"式I:式中:R1は、ハロC1~C4アルキルであり、前記ハロC1~C4アルキルは、少なくとも2個のハロ原子を含み;Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、X3はNもしくはNHであるか、またはYはCOであり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、またはYはCOであり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、X3はCHもしくはNであり;Aは、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロアリル、または9~10員ヘテロアリルであり、置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリルは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~3個の基により置換されていてもよく;Zは、C=ONRx、NRxC=ONRx、NRxC=O、SO2、SO2NRx、NRxSO2、NHCHCF3、CHCF3NH、CHCF3、C1~C4アルキル、NRX、またはC1~C3アルキルNRxであり;nは0~4であり;nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリルC1~C4アルキル、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルから独立して選択され、nが1~4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリルC1~C4アルキル、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルから独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、C=ONRx、NRxC=ONRx、SO2NRx、NHCHCF3、CHCF3NH、CHCF3、C1~C4アルキル、NRX、またはC1~C3アルキルNRxであり、nが1~4である場合、R2は、NRARB、C1~C4アルキルNRARB、CONRARB、C1~C4アルキルCONRARB、CO2H、C1~C4アルキルCO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシC1~C4アルキル、C1~C3アルコキシ、およびC1~C3アルコキシC1~C4アルキルから選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリルC1~C4アルキル、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルから選択され、R2およびR3の前記置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリルC1~C4アルキル、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルのアリル、シクロアルキルおよびそれぞれのC1~C4アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARA、C1~C4アルキルNRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;あるいは、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含み、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリルC1~C4アルキル、C3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル、ORY、NRYRY、C=OORY、C=ONRYRY、NRYC=ORY、SO2NRYRY、NRYSO2RY、OC=ONRYRY、NRYC=OORY、およびNRYC=ONRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;Lは、R4により置換された5~6員ヘテロアリルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよびC1~C4アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;R4は、H、C1~C4アルキル、ハロ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルキル、C1~C4ハロアルコキシ、C1~C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリルは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、NRARCおよびC1~C4アルキルNRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;またはLR4は、ともに、1,3ベンゾジオキソリル、2,3ジヒドロ1,4ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、NRARCおよびC1~C4アルキルNRARcから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;各RAは、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;RBは、H、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C=OC1~C4アルキル、C=OOC1~C4アルキル、C=ONH2、C=ONHC1~C4アルキル、C=ONC1~C4アルキルC1~C4アルキル、SO2C1~C4アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、C1~C4アルキルにより置換されていてもよい4~6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;Rcは、H、C1~C4アルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクロアルキル、または5~6員ヘテロアリルであるか、またはRAおよびRcは、それらが結合している原子とともに、C1~C4アルキルにより置換されていてもよい4~8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよく;各Rxは、H、C1~C6アルキル、および置換されていてもよいC2~C6アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよいC2~C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルNにより置換されていてもよく;各RYは、H、C1~C4アルキル、フェニル、およびC1~C4アルキルフェニルから独立して選択され、ただし、化合物は、N[4フルオロフェニルメチル]4[52,2,2トリフルオロアセチル2チエニル]ベンズアミド、N[4フルオロフェニルメチル]3[52,2,2トリフルオロアセチル2チエニル]ベンズアミド、4メトキシN[2[3トリフルオロメチル1H1,2,4トリアゾル5イル]3チエニル]ベンゼンアセトアミド、N[4メトキシフェニルメチル]4[5トリクロロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]1,2,5オキサジアゾル3アミン、4トリフルオロメチルN[3トリフルオロメチル4[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]フェニル]ベンゼンプロパンアミド、3[4トリフルオロメチルフェニル]N{3トリフルオロメチル4[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]フェニル}プロパンアミド、3{7メチル2[43メチル5イソキサゾリルブチル]1ベンゾフラン5イル}5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル、1[33メチル5イソキサゾリルプロピル]5[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]1Hインドル、7メチル1[43メチル5イソキサゾリルブチル]5[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]1Hインドル、7メチル1[53メチル5イソキサゾリルペンチル]5[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]1Hインドル、7メチル1[33メチル5イソキサゾリルプロピル]5[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]2,3ジヒドロ1Hインドル、またはNフェニルメチル4[5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル]1,2,5オキサジアゾル3アミンではないの化合物またはその塩。R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含むフルオロアルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。R1が、少なくとも2個のフルオロ原子を含むC1~C2アルキル基である、請求項1に記載の化合物または塩。R1がCHF2またはCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。R1がCF3である、請求項1に記載の化合物または塩。Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はNもしくはNHであり、X2はCHであり、X3はNもしくはNHであるか;またはX1はNもしくはNHであり、X2はNであり、X3はNもしくはNHである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。Yが結合である場合、X1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。YがCOである場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はOである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。YがCOである場合、X3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、またはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHであるか、またはX1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。YがCOである場合、X1およびX2はCHであり、X3はSである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。YがCOである場合、X1はOであり、X2およびX3はCHであるか、またはX1はOであり、X2はCHであり、X3はNであるか、またはX1はOであり、X2はNであり、X3はCHであるか、またはX1はOであり、X2およびX3はNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。YがCOである場合、X1はOであり、X2およびX3がCHである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよいフェニル基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、メチル、エチル、tertブチル、メトキシ、エトキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよいナフチルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、オキソ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~3個の基により置換されていてもよい4~7員ヘテロシクロアルキル基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、オキソ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい9~10員ヘテロアリルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、およびインドリニルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリルであり、各RAが、Hまたはメチルから独立して選択され、前記5~6員ヘテロアリルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含有していてもよい、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、メチル基により置換されていてもよい、オキサゾリル、ピラゾリル、またはチエニルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジルNオキシド基である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジルNオキシド基であり、各RAが、独立してHまたはメチルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Aが、チエニル、オキサゾリル、またはピリジルである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または塩。Zが、C=ONRx、NRxC=ONRx、NRxC=O、NRxSO2、SO2NRx、NHCHCF3、CHCF3NH、CHCF3、C1~C4アルキル、またはC1~C3アルキルNRxである、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物または塩。RX、またはNRXC=ONRXの各RXが、H、C1~C4アルキル、および置換されていてもよいC2~C4アルキルから独立して選択することができ、前記置換されていてもよいC2~C4アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルNにより置換されていてもよい、請求項29に記載の化合物または塩。Rxが、H、メチルまたはシアノエチルである、請求項29に記載の化合物または塩。RxがHである、請求項29に記載の化合物または塩。Zが、NHCHCF3、CHCF3NH、CHCF3、C1~C4アルキルまたはCH2NHである、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物または塩。Zが、C=ONHまたはCH2NHである、請求項1~28のいずれか一項に記載の化合物または塩。nが0~3である、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物または塩。nが0または1である、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3のうちの一方が水素以外である、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3がどちらもC1~4アルキルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3のうちの一方がHであり、R2およびR3のうちの他方がC1~4アルキルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。nが1~4である場合、R2が、アミノ、C1~C4アルキルアミノ、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノ、アミノC1~C4アルキル、C1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル、置換C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル前記置換C1~C3アルキル部分は、C=OOH、C=OOC1~C4アルキル、または1~8個のフルオロ基で置換されている、アミノカルボニルC1~C4アルキル、C1~C3アルキルアミノカルボニルC1~C4アルキル、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノカルボニルC1~C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、およびC1~C4アルコキシC1~C4アルキルから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリルC1~C4アルキル、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルから選択される、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物または塩。nが1~4である場合、R2が、アミノ、ヒドロキシル、およびC1~C4アルコキシから選択され、R3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから選択される、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから独立して選択される、請求項1~36のいずれか1項に記載の化合物または塩。R2が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから選択され、R3が、Hおよびメチルから選択される、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから独立して選択され;前記置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルのフェニル、シクロアルキルおよびそれぞれのC1~C4アルキルまたはC1~C2アルキル部分は、1、2、または3個のハロゲン基により、および/または、シアノ、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAおよびヒドロキシルから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3がどちらもHであるか、またはR2およびR3がどちらもメチルである、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物または塩。nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHまたはメチルである、請求項1~34のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリルC1~C2アルキル、C3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル、ORYa、NRYaRYb、C=OORYa、C=ONRYaRYb、NRYbC=ORYa、SO2NRYaRYb、およびNRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、C1~C4アルキルフェニルC1~C2アルキルおよびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから選択され、各RYbが、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択される、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。RYが、H、C1~C4アルキル、フェニル、およびC1~C4アルキルフェニルから独立して選択される、請求項48に記載の化合物または塩。各RYが、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルおよびエチルフェニルから独立して選択される、請求項46に記載の化合物または塩。R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、C1~C4アルキル、アリルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから選択される置換基により置換されていてもよい、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2ジメチルテトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1メチルピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、1エチルピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、1メチルピロリジニル、1ベンジルピロリジニル、1シクロプロピルメチルピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、1メチルアゼチジニル、1ベンジルアゼチジニル、または1シクロプロピルメチルアゼチジニル基を形成する、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2ジメチルテトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1メチルピペリジニル基を形成する、請求項1~36のいずれか一項に記載の化合物または塩。Lが、R4により置換された5~6員ヘテロアリルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、ハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換されている、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。Lが、R4により置換された5員ヘテロアリル、ピリジルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lが、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換されている、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。Lが、メチル基によりさらに置換されていてもよい、ピラゾリル、オキサジアゾリル、1メチルイミダゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、オキサゾリルまたはイソキサゾリルである、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。Lが、メチル基により置換された、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルである、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。R4が、H、ハロゲン、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C2アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルキル、C1~C2ハロアルキル、C1~C3アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリルであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリルは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、ハロC1~C2アルコキシ、ヒドロキシル、NRARCおよびC1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい、請求項1~57のいずれか一項に記載の化合物または塩。R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロピル、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、前記ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジニルpiperizinyl、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルが、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1~2個の置換基により置換されていてもよい、請求項1~57のいずれか一項に記載の化合物または塩。R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ、フェニル、4クロロフェニル、2ブロモフェニル、4フルオロフェニル、4シアノフェニル、3トリフルオロメチルフェニル、4メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド2イル、ピリド3イル、またはピリド4イルである、請求項1~57のいずれか一項に記載の化合物または塩。LR4が、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピルから独立して選択される1または2個の基で置換されていてもよい、1,3ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾイソチアゾリル、2,3ジヒドロ1,4ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。LR4が、ともに、1,3ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する、請求項1~53のいずれか一項に記載の化合物または塩。各RAおよびRBが、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択される、請求項1~62のいずれか一項に記載の化合物または塩。各RAおよびRBが、H、メチルおよびエチルから独立して選択される、請求項1~62のいずれか一項に記載の化合物または塩。R1が、CHF2またはCF3であり;Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、またはYがCOであり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、またはYがCOであり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であるか、またはAが、メチル、エチル、tertブチル、メトキシ、エトキシ、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であるか、またはAが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、NRARAおよびC1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリルまたは9~10員ヘテロアリルであり、前記5~6員ヘテロアリルまたは9~10員ヘテロアリルが、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含んでいてもよく、各RAが、独立してHまたはメチルであり;Zが、C=ONRx、NRxC=ONRx、NRxC=O、NHCHCF3、CHCF3NH、CHCF3、C1~C4アルキル、またはC1~C4アルキルNRxであり、Rxが、H、C1~C4アルキル、または置換されていてもよいC2~C4アルキルであり、前記置換されていてもよいC2~C4アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルNにより置換されていてもよく;nが0~3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから独立して選択されるか、またはnが1~3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、またはnが0~3であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリルC1~C2アルキル、C3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル、ORYa、NRYaRYb、C=OORYa、C=ONRYaRYb、NRYbC=ORYa、SO2NRYaRYb、およびNRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、C1~C4アルキルフェニルC1~C2アルキルおよびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから選択され、各RYbが、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;Lが、R4により置換された5~6員ヘテロアリルまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lはハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;R4が、H、ハロゲン、C1~C4アルキル、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルキル、C1~C2ハロアルキル、C1~C3アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシしかし、多くのHDAC阻害物質は、全てのHDACイソ型を阻害する。全てではないが1以上のHDACイソ型を阻害したHDAC阻害物質を特定することが有利であろう。本発明は、式I:式中:R1はハロC1~C4アルキルであり、前記ハロC1~C4アルキルは、少なくとも2個のハロ基を含み;Yは結合であり、X1は、O、NもしくはNHであり、X2はNもしくはCHであり、X3はNもしくはNHであるか、またはYは-CO-であり、X1およびX2はCHもしくはNであり、X3はOもしくはSであるか、またはYは-CO-であり、X1はOであり、X2はCHもしくはNであり、X3はCHまたはNであり;Aは、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、または9~10員ヘテロアリールであり、置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~3個の基により置換されていてもよく;Zは、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-NRXC=O-、-SO2-、-SO2NRX-、-NRXSO2-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、-NRX-、または-C1~C3アルキル-NRX-であり;nは0~4であり;nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から独立して選択され、nが1~4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2がFであり、R3がHである場合、Zは、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-SO2NRX-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、-NRX-、または-C1~C3アルキル-NRX-であり、nが1~4である場合、R2は、-NRARB、-C1~C4アルキル-NRARB、-CONRARB、-C1~C4アルキル-CONRARB、-CO2H、-C1~C4アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシC1~C4アルキル-、C1~C3アルコキシ、およびC1~C3アルコキシC1~C4アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から選択され、R2およびR3の前記置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-のアリール、シクロアルキルおよびそれぞれのC1~C4アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARA、-C1~C4アルキルNRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;またはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、もしくは7員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1~C4アルキル-、C3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、および-NRYC=ONRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;Lは、R4によって置換され、置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールまたはフェニルであり、Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよびC1~C4アルキルから独立して選択される1または2個の置換基によって置換され;R4が、H、C1~C4アルキル、ハロ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルキル-、C1~C4ハロアルコキシ-、C1~C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ-、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基は、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ-、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;各RAは、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;RBは、H、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、-C=OC1~C4アルキル、-C=OOC1~C4アルキル、-C=ONH2、-C=ONHC1~C4アルキル、-C=ONC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-SO2C1~C4アルキルであるか、またはRAおよびRBは、それらが結合している原子とともに、C1~C4アルキルにより置換されていてもよい4~6員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく;RCは、H、C1~C4アルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5~6員ヘテロアリールであるか、またはRAおよびRCは、それらが結合している原子とともに、C1~C4アルキルにより置換されていてもよい4~8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく;各RXは、H、C1~C6アルキル、および置換されていてもよいC2~C6アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよいC2~C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH-、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルN-により置換されていてもよく;各RYは、H、C1~C4アルキル、フェニル、および-C1~C4アルキルフェニルから独立して選択されるの化合物もしくはその塩、またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関し、さらに、式Iの化合物、またはその塩を含んでなる医薬組成物、HDACを式Iの化合物またはその塩と接触させることによりHDACを阻害する方法、およびHDACの阻害が関与する疾患もしくは障害を有する対象者を治療する方法であって、式Iの化合物、もしくはその塩、または式Iの化合物、もしくはその塩を含んでなる医薬組成物を対象者に投与することを含んでなる方法に関する。1つの実施形態において、式Iの化合物は下記化合物を除外する:N-[4-フルオロフェニルメチル]-4-[5-2,2,2-トリフルオロアセチル-2-チエニル]-ベンズアミドN-[4-フルオロフェニルメチル]-3-[5-2,2,2-トリフルオロアセチル-2-チエニル]-ベンズアミド、4-メトキシ-N-[2-[3-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル]-3-チエニル]-ベンゼンアセトアミド、N-[4-メトキシフェニルメチル]-4-[5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾール-3-アミン、4-トリフルオロメチル-N-[3-トリフルオロメチル-4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル]-ベンゼンプロパンアミド、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-N-[3-トリフルオロメチル-4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}プロパンアミド、3-{7-メチル-2-[4-3-メチル-5-イソキサゾリルブチル]-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール、1-[3-3-メチル-5-イソキサゾリルプロピル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[4-3-メチル-5-イソキサゾリルブチル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[5-3-メチル-5-イソキサゾリルペンチル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[3-3-メチル-5-イソキサゾリルプロピル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール、もしくはN-フェニルメチル-4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾール-3-アミン;またはその塩。本発明はさらに、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物に関する。本発明はさらに、HDAC酵素を阻害する方法およびそれに関連する状態の、本発明の化合物または本発明の化合物を含んでなる医薬組成物を用いた治療法に関する。明細書全体にわたって提供される式Iの種々の基および置換基に関する別の定義は、本明細書中で開示される各化合物種を個別に具体的に記載し、また1以上の化合物種の群も記載することが意図される。本発明の範囲は、これらの基および置換基の定義の任意の組み合わせを包含する。本発明の1つの実施形態において、R1は、少なくとも2個のフルオロ基原子を含むフルオロ-アルキル基である。別の実施形態において、R1は、少なくとも2個のフルオロ基を含むC1~C2アルキル基である。具体的な実施形態において、R1はCHF2またはCF3であり;さらに具体的には、R1はCF3である。選択された実施形態において、Yが結合である場合、X1、X2、およびX3は、それらが結合している原子とともに、オキサジアゾリルX1はOであり、X2およびX3はNである、オキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、X3はNである、イミダゾリルX1はNもしくはNHであり、X2はCHであり、X3は、NもしくはNHである;またはトリアゾリルX1はNもしくはNHであり、X2はNであり、X3は、NもしくはNHである環部分を形成する。具体的な実施形態において、Yが結合である場合、X1、X2、およびX3は、それらが結合している原子とともに、オキサジアゾリル環部分を形成する。選択された実施形態において、Yが-CO-である場合、X1、X2、およびX3、は、それらが結合している原子とともに、チアゾリルX3はSであり、X1はCHであり、X2はNであるか、もしくはX3はSであり、X1はNであり、X2はCHである、オキサゾリルX3はOであり、X1はCHであり、X2はNであるか、もしくはX3はOであり、X1はNであり、X2はCHである、チエニルX1およびX2はCHであり、X3はSであるまたはフラニルX1およびX2はCHであり、X3はOである環部分を形成する。具体的な実施形態において、Yが-CO-である場合、X1、X2、およびX3は、それらが結合している原子とともに、チエニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環部分、さらに具体的にはチエニル部分を形成する。選択された実施形態において、Yが-CO-である場合、X1、X2、およびX3は、それらが結合している原子とともに、フラニルまたはフリルX1はOであり、X2およびX3はCHである、オキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、X3はNである、イソキサゾリルX1はOであり、X2はNであり、X3はCHである、またはオキサジアゾリルX1はOであり、X2およびX3はNである環部分を形成する。具体的な実施形態において、Yが-CO-である場合、X1、X2、およびX3は、それらが結合している原子とともに、フラニルフリル環部分を形成する。本発明はさらに、式I-a:I-a式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、nおよびLは、本明細書中で定義のとおりであるの化合物に関する。本発明はさらに、式I-b:I-b式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、nおよびLは、本明細書中で定義のとおりであるの化合物に関する。本発明はさらに、式I-c、I-dまたはI-e:I-cI-dI-e式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、nおよびLは、本明細書中で定義のとおりであるの化合物に関する。本発明はさらに、式I-f、I-g、I-h、I-iまたはI-j:I-fI-gI-h、I-iI-j式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、nおよびLは、本明細書中で定義のとおりであるの化合物に関する。本発明はさらに、式I-k、I-l、I-m、またはI-n:I-kI-lI-mI-n式中、R1、R2、R3、R4、A、nおよびLは、本明細書中で定義のとおりであるの化合物に関する。別の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAからなる群から選択される1~2個の基により置換されていてもよいフェニル基である。さらなる実施形態において、Aは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。具体的な実施形態において、Aは、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である。さらに別の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である。さらなる実施形態において、Aは、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。本発明の選択された実施形態において、Aは、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基である。本発明の別の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよいナフチルである。本発明の別の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~3個の基により置換されていてもよい4~7員ヘテロシクロアルキル基である。本発明の別の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、オキソ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい9~10員ヘテロアリールである。選択された実施形態において、Aは、イソキノリル、インダゾリル、テトラヒドロイソキノリノニル、イソインドリノニル、およびインドリニルである。さらなる実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、Aは、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-C1-C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり、各RAは、独立してHまたはメチルであり、5~6員ヘテロアリールは、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる環窒素原子を含んでいてもよい。選択された実施形態において、Aは、メチル基により置換されていてもよいオキサゾリル、ピラゾリル、またはチエニルである。他の選択された実施形態において、Aは、メチル基により置換されていてもよい、ピラゾリルまたはチエニルである。具体的な実施形態において、Aはチエニルである。他の具体的な実施形態において、Aはオキサゾリルである。さらに他の実施形態において、Aは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、ピリジルまたはピリジル-N-オキシド基である。さらなる実施形態において、Aは、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいピリジルまたはピリジル-N-オキシド基であり、各RAは独立してHまたはメチルである。選択された実施形態において、Aはピリジルまたはピリジル-N-オキシドである。具体的な実施形態において、Aはピリジルである。本発明の別の実施形態において、Zは、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、または-NRXC=O-;特に-C=ONRX-または-NRXC=O-である。本発明の別の実施形態において、Zは、-SO2NRX-または-NRXSO2-である。本発明の別の実施形態において、Zは、-NHCHCF3-または-CHCF3NH-である。本発明の別の実施形態において、Zは、-CHCF3-または-C1~C4アルキル-である。本発明の別の実施形態において、Zは-NRX-または-C1~C3アルキル-NRX-である。Zの前記実施形態のそれぞれについてのRX、または-NRXC=ONRXの各RXは、H、C1~C4アルキル、および置換されていてもよいC2~C4アルキルから独立して選択される可能性があり、前記置換されていてもよいC2~C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH-、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルN-により置換されていてもよい。Zの前記実施形態のそれぞれについてRXは、または-NRXC=ONRXについて各RXは、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-およびジメチルアミノエチル-から独立して選択され得る。具体的な実施形態において、各RXは、独立してH、メチルまたはシアノエチルであり、さらに具体的には、RXはHまたはメチルである。特定の実施形態において、Zは、-C=ONRX-、-SO2-、-SO2NRX-、-CHCF3NH-、メチルメチレニル、エチルエチレニル、-NRX-、または-C1~C3アルキル-NRX-であり、各RXは独立してH、メチルまたはエチルである。具体的な実施形態において、各RXはHである。選択された実施形態において、Zは、-C=ONH-、-SO2NH-、-CHCF3NH-、エチルエチレニル、-CH2NH-、-CH2NCH2CH3-、-CHCH3NCH2CH3-、または-CHCH3NH-である。具体的な実施形態において、Zは、-C=ONH-または-CH2NH-である。本発明の別の実施形態において、nは0~4であり;特に0~3である。具体的な実施形態において、nは1であるか、またはnは0である。別の実施形態において、R2およびR3の一方は水素以外である。さらに別の実施形態において、R2およびR3はどちらもC1-4アルキル例えば、メチルである。さらなる実施形態において、R2およびR3の一方はHであり、R2およびR3の他方はC1-4アルキル例えば、メチルである。さらなる実施形態において、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、または6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1~C2アルキル-、C3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaは、H、C1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択され、各RYbは、HおよびC1~C4アルキル、特にHおよびメチルから独立して選択される。本発明の別の実施形態において、nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から独立して選択される。別の実施形態において、nが1である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から独立して選択される。別の実施形態において、nが1であり、R2はFであり、R3がHである場合、Zは、-C=ONH-、-NHC=ONH、-SO2NH-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、-NH-、または-CH2NH-であり;さらに具体的には、Zは-C=ONH-または-CH2NH-である。別の実施形態において、nが2~4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C4アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C4アルキル-から独立して選択される。本発明の別の実施形態において、nが1~4である場合、R2は、アミノ、C1~C4アルキルアミノ、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノ、アミノC1~C4アルキル、C1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル、置換C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノC1~C4アルキル前記置換C1~C3アルキル部分は、-C=OOH、-C=OOC1~C4アルキル、または1~8個のフルオロ基により置換されている、アミノカルボニルC1~C4アルキル、C1~C3アルキルアミノカルボニルC1~C4アルキル、C1~C3アルキルC1~C3アルキルアミノカルボニルC1~C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1~C4アルキル-、C1~C4アルコキシ、およびC1~C4アルコキシC1~C4アルキル-から選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から選択される。本発明の別の実施形態において、nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、およびC1~C4アルコキシから選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択される。別の実施形態において、nは1~3であり、R2はヒドロキシルであり、R3はHまたはメチルであり;さらに具体的には、nは1であり、R2はヒドロキシルであり、R3はHもしくはメチルである。本発明の別の実施形態において、任意の値のnについてR2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から独立して選択される。本発明の別の実施形態において、任意の値のnについてR2は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択され、R3は、Hおよびメチルから選択される。本発明の具体的な実施形態において任意の値のnについて、R2およびR3は、Hおよびメチルから独立して選択される。さらに具体的な実施形態において、R2およびR3はどちらもHであるか、またはR2およびR3はどちらもメチルである。本発明の別の実施形態において、任意のR2およびR3の前記置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、フェニルC1~C4アルキル-、C3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-のアリール、フェニル、シクロアルキル、およびそれぞれのC1~C4アルキルまたはC1~C2アルキル部分は、1、2もしくは3個のハロゲン特にフッ素基および/またはシアノ、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、NRARA、-C1~C4アルキルNRARA、およびヒドロキシルから独立して選択される1もしくは2個の基により置換されていてもよい。本発明の別の実施形態において、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、または6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1~C2アルキル-、C3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaは、H、C1~C4アルキルフェニルC1~C2アルキル-およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択され、各RYbは、HおよびC1~C4アルキル、特にHおよびメチルから独立して選択される。本発明の具体的な実施形態において、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5または6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、アリールC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよい。本発明の選択された実施形態において、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、1-エチル-ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、1-メチル-ピロリジニル、1-ベンジル-ピロリジニル、1-シクロプロピルメチル-ピロリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、1-メチル-アゼチジニル、1-ベンジル-アゼチジニル、または1-シクロプロピルメチル-アゼチジニル基を形成する。本発明の具体的な実施形態において、R2およびR3は、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成する。本発明の別の実施形態において、Lは、R4により置換された5~6員ヘテロアリールまたはフェニルであり、さらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換される。本発明の別の実施形態において、Lは、R4により置換された5員ヘテロアリール、ピリジルまたはフェニルであり、さらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されていてもよく、Lは、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換される。選択された実施形態において、Lは、ピラゾリル、オキサジアゾリル、1-メチル-イミダゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、オキサゾリルまたはイソキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換される。具体的な実施形態において、Lは、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換される。本発明の別の実施形態において、R4は、H、ハロゲン、C1~C4アルキル、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルコキシ-、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルキル-、C1~C2ハロアルキル、C1~C3アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、ハロC1~C2アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい。選択された実施形態において、R4は、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニルpiperidinyl、ピペリジニルpiperizinyl、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルは、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1~2個の置換基により置換されていてもよい。選択された実施形態において、R4は、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、またはピリド-4-イルである。本発明の他の実施形態において、L-R4は、ともに、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、フェニル、およびモルホリニルプロピル-から独立して選択される1または2個の基で置換されていてもよい、1,3-ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ-イソチアゾリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニルまたはイソインドリニル基を形成する。本発明の選択された実施形態において、L-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基を形成する。本発明の別の実施形態において、各RAおよびRCは、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;特に、各RAおよびRCは、H、メチルおよびエチルから独立して選択される。本発明の別の実施形態において、各RYは、H、C1~C4アルキル、フェニル、および-C1~C4アルキルフェニルから独立して選択され;特に、各RYは、H、メチル、エチル、フェニル、ベンジルおよび-エチルフェニルから独立して選択される。本明細書中で用いられる場合、アルキルという用語は、飽和、直線状または分枝炭化水素部分を表し、これは、非置換であってもよいし、または1個、もしくはそれ以上の本明細書中で定義される置換基により置換されていてもよい。例示的アルキルとしては、これらに限定されるものではないが、メチルMe、エチルEt、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル3-メチル-ブチル、ネオ-ペンチル2,2-ジメチルプロピルなどが挙げられる。C1~C4という用語は、1~4個の炭素原子を含むアルキルを指す。ハロアルキルまたはシクロアルキル-アルキルまたはアリールアルキルなど、アルキルという用語が他の置換基と組み合わせて用いられる場合、アルキルという用語は、二価直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを包含することが意図される。例えば、アリールアルキルは、ラジカル-アルキルアリールを意味することが意図され、そのアルキル部分は二価直鎖または分枝鎖炭素ラジカルであり、そのアリール部分は、本明細書中で定義のとおりであり、ベンジル基-CH2-フェニル中に存在する結合配列によって表される。加えて、アルキルという用語は、二価置換基、例えば2つの他の基に結合した基を定義するために用いることができる。この場合、アルキルという用語は、二価直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを包含することが意図される。例えば、ペンチルは、ペンチル部分が、二価直線状-CH2CH2CH2CH2CH2-または分枝状-CH2CHCH3CH2CH2-、-CH2CH2CHCH2CH3-、-CH2CH2CCH32-鎖5炭素ラジカルのいずれか1つである、ペンチレンジラジカルを表すことが意図される。本明細書中で用いられる場合、シクロアルキルという用語は、非芳香族飽和環状炭化水素環を指す。C3~C8シクロアルキルという用語は、3~8個の環炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素環を指す。本発明で有用な例示的C3~C8シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。アルコキシとは、酸素結合原子により結合したアルキルラジカルを含む基を指す。C1~C4アルコキシという用語は、酸素結合原子により結合した少なくとも1個で最高4個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖炭化水素ラジカルを指す。本発明で有用な例示的C1~C4アルコキシ基としては、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、およびt-ブトキシが挙げられる。アリールは、6~10個の炭素環原子を含有する芳香族一価単環もしくは二環式炭化水素ラジカルを含んでなる基または部分を表し、これは非置換であっても、1以上の本明細書中で定義される置換基で置換されていてもよく、これに1以上のシクロアルキル環が縮合していてもよく、これは非置換であっても、または1以上の本明細書中で定義される置換基が置換していてもよい。一般的に、本発明の化合物において、アリールはフェニルである。ヘテロ環基は、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基であり得る。ヘテロシクロアルキルは、安定な非芳香族一価単環もしくは二環式ラジカルを含んでなる基または部分を表し、これは、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~10個の環原子を含有する飽和または部分不飽和であり、非置換であってもよいし、または本明細書中で定義される1以上の置換基により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルは、単環または二環式ラジカルの任意の原子により結合することができ、その結果、安定な構造が形成される。この用語は、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-オキサ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-チア-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2,6-ジアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2-アザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2,4,9-トリアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクチル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジル基における結合配列により例示されるように、1つの環あたり2個の原子で環が結合する、二環式ヘテロシクロアルキル部分を包含する。この用語は特に、1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デク-2-エン-3-イル基における結合配列により例示されるように、環スピロ1個あたり1個の原子で環が結合する二環式ヘテロシクロアルキル部分を除外する。ヘテロシクロアルキルの具体例としては、これらに限定されるものではないが、アゼチジニル、ピロリジルまたはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、テトラヒドロフリルまたはテトラヒドロフラニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチオラニル、1,3-オキサチアニル、1,3-ジチアニル、アザビシクロ[3.2.1]オクチル、アザビシクロ[3.3.1]ノニル、アザビシクロ[4.3.0]ノニル、オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチルおよび1,5,9-トリアザシクロドデシルが挙げられる。一般的に、本発明の化合物において、ヘテロシクロアルキル基は、5員および/または6員ヘテロシクロアルキル基、例えばピロリジルもしくはピロリジニル、テトラヒドロフリルもしくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニルまたはピラゾリニル、ピペリジルもしくはピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキサニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、1,4-ジオキサニル、1,3オキサチアニル、および1,3-ジチアニルである。ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含む芳香族一価単環または二環式ラジカルを含んでなる基または部分を表し、これは非置換であってもよいし、または本明細書中で定義される1以上の置換基により置換されていてもよい。この用語はまた、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含有する、ヘテロシクロアルキル環部分に融合したアリール環部分を含有する二環式複素環式アリール化合物を包含し、これは、非置換であってもよいし、または本明細書中で定義される1以上の置換基により置換されていてもよい。この用語はまた、窒素および/または硫黄を含む複素環基を包含することが意図され、窒素または硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよい。ヘテロアリールの実例としては、これらに限定されるものではないが、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリルまたはフラニル、イソチアゾリル、フラザニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリジニル、ピリジル-N-オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ[b]チエニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフスリジニルnaphthridinyl、キンゾリニルquinzolinyl、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、インドリニル、シンノリニル、プテリジニル、イソチアゾリルが挙げられる。本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基の一部は、5~6員単環ヘテロアリール基である。選択された5員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を含有し、1、2または3個のさらなる窒素環原子を含んでいてもよい。選択された6員ヘテロアリール基は、1、2、3または4個の窒素環ヘテロ原子を含む。選択された5または6員ヘテロアリール基としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、イソチアゾリル、フラザニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルまたはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニルおよびチアジアゾリルが挙げられる。本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基の一部は、9~10員二環式ヘテロアリール基である。選択された9員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を含有し、1、2または3個のさらなる窒素環原子を含んでいてもよい。選択された10員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素または硫黄環ヘテロ原子を含有し、1、2、3または4個のさらなる窒素環原子を含んでいてもよい。選択された9~10員ヘテロアリール基としては、ベンゾ[b]チエニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフスリジニル、キンゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シンノリニル、プテリジニルが挙げられる。ハロゲンおよびハロという用語は、クロロ、フルオロ、ブロモまたはヨード置換基を表す。ヒドロキシまたはヒドロキシルは、ラジカル-OHを意味することが意図される。オキソという用語は、ケトジラジカル=O、例えばピロリジン-2-オン環上に存在するものを意味することが意図される。本発明の化合物は、当業者には理解されるように、化学的に安定であることが想定される化合物だけである。特に、本発明は式I-a:I-a式中:R1は-CF3であり;Aは、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4~7員ヘテロシクロアルキル、5~6員ヘテロアリール、または9~10員ヘテロアリールであり、任意の置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~3個の基により置換されていてもよく;Zは、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-NRXC=O-、-SO2-、-SO2NRX-、-NRXSO2-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、-NRX-、または-C1~C3アルキル-NRX-であり;nは0~4であり;nが0である場合、R2およびR3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から独立して選択され、nが1~4である場合、R2およびR3は、H、フルオロ、ならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から独立して選択され、nが1であり、R2はFであり、R3がHである場合、Zは、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-SO2NRX-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、-NRX-、または-C1~C3アルキル-NRX-であり、nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、およびC1~C4アルコキシから選択され、R3は、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-から選択され、任意のR2およびR3の前記置換されていてもよいC1~C4アルキル、アリールC1~C4アルキル-、およびC3~C7シクロアルキルC1~C4アルキルーのアリール、シクロアルキル、およびそれぞれのC1~C4アルキル部分は、ハロゲン、シアノ、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロC1~C4アルコキシ、ハロゲン、-NRARA、-C1~C4アルキルNRARA、C1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ハロC1~C4アルキル、およびハロC1~C4アルコキシから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;またはR2およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、6、または7員シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、OおよびSから独立して選択される1または2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基は、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1~C4アルキル-、C3~C7シクロアルキルC1~C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、および-NRYC=ONRYRYから独立して選択される1、2または3個の置換基により置換されていてもよく;Lは、R4により置換された5~6員ヘテロアリールまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよびC1~C4アルキルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;R4は、H、C1~C4アルキル、ハロ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルC1~C4アルキルNC1~C4アルキル-、C1~C4ハロアルコキシ-、C1~C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ-、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1、2または3個の基により置換されていてもよく;またはL-R4は、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリルまたはイソインドリニル基は、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルチオ-、ハロC1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1、2もしくは3個の基により置換されていてもよく;各RAは、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;RCは、H、C1~C4アルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクロアルキル、もしくは5~6員ヘテロアリールであるか、またはRAおよびRCは、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4~8員複素環を形成し、N、OおよびSから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよく;各RXは、H、C1~C6アルキル、および置換されていてもよいC2~C6アルキルから独立して選択され、前記置換されていてもよいC2~C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH-、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルN-により置換されていてもよく;各RYは、H、C1~C4アルキル、フェニル、および-C1~C4アルキルフェニルから独立して選択され、ただし、化合物は、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-N-{3-トリフルオロメチル-4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}プロパンアミド、3-{7-メチル-2-[4-3-メチル-5-イソキサゾリルブチル]-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール、1-[3-3-メチル-5-イソキサゾリルプロピル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[4-3-メチル-5-イソキサゾリルブチル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[5-3-メチル-5-イソキサゾリルペンチル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1H-インドール、7-メチル-1-[3-3-メチル-5-イソキサゾリルプロピル]-5-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール、またはN-フェニルメチル-4-[5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-1,2,5-オキサジアゾール-3-アミンではないの化合物;またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関する。したがって、本発明はさらに、式中:R1が、CHF2またはCF3であり;Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3はNであるか、またはYが-CO-であり、X1およびX2がCHであり、およびX3がSであるか、またはYが-CO-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル基であるか、またはAが、メチル、エチル、tert-ブチル、メトキシ、エトキシ、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから独立して選択される1~2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であるか、またはAが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、-NRARAおよび-C1~C4アルキルNRARAから選択される1個の基により置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールまたは9~10員ヘテロアリールであり、5~6員ヘテロアリールまたは9~10員ヘテロアリールは、N、OおよびSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、1個のさらなる窒素原子を含んでいてもよく、各RAが独立してHまたはメチルであり;Zが、-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-NRXC=O-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1~C4アルキル-、または-C1~C4アルキルNRX-であり、RXが、H、C1~C4アルキル、または置換されていてもよいC2~C4アルキルであり、前記置換されていてもよいC2~C4アルキルが、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルキルNH-、またはC1~C4アルキルC1~C4アルキルN-により置換されていてもよく;nが0~3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキルから独立して選択されるか、またはnが1~3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、またはnが0~3であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5、もしくは6員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、OおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、C1~C4アルキル、ハロC1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1~C2アルキル-、C3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、および-NRYbSO2RYaから選択される置換基により置換されていてもよく、RYaが、H、C1~C4アルキルフェニルC1~C2アルキル-およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択され、各RYbが、HおよびC1~C4アルキルから独立して選択され;Lが、R4により置換された5~6員ヘテロアリールまたはフェニルであり、Lはさらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、ハロゲン、シアノおよびメチルから独立して選択される1または2個の置換基により置換され;R4が、H、ハロゲン、C1~C4アルキル、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルコキシ-、C1~C2アルキルC1~C2アルキルNC1~C3アルキル-、C1~C2ハロアルキル、C1~C3アルキルアミノ、置換されていてもよいC3~C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員ヘテロシクロアルキル、または置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、C1~C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1~C2アルキル、C1~C2アルコキシ、ハロC1~C2アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARCおよび-C1~C4アルキルNRARCから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい式Iの化合物;またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関する。本発明はさらに、nが0~3であり、R2およびR3が、Hならびに置換されていてもよいC1~C4アルキル、フェニルC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から独立して選択されるか、またはnが1~3であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、またはnが0~3であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい4、5または6員シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基が、NおよびOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基が、C1~C4アルキル、アリールC1~C2アルキル-、およびC3~C6シクロアルキルC1~C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよく;RXが、H、メチルまたはシアノエチルであり;Lが、R4により置換された5員ヘテロアリール、ピリジルまたはフェニルであり、さらに置換されていてもよく、Lがさらに置換されている場合、Lは、クロロ、フルオロ、シアノおよびメチルから選択される1個の置換基により置換され;R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、ジメチルアミノプロピル-、および置換されていてもよいピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルであり、ピリジル、シクロヘキシル、ピペリジニルpiperidinyl、ピペリジニルpiperizinyl、イミダゾリル、チエニル、またはフェニルは、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、およびシアノから独立して選択される1~2個の置換基により置換されていてもよい、本明細書中で定義される化合物;またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関する。本発明は、具体的には、式中:R1が、CHF2またはCF3であり;Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであるか、またはYが-CO-であり、X1およびX2がCHであり、X3がSであるか、またはYが-CO-であり、X1がOであり、X2およびX3がCHであり;Aが、非置換フェニル基またはエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基、あるいはチエニル、ピリジル、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり;Zが、-C=ONH-または-CH2NH-であり;nが0または1であり、R2およびR3がどちらもHであるか、もしくはR2およびR3がどちらもメチルであるか、またはnが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がHもしくはメチルであるか、またはnが0もしくは1であり、R2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、シクロペンチル、1-メチル-ピペリジニル基を形成し;Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく;R4が、H、メチル、ブロモ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノエトキシ-、フェニル、4-クロロフェニル、2-ブロモフェニル-、4-フルオロフェニル、4-シアノフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、チエニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、もしくはピリド-4-イルであるか;またはL-R4が、ともに、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラヒドロイソキノリルもしくはイソインドリニル基を形成する、式Iの化合物;またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関する。本発明は、さらに具体的には、式中:R1が、CHF2もしくはCF3であり;Yが結合であり、X1がOであり、X2およびX3がNであり;Aが、非置換フェニルまたはピリジル基であり;Zが、-C=ONH-または-CH2NH-であり;nが1であり;R2およびR3がどちらもメチルであるか、またはR2がヒドロキシルであり、R3がメチルであるか、またはR2およびR3がどちらも水素であるか、またはR2がメチルであり、R3が水素であるか、またはR2がヒドロキシルであり、R3が水素であるか、またはR2がジメチルアミノであり、R3が、Hであるか、またはR2がN,N-ジメチルアミノエチルであり、R3がHであるか、またはR2およびR3が、それらが結合している原子とともに、テトラヒドロピラニル、2,2-ジメチル-テトラヒドロピラニル、もしくは1-メチル-ピペリジニル基を形成し;Lが、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ピリジル、フェニル、またはオキサゾリルであり、そのいずれもメチル基により置換されていてもよく;R4が、ハロクロロもしくはフルオロ、シアノ、ハロC1~C2アルキル、またはC1~C2アルコキシにより置換されていてもよいフェニルである、式Iの化合物に、またはその塩、特に薬学的に許容される塩に関する。本明細書中で用いられる場合、本発明の化合物複数可という用語は、任意の形態、すなわち塩または非塩形態例えば、遊離酸もしくは塩基形態として、またはその薬学的に許容される塩としておよびその任意の物理的形態例えば、非固体形態例えば、液体もしくは半固体形態を含む、および固体形態例えば、アモルファスもしくは結晶形態、特に多形、溶媒和物、例えば水和物例えば、一水和物、二水和物および半水和物、ならびに種々の形態の混合物の式I前記定義のとおりの化合物を意味する。本明細書中で用いられる場合、置換されていてもよいという用語は、非置換基または環例えば、シクロアルキル、ヘテロ環、およびヘテロアリール環ならびに1以上の特定の置換基で置換された基または環を意味する。式Iの化合物は、1以上の不斉中心キラル中心とも称されるを含み得、したがって、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー、もしくは他の立体異性形態として、またはそれらの混合物として存在し得る。キラル中心、例えばキラル炭素原子はさらに、アルキル基などの置換基中に存在し得る。式I中、または本明細書中に示される任意の化学構造中に存在するキラル中心の立体化学が指定されない場合、その構造は、すべての個々の立体異性体およびそれらのすべての混合物を包含することが意図される。1個以上のキラル中心を含む式Iによる化合物を、ラセミ混合物、スケールミックscalemic混合物として、またはジアステレオマー的もしくはエナンチオマー的に純粋な物質として使用することができる。1個以上の不斉中心を含有する式Iの化合物の個々の立体異性体を、当業者に公知の方法により分割することができる。例えば、そのような分割は、1ジアステレオ異性体塩、複合体または他の誘導体の形成により;2立体異性体特異的試薬での選択的反応、例えば酵素酸化もしくは還元により;または3キラル環境中、例えば、結合したキラルリガンドを有するシリカなどのキラル支持体上またはキラル溶媒の存在下で、ガス-液体もしくは液体クロマトグラフィーにより、実施することができる。所望の立体異性体が前述の分離手順のうちの1つにより別の化学物質に変換される場合、所望の形態を遊離させるためにさらなるステップが必要であることを、当業者は理解するであろう。あるいは、特定の立体異性体を、光学活性試薬、基質、触媒もしくは溶媒を用いた不斉合成によるか、または不斉変換により1つのエナンチオマーを他のエナンチオマーに変換することにより、合成することができる。開示された化合物またはその塩が構造により命名または表示される場合、その溶媒和物特に、水和物を含む化合物または塩は、結晶形態、非結晶形態またはそれらの混合物で存在し得ることが理解されるべきである。化合物もしくは塩、またはその溶媒和物特に、水和物はさらに、多形性すなわち、異なる結晶形態で存在する可能性を示し得る。これらの異なる結晶形態は、典型的には、多形として知られる。構造により命名または表される場合、開示された化合物、またはその溶媒和物特に、水和物はさらに、そのすべての多形も含むと理解されるべきである。多形は、同じ化学組成を有するが、結晶性固体状態の充填、幾何学的配置、および他の記述的特性が異なる。多形は、したがって、異なる物理的特性、例えば形状、密度、硬度、変形性、安定性、および溶解特性を有し得る。多形は、典型的には、異なる融点、IRスペクトル、およびX線粉末回折パターンを示し、これを同定に用いることができる。当業者は、例えば、化合物の結晶化/再結晶で使用する条件を変更または調節することによって、異なる多形を産生することができることを理解するであろう。医学におけるそれらの使用可能性のために、式Iの化合物の塩は、好ましくは、薬学的に許容される塩である。好適な薬学的に許容される塩としては、BergeBighleyandMonkhouseJPharmSci66pp119により記載されているものが挙げられる。薬学的に許容される塩という用語に含まれる塩は、本発明の化合物の非毒性塩を指す。典型的には、塩は、所望の酸または塩基を必要に応じて使用することにより、容易に調製することができる。塩は溶液から沈殿する可能性があり、ろ過により集めることができるか、または溶媒の蒸発により回収することができる。本発明の化合物が塩基である塩基性部分を含む場合、所望の塩形態を、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で、または酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸などの有機酸で、またはピラノシジル酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸で、またはアルファ-ヒドロキシ酸、たとえばクエン酸もしくは酒石酸で、またはアミノ酸、例えばアスパラギン酸もしくはグルタミン酸で、または芳香族酸、例えば安息香酸もしくは桂皮酸で、またはスルホン酸、例えばp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などでの遊離塩基の処理をはじめとする、当該技術分野で公知の任意の好適な方法により調製することができる。好適な付加塩は、非毒性塩を形成する酸から形成され、例としては、酢酸塩、p-アミノ安息香酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、エタンジスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩酸塩、ヒドロフマル酸塩、リン酸水素塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロマレイン酸塩、ヒドロコハク酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、イセチオン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、マレイン酸一カリウム、ムチン酸塩mucate、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、オキサロ酢酸塩、パモ酸塩エンボナートembonate、パルメートpalmate、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、サッカリン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシラート、トリエチオジド、トリフルオロ酢酸塩および吉草酸塩が挙げられる。他の例示的酸付加塩としては、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩propyolate、シュウ酸塩、マロン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン-1,4-二酸塩、ヘキシン-1,6-二酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、マンデル酸塩、およびスルホン酸塩、例えばキシレンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩およびナフタレン-2-スルホン酸塩が挙げられる。本発明の塩基性化合物が塩として単離される場合、その化合物の対応する遊離塩基形態は、無機または有機塩基と、好適には、化合物の遊離塩基形態よりも高いpKaを有する無機または有機塩基との塩の処理をはじめとする当該技術分野で公知の任意の好適な方法により調製することができる。本発明の化合物が酸酸性部分を含有である場合、所望の塩は、遊離酸の無機または有機塩基、例えばアミン第1、第2、または第3、アルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物などでの処理をはじめとする当該技術分野で公知の任意の好適な方法により調製することができる。好適な塩の実例としては、グリシンおよびアルギニンなどのアミノ酸、アンモニア、第1、第2、および第3アミン、ならびに環状アミン、例えばN-メチル-D-グルカミン、ジエチルアミン、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、エチレンジアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、およびピペラジン由来の有機塩、ならびにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、およびリチウム由来の無機塩が挙げられる。本発明の化合物のあるものは、1当量以上の酸化合物が塩基性部分を含有する場合または塩基化合物が酸性部分を含有する場合と塩を形成することができる。本発明は、その範囲内に、すべての可能な化学量論的および非化学量論的塩形態を含む。塩基性および酸性部分の両方を有する本発明の化合物は、両性イオン、塩基性部分の酸付加塩または酸性部分の塩基塩の形態であり得る。本発明はさらに、本発明の化合物の1つの薬学的に許容される塩、例えば、塩酸塩の、本発明の化合物の別の薬学的に許容される塩、例えばナトリウム塩への変換を提供する。式Iの化合物の溶媒和物、または結晶形態であるその塩に関して、当業者は、溶媒分子が結晶化中に結晶格子中に組み込まれる薬学的に許容される溶媒和物を形成することができることを理解するであろう。溶媒和物は、非水性溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミン、および酢酸エチルを含み得るか、または結晶格子中に組み入れられる溶媒として水を含み得る。水が結晶格子中に組み入れられる溶媒である溶媒和物は、典型的には、水和物と称される。水和物は、化学量論的水和物ならびに様々な量の水を含有する組成物を包含する。本発明は、すべてのそのような溶媒和物を包含する。主題発明はさらに、1以上の原子が、自然界で最も一般的に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子により置換されているという事実を除いて、式Iで記載されるものと同一である、同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物中に組み入れることができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体、例えば3H、11C、14C、18F、123Iまたは125Iが挙げられる。前記同位体および/または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物ならびに前記化合物の薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内に含まれる。同位体で標識された本発明の化合物、例えば3Hまたは14Cなどの放射性同位元素が組み入れられたものは、薬剤および/または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム化、すなわち3H、および炭素14、すなわち14C同位体は、それらの調製の容易さおよび検出可能性のために特に好ましい。11Cおよび18F同位体は、PETポジトロン放出断層撮影において特に有用である。式Iの化合物は医薬組成物で用いられることが意図されるので、それらは、それぞれ好ましくは実質的に純粋な形態、例えば少なくとも60純度、さらに好適には少なくとも75純度および好ましくは少なくとも85、特に少なくとも98純度は、重量/重量基準であるであることは容易に理解されるであろう。医薬組成物で用いられるさらに純粋な形態を調製するために、化合物の純粋でない調製物を用いることができる。式Iの化合物は、下記スキームで例示される合成手順を用いることによるか、または熟練した有機化学者の知識を借りることにより、得ることができる。これらのスキームで提供される合成は、好適には必要に応じて保護された適切な前駆体を用いて種々の異なるR1およびR2基を有する本発明の化合物を産生するために適用可能であり、本明細書中で概要を記載した反応との適合性を達成する。必要な場合、その後の脱保護により、一般的に開示された性質を有する化合物を得る。スキームを、式Iのみの化合物で示すが、それらは本発明の化合物を調製するために使用することができるプロセスの実例である。中間体本発明の化合物の調製で用いられる化合物はまた、塩として存在する可能性もある。したがって、中間体に関して、式番号の化合物複数可という語句は、その構造式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を意味する。本発明の具体的な化合物としては、実施例1~141の化合物が挙げられる。本発明の代表的な化合物としては以下のものが挙げられる:N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-2-ジメチルアミノエトキシベンジル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-ジメチルアミノエトキシベンジル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-1H-イミダゾール-1-イルベンジル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-シアノエチル-N-ピリジン-3-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-4-4-トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、1-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルメタンアミン、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-4-4-フェニルチオフェン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-1-4-フェニルチアゾール-2-イルシクロペンチルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-3-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-2-フェニルチアゾール-4-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-4-メトキシフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-4-フェニルチアゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-1-メチル-4-4-フェニルチアゾール-2-イルピペリジン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-5-メチル-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-シクロヘキシルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-ピリジン-2-イルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルチオフェン-2-カルボキサミド、N-4-4-チオフェン-2-イルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-フルオロ-N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-シアノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-メトキシ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-4-シアノフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イル-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンゼンスルホンアミド、3-エチル-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-3-ブロモフェニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-4-4-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルベンズアミド、N-2-メチル-2-4-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルシクロプロパンカルボキサミド、N-1-メチル-4-2-フェニルチアゾール-4-イルピペリジン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-2-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-6-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルピコリンアミド、N-2-ジメチルアミノ-2-4-フェニルチアゾール-2-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-1-4-フェニルチアゾール-2-イルシクロプロピルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルプロパンアミド、N-2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-フェニルチアゾール-2-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-4-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-メチル-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルチアゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、2,2,2-トリフルオロ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルエタンアミン、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-4-クロロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-3-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-3-フェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-3-4-クロロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-6-メチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-3-4-フェニルチアゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-5-フェニルチアゾール-2-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-3-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-2-メチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-メチル-2-5-フェニルチアゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-[1,1’-ビフェニル]-3-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-[1,1’-ビフェニル]-3-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-2-フェニルオキサゾール-4-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルプロパン-1-アミン、3-3-4-4-フェニルチアゾール-2-イルブチルフェニル-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール、N-2-メチル-2-5-フェニルオキサゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-フェニルチアゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-2-フェニルチアゾール-5-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルニコチンアミド、N-4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンズアミド、2-フルオロ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルオキサゾール-4-カルボキサミド、N-2-1-メチル-2-フェニル-1H-イミダゾール-5-イルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、5-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルニコチンアミド、N-2-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド塩酸塩、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-5-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2-メトキシ-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-5-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-4-2-4-クロロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、2-2-4-クロロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルプロパン-1-アミン、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-[1,1’-ビフェニル]-3-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-メトキシフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、2-クロロ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-シアノフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-2-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、3-5-2,2-ジフルオロアセチルチオフェン-2-イル-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチアゾール-2-イルベンズアミド、N-2-1-メチル-2-フェニル-1H-イミダゾール-4-イルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルフラン-2-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メトキシエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-[1,1’-ビフェニル]-3-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-4-4-3,5-ジフルオロフェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-4-3,5-ジフルオロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-フェニルオキサゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-フェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-クロロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-クロロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-メチル-2-2-フェニルオキサゾール-4-イルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-クロロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-3-フェニル-1H-ピラゾール-5-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-4-4-クロロフェニルチアゾール-2-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-4-[1,1’-ビフェニル]-3-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-4-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルフラン-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-3-イルベンズアミド、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、およびその塩、特に薬学的に許容される塩。本発明の具体的な化合物としては以下のものが挙げられる:N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-メチル-2-2-フェニルオキサゾール-4-イルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-5-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルニコチンアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチアゾール-2-イルベンズアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド、3-5-4-フルオロフェニルオキサゾール-2-イルピペリジン-1-イル3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノン、およびその塩、特に薬学的に許容される塩。化合物名は、CambridgeSoftCorporation100CambridgeParkDriveCambridgeMA02140USAから入手可能なソフトウェア命名プログラムChemDraw11.0を用いて作製した。式Iの化合物は、以下で概要を示す方法にしたがって調製することができる。スキーム1スキーム2スキーム3スキーム4スキーム5スキーム6本発明はさらに、式Iの化合物の種々の重水素化形態も包含する。炭素原子に結合した、それぞれの利用可能な水素原子を、独立して、重水素原子で置換することができる。当業者は、式Iの化合物の重水素化形態を合成する方法を知っているであろう。例えば、重水素化アルキル基例えば、N-重メチルアミンは、通常の技術によって調製することができる例えば:AldrichChemicalCoMilwaukeeWIから入手可能なメチル-d3-アミン、カタログ番号489,689-2を参照のこと。そのような化合物を用いることにより、N-メチル基の種々の水素原子が重水素原子で置換された式Iの化合物の調製が可能になるであろう。本発明は、HDACを阻害する方法であって、アセチラーゼを式Iの化合物またはその塩、特にその薬学的に許容される塩と反応させることを含んでなる方法に関する。本発明はさらに、HDAC媒介性疾患または障害を治療する方法であって、治療有効量の式Iの化合物またはその塩、特にその薬学的に許容される塩を、それを必要とする患者、特にヒトに投与することを含んでなる方法に関する。本明細書中で用いられる場合、患者は、ほ乳動物、特にヒトを指す。治療有効量は、本明細書中で定義されるように、そのような治療を必要とする患者に投与される場合に、治療を行うために十分である化合物の量を意味することが意図される。したがって、例えば、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩の治療有効量は、それを必要としているヒトに投与される場合に、その活性により媒介される疾患状態が軽減、緩和または防止されるように、HDACの活性を阻害するために十分な本発明の薬剤の量である。そのような量に対応する所定の化合物の量は、特定の化合物例えば、特定の化合物の効力pXC50、有効性EC50、および生物学的半減期、疾患状態およびその重篤度、治療を必要とする患者のアイデンティティー例えば、年齢、サイズおよび体重などの種々の因子に応じて変化するが、それでも当業者により通常どおりに決定され得る。同様に、治療期間および化合物の投与期間投与間の時間および投与のタイミング、例えば、食前/食後時/食後は、治療を必要とするほ乳動物のアイデンティティー例えば、体重、特定の化合物およびその特性例えば、医薬特性、疾患または状態およびその重篤度ならびに使用される特定の組成物および方法によって異なるが、それでも当業者が決定することができる。治療するまたは治療は、患者における疾患状態の少なくとも緩和を意味することが意図され、この場合、疾患状態はHDACにより引き起こされるかまたは媒介される。疾患状態を緩和するための治療法は、任意の通常許容される方法で、例えば、疾患の防止、遅延、予防、治療または治癒のための本発明における化合物の使用を包含する。1つの実施形態において、本発明は、患者、特にヒトにおける自己免疫障害、免疫疾患、炎症性障害、移植/移植片拒絶例えば、同種移植、リンパ球減少症、または移植片対宿主疾患GvHDを治療、改善、または防止する方法であって、患者に本発明の化合物を、患者におけるTreg細胞またはTreg細胞の集団のレベルおよび/または活性を増大させ、それにより患者において自己免疫障害、炎症性障害、移植/移植片拒絶、リンパ球減少症、またはGvHDを治療、改善、または防止するために十分な量で投与することを含んでなる方法に関する。本発明の化合物によって治療することができる疾患および状態の更なる例としては、これらに限定されるものではないが、II型真性糖尿病、冠動脈疾患、アレルギーおよびアレルギー反応、ならびに敗血症/毒素ショックが挙げられる。例示的な自己免疫障害としては、これらに限定されるものではないが、多発性硬化症、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、C型肝炎ウイルス関連混合型クリオグロブリン血症、多発性筋炎、皮膚筋炎、多腺性症候群II型、自己免疫肝疾患、川崎病、重症筋無力症、X連鎖免疫調節異常多発性内分泌障害腸症候群IPEX症候群、I型糖尿病、乾癬、甲状腺機能低下症、溶血性貧血、自己免疫性多腺性内分泌障害カンジダ症外胚葉ジストロフィーAPECED、血小板減少症、脊椎関節炎、シェーグレン症候群、関節リウマチ、炎症性腸疾患IBD、クローン病、潰瘍性大腸炎、湿疹、胃炎、または甲状腺炎が挙げられる。非限定的リストの一部として、炎症性障害は、接触過敏症、アトピー性皮膚炎またはスティル病であり得る。自己免疫疾患のさらなる例としては、これらに限定されるものではないが自己免疫疾患、例えば骨関節炎、全身性硬化症、サルコイドーシス、インスリン依存型真性糖尿病IDDM、I型糖尿病、反応性関節炎、強皮症、血管炎、ヴェゲナー肉芽腫症、橋本病、強皮症、卵巣炎、狼瘡SLE、バセドウ病、喘息、クリオグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、尋常天疱瘡、溶血性貧血および悪性貧血が挙げられる。移植/移植片拒絶例えば、同種移植、リンパ球減少症、または移植片対宿主疾患GvHDの例は、治療用細胞移植片、例えば幹細胞、筋肉細胞、例えば、心臓細胞、膵島細胞、肝細胞、骨髄移植、皮膚移植、骨移植、肺移植、腎臓移植、肝移植、および心臓移植などの、細胞、組織および臓器移植術から生じるものである。本発明の化合物により治療することができる疾患および状態の他の例としては、これらに限定されるものではないが、嚢胞性線維症、骨粗鬆症、肥満、てんかん、鬱病、サラセミア、鎌状赤血球貧血、筋萎縮性側索硬化症ALSおよび痛覚過敏症、心疾患例えば、脳卒中、高血圧、アテローム血栓性疾患、アテローム性動脈硬化症または急性冠動脈症候群における梗塞面積の制限、筋萎縮、ゲンタマイシン誘発性聴力低下、薬剤耐性例えば、骨肉腫および結腸ガン細胞における薬剤耐性、感染症、および免疫不全/免疫障害患者に関する疾患または障害が挙げられる。感染症の例は、ウイルス性、真菌性、細菌性、マイコプラズマなどの様々な病原体感染、ならびに単細胞および多細胞真核生物による感染に関する。一般的なヒト病原体としては、これらに限定されるものではないが、HIV、HSV、HPV、A、BおよびC型肝炎ウイルス、インフルエンザ、デング熱、ゾステレラzostrella、風疹、RSV、ロタウイルス、グラム陽性、グラム陰性、連鎖球菌、破傷風、ブドウ球菌、結核、リステリア、およびマラリアが挙げられる。別の実施形態において、本発明は、HDACの阻害物質ならびに新生細胞、例えば、ガン細胞および腫瘍細胞の増殖を停止または軽減するためのそれらの使用に関する。以下のガン型で見出されるガン細胞および/または腫瘍細胞の増殖は、本発明の化合物での治療により軽減することができる:癌腫例えば、腺癌、肝細胞癌、肉腫、骨髄腫例えば、多発性骨髄腫、多発性骨髄腫、白血病、小児急性リンパ芽球性白血病およびリンパ腫例えば、皮膚細胞性リンパ腫における骨疾患の治療、ならびに腺扁平上皮癌、混合性中胚葉腫瘍、癌肉腫、およびテラトカルシノーマなどの混合型の癌本発明の1つの態様では、乳房または前立腺ガンまたは腫瘍を、本発明のHDAC阻害物質を用いて治療する。本発明の化合物を用いて治療することができる他のガンとしては、これらに限定されるものではないが、膀胱ガン、乳ガン、前立腺ガン、胃ガン、肺ガン、結腸ガン、直腸ガン、結腸直腸ガン、肝ガン、子宮内膜ガン、膵臓ガン、子宮頸ガン、卵巣ガン;頭頸部ガン、および黒色腫が挙げられる。本発明の阻害物質は、単独または、例えば、腫瘍およびガンなどの新生細胞のための抗癌療法、治療と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物は、全身投与および局所投与の両方を包含する任意の好適な投与経路により投与することができる。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、および吸入による投与が挙げられる。非経口投与とは、経腸、経皮、または吸入によるもの以外の投与経路を指し、典型的には注射または注入による。非経口投与としては、静脈内、筋肉内、および皮下注射または注入が挙げられる。吸入とは、口から吸入するかまたは鼻腔から吸入するかに関わらず、患者の肺中への投与を指す。局所投与は、皮膚への塗布を包含する。本発明の化合物は、1回、または複数の用量を様々な時間間隔で所定の時間にわたって投与する投与レジメンにしたがって、投与することができる。例えば、用量を1日につき1、2、3、または4回投与することができる。用量を、所望の治療効果が達成されるまで、または所望の治療効果を維持するために無期限に投与することができる。本発明の化合物に好適な投与レジメンは、その化合物の薬物動態学的特性、例えば、吸収、分布、および半減期に依存し、これは当業者が決定することができる。加えて、そのようなレジメンが投与される期間をはじめとする、本発明の化合物に好適な投与レジメンは、治療されている状態、治療されている状態の重篤度、治療されている患者の年齢および身体状態、治療される患者の病歴、併用療法の性質、所望の治療効果、および当業者の知識や専門技術の範囲内の同様の因子に依存する。そのような当業者は、好適な投与レジメンではその投与レジメンに対する個々の患者の反応に対して、または個々の患者の要求が変化するにつれ、調節することが必要となり得ることをさらに理解するであろう。HDAC媒介性疾患状態の治療は、本発明の化合物を単剤療法として、または2つもしくは複数の併用療法で、例えば1以上の以下の薬剤:DNAメチルトランスフェラーゼ阻害物質、アセチルトランスフェラーゼエンハンサー、プロテアソームまたはHSP90阻害物質、ならびに、これらに限定されるものではないが、コルチコステロイド、ラパマイシン、アザチオプリン、ミコフェノレート、シクロスポリン、メルカプトプリン6-MP、バシリキシマブ、ダクリズマブ、シロリムス、タクロリムス、ムロモナブ-CD3、シクロホスファミド、およびメトトレキサートをはじめとするTサプレッサー細胞を活性化しない1以上の免疫抑制剤の1以上との組み合わせなど、他の薬剤と組み合わせて用いて達成され、これらは当該技術分野で知られているように有効量で投与される。本発明の化合物は、通常、患者に投与する前に医薬組成物に処方されるが、必ずしも処方されるとは限らない。したがって、別の態様では、本発明は、本発明の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含んでなる医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物をバルク形態で調製し、パッケージすることができ、この場合、有効量の本発明の化合物を抽出し、次いで例えば粉末、シロップ、および注射用溶液とともに患者に投与することができる。あるいは、本発明の医薬組成物を単位投与形態で調製し、パッケージすることができる。経口適用に関して、例えば、1以上の錠剤またはカプセルを投与することができる。医薬組成物の用量は、少なくとも治療有効量の本発明の化合物すなわち、式Iの化合物またはその塩、特に薬学的に許容される塩を含有する。単位投与形態で調製される場合、医薬組成物は、1mg~1000mgの本発明の化合物を含有し得る。本発明の医薬組成物は、典型的には1つの本発明の化合物を含有する。しかし、ある実施形態において、本発明の医薬組成物は、2以上の本発明の化合物を含有する。加えて、本発明の医薬組成物は、1以上のさらなる医薬的に活性な化合物をさらに含んでなり得てもよい。本明細書中で用いられる場合、薬学的に許容される賦形剤とは、組成物に形状または稠度を与えるのに関与する材料、組成物またはビヒクルを意味する。各賦形剤は、患者に投与される場合に本発明の化合物の有用性を実質的に低下させる相互作用や薬学的に許容されない医薬組成物をもたらす相互作用が回避されるように、混合された場合に医薬組成物の他の成分と適合性でなければならない。加えて、各賦形剤はもちろん、それを薬学的に許容されるようにするために十分高い純度のものでなければならない。本発明の化合物および薬学的に許容される賦形剤複数可は、典型的には、所望の投与経路による患者への投与に適応する投与形態に処方される。通常の投与形態としては、1錠剤、カプセル、カプレット、ピル、トローチ、粉末、シロップ、エリキシル、懸濁液、溶液、エマルジョン、サシェ、およびカシェ剤などの経口投与用;2無菌溶液、懸濁液、および再構成用粉末などの非経口投与用;3経皮パッチなどの経皮投与用;4坐剤などの直腸投与用;5エアゾルおよび溶液などの吸入用;ならびに6クリーム、軟膏、ローション、溶液、ペースト、スプレー、フォーム、およびゲルなどの局所投与用に適応されるものが挙げられる。好適な薬学的に許容される賦形剤は、選択された特定の投与形態によって変化するであろう。加えて、好適な薬学的に許容される賦形剤は、組成物においてそれらが発揮し得る特定の機能に関して選択され得る。例えば、ある薬学的に許容される賦形剤は、均一な投与形態の製造を促進するそれらの能力について選択され得る。ある薬学的に許容される賦形剤は、安定な投与形態の製造を促進するそれらの能力について選択され得る。ある薬学的に許容される賦形剤は、本発明の化合物複数可が患者に投与された場合に、1つの器官、または身体の部分から、別の器官、または身体の部分への運搬または輸送を促進するそれらの能力について選択され得る。ある薬学的に許容される賦形剤は、患者のコンプライアンスを高めるそれらの能力について選択され得る。好適な薬学的に許容される賦形剤としては、以下の種類の賦形剤が挙げられる:希釈剤、フィラー、バインダー、崩壊剤、潤滑剤、滑剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁剤、乳化剤、甘味料、矯味矯臭剤、フレーバーマスキング剤、着色剤、凝結防止剤、保湿剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、抗酸化剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、および緩衝剤。当業者は、ある薬学的に許容される賦形剤が、2以上の機能を果たし得、処方中にどれほど多くの賦形剤が存在するか、処方中にどんな他の賦形剤が存在するかに応じて、別の機能を果たし得ることを理解するであろう。当業者らは、本発明での使用のために、好適な薬学的に許容される賦形剤を適切な量で選択することを可能にする当該技術分野における知識および技術を有する。加えて、薬学的に許容される賦形剤を記載し、好適な薬学的に許容される賦形剤の選択に有用であり得る、当業者が入手可能な資料が数多くある。例としては、Remington’sPharmaceuticalSciencesTheHandbookofPharmaceuticalAdditives、およびTheHandbookofPharmaceuticalExcipientsが挙げられる。本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術および方法を用いて調製される。当該技術分野で通常用いられる方法のいくつかは、Remington’sPharmaceuticalSciencesで記載されている。1つの態様において、本発明は、有効量の本発明の化合物および希釈剤もしくはフィラーを含んでなる錠剤またはカプセルなどの固体経口投与形態に関する。好適な希釈剤およびフィラーとしては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン、セルロースおよびその誘導体例えば、微結晶セルロース、硫酸カルシウム、ならびに二塩基性リン酸カルシウムが挙げられる。経口固体投与形態はバインダーをさらに含んでなり得る。好適なバインダーとしては、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカント、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体例えば、微結晶セルロースが挙げられる。経口固体投与形態は、崩壊剤をさらに含んでなり得る。好適な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体投与形態は、潤滑剤をさらに含んでなり得る。好適な潤滑剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。以下の実施例は本発明を例示するものである。これらの実施例は、本発明の範囲を制限するのではなく、むしろ、当業者に本発明の化合物、組成物、および方法を調製し、使用するためのガイダンスを提供することを意図するものである。本発明の特定の実施形態を記載するが、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく種々の変化および修飾をなすことができることを認識するであろう。以下の実験の説明において、以下の略語を使用する可能性がある:実施例1ステップ1:2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリル2-ブロモアセトフェノン2g、10ミリモルおよび2-シアノチオアセトアミド1g、10ミリモルのEtOH25mL中混合物を80°Cまで4時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、アンモニア水溶液中に注いだ最終pH>7。混合物を次いでEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル230~400メッシュ、溶離液8石油エーテル中EtOAcにより精製して、2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリルを黄色固体として得た1.5g、収率75:1HNMRδ788791749727748419MSmzCalculatedforC11H8N2S20004found2012ステップ2:4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリル0.84g、4.19ミリモルのTHF25mL中溶液を0°Cまで冷却した。NaH0.5g、60油中分散液を数回にわけて10分にわたって添加した。結果として得られた混合物を室温まで温め、20分間撹拌した。2-ブロモエチルエーテル1.58mL、12.5ミリモルを滴加した。反応混合物を室温で1時間さらに撹拌し、次いで飽和NH4Cl溶液でクエンチした。反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶離液4~8石油エーテル中EtOAcにより精製して、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル0.97g、収率85を黄色固体として得た:1HNMRδ791794751737748407414387396232243MSmzCalculatedforC15H14N2OS27008found2712ステップ3:4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミンLiAlH4220mg、5.9ミリモルの乾燥THF10mL中懸濁液に、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル400mg、1.47ミリモルの乾燥THF10mL中溶液を0°Cで添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水で慎重にクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー中性アルミナ、溶離液5のCHCl3中MeOHにより精製して、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミンを得た150mg、収率37:1HNMRδ789791748733746389393363369303230233190197MSmzCalculatedforC15H18N2OS27411found2752ステップ4:3-N’-ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸8-ヒドロキシキノリン5mg、0.03ミリモルを、3-シアノ安息香酸1g、6.8ミリモルの50mLエタノール中溶液に添加した。この反応混合物に、水8mL中ヒドロキシルアミン塩酸950mg、13.6ミリモルをまず添加し、続いて水12mL中炭酸ナトリウム1.2g、10.9ミリモルを添加した。混合物を4時間還流加熱した。エタノールを減圧下で除去した後、残留物を水で希釈し、水溶液を10のHClでpH約3に酸性化した。白色沈殿をろ過し、水、アセトンで洗浄し、次いで減圧下で乾燥して、化合物3-N’-ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸1g、収率82を得た:1HNMRδ1303976827826795789753594MSmzCalculatedforC8H8N2O318005found1809ステップ5:3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸化合物3-N’-ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸1g、5.6ミリモルの無水ピリジン15mL中溶液を0°Cまで冷却し、無水トリフルオロ酢酸2.3mL、16.7ミリモルを滴加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに50°Cまで3時間加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ、1.5NのHClの添加によりpH約4に調節した。生成物をEtOAcで抽出し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル60~120メッシュ、溶離液:10石油エーテル中EtOAc]により精製して、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸400mg、収率28を得た:1HNMRδ1344856830821778MSmzCalculatedforC10H5F3N2O325803found257ステップ6:N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミド3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸52mg、0.202ミリモル、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン50mg、0.184ミリモル、およびEDCI38.5mg、0.202ミリモルのCH2Cl22ml中混合物を室温で8時間攪拌した。反応混合物を次いで塩化メチレン10mlで希釈し、水5mlで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をISCOシリカゲル、溶出:2CH2Cl2中メタノールにより精製して、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアミドを白色固体生成物として得た59mg、62収率:1HNMR8498227987887567537527369731397393391377374236228206204MSmzCalculatedforC25H21F3N4O3S51413found5151実施例2~6を3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸および容易に入手可能なアミンから、スクリーニングコレクションの一部と類似した方法で合成し、LCMSおよび1HNMRにより特性化した。実施例73-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノールボランジメチルスルフィド複合体0.3mL、2.9ミリモルを、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル安息香酸0.5g、1.9ミリモルの乾燥THF10mL中撹拌溶液に0°Cで添加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、50°Cまで4時間さらに加熱した。反応混合物を慎重に乾燥MeOHでクエンチし、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エーテル中EtOAcにより精製して、純粋なアルコール化合物3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノール190mg、収率41を得た:1HNMRδ8148067617514813-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒド化合物3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノール150mg、0.6ミリモルの乾燥CH2Cl210mL中溶液を、アルゴンで10分間パージし、デスマーチンペルヨージナン0.39g、0.9ミリモルを溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温にし、5時間攪拌した。反応混合物を次いで飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、CH2Cl2で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して、3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒド140mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ10138648418398138117761-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルメタンアミンナトリウムトリアセトキシボロヒドリド200mg、0.9ミリモルを3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒド140mg、0.6ミリモルおよび4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン170mg、0.6ミリモルの乾燥ジクロロエタン20mL中溶液に0°C、窒素雰囲気下で添加し、室温で8時間撹拌した。反応混合物を10のNaHCO3溶液で慎重にクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶離液20~25石油エーテル中EtOAcにより精製して、1-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルメタンアミンを得た65mg、収率22:1HNMRδ798789748746727386381369364291236203197MSmzCalculatedforC25H23F3N4O2S50015found5010実施例85-ブロモニコチン酸メチル5-ブロモニコチン酸10g、49.5ミリモルのMeOH200mL中溶液を0°Cまで冷却し、濃H2SO45mLを滴加した。反応混合物を12時間還流加熱した。完了後、反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、水性層をEtOAcで洗浄した。結果として得られた混合物を水性飽和NaHCO3溶液上に注いで、pH7~8に調節し、これを次いでEtOAcで抽出し、有機層を無水Na2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、固体生成物5-ブロモニコチン酸メチルを灰白色固体として得た7g、収率66:1HNMRδ9148868453985-シアノニコチン酸メチルCuCN5.22g、58.3ミリモルを、5-ブロモニコチン酸メチル6g、27.8ミリモルの乾燥DMF150mL中溶液に添加した。溶液をアルゴンでパージし、アルゴン雰囲気下で12時間160°Cまで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで飽和NH4Cl溶液でクエンチした。さらにEtOAcを添加し、反応混合物を10分間撹拌した。セライトプラグを通して反応混合物をろ過し、有機層を分離し、水、および食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、5-シアノ-ニコチン酸メチルを緑がかった白色固体として得た2.7g、収率60:1HNMRδ9299278773913-シアノニコチン酸LiOH150mg、6.2ミリモルを5-シアノニコチン酸メチル1g、6.17ミリモルのTHF-H2O7:3v/v、50mL中溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。THFを次いで減圧下で除去し、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで洗浄した。結果として得られた反応混合物を1.5NのHClでpH3~4に酸性化した。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を無水Na2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、3-シアノニコチン酸を灰白色固体として得た0.7g、収率78:1HNMRδ139927923871MSmzCalculatedforC7H4N2O214803found14705-N’-ヒドロキシカルバミミドイルニコチン酸この化合物を、5-シアノニコチン酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成した330mg、収率54:1HNMRδ1354998916849611MSmzCalculatedforC7H7N3O318105found18225-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチン酸この化合物を、5-N’-ヒドロキシカルバミミドイルニコチン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した260mg、収率63。1HNMRδ1393943931877MSmzCalculatedforC9H4F3N3O325902found2580ステップ6:N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド化合物5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチン酸100mg、0.4ミリモルの乾燥DMF5mL中撹拌溶液に、HATU180mg、0.46ミリモル、続いて4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン120mg、0.4ミリモルの塩酸塩およびNMM0.12mL、1.1ミリモルを0°Cで添加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに10時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈した。有機層を水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶離液50~60石油エーテル中EtOAcにより精製して、純粋な生成物N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルニコチンアミド70mg、収率37を得た:1HNMRδ943921876787775753741732399395379374235232207203MSmzCalculatedforC24H20F3N5O3S51512found5160実施例95-4-フェニルチオフェン-2-イルメチレン-2-チオキソチアゾリジン-4-オン4-フェニルチオフェン-2-カルボキシアルデヒド1g、5.3ミリモルおよびロダニン700mg、5.3ミリモルの10mLの氷酢酸中溶液を無水酢酸ナトリウム1.22g、14.8ミリモルとともに2時間加熱した。反応混合物を次いで冷水中に注いだ。沈殿をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、5-4-フェニルチオフェン-2-イルメチレン-2-チオキソチアゾリジン-4-オン1.4g、収率87を得た。MSmzCalculatedforC14H9NOS330298found3020粗生成物は最後までさらに精製しなかった。3-4-フェニルチオフェン-2-イル-2-チオキソプロパン酸生成物5-4-フェニルチオフェン-2-イルメチレン-2-チオキソチアゾリジン-4-オン1.4g、4.6ミリモルの12mLの10水性NaOH中懸濁液を95°Cまで1時間加熱した。溶液を室温まで冷却し、水で希釈した。水性相をEtOAcで洗浄し、10HClで酸性化した。形成された沈殿をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥して、生成物3-4-フェニルチオフェン-2-イル-2-チオキソプロパン酸0.9g、収率74を得た。MSmzCalculatedforC13H10O2S226201found2610粗生成物を最後までさらに精製しなかった。2-ヒドロキシイミノ-3-4-フェニルチオフェン-2-イルプロパン酸3-4-フェニルチオフェン-2-イル-2-チオキソプロパン酸0.9g、3.4ミリモル、ヒドロキシルアミン塩酸塩740mg、10.6ミリモル、およびエタノール性溶液ナトリウムエトキシド[0.4gのナトリウムおよび30mLの無水エタノールから調製]を1.5時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水で希釈し、1.5NのHClで酸性化して、溶液のpHを約3に調節した。固体生成物をEtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、次いで減圧下で溶媒を除去して、2-ヒドロキシイミノ-3-4-フェニルチオフェン-2-イルプロパン酸0.8g、収率89を灰白色固体として得た。1HNMRδ759757737733724723331MSmzCalculatedforC13H11NO3S26205found26202-4-フェニルチオフェン-2-イルアセトニトリル2-ヒドロキシイミノ-3-4-フェニルチオフェン-2-イルプロパン酸0.8g、3.1ミリモルを無水酢酸5mL中で1.5時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で処理した。生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10~15石油エーテル中EtOAcにより精製して、2-4-フェニルチオフェン-2-イルアセトニトリルを淡黄色固体として得た0.45g、収率73。1HNMRδ7577537437397377367347303964-4-フェニルチオフェン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリルこの化合物を、2-4-フェニルチオフェン-2-イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色固体として合成した0.32g、収率68。1HNMRδ7597577457407357314114073933862292154-4-フェニルチオフェン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミンこの化合物を、4-4-フェニルチオフェン-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した210mg、収率65。1HNMRδ761759743730719718386382362357269211196181174MSmzCalculatedforC16H19NOS27312found2742N44フェニルチオフェン2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチオフェン2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した80mg、収率20。1HNMRδ843825796762758745740731723615396391374371366218214208203MSmzCalculatedforC26H22F3N3O3S51313found5142実施例1014フェニルチアゾル2イルシクロペンタンカルボニトリルこの化合物を、24フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして、1,4ジブロモブタンを用いて合成した580mg、収率91。1HNMRδ793792790733258249206200MSmzCalculatedforC15H14N2S25409found255214フェニルチアゾル2イルシクロペンチルメタンアミンこの化合物を、14フェニルチアゾル2イルシクロペンタンカルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した250mg、収率42。1HNMRδ796793744740733729285206301194187173166MSmzCalculatedforC15H18N2S25812found2592N14フェニルチアゾル2イルシクロペンチルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、14フェニルチアゾル2イルシクロペンチルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した65mg、収率34。1HNMRδ878844819806798793771739730369219207176164MSmzCalculatedforC25H21F3N4O2S49813found4992実施例1143フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、5フェニル2H[1,2,4]トリアゾル3イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した0.22g、収率16。1HNMRδ796792754749409403395387244238229225MSmzCalculatedforC14H14N4O25412found255243フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、43フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した170mg、粗製。1HNMRδ805802751740376372342338297223218176168MSmzCalculatedforC14H18N4O25815found2592N43フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、43フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した80mg、収率24。1HNMRδ856825811802789762746397392383371366244242196189MSmzCalculatedforC24H21F3N6O349816found4992実施例1242フェニルチアゾル4イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、2フェニルチアゾル4イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色固体として合成した0.53g、収率79。1HNMRδ798794747743733412408393385249238218213MSmzCalculatedforC15H14N2OS27008found271242フェニルチアゾル4イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、42フェニルチアゾル4イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した380mg、収率72。1HNMRδ796794747741699389384358352291231228187180MSmzCalculatedforC15H18N2OS27411found2752N42フェニルチアゾル4イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、42フェニルチアゾル4イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した85mg、収率45。1HNMRδ856841818805791789769765753746743379376354352337226222189184MSmzCalculatedforC24H21F3N4O3S51413found5150実施例13244メトキシフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ14メトキシフェニルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した1.5g、収率75。1HNMRδ783735698417386MSmzCalculatedforC12H10N2OS23005found2312444メトキシフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、244メトキシフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.6g、収率82。1HNMRδ786736697411407396387386241231MSmzCalculatedforC16H16N2O2S30009found3012444メトキシフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444メトキシフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した200mg、収率40。1HNMRδ786733697393388368359297233194186MSmzCalculatedforC16H20N2O2S30412found3052N444メトキシフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、444メトキシフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した80mg、収率38。1HNMRδ878843820807791786771695386377358343333225202MSmzCalculatedforC26H23F3N4O4S54414found5452実施例14244クロロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ14クロロフェニルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した1.51g、収率75。1HNMRδ784749743418MSmzCalculatedforC11H7ClN2S23400found2350444クロロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.15g、収率86。1HNMRδ788750743414407395386245230MSmzCalculatedforC15H13ClN2OS30404found3050444クロロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444クロロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した250mg、収率50。1HNMRδ814799752379375347342281213191183MSmzCalculatedforC15H17ClN2OS30808found3092N444クロロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、444クロロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した75mg、収率42。1HNMRδ847826799783759752742735399394358377371235229208205MSmzCalculatedforC25H20ClF3N4O3S54809found5490実施例152メチル24フェニルチアゾル2イルプロパンニトリルこの化合物を、24フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにしてヨドメタン250mg、粗製を用いて合成した。1HNMRδ7947917477467361932メチル24フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル24フェニルチアゾル2イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した100mg、収率45。1HNMRδ795793744740733731281135MSmzCalculatedforC13H16N2S23210found2332N2メチル24フェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドの化合物を、2メチル24フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した75mg、収率38。1HNMRδ852827803792790769767763736729728726379158MSmzCalculatedforC23H19F3N4O2S47212found4730実施例161メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、24フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして、2クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩を用い、反応混合物を60°Cで一晩加熱して、合成した200mg、40収率。MSmzCalculatedforC16H17N3S28311found2841ステップ1b:1メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4カルボニトリルの別の合成法ナトリウムアミド878mg、22.4ミリモルをトルエン15mL中に懸濁させ、0°Cに冷却した。この溶液に、温度を0°Cに維持しながら、4フェニルチアゾル2イルアセトニトリル1.5g、7.4ミリモルのトルエン10mL中溶液を滴加した。反応混合物を20分間撹拌した。別に、ビス2クロロエチルメチルアミン塩酸塩1.45g、7.4ミリモルを水8mL中に溶かし、0°Cまで冷却し、水性アンモニア溶液で塩基性化した溶液のpHを約8に調節。油性層を水性層から分離し、有機生成物をトルエンで抽出した。トルエン層を水酸化ナトリウムペレット上で乾燥した。ビス2クロロエチルメチルアミンの乾燥トルエン溶液を反応混合物に0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、110°Cで3時間さらに加熱した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、EtOAcで抽出した。合した抽出物を水、および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5のCH2Cl2中MeOHにより精製して、1メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4カルボニトリル350mg、収率17を得た。1HNMRδ822799797749744740736292290240237231216MSmzCalculatedforC16H17N3S28311found28421メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、1メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した200mg、粗製。MSmzCalculatedforC16H21N3S28715found2881N1メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、1メチル44フェニルチアゾル2イルピペリジン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した9mg、23収率:1HNMRδ851821798786778754748734725386269257234213MSmzCalculatedforC26H24F3N5O2S52716found5281実施例17244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ14フルオロフェニルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した3.2g、収率72。MSmzCalculatedforC11H7FN2S21803found2190444フルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した3.0g、収率66。MSmzCalculatedforC15H13FN2OS28807found2890444フルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444フルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し600mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC15H17FN2OS29210found2931N444フルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、444フルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した11mg、27収率:1HNMRδ845823798785755725704394387321228204MSmzCalculatedforC25H20F4N4O3S53212found5332実施例1825メチル4フェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ1フェニルプロパン1オンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した1.7g、56収率。MSmzCalculatedforC12H10N2S21406found215045メチル4フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、25メチル4フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した3.0g、収率66。MSmzCalculatedforC16H16N2OS28410found258145メチル4フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、45メチル4フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し600mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H20N2OS28813found2891N45メチル4フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、45メチル4フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した55mg、89収率:1HNMRδ848823798774764749739729392385374259224195MSmzCalculatedforC26H23F3N4O3S52814found5291実施例1924シクロヘキシルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ1シクロヘキシルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した0.4g、収率80。1HNMRδ688411274206204184172144131MSmzCalculatedforC11H14N2S20609found207244シクロヘキシルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、24シクロヘキシルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色固体として合成した0.3g、収率60。1HNMRδ687407403390383277235225208206183172143133MSmzCalculatedforC15H20N2OS27613found277244シクロヘキシルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、44シクロヘキシルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した120mg、収率40。1HNMRδ714375369339334269203183167143MSmzCalculatedforC15H24N2OS28016found2812N44シクロヘキシルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44シクロヘキシルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した70mg、収率32。1HNMRδ850829798767705390386365355349269235204196176173139MSmzCalculatedforC25H27F3N4O3S52018found5212実施例2024ピリジン2イルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ1ピリジン2イルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した0.37g、収率73:1HNMRδ865815784730421MSmzCalculatedforC10H7N3S20104found202244ピリジン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、24ピリジン2イルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した0.37g、収率74:1HNMRδ864818783729414408396387246232MSmzCalculatedforC14H13N3OS27108found272244ピリジン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、44ピリジン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し150mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC14H17N3OS27511found2762N44ピリジン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44ピリジン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した35mg、収率13。1HNMRδ854844825817811797779762732397393375362356247244212208MSmzCalculatedforC24H20F3N5O3S51512found5160実施例2124ピリジン4イルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ1ピリジン4イルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した0.23g、収率46:1HNMRδ859824798444MSmzCalculatedforC10H7N3OS20101found202244ピリジン4イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、24ピリジン4イルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した0.18g、収率58:1HNMRδ860829799410404388379237233MSmzCalculatedforC14H13N3OS27108found272244ピリジン4イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、44ピリジン4イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し90mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ863842790379374351342279214210189182MSmzCalculatedforC14H17N3OS27511found2762N44ピリジン4イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44ピリジン4イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した60mg、収率38:1HNMRδ882857845840819805787770387384359358342228224204196MSmzCalculatedforC24H20F3N5O3S51512found5160実施例225ヒドロキシイミノメチルチオフェン2カルボン酸メチルヒドロキシルアミン塩酸塩420mg、6.1ミリモルおよびピリジン0.5mLを5ホルミルチオフェン2カルボン酸メチル690mg、4.1ミリモルのEtOH25mL中溶液に添加した。反応混合物を3時間還流し、室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエテル中に溶解させ、有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、生成物5ヒドロキシイミノメチルチオフェン2カルボン酸メチル440mg、収率60を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ125798778751382MSmzCalculatedforC7H7NO3S18501found18605シアノチオフェン2カルボン酸メチル5ヒドロキシイミノメチルチオフェン2カルボン酸メチル440mg、2.4ミリモルの無水酢酸10mL中溶液を16時間還流した。完了後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエテル中に溶解させた。有機層を10の水性NaOH溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、5シアノチオフェン2カルボン酸メチル5シアノチオフェン2カルボン酸メチルエステル400mg、収率90を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ7777603955N’ヒドロキシカルバミミドイルチオフェン2カルボン酸メチルおよびエチル化合物のこの混合物を、5シアノチオフェン2カルボン酸メチルから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し、これをメチルエステルおよびエチルエステルの混合物2:3比として単離し、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC7H8N2O3S20003found2012メチルエステルCalculatedforC8H10N2O3S21404found2150エチルエステル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸メチルおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸エチル化合物のこの混合物を、5N’ヒドロキシカルバミミドイルチオフェン2カルボン酸メチルおよび5N’ヒドロキシカルバミミドイルチオフェン2カルボン酸エチルの混合物から、実施例1ステップ5で記載されているようにして合成し、これをメチルエステルおよびエチルエステルの混合物2:3比として単離し、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC9H5F3N2O3S27800found2780メチルエステル;CalculatedforC10H7F3N2O3S29201found2920エチルエステル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸LiOH37mgを、化合物55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸メチルおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸エチルの混合物300mgのTHF:H2O10mL、7:3v/v中溶液に添加し、混合物を室温で2日間撹拌した。反応混合物を次いでい水で希釈し、水性層をEtOAcで洗浄した。水性層をpH約4に酸性化し、EtOAcで抽出した。合した抽出物を減圧下で濃縮して、55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸60mgを得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ1378801794784779MSmzCalculatedforC8H3F3N2O3S26398found2630N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボキサミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルチオフェン2カルボン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した25mg、収率22:1HNMRδ796778762753748742738397391386378373233227206199MSmzCalculatedforC23H19F3N4O3S252009found5210実施例2324チオフェン2イルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ1チオフェン2イルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した0.25g、収率49:1HNMRδ747736733709417MSmzCalculatedforC9H6N2S220600found207044チオフェン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、24チオフェン2イルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した0.2g、収率60:1HNMRδ749747736732709707413407394385246233MSmzCalculatedforC13H12N2OS227604found277044チオフェン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、44チオフェン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した80mg、収率40:1HNMRδ788754747710708376372349339279208196187181MSmzCalculatedforC9H6N2S228007found2812N44チオフェン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44チオフェン2イルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した70mg、収率46:1HNMRδ847826800763761746729701395392371362356242238208202MSmzCalculatedforC23H19F3N4O3S252009found5210実施例24244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成し、それを精製せずに次のステップで直接使用した。1HNMRδ788739710190MSmzCalculatedforC13H11FN2S24606found2470244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した29mg、6収率。1HNMRδ798794792726722277133MSmzCalculatedforC13H15FN2S25009found2511ステップ6:N244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミン140mg、0.56ミリモル、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸144.37mg、0.56ミリモル、N3ジメチルアミノプロピルN’エチルカルボジイミド塩酸塩EDCI214.42mg、1.12ミリモル、および1ヒドロキシベンゾトリアゾルHOBt120.91mg、0.89ミリモルをジクロロメタン3mL中に室温で溶解させた。ジイソプロピルエチルアミンDIEA0.39mL、2.24ミリモルを次いで室温で導入し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン60mLで希釈し、水1×20mLおよび食塩水1×20mLで洗浄した。有機層を次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を次いでCombiflashISCO0~30の酢酸エチル:ヘキサン上で精製して、所望の生成物164mg、60収率を得た。1HNMRδ852822812803785781757735705700380155MSmzCalculatedforC23H18F4N4O2S49011found4911実施例25244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルからヨドメタンを使用して実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した470mg、収率94:1HNMRδ786785746741739192MSmzCalculatedforC13H11ClN2S26203found2630244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した120mg、収率47:1HNMRδ804798751748281137MSmzCalculatedforC13H15ClN2S26606found2672N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した80mg、収率35:1HNMRδ854827810804782780762758742733382158MSmzCalculatedforC23H18ClF3N4O2S50608found5070実施例263フルオロ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸この化合物を3シアノ5フルオロ安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し442mg、収率37、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC8H7FN2O319804found19913フルオロ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を3フルオロ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成し351mg、収率51、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H4F4N2O227602found27713フルオロN244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび3フルオロ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から、実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した23mg、収率32:1HNMRδ832823794786775706700378155MSmzCalculatedforC23H17F5N4O2S50810found5091実施例273,5ジシアノ安息香酸メチル3,5ジブロモ安息香酸メチル1g、3.4ミリモルを乾燥DMF35mL中に溶解させ、シアン化銅1.2g、13.6ミリモルを添加した。反応混合物を160°Cまでアルゴン雰囲気下で26時間加熱し、室温まで冷却させ、次いで飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。反応混合物をEtOAcで希釈し、セライトプラグを通してろ過した。ろ液をEtOAcで希釈し、有機層を水、食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させて、粗3,5ジシアノ安息香酸メチル400mg、粗製、GCMSにより確認を得、これは最後までさらに精製しなかった。3,5ジシアノ安息香酸3,5ジシアノ安息香酸メチル400mg、2.1ミリモルをTHFH2O7:3v/v、30mL中に溶解させ、溶液を0°Cまで冷却し、LiOH51mg、2.1ミリモルを添加した。反応混合物を室温まで温め、1時間撹拌した。THFを減圧下で除去し、水性層をEtOAcで洗浄し、1.5NのHClを用いてpH約2~3に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液20CHCl3中MeOHにより精製して、純粋な生成物3,5ジシアノ安息香酸100mg、収率28を得た:1HNMRδ853850MSmzCalculatedforC9H4N2O217203found17123シアノ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸この化合物を、3,5ジシアノ安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し120g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC9H7N3O320505found20403シアノ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を3シアノ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した45mg、収率27:1HNMRδ879839MSmzCalculatedforC9H4N2O228302found28203シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび3シアノ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した25mg、収率30:1HNMRδ863852825787785781732728725721397392371362358248244211204MSmzCalculatedforC26H20F3N5O3S53912found5400実施例283N’ヒドロキシカルバミミドイル5メトキシ安息香酸この化合物を、3シアノ5メトキシ安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成した500mg、収率84:1HNMRδ1127907783768755389MSmzCalculatedforC9H10N2O421006found21123メトキシ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を、3N’ヒドロキシカルバミミドイル5メトキシ安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成し170mg、収率40、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ816774769391MSmzCalculatedforC11H7F3N2O428804found28703メトキシN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび3メトキシ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した70mg、収率46:1HNMRδ875808802791763757738735730726385383356341336223201194MSmzCalculatedforC26H23F3N4O4S54414found5452実施例29244フルオロフェニルチアゾル2イルエタンアミン244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリル400mg、1.83ミリモルをテトラヒドロフラン10mL中に室温で溶解させた。ボランテトラヒドロフラン複合体溶液テトラヒドロフラン中1M、9.16mL、9.16ミリモルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、メタノル5当量、0.4mLでクエンチした。反応を室温まで温め、反応混合物がpH試験紙により酸性と確認されるまで、2NのHClを添加した。反応混合物を次いで65°Cで30分間還流させた。反応混合物を次いで室温まで冷却させ、減圧下で濃縮した。得られた固体をエテル2×20mLおよびジクロロメタン2×20mLで摩砕した。残存する固体を水50mL中に溶解させ、NaOHペレットでpH約11に塩基性化した。水性混合物を次いでエテルで抽出した2×100mL。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した100mg、25収率。MSmzCalculatedforC11H11FN2S22206found2231N244フルオロフェニルチアゾル2イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例26ステップ6で記載されているようにして合成した180mg、86収率。1HNMRδ851822804785781764759731706702397335MSmzCalculatedforC21H14F4N4O2S46208found4631実施例30244ブロモフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ14ブロモフェニルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成し2.4g、48収率、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H7BrN2S27795found2790444ブロモフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を244ブロモフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.9g、収率80。MSmzCalculatedforC15H13BrN2OS34799found3490444ブロモフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444ブロモフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し1.7g、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC15H17BrN2OS35202found3530424アミノメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルチアゾル4イルベンゾニトリル444ブロモフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン200mg、0.56ミリモル、シアン化亜鉛53mg、0.45ミリモル、およびDMF2mLをマイクロ波管中に入れ、脱気した。1,1’ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリド41mg、0.05ミリモルを添加した。反応を200°Cにて10分間隔で完了するまでマイクロ波処理した。反応を水酸化アンモニウム/水1:4でクエンチし、酢酸エチルで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗物質を、シリカクロマトグラフィを使用して精製し、酢酸エチルで洗浄し、続いて1トリエチルアミンを含むジクロロメタン中10メタノルで洗浄して、424アミノメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルチアゾル4イルベンゾニトリル20mg、10収率を得た。MSmzCalculatedforC16H17N3OS29911found3001N444シアノフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、424アミノメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルチアゾル4イルベンゾニトリルおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した3mg、7収率。1HNMRδ840823810807794781769753394387355245208MSmzCalculatedforC26H20F3N5O3S53912found5401実施例31444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリル325mg、1.5ミリモル、炭酸カリウム617mg、4.47ミリモル、およびDMF5mL中1クロロ22クロロエトキシ2メチルプロパン254mg、1.5ミリモルを160°Cで5分間、次いで20分間マイクロ波処理した。炭酸カリウムおよび1クロロ22クロロエトキシ2メチルプロパンの2回目の添加を行い、次いで、反応を再度、30分間2回マイクロ波処理した。反応を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、0~30酢酸エチル/ヘキサンの勾配を使用してシリカ上で精製して、444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル228mg、48収率を得た。MSmzCalculatedforC17H17FN2OS31610found3171444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC17H21FN2OS32014found3211N444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、444フルオロフェニルチアゾル2イル2,2ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した7mg、収率17:1HNMRδ841823796790776761769704388360252195129081MSmzCalculatedforC27H24F4N4O3S56015found5611実施例323シアノベンゼン1スルホニルクロリド3アミノベンゾニトリル2.5g、21ミリモルを濃HCl20mLおよび水20mL中に溶解させ、0°Cまで冷却し、亜硝酸ナトリウム1.5g、22ミリモルの水5mL中溶液を滴加した。反応混合物を10分間撹拌して、ジアゾニウム塩の形成を完了させた。別のフラスコ中で、塩化銅I0.2gを二酸化硫黄のAcOH25mL中飽和溶液上に添加し、0°Cで10分間撹拌した。結果として得られた溶液をジアゾニウム塩に滴加し、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、生成物をtertブチルメチルエテルで抽出した。合した有機層を水および食塩水で洗浄した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、5石油エテル中EtOAcを使用により精製して、純粋な3シアノベンゼン1スルホニルクロリド1.9g、収率45を灰白色固体として得た。1HNMRδ8358318278068027823シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンゼンスルホンアミドEt3N0.15mL、1.43ミリモルを44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン130mg、0.48ミリモルの乾燥CH2Cl23mL中氷冷溶液に滴加した。結果として得られた反応混合物を0°Cで5分間撹拌し、次いで3シアノベンゼン1スルホニルクロリド105mg、0.52ミリモルの乾燥CH2Cl22mL中溶液を滴加した。反応混合物を室温で1時間さらに撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液35石油エテル中EtOAcにより精製して、化合物3シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンゼンスルホンアミド0.13g、収率61を灰白色固体として得た。1HNMRδ803798785776759754750738387379374366336227219201193MSmzCalculatedforC22H21N3O3S243910found4400N’ヒドロキシ3N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルスルファモイルベンズイミドアミドこの化合物を、3シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンゼンスルホンアミドから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し125mg、収率89、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ983808795786779774755744734596378341301215212194187MSmzCalculatedforC22H24N4O2S247212found4732N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンゼンスルホンアミドこの化合物をN’ヒドロキシ3N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルスルファモイルベンズイミドアミドから実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した80mg、収率57。1HNMRδ8328228057999789776740730379376339311216213193186MSmzCalculatedforC24H21F3N4O2S255010found5510実施例333ブロモ5メトキシカルボニル安息香酸5ブロモイソフタル酸ジメチル3g、11.0ミリモルをアセトンH2O2:1v/v、60mL中に溶解させ、NaOH0.40g、11.0ミリモルを添加した。反応混合物を4時間撹拌した。アセトンを減圧下で除去し、水性層をEtOAcで洗浄し、1.5NのHClを用いてpH約2~3に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、3ブロモ5メトキシカルボニル安息香酸を得た2.55g、収率89:1HNMRδ1375840826823389MSmzCalculatedforC9H7BrO425795found25803ブロモ5メトキシメチルカルバモイル安息香酸メチルN,Oジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.15g、11.8ミリモルをCH2Cl250mL中に溶解させ、Et3N4.8mL、34.4ミリモルを添加した。溶液を30分間撹拌した。結果として得られた溶液を0°Cまで冷却し、化合物3ブロモ5メトキシカルボニル安息香酸2.55g、9.84ミリモルを添加し、続いてEDCHCl3.77g、19.6ミリモルおよびHOBt0.26g、1.96ミリモルを添加した。反応混合物を室温にし、さらに4時間撹拌した。完了後、反応混合物をCH2Cl2で希釈した。有機層を水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液20石油エテル中EtOAcにより精製して、3ブロモ5メトキシメチルカルバモイル安息香酸メチル2.3g、収率77を無色液体として得た。1HNMRδ829827802395357339MSmzCalculatedforC11H12BrNO430099found30203アセチル5ブロモ安息香酸メチル化合物3ブロモ5メトキシメチルカルバモイル安息香酸メチル2.3g、7.6ミリモルを乾燥THF50mL中に溶解させ、溶液を0°Cまで冷却し、メチルマグネシウムクロリドTHF中3M、2.5mL、7.6ミリモルを滴加した。反応混合物をゆっくりと室温にし、さらに6時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、飽和NH4Cl溶液でクエンチした。生成物をEtOAcで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、3アセチル5ブロモ安息香酸メチル0.95g、収率49を白色固体として得た。1HNMRδ8518378283972653ブロモ5エチル安息香酸化合物3アセチル5ブロモ安息香酸メチル1.2g、4.8ミリモルをエチレングリコル10mL中に溶解させ、KOH0.41g、7.3ミリモル、続いてヒドラジン水和物0.44mL、7.3ミリモルを添加した。反応混合物を200°Cまで1時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈した。1.5NのHClを用いて水性層のpHを2~3に調節した。生成物をEtOAcで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液50石油エテル中EtOAcにより精製して、3ブロモ5エチル安息香酸0.95g、収率89を黄色固体として得た。1HNMRδ807788759273128MSmzCalculatedforC9H9BrO222798found22903ブロモ5エチル安息香酸メチル化合物3ブロモ5エチル安息香酸0.95g、4.14ミリモルをMeOH50mL中に溶解させ、反応混合物を0°Cまで冷却し、SOCl20.5mLを添加した。反応混合物を室温で10時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、CH2Cl2で希釈した。有機層を10のNaHCO3溶液、水および食塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。3ブロモ5エチル安息香酸メチル0.92g、収率92を無色液体として単離し、最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ7997817543922691263シアノ5エチル安息香酸メチル生成物3ブロモ5エチル安息香酸メチル0.9g、3.7ミリモルを乾燥DMF50mL中に溶解させ、シアン化銅0.84g、9.43ミリモルを添加した。反応混合物を150°Cまでアルゴン雰囲気下で12時間加熱したTLCによりモニタリング;石油エテル/EtOAc9:1。反応混合物を室温にし、次いで飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチした。反応混合物をEtOAcで希釈し、セライト床を通してろ過した。ろ液をEtOAcで希釈し、有機層を水、食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、3シアノ5エチル安息香酸メチル0.27g、収率39を無色液体として得、これは最後までさらに精製しなかった。3シアノ5エチル安息香酸化合物3シアノ5エチル安息香酸メチル270mg、1.42ミリモルをTHFH2O7:3v/v、10mL中に溶解させ、溶液を0°Cまで冷却し、LiOH59mg、1.42ミリモルを添加した。反応混合物を室温にし、3時間攪拌したTLCによりモニタリング;石油エテル/EtOAc1:1。溶媒THFを減圧下で除去し、水性相をEtOAcで洗浄して、非極性不純物を除去した。1.5NのHClを用いて水性層のpHを2~3に調節した。生成物をEtOAcで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、3シアノ5エチル安息香酸200mg、収率80を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ8238177742811323エチル5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸この化合物を3シアノ5エチル安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し200mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。3エチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を、3エチル5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した130mg、収率52。1HNMRδ869821817285133MSmzCalculatedforC12H9F3N2O328606found28503エチルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび3エチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した85mg、収率45。1HNMRδ829805789780752737729400394389378372269236230208202123MSmzCalculatedforC27H25F3N4O3S54216found5432実施例3443ブロモフェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、23ブロモフェニルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.3g、65収率。MSmzCalculatedforC12H12BrNO26501found266043ブロモフェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、43ブロモフェニルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し1.3g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H16BrNO26904found2700N43ブロモフェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、43ブロモフェニルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した40mg、34収率。1HNMRδ830822786760752744738730390371364213202MSmzCalculatedforC22H19BrF3N3O350906found5099実施例35244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ14トリフルオロメチルフェニルエタノンおよび2シアノチオアセトアミドから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成し2.4g、48収率、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H7F3N2S26803found2690444トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成し690mg、収率98、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H13F3N2OS33807found3391444トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、444トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した。物質を最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H17F3N2OS34210found343135トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルN444トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドこの化合物を、444トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した9mg、19収率。1HNMRδ844824800765758736402378374230205MSmzCalculatedforC26H20F6N4O3S58212found5831実施例362メチル244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルプロパンニトリルこの化合物を、244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成し620mg、収率73、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC14H11F3N2S29606found29702メチル244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した。物質は最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC14H15F3N2S30009found3011N2メチル244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル244トリフルオロメチルフェニルチアゾル2イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した10mg、24収率。1HNMRδ851825809796764753382156MSmzCalculatedforC24H18F6N4O2S54011found5411実施例3712エトキシ2オキソエチルテトラヒドロ1Hチオフェニウムブロミドテトラヒドロチオフェン10g、113ミリモルおよびブロモ酢酸エチル13mL、113ミリモルをアセトン50mL中に溶かし、室温で3日間撹拌した。沈殿をろ過し、アセトンで洗浄し、空気乾燥して、12エトキシ2オキソエチルテトラヒドロ1Hチオフェニウムブロミド23g、収率82を得、これは最後までさらに精製しなかった。2シアノシクロプロパンカルボン酸エチル50のKOH溶液16mLおよび飽和K2CO3溶液60mLを化合物12エトキシ2オキソエチルテトラヒドロ1Hチオフェニウムブロミド23g、90ミリモルのCHCl370mL中冷却溶液に添加した。混合物を0°Cで1時間撹拌した。有機層を分離し、水性層をCHCl3でさらに抽出した。合した有機抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、両性イオン性中間体11g、収率76を得た。この粗中間体をCHCl3100mL中に溶解させ、0°Cまで冷却した。アクリロニトリル4mL、68.3ミリモルを反応混合物に添加し、混合物を室温で48時間さらに撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液30石油エテル中EtOAcにより精製して、2シアノシクロプロパンカルボン酸エチル5g、収率53を得た。1HNMRδ4192292231961911561451302シアノシクロプロパンカルボン酸2シアノシクロプロパンカルボン酸エチル5g、35.9ミリモルをMeOH20mL中に溶解させ、1NのNaOH35mLを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応完了後、MeOHを減圧下で蒸発させた。1.5NのHClを用いて水性層のpHを2~3に調節した。白色沈殿をろ過により集め、減圧下で乾燥して、2シアノシクロプロパンカルボン酸3.3g、収率85を得た:1HNMRδ1278226221214209153148136132MSmzCalculatedforC5H5NO211103found11022シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルシクロプロパンカルボキサミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび2シアノシクロプロパンカルボン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した90mg、収率29:1HNMRδ792752746741737672392386375368230222199189152147138133MSmzCalculatedforC20H21N3O2S36714found36822N’ヒドロキシカルバミミドイルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルシクロプロパンカルボキサミドこの化合物を、2シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルシクロプロパンカルボキサミドから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し90mg、粗製、それを最後までさらに精製することなく使用した。MSmzCalculatedforC20H24N4O3S40016found4012N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルシクロプロパンカルボキサミドこの化合物を、2N’ヒドロキシカルバミミドイルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルシクロプロパンカルボキサミドから実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した45mg、収率45:1HNMRδ794777738730392388361350255248235231227202194151147139134MSmzCalculatedforC22H21F3N4O3S47813found4792実施例382クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩1,5ジクロロアザペンタン塩酸塩1.0g、5.6ミリモルをギ酸0.43mL、11.2ミリモル中に溶かした。ホルムアルデヒド溶液1.2mL、水中37を添加し、反応混合物を、100°Cまで4時間、次いで120°Cまで0.5時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。粗混合物をヘキサンで洗浄して、2クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩1.0g、収率92を白色固体として得た。1HNMRδ11214044003543482821メチル42フェニルチアゾル4イルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、2フェニルチアゾル4イルアセトニトリルおよび2クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩から実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した135mg、収率25。1HNMRδ797794745743730300296253240225220MSmzCalculatedforC16H17N3S28311found28421メチル42フェニルチアゾル4イルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、1メチル42フェニルチアゾル4イルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し110mg、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H21N3S28715found2882N1メチル42フェニルチアゾル4イルピペリジン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、1メチル42フェニルチアゾル4イルピペリジン4イルメタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した15mg、収率8。1HNMRδ943922876792790742741719392387300284257225MSmzCalculatedforC25H23F3N6O2S52855found5292実施例394クロロメチル24クロロフェニルチアゾル4クロロチオベンズアミド0.5g、2.9ミリモルおよび1,3ジクロロアセトン0.4g、3.18ミリモルのEtOHTHF20mL~10mL中混合物を85°Cまで10時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、10のNaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液3~5石油エテル中EtOAcにより精製して、4クロロメチル24クロロフェニルチアゾル0.55g、収率77を白色固体として得た。1HNMRδ791788744741733475MSmzCalculatedforC10H7Cl2NS24297found2440224クロロフェニルチアゾル4イルアセトニトリル触媒量の18クラウン6エテル20mgを4クロロメチル24クロロフェニルチアゾル0.55g、2.25ミリモルのアセトニトリル20mL中溶液に添加し、続いてシアン化カリウム0.22g、3.37ミリモルを添加し、反応混合物を10時間還流させた。反応混合物を次いで水でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液15石油エテル中EtOAcにより精製して、224クロロフェニルチアゾル4イルアセトニトリル0.43g、収率82を灰白色固体として得た。1HNMRδ789786745742732396MSmzCalculatedforC11H7ClN2S23400found2350224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イルアセトニトリルからヨドメタンを使用して実施例1ステップ2で記載されているようにして淡黄色固体として合成した0.15g、収率70。1HNMRδ792788744741729182MSmzCalculatedforC13H11ClN2S26203found2630224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した60mg、収率40。1HNMRδ790788742740699298139MSmzCalculatedforC13H15ClN2S26606found2670N224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した50mg、収率51。1HNMRδ946924879822785783738736709372150MSmzCalculatedforC22H17ClF3N5O2S50707found5080実施例40424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イルアセトニトリルおよび2クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩から実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した350mg、収率32。1HNMRδ791788743740732303298257238226221MSmzCalculatedforC16H16ClN3S31708found3182424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し130mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H20ClN3S32111found3222N424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した17mg、収率11。1HNMRδ936909872795793759744742373350349287283221216MSmzCalculatedforC25H22ClF3N6O2S56212found5632実施例41N224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した75mg、収率25。1HNMRδ853827825810805786784762759733731708371369149MSmzCalculatedforC23H18ClF3N4O2S50608found5070実施例42224クロロフェニルチアゾル4イルエタンアミンボランジメチルスルフィド複合体0.24mL、2.5ミリモルを、224クロロフェニルチアゾル4イルアセトニトリル150mg、0.63ミリモルの乾燥THF15mL中溶液に室温で添加した。反応混合物を0.5時間還流し、次いでメタノルで慎重にクエンチした。反応混合物を減圧下で濃縮し、EtOAcで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、224クロロフェニルチアゾル4イルエタンアミン150mg、粗製を得、これをそのままで次のステップに使用した。N224クロロフェニルチアゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した13mg、収率23。1HNMRδ946925881880787784740737708393389316313MSmzCalculatedforC20H13ClF3N5O2S47904found4800実施例432シアノイソニコチン酸メチルトリメチルシリルシアニド3.8g、0.0386モルおよびジメチルカルバミルクロリド5.0g、0.0483モルをイソニコチン酸メチルNオキシド5.0g、0.0322モルの乾燥CH2Cl250mL中溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌し、次いで10のK2CO3溶液でクエンチした。有機生成物をCH2Cl2で抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカ230~400メッシュ、溶離液1~2のCH2Cl2中MeOHにより精製して、2シアノイソニコチン酸メチルを灰白色固体として得た1.75g、収率33。1HNMRδ8978958418158133922シアノイソニコチン酸水酸化リチウム96mg、4.0ミリモルを2シアノイソニコチン酸メチル0.6g、3.7ミリモルのTHFH2O20mL、7:3v/v中溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、さらに1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水で希釈した。水性層をEtOAcで洗浄した。1.5NのHClを用いて水性層のpHを約3に調節し、有機生成物をEtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、2シアノイソニコチン酸490mg、収率89を白色固体として得た。1HNMRδ1411893891834811810MSmzCalculatedforC7H4N2O214803found14722N’ヒドロキシカルバミミドイルイソニコチン酸この化合物を2シアノイソニコチン酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し500mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ108610361013887886844799798MSmzCalculatedforC7H7N3O318105found182225トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルイソニコチン酸この化合物を、2N’ヒドロキシカルバミミドイルイソニコチン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして、白色固体として合成した200mg、収率23。1HNMRδ1411902900845809807MSmzCalculatedforC9H4F3N3O325902found2600N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルイソニコチンアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルイソニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した65mg、収率33。1HNMRδ894892850839836788786779777744735733383382157MSmzCalculatedforC22H17ClF3N5O2S50707found5080実施例444クロロメチル24フルオロフェニルチアゾルこの化合物を、4フルオロチオベンズアミドおよび1,3ジクロロアセトンから実施例39ステップ1で記載されているようにして白色固体として合成した0.65g、収率89。1HNMRδ796793730716712475MSmzCalculatedforC10H7ClFNS22700found2280224フルオロフェニルチアゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル24フルオロフェニルチアゾルから実施例39ステップ2で記載されているようにして灰白色固体として合成した0.27g、収率80。1HNMRδ795791730717713395MSmzCalculatedforC11H7FN2S21803found2190224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イルアセトニトリルおよびヨウ化メチルから実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した250mg、収率75。1HNMRδ798794741717712182MSmzCalculatedforC13H11FN2S24606found2472224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し200mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H15FN2S25009found2512N224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した55mg、収率30。1HNMRδ853826824813811807805792789762758706702371369149MSmzCalculatedforC23H18F4N4O2S49011found4910実施例45N224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した50mg、収率26。1HNMRδ936911877876800796730718714375150MSmzCalculatedforC22H17F4N5O2S49110found4920実施例466ベンジルオキシカルボニルピコリン酸2,6ピリジンジカルボン酸10g、0.06モルおよびベンジルアルコル68mL、0.66モルの混合物を水25mL中に溶かし、濃H2SO43.5mLを添加した。反応混合物を10時間還流し、さらに室温で24時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、有機生成物をCHCl3で抽出した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5CH2Cl2中MeOHにより精製して、6ベンジルオキシカルボニルピコリン酸4.6g、収率30を白色固体として得た。1HNMRδ1354829824820816752750744736543MSmzCalculatedforC14H11NO425707found25826カルバモイルピコリン酸6ベンジルオキシカルボニルピコリン酸3.0g、11.7ミリモルの飽和NH4OH100mL中溶液を密閉管中、90°Cで6時間加熱し、TLCCHCl3/MeOH8:2v/vによりモニタリングした。反応混合物を蒸発乾固させて、6カルバモイルピコリン酸1.8g、収率94を白色固体として得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC7H6N2O316604found1670.6シアノピコリン酸6カルバモイルピコリン酸1.0g、6.0ミリモルをオキシ塩化リン20mL中に溶かし、4時間還流加熱した。過剰のPOCl3を減圧下で除去し、残留物を氷水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、溶媒を減圧下で除去して、6シアノピコリン酸500mg、収率56を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ831828826821MSmzCalculatedforC7H4N2O214803found14726N’ヒドロキシカルバミミドイルピコリン酸この化合物を、6シアノピコリン酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し500mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ83182981881480780565トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルピコリン酸この化合物を、6N’ヒドロキシカルバミミドイルピコリン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして灰白色固体として得た110mg、収率20。1HNMRδ1364836834827825MSmzCalculatedforC9H4F3N3O325902found2600N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル65トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルピコリンアミドこの化合物を、65トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルピコリン酸および244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンから実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した55mg、収率56。1HNMRδ887885843841827824810806789787741732729391389156MSmzCalculatedforC22H17ClF3N5O2S50707found5080実施例474フェニルチアゾル2イルメタノル水酸化カリウム1.06g、18.84ミリモルを、安息香酸4フェニルチアゾル2イル安息香酸メチル3.71g、12.56ミリモルのEtOH40mL中氷冷溶液に添加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで水で希釈した。有機生成物をEtOAcで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、純粋な4フェニルチアゾル2イルメタノルを得た2.1g、収率87。1HNMRδ789787746741737733501MSmzCalculatedforC10H9NOS19104found19224フェニルチアゾル2カルボアルデヒド4フェニルチアゾル2イルメタノル2.1g、10.98ミリモルの乾燥CH2Cl250mL中溶液を、アルゴンで10分間パジし、デスマチンペルヨジナン7.0g、16.5ミリモルを溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、さらに3時間攪拌したTLCによりモニタリング、石油エテル/EtOAc8:2v/v。反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチした。有機生成物をCH2Cl2で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、アルデヒド4フェニルチアゾル2カルボアルデヒド1.95g、収率94を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ1008798795790752739MSmzCalculatedforC10H7NOS18902found19002ジメチルアミノ24フェニルチアゾル2イルアセトニトリルシアン化ナトリウム124mg、2.53ミリモルを、ジメチルアミン塩酸塩280mg、3.43ミリモルの水10mL中溶液に添加し、続いて温度を約25°Cに維持しながら、4フェニルチアゾル2カルボアルデヒド400mg、2.11ミリモルのメタノル20mL中溶液を添加した。反応混合物を同じ温度で4時間さらに撹拌し、次いで水で希釈し、有機生成物をEtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液15石油エテル中EtOAcにより精製して、2ジメチルアミノ24フェニルチアゾル2イルアセトニトリル160mg、収率31を得た。1HNMRδ797794757746742738733512250MSmzCalculatedforC13H13N3S24308found2442N,Nジメチル14フェニルチアゾル2イルエタン1,2ジアミンこの化合物を、2ジメチルアミノ24フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し130mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H17N3S24711found2482N2ジメチルアミノ24フェニルチアゾル2イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、N,Nジメチル14フェニルチアゾル2イルエタン1,2ジアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した16mg、収率17。1HNMRδ857856826823807805791787763759751742738736731435429415412385378251MSmzCalculatedforC23H20F3N5O2S48713found4882実施例4823フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンボランジメチルスルフィド複合体0.2mL、2.16ミリモルを、化合物23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリル100mg、0.54ミリモルの乾燥THF5mL中溶液に室温で添加した。反応混合物を1時間還流させ、次いでメタノルで慎重にクエンチし、再度0.5時間還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでEtOAcで希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミン130mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H12N418811found1892N23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した17mg、収率21。1HNMRδ853821819806804801799789758754740739400395324321MSmzCalculatedforC20H15F3N6O242812found4292実施例4914フェニルチアゾル2イルシクロプロパンカルボニトリルベンジルトリエチル塩化アンモニウム34mg、0.15ミリモルおよび50の水性NaOH溶液0.59gを1mLの水中に溶解させるを、24フェニルチアゾル2イルアセトニトリル0.3g、1.5ミリモルのCH2Cl210mL中溶液に添加した。反応混合物を0°Cで冷却し、1,2ジブロモエタン0.15mL、1.79ミリモルを滴加した。反応混合物を室温まで温め、10時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、14フェニルチアゾル2イルシクロプロパンカルボニトリル0.14g、収率41を灰白色固体として得た。1HNMRδ786783745734202195193186MSmzCalculatedforC13H10N2S22606found227214フェニルチアゾル2イルシクロプロピルメタンアミンこの化合物を、14フェニルチアゾル2イルシクロプロパンカルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして淡黄色液体として合成した59mg、収率42。1HNMRδ791789744740735733730311126124111109MSmzCalculatedforC13H14N2S23009found2312N14フェニルチアゾル2イルシクロプロピルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、14フェニルチアゾル2イルシクロプロピルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した47mg、収率49。1HNMRδ859825823809807790788763759741738735733732393142139123120MSmzCalculatedforC23H17F3N4O2S47010found4710実施例50N’ヒドロキシ3ニトロベンズイミドアミドこの化合物を、3ニトロベンゾニトリルから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し5.5g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ996850823819812810767609MSmzCalculatedforC7H7N3O318105found182233ニトロフェニル5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾルこの化合物を、N’ヒドロキシ3ニトロベンズイミドアミドから実施例1ステップ5で記載されているようにして合成し1.6g、収率56、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ872853848793MSmzCalculatedforC9H4F3N3O325902found260035トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルアニリン亜ジチオン酸ナトリウム1.61g、9.2ミリモルおよび触媒量のテトラnブチルアンモニウムブロミド20mgを、33ニトロフェニル5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル1.6g、6.1ミリモルのTHFH2O30mL、1:1v/v中溶液に添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌し、TLC石油エテル/EtOAc1:1によりモニタリングした。溶媒を減圧下で除去し、生成物をEtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液30~35石油エテル中EtOAcにより精製して、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルアニリンを得た0.8g、収率57。1HNMRδ752749742730689686387MSmzCalculatedforC9H6F3N3O22905found23004アミノ4チオキソブタン酸メチルメチルスクシナメトsuccinamate2g、15.2ミリモルを乾燥THF50mL中に溶解させ、P2S53.4g、15.2ミリモルを添加し、反応混合物を室温で6時間撹拌した。反応混合物を、焼結式漏斗を通してろ過し、透明なろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液50石油エテル中EtOAcによりさらに精製して、4アミノ4チオキソブタン酸メチル1.25g、収率53を白色固体として得た。1HNMRδ727372296285MSmzCalculatedforC5H9NO2S14704found1482344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸エチル4アミノ4チオキソブタン酸メチル0.3g、2.03ミリモルおよび2ブロモ4フルオロアセトフェノン0.440g、2.03ミリモルのEtOH10mL中混合物を3時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液8~10石油エテル中EtOAcにより精製して、344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸エチル0.45g、7のメチルエステル生成物を含む粗製物質を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ788783728713707422415340335293288130125MSmzCalculatedforC14H14FNO2S27907found2802344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸1NのNaOH5mLを、粗344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸エチル450mg、1.61ミリモルのMeOH5mL中氷冷溶液に添加し、溶液を室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、反応混合物を水で希釈した。水性層をEtOAcで洗浄し、1NのHClを用いて、水溶液のpHを約2に調節した。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸320mg、収率79を白色固体として得た。1HNMRδ1229799796793728722325320278274MSmzCalculatedforC12H10FNO2S25104found2522344フルオロフェニルチアゾル2イルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルフェニルプロパンアミドこの化合物を、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルアニリンおよび344フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した80mg、収率43。1HNMRδ880811788783748744733714710352348304301MSmzCalculatedforC21H14F4N4O2S46208found4630実施例51N224クロロフェニルチアゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224クロロフェニルチアゾル4イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した40mg、収率22。1HNMRδ853827825809807789787768762736734709392387316MSmzCalculatedforC21H14ClF3N4O2S47805found4790実施例52N4フェニルチアゾル2イルメチルベンズアミドN2アミノ2チオキソエチルベンズアミド300mg、1.54ミリモルおよび2ブロモアセトフェノン305mg、1.54ミリモルのEtOH10mL中混合物を80°Cまで2時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。濃縮された反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮して、N4フェニルチアゾル2イルメチルベンズアミド0.4g、収率88を白色固体として得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ869804801799797764756752748744534MSmzCalculatedforC17H14N2OS29408found29504フェニルチアゾル2イルメタンアミン6NのHCl4.5mLを、N4フェニルチアゾル2イルメチルベンズアミド150mg、0.51ミリモルのジオキサン10mL中溶液に添加し、反応混合物を100°Cで24時間撹拌した反応をTLCによりモニタリング、溶離液CHCl3/MeOH。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水中に溶解させた。水性層をEtOAcで2回洗浄した。水性層のpHを、10のNaHCO3を用いてpH約9に調節し、有機生成物をEtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮して、4フェニルチアゾル2イルメタンアミン75mg、収率77をオレンジ色液体として得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ791788745740736731425379375368363MSmzCalculatedforC10H10N2S19006found1912N4フェニルチアゾル2イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、4フェニルチアゾル2イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した60mg、収率38。1HNMRδ859831829812810791789767747744738734723504MSmzCalculatedforC20H13F3N4O2S43007found4310実施例53N244フルオロフェニルチアゾル2イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した50mg、収率29。1HNMRδ945924880786782735711707405400341338MSmzCalculatedforC20H13F4N5O2S46307found4640実施例54244クロロフェニルチアゾル2イルエタンアミンこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し400mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11ClN2S23803found2390N244クロロフェニルチアゾル2イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率16。1HNMRδ853826806781764760739734402397339336MSmzCalculatedforC21H14ClF3N4O2S47805found4790実施例55N244クロロフェニルチアゾル2イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した65mg、収率35。1HNMRδ946924880782780741738736405401343340MSmzCalculatedforC20H13ClF3N5O2S47904found4800実施例5643,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル3,4,5,6テトラヒドロ4Hピラン4オン0.37g、3.75ミリモルを、1,2,3,4テトラヒドロイソキノリン0.47mL、3.75ミリモルの、氷水1.5mLで希釈した濃HCl0.4mL中溶液に添加し、続いて水2mL中に溶解させたKCN0.24g、3.75ミリモルの溶液を添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を次いでい水で希釈し、有機生成物をEtOAcで抽出した。有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液6石油エテル中EtOAcにより精製して、43,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリル300mg、収率33を得た。1HNMRδ719711707705410404387376368297291228223193184MSmzCalculatedforC15H18N2O24214found243243,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、43,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した80mg、収率26。1HNMRδ715712706703390387384365358294285199191165162MSmzCalculatedforC15H22N2O24617found2472N43,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、43,4ジヒドロイソキノリン21Hイルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した40mg、収率30。1HNMRδ845822791789759755717715712707396393386385374368295215207158155MSmzCalculatedforC25H25F3N4O348619found4872実施例57Nメチル144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン300mg、1.1ミリモルを1,2ジクロロエタン30mL中に溶解させ、0°Cに冷却した。ホルマリンformaline溶液約0.1mL、35を溶液に添加し、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド0.16g、0.76ミリモルを添加した。同じ温度を維持しながら、反応混合物をさらに45分間撹拌した。反応混合物を次いで10のNaHCO3溶液でクエンチし、CH2Cl2で希釈した。有機層を分離し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~20CHCl3中MeOHにより精製して、Nメチル144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン120mg、収率38を得た。1HNMRδ790788748744734393386375367301249236239209201MSmzCalculatedforC16H20N2OS28813found2892NメチルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、Nメチル144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率14。1HNMRδ813809796794757755748741736732399396392366360253248244223216MSmzCalculatedforC26H23F3N4O3S52814found5292実施例58224フルオロフェニルチアゾル4イルエタンアミンこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し150mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11FN2S22206found2230N224フルオロフェニルチアゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率17。1HNMRδ945926882796792714708394389319316MSmzCalculatedforC20H13F4N5O2S46307found4640実施例59N224フルオロフェニルチアゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルチアゾル4イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した60mg、収率45。1HNMRδ853827824809806794790770763759709705391386316313MSmzCalculatedforC21H14F4N4O2S46208found4630実施例60N244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、244フルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した55mg、収率42。1HNMRδ945924879825785781737710706384157MSmzCalculatedforC22H17F4N5O2S49110found4920実施例6132,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルイミノエチルベンゾニトリルトリエチルアミン1.0mL、2.7ミリモルを、3シアノ2,2,2トリフルオロアセトフェノン0.48g、2.4ミリモルおよび44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミン0.66g、2.4ミリモルの乾燥CH2Cl225mL中溶液に添加し、続いて四塩化チタンのCH2Cl2中溶液1.2mL、1.2ミリモル、CH2Cl2中1M溶液を0°C添加し、反応混合物を室温まで温め、さらに8時間攪拌した。反応を減圧下で濃縮し、有機生成物をEtOAcで抽出した。有機層を水、食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルイミノエチルベンゾニトリル0.6g、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ788785770767750746741739736723707393388366362243240215200MSmzCalculatedforC24H20F3N3OS45513found456232,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルアミノエチルベンゾニトリル32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルイミノエチルベンゾニトリル600mg、1.3ミリモルをMeOHH2O20mL、8:2v/v中に溶解させ、0°Cまで冷却した。ホウ水素化ナトリウム250mg、6.6ミリモルをこの溶液に数回にわけて添加した。反応混合物を室温まで温め、2時間撹拌し、次いで水でクエンチし、減圧下で濃縮して、MeOHを除去した。水性混合物をEtOAcで希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液15~20石油エテル中EtOAcにより精製して、32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルアミノエチルベンゾニトリルを得た300mg、収率50。1HNMRδ789786763760755751750747741739736416403384374371361295276236224201192MSmzCalculatedforC24H22F3N3OS45714found4582N’ヒドロキシ32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルアミノエチルベンズイミドアミドこの化合物を、32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルアミノエチルベンゾニトリル酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し300mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC24H25F3N4O2S49017found49122,2,2トリフルオロN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル135トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルフェニルエタンアミンこの化合物を、N’ヒドロキシ32,2,2トリフルオロ144フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルアミノエチルベンズイミドアミド酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した70mg、収率20。1HNMRδ811809805785783753749747742738735731415410381374370362299296286283233227204193MSmzCalculatedforC26H22F6N4O2S56814found5692実施例624フルオロベンズイミド酸メチル塩酸塩乾燥HClgを4フルオロベンゾニトリル5.0g、0.041モルの乾燥MeOHCH2Cl220mL、1:1v/v中溶液に飽和するまで吹き込んだ。透明溶液を2日間0°Cで保持して、4フルオロベンズイミド酸メチルを塩酸塩として結晶化させ、これをろ過により単離した2.8g、収率36。1HNMRδ795792738729725306MSmzCalculatedforC8H8FNO15306found1542234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリル2シアノアセトヒドラジド172mg、1.74ミリモルおよびNaOH66mg、1.66ミリモルを4フルオロベンズイミド酸メチル塩酸塩300mg、1.58ミリモルの乾燥MeOH5mL中溶液に添加し、混合物を1時間還流加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をEtOAcで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液20~25石油エテル中EtOAcにより精製して、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリル150mg、収率47を得た。1HNMRδ804799739733411MSmzCalculatedforC10H7FN420207found2032234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し40mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H11FN420610found2072N234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した11mg、収率13。1HNMRδ852826824807803767759713709401396324321MSmzCalculatedforC20H14F4N6O244611found4472実施例634クロロベンズイミド酸メチル塩酸塩この化合物を、4クロロベンゾニトリルから実施例62ステップ1で記載されているようにして合成した3.5g、47。1HNMRδ795792738729725306MSmzCalculatedforC8H8ClNO16902found1700234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロベンズイミド酸メチル塩酸塩から実施例62ステップ2で記載されているようにして合成した200mg、収率38。1HNMRδ787784763760751747396MSmzCalculatedforC10H7ClN421804found2190234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンこの化合物を、234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し90mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H11ClN422207found2232N234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した15mg、収率13。1HNMRδ853828826809806802800765761756753742740403396325322MSmzCalculatedforC20H14ClF3N6O246208found4630実施例642シアノ2メチルプロパン酸メチルNaH15.5g、60油中分散液を、シアノ酢酸エチル20g、0.177モルの乾燥DMF300mL中溶液に0°Cで10分にわたり数回にわけて添加した。結果として得られた反応混合物を室温で30分間撹拌し、再度0°Cまで冷却した。THF50mL中ヨウ化メチル28mL、0.44モルを滴加し、反応混合物を室温で12時間撹拌し、次いで飽和NH4Cl溶液でクエンチした。混合物をEtOAcで希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、2シアノ2メチルプロパン酸メチルを淡黄色固体として得た12g、収率48。2シアノ2メチルプロパンヒドラジドヒドラジン水和物1.8mL、35ミリモルを2シアノ2メチルプロパン酸メチル5.0g、35.0ミリモルのEtOH5mL中溶液に添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌したTLCによりモニタリング、溶離液石油エテル:EtOAc7:3v/v。反応混合物をジエチルエテルで希釈し、形成された沈殿をろ過した。透明なろ液を減圧下で濃縮して、2シアノ2メチルプロパンヒドラジド1.75g、収率38を得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC5H9N3O12707found12822メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパンニトリル2シアノ2メチルプロパンヒドラジド100mg、0.78ミリモルおよびEt3N0.1mL、0.86ミリモルをベンズイミド酸メチル塩酸塩100mg、0.58ミリモルの乾燥MeOH10mL中溶液に添加し、混合物を1時間還流加熱した。反応混合物を次いで減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液15石油エテル中EtOAcにより精製して、2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパンニトリル80mg、収率51を得た。1HNMRδ798795752750182MSmzCalculatedforC12H12N421211found21322メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパン1アミンDIBALH0.75mL、0.75ミリモル、THF中1Mを2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパンニトリル80mg、0.37ミリモルの乾燥THF5mL中溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、2時間さらに撹拌した。反応混合物を次いで慎重に水でクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパン1アミン70mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H16N421614found2172N2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した35mg、収率25。1HNMRδ855829827806797771767750741375154151MSmzCalculatedforC22H19F3N6O245615found4572実施例65N2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、2メチル23フェニル1H1,2,4トリアゾル5イルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した20mg、収率23。1HNMRδ937916884813802799748742377154MSmzCalculatedforC21H18F3N7O245715found4582実施例66234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、2シアノ2メチルプロパンヒドラジドおよび4フルオロベンズイミド酸メチル塩酸塩から実施例64ステップ3で記載されているようにして合成した300mg、収率70。1HNMRδ803798729723181MSmzCalculatedforC12H11FN423010found2312234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパンニトリルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し200mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H15FN423413found2352N234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した12mg、収率7。1HNMRδ854829827805803771767727713374153150MSmzCalculatedforC22H18F4N6O247414found4752実施例67N234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した20mg、収率11。1HNMRδ938937915882806802721717376153MSmzCalculatedforC21H17F4N7O247514found4762実施例68234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、2シアノ2メチルプロパンヒドラジドおよび4クロロベンズイミド酸メチル塩酸塩から実施例64ステップ3で記載されているようにして合成した220mg、収率55。1HNMRδ793791747745186MSmzCalculatedforC12H11ClN424607found2452234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパンニトリルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し140mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H15ClN425010found2512N234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、234クロロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した15mg、収率8。1HNMRδ859830828814812806804793767763743741383382156MSmzCalculatedforC22H18ClF3N6O249011found4912実施例695シアノ6メチルニコチン酸エチル塩化アンモニウム3.58g、10mLの水中66.7ミリモルを、2クロロ5シアノ6メチルニコチン酸エチル1.0g、4.4ミリモルのジオキサンTHFDMF50mL、3:1:1中溶液に添加し、続いて亜鉛粉末2.3g、35.6ミリモルを数回にわけて室温で添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、EtOAcで希釈し、セライトのパッドを通してろ過した。有機層の透明な濾液をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、5シアノ6メチルニコチン酸エチル230mg、収率27を白色固体として得た。1HNMRδ925849727447442286145141MSmzCalculatedforC10H10N2O219007found19125シアノ6メチルニコチン酸この化合物を、5シアノ6メチルニコチン酸エチルから実施例43ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した150mg、収率76。1HNMRδ1377913912861860274MSmzCalculatedforC8H6N2O216204found16125N’ヒドロキシカルバミミドイル6メチルニコチン酸この化合物を、5シアノ6メチルニコチン酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し130mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC8H9N3O319506found19626メチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸この化合物を、5N’ヒドロキシカルバミミドイル6メチルニコチン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして白色固体として合成した25mg、収率15。1HNMRδ1371914913869286MSmzCalculatedforC10H6F3N3O327304found2740N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル6メチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび6メチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した28mg、収率59。1HNMRδ911880807779777743735733386384302157MSmzCalculatedforC23H19ClF3N5O2S52109found5220実施例704アミノ4チオキソブタン酸メチルメチルスクシナメトsuccinamate2.5g、0.019モルのTHF60mL中溶液を0°Cまで冷却し、P2S54.2g、0.019モルを添加した。反応混合物を室温まで温め、6時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液3540石油エテル中EtOAcにより精製して、4アミノ4チオキソブタン酸メチルを得た1.6g、収率57。1HNMRδ749372295286MSmzCalculatedforC5H9NO2S14704found248234フェニルチアゾル2イルプロパン酸エチル2ブロモアセトフェノン2.1g、10.55ミリモルおよび4アミノ4チオキソブタン酸メチル1.6g、10.86ミリモルのEtOH15mL中混合物を80°Cに3時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、34フェニルチアゾル2イルプロパン酸エチルを白色固体として得1.1g、収率40、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ790787744739735730422415341336294289130125MSmzCalculatedforC14H15NO2S26108found262234フェニルチアゾル2イルプロパン1オル34フェニルチアゾル2イルプロパン酸エチル0.5g、1.91ミリモルのMeOHH2O10mL、9:1v/v中溶液を0°Cまで冷却し、ホウ水素化ナトリウム0.29g、7.65ミリモルを添加した。反応混合物を室温まで温め、さらに8時間攪拌した。混合物を氷水でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、34フェニルチアゾル2イルプロパン1オルを無色液体として得0.4g、収率95、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ787785744740735732383381324321214208MSmzCalculatedforC12H13NOS21907found220234フェニルチアゾル2イルメタンスルホン酸プロピル34フェニルチアゾル2イルプロパン1オル0.4g、1.82ミリモルの乾燥ピリジン8mL中溶液を0°Cまで冷却し、メタンスルホニルクロリド0.43mL、5.47ミリモルを滴加した。反応混合物を室温まで温め、1時間撹拌し、氷水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、34フェニルチアゾル2イルメタンスルホン酸プロピルを淡黄色液体として得0.4g、収率74、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ790787746740737731442438324319304239230MSmzCalculatedforC13H15NO3S229705found298023アジドプロピル4フェニルチアゾルナトリウムアジド263mg、4.05ミリモルを34フェニルチアゾル2イルメタンスルホン酸プロピル0.4g、1.35ミリモルの乾燥DMF8mL中溶液に添加し、反応混合物を100°Cまで2時間加熱した。混合物を室温まで冷却させ、EtOAcで希釈した。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、23アジドプロピル4フェニルチアゾルをオレンジ色液体として得0.3g、収率91、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ791789746741736731349344320315221212MSmzCalculatedforC12H12N4S24408found245234フェニルチアゾル2イルプロパン1アミントリフェニルホスフィン485mg、1.85ミリモルを23アジドプロピル4フェニルチアゾル0.3g、1.23ミリモルのTHFH2O10mL、8:2v/v中溶液に0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、8時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を1.5NのHClで希釈し、水性層をCH2Cl2で洗浄した。水性層のpHを、10のNaOH溶液を用いて約8~9に調節し、有機生成物をCH2Cl2で抽出した。合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、34フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンを淡黄色液体として得240mg、収率89、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H14N2S21809found2192N34フェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、34フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した100mg、収率70。1HNMRδ840817814796794780778745741734729370366327323229223MSmzCalculatedforC22H17F3N4O2S45810found4592実施例714クロロメチル24フルオロフェニルオキサゾル4フルオロベンズアミド2.5g、17.9ミリモルおよび1,3ジクロロアセトン2.7g、21.6ミリモルのEtOHTHF20mL~10mL中混合物を85°Cに24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、10のNaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液6~10石油エテル中EtOAcにより精製して、4クロロメチル24フルオロフェニルオキサゾルを白色固体として得た1.2g、収率32。1HNMRδ807802770719713458MSmzCalculatedforC10H7FClNO21102found2120224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルKI3.14g、18.9ミリモルを、4クロロメチル24フルオロフェニルオキサゾル1.0g、4.7ミリモルの乾燥DMF20mL中溶液に室温で添加した。反応混合物を30分間撹拌し、EtOAcで希釈し、水、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗24フルオロフェニル4ヨドメチルオキサゾルを得た。粗生成物をDMF20mL中に溶解させ、シアン化ナトリウム0.46g、9.4ミリモルを溶液に添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌し、水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルを灰白色固体として得た0.75g、収率78。1HNMRδ805800773720714373MSmzCalculatedforC11H7FN2O20205found2030224フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し120mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。N224フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した55mg、収率46。1HNMRδ939919889807803781726722378375297294MSmzCalculatedforC20H13F4N5O344710found4482実施例722オキソ22オキソ2フェニルエチルアミノ酢酸エチルトリエチルアミン36mL、262.1ミリモルを、2アミノアセトフェノン塩酸塩15.0g、87.39ミリモルの乾燥CH2Cl2300mL中溶液に添加し、続いてクロロオキソ酢酸エチル10mL、87.39ミリモルを0°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、16時間撹拌した。混合物を次いで水で希釈し、EtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液20~30石油エテル中EtOAcにより精製して、2オキソ22オキソ2フェニルエチルアミノ酢酸エチルを得た13.5g、収率66。1HNMRδ809802800768764755751485484444439144141MSmzCalculatedforC12H13NO423508found23625フェニルチアゾル2カルボン酸エチルP2S525.5g、114.7ミリモルを、2オキソ22オキソ2フェニルエチルアミノ酢酸エチル13.5g、57.39ミリモルの乾燥CHCl3150mL中溶液に添加し、結果として得られた反応混合物を5時間還流加熱した。反応混合物を水でクエンチし、有機生成物をCHCl3で抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、5フェニルチアゾル2カルボン酸エチルを白色固体として得た10g、収率75。1HNMRδ816764762748739453447149145MSmzCalculatedforC12H11NO2S23305found23405フェニルチアゾル2イルメタノルこの化合物を、5フェニルチアゾル2カルボン酸エチルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し3.5g、収率71、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ789757754744735497MSmzCalculatedforC10H9NOS19104found19222ブロモメチル5フェニルチアゾルCBr48.65g、26.1ミリモルおよびPh3P5.1g、19.6ミリモルを、5フェニルチアゾル2イルメタノル2.5g、13.07ミリモルの乾燥CH2Cl230mL中溶液に0°Cで添加した。結果として得られた反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエテルで希釈し、ろ過した。透明な濾液を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5~10石油エテル中EtOAcにより精製して、2ブロモメチル5フェニルチアゾルを得た2g、収率60。1HNMRδ789757755745736476MSmzCalculatedforC10H8BrNS25495found256025フェニルチアゾル2イルアセトニトリルNaCN0.46g、9.4ミリモルを、2ブロモメチル5フェニルチアゾル2.0g、7.87ミリモルの乾燥EtOH10mL中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を70°Cで2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、25フェニルチアゾル2イルアセトニトリルを白色固体として得た350mg、収率22。1HNMRδ791756754746740415MSmzCalculatedforC11H8N2S20004found201225フェニルチアゾル2イルエタンアミンこの化合物を、25フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H12N2S20407found2052N25フェニルチアゾル2イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、25フェニルチアゾル2イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した7mg、収率5。1HNMRδ860859831828808805796772768761759743739736732385382340336MSmzCalculatedforC21H15F3N4O2S44409found4450実施例73224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパンニトリルNaH360mg、60油中分散液を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリル1.5g、7.42ミリモルの乾燥THF60mL中溶液に0°Cで5分かけて数回に分けて添加した。結果として得られた反応混合物をゆっくりと室温まで温め、1時間撹拌した。反応混合物を再度0°Cまで冷却し、ヨウ化メチル0.5mL、7.4ミリモルの乾燥THF10mL中溶液を0°Cで30分かけて滴加した。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、次いで室温でさらに1時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで希釈し、さらにEtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパンニトリルを得た360mg、収率23。1HNMRδ805802771770719714397392173172MSmzCalculatedforC12H19FN2O21607found2169224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し320mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H13FN2O22010found2208N224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして95mg、収率36黄色固体として合成した。1HNMRδ859858828826817814809805790767763753714710399393353346319312141139MSmzCalculatedforC22H16F4N4O346012found4611実施例744クロロメチル23フルオロフェニルオキサゾル1,3ジクロロアセトン3.65g、28.75ミリモルを、3フルオロベンズアミド2g、14.37ミリモルの乾燥トルエン20mL中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、4クロロメチル23フルオロフェニルオキサゾルを黄色液体として得た1.2g、収率39。1HNMRδ785783777773748741720714458223フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル23フルオロフェニルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして合成した0.15g、収率35。1HNMRδ783781776770749742722715374MSmzCalculatedforC11H7FN2O20206found2032223フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、223フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し120mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11FN2O20609found2069N223フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、223フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した15mg、収率9。1HNMRδ939919890888784782772769754749726721379376298295MSmzCalculatedforC20H13F4N5O344710found4480実施例756クロロ5シアノ2メチルニコチン酸メチル5シアノ6ヒドロキシ2メチルニコチン酸メチル2.0g、10.41ミリモル、POCl340mLおよびPCl51.08g、5.2ミリモルの混合物を110°Cに24時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、氷水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、6クロロ5シアノ2メチルニコチン酸メチルを得た1.5g、収率68。1HNMRδ8483962905シアノ2メチルニコチン酸メチルこの化合物を、6クロロ5シアノ2メチルニコチン酸メチルから実施例69ステップ1で記載されているようにして合成した230mg、収率23。1HNMRδ907906862861387278MSmzCalculatedforC9H8N2O217606found17675シアノ2メチルニコチン酸この化合物を、5シアノ2メチルニコチン酸メチルから実施例69ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した175mg、収率83。1HNMRδ1378902901856855278MSmzCalculatedforC8H6N2O216204found1606N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル5シアノ2メチルニコチンアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび5シアノ2メチルニコチン酸ぁら実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した200mg、収率46。1HNMRδ881800799770767750746741737381379281157MSmzCalculatedforC21H19ClN4OS41010found41115244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピルカルバモイル6メチルニコチノヒドラゾン酸この化合物を、5シアノ2メチルニコチン酸メチルから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し200mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ871870804803793791773740738376250158MSmzCalculatedforC21H22ClN5O2S44312found4441N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル2メチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、5244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピルカルバモイル6メチルニコチノヒドラゾン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した20mg、収率9。1HNMRδ914913834793791774735733380258160MSmzCalculatedforC23H19ClF3N5O2S52109found5221実施例762メチル25フェニルチアゾル2イルプロパンニトリルこの化合物を、25フェニルチアゾル2イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにしてヨドメタンを使用して合成した200mg、収率58。1HNMRδ790756754745737190MSmzCalculatedforC13H12N2S2280710found22882メチル25フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル25フェニルチアゾル2イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し70mg、収率34、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H16N2S23210found2332N2メチル25フェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル25フェニルチアゾル2イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した20mg、収率17。1HNMRδ855829827803801796798771767763761743739735732375156MSmzCalculatedforC23H19F3N4O2S47212found4731実施例772[1,1’ビフェニル]3イルアセトニトリルNaCN1.1g、22.26ミリモルを、3フェニル臭化ベンジル5.0g、20.23ミリモルの乾燥DMF100mL中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、2[1,1’ビフェニル]3イルアセトニトリルを得た3.8g、収率97。1HNMRδ761756750745742736734731383.4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、2[1,1’ビフェニル]3イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして2ブロモエチルエテルを用いて合成した0.5g、73。1HNMRδ7727717627577517457427374154103993912282204[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして淡黄色油状物として得た230mg、収率46。1HNMRδ766763753741737731370365343337268211205187179MSmzCalculatedforC18H21NO26716found2679N4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した110mg、収率56。1HNMRδ828823821786784758755745737585582396391379378374369227222210204MSmzCalculatedforC28H24F3N3O350718found5081実施例78N4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した95mg、収率48。1HNMRδ940897861860758755746743739735589586396392382381374368229223209203MSmzCalculatedforC27H23F3N4O350817found5072実施例7924フルオロフェニル4ヨドメチルオキサゾルKI3.14g、18.9ミリモルを4クロロメチル24フルオロフェニルオキサゾル1g、4.7ミリモルの乾燥DMF10mL中溶液に室温で添加した。結果として得られた反応混合物を30分間撹拌し、次いでEtOAcで希釈した。混合物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を水、および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、24フルオロフェニル4ヨドメチルオキサゾル1.2g、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ805800768717711433MSmzCalculatedforC10H7FINO30296found30404アジドメチル24フルオロフェニルオキサゾル24フルオロフェニル4ヨドメチルオキサゾル1.2g、3.96ミリモルの乾燥DMF10mL中溶液を、ナトリウムアジド515mg、7.9ミリモルに添加し、反応混合物を70°Cに8時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、EtOAcで希釈した。混合物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を水、および食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、4アジドメチル24フルオロフェニルオキサゾル0.73g、収率85を淡オレンジ色液体として得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ804801767716712434MSmzCalculatedforC10H7FN4O21806found219224フルオロフェニルオキサゾル4イルメタンアミン4アジドメチル24フルオロフェニルオキサゾル0.5g、2.3ミリモルのTHFH2O15mL、8:2v/v中溶液を0°Cまで冷却し、トリフェニルホスフィン892mg、3.4ミリモルを添加した。反応混合物を室温まで温め、次いで4時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を1.5NのHClで希釈した。水性層をCH2Cl2で洗浄し、次いで10のNaOH溶液を用いて水性層のpHを約8~9に調節した。有機生成物をCH2Cl2で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、24フルオロフェニルオキサゾル4イルメタンアミンを淡黄色液体として得330mg、収率75、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ801798794738734365MSmzCalculatedforC10H9FN2O19207found1932N24フルオロフェニルオキサゾル4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、24フルオロフェニルオキサゾル4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した65mg、収率26。1HNMRδ935932860825819812804800777773741736448447MSmzCalculatedforC20H12F4N4O343208found4332実施例80424フルオロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルおよび2クロロN2クロロエチルNメチルエタンアミン塩酸塩から実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した430mg、収率30。1HNMRδ830805800741735283279226218204194MSmzCalculatedforC16H16FN3O28513found2862424フルオロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、424フルオロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し170mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H20FN3O28916found2902N424フルオロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、424フルオロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した50mg、収率24。1HNMRδ855829827813805767762717713385384314300267243242224223MSmzCalculatedforC26H23F4N5O352917found5302実施例814クロロメチル2フェニルオキサゾルこの化合物を、1,3ジクロロアセトンおよびベンズアミドから実施例71ステップ1で記載されているようにして白色固体として合成した65g、収率68。1HNMRδ806804772749746459MSmzCalculatedforC10H8ClNO19303found194222フェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル2フェニルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した24g、収率50。1HNMRδ804801774749746374MSmzCalculatedforC11H8N2O18406found18522メチル22フェニルオキサゾル4イルプロパンニトリルこの化合物を、22フェニルオキサゾル4イルアセトニトリルからヨドメタンを使用し、実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色固体として合成した18g、収率65。1HNMRδ806803768748746177MSmzCalculatedforC13H12N2O21209found21322メチル22フェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル22フェニルオキサゾル4イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し16.2g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H16N2O21613found2172N2メチル22フェニルオキサゾル4イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル22フェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した15g、収率44。1HNMRδ866829826820817809806768764751747740366143MSmzCalculatedforC23H19F3N4O345614found4572実施例82224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルからヨドメタンを使用し、実施例1ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した15g、収率66。1HNMRδ807802766719713176MSmzCalculatedforC13H11FN2O23009found2312224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し14g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ807803773726720285131MSmzCalculatedforC13H15FN2O23412found2352224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンジルプロパン1アミンナトリウムトリアセトキシボロヒドリド197mg、0.9ミリモルを、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアルデヒド150mg、0.62ミリモルおよび224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミン150mg、0.64ミリモルの乾燥DCE2mL中溶液に0°C、窒素雰囲気下で添加し、室温で8時間撹拌したTLCによりモニタリング、石油エテル/EtOAc6:4。反応混合物を10のNaHCO3溶液で慎重にクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水Na2SO上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンジルプロパン1アミンを得た50mg、収率18。1HNMRδ801796792767754752749745720715382276132MSmzCalculatedforC23H20F4N4O246015found4612実施例834フェニルチアゾル23Hオン2ブロモアセトフェノン5g、0.0251モル、チオシアン酸カリウム8.6g、0.088モルおよびヨウ化カリウム0.25g、0.0015モルの乾燥DMF25mL中懸濁液を80°Cまで2時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、残留物を氷酢酸25mL中に溶解させ、50の水性H2SO4をそれに添加した。反応混合物を100°Cまで10分間加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ、形成された沈殿をろ過し、減圧下で乾燥して、4フェニルチアゾル23Hオンを褐色固体として得3.3g、収率75、これは最後までさらに精製しなかった。2ブロモ4フェニルチアゾル4フェニルチアゾル23Hオン300mg、1.7ミリモルおよびPOBr34.85g、17.0ミリモルの混合物を100°Cまで密閉管中で10時間加熱した。反応混合物を氷水中に注ぎ、有機生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィにより精製してシリカ60~120メッシュ、溶離液1石油エテル中EtOAc、2ブロモ4フェニルチアゾルを淡褐色液体として得た300mg、収率73。1HNMRδ788785746735MSmzCalculatedforC9H6BrNS24094found242034,4ジブロモブト3エン1イルベンゾニトリルテトラブチル塩化アンモニウム6.0g、21.83ミリモルおよび重炭酸ナトリウム4.5g、54.5ミリモルを乾燥DMF15mL中に溶かし、0°Cまで冷却し、3ヨドベンゾニトリル5.0g、21.83ミリモルを添加した。アリルアルコル2.2mL、32.7ミリモルを反応混合物に添加し、続いて触媒量のPdOAc2146mg、0.65ミリモルを添加し、混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温でゆっくりと温め、2時間さらに撹拌した。反応混合物を水で希釈し、有機生成物をエテルで抽出した。合した抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗生成物アルデヒドを得た。粗アルデヒド5.0g、31.4ミリモルを四臭化炭素20.8g、62.8ミリモルおよびトリフェニルホスフィン32.8g、125ミリモルのCH2Cl2100mL中冷溶液に0°Cで添加した。同じ温度を維持しながら、反応混合物をさらに2時間撹拌した。混合物を次いでヘキサンで希釈し、形成された沈殿をろ過した。透明なろ液を濃縮して、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、34,4ジブロモブト3エン1イルベンゾニトリルを褐色油状物として得た2.25g、全収率33。1HNMRδ7667637557497447426426372812762462393ブト3イン1イルベンゾニトリルナトリウムビストリメチルシリルアミド10.7mL、10.7ミリモル、THF中1Mを、34,4ジブロモブト3エン1イルベンゾニトリル2.25g、7.14ミリモルの乾燥THF45mL中溶液に60°Cで滴加した。同じ温度を維持しながら、反応混合物をさらに0.5時間撹拌した。混合物を次いで70°Cに冷却し、nBuLi8.9mL、14.3ミリモル、ヘキサン中1.6Mを滴加した。反応混合物を0.5時間撹拌し、飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合した抽出物を減圧下で濃縮して、3ブト3イン1イルベンゾニトリル600mg、収率54を得た。1HNMRδ755753751748739290285254248201199344フェニルチアゾル2イルブト3イン1イルベンゾニトリル3ブト3イン1イルベンゾニトリル462mg、2.98ミリモルおよび2ブロモ4フェニルチアゾル650mg、2.71ミリモルを乾燥DMF20mL中に溶解させ、窒素ガスで15分間パジした。Et3N1.9mL、13.5ミリモルを反応混合物に添加し、続いて触媒量のヨウ化銅51mg、0.27ミリモルおよびPdPPh34115mg、0.1ミリモルを添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌し、次いで水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液15~20石油エテル中EtOAcにより精製して、344フェニルチアゾル2イルブト3イン1イルベンゾニトリルを淡黄色固体として得た430mg、収率50。1HNMRδ792790759752747733304299283278MSmzCalculatedforC20H14N2S31409found3152344フェニルチアゾル2イルブチルベンゾニトリル10木炭上パラジウム215mgを、344フェニルチアゾル2イルブト3イン1イルベンゾニトリル430mg、1.37ミリモルのエタノル15mL中溶液に添加し、反応混合物を約2kgのH2圧力下に48時間置いた。セライト床を通して反応混合物をろ過し、EtOAcでよく洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮して、344フェニルチアゾル2イルブチルベンゾニトリルを無色粘稠性液体として得た330mg、76。1HNMRδ790787750733313308275270193185183175MSmzCalculatedforC20H18N2S31812found3192N’ヒドロキシ344フェニルチアゾル2イルブチルベンズイミドアミドこの化合物を、344フェニルチアゾル2イルブチルベンゾニトリルから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し290mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ955792790751739733718574307302267262180167MSmzCalculatedforC20H21N3OS35114found35223344フェニルチアゾル2イルブチルフェニル5トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾルこの化合物を、N’ヒドロキシ344フェニルチアゾル2イルブチルベンズイミドアミドから実施例1ステップ5で記載されているようにして黄色液体として合成した70mg、収率20。1HNMRδ796795790788747740736731315312281277195190188182MSmzCalculatedforC22H18F3N3OS42911found4302実施例842ジアゾ1フェニルエタノンDBU7.5mL、50.2ミリモルを、2ブロモ1フェニルエタノン2.0g、10.05ミリモルおよびN,N’ビスpトルエンスルホニルヒドラジン6.8g、20.1ミリモルの乾燥THF30mL中溶液に0°Cで滴加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、水性飽和NaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、2ジアゾ1フェニルエタノン1.2g、収率82を黄色固体として得た。1HNMRδ77877675675374874359125フェニルオキサゾル2イルアセトニトリルBF3.Et2O1.1mL、8.5ミリモルを、マロノニトリル2.26g、34.2ミリモルの乾燥CH2Cl220mL中溶液に0°Cでで滴加し、続いてDCM5mL中2ジアゾ1フェニルエタノン0.5g、3.4ミリモルを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水性10のNaOH溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液5~10石油エテル中EtOAcにより精製して、25フェニルオキサゾル2イルアセトニトリルを褐色固体として得た200mg、収率32。1HNMRδ766763747738732402MSmzCalculatedforC11H8N2O18406found18522メチル25フェニルオキサゾル2イルプロパンニトリルこの化合物を、25フェニルオキサゾル2イルアセトニトリルからヨドメタンを使用し、実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した150mg、収率65。1HNMRδ766764747736729188MSmzCalculatedforC13H12N2O21210found21322メチル25フェニルオキサゾル2イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル25フェニルオキサゾル2イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H16N2O21613found2172N2メチル25フェニルオキサゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル25フェニルオキサゾル2イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして黄色粘稠性液体として合成した18mg、収率10。1HNMRδ850849828825800798768764739736732727458154MSmzCalculatedforC23H19F3N4O345614found4572実施例852フェニルチアゾル5カルボン酸エチルエチル3エトキシアクリレト4.0g、27.7ミリモルをジオキサンH2O30ml、1:1v/v中に溶解させ、10°Cまで冷却した。Nブロモスクシンイミド5.43g、30.5ミリモルをこの溶液に添加し、反応混合物を室温まで温め、さらに1時間撹拌した。チオベンズアミド3.8g、27.7ミリモルを次いで添加し、反応混合物をさらに80°Cまで1時間加熱した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、水性アンモニア溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5~10石油エテル中EtOAcにより精製して、2フェニルチアゾル5カルボン酸エチルを黄色固体として得た1.1g、収率17。1HNMRδ843801798748748444437144139MSmzCalculatedforC12H11NO2S23305found23402フェニルチアゾル5イルメタノルこの化合物を、2フェニルチアゾル5カルボン酸エチルから実施例1ステップ3で記載されているようにして黄色固体として合成した390mg、収率95。1HNMRδ795792771746743491MSmzCalculatedforC10H9NOS19104found19225ブロモメチル2フェニルチアゾル2フェニルチアゾル5イルメタノル390mg、2.03ミリモルを乾燥CH2Cl210mL中に溶解させ、0°Cに冷却した。トリフェニルホスフィン800mg、3.05ミリモルを次いで添加し、続いて四臭化炭素1.35g、4.07ミリモルを添加した。反応混合物を室温まで温め、1時間撹拌した。反応混合物を次いで減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液5石油エテル中EtOAcにより精製して、5ブロモメチル2フェニルチアゾルを淡黄色固体として得た250mg、収率48。1HNMRδ795792780746745477MSmzCalculatedforC10H8BrNS25495found256022フェニルチアゾル5イルアセトニトリルKCN154mg、2.36ミリモルを、5ブロモメチル2フェニルチアゾル400mg、1.57ミリモルの乾燥DMF10mL中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を室温で10時間撹拌した。混合物を次いで水でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液20石油エテル中EtOAcにより精製して、22フェニルチアゾル5イルアセトニトリルを白色固体として得た230mg、収率73。1HNMRδ794790776747745398MSmzCalculatedforC11H8N2S20005found201222フェニルチアゾル5イルエタンアミンこの化合物を、22フェニルチアゾル5イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し150mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H12N2S20408found2052N22フェニルチアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、22フェニルチアゾル5イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして灰白色固体として合成した35mg、収率27。1HNMRδ861832829809806790788773769766747745375371328325MSmzCalculatedforC21H15F3N4O2S44409found4450実施例862メチル22フェニルチアゾル5イルプロパンニトリルこの化合物を、22フェニルチアゾル5イルアセトニトリルからヨドメタンを使用し、実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色液体として合成した210mg、収率80。1HNMRδ793790779747745186MSmzCalculatedforC13H12N2S22807found22922メチル22フェニルチアゾル5イルプロパン1アミンこの化合物を、2メチル22フェニルチアゾル5イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H16N2S23210found2332N2メチル22フェニルチアゾル5イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル22フェニルチアゾル5イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した70mg、収率51。1HNMRδ855829826803801791788770766747745364153MSmzCalculatedforC23H19F3N4O2S47212found4732実施例87N424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した50mg、収率23。1HNMRδ854851839818816804802791789769765752749349348266263231228212204190184MSmzCalculatedforC26H23ClF3N5O2S56112found5620実施例8815ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノルCsF400mg、2.6ミリモルを、5ブロモチオフェン2カルボアルデヒド5.0g、26.17ミリモルの乾燥1,2ジメトキシエタン20mL中溶液に添加し、続いてトリフルオロメチルトリメチルシラン4.6mL、31.4ミリモルを0°Cで滴加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、1.5NのHClでクエンチし、さらに30分間撹拌した。粗生成物をCH2Cl2で抽出した。合した抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液5~10石油エテル中EtOAcにより精製して、15ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノルを得た4g、収率59。1HNMRδ701695523518307MSmzCalculatedforC6H4BrF3OS26191found260715ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、15ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した0.8g、収率42。1HNMRδ772771724723352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸15ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノン0.8g、3.09ミリモルおよび3カルボキシフェニルボロン酸0.5g、3.01ミリモルをDMF10mL中に溶解させ、溶液をアルゴンで10分間パジした。Na2CO30.65g、6.17ミリモルの2M水溶液および触媒的PdPPh34178mg、0.15ミリモルを反応混合物に添加し、90°Cまで10時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、1.5NのHClでpH約6まで酸性化した。粗生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をジエチルエテルで摩砕して、352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸700mg、収率79を得た。1HNMRδ1335831830816811804802793792767763MSmzCalculatedforC13H7F3O3S30001found2990N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した8mg、収率5。1HNMRδ853850821817816803798793791788787763759734730352350129実施例89552,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルニコチン酸この化合物を、15ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノンおよび5ボロノニコチン酸から実施例88ステップ3で記載されているようにして合成した470mg、収率82。1HNMRδ1374930929911910859858820819807805N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル552,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび552,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した45mg、収率26。1HNMRδ921901866860852851821820802798736730353352130実施例90N424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメチル352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルベンズアミドこの化合物を、424クロロフェニルチアゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した8.5mg、収率4。1HNMRδ854814813800786782777770760756748746350339317257243208実施例915シアノ2フルオロ安息香酸水3.5mL中NaH2PO487mg、0.724ミリモルを、5シアノ2フルオロベンズアルデヒド500mg、3.35ミリモルのアセトニトリル7mL中溶液に添加し、続いて30のH2O20.31mLを添加した。水3.5mL中亜塩素酸ナトリウム434mg、4.8ミリモルをこの反応混合物に0°Cで滴加した。混合物を室温で1時間撹拌し、水性亜硫酸ナトリウム溶液で0°Cにてクエンチし、次いで1.5NのHCl溶液で酸性化した。水溶液をEtOAcで抽出し、合した抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、5シアノ2フルオロ安息香酸を得た500mg、収率90。1HNMRδ1379830827817812760753MSmzCalculatedforC8H4FNO216502found16362フルオロ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸この化合物を、5シアノ2フルオロ安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し400mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ137211431039824822804801761756MSmzCalculatedforC8H7FN2O319804found19882フルオロ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を、2フルオロ5N’ヒドロキシカルバミミドイル安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した130mg、収率23。1HNMRδ1372851848833829762755MSmzCalculatedforC10H4F4N2O327602found27482フルオロN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび2フルオロ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして黄色粘稠性液体として合成した75mg、収率32。1HNMRδ846843829825809805777747742725720367141MSmzCalculatedforC23H17F5N4O349212found4932実施例922スチリルオキサゾル4カルボン酸Eエチルエチルブロモピルビン酸塩10mL、81.55ミリモルを、3フェニルアクリルアミド5g、33.97ミリモルおよびNaHCO311.42g、135.89ミリモルの無水THF120mL中溶液に0°Cで滴加した。反応混合物を23時間還流加熱した。混合物を次いで、セライトを通してろ過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を無水THF80mL中に溶解させ、無水トリフルオロ酢酸37mLを0°Cで滴加した。反応混合物を室温で10時間撹拌し、飽和NaHCO3溶液で0°Cにてクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、2スチリルオキサゾル4カルボン酸Eエチルを灰白色固体として得た4.22g、収率51。1HNMRδ821766761756752744736700694446439144139MSmzCalculatedforC14H13NO324309found24382ホルミルオキサゾル4カルボン酸エチルOsO4[10mL、0.41ミリモル、H2O中4]を、2スチリルオキサゾル4カルボン酸Eエチル4g、16.44ミリモルおよびトリメチルアミンNオキシド1.84g、24.5ミリモルのアセトンH2O88mL;10:1v/v中溶液に滴加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液50石油エテル中EtOAcにより精製して、中間体1.5g、5.41ミリモルを得、これを無水ベンゼン30mL中に溶解させた。K2CO30.85g、6.17ミリモルを反応混合物に添加し、続いてPbOAc42.73g、6.17ミリモルを添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌し、次いで飽和NaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液30石油エテル中EtOAcにより精製して、2ホルミルオキサゾル4カルボン酸エチルを灰白色固体として得た0.65g、全収率24。1HNMRδ984843449444145141MSmzCalculatedforC7H7NO416904found16982シアノオキサゾル4カルボン酸エチル2ホルミルオキサゾル4カルボン酸エチル650mg、3.84ミリモルのメタノル25mL中溶液を0°Cまで冷却し、50の水性ヒドロキシルアミン0.22mL、7.68ミリモルを滴加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた粗生成物0.52gをDMF20mL中に溶解させた。T3P3.4mL、5.65ミリモル;EtOAc中50を反応混合物に添加し、100°Cまで2時間加熱した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、2シアノオキサゾル4カルボン酸エチルを灰白色固体として得た0.34g、収率53。1HNMRδ8394484411441392N’ヒドロキシカルバミミドイルオキサゾル4カルボン酸エチルこの化合物を、2シアノオキサゾル4カルボン酸エチルから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し500mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC7H9N3O419906found199825トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルオキサゾル4カルボン酸エチルこの化合物を、2N’ヒドロキシカルバミミドイルオキサゾル4カルボン酸エチルから実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した50mg、収率7。1HNMRδ849449444145141MSmzCalculatedforC9H6F3N3O427703found277925トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルオキサゾル4カルボン酸この化合物を、25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルオキサゾル4カルボン酸エチルから実施例43ステップ2で記載されているようにして灰白色固体として合成した25mg、56。1HNMRδ1365918MSmzCalculatedforC7H2F3N3O424900found2480N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルオキサゾル4カルボキサミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび25トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルオキサゾル4カルボン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した6mg、収率13。1HNMRδ888886849825821746723719362360139MSmzCalculatedforC20H15F4N5O446511found4661実施例931メチル2フェニル1Hイミダゾル5カルボン酸メチル2ブロモ1メチル1Hイミダゾル5カルボン酸メチル1g、4.56ミリモルおよびフェニルボロン酸0.67g、5.48ミリモルをトルエンEtOH80mL、5:3v/v中に溶解させ、溶液をアルゴンで10分間パジした。K2CO310mL、2M溶液および触媒PdCl2dppf82mg、0.12ミリモルを添加し、反応混合物を100°Cまで1時間加熱した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を水で希釈し、EtOAcで洗浄した。1.5NのHClを用いて水性層をpH約6に酸性化し、粗生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液3545石油エテル中EtOAcにより精製して、1メチル2フェニル1Hイミダゾル5カルボン酸メチルを淡黄色固体として得た800mg、収率81。1HNMRδ786763761751748396389MSmzCalculatedforC12H12N2O221609found216881メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルメタノルこの化合物を、1メチル2フェニル1Hイミダゾル5カルボキシレトから実施例1ステップ3で記載されているようにして白色固体として得た600mg、収率86。1HNMRδ760757750748700464372MSmzCalculatedforC11H12N2O18809found18885クロロメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾル塩酸塩1メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルメタノル0.600g、3.19ミリモルの乾燥SOCl211mL中溶液を、80°Cで1時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をCH2Cl2とともに同時蒸発させ、次いでジエチルエテルで摩砕し、ろ過し、吸引下で乾燥して、5クロロメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾル塩酸塩を白色固体として得た0.67g、収率86。1HNMRδ77977949839321メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルアセトニトリルこの化合物を、5クロロメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾル塩酸塩から実施例77ステップ1で記載されているようにして合成した400mg、収率90。1HNMRδ761758749744712379371MSmzCalculatedforC12H11N319710found197921メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルプロパンニトリルこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして無色油状物として合成した170mg、収率53。1HNMRδ761758752746710400395374183181MSmzCalculatedforC13H13N321111found211921メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルプロパン1アミンこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し155mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H17N321514found2159N21メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル5イルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した35mg、収率28。1HNMRδ936928926884883765763750742692370366361332328322317133132MSmzCalculatedforC22H19F3N6O245615found4572実施例9424フルオロフェニル4,5ジヒドロオキサゾル4カルボン酸メチルN,Nジイソプロピルエチルアミン11mL、63.3ミリモルを、4フルオロベンズイミド酸メチル塩酸塩10g、52.74ミリモルおよびDLセリンメチルエステルHCl塩9.9g、63.63ミリモルの乾燥CH2Cl2200mL中溶液に0°Cで滴加した。反応混合物を室温で24時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、24フルオロフェニル4,5ジヒドロオキサゾル4カルボン酸メチルをオレンジ色液体として得た9.5g、収率81。1HNMRδ802797713707498492473457383MSmzCalculatedforC11H10FNO322306found223824フルオロフェニルオキサゾル4カルボン酸メチル過酸化ベンゾイル0.49g、2.0ミリモルを、24フルオロフェニル4,5ジヒドロオキサゾル4カルボン酸メチル9.0g、40.3ミリモルの乾燥ベンゼン180mL中溶液に添加し、混合物を15分間還流した。Nブロモスクシンイミド8.6g、48.3ミリモルを次いで添加し、反応混合物を2時間還流した。反応混合物を氷冷水でクエンチし、粗生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を10の水性NaHCO3溶液、H2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10~15石油エテル中EtOAcにより精製して、24フルオロフェニルオキサゾル4カルボン酸メチルを白色固体として得た6g、収率67。1HNMRδ829814810719715396MSmzCalculatedforC11H8FNO322105found2218.24フルオロフェニルオキサゾル4イルメタノルこの化合物を、24フルオロフェニルオキサゾル4カルボン酸メチルから実施例64ステップ4で記載されているようにして黄色固体として合成した4.5g、収率86。1HNMRδ806801765718712468MSmzCalculatedforC10H8FNO219305found193824フルオロフェニルオキサゾル4カルボアルデヒドこの化合物を、24フルオロフェニルオキサゾル4イルメタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した2.8g、収率63。1HNMRδ1001832814810723717MSmzCalculatedforC10H6FNO219104found1918224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシアセトニトリルKH2PO4712mg、5.23ミリモルおよびNaCN251mg、5.12ミリモルを、24フルオロフェニルオキサゾル4カルボアルデヒド500mg、2.62ミリモルのDMFH2O10mL、4:6、v/v中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水で希釈し、EtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシアセトニトリルを得た500mg、収率87。1HNMRδ807802788720716562438MSmzCalculatedforC11H7FN2O221805found21882アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノルトリフルオロ酢酸0.35mL、4.60ミリモルを、NaBH40.174g、4.60ミリモルの乾燥THF10mL中懸濁液に0°Cで滴加し、続いて224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシアセトニトリル0.20g、0.92ミリモルも数回に分けて添加した。反応混合物を室温で8時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、氷水で希釈した。1.5NのHClを用いて0°Cで混合物をpH約2に酸性化し、次いで20分間50°Cまで加熱した。溶液を水性NH4OH溶液で塩基性化し、有機生成物をCHCl3で抽出した。合した抽出物を食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮して、2アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノルを得120mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11FN2O222208found2228N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノルおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した70mg、収率39。1HNMRδ851828826808801773766762717708505503412406391385377MSmzCalculatedforC21H14F4N4O446210found4631実施例9555ジフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸この化合物を、5N’ヒドロキシカルバミミドイルニコチン酸からジフルオロ酢酸エチルを用いて実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した100mg、収率30。1HNMRδ1394940928876875773747MSmzCalculatedforC9H5F2N3O324103found241855ジフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび55ジフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した45mg、収率24。1HNMRδ932920882878875874804800774748738733355353131MSmzCalculatedforC22H18F3N5O345714found4582実施例962ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリル24フルオロフェニルオキサゾル4カルボアルデヒド1.0g、5.23ミリモルをTHFMeOH20mL、1:1v/v中に溶解させた。この溶液を、ジメチルアミン塩酸塩470mg、5.7ミリモルおよびNaCN640mg、13.0ミリモルの水中溶液に添加した。結果として得られた反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで水で希釈し、EtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、2ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルを褐色油状物として得1.0g、粗製、これをさらに精製することなく使用した。MSmzCalculatedforC13H12FN3O24510found2459124フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルエタン1,2ジアミンこの化合物を2ジメチルアミノ224、フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し0.6g、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H16FN3O24913found2499N2ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド塩酸塩N2ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドを、124フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルエタン1,2ジアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した。遊離塩基を次いでHClのジオキサン中溶液4mLとともに0.5時間0°C~室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエテルで摩砕して、N2ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド塩酸塩を淡褐色固体として得た130mg、収率16。1HNMRδ1039918915855854827825821819811807779775745741484481420413387382287284MSmzCalculatedforC23H19F4N5O348914found4902実施例97N234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロピル552,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルニコチンアミドこの化合物を、234フルオロフェニル1H1,2,4トリアゾル5イル2メチルプロパン1アミンおよび552,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして黄色粘稠性液体として合成した28mg、収率20。1HNMRδ920901898880877851848821819801796724719359357142MSmzCalculatedforC24H19F4N5O2S51712found5164実施例985シアノ2メトキシ安息香酸メチル酸5シアノ2ヒドロキシ安息香酸メチル2g、11.2ミリモルの乾燥アセトン50mL中溶液を0°Cまで冷却し、K2CO32.34g、16.9ミリモル、続いてMeI1.1mL、16.9ミリモルを滴加した。反応混合物を65°Cで10時間撹拌し、次いでEtOAcで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、5シアノ2メトキシ安息香酸メチルを得600mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ811778774708705398392MSmzCalculatedforC10H9NO319106found19185シアノ2メトキシ安息香酸この化合物を、5シアノ2メトキシ安息香酸から実施例43ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した300mg、収率72。1HNMRδ1313802801799796732730390MSmzCalculatedforC9H7NO317704found17565N’ヒドロキシカルバミミドイル2メトキシ安息香酸この化合物を、5シアノ2メトキシ安息香酸から実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し300mg、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC9H10N2O421006found21082メトキシ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸この化合物を、5N’ヒドロキシカルバミミドイル2メトキシ安息香酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した40mg、収率35。1HNMRδ1305830829820816738735392MSmzCalculatedforC11H7F3N2O428804found2867N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル2メトキシ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび2メトキシ55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した40mg、収率36。1HNMRδ864863845842824821811807783734732727723391372371141MSmzCalculatedforC24H20F4N4O450414found5052実施例99224フルオロフェニルオキサゾル5イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル5イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した170mg、収率60。1HNMRδ806802720714706181MSmzCalculatedforC13H11FN2O23009found2309224フルオロフェニルオキサゾル5イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル5イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H15FN2O23412found2352N224フルオロフェニルオキサゾル5イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル5イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率15。1HNMRδ848847828825800797768764721716700366146MSmzCalculatedforC23H18F4N4O347413found4752実施例1004ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルブタンニトリルこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルおよび2クロロN,Nジメチルエタンアミン塩酸塩から実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した400mg、収率48。1HNMRδ810807799729725424420259246229223217MSmzCalculatedforC15H16FN3O27313found2742324フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルブタン1,4ジアミン塩化コバルトII380mg、2.9ミリモルを4ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルブタンニトリル400mg、1.46ミリモルの乾燥メタノル10mL中溶液に0°Cで添加し、次いでホウ水素化ナトリウム550mg、14.6ミリモルを数回に分けて添加した。結果として得られた混合物を室温で1時間撹拌し、次いで氷水で慎重にクエンチし、セライト床を通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮して、粗324フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルブタン1,4ジアミン180mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC15H20FN3O27716found2782N4ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルブチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、324フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルブタン1,4ジアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した17mg、収率10。1HNMRδ855854830827808802782771767726721376365316310253240230204198MSmzCalculatedforC24H22F4N6O351817found5192実施例101N4ジメチルアミノ224フルオロフェニルオキサゾル4イルブチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、324フルオロフェニルオキサゾル4イルN1,N1ジメチルブタン1,4ジアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した16mg、収率10。1HNMRδ939938916885884808805784726722379366318311263246237206200MSmzCalculatedforC24H22F4N6O351817found5192実施例102N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、2アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノルおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した120mg、収率45。1HNMRδ935927913910884883811803800739735574573485481377371356349MSmzCalculatedforC20H13F4N5O446309found4640実施例1034クロロメチル24クロロフェニルオキサゾルこの化合物を、4クロロベンズアミドおよび1,3ジクロロアセトンから実施例74ステップ1で記載されているようにして合成した3.4g、収率46。1HNMRδ801798772747744459224クロロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル24クロロフェニルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして合成した1.7g、収率53。1HNMRδ798795775774747744373MSmzCalculatedforC11H7ClN2O21802found2190424クロロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した140mg、収率20。1HNMRδ800797774747745367363325318299295289249246MSmzCalculatedforC16H16ClN3O30110found3021424クロロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、424クロロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC16H20ClN3O30513found3062N424クロロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド塩酸塩この化合物を、424クロロフェニルオキサゾル4イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例96ステップ3で記載されているようにして合成した12mg、収率5。1HNMRfreeアミンδ856828826813811802800779775766762757742740377376279277259242222221208204MSmzCalculatedforC26H23ClF3N5O354514found5462実施例104224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルからヨドメタンを使用し、実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した300mg、収率53。1HNMRδ800798768746744176MSmzCalculatedforC13H11ClN2O24606found2470224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し155mg、収率59、それをさらに精製することなく使用した。MSmzCalculatedforC13H15ClN2O25009found2511224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンジルプロパン1アミン塩酸塩224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンジルプロパン1アミンを、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアルデヒドおよび224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンから実施例7ステップ3で記載されているようにして合成した。遊離アミンを次いでジオキサン中HCl2Mで0°Cにて処理し、室温で30分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。粗物質を乾燥ヘキサンで洗浄することによって精製して、224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルN35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンジルプロパン1アミン塩酸塩を得た20mg、収率6。1HNMRδ887826811808785780769765755752428312133MSmzCalculatedforC23H20ClF3N4O247612found4772実施例105224フルオロフェニルオキサゾル5イルエタンアミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル5イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し70mg、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11FN2O20609found2068N224フルオロフェニルオキサゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル5イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した28mg、収率20。1HNMRδ856855830828806804800796771769721717703378375315312MSmzCalculatedforC21H14F4N4O344610found4470実施例1064[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4カルボニトリルこの化合物を、2[1,1’ビフェニル]3イルアセトニトリルから実施例16ステップ1bで記載されているようにして合成した500mg、収率35。1HNMRδ775764760753751748744739735308305257250242223220MSmzCalculatedforC19H20N227616found27704[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成した250mg、収率50。1HNMRδ763758752742739732277269266237227222191186MSmzCalculatedforC19H24N228019found2810N4[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして灰白色固体として合成した60mg、収率31。1HNMRδ839823821790788764754749747739736731728360279276242230223211206MSmzCalculatedforC29H27F3N4O252021found5212実施例1074クロロメチル24メトキシフェニルオキサゾルこの化合物を、4メトキシベンズアミドおよび1,3ジクロロアセトンから実施例74ステップ1で記載されているようにして黄色固体として合成した2.3g、収率78。1HNMRδ798796765697695456386MSmzCalculatedforC11H10ClNO222304found2238224メトキシフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル24メトキシフェニルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして灰白色固体として合成した0.65g、収率57。1HNMRδ797794769699697387371MSmzCalculatedforC12H10N2O221407found2148224メトキシフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、224メトキシフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し130mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H14N2O221811found2188N224メトキシフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224メトキシフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した35mg、収率19。1HNMRδ947934890889808806803800755699697388387384296293MSmzCalculatedforC21H16F3N5O445912found4601実施例1082クロロ5シアノ安息香酸NaNO22.21g、32ミリモルの水10mL中溶液を5アミノ2クロロ安息香酸5.0g、29.14ミリモルの水40mL中溶液に0°Cで添加し、続いて濃HCl10mLを5°Cで添加した。反応混合物を5°Cでさらに1時間撹拌し、次いでジアゾニウム溶液を、カリウムキュプロテトラシアニドの溶液[KCN10g、15.38ミリモルの水18mL中溶液を、CuSO47g、43.8ミリモルの水12mL中溶液に70°Cで滴加することにより調製]中に50°Cで1時間滴加した。反応混合物を1.5NのHCl溶液で酸性化し、生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を水、および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液1~2のCHCl3中MeOHにより精製して、2クロロ5シアノ安息香酸を得た1.8g、収率34。1HNMRδ1392824802799780778MSmzCalculatedforC8H4ClNO218099found17962クロロ5シアノN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび2クロロ5シアノ安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した300mg、収率44。1HNMRδ802798795766763756754748739717713368366141MSmzCalculatedforC21H17ClFN3O239710found39644クロロ3224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルカルバモイルベンゾヒドラゾン酸この化合物を、2クロロ5シアノN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルベンズアミドから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し230mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ806802774773767763746743724718361140MSmzCalculatedforC21H20ClFN4O343012found42942クロロN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、4クロロ3224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルカルバモイルベンゾヒドラゾン酸から実施例1ステップ5で記載されているようにして合成した100mg、収率37。1HNMRδ815812807804776768766723718367143MSmzCalculatedforC23H17ClF4N4O350809found5091実施例109N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した18mg、収率12。1HNMRδ855829809805778771768724719366141MSmzCalculatedforC23H18F4N4O347413found4751実施例110124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノン24フルオロフェニルオキサゾル4カルボアルデヒド400mg、2.09ミリモルの乾燥クロロホルム5mL中溶液を0°Cまで冷却し、新しく調製したジアゾメタンのエテル中溶液20mLを添加した。反応混合物を1時間撹拌し、10の水性NaHCO3溶液でクエンチした。粗生成物をCH2Cl2で抽出し、合した抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液5~8の石油エテル中EtOAcにより精製して、124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノンを白色固体として得た250mg、収率58。1HNMRδ825812809721717260MSmzCalculatedforC11H8FNO220505found2059324フルオロフェニルオキサゾル4イル3ヒドロキシプロパンニトリル124フルオロフェニルオキサゾル4イルエタノン250mg、1.22ミリモルのDMFH2O7mL;2:5v/v中溶液を0°Cまで冷却し、KH2PO4327mg、2.4ミリモルを添加し、続いてKCN116mg、1.8ミリモルを添加した。反応混合物を80°Cで10時間撹拌し、次いで水で希釈した。有機生成物をEtOAcで抽出し、合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液812石油エテル中EtOAcにより精製して、324フルオロフェニルオキサゾル4イル3ヒドロキシプロパンニトリルを淡黄色固体として得た60mg、収率21。1HNMRδ811803798740734613612493487298293MSmzCalculatedforC12H9FN2O223206found23303アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパン1オルこの化合物を、324フルオロフェニルオキサゾル4イル3ヒドロキシプロパンニトリルから実施例94ステップ6で記載されているようにして合成し110mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H13FN2O223610found2370N324フルオロフェニルオキサゾル4イル3ヒドロキシプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、3アミノ124フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパン1オルおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した35mg、収率19。1HNMRδ880877851820818813811800799796772768737732544543469465347342217208199190MSmzCalculatedforC22H16F4N4O447611found4771実施例11124ブロモフェニル4クロロメチルオキサゾルこの化合物を、4ブロモベンズアミドおよび1,3ジクロロアセトンから実施例74ステップ1で記載されているようにして白色固体として合成した1.5g、収率14。1HNMRδ792789771761759457MSmzCalculatedforC10H7BrClNO27294found2738224ブロモフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、24ブロモフェニル4クロロメチルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして灰白色固体として合成した1.4g、収率76。1HNMRδ790788775774763760373MSmzCalculatedforC11H7BrN2O26197found2629224ブロモフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、224ブロモフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして黄色液体合成した0.4g、収率56。1HNMRδ802789786773771296291273268MSmzCalculatedforC11H11BrN2O26601found2671N224ブロモフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミドトリエチルアミン0.31mL、2.24ミリモルを、224ブロモフェニルオキサゾル4イルエタンアミン0.4g、1.49ミリモルの乾燥メタノル20mL中溶液に添加し、続いてトリフルオロ酢酸エチル0.27mL、2.25ミリモルを0°Cで滴加した。反応混合物をゆっくりと室温まで温め、さらに2時間撹拌した。反応混合物を次いで減圧下で濃縮した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水、および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液1CHCl3中MeOHにより精製して、N224ブロモフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミドを灰白色固体として得た0.26g、収率48。1HNMRδ798795768765761378372296292MSmzCalculatedforC13H10BrF3N2O236199found3625N224シアノフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミドN224ブロモフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミド200mg、0.55ミリモルを乾燥DMF10mL中に溶解させ、溶液をアルゴンで10分間パジした。ZnCN297mg、0.83ミリモルおよびPdCl2dppf302mg、0.04ミリモルを反応混合物に添加し、150°Cまで48時間加熱した。セライトを通して反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物を水で希釈し、生成物をEtOAcで抽出した。合した抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、N224シアノフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミド150mgを得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。MSmzCalculatedforC14H10F3N3O230907found3079442アミノエチルオキサゾル2イルベンゾニトリルK2CO30.20g、1.45ミリモルを、N224シアノフェニルオキサゾル4イルエチル2,2,2トリフルオロアセトアミド0.15g、0.49ミリモルの乾燥メタノル:水10mL、7:3v/v中溶液に数回に分けて添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで水で希釈した。粗生成物をクロロホルムで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、442アミノエチルオキサゾル2イルベンゾニトリル80mgを得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。MSmzCalculatedforC12H11N3O21309found2140N224シアノフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、442アミノエチルオキサゾル2イルベンゾニトリルおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして灰白色固体として合成した30mg、収率23。1HNMRδ969947918818816778776771392391305302MSmzCalculatedforC21H13F3N6O345410found4532実施例1124クロロメチル22フルオロフェニルオキサゾル2フルオロベンズアミド500mg、3.59ミリモルおよび1,3ジクロロアセトン1.82g、14.36ミリモルの混合物を密閉管中130°Cまで2時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水、食塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液23石油エテル中EtOAcにより精製して、4クロロメチル22フルオロフェニルオキサゾルを白色固体として得た500mg、収率66。1HNMRδ808802778750743728718461MSmzCalculatedforC10H7ClFNO21102found2119222フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル22フルオロフェニルオキサゾルから実施例71ステップ2で記載されているようにして白色固体として合成した0.2g、収率29。1HNMRδ805800782781750745730720377MSmzCalculatedforC11H7FN2O20205found2029222フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、222フルオロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例42ステップ1で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11FN2O20609found2070N222フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、222フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した10mg、収率6。1HNMRδ939920890889803799789756751733725380376300297MSmzCalculatedforC20H13F4N5O344710found4481実施例11315ブロモチオフェン2イル2,2ジフルオロエタノン2ブロモチオフェン0.5g、3.00ミリモルの乾燥THF5mL中溶液を78°Cまで冷却し、新しく調製したリチウムジイソプロピルアミドジイソプロピルアミン0.5mL、3.60ミリモルおよびnBuLi2.3mL、3.60ミリモル、THF中1.6Mから調製を滴加した。反応混合物を78°Cで1時間撹拌した。ジフルオロ酢酸エチル409mg、3.30ミリモルを78°Cで滴加し、反応混合物を1時間撹拌し、次いで室温までゆっくりと温め、飽和NH4Cl溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮して、15ブロモチオフェン2イル2,2ジフルオロエタノンを得た500mg、収率69。1HNMRδ777775721720627600352,2ジフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸この化合物を、15ブロモチオフェン2イル2,2ジフルオロエタノンから実施例88ステップ3で記載されているようにして褐色固体として合成した300mg、収率51。1HNMRδ1324828815814809806801799788787765760720685MSmzCalculatedforC13H8F2O3S28202found2808352,2ジフルオロアセチルチオフェン2イルN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2ジフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した60mg、収率34。1HNMRδ851848819815802797790788784783761757735731716690352350129MSmzCalculatedforC26H21F3N2O3S49812found4991実施例11412ブロモチアゾル5イル2,2,2トリフルオロエタノルこの化合物を、2ブロモチアゾル5カルボアルデヒドから実施例88ステップ1で記載されているようにして合成した0.6g、収率44。1HNMRδ76353752935412ブロモチアゾル5イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、12ブロモチアゾル5イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した0.35g、収率59。1HNMRδ832MSmzCalculatedforC5HBrF3NOS26089found2610352,2,2トリフルオロアセチルチアゾル2イル安息香酸この化合物を、12ブロモチアゾル5イル2,2,2トリフルオロエタノンから実施例88ステップ3で記載されているようにして合成し120mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H6F3NO3S30100found2999N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル352,2,2トリフルオロアセチルチアゾル2イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルチアゾル2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した7mg、収率3。1HNMRδ856853835828810808802800794761757735731351350129MSmzCalculatedforC25H19F4N3O3S51711found5161実施例1154tertブチルジフェニルシリルオキシメチル2フェニル1HイミダゾルtBuPh2SiCl5.5g、19.9ミリモルを、2フェニル1Hイミダゾル4メタノル2.9g、16.65ミリモルおよびイミダゾル1.7g、24.97ミリモルの乾燥CH2Cl260mL中懸濁液に0°Cで滴加した。反応混合物を室温まで温め、8時間撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層を10のNaHCO3溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮して、4tertブチルジフェニルシリルオキシメチル2フェニル1Hイミダゾル5.7g、収率83を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ777769746737695481109MSmzCalculatedforC26H28N2OSi41220found41334tertブチルジフェニルシリルオキシメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾルこの化合物を、4tertブチルジフェニルシリルオキシメチル2フェニル1Hイミダゾルから実施例1ステップ2で記載されているようにして黄色粘稠性液体として合成した1.25g、収率21。1HNMRδ782775769767761760746741695514388113MSmzCalculatedforC27H30N2OSi42621found42731メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルメタノル4tertブチルジフェニルシリルオキシメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾル1.25g、2.93ミリモルの乾燥THF25mL中溶液を0°Cまで冷却し、テトラブチルアンモニウムフルオリド5.9mL、5.86ミリモル、THF中1Mを滴加した。反応混合物を室温まで温め、さらに3時間攪拌した。反応混合物を食塩水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液2~4のCH2Cl2中MeOHにより精製して、1メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルメタノルを白色固体として得た0.26mg、収率47。1HNMRδ768766750741711492437371MSmzCalculatedforC11H12N2O18809found18894クロロメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾルこの化合物を、1メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルメタノルから実施例93ステップ3で記載されているようにして褐色固体として塩酸塩として合成した0.28g、粗製。1HNMRδ79078278077076649338421メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルアセトニトリルこの化合物を、4クロロメチル1メチル2フェニル1Hイミダゾルから実施例77ステップ1で記載されているようにして褐色液体として合成した120mg、収率44。1HNMRδ761758749743702375373MSmzCalculatedforC12H11N319710found197921メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルプロパンニトリルこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにして淡黄色油状物として合成した60mg、収率47。1HNMRδ762759747745701401394372171169MSmzCalculatedforC13H13N321111found212021メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルプロパン1アミンこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し60mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H17N321514found2160N21メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、21メチル2フェニル1Hイミダゾル4イルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した10mg、収率16。1HNMRδ940931916915887886762759742740681402396375342335315310140138MSmzCalculatedforC22H19F3N6O245615found4573実施例11615ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノルこの化合物を、5ブロモフラン2カルボアルデヒドから実施例88ステップ1で記載されているようにして合成した2.6g、収率62。1HNMRδ65265163663550749829128915ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、15ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した1.2g、収率47。1HNMRδ746744666665352,2,2トリフルオロアセチルフラン2イル安息香酸この化合物を、15ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノンから実施例88ステップ3で記載されているようにして合成した500mg、粗製。1HNMRδ1326841819816805803798797770767758757N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル352,2,2トリフルオロアセチルフラン2イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルフラン2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した20mg、収率6。1HNMRδ852849830829809806801798794792766762751750735731352350129MSmzCalculatedforC26H20F4N2O450014found4994実施例1174ジメトキシメチル24フルオロフェニルオキサゾルメトキシトリメチルシラン545mg、5.23ミリモルおよびトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸塩30mg、0.13ミリモルを、24フルオロフェニルオキサゾル4カルボアルデヒド500mg、2.62ミリモルの乾燥CH2Cl22mL中溶液に78°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、24時間撹拌し、飽和水性NaHCO3溶液でクエンチし、粗生成物をEtOAcで抽出した。有機層を10のNaHCO3溶液、水および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、4ジメトキシメチル24フルオロフェニルオキサゾル400mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。1HNMRδ808805771716712550341MSmzCalculatedforC12H12FNO323708found2599224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシアセトニトリルトリメチルシリルシアニド4.13g、41.76ミリモルを4ジメトキシメチル24フルオロフェニルオキサゾル400mg、1.69ミリモルの溶液に室温で添加し、続いて三フッ化ホウ素ジエチルエテラト37mg、0.26ミリモルを添加した。反応混合物を20分間撹拌し、飽和水性NaHCO3溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合した抽出物をH2Oおよび食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液8~10石油エテル中EtOAcにより精製して、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシアセトニトリルを淡黄色液体として得た100mg、収率16。1HNMRδ808806790719715529362MSmzCalculatedforC12H9FN2O223221found2329224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシエタンアミンこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシアセトニトリルから実施例94ステップ6で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC12H13FN2O223610found2369N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メトキシエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして灰白色固体として合成した44mg、収率22。1HNMRδ856855829826811806773767763722719717713454451412406387381345MSmzCalculatedforC22H16F4N4O447611found4756実施例118244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパンニトリル244フルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリル500mg、2.29ミリモルのTHF10mL中撹拌溶液に、78°CでLiHMDSTHF中1M;2.06mL、2.06ミリモルを添加し、反応混合物を78°Cで10分間撹拌した。THF2mL中ヨドメタン0.12mL、2.06ミリモルを次いで滴加し、反応混合物を78°Cで30分間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和水性NH4Cl溶液、水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機層を減圧下で濃縮して、粗生成物を得;これをTeledyneISCO自動カラムクロマトグラフィシステム0~30のEtOAc/ヘキサン上で精製して、244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパンニトリルを得た180mg、収率34。MSmzCalculatedforC12H9FN2S23205found2331244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン1アミン244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパンニトリル140mg、0.6ミリモルのTHF3mL中撹拌溶液に室温でボランTHF中1M;3.01mL、3.01ミリモルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで40°Cで1時間加熱した。反応混合物を次いで0°Cまで冷却し、MeOH約5eq、約0.2mLでクエンチし、室温まで温め、2NのHCl溶液をpH約2になるまで添加した。反応混合物を65°Cで15分間還流し、次いで室温まで冷却し、減圧下で濃縮した。得られた固体をエテルで2回、ジクロロメタンでさらに2回、摩砕した。残存する固体を水約50mL中に溶解させ、NaOHペレットでpH約11に塩基性化した。水性混合物を次いでエテルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン1アミン75mg、収率52を得、これを最後まで精製しなかった;MSmzCalculatedforC12H13FN2S23608found2371N244フルオロフェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド244フルオロフェニルチアゾル2イルプロパン1アミン50mg、0.21ミリモル、35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸54.62mg、0.21ミリモル、N3ジメチルアミノプロピルN’エチルカルボジイミド塩酸塩EDC81.12mg、0.42ミリモル、および1ヒドロキシベンゾトリアゾルHOBt45.74mg、0.39ミリモルをジクロロメタン3mL中に室温で溶解させた。ジイソプロピルエチルアミンDIEA0.147mL、0.85ミリモルを次いで室温で導入し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物をジクロロメタン100mLで希釈し、水1×20mLおよび食塩水1×20mLで洗浄した。有機層を次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗生成物を得、これをTeledyneISCO自動カラムクロマトグラフィシステム0~30のEtOAc/ヘキサンで精製して、N244フルオロフェニルチアゾル2イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドを得た36mg、36収率。1HNMRd850823803785781758735703405365154MSmzCalculatedforC22H16F4N4O2S47609found4771実施例119N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸から実施例118ステップ3で記載されているようにして合成した0.022g、収率15。1HNMRδ86508681δ8132δ8071δ79737991δ78977915782678467786779775327571732073577254727238143843355335683282340922222619362006MSmz5551実施例120N224フルオロフェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した45mg、収率27。1HNMRδ891851820812800797774770737732361356284280MSmzCalculatedforC21H14F4N4O344610found4472実施例121N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル[1,2,4]オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した19mg、収率13。1HNMRδ938917884809805778725720368142MSmzCalculatedforC22H17F4N5O347513found4762実施例12223ブロモフェニル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、23ブロモフェニルアセトニトリルから実施例1ステップ2で記載されているようにしてヨドメタンを用いて合成し1.2g、粗物質を使用、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H10BrN22300found224023ブロモフェニル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、23ブロモフェニル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し1.3g、粗物質を使用、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC10H14BrN22703found2280N23ブロモフェニル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、23ブロモフェニル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した90mg、収率83。MSmzCalculatedforC20H17BrF3N3O246705found4680N2[1,1’ビフェニル]3イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドN23ブロモフェニル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド30mg、0.064ミリモルおよびフェニルボロン酸39mg、0.32ミリモルのTHF1.2mL中溶液を窒素で脱気した。ジクロロ[1,1’ビスジtertブチルホスフィノ]フェロセンパラジウムII5mg、0.006ミリモルおよび1Mの炭酸カリウム1.2mLを添加した。反応を一晩60°Cで加熱した。反応を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗物質を、30のEA/ヘキサンを用いて分取TLCにより精製して、N2[1,1’ビフェニル]3イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド6mg、収率18を得た。1HNMRδ829818781764730588373148MSmzCalculatedforC26H22F3N3O246517found4662実施例123N24’フルオロ[1,1’ビフェニル]3イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、N23ブロモフェニル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドおよび4フルオロボロン酸から実施例122ステップ4で記載されているようにして合成した8mg、25収率。1HNMRδ827818782760738711571373147MSmzCalculatedforC26H21F4N3O248316found4842実施例124243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルこの化合物を、2ブロモ13,5ジフルオロフェニルエタノンから実施例1ステップ1で記載されているようにして合成した3g、収率94。MSmzCalculatedforC11H6F2N2S23602found2371443,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルこの化合物を、243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルから2ブロモエチルエテルを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.0g、収率59。MSmzCalculatedforC15H12F2N2OS30606found3071443,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンこの化合物を、443,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4カルボニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し1g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC15H16F2N2OS31010found3111N443,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、443,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した20mg、10収率。1HNMRδ845824788764754735673395385370228205MSmzCalculatedforC25H19F5N4O3S55011found5511実施例125243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した1.0g、収率60。MSmzCalculatedforC13H10F2N2S26405found2651243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し1g、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H14F2N2S26808found2691N243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、243,5ジフルオロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した85mg、収率24。1HNMRδ854825804762747735672379155MSmzCalculatedforC23H17F5N4O2S50810found5091実施例12622フェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、22フェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し400mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H12N2O18809found1891N22フェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、22フェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した40mg、収率25。1HNMRδ859826813805762756743384293MSmzCalculatedforC21H15F3N4O342811found4291実施例127N22フェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、22フェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した42mg、収率32。1HNMRδ946932887806796757744385293MSmzCalculatedforC20H14F3N5O342910found4301実施例128224クロロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルから実施例64ステップ4で記載されているようにして合成し466mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC11H11ClN2O22206found2231N224クロロフェニルオキサゾル4イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した4mg、2収率。1HNMRd855825812798768754741386394MSmzCalculatedforC21H14ClF3N4O346207found4631実施例129N224クロロフェニルオキサゾル4イルエチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルエタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した14mg、10収率。1HNMRd945929884797780757743726385293MSmzCalculatedforC20H13ClF3N5O346307found4641実施例130N2メチル22フェニルオキサゾル4イルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、2メチル22フェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した19mg、13収率。1HNMRδ945935842803751740362142MSmzCalculatedforC22H18F3N5O345714found4581実施例131224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H11ClN2O24606found2471224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパンニトリルから実施例1ステップ3で記載されているようにして合成し100mg、粗製、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC13H15ClN2O25009found2511N224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、224クロロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した8mg、収率14。1HNMRδ859825812799764749738203140MSmzCalculatedforC23H18ClF3N4O349010found4911実施例132335トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドプロパン酸メチルこの化合物を、3アミノプロパン酸メチルおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した120mg、収率75。MSmzCalculatedforC14H12F3N3O434308found3441335トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドプロパン酸水酸化ナトリウム溶液0.2mL、5Mを、335トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドプロパン酸メチルのTHF/MeOH/水4:1:1、15mL中溶液に添加した。反応を30分間撹拌し、2MのHClで酸性化した。反応を酢酸エチルで数回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、粗製で使用した。MSmzCalculatedforC13H10F3N3O432906found3301N23フェニル1,2,4オキサジアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドHOBt47mg、0.35ミリモル、EDCI67mg、0.35ミリモル、およびジイソプロピルエチルアミン0.7mL、1.0ミリモルを、335トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドプロパン酸115mg、0.35ミリモルおよびN’ヒドロキシベンズイミドアミド47mg、0.35ミリモルの、数滴のDMFを含むジクロロメタン3.5mL中溶液に添加した。反応を1時間撹拌し、次いでトルエンを添加し、反応を90°Cまで1時間加熱した。反応を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。水/アセトニトリルを用いて逆相上で生成物を精製して、N23フェニル1,2,4オキサジアゾル5イルエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドを得た10mg、収率7。1HNMRd860822810760755745405326MSmzCalculatedforC20H14F3N5O342910found4301実施例1331ベンジル5フェニル1Hピラゾル3カルボン酸エチル臭化ベンジル696mg、4.01ミリモルを、DMF8mL中5フェニル1Hピラゾル3カルボン酸エチル880mg、4.1ミリモルおよび炭酸カリウム562mg、4.01に添加した。反応数時間撹拌し、次いで水で希釈した。混合物を酢酸エチルで数回洗浄し、合した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を、0~100の酢酸エチル/ヘキサン勾配を用いてISCO上で精製し、1ベンジル5フェニル1Hピラゾル3カルボン酸エチルを得た1.3g、定量的。MSmzCalculatedforC19H18N2O230614found30711ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルメタノル0°Cで、LAH1.8mL、3.7ミリモル、THF中2Mを、THF18mL中1ベンジル5フェニル1Hピラゾル3カルボン酸エチル560mg、1.8ミリモルに添加した。反応を10分間撹拌し、次いで室温まで1時間温めた。最小量の水をゆっくりと反応に添加し、続いて1mLの5Mの水酸化ナトリウムを添加した反応を30分間撹拌し、硫酸ナトリウムを添加し、固体をろ過により除去した。ろ液を減圧下で濃縮して、粗1ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルメタノルを得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC17H16N2O26413found26511ベンジル3ブロモメチル5フェニル1Hピラゾル四臭化炭素2.5g、7.6ミリモル、次いでトリフェニルホスフィン2.0g、7.6ミリモルをジクロロメタン38mL中1ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルメタノル1.0g、3.8ミリモルに0°Cで添加した。LCMSによりモニタリングされるように反応が完了したら、シリカを通して反応をろ過し、塩化メチレンで洗浄し、次いで0から30の酢酸エチル/ヘキサンを用いてISCO上で精製して、1ベンジル3ブロモメチル5フェニル1Hピラゾル0.5g、収率43を得た。MSmzCalculatedforC17H15BrN232604found327021ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルアセトニトリル1ベンジル3ブロモメチル5フェニル1Hピラゾル200mg、0.6ミリモルおよびシアン化ナトリウム30mg、0.6ミリモルをDMF6mL中うで撹拌した。数時間後、さらにシアン化ナトリウム60mg、1.2ミリモルを反応に添加した。25の水酸化アンモニウムの水中溶液を反応に添加し、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。合した抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、21ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルアセトニトリルを得た130mg、収率80。MSmzCalculatedforC18H15N327313found274121ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イル2メチルプロパンニトリルこの化合物を、21ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イルアセトニトリルからヨドメタンを用いて実施例1ステップ2で記載されているようにして合成した500mg、収率91。MSmzCalculatedforC20H19N330116found302221ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イル2メチルプロパン1アミン21ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イル2メチルプロパンニトリル50mg、0.16ミリモルをTHF1.6mL中に溶解させた。ボランテトラヒドロフラン0.8mL、1M溶液を添加し、反応を60°Cで3時間加熱した。最小量の水を添加して反応をクエンチした。酢酸エチルを添加し、続いて硫酸ナトリウムを添加し、固体をろ過により除去した。ろ液を減圧下で濃縮して、21ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イル2メチルプロパン1アミン50mg、粗製を得、これは最後までさらに精製しなかった。MSmzCalculatedforC20H23N330519found30622メチル25フェニル1Hピラゾル3イルプロパン1アミン21ベンジル5フェニル1Hピラゾル3イル2メチルプロパン1アミン50mg、0.2ミリモルを、5炭素上パラジウム350mgを含むメタノル/濃硫酸5:1、5mL中水素の雰囲気下で撹拌した。数時間後、さらに炭素上パラジウム350mgを添加した。3日後に反応を停止させ、出発物質が残存していた。溶液を脱気し、セライトを通してろ過した。メタノルを真空下で除去し、反応が塩基性になるまで1Mの炭酸カリウムを添加した。スラリを30のイソプロパノル/クロロホルムで複数回抽出した。合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して、2メチル25フェニル1Hピラゾル3イルプロパン1アミンを得、これは最後までさらに精製しなかった。N2メチル23フェニル1Hピラゾル5イルプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、2メチル25フェニル1Hピラゾル3イルプロパン1アミンおよび35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イル安息香酸実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した10mg、収率11。1HNMRδ852820805764752746732647370144MSmzCalculatedforC23H20F3N5O245516found4562実施例134N224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして黄色固体として合成した75mg、収率28。1HNMRδ947946933888887811804754718714402396353346320311142140MSmzCalculatedforC21H15F4N5O346111found4621実施例135N244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロピル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、244クロロフェニルチアゾル2イル2メチルプロパン1アミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した18mg、収率16。1HNMRδ946923880821781778743738735385156MSmzCalculatedforC22H17ClF3N5O2S50707found5080実施例136N4[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4イルメチル55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチンアミドこの化合物を、4[1,1’ビフェニル]3イル1メチルピペリジン4イルメタンアミンおよび55トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルニコチン酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして灰白色固体として合成した60mg、収率30。1HNMRδ932901868867765757755750747740736731728362279276244231224211205MSmzCalculatedforC28H26F3N5O252120found5222実施例1375ブロモチオフェン3カルボアルデヒド無水塩化アルミニウム5.9g、44.5ミリモルを少しずつ2時間の期間にわたって、0°Cの温度を維持しつつチオフェン3カルボアルデヒド2.0g、17.8ミリモルのCH2Cl2100mL中溶液に添加した。CH2Cl250mL中臭素2.56g、16.0ミリモルを次いで反応混合物に0°Cで滴加した。反応混合物を40°Cで1時間還流し、水でクエンチし、CH2Cl2で抽出した。合した抽出物を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカ60~120メッシュ、溶離液10石油エテル中EtOAcにより精製して、5ブロモチオフェン3カルボアルデヒド3.0g、収率88を得た。15ブロモチオフェン3イル2,2,2トリフルオロエタノルこの化合物を、5ブロモチオフェン3カルボアルデヒドから実施例88ステップ1で記載されているようにして黄色液体として合成した3.0g、収率73。1HNMRδ73671550550332815ブロモチオフェン3イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、15ブロモチオフェン3イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した1.85g、収率62。1HNMRδ825762342,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸この化合物を、15ブロモチオフェン3イル2,2,2トリフルオロエタノンおよび3カルボキシフェニルボロン酸から実施例88ステップ3で記載されているようにして黄色固体として合成した150mg、収率16。1HNMRδ1326885819807805796793762757N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル342,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび342,2,2トリフルオロアセチルチオフェン2イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した75mg、収率30。1HNMRδ821816811810802796791790788783777775767748731725356354133MSmzCalculatedforC26H20F4N2O3S51611found5157実施例138N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2オキソエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドから実施例47ステップ2で記載されているようにして灰白色固体として合成した150mg、収率43。1HNMRδ862840832829815811770765725719502500MSmzCalculatedforC21H12F4N4O446008found4594N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドN224フルオロフェニルオキサゾル4イル2オキソエチル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド150mg、0.33ミリモルを乾燥THF10mL中に溶解させ、反応混合物を50°Cまで冷却した。メチルマグネシウムクロリド0.32mL、0.98ミリモル、THF中3Mを次いで添加し、反応混合物を50°Cで3時間撹拌した。反応混合物を水性飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。合した抽出物を水、および食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液25~30石油エテル中EtOAc、続いて分取TLC溶離液30石油エテル中EtOAcにより精製して、N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2ヒドロキシプロピル35トリフルオロメチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミド15mg、収率10を白色固体として得た。1HNMRδ849828825805801770764761716711705702396385381165MSmzCalculatedforC22H16F4N4O447611found4755実施例13914ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノルこの化合物を、4ブロモフラン2カルボアルデヒドから実施例88ステップ1で記載されているようにして淡黄色液体として合成した1.0g、収率72。1HNMRδ79971070867552952214ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、14ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成し0.8g、収率81、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。1HNMRδ782752751352,2,2トリフルオロアセチルフラン3イル安息香酸この化合物を、14ブロモフラン2イル2,2,2トリフルオロエタノンおよび3カルボキシフェニルボロン酸から実施例88ステップ3で記載されているようにして淡黄色固体として合成した150mg、収率26。1HNMRδ1314899844831807804793790760755MSmzCalculatedforC13H7F3O428403found2829N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル352,2,2トリフルオロアセチルフラン3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルフラン3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率14。1HNMRδ891840835816802794782780757753736731353351130MSmzCalculatedforC26H20F4N2O450014found4995実施例14014ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノルこの化合物を、4ブロモチオフェン2カルボアルデヒドから実施例88ステップ1で記載されているようにして淡黄色液体として合成した2.0g、収率74。1HNMRδ73071252752231714ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノンこの化合物を、14ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノルから実施例47ステップ2で記載されているようにして暗褐色液体として合成した1.5g、収率75。1HNMRδ786780352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン3イル安息香酸この化合物を、14ブロモチオフェン2イル2,2,2トリフルオロエタノンおよび3カルボキシフェニルボロン酸から実施例88ステップ3で記載されているようにして淡黄色固体として合成した400mg、収率46。1HNMRδ1319885850829810808796794762759MSmzCalculatedforC13H7F3O3S30001found2989N224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロピル352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン3イルベンズアミドこの化合物を、224フルオロフェニルオキサゾル4イル2メチルプロパン1アミンおよび352,2,2トリフルオロアセチルチオフェン3イル安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして合成した30mg、収率17。1HNMRδ867843816812800797792790784782757753730725356134MSmzCalculatedforC26H20F4N2O3S51611found5155実施例1413シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドこの化合物を、44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメタンアミンおよび3シアノ安息香酸から実施例8ステップ6で記載されているようにして白色固体として合成した6.6g、収率89。1HNMRδ811810802799791788778774771768753746742736397390385383377369235229207198MSmzCalculatedforC23H21N3O2S40314found4022N’ヒドロキシカルバミミドイルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドこの化合物を、3シアノN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドから実施例1ステップ4で記載されているようにして合成し6.8g、粗製、これをさらに精製することなく使用した。1HNMRδ805804793791778775743737732728394391369363356243239210206MSmzCalculatedforC23H24N4O3S43616found43723344フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルカルバモイルフェニル1,2,4オキサジアゾル5カルボン酸エチル3N’ヒドロキシカルバミミドイルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミド6.8g、15.57ミリモルを無水ピリジン68mL中に溶解させ、反応混合物を0°Cまで冷却した。クロロオキソ酢酸エチル5.2mL、46.73ミリモルを滴加し、反応混合物を60°Cで1時間加熱し、1.5NのHCl溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離液25~30石油エテル中EtOAcにより精製して、3344フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルカルバモイルフェニル1,2,4オキサジアゾル5カルボン酸エチルを得た6.8g、収率87。1HNMRδ821811809778776761759744732727723721462457397394381376356350241237219212153150MSmzCalculatedforC27H26N4O5S51816found517135ヒドロキシメチル1,2,4オキサジアゾル3イルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミド3344フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルカルバモイルフェニル1,2,4オキサジアゾル5カルボン酸エチル1.0g、1.93ミリモルを無水THF20mL中に溶解させ、反応混合物を0°Cまで冷却した。水素化ホウ素リチウム1.15mL、2.3ミリモル、THF中2Mを添加し、反応混合物を30分間撹拌し、氷でクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層を水、食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィシリカゲル60~120メッシュ、溶離剤:7080石油エテル中EtOAcにより精製して、35ヒドロキシメチル1,2,4オキサジアゾル3イルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドを得た300mg、収率32。1HNMRδ846820817796791788762753751736734489399392390388378370235227208200MSmzCalculatedforC25H24N4O4S47615found475735ホルミル1,2,4オキサジアゾル3イルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドこの化合物を、35ヒドロキシメチル1,2,4オキサジアゾル3イルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドから、実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した340mg、収率57。1HNMRδ989849827817804801790788771769760752737730400392391389378371236228209201MSmzCalculatedforC25H22N4O4S47414found4734N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル352,2,2トリフルオロ1ヒドロキシエチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、35ホルミル1,2,4オキサジアゾル3イルN44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチルベンズアミドから実施例88ステップ1で記載されているようにして合成した30mg、収率17。MSmzCalculatedforC26H23F3N4O4S54414found5452N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル352,2,2トリフルオロアセチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドこの化合物を、N44フェニルチアゾル2イルテトラヒドロ2Hピラン4イルメチル352,2,2トリフルオロ1ヒドロキシエチル1,2,4オキサジアゾル3イルベンズアミドから実施例47ステップ2で記載されているようにして合成した5mg、収率17。1HNMRδ856815813789787779777754744736400394390389379374234230207202MSmzCalculatedforC26H21F3N4O4S54212found5415医薬組成物実施例A通常の方法を用いて錠剤を調製し、以下のように処方する:成分1錠あたりの量実施例Iの化合物5mg微結晶セルロス100mgラクトス100mgデンプングリコル酸ナトリウム30mgステアリン酸マグネシウム2mg合計237mg実施例B通常の方法を用いてカプセルを調製し、以下のように処方する:成分1錠あたりの量実施例3の化合物15mg乾燥デンプン178mgステアリン酸マグネシウム2mg合計195mgヒストンデアセチラゼ9HDAC9阻害アッセイ:新規ヒストンデアセチラゼ9HDAC9阻害物質を、インビトロ生化学的機能アッセイで特性化した。アッセイは、HDAC9による、蛍光発生基質の脱アセチル化のために増大した蛍光シグナルを測定する。市販の基質は、クラスIIaHDAC特異的であり、アセチル化されたリシン残基を含有し、脱アセチル化後のトリプシン分解により蛍光シグナルを放出する。特に、100のDMSO中で種々の濃度に希釈された試験化合物を、まず384ウェルアッセイプレト中に分配する。完全アッセイ緩衝液50mMのTrisHCl、pH8.0、137mMのNaCl、2.7mMのKCl、1mMのMgCl2、0.05のBSAおよび0.005のTween20中組換え型HDAC9イソ型4BPSBioscienceから購入を次いでMultidropCombiThermoScientificを用いて各ウェル5uL/ウェルに添加し、続いて5uL/ウェルの基質BPSBioscienceから購入、最終4.5uMを添加した。室温で45分インキュベションした後、10uLの2×現像液40uMのトリプシンおよび20uMのトリコスタチンAを含むアッセイ緩衝液を添加した。プレトを次いで1時間室温にてインキュベトした後、EnvisionPerkinElmerプレトリダで450nmにて蛍光強度モドで読み取った。各試験ウェル中の化合物によるHDAC9活性の阻害パセントを、DMSOのみを含有する対照ウェル中で蛍光シグナルに対して規格化することにより計算した。試験化合物のpIC50値を、非線形曲線適合から、活性Base5デタ分析ツルIDBSを用い、100uMの最終化合物濃度からはじめて11ポイント3x希釈系列から計算した。用量反応実験に関して、規格化されたデタを、方程式y=aba/110^x/10^c^d式中、aは最小活性であり、bは最大活性であり、cはpIC50であり、dはHill勾配であるを用いてABASE/XC50により適合させた。pIC50を平均して、2回の実験の最小について、平均値を決定する。前記方法を用いて決定する場合、実施例1~141の化合物は、4.8より高いpIC50を示した。例えば、実施例21、32、78、110および132の化合物は、平均pIC50>6で前記方法においてHDAC9を示した。参考文献米国特許第20060269559号、米国特許第7,521,044号、国際公開第2007084775号DeacetylaseinhibitionpromotesthegenerationandfunctionofregulatoryTcellsRTaoEFdeZoetenEO ̈zkaynakCChenLWangPMPorrettBLiLATurkaENOlsonMIGreeneADWellsWWHancockNatureMedicine132007ExpressionofHDAC9byTRegulatoryCellsPreventsColitisinMiceEFdeZoetenLWangHSaiWHDillmannWWHancockGastroenterology2009Oct28ImmunomodulatoryeffectsofdeacetylaseinhibitorstherapeutictargetingofFOXP3regulatoryTcellsLWangEFdeZoetenMIGreeneandWWHancockNatureReviewDrugDiscovery8969812009andreferencesthereinHDAC7targetingenhancesFOXP3TregfunctionandinduceslongtermallograftsurvivalLWangetalAmJTransplant9S621SelectiveclassIIHDACinhibitorsimpairmyogenesisbymodulatingthestabilityandactivityofHDACMEF2complexesANebbiosoFManzoMMiceliMConteLManenteABaldiADeLucaDRotiliSValenteAMaiAUsielloHGronemeyerLAltucciEMBOreports107767822009andreferencesthereinMyocyteEnhancerFactor2andClassIIHistoneDeacetylasesControlaGenderSpecificPathwayofCardioprotectionMediatedbytheEstrogenReceptorEvanRooijJFielitzLBSutherlandVLThijssenHJCrijnsMJDimaioJSheltonLJDeWindtJAHillENOlsonCirculationResearchJan2010"