気体過飽和水を含む、細胞への薬物導入用組成物。該気体過飽和水が、物理的刺激により微小気泡を発生する水溶液である、請求項1に記載の組成物。物理的刺激が、超音波照射により与えられる、請求項2に記載の組成物。物理的刺激が、0.03~5W/cm2の超音波照射により与えられる、請求項2または3に記載の組成物。物理的刺激が、1.0MHz~3.4MHzの周波数の超音波により与えられる、請求項2-4のいずれかに記載の組成物。該気体過飽和水に溶解した薬物をさらに含む、請求項1-5のいずれかに記載の組成物。該薬物が、ペプチド、抗体、遺伝子、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、siRNA、ウイルスベクター、プラスミドまたは低分子有機化合物である、請求項1-6のいずれかに記載の組成物。該薬物が遺伝子であり、該遺伝子が、プラスミドまたはウイルスベクターに含まれる、請求項1-6のいずれかに記載の組成物。該気体が、フルオロカーボン、6フッ化硫黄、空気、酸素、窒素、二酸化炭素、希ガス、塩素、メタン、プロパン、ブタン、一酸化窒素、亜酸化窒素およびオゾンからなる群から少なくとも1つ選択される気体である、請求項1-8のいずれかに記載の組成物。該気体過飽和水が、細胞と浸透圧が等しい溶液である、請求項1-9のいずれかに記載の組成物。以下の工程i-iv:i液体を圧送する工程;ii圧送された液体に気体を注入する工程;iii気体を注入された液体を加圧し気体を溶存する工程;およびiv気体が溶存した液体を圧送しながらその圧力を大気圧まで減圧する工程を含む方法により気体過飽和水が製造される、請求項1-10のいずれかに記載の組成物。気体過飽和水が37°Cより低い温度で製造される、請求項1-11のいずれかに記載の組成物。以下の工程:i気体過飽和水であって薬物が溶解する水溶液と細胞を接触させる工程;およびii物理的刺激を与える工程、を含む、invitroにおける細胞への薬物導入方法。以下の工程:i気体過飽和水であって薬物が溶解する水溶液と細胞を接触させる工程;およびii物理的刺激を与える工程、を含む、invivoにおける非ヒト細胞への薬物導入方法。該水溶液が、物理的刺激により微小気泡を発生する水溶液である、請求項13または14に記載の方法。該薬物が、ペプチド、抗体、遺伝子、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、siRNA、ウイルスベクター、プラスミドまたは低分子有機化合物である、請求項12-15のいずれかに記載の方法。該薬物が遺伝子であり、該遺伝子が、プラスミドまたはウイルスベクターに含まれる、請求項12-15のいずれかに記載の方法。該気体が、フルオロカーボン、6フッ化硫黄、空気、酸素、窒素、二酸化炭素、希ガス、塩素、メタン、プロパン、ブタン、一酸化窒素、亜酸化窒素およびオゾンからなる群から少なくとも1つ選択される気体である、請求項12-17のいずれかに記載の方法。物理的刺激が、超音波照射により与えられる、請求項12-18のいずれかに記載の方法。本発明の様々な態様において、気体過飽和水を含む細胞への薬物導入用組成物、気体過飽和水を用いた細胞への薬物導入方法等が提供される。本発明者らは、気体過飽和水を作成し、該水溶液と物理的刺激を併用することで細胞内へ薬物を導入できることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、気体過飽和水を含有する細胞内への薬物導入用組成物、および気体過飽和水を用いた細胞内への薬物導入方法等に関する。本発明に関する、気体過飽和水を含む組成物は、細胞への薬物導入用組成物として有用である。実施例1気体過飽和水の製造装置Xを用い、気体として後述の各種の気体を用い、液体として後述の液体をもちいて気体過飽和水を製造した。装置Xとしては、気液混合部53がポンプ61で構成された、図2の構成のものを用いた。ポンプ61としては回転体により加圧する図3のようなポンプ61aを用いた。気体と液体の比液体に対する気体の注入量は、容積比体積比で1:1に設定した。また、ポンプ61の回転体71の回転数は1700rpmに設定した。この条件により大気圧0.1MPaの水に気体が注入された後、加圧速度ΔP1/t=28.3MPa/secで加圧されて、気液混合部53から気体分離部54に送り出される際の水溶液の圧力が0.6MPaになった。なお、このような条件により、飽和溶解濃度を超えて気体が液体に注入される。また、減圧部55よりも上流側の流路5656bを内径20mmのものにした。減圧部55としては図5aのような、3段階で内径が徐々に小さくなるものを用い、具体的には、内径が14mm、8mm、4mmで長さが各約3.3mm減圧部55の全長として約1cmの三つの流路管部からなるものを用いた。また、減圧部55よりも下流側の流路56および延長流路60として、内径4mm外径6mmのホースを用い、下流側の流路56と延長流路60とを合わせた長さが2mとなるように設定した。この条件により、減圧部55において、最高減圧速度60MPa/sec、時間0.0025秒で水溶液を減圧し、さらに、下流側の流路56および延長流路60において、1MPa/sec、時間0.5秒で水溶液を減圧し、ホース先端部から、大気圧0.1MPaまで減圧された気体過飽和水が得られた。発生する気体量の測定液体として超純水を、気体として空気を用い、4°C、20°C、37°Cで、上記のように0.6MPaで加圧して空気を超純水に含ませることにより気体過飽和水を作成した。作成直後に封止して、一部は37°Cに加温し、その後、水溶液を25°Cにした。水溶液中に過剰量含まれている気体空気の量を以下の1-4のように測定した。1ナイロン樹脂製のガスバリア袋アズワン5566501に気体過飽和水を密閉し;2ガスバリア袋アズワン5566501に密閉された水溶液をホットプレート上で45°C、2時間静置し;3室温25°Cで3時間静置し;4ガスバリア袋アズワン5566501に存在する気体を捕集しその体積を測定する、ことにより測定した。その結果、水溶液から発生する気体の量は、4°Cが最も多く、20°C、37°Cの順に少なくなった図7参照。4°Cで作成すれば約60mLの気体が1Lの水に含まれ、20°Cで作成すれば約40mLの気体が1Lの水に含まれ、37°Cで作成すれば、約20mLの気体が1Lの水に含まれ、超音波付与によりこれらが微小気泡となって出現した。4°Cおよび20°Cで製造した水溶液からの気体発生量は、37°Cに加温することにより僅かに減少したが、それでも37°Cで製造した水溶液に比較し気体の発生量は多かった図8参照。よって、作成温度が低いほど、気体発生量が増加すること、作成時の温度の方が、作成後の温度上昇よりも気体発生量の低下に対する寄与が大きいことが明らかとなった。生体や細胞に37°Cで適用する場合、低温で作成した後に加温した方が得られる気体の発生量が多いことが示された。各種水溶液における気体の発生量液体として超純水、生理食塩水またはリン酸バッファーPBSを用い、気体として空気を用いて、4°Cで、実施例1の方法に従って、0.6MPaで加圧して空気を超純水に含ませることにより、気体過飽和水を作成した。作成直後に封止して、その後、該水溶液中に存在する気体量を25°Cにし、気体発生量を測定した図9参照。また、4°Cで超純水を用いて作成した気体過飽和水に4°Cの10倍濃縮生理食塩水10×生理食塩水、10倍濃縮PBS10×リン酸バッファーまたは10倍濃縮培養液10×RPMI164010×培養液を加え、1×生理食塩水、1×リン酸バッファーおよび1×RPMI1640を作成した。作成直後に封止して、一部を37°Cに加温し、その後、該水溶液を25°Cにし、気体発生量を測定した。その結果、食塩水、PBSリン酸緩衝液を用いて気体過飽和水を直接作成した場合、超純水に比較し気体発生量の低下は見られなかった図9参照。また、10倍濃縮した溶媒と超純水を用いて作成した気体過飽和水を混合して1倍濃度に希釈した場合、気体発生量は2~3割低下した図10参照。なお、図10中、超純水は、液体として超純水、気体として空気を用いて4°Cで製造された気体過飽和水の気体発生量を表し、10×生理食塩水は、10倍濃縮生理食塩水を超純水で希釈して1倍とした生理食塩水の気体発生量を表し、10×リン酸バッファーは、10倍濃縮PBSを超純水で希釈して1倍としたPBSの気体発生量を表し、10×RPMI1640は、10倍濃縮RPMI1640培地を超純水で希釈して1倍としたRPMI1640培地の気体発生量を表す。直接過飽和量の気体を混合して作成された等張液の方が、超純水を用いて気体過飽和水を一旦作成し、その気体過飽和水で希釈することにより作成された等張液に比較し、発生気体量が多くなり、微小気泡の発生量が多くなることが示された。実施例2超音波の照射超音波による微小気泡の崩壊の例を示す。図11は、超音波照射の前後の気体過飽和水Aの写真であり、aは照射前、bは照射後である。図中、超音波浴槽を符号4で示している。ビーカー300mL内に、液体として超純水を、気体として窒素を用いて実施例1の方法に従って作成された気体過飽和水Aを入れた。超音波浴槽4としては、振動子40kHzボルト締めランジュバン型振動子を用いた超音波浴槽槽の寸法は240×140×150mmを用いた。その浴槽内に水を張り、出力100Wで超音波を照射している浴槽内の水にビーカーごと1~2秒程度浸した。その結果、図11bのように、微小気泡が発生した。実施例3微小気泡への脂肪酸の付着窒素と超純水を用いて実施例1の方法に従って作成した気体過飽和水に脂肪酸を混合したところ、溶液内に成分が均一に分散乳化することが確認された。図12に、このようにして調製された、脂肪酸を複合化した気泡を有する組成物Aを示す。使用した脂肪酸は、脂肪酸混合物バターであり、その主な成分は、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸である。この結果は、混合した脂肪酸が微小気泡に付着されていることを示している。さらに、超音波を照射したところ、微小気泡が発生した。この結果は、脂肪酸を混合しても気体過飽和水の特性が維持されていることを示している。実施例4酸性条件下での微小気泡の発生窒素と超純水を用いて実施例1の方法に従って作成した気体過飽和水に塩酸を加えてpH2.2にし、恒温槽にて33°Cでインキュベートした。図13aに、この条件に調製された気体過飽和水Aの外観を示す。この気体過飽和水Aに超音波を照射すると、気泡が発生した図13b。一般に胃液のpHが2~3であると言われていることから、この結果は、胃酸環境下でも気体過飽和水の特性が失われないことを示している。実施例5気体過飽和水を利用した薬物の細胞内への導入HL60細胞を、RPMI1640培地を用いて培養した。HL60細胞を回収し、PBS-に2.1×108細胞/mlに懸濁した。HL60細胞懸濁液、培養液を96Wellプレートに滴下した。培養液はRPMI1640粉末を規定の110の量の超純水で溶かした10倍濃度のRPMI1640培養液を作成し、1気体過飽和水で10倍希釈した培養液、2飽和水飽和量の空気が溶解した水で10倍希釈した培養液、3超純水ミリポア社製で10倍希釈した培養液の3種類を用いた。なお、気体過飽和水は、液体として超純水、気体として空気を用い、4°Cで、実施例1に記載した方法に従って、0.6MPaで加圧して空気を超純水に含ませることにより作成した。実験ではそこにPIプロビディウムアイオダイドを混合し超音波付与を行った。超音波の照射は、96Wellプレートの底面に超音波のトランスデューサーを接触させて行った正弦波、周波数:10MHz、強度:006Wcm2、PRF:100Hz、Duty:50、10秒間付与。伝達効率を高めるために、トランスデューサーとプレート底面の間にはゲルを塗布した。また、細胞培養用のウェルは底が190μmほどの薄いフィルムでできているものBDFalcon社製を採用した。超音波の照射後、細胞を回収し、トリパンブルーTBを滴下し、蛍光顕微鏡を用いてPI染色およびTB染色の結果を観察した。PIプロピジウムイオダイドは、通常生細胞の細胞膜を通過しないが、細胞膜が破損した場合には細胞内のDNAにインターカレートし蛍光を発する。一方、トリパンブルーTBは、生細胞では排出されるが、死細胞では排出されず、青く染色する。よって、PIで染色され、TBで染色されない細胞は、細胞膜が少なくとも一時的に破損されPIが細胞内に入った生存細胞と考えることができる。PIは、核酸内のDNAと結合して発色することから、TBで染色されずPIで染色された細胞は生きている細胞の核にPIが導入されていることを示す。すなわち、溶液内に薬剤や微細物があれば、それらはPIと同様に細胞の核内に導入されるといえる。図14は、超音波付与後の溶液を顕微鏡で撮影した写真である。左の明視野画像で、TBで染色された細胞を観察でき、右の蛍光画像でPIで染色された細胞を観察可能である。左右の写真は同じ場所を撮影したものであり、PIで染まり、TBで染まらない細胞が画面内に多数見られた。これらの細胞は生存しているが、細胞膜が破損しており、PIが核酸まで到達している。よって細胞への微細物の導入可能性が示された。図15は、超純水または気体過飽和水を用いて作成したRPMI1640培地過飽和度:16を用い、超音波のありなしの条件で実験を行った結果の顕微鏡写真である。図15中、超純水は、超純水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与しない場合のPIおよびTB染色結果を、超純水超音波は、超純水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与した場合のPIおよびTB染色結果を、過飽和水は、気体過飽和水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与しない場合のPIおよびTB染色結果を、過飽和水超音波は、気体過飽和水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与した場合のPIおよびTB染色結果を示す。気体過飽和水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与した条件でのみ、PIで染まり、TBで染まらない細胞が多数見られた。実施例6細胞内への薬物導入効果のある過飽和度の検討液体として超純水を、気体として窒素ガス99.9を用い、温度20°C、加圧を06MPa、3MPaとし2種類の気体過飽和水を作成した。気体捕集法により気体発生量を計測したところ、06MPaで加圧したものは506mgL、3MPaで加圧したものは3678mgLであった。20°Cにおける窒素の飽和溶解量は1962mgLであり、06MPaで加圧した水は358倍、3MPaで加圧した水は202倍の過飽和度であるといえる。06MPaで加圧したものを2倍、5倍、10倍と希釈し、それぞれ過飽和度が229、152、126の3種類の溶液を作成した。3MPaで加圧したものは09倍10倍と希釈しそれぞれ過飽和度が182倍、292倍の2種類の溶液を作成した。希釈は、飽和水超純水に飽和濃度の窒素ガスが溶解させた水溶液と濃縮したPBSバッファーを用い、浸透圧が細胞と等しくなるよう調整した。実験ではそこに細胞混濁液とPIプロビディウムアイオダイドを混合し超音波付与を行った。超音波の照射は、96Wellプレートの底面に超音波のトランスデューサーを接触させて行った正弦波、周波数:10MHz、強度:01Wcm2、PRF:100Hz、Duty:50、10秒間付与。伝達効率を高めるために、トランスデューサーとプレート底面の間にはゲルを塗布した。また、細胞培養用のウェルは底が190μmほどの薄いフィルムでできているものBDFalcon社製を採用した。超音波の照射後、細胞を回収し、トリパンブルーTBを滴下し、蛍光顕微鏡を用いてPI染色およびTB染色の結果を観察した。その結果、過飽和度126以上182以下で、PIが核に導入されている細胞が観察された図16参照。導入効率PIで染色されTBで染色されない細胞の数/総細胞数X100は、過飽和度の上昇により顕著な差が見られなかった図17参照。126以上の過飽和度であれば効果があると推測される。また、窒素ガスが大部分を占める空気についても、窒素ガスと同様に、126以上の過飽和度、例えば、過飽和度126以上182以下でPIが核に導入されている細胞が観察されると推測される。実施例7超音波付与条件の検討実施例5と同様のHL60細胞を用いたPIの細胞内導入実験において、超音波の周波数を10MHz正弦波、PRF100Hz、Duty50と固定し、超音波の強度を01Wcm2、1Wcm2と変化させてPIの導入効率を測定した図18、19参照。図18は、顕微鏡視野内での、変化のない細胞PITBともに染色なし、死細胞TBで染色された細胞、PIが導入された生細胞PIで染まり、TBで染まらない細胞の数の計数結果である。図18中、超純水US01Wcm2は、超純水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に01Wcm2で超音波を付与した場合の結果、過飽和水US01Wcm2は、気体過飽和水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に01Wcm2で超音波を付与した場合の結果、超純水US1Wcm2は、超純水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に1Wcm2で超音波を付与した場合の結果、過飽和水US1Wcm2は、気体過飽和水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に1Wcm2で超音波を付与した場合の結果、参考超純水USは、超純水を用いて作成されたRPMI1640培地中の細胞に超音波を付与しない場合の結果を示す。超音波強度の上昇に伴い、導入される生細胞数は増加するが、それに伴い死細胞数が増加することがわかった。図19は、PIで染まり、TBで染まらない細胞の数総細胞数の比率を示す。01Wcm2、1Wcm2いずれの強度の超音波付与条件においても、気体過飽和水を用いて作成された培地を用いることにより、導入効率の向上が確認できた。さらに、超音波の強度を3Wcm2、5Wcm2と変化させてPIの導入効率を測定した。その結果、3Wcm2、5Wcm2の超音波照射によりPIが導入された生細胞が確認できた図20参照。超音波強度を上げることで死細胞の数が増加した。導入効率PIが導入された細胞数/総細胞数は1以下であった図21参照。死細胞数が多かったことから、導入効率をPIが導入された細胞数/超音波刺激後に生存した細胞数として解析したところ、気体過飽和水で導入効率が増加していることが認められた図22参照。増殖能が高い細胞への導入は、3Wcm2、5Wcm2の超音波強度の刺激が有用であることが示された。次に、超音波の強度を01Wcm2と固定し、超音波周波数を、1.0MHz、3.4MHzと変化させてPIの導入を試験した。その結果、3.4MHzの周波数でもPIが導入された生細胞が確認できた図23参照。また、周波数を1.0MHzまたは3.4MHzと固定し、超音波の強度を変化させてPIの導入効率を測定した。その結果、導入効率は1.0MHzまたは3.4MHzで顕著な変化は見られなかったが、1.0MHzと比べて3.4MHzでは、死細胞数の顕著な減少が見られた。また、周波数10MHzの超音波を使用した場合、006Wcm2で高い導入効率が得られた図24参照。実施例8発生気体量とPI細胞内導入効率の検討飽和濃度で空気が溶解した水飽和水にRPMI1640粉末を溶解させた培地図25中の飽和水を用いた場合と、液体として超純水、気体として空気を用い、4°Cで、実施例1に記載した方法に従って、0.6MPaで加圧して空気を超純水に含ませることにより作成した気体過飽和水にRPMI1640粉末を溶解させた培地図25中の過飽和水を用いた場合の細胞内へのPI導入効率を比較した。超音波は、10MHz、006Wcm2を10秒間付与した正弦波、PRF100Hz、DUTY50。飽和濃度で空気が溶解した培地は、超純水ミリQ水を1L試薬ビンに入れ、30分間バブリングを行い、使用温度の開放系で室温に30分間静置し、それにRPMI1640の粉末を溶解させて作成した。なお、本条件で飽和濃度に達していることは、事前に分光光度計ハック社DR2800による溶解酸素量の計測により確認した。図25から、飽和濃度で空気が溶解した培地では細胞内にPIが導入されないことが示され、細胞内の薬物の導入には飽和濃度を超える過飽和の空気が培地に存在している必要があることが示された。実施例9気体種とPI細胞内導入効率の検討空気の代わりにC3F8ガスを用い、HL60細胞内へのPIの導入を検討した。C3F8ガスにおいても、本発明の手法で過飽和状態になり得る1Lあたりの気体発生量約25ml、空気は約60mlことを確認し、また、超音波を付与した際に長時間空気:約30秒、C3F8:約5分間微細気泡として存在することを確認した。なお、超音波正弦波、PRF100Hz、DUTY50は、10MHzの周波数で、0、003、006、012または024Wcm2の強度で10秒間付与した。C3F8ガスにおいても生細胞内にPIが導入されることを確認した図26。実施例10市販超音波用マイクロバブルとの比較実験本手法による微細物導入の比較対象として、研究用に販売されている超音波遺伝子導入用造影剤ネッパージーン社SV25にて比較検証を行った。SV25を培地に懸濁し、超音波を付与し、PI染色にて評価を行ったところ、HL60細胞内への微細物の導入は可能であった。過飽和水で培地を作成し、超音波の付与を行ったところ、導入効率は数ほどであり気体過飽和水に比べ低い値が得られた図27。なお、超音波正弦波、PRF100Hz、DUTY50は、10MHzの周波数で、0、003、006、012または024Wcm2の強度で10秒間付与した。また、気体過飽和水にくらべ、SV25を用いると死細胞率が高く、超音波強度の上昇とともに死細胞率が大きく上昇した。この結果から、気体過飽和水を使用することで、通常のマイクロバブル導入剤に比べ、死細胞率を低下させることができると示唆される。また、マイクロバブルより低い超音波強度で導入が可能となり細胞、生体への悪影響を軽減できる可能性が示唆された。実施例11細胞内への蛍光タンパク質発現遺伝子の導入について液体として超純水、気体として空気を用い、4°Cで、実施例1に記載した方法に従って、0.6MPaで加圧して空気を超純水に含ませることにより気体過飽和水を作成した。RPMI1640の10倍濃縮液を気体過飽和水または超純水で10倍希釈し、気体過飽和水を含むRPMI1640培養液および超純水で作成されたRPMI1640培地をそれぞれ作成した。それぞれの培地にFBSを添加し、最終10のFBSが含まれるようにした。HL60細胞を96穴プレート底厚180μmに1X107細胞/wellの濃度で播種し、培養液100μl/well中で培養した。八放サンゴ由来の単量体型の緑色蛍光タンパク質490nm、507nmにそれぞれ励起、蛍光の極大を有するを発現するベクターpDendra2NVectorclontech社製:4705bpを20μgmlとなるように培地に添加し、10MHz、05Wcm2の超音波正弦波、PRF100Hz、Duty50を10秒付与した。その結果、超音波付与により、気体過飽和水で作成した10FBS含有RPMI1640培地中で培養された細胞内に、超音波付与40および70時間後に緑色蛍光タンパク質の発現が確認された図29。一方、超純水で作成した10FBS含有RPMI1640培地中で培養された細胞内には、超音波付与によっても、緑色蛍光タンパク質の発現は確認されなかった。