"生きている無傷植物上の少なくとも1つの結合部位に結合することが可能である結合ドメイン。自然免疫系または適応免疫系に由来する、請求項1に記載の結合ドメイン。4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントを含むアミノ酸配列に含まれる、植物上の少なくとも1つの結合部位に結合することが可能である結合ドメイン。植物に対して担体を結合することが可能である、請求項1から3のいずれかに記載の結合ドメイン。植物に対して担体を保持することが可能である、請求項1から3のいずれかに記載の結合ドメイン。植物の特定部位に結合する、請求項1から5のいずれかに記載の結合ドメイン。植物の前記部位が葉、茎、根、果実、球果、花、球根および塊茎からなる群から選択される、請求項6に記載の結合ドメイン。植物上の特定構造に結合する、請求項1から7のいずれかに記載の結合ドメイン。前記特定構造が毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラまたはロウ層からなる群から選択される、請求項8に記載の結合ドメイン。前記植物に農薬製剤の形で結合する、請求項1から9のいずれかに記載の結合ドメイン。アラビアゴムに結合する、請求項1から10のいずれかに記載の結合ドメイン。レクチン、レクチン様ドメイン、エクステンシンまたはエクステンシン様ドメインに結合する、請求項1から11のいずれかに記載の結合ドメイン。ラクダ科動物抗体に由来する、請求項1から12のいずれかに記載の結合ドメイン。VHH配列に含まれる、請求項13に記載の結合ドメイン。前記VHHが2つの安定化ジスルフィド架橋を有する、請求項14に記載の結合ドメイン。前記VHHが配列番号1-配列番号42からなる群から選択される配列を含む、請求項15に記載の結合ドメイン。植物および/または植物部位に対して農薬を保持することが可能である、請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含むターゲティング剤。前記農薬が担体上に結合されているまたは担体中に含まれている、請求項17に記載のターゲティング剤。請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含み、前記結合ドメインが植物上の特定構造に結合する、請求項17または18に記載のターゲティング剤。前記特定構造が毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラおよびロウ層からなる群から選択される、請求項19に記載のターゲティング剤。請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含み、前記結合ドメインがアラビアゴムに結合する、請求項17から20のいずれかに記載のターゲティング剤。請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含み、前記結合ドメインがレクチン、レクチン様ドメイン、エクステンシンまたはエクステンシン様ドメインに結合する、請求項17から21のいずれかに記載のターゲティング剤。請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含み、前記結合ドメインがラクダ科動物抗体に由来する、請求項17から22のいずれかに記載のターゲティング剤。請求項1から16のいずれかに記載の少なくとも1つの結合ドメインを含み、前記結合ドメインがVHH配列に含まれる、請求項23に記載のターゲティング剤。前記VHHが2つの安定化ジスルフィド架橋を有する、請求項24に記載のターゲティング剤。前記VHHが配列番号1-配列番号42からなる群から選択される配列を含む、請求項25に記載のターゲティング剤。植物および/または植物部位に農薬または農薬の組み合わせを送達および保持するための、請求項17から26のいずれかに記載のターゲティング剤の使用。前記農薬または農薬の組み合わせが除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺生物剤、肥料、毒性緩和剤、微量栄養素または植物成長調整剤からなる群から選択される、請求項27に記載のターゲティング剤の使用。前記農薬または農薬の組み合わせが担体上に結合されているまたは担体中に含まれている、請求項28に記載のターゲティング剤の使用。前記担体が微小担体である、請求項29に記載のターゲティング剤の使用。前記微小担体が、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ナノカプセル、ナノスフェア、ポリマー粒子、人工的に木質化したセルロースから製造された粒子、複合ゲル粒子、弱イオン性樹脂粒子、微生物細胞またはそれらの断片からなる群から選択される、請求項30に記載のターゲティング剤の使用。請求項29から31のいずれかに記載のターゲティング剤の使用であって、前記ターゲティング剤が、担体の外表面の官能基によって前記担体にカップリングされている、ターゲティング剤の使用。請求項32に記載のターゲティング剤の使用であって、前記ターゲティング剤が共有結合によって前記官能基にカップリングされている、ターゲティング剤の使用。a請求項17から26のいずれかに記載の少なくとも1つのターゲティング剤およびb農薬または農薬の組み合わせを含む組成物。a請求項3に記載の4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントを含むアミノ酸配列を含んでなる少なくとも1つの結合ドメインを含む少なくとも1つのターゲティング剤およびb農薬または農薬の組み合わせを含む組成物。前記農薬または農薬の組み合わせが担体上に結合されているまたは担体の中に含まれている、請求項34または35に記載の組成物。a請求項17から26のいずれかに記載の少なくとも1つのターゲティング剤およびb担体を含む組成物。a請求項17から26のいずれかに記載の少なくとも1つのターゲティング剤であって、4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントを含む少なくとも1つの結合ドメインを含む、前記ターゲティング剤およびb担体を含む組成物。前記ターゲティング剤が前記担体にカップリングされている、請求項37または38に記載の組成物。前記ターゲティング剤が前記担体に共有結合でカップリングされている、請求項39に記載の組成物。前記担体が少なくとも1つの農薬にカップリングされており、および/または少なくとも1つの農薬を含む、請求項37から40のいずれかに記載の組成物。前記農薬が除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺生物剤、肥料、毒性緩和剤、微量栄養素または植物成長調整化合物からなる群から選択される、請求項36または41に記載の組成物。前記担体が、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ポリマー粒子、人工的に木質化したセルロースから製造された粒子、複合ゲル微粒子、弱イオン性樹脂粒子、微生物細胞またはそれらの断片からなる群から選択される、請求項36から42のいずれかに記載の組成物。植物に請求項34から43のいずれかに記載の組成物を少なくとも1回施用することを含む、植物に農薬または農薬の組み合わせを送達する方法。農薬または農薬の組み合わせの用量が、いかなるターゲティング剤も含まない比較可能な組成物に含まれている同一の農薬または農薬の組み合わせの効果的用量と比べて低減される、請求項44に記載の農薬または農薬の組み合わせを送達する方法。植物を保護する方法および/または植物もしくは植物部位の生存能力、成長もしくは収量を調節する方法および/または植物もしくは植物部位における遺伝子発現を調節する方法であって、前記植物に請求項34から43のいずれかに記載の組成物を少なくとも1回施用することを含む、方法。農薬または農薬の組み合わせの用量が、いかなるターゲティング剤も含まない比較可能な組成物に含まれている同一の農薬または農薬の組み合わせの効果的用量と比べて低減される、請求項46に記載の植物を保護する方法および/または植物もしくは植物部位の生存能力、成長または収量を調節する方法および/または植物もしくは植物部位における遺伝子発現を調節する方法。特異的ターゲティング農薬担体の製造方法であって、a担体中にまたは担体上に担体に農薬または農薬の組み合わせを充填することおよびb前記担体に請求項17から26のいずれかに記載のターゲティング剤を付着させることを含む、方法。請求項17から26のいずれかに記載のターゲティング剤を担体に付着させる方法であって、a連結剤を担体と反応させることおよびb前記連結剤と前記ターゲティング剤を反応させることを含む、方法。請求項48の方法によって得られるまたは得ることが可能である、特異的ターゲティング農薬担体。生きている無傷植物に特異的に強固に結合することが可能であり、植物に対して農薬または前記農薬を含有する担体を保持することが可能である結合ドメインを利用して、農薬が、生きている無傷植物上のその作用部位上または付近に送達または堆積される、農薬の特異的送達方法については、依然として未だ対処されていないニーズがある。本発明者らは、結合ドメイン、より詳しくは4つのフレームワーク領域FRおよび3つの相補性決定領域CDRKabatによるFRおよびCDRの定義を含むアミノ酸配列を含んでなる結合ドメインを単離した。それにより、前記結合ドメインは生きている無傷植物上の結合部位に結合することが可能であり、驚いたことに、その際、前記植物に対して農薬または農薬含有担体を保持することが可能である。好ましくは、前記結合ドメインは、変動し得る温度、pH、塩濃度、水のアベイラビリティまたは湿度などの厳しい条件下で、安定性を維持し、これらの結合能力を保持する。より好ましくは、前記結合ドメインは、農薬製剤の形で安定性を維持し、これらの結合能力を保持する。4つのFRおよび3つのCDRを、好ましくはFR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4の順で含む結合ドメインは当業者に公知であり、Wesolowskiら2009の限定されない実施例として記載されている。好ましくは、前記結合ドメインはラクダ科動物抗体に由来し、好ましくは軽鎖を有していない重鎖ラクダ科動物抗体に由来し、例えば重鎖ラクダ科動物抗体の可変ドメインVHHである。これらの結合ドメインを含むターゲティング剤は、植物または植物部位上の結合部位に農薬を特異的に保持することが可能であり、植物に好ましくは生きている無傷植物に農薬を送達および保持し、それにより、こうしたターゲティング剤に含まれている結合ドメインが植物上の結合部位に特異的に結合し、そこで農薬がそれらの活性を及ぼすことができるように使用することができる。少なくとも1つのターゲティング剤および好ましくは担体上に結合しているまたは担体中に含まれている農薬を含む農薬組成物は、その全体的な効果を維持しながら、こうした組成物中に含まれている、農薬の用量を低減した使用および/または農薬の施用頻度の軽減を可能にするのに適し得る。さらに、本発明による組成物に含まれている場合、農薬はより長期間にわたってその活性を及ぼし、最終的には損失される農薬を少なくし、環境の汚染を軽減することができる。また、本発明による組成物で農薬を施用することによって、農薬の活性に、そうでなければ存在しない特異性を導入することができる。本発明の第1態様は、生きている無傷植物上の少なくとも1つの結合部位に結合することが可能である結合ドメインである。本明細書で生きている無傷植物とは、成長する植物、土壌中、水中または人工基質中で成長する植物か、圃場で、温室で、畑で、庭で、鉢でまたは水耕栽培系で成長する植物を意味する。生きている無傷植物は、好ましくは、自然界におけるこうした植物に通常存在するすべての植物部位根、茎、枝、葉、針、棘、花、種子...を含むが、一部の植物部位例えば花は、植物のライフサイクルの一定期間中は存在しないこともある。生きている無傷植物は、植物から取り除かれた植物部位、例えば、植物からカットおよび分離された葉および花などは除外する。しかし、生きている無傷植物が、天候例えば、限定するものではないが風、雨もしくは雹による損傷、動物植物の上で餌を食べる動物もしくは植物を踏みつける動物による損傷、植物害虫例えば、限定するものではないが昆虫、線虫および真菌による損傷、または農作業例えば、限定するものではないが剪定、果実の収穫もしくは花の採取が原因の損傷といった、日常の自然的な現象によって損傷した植物を包含することは明白であるはずである。植物としては、裸子植物および被子植物、単子葉植物および双子葉植物、樹木、果樹、圃場作物および野菜作物および観賞用の種が挙げられる。限定されない例として、前記植物は、スギ、イトヒバ、モミ、セイヨウバクシン、カラマツ、マツ、アメリカスギ、トウヒ、イチイ、イチョウ、アブラヤシ、ゴムノキ、カシ、ブナ、トウモロコシ、ワタ、ダイズ、コムギ、イネ、オオムギ、ライムギ、モロコシ、キビ、ナタネ、マメ、エンドウ、ピーナッツ、ヒマワリ、ジャガイモ、トマト、サトウキビ、テンサイ、キャッサバ、タバコ、バナナ、リンゴ、オレンジ、レモン、オリーブ、パイナップル、アボカド、ブドウ、レタス、キャベツ、ニンジン、ナス、ピーマン、メロン、バラ、ユリ、キク、イネ科植物様の雑草、または葉の広い雑草であってもよい。本明細書において結合部位とは、分子構造または化合物、例えば、タンパク質、ポリペプチド、ポリサッカライド、糖タンパク質、リポタンパク質、脂肪酸、脂質もしくは核酸またはこうした分子構造もしくは化合物中の特定の領域またはこうした分子構造もしくは化合物の特定の構造、またはこうした分子構造もしくは化合物の組み合わせもしくは複合体を意味する。好ましくは、前記結合部位は少なくとも1つの抗原を含む。本明細書において抗原とは、動物において免疫応答を誘発することができる分子を意味する。好ましくは、前記結合部位は、毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラまたはロウ層などの植物構造に含まれる。さらにより好ましくは、前記結合部位は、毛状体、気孔またはクチクラなどの植物構造に含まれる。前記結合部位は1つの特定の植物構造に特有であってもよく、または複数の植物構造中により一般的に含まれていてもよい。好ましくは、前記結合部位は、植物の特定部位、例えば、葉、茎、根、果実、球果、花、球根または塊茎などの上に存在する。さらにより好ましくは、前記結合部位は植物のこうした特定部位の表面に存在するが、このことは、結合部位が、例えば、葉表面、茎表面、根表面、果実表面、球果表面、花表面、球根表面または塊茎表面に存在することを意味する。前記結合部位は1つの特定の植物部位に特有であってもよく、または複数の植物部位により一般的に存在していてもよい。本明細書において結合ドメインとは、特異的分子間相互作用を使用してターゲット分子に結合することが可能であるタンパク性タンパク質、タンパク質様またはタンパク質含有分子の全部または一部を意味する。結合ドメインは天然分子例えば、フィブロネクチンであってもよく、天然分子に由来例えば、自然免疫系もしくは適応免疫系の成分に由来していてもよく、または完全に人工的に設計されていてもよい。結合ドメインは免疫グロブリンに基づいていてもよく、またはタンパク質中に存在するドメイン限定するものではないが、微生物タンパク質、プロテアーゼ阻害剤、毒素、フィブロネクチン、リポカリン、単鎖逆平行多段コイルタンパク質もしくは反復モチーフタンパク質を包含するに基づいていてもよい。こうした結合ドメインの限定されない例としては、炭水化物結合ドメインCBDBlakeら、2006、重鎖抗体hcAb、単一ドメイン抗体sdAb、ミニボディminibodiesTramontanoら、1994、ラクダ科動物重鎖抗体の可変ドメインVHH、新規抗原レセプターの可変ドメインVNAR、アフィボディaffibodiesNygrenら、2008、アルファボディalphabodiesWO2010066740、設計したアンキリン反復ドメインDARPinsStumppら、2008、アンチカリンanticalinsSkerraら、2008、ノッチンknottinsKolmarら、2008および設計したCH2ドメインnanoantibodies;Dimitrov、2009がある。好ましくは、前記結合ドメインは単一ポリペプチド鎖からなり、翻訳後に改変されない。より好ましくは、前記結合ドメインはCBDではない。さらにより好ましくは、前記結合ドメインは自然免疫系または適応免疫系に由来し、好ましくは自然免疫系または適応免疫系のタンパク質に由来する。一層より好ましくは、前記結合ドメインは免疫グロブリンに由来する。最も好ましくは、前記結合ドメインは4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。を含む。好ましくは、結合ドメインは、高収率で、好ましくは微生物の組換え発現系で産生するのが容易であり、その後に単離および/または精製するのに都合がよい。また好ましくは、結合ドメインは保存中および利用中に安定しているが、このことは、結合ドメインの保全性が保存条件下および/または利用条件下昇温、凍結融解サイクル、pHまたはイオン強度における変化、UV照射、有害化学物質の存在などを挙げることができる。で維持されることを意味する。より好ましくは、前記結合ドメインは農薬製剤の形で安定している。本明細書における農薬製剤は、農薬使用のための組成物を意味し、さらなる定義として、少なくとも1つの活性物質を、最適な分散化、微粒化、堆積、葉湿潤、分散、保持および/または農薬の取り込みを促進する1つまたは複数の添加剤と一緒に場合により含む組成物である。こうした添加剤の限定されない例としては、希釈剤、溶媒、アジュバント、界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、不凍剤、フォトプロテクター、消泡剤、殺生物剤および/または流動調節剤である。最も好ましくは、前記結合ドメインは、2年間周囲温度で保存した場合または2週間54°Cで保存した場合に農薬製剤の形で安定性を維持する。好ましくは、前記結合ドメインは、DARPins、ノッチン、アルファボディおよびVHHからなる群から選択される。より好ましくは、前記結合ドメインはアルファボディおよびVHHからなる群から選択される。最も好ましくは、前記結合ドメインはVHHである。結合部位または結合部位に含まれている抗原への結合ドメインの結合は高アフィニティーで生じる。解離定数が、結合ドメインとそのターゲット分子の間のアフィニティーの説明に一般に用いられる。好ましくは、結合ドメインと結合部位に含まれているターゲット分子の間の結合の解離定数は10-5M未満であり、より好ましくは解離定数は10-6M未満であり、さらにより好ましくは解離定数は10-7M未満であり、最も好ましくは解離定数は10-8M未満である。好ましくは、結合ドメインの結合部位への結合は特異的であるが、このことは、ターゲット分子が結合部位に存在する場合にのみ結合ドメインが結合部位に結合すること、およびターゲット分子が存在しない結合部位に結合ドメインは結合しないまたはかなり低いアフィニティーで結合することを意味する。結合ドメインの結合特異性は、実施例2に記載しているように、ELISAなどの方法により分析することができる。前記方法では、結合ドメインのそのターゲット分子への結合が結合ドメインの無関係分子への結合と比較され、また結合ドメインの反応容器への非特異的固着と比較される。また特異性は、結合ドメインのそのターゲット分子に対するアフィニティー対無関係分子に対するアフィニティーの差として表すことができる。好ましくは、結合ドメインのそのターゲット分子に対するアフィニティーと無関連分子に対するそのアフィニティーの比は10より大きく、さらに好ましくは前記比は20より大きく、最も好ましくは前記比は100よりも大きい。結合ドメインの結合は1つの特定の植物構造に特異的であってもよいが、このことは、こうした植物構造に含まれている結合部位が別の植物構造に存在しないこと、または非常に低い頻度で存在することを意味する。または、結合部位が複数の植物構造に存在する場合、複数の植物構造への結合がより一般的であり得る。結合ドメインの結合は1つの特定の植物部位に特異的であってもよいが、このことは、こうした植物部位中または植物部位上に存在する結合部位、場合によってはこうした植物部位の植物構造に含まれている結合部位が、別の植物部位に存在しないこと、または非常に低い頻度で存在することを意味する。または、結合部位が複数の植物部位に存在する場合、複数の植物部位への結合がより一般的であり得る。結合ドメインの結合は1つの特定の植物種に特異的であってもよいが、このことは、こうした植物種中または植物種上に存在する結合部位が別の植物種に存在しないこと、または非常に低い頻度で存在することを意味する。または、結合部位が複数の植物種に存在する場合、複数の植物種への結合がより一般的であり得る。結合ドメインの結合は1つの特定の植物属に特異的であってもよいが、このことは、こうした植物属中または植物属上に存在する結合部位が別の植物属に存在しないこと、または非常に低い頻度で存在することを意味する。または、結合部位が複数の植物属に存在する場合、複数の植物属への結合がより一般的であり得る。結合ドメインの結合は植物の1つの特定の成長段階に特異的であってもよいが、このことは、特定の成長段階にあるこうした植物中または植物上に存在する結合部位が別の成長段階にある植物に存在しないこと、または非常に低い頻度で存在することを意味する。または、結合部位が複数の植物成長段階に存在する場合、複数の植物成長段階への結合がより一般的であり得る。結合ドメインの結合特異性に関する全てのタイプは、下記に説明するように、それらの特定の使用を有していてもよい。好ましくは、結合ドメインの結合部位への結合は、過酷条件下例えば、低温または高温、低pHまたは高pH、低イオン強度または高イオン強度、UV照射、水の低アベイラビリティ、変性化学物質の存在などにおいても依然として機能性である。好ましい一実施形態においては、前記の過酷条件は4から9のpH領域、より好ましくは3から10のpH領域、さらにより好ましくは2から10のpH領域、最も好ましくは1から11のpH領域により定義される。別の好ましい実施形態においては、前記の過酷条件は、4-50°Cの温度範囲、より好ましくは0-55°Cの温度範囲、さらにより好ましくは0-60°Cの温度範囲により定義される。別の好ましい実施形態においては、前記の過酷条件は、上記で定義したような農薬製剤の存在により定義される。好ましくは、結合ドメインの結合部位への結合は、担体を前記結合部位に結合する、より好ましくは保持するのに十分に強固であり、担体のサイズおよび結合ドメインのアフィニティーに応じて、1つまたは複数の結合ドメインは1つまたは複数の結合部位に結合し、1つまたは複数の結合部位に対する結合ドメインの生じたアビディティーが担体の植物に対する強固な結合、好ましくは担体の植物に対する強固な保持を保証するように協力することが可能である。本明細書において担体とは、活性物質が担体中にまたは担体上に担体に適切に組み込まれ、包含され、固定化され、吸着され、吸収され、結合され、カプセル化され、包埋され、付着されまたは含まれることが可能な任意の固体担体、半固体担体または液体担体を意味する。こうした担体の限定されない例としては、ナノカプセル、マイクロカプセル、ナノスフェア、ミクロスフェア、ナノ粒子、微粒子、リポソーム、ベシクル、ビーズ、ゲル、弱イオン性樹脂粒子、リポソーム、渦巻状の送達ビヒクル、小顆粒、粒剤、ナノチューブ、バッキーボール、油中水滴型エマルションの一部である水滴、水中油滴型エマルションの一部である油滴、コルク、木材または他の植物由来物質などの有機物質例えば、種子殻、木材チップ、パルプ、球体、ビーズ、シートまたは他の適切な形態のもの、紙または厚紙、無機物質、例えばタルク、クレイ、微結晶性セルロース、シリカ、アルミナ、シリケートおよびゼオライト、またはさらには微生物細胞例えば酵母細胞または本明細書にさらに記載されているような適切なそれらの画分または断片が挙げられる。本明細書において保持するとは、その結合部位もしくはそれらの結合部位に対する1つの単一結合ドメインもしくは2つ以上の結合ドメインの組み合わせのアフィニティーまたはアビディティーによって生じる結合力が、担体の重力、もしあれば噴霧した農薬溶液の流動または雫によって発生した力およびタルク、ならびにもしあれば1つまたは複数の外部要因によって生じた剪断力から課せられた力およびタルクにより強いられた組み合わさった力およびタルクよりも大きいことを意味する。好ましい実施形態においては、前記外部要因は雨、潅水、雪、雹または風である。非特異的結合に対する特異的結合による担体結合の特別な利点の1つは、特異的結合が担体に付加された外部剪断力に対して耐性が高いという点であるCozens-Robertsら、1990。好ましくは、本発明による結合ドメインは、生きている無傷植物の1つもしくは複数の特定部位中もしくは上に存在する、結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。好ましくは、生きている無傷植物の前記部位は、葉、茎、根、果実、球果、花、球根または塊茎からなる群から選択される。さらに好ましくは、生きている無傷植物の前記部位は葉、茎または根からなる群から選択される。好ましくは、本発明による結合ドメインは、生きている無傷植物の表面上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。本明細書において表面とは、生きている無傷植物上に、または生きている無傷植物の1つまたは複数の部位しかし、組織学的な植物調製物は除く。上に生じる全ての表面であってよい。好ましくは、生きている無傷植物の前記表面は、葉表面、茎表面、根表面、果実表面、球果表面、花表面、球根表面または塊茎表面からなる群から選択される、生きている無傷植物の部位の表面である。さらにより好ましくは、生きている無傷植物の前記表面は、根表面、茎表面および葉表面からなる群から選択される、生きている無傷植物の部位の表面である。好ましくは、本発明による結合ドメインは、生きている無傷植物の特定構造中もしくは構造上のまたは生きている無傷植物の特定部位の特定構造中もしくは構造上の、さらに好ましくは、植物内への栄養素、農薬もしくは他の化学物質の輸送に関与しているもしくは関与に影響をしている、および/または植物防御に関与しているもしくは関与に影響している特定構造中または構造上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。好ましくは、前記の特定構造は、毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラおよびロウ層からなる群から選択され、さらにより好ましくは、前記の特定構造は毛状体、気孔およびクチクラからなる群から選択される。好ましい一実施形態においては、前記結合ドメインは、植物毛状体中または上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合している。植物毛状体は当業者に公知であり、限定されるものではないが、腺毛および葉毛が挙げられる。植物毛状体は植物防御において活性であるがLaiら、2000、特に非腺毛も感染に対するターゲット候補として言及されているCaloら、2006。腺毛を包含する毛状体はまた、植物クチクラを通過して極性化合物を植物内に輸送することに関係しているSchreiber、2005。このことから、自然防御を増強することまたは攻撃部位に農薬を集中させることまたは極性農薬を植物内に改善送達することによる農薬送達にとって、毛状体が理想的なターゲットとなる。別の好ましい実施形態においては、前記結合ドメインは、気孔中または気孔上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。気孔は、CO2を植物内へ拡散させ、水分損失を最小限にさせるために不可欠である。気孔はまた、病原菌、特に微生物にとって主たる侵入部位として利用されているUnderwoodら、2007。本明細書において微生物とは、細菌、ウイルス、真菌類などを意味する。さらに、気孔は、特異的シグナル経路を介して植物防御に直接関与し、微生物感染時に植物に気孔を閉じさせるMelottoら、2006。さらに別の好ましい実施形態においては、前記結合ドメインは、根毛中または根毛上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。根毛は植物への微生物付着および植物のコロニー形成にとって重要であることが知られておりGage、2004;Lausら、2005、したがって農薬送達の重要なターゲットである。別の好ましい実施形態においては、前記結合ドメインは、植物クチクラ中またはクチクラ上の結合部位またはこうした結合部位に含まれる抗原に結合する。植物クチクラは植物への微生物付着および植物のコロニー形成にとって重要であること、さらに植物内への親油性農薬の送達および堆積に重要な役割を果たすことSchreiber、2005が知られており、したがって農薬の送達および堆積の重要なターゲットである。好ましい一実施形態においては、本発明による結合ドメインは、アラビアゴムに結合する。別の好ましい実施形態においては、前記結合ドメインは、レクチン、レクチン様ドメイン、エクステンシンまたはエクステンシン様ドメインに結合し、より好ましくは、前記結合ドメインはジャガイモレクチンに結合する。好ましくは、前記結合ドメインは、4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。を含む。より好ましくは、前記結合ドメインは重鎖ラクダ科動物抗体に由来しており、さらにより好ましくは、前記結合ドメインはVHH配列を含む。重鎖ラクダ科動物抗体およびVHH誘導配列は当業者に公知である。ラクダ科動物抗体は、数ある中でWO9404678およびWO2007118670これらは参照により本明細書に組み込む。に記載されている。さらに一層より好ましくは、前記VHHは2つのジスルフィド架橋を含む。大部分のVHH分子は1つのジスルフィド架橋のみを有する。さらなるジスルフィド架橋が存在すると、抗体ドメインに余剰の安定性が付与されるが、これは過酷条件下で安定性が求められる結合ドメインにとって有利な特性である。最も好ましくは、前記VHHは、配列番号1-配列番号423A2、3B4、3B7、3D10、3D2、3D8、3E6、3F5、3F7、3F9、3G2、3G4、3H10、3H8、4A1、5B5、5B6、5C4、5C5、5D4、5E5、5F5、5G2、5G5、5H5、7A2、7C2、7D2、7E1_1、7F1、8B10、8B12、9A1、9B5、9C4、9D5、9E1、9E4、9F4、9H1、9H2および12H4からなる群から選択される配列、またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。またはそれらの相同体を含み、好ましくはそれらからなる。本明細書における相同体とは、BLASTpアラインメントで測定した場合に、それぞれのまたは任意のフレームワーク領域およびそれぞれのまたは任意の相補性決定領域が、参照配列中の対応領域と少なくとも80の同一性、好ましくは少なくとも85の同一性、より好ましくは90の同一性、さらにより好ましくは95の同一性を示す配列であるすなわち、FR1_相同配列対FR1_参照配列、CDR1_相同配列対CDR1_参照配列、FR2_相同配列対FR2_参照配列、CDR2_相同配列対CDR2_参照配列、FR3_相同配列対FR3_参照配列、CDR3_相同配列対CDR3_参照配列およびFR4_相同配列対FR4_参照配列Altschulら、1997;KabatによるFRおよびCDRの定義。本発明の第2の態様は、植物および/または植物部位に対して農薬を保持することが可能であるターゲティング剤である。本明細書においてターゲティング剤とは、少なくとも1つの結合ドメインを含む、好ましくはポリペプチド骨格を有する分子構造である。その最もシンプルな形のターゲティング剤は、ただ1つの単一結合ドメインからなる。しかし、ターゲティング剤は、さらに定義されているように、複数の結合ドメインを含むことが可能であり、1価であっても多価であってもよく、単一特異的または多重特異的であってもよい。1つの単一結合ドメインまたは多重結合ドメインとは別に、ターゲティング剤は、結合ドメインに化学的にカップリングされ得る、またはN末端もしくはC末端にまたはさらには内部に融合され得る他の成分をさらに含むことができる。前記の他の成分としては、限定されないが、標識化アミノ酸例えば、蛍光性標識化もしくは放射能標識化または検出可能なアミノ酸例えば、抗体により検出可能を包含する1つまたは複数のアミノ酸、1つまたは複数の単糖類、1つまたは複数の少糖類、1つまたは複数の多糖類、1つまたは複数の脂質、1つまたは複数の脂肪酸、1つまたは複数の小分子、または前述の任意の組み合わせが挙げられる。好ましい一実施形態において、前記の他の成分は、前記ターゲティング剤でスペーサーまたはリンカーとして機能する。本明細書において農薬とは、農薬産業農業、園芸、花卉園芸および家庭用およびガーデン用を包含するで使用することが可能であるが、また非作物関連の使用を目的とした製品、例えば有害昆虫および有害げっ歯類を防除するための公衆衛生/害虫防除作業者の使用、家庭での使用、例えば植物または植物部位、作物、球根、塊茎、果実を例えば有害な生物、病気または害虫から保護するため;植物の成長を調節する、好ましくは促進または増強するため;および/または収穫される植物、作物または植物部位例えばその果実、花、種子などの収量を高めるための家庭用殺菌剤および殺虫剤および薬剤でも使用可能である、すべての活性物質または活性成分を意味する。こうした物質の例は当業者には明らかであり、例えば、殺虫剤例えば、家庭使用の殺虫剤を含む接触性殺虫剤または浸透性殺虫剤、除草剤例えば、家庭使用の除草剤を含む接触性除草剤または浸透性除草剤、殺菌剤例えば、家庭使用の殺菌剤を含む接触性殺菌剤または浸透性殺菌剤、殺線虫剤例えば、家庭使用の殺線虫剤を含む接触性殺線虫剤または浸透性殺線虫剤および他の農薬または殺生物剤例えば、殺昆虫剤または殺カタツムリ剤として活性のある化合物;ならびに肥料;植物ホルモンなどの成長調節剤;微量栄養素、毒性緩和剤、フェロモン;忌避剤;昆虫餌;および/または調節するためすなわち、増加、減少、阻害、増強および/または誘発に使用される活性成分、ターゲット植物例えば保護しようとする植物または防除しようとする植物中のまたはターゲット植物による遺伝子発現および/または他の生物学的もしくは生化学的方法、例えば核酸例えば、RNAi技術の文献において使用されるような、一本鎖RNAまたは二本鎖RNAおよびこの目的においてそれ自体は公知である他の因子、タンパク質、化学物質などを挙げることができる。こうした農薬の例は当業者には明らかである。例えば、限定されるものではないが、グリホサート、パラコート、メトラクロール、アセトクロール、メソトリオン、2,4-D,アトラジン、グルホシネート、スルホサート、フェノキサプロップ、ペンジメタリン、ピクロラム、トリフルラリン、ブロモキシニル、クロジナホップ、フルロキシピル、ニコスルフロン、ベンスルフロン、イマゼタピル、ジカンバ、イミダクロプリド、チアメトキサム、フィプロニル、クロルピリホス、デルタメトリン、ラムダ-シハロトリン、エンドスルファン、メタアミドフォス、カルボフラン、クロチアニジン、シペルメトリン、アバメクチン、ジフルフェニカン、スピノサド、インドキサカルブ、ビフェントリン、テフルトリン、アゾキシストロビン、チアメトキサム、テブコナゾール、マンコゼブ、シアゾファミド、フルアジナム、ピラクロストロビン、エポキシコナゾール、クロロタロニル、銅殺菌剤、トリフロキシストロビン、プロチオコナゾール、ジフェノコナゾール、カルベンダジム、プロピコナゾール、チオファナート、硫黄、ボスカリドおよび他の公知の農薬またはそれらの任意の適切な組み合わせが挙げられる。他の適切な農薬は本明細書の開示に基づいて当業者には明らかであり、例えば市販の農薬であってもよく、例えば、PhillipsMcDougall、AgriServiceNovember2007V4.0、ProductsSection-2006Market,ProductIndexpp.10-20に記載されているそれぞれの化合物が挙げられる。前記農薬は、様々な形態で得ることができる。例えば、限定されるものではないが、結晶として、微結晶として、ナノ結晶として、共結晶として、散剤として、粒剤として、粉剤として、錠剤として、ゲル剤として、可溶性濃縮物として、エマルションとして、乳剤として、懸濁液として、懸濁液濃縮物として、サスポエマルションとして、分散剤として、分散剤濃縮物として、マイクロカプセル懸濁液として、または当業者には明らかな農薬製剤の他の形態またはタイプが挙げられる。農薬は、直ぐに使用可能な活性物質または活性成分を含むだけでなく、外部因子により活性化され得る不活性形態の前駆体も含まれる。限定されない例として、前駆体は、虫害時の植物創傷によって生じるpH変化により、真菌の攻撃によって生じる酵素作用により、または温度変化もしくは湿度変化により活性化することができる。本明細書において植物部位とは、生きている無傷植物の部位かどうか生きている無傷植物から単離もしくは分離されたかどうかにかかわらずすべての植物部位を意味し、死んでいる植物原料でさえもみなすことができる。好ましくは、前記植物部位は、葉、茎、根、果実、球果、花、球根および塊茎からなる群から選択される。より好ましくは、前記植物部位は、葉、茎および根からなる群から選択される。さらにより好ましくは、前記植物は生きている無傷植物であり、および/または前記植物部位は生きている無傷植物の植物部位である。植物または植物部位に対して農薬を保持することが可能であるために、1つの単一ターゲティング剤または複数のターゲティング剤を、共有結合によって、水素結合によって、双極子相互作用によって、弱ファン-デル-ワールス力によってまたは前述の任意の組み合わせによって、農薬と融合させるまたは農薬に付着させる。本明細書において付着させるとは、カップリングさせること、接続させること、固定させること、混合させることまたは被覆することを意味する。好ましい一実施形態においては、前記農薬は、上記で定義されているように担体上に結合されているまたは担体中に含まれており、それによりターゲティング剤が担体または農薬のいずれかにカップリングされている。好ましくは、結合ドメインは担体にカップリングされている。本明細書においてカップリングされているとは、農薬または農薬を含有する担体をターゲティング剤により保持することが可能である任意のカップリングであり得る。結合は共有結合および非共有結合であってもよい。好ましくは、前記カップリングは共有結合である。結合ドメインおよび/またはターゲティング剤が担体の外表面に存在する任意のタイプの官能基にどのようにカップリングすることができるかについては、当業者には明らかである。本明細書において官能基とは、タンパク質が共有結合で結合することができるすべての化学基を意味し、例えば、限定されるものではないが、カルボキシル基、アミン基、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基またはアルキン基が挙げられる。限定されない例として、担体の外表面上のカルボキシル基と結合ドメインおよび/またはターゲティング剤のアミン基との間のカルボジイミド結合の形成によるカップリングを適用することができる。結合ドメインおよび/またはターゲティング剤は、連結剤の有無に関わらず、担体にカップリングすることができる。微生物細胞またはファージの場合、本発明によるターゲティング剤は、微生物細胞またはファージゲノムによりコード化されていてもよいが、一方、農薬は、融合タンパク質としてまたは化学的連結により、微生物細胞またはファージ中に含有されるまたは微生物細胞もしくはファージにカップリングされている。本明細書において連結剤とは、当業者に公知のすべての連結剤であってもよく、好ましくは、連結剤は、担体に結合されているターゲティング剤の可撓性を高めて、ターゲティング剤に含まれている結合ドメインを植物上の結合部位へ結合するのを促進する。こうした連結剤の例は、WO0024884およびWO0140310で確認することができる。好ましくは、前記担体は微小担体である。本明細書において微小担体は、粒子の直径が500μm未満、好ましくは250μm未満、さらにより好ましくは100μm未満、最も好ましくは50μm未満である微粒子担体である。農薬送達用の微小担体は当業者に公知であり、例えば、限定するものではないが、ナノカプセル、マイクロカプセル、ナノスフェア、ミクロスフェア、弱イオン性樹脂粒子、ポリマー粒子、複合ゲル粒子、人工的に木質化したセルロースから製造された粒子、リポソーム、ベシクルおよび渦巻状送達ビヒクルが挙げられる。また、1つもしくは複数の農薬が微生物細胞例えば酵母細胞もしくはファージの上もしくは内部に存在することが可能であり例えば、1つもしくは複数の農薬は、こうした細胞内にもしくは細胞に装填することができる、または前記微生物細胞中に産生/発現された生物製剤であるため、または1種もしくは複数の農薬が細胞断片例えば細胞壁もしくは細胞膜の断片、細胞画分もしくは他の細胞残屑例えば、1種もしくは複数の農薬がその内部へまたはそれに装填、産生または発現された微生物細胞の分画もしくは溶融により得られたものと結びついている例えば、それに結合しているまたはその中に包埋されていることが可能であり、したがって、前記微生物細胞またはファージが微小担体として使用されることが可能である。本明細書においては、微小担体、微粒子、ミクロスフェア、マイクロカプセル、ナノ粒子、ナノカプセルおよびナノスフェアは同義で使用することができる。こうした微小担体は、数ある中でUS6180141、WO2004004453、WO2005102045およびUS7494526これらは参照により本明細書に組み込むに既に記載されている。好ましくは、前記微小担体は天然ポリマーからなる微粒子である。微小担体の特性は、農薬の持続放出、農薬の遅延放出、または農薬の即時放出を可能とするようなものであってよく、微小担体のすべてのタイプはそれらの特定の使用を有する。微小担体は共有結合に好適な架橋可能な残基を自然的に含んでいてもよく、または微小担体は当技術分野で公知の方法に適した架橋可能な基を導入するために誘導体化することができる。こうした誘導体化は、微小担体の製造前に、すなわち、前記製造法で使用される原料のレベルで行うことができる、または微小担体の製造法中に行うことができる、または微小担体の製造後に行うことができる。特定の一実施形態においては、微小担体上の官能基は、上記で定義したようなターゲティング剤にその順番で結合される、連結剤またはスペーサーに結合されていてもよい。別の好ましい実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の結合ドメインは、植物好ましくは生きている無傷植物の1つまたは複数の特定部位中または上に存在する、結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。好ましくは、植物のさらに好ましくは生きている無傷植物の前記部位は、葉、茎、根、果実、球果、花、球根または塊茎からなる群から選択される。さらに好ましくは、植物の好ましくは生きている無傷植物の前記部位は、葉、茎または根からなる群から選択される。さらに好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の結合ドメインは、植物好ましくは生きている無傷植物の表面の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。好ましくは、植物好ましくは生きている無傷植物の前記表面は、葉表面、茎表面、根表面、果実表面、球果表面、花表面、球根表面または塊茎表面からなる群から選択される、植物好ましくは生きている無傷植物の部位の表面である。さらにより好ましくは、植物好ましくは生きている無傷植物の前記表面は、根表面、茎表面および葉表面からなる群から選択される植物好ましくは生きている無傷植物の部位の表面である。別の好ましい実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の結合ドメインは、植物、好ましくは生きている無傷植物の特定構造中もしくは特定構造上または植物、好ましくは生きている無傷植物の特定部位の特定構造中もしくは特定構造上の、さらに好ましくは植物内への栄養素、農薬もしくは他の化学物質の輸送に関与しているもしくは関与することに影響している特定構造中もしくは特定構造上の、および/または植物防御に関与しているもしくは関与することに影響している特定構造中もしくは特定構造上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。好ましくは、前記特定構造は、毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラおよびロウ層からなる群から選択され、さらにより好ましくは、前記特定構造は、毛状体、気孔およびクチクラからなる群から選択される。好ましい一実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている前記の1つまたは複数の結合ドメインは、植物毛状体中または毛状体上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。別の好ましい実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている前記の1つまたは複数の結合ドメインは、気孔中または気孔上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。さらに別の好ましい実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている前記の1つまたは複数の結合ドメインは、植物クチクラ中またはクチクラ上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する。また別の好ましい実施形態においては、本発明によるおよびターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の結合ドメインは、アラビアゴムに結合する。別の好ましい実施形態においては、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインは、レクチン、レクチン様ドメイン、エクステンシンまたはエクステンシン様ドメインに結合し、さらにより好ましくは、前記結合ドメインはジャガイモレクチンに結合する。好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインは、4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。を含み、より好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインは、重鎖ラクダ科動物抗体に由来し、さらにより好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインはVHH配列を含む。さらに一層より好ましくは、前記VHHは2つのジスルフィド架橋を含む。最も好ましくは、前記VHHは、配列番号1-配列番号423A2、3B4、3B7、3D10、3D2、3D8、3E6、3F5、3F7、3F9、3G2、3G4、3H10、3H8、4A1、5B5、5B6、5C4、5C5、5D4、5E5、5F5、5G2、5G5、5H5、7A2、7C2、7D2、7E1_1、7F1、8B10、8B12、9A1、9B5、9C4、9D5、9E1、9E4、9F4、9H1、9H2および12H4からなる群から選択される配列またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。もしくはそれらの相同体を含み、好ましくはそれらからなる。本発明の第3の態様は、植物または植物部位に農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するための、本発明によるターゲティング剤の使用である。生きている無傷植物の部位か生きている無傷植物およびさらには死んでいる植物原料から単離もしくは分離されたかにかかわらず、すべての植物部位は、本発明によるターゲティング剤を使用して、農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するためのターゲットとして見なすことができる。好ましくは、前記植物部位は、葉、茎、根、果実、球果、花、球根および塊茎からなる群から選択される。より好ましくは、前記植物部位は葉、茎および根からなる群から選択される。さらにより好ましくは、前記植物は生きている無傷植物であり、および/または前記植物部位は生きている無傷植物の植物部位である。前記送達は、農薬または農薬の組み合わせの施用に適切なまたは望まれるすべての手動式方法または機械式方法を使用して行われる。例えば、限定されるものではないが、噴霧法、ブラッシング法、粉衣法、ドリッピング法、コーティング法、浸漬法、広域散布法、小滴、ミストまたはエアロゾルとしての施用法が挙げられる。限定されない例として、本発明によるターゲティング剤は、圃場栽培された作物の葉に農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するために使用することが可能であり、ハイドロカルチャーによって繁殖させた作物の根に農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するために使用することが可能であり、ポストハーベスト処理として収穫された植物部位例えば果実、花または種子に農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するために使用することが可能であり、耕作地を準備する際に土壌中に存在する、生きている植物原料または死んでいる植物原料に農薬または農薬の組み合わせを送達し保持するために使用することが可能であり、これは無耕作の農作業との組み合わせにおいて特に有用であり、または根圏全体にわたって農薬を分散させ持続的に保持させることが達成されるよう根圏付近に置かれている基質に農薬を送達し保持するために使用することが可能である。本発明の特に有利な態様の1つは、ターゲティング剤と農薬または農薬の組み合わせの組み合わせを適切に選択することにより、様々な異なる使用に対する同様の活性物質を製剤化することができる。異なる使用とは、例えば、異なる植物種または植物部位における使用、異なる環境条件土壌の種類、雨量および他の天候条件、またはさらなる異なる季節上の条件に対する使用、および異なる最終使用に対して例えば、圃場において、温室において、庭において、水耕栽培系において、場合により環境依存性の急速放出、遅延放出または持続放出の使用に対して、家庭使用に対して、害虫防除作業者による使用に対してである。このため、農薬を送達し保持するためのターゲティング剤の使用によって、環境上認められ得る、立証済みの効果を持つ活性剤農薬物質または農薬製剤から開始し、所望のまたは意図する最終使用に適合する様々な改善された植物保護製品または薬剤または他の農薬製品を提供することができる。限定されない例として、広域スペクトル除草剤は、植物種特異的結合ドメインを含むターゲティング剤を使用して薬剤を送達することにより、植物種特異的であるものを作製することができる。一方、広域スペクトル特異性を有する結合ドメインを含むターゲティング剤を使用して同一除草剤を送達することで、その所望する作用を及ぼすのに必要とされる除草剤の量を減らすのに役立つ可能性がある。さらに、農薬の好ましくない的外れの活性例えば、益虫に対する活性は、ターゲット作物またはターゲット作物の特定部位に高度に特異的である結合ドメインを含むターゲティング剤を使用してその農薬を送達することにより回避することができる。好ましくは、前記農薬または農薬の組み合わせは、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺生物剤、肥料、毒性緩和剤、微量栄養素および植物成長調節化合物からなる群から選択される。好ましくは、農薬または農薬の組み合わせを送達および保持する前記方法によって、前記農薬または農薬の組み合わせの植物または植物部位に対する堆積の改善がなされる。本明細書において堆積の改善とは、植物もしくは植物部位に結合されている農薬もしくは農薬の組み合わせの量が増加すること、および/または農薬もしくは農薬の組み合わせの分散が、いかなるターゲティング剤も使用しないで施用した同一の農薬もしくは農薬の組み合わせと比較した場合、ターゲティング剤に含まれている結合ドメインの特異性の機能に関してより等しくもしくはより集中されて植物もしくは植物部位一面に分配されることを意味する。好ましい一実施形態において、前記農薬または農薬の組み合わせは、先に定義したように、担体、好ましくは微小担体上に結合しているまたは担体中に含まれている。これは、例えば、揮発性のまたは環境要因例えば水分の存在もしくはUV照射によって速やかに分解され得る農薬または農薬の組み合わせにおいて、または農薬もしくは農薬の組み合わせの取扱者に相当な毒性危険をもたらす農薬または農薬の組み合わせにおいて、特に有利となり得る。特定の一実施形態において、担体上の官能基は、上記で定義したように、ターゲティング剤にその順番で結合されている、連結剤またはスペーサーに結合されていてもよい。本発明の第4の態様は、少なくともi本発明による少なくとも1つの結合ドメインを含む1つのターゲティング剤およびii農薬または農薬の組み合わせを含んでなる組成物である。前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、単一特異的ターゲティング剤または多重特異的ターゲティング剤であってもよい。単一特異的ターゲティング剤とは、いずれかの単一結合ドメインを含むターゲティング剤、またはそれぞれが同一結合部位にもしくは部位中に存在しまたは前記結合部位を形成する同一抗原に対して向かう、2つ以上の異なる結合ドメインを含むターゲティング剤を意味する。このため、単一特異的ターゲティング剤は、単一結合ドメインまたは多重結合ドメインのいずれかを介して単一結合部位に結合することができる。多重特異的ターゲティング剤とは、結合部位にもしくは結合部位中に存在しまたは前記結合部位を形成する異なる抗原に対してそれぞれ向かう、2つ以上の結合ドメインを含むターゲティング剤を意味する。このため、二特異的ターゲティング剤は、結合部位にもしくは結合部位中に存在しまたは前記結合部位を形成する、2つの異なる結合部位もしくは抗原に結合することが可能である。三特異的ターゲティング剤は、結合部位にもしくは結合部位中に存在しまたは前記結合部位を形成する、3つの異なる抗原に結合することが可能である。多重特異的ターゲティング剤についても同様である。また、本明細書に記載されているターゲティング剤に関して、1価のという用語は、ターゲティング剤が単一結合ドメインを含むことを表すために使用し、2価のという用語は、ターゲティング剤が合計2つの単一結合ドメインを含むことを表すために使用し、3価のという用語は、ターゲティング剤が合計3つの単一結合ドメインを含むことを表すために使用し、多価のターゲティング剤についても同様である。したがって、一態様においては、本発明の上記組成物は2つ以上の同一でありまたは異なるターゲティング剤を含み、これにより、同一のターゲティング剤については、それぞれが同一結合部位にまたは結合部位中に存在する同一でありまたは異なる抗原に結合する、2つ以上のターゲティング剤を意味するが、異なるターゲティング剤については、少なくとも1つが同一結合部位にもしくは結合部位中にまたは異なる結合部位中に存在する異なる抗原に結合する、2つ以上のターゲティング剤を意味する。好ましくは、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、植物好ましくは生きている無傷植物の1つまたは複数の特定部位中または部位上に存在する、結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。好ましくは、植物より好ましくは生きている無傷植物の前記部位は、葉、茎、根、果実、球果、花、球根または塊茎からなる群から選択される。より好ましくは、生きている無傷植物の前記部位は葉、茎または根からなる群から選択される。より好ましくは、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、生きている無傷植物の表面の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。好ましくは、生きている無傷植物の前記表面は、葉表面、茎表面、根表面、果実表面、球果表面、花表面、球根表面または塊茎表面からなる群から選択される、生きている無傷植物の部位の表面である。さらにより好ましくは、生きている無傷植物の前記表面は、根表面、茎表面および葉表面からなる群から選択される、生きている無傷植物の部位の表面である。好ましくは、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、植物好ましくは生きている無傷植物の特定構造中もしくは構造上の、または植物好ましくは生きている無傷植物の特定部位の特定構造中もしくは構造上の、より好ましくは、植物内への栄養素、農薬もしくは他の化学物質の輸送に関与しているもしくは関与することに影響を及ぼしている、および/または植物防御に関与しているもしくは関与することに影響を及ぼしている特定構造中または構造上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。好ましくは、前記の特定構造は、毛状体、気孔、皮目、棘、針、根毛、クチクラおよびロウ層からなる群から選択され、さらにより好ましくは前記の特定構造は毛状体、気孔およびクチクラからなる群から選択される。好ましい一実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、植物毛状体中または毛状体上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。別の好ましい実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、気孔中または気孔上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。さらに別の好ましい実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、植物クチクラ中またはクチクラ上の結合部位またはこうした結合部位に含まれている抗原に結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。さらに別の好ましい実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、アラビアゴムに結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。別の好ましい実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、レクチン、レクチン様ドメイン、エクステンシンまたはエクステンシン様ドメインに結合する、少なくとも1つの結合ドメインを含む。より好ましくは、前記結合ドメインはジャガイモレクチンに結合している。好ましくは、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで、少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。を含む、少なくとも1つの結合ドメインを含む。より好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインは重鎖ラクダ科動物抗体に由来し、さらにより好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインはVHH配列を含む。さらに一層より好ましくは、前記VHHは2つのジスルフィド架橋を含む。最も好ましくは、前記VHHは、好ましくは、配列番号1-配列番号423A2、3B4、3B7、3D10、3D2、3D8、3E6、3F5、3F7、3F9、3G2、3G4、3H10、3H8、4A1、5B5、5B6、5C4、5C5、5D4、5E5、5F5、5G2、5G5、5H5、7A2、7C2、7D2、7E1_1、7F1、8B10、8B12、9A1、9B5、9C4、9D5、9E1、9E4、9F4、9H1、9H2および12H4またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。またはそれらの相同体からなる群から選択され、好ましくはそれらからなる。本発明による組成物において、前記農薬または農薬の組み合わせは、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺生物剤、肥料、毒性緩和剤、微量栄養素または植物成長調節化合物からなる群から好ましくは選択される。本発明による組成物において、農薬または農薬の組み合わせは、液体、半固体または固体形態であってもよく、例えば、エアロゾル、フロワブル粉末、水和剤、湿潤性粒剤、乳剤、懸濁液濃縮物、マイクロエマルション、カプセル懸濁液、乾燥マイクロカプセル、錠剤もしくはゲルとして維持することが可能であり、または保存もしくは植物への施用に適切な液体媒体例えば、水もしくは別の適切な水性媒体、有機媒体もしくは油状媒体の中に懸濁、分散、乳化もしくは導入することが可能である。場合により、組成物は、本発明による組成物での使用に好適な1つまたは複数のさらなる成分、例えば、限定されるものではないが、希釈剤、溶媒、アジュバント、界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、不凍剤、フォトプロテクター、消泡剤、殺生物剤および/または流動調節剤などをさらに含む。好ましい一実施形態においては、農薬または農薬の組み合わせは、担体上に結合しているまたは担体中に含まれる。農薬の組み合わせの場合、それぞれの個別の農薬は、個別の担体上に結合させることが可能であり、または個別の担体中に含ませることが可能である。または農薬の適切な組み合わせは、1つの担体上に一緒に結合され得るまたは1つの担体中に一緒に含まれ得る。担体使用の代わりとして、農薬または農薬の組み合わせは、適切なコーティングまたは外部層を施されて提供される小型粒子の形態で提供することもできる。ターゲティング剤は前記のコーティングもしくは外部層にカップリングし、もしくは結合することが可能であり、それらは粒子を安定化し、物理的保全性または安定性を改善する役目を果たし得る。別の代替案として、農薬または農薬の組み合わせは、添加剤または結合剤と適切に混合させることができる。ターゲティング剤は添加剤または結合剤にカップリングし、もしくは結合させることが可能であり、粒子を安定化し、物理的保全性または安定性を改善する役目をさらに果たし得る。こうしたコーティング粒子または複合粒子は、好ましくは、スラリー、湿潤ケーキまたはフリーフロワブル粉末、錠剤、カプセルまたは液体濃縮物例えば、エマルション、懸濁液または分散液の形態である。好ましい一実施形態においては、本発明による組成物は農薬使用のためのものである。本明細書において農薬使用とは、圃場栽培作物例えば農業での使用に適切であるおよび/または使用を意図している上記で定義したような農薬の使用例えば、農薬、成長調節剤、栄養素/肥料、忌避剤、枯葉剤などを包含するだけでなく、温室栽培作物例えば園芸/花卉園芸または水耕栽培系での使用、および非作物使用に適切であるおよび/または使用を意図している上記で定義したような農薬の使用、例えば個人の庭での使用、家庭での使用例えば、家庭で使用するための除草剤もしくは殺虫剤、または害虫防除作業者による使用例えば雑草防除などを意味する、上記で定義したような農薬の使用例えば、農薬、成長調節剤、栄養素/肥料、忌避剤、枯葉剤なども包含する。本明細書に記載されている教示に基づき、また例えば、送達しようとする1つまたは複数の農薬に基づき、1つまたは複数の農薬を送達しようとする植物に対する部位に基づき、および本発明の組成物および/またはその中に含まれている農薬の意図する農薬作用に基づき、当業者は、本発明の組成物中に存在させることができる/存在させなければならない特異的結合ドメイン/ターゲティング剤ならびに組成物の他の成分、例えば担体、農薬および農薬形態/製剤を適切に選択し、所望のまたは意図する農薬作用を達成することができる。よって、有利には、本明細書の開示に基づいて、所望のまたは意図する農薬の作用を達成するために、当業者が結合ドメイン/ターゲティング剤、農薬、担体、組成物のさらなる成分および組成物の農薬形態/製剤の適切な組み合わせを適切に選択することを本発明は可能にする。この点に関し、現在検討している本発明において、一部のこうした組み合わせが他よりもより効果的および/またはより好ましいことが予測されるけれども、意図した/所望の農薬作用がほぼ同程度に得られ得る多数のこうした組み合わせが恐らくあるということに留意されたい。またこれにより、当業者は、使用しようとする組み合わせを選択する場合、他の二次因子、例えば、保護しようとする特定作物、高有病率の圃場、土壌、天候および/または他の環境条件、組成物が好ましく施用される方法、組成物が施用される環境圃場、温室など、所望の持続性および/または特定の施用に関する農薬組成物の選択に影響を及ぼし得る他の要因を考慮に入れることができる。例えば、限定されるものではないが、本発明の組成物が植物の1つまたは複数の特定部位に結合することを目的とする場合、ターゲティング剤すなわち、その中に存在する1つまたは複数の結合ドメインは、好ましくは植物の前記部位の中/上にすなわち十分な量で存在する本明細書で定義したような1つまたは複数の結合部位に向けられるこれはまた、すなわち、植物の1つまたは複数の他の部位に比べて、植物の意図する/所望の部位に優先的に結合することができる本発明の結合ドメイン/ターゲティング剤/組成物が提供されるように、こうした結合部位が、植物の他の部位よりも多量に/高い程度に植物の前記部位の中/上に存在することができる;こうした結合ドメイン/ターゲティング剤を含む本発明の組成物すなわち、組成物が植物の所望部位に存在する結合部位に向けられるというようなもの、好ましくは、植物の所望部位にこれらが優先的に結合することができるようなものは、本発明の一部の特定のしかし限定されない態様を形成する。例えば、限定されるものではないが、-植物の葉に結合させるための本発明の組成物について、結合ドメインおよび/またはターゲティング剤は、植物の葉の次に記す1つまたは複数の結合部位に対して誘導することができる:クチン、表皮のロウ、アラビノガラクタン-タンパク質または脂質伝達タンパク質;-植物の根に結合させるための本発明の組成物について、結合ドメインおよび/またはターゲティング剤は、植物の根の次に記す1つまたは複数の結合部位に対して誘導することができる:エクステンシンまたはペクチン;-植物の茎に結合させるための本発明の組成物について、結合ドメインおよび/またはターゲティング剤は、植物の茎の次に記す1つまたは複数の結合部位に対して向けられる:リグニン、エクステンシンまたは排出物;また本発明のこうしたそれぞれの組成物は、本発明の特定のしかし限定されない態様を形成する。本発明の第5の態様は、少なくともi本発明による少なくとも1つの結合ドメインを含む1つのターゲティング剤およびii担体を含む組成物である。前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、単一特異的ターゲティング剤または多重特異的ターゲティング剤であってもよく、1価ターゲティング剤または多価ターゲティング剤であってもよい。したがって、一態様において、本発明の上記組成物は2つ以上の同一でありまたは異なるターゲティング剤を含み、これにより、同一のターゲティング剤については、それぞれが同一結合部位にまたは結合部位中に存在する同一でありまたは異なる抗原に結合する、2つ以上のターゲティング剤を意味するが、異なるターゲティング剤については、少なくとも1つが同一結合部位にもしくは結合部位中にまたは異なる結合部位中に存在する異なる抗原に結合する、2つ以上のターゲティング剤を意味する。好ましいしかし限定されない特定の一実施形態においては、担体は、噴霧法、ブラッシング法、ドリッピング法、浸漬法、コーティング法、広域散布法、小滴、ミストまたはエアロゾルとしての施用法などの任意の適切なまたは所望の手動方法または機械方法を使用して、本発明の組成物が意図した作用部位に適切に施用されることを可能にするようなものであり、および/または本発明の組成物が意図した作用部位に適切に施用することができるように製剤化されることを可能にするようなものである。こうした方法の例、こうした方法で使用するに好適である本発明の組成物の例、および本発明のこうした組成物を製造し製剤化する方法の例は、本明細書の開示に基づき当業者には明らかである。好ましくは、担体は、1つまたは複数の活性物質が、例えばナノカプセル、マイクロカプセル、ナノスフェア、ミクロスフェア、リポソームまたはベシクルなどの担体内へ混和、カプセル化または封入され得るようなものである。さらにより好ましくは、担体は、こうした混和、カプセル化、包埋または封入時に、こうして得られた複合体が適切な液体媒体例えば水または別の適切な水性媒体、有機媒体もしくは油性媒体中へ懸濁、分散、乳化または導入されるので、本発明の組成物が適切に保存されるまたは必要に応じさらに希釈後意図した作用部位に施用される安定性を有する本発明の濃縮液状組成物を提供することができるようなものである。さらにより好ましくは、担体は、本発明の組成物が、場合により通常好ましくは最終使用前に最終使用者によって適切に希釈、分散、懸濁、乳化することができる、または適切に再構成することができる適切な液体濃縮物、乾燥粉末、錠剤、カプセル、スラリーまたは湿潤ケーキとして、最終使用前に輸送および/または保存することができるようなものであるそのような濃縮物は、本発明のさらなる態様を形成する。。この目的に好適な担体、好ましくは微小担体および活性成分をその中に吸収、カプセル化、包埋等する方法は本明細書の開示に基づいて当業者には明らかであり、および/または市販により入手可能であり得る。いくつかのしかし限定されない例としては、活性成分が適切なマトリクス材に包埋または吸収されている固体ミクロスフェアもしくは半固体ミクロスフェアまたは顆粒剤、または活性成分を含有するコア部を囲むシェル物質を含むマイクロカプセルすなわち、マイクロカプセル内へのカプセル化が挙げられる。好ましくは、担体は、例えば、数分、数時間、数日または数週間にわたって、即時放出、遅延放出、漸次放出、刺激放出または持続放出の特性を有するようなものである。また、担体は、例えば、高温もしくは低温、高pHもしくは低pH、日光、高湿度もしくは低湿度または他の環境要因または条件に対する長期間の暴露により時間とともに例えば、数分、数時間、数日または数週間にわたって破壊または徐々に分解する物質例えばポリマー、特定の外部要因例えば、高温もしくは低温、高pHもしくは低pH、高湿度もしくは低湿度または他の環境要因または条件がきっかけとなった場合に破壊または分解し、それによりマイクロカプセルから活性剤を放出する物質例えばポリマーから製造されていてもよい。また担体は、好ましくは、本発明の組成物が目的の作用部位に施用される場合に、すなわち、所望の期間例えば、本発明の組成物を2回施用する間の時間中に農薬の所望の作用を提供するのに十分な速度で、農薬が担体から放出されるようなものである。特定の一実施形態においては、担体好ましくは微小担体は、ポリマー物質、例えば、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、メラミン、尿素/ホルムアルデヒド、アクリルポリマー、ナイロン、酢酸ビニルもしくはシロキサンポリマーまたは-場合により通常好ましくは農薬目的において-生分解性高分子例えば、寒天、ゼラチン、アルギン酸塩、ガム、ペクチン、ポリアルコール、例えばセチルアルコール、油性物質、例えば水素化パーム油または大豆油、デンプン、ロウなどからなっていてもよい。あるいは、これは通常はあまり好ましくないが、非生物分解性物質、例えばポリアクリル酸メチル、ポリエーテルスルフォン、金属酸化物、カーボン構造などを使用することができる。好ましくは、前記担体は、ナノカプセル、ナノスフェア、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ポリマー粒子、人工的に木質化されたセルロースから製造した粒子、複合ゲル粒子、弱性イオン樹脂粒子、微生物細胞またはそれらの断片からなる群から選択される。より好ましくは、前記担体は、マイクロカプセル、ミクロスフェアまたはポリマー粒子からなる群から選択される。最も好ましくは、前記担体はマイクロカプセルである。好ましい一実施形態においては、前記組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤は、4つのフレームワーク領域および3つの相補性決定領域またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。を含む、少なくとも1つの結合ドメインを含む。より好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインは重鎖ラクダ科動物抗体に由来しており、さらにより好ましくは、ターゲティング剤に含まれている1つまたは複数の前記結合ドメインはVHH配列を含む。さらに一層より好ましくは、前記VHHは2つのジスルフィド架橋を含む。最も好ましくは、前記VHHは配列番号1-配列番号423A2、3B4、3B7、3D10、3D2、3D8、3E6、3F5、3F7、3F9、3G2、3G4、3H10、3H8、4A1、5B5、5B6、5C4、5C5、5D4、5E5、5F5、5G2、5G5、5H5、7A2、7C2、7D2、7E1_1、7F1、8B10、8B12、9A1、9B5、9C4、9D5、9E1、9E4、9F4、9H1、9H2および12H4またはそれらの任意の適切なフラグメントこれは次いで少なくとも1つの相補性決定領域を形成する少なくともいくつかのアミノ酸残基を通常含有する。またはそれらの相同体からなる群から選択される配列を含み、好ましくはそれらからなる。別の好ましい実施形態において、本発明による組成物に含まれているターゲティング剤および担体は、互いにカップリングされている。好ましくは、前記の1つの単一ターゲティング剤または多重ターゲティング剤は、アフィニティー結合または共有結合により前記担体にカップリングされている。より好ましくは、前記の1つの単一ターゲティング剤または多重ターゲティング剤は、共有結合によって担体にカップリングされている。好ましくは、前記の1つの単一ターゲティング剤または多重ターゲティング剤は、担体の外表面に存在する官能基の使用によって担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。好ましくは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤に含まれている結合ドメインは、担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。あるいは、前記の1つの単一ターゲティング剤または多重ターゲティング剤は、ターゲティング剤に含まれている結合ドメインではない成分を介して担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。さらに別の好ましい実施形態において、前記担体は、上記に定義したように、少なくとも1つの農薬にカップリングされており、および/または少なくとも1つの農薬を含む。好ましくは、前記農薬は、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、殺線虫剤、殺生物剤、肥料、微量栄養素、毒性緩和剤または植物成長調節化合物からなる群から選択される。この好ましい実施形態において、前記組成物は農薬の使用向けである。担体に結合、カップリングもしくは付着している、または担体と会合している1つまたは複数のターゲティング剤を含む担体は、保存に適している濃縮溶液、懸濁液、分散液またはエマルションを提供するように、適切な液体媒体例えば、水または別の水性媒体、有機性媒体もしくは油状媒体中に溶解、乳化、懸濁もしくは分散または包含されていてもよい。例えば、本発明の組成物が農薬使用を目的とする場合、本発明の組成物は、噴霧に好適である液体、半固体または固体形態、例えば溶液、エマルション、懸濁液、分散液、エアロゾル、フロアブル粉末または他の適切な形態であってもよい。特に、このような農薬使用のための本発明の組成物は、1つまたは複数の農薬が適切にカプセル化、封入、包埋、混入または包含されている、マイクロカプセル、ミクロスフェア、ナノカプセル、ナノスフェア、リポソームまたはベシクルなど;および前記結合部位にもしくは結合部位中に存在する1つもしくは複数の抗原に結合するための1つもしくは複数の結合ドメインをそれぞれ含む、または植物もしくは植物部位例えば、植物の葉、茎、花、果実、球根または塊茎上の前記の1つまたは複数の結合部位を形成する、1つまたは複数のターゲティング剤を含んでいてもよい。本発明の第6の態様は、植物に本発明による組成物を少なくとも1回施用することを含む、植物に農薬または農薬の組み合わせを送達する方法である。本明細書において1回施用とは、植物または植物部位の単一処理を意味する。この方法によれば、本発明による組成物は、そのものとして植物もしくは植物部位に施用される、または前記組成物は、植物への施用前に、まず適切な溶液中に溶解、懸濁および/または希釈される。植物への施用は、農薬または農薬の組み合わせを施用するためのすべての適切または所望の手動式方法または機械式方法、例えば、限定されるものではないが、噴霧法、ブラッシング法、粉衣法、ドリッピング法、浸漬法、コーティング法、広域散布法、小滴、ミストまたはエアロゾルとしての施用法を使用して行われる。このような植物または植物部位への施用の際、組成物は、組成物に含まれている1つまたは複数のターゲティング剤の部位を形成する1つまたは複数の結合ドメインを介して、好ましくはターゲティングされた様式で、結合部位でまたは結合部位にまたは前記結合部位にもしくは結合部位中に存在するまたは前記結合部位を形成する1つまたは複数の抗原に結合することができる。その結果、農薬は、所望する農薬作用を提供することができるような方法で例えば、担体の分解または担体の壁を通過する受動輸送により担体から放出される。本発明による組成物を使用して、農薬または農薬の組み合わせを植物に送達する特別の利点は、植物または植物部位への農薬または農薬の組み合わせの前に定義したような堆積の改善がもたらされ得ること、および/または外部要因例えば、雨、潅水、雪、雹または風による損失に対する農薬または農薬の組み合わせの耐性が強化され得ることである。好ましい一実施形態においては、本発明による組成物を使用して植物に農薬または農薬の組み合わせを送達することによって、農薬または農薬の組み合わせの耐雨性が改善される。本明細書において耐雨性が改善されるとは、降雨前後に計算された農薬または農薬の組み合わせの損失割合が、いかなるターゲティング剤も含まない比較可能な組成物に含まれている同一の農薬または農薬の組み合わせと比べて、本発明による組成物中で農薬または農薬の組み合わせが施用される場合に小さいことを意味する。本明細書において比較可能な組成物とは、本発明による組成物に使用されているターゲティング剤が含まれないことを除いて、その組成物が本発明による組成物と同一であることを意味する。好ましい実施形態において、本発明による組成物に含まれている前記農薬または農薬の組み合わせの適切な用量が植物または植物部位に施用される。本明細書において適切な用量とは、前記組成物に含まれている農薬の活性物質の効果的用量を意味する。好ましくは、前記方法は、いかなるターゲティング剤も含まない、上記で定義したような比較可能な組成物に含まれている同一の農薬または農薬の組み合わせの施用と比べて、農薬または農薬の組み合わせの用量を有効に軽減して植物へ施用し、前記農薬または前記農薬の組み合わせの場合と同様の有効作用を得ることを含む。前記の有効な軽減は、本発明によるターゲティング剤を使用して、前記農薬を植物に向けることにより得られる。あるいは、前記方法は、本発明によるターゲティング剤が存在しない農薬のカプセル化組成物の同一用量の施用頻度と比較して、施用頻度が有効に軽減される適切な用量を施用し、前記農薬の場合と同様の有効作用を得ることを含む。さらにより好ましくは、前記方法は、本発明によるターゲティング剤が存在しない農薬のカプセル化組成物の適切な用量および施用頻度と比較して、適切な用量ならびに施用頻度が両方とも有効に軽減される施用をし、前記農薬の場合と同様の有効作用を得ることを含む。本発明の第7の態様は、本発明による組成物を少なくとも1回施用することを含む、外部ストレス生物ストレスもしくは非生物ストレスから植物を保護する方法、および/または植物もしくは植物部位の生存能力、成長もしくは収量を調節する方法、および/または植物もしくは植物部位における遺伝子発現を調節し、植物成分例えばタンパク質、油、炭水化物、代謝物質などのレベルの変化をもたらす方法である。必要に応じて、前記組成物は適切な溶液に溶解、懸濁および/または希釈される。本明細書において植物を保護するとは、任意のストレスから植物を保護することであるが、前記ストレスは生物ストレス、例えば、限定されるものではないが、雑草、昆虫、げっ歯類、線虫、ダニ、真菌、ウイルスまたは細菌が原因のストレスであってもよく、非生物ストレス、例えば、限定されるものではないが、乾燥ストレス、塩ストレス、温度ストレスまたは酸化ストレスであってもよい。好ましくは、前記方法は、いかなるターゲティング剤も含まない、上記で定義したような比較可能な組成物に含まれている同一の農薬または農薬の組み合わせの施用と比べて、農薬または農薬の組み合わせの用量を有効に軽減して植物へ施用し、前記農薬または前記農薬の組み合わせの場合と同様の有効作用を得ることを含む。前記の有効な軽減は、本発明によるターゲティング剤を使用して、前記農薬を植物に向けることにより得られる。あるいは、前記方法は、本発明によるターゲティング剤が存在しない農薬のカプセル化組成物の同一用量の施用頻度と比較して、施用頻度が有効に軽減される適切な用量を施用し、前記農薬の場合と同様の有効作用を得ることを含む。さらにより好ましくは、前記方法は、本発明によるターゲティング剤が存在しないカプセル化農薬の適切な用量および施用頻度と比較して、適切な用量ならびに施用頻度が両方とも有効に軽減される施用をし、前記農薬の場合と同様の有効作用を得ることを含む。本発明の第8の態様は、a担体中にまたは担体上に担体に農薬を充填することおよびb前記担体に本発明による少なくとも1つのターゲティング剤を付着させることを含む、特異的ターゲティング農薬担体の製造方法である。本明細書において充填するとは、組込み、包含、固定化、吸着、吸収、結合、カプセル化、包埋、付着、混合、固定または含むことを意味する。担体中にまたは担体上に担体に上記で定義したような農薬を充填する方法は当業者には公知であり、例えば、限定されるものではないが、ドリップキャスティング、押出造粒、流動床造粒、同時押出、噴霧乾燥、噴霧冷却、微粒化、添加または縮合重合、界面重合、insitu重合、コアセルベーション、噴霧カプセル化、冷却溶解分散、溶媒蒸発、相分離、溶媒抽出、ゾルゲル重合、高剪断混合または低剪断混合、流動床コーティング、パンコーティング、融解、受動的吸収もしくは能動的吸収もしくは吸着が挙げられる。好ましいしかし限定されない一実施形態において、農薬は適切なマイクロカプセル化技術、例えば、界面重合、insitu重合、コアセルベーション、噴霧カプセル化、冷却溶解分散、溶媒蒸発、相分離、溶媒抽出またはゾルゲル重合などを使用して、微小担体に充填される。このような微小担体の製造に好適な物質の好ましいしかし限定されない例は、アルギン酸塩、寒天、ゼラチン、ペクチン、ガム、硬化油、デンプン、ロウ、多価アルコール、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリアミド、メラミン、尿素/ホルムアルデヒド、ナイロンおよび他の場合によりおよび通常好まれる生物分解性または不活性ポリマーなどの物質である。より好ましくは、少なくとも1つの官能基は、微小担体の外表面に存在する。本発明による少なくとも1つのターゲティング剤は、共有結合によって、水素結合によって、双極子相互作用によって、弱ファン-デル-ワールス力によって、または前述のいずれかの組み合わせによって担体に結合されている。ターゲティング剤の担体への付着は、担体中にもしくは担体上に担体に農薬を充填しながら実施することが可能であり、担体中にもしくは担体上に担体に農薬を充填した後に実施することが可能であり、または農薬を含有する担体が、施用に適した溶液に溶解される時にだけ行うことができる。前記ターゲティング剤を担体に付着させるための好適なプロセスは、当業者には自明である。好ましい一実施形態において、ターゲティング剤および担体は相互にカップリングされている。好ましくは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤は、アフィニティー結合または共有結合により前記担体にカップリングされている。より好ましくは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤は共有結合により担体にカップリングされている。好ましくは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤は、担体の外表面に存在する官能基を使用することにより担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。好ましくは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤に含まれている結合ドメインは、担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。あるいは、前記の1つまたは複数のターゲティング剤は、ターゲティング剤に含まれている結合ドメインではない成分を介して担体にカップリングされており、好ましくは共有結合でカップリングされている。好ましい一実施形態において、前記の1つまたは複数のターゲティング剤を担体に付着させる前記プロセスは、a連結剤を担体と反応させることおよびb少なくとも1つのターゲティング剤を前記連結剤と反応させることを含む。本発明の第9の態様は、a連結剤を担体と反応させることおよびb前記ターゲティング剤を前記連結剤と反応させることを含む、本発明によるターゲティング剤を担体に付着させるプロセスである。本明細書において反応させるとは、連結剤を、担体および/またはターゲティング剤への連結剤の結合を可能にする条件に置くことを意味する。本発明の第10の態様は、上記の方法によって得られた、特異的ターゲティング農薬担体である。本明細書において特異的ターゲティングとは、担体に付着されている、好ましくはカップリングされている、最も好ましくは共有結合で結合されている、本発明による少なくとも1つのターゲティング剤を介して、担体が植物上または植物部位上の結合部位に特異的に結合することができることを意味する。本発明の最後の態様は、結合部位もしくは前記結合部位に含まれている抗原への特異的結合に関与するアミノ酸配列を単離するための本発明による任意の結合ドメインの使用、および前記アミノ酸配列に基づいた人工結合ドメインを構築するための本発明による任意の結合ドメインの使用である。実際、本発明による結合ドメインにおいて、フレームワーク領域および相補性決定領域は公知であり、同一結合部位または前記結合部位に含まれている抗原に結合する結合ドメインの誘導体を研究することにより、結合部位または前記結合部位に含まれている抗原への結合に関与する不可欠なアミノ酸を推定することができる。この知見を用いて、最小結合ドメインを構築し、それらの誘導体を作製することができる。実施例1:VHHの作製および選択アラビアゴム、ジャガイモ葉ホモジネートまたはコムギ葉ホモジネートを使用するラマの免疫化アラビアゴムの溶液は、アラビアゴムノキのアラビアゴム5gSigmaを秤量し、50mlの水に溶解させることにより調製した。Bradfordタンパク質アッセイを用いて、全タンパク質濃度を測定した。アリコートを調製し、-80°Cで保存し、免疫化に使用した。ジャガイモ植物ソラナムチューベロサムSolanumtuberosumの品種Desireeのホモゲナイズされた葉またはコムギ植物トリチクムアエスチブムTriticumaestivumの品種Boldusのホモゲナイズされた葉は、液体窒素中で葉を凍結させ、細粉が得られるまで乳鉢および乳棒を用いて前記の葉をホモゲナイズすることにより調製した。Bradfordタンパク質アッセイを用いて、全タンパク質濃度を測定した。アリコートを調製し、-80°Cで保存し、懸濁液を免疫化に使用した。ラマは、標準方法に従って、毎週の間隔で、アラビアゴム、ジャガイモ葉ホモジネートまたはコムギ葉ホモジネートの筋肉注射6回で免疫化した。2頭のラマ、404334およびLahaianaをアラビアゴムで免疫化した。3頭のラマ、407928ChileanAutumnおよびNiagaraをホモジネートしたジャガイモ葉で免疫化し、別の2頭のラマ、33733およびOrganzaをホモジネートしたコムギ葉で免疫化した。ラマ404334、407928および33733はアジュバントLQGerbuを用いて免疫化し、ラマLahaiana、ChileanAutumn、NiagaraおよびOrganzaはフロインド不完全アジュバントFIAを用いて免疫化した。ラマ404334の免疫処置用量は、0、7、14、21、28、35日目の各日について350μgであり、末梢血リンパ球PBLを40日目に採取した。ラマ407928および33733の免疫処置用量は、0、7、14、21、28および36日目の各日に1mgであり、PBLを40日目に採取した。40日目のPBL採取の時、ラマ404334407928および33733の血清を採取した。ラマLahaiana、ChileanAutumn、NiagaraおよびOrganzaの免疫処置用量は0日に100μg、7、14、21、28および35日目に50μgであった。0日および25日目に、また38日目のPBL採取時に、ラマLahaiana、ChileanAutumn、NiagaraおよびOrganzaの血清を採取した。ライブラリー構築-それぞれの免疫化ラマから、個別のVHHライブラリーを作製した。RNAを末梢血リンパ球から単離した後、ランダム六量体プライマーおよびSuperscriptIIIを用いメーカーの使用説明書Invitrogenに従ってcDNA合成を行った。第1のPCRは、VHHおよびVHを増幅するために、フォワードプライマーミックス[比が1:1のcall0015’-gtcctggctgctcttctacaagg-3’およびcall001b5’-cctggctgctcttctacaaggtg-3’]とリバースプライマーcall0025’-ggtacgtgctgttgaactgttcc-3’を使用して行った。VHHフラグメントを単離した後、第2のPCRは、フォワードプライマーA6E5’-gatgtgcagctgcaggagtctggrggagg-3’およびリバースプライマー385’-ggactagtgcggccgctggagacggtgacctgggt-3’を使用して実施した。PCRフラグメントは、PstIおよびEco91I制限酵素Fermentasを使用して消化し、ベクターpMES4GenBank:GQ907248.1中のpIII遺伝子上流にライゲートした。ライゲーション産物は標準プロトコルに従ってエタノール沈澱させ、水中に再懸濁し、TG1細胞へエレクトロポレートした。ライブラリーサイズは1E08-6E08インディペンデントクローンの範囲であった。ライブラリーのランダムに選択したクローンについて単一コロニーPCRを実施し、ライブラリーの挿入割合を評価した。免疫ラマOrganzaからのライブラリーを除きこれは挿入割合が80であった、すべてのライブラリーの挿入割合は≧90であった。ライブラリーには、ラマ40433440792833733ChileanAutumn、LahaianaNiagaraおよびOrganzaに対し、それぞれ25、27、28、29、30、31、32の番号を付けた。それぞれのライブラリーからのファージは、標準手順に従い、VCSM13ヘルパーファージを使用して作製した。アラビアゴムの植物表皮抽出物または葉全体に対するファージ選択。アラビアゴムの溶液は、5gのアラビアゴムを秤量し、50mlの水に溶解させることによって調製した。アリコートを調製し、使用するまで-20°Cで保存した。ジャガイモ植物のクチクラおよび接着表皮の抽出物は、ジャガイモ植物の茎から得た薄い細片から調製した。コムギ植物のクチクラおよび接着表皮の抽出物は、コムギの鞘葉から得た薄い細片から調製した。細胞壁グリカンおよび非セルロース多糖類の豊富な抽出物は、それぞれ、CDTAおよびNaOHを使用してMollerら、2007連続的に抽出した。細片を液体窒素で凍結させ、細粉が得られるまで乳鉢および乳棒で粉砕した。細胞壁グリカンの豊富な抽出物は、グラム当たり10mlの破砕物および4°C、30分間の縦方向回転head-over-headrotationを使用し、細粉を50mMのCDTApH6.5中に再懸濁させることにより調製した。抽出物および不溶性物質は、フィルターと適合したシリンジを使用して分離した。抽出物は、マイクロ遠心分離機中、5分間20,000gで遠心分離を行うことによりさらに精製した。セルロースを含まない多糖類の豊富な抽出物は、グラム当たり10mlの不溶性物質および4°C、30分間の縦方向回転を使用し、4MNaOHおよび1のNaBH4中のCDTA抽出後に、不溶性物質から調製した。抽出物および不溶性物質は、フィルターと適合したシリンジを使用して分離した。抽出物は、マイクロ遠心分離機中、5分間20,000gで遠心分離を行うことによりさらに精製した。アラビアゴムに対する第1ラウンド選択は、0.1Mの炭酸塩緩衝液pH8.3中の1mg/mlまたは10μg/mlアラビアゴムでコーティングした96ウェルプレートMaxisorp,Nuncのウェル中で実施した。コーティングは、4°Cで一晩実施した。ウェルは、PBS/0.05-Tween-20で3回洗浄し、PBS中の5スキムミルク5MPBSでブロッキングした。ファージを2.5MPBS中に懸濁し、約2E11cfuを各ウェルに使用した。2時間室温でウェルに結合させた後、PBS/0.05-Tween-20およびPBSで全面洗浄することによって、非結合ファージを除去した。結合ファージは、30分間、PBS中の0.1mg/mlトリプシンSigmaを用いて室温で溶出させた。溶出ファージは、過剰のAEBSFトリプシン阻害剤Sigmaを含有するポリプロピレン製96ウェルプレートNuncに移した。ターゲットをコーティングしたウェルのファージ力価は、富化を評価するためにブランクのウェルのファージ力価と比較した。ファージは、標準手順に従って、新鮮なTG1細胞を用いて増幅させた。第2ラウンド選択は、ライブラリー25および30のウェルが1mg/mlおよび10μg/mlの代わりに10μg/mlおよび0.1μg/mlのアラビアゴムでコーティングされる以外は、第1ラウンドと同様に実施した。有意な富化は、第1ラウンド選択においてライブラリー27、28、29、31および32では得られなかった。第2ランド選択においては、富化はライブラリー28、31および32については>1000倍であり、ライブラリー27および29についてはそれぞれ25倍および250倍であった。ライブラリー25および30についての富化は、第1ラウンド選択において、それぞれ50倍および>1000倍であった。第2ラウンド選択においては、両ライブラリーについて富化は1000倍であった。ジャガイモ表皮CDTA抽出物に対する選択はアラビアゴムに対する選択と同様に実施したが、第1ラウンド選択および第2ラウンド選択の両方とも、ウェルは10倍および1000倍希釈したジャガイモ表皮CDTA抽出物でコーティングした。第1ラウンド選択における富化は、ライブラリー25、27、28、29、30、31および32についてそれぞれ10、1E03、20、20、>1E04、15および5倍であり、第2ラウンド選択においてはすべてのライブラリーについて>100倍であった。コムギ表皮CDTA抽出物に対する選択は、ジャガイモ表皮CDTA抽出物に対する選択と同様に実施したが、第1ラウンド選択および第2ラウンド選択の両方とも、ウェルは20倍および2000倍希釈したコムギ表皮CDTA抽出物でコーティングした。第1ラウンド選択における富化は、ライブラリー25、27、28、29、30、31および32について、それぞれ>10、>100、>10、1、>1E03、10および5倍であった。第2ラウンド選択での富化は、ライブラリー29については>10倍であり、ライブラリー25、27、28、30、31および32については>100倍であった。ジャガイモ葉に対する選択は、第1ラウンド選択における葉の粒子と第2ラウンド選択における葉全体を使用して、2回の連続する選択で実施した。ライブラリー27、28、29、30、31および32は、葉に対する選択で使用した。第1ラウンド選択用の葉の粒子は、Ultra-TurraxT25ホモゲナイザーを使用して、PBS中でジャガイモの葉を混合することによって調製した。この葉の粒子は、遠心分離によって懸濁液から回収した。本明細書でホモゲナイズした葉の可溶性分画と呼ぶ上清は、推定によれば細胞内の成分が豊富であり、結合剤が細胞内エピトープへ競合するようにファージ選択中に溶液中で使用した。ライブラリーファージは、室温で30分間、縦方向回転head-over-headrotationを用いて、2MPBS中のホモゲナイズした葉可溶性分画とプレインキュベートした。これらの混合物を葉の粒子に加え、室温で2時間、縦方向回転head-over-headrotationでインキュベートした。結合ファージを含む葉の粒子を遠心分離により回収し、上清は廃棄した。結合ファージを含む葉の粒子は、PBSによる連続洗浄によって広く洗浄した。洗浄は、PBS中に葉の粒子を再懸濁し、葉の粒子を沈降させ、上清を廃棄することにより実施した。ファージの溶出およびTG1の感染は前述のように実施した。第2ラウンド選択については、無傷の葉全体を使用した。葉は、2MPBS中ファージ溶液上に浮遊させ上下混合しながらインキュベートし、室温で2時間、ファージを結合させた。葉は、PBSを入れた新しいチューブに葉を移すことにより広範囲に洗浄した。結合ファージの溶出は水中100mMTEAで実施し、溶出ファージを含む溶液は、溶出ファージ容量の半分の1MTrispH7.5を使用して中和した。TG1の感染は、前述のように実施した。選択アウトプットからの単一コロニーの選抜-個々のクローンが、ライブラリー25および30を用いたアラビアゴムに対する第1ラウンド選択および第2ラウンド選択から選抜された。ライブラリー27、28、29、31および32を用いたアラビアゴムに対する選択から、クローンが第2ラウンド選択後に選抜されたが、第1ラウンド選択での選抜はなかった。合計208個のクローンがアラビアゴム選択から選抜された。ジャガイモ表皮CDTA抽出物に対する選択から、合計321個のクローンが全ライブラリーからの第1ラウンドおよび第2ラウンドの両選択後に選抜された。コムギ表皮CDTA抽出物に対する選択から、合計162個のクローンが全ライブラリーからの第2ラウンド選択後に選抜された。ジャガイモ葉の選択から、合計184個のクローンが、ライブラリー27、28、29、30、31および32からの第2ラウンド選択後に選抜された。新鮮なTG1細胞を連続希釈した溶出ファージに感染させ、LB寒天;2グルコース;100μg/mlアンピシリン上で平板培養した。単一コロニーを、ウェル当たり100μlの2xTY;10グリセロール;2グルコース;100μg/mlアンピシリンを含有する96ウェルプレート中で選抜した。プレートを37°Cでインキュベートし、マスタープレートとして-80°Cで保存した。実施例2:VHHの特性決定単一ポイント結合ELISA-単一ポイント結合ELISAを使用して、アラビアゴムまたは植物抽出物に結合するクローンを同定した。ELISA用のVHH含有抽出物は、以下のように調製した。1ウェル当たり100μlの2xTY、2グルコース、100μg/mlアンピシリンを含む96ウェルプレートはマスタープレートから接種し、37°Cで一晩増殖させた。1ウェル当たり25μlの一晩培養物を使用して、1ウェル当たり1mlの2xTY;0.1グルコース;100μg/mlアンピシリンを含有する新しい96ウェルのディープウェルプレートへ接種した。3時間振盪培養器中で37°Cにて増殖させた後、IPTGを1mMの最終濃度まで加え、さらなる4時間のインキュベーション中に組換えVHHを産生させた。細胞を3,000g、20分間の遠心分離により沈降させ、-20°Cで一晩保存した。細胞ペレットを解凍し、短時間ボルテックスし、1ウェル当たり125μlの室温PBSを加えた。細胞を15分間室温でELISAシェーカープラットフォームに再懸濁した。プレートを3,000gで20分間遠心分離にかけ、1ウェル当たり100μlのVHH含有抽出物をポリプロピレン製96ウェルプレートNuncに移し、さらに使用するまで-20°Cで保存した。アラビアゴム選択からのクローンの結合を、炭酸塩緩衝液pH8.3中1mg/mlのアラビアゴムを100μl/ウェルでコーティングしたELISAプレートで分析した。ジャガイモ表皮CDTA抽出物選択からのクローンの結合は、0.1M炭酸塩pH8.3中の30倍希釈のジャガイモおよび30倍のコムギ表皮CDTA抽出物の1ウェル当たり100μlでコーティングしたELISAプレートを使用して、ジャガイモ表皮CDTA抽出物およびコムギ表皮CDTA抽出物に対して分析した。コムギ表皮CDTA抽出物選択からのクローンの結合は、0.1M炭酸塩pH8.3中の20倍希釈コムギ表皮CDTA抽出物の1ウェル当たり100μlでコーティングしたELISAプレートを使用して分析した。一晩4°Cのコーティングと翌日1時間室温での継続コーティングを行った後、プレートをPBS/0.05-Tween-20で3回洗浄し、1.5時間PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。プレートを空にし、1ウェル当たり90μlの1MPBSを入れた。各クローンからのVHH含有抽出物10μlを1つまたは複数の抗原コーティングウェルおよびブランクウェルに添加した。VHHを室温で1時間結合させ、非結合のVHHをPBS/0.05-Tween-20で3回洗浄することにより除去した。結合VHHは、1MPBS/0.05-Tween-20中の単クローンマウス抗ヒスチジン抗体AbdSerotecおよび1MPBS/0.05-Tween-20中でアルカリフォスファターゼRaM/APSigmaとコンジュゲートしているウサギ抗マウスIgG全分子抗体で連続してインキュベーションすることにより検出した。非結合抗体は、PBS/0.05-Tween-20で3回洗浄することにより除去した。プレートをPBSでさらに2回洗浄し、100μlのpNPP二ナトリウム六水和物基質Sigmaを各ウェルに添加した。405nmでの吸光度を測定し、1つまたは複数のターゲットコーティングウェルへのVHH結合とターゲット非コーティングウェルへのVHH結合の比を各クローンについて算出した。23のクローンが2を超える比を有しており、これらのクローンは、さらに詳しい特性決定のために第1の群として選抜された。比が1.15-2の間で、すべてのクローンの10を含むクローンの第2の群は、後で再検討した。比が1.15未満のクローンは、それ以上分析はしなかった。葉全体選択からのクローンについて、適したELISAを開発した。上下混合の浮遊葉片を、抗原を含むコーティングウェルの代わりに使用した。インキュベーションは、抽出物のELISAと同様に行った。基質とインキュベーションした後、ピンセットを使用して葉片をウェルから取り出し、405nmの吸光度を測定した。得られた各クローンに関するシグナルを、一次抗体インキュベーションなしの葉片を入れたウェルから得たシグナルと比較し、それらの比を算出した。表皮抽出物選択から発見され特性決定された葉表面結合抗体を陽性コントロール抗体として使用した。比が1.5を超えるVHHは、さらにシーケンシングにより分析した。単一コロニーPCRおよびシーケンシング-単一コロニーPCRおよびシーケンシングは、以下のように、ELISA陽性クローンに対して実施した。ELISA陽性クローンを入れたマスタープレートウェルからの培養物を、滅菌水で10倍希釈した。これらの希釈クローンの5μlを、フォワードプライマーMP575’-ttatgcttccggctcgtatg-3’およびリバースプライマーGIII5’-ccacagacagccctcatag-3’を使用するPCR用の鋳型として使用した。PCR産物は、プライマーMP57VIBGeneticServiceFacility,UniversityofAntwerp,Belgiumを使用して、サンガーSangerシーケンシングにより配列決定した。抗体産生および精製-VHH抗体フラグメントは、標準方法に従って、E.coliサプレッサー株TG1または非サプレッサー株WK6Fritzら、NucleicAcidsResearch、第16巻、第14号、1988で産生した。簡潔に説明すると、コロニー画線培養を行い、単一コロニーの一晩培養物を2xTY;2グルコース;100μg/mlアンピシリン中に接種した。この一晩培養物を使用して、2xTY;0.1グルコース;100μg/mlアンピシリン中に新鮮培養物1:100で接種した。3時間振盪培養器中で37°Cにて増殖させた後、IPTGを1mMの最終濃度まで加え、組換えVHH抗体フラグメントを4時間のさらなるインキュベーション中に産生した。細胞を沈降させ、元の培養物容量の1/50のペリプラズム抽出緩衝液50mMリン酸塩pH7;1MNaCl;1mMEDTAに再懸濁し、一晩4°Cで縦方向回転head-over-headrotationでインキュベートした。スフェロプラストを4°Cで20分間、3,000gの遠心分離により沈降させた。上清を新しいチューブに移し、再度4°Cで20分間、3,000gの遠心分離を行った。ヘキサヒスチジン標識VHH抗体フラグメントを、メーカーの使用説明書に従い、抽出物容量の1/15のTALON金属アフィニティー樹脂Clontechを使用して、ペリプラズム抽出物から精製した。精製VHH抗体フラグメントを濃縮し、メーカーの使用説明書に従い、Vivaspin5kDaMWCO装置SartoriusStedimを使用してPBSに透析した。ELISAにおけるアラビアゴムに対するVHH結合-VHH抗体フラグメントの力価測定は、50mM炭酸塩pH9.6中の100μg/mlアラビアゴムをウェル当たり100μlでコーティングしたELISAプレートMaxisorp,Nunc上で実施した。プレートを4°Cで一晩コーティングし、コーティングは翌日室温で1時間継続した。プレートをPBS/0.05-Tween-20で3回洗浄し、1時間、PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。精製VHH抗体フラグメントの4倍連続希釈液をポリプロピレン製96ウェルプレート中の1MPBS/0.05-Tween-20中で調製した。抗体濃度は、3μg/mlから12ng/mlの範囲であった。抗体希釈液を、アラビアゴムをコーティングしたプレートに移し、室温で1時間、VHH抗体フラグメントを結合させた。結合VHHは、1MPBS/0.05-Tween-20中のモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体AbdSerotecおよびアルカリフォスファターゼとコンジュゲートしているウサギ抗マウスIgG全分子抗体RaM/APSigmaでの連続したインキュベーションにより検出した。非結合抗体は、各抗体のインキュベーション後、PBS/0.05-Tween-20で3回洗浄することにより除去した。プレートをPBSでさらに2回洗浄し、100μlのpNPP二ナトリウム六水和物基質Sigmaを各ウェルに添加した。405nmの吸光度を測定し、抗体濃度の関数としてプロットした表1参照。ELISAにおけるジャガイモレクチンへのVHH結合PBS中の100μg/mlジャガイモレクチンSigmaを1ウェル当たり100μlでコーティングしたELISAプレートMaxisorp,Nuncを4°Cで一晩コーティングし、コーティングを翌日室温で1時間継続した。プレートをPBS/0.05-Tween-20で3回洗浄し、1時間PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。ジャガイモレクチンをコーティングしたプレートにVHH3μg/mlを移し、VHH抗体フラグメントを室温で1時間結合させた。結合VHHは、1MPBS/0.05-Tween-20中のモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体AbdSerotecおよびアルカリフォスファターゼとコンジュゲートしているウサギ抗マウスIgG全分子抗体RaM/APSigmaでの連続したインキュベーションにより検出した。非結合抗体は、各抗体のインキュベーション後、PBS/0.05-Tween-20で3回洗浄することにより除去した。プレートをPBSでさらに2回洗浄し、100μlのpNPP二ナトリウム六水和物基質Sigmaを各ウェルに添加し、405nmでの吸光度を測定した表2参照。実施例3:植物表面への結合ドメインの結合葉片へのVHH結合-ジャガイモ品種Desiree、イヌホオズキ、雑草、コムギまたはツツジの非固定葉片へのVHH結合を調査した。比較に関し、ジャガイモ品種Desireeの非固定葉片へのCBM3aの結合を並行して分析した。葉片は、5mmのベルト穴パンチャーの道具を用いて新鮮なジャガイモ葉をパンチングすることによって調製した。葉片は、5のMPBSまたはPBSをウェル当たり200μl含有する96ウェルプレートのウェルに直ちに入れ、30分間インキュベートした。葉片を、2MPBSまたはPBS中それぞれ5μg/mlのVHH抗体フラグメント、5μg/mlのCBM3aを含有する溶液に移し、60-90分間インキュベートした。非結合のVHHタンパク質またはCBM3aタンパク質は、2のMPBSまたはPBSで3回洗浄することにより除去した。結合VHHまたは結合CBM3aタンパク質は、1時間、1MPBS中のAlexa-488蛍光色素AbdSerotecと直接結合しているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体と培養することにより検出した。非結合抗体は、PBSで3回洗浄することにより除去した。葉片をスライドガラスに置き、カバーグラスでカバーし、顕微鏡検査によって、またはマクロズーム顕微鏡システムNikonもしくはSP5共焦点顕微鏡システムLeicaで分析した。実施例限定されるものではないによって、VHH抗体フラグメント例えば3E6、5D4は、ジャガイモ葉の葉表面の毛状体、気孔およびクチクラに明らかに結合していることが判明した図1A-C。明確な対照において、CBM3aに関し、ジャガイモ葉の表面での結合は検出されず、ジャガイモ葉片の切り口の損傷組織への微弱結合のみが確認された図1D。また本発明の一部のVHH例えば3E6はイヌホオズキの葉または雑草の葉の表面にも特異的に結合することが示され、それぞれ図1Fおよび1Gに示された通りである。コムギまたはツツジの葉表面へ有意な結合は認められなかった。生きている無傷植物へのVHH結合-生きている無傷植物へのVHHの結合は、ジャガイモ鉢植え植物品種Desireeに対して調査した。生きている無傷植物の複葉を、PBS中のヘキサヒスチジン標識化VHHの溶液またはコントロール条件についてはPBS単独の溶液中に浸漬し、植物に付着している複葉を放置した。VHHを1時間結合させた。次に、植物にまだ付着している複葉を、エルレンマイヤーフラスコに入れたPBSで5回洗浄した。様々な葉および葉柄切片がサンプリングされた。結合VHHは、1時間PBS中のAlexa-488蛍光色素AbdSerotecと直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体とインキュベーションすることにより検出した。非結合抗ヒスチジン抗体は、PBSで5回洗浄することにより除去した。葉全体、葉片または葉柄切片は、結合VHHについて顕微鏡観察により分析した。VHHは、図2に示したように、葉構造例えば毛状体および気孔、葉表面および葉柄切片に結合することが分かった。無関係のコントロールVHHでは結合は認められなかった。このことは、本発明のVHHが生きている無傷植物に特異的に結合することができることを証明している。水中でのVHH結合-水中の葉表面へのVHHの結合を、ジャガイモ植物品種Desireeの葉からカットした葉片に対して調べた。葉片は、超純水で3回洗浄した。ヘキサヒスチジン標識VHHを超純水で希釈し、葉片に加え、1時間結合させた。VHHのストック溶液はPBSに溶解していたが、ここで使用した希釈5μg/mlについては200倍または500ng/mlについては2000倍によってストックからの有効なPBS希釈が得られ、これは水中での結合を示すのに十分に希釈されているものと考えられる。1時間VHHを結合させた後、葉片を超純水で5回洗浄した。結合VHHは、1時間、PBS中のAlexa-488蛍光色素AbdSerotecと直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体とインキュベーションすることにより検出した。非結合抗ヒスチジン抗体はPBSで5回洗浄することにより除去した。葉片は、結合VHHについて顕微鏡観察で分析した。PBS中のVHHの結合を、コントロール条件として前記で記載されているようにして分析した。Alexa-488蛍光色素とコンジュゲートしている抗ヒスチジン抗体との結合VHHの検出、非結合の抗ヒスチジン抗体の洗浄および顕微鏡観察による結合VHHの分析は、水中におけるVHH結合実験に関して記載したように実施した。VHHは、水中で葉構造例えば毛状体および気孔ならびに葉表面に結合することが分かった。無関係のコントロールVHHとの結合は認められなかった。確認された水中の結合は、PBS中で実施した並行実験で確認されたものと類似していた。本発明のVHHは、水中で葉構造物および葉表面に結合することができる。VHH結合動態-恐らく結合が施用後に直ちに達成されることが必要とされる、温室または圃場で施用する場合の結合剤としてのVHHの適用可能性をさらに検討するために、葉浸漬VHH結合実験を行い、検出可能な結合を達成するためのVHHの最短インキュベーション時間を試験した。直径8mmのジャガイモ葉片品種Desireeをパンチングする道具を使用して切断し、PBSで3回洗浄した。ヘキサヒスチジン標識VHHの5μg/ml前希釈液をPBSで調製し、様々な時間で葉片とインキュベートした。インキュベーションの時間は、10秒、30秒、1分、5分、20分または1時間であった。非結合VHHは、PBSで5回洗浄することにより除去した。結合VHHは、1時間、PBS中のAlexa-488蛍光色素AbdSerotecと直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体とインキュベーションすることにより検出した。非結合抗ヒスチジン抗体は、PBSで5回洗浄することにより除去した。葉片は、結合VHHについて顕微鏡観察で分析した。特異的結合は、特異的VHHでは、インキュベーション時間10秒-VHHインキュベーション1時間の各試料について観察した。無関係のコントロールVHHでは、結合は認められなかった。本発明のVHHは、施用後10秒以内に、葉構造例えば毛状体および気孔ならびに葉表面への検出可能な結合を示す。様々なpHにおけるVHH結合-抗体がそれらのターゲットに自然に結合する生理学的条件から著しく外れるpH値での結合が恐らく生じる可能性がある、温室または圃場で施用する結合剤としてのVHHの適用可能性を検討するため、葉浸漬VHH結合実験をpHの異なる一連の溶液で行った。以下の溶液を調製した:50mMのグリシンpH2.0、50mMの酢酸ナトリウムpH4.0、50mmの炭酸ナトリウムpH9.6および10mMの水酸化ナトリウムpH11.0。直径8mmのジャガイモ葉片品種Desireeをパンチングする道具を使用して切断した。葉片は、まず、異なるpHの溶液で3回洗浄することによって異なるpHに平衡化した。ヘキサヒスチジン標識VHHを、異なるpHの溶液で5μg/mlに希釈し、対応する平衡化した葉片に加え、1時間VHHを結合させた。VHHとインキュベーションした後、対応する異なるpHの溶液で葉片を3回洗浄した。その後、全部をPBSで2回洗浄し、葉片をPBSに平衡化した。結合VHHは、1時間、PBS中のAlexa-488蛍光色素AbdSerotecと直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体とインキュベーションすることにより検出した。非結合抗ヒスチジン抗体は、PBSで5回洗浄することにより除去した。葉片は、結合VHHについて顕微鏡観察で分析した。本発明の一部のVHH例えばVHH3E6は、pH2からpH11の試験した全ての範囲にわたって、葉片への検出可能な結合を示した。様々な温度におけるVHH結合-結合が様々な温度で、時には極端な温度で恐らく生じる可能性がある、温室または圃場で施用する結合剤としてのVHHの適用可能性を検討するため、様々な温度における葉浸漬VHH結合実験を使用した。使用した温度は4°C、室温、37°C、55°Cまたは70°Cであった。直径8mmのジャガイモ葉片品種Desireeをパンチングする道具を使用して切断した。葉片は、異なる温度のPBSで3回洗浄することによって異なる温度に平衡化した。ヘキサヒスチジン標識VHHを、異なる温度のPBSで5μg/mlに希釈し、対応する平衡化した葉片に加え、異なる温度で1時間VHHを結合させた。VHHとインキュベーションした後、葉片を室温のPBSで5回洗浄した。結合VHHは、室温で1時間、PBS中のAlexa-488蛍光色素と直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体AbdSerotecとインキュベーションすることにより検出した。非結合抗ヒスチジン抗体は、室温のPBSで5回洗浄することにより除去した。葉片は、結合VHHについて顕微鏡観察で分析した。本発明の一部のVHH例えばVHH3E6は、4°Cから55°Cの温度範囲にわたって、葉片への検出可能な結合を示した。葉片は1時間70°CのPBS中に浸漬した場合に著しく損傷するが、VHHの結合が依然として検出されたことに注意されたい。実施例4:微粒子へのターゲティング剤のカップリング2価VHHの構築、産生および精製-2価VHH構築物は、pASF22ベクター内へ2種のVHH配列を縦並びでクローニングし、2種のVHHの間における2種のVHHの9グリシン-セリンリンカーGGGGSGGGSとの融合を作製することにより、細菌中で産生させた。pASF22は、インハウスで製造したpMES誘導体である。使用した標識は、C末端c-MycEQKLISEEDLNおよびヘキサヒスチジンHHHHHHであった。トリプルアラニンリンカーAAAはVHHのC末端とc-Myc標識の間に置かれ、グリシンアラニンアラニンGAAリンカーはc-Myc標識のC末端とヘキサヒスチジン標識の間に使用した。使用した2価VHHの完全C末端配列:AAA-EQKLISEEDLN-GAA-HHHHHH。新鮮な一晩培養物は、コロニー画線培養から開始し、2グルコースおよび100μg/mlアンピシリンを補充した2xTY培地への接種により調製した。この一晩培養物を使用して、0.1グルコースおよび100μg/mlアンピシリンを補充した2xTY培地中に新鮮培養物を1:100で接種した。3時間振盪培養器中で37°Cにて増殖させた後、IPTGを1mMの最終濃度まで添加し、組換え2価VHHを4時間のさらなるインキュベーション中に調製した。細胞を沈降させ、元の培養物容量の1/50のPBSに再懸濁させ、4°Cで30分間、縦方向回転でインキュベートした。スフェロプラストは、4°Cで20分間、3,000gの遠心分離を行うことによりを沈降させた。上清を新しいチューブに移し、再度4°Cで20分間、3,000gの遠心分離を行った。上清を回収し、塩化ナトリウム濃度を500mMに調整し、イミダゾール濃度を20mMに調整した。ヘキサヒスチジン標識2価VHHは、標準方法に従って、AKTAxpressシステムGELifesciencesでHisTrapFFCrude5mlIMACカラムGELifesciencesおよびHiLoad16/60Superdex75prepgradeゲル濾過カラムGELifesciencesを使用して抽出物から精製した。微粒子へのVHHのカップリング-最初に、微粒子に共有結合しているVHHがそれらのターゲットに結合し、微粒子ターゲティングのための抗原含有表面に十分な接着強度を提供することができるかどうかについて試験した。微粒子をアラビアゴム特異的VHH抗体フラグメントとカップリングさせ、アラビアゴムでコーティングしたELISAプレートへの結合を調べた。様々なタイプの微粒子を調製した。精製VHH抗体フラグメントを、iビーズのEDC活性化とその後のVHH抗体フラグメントのカップリングの2工程カップリング化学法を使用して、直径2.8μmの常磁性体ダイナビーズDynabeadsM-270カルボン酸Dynal,Invitrogenにカップリングさせ、ii1工程のカップリング化学法を使用して、直径2μmのFluoSpheres蛍光性ミクロスフェアMolecularProbes,Invitrogenにカップリングさせた。両方とも製造者の説明書に従った。DynabeadsM-270カルボン酸へのカップリングについて簡潔に説明すると:VHHを、Vivaspin5kDaスピンフィルター装置SartoriusStedimを使用して50mMのMES緩衝液pH5.0に透析した。ビーズは10mMのNaOHによる連続2回洗浄、および水による3回洗浄により調製し、室温で30分間、0.1MのEDCPierceで活性化した。EDC活性化ビーズは、氷冷水および氷冷50mMMES緩衝液pH5.0による速やかな連続洗浄により洗浄した。ビーズは最終洗浄で分配した。100μlの50mMMESpH5.0中のVHH抗体フラグメント60μgを3mgのビーズに加え、室温で30分間インキュベートした。カップリング後に上清を回収した。非結合画分のタンパク質A280を測定することによって、カップリングVHHおよび非カップリングVHHの量を算出した。95を超えるVHH抗体フラグメントがビーズにカップリングされた。ビーズを50mMのTrispH7.4でブロッキングし、PBS/0.1-Tween-20で3回洗浄し、4°Cで保存した。FluoSpheres蛍光性ミクロスフェアへのカップリングについて簡潔に説明すると:VHHを、Vivaspin5kDaスピンフィルター装置SartoriusStedimを使用して、50mMのMES緩衝液pH6.0に透析した。0.8μmPESフィルター装置SartoriusStedimを使用し、その手順により、溶液からビーズを単離させた。ビーズを超純水で洗浄し、超純水中に再懸濁させて調製した。200μgのVHHを含有するVHH抗体フラグメント100μlを100μlのビーズに加えた。ビーズとVHHのそれぞれの混合物に0.8mgのEDCPierceを加え、pHを0.1MのNaOHで6.5に調整した。カップリングは室温で2時間実施した。グリシンを100mMの最終濃度まで加え、室温で30分間インキュベートして反応をクエンチした。非結合画分のタンパク質A280を測定することにより、カップリングVHHおよび非カップリングHHの量を算出した。14-33の様々なVHH抗体フラグメントがビーズにカップリングされた。ビーズを50mMリン酸塩pH7.4;0.9NaCl50mMPBSで2回洗浄し、50mMPBS中の1BSA、2mMアジ化ナトリウム中で保存した。蛍光性トレーサーまたは活性成分を含有するマイクロカプセルへのターゲティング剤のカップリング-ポリ尿素マイクロカプセルは界面重合法により製造した。官能性ポリ尿素マイクロカプセルを生成する目的で、殺虫剤ラムダシハロスリンまたは蛍光性トレーサー分子UvitexOBおよび表面露出のカルボン酸残基にリシンが組み込まれているシェルを含有するマイクロカプセルにVHHをカップリングさせた。ラムダシハロスリンは、カプセル化の前に、30-66の濃度で安息香酸ベンジル中に溶解させた。あるいは、マイクロカプセルの蛍光可視化を容易にするために、安息香酸ベンジル中の1.5Uvitexのコアを使用した。トルエンジイソシアネートTDIおよびポリメチレンポリフェニレンイソシアネートPMPPIを、異なる比および油相中濃度で油相に溶解させ、所望のシェル特性を得た。エマルションに対する撹拌速度は、液滴サイズ、したがってマイクロカプセル直径を調節するために変動させた。直径が約5μm、10μmまたは50μmのマイクロカプセルが良好に得られた。二官能性リシンおよび三官能性ジエチレントリアミンDETAを異なる比で使用し、および/またはカプセル化中に、一方ではマイクロカプセル表面上のカルボン酸の量を最大限にするように、一方ではカプセルシェルの十分な強度が得られるように、連続的に加えた。マイクロカプセルは製造後に水で洗浄し、水中のマイクロカプセル懸濁液として保存した。マイクロカプセルは、VHHのカップリング直前に、真空気密濾過フラスコおよびP1.6濾過漏斗Duranを使用し、100mMMES、500mMNaCl、pH6.0で洗浄した。あるいは、0.45μmの使い捨て濾過膜Milliporeを備えたガラスフィルターホルダーまたは0.45μm96ウェルのディープウェル濾過プレートMilliporeを使用した。マイクロカプセルへのVHHのカップリングは、1工程方法を使用するカルボジイミド介在カップリング、N-ヒドロキシスクシンイミドNHSなしの2工程方法またはNHSを用いる2工程方法を使用して実施した。1工程カップリング方法と2工程カップリング方法の主たる違いは、1工程カップリング方法におけるVHHの架橋の発生である。これら3つの方法のプロトコルはほとんど同じであり、以下のように異なる。1工程について、カップリングVHHを洗浄したマイクロカプセルに加え、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド塩酸塩EDCPierceを加え、室温で2時間、カップリング反応させた。2工程カップリングについて、まず、洗浄マイクロカプセルをNHSの存在下または非存在下でEDCにより活性化した。過剰の未反応EDCおよびNHSを氷冷緩衝液で速やかに連続洗浄して除去し、VHHを加え、マイクロカプセルシェル上の活性化カルボン酸と反応させた。直径10μmのマイクロカプセルに関し、マイクロカプセル1mg当たり2-20μgのVHHをカップリングさせた。別の直径を有するマイクロカプセルについて、量をそれに応じて計量した。VHHのカップリング後、マイクロカプセルをPBSで洗浄し、PBS中で保存した。VHHのカップリングの成功は、SDS-PAGEによるカップリング効率の分析およびAlexa-488蛍光色素と直接コンジュゲートしている抗ヒスチジン抗体を使用する顕微鏡観察またはSP5共焦点顕微鏡システムLeicaによる結合ヘキサヒスチジン標識化VHHの分析を組み合わせて使用することにより調べた。SDS-PAGE分析では、マルチマーの形成が予想通り、1工程のカップリング反応で確認された。VHHカップリングマイクロカプセルは、室温で1時間、抗ヒスチジン抗体で標識化した。非結合抗ヒスチジン抗体は、0.45μm96ウェルのディープウェル濾過プレートMilliporeを使用して、PBSで5回洗浄することにより除去した。カップリングVHHを含むマイクロカプセル、EDC無添加のVHHでインキュベートしたマイクロカプセルおよびブランクのマイクロカプセルを比較した。マイクロカプセルの抗ヒスチジン標識は、図3に示すように、1工程または2工程のカップリング方法を使用してVHHをカップリングさせたマイクロカプセルに対して最も強かった。また、一部のVHHがマイクロカプセルに受動的に吸着されたことも認められた。VHHは、1工程または2工程のカップリング方法を使用し、様々なサイズのマイクロカプセルにカップリングさせることに成功した。実施例5:抗原含有表面へのターゲティング剤カップリングマイクロ粒子の結合VHHカップリングビーズまたはマイクロカプセルを用いた結合アッセイ-VHHカップリング微粒子の機能性を、50mM炭酸塩pH9.6またはPBS中の100μg/mlアラビアゴムでコーティングしたELISAプレートで調べた。コーティングを一晩実施し、プレートをPBS/0.05-Tween-20で3回洗浄し、1.5時間PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。VHHカップリング常磁性体ビーズを50倍希釈し、1時間、1MPBST中のAlexa-488蛍光色素と直接コンジュゲートしているモノクローナルマウス抗ヒスチジン抗体AbdSerotecとインキュベートした。VHHコンジュゲート常磁性体DynabeadsおよびFluoSpheres蛍光ビーズの2倍連続希釈液50-800倍を2MPBS中で調製し、アラビアゴムをコーティングしたELISAプレートに移し、室温で1時間インキュベートした。非結合ビーズは、PBS/0.05-Tween-20で5回洗浄することにより除去した。ELISAプレートウェルの底を、結合ビーズについて顕微鏡観察により分析した。ビーズのカウント、分析した表面積の計算への顕微鏡カメラマスクの使用が、表3に示したように、ウェル当たりの結合ビーズ数の計算に用いられた。あるいは、微粒子は、マクロズーム顕微鏡システムNikonを利用して視覚化し、Volocity画像分析ソフトウェアPerkinElmerを使用してカウントした。1ウェル当たりの結合Fluospheresの数を表4に示す。ELISAに類似のアッセイセットアップを使用し、抗原含有表面へのVHHカップリングマイクロカプセルの相互作用を評価した。ELISAプレートMaxisorpThermoScientificNuncまたは高結合ハーフエリアマイクロプレートGreinerBio-Oneをアラビアゴムまたはジャガイモレクチンでコーティングした。コーティングは、PBS中の100μg/mlアラビアゴムまたはジャガイモレクチンで一晩実施した。コントロールウェルは、ブランクウェルまたは無関係の抗原でコーティングしたウェルを包含していた。プレートを0.05-Tween-20を含むPBSで3回洗浄し、1-2時間、PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。VHHカップリングラムダシハロスリン含有マイクロカプセルまたはUvitex含有マイクロカプセルは、0.05-Tween-20を含むPBS中の1スキムミルクで適切な密度まで希釈した。マイクロカプセルを、抗原コーティングウェルまたはコントロールウェルに加え、1時間結合させた。非結合マイクロカプセルは0.05-Tween-20を含むPBSで5回洗浄することにより除去した。ELISAプレートウェルの底は、結合マイクロカプセルについて、マクロズーム顕微鏡システムNikonで分析した。マイクロカプセルは、Volocity画像分析ソフトウェアPerkinElmerを使用してカウントした。DAPIフィルターを使用して、Uvitexマイクロカプセルを視覚化した。白色LED照明および明視野画像をラムダシハロスリンマイクロカプセルに使用した。ラムダシハロスリン含有マイクロカプセルまたはUvitex含有マイクロカプセルに関するコントロールは、ブランクのマイクロカプセルおよび無関係のVHHがカップリングされたマイクロカプセルを包含していた。別の実験において、ラムダシハロスリンの量も分析により測定した。100μl/ウェルのアセトンを、結合マイクロカプセルと共に洗浄ウェルに加え、内部標準として0.05リン酸トリフェニルを含有するヘキサン10mlを入れたガラスバイアルに移した。ラムダシハロスリンの量は、GC/MS-MS分析により検量溶液と比較して測定した。ラムダシハロスリンマイクロカプセルに対するコントロールは、VHHがカップリングされていなかったブランクのマイクロカプセルおよび無関係のVHHがカップリングされたマイクロカプセルを包含していた。またコントロールは、アラビアゴムまたはジャガイモレクチンをコーティングしていなかったウェルも包含していた。ラムダシハロスリンマイクロカプセルを用いたELISA類似アッセイの結果により、本発明の一部のVHH例えばVHH3E6は抗原コーティング表面にマイクロカプセルを結合および保持することが可能であることが確認され、その結果、抗原でコーティングされたウェル中のラムダシハロスリンの量がブランクのマイクロカプセルと比較して23倍に増加し、抗原でコーティングしていないブランクのウェルに対して27倍の増加が測定された。マイクロカプセル結合アッセイの結果に基づき、VHHは、表面へマイクロカプセルを結合および保持することが可能であるまたは不可能であるというように分類することができる。本発明のVHHの一部例えばVHH3E6は、マイクロカプセルにカップリングした場合、抗原コーティング表面に特異的に結合することが可能であることを示した。無関係の抗原を有する表面への有意な結合は認められなかった。さらに、この特異的結合は、洗浄工程中に起こる剪断力に対して結合力が明らかに耐えるので、抗原コーティング表面にマイクロカプセルを保持するのに十分な強度があった。その上、殺虫剤ラムダシハロスリンを含有するマイクロカプセルを用いた実施例で明らかなように、VHHは、関連活性成分を含有するマイクロカプセルを表面に結合および保持することが可能であるということである。次に、マイクロカプセルの表面への結合が、多価性VHHを含むターゲティング剤を使用することで改善される可能性があるかどうかについて調べた。同量の1価VHH、2価VHHおよび無関係のVHHを使用し、並行して一連のカップリングを実施した。実施例4に記載しているように、VHHおよび多価性VHHの成功したカップリングについて分析した。ELISA類似アッセイは、5μg/ウェルのジャガイモレクチンでコーティングした高結合ハーフエリアマイクロプレートGreinerBio-Oneを使用して実施した。コントロールウェルには、ブランクのウェルまたは無関係の抗原でコーティングしたウェルが含まれていた。プレートは、0.05-Tween-20を含むPBSで3回洗浄し、1-2時間PBS中の5スキムミルクでブロッキングした。VHHカップリングUvitex含有マイクロカプセルは、0.05-Tween-20を含むPBS中の1スキムミルクで適切な密度まで希釈された。5倍連続希釈系を調製し、表面へ結合させ、1価または2価のVHHとカップリングしたマイクロカプセルのカップリングと比較した。マイクロカプセルを、抗原をコーティングしたウェルまたはコントロールウェルに加え、1時間結合させた。非結合マイクロカプセルは、0.05-Tween-20を含むPBSで5回洗浄することにより除去した。ELISAプレートウェルの底は、結合マイクロカプセルについて、マクロズーム顕微鏡システムNikonで分析した。マイクロカプセルは、Volocity画像分析ソフトウェアPerkinElmerを使用してカウントした。DAPIフィルターを使用してUvitexマイクロカプセルを視覚化した。2価VHHは、マイクロカプセルにカップリングした場合に抗原コーティング表面へ特異的に結合することが可能であることを示し、複数のマイクロカプセルが、1価VHHを含むマイクロカプセルと比較して、2価VHHを使用して保持された。高密度のマイクロカプセルの施用によりウェルの底表面を完全に覆うと計算される、1価VHHを含む同量のマイクロカプセルと比較して、17を超えるカップリング2価VHHを含むマイクロカプセルがウェル中に保持されたことが分かった。また25倍未満のマイクロカプセルを施用した場合、1価VHHを含むマイクロカプセルと比較して、2価VHHとカップリングしているマイクロカプセルについて、160を超えるマイクロカプセルがウェル中に保持されたことが分かった。カップリング2価VHHを含むマイクロカプセルの表面積は、このマイクロカプセル密度で施用したブランクのマイクロカプセルの表面積より15倍上回り、一方、1価VHHを含むマイクロカプセルの表面積は、このマイクロカプセル密度で施用したブランクのマイクロカプセルの表面積を6倍しか上回っていなかった。この違いは、1価VHHに比べて、2価VHHには付加的アビディティーに基づく結合力の増加があることによって説明することができる。また、これは、2価VHHを使用すると、マイクロカプセル上のカップリングされたターゲティング剤の可撓性およびスペーサー長、または両方の組み合わせが増加するということでもあり得る。葉片結合アッセイを使用して、VHHカップリングマイクロカプセルとジャガイモ、雑草およびツツジの葉の相互作用を評価した。直径8mmの葉片をジャガイモ鉢植え植物品種Desireeの葉から、温室栽培のペレニアルライグラスLolliumperenneの葉から、ツツジ鉢植え植物の葉からサンプリングした。葉片をPBSで3回洗浄した。ラムダシハロスリンまたはUvitexを含有するマイクロカプセルは、0.05-Tween-20を含むPBS中の1スキムミルクで適切な密度まで希釈した。マイクロカプセルを葉片に加え、マイクロカプセルを沈降させ、1時間ターゲティング剤と結合させた。非結合マイクロカプセルは、0.05-Tween-20を含むPBSで3-5回洗浄することにより除去した。ラムダシハロスリンマイクロカプセルについて、残留分析を実施し、ジャガイモ葉片上のラムダシハロスリン量を測定した。洗浄した結合マイクロカプセル含む葉片をガラスバイアルに移し、マイクロカプセルをアセトンに溶解させた。試料は、内部標準として0.05リン酸トリフェニルを含有するヘキサンを添加することにより希釈した。ラムダシハロスリンの量は、GC/MS-MS分析により検量溶液と比較して測定した。ラムダシハロスリンマイクロカプセルに対するコントロールは、VHHがカップリングされなかったブランクのマイクロカプセル、および無関係のVHHがカップリングされたマイクロカプセルを含んでいた。ラムダシハロスリンマイクロカプセルを用いる葉片結合アッセイの結果により、本発明のVHHの一部は、葉表面へのマイクロカプセルの結合および保持を可能とすることが判明し、その結果、VHHがカップリングされなかったブランクのマイクロカプセルまたは無関係のVHHがカップリングされたマイクロカプセルと比較して、葉片上のラムダシハロスリンの量がそれぞれ3.3倍および2.2倍増加した。Uvitexマイクロカプセルを有する葉片を、結合マイクロカプセルについて、マクロズーム顕微鏡システムNikonで分析した。マイクロカプセルは、Volocity画像分析ソフトウェアPerkinElmerを使用してカウントした。DAPIフィルターを使用してUvitexマイクロカプセルを視覚化した。Uvitexマイクロカプセルに対するコントロールは、VHHがカップリングされなかったブランクのマイクロカプセルおよび無関係のVHHがカップリングされたマイクロカプセルを含んでいた。Uvitexマイクロカプセルを用いた葉片結合アッセイの結果によると、本発明の一部のVHH例えばVHH3E6は、葉表面にマイクロカプセルを特異的に結合および保持することが可能であることを示すことがわかった。ジャガイモ葉片における、VHH3E6とカップリングしているマイクロカプセルの特異的結合は、図4で明らかなように、ブランクのマイクロカプセルと比較して9倍を超えるマイクロカプセルが葉表面に結合しており、無関係のVHHとカップリングしているマイクロカプセルと比較して6倍を超えるマイクロカプセルが葉表面に結合されていた。雑草葉片における、VHH3E6とカップリングしたマイクロカプセルの特異的結合は、ブランクのマイクロカプセルと比較して3倍を超えるマイクロカプセルが葉表面に結合しており、無関係のVHHとカップリングしているマイクロカプセルと比較して2倍を超えるマイクロカプセルが葉表面に結合していた。ツツジ葉片上では、VHH3E6とカップリングしているマイクロカプセルの特異的結合は認めることができなかったが、これは、実施例3で示した、VHHの植物種に関連した結合特異性に全く類似している。力価実験を実施し、特異的VHHを含むマイクロカプセルのどのくらいの希釈係数が、VHHがカップリングされなかったマイクロカプセルの同一処理後に同量のマイクロカプセルを得る施用に対応するのか調べた。マイクロカプセルの2倍連続希釈液を調製し、葉片結合をこれらの希釈系列に対しジャガイモ葉片上で分析した。用量実験から、図5で明らかなように、特異的なVHHを含むマイクロカプセルの8倍低濃度が、非機能性マイクロカプセルと比較して、葉片に特異的に結合されている同量のマイクロカプセルをもたらすことが計算された。この実験から、本発明によるVHHの1つを農薬含有微小担体にカップリングすることにより、農薬の適切用量の有効な軽減を達成することができることが明らかである。実施例6:生きている無傷植物表面に対するターゲティング剤カップリングマイクロカプセルの堆積および保持カップリングされたターゲティング剤を含む担体の堆積および保持に関する効果を、温室栽培したジャガイモ鉢植え植物品種Desiree全体を用いた実験で調べた。特異的VHHとカップリングしているマイクロカプセル、無関係のコントロールVHHとカップリングしているマイクロカプセルまたはブランクのマイクロカプセルを異なる植物から得た複数の複葉全体に施用した。合計で15植物を異なる処理に使用した。マイクロカプセル懸濁液は、葉表面上に6.4被覆率のマイクロカプセルが施用されるように算出した。複葉は、マイクロカプセル葉片結合アッセイ上記参照に関する方法と同様の方法でマイクロカプセル懸濁液に沈降させたが、変更したのはマイクロカプセルの沈降およびVHHの結合をわずか15分間にさせたことであった。植物は、マイクロカプセルの施用後、1時間、乾燥させた。それぞれの複葉のうちの各ペアの対の葉の1つをサンプリングし、それ以上いかなる処理を行うことなく分析した。マイクロカプセルにカップリングしている特異的VHHのマイクロカプセル堆積に対する効果は、異なる施用から得たこれらの葉を用いて分析することができる。サンプリングした葉のみを失った植物全体は、マイクロカプセルにカップリングしている特異的VHHの降雨事象後の保持に関する効果および堆積および保持を合わせた効果を調べるためにさらに処理した。45秒に1L/m2の微細液滴による降雨シミュレーションSSCOTFVS2ノズルタイプを使用し、保持効果を調べた。既にサンプリングした葉の反対の葉を降雨シミュレーション後にサンプリングした。Uvitexマイクロカプセルを含む葉全体を、結合マイクロカプセルについてマクロズーム顕微鏡システムNikonで分析した。マイクロカプセルは、Volocity画像分析ソフトウェアPerkinElmerを使用してカウントした。DAPIフィルターを使用してUvitexマイクロカプセルを視覚化した。降雨事象の前にサンプリングした葉から、特異的ターゲティング剤を含むマイクロカプセルに関し、ブランクのマイクロカプセルと比較して、既に2.7倍を超えるマイクロカプセルが堆積していることが算出された。無関係のコントロールターゲティング剤を有するマイクロカプセルを有する葉は、ブランクのマイクロカプセルと比較して0.8割合のマイクロカプセルしか含有していなかった。これは、特異的VHHが、植物に対するマイクロカプセルの堆積に対して有効作用を既に有していることを示す。特異的VHHを含むマイクロカプセルの平均で69±8が降雨事象後に保持されたが、無関係のコントロールVHHがカップリングされているマイクロカプセルおよびブランクのマイクロカプセルについては、それぞれ、35±17および39±4のマイクロカプセルしか保持されなかった。堆積効果および保持効果の組み合わせにより、特異的VHHを含むマイクロカプセルまたは無関係のコントロールVHHを含むマイクロカプセルに関する植物全体の葉上のマイクロカプセル量は、ブランクのマイクロカプセルと比較して、それぞれ5倍および0.9倍であった。この実験から、特異的VHHは、生きている無傷植物全体に対する担体の送達および特異的結合を可能にする優れたターゲティング剤であることが明らかである。農薬または農薬の組み合わせを含有する担体にカップリングされている本発明のターゲティング剤の堆積の改善および保持の改善の結果として、植物表面に特異的に前記農薬を送達すること、それにより、植物表面に堆積した前記農薬の量の増加、または類似効果を維持しながら可能な施用量の軽減、または類似効果を維持しながら可能な施用頻度の軽減、または前記農薬の雨耐性の可能な改善、または前記農薬に対する特定の特異性の誘導、または前述の任意の組み合わせが大いに期待される。"