2つの同一のアミノ酸鎖のホモ二量体タンパク質であって、各アミノ酸鎖が、配列番号1のアミノ酸配列570と少なくとも80の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むターゲティング単位、及び抗原単位を含み、ターゲティング単位と抗原単位とが二量体形成モチーフを介して結合される、ホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370を含む、請求項1に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸570から成る、請求項1又は2に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370から成る、請求項1~3のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸170から成る、請求項1~4のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位が抗原scFvである、請求項1~5のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。リンカー、例えば、G4S3リンカーが、抗原scFvにおいてVHとVLとを結合する、請求項1~6のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。抗原scFvが、骨髄腫又はリンパ腫細胞によって産生されるモノクローナルIgに由来する、請求項1~7のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位が、テロメラーゼ又はその機能部分である、請求項1~5のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。テロメラーゼがhTERTである、請求項9に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位が細菌に由来する、請求項1~5のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。細菌由来の抗原単位が、結核抗原及びブルセラ症抗原から選択される、請求項11に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位がウイルスに由来する、請求項1~5のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ウイルス由来の抗原単位がHIVに由来する、請求項13に記載のホモ二量体タンパク質。HIV由来の抗原単位が、gp120又はGagに由来する、請求項14に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位が、インフルエンザウイルス血球凝集素HA、ヌクレオプロテイン、M2抗原単純ヘルペス2型の抗原糖タンパク質D及びヒトパピローマウイルス抗原、例えば、E1、E2、E6、E7、L1及びL2から成るリストから選択される任意の1つ、から成るリストから選択される、請求項13に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位が癌関連又は癌特異的抗原である、請求項1~5のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。癌の抗原単位が、メラノーマ抗原、例えば、メラノーマ抗原のチロシナーゼ、TRP1又はTRP2である、請求項17に記載のホモ二量体タンパク質。癌抗原単位が、前立腺癌抗原、例えば、前立腺癌抗原PSAである、請求項17に記載のホモ二量体タンパク質。癌抗原単位が、ヒトパピローマウイルスに由来する、例えば、E1、E2、E4、E6及びE7から成るリストから選択される子宮頸癌抗原である、請求項17に記載のホモ二量体タンパク質。二量体形成モチーフが、ヒンジ領域、及び任意には二量体形成を促進する他の領域、例えば、免疫グロブリン領域を含み、任意にはヒンジ領域と免疫グロブリン領域とがリンカーを介して結合される、請求項1~20のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ヒンジ領域が、Igに由来する、例えば、IgG3に由来する、請求項21に記載のホモ二量体タンパク質。ヒンジ領域が、1、2、又は複数の共有結合を形成する能力を有する、請求項21又は22に記載のホモ二量体タンパク質。共有結合がジスルフィド架橋である、請求項21~23のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、C末端のC領域、又はC領域と実質的に相同の配列である、請求項21~24のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。C末端のC領域がIgGに由来する、請求項25に記載のホモ二量体タンパク質。二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、ホモ二量体化する能力を有する、請求項21~26のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。免疫グロブリン領域が、非共有結合性相互作用を介してホモ二量体化する能力を有する、請求項21~27のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。非共有結合性相互作用が疎水性相互作用である、請求項28に記載のホモ二量体タンパク質。二量体形成領域が、CH2領域を含まない、請求項1~29のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。二量体形成モチーフが、リンカーを介してヒトIgG3のCH3領域へ結合されるヒンジエクソンh1及びh4から成る、請求項1~30のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。リンカーがG3S2G3SGリンカーである、請求項21~31のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。抗原単位と二量体形成モチーフとが、リンカー、例えば、GLSGLリンカーを介して結合される、請求項1~32のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ホモ二量体タンパク質が、配列番号1のアミノ酸170を含まない、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370を含む、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸570から成る、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370から成る、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸170から成る、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ホモ二量体タンパク質が、配列番号2のアミノ酸170を含まない、請求項1~33のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位がそれぞれ、68個以下のアミノ酸、例えば、68、67、又は66個のアミノ酸から成る、請求項14、637、39のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。ターゲティング単位が、ターゲティング単位の1及び2位にアミノ酸配列APを含まない、請求項14、637、3940のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質。請求項1~41のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質が、第二のホモ二量体タンパク質の結合性と比較して増大された結合性を有する第一のホモ二量体タンパク質であって、ここで第二のホモ二量体タンパク質が、配列番号2のアミノ酸170から成るターゲティング単位を有することのみ第一のホモ二量体タンパク質と異なり、増大された結合性が、CCR1、CCR3及びCCR5から選択されるいずれか1つのケモカイン受容体に関する結合性である、ホモ二量体タンパク質。請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする、核酸分子。ベクターに含まれる、請求項43に記載の核酸分子。患者においてホモ二量体タンパク質の産生を誘発するための、患者への投与用に調製される、請求項43又は44に記載の核酸分子。医薬としての使用のための、請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質又は請求項43又は44に記載の核酸分子。請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質、又は請求項43又は44に記載の核酸分子を含む、医薬組成物。請求項43又は44に記載の核酸分子を含む宿主細胞。請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質を調製するための方法であって、a請求項43又は44に記載の核酸分子を細胞集団中にトランスフェクトし、b細胞集団を培養し、c細胞集団から発現されたホモ二量体タンパク質を回収し精製する、ことを含む、方法。請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質、又はホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする請求項43又は44に記載の核酸分子の、免疫学的有効量を含む、癌又は感染症に対するワクチンであって、ワクチンがT細胞免疫応答及びB細胞免疫応答の双方を引き起こすことができ、ホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に特異的な抗原単位を含む、ワクチン。医薬的に許容される担体及び又はアジュバントをさらに含む、請求項50に記載のワクチン。癌が、多発性骨髄腫若しくはリンパ腫、悪性メラノーマ、HPV誘発性の癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、及び又は肝癌である、請求項50又は51に記載のワクチン。感染症が、結核、インフルエンザ、ヘルペス、CMV、HPV、HBV、HIV、ブルセラ症、及び又はHSV2から成るリストから選択される、請求項50又は51に記載のワクチン。患者における癌又は感染症の治療方法であって、請求項1~42のいずれか1項に記載のホモ二量体タンパク質、又はホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする請求項43又は44に記載の核酸分子を、それを必要とする患者に投与すること含み、ここでホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に特異的な抗原単位を含む、方法。今回本発明者は、ヒトケモカインLD78βの全長及びその切断型が、APC表面への抗原エピトープを標的にするターゲティング単位targetingunitとしての使用に適することを発見した。ケモカイン、又はその切断型は、ホモ二量体タンパク質コンストラクトの形態でAPCの表面上でケモカイン受容体に結合し、2つの同一ケモカインが結合してより効率的なターゲティング及びシグナル伝達を供することを促進する。ホモ二量体コンストラクトは、2つの同一の抗原エピトープをAPCへ送達しそしてそれらをT細胞へ提示することをさらに供する。ホモ二量体タンパク質コンストラクトが比較的大きいサイズあっても、細胞はインタクト分子を産生し排出できる。つまり、第一の態様において、本発明は、2つの同一のアミノ酸鎖のホモ二量体タンパク質であって、ここで各アミノ酸鎖が、配列番号1のアミノ酸配列570と少なくとも80配列同一性を有するアミノ酸配列を含むターゲティング単位、及び抗原単位を含み、ターゲティング単位及び抗原単位が、二量体形成モチーフを介して結合されている、ホモ二量体タンパク質に関する。第二の態様において、本発明は、2つの同一のアミノ酸鎖のホモ二量体タンパク質であって、各アミノ酸鎖が配列番号1のアミノ酸370を含むターゲティング単位、及び抗原単位を含み、ここでターゲティング単位及び抗原単位が二量体形成モチーフを介して結合される、ホモ二量体タンパク質に関する。第三の態様において、本発明は、本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子に関する。さらなる態様において、本発明は、医薬としての使用のための本発明のホモ二量体タンパク質に関する。さらなる態様において、本発明は、医薬としての使用のための、本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子に関する。さらなる態様において、本発明は、本発明のホモ二量体タンパク質を含む医薬組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子を含む医薬組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子を含む宿主細胞に関する。さらなる態様において、本発明は、本発明のホモ二量体タンパク質を調製するための方法であって、a本発明の核酸分子を細胞集団にトランスフェクトし、b細胞集団を培養し、c細胞集団から発現されたホモ二量体タンパク質を回収して精製する、ことを含む方法に関する。さらなる態様において、本発明は、癌又は感染症に対する、本発明のホモ二量体タンパク質又は本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子の免疫学的有効量を含むワクチンであって、ワクチンがT細胞及びB細胞免疫応答双方を引き起こすことができ、ホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に関する抗原単位を含むワクチンに関する。さらなる態様において、本発明は、癌又は感染症に対する免疫調節性又は免疫賦活性組成物であって、本発明のホモ二量体タンパク質又は本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子の免疫学的に有効な量を含み、ここで、免疫調節性又は免疫賦活性組成物がT細胞及びB細胞免疫応答の双方を引き起こすことが可能であり、ホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に関連する抗原単位を含む組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、患者における癌又は感染症の治療方法であって、本発明のホモ二量体タンパク質、又は本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子を、それを必要とする患者に投与することを含み、ここでホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に関連する抗原単位を含む、方法に関する。本発明の詳細な説明DNAワクチンの有効性は、増大する必要がある。マウスにおいて有望なストラテジーは、ケモカイン受容体を介して抗原提示細胞APCへの抗原を標的にする、融合タンパク質をコードするDNAを作成することである。大型動物及びヒトに対するDNAワクチンの改良のために、このストラテジーを拡張することが重要である。本発明によれば、ヒトMIP1αケモカインは、異なる抗原単位と融合できる。融合タンパク質は、ターゲティング及び抗原単位の機能活性及び立体構造を正確にそれぞれ保持する。融合タンパク質は、クローン化ヒトCD4T細胞の応答を改善できる。さらに、LD78β融合タンパク質はマウスケモカイン受容体に結合するので、ヒトDNAワクチンはマウスにおいて試験できる。本発明のLD78βDNA融合ワクチンは、マウスにおいてプラズミド注入及び皮膚電気穿孔後に、改善されたT細胞及び抗体応答を誘発した。CD8T細胞応答は特に増強され、それは効率的な交差提示を示している。LD78βの2つのアミノ酸NH2切断型は、本発明者等によって、インビトロinvitroで全長LD78βと比較してマウス細胞に優れた結合を有することが分かった。驚いたことに、LD78βの全長型は、インビボinvivoのマウスモデルで優れた効果を示した。LD78βワクチンタンパク質は本発明者によって、アカゲザルCCR5に結合することが分かり、このことは非ヒト霊長類における標的DNA免疫化のきっかけとなる。本発明のワクシボディは、組換えIgベースのホモ二量体ワクチンとすることができ、各鎖はIgヒンジ及びCH3に直接結合したターゲティング単位から構成され、その組合わせは共有結合性ホモ二量体形成を誘発する図1A。マウスCCL3は69個のアミノ酸の成熟ケモカインをコードする単一のコピー遺伝子であるが、ヒト相同体が複製且つ変異されて2つの非対立性変異体、LD78αCCL3及びLD78βCCL3L1が産生されており、共にマウスCCL3と74相同性を示している。2つの変異体は96相同性を有し、違いは2位におけるS又はP及び39及び47位におけるGとSとのスワップである。本発明によれば、ヒトCCL3変異体及び異なる抗原単位は、機能タンパク質として作成し発現できる。特に本発明は、抗原提示細胞への抗原デリバリーを標的にする、融合ワクチンにおけるLD78β及びその天然のアイソフォームの利用に関する。本発明のワクシボディは、ワクチン免疫賦活性組成物の免疫原性の改良を目的とする。プロフェッショナル抗原提示細胞上のLD78β受容体への抗原デリバリーを標的にする、融合タンパク質をコードするDNAワクチンは本発明の範囲内である。LD78β又はそのNH2切断型を備えたワクシボディは、本発明者によってインビトロinvitroでマウス又はアカゲザル又はヒトCCR1及び又はCCR5LD78βに関する受容体を発現している細胞に結合することが分かり、対照の標的化されていないワクシボディと比較して、DNA注入及び電気穿孔後にインビトロinvitroでの抗原デリバリー及びインビボinvivoでの体液性及び細胞性免疫応答の増大を供した。本発明の組換えタンパク質は、多発性骨髄腫を含む多くのタイプの癌又は感染症の治療において有用なヒト抗体様分子となり得る。ワクシボディと呼ばれるこれらの分子はまた、APCに結合し、T細胞及びB細胞免疫応答を共に引き起こすことができる。さらに、ワクシボディはAPCに二価で結合し、強力な免疫応答のより効率的な誘発を促進する。ワクシボディは、APC上の表面分子に関して特異性を有するターゲティング単位から成る単量体単位の二量体を含み、それは二量体形成モチーフ、例えば、ヒンジ領域及びCγ3領域等を介して、COOH末端又はNH2末端に存在する抗原単位に結合される。本発明はまた、斯かる組換えタンパク質をコードするDNA配列、このDNA配列を含む発現ベクター、斯かる発現ベクターを含む細胞株、ワクシボディDNA、ワクシボディRNA、又はワクシボディタンパク質での免疫化による哺乳類の選択的治療、及び最終的に医薬及び斯かる分子を含むキットに関する。本発明のタンパク質中の二量体形成モチーフは、ヒンジ領域及び免疫グロブリン領域例えば、Cγ3領域、例えば、C末端のC領域CH3領域、又は実質的に斯かるC領域と相同である配列を含むように作成できる。ヒンジ領域は、Ig由来とすることができ、鎖間共有結合、例えば、ジスルフィド架橋の形成を介して二量体形成に寄与する。さらにそれは、可変距離を有して発現されたAPC上の2つのターゲティング単位が、同時に2つの標的分子に結合することを可能にする領域間の可動性スペーサーとして機能する。免疫グロブリン領域は、非共有結合性相互作用、例えば、疎水性相互作用を介してホモ二量体形成に寄与する。好ましい実施形態において、CH3領域はIgGに由来する。これらの二量体形成モチーフは、他の多量体形成部分例えば、他のIgアイソタイプサブクラス由来と交換することができる。好ましくは、二量体形成モチーフは、天然のヒトタンパク質、例えば、ヒトIgG等に由来する。二量体形成モチーフは抗原単位及びターゲティング単位に対して任意の方向性を有することができると理解されるべきである。一実施形態において、抗原単位は二量体形成モチーフのCOOH末端に存在し、ターゲティング単位は二量体形成モチーフのN末端に存在する。他の実施形態において、抗原単位は二量体形成モチーフのN末端であり、ターゲティング単位は、二量体形成モチーフのCOOH末端に存在する。参照により本明細書に組み込まれる国際特許出願第2004076489号は、本発明に従って使用できる核酸配列及びベクターを開示する。本発明のタンパク質は、任意の起源のポリペプチドに対する免疫応答の誘発に最適となり得る。特異的なエピトープを含む十分な長さの任意の抗原配列は、本発明のタンパク質における抗原単位として使用できる。このような抗原単位の最短の長さは、約9個のアミノ酸とすることができる。したがって一部の実施形態において、抗原単位はこのような抗原単位をコードする核酸配列の少なくとも約27個のヌクレオチドに相当する、少なくとも9個のアミノ酸のアミノ酸配列を含む。このような抗原配列は、癌タンパク質又は感染病原体由来とすることができる。このような癌配列の例は、テロメラーゼ、より詳細にはhTERT、チロシナーゼ、TRP1TRP2メラノーマ抗原、前立腺特異抗原及びイディオタイプである。感染病原体は、細菌性、例えば、結核抗原及びブルセラ症由来のOMP31、又はウイルス起源、より詳細には、HIV由来の配列、例えば、gp120由来の配列、HSV2由来の糖タンパク質D、及び赤血球凝集素、核タンパク質及びM2等のインフルエンザウイルス抗原とすることができる。ワクシボディフォーマットにおけるこのような配列の挿入は、免疫応答の両アームの活性化にも繋がり得る。あるいは、抗原単位は、抗体又はその断片とすることができ、例えば、B細胞リンパ腫又は多発性骨髄腫を有する患者の骨髄腫リンパ腫M成分とも呼ばれる、骨髄腫又はリンパ腫細胞によって産生されるモノクローナルIgに由来するC末端scFv等とすることができる。このようなscFvは、イディオタイプ抗原を提示する。特定の実施形態において、また本明細書中に記載される実施例においても使用される、本発明のタンパク質の抗原単位は、BALBc形質細胞腫MOPC3154に由来する骨髄腫タンパク質M315のscFvである。M315のλ2315軽鎖はCDR3ループにおいて3つの明確な体細胞突然変異を有し、明確に定義された系においてモデルとなるイディオタイプT細胞エピトープとして機能するBogenMalissenetal1986BogenandLambris1989。ワクシボディタンパク質、ワクシボディDNA、又はワクシボディRNAによる免疫化後者の2つは例えば、続く電気穿孔と共にか、又はそれなしに筋肉内又は皮内注入によって行われるは全て、実現可能な方法である。本発明のタンパク質のターゲティング単位は、ケモカイン受容体に結合することを介してAPCへのタンパク質を標的にする。本発明のタンパク質は遺伝的に構築することができ、DNAは適した宿主細胞、例えば、NS0細胞、293E細胞、CHO細胞又はCOS7細胞等にトランスフェクトすることができる。トランスフェクタントは、組換えタンパク質を産生且つ分泌する。本発明は、本発明の上記の組換えベースのタンパク質、DNARNA配列、又は発現ベクターを含む医薬に関する。必要に応じて、本医薬はさらに医薬的に両立する担体を含む。適した担体及びこのような医薬製剤は、当業者に周知である。適した担体は、例えば、通常のリン酸緩衝食塩水、水、エマルション、例えば、油水エマルション、湿潤剤、滅菌溶液等である。医薬は、経口又は非経口で投与することができる。非経口の投与方法は、局所的、動脈内、筋肉内、皮下、髄内、くも膜下腔内、脳室内、静脈内、腹腔内又は鼻腔内投与を含む。適した投与量は、主治医によって決定され、異なる因子、例えば、患者の年齢、性別及び体重、投与の種類等によって決定される。さらに、本発明は、本発明の分子又はその変性変異体をコードする核酸の免疫学的に有効な量を含む、癌又は感染症に対するワクチン組成物又は免疫賦活性組成物であって、T細胞及びB細胞免疫応答双方を引き起こすことが可能な組成物に関する。本発明はまた、診断、医療又は科学目的のワクシボディDNA、RNA、又はタンパク質を含むキットに関する。本発明はさらに、本発明の組換え分子を調製する方法に関し、本発明の分子を含むベクターを細胞集団にトランスフェクトし、細胞集団を培養し、細胞集団から発現された組換えタンパク質を回収し、発現されたタンパク質を精製することを含む。上記のヌクレオチド配列は、好ましくは、例えば、特異的なプロモーターの制御下で、遺伝子治療に適するベクターに挿入でき、細胞に導入できる。好ましい実施形態において、斯かるDNA配列を含むベクターは、ウイルス、例えば、アデノウイルス、ワクシニアウイルス又はアデノ随伴ウイルスである。レトロウイルスが、特に好ましい。適したレトロウイルスの例は、例えば、MoMuLV又はHaMuSVである。遺伝子治療の目的のため、本発明のDNARNA配列はまた、コロイド分散の形態で標的細胞に輸送できる。それらは、例えば、リポソーム又はリポプレックスを含む。本発明はまた、本明細書中に規定のアミノ酸配列と、又は本明細書中に規定の特異的な特性を有するポリペプチドと、所定の配列同一性又は配列相同性を有するポリペプチド又はポリペプチド内の領域若しくはモチーフの使用を含む。本発明は特に、配列番号1と所定の配列同一性を有するペプチド、又はその相同体を含む。本明細書中で使用される用語相同体とは、対象のアミノ酸配列又は対象のヌクレオチド配列と配列同一性を有するものを意味し、対象のアミノ酸配列は好ましくは配列番号1である。一態様において、相同であるアミノ酸配列及び又はヌクレオチド配列は、配列番号1のポリペプチドの機能活性を保持し、そして又は配列番号1のポリペプチドの活性を増強するポリペプチドを供し、そして又はコードするべきである。本明細書中で相同配列とは、対象配列と少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98又は少なくとも99同一となり得るアミノ酸配列を含むことを意味する。典型的には、相同体は、対象のアミノ酸配列と同一の活性部位等を含むことができる。相同性は類似性すなわち、同様の化学的性質機能を有するアミノ酸残基の観点から考えることもできるが、本発明に関しては配列同一性に関する相同性を表すことが好ましい。配列同一性の比較は、目測で、又はより通常は、容易に利用可能なアライメントプログラムを用いて行うことができる。これらの市販のコンピュータープログラムは、2つ又は3つ以上の配列配列間の違いに繋がったであろう進化事象を最も反映するものを複雑な比較アルゴリズムを使用して配列比較する。よって、これらのアルゴリズムはスコアリングシステムで作動し、同一又は類似のアミノ酸配列にはスコアを加え、ギャップ、ギャップ伸長及び非類似のアミノ酸配列の挿入にはスコアを減じる。比較アルゴリズムのスコアリングシステムは、iギャップが挿入されているごとに、ペナルティスコアを割り当てることギャップペナルティスコア、ii存在するギャップがさらなる位置と共に伸長されているごとに、ペナルティスコアを割り当てること伸長ペナルティスコア、iii同一のアミノ酸のアライメントに高スコアを割り当てること、及びiV同一でないアミノ酸の配列に変数スコアvariablescoreを割り当てること、を含む。大抵のアライメントプログラムは、ギャップペナルティを修正できる。しかしながら、アライメントにこのようなソフトウェアを使用する場合、初期設定値を使用することが好ましい。非同一のアミノ酸のアライメントに提供されるスコアは、スコアリング行列置換行列とも呼ばれるに従って割り当てられる。このような置換行列で供されるスコアは、進化中に一アミノ酸が他のアミノ酸で置換される尤度は変化し、尤度は置換されるアミノ酸の物理的化学的性質次第であるという事実を反映している。例えば、他の極性アミノ酸で置換される極性アミノ酸の尤度は、疎水性アミノ酸で置換されるものと比較して高い。よって、スコアリング行列は同一のアミノ酸に最も高いスコアを、同一でないが類似のアミノ酸にそれより低いスコアを、そして同一でなく類似でないアミノ酸に関してさらに低いスコアを割り当てることができる。最も頻繁に使用されるスコアリング行列は、PAM行列Dayhoffetal1978、Jonesetal1992、BLOSUM行列HenikoffandHenikoff1992及びGonnet行列Gonnetetal1992である。このようなアライメントの実行に適したコンピュータープログラムは、ベクターNTIInvitrogenCorp及びClustalV、ClustalW及びClustalW2プログラム{HigginsDGSharpPM1988、Higginsetal1992、Thompsonetal1994、Larkinetal2007}を含むがそれらに限定されない。異なるアライメント手段の選択は、wwwexpasyorgのExPASyプロテオミクスサーバーから利用できる。配列アライメントを実行できるソフトウェアの他の例は、BLASTBasicLocalAlignmentSearchToolであり、これは現在httpwwwncbinlmnihgovで確認できる国立バイオテクノロジー情報センターのホームページから利用でき、最初にAltschul等の1990JMolBiol215403410に記載された。ソフトウェアはアライメントを生じると直ちに、類似性及び配列同一性の計算が可能である。ソフトウェアは典型的には配列比較の一部としてこれを行い、数値結果を生じる。一実施形態において、配列アライメントを実施するためにClustalWソフトウェア使用することが好ましい。好ましくは、ClustalWでのアライメントは、ペアワイズアライメントのための次のパラメータと共に行う。ClustalW2は、例えば、欧州バイオインフォマティクス研究所によって、EMBLEBIホームページ、wwwebiacukでインターネット上で、ツール配列分析ClustalW2で利用できる。現在、ClustalW2ツールの正確なアドレスは、wwwebiacukToolsclustalw2である。他の実施形態において、配列アライメントを行うためにベクターNTIInvitrogenにおいてプログラムAlignXを使用することが好ましい。一実施形態において、次の初期設定と共にExp10を使用できるギャップ開始ペナルティ10ギャップ伸長ペナルティ005ギャップセパレーションペナルティGapseparationpenalty範囲8スコア行列blosum62mt2よって本発明はまた、本明細書中に規定のタンパク質、ポリペプチド、モチーフ又は領域の任意のアミノ酸配列、特に配列番号1のアミノ酸配列の変異体、相同体及び誘導体の使用を含む。配列、特に配列番号1の変異体、相同体及び誘導体の配列は、無変化であり、機能上同等の物質を生じるアミノ酸残基の欠失、挿入又は置換もまた有することができる。物質の二次結合活性secondarybindingactivityが保持される限り、アミノ酸置換は計画的に、極性、電荷、溶解性、疎水性、親水性、及び又は残基の両親媒性特質の類似性に基づいて行うことができる。例えば、負に帯電のアミノ酸は、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含み、正に帯電のアミノ酸は、リジン及びアルギニンを含み、同様の親水性値を有する無電荷の極性頭部基を有するアミノ酸は、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、及びチロシンを含む。本発明はまた、保存的置換{置換substitution及び置換replacementはどちらも、存在するアミノ酸残基の別の残基との交換を意味するために使用される}、すなわち、同種の置換、例えば、塩基性残基の塩基性残基への置換、酸性残基の酸性残基への置換、極性残基の極性残基への置換等を生じうる保存的置換を含む。非保存的置換は、すなわち、残基の1つのクラスから他のクラスへの置換により、あるいは、非天然アミノ酸、例えば、オルニチン以下、Zと呼ぶ、ジアミノ酪酸オルニチン以下、Bと呼ぶ、ノルロイシンオルニチン以下、Oと呼ぶ、ピリジルアラニンpyriylalanine、チエニルアラニン、ナフチルアラニン及びフェニルグリシンの関与により生じ得る。行うことができる保存的置換は、例えば、塩基性アミノ酸アルギニン、リジン及びヒスチジン、酸性アミノ酸グルタミン酸及びアスパラギン酸、脂肪族アミノ酸アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、極性アミノ酸グルタミン、アスパラギン、セリン、トレオニン、芳香族アミノ酸フェニルアラニン、トリプトファン及びチロシン、ヒドロキシルアミノ酸セリン、トレオニン、大きなアミノ酸フェニルアラニン及びトリプトファン及び小さなアミノ酸グリシン、アラニンの群に含まれる。置換は、アルファ及びアルファ二置換アミノ酸、Nアルキルアミノ酸、乳酸、天然のアミノ酸のハロゲン誘導体、例えば、トリフルオロチロシン等、pClフェニルアラニン、pBrフェニルアラニン、pIフェニルアラニン、Lアリルグリシン、βアラニン、Lαアミノ酪酸、Lγアミノ酪酸、Lαアミノイソ酪酸、Lεアミノカプロン酸、7アミノヘプタン酸、Lメチオニンスルホン、Lノルロイシン、Lノルバリン、pニトロLフェニルアラニン、Lヒドロキシプロリン、Lチオプロリン、フェニルアラニンPheのメチル誘導体、例えば、4メチルPhe、ペンタメチルPhe、LPhe4アミノ、LTyrメチル、LPhe4イソプロピル、LTic1、2、3、4テトラヒドロイソキノリン3カルボキシル酸、Lジアミノプロピオン酸及びLPhe4ベンジル等を含む非天然のアミノ酸によってもまた可能である。記号は、相同性又は非保存的置換に関する上記説明の目的に利用され、誘導体の疎水性を示し、一方は、誘導体の親水性を示すために利用され、は、両親媒性特性を示す。変異アミノ酸配列は、アミノ酸スペーサー、例えば、グリシン又はβアラニン残基に加えて、アルキル基、例えば、メチル、エチル又はプロピル基を含む配列の、任意の2つのアミノ酸残基間に挿入することができる適したスペーサー基を含むことができる。変異のさらなる形態は、ペプトイド形態の1又は2以上のアミノ酸残基の存在を含み、このことは当業者は理解できるであろう。誤解の回避のため、ペプトイド形態とは、α炭素の置換基がα炭素よりも残基の窒素原子上にある変異アミノ酸残基を意味するために使用する。ペプトイド形態のペプチドの調製方法は、例えば、SimonRJetal1992、HorwellDC1995等で、当技術分野で周知である。一実施形態において、本発明のホモ二量体タンパク質において使用される変異ターゲティング単位は、配列番号1のアミノ酸570の配列、及びそれと少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも78、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98又は少なくとも99アミノ酸配列同一性を有する変異体である。一態様において、好ましくは本発明で使用されるタンパク質又は配列は、精製された形態である。用語精製とは、所定の成分が高レベルで存在することを意味する。成分は望ましくは組成物に存在する主たる活性成分である。変異体とは、タンパク質、ポリペプチド、単位、モチーフ、領域又は核酸を意味する。用語変異体は、用語突然変異体mutantと互換的に使用できる。変異体は、アミノ酸又はヌクレオチド配列の1又は2以上の位置における挿入、置換、トランスバージョン、トランケーション、及び又は転化それぞれを含む。用語変異ポリペプチド、ポリペプチド、変異体及び変異体酵素とは、配列番号1のアミノ酸配列から修飾されたアミノ酸配列を有するポリペプチドタンパク質を意味する。変異ポリペプチドは、特定の割合、例えば、配列番号1、又は配列番号1のアミノ酸配列570と80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、又は99の配列同一性を有するポリペプチドを含む。変異核酸は、本明細書中に提示されるヌクレオチド配列とハイブリッド形成が可能な配列に相補的な配列を含むことができる。例えば、変異配列は、ストリンジェントな条件下で、例えば、50°C及び02XSSC1XSSC015MNaCl、0015Mクエン酸ナトリウム、pH70で、本明細書中に示されるヌクレオチド配列とハイブリッド形成が可能な配列に相補的である。より詳細には、用語変異体とは、高ストリンジェントな条件下で、例えば、65°C及び01XSSCで、本明細書中に示されるヌクレオチド配列とハイブリッド形成が可能な配列に相補的な配列を含む。変異核酸の融点Tmは、野生型核酸のTmの約1、2、又は3°C未満とすることができる。変異核酸は、配列番号1又は本発明のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸と、特定のパーセント、例えば、80、85、90、95、又は99の配列同一性を有するポリヌクレオチドを含む。本明細書中で使用する用語ホモ二量体タンパク質とは、水素結合、イオン荷電相互作用、実際の共有結合性ジスルフィド結合、又はこれらの相互作用の一部の組合わせによって、単一の二量体タンパク質として1つに結合される2つの単一の同一のアミノ酸鎖、又はサブユニットを含むタンパク質を意味する。本明細書中で使用する用語二量体形成モチーフとは、抗原単位と、ヒンジ領域及び二量体形成に寄与し得る任意の第二の領域を含むターゲティング単位との間のアミノ酸配列を意味する。第二の領域は、免疫グロブリン領域とすることができ、任意にはヒンジ領域と第二の領域とがリンカーを介して結合されている。従って、二量体形成モチーフは抗原単位とターゲティング単位とを接続するよう機能するが、本発明のホモ二量体タンパク質への2つの単量体タンパク質の二量体形成を促進するヒンジ領域もまた含む。本明細書中で使用する用語ターゲティング単位とは、MHCクラスI制限によって、CD4T細胞へのMHCクラスII制限提示又はCD8T細胞への交差提示を供するための、抗原を有するタンパク質をマウス又はヒトAPCへ送達する単位を意味する。本明細書中で使用する用語抗原単位とは、任意の分子、例えば、抗体又は他の免疫系成分、例えば、T細胞上の表面受容体等によって特異的に認識され得るペプチド等を意味する。免疫応答を誘発することができる免疫原、例えば、抗体のイディオタイプ免疫原等もまた斯かる定義に含まれる。用語エピトープ又は抗原エピトープとは、特徴的な分子表面、例えば、抗原単位内の短いペプチド配列によって供される分子表面等を意味するために使用される。一部の実施形態において、抗原単位は2つ又は3つ以上の抗原エピトープを含む。用語ヒンジ領域とは、鎖間共有結合、例えば、ジスルフィド架橋等の形成を介して、二量体形成を促進するホモ二量体タンパク質のペプチド配列を意味する。ヒンジ領域は、Ig由来とすることができ、Ig、例えば、IgG3のヒンジエクソンh1h4等とすることができる。本明細書中で使用する用語免疫賦活性組成物とは、例えば、リンパ球機能、特に、T細胞活性化等のT細胞機能を活性又は抑制することによって、免疫系を活性化することができる任意の治療上の組成物を意味する。本発明の特定の実施形態一部の実施形態において、抗原単位は癌関連又は癌特異的抗原である。用語癌関連抗原とは、必ずしも特定の癌に特異的でなくてよいが、斯かる癌の癌細胞表面上で過剰発現される任意の抗原を意味する。斯かる用語は、用語癌抗原と互換的に使用できる。一部の実施形態において、抗原単位は抗原scFvである。一部の実施形態において、リンカー、例えば、G4S3リンカー等は、抗原scFvにおいてVHとVLとを結合する。一部の実施形態において、抗原scFvは、骨髄腫又はリンパ腫細胞によって産生されるモノクローナルIgに由来する。一部の実施形態において、抗原単位は、テロメラーゼ、又はその機能部分である。一部の実施形態において、テロメラーゼはhTERTである。一部の実施形態において、抗原単位はメラノーマ抗原である。一部の実施形態において、メラノーマ抗原は、チロシナーゼ、TRP1、又はTRP2である。一部の実施形態において、抗原単位は前立腺癌抗原である。一部の実施形態において、前立腺癌抗原はPSAである。一部の実施形態において、抗原単位は子宮頸癌抗原である。一部の実施形態において、子宮頸癌抗原は、ヒトパピローマウイルスE1、E2、E4、E6、及びE7から成るリストから選択される。一部の実施形態において、抗原単位は細菌に由来する。一部の実施形態において、細菌由来の抗原単位は結核抗原である。一部の実施形態において、細菌由来の抗原単位はブルセラ症抗原である。一部の実施形態において、抗原単位はウイルスに由来する。一部の実施形態において、ウイルス由来の抗原単位はHIVに由来する。一部の実施形態において、HIV由来の抗原単位はgp120又はGagに由来する。一部の実施形態において、抗原単位は、インフルエンザウイルス血球凝集素HA、ヌクレオプロテイン、及びM2抗原単純ヘルペス2型の抗原糖タンパク質D及びヒトパピローマウイルス抗原、例えば、E1、E2、E6、E7、L1及びL2から成るリストから選択される任意の1つから成るリストから選択される。一部の実施形態において、二量体形成モチーフが、ヒンジ領域及び任意には、二量体形成を促進する他の領域、例えば、免疫グロブリン領域等を含み、任意にはこれらはリンカーを介して結合される。一部の実施形態において、ヒンジ領域が、Ig、例えば、IgG3に由来する。一部の実施形態において、ヒンジ領域が、1、2、又は複数の共有結合を形成する能力を有する。一部の実施形態において、共有結合がジスルフィド架橋である。一部の実施形態において、二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、C末端のC領域、又はC領域と実質的に相同の配列である。一部の実施形態において、C末端のC領域は、IgGに由来する。一部の実施形態において、二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、ホモ二量体化する能力を有する。一部の実施形態において、二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域は、非共有結合性相互作用を介して、ホモ二量体化する能力を有する。一部の実施形態において、非共有結合性相互作用は、疎水性相互作用である。一部の実施形態において、二量体形成領域はCH2領域を含まない。一部の実施形態において、二量体形成モチーフが、リンカーを介してヒトIgG3のCH3領域に結合されるヒンジエクソンh1及びh4から成る。一部の実施形態において、ヒンジ領域と、二量体形成を促進する他の領域、例えば、免疫グロブリン領域等とを結合するリンカーが、G3S2G3SGリンカーである。一部の実施形態において、抗原単位及び二量体形成モチーフが、リンカー、例えば、GLSGLリンカー等を介して結合される。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370を含む。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸570から成る。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370から成る。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸170から成る。一部の実施形態において、ホモ二量体タンパク質が、配列番号1のアミノ酸170を含まない。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370を含む。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸570から成る。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370から成る。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸170から成る。一部の実施形態において、ホモ二量体タンパク質が、配列番号2のアミノ酸170を含まない。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、68個以下のアミノ酸、例えば、68、67、又は66個等のアミノ酸から成る。一部の実施形態において、ターゲティング単位が、ターゲティング単位の1及び2位においてアミノ酸配列APを含まない。一部の実施形態において、ホモ二量体タンパク質は、第二のホモ二量体タンパク質の結合性と比較して、増大された結合性を有する第一のホモ二量体タンパク質であって、ここで第二のホモ二量体タンパク質が、配列番号2のアミノ酸170から成るターゲティング単位を有することのみ第一のホモ二量体タンパク質と異なり、増大された結合性が、CCR1、CCR3及びCCR5から選択される任意の1つのケモカイン受容体に関する。一部の実施形態において、本願の核酸分子はベクターによって含まれる。一部の実施形態において、本発明の核酸分子は、患者においてホモ二量体タンパク質の産生を誘発するための患者への投与のために調製される。一部の実施形態において、本発明のワクチン又は免疫賦活性組成物は、医薬的に許容される担体及び又はアジュバントを含む。一部の実施形態において、本発明のワクチン又は免疫賦活性組成物又は医薬組成物によって治療される癌は、多発性骨髄腫又はリンパ腫、悪性メラノーマ、HPV誘発性の癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、及び又は肝癌である。一部の実施形態において、本発明のワクチン又は免疫賦活性組成物又は医薬組成物によって治療される感染症は、インフルエンザ、ヘルペス、CMV、HPV、HBV、ブルセラ症、HIV、HSV2及び結核から成るリストから選択される。本発明の番号付き実施形態1.2つの同一のアミノ酸鎖のホモ二量体タンパク質であって、各アミノ酸鎖が配列番号1のアミノ酸配列570と少なくとも80配列同一性を有するアミノ酸配列を含むターゲティング単位、及び抗原単位を含み、ターゲティング単位と抗原単位とが二量体形成モチーフを介して結合されている、ホモ二量体タンパク質。2.抗原単位が抗原scFvである、実施形態1に記載のホモ二量体タンパク質。3.リンカー、例えば、G4S3リンカー等が、抗原scFvにおいてVHとVLとを結合する、実施形態1又は2に記載のホモ二量体タンパク質。4.抗原scFvが、骨髄腫又はリンパ腫細胞によって産生されるモノクローナルIgに由来する、実施形態13のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。5.抗原単位が、テロメラーゼ又はその機能部分である、実施形態1に記載のホモ二量体タンパク質。6.テロメラーゼがhTERTである、実施形態5に記載のホモ二量体タンパク質。7.抗原単位が細菌に由来する、実施形態1に記載のホモ二量体タンパク質。8.細菌由来の抗原単位が、結核抗原及びブルセラ症抗原から選択される、実施形態7に記載のホモ二量体タンパク質。9.抗原単位がウイルスに由来する、実施形態1に記載のホモ二量体タンパク質。10.ウイルス由来の抗原単位がHIVに由来する、実施形態9に記載のホモ二量体タンパク質。11.HIV由来の抗原単位が、gp120又はGagに由来する、実施形態10に記載のホモ二量体タンパク質。12.抗原単位が、インフルエンザウイルス血球凝集素HA、ヌクレオプロテイン、M2抗原及び単純ヘルペス2抗原糖タンパク質Dから成るリストから選択される、実施形態9に記載のホモ二量体タンパク質。13.抗原単位が癌関連又は癌特異的抗原である、実施形態1に記載のホモ二量体タンパク質。14.癌の抗原単位が、メラノーマ抗原、例えば、メラノーマ抗原チロシナーゼ、TRP1又はTRP2等である、実施形態13に記載のホモ二量体タンパク質。15.癌の抗原単位が、前立腺癌抗原、例えば、前立腺癌抗原PSA等である、実施形態13に記載のホモ二量体タンパク質。16.癌の抗原単位が、子宮頸癌抗原、例えば、E1、E2、E4、E6、E7、L1及びL2から成るリストから選択される、子宮頸癌抗原等である、実施形態13に記載のホモ二量体タンパク質。17.二量体形成モチーフが、ヒンジ領域、及び任意には二量体形成を促進する他の領域、例えば、免疫グロブリン領域を含み、任意にはこれらがリンカーを介して結合される、実施形態116のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。18.ヒンジ領域が、Ig由来、例えば、IgG3由来等である、実施形態17に記載のホモ二量体タンパク質。19.ヒンジ領域が、1、2、又は複数の共有結合を形成する能力を有する、実施形態17又は18に記載のホモ二量体タンパク質。20.共有結合がジスルフィド架橋である、実施形態1719のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。21.二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、C末端のC領域、又はC領域と実質的に相同の配列である、実施形態1720のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。22.C末端のC領域がIgGに由来する、実施形態21に記載のホモ二量体タンパク質。23.二量体形成モチーフの免疫グロブリン領域が、ホモ二量体化する能力を有する、実施形態1722のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。24.免疫グロブリン領域が、非共有結合性相互作用を介してホモ二量体化する能力を有する、実施形態1723のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。25.非共有結合性相互作用が疎水性相互作用である、実施形態24に記載のホモ二量体タンパク質。26.二量体形成領域がCH2領域を含まない、実施形態125のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。27.二量体形成モチーフが、リンカーを介してヒトIgG3のCH3領域へ結合されるヒンジエクソンh1及びh4から成る、実施形態126のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。28.リンカーがG3S2G3SGリンカーである、実施形態1727のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。29.抗原単位と二量体形成モチーフとが、リンカー、例えば、GLSGLリンカー等を介して結合される、実施形態128のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。30.ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370を含む、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。31.ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸570から成る、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。32.ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸370から成る、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。33.ターゲティング単位が、配列番号1のアミノ酸170から成る、実施形態130のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。34.ホモ二量体タンパク質が、配列番号1のアミノ酸170を含まない、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。35.ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370を含む、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。36.ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸570から成る、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。37.ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸370から成る、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。38.ターゲティング単位が、配列番号2のアミノ酸170から成る、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。39.ホモ二量体タンパク質が、配列番号2のアミノ酸170を含まない、実施形態129のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。40.各ターゲティング単位が、68個以下のアミノ酸、例えば、68、67、又は66個のアミノ酸から成る、実施形態132、3537のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。41.ターゲティング単位が、ターゲティング単位の1及び2位にアミノ酸配列APを含まない、実施形態130、35のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。42.ホモ二量体タンパク質が、ターゲティング単位が配列番号2のアミノ酸170から成ることを除き同一のホモ二量体タンパク質の結合性と比較して、CCR1、CCR3及びCCR5から選択されるいずれか1つのケモカイン受容体に関して増大された結合性を有する、実施形態141のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質。43.実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする核酸分子。44.ベクターに含まれる、実施形態43に記載の核酸分子。45.患者においてホモ二量体タンパク質の産生を誘発するための、患者への投与用に調製される、実施形態43又は44に記載の核酸分子。46.医薬としての使用のための、実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質又は実施形態43又は44に記載の核酸分子。47.実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質、又は実施形態43又は44に記載の核酸分子を含む、医薬組成物。48.実施形態43又は44に記載の核酸分子を含む宿主細胞。49.実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質の調製方法であって、a実施形態43又は44に記載の核酸分子を細胞集団にトランスフェクトし、b細胞集団を培養し、c細胞集団から発現されたホモ二量体タンパク質を回収し精製する、ことを含む方法。50.実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質、又はホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする実施形態43又は44に記載の核酸分子の免疫学的に有効な量を含む、癌又は感染症に対するワクチンであって、ワクチンがT細胞免疫応答及びB細胞免疫応答の双方を引き起こすことができ、ホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に特異的な抗原単位を含む、ワクチン。51.医薬的に許容される担体及び又はアジュバントをさらに含む、実施形態50に記載のワクチン。52.癌が、多発性骨髄腫又はリンパ腫、悪性メラノーマ、HPV誘発性の癌、前立腺癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、及び又は肝癌である、実施形態50又は51に記載のワクチン。53.感染症が、結核、インフルエンザ、ヘルペス、CMV、HPV、HBV、HIV、ブルセラ症、及び又はHSV2から成るリストから選択される、実施形態50又は51に記載のワクチン。54.患者における癌又は感染症の治療方法であって、実施形態142のいずれか1つに記載のホモ二量体タンパク質、又はホモ二量体タンパク質を形成することができる単量体タンパク質をコードする実施形態43又は44に記載の核酸分子を、それを必要とする患者に投与すること含み、ここでホモ二量体タンパク質が癌又は感染症に特異的な抗原単位を含む、方法。実施例1マウス及び細胞株BALBcマウスをTaconicRy、Denmarkから購入した。Idλ2315特異的T細胞受容体TCRトランスジェニックマウスはこれまでに記載されているBogenBetalEurJImmunol1992Mar2237039及びSnodgrassHRetalEurJImmunol1992Aug228216972を参照。TCRは、IgAMOPC315マウス形質細胞腫によって産生されるλ2315軽鎖のアミノ酸91101を認識し、IEdクラスII分子上に提示される。本試験は、NationalCommitteeforAnimalExperimentsOslo、Norwayによる認可を受けた。MOPC3154IgA、λ2315、HEK293及びHEK293E細胞は、ATCCから得た。hCCR5及びhCCR1が安定してトランスフェクトされたHEK293は、MarioMelladoMadrid、Spain及びZackHowardFrederick、MDからそれぞれ提供を受けた。アカゲザルGenBankAF005660が安定してトランスフェクトされたHEK293を、PfizerInc、Groton、CTから得た。マウスリンパ腫EsbMP細胞は、JoVanDammeLeuven、Belgiumから提供を受けた。ヒトMIP1aCCL3のクローニングLD78α又はLD78βをコードするワクシボディ成熟LD78α及びLD78βGenBankNM002983及びNG004113、それぞれをコードする遺伝子を、健常ドナー由来のCD14エンリッチの、骨髄由来の単球のcDNAから増幅した。順方向プライマーイタリック体は、BsmI制限部位は、LD78αGGTGTGCATTCCGCATCACTTGCTGCTGAC配列番号3LD78βGGTGTGCATTCCGCACCACTTGCTGCTGAC配列番号4であり、逆方向プライマーイタリック体は、BsiWI制限部位は、GACGTACGACTCACCTGCAACTCAGCTCCAGGTC配列番号5であった。68個のアミノ酸長370のLD78β2を、順方向プライマーイタリック体は、BsmI制限部位GGTGTGCATTCCCTTGCTGCTGACACGCC配列番号6を使用してクローン化した。11位でC残基の代わりにSを有する点変異されたLD78α及びLD78βを、次のプライマー順方向プライマーCCGACCGCCTCCTGCTTCAG配列番号7及び逆方法プライマーCTGAAGCAGGAGGCGGTCGG配列番号8を使用して、quickchangePCRによって生じた。増幅されたケモカイン遺伝子を、BsmIBsiWI制限部位の使用によってワクシボディのコンストラクトIlhFpLNOH2のターゲティングカセットに挿入したFredriksenABetalMolTher2006Apr13477685を参照。生じるワクシボディコンストラクトは、hCCL3由来のターゲティング単位及び抗原単位としてのVHVL方向のMOPC315scFvを有するホモ二量体タンパク質をコードした。これらの単位は、ヒトヒンジエクソンh1及びh4及びIgG3のCH3領域から成るホモ二量体形成モチーフを介して結合された。上記のワクシボディ中の抗原単位scFv315は、ペアのマウスCκ領域TunheimGetalVaccine2007Jun112524472334又はH1N1APuertoRico834MtSinai由来のインフルエンザウイルス血球凝集素HAGGrodeland、manuscriptinpreparationと交換した。ワクチンタンパク質産生の評価一過性にトランスフェクトした293E細胞の上清を、次のELISAにおいて試験した。scFv315ワクシボディコーティングとしてのDNPBSAM315に結合する及び検出のためのビオチン標識モノクローナルHP6017抗CH3二量体形成モチーフHAワクシボディコーティングとしてのMCA878G抗CH3二量体形成モチーフ及び検出のための抗HAビオチン標識mABH36452マウスCκCκワクシボディコーティングとしての1871mAbマウスCκに結合する及び検出のためのビオチン標識1871。ワクシボディタンパク質の産生、精製、定量化及びプロテオミクス特性評価抗原単位としてscFv315を有するワクシボディタンパク質を、M315により結合されたDNPセファロースカラム上で安定してトランスフェクトされたNS0細胞の上清から親和性精製した。精製されたタンパク質を、420トリスグリシンゲルに負荷した。膜を移動後、タンパク質をビオチン標識HP6017又はM315に結合するAb214mAbsで、続いてストレプトアビジンHRPで検出した。ワクシボディタンパク質を、基準としてBSA及びmCCL3ワクシボディをそれぞれ使用してBradford及びELISAによって定量化したFredriksenABetalMolTher2006Apr13477685を参照。Fv315を有するLD78β及びLD78β2ワクシボディに相当するタンパク質バンドは、クーマシー染色されたポリアクリルアミドゲルから切除し、上記の通りトリプシンのゲル中消化に供した。ヒト及びマウスCCR5及びCCR1への結合濃度02~25μgmLのワクシボディタンパク質を使用して、親又は安定してトランスフェクトされたHEK293細胞又はBALBc脾細胞{FSCSSCによってCD11bCD3細胞上でゲートしたgated}を染色した。結合されたワクシボディタンパク質を、hIgG3のCH3に結合するビオチン標識HP6017又はM315に結合するAb214mAbsによって、続いてストレプトアビジンPEによって検出した。FACScalibur上で細胞を分析した。走化性アッセイインビトロinvitroの細胞遊走を、上記の通り24ウェルのトランスウェルプレートCorningによって評価した。8μm又は5μmのポアポリカーボネート膜を、HEK293細胞及びEsbMPに関して、それぞれ使用した。組換えケモカインは、Peprotech由来であった。結果複製試料の平均値±標準誤差は、自発性細胞遊走中の走化性因子の存在下でのすなわち、培地単独の存在下での遊走細胞の数の倍増として規定される走化性指標として示す。T細胞刺激アッセイBALBc脾細胞を照射し8Gy、TCRトランスジェニックマウス由来のインビトロinvitroで極性化されたId315特異的Th2細胞の添加前に、濃度20~004μgmLのscFv315を含むワクシボディタンパク質と混合した。λ2315の配列89107に相当するIdペプチドを、正の対照として使用した。3人の異なるDR401健常ドナー由来のヒトPBMCを、抗原単位としてのマウスCκCκを有するワクシボディタンパク質を含む、一過性にトランスフェクトした293E細胞由来の上清と混合し、照射20Gyし、DR401によって提示されるマウスCkアミノ酸4048を認識するT18T細胞クローンを添加した。48時間後、プレートを3Hチミジンで24時間パルス標識し、回収した。マウス免疫化ワクシボディDNAを、Endofreemegaプラズミド精製システムQiagenを使用して精製した。滅菌09NaCl中の05mgmLワクシボディDNAの25μLの溶液を、マウスの下背の両側に皮内に注入し、続いてDermavaxCytopulse、Swedenを使用して電気穿孔を行った。群は3~7匹のマウスから構成された。抗Id315抗体測定一回の免疫化の3、4及び6週後に、マウスから採血した。骨髄腫タンパク質M315IgA、λ2をコーティングとして使用し、マウス血清中の抗Id315Absをビオチン標識抗マウスIgG1a又は抗マウスIgG2aaBDPharmingenによって検出した。エンドポイントタイターを算出した。エリスポットアッセイMilliporeのMultiscreenプレートMillipore、Billerca、MA、USAを抗マウスIFNγAN1812μgmlでコーティングし、続いて10FCSを含むRPMI1640Invitrogen、NY、USAで2時間ブロックした。単細胞の脾細胞をそれぞれ、DNAワクチン接種したマウスから3週間前にHA含有ワクシボディ又はNaClで調製し、106、5x105及び25x105細胞ウェルで、次のProImmuneOxford、UKから販売されるHA由来のペプチドの1つと共に一晩インキュベートしたSVSSFERFEIPKアミノ酸107119、IEd制限、HNTNGVTAACSHEGアミノ酸126138、IAd制限又はIYSTVASSLアミノ酸633641、Kd制限。プレートをPBS中で洗浄し、付着細胞を脱イオン水中で5分間のインキュベーションによって溶解し、ビオチン標識抗マウスIFNγ1μgmlXMG12、Pharmingen及びストレプトアビジンアルカリホスファターゼ複合体13000GEHealthcare、LittleChalfontBuckinghamshire、UKでインキュベーションした。IFNγ産生細胞を、BCIPNBTキットZymedLaboratoriesInc、Carlsbad、CA、USAを使用することによって検出し、ZeissAxioplan2イメージングシステム上でZeissから購入したKSエリスポットversion4356でカウントを行ったobjectiveEpiplanNeofluar5x、442320。ワクシボディHAコンストラクトでのマウスのワクチン接種マウスを麻酔し、剪毛し、下背領域の両側に25μlDNA05mgmlを皮内に迅速にワクチン接種し、続いて皮膚電気穿孔DermaVaxCytoPulseを行った。14日後に、マウスをヒポノルムドルミカムで麻酔し、20μlインフルエンザAPuertoRico834MtSinaiウイルス5xLD50を曝露した。曝露後マウスの体重を測定し、臨床徴候に関して厳重にモニターした。ヒトCCL3ベースのワクシボディのコンストラクション及び発現図1Aに示すように、様々なhCCL3ベースのターゲティング単位、ヒトIg由来のホモ二量体形成単位及び様々な抗原単位を有するホモ二量体ワクシボディを作成した。使用したLD78α、LD78β、LD78β2のNH2末端のアミノ酸配列及びケモカイン構造LD78βC11SへのC11S点突然変異の推定上の効果を、図1B及び1Cにそれぞれ示す。一貫して低い発現であったLD78β2ワクシボディを除いて、全てのワクシボディが一過性にトランスフェクトした293E細胞によって同程度に発現された図2AC。抗原単位としてscFv315を有するワクシボディタンパク質の完全性を、SDSPAGEによって試験した。膜ブロッティング後に約110kDaの単独バンドが、適したmAbsでの染色により確認できた図2D及び他のコンストラクトに関する図示のないデータ。変異C11Sワクシボディのサイズの明らかな増大は、おそらくSSバンドの欠如によるStokes半径の増加に起因する図1C。還元条件下で、期待される通り、単量体に相当する約55kDAの単独バンドを観察したデータ不掲載。培地中のNS0細胞又はウシ胎仔血清は、LD78βの翻訳後修飾を生じるCD26活性を有し得るので、LD78βワクシボディタンパク質のNH2末端のアミノ酸配列をさらに確認した。MALDITOF質量分析によるLD78βIhF及びLD78β2IhFワクシボディタンパク質のトリプシン消化物の分析は、もっぱらmz198889及びmz182078においてシグナルを示し、これらはN末端ペプチドAPLAADTPTACCFSYTSR配列番号9及びLAADTPTACCFSYTSR配列番号10データ不掲載にそれぞれ相当する。よって、純粋な全長のLD78β又はNH2切断型LD78β2ワクシボディは、安定してトランスフェクトされたNS0細胞から発現され、精製することができる。LD78βワクシボディ及びNH2切断型は、ヒト及びマウスケモカイン受容体に結合する。個体間のCCR5発現における変異性を考慮して、PBMCよりも、hCCR5を安定してトランスフェクトしたHEK293を、機能性試験に使用した。LD78β及びLD78β2ワクシボディそれらの点変異カウンターパートでないは、hCCR5トランスフェクトHEK293細胞に結合した図3A、B及び不掲載データ。NH2切断型LD78β2ワクシボディは、全長LD78βワクシボディより強力な結合を示した。点変異LD78βC11Sワクシボディは、hCCR5トランスフェクト細胞に結合しなかった図3A。LD78β2LD78βワクシボディでないはまた、hCCR1発現HEK293に結合し図3C、D及び不掲載データ、これはこれまでの報告と一致する。親の、トランスフェクトされなかったHEK293細胞の染色は存在しない図示なし。LD78βワクシボディその点変異カウンターパートでないは、CD11bBALBc脾細胞に結合し図4A、且つEsbMP細胞の走化性を誘発し図4B、よってこれはマウスにおけるLD78β発現ワクシボディの試験に関して理論根拠を供している。ケモカイン受容体を介したAPCへの抗原の送達は、マウス及びヒトの系においてインビトロinvitroでのT細胞応答を改善する。scFv315抗原単位を発現するLD78βワクシボディと混合したBALBc脾細胞は、TCRトランスジェニックマウスからId315特異的Th2細胞の増殖を誘発した図5A。C11S突然変異が導入された同様のワクシボディは、100分の1に減少された、T細胞を刺激する能力を有した。等モル濃度のLD78βワクシボディとCDR3突然変異を含むIdペプチドとを比較した場合、抗原提示に関するAPCの負荷においてワクシボディはペプチドより最大30倍効果的であることが分かった図示なし。ヒトT細胞応答に関して、モデル抗原としてマウスCκCκを発現するLD78βワクシボディを、ドナーPBMC、及びDR401に関連するマウスCκのアミノ酸4048を認識するクローン化T18CD4T細胞と混合した。野生型と点変異LD78βとの違いは、マウスの系ほど明白でなかった図5B。さらに、標的抗原デリバリーは、非標的化NIP特異的ワクシボディより、LD78βで優れることが示される図5B。重要なことに、LD78β2ワクシボディは、LD78βワクシボディより優れていた。同様の結果は、3つの異なるドナーを使用して得られた不掲載。scFv315を含むLD78βワクシボディによってマウスにおいて誘発された、改善された抗Id体液性応答M315骨髄腫タンパク質のVHVLIdは非情に弱い自己抗原であり、実際、完全及び不完全なフロイントアジュバントと共に複数の免疫化を含む広範囲の免疫化スキームは、抗Id抗体を検出するために必要であった。よって我々は、皮内にLD78βscFv315ワクシボディDNAを電気穿孔と併せて注入したマウスが、抗Id抗体を生じるかを試験した。抗Id315IgG1図6A及びIgG2a図6B応答が、LD78βをコードするワクシボディで免疫したマウスにおいて検出され、さらにscFv315の立体構造の完全性がLD78βワクシボディにおいて維持されていることを示している図6。C11S点変異ワクシボディを受けているマウスにおいて記録されたIgG1応答は顕著に少なく、一方でIgG2aに関する違いは、顕著でなかった。さらに、非標的化の対照ワクシボディ抗NIPで免疫したマウスにおいて、IgG1及びIgG2a双方に関して統計上顕著に低いAb応答が観察された。これらの結果は全体で、標的抗原デリバリーが弱い自己モデル腫瘍抗原への抗体応答を改善することを示す。マウスにおけるワクシボディ投与後の、インフルエンザ赤血球凝集素特異的CD4及びCD8T細胞応答の誘発CD8T細胞応答の誘発を、赤血球凝集素HAが標的抗原として機能するインフルエンザモデルにおいて調べた。株APuertoRico834MtSinai由来のHAH1N1は、BALBcマウスH2dが応答する3つのエピトープを発現することが知られている。これらの2つはそれぞれ、MHCクラスII制限、IEdによって制限されたSVSSFERFEIPK配列番号11アミノ酸107119及びIAdによって制限されたHNTNGVTAACSHEG配列番号12アミノ酸126138である。3つ目のエピトープ、IYSTVASSL配列番号13アミノ酸633641は、MHCクラスI制限Kdである。単回の皮内LD78βワクシボディDNA免疫化及び電気穿孔の後、非標的C11Sワクシボディ及びシャム免疫化NaClに対して、標的ワクシボディについてクラスIエピトープへのIFNγ応答の有意な増大が観察された図7A。クラスIIエピトープへの応答は、若干増大したが、ターゲティングの効果は有意でなかった本願試験において一免疫化のみ送達された図7A。LD78βワクシボディは、アカゲザルCCR5に結合する。CCR5は、サルを含む異なる種に亘って保存されている。ヒト及びマカクCCR5遺伝子は非常に近似したアミノ酸を有する相同性98。ヒトのように、マカクは2つのCCL3アイソフォームを有する。LD78β及びLD78β2ワクシボディは、用量依存的態様でアカゲザルCCR5発現HEK293細胞に結合し、一方でC11S点変異LD78βは同一細胞に結合しなかった図8、及び不掲載データ。この結果は、ヒト使用を対象としたLD78β及びLD78β2を有するワクシボディは、ヒトへの適用に先立ち、上記のようにマウスにおいて試験できるだけでなく、アカゲザルにおいてもまた試験できることを示す。LD78βHAワクシボディLD78β2HAワクシボディでないは、インフルエンザからマウスを保護する。図9に示すように、マウスにLD78βの2つの形態、LD78β又はLD78β2のいずれかをワクチン接種した。LD78βの全長バージョンは、インフルエンザ感染からのマウスの保護に関して優れた効果を有することが示された。配列LD78β配列番号1APLAADTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETSSQCSKPSVIFLTKRGRQVCADPSEEWVQKYVSDLELSALD78α配列番号2ASLAADTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETSSQCSKPGVIFLTKRSRQVCADPSEEWVQKYVSDLELSA