形態N1の化合物の粒子安定剤ならびに少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する医薬組成物であって、該粒子は1~50ミクロンの範囲の直径を有し、該安定剤は該粒子上に処理されている、該医薬組成物。該形態N1が、以下a実質的に図1に示すとおりのシミュレーション粉末x線回折パターン、およびまたは実質的に図1に示すとおりの実測粉末x線回折パターンb62±0277±02110±02122±02185±02216±02222±02もしくは230±02から選択される、4つ以上の2θ値を含む粉末x線回折パターンここで、該形態N1のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定されるc62±0277±02110±02122±02185±02216±02222±02もしくは230±02から選択される、5つ以上の2θ値を含む粉末x線回折パターンここで、該形態N1のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定されるd格子定数a1445Åb1921Åc889Åα900 ゚β957 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1と実質的に同等の単位格子パラメータここで、該形態N1の単位格子パラメータは約25°Cの温度にて測定されるe格子定数a1443Åb1917Åc883Åα900 ゚β954 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1と実質的に同等の単位格子パラメータここで、該形態N1の単位格子パラメータは約30°Cの温度で測定されるおよびまたは、f約211°C~約217°Cの範囲の融点、のうちの1つ以上を特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。該安定剤がセルロースエーテルポリマーであり該希釈剤が水性媒体でありそして、該形態N1の化合物の粒子が該水性媒体中に分散されている、請求項1に記載の医薬組成物。さらにaヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、もしくはメチルセルロースから選択される01~5のセルロースエーテルポリマーb01~5の微結晶セルロースc001~2のソルビタンエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸、およびまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマーd1~40の甘味剤および、e48~987の水性媒体を含有する、請求項3に記載の医薬組成物。該医薬組成物が、錠剤の総重量に基づいて10~40重量の形態N1の化合物の粒子2~11重量の崩壊剤1~7重量の安定剤50~86重量の充填剤01~11重量の滑沢剤および、01~07重量の流動促進剤、を含有する固体の経口剤形である、請求項1に記載の医薬組成物。該安定剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはメチルセルロースから選択される、セルロースエーテルポリマーである、請求項5に記載の医薬組成物。癌の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、ここで該化合物は結晶形態N1の粒子として提供され、そして該粒子は1~30ミクロンの範囲の直径を有する、該使用。該癌が、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、メラノーマ、膠芽腫星状細胞腫、MFH線維肉腫、または中皮腫である、請求項7に記載の使用。セスキ水和物形態H152を含有する、化合物の結晶形態。該形態H152が、以下a実質的に図2に示すとおりのシミュレーション粉末x線回折パターンb74±02104±02122±02134±02189±02197±02215±02もしくは220±02から選択される、4つ以上の2θ値を含む粉末x線回折パターンここで、該形態H152のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定されるおよびまたは、c格子定数a1162Åb2386Åc909Åα900 ゚β844 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1と実質的に同等の単位格子パラメータここで、該形態H152の単位格子パラメータは約30°Cの温度にて測定される、のうちの1つ以上を特徴とする、請求項9に記載の結晶形態。一水和物モノ塩酸塩の形態H1を含有する、化合物の結晶形態。該形態H1が、以下a実質的に図3に示すとおりのシミュレーション粉末x線回折パターンおよびまたは実質的に図3に示すとおりの実測粉末x線回折パターンb63±02、70±02、94±02、155±02、166±02、187±02、207±02、もしくは239±02から選択される、4つ以上の2θ値ここで、該形態H1のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定されるc格子定数a1445Åb2534Åc709Åα900 ゚β1002 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1と実質的に同等の単位格子パラメータここで、該形態H1の単位格子パラメータは約25°Cの温度にて測定されるおよびまたは、d格子定数a1442Åb2538Åc702Åα900 ゚β1001 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1と実質的に同等の単位格子パラメータここで、該H1形態の単位格子パラメータは約50°Cの温度にて測定されるのうちの1つ以上を特徴とする、請求項11に記載の結晶形態。リン酸塩を含有する、化合物の結晶形態。以下a実質的に図5に示すとおりの実測粉末x線回折パターンおよびまたは、b48±02、61±02、74±02、92±02、97±02、113±02、122±02、133±02、169±02、225±02、もしくは235±02から選択される4つ以上の2θ値ここで、該塩のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される、のうちの1つ以上を特徴とする、請求項13に記載の結晶形態。本発明は、化合物の少なくとも1つの形態formを提供し、それは、驚くべきことに、医薬組成物に求められる特性のバランスをもたらす。本発明はまた、他の重要な態様に関する。発明の概要本明細書において、形態N1を含む、化合物の第1の結晶形態について記載する。形態H152を含む化合物の第2の結晶形態について記載する。形態H1を含む結晶形態の化合物の第1のモノ塩酸塩について記載する。形態N2を含む化合物の第2の結晶形態のモノ塩酸塩について記載する。化合物のリン酸塩について記載する。さらに、本明細書において、少なくとも1つの結晶形態の化合物ならびに少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する、少なくとも1つの医薬組成物について記載する。さらに、本明細書において、ある量の化合物ここで、化合物もしくはその塩は結晶形態として提供されるを処置が必要な患者に投与することを含む、癌およびまたは他の増殖性疾患を処置するための少なくとも1つの方法について記載する。本発明の詳細な説明本発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明を読むことで、当業者によってさらに容易に理解されうる。当然のことながら、上部および下部の別個の実施態様中に明確な根拠として記載された本発明のある特定の特徴を組み合わせて、単独の実施態様を形成してもよい。反対に、単独の実施態様中に簡潔な根拠として記載された本発明の様々な特徴を組み合わせて、それらのサブコンビネーションを形成してもよい。特定の形態を明らかにするために本明細書で用いられる名前、例えばN1などは単なる識別子であり、これらは、本明細書に示されるキャラクタライズ情報に基づいて解釈されるべきであって、類似または同一の物理的および化学的特徴を有するいずれの他の物質を除くように制限するものではない。本明細書に記載の定義は、引用により本明細書に援用されるいずれの特許、特許出願、およびまたは特許出願公開に記載の定義よりも優先される。単語約が前に付けられた、成分の量、重量パーセント、温度などを表す全ての数字は、記載の数と実質的に同一の結果が得られる記載の数の上下の少しの変動を用いてもよいように、単なる近似値として理解されるべきである。従って、それとは反対に、指示のない限り、単語約が前に付けられた数値パラメータは、近似値であって、得ることが求められる所望の特性に応じてそれを変化させてもよい。少なくとも、均等論の特許請求の範囲への適用を制限する試みとしてではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数を踏まえて、ならびに通常の四捨五入手法を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。全ての測定値は実験誤差の影響を受けるが、本発明の精神の範囲内である。本明細書で用いる多形とは、同一の化学組成であるが、結晶を形成する分子および/またはイオンの異なった空間配置を有する結晶形態を言う。本明細書で用いるアモルファスなとは、結晶性ではない分子および/またはイオンの固体を言う。アモルファスな固体は、鋭い極大を有する明確なX線回折パターンを示さない。本明細書で用いる用語実質的に純粋は、該結晶形態の重量に基づいて少なくとも約90重量の形態N1または形態H152から選択される形態を有すると見なされる、結晶形態の化合物を意味する。該用語少なくとも約90重量には、均等論の特許請求の範囲への適用性を制限することを意図しないとともに、限定はされないが、例えば、言及した結晶形態の重量に基づいて、約90、90、約91、91、約92、92、約93、93、約94、94、約95、95、約96、96、約97、97、約98、98、約99、99、および約100重量が含まれる。結晶形態の化合物の残りの部分には、例えば、結晶形態を製造する場合に生じる、他の形態の化合物およびまたは反応不純物およびまたは処理不純物が含まれうる。例えば、結晶形態の化合物は、該結晶形態が、現時点で当分野において公知であって一般に受け入れられている方法による測定として、該結晶形態の重量に基づいて少なくとも90重量の形態N1もしくは形態H152から選択される形態ならびに、該結晶形態の重量に基づいて約10重量未満の他の形態の化合物およびまたは反応不純物およびまたは処理不純物を含む物質を含む場合に、実質的に純粋と見なされうる。反応不純物およびまたは処理不純物の存在は、当分野で公知の分析手法、例えば、クロマトグラフィー、核磁気共鳴分光法、質量分析、およびまたは赤外分光法などによって、判定されうる。本明細書で用いるパラメータ分子非対称ユニットとは、非対称ユニット中の化合物の分子数を言う。本明細書で用いる単位格子パラメータ分子単位格子とは、単位格子中の化合物の分子数を言う。溶解させると結晶形態の化合物はその結晶構造を喪失し、よってそれを化合物の溶液と見なす。本明細書に記載の少なくとも1つの結晶形態の化合物を用いて、少なくとも1つの液体製剤その中に少なくとも1つの結晶形態の化合物が溶解およびまたは懸濁されているを製造してもよい。治療上有効な量とは、単独でか、またはさらなる治療薬と組み合わせて投与された場合に、疾患およびまたは症状、ならびにあるいは、疾患およびまたは症状の進行を、予防、抑制、およびまたは寛解させるのに有効である量を意味する。例えば、有効な抗癌剤は、患者の生存性を延ばすか、新生物に関連した急速な増殖細胞の増殖を阻害するか、または新生物の退縮に有効である。本明細書で用いるフレーズ遺伝子増幅は、Met遺伝子もしくはMetがコードされている染色体のフラグメントの多数のコピーもたらす、DNAフラグメントの選択的合成を意味する。本明細書で用いるフレーズ活性化Met変異は、恒常的にリン酸化されたMetタンパク質をもたらす、MetのDNA配列における選択的変更を意味する。本明細書で用いるフレーズHGF刺激は、HGFがその同種受容体に該受容体を活性化させる方法で結合して表現型応答をもたらす、HGFの能力を意味する。Metの場合、これは細胞の増殖、運動性、分化、およびまたは生存であり得る。本明細書で用いる用語患者は、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、およびネコを含む、すべての哺乳動物種を包含する。結晶形態の化合物および塩を表1に示す。表1形態N1化合物の第1の結晶形態は、本明細書において形態N1またはN1形態と称されるニートneat結晶形態を含む。一実施態様において、該N1形態は、おおよそ以下と同等の単位格子パラメータを特徴とする格子定数Celldimensionsa1445Åb1921Åc889Åα900 ゚β957 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1体積636Å3密度1388gcm3ここで、形態N1の単位格子パラメータは約25°Cの温度にて測定される。一実施態様において、N1形態は、おおよそ以下と同等の単位格子パラメータを特徴とする格子定数a1443Åb1917Åc883Åα900 ゚β954 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1体積608Å3密度1401gcm3ここで、形態N1の単位格子パラメータは約30°Cの温度にて測定される。別の実施態様において、N1形態は、実質的に図1に示すパターンに従ってシミュレートPXRDパターン、およびまたは実質的に図1に示すパターンに従って実測PXRDパターンを特徴とする。さらに別の実施態様において、N1形態は、62±0277±02110±02122±02185±02216±02222±02または、230±02から選択される、4つ以上の、好ましくは5つ以上の2θ値を含むPXRDパターンを特徴とするここで、形態N1のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される。さらに別の実施態様において、N1形態は、実質的に表2に記載のとおり、分率原子座標を特徴とする。表2形態N1についての分率原子座標約25°Cの温度での計算値さらに別の実施態様において、N1形態は、実質的に図6に示されるとおりのDSCサーモグラムを特徴とする。N1形態は、約211°C~約217°Cの範囲の融点を特徴としうる。さらに別の実施態様において、N1形態は、N1形態が、約175°Cの温度まで加熱された後で、重量喪失が無いかもしくは最小の重量喪失のいずれかを経る、TGAサーモグラムを特徴とする。さらに別の実施態様において、N1形態は、図11に示されるものと実質的に同一のTGAサーモグラムを示す。別の実施態様において、N1形態は、図16に示されるスペクトルに実質的に一致する固体核磁気共鳴スペクトルを特徴とする。さらに別の実施態様において、化合物の第1の結晶形態は実質的に純粋である。さらなる実施態様において、化合物の第1の結晶形態は、第1の結晶形態の重量に基づいて、少なくとも約90重量、好ましくは少なくとも約95重量、そしてより好ましくは少なくとも約99重量の形態N1を含む。さらなる実施態様において、実質的に純粋な第1の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の、約10未満、好ましくは約5未満、そしてより好ましくは約2未満の実質的に純粋な相均一性を有する。最も好ましくは、該実質的に純粋な第1の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の約1未満の実質的に純粋な相均一性を有する。別の実施態様において、化合物の第1の結晶形態は、本質的に、形態N1を含む。本実施態様の第1の結晶形態は、第1の結晶形態の重量に基づいて、少なくとも約90重量、好ましくは少なくとも約95重量、そしてより好ましくは、少なくとも約99重量の形態N1を含みうる。さらに別の実施態様において、医薬組成物は、第1の結晶形態および少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含む。さらに別の実施態様において、医薬組成物は、実質的に純粋な形態N1および少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含む。さらに別の実施態様において、治療上有効な量の形態N1を少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤と合わせて、少なくとも1つの医薬組成物を提供する。さらに別の実施態様は、処置を必要としている患者に、治療上有効な量の化合物を投与することを含む、増殖性疾患の処置方法を提供し、ここで、化合物は形態N1を含む第1の結晶形態で提供される。好ましくは、患者はヒトである。本実施態様の方法を用いて、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、膠芽腫星状細胞腫、メラノーマ、MFH線維肉腫、または中皮腫から選択される増殖性疾患好ましくは、肺癌、頭頚部癌、胃癌、または膀胱癌の処置をすることができる。さらなる実施態様において、該方法は、化合物を投与することを含み、ここで、化合物は形態N1を本質的に含む。形態H152化合物の第2の結晶形態は、本明細書において形態H152またはH152形態と称されるセスキ水和物結晶形態を含む。該セスキ水和物形態H152は、最大15分子の水を含む化合物の各分子を含む。一実施態様において、H152形態は、おおよそ以下と同等の単位格子パラメータを特徴とする格子定数a1162Åb2386Åc909Åα900 ゚β844 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1体積627Å3密度1430gcm3ここで、形態H152の単位格子パラメータは、約30°Cの温度にて測定される。別の実施態様において、H152形態は、図2に示すパターンと実質的に一致する、シミュレーション粉末x線回折パターン、およびまたは図2に示すパターンと実質的に一致する、実測PXRDパターンを特徴とする。さらに別の実施態様において、H152形態は、74±02104±02122±02134±02189±02197±02215±02または220±02から選択される、4つ以上の、好ましくは5つ以上の2θ値を含む、PXRDパターンを特徴とし、ここで、形態H152のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される。さらなる実施態様において、H152形態は、実質的に表3に記載のとおり、分率原子座標を特徴とする。表3形態H152についての分率原子座標約30°Cの温度での計算値さらなる実施態様において、H152形態は、実質的に図7に示されるとおりの示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする。さらなる実施態様において、H152形態は、約150°Cの温度まで加熱された後に、形態H152の試料の重量に基づいて約2~約5重量の範囲の重量喪失を有する、熱重量分析サーモグラムを特徴とする。さらに別の実施態様において、H152形態は、実質的に図12に示されるものと同一であるTGAサーモグラムを示す。さらなる実施態様において、化合物の第2の結晶形態は実質的に純粋である。さらに別の実施態様において、化合物の第2の結晶形態は、第2の結晶形態の重量に基づいて、少なくとも約90重量、好ましくは少なくとも約95重量、そしてより好ましくは少なくとも約99重量の形態H152を含む。さらに別の実施態様において、実質的に純粋な第2の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の、約10未満、好ましくは約5未満、そしてより好ましくは約2未満の、実質的に純粋な相均一性を有する。最も好ましくは、実質的に純粋な第2の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の約1未満の実質的に純粋な相均一性を有する。別の実施態様において、化合物の第2の結晶形態は、形態H152を本質的に含む。この実施態様の第2の結晶形態は、第2の結晶形態の重量に基づいて、少なくとも約90重量、好ましくは少なくとも約95重量、そしてより好ましくは少なくとも約99重量の形態H152を含みうる。さらに別の実施態様において、医薬組成物は、形態H152および少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する。さらに別の実施態様において、医薬組成物は、実質的に純粋な形態H152および少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する。さらなる実施態様において、治療上有効な量の形態H152を少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤と合わせて、少なくとも1つの医薬組成物を提供する。さらなる実施態様は、処置を必要としている患者に治療上有効な量の化合物を投与することを含む、増殖性疾患の処置方法を提供し、ここで、化合物は形態H152を含む第2の結晶形態で提供される。好ましくは、患者はヒトである。この実施態様の方法を用いて、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、膠芽腫星状細胞腫、メラノーマ、MFH線維肉腫、または中皮腫から選択される増殖性疾患好ましくは、肺癌、頭頚部癌、胃癌、または膀胱癌の処置をすることができる。さらなる実施態様において、該方法は化合物を投与することを含み、ここで、化合物は形態H152を本質的に含む。形態H1化合物のモノ塩酸塩の第1の結晶形態は、本明細書において形態H1またはH1形態と称される、一水和物結晶形態を含む。化合物のモノ塩酸塩の一水和物結晶形態は、化合物の各モルについて、1モルのHClおよび最大1モルの水を含む。一実施態様において、H1形態は、おおよそ以下と同等の単位格子パラメータを特徴とする格子定数a1445Åb2534Åc709Åα900 ゚β1002 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1体積638Å3密度1476gcm3ここで、形態H1の単位格子パラメータは約25°Cの温度にて測定される。一実施態様において、H1形態は、おおよそ以下と同等の単位格子パラメータを特徴とする格子定数a1442Åb2538Åc702Åα900 ゚β1001 ゚γ900 ゚空間群P21c化合物の分子数非対称ユニット1体積632Å3密度1443gcm3ここで、形態H1の単位格子パラメータは約50°Cの温度にて測定される。別の実施態様において、H1形態は、実質的に図3に示されるとおりのシミュレートPXRDパターン、およびまたは実質的に図3に示されるとおりのシミュレートPXRDパターンを特徴とする。さらに別の実施態様において、H1形態は、63±02、70±02、94±02、155±02、166±02、187±02、207±02、または239±02から選択される4つ以上の、好ましくは5つ以上の2θ値を含むPXRDパターンを特徴とし、ここで、形態H1のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される。さらなる実施態様において、H1形態は、実質的に表4に記載のとおりの分率原子座標を特徴とする。表4形態H1についての分率原子座標約25°Cの温度での計算値さらなる実施態様において、H1形態は、実質的に図8に示されるとおりのDSCサーモグラムを特徴とする。別の実施態様において、H1形態は、実質的に図13に示されるものと同一のTGAサーモグラムを示す。さらなる実施態様において、化合物のH1形態は実質的に純粋である。形態N2化合物のモノ塩酸塩の第2の結晶形態は、形態N2またはN2形態と称されるニート結晶形態を含む。化合物のモノ塩酸塩の第2の結晶形態は、化合物の各モルについて1モルのHClを含む。別の実施態様において、N2形態は、実質的に図4に示されるとおりのシミュレートPXRDパターン、およびまたは実質的に図4に示されるとおりのシミュレートPXRDパターンを特徴とする。さらに別の実施態様において、N2形態は、64±02、96±02、104±02、112±02、140±02、152±02、165±02、191±02、または220±02から選択される、4つ以上、好ましくは5つ以上の2θ値を含むPXRDパターンを特徴とし、ここで、形態N2のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される。さらなる実施態様において、N2形態は、実質的に図9に示されるとおりのDSCサーモグラムを特徴とする。さらに別の実施態様において、N2形態は、実質的に図14に示されるものと同一のTGAサーモグラムを示す。別の実施態様において、N2形態は、実質的に図17に示されるスペクトルに一致する固体核磁気共鳴スペクトルを特徴とする。さらなる実施態様において、化合物のN2結晶形態は実質的に純粋である。さらに別の実施態様において、化合物のモノ塩酸塩の第2の結晶形態は、第2の結晶形態の重量に基づいて、少なくとも約90重量、好ましくは少なくとも約95重量、そしてより好ましくは少なくとも約99重量の形態N2を含む。さらに別の実施態様において、実質的に純粋な化合物のモノ塩酸塩の第2の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の、約10未満、好ましくは約5未満、そしてより好ましくは約2未満の、実質的に純粋な相均一性を有する。最も好ましくは、実質的に純粋な化合物のモノ塩酸塩の第2の結晶形態は、シミュレートPXRDパターンには見られないピークから得られる実験的に測定されたPXRDパターンの総ピーク領域の約1未満の実質的に純粋な相均一性を有する。リン酸塩化合物の各モルについて1モルのリン酸を含む化合物のリン酸塩を提供する。該化合物のリン酸塩は、アモルファス、結晶性、またはそれらの混合であることができる。一実施態様において、化合物のリン酸塩は、実質的に図5に示されるパターンに一致する実測PXRDパターンを特徴とする。さらに別の実施態様において、化合物のリン酸塩は、48±02、61±02、74±02、92±02、97±02、113±02、122±02、133±02、169±02、225±02、または235±02から選択される、4つ以上、好ましくは5つ以上の2θ値を含む、PXRDパターンを特徴とし、ここで、該塩のPXRDパターンは約25°Cの温度にて測定される。さらなる実施態様において、化合物のリン酸塩は、実質的に図10に示されるとおりのDSCサーモグラムを特徴とする。さらに別の実施態様において、化合物のリン酸塩は、実質的に図15に示されるものと同一のTGAサーモグラムを示す。形態N1は、医薬品製造および患者への化合物の投与に対して適切なものとなる性質の組み合わせを有しているので、驚くほどに有利である。形態N1は、適切な化学的および物理的安定性例えば、目的の剤形に加工する間の該形態の安定性、およびまたは保存の間の安定性を有する。形態N1は、いくつかの異なる温度および湿度条件での試験によって示されているとおり、適切な化学的および物理的安定性を示す。化合物は、いずれの適切な経路により、好ましくはそのような経路に適応した医薬組成物の形態で、意図される処置に有効な量で、投与されうる。例えば、化合物は、通常の医薬的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含む用量単位剤形で、経口、粘膜、局所、直腸内、肺内ならびに少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。好ましくは、該医薬組成物は、治療上許容される量の形態N1の化合物を含む。本発明の医薬組成物において用いてもよい医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバントおよびビヒクルとしては、限定はされないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化型ドラッグデリバリーシステム例えば、Daトコフェロールポリエチレングリコール1000コハク酸塩、医薬剤形で用いる界面活性剤例えば、TWEEN界面活性剤または他の同様のポリマーデリバリーマトリックス、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩もしくは電解質例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸塩、ワックス、ポリエチレンポリオキシプロピレンブロック重合体、ポリエチレングリコール、および羊毛脂が挙げられる。シクロデキストリン例えば、α、β、およびγシクロデキストリンまたは化学的に修飾された誘導体例えば、2および3ヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン、または他の可溶化誘導体もまた、本明細書に記載の式の化合物の送達を高めるために、有利に用いられうる。本明細書において意図されるいずれの医薬組成物も、例えば、いずれの許容可能で適切な経口製剤によって経口で送達され得る。経口製剤の例としては、限定はされないが、例えば、錠剤トローチ剤ドロップ剤lozenge水性もしくは油性懸濁剤分散性粉末剤もしくは顆粒剤エマルジョン剤硬もしくは軟カプセル剤シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。経口投与用の医薬組成物は、当業者に公知の方法に従って製造され得て、そして、甘味剤、香味剤、着色剤、粘滑剤、抗酸化剤、および保存剤から選択される少なくとも1つの剤を含み得る。賦形剤の例としては、限定はされないが、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、およびリン酸ナトリウムなど造粒および崩壊剤、例えば、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コーンスターチ、およびアルギン酸など結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、およびアラビアゴムacaciaなどならびに、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、およびタルクなどが挙げられる。油性懸濁剤は、例えば、形態N1の化合物を、植物油、例えばラッカセイ油オリーブ油ゴマ油およびヤシ油などの中かまたは、鉱物油、例えば流動パラフィンなどの中に懸濁させることにより、製造され得る。本明細書において意図される医薬組成物はまた、例えば、いずれの医薬的に許容される適切な注射用組成物によって、静脈内、皮下およびまたは筋肉内投与によって送達され得る。形態N1を、許容されるビヒクルおよび溶媒例えば、水、リンガー液、および生理食塩水などを含有する無菌の水溶液無菌の水中油マイクロエマルジョンおよび水性もしくは油性懸濁液の中に溶解およびまたは分散させて、注射用組成物を得ることができる。無菌の注射用水中油マイクロエマルジョンは、例えば、1形態N1の化合物を、油性相、例えば、ダイズ油とレシチンの混合液などに溶解させること2該油性相を含む化合物を、水およびグリセロール混合液と合わせることそして、3該混合物を加工してマイクロエマルジョンを得ること、により製造され得る。本明細書において意図されるいずれの医薬組成物は、さらに、例えば、いずれの許容される適切な直腸用製剤限定はされないが、例えば、坐剤を含むによって投与され得る。坐剤は、形態N1の化合物を少なくとも1つの適切な非刺激性の賦形剤と混合させることによって製造され得て、それは直腸の温度で液体であって直腸の温度以下の温度では固体である。本明細書において意図されるいずれの医薬組成物は、例えば、いずれの許容される適切な局所用製剤限定はされないが、例えば、クリーム剤軟膏剤ゼリー剤液剤懸濁剤、経皮パッチおよび経鼻吸入剤intranasalinhalerを含むによって投与され得る。本願の目的において、局所用製剤には口腔洗浄剤mouthwashおよび含嗽剤が含まれる。経口投与用に、該医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤もしくは液剤の形態であってもよい。さらに、錠剤および丸剤は、バリアメンブレンbarriermembraneもしくは腸溶コーティング例えば、エチルセルロースおよびメタクリル酸ポリマーなどを用いて製造され得る。そのような組成物はまた、アジュバント、例えば、湿潤剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤を含有してもよい。形態N1の化合物を、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、およびまたはポリビニルアルコールと混合した後、簡便な投与のために錠剤化もしくはカプセル化してもよい。そのようなカプセル剤もしくは錠剤は、さらに、徐放性製剤を得るために膨潤性ポリマーswellablepolymer例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびポビドンを含んでもよい。該医薬組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含む用量単位の形態で製造される。そのような用量単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは、約1~200mg、好ましくは約1~150mg、より好ましくは約5~100mgの量の化合物を含んでよい。ヒトもしくは他の哺乳動物に適切な1日用量は、患者の症状および他の因子に依存して幅広く変えてもよいが、再度、ルーチンな方法を用いて決定することができる。局所投与に適した製剤としては、皮膚を通した浸透に適した液体製剤もしくは半液体製剤semiliquidpreparation、および目、耳、もしくは鼻への投与に適した滴剤dropが挙げられる。活性成分である本発明の化合物の適切な局所用量は、01mg~150mg1日あたり1~4回、好ましくは1~2回投与である。局所投与のために、該活性成分は、製剤の、10重量と同等しかし、好ましくは5重量以下、そしてより好ましくは01~1を含有してもよいが、製剤の、0001重量~10重量、例えば、1重量~2重量を含有してもよい。軟膏剤に製剤化する場合、形態N1は、パラフィン系もしくは水混和性の軟膏基剤のいずれかとともに用いられうる。あるいは、該活性成分を、水中油クリーム基剤とともにクリーム剤に製剤化してもよい。必要に応じて、該クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも30wwの多価アルコール例えば、プロピレングリコール、ブタン13ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物を含んでもよい。該局所製剤は、望ましくは、皮膚もしくは他の患部を介した活性成分の吸収もしくは浸透を増大させる化合物を含んでよい。そのような皮膚透過賦活剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連アナログが挙げられる。化合物はまた、経皮デバイスにより投与することもできる。好ましくは、経皮投与は、リザーバーおよび多孔質膜タイプかまたは固体マトリックス種のいずれかのパッチを用いて、達成されうる。いずれの場合でも、該活性薬剤は、リザーバーまたはマイクロカプセルから膜を通して継続的に、レシピエントの皮膚または粘膜に接触している該活性薬剤が浸透可能な接着部に送達される。活性薬剤が皮膚を通して吸収されると、制御された所定の流量の活性薬剤がレシピエントに投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル被包剤encapsulatingagentはまた、膜として機能し得る。本発明のエマルジョン剤の油相は、公知の方法で公知の成分から構成されていてよい。該相は単に乳化剤のみを含有してもよい一方、少なくとも1つの乳化剤と、脂肪もしくは油との混合物か、または脂肪および油の両方との混合物を含有してもよい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。また、油および脂肪の両方を含まれることも望ましい。安定剤の有無にかかわらず乳化剤はいわゆる乳化ワックスを組成し、該ワックスは油および脂肪と一緒になって、クリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を組成する。本発明の製剤における使用に適した乳化剤およびエマルジョン安定剤には、TWEEN60界面活性剤、SPAN80界面活性剤、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルが、単独またはワックスもしくは当分野で周知の他の物質と共に含まれる。医薬的なエマルジョン製剤に用いられることが多い大部分の油中での活性化合物の溶解性は非常に低いので、該製剤に適した油または脂肪の選択は、所望する美容特性の達成に基づく。従って、該クリーム剤は望ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出を回避する適当な稠度の非油脂性、非染色性および水洗性の生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖のモノまたはジ塩基性アルキルエステル例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミスチリン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2エチルヘキシルなどまたは分枝鎖エステルの混合物が用いられてもよい。これらは、単独または目的の特性に応じた組み合わせで用いられ得る。別法として、高融点の脂質例えば白色軟パラフィンおよびまたは流動パラフィンなど、または他の鉱物油を用いることができる。非経口投与用製剤は、水性または非水性の等張無菌注射用液剤または懸濁剤の形態でありうる。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与用製剤での使用において記載した1つ以上の担体または希釈剤を用いて、あるいは他の適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、無菌粉末または顆粒から製造されうる。形態N1の化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ラッカセイ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントゴム、およびまたは様々なバッファー中に溶解させてもよい。他のアジュバントおよび投与方法は、製薬の分野において十分におよび広く周知である。該活性成分はまた、適当な担体生理食塩水、ブドウ糖または水が含まれる、またはシクロデキストリン、共溶媒可溶化剤またはミセル可溶化剤を有する組成物として注入により投与してもよい。該無菌の注射用製剤はまた、無毒の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用液剤または懸濁剤、例えば13ブタンジオールの液剤、であってよい。許容されるビヒクルおよび溶媒のうちで用いてもよいものは、水、リンガー液、および生理食塩水である。加えて、無菌の固定油が、溶媒または懸濁化媒質として通常用いられる。この目的のため、いずれの刺激の少ないblandの固定油合成モノまたはジグリセリドが含まれるを用いてもよい。さらに、脂肪酸例えばオレイン酸などが注射剤の製造で用いられる。該薬剤の直腸投与用坐薬は、適当な非刺激性の賦形剤例えばココアバターおよびポリエチレングリコールなど、常温では固体だが直腸温では液体であり、従って直腸で溶解して薬物を放出するものと薬物を混合することにより製造することができる。本発明の医薬組成物は、通常の薬学的方法methodofpharmacyに従って製造することができる。該医薬組成物は、通常の製薬工程例えば滅菌などで処理されてもよく、およびまたは汎用のアジュバント例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、バッファーなどを含んでよい。本発明の医薬組成物は、化合物および適宜、キナーゼ阻害剤、免疫抑制薬、抗癌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗真菌薬、抗生物質、または抗血管過剰増殖化合物から選択されるさらなる薬物および、いずれの医薬的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。本発明の別の組成物は、本明細書に記載の式の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩および医薬的に許容される担体、アジュバントまたもしくはビヒクルを含有する。そのような組成物は、1以上のさらなる治療薬例えば、キナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、抗癌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗真菌薬、抗生物質または抗血管過剰増殖化合物が含まれるを適宜含んでもよい。形態N1の化合物を含有する医薬組成物形態N1での化合物の粒子安定剤および少なくとも1つの医薬的に許容される担体およびまたは希釈剤を含有する医薬組成物を提供し、ここで、該粒子は直径が1~50ミクロンの範囲であって、該安定剤は該粒子上に処理される。本明細書で用いる用語処理されたdisposedは、形態N1粒子が別の形態への変換湿気もしくは水に曝露した後のセスキ水和物形態H151への変換を含むを最小化もしくは防ぐために安定剤は化合物の形態N1粒子と十分に接触していることを示す。該安定剤は、該粒子の表面を部分的もしくは完全にカバーしてもよいか、あるいは、粒子表面上およびまたは該粒子中に、部分的にもしくは完全に吸着していてよい。形態N1の化合物を含有するミクロ懸濁医薬組成物ニートなN1形態の化合物は、pH74および室温にて、水溶解度約025μgmlである。しかしながら、水性媒体の存在下において、該ニートな結晶性の形態N1は、結晶性のセスキ水和物形態H152に変換し得る。該セスキ水和物形態152は、形態N1と比べて水溶解度が低く、ならびに、溶解速度および生物学的利用能も低い。懸濁剤中での化合物の生物学的利用能を増大させる1つの方法は、水性媒体と接触している粒子の表面的を増大させることであり、それは粒子のサイズを小さくすることによって達成することができる。しかしながら、約1ミクロン以下まで粒子サイズを小さくすると、該サブミクロン懸濁剤を製造、安定化、および滅菌するための特殊な粉末化および分散技法が必要とされる。セスキ水和物形態H152への変換に対して十分な抵抗を有することで経口投与を可能にする、形態N1の化合物の水性懸濁剤が望ましい。本出願人らは、驚くべきことに、経口投与を可能にするために十分な生物学的利用能を有する化合物を提供するのに適した水性の医薬組成物を見出した。該医薬組成物は、水性媒体に分散された化合物の粒子を含有する水性のミクロ懸濁剤である。化合物の粒子は、無水の結晶性の形態N1であり、投与前に水性媒体中でセスキ水和物結晶性形態H152への変換するのを防止およびまたは妨害するのに十分な水和反応に対する抵抗力をもたらす。無水の形態N1化合物で粒子を維持することによって、化合物の経口投与を可能にするために十分な溶解性、溶解速度、およびまたは生物学的利用能を有する水性ミクロ懸濁剤をもたらすことができる。さらに、該ミクロ懸濁剤は、化合物形態N1の乾燥粒子を水性ビヒクル中に混合して化合物形態N1の安定な水性ミクロ懸濁剤を得ることによって製造することができ、従って、特殊な粉末化および製剤技法を必要としない。該ミクロ懸濁剤は、形態N1の化合物の粒子を含有し、ここで、該粒子は、1~50ミクロンの範囲、好ましくは1~30ミクロンの範囲、そしてより好ましくは1~20ミクロンの範囲の、D90値を特徴とする粒径を有する。D90値を決定するための粒子サイズ解析は、当分野で公知の様々な技法例えば、光散乱および画像解析に基づく技法などにより実施され得る。ミクロ懸濁剤の形態N1の化合物の粒子の濃度は、01~50mgmLの範囲、好ましくは1~40mgmLの範囲、そしてより好ましくは2~30mgmLの範囲であることができる。例としては、2mgmL、5mgmL、10mgmL、および20mgmLの濃度を有するミクロ懸濁剤が挙げられる。ミクロ懸濁剤の水性媒体は、水、および適宜、他の水混和性溶媒を含有する。典型的には、該水性媒体は、水性媒体の重量に基づいて、少なくとも90重量、好ましくは少なくとも95重量、より好ましくは少なくとも99重量の水を含有する。一実施態様において、該水性媒体は他の水混和性溶媒を実質的に含有せず、そして、水性媒体の重量に基づいて、例えば、少なくとも998重量、好ましくは少なくとも999重量、より好ましくは9995重量の水を含有する。該ミクロ懸濁剤はまた、水性媒体中におけるN1形態のセスキ水和物形態H152への変換を、最小にするかもしくは防ぐための安定剤を含有する。該安定剤は、化合物のミクロ懸濁剤の製剤に用いられた水性媒体中に溶解されている。適切な安定剤の例としては、セルロースエーテルポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。該ミクロ懸濁剤中における安定剤の適切な量としては、001~5wv005~5wvおよび01~4wvが挙げられる。一実施態様において、該安定剤は、部分的もしくは完全に、化合物の粒子上に処理されている。一実施態様において、該ミクロ懸濁剤は、形態N1の化合物の粒子を含有し、水性媒体中に分散されており該粒子は1~30ミクロンの範囲の直径を有しそして、セルロースエーテルポリマーから選択される安定剤を有しここで、該安定剤は粒子上に処理されている。セルロースエーテルポリマーの例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびまたはメチルセルロースが挙げられる。該ミクロ懸濁剤は、適宜、ミクロ懸濁剤の再構成の間の固体粒子の湿潤を増強するための界面活性剤を含有する。適切な界面活性剤としては、カチオン性、アニオン性、および非イオン性の界面活性剤が挙げられる。ある1つの界面活性剤もしくは界面活性剤の適切な混合物を該ミクロ懸濁剤中に用いてもよい。適切な界面活性剤の具体的な例としては、限定はされないが、ソルビタンエステル例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、アルキル硫酸ナトリウム例えばラウリル硫酸ナトリウム、およびまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリオキシエチレントリブロックコポリマー例えばプルロニック登録商標界面活性剤が挙げられる。該ミクロ懸濁剤は、該ミクロ懸濁剤の量に基づいて、001~2wvの界面活性剤、好ましくは005~2wvの界面活性剤、そしてより好ましくは01~2wvの界面活性剤を含有してもよい。該ミクロ懸濁剤は、化合物の粒子の凝集およびまたは沈降を最小化もしくは防止するために、適宜、懸濁化剤を含有することができる。適切な懸濁化剤としては、微結晶セルロース、例えば、アビセル登録商標PH101、PH103、PH105、およびPH200微結晶セルロースなど、が挙げられる。1つ以上の懸濁化剤をミクロ懸濁剤中に用いてもよい。該ミクロ懸濁剤は、該ミクロ懸濁剤の量に基づいて、01~5wv、好ましくは02~4wv、そしてより好ましくは02~3の範囲の量の懸濁化剤を含有してもよい。該ミクロ懸濁剤は、適宜、他の添加剤およびまたは製剤補助剤formulationadjuvantを含有することができる。例としては、香味剤ならびに甘味剤、例えば、ソルビトール、マンニトール、アスパルテーム、スクロース、および他の市販の甘味剤が挙げられる。1つの甘味剤は、医薬製剤に用いられる単シロップスクロースの水溶液である。他の添加剤としては、バッファー、例えば、医薬的に許容される弱酸、弱塩基、もしくはそれらの混合物が挙げられる。好ましいバッファーは、該ミクロ懸濁剤におけるpHを57の範囲で維持するのに用いることができる、水溶性の物質、例えば、リン酸、酢酸、それらの塩、もしくはそれらの混合物である。また、保存剤を加えてもよい例えば、メチルもしくはプロピルパラベン、またはそれらの混合物。該ミクロ懸濁剤は、化合物形態N1の粒子に、水性媒体、1つ以上の安定剤、1つ以上の解明活性剤、1つ以上の懸濁化剤、および適宜、他の添加剤を含有する医薬的なビヒクルを加えることによって製造され得る。様々な技法例えば、振盪、混合、ボルテックス、およびまたは超音波処理を用いて、化合物形態N1の粒子をビヒクル中に分散させることができる。一実施態様においてa01~5の安定剤b01~5の微結晶セルロースc001~2のソルビタンエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸、およびまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンポリオキシエチレンブロックコポリマーならびに、d1~40の甘味剤を含有するミクロ懸濁剤を提供する。例えば、本実施態様において、該安定剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびまたはメチルセルロースから選択されてもよい。形態N1の化合物を含有する錠剤医薬組成物ニートなN1形態の化合物は、水溶液中もしくは高湿度条件下において、セスキ水和物形態H152へ変換する可能性を有している。形態N1の化合物を含有する固体の医薬組成物は、保存とりわけ高湿度保存条件にての間の結晶形態の変化に抵抗するために十分な物理的安定性を必要とする。さらに、該固体の医薬組成物は、経口投与での迅速な崩壊およびまたは溶解を経る必要がある。本出願人らは、驚くべきことに、十分な物理的安定性を有し、そして患者への投与後の適切な崩壊および溶解を有する、結晶形態N1の化合物を含有する錠剤の医薬組成物を見出した。該錠剤は、形態N1の化合物の微粒子化された粒子安定剤崩壊剤、充填剤、および適宜、他のアジュバント例えば流動促進剤およびまたは滑沢剤を含有する。該安定剤はまた、錠剤の成分を互いに結合させうる。該錠剤を製造するための適切な方法としては、湿式造粒法が挙げられる。該湿式造粒法は、安定剤を水性造粒流体aqueousgranulatingfluid中に取り込む工程を含み、それは、加工の間に化合物が無水形態N1で維持されるように補助する。該安定剤は溶液または泡状物質として加えられうる。該製剤へ安定剤を取り込むことによって、錠剤中における無水N1形態の安定性加速保存条件下での錠剤の保存を含むが向上される。該錠剤は、形態N1の化合物の粒子を含有し、ここで、該粒子は、1~50ミクロンの範囲、好ましくは1~30ミクロンの範囲、より好ましくは1~20ミクロンの範囲のD90値を特徴とする粒径を有する。微粒子化された化合物の粒子は、当分野で公知の様々な技法例えば、ジェット粉砕および衝撃式粉砕を含むにより製造され得る。一実施態様において、該錠剤は、形態N1の化合物の粒子を含有し、ここで、該粒子は1~50ミクロンの範囲、好ましくは1~30ミクロンの範囲、より好ましくは1~20ミクロンの範囲のD90値を特徴とする粒径を有しそして、安定剤は該粒子上に処理されている。適切な安定剤錠剤を結合させることもできるの例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。該安定剤を粒子上に処理することによって、形態N1が別の形態セスキ水和物形態H151を含むへ変換するのが防止されるかまたはそれに対する抵抗力がもたらされる。一実施態様において、該錠剤は、錠剤の総重量に基づいて10~50重量、好ましくは15~25重量の形態N1の化合物2~12重量、好ましくは5~9重量の崩壊剤1~7重量、好ましくは3~5重量の安定剤28~87重量、好ましくは59~77重量の充填剤01~15重量、好ましくは03~09重量の滑沢剤および、01~15重量、好ましくは02~06重量の流動促進剤を含有し、ここで、形態N1の化合物は、5~50ミクロンの範囲、好ましくは1~30ミクロンの範囲、より好ましくは1~20ミクロンの範囲のD90値を特徴とする粒径を有する粒子として提供されそして、該安定剤は形態N1の粒子上に処理されている。適切な安定剤また、錠剤を結合させるとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。適切な充填剤としては、微結晶セルロース、マンニトール、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、およびソルビトールが挙げられる。適切な崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、メチルセルロース、クロスポビドン、およびグリコール酸ナトリウムデンプンが挙げられる。適切な流動促進剤としては、コロイド状二酸化ケイ素、沈降二酸化ケイ素、シリカ、およびタルクが挙げられる。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、および酢酸ナトリウムが挙げられる。該錠剤は、異なる強度strength例えば、25mg、50mg、および100mgの形態N1の化合物で製剤化され得る。さらなる実施態様において、該錠剤は、該剤の総重量に基づいて20重量の形態N1の化合物7重量のクロスカルメロースナトリウム4重量のヒドロキシプロピルセルロース68重量の微結晶セルロース06重量のステアリン酸マグネシウムおよび04重量の二酸化ケイ素を含有する。肝細胞増殖因子invitroでのコロニー形成を破壊するその能力から、分散因子scatterfactorとしても知られるは、正常細胞および腫瘍細胞における複数の多面的反応を誘導することが知られている間葉系由来のサイトカインであるMatsumatoetalCritRevOncog32754および、StokeretalNature327239242。これらの反応は、上皮および内皮細胞の両方における増殖、上皮コロニーの個々の細胞への解離、上皮細胞の運動性の刺激、細胞生存、細胞形態形成の誘導、および浸潤の促進、およびStuartetalIntJExpPath811730、転移の根底にある全ての重要なプロセスを含むことが知られている。HGFはまた、血管形成を促進することも報告されている。加えて、HGFは、組織の再生、創傷治癒、および正常な胚形成過程embryonicprocessそれらは全て細胞運動性および細胞増殖の両方に依存するにおいて重要な役割を果たす。HGFは、その同種受容体、Metタンパク質チロシンキナーゼ受容体、同定された癌原遺伝子に高い親和性で結合することによって、これらの生理的プロセスを引き起こすおよびBottaroetalScience251802804。Metの成熟型は、高度にグリコシル化された外部αサブユニットならびに、大きな細胞外ドメイン、膜貫通領域および細胞質チロシンキナーゼドメインを有するβサブユニットから成る。リガンド結合はMet二量体化を誘導し、自己リン酸化活性化受容体をもたらす。Metの活性化は、複数のエフェクタータンパク質の補充に関与する重要な細胞質チロシン残基のトランスリン酸化により定義される、シグナル伝達カスケードを促進する。これらには、PI3キナーゼのp85サブユニット、ホスホリパーゼCγ、Grb2およびShcアダプタータンパク質、プロテインホスファターゼSHP2およびGab1が含まれる。後者のアダプターは、主要な下流ドッキング分子として出現し、リガンドの占有に応答してリン酸化されたチロシンとなるBardellietalOncogene1811391146およびSachsetalJCellBiol15013751384。他のシグナル伝達分子の活性化は、HGF刺激細胞において報告されており、最も顕著なものはRas、MAPキナーゼ、STAT、ERK1、2およびFAKであるLaietalJBiolChem27574747480およびFurgeetalOncogene1955825589。多くのこれらのシグナル伝達分子の役割は、細胞増殖において十分に確立されている。Metは肝細胞増殖因子受容体とも称され、主に上皮細胞で発現するが、内皮細胞、筋芽細胞、造血細胞および運動神経細胞においても同定されている。HGFの過剰発現およびMetの活性化は、多様な腫瘍型の発症および進行、並びに転移性疾患の促進に関与する。Metと癌を結びつける初期の証拠は、個体を乳頭状腎細胞癌papillaryrenalcarcinomaおよび肝細胞癌に罹りやすくするキナーゼドメインのミスセンス変異の同定により裏付けられる。Metの変異型はまた、卵巣癌、小児HCC、胃癌、頭頸部扁平上皮癌、非小細胞肺癌、結腸直腸転移においても同定されているLeeetalOncogene1949474953およびDirenzoetalClinCancerRes1147154。加えて、癌におけるMetの役割を裏付けるさらなる証拠は、甲状腺、卵巣および膵癌を含む様々な腫瘍におけるHGFおよびMet受容体の過剰発現に基づいている。結腸直腸癌の肝臓転移で増幅されることも示されているRongetalCancerRes5353555360KenworthyetalBrJCancer66243247およびScarpinoetalJPathology189570575。TPRMetが記載され、ヒト胃癌において同定されている。浸潤性乳癌の患者および非小細胞肺癌の患者における最近の研究において、受容体またはリガンドのいずれかの発現は、生存率の低下の前兆であり、さらにはMetと腫瘍の進行を結びつけるおよびMasuyaetalBrJCancer9015551562。概して、ほとんどのヒト腫瘍および間葉由来の腫瘍細胞株は、HGFRおよびまたはHGFを不適切に発現する。多くの実験データにより、最終的には転移をもたらす腫瘍の浸潤、増殖、生存および進行におけるHGFおよびMetの役割が裏付けられる。前臨床的には、HGFのトランスジェニック発現は転移性表現型をもたらし、増幅過剰発現されたMetは、NIH3T3細胞を自発的に形質転換する。例えば、HGFまたはMetのいずれかを標的とする、リボザイム、抗体およびアンチセンスRNAなどの生物学的作用物質は、腫瘍形成tumorogenesisを阻害することが示されているJiangetalClinCancerRes942744281およびGenentechUSPatentNo6214344。従って、Metを標的とする選択的な小分子キナーゼモジュレーターは、原発性腫瘍および二次転移の発生および進行においてMet受容体活性化が重要な役割を果たす癌の治療に対して治療可能性を有することが予期される。HGFはまた、腫瘍の増殖および転移において重要なプロセスである血管新生を制御することも知られている。それ故に、この類のモジュレーターは、特に糖尿病性網膜症、黄斑変性症、肥満症および炎症性疾患例えばリウマチ性関節炎などを含みうる、血管新生依存性疾患に影響を与える可能性がある。化合物は、癌、例えば、Met活性化に依存する癌の処置に有用である。Met活性化は、遺伝子増幅、活性化Met変異およびまたはHGF刺激により制御される。従って、該処置には、化合物もしくは医薬的に許容される塩を患者に投与することが含まれる。化合物は、公知のMetキナーゼ阻害剤以上に高い効力であることから、癌の処置にとりわけ有用であることが見出されている。一実施態様において、処置が必要な哺乳動物に化合物を投与することを含む、癌の処置のための方法を提供し、ここで、化合物は結晶形態N1である。この実施態様の方法を、限定はされないが、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫、膠芽腫星状細胞腫、メラノーマ、および中皮腫を含む、様々な癌の処置に用いることができる。好ましくは、本実施態様の方法は、肺癌、頭頚部癌、胃癌、または膀胱癌の処置に用いられる。好ましくは、治療上有効な量の化合物ここで、化合物は結晶形態N1であるを投与する。一実施態様において、処置が必要な患者に治療上有効な量の化合物ここで、化合物は結晶形態N1であるを投与することを含む、患者における癌の処置のための方法を提供し、ここで、該癌はMet活性化に依存しており、該Met活性化は遺伝子増幅、活性化Met変異、およびまたはHGF刺激により制御される。別の実施態様において、少なくとも癌を処置するための方法は、形態N1の化合物ここで、形態N1は実質的に純粋であるを投与することを提供することを含む。投与する化合物の量および特定の癌の処置のための投与レジメンは、対象の年齢、体重、性別および病状、疾患の種類、疾患の重篤性、投与経路および投与回数、および用いる特定の化合物などの様々な因子に依存する。従って、該投与レジメンは大きく変化させてもよいが、標準的な方法を用いて既定通りに決定することができる。1日量は、約001~500mgkg体重、好ましくは約05~約50mgkg体重および最も好ましくは約01~20mgkg体重が適切でありうる。該1日量を、1日当たり1から4回で投与することができる。癌の処置において、化学療法薬およびまたは他の処置の組み合わせがしばしば有利である。該第2の薬剤は、第1の治療剤と同じかまたは異なる活性メカニズムであってよい。投与された2以上の薬剤が異なる方法でまたは細胞周期の異なる段階で作用し、およびまたは2以上の薬剤が重複する毒性または副作用を有し、およびまたは組み合わされた該薬剤が各々、患者が呈する特定の病態の治療において実証済の有効性を有する、細胞傷害性薬物の組み合わせを用いることが特に有用な場合がある。従って、化合物を、癌もしくは他の増殖性疾患の処置において有用である他の抗癌治療と組み合わせて投与してもよい。本発明はさらに、癌の処置のための医薬の製造における形態N1の化合物の使用を含み、およびまたは、形態N1の化合物と、該化合物が癌の処置のための他の抗癌もしくは細胞傷害性の薬剤および治療と組み合わせて用いられることの説明書とを一緒にしたパッケージを含む。本発明はさらに、キットの形態での形態N1の化合物および1つ以上のさらなる薬剤の組み合わせを含み、ここで、例えば、それらは一緒にパッケージされているか、またはキットとして一緒に販売される別個のパッケージに入れられているか、あるいは、それらは一緒に処方されるようにパッケージされている。化合物を、前述の条件conditionに関連した副作用への対処における特定の有用性について選択される他の治療薬とともに製剤化するか、または投与することができる。例えば、化合物を、悪心、過敏症および胃刺激症状を防ぐ薬剤例えば、制吐剤、ならびにH1およびH2抗ヒスタミン剤とともに製剤化してもよい。該フレーズ抗癌治療には、限定はされないが、例えば、放射線療法および外科術が含まれる。他の抗癌剤は、以下のうちのいずれか1つ以上から選択されうるアルキル化剤抗血管新生剤代謝拮抗剤抗生物質もしくは抗体アロマターゼ阻害剤細胞周期応答調節剤cellcycleresponsemodifiers酵素ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤ホルモン性および抗ホルモン性の薬剤およびステロイドインスリン様増殖因子インスリン様増殖因子受容体系調節剤systemmodulatorインテグリンシグナル伝達阻害剤キナーゼ阻害剤トポイソメラーゼ阻害剤プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤白金配位錯体platinumcoordinationcomplexシグナル伝達阻害剤ならびに、抗癌および細胞傷害性薬物として用いられる他の薬剤例えば、生物学的応答調節剤、増殖因子、および免疫調節剤。上記の他の治療薬は、化合物と組み合わせて用いられる場合、例えば、PhysiciansDeskReferenceに示されている量か、または他に当業者により決定される量で用いることができる。別の実施態様において、形態N1の化合物は、肺癌、頭頚部癌、胃癌、およびまたは膀胱癌の処置に用いられる。一実施態様において、患者は動物である。別の実施態様において、該患者は、限定はされないが、例えば、ヒトおよび家畜例えば、イヌ、ネコ、およびウマなどを含む、哺乳動物種である。一実施態様において、本発明は、療法で用いるための形態N1の化合物を提供する。一実施態様において、癌の処置のための医薬の製造における形態N1の化合物の使用を提供する。好ましくは、該癌は、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、メラノーマ、膠芽腫星状細胞腫、MFH線維肉腫、または中皮腫である。一実施態様において、癌の処置のための医薬の製造における形態N1の化合物の使用を提供する。好ましくは、該癌は、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、頭頚部癌、腎癌、肝癌、肺癌、卵巣癌、膵臓胆嚢癌、前立腺癌、甲状腺癌、骨肉腫、横紋筋肉腫、メラノーマ、膠芽腫星状細胞腫、MFH線維肉腫、または中皮腫である。製造およびキャラクタリゼーションの方法結晶形態は、限定はされないが、例えば、適切な溶媒混合物からの結晶化もしくは再結晶化昇華溶融物からの成長growth別の相からの固体変換超臨界流体からの結晶化およびジェットスプレーを含む、様々な方法により製造されうる。溶媒混合物からの結晶形態の結晶化もしくは再結晶化のための技法としては、限定はされないが、例えば、溶媒のエバポレーション溶媒混合物の温度の低減化合物および/またはその塩の過飽和溶媒混合物への結晶シーディング溶媒混合物の凍結乾燥および溶媒混合物へのアンチソルベントの添加が挙げられる。ハイスループット結晶化技法を用いて、多形を含む結晶形態を製造してもよい。多形を含めた薬物の結晶、製造方法、および薬物結晶のキャラクタリゼーションが、ByrnSRetalSolidStateChemistryofDrugs2ndEditionSSCIWestLafayetteIndianaに記載されている。溶媒を用いる結晶化技法において、溶媒は通常、1つ以上の因子限定はされないが、例えば、化合物の溶解性用いる結晶化技法および溶媒の蒸気圧を含むに基づいて選択される。溶媒の組み合わせを用いてもよい。例えば、該化合物を第1溶媒に可溶化させて溶液を得た後、アンチソルベントを添加して、該溶液中における化合物の溶解性を低下させ、結晶を形成させてもよい。アンチソルベントは、化合物の溶解性が低い溶媒である。結晶の製造に用いることができる1つの方法において、化合物を適切な溶媒中で懸濁および/または撹拌してスラリーを得る溶解を促進するために加熱してもよい。本明細書で用いる用語スラリーは化合物の飽和溶液を意味し、ここで、該溶液は、所定の温度において化合物と溶媒の不均一な混合物が得られるようにさらなる量の化合物を含んでもよい。シード結晶をいずれの結晶化混合物に添加して、結晶化を促進してもよい。シーディングを用いて、特定の多形の成長を制御してもよく、およびまたは結晶性生成物の粒子サイズ分布を制御してもよい。従って、必要なシードの量の算出は、例えば、MullinJWetalProgrammedCoolingofBatchCrystallizersChemicalEngineeringScience26369377に記載のとおり、利用可能なシードのサイズおよび平均生成粒子の目的のサイズに依存する。通常、バッチ中の結晶の成長を効率的に制御するには小さなサイズのシードが必要である。小さなサイズの結晶は、大きな結晶をふるい分け、粉砕、もしくは微粒子化することによって、または、溶液を微結晶化させることによって得られうる。結晶の粉砕もしくは微粒子化が目的の結晶形態の結晶化度において変化をもたらさないことに注意を払うべきである。冷却した結晶化混合物を減圧下で濾過し、単離された固体生成物を適切な溶媒例えば冷却した再結晶化溶媒で洗浄した。洗浄後、該生成物を窒素パージ下で乾燥させて、目的の結晶形態を得てもよい。該生成物を、適切な分光光学的技法もしくは分析技法限定はされないが、例えば、固体核磁気共鳴示差走査熱量測定および粉末x線回折を含むにより分析して、好ましい結晶形態の化合物が形成されたことを確実なものとしてもよい。得られた結晶形態は、結晶化手順において最初に用いられた化合物の量に基づいて、約70重量の単離収率以上の量、好ましくは約90重量の単離収率以上の量で製造されうる。適宜、該生成物を共に粉砕するかまたはメッシュスクリーンを通して、生成物を細かくdelumpしてもよい。結晶形態の化合物限定はされないが、例えば、本明細書に記載の形態を含むを、化合物の製造で用いられる最終プロセスを介して反応媒体から直接製造してもよい。例えば、結晶形態の化合物を、化合物の製造において用いられる最終プロセスの溶媒もしくは溶媒の混合物を用いることにより製造することができる。別法として、結晶形態の化合物を、蒸留または溶媒添加技法によって得てもよい。この目的に適切な溶媒としては、限定はされないが、例えば、前述の非極性および極性溶媒が挙げられ、ここで、極性溶媒には、限定はされないが、例えば、プロトン性極性溶媒例えば、アルコールなどおよび、非プロトン性極性溶媒例えば、ケトンなどが含まれる。試料中の2つ以上の結晶形態およびまたは多形の存在は、限定はされないが、例えば、PXRDおよび固体核磁気共鳴分光法を含む技法により決定されうる。例えば、実験的に測定されたPXRDパターンをシミュレートPXRDパターンと比較した場合におけるさらなる別のピークの存在は、試料中の2つ以上の結晶形態およびまたは多形を示しうる。該シミュレートPXRDを、単結晶x線データから算出してもよい。例えば、SmithDKAFORTRANProgramforCalculatingXRayPowderDiffractionPatternsLawrenceRadiationLaboratoryLivermoreCaliforniaUCRL7196を参照。結晶形態の化合物限定はされないが、本発明に従って本明細書に記載のものを含むを、当業者に周知の様々な技法を用いてキャラクタライズしてもよい。例えば、該単結晶singlex線回折技法を用いて、標準操作条件および温度下において、結晶形態の化合物をキャラクタライズおよび識別してもよい。そのようなキャラクタリゼーションは、例えば、固定の分析温度での目的の形態の単結晶の単位格子測定に基づいていてよい。おおよその単位格子寸法オングストローム、ならびに、結晶格子体積、空間群、分子/格子、および結晶密度を、例えば25°Cの試料温度にて、測定してもよい。単位格子の詳細な記載は、StoutetalChapter3XRayStructureDeterminationAPracticalGuideMacmillanCoNewYorkにあり、それは引用により本明細書に援用される。加えて、結晶格子中の原子の特有の空間配置を、該原子の実測分率原子座標に従って、キャラクタライズしてもよい。目的の形態の結晶構造をキャラクタライズする別の手段は、PXRD分析による該形態の実測回折プロファイルを純粋な粉末物質を表すシミュレーションプロファイルと比較する。好ましくは、該実測およびシミュレーションプロファイルは両者とも、同一の分析温度および続く一連の2θ値としてキャラクタライズされた測定値で実行される。用いてもよい結晶形態をキャラクタライズする他の手段としては、限定はされないが、例えば、固体核磁気共鳴DSCサーモグラフィー結晶もしくはアモルファス形態の肉眼検査および、それらの組み合わせが挙げられる。本明細書に記載の少なくとも1つの結晶形態の化合物を、以下に記載の試験方法のうちの少なくとも1つを用いて分析した。単結晶X線測定BrukerNoniusCAD4連続回折計を用いて、データを集めた。単位格子パラメータを、実験回折計を25個の高角の反射に設定して、最小二乗法によって、得た。強度を、θ2θ可変走査法を用いて一定の温度にてCuKα照射を用いて測定し、ローレンツ偏光因子についてのみ補正した。バックグラウンドの数値を、該走査時間の極端で該走査の時間の半分で収集した。別法として、CuKα照射を用いてBrukerNoniusKappaCCD2000システムにより、単結晶のデータを集めた。測定された強度データの指標化および処理を、Collectプログラム一式programsuiteにおいて、HKL2000ソフトウェアパッケージを用いて実施した。必要であれば、データ収集の間、OxfordCryosystemsCryostreamCoolerの冷気流において結晶を冷却した。該構造を直接法によって解析し、SDPソフトウェアパッケージ小さな局所的な改変を有するか、または結晶学用パッケージ、maXusのいずれかを用いて、実測の反射に基づいて精密化した。得られた原子パラメータを、フルマトリックス最小二乗によって精密化した。精密化において最小にされる関数は、Σw2であった。RはΣFoFcΣFoと定義し、一方、RwΣw2ΣwFo212ここで、wは実測強度における誤差に基づく適切な重み関数であるである。差の分布図differencemapを、精密化の全ての段階で調べた。水素原子を、等方性温度因子を有する理想的な位置に導入したが、水素パラメータは変化しなかった。シミュレートPXRDパターンは、他に記載のない限り、データ収集温度での単結晶原子パラメータから得た80。粉末X線回折測定メソッドA約200mgの試料を、PhilipsPXRD試料ホルダーに充填し戻した。該試料ホルダーを、PhilipsMPDユニットに移し、その後、室温にて2~32の2θ範囲で、データを収集した。粉末X線回折測定メソッドBPXRDデータを、BrukerC2GADDSを用いて得た。CuKαを照射した。試料と検出器の距離は15cmであった。粉末試料を密閉した直径1mm以下のガラスキャピラリーに入れ、データ収集の間、該キャピラリーを回転させた。少なくとも約1000秒の試料曝露時間で、3≦2θ≦35 ゚について、データを収集した。得られた二次元回折アークarcを積分して、ステップサイズ002 ゚の2θ、3~35 ゚の範囲の2θで、従来の1次元PXRDパターンを作成した。示差走査熱量測定示差走査熱量測定を、TAINSTRUMENTS登録商標モデルQ1000を用いて、各結晶形態について実施した。各分析について、DSCセル試料チャンバーを、100ml分の超高純度の窒素ガスでパージした。該装置を、高純度のインジウムでキャリブレートした。加熱速度は、25~300°Cの温度範囲において10°C分であった。熱流量試料の重量によって正規化を、測定された試料温度に対してプロットした。該データは、ワットグラムの単位で報告される。該プロットは下降する吸熱ピークを描いた。熱重量分析熱重量分析実験を、TAINSTRUMENTS登録商標モデルQ500もしくは2950で実施した。試料を、予め風袋重量を測定した白金パンに入れた。試料の重量を正確に測定し、該装置によって1000mgまで記録した。炉を、窒素ガスで100mL分でパージした。データは、室温~300°Cの間で10°C分の加熱速度にて、収集した。固体核磁気共鳴分光法全ての固体C13NMR測定を、BrukerDSX400400MHzNMR分光計で実施した。高出力プロトンデカップリング、およびTPPMパルス配列、ならびに約12kHzでのマジック角回転を用いた勾配振幅公差分極rampamplitudecrosspolarizationを用いて、高分解能スペクトルを得たMetzGetalJMagnResonA110219227。キャニスターデザインジルコニアローター中にパックされた約70mgの試料を各実験に用いた。化学シフトは、3856ppmと設定されている高周波共鳴を有する外部アダマンタンを基準とした。実施例1ニート形態N135gの化合物を368mLのTHFおよび245mLのエタノール中に混合し、得られたスラリーを65°Cまで加熱化合物が完全に可溶化するまですることにより、溶液を製造した。該溶液を、5565°Cの範囲の温度でポリッシュ濾過した。濾過物を60°Cまで加温し、350mLのnヘプタンに25分かけて加えた。得られたスラリーを60°Cで1時間保った。該スラリーを1時間かけて5°Cまで冷却した。冷たいスラリーを濾過し、結晶のオフホワイト色の固形物を、2x100mLのエタノールnヘプタン溶液で洗浄した。湿ケーキを、バキュームオーブンにおいて5060°Cの範囲の温度で乾燥させて、35gの形態N1の化合物を得た。PXRDメソッドB実施例2セスキ水和物形態H152化合物を、水中に懸濁させ、窒素下において撹拌しながら、2時間、96°Cまで加熱した。撹拌を停止すると、固形物が底に留まった。該固形物を室温で5時間保った。該固形物を濾過により集め、水ですすぎ、4時間、減圧乾燥airsuctiondriedさせて、266gを得た。PXRDメソッドB実施例3一水和物塩酸塩形態H1約30mgの化合物を該化合物が完全に溶解するのに十分な量のジメチルアセトアミドに含む溶液を製造した。次に、約05mlの1N塩酸水溶液を加えた。該溶液を混合し、該溶液が濁るまで酢酸イソプロピルを滴下した。該溶液を、終夜、静置した。得られたスラリーを濾過し、結晶固形物を酢酸イソプロピルで洗浄した。PXRDメソッドB実施例4ニート塩酸塩形態N2100mgの化合物を56mLのジクロロメタンに40°Cにて加えることにより、溶液を製造した。次に、164μLの37HCl溶液を加えた。該溶液を40°Cで1時間撹拌した後、1時間かけて40°Cから20°Cまで冷却した。得られたスラリーを濾過した。湿ケーキを、05mLのジクロロメタンで洗浄し、バキュームオーブンにおいて50°Cで終夜乾燥させた。乾燥ケーキを05mLの酢酸イソプロピルに加えてスラリーを得た。該スラリーを、50°Cで15時間撹拌し、1時間かけて20°Cまで冷却し、終夜撹拌した。該スラリーを濾過し、得られた湿ケーキをバキュームオーブンにおいて50°Cで終夜乾燥させて、塩酸塩形態N2の種晶を得た。1gの化合物を56mLのジクロロメタンに40°Cにて混合することにより、溶液を製造した。次に、100μLの37HCl溶液を加えた。該溶液に、5mgのニート塩酸塩の化合物の種晶を加えた。該溶液は濁った。次に、635μLの37HCl溶液を該濁った溶液に加えた。該濁った溶液を40°Cで20分間撹拌した後、40分かけて40°Cから20°Cまで冷却した。得られたスラリーを4時間撹拌した後、濾過した。湿ケーキを、3mLのジクロロメタンで洗浄した後、バキュームオーブンにおいて50°Cで終夜乾燥させた。乾燥ケーキの重量は083gであった。該乾燥ケーキを、83mLの酢酸イソプロピル中に再びスラリーにした。該スラリーを、50°Cで15時間撹拌し、1時間かけて20°Cまで冷却し、終夜撹拌を続けた。該スラリーを濾過した。湿ケーキを、24mLの酢酸イソプロピルで洗浄した後、50°Cで終夜、減圧乾燥させた。乾燥ケーキは074gの重量であった。PXRDメソッドA実施例5リン酸塩形態100mgの化合物を、1mLの酢酸イソプロピルおよび05mLのNメチルピロリジノンの溶液に、70°Cにて加えることにより、溶液を製造した。別個に、135μLの85H3PO4を05mLのイソプロパノールに室温にて溶解させた。該H3PO4溶液を化合物の溶液に30分間かけて少しずつ加えた。得られた溶液を、50°Cから20°Cまで60分間かけて冷却し、4日間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、湿ケーキを05mLの酢酸イソプロピルで洗浄し、バキュームオーブンにおいて50°Cで終夜乾燥させ、化合物のリン酸塩の種晶を得た。5gの化合物を12mLのジメチルアセトアミドおよび5mLの酢酸イソプロピルの混合液に、50°Cにて混合させることにより、溶液を製造した。別個の容器において、663μLの85H3PO4を125mLのイソプロパノールに室温にて混合させることにより、リン酸溶液を製造した。次に、2mLのリン酸溶液を化合物の溶液に加え、その後、50mgの化合物のリン酸塩の種晶を加えた。化合物の溶液はスラリーになった。次に、残ったリン酸溶液を、シリンジポンプを用いて1時間かけて加えた。次いで、625mLの酢酸イソプロピルを、シリンジポンプを用いて1時間かけて加えた。該スラリーを50°Cで10分間撹拌し、60分かけて50°Cから20°Cまで冷却した。撹拌を2時間続けた。該スラリーを濾過した。湿ケーキを20mLの酢酸イソプロピルで洗浄した。該湿ケーキを50°Cにて終夜減圧乾燥させた。得られた乾燥粉末は重量が575gであった。PXRDメソッドB表5NIST他の適切な標準を用いてキャリブレートした2θでキャピラリーを回転させながら、回折計を用いて収集した高品質のパターンに基づく、室温での、特性回折ピークの位置実施例610mg化合物、1wvヒドロキシプロピルセルロース、1wvAVICEL登録商標PH101微結晶セルロース、01wvTWEEN80界面活性剤、および25vv単シロップNFを含む、ミクロ懸濁剤の製造第1の容器において、1gのヒドロキシプロピルセルロースを50mLの水に加え、得られた混合液を、磁気撹拌子を用いて約2~3時間撹拌し、澄明な溶液を得た。第2の容器において、25mLの水を01gのTWEEN80界面活性剤に加え、得られた混合液を、該界面活性剤が溶解するまで、15分間撹拌した。その後、該TWEEN80界面活性剤溶液を第1の容器の内容物に加えた。次に、25mLの単シロップNFを該第1の容器に加えた。第1の容器の内容物を1520分間撹拌して、均一な溶液を得た。次に、1gのAVICEL登録商標PH101微結晶セルロースを加え、10分間撹拌して、均一な分散液を得た。得られたビヒクル溶液は、1wvヒドロキシプロピルセルロース、1wvAVICEL登録商標PH101微結晶セルロース、01wvTWEEN80界面活性剤、および25vv単シロップNFを含んでいた。2mLのビヒクル溶液を10mgの化合物に、継続的に撹拌しながら加えることにより、化合物のミクロ懸濁剤を製造した。得られた混合液を手動で回旋させて、化合物の粒子を確実に湿らせた後、約20分間超音波処理して、化合物粒子のミクロ懸濁剤を得た。TWEEN80界面活性剤ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート。AVICEL登録商標PH101微結晶セルロース。単シロップ850gスクロース/水1000mL総量。wvは、添加重量g/ミクロ懸濁剤の量mLについて言及する。実施例7100mg化合物、1wvヒドロキシプロピルセルロース、1wvAVICEL登録商標PH101微結晶セルロース、01wvTWEEN80界面活性剤、および25vv単シロップNFを含む、ミクロ懸濁剤の製造5mLの実施例6のビヒクルを100mgの化合物に、継続的に撹拌しながら加えることにより、化合物のミクロ懸濁剤を製造した。得られた混合液を手動で回旋させて、化合物の粒子を確実に湿らせた後、約20分間超音波処理して、化合物粒子のミクロ懸濁剤を得た。実施例8形態N1の化合物および微結晶セルロースを含有する錠剤の製造30ヒドロキシプロピルセルロース安定剤結合剤溶液を、オーバーヘッドミキサーを用いて製造した。得られたヒドロキシプロピルセルロース溶液流を、気泡発生装置を用いて気流と混合し、HPC泡状物質を得た。表6に記載の固体の顆粒内成分を、6L容量の高剪断ミキサーにおいて混合した。次に、混合された顆粒内成分を、HPC泡状物質を用いて、同じミキサーにおいて造粒した。該顆粒を、♯4メッシュスクリーンに通し、含水量<3重量までトレー乾燥traydriedさせた。乾燥させた顆粒を、~1mmのオープニングスクリーンを備えたCOMIL登録商標を用いて粉砕した。顆粒外のextragranular、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを、粉砕した顆粒と回転式ミキサーを用いて混合して、錠剤化用の造粒ストックstockgranulationfortabletingを得た。該錠剤化用の造粒ストックを用いて、25mgおよび100mgの含量の錠剤を製造した。表6表7実施例9形態N1の化合物および微結晶セルロースマンニトールを含有する錠剤の製造表8の成分を用いて実施例8に記載の一般的な方法に従って、錠剤を製造した。表8表9実施例10湿式造粒法によって製造した形態N1の化合物を含有する錠剤の製造25wwのヒドロキシプロピルセルロースおよび10wwのポロキサマー188界面活性剤/水を、オーバーヘッドミキサーを用いて溶解させることによって、水性造粒液を製造した。表10に記載の固体の顆粒内成分を、1L容量の高剪断ミキサーにおいて混合した。次に、混合された顆粒内成分を、同じミキサーにおいて造粒液を用いて造粒した。該顆粒を、含水量<3重量までトレー乾燥させた。乾燥された顆粒を、♯20メッシュスクリーンに通して、手動でふるいがけした。顆粒外のコロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムを、粉砕した顆粒と回転式ミキサーを用いて混合して、錠剤化用の造粒ストックを得た。該錠剤化用の造粒ストックを用いて、100mgの含量の錠剤を製造した。表10比較実施例11乾式造粒法によって製造した形態N1の化合物を含有する錠剤の製造表11に記載の固体の顆粒内成分を、1L容量の高剪断ミキサーにおいて混合した。次に、混合された顆粒内成分を、34インチの平面スラッギング用具flatfacesluggingtoolを備えたFpressを用いて、スラッグした。該スラッグを、♯4、次いで♯20のメッシュスクリーンに通して、手動でふるいがけした。顆粒外のコロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムを、粉砕した顆粒と回転式ミキサーを用いて混合して、錠剤化用の造粒ストックを得た。該錠剤化用の造粒ストックを用いて、100mgの含量の錠剤を製造した。表11実施例12ミクロ懸濁剤の安定性ミクロ懸濁剤に基づいて20mgmLの濃度にて様々なポリマーを用いて、微粒子化された形態N1の化合物の粒子でミクロ懸濁剤を製造した。該結晶形態の安定性を、PXRDを用いて、1824時間後に評価した。表12該結果から、セルロースエーテルポリマー例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびメチルセルロースの使用は、水性媒体中に分散した形態N1の化合物のミクロンサイズの粒子がセスキ水和物形態H152に変換するのを遅延もしくは防止することが示唆された。対照的に、ポリビニルピロリドンの使用は、水性媒体中に分散した形態N1の化合物のミクロンサイズの粒子がセスキ水和物形態H152に変換するのを遅延もしくは防止しなかった。実施例13錠剤の安定性研究様々な温度および湿度条件にて、最大1ヶ月間、加速試験acceleratedstorageを行った後の実施例9の25mgの錠剤の化学的な安定性を評価した。表13表13の結果は、該錠剤が許容される化学的安定性を有していることを示している。実施例8の100mgの錠剤における結晶のN1形態の化合物の物理的安定性を、6週間の加速的な保存条件acceleratedstorageconditionにおいて評価した。粉末X線回折分析により、化合物はN1形態のままであることが示され、従って、該錠剤は加速的な保存条件下において形態変換に対して抵抗性resilientがあることを示唆している。実施例10および11の錠剤を、最大3か月間、加速的な保存条件下において、PXRDにより評価した。湿式造粒法により製造した錠剤は、24時間および3か月の時点で、主にN1形態を有していた。対照的に、乾式造粒法により製造した錠剤では、24時間以内でH152へ形態変換し、3か月までにH152への変換がほぼ完了したことが示された。該データにより、錠剤マトリックス内の安定剤の配置が保存の間のN1形態の維持に重要であることが示唆された。表14実施例9の100mgの錠剤の溶解時間を、様々な条件にて1か月間、保存する前および保存した後において評価した。溶解媒体は01NHCl溶液であった。表15は、各保存条件での3つの錠剤についての平均の溶解時間を報告する。表15表15の結果は、該錠剤が、加速的条件下において保存した後に、許容される溶解時間を有することを示している。実施例14薬物動態学的研究化合物のリン酸塩を含む、実施例7のミクロ懸濁剤、錠剤、および硬ゼラチンカプセル剤を、ペンタガストリンで予め処置したイヌに10mgkgで経口投与した。曝露の結果を、同じ動物におけるIV投与と比較して算出された絶対的な生物学的利用能と比較した。表16カプセル剤は、化合物50ww添加、ラクトース、微結晶セルロースPH101、およびポロキサマー188を含んでいた。♯実施例10の錠剤♯♯錠剤は、化合物40ww添加、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウムを含み、実施例8に記載の一般的な方法に従って製造された。結果は、形態N1の化合物の粒子を含有するミクロ懸濁剤は、AUCtおよびCmaxについての平均薬物動態パラメータ値が各々、1170μMhおよび238μMであったことを示している。対照的に、セスキ水和物形態H151の化合物の粒子を含有するミクロ懸濁剤は、AUCtおよびCmaxについての平均薬物動態パラメータ値が各々、42μMhおよび95μMであった。該結果は、セスキ水和物形態H151の粒子は形態N1粒子よりも小さいにもかかわらず、形態N1の粒子はセスキ水和物形態H151の粒子よりも高い生物学的利用能を有することを示唆する。さらに、D90が粒子サイズ12μmである形態N1を含有する錠剤は、平均薬物動態パラメータ値は形態H151を含有するミクロ懸濁剤の値よりも大きく、このことは、高い生物学的利用能を示唆している。2つの異なる粒子サイズである、化合物形態N1を含有するカプセル剤を製造した。生物学的利用能における粒子サイズの影響を以下の表17に示す。表17該結果は、D90が粒径10ミクロンである粒子として提供される形態N1の化合物は、D90が粒径70ミクロンである粒子における絶対的な生物学的利用能12に比べて、絶対的な生物学的利用能約32を有していたことを示す。