式Ia式中、AはNまたはCR’であり;R’はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R1はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR1は-X-Yであるか;またはR1は-W-R7-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-R7-X-Yであり;R2はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR2は-X-Yであるか;またはR2は-W-R7-X-Yであるか;またはR2は-S2-W-X-Yであり;R2は-S2-W-R7-X-Yであり;ここで、R1またはR2は-X-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yまたは-S2-W-R7-X-Yであり;R2aは水素であり;R2およびR2aは一体となってオキソであり;R3はH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R4はH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R5は場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルで置換されていてよいC1-C8アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルコキシ;C6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;R6はC6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;Wは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Xは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Yはカルボキシ、アルコキシカルボニル、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxは-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qは0、1または2であり;R7は-O-、-NHC-、-CH2=CH2-、-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DはO、SまたはNHであるか、存在せず;Zは独立してOH、アリール、O-アリール、ベンジル、O-ベンジル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合により1個以上のハロゲンで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合によりC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、NR18R21、NR19R21、R21、NR18CR21、CNR19R21、NR18CNR19R21、NR18COR19、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、オキソ、CN、NO2、ハロゲンまたは3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み;R18は独立してHまたはC1-C6アルキルであり;R19およびR21は各々独立してH;C1-C8アルキル;C3-C8シクロアルキル;C1-C4アルコキシ-C1-C4アルキル;場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-アリール;場合によりハロゲン、オキソ、C1-C6アルキルおよびCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-3~14員ヘテロシクリル;場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-アリール;または場合によりハロゲン、C1-C6アルキルまたはCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-3~14員ヘテロシクリルであり;ここで、アルキル基は、場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルコキシ、CNH2、CNHC1-C6アルキルまたはCN2で置換されていてよく;またはR19およびR21は、それらが結合している窒素原子と一体となって、5~10員ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルはN、OおよびSから選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロシクリルは、場合により、OH、ハロゲン、アリール、1個以上のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクリル、S2-アリール、S2-C1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシまたはC1-C4アルコキシおよびCOC1-C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、それら自体、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシで置換されていてよい。の化合物またはその薬学的に許容される塩。R1がX-Yであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R2aが水素であり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORxまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルであり;qが2であり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルである、請求項1に記載の化合物。R1がX-Yであり、ここで、X-Yが-m-CORまたは-m-R7-n-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R2aが水素であり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;nが0、1、2または3である、請求項1または2に記載の化合物。R1がX-Yであり、ここで、X-Yが-m-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R2aが水素であり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、シクロプロピルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、CN、ハロゲン、シクロプロピルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;RがHである、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R2がHであり;R2aが水素であり;RがHであり;R3がH、メチル、メトキシ、OH、CN、フッ素またはシクロプロピルであり;R4がH、メチル、メトキシ、OH、CN、フッ素またはシクロプロピルであり;mが4、5または6である、請求項1~4のいずれかに記載の化合物。R5がC1-C4アルコキシ、ハロゲンまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルで場合により置換されていてよいフェニルであり;R6がC1-C4アルコキシ、ハロゲンまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルで場合により置換されていてよいフェニルである、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。AがNである、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。治療的有効量の請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および1個以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。療的有効量の請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および第二活性剤を含む、組み合わせ剤。処置を必要とする患者における肺動脈性高血圧の処置方法であって:対象に治療的有効量の請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。医薬として使用するための、請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。活性化IP受容体が仲介する対象における障害または疾患の処置用医薬の製造における、請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。活性化IP受容体が仲介する対象における障害または疾患の処置のための、請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。IP受容体活性化による肺動脈性高血圧の処置のための、請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。IP受容体の活性化が影響する状態の予防または処置方法であって:IP受容体を活性化する有効量の請求項1~7のいずれかに記載の化合物の少なくとも1種をかかる処置を必要とする対象に投与することを含む、方法。一般的条件マススペクトルをLCMSシステムでエレクトロスプレーイオン化を使用して行った。これらはAgilent1100HPLCMicromassPlatform質量分光計組み合わせまたはWatersAcquityUPLCとSQD質量分光計であった。MHはモノアイソトピック分子量を言う。NMRスペクトルをオープンアクセスBrukerAVANCE400NMR分光計でICONNMRを使用して行った。スペクトルを298Kで測定し、溶媒ピークを参照して述べた。次の実施例は本発明を説明することを意図し、それに限定すると解釈してはならない。温度は摂氏度で示す。特に断らない限り、全ての蒸発は減圧下、好ましくは約15mmHg~100mmHgで行った。最終生成物、中間体および出発物質の構造は標準分析法、例えば、微量分析および分光特性、例えば、MS、IR、NMRにより確認する。使用する略語は当分野で慣用のものである。特に定義しない限り、それらはその一般的に許容される意味を有する。次の実施例について、好ましい態様の化合物を、本明細書に記載の方法または当業者に知られた他の方法を使用して合成した。好ましい態様の種々の出発物質、中間体および化合物は、適当であれば、慣用の技術、例えば沈殿、濾過、結晶化、蒸発、蒸留およびクロマトグラフィーを使用して単離および精製してよい。特記しない限り、全出発物質は業者から得て、さらに精製せずに使用した。塩類は、知られた塩形成法により化合物から製造してよい。好ましい態様に従う有機化合物は互変異性の現象を示し得ることは理解すべきである。本明細書中の化学構造は可能な互変異性体形態の1個のみを示しているが、好ましい態様は記載した構造のあらゆる互変異性体形態を包含することは理解されるべきである。特記しない限り、分析的HPLC条件は次のとおりである:本発明の実施例化合物は次のものを含む:最終化合物の製造実施例117--イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル67-ジフェニル-1234-テトラヒドロ-18ナフチリジンの乾燥NMP溶液を、N2下、炭酸セシウムおよび7-ブロモヘプタン酸エチルで処理した。反応混合物を120°Cで1時間、さらに3時間、140°Cで撹拌した。室温に冷却後、混合物をEtOAcおよび水に分配した。有機部分を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を4:1イソヘキサン/EtOAcで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、ピンク色油状残渣を得た。残留物をIsoluteTMSCX-2カートリッジに充填し、MeOH、続いてMeOH中2MNH3で溶出した。メタノール性アンモニアフラクションを真空で濃縮し、真空下、40°Cで乾燥させて、表題化合物を無色油状物として得た。LCMSRt154minsMH4434方法2minLCv001。1HNMRδ73704036342752219161451311。工程2:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルおよび水酸化リチウムのTHF溶液を75°Cで6時間加熱した。水で反応停止させ、1MHCl添加によりpHを3~4に調節した。混合物をEtOAcおよび水に分配した。有機部分を分離し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を3:2イソヘキサン/EtOAcで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRt198minsMH4155方法LowpH30v001。1HNMRδ12037270536342821519161413。次の表に記載した実施例化合物は、実施例11に準じる方法で、7-ブロモヘプタン酸エチルを適当なブロモエステルに置き換えて、製造した。実施例21および226-ヘキサン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2工程1:7-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジンPOCl3を67-ジフェニル-18-ナフチリジン1-オキシドおよび23-ジフェニル-18-ナフチリジン1-オキシドの混合物に0°Cで滴下した。反応混合物を室温に温め、100°Cで2時間加熱した。混合物を注意深く氷/水に注ぎ、pHをNa2CO3を少しずつ添加しながら8~9に調節した。水層を分離し、DCMで抽出した。有機部分を合わせ、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、褐色油状物を得た。粗製の油状物を0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、7-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジンおよび5-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジンを得た:。7-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジン:黄色固体LCMSRt158minsMH3171方法2minLCv0021HNMRδ863867787287743。5-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジン:ベージュ色固体LCMSRt164minsMH3171方法2minLCv0021HNMRδ90985279373775。所望の生成物である7-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジンを次工程に使用した。工程2:6-ヘキサン酸エチル臭化リチウムおよびPEPPSi-iPr触媒のTHF中の混合物を、室温で15分間、溶液が形成されるまで撹拌した。亜鉛ブロマイドを添加し、混合物を0°Cに冷却した。7-クロロ-23-ジフェニル-18-ナフチリジンのTHF/DMI溶液を添加し、得られた混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物をEtOAcおよび水に分配し、有機部分を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物の0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーでの精製により、表題生成物を黄色油状物として得た;LCMSRt154minsMH4253方法2minLCv002。工程3:rac-6-ヘキサン酸エチル撹拌中の6-ヘキサン酸エチルのEtOH溶液を、アルゴン雰囲気下、10パラジウム炭素で処理し、窒素を3回通気し、水素雰囲気下に一夜置いた。混合物をセライトで濾過し、触媒をEtOAcで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物を灰白色固体として得た。粗製の生成物を0~100EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。LCMSRt146minsMH4293方法2minLCv002。1HNMRδ7257157046544043362742291991571314117。工程4:6-ヘキサン酸メチルのエナンチオマー1およびエナンチオマー2水素化ナトリウムの乾燥DMF懸濁液を、N2下、rac-6-ヘキサン酸エチルのDMF溶液で処置した。30分間、室温の後、ヨードメタンを添加し、撹拌を5時間続けた。混合物をDCMおよび水に分配し、水性部分を分離し、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~30EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題生成物の混合物を無色油状物として得た;LCMSRt143minsMH4293方法2minLCv002。1HNMRδ7273704363433122752311921811631521415。混合物を超臨界流体クロマトグラフィーを使用してキラル分割して、個々のエナンチオマーを得た:最初に溶出したピーク;Rt=689分6-ヘキサン酸メチルのエナンチオマー1LCMSRt143minsMH4293方法2minLCv002。1HNMRδ727723718358344312273231192178168156134。二番目に溶出したピーク;Rt=872分6-ヘキサン酸メチルのエナンチオマー2:LCMSRt143minsMH4293方法2minLCv002。1HNMRδ727723709358344312273231192178168156134。工程5:実施例21-6-ヘキサン酸のエナンチオマー16-ヘキサン酸メチルのエナンチオマー2をTHF/水に溶解し、水酸化リチウムを添加した。反応混合物を室温で48時間激しく撹拌し、水で希釈した。2MHClの添加によりpHを3~4に調節した。水性部分をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た;LCMSRt136minsMH4153方法2minLCv002。1HNMRδ120373572714351318282272011821721591415。実施例22-6-ヘキサン酸のエナンチオマー2を、エナンチオマー1に準じて適当な出発物質から製造した:LCMSRt136minsMH4153方法2minLCv002。1HNMRδ120373572714351318282272011821721591415。次の表に記載した実施例化合物は、実施例21および22に準じる方法で、亜鉛ブロマイドを適当な有機亜鉛誘導体に置き換えて、製造した。実施例31および327--イルヘプタン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2工程1:7-メチル-23-ジフェニル-18-ナフチリジン冷却したの67-ジフェニル-18-ナフチリジン1-オキシドおよび23-ジフェニル-18-ナフチリジン1-オキシドの乾燥THF中の混合物を、N2雰囲気下、塩化メチルマグネシウムで処理した。得られた混合物を室温で45分間撹拌し、EtOAcおよび水に分配した。水性部分をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗残渣を酢酸無水物に溶解し、120°Cで10分間、マイクロ波照射を使用して加熱した。得られた混合物をDCMおよび水に分配した。有機部分を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物をIsoluteTMSCX-2カートリッジに充填し、MeOH、続いてMeOH中2MNH3で溶出した。メタノール性アンモニアフラクションを真空で濃縮して、褐色油状物を得て、それを0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題生成物を得た;LCMSRt133minsMH2972方法2minLCv0021HNMRδ844841757742740733274。工程2:rac-2-メチル-67-ジフェニル-1234-テトラヒドロ-18-ナフチリジン撹拌中の7-メチル-23-ジフェニル-18-ナフチリジンのエタノールを、室温でアルゴン雰囲気下、10パラジウム炭素で処理した。反応混合物を窒素を3回通気し、水素雰囲気下に一夜置いた。混合物をセライトで濾過し、触媒をEtOAcで洗浄した。溶媒を真空で除去して、表題化合物を黄色泡状物として得た。LCMSRt132minsMH3012方法2minLCv0021HNMRδ7473712666357281198154125。工程3:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー1およびエナンチオマー2マイクロ波バイアルに、2-メチル-67-ジフェニル-1234-テトラヒドロ-18-ナフチリジンのNMP溶液、7-ブロモヘプタン酸エチルおよび炭酸セシウムを仕込んだ。得られた混合物をマイクロ波照射を使用して、160°Cで2時間加熱した。7-ブロモヘプタン酸エチルを添加し、加熱をさらに2時間続けた。反応混合物をEtOAcおよび水に分配し、有機部分を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~20EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、黄色油状物を得て、それをIsoluteTMSCX-2カートリッジに充填し、MeOH、続いてMeOH中2MNH3で溶出した。メタノール性アンモニアフラクションを真空で濃縮して、ラセミ体7--イルヘプタン酸エチルを得た。超臨界流体クロマトグラフィーを使用する混合物のキラル分割により、個々のエナンチオマーを得た。分取クロマトグラフィー条件:分析条件:最初に溶出したピーク;Rt=22827分:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー1LCMSRt149minsMH4575方法2minLCv0021HNMRδ721718708402394368316282270222180172151131124。二番目に溶出したピーク;:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー2LCMSRt149minsMH4575方法2minLCv0021HNMRδ721718708402394368316282270222180172151131124。工程4:実施例317--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー2をTHF/水に溶解し、水酸化リチウムを添加した。混合物を室温で4日間撹拌し、水で希釈した。1MHClを使用してpHを5~6に調節した。水性部分をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1を得た;LCMSRt141minsMH4293方法2minLCv0021HNMRδ1208721718708402373322283270222184172153143132124。実施例327--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2を、エナンチオマー1に準じて、適当な出発化合物を使用して製造した;LCMSRt141minsMH4293方法2minLCv0021HNMRδ1208721718708402373322283270222184172153145131123。実施例417--イルヘプタン酸工程1:23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジン23-ジフェニルピリド32-bピラジン、トリエチルアミンおよび10パラジウム炭素の乾燥THF懸濁液を、水素雰囲気下、室温で61時間置いた。24時時間後および48時間後にさらにパラジウム触媒を添加した。反応混合物を濾過し、触媒をTHFで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、粗製の生成物を温EtOAcに溶解し、飽和Na2CO3溶液で洗浄した。水性部分をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。この粗製の生成物を、非希釈DCM、続いてDCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題生成物を得た;LCMSRt113minsMH288方法A。工程2:エチル7--イルヘプタン酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジン、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドおよび酢酸のDCM中の混合物を室温で撹拌した。2時間後、さらに7-オキソヘプタン酸エチルを添加し、撹拌を4時間続けた。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物をEtOAc/ヘプタンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、未反応出発物質を除去した。得られた黄色油状物をEtOHに溶解し、<5°Cで水素化ホウ素ナトリウムのEtOH懸濁液で処理した。反応混合物を10分間撹拌し、アセトンで反応停止させた。A15分間、室温で撹拌後、反応混合物を水に注ぎ、30mlの容積まで濃縮した。溶液をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用した。EtOAc/ヘプタン1:4中Rf=039。工程3:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよびMeOHの水溶液で処理した。反応混合物を5時間加熱環流し、室温に冷却した。混合物のpHを2MHClを使用して<5に調節した。揮発性溶媒を真空で除去し、残った残渣を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、帯緑灰色固体として得た。粗製の物質をMeOHに溶解し、10~100MeCNの水で溶出する113gLiChroprepRP18を充填したカートリッジ2個で精製した。得られた固体をEtOHおよび水の熱混合物から再結晶した。種晶添加し、1時間、5°Cで撹拌し、結晶を濾別し、生成物を2日間、40°Cでバキュームオーブンで乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt132minsMH416方法A1HNMRδ1195732716359347291216201164152135。次の表に記載した実施例化合物は、実施例41に準じる方法で、23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンを適当なピリド32-bピラジン誘導体に置き換えて、製造した。幾つかの化合物はSFCで精製を行うことにより得た。LiOHを使用する2回目の加水分解工程は、キラル分割後に行った。実施例437--イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンのDCE溶液に、DIPEAm7-オキソヘプタン酸エチルを添加した。混合物をRTで10分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを少しずつ添加した。反応混合物を40°Cで一夜加熱し、水にゆっくり添加し、RTで10分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮して、薄黄色油状物として得た。IsoluteSepartisSCX2をカラムに添加し、生成物をMeOHと充填した。カラムをMeOHで流し、2NNH3/MeOHで流して、表題化合物を得た。さらなる精製は行わなかった;HPLCRt638min方法B。工程2:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルをTHFに溶解し、水酸化リチウム一水和物の水溶液を滴下した。反応混合物を50°Cに温め、75時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮してTHFを除去し、水で希釈した。水層のpHを1NHClで2に調節し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。粗製の固体をTBME/ヘキサンに懸濁し、結晶が形成されるまでロータリーエバポレーターでRTで回転させた。固体を濾過により除去し、ヘプタンで洗浄し、RTで一夜乾燥させた。固体をEtOHおよび水の熱混合物から再結晶した。種晶添加し、1時間、5°Cで撹拌し、結晶を濾別し、生成物を一夜、40°Cで真空オーブンで乾燥させて、表題化合物を得た;特徴付けデータについては表4参照。工程3:7--イルヘプタン酸のメシレート塩7--イルヘプタン酸の無水アセトン溶液に、メタンスルホン酸を添加した。透明黄色溶液が得られ、ほとんどすぐに黄色沈殿が観察された。反応混合物を室温で2時間撹拌し、濾過した。フィルター床をアセトンで洗浄し、黄色沈殿を真空で室温で一夜乾燥させた。1HNMRδ1225877721715708708359348294237228228215200160147136125。mp20659°C。実施例486--イルヘキサン酸この化合物を23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンおよび6-ブロモヘキサン酸エチルから、7--イルヘプタン酸に準じて製造した。LCMSRt159minsMH4023方法2minLCv002。1HNMRδ12037472364352297225204174156139。実施例495--イルペンタン酸この化合物を23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンおよび5-ブロモ吉草酸エチルから、7--イルヘプタン酸に準じて製造した。LCMSRt157minsMH3883方法2minLCv002。1HNMRδ73372772236346291223200163154。実施例517--イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル3-フェニル-2-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンの乾燥DCE溶液をDIPEA、7-オキソヘプタン酸エチルで処理した。反応混合物をRTで10分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。得られた混合物を60°Cで16時間撹拌した。RTに冷却後、混合物を水にゆっくり添加し、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カラムを通し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を0~10EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt138minsMSmz458MH方法2minLCv003。工程2:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水を、RTで、LiOH一水和物で処理し、RTで16時間撹拌した。有機溶媒を真空で除去し、残渣を水で希釈した。10クエン酸水溶液でpHを4に調節した。混合物をDCMで抽出し、有機抽出物を相分離カラムを通し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を、0~40EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製し、続いて超臨界流体クロマトグラフィーを使用するキラル分離して、表題化合物を得た;LCMSRt119minsMSmz430MH方法2minLCv0031HNMRδ735737157053634529225215201614513。実施例527--イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル2-フェニル-3-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンの12-ジクロロエタン溶液を7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドで処理した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で希釈し、DCMで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を0~60EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、油状物として得た。生成物をIsoluteTMSCX-2カートリッジに充填し、MeOHで洗浄し、MeOH中2MNH3で溶出した。メタノール性アンモニアフラクションを真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt536minsMSmz4585MH方法10minLCv003。工程2:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液をLiOHで処理し、70°Cで18時間撹拌した。RTに冷却後、反応混合物を真空で濃縮した。残渣を水で希釈し、2MHClを使用してpHを~4に調節した。水性部分をEtOAcで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させた。残渣を熱エタノールに溶解し、水を溶液が濁るまで添加した。冷却により固体が沈殿した。混合物を72時間冷やしたままにした。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、40°Cで5時間乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt436minsMSmz430MH方法10minLCv0031HNMRδ11947267157217063573452892272142016147137123。実施例537--イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル2-m-トリル-3-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンの乾燥DCE溶液を、RTで、DIPEA、7-オキソヘプタン酸エチルで処理した。反応混合物をRTで10分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。得られた混合物を60°Cで一夜撹拌した。RTに冷却後、混合物を水にゆっくり添加し、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カラムを通し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を、0~5EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt161minsMSmz4734MH方法2minLCv003。工程2:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液を、RTで、LiOH一水和物で処理し、RTで4時間撹拌した。MeOHおよび2MNaOHを添加し、混合物をRTで一夜撹拌した。得られた混合物を水に添加し、2MHClでpHを1に調節した。水性部分をDCMで抽出し、有機抽出物を相分離カラムを通した。有機溶媒を真空で濃縮した。粗製の生成物分取LC-MSで精製した。適当なフラクションを回収し、DCMで抽出し、有機物を相分離カラムを通した。溶媒を真空で除去して、表題化合物を得た;LCMSRt125minsMSmz444MH方法2minLCv0031HNMRδ119472171870770570068835734428822722321420159147136125。次の表に記載した実施例化合物は、実施例51に準じる方法で、3-フェニル-2-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンを適当なピラジン誘導体に置き換えて、製造した。実施例57:加水分解は必要なかった。実施例617--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸工程1:7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル23-ビス-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンのDCE溶液を7-オキソヘプタン酸エチルおよびトリエチルアミンで処理し、RTで15分間処理した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、撹拌を60°Cで18時間続けた。反応混合物を水で希釈し、DCMおよび有機部分を分離した。水性部分をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、黄色ガム状物を得た。粗製の生成物を、0~20EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt156minsMSmz508MH方法2minLCv003。工程2:7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水をLiOHで処理し、得られた混合物をRTで18時間撹拌した。混合物をHClでpH4まで酸性化し、DCMで抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残渣をエーテルと共沸蒸留して、表題化合物を得た;LCMSRt519minsMSmz4803MH方法10minLCv0031HNMRδ715691369353297229220211172159147136。次の表に記載した実施例化合物は、実施例61に準じる方法で、23-ビス-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンを適当なピラジン誘導体に置き換えて、製造した。実施例65:加水分解は必要なかった。実施例71rac-7--イルヘプタン酸工程1:rac-7--イルヘプタン酸エチルrac-8-エチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンのDCE溶液に、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応混合物を室温で窒素雰囲気下撹拌した。水を添加し、得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、前もって調整されたIsoluteSCX2SPEカラムを通し、MeOHと充填し、MeOH中1Mアンモニアで溶出して、表題生成物を得た;LCMSRt152minsMH472方法2minLCv003。工程2:rac-7--イルヘプタン酸rac-7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液に、LiOHを添加した。反応混合物を35時間加熱環流し、RTで一夜撹拌した。反応混合物のpHを2MHCl添加により<5に調節した。揮発性溶媒を真空で除去し、粗残渣を水に溶解し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt148minsMH4445方法2minLCv003。1HNMRδ749741740738730721375361357349298289233228219208198187175156148139129123112105。次の表に記載した実施例化合物は、実施例71に準じる方法で、rac-8-エチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンを適当なピラジン誘導体に置き換えて、製造した。実施例81、81aおよび81b7--イルヘプタン酸の異性体1および異性体2Cis-ジオール1Cis-ジオール工程1:二酢酸rac-5--23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイル二酢酸rac-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルのDCE溶液に、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応物を、窒素雰囲気下、室温で一夜撹拌した。反応混合物に、さらに7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応混合物をRTで窒素雰囲気下、4日間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を0~70EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt146minsMH560方法2minLCv003。工程2:実施例81rac-7--イルヘプタン酸二酢酸rac-5--23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルのTHFおよび水溶液に、LiOHを添加した。懸濁液を1時間加熱環流し、RTで一夜静置した。混合物を再び30分間加熱環流し、RTに冷却後、1MHClを添加して、pHを5以下に調節した。揮発性溶媒を蒸発させ、得られた混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題生成物の混合物を得た;LCMSRt110minsMH448方法2minLCv003。混合物を超臨界流体クロマトグラフィーを使用してキラル分割して、個々の異性体を得た:方法詳細:実施例81a最初に溶出したピーク;Rt=621分7--イルヘプタン酸の異性体1LCMSRt112minsMH4483方法2minLCv0031HNMRδ745741737734729727481439374358229174163141。実施例81b二番目に溶出したピーク;Rt=974分7--イルヘプタン酸の異性体2LCMSRt110minsMH4480方法2minLCv0031HNMRδ745741737734729727481439374358229174163141。実施例82aおよび82b7--イルヘプタン酸の異性体1および異性体2工程1:23-ジp-トリル-56-ジヒドロピリド23-bピラジン23-ジp-トリルピリド23-bピラジンのTHF溶液に、室温で、THF中24MLiAlH4を滴下した。0°Cに冷却した反応混合物に水、15NaOH水溶液および水を連続的に滴下した。混合物を0°Cで15分間撹拌し、RTに温めた。無水MgSO4を添加し、混合物を15分間撹拌し、濾過した。残渣をEtOAcで洗浄し、濾液を真空で濃縮して、表題化合物を得た:LCMSRt112minsMH314方法2minLCv003。工程2:23-ジp-トリルピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル-78°Cに冷却した23-ジp-トリル-56-ジヒドロピリド23-bピラジンの乾燥Et2O溶液を、ヘキサン中25MBuLiで滴下処理した。-78°Cで10分間撹拌後、二炭酸ジ-tert-ブチルを添加し、混合物をRTで撹拌し、温めた。2日間撹拌後、反応混合物をNH4Clで反応停止させた。相を分離し、有機物を水で洗浄し、塩水、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た:LCMSRt154minsMH414MHtBu358方法2minLCv003。工程3:rac-78-ジヒドロキシ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルトリブチルメチル塩化アンモニウムのDCM溶液に、RTで、窒素下、過マンガン酸カリウムを10分間かけて少しずつ添加した。混合物を0°Cに冷却し、23-ジp-トリルピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのDCM溶液の滴下で処理した。重亜硫酸ナトリウムの水溶液を温度<10°Cを維持しながら添加した。混合物セライトで濾過し、DCMで洗浄した。相を分離し、有機部分を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除去した。粗製の生成物をDCMに溶解し、0~50EtOAcのイソ-ヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt131minsMH448MHtBu392方法2minLCv003。工程4:二酢酸rac-5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイル酢酸無水物を、rac-78-ジヒドロキシ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのピリジン溶液に添加し、RTで18時間撹拌した。得られた混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。有機部分を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、0~65EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt147minsMH532MHtBu476方法2minLCv003。工程5:二酢酸rac-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイル二酢酸rac-5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルのジオキサン中4MHCl溶液をRTで20分間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、10~100酢酸エチルのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt129minsMH432方法2minLCv003。工程6:二酢酸rac-5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイル二酢酸rac-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルの12-ジクロロエタン溶液を、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドで処理した。得られた懸濁液をRTで18時間撹拌した。さらに7-オキソヘプタン酸エチルを2日間かけて添加した。混合物をNaHCO3で希釈し、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空で濃縮した。粗製の生成物を、0~1THF/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た:LCMSRt662minsMH588方法10minLCv003。工程7:7--イルヘプタン酸の異性体1および異性体2二酢酸rac-5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルのTHFおよび水溶液に、LiOHを添加した。混合物をRTで18時間撹拌し、60°Cで1時間加熱した。RTに冷却後、混合物を2MHClでpH4/5に酸性化し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題生成物の混合物を得た;混合物を超臨界流体クロマトグラフィーを使用してキラル分割して、個々の異性体を得た:方法詳細:実施例82a最初に溶出したピーク;Rt=658分7--イルヘプタン酸の異性体1LCMSRt434minsMH476方法10minLCv0031HNMRδ726721707477422417371363356353347233221177167165151148137。実施例82b二番目に溶出したピーク;Rt=1023分7--イルヘプタン酸の異性体2LCMSRt428minsMH476方法10minLCv0031HNMRδ726721707477424415371364356354346233221178167164153149127。実施例91-7--イルヘプタン酸工程1:-7--イルヘプタン酸エチル-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルのDCE溶液に、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応混合物を室温で一夜、窒素雰囲気下に撹拌した。さらに7-オキソヘプタン酸エチルを添加し、反応混合物をRTで4日間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を、0~40EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt142minsMH503方法2minLCv003。工程2:-7--イルヘプタン酸-7--イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液に、LiOHを添加した。反応混合物を15時間加熱環流した。さらに6当量のLiOHを添加し、1時間加熱環流を続けた。RTに冷却後、混合物を2MHClの添加によりpHを5以下に調節した。揮発性溶媒を真空で除去した。残渣に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、0~100EtOAc/イソヘキサン、続いて0~100MeOH/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製した。残渣をIsoluteSCX2SPEカラムを通し、MeOHと充填し、MeOH中1Mアンモニアで溶出した。塩基性フラクションを真空で濃縮し、残渣をTHFおよび水に溶解し、LiOHで処理した。15時間環流で撹拌後、混合物をRTに冷却し、2MHClでpH5以下まで酸性化した。揮発性溶媒を真空で除去した。残渣に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt115minsMH432方法2minLCv003。1HNMRδ732728721712475360343229218201161150135126。実施例92-7--イルヘプタン酸工程1:-7--イルヘプタン酸エチル-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルのDCE溶液に、7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応混合物を室温で一夜、窒素雰囲気下に撹拌した。さらに7-オキソヘプタン酸エチルを添加した。反応混合物をさらに5時間窒素雰囲気下に撹拌した。水を添加し、得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の油状物として得た。得られた粗製の生成物を、0~40EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、油状物として得た。化合物をIsoluteSCX2SPEカラムを通し、MeOHと充填し、MeOH中1Mアンモニアで溶出して、表題化合物を得た;LCMSRt140minsMH502方法2minLCv003。工程2:-7--イルヘプタン酸表題化合物を-7--イルヘプタン酸エチルおよびLiOHから、実施例91に準じて製造した;LCMSRt116minsMH432方法2minLCv003。1HNMRδ732728721712475360343229218201161150135126。実施例98、98aおよび98b7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2工程1:rac-7--イルヘプタン酸エチル酢酸rac-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルの12-ジクロロエタン溶液に、7-オキソヘプタン酸エチルを添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。溶液を室温で一夜撹拌した。水を添加し、反応混合物を15分間激しく撹拌した。得られた混合物をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をIsoluteSCX2SPEカラムを通し、MeOHと充填し、MeOH中1Mアンモニアで溶出した。溶媒を真空で除去し、得られた粗製の物質を、0~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRt158minsMH5304方法2minLCv003。工程2:実施例98rac-7--イルヘプタン酸rac-7--イルヘプタン酸エチルのエタノール溶液に、2M水酸化ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を2MHClで酸性化し、溶媒を真空で除去した。残渣にDCMおよび水を添加した。有機部分を分離し、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt127minsMH4604方法2minLCv003。1HNMRδ733724708486367351236235231209166141。工程3:7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2rac-7--イルヘプタン酸の超臨界流体クロマトグラフィーを使用するキラル分割により、個々のエナンチオマーを得た:方法詳細:実施例98a最初に溶出したピーク;Rt=714分:7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1LCMSRt125minsMH4604方法2minLCv0031HNMRδ734727708484368351236235233209166141。実施例98b二番目に溶出したピーク;Rt=816分:7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2LCMSRt125minsMH4604方法2minLCv0031HNMRδ734727708483367351236235232207166141。次の表に記載した実施例化合物は、実施例91に準じる方法で、-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルを適当なピラジン誘導体に置き換えて、製造した。いくつかの化合物は、SFCを使用する精製により得る。実施例101-7--イルヘプト-3-エン酸工程1:5--23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジン23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンのDCE溶液に、ペント-4-エナールを添加し、混合物をRTで一夜撹拌した。さらにナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、混合物をRTで25時間、窒素雰囲気下に撹拌した。水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の物質をEtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt154minsMH357方法2minLCv003。工程2:-7--イルヘプト-3-エン酸メチル5--23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンおよびブト-3-エン酸メチルのDCM溶液に、第二世代Grubbs触媒を添加した。反応物を、RTで窒素雰囲気下、一夜撹拌した。さらに第二世代Grubbs触媒を添加し、撹拌を25時間続けた。溶媒を真空で除去し、得られた粗製の物質をEtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt142minsMH428方法2minLCv003。工程3:-7--イルヘプト-3-エン酸-7--イルヘプト-3-エン酸メチルのTHF:MeOH溶液に、LiOHの水溶液を添加した。反応混合物を15時間加熱環流した。RTに冷却後、2MHClを、混合物のpHが5以下になるまで添加した。揮発性溶媒を真空で除去し、得られた混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt115minsMH414方法2minLCv003。実施例1028--イルオクタン酸工程1:5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンおよびヘプト-6-エナールから、5--23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンに準じて製造した。LCMSRt147minsMH4127方法2minLCv003。工程2:-8--イルオクト-2-エン酸エチル表題化合物を5--23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンおよびアクリル酸エチルから、-7--イルヘプト-3-エン酸メチルに準じて製造した。LCMSRt142minsMH4844方法2minLCv003。工程3:8--イルオクタン酸エチル-8--イルオクト-2-エン酸エチルおよび10Pd/CのMeOH溶液を、035bar圧の水素雰囲気下に置き、室温で一夜撹拌した。混合物セライトで濾過し、MeOHを通して洗浄した。濾過物を真空で濃縮し、粗製の生成物をイソヘキサン/EtOAcで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄黄色油状物として得た;LCMSRt141minsMH4862方法2minLCv003。工程4:8--イルオクタン酸表題化合物を8--イルオクタン酸エチルから、-7--イルヘプト-3-エン酸に準じて製造した;LCMSRt127minsMH4581方法2minLCv003。1HNMRδ734732725723707704367346302234232232229212207172157141126。実施例1112--イルブトキシ酢酸工程1:4--イルブタン酸メチル表題化合物を23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンおよび4-オキソブタン酸メチルから、実施例10、工程1に準じて製造した;LCMSRt139minsMH388方法2minLCv003。工程2:酢酸4--イルブチル4--イルブタン酸メチルのTHF溶液に、THF中1Mリチウムアルミニウムハイドライドを0°Cで添加した。反応物をRTに温め、1時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、MeOHの添加により反応停止させた。RTに温めた後、溶媒を真空で除去し、残渣をEtOAcに溶解した。混合物セライトで濾過し、濾液を水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt124minsMH402方法2minLCv003。工程3:4--イルブタン-1-オール酢酸4--イルブチルのTHFおよび水溶液に、水酸化リチウムを添加し、混合物を18時間加熱環流した。反応混合物をEtOAcで希釈し、合わせた有機抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt107minsMH3605方法2minLCv003。工程4:2--イルブトキシ酢酸tert-ブチル撹拌中の4--イルブタン-1-オールのトルエン溶液に、KOHおよびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を添加し、5分間、RT後、ブロモ酢酸tert-ブチルを添加した。反応混合物をRTで24時間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、相を分離した。水性部分をエーテルで抽出し、合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、溶媒真空で除去した。残渣をTHFに溶解し、KOH、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩およびブロモ酢酸tert-ブチルを添加した。反応混合物をRTで6時間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、RTで12時間撹拌した。相を分離し、エーテル水溶液で抽出し、合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、溶媒真空で除去した。粗製の物質を0~100EtOAc/DCMで溶出するシリカで精製して、表題化合物を得た:LCMSRt136minsMH474方法2minLCv003。工程5:2--イルブトキシ酢酸2--イルブトキシ酢酸tert-ブチルのDCMをTFAで処理得し、RTで1時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、粗製の生成物をDCMに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化した。有機部分を分離し、水性物を10MeOH/DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt382minsMH418方法10minLCv003。1HNMRδ740720390372360347298213181170。実施例1122--イルメチルフェノキシ酢酸工程1:3--イルメチルフェノール23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンおよび3-ヒドロキシベンズアルデヒドのトルエン溶液をナトリウムトリアセトキシボロハイドライド、酢酸で処理した。得られた懸濁液をRTで3時間撹拌した。水を添加し、撹拌を30分間続けた。EtOAcを添加し、水性部分を2MHClでpH1まで酸性化した。有機層を分離し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製した。2回目の精製を、水/MeCNで溶出するシリカで行って、表題化合物を得た;1HNMRδ932730724712673664480342296203工程2:2--イルメチルフェノキシ酢酸エチル3--イルメチルフェノール、炭酸カリウムおよび2-ブロモ酢酸エチルを含むアセトン中の混合物を一夜加熱環流した。懸濁液を室温に冷却し、濾過した。濾液蒸発乾固し、残渣をEtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。工程3:2--イルメチルフェノキシ酢酸2--イルメチルフェノキシ酢酸エチルのEtOH溶液を、2MNaOHで滴下処理した。溶液を室温で1時間撹拌した。得られた白色懸濁液を濾過により回収し、水で洗浄し、真空オーブンで40°Cで乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt118minsMH452方法2minLCv003。1HNMRδ731726716679667481404344296203。実施例1134--イルエチルアミノ-4-オキソブタン酸工程1:2--イルエチルカルバミン酸tert-ブチル23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンおよびN-Boc-2-アミノアセトアルデヒドを12-ジクロロエタンに懸濁した。20分間、室温の後、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、撹拌を2日間、室温で続けた。さらにN-Boc-2-アミノアセトアルデヒド、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、反応混合物を室温で3日間撹拌した。混合物を水およびEtOAcに分配し、撹拌を30分間続けた。有機層を分離し、真空で濃縮した。残渣を20~60EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt133minsMH460方法2minLCv003。工程2:2--イルエタミン2--イルエチルカルバミン酸tert-ブチルを、ジオキサン中4MHCl中、2時間撹拌した。懸濁液をEtOAcおよび飽和炭酸ナトリウムに添加した。有機層を分離し、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt100minsMH359方法2minLCv003。工程3:4--イルエチルアミノ-4-オキソブタン酸エチル2--イルエタミンを含む酢酸エチルおよびトリエチルアミン中の混合物を、RTで、塩化エチルスクシニルで滴下処理し、得られた懸濁液をRTで30分間撹拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt115minsMH4868方法2minLCv003。工程4:4--イルエチルアミノ-4-オキソブタン酸4--イルエチルアミノ-4-オキソブタン酸エチルをEtOHに溶解した。2M水酸化ナトリウムを添加し、溶液を30分間、室温で撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、残渣をEtOAcおよび01MHCl溶液に分配した。有機層を分離し、飽和塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で5mlの容積まで濃縮した。懸濁液を濾過し、EtOAcで洗浄して、表題化合物を得た;LCMSRt104minsMH459方法2minLCv003。実施例1217--イルヘプタン酸工程1:23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-6-オン撹拌中の2-ブロモ-3-クロロ-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-6-オン、p-トリルボロン酸のMeCNおよび水懸濁液にN2供給下、固体K2CO3、Pd2Cl2を添加した。黄色RMを80°Cに加熱し、66時間撹拌した。RMをゆっくりRTに冷却し、3~4時間冷蔵庫に入れた。微細黄色針状物を吸引濾過し、少量のアセトニトリル、水で洗浄した。10分間空気乾燥後、固体を移し、真空で40°Cで2時間乾燥させて、表題化合物を微結晶針状物として得た;LCMSRt124minsMH3303方法2minLCv003。工程2:7--イルヘプタン酸エチル23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-6-オンおよび7-ブロモヘプタン酸エチルのDMF中の黄色溶液を、窒素雰囲気下、炭酸カリウムで処理し、得られた懸濁液を室温で16時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を水および塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させて、褐色油状物を得た。粗製の物質を0~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄青色固体として得た;LCMSRt152minsMH4865方法2minLCv003。工程3:7--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸エチルのメタノール溶液を1M水酸化ナトリウムで処理し、得られた溶液を50°Cで1時間撹拌した。溶液を室温に冷却し、真空下に濃縮した。残渣を水で希釈し、1NHClでpH~2に酸性化し、白色固体を得て、それをDCMで抽出した。抽出物を乾燥させ、減圧下に蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た;LCMSRt128minsMH458方法2minLowpH1HNMRδ741735739730422414324290240229179169168160148135。実施例1317--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル2-ブロモ-3-クロロ-78-ジヒドロ-5H-ピリド23-bピラジン-6-オンおよび7-ブロモヘプタン酸エチルのDMF溶液を、窒素下、炭酸カリウムで処理し、得られた溶液を室温で96時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、塩水、乾燥させ、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~60EtOAc/イソヘキサン0~60で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt491minsMH418420方法10minLCv003。工程2:7--イルヘプタン酸エチル7--イルヘプタン酸エチルのテトラヒドロフラン溶液を、窒素雰囲気下、0°Cで1Mボランテトラヒドロフラン複合体でゆっくり処理し、得られた溶液を0°Cで30分間撹拌し、室温に温めた。混合物を0°Cに冷却し、ボランテトラヒドロフラン複合体ボランで処理した。添加が完了したら、混合物を0°Cで30分間、次いでRTで撹拌した。混合物を氷で冷却し、MeOHで注意深く処理した。混合物を室温で1時間撹拌し、真空下に蒸発させて、油状物を得て、それを0~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt491minsMH418420方法10minLCv003。工程3:7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル7--イルヘプタン酸エチルおよび炭酸カリウムのジオキサン中の混合物を、窒素を通気することにより脱気した。Pd4を添加し、混合物を窒素を通気することにより脱気した。混合物を150°Cで2時間、マイクロ波照射下に加熱した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させて、薄青色油状物を得た。粗製の物質を20~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を透明油状物として得た;LCMSRt108minsMH403方法10minLCv003。工程4:7--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル、p-トリルボロン酸および炭酸カリウムのジオキサン中の混合物を、窒素を通気することにより脱気した。Pd4を添加し、混合物を窒素を通気することにより脱気した。混合物を150°Cで2時間、マイクロ波照射下に加熱した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させた。粗製の生成物を、50~100EtOAcのイソヘキサン溶液、続いて5-10THFのDCM溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製した。フラクションを真空下に蒸発させ、残渣をIsoluteSCX2カートリッジを使用しするイオン交換で精製し、メタノールで充填および洗浄し、MeOh中2MNH3で溶出して、表題化合物を得た;LCMSRt427minsMH459方法10minLCv003。工程5:7--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸7--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液をLiOHで処理し、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を真空下に濃縮し、残渣を水で希釈し、EtOAcで洗浄した。水性物を酸性化し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させて、黄色ガム状物を得て、それをエーテルで摩砕して、表題化合物を得た;LCMSRt348minsMH431方法10minLCv003。1HNMRδ841742730712369350301239229211171160143135。実施例1327--2-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸工程1:7--イルヘプタン酸エチル7--イルヘプタン酸エチル、p-トリルボロン酸、炭酸カリウムのジオキサン中の混合物を、窒素を通気することにより脱気した。Pd4を添加し、混合物を窒素を通気することにより脱気した。反応混合物をマイクロ波照射を使用して、150°Cで3時間加熱した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させた。粗製の生成物を、10~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、7--イルヘプタン酸エチルおよび7--イルヘプタン酸エチルの混合物を得た。LCMSRt605minsMH416418方法10minLCv003。工程2:7--2-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル7--イルヘプタン酸エチルおよび7--イルヘプタン酸エチルの混合物、4-ピリジンおよび炭酸カリウムのジオキサン溶液を、窒素を通気することにより脱気した。Pd4を添加し、混合物を窒素を通気することにより脱気した。反応混合物をマイクロ波照射を使用して、150°Cで2時間加熱した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させた。粗製の物質をイオン交換IsoluteSCX2、MeOHで洗浄、MeOH中2MNH3で溶出で精製して、褐色残渣を得た。粗残渣を0~100EtOAcのイソヘキサン溶液、続いて10MeOH/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt118minsMH459方法2minLCv003。工程3:7--2-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸7--2-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチルのTHFおよび水溶液をLiOHで処理し、70°Cで4時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空下に濃縮した。残渣を酸性化し、DCMで抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下に蒸発させて、黄色ガム状物を得て、それをエーテルで摩砕し、真空下、40°Cで25時間乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt103minsMH431方法2minLCv003。1HNMRδ853753721710366360352346303236228215208173160142。実施例141および1427--イルヘプタン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2工程1:7--イルヘプタン酸エチル23-ジp-トリル-56-ジヒドロピリド23-bピラジンのDCE溶液に7-オキソヘプタン酸エチル、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加した。反応混合物を2日間、室温で窒素雰囲気下に撹拌した。反応混合物を水で希釈しおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を、EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製し、さらにMeCN/水で溶出する逆相クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt146minsMH4705方法2minLCv003。工程2:rac-7--イルヘプタン酸エチルTHF中1MBH3THF溶液を、7--イルヘプタン酸エチルに窒素雰囲気下、滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、氷浴を使用して0~5°Cに冷却した。混合物を35H2O2で処理し、2MNaOHを添加した。混合物を室温に温め、一夜窒素雰囲気下、撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液真空で濃縮して、橙色油状物として得た。粗製の生成物を、EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製し、さらにDCM/MeOHで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt137minsMH4886方法2minLCv003。工程3:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー1およびエナンチオマー2超臨界流体クロマトグラフィーを使用するrac-7--イルヘプタン酸エチルのキラル分割により、個々のエナンチオマーを得た:方法詳細:最初に溶出したピーク;Rt=373分:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー1LCMSRt131minsMH4887方法2minLCv0031HNMRδ735733726724709707444417411379361361343328311236233228201170151141127。二番目に溶出したピーク;Rt=471分:7--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー2LCMSRt132minsMH4886方法2minLCv0031HNMRδ734725709706444414378361361343327311235233228202174153141127。実施例1417--イルヘプタン酸のエナンチオマー17--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー1をエタノールに溶解し、2MNaOHを添加した。溶液を室温で一夜窒素雰囲気下、撹拌した。反応混合物に2MHClをpHが5以下になるまで添加した。揮発性溶媒を蒸留により除去した。残渣に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を油状物として得て、それを真空オーブンで40°Cで一夜乾燥させた;LCMSRt115minsMH4605方法2minLCv0031HNMRδ724715701693433366354351343317301225227223163152136129。実施例1427--イルヘプタン酸のエナンチオマー27--イルヘプタン酸エチルのエナンチオマー2をエタノールに溶解し、2MNaOHを添加した。溶液を室温で一夜窒素雰囲気下、撹拌した。2MNaOHを混合物に添加し、反応物を、さらに1時間、室温で、窒素雰囲気下撹拌した。反応混合物に2MHClをpHが5以下になるまで添加した。揮発性溶媒を蒸留により除去した。残渣に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、表題化合物を油状物として得て、それを真空オーブンで40°Cで一夜乾燥させた;LCMSRt115minsMH4604方法2minLCv0031HNMRδ733725711703442377362359343326310235233232175158148135。実施例151rac-7--イル-34-ジヒドロキシヘプタン酸工程1:-7--イルヘプト-3-エン酸メチル表題化合物を23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンから、-7--イルヘプト-3-エン酸メチルに準じて製造した。LCMSRt132minsMH4574方法2minLCv003。工程2:rac-7--イル-34-ジヒドロキシヘプタン酸メチルメチルトリブチル塩化アンモニウムのジクロロメタン溶液に、過マンガン酸カリウムを添加し、紫色溶液を室温で45分間撹拌した。溶液を氷浴で0°Cに冷却し、-7--イルヘプト-3-エン酸メチルのジクロロメタン溶液を滴下した。溶液を0~5°Cで2時間撹拌した。メタ重亜硫酸ナトリウムの水溶液を0~5°Cで反応混合物に滴下した。紫色懸濁液が、15分間後白色懸濁液に変わった。有機層を懸濁液から相セパレーターカートリッジを使用して分離した。有機層を蒸発乾固した。粗製の生成物を、0~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt112minsMH4905方法2minLCv003。工程3:rac-7--イル-34-ジヒドロキシヘプタン酸rac-7--イル-34-ジヒドロキシヘプタン酸メチルのメタノール溶液に、2MNaOHを添加した。溶液を室温で3時間撹拌した。2MHClを添加し、溶液を蒸発乾固した。粗製の生成物を0~15DCM/MeOHで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt104minsMH4765方法2minLCv003。1HNMRδ723713708703332368358346289228227225212201176159147129。実施例1617--イルヘプタン酸7--イルヘプタン酸のTHF溶液を、窒素雰囲気下、-78°Cで、THF中1Mリチウムビストリメチルシリルアミドで滴下処理した。添加完了後、混合物を-78°Cで1時間撹拌し、-オキサジリジンのTHF溶液を添加した。得られた溶液を-78°Cで60分間撹拌した。冷却を止め、混合物を約-10°Cに温めた。混合物をゆっくり室温に一夜温めた。混合物を-78°Cに冷却し、飽和NH4Clで反応停止させ、室温にゆっくり温めた。黄色溶液を水で希釈し、EtOAcで抽出した。水層を1MHClでpH~2に酸性化し、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、減圧下に蒸発させて、黄色ガム状物を得た。残渣を1MeOH/DCM、次いで10MeOH/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt084minsMH474方法2minLowpH。1HNMRδ789726724703444420402354310228228224166156143125。実施例171aおよび171b7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1およびエナンチオマー2工程1:rac-7--イルヘプタン酸エチルrac-7-メトキシ-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンの乾燥DCE溶液を、RTで窒素下、DIPEA、7-オキソヘプタン酸エチルで処理した。得られた混合物をRTで10分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドで処理した。混合物を60°Cで16時間加熱した。さらにナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、混合物を50°Cで3日間加熱した。RTに冷却後、反応混合物をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機部分を相分離カートリッジを使用して単離し、溶媒を真空で除去した。粗製の生成物を0~20EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRt143minsMSmz502MH方法2minLCv003。工程2:rac-7--イルヘプタン酸rac-7--イルヘプタン酸エチルのMeOH溶液を、RTで、2MNaOHで処理し、混合物をRTで4時間撹拌した。さらに2MNaOHを添加し、反応混合物をRTで一夜撹拌した。有機溶媒を真空で除去し、得られた水性部分を水で希釈した。2MHClを使用してpHを1に調節し、混合物をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物を相分離カートリッジを使用して単離し、溶媒を真空で除去した。粗製の生成物を、0~30EtOAc/イソヘキサン、続いて10MeOHのEtOAc溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt130minsMSmz474475MH方法2minLowpH。超臨界流体クロマトグラフィーを使用する混合物のキラル分割により、個々のエナンチオマーを得た:方法詳細:実施例171a最初に溶出したピーク;Rt=351分7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1LCMSRt129minsMSmz474MH方法2minLowpH1HNMRδ732724706391374362358347343324313234232229170155141。実施例171b二番目に溶出したピーク;Rt=469分7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2LCMSRt129minsMSmz474MH方法2minLowpH1HNMRδ732724706391373362358347343324313234232229171155140。中間体化合物の製造中間体A23-ジフェニル-18ナフチリジン2-アミノ-ピリジン-3-カルボアルデヒドおよびデオキシベンゾインを含むピペリジン懸濁液を、120°Cで一夜加熱した。得られた溶液をDCMおよび水に分配した。有機層を分離し、水で洗浄し、塩水、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題生成物を黄色固体として得た;LCMSRt141minsMH2831方法2minLCv002。1HNMRδ912856768744734。中間体B67-ジフェニル-1234-テトラヒドロ-18ナフチリジン23-ジフェニル-18ナフチリジンのEtOH溶液にN2を通気し、10パラジウム炭素を添加した。反応混合物を水素雰囲気下に一夜置いた。混合物をセライトで濾過し、触媒をEtOAcで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物を灰白色固体として得た;LCMSRt133minsMH2O3033方法2minLCv0011HNMRδ737167342718。中間体C23-ジフェニル-18ナフチリジンのDCM溶液を過酸化水素およびメチルトリオキソレニウムで処理し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。混合物をDCMおよび水に分配し、有機部分を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。得られた黄色泡状物を真空で40°Cで一夜乾燥させて、表題化合物の混合物を得た。この混合物をさらに精製せず粗製のまま使用した;LC-MS2ピーク:Rt131mins18MH2992Rt136mins82MH2992方法2minLCv002。中間体D23-ジフェニルピリド32-bピラジンベンジルおよびピリジン-23-ジアミンのメタノールおよび酢酸溶液を、160°Cで10分間、マイクロ波照射を使用して加熱した。反応混合物を真空で濃縮した。粗製の残渣のメタノール溶液に、活性炭を添加し、懸濁液を60°Cで1時間撹拌した。懸濁液を熱いまま濾過し、冷却し、氷浴で撹拌した。固体を濾過し、冷メタノールで洗浄し、真空で、40°Cで一夜乾燥させて、表題化合物を薄褐色結晶として得た。LCMSRt107minsMH284方法A。中間体E23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:23-ジp-トリルピリド23-bピラジン12-ジp-トリルエタン-12-ジオンおよびピリジン-23-ジアミンのEtOHおよびAcOH溶液を、15時間加熱環流した。混合物を冷却し、真空で濃縮した。粗製の物質をDCMに溶解し、シリカで濾過して、ベースライン不純物を除去した。シリカをEtOAcで洗浄した。合わせた濾液層を真空で濃縮して、褐色固体を得た。物質を1:1TBME/ヘプタンで摩砕した。固体を濾過により除去し、1:1TBME/ヘプタンで洗浄し、RTで2日間乾燥させて、表題化合物をAcOH塩として得た。HPLCRt537min方法B。工程2:23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン23-ジp-トリルピリド23-bピラジンのEtOH/THF溶液を10パラジウム炭素で処理し、反応混合物を01barの水素下、RTに置いた。それぞれ2日間および4日間後、さらに10パラジウム炭素をEt3Nと共に添加した。計7日間後、反応混合物をHyfloで濾過し、THFで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、緑色/黄色固体として得た。固体を1:1TBME/ヘプタンで摩砕し、濾過した。固体を1:1TBME/ヘプタンで洗浄して、薄黄色固体を得て、それを一夜乾燥させて、表題化合物を得た;HPLCRt473min方法B。中間体EA7-メチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を5-メチル-ピリジン-23-ジアミンおよびベンジルから、中間体Eに準じて製造した;LCMSRt121minsMH302方法2minLCv003。中間体EB6-メチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を6-メチル-ピリジン-23-ジアミンベンジルから、中間体Eに準じて製造した;LCMSRt112minsMH302方法2minLCv003。中間体EC23-ビス-7-メチル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を5-メチルピリジン-23-ジアミンおよび12-ビスエタン-12-ジオンから、中間体Eに準じて製造した;LCMSRt115minsMH338方法2minLCv003。中間体ED23-ビス-6-メチル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を6-メチルピリジン-23-ジアミンおよび12-ビスエタン-12-ジオンから、中間体Eに準じて製造した;LCMSRt117minsMH338方法2minLCv003。中間体EE23-ビスフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を12-ビスフェニルエタン-12-ジオン1758255830の方法により製造し得るおよびピリジン-23-ジアミンから、中間体Eに準じて製造した;LCMSRt139minsMH424方法2minLCv003。中間体EF6-メチル-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を、中間体Eに準じる方法で、ピリジン-23-ジアミンを6-メチル-ピリジン-23-ジアミンに置き換えて製造した;LCMSRt117minsMH330方法2minLCv003。中間体F3-フェニル-2-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:ピリド32-bピラジン-23-ジオン撹拌中の23-ジアミノピリジンのシュウ酸ジエチル懸濁液を、N2下、120°Cに加熱した。1時間後、エタノールを反応混合物から留去し、温度を160°Cでさらに2時間上げた。反応混合物をRTに冷却し、ジエチルエーテルで希釈した。得られた懸濁液を1時間撹拌し、固体を濾過により単離し、真空オーブンで乾燥させた。固体をエタノールに懸濁し、1時間音波処理した。懸濁液を濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt029minsMSmz164MH方法2minLCv003。工程2:23-ジクロロピリド32-bピラジンPOCl3をピリド32-bピラジン-23-ジオンに添加し、懸濁液を110°Cで8時間加熱した。RTに冷却後、反応混合物を水にRTで滴下し、必要に応じて氷で冷やした。水相を飽和NaHCO3の冷溶液の添加により塩基性化した。水性部分をEtOAcで抽出し、合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、固体として得た。粗製の生成物を5-70EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た;LCMSRt053minsMSmz200MH方法2minLC30v003。工程3:2-クロロ-3-フェニルピリド23-bピラジン23-ジクロロピリド23-bピラジンの乾燥ジオキサン溶液を、窒素下、フェニルボロン酸、炭酸カリウムの水溶液およびテトラキスパラジウムで処理した。得られた混合物をマイクロ波照射を使用して、100°Cで1時間加熱した。RTに冷却後、混合物を水で希釈しおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、粗製の生成物を0~30EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を固体として得た;LCMSRt103minsMSmz242244MH方法2minLCv0031HNMRδ9286807976。工程4:3-フェニル-2-p-トリルピリド23-bピラジン2-クロロ-3-フェニルピリド23-bピラジンの乾燥ジオキサン溶液を、窒素下、p-トリルボロン酸、炭酸カリウムの水およびテトラキスパラジウムで処理した。得られた混合物をマイクロ波照射を使用して、150°Cで1時間加熱した。RTに冷却後、混合物を水で希釈しおよびDCMで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空で除去し、粗製の生成物を0~30EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た;LCMSRt119minsMSmz298MH方法2minLCv0031HNMRδ928679755747223。工程5:3-フェニル-2-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン3-フェニル-2-p-トリルピリド23-bピラジンを、窒素下、乾燥MeOH中、ギ酸アンモニウムおよび10パラジウム炭素で処理した。得られた混合物を16時間加熱環流した。RTに冷却後、混合物をセライトで濾過し、触媒をMeOHで洗浄し、MeOH/DCM。濾液を真空で濃縮し、DCMに溶解した。溶液を水および塩水で洗浄した。得られた有機部分を相分離カラムを通し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt108minsMSmz303MH方法2minLCv003。中間体FA2-フェニル-3-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:2-クロロ-3-p-トリル-ピリド23-bピラジン23-ジクロロピリド23-bピラジン、p-トリルボロン酸、トリシクロヘキシルホスフィンおよび炭酸セシウムの乾燥ジオキサン中の混合物を、窒素を通気することにより脱気した。トリスdiパラジウムを添加し、反応混合物を窒素を通気することにより脱気した。得られた混合物を70°Cで16時間および室温で2日間撹拌した。混合物を水およびEtOAcで希釈し、セライトで濾過した。相を分離し、EtOAc水溶液で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~2THF/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、モノおよびビスアリール化生成物の混合物を得た。物質を0~2THF/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで再精製して、表題化合物を得た;LCMSRt113minsMSmz256258MH方法2minLCv003。工程2:2-フェニル-3-p-トリル-ピリド23-bピラジン2-クロロ-3-p-トリル-ピリド23-bピラジン、フェニルボロン酸およびK2CO3のジオキサン中の混合物を、窒素を通気することにより脱気した。PdCl2を添加し、反応混合物を窒素を通気することにより脱気した。得られた混合物をマイクロ波照射を使用して、150°Cで2時間加熱した。PdCl2を添加し、混合物をマイクロ波照射を使用して、150°Cで2時間加熱した。RTに冷却後、混合物を水およびEtOAcで希釈し、セライトで濾過した。相を分離し、EtOAc水溶液で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗製の生成物を2-5THF/DCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、汚染されたガム状物を得た。物質を0~60EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで再精製して、表題化合物を得た;LCMSRt393minsMSmz298MH方法10minLCv003。工程3:2-フェニル-3-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン2-フェニル-3-p-トリル-ピリド23-bピラジンを、窒素下、乾燥MeOH中、ギ酸アンモニウムおよび10水酸化パラジウム炭素で処理した。得られた混合物を1時間加熱環流した。RTに冷却後、混合物をセライトで濾過し、触媒をMeOH、DCMで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、固体を得て、それをMeOHで摩砕した。得られた固体を真空下乾燥させて、表題化合物を得た;LCMSRt104minsMSmz302MH方法2minLCv003。中間体FB2-m-トリル-3-p-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を、中間体FAに準じる方法で、フェニルボロン酸をm-トリルボロン酸に置き換えて製造した;LCMSRt110minsMSmz316MH方法2minLCv0031HNMRδ7270570693352923225195。次の表の中間体を、中間体Fに準じて、23-ジクロロピリド23-bピラジンおよび適当なボロン酸から製造した。中間体G23-ビス-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:23-ビスピリド23-bピラジン23-ジクロロピリド23-bピラジン、3-フルオロ-4-メチルフェニルボロン酸、テトラキスパラジウムおよび炭酸カリウムのジオキサン中のスラリーを、窒素を通気することにより脱気した。反応混合物をマイクロ波照射を使用して、窒素下、150°Cで4時間加熱した。得られた混合物をEtOAcおよび水に分配した。有機部分を分離し、乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の生成物を0~3THFのDCM溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt128minsMSmz348MH方法2minLCv003。工程2:23-ビス-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンPd2およびギ酸アンモニウムを、23-ビスピリド23-bピラジンのMeOH溶液に添加し、反応混合物を5時間加熱環流した。さらにPd2を添加し、混合物を6時間加熱環流した。反応混合物をセライトで濾過し、MeOHおよびEtOAcで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た;LCMSRt107minsMSmz352MH方法2minLCv003。次の表の中間体を、中間体Gに準じて、23-ジクロロピリド23-bピラジンおよび適当なボロン酸から製造した。中間体H8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル工程1:23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンのTHFを二炭酸ジ-tert-ブチルおよびDMAPで処理し、5時間、RTで撹拌した。さらに02当量のDMAPを添加し、混合物を5日間、RTで撹拌した。混合物を水に添加し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。生成物を01MHClで洗浄し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt143minsMH389方法2minLCv003。工程2:8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル撹拌中の23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルの四塩化炭素溶液に、RTでN2下、NBS、続いて直接過酸化ラウロイルを添加し、溶液を60°Cで4時間15分間加熱した。混合物を濾紙で濾過し、濾液を飽和NaHCO3、2MNa2SO3および飽和塩水で洗浄した。溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、MgSO4床をDCMで洗浄した。溶媒を真空で除去した。粗製の生成物をジエチルエーテルに溶解し、RTにし、冷蔵庫に一夜入れた。得られた結晶性固体を母液を傾捨することにより単離した。結晶をジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を得た。さらに生成物を、母液をイソヘキサン/EtOAcで溶出するクロマトグラフィーにより得て、表題生成物を得た;LCMSRt150minsMH468方法2minLCv003。中間体HA酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル工程1:8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのDCM溶液に、酢酸銀を添加した。反応混合物を室温で窒素雰囲気下、一夜撹拌した。混合物をセライトで濾過し、DCMで洗浄した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt154minsMH446方法2minLCv003。工程2:酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのジオキサン中4MHClを室温で1時間、窒素雰囲気下に撹拌した。混合物を真空で濃縮し、粗製の生成物をEtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt132minsMH346方法2minLCv003。中間体HBRおよびHBS-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルおよび-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル工程1:-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルおよび-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルを、SFCにより、次の条件下で精製して、次の化合物を得た:最初に溶出したピーク:Rt436分:-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル二番目に溶出したピーク:Rt676分:-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル。工程2:-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルおよび-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのジオキサン中4MHCl溶液を、窒素雰囲気下、1時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮して、-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルを得て、それをさらに精製せずに使用した。LCMSRt094minsMH346方法2minLCv003。同様に、-酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルを-8-アセトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルから製造した;LCMSRt094minsMH346方法2minLCv003。中間体HCrac-8-エチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルおよび硝酸銀のジエチルエーテル中の混合物に、窒素下、Rで1MエチルマグネシウムブロマイドのTHF溶液を添加した。反応混合物をRTで3時間、窒素雰囲気下、撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機抽出物を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。得られた粗製の生成物を0~30EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt115minsMH316方法2minLCv003。この中間体の他の類自体、例えば、8-シクロプロピル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン、8-イソプロピル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンおよび8-メチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンを、中間体HCに準じる方法で、エチルマグネシウムブロマイドを適当なアルキルまたはシクロアルキルマグネシウムブロマイドアナログに変えて製造した。中間体HD8-メトキシ-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:8-メトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルの乾燥MeOH溶液に、炭酸銀を添加した。混合物をRTで25時間、窒素下撹拌し、セライトで濾過し、メタノールで徹底的に洗浄した。濾液を真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt145minsMH418方法2minLCv003。工程2:8-メトキシ-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン表題化合物を8-メトキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルから、酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルに準じて製造した;LCMSRt117minsMH318方法2minLCv003。中間体HE酢酸23-ビスフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル表題化合物を、中間体Hに準じる方法で、23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド32-bピラジンを23-ビスフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジンに変えて製造する;LCMSRt140minsMH482方法2minLCv003。中間体HF酢酸rac-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イル工程1:23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル二炭酸ジ-tert-ブチルのTHF溶液に、23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン、4-ジメチルアミノピリジンを添加した。懸濁液を室温で48時間撹拌した。溶媒を真空で濃縮した。粗製の生成物を0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt149minsMH4163方法2minLCv003。工程2:rac-8-ブロモ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル撹拌中の23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのクロロホルム溶液に、N-ブロモスクシンイミド、過酸化ラウロイルを添加し、混合物を1時間加熱環流した。溶媒を真空で濃縮した。粗製の生成物を0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得て、それを次工程に直接使用した。工程3:rac-8-アセトキシ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルrac-8-ブロモ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのジクロロメタン溶液に、酢酸銀を添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、DCMで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、粗製の生成物を0~50EtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMSRt161minsMH4753方法2minLCv003。工程4:酢酸23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルrac-8-アセトキシ-23-ジp-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのジクロロメタン溶液に、トリフルオロ酢酸を添加した。溶液を室温で4時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物を10分間激しく撹拌した。有機層を分離し、真空で濃縮して、表題化合物を得た;LCMSRt160minsMH3746方法2minLCv003。中間体HGNN-ジメチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-アミン工程1:8--23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのエタノール溶液に、40ジメチルアミン水溶液を添加し、混合物を窒素雰囲気下、一夜撹拌した。溶媒を真空で濃縮した。粗製の生成物をEtOAcのイソヘキサン溶液で溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt113minsMH431方法2minLCv003。工程2:NN-ジメチル-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-アミン表題化合物を8--23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルから、酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-8-イルに準じて製造した;LCMSRt093minsMH331方法2minLCv003。中間体I二酢酸rac-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイル工程1:23-ジフェニルピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル8-ブロモ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのDCM溶液をDBUで処理し、RT窒素雰囲気下、一夜撹拌した。溶媒を真空で除去した。得られた粗製の生成物を0~20EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt145minsMH386方法2minLCv003。工程2:rac-78-ジヒドロキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルトリブチルメチル塩化アンモニウムのDCM溶液に、過マンガン酸カリウムを、室温で10分間かけて少しずつ添加した。反応混合物を窒素雰囲気下、30分間撹拌した。混合物を0°Cに冷却し、23-ジフェニルピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチルのDCM溶液の滴下により処理した。反応物をさらに2時間、0~5°Cで窒素雰囲気下、撹拌した。重亜硫酸ナトリウムの水溶液を0~5°Cで反応混合物に滴下した。混合物をセライトで濾過し、DCMおよび水で洗浄した。有機層を分離し、真空で濃縮して、泡状固体を得た。粗製の物質を0~90EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt119minsMH420方法2minLCv003。工程3:rac-5--二酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルrac-78-ジヒドロキシ-23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-カルボン酸tert-ブチル、酢酸無水物およびピリジンを含む混合物をRTで、窒素雰囲気下、一夜撹拌した。RTで2日間静置後、混合物を飽和重炭酸ナトリウムで希釈し、DCMで抽出した。有機抽出物を合わせ、真空で濃縮した。粗製の物質を20~100EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt139minsMH504方法2minLCv003。工程4:二酢酸rac-23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルrac-5--二酢酸23-ジフェニル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン-78-ジイルのジオキサン中4MHCl溶液を、RTで30分間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウムに溶解し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗製の物質を0~70EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt121minsMH404方法2minLCv003。中間体J2-ブロモ-3-クロロ-78-ジヒドロ-5H-ピリド23-bピラジン-6-オン工程1:35-ジブロモ-6-クロロ-ピラジン-2-イルアミン6-クロロピラジン-2-アミンおよびNBSのCHCl3溶液を、20時間加熱環流した。得られた混合物をDCMで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製した。関連フラクションを真空で濃縮し、粗製の生成物をEtOAcに溶解し、10チオ硫酸ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮して、表題化合物を得た;1HNMRδ5450。工程2:2-ブロモ-3-クロロ-78-ジヒドロ-5H-ピリド23-bピラジン-6-オン35-ジブロモ-6-クロロピラジン-2-アミンおよびbisトリフェニルホスフィンパラジウムクロライドのTHF中の混合物を、窒素下、THF中05Mの亜鉛ブロマイド溶液で処理し、混合物を室温で3時間撹拌した。さらにTHF中05Mの亜鉛ブロマイドを添加し、撹拌を15時間続けた。さらにTHF中05Mの亜鉛ブロマイドを添加し、混合物をRTで65時間撹拌した。混合物を水で希釈し、真空で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、エマルジョンをセライトで濾過した。相を分離し、水性部分をEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮した。残渣をEtOAcで摩砕して、表題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ11153130275265。中間体Krac-7-メトキシ-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン工程1:7-クロロ-23-ジp-トリルピリド23-bピラジン表題化合物を12-ジp-トリルエタン-12-ジオンおよび5-クロロ-ピリジン-23-ジアミンから、23-ジp-トリルピリド23-bピラジンに準じて製造した。酢酸をこの反応では使用しなかった。工程2:7-メトキシ-23-ジp-トリルピリド23-bピラジン窒素を通気した7-クロロ-23-ジp-トリルピリド23-bピラジンの乾燥MeOHおよびDCM中の混合物を、ナトリウムで少しずつ処理した。得られた混合物を一夜加熱環流した。さらにナトリウムを添加し、還流を一夜続けた。RTに冷却後、溶媒を真空で除去し、得られた残渣を水に添加した。混合物をDCMで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、真空で濃縮した。10~40EtOAc/イソヘキサンで溶出するシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た;LCMSRt131minsMSmz342MH方法2minLCv003。工程3:rac-7-メトキシ-23-ジp-トリル-5678-テトラヒドロピリド23-bピラジン7-メトキシ-23-ジp-トリルピリド23-bピラジンの乾燥MeOH溶液を、窒素下、10Pd炭素で処理した。懸濁液をRTで水素雰囲気下、32時間撹拌した。得られた混合物を25gセライトカラムにMeOHを使用して充填し、1:1MeOH:DCMで流した。濾液を真空で濃縮し、残渣をDCMに溶解し、水で洗浄した。有機部分を単離し、溶媒を真空で除去して、表題化合物を得た;LCMSRt112minsMSmz346MH方法2minLCv003。前記から、本発明の特定の態様を説明の目的で記載しているが、種々の修飾を、本発明の精神および範囲から逸脱せずになし得ることは当然である。従って、本発明は添付する特許請求の範囲以外には限定されない。基礎となる項態様1式I式中、AはNまたはCR’であり;R’はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R1はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR1は-X-Yであるか;またはR1は-W-R7-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-R7-X-Yであり;R2はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR2は-X-Yであるか;またはR2は-W-R7-X-Yであるか;またはR2は-S2-W-X-Yであり;R2は-S2-W-R7-X-Yであり;ここで、R1またはR2はX-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yまたは-S2-W-R7-X-Yでなければならず;R3はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであり;R4はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであり;R5は場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルで置換されていてよいC1-C8アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルコキシ;C6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;R6はC6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;Wは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Xは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Yはカルボキシ、アルコキシカルボニル、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxは-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qは0、1または2であり;R7は-C6-C14アリール-D-、-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DはO、SまたはNHであるか、存在せず;Zは独立してOH、アリール、O-アリール、ベンジル、O-ベンジル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合により1個以上のハロゲンで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合によりC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、NR18R21、NR19R21、R21、NR18CR21、CNR19R21、NR18CNR19R21、NR18COR19、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、オキソ、CN、NO2、ハロゲンまたは3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み;R18は独立してHまたはC1-C6アルキルであり;R19およびR21は各々独立してH;C1-C8アルキル;C3-C8シクロアルキル;C1-C4アルコキシ-C1-C4アルキル;場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-アリール;場合によりハロゲン、オキソ、C1-C6アルキルおよびCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-3~14員ヘテロシクリル;場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-アリール;または場合によりハロゲン、C1-C6アルキルまたはCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-3~14員ヘテロシクリルであり;ここで、アルキル基は、場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルコキシ、CNH2、CNHC1-C6アルキルまたはCN2で置換されていてよく;またはR19およびR21は、それらが結合している窒素原子と一体となって、5~10員ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルはN、OおよびSから選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロシクリルは、場合により、OH;ハロゲン;アリール;1個以上のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクリル;S2-アリール;S2-C1-C6アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル;場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシまたはC1-C4アルコキシ;およびCOC1-C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、それら自体、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシで置換されていてよい。で表される化合物およびその薬学的に許容される塩。態様2式Ia式中、AはNまたはCR’であり;R’はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R1はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR1は-X-Yであるか;またはR1は-W-R7-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-X-Yであるか;またはR1は-S2-W-R7-X-Yであり;R2はH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR2は-X-Yであるか;またはR2は-W-R7-X-Yであるか;またはR2は-S2-W-X-Yであり;R2は-S2-W-R7-X-Yであり;ここで、R1またはR2は-X-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yであるか;または-S2-W-R7-X-Yであり;R2aは水素であり;R2およびR2aは一体となってオキソであり;R3はH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R4はH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R5は場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルで置換されていてよいC1-C8アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルコキシ;C6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;R6はC6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;Wは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Xは場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C8アルキレンであり;Yはカルボキシ、アルコキシカルボニル、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxは-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qは0、1または2であり;R7は-O-、-NHC-、-CH2=CH2-、-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DはO、SまたはNHであるか、存在せず;Zは独立してOH、アリール、O-アリール、ベンジル、O-ベンジル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合により1個以上のハロゲンで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、場合によりC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C6アルコキシ、NR18R21、NR19R21、R21、NR18CR21、CNR19R21、NR18CNR19R21、NR18COR19、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、オキソ、CN、NO2、ハロゲンまたは3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み;R18は独立してHまたはC1-C6アルキルであり;R19およびR21は各々独立してH、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル、C1-C4アルコキシ-C1-C4アルキル、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-アリール、場合によりハロゲン、オキソ、C1-C6アルキルおよびCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-3~14員ヘテロシクリル、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-アリールまたは場合によりハロゲン、C1-C6アルキルまたはCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-3~14員ヘテロシクリルであり;ここで、アルキル基は、場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルコキシ、CNH2、CNHC1-C6アルキルまたはCN2で置換されていてよく;またはR19およびR21は、それらが結合している窒素原子と一体となって、5~10員ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルはN、OおよびSから選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロシクリルは、場合により、OH、ハロゲン、アリール、1個以上のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含む5~10員ヘテロシクリル、S2-アリール、S2-C1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基で置換されていてよいC1-C6アルコキシまたはC1-C4アルコキシおよびCOC1-C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、それら自体、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシで置換されていてよい。で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。態様3R1がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OHまたはOR’であるか;またはR1が-X-Yであるか;またはR1が-W-R7-X-Yであるか;またはR1が-S2-X-YまたはR2が-S2-W-R7-X-Yであり;R2がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OHまたはOR’であり;R2が-X-Yであるか;またはR2が-W-R7-X-Yであるか;またはR2が-S2-X-Yであり;R2が-S2-W-R7-X-Yであり;R2aがHであるか;またはR2およびR2aが一体となってオキソであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;ここで、R1またはR2が-X-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yであるか;または-S2-W-R7-X-Yであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORx、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qが2であり;R’がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOであり;R19およびR21が各々独立してHまたはC1-C8アルキルである、態様1または2の化合物。態様4R1が-X-Yであるか;または-W-R7-X-Yであり;R2がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OHまたはOR’であり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORx、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qが2であり;R’がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOであり;R19およびR21が各々独立してHまたはC1-C8アルキルである、前記態様のいずれかの化合物。態様5R1が-X-Yであるか;または-W-R7-X-Yであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COHであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、前記態様のいずれかの化合物。態様6R1が場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、-m-CORまたは-m-R7-n-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;nが0、1、2または3であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、前記化合物のいずれかの化合物。態様7R1が-m-CORまたは-m-R7-n-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;nが0、1、2または3であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、前記態様のいずれかの化合物。態様8R1が-m-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルである、前記態様のいずれかの化合物。態様9R1が-m-CORであり;R2がHであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;RがHであり;mが4、5または6である、前記態様のいずれかの化合物。態様10R1がX-Yであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORxまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルであり;qが2である、態様1または2の化合物。態様11R1がであり;R2がである、態様1または2の化合物。態様12R1がであり;R2がである、態様1または2の化合物。態様121R2およびR2aが一体となってオキソであり、R1がX-Yであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORxまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルであり;qが2である、態様2の化合物。態様13R5がC6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;R6がC6-C14アリール、--4~14員ヘテロアリールまたは--3~14員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様14R5がC6-C14アリール、-5~6員ヘテロアリールまたは-5~6員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよく;R6がC6-C14アリール、-5~6員ヘテロアリールまたは-5~6員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み、ここで、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様15R5がフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルであり、R6がフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルであり、ここで、該フェニル、2-ピリジル、3-ピリジルおよび4-ピリジルが、各々場合により1個以上のZ置換基で置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様16R5が場合によりOHで置換されていてよいフェニル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシ、NR19R21であり、COR19、CR19、SR19、OR19、CN、NO2、またはハロゲンであり;R6が場合によりOHで置換されていてよいフェニル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシ、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、CN、NO2またはハロゲンである、態様1~14のいずれかの化合物。態様17R5が場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル;場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシで場合により置換されていてよいフェニル;またはハロゲン;でありR6が場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル;場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル;場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシで場合により置換されていてよいフェニル;またはハロゲンである、態様1~14または16のいずれかの化合物。態様18R5がC1-C4アルコキシ、ハロゲンまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルで場合により置換されていてよいフェニルであり;R6がC1-C4アルコキシ、ハロゲンまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルで場合により置換されていてよいフェニルである、態様1~14または16~17のいずれかの化合物。態様19R5が場合によりメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてよいフェニルであり;R6が場合によりメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはハロゲンで置換されていてよいフェニルである、態様1~14または16~18のいずれかの化合物。態様20R5がであり;R6がである、態様1~13のいずれかの化合物。態様21式IIa式中、R1がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OHまたはOR’であるか;またはR1が-X-Yであるか;またはR1が-W-R7-X-Yであるか;またはR1が-S2-X-YまたはR2が-S2-W-R7-X-Yであり;R2がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、OR’、-NR19R21、CNまたはC3-C7シクロアルキルであるか;またはR2が-X-Yであるか;またはR2が-W-R7-X-Yであるか;またはR2が-S2-W-X-Yであり;R2が-S2-W-R7-X-Yであり;ここで、R1またはR2が-X-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yであるか;または-S2-W-R7-X-Yであり;R2aが水素であり;R2およびR2aが一体となってオキソであり;ここで、R1またはR2が-X-Y、-W-R7-X-Y、-S2-W-X-Yであるか;または-S2-W-R7-X-Yであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキルであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORx、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;pが0、1、2、3または4であり;qが2であり;R’がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-O-、-NHC-、-CH2=CH2-、-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがO、SまたはNHであるか、存在せず;R19およびR21が各々独立してHまたはC1-C8アルキルである。で表される化合物、態様1または2の化合物。態様22R1が-X-Yであるか;または-W-R7-X-Yであり;R2がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C8アルキル、C1-C4アルキル、OH、オキソまたはOR’であり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COH、-CORx、テトラゾリル、カルバモイル、モノアルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルまたは-NR19R21であり;qが2であり;pが0、1、2、3または4であり;R’がH、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-O-、-NHC-、-CH2=CH2-、-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがO、SまたはNHであるか、存在しない、態様21の化合物。態様23R1が-X-Yであるか;または-W-R7-X-Yであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Wが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COHであり;pが0、1または2であり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、態様21または22の化合物。態様24R1が-m-CORまたは-m-R7-n-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;nが0、1、2または3であり;pが0、1または2であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-C6-C14アリール-D-または-3~14員ヘテロシクリル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、態様21~23のいずれかの化合物。態様25R1が-m-CORまたは-m-R7-n-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;nが0、1、2または3であり;pが0、1または2であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R7が-フェニル-D-または-ピリジル-D-で表される二価基であり、ここで、DがOである、態様21~24のいずれかの化合物。態様26R1が-m-CORであり;R2がHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;mが1、2、3、4、5、6、7または8であり;pが0、1または2であり;RがHまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルである、態様21~25のいずれかの化合物。態様27R1が-m-CORであり;R2がHであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;RがHであり;mが4、5または6であり;pが0または1である、態様21~26のいずれかの化合物。態様28R1がであり;R2がであり;RがHであり;mが4、5または6であり;pが0または1である態様21~27のいずれかの化合物。態様29R1がHまたは-CH3であり、R1がであり;R2がであり;RがHであり;mが4、5または6であり;pが0または1である、態様21~27のいずれかの化合物。態様291R2およびR2aが一体となってオキソであり、R1がX-Yであり;R3がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;R4がH、C1-C4アルコキシ、OH、-NR19R21、CN、ハロゲン、C3-C7シクロアルキルまたは場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキルであり;Xが場合によりヒドロキシ、ハロゲンまたはC1-C4アルキルで置換されていてよいC1-C6アルキレンであり;Yが-COHまたは-CONH-Sq-Rxであり、ここで、Rxが-C1-C4アルキルであり;qが2である、態様21の化合物。態様29R3およびR4が独立してH、OH、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、シアノまたはハロゲンである、前記態様のいずれかの化合物。態様30R3およびR4が独立してH、OH、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C5シクロアルキルまたはハロゲンである、前記態様のいずれかの化合物。態様31R3およびR4が独立してH、OH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピル、フッ素、臭素または塩素である、前記態様のいずれかの化合物。態様32Zが独立してOH、C6-アリール、O-C6-アリール、ベンジル、O-ベンジル、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシ、NR18R21、NR19R21、R21、NR18CR21、CNR19R21、NR18CNR19R21、NR18COR19、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、オキソ、CN、NO2、ハロゲンまたは4~6員ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルが少なくとも1個のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含み;R18がHまたはC1-C4アルキルであり;R19およびR21が各々独立してH、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、C1-C4アルコキシ-C1-C4アルキル、場合によりC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-アリール、C1-C4アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-4~6員ヘテロシクリル、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-アリールまたは場合によりハロゲン、C1-C6アルキルまたはCC1-C6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよい-O-3~14員ヘテロシクリルであり;ここで、アルキル基が、場合により1個以上のハロゲン原子、C1-C4アルコキシ、CNH2、CNHC1-C6アルキルまたはCN2で置換されていてよく;またはR19およびR21が、それらが結合している窒素原子と一体となって、5~6員ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルがN、OおよびSから選択される1個以上のさらなるヘテロ原子を含み、該ヘテロシクリルが、場合によりOH、ハロゲン、アリール、1個以上のN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を含む5~6員ヘテロシクリル、S2-アリール、S2-C1-C6アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C6アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシおよびCOC1-C6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてよく、ここで、アリールおよびヘテロシクリル置換基が、それら自体、場合によりC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたはC1-C6アルコキシで置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様33Zが独立してOH、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシ、NR19R21、COR19、CR19、SR19、OR19、CN、NO2またはハロゲンであり;R19およびR21が各々独立してH、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4アルコキシ-C1-C4アルキルであり、ここで、全てのアルキルが場合によりハロゲンで置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様34Zが独立してOH、場合により1個以上のOH基もしくはNH2基で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、場合により1個以上のOH基もしくはC1-C4アルコキシで置換されていてよいC1-C4アルコキシ、COR19、CR19、OR19、CNまたはハロゲンであり;R19がH、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4アルコキシ-C1-C4アルキルであり、ここで、全てのアルキルが場合によりハロゲンで置換されていてよい、前記態様のいずれかの化合物。態様35Zが、独立して、場合により1個以上のハロゲン原子で置換されていてよいC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシまたはハロゲンである、前記態様のいずれかの化合物。態様36AがNである、前記態様のいずれかの化合物。態様37AがCR’である、前記態様のいずれかの化合物。態様38R’がHである、前記態様のいずれかの化合物。態様39式Iaが次の立体化学を有する、態様2~38のいずれかの化合物:態様40次のものである、態様2の化合物:7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸エチル;2--イルメチルフェノキシ酢酸;2--イルメチルフェノキシ酢酸エチル;6--イルヘキサン酸;6-ヘキサン酸のエナンチオマー1;6-ヘキサン酸のエナンチオマー2;7--ヘプタン酸のエナンチオマー1;7--ヘプタン酸のエナンチオマー2;rac-6--ヘキサン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;7--イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7--7-メチル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;rac-7--6-メチル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7-フェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;6--イルヘキサン酸;5--イルペンタン酸;7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--2-フェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸エチル;7--イルヘプタン酸;7--3-フェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸エチル;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;rac-7--23-ジフェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸の異性体1;7--イルヘプタン酸の異性体2;7--イルヘプタン酸の異性体1;7--イルヘプタン酸の異性体2;-7--イルヘプタン酸;-7--イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタンのエナンチオマー2;rac-7--イルヘプタン酸;rac-7-フェニル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;-7--イルヘプト-3-エン酸;8--イルオクタン酸;2--イルブトキシ酢酸;2--イルメチルフェノキシ酢酸;4--イルエチルアミノ-4-オキソブタン酸;7--イルヘプタン酸;7--3-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--2-p-トリル-78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;rac-7--イル-34-ジヒドロキシヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;および7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2。態様41次の名前で表される、態様1~38のいずれかの化合物:7--イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸;7--78-ジヒドロピリド23-bピラジン-5-イルヘプタン酸;6--イルヘキサン酸;5--イルペンタン酸;7--イルヘプタン酸;7--イルヘプタン酸エチル;rac-6-ヘキサン酸;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー1;7-ヘプタン酸のエナンチオマー2;2--イルメチルフェノキシ酢酸;2--イルメチルフェノキシ酢酸エチル;7--イルヘプタン酸のエナンチオマー2;6-ヘキサン酸のエナンチオマー1;6-ヘキサン酸のエナンチオマー2;6--イルヘキサン酸;および7-ヘプタン酸のエナンチオマー1。態様42活性化IP受容体が仲介する対象における障害または疾患の処置用医薬として使用するための、態様1~41のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様43活性化IP受容体が仲介する対象における障害または疾患の処置のための態様1~41のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。態様44疾患または障害がPAH、抗血小板治療を必要とする障害、アテローム性動脈硬化症、喘息、COPD、高血糖、炎症性疾患または線維性疾患である、態様43の使用。態様45疾患または障害がPAH、アテローム性動脈硬化症、喘息、COPD、高血糖または線維性疾患である、態様43の使用。態様46疾患または障害がPAH、喘息、COPDまたは嚢胞性線維症である、態様43の使用。態様47疾患または障害がPAHまたはCOPDである、態様43の使用。態様48疾患または障害がPAHまたはCOPDである、態様43の使用。態様49疾患または障害がPAHである、態様43の使用。