"式1の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグ。式1において、E及びGはそれぞれ独立してC1-4アルキル-、-NH-、-NC1-4アルキル-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、は単結合又は二重結合を意味し、が単結合である場合、Kは独立してCH及びNから選択され、Jは独立してNH及びCH2から選ばれ、が二重結合である場合、KはCであり、Jは独立してN及びCHから選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNR42、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及びCF3からなる群から独立して選択され、各R4はH、OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4が-OHである場合、もう一つのR4は-OHであり得ない、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6がOHである場合、もう一つのR6はOHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的にはC1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、-H、-C1-4アルキル、アリール、及びアルキルアリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。請求項1に記載の式2の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグ。式2において、E及びGはそれぞれ独立して-C1-4アルキル-、-NH-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNR42、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及びCF3からなる群から独立して選択され、各R4はH、OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4がOHである場合、もう一つのR4はOHであり得ない、又はNR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的にはC1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6がOHである場合、もう一つのR6はOHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的にはC1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、H、-C1-4アルキル、及びアリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。請求項1に記載の式3の化合物又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグ。式3において、E及びGはそれぞれ独立してC1-4アルキル-、-NH-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNHR4、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及びCF3からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4がOHである場合、もう一つのR4はOHであり得ない、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的にはC1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及びCF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6がOHである場合、もう一つのR6はOHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的にはC1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、H、C1-4アルキル、及びアリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。E及びGは、それぞれ独立して-NHC1-4アルキルから選択される、請求項1から3のいずれかに記載の化合物。E及びGのヘテロ原子が両方トリアジン環に結合する、請求項4に記載の化合物。R1及びR2はそれぞれ独立して1から2の置換基である、請求項1から5のいずれかに記載の化合物。R1及びR2のそれぞれが、少なくとも一つのパラ置換基である、請求項1から6のいずれかに記載の化合物。各置換基R1は、-OH、-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルからなる群から独立して選択される、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。各置換基R2は、-OH、O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から独立して選択される、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。R3は、H、メチル、プロピル、ブチル、及びフェニルからなる群から選択される、請求項1から9のいずれかに記載の化合物。R3は水素である、請求項1から10のいずれかに記載の化合物。以下の式からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。以下の式からなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。被験者におけるがん治療方法であり、請求項1から13のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容可能な誘導体、塩、若しくはプロドラッグの有効な量を被験者に投与する治療方法。前記がんは結腸がん、非小肺がん、脳がん、又は乳がんである、請求項14に記載の方法。請求項1から13のいずれかに記載の化合物、又は薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤を含む医薬組成物。Leucetta海綿から抽出されるイミダゾールアルカロイドであるナアミジンAが、上皮成長因子EGFのシグナル伝達経路を選択的に阻害し、EGF受容体を大幅に過剰に発現するヒトのがん細胞株を用いたマウスの異種移植モデルにおける腫瘍増殖を阻害することは報告されているCoppetal.,J.Med.Chem.1998,41:3909。EGF受容体に特異的な小分子阻害剤の探索にかかった本発明者は、複数のナアジミンA類似体を合成し、それぞれの生物学的活性を調べた。驚くべきことに、本発明者は、細胞増殖抑制作用及び/又は細胞毒性を示し、そしてEGFシグナル伝達経路を介して作用しない、ナアジミンAに関連する分子クラスを特定した。このトリアジン化合物のクラスは、ナノモル範囲の抗がん活性をもつ抗がん剤として有望である。よって、第一の態様において、本発明は、式1の化合物、又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグを提供し、E及びGはそれぞれ独立して-C1-4アルキル-、-NH-、-NC1-4アルキル-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、は単結合又は二重結合を意味し、が単結合である場合、Kは独立してCH及びNから選択され、Jは独立してNH及びCH2から選ばれ、又はが二重結合である場合、KはCであり、Jは独立してN及びCHから選択され、R1は0~2個の置換基つまり0、1、又は2個の置換基又はその整数のいずれか二つを含む範囲であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNR42、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4が-OHである場合、もう一つのR4は-OHであり得ない、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基つまり0、1、又は2個の置換基又はその整数のいずれか二つを含む範囲であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6が-OHである場合、もう一つのR6は-OHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、H、-C1-4アルキル、-アリール、及び-アルキルアリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。一つの実施態様において、は単結合であり、iKはCH及びJはNH、又はiiKはN及びJはCH2である。さらに一つの実施態様において、は二重結合であり、KはCH及びJはNHである。R3は好ましくは、水素、メチル、プロピル、ブチル、及びフェニルからなる群から選択される。一つの実施態様において、Eは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Eのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。一つの実施態様において、Gは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Gのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。好ましくは、Eは-NH-C1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Eは-NH-CH2-である。好ましくは、Gは-NH-C1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Gは-NH-CH2-である。一つの実施態様において、R1は、-C1-4アルキルで置換されたピペラジニル基となる-NR42であり、それは以下の式で表せる。好ましくは、R1及びR2はそれぞれ独立して1~2個の置換基であり、さらに好ましくは、R1及びR2はそれぞれ1個の置換基である。一つの実施態様において、R1及びR2はそれぞれ少なくとも1個のパラ置換基である。好ましくは、各R1の置換基は、-OH、-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルからなる群から独立して選択され、さらに好ましくは、各R1の置換基は、-OH、-OMe、及び-CH3からなる群から独立して選択される。好ましくは、各R2の置換基は、-OH、O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から独立して選択される。さらに好ましくは、各R2の置換基は、-OH、-OMe、-CH2NH2、及び-CH2NH-COOt-Buからなる群から独立して選択される。好適な実施態様において、本発明は式2の化合物、又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグを提供し、E及びGはそれぞれ独立して-C1-4アルキル-、-NH-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNR42、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4が-OHである場合、もう一つのR4は-OHであり得ない、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6が-OHである場合、もう一つのR6は-OHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、-H、-C1-4アルキル、及び-アリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。一つの実施態様において、Eは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Eのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。一つの実施態様において、Gは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Gのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。好ましくは、Eは-NHC1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Eは-NH-CH2-である。好ましくは、Gは-NHC1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Gは-NH-CH2-である。一つの実施態様において、本発明は式2の化合物を提供し、R1は1~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNHR4からなる群から独立して選択され、及びR2は1~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNHR6からなる群から独立して選択され、R4は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から選択され、R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から選択される。好ましくは、各R1の置換基は、-OH、-OMe、及び-CH3からなる群から独立して選択され、各R2の置換基は、-OH、O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNHR6からなる群から独立して選択され、R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から選択される。さらに好ましくは、R2は、-OH、-OMe、-CH2NH2、及び-CHNH-COOt-Buからなる群から選択される。さらに一つの実施態様において、本発明は式2の化合物を提供し、R3は-H、メチル、プロピル、ブチル、及びフェニルからなる群から選択される。一つの実施態様において、R3は直鎖アルキルである。一つの実施態様において、本発明は式3の化合物、又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグを提供し、E及びGはそれぞれ独立して-C1-4アルキル-、-NH-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNHR4、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、ただし一つのR4が-OHである場合、もう一つのR4は-OHであり得ない、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6が-OHである場合、もう一つのR6は-OHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及び-フェニルからなる群から独立して選択され、R3は、-H、-C1-4アルキル、及び-アリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。一つの実施態様において、Eは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Eのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。一つの実施態様において、Gは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Gのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。好ましくは、Eは-NHC1-4アルキルであり、さらに好ましくはEは-NH-CH2-である。好ましくは、Gは-NHC1-4アルキルであり、さらに好ましくはGは-NH-CH2-である。一つの実施態様において、本発明は式3の化合物であり、R1は1~2個の置換基であり、各置換基は-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR42からなる群から独立して選択され、及びR2は1~2個の置換基であり、各置換基は-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から独立して選択され,各R4は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択され、各R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、R1は-OMeであり、R2は-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から選択され、各R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択される。さらに好ましくは、R2は、-OMe、-CH2NH2、及び-CHNH-COOt-Buからなる群から選択される。好ましくは、R3は水素である。一つの実施態様において、本発明は式4の化合物、又は薬学的に許容できるその誘導体、塩、又はプロドラッグを提供し、E及びGはそれぞれ独立して-C1-4アルキル-、-NH-、-O-、及びいずれかの配向の-NH-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、R1は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR42、-C1-4アルキルNHR4、-O-C1-4アルキル-NR42、-O-C1-4アルキル-NR42、-C3-6シクロアルキル-NR42、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-OH、C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR5からなる群から独立して選択され、又は、-NR42はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R2は0~2個の置換基であり、各置換基は-C1-4アルキル、-C3-6シクロアルキル、-OH、-O-C1-4アルキル、-NR62、-C1-4アルキルNR62、-O-C1-4アルキル-NR62、-C3-6シクロアルキル-NR62、-O-フェニル、-O-ベンジル、-NO2、ハロゲン、及び-CF3からなる群から独立して選択され、各R6は、-H、-OH、-C1-4アルキル、-COOC1-4アルキル、-C1-4アルキル-OR7、及び-COR8からなる群から独立して選択され、ただし一つのR6が-OHである場合、もう一つのR6は-OHであり得ない、又は、-NR62はピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリノ基であり、随意的には-C1-4アルキルで置換され、R5及びR8はそれぞれ-C1-4アルキル及びフェニルからなる群から独立して選択され、R3は、-H、-C1-4アルキル、及び-アリールからなる群から選択され、及びR7は-H及び-C1-4アルキルからなる群から選択される。一つの実施態様において、Eは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Eのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。一つの実施態様において、Gは-NH-C1-4アルキル-、-NC1-4アルキル-C1-4アルキル-、及び-O-C1-4アルキル-からなる群から選択され、Gのヘテロ原子はトリアジン環に結合している。好ましくは、Eは-NHC1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Eは-NH-CH2-である。好ましくは、Gは-NHC1-4アルキル-であり、さらに好ましくは、Gは-NH-CH2-である。一つの実施態様において、本発明は式4の化合物であり、R1は1~2個の置換基であり、各置換基は-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR42からなる群から独立して選択され、及びR2は1~2個の置換基であり、各置換基は、-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から独立して選択され、各R4は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択され、各R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、R1は-OMeであり、及びR2は-O-C1-4アルキル、及び-C1-4アルキルNR62からなる群から選択され、各R6は-H、-C1-4アルキル、及び-COOC1-4アルキルからなる群から独立して選択される。さらに好ましくは、R2は、-OMe、-CH2NH2、及び-CHNH-COOt-Buからなる群から選択される。さらに一つの実施態様において、本発明は式4の化合物を提供し、R3は-H、メチル、プロピル、ブチル、及びフェニルからなる群から選択される。好ましくは、R3は水素である。一つの実施態様において、本発明はからなる群から選択される化合物を提供する。好ましくは、化合物はからなる群から選択される。Changetal.US2004/0122009は、ミオセべリンと同様の抗増殖効果を有するトリアジン化合物を合成した。Changの化合物は、本発明の化合物と構造的に違う化合物であり、がん細胞株に対する作用は桁違いに小さい。さらに、Changetal.に開示された化合物は、本発明の化合物とは著しく異なる生物活性を有する。Changetal.の研究において、彼らの化合物はチューブリン重合とU937ヒト白血病細胞の増殖阻害とに必要なIC50値の間に密接な相関を見出した25頁、表1を参照。一方、本発明者は、本発明の化合物の場合、チューブリン重合に必要な濃度は、細胞増殖分析によるIC50よりも1000倍よりも高いことを見出した。ここで使われるハロ又はハロゲンは、フッ素フルオロ、塩素クロロ、臭素ブロモ、及びヨウ素ヨードを意味する。ここで単独で、又はNHアルキル及びNアルキル2等の化合物に関して使われるアルキルは、一価直鎖炭化水素基又は分岐炭化水素基を意味する。例えば、適切なアルキル基は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、及びtert-ブチルを含み、ただしこれらに限定されない。当業者に理解されるように、C1-4アルキルとは、1、2、3、又は4個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖、又は1、2、3、又は4のいずれか二つの整数を含む範囲の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖である。ここで使われるアリールとは、フェニルやナフチル等のC6-C10芳香族炭化水素基を意味する。ここで使われるシクロアルキルとは、環状炭化水素基を意味する。適切なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロへキシルを含み、ただしこれらに限定されない。当業者に理解されるように、C3-6シクロアルキルとは、3、4、5、又は6個の炭素原子を有する、又は3、4、5、又は6のいずれか二つの整数を含む範囲の炭素原子を有するシクロアルキル基である。アルキルアリールとは、例えば、ベンジルを含む。アミン窒素は、適切な窒素保護基により保護されてもよいProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraGreene、PeterWuts、第3版、WileyInterscience,1999を参照。式1の化合物の塩は、好ましくは薬学的に許容できるものであるが、薬学的に許容できるものの準備の際に有用であるため、薬学的に許容できない塩も本発明の範囲内であることが理解される。薬学的に許容できる誘導体とは薬学的に許容できる塩、水和物、又はプロドラッグ、又は、被験者への投与の際に、式1の化合物又はその抗菌作用をもつ代謝産物又は残留物を、直接又は間接的に提供できる他の化合物であるどのようなものでも含む。適切な薬学的に許容できる塩は、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸、及び臭化水素酸等の薬学的に許容できる無機酸の塩、及び酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、粘液酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸、及びバレリン酸等の薬学的に許容できる有機酸の塩を含むが、これらに限定されない。塩基塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、アルキルアンモニウムトリエチルアミンで生成された塩等及びアルコキシアンモニウムエタノールアミンで生成された塩等等の薬学的に許容できるカチオンで生成されたものを含むが、これらに限定されない。塩基塩はさらに、エチレンジアミン、コリン、及びアミノ酸アルギニン、リジン、ヒスチジン等から生成された塩を含む。薬学的に許容できる塩又はその生成についての一般的な情報は当業者に知られ、及びHandbookofPharmaceuticalSalts、P.H.Stahl、C.G.Wermuth、第1版、2002、Wiley-VCH等の一般的な本において説明されている。塩基性の窒素含有基は、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、及びヨウ化ブチル等の低級アルキルハロゲン化物、及び硫酸ジメチル又は硫酸ジエチル等の硫酸ジアルキルにより四級化されてもよい。ヒドロキシル基は、酢酸及び2,2-ジメチルプロピオン酸等の低級アルキルカルボン酸を含む基によりエステル化、又はメチルスルホン酸等のアルキルスルホン酸を含む基によりスルホン化、又はグルクロニド誘導体を生成するようにグリコシル化されてもよい。本発明はさらに式1の化合物のプロドラッグを含む医薬組成物を含む。さらに、本発明は式1の化合物のプロドラッグ投与による被験者のがんの治療又は予防方法を含む。遊離アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基又はカルボン酸基を有する式1による化合物は、プロドラッグに変換されてもよい。プロドラッグは、そのアミノ酸残基、又は2個以上の例えば2、3、又は4アミノ酸残基のポリペプチド鎖が式1の化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルボン酸基に共有結合している化合物を含む。アミノ酸残基は、一般に3文字略号によって表される天然に存在する20種アミノ酸を含み、また4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、3-メチルヒスチジン、ノルブリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチン、及びメチオニンスルホンを含む。プロドラッグはさらにカルボン酸塩、カルバミン酸塩、アミド、及びアルキルエステルが、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して上記式1の置換基に共有結合している化合物も含む。プロドラッグはさらに、式1の化合物の遊離ヒドロキシル基に、リン-酸素結合により結合された式1の化合物のリン酸塩誘導体例えば酸、酸の塩、又はエステルも含む。式1の化合物は、不斉中心を有する可能性があり、よって一つ以上の立体異性体として存在し得ることも理解される。従って、この発明はさらに、一つ以上の不斉中心における実質的に純粋な異性体化合物、例えば95又は97ee等の約90eeより多く含むもの、及び例えばラセミ混合物等のその混合物にも関する。このような異体性は、不斉合成、例えばキラル中間体を用いた合成、又はキラル分割によって生成されてもよい。一つの実施態様において、本発明は、本発明の化合物、又はその薬学的に許容できる誘導体、塩、又はプロドラッグの有効な量を被験者に投与することによる被験者におけるがんの治療方法を提供する。別の実施態様において、本発明はがんの治療のための薬剤の調製における本発明の化合物の使用を提供する。さらに、別の実施態様において、本発明はがんの治療のために使用される化合物を提供する。好ましくは、がんは結腸がん、非小肺がん、脳がん、又は乳がんである。本発明者は、本発明のトリアジンは、最適濃度では、少なくともタキソールTaxolに等しいG2/M抑制を誘導する有効性をもつことを見出した。しかし、タキソールはチューブリン重合を安定化させるところ、さらなる実験により示されたのは、トリアジンに誘導されたチューブリン重合は最小限であり、それも分裂阻止剤としての効能を示す濃度をはるかに超える投与量で現れたことである。従って、一つの実施態様において、がんはパクリタキセル、ドセタキセル、及びカルバジタキセルCarbazitaxel等のタキサンに対して対抗力のあるがんである。一つの実施態様において、がんはチューブリンの形成及び分解を直接阻害する分裂抑制剤に耐久性のあるものである。一つの実施態様において、本発明は本発明の化合物及び薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明の組成物は下記の別の治療剤を含んでもよく、例えば医薬品の調整技術に関して周知な従来の固体又は液体の担体又は希釈剤、及び望まれた投与方法に適切な種類の医薬品添加物例えば、賦形剤、結合剤、保存剤、安定剤、香味料等を用いて調整されてもよい。本発明の化合物は適切な方法により投与可能であり、例えば皮下、静脈内、又は筋肉内方法、又は嚢内注入、又は点滴技術例えば、無菌の注入可能な水性又は不水性な溶液又は懸濁液等の非経口方法であってもよい。薬学的製剤には、経口、直腸、経鼻、局所口腔及び舌下を含む、膣内、及び非経口筋肉内、皮下、及び静脈内を含む投与用のものが含まれ、及び吸入及び吹送による投与用のものが含まれる。本発明の化合物は、従来の補助剤、担体、又は希釈剤と合わせて、薬学的組成物及びその単位投与量として生成可能であり、それは錠又は詰められたカプセル等の固体状、又は溶液、懸濁液、エマルジョン剤、エリキシル剤等の液体状、又はそれで詰められたカプセルとして形成されてもよく、その全ては経口使用可能であり、又は直腸投与のために坐剤として、又は無菌注入可能な溶液として非経口皮下を含む使用可能である。ヒト等の霊長類に加えて、様々な種の哺乳類も本発明の方法により治療可能である。例えば、牛、羊、ヤギ、馬、犬、猫、モルモット、ネズミ、又は他のウシ属、羊属、ウマ属、イヌ属、ネコ属、齧歯類、又はネズミ属等、ただしこれらに限定されない、他の哺乳類も治療可能である。しかし、この方法は、鳥類例えば鶏など、他の種においても実践可能である。上記の方法により治療される被験者は哺乳類であり、牛、羊、ヤギ、馬、犬、猫、モルモット、ネズミ、又は他のウシ属、羊属、ウマ属、イヌ属、ネコ属、齧歯類、又はネズミ属を含むが、これらに限定されなく、好ましくは雄又は雌のヒトである。有効な量とは、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医に求められる組織、システム、動物、又はヒトによる生物的又は医療的反応を及ぼす、対象組成物の量を意味する。がん治療技術に熟達した者に理解されるように、治療とは、必然的にがんを完全に治すことを意味する表現ではない。治療とは、被験者における、いかなるがん細胞の複製の阻害及び/又は腫瘍サイズの減少を含む。ここで使われる組成物は、特定された量の特定された材料を含む製品、及び特定された量の特定された材料の組み合わせから、直接又は間接的に得られる製品を含む表現である。薬学的に許容できるとは、担体、希釈剤、又は賦形剤が、製剤の他の材料と適合し、製剤の受容者に対して有害なものではないことを意味する。化合物の投与又は化合物を投与するとは治療を必要とする個人に本発明による化合物を提供することとして理解される。本発明の化合物の投与のための医薬品組成物は、単位投与量として提供可能であり、薬学技術分野における周知の方法を用いて調製可能である。全ての方法は、有効成分を、一つ以上の付属成分からなる担体と組み合わせるステップを含む。一般的には、医薬組成物は、均一に、かつ密接に有効成分を液体の担体又は細かく分割された固体の担体、又はその両方と組み合わせて、そして必要であれば、製品を求められた製剤として成形することで調製する。医薬組成物においては、病気の過程又は病状に対して求められた効果を及ぼすために必要な有効成分の量が含まれる。ここで使われる組成物は、特定された量の特定された材料を含む製品、及び特定された量の特定された材料の組み合わせから、直接又は間接的に得られる製品を含む表現である。医薬組成物は、無菌注入可能な水性又は油性の懸濁液であってもよい。この懸濁液は、上記の適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて周知の技術により調製可能である。無菌注入可能な製剤は、1,3-ブタンジオール等の非毒性な非経口使用可能な希釈剤又は溶剤中の無菌の注入可能な溶液又は懸濁液であってもよい。可能な担体及び溶媒には、水、リンゲル溶液、及び等張塩化ナトリウム溶液が含まれる。そして、従来は、無菌な固定油が溶剤、又は懸濁化用の媒体として使用されている。このため、いかなる無菌の固定油、例えば合成モノグリセリドや合成ジグリセリド等を使用してもよい。尚、注入可能剤の調製において、オレイン酸等の脂肪酸も用いられる。本発明の医薬品組成物及び方法はさらに、上記の病的状態の治療の際に応用される他の治療的に有効な化合物を含んでもよい。併用療法において用いられる具体的な物質の選択は、従来の薬学的原則に従い、当業者により可能である。治療剤の併用は、上記の様々な疾患の治療又は予防に関して相乗効果を与えるように働く可能性もある。このアプローチにより、各物質の投与量を減らして治療効能を得られる可能性もあり、よって有害な副作用を抑える可能性もある。他の治療剤を本発明の化合物と併用に用いる場合には、例えば医師用卓上参考書PhysicianDeskReference,PDRに記載の量、又は当業者により判断された量を用いてもよい。がん細胞の複製の阻害、及び/又は腫瘍サイズの低減を必要とする疾患の治療又は予防において、適切な投与量は、一般に、1日当たり、患者の体重1kgに当たり約0.01mgから500mgであり、これは単回投与又は複数回投与として投与可能である。好ましくは、投与量は1日当たり約0.1から約250mg/kg、さらに好ましくは1日当たり約0.5から約100mg/kgである。適切な投与量としては、1日当たり約0.01から250mg/kg、1日当たり約0.05から100mg/kg、又は1日当たり約0.1から50mg/kgが可能である。この範囲内において、投与量は1日当たり0.05から0.5、0.5から5、又は5から50mg/kgであってもよい。治療対象の患者の症状に関する調節のために、経口投与において、好意的には組成物は錠型として提供され、有効成分を1.0から1000mg、特に1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0、及び1000.0mgを含むものを提供する。化合物は、1日当たり1から4回の計画、好ましくは1日当たり1回又は2回の計画で投与可能である。しかし、具体的な投与量及び投薬頻度は、各患者によって異なり、具体的に応用される化合物の活性、該化合物の代謝的安定性及び活性時間、年齢、体重、全体的健康、性別、食生活、投与方法及び時間、排出率、薬の組み合わせ、及び具体的な疾患の重篤度等、及び治療を受ける患者等、様々な因子に依存することは理解される。この明細書で使われる含む、又はその変形した含まれる、含んでいるは、記載の要素、整数、ステップ、又は要素、整数、及びステップの群を含むように理解され、ただし他の要素、整数又はステップ、及び要素、整数又はステップの群を除外するように解釈されない。本明細書に含まれる文献、行為、材料、装置、及び品等の記載は、それらは本願の各クレームの優先日以前に存在し、先行技術を形成するもの、又は本発明に関する技術領域の一般常識であるものの認識としては理解されない。本発明の特性をより理解しやすくするために、次には本発明の好ましい態様を、以下の限定とならない実施例を参照しながら説明する。実施例1.合成化学トリアジンで置換された一連の誘導体を生成するために、1,3,5-トリアジン骨格の修飾を可能とする急速、そして高収率の合成プロトコルが開発された。実施例1.1-1-[4,6-ビス-4-メトキシベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物1の調製のための合成方法PARTA1-4,6-ジクロロ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製1-アミノヒダントイン塩酸塩457mg,3.0mmol、塩化シアヌル500mg,2.73mmol、及び重炭酸ナトリウム505mg,6mmolのよく冷えた懸濁液を、アセトニトリル5mL中に、そして窒素雰囲気下で2時間かき混ぜ、それから室温で20時間かき混ぜた。反応混合物を、減圧蒸発乾固させ、酢酸エチルを用いて残留物を抽出し、酢酸エチルを分離して乾かしたMgSO4。粗生成物770mgは、薄層クロマトグラフィー[シリカ;CH2Cl2/MeOH10:1]において、一つの点を与え、粗生成物はさらなる精製をなしに次のステップに用いられた。1HNMRCD3CN:δ=4.11s,2H;8.71s,1H;8.85s,1H.PARTB1-[4,6-ビス-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物1の調製室温で、アセトニトリル20mL中の、かき混ぜられた1-4,6-ジクロロ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ-イミダゾリジン-2,4-ジオン770mg,2.93mmol及び炭酸カリウム2.42g,17.6mmolの懸濁液に、4-メトキシベンジルアミン0.96mL,7.32mmolを加えた。反応混合物を、室温及び窒素雰囲気下で24時間かき混ぜ、そして減圧下で溶媒を除去した。残留物は酢酸エチルを用いて抽出し、酢酸エチルは乾かしMgSO4、蒸発させたことにより粗生成物が得られ、粗生成物は、溶離液としてCH2Cl2/MeOH50:1→10:1を用いてシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。純生成物は、無色の固体587mg,43として分離された。1HNMRd6DMSO:δ=3.67s,6H;3.96及び4.052s,合計2H;4.20及び4.322s,合計4H;6.80bs,4H;7.13-7.39m,6H;8.67,8.85及び8.992s,合計1H;11.0bs,1H.マススペクトルES465MH.実施例1.2-1-[4-4-アミノメチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン、HCl塩化合物2の調製のための合成方法PARTA1-[4-クロロ-6-4-N-Boc-アミノメチル-ベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製乾燥ジメチルホルムアミドDMF,10mL中の、1-4,6-ジクロロ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.1,PARTA590mg,2.24mmol及び炭酸カリウム681mg,4.94mmolのかき混ぜられた懸濁液に、4-N-Boc-アミノメチル-ベンジルアミン582mg,2.47mmolを加えた。混合物を、室温で20時間かき混ぜ、水と酢酸エチルの混合液に注いだ。結果として得られたエマルジョンをろ過し、有機質の層を分離し、乾燥し、そして蒸発させた結果、黄色い固体の粗生成物が得られた576mg,55。マススペクトルESI:9462MNa,9242MH。PARTB1-[4-4-アミノメチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン、HCl塩化合物2の調製DMF5mL中の、1-[4-クロロ-6-4-N-Boc-アミノメチル-ベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.2、PARTA200mg,0.43mmol及び炭酸カリウム131mg,0.95mmolのかき混ぜられた懸濁液に、4-メトキシベンジルアミン0.06mL,0.48mmolを加えた。反応混合液を、35°Cで18時間かき混ぜ、水に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。結果として得られたエマルジョンをろ過し、酢酸エチルの層を分離し、蒸発した結果、油性残留物としてN-Boc生成物が得られた90mg,37。マススペクトルESI:11272MH,564MH。N-Boc物質90mgを、ジクロロメタン/トリフルオロ酢酸1:1,3mLに溶かし、室温で、窒素雰囲気下で2時間かき混ぜた。溶媒及び過剰TFAは減圧下で除去し、残留物をメタノール5mLに溶かし、ジエチルエーテル中の塩化水素溶液2Mの溶液を0.08mLで処理した。メタノールは減圧下で除去し、残留物はメタノール/アセトニトリルから再結晶してオフホワイトの固体として粗塩酸塩が得られた49mg,62。1HNMRd6DMSO:δ=3.72s,3H;3.96-4.12m,6H;4.32-4.52m,4H;6.84brs,2H;7.16-7.51m,6H;8.4and8.5brd,6H;11.3s,1H.マススペクトルES:464MH.実施例1.3-トリアジン-イミダゾリジン-ジオン類の調製のための合成方法5-[4,6-ビス-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物3の調製PARTA1-メチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンの調製乾燥テトラヒドロフラン6mL中の1-メチル尿素200mg,2.70mmolのよく冷えた溶液に、塩化オキサリル0.26mL,2.97mmolを、窒素雰囲気下で滴下した。反応混合液は、0~5°Cで2時間かき混ぜ、水で希釈する前に1時間、室温まで温めた。生成物は酢酸エチルで抽出し、抽出物は水で洗い、乾燥し、蒸発した結果、オフホワイトの固体として生成物が得られた326mg,94,mp146~149°Clit.145~148°C。PARTB5-ベンジルアミノ-3-メチル-イミダゾル-2,4-ジオンの調製クロロホルム13mL中の、1-メチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオン実施例1.3,PARTA800mg,6.25mmol、イミダゾール467mg,6.87mmol、N,N-ジメチルアミノピリジン触媒量及びトリエチルアミン1.82mL,13.1mmolの溶液に、クロロトリメチルシラン1.67mL,13.1mmolを、室温で、窒素雰囲気下で滴下し、反応溶液を2時間かき混ぜた。ベンジルアミン0.75mL,6.87mmolを加え、さらに22.5時間混合液をかき混ぜた。反応溶液は、クロロホルム及び水で希釈し、クロロホルムの抽出物は乾燥し、蒸発させた。粗生成物はカラムクロマトグラフィーPS、DCM:EtOAc3:1までの勾配溶離液により精製し、無色の固体として生成物が得られた838mg,62,mp152-154°C.δH300MHz,CD3CN7.95vbrs,1H,NH,7.41-7.27m,5H,PhH,4.64s,2H,CH2,2.95s,3H,CH3。マススペクトルESIm/z218MH.PARTC5-アミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製エタノール/酢酸エチル50mL,1:1中の、5-ベンジルアミノ-3-メチル-イミダゾール-2,4-ジオン実施例1.3,PARTB400mg,1.84mmolの溶液に、10のPd/C触媒を加えた195mg,0.18mmol。フラスコから気体を抜き、三回水素を満たし、そして23時間室温でかき混ぜた。その後、反応混合物をセライトを通してろ過し、ろ過された液体は蒸発し、無色の固体の生成物を得た214mg,90,mp122-125°C.δH300MHz,CD3CN6.31brs,1H,NH,4.68d,J1.5Hz,1H,CH,2.87s,3H,CH3.δH300MHz,D2O4.95s,1H,CH,2.96s,3H,CH3.δC75MHz,D2O175.6,158.5,64.0CH,24.3CH3。PARTD5-4,6-ジクロロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製アセトニトリル15mL中の、5-アミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTC266mg,2.06mmol、塩化シアヌル415mg,2.27mmol及び重炭酸ナトリウム191mg,2.27mmolを、窒素雰囲気下、及び氷水上で1時間かき混ぜ、そして22時間室温でかき混ぜた。溶媒は蒸発し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、粗生成物はカラムクロマトグラフィーPS、DCM:EtOAc1:1までの勾配溶離液を用いて精製し、クリームの固体として生成物を得た448mg,78。δH300MHz,CD3CN7.50brs,1H,NH,6.56brs,1H,NH,5.60dd,J7.8,1.8Hz,1H,CH,2.97s,3H,CH3.マススペクトルESIm/z259[MHOHでClが交換されたイオン].PARTE5-[4,6-ビス-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物3の調製5°Cのアセトニトリル15mL中の、5-4,6-ジクロロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTD193mg,0.70mmol及び炭酸カリウム212mg,1.53mmolのかき混ぜられた懸濁液に、4-メトキシベンジルアミン0.10mL,0.77mmolを滴下した。懸濁液は、氷温で1時間かけ混ぜ、それから室温で24時間かき混ぜた。反応混合液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。粗生成物は、シリカカラムにかけ、ジクロロメタン:酢酸エチル10:1の混合物で始め、それから5:1、そして最終的にジクロロメタン:メタノール20:1で溶出させた。早期の留分は一置換の5-[4-クロロ-6-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン133mg,51、そして後の留分はジベンジルアミノの生成物112mg,34を生み出した。Found:C,55.46;H,4.66;N,18.39.C21H20N6O6はC,55.75;H,4.46;N,18.58を要求。δH300MHz,CD3CN:7.19brd,4H,Ar,6.84brd,4H,Ar,6.35brs,1H,NH,5.9-5.8br,3H,NH,5.46brd,1H,CH,4.36s,4H,CH2,3.74s,6H,OMe,2.9-2.8br,3H,NMe.マススペクトルESIm/z479[MH].実施例1.4-5-[4-4-アミノメチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物4の調製PARTA5-[4-クロロ-6-N-Boc-{4-アミノメチル}-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製室温で、ジメチルホルムアミド5mL中の、5-4,6-ジクロロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTD300mg,1.08mmol及び炭酸カリウム329mg,2.38mmolのかき混ぜられた懸濁液に、N-Boc-4-アミノメチル-ベンジルアミン281mg,1.19mmolを加えた。反応混合液は、室温で4時間かき混ぜ、そして水と酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層は、分離し、乾燥し、蒸発して次のステップに直接用いられた粗生成物を得た。PARTB5-[4-{N-Boc-4-アミノメチル-ベンジルアミノ}-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物4Bの調製30°Cで、ジメチルホルムアミド5mL中の、5-[4-クロロ-6-N-Boc-{4-アミノメチル}-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.4,PARTA377mg,0.79mmol及び炭酸カリウム240mg,1.74mmolのかき混ぜられた懸濁液に、4-メトキシベンジルアミン0.12mL,0.95mmolを加えた。反応混合液は、30°Cで18時間かき混ぜ、そして水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルの層は、希塩酸で洗い、それから分離し、乾燥し、そして凝縮して粗生成物を得、生成物は、初期の溶離液としてジクロロメタンを用いて、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し、極性を徐々にジクロロメタン:メタノール20:1まで高めた。生成物は白い固体として得られた71mg,16。NMRスペクトルδH300MHz,CD3CN:7.16brs,6H,Ar,6.82brd,2H,Ar,6.5brs,1H,NH,6.1-5.7brm,4H,NH,5.47brd,1H,CH,4.5-4.3br,4H,CH2,4.15d,2H,CH23.73s,3H,OMe,2.9-2.7br,3H,NMe,1.39s,9H,Boc.PARTC5-[4-4-アミノメチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物4の調製室温で、ジクロロメタン2mL中の、5-[4-{N-Boc-4-アミノメチルベンジルアミノ}-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ}-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.4,PARTB63mg,0.11molのかき混ぜられた溶液に、トリフルオロ酢酸2mLを加えた。3時間後に、TFAおよび溶媒は減圧下の蒸発により除去し、追加のジクロロメタンを加え、再度除去することにより残っている余分のTFAを取り除いた。粗生成物は乾燥メタノールに溶かし、エーテル中の塩化水素溶液2M,0.05mLを加えた。反応混合物は室温において15分間かき混ぜ、そして濃縮し、残留物は氷を用いて冷やしながらメタノール/アセトニトリルを用いて粉末にすることtrituratingにより結晶化させた。結果として得られた淡いピンクの固体は、ろ過により集め、HCl塩48mg,86の生成物が得られた。NMRスペクトルδH300MHz,d6-DMSO:8.9-8.2brm,6H,NH,7.4-7.1brm,6H,Ar,6.85d,2H,Ar,5.6br,1H,CH,4.5-4.2br,4H,CH2,3.95brs,2H,CH23.70s,3H,OMe,2.8-2.6br,3H,NMe;マススペクトルESIm/z478[MH].実施例1.5-5-[4-4-メチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物5の調製PARTA5-[4-クロロ-6-4-メチル-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製室温において、ジメチルホルムアミド5mL中の、5-4,6-ジクロロ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTD200mg,0.72mmol及び炭酸カリウム219mg,1.59mmolのかき混ぜられた溶液に,4-メチル-ベンジルアミン0.1mL,0.79mmolを加えた。反応混合物は35°Cにおいて24時間かき混ぜ、そして水及び酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層は分離し、乾燥し、そして蒸発させ、次のステップに直接用いる粗生成物を得た。PARTB5-[4-4-メチル-ベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物5の調製35°Cにおける、ジメチルホルムアミド5mL中の5-[4-クロロ-6-4-メチル-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.5,PARTA80mg,0.22mmol及び炭酸カリウム67mg,0.49mmolのかき混ぜられた懸濁液に、4-メトキシベンジルアミン0.03mL,0.24mmolを加えた。反応混合液は35°Cにおいて20時間かき混ぜ、そして水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層は乾燥し、濃縮して、泡79mg,77として粗生成物を得た。NMRスペクトルδH300MHz,CD3CN:7.2-7.0brm,7H,ArNH,6.8brd,2H,Ar,6.5br,1H,NH,6.1-5.8brm,2H,NH,5.45brd,1H,CH,4.5-4.3br,4H,CH2,4.15d,2H,CH23.74s,3H,OMe,2.9-2.7br,3H,NMe,2.3s,3H,Me.マススペクトルESIm/z463[MH].実施例1.6-5-[4,6-ビス-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-n-ブチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物6の調製表題化合物は基本的に、実施例1.3、PARTBからEの記載と同じ反応シーケンス及び条件を用いて調製され、ただし1-メチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンの代わりに1-n-ブチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンを用いた。最終ステップから得られた生成物はクロマトグラフィーを用いて精製し、NMR及びマススペクトルによって特性を解析した。NMRスペクトルδH300MHz,CD3CN:7.19brd,4H,Ar,6.84brd,4H,Ar,6.38brs,1H,NH,6.0-5.7br,3H,NH,5.5brd,1H,CH,4.36s,4H,CH2,3.74s,6H,OMe,3.38t,2H,NCH2;1.52m,2H,CH2;1.28m,2H,CH2;0.89d,3H,Me.マススペクトルESIm/z521[MH].実施例1.7-5-[4,6-ビス-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-n-プロピル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物7の調製表題化合物は基本的に、実施例1.3、PARTBからEの記載と同じ反応シーケンス及び条件を用いて調製され、ただし1-メチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンの代わりに1-n-プロピル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンを用いた。最終ステップから得られた生成物はクロマトグラフィーを用いて精製し、NMR及びマススペクトルによって特性を解析した。NMRスペクトルδH300MHz,d6DMSO:8.31s,1H,NH;7.5br,1H,NH;7.1-7.3br,6H,ArNH,6.83brd,4H,Ar,5.5brd,1H,CH,4.32s,4H,CH2,3.78s,6H,OMe,3.34br,2H,NCH2;1.46m,2H,CH2;0.79br,3H,Me.マススペクトルESIm/z507[MH].実施例1.8-5-[4,6-ビス-4-メトキシ-ベンジルアミノ-[1,3,5]-トリアジン-2-イルアミノ]-3-フェニル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物8の調製表題化合物は基本的に、実施例1.3、PARTBからEの記載と同じ反応シーケンス及び条件を用いて調製され、ただし1-メチル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンの代わりに1-フェニル-イミダゾリジン-2,4,5-トリオンを用いた。最終ステップから得られた生成物はクロマトグラフィーを用いて精製し、NMR及びマススペクトルによって特性を解析した。NMRスペクトルδH300MHz,CD3CN:8.07s,1H,NH;7.4-7.0br,9H,ArNH;6.9-6.6br,5H,ArNH,6.2-5.5br,3H,NHCH,5.5brd,1H,CH,4.38s,4H,CH2,3.73s,6H,OMe.マススペクトルESIm/z541[MH].実施例1.9-5-[4,6-ビス-4-メトキシ-フェノキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物9の調製アセトニトリル5mL中の5-アミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTC80mg,0.29mmol、p-メトキシフェノール39mg,0.32mmol及び炭酸カリウム88mg,0.64mmolの懸濁液を、室温において、窒素雰囲気下で18時間かき混ぜた。反応混合液は酢酸エチル及び水を用いて希釈し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用いて精製しシリカ;ジクロロメタン:酢酸エチル、溶媒比率は10:1から1:2へと高めた、そしてアセトニトリルから再結晶化し、無色の固体17mg,13として表題化合物を得た。Found:C,55.5;H,4.7;N,18.4.C21H20N6O6はCを要求,55.8;H,4.5;N,18.6.δH300MHz,CD32CO7.81d,J8.1Hz,1H,NH,7.40s,1H,NH,7.08d,J9.0Hz,2H,ArHOPh結合のオルト位,7.07d,J9.0Hz,2H,ArHOPh結合のオルト位,6.92d,J9.0Hz,4H,ArHOCH3結合のオルト位,5.73d,J8.4Hz,1H,CH,3.81s,6H,OCH3,2.77s,3H,NCH3.マススペクトルESIm/z45372,MH.実施例1.10-5-[4,6-ビス-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物10の調製PARTA5-[4-クロロ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製アセトニトリル7mL中の5-アミノ-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.3,PARTC228mg,0.82mmol,p-メトキシアニリン111mg,0.90mmol及び重炭酸ナトリウム76mg,0.90mmolの懸濁液を、室温において、窒素雰囲気下で25時間かき混ぜた。溶媒は蒸発し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用いて精製しシリカ;ジクロロメタン:酢酸エチルを、10:1の溶媒比率で始め、極性をジクロロメタン:メタノール,10:1まで高めた、表題化合物はクリーム色の固体として得られた288mg,96。δH300MHz,CD32CO8.88brs,0.5H,NH,8.84brs,0.5H,NH,7.87and7.702brs,1H,NH,7.61brs,1H,NH,7.51d,J9.0Hz,2H,ArHNH結合のオルト位,6.91及び6.892d,J8.7,6.6Hz,2HArHO結合のオルト位,5.82brd,J7.8Hz,1H,CH,3.79s,3H,OCH3,2.95s,1.4H,NCH3,2.73s,1.6H,NCH3.マススペクトルESIm/z364100,MH.PARTB5-[4,6-ビス-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物10の調製無水DMF5mL中の5-[4-クロロ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.10,PARTA50mg,0.14mmol、p-メトキシアニリン25mg,0.21mmol及び炭酸カリウム48mg,0.34mmolの懸濁液を、窒素雰囲気下で18.5時間かき混ぜた。反応混合液は水で希釈し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用いて精製しシリカ;ジクロロメタン:酢酸エチルを、10:1の溶媒比率で始め、極性をジクロロメタン:メタノール,10:1まで高めた、生成物36mg,58は淡い黄色い固体として得た。δH300MHz,CD32CO8.14brs,2H,NH,7.60brs,4H,ArHNH結合のオルト位,7.43brs,1H,NH,6.91d,J8.7Hz,1H,NH,6.85d,J9.0Hz,4H,ArHO結合のオルト位,5.91d,J7.8Hz,1H,CH,3.77s,6H,OCH3,2.86brs,2.0H,NCH3,2.73brs,1.0H,NCH3.マススペクトルESIm/z45137,MH.実施例1.11-5-[4-4-ヒドロキシ-フェニルアミノ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物11の調製無水DMF3mL中の5-[4-クロロ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.10,PARTA76mg,0.05mmol、p-アミノフェノール50mg,0.46mol及び酢酸カリウム25mg,0.25mmolの懸濁液を、窒素雰囲気下で、油浴上の35°Cで22時間かき混ぜた。反応混合液は水で希釈し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、カラムクロマトグラフィーを用いて精製しシリカ;ジクロロメタン:酢酸エチルを、10:1の溶媒比率で始め、極性をジクロロメタン:メタノール,10:1まで高めた、生成物は淡黄褐色の固体24mg,33として得た。Found:C,54.1;H,4.9;N,24.3.C20H20N8O4.MeOHはCを要求,53.8;H,5.2;N,23.9.δH300MHz,CD3CN7.49brd,J8.7Hz,2H,ArHNH結合のオルト位,7.37brs,4H,NH及びArHNH結合のオルト位,6.87d,J9.0Hz,2H,ArHO結合のオルト位,6.75d,J9.0Hz,2H,ArHO結合のオルト位,6.70brs,1H,OH,6.48s,1H,NH,6.10brd,J7.8Hz,1H,NH,5.67d,J7.8Hz,1H,CH,3.78s,3H,OCH3,2.88brs,3H,NCH3.マススペクトルESIm/z43736,MH.実施例1.12-5-[4-4-ベンジルオキシ-フェニルアミノ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン化合物12の調製無水DMF5mL中の5-[4-クロロ-6-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルアミノ]-3-メチル-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.10,PARTA93mg,0.26mmol、塩酸p-ベンジルオキシアニリン132mg,0.56mmol及び炭酸セシウム184mg,0.56mmolの懸濁液を、窒素雰囲気下で、油浴上の30°Cで19時間かき混ぜた。反応混合液は水で希釈し、粗生成物は酢酸エチルを用いて抽出した。有機層は乾燥し、蒸発し、粗生成物はカラムクロマトグラフィーを用いて精製したシリカ;ジクロロメタン:酢酸エチルを、10:1の溶媒比率で始め、極性をジクロロメタン:メタノール,20:1まで高めた。PS/DCM/EtOAcから再結晶化した結果、生成物はクリーム色の固体90mg,62として得た。Found:C,61.5;H,5.1;N,21.2.C27H26N8O4はCを要求,61.6;H,5.0;N,21.3.δH300MHz,CD3CN7.58-7.30m,11H,ArHNH結合のオルト位,PhH及び2NH,6.94d,J8.7Hz,2H,ArHO結合のオルト位,6.87d,J8.7Hz,2H,ArHO結合のオルト位,6.49brs,1H,NH,6.14m,1H,NH,5.67d,J7.2Hz,1H,CH,5.09s,2H,CH2,3.78s,3H,OCH3,2.88brs,3H,NCH3.マススペクトルESIm/z527100,MH.実施例1.13-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-ピぺリジン-1-イルメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物13の調製PARTA1-[4-クロロ-6-4-メトキシベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオンの調製CH3CN50mL中の、1-4,6-ジクロロ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.1,PARTA3.84g,14.6mmol及びK2CO34.4g,31.8mmolの混合物に、4-メトキシフェニル-メタンアミン2.0g,14.6mmolを0°Cで滴加した。混合物は室温で一晩中かき混ぜた。TLCによって、反応の完了が示された。混合物はろ過し、ケーキを水及びEtOAcの間で分けた。有機層は分離し、水性層はEtOAcを用いて抽出した。組み合わせた有機層は塩水で洗い、Na2SO4上で乾燥し、真空内で濃縮して、予期された化合物3.50g,収率:66を、白い固体として得た。さらなる精製をせずに次のステップに用いた。δH400MHz,DMSO-d6:11.30-11.23m,1H,10,06-9.83m,1H,8.67-8.60m,1H,7.24-7.13m,2H,6.90-6.83m,2H,4.40-4.35m,2H,4.26-4.05m,2H,3.73s,3H.マススペクトルESIm/z364100,MH.PARTB1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-ピぺリジン-1-イルメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物13の調製THF8.0mL中の、1-[4-クロロ-6-4-メトキシベンジルアミノ-{1,3,5}-トリアジン-2-イル-アミノ]-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.13,PARTA150mg,0.41mmol、4-ピぺリジニルメチレン-ベンジルアミン101mg,0.49mmol及びK2CO3171mg,1.24mmolの混合物は、一晩中還流下で加熱した。TLCによって反応の完了が示された。混合物は室温まで冷まし、水に注ぎ、EtOAcで繰り返し抽出した。組み合わせた有機層は、塩水で洗い、Na2SO4上で乾燥し、真空内で濃縮した。残留物の固体は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製しシリカゲル;CH2Cl2:MeOH=20:1,v/v、オフホワイトな固体として化合物13を得た65mg,収率:30。δH400MHz,DMSO-d6:11.13br,1H,9.03-8.74m,1H,7.66-6.77m,10H,3.91s,1H,3.72-3.45m,4H,2.38s,2H,1.53-1.24m,6H.マススペクトルESIm/z532.3100,MH.実施例1.14-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-モルホリノメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物14の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物14を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11,14-11,04m,1H,7.50-5.50m,10H,4.41-3.80m,6H,3.72s,3H,3.56s,2H,3.41s,4H,2.33s,4H.マススペクトルESIm/z534.2100,MH.実施例1.15-1-4-4-ジエチルアミノメチルベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物15の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物15を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.12-11.04m,1H,9.02-8.92m,1H,7.62-6.77m,10H,4.42-4.23m,4H,4.09,3.92m,2H,3.72s,3H,3.53s,2H,3.55-3.52m,4H,0.99brs.,6H.マススペクトルESIm/z520.3100,MH.実施例1.16-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物16の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物16を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.07brs,1H,9.04-8.89m,1H,7.49-6.72m,10H,4.42-4.21m,4H,4.09-3.94m,2H,3.72s,3H,3.40s,2H,2.34brs,8H,1.92s,3H.マススペクトルESIm/z547.3100,MH.実施例1.17-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-ピぺリジン-1-イルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物17の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物17を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.14-11.03m,1H,8.90-8.70m,1H,7.56-6.84m,10H,4.35-4.02m,6H,3.72s,3H,3.07s,4H,1.60-1.51m,6H.マススペクトルESIm/z518.3100,MH.実施例1.18-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-モルホリノベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物18の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物18を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:10.94brs,1H,8.89-8.70m,1H,7.75-6.77m,10H,4.34-4.06m,6H,3.74-3.72m,7H,3.04s,4H.マススペクトルESIm/z520.2100,MH.実施例1.19-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-4-メチルピペラジン-1-イルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物19の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物19を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:8.89-8.70m,1H,7.40-6.81m,10H,4.35-4.01m,6H,3.72s,3H,3.39brs,4H,3.10s,4H,2.27s,3H.マススペクトルESIm/z533.3100,MH.実施例1.20-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-3-ピぺリジン-1-イルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物20の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物20を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.12-11.04m,1H,9.03-8.71m,1H,7.59-6.60m,10H,4.37-3.98m,6H,3.71s,3H,3.09s,4H,1.59-1.51m,6H.マススペクトルESIm/z518.3100,MH.実施例1.21-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-3-モルホリノベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物21の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物21を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.13-11.03m,1H,9.04-8.72m,1H,7.58-6.66m,10H,4.37-3.98m,6H,3.72s,7H,3.07s,4H.マススペクトルESIm/z520.2100,MH.実施例1.22-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-3-4-メチルピペラジン-1-イルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物22の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物22を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.07brs,1H,9.03-8.71m,1H,7.56-6.61m,10H,4.36-3.98m,6H,3.72brs,7H,3.12s,4H,2.27s,3H.マススペクトルESIm/z533.3100,MH.実施例1.23-1-4-4-2-ジエチルアミノエトキシベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物23の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物23を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.07brs,1H,9.03-8.71m,1H,7.57-6.77m,10H,4.35-3.98m,8H,3.72s,3H,2.81s,2H,2.60-2.51m,4H,0.99t,J=7.2Hz,6H.マススペクトルESIm/z550.3100,MH.実施例1.24-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-2-モルホリノエトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物24の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物24を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.16-11.06m,1H,9.03-8.72m,1H,7.57-6.81m,10H,4.35-3.99m,8H,3.72s,3H,3.58s,4H,2.67s,2H,2.52-2.46m,4H.マススペクトルESIm/z564.3100,MH.実施例1.25-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物25の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物25を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:10.78brs,1H,9.03-8.73m,1H,7.65-6.77m,10H,4.41-3.95m,6H,3.72s,3H,3.60s,2H,2.55brs,4H,1.71s,4H.マススペクトルESIm/z518.3100,MH.実施例1.26-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-2-メトキシエチルアミノメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物26の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物26を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:9.03-8.73m,1H,7.52-6.77m,10H,4.40-4.09m,6H,3.72s,3H,3.67s,2H,3.39m,2H,3.23s,3H,2.63s,2H.マススペクトルESIm/z522.2100,MH.実施例1.27-1-4-4-ジメチルアミノメチルベンジルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物27の調製実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて化合物27を生成した。δH400MHz,DMSO-d6:11.07brs,1H,9.04-8.75m,1H,7.66-6.74m,10H,4.44-3.91m,6H,3.72s,5H,2.34s,6H.マススペクトルESIm/z492.2100,MH.実施例1.28-1-4-4-メトキシベンジルアミノ-6-4-ピペラジン-1-イルメチルベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノイミダゾリジン-2,4-ジオン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩化合物28の調製化合物28は、実施例1.13、PARTA及びBにより説明された合成方法を用いて生成した対応するBoc保護された4-ピペラジン-1-イルメチルベンジルアミノ誘導体の脱保護より得られた。δH400MHz,CD3OD:7.42-6.83m,8H,4.64-4.47m,4H,4.20-3.93m,4H,3.79s,3H,3.34-3.32m,4H,3.12-3.01m,4H.マススペクトルESIm/z533.3100,MH.実施例1.29-tert-ブチル4-4-2,4-ジオキソイミダゾリジン-1-イルアミノ-6-4-メトキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノメチルベンジルカルバミン酸塩化合物29の調製実施例1.4、PARTA及びBにより説明された合成方法及び出発原料として1-4,6-ジクロロ-[1,3,5]-トリアジン-2-イル-アミノ-イミダゾリジン-2,4-ジオン実施例1.1,PARTAを用いて化合物27を生成した。実施例1.30-5-4,6-ビス4-ヒドロキシベンジルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-3-メチルイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物30の調製化合物30は上記の合成方法を適合させて生成した。実施例2-生物学的検査実施例2.1-がん細胞株における増殖の阻害および阻害期間本発明のトリアジン化合物はG2/Mで細胞周期を阻害することを示した。トリアジンは、腫瘍細胞株のインビトロ増殖に対する阻害活性に関して検査された。初期研究では、二つの結腸がん細胞株LIM1215及びSW480及び二つの乳がん細胞株MDA-MB-231及びMCF-7を使用した。これらの実験では、比較対象としてタキソールを用いた表1。検査された全てのトリアジンは、最適の濃度で、G2/M阻害を誘導することに関しては、少なくともタキソールと同等の効果を示した表1。表1:がん細胞株におけるトリアジンの抗有糸分裂効果。24時間の対数的な増殖期を示した細胞に、阻害剤を加えた。細胞周期の分布は、DNA染色により監視し、ModFitにより解析した。a細胞周期の進行についてのIC50、b1μMのタキソールへの暴露の後の、G2/M期にある細胞の割合を基準とした;トリアジンの効能はG2Mにある細胞の割合実験/G2Mにある細胞の割合タキソールとして表現した。この実験では、G2/Mにある細胞の最高数は:LIM1215=78.5;SW480=72;MDA-MB-231=55;MCF-7=62。NT=非実験。実施例2.2-インビトロにおけるがん細胞増殖に対するトリアジンの効果増殖の阻害はさらにMTTアッセイを用いて腫瘍細胞株のパネルにおいて測定した一般プロトコル、実施例2.6を参照。細胞増殖を測定するこのアッセイにより認定されたIC50は、G2/MブロックのFACS解析より計算された値とよく一致し、実にG2/Mの停止は細胞の増殖を防ぐことを示した。薬剤との細胞の培養後、ウォッシュアウト実験の結果、乳がん細胞株においては増殖の復元が見え、一つの結腸直腸がん細胞株においては完全な停止が見え、少なくともいくつかの細胞株に関しては、薬剤は細胞毒性をもつことを示している。実施例2.3.1-腫瘍細胞増殖におけるトリアジンの生物学的効果活性及び選択性を確定するために、化合物2を一連の細胞株において検査した表2。細胞増殖は阻害剤とともに、三日間の培養後にMTTアッセイプロトコルは実施例2.6を参照を用いて測定した。表2:化合物2による腫瘍細胞株の増殖の阻害:aマウスB細胞前駆株;bヒト結腸直腸がん;及びcヒト乳がん。それぞれ異なる細胞株のIC50はよく似て、化合物2は、G2/Mの完了に必要な共通経路を狙うことを示している。実施例2.3.2-インビトロ及びインビボにおけるチューブリン重合に対するトリアジンの効果インビトロ及びインビボにおけるチューブリン重合に対するトリアジンの効果を実験した。この実験は、トリアジンに誘導されたチューブリン重合は最小限であり、有糸分裂ブロッカーとしての能力をはるかに超える投与量で見えた。チューブリンに対するトリアジンの効果を監視するために、本発明者は、薬物への暴露後の無傷細胞におけるチューブリン重合を検査した。タキソール及び化合物3により処理された細胞は、0.5NP-40を含む低張緩衝液中で溶解し、細胞の抽出物は、高速度で遠心分離機にかけた。重合されたチューブリンは界面活性剤不溶性である:従って、この処理後は、浮遊物supernatant,S中に溶性チューブリンを回収し、細胞ペレットP中に重合したチューブリンを回収した。この二つの形態の相対的比率は、SDS/PAGE及びチューブリンに特異的な抗体を用いた免疫ブロット法により監視した。この実験において、タキソールは用量依存的にチューブリンを安定化し、一方トリアジンは高濃度を用いてもほとんど影響を及ぼさないことを示した図1。トリアジン及びチューブリンの直接的な相互作用を調べようとするために、インビトロのチューブリン重合アッセイを使用した図2。これらのアッセイにおいてトリアジンは、小さいとはいえ重要なチューブリン重合の増加を起こした。しかし、チューブリン重合に必要なトリアジンの濃度は、細胞増殖アッセイにおけるIC50の1000倍より高い濃度であった。実施例2.3.4-マウスにおける投与量の増加最初に、化合物1はマウスにおける忍容性及び毒性に関して検査された。増量の化合物1を、一定の量のDMSOとともにC57B1/6マウス生後8-12週間に皮下注射した。注射24時間後にマウスを犠牲にした。このタイムフレームにおいては、80mg/kgの投与量までは悪影響はなかった。従って、化合物はインビトロにおいて観察されたIC50をはるかに超える投与量で化合物は忍容された。化合物2に関しては、64.5mg/kgの投与量までは、4日間外見上の健康状態及び行動に関する悪影響は示されなかった。21.5及び64.5mg/kgの場合、注射部位において皮膚薄化が示された。BALB/cヌードマウスにおいて、化合物2は、20mg/kgでいくつかの皮膚損傷を起こした。この軽い皮膚損傷は2-3日内で、容易に治った。実施例2.4-薬物動態化合物2の薬物動態パラメータは、マウスへの注射後に検査された。水溶液中の50mg/kgの投与量で与えられた場合、薬剤は血中60μMのプラトー濃度に達し、6~10時間の間は6μM以上のレベルを維持する。排出半減期は約1.5時間である。インビトロにおいてG2/M細胞周期ブロックを誘導する少なくとも二つの活性代謝物も血漿から検出され、それらの構造はマススペクトルにより確認された。薬物動態計算に活性代謝物を含む場合、活性薬剤の総濃度は、血漿から除去し始められる前に、6時間まで30μMの平均を持っていた。実施例2.4.1-マウス血液からトリアジンの抽出及び定量マウス血漿から活性トリアジンの抽出及び抽出薬剤のRP-HPLC定量のために開発されたプロトコル、及び代謝物の特性の解析及び化合物の薬物動態的特性を以下に説明する。実施例2.4.1.1-マウス血漿からのトリアジンの抽出マウス血液を、CO2ガスによる麻酔後に、心穿刺により回収した。その後マウスは安楽死させた。血塊形成を防ぐために、血はEDTAチューブに移し、そして血漿は遠心分離による分離後に回収した。各サンプルにおいて、75μlの0.1TFAv/vを25μl血漿に加え、内部標準として5μMヒドロコルチゾンHCを用いた。このように処理されたサンプルは必要時までに-20°Cで保管した。溶かした場合は、遠心分離により澄まし、抽出物をRP-HPLCを用いて解析した。実施例2.4.1.2-マウス血漿におけるトリアジン定量各100μlの血漿抽出物は、ZorbaxSB-C18,2.1X150mm,5μのカラムにおいて分離し、0.1v/vTFA中のアセトニトリルの50分かけての直線的勾配、及び一分間につき0.1mlの流速で用い、45°Cのカラム温度を用いた。検出は250nm。代表的なクロマトグラム2は図3において示す。実施例2.4.1.3-化合物2の代謝物の解析化合物2で注射されたマウスの血漿のクロマトグラムは、小さいピークを示したが、比較対象のマウスのクロマトグラムは小さいピークを示さない。このピークは化合物2の注射の後に現れ、恐らく代謝物である。このピークの正体を明らかにするためには、それらの吸収スペクトルを化合物2の標準と比べた。図4に示されるように、全てのピークは、250nmの特性ピークを示し、関連化合物のようである。マウス血漿はRP-HPLCにより断片化し、上に示したピークを回収した。合わせてためたピークサンプルは凍結乾燥により濃縮した。各ピークサンプルの一部はバイオアッセイのために、培地において再構成した図5。残りは質量及び構造を確認するために、LC-MSを用いて解析した。回収した化合物2ピーク1、ピーク2、及びピーク3のIC50はそれぞれ、0.1μM、0.2μM、及び>1μMであった。微量のため、回収ピークの正確な濃度を計ることは難しいが、アッセイは、すべての回収ピークがある程度の生物学的活性を有することを示す。回収された化合物のLC-MS解析の結果を表3に示す。表3化合物2の注射後のマウス血漿から回収された代謝物のLC-MS解析の結果出発原料の化合物2の解析は、遊離塩基化合物の分子量を464Daであることを確認した。ピーク1は同じ質量をもち、血漿から回収された化合物と同じであることを確認した。ピーク3は479Daの質量をもち、ヒドロキシルの誘導体であることを示唆した。ピーク2は655Daの質量をもつ、より大きい化合物であった。付加的な質量は、ヒドロキシル誘導体のグルクロニド誘導体であることを示す。これらの結果は、回収された化合物は化合物2の活性代謝物であることを明確にし、血漿における薬剤の活性度の計算に含むべきであること、及び化合物の排出半減期を明らかにした。実施例2.4.1.4-化合物2の薬物動態的解析血漿における薬剤の濃度は、内部標準方法により決定し、知られている標準に対して薬剤及びHCピーク領域の比率を比較することにより決定した。一つの薬物動態的実験のマウスにおける血漿中の化合物2の濃度は、図6において描いている。これらの結果は、治療的に有意な化合物2の濃度は血清において達成可能であること、及び10時間まで維持することも可能であることを示唆する。実施例2.5-異種移植実験における抗腫瘍薬としての効能腫瘍増殖の抑制に関する化合物2の効能を認定するために、異種移植実験を用いた。初期実験において、確定された腫瘍モデルを結腸直腸がん細胞株LIM2537とともに用い、化合物2は腫瘍の増殖速度を有意に抑えた。実施例2.5.1-LIM2537細胞結腸直腸細胞株を用いた腫瘍異種移植実験方法:結腸がん細胞株LIM2537は、増殖が化合物2により阻害されることが示されたため、BALB/cヌードマウスにおける腫瘍異種移植実験のために選択された腫瘍細胞増殖におけるトリアジンの生物学的効果を参照。マウスは100μlPBS中の各腫瘍につき3×106細胞、各脇腹に一つの腫瘍を皮下にSC植菌された。担体対象VC又は15mg/kgの投与量となる、水溶液中に3mg/mlの薬剤を100μl用いた治療を植菌後三日目に始めた。マウスは実験の期間中、週に3回腹部においてSCで注射された。マウスは体重、腫瘍体積及び外観、及び薬剤に関する悪影響について監視された。実験は33日時点で停止し、対象群では腫瘍組織量が許容された最大量を達したため、その群を安楽死させた。残りのマウスはそして、腫瘍増殖の復旧を監視するために、さらに9日間治療無でおいた。結果:マウスの体重は薬剤での治療により影響を受けなかった。対象群及び薬剤群における腫瘍のサイズの差は12日時点で見られ、そして33日目、対象群を安楽死させた時点では、はっきりとした差が見えた。それぞれの群内では、対象群の内では一つのゆっくり増殖する腫瘍があり、治療を受けた群の内に一つの早く増殖する腫瘍があった。この異常腫瘍が大きい標準偏差の原因である図7。この実験からは、この治療のスケジュール化合物2を15mg/kgの投与量で週に3回注射はLIM2537細胞の増殖を遅くすることに成功したことが認定される。この投与量及び組成物に関しては、長期的な悪影響はない。実施例2.5.2-U87MGΔ2-7-脳がん細胞株を用いた腫瘍異種移植研究方法:マウス:Balb/cnu/nu雄;対象8匹及び治療8匹。植菌された細胞:U87MGΔ2-7を腫瘍毎に2.13×106細胞;マウス毎に腫瘍2つ。投与量:化合物2を20mg/kg=マウス20gにつき水中の4mg/mlを100μl注射。対象マウスに注射用水を100μl注射した。治療及び監視:治療は植菌後5日目に開始した。マウスは週に3回月、水、金両体側に交互に腹部においてSC注射した。マウスを犠牲にした後:腫瘍を解剖し、重さを計った;脾臓及び肝臓の重さも計った。結果:腫瘍は動物間、急速に、及び一貫に増殖した。対象マウスのほとんどが許容される腫瘍組織量を達し、そしていくつかの腫瘍が潰瘍を生じたため、実験は植菌後14日目に終了させた。実験の最後には、対象と治療された腫瘍との間に有意な差が見えた図8。肝臓及び脾臓の重さも死後に計った。図9にこの臓器の平均重さを、腫瘍の平均重さとともに比較した。20mg/kgを週3回、化合物2を用いるU87MGΔ2-7腫瘍の治療は、担体対象を注射したマウスに比べて腫瘍の増殖を減らした。実施例2.5.3-H1437を用いた腫瘍異種移植検査非小細胞肺がん細胞株方法:マウス:Balb/cnu/nu雄;対象8匹及び治療8匹;生後5週間。植菌された細胞:H1437非小細胞肺がん細胞株を腫瘍毎に2×106細胞;マウス毎に腫瘍2つ。投与量:化合物2を20mg/kg=マウス20gにつき水中の4mg/mlを100μl注射。対象マウスに注射用水を100μl注射した。治療及び監視:治療は植菌後5日目に開始した。マウスは週に3回両体側に交互に腹部においてSC注射した。マウスの重さを計った;腫瘍の直径は二次元で計り、マウスの健康を監視した。注射はプロットのデータ点に対応し、そして測定をしていない14日目に追加の治療をした。結果:対象群における腫瘍は急速に増殖したが、動物間にある程度の変異をみた。腫瘍の測定体積は21日後に安定化し、他の細胞株を用いて以前の実験でみえたような増殖速度の増加はなかった。この腫瘍は一般に動物の脇腹に広がるよりも、高い、丸い球として成長した。対象マウスのほとんどが許容される腫瘍組織量を達したため、実験は26日目に終了させた。皮下に残った腫瘍において、潰瘍形成はなく、特に血管が発達していたようには見えなかった。一方、治療群における腫瘍は26日間にかけて非常に小さく、硬いままであった。実験の最後には、対象と治療された腫瘍との間に有意な差が見えた図10。マウスを犠牲にした後、腫瘍を解剖し、重さを計った。解剖後に、2つの群の腫瘍を比較した。2つの群の腫瘍の間に、腫瘍の観測サイズに著しい差がみえた図11。当業者は、具体的な実施態様に示された発明に、いくつかの変化及び/又は変更を与えても、広く説明された発明の範囲から離れるとは限らないことを理解する。本実施態様は、つまり、全ての面にたいして、実例として理解され、限定するものとしては理解されない。実施例2.6全ての細胞及び阻害剤のためのMTT及びMTSアッセイのプロトコル実施例2.6.1-一般概要●細胞は100μl培地5FCSAdds1中104/ウェルでプレート。●細胞は一晩かけて培養。●新たなプレートに、150μl媒体中で阻害剤をを用量設定。●細胞プレートの対応するウェルに100μlの用量設定された化合物を移す。●さらに4日間培養。●10μlMTS2又はMTT3を1.5から2時間加え、マルチスキャナーで計る波長492/6901LIM細胞株の培養のための添加物Additives:チオグリセロール10μM、インシュリン0.025U/ml、ヒドロコルチゾン1μg/ml。23-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルフォフェニル-2H-テトラゾリウム。3臭化3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウム。実施例2.6.2-MTSアッセイに用いられる細胞株●RPMIにおいて増殖させたLIM2537ヒト結腸がん細胞株Adds15FCS実施例2.6.3-細胞のプレート化:一プレートにつき一つの細胞株細胞をトリプシン処理し、2回培地5FCSで洗い位、ウェル当たり100μl中104の細胞でプレートした。プレートをo/n37°C及び5-10CO2で培養器で培養実施例2.6.4-阻害剤阻害剤はDMSOに溶かして10mMのストックを作り、テストプレートのためのストックとして使用するために96ウェルのプレートに複製して用量設定した。用量設定の範囲は1/2の希釈で40μMから0.01μMまでで、各希釈段階の100μlを100μl中に細胞を含むテストプレートの適切なウェルに写し、最終的な阻害剤の濃度は複製の例にわたって20μMから0.01μMである。この阻害剤はプレートごとに検査した列A~F。各プレートは以下を有する:列A、B:阻害剤1の希釈物、1ウェルにつき200μl列C、D:阻害剤2の希釈物、1ウェルにつき200μl列E、F:阻害剤3の希釈物、1ウェルにつき200μl対象列G1~6:培地5FCS最高増殖のため対象列G7~12:タキソール最高阻害のため250mM対象列H:細胞から培地を取り除き、無血清条件での増殖率のため、200μlの無血清培地で交換実施例2.6.5-培養プレートを培養器において4日間培養させた。下記の通りにMTS又はMTTで処理した。実施例2.6.6-MTSアッセイ各ウェルに10μlのMTSシグマ溶液を加えた。MTSを1.5から2時間、MTTは4時間培養した。10μl10SDSを各ウェルに加えて反応を停止させる。マルチスキャン492/690プレートリーダーで解析し、色変化対阻害剤の濃度を描いてIC50を確定した。実施例2.6.7-MTTアッセイMTT溶液MTTシグマM-2128-PBSに5gを溶かし、5mg/mlで、フィルター殺菌し、-20°Cにおいて保管する。必要に応じて解かす。MTT溶媒酸性化イソプロパノールa.1MHCl:44.6mlの濃HCl11.2Mを500mlDDWと混ぜる。b.酸性化イソプロパノール0.04NHClを含むイソプロパノール:20ml1MHClを480mlイソプロパノールプロパン-2-オール、イソプロピルアルコールと混ぜるMTT付加各ウェルに10μlMTT溶液を加え、37°Cの培養器において4時間培養した。プレートを、1500rpmで5分間スピンし、結晶を刺激しないように注意深く培地を取り除いた。各ウェルにつき200μlの酸性化イソプロパノールMTT溶液を加えた。プレート振とう機の上に、室温で、6.5の速度で10~3分間おいた。ThermoMultiskanExで560/690nmでプレートのODを読み取った。実施例2.6.8-LIM2537ヒト結腸がん細胞株を用いた本発明の選択化合物のMTSアッセイの結果表4:LIM2537ヒト結腸がん細胞株を用いた本発明の選択化合物のMTSアッセイの結果"