"多硫酸化コンドロイチン硫酸を有効成分とする、慢性痒疹治療用外用剤。前記慢性痒疹が結節性痒疹である、請求項1に記載の外用剤。ステロイドを含まない、請求項1または2に記載の外用剤。有効成分として多硫酸化コンドロイチン硫酸のみを含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の外用剤。上述のように、特許文献1~3はいずれも、慢性痒疹に対する皮膚外用剤を開示するものではない。特に、慢性痒疹の中でも、結節性痒疹は、症状の進行により、イボのようなぶつぶつした固い芯を形成し、その固い皮膚のため、ステロイド等を含め、従来の皮膚外用剤を用いた治療法では薬物の浸透が十分でなく、治療効果を発揮できない病態に至り、難治性となる。したがって、現在もなお、結節性痒疹のような難治性の慢性痒疹を効果的に治療でき、かつ副作用の少ない皮膚外用剤が望まれていた。本発明者らは、上記状況に鑑み、慢性痒疹の治療に効果的な皮膚外用剤について研究を続けた結果、多硫酸化コンドロイチン硫酸を含有する組成物により、結節性痒疹患者の症状を著しく改善することに成功し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、多硫酸化コンドロイチン硫酸を有効成分とする慢性痒疹治療用外用剤である。本発明に係る外用剤は、多硫酸化コンドロイチン硫酸を有効成分として含む。多硫酸化コンドロイチン硫酸は、難治性の結節性痒疹が進行したことにより、固くなり、ステロイド等が十分浸透できない皮膚に対しても、高い保湿性に起因した良好な浸透性を示し、且つ、痒疹に対して抗炎症効果を発揮すると考えられ、それにより症状を著しく改善することができる。また、多硫酸化コンドロイチン硫酸は、すでに皮膚外用剤の分野で、副作用がほとんどないことが分かっている成分であり、非常に安全性が高い。本発明の製剤は、結節性痒疹のような難治性の慢性痒疹に対し、優れた治療効果を発揮し、ステロイドで効果の無い症例でも効果を示し、かつ再発抑制効果を示す。さらに、有効成分の安全性が非常に高いため、副作用の少ない外用剤を提供することができる。本発明に係る外用剤は、多硫酸化コンドロイチン硫酸を有効成分とする。多硫酸化コンドロイチン硫酸とは、D-ガラクトサミンとD-グルクロン酸からなる二糖単位あたり、硫酸エステル残基が2~4個程度、好ましくは2~3個程度含まれるポリマーである。多硫酸化コンドロイチン硫酸は、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸A、C、D、E等のコンドロイチン成分とクロロ硫酸、濃硫酸、三酸化硫黄-ピリジン錯体等の硫酸化剤を反応させる公知の方法により容易に製造できる。好ましい多硫酸化コンドロイチン硫酸としては、日本薬局方外医薬品成分規格に収載されているヘパリン類似物質が例示される。物理化学的性質として次の値を示す。a硫酸基含量:25.8~37.3b極限粘度:0.09~0.18多硫酸化コンドロイチン硫酸は、硫酸残基に由来する遊離の酸の形態で用いてもよいが、通常は、塩基塩を用いる。該塩基塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。本発明に係る外用剤は、上述した多硫酸化コンドロイチン硫酸を有効成分として含み、慢性痒疹結節性痒疹、多形慢性痒疹、慢性単純性痒疹等の治療に有効である。本発明の外用剤が、ステロイドですら効果を発揮しにくい結節性痒疹に対しても優れた治療効果を発揮する理由は明らかではないが、以下のような理由が考えられる。結節性痒疹は固い皮膚を形成し、治療薬の浸透が十分に届かず、その結果、治療が困難であると考えられるが、本発明に係る外用剤の有効性分である多硫酸化コンドロイチン硫酸は、保湿作用を有するため、皮膚に塗布した場合、その保湿作用により、皮膚を柔らかくし、多硫酸化コンドロイチン硫酸を皮膚の中に浸透させ、かつ、多硫酸化コンドロイチン硫酸自身に、痒疹を改善する抗炎症作用があるため、優れた治療効果を発揮する。このように、本発明に係る外用剤は、慢性痒疹の中でも、特に難治性であることで知られている結節性痒疹に対してさえ、優れた効果を示す。本発明に係る外用剤中の多硫酸化コンドロイチン硫酸の濃度は、0.1~1.0重量程度が好ましく、0.2~0.5重量程度がより好ましい。多硫酸化コンドロイチン硫酸は安全性が高いため、上記濃度では副作用は殆ど生じない。本発明の慢性痒疹治療用外用剤は、軟膏剤、硬膏剤、貼付剤、クリーム、ローション、ゲル等の剤型で、好ましくは薬学的に許容される添加剤と共に医薬組成物として使用できる。軟膏剤に配合される添加剤としては、基剤、保湿剤、増粘剤、乳化剤等が挙げられる。基剤に高級炭化水素、油脂類、ロウ類、脂肪酸、高級アルコール、エステル類等を用いることができる。高級炭化水素としては、例えば、スクワラン、合成パラフィン、流動パラフィン、白色ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられ、ロウ類としては、ミツロウ、サラシミツロウ、ラノリン、セレシンロウ等が挙げられ、脂肪酸としては、ステアリン酸、オレイン酸等が挙げられ、高級アルコールとしては、ラノリンアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられ、エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ステアリル等が挙げられる。保湿剤としては、グリセリン、1,3-ブチレングリコール等が挙げられ、増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース等が挙げられ、乳化剤としては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等が挙げられる。硬膏剤ないし貼付剤に配合される添加剤としては、増粘剤、保湿剤、充填剤、架橋剤、溶解剤、乳化剤等が挙げられる。具体的には、増粘剤としてはアルギン酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられ、保湿剤としてはグリセリン等が挙げられ、充填剤としてはカオリン、二酸化チタン、亜鉛華等が挙げられ、架橋剤としては、アセトアルデヒド、ジメチルケトン、硫酸アルミニウム等が挙げられ、溶解剤としては、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、乳化剤としては、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等が各々例示される。クリーム剤に配合される添加剤としては、油溶性物質、水溶性物質、乳化剤等が挙げられる。油溶性物質に高級炭化水素、油脂類、ロウ類、脂肪酸、高級アルコール、エステル類等を用いることができる。高級炭化水素としては、例えば、スクワラン、合成パラフィン、流動パラフィン、白色ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられ、ロウ類としては、ミツロウ、サラシミツロウ、ラノリン、セレシンロウ等が挙げられ、脂肪酸としては、ステアリン酸、オレイン酸等が挙げられ、高級アルコールとしては、ラノリンアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、コレステロール等が挙げられ、エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ステアリル等が挙げられる。水溶性物質としては、水、増粘剤、保湿剤等を用いることができる。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース等が挙げられ、保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等が挙げられる。乳化剤としては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等が挙げられる。ローション剤に配合される添加剤としては、油溶性物質、水溶性物質、乳化剤等が挙げられる。油溶性物質に高級炭化水素、油脂類、ロウ類、脂肪酸、高級アルコール、エステル類等を用いることができる。高級炭化水素としては、例えば、スクワラン、合成パラフィン、流動パラフィン、白色ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられ、ロウ類としては、ミツロウ、サラシミツロウ、ラノリン、セレシンロウ等が挙げられ、脂肪酸としては、ステアリン酸、オレイン酸等が挙げられ、高級アルコールとしては、ラノリンアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等が挙げられ、エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ステアリル等が挙げられる。水溶性物質としては、水、増粘剤、保湿剤等を用いることができる。増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース等が挙げられ、保湿剤としては、グリセリン、1,3-ブチレングリコール等が挙げられる。乳化剤としては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等が挙げられる。ゲル剤に配合される添加剤としては、基剤等が挙げられ、基剤にはイソプロパノール、プロピレングリコール等が使用される。本発明において上記の各製剤で使用できる陽イオン性界面活性剤の具体例としては、例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。陰イオン性界面活性剤としては、例えばアルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ヤシアルコールエトキシ硫酸ナトリウム、α-オレフィンスルホン酸ナトリウム、乳化セトステアリルアルコール等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェノールエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシル、グリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル等が例示できる。両性界面活性剤としては、例えば、N-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムベタイン、イミダゾリン型両性界面活性剤等が挙げられる。上記界面活性剤は、単独又は組み合わせて使用することができる。上記の軟膏剤、硬膏剤、貼付剤、クリーム、ローション、ゲル剤等の剤型に於いて、必要によりpH調節剤、保存剤、マクロゴール類等が使用される。pH調節剤としては、例えば、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸、酒石酸、dl-リンゴ酸、氷酢酸等が挙げられ、保存剤としては、チモール、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸ナトリウム水和物、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。本発明の慢性痒疹治療用外用剤は、患者の年齢、体重、性別、慢性痒疹の程度重症、軽症等により異なり、特に限定されず、適用量は患部の大きさにより異なる。患部へは、1日当たり1回~数回適用する。本発明の外用剤は、軟膏剤、硬膏剤、貼付剤、クリーム、ローション、ゲル等として、皮膚に適用してもよく、密閉療法ODTによってもよい。本発明に係る外用剤は、ステロイドを含有しないことが好ましい。ステロイドと併用することにより、却って慢性痒疹が悪化する可能性があるからである。また、本発明に係る外用剤は、有効成分が多硫酸化コンドロイチン硫酸のみであっても、慢性痒疹を有意に改善できる。そのため、ステロイドや免疫抑制剤といった、副作用の多い成分を含まないことが好ましい。好ましくは、本発明に係る外用剤は、有効成分として、多硫酸化コンドロイチン硫酸のみを含む。以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。[実施例1]ステロイド外用剤有効成分:クロベタゾールプロピオン酸エステルおよびステロイド内服薬有効成分:プレドニゾロンで12ヶ月治療を行っても治癒しない難治性の結節性痒疹患者成人女性の四肢の病変部に、多硫酸化コンドロイチン硫酸を含む水中油型乳剤性軟膏ヒルドイドクリーム0.3;以下、単にヒルドイドクリームと称するを塗布する処置を2ヶ月連続して行った。ヒルドイドクリームは、製剤1g中に、有効成分として多硫酸化コンドロイチン硫酸ヘパリン類似物質を3.0mg含む。その他の添加物は、グリセリン、ステアリン酸、水酸化カリウム、白色ワセリン、ラノリンアルコール、セトステアリルアルコール、乳化セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、チモール、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、イソプロパノールである。治療前の状態を図1に、2ヶ月経過後の臨床像を図2に示す。図1および図2に示すように、丘疹ないし結節を主体とした皮膚炎は、2ヶ月間の治療で著しく改善し、色素沈着のみを残す程度となった。その後、さらに4ヶ月間治療開始から6ヶ月間ヒルドイドクリームを塗布する処置を継続すると、さらに著明な改善が見られた。前記6ヶ月間の治療後、左腕にヒルドイドクリームのみを、右腕にヒルドイドクリームとステロイド製剤有効成分:クロベタゾールプロピオン酸エステルを塗布し、それぞれ1ヶ月間治療を継続した。図3に、左腕の写真ヒルドイドクリームのみで7ヶ月間治療を、図4に、右腕の写真6ヶ月間ヒルドイドクリームを塗布する処置を継続し、症状が改善した後、ヒルドイドクリームとステロイド製剤を併用して1ヶ月間治療を示す。図3および図4から分かるように、ヒルドイドクリームのみで治療した左腕には、著明な改善効果が見られるが、ステロイドを併用した右腕には、皮膚炎の再燃が認められた。ステロイド製剤は、結節性痒疹の標準的治療薬であり、ステロイドと多硫酸化コンドロイチン硫酸の併用により、治療効果のさらなる向上が予期されていたため、この結果は驚くべきものであった。なお、この治療期間中、ヒルドイドクリームの塗布による副作用は観察されなかった。[実施例2]実施例1と同様に、ステロイド外用剤にて治癒しない難治性の結節性痒疹患者成人男性に、ヒルドイドクリームを数ヶ月連続して塗布した。ヒルドイドクリーム塗布による実施例1および実施例2の結果を表1にまとめる。表1の治療効果欄は、結節性痒疹の皮疹が著明に改善し、色素沈着が主になった場合を◎とし、皮疹の数、程度がある程度改善した場合を○とし、無効、つまり皮疹の数、程度に変化がない、或いは増悪した場合は×とする。表1の副作用欄は、治療期間中に副作用が観察されない場合を○とし、何らかの副作用が観察された場合を×とする。表1の再発欄は、再発がない場合を○とし、再発が観察された場合を×とする。表1に示すように、多硫酸化コンドロイチン硫酸を含む外用剤を塗布することで、結節性痒疹の著明な改善が認められ、再発、副作用は認められなかった。このように、本発明の外用剤は、ステロイドで改善の見られない難治性の結節性痒疹に対しても著効を示した。"