繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースと、トロンビンとを含む、止血材。カルボキシメチルセルロースの置換度が0.5~1.0未満である、請求項1に記載の止血材。形状が布帛である、請求項1又は2に記載の止血材。目付が10~40g/m2である、請求項3に記載の止血材。天然或いは再生セルロース繊維を水酸化ナトリウム水溶液で処理後、モノクロロ酢酸溶液と反応させ、置換度が0.5~1.0未満になるようにカルボキシメチル化し、続いて強酸でカルボキシメチル基を全て酸型にしたカルボキシメチルセルロース繊維にトロンビンを塗布或いは化学的に結合させ、乾燥させることを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項に記載の止血材の製造方法。従って、本発明の課題は、従来技術の前記の欠点を解消し、静脈出血だけでなく、動脈出血のような圧力を伴う出血に対しても適用可能な止血材を提供することにある。本発明は、[1]繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースと、トロンビンとを含む、止血材、[2]カルボキシメチルセルロースの置換度が0.5~1.0未満である、[1]の止血材、[3]形状が布帛である、[1]又は[2]の止血材、[4]目付が10~40g/m2である、[3]の止血材、[5]天然或いは再生セルロース繊維を水酸化ナトリウム水溶液で処理後、モノクロロ酢酸溶液と反応させ、置換度が0.5~1.0未満になるようにカルボキシメチル化し、続いて強酸でカルボキシメチル基を全て酸型にしたカルボキシメチルセルロース繊維にトロンビンを塗布或いは化学的に結合させ、乾燥させることを特徴とする、[1]~[4]の止血材の製造方法に関する。本発明の止血材によれば、静脈出血だけでなく、動脈出血のような圧力を伴う出血に対しても止血することができる。また、体内吸収性があるため、患部の炎症、癒着を引き起こす可能性を低下させることができる。本発明の止血材は、繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースと、血液凝固酵素トロンビンとを少なくとも含み、所望に応じて、それ以外のカルボキシメチルセルロース、例えば、非繊維形状の酸型カルボキシメチルセルロース、任意形状のアルカリ金属型カルボキシメチルセルロース、酸型とアルカリ金属型とが混在したカルボキシメチルセルロースや、その他の血液凝固蛋白質、例えば、フィブリノーゲン、血液凝固第XIII因子、血液凝固第VIII因子、血液凝固第IX因子、α2-プラスミンインヒビター、ヘモコアグラーゼ、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、アプロチニン、カルシウム、又はリジン等を含むことができるが、カルボキシメチルセルロースとして、その大部分例えば、60以上、好ましくは80以上、より好ましくは90以上が繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースであることが好ましく、実質的に繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースのみからなることがより好ましい。本明細書において、カルボキシメチルセルロースCMCとは、特に断らない限り、水に難溶な酸型カルボキシメチルセルロース狭義のカルボキシメチルセルロースと、水に易溶なアルカリ金属型カルボキシメチルセルロースとを包含する意味で使用する。酸型カルボキシメチルセルロースは、カルボキシメチル基が実質的に全て酸型であり、水難溶性である。一方、アルカリ金属型カルボキシメチルセルロースは、pH7.4でカルボキシメチル基が解離しており、陰イオンの状態にあるため、水可溶性である。アルカリ金属型カルボキシメチルセルロースとしては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカリウムなどを挙げることができる。ここで、実質的に全てとは、好ましくはカルボキシメチル基の70以上が酸型であること、より好ましくはカルボキシメチル基の80以上が酸型であること、さらに好ましくは90以上が酸型であることを意味する。酸型カルボキシメチルセルロース又はアルカリ金属型カルボキシメチルセルロースは、カルボキシメチル基が、実質的に酸型又はアルカリ金属型のいずれか一方の状態にある状態をいうが、酸型又はアルカリ金属型のいずれであるかは、例えば、逆滴定法特開平11-246601号公報により分析することができる。具体的には、分析対象であるカルボキシメチルセルロース繊維1gを細かく切り、すり合わせ三角フラスコ50mL中に入れ、硝酸メタノール溶液25mLメタノール100mLと硝酸10mLの混合液を加えて1時間振とうし、完全な酸型の試料とする。次いで、ガラスフィルターG3で吸引ろ過することにより試料をトラップし、800g/Lメタノール溶液無水メタノール100mLと水20mLの混合液120mL40mL×3回で試料を洗浄し、最後に無水メタノール25mLで洗浄後、吸引ろ過し、フィルター上の試料を105°Cで2時間乾燥する。さらに、完全な酸型となった試料0.2gを精密に秤量し、すり合わせ三角フラスコ100mLに入れ、800g/Lメタノール8mLおよび0.1mol/L水酸化ナトリウム標準液20mLを加え、25°Cで30分間振とうし、酸型の試料をナトリウム型にする。そして、余剰の水酸化ナトリウム量を規定度既知の0.05mol/Lの硫酸でフェノールフタレインを指示薬として滴定することにより求め、それより全エーテル化度すなわち、アルカリ金属型化度を求める。一方、これとは別に、カルボキシメチルセルロース繊維1gを細かく切り、ガラスフィルターG3に入れる。800g/Lメタノール溶液無水メタノール100mLと水20mLの混合液120mL40mL×3回で試料を洗浄し、最後に無水メタノール25mLで洗浄後、吸引ろ過し、フィルター上の試料を105°Cで2時間乾燥する。さらに、試料0.2gを精密に秤量し、すり合わせ三角フラスコ100mLに入れ、800g/Lメタノール8mLおよび0.1mol/L水酸化ナトリウム標準液20mLを加え、25°Cで30分間振とうし、試料をナトリウム型にする。そして、余剰の水酸化ナトリウム量を規定度既知の0.05mol/Lの硫酸でフェノールフタレインを指示薬として滴定することにより求め、それより酸型化度を求める。全エーテル化度に対する酸型化度の割合を求めることで、酸型又はアルカリ金属型のいずれであるか、あるいは、カルボキシメチル基がどの程度、酸型化されているかを求めることができる。本発明で用いる繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースは、以下の製造方法に限定されるものではないが、例えば、カルボキシメチル基の全てがアルカリ金属型好ましくはNa型である繊維状のアルカリ金属型カルボキシメチルセルロースを用意し、その構造を維持した状態で充分に酸処理を行うことにより調製することができる。繊維状のアルカリ金属型カルボキシメチルセルロース、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウムは、天然或いは再生セルロース繊維を水酸化ナトリウム水溶液で処理後、モノクロロ酢酸溶液と反応させ、所望の置換度エーテル化度となるようにカルボキシメチル化することにより得ることができる。酸処理に用いる強酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸などを用いることができる。酸濃度としては、例えば、0.01~4.8規定、好ましくは0.1~3.6規定、より好ましくは0.5~2.4規定であることができる。アルカリ金属型カルボキシメチルセルロースは、水に易溶であるため、酸処理を行う際の溶媒として、低級アルコール例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールを主体とするアルコール水溶液アルコール濃度として、例えば、60以上、好ましくは70以上、より好ましくは80以上を用いることが好ましい。また、水と混ざり合う性質を持つ有機溶媒例えば、アセトン、アセトニトリルを用いても良い。本発明で用いる繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースの置換度エーテル化度は、例えば、0.5~1.5、好ましくは0.5~1、より好ましくは0.6~0.9である。その分子量プルランを指標とした場合は、例えば、2万~200万Da、好ましくは2万~100万Da、より好ましくは2万~50万Daである。本発明で用いる酸型カルボキシメチルセルロースの形状は、繊維状である限り、特に限定されるものではないが、例えば、繊維形状のまま、あるいは、編物、織布、不織布などの繊維シート布帛形状で使用することができる。酸型カルボキシメチルセルロースの平均繊維径は、止血材として充分な強度を有し、トロンビンを付与する十分な表面積を有し、付与されたトロンビンの血液凝固作用が充分に発揮できる限り、特に限定されるものではないが、下限として、5μm以上であることが好ましく、10μm以上であることが好ましい。上限としては、30μm以下であることが好ましく、25μm以下であることがより好ましい。酸型カルボキシメチルセルロースが繊維シート形状である場合には、その目付は10~300g/m2であることが好ましく、10~40g/m2であることがより好ましい。特に、酸型カルボキシメチルセルロースが織布である場合には、その目付は、40~300g/m2であることが好ましく、80~250g/m2であることがより好ましい。酸型カルボキシメチルセルロースが不織布である場合には、その目付は、10~150g/m2であることが好ましく、15~80g/m2であることがより好ましい。本発明において、繊維状の酸型カルボキシメチルセルロースにトロンビンを付与する方法は、止血材として使用した際にトロンビンの血液凝固作用が充分に発揮できるように付与されている限り、特に限定されるものではないが、例えば、物理的付与、例えば、塗布、噴霧、浸漬により、あるいは、化学的結合により、付与することができる。トロンビンの物理的付与は、適当な溶媒例えば、水、生理食塩水、緩衝液に溶解したトロンビン溶液を酸型カルボキシメチルセルロース繊維に対して、例えば、塗布、噴霧、浸漬することにより行うことができる。トロンビン溶液で処理した後の酸型カルボキシメチルセルロースは、凍結乾燥等により乾燥させて用いることもできる。なお、トロンビン溶液には、アルブミン、ポリエチレングリコール、アルギニン、ヒアルロン酸ナトリウム、グリセリン、マンニトール、塩化カルシウムやコラーゲン等を安定化剤や添加剤として加えても良い。トロンビンの化学的結合としては、例えば、カルボジイミド試薬で処理した酸型カルボキシメチルセルロース繊維に、トロンビンを含む溶液を加えて反応することにより行うことができる。以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。《実施例1:本発明止血材の調製》1酸型カルボキシメチルセルロース不織布の作製レーヨン製不織布サイズ20cm×100cm、目付19g/m2、厚さ0.26mm、10枚38gを反応容器に入れ、水酸化ナトリウム含有エタノール水溶液2.9mol/L水酸化ナトリウム、11mol/Lエタノール2.76Lを添加し、室温で17時間インキュベートした。更に、モノクロロ酢酸含有エタノール水溶液3.4mol/Lモノクロロ酢酸、13.4mol/Lエタノール1.65Lを添加し、50°Cで6時間インキュベートした。70メタノール水溶液、80メタノール水溶液で順次、洗浄後、塩酸含有メタノール水溶液1.2mol/L塩酸、90メタノールでpH6.0~8.0に中和した。中和後、80メタノール水溶液、100メタノールで順次、洗浄後、乾燥し、カルボキシルメチル基がNa型のカルボキシメチルセルロースCMC不織布を得た。得られたCMC不織布を硝酸含有メタノール水溶液1.3mol/L硝酸、90メタノール4L中で室温にて2時間振とうすることにより、カルボキシルメチル基が全てH型酸化型である酸型CMC不織布に変換した。80メタノール水溶液、100メタノールで順次、洗浄後、乾燥した。2酸型カルボキシメチルセルロース不織布への浸漬によるトロンビンの付与前記1で製造した酸型CMC不織布16mg約2cm×4cmを直径10cmのプラスチック製シャーレに入れ、750u/mLトロンビン日本製薬社製を含む20mmol/Lクエン酸ナトリウム緩衝液pH8.2[トロンビン溶液]3.2mLを加え、ピペッティングによりこのトロンビン溶液をシートに染み込ませた。吸液しなかったトロンビン溶液は回収した。シャーレごと凍結乾燥機に入れ、凍結乾燥し、トロンビン付与酸型カルボキシメチルセルロース不織布を得た。3酸型カルボキシメチルセルロース不織布への化学的結合によるトロンビンの付与前記1で製造した酸型CMC不織布156mg約5cm×15cmを折りたたみ、15mL容ガラス試験管に入れ、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド380mgを含む70エタノール溶液10mLを添加した。その後、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド38mgを加え、30°Cで2時間振とう攪拌した後、反応液を除去し、該カルボジイミド試薬で処理した酸型CMC不織布を70エタノール10mLで3回洗浄した。次に、トロンビン日本製薬社製7500単位を含む70エタノール溶液10mLを加え、30°Cで2時間反応させた。そして、未反応のカルボキシル基をブロックするために、L-リジン290mgを加え、さらに30°Cで1時間反応させた後、反応液を除去し、反応後の酸型CMC不織布を70エタノール溶液10mLで3回、95エタノール10mLで1回洗浄した。これを凍結乾燥することにより、化学的に結合させたトロンビンを含む酸型カルボキシメチルセルロース不織布を得た。《実施例2:本発明止血材の動脈出血への有効性の評価》本実施例では、比較用の止血材として、1ガーゼ、2特許第3576063号明細書の実施例に記載の手順に従って調製した、凝固蛋白質を含む可溶性創傷治癒止血セルロースを使用し、本発明止血材として、3実施例12で調製したトロンビン付与酸型カルボキシメチルセルロース不織布を使用した。体重約40kgのブタ全6頭を仰向けにし、全身麻酔下で、両側の頚動脈及び両側の大腿動脈全4箇所を4cm露出させた。18Gのショートベベル注射針にて動脈を穿刺し、ただちに、1.5cm角に切った止血材を貼付し、スポンジで軽く1分間圧迫し、5分間止血状態を観察した。5分間止血されていた状態をA、2分間だけ止血できた状態をB、止血できないをFとした。止血実験中の全身血圧も記録した穿刺の1分前から30秒毎に穿刺後5分まで。止血操作の順序は、止血材は1、2、3の順序で、止血部位は左頚動脈→右頚動脈→右大腿動脈→左大腿動脈の順序で実施した。すなわち、1頭目は、左頚動脈を止血材1で、右頚動脈を止血材2で、右大腿動脈を止血材3で、左大腿動脈を止血材1で止血した。結果を表1に示す。止血率は、次式:{A評価であった穿刺部位数/全穿刺部位数}×100で計算した。《表1》止血材123頚動脈左FFABAA頚動脈右FFAAAA大腿動脈右FFAFBA大腿動脈左FBBAAA止血率06388明らかに、本発明止血材3が最も有効であった。この結果は、3に塗布してあるトロンビンが直接速やかに血液中のフィブリノーゲンに作用して止血するのに対して、凝固蛋白質を含む可溶性創傷治癒止血セルロース2では、塗布しているトロンビンがまず共に塗布してあるフィブリノーゲンに作用して止血するので、3に比べて止血が遅延すること、そして、支持体であるセルロース繊維が可溶性であるため、血圧に耐えられないことを反映していると思われる。なお、血圧はほとんど変化しなかった。《実施例3:本発明止血材の肝切除部位の止血への有効性の評価》止血材としては、実施例2と同じ止血材1~3を使用した。体重約40kgのブタ全12頭を全身麻酔下で、正中切開し、開腹し、肝臓左内側葉の尾側を適当な箇所をV字切離し切離部分の重量は3~4gを目安とした、出血している血管の止血処理を行うことなく、止血材を貼付し、スポンジで1分間圧迫後、5分後の止血効果を評価した。5分後に止血できた場合をA、5分後に止血できなかった場合をFとした。肝臓左内側葉の切離部位は1頭当たり3箇所とし、止血材1~3の貼付部位は1頭毎にローテションして止血効果を評価した。結果を表2に示す。止血率は、実施例2と同様に、次式:{A評価であった切離部位数/全切離部位数}×100で計算した。《表2》止血材123A評価0912F評価1230止血率075100明らかに、本発明止血材3が最も有効であった。この結果は、3に塗布してあるトロンビンが直接速やかに血液中のフィブリノーゲンに作用して止血するのに対して、凝固蛋白質を含む可溶性創傷治癒止血セルロース2では、塗布しているトロンビンがまず共に塗布してあるフィブリノーゲンに作用して止血するので、3に比べて止血が遅延すること、そして、支持体であるセルロース繊維が可溶性であるため、血圧に耐えられないことを反映していると思われる。