"a不活性な不正加工抵抗性のコアと、b活性剤を含み前記コアを囲んでいるコーティングとを含む固形経口剤形。前記不正加工抵抗性のコアが、分割、粉砕、剪断、すりつぶし、噛み砕き、又はそれらの組合せに抵抗性である、請求項1に記載の固形経口剤形。前記不正加工抵抗性のコアが、分割に抵抗性である、請求項2に記載の固形経口剤形。前記不正加工抵抗性のコアが、粉砕に抵抗性である、請求項2に記載の固形経口剤形。前記不正加工抵抗性のコアが、少なくとも400ニュートン、少なくとも500ニュートン、少なくとも600ニュートン、少なくとも700ニュートン、少なくとも800ニュートン、又は少なくとも1キロニュートンの破壊強度を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記不正加工抵抗性のコアが、金属酸化物、炭化物、窒化物、又はそれらの組合せを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記不活性な不正加工抵抗性のコアが、内側要素と、前記内側要素を囲んでいる外側要素とを含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の販売されているsold経口剤形。前記内側要素が不正加工抵抗性であり、前記外側要素が不正加工抵抗性であり、又は、前記内側要素と外側要素の両方が不正加工抵抗性である、請求項7に記載の固形経口剤形。前記外側要素が不正加工抵抗性である、請求項8に記載の固形経口剤形。前記コーティングが前記活性剤の即時放出をもたらす、請求項1から9のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コーティングが前記活性剤の制御放出をもたらす、請求項1から9のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コーティングが、薬学的に許容される添加剤をさらに含む、請求項1から11のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記添加剤が、即時放出添加剤である、請求項12に記載の固形経口剤形。前記即時放出添加剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルオースhydroxypropylmethylceluose、ポリビニルアルコール、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項13に記載の固形経口剤形。前記添加剤が、制御放出添加剤である、請求項12に記載の固形経口剤形。前記制御放出添加剤が、セルロース材料、アクリルポリマー、及びそれらの組合せからなる群から選択される、請求項15に記載の固形経口剤形。前記活性剤が前記添加剤中に分散されている、請求項12から16のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記活性剤が前記コア上に積層され、前記添加剤が前記活性剤上に積層されている、請求項12から16のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コアが、薬学的に許容される添加剤を含む、請求項1から18のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コアが苦味剤を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コアが刺激物を含む、請求項1から20のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記添加剤が、ポリアルキレンオキシド、ポリメチレンオキシド、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアクリレート、それらのコポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される材料を含む、請求項17に記載の固形経口剤形。前記添加剤がポリエチレンオキシドを含む、請求項22に記載の固形経口剤形。前記コアが硬化されている、請求項1から23のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記コアが超音波処理にかけられている、請求項1から24のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記添加剤が、押出し及び圧縮されている、請求項1から25のいずれか一項に記載の固形経口剤形。複数の活性剤を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記複数の活性剤が、同じ不活性なコア上にコーティングされている、請求項27に記載の固形経口剤形。前記複数の活性剤が、異なる不活性なコア上にコーティングされている、請求項27に記載の固形経口剤形。少なくとも1つの活性剤が、乱用されやすいものである、請求項1から29のいずれか一項に記載の固形経口剤形。前記少なくとも1つの活性剤が、オピオイド鎮痛薬、トランキライザー、CNS抑制薬、CNS刺激薬、鎮静薬、催眠薬、刺激薬、及びカンナビノイドからなる群から選択される、請求項30に記載の固形経口剤形。前記少なくとも1つの活性剤が、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、トラマドール、それらの薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物からなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬である、請求項31に記載の固形経口剤形。前記少なくとも1つの活性剤が、セコバルビタール、フェノバルビタール、クロナゼパム、ジアゼパム、エスタゾラム、ロラゼパム、ミダゾラム、ミトラゼパムmitrazepam、オキサゼパム、トリアゾラム、テマゼパム、クロルジアゼポキシド、及びアルプラゾラムからなる群から選択される、請求項30に記載の固形経口剤形。少なくとも1つの活性剤が、ニトログリセリン、ジゴキシン、レボチロキシン、及びワルファリンからなる群から選択される、請求項1から29のいずれか一項に記載の固形経口剤形。複数の不活性なコアを含む、請求項1から34のいずれか一項に記載の固形経口剤形。少なくとも1つの不活性なコアが、少なくとも1つの活性剤でコーティングされている、請求項35に記載の複数の固形経口剤形。各不活性なコアが、少なくとも1つの活性剤でコーティングされている、請求項35に記載の固形経口剤形。前記複数のコーティングされているコアが、薬学的に許容されるカプセル中に含有される、請求項35から37のいずれか一項に記載の固形経口剤形。非対称の形状を有する、請求項1から38のいずれか一項に記載の固形経口剤形。不活性な不正加工抵抗性のコアを、活性剤を含むコーティングで囲むステップを含む、固形経口剤形を調製する方法。a不活性な不正加工抵抗性のコアを調製するステップと、b前記コアを、活性剤を含むコーティングで囲むステップとを含む、固形経口剤形を調製する方法。請求項1から39のいずれかに記載の固形経口剤形を、その必要がある患者に投与するステップを含む、患者の疾患又は状態を治療する方法。請求項32に記載の固形経口剤形を、その必要がある患者に投与するステップを含む、疼痛を治療する方法。請求項1から39のいずれかに記載の固形経口剤形を調剤するステップを含む、過剰量服用の発生を減少させる方法。請求項1から39のいずれかに記載の固形経口剤形を調剤するステップを含む、過少量服用の発生を減少させる方法。請求項30に記載の固形経口剤形を調剤するステップを含む、乱用されやすい活性剤の乱用の可能性を減少させる方法。請求項1から39のいずれかに記載の固形経口剤形を調製するステップを含む、過剰量服用の発生を減少させる方法。請求項1から39のいずれかに記載の固形経口剤形を調製するステップを含む、過少量服用の発生を減少させる方法。請求項30に記載の固形経口剤形を調製するステップを含む、乱用されやすい活性剤の乱用の可能性を減少させる方法。不正加工抵抗性の固形経口剤形の調製における乱用されやすい活性剤の使用であって、前記剤形が、a不活性な不正加工抵抗性のコアと、b前記活性剤を含み前記コアを囲んでいるコーティングとを含む、使用。不正加工抵抗性の固形経口剤形の調製における不活性な不正加工抵抗性のコアの使用であって、前記剤形が、a前記不活性な不正加工抵抗性のコアと、b乱用されやすい少なくとも1つの活性剤を含み前記コアを囲んでいるコーティングとを含む、使用。本発明のある特定の実施形態の目的は、不正加工例えば、分割、粉砕、剪断、すりつぶし、噛み砕き、又はそれらの組合せに抵抗性である活性剤例えば、オピオイド鎮痛薬を含む固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、活性剤を含む固形経口剤形であって、該剤形を不均等な用量に分割することが原因で生じる過剰量服用がなされにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、活性剤を含む固形経口剤形であって、該剤形を不均等な用量に分割することが原因で生じる過少量服用がなされにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、乱用されやすい活性剤例えば、オピオイド鎮痛薬を含む固形経口剤形であって、他の剤形より非経口的な乱用がなされにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、乱用されやすい活性剤を含む固形経口剤形であって、他の剤形より鼻腔内での乱用がなされにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、乱用されやすい活性剤を含む固形経口剤形であって、他の剤形より経口的な乱用がなされにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態の目的は、乱用されやすい活性剤を含む固形経口剤形であって、他の剤形より流用されにくい固形経口剤形を提供することである。本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、ヒト患者における疼痛を、乱用の可能性を減少させながらオピオイド鎮痛薬を含む固形経口剤形で治療する方法を提供することである。本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、本明細書中で開示する固形経口剤形をその必要がある患者に投与することにより、疾患又は状態例えば、疼痛を治療することである。本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、本明細書中で開示する活性剤例えば、オピオイド鎮痛薬の経口剤形を製造する方法を提供することである。本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、不正加工例えば、分割、粉砕、剪断、すりつぶし、噛み砕き、又はそれらの組合せに抵抗性である本明細書中で開示する剤形の製造における医薬の使用を提供することである。本発明のある特定の実施形態のさらなる目的は、病態例えば、疼痛を治療するための本明細書中で開示する剤形の製造における医薬例えば、オピオイド鎮痛薬の使用を提供することである。このようなさまざまな目的は、ある特定の実施形態において、a不活性な不正加工抵抗性のコアと、b活性剤を含み該コアを囲んでいるコーティングとを含む固形経口剤形を対象とする本発明により達成される。ある特定の実施形態において、本発明は、不活性な不正加工抵抗性のコアを、活性剤を含むコーティングで囲むステップを含む、固形経口剤形を調製する方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、a不活性な不正加工抵抗性のコアを調製するステップと、b該コアを、活性剤を含むコーティングで囲むステップとを含む、固形経口剤形を調製する方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形をその必要がある対象又は患者に投与するステップを含む、対象又は患者の疾患又は状態を治療する方法を対象とする。疾患又は状態を治療する本方法は、一定時間にわたり単回投与又は反復投与することを含んでいる。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形をその必要がある対象又は患者に投与するステップを含む、対象又は患者に防止的な治療を提供する方法を対象とする。この防止的な方法は、一定時間にわたり単回投与又は反復投与することを含んでいる。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示するオピオイド鎮痛薬を含む固形経口剤形をその必要がある患者に投与するステップを含む、疼痛を治療する方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調剤するステップを含む、過剰量服用の発生を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調剤するステップを含む、過少量服用の発生を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調剤するステップを含む、乱用されやすい活性剤の乱用の可能性を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調製するステップを含む、過剰量服用の発生を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調製するステップを含む、過少量服用の発生を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、本明細書中で開示する固形経口剤形を調製するステップを含む、乱用されやすい活性剤の乱用の可能性を減少させる方法を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、疾患を治療又は防止するための不正加工抵抗性の固形経口剤形の調製における薬物の使用であって、該剤形が、a不活性な不正加工抵抗性のコアと、b活性剤を含み該コアを囲んでいるコーティングとを含む、使用を対象とする。ある特定の実施形態において、本発明は、不正加工抵抗性の固形経口剤形の調製における乱用されやすい薬物の使用であって、該剤形が、a不活性な不正加工抵抗性のコアと、b活性剤を含み該コアを囲んでいるコーティングとを含む、使用を対象とする。用語不活性なは、不活性なコアに関する場合、コア中に活性剤が含まれていないことを意味する。コア中に活性剤が含まれていないということには、製造工程中又は保管中にコーティングからコアの中に移行する可能性があるごく少量の活性剤のことは包含されない。用語不活性なは、本発明のコア中の嫌悪剤aversiveagentオピオイド拮抗薬なども除外しない。用語持続放出は、本発明に関する場合、血液例えば、血漿濃度が、少なくとも約12時間以上、又は少なくとも24時間以上の一定期間にわたり、治療範囲内であるが有毒な濃度未満で維持されるような速度で薬物が放出されることと定義される。好ましくは、制御放出剤形は、1日1回又は1日2回投与することができる。用語制御放出は、持続放出、長期間放出、遅延放出、又は、任意の他の調節されたすなわち、非即時的な放出を包含する。用語ポリエチレンオキシドは、本発明に関する場合、レオロジー的測定に基づいた分子量が少なくとも25,000、好ましくは分子量が少なくとも100,000であるポリエチレンオキシドの組成物と定義される。分子量のより低い組成物は、通常、ポリエチレングリコールと呼ばれる。本発明に関する場合、用語オピオイド鎮痛薬は、ベースのオピオイド作動薬、オピオイド作動薬-拮抗薬の混合薬、オピオイド部分作動薬、それらの薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、及び溶媒和物、並びにそれらの混合物から選択される1つ又は複数の化合物を意味する。用語患者は、治療の必要性を示唆する特定の1つ又は複数の症状の臨床所見を呈している対象、ある状態について防止的若しくは予防的に治療を受けている対象、又は、治療すべき状態を有すると診断されている対象を意味する。用語対象は、用語患者の定義を包含し、あらゆる点において、又は特定の状態に関して完全に正常な個体を除外しない。本明細書において使用する場合、用語立体異性体は、当該異性体が有する原子の空間的な方向のみが異なる、個々の分子のすべての異性体を表す一般的な用語である。立体異性体としては、エナンチオマーと、2つ以上のキラル中心を有する互いに鏡像でない化合物の異性体ジアステレオマーが挙げられる。本明細書において使用する場合、分割、粉砕、剪断、すりつぶし、及び/又は噛み砕きに対する抵抗性は、少なくとも400ニュートンの好ましい破壊強度を有する剤形又はその任意の部分によりもたらされる。用語キラル中心は、4つの異なる基が結び付いている炭素原子を指す。用語エナンチオマー又はエナンチオマーのは、その鏡像に自身を重ね合わせることができず、そのため、エナンチオマーが偏光面を一方向に回転させ、その鏡像が偏光面を逆方向に回転させる、光学活性な分子を指す。用語ラセミのは、エナンチオマーの混合物を指す。用語ラセミ分割resolutionは、ある分子の2つのエナンチオマー体の一方を分離又は濃縮又は枯渇させることを指す。場合により、特定の医薬品について、錠剤分割は、処方薬の高額費用を低下させる手段として医師により黙認され又は奨励すらされている。しかし、患者及び特定の剤形について十分な配慮がなされずに錠剤分割が広く用いられれば、有害な影響が生じる可能性がある。可能性のある有害な影響としては、iある特定の制御放出剤形例えば、制御放出型のオピオイドの分割に伴う、短期間で放出される薬物の量の増加、ii嫌な味のする剤形又は胃刺激性の薬剤例えば、シプロフロキサシン、アスピリンの分割に伴う、胃のむかつき又は患者の口の中で感じられる嫌な味、iii砕けやすい剤形舌下用のニトログリセリンなどの分割の試みに伴う使用不能な断片、及びiv一方の半分割片に含まれる薬物の量が他方に含まれる量より多いことに伴う服用量の不均等性が挙げられ、ivは、個々の患者に合わせた狭い治療域が求められる薬物錠剤例えば、レボチロキシン、ワルファリン、及びジゴキシンに伴う特定の問題である。分割及び粉砕は、違法使用例えば、非経口的、経鼻的、又は経口的な乱用するために剤形から活性剤を遊離させる目的で薬物乱用者が利用する方法でもある。このことは、乱用されやすい薬物例えば、オピオイド鎮痛薬又は刺激薬を含有する即時放出剤形と制御放出剤形の両方に伴う問題である。したがって、本発明は、抵抗性を賦与しなければ中に含有されている活性剤を遊離させる目的で行われる可能性があり得る不正加工例えば、分割、粉砕、剪断、すりつぶし、噛み砕き、又はそれらの組合せに抵抗性があり、それにより、このような付随的な有害な影響が生じる可能性を減少させる、固形経口剤形を提供する。図1に関しては、本発明の剤形は、不活性なすなわち、活性剤を含まない不正加工抵抗性のコア10と、活性剤12を含み該コアを囲んでいるコーティング11を含んでもよい。本剤形は、コーティングが、図1に示すように、意図した用量全部を含有する、単一のコーティングされているコア例えば、錠剤形態のものであってもよく、又は、図2に示すように、複数の不正加工抵抗性のコーティングされているコア20を有する多粒子の形態であってもよい。不正加工抵抗性のコーティングされているコアは、各コアを囲んでいる活性剤コーティングを有し、この活性剤は、複数のコーティングされているコアに分かれている。多粒子は、任意選択的な薬学的に許容されるカプセル21中に含有させることができる。図3に示すように、不活性な不正加工抵抗性のコアは、不正加工抵抗性であるように十分な硬度を有する一体型のもの30であってもよく、又は、図4に示すように、適当な硬度の不正加工抵抗性の外側要素41でコーティングされている不正加工抵抗性又は非不正加工抵抗性の内側要素40であってもよい。不活性な不正加工抵抗性のコア上のコーティングは、治療効果をもたらす適当な量の活性剤を有することができる。活性剤によるが、その量は、例えば、約0.1mgから約1グラム、約1mgから約500mg、又は約10mgから約100mgであってもよい。典型的には、コーティングの重量は、不活性なコアに適用する際は、本剤形の総重量の約1から約25であるが、この重量は、治療効果を得るために必要とされる活性剤の担持量によっては、さらに多くても少なくてもよい。本発明の不正加工抵抗性のコアは、剤形を断片化する試みにおいて最終的な剤形を、分割する、粉砕する、剪断する、すりつぶす、又は噛み砕くことが困難であることを示すだけ十分な硬度を有する。好ましくは、不正加工抵抗性のコアは、少なくとも約400ニュートン、少なくとも約500ニュートン、少なくとも約600ニュートン、少なくとも約700ニュートン、少なくとも約800ニュートン、又は少なくとも約1キロニュートンの破壊強度を有する。本発明は、さらに、単一又は複数の本発明の固形経口剤形例えば、錠剤を含む医薬パッケージを提供する。このパッケージは、例えば、ブリスターパック、瓶、チューブ、袋、バイアル、箱、容器、又は任意の他の適当なパッケージ材であってもよい。この容器は、ある量の剤形、例えば、1から5000個、1から1000個、1から500個、1から120個、1から100個、1から90個、1から60個、1から50個、1から30個、1から28個、1から21個、1から14個、1から7個、又は1から5個を保持できる。パッケージ材中に含まれる剤形の特定の量としては、1個単回投与、7個例えば、1日1回投与、1週間分、14個例えば、1日2回投与、1週間分、21個例えば、1日3回投与、1週間分、28個例えば、1日4回投与、1週間分、30個例えば、1日1回投与、1カ月分、60個例えば、1日2回投与、1カ月分、90個例えば、1日3回投与、1カ月分、100個典型的には1~3カ月分の供給量、又は120個例えば、1日4回投与、1カ月分が挙げられる。即時放出剤形本発明の固形経口剤形は、不活性な不正加工抵抗性のコアを活性剤の即時放出コーティングでコーティングした形態であってもよい。乱用されやすい薬物の即時放出剤形は、非経口的又は経鼻的な乱用に容易に利用可能である薬物を得る目的で分割又は粉砕されることがある。したがって、本発明は、剤形を有効に分割又は粉砕できる可能性を阻害することにより、即時放出製剤の違法使用を思いとどまらせることができる。本発明の即時放出型の不正加工抵抗性の剤形は、さらに、中に含有されている活性剤の過剰量服用又は過少量服用の原因となる可能性がある剤形の分割を思いとどまらせる。即時放出コーティングは、スプレーコーティング法、浸漬法、粉末積層法powderlayering、又は圧縮コーティング法など、多様な方法により適用することができる。活性剤が、即時放出コーティングを加工するのに必要な体積をもたらさない実施形態においては、加工を容易にする目的で、多様な添加剤を利用できる。スプレーコーティングされる剤形において、活性剤は、典型的には、溶液に溶解され、本発明の不活性なコア上に、単一形態又は多粒子形態のいずれかでスプレーされる。この工程は、非常に細かく霧状にされた溶液の小滴を、高温処理空気又は他の適当な気体の流れの中で、不活性なコア上にスプレーすることを含んでもよい。薬物を懸濁液ではなく溶液にしてあることにより、コーティングの均一性の向上が達成できる。溶液は、水性溶媒又は有機溶媒であってもよく、多様な結合剤、例えば、中でも、ポリビニルピロリドン、天然及び合成のガムアラビアガムなど、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、プルラン、デキストリン、デンプン、ポリビニルアルコールを含むことができる。粉末積層法においては、本発明の不活性な不正加工抵抗性のコアに、結合剤を用いてスプレーコーティングを適用して、粘着性を賦与してもよい。次いで、粉末形態の活性剤が、結合剤でコーティングされた不活性なコア上にスプレーされる。活性剤を含むスプレー用の粉末は、追加的な添加剤、例えば、流動促進剤、賦形剤、安定化剤、着色剤、及び追加的な結合剤を含むこともできる。適当な流動促進剤としては、例えば、コロイド状二酸化ケイ素及び/又はタルクが挙げられる。適当な賦形剤としては、例えば、多糖、単糖、コーンスターチなどが挙げられる。圧縮コーティング法においては、活性剤を適当な添加剤例えば、流動促進剤、賦形剤と合わせて、本発明の不活性な不正加工抵抗性のコア上に圧縮コーティングする。ある特定の実施形態において、ManestyDry-Cota圧縮機例えば900型を利用できる。この装置は、隣り合って相互連結している2つの錠剤圧縮機tabletpressからなり、不活性なコアは、一方の圧縮機上で作製され、次いで、圧縮コーティングのために次の圧縮機に機械的に移動される。各圧縮機は独立した粉末供給機を有し、不活性なコアブレンドが一方の機械上に載せられ、コーティングブレンドが他方の機械上に載せられるようになっている。移動アーム機は、機械間で回転して、コア圧縮機からコアを取り出し、これをコーティング圧縮機へ移動させる。本発明の剤形を調製するために使用してもよい他の圧縮機としては、ElizabethHataHT-AP44-MSU-C、KillianRLUD、及びFettePT4090が挙げられ、これらはそれぞれ、コーティングブレンド及び予め作られたコアのための二重供給システムを有する。前述の即時放出コーティングの実施形態のいずれにおいても、フィルムコート例えば、味、保護、又は外観向上の目的のものを、即時放出層上にオーバーコーティングし、及び/又は、不活性なコアと活性剤層との間のアンダーコートとして利用することができる。そのようなコーティングの例は、Opadry登録商標である。制御放出剤形本発明の固形経口剤形は、活性剤の制御放出コーティングでコーティングされた不活性な不正加工抵抗性のコアの形態であってもよい。制御放出剤形の分割によっても、即時放出剤形と同じ問題例えば、非経口的及び経鼻的な乱用、不均一な断片が起こりやすい。加えて、制御放出剤形は、長期間用として意図されたある量の薬物が、分割又は粉砕により、即時的な違法使用のために遊離されると、経口的な乱用がなされやすい。したがって、本発明の剤形は、制御放出製剤の違法使用を思いとどまらせる。さらに、患者が、多くの制御放出剤形の半錠を違法行為の意図はなく服用すると、多くの場合、剤形の完全性が損なわれ、有毒な量の活性剤が放出される可能性がある。本発明の制御放出型の不正加工抵抗性の剤形も、中に含有されている活性剤の過剰量服用又は過少量服用の原因となる可能性がある剤形の分割を思いとどまらせる。ある特定の実施形態においては、本発明の不活性な不正加工抵抗性のコアに活性剤の即時放出コーティングを適用し例えば、先に開示したように、続けて、活性層の上に制御放出コーティングを適用する。他の実施形態において、活性剤は、活性剤層と制御放出層とが分離していないコーティング中の制御放出添加剤中に含まれてすなわち、分散されていてもよい。制御放出コーティングは、1つ又は複数の添加剤を組み入れて、多様な方法例えば、先に述べたようなスプレーコーティング及び圧縮コーティングにより適用することで、所望の放出速度を得ることができる。本発明による制御放出層の中に組み入れるために選択してもよい適当な制御放出材料の非限定的なリストとしては、親水性及び疎水性の材料、例えば、持続放出ポリマー、ガム、アクリル樹脂、タンパク質由来の材料、蝋、シェラック、及び、固形又は半固形の油、例えば硬化ヒマシ油及び硬化植物油が挙げられる。より具体的には、制御放出材料は、例としては、アルキルセルロース、例えばエチルセルロース、アクリル酸及びメタクリル酸ポリマー及びコポリマー、並びに、セルロースエーテル、例えばヒドロキシアルキルセルロース例:ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシアルキルセルロースであってもよい。蝋としては、例えば、天然及び合成の蝋、脂肪酸、脂肪アルコール、及びこれらの混合物例:蜜蝋、カルナバ蝋、ステアリン酸、及びステアリルアルコールが挙げられる。ある特定の実施形態は、前述の制御放出材料の2つ以上の混合物をコアのマトリックス中で利用する。しかし、活性剤の制御放出性の賦与を可能にする任意の薬学的に許容される疎水性又は親水性の制御放出材料を、本発明により使用してもよい。制御放出コーティングは、適当な量の追加的な添加剤、例えば、滑沢剤、結合剤、造粒助剤granulatingaid、賦形剤、着色料、香味料flavorant、及び流動促進剤を含有することもでき、これらはすべて、医薬分野において従来用いられているものである。制御放出コーティングの実施形態のいずれにおいても、フィルムコート例えば、味、保護、又は外観向上の目的のものを、制御放出層上にオーバーコーティングし、及び/又は、不活性なコアと活性剤層との間のアンダーコートとして利用することができる。他の不正加工抵抗性の実施形態他の実施形態において、分割、粉砕などに抵抗性である不活性な不正加工抵抗性の剤形は、本剤形の経口的、非経口的、及び/又は経鼻的な乱用に嫌悪感をもたらす追加的な薬剤をさらに含むことができる。本発明のある特定の実施形態において、本剤形は、不活性なコアの中、コーティングの中、又は不活性なコアとコーティングの両方の中に苦味剤を含み、その結果として不快な味がすることから本剤形を不正加工例えば、噛み砕き、分割、又は粉砕によりすること、また、その後、その不正加工した剤形を吸引又は嚥下することを乱用者に思いとどまらせる。多様な苦味剤を用いることができ、そのような苦味剤としては、例であり限定するものではないが、天然、人工、及び合成のフレーバー油、並びに、香味を付けられる芳香族化合物及び/又は油;植物、葉、花、果物などに由来する含油樹脂及び抽出物、並びにそれらの組合せがある。非限定的な代表的なフレーバー油としては、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ樹油;ナツメグ、オールスパイス、メースの油;苦扁桃油、メントールなどが挙げられる。有用な苦味剤は、人工、天然、及び合成の果物フレーバー、例えば柑橘類の油、例を挙げれば、レモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、及び果物エッセンスなどであってもよい。追加的な苦味剤としては、ショ糖誘導体例えば、スクロースオクタアセテート、クロロスクロース誘導体、硫酸キニーネなどが挙げられる。本発明品中で使用するために好ましい苦味剤は、Bitrex登録商標の名称で販売されている安息香酸デナトニウムNF-無水物である。MacfarlanSmithLimited、Edinburgh、UK。本発明のある特定の実施形態において、本剤形は、不活性なコアの中、コーティングの中、又は不活性なコアとコーティングの両方の中に刺激物を含み、その結果として、不正加工した剤形の吸入、注射、及び/又は嚥下時に、焼け付くような又は刺激性の作用が乱用者にもたらされることから、本剤形を不正加工例えば、噛み砕き、分割、又は粉砕によりすること、また、その後、その不正加工した剤形を吸引又は嚥下することを乱用者に思いとどまらせる。多様な刺激物を用いることができ、そのような刺激物としては、例であり限定するものではないが、カプサイシン、カプサイシンと類似のタイプの特性を有するカプサイシン類似体などがある。いくつかのカプサイシン類似体又は誘導体としては、例であり限定するものではないが、レシニフェラトキシン、チニアトキシン、ヘプタノイルイソブチルアミド、ヘプタノイルグアイアシルアミドguaiacylamide、他のイソブチルアミド若しくはグアイアシルアミド、ジヒドロカプサイシン、ホモバニリルオクチルエステル、ノナノイルバニリルアミド、又は、バニロイドとして知られている系統の他の化合物が挙げられる。他の実施形態においては、不活性なコアの中、コーティングの中、又は不活性なコアとコーティングの両方の中にゲル化剤を含むことができ、本剤形が不正加工されると、ゲル化剤が、液体の存在下例えば、抽出溶媒、又は、粘膜内で、不正加工された剤形にゲル様の性質を好ましくは賦与して、活性剤を注射又は吸入することができないようにする。多様なゲル化剤を用いることができ、そのようなゲル化剤としては、例であり限定するものではないが、糖又は糖由来のアルコール、例えば、マンニトール、ソルビトールなど;デンプン及びデンプン誘導体;セルロース誘導体、例えば、結晶セルロース、カボキシメチルcaboxymethylセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、アタパルガイト、ベントナイト、デキストリン、アルギネート、カラギーナン、トラガントガム、アカシアガム、グアーガム、キサンタンガム、ペクチン、ゼラチン、カオリン、レシチン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、カルボマー及びカーボポール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、二酸化ケイ素、界面活性剤、界面活性剤/湿潤剤系の混合物、乳化剤、他のポリマー材料、並びにそれらの混合物が挙げられる。他の実施形態において、オピオイド拮抗薬を本発明品中で使用して、違法使用を思いとどまらせることができる。当該拮抗薬は、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、ナリドnalide、ナルメキソン、ナロルフィン、ナロルフィンジニコチネートdinicotinate、シクラゾシン、レバロルファン、薬学的に許容されるそれらの塩、及びそれらの混合物であってもよい。当該拮抗薬は、コーティングの中、不活性なコアの中、又は不活性なコアとコーティングの両方の中にあってもよい。当該拮抗薬並びに他の嫌悪剤は、本剤形が不正加工される場合にのみ薬剤が放出可能であるように、放出可能でない場合は隔絶されているものであってもよい。隔絶されている剤形は、米国特許第6,696,088号により製剤化できる。不活性な不正加工抵抗性のコア適当な不活性なコア材料の非限定的な例としては、ポリアルキレンオキシド例えば、ポリメチレンオキシド、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリアクリレート、ポリカプロラクトン、ポリメタクリレートなどのポリマー、それらのコポリマー、及びそれらの混合物が挙げられる。適当な不活性なコア材料を加工して、材料をその融点軟化点まで加熱すなわち、硬化し、次いでこの材料を冷却することにより、不正加工抵抗性のコアを作製することができる。この加熱は、温度センサーを用いて、形成されるコアの内部で温度測定を行うことによりモニタリングしてもよい。他の実施形態において、コアは、超音波力にかけることができる。場合により、圧縮力を連続的又は不連続的に加えて、コアを形成してもよい。本発明による不正加工抵抗性のコアを作製する方法は、熱を加えた後、形成されたコアを速やかに冷却することにより加速させてもよい。この方法は、例えば、形成されたコアを冷却室に通すことにより、又は、コアを冷却媒体中に例えば、液体ガスの中などに置くことにより、進行させてもよい。米国特許公報第2007/0003616号を参照のこと。本発明の一態様において、コアは、少なくとも400ニュートンの破壊強度を有するものが形成される。本発明の別の態様では、コアは、少なくとも500ニュートン、少なくとも600ニュートン、少なくとも700ニュートン、少なくとも800ニュートン、又は少なくとも1キロニュートンの破壊強度を有するものが形成される。そのような破壊強度を有するコアは、当技術分野において記載されている技術を本開示の発明に適応させることにより調製できる。そのような技術の非限定的な例は、下記の米国特許出願公開公報に記載されている:US2005/0236741及びUS2008/0317854500ニュートンの破壊強度を有する結合剤を組み込んである乱用防止剤形、該剤形を超音波及び力にさらすことについて記載されている;US2006/0002859及びUS2008/0312264500ニュートンの破壊強度を有し、遊星歯車式の押出機を用いた融解押出しにより作製されている乱用防止剤形について記載されている;US2006/0188447、US2008/0311049、US2009/0005408、及びUS2007/0003616少なくとも500ニュートンの破壊強度を有するポリマーを有する乱用防止製剤について記載されている;US2006/0193782及びUS2008/0247959少なくとも500ニュートンの破壊強度を有するポリマーを有し、押出しを用いずに熱成形される乱用防止剤形について記載されている;US2006/0193914、US2008/0311187、及びUS2010/0151028粉砕に対して少なくとも400ニュートンの抵抗力を有する粉砕抵抗性の剤形、及び、少なくとも部分的に遅延される活性剤の放出について記載されている。本発明によるコアの破壊強度を達成するために、コアは、特定の破壊強度を有する少なくとも1つの天然又は合成の蝋を含むことができる。軟化点が少なくとも60°Cである蝋、例えばカルナバ蝋及び蜜蝋が好ましくは使用される。蝋は、1つ又は複数の適当なコアポリマーと一緒に使用できる。本発明による不正加工抵抗性のコアは、従来のコアを不正加工抵抗性の材料酢酸セルロースなどでコーティングして、コアがそれにより不正加工抵抗性になるようにすることにより形成することもできる。不正加工抵抗性の材料は、前述のコーティング方法を用いてコア上にコーティングしてもよい。次いで、活性剤コーティング即時放出型又は制御放出型を不活性なコアの不正加工抵抗性のコーティング上にコーティングすることができる。剤形を分割することは、剤形が非対称の形状を有する際はより困難である可能性がある。分割は、さらに、剤形が、やや平ら、楕円形、又はやや長い形状と比較して、やや丸い又は球形である形状を有する場合に、より困難である可能性がある。本錠剤の成形は、例えば、0.5キロニュートン以上、好ましくは1から100キロニュートンの力を加えることにより実施してもよい。この力は、好ましくは、成形ローラー、又は、ローラーを備えた成形ベルトを有する圧縮機、好ましくは錠剤圧縮機によって、発揮される。製剤混合物は、押出機によって押し出して紐状にし、これを、所望のサイズの形成品に単体化することもできる。錠剤コアの破壊強度を決定するための適当な方法は、欧州薬局方1997、143、144ページ、方法番号298に公開されている。他の実施形態において、不活性なコア材料としては、天然又は合成の研磨材、例えば、金属酸化物例えば、アルミナ、セリアceria、シリカ、及びジルコニア、炭化物[例えば、炭化カルシウム、炭化ケイ素カーボランダム、タングステン炭化物、及びセメンタイト]、窒化物例えば、窒化チタン、窒化アルミニウム、及び窒化ガリウム、並びに同時形成される生成物、又はそれらの組合せを挙げることができる。研磨材は、好ましくは、本剤形の分割、粉砕、剪断、すりつぶし、又は噛み砕きを阻害するだけ十分な耐久性がある一方、患者に対して安全性/毒性の問題を呈することもない。活性剤本発明の固形経口剤形は、任意の薬物、又は薬物の組合せを含んでいてもよく、このような薬物は、不活性な不正加工抵抗性のコアの上に直接適用するためのコーティング中に組み込むことができる。本発明は、分割又は分解された固形剤形の形態で投与されるべきではない薬物に、とりわけ適している。したがって、本発明は、例えば、抗生物質、オピオイド、ホルモン、抗精神病剤、刺激薬、降圧剤、及び鎮静薬などの薬物に、とりわけ適している。より特定すれば、非限定的な例としては、制御放出型のベラパミル、長期間放出型のオキシコドン、長期間放出型のモルヒネ、コーティングされたアスピリン、ニログリセリンniroglycerin、ジゴキシン、レボチロキシン、及びワルファリンが挙げられる。不活性な不正加工抵抗性のコアは、薬物乱用をより困難にする本発明による固形経口剤形を作製するために使用できる。薬物乱用者は、本発明による固形経口剤形を単純に分割又は粉砕して経鼻投与又は静脈内投与に適した粉末を作製することがより困難であることがわかるであろう。したがって、本発明は、乱用される頻度の高い薬物、例えば、中でも、オピオイド、トランキライザー、CNS抑制薬、CNS刺激薬、抗抗不安薬antianxiolytic例えば、ベンゾジアゼピン、鎮静薬、催眠薬、刺激薬アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、ジノプロストン、メチルフェニデート、モダフィニル、ペモリン、及び、フェニルプロパノールアミンなどの食欲抑制薬など、及びカンナビノイドなどの経口剤形の調製にとりわけ適している。本発明において有用なオピオイドとしては以下が挙げられるが、これらに限定されない:アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルホンdiamorphone、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルフィン、ジヒドロエトルフィン、フェンタニル及び誘導体、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェンnalbuphene、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレツム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらの薬学的に許容される塩、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物。好ましくは、オピオイドは、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、トラマドール、それらの薬学的に許容される塩、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、混合物からなる群から選択される。他の実施形態において、活性剤は、バルビツール酸塩、例えば、フェノバルビタール、セコバルビタール、ペントバルビタール、ブタバルビタール、タルブタール、アプロバルビタール、メホバルビタール、ブタルビタールbutalbital、それらの薬学的に許容される塩など;ベンゾジアゼピン、例えば、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、アルプラゾラム、トリアゾラム、エスタゾラム、クロナゼパム、フルニトラゼパム、それらの薬学的に許容される塩など;刺激薬、例えば、γ-ヒドロキシ酪酸、デキストロアンフェタミン、メチルフェニデート、シブトラミン、メチレンジオキシメタンフェタミン、それらの薬学的に許容される塩など;他の薬剤、例えば、マリノール、メプロバメート、及びカリソプロドール;並びに、それらのすべての薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物から選択できる。他の実施形態において、活性剤は、抗精神病剤、例えば、アミスルプリド、アリピプラゾールビフェメラン、ブロムペリドール、クロザピン、クロルプロマジン、ハロペリドール、イロペリドンロペリドンiloperidoneloperidone、オランザピン、クエチアピン、フルフェナジン、フマル酸、リスペリドン、チオチキセン、チオリダジン、スルプリドsulpride、ジプラシドン、及びそれらのすべての薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物であってもよい。他の実施形態において、活性剤は降圧剤、例えば、β-アドレナリン作動性遮断薬例えば、プロプラノロール、メトプロロール、及びチモロール、カルシウムチャネル遮断L型及びT型、例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン、及びミベフラジルmybefradil、利尿薬例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェンtricrynafen、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミンmusolimine、ブメタニド、トリアムトレネンtriamtrenene、アミロリド、スピロノラクトン、レニン阻害薬、ACE阻害薬例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリルceranopril、シラゾプリルcilazopril、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、AT-1受容体拮抗薬例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、ET受容体拮抗薬例えば、シタクスセンタン、アトルセンタンatrsentan、並びに、米国特許第5,612,359号及び同第6,043,265号で開示されている化合物、ET/AII二重拮抗薬DualETAIIantagonist例えば、WO00/01389で開示されている化合物、中性エンドペプチダーゼNEP阻害薬、バソペプチダーゼvasopepsidase阻害薬NEP-ACE二重阻害薬例えば、オマパトリラート、ゲモパトリラート、硝酸、並びに、それらの薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物であってもよい。さらなる実施形態では、他の治療活性剤を、本発明により使用してもよい。そのような治療活性剤の例としては、抗ヒスタミン薬例えば、ジメンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、及びマレイン酸デキスクロルフェニラミン、非ステロイド性抗炎症剤例えば、ナプロキセン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、スリンダク、Cox-2阻害薬、アセトアミノフェン、制吐薬例えば、メトクロプラミド、メチルナルトレキソン、抗てんかん薬例えば、フェニロインphenyloin、メプロブメートmeprobmate、及びニトラゼパム、鎮咳剤及び去痰薬、抗喘息薬例えば、テオフィリン、制酸薬、鎮痙薬例えば、アトロピン、スコポラミン、抗糖尿病薬例えば、インスリン、気管支拡張薬例えば、アルブテロール、ステロイド例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、抗生物質例えば、テトラサイクリン、ペニシリン、セファロスポリン、エリスロマイシン、ホルモン例えば、エストロゲン及びプロゲスチン、痔核予防薬antihemorrhoidal、向精神薬、抗下痢薬、粘液溶解薬、うっ血除去薬例えば、プソイドエフェドリン、緩下薬、ビタミン、並びにそれらの薬学的に許容される塩、複合体、立体異性体、エーテル、エステル、水和物、溶媒和物、及び混合物が挙げられる。薬学的に許容される塩としては以下が挙げられるが、これらに限定されない:無機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など;有機酸塩、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など;スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩など;アミノ酸塩、例えば、アルギン酸塩arginate、アスパラギネートasparaginate、グルタミン酸塩など;金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など;アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など;及び有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N-ジベンジルエチレンジアミン塩など。本不正加工抵抗性の剤形を使用して、薬理学的な療法を必要とする任意の疾患又は状態を治療することができる。そのような病態としては、限定するものではないが、疼痛及び抗精神病性障害antipsychoticdisorderが挙げられる。疼痛症候群としては、起源が侵害受容性例えば、体性若しくは内臓性又は非侵害受容性例えば、神経障害性若しくは交換神経性いずれかの急性又は慢性疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、疼痛は侵害受容性疼痛であり、術後疼痛、炎症性疼痛、例えば、炎症性腸症候群又は関節リウマチに伴うもの、癌に伴う疼痛、及び変形性関節炎に伴う疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、疼痛は非侵害受容性疼痛であり、神経因性疼痛、例えば、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、限局性末梢神経傷害、知覚消失クロロローサanesthesiaclolorosa、中枢性疼痛例としては、脳卒中後疼痛、脊髄傷害に起因する疼痛、又は多発性硬化症に伴う疼痛、及び末梢神経障害例としては、糖尿病性ニューロパチー、遺伝性ニューロパチー、又は他の後天性のニューロパチーが挙げられるが、これらに限定されない。精神病性障害としては、精神病性うつ病、産後うつ、情動障害、分裂感情障害、統合失調症様障害、統合失調症、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、境界性人格障害、躁うつ性障害、強迫性障害、ハンチントン病、トゥレット症候群、及びチック障害が挙げられるが、これらに限定されない。下記の実施例は、本発明の理解を助けるために記載するものであり、本明細書において記載及び特許請求する本発明を具体的に限定するものと解釈されるべきではない。本発明のそのような変形は、当業者の認識範囲内にあると考えられる現時点で知られている又は今後開発されるすべての等価物の代用、及び製剤の変更、又は実験計画における小規模な変更を含め、本明細書に組み込まれる本発明の範囲内にあるものとみなされたい。本出願は、2010年12月23日出願の米国特許仮出願第61/426,903号の優先権を主張するものであり、その開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。下記の実施例は、本発明を例証するために提供するものであり、本発明を限定するものではない。理論実施例1下記の材料及び工程を用いて、錠剤を構成することができる。コアポリエチレンオキシド149mgステアリン酸マグネシウム1mg合計150mgコーティング医薬品有効成分API5mgHPMC10mgオーバーコートHPMC10mg製造工程I.ポリエチレンオキシドをステアリン酸マグネシウムとブレンドする。II.回転式の錠剤圧縮機を用いて、丸型の7mm錠剤コアに圧縮し、標的重量である150mgとする。III.排気温度72°Cに加熱することにより、従来の錠剤コーティング機の中で15分間コアを硬化させる。IV.錠剤の台を継続的に回転させながら、錠剤を冷却させる。必要に応じ、少量のステアリン酸マグネシウムを加えて、コアの凝集を防止する。V.活性コーティング用の活性成分及びHPMCを水に分散させて、含量10~15の固形物とする。VI.錠剤コーティング機を用い、錠剤コアに活性成分含有コーティングを適用して、標的重量を1錠当たり15mg増加させる。VII.HPMCオーバーコート用を水に分散させて、含量10~15の固形物とする。VIII.錠剤コーティング機の中で、活性成分でコーティングしたコアにオーバーコートを適用して、標的重量を1錠当たり10mg増加させる。理論実施例2I.以下に記載するように、200mgの高分子量のポリエチレンオキシドPEO303-MW7,000,000を用いて、不活性な錠剤を調製した。II.コアを調製するために、単一ステーションタイプのManestyTypeF3錠剤圧縮機に、7.94mm、丸型の標準的な凹面の無地の金型を装着する。粉末状の一定分量のPEOを標的重量200mgまで量り取り、鋳型の中に入れ、圧縮して、不活性物を形成した。III.前述のように調製したいくつかの圧縮された不活性な錠剤をトレイの上に置き、これを、標的温度72°CのHotpack型番435304のオーブンの中に30分間置いて硬化させた。IV.その後、20mgの酒石酸水素ヒドロコドンを、ヒドロキシプロピルメチセルロースhydroxypropylmethycellulose溶液中の不活性なコア上にスプレーコーティングする。本発明は、本実施例において開示する特定の実施形態により範囲が限定されるべきではなく、本実施例は、本発明のいくつかの態様の例証であることを意図したものであり、機能的に等価である一切の実施形態は、本発明の範囲内である。実際、本発明の多様な改変形は、本明細書において示し記載するもの以外にも当業者には明らかになると考えられ、そのような改変形は、添付の特許請求の範囲内に含まれることを意図している。"