"式I:式中、環Aは、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環Bは、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環Dは、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、Wは、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニレンを示し、Lは、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。ただし、式Iの部分構造式:が、または式中、Lxは、結合手、または、主鎖の原子数が1~7個であるスペーサーを示す。であるとき、環Aおよび環Bの一方または両方は、置換基を有する。で表される化合物但し、以下の化合物を除く;2,2,2-トリクロロ-N-7,7-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,2,4]チアジアゾール-3-イリデンアセトアミド、{4-アセチルアミノ-8-[3-{2-[4-アセチルアミノ-2,2-ジオキシド-7-スルホナトメチル-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イル]エテニル}-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-イルメチリデン]-2,2-ジオキシド-8H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-7-イル}メタンスルホン酸、3-tertブチル-5-[7-tert-ブチル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イルジアゼニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル、2-[4-{[2-ブトキシ-4-オクチルフェニルスルホニル]アミノ}-3-エチル-7-メチル-2,2-ジオキシド-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イルジアゼニル]安息香酸エチル、および7-メチル-4,8-ジフェニル-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド。またはその塩。環A及び環Bが、いずれも置換されていてもよい6員環を示し、環Bが、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに1~3個の窒素原子を有していてもよく、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、請求項1記載の化合物またはその塩。Wが、置換されていてもよい-CH2-CH2-を示し、nが2を示す、請求項2記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、請求項2記載の化合物またはその塩。Lが結合手である、請求項2記載の化合物またはその塩。環Dが、置換されていてもよい3-8員単環式非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい6-14員芳香族炭化水素環、置換されていてもよい6-14員非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい5-6員単環式芳香族複素環、置換されていてもよい3-8員単環式非芳香族複素環、置換されていてもよい8-14員縮合芳香族複素環または置換されていてもよい6-14員縮合非芳香族複素環である、請求項2記載の化合物またはその塩。環Dが、置換されていてもよいC3-7シクロアルカン、置換されていてもよいC6-14アレーン、置換されていてもよいジヒドロナフタレン、置換されていてもよいテトラヒドロナフタレン、置換されていてもよいジヒドロインデン、置換されていてもよいチオフェン、置換されていてもよいアゼチジン、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいフラン、置換されていてもよいピリジン、置換されていてもよいピラゾール、置換されていてもよい1,2,4-オキサジアゾール、置換されていてもよいジヒドロベンゾジオキシン、置換されていてもよいジヒドロベンゾフラン、置換されていてもよいベンゾジオキソール、置換されていてもよいベンゾフラン、置換されていてもよいインドール、置換されていてもよいキノリン、置換されていてもよいベンゾイミダゾール、置換されていてもよいベンゾチアゾール、置換されていてもよいインダゾール、または置換されていてもよいジベンゾチオフェンである、請求項2記載の化合物またはその塩。環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;51ハロゲン原子、2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;6C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7C1-6アルキル-カルボニル;8C1-6アルコキシで置換されていてもよいフェニル-カルボニル;9フェニルで置換されたC2-6アルケニル;10ハロゲン原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニル;11ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15ハロゲン原子で置換されたオキセタン;16ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されたスルファニル;17ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキルカルバモイル;194,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;20ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;22C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;24ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換されていてもよいピリジルオキシ;25C1-6アルキルで置換されたシリルオキシ;26テトラヒドロフラニルオキシ;27テトラヒドロピラニルオキシ;および28ジヒドロベンゾフラニルオキシ;から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンである、請求項2記載の化合物またはその塩。環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;41ハロゲン原子、2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;5C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;6C1-6アルキル-カルボニル;7C1-6アルコキシで置換されていてもよいフェニル-カルボニル;8フェニルで置換されたC2-6アルケニル;9ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル;10ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;11ピロリジン;12ジヒドロベンゾフラン;13モルホリン;14ハロゲン原子で置換されたオキセタン;15ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されたスルファニル;16ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;17ジ-C1-6アルキルカルバモイル;184,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;19ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;20C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;21C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;22ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;23ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換されていてもよいピリジルオキシ;24C1-6アルキルで置換されたシリルオキシ;25テトラヒドロフラニルオキシ;26テトラヒドロピラニルオキシ;および27ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいベンゼンである、請求項2記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;5置換されていてもよいC1-6アルキル;6置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7置換されたカルボニル;8置換されたC2-6アルケニル;9置換されていてもよいC6-14アリール;10置換されていてもよいC7-16アラルキル;11置換されていてもよいピラゾール12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15置換されたオキセタン;16置換されたスルファニル;17置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキル-カルバモイル;19置換されたジオキサボロラン;20置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C3-7シクロアルキルオキシ;22置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23置換されていてもよいC6-14アリールオキシ;24置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ;25置換されていてもよいピリジルオキシ;26置換されたシリルオキシ;27テトラヒドロフラニルオキシ;28テトラヒドロピラニルオキシ;および29ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、請求項2記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;51ハロゲン原子、および2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;6C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7C1-6アルキル-カルボニル;8C1-6アルコキシで置換されていてもよいフェニル-カルボニル;9フェニルで置換されたC2-6アルケニル;10ハロゲン原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニル;11ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15ハロゲン原子で置換されたオキセタン;16ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されたスルファニル;17ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキルカルバモイル;194,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;20ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;22C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;24ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換されていてもよいピリジルオキシ;25C1-6アルキルで置換されたシリルオキシ;26テトラヒドロフラニルオキシ;27テトラヒドロピラニルオキシ;および28ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、請求項2記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ;31ハロゲン原子、2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;4C3-7シクロアルキル;5フェニル-カルボニル;6フェニルで置換されたC2-6アルケニル;7ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル;8ピロリジン;9ジヒドロベンゾフラン;10ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;11ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されたフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;12C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;13C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;14ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;15ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルで置換されたピリジルオキシ;16テトラヒドロフラニルオキシ;17テトラヒドロピラニルオキシ;および18ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、ベンゼン、ナフタレン、ピリジンまたはチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CO-NH-、C1-6アルキレン、またはC2-6アルキニレンを示す、請求項2記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造式:が、であり、環BがC1-6アルキルで置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ;31ハロゲン原子、および2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;4C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;5フェニル-カルボニル;6フェニルで置換されたC2-6アルケニル;7ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル;8ピロリジン;9ジヒドロベンゾフラン;10ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;11ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されたフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ12C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;13C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;14ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;15ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルで置換されたピリジルオキシ;16テトラヒドロフラニルオキシ;17テトラヒドロピラニルオキシ;および18ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいベンゼンであり、Lが結合手を示す、請求項2記載の化合物またはその塩。9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩。9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩。9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩。9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩。式I’:式中、環A’は、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環B’は、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環D’は、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、W’は、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニレンを示し、L’は、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。で表される化合物またはその塩を含有する医薬。AMPA受容体機能増強剤である、請求項18記載の医薬。うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療剤である、請求項18記載の医薬。哺乳動物に対して、式I’で表される化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法。うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、式I’で表される化合物またはその塩の使用。うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療における式I’で表される化合物またはその塩の使用。本発明は、AMPA受容体機能増強作用を有する複素環化合物AMPA受容体機能増強剤;AMPA受容体機能増強剤は、AMPA受容体ポジティブモジュレーター、AMPAkine、AMPA受容体アロステリックモジュレーター、AMPA受容体ポジティブアロステリックモジュレーター、AMPA受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとも称される場合があるを提供することを目的とする。本発明者らは、下記の式I’で表される化合物又はその塩本明細書中、化合物I’、または単に本発明の化合物と称する場合がある。が、AMPA受容体機能増強作用を有することを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。また、本明細書中、化合物I’とそのプロドラッグをまとめて、本発明の化合物と称する場合もある。なお、化合物I’の範囲内に包含される、下記の式Iで表される化合物又はその塩は、新規化合物である。すなわち、本発明は次の各項の態様などを提供するものである。[1]式I:式中、環Aは、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環Bは、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環Dは、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、Wは、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニレンを示し、Lは、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。ただし、式Iの部分構造式:が、または式中、Lxは、結合手、または、主鎖の原子数が1~7個であるスペーサーを示す。であるとき、環Aおよび環Bの一方または両方は、置換基を有する。で表される化合物但し、以下の化合物を除く;2,2,2-トリクロロ-N-7,7-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,2,4]チアジアゾール-3-イリデンアセトアミド、{4-アセチルアミノ-8-[3-{2-[4-アセチルアミノ-2,2-ジオキシド-7-スルホナトメチル-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イル]エテニル}-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-イルメチリデン]-2,2-ジオキシド-8H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-7-イル}メタンスルホン酸、3-tertブチル-5-[7-tert-ブチル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イルジアゼニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル、2-[4-{[2-ブトキシ-4-オクチルフェニルスルホニル]アミノ}-3-エチル-7-メチル-2,2-ジオキシド-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イルジアゼニル]安息香酸エチル、7-メチル-4,8-ジフェニル-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド。またはその塩以下、化合物Iと称する場合がある。;[2]環A及び環Bが、いずれも置換されていてもよい6員環を示し、環Bが、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに1~3個の窒素原子を有していてもよく、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、[1]記載の化合物またはその塩;[3]Wが、置換されていてもよい-CH2-CH2-を示し、nが2を示す、[2]記載の化合物またはその塩;[4]式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、[2]または[3]記載の化合物またはその塩;[5]Lが結合手である、[2]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその塩;[6]環Dが、置換されていてもよい3-8員単環式非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい6-14員芳香族炭化水素環、置換されていてもよい6-14員非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい5-6員単環式芳香族複素環、置換されていてもよい3-8員単環式非芳香族複素環、置換されていてもよい8-14員縮合芳香族複素環または置換されていてもよい6-14員縮合非芳香族複素環である、[2]~[5]のいずれかに記載の化合物またはその塩;[7]環Dが、置換されていてもよいC3-7シクロアルカン、置換されていてもよいC6-14アレーン、置換されていてもよいジヒドロナフタレン、置換されていてもよいテトラヒドロナフタレン、置換されていてもよいジヒドロインデン、置換されていてもよいチオフェン、置換されていてもよいアゼチジン、置換されていてもよいピペリジン、置換されていてもよいフラン、置換されていてもよいピリジン、置換されていてもよいピラゾール、置換されていてもよい1,2,4-オキサジアゾール、置換されていてもよいジヒドロベンゾジオキシン、置換されていてもよいジヒドロベンゾフラン、置換されていてもよいベンゾジオキソール、置換されていてもよいベンゾフラン、置換されていてもよいインドール、置換されていてもよいキノリン、置換されていてもよいベンゾイミダゾール、置換されていてもよいベンゾチアゾール、置換されていてもよいインダゾール、または置換されていてもよいジベンゾチオフェンである、[2]~[6]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[8]環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;51ハロゲン原子、2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;6C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7C1-6アルキル-カルボニル;8C1-6アルコキシで置換されていてもよいフェニル-カルボニル;9フェニルで置換されたC2-6アルケニル;10ハロゲン原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニル;11ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15ハロゲン原子で置換されたオキセタン;16ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されたスルファニル;17ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキルカルバモイル;194,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;20ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;22C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;24ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換されていてもよいピリジルオキシ;25C1-6アルキルで置換されたシリルオキシ;26テトラヒドロフラニルオキシ;27テトラヒドロピラニルオキシ;および28ジヒドロベンゾフラニルオキシ;から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンである、[2]~[7]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[9]環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;41ハロゲン原子、2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;5C1-6アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;6C1-6アルキル-カルボニル;7C1-6アルコキシで置換されていてもよいフェニル-カルボニル;8フェニルで置換されたC2-6アルケニル;9ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されていてもよいフェニル;10ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;11ピロリジン;12ジヒドロベンゾフラン;13モルホリン;14ハロゲン原子で置換されたオキセタン;15ハロゲン原子またはC1-6アルキルで置換されたスルファニル;16ハロゲン原子で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;17ジ-C1-6アルキルカルバモイル;184,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;19ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;20C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;21C1-6アルキルで置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;22ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;23ハロゲン原子、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換されていてもよいピリジルオキシ;24C1-6アルキルで置換されたシリルオキシ;25テトラヒドロフラニルオキシ;26テトラヒドロピラニルオキシ;および27ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいベンゼンである、[2]~[8]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[10]式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;5置換されていてもよいC1-6アルキル;6置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7置換されたカルボニル;8置換されたC2-6アルケニル;9置換されていてもよいC6-14アリール;10置換されていてもよいC7-16アラルキル;11置換されていてもよいピラゾール12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15置換されたオキセタン;16置換されたスルファニル;17置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキル-カルバモイル;19置換されたジオキサボロラン;20置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C3-7シクロアルキルオキシ;22置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23置換されていてもよいC6-14アリールオキシ;24置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ;25置換されていてもよいピリジルオキシ;26置換されたシリルオキシ;27テトラヒドロフラニルオキシ;28テトラヒドロピラニルオキシ;および29ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、[2]~[4]および[6]~[7]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[11]式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子;ヒドロキシ;ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;およびC1-6アルキル-カルボニルから選ばれる置換基好ましくは1~2個で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2シアノ;3ヒドロキシ;4オキソ;51ハロゲン原子、および2ハロゲン原子好ましくは1~3個およびC1-6アルキル好ましくは1~3個から選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニルおよび3C1-6アルコキシカルボニルから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル;6C1-6アルコキシカルボニル好ましくは1~2個またはフェニル好ましくは1~2個で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;7C1-6アルキル-カルボニル;8C1-6アルコキシ好ましくは1~2個で置換されていてもよいフェニル-カルボニル;9フェニル好ましくは1~2個で置換されたC2-6アルケニル;10ハロゲン原子、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニル;11ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC3-7シクロアルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいピラゾール;12ピロリジン;13ジヒドロベンゾフラン;14モルホリン;15ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたオキセタン;16ハロゲン原子好ましくは1~6個またはC1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されたスルファニル;17ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;18ジ-C1-6アルキルカルバモイル;194,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン;20ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;21C1-6アルキル、オキソまたはC2-6アルキレンジオキシで置換好ましくは1~3個されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;22C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;23ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;24ハロゲン原子、またはハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキルで置換好ましくは1~3個されていてもよいピリジルオキシ;25C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されたシリルオキシ;26テトラヒドロフラニルオキシ;27テトラヒドロピラニルオキシ;および28ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~4個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、C6-14アレーン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインデン、チオフェン、アゼチジン、ピペリジン、フラン、ピリジン、ピラゾール、1,2,4-オキサジアゾール、ジヒドロベンゾジオキシン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、インドール、キノリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾールまたはジベンゾチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CH2-O-、-CO-NH-、-CO-NC1-6アルキル-、-S-、-SO-、-SO2-、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレンまたはC2-6アルキニレンを示す、[2]~[4]、[6]~[8]および[10]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[12]式Iの部分構造式:が、であり、環Bが、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシから選ばれる置換基好ましくは1~2個で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ;31ハロゲン原子、および2ハロゲン原子およびC1-6アルキルから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニルから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル;4C3-7シクロアルキル;5フェニル-カルボニル;6フェニル好ましくは1~2個で置換されたC2-6アルケニル;7ハロゲン原子好ましくは1~3個またはC1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニル;8ピロリジン;9ジヒドロベンゾフラン;10ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;11ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;12C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;13C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;14ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;15ハロゲン原子好ましくは1~3個、またはハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたC1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されたピリジルオキシ;16テトラヒドロフラニルオキシ;17テトラヒドロピラニルオキシ;および18ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルカン、ベンゼン、ナフタレン、ピリジンまたはチオフェンであり、Lが、結合手、-O-、-O-CH2-、-CO-NH-、C1-6アルキレン、またはC2-6アルキニレンを示す、[2]~[4]、[6]~[8]および[10]~[11]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[13]式Iの部分構造式:が、であり、環BがC1-6アルキル好ましくは1~2個で置換されていてもよく、環Dが、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ;31ハロゲン原子、および2ハロゲン原子好ましくは1~3個およびC1-6アルキル好ましくは1~3個から選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニルから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル;4C1-6アルコキシカルボニル好ましくは1~2個またはフェニル好ましくは1~2個で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;5フェニル-カルボニル;6フェニル好ましくは1~2個で置換されたC2-6アルケニル;7ハロゲン原子好ましくは1~3個またはC1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいフェニル;8ピロリジン;9ジヒドロベンゾフラン;10ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたC1-6アルキルスルホニルオキシ;11ハロゲン原子、C3-7シクロアルキル、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたフェニル、テトラヒドロフランおよびテトラヒドロピランから選ばれる置換基好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルコキシ12C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいC3-7シクロアルキルオキシ;13C1-6アルキル好ましくは1~3個で置換されていてもよいC3-7シクロアルケニルオキシ;14ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ;15ハロゲン原子、またはハロゲン原子好ましくは1~3個で置換されたC1-6アルキルで置換好ましくは1~3個されたピリジルオキシ;16テトラヒドロフラニルオキシ;17テトラヒドロピラニルオキシ;および18ジヒドロベンゾフラニルオキシから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいベンゼンであり、Lが結合手を示す、[2]~[12]のいずれか1記載の化合物またはその塩;[14]9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩;[15]9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩;[16]9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩;[17]9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩;[18]式I’:式中、環A’は、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環B’は、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環D’は、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、W’は、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニルを示し、L’は、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。で表される化合物またはその塩を含有する医薬;[19]AMPA受容体機能増強剤である、[18]記載の医薬;[20]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療剤である、[18]記載の医薬;[21]哺乳動物に対して、[18]で定義された式I’で表される化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法;[22]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、[18]で定義された式I’で表される化合物またはその塩の使用;[23]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療のための、[18]で定義された式I’で表される化合物またはその塩の使用本発明はまた、次の各項の態様などを提供するものである。[1A]式I式中、環Aは、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環Bは、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環Dは、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、Wは、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニレンを示しLは、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。ただし、式Iの部分構造式が、または式中、Lxは、結合手、または、主鎖の原子数が1~7個であるスペーサーを示す。であるとき、環Aおよび環Bの一方または両方は、置換基を有する。で表される化合物但し、以下の化合物を除く。2,2,2-トリクロロ-N-7,7-ジフェニル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,1-c][1,2,4]チアジアゾール-3-イリデンアセトアミド、および{4-アセチルアミノ-8-[3-{2-[4-アセチルアミノ-2,2-ジオキシド-7-スルホナトメチル-6H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-8-イル]エテニル}-5,5-ジメチルシクロヘキサ-2-エン-1-イルメチリデン]-2,2-ジオキシド-8H-ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]チアジアジン-7-イル}メタンスルホン酸。またはその塩。[2A][1A]記載の化合物またはその塩のプロドラッグ;[3A][1A]記載の化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグを含有する医薬;[4A]式I’式中、環A’は、置換されていてもよい5~7員複素環を示し、環B’は、環構成原子として炭素原子以外に1個の窒素原子を有し、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~3個のヘテロ原子を有していてもよい、置換されていてもよい5~8員複素環を示し、環D’は、置換されていてもよい非芳香族炭化水素環、置換されていてもよい非芳香族複素環、置換されていてもよい芳香族炭化水素環、または、置換されていてもよい芳香族複素環を示し、W’は、置換されていてもよいC1-3アルキレン、または置換されていてもよいC2-3アルケニレンを示し、L’は、結合手、または、主鎖の原子数が1~8個であるスペーサーを示し、nは、0、1または2を示す。で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグを含有する、AMPA受容体機能増強剤;[5A]うつ、統合失調症または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬である、[4A]記載のAMPA受容体機能増強剤;[6A]哺乳動物に対して、[4A]で定義された式I’で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症または注意欠陥多動性障害の予防方法、または治療方法;[7A]うつ、統合失調症または注意欠陥多動性障害の予防または治療薬を製造するための、[4A]で定義された式I’で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグの使用;[8A]うつ、統合失調症または注意欠陥多動性障害の予防または治療における使用のための、[4A]で定義された式I’で表される化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグ;[9A][1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩を含有する医薬;[10A]AMPA受容体機能増強薬である、[9A]記載の医薬;[11A]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防薬または治療薬である、[9A]記載の医薬;[12A]哺乳動物に対して、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、AMPA受容体機能増強方法;[13A]哺乳動物に対して、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法;[13B]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、うつの予防方法または治療方法;[13C]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、統合失調症の予防方法または治療方法;[13C’]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、統合失調症における陽性症状の予防方法または治療方法;[13C’’]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、統合失調症における陰性症状の予防方法または治療方法;[13C’’’]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、統合失調症における認知機能障害の予防方法または治療方法;[13D]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、アルツハイマー病の予防方法または治療方法;[13E]哺乳動物に対して、9--3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド;または9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドまたはその塩を有効量投与することを特徴とする、注意欠陥多動性障害の予防方法または治療方法;[14A]AMPA受容体機能増強薬を製造するための、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩の使用;[15A]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防薬または治療薬を製造するための、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩の使用;[16A]AMPA受容体機能増強における使用のための、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩;[17A]うつ、統合失調症、アルツハイマー病または注意欠陥多動性障害の予防または治療のための、[1]~[17]のいずれか1に記載の化合物またはその塩の使用。本発明によれば、AMPA受容体機能増強作用を有し、うつ、統合失調症、アルツハイマー病又は注意欠陥多動性障害ADHD等の予防又は治療薬として有用な化合物が提供される。本発明は、更に以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、塩基性NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の参考例および実施例においては下記の略号を使用する。mp:融点DMF:N,N-ジメチルホルムアミドTHF:テトラヒドロフランEDCI:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドDMSO:ジメチルスルホキシドHOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾールDIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンDEAD:アゾジカルボン酸ジエチルIPE:ジイソプロピルエーテルaq:水溶液TEA:トリエチルアミンsat.:飽和4AMS:4オングストロームモレキュラーシーブスDME:12ジメトキシエタンPddppfCl2:11ビスフェロセンジクロロパラジウムNaH:水素化ナトリウムBSA:ウシ血清アルブミンEDTA:エチレンジアミン四酢酸HBSS:ハンクス平衡塩HEPES:2-[4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジニル]エタンスルホン酸HMPA:ヘキサメチルリン酸トリアミドD-MEM:ダルベッコ変法イーグル培地Dulbecco’sModifiedEagleMediumN:規定wet:湿重量1HNMRプロトン核磁気共鳴スペクトルはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager商品名などを用いた。ヒドロキシ基やアミノ基、塩酸塩や臭素酸塩などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。また、水や重溶媒、その他溶媒のシグナルと重なったピークについても記載していない。1HNMRの測定結果の表記には以下の略号を使用する。s:シングレットsinglet、d:ダブレットdoublet、dd:ダブルダブレットdoubledoublet、dt:ダブルトリプレットdoubletriplet、t:トリプレットtriplet、q:カルテットquartet、dq:ダブルカルテットdoublequartet、m:マルチプレットmultiplet、brs:ブロードシングレットbroadsinglet、spt:セプテットseptet、quin:クインテットquintet、sxt:シクステットsixtet、J:カップリング定数couplingconstant、Hz:ヘルツHertz。MSマススペクトルは、LC/MS液体クロマトグラフ質量分析計により測定した。イオン化法としては、大気圧イオン化API法を用いた。API法には、ESIElectroSprayIonization、エレクトロスプレーイオン化法、APCIAtomosphericPressureCheimcalIonization、大気圧化学イオン化法、またはESIAPCIミックスイオンモード法を含むものとする。データは実測値foundを記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、観測されない場合もある。例えば、tertブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとしてtertブトキシカルボニル基あるいはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。また、同位体の分子イオンピークを複数記載する場合もある。元素分析値Anal.は、計算値Calcdと実測値Foundを記載した。分取HPLCを用いて精製を行った場合、C18と記載した場合はオクタデシル結合シリカゲルカラムを用いた。実施例1N-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボキサミド2,2-ジオキシドA3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸メチル2,2-ジオキシド水素化ナトリウム60,2.0gの乾燥THF100mL懸濁液に、氷冷下3-アミノピラジン-2-カルボン酸メチル1.53gと2-クロロエタンスルホニルクロリド2.1mLを加え室温で終夜撹拌した。反応混合液に2-クロロエタンスルホニルクロリド2.1mLを追加し、室温で3日間撹拌後、再び2-クロロエタンスルホニルクロリド2.1mLを追加し、室温で3日間撹拌した。反応混合液を炭酸水素ナトリウム15.1g水溶液400mLに氷冷下滴下し、同温で1時間撹拌した。析出した沈殿物を濾取し、水、少量のメタノールで順次洗浄し、乾燥させることにより標題化合物1.62gを淡黄色固形物として得た。MSESI,found:244.1.BN-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボキサミド2,2-ジオキシド3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸メチル2,2-ジオキシド1.58gのメタノール13mL懸濁液に1N水酸化ナトリウム水溶液13mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合液に1N塩酸13.2mLを加え、減圧下メタノールを留去した。析出した沈殿物を濾取し、水、メタノールで順次洗浄して乾燥することにより茶色固形物866mgを得た。得られた固形物734mgをDMF20mLに溶解し、4-sec-ブチルアニリン0.70mL、HOBt686mg、およびEDCIHCl859mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで薄め、5炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製後、含水エタノールから再結晶することにより、標題化合物332mgを淡黄色結晶として得た。実施例27-メチル-N-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボキサミド2,2-ジオキシドA2-アミノ-5-メチルピリジン-3-カルボニトリル2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン3.74gのDMF30mL溶液に、シアン化銅I4.48gを加え、マイクロ波照射下180°Cで30分間撹拌した。反応混合液に酢酸エチルと水を加え、1N水酸化ナトリウム水溶液50mLを加えて撹拌し、不溶物をセライトで濾去した。水層と有機層を分離後、水層から酢酸エチルで抽出した。抽出液を集め、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製することにより、標題化合物357mgを無色固形物として得た。MSESI,found:134.1.B2-アミノ-5-メチルピリジン-3-カルボン酸エチル2-アミノ-5-メチルピリジン-3-カルボニトリル353mgのエタノール10mL溶液に、濃硫酸5mLを加え、80°Cで4時間撹拌した。反応混合液を、炭酸ナトリウム10.6g、水50mL、酢酸エチル50mLの混合液に、氷冷下撹拌しながら滴下した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製することにより、標題化合物373mgを無色固形物として得た。MSESI,found:181.1.C7-メチル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸エチル2,2-ジオキシド2-アミノ-5-メチルピリジン-3-カルボン酸エチル368mgのDMF20mL溶液にピリジン0.66mLと2-クロロエタンスルホニルクロリド0.32mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合液に水50mLと炭酸ナトリウム1gを加え、食塩を飽和させて、酢酸エチルで3回抽出した。抽出液を集め、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製することにより、標題化合物111mgを茶色固形物として得た。MSESI,found:271.1.D7-メチル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸2,2-ジオキシド7-メチル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸エチル2,2-ジオキシド106mgのメタノール1mL溶液に、1N水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合液に1N塩酸1.05mLと水1mLを加え、析出した沈殿物を濾取し、水、少量のTHFで順次洗浄して乾燥することにより標題化合物79mgを淡黄色固形物として得た。MSESI,found:243.1.E7-メチル-N-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボキサミド2,2-ジオキシド7-メチル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸2,2-ジオキシド76mgのDMF3mL懸濁液に、4-sec-ブチルアニリン0.069mL、HOBt67mg、およびEDCIHCl84mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合液に水10mLを加え、析出した沈殿物を濾取した。得られた固形物をDMSO-エタノールから再結晶することにより、標題化合物114mgを淡黄色結晶として得た。実施例3実施例1と同様の方法により、実施例3の化合物を製造した。実施例4N-4-シクロプロピルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボキサミド2,2-ジオキシド3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボン酸2,2-ジオキシド150mgをDMF5mLに溶解し、4-シクロプロピルアニリン131mg、HOBt151mg、EDCIHCl189mgおよびDIEA0.23mLを加えて室温で終夜撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで薄め、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁し、不溶な結晶を濾取することにより、標題化合物168mgを淡黄色結晶として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ0.42-0.782H,m,0.78-1.092H,m,1.72-2.061H,m,3.47-3.852H,m,4.65-4.852H,m,6.71-6.981H,m,6.99-7.322H,m,7.32-7.702H,m,8.091H,dd,J=6.4,1.9Hz,8.521H,dd,J=7.6,1.9Hz,12.011H,s.Anal.CalcdforC17H17N3O3S:C,59.46;H,4.99;N,12.24.Found:C,59.23;H,4.91;N,12.19.実施例5~12実施例4と同様の方法により、実施例5,6,7,8,9,10,11および12の化合物を製造した。実施例13N-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミドA2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボン酸3.54gのDMF80mL溶液にHOBt-NH34.48g、EDCIHCl5.65gを室温下加えた。反応混合物を室温下で3日間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサンで洗浄して標題化合物1.10gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.18-4.354H,m,6.891H,d,J=8.3Hz,7.191H,brs,7.34-7.442H,m,7.801H,brs.B9-ブロモ-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-ブロモピリジン-2-アミン3gの脱水THF30mL混合液を2-クロロエタンスルホニルクロリド7.07gおよび水素化ナトリウム60、3.47gの脱水THF30mL混合液に室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、THFを減圧下にて除去した。生じた沈殿をろ取し、水とジエチルエーテルで洗浄して標題化合物3.41gを白色固体として得た。MSESI,found:262.9.CN-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド9-ブロモ-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド100mgのDMF1mL溶液にトルエン2mL、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド74.9mg、炭酸セシウム248mg、9,9-ジメチル-4,5-ジフェニルホスフィノキサンテン33.0mgおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム034.8mgを室温下加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、100°Cで5時間撹拌後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルおよび再結晶メタノール/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物25.4mgを得た。実施例149-ビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-ビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン2M炭酸ナトリウム水溶液6.64mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.512g、ビフェニル-4-イルボロン酸2.28gおよび3-ブロモピリジン-2-アミン1.532gの脱水THF30mL混合液を終夜加熱還流した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮して固体を得た。得られた固体をトルエン、ジイソプロピルエーテルおよびアセトニトリルから結晶化し標題化合物1.428gを白色固体として得た。MSESI,found:247.4.B9-ビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-ビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン700mgの脱水THF30mL混合液を、水素化ナトリウム60,568mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド1390mgの脱水THF30mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物652mgを白色固体として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.42-3.542H,m,4.60-4.762H,m,6.731H,t,J=6.8Hz,7.34-7.421H,m,7.44-7.542H,m,7.59-7.662H,m,7.66-7.765H,m,7.801H,dd,J=6.6,1.7Hz.mp315-316°CMSfound3370Anal.CalcdforC19H16N2O2S-0.2H2O:C,66.94;H,4.88;N,8.22.Found:C,67.25;H,4.82;N,8.15.実施例159-[4-1-メチルエチルフェノキシ]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-[4-1-メチルエチルフェノキシ]ピリジン-2-アミン3-ブロモピリジン-2-アミン1200mg、リン酸三カリウム2945mg、4-イソプロピルフェノール1134mg、ヨウ化銅I132mgおよびピコリン酸171mgのDMSO40mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物180.4mgを淡褐色固体として得た。MSESI,found:229.1.B9-[4-1-メチルエチルフェノキシ]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Aの化合物から標題化合物を得た。実施例169-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルファニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルファニル}ピリジン-2-アミン4-イソプロピルベンゼンチオール2.288g、3-ブロモピリジン-2-アミン2.0g、9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイルビスジフェニルホスフィン0.669g、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.529gおよびDIEA7.47mLのトルエン57.8mL混合液を窒素雰囲気下120°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物2508mgを淡黄色固体として得た。MSESI,found:245.3.B9-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルファニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Aの化合物から標題化合物を得た。実施例17実施例16と同様の方法により実施例17の化合物を製造した。実施例18実施例15と同様の方法により実施例18の化合物を製造した。実施例199-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルフィニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルファニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド137.4mgの脱水DMF3mL混合液に3-クロロ過安息香酸75,99mgの脱水DMF3mL混合液を氷冷下加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物67.6mgを白色固体として得た。実施例209-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルホニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-{[4-1-メチルエチルフェニル]スルファニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド125.5mgおよび3-クロロ過安息香酸75,190mgの脱水DMF5mL混合液を室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物48.4mgを白色固体として得た。実施例219-ベンジルスルフィニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例19と同様の方法により、9-ベンジルスルファニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド220mgから標題化合物112.2mgを得た。実施例229-ベンジルスルホニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例20と同様の方法により、9-ベンジルスルファニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド220mgから標題化合物40.3mgを得た。実施例239-[4-1-メチルエチルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-[4-1-メチルエチルフェニル]ピリジン-2-アミン2M炭酸ナトリウム水溶液8.67mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0668mg、4-イソプロピルフェニルボロン酸2844mgおよび3-ブロモピリジン-2-アミン2.0gの1,2-ジメトキシエタン30mL混合液を終夜加熱還流した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物2267mgを白色固体として得た。MSESI,found:213.4B9-[4-1-メチルエチルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-[4-1-メチルエチルフェニル]ピリジン-2-アミン700mgの脱水THF15mL混合液を水素化ナトリウム60,659mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド1613mgの脱水THF15mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた。生じた沈殿をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物738mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルとジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.236H,d,J=7.2Hz,2.921H,spt,J=6.9Hz,3.37-3.512H,m,4.55-4.722H,m,6.701H,t,J=6.8Hz,7.22-7.342H,m,7.40-7.492H,m,7.601H,dd,J=7.2,1.9Hz,7.761H,dd,J=6.6,1.7Hz.mp239-241°CAnal.CalcdforC16H18N2O2S:C,63.55;H,6.00;N,9.26.Found:C,63.37;H,6.00;N,9.28.実施例24実施例15と同様の方法により、実施例24の化合物を製造した。実施例259-{2-[4-1-メチルエチルフェニル]エチル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-{[4-1-メチルエチルフェニル]エチニル}ピリジン-2-アミンビストリフェニルホスフィンパラジウム0ジクロリド0.811g、3-ブロモピリジン-2-アミン2g、1-エチニル-4-イソプロピルベンゼン1.667gおよびヨウ化銅I0.22gのトリエチルアミン38.6mL混合液を加熱還流した。反応混合物に水を加えセライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物1273mgを淡黄色固体として得た。MSESI,found:237.4.B3-{2-[4-1-メチルエチルフェニル]エチル}ピリジン-2-アミン10パラジウム-炭素50wet,50mgおよび3-{[4-1-メチルエチルフェニル]エチニル}ピリジン-2-アミン662.8mgのメタノール15mL混合液を水素雰囲気下室温で3時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物246.6mgを無色油状物として得た。MSESI,found:241.4.C9-{2-[4-1-メチルエチルフェニル]エチル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-{2-[4-1-メチルエチルフェニル]エチル}ピリジン-2-アミン150mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,125mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド305mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた。生じた沈殿をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物149mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルとジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.186H,d,J=7.2Hz,2.63-2.965H,m,3.37-3.502H,m,4.50-4.682H,m,6.561H,t,J=6.8Hz,7.03-7.304H,m,7.451H,dd,J=7.2,1.5Hz,7.651H,dd,J=6.8,1.5Hz.Anal.CalcdforC18H22N2O2S-0.25H2O:C,64.55;H,6.77;N,8.36.Found:C,64.46;H,6.65;N,8.34.実施例269-{[4-1-メチルエチルフェニル]エチニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-{[4-1-メチルエチルフェニル]エチニル}ピリジン-2-アミン150mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,127mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド310mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた。生じた沈殿をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物110mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルとジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.216H,d,J=7.2Hz,2.81-3.071H,m,3.39-3.562H,m,4.56-4.672H,m,6.641H,t,J=7.0Hz,7.25-7.362H,m,7.40-7.492H,m,7.791H,dd,J=6.8,1.5Hz,7.871H,dd,J=7.2,1.5Hz.mp258-262°CAnal.CalcdforC18H18N2O2S-0.125H2O:C,65.78;H,5.60;N,8.52.Found:C,65.75;H,5.63;N,8.51.実施例27N-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-イル-2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミドA2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボニトリル200mgに濃硫酸2mL、水0.3mLを室温下加えた。反応混合物を40°Cで3時間撹拌後、水を加えて室温下で40分間撹拌した。生成した固体をろ取し、精製水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物190.6mgを得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ5.802H,brs,7.231H,d,J=8.3Hz,7.58-7.702H,m.BN-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-イル-2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボキサミド実施例13の工程Bと同様の方法により、上記Aの化合物から標題化合物を得た。実施例289-ビフェニル-4-イル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド10パラジウム-炭素50wet,12mgおよび9-ビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド115mgのTHF50mL混合液を水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物122mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリル、ジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.64-1.913H,m,1.94-2.151H,m,3.18-3.382H,m,3.39-3.672H,m,3.70-4.063H,m,7.25-7.322H,m,7.32-7.401H,m,7.41-7.522H,m,7.56-7.632H,m,7.63-7.692H,m.mp238-239°CAnal.CalcdforC19H20N2O2S:C,67.03;H,5.92;N,8.23.Found:C,66.75;H,5.91;N,8.14.実施例299-{5-[4-1-メチルエチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA2-アミノ-N’-ヒドロキシピリジン-3-カルボキシミドアミド2-アミノピリジン-3-カルボニトリル4800mgおよびヒドロキシアミン塩酸塩4200mgのエタノール125mL混合液に炭酸ナトリウム6406mgの水25mL溶液を氷冷下で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮して標題化合物5442mgを白色固体として得た。MSESI,found:153.4.B3-{5-[4-1-メチルエチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ピリジン-2-アミン2-アミノ-N’-ヒドロキシピリジン-3-カルボキシミドアミド1070mg、HOBtH2O1185mg、EDCIHCl1483mgおよび4-イソプロピル安息香酸1270mgの脱水DMF40mL混合液を室温で終夜撹拌した後80°Cで24時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物302mgを白色固体として得た。MSESI,found:281.1.C9-{5-[4-1-メチルエチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Bの化合物から標題化合物を得た。実施例309-4-シクロヘキシルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-4-シクロヘキシルフェニルピリジン-2-アミン2M炭酸ナトリウム水溶液0.396mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム030.5mg、4-シクロヘキシルフェニルボロン酸140mgおよび3-ブロモピリジン-2-アミン91mgの1,2-ジメトキシエタン20mLおよび水5mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物57.4mgを淡黄色固体として得た。MSESI,found:253.2.B9-4-シクロヘキシルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-4-シクロヘキシルフェニルピリジン-2-アミン57mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,45.2mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド110mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水を加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物40.3mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.11-1.575H,m,1.62-1.935H,m,2.39-2.581H,m,3.36-3.542H,m,4.55-4.702H,m,6.691H,t,J=6.8Hz,7.20-7.302H,m,7.37-7.462H,m,7.601H,d,J=6.4Hz,7.751H,d,J=6.4Hz.mp294-298°C実施例319-4-フェノキシフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-4-フェノキシフェニルピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム1.905g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0519mg、4-フェノキシフェニルボロン酸2.5gおよび3-ブロモピリジン-2-アミン1.555gの1,2-ジメトキシエタン60mLおよび水12mL混合液を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物2.289gを淡黄色固体として得た。MSESI,found:263.1.B9-4-フェノキシフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-4-フェノキシフェニルピリジン-2-アミン47mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,35.8mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド88mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物53.2mgを白色固体として得た。得られた固体をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.40-3.542H,m,4.59-4.732H,m,6.65-6.791H,m,6.96-7.144H,m,7.14-7.271H,m,7.34-7.502H,m,7.50-7.602H,m,7.60-7.711H,m,7.74-7.831H,m.mp252-253°CAnal.CalcdforC19H16N2O3S-0.25H2O:C,63.94;H,4.66;N,7.85.Found:C,63.93;H,4.55;N,7.78.実施例329-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-[4-1-メチルプロピルフェニル]ピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム412mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0112mg、4-1-メチルプロピルフェニルボロン酸450mgおよび3-ブロモピリジン-2-アミン336mgの1,2-ジメトキシエタン15mLおよび水3mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物392mgを淡黄色固体として得た。MSESI,found:227.3.B9-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-[4-1-メチルプロピルフェニル]ピリジン-2-アミン300mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,265mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド648mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物376mgを白色固体として得た。得られた固体をTHF、アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ0.813H,t,J=7.3Hz,1.213H,d,J=7.2Hz,1.592H,quin,J=7.3Hz,2.621H,sxt,J=7.1Hz,3.39-3.502H,m,4.57-4.722H,m,6.701H,t,J=7.0Hz,7.19-7.292H,m,7.40-7.492H,m,7.611H,dd,J=7.3,1.7Hz,7.761H,dd,J=6.6,1.7Hz.mp237-239°CAnal.CalcdforC17H20N2O2S-0.1H2O:C,64.16;H,6.40;N,8.80.Found:C,64.21;H,6.39;N,8.73.実施例339-[4-1-メチルエトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-[4-1-メチルエトキシフェニル]ピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム906mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0247mg、4-1-メチルエトキシフェニルボロン酸1000mgおよび3-ブロモピリジン-2-アミン0.739gの1,2-ジメトキシエタン50mLおよび水10mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物883mgを淡黄色固体として得た。MSESI,found:229.1.B9-[4-1-メチルエトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-[4-1-メチルエトキシフェニル]ピリジン-2-アミン350mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,307mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド750mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物360mgを白色固体として得た。得られた固体をTHF、アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.286H,d,J=6.0Hz,3.38-3.552H,m,4.54-4.793H,m,6.681H,t,J=7.0Hz,6.88-7.012H,m,7.39-7.522H,m,7.581H,dd,J=7.2,1.9Hz,7.731H,dd,J=6.8,1.5Hz.mp245-247°CAnal.CalcdforC16H18N2O3S:C,60.36;H,5.70;N,8.80.Found:C,60.13;H,5.57;N,8.84.実施例349-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-[4-トリフルオロメトキシフェニル]ピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム0.903g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.246g、4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸1.14gおよび3-ブロモピリジン-2-アミン0.737gの1,2-ジメトキシエタン50mLおよび水10mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物1.069gを淡黄色固体として得た。MSESI,found:255.1.B9-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-[4-トリフルオロメトキシフェニル]ピリジン-2-アミン350mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,275mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド673mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物333mgを白色固体として得た。得られた固体をTHF、アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.39-3.532H,m,4.56-4.752H,m,6.731H,t,J=7.0Hz,7.35-7.492H,m,7.58-7.753H,m,7.811H,dd,J=6.8,1.5Hz.mp249-251°CAnal.CalcdforC14H11F3N2O3S-0.2H2O:C,48.33;H,3.30;N,8.05.Found:C,48.43;H,3.12;N,8.09.実施例359-4-tert-ブチルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-4-tert-ブチルフェニルピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム1.31g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.357g、4-tert-ブチルフェニルボロン酸1.43gおよび3-ブロモピリジン-2-アミン1.069gの1,2-ジメトキシエタン50mLおよび水10mL混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物1.274gを淡黄色固体として得た。MSESI,found:227.0.B9-4-tert-ブチルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-4-tert-ブチルフェニルピリジン-2-アミン350mgの脱水THF5mL混合液を水素化ナトリウム60,309mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド756mgの脱水THF5mL混合液に氷冷下加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水とヘキサンを加えた。生じた沈殿をろ取し、水とジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、標題化合物376mgを白色固体として得た。得られた固体をTHF、アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.319H,s,3.38-3.522H,m,4.52-4.752H,m,6.701H,t,J=6.8Hz,7.35-7.534H,m,7.611H,dd,J=7.2,1.5Hz,7.761H,dd,J=6.8,1.5Hz.mp291-292°CAnal.CalcdforC17H20N2O2S:C,64.53;H,6.37;N,8.85.Found:C,64.26;H,6.38;N,8.86.実施例36N’-{[4-1-メチルエチルフェニル]カルボニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボヒドラジド2,2-ジオキシドAメチル4-1-メチルエチルベンゾアート4-イソプロピル安息香酸10gおよび硫酸5mLのメタノール50mL混合液を終夜加熱還流した後、ヒドラジン一水和物3.66gを加え、終夜加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物10.32gを黄色油状物として得た。MSESI,found:179.0.B4-1-メチルエチルベンゾヒドラジドメチル4-1-メチルエチルベンゾアート10gとヒドラジン一水和物5.62gのメタノール50mL混合液を終夜加熱還流した。反応混合物にトルエン50mLを加え、120°Cで終夜加熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をヘキサンおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物9.22gを白色固体として得た。MSESI,found:179.0.C2-アミノピリジン-3-カルボン酸メチル2-アミノニコチナート4gおよび2M水酸化ナトリウム水溶液35mLのTHF50mL混合液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を1M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。水層を1M塩酸で酸性にし、THFで抽出した。有機層を合わせ、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、標題化合物1.78gを白色固体として得た。MSESI,found:139.3.D2-アミノ-N’-{[4-1-メチルエチルフェニル]カルボニル}ピリジン-3-カルボヒドラジド4-1-メチルエチルベンゾヒドラジド2194mg、HOBtH2O2073mg、EDCIHCl2595mgおよび2-アミノピリジン-3-カルボン酸1700mgの脱水DMF50mL混合液を60°Cで終夜撹拌した。反応混合液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテル混合液で結晶化して標題化合物2.4489gを白色固体として得た。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物276.1mgを白色固体として得た。MSESI,found:299.3.EN’-{[4-1-メチルエチルフェニル]カルボニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン-9-カルボヒドラジド2,2-ジオキシドLawesson試薬746mgおよび2-アミノ-N’-{[4-1-メチルエチルフェニル]カルボニル}ピリジン-3-カルボヒドラジド1000mgのトルエン50mLおよび脱水THF50mL混合液を80°Cで終夜撹拌した。生じた沈殿をろ取し、THFで洗浄して白色固体1082.2mgを得た。得られた固体80mgのDMSO15mL混合液を水素化ナトリウム60,32.4mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド220mgの脱水THF15mL混合液に氷冷下加え、反応混合物を室温で窒素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアミノプロピルシリカ結合シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物27.3mgを白色固体として得た。実施例37実施例13と同様の方法により実施例37の化合物を製造した。実施例389-4-tert-ブチルフェニル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド10パラジウム-炭素50wet,15mgおよび9-4-tert-ブチルフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgのTHF25mLおよびエタノール25mL混合液を水素雰囲気下室温で撹拌し、さらに3.5気圧の水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応混合液に5ロジウム-炭素50wet,15mgを加え、3.5気圧の水素雰囲気下で4時間撹拌した。反応混合液に二酸化白金15mgを加え水素雰囲気下でさらに2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、残渣をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化して標題化合物35mgを白色固体として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.289H,s,1.61-1.833H,m,1.83-2.091H,m,3.22-3.302H,m,3.38-3.562H,m,3.66-3.933H,m,7.06-7.182H,m,7.28-7.372H,m.mp232-236°CAnal.CalcdforC17H24N2O2S-0.125H2O:C,63.27;H,7.57;N,8.68.Found:C,63.11;H,7.71;N,8.44.実施例399-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド5ロジウム-炭素50wet,15mgおよび9-[4-1-メチルプロピルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgのTHF30mLおよびエタノール30mL混合液を3気圧の水素雰囲気下室温で7時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物132mgを褐色固体として得た。得られた固体をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、褐色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ0.783H,t,J=7.4Hz,1.183H,d,J=7.2Hz,1.542H,quin,J=7.2Hz,1.62-1.813H,m,1.87-2.111H,m,2.50-2.671H,m,3.15-3.362H,m,3.37-3.562H,m,3.66-3.983H,m,7.03-7.224H,m.Anal.CalcdforC17H24N2O2S-0.25H2O:C,62.83;H,7.60;N,8.62.Found:C,62.85;H,7.56;N,8.37.実施例409-[4-1-メチルエトキシフェニル]-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド5ロジウム-炭素50wet,10mgおよび9-[4-1-メチルエトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド110mgのTHF30mLおよびエタノール30mL混合液を3気圧の水素雰囲気下室温で7時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物121mgを白色固体として得た。得られた固体をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.256H,d,J=6.1Hz,1.61-1.813H,m,1.84-2.071H,m,3.17-3.302H,m,3.36-3.552H,m,3.64-3.721H,m,3.72-3.942H,m,4.571H,quin,J=6.1Hz,6.76-6.902H,m,7.02-7.152H,m.mp191-192°CAnal.CalcdforC16H22N2O3S-0.25H2O:C,58.78;H,6.94;N,8.57.Found:C,58.82;H,6.93;N,8.52.実施例419-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド5ロジウム-炭素50wet,15mgおよび9-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgのTHF30mLおよびエタノール30mL混合液を水素雰囲気下室温で7時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物153mgを灰白色固体として得た。得られた固体をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、灰白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.64-1.873H,m,2.021H,d,J=6.0Hz,3.22-3.302H,m,3.38-3.602H,m,3.70-3.943H,m,7.24-7.404H,m.mp207-208°CAnal.CalcdforC14H15N2O3SF3-0.2H2O:C,47.78;H,4.41;N,7.96.Found:C,47.89;H,4.38;N,7.96.実施例429-[4-1-メチルエチルフェニル]-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド5ロジウム-炭素50wet,15mgおよび9-[4-1-メチルエチルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgのTHF30mLおよびエタノール30mL混合液を水素雰囲気下室温で7時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して標題化合物143mgを灰白色固体として得た。得られた固体をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.206H,d,J=7.2Hz,1.61-1.823H,m,1.86-2.091H,m,2.861H,quin,J=6.9Hz,3.22-3.302H,m,3.37-3.582H,m,3.64-3.963H,m,7.03-7.142H,m,7.14-7.242H,m.mp198-203°CAnal.CalcdforC16H22N2O2S-0.125H2O:C,62.26;H,7.27;N,9.08.Found:C,62.19;H,7.34;N,8.99.実施例439-4-フェノキシフェニル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-4-フェノキシフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド173mgと5ロジウム-炭素50wet、17mgのTHF50mLおよびエタノール20mL混合液を、水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物に二酸化白金17mgを加え、水素雰囲気下室温で7時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をアミノプロピルシリカ結合シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物153mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.63-1.843H,m,1.86-2.071H,m,3.282H,t,J=6.4Hz,3.482H,dq,J=12.4,6.4Hz,3.66-3.903H,m,6.89-6.982H,m,6.98-7.052H,m,7.10-7.181H,m,7.18-7.272H,m,7.34-7.462H,m.実施例449-ビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム032.9mgを2M炭酸ナトリウム水溶液0.428mL、9-ブロモ-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgおよびビフェニル-4-イルボロン酸135mgの1,2-ジメトキシエタン5.701mL混合液に加えた。反応混合物を窒素雰囲気下100°Cで終夜撹拌した後、水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンの後酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物44.5mgを淡褐色固体として得た。1HNMRδ337353460474674734744744754758767767776780MSfound3373実施例45実施例44と同様の方法により実施例45の化合物を製造した。実施例469-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-ナフタレン-2-イルピリジン-2-アミン3-ブロモピリジン-2-アミン1.0gの1,2-ジメトキシエタン50mL溶液にナフタレン-2-イルボロン酸1.292g、炭酸ナトリウム1.225g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.334g、水10mLを室温下加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、80°Cで5時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をアセトニトリルで洗浄して標題化合物0.876gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.652H,s,6.701H,dd,J=7.2,4.9Hz,7.441H,dd,J=7.2,1.9Hz,7.51-7.603H,m,7.91-8.035H,m.B9-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド60水素化ナトリウム0.79gのTHF20mL懸濁液に2-クロロエタンスルホニルクロリド1.93gを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下で5分間撹拌後、3-ナフタレン-2-イルピリジン-2-アミン0.87gのTHF20mL溶液を加えた。反応混合物を室温下で終夜撹拌ののち50°Cで1時間撹拌後、水およびヘキサンを氷冷下加えた。生成した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物0.88gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.43-3.562H,m,4.62-4.742H,m,6.761H,t,J=7.0Hz,7.50-7.592H,m,7.681H,dd,J=8.7,1.5Hz,7.751H,dd,J=7.2,1.1Hz,7.831H,dd,J=6.6,0.9Hz,7.88-8.014H,m.実施例479-3-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-3-フルオロビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン3-ブロモピリジン-2-アミン1.0gの1,2-ジメトキシエタン50mL溶液に3-フルオロビフェニル-4-イルボロン酸1.623g、炭酸ナトリウム1.225g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.334g、水10mLを室温下加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、80°Cで4時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶THF/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物1.528gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.742H,brs,6.681H,dd,J=7.2,4.9Hz,7.35-7.464H,m,7.47-7.552H,m,7.56-7.653H,m,7.981H,dd,J=4.9,1.9Hz.B9-3-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド60水素化ナトリウム0.76gのTHF20mL懸濁液に2-クロロエタンスルホニルクロリド1.85gを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下で5分間撹拌後、3-3-フルオロビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン1.0gのTHF20mL溶液を加えた。反応混合物を室温下で終夜撹拌後、水およびヘキサンを氷冷下加えた。生成した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物1.06gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.46-3.542H,m,4.63-4.722H,m,6.751H,t,J=7.0Hz,7.39-7.648H,m,7.761H,dd,J=7.2,1.9Hz,7.831H,dd,J=6.8,1.5Hz.実施例489-3-フルオロビフェニル-4-イル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-3-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド200mgのTHF/メタノール30mL/30mL溶液に10パラジウム炭素50mgを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、50°Cで1日間撹拌した。5ロジウム炭素100mgを加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で7時間撹拌後、不溶物をセライトを用いてろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を再結晶メタノール-THF/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物154.4mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.66-1.923H,m,1.94-2.131H,m,3.40-3.673H,m,3.72-3.993H,m,7.05-7.282H,m,7.30-7.707H,m.実施例499-ナフタレン-2-イル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-ナフタレン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド150mgのTHF/メタノール30mL/30mL溶液に酸化白金IV50mgを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で7時間撹拌後、不溶物をセライトを用いてろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を再結晶メタノール-THF/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物104.7mgを得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ1.74-2.294H,m,3.26-3.372H,m,3.40-3.602H,m,3.87-4.103H,m,7.301H,d,J=1.9Hz,7.42-7.512H,m,7.56-7.631H,m,7.75-7.853H,m.実施例509-5-フェニルチオフェン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-5-フェニルチオフェン-2-イルピリジン-2-アミン炭酸ナトリウム799mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0218mg、3-ブロモピリジン-2-アミン652mgおよび5-フェニルチオフェン-2-イルボロン酸1000mgの水10mLおよび1,2-ジメトキシエタン50mLの混合液を窒素雰囲気下80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物579mgを濃黄色固体として得た。MSESI,found:253.2.B9-5-フェニルチオフェン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド3-5-フェニルチオフェン-2-イルピリジン-2-アミン250mgの脱水THF10mL混合液を、水素化ナトリウム60、198mgおよび2-クロロエタンスルホニルクロリド485mgの脱水THF10mL混合液に氷冷下で加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、生じた沈殿を水およびジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物262mgを黄色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルから結晶化して黄色固体を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.46-3.632H,m,4.63-4.762H,m,6.771H,dd,J=7.6,6.8Hz,7.27-7.391H,m,7.39-7.502H,m,7.521H,d,J=4.2Hz,7.65-7.752H,m,7.76-7.852H,m,8.251H,dd,J=7.6,1.5Hz.mp241-242°CAnal.CalcdforC17H14N2O2S2:C,59.63;H,4.12;N,8.18.Found:C,59.37;H,4.12;N,8.03.実施例519-{E-2-[4-1-メチルエチルフェニル]エテニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA4,4,5,5-テトラメチル-2-{E-2-[4-1-メチルエチルフェニル]エテニル}-1,3,2-ジオキサボロラントリエチルアミン246mg、1-エチニル-4-イソプロピルベンゼン3500mg、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン3417mgおよびジルコノセンクロリドヒドリド626mgの混合物を80°Cで終夜撹拌した。反応混合物にヘキサンを加え、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物6030mgを黄色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ1.246H,d,J=7.2Hz,1.3112H,s,2.78-3.021H,m,6.111H,d,J=18.1Hz,7.202H,d,J=7.9Hz,7.31-7.473H,m.B9-{E-2-[4-1-メチルエチルフェニル]エテニル}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Aの化合物から標題化合物を得た。実施例529-{[4-1-メチルエチルベンジル]オキシ}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-{[4-1-メチルエチルベンジル]オキシ}ピリジン-2-アミン炭酸セシウム2.82g、1,10-フェナントロリン0.208g、4-イソプロピルフェニルメタノール8.68g、3-ブロモピリジン-2-アミン1gおよびヨウ化銅I0.110gのトルエン10mL混合液を窒素雰囲気下110°Cで終夜撹拌し、130°Cで5時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物0.92gを淡黄色固体として得た。MSESI,found:243.1.B9-{[4-1-メチルエチルベンジル]オキシ}-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Aの化合物から標題化合物を得た。実施例539-5-フェニルフラン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-フラン-2-イルピリジン-2-アミンフラン-2-ボロン酸2500mgと3-ブロモピリジン-2-アミン2974mgから実施例14の工程Aと同様の方法により標題化合物2600mgを黄色固体として得た。MSESI,found:161.0.B3-5-ブロモフラン-2-イルピリジン-2-アミン臭化水素酸塩臭素1425mgの酢酸30mL混合液を3-フラン-2-イルピリジン-2-アミン1500mgの酢酸30mL混合液に氷冷下で加え、反応混合液を室温で終夜撹拌した。反応混合液にヘキサンおよび酢酸エチルの混合液を加え、生じた沈殿をろ取し、酢酸エチルで洗浄することにより、標題化合物2674mgを褐色固体として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ6.861H,d,J=3.8Hz,7.031H,dd,J=7.7,6.2Hz,7.101H,d,J=3.4Hz,7.792H,brs,8.061H,dd,J=6.2,1.7Hz,8.191H,dd,J=7.5,1.5Hz.C3-5-フェニルフラン-2-イルピリジン-2-アミン3-5-ブロモフラン-2-イルピリジン-2-アミン臭化水素酸塩とフェニルボロン酸から実施例14の工程Aと同様の方法により標題化合物1.19gを黄色固体として得た。D9-5-フェニルフラン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により、上記Cの化合物から標題化合物を得た。実施例549-2-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドA3-2-フルオロビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン3-ブロモピリジン-2-アミン1.0gの1,2-ジメトキシエタン50mL溶液に2-フルオロビフェニル-4-イルボロン酸1.623g、炭酸ナトリウム1.225g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.334g、水10mLを室温下加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、80°Cで終夜撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を再結晶THF/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物1.175gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.742H,s,6.681H,dd,J=7.2,4.9Hz,7.35-7.464H,m,7.48-7.552H,m,7.56-7.653H,m,7.981H,dd,J=4.9,1.9Hz.B9-2-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド60水素化ナトリウム0.76gのTHF20mL懸濁液に2-クロロエタンスルホニルクロリド1.85gを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下で5分間撹拌後、3-2-フルオロビフェニル-4-イルピリジン-2-アミン1.0gのTHF20mL溶液を加えた。反応混合物を室温下で終夜撹拌後、水およびヘキサンを氷冷下加えた。生成した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物0.724gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ3.45-3.542H,m,4.64-4.722H,m,6.751H,t,J=7.0Hz,7.39-7.638H,m,7.751H,dd,J=7.2,1.9Hz,7.831H,dd,J=6.8,1.5Hz.実施例559-2-フルオロビフェニル-4-イル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-2-フルオロビフェニル-4-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド200mgのTHF/メタノール30mL/30mL溶液に5ロジウム炭素50mgを加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で1日間撹拌した。酸化白金IV40mgを加え、反応混合物を水素雰囲気下、室温で9時間撹拌後、不溶物をセライトを用いてろ別した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を再結晶THF-酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで精製して標題化合物121.2mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1.81-2.254H,m,3.25-3.382H,m,3.40-3.582H,m,3.86-3.993H,m,6.92-7.062H,m,7.32-7.484H,m,7.49-7.572H,m.実施例569-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド9-4-クロロフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド224mg、炭酸カリウム149mg、ビスピナコラト二ホウ素232mg、トリシクロヘキシルホスフィン43mg、および、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム035mgの1,2-ジメトキシエタン5mL懸濁液を70°Cにて終夜攪拌した。室温まで冷却した反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン精製した後、エタノール/酢酸エチルより再結晶して標題化合物142mgを白色固体として得た。実施例579-5-フェニルチオフェン-2-イル-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド10パラジウム-炭素50wet、12mgおよび9-5-フェニルチオフェン-2-イル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド120mg、エタノール10mLおよび脱水THF60mLの混合物を水素雰囲気下室温で4時間撹拌した。反応混合物に5ロジウム-炭素50wet、12mgを加え水素雰囲気下室温で終夜撹拌し、さらに水素雰囲気下4気圧で6時間撹拌した。反応混合物に5ルテニウム-アルミナ12mgを加え水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物に二酸化白金12mgを加え、水素雰囲気下室温で24時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をアミノプロピルシリカ結合シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノールで精製して標題化合物42.3mgを白色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルおよびジイソプルエーテルから結晶化した。1HNMR300MHz,CDCl3δ1.71-2.043H,m,2.04-2.211H,m,3.20-3.322H,m,3.462H,t,J=6.1Hz,3.802H,t,J=6.6Hz,4.031H,t,J=5.7Hz,6.961H,d,J=3.8Hz,7.25-7.331H,m,7.351H,d,J=3.8Hz,7.37-7.462H,m,7.57-7.652H,m.実施例589-{2-[4-1-メチルエチルフェニル]エチル}-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド実施例38と同様の方法により標題化合物を得た。上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例1~58の化合物を以下の表に示す。表中のMSは実測値を示す。実施例599オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3オキシピリジン2アミンピコリン酸、リン酸三カリウム、ヨウ化銅I、7メトキシナフタレン2オール、3ブロモピリジン2アミンおよびDMSO50mLの混合物を窒素雰囲気下、140°Cで終夜撹拌した。そこに水を加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンおよび塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで精製して標題化合物1667gを淡黄色固体として得た。MSfound2671B9オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド水素化ナトリウム、2クロロエタンスルホニルクロリドおよび脱水THFの混合物に3オキシピリジン2アミンおよび脱水THFの混合物を室温で加えた。反応混合物を2時間撹拌後、水を加え、THFを減圧留去した。生じた沈殿物を水とジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物348mgを淡褐色固体として得た。得られた固体をアセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、淡褐色固体を得た。1HNMRδ341361384456483661703718720727729766781786mp235237°CAnalCalcdforC18H16N2O4S13H2OC5966H464N773FoundC5973H455N780実施例609オキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド、酸化白金IVおよび酢酸の混合物を水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物をろ過し、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化して標題化合物274mgを灰白色固体として得た。1HNMRδ177213322338338361376391503701706719740775実施例6194フェノキシメチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドAメタノール2クロロニコチン酸メチル5g、脱水THF30mLおよびエタノール30mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム441gを0°Cで加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで精製して標題化合物322gを白色固体として得た。MSfound1440B2クロロ34フェノキシメチルピリジントリフェニルホスフィン2740mg、4イソプロピルフェノール1138mg、メタノール1000mgおよび脱水THF20mLの混合物にDEAD40トルエン溶液、4549mgを室温で30分かけて加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、DEAD40トルエン溶液、919mgを室温で加え、さらに1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで精製して標題化合物1623mgを橙色油状物として得た。MSfound2621C34フェノキシメチルピリジン2アミンナトリウムtertブトキシド0617g、22ビスジフェニルホスフィノ11ビナフチル0160g、11ジフェニルメタンイミン1008g、2クロロ34フェノキシメチルピリジン112g、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00118gおよびトルエン20mLの混合物を110°Cで6時間撹拌した。反応混合物にTHFを加え、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にTHF25mLおよび1M塩酸25mLを室温で加え、終夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで週出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで精製して不純物を含む標題化合物9022mgを淡黄色油状物として得た。MSfound2431D94フェノキシメチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド34フェノキシメチルピリジン2アミンと脱水THF10mLの混合物を、水素化ナトリウム60、495mg、2クロロエタンスルホニルクロリド1211mgおよび脱水THF10mLの混合物に室温で加えた。反応混合物を1時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール酢酸エチルで精製して標題化合物303mgを白色固体として得た。得られた固体をTHFジイソプロピルエーテルから結晶化して白色固体を得た。1HNMRδ117274300340357457474485668686695712723768776mp212214°CAnalCalcdforC17H20N2O3S110H2OC6109H609N838FoundC6110H612N836実施例629346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。1HNMRδ160185187211320331336362363396690698698708709718718729733745mp171176°CAnalCalcdforC19H20N2O3SC6402H566N786FoundC6386H578N781実施例639346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。1HNMRδ165184189210322330338361368395690699699709711718718729734746mp174175°CAnalCalcdforC19H20N2O3SC6402H566N786FoundC6392H578N782実施例649ビフェニル4イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9ビフェニル4イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノールアセトニトリル660170170にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。1HNMRδ162189193214325331339366371400726740741751756763763771mp220222°CAnalCalcdforC19H20N2O2SC6703H592N823FoundC6684H592N817実施例659ビフェニル4イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9ビフェニル4イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノールアセトニトリル660170170にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。1HNMRδ163188192213324331341362371396726740741752757763763771mp224227°CAnalCalcdforC19H20N2O2S15H2OC6633H598N814FoundC6650H593N810実施例6694フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、ヨードシクロペンタンおよび4フェノールのDMSO混合物を130°Cで終夜攪拌した。次いで、ヨードシクロペンタンを加え、150°Cで5時間攪拌した。混合物を1NNaOHaqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、粗生成物を得た。それを分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮し、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ144184182204338352454474475494668687704737752758774mp254256°CAnalCalcdforC18H20N2O3S14H2OC6196H592N803FoundC6220H586N798実施例6794フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、1ヨード22ジメチルプロパンおよび4フェノールのDMSO混合物を150°Cで1時間攪拌した。水を加えて沈殿物を得た。この沈殿物をろ取し、Et2O水で洗浄した。沈殿物をCH3CNIPEから結晶化させ、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ101337356367453474669690703739751758774mp258259°CAnalCalcdforC18H22N2O3S14H2OC6160H646N798FoundC6161H633N795実施例6894フェニル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニルピラジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェニルボロン酸および3クロロピラジン2アミンの水およびDME混合物を80°Cで4時間攪拌した。シリカゲルを加え、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、34フェニルピラジン2アミンを白色固体として得た。MSfound2701B94フェニル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド34フェニルピラジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を室温で終夜および80°Cで3時間攪拌した。水を加え、減圧下THFを除去した。沈殿物をろ取し、水Et2Oで洗浄して標題化合物を黄色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて黄色固体を得た。1HNMRδ111161161182182203343361430452453469686707753765765776790805mp239240°CAnalCalcdforC18H21N3O3SC6015H589N1169FoundC6000H590N1166実施例6994フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、4テトラヒドロ2Hピラン、4テトラヒドロ2Hピランおよび4フェノールのDMSO混合物を130°Cで3時間攪拌した。混合物を1NNaOHaqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーに通して標題化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ116145158177187211325340339352380394453474669691702740750758774mp268269°CAnalCalcdforC19H22N2O4S18H2OC6058H595N744FoundC6049H591N779実施例7094フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、ブロモシクロプロパンおよび4フェノールのDMSO混合物を130°Cで終夜攪拌した。次いで、ブロモシクロプロパンおよびヨウ化ナトリウムを加え、150°Cで5時間攪拌した。混合物を1NNaOHaqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮して茶色固体を得た。固体をカラムクロマトグラフィーで精製して509mgの黄色固体を得た。固体を分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ057088339352387450474669692716742753753766774実施例7194フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、4ブロモテトラヒドロ2Hピラン、ヨウ化ナトリウムおよび4フェノールのDMSO混合物を150°Cで終夜および160°Cで24時間攪拌した。混合物を1NNaOHaqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して白色固体を得た。固体を分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ146173199338358376399456475669695708740752759774実施例7294フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、3ブロモペンタン、ヨウ化ナトリウムおよび4フェノールのDMSO混合物を150°Cで3時間攪拌した。混合物を1NNaOHaqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して固体を得た。この物質を分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ092151176338355417437455473669687702737751759774実施例737クロロ94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5クロロ34フェニルピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェニルボロン酸および3ブロモ5クロロピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで5時間攪拌した。シリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色粘性物質として得た。MSfound3031B7クロロ94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5クロロ34フェニルピリジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水を加え、減圧濃縮した。残渣を水およびIPEで洗浄して標題化合物を薄黄色固体として得た。固体をEtOAcヘキサンから結晶化させて薄黄色固体を得た。1HNMRδ116161163183183204340354427449451472687709738759765805mp284287°CAnalCalcdforC19H21N2O3SClC5808H539N713FoundC5782H541N706実施例7494フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、シクロペンタンおよび4フェノールのDMSO混合物を130°Cで2時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をEt2Oで洗浄して標題化合物を薄黄色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて薄黄色固体を得た。1HNMRδ119143146169169191232339356388450476668690703735753758774mp258259°CAnalCalcdforC19H22N2O3SC6366H619N782FoundC6345H613N781実施例7594フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸カリウム、ヨウ化ナトリウム、2テトラヒドロフランおよび4フェノールのDMSO混合物を130°Cで5時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をIPEで洗浄して標題化合物を薄黄色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて薄黄色固体を得た。1HNMRδ151216339352359374373388388408408425452478669686711736752758774mp222223°CAnalCalcdforC18H20N2O4S025H2OC5924H566N768FoundC5932H554N771実施例767クロロ9ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4フェノール炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェニルボロン酸および3ブロモ5クロロピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。シリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、4フェノールを薄黄色固体として、および3シリルオキシフェニル5クロロピリジン2アミンを黄色固体として得た。4フェノールMSfound22113シリルオキシフェニル5クロロピリジン2アミンMSfound3352B5クロロ3ピリジン2イルオキシフェニルピリジン2アミン炭酸カリウム、2フルオロ4ピリジンおよび4フェノールのDMSO混合物を120°Cで2時間攪拌した。混合物をsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3661C7クロロ9ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5クロロ3ピリジン2イルオキシフェニルピリジン2アミンをNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を室温で終夜および80°Cで3時間攪拌した。水を加え、減圧濃縮した。残渣をIPEで洗浄して標題化合物を黄色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて薄黄色固体を得た。第1収集物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ344361457472717729746757757766777811845mp238239°CAnalCalcdforC19H13N3O3SClF302EtOAcC5023H311N888FoundC4997H326N886実施例777クロロ94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5クロロ34オキシフェニルピリジン2アミン炭酸カリウム、5クロロ2フルオロピリジンおよび4フェノールのDMSO混合物を120°Cで5時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3320B7クロロ94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5クロロ34オキシフェニルピリジン2アミンのTHF混合物をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を室温で終夜および80°Cで3時間攪拌した。水を加え、減圧濃縮した。残渣を水およびEt2Oで洗浄してオフホワイトの固体を得た。固体をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物をオフホワイトの固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて白色固体を得た。1HNMRδ342355452470713724755766776798811825mp228229°CAnalCalcdforC18H13N3O3SCl2C5120H310N995FoundC5116H317N995実施例787クロロ9ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5クロロ3ピリジン2イルオキシフェニルピリジン2アミン炭酸カリウム、2フルオロ3ピリジンおよび4フェノールのDMSO混合物を120°Cで3時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3660B7クロロ9ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5クロロ3ピリジン2イルオキシフェニルピリジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を70°Cで3時間攪拌した。水を加え、減圧濃縮した。残渣を水およびEt2Oで洗浄してオフホワイトの固体を得た。固体をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて白色固体を得た。1HNMRδ338362453478714730736751768777812829845mp264265°CAnalCalcdforC19H13N3O3SClF3CH3CNC5076H325N1128FoundC5067H327N1121実施例797クロロ9ピリジン4イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5クロロ3ピリジン4イルオキシフェニル12ジヒドロピリジン2アミン4ブロモ2ピリジン、リン酸三カリウム、ピコリン酸、ヨウ化銅および4フェノールのDMSO混合物を140°C、N2下終夜攪拌した。混合物をsatNH4Claqに注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3660B7クロロ9ピリジン4イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5クロロ3ピリジン4イルオキシフェニルピリジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を70°Cで1時間攪拌した。MeOHおよびNHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて白色固体を得た。1HNMRδ344356454473722729741750767776780813867mp239240°CAnalCalcdforC19H13N3O3SClF3C5006H287N922FoundC5008H313N908実施例80934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA1ピロリジン2オン4ブロモブタノイルクロリドのTHF混合物を、4ヨードアニリンおよびEt3NのTHF混合物に0°Cで加えた。混合物を60°Cで終夜攪拌した。この混合物に、NaHのDMF混合物を0°Cで加えた。混合物を120°Cで終夜攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2879B1ピロリジンボランテトラヒドロフラン錯体および1ピロリジン2オンのTHF混合物を70°C、N2下で3時間攪拌した。混合物を1NHClaqに注ぎ、satNaHCO3aqを加え、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2740C312ジヒドロピリジン2アミンnブチルリチウムをNNNNテトラメチルエタン12ジアミンおよびtertブチルピリジン2イルカルバメートのTHF溶液に78°Cで滴下した。混合物を0°C、N2下で2時間攪拌した。混合物にトリイソプロピルボレートを78°Cで加えた。混合物を0°C、N2下で30分攪拌した。混合物をsatNH4Claqで0°Cでクエンチし、Et2Oを加えて黄色沈殿物を得た。沈殿物、炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウムおよび1ピロリジンのDMEおよび水混合物を80°C、N2下で終夜攪拌した。NHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2401D934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3フェニルピリジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を50°Cで1時間攪拌した。水およびNHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ189209327335335344455471646664710743748757実施例817クロロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5クロロ3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム10水和物、テトラキスパラジウム、4フェノキシフェニルボロン酸および4フェノキシフェニルボロン酸のDMEおよび水混合物を80°C、N2下で終夜攪拌した。NHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2971B7クロロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に、5クロロ3ピリジン2アミンのTHF溶液を室温で加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびNHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。固体をDMSOEtOHから結晶化させて白色固体を得た。1HNMRδ338358450472688714714728729749750764771809mp248249°CAnalCalcdforC19H15N2O3SCl025H2OC5831H399N716FoundC5832H397N713実施例8294オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4フェノールテトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、4ヒドロキシフェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で4時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。MSfound1870B34オキシフェニルピリジン2アミンジイソプロピルアザジカルボキシレートを、トリフェニルホスフィン、4フェノールおよびメタノールのTHF溶液に室温で滴下し、混合物を終夜攪拌し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色粉末として得た。MSfound2951C94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。34オキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水を加えて沈殿を形成させ、これを水、ヘキサンで洗浄し、収集した。固体をEtOAc中で超音波分解し、不溶物質を集めて94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをオフホワイトの固体として得た。これをMeOHTHFIPEから結晶化させてオフホワイトの結晶を得た。1HNMRδ343355458473518669705716725736740752759774実施例8394オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例8494オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9オール22ジオキシドジイソプロピルアザジカルボキシレートを、トリフェニルホスフィン、22ジオキシド4フェノールおよびメタノールのTHF懸濁液に室温で加え、混合物を週末にかけて攪拌し、減圧濃縮した。残渣をEtOAcTHFで洗浄し、不溶物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して94オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび94オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9オール22ジオキシドを得た。94オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをTHFIPEから再結晶して無色結晶を得た。94オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9オール22ジオキシドをTHFIPEから再結晶して白色固体を得た。94オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド1HNMRδ16318118820932132934135536737437638850651669270070871972473373974994オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9オール22ジオキシド1HNMRδ144161176202341355378396513572691701710719724734744実施例8594フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミン4フェノール、1クロロ3ヨードベンゼン、ピコリン酸およびリン酸三カリウムのDMSO混合物にヨウ化銅を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下120°Cで4時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下濃縮して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2970B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水を加えて沈殿を形成させ、これを水、ヘキサンで洗浄し、集めた。固体をEtOAc中で超音波分解し、不溶物質を集めて標題化合物をオフホワイトの固体として得た。これをTHFMeOHIPEから結晶化させて無色結晶を得た。1HNMRδ342351461470671701706707712714721726741747755761765778実施例86942フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、942フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。不溶固体をセライトパッドを通して濾去し、混合物を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて942フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを無色結晶として得た。1HNMRδ169182193209326331343355376389700706726729736762769779実施例874フェノールA3シリルオキシフェニルピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、窒素下で6時間攪拌した。揮発物を減圧除去し、水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をEtOAcヘキサンから結晶化させて4フェノールを黄色結晶として得た。結晶化の濾液をカラムクロマトグラフィーで精製して3シリルオキシフェニルピリジン2アミンを白色粉末として得た。MSfound3013B9シリルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3シリルオキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水を加えて沈殿を形成させ、これを水、EtOAcで洗浄し、不溶物質を集めて9シリルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをオフホワイトの固体として得た。MSfound3912C4フェノールTBAFを、9シリルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHF溶液に0°Cで加え、混合物を室温で30分攪拌した。混合物をsatNH4Claqで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧濃縮した。残渣をEtOAcヘキサンで洗浄して標題化合物をオフホワイトの結晶として得た。1HNMRδ336354457474667678735754771958実施例8894フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェノール、炭酸カリウムのDMSO混合物にブロモシクロヘプタンを加えた。混合物を130°Cで1時間攪拌した。別のブロモシクロヘプタンを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。05NNaOHaq、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ140179190205340349449459460468665672692744758773実施例8994フェニル7フルオロ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニル5フルオロピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモ5フルオロピリジン2アミン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、窒素下で2時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEで洗浄して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2872B94フェニル7フルオロ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニル5フルオロピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で15時間および50°Cで1時間攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチし、水を加えて沈殿を形成させた。沈殿物をTHFMeOHIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ119158165180189204339351434447454467697751777804実施例9094フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ヨード3メトキシベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を120°C、窒素下で6時間攪拌した。不溶物質をEtOAcを用いてシリカ濾過により除去し、濾液をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2933B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で15時間攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチし、水を加えて沈殿を形成させた。沈殿物をMeCNTHFMeOHIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ342351375461470658679703727736754763777実施例9194フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェノール、炭酸カリウム、ブロモシクロブタンのDMSO混合物を130°Cで1時間撹拌した。ブロモシクロブタンを加え、反応混合液を室温下で終夜撹拌した。05N水酸化ナトリウム水溶液、酢酸エチルおよびTHFを加えて抽出し、抽出液を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をHPLCにて分取し、得られたフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアセトニトリル、THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ162176181193212226241253336344461472656682716745752実施例927クロロ96ピリジン3イル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5ブロモ2ピリジンシクロヘキサノールを、NaHのNNジメチルアセトアミド混合物に0°Cで加えた。混合物を室温で30分攪拌した。5ブロモ2クロロピリジンのNNジメチルアセトアミド溶液を加え、混合物を100°Cで15時間攪拌した。混合物を水で室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色油状物として得た。MSfound25602580B5クロロ633ビピリジン2アミンnブチルリチウムを5ブロモ2ピリジンおよびTHFの混合物に78°Cで滴下し、混合物を同温度、窒素下で40分攪拌した。この混合物に、トリイソプロピルボレートを78°Cで滴下し、混合物を同温度で5分攪拌した。次いで、混合物を室温まで加温し、さらに30分攪拌した。混合物を1NNaOHaq水に注ぎ、1時間攪拌した。有機層を分離し、水層をEt2Oで洗浄し、1NHClaqで中和した。混合物をEtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して6ピリジン3イルボロン酸を薄黄色固体として得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモ5クロロピリジン2アミン、6ピリジン3イルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、窒素下で25時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色粘着物質として得た。MSfound3041C7クロロ96ピリジン3イル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。5クロロ633ビピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。EtOAcおよびTHFを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ118161169179194201342358455468494514681778788810827実施例9396ピリジン3イル7フルオロ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA65フルオロ33ビピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモ5フルオロピリジン2アミン、6ピリジン3イルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を90°C、窒素下で3時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEで洗浄して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2881B96ピリジン3イル7フルオロ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。65フルオロ33ビピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で1日攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。EtOAcおよびTHFを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ126160168178192203343351450469494511682784797810830実施例9496ピリジン3イル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA36ピリジン3イルピラジン2アミンテトラキスパラジウムを、3クロロピラジン2アミン、6ピリジン3イルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を90°C、窒素下で3時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEで洗浄して標題化合物を茶色粘着物質として得た。MSfound2711B96ピリジン3イル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。36ピリジン3イルピラジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で1日攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。EtOAcおよびTHFを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ119162165183185211349365451473497520684758776827882実施例9596ピリジン3イル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA36ピリジン3イル5メチルピラジン2アミンテトラキスパラジウムを、3クロロ5メチルピラジン2アミン、6ピリジン3イルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を90°C、窒素下で3時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄茶色粘着物質として得た。MSfound2851B96ピリジン3イル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に、2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。36ピリジン3イル5メチルピラジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で1日攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。EtOAcおよびTHFを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ120162163183192207230343358448469496516684758827885実施例969346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素エタノールアセトニトリル600200200にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ169187194215320326341359375391710727734763実施例979346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素エタノールアセトニトリル600200200にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ164191191217319328339362369391710727731760実施例9894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。不溶物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168182191209324329341354372387651662672690698717733実施例997メチル9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5メチル3ピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモ5メチルピリジン2アミン、4フェノキシフェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を85°C、窒素下で終夜攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2771B7メチル9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。5メチル3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で30分攪拌した。混合物を水でクエンチした。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して7メチル934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。酸化白金を、7メチル934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で終夜攪拌した。混合物に酸化白金を加え、混合物を50°C、水素下で1日攪拌した。不溶物質を濾去し、シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ085101141158164218317326338348374387688698699705710724736744実施例1009346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドDME中の934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド、酢酸カリウム、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、トリシクロヘキシルホスフィンおよびトリスジパラジウムのDMEを70°Cで終夜攪拌した。室温に冷却後、混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOHEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。MSfound3871B9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドテトラキスパラジウムを、1フルオロ2ヨードベンゼン、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび炭酸セシウムのトルエンおよびEtOH懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で24時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFおよびMeOHに溶解し、酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で2日攪拌した。不溶固体をセライトパッドを通して濾去した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ163191198212324328343356376387718761実施例101934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミンPdCl2を、4ブロモ2メチルビフェニル、酢酸カリウムおよび444’4’555’5’オクタメチル22’ビのDMEおよびDMSO混合物に加えた。混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。活性炭粉末を加え、混合物を5分攪拌した。不溶物質を濾去し、濾液を減圧濃縮して粗4455テトラメチル2132ジオキサボロランを得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、調製した4455テトラメチル2132ジオキサボロランおよび炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で6時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2611B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水およびEtOAcを加え、沈殿物を集め、水およびEtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。この一部をMeCNTHFIPEから再結晶した。1HNMRδ226342354460473672724733751766779実施例1029346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHF、MeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で12時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ163191191211222325330343363373396702720728751実施例1039346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ170187196211222325329339359371394701718729748実施例1049346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ168187189212222325329337360367394701720727751実施例1059346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドトリフルオロメタンスルホニルクロリドを、4フェノールのDMF混合物に0°Cで加えた。混合物を0°Cで5分、室温で2時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣にEtOH、水およびDMFを加えた。テトラキスパラジウム、pトルイルボロン酸および炭酸ナトリウム10水和物を加え、混合物を50°C、窒素下で終夜攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ165188188210234324329341360373391717735747764実施例1069346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色粘着物質として得た。1HNMRδ178202208223325335340356386389401689708711712717722732738753実施例10794フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ヨード4メチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で45時間攪拌した。不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、混合物を抽出した。抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2771B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびIPEを加え、沈殿物を集め、水EtOAcで洗浄し、減圧乾燥した。沈殿物をDMSOEtOHから80°Cから室温で結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ230339351459471670694703722747754761776mp248249°CAnalCalcdforC20H18N2O3SC6555H495N764FoundC6546H500N755実施例10894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168180190207229324330347370389684697714724実施例10994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ156184187211229323329338359363401681704707731実施例11094フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ167184190211229323329336356365395678701711728実施例11194フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、4ブロモ1フルオロ2メチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2951B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で5時間攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびIPEを加え、沈殿物を集め、水EtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。この一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ224341352458471670688702706718747755761777実施例11294フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ167181193206222325330339354369389683694701708723実施例11394フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール=700150150にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ161181188207222324330341355368389683694701709723実施例11494フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール=700150150にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ167182189206222324330347370388683694701712723実施例11594フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ヨード2メチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2771B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で5時間攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびIPEを加え、沈殿物を集め、水EtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。この一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ219340351459469670686693699710718721729735747753761776実施例11694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168180191209218325329347370386682691706725732実施例11794フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ヨード3メチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2771B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびIPEを加え、沈殿物を集め、水EtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。この一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ231342350461469671683695696705730753764777実施例11894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で6時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ165180190209229325331341353372388677700714731実施例11994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ166183192209229324328338356369388675700713732実施例12094フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ166182192209229324329338357370390676699715732実施例121942メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ2メチル4ベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound3451B942メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェノキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。この一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ233341351458471671700710753767772781実施例122942メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、942メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ167181193212232326331338354372390690703725754771実施例123942メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド942メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール800100100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ168182193210231326329343354371389691702725754771実施例124942メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド942メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール800100100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ168182192210231325330339356369391689704725754771実施例125944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ4ベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound3311B944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェノキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をIPEEtOAcで洗浄し、減圧乾燥して944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを薄黄色固体として得た。酸化白金を、944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で6時間攪拌した。酸化白金、MeOHおよびTHFを加え、混合物を50°C、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168183192212325330340356374390702719729774mp191193°CAnalCalcdforC20H19N2O3SF3C5660H451N660FoundC5651H459N659実施例126934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、6メトキシナフタレン2イルボロン酸および炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で3時間および70°Cで終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、揮発物を減圧除去して標題化合物を粗橙色固体として得た。この生成物は、さらに精製することなく次の反応に供した。MSfound2511B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水でクエンチした。水およびEtOAcを加え、沈殿物を集め、水EtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を得た。この一部をMeCNTHFIPEから再結晶した。1HNMRδ343351389462471675718735764772778787791実施例1279346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、水素下で終夜および50°Cで終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ175190195213327330343366375395715724739761777実施例1289346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール800100100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ175190195213327330343366375395715724739761777実施例1299346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール800100100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ173190198211329331344362377394715729734761777実施例13094フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ3エチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色結晶性固体として得た。MSfound2911B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で1時間攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水およびEtOAcTHFを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、IPEEtOAcで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。この一部をTHFIPEから再結晶した。1HNMRδ118262340351457471670687693706727736750757762776実施例13194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を50°C、水素下で40分および室温、水素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ116162182189209260323329338355369391680687695699715723729実施例13294フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール700150150にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ116164184191211260322328338356369391680686695700720729実施例13394フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール700150150にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ116164184191211260323328338357370388680688695700720729実施例13494フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、4ブロモ12ジメチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で3時間および110°C、窒素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色結晶性固体として得た。MSfound2911B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチし、EtOAcTHFで有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。生成物の一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ221340352458471670681691692699717745753761776実施例13594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ166181186206220324329339356367391675680696705730実施例13694ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドAメタノンNOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩のTHF混合物にTEAを0°Cで加えた。0°Cで20分攪拌後、反応混合物にTHF中の4メチルベンゾイルクロリドを加えた。混合物を室温で2日攪拌した。混合物を水で室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してNメトキシN4ジメチルベンズアミドを黄色油状物として得た。nブチルリチウムを、14ジブロモベンゼンのTHF混合物に78°Cで10分かけて滴下した。混合物を同温度、窒素下で30分攪拌して白色沈殿を形成させた。反応混合物にNメトキシN4ジメチルベンズアミドのTHF溶液を78°Cで加え、混合物を同温度、窒素下で30分、次いで、室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管終夜攪拌した。混合物をsatNH4Claqで室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ241738765774780B1ブロモ4メチルベンゼン三フッ化ビスアミノ硫黄を、窒素下、メタノンに室温で滴下した。混合物を75°C、窒素下で10分攪拌した。トルエンを加え、混合物を75°C、窒素下で終夜攪拌した。混合物をsatNaHCO3aqで室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、不溶物質を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色油状物として得た。1HNMRδ234727733737742742750770C3メチルフェニルピリジン2アミンPdCl2を、1ブロモ4メチルベンゼン、酢酸カリウムおよび444’4’555’5’オクタメチル22’ビのDMEおよびDMSO混合物に加えた。混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。活性炭粉末を加え、混合物を5分攪拌した。不溶物質を濾去した。濾液を減圧濃縮した。残渣の茶色油状物に酢酸カリウム、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、PdCl2およびDMEを加え、混合物を80°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭粉末を加え、混合物を5分攪拌した。不溶物質を濾去した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して粗2メチルフェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランを薄黄色アモルファス固体として得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、調製した2メチルフェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランおよび炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で4時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を含む薄黄色固体を得た。これをさらに精製せずに次の工程に用いた。MSfound3111D94ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。実施例136の工程Cで得られた3メチルフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管終夜攪拌した。混合物を水THF次いで水で0°Cでクエンチし、EtOAcTHFで抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮し、IPEで洗浄して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。生成物の一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ235341351458473672727736744749758759770780実施例13794ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ170180195204234325328340355382725736736747mp190191°CAnalCalcdforC21H22N2O2SF2C6236H548N693FoundC6235H559N680実施例13894ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール740130130にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ166181190210234324330342354376389727735738747実施例13994ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール740130130にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ164183200234323330340357373389725735737746実施例14094ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168183192207227324328340355374389719755実施例14194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ164183192207314324327338356370386456638651691712724実施例142944ブロモ3フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金および944ブロモ3フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHF混合物を水素雰囲気下で終夜撹拌した。反応混合物に活性炭を加え、塩基性シリカゲルおよびセライトを用いてろ過した。ろ液にシリカゲルを加えて減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧下濃縮した。残渣をHPLCにて分取し、得られたフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた残渣をTHFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ165185190212325329348374389707719728746786実施例14394フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、4フルオロ1ヨード2メチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で5時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。水を加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2951B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をIPEEtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を薄黄色固体として得た。この一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ218341349458470670688703710723750760776mp240242°CAnalCalcdforC20H17N2O3SF02H2OC6191H452N722FoundC6194H460N737実施例14494フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で4時間攪拌した。出発物質をカラムクロマトグラフィーで精製し、回収した。酸化白金を、精製した出発物質のTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を50°C、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をMeCNIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ164180189206217327337354369388673684692710713725実施例14594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール740130130にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ165181190205217324328339355367388680691709710726実施例14694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルエタノール740130130にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ164182189207217323328341356367390676687693710712726実施例14794フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4クロロフェニルボロン酸、4フェノール、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ343350462469671703713743749753759763778mp232234°CAnalCalcdforC19H15N2O3SClC5899H391N724FoundC5883H402N711実施例14894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4フェノール炭酸ナトリウム10水和物、テトラキスパラジウム、オキシフェニルボロン酸および3ブロモピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を90°Cで24時間攪拌した。室温に冷却後、水層を除去した。有機層をNHシリカゲルカートリッジを用いて濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を減圧濃縮した。残渣をEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound1871B3シリルオキシフェニルピリジン2アミン4フェノール、tertブチルジメチルクロロシランおよび1HイミダゾールのDMF混合物を室温で20時間攪拌した。混合物に水を加え、沈殿物をろ取し、次いで水で洗浄して標題化合物を白色固体として得た。MSfound3011C9シリルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3シリルオキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、N2下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。さらに水を加えて沈殿を形成させ、これを水およびEtOAcで洗浄し、集めて標題化合物をオフホワイトの固体として得た。MSfound3912D9シリルオキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、9シリルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加え、混合物を室温、H2下で4時間攪拌した。混合物をセライト含有NHシリカゲルカートリッジに通した。濾液を減圧濃縮した。残渣固体をTHFIPEから再結晶して標題化合物を得た。MSfound3952E4フェノール9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび6MHClaqのAcOH混合物を60°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、溶媒を減圧除去した。残渣固体をMeOHIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2811F94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4クロロフェニルボロン酸、4フェノール、ピリジン、ジアセトキシ銅および炭酸セシウムのDMSO混合物を室温で24時間攪拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を01NNaOHaq次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ170182196206323329344352375386695707723739747mp215216°CAnalCalcdforC19H19N2O3SClC5838H490N717FoundC5838H497N689実施例14994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドジアセトキシ銅を、トリエチルアミン、4クロロフェニルボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノールおよびDMFの混合物に加えた。混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管15時間攪拌した。次いで、4クロロフェニルボロン酸およびジアセトキシ銅を加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管2日攪拌した。不溶物質を濾去し、濾液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を01NNaOHaqで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで、THFIPEから結晶化させて標題化合物をオフホワイトの固体として得た。1HNMRδ164183193209325330340355371389693708723737748X線粉末回折パターンのd値での特異的ピーク1560780521506464397390および375A実施例15094フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ162185189210325328341356369389692709723738748mp183185°CAnalCalcdforC19H19N2O3SClC5838H490N717FoundC5842H501N693実施例15194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド246トリス135246オリオキサトリボリナン、4フェノール、ピリジン、ジアセトキシ銅および炭酸セシウムのMeCN混合物を室温で16時間攪拌した。混合物をセライトにより濾過した。濾液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を01NNaOHaq次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ168181195208324329348375390697708726731763mp195197°CAnalCalcdforC19H18N2O3SCl2025H2OC5309H434N652FoundC5318H429N634実施例15294フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ173179193208325329340355372391695710721736763実施例15394フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:アセトニトリル100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ173178192208325329340354374388694708721734763実施例15494フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、4ブロモ1クロロ2メトキシベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色油状物として得た。MSfound3271B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管終夜攪拌した。混合物を水THF次いで水で0°Cでクエンチし、EtOAcTHFで抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮し、IPEで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。生成物の一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ342349385462468659671697706742752758763777実施例15594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で4時間攪拌した。不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。MeCNを加え、この混合物を分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ163185193208322328339356374389651691698723739実施例156943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ3ベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で10時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色油状物として得た。MSfound3271B943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェノキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管終夜攪拌した。混合物を水THF次いで水で0°Cでクエンチし、EtOAcTHFで抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮し、IPEで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。生成物の一部をMeCNIPEから再結晶した。1HNMRδ197341350461470671707714721723728736749754757764777実施例157943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。残渣をEtOAcヘキサンから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ167183187208323329341355372389693702707714718727733745755mp117118°CAnalCalcdforC21H22N2O3SF2C5999H527N666FoundC6000H530N666実施例158943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノール740260にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ166182185207322329338357372391699711718727733745755実施例159943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノール740260にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ167182185209324330340357372390699711716728733746755実施例160942クロロ5フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドジアセトキシ銅を、ピリジン、2クロロ5フェニルボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノールおよび炭酸セシウムのMeCN混合物に加えた。混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管2日攪拌した。不溶物質を濾去し、濾液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮して標題化合物を薄黄色粘着物質として得た。1HNMRδ179203205219324333340353382399688697713719724734758実施例16194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ4エチルベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮して標題化合物をオフホワイトの固体として得た。MSfound2911B94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で4時間攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、混合物を抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮して94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。酸化白金を、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ118164184190209259328340355370389686699713728実施例16294ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA1ブロモ4メチルベンゼン三フッ化ビスアミノ硫黄を、窒素下でメタノンに室温で滴下した。混合物を75°C、窒素下で11時間および室温で2日攪拌した。混合物をsatNaHCO3aqで室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色アモルファス固体として得た。1HNMRδ737758771B3メチルフェニルピリジン2アミンPdCl2を、1ブロモ4メチルベンゼン、酢酸カリウムおよび444’4’555’5’オクタメチル22’ビのDMEおよびDMSO混合物に加えた。混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。活性炭粉末を加え、混合物を5分攪拌した。不溶物質を濾去した。濾液を減圧濃縮して2メチルフェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランの茶色油状物を得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、調製した2メチルフェニル4455テトラメチル132ジオキサボロランおよび炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で3時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色油状物として得た。MSfound2971C94ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3メチルフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下無水塩化カルシウム管2時間攪拌した。混合物を水THF次いで水で0°Cでクエンチし、EtOAcTHFで抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮した。残渣をIPEで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ341351460470672745770780実施例16394ジフルオロメチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94ジフルオロメチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で4時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去しし、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ164182191210324328342353374389728737742758実施例16494フェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4フェノールテトラキスパラジウムを、3ブロモ5メチルピリジン2アミン、4フェノールおよび炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で5時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2011B3フェニル5メチルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、4ブロモ1フルオロ2メトキシベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で10時間攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色油状物として得た。MSfound3251C94フェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニル5メチルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。混合物に水、EtOAcおよびTHFを加え、有機相を分離した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮して94フェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。この生成物は、さらに精製せずに次の反応に供した。生成物の一部をEtOAcIPEから結晶化させて標題化合物を無色固体として得た。MSfound4151D94フェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94フェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。AcOHおよび酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で1日および50°Cで1日攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ083099149170217304325337363374387652687698715726実施例16594フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA1ブロモ4ベンゼン三フッ化ホウ素エーテル和物を、4ブロモフェノールおよびシクロヘキセンのトルエン混合物に加え、鮮やかな橙赤色溶液を形成した。混合物を40°C、窒素下で5時間攪拌した。混合物を2NNaOHaqおよび水で室温でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色油状物として得た。1HNMRδ122153170185195414424677734B34フェニルピリジン2アミンnブチルリチウムを、1ブロモ4ベンゼンおよびTHFの混合物に78°Cで滴下し、混合物を同温度、窒素下で40分攪拌した。混合物にトリイソプロピルボレートを78°Cで15分かけて滴下し、混合物を同温度で5分攪拌した。次いで、混合物を室温まで加温し、さらに30分攪拌した。混合物を1NNaOHaqおよび水に注ぎ、混合物をさらに30分攪拌した。有機層を分離し、水相をEt2Oで洗浄し、6NHClaqで酸性化し、混合物をEtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して4フェニルボロン酸を白色粉末として得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、窒素下で3時間および90°Cで12時間攪拌した。揮発物をシリカゲルを用いて減圧除去した。シリカ担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色粉末として得た。MSfound2691C94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。34フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で14時間攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水およびヘキサンを加えて沈殿を形成させ、これをEtOAcで洗浄し、不溶物質を集めて94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをオフホワイトの固体として得た。油浴で加熱しながら、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドにDMSOを加えた。10分攪拌後、EtOHを85°Cで滴下して沈殿を形成させた。混合物を同温度でさらに15分攪拌し、次いで室温まで冷却した。沈殿物を集め、EtOHで洗浄し、2日風乾して標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ119159163180188201341349432444459468668696744758771776mp275277°CAnalCalcdforC19H22N2O3SC6366H619N782FoundC6363H630N786X線粉末回折パターンのd値での特異的ピーク1259676666252494846および45A実施例166934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、ボロン酸および9ブロモ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのDMFおよび水混合物を80°C、N2下、終夜攪拌した。NHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。固体をDMSOEtOHから結晶化させて標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ337352455476670696713714723736748749758763777mp251252°CAnalCalcdforC19H16N2O3SC6476H458N795FoundC6463H465N788実施例167934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミン4フェノキシフェニルボロン酸、3ブロモピリジン2アミン、テトラキスパラジウムおよび炭酸ナトリウムのDMEおよび水混合物を80°C、N2下、20時間攪拌した。NHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して白色固体を得た。固体をEtOAcおよびヘキサンから結晶化させて標題化合物を白色固体として得た。MSfound2631B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温、N2下、2日攪拌した。混合物をTHF水で0°C、N2下、注意深くクエンチした。水およびEtOAcを加えて沈殿を形成させ、これを水、EtOAcで洗浄し、集めた。固体をDMSOEtOHから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ340353460471671696705705713713723738747750757763777mp253255°CMSfound3531X線粉末回折パターンのd値での特異的ピーク1099723583505495469457419414および401A実施例16894フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA1ブロモ4ベンゼン4メチルフェノール、14ジブロモベンゼン、ヨウ化銅、炭酸カリウムおよびNNジメチルグリシンのDMF混合物を100°C、N2下、18時間攪拌した。混合物をsatNH4Claqで0°Cで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、satNH4Claq、1NNaOHaqおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色固体として得た。1HNMRδ234683691714740B4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン1ブロモ4ベンゼン、444’4’555’5’オクタメチル22’ビ、酢酸カリウムおよび11ビスフェロセンジクロロパラジウムのDMF混合物を100°C、N2下、16時間攪拌した。混合物satNaHCO3aqで0°Cで中和し、固体を濾去し、濾液をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物をオフホワイトの固体として得た。1HNMRδ133234688699715776C34フェニルピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロランおよび炭酸ナトリウムの12ジメトキシエタンおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、N2下、16時間攪拌した。混合物を水で室温で希釈し、EtOAcTHFで抽出した。分離した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して粗生成物を得、これをジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物を無色固体として得た。MSfound27701HNMRδ235454674697705718732741806D94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロエタンスルホニルクロリドを、NaHのTHF混合物に0°Cで滴下した。0°Cで10分攪拌後、混合物に34フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで滴下した。氷浴を取り外し、混合物を室温、N2下、14時間攪拌した。混合物をEtOHで0°Cでクエンチし、混合物に水を0°Cで滴下した。混合物を室温で1時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびEtOAcで洗浄して標題化合物を無色粉末として得た。E94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをDMSOEtOHから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。MSfound36711HNMRδ229338350458468668692700721745753759775mp248250°CAnalCalcdforC20H18N2O3SC6555H495N764S875FoundC6556H502N763S869X線粉末回折パターンのd値での特異的ピーク1262778734696625589553516A実施例16994フェニル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニル5メチルピラジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモ5メチルピラジン2アミン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水中懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。不溶物質を濾去し、シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄橙色固体として得た。MSfound2841B94フェニル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェニル5メチルピラジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で2日攪拌した。混合物を水THFで0°Cで注意深くクエンチし、水を加えて沈殿を形成させ、これをEtOAc、水で洗浄し、減圧乾燥して粗標題化合物を得た。この物質の一部をDMSOEtOH水から結晶化させて94フェニル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドを淡黄色結晶として得、これをDMSOEtOH水から80°Cから室温で再結晶して標題化合物を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ117159162182185203229342355434450451462699752800X線粉末回折パターンのd値での特異的ピーク2399798599460399および342A実施例170944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH混合物に加えた。混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ167183185212324329341355374390693716725757mp171172°CAnalCalcdforC21H22N2O3SF2C5999H527N666FoundC6006H551N644実施例171943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニル5メチルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ3ベンゼンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で10時間攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色アモルファス固体として得た。MSfound3411B943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3フェノキシフェニル5メチルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮して943フェノキシフェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。酸化白金を、調製した943フェノキシフェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で3時間攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ095151186218319326342374386697711717728733746755実施例172943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのジアステレオマー混合物をHPLCにて分取し、保持時間の大きい方のフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノール740260にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ095151184219313326342372387697711717726733745755実施例173943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのジアステレオマー混合物をHPLCにて分取し、保持時間の大きい方のフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られた943フェノキシフェニル7メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素メタノール740260にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ095151182219313326336348369388697711717726733745756実施例17494フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、9フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHFおよびMeOH混合物に加えた。混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭粉末を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ163182186209323329338358372391732750実施例17594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび酸化白金のMeOH混合物を室温、H2下、20時間攪拌した。反応混合物をセライトをにより濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をEtOAcMeOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ172180197206325332343359378396746768mp226227°CAnalCalcdforC14H15N2O2SF3075H2OC4862H481N810FoundC4829H439N799実施例17694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール200800にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ183202207223324333340357384403728758実施例17794フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール200800にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ179201205224330349387405727732759実施例17894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール500500にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ179201206220323333339354382403711723実施例17994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール500500にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ180201206221324335341355383402713722実施例18094フェニル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニル5メチルピラジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモ5メチルピラジン2アミン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を100°C、窒素下で2時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサンIPEで洗浄して標題化合物を白色粉末として得た。MSfound2843B94フェニル7メチル34ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェニル5メチルピラジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で15時間および50°Cで1時間攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチし、水を加えて沈殿を形成させた。沈殿物をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を黄色結晶として得た。1HNMRδ121160162179188201229345355436448452462699752800mp216217°CAnalCalcdforC19H23N3O3SC6110H621N1125FoundC6110H633N1104実施例18194フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェノール、炭酸カリウムのDMSO混合物に、1ヨード2メチルプロパンを加えた。混合物を130°Cで1時間攪拌した。別の1ヨード2メチルプロパンを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。05NNaOHaq、EtOAcおよびTHFを加え、抽出した有機層を水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をTHFMeOHIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ099195211341351378460471665672696745758774実施例18294フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニルピリジン2アミンDEADを、トリフェニルホスフィン、4フェノールおよびシクロヘキサノールのTHF溶液に室温で滴下し、混合物を2時間攪拌した。さらに追加でDEAD、トリフェニルホスフィンおよびシクロヘキサノールを加え、混合物を室温で2時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2691B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。34フェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水を加えて沈殿を形成させ、これを水およびヘキサンで洗浄し、集め、減圧乾燥して標題化合物を白色粉末として得た。この生成物の一部をMeCNTHFIPEから結晶化させて無色結晶を得た。1HNMRδ119159167180188201339350431445458470668695744758770779mp272274°CAnalCalcdforC19H22N2O3S02H2OC6303H624N774FoundC6301H629N758実施例1832クロロ44フェノキシベンゾニトリル炭酸カリウムを、4フェノールおよび2クロロ4フルオロベンゾニトリルのDMF混合物に加えた。混合物を60°C、雰囲気下、終夜攪拌した。混合物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ170183199207323328342355378389704715728737796mp219220°CAnalCalcdforC20H18N3O3SClC5776H436N1010FoundC5773H447N990実施例1842クロロ44フェノキシベンゾニトリル標題化合物の粗生成物を実施例183の副生成物として得た。このものをTHF、ジイソプロピルエーテルから結晶化し、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ1481671852043513773935966057037167307487972つのプロトンは、水のピークに隠れていた。実施例185934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドAtertブチルカルバメート3ブロモピリジン2アミンのtBuOH溶液を、ジtertブチルジカーボネートのtBuOH溶液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜および65°Cで週末にかけて攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ155689730782841Btertブチル3ピリジン2イルカルバメートtertブチルカルバメートのTHF溶液に、nブチルリチウムを78°Cで滴下し、混合物を同温度、窒素下で1時間攪拌し、黄色懸濁液を得た。4フェニルシクロヘキサノンのTHF溶液を78°Cで滴下し、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3692C14フェニルシクロヘキサノール4NHClEtOAcをtertブチル3ピリジン2イルカルバメートに加え、混合物を室温で終夜攪拌した。得られた沈殿物を集め、減圧乾燥して14フェニルシクロヘキサノール塩酸塩を得た。14フェニルシクロヘキサノール塩酸塩1HNMRδ14417117720322323826928558060568369870773876178979181213341380この物質をEtOAcに溶解し、satNaHCO3aqおよびNaOHaqで洗浄した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して14フェニルシクロヘキサノールを無色油状物として得た。D3ピリジン2アミンTFAを14フェニルシクロヘキサノールに加え、混合物を40°C、窒素下で6時間攪拌した。TFAを減圧除去し、この生成物をさらに精製せずに次の反応に供した。MeOHおよびPdCを加え、混合物を室温、水素下で2日攪拌した。不溶固体をセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ163192195214228243253267552662718725728737740798E934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をEtOAcヘキサンから結晶化させて標題化合物をオフホワイトの結晶として得た。1HNMRδ152213285311337353450469652669711725727738744758758772実施例18694フェノキシメチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェノキシメチルピリジン2アミンメタノールのTHF溶液を、塩化チオニルのTHF溶液に0°Cで滴下した。混合物を室温で30分攪拌し、減圧濃縮して3ピリジン2アミン塩酸塩を黄色粘性物質として得た。NaHを4フェノールのDMF混合物に0°Cで加えた。混合物を同温度で20分攪拌し、次いで調製した3ピリジン2アミン塩酸塩を同温度で加えた。混合物を0°Cで20分、室温で1時間および60°Cで1時間攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色結晶として得た。MSfound2571B94フェノキシメチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドで0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。34フェノキシメチルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で1日攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。EtOAcおよびTHFを加え、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ075115143160254257339354453468485663676691712769776実施例187943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、リン酸三カリウム、ピコリン酸、4フェノールおよび1ヨード3ベンゼンのDMSO混合物に加えた。混合物を120°C、窒素下で2時間攪拌した。混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound3312B943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3フェノキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cで注意深くクエンチした。水を加えて沈殿を形成させ、これを水、ヘキサンで洗浄し、集め、減圧乾燥して標題化合物を白色粉末として得た。この生成物の一部をMeCNTHFIPEから無色結晶として結晶化させた。1HNMRδ342353459471672712733744749756757769779実施例18894オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3オキシフェニルピリジン2アミンヨウ化銅を、ピコリン酸、4フェノール、リン酸三カリウム、1ブロモ44ジメチルシクロヘキシ1エンおよびDMSOの混合物に加えた。混合物を130°C、窒素下で16時間攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物をオフホワイトのアモルファス固体として得た。MSfound2951B94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で10分攪拌した。3オキシフェニルピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温、窒素下で3時間攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水およびEtOAcを加え、抽出した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮して標題化合物を薄黄色固体として得た。生成物の一部をMeCNIPEから結晶化させて薄黄色結晶を得た。1HNMRδ097149183194207218340351459470503670699750760776実施例18994オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド酸化白金を、94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHF、MeOHおよびAcOH溶液に加えた。混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。酸化白金を加え、混合物を50°C、水素下で6時間攪拌した。酸化白金を加え、混合物を50°C、水素下で12時間攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液をシリカゲルを用いて減圧濃縮した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮した。残渣をEtOAcヘキサンから結晶化させた。これをTHFに溶解し、溶液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFEtOAcIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ083102119134137214322329338355363390421434681692702718実施例1909346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび酸化白金のMeOH混合物を室温、H2下で20時間攪拌した。反応混合物をセライトによって濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をEtOAcMeOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ097167178190203323329341351369381390686709mp169170°CAnalCalcdforC16H22N2O3S075H2OC5721H705N834FoundC5721H656N833実施例191934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA6フルオロ33ビピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、6フルオロピリジン3イルボロン酸および3ブロモピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色固体として得た。MSfound1900B6フェノキシ33ビピリジン2アミン炭酸カリウム、フェノールおよび6フルオロ33ビピリジン2アミンのDMSO混合物を150°Cで1時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2641C934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド6フェノキシ33ビピリジン2アミンのTHF混合物を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF混合物に室温で加えた。混合物を50°Cで終夜攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。固体をCH3CNIPEから結晶化させて薄黄色固体を得た。1HNMRδ340355457471672708714720720728736750770780803823mp244245°CAnalCalcdforC18H15N3O3SC6118H428N1189FoundC6098H439N1189実施例192934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3ピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド溶液を2クロロエタンスルホニルクロリドに滴下し、追加のNNジメチルアセトアミドを用いて上記溶液の添加を完了した。60°Cで4時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。反応混合物に水を滴下し、室温で05時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびTHFで洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。MSfound35321HNMRδ340354459473665679696714714727734750750760760771774783実施例193934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3ピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド溶液を2クロロエタンスルホニルクロリドに滴下し、追加のNNジメチルアセトアミドを用いて上記溶液の添加を完了した。60°Cで3時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。反応混合物に水を滴下し、室温で05時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。MSfound31721HNMRδ131338352452475670735753761776実施例194934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロエタンスルホニルクロリドのNNジメチルアセトアミド溶液を3ピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド懸濁液に滴下し、追加のNNジメチルアセトアミドを用いて上記溶液の添加を完了した。60°Cで3時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。反応混合物に水を滴下し、室温で05時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびTHFで洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。MSfound35511HNMRδ346354463472675739764776783実施例195934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロエタンスルホニルクロリドのNNジメチルアセトアミド溶液を6フェノキシ33ビピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド溶液に滴下し、追加のNNジメチルアセトアミドを用いて上記溶液の添加を完了した。60°Cで4時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。反応混合物に水を滴下し、室温で05時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。MSfound35421HNMRδ340355457471672708714720720728736750770780803823実施例19694フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロエタンスルホニルクロリドのNNジメチルアセトアミド溶液を34フェニルピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド懸濁液に滴下し、追加のNNジメチルアセトアミドを用いて上記溶液の添加を完了した。60°Cで3時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。反応混合物に水を滴下し、室温で05時間攪拌した。沈殿物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物をオフホワイトの粉末として得た。MSfound35921HNMRδ119159167180188201339350431445458470668695744758770779実施例19794フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNNジメチルアセトアミド中の2クロロエタンスルホニルクロリドを、34フェニルピリジン2アミンのNNジメチルアセトアミド溶液に0°Cで滴下した。混合物を70°C、N2下で終夜攪拌した。混合物にEtOAcおよびIPEを室温で滴下した。固体をろ取し、水、IPEおよびEtOAcで洗浄して標題化合物をオフホワイトの固体として得た。B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドをDMSOEtOHから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。MSfound36711HNMRδ230339353458473670698722751761776実施例19844フェノキシフェノールA94シリルオキシフェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェニルボロン酸、4フェノール、トリエチルアミン、ジアセトキシ銅および4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound4832B44フェノキシフェノール94シリルオキシフェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのTHF溶液をテトラブチルアンモニウムフルオリドに室温で加えた。05時間攪拌後、混合物にsatNH4Claqおよびシリカゲルを加え、次いで減圧濃縮した。この物質をカラムクロマトグラフィーで精製し、THFIPEから再結晶し、次いで分取HPLCで精製した。集めたフラクションを減圧濃縮した。残渣をMeCNH2Oから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ341349460468669677684687697744750759775939mp289290°CAnalCalcdforC19H16N2O4SC6194H438N760FoundC6186H442N764実施例19994フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フルオロフェニルボロン酸、4フェノール、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ342349461468667673700710730753762773781mp266267°CAnalCalcdforC19H15N2O3SFC6161H408N756FoundC6167H417N760実施例200944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェニルボロン酸、4フェノール、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ343351462470672714726758769772782mp253255°CAnalCalcdforC20H15N2O3SF3C5714H360N666FoundC5721H373N668実施例20194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3クロロフェニルボロン酸、4フェノール、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ167183196208324329342353375387694704707716729736745mp165167°CAnalCalcdforC19H19N2O3SClC5838H490N717FoundC5838H503N696実施例20294フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを、分取HPLC50mmIDx500mmLDAICELCHEMICALINDUSTRIESLTD溶出剤;MeCN2プロパノール100900で分離して9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として、および9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドMSfound39529オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドMSfound3952B9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび6MHClaqのMeOH混合物を60°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、沈殿物を集め、MeOHで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2810C94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3クロロフェニルボロン酸、9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ170180195206323329348376386694703707715728736746実施例20394フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール9オキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよび6MHClaqのMeOH混合物を60°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、沈殿物を集め、MeOHで洗浄して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2810B94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ171180202324329348376386694703707717728736745AnalCalcdforC19H19N2O3SClC5838H490N717FoundC5839H491N711実施例2048メトキシ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4メトキシ3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェノキシフェニルボロン酸および3ヨード4メトキシピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2931B8メトキシ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4メトキシ3ピリジン2アミンのTHF溶液を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物をろ取し、水およびEtOAcで洗浄し、次いでTHFIPEから結晶化させて標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ332339381452465679696705725736749787mp269270°CAnalCalcdforC20H18N2O4S025H2OC6208H482N724FoundC6208H476N723実施例2058クロロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4クロロ3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェノキシフェニルボロン酸および4クロロ3ヨードピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2971B8クロロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4クロロ3ピリジン2アミンのTHF溶液を、NaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物をろ取し、水およびEtOAcで洗浄し、次いでTHFIPEから結晶化させて標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ339349457467686699725739749780mp283284°CAnalCalcdforC19H15ClN2O3S025H2O025AcOEtC5811H427N678FoundC5826H408N681実施例2067フルオロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5フルオロ3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェノキシフェニルボロン酸および3ブロモ5フルオロピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2811B7フルオロ934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド5フルオロ3ピリジン2アミンのTHF溶液をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物を集め、水およびEtOAcで洗浄し、次いでEtOAcEtOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ341351457465700712715724738748760784804814mp919920°CAnalCalcdforC19H15N2O3SF10H2OC5875H441N721FoundC5885H405N682実施例2077メチル934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA5メチル3ピラジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4フェノキシフェニルボロン酸および3ブロモ5メチルピラジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2781B7メチル934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド5メチル3ピラジン2アミンのTHF溶液をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物を集め、水およびEtOAcで洗浄し、次いでEtOAcEtOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ230346356454463701713716724739749757798807mp920925°CAnalCalcdforC19H17N3O3S05H2OC6062H482N1116FoundC6067H461N1087実施例20893クロロ4フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、3クロロ4イソプロポキシフェニルボロン酸および3ブロモピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2642B93クロロ4フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3ピリジン2アミンのTHF溶液をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物をろ取し、水およびEtOAcで洗浄し、次いでTHFIPEから結晶化させて標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ132343350460479670721744761764777mp239240°CAnalCalcdforC16H17N2O3SClC5446H486N794FoundC5428H486N786実施例209934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、4ブトキシフェニルボロン酸および3ブロモピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2431B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3ピリジン2アミンのTHF溶液をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。水およびヘキサンを加え、白色沈殿を形成させた。沈殿物を集め、水およびEtOAcで洗浄し、次いでIPEEtOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ094138152165178339349401459469668693699742749758773mp230232°CAnalCalcdforC17H20N2O3S01IPEC6169H630N818FoundC6185H634N801実施例210934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピラジン2アミンテトラキスパラジウムを、3クロロピラジン2アミン、4フェノキシフェニルボロン酸および炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、N2下で4時間攪拌した。反応混合物に水およびEtOAcを加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2641B934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド3ピラジン2アミンのTHF溶液をNaHおよび2クロロエタンスルホニルクロリドのTHF懸濁液に0°Cで加えた。混合物を室温で終夜、次いで80°Cで4時間攪拌した。室温に冷却後、混合物に水およびEtOAcを加えた。沈殿物をろ取し、水およびEtOAcで洗浄し、次いでEtOHEtOAcから再結晶して標題化合物を薄黄色固体として得た。1HNMRδ351360459467702714717724739748765776799807AnalCalcdforC18H15N3O3S05H2OC5966H445N1159FoundC5950H433N1140実施例2119346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドおよび酸化白金のEtOH混合物を室温、H2下で25時間攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ285295301309326343375388449691706710720730745AnalCalcdforC18H19N3O3S02H2OC5988H542N1164FoundC6013H552N1146実施例212346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド実施例2139346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドおよび酸化白金のEtOH混合物を室温、H2下で20時間攪拌した。混合物をセライトによって濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をSFC20mmIDx250mmLDAICELCHEMICALINDUSTRIESLTD溶出剤;CO2MeOH660340で分離して2つの物質および保持時間;長いを得た。物質をMeOHIPEから再結晶して346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。物質をMeOHEtOAcから再結晶して9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド1HNMRδ285293302311325331335342376386448693705711719732744mp124125°CAnalCalcdforC18H19N3O3S025H2OC5973H543N1161FoundC5962H557N11409346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド1HNMRδ283294301310325331334343375387449693706711719731745mp124125°CAnalCalcdforC18H19N3O3SC6049H536N1176FoundC6025H556N1160実施例214422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェニルトリフルオロメタンスルホネート422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノールおよび炭酸カリウムのDMF懸濁液にトリフルオロメタンスルホニルクロリドを0°Cで加えた。混合物を0°Cで5分次いで室温で2時間攪拌した。混合物に水を加え、沈殿物を集めた。固体を水で洗浄し、60°Cで減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ169184201323334339357372395724755AnalCalcdforC14H15N2O5S2F3C4077H367N679FoundC4085H369N672実施例21594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ168180194207219323330347372387682696716729738746192193°CAnalCalcdforC20H21N2O3SClC5933H523N692FoundC5909H530N667実施例21694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ169179196205220324330343351369388675683692709721mp170171°CAnalCalcdforC21H24N2O3S01H2OC6529H631N725FoundC6518H629N714実施例21794フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド、ジアセトキシ銅、トリエチルアミンおよび粉末4AMSのDMF混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ118167181193207259324329347370388686699714727mp152153°CAnalCalcdforC21H24N2O3SC6560H629N729FoundC6548H630N721実施例21894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ118169180195203259324330343353372385687698715725mp156157°CAnalCalcdforC21H24N2O3SC6560H629N729FoundC6539H630N717実施例21994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ174195206323331342354371387652662669675688704711737mp139140°CAnalCalcdforC20H22N2O4SC6216H574N725FoundC6205H575N718実施例2209346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドテトラキスパラジウムを、ボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェニルトリフルオロメタンスルホネートおよび炭酸ナトリウムのEtOH、水およびDMF混合物に加えた。混合物を50°C、窒素下で19時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をMeCNDMSO4700300μMに溶解し、これを分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をMeCNTHFヘキサンから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ1661881932193413653684027287357377467517652つのプロトンのピークは水に隠れていた。実施例221実施例220と同様の方法により実施例221の化合物を製造した。実施例222942フェニルエテニルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミンPdCl2を、1ブロモ4スチリルベンゼン、酢酸カリウムおよび444’4’555’5’オクタメチル22’ビのDMF混合物に加えた。混合物を90°C、窒素下で12時間攪拌した。不溶固体をセライトパッドを通して濾去した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。活性炭粉末およびシリカゲルを加え、混合物を振とうし、超音波処理し、シリカゲルセライトパッドを通してろ過し、減圧濃縮して粗4455テトラメチル2132ジオキサボロランを得た。テトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、調製した4455テトラメチル2132ジオキサボロランおよび炭酸ナトリウムのDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2731B942フェニルエテニルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロエタンスルホニルクロリドを、NaHのTHF混合物に窒素流下、0°Cで加えた。混合物を0°Cで5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF混合物を滴下し、混合物を室温、雰囲気下で終夜攪拌した。混合物を水で0°Cでクエンチした。水、EtOAcおよびTHFを加え、不溶物質をろ取した。固体をDMSOEtOHから結晶化させて標題化合物をわずかに薄黄色結晶として得た。1HNMRδ342353459472672722744751770778実施例2239346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドテトラキスパラジウムを、ボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェニルトリフルオロメタンスルホネートおよび炭酸ナトリウムのEtOH、水およびDMF混合物に加えた。混合物を50°C、窒素下で16時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をMeCNTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ167187191213326329341360375392731751761770実施例224実施例223と同様の方法により実施例224の化合物を製造した。実施例2259346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドテトラキスパラジウムを、ボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェニルトリフルオロメタンスルホネートおよび炭酸ナトリウムのEtOH、水およびDMF混合物に加えた。混合物を50°C、窒素下で16時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。残渣をMeCNDMSO1900100μMに溶解し、これを分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ181203210222327334341356386402724728736739753実施例2269346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドテトラキスパラジウムを、ボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェニルトリフルオロメタンスルホネートおよび炭酸ナトリウムのEtOH、水およびDMF混合物に加えた。混合物を50°C、窒素下で16時間攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をMeCNDMSO2500300μMに溶解し、これを分取HPLCで精製した。所望のフラクションをsatNaHCO3aqで中和し、EtOAcで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ181203208224327334341357386403715725740744749757実施例22794フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ165183190209323328339357371390695713719734mp180181°CAnalCalcdforC19H17N2O3SF3C5560H418N683FoundC5566H422N668実施例22894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドジアセトキシ銅を、ピリジン、ボロン酸、炭酸セシウムおよび422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノールのMeCN混合物に加えた。混合物を室温、乾燥雰囲気下で19時間攪拌した。不溶薄青色沈殿物をセライトパッドを通して濾去した。濾液にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧濃縮した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ166182193211325329341354374386694704724751759実施例22994フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドおよびNベンジルNNジエチルエタンアミニウムクロリドムのTHFおよび8NNaOHaq混合物を室温、CHF2Cl雰囲気下で終夜攪拌した。Et2Oを加え、水相を分離した。次いで、EtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFヘキサンから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。実施例23094フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノールジエチルアミン10001にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ170181185209324329343355372391732750実施例23194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノールジエチルアミン10001にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ164183185209324330339361373393732750実施例232944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルメタノール770115115にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を白色固体として得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ164183193209325329339357374390703718729774mp174176°CAnalCalcdforC20H19N2O3SF3C5660H451N660FoundC5651H459N643実施例233944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をSFC、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素アセトニトリルメタノール770115115にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を白色固体として得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ170182195209326329339355375387703718729774mp177179°CAnalCalcdforC20H19N2O3SF3C5660H451N660FoundC5653H453N650実施例234944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:イソプロパノールジエチルアミン10001にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ168182186212326329339359366393695711725757mp153154°C実施例235944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド944フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:イソプロパノールジエチルアミン10001にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ161182186212323329338358369391695712725757mp154155°C実施例23694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、酢酸銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で終夜攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ169183195207229323330342355374390661671681695703713733mp158159°CAnalCalcdforC20H21N2O3SFC6184H545N721FoundC6164H541N703実施例237934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例15と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2389346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例59および60と同様の方法により標題化合物を得た。実施例23994フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例14と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2409オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例15と同様の方法により標題化合物を得た。実施例24197ナフタレン2イルオキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA7オキシナフタレン2オール実施例15の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2531B37ナフタレン2イルオキシピリジン2アミン水素化ナトリウム60、116mg、7オキシナフタレン2オール477mgおよび脱水THF10mLの混合物に、222トリフルオロエチル4メチルベンゼンスルホナート370mgおよび脱水THF5mLの混合物を室温で加えた。反応混合物を70°Cで週末にかけて撹拌した後、DMSO1000mLを加えて120°Cで1時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで精製して標題化合物82mgを淡黄色粘稠物として得た。MSfound3350C97ナフタレン2イルオキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。実施例24294フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例66と同様の方法により標題化合物を得た。実施例24394フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例66と同様の方法により標題化合物を得た。実施例24444フェノキシシクロヘキサノン94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド130mg、1M塩酸15mLおよび脱水THF15mLの混合液を室温で8時間撹拌した。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで洗浄して標題化合物109mgを淡黄色固体として得た。実施例2459シリルオキシフェニル7クロロ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例14の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。実施例24694オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。実施例24794オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2489ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2497クロロ94オキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2509ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2517クロロ94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例66と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2527クロロ94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例66と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2537クロロ94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例66と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2549ピリジン3イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2559ピリジン3イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2567クロロ9ピリジン3イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2579ピリジン4イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例258934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5ブロモ23ビピリジン2アミンnブチルリチウムを、N1N1N2N2テトラメチルエタン12ジアミンおよびtertブチルピリジン2イルカルバメートのTHF溶液に78°Cで滴下した。混合物を0°C、N2下で2時間攪拌した。混合物にトリイソプロピルボレートを78°Cで加えた。混合物を0°C、N2下で30分攪拌した。混合物をsatNH4Claqで0°Cでクエンチし、Et2Oを加えて黄色沈殿物を得た。炭酸カリウム、テトラキスパラジウム、25ジブロモピリジンおよび沈殿物のトルエンおよびMeOH混合物を80°C、N2下で終夜攪拌した。NHシリカゲルを加え、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を黄色固体として得た。MSfound2500B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド標題化合物を、実施例79の手順に従って合成した。実施例2599ピリジン3イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例2607クロロ9ピリジン3イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例79と同様の方法により標題化合物を得た。実施例26194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ123153172214320337337353382391408430684704実施例262943フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、943フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ172183195210325327344356376388704724736747753758766実施例26394フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド2クロロピリジンを、4フェノールおよび炭酸カリウムのDMSO溶液に加えた。混合物を120°C、窒素下で終夜攪拌した。混合物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。残渣をTHFIPEから結晶化させて標題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ337345463471654663690705712723730737751760776822実施例264実施例88と同様の方法により実施例264の化合物を製造した。実施例26594フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ166179193204323328341352370376378387474699716実施例266942フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび1ヨード2ベンゼンから標題化合物を得た。MSfound3310B942フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ341351459472671703712717731743754760762772775786実施例267~269実施例88と同様の方法により実施例267~269の化合物を製造した。実施例27094フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび1ヨード2メトキシベンゼンから標題化合物を得た。MSfound2933B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ341350377460467666672683696729746759775実施例271実施例88と同様の方法により実施例271の化合物を製造した。実施例2729メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3メチルピリジン2アミンジイソプロピルアゾジカルボキシレートを、トリフェニルホスフィン、メタノールおよび4シクロペンチルフェノールのTHF溶液に室温で加え、混合物を20時間攪拌した。揮発物をシリカゲルを用いて減圧除去した。シリカ担持した混合物をカラムクロマトグラフィー精製して標題化合物を白色粉末として得た。MSfound2691B9メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ138181187205282299342355456472485668690717767776実施例273実施例186と同様の方法により実施例273の化合物を製造した。実施例274実施例88と同様の方法により実施例274の化合物を製造した。実施例275実施例92と同様の方法により実施例275の化合物を製造した。実施例2769オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3ピリジン2アミン2アミノピリジン3オールおよびDMFの混合物にNaHを室温で加え、混合物を室温で20分攪拌した。13クロロベンゼンを加え、混合物を同温度で1時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を茶色結晶性固体として得た。MSfound2351B9オキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ339347452466512656713731758実施例277935ビスベンジルオキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA935ビスベンジルオキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例276と同様の方法により標題化合物を得た。MSfound4271B935ビスベンジルオキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、935ビスベンジルオキシ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ163205320327335344364379402477503796811実施例2787メチル934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドA5メチル3ピラジン2アミン炭酸カリウムを、3フェノキシアゼチジンおよび3ブロモ5メチルピラジン2アミンのDMF混合物に加えた。混合物を120°Cで4時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物白色固体として得た。MSfound2571B7メチル934ジヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ197212340344400420431444459480496514678690699725740実施例279実施例278と同様の方法により実施例279の化合物を製造した。実施例280実施例14と同様の方法により実施例280の化合物を製造した。実施例2819346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ164187196209325329342361373394636698727739実施例282実施例14と同様の方法により実施例282の化合物を製造した。実施例2839ピリジン2イルオキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、9ピリジン2イルオキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ172183195209326330345354376389714727745751842実施例2859346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドAtertブチル51Hインドール1カルボキシレート実施例14と同様の方法により標題化合物を得た。MSfound4002B934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドtertブチル51Hインドール1カルボキシレートのTHF混合物に8MNaOHaqを加えた。混合物を50°Cで30分攪拌した。MeOHを加え、混合物を50°Cで4時間攪拌した。沈殿物をろ取し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。MSfound3001C934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのDMF混合物にNaHを室温で加えた。混合物を同温度で10分攪拌した。ヨードエタンを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ147336345418462471650654664712715720734746755777D9346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ135164188197212323328342356376390412425637696728743実施例286722ジメチル34ジヒドロナフタレン1オンA722ジメチル34ジヒドロナフタレン1オン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2672B722ジメチル34ジヒドロナフタレン1オン実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ115196300340352458471671738760771779795実施例287522ジメチル23ジヒドロ1Hインデン1オンA522ジメチル23ジヒドロ1Hインデン1オン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2531B522ジメチル23ジヒドロ1Hインデン1オン実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ117304344354463472674753758764767772784実施例288722ジメチル34ジヒドロナフタレン1オン実施例98と同様の方法により、722ジメチル34ジヒドロナフタレン1オンから標題化合物を得た。1HNMRδ113163186188205294317327341363370396719733733745771実施例289522ジメチル23ジヒドロ1Hインデン1オン実施例98と同様の方法により、522ジメチル23ジヒドロ1Hインデン1オンから標題化合物を得た。1HNMRδ114165186193213299326330341361368400729740760実施例29094フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA9フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例14と同様の方法により標題化合物を得た。MSfound3271B94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、9フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ168187193213324329344362374395645662733766784847実施例29114フェニルエタノンA14フェニルエタノン実施例14と同様の方法により標題化合物を得た。MSfound3031B14フェニルエタノン実施例98と同様の方法により、14フェニルエタノンから標題化合物を得た。1HNMRδ167185195212257324331340360374396737790実施例292実施例284と同様の方法により実施例292の化合物を製造した。実施例293911Hインドール5イル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA5ブロモ1イソブチル1Hインドール5ブロモ1HインドールのDMF混合物にNaHを室温で加えた。混合物を80°Cで10分攪拌した。1ヨード2メチルプロパンを室温で加え、混合物を80°Cで1時間攪拌した。別の1ヨード2メチルプロパンを加え、混合物を80°Cで1時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ091204227388642707716722724725774B3ピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2662C911Hインドール5イル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ086216341350399461471646667674727738749759764767774実施例2949346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ085092117131167184197210325330343359377391414636696730741実施例295912エチル1Hインドール5イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド炭酸セシウムおよび934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのDMSO混合物に14フルオロベンゼンを加えた。混合物を室温で1日攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮した。これをTHFおよびMeOHに溶解した。次いで、酸化白金を加え、混合物を室温、水素下で終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をカラムクロマトグラフィー精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ175223305324335336358388403429636684687714723735740実施例296911Hインドール5イル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、911Hインドール5イル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ085162187193220323330342358372391395637695726734739実施例297934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3イルフェニルピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、3ブロモピリジン2アミン、2フェニル23ジヒドロ1Hナフト18de132ジアザボリニンおよび炭酸ナトリウム10水和物のDMEおよび水懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で3時間および70°Cで終夜攪拌した。活性炭を加え、不溶固体をNHシリカゲルセライトパッドを通して濾去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を茶色固体として得た。MSfound3372B4フェニルボロン酸6NHClaqを、3イルフェニルピリジン2アミンのTHF混合物に加えた。混合物を室温で3時間攪拌した。混合物にsatNaHCO3aq、EtOAcおよび2NNaOHaqを加え、分離した水相を6NHClaqで酸性化し、次いでsatNaHCO3aqでpHを約8に調節した。水性混合物をEtOAcで抽出し、有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2151C3ピリジン2アミンテトラキスパラジウムを、1ヨード3メトキシベンゼン、4フェニルボロン酸および炭酸ナトリウム10水和物のDME、水およびTHF懸濁液に加え、混合物を80°C、窒素下で終夜攪拌した。シリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound2771D934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドNaHのTHF懸濁液に2クロロエタンスルホニルクロリドを0°Cで加え、混合物を同温度で5分攪拌した。3ピリジン2アミンのTHF溶液を0°Cで加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を水でクエンチした。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をEtOAcで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ341356384458476674696721731735745756765765776776786実施例298実施例14と同様の方法により実施例298の化合物を製造した。実施例299945シクロプロピル31Hピラゾール1イルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA15シクロプロピル31Hピラゾール1シクロプロピル444トリフルオロブタン13ジオンを、ヒドラジン塩酸塩およびAcOHの混合物に加えた。混合物を120°Cで1時間攪拌した。AcOHを減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して15シクロプロピル31Hピラゾールを黄色油状物として得た。1HNMRδ060093093115168188622751763B31Hピラゾール1イルフェニルピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound3451C945シクロプロピル31Hピラゾール1イルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ079095095111185200343358459476666675760778783実施例300実施例299と同様の方法により実施例300の化合物を製造した。実施例301945シクロプロピル31Hピラゾール1イルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、945シクロプロピル31Hピラゾール1イルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ073093093107168191199214326329344360376401662742760実施例302945メチル31Hピラゾール1イルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、945メチル31Hピラゾール1イルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ173185194215236326331342362373399676735746746756実施例3039メチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、9メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ167191196220257280280296311329329349374390403425439656675686702実施例3044フェニルメタノン実施例98と同様の方法により、4フェニルメタノンから標題化合物を得た。1HNMRδ171184195213332335342359376396741751761764780実施例30594フェノキシメチル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェノキシメチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ173196197222287300314333333351386427446699754実施例3064フェニルメタノンAメタノン実施例136の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ386710718728784B4フェニルメタノン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound3051C4フェニルメタノン実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ341354383460474675722736745755764790実施例307943メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA343メチル4フェノキシフェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび4ブロモ2メチル1ベンゼンから標題化合物を得た。MSfound3451B943メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ243341352455471672697708720753783実施例308943メチル4フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、943メチル4フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ165186191209241324329339355369392690698716727766実施例309942メチル5フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA342メチル5フェノキシフェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび2ブロモ1メチル4ベンゼンから標題化合物を得た。MSfound3451B942メチル5フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ230340350460470670692704727747766777実施例310942メチル5フェノキシフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、942メチル5フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ165184192210228323329341355370390684696711729742751757実施例311944ブロモ3フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA344ブロモ3フェノキシフェニルピリジン2アミンリン酸三カリウムを、4フェノールおよび1ブロモ4フルオロ2ベンゼンのDMSO混合物に加えた。混合物を140°C、窒素下で7時間攪拌した。水およびEtOAcを加え、抽出した有機層を食塩水で洗浄した。有機相にシリカゲルを加え、揮発物を減圧除去した。シリカゲル上に担持した混合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、濃縮して344ブロモ3フェノキシフェニルピリジン2アミンを橙色油状物として得た。1HNMRδ560666715723726734744754788795B944ブロモ3フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ341351459471671712719726753756769778789実施例312実施例136と同様の方法により実施例312の化合物を製造した。実施例31394フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび6ブロモ23ジヒドロベンゾフランから標題化合物を得た。MSfound3050B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ316340350451471647655670699722751762776実施例314実施例313と同様の方法により実施例314の化合物を製造した。実施例315実施例310と同様の方法により実施例315の化合物を製造した。実施例316実施例313と同様の方法により実施例316の化合物を製造した。実施例31794フェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニル5メチルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび4ブロモ1フルオロ2メトキシベンゼンから標題化合物を得た。MSfound3251B94フェニル7メチル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ214339344383456462658697704724749756763実施例318実施例310と同様の方法により実施例318の化合物を製造した。実施例319実施例313と同様の方法により実施例319の化合物を製造した。実施例320実施例310と同様の方法により実施例320の化合物を製造した。実施例32194フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA41シクロブチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、44ジフェノールおよびピリジンのMeCN溶液に0°Cで加えた。混合物を室温で40分攪拌した。混合物を1NHClで0°Cで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して41シクロブチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートを無色油状物として得た。1HNMRδ189203259278456461672680711719729736B4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロランPdCを、41シクロブチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートのMeOH混合物に加えた。混合物を室温、水素下で2時間攪拌した。不溶固体をシリカゲルセライトパッドを通して濾去し、濾液を減圧濃縮した。これをMeCNに溶解し、TEAおよびトリフルオロメタンスルホニルクロリドを0°Cで加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。トリフルオロメタンスルホニルクロリドおよびTEAを0°Cで加え、混合物を室温、乾燥雰囲気下で1日攪拌した。MeOHを加え、揮発物を減圧除去して橙色残渣を得た。この物質をDMFに溶解し、酢酸カリウム、444’4’555’5’オクタメチル22’ビおよびPdCl2を加えた。混合物を90°C、窒素下で6時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ131187204275707716720724726737773C94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例31および実施例98と同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ162219267279321333335349377397704713721725727732実施例322実施例31および実施例98と同様の方法により実施例322の化合物を製造した。実施例323944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェノキシフェニルピリジン2アミン実施例85の工程Aと同様の方法により、4フェノールおよび1ブロモ4ベンゼンから標題化合物を得た。MSfound3271B944フェノキシフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ197340354460471671704718753767778実施例32494フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2751B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound3651C94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ161180186208225322329337354364391691720実施例32594フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA4フェニルトリフルオロメタンスルホネートトリフルオロメタンスルホン酸無水物を、4フェノールおよびピリジンのMeCN溶液に0°Cで滴下した。混合物を室温で2日攪拌した。混合物を01NHClaqで0°Cでクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカセライトパッドを通して濾過し、減圧濃縮して4フェニルトリフルオロメタンスルホネートを黄色油状物として得た。1HNMRδ168711725726734B3フェニルピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2891C94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ167337352455472669707735743761771783実施例32694フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ164166175187208322328339352367373375387703720720733実施例32894フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA34フェニルピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2970B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ344352462470675769777785796C94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ172184196211341358379386389398746785実施例329実施例325と同様の方法により実施例329の化合物を製造した。実施例330941メチル1エチルフェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例98と同様の方法により、941メチル1エチルフェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドから標題化合物を得た。1HNMRδ161165178190207225322329339352370375388703716実施例33194フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA3フェニルピリジン2アミン実施例101の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2351B94フェニル34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド実施例85の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ200341351461470673756769781実施例332実施例186と同様の方法により実施例332の化合物を製造した。実施例333~337実施例67と同様の方法により実施例333~337の化合物を製造した。実施例3388メチル9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド、炭酸カリウムおよびヨードメタンのDMF混合物を0°Cから室温で20時間攪拌した。反応混合物にNHシリカゲルを加え、エバポレートし、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いで分取HPLCで精製した。集めたフラクションを合わせ、減圧濃縮した。得られた水性溶液にNaHCO3およびNaClを加え、次いでEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ211255267290301313329341351355369379390396690699701708711721724734735746実施例339実施例338と同様の方法により実施例339の化合物を製造した。実施例3408アセチル9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド、トリエチルアミンおよびアセチルクロリドのTHF混合物を0°Cから室温で20時間攪拌した。反応混合物に水を加え、沈殿物を濾過した。集めた固体をMeOHEtOAcからの再結晶、次いで分取HPLCにより精製した。集めたフラクションを合わせ、減圧濃縮した。得られた固体をEtOAcIPEから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ207214334369380396595696708712721730747実施例341実施例340と同様の方法により実施例341の化合物を製造した。実施例342実施例98と同様の方法により実施例342の化合物を製造した。実施例343実施例14および実施例98と同様の方法により実施例343の化合物を製造した。実施例344実施例14と同様の方法により実施例344の化合物を製造した。実施例345実施例98と同様の方法により実施例345の化合物を製造した。実施例34699メチル346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド塩酸塩Atertブチル93467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシド9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシドおよびジtertブチルジカーボネートのTHF懸濁液を室温で終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色アモルファス粉末として得た。MSfound4602Btertブチル99メチル3467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシドtertブチル93467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシド、ヨードメタンおよびNaHのDMF懸濁液を0°Cから室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を食塩水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた物質をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を白色固体として得た。MSfound4742C99メチル346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド塩酸塩tertブチル99メチル3467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシドおよび4NHClEtOAcのEtOAc懸濁液を室温で終夜攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をMeOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ1992923213284257317851077実施例347実施例98と同様の方法により実施例347の化合物を製造した。実施例3489346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド塩酸塩Atertブチル93467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシドNaHおよびtertブチル93467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシドのDMF懸濁液を0°Cで05時間攪拌した。反応混合物にD2Oを加え、混合物を0°Cから室温で終夜攪拌した。混合物に水を加え、EtOAcで抽出した。有機層を食塩水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を無色アモルファス粉末として得た。MSfound4612B9346789ヘキサヒドロピラジノ21c124チアジアジン22ジオキシド塩酸塩tertブチル93467テトラヒドロピラジノ21c124チアジアジン8カルボキシレート22ジオキシドおよび4NHClEtOAcのEtOAc懸濁液を室温で2時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をEtOAcEtOHから再結晶して標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ3313523644047317819201064実施例349934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドA33フルオロフェニルピリジン2アミン炭酸ナトリウム、テトラキスパラジウム、43フルオロフェニルボロン酸および3ブロモピリジン2アミンのDMEおよび水混合物を80°Cで終夜攪拌した。混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2951B42フルオロフェノール33フルオロフェニルピリジン2アミンおよび酸化白金のEtOH混合物を室温、水素下で週末にかけて攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を薄黄色固体として得た。MSfound2050C3ピリジン2アミン42フルオロフェノールおよび1ヨードプロパンを用い、実施例67と同じ手順で標題化合物を得た。MSfound2611D934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド3ピリジン2アミンを用い、実施例14Bと同じ手順で標題化合物を得た。実施例350実施例98と同様の方法により実施例350の化合物を製造した。実施例351実施例349と同様の方法により実施例351の化合物を製造した。実施例352実施例98と同様の方法により実施例352の化合物を製造した。実施例353実施例349と同様の方法により実施例353の化合物を製造した。実施例354実施例76と同様の方法により実施例354の化合物を製造した。実施例355実施例67と同様の方法により実施例355の化合物を製造した。実施例356実施例98と同様の方法により実施例356の化合物を製造した。実施例357実施例203と同様の方法により実施例357の化合物を製造した。実施例358実施例98と同様の方法により実施例358の化合物を製造した。実施例359実施例214と同様の方法により実施例359の化合物を製造した。実施例360934ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9ブロモ34ジヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドに24ジクロロフェニルボロン酸のエタノール溶液、トルエン、テトラキスパラジウム、炭酸セシウムを加え100°Cで終夜攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え攪拌した後、有機層をフェーズ分離フィルターに通し、分離液から空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLCで精製し、標題化合物を得た。MSMH329実施例361~398、400~403、405~412、414~432実施例360と同様の方法により実施例361~398、400~403、405~412、414~432の化合物を製造した。実施例43394フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド4フェノールに2クロロフェニルボロン酸のアセトニトリル溶液、ピリジン、炭酸セシウム、酢酸銅を加え室温で終夜攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え攪拌した後、有機層をフェーズ分離フィルターに通し、分離液から空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLCで精製し、標題化合物を得た。MSMH391実施例434~456実施例433と同様の方法により実施例434~456の化合物を製造した。実施例45794フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドボロン酸、422ジオキシド346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン9イルフェノール、ピリジン、炭酸セシウム、ジアセトキシ銅および粉末4AMSのMeCN混合物を室温で3日攪拌した。混合物にNHシリカゲルを加え、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、次いでEtOAcTHFIPEから再結晶して94フェニル346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドを白色固体として得た。1HNMRδ164185188210323329338357371391694710718734744mp154156°CAnalCalcdforC19H18N2O3SClFC5581H444N685FoundC5583H443N668実施例458~460実施例433と同様の方法により実施例458~460の化合物を製造した。実施例4619オキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ1741921932113383603703975037047187407752Hのピークは水に隠れていた。mp153154°C実施例4629オキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシド9オキシ346789ヘキサヒドロピリド21c124チアジアジン22ジオキシドのラセミ体をHPLC、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:メタノール100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物を得た。THFおよびジイソプロピルエーテルから結晶化し、白色固体を得た。1HNMRδ1751901942083383583733914955077047187407752Hのピークは水に隠れていた。mp154155°C実施例59~283、285~326、328~398、400~403、405~412および414~462の化合物を以下の表に示す。表中のMSは実測値を示す。なお、表中の構造式において窒素原子に結合した水素原子の表示を省略している場合がある。試験例11発現遺伝子の構築ヒトGluR1flipcDNAはヒト脳由来cDNABDBioscienceを鋳型として人工合成したフォワードプライマーACTGAATTCGCCACCATGCAGCACATTTTTGCCTTCTTCTGC配列番号:1及びリバースプライマーCCGCGGCCGCTTACAATCCCGTGGCTCCCAAG配列番号:2を用いPCR法により増幅した。増幅産物を制限酵素EcoRI、NotI宝酒造で消化した後に、pcDNA3.1Invitrogen社の同サイトに組み込みpcDNA3.1/ヒトGluR1flip遺伝子を構築した。ヒトスタルガジンstargazincDNAはヒト海馬cDNAを鋳型として人工合成したフォワードプライマーGGTCTCGAGGCCACCATGGGGCTGTTTGATCGAGGTGTTCA配列番号:3及びリバースプライマーGTTGGATCCTTATACGGGGGTGGTCCGGCGGTTGGCTGTG配列番号:4を用いPCR法により増幅した。増幅産物を制限酵素XhoI、BamHI宝酒造で消化した後に、pcDNA3.1-Invitrogen社の同サイトに組み込みpcDNA3.1Zeo-/ヒトstargazin遺伝子を構築した。2GluR1flip/stargazin発現細胞の構築培養培地10非働化ウシ胎児血清Morgate及びペニシリン、ストレプトマイシンInvitrogen社を添加したHam’sF12培地Invitrogen社で継代しておいたCHO-K1細胞をD-PBS-で希釈調製した0.05トリプシン、0.53mMEDTAInvitrogen社を用いて剥離させた。剥離させた細胞を、培養培地を用いてけん濁し、1,000rpmの遠心操作により回収した。回収した細胞をD-PBS-で再けん濁させ、0.4cmエレクトロポレーションキュベットBioRad社内に添加した。pcDNA3.1/ヒトGluR1flip遺伝子5μg及びpcDNA3.1Zeo-/ヒトstargazin遺伝子15μgを添加し、ジーンパルサーIIGenePulserIIBioRad社を用いて950μFd、250mVの条件でCHO-K1細胞に導入した。導入細胞を、培養培地を用いて一晩培養させ、翌日に選択培地培養培地に250μg/mLになるようにゼオシンInvitrogen社を添加を用いて、250個/ウェルになるように96ウエルプレートに播種した。薬剤耐性を示したクローンを選択し、以下に示すカルシウム流入を指標としたアッセイ法でGluR1flip/stargazin発現クローンを選択した。3カルシウム流入を指標とした化合物のAMPA受容体機能増強活性測定法CHO-K1/GluR1flip/stargazin発現細胞を96ウェル黒色底透明プレートコースターに2×104個/ウェルで播種し、37°C、CO2インキュベーター三洋で2日間培養させた。細胞プレートの培地を抜き、50μL/ウェルになるようにアッセイ緩衝液AD-MEMInvitrogen社、0.1BSASerogicalProtein社,20mMHEPESInvitrogen社を添加した。さらに2.5mMプロベネシドInvitrogen社を添加したカルシウム指示薬Calcium4AssayKit、Invitrogen社を50μL/ウェル添加し、37°C、CO2インキュベーターで1時間放置した。細胞プレートをセルラックスCellLuxPerkinElmer社にセットし、アッセイ緩衝液BHBSSInvitrogen社、0.1BSA,20mMHEPESで希釈調製した9mMグルタミン酸最終濃度3mM及び被検化合物の混合液50μL被検化合物濃度30μMを添加し、3分間の蛍光量の変化を測定した。100を最終濃度3mMグルタミン酸と300μMのシクロチアジドTOCRIS社添加ウェルの蛍光値の変化量、0を最終濃度3mMグルタミン酸のみのウェルの蛍光値の変化量と定義し、化合物の活性は以下の式で算出した。活性=X-C/T-Cx100T:最終濃度3mMのグルタミン酸と300μMのシクロチアジドを添加したウェルの蛍光値の変化量C:最終濃度3mMのグルタミン酸のみのウェルの蛍光値の変化量X:被験化合物を添加したウェルの蛍光値の変化量結果を次表に示す。試験例21動物雄性ICRマウスは日本クレアから購入した。飼育施設に到着後、動物を最低1週間以上馴化した。動物は、温度と湿度をコントロールした飼育室で1212時間の明暗サイクル下で飼育し、食餌と水を自由摂取させた。2薬物投与化合物は05メチルセルロース蒸留水に懸濁し、経口投与した。メタンフェタミンは生理食塩水に溶解し、皮下投与した。全ての薬物はマウスに対して10mLkg体重の用量で投与した。3メタンフェタミン誘発運動量亢進の阻害広く用いられている統合失調症の動物モデルは、精神刺激薬で誘発されるげっ歯類の運動量亢進の測定である。マウスにおけるMAP誘発運動量亢進に対する以下の4化合物ABCDの阻害作用について評価した。試験開始まで、動物を赤外線センサーの付いた運動チャンバー内で馴化した。馴化後、動物に媒体又は化合物を投与し、60分後にMAPを投与した。MAP投与後120分間自発運動量を測定し、累計カウントを各処置群について計算した。全てのデータは平均値と平均値の標準誤差として表し、統計解析にはt検定P001P0001あるいはWelch検定P005P001P0001を用いた。ただし、化合物Aは9-4-フェノキシフェニル-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド、化合物Bは9-[4-4-メチルフェノキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド、化合物Cは9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-7-メチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシド、化合物Dは9-[4-シクロヘキシルオキシフェニル]-3,4-ジヒドロピリド[2,1-c][1,2,4]チアジアジン2,2-ジオキシドをそれぞれ示す。図1のグラフは、化合物ABCDによるMAP誘発運動量亢進に対する阻害作用を示す。MAP処置60分前の投与により、化合物ABCD10mgkgpoはMAP誘発運動量亢進を有意に阻害した。製造例11実施例1の化合物50mg2ラクトース34mg3コーンスターチ10.6mg4コーンスターチペースト状5mg5ステアリン酸マグネシウム0.4mg6カルボキシメチルセルロースカルシウム20mg合計120mg従来の方法に従い、上記1から6を混合し、打錠機で圧縮して錠剤とする。"