"式1:で表される化合物を有効成分として含有する、シクロオキシゲナーゼ1阻害剤。式1:で表される化合物を有効成分として含有する、αグルコシダーゼ阻害剤。催涙成分生成酵素非存在下で、S1プロペニルシステインスルフォキシドをアリイナーゼにより分解する工程を含む、式1:で表される化合物又は該化合物を含む組成物の製造方法。本発明は、LFS抑制タマネギで増加する事が確認されていた化合物Zwiebelaneisomerが持つ有益な生理活性を利用する方法、及び通常のタマネギで少量しか含有されていない当該化合物を効率的に製造する方法を提供する事を目的とする。本発明者らは低LFSタマネギの抽出液中の成分、及び、LFS非存在下でのPRENCSOのアリイナーゼ分解反応の反応液中の成分について鋭意研究を積み重ねた結果、これらの抽出液及び反応液中で特徴的に増加する化合物がCOX1阻害剤やαグルコシダーゼ阻害剤として有用なものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成させるに至った。本発明は以下の発明を包含する。1式1:で表される化合物。2催涙成分生成酵素の活性が低減された低LFSタマネギを粉砕する工程を含む、式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物の製造方法。32の方法により製造された、式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物。4催涙成分生成酵素非存在下で、S1プロペニルシステインスルフォキシドをアリイナーゼにより分解する工程を含む、式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物の製造方法。54の方法により製造された、式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物。6式1で表される化合物を有効成分として含有する、シクロオキシゲナーゼ1阻害剤。7式1で表される化合物を有効成分として含有する、αグルコシダーゼ阻害剤。1化合物本発明の化合物は式1で表される平面構造を有する。式1で表される平面構造を有する化合物には、複数の光学異性体が存在する。本発明の化合物は、式1で表される平面構造を有する化合物であればよく、光学異性体の構造は特に限定されない。本発明において式1で表される化合物とは、式1で表される平面構造を有する化合物の複数の光学異性体の混合物と、単離又は高濃度化された個別の光学異性体との両方を包含する。本発明者らは、LFS非存在下でのPRENCSOのアリイナーゼによる分解反応の反応物、及び低LFSタマネギの粉砕物において、LFS抑制タマネギで増加する事が確認されていた化合物Zwiebelaneisomerが式1で表される平面構造を持つ化合物であり、複数の光学異性体の混合物の形態で含まれることを見出した。式1で示される化合物のうちの1つの光学異性体については、ネギ香を有するタマネギ由来成分としての報告ある特許文献1。しかし、本発明の式1で示される化合物には、それ以外の光学異性体が含まれていた。具体的には、当該反応物及び粉砕物には、以下の条件:カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分45分50分501分、60分、流速:05ml分、検出254nmの高性能液体クロマトグラフィーによるクロマトグラムにおいて、保持時間約2200分~約2600分の間に主要な3つのピークとして現れる、式1で表される平面構造を有する化合物の複数の光学異性体化合物が含まれる。これらの光学異性体化合物は相互に分離して取得されてもよいし、複数の光学異性体の混合物として取得されてもよい。これらの光学異性体化合物相互に分離して取得されてもよいし、複数の光学異性体の混合物として取得されてもよいは新規な化合物であると考えられる。上記条件でのHPLCによるクロマトグラムにおいて、保持時間約220分~約260分の間に現れる主要な3つのピークのうち、保持時間の最も長いピーク実施例2では250分に対応する画分中の式1で表される化合物は、以下の物理化学的特徴を有する。外観:無色油状比旋光度:αD23=742c0128CHCl3MSM:mz25240HRMSMH:mz25303832530385calcdforC9H17O2S3分子式C9H16O2S3溶解性:水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム、ヘキサン紫外吸収スペクトル:λmaxnm260赤外吸収スペクトル:IR3342296429302873172216271453137710921043946887cm11HNMRスペクトル:δ66565252048721021919920620011510713CNMRスペクトル:δ13772129199087599348954883180214671460上記条件でのHPLCによるクロマトグラムにおいて、保持時間約220分~約260分の間に現れる主要な3つのピークのうち、保持時間が最も短いピーク実施例2では232分及び保持時間が次に短いピーク実施例2では244分に対応する画分保持時間が最も短いピークの開始から、保持時間が次に短いピークの終了までに対応する画分中の式1で表される化合物は、以下の物理化学的特徴を有する。外観:無色油状MSM:mz25240HRMSMH:mz25303832530385calcdforC9H17O2S3分子式C9H16O2S3溶解性:水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム、ヘキサン紫外吸収スペクトル:λmaxnm260HPLC保持時間:224~245分カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分45分50分501分、60分、流速:05ml分、検出254nm保持時間が短い成分実施例2においてHPLCピークトップ232分の成分BFr1の1HNMRスペクトル:δ659654515497225198188119116保持時間が短い成分実施例2においてHPLCピークトップ232分の成分BFr1の13CNMRスペクトル:δ13607132468917620150994895176616231520保持時間が長い成分実施例2においてHPLCピークトップ244分の成分BFr2の1HNMRスペクトル:δ657650536519253196193121109保持時間が長い成分実施例2においてHPLCピークトップ244分の成分BFr2の13CNMRスペクトル:δ13592132508342615247284446179815191242式1で表される化合物は単離精製された形態の化合物で提供されてもよいし、式1で表される化合物を含む組成物として提供されてもよい。式1で表される化合物を含む組成物としては、組成物の固形分に対して当該化合物を10質量以上、好ましくは30質量以上、より好ましくは50質量以上、より好ましくは70質量以上、特に好ましくは90質量以上の量で含む組成物が挙げられる。このような組成物は、後述する式1で表される化合物の製造方法において調製することができる。式1で表される化合物は、水との水和物や、低級アルコール等との溶媒和物の形態で存在していてもよい。水和物又は溶媒和物は医薬、飲食品等の用途に許容される水和物又は溶媒和物であれば特に限定されない。すなわち、本発明における式1で表される化合物には、それらの水和物又は溶媒和物の形態も下位概念として包含される。2製造方法式1で表される化合物は、PRENCSOをアリイナーゼにより処理して分解することにより得られる。タマネギを粉砕することによりこの分解反応は進行するが、通常のタマネギ粉砕物中にはLFSが含まれるため、PRENCSOのアリイナーゼによる分解物1プロペニルスルフェン酸はLFSによるLFの合成に用いられて速やかに消費されるため、式1で表わされる化合物は蓄積され難い。そこで本明細書では、式1で表される化合物を以下の2つの方法により製造することを開示するが、該化合物を工業的に製造するには、LFS非存在下で、PRENCSOをアリイナーゼにより分解する工程を含む、下記第二の製造方法が好適である。式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物の第一の製造方法は、LFSの活性が低減された低LFSタマネギを粉砕する工程を含む。第二の製造方法は、LFS非存在下で、PRENCSOをアリイナーゼにより分解する工程を含む。上記第一の製造方法について詳述する。低LFSタマネギは通常のタマネギと比較してLFSの活性が低減したタマネギであり、遺伝子組み換えや突然変異処理により得ることができる。好ましい低LFSタマネギは、親株通常のタマネギのLFS活性の20分の1以下、好ましくは40分の1以下、より好ましくは160分の1以下、特に好ましくは400分の1以下のLFS活性を有する。LFS活性は以下の方法により測定することができる。<LFS活性測定方法>LFS活性は、酵素反応で発生した催涙成分LFのピーク面積に基づいて定量する。測定試料タマネギ抽出液10μlに対し、250Umlの精製アリイナーゼ溶液を40μl添加し、さらに20mgmlの精製PRENCSO溶液20μlを添加して、酵素基質反応を開始させる。3分後に反応液1μlをHPLCへ注入し、LF発生量を測定する。HPLC条件としては以下の条件を用いることができる:カラム:PegasilODS46mmΦ×25cmセンシュウ科学移動相:酸性水pH33とメタノールを7対3で混合したもの温度:35°C検出波長:254nm流速:06mlmin。この条件を用いると、LFのピークは、保持時間96分に検出される。移動相として用いた酸性水pH33としてはTFA溶液を使用することができる。作製方法は以下である。蒸留水2リットルを密栓できる容器に注ぎ、アスピレーターを用いて脱気する。脱気した蒸留水2リットルにTFAアミノ酸配列分析用特製試薬ナカライテスク34902111mlアンプル×5本入り1mlを加え、ストック溶液TFA溶液×10とする。そのストック溶液を、脱気した蒸留水で10倍に希釈して、酸性水pH33を作製することができる。精製アリイナーゼ溶液及び精製PRENCSO溶液としては、下記実施例21及び11に記載の方法で作製したものを用いることができる。本発明では低LFSタマネギとして該タマネギの鱗茎一般に、バルブまたは球と呼ばれる部分、或いは鱗茎から伸びる鞘葉の部分を用いることができる。低LFSタマネギの粉砕はホモジナイザー、ミキサー等の通常の粉砕装置により行うことができる。上記第一の製造方法は更に、低LFSタマネギの粉砕物から式1で表される化合物を抽出する工程を含むことが好ましい。式1で表される化合物はPRENCSOをアリイナーゼで処理したのち短時間で生成し、その後は経時的に分解してしまうことから、低LFSタマネギ粉砕物から、粉砕後は速やかに、好ましくは2時間以内に、当該化合物を抽出することが好ましい。LFSタマネギ粉砕物から式1で表される化合物を抽出する方法としては、ジエチルエーテル、ヘキサン、酢酸エチル、ジクロロメタンなどの水不溶の有機溶媒で抽出する方法と、LFSタマネギの粉砕物を合成吸着剤により処理して前記化合物を合成吸着剤に吸着させ、次いでメタノール、エタノール、プロパノール、アセトニトリル、アセトンなどの水可溶な有機溶媒を含む溶液により、吸着された前記化合物を溶出させる方法が挙げられる。合成吸着剤としては、ダイアイオンHP20三菱化学株式会社やアンバーライトXAD2オルガノ株式会社など各種吸着剤が使用できる。式1で表される化合物を含む組成物は、典型的には、このような手段により抽出された抽出物を指す。上記第一の製造方法は更に、式1で表される化合物を含有する抽出物から当該化合物を精製する工程を含んでもよい。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、HPLC等の手段により行うことができる。次に、上記第二の製造方法について詳述する。原料として用いられるS1プロペニルシステインスルフォキシドは、天然由来の場合、以下の構造:を有する。ただし当該天然型とは異なるPRENCSOの立体異性体例えばスルフォキシドの立体配置が異なる異性体もまた原料PRENCSOとして利用可能である。原料として用いるPRENCSOは合成されたものであってもよいし、タマネギ等に由来するものであってもよい。更に、PRENCSOを含む組成物を、PRENCSO原料として使用することもできる。例えば、タマネギを加熱処理して酵素を失活させ、次いで粉砕して調製されたジュースやペースト加熱タマネギジュース、加熱タマネギペーストはPRENCSOを含む組成物であり、PRENCSO原料としてアリイナーゼ処理に供することができる。アリイナーゼylLcysteinesulfoxidelyaseはアルキルアルケニルシステインスルフォキシドをデヒドロアラニンとスルフェン酸に分解する酵素であり、アリインを分解する事からその名がつけられた。現在ではCSリアーゼとも呼ばれている出典:香辛料成分の食品機能岩井和夫、中谷延二編集、光生館P174175。上記第二の製造方法に用いることができるアリイナーゼの起源は特に限定されず、タマネギ、ニンニク、ネギ、ニラ、ラッキョなどのネギ属の他、アブラナ科のブロッコリーやカリフラワー、マメ科の灌木Albizzialophantha等に由来するものを使用することができる。PRENCSOをアリイナーゼで処理する条件は特に限定されない。しかし、アリイナーゼの特性は由来によって異なるため、反応条件を使用する個々のアリイナーゼの特性に合わせるとPRENCSOの分解を効率化できる。例えば、アリイナーゼがニンニク由来の場合は、至適pHの範囲は広いのでpHは5~8の範囲でよく、温度は37°Cが最適である。一方、タマネギ由来のアリイナーゼを使う場合は、pHを75~86にすると酵素活性が最適化され、Welshonionの葉由来のアリイナーゼを用いる場合は、pHを70にすると最適化される出典:香辛料成分の食品機能岩井和夫、中谷延二編集、光生館P174175。なお、アリイナーゼは、ピリドキサールリン酸を補酵素とするため、実施例1の様に、ピリドキサールリン酸を添加したバッファーを使う事も、アリイナーゼの活性を最適化するのに役立つ。上記第二の製造方法は更に、PRENCSOをアリイナーゼで分解処理して得られた反応液から式1で表される化合物を抽出する工程を含むことが好ましい。式1で表される化合物はPRENCSOをアリイナーゼで処理したのち短時間で生成し、その後は経時的に分解してしまうことから、反応液後は速やかに、好ましくは2時間以内に、当該化合物を抽出することが好ましい。抽出は、第一の製造方法について上述した手順により行うことができる。得られた抽出物は、式1で表される化合物を含む組成物として利用することができる。上記第二の製造方法は更に、式1で表される化合物を含有する抽出物から当該化合物を精製する工程を含んでもよい。精製は第一の製造方法について上述した手順により行うことができる。式1で表される化合物はpH5以下の酸性条件において安定であることを本発明者らは見出した実施例3。そこで式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物を上記の方法で製造した後に、該化合物又は組成物に酸を添加してpHを5以下にすることにより安定化することがより好ましい。酸としては酢酸等の有機酸でも、塩酸等の無機酸でも好適に使用することができる。3用途式1で表される化合物は、シクロオキシゲナーゼ1阻害剤及びαグルコシダーゼ阻害剤の有効成分として有用である。式1で表される化合物はCOX1阻害作用を有しているため、血小板内のアラキドン酸からプロスタグランジンH2への酵素反応を阻害し、血小板の凝集を抑制することによる血栓形成の予防等に有用である。式1で表される化合物はαグルコシダーゼ阻害作用を有しているため、小腸からのブドウ糖の吸収を遅らせて、インスリンの分泌量のピークと血糖が増えるときのタイミングを合わせることで、食後の血糖の急上昇を抑えることができ、糖尿病の治療薬として有用である。さらに、αグルコシダーゼ阻害薬は、肥満を解消する効果もあるほか、2型糖尿病の発症を予防する効果も期待されているhttpwww5bbiglobenejpyakugakuGULUKOhtml参照。本発明のCOX1阻害剤は、ヒト等の哺乳動物に投与することにより、COX1を阻害することにより改善される疾患又は症状を予防又は治療する目的に用いられてもよいし、invitroにおいてCOX1を阻害するための試薬として用いられてもよい。本発明のαグルコシダーゼ阻害剤は、ヒト等の哺乳動物に投与することにより、αグルコシダーゼを阻害することにより改善される疾患又は症状を予防又は治療する目的に用いられてもよいし、invitroにおいてαグルコシダーゼを阻害するための試薬として用いられてもよい。本発明のCOX1阻害剤及びαグルコシダーゼ阻害剤は飲食品組成物または医薬品組成物医薬部外品組成物を含む。以下同じ等の任意の形態であってよい。飲食品組成物の形態としては、飲料、固形食品、半固形食品等が挙げられる。飲料としては、具体的には、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等が挙げられる。固形食品としては、例えば、飴、トローチ等を含む錠剤タブレットや糖衣錠の形態、顆粒の形態、粉末飲料、粉末スープ等の粉末の形態、ビスケット等のブロック菓子類の形態、カプセル、ゼリー等の形態等、種々の形態が挙げられる。半固形食品としては、例えばジャムのようなペーストの形態、チューイングガムのようなガムの形態が挙げられる。これらの飲食品組成物には式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物のほかに、本発明の所望の効果が損なわれない範囲で、飲食品原料として通常用いられる種々の成分を配合することができる。これらの成分は単独で、または組み合わされて使用され得る。医薬品組成物としては種々の投与形態用に製剤化されたものを使用することができる。医薬品組成物の製剤形態は特に制限はなく、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒、散剤、チュアブル剤等の経口剤、注射剤等の非経口剤等の通常の製剤形態が挙げられる。上記製剤は式1で表される化合物又は該化合物を含む組成物と、賦形剤等の製薬上許容される他の成分とを使用して常法により調製することができる。実施例1式1の化合物の誘導実施例11精製PRENCSO溶液の調製1加熱タマネギからPRENCSOの抽出生タマネギ3玉約1000gの外皮をはがし、ラップをして電子レンジで12分間加熱した。加熱したタマネギをミキサーに入れ、等量の蒸留水を加えてから粗砕し、粗砕液を8000rpmで10分間遠心分離した。上清を回収し、陽イオン交換樹脂IR120BHタイプを加えて攪拌したのち、吸引濾過により、樹脂を回収した。回収した樹脂に蒸留水1Lを加え、これに濃アンモニア水を加えてpH85に調整した。吸引濾過により、上清を回収し、残った樹脂に再度pH85のアンモニア水を加えた。再度、吸引濾過により、上清を回収した。得られた溶液に1N塩酸を加えてpH70に中和した。エバポレーターを用いて溶液を濃縮乾固した。2PRENCSOの精製残留物に蒸留水50mlを加えて溶解させた。得られた粗PRENCSO溶液を中圧逆相クロマトグラフィーによって精製した。必要に応じて、さらにHPLCカラム:ODS,移動相:酸性水pH33,温度:35°C,UV:230nmによって精製した。カラムから得られた溶出液をエバポレーターおよび凍結乾燥機を用いて乾固し、精製PRENCSO粉末約100mgを得た。実施例12精製アリイナーゼ溶液の調製1ニンニクを粉砕酸沈まず、ミキサーのジョッキを冷蔵庫に入れて冷やしておいた。また、低温遠心機にローターをセットし、温度を4°Cにセットして冷却しておいた。ニンニク片100gに等量のバッファーA後述を加えて、ミキサーで粉砕した。氷上に置いたジョッキの口に二重にしたガーゼを輪ゴムでとめ。粉砕物をそのガーゼの上に流して、濾した。ろ液がある程度得られた後で、ガーゼ上の粉砕物をガーゼで包んで絞った。得られたろ液を4°C、12000rpmで10分間遠心分離し、上清を回収した。回収した遠心上清を氷上に置いた状態で攪拌しつつ、pHをモニターしながら、酢酸を加えていき、pHを40に調整した。pHが40になったら、そのまま5分間静置した。沈殿の出てきたサンプルを4°C、12000rpmで10分間遠心分離し、遠心ペレットを回収したバッファーAを使用した。回収したペレットを50ml~100mlにしてバッファーA、そのまま、5°Cで30分間静置した。回収したペレットの懸濁液を4°C、12000rpmで10分間遠心分離した。1N水酸化ナトリウム水溶液を用いて、回収した遠心上清のpHを65に調整した。これをアリイナーゼ粗抽出液とした。2ハイドロキシアパタイトカラム処理上記アリイナーゼ粗抽出液遠心上清をバッファーAで平衡化したハイドロキシアパタイトカラムにアプライした。アリイナーゼは、ハイドロキシアパタイトカラムに黄色のバンドとなって吸着された。サンプルをアプライしたハイドロキシアパタイトカラムを300mlのバッファーAで洗浄した。洗浄の終了したハイドロキシアパタイトカラムに300mlのバッファーC後述を流して、溶出させた。溶出液はフラクションコレクターを使って10mlずつ分画し、黄色の溶出液が分画されているフラクションを集めた。3ConAカラムによるアリイナーゼの精製集めたフラクション20mlの120倍volの20mM塩化カルシウム、塩化マグネシウム溶液を加えて、サンプル溶液のカルシウムイオン、マグネシウムイオン濃度を上げた。そうした上で、再生し、startingバッファーConASepharose4Bのマニュアルに記載されている推奨バッファーで平衡化したConAカラムにアプライした。サンプルをアプライした後のConAカラムを50mlのstartingバッファーで洗浄した。洗浄の終了したConAカラムに50mlのConA溶出バッファーConASepharose4Bのマニュアルに記載されている推奨バッファーを流して、溶出させた。溶出液はフラクションコレクターを使って2mlずつ分画し、黄色の溶出液が分画されているフラクションを集めた。4精製したアリイナーゼの濃縮方法ConAカラム精製によって得られた黄色い溶出液アリイナーゼ溶液10mlをCENTRIPLUSCONCENTRATORSミリポア社製に入れた。CENTRIPLUSCONCENTRATORSを、4°Cに冷却した遠心機にセットし、3000rpmで30分遠心した。中身を一度確認した後、もう一度、3000rpmで30分間遠心した。なお、上記バッファーAアリイナーゼ精製用50mMバッファーAは次のように調製した。50mMリン酸水素2カリウム溶液522gを600mlに溶解と50mMリン酸二水素カリウム溶液34gを500mlに溶解を調製した。pHをモニターしながら、両者を混合して、pHを70に調整した。出来上がったバッファー9倍volに対して、グリセロールを1倍vol加えてよく混合した。出来上がったグリセロール入りバッファー1Lに対して、53mgのピリドキサールリン酸を添加して混合した。出来上がったバッファーは、10°Cで保存した。また、バッファーCアリイナーゼ精製用500mMバッファーCは、次のように調製した。500mMリン酸水素2カリウム溶液436gを500mlに溶解と500mMリン酸二水素カリウム溶液340gを500mlに溶解を調製した。pHをモニターしながら、両者を混合して、pHを70に調整した。出来上がったバッファー9倍volに対して、グリセロールを1倍vol加えてよく混合した。出来上がったグリセロール入りバッファー1Lに対して、53mgのピリドキサールリン酸を添加して混合した。出来上がったバッファーは、10°Cで保した。実施例13式1の化合物の誘導と単離精製ガラス製遠沈管に250Umlのアリイナーゼ溶液500mMリン酸ナトリウムバッファーpH7010グリセロール,25μMピリドキサールリン酸32mlを採る。ここに20mgmlのPRENCSO水溶液16mlを加えて酵素反応を開始させた。反応開始から60秒後にクロロホルム15mlを添加し、30秒間混合した。遠沈管を3000rpmで30秒間遠心し、有機層を回収した。残った水層にさらにクロロホルムを15ml添加し、30秒間混合後、3000rpmで30秒間遠心して有機層を回収した。得られた有機層に無水硫酸ナトリウムを加えて脱水した。こうして得られたクロロホルム抽出物から、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、反応初期生成物を単離精製した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーは、ワコーゲルC300を5g用い、溶出溶媒はヘキサン:酢酸エチル8:2を用いた。シリカゲルカラム溶出後の画分については、薄層クロマトグラフィーTLCを用いて目的物の有無を確認し、2種類の画分先に溶出したほうを画分A,後に溶出したほうを画分Bとするを得た図1。それぞれの画分についてエバポレーターを用いて濃縮乾固させ、画分Aより45mg、画分Bより44mgの乾固物を得た。画分AをNMR、MS、IR、UV、元素分析構造解析をした結果、式1の平面構造を有することを特定できた。後に溶出した画分Bについては、Waters社のUPLCMSを用いたMSスペクトル解析の結果、画分Aと同様のUVスペクトル、MSスペクトルを示したことから、画分Aの異性体画分であると決定できた。画分Aの物理化学的性状外観:無色油状比旋光度:αD23=742c0128CHCl3MSM:mz25240HRMSMH:mz25303832530385calcdforC9H17O2S3分子式C9H16O2S3溶解性:水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム、ヘキサン紫外吸収スペクトル:λmaxnm260赤外吸収スペクトル:IR3342296429302873172216271453137710921043946887cm11HNMRスペクトル:δ66565252048721021919920620011510713CNMRスペクトル:δ13772129199087599348954883180214671460HPLC保持時間:246~260分条件カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分45分50分501分、60分具体的には、0分から45分において、グラジエントをかけてCH3CN濃度を18から90に上げた。45分から50分までの5分間は、CH3CNを90で保持した。その直後501分からは、CH3CN濃度を18に切り替えて60分まで流した、流速:05ml分、検出254nm画分Bの物理化学的性状外観:無色油状MSM:mz25240HRMSMH:mz25303832530385calcdforC9H17O2S3分子式C9H16O2S3溶解性:水、メタノール、エタノール、アセトニトリル、クロロホルム、ヘキサン紫外吸収スペクトル:λmaxnm260HPLC保持時間:224~245分条件カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分45分50分501分、60分、流速:05ml分、検出254nm保持時間が短い成分実施例2においてHPLCピークトップ232分の成分BFr1の1HNMRスペクトル:δ659654515497225198188119116保持時間が短い成分実施例2においてHPLCピークトップ232分の成分BFr1の13CNMRスペクトル:δ13607132468917620150994895176616231520保持時間が長い成分実施例2においてHPLCピークトップ244分の成分BFr2の1HNMRスペクトル:δ657650536519253196193121109保持時間が長い成分実施例2においてHPLCピークトップ244分の成分BFr2の13CNMRスペクトル:δ13592132508342615247284446179815191242実施例2.式1の化合物の誘導1PRENCSOアリイナーゼの反応液から15mlマイクロチューブに250Umlのアリイナーゼ溶液500mMリン酸ナトリウムバッファーpH7010グリセロール,25μMピリドキサールリン酸30μlを採った。ここに20mgmlのPRENCSO水溶液20μlと蒸留水50μlを加えて酵素反応を開始させた。反応開始から30秒後に10μgmlホルモノネチン含有イソプロパノール300μlを添加し、30秒間混合した。チューブを15000rpmで3分間遠心し、その上清をHPLCを用いて下記の条件にて分析したところ、式1の化合物が誘導されたことが確認された。結果を図2に示す。HPLC保持時間250分の単一のピークが観察された。このピークに対応するHPLCフラクションをA1フラクション2とする。A1フラクション2は実施例13においてシリカゲルで精製した画分Aに相当する。HPLC保持時間224分から245分にかけて、2つ以上のピークが観察された。これらのピークに対応するHPLCフラクションをA1フラクション1とする。A1フラクション1は実施例13においてシリカゲルで精製した画分Bに相当する。なおA1はZwiebelaneisomerを指す。A1フラクション1、A1フラクション2はそれぞれZwiebelaneisomerフラクション1、Zwiebelaneisomerフラクション2を意味する。2LFS抑制タマネギから10ml容ガラス製遠沈内で、LFS発現抑制タマネギのバルブの凍結粉砕物15gに蒸留水5mlを加え、30秒間ボルテックッスで混合した後、3分間室温にて放置した。次に少量のNaCl、5mlのジエチルエーテルを加えた後、1分間ボルテックスで混合し、3500rpmで10分間遠心した。有機層を回収し、再度ジエチルエーテルによる抽出を繰り返した。集めた有機層に無水硫酸マグネシウムを加え脱水し、フィルターろ過した。その後、窒素ガスによる濃縮乾固を行い、10μgmlホルモノネチン含有メタノールに溶解した後、HPLCを用いて下記の条件にて分析したところ、式1の化合物が誘導されたことが確認された。結果を図2に示す。上記でのHPLC分析結果と同様の結果が得られた。比較のために、LFS発現抑制タマネギのバルブに代えてLFS非抑制タマネギのバルブを用いた以外は上記と同様の方法及び条件により試料を調製しHPLC分析を行った。結果を図2に示す。式1の化合物はPDAフォトダイオードアレイ検出器では検出されなかった。[HPLC条件HPLC:Agilent1100Series、検出波長:254nm、カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分45分50分501分、60分、流速:05ml分実施例3式1の化合物の溶液中での安定性15mlマイクロチューブに250Umlのアリイナーゼ溶液500mMリン酸ナトリウムバッファーpH7010グリセロール,25μMピリドキサールリン酸60μlを採った。ここに20mgmlのPRENCSO水溶液30μlを加えて酵素反応を開始させた。反応開始から30秒後に水または酢酸約17、017、0017moll10μlと、水またはイソプロパノール300μlを添加し混合し5°Cで保存した。保存開始後4時間毎に12時間、式1の化合物についてHPLCを用いて下記の条件にて分析を行い、保存開始直後に対する残存率を確認した。HPLC条件HPLC:Waters2695SeparaionsModule、検出器:Waters2998PhotodiodeArrayDetector、検出波長:254nm、カラム:ThermoFisherODSHypersil250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分35分40分50分、流速:06ml分式1の成分の残存率算出時のHPCLのチャートを図3に示す。式1の成分の残存率の経時的変化を図4に示す。図4は式1の成分を含む反応液に水300μlと各濃度の酢酸を添加した系の結果を示し、図4はイソプロパノール300μlと各濃度の酢酸を添加した系での結果を示す。いずれの場合も、酸性にすることによって安定性が増した。また、式1の成分はpHが6以下になると安定性が増した。実施例4式1の化合物の調製:活性測定用実施例5及び6の活性測定に用いるために、式1の化合物の異性体である、A1フラクション1とA1フラクション2を以下の方法で調製精製した。10ml容量のガラス製遠沈管に250Umlのアリイナーゼ溶液500mMリン酸ナトリウムバッファーpH7010グリセロール,25μMピリドキサールリン酸4mlを量り取った。そこに20mgmlのPRENCSO水溶液2mlを加えて酵素反応を開始させた。反応開始から30秒後にクロロホルム3mlを添加し、ボルテックスで30秒間混合した。遠沈管を室温、3000rpmで5分間遠心した後、有機層約3mlをガラス製遠沈管に回収した。さらに、残った水層にクロロホルムを3ml添加し、30秒間ボルテックスで混合した。その後、室温、3000rpmで5分間遠心して、有機層約3mlを一回目と同じガラス製遠沈管に回収した。得られた有機層に適量の無水硫酸ナトリウムを加えて脱水した。脱水後の溶液は、エバポレーターで200μl程度まで濃縮した後、アセトニトリル300μlを加えて、分取HPLC試料とした。上記得られた分取HPLC試料は、リサイクル分取HPLC日本分析工業株式会社製に供し、A1フラクション1、2をそれぞれ分取した。A1フラクション1の保持時間は117~143分、A1フラクション2の保持時間は160~167分であった。分取したA1フラクション1、2の量は、それぞれ約100mlと約30mlであった。その後、分取したA1フラクション1、2に飽和するまで塩化ナトリウムを加えて、水とアセトニトリル層を分離させた。分離したA1フラクション1、2からそれぞれアセトニトリル層を回収し、無水硫酸ナトリウムを加えて脱水した。脱水後のA1フラクション1、2は、5ml程度までエバポレーターで濃縮した。濃縮したA1フラクション1、2に蒸留水5ml、クロロホルム10mlを加えて、30秒間ボルテックスで混合した。その後、室温、3000rpmで5分間遠心して、クロロホルム層約5mlを回収した。それぞれ回収したクロロホルム層に適量の無水硫酸ナトリウムを加えて脱水した。脱水後の各溶液を045μmのディスクフィルターでろ過した後、エバポレーターで乾固させた。乾固後は一晩凍結乾燥し、翌日重量測定を行った。上記一連の操作を2度実施し、A1フラクション1を112mg、A1フラクション2を25mg得た。リサイクル分取HPLCの条件カラム:IntertsilODS320φ×250mmGLサイエンスとPEGASILODS20φ×250mmセンシュー科学の直列移動相:01TFAを含有した40アセトニトリル検出波長:254nm流速:50ml分実施例5式1の化合物のCOX1阻害活性<使用試薬>26UμlのCOX1CaymanChemical:76011を100mMTrisHClpH80で26Uμlに希釈した。COX1の補酵素として、ヘムCaymanChemical:760116を100mMTrisHClpH80で227倍希釈した。基質として、22mMのアラキドン酸エタノール溶液CaymanChemicalを05mMKOH溶液で110μMに希釈した。ポジティブコントロールとして、濃度の異なるアスピリンCaymanChemical:702601792mM、448mM、112mM、28mMのエタノール溶液を調製した。阻害活性試験用試料として、濃度の異なる式1の化合物のA1フラクション1とA1フラクション2112mM、28mM、07mM、0175mMのエタノール溶液を調製した。阻害活性試験比較用試料として、濃度の異なるアリシンLKTLaboratoriesInc:A4440448mM、112mM、28mM、07mMのエタノール溶液を調製した<実験方法>15mlのマイクロチューブに200mMTrisHClpH80Buffer、蒸留水、ヘム、COX1を下表に従って添加した。次に、テスト区では各種濃度のアスピリン、又は各種濃度のA1フラクション1、A1フラクション2、又はアリシンを添加して24°Cの恒温槽で5分加温した。その後、アラキドン酸溶液を加えて24°Cの恒温槽で更に1分加温した後、800μlのエタノールを添加して酵素反応を止めた。一方、Blank区ではアスピリン、A1フラクション1、A1フラクション2、アリシンの代わりにエタノールを添加して上記と同様の操作を行った。各反応液をUPLCMSMSで分析を行い、アラキドン酸のCOX1による反応産物であるプロスタグランジンH2PGH2を検出した。試料の酵素阻害率は、以下の式で求めた。酵素阻害率={ブランク区のPGH2のピーク面積-テスト区のPGH2のピーク面積/ブランク区のPGH2のピーク面積}100[UPLCMSMS条件]UPLC:WatersAcquity、カラム:WatersAcquityUPLCBEHC18100mmX21mm17μm、カラムオーブン:40°C、移動相1mMトリエチルアミンTEAinCH3CN1mMTEAinH2O:0分10分105分155分1551分35分、流速:03ml分、サンプルトレイ:5°C検出器:MicromassQuattroPremierXE、Ionizationモード:ネガティブ、Capillary電圧:3kV、Cone電圧:15V、Source温度:120°C、Desolvation温度:350°C、Coneガス流速:50Lhr、Desolvationガス流速:600Lhr、Collisionエネルギー:16eV、MRM条件:Parentmz351Daughtermz271アスピリン、A1フラクション1、A1フラクション2、アリシンのCOX1阻害率の測定結果をそれぞれ図5、図5、図5、図5に示す。検討の結果、本評価系でのアスピリンのIC50酵素反応液200μl中での濃度は33mMだった。A1フラクション1のIC50酵素反応液200μl中での濃度は418μM、A1フラクション2のIC50は354μMだった。以上の結果から、A1フラクション1はアスピリンの約79倍、A1フラクション2はアスピリンの約93倍、阻害活性が高いことがわかった。更に、図5~図5の対比から、A1フラクション1及びA1フラクション2によるCOX1阻害活性が、同じチオスルフィネート基を有するアリシンによるCOX1阻害活性と比較して、予想外に顕著に高いことが明らかとなった。実施例6式1の化合物のαグルコシダーゼ阻害活性<使用試薬>牛血清アルブミンシグマ社製を001Mのリン酸バッファーpH70で溶解し、02溶液を作製した。αグルコシダーゼ和光純薬社製:07602841を、この02牛血清アルブミン溶液で希釈し、372mUmlのαグルコシダーゼ溶液を作製した。また、αグルコシダーゼの合成基質として、pニトロフェニルαDグルコピラノシド和光純薬社製:32534671を蒸留水で溶解し、002M溶液を作製した。反応停止として、炭酸Na溶液を蒸留水で溶解した02M溶液を作製した。ポジティブコントロールとして、濃度の異なるカフェ酸10050251256253125μgμlのエタノール溶液を作製した。A1フラクション1と、A1フラクション2は、COX阻害活性と同じ試料を使用した。<実験方法>1カフェ酸による阻害活性96wellのプレートに01Mリン酸バッファーpH70とαグルコシダーゼ溶液を下表の添加量加え、37°Cの恒温槽に5分間入れた。次に、各種濃度のカフェ酸溶液または、エタノールを375μl加え、37°Cの恒温槽でさらに5分加温した。Test区では、pニトロフェニルαDグルコピラノシド溶液25μlを加え37°Cの恒温槽でさらに15分加温した後、炭酸Na溶液を100μl加え、酵素反応を止めた。一方Blank区では、15分の加温時にpニトロフェニルαDグルコピラノシド溶液は添加せず、炭酸Naで酵素反応を止めた後に添加した。試料の酵素活性量と酵素阻害率は、以下の式で求めた。酵素活性量=Test区の400nmの吸光度の平均-Blankの400nmの吸光度の平均酵素阻害率=エタノール区の酵素活性量-試料の酵素活性量100/エタノール区の酵素活性量結果を図6に示す。検討の結果、本評価系でのカフェ酸のIC50酵素反応液100μl中での濃度は129mM233μg/μlだった。繰り返し数はtest区でn3、Blank区でn22A1フラクション1とA1フラクション2による阻害活性112mMのA1フラクション1溶液を、エタノールで2倍ずつ段階的に希釈した1125628147mM。56mMのA1フラクション2溶液も、エタノールで2倍ずつ段階的に希釈した562814735mM。これらの調製したA1フラクション1溶液とA1フラクション2溶液を試料とし、カフェ酸と同じ方法で、酵素活性量と酵素阻害率を算出した。ただし、以下の2点は、修正を行った。1吸光度測定前の溶液に濁りが生じることがあったので、遠心分離によって濁りを除いた後、400nmの吸光度は測定した。2.アセトニトリル濃度が試料溶液によって20~125まで幅があるため、試料と同じ濃度のアセトニトリル含有エタノールを作成しこれをコントロールカフェ酸の場合のエタノール添加区に匹敵とした。A1フラクション1、A1フラクション2のαグルコシダーゼ阻害率の測定結果をそれぞれ図6、図6に示す。検討の結果、本評価系でのA1フラクション1のIC50酵素反応液100μl中での濃度は154mM、A1フラクション2のIC50は085mMだった。繰り返し数はtest区でn3、Blank区でn2以上の結果から、A1フラクション1はカフェ酸の約8倍、A1フラクション2はカフェ酸の約15倍、阻害活性が高いことがわかった。実施例7タマネギでのLFS活性と式1の化合物の生成量との関係<実験方法>20mlのマイクロチューブに、実施例12に記載した方法で調製した精製アリイナーゼ、及び下記のように調製したタマネギパウダー、rLFSを下表に従い混合した但しアリイナーゼは最後に添加した。25°Cで4分間反応させた後、10酢酸水溶液30μlを加えボルテックスで混合した。4°C、15000rpmで5分間遠心し、上清を回収した。回収した上清は、045μmフィルターでろ過した後、HPLCで分析した。HPLC条件HPLC:Waters2695SeparaionsModule、検出器:Waters2998PhotodiodeArrayDetector、検出波長:254nm、カラム:SunFireC18waters社製250mmX46mm5μm、カラムオーブン:30°C、移動相CH3CNH2O:0分35分40分50分、流速:06ml分各試料は、種々のLFS活性を有するタマネギ粉砕物を模している。試料名は、各試料のLFS活性が、通常のタマネギ粉砕物でのLFS活性の何分の一に相当するかを示す。LFS活性と式1の化合物の生成量との関係を図7に示す。式1の化合物はLFSの活性が通常のタマネギの120以下になると増加することが確認できた。タマネギパウダーの調製方法生タマネギ1玉約300gの外皮をはがし、ラップをして電子レンジで5分間加熱した。液体窒素で急速凍結した後、減圧下、10°Cで凍結乾燥した。凍結乾燥後、乳棒、乳鉢を用いて直径1mm以下のパウダーになるように粉砕した。作製したパウダーは、使用時までシリカゲルを入れたデシケーター内で保存した。rLFSの調製方法WO02020808A1に記載された方法により、遺伝子組み換え法によりLFSを作製した。概要は次のとおりである。コンピテント法により、LFSタンパクを発現するプラスミドpGEX4T3E231を大腸菌に導入し、形質転換体を得た。得られた形質転換体を100μgmlのアンピシリンを含むLB培地で37°Cで振盪培養した。培地にイソプロピル‐β‐チオガラクトピラノシドIPTGを添加して生産誘導するとGSTとE2‐231の融合タンパク質以下、GSTE23と称すが菌体内に蓄積した。上記のようにして形質転換体を培養し、菌体を遠心分離によって集めた後、超音波破砕した。遠心によって回収した上清をグルタチオンセファロース4FastFlowカラムアマシャムファルマシア製に流し、GST融合タンパク質をカラムに吸着させた。カラムを洗浄後、還元型グルタチオンを含む溶出バッファーで、融合タンパク質を溶出し、E23融合タンパク質試料の精製物を得た。融合タンパク質試料をHiTrapDesaltingカラムアマシャムファルマシア製に流し、還元型グルタチオンを除去し、再度グルタチオンセファロース4FastFlowカラムに吸着させた。カラムを洗浄後、トロンビンを含むバッファーでカラムを満たし、室温で2時間プロテアーゼ処理をおこなって、GSTタグを融合タンパク質から切り離した。GSTタグを除いた組換えE23をカムから溶出させ、さらに、この溶出液にBenzamidineSepharose6を加え混合し、遠心分離することによって溶出液中のトロンビンを除き、組換えE23試料を得たこれをrLFSとしている。"