式[式中R1およびR2は、独立して、C1C4アルキルであるかあるいは、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、C37シクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2は、各々、独立して結合、14、03CRcCRc03、およびまたは、03O13もしくは03S13でありQはHまたはC16アルキルあるいは、F、Cl、C13アルキル、CN、NO2、NH2、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、C12フルオロアルコキシ、NHC、NHCO、NHS2、またはSから独立して選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルまたは5~6員ヘテロアリールであるがただし、QがHまたはC16アルキルである場合、L1は14であり、L2は結合であり、そして、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成し各R3は、独立して、F、Cl、C13アルキル、C13アルコキシ、CF3、OCF3、NHC、およびまたはSでありGはbOH、bCOH、bCN、bNH2、bCRebOH、またはbCRebOP2bNRfbCOH、bCNRfbCOH、またはbS2NRfbCOHObOH、ObNH2、またはObCHbCOH式中、YはCH2またはNHであるあるいは、式中、WおよびZのうちの1つはCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方はCHまたはCであり、xは1または2でありそして、yは1または2であるであり各Raは、独立して、F、Cl、C13アルキル、およびまたはS2Rdでありならびにあるいは同じ炭素原子に結合している2つのRaはOを形成し各Rbは、独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、もしくはClでなく各Rcは、独立して、H、F、およびまたはC12アルキルでありRdは、F、Cl、CH3、CF3、OCH3、またはOCF3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルであり各Reは、独立して、H、OH、CH3、およびまたはCH2OHであるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくRfは、HまたはCH3でありRgは、bOH、bCOH、bCRebOH、またはbCRebOP2であり各aは、独立して、1、2、3、およびまたは4であり各bは、独立して、0、1、2、3、およびまたは4でありnは、0、1、2、または3でありtは、0、1、または2でありそして、zは、1、2、または3である]の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。R1がCH3であって、R2が、C1C4アルキルであるかあるいは、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、C36シクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2は、各々、独立して結合、14、03CRcCRc03、およびまたは、03O13でありQはHまたはC14アルキルあるいは、F、Cl、C13アルキル、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、またはC12フルオロアルコキシから独立して選択される0~3個の置換基で各々置換された、フェニルまたは5~6員ヘテロアリールであるがただし、QがHまたはC14アルキルである場合、L1は14であり、L2は結合であり、そしてR1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成し各R3が、独立して、F、Cl、CH3、OCH3、CF3、およびまたはOCF3でありGがbOHまたはbCOHbNRfbCOH、CNRfbCOH、またはS2NRfbCOHObOH、ObNH2、またはObCHbCOHあるいは、式中、WおよびZのうちの1つはCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方はCHまたはCであり、xは1または2でありそして、yは1または2であるであり各Raが、独立して、F、Cl、C13アルキル、およびまたはS2Rdでありならびにあるいは、同じ炭素原子に結合している2つのRaがOを形成し各Rbが、独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、またはClでなく各Rcが、独立して、HおよびまたはFでありRdが、F、Cl、CH3、CF3、OCH3、またはOCF3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルであり各Reが、独立して、H、OH、およびまたはCH3であるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくRfが、HまたはCH3でありRgが、bOHまたはbCOHであり各aが、独立して、1、2、3、およびまたは4であり各bが、独立して、0、1、2、3、およびまたは4でありnが、0、1、2、または3でありそして、tが、0、1、または2である、請求項1に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。R1がCH3であって、R2がC1C3アルキルであるかあるいは、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、C36シクロアルキル、または5~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2が、各々、独立して結合、13、02CRcCRc02、およびまたは、03O13でありQがHまたはCH3F、Cl、CH3、CF3、またはOCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルあるいは、ピリジニルであるが、ただし、QがHまたはCH3である場合、L1は13であり、L2は結合であり、そしてR1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロヘキサノンを形成し各R3が、独立して、F、Cl、CH3、およびまたはCF3でありnが、0、1、または2であり各Raが、独立して、CH3およびまたはS2でありおよびまたは、同じ炭素原子に結合している2つのRaがOを形成し各Rbが、独立して、H、CH3、F、OH、およびまたはOCH2CH3であるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOHでなく各Rcが、独立して、HおよびまたはFでありそして、GがCH2OHまたはCHCOHCHCH2NHCH2CH2COH、CNHCH2CH2COH、CNHCHCH2COH、またはS2NHCH2CH2COHOCH2CHCH2OH、OCH2CHCH2OH、またはOCH2CHCH2NH2あるいは、である、請求項2に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。R1がCH3であって、R2がC1C3アルキルである、請求項3に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、C36シクロアルキル、または5~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されている、請求項3に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩。1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3プロピル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール1プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルプロピル2フェニルシクロヘキサノン1シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸2シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル257トリアザスピロ34オクタン68ジオンNエチル124オキサジアゾール3イルフェニルエチルβアラニンNシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニン1シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸3シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシ1アゼチジニルプロパン酸Nシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニン2フェニル124オキサジアゾール5イルエチル2フェニルシクロヘキサノンエチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール2フェニル124オキサジアゾール5イルエチル2メチルシクロヘキサノンオキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルメチル2フェニルシクロヘキサノンシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2フェニルシクロヘキサノン3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール322ジメチルシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピル1フルオロエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチルシクロヘキサノン223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2メチルシクロヘキサノン3シクロプロピル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール322ジメチルシクロプロピル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロプロピル1フルオロビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルメチル2フェニルシクロヘキサノン3メチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチルシクロヘキサノン2アミノ3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ1プロパノール1アミノ3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ2プロパノールNエチル124オキサジアゾール3イルベンゾイルβアラニン3エチル124オキサジアゾール3イルベンゾイルアミノブタン酸Nエチル124オキサジアゾール3イルフェニルスルホニルβアラニン11メチル2オキソシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1フェニルシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル11ジメチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル1メチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル11ジフルオロ2ヒドロキシエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル1エトキシエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12フェニルシクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロプロピル1フルオロビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13シクロヘキシル1プロペン1イル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13シクロヘキシル2プロペン1イル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12ビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルシクロプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メチルシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メチルシクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸プロピル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル5イソオキサゾリル酢酸ヒドロキシエチル124オキサジアゾール3イルフェニル酢酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル3ベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル3フルオロベンジル3アゼチジンカルボン酸1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3メチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール3テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3テトラヒドロ3フラニルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール31スルホニル3ピロリジニルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32テトラヒドロ2Hピラン4イルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ3フラニルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸11スルホニル3ピロリジニルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸3124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール12メチルプロポキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルプロポキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1ブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13メチルブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13メチルブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸14メチルペンチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸または、14メチルペンチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。請求項1~6のいずれか1つに記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、医薬組成物。Gタンパク質結合受容体S1P1の活性に関連した疾患もしくは障害の処置方法であって、請求項1~6のいずれか1つに記載の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩を哺乳動物患者に投与することを含む、該方法。自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための医薬の製造における、請求項1~6のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置における療法のための、請求項1~6のいずれか1つに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。本出願人らは、S1P1アゴニストとしての活性を有する有効な化合物を見出した。これらの化合物は、それらの薬剤能に重要である望ましい安定性、生物学的利用能、治療指数、および毒性値を有する医薬品として有用であるように、提供される。発明の概要本発明は、S1P1活性の調節因子として有用である3フェニル124オキサジアゾール化合物、およびその立体異性体、ならびにその塩、溶媒和物、およびプロドラッグを提供する。本発明はまた、本発明の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを製造するための、プロセスおよび中間体を提供する。本発明はまた、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグならびに医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。本発明はまた、哺乳動物患者に式の化合物もしくはその立体異性体、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、Gタンパク質結合受容体S1P1の活性に関連した疾患もしくは障害を処置するための方法を提供する。本発明はまた、療法で用いるための、本発明の化合物もしくはその立体異性体、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを提供する。本発明はまた、S1P1受容体関連症状例えば、自己免疫疾患および血管疾患の処置もしくは予防のための医薬の製造のための、本発明の化合物もしくはその立体異性体、またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。式の化合物および該化合物を含有する組成物は、S1P1アゴニストである。該式の化合物および該化合物を含有する組成物は、S1P3活性に起因する副作用を減少もしくは最小化するとともに、様々なS1P1受容体関連症状の処置、予防、もしくは治癒に用いられうる。これらの化合物を含有する医薬組成物は、様々な治療領域の疾患もしくは障害例えば、自己免疫疾患および血管疾患の処置、予防、もしくは進行の遅延において有用である。詳細な説明第1の態様において、本発明は、式[式中R1およびR2は、独立して、C1C4アルキルであるかあるいは、R1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、C37シクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2は、各々、独立して結合、14、03CRcCRc03、およびまたは、03O13もしくは03S13でありQはHもしくはC16アルキルあるいは、F、Cl、C13アルキル、CN、NO2、NH2、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、C12フルオロアルコキシ、NHC、NHCO、NHS2、またはSから独立して選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルまたは5~6員ヘテロアリールであるがただし、QがHまたはC16アルキルである場合、L1は14であり、L2は結合であり、そしてR1およびR2は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成し各R3は、独立して、F、Cl、C13アルキル、C13アルコキシ、CF3、OCF3、NHC、およびまたはSでありGはbOH、bCOH、bCN、bNH2、bCRebOH、またはbCRebOP2bNRfbCOH、bCNRfbCOH、またはbS2NRfbCOHObOH、ObNH2、またはObCHbCOH式中、YはCH2もしくはNHであるあるいは、式中、WおよびZのうちの1つはCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方はCHまたはCであり、xは1または2でありそして、yは1もしくは2であるであり各Raは、独立して、F、Cl、C13アルキル、およびまたはS2Rdでありならびにあるいは、同じ炭素原子に結合している2つのRaはOを形成し各Rbは、独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、もしくはClでなく各Rcは、独立して、H、F、およびまたはC12アルキルでありRdは、F、Cl、CH3、CF3、OCH3、またはOCF3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルであり各Reは、独立して、H、OH、CH3、およびまたはCH2OHであるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくRfは、HまたはCH3でありRgは、bOH、bCOH、bCRebOH、またはbCRebOP2であり各aは、独立して、1、2、3、およびまたは4であり各bは、独立して、0、1、2、3、およびまたは4でありnは、0、1、2、または3でありtは、0、1、または2でありそして、zは、1、2、または3である]の化合物もしくはその立体異性体またはその医薬的に許容される塩を提供する。一実施態様は、R1がCH3であって、R2がC1C4アルキルであるかあるいは、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、C36シクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2が、各々、独立して結合、14、03CRcCRc03、およびまたは、03O13でありQがHまたはC14アルキルあるいは各々、F、Cl、C13アルキル、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、またはC12フルオロアルコキシから独立して選択される0~3個の置換基で置換された、フェニルまたは5~6員ヘテロアリールであるがただし、QがHまたはC14アルキルである場合、L1は14であり、L2は結合であり、そしてR1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成し各R3が、独立して、F、Cl、CH3、OCH3、CF3、およびまたはOCF3でありGがbOHまたはbCOHbNRfbCOH、CNRfbCOH、またはS2NRfbCOHObOH、ObNH2、またはObCHbCOHあるいは、式中、WおよびZのうち1つはCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方はCHまたはCであり、xは1または2でありそして、yは1または2であるであり各Raが、独立して、F、Cl、C13アルキル、およびまたはS2Rdでありならびにあるいは、同じ炭素原子に結合している2つのRaがOを形成し各Rbが、独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbはOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、またはClでなく各Rcが、独立して、HおよびまたはFでありRdが、F、Cl、CH3、CF3、OCH3、またはOCF3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルであり各Reが、独立して、H、OH、およびまたはCH3であるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくRfが、HまたはCH3でありRgが、bOHまたはbCOHであり各aが、独立して、1、2、3、およびまたは4であり各bが、独立して、0、1、2、3、およびまたは4でありnが、0、1、2、または3でありそして、tが、0、1、または2である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施態様は、R1がCH3であって、R2がC1C3アルキルであるかあるいは、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、C36シクロアルキル、または5~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりL1およびL2が、各々、独立して結合、13、02CRcCRc02、およびまたは、03O13でありQがHまたはCH3F、Cl、CH3、CF3、またはOCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルあるいはピリジニルであるがただし、QがHまたはCH3である場合、L1は13であり、L2は結合であり、そしてR1およびR2はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成し各R3が、独立して、F、Cl、CH3、およびまたはCF3でありnが、0、1、または2であり各Raが、独立して、CH3およびまたはS2でありならびにあるいは、同じ炭素原子に結合している2つのRaがOを形成し各Rbが、独立して、H、CH3、F、OH、およびまたはOCH2CH3であるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOHでなく各Rcが、独立して、HおよびまたはFでありそして、GがCH2OHまたはCHCOHCHCH2NHCH2CH2COH、CNHCH2CH2COH、CNHCHCH2COH、またはS2NHCH2CH2COHOCH2CHCH2OH、OCH2CHCH2OH、またはOCH2CHCH2NH2あるいは、である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施態様は、R1およびR2が、独立して、C1C4アルキルである好ましくは、R1がCH3であってR2がC1C4アルキルであるそして、より好ましくは、R1がCH3であってR2がC1C3アルキルである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、R1がCH3であってR2がCH3である式の化合物が含まれる。一実施態様は、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、C36シクロアルキル、または4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されておりそして、好ましくは、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、C36シクロアルキル、または5~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されている、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。各Raは、独立して、F、Cl、C13アルキル、およびまたはS2Rdであり、ならびにあるいは、同じ炭素原子に結合している2つのRaはOを形成する。この実施態様には、各Raが、独立して、CH3およびまたはS2であり、ならびにあるいは同じ炭素原子に結合している2つのRaがOを形成する、式の化合物が含まれる。一実施態様は、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタニル、またはビシクロ222オクタニルから選択される環式基を形成する、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施態様は、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、C36シクロアルキルまたは4~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基、好ましくは、C36シクロアルキルまたは5~6員ヘテロシクロアルキルから選択される環式基を形成し、ここで、該シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環の各々は0~4個のRaで置換されている、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施態様は、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、0~4個のRaで置換されたC36シクロアルキルを形成する、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。適切なシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル基が挙げられる。1~4個のRaで置換されたC36シクロアルキル基の例としては、ジメチルシクロプロパン、シクロペンタノン、およびシクロヘキサノンが挙げられる。一実施態様は、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、0~4個のRaで置換された、4~6員ヘテロシクロアルキル、好ましくは5~6員ヘテロシクロアルキルを形成する、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。適切なヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、およびテトラヒドロピランが挙げられる。1~4個のRaで置換されたヘテロシクリルアルキル基の例は、スルホニルピロリジンである。一実施態様は、nが0、1、2、または3であり各R3が独立して、F、Cl、C13アルキル、C13アルコキシ、CF3、OCF3、NHC、およびまたはSである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、各R3は独立して、F、Cl、CH3、OCH3、CF3、およびまたはOCF3である。この実施態様には、nが0、1、または2であって、各R3が独立して、F、Cl、CH3、およびまたはCF3である、式の化合物が含まれる一実施態様は、L1およびL2が、各々、独立して、結合、14、03CRcCRc03、およびまたは03O13である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、L1およびL2が、各々、独立して、結合、13、02CRcCRc02、およびまたは03O13である化合物が含まれる。この実施態様には、L1およびL2が独立して、結合、13、01CRcCRc01、およびまたは01Oである化合物もまた含まれる。一実施態様は、L1が、結合、13、02CRcCRc02、およびまたは03O13である式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、L1が、結合、13、01CRcCRc01、または01Oである化合物が含まれる。一実施態様は、L2が、結合、14、または03O13である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、L2が、結合、12、または01O12である化合物が含まれる。この実施態様には、L2が、結合、CH2、またはCH2OCH2である化合物もまた含まれる。一実施態様は、L1が、結合、14、03CRcCRc03、または03O13でありそして、L2が、結合、14、または03O13である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、L1が、結合、13、02CRcCRc02、または03O12でありそして、L2が、結合、12、または02O12である、化合物が含まれる。また、L1が、結合、13、01CRcCRc01、または03O13でありそして、L2が、結合、CH2、またはCH2OCH2である化合物も含まれる。一実施態様は、QがHまたはC16アルキルでありL1が14でありL2が結合でありそして、R1およびR2が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロヘキサノンを形成する、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、Qは、HまたはC14アルキルでありより好ましくは、HまたはCH3である。一実施態様は、Qが、F、Cl、C13アルキル、CN、NO2、NH2、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、C12フルオロアルコキシ、NHC、NHCO、NHS2、およびまたはSから独立して選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルまたは5~6員ヘテロアリールである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、Qは、F、Cl、C13アルキル、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、およびまたはC12フルオロアルコキシから独立して選択される0~3個の置換基で各々置換されたフェニルまたは5~6員ヘテロアリールである。この実施態様には、Qが、F、Cl、CH3、CF3、およびまたはOCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルかあるいはピリジニルである、式の化合物が含まれる。一実施態様は、Qが、F、Cl、C13アルキル、CN、NO2、NH2、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、C12フルオロアルコキシ、NHC、NHCO、NHS2、およびまたはSから独立して選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、Qは、F、Cl、C13アルキル、C12フルオロアルキル、C13アルコキシ、およびまたはC12フルオロアルコキシから独立して選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルである。この実施態様には、Qが、F、Cl、CH3、CF3、およびまたはOCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルである、式の化合物が含まれる。一実施態様は、Gが、bOH、bCOH、bCN、またはbNH2である好ましくは、Gが、bOHまたはbCOHである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、GがCH2OHまたはCHCOHである式の化合物が含まれる。一実施態様は、Gが、bNRfbCOH、bCNRfbCOH、またはbS2NRfbCOHである好ましくは、Gが、bNRfbCOH、CNRfbCOH、またはS2NRfbCOHである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、GがCHCH2NHCH2CH2COH、CNHCH2CH2COH、CNHCHCH2COH、またはS2NHCH2CH2COHである、式の化合物が含まれる。一実施態様は、Gが、ObOH、ObNH2、またはObCHbCOH好ましくは、Gが、ObOH、ObNH2、またはObCHbCOHである、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、GがOCH2CHCH2OH、OCH2CHCH2OH、またはOCH2CHCH2NH2である、式の化合物が含まれる。一実施態様は、Gが式でありYがCH2またはNHでありそして、zが1、2、または3である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、YがCH2でありそして、Gが式である化合物が含まれる。この実施態様には、YがNHでありそして、Gが式である化合物もまた含まれる。一実施態様は、Gが式であり、そして、RgがbOHまたはbCOHであり各Reが、独立して、H、OH、およびまたはCH3であるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくそして、各bが独立して、0、1、2、3、およびまたは4である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、Gが式である化合物が含まれる。一実施態様は、Gが式でありWおよびZのうちの1つがCHまたはNであって、WおよびZのうち他方がCHまたはCでありxが1または2でありyが1または2でありRgがbOHまたはbCOHであり各Reが独立して、H、OH、およびまたはCH3であるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなく各Rbが独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、またはClでなくそして、tが0、1、または2である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、Gが式である化合物が含まれる。一実施態様は、Gが式でありWおよびZのうちの1つがCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方がCHまたはCでありxが1または2でありそして、yが1または2でありRgがbOHまたはbCOHであり各Reが独立して、H、OH、およびまたはCH3であるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなく各Rbが独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、またはClでなくそして、tが0、1、または2である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、Gが式である化合物が含まれる。一実施態様は、Gが式bCRebOP2式中、YはCH2またはNHであるあるいは、式中、WおよびZのうちの1つはCHまたはNであって、WおよびZのうちの他方はCHまたはCであり、xは1または2でありそして、yは1または2であるであり各Rbが、独立して、H、CH3、F、Cl、OH、およびまたはC13アルコキシであるが、ただし、1つのRbがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のRbはOH、F、またはClでなく各Reが、独立して、H、OH、CH3、およびまたはCH2OHであるが、ただし、1つのReがOHである場合、同じ炭素に結合している第2のReはOHでなくRgが、bCRebOP2であり各aが、独立して、1、2、3、およびまたは4であり各bが、独立して、0、1、2、3、およびまたは4でありtが、0、1、または2でありそして、zが、1、2、または3である、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施態様は、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで、該化合物は1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3プロピル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール1プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルプロピル2フェニルシクロヘキサノン1シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸2シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル257トリアザスピロ34オクタン68ジオンNエチル124オキサジアゾール3イルフェニルエチルβアラニンNシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニン1シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸3シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシ1アゼチジニルプロパン酸Nシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニン2フェニル124オキサジアゾール5イルエチル2フェニルシクロヘキサノンエチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール2フェニル124オキサジアゾール5イルエチル2メチルシクロヘキサノンオキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルメチル2フェニルシクロヘキサノンシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2フェニルシクロヘキサノン3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール322ジメチルシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピル1フルオロエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノン223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチルシクロヘキサノン223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2メチルシクロヘキサノン3シクロプロピル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール322ジメチルシクロプロピル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロプロピル1フルオロビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルメチル2フェニルシクロヘキサノン3メチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール223ジヒドロキシプロピルオキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチルシクロヘキサノン2アミノ3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ1プロパノール1アミノ3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシ2プロパノールNエチル124オキサジアゾール3イルベンゾイルβアラニン3エチル124オキサジアゾール3イルベンゾイルアミノブタン酸Nエチル124オキサジアゾール3イルフェニルスルホニルβアラニン11メチル2オキソシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1フェニルシクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロペンチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル11ジメチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル1メチルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル11ジフルオロ2ヒドロキシエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル1エトキシエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12フェニルシクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロペンチルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12シクロプロピル1フルオロビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13シクロヘキシル1プロペン1イル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13シクロヘキシル2プロペン1イル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12ビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルシクロプロピル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メチルシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メチルシクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1メトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸プロピル124オキサジアゾール3イルフェニル45ジヒドロ5イソオキサゾリル酢酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸12シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸エチル124オキサジアゾール3イルフェニル5イソオキサゾリル酢酸ヒドロキシエチル124オキサジアゾール3イルフェニル酢酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル3ベンジル3アゼチジンカルボン酸または、1シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イル3フルオロベンジル3アゼチジンカルボン酸から選択される。一実施態様は、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで、該化合物は1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸3メチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール3テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール3テトラヒドロ3フラニルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオールropanediol31スルホニル3ピロリジニルエチル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール32テトラヒドロ2Hピラン4イルビニル124オキサジアゾール3イル26ジメチルフェノキシ12プロパンジオール1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸12フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルビニル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ3フラニルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸11スルホニル3ピロリジニルエチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1テトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸または、1テトラヒドロ2Hピラン4イルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸から選択される。一実施態様は、式の化合物もしくはその立体異性体、またはその塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで、該化合物は3124オキサジアゾール3イルフェノキシ12プロパンジオール12メチルプロポキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸122ジメチルプロポキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1ブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13メチルブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸1124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸13メチルブチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸14メチルペンチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸または、14メチルペンチル124オキサジアゾール3イルベンジル3アゼチジンカルボン酸から選択される。該式の化合物は、以下に記載のS1P1受容体GTPγS結合アッセイによる測定で15μM以下のGTPγSS1P1EC50値を有する。好ましくは、該式の化合物は、01nM~5μMの範囲、より好ましくは、01nM~1μMの範囲のGTPγSS1P1EC50値を有する。他の好ましい式の化合物は、01nM~100nMの範囲のGTPγSS1P1EC50値を有する。該式の化合物は、GTPγSS1P1EC50値に対するGTPγSS1P3EC50値の選択性比による測定として、S1P3活性よりもS1P1活性に対して選択性である。S1P1受容体GTPγS結合アッセイおよびS1P3結合アッセイは本明細書の以下に記載されている。式の化合物は、少なくとも35以上、好ましくは少なくとも50以上、そしてより好ましくは少なくとも100以上の選択性比を有する。例えば、適切な式の化合物は、50~1000の範囲の選択性比を有する。他の適切な式の化合物は、100~1000の範囲の選択性比を有し得る。一実施態様において、001nM~100nMの範囲のGTPγSS1P1EC50値、ならびに少なくとも50、およびより好ましくは少なくとも100の選択性比を有する式の化合物を提供する。定義本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明を読むことで、当業者によってさらに容易に理解されうる。当然のことながら、上部および下部の別個の実施態様中に明確な根拠として記載された本発明のある特定の特徴を組み合わせて、単独の実施態様を形成してもよい。反対に、単独の実施態様中に簡潔な根拠として記載された本発明の様々な特徴を組み合わせて、それらのサブコンビネーションを形成してもよい。本明細書において、例として特定された実施態様かまたは好ましい実施態様は、例示目的であって限定するものではないことが意図される。本明細書において他に特に記載のない限り、単数形での言及には複数もまた含まれうる。例えば、aおよびanは、1かまたは1以上のいずれかを示しうる。他に指示のない限り、原子価が満たされていないいずれのヘテロ原子は、その原子価を満たすのに十分な水素原子を有すると考える。本明細書に記載の定義は、引用により本明細書に援用されるいずれの特許、特許出願、およびまたは特許出願公開に記載された定義よりも優先される。本発明を説明するために用いられる様々な用語の定義を以下に記載する。これらの定義は、本明細書の全体を通して、個別にか、またはより大きな基の一部としてのいずれかで用いられる用語に適用される。本明細書の全体を通して、基およびそれらの置換基は、安定な部分および化合物をもたらすように、当業者により選択されうる。当分野で用いられる慣習に従って、式は本明細書において、コアもしくは骨格構造への部分もしくは置換基の結合点である結合を表すために、構造式中で用いられる。本明細書で用いる用語ハロおよびハロゲンは、F、Cl、Br、またはIを言う。本明細書で用いる用語アルキルは、例えば、1~12個の炭素原子、1~6個の炭素原子、および1~4個の炭素原子を含む、分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基を言う。アルキル基の例としては、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびペンチル、nヘキシル、2メチルペンチル、2エチルブチル、3メチルペンチル、ならびに4メチルペンチルが挙げられる。シンボルCの後に下付き文字で数字が記載されている場合、該下付き文字は特定の基が有しうる炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、C1C6アルキルは、1~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖アルキル基を意味する。本明細書で用いるアルキレンは、一般式nnは1~10であるを有する二価のアルキルラジカルを言う。非限定的な例としては、メチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、およびヘキサメチレンが挙げられる。例えば、C1C6アルキレン1~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖アルキレン基を意味する。さらに、例えば、C0C4アルキレンは、1~4個の炭素原子を有する結合ならびに直鎖および分枝鎖アルキレン基を意味する。本明細書で用いる用語フルオロアルキルは、1個以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基の両方ともを包含することを意図する。例えば、C14フルオロアルキルは、1個以上のフッ素原子で置換された、C1、C2、C3、およびC4アルキル基を含むことを意図する。フルオロアルキル基の代表的な例としては、限定はされないが、CF3およびCH2CF3が挙げられる。用語ヒドロキシアルキルは、1個以上のヒドロキシル基で置換された分枝鎖および直鎖の飽和アルキル基の両方ともを包含する。例えば、ヒドロキシアルキルは、CH2OH、CH2CH2OH、およびC14ヒドロキシアルキルを包含する。用語シアノは、基CNを言う。本明細書で用いる用語シクロアルキルは、非芳香族単環式もしくは多環式炭化水素分子から、飽和環炭素原子から1個の水素原子を除去することによって得られる基を言う。シクロアルキル基の代表的な例としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられる。シンボルCの後に下付き文字で数字が記載されている場合、該下付き文字は特定のシクロアルキル基が有しうる炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、C3C6シクロアルキルは3~6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。用語アルケニルは、2~12個の炭素原子および少なくとも1個の炭素炭素二重結合を含む、直鎖もしくは分枝鎖炭化水素ラジカルを言う。そのような基の例としては、エテニルまたはアリルが挙げられる。例えば、C2C6アルケニルは、2~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖アルケニル基を意味する。本明細書で用いる用語アルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基、例えば、メトキシ基を言う。フルオロアルコキシおよびOは、酸素結合を介して結合した、上記で定義されるフルオロアルキル基を意味する。例えば、C14フルオロアルコキシは、C1、C2、C3、およびC4フルオロアルコキシ基を含むことを意図する。本明細書で用いる用語アリールは、芳香環を含む分子から、該芳香環に結合している1つの水素を除去することによって得られる原子の基を言う。アリール基の代表的な例としては、限定はされないが、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、および1234テトラヒドロナフタ5イルが挙げられる。本明細書で用いる用語ベンジルはメチル基を言い、その中で水素原子のうちの1個がフェニル基により置き換えられている。用語ヘテロ原子は、酸素、硫黄、および窒素を言う。用語ヘテロシクロまたはヘテロシクリルは、互換的に用いてもよく、非芳香族の3~7員単環式基および6~11員二環式基を言い、その中で該環のうちの少なくとも1つは少なくとも1個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子含有環は、好ましくは、O、S、およびまたはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する。ヘテロ原子を含有するそのような基の各環は、1もしくは2個の酸素もしくは硫黄原子およびまたは1~4個の窒素原子を有することができるが、ただし、各環中のヘテロ原子の総数は4以下であって、さらに、該環は少なくとも1個の炭素原子を有する。該窒素および硫黄原子は適宜酸化されていてよく、該窒素原子は適宜四級化されていてよい。二環式基を完成させる縮合環は、炭素原子のみを含んでもよく、飽和、部分飽和、もしくは不飽和であってよい。該ヘテロシクロ基は、いずれの可能な窒素もしくは炭素原子おいて結合していてよい。該ヘテロシクロ環は、無置換であってよいか、あるいは、原子価が許すように、1個以上の置換基を含んでよい。単環式ヘテロシクリル基の例としては、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2オキソピペラジニル、2オキソピペリジニル、2オキソピロロジニル、2オキソアゼピニル、アゼピニル、4ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、13ジオキソランおよびテトラヒドロ11ジオキソチエニルが挙げられる。用語ヘテロアリールは、置換および無置換の芳香族の5もしくは6員単環式基および9もしくは10員二環式基を言い、それは該環のうちの少なくとも1つに少なくとも1個のヘテロ原子を有しており、該ヘテロ原子含有環は、好ましくは、O、S、および/またはNから独立して選択される、1、2、もしくは3個のヘテロ原子を有している。ヘテロ原子を含む該ヘテロアリール基の各環は、1もしくは2個の酸素原子もしくは硫黄原子、およびまたは1~4個の窒素原子を含むことができるが、但し、各環中のヘテロ原子の総数は4以下であり、各環は少なくとも1個の炭素原子を有する。二環式基を完成させる縮合環は、炭素原子のみを含んでもよく、飽和、部分飽和、もしくは不飽和であってよい。該窒素原子および硫黄原子は適宜酸化されていてよく、該窒素原子は適宜四級化されていてよい。二環式もしくは三環式であるヘテロアリール基には、少なくとも一つの完全な芳香環が含まれていなければならないが、他の縮合環は芳香族または非芳香族であってもよい。該ヘテロアリール基は、いずれの環のいずれの可能な窒素原子または炭素原子に結合していてよい。該ヘテロアリール環系は、無置換であってよいか、あるいは1個以上の置換基を含んでもよい。単環式ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の例としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、ジヒドロイソインドリル、およびテトラヒドロキノリニルが挙げられる。本明細書で用いる用語ヘテロシクリルアルキルは、アルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書に記載のヘテロシクリル基を言う。該フレーズ医薬的に許容されるは本明細書において、適切な医学的判断の範囲内で、妥当な利益リスク比に見合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずにヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適した、化合物、物質、組成物、およびまたは剤形を意味するように用いられる。本明細書で用いる医薬的に許容される塩は、親化合物がその酸性塩もしくは塩基性塩を製造することにより修飾される、開示化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の例としては、限定はされないが、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩もしくは有機酸塩および、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩もしくは有機塩が挙げられる。医薬的に許容される塩には、例えば無毒の無機酸もしくは有機酸から形成された親化合物の通常の無毒の塩または四級アンモニウム塩が含まれる。本発明の医薬的に許容される塩は、通常の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、水中もしくは有機溶媒中またはその2つの混合液中において、遊離酸もしくは塩基の形態のこれらの化合物を、化学量論量の適切な塩基もしくは酸と反応させることによって製造することができ一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストは、RemingtonsPharmaceuticalSciences17thedMackPublishingCompanyEastonPAp1418に記載されており、該開示は引用により本明細書に援用される。式の化合物の塩は、例えば、媒質中で、式の化合物と、例えば、同等量の酸もしくは塩基とを反応させることによって形成させることができ、新しく形成された塩を、例えば、析出させるか、または凍結乾燥によって単離することができる。無機およびまたは有機酸を用いて式の化合物が形成できる酸性塩の例としては、限定はされないが、例えば、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、酸性クエン酸塩acidcitrate、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチジン塩gentisinate、グルコン酸塩、グルカロン酸塩glucaronate、グルタミン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イソニコチン酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩acidphosphate、サッカラート、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、pトルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、およびパモ酸塩すなわち、11メチレンビスが挙げられる。そのような塩は、当業者に公知の方法に従って製造することができる。無機およびまたは有機塩基を用いて式の化合物が形成できる塩基性塩の例としては、限定はされないが、例えば、アンモニウム塩例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム塩のような、アルカリ金属塩例えばカルシウムおよびマグネシウム塩のような、アルカリ土類金属塩例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、2アミノ2プロパン13ジオール、ヒドラバミンエチレンジアミンなど、NメチルDグルカミン、NメチルDグリカミド、およびtブチルアミンのような、有機塩基を用いて形成される塩例えばアルギニンおよびリジンのような、アミノ酸を用いて形成される塩ならびに、例えば、低級アルキルハライド、硫酸ジアルキル、長鎖ハライド、およびアラルキルハライドのような、塩基性窒素含有基を四級化する物質agentを用いることにより形成される塩が挙げられる。そのような塩は、当業者に公知の方法に従って製造することができる。加えて、式の化合物は、製造後に、好ましくは単離および精製して、重量で99以上の式の化合物を含む組成物を得て、次いでそれを本明細書に記載のとおり用いるかまたは製剤化する。そのような実質的に純粋な式の化合物もまた、本明細書において本発明の一部として意図される。invivoで変換されて生理活性剤の化合物を供することができるいずれの化合物も、本発明の範囲および精神内におけるプロドラッグである。本明細書で用いる用語プロドラッグには、当業者に公知の方法を用いて、式の化合物の1つ以上のヒドロキシルを、アルキル、アルコキシもしくはアリール置換アシル化剤と反応させて、アセテート、ピバレート、メチルカーボネート、ベンゾエートなどを生成させることによって形成される、エステルおよびカーボネートが含まれる。様々な形態のプロドラッグが当分野において周知であり、以下aWermuthCGetalThePracticeofMedicinalChemistryChapter31AcademicPressbDesignofProdrugsBundgaardHedElseviercBundgaardHChapter5DesignandApplicationofProdrugsATextbookofDrugDesignandDevelopmentpp113191KrosgaardLarsenPetaledsHarwoodAcademicPublishersおよび、dTestaBetalHydrolysisinDrugandProdrugMetabolismWileyVCHに記載されている。加えて、式の化合物は、製造後に、好ましくは単離および精製して、重量で99以上の式の化合物を含む組成物を得て、次いでそれを本明細書に記載のとおり用いるかまたは製剤化する。そのような実質的に純粋な式の化合物もまた、本明細書において本発明の一部として意図される。安定な化合物および安定な構造とは、反応混合物から有用な純度への単離、および有効な治療薬への製剤化に耐えるのに十分強い化合物を示すことを意図する。本発明は安定な化合物を具体化するものと意図される。治療上有効な量は、S1P1に対するアゴニストとして作用するのに有効であるか、または血管疾患もしくは自己免疫疾患の処置もしくは予防に有効である、本発明の化合物単独の量か、特許請求された化合物の組み合わせの量か、または他の活性成分と組み合わされた本発明の化合物の量を包含することを意図する。本明細書で用いる処置することまたは処置には、哺乳動物、とりわけヒトにおける疾患状態の処置が含まれ、ならびにとりわけ、哺乳動物が疾患状態に罹りやすいが、まだ罹患していると診断されていない場合において、哺乳動物において疾患状態が生じるのを予防すること疾患状態の抑制、すなわち、その進行を抑止することおよびまたは疾患状態を軽減すること、すなわち、疾患状態の退行をもたらすこと、が含まれる。本発明の化合物は1個以上のさらなる不斉炭素原子を有し得ることから、2つ以上の立体異性体が存在する。本発明は、可能な個々の立体異性体、それらの個々の互変異性体、並びにそれらの混合物の全てを含む。ジアステレオ異性体の分離は、従来の技術、例えば、本発明の化合物またはその適当な塩もしくは誘導体の立体異性体混合物の分別結晶、クロマトグラフィーまたはHPLCにより達成されうる。該化合物の個々のエナンチオマーはまた、必要に応じて、対応する光学的に純粋な中間体からか、または分割例えば、適切なキラル担体を用いた対応するラセミ体のHPLC、または対応するラセミ体と適切な光学活性な酸または塩基との反応によって形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶によって、製造されてもよい。本発明の化合物の全ての立体異性体は、混合形態か、または純粋もしくは実質的に純粋な形態のいずれかであることが意図される。本発明の化合物は、本発明の化合物に出現する原子の全ての同位体を含むことを意図する。同位体には、原子番号が同一であるが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、限定されることなく、水素の同位体にはジュウテリウムおよびトリチウムが含まれる。炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。同位体で標識された本発明の化合物は一般に、当業者に公知の通常の技法によってか、または本明細書に記載されたものと類似したプロセスによって、他で用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて、製造することができる。1つ以上の無毒の、医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたはアジュバント、ならびに、必要であれば、他の活性成分と合わせて式の化合物または医薬的に許容されるその塩を含む医薬組成物の類もまた、本発明の範囲内に包含される。式の化合物は、いずれかの適切な経路で、好ましくはそのような経路に適応した医薬組成物の形態で、および目的とする処置に有効な用量で投与されうる。本発明の化合物および組成物は、例えば、通常の医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含む用量単位剤形の状態で、経口、粘膜、または非経口parentally血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内および注入技法を含むで投与してもよい。例えば、該医薬担体はマンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含んでいてよい。該混合物は、例えば滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウムなどおよび崩壊剤例えばクロスポビドンなどなどのさらなる成分を含んでいてよい。該担体混合物は、ゼラチンカプセルに充填するか、または錠剤として圧縮してもよい。本発明の医薬的に活性な化合物を薬学の従来の方法に従って加工処理して、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者への投与用薬剤を製造することができる。経口投与において、該医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態であってよい。該医薬組成物は、好ましくは特定の量の活性成分を含有する用量単位の形態で製造される。そのような用量単位の例は、錠剤またはカプセルで剤ある。例えば、これらは、約05から2000mg、好ましくは約05から500mg、より好ましくは約05から150mgの量の活性成分を含みうる。ヒトまたは他の哺乳動物に適した1日量は、患者の症状および他の因子に依存して幅広く変えてもよいが、再度、ルーチンな方法を用いて決定することができる。投与する化合物の量、および本発明の化合物およびまたは組成物を用いた病状の処置のための投与レジメンは、対象の年齢、体重、性別および病状、疾患の種類、疾患の重篤性、投与経路および投与回数、および用いる特定の化合物などの様々な因子に依存する。従って、該投与レジメンは大きく変化させてもよいが、標準的な方法を用いて既定通りに決定することができる。1日量は、約001から1500mgkg体重、好ましくは約05から約50mgkg体重、最も好ましくは約01から20mgkg体重が適切であり得る。該1日量を、1日当たり1から4回で投与することができる。治療目的で、本発明の活性化合物は、通常、指定された投与経路に適する1つ以上のアジュバントと組み合わされる。経口投与の場合、該化合物を、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、およびまたはポリビニルピロリドンと混合した後、投与しやすいように錠剤化するかまたはカプセルに包んでもよい。そのようなカプセル剤または錠剤には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中に活性化合物が分散した状態で提供することができるような、徐放剤形が含まれうる。式の化合物を含有するエマルジョンの油相は、既知の方法で既知の成分から構成されうる。該相は単に乳化剤のみを含んでよい一方、少なくとも1つの乳化剤と、脂肪もしくは油、または脂肪および油の両方との混合物を含んでもよい。好ましくは、親水性乳化剤は安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。また、油および脂肪の両方が含まれることも望ましい。一緒になって、安定剤の有無にかかわらず乳化剤はいわゆる乳化ワックスを組成し、該ワックスは油および脂肪と一緒になって、クリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を組成する。本発明の製剤における使用に適した乳化剤およびエマルジョン安定剤には、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルが、単独か、またはワックスもしくは当分野で周知の他の物質と共に含まれる。医薬的なエマルジョン製剤に用いられることが多い大部分の油中における該活性化合物の溶解性は非常に低いので、該製剤に適した油または脂肪の選択は、所望する美容特性の達成に基づく。従って、該クリーム剤は好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出を回避する適当な稠度の非油脂性、非染色性および水洗性の生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖のモノまたはジ塩基性アルキルエステル例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミスチリン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2エチルヘキシルなどまたは分枝鎖エステルの混合物が用いられうる。これらは、単独または目的の特性に応じた組み合わせで用いられ得る。あるいは、高融点の脂質例えば白色軟パラフィンおよびまたは流動パラフィンなど、または他の鉱油を用いることができる。非経口投与用製剤は、水性または非水性の等張無菌注射用液剤または懸濁剤の形態であってよい。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与用製剤での使用について記載した1つ以上の担体または希釈剤を用いて、あるいは他の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、無菌の粉末または顆粒から製造されうる。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーンオイル、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントゴム、およびまたは様々なバッファー中に溶解させてよい。他のアジュバントおよび投与方法は、製薬の分野において十分にかつ広く知られている。該活性成分はまた、適切な担体生理食塩水、ブドウ糖または水が含まれる、またはシクロデキストリン、共溶媒可溶化剤もしくはミセル可溶化剤を有する組成物として注入により投与してもよい。該無菌の注射用製剤はまた、無毒の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用液剤または懸濁剤、例えばプロピレングリコール中の液剤、であってよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうちで用いてもよいものは、水、リンガー液、および生理食塩水である。加えて、無菌の固定油が、溶媒または懸濁化媒質として通常用いられる。この目的のため、いずれの刺激の少ない固定油合成モノまたはジグリセリドが含まれるを用いてもよい。さらに、脂肪酸例えばオレイン酸などが注射剤の製造で用いられる。該医薬組成物は、通常の製薬工程例えば滅菌などで処理してもよく、およびまたは通常のアジュバント例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、バッファーを含んでもよい。錠剤および丸薬は、さらに腸溶コーティングで製造することができる。そのような組成物はまた、アジュバント例えば湿潤剤、甘味剤、香料、および芳香剤を含んでもよい。本発明の医薬組成物は、式の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および適宜、いずれの医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルから選択されるさらなる物質agentを含む。本発明の別の組成物は、本明細書に記載の式の化合物または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。本発明の医薬組成物に用いてもよい医薬的に許容される担体、アジュバントおよびビヒクルには、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型ドラッグデリバリーシステム例えば、dαトコフェロールポリエチレングリコール1000コハク酸塩、医薬剤形で用いる界面活性剤例えば、Tweenまたは他の同様のポリマーデリバリーマトリックス、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレンポリオキシプロピレンブロック重合体、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれる。シクロデキストリン例えば、α、β、およびγシクロデキストリンまたは化学的に修飾された誘導体例えば、2および3ヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書に記載の式の化合物の送達を高めるために、有利に用いられうる。有用性ヒト免疫系は、感染症、疾患または死を引き起こし得る、微生物、ウイルス、および寄生生物から身体を防御するように発展してきた。複雑な制御メカニズムは、免疫系の様々な細胞成分が、個体に永久的もしくは著しいダメージをもたらすことなく、外来物質または器官を標的とすることを確実なものとする。現時点では起因事象はよく分かっていないが、自己免疫疾患状態において、該免疫系はその炎症反応を罹患個体の標的器官に向ける。種々の自己免疫疾患は、典型的には、影響を受ける主要なもしくは最初の標的器官もしくは組織により特徴づけられる例えば、関節リウマチの場合は関節、橋本甲状腺炎の場合は甲状腺、多発性硬化症の場合は中枢神経系、1型糖尿病の場合は膵臓、そして、炎症性腸疾患の場合は腸。従って、免疫系においてまたは免疫系のある特定の細胞型において作用する治療薬は1つ以上の自己免疫疾患において有用性を有しうることが認められている。S1P受容体は自己免疫疾患を含む幅広い治療的適用のための良好な標的であることが、本明細書に引用された文献を含め、当分野において良く認識されている。S1P受容体は、個々の受容体が組織特異的および反応特異的の両方であるため、良好な薬物標的となる。1つの受容体に対して選択的なアゴニストもしくはアンタゴニストの開発は、細胞応答をその受容体を有する組織に限局化し、望ましくない副作用を制限するので、S1P受容体の組織特異性は重要である。S1P受容体の反応特異性はまた、他のプロセスに影響を与えることなく、ある特定の細胞応答を惹起もしくは抑制するアゴニストもしくはアンタゴニストの開発を可能にするので、重要である。従って、あるいくつかのS1P受容体ファミリーメンバー上では作用するが、他のファミリーメンバーにおいては活性が低下しているかもしくは活性のない化合物が望ましく、改善された副作用プロファイルとともに、治療効果をもたらすことが予期される。S1P1に関して本明細書で用いる用語アゴニストは、薬理作用例えば、T細胞の運動性の低下、T細胞のトラフィッキングの低下、またはリンパ組織からのT細胞の放出の低下を発現する物質を言う。アゴニストとしてのそれらのS1P1活性のおかげで、本発明の化合物は、自己免疫疾患もしくは慢性炎症疾患の処置もしくは予防に有用な免疫調節剤である。本発明の化合物は、免疫抑制が整っている免疫系例えば、骨髄、器官もしくは移植片拒絶、自己免疫疾患および慢性炎症疾患全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、1型糖尿病diabetemellitus、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、および喘息を含むを抑制するのに有用である。より具体的には、本発明の化合物は器官もしくは組織の移植、移植に関連してもたらされる移植片対宿主病、自己免疫症候群関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、1型糖尿病、ぶどう膜炎、後部ぶどう膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎を含む、感染後自己免疫疾患リウマチ熱および感染後糸球体腎炎を含む、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症cutaneouseosinophilia、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するぶどう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィーdystrophiaepithelialiscorneae、角膜白斑、眼類天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼症、フォークト小柳原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆性閉塞性気道疾患reversibleobstructiveairwaydisease、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、粉塵喘息、慢性もしくは難治性の喘息、遅発型喘息および気道過敏症、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症により引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性腸炎、熱傷に関連する腸の病変、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギランバレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発性神経炎multipleneuritis、単発神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ病、赤芽球癆、再生不良性貧血、低形成性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑leukodermavulgaris、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏症、皮膚T細胞リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、脂肪症、好酸球性筋膜炎、歯肉、歯周組織、歯槽骨、歯セメント質substantiaosseadentisの病変、糸球体腎炎、脱毛の予防もしくは発毛をもたらすことおよびまたは発毛および毛髪の成長の促進による男性型脱毛症または老人型脱毛症、筋ジストロフィー、濃皮症pyoderrnaおよびセザリー症候群、アジソン病、保存か移植かもしくは虚血性疾患で生じる器官の虚血再灌流障害、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬剤もしくは放射線照射により引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬剤により引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜色素変性症、老人性黄斑変性症、硝子体瘢痕vitrealscarring、角膜アルカリ熱傷、多形性紅斑皮膚炎dermatitiserythemamultiforme、線状IgA水疱性皮膚症およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵炎、環境汚染、加齢、発癌、カルシノーマの転移および高山病により引き起こされる疾患、ヒスタミンもしくはロイコトリエンC4放出により引き起こされる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、肝部分切除、急性肝壊死、毒素、ウイルス性肝炎、ショック、もしくはアノキシアにより引き起こされる壊死、B型ウイルス性肝炎、非A非B型肝炎、硬変症、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全、急性憎悪肝不全acuteonchronicliverfailure、化学治療効果の増強、サイトメガロウイルス感染症、HCMV感染症、AIDS、癌、老年認知症、トラウマ、神経因性疼痛、ならびに慢性細菌感染症からなる群から選択される疾患もしくは障害の処置もしくは予防に有用である。一実施態様は、自己免疫疾患およびまたは炎症性疾患の処置方法であって、それを必要としている哺乳動物に少なくとも1つの式の化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。別の実施態様は、自己免疫疾患およびまたは炎症性疾患の処置のための療法において用いるための、式の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、自己免疫疾患およびまたは炎症性疾患の処置もしくは予防のための医薬の製造のための、式の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用を提供する。これらの実施態様において、治療上有効な量が用いられうる。好ましくは、これらの実施態様において、該自己免疫疾患および炎症性疾患は、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、または薬剤として防ぐ移植器官の拒絶反応asanagenttopreventtherejectionoftransplantedorgansから選択される。本実施態様の方法には、治療上有効な量の式の化合物またはその医薬的に有効な塩を投与することが含まれる。別の実施態様において、血管疾患を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、少なくとも1つの式の化合物またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。別の実施態様は、血管疾患の処置のための療法における使用のための、式の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。別の実施態様において、血管疾患の処置のための医薬の製造における、式の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用を提供する。治療上有効な量が、これらの実施態様において用いられうる。好ましくは、これらの実施態様において、該血管疾患はアテローム性動脈硬化症または虚血再灌流障害から選択される。S1P1関連症状を処置する方法には、式の化合物を単独か、あるいは互いにおよびまたはそのような症状の処置に有用な他の適切な治療薬と組み合わせて、投与することが含まれうる。従って、治療上有効な量はまた、S1P1受容体においてアゴニストとして作用するのに有効である特許請求の化合物の組み合わせの量を含むことも意図する。化合物の組み合わせは、好ましくは、相乗的な組み合わせである。相乗作用は、例えば、ChouetalAdvEnzymeRegul222755によって記載されるように、組み合わせて投与された場合の化合物の効果が、単剤として単独で投与された場合の化合物の相加効果よりも大きい場合に生じる。通常、相乗効果は該化合物の最適以下の濃度にて最も明瞭に示される。細胞毒性の低下、有効性の増大、またはいくつかの他の有益な組み合わせの効果個々の成分と比べての点において、相乗作用があり得る。そのような他の治療薬の例としては、副腎皮質ステロイド薬もしくはグルココルチコイド、例えばデキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、およびプレドニゾンPDE4阻害薬、例えば、ロリプラム、シロミラスト、ロフルミラスト、およびオグレミラストサイトカイン抑制性抗炎症薬およびp38キナーゼの阻害薬、米国特許第4200750号に開示された4置換イミダゾ12Aキノキサリン細胞表面分子、例えばCD2、CD3、CD4、CD8、CD20例えばリツキサン登録商標、CD25、CD30、CD40、CD69、CD80、CD86、CD90、CTLA例えば、アバタセプト、ベラタセプトまたはそれらのリガンドCD154を含むを対象とする抗体もしくは融合タンパク質ヒトサイトカインもしくは増殖因子に対する抗体か、ヒトサイトカインもしくは増殖因子の融合タンパク質かまたは可溶性受容体、例えば、TNF例えば、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、LT、Il1例えばアナキンラ、IL2、IL4、IL5、Il6例えばCNTO328、Il7、Il8、Il12、Il15、Il16、Il17、Il21、Il23例えばウステキヌマブ、およびインターフェロン例えばインターフェロンβ1a、インターフェロンβ1bインテグリン受容体アンタゴニスト、例えばタイサブリ登録商標高分子剤、例えば酢酸グラチラマースルファサラジン、メサラミン、ヒドロキシクロロキン、非ステロイド性抗炎症薬、例えばサリチル酸塩アスピリン、サルサラート、およびサリチル酸マグネシウムを含むおよび非サリチル酸塩例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、メロキシカム、セレコキシブおよびロフェコキシブ抗ウイルス薬、例えばアバカビル抗増殖薬、例えばメトトレキサート、メルカプトプリン、レフルノミド、シクロスポリン、ミコフェノレートmycophenololate、FK506細胞傷害性薬剤、例えばアザチオプリンおよびシクロホスファミド核移行阻害剤nucleartranslocationinhibitor、例えばデオキシスパガリン金含有製剤、例えばオーラノフィンペニシラミンpenicllamine、およびラパマイシンあるいはそれらの誘導体が挙げられる。上記の他の治療薬は、本発明の化合物と組み合わせて用いる場合、例えば、PhysiciansDeskReferenceに示される量か、または他に当業者により決定される量で用いられうる。本発明の方法において、そのような他の治療薬は、本発明の化合物より前、同時、または後に投与してもよい。製造方法本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者に周知の多くの方法で製造することができる。本発明の化合物は、以下に記載される方法、および有機合成化学の分野で公知の合成方法、あるいは当業者により認められているその改変方法を用いて合成することができる。好ましい方法としては、限定はされないが、以下に記載のものが挙げられる。本明細書中の全ての引用文献は、引用によりその全般が本明細書に援用される。本発明の化合物は、この項に記載の反応および技法を用いて製造されうる。該反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒中で実施され、もたらされる変換に適切である。また、以下に記載の合成方法の説明において、提示した反応条件溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験時間およびワークアップ方法を含むは全て、該反応の標準である条件となるように選択され、それは当業者によって容易に認識されるべきであると解される。分子の様々な部分に存在する官能性が、提示された試薬および反応に適合しなければならないことは、有機合成の分野の当業者により理解される。反応条件に適合する置換基がそのように制限され、よって代替方法が用いられなくてはならないことは当業者にとっては容易に明白である。これにより、本発明の目的の化合物を得るために、合成工程の順序を改変する判断か、またはさらに別の1つの特定のプロセススキームを選択する判断が、しばしば必要とされうる。また、この分野のいずれの合成経路の計画における別の主流の判断が、本願に記載の化合物に存在する反応性官能基の保護のために用いられる保護基の賢明な選択であることが認識されるであろう。Greeneらにより、熟練した実践者のための多くの別法についての信頼できる説明が記載されている。スキームIスキームIに概説されるプロトコールを用いて、式Iのオキサジアゾールを合成することができる。炭酸水素ナトリウムのような適切な塩基の存在下において、ニトリルA1をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、アルドキシイミンaldoximine中間体A2を得る。非プロトン溶媒例えばDMF中のHOBTおよびEDACの存在下において、室温~125°Cにて、中間体A2をカルボン酸中間体B1と反応させて、オキサジアゾールC1を形成させる。別法として、DICを用いて中間体A2を酸中間体B1と反応させた後、テトラnブチルアンモニウムフルオリドで処理して、Iを形成させることができる。式Iのオキサジアゾール上のG基を、A2およびB1のカップリングの前もしくは後で、調製することができる。スキームIIまた、スキームIIに概説されるプロトコールを用いて、式Iのオキサジアゾールを合成してもよい。カルボン酸中間体B1を、有機塩基例えばピリジンの存在下においてフッ化シアヌルと反応させることにより、その酸フルオリドB2に変換することができる。酸フルオリドB2を、アセトニトリル中で有機塩基例えばヒューニッヒ塩基の存在下において、アルドキシイミン中間体A2を用いて処理し、続いて、テトラnブチルアンモニウムフルオリドと反応させて、Iを形成させる。スキームIIIおよびIVに概説されるような変換に従って、C1中の基Xを他の基に変換することができる。Xビニルの場合、これらの変換は、L1およびL2が各々独立して03CRcCRc03である化合物には適用できない。スキームIII試薬aBBr3、CH2Cl2トリブチルビニルスズ、Pd4、LiClO3、CH2Cl2、またはOsO4、NaIO4アゼチジンカルボン酸もしくはエステル、または適切に置換されたアミン、MeOH、Cl2Cl、NaCNBH4TFA、CH2Cl2またはNaOHNHR1R2、BOP、Et3N、THFNH2SO2NR2、EDAP、DMAP、CH2Cl2NaH、DMF、R1ClまたはR1BrNaClO2、2メチル2ブテン、NaH2PO4、H2O、tertBuOHCO、MeOH、Pd2、PPh3Cl2、ジオキサンR1R2NHZnBrnCO2R、ジクロロビスパラジウムNaH、DMF、RBrNa3BH、AcOH、CH2Cl2、適切に置換されたケトンNaBH4、MeOH。スキームIV試薬anについては、スキームIII参照。RB2、Pd4、K2CO3、EtOHmCPBA、CH2Cl2NR1R2、EtOH9BBN、NaOH、H2O2CBr4、PPh3アセトアミドマロン酸ジメチルdimethylacetamidomalonate、NaOMe、MeOHLAH、THFTMSCN、ZnI2、CH2Cl2HCl、H2O、AcOHPh3PCHCO2Et、THFCH2N2、Pd2、THFpトルエンスルホンアミド、Si4メチルアリルアセテート、Pd2、Pd49BBN、NaOH、H2O2ジョーンズ試薬スピロ環アゼチジンヒダントイン、NaCNBH4、モレキュラーシーブ、CH2Cl2置換シクロペンチル、BF3K、K3PO4、Pd2、2PCy2262ビフェニル、トルエンH2O9BBN、NaOH、H2O2CBr4、Ph3Pアラニン、N1メチルエチルエステル、NaHMDSHClLAH、THFNaHMDS、テトラベンジルジホスフェートH2、Pd2、MeOH。スキームIIVに概説される反応の順序を入れ替えて、式のオキサジアゾールを合成してもよい。略語AcCNアセトニトリルACOH酢酸aq水性または水溶液9BBN9ボラビシクロ331ノナンBF3OEt2三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートBOCtブチルカルバメートBOPベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOPClビスホスフィン酸クロリドCbzベンジルオキシカルボニルDCMジクロロメタンDIBALH水素化ジイソブチルアルミニウムDICジイソプロピルカルボジイミドDMAPNNジメチル4アミノピリジンDMEジメチルエーテルDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDAC13エチルカルボジイミド塩酸塩EDAPエチルジエチルアミノプロピルethyldilethylaminopropylカルボジイミドEDCI13エチルカルボジイミド塩酸塩Et3NトリエチルアミンEtOAc酢酸エチルEtOHエチルアルコールh時間HOBtヒドロキシベンゾトリアゾールHPLC高圧液体クロマトグラフィーhr時間iPr2NEtジイソプロピルエチルアミンLAH水素化リチウムアルミニウムmCPBA3クロロ過安息香酸MeCNアセトニトリルMeOHメタノールmin分NaHMDSナトリウムビスアミドNa3BHナトリウムトリアセトキシボロヒドリドnBu4NFテトラブチルアンモニウムフルオリド2PCy2262ビフェニル226イソプロポキシビフェニルPd2酢酸パラジウムPd2水酸化パラジウムPd4テトラキスパラジウムPPh3トリフェニルホスフィンPyピリジンRT室温Si4オルトケイ酸テトラエチルTBAFテトラブチルアンモニウムフルオリドtBuOH第三級ブタノールTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーTMSCNトリメチルシリルシアニドΔ加熱以下の実施例は、本発明の特定の好ましい実施態様を説明するものであり、本発明の範囲を制限するものではない。化学的な略語および記号ならびに科学的な略語および記号は、他に特別の定めのない限り、それらの通常および慣習の意味を有する。本明細書の実施例および他の部分で用いられるさらなる略語は、上述されている。共通中間体は、通常、1つ以上の実施例の製造に有用であり、連続的に識別される。実施例の化合物は、実施例およびそれらが製造される工程によって識別されるか、あるいは化合物が実施例の表題化合物である場合のみ、実施例によって識別される。場合によっては、中間体もしくは実施例の別の製造が記載される。合成の分野に熟練した化学者によって、1つ以上の検討事項、例えば、より短い反応時間、より安価な出発物質、操作の容易さ、触媒作用の受けやすさ、有害な試薬の回避、特定の機器使用のアクセス性、および直線的な工程数の減少、などに基づく望ましい別の製法が、しばしば考案されうる。別の製法を記載する意図は、本発明の実施例の製造をさらに可能にすることである。場合によっては、概説の実施例および特許請求の範囲中のいくつかの官能基を、当分野で周知の生物学的等価性biosteric置換、例えば、テトラゾールもしくはリン酸部分によるカルボン酸基の置換によって置換してもよい。中間体1tertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートInt1A1アゼチジン3カルボン酸水中のアゼチジン3カルボン酸および炭酸水素ナトリウムの溶液に、室温で、ベンジル25ジオキソピロリジン1イルカーボネート/テトラヒドロフラン溶液を加えた。該反応混合液を室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層を、10N塩酸水溶液を用いて酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮して、1アゼチジン3カルボン酸を無色の油状物として得た。該化合物は、HPLC保持時間227分であったカラムYMCCombiscreenODSA46x50mm溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFALCMSM1236151HNMRδppm339349422511および729739Int1B1ベンジル3tertブチルアゼチジン13ジカルボキシレート1アゼチジン3カルボン酸/ジクロロメタン溶液に、0°Cで、tブタノール、DMAP、およびEDCIを加えた。該反応混合液を室温で終夜攪拌した。該反応混合液を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解させ、10クエン酸水溶液で洗浄し、10炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、食塩水で洗浄し、そして無水炭酸水素ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮して、1ベンジル3tertブチルアゼチジン13ジカルボキシレートを無色の油状物として得た。該化合物は、HPLC保持時間327分であったカラムYMCCombiscreenODSA46x50mm溶媒A10MeOH90H2O01TFA溶媒B90MeOH10H2O01TFALCMSM1292151HNMRδppm146324333414510および730739Int1Ctertブチルアゼチジン3カルボキシレート酢酸エチル中の1ベンジル3tertブチルアゼチジン13ジカルボキシレートおよび10パラジウム/炭素の混合液を、オートクレーブ中において、30kgcm2の水素圧下で、終夜設置した。該反応混合液を、セライトによって濾過し、該セライトベッドを酢酸エチルで洗浄した。酢酸を濾過物に加え、それを50°C以下で濃縮して、tertブチルアゼチジン3カルボキシレート酢酸塩を無色の油状物として得た。1HNMRδppm147202352363および400410Int1Dtertブチル1アゼチジン3カルボキシレートtertブチルアゼチジン3カルボキシレート酢酸塩/メタノール溶液に、室温で、4シアノベンズアルデヒドを加えた。該反応混合液を0°Cまで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ加えた。該反応混合液を、室温まで昇温させ、終夜攪拌した。該反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣を10炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮した後、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、20酢酸エチル/石油エーテル混合液を用いて精製して、tertブチル1アゼチジン3カルボキシレートを得た。LCMSM1273181HNMRδppm146322331348356366739および760中間体1tertブチル1アゼチジン3カルボキシレート/tertブタノールに、炭酸水素ナトリウムおよびヒドロキシルアミン塩酸塩を加えた。該反応混合液を、7時間還流加熱した後、室温まで冷却し、終夜攪拌した。該反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮した後、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより、溶離液として25メタノール/クロロホルム02トリエチルアミン含有を用いて精製して、tertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートを得た。該化合物は、HPLC保持時間703分であったカラムXBridgePhenyl150x46mm35uSC7491mL分溶媒A5MeCN95H2O005TFA溶媒B95MeCN5H2O005TFA時間B0分015分5018分10020分100LCMSM130621HNMRδppm145323330349357363485731および757Int1Dtertブチル1アゼチジン3カルボキシレートの別の製法AltD11アゼチジン3カルボン酸ジクロロメタンおよびメタノール中の4ホルミルベンゾニトリル、アゼチジン3カルボン酸、および酢酸の混合液を、室温で1時間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加え、室温で18時間、攪拌を続けた。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、水およびジエチルエーテル間に分配した。水相をジエチルエーテルで洗浄した後、乾固するまで濃縮した。残渣を水に溶解させ、25x20cmHP20カラムにロードしたHP20ゲルの調製~400mlの乾燥した未使用のMCICHP20ゲルをメタノール中で24時間膨潤させた。該ゲルを濾過し、1リットルのメタノールですすいだ。次いでそれを、メタノール下で保存用ボトルに移した。使用直前に、所望の量のゲルを、20容積の水を用いて十分にすすいだ。該カラムを、240mLの水および400mLのメタノールで溶出した。画分を含む生成物を濃縮し、エタノールおよび酢酸エチルヘプタンから共エバポレートして、1アゼチジン3カルボン酸を白色の固形物として得た。MS217181HNMRδppm339408432763および782Int1AltD2tertブチル1アゼチジン3カルボキシレートジクロロエタン中の1アゼチジン3カルボン酸、DMAP、およびtertブタノールの混合液に、EDCを加え、該反応混合液を週末にかけて攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液間に分配した。有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で濃縮して、薄黄色の油状物を得て、それを5x15cmシリカゲルカラム040酢酸エチルヘキサングラジエントを用いて溶出でクロマトグラフィー処理して、tertブチル1アゼチジン3カルボキシレートを無色の液状物として得た。HPLC保持時間138分1090メタノール水溶液02リン酸で、4分のグラジエントによって、溶出MS273181HNMRδppm146326352366739および760中間体24メトキシNヒドロキシ35ジメチルベンズイミドアミドInt2A1シクロヘキサンカルバルデヒドTHF中の4ヒドロキシ35ジメチルベンゾニトリルおよび22ジメチル13ジオキソラン4メタノールの溶液に、室温で、窒素を10分間バブルした該溶液を、還流冷却器を備えた3つ口の500mlフラスコに入れた。これに、トリフェニルホスフィンを一度に加えた。窒素をさらに10分間バブルした後、アゾジカルボン酸ジエチルを滴下した。該反応混合液の色は淡い赤褐色から濃い赤褐色に変化し、該反応液は発熱性であった。該反応容器を、予熱した油浴65°Cで保持に浸した。3時間後、該反応はほぼ完了していることがわかった。該反応器の内容物を冷却し、エバポレートした。半固体の残渣をエーテルに入れ、水で洗浄した。水層をエーテルで抽出した。次いで、有機層を合わせて、食塩水で洗浄した。その後、それを無水MgSO4で乾燥させ、次いで濃縮した。トリフェニルホスフィンオキシドを晶出させ、エーテルおよびヘキサンで濾過した。該生成物を、330gISCoカートリッジ0~30EtOAcヘキサンを用いて溶出で精製した。4メトキシ35ジメチルベンゾニトリルを澄明な油状物として得た。1HNMRδppm727438449408419388373384225141136中間体2MeOH中の4メトキシ35ジメチルベンゾニトリルおよびヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液に、室温で、窒素を10分間バブルした。その後、これに、炭酸水素ナトリウムを一度に加えた。窒素をさらに10分間バブルした。該反応混合液を60°Cで攪拌した。それを、合計25時間加熱した。該反応混合液を冷却し、減圧濃縮した後、クロマトグラフィー処理した。729gの4メトキシNヒドロキシ35ジメチルベンズイミドアミドを白色の固形物として得た。1HNMRδppm725480449418394381388373380229146140実施例11エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造1A3プロパンニトリル参照WEBachmannandLBWickJACS7233881950攪拌した2フェニルシクロヘキサノン/ジオキサン溶液に、トリトンB界面活性剤を加えた。アクリロニトリル/ジオキサン溶液を滴下した。わずかに発熱が認められた。該溶液を、室温で3時間撹拌し、濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。EtOAc抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残った油状物をシリカゲルカラムでクロマトグラフィー処理した。2EtOAc/ヘプタン、その後5EtOAc/ヘプタンで溶出して、3プロパンニトリルを無色の油状物として得た。HPLC保持時間273分YMCCombiS5ODS46x50mm4分のグラジエント検出波長220nm開始溶媒10MeOH水溶液02H3PO4最終溶媒90MeOH水溶液02H3PO4LCMSme2282625014製造1B3プロパン酸酢酸、濃HCl、および水中の3プロパンニトリルの混合液を、N2下において16時間還流し、室温まで冷却し、水に注ぎ入れた。生成物を油層として分離した。該懸濁液を、時々攪拌しながら氷浴中で30分間、0°Cまで冷却し、結晶化した生成物を濾過により集め、水で数回すすぎ、減圧乾燥させて3プロパン酸を白色の結晶性固形物として得た。HPLC保持時間247分YMCCombiscreenODSA46x50mm4分のグラジエント検出波長220nm開始溶媒10MeOH水溶液01TFA最終溶媒90MeOH水溶液01TFALCMSme24722292製造1C3プロパン酸3プロパン酸、水酸化カリウム、ヒドラジン一水和物およびエチレングリコールの混合液を、130°Cまで15時間加熱した。冷却器を取り外し、該混合液を200°Cまで30分間加熱した。次いで該反応混合液を、還流冷却器を用いて還流下で、さらに15時間加熱した。該反応混合液を室温まで冷却し、1NHClで、総反応液量25mLまで希釈した。沈殿した生成物を濾過により集め、水で数回洗浄し、減圧乾燥させて、3プロパン酸を白色の固形物として得た。HPLC保持時間37分ChromolithSpeedRod46x50mm4分のグラジエント検出波長220nm開始溶媒10MeOH水溶液02H3PO4最終溶媒90MeOH水溶液02H3PO4LCMSme21519実施例1アセトニトリル中の3プロパン酸およびtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートの攪拌した溶液に、室温で、13ジイソプロピルカルボジイミドを加えた。室温で攪拌を続け、その後LCMS分析した。90分後、TBAFを該反応液に加えた。2時間後、該反応が終了したことが認められた。該反応混合液を、EtOAcで希釈し、水、その後食塩水で洗浄した。次いで、それを濃縮し、プレパラティブHPLCにより精製して、tertブチル1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートをガラス状の固形物として得た。tertブチル1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートのLCMS50239保持時間1927ガラス状の固形物tertブチル1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを3mLの4NHCl/ジオキサンに溶解させ、該混合液を5時間攪拌した。該反応に続いてLCMS分析し、エバポレートし、減圧乾燥させた。残渣を、プレパラティブHPLCにより精製して、1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸を白色の固形物として得た。LCMSme446171HNMRδppm8176174074673273971472144943636637725526922233204219133179実施例21エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸DMF中の3プロパン酸、メチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレート、HOBTおよびEDACの混合液を、室温で5時間攪拌した。該反応混合液をEtOAcおよび水間に分配した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、クルードなメチル1プロパノイルオキシカルバムイミドイルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを得て、それをトルエンに溶解させ、105°Cまで8時間加熱した。該溶液を濃縮し、残渣を、12gのISCOシリカゲルカートリッジ0100EtOAcヘキサングラジエントで溶出でクロマトグラフィー処理した。純粋な画分を濃縮して、メチル1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを得て、それを、MeOHおよび1NNaOH水溶液中の溶液として、室温で1時間攪拌した。1NHCl水溶液を加え、揮発性物質を減圧除去した。残渣を、プレパラティブHPLC1090メタノール水溶液および01TFA10分のグラジエントで溶出で処理した。純粋な画分を濃縮して、1エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸TFAを無色の油状物として得た。LCMSme460211HNMRδppm175181199209226238273288369434447725739759808実施例3223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノンジクロロメタン中の32オキソシクロヘキシルプロパン酸および4メトキシNヒドロキシ35ジメチルベンズイミドアミドの溶液を、NNジイソプロピルカルボジイミドで処理した。該反応混合液を室温で15時間撹拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルに溶解させ、1Nテトラnブチルアンモニウムフルオリド/THF溶液で処理した。25時間後、さらなる1Nテトラnブチルアンモニウムフルオリド/THF溶液を加え、16時間攪拌を続けた。該反応混合液を0°Cまで冷却し、TFAで処理した。1分後、氷浴を取り外し、さらに55分間攪拌を続けた。該反応混合液を濃縮し、残渣を、逆相自動プレパラティブHPLCにより精製して、223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノンを白色の固形物として得た。LCMSme483161HNMRδppm75972072370671039139938238937438135937227528623322256274230242229219226200212190200163185実施例4223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノンジクロロメタン中の3シクロヘキシルプロパン酸および4メトキシNヒドロキシ35ジメチルベンズイミドアミドの溶液を、NNジイソプロピルカルボジイミドで処理した。該反応混合液を室温で2時間攪拌した後、1Nテトラnブチルアンモニウムフルオリド/THF溶液で処理した。35時間後、該反応混合液を濃縮し、残渣を0°Cまで冷却し、TFAで処理した。1分後、氷浴を取り外し、さらに1時間攪拌を続けた。該反応混合液を濃縮し、残渣を、逆相自動プレパラティブHPLCにより精製して、223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルエチル2シクロヘキサノンを無色の粘稠性の油状物として得た。LCMSme469201HNMRδppm764733751692715396404387394379386364377247268234203218155181131156実施例51シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造5A1シクロヘキサンカルボニトリル20mLのDMF中の2アセトニトリルの溶液に、0°Cで、60水素化ナトリウムを加え、該混合液を同一の温度で5分間攪拌した。次いで、20mLのDMF中の15ジブロモペンタンの溶液を滴下し、該混合液を、0°C~室温の範囲の温度で5時間攪拌した。該反応液を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。該混合液を水および食塩水で洗浄した。水層を合わせて、EtOAcで一度逆抽出し、食塩水で洗浄した。抽出物を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それをCombiflash19EtOAcヘキサンで溶出により精製して、1シクロヘキサンカルボニトリルを得た。1HNMRδppm712735214175195164175製造5B1シクロヘキサンカルバルデヒド1シクロヘキサンカルボニトリル/トルエン溶液に、0°Cで、1MDiBALH/ジクロロメタンを加え、該混合液を、0°C~室温の範囲の温度で5時間攪拌した。該反応液を、08mLのMeOHを滴下してクエンチし、5分間攪拌した。該混合液に、攪拌しながら、15mLの2NHClをゆっくりと加えた。20分間攪拌した後、生成物を酢酸エチルで抽出し、該抽出物を水および食塩水で洗浄した。それを硫酸ナトリウムで乾燥させ、エバポレートして、1シクロヘキサンカルバルデヒドを油状物として得た。製造5Cエチル3シクロヘキシルアクリレートホスホノ酢酸トリエチル/THF溶液に、0°Cで、1Mカリウムtブトキシドを滴下し、該混合液を同一の温度で攪拌した。15分後、10mLのTHF中の1シクロヘキサンカルバルデヒドの溶液を加え、該混合液を室温で2時間攪拌した。該混合液をEtOAcで希釈し、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして油状の残渣を得た。残渣を、Combiflash595EtOAcヘキサンで溶出により精製して、エチル3シクロヘキシルアクリレートを油状物として得た。1HNMRδppm698716691560417183206140161127製造5Dエチル3シクロヘキシルプロパノエートエチル3シクロヘキシルアクリレート/MeOH溶液に、~150mgの10PdCを加え、該混合液を水素下において6時間攪拌した。触媒を、セライトを介した濾過によって除去し、溶媒をエバポレートして除き、エチル3シクロヘキシルプロパノエートを油状物として得た。LCMSme29716製造5E3シクロヘキシルプロパン酸エチル3シクロヘキシルプロパノエート/MeOH溶液に、1NNaOHを加え、該混合液を室温で20時間攪拌した。TLCによると該反応は完了していなかったので、さらに182mLの1NNaOHを加え、それを3時間攪拌し続けた。TLCにより、反応の完了が示された。次に、該反応混合液を、6mLの1NHClを加えて酸性化し、該生成物をEtOAcで抽出した。該抽出物を、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして3シクロヘキシルプロパン酸を白色の固形物として得た。製造5Ftertブチル1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートアセトニトリル中の3シクロヘキシルプロパン酸およびtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートの溶液に、13ジイソプロピルカルボジイミドを加え、該混合液を室温で4時間攪拌した。LCMSにより、第一のアミド形成の完了が示された。次に、1MTBAFを加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。溶媒をエバポレートして除き、残渣をCombiFlash37EtOAcヘキサンで溶出により精製して、tertブチル1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを油状物として得た。1HNMRδppm796737703721348356321332251261203213123189145実施例5tertブチル1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートにトリフルオロ酢酸を加え、該混合液を30分間攪拌した。酸をエバポレートして除き、油状の残渣を得た。それを、プレパラティブHPLCにより精製して、純粋な1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸TFAを泡状の固形物として得た。LCMSme482141HNMRδppm1251802747698721428462401424353383249268194218121172実施例61シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造6A3シクロヘキシルアクリル酸エチル3シクロヘキシルアクリレート/MeOH溶液に1MNaOHを加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。該混合液を、03mLの1NHClを加えて酸性化し、該生成物をEtOAcで抽出した。該抽出物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、3シクロヘキシルアクリル酸を油状物として得た。1HNMRδppm1194711702698706562183206137165製造6Btertブチル1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートアセトニトリル中の3シクロヘキシルアクリル酸およびtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートの溶液に、13ジイソプロピルカルボジイミドを加え、該混合液を室温で3時間攪拌した。25時間後、LCMSにより第一のアミド形成反応の完了が示された。次に、1MTBAFを加え、該混合液を室温で9時間攪拌した。該混合液をEtOAcに加え、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒をエバポレートして油状の残渣を得て、それをCombiflash37EtOAcヘキサンで溶出により精製して、tertブチル1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを油状物として得た。LCMSme536201HNMRδppm800738712707722622365351356322331193214145139166実施例6tertブチル1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートをTFAに溶解させ、該混合液を30分間、室温で攪拌した。酸をエバポレートして除き、残渣を2mLのDMFに溶解させ、プレパラティブLCMSにより、以下の条件を用いて精製したカラムWatersSunFireC1819x250mm5μm粒子ガードカラムWatersXBridgeC1819x10mm5μm粒子移動相A595アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955アセトニトリル水10mM酢酸アンモニウム含有グラジエント25分かけて15100B次いで100Bで5分ホールド流速20mL分。生成物を含む画分を合わせて、遠心エバポレートにより乾燥させた。1シクロヘキシルビニル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸をロウ状の固形物として得た。LCMSme47971HNMRδppm795755739748731715650365344325208147実施例71シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造7Aシクロヘキシルメタノール1シクロヘキサンカルボン酸/THF溶液に、0°Cで、2M水素化リチウムアルミニウム/THFを滴下し、該混合液を0°Cで15時間攪拌した。該反応液をNa2SO410H2Oでクエンチし、05時間攪拌した。該反応混合液を、セライトにより濾過し、EtOAcで洗浄した。濾過物を、1NHCl、その後、1NNaOHおよび食塩水で洗浄した。EtOAc層を、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、シクロヘキシルメタノールを油状物として得た。1HNMRδppm733716709689696350210130166製造7B1シクロヘキサンカルバルデヒド15mlのCH2Cl2中の塩化オキサリルの溶液に、20°Cで、DMSOを滴下し、該混合液を30分間攪拌した。次いで、5mLのCH2Cl2中のシクロヘキシルメタノールの溶液を滴下し、該混合液を20°Cで30分間攪拌した。次に、トリエチルアミンを滴下し、得られた懸濁液を、20°C~20°Cの範囲の温度で1時間、次いで室温で15時間、攪拌した。それをEt2Oで希釈し、水および食塩水で洗浄した。洗液washingを合わせて、Et2Oで一度逆抽出し、食塩水で洗浄した。抽出物を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それを、Combiflash595、次いで28EtOAcヘキサンで溶出により精製して、1シクロヘキサンカルバルデヒドを油状物として得た。1HNMRδppm937733707711704694700228183129172実施例7標題の化合物を、実施例5における化合物について概説された一般的な実験プロトコールを用いて、1シクロヘキサンカルバルデヒドを用いることにより、製造した。LCMSme464211HNMRδppm1033804748726733712705688443436401417354382252261204218133170実施例81シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造8A4シクロヘキシルブタ3エン酸THF中の1シクロヘキサンカルバルデヒドおよび2カルボキシエチルトリフェニルホスホニウムブロミドの攪拌した懸濁液に、78°Cで、1Mリチウムビスアミド/THFを滴下し、該混合液を、78°Cで30分間、および78°C~室温の範囲の温度で30分間、攪拌した。次に、該混合液を、室温で終夜、攪拌した。3mLの1NHClを加えた後、該混合液をEtOAcで抽出し、抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。残渣を、Combiflash595、次いで37EtOAcヘキサンで溶出により精製して、4シクロヘキシルブタ3エン酸ならびに未反応の出発物質を得た。1HNMRδppm728733693699597558259186196154176122133製造8B4シクロヘキシルブタン酸4シクロヘキシルブタ3エン酸/MeOH溶液に、約50mgの10PdCを加え、該溶液をH2下において4時間攪拌した。セライトを介した濾過により触媒を除去した後、溶媒をエバポレートして除去し、4シクロヘキシルブタン酸の油状物を得た。1HNMRδppm980742749721727698211197207117161実施例8実施例8を、実施例5における化合物の製造について概説された一般的な実験プロトコールを用いて、4シクロヘキシルブタン酸を用いることにより、製造した。LCMSme478091HNMRδppm883809751719730698454438377416275204118165実施例91シクロヘキシルプロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造9A2アリル2フェニルシクロヘキサノン50mlの無水DME中の2フェニルシクロヘキサノンの溶液に、氷浴において、1Mナトリウムビスアミドを滴下し、該溶液を同一の温度で20分間攪拌した。別個のフラスコにおいて、アリルパラジウムクロリドダイマーを10mlの無水DMEに溶解させ、トリフェニルホスフィンを該溶液に加えた。それを、室温で20分間攪拌した後、酢酸アリルを加えた。この溶液を、該アニオン溶液に滴下し、該混合液を室温で2時間攪拌した。該反応液を飽和NH4Clでクエンチし、ヘキサンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した。水層を合わせて、ヘキサンで一度逆抽出し、そして合わせた。Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それを、Combiflashヘキサン、その後19EtOAcヘキサンで溶出により精製して、224gの2アリル2フェニルシクロヘキサノンを得た。1HNMRδppm735721727712718535552482497261272239255224238189199162181製造9Bベンゼン2アリル2フェニルシクロヘキサノン/エチレングリコール溶液に、ヒドラジンおよび水酸化カリウムを加え、該混合液を100°Cで1時間攪拌し、180°Cの油浴において25時間還流した。TLCにより、ヒドラゾン形成がほぼ完了したことが示された。その後、過剰量のヒドラジンおよび水を、200°Cの油浴において蒸留して除去し、それを同一の温度で4時間加熱し続けた。室温まで冷却した後、それをエーテルに加え、水および食塩水で洗浄した。水層を合わせて、エーテルで逆抽出し、そして合わせた。Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それをCombiflashヘキサン、その後595EtOAcヘキサンで溶出により精製して、生成物を得た。1HNMRδppm731717532545489483487226207133163製造9C2アセトアルデヒドベンゼン/THF溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム/水溶液および0105mlの25OsO4/tBuOHを加え、該混合液を室温で18時間攪拌した。それをEtOAcで抽出し、食塩水で洗浄した。水層を合わせて、EtOAcで逆抽出し、そして合わせた。Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。1HNMRδppm936718742258134181製造9Dエチル4ブタ2エノエートホスホノ酢酸トリエチル/THF溶液に、0°Cにて、1Mカリウムtertブトキシド/THFを滴下し、該混合液を同一の温度で30分間攪拌した。その後、4mlのTHF中の2アセトアルデヒドの溶液を滴下し、該混合液を0°Cで05時間および室温で15時間攪拌した。それをEtOAcに加え、水および飽和NH4Clで洗浄した。それをNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それをCombiflash595EtOAcヘキサンで溶出により精製して、エチル4ブタ2エノエートを得た。1HNMRδppm727737715723660566412239211133166124製造9Eエチル4ブタノエートエチル4ブタ2エノエート/MeOH溶液に、約50mgの10PdCを加え、該混合液をH2下において1時間攪拌した。触媒を濾過して除去し、濾過物をエバポレートして、エチル4ブタノエート油状物を得た。1HNMRδppm731730713720406204213133163124132120製造9F4ブタン酸エチル4ブタノエート/MeOH溶液に、1M水酸化ナトリウムを加え、該混合液を室温で5時間攪拌した。次いで、さらなる039mlの1MNaOHを加え、攪拌を3時間続けた。該混合液に2mlの1NHClを加え、EtOAcで抽出した。抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして油状の残渣を得て、それを室温に保管することにより白色の固形物を得た。実施例9実施例9を、実施例5の化合物について概説された実験プロトコールを用いて、4ブタン酸を用いることにより、製造した。1HNMRδppm810765722740715452421445361381276213131169実施例103プロピル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール標題の化合物を、実施例4における化合物について概説された実験プロトコールを用いて、4ブタン酸を用いることにより、製造した。LCMSme465161HNMRδppm764721733704715677678397413368392266227203123165実施例111プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造11A6アリル6フェニル14ジオキサスピロ45デカンベンゼン中の2アリル2フェニルシクロヘキサノン、エチレングリコールおよびトス酸tosicacidの溶液を、ディーンスタークトラップ下において15時間還流した。次いで、さらなる03mlのエチレングリコールおよび~20mgのトス酸を加え、該混合液をさらに15時間還流し続けた。冷却後、2mlの飽和NaHCO3を加え、生成物をEtOAcで抽出した。該抽出物を食塩水で洗浄し、水層を合わせて、EtOAcで一度逆抽出し、そして合わせた。該抽出物をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それを、Combiflash19EtOAcヘキサンで溶出により精製して、4445mgのケタール油状物を得た。1HNMRδppm756724731715721522535499486377367357285304267226150192製造11B2アセトアルデヒド6アリル6フェニル14ジオキサスピロ45デカン/THF溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム/水溶液および0175mlの25OsO4/tBuOHを加え、該混合液を3時間攪拌した。攪拌の終わりに、それをEtOAcに加え、水、Na2S2O3水溶液および食塩水で洗浄した。それをNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。製造11Cメチル4ブタ2エノエートTHF中の2アセトアルデヒドおよびメチルアセテートの溶液を、18時間還流した。冷却後、それをエバポレートし、残渣をCombiflash19EtOAcヘキサンで溶出により精製して、メチル4ブタ2エノエート油状物を得た。LCMSme31720製造11Dメチル4ブタノエートメチル4ブタ2エノエート/MeOH溶液に、約50mgの10PdCを加え、該混合液をH2下において35時間攪拌した。それをセライトによって濾過し、エバポレートして、油状の残渣を得た。LCMSme31910製造11E4ブタン酸メチル4ブタノエート/MeOH溶液に、1N水酸化ナトリウムを加え、該混合液を室温で4時間攪拌した。それを14mLの1NHClを用いて酸性化し、生成物をEtOAcで抽出した。抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、固体の残渣を得た。製造11Ftertブチル1プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートアセトニトリル中のtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートおよび4ブタン酸の溶液に、NNジイソプロピルカルボジイミドを加え、該混合液を室温で1時間攪拌した。1時間後、LCMSにより、第一反応の完了が示された。その後、1MTBAFを加え、該混合液を室温で18時間攪拌した。それをEtOAcおよび水間に分配し、水層をEtOAcでもう一度抽出した。抽出物を合わせて、Na2SO4で洗浄し、エバポレートして、油状の残渣を得た。それをCombiflash11EtOAcヘキサンで溶出により精製して、tertブチル1プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを得た。LCMSme57420実施例11tertブチル1プロピル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを1mlの4NHCl/ジオキサンに溶解させ、該溶液を室温で7時間攪拌した。次いで、酸および溶媒をエバポレートして除き、残渣をアセトニトリルと5回共沸させた。最終残渣をCH2Cl2に溶解させ、エバポレートして油状の残渣を得て、それを減圧乾燥させて、白色の泡状の固体の残渣を得た。得られた物質を、プレパラティブHPLCにより精製して、TFA塩の標題の化合物をロウ状の固形物として得た。LCMSme474091HNMRδppm798742728714722707419458401345379262276210236177195150174129147実施例12223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルプロピル2フェニルシクロヘキサノン製造12A322ジメチル13ジオキソラン4イルメトキシ35ジメチルフェニル5プロピル124オキサジアゾールアセトニトリル中の4ブタン酸および4メトキシNヒドロキシ35ジメチルベンズイミドアミドの溶液に、NNジイソプロピルカルボジイミドを加え、該混合液を室温で1時間攪拌した。次いで、1MTBAFを加え、該混合液を室温で18時間攪拌した。それをEtOAcおよび水間に分配し、水層をEtOAcでもう一度抽出した。抽出物を合わせて、Na2SO4で洗浄し、エバポレートして、油状の残渣を得た。それをCombiflash37、次いで11EtOAcヘキサンで溶出により精製して、322ジメチル13ジオキソラン4イルメトキシ35ジメチルフェニル5プロピル124オキサジアゾール油状物を得た。LCMSme56321製造12B223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルプロピル2フェニルシクロヘキサノン322ジメチル13ジオキソラン4イルメトキシ35ジメチルフェニル5プロピル124オキサジアゾール/酢酸溶液に、1NHClを加え、該混合液を0°Cで15時間攪拌した。該混合液を飽和Na2CO3に注ぎ入れ、生成物をEtOAcで抽出した。抽出物を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして油状の残渣を得た。残渣を、Combiflash11、次いで73EtOAcヘキサンで溶出により精製して、223ジヒドロキシプロポキシ35ジメチルフェニル124オキサジアゾール5イルプロピル2フェニルシクロヘキサノンを固形物として得た。LCMSme47911HNMRδppm767731738724714406415375390270281226238184197159178137152実施例131フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造13A4フェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル2フェニルアセトニトリル/DMF溶液を、水素化ナトリウム/DMF懸濁液に滴下し、氷水浴において0°Cまで冷却した。添加後、該混合液を室温まで昇温させ、30分間攪拌した。該懸濁液を0°Cまで冷却し、1クロロ2エタン/DMF溶液を30分間かけて滴下した。該暗色のdark懸濁液を室温まで昇温させ、さらに15時間攪拌した。該混合液を、10LiCl水溶液の添加によりクエンチし、EtOAcで希釈した。有機抽出物を分離し、水層をEtOAcで抽出した。EtOAc抽出物を合わせて、10LiCl水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して濃い茶色の油状物を得た。該粗油状物を、シリカゲルカラムでクロマトグラフィー処理した。10EtOAc/ヘプタン、次いで20EtOAc/ヘプタンで溶出して、4フェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルを薄い黄色の固形物として得たHPLC保持時間275分YMCCombiS5ODS46x50mm4分のグラジエント検出波長220nm開始溶媒10MeOH水溶液02H3PO4最終溶媒90MeOH水溶液02H3PO4LCMSme2560622902製造13Bエチル3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルアクリレート水素化ジイソブチルアルミニウム/トルエンの1M溶液を、4フェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル/トルエン溶液に滴下した。該反応混合液を、室温で4時間攪拌し、EtOAcおよび2NHCl水溶液で希釈した。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。該EtOAc抽出物を合わせて、2NHCl水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下でエバポレートして、083gのオレンジ色の油状物を得て、それをシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。20EtOAc/ヘキサン、次いで30EtOAc/ヘキサンで溶出して、4フェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルバルデヒドを黄色の粘稠性の油状物として得た。1HNMRδppm944737772393360245197224NNジイソプロピルエチルアミンおよび無水リチウムブロミドを、4フェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルバルデヒド/THFの攪拌した溶液に加えた。20分後、ホスホノ酢酸トリエチルを加え、該混合液を室温で16時間攪拌した。さらなるNNジイソプロピルエチルアミンを加え、さらに160分間攪拌を続けた。該反応混合液をEtOAcおよび1NHCl水溶液で希釈した。有機層を分離し、1NHCl水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、希薄な黄色の油状物を得て、それをシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。5、10、および20EtOAc/ヘキサンで溶出して、エチル3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルアクリレートを粘稠性の黄色の油状物として得た。1HNMRδppm738768698571419376206234129製造13C3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルプロパン酸エタノール中のエチル3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルアクリレートおよび酸化白金の溶液を、1気圧にて425時間、水素化した。触媒をWhatmanAutovialフィルターを介して濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、エチル3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルプロパノエートを粘稠性の無色の油状物として得た。1HNMRδppm734760402381343363207223197204184196119THFおよびMeOHの11混合液中のエチル3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルプロパノエートの溶液を、278MNaOH水溶液で処理し、該混合液を室温で80分間攪拌した。該反応混合液を濃縮し、残渣を1NHCl水溶液で希釈した。短時間の超音波処理後、沈殿が見られた。沈殿した固形物を濾過により集め、水で数回洗浄し、減圧下で乾燥させて、3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルプロパン酸を白色の固形物として得た。1HNMRδppm738762381354208229193204184193実施例13NNジイソプロピルカルボジイミドを、ジクロロメタン中の3フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルプロパン酸およびtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートの攪拌した溶液に加えた。該反応混合液を室温で1時間攪拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルで希釈し、1Mのテトラnブチルアンモニウムフルオリド溶液で処理した。該混合液を室温で16時間攪拌し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルでクロマトグラフィー処理し、50および70のEtOAc/ヘキサンで溶出して、tertブチル1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを白色の固形物として得た。tertブチル1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレート/トリフルオロ酢酸溶液を、室温で75分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下において除去した後、エーテルを用いて共エバポレートした。該粗生成物を、逆相自動プレパラティブHPLCにより精製して、1フェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルエチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸を白色の固形物として得た。LCMSme516191HNMRδppm809766775762749759450429442387372345363260279232236227232190208実施例141エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造14A2フェニルテトラヒドロ2Hピラン2オールδバレロラクトン/THF溶液に、1Mフェニルマグネシウムブロミドを、室温にて滴下し、該混合液を室温で5時間攪拌した。その後、該反応液を飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した。該抽出物を食塩水で洗浄し、水層を合わせてEtOAcで一度逆抽出し、そして合わせた。該抽出物をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それを、Combiflash46、次いで11EtOAcヘキサンで溶出により精製して、197gの2フェニルテトラヒドロ2Hピラン2オールを油状物として得た。1HNMRδppm792800717760367303225237175192154171130143製造14B2アリル2フェニルテトラヒドロ2HピランCH2Cl2中の2フェニルテトラヒドロ2Hピラン2オールおよびアリルトリメチルシラン溶液に、0°Cにて、BF3OEt2を滴下し、該混合液を同一の温度で1時間攪拌した。その後、該反応液を飽和NaHCO3でクエンチし、生成物をEtOAcで抽出した。該抽出物を食塩水で洗浄し、水層を合わせてEtOAcで一度逆抽出し、そして合わせた。該抽出物を、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。それを、Combiflash19、次いで46EtOAcヘキサンで溶出により精製して、2アリル2フェニルテトラヒドロ2Hピランを油状物として得た。1HNMRδppm710745547565484500364378341357235248220235155181135154製造14C3プロパン1オール2アリル2フェニルテトラヒドロ2Hピラン/THF溶液に、0°Cにて、1Mボランテトラヒドロフランコンプレックスboranetetrahydrofuramcomplexを滴下し、該混合液を室温で終夜攪拌した。0°Cまで冷却した後、水を加えて、過剰量のボランを分解destroyした。10分間攪拌した後、3MNaOHを加えて、10分間攪拌した。その後、30H2O2を加え、冷却浴を取り外した。それを15時間還流し、室温まで冷却した。それをEtOAcで抽出し、抽出物を合わせて食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、3プロパン1オールを油状物として得た。1HNMRδppm711744366381348359222237135189製造14D3プロパン酸3プロパン1オール/アセトン溶液に、0°Cにて、415mLの07Mジョーンズ試薬を加え、該混合液を、0°Cで30分間および室温で1時間、攪拌した。それをCH2Cl2に加え、水で2回洗浄した。抽出物をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。残渣をCombiflash46EtOAcヘキサンで溶出により精製して、3プロパン酸を得た。LCMSme23521実施例14標題の化合物を、実施例5に概説された実験プロトコールを用いて、3プロパン酸を用いることにより、製造した。LCMSme448091HNMRδppm808762733746719728450430443368378354362281296267280229244214178188157178138154実施例153エチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール標題の化合物を、実施例4に概説された実験プロトコールを用いて、3プロパン酸を用いることにより、製造した。LCMSme453131HNMRδppm768732743722729404418370392356365290266231222243212176188156176140154実施例161エチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造16A2アセトアルデヒド2アリル2フェニルテトラヒドロ2Hピラン/THF溶液にNメチルモルホリンNオキシド/水溶液を加え、次いで、037mLの25OsO4/水もまた加えた。該混合液を室温で1日間攪拌した。該反応液をNa2S2O3水溶液でクエンチし、生成物をEtOAcで抽出した。該抽出物を食塩水で洗浄し、水層を合わせてEtOAcで一度逆抽出し、そして合わせた。該抽出物をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。残渣をMeOHに溶解させた。過ヨウ素酸ナトリウム/水溶液を0°Cで滴下した。添加の開始後すぐに、白色の沈殿が生じた。該混合液を同一の温度で30分間攪拌し、EtOAcに注ぎ入れた。該抽出物を食塩水で洗浄し、水層を合わせてEtOAcで逆抽出し、そして合わせた。該抽出物をNa2SO4で乾燥させ、エバポレートして、油状の残渣を得た。残渣をCombiflash19EtOAcヘキサンで溶出により精製して、2アセトアルデヒド油状物を得た。1HNMRδppm964968736746725731374381355364258275229239180192159175140158製造16B2酢酸THF中の2アセトアルデヒドおよびスルファミン酸の溶液に、亜塩素酸ナトリウム/水溶液を滴下し、該混合液を室温で3時間攪拌した。その後、生成物をEtOAcで抽出し、抽出物を合わせて食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、エバポレートして、2酢酸を油状物として得た。LCMSme22114実施例16標題の化合物を、実施例5に概説された一般的な方法に従って、2酢酸を用いることにより、製造した。LCMSme434121HNMRδppm804748729739721730429459409377344357328252185204128177実施例173メチル124オキサジアゾール3イルフェノキシプロパン12ジオール標題の化合物を、実施例4に概説された一般的な方法に従って、2酢酸を用いることにより、製造した。LCMSme439161HNMRδppm761729741721728396404386393365385353322336250262235195208137182実施例181シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸製造18A2シクロヘキシルメトキシ酢酸シクロヘキシルメタノール/トルエン溶液を、0°Cまで冷却し、50NaOH水溶液、次いでテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩で処理した。該混合液を0°Cで30分間攪拌し、ブロモ酢酸tertブチルを加えた。氷浴を取り外して、室温で2時間、攪拌を続けた。該反応混合液をEtOAcおよび水で希釈した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗油状物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、ヘキサン、次いで1および3のEtOAc/ヘキサンで溶出して、tertブチル2シクロヘキシルメトキシアセテートを無色の粘稠性の油状物として得た。1HNMRδppm728746692709378339209167186147159144131138tertブチル2シクロヘキシルメトキシアセテート/トリフルオロ酢酸溶液を、室温で85分間攪拌した。TFAを減圧下において除去した後、エーテルを用いて共エバポレートして、クルードな2シクロヘキシルメトキシ酢酸を白色の固形物として得た。1HNMRδppm730743693717391346213160176155126144実施例18NNジイソプロピルカルボジイミドを、ジクロロメタン中のクルードな2シクロヘキシルメトキシ酢酸およびtertブチル1ベンジルアゼチジン3カルボキシレートの攪拌した溶液に加えた。該反応混合液を室温で40分間攪拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルで希釈し、1Mテトラnブチルアンモニウムフルオリド溶液で処理した。該混合液を室温で16時間攪拌し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルでクロマトグラフィー処理し、10、20および30のEtOAc/ヘキサンで溶出して、tertブチル1シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレートを粘稠性の無色の油状物として得た。tertブチル1シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボキシレート/トリフルオロ酢酸溶液を、室温で2時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧下において除去した後、エーテルを用いて共エバポレートして固形物を得て、それをエーテルとともに35時間攪拌し、濾過し、乾燥させて、1シクロヘキシルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジルアゼチジン3カルボン酸を白色の固形物として得た。LCMSme480211HNMRδppm817765743702468452438372359205230168188148169127147実施例192シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル257トリアザスピロ34オクタン68ジオン製造19A2シクロブチルメトキシ酢酸シクロブチルメタノール/トルエン溶液を、0°Cまで冷却し、33NaOH水溶液、次いでテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩で処理した。該混合液を0°Cで10分間攪拌し、ブロモ酢酸tertブチルを加えた。氷浴を取り外し、室温で50分間、攪拌を続けた。さらなるブロモ酢酸tertブチルを加え、該混合液を室温で16時間攪拌した。さらなるブロモ酢酸tertブチルを加え、該混合液を室温でさらに24時間攪拌した。該反応混合液をEtOAcおよび水で希釈した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。該粗油状物を、シリカゲルでクロマトグラフィー処理し、ヘキサン、次いで1および2のEtOAc/ヘキサンで溶出して、tertブチル2シクロブチルメトキシアセテートを白色の固形物として得た。1HNMRδppm725728706719385364222249198218173193145tertブチル2シクロヘキシルメトキシアセテート/トリフルオロ酢酸溶液を、室温で37分間攪拌した。TFAを減圧下において除去した後、エーテルを用いて共エバポレートして、クルードな2シクロブチルメトキシ酢酸を白色の固形物として得た。1HNMRδppm727733697719399371221245199220178198製造19Bシクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノールNNジイソプロピルカルボジイミドを、ジクロロメタン中のクルードな2シクロブチルメトキシ酢酸およびNヒドロキシ4ベンズイミドアミドの攪拌した溶液に加えた。該反応混合液を、室温で225時間攪拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルで希釈し、1Mテトラnブチルアンモニウムフルオリド溶液で処理した。該混合液を室温で110分間攪拌し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルでクロマトグラフィー処理し、5、20および30のEtOAc/ヘキサンで溶出して、シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノールを粘稠性の油状物として得た。1HNMRδppm806750722737693720479468377225250196218181197177製造19C3フェニル5シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール三臭化リンを、クルードなシクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニルメタノールの攪拌した溶液に、0°Cにて、加えた。氷浴を取り外し、16時間攪拌を続けた。該反応混合液をジクロロメタンおよび水で希釈した。ジクロロメタン抽出物を飽和NaHCO3水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧下においてエバポレートして、クルードな3フェニル5シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾールを得た。LCMSme44892実施例19乾燥DMSO中の、クルードな3フェニル5シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾールおよび257トリアザスピロ34オクタン68ジオントリフルオロ酢酸塩ならびにCs2CO3の溶液を、室温で16時間攪拌した。該粗反応混合液を、逆相自動プレパラティブHPLCにより精製して、2シクロブチルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルベンジル257トリアザスピロ34オクタン68ジオンTFAを白色の固形物として得た。1HNMRδppm817767722731706722477462454437384227249204225177202LCMSme5081150996実施例20Nエチル124オキサジアゾール3イルフェニルエチルβアラニンシアヌル酸フルオリドを、ジクロロメタン中の3プロパン酸およびピリジンの混合液に加えた。1時間後、該反応混合液をジクロロメタンで希釈し、1MHCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗残渣をアセトニトリルに溶解させた。tertブチル3フェニルエチルアミノプロパノエートおよびジイソプロピルエチルアミンを加え、該混合液を75°Cまで加熱した。2時間後、1Mテトラnブチルアンモニウムフルオリド/THF溶液を加え、該混合液を75°Cで終夜、加熱した。該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、ジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸の11の混合液で、1時間処理した。該混合液を濃縮し、AcCNで希釈し、濾過し、HPLC25100AcCN水25分のグラジエント20mL分により精製して、Nエチル124オキサジアゾール3イルフェニルエチルβアラニンを無色の油状物として得た。1HNMRδppm863795756730745633495313332299309269252259215116172実施例21Nシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニンシアヌル酸フルオリドを、ジクロロメタン中の2シクロプロピルメトキシ酢酸およびピリジンの混合液に加えた。2時間後、該反応混合液をジクロロメタンで希釈し、1MHCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、2シクロプロピルメトキシ酢酸アセチルフルオリドを得た。該クルードな酸フルオリドを、アセトニトリル中のtertブチル3フェニルエチルアミノプロパノエートおよびジイソプロピルエチルアミンの混合液に加え、該混合液を室温で攪拌した。1時間後、テトラnブチルアンモニウムフルオリド/THFの1M溶液を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、ジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸の11混合液で2時間処理した。該混合液を濃縮し、AcCNで希釈し、濾過し、HPLC25100AcCN水25分のグラジエント20mL分により精製した。的確な質量を有する単離した画分を集め、終夜、凍結乾燥させて、Nシクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニンをオレンジ色の油状物として得た。HPLC保持時間309分1090メタノール水溶液01TFA含有で、4分のグラジエントによって、溶出LCMSme4721347406実施例221シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸2シクロプロピルメトキシ酢酸アセチルフルオリドを、アセトニトリル中のエチル1フェニルエチルピペリジン3カルボキシレートおよびジイソプロピルエチルアミンの混合液に加えた。該混合液を室温で1時間攪拌し、テトラnブチルアンモニウムフルオリド/THFの1M溶液を加えた。該混合液を室温で終夜攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、1NNaOH水溶液およびメタノールの13混合液で、2時間処理した。該混合液を、TFAを用いて酸性化し、濾過し、HPLC25100AcCN水25分のグラジエント20mL分により精製した。的確な質量を有する単離した画分を集め、終夜、凍結乾燥させて、1シクロプロピルメトキシメチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸を澄明なガラス状の固形物として得た。HPLC保持時間309分1090メタノール水溶液01TFA含有で、4分のグラジエントによって、溶出LCMSme5121451412実施例231シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸BOPClを、DMF中のエチル1フェニルエチルピペリジン3カルボキシレート、3シクロヘキシルプロパン酸、およびジイソプロピルエチルアミンの混合液に加えた。該混合液を室温で2時間攪拌し、テトラnブチルアンモニウムフルオリド/THFの1M溶液を加えた。該混合液を、80°Cまで終夜加熱し、酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をアセトニトリルに溶解させ、6NHCl水溶液で処理し、50°Cまで終夜加熱した。該混合液を濾過し、HPLC25100AcCN水25分のグラジエント30mL分により精製した。的確な質量を有する単離した画分を集め、終夜、凍結乾燥させて、1シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチル3ピペリジンカルボン酸を白色の固形物として得た。HPLC保持時間375分1090メタノール水溶液01TFA含有で、4分のグラジエントによって、溶出LCMSme5721657410実施例243シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシ1アゼチジニルプロパン酸BOPClを、DMF中のクルードなtertブチル3ヒドロキシ3フェニルアゼチジン1カルボキシレート、3シクロヘキシルプロパン酸およびジイソプロピルエチルアミンの混合液に加えた。該混合液を室温で2時間攪拌し、テトラnブチルアンモニウムフルオリド/THFの1M溶液を加えた。該混合液を80°Cまで終夜加熱し、酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、24gISCOカートリッジで精製し、EtOAcヘキサングラジエントで溶出して、tertブチル3シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシアゼチジン1カルボキシレートを得た。HPLC保持時間471分1090メタノール水溶液01TFA含有で、4分のグラジエントによって、溶出LCMSme57225tertブチル3シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシアゼチジン1カルボキシレートを、TFA/ジクロロメタンで1時間処理し、濃縮した。残渣を2プロパノールに溶解させた。tertブチルアクリレートおよびジイソプロピルエチルアミンを加え、該混合液を80°Cまで終夜加熱した。該反応混合液を濃縮した後、TFA/ジクロロメタンで3時間処理した。該混合液を濃縮し、該粗物質のDMF溶液を、プレパラティブLCMSによって、以下の条件を用いて精製したカラムWatersXBridgeC1819x250mm5μm粒子ガードカラムWatersXBridgeC1819x10mm5μm粒子移動相A595メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有移動相B955メタノール水10mM酢酸アンモニウム含有グラジエント25分かけて45100B、次いで100Bで5分のホールド流速20mL分。目的の生成物を含む画分を合わせて、遠心エバポレートにより乾燥させて、3シクロヘキシルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル3ヒドロキシ1アゼチジニルプロパン酸を得た。HPLC保持時間375分595AcCN水溶液005TFA含有で、53分のグラジエントによって、溶出LCMSme5440754597実施例25Nシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニンシアヌル酸フルオリドを、ジクロロメタン中の3シクロプロピルプロパン酸およびピリジンの混合液に加えた。1時間後、該反応混合液をジクロロメタンで希釈し、1MHCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣をアセトニトリルに溶解させた。tertブチル3フェニルエチルアミノプロパノエートおよびジイソプロピルエチルアミンを加え、該混合液を室温で1時間攪拌した。テトラnブチルアンモニウムフルオリド/THFの1M溶液を加え、該混合液を75°Cまで終夜加熱した。該反応混合液を酢酸エチルで希釈し、飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を、ジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸の11混合液で1時間処理した。該混合液を濃縮し、AcCNで希釈し、濾過し、HPLC25100AcCN水25分のグラジエント20mL分により精製して、Nシクロプロピルエチル124オキサジアゾール3イルフェニル2ヒドロキシエチルβアラニンを無色の油状物として得た。1HNMRδppm80275973073672272850633234131332629228021515817135146102072084実施例2631実施例2631を、以下に概説される一般的な方法で合成した。DMF中の適切なカルボン酸、EDAC、HOBTの溶液を、室温で30分間攪拌した。アミドキシム/DMF溶液を加え、該混合液を室温で1時間攪拌した後、125°Cまで終夜加熱した。その後、粗反応混合液を、自動化プレパラティブHPLC溶媒B95AcCN水溶液10mMNH4OAC含有により精製した。HPLC条件aWatersXBridge46x50mmμmC18開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A5AcCN水溶液10mMNH4OAc含有溶媒B95AcCN水溶液10mMNH4OAc含有bYMCProC18S5ODS46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液02H3PO4溶媒B90MeOH水溶液02H3PO4cChromolithSpeedROD46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液02H3PO4溶媒B90MeOH水溶液02H3PO4dYMCCombiscreenODSA46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液01TFA溶媒B90MeOH水溶液01TFA実施例3257実施例3257の化合物を、以下に概説される一般的なプロトコールで合成した。カルボン酸を、DMF中のEDAC、HOBT溶液に加え、該溶液を室温で30分間攪拌した。アミドキシム/DMF溶液および該反応混合液を125°Cまで終夜加熱し、室温まで冷却し、エタノール中の2MHCl溶液を加えた。該混合液を室温で15時間攪拌した。その後、粗反応混合液を、自動化プレパラティブHPLCにより精製した。HPLC条件aWatersXBridge46x50mm5μmC18開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A5AcCN水溶液10mMNH4OAc含有溶媒B95AcCN水溶液10mMNH4OAc含有bYMCProC18S5ODS46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液02H3PO4溶媒B90MeOH水溶液02H3PO4dYMCCombiscreenODSA46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液01TFA溶媒B90MeOH水溶液01TFAfSupelcoAscentisExpressC1846x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A5AcCN水溶液10mMNH4OAc含有溶媒B95AcCN水溶液10mMNH4OAc含有iWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B40最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水実施例58143実施例58143を、化合物1、2、13、および18の製造において概説された方法に従って、合成した。HPLC条件aWatersXBridge46x50mm5μmC18開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A5AcCN水溶液10mMNH4OAc含有溶媒B95AcCN水溶液10mMNH4OAc含有bYMCProC18S5ODS46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液02H3PO4溶媒B90MeOH水溶液02H3PO4dYMCCombiscreenODSA46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液01TFA溶媒B90MeOH水溶液01TFAfAscentisC1846x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A5AcCN水溶液10mMNH4OAc含有溶媒B90AcCN水溶液10mMNH4OAc含有gLunaC1846x30mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液01TFA溶媒B90MeOH水溶液01TFAhChromolithSpeedROD46x50mm開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A10MeOH水溶液01TFA溶媒B90MeOH水溶液01TFAiWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B40最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水jWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B0最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水kPhenomenexLuna5μC1846x30mm開始B40最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水lWatersSunfire46x30mm5uC18開始B40最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水mWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B25最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒ATFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水nWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B30最終B100グラジエント時間4分流速4ml分移動相溶媒ATFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水oWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B30最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒A01TFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水pWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B0最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒ATFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水qWatersSunfire46x30mm5μmC18開始B50最終B100グラジエント時間2分流速5ml分移動相溶媒ATFA/MeOH水溶媒B01TFA/MeOH水rFAASCENTIS46x50mm27μmC18開始B0最終B100グラジエント時間53分流速3ml分移動相溶媒A5ACN95H2010mMNH4OAc溶媒B95ACN5H2010mMNH4OAc生物学的アッセイS1P1結合アッセイヒトS1P1を発現しているCHO細胞から、膜を調製した。細胞ペレットを、20mMHEPESpH75、50mMNaCl、2mMEDTAおよびプロテアーゼインヒビターカクテルを含むバッファー中に懸濁させ、氷上でポリトロンホモジナイザーを用いて破壊した。該ホモジネートを20000rpmで遠心分離して、上清を捨てた。該膜ペレットを、50mMHEPESpH75、100mMNaCl、1mMMgCl2、2mMEDTAを含むバッファー中に再懸濁させ、タンパク質濃度を測定した後、アリコートで、80°Cにて保存した。膜および003nM最終濃度の33PS1Pリガンドを、アッセイバッファー中に希釈し、化合物プレートに加えた。結合を室温で45分間行い、384ウェルMilliporeFBフィルタープレート上に膜を集めることにより終了させ、そしてTOPCOUNT登録商標によって放射活性を測定した。様々な濃度にわたる試験化合物の競合データを、放射性リガンド特異的結合のパーセント阻害としてプロットした。IC50は、特異的結合を50まで低下させるのに必要な競合リガンドの濃度として定義される。以下の表Aは、上述のS1P1結合アッセイにおいて測定された本発明の以下の実施例からの、S1P1結合IC50値を記載する。表A中の結果は2桁に四捨五入したものである。表A受容体35SGTPγS結合アッセイ化合物を、384Falconv底プレートにロードした。S1P1CHO細胞もしくはEDG3Ga15blaHEK293T細胞から調製した膜を、MULTIDROP登録商標とともに、該化合物プレートに加えた。35SGTPを、アッセイバッファー20mMHEPESpH7510mMMgCl2150mMNaCl1mMEGTA1mMDTT10μMGDP01脂肪酸フリーBSAおよび10μgmlサポニンにおいて04nMまで希釈した。40μlの該35SGTP溶液を、該化合物プレートに、最終濃度02nMで加えた。該反応液を45分間室温で維持した。インキュベーションの終わりに、化合物プレート中の全ての混合液を、VELOCITY11登録商標VprepリキッドハンドラーによってMillipore384ウェルFBフィルタープレートに移した。該フィルタープレートを、改良したマニフォールドEmblaプレートウォッシャーを用いて水で4回洗浄し、60°Cで45分間乾燥させた。PackardTOPCOUNT登録商標で測定するために、MicroScint20シンチレーション流体scintillationfluidを各ウェルに加えた。EC50は、試験した各個々の化合物について得られたYmaxの50に相当するアゴニスト濃度と定義される。表B中の結果は2桁に四捨五入したものである。表BGTPγSS1P1結合アッセイにおいて、GTPγSS1P1EC50値がより小さい値であるほど化合物に対する活性がより大きいことを示唆していた。GTPγSS1P3結合アッセイにおいて、GTPγSS1P3EC50値がより大きい値であるほど、活性がより小さいことを示唆していた。表B中の実施例により例示されるように、本発明の化合物は、15μM未満のGTPγSS1P1EC50値を示していた。本発明の化合物は、S1P1のアゴニストとしての活性を有し、S1P3以上の選択性であり、従って、S1P3活性に起因する副作用を減少もしくは最小化するとともに、様々なS1P1受容体関連症状の処置、予防、もしくは治癒に用いられうる。本発明の化合物の驚くべき選択性は、それらを、あり得る心血管系の副作用例えば徐脈および高血圧を減少もしくは最小化するとともに、自己免疫性および炎症性疾患例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、または乾癬の処置、予防、もしくは治癒において用いることができる可能性を示唆する。本発明の化合物のその他の利用可能性としては、S1P3活性に起因する副作用を減少もしくは最小化するとともに、移植器官の拒絶反応を最小化もしくは減少させることが挙げられる。げっ歯類における血中リンパ球減少アッセイBloodLymphocyteReductionAssayLewisラットに、試験物質またはビヒクル単独を経口投与した。4時間および24時間にて、後眼窩採血retroorbitalbleedingにより血液を採取した。血中リンパ球数を、ADVIA120血液学検査装置で測定した。結果は、4時間および24時間での測定にて、ビヒクル処置群と比べた場合の循環リンパ球の割合の減少として評価した。結果は、各処置群内の全動物の平均結果を示す。下記の実施例を上記の血中リンパ球減少アッセイにおいて試験し、結果を表Cラットについてに示す。表C