"構造式I{式中、X-は、ブレンステッド酸HXの共役塩基であって、R1COO-式中、R1は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるカルボン酸イオン類、R2―SO3―式中、R2は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるスルホン酸イオン類、SO42―もしくはR3―OSO3―式中、R3は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表される硫酸イオン類、PO43、R4もしくは2式中、R4は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるリン酸イオン類、ハロゲンイオンまたはルイス酸イオンとハロゲン化水素とのブレンステッド酸の共役塩基を意味する}で表されるネオポンコラノール類の製造方法であって、構造式IIで表されるD-グルコースをp-アニサルデヒドジメチルアセタールと反応させ構造式III式中、PMPは、p-メトキシフェニル基を意味するで表される46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノースに導いた後、得られた化合物IIIの残存する3種の水酸基をベンジル化して構造式IV式中、Bnはベンジル基を意味し、PMPは前記と同じ意味を有するで表される23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーβ―およびα―D-グルコピラノシドの混合物を得、つぎにこの得られた化合物IVのベンジリデンアセタール部を加水分解して構造式V式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノースを得、続いて得られた化合物Vを環状硫酸エステル化して構造式VI式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表される環状硫酸エステルを得、引き続き得られた環状硫酸エステルVIを構造式VII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるチオ糖とカップリング反応し構造式VIII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるカップリンク体を得、さらに得られたカップリング体VIIIを接触還元して構造式IXで表される還元体を得、次に得られた還元体IXをNaBH4還元して構造式Xで表されるポンコラノールを得、得られたポンコラノールXの硫酸エステルを脱硫酸エステル化して構造式Iaで表されるネオポンコラノールを得、さらに得られたネオポンコラノールIaを適切に処理したイオン交換樹脂などを用いて処理することによって構造式I式中、X-は、前記と同じ意味を有するが、ただしCH3OSO3-を除くで表されるネオポンコラノール類を得ること;または構造式XIで表されるアルドヘキソースの水酸基を保護して構造式XII式中、Rは水酸基の保護基を意味し、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基を意味するで表される化合物を得、得られた化合物XIIを構造式VII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるチオ糖とカップリング反応し構造式XIII式中、R、BnおよびTfは前記と同じ意味を有するで表されるカップリング体を得、得られたカップリング体XIIIをさらに反応して構造式Ibで表されるネオポンコラノール類を得、さらに得られたネオポンコラノール類Ibを適切に処理したイオン交換樹脂を用いて処理することによってネオポンコラノール類IX-は前記と同じ意味を有するが、ただし塩素原子は除くで表されるネオポンコラノール類を得ること;または構造式IIで表されるDグルコースを処理して構造式XIV式中、Acはアセチル基を意味し、Brは臭素原子を意味するで表される化合物を得、得られた化合物XIVを処理して構造式XVで表される化合物XVa式中、R1は、アセチル基を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに酸化して化合物XVb式中、R1は水酸基を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに得られた化合物XVbを処理して構造式XVIで表される化合物XVIa式中、R1はtert―ブチルジフェニルシリル基TBDPSを意味し、R2は水素原子を意味するを得、続いて得られ化合物XVIaを処理して化合物XVIb式中、R1は前記と同じ意味を有し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに得られた化合物XVIbを処理して化合物XVIc式中、R1は水素原子を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、引き続き得られた化合物XVIcを酸化して構造式XVII式中、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基を意味し、Bnは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、続いて得られた化合物XVIIをチオ糖VIIとカップリング反応して構造式XIIIa式中、TfおよびBnは前記と同じ意味を有するで表されるカップリング体を得、この得られたカップリング体XIIIaを前記と同様に処理することによって構造式Icで表されるネオポンコラノール類を得、さらに得られたネオポンコラノール類Icを前記と同様に適切に処理したイオン交換樹脂などによって同様に処理することによってネオポンコラノール類IX-は、前記と同じ意味を有するが、ただし塩素原子は除くで表されるネオポンコラノール類を得ることを特徴とするネオポンコラノール類の製造方法。構造式XVIIIで表される化合物を処理して構造式XIX式中、Tfは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、さらに得られた化合物XIXを処理することによって構造式Idで表されるネオポンコラノール類の3’-エピマー体3’epi1を得ること、または構造式XXで表されるD-マンノースXXa式中、R1およびR2はいずれも水素原子を意味するをベンジル化して化合物XXb式中、R1はベンジル基を意味し、R2は前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、次に得られた化合物XXcをさらに反応して構造式XXIで表される化合物XXIa式中、Rは水素原子を意味し、BnおよびTBDPSは前記と同じ意味を有するを得、次に得られた化合物XXIaをベンジル化して化合物XXIb式中、R1はベンジル基を意味し、Rはベンジル基を意味し、BnおよびTBDPSは前記と同じ意味を有するを得、さらに得られた化合物XXIbを反応して構造式XXII式中、BnおよびTfは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、引き続き得られた化合物XXIIをさらに処理して構造式Ieで表されるネオポンコラノール類の5’-エピマー体5’epi1を得ることを特徴とするネオポンコラノール類の製造方法。構造式IIで表されるD-グルコースをp-アニサルデヒドジメチルアセタールと反応させ構造式III式中、PMPは、p-メトキシフェニル基を意味するで表される46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノースに導いた後、得られた化合物IIIの残存する3種の水酸基をベンジル化して構造式IV式中、Bnはベンジル基を意味し、PMPは前記と同じ意味を有するで表される23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーβ―およびα―D-グルコピラノシドの混合物を得、つぎにこの得られた化合物IVのベンジリデンアセタール部を加水分解して構造式V式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノースを得、続いて得られた化合物Vを環状硫酸エステル化して構造式VI式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表される環状硫酸エステルを得、引き続き得られた環状硫酸エステルVIを構造式VII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるチオ糖とカップリング反応し構造式VIII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるカップリンク体を得ることを特徴とするカップリング体の製造方法。そこで、本発明者らは、特にネオポンコラノールを含むネオポンコラノール類の新規でかつ簡便な製造方法を開発すべく鋭意研究した結果、文献既知の方法に比べて簡便でかつ収率も高いネオポンコラノール類の製造方法を完成した。つまり、この発明は、ネオポンコラノール類の新規でかつ簡便な製造方法を提供することを目的としている。なお、この発明で使用するネオポンコラノール類という用語は、当然のことながら、ネオポンコラノールばかりではなく、それらの誘導体ならびにそれらの立体異性体や構造異性体なども包含されるものと理解すべきである。この発明は、その好ましい態様として、文献記載の方法に比べて少ない工程数でかつ高収率で製造できる鍵化合物の環状硫酸エステル体を経由して合成したポンコラノールを脱硫酸エステル化することによってネオポンコラノールを得ることからなるネオポンコラノール類の製造方法を提供することを目的としている。この発明は、その別の好ましい態様として、上記環状硫酸エステル体を経由せずにネオポンコラノール類を製造することができるネオポンコラノールの製造方法を提供することを目的としている。上記目的を達成するために、この発明は、構造式I{式中、X-は、ブレンステッド酸HXの共役塩基であって、R1COO-式中、R1は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるカルボン酸イオン類、R2―SO3―式中、R2は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるスルホン酸イオン類、SO42―もしくはR3―OSO3―式中、R3は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表される硫酸イオン類、PO43、R4もしくは2式中、R4は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるリン酸イオン類、ハロゲンイオンまたはルイス酸イオンとハロゲン化水素とのブレンステッド酸の共役塩基を意味する}で表されるネオポンコラノール類の製造方法であって、構造式IIで表されるD-グルコースをp-トルエンスルホン酸PTSAの存在下でp-アニサルデヒドジメチルアセタールと反応し、構造式III式中、PMPは、p-メトキシフェニル基を意味するで表される46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノースに導いた後、得られた化合物IIIの残存する3種の水酸基をベンジル化して構造式IV式中、Bnはベンジル基を意味し、PMPは前記と同じ意味を有するで表される23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーβ―およびα―D-グルコピラノシドの混合物を得、次に、得られた化合物IVのベンジリデンアセタール部を加水分解して構造式V式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノースを得、続いて得られた化合物Vを環状硫酸エステル化して構造式VI式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表される環状硫酸エステルを得、引き続き得られた環状硫酸エステルVIを構造式VII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるチオ糖とカップリング反応し構造式VIII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるカップリンク体を得、さらに得られたカップリング体VIIIを接触還元して構造式IXで表される還元体を得、次に得られた還元体IXをNaBH4還元して構造式Xで表されるポンコラノールを得、得られたポンコラノールXの硫酸エステルを脱硫酸エステル化して構造式Iaで表されるネオポンコラノールを得、さらに得られたネオポンコラノールIaを適切に処理したイオン交換樹脂などを用いて処理することによって構造式I式中、X-は、前記と同じ意味を有するが、ただしCH3OSO3-を除くで表されるネオポンコラノール類を得ることからなるネオポンコラノール類の製造方法を提供する。また、この発明は、構造式XIで表されるアルドヘキソースの水酸基を保護して構造式XII式中、Rは水酸基の保護基を意味し、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基を意味するで表される化合物を得、得られた化合物XIIを構造式VII式中、Bnは前記と同じ意味を有するで表されるチオ糖とカップリング反応し構造式XIII式中、R、BnおよびTfは前記と同じ意味を有するで表されるカップリング体を得、得られたカップリング体XIIIをさらに反応して構造式Ibで表されるネオポンコラノール類を得、さらに得られたネオポンコラノール類Ibを適切に処理したイオン交換樹脂を用いて処理することによってネオポンコラノール類IX-は前記と同じ意味を有するが、ただし塩素原子は除くで表されるネオポンコラノール類を得ることからなるネオポンコラノール類の製造方法を提供する。さらに、この発明は、構造式IIで表されるDグルコースを処理して構造式XIV式中、Acはアセチル基を意味し、Brは臭素原子を意味するで表される化合物を得、得られた化合物XIVを処理して構造式XVで表される化合物XVa式中、R1は、アセチル基を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに酸化して化合物XVb式中、R1は水酸基を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに得られた化合物XVbを処理して構造式XVIで表される化合物XVIa式中、R1はtert―ブチルジフェニルシリル基TBDPSを意味し、R2は水素原子を意味するを得、続いて得られ化合物XVIaを処理して化合物XVIb式中、R1は前記と同じ意味を有し、R2はベンジル基を意味するを得、さらに得られた化合物XVIbを処理して化合物XVIc式中、R1は水素原子を意味し、R2はベンジル基を意味するを得、引き続き得られた化合物XVIcを酸化して構造式XVII式中、Tfはトリフルオロメタンスルホニル基を意味し、Bnは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、続いて得られた化合物XVIIをチオ糖VIIとカップリング反応して構造式XIIIa式中、TfおよびBnは前記と同じ意味を有するで表されるカップリング体を得、この得られたカップリング体XIIIaを前記と同様に処理することによって構造式Icで表されるネオポンコラノール類を得、さらに得られたネオポンコラノール類Icを前記と同様に適切に処理したイオン交換樹脂などによって同様に処理することによってネオポンコラノール類IX-は、前記と同じ意味を有するが、ただし塩素原子は除くで表されるネオポンコラノール類を得ることからなるネオポンコラノール類の製造方法を提供する。さらに、この発明は、ネオポンコラノール類の製造方法においてネオポンコラノール類がエピマー体であるネオポンコラノール類の製造方法であって、構造式XVIIIで表される化合物を処理して構造式XIX式中、Tfは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、さらに得られた化合物XIXを処理することによって構造式Idで表されるネオポンコラノール類の3’-エピマー体3’epi1を得ること、または構造式XXで表されるD-マンノースXXa式中、R1およびR2はいずれも水素原子を意味するをベンジル化して化合物XXb式中、R1はベンジル基を意味し、R2は前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、次に得られた化合物XXcをさらに反応して構造式XXIで表される化合物XXIa式中、Rは水素原子を意味し、BnおよびTBDPSは前記と同じ意味を有するを得、次に得られた化合物XXIaをベンジル化して化合物XXIb式中、R1はベンジル基を意味し、Rはベンジル基を意味し、BnおよびTBDPSは前記と同じ意味を有するを得、さらに得られた化合物XXIbを反応して構造式XXII式中、BnおよびTfは前記と同じ意味を有するで表される化合物を得、引き続き得られた化合物XXIIをさらに処理して構造式Ieで表されるネオポンコラノール類の5’-エピマー体5’epi1を得ることからなるネオポンコラノール類の製造方法を提供する。この発明に係るネオポンコラノール類の製造方法は、そのα―グルコシダーゼ阻害活性がサラシノールやコタラノールに匹敵するネオポンコラノール類を、文献記載の方法に比べてより簡便にかつ高収率に製造することができるという大きな効果がある。この発明によって得られるネオポンコラノール類は、そのα―グルコシダーゼ阻害活性がサラシノールやコタラノールに匹敵し、次の構造式Iで表すことができる。{式中、X-は、ブレンステッド酸HXの共役塩基であって、R1COO-式中、R1は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるカルボン酸イオン類、R2―SO3―式中、R2は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、炭素原子数が1から4のハロゲン化アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるスルホン酸イオン類、SO42―もしくはR3―OSO3―式中、R3は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表される硫酸イオン類、PO43、R4もしくは2式中、R4は、水素原子、炭素原子数が1から4の低級アルキル基、非置換もしくは置換芳香環式基または非置換もしくは置換複素環式基を意味するで表されるリン酸イオン類、ハロゲンイオンまたはルイス酸イオンとハロゲン化水素とのブレンステッド酸の共役塩基を意味する}。構造式Iで表されるネオポンコラノール類において、R1、R2、R3およびR4で表される低級アルキル基およびハロゲン化アルキル基のアルキル基としては、炭素原子数が1から4の直鎖状もしくは分岐鎖状の炭化水素残基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などが挙げられ、またハロゲン化アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基などが挙げられる。非置換もしくは置換芳香環式基としては、例えば、フェニル基、塩素、フッ素等のハロゲン化フェニル基などが挙げられ、また非置換もしくは置換複素環式基としては、ピリジル基、塩素等のハロゲン化ピリジル基などが挙げられる。またハロゲンイオンとしては、フッ素イオン、塩素イオン、臭素イオンまたはヨウ素イオンが挙げられ、ルイス酸イオンとしては、例えばBF4-、ClO4-、PF6-などが挙げられる。また、上記例示されたものの中でも、ハロゲンイオンまたは硫酸イオン類が好ましく、Cl-またはR2-OSO3-がより好ましく、Cl-またはCH3OSO3-が特に好ましい。ところで、簡単に上述したように、ネオポンコラノール類はポンコラノールを脱硫酸エステルすることによって製造することができ、そのポンコラノールは下記に示す方法に従って合成されている。すなわち、ポンコラノールは、Dグルコースから合成できるDグルコース12346ペントアセテートを、非特許文献9に基づき6行程でベンジル23ジOベンジルβDグルコシドに導き、引き続く、化合物の環状硫酸エステル化により化合物とする。さらに、化合物とチオ糖のカップリング反応により化合物とし、引き続く、化合物の脱保護、およびNaBH4還元を経て化合物とする方法によって合成することができる。しかしながら、本行程では、鍵化合物となる環状硫酸エステルの調製にDグルコースから9工程を要し、その工程数に問題がある。さらに、ネオポンコラノールの合成方法も下記に示すように非特許文献11に記載されている。しかし、この合成経路では鍵反応となるカップリング反応の時間が極めて長くかつネオポンコラノールの中間体の収率も低く問題点を残している。そこで、この発明に係るネオポンコラノール類の製造方法においては、文献記載の合成方法の問題点を解決して、カップリング反応の時間を短縮できるとともに、ネオポンコラノールの中間体も高収率で合成することができるという利点を有している。次に、この発明に係るネオポンコラノールの製造方法について実施例により下記に詳述するが、この発明は下記実施例によっても限定されないのは言うまでもない。本実施例は、下記反応スキームに従ってネオポンコラノールIa,Iを合成する方法に関するものである。本実施例に示す合成方法を簡単に説明すると次のとおりである。すなわち、D-グルコース化合物IIをp-トルエンスルホン酸PTSAの存在下でp-アニサルデヒドジメチルアセタールで処理して46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノース化合物IIIを無色固体として得た。次に、得られた化合物化合物IIIの残存する3種の水酸基をベンジル化してベンジル23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーβ―ならびにα―D-グルコピラノシド化合物IVの混合物を無色結晶として得た。さらに、この化合物IVのベンジリデンアセタール部を加水分解してベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―ならびにα―D-グルコピラノース化合物Vに変換した。このようにして得た反応混合物Vを環状硫酸エステル化してベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノシド46-環状硫酸エステル化合物VIを収率89で得た。このように、本実施例に示す経路では化合物化合物VIをD-グルコース化合物IIから5工程という短い工程で合成することができ、文献記載の方法に比べて工程数を大幅に短縮できた。次に、非特許文献9に従って得られた化合物化合物VIをチオ糖と処理して、カップリング体のアノマーの混合物として27の収率で得た。つぎに、この化合物を接触還元して化合物を得、さらにNaBH4還元してポンコラノールを収率96で得た。引き続き、ポンコラノールを塩化水素含有のメタノール中で加熱することにより、目的のネオポンコラノールを90の収率で得た。さらに、上述のようにして得られた目的のネオポンコラノールの陰イオン部は任意の陰イオンに容易に変換することができる。すなわち、市販のCl型陰イオン交換樹脂を用いれば相当する塩化物に変換できる。また、Cl型陰イオン交換樹脂を苛性アルカリ水酸化ナトリウム、水酸化ナトリウムで活性型樹脂とした後、任意の陰イオンに相当するブレンステッド酸HXとの処理により得た樹脂で塩化物を処理すると、任意のXをもつネオポンコラノールに変換可能である。以下に、本実施例の合成経路を詳細に説明する。ベンジル23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノシド化合物IVの製造方法D-グルコース90g005molとp-アニサルデヒドジメチルアセタール90ml0053molをp-トルエンスルホン酸PTSA:25mg015mmolとジメチルホルムアミドDMF:40mlとの混合溶媒中で減圧下60°Cで2時間加熱した。冷却後、得られた反応混合物をトリエチルアミンで中和し、溶媒を減圧留去した。残渣をクロロホルムおよび水で洗浄して、46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノース93g62化合物IIIを無色固体として得た。引き続き、化合物III;040g134mmolを少量ずつ、ベンジルブロマイド66ml552mmol、水素化ナトリウム276g69mmol60鉱物油中およびDMF80mlの混合物に0°Cで加えた後反応混合物を0°Cで25時間撹拌した。得られた反応混合物を氷水300mlに注加した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣89gを酢酸エチルおよびnヘキサンの混合溶液から再結晶して、ベンジル23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノシド化合物IVを無色結晶として得た。化合物IVの1Hおよび13CNMRスペクトルデータを表1に示す。a500MHzb125MHz1H化学シフト値にはシグナルとカップリング定数を表記している。その他のシグナルδH381458473458475467495477492478489484492550553688692723742δCδ69371673475175375410111101191135612731127521275812766127731278912791127941279912811128261282912834128381284412980129901369513708138151382713850138811599615999ベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―および―およびα―D-グルコピラノース化合物Vの製造方法上記で得られたベンジル23-ジーO-ベンジル-46-O-p-メトキシベンジリデンーD-グルコピラノシド化合物IV218g383mmol、1トリフルオロ酢酸水溶液10mlおよび14ジオキサン40mlの混合物を25時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、水200mlで希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた無色固体216gをnヘキサンで洗浄し、ベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノース化合物V166g、91αβ約115を得た。化合物Vについての1Hおよび13CNMRスペクトルデータを表2に示す。a500MHzb125MHz1H化学シフト値にはシグナルとカップリング定数を表記している。その他のシグナルδH235239467497CH2Ph476492CH2Ph472497CH2Ph454463CH2Ph456471CH2Ph472505CH2Ph725742δC692716727750752753127751278912793127961279912814128381284212844128491286112864137013721379138213841387ベンジル23-ジーO-ベンジルーα―およびβ―D-グルコピラノシド46-環状硫酸エステル化合物VIの製造方法実施例2で得られたベンジル23-ジーO-ベンジルーβ―およびα―D-グルコピラノース化合物V166mg369mmol、トリエチルアミン153ml111molおよびジクロロメタン30mlの混合物に、0°Cで塩化チオニル375μl516mmolのジクロロメタン溶液30mlを滴下した後、反応混合物を30分間撹拌した。反応液を飽和重曹水100mlに加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮して淡黄色残渣254gを得た。次に、淡黄色残渣254g、重曹112g133mmol、四塩化炭素30ml、アセトニトリル30mlおよび水30mlの混合物に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム237g111mmol、塩化ルテニウム水和物300mgおよび水30mlの混合物を、0°Cで滴下した。滴下終了後、反応液を室温で30分間撹拌した。反応混合物に10チオ硫酸ナトリウム含有の飽和重層水100mlを加え、エーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた淡黄色残渣193gをカラムクロマトグラフィーnヘキサンAcOEt201により精製し、ベンジル23-ジーO-ベンジルーα―およびβ―D-グルコピラノシド46-環状硫酸エステル化合物VI167g、89、αβ約115を無色油状物質として得た。化合物VIについての1Hおよび13CNMRスペクトルデータを表3に示す。a500MHzb125MHz1H化学シフト値にはシグナルとカップリング定数を表記している。その他のシグナルδH465490CH2Ph471486CH2Ph475480CH2Ph453472CH2Ph481CH2Ph465CH2Ph722740δc719754755CH2Ph707739756CH2Ph12792127941279712801128041280712811128251284012843128491285912861136413651374137513761377環状硫酸エステル体化合物VIとチオ糖化合物VIIとのカップリング反応実施例3で得られた環状硫酸エステル体化合物VI998mg195mmol、チオ糖化合物VII745mg177mmol、炭酸カリウム24mg023mmolおよび、111333ヘキサフルオロイソプロパノールHFIP4mlの混合物を、70°Cで4日間加熱した。反応液を濃縮後、淡褐色残渣177gをカラムクロマトグラフィーCHCl3→CHCl3MeOH1001→CHCl3MeOH501により精製し、カップリング体VIIIのαおよびβの混合物448mg、27、αβ約115を無色油状物質として得た。これらアノマーの分析用サンプルは、カラムクロマトグラフィーにより得られた。カップリング体VIIIについての1Hおよび13CNMRスペクトルデータを表4に示す。a700MHzb150MHz1H化学シフト値にはシグナルとカップリング定数を表記している。その他のシグナルVIIIaδH433442440452453465464477469474471530720752δc720722724735754756127612781279127971280412810128191282312828128481286128712881290136213631367137013821386VIIIbδH4294380438445204524454464467471468532720755δc7137227247337397581273127591276112777127811280012804128111282312853128611287012881290136013611367137313841389ポンコラノール化合物Xの製造方法カップリング体VIII300mg032mmol、パラジウム炭素235mgおよび90酢酸水溶液11mlの混合物を50°Cで24時間接触還元した。反応液を吸引ろ過した後、ろ液を濃縮し、化合物IX126mgを無色アモルファスとして得た。このものは、精製することなく次の反応に使用した。化合物IX48mgの水溶液4mlに、氷冷下NaBH420mg054mmolを少量ずつ加えた。反応液を室温で3時間撹拌後、2M塩酸で中和後、混合溶液を減圧濃縮した。さらに残渣にメタノールを加え再度減圧濃縮した。残渣118mgをカラムクロマトグラフィーCHCl3MeOH51→CHCl3MeOHH2O641により精製し、ポンコラノール化合物X46mg、化合物IXに対する収率96を得た。αD24139、lit2αD13lit3αD27135。また、化合物の1Hおよび13CNMRスペクトルデータは、天然のポンコラノール化合物Xのものと完全に一致した。ポンコラノール化合物Xからネオポンコラノール化合物Iの製造方法ポンコラノール化合物X147mg0038mmolおよび5塩化水素含有のメタノール15mlの混合物を50°Cで2時間加熱した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣16mgをメタノール5mlに溶解し、イオン交換樹脂IRA67で処理後、反応液をろ過した。ろ液を濃縮して、ネオポンコラノール化合物Ia143mg90を無色固体として得た。ネオポンコラノール化合物Iaについての融点、比旋光度、赤外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルデータの結果は以下の通りである。融点:無色プリズム状、mp1785180°CMeOH水溶液比旋光度:αD24683赤外線吸収スペクトル:IR34201640145814081388122710721003cm1核磁気共鳴スペクトル1HNMRδ36136763680368237537638138639139340340541943746213CNMRδ519523551611640696707737747756795796得られたネオポンコラノール化合物Iaを、アンバーライト登録商標400Jを使用して処理するとX―形式の別のネオポンコラノールIを得た。ネオポンコラノール化合物Iaのα-グルコシダーゼ阻害活性を下記のように評価した。実験方法は、ラット小腸のα-グルコシダーゼに対するIC50μMとして文献既知の方法で実施した。なお比較として、サラシノール及びコタラノールも同様に評価した。その結果を表5に示す。本実施例では、ネオポンコラノール類Iを下記の反応経路で合成することができる。非特許文献の経路に従ってD-グルコースIIから以下の様に8行程を経て収率56でベンジル234―トリーO―ベンジルーβ―D―グルコピラノシド6-トリフルオロメタンスルホネートを合成した引き続き化合物XVIIおよびチオ糖VIIをTHF中40°Cで7時間加熱してカップリング体XIIIaを65の収率で得た次にイオン交換した後接触還元により化合物XIIIaのベンジル基を脱保護した後NaBH4還元することによりネオポンコラノールを45の収率で得たまた、ネオポンコラノールIの陰イオンX―については実施例1で記載したように任意の陰イオンには容易に変換することができる。すなわち、市販のCl型陰イオン交換樹脂を苛性アルカリ水酸化ナトリウム、水酸化ナトリウムなどで活性型樹脂とした後任意の陰イオンに相当するブレンステッド酸HXとの処理により得た樹脂でネオポンコラノールIcを処理すると任意のXをもつネオポンコラノールに変換可能である。なお、上記の条件ではAmberite400Jを使用した。2346テトラOアセチルαDグルコピラノシルブロミドの製造方法Dグルコースと無水酢酸との混合物に30臭化水素―酢酸溶液を10°Cで添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した後、30臭化水素酢酸溶液をさらに添加し、得られた混合物を室温でさらに12時間撹拌した。得られた反応混合物は、ジクロロメタンで希釈した後、氷冷水中に注加し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物は、引き続き、炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、濃縮したところ、淡黄色の個体を得た。この個体をジエチルエーテルで再結晶すると化合物XIVが無色針状結晶として得られた。ベンジル6OtertブチルジフェニルシリルβDグルコピラノシドの製造方法上記で得た化合物XIV、ベンジルアルコール、炭酸銀、MS4Aおよびジクロロメタンの混合物を暗中で1時間撹拌した。得られた反応混合物を、セライトでろ過し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせて濃縮すると淡黄色の油状物質が得られた。この油状物質から減圧化で蒸留すると、ベンジル2346テトラOアセチルβDグルコピラノシドとして得られた。ついで、この油状物質を、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液中において室温で30分間処理した。溶媒を除去すると、残渣としてベンジルβDグルコピラノシドが淡黄色の油状物質として得られた。この得られた油状物質と、イミダゾールと、ジメチルホルムアミドとの混合物に、tertブチルジフェニルクロロシランを0°Cで添加し、得られた反応混合物を室温で7時間撹拌した。次に、得られた反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液中に注加し、この反応混合物をnヘキサンで洗浄し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた抽出液を食塩水で洗浄して、濃縮すると淡黄色の油状物質が得られた。この油状物質をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が収量31g;化合物からの収率61で得られた。ベンジル234トリOベンジル6OtertブチルジフェニルシリルβDグルコピラノシドの製造方法上で得られた化合物のジメチルホルムアミド溶液を水素化ナトリウムと、臭化ベンジルと、ジメチルホルムアミドとの混合溶液にO°Cで滴加し、O°Cで5時間撹拌した。得られた混合物を氷水に注加し、nヘキサンージエチルエーテル混合液で抽出した。得られた抽出液を食塩水で洗浄した後、濃縮すると淡黄色の油状物質が得られた。この油状物質をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が無色油状物質として収量850mg76で得られた。ベンジル234トリOベンジルβDグルコピラノシドの製造方法上で得られた化合物のジメチルホルムアミド溶液にTBAFの1MTHF溶液を0°Cで添加し、得られた反応混合液を50°Cで10時間撹拌した。この混合液から溶媒を除去すると、淡褐色の油状物質が得られ、この油状物質をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が無色油状物質として収量671mg97で得られた。ベンジル234トリOベンジル6OトリフルオロメタンスルホニルβDグルコピラノシドの製造方法アルゴン雰囲気下で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を26ルチジン26lutidineのジクロロメタン溶液に20°Cで添加した。5分後、この溶液に上で得られた化合物のジクロロメタン溶液を20°Cで滴加した。この溶液を20°Cで5時間撹拌し、次いで0°Cでそらに30分間撹拌した。得られた混合物を氷冷水に注加し、ジクロロメタンで抽出した。得られた抽出液を減圧下で濃縮すると、淡黄色の油状物質が得られた。この油状物質をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が無色油状物質として収量282mg94で得られた。化合物の物理化学的性質は下記のとおりである。αD24110IR145613771308121311481073963cm11HNMRδ3443523563674414524564714584664924774952489495672373713CNMRδ71172374774975075776382084410201186127812791280128112816128231283128391284412851287136913721381213816FABMSmz695MNa14ジデオキシ14R1S6デオキシ1234テトラOベンジルβDグルコピラノース6イル]エピスルホニウミリデン]Dアラビニトールのトリフルオロメタンスルホン酸エステル化合物XIIIaの製造方法アルゴン雰囲気下で、トリフレートtriflateベンジル234トリOベンジルβDグルコピラノシド:230mg034mmolと、ベンジル保護チオ糖化合物VIIと、テトラヒドロフランとの混合液を40°Cで7時間加熱し、反応混合液から減圧下で溶媒を除去すると、淡黄色の油状生成物が得られた。この油状生成物をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が無色油状物質として収量161mg64で得られた。化合物の物理化学的性質は下記のとおりである。αD24994IR158914971454136212501223115311001030cm11HNMRδ33643366343361364363636423693733703753764044184424434474484494514494504564584634644772477648348649371673513CNMRδ47247566566970772072272473674374875777581782382583910311208127612776127821279128012811283128371284412849128511285912868128731287912882129113595135991366137113741380FABMSmz943MCF3SO3ネオポンコラノール化合物Icの製造方法80酢酸水溶液の10PdC懸濁液を水素でプレ平衡化し、得られた懸濁液に化合物96mg0088mmolの80酢酸水溶液を添加し、この混合液を常圧60°Cで水素の吸収が終了するまで水素化した。その後触媒をろ去し、メタノールと水の混合液で洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせて減圧下で濃縮して、得られた残渣をジクロロメタンで洗浄すると無色油状物質が得られた。この油状物質をメタノール中のイオン交換樹脂IRA400Jで室温で3時間処理した後、樹脂をろ去し、メタノールで洗浄した。次に、このろ液と洗浄液とを合わせ、減圧下で濃縮すると無色油状物質42mgが得られた。この得られた油状物質をNaBH4と水との混合物で0°Cで20分間処理し、ついで2M塩酸で約pH4に酸性化し、減圧下で濃縮すると白色固体150mgが得られた。この固体をカラムクロマトグラフィで精製すると目的化合物が無色固体として収量140mg収率:化合物XIIIaに対して45で得られた。αD23431HNMRδ3513623633683713733793833850385440240441543646613CNMRδ509527619650702720727754758797803下記の実施例は、ネオポンコラノール類の立体異性体の一般合成経路を示すものである。例えば、ネオポンコラノール3’位エピマー3’epi1や3’epi7などは、市販のジO1234イソプロピリデンαDガラクトースXVIIIのトリフルオロメタンスルホン酸化して化合物XIXを得ることができる。また、5’位エピマー5’epi1は、αDマンノースから合成した化合物XXIIを用いて合成することができる。"