"i式Iの化合物:若しくはその製薬学的に許容できる塩、およびii式IIの化合物:若しくはその製薬学的に許容できる塩;または式IIa:ここでR1は水素でありかつR2はC1-18アルキル-CO-であるか;若しくはR2は水素でありかつR1はC1-18アルキル-CO-であるか;またはR1およびR2の双方がC1-18アルキル-CO-である、により表され得るそのエステルプロドラッグ;あるいはその製薬学的に許容できる塩、ならびにiiiおよび式IIIの化合物:若しくはその製薬学的に許容できる塩を含んでなる組合せ。式Iおよび式IIIの化合物が式IIの化合物と組合せられる、請求項1に記載の組合せ。式Iおよび式IIIの化合物が式IIaの化合物と組合せられる、請求項1に記載の組合せ。R1およびR2の双方がイソプロピル-CO-である、請求項3に記載の組合せ。リバビリンおよびインターフェロンから選択されるさらなる1剤と組合せられる、請求項1ないし4のいずれかに記載の組合せ。請求項1ないし4のいずれかに記載の組合せおよび製薬学的に許容できる担体を含んでなる製薬学的組成物。HCV治療での同時、別個若しくは連続使用のための組合せ製剤としての、全部請求項1に記載の式Iの化合物および式II若しくは式IIaの化合物ならびに式IIIの化合物を含んでなる生成物。HCV感染若しくはそれと関連する疾患の予防および処置での請求項1ないし5のいずれかに記載の組合せの使用。以下の実施例は本発明を具体的に説明することを意図しており、そしてそれをそれに制限することを意図していない。式I、IIおよびIIIの化合物の活性レプリコンアッセイ式I、IIおよびIIIの化合物を細胞アッセイにてHCVRNA複製の阻害における活性について検査した。該細胞アッセイは、多標的スクリーニング戦略においてKriegerら2001JournalofVirology75:4614-4624により記述された改変を伴うLohmannら1999Sciencevol.285pp.110-113により記述されるところの2シストロン性発現構築物に基づいた。本質的に、該方法は後に続くとおりであった。該アッセイは、安定にトランスフェクトされた細胞株Huh-7luc/neo下でHuh-Lucと称されるに基づいた。この細胞株は、レポーター部分FfL-ルシフェラーゼにより先行される、脳心筋炎ウイルスEMCVからの配列内リボソーム進入部位IRESから翻訳された1b型HCVの野生型NS3-NS5B領域、および選択可能なマーカー部分neoR、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼを含んでなる2シストロン性発現構築物をコードするRNAを持つ。該構築物は、1b型HCVからの5’および3’NTR非翻訳領域により境を接せられている。G418neoRの存在下でのレプリコン細胞の連続培養はHCVRNAの複製に依存する。とりわけルシフェラーゼをコードする、自律的にかつ高レベルまで複製する、HCVRNAを発現する安定にトランスフェクトされたレプリコン細胞を、抗ウイルス化合物をスクリーニングするのに使用する。該レプリコン細胞を、多様な濃度で添加された試験および対照化合物の存在下で384ウェルプレートにプレーティングした。3日のインキュベーション後に、HCV複製を標準的ルシフェラーゼアッセイ基質および試薬ならびにPerkinElmerViewLuxTmultraHTSマイクロプレートイーメジャーを使用してルシフェラーゼ活性をアッセイすることにより測定した。対照培養物中のレプリコン細胞はいかなる阻害剤の非存在下でも高いルシフェラーゼ発現を有する。化合物の阻害活性をHuh-Luc細胞で監視して各試験化合物の用量反応曲線を可能にした。EC50値をその後計算し、この値は、検出されたルシフェラーゼ活性、若しくは、より具体的には、遺伝子的に結合されたHCVレプリコンRNAの複製する能力のレベルを50低下させるのに必要とされる化合物の量を表す。抗HCV活性に対する化合物I、IIおよびIIIを組合せることの効果を図1および表1に示す。MacSynergyTMIIソフトウェアにより生じられるところの95信頼区間CIでの相乗作用および拮抗作用量。<25、25-50、50-100および>100という相乗作用量は、それぞれ取るに足りない相乗作用、わずかな相乗作用、中程度の相乗作用および強い相乗作用を示す。示される結果は2回若しくはそれ以上の実験からの平均である。化合物III若しくは化合物IIと組合せの化合物Iでの細胞の処理はそれぞれ相加的若しくは相乗的抗HCV活性をもたらした。化合物IIと組合せの化合物IIIでの処理は相加的抗HCV活性をもたらした。試験された組合せのいずれでも細胞傷害性は観察されなかった。コロニー形成。コロニー形成を、式I、IIおよびIIIの化合物の存在下でHCV遺伝子型1bレプリコン含有細胞を使用して測定した。Huh7-Lucレプリコン細胞20,000個をDMEMおよび10FCSを含有する10cm皿に播種し、そして1,000μg/mLG418の存在下で異なる濃度の単一阻害剤若しくは組合せた2種の阻害剤で処理した。細胞をインキュベートし、そして阻害剤および培地を週2回交換した。有意の細胞死が発生したおよそ2~3週場合に、残存するコロニーをニュートラルレッドで染色しかつ計数した。化合物I、IIおよびIII単独ならびに組合せの存在下の細胞コロニー形成を図2に示す。増大する濃度の各阻害剤単独はコロニー形成の用量依存性の減少をもたらしたが、しかし耐性レプリコンコロニー形成を完全には予防しなかった。化合物III若しくは化合物IIと組合せの化合物Iでの処理は耐性レプリコンコロニーの形成を予防した。化合物IIと組合せの化合物IIIでの処理は、試験された最低濃度で耐性レプリコンコロニーの形成を予防した。レプリコン排除-再結合アッセイ排除-再結合の間のHCVレプリコンリボ核酸RNAレベルを、HCV遺伝子型1bレプリコン含有細胞を使用して評価した。Huh7-Lucレプリコン細胞300,000個をDMEMおよび10FCSを含有する10cm皿に播種し、そしてG418の非存在下排除期に1種若しくはそれ以上の阻害剤の存在下で培養した。細胞を必要とされるとおり典型的には週2回継代しそしてHCVRNAを抽出した。14日後に阻害剤を除去し、そして細胞を250μg/mLG418の存在下再結合期で21日間インキュベートした。HCVレプリコンRNAおよび細胞RPL13A転写物レベルを、リアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応qRT-PCRを使用して定量し、そしてHCVレプリコンRNAレベルをRPL13A転写物レベルに対し正規化した。実験の終了時に観察された細胞コロニーの数を計数した。化合物I、II若しくはIII単独および組合せの存在排除期および非存在再結合期下のレプリコン含有細胞からのHCVRNAの排除を図3に示す。全3種の阻害剤は2週の排除期の間にレプリコンHCVRNAレベルを低下させたが、しかし細胞からのレプリコンHCVRNAの全排除に至らなかった。化合物III若しくは化合物IIと組合せの化合物Iでの処理は初期のHCVRNA低下を増大させたとは言え、数個のレプリコンコロニーが再結合期に観察され、数種の組合せについて不完全なレプリコンHCVRNA排除を示唆した。試験された最低濃度の全3種の阻害剤の組合せでの処理は、レプリコンHCVRNAの顕著な減少および最も効率的なレプリコン排除をもたらした。"