式の化合物又はその塩を製造する方法であって、式の化合物又はその塩を、ヒドラジン一水和物と反応させることを含む、前記方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を、還元試薬及び酸又はルイス酸の存在下で、4フルオロベンズアルデヒドと反応させることによって製造される、請求項1記載の方法。前記還元試薬が、金属ハロゲン化物である、請求項2記載の方法。前記金属ハロゲン化物が、TiCl3又はSnCl2である、請求項3記載の方法。前記還元試薬が、粉末状のFeである、請求項2記載の方法。前記還元試薬が、金属触媒の存在下で、水素である、請求項2記載の方法。前記金属触媒が、パラジウム、ニッケル、及び白金からなる群から選択される、請求項6記載の方法。前記還元試薬がMCNBH3である、請求項2記載の方法。前記酸が、HCl、HBr、HI、H2SO4、及びH3PO4からなる群から選択される無機酸である、請求項2記載の方法。前記酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリフルオロ酢酸、pトルエンスルホン酸、及びメチルスルホン酸からなる群から選択される有機酸である、請求項2記載の方法。前記ルイス酸が、AlCl3、TiCl4、SnCl4、及びZnCl2からなる群から選択される、請求項2記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を、酸の存在下で、ROHで処理することによって製造され該酸が、HCl、酢酸、pトルエンスルホン酸、及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、請求項2記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物を、1メチル1H124トリアゾール5カルバルデヒドと、縮合条件下で反応させることによって製造される、請求項12記載の方法。前記縮合条件が、約80から約90°Cの温度で水捕捉剤の存在下で塩基を使用することを含む、請求項13記載の方法。前記塩基がトリエチルアミンであり、前記水捕捉剤が無水酢酸である、請求項14記載の方法。式の化合物又はその塩を製造する方法であって、式の化合物又はその塩を塩基と反応させることを含む、前記方法。前記塩基が、金属炭酸塩又は金属水素化物である、請求項16記載の方法。前記金属炭酸塩が、Na2CO3、K2CO3、及びCs2CO3からなる群から選択される、請求項17記載の方法。前記金属水素化物が、NaH又はKHである、請求項17記載の方法。前記化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を、4フルオロベンズアルデヒドと反応させることによって製造される、請求項16記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を、ヒドラジン一水和物と、酸の存在下で反応させることによって製造される、請求項20記載の方法。前記酸が、酢酸、トリフルオロ酢酸、HCl、及びpトルエンスルホン酸からなる群から選択される、請求項21記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を、還元試薬と、不活性な溶媒中で、約0から約140°Cの温度で約1から約48時間反応させることによって製造される、請求項1記載の方法。前記還元試薬が、水素化ホウ素金属である、請求項23記載の方法。前記水素化ホウ素金属が、NaBH4又はNaCNBH3である、請求項24記載の方法。前記還元試薬が、粉末状のFeである、請求項23記載の方法。前記還元試薬が、TiCl3又はSnCl2である、請求項23記載の方法。前記還元試薬が、遷移金属の存在下で、水素である、請求項23記載の方法。前記遷移金属が、パラジウム、ニッケル、及び白金からなる群から選択される、請求項28記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を還元試薬と反応させることによって製造される、請求項1記載の方法。前記還元試薬が、粉末状のFeである、請求項30記載の方法。前記還元試薬が、水素化ホウ素金属である、請求項30記載の方法。前記水素化ホウ素金属が、NaBH4である、請求項32記載の方法。前記還元試薬が、遷移金属の存在下で、水素である、請求項30記載の方法。前記遷移金属が、パラジウム、ニッケル、及び白金からなる群から選択される、請求項34記載の方法。前記式の化合物又はその塩が、式の化合物又はその塩を還元試薬と反応させることによって製造される、請求項30記載の方法。前記還元試薬が、周囲温度で大気圧下で、水素である、請求項36記載の方法。式又はの化合物又はその塩を製造する方法であって、式の化合物のキラルクロマトグラフィー分割を含む、前記方法。前記キラル分割が、超臨界流体クロマトグラフィーユニットによって達成される、請求項38記載の方法。キラル固定相の使用をさらに含み、ここで、該キラル固定相がCHIRALPAKカラムである、請求項38記載の方法。前記CHIRALPAKカラムが、AD、IA、OJ、及びODカラムからなる群から選択される、請求項40記載の方法。移動相の使用をさらに含み、ここで、該移動相がCO2及びアルコールを含み、ここで、該アルコールがMeOH又はEtOHである、請求項38記載の方法。式又はの化合物又はその塩を製造する方法であって、式又はの化合物又はその塩をヒドラジンとアルコール中で反応させることを含む、前記方法。式又はの化合物が、式の化合物のキラルクロマトグラフィー分割を実施することによって製造される、請求項43記載の方法。前記キラル分割が、超臨界流体クロマトグラフィーユニットを用いて達成される、請求項44記載の方法。キラル固定相の使用をさらに含み、ここで、該キラル固定相がCHIRALPAKカラムである、請求項45記載の方法。前記CHIRALPAKカラムが、IC又はAYカラムである、請求項46記載の方法。移動相の使用をさらに含み、ここで、該移動相がCO2及びMeOHを含む、請求項45記載の方法。前記キラル分割が、疑似移動床クロマトグラフィーユニットを用いて達成される、請求項44記載の方法。キラル固定相の使用をさらに含み、ここで、該キラル固定相がCHIRALPAKカラムである、請求項49記載の方法。前記CHIRALPAKカラムが、ICカラムである、請求項50記載の方法。移動相の使用をさらに含み、ここで、該移動相がアセトニトリルである、請求項49記載の方法。下記からなる群から選択される化合物。本明細書で提供されるのは、式に示す通りの5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン、及び式及びに示す通りのその鏡像異性体化合物又はそれらの塩を製造するための量産可能かつ効率的なプロセスを提供する、改良された合成経路及び新規中間体である。特に、本明細書に包含される合成の全収率が、当分野を通して改良される。第1の実施態様では、該方法は、次のステップを含むステップa式の化合物を1メチル1H124トリアゾール5カルバルデヒドと反応させて、式の化合物又はその塩を生成することステップb式の化合物を、例えばHORなどの低級アルキルアルコール、好ましくはメタノールで処理して、式の化合物又はその塩を生成することステップc式の化合物又はその塩を、還元試薬及び酸又はルイス酸の存在下で、4フルオロベンズアルデヒドと反応させて、式の化合物又はその塩を生成することステップd式の化合物の分離、例えばキラルクロマトグラフィー分離を実施して、式及びという2つの鏡像異性体化合物をもたらすこと並びにステップe式又はの鏡像異性体をヒドラジンと反応させて、式又はの鏡像異性体を得ること。第2の実施態様では、式又はの鏡像異性体は、最初に式の化合物をヒドラジンで処理して式のラセミ体を提供し、次いでキラルクロマトグラフィー分離を実施して、式及びの2つの鏡像異性体をもたらすことによって調製される。第3の実施態様では、代替方法は、次のステップを含むステップa式の化合物又はその塩をヒドラジン水和物と反応させて、式の化合物又はその塩を生成することステップb式の化合物を、不活性な溶媒中で高温で4フルオロベンズアルデヒドと反応させて、式の化合物又はその塩を生成することステップc式の化合物を、不活性な溶媒中で塩基で処理して、式の化合物を生成すること並びにステップd式の化合物のキラルクロマトグラフィー分離を実施して、式及びの2つの鏡像異性体をもたらすこと。第4の実施態様では、さらに別の方法は、次のステップを含むステップa式の化合物を、塩基の存在下で4フルオロベンズアルデヒドと反応させて、式の化合物である又はその塩を生成することステップb式の化合物を、還元試薬と反応させて、式の化合物又は式の化合物又はその塩を生成することステップc式の化合物を、還元試薬を用いて還元して、式の化合物を生成することステップd式の化合物のキラルクロマトグラフィー分離を実施して、式及びの鏡像異性体を得ること並びにステップe式又はの鏡像異性体を、ヒドラジン水和物と反応させて、式又はの鏡像異性体を生成すること。第5の実施態様では、さらに別の方法は、式の化合物を、ヒドラジンと反応させて、式の化合物を生成することと、キラルクロマトグラフィー分離を介して分離して2つの鏡像異性体及びをもたらすこととを含む。PARPは、DNA修復を容易にすること、RNA転写を制御すること、細胞死を仲介すること、及び免疫応答を調節することにおける基本的役割を有する。PARP阻害剤は、疾患の多数のモデルにおける、特に、虚血再灌流障害、炎症性疾患、変性疾患のモデルにおける有効性、細胞障害性化合物の上記有害作用からの保護、及び細胞障害性の癌治療の増強作用を示す。PARP阻害剤は、心筋梗塞、脳卒中、他の神経損傷、臓器移植、並びに眼、腎臓、消化管、及び骨格筋の再潅流のモデルにおける虚血再灌流障害の予防に有効である。PARP阻害剤は、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、MS及びアレルギー性脳炎などのCNS炎症、敗血症、敗血症性ショック、出血性ショック、肺線維症、並びにブドウ膜炎などの、炎症性疾患に有効である。PARP阻害剤はまた、糖尿病及びパーキンソン病を含めた変性疾患のいくつかのモデルにおける有益性も示す。PARP阻害剤は、アセトアミノフェン過剰後の肝臓毒性、ドキソルビシン及び白金ベースの抗新生物薬由来の心臓及び腎臓毒性、並びにスルファマスタードによる皮膚損傷を改善する。様々な癌モデルでは、PARP阻害剤は、癌細胞のアポトーシスを増大させること、腫瘍増殖を制限すること、転移を減少させること、及び腫瘍を有する動物の生存を延長させることによって、放射線及び化学療法を増強することが示されている。本明細書で提供されるのは、ジヒドロピリドフタラジノン誘導体、及び特に式の化合物、又は式及びという式の化合物の鏡像異性体化合物或いはそれらの塩を調製するための、改良されたプロセス及び新規中間体である。一実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩をヒドラジン一水和物と反応させることを含む、式の化合物を製造するプロセスである。ある実施態様では、この反応は、不活性な溶媒中で、約0から約140°Cの温度で約1から約24時間行う。ある実施態様では、不活性な溶媒としては、水メタノール、エタノール、nプロパノール、イソプロパノール、nブタノール、イソブタノール、tertブタノール、又はエチレングリコールなどの、アルコールジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、2メチルテトラヒドロフラン、又はジオキサンなどの、エーテルジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドなどの、アミド酢酸エチル、酢酸メチル、又はギ酸エチルなどの、エステルジクロロメタン、クロロホルム、又はジクロロエタンなどの、塩素化炭化水素ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、又はキシレンなどの、炭化水素又はアセトニトリルなどのニトリル或いはこれらの組み合わせを挙げることができる。ある実施態様では、該溶媒は、アルコールである。ある実施態様では、該溶媒は、メタノール又はエタノールである。ある実施態様では、反応温度は、約0°Cと約140°Cの間の及び約0°Cと約140°Cを含めた任意の値又は範囲であり得る。例えば、ある実施態様では、反応温度は、約0°Cから約25°Cまで約0°Cから約100°Cまで約0から約120°Cまで約20°Cから約40°Cまで約25°Cから約60°Cまで約100°Cから約140°Cまで或いは約25°C約40°C約50°C又は約60°Cであり得る。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩を調製するためのプロセスである。ある実施態様では、このプロセスは、式の化合物又はその塩を、酸又はルイス酸及び還元試薬の存在下で、不活性な溶媒中で、約0から約80°Cの温度で約1から約5時間、4フルオロベンズアルデヒドと反応させることを含む。ある実施態様では、酸は、適切な無機又は有機酸であり得る。適切な無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、フルフリック、及びリン酸が挙げられる。他の実施態様では、適切な有機酸は、脂肪族の、脂環式の、芳香族の、アラリファティックな、カルボキシル基を有する、及びスルホ基を有するクラスの酸から選択することができる。これらの酸の例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、4ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸、メチルスルホン酸、トリフルロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、2ヒドロキシエタンスルホン酸、アンファースルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロ酢酸、pトルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシラアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、βヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、及びガラクツロン酸が挙げられる。ある実施態様では、酸は無機酸である。ある実施態様では、酸はHClである。他の実施態様では、酸は有機酸である。ある実施態様では、有機酸は酢酸である。ある実施態様では、有機酸はトリフルオロ酢酸である。ある実施態様では、酸はpトルエンスルホン酸である。ある実施態様では、ルイス酸は、金属トリフラート、金属ハロゲン化物、過塩素酸金属塩、又はテトラフルオロホウ酸金属塩からなる群から選択される。金属トリフラートの例としては、Li、Sn2、Cu2、Bi3、Ca2、Al3、Sm3、Yb3、及びSc3が挙げられる。金属ハロゲン化物の例としては、CeCl3、WCl3、ZrCl4、RuCl3、AlCl3、SbCl3、CoCl2、CdCl2、ZnCl2、TaCl5、InCl3、BiCl3、VCl3、SnCl4、TiCl4、ZrCl4、InBr3、MgBr2、SmI2、及びSmCl3が挙げられる。過塩素酸塩の例としては、LiClO4、NaClO4、Zn2、及びCu2が挙げられる。ある実施態様では、ルイス酸はAlCl3である。ある実施態様では、還元試薬は、遷移金属触媒の存在下で、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、粉末状のFe、TiCl3、SnCl2、ヒドラジン、及び水素からなる群から選択される。ある実施態様では、還元試薬はTiCl3である。ある実施態様では、還元試薬は粉末状のFeである。ある実施態様では、還元試薬は、遷移金属触媒の存在下で水素である。ある実施態様では、還元試薬はSnCl2である。ある実施態様では、遷移金属触媒は、パラジウム、ニッケル、及び白金からなる群から選択される。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩を調製するためのプロセスである。ある実施態様では、このプロセスは、式の化合物又はその塩を、酸の存在下又は非存在下で、約0から約140°Cの温度で約1から約24時間、アルコールと反応させることを含む。ある実施態様では、アルコールは、メタノール、エタノール、nプロパノール、イソプロパノール、nブタノール、イソブタノール、tertブタノールなどの、低級アルキルアルコールからなる群から選択される。ある実施態様では、アルコールはメタノールである。ある実施態様では、HClなどの無機酸及び酢酸又はトリフルオロ酢酸などの有機酸が使用される。ある実施態様では、酢酸が使用される。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物を調製するためのプロセスである。ある実施態様では、この方法は、式の化合物を、不活性な溶媒中で、塩基及び水捕捉剤の存在下で、約0°Cから約140°Cの温度で約1から約24時間、1メチル1H124トリアゾール5カルバルデヒドと反応させることを含む。ある実施態様では、塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化カリウム、及び水素化ナトリウムなどの、無機塩基又は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、NNジメチルアミノピリジン、ルチジン、イミダゾール、及びピペリジンなどの、有機塩基から選択される。ある実施態様では、塩基は有機塩基である。ある実施態様では、塩基はトリエチルアミンである。ある実施態様では、水捕捉剤は、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、分子ふるい、及び酸無水物からなる群から選択される。ある実施態様では、水捕捉剤は無水酢酸である。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物を製造する方法である。この方法は、式の化合物又はその塩の、不活性な溶媒中での還元試薬の存在下での反応を実施することを含む。ある実施態様では、還元試薬は粉末状のFeである。ある実施態様では、還元試薬は水素化ホウ素ナトリウムである。ある実施態様では、還元試薬は、遷移金属触媒の存在下で水素である。ある実施態様では、遷移金属触媒はパラジウム炭素である。ある実施態様では、式の化合物は、式の化合物又はその塩に転換される。このケースでは、式の化合物は、還元試薬を用いて、式の化合物にさらに還元される。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物を製造するための方法である。ある実施態様では、このプロセスは、式の化合物又はその塩を、不活性な溶媒中で、アルドール縮合脱水条件下で、約0から約140°Cの温度で約1から約60時間、1メチル1H124トリアゾール5カルバルデヒドと反応させることを含む。ある実施態様では、塩基はLプロリンであり、不活性な溶媒はメタノールとジクロロメタンとの混合物である。ある実施態様では、溶媒はDMSOである。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩を、不活性な溶媒中で、約0°Cから約140°Cの温度で約1から約24時間、塩基と反応させることを含む、式の化合物を調製する代替方法である。ある実施態様では、塩基は水素化ナトリウムである。ある実施態様では、塩基は炭酸セシウムであり、溶媒はテトラヒドロフランである。ある実施態様では、反応温度は約50から約60°Cである。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩を調製するためのプロセスである。ある実施態様では、この方法は、式の化合物又はその塩を、不活性な溶媒中で、約0°Cから約140°Cで約1から約48時間、4フルオロベンズアルデヒドと反応させることを含む。ある実施態様では、溶媒はアセトニトリルである。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩を、酸の存在下で、不活性な溶媒中で、約0°Cから約140°Cの反応温度で約1から約48時間、ヒドラジン一水和物と反応させることを含む、式の化合物又はその塩を調製するための方法である。ある実施態様では、溶媒はテトラヒドロフランであり、酸は酢酸である。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物又はその塩の、不活性な溶媒中での約0から約140°Cの温度での約1から約48時間の、ヒドラジン一水和物との反応を実施することを含む、式の化合物を調製する代替方法である。ある実施態様では、不活性な溶媒はアルコールである。ある実施態様では、アルコールはメタノールである。別の実施態様では、本明細書で提供されるのは、式の化合物のキラルクロマトグラフィー分割を実施することを含む、式又はの鏡像異性体を製造するプロセスである。ある実施態様では、キラルクロマトグラフィー分割は、キラル固定相上での分取HPLC、分取超臨界流体クロマトグラフィー、又は疑似移動床クロマトグラフィーを用いることを含む。ある実施態様では、キラル分割は、CHIRALPAKAD又はIAカラムと移動相としてのCO2MeOH又はCO2EtOHとを使用するSFCによって達成される。本明細書で提供されるのはまた、式又はの鏡像異性体をヒドラジン一水和物で処理することを含む、式又はの鏡像異性体を製造するためのプロセスでである。ある実施態様では、この反応は、不活性な溶媒中で、約0から約140°Cの温度で約1から約24時間行う。ある実施態様では、不活性な溶媒はアルコールである。ある実施態様では、該溶媒はメタノール又はエタノールである。本明細書で提供されるのはまた、キラルクロマトグラフィー分割を使用する、式の化合物の分割を含む、式又はの鏡像異性体を製造するための方法である。ある実施態様では、式の化合物のキラルクロマトグラフィー分割は、キラル固定相上での分取HPLC、分取超臨界流体クロマトグラフィー、又は疑似移動床クロマトグラフィーを用いることを含む。ある実施態様では、キラル分割は、CHIRALPAKICカラムと移動相としてのCO2MeOHとを使用するSFCによって達成される。ある実施態様では、キラル分割は、CHIRALPAKICカラムと移動相としてのアセトニトリルとを使用するSMBによって達成される。以下の実施例は、本明細書に開示する種々の実施態様の実例と意図される。ある実施態様では、本発明化合物は、様々な合成経路によって調製される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものではないし、本発明の範囲を限定すると解釈するべきでもない。本明細書に引用するすべての刊行物、特許、及び特許出願の内容全体を、あらゆる目的のために、参照により本明細書に組み込む。6フルオロ3メチレン4ニトロイソベンゾフラン1オン冷却装置、自動撹拌装置、熱電対、及び窒素出入口を備えた80Lジャケット付きガラス反応器に、15~25°Cで、無水2メチルテトラヒドロフラン、6フルオロ4ニトロイソベンゾフラン1オン、及び2メチル2H124トリアゾール3カルバルデヒドを連続的に装入した。上の反応混合物に、トリエチルアミンを装入した。反応混合物を、さらに10分間撹拌した。上の反応混合物に、無水酢酸を、室温で20~30分かけて装入した。反応混合物を、周囲温度から還流温度まで80~90分間加熱し、この混合物を、さらに70~90分間還流させた。この反応混合物を、HPLCによってモニタリングし、化合物が≦5まで減少したことが示された。得られたスラリーを5~15°Cに150~250分間冷却した。このスラリーを、5~15°Cでさらに80~90分間ねかせた。このスラリーを濾過し、湿ったケークを酢酸エチルで洗浄した。この湿ったケークを、真空中で、40~50°Cで8時間乾燥させて、黄色固体として265~276kgの6フルオロ3メチレン4ニトロイソベンゾフラン1オンが与えられた。5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチル6フルオロ3メチレン4ニトロイソベンゾフラン1オンと、HClを、自動撹拌装置、温度計、及び出入口を備えた5L3頸フラスコに装入した。反応混合物を、室温で25時間撹拌した。この反応混合物を、HPLCによってモニタリングし、化合物が08残存していることが示された。この反応混合物を、真空中で、乾燥するまで40°Cで濃縮し、黄色固体として5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチル塩酸塩を得た。これを、さらなる精製を行わずに次のステップに使用した。実施例2Aに例示した手順に代わる仕上げ手順は次の通りである。反応混合物を乾燥するまで蒸発させる代わりに、2体積に濃縮し、それに続いて、12体積のTHF、次いで12体積のヘプタンを用いて溶媒交換を行った。このスラリー混合物を2体積に濃縮し、濾過して該生成物が与えられた。このようにして、18キログラムの6フルオロ3メチレン4ニトロイソベンゾフラン1オンによって、215キログラムの該生成物5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチル塩酸塩が与えられた。7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル溶媒テトラヒドロフランとMeOHとの混合物に、5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルと4フルオロベンズアルデヒドとを入れた懸濁液に、塩化チタンを、室温で撹拌しながら滴加した。反応混合物を、30~50°Cで2時間撹拌させた。次いで、この混合物を、水で希釈し、得られた溶液を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、飽和NaHCO3及びNaHSO3水溶液で洗浄し、Na2SO4によって乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。これによって未精製の固体が提供され、これを石油エーテルで洗浄して、黄色固体として表題化合物を得た。実施例3Aに例示した手順に代わる仕上げ手順は次の通りである。反応の完了後、混合物を、水で希釈せずに酢酸イソプロピルで抽出した。この生成物を、ヘプタンを用いる酢酸イソプロピルの溶媒交換、それに続くMTBEを用いる再スラリー化及び濾過によって単離した。このようにして、3キログラムの5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルによって、2822キログラムの表題化合物が提供された。メタノールとテトラヒドロフランに、5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルと4フルオロベンズアルデヒドとを入れた撹拌溶液に、濃HCl溶液を加え、次いで、この反応系に、粉末状の還元Feをゆっくりと加えた。添加が完了した後、得られた混合物を60°Cに加熱し、3時間この温度に維持した。LCMSによってモニタリングされる通りの出発材料の消失後、反応混合物を酢酸エチルと水とに分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色固体として表題化合物が与えられた。メタノールとテトラヒドロフランに、5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルと4フルオロベンズアルデヒドとを入れた撹拌溶液に、SnCl2と濃HClを加え、得られた混合物を、出発材料の消失と該生成物の約50形成がLCMSによって示されるまで、45°Cで3時間反応させた。次いで、この混合物を、酢酸エチルと水とに分配し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色固体として表題化合物が与えられた。メタノールと酢酸に、5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルと4フルオロベンズアルデヒドとを入れた溶液を、触媒量の10PdCの存在下で、水素下で室温で24時間撹拌した。反応が完了した後、Celiteのパッドを通過させる濾過によって触媒を除去し、溶媒を真空中で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色固体として表題化合物が与えられた。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチルとメタノールを、自動撹拌装置、温度計、及び出入口を備えた3L3頸フラスコに装入した。得られた懸濁液を室温で15分間撹拌した。上の反応混合物に、30分以内に、周囲温度で、ヒドラジン水和物を液滴として装入した。この反応混合物を室温で終夜撹拌した。この反応を、HPLCによってモニタリングし、約2の化合物が残っていることが示された。得られたスラリーを濾過した。この湿ったケークをメタノールに懸濁し、室温で3時間撹拌した。上のスラリーを濾過し、湿ったケークをメタノールで洗浄した。次いで、湿ったケークを真空中で45~55°Cで12時間乾燥させた。これによって、淡黄色固体として表題化合物が提供された。5アミノ7フルオロ4メチルフタラジン1オン6フルオロ3メチレン4ニトロイソベンゾフラン1オンのTHF溶液に、室温で、窒素雰囲気中で、ヒドラジン一水和物を加えた。この混合物を2時間撹拌し、次いで酢酸を加え、この混合物を加熱して18時間60°Cに維持した。得られた混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させ、黄色固体として表題化合物を提供した。LCMSmz2757フルオロ54メチルフタラジン1オン5アミノ7フルオロ4メチルフタラジン1オンのアセトニトリル懸濁液に、4フルオロベンズアルデヒドを加えた。この混合物を、還流下で窒素下で48時間撹拌した。沈殿を濾過し、溶媒の混合物で洗浄した。これによって、真空中で乾燥させた後、黄色固体として表題化合物が提供された。LCMSmz3815フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン7フルオロ54メチルフタラジン1オンのTHF懸濁液に、炭酸セシウムを加えた。反応混合物を55°Cで4時間撹拌し、室温に冷却した。この混合物を、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させ、白色固体として表題化合物を提供した。5フルオロ22アクリロイル3ニトロ安息香酸メチル5フルオロ2アセチル3ニトロ安息香酸メチルと4フルオロベンズアルデヒドとをジメチルスルホキシドに入れた撹拌溶液に、Lプロリンを加えた。得られた混合物を、撹拌しながら48時間45°Cに維持した。次いで、この反応系を、酢酸エチルと水とに分配し、有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の泡として表題化合物が与えられた。7フルオロ21ヒドロキシ34オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル5フルオロ22アクリロイル3ニトロ安息香酸メチルのメタノール溶液に、10PdCを加えた。添加後、混合物を、H2下で、室温で05時間撹拌した。次いで、この反応系を濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの泡として表題化合物が与えられた。7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル7フルオロ21ヒドロキシ34オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチルをメタノールに入れた撹拌溶液に、濃HCl溶液と粉末状の還元Feを加えた。反応混合物を3時間還流させた。LCMSによってモニタリングされる通りの化合物の消失後、この反応系を、酢酸エチルと水とに分配し、次いで、酢酸エチルで水相を抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色固体として表題化合物が与えられた。7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル5フルオロ22アクリロイル3ニトロ安息香酸メチルのメタノール溶液に、濃HCl溶液を加え、次いで、この反応系に、還元Fe粉末をゆっくりと加えた。添加が完了した後、得られた混合物を、24時間還流させた。次いで、反応混合物を濾過し、濃縮し、飽和NaHCO3で中和し、酢酸エチルで抽出した。残渣をクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの泡として表題化合物が与えられた。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン及び5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オンのキラル分割を、CHIRALPAKIAカラムと移動相としてのCO2メタノールジエチルアミンとを使用する超流体クロマトグラフィーユニット上で実施した。これによって、CHIRALPAKIA046cm×15cmカラムと移動相としての流速2g分のCO2メタノールジエチルアミンとを用いて分析した場合に保持時間が79分と95分である2つの鏡像異性体が提供された。7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル及び7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル化合物のキラル分割を、移動相として流速65g分のCO2MeOHを使用する、CHIRALPAKIC3cm×25cm、5μmカラムを用いるSFCユニット上で、35°Cのカラム温度を維持しながら、かつ254nmの検出UV波長を用いて実施した。このようにして、メタノール溶液中の化合物のラセミ体が分割されて、CHIRALPAKIC046cm×15cmカラムと移動相としての流速2mL分のCO2MeOHとを使用して分析した時に保持時間がそれぞれ235分と425分である2つの鏡像異性体がもたらされた。化合物のキラル分割を、移動相として流速200mL分のCO2MeOHを使用する、CHIRALPAKIC5cm×25cm、5μmカラムを用いるSFCユニット上で、40°Cのカラム温度を維持しながら、かつ255nmの検出UV波長を用いて実施した。このようにして、メタノール溶液中の化合物のラセミ体が分割されて、約83の収率及び974の純度で、2つの鏡像異性体がもたらされた。あるいは、分離は、CHIRALPAKICカラムと移動相としてのアセトニトリルとを用いる疑似移動床ユニット上で達成することもできる。2つの鏡像異性体の保持時間は、それぞれ33及び41分である。ある実施態様では、生産性は、6kg供給日kgを超えることができる。5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン及び5フルオロ8989ジヒドロ2Hピリド432deフタラジン3オン7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル又は7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチルのエタノール溶液に、ヒドラジン一水和物を加え、この溶液を、室温で2時間撹拌した。次いで、得られた溶液を、2mLの体積に濃縮し、濾過し、生じたケークをエタノールで洗浄した。これによって、真空中で50°Cで乾燥させた後、白色固体として表題化合物が提供された。7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチル又は7フルオロ234オキソ1234テトラヒドロキノリン5カルボン酸メチルのアセトニトリル溶液に、ヒドラジン一水和物を加え、この溶液を、室温で2時間撹拌した。次いで、得られた溶液を、2mLの体積に濃縮し、濾過した。未精製の生成物を、15~16°Cの水で再スラリー化した。これによって、真空中で50°Cで乾燥させた後、白色固体として表題化合物が提供された。本明細書で、いくつかの実施態様を記述してきた。しかし、本発明の趣旨及び範囲を逸脱せずに様々な改変を行うことができることを理解するべきである。したがって、他の実施態様も、以下の特許請求の範囲の範囲内である。