"ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子からなる、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤の感受性判定マーカー。遺伝子が、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子である請求項1記載の判定マーカー。最良腫瘍縮小効果比を予測するものである請求項1又は2記載の判定マーカー。検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定することを特徴とするオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤の感受性判定方法。発現量を測定する遺伝子が、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子である請求項4記載の判定方法。最良腫瘍縮小効果比を予測するものである請求項4又は5記載の判定方法。次式1により最良腫瘍縮小効果比を算出することを特徴とする請求項6記載の判定方法。数1最良腫瘍縮小効果比=0.3766496.360×A-8.5128×B42.420×C26.810×D747.00×E1式中、AはALAD遺伝子の発現量、BはC20orf43遺伝子の発現量、CはGDA遺伝子の発現量、DはTMEM18遺伝子の発現量、EはUGT2B10遺伝子の発現量を示す。検体が、がんを有する被験者由来の生体試料である請求項4~7のいずれか1項記載の判定方法。検体が、大腸がんを有する被験者由来の生体試料である請求項4~8のいずれか1項記載の判定方法。遺伝子の発現量が該遺伝子由来のmRNA量である請求項4~9のいずれか1項記載の判定方法。検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定するためのプロトコールを含むことを特徴とする請求項4~10のいずれか1項記載の判定方法を実施するためのキット。検体が、がんを有する被験者由来の生体試料である請求項11記載のキット。検体が、大腸がんを有する被験者由来の生体試料である請求項11又は12記載のキット。検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現変動を指標とするオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤に対する感受性亢進剤のスクリーニング方法。請求項14記載の方法により得られたオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤に対する感受性亢進剤。請求項15記載の感受性亢進剤とオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤を含有するがん治療用組成物。本発明の課題は、個々の患者の治療反応性を判別できる抗がん剤感受性判定マーカー及びそれを利用する新たながん治療手段を提供することにある。そこで本発明者らは、フルオロウラシル、レボホリナート及びオキサリプラチン併用治療を受けたがん患者のがん組織を用いて、その遺伝子発現と治療に対する感受性を網羅的に解析することにより、感受性に関わっていると考えられる9つの遺伝子を特定し、その中でも5遺伝子が特に有用であることを見出した。かかる知見に基づき、さらに検討した結果、がん患者由来の生体試料中の当該遺伝子の発現量を測定すれば、当該がん患者のがんが抗がん剤に感受性を有するか否か判定できること、また、当該遺伝子の発現量を特定の算出式に代入することにより、抗がん剤の感受性、具体的には最良腫瘍縮小効果比を算出できることを見出した。また、当該遺伝子の発現変動を指標とすれば抗がん剤感受性亢進剤のスクリーニングが可能になること、さらに当該感受性亢進剤と感受性亢進の対象となる抗がん剤を併用すれば、当該抗がん剤の治療効果が飛躍的に向上することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子からなる、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤の感受性判定マーカーを提供するものである。また、本発明は、遺伝子が、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子である上記の判定マーカーを提供するものである。また、本発明は、最良腫瘍縮小効果比を予測するものである上記の判定マーカーを提供するものである。また、本発明は、検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定することを特徴とするオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤の感受性判定方法を提供するものである。また、本発明は、発現量を測定する遺伝子が、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子である上記の判定方法を提供するものである。また、本発明は、次式1により最良腫瘍縮小効果比を算出することを特徴とする上記の判定方法を提供するものである。数1最良腫瘍縮小効果比=0.3766496.360×A-8.5128×B42.420×C26.810×D747.00×E1式中、AはALAD遺伝子の発現量、BはC20orf43遺伝子の発現量、CはGDA遺伝子の発現量、DはTMEM18遺伝子の発現量、EはUGT2B10遺伝子の発現量を示す。また、本発明は、検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定するためのプロトコールを含むことを特徴とする上記の判定方法を実施するためのキットを提供するものである。また、本発明は、検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現変動を指標とするオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤に対する感受性亢進剤のスクリーニング方法を提供するものである。さらに本発明は、上記のスクリーニング方法により得られたオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤に対する感受性亢進剤を提供するものである。さらにまた本発明は、上記の感受性亢進剤とオキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤を含有するがん治療用組成物を提供するものである。本発明の抗がん剤の感受性判定マーカーを用いれば、個々の患者の抗がん剤治療反応性が抗がん剤投与前、或いは抗がん剤投与開始後早期に適確に判定できる結果、より治療効果の高い抗がん剤の選択が可能となり、その結果として治療効果の期待できない抗がん剤の継続投与に伴うがんの進行、副作用の増大を防止でき、さらには患者の負担軽減、医療費の削減も期待できる。また、この判定マーカーを用いれば、抗がん剤の感受性を亢進させる薬剤がスクリーニングでき、その対象となる抗がん剤と感受性亢進剤とを併用すれば、がん治療効果が飛躍的に向上する。本発明における抗がん剤の感受性判定マーカーは、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子である。本発明の遺伝子は、フルオロウラシル、レボホリナート及びオキサリプラチン併用治療を受けたがん患者のがん組織を用いた網羅的な遺伝子発現量解析結果の相関解析により抗がん剤の感受性に関わっていると考えられる遺伝子で、この中でもALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子、UGT2B10遺伝子の5遺伝子が特に有用であり、この5遺伝子を用いることで対象となるがん患者の最良腫瘍縮小効果比を予測することが可能となる。ここで、ALAD遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_000031に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、C20orf43遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_016407に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、CABLES1遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_138375に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、CDC14B遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_033331に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、GDA遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_004293に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、HOXB6遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_018952に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、RPL7AP27遺伝子とはEnterzGeneID152663に示される遺伝子及びそのホモログをいい、TMEM18遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_152834に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいい、UGT2B10遺伝子とはGenBankアクセッション番号NM_001075に示される塩基配列のmRNAを発現する遺伝子及びそのホモログをいう。また、遺伝子とは、2本鎖DNAのみならず、それを構成するセンス鎖及びアンチセンス鎖といった各1本鎖DNAを包含する趣旨であり、またその長さに何ら制限されるものではない。また、核酸ポリヌクレオチドとしては、RNA、DNAを例示でき、DNAはcDNA、ゲノムDNA、合成DNA、RNAはmRNA、rRNA、siRNAが挙げられる。ここでポリヌクレオチドには、複数個の塩基配列からなるオリゴヌクレオチドも含まれる。また、本発明における抗がん剤の感受性判定方法は、検体中の前記9遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定することにより行うことができる。前記9遺伝子の中でもALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子、UGT2B10遺伝子の5遺伝子が特に有用であり、検体中の5遺伝子の発現量を測定し、その発現量を用いて式1により最良腫瘍縮小効果比を算出し、対象となるがん患者の抗がん剤に対する感受性を判定することができる。具体的に、がん患者のがん組織検体の各遺伝子の発現量と、各患者の最良腫瘍縮小効果比を重回帰分析文献名ShimokuniT他Chemosensitivitypredictioninesophagealsquamouscellcarcinoma:novelmarkergenesandefficacy-predictionformulaeusingtheirexpressiondata.IntJOncol2006.5.により解析したところ、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子、UGT2B10遺伝子の5遺伝子の発現量を代入した式1が、最良腫瘍縮小効果比と非常に高い相関性を有することが明らかになった。従って、検体中の上記5遺伝子の発現量を測定し、次式1に代入することで、抗がん剤の感受性を判定することができ、具体的に、最良腫瘍縮小効果比を予測することが可能となる。数2最良腫瘍縮小効果比=0.3766496.360×A-8.5128×B42.420×C26.810×D747.00×E1式中、AはALAD遺伝子の発現量、BはC20orf43遺伝子の発現量、CはGDA遺伝子の発現量、DはTMEM18遺伝子の発現量、EはUGT2B10遺伝子の発現量を示す。本発明の抗がん剤に対する感受性判定方法を用いて感受性を判定するには、検体中の上記9つの遺伝子の発現量を測定すればよい。ここで、検体としては、がんを有する被験者がん患者由来の生体試料、例えば血液、血清、血漿、尿、腫瘍組織細胞、腹水、胸水、脳脊髄液、便、喀痰等が挙げられるが、腫瘍組織が特に好ましい。検体は適宜公知の方法により処理し、組織抽出液、組織標本等として使用することもできる。また、本発明の対象となるがんとしては、咽頭がんを代表とする口唇、口腔及び咽頭がん、食道がん、胃がん、結腸直腸がんなどを代表とする消化器がん、肺がんを代表とする呼吸器及び胸腔内臓器がん、骨及び関節軟骨がん、皮膚の悪性黒色腫、有棘細胞がん及びその他の皮膚のがん、中皮腫を代表とする中皮及び軟部組織がん、乳房がん、子宮がん、卵巣がんを代表とする女性性器がん、前立腺がんを代表とする男性性器がん、膀胱がんを代表とする尿路がん、脳腫瘍を代表とする眼、脳及び中枢神経系がん、甲状腺及びその他の内分泌腺がん、非ホジキンリンパ腫やリンパ性白血病を代表とするリンパ組織、造血組織及び関連組織がん、及びこれらを原発巣とする転移組織のがん等が挙げられ、結腸直腸がん大腸がんに対して好適に利用できるが、化学療法未治療がんが特に好ましい。遺伝子の発現量の測定は、本発明の遺伝子や遺伝子由来のmRNAを検出し得るプローブやプライマーを用いて、標的とする遺伝子のコピー数や発現量をノーザンハイブリダイゼーション法、DNAマイクロアレイ、リアルタイムPCR法、RT-PCR法等で測定すること、により行うことができる。また、当該遺伝子によりコードされるポリペプチドも測定対象として挙げられ、遺伝子の発現量を反映するものであれば特に限定されないが、当該遺伝子由来のmRNAを測定対象とすることが好ましい。ここで、遺伝子の発現量の測定とは、遺伝子の発現の有無を確認することも含む。ここで、PCR法について説明する。測定対象としてmRNAを用いる場合、必要に応じて、ろ過、遠心分離、クロマトグラフィー等の公知の方法による前処理を検体に行ったのち、例えば、グアニジン-塩化セシウム超遠心法、酸性グアニジン-フェノールクロロホルム法AGPC法、磁気ビーズ法、シリカカラム法等の汎用法を用いて、検体からRNAを抽出することができる。また、市販のキットQIAGENRNeasyKIt、TRIZOL等を用いてRNAを抽出することもできる。mRNAの測定は、例えば、1目的mRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片及び検体由来RNAを用いてPCR法による増幅産物量を求めること、2目的mRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片と検体由来RNAとのハイブリダイズ効率を求めること、又は3その他公知の方法を用いた定量方法により求めること、により行うことができる。ここで、PCR法を用いる場合において、目的mRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片の設計は、目的遺伝子が有する塩基配列と他の遺伝子が有する塩基配列とを比較し、目的遺伝子のmRNAに特異的である配列を選ぶことにより行うことができる。ここで、目的遺伝子のmRNAの塩基配列は、例えば、データベースGenBank等を参酌することにより得ることができる。また、塩基配列をソフトウェアClustalX等を用いて整列させ、目視等の手段により特異的な配列を見出すことができる。当該核酸断片の長さは、特に制限はないが、5~50塩基からなる核酸断片が好ましく、18~25個の連続した塩基からなる核酸断片がより好ましい。目的遺伝子のmRNAにハイブリダイズしうる核酸断片としては、かくして設計される配列のみならず、公知の技術常識にのっとれば適宜想定することができ、当該塩基配列と相補的な塩基配列や目的遺伝子のmRNAの測定に同様に用いることができる相同な塩基配列、例えば、a当該塩基配列のうちの1乃至10個、好ましくは1又は数個の塩基が置換、付加又は欠失した塩基配列、b当該塩基配列と90以上、好ましくは95以上、より好ましくは99以上の同一性を有する塩基配列、c当該塩基配列と相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列、からなる核酸断片などを用いることもできる。また、斯かる核酸断片は、その両端又は片端、好ましくは5端に任意の数、好ましくは100個、より好ましくは20個、さらに好ましくは10個以下の塩基が付加された核酸断片であってもよい。かくして設計される核酸断片は、例えば、その塩基配列に従い、DNA合成機により人工的に合成することができる。当該断片としては、合成後に、その特異性が確認された断片が好ましく、ここで特異性の確認としては、例えば、目的mRNAを鋳型とする場合には、適当な対照と比べて特異的なPCR増幅産物が得られることを確かめることにより行うことができる。このような核酸断片としては、例えばALAD遺伝子であれば、GenBankアクセッション番号NM_000031の塩基配列の一部若しくはそれと相補的な塩基配列からなる核酸断片、又はそれらと相同な塩基配列からなり且つ機能的に等価である核酸断片が挙げられる。ここで、それらと相同な塩基配列からなり且つ機能的に等価である核酸断片としては、例えば、以下に示すa~cに示す核酸断片であって、目的遺伝子のmRNAの測定に用いることができるものが挙げられる。ALAD遺伝子以外の場合も同様である。aNM_000031で示される塩基配列の一部若しくはそれと相補的な塩基配列からなる核酸断片において、1又は数個の塩基が欠失、置換若しくは付加された核酸断片。bNM_000031で示される塩基配列の一部若しくはそれと相補的な塩基配列と90以上、好ましくは95以上、より好ましくは99以上の同一性を有する塩基配列からなる核酸断片。cNM_000031で示される塩基配列の一部若しくはそれと相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズする塩基配列からなる核酸断片。尚、ここで、塩基配列の同一性は、GENETYXTMのホモロジー解析プログラムを用いることにより算出される。また、ストリンジェントな条件とは、2つのDNA断片がSambrookJらによって記載されたような標準的なハイブリダイゼーション条件下で、相互にハイブリダイズすることを意味するExpressionofclonedgenesinE.coliMolecularCloning:Alaboratorymanual1989ColdSpringharborLaboratoryPress,NewYork,USA,9.47-9.62及び11.45-11.61。かくして作製される核酸断片及び検体由来RNAを用いてPCR法、好ましくはmRNAからのcDNAを作製する工程を含むリアルタイムRT-PCR法を行なうことで、検体のmRNAを測定することができる。ここで、RT-PCR法は、Two-StepRT-PCRやOne-StepRT-PCR等の公知の方法を用いて行うことができるが、特に簡便であり、かつクロスコンタミネーションを防ぐという点からは、One-StepRT-PCRが好ましい。斯かるOne-StepRT-PCR法は、例えば、市販のキットを用いて行うことができるQIAGENOne-StepRT-PCRkit等。RT反応に使用する逆転写活性を有する酵素としてはMMLVreversetranscriptase等の種々の逆転写酵素を用いることができる。また、DNAを増幅させるPCR反応に用いるDNAポリメラーゼは90°C以上の温度に耐熱性があるものが好ましい。このようなPCR反応は、例えば、二本鎖DNAを一本鎖にする熱変性反応を90~98°C、プライマーを鋳型cDNAにハイブリダイズさせるアニーリング反応を37~72°C、DNAポリメラーゼを作用させる伸長反応を50~75°Cという温度条件で、これを1サイクルとしたものを1~数十サイクル行うことにより、行うことができる。なお、好ましい反応条件の一例は、熱変性95°C30秒、アニーリング60°C30秒、伸長反応72°C40秒である。また、PCR反応の際は、2種類のプライマーを1組として用いることが好ましく、この場合は両者がセンス鎖とアンチセンス鎖との組合せになるようにする必要がある。本発明の核酸断片はプローブとしての使用もでき、他の公知のユニバーサルプライマー、オリゴヌクレオチド等と組合わせて用いることもできる。また、このRT-PCR反応の鋳型となるmRNAを含む検体試料としては、RNA全体量として1pg~1μgのRNAを含むものが好ましく、2ng~50ng含むものがより好ましい。適切なPCR反応が行われた場合には通常、PCR増幅産物量、PCRサイクル数とPCRの鋳型量との間には相関関係がある。従って、かくして行われたPCR反応により増幅された増幅産物量とPCRサイクル数を参酌して適宜計算すれば、目的遺伝子のmRNA量、すなわち目的遺伝子の発現量を求めることができる。PCR増幅産物量とPCRサイクル数の決定は、特に限定されず、あらゆる方法により行うことができるが、例えば、任意に設定された一定量のDNA量に達したときのPCRサイクル数を特定することにより行うことができる。斯かる特定は、例えば、PCR産物を標識するPCR法に併せて、標識の経時的な計測を行うPCR法を用いて、設定した一定の蛍光強度に達する際のPCRサイクル数を特定することにより行うことができる。ここで、標識としては、例えば、蛍光色素による標識が挙げられ、標識の計測としては蛍光強度の計測が挙げられる。またここで、蛍光色素による標識としては、例えば、インターカレーター性蛍光色素による標識が挙げられ、インターカレーター性蛍光色素としてはSYBRRGreenIが挙げられる。インターカレーター性蛍光色素は、二本鎖核酸にインターカレーションすることで蛍光強度が増強する性質を有することから、増幅したPCR産物を反映した強度の蛍光が発せられることとなる。また、蛍光色素による標識は、蛍光色素により標識したTaqManプローブやMoleculerBeacon等の使用により行うこともできる。TaqManプローブやMoleculerBeaconは、PCRにより増幅される領域の内部配列と相同性を有するオリゴヌクレオチドに蛍光色素とクエンチャーを結合させたプローブであり、PCR反応に共存させて用いる。プローブに結合した蛍光色素とクエンチャーの相互作用でPCR増幅反応に応じた蛍光を発するため、各PCR段階での蛍光強度を測定することにより増幅されるPCR産物の経時的な観察を行うことができる。また、前述のとおり、検体中における目的遺伝子のmRNA量は、例えば、目的mRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片と検体由来RNAとのハイブリダイズ効率の知得によっても、求めることができる。ここで、目的遺伝子のmRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片は、例えば、前述のように設計及び作製されたものを用いることができる。また、斯かる核酸断片としては、標識がなされている核酸断片が好ましい。ここで、標識としては、酵素、常磁性イオン、ビオチン、蛍光色素、発色団、重金属、あるいはラジオアイソトープが挙げられ、より好ましいマーカーとしては酵素が挙げられ、ここで酵素としては、ホースラディッシュペルオキシダーゼ又はアルカリフォスファターゼが挙げられる。斯かる標識は、公知の方法により行うことができる。検体由来のRNAを含有する試料とこのような核酸断片とのハイブリダイズの程度を測定すれば、公知の換算方法により、検体中における目的遺伝子のmRNA量を知得することができる。斯かるハイブリダイズの程度の計測は、特に限定されず、公知の方法に準じて行うことができるが、たとえば核酸断片に付加された標識の計測により行うことができる。すなわち、たとえば、蛍光色素によって標識された核酸断片を用いた場合には、蛍光強度を計測することにより行うことができる。また、目的遺伝子の発現量の測定は、目的遺伝子やそのmRNAの塩基配列に特異的にハイブリダイズしうる核酸断片をプローブとして用いて行なうこともできる。例えばALAD遺伝子であれば、上記のGenBankアクセッション番号NM_000031記載の塩基配列の一部例えばGAGGAGTCCCCAGCTATTGAGGCAA配列番号1若しくはそれと相補的な塩基配列からなる核酸断片、又はそれらと相同な塩基配列からなり且つ機能的に等価である核酸断片もプローブとして使用できる。これらのプローブは任意の固相に固定化して、DNAチップ、遺伝子チップ、cDNAマイクロアレイ、オリゴDNAアレイ等として利用することができる。また、プローブとしては、上記に挙げるもの以外に、目的遺伝子やそのmRNAの塩基配列を特異的に検出できるよう、目的遺伝子やそのmRNAの塩基配列から適宜の箇所を複数箇所選択して、当該領域に特異的にハイブリダイズしうる核酸断片を複数個併用するように設計されたものを使用してもよい。プローブの固定化に使用される固相は、ポリヌクレオチドを固定化できるものであれば、特に制限はなく、例えばガラス板、ナイロンメンブレン、マイクロビーズ、シリコンチップ、キャピラリー等を挙げることができる。また、固相を標識してもよい。標識には特に制限はなく、例えば蛍光色素、ラジオアイソトープ等を挙げることができる。固相へのポリヌクレオチドの固定は、予め合成したポリヌクレオチドを固相上に載せる方法であっても、また目的とするポリヌクレオチドを固相上で合成する方法であってもよい、固定方法は、例えばDNAマイクロアレイであれば、市販のスポッターを利用するなど、固定化プローブの種類に応じて、適宜公知の方法インクジェット法によるポリヌクレオチドのプリント、insitu合成、フォトリソグラフィー法を使用すればよい。上記の方法により作成されたDNAチップ等と培養細胞、組織、組織切片もしくは血液のライセート等の検体から調製されたRNAをもとに調製された標識DNAあるいはRNA、あるいはこれらの検体から直接調製された標識DNAあるいはRNAをハイブリダイズさせ、形成されたプローブと標識DNAあるいはRNAの二本鎖の量を当該プローブの標識物に由来するシグナルとして測定することで、目的遺伝子の発現量を測定することができる。ここで、シグナルの検出は常法により、例えば、放射線検出器や蛍光検出器等で測定して行なうことができる。上記方法に加え、マイクロビーズ法によっても目的遺伝子の発現量を測定することができる。例えばそれぞれ異なる蛍光標識を施したマイクロビーズにそれぞれの目的遺伝子由来のmRNAに対するプローブを固定し、培養細胞、組織、組織切片もしくは血液のライセート等の検体から調製された目的遺伝子のmRNAとハイブリダイズさせ、その蛍光を検出することでそれぞれの目的遺伝子を識別し、同時に、マイクロビーズに固定したプローブとハイブリダイズした目的遺伝子由来のmRNAに対して標識プローブをハイブリダイズさせ、そのプローブの標識を検出することでmRNA量を測定することにより、複数の目的遺伝子の発現量を同時に測定することもできる。さらに、上記のプローブを用いて、サザンハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、FISH法、CGH法等の公知の方法を用いて、目的遺伝子のコピー数発現量を測定することができる。また、目的遺伝子によりコードされるポリペプチドを測定対象とする場合は、当該ポリペプチドに対する特異的抗体を用いた公知の免疫染色法ELISA法、ウェスタンブロット法、EIA法、RIA法、IHC法等により、目的遺伝子の発現量を測定すればよい。抗がん剤に対する感受性を判定するには、抗がん剤投与前或いは投与中のがん患者由来の生体試料中の目的遺伝子の発現量を測定し、例えば、CABLES1遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子及びTMEM18遺伝子の場合、発現量が所定の基準値以上の数値であった場合はそのがんは抗がん剤感受性ではなく、所定の基準値未満の数値であった場合はそのがんは抗がん剤感受性であると判定できる。さらに、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子、UGT2B10遺伝子の5遺伝子の発現量を用いて、前式1により最良腫瘍縮小効果比を算出し、所定の基準値以上の数値であった場合はそのがんは抗がん剤感受性であり、所定の基準値未満の数値であった場合はそのがんは抗がん剤感受性ではないと判定できる。ここで、所定の基準値は、対象となるがん患者の状態やがんの種類、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤と組み合わせて使用する他の抗がん剤を含む薬剤の種類等により、後述の実施例に従って適宜設定することができるが、例えば、フルオロウラシル、レボホリナート及びオキサリプラチン併用投与の場合は、最良腫瘍縮小効果比について0.5以上、特に0.7以上とするのが好ましい。抗がん剤投与前に、個々の遺伝子の発現量により感受性ではないと判定できる場合や、前式1により得られる数値が所定の基準値未満である場合は、そのがんは抗がん剤に対して感受性ではないと判定でき、その薬効を期待することができず、このような薬効の期待できない抗がん剤の投与が続けられた場合、がんの進行、副作用の増大が危惧される。このように、本発明における感受性判定方法は、抗がん剤治療反応性の判定のみならず、薬効の期待できない抗がん剤の継続投与に伴う副作用の増大を防ぐことにも大きく貢献するので、特に抗がん剤投与前のがん患者に好適に利用することができる。また、治療効果を期待できる患者を積極的に選出するための判定方法としても使用できる。また、抗がん剤投与中のがん患者由来の生体試料中の目的遺伝子の発現量を測定し、個々の遺伝子の発現量や前式1により得られる数値を治療サイクルごとに測定しモニタリングしていくことにより、そのがんにおける感受性を経時的に評価できるため、治療を継続すべきか否かの判定方法ともなる。抗がん剤に対して感受性を有さない場合は、その薬効を期待することができず、抗がん剤による副作用のみが発現すると考えられるため、本発明における感受性判定方法は、不必要な副作用の発現もしくは無効な治療継続に伴うがんの進行や副作用の増大を回避するための判定方法としても使用できる。感受性を判定するパラメターとしては、最良腫瘍縮小効果比のほか、有効性を表わすパラメターである全生存期間日、無増悪生存期間日、全奏効期間日、安定期間日、治療成功期間日、副作用を表わすパラメターである抗がん剤及びその代謝物の血中濃度及び消失半減期、生体内利用率、濃度時間曲線下面積、クリアランス、分布容積等を使用することもできる。オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤と組み合わせて使用する他の抗がん剤としては特に限定されないが、例えばシクロフォスファミドcyclophosphamide、イフォスファミドifosfamide、チオテパthiotepa、メルファランmelphalan、ブスルファンbusulfan、ニムスチンnimustine、ラニムスチンranimustine、ダカルバジンdacarbazine、プロカルバジンprocarbazine、テモゾロミドtemozolomide、シスプラチンcisplatin、カルボプラチンcarboplatin、ネダプラチンnedaplatin、メトトレキサートmethotrexate、ペメトレキセドpemetrexed、テガフール/ウラシルtegafuluracil、ドキシフルリジンdoxifluridine、テガフール/ギメラシル/オテラシルtegafulgimeraciloteracil、カペシタビンcapecitabine、シタラビンcytarabine、エノシタビンenocitabine、ゲムシタビンgemcitabine、6-メルカプトプリン6-mercaptopurine、フルダラビンfuludarabin、ペントスタチンpentostatin、クラドリビンcladribine、ヒドロキシウレアhydroxyurea、ドキソルビシンdoxorubicin、エピルビシンepirubicin、ダウノルビシンdaunorubicin、イダルビシンidarubicine、ピラルビシンpirarubicin、ミトキサントロンmitoxantrone、アムルビシンamurubicin、アクチノマイシンDactinomycinD、ブレオマイシンbleomycine、ペプレオマイシンpepleomycin、マイトマイシンCmytomycinC、アクラルビシンaclarubicin、ジノスタチンzinostatin、ビンクリスチンvincristine、ビンデシンvindesine、ビンブラスチンvinblastine、ビノレルビンvinorelbine、パクリタキセルpaclitaxel、ドセタキセルdocetaxel、イリノテカンirinotecan、イリノテカン活性代謝物SN-38、ノギテカンnogitecan、topotecan、エトポシドetoposide、プレドニゾロンprednisolone、デキサメタゾンdexamethasone、タモキシフェンtamoxifen、トレミフェンtoremifene、メドロキシプロゲステロンmedroxyprogesterone、アナストロゾールanastrozole、エキセメスタンexemestane、レトロゾールletrozole、リツキシマブrituximab、イマチニブimatinib、ゲフィチニブgefitinib、ゲムツズマブオゾガマイシンgemtuzumabozogamicin、ボルテゾミブbortezomib、エルロチニブerlotinib、セツキシマブcetuximab、ベバシズマブbevacizumab、スニチニブsunitinib、ソラフェニブsorafenib、ダサチニブdasatinib、パニツムマブpanitumumab、アスパラギナーゼasparaginase、トレチノインtretinoin、三酸化ヒ素arsenictrioxide、又はそれらの塩、又はそれらの活性代謝物等が挙げられる。このうち、イリノテカン、SN-38若しくはそれらの塩又はベバシズマブが好ましく、特にベバシズマブが好ましい。本発明の抗がん剤感受性の判定方法を実施するには、検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現量を測定するためのプロトコールを含むキットを用いるのが好ましい。遺伝子の発現量測定プロトコールには、例えば、目的遺伝子の発現量測定のための方法を記載したプロトコール、目的遺伝子の発現量測定のための方法に使用する試薬、目的遺伝子のmRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片を固定化したDNAチップ等が含まれる。また、当該キットには、抗がん剤の感受性の有無を判定するための基準値を含んでいてもよく、当該基準には、個々の遺伝子の標準発現量、高いと判断される発現量、低いと判断される発現量、発現量に影響を与える要因とその影響の程度等が含まれ、これらの基準値は、対象となるがん患者の状態や検体がんの種類、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤と組み合わせて使用する他の抗がん剤を含む薬剤の種類、感受性を判定するパラメターごとに適宜設定することが可能である。当該基準値を用いて、前記のように判定することができる。また、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子、UGT2B10遺伝子の5遺伝子の発現量を用いて、前式1により最良腫瘍縮小効果比を算出する場合、感受性判定用キットとしては、A前記5遺伝子の発現量測定プロトコールと、B前記最良腫瘍縮小効果比を算出するためのプロトコールとを含有する。ここでA前記5遺伝子の発現量測定プロトコールには、例えば、A1目的遺伝子の発現量測定のための方法を記載したプロトコール、A2目的遺伝子の発現量測定のための方法に使用する試薬、A3目的遺伝子のmRNAに特異的にハイブリダイズしうる核酸断片を固定化したDNAチップ等が含まれる。一方、Bのプロトコールには、B1式1により最良腫瘍縮小効果比を算出するためのプロトコールに加え、B2抗がん剤の感受性の有無を判定するための基準値等が挙げられる。当該基準には、最良腫瘍縮小効果比の基準値、基準値に影響を与える要因とその影響の程度等が含まれ、これらの基準値は、対象となるがん患者の状態や検体がんの種類、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤と組み合わせて使用する他の抗がん剤を含む薬剤の種類等により適宜設定することが可能である。当該基準値を用いて、前記のように判定することができる。本発明のキットはこれらに限定されず、斯かる方法の全部又は一部の工程を行うのに必要なものの全部又は一部を集めたものをいう。ここで、工程を行うのに必要なものには、例えば緩衝液等が挙げられる。また、検体中のALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、CABLES1遺伝子、CDC14B遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子、RPL7AP27遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子から選ばれる1以上の遺伝子の発現変動を指標とすれば、抗がん剤に対する感受性亢進剤がスクリーニングできる。具体的に、CABLES1遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子及びTMEM18遺伝子の場合、これらの遺伝子の発現抑制を指標とすれば、抗がん剤に対する感受性亢進剤がスクリーニングできる。すなわち、invitro又はinvivoにおいて、これらの遺伝子の発現を抑制する物質は、抗がん剤感受性を亢進する。例えば、担癌動物における抗がん剤投与前後において、遺伝子発現の低下を亢進させる物質は、抗がん剤の感受性を亢進する物質抗がん剤感受性亢進剤である。また、invitroでは、各種がん細胞株において、抗がん剤の存在下で遺伝子発現の低下を亢進させる物質は、抗がん剤の感受性を亢進する物質抗がん剤感受性亢進剤である。さらに、前式1により得られる最良腫瘍縮小効果比の増加を指標とすれば、抗がん剤に対する感受性亢進剤がスクリーニングできる。すなわち、invitro又はinvivoにおいて、この数値を増加させる物質は、抗がん剤感受性を亢進する。例えば、担癌動物における抗がん剤投与前後において、この数値の増加を亢進させる物質は、抗がん剤の感受性を亢進する物質抗がん剤感受性亢進剤である。また、invitroでは、各種がん細胞株において、抗がん剤の存在下でこの数値の増加を亢進させる物質は、抗がん剤の感受性を亢進する物質抗がん剤感受性亢進剤である。抗がん剤感受性亢進剤であれば、個々の遺伝子の発現変動や前式1により得られる数値の増加は腫瘍の縮小あるいは殺細胞効果よりも早く現れるため、より短時間の検討で当該物質が抗がん剤感受性亢進剤として有用であるかどうかを判定することができ、スクリーニングに伴う労力や費用の削減という面からも大きな効果が期待できる。かくして得られた抗がん剤感受性亢進剤と感受性亢進の対象となる抗がん剤を併用すれば、当該抗がん剤の治療効果が飛躍的に向上する。本発明の組成物は、経口投与又は非経口投与のいずれも使用できる。投与に際しては、抗がん剤感受性亢進剤と感受性亢進の対象となる抗がん剤を含有する組成物を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。ここで、抗がん剤感受性亢進剤と感受性亢進の対象となる抗がん剤とを含有する組成物は、それらの成分の両方を含む一の組成物であってもよく、それぞれ別個の製剤の組み合せであってもよい。また、それらの成分はそれぞれ別の投与経路であってもよい。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散在、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥剤等が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、澱粉、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤、賦形剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。なお、前式1における第1項の数値や各遺伝子の係数は、リアルタイムRT-PCR法による各遺伝子の発現量をもとにして決定されているが、リアルタイムRT-PCR法による遺伝子発現量と、リアルタイムRT-PCR法以外の別の方法による遺伝子発現量の測定値が一定の相関を有するものであれば、前式1の第1項の数値や各遺伝子の係数にリアルタイムRT-PCR法とそれ以外の別の方法による測定値を調整する係数を追加して使用することもでき、当該式にリアルタイムRT-PCR法以外の別の方法による遺伝子発現量を代入すればよい。なお、リアルタイムRT-PCR法を用いた場合であっても対象となるがん患者の状態や症例数、がんの種類、オキサリプラチン又はその塩とフルオロウラシル又はその塩とレボホリナート又はその塩を含む抗がん剤と組み合わせて使用する他の抗がん剤を含む薬剤の種類等によって各遺伝子の発現量が若干異なってくるので、その場合は、前式1の第1項の数値や各遺伝子の係数を調整する係数を追加して、前式1を使用すればよい。以下、実施例を挙げて本発明の内容をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら制約されるものではない。mFOLFOX6療法によるヒト臨床試験による検討1.mFOLFOX6療法によるヒト臨床試験フルオロウラシル400mg/平方メートル急速静注、レボホリナート200mg/平方メートル、フルオロウラシル2,400~3,000mg/平方メートル持続点滴静注にオキサリプラチン85mg/平方メートルを併用投与するがん化学療法mFOLFOX6療法を実施したがん患者において、がん化学療法の効果と関連する遺伝子を明らかにし、これを検証するため前向きゲノム薬理学的臨床研究を行った。対象は根治切除不能ステージIV大腸癌薬物療法未治療例で、姑息的手術時に腫瘍検体の採取可能な症例とした。具体的な選択基準は、1組織学的に大腸がんの確定診断が得られている症例、2根治切除不能ステージIV大腸癌術後症例、3測定可能病変ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,RECISTを有する症例、4生理機能骨髄、肝、腎、心などが十分保持されている症例で、仮登録及び本登録前1週間以内の検査値が以下の基準を満たすこと。白血球数4,000/μL以上12,000/μL以下、好中球数2,000/μL以上、血小板数100,000/μL以上、ヘモグロビン量9.0g/dl以上、血清ASTALT施設正常値上限の2倍以下但し、肝転移症例は3倍以下、血清総ビリルビン1.5mg/dl以下、血清クレアチニン1.5mg/dl以下、クレアチニンクリアランス50mL/min以上、BUN25mg/dl以下、CRP1mg/dl以下、PerformanceStatusEasternCooperativeOncologyGroup:ECOGの分類が0~2の症例、手術以外に前治療のない症例、手術から本登録までに21日以上経過している症例、予想生存期間が3ヶ月以上期待される症例、重篤な併存疾患、活動性の重複がんのない症例、年齢20歳以上75歳未満の症例、遺伝子解析のための組織が手術時に得られている症例、試料提供を含む研究への参加について、患者本人から文書による同意が術前に得られている症例、とし、除外基準を、1重篤な合併症を有する症例、2感染症を合併している症例、3下痢水様便のある症例、4腸管麻痺、腸閉塞、亜腸閉塞のある症例本登録前のみ、5間質性肺炎又は肺線維症のある症例、6多量の腹水、胸水のある症例、7黄疸のある症例、8治療を要する程度の虚血性心疾患、不整脈などの心疾患を有する症例高血圧に伴う左室肥大や軽度の左室負荷、軽度の右脚ブロックなどは登録可、96ヶ月以内に発症した心筋梗塞の既往を有する症例、10肝硬変を合併している症例、11繰り返し輸血を要する消化管新鮮出血を認める症例、12向精神薬で治療中又は治療を要すると思われる精神障害を有する症例、13コントロール困難な糖尿病を合併している症例、14その他、重篤な術後合併症を有している症例、15他の薬剤に対して重篤な過敏症の既往歴のある症例、16妊娠中あるいは授乳中の女性、及び授子を希望する男女、17肝炎ウイルス、HIVウイルス、梅毒の陽性例、とした。mFOLFOX6療法は、術後28日以内に、投与を開始し、投与開始日をday1として、2週間ごと1回投与1週休薬を1コースとして投与を行なった。計56例が研究に参加し、このうち54例で標的病変における腫瘍縮小効果の評価が可能であった。54例中、前述の検査値が基準を逸脱した4例参考症例を除外し、遺伝子発現量を評価するために要するRNAが得られた症例は44例であった。更に、これら症例からDNAマイクロアレイを用いた解析が可能であった37例により、抗がん剤治療に対する感受性と関連のある遺伝子を探索した。DNAマイクロアレイはWholeHumanGenome4×44KAgilent社製を用い、1totalRNAからcDNAの合成、2cDNAからラベル化cRNAの合成、3cRNAの断片化、4断片化cRNAとマイクロアレイとのハイブリダイズ、5マイクロアレイの洗浄、6マイクロアレイのスキャン、7遺伝子発現解析の手順で行った。TOTALRNAは54例のヒト大腸癌組織サンプルからRNeasyTMMinikitQiagen社製を用い、添付プロトコールに従って抽出し、-80°Cで保存した。1totalRNAからcDNAの合成QuickAmpLabelingKitAgilent社製を用いて、そのプロトコールに従いdoublestrandcDNA合成を行った。すなわち、totalRNA500ngを5.3μlにNucleasefreeWaterで調整し、該キットに含まれる1.2μlT7PromoterPrimerとポジティブコントロールとして希釈した5μlSpike-MixAgilent社製を混合し、計11.5μlを65°Cで10分間加温した後、氷上で5分間急冷した。氷上で該キットに含まれる4μlの5×First-strandBuffer、1μlの10mMdNTPmix、2μlの0.1MDTT、0.5μlのRNaseInhibitor、1μlのMMLVReverseTranscriptaseを加え、計20μlを40°Cで2時間加温した。cDNA合成反応を停止させるため65°Cで15分間加温した後、氷上で5分間急冷した。2cDNAからラベル化cRNAの合成引き続きQuickAmpLabelingKitAgilent社製のプロトコールに従いinvitrotranscriptionIVT反応を行い、cRNAを合成した。すなわち、該キットに含まれる20μlの4×TranscriptionBuffer、6μlの0.1MDTT、8μlのNTPmix、6.4μlの50PEG、0.5μlのRNaseInhibitor、0.6μlのInorganicPyrophosphatase、0.8μlのT7RNAPolymerase、2.4μlのCyanine3-CTP、15.3μlのNuclease-freewaterをよく混合し、計60μlを1で調整した20μlcDNA溶液に添加した後、40°Cで2時間加温した。反応終了後、RNeasyMiniKitQiagen社製を用いて添付プロトコールに従い、合成したcRNAを精製した。すなわち、反応液80μlに20μlのNuclease-freeWaterを添加し、合計100μlの溶液に該キットに含まれる350μlのBufferRLTを添加してよく混合し、さらに250μlの100エタノールを添加してよく混合し、全量700μlを該キットに含まれるRNeasyミニスピンカラムに添加して、13,000rpmで30秒間遠心した。RNeasyミニスピンカラムを新しい2mlチューブにセットし、該キットに含まれる500μlのBufferRPEをカラムに添加して13,000rpmで30秒間遠心し、溶出液を除去した。再度ミニスピンカラムを元の2mlチューブにセットし、500μlのBufferRPEをカラムに添加して13,000rpmで1分間遠心し、溶出液を除去した。ミニスピンカラムを新しい1.5mlチューブに移し、30μlのNuclease-freewaterをメンブレン上に直接添加し、室温で1分間静置した後、13,000rpmで30秒間遠心し、cRNAサンプルを溶出した。cRNAの定量はNanoDropThermoscientific社製で行い、サンプル溶液の260nmおよび280nm吸光度を測定し、cRNA濃度を定量するとともに、Cy3-CTP色素の取り込み率が9pmol/μg以上であることを確認した。cRNAの品質チェックはAgilent2100Bioanalyzerを用いて添付プロトコールに従って泳動し、スメアピークの長さが500塩基以上であることを確認した。3cRNAの断片化GeneExpressionHybridizationKitAgilent社製のプロトコールに従い、cRNAを断片化した。すなわち、1.65μgのcRNAが41.8μlになるよう、Nuclease-freewaterでメスアップし、該キットに含まれる2.2μlの25×FragmentationBufferと11μlの10×BlockingAgentを添加し、60°Cで30分間加熱後、氷上で1分間急冷した。断片化されたcRNAを含む55μlの溶液に、該キットに含まれる55μl2×HybridizationBufferHI-RPMを加え、計110μlのハイブリダイゼーション溶液を調整した。4断片化cRNAとマイクロアレイとのハイブリダイズハイブリダイゼーションオーブンAgilent社製とハイブリダイゼーションローターAgilent社製を用いてプロトコールに従いハイブリダイズを行った。すなわち、3で調整したハイブリダイゼーション溶液をWholeHumanGenome4×44Kアレイ面にアプライした後、ガスケットスライドAgilent社製でカバーし、オリゴDNAマイクロアレイ用ハイブリダイゼーションチャンバAgilent社製で固定した。固定したアレイをハイブリダイゼーションローターにセットし、ハイブリダイゼーションオーブンにて、65°C、10rpmで旋回させながら17時間加温した。5マイクロアレイの洗浄ハイブリダイゼーション後、オリゴDNAマイクロアレイ用ハイブリダイゼーションチャンバによって固定されていたマイクロアレイを取り出し、洗浄を行った。すなわち、0.005TritonX-102を添加したGeneExpressionWashBuffer1Agilent社製を満たしたリザーバーにマイクロアレイを移し、スターラーバーで撹拌しながら室温で1分間洗浄した。引き続き、0.005TritonX-102を添加したGeneExpressionWashBuffer2Agilent社製で満たしたスターラー付恒温槽にマイクロアレイを移し、スターラーバーで撹拌しながら37°Cで1分間洗浄した。6マイクロアレイのスキャン洗浄が終了したマイクロアレイをスライドホルダにセットし、AgilentG2565BAAgilent社製スキャナに供し、蛍光パターンを読み取りTIFFimageとして保存した。TIFFimageをAgilentFeatureExtractionVer.9.5ソフトウエアで処理し、アレイ上の各遺伝子スポットのシグナル強度を数値化した。7遺伝子発現解析上記で得られたシグナル強度データをGeneSpringGXAgilent社製マイクロアレイ遺伝子発現解析ソフトを用いてNormalizationを行い解析した。すなわち、スポットシグナルから背景シグナルを差し引き、その値が0.01未満は0.01とし、アレイの全スポットシグナルの34分位値で割り、底を2とした対数値に変換した値をそれぞれの遺伝子の標準化した相対的発現量とした。2.感受性関連遺伝子の探索DNAマイクロアレイ解析が可能であった37例の解析結果を用い、最良腫瘍縮小効果比を予測しうる遺伝子の探索を行った。37例から得られたDNAマイクロアレイの解析結果から、最良腫瘍縮小効果との関連について、ピアソンの積率相関解析およびスピアマンの順位相関解析を行い、相関係数Rの絶対値が0.5を超え、相関係数ρの検定によりp値が0.2未満、かつ、平均発現量の相対値が0.5を超える遺伝子として17遺伝子を特定した表1。また、参考症例4例を加えた41例で同様の解析を実施したところ、相関係数Rの絶対値が0.5を超え、相関係数ρの検定によりp値が0.05未満、かつ、平均発現量の相対値が0.5を超える遺伝子として10遺伝子を特定した表2。37例の解析結果から特定された17遺伝子と41例の解析結果から特定された10遺伝子のうち、両者に共通する9遺伝子を特定した表3。これら9遺伝子は、条件の異なる解析集団に共通して認められたものであり、より臨床における有用性があると判断し、それぞれの遺伝子と最良腫瘍縮小効果との相関性を評価した。特定した9遺伝子それぞれについて、最良腫瘍縮小効果との相関を確認するため、TaqManTMGeneExpressionAssaysを用いたリアルタイムRT-PCR法を用いて各遺伝子の発現量を定量し、回帰分析を行った。その結果は表4のごとくであった。なお、RPL7AP27遺伝子については、RT-PCR用の適切なプライマープローブが作成できなかったことから、解析対象から除外した。また、各遺伝子の発現量の高い群と低い群に層別してt検定を行った。その結果は表5のごとくであった。なお、RPL7AP27遺伝子については、RT-PCR用の適切なプライマープローブが作成できなかったことから、解析対象から除外した。更に、最良腫瘍縮小効果をRECIST基準に則りCR及びPR群とSD及びPD群に層別してt検定を、CR及びPR群、SD群及びPD群の3群に層別して一元配置分散分析を行った。その結果は表6のごとくであった。CABLES1遺伝子、GDA遺伝子、HOXB6遺伝子及びTMEM18遺伝子については、治療に対する奏功が認められたCR及びPR群と比較して、奏功の認められなかったSD及びPD群でより発現量が高いことが統計上示された。なお、RPL7AP27遺伝子については、RT-PCR用の適切なプライマープローブが作成できなかったことから、解析対象から除外した。3.感受性予測式の作成及び検証以上の結果、DNAマイクロアレイを用いて特定した感受性に関連する9遺伝子のうち、RPL7AP27遺伝子を除く8遺伝子について、単独で抗がん剤感受性と統計上有意な相関を示すものが認められた。また、これら8遺伝子について重回帰分析の手法を用い、特定された遺伝子群の定量的発現量を代入することで最良腫瘍縮小効果を予測する式を求め、その予測性を確認した。前述の遺伝子発現量を評価するために要するRNAが得られた症例44例を、予測式の作成に用いる26例検討群と、これを検証するための18例検証群に分け、リアルタイムRT-PCR法を用いて8遺伝子の発現量を求めた。検討群26例における8遺伝子の発現量を用い、重回帰分析の手法により最良腫瘍縮小効果を予測する式を求めた。その結果、最も良く最良腫瘍縮小効果を予測しうる式として、8遺伝子中5遺伝子ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子を用いた予測式数3最良腫瘍縮小効果腫瘍径ベースライン比=0.3766496.360×A-8.5128×B42.420×C26.810×D747.00×E1式中、AはALAD遺伝子の発現量、BはC20orf43遺伝子の発現量、CはGDA遺伝子の発現量、DはTMEM18遺伝子の発現量、EはUGT2B10遺伝子の発現量を示す。が得られた。式1では、R=0.8695,AICPSAkaike’sinformationcriterionpersample=-3.367294と高い予測性が示唆された。前述の式1の妥当性を検証するため、前述の検証群18例における式1を構成する5遺伝子の発現量を用い、ピアソンの積率相関分析を行ったところ、R=0.5840392p=0.01093と良好な予測式であることが明らかとなった図1。なお、前述の予測式の検討において、2~8個の遺伝子の組合せを全て検討したが、ALAD遺伝子、C20orf43遺伝子、GDA遺伝子、TMEM18遺伝子及びUGT2B10遺伝子の5遺伝子を用いることで、驚異的な精度を有する予測式を得ることができた。個々の遺伝子の検討では感受性との相関が比較的低かったALAD遺伝子、C20orf43遺伝子が5遺伝子のうちの一つとして選択され、一方、感受性との相関が比較的高かったHOXB6遺伝子が5遺伝子として選択されず、予想外の結果となった。"