哺乳動物における活性物質の腸溶性の送達方法であって、該方法が-セグメントが結合剤により一緒に結合しているプレート成形材料の複数のセグメントを含む外側の液体密封性外殻;並びに-1以上の活性物質及び適切な賦形剤を含む内部製剤;を含む経口組成物を投与することを包含する方法。プレート成形材料が胃内pH環境で不溶性である、請求項1に記載の方法。プレート成形材料が約5.5未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項1に記載の方法。プレート成形材料が約6未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項1に記載の方法。プレート成形材料がセルロース及びその誘導体からなる、請求項2~4のいずれか1項に記載の方法。結合剤が胃内pH環境で不溶性である、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。結合剤が約5.5未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項6に記載の方法。結合剤が約6未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項6に記載の方法。結合剤が7以上の小腸内pHにおいて溶解性である、請求項6に記載の方法。結合剤が6以上の小腸内pHにおいて溶解性である、請求項6に記載の方法。結合剤が小腸の自然の酵素分泌物により分解可能である、請求項6に記載の方法。結合剤が脂肪酸又は脂肪酸を含む混合物からなる、請求項6~11のいずれか1項に記載の方法。脂肪酸がステアリン酸からなる、請求項12に記載の方法。活性物質が医薬活性物質からなる、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。医薬活性物質がワクチン製剤からなる、請求項14に記載の方法。ワクチン製剤がインフルエンザワクチン製剤からなる、請求項15に記載の方法。医薬活性物質がインスリン製剤からなる、請求項14に記載の方法。適切な賦形剤が少なくとも1つの酵素阻害剤を含む、請求項1~17のいずれか1項に記載の方法。-セグメントが結合剤により一緒に結合しているプレート成形材料の複数のセグメントを含む外側の液体密封性外殻;並びに-1以上の活性物質及び適切な賦形剤を含む内部製剤;を含む腸溶性コーティング経口医薬組成物。プレート成形材料が胃内pH環境で不溶性である、請求項19に記載の医薬組成物。プレート成形材料が約5.5未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項19に記載の医薬組成物。プレート成形材料が約6未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項19に記載の医薬組成物。プレート成形材料がセルロース及びその誘導体からなる、請求項20~22のいずれか1項に記載の医薬組成物。結合剤が胃内pH環境で不溶性である、請求項19~23のいずれか1項に記載の医薬組成物。結合剤が約5.5未満の胃内pHにおいて不溶性である、請求項24に記載の医薬組成物。結合剤が約6未満の胃のpHにおいて不溶性である、請求項24に記載の医薬組成物。結合剤が7以上の小腸内pHにおいて溶解性である、請求項24に記載の医薬組成物。結合剤が6以上の小腸内pHにおいて溶解性である、請求項24に記載の医薬組成物。結合剤が小腸の自然の酵素分泌物により分解可能である、請求項24に記載の医薬組成物。結合剤が脂肪酸又は脂肪酸を含む混合物からなる、請求項24~29のいずれか1項に記載の医薬組成物。脂肪酸がステアリン酸からなる、請求項30に記載の医薬組成物。活性物質が医薬活性物質からなる、請求項19~31のいずれか1項に記載の医薬組成物。医薬活性物質がワクチン製剤からなる、請求項32に記載の医薬組成物。ワクチン製剤がインフルエンザワクチン製剤からなる、請求項33に記載の医薬組成物。医薬活性物質がインスリン製剤からなる、請求項32に記載の医薬組成物。適切な賦形剤が少なくとも1つの酵素阻害剤を含む、請求項19~35のいずれか1項に記載の医薬組成物。経口ワクチン接種では、スクアレン等の注入可能なワクチン製剤において一般に存在するいくつかのアジュバントにより引き起こされる、いくつかの危険な又は致命的な副作用を防ぐことも可能である。消化器系を介して吸収された場合の通常体にとって許容されるアジュバントは、注射により投与された場合、危険で致命的な効果自己免疫性関節炎及びループスなどを有し得る。経口ワクチンの副作用を低下させる可能性の更なる利点は、注射可能なワクチン中に存在するアジュバントにより起きる害についての認識された可能性に基づいて、現在ワクチンに反対している特定の人口集団内でワクチン接種の受け入れを増加させることである。また、他の非注射ワクチン代替物例えば、鼻腔内噴霧ワクチン接種と比較して、腸内投与されたワクチンにおける生ウイルスは、脳や中枢神経系へ移行することは知られていない稀ではあるが、鼻腔内ワクチン接種の潜在的な有害な合併症。しかしながら、ワクチン抗原は免疫応答の誘導前に消化管中で容易に消化され得るので、経口ワクチン接種は歴史的に効果が弱いであろうとされてきた。現在、限られた数のヒトに対する使用が承認された経口ワクチンが存在する:周知のポリオワクチン滴剤として幼児に投与される、Ty21a腸チフスワクチン、コレラワクチン、マラリアワクチン、1999年に中止されたアデノウイルスワクチン安全性に関する理由ではない等。感染性疾患予防のためのより多くの経口ワクチンに対する大きな満たされていない市場の要求が存在する。酸性度及びペプシンによる消化双方に起因する、胃に滞在する間の、ワクチンの分解に対する高感受性に少なからず起因して、抗原を小腸の粘膜に効率的に送達させるのはいまだ課題となっている。胃のpHは非常に酸性である通常、約pH15から19の間。胃の条件下では、酸に不安定な化合物は通常分解し、その後の吸収には容易に利用されない。タンパク質消化酵素ペプシン通常、胃に存在するもまた、ワクチンの抗原通常、タンパク質やペプチドの断片からなるを攻撃し分解するであろう。そのため、経口投与した免疫原性タンパク質の、酸性の胃の環境からの保護を確保するための適切なシステムに対する要求がある。経口的に摂取する必要のある、酸に不安定な薬剤のpH感受性の問題に対する先行技術の対応は、酸性の胃の環境から薬剤を保護する剤形でそれらを投与することであった。経口的に投与された薬剤の遅延性の遊離は、コーティング、カプセルデバイス、浸透圧ポンプ等の、様々な製剤のアプローチを介して達成されてきた。腸溶性コーティングは、おそらく最も広く使用されている、胃での分解に対する保護方法である。腸溶性コーティング法は通常、胃の環境の低いpHに曝された際に溶解しないコーティングで、有効成分の周囲にバリアを形成する。そのような腸溶性コーティングは通常、上部小腸において見られるような6を超えるpHで溶解し、有効成分が著しく分解しないであろう環境において該有効成分の放出をもたらし、それ故、吸収が可能となる。しかしながら、当該技術分野で公知の錠剤全体の腸溶性コーティングは、いくつかの難点をもち続けている。腸溶性コーティングが溶解し始める場所に関しての不確実性が残されている。患者間及び患者内での多くのバリエーションが、消化管運動やpH特性のようなパラメーターにおいて存在し、送達地点に関するコントロールの欠如をもたらす。いくつかの公知の腸溶性コーティング組成物は、好ましくない有機溶媒に基づくコーティング溶液例えば、アセトン又は塩素系溶剤の使用を介してのみ適用することができる。他の腸溶性コーティング法は、高温での適用又は硬化を伴う。更に、その他の当該技術分野で公知のカプセル及びコーティングは、死んだ動物ゼラチン又は甲殻類キトサンに由来する産物を含み、それに異議を唱える使用者もいる。発明の概要カプセルがより容易に及びより完全に崩壊し、その全体の内容物を腸内のより正確で調整可能な地点で実質的に放出する、腸溶性送達システムを提供することにより、先行技術の腸溶性コーティング送達システムに対する改良を提供することが、本発明の主要な態様である。胃の環境に曝されたときには溶解しないが、上部小腸において溶解し、その結果、有効成分が著しく分解しないであろう環境において有効成分が放出され、吸収することが可能となる腸溶性コーティングを有する経口送達システムを提供することが本発明の更なる態様である。有効成分免疫原が粘膜免疫系及びリンパ性免疫系と相互作用することができる小腸へ、著しい分解無く該有効成分を送達する、腸溶性コーティングを有する経口ワクチン送達システムを提供することは、本発明の更なる態様である。本発明の送達システムは、ワクチンがその標的により迅速に到達し、より迅速な免疫応答を引き起こし、ワクチンの副作用の持続時間を短縮することを可能にする。有効成分免疫原が粘膜免疫系及びリンパ性免疫系と相互作用することができる小腸へ、著しい分解無く該有効成分を送達する、腸溶性コーティングを有する経口インフルエンザワクチン送達システムを提供することは、本発明の更なる態様である。ワクチン送達とは別に、本発明の更なる態様は、胃より後の消化管で吸収され得る多くの他の活性医薬化合物に対する経口送達システムの提供である。適切なペイロードは、インスリン、任意の生又は不活化ウイルスワクチン、酵素及びビタミンB12などのビタミンを包含する。好ましい実施形態によれば、本発明としては、外側を腸溶性の外殻又はコーティングで完全に包まれた内部の医薬製剤が挙げられる。該外殻は、セグメント間の間隔に対する防水シーリング材としても役割を果たす、結合剤により一緒に結合している複数の固形外殻セグメントからなる。該固形セグメントは多様な形状及び厚さであり得る。好ましい実施形態において、外殻は典型的な卵形状のカプセルであり、4つのセグメントから組み立てられる:2つの中が空洞でシリンダー形のセグメント及び2つのエンドキャップendcaps様形状のセグメント。1つの環状ストリップ状のシーリング材は、2つのシリンダー状セグメントを端から端まで結合し、カプセル中央部の空洞部分を形成し、もう2つの環状ストリップ状のシーリング材は、2つのエンドキャップを中央部分に結合し、医薬製剤が置かれる内部空間を完全に封入する。他の実施形態において、セグメントは多様な他の形状半球形、ストリップ状、繊維状、破片状、棒状、くさび状、うろこ状等であり得、他のセグメントと一緒に多様な方法により端を隣接させる、織り合わせる、組み合わせる、部分的に重ね合わせる等保持され得る。結合剤-シーリング材は、セグメント間の間隔を密封するために、多様な方法で位置することができる:表面のストリップ又はビーズ、内部結合ビーズ又は賦形剤、内側又は外側コーティングフィルム等として。結合剤-シーリング材は、シーリング材のみセグメント間の空間に対し液体密封性を与える、又は結合剤セグメントを機械的に一緒に閉じる及びシーリング材の両方、のいずれかとして役割を果たし得る。好ましい実施形態において、結合剤-シーリング材が溶解又は消化された場合に、液体密封性の多セグメント外殻構造が崩壊し、内容物を放出しながらセグメントが離れるように、セグメントは機械的にその他自己で組み合わないものである。更に好ましい実施形態において、外殻のセグメントは、液体耐性があり、典型的な胃の環境酸性pH、胃の酵素の存在等において不溶性である、適切なフィルム又はプレートの成形材料で作られる。更に好ましい実施形態において、セルロース誘導体は外殻の好ましい材料であるが、胃の酵素に対し耐性であり、且つ、55より低いpHで不溶性である又はその代わりに6より低いpHで不溶性である、いかなる他の適切な材料も使用され得る。更に好ましい実施形態において、結合剤は、セグメント材料に対し良好な接着性を示し、液体耐性があり、典型的な胃の環境酸性pH、胃の酵素の存在等において不溶性であるが、小腸において見られるような6を超えるpH又は典型的な酵素環境下で更に溶解性である、適切な材料からなる。更に好ましい実施形態において、脂肪酸又は脂肪酸の混合物を含む組成物が結合剤-シーラーとして好ましく使用され、好ましい材料としてはステアリン酸である。小腸に存在する典型的な酵素によって容易に分解される、又は7を超えるpHで溶解する若しくはその代わりに6を超えるpHで溶解する、いかなる他の適切な材料も使用され得る。異なる酵素及びpH不安定性を有する結合剤の賢明な選択に基づいて、カプセル崩壊の腸内での正確な場所に関する更なる精密な地点調製が可能である。好ましい実施形態において、腸溶性外殻に包まれた医薬製剤は、酸性の胃の環境に曝された場合に分解されるであろう、酸に不安定な医薬化合物である。本発明の好ましい実施形態で使用され得る医薬化合物の代表例は:インスリン、ワクチン、酵素及びビタミンB12などのビタミンである。インスリンの場合、腸溶性コーティングカプセルは、食事のおよそ30分前に摂取される。更に好ましい実施形態において、腸溶性外殻に包まれる医薬製剤は、粘膜免疫系及びリンパ性免疫系と相互作用することができる小腸に、著しい分解無く送達する必要のある経口ワクチンである。通常、そのようなワクチンは、免疫原性成分抗原として適切なペプチド又はタンパク質断片を含有する。小腸の環境において通常存在する酵素は、容易にタンパク質及びペプチドを攻撃し分解することができることを考慮すると、好ましい実施形態において、様々な他の任意の賦形剤例えば、pH調整剤、透過促進剤、粘膜付着剤、アジュバント、マイクロカプセル化添加剤等とともに、酵素阻害剤がそのような経口ワクチン製剤へ添加される。更に好ましい実施形態において、本発明により記述される腸溶性外殻に包まれた経口ワクチンは、経口インフルエンザワクチンである。