"リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物と、下記構造式1で表される難溶性トリサイクリック誘導体と、からなる脂質ナノ粒子を含むことを特徴とするトリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物。リン脂質が、ジステアロイルホスファチジルコリンDSPC、水素化大豆ホスファチジルコリンHSPC、大豆ホスファチジルコリンSoyPC、卵ホスファチジルコリンEggPC、水素化卵ホスファチジルコリンHEPC、ジパルミトイルホスファチジルコリンDPPC及びジミリストイルホスファチジルコリンDMPCからなる群から選択される1種、又はこれら2種以上の混合物である請求項1に記載の薬学的組成物。リン脂質が水素化大豆ホスファチジルコリンHSPCである請求項2に記載の薬学的組成物。イオン性脂質が、ジミリストイルホスファチジルグリセロールDMPG、ジラウロイルホスファチジルグリセロールDLPG、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールDPPG、ジステアロイルホスファチジルグリセロールDSPG、ジミリストイルホスファチジン酸DMPA、ジステアロイルホスファチジン酸DSPA、ジラウロイルホスファチジン酸DLPA及びジパルミトイルホスファチジン酸DPPAからなる陰イオン性脂質群から選択される1種、又はこれら2種以上の混合物である請求項1に記載の薬学的組成物。イオン性脂質がジパルミトイルホスファチジン酸DPPAである請求項1に記載の薬学的組成物。イオン性脂質が、ジオレイルトリメチルアンモニウムプロパンDOTAP、ジメチルオクタデシアンモニウムDMOA、ジオレイルホスファチジルエタノールアミンDOPE、ジアルキルジメチルアンモニウムブロマイドDXDAB及びジアルキルトリメチルアンモニウムプロパンDXTAPからなる陽イオン性脂質群から選択される1種、又はこれら2種以上の混合物である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質混合物におけるリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比が0~100:0~20:0~10である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質混合物におけるリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比が0~20:0~7:1~3である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質混合物におけるリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比が7:3:1である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比が1~20:1である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比が3:1である請求項1に記載の薬学的組成物。脂質ナノ粒子の大きさが1nm~1,000nmである請求項1に記載の薬学的組成物。脂質ナノ粒子の大きさが20nm~200nmである請求項1に記載の薬学的組成物。薬学的組成物が溶解補助剤を含んでいない請求項1に記載の薬学的組成物。リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物を有機溶媒に溶解させて脂質混合物溶液を製造する工程と、前記工程1で製造された脂質混合物溶液に、請求項1の構造式1で表されるトリサイクリック誘導体を溶解させる工程と、前記工程2で製造されたトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を混合しながら超音波を照射することで、分散された脂質ナノ粒子溶液を製造する工程と、前記工程3で製造された脂質ナノ粒子溶液を減圧蒸留し、有機溶媒を除去する工程と、前記工程4で製造された脂質ナノ粒子溶液を凍結乾燥する工程と、を含むことを特徴とする脂質ナノ粒子の製造方法。工程1で使用される有機溶媒が、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、イソプロピルアルコール及びテトラヒドロフランからなる群から選択される1種、又はこれら2種以上の混合物である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程1の脂質混合物は、コレステロール:リン脂質:イオン性脂質の重量比が0~100:0~20:0~10である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程1の脂質混合物は、コレステロール:リン脂質:イオン性脂質の重量比が0~20:0~7:1~3である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程1の脂質混合物は、コレステロール:リン脂質:イオン性脂質の重量比が7:3:1である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程2の脂質混合物溶液内の脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比が1~20:1である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程2の脂質混合物溶液内の脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比が3:1である請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。工程3において、脂質ナノ粒子の分散は、1トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液に水を添加する方法、2水にトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液を添加する方法、又は3トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を同時に添加する方法で行われる請求項15に記載の脂質ナノ粒子の製造方法。請求項1に記載のトリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物、及び薬学的に許容可能な添加剤を含むことを特徴とする薬学的製剤。請求項1に記載のトリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物、及び薬学的に許容可能な賦形剤又は補助剤を含むことを特徴とする薬学的製剤。請求項1に記載のトリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物、及び薬学的に許容可能な賦形剤又は補助剤を含むことを特徴とする注射剤。本発明の目的は、難溶性トリサイクリック誘導体及び脂質混合物からなる脂質ナノ粒子を含む、溶解度の向上した薬学的組成物を提供することである。本発明の他の目的は、前記薬学的組成物に含まれる脂質ナノ粒子の製造方法を提供することである。上記目的を達成するために、本発明は、リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物と、下記構造式1で表される難溶性トリサイクリック誘導体とからなる脂質ナノ粒子を含む、トリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物を提供する。また、本発明は、リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物を有機溶媒に溶解させて脂質混合物溶液を製造する工程工程1と、前記工程1で製造された脂質混合物溶液に、前記構造式1で表されるトリサイクリック誘導体を溶解させる工程工程2と、前記工程2で製造されたトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を混合しながら超音波を照射することで、分散された脂質ナノ粒子溶液を製造する工程工程3と、前記工程3で製造された脂質ナノ粒子溶液を減圧蒸留し、有機溶媒を除去する工程工程4と、前記工程4で製造された脂質ナノ粒子溶液を凍結乾燥する工程工程5と、を含む、前記薬学的組成物の製造方法を提供する。本発明によると、上記構造式1の難溶性トリサイクリック誘導体に脂質混合物を導入し、超音波を照射して脂質ナノ粒子を製造することにより、人体に有害な溶解補助剤を使用することなくトリサイクリック誘導体の溶解度を向上させて、後で注射剤として使用するために水を加えても、向上された溶解度を維持する効果を有する。また、製造された固体状態の脂質ナノ粒子は、長期間保管時も安定性を示す。したがって、本発明は、トリサイクリック誘導体を使用する薬学的製剤の製造に普遍的に適用することができる。本明細書において、用語‘脂質ナノ粒子’は、リン脂質、コレステロール、イオン性脂質と、下記構造式1で表されるトリサイクリック誘導体と、からなるナノ粒子を意味する。以下、本発明を詳細に説明する。本発明は、リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物と、下記構造式1で表される難溶性トリサイクリック誘導体と、からなる脂質ナノ粒子を含むトリサイクリック誘導体の溶解度が向上した薬学的組成物を提供する。前記脂質混合物において、リン脂質は、任意のリン脂質、又はリポソームを形成できるリン脂質の組合せを使用することができる。例えば、ホスファチジルコリン例えば卵や、大豆又はその他の植物から得られた天然リン脂質、半合成リン脂質又は合成リン脂質等、脂質鎖の長さが多様なリン脂質、不飽和リン脂質などを適宜選択して使用することができる。具体的には、例えば、ジステアロイルホスファチジルコリンDSPC、水素化大豆ホスファチジルコリンHSPC、大豆ホスファチジルコリンSoyPC、卵ホスファチジルコリンEggPC、水素化卵ホスファチジルコリンHEPC、ジパルミトイルホスファチジルコリンDPPC、ジミリストイルホスファチジルコリンDMPCから選択される1種又は2種以上の混合物を使用することができる。これらの中でも、水素化大豆ホスファチジルコリンHSPCを使用することが好ましい。また、前記脂質混合物において、イオン性脂質は、陰イオン性脂質又は陽イオン性脂質を使用することができる。前記陰イオン性脂質としては、ジミリストイルホスファチジルグリセロールDMPG、ジラウロイルホスファチジルグリセロールDLPG、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールDPPG、ジステアロイルホスファチジルグリセロールDSPG、ジミリストイルホスファチジン酸DMPA、ジステアロイルホスファチジン酸DSPA、ジラウロイルホスファチジン酸DLPA、ジパルミトイルホスファチジン酸DPPAから選択される1種、又はこれらの2種以上の混合物を使用することができる。これらの中でも、ジパルミトイルホスファチジン酸DPPAを使用することが好ましい。前記陽イオン性脂質としては、ジオレイルトリメチルアンモニウムプロパンDOTAP、ジメチルオクタデシアンモニウムDMOA、ジオレイルホスファチジルエタノールアミンDOPE、ジアルキルジメチルアンモニウムブロマイドDXDAB、ジアルキルトリメチルアンモニウムプロパンDXTAPから選択される1種、又はこれらの2種以上の混合物を選択して使用することができる。本発明による前記脂質混合物の構成成分において、リン脂質は、前記脂質ナノ粒子の構造を形成して、コレステロールは、形成された前記脂質ナノ粒子の構造を安定化して、イオン性脂質は、形成された前記脂質ナノ粒子が互いに凝集することを防止する。本発明による前記脂質混合物において、リン脂質:コレステロール:イオン性脂質の比は、重量部の比以下重量比で0~100:0~20:0~10であることが好ましく、0~20:0~7:1~3であることがより好ましくて、7:3:1であることが更に好ましい。もし、リン脂質の重量比が100を超過する場合、コレステロールの重量比が20を超過する場合、又はイオン性リン脂質の重量比が10を超過する場合は、粒子が大きくなりすぎる問題がある。また、本発明によるリン脂質、コレステロール及びイオン性脂質を含む脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比は、1~20:1であることが好ましく、3:1であることがより好ましい。もし、トリサイクリック誘導体1重量部に対して脂質混合物が1重量部未満であると、脂質ナノ粒子の大きさが大きくなって、脂質ナノ粒子から遊離されるトリサイクリック誘導体が発生し、トリサイクリック誘導体の溶解度改善効果が弱くなる。一方、トリサイクリック誘導体1重量部に対して脂質混合物が20重量部を超過すると、それ以上の粒子の大きさの改善効果がないばかりか、脂質混合物を溶解させる溶媒の量が大きく増加し、工程上の問題が発生して、経済性も低下する。更に、本発明による前記脂質ナノ粒子は、大きさが1nm~1,000nmであることが好ましく、20nm~200nmであることがより好ましい。もし、前記脂質ナノ粒子の大きさが1nm未満であると、薬物封入率が低下する場合があり、脂質ナノ粒子の大きさが1,000nmを超過すると、注射剤に使用し難い場合がある。また、本発明による薬学的組成物に、エチレンジアミン四酢酸、エリソルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、δ-トコフェロールなどの通常的に使用される抗酸化剤から一つ又は二つ以上を選択して添加することができる。更に、本発明による薬学的組成物は、スクロース、マンニトール、クレアチニンなどの通常的に使用される凍結乾燥用充填剤を含むことができる。これらの凍結乾燥用充填剤は、下記脂質ナノ粒子の製造方法の工程5における凍結乾燥時、脂質ナノ粒子間の凝集を防止することができる。その結果、製造された固体状態の脂質ナノ粒子を注射用水に加える場合、再凝集されることなく迅速に分散され、当初の脂質ナノ粒子の大きさを維持する。また、本発明は、前記構造式1のトリサイクリック誘導体を含む脂質ナノ粒子の製造方法を提供する。本発明による脂質ナノ粒子の製造方法は、具体的には、リン脂質、コレステロール及びイオン性脂質からなる群から選択された2種以上で構成される脂質混合物を有機溶媒に溶解させて脂質混合物溶液を製造する工程工程1と、前記工程1で製造された脂質混合物溶液に、前記構造式1で表されるトリサイクリック誘導体を溶解させる工程工程2と、前記工程2で製造されたトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を混合しながら超音波を照射することで、分散された脂質ナノ粒子溶液を製造する工程工程3と、前記工程3で製造された脂質ナノ粒子溶液を減圧蒸留し、有機溶媒を除去する工程工程4と、前記工程4で製造された脂質ナノ粒子溶液を凍結乾燥する工程工程5と、を含む、トリサイクリック誘導体の溶解度が向上した、薬学的組成物に含まれる脂質ナノ粒子の製造方法を提供する。以下、本発明を工程別に更に具体的に説明する。本発明の前記脂質ナノ粒子の製造方法において、前記工程1は、前記脂質混合物を有機溶媒に溶解させて脂質混合物溶液を製造する工程である。前記脂質混合物を溶解させる有機溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフランなどを使用することができる。ここで、前記リン脂質:コレステロール:イオン性脂質は、重量比で0~100:0~20:0~10であることが好ましく、0~20:0~7:1~3であることがより好ましく、7:3:1であることが更に好ましい。前記リン脂質:コレステロール:イオン性脂質の比とする理由は、上述のとおりである。一方、前記脂質混合物溶液中の前記脂質混合物の濃度は、20mg/mL~200mg/mLの範囲になるように調節することが好ましい。本発明の前記脂質ナノ粒子の製造方法において、前記工程2は、前記工程1で得られた脂質混合物溶液に、トリサイクリック誘導体を溶解させる工程である。ここで、脂質混合物:トリサイクリック誘導体の比としては、重量比で1~20:1が挙げられるが、3:1が好ましい。一方、前記脂質混合物溶液中のトリサイクリック誘導体の濃度は、20mg/mL~200mg/mLの範囲になるように調節することが好ましい。本発明の前記脂質ナノ粒子の製造方法において、前記工程3は、前記工程2で得られた脂質混合物溶液から脂質ナノ粒子溶液を得る工程である。具体的には、前記工程2で得られたトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を混合しながら超音波を照射することで、脂質混合物が分散された脂質ナノ粒子溶液を製造する工程である。前記分散された脂質ナノ粒子溶液を得る方法は、1トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液に水を添加する方法、2水にトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液を添加する方法、及び3トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と水を同時に添加する方法のいずれも使用できるが、生成される脂質ナノ粒子の安定性を向上させることができるという点で、前記1の方法を使用することが好ましい。一方、前記超音波の照射装置としては、特に制限はないが、チップソニケーターを使用することが好ましい。本発明の前記脂質ナノ粒子の製造方法において、前記工程4は、前記工程3で得られた脂質ナノ粒子溶液を減圧蒸留する工程である。具体的には、前記工程3で得られた分散された脂質ナノ粒子の溶液を減圧蒸留し、有機溶媒を除去して脂質ナノ粒子溶液を得る工程である。前記工程4では、必要に応じて、ポアサイズが0.1μm~0.5μmであるメンブレイン、好ましくはポアサイズが0.2μmであるメンブレインを利用してろ過滅菌を行うことができる。前記メンブレインのポアサイズが0.1μm未満であると、脂質ナノ粒子が通過できない場合があり、0.5μmを超過すると、注射剤に適しない大きさの粒子が含有される場合がある。追加的に、前記工程4において、減圧蒸留後、必要に応じて、エチレンジアミン四酢酸、エリソルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、α-トコフェロール、β-トコフェロール、γ-トコフェロール、δ-トコフェロールなどの通常使用される抗酸化剤、又はスクロース、マンニトール、クレアチニンなどの通常使用される凍結乾燥用充填剤を添加することができる。本発明の前記脂質ナノ粒子の製造方法において、前記工程5は、前記工程4で得られた脂質ナノ粒子溶液を凍結乾燥して、目的物質である固体状態の脂質ナノ粒子を得る工程である。本発明による固体状態の脂質ナノ粒子は、人体に有害な溶解補助剤を使用することなくトリサイクリック誘導体の溶解度を向上させて、後で注射剤として使用するために水を加えても、向上された溶解度を維持する効果を有する。また、製造された固体状態の脂質ナノ粒子は、長期間保管時も、形状及び純度を維持されるため、トリサイクリック誘導体を有効成分とする薬学的製剤の製造に有用である。本発明の、前記脂質ナノ粒子を含む溶解度の向上した薬学的組成物は、薬学的に下記の多様な経口又は非経口投与形態に剤形化することができる。経口投与用剤形としては、例えば、錠剤、丸剤、硬/軟質カプセル剤、液剤、シロップ剤、顆粒剤、エリキシル剤などが挙げられる。これらの剤形において、前記有効成分の他に、通常使用される充填剤、増量剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤などの希釈剤、又は賦形剤を1種以上使用することができる。前記崩壊剤としては、寒天、デンプン、アルギン酸又はそのナトリウム塩、無水リン酸一水素カルシウム塩などが挙げられる。前記滑沢剤としては、シリカ、タルク、ステアリン酸又はそのマグネシウム塩、カルシウム塩、ポリエチレングリコールなど挙げられる。前記結合剤としては、マグネシウムアルミニウムシリケート、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリジン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。その他にも、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシンなどを希釈剤として使用でき、場合によっては、一般に知られた共沸混合物、吸収剤、着色剤、香味剤、甘味剤などを一緒に使用することができる。また、本発明による前記薬学的組成物は、非経口投与することができる。前記非経口投与剤としては、皮下注射剤、静脈注射剤、筋肉内注射剤、胸部内注射剤、経皮吸収剤が挙げられる。ここで、注射剤として製剤化するためには、前記構造式1で示される誘導体又は薬学的に許容されるその塩を安定剤又は緩衝剤と共に水で混合して溶液又は懸濁液に製造して、それをアンプル又はバイアルの投与単位として調製することができる。また、経皮吸収剤として製剤化するためには、薬物保護層、薬物貯蔵層、放出速度調節膜、粘着剤などで構成されるパッチ型の薬物貯蔵層に貯蔵して製剤化することができる。前記薬学的組成物は、滅菌されるか、あるいは防腐剤、安定化剤又は浸透圧調節のための塩、緩衝剤などの補助剤、及びその他治療的に有用な物質を含有することができる。前記薬学的組成物は、通常の混合、顆粒化又はコーティング方法により製剤化することができる。本発明による前記薬学的組成物は、更に必要に応じて、その他の薬剤、例えば、他の癌治療剤と併用投与することもできる。本発明の前記薬学的組成物を単位容量形態で剤形化する場合、有効成分として前記構造式1の誘導体又はその薬学的に許容可能な塩を、約0.1mg~1,500mgの単位容量で含有することが好ましい。投与量は、患者の体重、年齢及び疾病の深刻度のような要因によって、医者の処方で決まるが、成人の治療に必要な投与量としては、投与の頻度と強度にもよるが、一日約1mg~500mgが好ましい。成人への筋肉内又は静脈内投与時、一回投与するとして、一日約5mg~300mgであれば十分であるが、一部患者の場合、更に高い一日投与量が好ましい場合もある。以下、実施例を通じて本発明を更に詳細に説明するが、これら実施例は、本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の内容がこれに限定されるものではない。実施例1本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造1水素化大豆ホスファチジルコリンHSPC4.582g、コレステロール1.964g、ジパルミトイルホスファチジン酸DPPA0.655g及びα-トコフェロール14.4mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を、メタノール60mL及びジクロロメタン40mLの有機溶媒に溶解させて製造した脂質混合物溶液に、構造式1のトリサイクリック誘導体2.4gを加えて溶解した脂質混合物:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。前記トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液を0°Cに冷却した後、25mL/minの速度で蒸留水200mLを添加しつつ、チップソニケーターモデル:VCX750、製造会社:Sonics社を用いて超音波を照射することで脂質ナノ粒子を分散させた後、減圧蒸留を行って有機溶媒を除去し、0.2μmメンブレインろ過により滅菌した。滅菌された脂質ナノ粒子にスクロース28.8gを加えて、凍結乾燥過程を行い、トリサイクリック誘導体を含む固体状態の脂質ナノ粒子を製造した。実施例2本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造2実施例1において、蒸留水200mLにトリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液を添加することを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した。実施例3本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造3トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液と蒸留水200mLを同時に添加することを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した。実施例4本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造4水素化大豆ホスファチジルコリン3.055g、コレステロール1.309g、ジパルミトイルホスファチジン酸0.436gリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比2:1。実施例5本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造5水素化大豆ホスファチジルコリン1.527g、コレステロール0.655g、ジパルミトイルホスファチジン酸0.218gリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比1:1。実施例6本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造6構造式1のトリサイクリック誘導体を180mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン458mg、コレステロール196mg、ジパルミトイルホスファチジン酸65mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比4:1。実施例7本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造7構造式1のトリサイクリック誘導体120mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン458mg、コレステロール196mg、ジパルミトイルホスファチジン酸65mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比6:1。実施例8本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造8構造式1のトリサイクリック誘導体72mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン458mg、コレステロール196mg、ジパルミトイルホスファチジン酸65mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比10:1。実施例9本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造9構造式1のトリサイクリック誘導体36mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン458mg、コレステロール196mg、ジパルミトイルホスファチジン酸65mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比20:1。実施例10本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造10構造式1のトリサイクリック誘導体240mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン504mg、コレステロール216mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:0を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例11本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造11構造式1のトリサイクリック誘導体72mg、及びコレステロール162mg、ジパルミトイルホスファチジン酸54mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比0:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例12本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造12構造式1のトリサイクリック誘導体168mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン441mg、ジパルミトイルホスファチジン酸63mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:0:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例13本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造13構造式1のトリサイクリック誘導体80mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン129mg、コレステロール55mg、ジパルミトイルホスファチジン酸55mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:3を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例14本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造14構造式1のトリサイクリック誘導体48mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン67mg、コレステロール29mg、ジパルミトイルホスファチジン酸48mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:5を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例15本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造15構造式1のトリサイクリック誘導体41mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン43mg、コレステロール18mg、ジパルミトイルホスファチジン酸61mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:3:10を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例16本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造16構造式1のトリサイクリック誘導体96mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン58mg、コレステロール173mg、ジパルミトイルホスファチジン酸58mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比1:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例17本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造17構造式1のトリサイクリック誘導体144mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン185mg、コレステロール185mg、ジパルミトイルホスファチジン酸62mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比3:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例18本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造18構造式1のトリサイクリック誘導体312mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン669mg、コレステロール200mg、ジパルミトイルホスファチジン酸67mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比10:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例19本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造19構造式1のトリサイクリック誘導体184mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン460mg、コレステロール69mg、ジパルミトイルホスファチジン酸23mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比20:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例20本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造20構造式1のトリサイクリック誘導体176mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン466mg、コレステロール46mg、ジパルミトイルホスファチジン酸16mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比30:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例21本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造21構造式1のトリサイクリック誘導体182mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン505mg、コレステロール30mg、ジパルミトイルホスファチジン酸10mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比50:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例22本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造22構造式1のトリサイクリック誘導体165mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン475mg、コレステロール14mg、ジパルミトイルホスファチジン酸5mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比100:3:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例23本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造23構造式1のトリサイクリック誘導体192mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン448mg、コレステロール64mg、ジパルミトイルホスファチジン酸64mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:1:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例24本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造24構造式1のトリサイクリック誘導体288mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン465mg、コレステロール332mg、ジパルミトイルホスファチジン酸66mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:5:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例25本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造25構造式1のトリサイクリック誘導体336mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン470mg、コレステロール470mg、ジパルミトイルホスファチジン酸67mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:7:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例26本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造26構造式1のトリサイクリック誘導体136mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン159mg、コレステロール227mg、ジパルミトイルホスファチジン酸23mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:10:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。実施例27本発明に基づくトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子の製造27構造式1のトリサイクリック誘導体118mg、及び水素化大豆ホスファチジルコリン88mg、コレステロール253mg、ジパルミトイルホスファチジン酸13mgリン脂質:コレステロール:イオン性脂質の重量比7:20:1を使用したことを除いては、実施例1と同様の方法でトリサイクリック誘導体が含まれた脂質ナノ粒子を製造した脂質混合物溶液:トリサイクリック誘導体の重量比3:1。比較例1トリサイクリック誘導体が含まれていない脂質ナノ粒子の製造実施例1においてトリサイクリック誘導体を添加しなかったことを除いては、実施例1と同様の方法で脂質ナノ粒子を製造した。参照例1トリサイクリック誘導体の水に対する溶解度測定構造式1のトリサイクリック誘導体の水に対する溶解度を以下のように測定した。まず、前記トリサイクリック誘導体1.42mgをアセトニトリルに溶解して100μg/mL溶液を製造した後、順次希釈して、50μg/mL、20μg/mL及び10μg/mLの標準溶液を製造した。この各標準溶液に3-エトキシチオコルヒチンを内部標準物質として添加して、HPLCで分析し、トリサイクリック誘導体の面積比を解析して、その標準曲線を作成した。図1にトリサイクリック誘導体の面積比に関する標準曲線を示す。次に、トリサイクリック誘導体1gを蒸留水10mLに加えて混濁液を作り、24時間常温で攪拌して十分溶かした後、不溶物質を除くために0.2μmメンブレインでろ過して、ろ液中に残ったトリサイクリック誘導体を、3-エトキシチオコルヒチンを内部標準物質として添加して、HPLCで測定した。図1に示す面積比に関する標準曲線と比較して、水に溶けているトリサイクリック誘導体の濃度を計算した。この結果から、トリサイクリック誘導体の水に対する溶解度は、0.00μg/mLであって、水相には殆ど溶けないことが分かった。参照例2トリサイクリック誘導体の溶解補助剤に対する溶解度測定構造式1のトリサイクリック誘導体の溶解補助剤に対する溶解度を以下のように測定した。注射剤に使用される一般的な溶解補助剤を使用した場合のトリサイクリック誘導体の溶解度を、上記参照例1で使用した方法で測定した結果を下記表1に示す。表1に示すように、トリサイクリック誘導体を水性溶媒に溶解させた場合は、pHを変化させても溶解度は改善されず、有機溶媒のうち、グリセリン、プロピレングリコール、エタノールなどを使用した場合も、溶解度改善の効果がほとんどないことが分かる。トリサイクリック誘導体をN,N-ジメチルアセトアミド、ポリエチレングリコール400、ベンジルアルコールなどの有機溶媒に溶解させた場合は、溶解度改善の効果があったが、注射剤に使用するために水を混合すると、トリサイクリック誘導体の溶解度が急激に減少することを確認した。その結果を下記表2に示す。表1及び表2に示されたように、人体に有害ではあるが、溶解度に改善効果のある溶媒を過剰量、溶解補助剤として使用すれば、トリサイクリック誘導体の溶解度を改善することはできる。しかしながら、溶解補助剤の使用は、人体に有害であり好ましいものではない。実験例1トリサイクリック誘導体を含む脂質ナノ粒子の溶解度測定実施例1で製造した脂質ナノ粒子の溶解度を測定するために、下記のように実験を行った。実施例1で製造されたトリサイクリック誘導体を含む固体状態の脂質ナノ粒子660mgに蒸留水4.0mLを加えて溶解した。その後、溶液中に溶解されたトリサイクリック誘導体の濃度を、参照例1と同様の方法を利用して測定した結果、10.80mg/mLであった。参照例1で測定したトリサイクリック誘導体の水に対する溶解度0.00mg/mLに比べ、溶解度が向上したことを確認した。参照例2において、溶解補助剤を使用してトリサイクリック誘導体を溶解させた後、水を追加的に加えた場合は、溶解度が急激に減少した。これに対して、実験例1に示されたように、本発明のトリサイクリック誘導体を含む脂質ナノ粒子の溶解度は、更に水が加えられても維持されると考えられる。実験例2トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液を分散させる方法による脂質ナノ粒子大きさの違いの測定トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液の分散方法を変えて製造された実施例1~3の脂質ナノ粒子大きさを、粒子分析器モデル:ZETASIZER-3000、製造会社:マルバーン社を利用して測定した結果を下記表3に示す。また、実施例1の脂質ナノ粒子のサイズ粒子大きさを前記粒子分析器で測定した結果を図2に示した。表3に示されたように、トリサイクリック誘導体を含む脂質混合物溶液の分散方法によって、生成される脂質ナノ粒子の大きさが20nm以上の差を示した。したがって、分散方法によって脂質ナノ粒子の大きさを調節することができることが分かる。実験例3脂質混合物溶液中の脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比変化による粒子大きさの違いの測定脂質混合物溶液中の脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比の変化による脂質ナノの粒子大きさの差を調べるために、実施例1及び4~9で製造された脂質ナノ粒子の大きさを、実験例2で使用した粒子分析器を利用して測定した。その結果を下記表4に示す。表4に示されたように、脂質混合物溶液中の脂質ナノ粒子の粒子大きさは、約90nm~150nmであり、前記脂質混合物とトリサイクリック誘導体の重量比によって脂質ナノ粒子の大きさを調節可能なことが分かる。また、脂質混合物と構造式1の化合物の重量比が3:1未満である場合は、粒子大きさが大きくなり、3:1を超過してからは粒子大きさに変化がないため、脂質混合物と構造式1の化合物の最適比率が3:1であることが分かる。実験例4脂質混合物溶液中のイオン性脂質の重量比変化による粒子大きさの違いの測定脂質混合物溶液中のイオン性脂質の重量比の変化による脂質ナノ粒子の粒子大きさの差異を調べるために、実施例1、10、13、14及び15で製造された脂質ナノ粒子の大きさを、実験例2で使用した粒子分析器を利用して測定した。その結果を下記表5に示す。表5に示されたように、脂質混合物溶液中のイオン性脂質の重量比によって脂質ナノ粒子の大きさを調節することが可能である。イオン性脂質を含んでいない場合は、粒子大きさが355.5nmと最も大きかった。これは、イオン性脂質の不在により、形成された脂質ナノ粒子同士が再凝集したからであると考えられる。また、イオン性脂質を1重量部~10重量部含有した場合、103.7nm~273.9nmの大きさの脂質ナノ粒子が形成された。実験例5脂質混合物溶液中のリン脂質の重量比変化による粒子大きさの違いの測定脂質混合物溶液中のリン脂質の重量比の変化による脂質ナノ粒子の粒子大きさの差異を調べるために、実施例1、11及び16~22で製造された脂質ナノ粒子の大きさを、実験例2で使用した粒子分析器を利用して測定した。その結果を下記表6に示す。表6に示されたように、脂質混合物溶液中のリン脂質の重量比によって脂質ナノ粒子の大きさを調節することが可能である。リン脂質を含んでいない場合は、粒子大きさ130.6nmの脂質ナノ粒子が形成された。リン脂質を1重量部~100重量部含有した場合、103.7nm~220.7nmの大きさの脂質ナノ粒子が形成された。実験例6脂質混合物溶液中のコレステロールの重量比変化による粒子大きさの違いの測定脂質混合物溶液中のコレステロールの重量比の変化による脂質ナノ粒子の粒子大きさの差異を調べるために、実施例1、12及び23~27で製造された脂質ナノ粒子の大きさを、実験例2で使用した粒子分析器を利用して測定した。その結果を下記表7に示す。表7に示されたように、脂質混合物溶液中のコレステロールの重量比によって脂質ナノ粒子の大きさを調節すること可能である。コレステロールを含んでいない場合は、粒子大きさ169nmの脂質ナノ粒子が形成された。コレステロールを1重量部~20重量部含有した場合、103.7nm~232.1nmの大きさの脂質ナノ粒子が形成された。前記実験例4~6の結果から、リン脂質:コレステロール:イオン性脂質の最適重量比は、7:3:1であることが分かった。実験例7脂質ナノ粒子の安定性評価前記実施例1で製造された脂質ナノ粒子を冷蔵保管における安定性を評価した結果を、下記表8に示す。表8に示されたように、固体状態の脂質ナノ粒子は、24ヶ月間冷蔵保管した後も、形状及び純度を維持する安定性を示すことが分かった。実験例8脂質ナノ粒子の構造確認本発明の実施例において製造された脂質ナノ粒子の構造を確認するために、Cryo-TEMを利用した。具体的には、実施例1で製造された脂質ナノ粒子をCryo-TEMモデル:CryoTecnaiF20G2、製造会社:FEICOMPANY社を利用して構造を解析した結果を図3に示した。また、比較例1で製造した、トリサイクリック誘導体が含まれていない脂質ナノ粒子の構造を図4に示した。実施例10で製造した、イオン性脂質が含まれていない脂質ナノ粒子の構造を図5に示した。実施例10で製造した脂質ナノ粒子から遊離されているトリサイクリック誘導体を図6に示した。図3~6に示されたように、実施例1と比較例1を比較してみると、トリサイクリック誘導体の有無に関係なく、脂質ナノ粒子の構造は同一であることを確認した。これは、本発明の脂質ナノ粒子がトリサイクリック誘導体を安定的に含むことができることを示す。また、実施例10で製造した、イオン性脂質が含まれていない脂質ナノ粒子の場合、安定性が低下し、再凝集する。再凝集される過程で脂質ナノ粒子から遊離されたトリサイクリック誘導体を確認した。"