"式1または2:式中:RおよびR1は独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;但し該複素環基がアスコルビン酸を除くことを条件とし;そしてnは1~6であるを有するO-置換されたヒドロキシカルボン酸のエステル。RおよびR1が独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC2-C22アルケニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC4-C22ジエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC6-C22トリエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC8-C22テトラエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC10-C22ペンタエニル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、置換および非置換のC4-C20複素環、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載のエステル。Rがレチニルであり、R1が独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC2-C22アルケニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC4-C22ジエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC6-C22トリエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC8-C22テトラエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC10-C22ペンタエニル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、置換および非置換のC4-C20複素環、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項1に記載のエステル。前記アルキル基、アルケニル基、ジエニル基、トリエニル基、テトラエニル基、ペンタエニル基、およびシクロアルキル基が、C1-C6アルコキシ、カルボキシル、アミノ、C1-C15アミノカルボニル、C1-C15アミド、シアノ、C2-C6アルコキシカルボニル、C2-C6アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、チオール、チオエーテル、C2-C10ジアルキルアミノ、C3-C15トリアルキルアンモニウムおよびハロゲンからなる群から選択される少なくとも1つで置換されている、請求項2または3に記載のエステル。前記アリール基が、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ならびに1~5個の置換基で置換されたフェニル、ナフチルまたはアントラセニルからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項2または3に記載のエステル。前記複素環基が、酸素、硫黄および窒素から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する5-または6-員環からなる群から選択される、請求項2または3に記載のエステル。前記複素環基が置換されている、請求項6に記載のエステル。エステルが、式1式中、nは1であり、R-Oはレチニルまたはオレイルであり、そしてR1COはカルニチノイル、シキモイル、4-メトキシシンナモイル、フェルロイル、サリチロイル、ニコチノイル、レチノイルまたは2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリロイルからなる群から選択されるおよび式2式中、nは1であり、R-Oはレチニルであり、そしてR1は2-ヒドロキシメチル-4H-ピラン-4-オン-5-イルであるで表される、請求項1に記載のエステル。式1または2:式中:RおよびR1は独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;そしてnは1~6であるを有するO-置換されたヒドロキシカルボン酸の少なくとも1種のエステルの製造方法であって、a式3:を有するアルコールを、式4:を有する末端ハロゲン置換直鎖カルボン酸、または式5:を有する短鎖エステルと、酵素の存在下で接触させて、式6:式中:Rは独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;R5は直鎖または分岐鎖のC1-C4のアルキルまたはアルケニルであり;Xはハロゲン原子であり;そしてnは1~6であるを有する中間体を生成すること、ならびにb該中間体をカルボン酸またはアルコールと、任意に塩基の存在下および任意に触媒の存在下で反応させて、式1もしくは式2、または式1および2の両者のエステルを生成すること、を含む、方法。ステップaを、溶媒なしまたは不活性溶媒中で行い、該不活性溶媒が、環状エーテル溶媒および非環状エーテル溶媒、芳香族炭化水素、脂肪族または脂環式の飽和または不飽和の炭化水素、ハロゲン化炭化水素および極性非プロトン性溶媒からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項9に記載の方法。ステップa、ステップbまたはステップaおよびbの両者の温度が、約-100°Cから約100°Cの範囲である、請求項9に記載の方法。前記ハロゲン置換された酸または前記短鎖エステルの量が、式3における化合物の質量基準で約0.85~約20当量である、請求項9に記載の方法。前記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ、およびエステラーゼからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。ステップaにおけるプロセスから水またはアルコールの副生成物を除去することを更に含む、請求項9に記載の方法。ステップbを、溶媒なしまたは不活性溶媒中で行い、該不活性溶媒が、水、環状エーテル溶媒、非環状エーテル溶媒、芳香族炭化水素、脂肪族または脂環式の飽和または不飽和の炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エステル、または極性非プロトン性溶媒からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項9に記載の方法。前記触媒が、4級アンモニウム塩、4級ホスホニウム塩、およびクラウンエーテルからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。請求項1に記載のエステルを含む、化粧組成物。発明の要約本発明の一態様において、式1または式2:式中:RおよびR1は独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;そしてnは1~6であるを有するO-置換されたヒドロキシカルボン酸のエステルを提供する。本発明の別の態様において、式1または2:式中:RおよびR1は独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;そしてnは1~6であるを有するO-置換されたヒドロキシカルボン酸の少なくとも1種のエステルの製造方法であって、a式3:を有するアルコールを、式4:を有する末端ハロゲン置換直鎖カルボン酸、または式5:を有する短鎖エステルと、酵素の存在下で接触させて、式6:式中、Rは独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC2-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;R5は直鎖または分岐鎖のC1-C4のアルキルまたはアルケニルであり;Xはハロゲン原子であり;そしてnは1~6であるを有する中間体を生成すること、ならびにb該中間体をカルボン酸またはアルコールと、任意に塩基の存在下および任意に触媒の存在下で反応させて、式1または2の少なくとも1つのエステルを生成すること、を含む、方法を提供する。詳細な説明本発明の一態様において、一般式1および2:式中:RおよびR1は独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和、不飽和および多価不飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC6-C20炭素環アリール、ならびに置換および非置換のC4-C20複素環からなる群から選択され;ヘテロ原子は、硫黄、窒素および酸素から選択され;そしてnは1~6であるで表される新規な化合物を見出した。別の態様においては、RおよびR1が独立に、置換および非置換、分岐鎖および直鎖、飽和のC1-C22アルキル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC2-C22アルケニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC4-C22ジエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC6-C22トリエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC8-C22テトラエニル、置換および非置換、分岐鎖および直鎖のC10-C22ペンタエニル、置換および非置換のC3-C8シクロアルキル、置換および非置換のC4-C20複素環、またはこれらの混合物からなる群から選択され、そしてnが1~6である。RおよびR1で表されることができるアルキル基、アルケニル基、ジエニル基、トリエニル基、テトラエニル基、ペンタエニル基、およびシクロアルキル基は、約22個以下の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素基であることができ、例えばC1-C6アルコキシ、カルボキシル、アミノ、C1-C15アミノカルボニル、C1-C15アミド、シアノ、C2-C6アルコキシカルボニル、C2-C6アルカノイルオキシ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、チオール、チオエーテル、C2-C10ジアルキルアミノ、C3-C15トリアルキルアンモニウムおよびハロゲンから選択される1~5の基で置換されていることができる。用語C1-C6アルコキシ、C2-C6アルコキシカルボニル、およびC2-C6アルカノイルオキシは、構造-OR2,-CO2R2,および-OCOR2に対応する基をそれぞれ意味するのに用いる。ここで、R2はC1-C6アルキルまたは置換C1-C6アルキルである。用語C1-C15アミノカルボニルおよびC1-C15アミドは、構造-NHCOR3,-CONHR3に対応する基をそれぞれ意味するのに用いる。ここでR3はC1-C15アルキルまたは置換C1-C15アルキルである。用語C3-C8シクロアルキルは、3~8個の炭素原子を有する飽和炭素環炭化水素基を意味するのに用いる。RおよびR1の分岐および/または置換は接続して環を形成してもよい。RおよびR1または任意のアリール置換基が表すことができるアリール基としては、フェニル、ナフチルまたはアントラセニル、ならびに、C1-C6アルキル、置換C1-C6アルキル、C6-C10アリール、置換C6-C10アリール、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、C1-C15アルカノイルオキシ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C2-C6アルコキシカルボニル、C2-C6アルカノイルアミノおよび-O-R4、-S-R4、-SO2-R4、-NHSO2R4、および-NHCO2R4から選択される1~5の置換基で置換されたフェニル、ナフチルまたはアントラセニルであり、R4がフェニル、ナフチル、または、C1-C6アルキル、C6-C10アリール、C1-C6アルコキシおよびハロゲンから選択される1~3の基で置換されたフェニルもしくはナフチルであるものを挙げることができる。RおよびR1または任意のヘテロアリール置換基が表すことができる複素環基としては、アスコルビン酸以外の、1~3のヘテロ原子を含有する5-または6-員環が挙げられる。ヘテロ原子は、酸素、硫黄および窒素からなる群から独立に選択される。複素環基の例は、ピラニル、オキソピラニル、ジヒドロピラニル、オキソジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル等である。複素環基は、例えば、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、置換C1-C6アルキル、ハロゲン、C1-C6アルキルチオ、アリール、アリールチオ、アリールオキシ、C2-C6アルコキシカルボニル、およびC2-C6アルカノイルアミノ等の3つ以下の基で置換されていることができる。複素環基はまた、縮合環系,例えばベンゾ残基またはナフト残基で置換されていることができる。これらは非置換または置換例えば、先の文に記載する3つ以下の基でであることができる。用語ハロゲンはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する意味で用いる。本発明の別の態様において、Rはレチニルであることができ、R1は本開示で前記した任意の基であることができる。本発明の化合物の例としては、式1で表され、式中、nが1であり、R-Oがレチニルまたはオレイルであり、そしてR1COがカルニチノイル、シキモイル、4-メトキシシンナモイル、フルロイル、サリチロイル、ニコチノイル、レチノイルまたは2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリロイルであるもの、および式2で表され、式中、nが1であり、R-Oがレチニルであり、そしてR1が2-ヒドロキシメチル-4H-ピラン-4-オン-5-イルであるものが挙げられる。本発明の新規な化学酵素プロセスは2つのステップを含む。第1のステップはアルコール3:と、末端ハロゲン置換直鎖カルボン酸XCH2nCOOHまたは短鎖エステルXCH2nCOOR5との、酵素存在下での酵素反応水またはアルコールの副生成物を除去する方法を伴いまたは伴わないで所望の中間体4:式中、Rは上記定義の通りであり、R5は直鎖または分岐鎖のC1-C4アルキルまたはアルケニルであり、Xはハロゲン原子であり、そしてnは1~6であるを形成することを含む。プロセスの第1のステップは、溶媒なし、または、環状もしくは非環状のエーテル溶媒,例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、もしくはテトラヒドロフラン;芳香族炭化水素,例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン;脂肪族もしくは脂環式の飽和もしくは不飽和の炭化水素,例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンもしくはリモネン;ハロゲン化炭化水素,例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ジブロモエタン、テトラクロロエチレン、もしくはクロロベンゼン;極性非プロトン性溶媒,例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド;またはこれらの混合物から選択される不活性溶媒中で行う。本発明の一態様において、第1のステップで溶媒は用いない。別の態様において、トルエン、リモネン、ヘプタン、およびアセトニトリルからなる群から選択される少なくとも1種の不活性溶媒を用いる。該方法の第1のステップは、約-100°C~約100°Cの間の温度で行うことができる。別の態様において、該方法の第1のステップは約-100°Cから不活性溶媒の沸点までの間の温度で行うことができる。他の温度範囲は、約0°C~約60°C、および約20°C~約50°Cである。ハロゲン置換された酸または短鎖エステルの量は、式3の化合物の質量基準で、約0.85~約20当量であることができる。ハロゲン置換された酸または短鎖エステルの他の量は約1~約10当量、および約1~約1.5当量の範囲である。プロセスの第1のステップにおける酵素は、プロテアーゼ、リパーゼ、またはエステラーゼから選択される。一態様において、酵素はリパーゼである。これらのリパーゼは全細胞、単離された天然酵素、または支持体上に固定化されたものであることができる。これらのリパーゼの例としては、これらに限定するものではないが、LipasePSPseudomonasspより,LipasePS-CPsuedomonasspより、セラミック上に固定化,LipasePS-DPseudomonasspより、珪藻土上に固定化,Lipoprime50T,LipozymeTLIM,またはNovozym435CandidaantarcticalipaseB、アクリル樹脂上に固定化が挙げられる。酵素の量は、式3のアルコール基準で約0.01~約200wtの範囲であることができる。酵素の量はまた、式3のアルコール基準で約0.1~約50wtの範囲であることができる。プロセスの第1のステップにおいて、水またはアルコールの副生成物の除去は、水もしくはアルコールの吸収剤例えばモレキュラーシーブによって化学的に、または水もしくはアルコールの物理的な除去で行うことができる。この副生成物の除去は蒸発で、反応混合物を不活性ガス例えば窒素、アルゴンもしくはヘリウムのパージもしくは減圧での反応の実施により、または両者で行うことができる。これらの条件はレチノールから中間体4への>98の転化を与えることができるからである。反応の圧力は1torrから常圧、または50torrから常圧であることができる。このプロセスの第1のステップに含まれる任意の不活性溶媒は水またはアルコールとともに除去してもしなくてもよい。式3のR-OHの例としては、これらに限定するものではないが、レチノールおよびオレイルアルコールが挙げられる。O-置換されたヒドロキシルカルボン酸のエステル式1を生成する第2のステップは、中間体4と所望のカルボン酸またはアルコールとの、任意に塩基の存在下での反応を含む。プロセスの第2のステップは、溶媒なし、または、水、環状もしくは非環状のエーテル溶媒,例えば、これらに限定するものではないが、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、もしくはテトラヒドロフラン;芳香族炭化水素,例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン;脂肪族もしくは脂環式の飽和もしくは不飽和の炭化水素,例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンもしくはリモネン;ハロゲン化炭化水素,例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、ジブロモエタン、テトラクロロエチレン、もしくはクロロベンゼン;エステル溶媒,例えば酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル、もしくはイソプロピルアセテート;極性非プロトン性溶媒,例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド;またはこれらの混合物から選択される不活性溶媒中で行う。本発明の別の態様において、溶媒は用いない。別の態様において、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン、水、およびこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種の不活性溶媒を用いる。該方法の第2のステップは、約-100°C~約100°Cの間の温度で行うことができる。別の態様において、該方法の第2のステップは約-100°Cから不活性溶媒の沸点までの間の温度で行うことができる。他の温度範囲は、約0°C~約60°C、および約20°C~約50°Cである。酸またはアルコールの量は、中間体4基準で、約0.85~約20当量であることができる。他の範囲は、約1~約10当量、または約1~約1.5当量の範囲である。含まれる場合、塩基は、3級アミン、金属水酸化物、金属アルコキシド、金属カーボネート、または金属ビカーボネートから選択される。一態様において、少なくとも1種の塩基が、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸水素カリウムからなる群から選択される。塩基の量は、式4のエステル基準で、約0.4~約20モル当量であることができる。別の態様において、量は、約0.5~約10当量、または約0.5~約1.5当量である。該方法の第2のステップは、4級アンモニウム塩、4級ホスホニウム塩、またはクラウンエーテルから選択される触媒の存在を含むことができる。そのような触媒の例としては、これらに限定するものではないが、テトラブチルアンモニウムブロミド、テトラヘプチルアンモニウムブロミド、テトラヘプチルアンモニウムクロリド、メチルトリブチルアンモニウムクロリド、メチルトリカプリルアンモニウムクロリド、テトラブチルホスホニウムクロリド、および12-クラウン-6が挙げられる。触媒の量は、式4のエステル基準で約0.005~約1.0モル当量であることができる。別の範囲は、約0.01~約0.5当量である。該方法の、式3の中間体および式1および2のO-置換されたヒドロキシカルボン酸のエステルは、当業者に公知の方法、例えば抽出、ろ過、または結晶化を用いて単離できる。O-置換されたヒドロキシカルボン酸のエステルは、化粧組成物、スキンケア組成物等の組成物中で使用できる。該組成物は、例えば、皮膚の粗さ、小皺および皺の低減、光ダメージを受けた皮膚の改善、皮膚再生、皮膚の色素沈着の低減、ならびに皮膚における刺激および/または炎症反応の低減、に有用であることができる。本発明の典型的な化粧用および/またはスキンケア用の組成物は、少なくとも0.001質量の本発明に係るO-置換されたヒドロキシカルボン酸を含有する。例えば、該組成物は、約0.001~約20.0質量、または約0.01~約10.0質量の本発明に係るO-置換されたヒドロキシカルボン酸を含有できる。より低い濃度は、より緩やかな条件で使用でき、より高濃度はより強い条件で使用できる。推奨される範囲はまた、組成物中で用いる任意の補助含有成分に左右される。本発明の化粧用およびスキンケア用の組成物はまた、O-置換されたヒドロキシカルボン酸に加えて他のスキンコンディショニング含有成分を含有できる。そのような組成物はまた、他のスキン含有成分,例えばレチノール、レチニルエステル、テトロン酸、テトロン酸誘導体、ハイドロキノン、コウジ酸、没食子酸、アルブチン、α-ヒドロキシ酸、およびアスコルビン酸の脂肪酸エステルを含有できる。このような他の含有成分は当業者に公知である。典型的には、皮膚部位への局所適用は、キャリアと共同して実現する。採用する場合、キャリアは、1種または複数種の活性成分または補助成分の非活性化または酸化を引き起こさないという意味で、そしてこれが適用される皮膚領域へのいずれの不利な作用も引き起こさないという意味で、不活性である。例えば、本発明に係る化合物は、皮膚科学的に許容可能なキャリアまたは媒体との混合物例えば、ローション、クリーム、軟膏、ソープ、スティック等中で、局所適用を容易にするようにして、そして幾つかの場合には、追加的な有利な効果例えば作用させる皮膚領域の保湿によってもたらすことができるようなを与えるようにして、適用する。多くの調合物が当該分野で公知であり、そして、油および/またはアルコールならびにエモリエント,例えばオリーブオイル、炭化水素油およびワックス、シリコーンオイル、他の植物、動物または海洋の脂肪または油、グリセリド誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステルまたはアルコールまたはアルコールエーテル、レシチン、ラノリンおよび誘導体、多価アルコールまたはエステル、ワックスエステル、ステロール、リン脂質等、およびまた一般的には乳化剤ノニオン性、カチオン性またはアニオン性、を含有するローションが挙げられる。これらの同じ一般的な含有成分は、ローションよりむしろクリーム中に、またはゲル中に、または固体スティック中に、含有成分の種々の割合を用いることによって、および/または増粘剤例えばゴムもしくは他の形の親水コロイドを含ませることによって、配合できる。本発明によって提供される新規な方法を、以下の例によって更に例示する。例1:レチニルブロモアセテートの調製アンバー丸瓶に、トルエン中のレチノール59.7wtレチノール;30.65g;18.30gレチノール;63.9mmolを添加し、次いでメチルブロモアセテート10.75g;70.2mmol;1.1当量およびNovozym4350.46gを添加した。混合物を室温で撹拌し、混合物に通して窒素流を26時間パージして、レチノールから中間体4への96.7転化HPLC分析に準拠を得た。混合物をろ過し、固形分をヘプタンで洗浄した。ろ液を濃縮して所望生成物を粘稠黄色油として得た25.32g,97。中間体4を更なる精製なしで後続の反応で用いた。HPLC高性能液体クロマトグラフィ4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR3.7分レチノール;tR4.9分レチニルブロモアセテート例2:レチニルO-カルニチノイルグリコレートブロミドの調製カルニチン内塩0.65g,4mmolをジメチルホルムアミド3mL中に懸濁させた。レチニルブロモアセテート1.628g;4mmolジメチルホルムアミド2mL中を滴下添加した。混合物を室温で5時間撹拌して、レチニルブロモアセテートからエステルへの>99の転化を得たHPLC分析に従い。混合物をろ過し、減圧中で濃縮して、2.2gの黄色の極めて吸湿性の固体を得た。1HNMR水素-1-核磁気共鳴CDCl3δppm:6.67dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.27d,1H,J=15.0Hz,6.3-6.0m,3H,5.57t,1H,J=7.2Hz,4.9-4.7m,2H,4.68d,2H,J=2.4Hz,3.9-3.7m,2H,3.45brs,9H,3.0-2.8m,4H,2.02t,2H,J=6.6Hz,1.96s,3H,1.89s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR2.0分レチニルO-カルニチノイルグリコレートブロミド;tR5.1分レチニルブロモアセテート例3:レチニルO-フェルロイルグリコレートの調製フェルラ酸2.913g;15mmolを炭酸カリウム1.036g;7.5mmolと、ジメチルホルムアミド30mL中で混合した。混合物を45分間撹拌し、次いでレチニルブロモアセテート6.112g;15mmolを滴下添加した。混合物を1晩撹拌して、レチニルブロモアセテートからエステルへの>99の転化を得たHPLC分析に従い。混合物を次いでトルエン30mLで希釈し、水およびブラインで繰り返し洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を黄色固体として得た7.95g;93。1HNMRCDCl3δppm:7.70d,1H,J=15.9Hz,7.09dd,1H,J=8.1,1.8Hz,7.04d,1H,J=1.8Hz,6.92d,1H,J=8.1Hz,6.67dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.38d,1H,J=16.2Hz,6.27d,1H,J=15.3Hz,6.3-6.0m,3H,5.61t,1H,J=7.2Hz,4.85d,2H,J=7.2Hz,4.75s,2H,3.92s,3H,2.02t,2H,J=6.3Hz,1.96s,3H,1.90s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR4.3分レチニルO-フェルロイルグリコレート;tR4.8分レチニルブロモアセテート例4:レチニルO-シキモイルグリコレートの調製シキミ酸2.606g;15mmolを炭酸カリウム1.046g;7.5mmolと、ジメチルスルホキシド20mL中で混合した。混合物を45分間撹拌し、次いで冷浴中に入れた。12°Cで、レチニルブロモアセテート6.023g;14.5mmolジメチルスルホキシド10mL中を滴下添加した。混合物を2時間撹拌して、レチニルブロモアセテートからエステルへの98の転化を得たHPLC分析に従い。混合物を次いで酢酸エチル150mLで希釈し、水およびブラインで繰り返し洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を黄色固体として得た6.573g;91。1HNMRCDCl3δppm:6.96brs,1H,6.65dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.26d,1H,J=15.0Hz,6.2-6.0m,3H,5.58t,1H,J=7.2Hz,4.81d,2H,J=7.5Hz,4.69s,2H,4.5-4.4m,1H,4.05-3.95m,1H,3.7-3.6m,1H,2.95-2.95m,1H,2.3-2.2m,1H,2.01t,2H,J=6.0Hz,1.95s,3H,1.88s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR3.0分レチニルO-シキモイルグリコレート;tR4.7分レチニルブロモアセテート例5:レチニルO-4-メトキシシンナモイルグリコレートの調製4-メトキシケイヒ酸4.296g;24mmolを炭酸カリウム1.665g;12mmolと、ジメチルホルムアミド15mL中で混合した。混合物を5分間撹拌し、次いで冷浴中に入れた。-8°Cで、レチニルブロモアセテート10.805g;26.5mmolジメチルホルムアミド15mL中を滴下添加した。混合物を1晩室温撹拌した。混合物を次いで酢酸エチル200mLで希釈し、水、10K2CO3およびブラインで繰り返し洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を黄色粘稠油として得た10.321g;85。1HNMRCDCl3δppm:7.74d,1H,J=15.6Hz,7.50d,2H,J=9.3Hz,6.91d,2H,J=9.0Hz,6.66dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.40d,1H,J=15.6Hz,6.28d,1H,J=15.0Hz,6.2-6.0m,3H,5.62t,1H,J=7.8Hz,4.85d,2H,J=6.9Hz,4.74s,2H,3.84s,3H,2.02t,2H,J=6.0Hz,1.96s,3H,1.90s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR3.0分レチニルO-4-メトキシシンナモイルグリコレート;tR4.7分レチニルブロモアセテート例6:レチニルO-2-ヒドロキシメチル-4H-ピラン-4-オン-5-イルグリコレートの調製コウジ酸142mg;1.0mmolを炭酸カリウム69mg;0.50mmolと、ジメチルホルムアミド5mL中で混合した。レチニルブロモアセテート421mg;1.03mmolを滴下添加した。混合物を5時間撹拌した。混合物を次いで酢酸エチルで希釈し、水で2回洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を黄色粘稠油として得た548mg。1HNMRCDCl3δppm:8.02s,1H,6.67dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.55s,1H,6.28d,1H,J=15.0Hz,6.2-6.0m,3H,5.61t,1H,J=7.8Hz,4.85d,2H,J=5.4Hz,4.73s,2H,4.49s,2H,2.02t,2H,J=6.0Hz,1.98s,3H,1.91s,3H,1.73s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.04s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR3.4分レチニルO-2-ヒドロキシメチル-4H-ピラン-4-オン-5-イルグリコレート;tR5.4分レチニルブロモアセテート例7:レチニルO-サリチロイルグリコレートの調製サリチル酸4.576g;33.1mmolを炭酸カリウム2.093g;15.1mmolと、ジメチルホルムアミド18mL中で混合した。混合物を5分間撹拌し、次いで氷浴中に入れた。0°Cで、レチニルブロモアセテート12.221g;30.0mmolジメチルホルムアミド12mL中を滴下添加した。混合物を1晩室温で撹拌した。追加のサリチル酸414mg,3.0mmolおよび追加の炭酸カリウム414mg,3.0mmolを添加した。混合物を更に7時間室温で撹拌した。混合物を次いでジエチルエーテル150mLで希釈し、次いで水15mL×2、10炭酸水素カリウム15mLおよびブライン15mLで洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を黄色固体として得た13.351g;96。1HNMRCDCl3δppm:7.93dd,1H,J=8.1,1.8Hz,7.55-7.45m,1H,7.02-6.98m,1H,6.94-6.87m,1H,6.67dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.27d,1H,J=15.0Hz,6.2-6.0m,3H,5.61t,1H,J=7.5Hz,4.87d,2H,J=7.2Hz,4.87s,2H,2.02t,2H,J=6.0Hz,1.96s,3H,1.90s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR6.6分レチニルO-サリチロイルグリコレート;tR5.3分レチニルブロモアセテート例8:レチニルO-サリチロイルグリコレートEX001013-161の調製サリチル酸33.1g;0.24mol;1.2当量を190mLの窒素パージした酢酸エチルと、1L反応器中、20°Cで組合せた。トリエチルアミン41.8mL;0.30mol;1.5当量を添加して均一溶液を得た。付随して38°Cまでの発熱があった。混合物を20°Cまで冷却し、レチニルブロモアセテート81.4g;200mmol75mLのパージした酢酸エチル中に溶解を15分間かけて添加した。若干発熱21.4°Cまでがあった。次いで15mLの酢酸エチルで洗浄した。混合物を19時間室温で撹拌し、その間相当量の沈殿が形成され、HPLC分析は生成物への>99.5の転化を示した。混合物を水280mLで洗浄し、次いで280mLの酢酸エチルで希釈した。有機溶液を1:1メタノール:1.5MHClで、次いで5水性炭酸水素ナトリウム250mLで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧中で濃縮して、所望の生成物を濃黄色油として得た82.47g;89収率。例9:レチニルO-ニコチノイルグリコレートの調製ニコチン酸5.171g;42.0mmolをN,N-ジイソプロピルエチルアミン7.0mL;40.2mmolジメチルホルムアミド60mL中と混合した。混合物を5分間撹拌し、次いで冷浴中に入れた。-8°Cで、レチニルブロモアセテート14.555g;35.7mmolジメチルホルムアミド15mL中を滴下添加した。黄色溶液を1晩室温で撹拌した。得られた橙色溶液を次いで150mLジエチルエーテル中に注ぎ入れ、50mLジエチルエーテルで洗浄した。水20mL×3および5炭酸水素ナトリウム20mLで洗浄した後、有機相を乾燥させ、減圧中で濃縮して所望の生成物を淡橙黄色固体として得た13.4g;85。1HNMRCDCl3δppm:9.29d,1H,d=0.9Hz,8.84-8.79m,1H,8.4-8.3m,1H,7.47-7.39m,1H,6.67dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.27d,1H,J=15.0Hz,6.2-6.0m,3H,5.61t,1H,J=7.5Hz,4.90s,2H,4.87d,2H,J=7.8Hz,2.02t,2H,J=6.0Hz,1.96s,3H,1.90s,3H,1.71s,3H,1.65-1.55m,2H,1.5-1.4m,2H,1.02s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR5.6分レチニルO-ニコチノイルグリコレート;tR5.3分レチニルブロモアセテート例10:レチニルO-2-シアノ-3,3-ジフェニル-アクリロイルグリコレートの合成2-シアノ-3,3-ジフェニル-アクリル酸1.2g,4.8mmol,1.3eq,45wt水酸化カリウム0.38mL,4.4mmol,1.2eqおよび8mL水を50mLの三口フラスコ撹拌棒、窒素バブラーおよびゴム隔壁を備えるに添加した。均一な溶液が得られるまで約10分間混合物を窒素流下で撹拌した。テトラヘプチルアンモニウムブロミド0.18g,0.37mmol,0.1eqを添加し、混合物を15分間撹拌した。レチニルブロモアセテート1.5g,3.7mmol,1.0eqを5mLのトルエン中に添加した。15分後、混合物は極めて濃くなったがよく撹拌を続けた。これを1晩室温で撹拌し続け、その時点でHPLC分析はレチニルブロモアセテートを示さなかった。混合物を分液漏斗にトルエンを用いて移し、下水層を除いた。有機層を15mLの水、次いで15mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥させた。これを減圧中で濃縮して、2.52gの橙色固体を得た。1HNMRトルエン-d8δppm:7.25-6.99m,10H,6.68dd,1H,J=15.0,11.4Hz,6.35-6.12m,4H,5.52t,1H,J=7.2Hz,4.62d,2H,J=7.2Hz,4.25s,2H,2.02t,2H,J=6.0Hz,1.92s,3H,1.82s,3H,1.70s,3H,1.68-1.60m,2H,1.56-1.48m,2H,1.16s,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で10分,325nmで検出:tR6.070分レチニルブロモアセテート;tR6.488分レチニルO-2-シアノ-3,3-ジフェニル-アクリロイルグリコレート例11:オレイルブロモアセテートの調製テクニカルグレードのオレイルアルコール85wt;10g;37.2mmolをNovozym435200mgとアンバー瓶中で組合せた。メチルブロモアセテート6.84g;44.7mmol;1.2当量を添加し、混合物をシールし、室温で1晩撹拌してオレイルブロモアセテートへの約50の転化を得た。混合物を次いで窒素の表面下流で2.5日間パージして、オレイルアルコールのオレイルブロモアセテートへの98.5の転化を得たGC分析に従い。混合物をろ過し、固体をトルエンで洗浄した。ろ液を濃縮して所望の生成物を粘稠無色油として得た13.19g,91。生成物を更なる精製なしで後続の反応で用いた。1HNMRCDCl3δ5.35m,2H;4.17t,2H,J=6.70Hz;3.83s,2H;2.1-1.9m,4H;1.75-1.55m,2H;1.45-1.2m,22H;0.95-0.85m,3H例12:オレイルグリコリル4-メトキシシンナメートの調製4-メトキシケイヒ酸229mg;1.284mmol;1.0当量を1mLのトルエン中でスラリー化した。トリエチルアミン195mg;1.926mmol;1.5当量を添加し、混合物を室温で1時間撹拌して、均一溶液を得た。オレイルブロモアセテート500mg;1.284mmolを添加し、混合物を室温で3時間撹拌して、3時間後の4-メトキシケイヒ酸から生成物への87の転化を示したHPLC分析に従い。追加の2日間の撹拌で、更なる転化は得られなかった。追加の0.3当量の4-メトキシケイヒ酸を添加し、混合物を1晩撹拌し、次いでトルエン、3MのHCl2mL、および酢酸エチルで希釈した。底部水性層を除き、上層を5mLの5炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、オレイルグリコリル4-メトキシシンナメートを得た0.51g;82。1HNMRCDCl3δ7.73d,1H,J=15.9Hz;7.50d,2H,J=8.9Hz;6.91d,1H,J=8.9Hz;6.40d,1H,J=15.9Hz;5.34m,2H;4.73s,2H;4.18t,2H,J=6.70Hz;3.84s,3H;2.1-1.9m,4H;1.75-1.55m,2H;1.45-1.2m,22H;0.95-0.85m,3HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,90:10メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で20分,325nmで検出:tR1.76分4-メトキシケイヒ酸;tR10.5分オレイルグリコリル4-メトキシシンナメート例13:オレイルグリコリルレチノエートの調製レチノイン酸203mg;0.674mmol;1.05当量を2mLのトルエン中でスラリー化した。トリエチルアミン78mg;0.77mmol;1.2当量を添加し、混合物を室温で30分間撹拌して、均一溶液を得た。オレイルブロモアセテート250mg;0.642mmolを添加し、混合物を室温で1晩撹拌して、レチノイン酸から生成物への77の転化を示したHPLC分析で。追加の2日間の撹拌で、更なる転化は得られなかった。混合物をヘプタンで希釈し、3MHCl3mLで洗浄した。有機層をメタノール:10炭酸カリウムの1:1混合物2×6mL、次いで5炭酸水素ナトリウム溶液3mLで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して、オレイルグリコリルレチノエートを得た0.32g;82。1HNMRトルエン-dsδ6.85dd,1H,J=15.0,11.4Hz;6.30d,1H,J=16.3Hz;6.20d,1H,J=16.1Hz;6.04d,1H,J=15.0Hz;6.02d,1H,J=11.5Hz;5.92s,1H;5.45m,2H;4.46s,2H;3.94t,2H,J=6.7Hz;2.15-2.0m,7H;1.95t,2H,J=6.3Hz;1.78s,3H;1.74s,3H;1.65-1.1m,34H;1.08s,6H;0.95-0.85m,6HHPLC4.6x150mmZorbaxSB-C8カラム[Agilent],3.5μ厚,90:10メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有で7分間,徐々に95:5メタノール:水0.1トリフルオロ酢酸を含有まで1分間,18分間保持,徐々に100メタノールまで1分間かけ,14分間保持,350nmで検出:tR3.8分レチノイン酸;tR23.6分オレイルグリコリルレチノエート例14:オレイルグリコリルレチノエートの酵素加水分解オレイルグリコリルレチノエート50mg;0.082mmolを1mLのトルエン中に溶解させた。pH7のリン酸バッファー1mL、次いでNovozym43550mgを添加した。混合物を1時間室温で撹拌して5の加水分解を得たHPLC分析に従い。酵素なしでの対照反応は加水分解を示さなかった。例15:レチニルO-ニコチノイルグリコレートの酵素加水分解レチニルO-ニコチノイルグリコレート50mLをトルエン1mL中に溶解させた。水性バッファーpH=7.0、1mL、次いでNovozym43525mgを添加した。混合物を室温で撹拌した。所定の反応時間で、撹拌機を止め、混合物を沈降させた。上部有機層のアリコートを採取し、HPLCで分析して、加水分解の程度を評価した。これは下記式に従って算出した:加水分解=100xLC面積レチノール/LC面積レチノールLC面積レチニルOニコチノイルグリコレート図1は反応時間に亘っての加水分解度を示す。"