ヒト免疫グロブリンGを含む液体医薬組成物の製造方法であって、以下の:aIgG製剤を提供し;b少なくとも1種の界面活性剤および/または少なくとも1種のアミノ酸を製剤に添加し;c限外濾過によりIgGを濃縮し;dそして、工程bの界面活性剤と同一でも異なってもよい界面活性剤を添加する工程を含む、方法。親水性アミノ酸または正電荷側鎖を有するアミノ酸である少なくとも1種のアミノ酸を工程bで添加することを特徴とする、請求項1に記載の液体医薬組成物の製造方法。アミノ酸が、好ましくは、200~300mMの濃度グリシンであることを特徴とする、請求項2に記載の方法。糖、糖誘導体および塩類から選択される1種以上の化合物も工程bにおいて添加されることを特徴とする、請求項1ないし3のいずれか1項に記載の液体医薬組成物の製造方法。無機塩および有機塩から選択されるアルカリまたはアルカリ土類金属の塩または遷移金属の塩も工程bに添加されることを特徴とする、請求項4に記載の液体医薬組成物の製造方法。0~100mMの酢酸ナトリウムが添加されることを特徴とする、請求項5に記載の方法。スクロース、二糖類および三糖類および多糖類から選択される糖も工程bに添加されることを特徴とする、請求項4ないし6のいずれかに記載の液体医薬組成物の製造方法。工程dにおいて添加される界面活性剤が好ましくは非イオン性界面活性剤であることを特徴とする、請求項1ないし7のいずれかに記載の液体医薬組成物の製造方法。界面活性剤がポリソルベートおよびポロキサマーから選択されることを特徴とする、請求項1ないし8のいずれかに記載の液体医薬組成物の製造方法。界面活性剤がポリソルベート、好ましくはポリソルベート20またはポリソルベート80であることを特徴とする、請求項9に記載の方法。界面活性剤が工程bおよび/またはdにおいて総濃度50~300ppmで添加されることを特徴とする、請求項1ないし10のいずれか1項に記載の方法。界面活性剤が75ppmよりも少なく、好ましくは50ppmよりも少なく、好ましくは40ppmよりも少ない濃度で工程bにおいて添加されることを特徴とする、請求項1ないし11のいずれかに記載の液体医薬組成物の製造方法。工程cの限外濾過が30°Cより低い、好ましくは25°Cより低い温度で行われることを特徴とする、請求項1ないし12のいずれか1項に記載の液体医薬組成物の製造方法。工程cの限外濾過が15°C~25°C、好ましくは約20°Cの温度で行われることを特徴とする、請求項13に記載の液体医薬組成物の製造方法。IgG濃度が組成物中少なくとも230g/l、好ましくは230g/l~350g/lであることを特徴とする、請求項1ないし13のいずれか1項に記載の液体医薬組成物の製造方法。得られる医薬組成物がpH42~55である、請求項1ないし15のいずれか1項に記載の方法により得られる液体医薬組成物。得られる医薬組成物がpH68~78である、請求項1ないし15のいずれか1項に記載の方法に得られる液体医薬組成物。IgG濃度が少なくとも230g/l、好ましくは230~350g/lであることを特徴とする、ヒト免疫グロブリンGを含む液体医薬組成物。-230~350g/l、好ましくは約250g/lである濃縮ヒト免疫グロブリンG;-グリシン;-場合により酢酸ナトリウム緩衝液;-ポリソルベート、好ましくはポリソルベート80またはポロキサマーを含む、請求項18に記載の液体医薬組成物。-230~350g/l、好ましくは約250g/lである濃縮ヒト免疫グロブリンG;-200~300mMのグリシン;-0~100mMの酢酸ナトリウム緩衝液;-および50~300ppmのポリソルベートを含む、請求項19に記載の液体医薬組成物。-約250g/lである濃縮ヒト免疫グロブリンG;-200mMのグリシン;-50mMの酢酸ナトリウム緩衝液;-および200ppmのポリソルベートを含む、請求項20に記載の液体医薬組成物。-約250g/lである濃縮ヒト免疫グロブリンG;-250mMのグリシン;-および200ppmポリソルベートを含む、請求項20に記載の液体医薬組成物。-約250g/lであるIgG;-約150mMのグリシン;-約50mMの酢酸ナトリウム緩衝液;-および約200ppmのポリソルベート80を含み、組成物のpHが42~55である、請求項20に記載の液体医薬組成物。IgG濃度が230~350g/lであり、好ましくは少なくとも230g/lであり、pHが68~78であることを特徴とする、ヒト免疫グロブリンGを含む液体医薬組成物。IgG濃度が230~350g/lであり、好ましくは少なくとも230g/lであり、pHが73であることを特徴とする、ヒト免疫グロブリンGを含む液体医薬組成物。皮下または筋肉内投与、好ましくは皮下投与に適した形態である、請求項8ないし25のいずれか1項に記載の液体医薬組成物。抗体産生不全を伴う原発性免疫不全、川崎病、小児および成人免疫性血小板減少性紫斑病、抗体産生不全を伴う二次性免疫不全、特に再発性感染に関連する慢性リンパ系白血病または骨髄腫、細菌感染と関連する小児のHIV感染、多巣性運動ニューロパチー、ギランバレー症候群、慢性または重症急性パルボウイルスB19感染、後天性または体質性免疫不全、コルチコ抵抗性皮膚筋炎、急性筋無力症、慢性特発性多発性神経根炎、例えば、HIV感染に関連する免疫性血小板減少性紫斑病、全身硬直症候群、自己免疫性好中球減少症、耐性自己免疫性赤芽球減少症、自己抗体誘発性後天性抗凝血症候群、リウマチ性関節炎、ブドウ膜炎を処置するための医薬として用いられる、請求項8ないし26のいずれか1項に記載のヒト免疫グロブリンGを含む液体医薬組成物。実施例1:25IgG組成物の製造11組成物F1の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン150mMおよびNaCl50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG溶液をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。このようにして、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。12組成物F2の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。プロリン200mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG溶液をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。このようにして、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。13組成物F3の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。プロリン200mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。続いて200ppmのツイーン80を加え、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。14組成物F4の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン150mMおよび酢酸緩衝液50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。続いて200ppmのツイーン80を加え、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。15組成物F5の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン150mMおよび酢酸緩衝液50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。続いて200ppmのポロキサマーを加え、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。16組成物F6の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン150mMおよび酢酸緩衝液50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。17組成物F7の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。プロリン150mMおよび酢酸緩衝液50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。続いて200ppmのツイーン80を加え、このようにして、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。18組成物F8の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。プロリン250mMおよび5ppmのツイーン80を得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH46~5のカセットで接線限外濾過する。続いて、195ppmのツイーン80を加え、このようにして、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。19組成物F9の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。ヒスチジン250mMおよび5ppmのツイーン80を得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH68~78のカセットで接線限外濾過する。続いて、195ppmのツイーン80を加え、このようにして製剤され、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。110組成物F10の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。アルギニン250mMおよび5ppmのツイーン80を得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH68~78のカセットで接線限外濾過する。続いて、195ppmのツイーン80を加え、このようにして製剤され、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。111組成物F11の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン200mMおよび酢酸緩衝液50mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH45~5のカセットで接線限外濾過する。続いて、200ppmのツイーン80を加え、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。112組成物F12の製造IgG組成物は、国際特許出願国際公開第2007/077365号公報において本出願人により開発された方法に従い得た。グリシン250mMを得られたIgG組成物に加え、製剤前のIgG組成物をpH45~55のカセットで接線限外濾過する。200ppmのツイーン80を加え、250g/lの製剤され、濃縮されたIgG組成物を得る。結果を以下の表1に示す。以下の表2に詳述する組成物である、10IgG溶液をコントロールとして用いる。実施例2:組成物安定性試験材料および方法:21凝集測定211可視粒子直径が約50μmより大きいタンパク質凝集体または外因性粒子は、肉眼で見える。暗室において、3人の操作者により白色光の光線にボトルを曝され、彼らが可視粒子の存在または不存在を記録する。212非可視粒子10μmおよび25μmより大きい直径を有する粒子を、欧州薬局方6版、§2919、方法1B出典の光遮蔽法により定量する。サンプルを、生成物の粘度を低下させるため、分析の直前に、022μmで濾過した注射用水で2倍希釈する。希釈生成物5mlを濯ぎに用い、5mlを測定に用いる。213動的光散乱測定DLSは、溶液中に存在するタンパク質および凝集体の水力学的直径の測定を可能とする。この測定は、ナノメートルからミクロンの範囲で利用できるため、形成の初期段階で凝集現象の追跡を可能とする。この試験について、測定は90°の角度のALVの散乱ベンチを用いて行った。さらに、十分なイオン強度を維持し、密着サイズ測定を可能とするため、004MのNaClをすべての溶液に加えた。214HP-SECによるポリマーの定量これは、タンパク質をそれらの分子サイズにより分離する液相クロマトグラフィー法であり、モノマー、ダイマーおよびポリマーのパーセンテージを決定することを可能とする。この試験は、GEHealthcareのTricornSuperdex20010300GLカラムを用いて行う。22断片測定免疫グロブリン断片化をHPSECにより定量する。結果:すべての製剤は、25°Cにおいて良好な安定性を示す。これらの結果は、界面活性剤の存在が製剤の安定性の観点から、微小粒子の形態への凝集に関して非常に重要であることを示す。事実、組成物F1、F2およびF6において検出された可視および非可視粒子のレベルは、界面活性剤を含有する組成物で測定されたものよりはるかに高く、界面活性剤の存在の重要性を明らかに示す。25°Cでの16ヵ月の安定性試験の後、界面活性剤を含有する組成物は、可視粒子がなく、組成物F1、F2およびF6よりも非可視粒子が少ない状態を維持した。さらに、25°Cでの16ヵ月までの安定性試験において、検出されたポリマーレベルは、すべての組成物について、薬局方で課された標準を下回った。25°Cでの16ヵ月までの安定性試験において、断片化のレベルは、IgG参照生成物の10に相当する。実施例3:限外濾過による温度の濃度への影響接線限外濾過によるIgGの温度の濃度への影響についての試験を、Milliporeの2種の再生セルロース膜、UltracelVおよびUltracelCで、カットオフ閾値30kDで、UltracelV膜については15°Cおよび20°CでおよびUltracelC膜については15°Cおよび30°Cで行った。結果結果を以下の表3に示す。30°Cよりも低い温度で、250g/lまでの濃度が実行可能であることが証明される。実施例4:ミニブタにおける局所耐容性の試験局所耐容性の試験を、組成物F4、10IgNG、Subcuviaおよびグリシン-酢酸塩-ツイーン80製剤緩衝液について流速10ml/時間で同時皮下投与により処置した3匹の動物で行った。注入容積は10mlに固定した。27G針を用いた。注入部位に関連する偏りを避けるため、注入部位は各動物において無作為とした。結果:全身毒性を示す臨床的な兆候は観察されなかった。注入部位で、血腫または硬化は、処置の前、最中または後において報告されなかった。局所反応は、注入部位の紅斑および浮腫に限られた。剖検で、関連する異常は観察されなかった。結論として、試験条件下、組成物F4の局所耐容性は十分であると考えられる。