式Iの化合物又はその塩。式中、R1は、C16アルキル、C16アルキレンOC16アルキル、C16アルキレンOH、又はC16アルキルで置換されていてもよいフェニルであり;R2は、ピロリジン1イル、2アザビシクロ221ヘプタン2イル、アダマンタン2イルアミノ、デカヒドロイソキノリン2イル、414ジアゼパン1イル、であり;R3は、F、Cl又はCF3であり;R4及びR5は、同一又は異なって、H、F又はClであり;nは、1又は2であり;但し、R2がピロリジン1イルの場合、R1はメチル以外の基である。R2がである請求項1に記載の化合物又はその塩。R1がC16アルキルである請求項2に記載の化合物又はその塩。R2がである請求項1に記載の化合物又はその塩。R1がC16アルキルである請求項4に記載の化合物又はその塩。5メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5メトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミン、5エトキシ2Nピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、5イソプロポキシ24ピリミジン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N2エチル5メトキシ2ピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N52ピリミジン4アミン、52N2ベンジルピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、rel25メトキシ2ピリミジン4イル2アザビシクロ221ヘプタン、524ピリミジン、N4クロロ2ベンジル52ピリミジン4アミン、5フェノキシ24アダマンタン2イル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5エトキシ24ピリミジン、224ピリミジン5イルオキシエタノール、rel25メトキシ2ピリミジン4イルデカヒドロイソキノリン、及び145メトキシ2ピリミジン4イル14ジアゼパンからなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩。5メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5メトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミン、5エトキシ2Nピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N2エチル5メトキシ2ピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N52ピリミジン4アミン、及び52N2ベンジルピリミジン4アミンからなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩。5メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、及びN5メトキシ2ピリミジン4アミンからなる群から選択される請求項1に記載の化合物又はその塩。請求項1に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物である請求項9に記載の医薬組成物。RANKLRANKシグナルが関与する疾患が骨粗鬆症、骨減少症又は関節リウマチである請求項10に記載の医薬組成物。RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩。RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物の製造のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。請求項1に記載の化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなるRANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療方法。医薬組成物、例えば骨粗鬆症、骨減少症、関節リウマチ等のRANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。本発明者らは、RANKLRANKシグナル阻害活性を有する化合物について鋭意検討した結果、2ピリミジン4アミン化合物又はその塩が強力なRANKLRANKシグナル阻害活性を有すること、RANKL誘発骨塩量減少を改善すること及び骨粗鬆症モデルで有効であることを知見して本発明を完成した。即ち、本発明は以下に関する。1式Iの化合物又はその塩。式中、R1は、C16アルキル、C16アルキレンOC16アルキル、C16アルキレンOH、又はC16アルキルで置換されていてもよいフェニルであり;R2は、ピロリジン1イル、2アザビシクロ221ヘプタン2イル、アダマンタン2イルアミノ、デカヒドロイソキノリン2イル、414ジアゼパン1イル、であり;R3は、F、Cl又はCF3であり;R4及びR5は、同一又は異なって、H、F又はClであり;nは、1又は2であり;但し、R2がピロリジン1イルの場合、R1はメチル以外の基である。2R2がである1に記載の化合物又はその塩。3R1がC16アルキルである2に記載の化合物又はその塩。4R2がである1に記載の化合物又はその塩。5R1がC16アルキルである4に記載の化合物又はその塩。65メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5メトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミン、5エトキシ2Nピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、5イソプロポキシ24ピリミジン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N2エチル5メトキシ2ピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N52ピリミジン4アミン、52N2ベンジルピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、rel25メトキシ2ピリミジン4イル2アザビシクロ221ヘプタン、524ピリミジン、N4クロロ2ベンジル52ピリミジン4アミン、5フェノキシ24アダマンタン2イル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5エトキシ24ピリミジン、224ピリミジン5イルオキシエタノール、rel25メトキシ2ピリミジン4イルデカヒドロイソキノリン、及び145メトキシ2ピリミジン4イル14ジアゼパンからなる群から選択される1に記載の化合物又はその塩。75メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、5メトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミン、5エトキシ2Nピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N2エチル5メトキシ2ピリミジン4アミン、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、N52ピリミジン4アミン、及び52N2ベンジルピリミジン4アミンからなる群から選択される1に記載の化合物又はその塩。85メトキシ2Nピリミジン4アミン、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノール、N5メトキシ2ピリミジン4アミン、及びN5メトキシ2ピリミジン4アミンからなる群から選択される1に記載の化合物又はその塩。91に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。10RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物である9に記載の医薬組成物。11RANKLRANKシグナルが関与する疾患が骨粗鬆症、骨減少症又は関節リウマチである10に記載の医薬組成物。12RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療のための1に記載の化合物又はその塩。13RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療用医薬組成物の製造のための1に記載の化合物又はその塩の使用。14RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療のための1に記載の化合物又はその塩の使用。151に記載の化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなるRANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療方法。なお、特に記載がない限り、本明細書中のある化学式中の記号が他の化学式においても用いられる場合、同一の記号は同一の意味を示す。また、対象とは、その治療を必要とするヒト又はその他の動物であり、ある態様としては、その治療を必要とするヒトである。式Iの化合物又はその塩は、RANKLRANKシグナル阻害活性を有し、骨粗鬆症、骨減少症、関節リウマチ等のRANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療剤として使用できる。以下、本発明を詳細に説明する。本明細書において、C16アルキルとは、直鎖又は分枝状の炭素数が1~6のアルキル、例えばメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、nヘキシル等である。別の態様としては、C13アルキルであり、さらに別の態様としては、メチル、エチル又はイソプロピルであり、またさらに別の態様としては、メチルである。C16アルキレンとは、直鎖又は分枝状のC16のアルキレン、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、メチルメチレン、エチルエチレン、12ジメチルエチレン、1122テトラメチルエチレン等である。別の態様としては、C13アルキレンであり、さらに別の態様としては、メチレン又はエチレンであり、またさらに別の態様としては、エチレンである。本明細書において、置換されていてもよいとは、無置換、若しくは置換基を1~5個有していることを意味する。なお、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。式Iの化合物のある態様を以下に示す。1R1がC16アルキルである化合物。2R1がメチル、エチル又はイソプロピルである化合物。3R1がメチルである化合物。4R1がメチル、エチル、イソプロピル、2メトキシエチル、2ヒドロキシエチル、フェニル又は2メチルフェニルである化合物。5R2がである化合物。6、R2がである化合物。7R2が246トリフルオロベンジルアミノ、4フルオロ2ベンジルアミノ、2フルオロベンジルアミノ、2エチルアミノ、2ベンジルアミノ、2クロロ6フルオロベンジルアミノ、24ジフルオロベンジルアミノ又は4クロロ2ベンジルアミノである化合物。8上記1~7に記載の基のうち二以上の組み合わせである化合物。式Iの化合物には、不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、式Iの化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。さらに、本発明は、式Iで示される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等に変換されうる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えば、ProgressinMedicine、第5巻、第21572161頁、1995年や、医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、式Iの化合物の塩とは、式Iの化合物の製薬学的に許容される塩である。式Iの化合物はその置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合がある。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩等が挙げられる。さらに、本発明は、式Iの化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。製造法式Iの化合物及びその塩は、その基本構造あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体へ至る段階で適当な保護基容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような保護基としては、例えば、ウッツ及びグリーン著、Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行ったあと、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。また、式Iの化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料から中間体へ至る段階で特定の基を導入、あるいは得られた式Iの化合物を用いてさらに反応を行うことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者に公知の方法を適用することにより行うことができる。以下、式Iの化合物の代表的な製造法を説明する。各製法は、当該説明に付した参考文献を参照して行うこともできる。なお、本発明の製造法は以下に示した例には限定されない。第1製法式中、L1は脱離基を示す。本発明化合物Iは、化合物1とアミン化合物2との反応により得ることができる。ここで、L1の脱離基の例には、ハロゲン、メチルスルフィニル基等が含まれる。この反応では、化合物1とアミン化合物2とを等量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、又は無溶媒下、冷却下~加熱還流下、好ましくは0°C~90°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン若しくはNメチルモルホリン等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。第2製法式中、L2は脱離基を示す。本発明化合物Iは、化合物3と化合物4との反応により得ることができる。ここで、L2の脱離基の例には、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、pトルエンスルホニルオキシ基等が含まれる。この反応では、化合物3と化合物4とを等量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中、冷却下~加熱還流下、好ましくは0°C~80°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。塩基の例には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン、nブチルリチウム、カリウムtertブトキシド等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基が含まれる。塩化テトラnブチルアンモニウム等の相間移動触媒の存在下で反応を行うことが有利な場合がある。原料合成上記製法において使用する原料化合物は、市販品をそのまま用いることができる場合があるし、市販品を用いて後述の製造例に記載の方法、当業者にとって自明な方法、あるいはそれらの変法を適用することによって製造することもできる。式Iの化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。式Iの化合物の塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造することもできる。単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行われる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法例えば、光学活性な塩基又は酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等により得られ、また、適当な光学活性な原料化合物から製造することもできる。式Iの化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。試験例1可溶型RANKL刺激によるマウス単球由来細胞株RAW264細胞の破骨細胞への分化抑制作用マウス単球由来細胞株RAW264細胞を96wellプレートに1wellあたり15X104個、5のFBSを含有するDMEMを用いて播種した。種々の濃度になるよう上記培地で希釈した被験化合物の溶液を各wellに添加し、さらに、上記培地で希釈したsRANKL溶液を終濃度8ngmlとなるよう添加した。培養後、被験化合物による破骨細胞への分化に対する抑制作用を、酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ陽性細胞数で評価した。TRAP陽性細胞数は1TritonX100を添加後、LEUKOCYTEACIDPHOSPHATASEkitを用いて細胞を染色し、550nm及び430nmで吸光度比を測定することにより行った。IC50値は、被験化合物各濃度における抑制率100-X100から、50抑制における被験化合物濃度を求めた。いくつかの式Iの化合物について、結果を表1に示す。なお、表中、Exは後記の実施例番号を示す以下同様。試験例2sRANKL誘発骨減少症モデルにおける骨塩量減少改善作用WO2008044379の方法に準拠して試験を行った。雌性のC57BL6マウスにsRANKLを40μgbodydayの用量で2日間腹腔内投与し、骨減少症モデルマウスを作製した。群構成は、sRANKL未処置群、溶媒投与群及び被験化合物投与群とし、被験化合物又は溶媒はsRANKL投与と同日に1日1回経口投与した。sRANKL投与開始後3日目に大腿骨を採取し、骨塩量を測定した。測定は、リガク社製マイクロX線ComputedTomography装置で測定した。測定領域は、大腿骨遠位部の成長板直下の1次海綿骨から、近位部に向かって5mmまでの領域とした。骨塩量減少改善率は式/X100で求めた。いくつかの式Iの化合物について、結果を表2に示す。試験例3ラット卵巣摘出骨粗鬆症モデルにおける作用10~11週齢のWistar系雌性ラットにイソフルラン吸入麻酔もしくはペントバルビタール麻酔下で、動物の両脇腹の毛を刈り取り、ヒビテンアルコール液で清拭し、左側部または右側部が上になるよう自然な形に横臥させ、大腿骨上部で腎臓下部の皮膚を05cm皮切用はさみで切った。脂肪、筋肉を順に切開し卵巣を露出させ、卵巣から1cm程離れた輸卵管部分に縫合糸を一巻きし硬く結び眼科用はさみで卵巣を摘出した。卵管を元の位置に戻し、筋肉、皮膚を縫合糸で縫合した。傷口をイソジン消毒液で消毒した。反対側も同様にし、両側の卵巣を摘出した。術後7日後にイソフルラン麻酔下で抜糸を行い、縫合部をイソジン消毒液で消毒した。群構成は、未処置群、溶媒投与群及び被験化合物投与群とし、被験化合物及び溶媒は術後翌日、1日目より28日間経口投与した28日後に大腿骨を採取して骨密度を測定した。骨密度測定は、大腿骨遠位端からその全長の18の位置を測定スライス面とした。測定は、ノーランドストラテック社製peripheralQuantitativeComputedTomography装置で測定した。骨密度改善率は式/X100で求めた。例えば、実施例1の化合物は031mgkgで有意かつ用量依存的に全骨、皮質骨及び海綿骨の骨密度を改善し、全骨におけるED50値は081mgkgであった。試験例4ウシTypeIIコラーゲン誘発マウス関節炎モデルにおける作用ウシTypeIIコラーゲン125μgbodyをCompleteFreund’sAdjuvantに懸濁させて、7~8週齢のDBA1マウスの尾根部に皮内投与する。この抗原感作は最初に投与した日を0日目として、0日目及び21日目に行う。被験化合物及び溶媒は経口で21日目より1日1回21日間投与する。足の骨破壊は、摘出した後脚をアクロバイオ社製X線撮影装置DX50DC12型で撮影したX線像を用いて、踵骨、距骨、舟状骨、中足骨及び脛骨の5か所の骨破壊状態、並びに、距骨と舟状骨の間及び舟状骨と楔状骨の間の2か所の骨間距離の狭小化の状態の計7項目でスコア化して評価する。骨破壊スコア改善率は、式/X100で求める。上記試験の結果、いくつかの式Iの化合物において、RANKLRANKシグナル阻害活性を有すること、RANKL誘発骨塩量減少を改善すること及び骨粗鬆症モデルで有効であることが確認された。従って、式Iの化合物は、RANKLRANKシグナルが関与する疾患の治療等に使用できる。本明細書において、RANKLRANKシグナルが関与する疾患とは、RANKLRANKシグナルの伝達の阻害に感受性の疾患、すなわち、RANKLRANKシグナルの伝達を阻害することによって、その症状が改善される疾患、その症状の悪化が停止する疾患、または、その症状の悪化速度が遅くなる疾患を意味する。ここで、RANKLRANKシグナルが関与する疾患とは、具体的には、骨粗鬆症、関節リウマチ、癌骨転移、骨減少症、骨巨細胞腫等を意味し、特に、骨粗鬆症、骨減少症又は関節リウマチを意味する。式Iの化合物又はその塩の1種又は2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、当分野において通常用いられている賦形剤、即ち、薬剤用賦形剤や薬剤用担体等を用いて、通常使用されている方法によって調製することができる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は、関節内、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、1種又は2種以上の有効成分を、少なくとも1種の不活性な賦形剤と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な添加剤、例えば滑沢剤や崩壊剤、安定化剤、溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要により糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水又はエタノールを含む。当該液体組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のための注射剤は、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁剤又は乳濁剤を含有する。水性の溶剤としては、例えば注射用蒸留水又は生理食塩液が含まれる。非水性の溶剤としては、例えばエタノールのようなアルコール類がある。このような組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、又は溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解又は懸濁して使用することもできる。外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、パップ剤、噴霧剤、ローション剤、点眼剤、眼軟膏等を包含する。一般に用いられる軟膏基剤、ローション基剤、水性又は非水性の液剤、懸濁剤、乳剤等を含有する。吸入剤や経鼻剤等の経粘膜剤は固体、液体又は半固体状のものが用いられ、従来公知の方法に従って製造することができる。例えば公知の賦形剤や、更に、pH調整剤、防腐剤、界面活性剤、滑沢剤、安定剤や増粘剤等が適宜添加されていてもよい。投与は、適当な吸入又は吹送のためのデバイスを使用することができる。例えば、計量投与吸入デバイス等の公知のデバイスや噴霧器を使用して、化合物を単独で又は処方された混合物の粉末として、もしくは医薬的に許容し得る担体と組み合わせて溶液又は懸濁液として投与することができる。乾燥粉末吸入器等は、単回又は多数回の投与用のものであってもよく、乾燥粉末又は粉末含有カプセルを利用することができる。あるいは、適当な駆出剤、例えば、クロロフルオロアルカン又は二酸化炭素等の好適な気体を使用した加圧エアゾールスプレー等の形態であってもよい。通常経口投与の場合、1日の投与量は、体重当たり約0001~100mgkg、好ましくは01~30mgkg、更に好ましくは01~10mgkgが適当であり、これを1回であるいは2回~4回に分けて投与する。静脈内投与される場合は、1日の投与量は、体重当たり約00001~10mgkgが適当で、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜剤としては、体重当たり約0001~100mgkgを1日1回~複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。投与経路、剤形、投与部位、賦形剤や添加剤の種類によって異なるが、本発明の医薬組成物は001~100重量、ある態様としては001~50重量の有効成分である1種またはそれ以上の式Iの化合物又はその塩を含有する。式Iの化合物は、前述の式Iの化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療剤又は予防剤と併用することができる。当該併用は、同時投与、或いは別個に連続して、若しくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、配合剤であっても別個に製剤化されていてもよい。以下、実施例に基づき、式Iの化合物の製造法をさらに詳細に説明する。なお、本発明は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。また、原料化合物の製法を製造例にそれぞれ示す。また、式Iの化合物の製造法は、以下に示される具体的実施例の製造法のみに限定されるものではなく、式Iの化合物はこれらの製造法の組み合わせ、あるいは当業者に自明である方法によっても製造されうる。本明細書において、化合物の命名にACDName登録商標、AdvancedChemistryDevelopmentInc等の命名ソフトを使用している場合がある。また、便宜上、濃度mollをMとして表す。例えば、1M水酸化ナトリウム水溶液は1mollの水酸化ナトリウム水溶液であることを意味する。製造例1酢酸エチルとギ酸メチルの混合物に、氷冷下、ナトリウムメトキシドを加え、同温で6時間撹拌し、更に室温で16時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノールとピリジン2カルボキシイミドアミド塩酸塩を加え、2時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加え、メタノール/クロロホルム混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をジイソプロピルエーテルに分散させ、固形物をろ取、減圧乾燥して、52ピリミジン4オールを得た。製造例252ピリミジン4オールと塩化チオニルの混合物に窒素気流下NNジメチルホルムアミドを加え、60°Cで3時間撹拌した。反応液を注意深く飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、析出物をろ取、減圧乾燥して、4クロロ52ピリミジンを得た。製造例34クロロ5メトキシ2ピリミジン、21Mナトリウムチオメトキシド水溶液、14ジオキサン及びアセトニトリルの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液に5塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣にピリジン塩酸塩とNNジメチルホルムアミドを加え、100°Cで1時間撹拌した後、反応液に水を加え、析出物をろ取し、減圧乾燥した。得られた固形物にピリジン塩酸塩とNNジメチルホルムアミドを加え、100°Cで1時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取し、乾燥した。得られた固形物を、酢酸エチル/nヘキサン混合溶媒で洗浄して、42ピリミジン5オールを得た。製造例442ピリミジン5オール、炭酸カリウム及びNNジメチルホルムアミドの混合物に、室温でヨウ化エチルを加え、同温で30分撹拌した。更に、室温でヨウ化エチルを加え、同温で30分撹拌した。反応液に5塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル/nヘキサン混合溶媒から再結晶して、5エトキシ42ピリミジンを得た。製造例55エトキシ42ピリミジンと塩化メチレンの混合物に、氷冷下、3クロロ過安息香酸を加え、同温で2時間撹拌した。反応液に5亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、5分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、5エトキシ42ピリミジンを得た。製造例65メトキシ24ピリミジンのNNジメチルホルムアミド溶液にピリジン塩酸塩を加え、2時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却して沈殿した固体をろ取した後、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥して、5ヒドロキシ24ピリミジンを得た。製造例1~6の方法と同様にして、後記表に示す製造例7~12の化合物を製造した。製造例化合物の構造、物理化学的データ及び製造法を表3及び4に示す。実施例14クロロ5メトキシ2ピリミジン、炭酸カリウム、アセトニトリル及び246トリフルオロベンジルアミンの混合物を80°Cで24時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過した。得られたろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた5メトキシ2Nピリミジン4アミンとメタノールの混合物に、4M塩化水素/酢酸エチル溶液を室温で加えた。混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール/酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、減圧乾燥して、5メトキシ2Nピリミジン4アミン2塩酸塩を得た。実施例24クロロ5メトキシ2ピリミジン、4フルオロ2ベンジルアミン、炭酸カリウム及びアセトニトリルの混合物を、3日間還流した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、淡褐色粉末のN4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミンを得た。得られた化合物と酢酸エチルの混合物に、4M塩化水素/14ジオキサン溶液を加えた。沈殿した固体をろ取した後、酢酸エチルで洗浄し、エタノールから再結晶して、N4フルオロ2ベンジル5メトキシ2ピリミジン4アミン塩酸塩を得た。実施例34クロロ5メトキシ2ピリミジン、2トリフルオロメチルベンジルアミン、炭酸カリウム及びアセトニトリルの混合物を4日間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、減圧乾燥して5メトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミンを得た。実施例45エトキシ42ピリミジン、炭酸カリウム、14ジオキサン及び246トリフルオロベンジルアミンの混合物を95°Cで3時間撹拌した。反応液に5塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、次いでクロマトレックスNHカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、5エトキシ2Nピリミジン4アミンを得た。実施例55シリルオキシエトキシ42ピリミジン、炭酸カリウム、14ジオキサン及び2トリフルオロメチルベンジルアミンの混合物を95°Cで16時間撹拌した。反応液に5塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、5シリルオキシエトキシ2N2ベンジルピリミジン4アミンの粗生成物を得た。得られた粗生成物と14ジオキサンの混合物に、1M塩酸と濃塩酸を加え、室温で30分撹拌した。反応液に酢酸エチルと5塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を分離した。得られた水層を1M水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、2242ベンジルアミノピリミジン5イルオキシエタノールを得た。実施例65ヒドロキシ24ピリミジン、NNジメチルホルムアミド、炭酸カリウム及びヨウ化イソプロピルの混合物を、室温で終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトレックスNHカラムクロマトグラフィーで洗浄し、減圧乾燥して、5イソプロポキシ24ピリミジンを得た。実施例1~6の方法と同様にして、後記表に示す実施例7~21の化合物を製造した。実施例化合物の構造及び製造法を表5~7に、物理化学的データを表8~10にそれぞれ示す。なお、後記表中において、以下の略号を用いる。Pre:製造例番号、Ex:実施例番号、Str:構造式、Syn:製法前記の実施例製造例のうち、同様にして製造された製造例番号又は実施例番号を示す。ここでPは製造例を示し、Eは実施例を示す。例えば、製造例7の化合物は製造例4の化合物と同様にして製造したことを示し、実施例7の化合物は実施例1の化合物と同様にして製造したことを示す。、Dat:物理化学的データNMR1:DMSOd6中の1HNMRにおけるδ、NMR2:CD3OD中の1HNMRにおけるδ、NMR3:CDCl3中の1HNMRにおけるδ、ESI:ESIMS、APCIESI:APCIESIMS、Me:メチル、Et:エチル、iPr:イソプロピル、TBS:tertブチルジメチルシリル。