a少なくとも1種類のリン脂質と、b少なくとも1種類のグリチルリチン酸、またはcグリチルリチン酸の塩と、d任意に助剤と、を含み、前記リン脂質と前記グリチルリチン酸またはその塩との総含有量が2~80重量であり、かつ前記リン脂質と前記グリチルリチン酸またはその塩との間の重量比が30:1ないし0.5:1である、皮下脂肪蓄積を除去する薬を製造するための組成物の使用。前記リン脂質としてホスファチジルコリンを含む請求項1に記載の組成物の使用。動物または植物由来のホスファチジルコリンを含む請求項1または2に記載の組成物の使用。グリチルリチン酸あるいはグリチルリチン酸のカリウム、ナトリウム、アンモニウム、またはマグネシウム塩を含む請求項1ないし3のいずれかに記載の組成物の使用。助剤として、糖、とりわけ、グルコースおよびマルトースおよび/またはそれらの誘導体、マンニトール、ソルビトール、あるいはラクトースを含む請求項1ないし4のいずれかに記載の組成物の使用。ホスファチジルコリンの総量が15~98重量、好ましくは30~98重量、より好ましくは50~98重量、特に好ましくは75~98重量、最も好ましくは75~90重量である、請求項1ないし5のいずれかに記載の組成物の使用。好適な溶媒に溶解される乾燥形態での請求項1ないし6のいずれかに記載の組成物の使用。乾燥形態で、好ましくは、凍結乾燥によって得られる凍結乾燥物として用いられる請求項1ないし7のいずれかに記載の組成物の使用。液状で用いられる請求項1ないし8のいずれかに記載の組成物の使用。水、生理食塩液、グルコース、一価アルコール例えば、エタノール、2-プロパノール、n-プロパノール、ポリヒドロキシアルコール例えばグリセロールおよび/またはプロパンジオール、ポリグリコール例えばポリエチレングリコールおよび/またはミグリオール、グリセロール、ホルマール、ジメチルイソソルビトール、天然および合成油、ならびに/あるいはエーテルを含む生理的に好適な溶媒を含む、請求項1ないし9のいずれかに記載の組成物の使用。皮下脂肪蓄積、皮下脂肪組織疾患、とりわけ、脂肪分布局所障害を処置するための薬の製造のための請求項1ないし10のいずれかに記載の組成物の使用。脂肪組織腫瘍を退縮および萎縮させる薬を製造するための請求項1ないし11のいずれかに記載の組成物の使用。クリーム、軟膏、ゲル、ヒドロゲル、ローション、ペースト、粉末、または溶液の形態であることを特徴とする薬を製造するための請求項1ないし12のいずれかに記載の組成物の使用。審美的または病的な性質である望ましくない脂肪分布障害が、脂肪性浮腫、脂肪腫、腹部の脂肪腫症、皮膚脂肪組織炎、偽女性乳房、HIV患者の水牛様脂肪沈着、蜂巣炎、または非特異性の皮下脂肪組織であることを特徴とする請求項1ないし13のいずれかに記載の組成物の使用。調製物の投与が、皮下注射、腹腔内注射、筋肉内注射、または静脈内注射によって適用されることを特徴とする請求項1ないし14のいずれかに記載の使用。イオントフォレシス、エレクトロポレーション、またはフォノフォレシスを含む群から選択される方法が投与に用いられる請求項1ないし14のいずれかに記載の使用。本発明は、組成物の使用に関するもので、該組成物は、a少なくとも1種類のリン脂質、b少なくともグリチルリチン酸、または、cグリチルリチン酸の塩と、d必要に応じて、助剤と、を含み、皮下脂肪蓄積を除去する薬物を製造するために、リン脂質とグリチルリチン酸またはその塩との総含有量が2~80重量であり、かつリン脂質とグリチルリチン酸またはその塩との間の重量比が30:1ないし0.5:1である。本発明は、さらに、上記組成物の使用に関するもので、該組成物はリン脂質としてホスファチジルコリンを含む。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は動物または植物由来のホスファチジルコリンを含む。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物はグリチルリチン酸のカリウム、ナトリウム、アンモニウム、またはマグネシウム塩あるいは他の好適な塩を含む。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、潜在的な賦形剤として、糖、とりわけマルトースおよび/またはその誘導体ソルビトールもしくは乳糖を含む。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、ホスファチジルコリンを、総量で、15~98の重量、好ましくは30~98重量、より好ましくは50~98重量、および最も好ましくは75~98重量含む。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、好適な溶媒に溶解される乾燥形態である。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、乾燥された状態で、好ましくは凍結乾燥によって得られる凍結乾燥物として、用いられる。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、溶液の状態で用いられる。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、生理的に好適な溶媒を含み、該溶媒には、水、生理的食塩水、グルコース溶液、一価アルコール例えば、エタノール、2プロパノール、nプロパノール、ポリヒドロキシアルコール例えばグリセロールおよび/または6プロパンジオール、ポリグリコール例えばポリエチレングリコールおよび/またはミグリオールMyglyol、グリセロール、ホルマール、ジメチルイソソルビトール、天然および合成の油ならびに/あるいはエーテルが含まれる。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、皮下脂肪蓄積、皮下脂肪組織疾患、特に脂肪分布の局所障害に関連したものを処置するための薬の製造に用いられる。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、該組成物は、脂肪組織腫瘍の分解および退化退縮のための薬の製造に用いられる。本発明の調製物の投与は、クリーム、軟膏、ゲル、ヒドロゲル、ローション、ペースト、凍結乾燥物、溶液の状態でおこなわれる。種々の溶液の状態の水性調製物が好ましい。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、審美的aestheticまたは病的な観点から望ましくない脂肪分布障害が、脂肪性浮腫、脂肪腫、腹部の脂肪腫症、不具皮膚組織層炎、偽女性乳房、HIV患者の水牛様脂肪沈着、蜂巣炎、または非特異性皮下脂肪貯蔵であることを特徴とする。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、皮下注射、腹腔内注射、筋肉内注射、または静脈内注射によって調製物の投与がおこなわれることを特徴とする。本発明は、さらに、上記組成物を含む調製物の使用に関するもので、投与のために、イオントフォレシス、エレクトロポレーション、マイクロポレーション、またはフォノフォレシスからなる群から選択される方法が用いられることを特徴とする。本発明の別の目的は、皮下真皮下層の脂肪組織、特に、脂肪分布の局所障害を処置する薬を製造するための組成物の使用である。本発明の別の目的は、脂肪組織腫瘍を退縮および萎縮させる薬を製造するための組成物の使用である。本発明の別の目的は、審美的aestheticまたは病的な性質の皮下組織における望ましくない脂肪分布障害例えば、脂肪性浮腫、脂肪腫、腹部の脂肪腫症、皮膚脂肪組織炎、偽女性乳房、HIV患者の水牛様脂肪沈着、蜂巣炎、または非特異性皮下脂肪組織を処置する薬を製造するための組成物の使用である。組成物の本発明の使用によって、従来の調製物特に、デオキシコール酢酸およびその塩を含むを用いた皮下処置または外科的処置に関する上記リスクおよび副作用を、回避することができる。さらに、外来処置は、外科的処置に比べて、患者にとってよりいっそう快適かつ安価である。上記の高い治療効果は、組成物を介して脂肪組織が急速に分解することによって証明されるものであり、1種類のリン脂質および/または1種類のグリチルリチン酸もしくはその塩からなる本発明の配合物の相互作用による相乗効果と関連している。現在クレームされている本発明の組成物の使用は、副作用が著しく減少することによって、または、部分的には既に述べた副作用のいくつかがないことによって、特徴づけられる。皮下脂肪分布障害は、ヒトおよび哺乳類の体の脂肪組織が変化することであり、このような脂肪組織は、局在化した脂肪沈着として、遺伝的なものまたは食生活を原因として生じるもので、審美的なaesthetically面で気にかかる重要な領域、特に腹部、臀部、腰、膝、ふくらはぎ、大腿、上腕、顎、頬部と見なすことができる。したがって、脂肪腫異所増殖等の脂肪細胞の良性腫瘍を扱うこともできる。本発明の文脈における脂肪組織障害の例として、脂肪腫脂肪組織腫瘍が挙げられ、これは良性であり、成長が遅く、通常、球形であり、おそらくは有茎状=有茎脂肪種L.pendulumもしくは絨毛性shaggy=樹枝状脂肪種L.arborescens、例えば滑膜の間葉性腫瘍であり、場合によっては、中心性骨形成を伴うもの=骨化性脂肪腫L.ossificans、粘液質でブロックされているもの=粘液腫様脂肪腫L.myxomatodesまたは石灰化されているもの=化石性脂肪腫L.pertrificans、さらには、結合組織及び被膜形成の増大を伴うもの=線維性脂肪腫L.fibrosum、血管新生を伴うもの=毛細血管拡張様脂肪腫L.teleangiectodes、まれに悪性変性のもの=肉腫性脂肪腫l.sarcomatodes、脂肪肉腫がある。これらは、病的なものとして分類されるべきである。なぜなら、これらは成長し、かつ結合組織鞘自体が痛みを伴うとともに、血管を圧迫して神経痛を引き起こし得るからである。これには、患者体内に脂肪種の堆積をもたらす多発性脂肪腫症も含まれる。疾患ダーカム病有痛性脂肪腫症と呼ばれているは、真皮脂肪筋膜dermalfatfasciaカンパKampa脂肪筋膜と真皮の下側との間に位置する脂肪組織の肥大増殖の独特な形態である。ホルモン効果は、これらの脂肪細胞の水結合能を高め、さらには、圧力現象により、最初のシダ型のリンパ管の領域においてリンパン管系閉塞が生ずる。それによって、さらなる圧迫および刺激が末梢感覚神経に及ぼされるので、これらの患者はかなりの痛みを伴う触感受性を有する。数年から数十年のうちに、不規則な脂肪結節老化にともなって薄化する真皮の下に局所的に散在が形成され、痛みおよび強い感覚異常特性を呈する。マデルングMadelung氏脂肪頸ロノワバンソード症候群Lanois-BensaudeSyndromeは、脂肪組織増殖性の脂肪組織炎であり、異栄養脂肪組織腫瘍形成に加えて、皮下間隙に瘢痕様の結合組織圧迫をもたらす。この場合、外科的手技は、しばしば部分的にしか成功しない。なぜなら、必須の解剖学的構造がこのプロセスに関与しており、障害が頭部、頸部、肩部の領域で現れるからである。脂肪性浮腫は脂肪組織の疼痛性腫脹であり、特に女性の下腿に生じ、年齢の上昇にともなって進行性の経過および特性を示す。脂肪分解の退縮とは、脂肪組織の加水分解と、増殖した脂肪領域の流動化による萎縮とを意味する。黄色板症は、眼の下の脂肪の黄色がかった蓄積である。HIV患者は、従来技術の薬物に起因する脂肪組織蓄積の障害例えば、この患者群では牛頸と呼ばれる水牛様脂肪沈着をしばしば呈する。免疫力が低下した患者は、通常、外科的除去を受けることができないので、脂肪沈着が残り、患者は、外見的には紅斑を生じる。上述の脂肪組織障害は、分化組織の変化または実体を病理学的に明らかに示しており、それは食事に関連した脂肪肥厚それもまた、脂肪分布障害の観点から言えば、脂肪沈着に帰着するとは対照的なものであって、組織学的瘢痕および炎症パラメータのみならず、結合組織被包形成によって、さらには組織学的脂肪組織形態そのものの変化によって、特徴づけられる。本発明の別の目的は、セルライトcellulite/蜂巣炎cellulitisを処置する薬を製造するための組成物の使用である。セルライトは脂肪組織の肥大増殖の特別な形であり、皮膚のファット筋膜カンパKampa脂肪筋膜と真皮の下側との間に位置する。ホルモン効果は、これらの脂肪細胞の水結合能を高め、さらには、圧力現象により、最初のシダ型のリンパ管の領域においてリンパン管系閉塞が生ずる。数年から数十年のうちに、不規則な脂肪結節老化にともなって薄化する真皮の下に局所的に散在が形成され、痛みおよび強い感覚異常特性を呈する。本発明の別の目的は、偽女性乳房と乳腺脂肪症とを処置する薬を製造するための組成物の使用である。偽女性乳房は、男性における乳腺胸部周囲の脂肪蓄積であり、乳房の膨張をもたらし、それは、第一に、審美的aestheticallyに示される。乳腺脂肪症は、乳腺体の腫張のない偽女性乳房の形態である。本明細書中で述べられる医薬調製物組成物に含まれるリン脂質は、任意の動物性または植物性の製品とりわけ、例えば鶏卵、油分の多い種および果物例えば、乾燥ココナッツ、ナツメヤシの種、南京豆、ナタネ、向日葵の種、亜麻仁、パーム油および/またはオリーブ油から生産される。最適なものは、欧州特許第0054770B1号と欧州特許第0054769B1号とに記載された大豆から得られるリン脂質である。このリン脂質は純度が高く、15ないし98重量、好ましくは30ないし98重量、より好ましくは50ないし98重量、特に好ましくは75ないし98重量、最も好ましくは75ないし90重量のホスファチジルコリンを含む。そのような高純度のリン脂質は、他のリン脂質成分、特に、最大で15重量、より好ましくは最大で12重量のホスファチジルエタノールアミン、最大で8重量のホスファチジン酸、最大で10重量のホスファチジルイノシトール、最大で6重量のリソホスファチジルコリンまたはリソホスファチジルエタノールアミン、微量のホスファチジルセリン、および小量の他の脂質を含む。本発明はまた、1種類のグリチルリチン酸または数種類のグリチルリチン酸グリチルリチン酸は生理学的に許容される塩として存在するの使用に関する。グリチルリチン酸の生理学的に許容される塩として、とりわけ、一、二、もしくは三ナトリウム塩またはカリウム塩、マグネシウム塩、あるいはアンモニウム塩が用いられる。一、二、もしくは三ナトリウム塩またはカリウム塩およびアンモニウム塩が好ましく、より好ましくは一、二、三ナトリウム塩またはカリウム塩である。リン脂質とグリチルリチン酸との質量比は、30:1ないし0.5:1、好ましくは15:1ないし0.5:1、より好ましくは4:1ないし1:1、最も好ましくは3:1ないし2:1である。組成物中のリン脂質濃度は、0.5重量ないし30重量、好ましくは5重量ないし25重量である。リン脂質とグリチルリチン酸またはその塩との推奨される総含有量は、2ないし80重量であると考えられる。この場合、リン脂質とグリチルリチン酸またはその塩との重量比は、3:1または4:1が好ましい。リン脂質とグリチルリチン酸またはその塩との間の重量比が2:1ないし3:1である場合、含有量が2ないし45重量のリン脂質とグリチルリチン酸またはその塩とが好ましい。薬のpH値は、pH6.0ないしpH9.0、好ましくはpH7.5ないしpH8.5、より好ましくはpH6.5ないしpH7.5、とりわけpH6.5ないしpH7.0である。必要に応じて、好適な助剤が加えられる。薬理学的に許容される助剤として、糖、とりわけ、マルトース、グルコース、乳糖、ソルビトールとマンニトール、およびそれらの誘導体、コロイド性珪酸およびその誘導体、シリカゲル、滑石、乳糖、澱粉、ゼラチン、水、水酸基が1つ以上のアルコール、特にエタノール、グリセロール、およびプロピレングリコール、天然または合成油、とりわけ石油、鉱油、落花生油、ダイズ油、胡麻油、およびエーテルが与えられる。さらに好適な添加剤は、セルロース、ショ糖、モルト、米、フッ素、カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、塩化ナトリウム、および脱脂粉乳である。特に皮下脂肪分解に好ましい助剤として、水、アルコール、とりわけエタノール、食塩水、マルトース、および水性デキストロースが挙げられる。本明細書中で述べられる医薬組成物は、乾燥形態または液体形態で用いることができる。液体形態として、液滴、溶液、懸濁液、エマルジョン、注射可能な懸濁液または注射可能なエマルジョン、リポソーム-ミセル系、ならびにリポソーム-ミセル-水系が挙げられる。溶液、懸濁液、エマルジョン、注射可能な懸濁液、または注射可能なエマルジョンとしての液状調製物が好ましい。とりわけ、注射可能な懸濁液または注射可能なエマルジョンが好ましい。とりわけ、水、別の溶媒、または好適な緩衝液例えばトリス緩衝液を加えた後に直ちに液体になる、上記の成分、助剤、または固体物質の液状調製物、例えば溶液、懸濁液、エマルジョン、注射可能な懸濁液、または注射可能なエマルジョンを、容易に、注射剤用に用いることができる。好ましくは、液状調製物を得る主成分として、凍結乾燥物が使われる。本明細書中で述べられる医薬調製物を注射剤として使用することで、望ましくない副作用が生じない好適な溶媒を使用することが推奨される。このような溶媒として、例えば水、食塩水、グルコース、一価アルコール例えば、エタノール、2-プロパノール、n-プロパノール、ポリヒドロキシアルコール例えばグリセロールおよび/またはプロパンジオール、ポリグリコール例えばポリエチレングリコールおよび/またはミグリオールMiglyol、グリセロールホルマール、ジメチルイソソルビトール、天然および合成の油ならびに/あるいはエーテルが、各々単独で、または組み合わされて、含まれる。一方、注射剤用として、リポソーム-ミセル系の使用が推奨される。濃縮後のアルコールの残量は、0容量パーセント容量から最大で20容量まで、好ましくは0容量から最大で10容量まで、とすべきである。本明細書中に述べられた調製物のうち、最適な適用形態は、1種類のリン脂質とグリチルリチン酸またはその塩を含む活性物質がリポソーム-ミセル-水系の形態で含有される混合物である。注射剤として設計されるそのようなリポソーム-ミセル-水系は、好ましくは6.0~7.5のpH値を有する。本明細書中で述べられる医薬調製物の乾燥形態として、凍結乾燥物、錠剤、とりわけフィルム-コーティングされた錠剤および丸剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、および糖衣剤が挙げられる。凍結乾燥物が好ましい。組成物が凍結乾燥物の形態で生産される場合、水またはトリス緩衝液を加えることは、注射に用い得る水-リポソーム系の形成をもたらす。水-リポソーム系はまた、滅菌濾過することができ、粒径が相対的に小さく、30nmないし180nm、好ましくは30ないし130nm、特に好ましくは30ないし90nmのリポソームおよびミセルを高濃度で含む。これらのリポソームを、孔径が0.2μmのフィルターを用いて、滅菌濾過することができる。本明細書中で述べられる調製物水溶液の形で作られるは、好ましくはリポソーム-ミセル系の形態透過性が高いであり、貯蔵寿命が長く、かつ滅菌濾過することができる。当該系は、例えば、凍結乾燥によって乾燥させることができ、それによって安定な凍結乾燥混合物が得られる。本明細書中で述べられた医薬調製物が注射液として使われる場合、活性物質の配合物を適用することがとりわけ推奨され、該配合物にはリン脂質とグリチルリチン酸の三ナトリウム塩とが含まれ、ホスファチジルコリンとグリチルリチン酸の三ナトリウム塩との重量比が1:1ないし4:1、好ましくは2:1ないし3:1である。本発明の調製物の製造は、例えば、少なくとも1種類のリン脂質と少なくとも1種類のグリチルリチン酸とを溶解または分散することによって、おこなう。その後、溶液または分散液を濃縮し、続いて水を添加する。調製物を製造する方法は、欧州特許出願公開第0470437A号または欧州特許出願公開第0615746A号にも記載されている。必要に応じて、抗酸化剤例えばアスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウムまたはピロ亜硫酸ナトリウム、α‐トコフェロール、防腐剤例えばベンジルアルコールまたはp-ヒドロキシ安息香酸塩、あるいは懸濁化剤例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムを、本発明にもとづいて使用される調製物に、添加してもよい。調製物は、コロイド構造例えばミセルまたは混合ミセルを任意に含むこともできる。これらの構造の粒径は、10ないし500Åである。これらは、グリチルリチン酸とリン脂質とからなる。グリチルリチン酸とリン脂質との質量比は、重量で0.1:2から2:1まで、好ましくは1:2からである。薬に含まれるコロイド構造中のリン脂質濃度は、5重量ないし15重量、好ましくは10重量である。コロイド構造の製造は、例えば、グリチルリチン酸を水に溶かすことそれにより溶液がわずかにアルカリ性になるによって、おこなう。続いて、それにリン脂質を分散する。最後に、それを濾過する。本発明にもとづいて使用される調製物および比較対象となる剤形の投与は、皮下注射、腹腔内注射、筋肉内注射、または静脈内注射によって、おこなう。皮下注射が好ましい。さらに、種々の担体媒体に包含し、かつ種々の手段例えばイオントフォレシスを用いた経皮投与をクレームにする。本発明にもとづいて使用される調製物および剤形の一様な挿入を、一様な分布を確実にするために、静水圧を利用するチューメセント法によって、おこなってもよい。さらにまた、経皮投与が可能になり、この経皮投与は、種々の担体媒体例えば、クリーム、軟膏、ゲル、ヒドロゲル、ローション又はペーストに包含して、かつ様々な手段とりわけ、イオントフォレシス、マイクロポレーション、エレクトロポレーション、またはフォノフォレシスを用いて、おこなうことができる。好適な調製物および剤形の例として、懸濁液、エマルジョン、または注射液、さらには活性物質を持続放出する調製物であり、一般的な製造手段が使用される。調製物を、例えば安定性を高めるために、濃縮物、乾燥物、または凍結乾燥物として存在させてもよい。好ましくは、医薬調製物は、用量単位で製造および投与されるもので、各々の単位に一定用量の調製物が活性成分として含まれることになる。アンプルの形態になった注射液の場合、この用量は、1mlあたり、リン脂質に基づいて約10mgから最大で約2000mg、好ましくは約50mgから最大で約2000mg、より好ましくは250mgから500mgまで、であってもよい。成人患者に対する処置の場合、処置すべき脂肪組織の大きさにもよるが、注射可能な溶液の投与に際して、必要とされる日用量は、最大200回で1回の注射あたり、リン脂質に基づいて、5mgないし2500mg、好ましくは250mgないし2500mgである。さらに、投与前に、注射可能な溶液を、好ましくは生理食塩液で希釈することもとできる。しかし、特定の状況下では、日用量を増減させることが適当な場合もある。用量はまた、脂肪蓄積の大きさに依存し、脂肪腫が小さい場合、リン脂質に基づいて、脂肪腫あたり125mgないし500mg、好ましくは250mgないし500mgの量で完全に十分である。日用量の投与は、単回投与の形態で、またはいくつかの少ない用量単位とすることで、あるいは細別された用量を所定の間隔で複数回投与することで、おこなうことができる。本発明を以下の実施例によってより詳細に説明する。実施例1:皮下使用のための注射液の調製0.2g8のグリチルリチン酸の三ナトリウム塩と、1.8g72のマルトースと、4.5mlの水とからなる溶液と、0.5g20の大豆由来のリン脂質および0.5ml20の96パーセントエタノールの分散液とを、不活性気体下で、十分に混合した。リン脂質とグリチルリチン酸の塩とのの総含有量は、28であった。リン脂質とグリチルリチン酸の塩との比率は、2.5:1であった。エマルジョンを音波処理MSEソニプレプSouiprep150粉砕機、英国によって1分間の休みを含む30秒間にわたり、4°Cで分散した。約10分後に、リポソーム懸濁液が形成された。リポソーム懸濁液を0.2μmフィルターでろ過して、その後、凍結乾燥した。リポソーム懸濁液5.0mlは、5時間以内に凍結乾燥した。それによって、塊になっていない、わずかに黄色がかった粉体が約2.5g得られた。皮下注射液用に、アンプルに入った2.5gの調製物を9.0mlの溶媒水またはトリス緩衝液に溶かした。実施例2:皮下使用のためのリポソーム-水系の製造50gの大豆由来精製リン脂質82.5重量のリン脂質3.5重量のホスファチジルコリン、最大で10重量までのホスファチジルエタノールアミン、0.6重量のリゾホスファチジルコリン、最大10重量の他の脂質と、0.25gのホスファチジルグリセロールナトリウム塩との溶液を、250mlエタノールで調製した。調製した溶液を真空下で還元した。結果として得られるリン脂質約20の混合物を、500mlの水前もって、20.0g7.99のグリチルリチン酸の三ナトリウム塩と180.0g71.92のイソマルトースとを含むと混合することで、不活性ガス流に分散した。リン脂質とグリチルリチン酸の塩との総含有量は、28.07であった。リン脂質とグリチルリチン酸の塩との比率は、2.5:1であった。この分散液を、600バールでの高圧ホモジナイゼーションに5回かけた。結果として生じるリポソーム系を0.2μmフィルターで濾過し、不活性気体雰囲気下で10.0mlのアンプルに充填した。この生成物は、以下のような特性を有していた。外見:透明でわずかに乳白色の液体、pH値:6.5、透明度660nm:85、平均粒径レーザー散乱:75nm、無菌:必要に応じる、顕微鏡的性質凍結固定:30~90nmの大部分が単層のリポソーム、単一二重層のリポソームアンプルに充填された調製物の透明度を、貯蔵後2、6、9、および12ヶ月に調べた。調製物1の当初の清澄性との違いはなかった。実施例3:3T3-L1細胞に対するホスファチジルコリンの膜障害効果の検討膜完全性および安定性に対するホスファチジルコリンの効果を生体外invitroで試験するために、分化した3T3-L1細胞を、異なる濃度のホスファチジルコリンと4時間および24時間にわたってインキュベートした後、光学顕微鏡法によって解析した。モデル系として、マウス前脂肪細胞系3T3-L1を研究に用いた。3T3-L1細胞を、従来のホルモンカクテルコルチコステロン、イソブチルメチルキサンチン、インドメタシン、インシュリンによって刺激することで、脂質生成させ、さらに8日間にわたって分化させることで、脂肪細胞に成熟させた。3T3-L1細胞の成熟脂肪細胞を、種々の濃度のホスファチジルコリンで処理した。はじめに、ホスファチジルコリン原液を調製した。すなわち、70エタノールに溶かした500mg/mlホスファチジルコリンである。ホスファチジルコリンの使用濃度を以下の通りとした。すなわち、1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/mlである。図1aは、1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、および20mg/mlのホスファチジルコリンによって処理した24時間後の3T3-L1細胞の光学顕微鏡像を示す。また、図1bでは、ホスファチジルコリンで処理した3T3-L1細胞の63倍での詳細な共焦点レーザー顕微鏡CLSM像を観ることができる。図1cは、ヨウ化プロピジウムPIで染色した、ホスファチジルコリン処理後の3T3-L1細胞を示す。図1a:二次元細胞培養されている処理済み分化3T3-L1細胞の位相差像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中の未処理細胞bホスファチジルコリン1mgml、24時間後bホスファチジルコリン5mgml、24時間後dホスファチジルコリン10mgml、24時間後eホスファチジルコリン15mgml、24時間後fホスファチジルコリン20mgml、24時間後サイズバー=100μm。図1b:倍率63倍でCLSMを用いて得られた、二次元培養中の処理済み分化3T3-L1細胞の位相差像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間後の未処理細胞。bホスファチジルコリン1mg/ml、4時間後cホスファチジルコリン5mg/ml、4時間後dホスファチジルコリン10mg/ml、4時間後サイズバー=20μm。図1c:倍率63倍でCLSMを用いて得られた、PI染色後の二次元培養中の処理済み分化3T3-L1細胞の位相差像PC。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=エタノール中の未処理細胞。b陽性対照=分化培地1トリトン中の未処理細胞cホスファチジルコリン5mg/ml、4時間後dホスファチジルコリン10mg/ml、4時間後eホスファチジルコリン15mg/ml、4時間後インキュベーション4時間後、脂肪細胞を5μg/mlのPIで染色し、CLSMによって解析した。上側PI列a~eでは、PI染色細胞の蛍光像が示されている。下側PC列a~eでは、互いに重ね合わせられた蛍光像とともに、対応する位相差像が示されているサイズバー=20μm。ホスファチジルコリンで処理された細胞図1aおよび1bには、未処理の対照群との形態学的差異が見られない。したがって、ホスファチジルコリンは細胞毒性を持たない。相当濃度20mg/mlデオキシコール酸ナトリウムによって、細胞膜が明らかに破壊された。このような破壊は使用濃度のホスファチジルコリンでは起こっていない。ホスファチジルコリンが細胞毒性を持たないことは、処理した細胞のPI染色によって確認された。この目的のために、分化した3T3-L1を5mg/ml、10mg/ml、および15mg/mlのホスファチジルコリンで4時間にわたり処理した。その後、5分間にわたって5g/mlのPlを培地に添加し、細胞をCLSMで解析した図1c。対照図1caに対してはエタノールを添加することで、細胞処理用の溶液中の濃度と同じ濃度にした。図1caは、細胞がPIで染色されないことを示している。使用濃度ではエタノールには細胞毒性がなかったと、結論づけられる。図1cbには、1トリトンによる陽性対照がPlによって赤く染められた数多くの細胞が示されている。このことは、細胞膜の損傷を示している。ここでは、細胞の膜安定性および完全性が損なわれている。比較すると、処理した細胞のなかには、検出可能な赤く染まった細胞は存在しない図1ccないしe。その結果として、これらの細胞は、膜安定性および完全性が損なわれていない。したがって、ホスファチジルコリンは分化3T3-L1細胞に対する損傷効果を持たない。この結果は、光学顕微鏡解析との相関性図1aと図1bを比較が高く、ここではホスファチジルコリンの細胞損傷効果も観察されなかった。実施例4:ヒト皮下脂肪組織からの脂肪由来幹細胞ADSCの抽出臨床適用にアプローチするために、追実験において、ヒト間葉系幹細胞による異なるモデル系を用いた。ヒト皮下脂肪組織は、成体幹細胞の潜在的な供給源として、用いられ得る。これらのいわゆる脂肪由来幹細胞ADSCは、多分化能を有し、適当な刺激を受けることで種々の細胞型例えば、骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞に分化することが可能である。形成外科的縮小手術plasticreductivesurgeryの過程で除去されるヒト皮下脂肪組織からのADSCの単離を、図2に模式的に示す。最初に、脂肪を緩衝液で洗うことで造血細胞を取り除き、続いて脂肪をつぶした。得られた脂肪組織片をコラゲナーゼで消化した。消化処理した組織を遠心することで、間質血管分画を分離し、浮いている成熟細胞を破棄した。ペレットに含まれる間質血管分画は、血液細胞、繊維芽細胞、周皮細胞、血管内皮細胞、および前脂肪細胞の不均一な細胞集団から構成される。この細胞集団を培地の入った培養瓶に移したところ、この培養瓶に細胞の一部が付着した。好適なカクテル、すなわちインシュリン、デキサメタゾン、インドメタシン、およびイソブチルメチルキサンチンからなるカクテルまたはインシュリン、コルチゾール、トログリタゾン、トリヨードサイロニン、およびイソブチルメチルキサンチンからなるカクテルを加えることで、脂肪生成に関して細胞を刺激することで、改善された脂肪細胞分化が達成された。実施例5:ADSCのホスファチジルコリンおよびデオキシコール酸ナトリウムの膜損傷効果の検討デオキシコール酸ナトリウムNa-DC実施例4のADSCを、ホルモンカクテルインシュリン、コルチゾール、トログリタゾン、トリヨードサイロニン、およびイソブチルメチルキサンチンによって刺激することで脂肪生成させ、さらに21日間にわたって成熟脂肪細胞に分化させた。この後に、デオキシコール酸ナトリウムによる処理を施した。このために、以下の濃度を用いた。すなわち、0.01mg/ml、0.05mg/ml、0.075mg/ml、0.1mg/ml、および0.5mg/mlである。対照として、未処理のADSCを用いた。インキュベーション期間を4時間とした。この濃度範囲は、既に3T3-L1に効果的であることが証明されている。4時間にわたるインキュベーションの後、続いて、分化した処理細胞を光学顕微鏡法によって観察した図3a。さらに、デオキシコール酸ナトリウム処理したADSCをCLSMで調べた。分化した成熟脂肪細胞を、4時間にわたり、0.01mg/ml、0.05mg/ml、および0.1mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムで処理した。対照として、未処理のADSCを用いた。これに続いて、63倍の倍率でCLSMによる顕微鏡解析をおこなった図3b。ADSCに対するデオキシコール酸ナトリウムの細胞損傷効果のさらなる解析を、処理細胞のPI染色とそれに続くCLSMによる解析とによって、おこなった。分化した成熟脂肪細胞を、4時間にわたり、0.05mg/ml、0.1mg/ml、および0.5mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムで処理した。対照として、未処理のADSCを用いた。次に、細胞を、5g/mlのヨウ化プロピジウムを含む培地で、5分間にわたってインキュベートした。これに続いて、63倍の倍率でCLSMによる顕微鏡解析をおこなった図3c。図3a:二次元細胞培地において種々の濃度のデオキシコール酸ナトリウムNa-DCによる処理がなされた後の分化ADSCの光学顕微鏡像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b0.01mg/mlのNa-DC、4時間後c0.05mg/mlのNa-DC、4時間後d0.075mg/mlのNa-DC、4時間後e0.1mg/mlのNa-DC、4時間後f0.5mg/mlのNa-DC、4時間後黒矢印は、損傷した膜を有する細胞または細胞断片を示している。白矢印は、遊離脂肪滴を示している。サイズバー=100μm。図3b:二次元細胞培地において種々の濃度のデオキシコール酸ナトリウムNa-DCによる処理がなされた後の分化ADSCのCLSM像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b0.01mg/mlのNa-DC、4時間後c0.05mg/mlのNa-DC、4時間後d0.1mg/mlのNa-DC、4時間後黒矢印は、損傷した膜を有する細胞または細胞断片を示している。白矢印は、遊離脂肪滴を示している。サイズバー=20μm。図3c:二次元細胞培地において種々の濃度のデオキシコール酸ナトリウムNa-DCによる処理がなされた後の分化ADSCの共焦点レーザー走査顕微鏡。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b陽性対照=分化培地1トリトン中の未処理細胞c0.05mg/mlのNa-DC、4時間後d0.1mg/mlのNa-DC、4時間後e0.5mg/mlのNa-DC、4時間後インキュベーション4時間後、脂肪細胞を5μm/mlのPIで染色し、CLSMによって解析した。上側PI列a~eでは、PI染色細胞の蛍光像が示されている。下側PK列a~eでは、互いに重ね合わせられた蛍光像とともに、対応する位相差像が示されている。サイズバー=20μm。0.01mg/mlというあまりにも低いデオキシコール酸ナトリウム濃度では、細胞に対する効果がなかった図3ab。対照図3aaとの差異は観られなかった。脂肪細胞は生きていて、完全な細胞膜を有していた。0.05mg/mlからの濃度上昇は、既に、軽微な損傷を細胞膜にもたらされていた図3ac。このことは、次のより高い濃度で増強された図3ad、e。最も高い用量0.05mg/mlは、細胞に対して著しい細胞毒性を及ぼした図3af。脂肪細胞が致死し、細胞膜が完全に破壊されたことで、基本的に遊離脂肪滴と細胞断片のみになった。ADSCに対するデオキシコール酸ナトリウムの効果は、3T3-L1に対する効果と異ならなかった。そのことは、同一の用量効果関係に設定される可能性がある。両方のモデル系において、0.05mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムで膜損傷効果が生じ、さらに0.5mg/mlの濃度が非常に有毒であることがわかった。処理した細胞を共焦点顕微鏡によってより詳細に検査することで、既になされた観察を確認することができた。0.01mg/ml、という低濃度のデオキシコール酸ナトリウム図3bbが細胞に対して細胞毒性を示さなかった一方で、濃度0.1mg/ml図3bdでは強い膜損傷が生じた。このことは、デオキシコール酸ナトリウムの特徴的な膜損傷効果を証明するものである。この効果は、デオキシコール酸ナトリウム処理後のADSC細胞をヨウ化プロピジウムで染色することによって、再度確認された。1トリトンによる陽性対照では、PIによって染色された赤い細胞が鮮明に見られ、膜損傷細胞であることが示されている図3cb。0.05mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムによる処理の後、赤く染まった細胞は検出されず、したがって膜の完全性および安定性が損なわれた細胞も検出されなかった図3cc。0.1mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムによる処理の後、個々の赤く染まった細胞が検出可能であり、したがって膜の完全性および安定性が損なわれた細胞もわずかに検出可能であった図3cd。0.5mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムによる処理の後、鮮明に赤く染まった多くの細胞が検出可能であり、したがって膜の完全性および安定性が損なわれた多くの細胞が検出可能であった図3ce。これは、ADSCに対する0.5mg/ml濃度のデオキシコール酸ナトリウムの膜損傷効果を明らかに示す。ホスファチジルコリンPCデオキシコール酸ナトリウムと同様に、ホスファチジルコリンについても膜損傷効果を調べた。この目的のためにデオキシコール酸ナトリウムによる実験と同じように、実施例4のADSCを用い、ホルモンカクテルインシュリン、コルチゾール、トログリタゾン、トリヨードサイロニン、およびイソブチルメチルキサンチンによって成熟脂肪細胞に分化させた。次いで、ホスファチジルコリンによる処理をおこなった。このために、以下の濃度を用いた。すなわち、1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/mlである。対照として、未処理のADSCを用いた。インキュベーション期間を4時間とした。この濃度範囲は、既に3T3-L1において効果的であることが証明されている。4時間のインキュベーション期間の後分化した処理細胞を、光学顕微鏡法によって確認した図4a。さらに、ホスファチジルコリン処理ADSCをCLSMによって調べた。分化した成熟脂肪細胞を、1mg/ml、5mg/ml、および15mg/mlのホスファチジルコリンで4時間にわたり処理した。対照として、未処理のADSCを用いた。これに続いて、63倍の倍率でCLSMによる顕微鏡解析をおこなった図4b。ADSCに対するホスファチジルコリンの細胞損傷効果のさらなる解析を、処理細胞のPI染色とそれに続くCLSMによる解析とによって、おこなった。分化した成熟脂肪細胞を、5mg/ml、10mg/ml、および15mg/mlのホスファチジルコリンで4時間にわたり処理した。対照として、未処理のADSCを用いた。次に、細胞を、5μg/mlのヨウ化プロピジウムを含む培地で5分間にわたってインキュベートした。これに続いて、63倍の倍率でCLSMによる顕微鏡解析をおこなった図4c。図4a:二次元細胞培地において種々の濃度のホスファチジルコリンPCによる処理がなされた後の分化ADSCの光学顕微鏡像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b1mg/mlのPC、4時間後c5mg/mlのPC、4時間後d10mg/mlのPC、4時間後e15mg/mlのPC、4時間後f20mg/mlのPC、4時間後サイズバー=100μm。図4b:二次元細胞培地において種々の濃度のホスファチジルコリンPCによる処理がなされた後の分化ADSCのCLSM像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b1mg/mlのPC、4時間後c5mg/mlのPC、4時間後d15mg/mlのPC、4時間後サイズバー=20μm。図4c:二次元細胞培地において種々の濃度のホスファチジルコリンPCによる処理がなされた後の分化ADSCのCLSM像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中4時間の未処理細胞b陽性対照=分化培地1トリトン中の未処理細胞。c5mg/mlのPC、4時間後d10mg/mlのPC、4時間後e15mg/mlのPC、4時間後インキュベーション4時間後、脂肪細胞を5μg/mlのPIで染色し、CLSMによって解析した。上側PI列a~eでは、PI染色細胞の蛍光像が示されている。下側PK列a~eでは、互いに重ね合わせられた蛍光像とともに、対応する位相差像が示されているサイズバー=20μm。ホスファチジルコリンに関するADSC細胞モデルにおける3T3-L1実施例3の観察に一致して、細胞毒性は確立されなかった図4a。PC濃度に関係なく、細胞は生存しており、形態学的変化を示さない。それとは対照的に、Na-DCに関して、既にNa-DC濃度0.05mg/mlで、損傷が示され、ADSC濃度0.5mg/mlで致死した図3c。ホスファチジルコリン処理後にADSCをCLSMにより観察したところ、細胞4bに対する損害が存在しないことが確認された。未処理の対照と15mg/ml処理のADSCとの両方が無傷の形態を示した。したがって、ホスファチジルコリンは細胞毒性を持たない。ホスファチジルコリンで処理したADSCのPI染色によって、ホスファチジルコリンが生体外invitro細胞毒性を有しないことを確認した。1トリトンによる陽性対照では、PIによって染色された赤い細胞が鮮明に見られ、膜損傷細胞であることが示されている図4cb。5、10、および15mg/mlのデオキシコール酸ナトリウムによる処理後ならびに各々のPI染色後、赤色に染まった細胞はなく、またそのことから、検出可能な膜の完全性および安定性が損なわれた細胞はなかった図4ccないしe。このことは、ホスファチジルコリンによる処理がADSCに対する膜損傷効果を持たないことを、はっきり示している。対照的に、デオキシコール酸ナトリウムによってADSCの膜完全性および安定性が著しく損なわれた図3cd、e。デオキシコール酸ナトリウムおよびホスファチジルコリンによる実験は、デオキシコール酸ナトリウムのみが細胞毒性効果を有し、ホスファチジルコリンには細胞毒性効果がないことを示している。ホスファチジルコリンは、細胞膜または細胞に対して損傷を生じさせない。これらの観察を、光学顕微鏡法、ヨウ化プロピジウム染色後の蛍光顕微鏡法等のいくつかの方法を用いて確認した。物質の効果は、長時間にわたる研究期間中、変化しなかった。すなわち、2時間のインキュベーションと24-時間のインキュベーションとが同一効果であることは、既に明らかである。デオキシコール酸ナトリウムによる実験では、この胆汁酸塩が膜を不安定化させ、かつネクローシス性であることが示された。生体外invitroでの必要用量を評価した後、生体内invivoで使われるデオキシコール酸ナトリウムの量が細胞毒性を示すと思われる。生体外invitroでのホスファチジルコリンに関して、細胞毒性が示されることがなかった。このことは、生体内invivoの場合におそらく当てはまる。このリン脂質は、細胞毒性を示さなかった。実施例6:ホスファチジルコリン、グリチルリチン酸塩、およびマルトースの配合物の検討新規の物質配合物substancecombinationの効果を検討した。この配合物は、50mg/mlのホスファチジルコリンPC、20mg/mlのグリチルリチル酸三ナトリウム、および180mg/mlのマルトースからなる。最初に、膜損傷および細胞毒性効果に関する用量反応相関を決定し、脂肪分解活性に関する試験をおこなった。モデル系として、マウス前脂肪細胞系3T3-L1を研究に用いた。3T3-L1細胞を、ホルモンカクテルコルチコステロン、イソブチルメチルキサンチン、インドメタシン、インシュリンによって刺激することで、脂質生成させ、さらに8日間にわたって分化させることで、脂肪細胞に成熟させた。3T3-L1細胞の成熟脂肪細胞を、0.1mg/mlと50mg/mlとの間の種々の濃度のホスファチジルコリンとともにインキュベートした。ホスファチジルコリンを、2~20mg/mlのグリチルリチン酸塩と18~180mg/mlのマルトースとともに配合した。成熟3T3-L1細胞のインキュベーションをこの物質配合物とともに4時間にわたり実施した。次に、膜の不安定化および細胞毒性について、光学顕微鏡により倍率63倍で、処理細胞を調べた。結果を、図5および図6に示す。図5:二次元細胞培養されている処理済み分化3T3ーL1細胞のCLSMによる位相差像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中の未処理細胞b5mg/mlのPC2mg/mlのグリチルリチン酸塩18mg/mlのマルトースc10mg/mlのPC4mg/mlのグリチルリチン酸塩36mg/mlのマルトースd20mg/mlのPC8mg/mlのグリチルリチン酸塩72mg/mlのマルトースe30mg/mlのPC12mg/mlのグリチルリチン酸塩108mg/mlのマルトースf50mg/mlのPC20mg/mlのグリチルリチン酸塩180mg/mlのマルトースサイズバー=20μm。図6:二次元細胞培養されている処理済み分化3T3ーL1細胞のCLSMによる像。処理を以下の通りとした。すなわち、a対照=分化培地中の未処理細胞b陽性対照=分化培地1トリトン中の未処理細胞c20mg/mlのPC8mg/mlのグリチルリチン酸塩72mg/mlのマルトースd30mg/mlのPC12mg/mlのグリチルリチン酸塩108mg/mlのマルトースe50mg/mlのPC20mg/mlのグリチルリチン酸塩180mg/mlのマルトースインキュベーション期間4時間の後、脂肪細胞を5μg/mlのPIで染色し、CLSMにより解析した。左側PI列a~eにPl染色細胞の蛍光像を示す。右側PK列a~eでは、互いに重ね合わせられた蛍光像とともに、対応する蛍光像が示されているサイズバー=20μm。物質配合物で処理された脂肪細胞は、対照細胞対照図5aと異ならなかった。光学顕微鏡下で脂肪細胞は対照の細胞と同じ形態を示し、脂肪細胞は生きていて、完全な細胞膜を有していた。物質配合物は、濃度に関係なく、細胞に対して目に見える膜損傷効果を及ぼさなかった図5。無傷の膜完全性を確認するために、処理3T3-L1細胞および対照のPI染色を実施した。このために、以下の濃度の物質配合物を用いた。すなわち、20mg/ml、30mg/ml、および50mg/mlのホスファチジルコリン、8mg/ml、12mg/ml、および20mg/mlのグリチルリチン酸塩、ならびに72mg/ml、108mg/ml、および180mg/mlのマルトースである。インキュベーション期間を4時間とした。次に、処理細胞および2種類の対照を5μg/mlのPIと5分間にわたりインキュベートした。解析は、CLSMを用いて実施した図6。トリトンXによる細胞の処理によって、膜完全性が損なわれた。このような理由で、ヨウ化プロピジウムが細胞内に入ることができ、膜が不安定化した細胞を染色することができた。予想していたように、陽性対照図6bは、トリトンXによって透過性を付与された細胞が染色されることを示した。陰性対照である未処理の細胞図6aは、PIによって染色されなかった。このことは、これらの細胞の膜が完全なことを示す。20mg/mlのPC図6cおよび30mg/mlのPC図6dで処理した細胞は、PIによる染色を示さなかった。したがって、これらの細胞は、膜の損傷を示さず、また使用した物質配合物は細胞毒性効果を示さなかった図6c、d。50mg/mlのPCで処理した細胞図6eでは、薄く赤色に染まることが示された図6e。これらの細胞を高用量の物質配合物で処理した。それによって、細胞から培地を完全に取り去ることで栄養分の欠乏が生じ、長期間にわたるインキュベーションで細胞障害に至った。したがって、50mg/mlPC処理細胞が薄く染まったことは、栄養分の欠乏に起因し得るものであり、ホスファチジルコリンによる細胞の損傷に起因し得るものではない。ホスファチジルコリン、グリチルリチン酸塩、およびマルトースの物質配合物は、実施された生体外invitro実験において、膜損傷効果を示さなかった。留意すべきことは、本発明の物質配合物の潜在的な膜損傷を検出するために、かなりの高濃度を使用した。この濃度は、生体内invivoで治療に用いられる濃度よりも著しく高い。生体内invivo効果と生体外invitro効果との関係は、生体内invivo/生体外invitro相関として知られている。生体内invivo/生体外invitro相関を決定することは重要であり、種々の条件で異なった決定がおこなわれる。多くの場合、おおよそ、計算係数cafactor100の生体内invivo/生体外invitro相関を仮定することができる。このことは、類似の効果を達成するために、生体外invitroで使用される濃度が生体内invivoで使用される用量よりも、おおよそ小数二位の10乗abouttwodecimalpowersoften少ないことを意味する。これをもとに、例えば、注射脂肪分解用のリポスタビルLipostabil登録商標Nについて、表1に示す生体外invitro濃度が考えられる。デオキシコール酸ナトリウムの場合、単一の調製物として、同様にリポスタビルLipostabil登録商標に含まれる物質として、計算にもとづく予想生体外invitro濃度は、容積sizeに換算すると、実験にもとづいて決定される濃度と一致する表1。そこから、この物質が脂肪溶解注射における使用濃度で、細胞障害効果の可能性が非常に高いと結論することができる。したがって、生体内invivo治療に使用される本発明にもとづく物質配合物の濃度が従来のものと同じ細胞膜損傷を生じることは、極めて希である。したがって、同じ換算係数を、ホスファチジルコリンとグリチルリチン酸との配合物に想定することができる。実施例7:マウスにおける処理細胞の炎症反応についての生体内invivo検討炎症が脂肪組織由来幹細胞ADSCの移動の誘因となることから、ホスファチジルコリンPC、グリチルリチン酸GR、およびマルトースMALを含む混合物図8d~f25mg/mlのPC、10mg/mlのGR、90mg/mlのMAL、PBS緩衝液図8g~i、または大腸菌E.coli細胞図8a~cのいずれかを、BALB/cマウスの右側皮下脂肪組織に注射した。インキュベーションは5日間、おこなった。続いて、CD4、CD8、CD19、CD20の染色をおこない、細胞の炎症反応を調べた。さらに、脂肪組織由来幹細胞ADSCをレンチウイルス発現ベクターeGFP/ルシフェラーゼによって標識し、BALB/cマウスの反対側の脂肪組織に、最初の注射から48時間後に注射した。ADSC細胞の移動を、バイオルミネセンスによって観察した。実施例7の結果を図8に示す。図8:Balb/cマウスの右側脂肪組織にADSCを皮下注射した後のルシフェラーゼ標識細胞のバイオルミネセンス像a~c大腸菌細胞d~fホスファチジルコリンマルトースグリチルリチン酸PMCg~iPBS緩衝液48時間後、ルシフェラーゼ標識ADSC細胞を各例に腹膜内注射し、バイオルミネセンスを用いてASC細胞の移動を観察した。マウスd~iにおいて、ASC細胞は、肝臓および脾臓に移動した。マウスa~cにおいて、ASC細胞は、大腸菌E.coli注射によって感染した領域に移動し、そこに蓄積した。PBS図8g~lのマウスおよびPC含有混合物のマウス図8d~fでは、ADSC細胞の移動に差は見られなかった。対照的に、大腸菌E.coliを注射されたマウスでは、大腸菌E.coli注射により感染した領域でのADSC細胞の移動および蓄積が観察された。したがって、ここでは、ルシフェラーゼ標識脂肪組織由来幹細胞ADSCによって、ホスファチジルコリンPC、グリチルリチル酸三ナトリウム、およびマルトースを含む混合物の生体内invivo注射では炎症反応が生じないことが示された。このことは、混合物が注射された皮下脂肪組織にルシフェラーゼ標識ADSC細胞が移動も蓄積もしなかったという事実を通して、立証された。これらの結果から、ホスファチジルコリンをグリチルリチン酸と配合した場合に、重篤な炎症反応を引き起こすことなく脂肪分解性活性物質としてホスファチジルコリンを用いることができることが、確認される。実施例8:物質配合物の脂肪分解作用についての生体外invitro検討3T3-L1細胞をホルモンカクテルによって刺激することで脂肪生成させ、さらに8日間にわたって成熟脂肪細胞に分化させた。この後、10mg/ml、25mg/ml、および50mg/mlのホスファチジルコリン、4mg/ml、10mg/ml、および20mg/mlのグリチルリチン酸塩、36mg/ml、90mg/ml、ならびに180mg/mlのマルトースとともに、細胞を4時間インキュベートした。脂肪分解活性は、後述するように、脂肪分解アッセイを用いて測定した。脂肪分解アッセイの方法トリグリセリドからグリセロールおよび3つの脂肪酸への分解は、脂肪分解として知られている。このプロセスは、ホルモン感受性リパーゼと脂肪トリグリセリドリパーゼとによって、主に触媒される。脂肪分解アッセイを用いて、細胞の脂肪分解活性を検出することができる。このアッセイは、脂肪分解の過程で生ずるグリセロールの測定に基づくもので、グリセロールが細胞から培地中に分泌される。グリセロールは、酵素反応によって、グリセロール-1-リン酸に代謝され、さらにジヒドロキシアセトンリン酸に代謝される。それによって過酸化水素が生じ、この過酸化水素の定量を、ペルオキシダーゼ染色法反応を用いる分光光度計によっておこなう。物質の脂肪分解作用について説明するために、物質同士の比較を、細胞の基礎脂肪分解活性およびβ-アドレナリン作動受容器によって刺激される脂肪分解について、おこなった。そのような刺激は、イソプロテレノールによって起こすことができる。実施例8の結果を図7に示す。図7:処理した分化3T3-L1細胞を用いた脂肪分解アッセイμgグリセロール/μgDNAの解析のグラフ図。3T3-L1をホルモン誘導カクテルによって刺激することで脂肪生成させ、8日間にわたって分化させた。成熟脂肪細胞の処理は、3BSA/PBS中、4時間にわたり、以下のものによっておこなった。すなわち、10μMのイソプロテレノール刺激された脂肪分解の陽性対照10mg/mlのホスファチジルコリン4mg/mlのグリチルリチン酸塩36mg/mlのマルトース25mg/mlのホスファチジルコリン10mg/mlのグリチルリチン酸塩90mg/mlのマルトース50mg/mlのホスファチジルコリン20mg/mlのグリチルリチン酸塩180mg/mlのマルトース基礎脂肪分解活性の対照として、3BSA/PBS中の未処理の細胞を用いた。バーは、n=3の標準偏差を示す。実験は、二回おこなった。PC=ホスファチジルコリン図7の第1のバーは、3BSA/PBS中の未処理の細胞の基礎脂肪分解活性がDNA1μgあたりグリセロール8μg8μgグリセロール/μgDNAであることを示している。この基礎レベルに基づいて、他の試料の脂肪分解活性を決定した。陽性対照図7では、脂肪分解の刺激を、β-アドレナリン受容体アゴニストである10μMのイソプロテレノールによって、誘導した。陽性対照は脂肪分解活性を示しており、この活性が基礎レベルの8倍まで増加している。物質配合物10mg/ml、25mg/ml、および50mg/mlのPCによって処理された細胞すべてにおいて、基礎レベルと比較して、脂肪分解活性の増加が見られた図7。10または25mg/mlのPCを含む物質配合物による細胞の処理によって、基礎レベルと比較して、脂肪分解活性が5倍増加した。50mg/mlのPCを含む物質配合物での細胞の処理は、基礎レベルと比較して、脂肪分解活性の3倍増加につながった図7。最大濃度での脂肪分解活性の減少は、すでに説明されるように、おそらく以下の事実に起因すると思われる。すなわち、細胞の生存または正常な機能例えば、脂肪分解活性に必要である培地が取り除かれていることから、細胞は栄養分が欠乏している。本発明の物質配合物は、生体外invitroで顕著な脂肪分解効果を示す。比較例1:ホスファチジルコリンとデオキシコール酸ナトリウムとを含むリポスタビルLipostabil登録商標0.005~0.5mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム濃度0.05mg/ml以上で単一物質としての効果および0.01~1mg/mlのホスファチジルコリン濃度単一物質としての効果なしを用いた。手順は、実施例8と同様であった。比較例1の結果を図9に示す。図9:処理された分化3T3-L1細胞の位相差像。3T3-L1をホルモン誘導カクテルによって刺激することで脂肪生成させ、8日間にわたって分化させた。成熟脂肪細胞を、リポスタビルLipostabil登録商標由来ホスファチジルコリンおよびデオキシコール酸ナトリウムを以下の濃度で用いて、24時間にわたり処理した。a対照=分化培地中の未処理細胞b0.01mg/mlのホスファチジルコリン0.005mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム、c0.1mg/mlのホスファチジルコリン0.05mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム、d0.25mg/mlのホスファチジルコリン0.125mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム、e0.5mg/mlのホスファチジルコリン0.25mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム、f1mg/mlのホスファチジルコリン0.5mg/mlのデオキシコール酸ナトリウム。解析は、光学顕微鏡を用いておこなった。損傷した膜を有する細胞または細胞断片を、具体例として黒矢印で示す。一方、遊離の脂肪滴を白矢印で示す。最も低濃度のホスファチジルコリンおよびデオキシコール酸ナトリウムが効果を示さないままであった図9b。その一方で、次に高い濃度では、軽微な損傷が細胞に見られた図5c。このような損傷は、濃度が増加するにつれて大きくなった。図5eにおいて、細胞膜が著しく影響を受けており、ホスファチジルコリンの濃度が0.5mg/lであるとともにデオキシコール酸ナトリウムの濃度が0.25mg/mlであるリポスタビルLipostabil登録商標によって、細胞が著しく損傷を受けており、かつネクローシスによる細胞死が生ずることを示している。リポスタビルLipostabil登録商標の効果の性質は、デオキシコール酸ナトリウムの界面活性剤作用細胞膜への典型的な損傷に、よりいっそう匹敵するものであり、その効果は明らかによりいっそう重要である。単剤としてのホスファチジルコリンのそのような典型的膜損傷効果は、検出される可能性はないことから、リポスタビルLipostabil登録商標の細胞毒性が主にデオキシコール酸ナトリウムから生ずることが示唆される。リポスタビルLipostabil登録商標の有効濃度範囲と個々の物質の有効濃度範囲との比較は、デオキシコール酸ナトリウムの優位性効果に関する結論を支持する。単剤としてのホスファチジルコリンが効果的でなかった一方で、リポスタビルLipostabil登録商標は、濃度が0.1mg/mlのホスファチジルコリンで、すでに軽微な効果を達成したこの濃度では、単剤としてのPCには効果が見られなかった。しかし、濃度が0.05mg/ml以上では、一回量としてのデオキシコール酸ナトリウムは、既に最初の膜損傷を生じた。このことは、リポスタビルLipostabil登録商標によってもその濃度で生じた。実施例9:ホスホグリブPhosphogliv登録商標およびリポスタビルLipostabil登録商標の女性被験者への投与、および皮下脂肪分解の有効性の決定肝臓疾患に今まで使われてきたホスホグリブPhosphogliv登録商標静注i.v.は、DCリポスタビルLipostabil登録商標N静注i.v.に含まれるの代わりに、グリチルリチン酸を含む。最初の実験結果および二人の被験者についての検討は、有意に良好な耐性で、リポスタビルLipostabil登録商標N静注i.v.と同様の効果を示した。本明細書中で述べられる実験は、ホスホグリブPhosphogliv登録商標のリポスタビルLipostabil登録商標に相当する効果が、ホスホグリブPhosphogliv登録商標のより良好な耐性を伴うことを示している。管理下の前向き研究では、6人の女性被験者の左上腕部をホスホグリブPhosphogliv登録商標で処置し、右上腕部をリポスタビルLipostabil登録商標で処置した。使用したアンプルは、0.5gのPPC、0.2gのグリチルリチン酸塩、および1.8gのマルトースを凍結乾燥物1回の注射あたり10mlの水で溶解されるとして含むものであった。注射される領域の範囲によって、最高60箇所の皮下穿刺を各上腕におこなった1.5cm間隔でそれぞれ0.5ml。調製物の効果の検査時期:処置は、16週間続けた。検査は処置開始1日前t=-1、初回処置日t=0、処置開始後8週目t=8、および処置開始後16週目t=16におこなった。効果の判定効果を判定するために、被験者の上腕の周囲を測定した。上腕[cm]の周囲は、処置の前に、そして、8と16週後にカリパスキャリパーおよび巻き尺マイオテープを使用して測定した。また、血液脂肪総コレステロール、LDLコレステロール、およびHDLコレステロールをmg/dlで判定し、さらにLDLコレステロールとのHDLコレステロールとの動脈硬化指数を判定した。結果の提示測定値から、ベースラインからの差としての測定値変化ならびにベースライン値および標準偏差からのパーセント変化を、判定した。Calli=カリパス左側;Calre=カリパス右側;Myoli=マイオテープ左側;Myore=マイオテープ右側;P=ホスホグリブPhosphogliv登録商標;L=リポスタビルLipostabil登録商標;DeI=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの限定的な改善。医師;DeIP=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの限定的な改善。患者;DrI=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの劇的な改善。医師;DrIP=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの劇的な改善。患者。被験者の上腕の周囲は、測定用カリパスまたはマイオテープ型カリパスの選択された方法によって異なった。使用された方法に無関係に、各々の例において、上腕周囲の減少が検出可能であった。ホスホグリブPhosphogliv登録商標とリポスタビルLipostabil登録商標との間に、明白な差はなかった。これらの化合物は両方とも、上腕周囲の減少を同程度に誘導した表3-1および3-2を参照。表3-2から明らかなように、カリパーを用いることで、リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標による上腕周囲の減少が8週後に19.21および18.29になったことが明らかである。16週後では、カリパーを用いて上腕周囲の減少が21.22および21.04になったと判定された。したがって、ホスホグリブPhosphogliv登録商標およびリポスタビルLipostabil登録商標両方の化合物が同一の有効性を有している。表4-2から明らかなように、マイオテープ方法によれば、リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標による上腕周囲の減少が8週後に7.62および6.97になったことが明らかである。16週後では、マイオテープを用いて上腕周囲の減少が9.81および9.89になったと判定された。したがって、ホスホグリブPhosphogliv登録商標およびリポスタビルLipostabil登録商標両方の調製物が同一の有効性を有している。カリパーおよびマイオテープの両方の方法が化合物による異なる減少を示しているが、ホスホグリブPhosphogliv登録商標およびリポスタビルLipostabil登録商標の両方の有効性の度合いは、等しい。実施例10:リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標処置による副作用の評価この目的のために、実施例9に述べたような処置を女性被験者に対して実施し、その有効性を試験した。副作用を記録するために、リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標による処置の前後に、女性被験者の上腕を撮像した図10および11。3分後、リポスタビルLipostabil登録商標処置された被験者No.1の右上腕に、顕著な赤みと腫れがあると判定した。それと比較して、ホスホグリブPhosphogliv登録商標処置された左上腕では、わずかな赤みと腫れのみであると判定した。この表現型は、細胞に対する膜損傷効果を持たないホスファチジルコリンに対する生体外invitro実験の結果を裏付けている実施例5、図4a-c。図11の被験者No.2の像は、上腕左側ホスホグリブPhosphogliv登録商標と上腕右側リポスタビルLipostabil登録商標との間で、同じような差を示している。図10:被験者No.01の上腕左側ホスホグリブPhosphogliv登録商標および上腕右側リポスタビルLipostabil登録商標の処置後の記録写真。像は、調製物リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標の投与後3分に撮った。図11:被験者No.02の上腕左側ホスホグリブPhosphogliv登録商標および上腕右側リポスタビルLipostabil登録商標の処置後の記録写真。像は、調製物リポスタビルLipostabil登録商標およびホスホグリブPhosphogliv登録商標の投与後3分に撮った。さらに、副作用を下記の表5にまとめた。P=ホスホグリブPhosphogliv登録商標;L=リポスタビルLipostabil登録商標1および2回目の処置の後に医師および被験者が言及したことは、一様に全例で、上腕脂肪パッドの明らかなまたは劇的な改善減少がなされたこと、さらにホスホグリブPhosphoglivに対する耐性が著しく良好であったことである。皮膚抵抗は、処置後、全例で良好だった。表5のデータは、リポスタビルLipostabil登録商標処置後の被験者の愁訴に、注射部位の腫れ、発赤、および痛みが含まれることを示している。そのような副作用は、ホスホグリブPhosphogliv登録商標処置の過程ではほとんど、またはまったく生じない。したがって、ホスホグリブPhosphogliv登録商標は、調製物リポスタビルLipostabil登録商標よりも、対象となった被験者によって、著しく良好に許容された。上記のように、その良好な耐性は、細胞障害の減少または起こらないことに、起因している。実施例5に示すように、ホスファチジルコリンは、細胞膜に損傷を与えない。一方、リポスタビルLipostabil登録商標由来のデオキシコール酸ナトリウムは細胞に損傷を与える。実施例11:皮下脂肪分解前後でのコレステロールレベルの判定この目的のために、被験者の血液脂肪を治療期間中、観察した。総コレステロール、LDL低密度リポタンパク質コレステロール、およびHDL高密度リポタンパク質コレステロールを判定した。表6に、期間がt=-1、t=8週間、およびt=16週間の場合の値をまとめた。平均的に、血中脂質は、治療期間、同じ方向に変化した。総コレステロールおよびLDLコレステロールが著しく減少した2人の被験者IBおよびCh.K.の場合のみ、その値は低下し、その一方でHDLコレステロール表6が上昇した。本研究の概要を、表7に示す。他の生化学制御変数AST、ALT、γ-GT、ビリルビン、クレアチニンおよびグルコースは、正常の範囲内に留まっていたが、被験者S.Aのγ-GTはわずかに上昇した処置前は正常の範囲内。商LDH/HDL-1週目1.64目標値<38週目1.4116週目1.65LDLコレステロール=低密度リポプロテインコレステロールHDLコレステロール=高密度リポプロテインコレステロールDeIP=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの限定的な改善。患者;DrI=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの劇的な改善。医師;DrIP=有効性efficancyおよび適合性compatibilityの劇的な改善。患者。