i塩基及び相間移動触媒の存在下で、ニトロメタンと重水とを反応させて重水素化ニトロメタンを生成する工程と、iia不活性溶媒中で、重水素化ニトロメタンを還元させて重水素化メチルアミンを生成させ、さらに、必要に応じて、重水素化メチルアミンを酸と反応させて重水素化メチルアミンの塩を生成させる工程、又は、iib不活性溶媒中で、酸の存在下で、重水素化ニトロメタンを還元させて直接重水素化メチルアミンの塩を生成させる工程とを含むことを特徴とする重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法。前記塩基は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、重水酸化ナトリウム、重水酸化カリウム、若しくは炭酸カリウム、又はこれらの組合せから選ばれることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。工程iia又はiibにおいて、亜鉛粉末、マグネシウム粉末、鉄、又はニッケルを還元触媒とすることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。前記酸は、塩酸、硫酸、ギ酸、若しくは酢酸、又はこれらの組合せから選ばれることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。工程iia又はiibにおいて、前記不活性溶媒は、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、若しくはイソプロパノール、又はこれらの組合せから選ばれることを特徴とする請求項1に記載の製造方法。a1不活性溶媒中で、触媒の存在下で、フタルイミドと重水素化メタノールとを反応させ、N111トリデューテロメチルフタルイミドを生成させる工程、又は、a2不活性溶媒中で、フタルイミドのアルカリ金属塩と式Aの化合物とを反応させることで、N111トリデューテロメチルフタルイミドを生成させる工程と、bN111トリデューテロメチルフタルイミドと酸とを反応させて重水素化メチルアミンの塩を生成させる工程と、必要に応じて、c重水素化メチルアミンの塩を塩基と反応させて重水素化メチルアミンを生成させる工程とを含むことを特徴とする重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法。工程a1において、前記不活性溶媒は、テトラヒドロフランであることを特徴とする請求項6に記載の製造方法。工程a1において、前記触媒は、アゾジカルボン酸ジエチルDEAD、アゾジカルボン酸ジイソプロピルDIAD、トリフェニルホスフィン、若しくはトリブチルホスフィン、又はこれらの組合せから選ばれることを特徴とする請求項6に記載の製造方法。工程a2において、前記フタルイミドのアルカリ金属塩は、フタルイミドのカリウム塩、フタルイミドのナトリウム塩、若しくはフタルイミドのリチウム塩、又はこれらの組合せからなることを特徴とする請求項6に記載の製造方法。不活性溶媒又は水系溶媒中で、N111トリデューテロメチルフタルイミドを、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、又はこれらの組合せからなる酸と反応させることで、111トリデューテロメチルアミンの塩を生成させる工程を含むことを特徴とする111トリデューテロメチルアミンの塩の製造方法。本発明の目的は、簡単で、高効率及び又は低コストの重水素化メチルアミン及びその塩を製造する方法を提供することにある。本発明の第1態様は、i塩基及び相間移動触媒の存在下で、ニトロメタンと重水とを反応させて重水素化ニトロメタンを得る工程と、iia不活性溶媒中で、重水素化ニトロメタンを還元させて重水素化メチルアミンを形成させ、さらに、必要によって、重水素化メチルアミンを酸と反応させて重水素化メチルアミンの塩を形成させる工程、又は、iib不活性溶媒中で、酸の存在下で、重水素化ニトロメタンを還元させ、直接重水素化メチルアミンの塩を形成させる工程とを含む重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法を提供する。別の好ましい例において、前記塩基は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、重水酸化ナトリウム、重水酸化カリウム、炭酸カリウム又はこれらの組合せからなる群から選ばれる。別の好ましい例において、工程iia又はiibにおいて、亜鉛粉末、マグネシウム粉末、鉄、ニッケルを触媒とする。別の好ましい例において、前記酸は、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、又はこれらの組合せからなる群から選ばれる。別の好ましい例において、工程iia又はiibにおいて、前記不活性溶媒は、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、又はこれらの組合せからなる群から選ばれる。本発明の第2態様は、以下の工程a1不活性溶媒中で、触媒の存在下で、フタルイミドと重水素化メタノールとを反応させてN111トリデューテロメチルフタルイミドを形成させる工程、又は、a2不活性溶媒中で、触媒の存在下で、フタルイミドのアルカリ金属塩と式Aの化合物とを反応させることで、N111トリデューテロメチルフタルイミドを形成させる工程と、bN111トリデューテロメチルフタルイミドと酸とを反応させ、重水素化メチルアミンの塩を形成させる工程と、必要に応じて、c重水素化メチルアミンの塩を塩基と反応させて重水素化メチルアミンを形成させる工程とを含む重水素化メチルアミン及びその塩の製造方法を提供する。別の好ましい例において、工程a1において、前記不活性溶媒は、テトラヒドロフランである。別の好ましい例において、前記酸は、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、又はこれらの組合せからなる群から選ばれる。別の好ましい例において、工程a1において、前記触媒は、アゾジカルボン酸ジエチルDEAD、アゾジカルボン酸ジイソプロピルDIAD、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、又はこれらの組合せから選ばれる。別の好ましい例において、工程a2において、前記不活性溶媒は、NNジメチルカルボキサミドDMF、NNジメチルアセトアミドDMA、ジメチルスルホキシドDMSO、NメチルピロリドンNMP、又はこれらの組合せからなる。別の好ましい例において、工程a2において、反応温度は、10°C~還流温度、好ましくは4°C~100°C、より好ましくは20~80°Cである。別の好ましい例において、反応時間は、01~24時間、好ましくは03~5時間、より好ましくは05~2時間である。別の好ましい例において、工程a2において、前記フタルイミドのアルカリ金属塩は、フタルイミドのカリウム塩、フタルイミドのナトリウム塩、フタルイミドのリチウム塩、又はこれらの組合せからなる。別の好ましい例において、工程a2において、前記式Aの化合物は、4トルエンスルホン酸111トリデューテロメチルエステル、3ニトロベンゼンスルホン酸111トリデューテロメチルエステル、又は4ニトロベンゼンスルホン酸111トリデューテロメチルエステルからなる。別の好ましい例において、前述方法は、工程a2の前に、さらに、塩基性の条件で不活性溶媒中で、重水素化メタノールをpトルエンスルホニルクロリドと反応させることで、4トルエンスルホン酸111トリデューテロメチルエステルを形成させる工程を含む。この工程における前記不活性溶媒は、水、テトラヒドロフラン、又は、これらの混合溶媒からなることが好ましい。本発明の第3態様は、以下の工程を含む111トリデューテロメチルアミンの塩の製造方法を提供する。水系溶媒中で、N111トリデューテロメチルフタルイミドを、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、又はこれらの組合せからなる酸と反応させることで、111トリデューテロメチルアミンの塩を生成する。別の好ましい例において、前記反応温度は、30°C~還流温度例えば120°C、好ましくは40~110°Cである。別の好ましい例において、反応時間は、05~48時間、好ましくは1~36、より好ましくは2~24時間である。別の好ましい例において、前記方法は、以下の工程を含む。本発明の第4態様は、本発明で製造された重水素化メチルアミン又はその塩を用いてNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素の化合物を製造する方法を提供する。当然に、本発明の範囲内において、本発明の上述の各技術特徴及び下述例えば実施例の具体的に記述された各技術特徴は互いに組合せ、新しい、又は好ましい技術方案を構成できることが理解される。紙数に限りがあるため、ここで逐一説明しない。本発明者らは、幅広く深く研究し、簡単で、高効率で、且つ低コストの重水素化メチルアミン及びその塩酸塩を生産する方法及びプロセスを開発した。これに基づき、本発明を完成させた。また、本発明者らは、さらに、有効的にリン酸キナーゼを阻害ことができる重水素化ω-ジフェニル尿素化合物を合成したが、最も好ましい重水素化ω-ジフェニル尿素化合物であるNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素化合物CM4307及び重水素化されていないNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素化合物CM4306を例とする。薬物動態学の実験結果から、CM4307はCM4306よりも、半減期T12が延び、曲線下の面積AUC0∞が顕著に増加し、見かけ除去率が減少することが示された。ヒト肝細胞癌SMMC7721のヌードマウスへの移植モデルで行った薬効学の実験結果から、毎日100mgkgの投与量で胃内投与で2週間投与し続けたところ、CM4306の抗腫瘍活性の評価指標である相対腫瘍増殖率T/Cが322であったのに対し、CM4307の抗腫瘍活性の評価指標である相対腫瘍増殖率T/Cが196で、抗腫瘍活性の絶対値が10以上増加し、相対値で約60増加し、より顕著な腫瘍生長の抑制作用を表すことが示された。用語ここで用いられるように、ハロゲンとは、F、Cl、Br、及びIを指す。ハロゲン原子はF、Cl、及びBrから選ばれることが好ましい。ここで用いられるように、アルキル基は、直鎖又は分枝鎖のアルキル基を含む。好ましいアルキル基は、C1C4アルキル基で、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tブチル基等がある。ここで用いられるように、重水素化とは、化合物又は基における一つ又は複数の水素が重水素に置換されることを指す。重水素化は、一置換、二置換、複数置換又は全置換でもよい。用語の一つ又は複数の重水素化は、一回又は複数回の重水素化と入れ替えて使用することができる。別の好ましい例において、重水素の置換位置での重水素同位元素の含有量が自然の重水素同位元素の含有量0015よりも多く、好ましくは50、好ましくは75、好ましくは95、好ましくは97、好ましくは99、好ましくは995よりも多い。ここで用いられるように、用語の化合物CM4306とは、4フェニルウレイドフェノキシNメチルピコリンアミドを指す。ここで用いられるように、用語の化合物CM4307とは、4フェニルウレイドフェノキシ2ピコリンアミドを指す。ここで用いられるように、用語のTsOHとは、pトルエンスルホン酸を指す。それで、CM4307TsOHは、化合物CM4307のpトルエンスルホン酸塩を表す。CM4309TsOHは、化合物CM4309のpトルエンスルホン酸塩を表す。本発明の一つの重要な中間体はNフタルイミドである。この中間体は、重水素化メチルフタルイミドとも呼ばれる。上述式の化合物におけるH以外の他の元素例えばN、C、O等は全部又はほとんど>99wtが存在度の一番高い自然に存在する元素、例えば14N、12C及び16Oである。製造方法以下、より具体的に本発明化合物の製造方法を説明するが、これらの具体的な方法は本発明に対する制限にならない。本発明化合物は、本明細書で説明された、又は本分野で知られた各種の合成方法を任意に組合せて便利に製造するができ、このような組合せは本発明が属する分野の技術者が容易にできることである。通常、製造中では、各反応は通常、不活性溶媒において、室温~還流温度例えば0°C~80°C、好ましくは0°C~50°Cで行われる。反応時間は、通常、01時間~60時間、好ましくは05~48時間である。化合物CM4307を例として、好ましい製造プロセスの一つが以下の通りである。合成経路1合成経路1のように、pヒドロキシアニリン化合物Iと3トリフルオロメチル4クロロアニリン化合物IIとをNN’カルボニルジイミダゾール、ホスゲン又はトリホスゲンの作用で反応させ、1フェニル3尿素化合物IIIを得る。メチルピコリネート化合物IVと重水素化メチルアミン又は重水素化メチルアミンの塩酸塩とを塩基例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジン等の作用で、又は直接混合して反応させ、2N1’1’1’トリデューテロメチルカルバモイルピリジン化合物Vを得る。化合物IIIと化合物Vとから塩基例えばtブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び任意の触媒例えばヨウ化第一銅とプロリンと、或いはヨウ化第一銅とピコリン酸との作用で、化合物CM4307を得る。上述反応は、不活性溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトニトリル、nヘキサン、トルエン、テトラヒドロフラン、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等において、温度0~200°Cで行われる。化合物CM4307を例として、もう一つの特に好ましい製造プロセスが以下の通りである。ここで、重水素化は重水素化メチルアミンで導入されてもよい。重水素化メチルアミンは、既知の文献の方法、例えば以下の重水素化ニトロメタンの水素化反応によって製造されてもよい。式中、rtは室温を表す。或いは、以下の反応で重水素化メチルアミン又はその塩酸塩を得ることができる。ニトロメタンを塩基水素化ナトリウム、水素化カリウム、重水酸化ナトリウム、重水酸化カリウム、炭酸カリウム等又は相間移動触媒の存在下で、重水と反応させ、重水素化ニトロメタンを得る。必要ならば、上述実験を繰り返すことによって、高純度の重水素化ニトロメタンを得る。重水素化ニトロメタンを、例えば亜鉛粉末、マグネシウム粉末、鉄、ニッケル等の作用で、還元させ、重水素化メチルアミン又はその塩酸塩を得る。さらに、以下の反応で重水素化メチルアミン又はその塩酸塩を得ることができる。重要な中間体3も以下の方法で重水素化メタノールCD3ODから合成することができる。その具体的な合成方法は、実施例1に詳しく説明する。本発明の重水素化メチルアミン又はその塩の製造法の主な利点は、以下の点を含む。1製造法が簡単で、効率が高く、且つコストが低い。2製品の純度が高い。3汎用性が高い。以下、具体的な実施例によって、さらに本発明を説明する。これらの実施例は本発明を説明するために用いられるものだけで、本発明の範囲の制限にはならないと理解されるものである。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常、通常の条件、或いはメーカーの薦めの条件で行われた。特に説明しない限り、部と百分率は重量部と重量百分率である。実施例1:NフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素化合物CM43071.4クロロピリジン2カルボキサミド3の製造排気処理装置が付いた250mL一口丸底フラスコに塩化チオニル60mLを入れ、温度を40~50°Cの間に維持し、その中にゆっくり無水DMF2mLを滴下し、滴下が終わった後、10分間撹拌を続け、その中に20分間でニコチン酸20g、1626mmolを少しずつ入れ、溶液の色が緑色から段々薄紫色になった。温度を72°Cに上昇させ、撹拌して16時間還流し、大量の固体沈殿物が生成した。室温に冷却し、トルエン100mLで希釈し、溶媒がほとんどなくなるまで濃縮し、さらにトルエンで希釈し、溶媒がなくなるまで濃縮した。ろ過し、トルエンで洗浄し、薄黄色の4クロロピリジン2カルボニルクロリドの固体を得た。氷浴でこの固体をゆっくり重水素化メチルアミンのテトラヒドロフラン飽和溶液に入れ、温度を5°C未満に維持し、撹拌を5時間続けた。濃縮し、酢酸エチルを入れ、白い固体が析出し、ろ過で除去し、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒がなくなるまで濃縮し、薄黄色の4クロロピリジン2カルボキサミド32068gを得、収率が73であった。1HNMRCDCl3300MHz8378137967372.42ピリジンカルボキサミド5の製造100mLの乾燥した無水DMFに順にpアミノフェノール954g、0087mol、tブトキシカリウム103g、0092molを入れ、溶液が濃茶色になり、室温で2時間撹拌した後、それに4クロロピリジン2カルボキサミド31368g、0079mol、無水炭酸カリウム65g、00467molを入れ、反応液の温度を80°Cに上昇させた後、撹拌を一晩続けた。TLCで反応終了を検出したら、室温に冷却し、反応液を酢酸エチル150mLと飽和食塩水150mLの混合溶液に入れ、撹拌して相分離し、静置後分液し、水相を酢酸エチルで抽出し100mL×3、抽出液を合併し、飽和食塩水で洗浄し100mL×3、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、薄黄色の42ピリジンカルボキサミド1800gを得、収率が92であった。1HNMRCDCl3300MHz8327997666916856693703.NフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素化合物CM4307の製造120mLの塩化メチレンに4クロロ3トリフルオロメチルフェニルアミン1539g、7869mol、NN’カルボニルジイミダゾールCDI1355g、836mmolを入れ、室温で16時間撹拌した後、それにゆっくり42ピリジンカルボキサミド1800g、73mmolの塩化メチレン180mL溶液を滴下し、室温で18時間撹拌を続けた。TLCで反応終了を検出したら、溶媒が100mL程度になるまで一部の塩化メチレンをロータリエバポレータで除去し、室温で数時間置き、大量の白色固体が析出し、吸引ろ過し、固体を大量の塩化メチレンで洗浄した。ろ液を濃縮して一部の溶媒を除去した後、また一部の固体が析出し、二回の固体を合併し、さらに大量の塩化メチレンを用いて洗浄し、白色粉末状のNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素CM4307の純製品2004gを得、収率が58であった。1HNMRCD3OD300MHz848800755712708ESIHRMSmzC21H13D3ClF3N4O3Calcd46711Found49007また、化合物CM4307を塩化メチレンに溶解させ、ペルオキシ安息香酸と反応させ、相応の酸化産物:42ピリジン1オキシドを得た。実施例2:4クロロピリジルカルボキサミド3の製造aフタルイミド147g、01mol、重水素化メタノール378g、0105mol、105eq、トリフェニルホスフィン288g、011mol、11eqを無水テトラヒドロフランに溶解させ、氷浴でDEAD11eqのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、滴下終了後室温で1時間撹拌した。カラムにかけて精製し、或いは溶媒を回転して乾燥した後、適量のDCMを入れて冷蔵庫で冷凍して固体を析出させた後ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで乾燥し、さらに素早くカラムにかけ、純製品の重水素化メチルフタルイミド2イソインドール13ジオン148gを得た。収率が90であった。b重水素化メチルフタルイミドカルボキサミド3567gを得、収率が86であった。その構造の特徴は実施例1と一致した。実施例3重水素化メチルアミンの塩酸塩の合成1.重水素化ニトロメタンニトロメタン061g、10mmol、10eqを重水50g、250mmol、250eqに溶解させ、窒素置換を3回行い、還流して16時間反応させた。室温に冷却し、無水エチルエーテル20mL×2を入れて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して減圧で溶媒を除去し、黄色液体の標題化合物01gを得、核磁気共鳴の結果から一部又は全部が重水素化されたニトロメタンが生成したことが示された。2.重水素化メチルアミンの塩酸塩重水素化ニトロメタン064g、100mmolをメタノール250mLに溶解させ、パラジウム炭素10、01gを入れ、バルーンに繋いで水素置換を3回行った後、室温で16時間撹拌し、塩酸酸性化反応液を滴下し、ろ過し、ろ液を減圧で溶媒を除去し、薄黄色の標題化合物060gを得、核磁気共鳴の結果から重水素化メチルアミンの塩酸塩があることが示された。1HNMRDMSOd6400MHzδ805実施例4重水素化メチルアミンの塩酸塩の合成1:4トルエンスルホン酸111トリトリデューテロメチルエステルの製造水酸化ナトリウム180g、45mol、50eqを水288mLに入れ、0°Cで重水素化メタノール324g、900mmol、10eqを入れ、そしてゆっくりpトルエンスルホニルクロリド206g、11mmol、12eqのテトラヒドロフラン288mLを滴下した。室温に上昇させ、一晩撹拌した。25°C以下で酢酸206gを滴下して中性まで中和し、ろ過、分液し、水相を酢酸エチル100mLで抽出し、ケーキを水300mLで溶解させ、そして酢酸エチル200mLで抽出し、有機相を合併し、飽和炭酸ナトリウム100mLで洗浄し、飽和食塩水100mLで洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧で溶媒を除去し、薄黄色液体の標題化合物1605gを得、純度が99で、収率が94であった。1HNMRCDCl3d400MHzδ3207717757847882:N111トリトリデューテロメチルフタルイミドの製造フタルイミドのカリウム塩1667g、09mol、20eqをNNジメチルホルムアミドDMF、225mLに入れ、室温で4トルエンスルホン酸111トリトリデューテロメチルエステル852g、045mol、10eqを滴下し、60°Cで05時間撹拌した。熱いうちにろ過し、ケーキをDMF250mLで洗浄し、ろ過してケーキを取り、さらにDMF100mLで洗浄し、DMF溶液を合併し、0°Cで水1150mLを滴下し、白色固体が析出し、ろ過し、そして水100mL×2で洗浄し、減圧乾燥して白色固体の標題化合物64gを得、純度が996で、収率が85であった。1HNMRCDCl3d400MHzδ7717777847883:111トリトリデューテロメチルアミン塩酸塩の製造室温で、N111トリトリデューテロメチルフタルイミド82g、05mol、1eqを蒸留水625mLと濃塩酸625mL、75mol、15eqの混合液に入れ、105度に昇温し、一晩還流した。室温に冷却し、ろ過し、そして蒸留水50mL×2で洗浄し、減圧で塩酸を除去、薄黄色固体が得られ、無水エタノール140mLを入れて1時間還流させ、室温に冷却し、ろ過し、エタノール30mLで洗浄し、ケーキを減圧乾燥して白色固体の標題化合物28gを得、収率が80であった。1HNMRDMSOd6400MHzδ805実施例4:ラットにおける薬物動態学の評価7~8週齢で、体重約210gの雄のSpragueDawleyラット8匹を4匹ずつ2組に分けラット番号:対照組は13~16、実験組は9~12、3mgkgの投与量でa重水素化されていないNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素対照化合物CM4306又はNフェニルΝ’4ピリジルオキシフェニル尿素本発明化合物CM4307を一回経口投与し、その薬物動態学の違いを比較した。ラットを標準飼料で飼養し、クロルジアゼポキシドを投与した。実験前日の夜は、クロルジアゼポキシドの投与を停止し、薬物を投与してから2時間後再びクロルジアゼポキシドを投与した。試験前16時間から飼料を止めた。薬物は30PEG400で溶解した。眼窩採血を行い、採血の時点は投与後0083時間、025時間、05時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間及び24時間であった。ラットにエーテルを吸わせて一旦麻酔し、眼窩から300μLの血液サンプルを30μLの1ヘパリン塩溶液を含む試験管に採集した。使用前に、試験管を60°Cで一晩乾燥した。最後の時点の採血が終わったら、ラットをエーテルで麻酔して殺めた。採血後、充分に混合するように、すぐやさしく試験管を5回以上逆さまにした後、氷の上に置いた。血液サンプルは4°Cで5000rpmで5分間遠心し、血清を赤血球と分離した。ピペットで100μLの血清をきれいなプラスチックの遠心管に取り、化合物の名称と時点を書いた。LCMS分析の前は血清を80°Cで保存した。結果から、CM4307はCM4306よりも、半減期Τ12が延びCM4307、CM4306それぞれが113±21時間と86±14時間、曲線下の面積AUC0∞が顕著に増加しCM4307、CM4306それぞれが11255±2472nghmLと7328±336nghmL、見かけ除去率が減少するCM4307、CM4306それぞれが275±52nghmLと410±187nghmLことが示された。以上の結果から、本発明化合物は動物の体内でより優れた薬物動態学の特性を持つため、より良い薬効学の特性と治療効果があることがわかった。実施例5:CM4307のヒト肝細胞癌SMMC7721によるヌードマウスの移植腫瘍の生長に対する抑制の薬効学的評価6週齢の雌Balbcnunuヌードマウス70匹は、上海試験動物資源中心上海シップルビーケー実験動物有限公司から購入した。SMMC7721細胞は、中国科学院上海生命科学院上海、中国から購入した。腫瘍のヌードマウス移植モデルの構築:対数成長期のSMMC7721細胞を収穫し、計数後細胞を1×PBSに懸濁させ、細胞懸濁液の濃度が15×107mLになるように調整した。1mLの注射器でヌードマウスの右側の脇の皮下に腫瘍細胞を3×10602mL匹で接種した。合計で70匹のヌードマウスを接種した。腫瘍の体積が30~130mm3になった時点で、動物を無作為に分け、合計58匹で、各群における差異が平均値の10未満とし、そして投与を始めた。試験の投与量の群分けの設定を下記の表1に示す。試験期間中において、動物の体重と腫瘍の大きさを週に2回測定した。毎日臨床の症状を観察して記録した。投与終了の時、写真を撮って腫瘍の大きさを記録した。各群に1匹ずつマウスを殺めて腫瘍組織を取り、4パラホルムアルデヒドで固定した。投与終了後、観察を続け、腫瘍の平均値が2000mm3を超えた時、又は動物に瀕死状態が現れた時、動物を殺めて、解剖し、腫瘍組織を4パラホルムアルデヒドで固定した。腫瘍体積の算出式は以下の通りである。TV=a×b2/2但し、a、bはそれぞれ腫瘍を測量した長さと幅を表す。相対腫瘍体積の算出式は以下の通りである。RTV=Vt/V0但し、V0は群分けして薬物を投与する時の始めの腫瘍体積、Vtは測量の時の腫瘍体積である。抗腫瘍活性の評価指標は相対腫瘍増殖率T/Cであり、算出式は以下の通りである。T/C=TRTV/CRTV×100である。TRTVは治療群のRTVで、CRTVは陰性対照群のRTVである。治療効果の評価基準:相対腫瘍増殖率T/C≦40であり、且つ統計学の分析でp<005である場合、効果があるとする。CM4306とCM4307につき、10、30、100mgkgの一回投与量で毎日胃灌流による投与を2週間続けた結果が示され、両者とも投与量依存性の腫瘍生長の抑制作用を表すことが分かった。投与終了の時、CM4306のT/Cはそれぞれ569、406及び322であった。CM4307のT/Cはそれぞれ536、408及び196であった。中では、100mgkg投与量群のT/Cはいずれも<40で、腫瘍体積は対照群と比べると、顕著な差異がありp<001、顕著な腫瘍生長の抑制作用を示した。CM4307の高投与量の100mgkg群は、腫瘍の抑制作用がCM4306の高投与量群よりも強く最良のT/Cはそれぞれ196と322で、d15、腫瘍体積の群間の比較では顕著な差異があったp<001。CM4306と比べると、CM4307の腫瘍抑制率の絶対値が10以上増加し、相対的に増加の幅は約60で、より顕著な腫瘍生長の抑制作用を表した。また、試験中において他の薬物に関連する毒性反応は見られなかった。各文献がそれぞれ単独に引用されるように、本発明に係るすべての文献は本出願で参考として引用する。また、本発明の上記の内容を読み終わった後、この分野の技術者が本発明を各種の変動や修正をすることができるが、それらの等価の様態のものは本発明の請求の範囲に含まれることが理解されるべきである。