"糖尿病患者又は前糖尿病患者の心血管又は代謝の健康を改善するのに使用するための、300mg/日又はそれ未満の例えば、250mg/日、200mg/日、150mg/日、100mg/日若しくは50mg/日、又はそれ未満の用量の式:式中、R1Aはそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又は複素環であり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロアルキル、複素環、ニトロ、C≡CR6A、OR6A、SR6A、SOR6A、SO2R6A、COR6A、CO2R6A、CO2H、CONR6AR6A、CONHR6A、CONH2、NHCOR6A、又はNHSO2R6Aであり、R6Aはそれぞれ独立して、アルキル、アリール又は複素環であり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロアルキル、複素環、ニトロ、C≡CR7A、OR7A、SR7A、SOR7A、SO2R7A、COR7A、CO2R7A、CO2H、CONR7AR7A、CONHR7A、CONH2、NHCOR7A、又はNHSO2R7Aであり、R7Aはそれぞれ独立して、アルキル、アリール又は複素環であり、mは1~4であり、nは1~3であり、pは0~2であり、各アルキル、アリール、ヘテロアルキル又は複素環は、アルコキシ、アミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル又はニトロのうちの1つ又は複数で必要に応じて置換されるの二重SGLT1/2阻害剤、又はその薬学的に許容される塩。前記改善は、前記患者の空腹時血漿グルコースレベルが、約50mg/dl、55mg/dl又は60mg/dlよりも多く低下することである、請求項1に記載の使用。前記改善は、前記患者のHbA1cレベルが、約1.0パーセント、1.1パーセント又は1.2パーセントよりも多く低下することである、請求項1に記載の使用。前記改善は、前記患者の血漿フルクトサミンレベルが、約30μmol/l、40μmol/l又は50μmol/lよりも多く低下することである、請求項1に記載の方法。改善が前記患者の血圧の低下である、請求項1に記載の使用。前記血圧が拡張期血圧である、請求項5に記載の使用。前記改善が前記患者のトリグリセリドレベルの低下である、請求項1に記載の使用。前記二重SGLT1/2阻害剤が、式:の化合物である、請求項1に記載の使用。前記二重SGLT1/2阻害剤が、式:の化合物である、請求項8に記載の使用。前記二重SGLT1/2阻害剤が、式:の化合物である、請求項9に記載の使用。R7Aがメチル又はエチルである、請求項10に記載の使用。R1Aがメチルである、請求項10に記載の使用。前記二重SGLT1/2阻害剤が、2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルチオテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールである、請求項12に記載の使用。前記患者が、第2の治療剤を服用したか、又は第2の治療剤を同時に服用しており、該第2の治療剤が、抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗高脂血症剤/脂質低下剤、抗肥満症剤、抗高血圧剤又は食欲抑制薬である、請求項1に記載の使用。前記第2の薬剤がビグアニド例えば、メトホルミン、フェンホルミンである、請求項14に記載の使用。前記第2の薬剤がDPP-4阻害剤例えば、シタグリプチン、デュトグリプチンである、請求項15に記載の使用。5.詳細な説明本発明は、無作為化二重盲検プラセボ対照第2a相臨床試験150mg/日及び300mg/日の用量の二重SGLT1/2阻害剤が、2型真性糖尿病を患う患者に投与されたから得られた、本明細書中で提示される知見に部分的に基づいている。二重SGLT1/2阻害剤は、構造:を有する2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルチオテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールであった。特にダパグリフロジンのような選択的SGLT2阻害剤に関して報告される結果と比較した場合の、臨床研究の知見の驚くべき性質は、SGLT2及びSGLT1の両方を阻害する化合物の能力に起因すると考えられる。SGLT1の阻害は、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1レベルの増大に関連付けられている。例えば、MoriyaRetalAmJPhysiolEndocrinolMetab297E1358E1365を参照されたい。GLP-1レベルの増大は、糖尿病患者における既知の利益であり、シタグリプチン、ビルダグリプチン及びサクサグリプチンを含む多数の既知の糖尿病薬は、GLP-1分解に関与する酵素DPP-4を阻害することによって機能する。5.1.定義特に明示のない限り、アルケニルという用語は、2~20例えば、2~10又は2~6個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む直鎖、分岐鎖及び/又は環式の炭化水素を意味する。代表的なアルケニル部分としては、ビニル、アリル、1-ブテニル、2-ブテニル、イソブチレニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、1-ヘプテニル、2-ヘプテニル、3-ヘプテニル、1-オクテニル、2-オクテニル、3-オクテニル、1-ノネニル、2-ノネニル、3-ノネニル、1-デセニル、2-デセニル及び3-デセニルが挙げられる。特に明示のない限り、アルコキシという用語は、-O-アルキル基を意味する。アルコキシ基の例としては、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH22CH3、-OCH23CH3、-OCH24CH3及び-OCH25CH3が挙げられるが、これらに限定されない。特に明示のない限り、アルキルという用語は、1~20例えば、1~10又は1~4個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖及び/又は環式シクロアルキルの炭化水素を意味する。1個~4個の炭素を有するアルキル部分は低級アルキルと称される。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチルoctyl、2,2,4-トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキル部分は単環式又は多環式であってもよく、例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びアダマンチルが挙げられる。アルキル部分の更なる例は直鎖部分、分岐鎖部分及び/又は環式部分例えば、1-エチル-4-メチル-シクロヘキシルを有する。アルキルという用語は飽和炭化水素、並びにアルケニル部分及びアルキニル部分を含む。特に明示のない限り、アルキルアリール又はアルキル-アリールという用語は、アリール部分と結合したアルキル部分を意味する。特に明示のない限り、アルキルヘテロアリール又はアルキル-ヘテロアリールという用語は、ヘテロアリール部分と結合したアルキル部分を意味する。特に明示のない限り、アルキル複素環又はアルキル-複素環という用語は、複素環部分と結合したアルキル部分を意味する。特に明示のない限り、アルキニルという用語は、2~20例えば、2~20又は2~6個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む直鎖、分岐鎖又は環式の炭化水素を意味する。代表的なアルキニル部分としては、アセチレニル、プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-メチル-1-ブチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、2-ヘプチニル、6-ヘプチニル、1-オクチニル、2-オクチニル、7-オクチニル、1-ノニニル、2-ノニニル、8-ノニニル、1-デシニル、2-デシニル及び9-デシニルが挙げられる。特に明示のない限り、アリールという用語は、炭素原子及び水素原子から構成される芳香環、又は芳香族若しくは部分芳香族の環系を意味する。アリール部分はともに結合又は融合した複数の環を含んでいてもよい。アリール部分の例としては、アントラセニル、アズレニル、ビフェニル、フルオレニル、インダン、インデニル、ナフチル、フェナントレニル、フェニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン及びトリルが挙げられるが、これらに限定されない。特に明示のない限り、アリールアルキル又はアリール-アルキルという用語は、アルキル部分と結合したアリール部分を意味する。特に明示のない限り、二重SGLT1/2阻害剤という用語は、約75、50又は25未満のSGLT1IC50対SGLT2IC50の比を有する化合物を表す。特に明示のない限り、ハロゲン及びハロという用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。特に明示のない限り、ヘテロアルキルという用語は、炭素原子のうちの少なくとも1つがヘテロ原子例えば、N、O又はSで置き換えられたアルキル部分例えば、直鎖、分岐鎖又は環式を表す。特に明示のない限り、ヘテロアリールという用語は、炭素原子のうちの少なくとも1つがヘテロ原子例えば、N、O又はSで置き換えられたアリール部分を意味する。例としては、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾキナゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フタラジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、テトラゾリル、チアゾリル及びトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。特に明示のない限り、ヘテロアリールアルキル又はヘテロアリール-アルキルという用語は、アルキル部分と結合したヘテロアリール部分を意味する。特に明示のない限り、複素環という用語は、炭素、水素及び少なくとも1つのヘテロ原子例えば、N、O又はSから構成される芳香族、部分芳香族、又は非芳香族の単環式又は多環式の環又は環系を表す。複素環は、ともに融合又は結合した複数すなわち2つ以上の環を含み得る。複素環はヘテロアリールを含む。例としては、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、シンノリニル、フラニル、ヒダントイニル、モルホリニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル及びバレロラクタミルが挙げられるが、これらに限定されない。特に明示のない限り、複素環アルキル又は複素環-アルキルという用語は、アルキル部分と結合した複素環部分を表す。特に明示のない限り、ヘテロシクロアルキルという用語は、非芳香族の複素環を表す。特に明示のない限り、ヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキル-アルキルという用語は、アルキル部分と結合したヘテロシクロアルキル部分を表す。特に明示のない限り、管理するmanage、管理することmanaging及び管理managementという用語は、特定の疾患若しくは障害に既に罹患した患者において疾患若しくは障害の再発を予防すること、及び/又は疾患若しくは障害に罹患している患者が寛解期にある時間を延長させることを包含する。この用語は、疾患若しくは障害の閾値、発症及び/若しくは継続期間を調節すること、又は患者の疾患若しくは障害に対する応答の仕方を変えることを包含する。特に明示のない限り、薬学的に許容される塩という用語は、薬学的に許容される非毒性の酸又は塩基無機酸及び無機塩基並びに有機酸及び有機塩基を含むから調製される塩を表す。好適な薬学的に許容される塩基付加塩としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から生成される金属塩、又はリジン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミン及びプロカインから生成される有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。好適な非毒性の酸としては、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フロ酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸及びp-トルエンスルホン酸等の無機酸及び有機酸が挙げられるが、これらに限定されない。具体的な非毒性酸としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及びメタンスルホン酸が挙げられる。したがって、具体的な塩の例としては、塩酸塩及びメシル酸塩が挙げられる。他のものも当該技術分野において既知である。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences第18版、MackPublishingEastonPA1990、及びRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy第19版、MackPublishingEastonPA1995を参照されたい。特に明示のない限り、予防するprevent、予防することpreventing及び予防preventionという用語は、患者が特定の疾患又は障害に罹患し始める前に行う処置であって、疾患又は障害の重症度を抑制するか又は低減させる、処置を意図する。換言すると、この用語は予防法を包含する。特に明示のない限り、化合物の予防的に有効な量は、疾患若しくは病態、若しくは疾患若しくは病態に関連する1つ若しくは複数の症状を予防するのに、又はその再発を予防するのに十分な量である。化合物の予防的に有効な量は、単独で又は他の作用剤と組み合わせて、疾患の予防において予防的利点をもたらす治療剤の量を意味する。予防的に有効な量という用語は、予防法を全体的に改善するか、又は別の予防剤の予防的な有効性を高める量を包含し得る。特に明示のない限り、SGLT1IC50という用語は、以下の実施例に記載のinvitroでのヒトSGLT1阻害アッセイを使用して決定した化合物のIC50である。特に明示のない限り、SGLT2IC50という用語は、以下の実施例に記載のinvitroでのヒトSGLT2阻害アッセイを使用して決定した化合物のIC50である。特に明示のない限り、置換されるという用語は、化学的な構造又は部分を説明するために使用する場合、水素原子の1つ又は複数が、アルコール、アルデヒド、アルコキシ、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキル例えば、メチル、エチル、プロピル、t-ブチル、アルキニル、アルキルカルボニルオキシ-OCOアルキル、アミド-CONH-アルキル-又は-アルキルNHCOアルキル、アミジニル-CNHNH-アルキル又は-CNRNH2、アミンアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ等の第1級、第2級及び第3級のアミン、アロイル、アリール、アリールオキシ、アゾ、カルバモイル-NHCOO-アルキル-又は-OCONH-アルキル、カルバミル例えば、CONH2並びにCONH-アルキル、CONH-アリール及びCONH-アリールアルキル、カルボニル、カルボキシル、カルボン酸、カルボン酸無水物、カルボン酸塩化物、シアノ、エステル、エポキシド、エーテル例えば、メトキシ、エトキシ、グアニジノ、ハロ、ハロアルキル例えば、-CCl3、-CF3、-CCF33、ヘテロアルキル、ヘミアセタール、イミン第1級及び第2級、イソシアネート、イソチオシアネート、ケトン、ニトリル、ニトロ、酸素すなわち、オキソ基をもたらす、ホスホジエステル、スルフィド、スルホンアミド例えば、SO2NH2、スルホン、スルホニルアルキルスルホニル、アリールスルホニル及びアリールアルキルスルホニルを含む、スルホキシド、チオール例えば、スルフヒドリル、チオエーテル並びに尿素-NHCONH-アルキル-等のしかし、これらに限定されない原子、化学的部分又は官能基で置換される、その構造又は部分の誘導体を表す。特定の実施形態では、置換されるという用語は、水素原子の1つ又は複数が、アルコール、アルコキシ、アルキル例えば、メチル、エチル、プロピル、t-ブチル、アミド-CONH-アルキル-又は-アルキルNHCOアルキル、アミジニル-CNHNH-アルキル又は-CNRNH2、アミンアルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ等の第1級、第2級及び第3級のアミン、アリール、カルバモイル-NHCOO-アルキル-又は-OCONH-アルキル、カルバミル例えば、CONH2並びにCONH-アルキル、CONH-アリール及びCONH-アリールアルキル、ハロ、ハロアルキル例えば、-CCl3、-CF3、-CCF33、ヘテロアルキル、イミン第1級及び第2級、イソシアネート、イソチオシアネート、チオール例えば、スルフィドリル、チオエーテル又は尿素-NHCONH-アルキル-で置換される、その構造又は部分の誘導体を表す。特に明示のない限り、化合物の治療的に有効な量は、疾患若しくは病態の治療若しくは管理において治療的利点をもたらすのに、又は疾患若しくは病態に関連した1つ若しくは複数の症状を遅延させる若しくは最小限に抑えるのに十分な量である。化合物の治療的に有効な量は、疾患又は病態の治療又は管理に治療的利点をもたらす、単独の又は他の療法と組み合わせた治療剤の量を意味する。治療的に有効な量という用語は、療法を全体的に改善するか、疾患若しくは病態の症状若しくは原因を低減させる若しくは回避するか、又は別の治療剤の治療的な有効性を高める量を包含し得る。特に明示のない限り、治療するtreat、治療することtreating及び治療treatmentという用語は、患者が特定の疾患又は障害に罹患している間に行う処置であって、疾患若しくは障害の重症度を低減させるか、又は疾患若しくは障害の進行を遅延若しくは減速させる、処置を意図する。特に明示のない限り、挙げられる含むincludeという用語は、挙げられる含むが、これらに限定されないと同じ意味を有し、挙げられる含むincludesという用語は、挙げられる含むが、これらに限定されないと同じ意味を有する。同様に、等のsuchasという用語は、等のしかし、これらに限定されないという用語と同じ意味を有する。特に明示のない限り、一連の名詞の直前にくる1つ又は複数の形容詞は、それぞれの名詞を修飾するものとして解釈される。例えば、必要に応じて置換されるアルキル、アリール又はヘテロアリールという語句は、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるアリール、又は必要に応じて置換されるヘテロアリールと同じ意味を有する。より大きい化合物の一部分を形成する化学的部分は、単一分子として存在する場合に一般的に与えられる名称、又はそのラジカルに一般的に与えられる名称を使用して本明細書に記載されることがあることに留意すべきである。例えば、ピリジン及びピリジルという用語には、他の化学的部分と結合した部分を記載するのに使用する場合に、同じ意味が与えられる。したがって、XOH式中、Xはピリジルである及びXOH式中、Xはピリジンであるという2つの語句には同じ意味が与えられ、化合物ピリジン-2-オール、ピリジン-3-オール及びピリジン-4-オールを包含する。或る構造又は或る構造の一部分の立体化学が例えば太線又は破線で示されない場合、その構造又はその構造の一部分はその全ての立体異性体を包含すると解釈されることにも留意すべきである。さらに、満たされていない原子価を有することが図で示された任意の原子はこの原子価を満たすのに十分な水素原子と結合していると推測される。さらに、一本の破線と平行した一本の実線で示された化学結合は、原子価が許容する場合、単結合及び二重結合の両方例えば、芳香族結合を包含する。5.2化合物本発明は部分的に、式:式中、Aは、必要に応じて置換されるアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Xは、O、S又はNR3であり、XがOである場合はR1はOR1A、SR1A、SOR1A、SO2R1A又はNR1A2であり、XがSである場合はR1は水素、OR1A、SR1A、SOR1A又はSO2R1Aであり、XがNR3である場合はR1はOR1A、SR1A、SOR1A、SO2R1A又はR1Aであり、R1Aはそれぞれ独立して、水素又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R2は、フルオロ又はOR2Aであり、R2A、R2B及びR2Cはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されるアルキル、COアルキル、COアリール又はアリールであり、R3は水素、COR3A、CO2R3A、CONR3B2又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R3Aはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキル又はアリールであり、R3Bはそれぞれ独立して、水素又は必要に応じて置換されるアルキル若しくはアリールであるの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を含む組成物、並びに該化合物及び塩を使用する方法に関する。これらの化合物は、当該技術分野で既知の方法によって調製することができる。例えば、米国特許出願公開第20080113922号及び同第20080221164号を参照されたい。特定の化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。本発明の一実施形態は、式:式中、Aは、必要に応じて置換されるアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Bは、必要に応じて置換されるアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Xは、O、S又はNR3であり、Yは、O、S、SO、SO2、NR4、CR52p、CR52q-CO-CR52q、CR52q-COO-CR52q、CR52q-OCO-CR52q、CR52q-CONR4-CR52q、CR52q-NR4CO-CR52q、又はCR52q-NR4CONR4-CR52qであり、XがOである場合はR1はOR1A、SR1A、SOR1A、SO2R1A又はNR1A2であり、XがSである場合はR1は水素、OR1A、SR1A、SOR1A又はSO2R1Aであり、XがNR3である場合はR1はOR1A、SR1A、SOR1A、SO2R1A又はR1Aであり、R1Aはそれぞれ独立して、水素又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R2は、フルオロ又はOR2Aであり、R2A、R2B及びR2Cはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されるアルキル、COアルキル、COアリール又はアリールであり、R3は水素、COR3A、CO2R3A、CONR3B2又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R3Aはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキル又はアリールであり、R3Bはそれぞれ独立して、水素又は必要に応じて置換されるアルキル若しくはアリールであり、R4はそれぞれ独立して、水素又は必要に応じて置換されるアルキルであり、R5はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、OR5A、SR5A又は必要に応じて置換されるアルキルであり、R5Aはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキルであり、pは0~3であり、qはそれぞれ独立して、0~2であるの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を包含する。特定の化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:式中、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、C≡CR6A、OR6A、SR6A、SOR6A、SO2R6A、COR6A、CO2R6A、CO2H、CONR6AR6A、CONHR6A、CONH2、NHCOR6A、NHSO2R6A又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R6Aはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキル、アリール又は複素環であり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、C≡CR7A、OR7A、SR7A、SOR7A、SO2R7A、COR7A、CO2R7A、CO2H、CONR7AR7A、CONHR7A、CONH2、NHCOR7A、NHSO2R7A又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R7Aはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキル、アリール又は複素環であり、mは1~3であり、nは1~3であるの化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。幾つかの化合物は、式:の化合物である。本発明の一実施形態は、式:式中、Aは、必要に応じて置換されるアリール、シクロアルキル又は複素環であり、Xは、O又はNR3であり、R2は、フルオロ又はOR2Aであり、R2A、R2B及びR2Cはそれぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されるアルキル、COアルキル、COアリール又はアリールであり、R3は、水素又は必要に応じて置換されるアルキル、アリール若しくは複素環であり、R8は、水素又はCOR8Aであり、R8Aは、水素又は必要に応じて置換されるアルキル、アルコキシ若しくはアリールであり、R9A及びR9Bはそれぞれ独立して、OR9C若しくはSR9Cであるか、又は一緒にO、S若しくはNR9Cをもたらし、R9Cはそれぞれ独立して、必要に応じて置換されるアルキル、アリール又は複素環であるの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を包含する。本明細書中に開示される様々な式に関して、適用可能であれば、本発明の特定の化合物は、Aが必要に応じて置換される6員のアリール又は複素環であるようなものである。他の場合では、Aは、必要に応じて置換される5員複素環である。幾つかの場合では、Aは、必要に応じて置換される融合二環式複素環である。幾つかの場合では、Bは、必要に応じて置換される6員のアリール又は複素環である。他の場合では、Bは、必要に応じて置換される5員複素環である。他の場合では、Bは、必要に応じて置換される融合二環式複素環である。幾つかの場合では、XはOである。他の場合では、XはSである。他の場合では、XはNR3である。幾つかの場合では、YはCR42pであり、例えば、pは1である。幾つかの場合では、Yは、CR52q-CO-CR52qであり、例えば、qはそれぞれ独立して、0又は1である。幾つかの場合では、R1はOR1Aである。他の場合では、R1はSR1Aである。他の場合では、R1はSOR1Aである。他の場合では、R1はSO2R1Aである。他の場合では、R1はNR1A2である。他の場合では、R1は水素である。他の場合では、R1はR1Aである。幾つかの場合では、R1Aは水素である。他の場合では、R1Aは、必要に応じて置換されるアルキル例えば、必要に応じて置換される低級アルキルである。幾つかの場合では、R2はフルオロである。他の場合では、R2はOR2Aである。幾つかの場合では、R2Aは水素である。幾つかの場合では、R2Bは水素である。幾つかの場合では、R2Cは水素である。幾つかの場合では、R3は水素である。他の場合では、R3は必要に応じて置換される低級アルキル例えば、必要に応じて置換されるメチルである。幾つかの場合では、R4は、水素又は必要に応じて置換される低級アルキルである。幾つかの場合では、R5はそれぞれ、水素又は必要に応じて置換される低級アルキル例えば、メチル、エチル、CF3である。幾つかの場合では、R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、OR6A又は必要に応じて置換される低級アルキル例えば、必要に応じてハロゲン化されるメチル、エチル又はイソプロピルである。幾つかの場合では、R6は水素である。幾つかの場合では、R6はハロゲン例えば、クロロである。幾つかの場合では、R6はヒドロキシルである。幾つかの場合では、R6はOR6A例えば、メトキシ、エトキシである。幾つかの場合では、R6は必要に応じて置換されるメチル例えば、CF3である。幾つかの場合では、R7は、水素、C≡CR7A、OR7A又は必要に応じて置換される低級アルキル例えば、必要に応じてハロゲン化されるメチル、エチル又はイソプロピルである。幾つかの場合では、R7は水素である。幾つかの場合では、R7はC≡CR7Aであり、R7Aは例えば、必要に応じて置換される例えば、低級アルキル又はハロゲンで単環式アリール又は複素環である。幾つかの場合では、R7は、OR7A例えば、メトキシ、エトキシである。幾つかの場合では、R7はアセチレニル又は必要に応じて置換されるメチル若しくはエチルである。本発明の特定の化合物は、式:の化合物である。他の化合物は、式:の化合物である。他の化合物は、式:の化合物である。他の化合物は、式:の化合物である。他の化合物は、式:の化合物である。他の化合物は、式:の化合物である。式Ia~式Idの特定の化合物では、XはOである。他の場合では、XはSである。他の場合では、XはNR3であり、R3は例えば、水素である。式Ia~式Ifの特定の化合物では、R1Aは水素である。他の場合では、R1Aは、必要に応じて置換されるメチル又はエチルである。本発明の特定の化合物としては、以下のものが挙げられる:2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルチオテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルスルホニル-テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-テトラヒドロ-ピラン-2,3,4,5-テトラオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-イソプロポキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-イソプロポキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;N-{2S,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-N-プロピル-アセトアミド;2R,3S,4S,5S-5-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-2,3,4,5-テトラヒドロキシ-ペンタナールオキシム;3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-オンオキシム;2S,3R,4R,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-5-フルオロ-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4-ジオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-ヒドロキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-ヒドロキシ-ベンジル-フェニル]-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-エタンスルフィニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-エタンスルホニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;酢酸2R,3S,4R,5S,6S-4,5-ジアセトキシ-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-2-メチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3-イルエステル;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メタンスルホニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;1-{2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-イル}-エタノン;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸メチルエステル;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸アリルアミド;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-1-メチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4R,5R,6R-2-[3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-ヒドロキシメチル-1-メチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-チオピラン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4R,5R,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-ヒドロキシメチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4R,5R,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-ヒドロキシメチル-1-メチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-ヒドロキシ-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;3S,4R,5R,6S-2-ベンジルオキシ-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-4’-エトキシ-ビフェニル-3-イル-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-メトキシ-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-ジメチルアミノ-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-プロピルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-イミダゾール-1-イル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;{3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ}-酢酸メチルエステル;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-4-メチル-ピペリジン-1-イル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-5-メチル-チアゾール-2-イルアミノ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-フェノキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;N-{2S,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル}-N-メチル-アセトアミド;酢酸2S,3S,4R,5S,6S-4,5-ジアセトキシ-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-2-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3-イルエステル;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-フェノキシ-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-メトキシ-フェニルスルファニル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-メトキシ-ベンゼンスルフィニル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-3-ヒドロキシ-プロポキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-ヒドロキシ-エチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-メルカプト-エトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-2-メトキシ-エトキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-エチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;[2-クロロ-5-2S,3R,4R,5S,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル-フェニル]-4-エトキシ-フェニル-メタノン;2S,3R,4R,5S,6S-2-{4-クロロ-3-[4-エトキシ-フェニル-ヒドロキシ-メチル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[3-4-エトキシ-ベンジル-4-メチル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-2-メチルスルファニル-エトキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-ピリジン-4-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-4-クロロ-3-{4-エトキシ-フェニル-[Z-プロピルイミノ]-メチル}-フェニル-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-チアゾール-2-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-ピリミジン-5-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-2,6-ジメトキシ-ピリミジン-4-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2-{2R,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルスルファニル}-アセトアミド;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-フラン-2-イルメチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-{4-クロロ-3-[4-エトキシ-フェニル-イミノ-メチル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-{3-[4-エトキシ-フェニル-ヒドロキシ-メチル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸アリルアミド;N-2-{2R,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルスルファニル}-エチル-アセトアミド;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2,2,2-トリフルオロ-エチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6S-2-{4-クロロ-3-[1-4-エトキシ-フェニル-1-ヒドロキシ-エチル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;ジメチル-チオカルバミン酸O-{4-[2-クロロ-5-2S,3R,4R,5S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル-ベンジル]-フェニル}エステル;2S,3R,4R,5S,6S-2-{3-[1-4-エトキシ-フェニル-エチル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;ジエチル-ジチオカルバミン酸2R,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルエステル;2S,3R,4R,5S,6S-2-4-クロロ-3-{4-[R-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ]-ベンジル}-フェニル-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-エタンスルフィニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-S-1-メチル-ピロリジン-3-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-4-クロロ-3-{4-ヒドロキシ-3-[1-2-メチルアミノ-エチル-アリル]-ベンジル}-フェニル-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メタンスルフィニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3S,4S,5R-1-ベンジル-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{3-[4-2-ベンジルオキシ-エトキシ-ベンジル]-4-クロロ-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{3-[4-2-ヒドロキシ-エトキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-{4-クロロ-3-[4-2-ヒドロキシ-エトキシ-ベンジル]-フェニル}-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2-{2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-イル}-アセトアミド;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-1-イソブチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-2-メチル-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;R-2-アミノ-3-{2R,3S,4R,5R,6S-6-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-テトラヒドロ-ピラン-2-イルスルファニル}-プロピオン酸;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-シクロペンチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-シクロヘキシルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S,6R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-3-メチル-ブチルスルファニル-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;2S,3R,4R,5S-2-[3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-メトキシ-テトラヒドロ-ピラン-3,4,5-トリオール;1-{2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-イル}-エタノン;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル;2S,3S,4S,5R-1-ベンジル-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-ピペリジン-3,4,5-トリオール;2-{2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-3,4,5-トリヒドロキシ-ピペリジン-1-イル}-アセトアミド;2S,3S,4S,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-1-イソブチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;3S,4R,5R-2-[4-クロロ-3-4-エトキシ-ベンジル-フェニル]-6-ヒドロキシメチル-ピペリジン-3,4,5-トリオール;及びそれらの薬学的に許容される塩。5.3.使用方法本発明は、患者の心血管及び/又は代謝の健康を改善する方法であって、安全かつ有効な量の本発明の二重SGLT1/2阻害剤すなわち、二重SGLT1/2阻害剤でもある上記5.2節において開示される化合物を、それを必要とする患者へ投与することを含む、患者の心血管及び/又は代謝の健康を改善する方法を包含する。かかる改善を必要とする患者としては、アテローム動脈硬化症、心血管疾患、糖尿病1型及び2型、血液濃縮に関連した障害例えば、血色素症、真性赤血球増加症、高血糖症、高血圧、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、脂質障害、肥満症、腎不全例えば、ステージ1、ステージ2又はステージ3の腎不全及びX症候群のような疾患又は障害を患う者が挙げられる。特定の患者は、2型真性糖尿病を患っているか、又は2型真性糖尿病を患うリスクがある。本発明の一実施形態では、投与は、患者の空腹時血漿グルコースレベルの例えば、約50mg/dl、55mg/gl又は60mg/dlを超える減少をもたらす。一実施形態では、投与は、患者における経口耐糖能の改善をもたらす。一実施形態では、投与は、患者の食後血漿グルコースレベルを低下させる。一実施形態では、投与は、患者の血漿フルクトサミンレベルを例えば、約30μmol/l、40μmol/l又は50μmol/lよりも多く低下させる。一実施形態では、投与は、4週間の治療の後に患者のHbA1cレベルを例えば、約1.0パーセント、1.1パーセント又は1.2パーセントよりも多く低下させる。一実施形態では、投与は、患者の血圧例えば、収縮期血圧及び拡張期血圧を低減させる。一実施形態では、投与は、患者のトリグリセリドレベルを低減させる。特定の実施形態では、患者は、別の治療剤を同時に服用している。他の治療剤としては、抗糖尿病剤、抗高血糖症剤、抗高脂血症剤/脂質低下剤、抗肥満症剤、抗高血圧剤及び食欲抑制薬を含む上述の障害の治療に有用な既知の治療剤が挙げられる。適切な抗糖尿病剤の例としては、ビグアニド例えば、メトホルミン、フェンホルミン、グルコシダーゼ阻害剤例えば、アカルボース、ミグリトール、インスリンインスリン分泌促進物質及びインスリン感作物質を含む、メグリチニド例えば、レパグリニド、スルホニル尿素例えば、グリメピリド、グリブリド、グリクラジド、クロルプロパミド及びグリピジド、ビグアニド/グリブリドの組合せ例えば、グルコバンス、チアゾリジンジオン例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン及びピオグリタゾン、PPAR-αアゴニスト、PPAR-γアゴニスト、PPARα/γ二重アゴニスト、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合タンパク質aP2の阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1又はGLP-1受容体の他のアゴニスト、及びジペプチジルペプチダーゼIVDPP4阻害剤が挙げられる。メグリチニドの例としては、ナテグリニドNovartis及びKAD1229PFKisseiが挙げられる。チアゾリジンジオンの例としては、MitsubishiのMCC-555米国特許第5,594,016号に開示、GlaxoWelcomeのGL-262570、エングリタゾンCP-68722、Pfizer、ダルグリタゾンCP-86325、Pfizer、イサグリタゾンMITJJ、JTT-501JPNTPU、L-895645Merck、R-119702SankyoWL、NN-2344DrReddyNN又はYM-440Yamanouchiが挙げられる。PPAR-αアゴニスト、PPAR-γアゴニスト及びPPARα/γ二重アゴニストの例としては、ムラグリチザルmuraglitizar、ペリグリタザルpeliglitazar、AR-H039242AstraZeneca、GW-409544GlaxoWellcome、GW-501516GlaxoWellcome、KRP297KyorinMerck、並びにMurakamietal、Diabetes4718411847、国際公開第01/21602号及び米国特許第6,653,314号に開示されるものが挙げられる。aP2阻害剤の例としては、米国特許出願第09/391,053号1999年9月7日に出願された及び米国特許出願第09/519,079号2000年5月6日に出願されたに開示されるもの本明細書中で記述されるような投与量を用いるが挙げられる。DPP4阻害剤の例としては、シタグリプチンJaniuvia商標、Merck、ビルダグリプチンGalvus商標、Novartis、サクサグリプチンOnglyza商標、BMS-477118、リナグリプチンBI-1356、デュトグリプチンdutogliptinPHX1149T、ゲミグリプチンLGLifeSciences、アログリプチンSYR-322、武田、国際公開第99/38501号、国際公開第99/46272号、国際公開第99/67279号PROBIODRUG、国際公開第99/67278号PROBIODRUG及び国際公開第99/61431号PROBIODRUGに開示されるもの、HughesetalBiochemistry3811597116031999により開示されるようなNVP-DPP728A1-[[[2-[5-シアノピリジン-2-イルアミノ]エチル]アミノ]アセチル-2-シアノ-S-ピロリジンNovartis、TSL-225トリプトフィル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸YamadaetalBioorgMedChemLett815371540によって開示、AshworthetalBioorgMedChemLettVol6No22pp11631166及び27452748により開示されるような2-シアノピロリジド及び4-シアノピロリジド、米国特許出願第10/899,641号、国際公開第01/868603号及び米国特許第6,395,767号に開示される化合物上述の参照文献で記述されるような投与量を用いるが挙げられる。抗高血糖症剤の例としては、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1、GLP-11~36アミド、GLP-17~36アミド、GLP-17~37米国特許第5,614,492号に開示されるような、エクセナチドAmylin/Lilly、LY-315902Lilly、リラグルチドNovoNordisk、ZP-10ZealandPharmaceuticalsAS、CJC-1131ConjuchemInc、及び国際公開第03/033671号に開示される化合物が挙げられる。抗高脂血症剤/脂質低下剤の例としては、MTP阻害剤、HMGCoAレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ACAT阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、Na/胆汁酸共輸送体阻害剤、LDL受容体活性の上方調節因子、胆汁酸捕捉剤、コレステロールエステル転送タンパク質例えば、CP-529414Pfizer及びJTT-705AkrosPharmaのようなCETP阻害剤並びにニコチン酸及びその誘導体が挙げられる。MTP阻害剤の例としては、米国特許第5,595,872号、米国特許第5,739,135号、米国特許第5,712,279号、米国特許第5,760,246号、米国特許第5,827,875号、米国特許第5,885,983号及び米国特許第5,962,440号に開示されるものが挙げられる。HMGCoAレダクターゼ阻害剤の例としては、米国特許第3,983,140号に開示されるようなメバスタチン及び関連化合物、米国特許第4,231,938号に開示されるようなロバスタチンメビノリン及び関連化合物、米国特許第4,346,227号に開示されるようなプラバスタチン及び関連化合物、米国特許第4,448,784号及び同第4,450,171号に開示されるようなシムバスタチン及び関連化合物が挙げられる。本明細書中で用いられ得る他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤としては、米国特許第5,354,772号に開示されるフルバスタチン、米国特許第5,006,530号及び同第5,177,080号に開示されるようなセリバスタチン、米国特許第4,681,893号、同第5,273,995号、同第5,385,929号及び同第5,686,104号に開示されるようなアトルバスタチン、米国特許第5,011,930号に開示されるようなアタバスタチンNissanSankyoのニスバスタチンNK-104、米国特許第5,260,440号に開示されるようなビサスタチンShionogiAstraZenecaZD-4522、及び米国特許第5,753,675号に開示される関連スタチン化合物、米国特許第4,613,610号に開示されるようなメバロノラクトン誘導体のピラゾール類縁体、PCT出願国際公開第86/03488号に開示されるようなメバロノラクトン誘導体のインデン類縁体、米国特許第4,647,576号に開示されるような6-[2-置換-ピロール-1-イル-アルキルピラン-2-オン及びその誘導体、SearleのSC-453553-置換ペンタン二酸誘導体ジクロロアセテート、PCT出願国際公開第86/07054号に開示されるようなメバロノラクトンのイミダゾール類縁体、仏国特許第2,596,393号に開示されるような3-カルボキシ-2-ヒドロキシ-プロパン-リン酸誘導体、欧州特許出願第0221025号に開示されるような2,3-二置換ピロール、フラン及びチオフェン誘導体、米国特許第4,686,237号に開示されるようなメバロノラクトンのナフチル類縁体、米国特許第4,499,289号に開示されるようなオクタヒドロナフタレン、欧州特許出願公開第0142146号に開示されるようなメビノリンロバスタチンのケト類縁体、並びに米国特許第5,506,219号及び同第5,691,322号に開示されるようなキノリン及びピリジン誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。抗高脂血症剤の例としては、プラバスタチン、ロバスタチン、シムバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アタバスタチン及びZD-4522が挙げられる。HMGCoAレダクターゼを阻害するのに有用なホスフィン酸化合物の例としては、英国特許第2205837号に開示されるものが挙げられる。スクアレンシンテターゼ阻害剤の例としては、米国特許第5,712,396号に開示されるα-ホスホノ-スルホネート、BilleretalJMedChem1988Vol31No10pp18691871により開示されるものイソプレノイドホスフィニル-メチルホスホネートを含む、並びに例えば米国特許第4,871,721号及び同第4,924,024号並びにBillerSAetalCurrentPharmaceuticalDesign2140に開示されるような他の既知のスクアレンシンテターゼ阻害剤が挙げられる。本明細書における使用に適した更なるスクアレンシンテターゼ阻害剤の例としては、POrtizdeMontellanoetalJMedChem197720243249により開示されるテルペノイドピロホスフェート、CoreyandVolanteJAmChemSoc19769812911293により開示されるようなファルネシルジホスフェート類縁体A及びプレスクアレンピロホスフェートPSQ-PP類縁体、McClardRWetalJACS19871095544により報告されるホスフィニルホスホネート、並びにCapsonTLPhDdissertationJune1987DeptMedChemUofUtahAbstractTableofContentspp161740434851Summaryにより報告されるシクロプロパンが挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いられ得るフィブリン酸誘導体の例としては、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、ベザフィブレート、シプロフィブレート、クリノフィブレート等、プロブコール及び関連化合物米国特許第3,674,836号に開示されるようなプロブコール及びゲムフィブロジルが好ましい、コレスチラミン、コレスチポール及びDEAE-セファデックスセコレックス、ポリセキシドのような胆汁酸捕捉剤、並びにリポスタビルRhonePoulenc、EisaiE-5050N置換エタノールアミン誘導体、イマニキシルHOE-402、テトラヒドロリプスタチンTHL、イスチグマスタニルホスホリルコリンSPC、Roche、アミノシクロデキストリン田辺製薬、味の素のAJ-814アズレン誘導体、メリナミド住友、Sandozの58-035、AmericanCyanamidのCL-277,082及びCL-283,546二置換尿素誘導体、ニコチン酸、アシピモックス、アシフラン、ネオマイシン、p-アミノサリチル酸、アスピリン、ポリジアリルメチルアミン誘導体米国特許第4,759,923号に開示されるような、第4級アミンポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド及びイオネン米国特許第4,027,009号に開示されるような並びに他の既知の血清コレステロール低下剤が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて用いられ得るACAT阻害剤の例としては、DrugoftheFuture24915アバシミブ;NicolosietalAtherosclerosis1377785;GhiselliGiancarloCardiovascDrugRev161630;SmithCetalBioorgMedChemLett64750;KrauseetalEditorRuffoloRobertRJr;HollingerMannfredAInflammationMediatorsPathways17398PublisherCRCBocaRatonFla;SliskovicetalCurrMedChem120425;StoutetalChemtractsOrgChem835962に開示されるもの、又はTS-962大正製薬株式会社が挙げられる。抗高脂血症剤の例としては、MD-700大正製薬株式会社及びLY295427EliLillyのようなLD2受容体活性の上方調節因子が挙げられる。コレステロール吸収阻害剤の例としては、SCH48461ScheringPlough並びにAtherosclerosis1154563及びJMedChem41973に開示されるものが挙げられる。回腸Na/胆汁酸共輸送体阻害剤の例としては、DrugsoftheFuture24425430に開示されるような化合物が挙げられる。リポキシゲナーゼ阻害剤の例としては、15-リポキシゲナーゼ15-LO阻害剤、例えば国際公開第97/12615号に開示されるようなベンゾイミダゾール誘導体、国際公開第97/12613号に開示されるような15-LO阻害剤、国際公開第96/38144号に開示されるようなイソチアゾロン、並びにSendobryetalBritJPharmacology12011991206及びCornicellietalCurrentPharmaceuticalDesign199951120に開示されるような15-LO阻害剤が挙げられる。本発明の化合物と組み合わせて使用するのに適した抗高血圧剤の例としては、βアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬L型及びT型、例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピン及びミベフラジル、利尿薬例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸トリクリナフェン、クロルタリドン、フロセミド、ムソリミン、ブメタミド、トリアムテンtriamterene、アミロリド、スピロノラクトン、レニン阻害剤、ACE阻害剤例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、フォシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラゾプリル、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル、AT-1受容体アンタゴニスト例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、ET受容体アンタゴニスト例えば、シタクスセンタン、アトルセンタン並びに米国特許第5,612,359号及び同第6,043,265号に開示される化合物、二重ET/AIIアンタゴニスト例えば、国際公開第00/01389号に開示される化合物、中性エンドペプチダーゼNEP阻害剤、バソペプチダーゼvasopeptidase阻害剤二重NEP-ACE阻害剤例えば、オマパトリラト及びゲモパトリラト及びニトレートが挙げられる。抗肥満症剤の例としては、β3アドレナリンアゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン及びドーパミン再取込み阻害剤、甲状腺受容体β薬、5HT2Cアゴニスト例えば、ArenaAPD-356;MCHR1アンタゴニスト例えば、SynapticのSNAP-7941及びTakedaのT-226926、メラノコルチン受容体MC4Rアゴニスト、メラニン凝集ホルモン受容体MCHRアンタゴニスト例えば、SynapticのSNAP-7941及びTakedaのT-226926、ゲラニン受容体モジュレータ、オレキシンアンタゴニスト、CCKアゴニスト、NPY1又はNPY5アンタゴニスト、NPY2及びNPY4モジュレータ、コルチコトロピン放出因子アゴニスト、ヒスタミン受容体-3H3モジュレータ、11-β-HSD-1阻害剤、アジノペクチン受容体モジュレータ、モノアミン再取込み阻害剤又は放出剤、毛様体神経栄養因子CNTF、例えばRegeneronによるAXOKINE、BDNF脳由来神経栄養因子、レプチン及びレプチン受容体モジュレータ、カンナビノイド-1受容体アンタゴニスト例えば、SR-141716Sanofi又はSLV-319Solvay及び/又は食欲低下anorectic剤が挙げられる。β3アドレナリンアゴニストの例としては、AJ9677Takeda/Dainippon、L750355Merck若しくはCP331648Pfizer又は米国特許第5,541,204号、同第5,770,615号、同第5,491,134号、同第5,776,983号及び同第5,488,064号に開示されるような他の既知のβ3アゴニストが挙げられる。リパーゼ阻害剤の例としては、オルリスタット及びATL-962Alizymeが挙げられる。セロトニン及びドーパミン再取込み阻害剤又はセロトニン受容体アゴニストの例としては、BVT-933Biovitrum、シブトラミン、トピラメートJohnsonJohnson及びアキソキンRegeneronが挙げられる。甲状腺受容体β化合物の例としては、国際公開第97/21993号UCalSF、国際公開第99/00353号KaroBio及び英国特許第98/284425号KaroBioに開示されるもののような甲状腺受容体リガンドが挙げられる。モノアミン再取込み阻害剤の例としては、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、クロルフェンテルミン、クロフォレックス、クロルテルミン、ピシロレックス、シブトラミン、デキサムフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン及びマジンドールが挙げられる。食欲低下剤の例としては、デキサムフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン及びマジンドールが挙げられる。5.4.医薬配合物本発明は、5.3節で上述したもののような1つ又は複数の第2の活性成分と任意に組み合わせて、1つ又は複数の本発明の二重SGLT1/2阻害剤を含む医薬組成物を包含する。或る特定の医薬組成物は、患者への経口投与に適した単回単位剤形である。経口投与に好適な別々の剤形は、錠剤例えば、チュアブル錠、カプレット、カプセル及び液体例えば、香味付与したシロップを含む。このような剤形は所定量の活性成分を含有し、当業者に既知の製薬法によって調製することができる。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第18版、MackPublishingEastonPA1990を参照されたい。典型的な経口剤形は、従来の薬学的配合技法に従い、密接な混和物中で活性成分複数の場合もありを少なくとも1つの賦形剤と組み合わせることによって調製する。その投与のしやすさのため、錠剤及びカプセルが最も有益な経口単位剤形である。所望に応じて、錠剤は、標準的な水性又は非水性の技法によってコーティングすることができる。このような剤形は、従来の製薬法により調製することができる。一般に、医薬組成物及び剤形は、活性成分を液体担体、微粉固体担体、又はその両方と均一かつ密接に混和し、次に生成物を必要に応じて所望の形状に成形することによって調製する。崩壊剤は、固体剤形に組み込み、迅速な溶解を容易にすることができる。また、滑沢剤を組み込んで、剤形例えば、錠剤の製造を容易にすることができる。6.実施例6.1invitroでのヒトSGLT2阻害アッセイヒトナトリウム/グルコース共輸送体2型SGLT2:アクセッション番号P31639、GI:400337を、哺乳動物発現用のpIRESpuro2ベクターへクローニングした構築物:HA-SGLT2-pIRESpuro2。HEK293細胞を、ヒトHA-SGLT2-pIRESpuro2ベクターでトランスフェクトして、バルクの安定な細胞株を、0.5μg/mlのピューロマイシンの存在下で選択した。ヒトHA-SGLT2細胞は、10FBS、1GPS及び0.5μg/mlのピューロマイシンを含有するDMEM培地中で維持した。ヒトHA-SGLT2を発現するHEK293細胞を、10FBS、1GPS及び0.5μg/mlのピューロマイシンを含有するDMEM培地中で384ウェルプレートに播種して30000個の細胞/ウェル、続いて37°C、5CO2で一晩インキュベートした。次に、細胞を取込み緩衝液140mMのNaCl、2mMのKCl、1mMのCaCl2、1mMのMgCl2、10mMのHEPES、5mMのTris、1mg/mlのウシ血清アルブミンBSA、pH7.3で洗浄した。試験化合物を含む又は含まない取込み緩衝液20マイクロリットルを細胞へ添加した。続いて、14C-AMGを含有する取込み緩衝液100nCi20マイクロリットルを細胞へ添加した。細胞プレートを37°C、5CO2で1時間~2時間インキュベートした。細胞を取込み緩衝液で洗浄した後、シンチレーション液を添加して40マイクロリットル/ウェル、14C-AMG取込みを、シンチレーションコールターTopCoulterNXT;PackardInstrumentsを使用して放射能を計数することにより測定した。6.2invitroでのヒトSGLT1阻害アッセイヒトナトリウム/グルコース共輸送体1型SGLT1:アクセッション番号NP_000334、GI:4507031を、哺乳動物発現用のpIRESpuro2ベクターへクローニングした構築物:HA-SGLT1-pIRESpuro2。HEK293細胞を、ヒトHA-SGLT1-pIRESpuro2ベクターでトランスフェクトして、バルクの安定な細胞株を、0.5μg/mlのピューロマイシンの存在下で選択した。ヒトHA-SGLT1細胞は、10FBS、1GPS及び0.5μg/mlのピューロマイシンを含有するDMEM培地中で維持した。ヒトHA-SGLT1を発現するHEK293細胞を、10FBS、1GPS及び0.5μg/mlのピューロマイシンを含有するDMEM培地中で384ウェルプレートに播種して30000個の細胞/ウェル、続いて37°C、5CO2で一晩インキュベートした。次に、細胞を取込み緩衝液140mMのNaCl、2mMのKCl、1mMのCaCl2、1mMのMgCl2、10mMのHEPES、5mMのTris、1mg/mlのウシ血清アルブミンBSA、pH7.3で洗浄した。試験化合物を含む又は含まない取込み緩衝液20マイクロリットルを細胞へ添加した。続いて、14C-AMGを含有する取込み緩衝液100nCi20マイクロリットルを細胞へ添加した。細胞プレートを37°C、5CO2で1時間~2時間インキュベートした。細胞を取込み緩衝液で洗浄した後、シンチレーション液を添加して40マイクロリットル/ウェル、14C-AMG取込みを、シンチレーションコールターTopCoulterNXT;PackardInstrumentsを使用して放射能を計数することにより測定した。6.32S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルチオテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールの薬理2型真性糖尿病を患う患者n=36に、1日1回、150mg若しくは300mgとして与えられる2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-エトキシベンジルフェニル-6-メチルチオテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールの2つの経口用量のうちの1つ、又は適合するプラセボを28日間与えた。予備データにより、プラセボと比較した場合に両方の用量レベルに関して、28日間の投薬期間にわたって重大かつ持続的な糖尿が示された。有害事象は概して穏やかであり、全ての用量群プラセボを含むにわたって均一に分布しており、用量制限毒性の証拠は観察されなかった。この研究では、メトホルミンを服用中の患者は、0日目の16日前にその薬物を取りやめて、最初の投薬日を開始した。図1に示されるように、プラセボ群並びに150mg/日及び300mg/日の治療群における患者の空腹時血漿グルコースレベルは、その期間中、増大した。治療後、両方の治療群における患者が、空腹時血漿グルコースレベルの迅速な統計学的に有意な減少を示し、4週目で、プラセボに関する15.1mg/dlと比較して、それぞれ150mg及び300mgの用量群において53.4mg/dl及び65.9mg/dlの低減を伴った。とりわけ、300mgの用量群における患者の実質的なパーセント42は、プラセボと比較して、4週間の投薬で105mg/dl未満の空腹時血漿グルコースレベルを達成したp=0.0037。研究の間にわたって、患者の耐糖能を従来の様式で試験した。図2に示されるように、両方の治療群における患者が、プラセボ群における患者よりも高い耐糖能を示した。図3は、患者の平均グルコース血漿レベルの曲線下面積AUCを示す。ちょうど1日の治療後に、150mg/日及び300mg/日の両方の治療群が、それらの平均血漿グルコースAUCにおいて統計学的に有意な減少を示した。図4に示されるように、150mg/日及び300mg/日の治療群に対して無作為化した患者が、プラセボと比較して改善されたインスリン感受性を示した。この図は、群の恒常性モデル評価HOMA値の概要を提供する。図5に示されるように、両方の治療群における患者が、プラセボと比較して、食後グルコースレベルの迅速な統計学的に有意な減少を示した。フルクトサミン糖化アルブミンは多くの場合、血糖の短期制御を評価するのに測定される。図6は、患者の平均血漿フルクトサミンレベルに対する化合物の影響を示す。図7は、糖化ヘモグロビンヘモグロビンA1c;HbA1cレベルにおける患者の平均パーセント変化を示す。HbA1cは、長期間にわたって平均血漿グルコース濃度を特定するのに主として使用されるヘモグロビンの形態である。150mg/日及び300mg/日の治療群に対して無作為化された患者が、それらの平均HbA1cレベルの著しい減少を示した。ちょうど4週間の投薬後に、平均パーセントHbA1cは、プラセボ群における0.49と比較して、150mg用量群では1.15p=0.036、及び300mg用量群では1.25p=0.017だけ有意に低減した。HbA1cレベルは、両方の用量群における患者の半分に関して7以下に低減し、ベースラインレベルは、それぞれ150mg群、300mg群及びプラセボ群に関して、8.22、8.50及び8.20であった。驚くべきことに、150mg/日及び300mg/日の治療群における患者はまた、プラセボと比較して、28日間の投薬の後に平均拡張期血圧及び収縮期血圧を減少させた。図8及び図9を参照されたい。また、図10に示されるように、両方の治療群における患者の平均動脈圧もまた減少した。以下で表1に示されるように、化合物の投与はまた、患者の血清トリグリセリドレベルを低下させて、また体重減少をもたらすことが見出された:これらの結果により、4週の治療期間内で、化合物の投与を受けた患者は、血糖パラメータの改善に関連付けられる血圧制御、減量及びトリグリセリドレベルの改善を示したことが実証される。上で引用した全ての刊行物例えば、特許及び特許出願はその全体が、参照により本明細書中に援用される。"