"本明細書中に記載される発明。現在入手可能な治療抗体によって示される低レベルの安定性は、特別な貯蔵状態が必要とされることによって引き起こされる費用および不便さ、ならびに投与前における抗体の偶発的な不活性化の危険性および分解/凝集による考えられる有毒性/免疫原性の両方のために、不利である。ゆえに、当該分野において、幅広い条件での貯蔵中に治療抗体例えば、抗IGF1R治療抗体を安定させ得る薬学的処方物の必要性がある。発明の要旨本発明は、優れた安定性を示し、ゆえに、室温で貯蔵され得る、単離された抗IGF1R抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメントを含む薬学的処方物を提供することによって、当該分野における上記で参照された必要性に取り組んでいる。本発明は、治療上有効な量もしくは本発明の一実施形態においては、任意の量の、IGF1Rに特異的に結合する単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント、緩衝剤例えば、酢酸塩例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウムおよび酢酸例えば、約1mM~約20mMの濃度でおよびスクロース例えば、約5mg/ml~約70mg/mlの濃度でを、必要に応じてpH約5.5~約6.0例えば、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0で含む、薬学的処方物を提供する。一実施形態において、抗体もしくはフラグメントは、配列番号1~配列番号3からなる群より選択される1つ以上の軽鎖相補性決定領域;および配列番号4~配列番号7からなる群より選択される1つ以上の重鎖相補性決定領域を含む。本発明はまた、配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント;酢酸塩;酢酸ならびにスクロースをpH約5.5で含む、凍結乾燥された薬学的処方物を提供する。本発明は、配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む単離された抗体モノクローナル抗体もしくは抗原結合フラグメント;酢酸塩;酢酸ならびにスクロースをpH約5.5で含む薬学的処方物を提供する。本発明の実施形態において、処方物は無菌である。本発明の一実施形態において、抗体は、γ1、γ2、γ3およびγ4からなる群より選択される重鎖定常領域もしくはκ軽鎖領域を含む。本発明の一実施形態において、処方物は水溶液である。本発明の一実施形態において、抗体濃度は、約20mg/mlである。本発明の一実施形態において、酢酸塩の濃度は約2.3mg/mlであり、酢酸の濃度は約0.18mg/mlであり、そしてスクロースの濃度は約70mg/mlである。本発明の一実施形態において、処方物は、さらなる治療剤例えば、および下記のさらなる治療剤および手順において述べる任意の他の薬剤からなる群より選択されるメンバーと組み合わされる。一実施形態において、処方物は、配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント;酢酸塩;酢酸ならびにスクロースを、pH約5.5で、さらなる治療剤と一緒に単一の組成物中に含む。本発明は、a配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlもしくは本発明の一実施形態においては、任意の濃度の単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント例えば、成熟LCFおよび成熟HCA;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物USP;c0.18mg/mlの氷酢酸USP/Ph.Eur;d70mg/mlのスクロースNF,Ph.Eur,BP;およびe水を含む、pH5.5の、薬学的処方物を提供する。本発明は、再構築された場合にa配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlもしくは本発明の一実施形態においては、任意の濃度の単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント例えば、成熟LCFおよび成熟HCA;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物USP;c0.18mg/mlの氷酢酸USP/Ph.Eur;d70mg/mlのスクロースNF,Ph.Eur,BP;およびe水を含む、pH5.5の凍結乾燥された薬学的処方物を提供する。本発明は、本明細書中で述べる処方物のうちのいずれかを含む容器例えば、ガラス製のバイアルを提供する。本発明は、本明細書中で述べる処方物のうちのいずれかを含む注入デバイス例えば、皮下針および注射器を提供する。本発明は、a容器もしくは注入デバイス中の本発明の処方物のうちのいずれか;ならびにb薬物動態、薬力学、臨床研究、効能パラメーター、適応症および用法についての指示、禁忌、警告、注意事項、有害反応、過用量、適切な用量および投与、どのように供給されるか、適切な保存条件、参考文献ならびに特許の情報からなる群より選択される前述の処方物に関連する1つ以上の情報項目を含むパッケージ挿入物を備えるキットを提供する。本発明はまた、IGF1R、IGF-1および/もしくはIGF-2によって媒介される医学的障害を被験体例えば、ヒトにおいて処置もしくは予防するための方法を提供し、この方法は、治療上有効な量の本明細書中に述べるいずれかの処方物を被験体に投与する工程を包含する。本発明の一実施形態において、この医学的障害は、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、小児癌、先端巨大症、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、頚部癌、滑膜肉腫、膀胱癌、胃癌、ウィルムス癌、卵巣癌、良性前立腺肥大症BPH、転移性カルチノイドおよび血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍に関連する下痢、ビポーマ、ウェルナー-モリソン症候群、腎臓癌、腎細胞癌、移行上皮癌、ユーイング肉腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病、脳の癌、膠芽腫、非膠芽腫の脳の癌、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳室上衣腫、脈絡叢乳頭腫、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、先端巨大症、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄もしくは不適切な微小血管増殖、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎ならびにベーチェット病Bechet’sdiseaseからなる群より選択される。本発明の実施形態において、被験体は、この処方物と組み合わせてさらなる治療剤を投与される。本発明の処方物において、このさらなる治療剤は、および下記のさらなる治療剤および手順において述べる1つ以上の他の薬剤からなる群より選択される。一実施形態において、処方物は、被験体に非経口例えば、静脈内、筋肉内、腫瘍内、鞘内、動脈内、皮下で投与される。本発明の一実施形態において、処方物は、pH約5.5であり、そしてa配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlの単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメント;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物USP;c0.18mg/mlの氷酢酸USP/Ph.Eur;d70mg/mlのスクロースNF,Ph.Eur,BP;およびe水を含む。本発明は、配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む単離された抗体例えば、モノクローナル抗体もしくはその抗原結合フラグメントを安定化させるための方法を提供し;この方法は、前述の抗体と酢酸塩;酢酸およびスクロースを、必要に応じてpH約5.5で合わせる工程を包含する。本発明の一実施形態において、抗体の濃度は、約20mg/mlである。本発明の一実施形態において、酢酸塩の濃度は約2.3mg/mlであり、酢酸の濃度は約0.18mg/mlであり、そしてスクロースの濃度は約70mg/mlである。例えば、本発明は以下を提供する:項目1IGF1Rに特異的に結合する単離された抗体もしくはその抗原結合フラグメント、緩衝剤およびスクロースを含む、薬学的処方物。項目2前記緩衝剤が、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、ヒスチジン緩衝剤、グリシン緩衝剤もしくは酢酸緩衝剤である、項目1に記載の処方物。項目3IGF1Rに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合フラグメント、緩衝剤およびスクロースをpH約5.5~約6.0で含む、項目1に記載の薬学的処方物。項目4前記緩衝剤が、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、ヒスチジン緩衝剤、グリシン緩衝剤もしくは酢酸緩衝剤である、項目1に記載の処方物。項目5前記抗体もしくはフラグメントが、配列番号1~配列番号3からなる群より選択される1つ以上の軽鎖相補性決定領域;および/もしくは配列番号4~配列番号7からなる群より選択される1つ以上の重鎖相補性決定領域を含む、項目1に記載の処方物。項目6配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域:および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、抗体もしくはその抗原結合フラグメント;緩衝剤ならびにスクロースをpH約5.5~約6.0で含む、項目1に記載の薬学的処方物。項目7凍結乾燥された、項目1に記載の処方物。項目8無菌である、項目1に記載の処方物。項目9前記抗体もしくはフラグメントが、γ1、γ2、γ3およびγ4からなる群より選択される重鎖定常領域もしくはκ軽鎖定常領域を含む、項目1に記載の処方物。項目10水溶液状である、項目1に記載の処方物。項目11前記抗体もしくはフラグメントの濃度が、約20mg/mlである、項目1に記載の処方物。項目12緩衝剤の濃度が、約1mM~約20mMである、項目1に記載の処方物。項目13スクロースの濃度が、約5mg/ml~約70mg/mlである、項目1に記載の処方物。項目14さらなる治療剤と組み合わせた、項目1に記載の処方物。項目15前記さらなる治療剤が、からなる群より選択される1つ以上のメンバーである、項目1に記載の処方物。項目16配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、前記抗体もしくはフラグメント;酢酸塩;酢酸ならびにスクロースをpH約5.5で、さらなる治療剤と組み合わせて単一の組成物中に含む、項目1に記載の処方物。項目17a配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlの抗体もしくはその抗原結合フラグメント;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物;c0.18mg/mlの氷酢酸;d70mg/mlのスクロース;ならびにe水を含む、pH5.5の、項目1に記載の薬学的処方物。項目18pH5.5の凍結乾燥された薬学的処方物であって、再構築された場合、該薬学的処方物は:aアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlの治療上有効な量の抗体もしくはその抗原結合フラグメント;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物;c0.18mg/mlの氷酢酸;およびd70mg/mlのスクロース;ならびにe水を含む、薬学的処方物。項目19項目1に記載の処方物を含む、容器。項目20ガラス製のバイアルである、項目19に記載の容器。項目21項目1に記載の処方物を含む、注入デバイス。項目22皮下針および注射器である、項目21に記載の注入デバイス。項目23a容器もしくは注入デバイス中の項目1に記載の処方物;ならびにb薬物動態、薬力学、臨床研究、効能パラメーター、適応症および用法、禁忌、警告、注意事項、有害反応、過用量、適切な用量および投与、どのように供給されるか、適切な保存条件、参考文献ならびに特許の情報からなる群より選択される該処方物に関連する1つ以上の情報項目を含むパッケージ挿入物を備える、キット。項目24IGF1R、IGF-1および/もしくはIGF-2によって媒介される医学的障害を被験体において処置もしくは予防するための方法であって、該方法は、治療上有効な量の項目1に記載の処方物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。項目25前記医学的障害が、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、小児癌、先端巨大症、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、頚部癌、滑膜肉腫、膀胱癌、胃癌、ウィルムス癌、卵巣癌、良性前立腺肥大症BPH、転移性カルチノイドおよび血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍に関連する下痢、ビポーマ、ウェルナー-モリソン症候群、腎臓癌、腎細胞癌、移行上皮癌、ユーイング肉腫、白血病、急性リンパ芽球性白血病、脳の癌、膠芽腫、非膠芽腫の脳の癌、髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳室上衣腫、脈絡叢乳頭腫、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、先端巨大症、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄もしくは不適切な微小血管増殖、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎ならびにベーチェット病からなる群より選択される、項目24に記載の方法。項目26前記被験体が、前記処方物と組み合わせてさらなる治療剤を投与される、項目24に記載の方法。項目27前記さらなる治療剤が、からなる群より選択される、項目26に記載の方法。項目28前記被験体がヒトである、項目24に記載の方法。項目29前記処方物が、前記被験体に非経口で投与される、項目24に記載の方法。項目30前記処方物が、pH約5.5であり、そして:a配列番号8~配列番号14のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む、20mg/mlの治療上有効な量の抗体もしくはその抗原結合フラグメント;b2.3mg/mlの酢酸ナトリウム三水和物;c0.18mg/mlの氷酢酸;d70mg/mlのスクロース;ならびにe水を含む、項目24に記載の方法。項目31配列番号20~配列番号128のアミノ酸20~128からなる群より選択される軽鎖可変領域および/もしくは配列番号15~配列番号17のアミノ酸20~137からなる群より選択される重鎖可変領域を含む抗体もしくはその抗原結合フラグメントを安定化させるための方法であって;該方法は、該抗体もしくはフラグメントと酢酸塩;酢酸およびスクロースを、必要に応じてpH約5.5で合わせる工程を包含する、方法。項目32前記抗体もしくはフラグメントの濃度が約20mg/mlである、項目31に記載の方法。項目33酢酸塩の濃度が約2.3mg/mlであり、酢酸の濃度が約0.18mg/mlであり、そしてスクロースの濃度が約70mg/mlである、項目31に記載の方法。発明の詳細な説明本発明の処方物中の抗体は、優れた安定性を示す。本発明の処方物は、その中に含まれる抗体を、数ヶ月の室温例えば、25°Cでの貯蔵の後でもインタクトな状態に保つことを許容する。このような高い安定性は、例えば、この処方物が、この処方物を所有する臨床医、患者もしくは薬局が室温もしくは冷蔵下で保存することを便宜的に選択することを許容するので、本発明の処方物を特に有用にする。さらに、高い安定性は、抗体がそれらの生物学的活性を時間がたっても保持することを確実にし、その有用性を保持することをも確実にする例えば、癌のような状態を処置するために使用される場合。本発明の処方物の特有の利点は、室温での保存なし例えば、4°Cでの冷蔵下でさえも実現され得る。4°Cで貯蔵された場合、この処方物は、いくぶんより高い安定性を示す。本発明はとりわけ、任意の抗IGF1R抗体、緩衝剤例えば、酢酸塩/酢酸緩衝剤およびスクロースを、pH約5.5~約6.0例えば、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0;本発明の一実施形態においては、pHは、約5.3もしくは5.4であるで含む薬学的処方物を提供する。本発明の処方物は、例えば、IGF1Rの上昇した発現もしくは活性によって、またはそのリガンド例えば、IGF-IもしくはIGF-IIの上昇した発現によって媒介される任意の医学的障害を処置もしくは予防するために患者に投与するのに有用であり、この医学的障害は、IGF1Rリガンドの結合、活性もしくは発現を調節することによって処置もしくは予防され得る。本発明の一実施形態において、疾患もしくは状態は、IGF1R、IGF-IもしくはIGF-IIの上昇したレベルによって媒介され、そしてIGF1Rリガンドの結合、活性例えば、自己リン酸化活性もしくは発現を減少させることによって処置もしくは予防される。本発明の一実施形態において、本発明の処方物は、以下に述べるとおりである:本発明の一実施形態において、本発明の処方物は、以下に述べるとおりである:処方物に関する一般的な情報に関しては、例えば、Gilmanら編1990、ThePharmacologicalBasesofTherapeutics、8thEd、PergamonPress;A.Gennaro編、Remington’sPharmaceuticalSciences、第18版1990、MackPublishingCo.、Easton、Pennsylvania;Avisら編1993PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedicationsDekker、NewYork;Liebermanら編1990PharmaceuticalDosageForms:TabletsDekker、NewYork;およびLiebermanら、編1990、PharmaceuticalDosageForms:DisperseSystemsDekker、NewYork、KennethA.Walters編2002DermatologicalandTransdermalFormulationsDrugsandthePharmaceuticalSciencesVol119、MarcelDekkerを参照されたい。用語被験体もしくは患者は、あらゆる生物体、例えば、哺乳動物例えば、ラット、マウス、ネコ、イヌ、ウマ、ウサギ、サル、類人猿、霊長類、チンパンジー、トリもしくはウシ例えば、ヒトその小児の被験体例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17もしくは18歳の年齢およびその老人の被験体例えば、60、65、70、75、80、85、90歳もしくはそれ以上の年齢を含むを包含する。抗体本発明は、抗IGF1R抗体もしくはその抗原結合フラグメントを含む薬学的組成物を含む。用語抗IGF1R抗体は、例えば、15H12/19D12HC重鎖、HCAもしくはHCBおよび/または15H12/19D12LC軽鎖、LCA、LCB、LCC、LCD、LCEもしくはLCFもしくはそれらの任意の成熟フラグメント例えば、LCFおよびHCAを含むあらゆる抗体を包含する。本発明の一実施形態において、抗IGF1R抗体もしくはその抗原結合フラグメントとしては、IGF1Rもしくはその任意のフラグメント例えば、sIGF1Rに特異的に結合する抗体およびフラグメントが挙げられる。本発明の一実施形態において、抗体としては、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ヒト化された抗体、キメラ抗体、抗イディオタイプ抗体および二重特異性抗体が挙げられ、そしてフラグメントとしては、Fab抗体フラグメント、Fab2抗体フラグメント、Fv抗体フラグメント例えば、VHもしくはVL、単鎖Fv抗体フラグメントおよびdsFv抗体フラグメントが挙げられる。さらに、本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R抗体は、完全にヒト抗体である。本発明の一実施形態において、抗IGF1R抗体はモノクローナルで、完全なヒト抗体である。本発明の一実施形態において、抗IGF1R抗体は、アミノ酸およびヌクレオチドの配列を本明細書中に述べる、可変領域および/もしくはCDRのうちの1つ以上を含む本発明の範囲は、定常領域例えば、κ鎖に結合した軽鎖可変領域および/もしくは定常領域例えば、γ1、γ2、γ3もしくはγ4の定常領域に結合した重鎖可変領域を含む抗IGF1R抗体を含む薬学的処方物を含む。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R抗体は、ヒトIGF1Rおよび/もしくはsIGF1RIGF1Rの任意の可溶性フラグメントを認識する;しかしながら、本発明は、異なる種例えば、哺乳動物例えば、ラット、ネズミ、ウサギ、ヒツジもしくはイヌからのIGF1Rを認識する抗体を含む。本発明の一実施形態において、IGF1R例えば、ヒトIGF1Rに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合フラグメントは、約10-8Mもしくは10-7Mあるいはそれより低い数値のKdで結合するか;または本発明の一実施形態において、Biacore測定による約1.28×10-10Mもしくはそれより低い数値のKdで結合するか;またはKinExA測定による約2.05×10-12もしくはそれより低い数値のKdで結合する。本発明の別の実施形態において、ヒトIGF1Rに特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合フラグメントは、ヒトIGF1Rにもっぱら結合し、他のタンパク質には有意なレベルでは結合しない。一実施形態において、本発明の抗IGF1R抗体、特にIGF1Rに特異的に結合する抗IGF1R抗体は、以下の特性のうちの1つ以上を含む:aIGF1Rに約86×10-11もしくはそれより低い数値のKdで結合する;bIGF1Rに対して約6.50×10-5もしくはそれより低い数値の解離速度offrateKoffを有する;cIGF1Rに対して約0.7×105もしくはそれより高い数値の結合速度onrateKonを有する;dIGF1Rへの結合について、IGF1と競合する;eIGF1Rの自己リン酸化を阻害する;およびfIGF1Rを発現する細胞の足場非依存性増殖を阻害する。Koffは、抗体/抗原複合体から抗体が解離する解離速度定数をいう。Konは、抗体が抗原と会合する速度をいう。Kdは、特定の抗体/抗原相互作用の解離定数をいう。Kd=Koff/Kon。用語モノクローナル抗体は、本明細書中で使用される場合、実質的に均一な抗体集団から獲得される抗体を含むすなわち、集団を構成する個々の抗体は、少量存在し得る起こり得る自然発生の変異を除いて同一である。モノクローナル抗体は、単一の抗原部位に対するものであり、その部位に対して高度に特異的である。モノクローナル抗体は、それらが他の免疫グロブリンによって本質的に汚染されていないハイブリドーマ培地によって合成され得るということにおいて有利である。修飾語モノクローナルは、とりわけ実質的に均一な抗体集団という抗体の特性を示すのであって、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とするとは解釈されるべきではない。上記で示したように、本発明に関連して使用されるモノクローナル抗体は、Kohlerら1975Nature256:495によって最初に記載されたハイブリドーマ方法もしくは当該分野において公知な他の方法によって作製され得る。ポリクローナル抗体は、1つ以上の他の非同一抗体の中で、もしくは1つ以上の他の非同一抗体の存在下で産生された抗体である。一般的に、ポリクローナル抗体は、あるBリンパ球から、非同一抗体を産生するいくつかの他のBリンパ球の存在下で産生される。通常、ポリクローナル抗体は、免疫された動物から直接獲得される。二重特異性もしくは二機能性の抗体は、2つの異なる重/軽鎖の対および2つの異なる結合部位を有する人工のハイブリッド抗体である。二重特異性抗体は、種々の方法ハイブリドーマの融合もしくはFab’フラグメントの結合を含むによって産生され得る。例えば、Songsivilaiら1990Clin.Exp.Immunol.79:315-321、Kostelnyら1992JImmunol.148:1547-1553を参照されたい。さらに、二重特異性抗体は、ダイアボディdiabodyとして形成され得るかHolligerら、1993PNASUSA90:6444-6448、もしくはJanusinsとして形成され得るTrauneckerら、1991EMBOJ.10:3655-3659およびTrauneckerら、1992Int.J.CancerSuppl.7:51-52。用語完全にヒトの抗体は、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列のみを含む抗体をいう。完全にヒトの抗体は、マウス内で、マウス細胞内で、もしくはマウス細胞から誘導されたハイブリドーマ内で産生された場合、ネズミの糖鎖を含み得る。同様に、マウス抗体は、マウス免疫グロブリンの配列のみを含む抗体をいう。本発明は、別の種例えば、マウス、ウマ、ウサギ、イヌ、ウシ、ニワトリからの抗体領域例えば、定常領域と融合もしくはキメラ化された1種の可変領域を含む抗体であるキメラ抗体を含む。これらの抗体は、非ヒト種でのIGF1Rの発現もしくは活性を調節するために使用され得る。単鎖FvもしくはsFv抗体フラグメントは、抗体のVHドメインおよびVLドメインを有し、これらのドメインは、単一のポリペプチド鎖中に存在する。一般的に、sFvポリペプチドはさらに、VHドメインとVLドメインとの間にポリペプチドのリンカーを含み、これは、sFvが、抗原結合のために望ましい構造を形成することを可能にする。単鎖抗体の産生に関して記載された技術米国特許第5,476,786号;同第5,132,405号および同第4,946,778号は、抗IGF1R特異性の単鎖抗体を産生するのに適合され得る。sFvの概説に関しては、PluckthuninThePharmacologyofMonoclonalAntibodies、vol.113、RosenburgおよびMoore編、Springer-Verlag、N.Y.、pp.269-3151994を参照されたい。ジスルフィド安定化FvフラグメントおよびdsFvは、ジスルフィド架橋によって結合された可変重鎖VHおよび可変軽鎖VLを含む抗体分子をいう。本発明の範囲内の処方物中で使用するための抗体フラグメントとしてはまた、IgGの酵素的切断によって例えば、ペプシンによって産生され得るFab2フラグメントが挙げられる。Fabフラグメントは、例えば、ジチオトレイトールもしくはメルカプトエチルアミンでのFab2の還元によって産生され得る。Fabフラグメントは、VH-CH1鎖にジスルフィド架橋によって付属しているVL-CL鎖である。Fab2フラグメントは、2つのFabフラグメントであり、これらは次に2つのジスルフィド架橋によって付属している。Fab2分子のFab部分は、Fc領域の部分を含み、その間にジスルフィド架橋が位置している。Fvフラグメントは、VL領域もしくはVH領域である。重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に依存して、免疫グロブリンは、種々のクラスに割り当てられ得る。少なくとも5つの主要なクラスの免疫グロブリン:IgA、IgD、IgE、IgGおよびIgMがあり、そしてこれらのうちのいくつかは、サブクラスアイソタイプ例えば、IgG-1、IgG-2、IgG-3およびIgG-4;IgA-1およびIgA-2にさらに細分され得る。本発明の処方物の抗IGF1R抗体もまた、化学的部分と結合され得る。この化学的部分はとりわけ、ポリマー、放射性核種もしくは細胞毒性因子であり得る。本発明の一実施形態において、この化学的部分は、被験体の体内での抗体分子の半減期を長くするポリマーである。適切なポリマーとしては、ポリエチレングリコールPEG例えば、2kDa、5kDa、10kDa、12kDa、20kDa、30kDaもしくは40kDaの分子量を有するPEG、デキストランおよびモノメトキシポリエチレングリコールmPEGが挙げられるが、これらに限定されない。Leeら1999Bioconj.Chem.10:973-981は、PEGに結合した単鎖抗体を開示している。Wenら2001Bioconj.Chem.12:545-553は、放射性金属のキレーター例えば、ジエチレントリアミン五酢酸DTPAに結合したPEGと結合した抗体を開示している。本発明の処方物の抗体および抗体フラグメントはまた、標識例えば、99Tc、90Y、111In、32P、14C、125I、3H、131I、11C、15O、13N、18F、35S、51Cr、57To、226Ra、60Co、59Fe、57Se、152Eu、67CU、217Ci、211At、212Pb、47Sc、109Pd、234Thおよび40K、157Gd、55Mn、52Trおよび56Feと結合され得る。本発明の処方物の抗体および抗体フラグメントはまた、蛍光標識もしくは化学発光標識発蛍光団例えば、希土類キレート、フルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、イソチオシアネート、フィコエリトリン、フィコシアニン、アロフィコシアニン、o-フタルアルデヒド、フルオレサミン、152Eu、ダンシル、ウンベリフェロン、ルシフェリン、ルミナール標識、イソルミナール標識、芳香族アクリジニウムエステルacridiniumester標識、イミダゾール標識、アクリジミウムacridimium塩標識、シュウ酸エステル標識、エクオリン標識、2,3-ジヒドロフタラジンジオン、ビオチン/アビジン、スピン標識ならびに安定したフリーラジカルが挙げられると結合され得る。本発明の処方物の抗体および抗体フラグメントはまた、細胞毒性因子例えば、ジフテリアdiptheria毒素、Pseudomonasaeruginosa体外毒素A鎖、リシンA鎖、アブリンA鎖、モデシンmodeccinA鎖、αサルシンα-sarcin、Aleuritesfordiiのタンパク質および化合物例えば、脂肪酸、ジアンチンdianthinタンパク質、Phytoiaccaamericanaのタンパク質PAPI、PAPIIおよびPAP-S、momordicacharantiaインヒビター、クルシンcurcin、クロチンcrotin、saponariaofficinalisインヒビター、ミトゲリンmitogellin、レストリクトシンrestrictocin、フェノマイシンphenomycinおよびエノマイシンenomycinと結合され得る。本発明の処方物の抗体および抗体フラグメントを種々の部分に結合させるための、当該分野において公知な任意の方法が使用され得、この方法としては、Hunterら1962Nature144:945;Davidら1974Biochemistry13:1014;Painら1981J.Immunol.Meth.40:219;およびNygren,J.1982Histochem.andCytochem.30:407によって記載されている方法が挙げられる。抗体を結合させるための方法は、従来のものであり、当該分野においておおいに周知である。一実施形態において、15H12/19D12LC、LCA、LCB、LCC、LCD、LCEもしくはLCFは、任意の他の免疫グロブリン重鎖例えば、本明細書中に述べる任意の免疫グロブリン重鎖と二量体化される。同様に、一実施形態において、15H12/19D12HC、HCAもしくはHCBは、任意の軽鎖例えば、本明細書中に述べる任意の軽鎖と二量体化される。例えば、15H12/19D12HCAもしくはHCBは、15H12/19D12LCC、LCD、LCEもしくはLCFと二量体化され得る。一実施形態において、本発明の抗IGF1R抗体の軽免疫グロブリン鎖および/もしくは重免疫グロブリン鎖は、成熟鎖である。抗体鎖は以下に示される。点線の下線が引かれた活字は、シグナルペプチドをコードしている。実線の下線が引かれた活字は、CDRをコードしている。何もない活字は、フレームワーク領域をコードしている。抗体鎖は、シグナルペプチドを欠く成熟フラグメントである。上記に参照される抗体鎖をコードするプラスミドを含む細胞株を、以下のようにAmericanTypeCultureCollectionに寄託した:HCAは重鎖Aであり;HCBは重鎖Bであり、LCCは軽鎖Cであり;LCDは軽鎖Dであり;LCEは軽鎖Eであり、そしてLCFは軽鎖Fである。上記で同定されたプラスミドは、ブタペスト条約の下で、2003年5月21日に、AmericanTypeCultureColletcionATCC;10801UniversityBoulevard;Manassas、Virginia20110-2209に寄託された。ATCC内に寄託されたプラスミドへのアクセスの全ての制限は、特許が付与されると取り除かれる公開された米国特許出願第2004/0018191号を参照せよ。本願は、本明細書中に述べるとおりの処方物およびそれらの使用の方法を含み、これらは、抗体およびその抗原結合フラグメントを含み、この免疫グロブリン鎖例えば、その成熟鎖例えば、重鎖もしくは軽鎖は、上記のとおりのATCCに寄託された細胞株中のプラスミド内の挿入物によってコードされる。上記に示されたものとは異なる定常領域を含むプラスミドによってコードされた免疫グロブリンを含む処方物もまた、その使用方法例えば、本明細書中に述べるとおりとともに本発明の範囲内にある。さらなる治療剤および手順本発明の一実施形態において、さらなる化学治療剤が、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。一実施形態において、さらなる化学治療剤は、白金ベースの化合物、シグナル伝達インヒビター、細胞周期インヒビター、IGF/IGF1R系調節因子例えば、インヒビターもしくは活性化剤、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼFPTインヒビター、上皮増殖因子レセプターEGFRインヒビター、HER2インヒビター、脈管上皮増殖因子VEGFレセプターインヒビター、マイトジェン活性化タンパク質MAPキナーゼインヒビター、MEKインヒビター、AKTインヒビター、mTORインヒビター、pI3キナーゼインヒビター、Rafインヒビター、サイクリン依存性キナーゼCDKインヒビター、微小管安定剤microtubulestabilizer、微小管インヒビター、SERM/抗エストロゲン、アロマターゼインヒビター、アントラサイクリン、プロテアソームインヒビター、もしくはインスリン様増殖因子IGF産生を阻害する因子である。本発明の組成物および方法は、抗IGF1R処方物を、1つ以上のさらなる治療剤もしくは手順と組み合わせて含む。用語組み合わせては、複数の成分例えば、パクリタキセルに加えて抗IGF1R抗体が、同時送達のために単一の組成物中に処方され得ることか、もしくは2つ以上の組成物中に別々に処方され得ること例えば、キットを示す。さらに、各成分は、他の成分が投与される時間とは異なる時間において被験体に投与され得る;例えば、各投与は、同時ではなく例えば、別々にもしくは逐次的に、所定の期間にわたっていくつかの間隔をおいてなされ得る。さらに、別々の成分は、同じかもしくは異なる経路で被験体に投与され得る例えば、抗IGF1R抗体処方物が非経口で投与され、ゲフィチニブが経口投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、三環式アミド化合物を含むファルネシルタンパク質トランスフェラーゼFPTインヒビター例えば、米国特許第5,719,148号もしくは同第5,874,442号中に開示されているもののうちの任意のものと組み合わせて提供および/もしくは投与される。一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、以下の式:で表される任意の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物と組み合わせて提供され、ここで:a、b、cおよびdのうちの1個がNもしくはNR9を表し、ここで、R9は、O-、-CH3もしくは-CH2nCO2Hであり、ここで、nは、1~3であり、そして残りのa、b、cおよびdの基は、CR1もしくはCR2を表すか;またはa、b、cおよびdのそれぞれは、CR1もしくはCR2から独立して選択され;各R1および各R2は、H、ハロ、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-SOtR11ここで、tは、0、1もしくは2である、-SCN、-NR102、-NO2、-OCOR10、-CO2R10、-OCO2R11、-CN、-NHCOR10、-NHSO2R10、-CONHR10、-CONHCH2CH2OH、-NR10COOR11、-SR11COOR11、、-SR11NR752ここで、各R75は、Hおよび-COOR11より独立して選択される、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ、テトラゾール-5-イルチオ、もしくは置換テトラゾール-5-イルチオ、アルキニル、アルケニル、またはアルキルこのアルキル基もしくはアルケニル基は、ハロ、-OR10もしくは-CO2R10で必要に応じて置換されるから独立して選択され;R3およびR4は、同じかもしくは異なっており、そしてそれぞれは、H、R1およびR2の置換基のうちの任意のものを独立して表すか、またはR3およびR4は、一緒になって、飽和もしくは不飽和のC5-C7の縮合環~ベンゼン環を表し;R5、R6、R7およびR8はそれぞれ独立して、H、-CF3、-COR10、アルキルもしくはアリールこのアルキルもしくはアリールは、-OR10、-SR10、-SOtR11、-NR10COOR11、-NR102、-NO2、-COR10、-OCOR10、-OCO2R11、-CO2R10、OPO3R10で必要に応じて置換されるを表すか、またはR5、R6、R7およびR8のうちの1個が、以下に定義するようなR40と組み合わされて-CH2r-を表し得、ここで、rは1~4であり、これは、低級アルキル、低級アルコキシ、-CF3もしくはアリールで置換され得るか、またはR5は、R6と一緒になって、=Oもしくは=Sを表し、そして/またはR7は、R8と一緒になって、=Oもしくは=Sを表し;R10は、H、アルキル、アリールもしくはアラルキルを表し;R11は、アルキルもしくはアリールを表し;Xは、N、CHもしくはCを表し、このCは、炭素原子11への必要に応じた二重結合点線で表されるを含み得;炭素原子5と炭素原子6との間の点線は、必要に応じた二重結合を表し、その結果、二重結合が存在する場合、AおよびBは独立して、-R10、ハロ、-OR11、-OCO2R11もしくは-OCOR10を表し、そして炭素原子5と炭素原子6との間に二重結合が存在しない場合、AおよびBはそれぞれ独立して、H2、-OR112;Hおよびハロ、ジハロ、アルキルおよびH、アルキル2、-Hおよび-OCOR10、Hおよび-OR10、=O、アリールおよびH、=NOR10もしくは-O-CH2p-O-を表し、ここで、pは、2、3もしくは4であり;Rは、以下で定義するようなR40、R42、R44もしくはR54を表し;R40は、H、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニルもしくは-Dを表し、ここで-Dは、を表し、ここで、R3およびR4は、前述で定義したとおりであり、そしてWは、O、SもしくはNR10であり、ここでR10は上記で定義したとおりであり;前述のR40のシクロアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、ハロ、-CONR102、アリール、-CO2R10、-OR12、-SR12、-NR102、-NR10CO2R11、-COR12、-NO2もしくはDから選択される1~3個の基で必要に応じて置換され、ここで-D、R10およびR11は、上記で定義したとおりであり、そしてR12は、R10、-CH2mOR10もしくは-CH2qCO2R10を表し、ここでR10は前述で定義したとおりであり、mは1~4であり、qは0~4であり;前述のアルケニルおよびアルキニルであるR40基は、それぞれ二重結合もしくは三重結合を含む炭素上に-OH、-SHもしくは-NR102のいずれをも含まず;またはR40は、-SO2NH2、-NHSO2CH3、-SO2NHCH3、-SO2CH3、-SOCH3、-SCH3もしくは-NHSO2CF3から選択される基で置換されたフェニル好ましくは、この基はフェニル環のパラ位に位置するを表すか;またはR40は、から選択される基を表し;R42は、を表し、ここで、R20、R21およびR46はそれぞれ以下からなる群より独立して選択される:1H;2qが1~3である、-CH2qSCOCH3;3qが1~3である、-CH2qOSO2CH3;4-OH;5-CSCH2w置換フェニルここで、wは1~3であり、この置換フェニル基上の置換基は、この置換フェニルに関して以下で述べた置換基と同じ置換基である;6-NH2;7-NHCBZ;8-NHCOOR22ここで、R22は、1~5個の炭素原子を有するアルキル基であるか、もしくはR22は、1~3個のアルキル基で置換されたフェニルを表す;9アルキル;10kが1~6である、-CH2kフェニル;11フェニル;12置換フェニルここで、置換基は、ハロ、NO2、-OH、-OCH3、-NH2、-NHR22、-NR222、アルキル、-OCH2tフェニルここで、tは1~3であるおよび-OCH2t置換フェニルここで、tは1~3であるからなる群より選択される;13ナフチル;14置換基が上記の置換フェニルで定義したとおりである、置換ナフチル;155~10個の炭素原子を有する架橋多環式炭化水素;165~7個の炭素原子を有するシクロアルキル;17ヘテロアリール;18ヒドロキシアルキル;19置換ピリジルもしくは置換ピリジルN-酸化物ここで、置換基は、メチルピリジル、モルホリニル、イミダゾリル、1-ピペリジニル、1-4-メチルピペラジニル、-SOtR11、もしくは上記の置換フェニルに関して上記で示された置換基のうちの任意のものから選択され、そしてこの置換基は、前述の炭素に結合している水素を置き換えることによって環炭素に結合する;23-NHCO-CH2k-フェニルもしくは-NHO-CH2k-置換フェニルここで、このkは、上記で定義したとおりである;24ピペリジン環V:ここで、R50は、H、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、ハロアルキルもしくは-CONHR10を表し、ここで、R10は、Hもしくはアルキルであり;;環Vとしては、が挙げられ、環Vの例としては:が挙げられる25-NHCOCH2C6H5もしくは-NHCOCH2置換C6H5;26-NHCOOC6H5;30-OCO-ヘテロアリール、例えば、31-O-アルキル例えば、-OCH3;および32-CF3;33-CN;34式のヘテロシクロアルキル基;ならびに35式のピペリジニル基、ここで、R85は、H、アルキルまたは-OHもしくは-SCH3によって置換されたアルキルであるか;またはR20およびR21は一緒になって、=O基を形成し、そして残りのR46は、上記で定義したとおりであるか;またはR20、R21およびR46のうちの2つが一緒になって、ピペリジン環Vを形成し、ここで、R50は、H、アルキル例えば、メチル、アルキルカルボニル例えば、CH3CO-、アルキルオキシカルボニル例えば、-COO-t-C4H9、-COOC2H5および-COOCH3、ハロアルキル例えば、トリフルオロ-メチルもしくは-CONHR10を表し、ここで、R10は、Hもしくはアルキルであり;環Vとしては、が挙げられ、環Vの例としては:が挙げられ、但し、R46、R20およびR21は、それらが結合している炭素原子が1個より多いヘテロ原子を含まないすなわち、R46、R20およびR21は、それらが結合している炭素原子が0個もしくは1個のヘテロ原子を含むように選択されるように選択され;R44は、を表し、ここで、R25は、ヘテロアリール、N-メチルピペリジニルもしくはアリールを表し;そしてR48は、Hもしくはアルキルを表し;R54は、式i、ii、iiiもしくはiv:のN-酸化物複素環式基を表し、ここで、R56、R58およびR60は、同じであるか、もしくは異なっており、それぞれは、H、ハロ、-CF3、-OR10、-COR10、-SR10、-SOeR11ここで、eは1もしくは2である、-NR102、-NO2、-CO2R10、-OCO2R11、-OCOR10、アルキル、アリール、アルケニルもしくはアルキニルから独立して選択され、このアルキルは、-OR10、-SR10もしくは-NR102で置換され得、そしてこのアルケニルは、OR11もしくはSR11で置換され得るか;またはR54は、式ia、iia、iiiaもしくはiva:のN-酸化物複素環式基を表し、ここで、Yは、N-O-を表し、EはNを表すか;またはR54は、前述のN酸化物複素環式基i、ii、iii、iv、ia、iia、iiiaもしくはivaのうちの1個で置換されたアルキル基を表し;Zは、Rが、上記で定義したようなR5、R6、R7もしくはR8と組み合わされ得るようにOもしくはSを表すか、またはRは、R40、R42、R44もしくはR54を表す。上記の式のR20、R21およびR46の例としては、が挙げられる。R25基の例としては:が挙げられ、ここで、Yは、NもしくはNOを表し、R28は:C1~C4のアルキル、ハロ、ヒドロキシ、NO2、アミノ-NH2、-NHR30および-NR302からなる群より選択され、ここで、R30は、C1~C6のアルキルを表す。一つの実施形態において、以下の三環式アミドが、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される:。別の実施形態において、以下のFPTインヒビターのうちの1つが、本発明の抗IGF1R処方物:と組み合わせて提供および/もしくは投与される。一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与されるFPTインヒビターとしては、以下が挙げられる:BMS-214662;Huntら、J.Med.Chem.4320:3587-952000;Danceyら、Curr.Pharm.Des.8:2259-22672002;R-7-シアノ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1-1H-イミダゾール-4-イルメチル-3-フェニルメチル-4-2-チエニルスルホニル-1H-1,4-ベンゾジアゼピンおよびR155777ティピファルニブtipifarnib;Garnerら、DrugMetab.Dispos.307:823-302002;Danceyら、Curr.Pharm.Des.8:2259-22672002;B-6-[アミノ4-クロロフェニル1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル-メチル]-4-3-クロロフェニル-1-メチル-21H-キノリノン];ZarnestraTMとして販売されている;JohnsonJohnson;NewBrunswick、NJ。一実施形態において、EGFレセプターもしくはHER2の作用に拮抗するインヒビターが、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される:例えば、HuMax-CD20Genmab;Copenhagen、Denmarkによって販売されている;Campath-1H登録商標Riechmannら、Nature332:3231988;HuMax-EGFrGenmab;Copenhagen、Denmarkによって販売されている;ペルツズマブpertuzumabOmnitargTM、2C4;Genentech;SanFrancisco、CA;ベバシツマブPrestaら、CancerRes57:4593-91997;Avastin登録商標としてGenentech;SanFrancisco,CAによって販売されている;イブリツモマブチウキセタンIbritumomabtiuxetanZevalin登録商標としてBiogenIdec;Cambridge、MAによって販売されている;トシツモマブTositumomabおよびヨウ素I131Bexxar登録商標としてCorixaCorp.;Seattle、WAおよびGlaxosmithkline;Philadelphia、PAによって販売されている;ゲムツズマブオゾガマイシンgemtuzumabozogamicinMylotarg登録商標としてWyethAyerst;Madison、NJによって販売されているもしくはMDX-010Medarex;Princeton、NJ;トラスツズマブHerceptin登録商標として販売されている;Genentech,Inc.;S.SanFrancisco、CA;。本発明の一実施形態において、EGFRを阻害するのに有用であると説明された非常に多くの他の低分子のうちの1つ以上が、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。例えば、米国特許第5,656,655号は、EGFRを阻害するスチリル置換のヘテロアリール化合物を開示している。米国特許第5,646,153号は、EGFRおよび/もしくはPDGFRを阻害する、ビス単環式および/もしくは二環式のアリールヘテロアリールの炭素環式およびヘテロ炭素環式化合物を開示している。米国特許第5,679,683号は、EGFRを阻害する三環式ピリミジン化合物を開示している。米国特許第5,616,582号は、レセプターチロシンキナーゼ阻害活性を有するキナゾリン誘導体を開示している。Fryら、Science2651093-10951994は、EGFRを阻害する構造を有する化合物を開示しているFryらの図1を参照されたい。米国特許第5,196,446号は、EGFRを阻害する、ヘテロアリールエテンジイル化合物もしくはヘテロアリールエテンジイルアリール化合物を開示している。Panekら、JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics283、1433-14441997は、レセプターのEGFRファミリー、PDGFRファミリーおよびFGFRファミリーを阻害する、PD166285と識別される化合物を開示している。PD166285は、6-2,6-ジクロロフェニル-2-4-2-ジエチルアミノエトキシフェニルアミノ-8-メチル-8H-ピリド2,3-dピリミジン-7-オン6-2,6-dichlorophenyl-2-4-2-diethylaminoethoxyphenylarnino-8-methyl-8H-pyrido2,3-dpyrimidin-7-oneとして識別されている。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、LHRH黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト例えば、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、白金ベースの抗癌化合物例えば、は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、DESジエスチルスチルベストロール;と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、VEGFレセプターインヒビター例えば、PTK787/ZK222584Thomasら、SeminOncol.303Suppl6:32-82003もしくはヒト化抗VEGF抗体であるベバシツマブブランド名AvastinTMとして販売されている;Genentech,Inc.;SouthSanFrancisco、CAは、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、MAPキナーゼインヒビター例えば、VX-745Haddad、CurrOpin.Investig.Drugs28:1070-62001は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、MAPキナーゼキナーゼMEKインヒビター例えば、PD184352Sebolt-Leopoldら、NatureMed.5:810-8161999は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、mTORインヒビター例えば、ラパマイシンもしくはCCI-779Sehgalら、Med.Res.Rev.、14:1-221994;Elit、Curr.Opin.Investig.Drugs38:1249-532002は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、pI3キナーゼインヒビター例えば、LY294002、LY292223、LY292696、LY293684、LY293646Vlahosら、J.Biol.Chem.2697:5241-52481994もしくはウォルトマンニンは、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、Rafインヒビター例えば、BAY-43-9006;Wilhelmら、Curr.Pharm.Des.8:2255-22572002、ZM336372、L-779,450もしくはLowingerら、Curr.PharmDes.8:2269-22782002中に開示されている任意の他のRafインヒビターは、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、サイクリン依存性キナーゼインヒビター例えば、フラボピリドールflavopiridolL86-8275/HMR1275;Senderowicz、Oncogene1956:6600-66062000もしくはUCN-017-ヒドロキシスタウロスポリン;Senderowicz、Oncogene1956:6600-66062000は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、IGF/IGFRインヒビター例えば、IGF阻害ペプチド例えば、米国特許出願公開第2003/0092631号A1;PCT国際公開第03/27246号A2;同第02/72780号を参照されたいもしくは任意の4-アミノ-5-フェニル-7-シクロブチル-ピロロ[2,3-d]ピリミジン誘導体例えば、PCT国際公開第02/92599号中に開示されているもの例えば、もしくは任意のフラボノイドグリコン例えば、ケルセチン例えば、PCT国際公開第03/39538を参照されたいは、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、プロゲステロン因子例えば、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される、IGF生成を阻害する因子としては、が挙げられる。本発明の一実施形態において、プロテアソームインヒビター例えば、ボルテゾミブ;[1R-3-メチル-1-[[2S-1-オキソ-3-フェニル-2-[ピラジニルカルボニルアミノ]プロピル]アミノ]ブチル]ボロン酸;VelcadeTMとして販売されている;MillenniumPharm.,Inc.;Cambridge、MAは、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、微小管安定剤もしくは微小管解重合剤/インヒビター例えば、は、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、米国特許第5,260,291号中に述べられる任意の1つ以上の化合物のうちのいずれかと組み合わせて提供される。例えば、本発明の一実施形態において、この化合物は、構造式:で表される[3H-イミダゾ-5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン誘導体であり、ここで、R1は、水素原子、または6個までの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基例えば、-CH3、アルケニル基もしくはアルキニル基を表し、このような基のそれぞれは、非置換であるか、もしくはハロゲンすなわち、臭素、ヨウ素または好ましくは、塩素もしくはフッ素原子、4個までの炭素原子を含む直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基例えば、メトキシ、アルキルチオ基、アルキルスルフィニルalkylsullihinyl基およびアルキルスルホニル基、ならびに必要に応じて置換されたフェニル基から選択される1~3個の置換基によって置換されるか、またはR1は、シクロアルキル基を表し、そしてR2は、窒素原子上に、直鎖状および分枝鎖状のアルキル基およびアルケニル基それぞれは、4個までの炭素原子を含むならびにシクロアルキル基から選択される1個もしくは2個の基を有し得るカルバモイル基例えば、メチルカルバモイル基もしくはジメチルカルバモイル基を表す。記号R1が、2個もしくは3個のハロゲン原子によって置換されたアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表す場合、このハロゲン原子は同じであってもよいし異なっていてもよい。記号R1が、1個、2個もしくは3個の必要に応じて置換されたフェニル基によって置換されたアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表す場合、フェニルラジカル上の必要に応じた置換基は、例えば、4個までの炭素原子を含む、アルコキシ基およびアルキル基例えば、メトキシ基および/もしくはメチル基ならびにニトロ基から選択され得;記号R1は、例えば、ベンジル基もしくはp-メトキシベンジル基を表し得る。記号R1およびR2の定義内のシクロアルキル基は、3~8個好ましくは、6個の炭素原子を含む。一実施形態において、構造式のテトラジン誘導体は、R1が、1個もしくは2個のハロゲン好ましくは、塩素、フッ素もしくは臭素原子によって、もしくは1~4個の炭素原子を含むアルコキシ基好ましくは、メトキシによって、もしくはフェニル基1~4個の炭素原子を含む1個もしくは2個のアルコキシ基好ましくは、メトキシによって必要に応じて置換されるによって必要に応じて置換された1~6個の炭素原子を含む、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表すか、またはR1が、2~6個の炭素原子を含むアルケニル基好ましくは、アリルもしくはシクロヘキシル基を表すものである。一実施形態において、テトラジン誘導体は、構造式のものであり、ここで、R1は、1~6個の炭素原子さらに特に1~3個の炭素原子を含む、非置換であるかもしくはハロゲン好ましくは、塩素もしくはフッ素原子によって置換された、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す。一実施形態において、R1は、メチルもしくは2-ハロアルキル例えば、2-フルオロエチル、もしくは好ましくは、2-クロロエチル基を表す。一実施形態において、R2は、カルバモイル基もしくはモノアルキルカルバモイル基例えば、メチルカルバモイル基またはモノアルケニルカルバモイル基を表す。テモゾロミド;ScheringCorp.;Kenilworth、NJよりTemodar登録商標として販売されている;8-カルバモイル-3-メチル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-n-プロピル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-2-クロロエチル-[3H]-イミダゾ-[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;3-2-クロロエチル-8-メチルカルバモイル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-3-クロロプロピル-[3H]-イミダゾ-[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-2,3-ジクロロプロピル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;3-アリル-8-カルバモイル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;3-2-クロロエチル-8-ジメチルカルバモイル-[3H]-イミダゾ[5,1-dl-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;3-2-ブロモエチル-8-カルバモイル-[3H]-イミダゾ-5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;3-ベンジル-8-カルバモイル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-2-メトキシエチル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;8-カルバモイル-3-シクロヘキシル-[3H]-イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オン;もしくは8-カルバモイル-3-Wメトキシベンジル-[3H]イミダゾ[5,1-d]-1,2,3,5-テトラジン-4-オンは、本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて投与および/もしくは提供される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与されるアントラサイクリンとしては、が挙げられる。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、抗アンドロゲンが挙げられるが、これらに限定されないと組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて投与および/もしくは提供される抗エストロゲンおよび選択的エストロゲンレセプターモジュレータSERMとしては、が挙げられる。本発明の抗IGF1R処方物に含まれ得るアロマターゼインヒビターとしては、が挙げられる。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、13-シス-レチノイン酸を伴うゲミシタビンHClと、またはMitsiadesら、CancerCell5:221-2302004;Garcia-Echeverriaら、CancerCell5:231-239、2004;国際公開第2004/030627号もしくは国際公開第2004/030625号のうちのいずれかに述べられるもののうちの任意のIGFRインヒビターと組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、PEG化もしくは非PEG化インターフェロンα-2a、PEG化もしくは非PEG化インターフェロンα-2b、PEG化もしくは非PEG化インターフェロンα-2c、PEG化もしくは非PEG化インターフェロンαn-1、PEG化もしくは非PEG化インターフェロンαn-3およびPEG化、非PEG化コンセンサスインターフェロンまたはアルブミン-インターフェロン-αのうちのいずれかの1つ以上と組み合わせて提供および/もしくは投与される。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与されるトポイソメラーゼインヒビターとしては、が挙げられる。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物と組み合わせて提供および/もしくは投与されるIGF1R1阻害因子としては、AEW-541NVP-AEW-541;NVP-AEW-541-NX-7:が挙げられる。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、国際公開第2004/030627号もしくは同第2004/030625号中に述べられる任意のキナーゼインヒビター化合物と組み合わせて提供および/もしくは投与される。一実施形態において、このキナーゼインヒビターは、±-4-[2-3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-[6-イミダゾール-1-イル-4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル]-1H-ピリジン-2-オン:である。IGF1R、IGF-1もしくはIGF-2の遺伝子のmRNAに相補的であるアンチセンスオリゴヌクレオチドが生成され得、そしてこれはこれらの遺伝子の転写もしくは翻訳を阻害するために使用され得る。治療上の使用に有効なアンチセンスオリゴヌクレオチドの生成は、当該分野において周知である。アンチセンスオリゴヌクレオチドはしばしば、半減期もしくはバイオアベイラビリティーを向上させるために、誘導もしくは改変されたヌクレオチドを使用して生成される。IGF1R、IGF-1もしくはIGF-2の遺伝子の一次配列もまた、リボザイムを設計するために使用され得る。ほとんどの合成リボザイムは一般的に、ハンマー型、テトラヒメナおよびヘアピン型haripinのリボザイムである。特定のRNA種を切断するためのリボザイムを設計および使用する方法は、当該分野において周知である。本発明の一実施形態において、本発明の抗IGF1R処方物は、アンチセンスIGF1Rの核酸ATL-1101AntisenseTherapeuticsLtd;Australiaと組み合わせて提供および/もしくは投与される。一実施形態において、IGF1Rのアンチセンス核酸は、以下のヌクレオチド配列のうちのいずれかを含む:5’-ATCTCTCCGCTTCCTTTC-3’配列番号18、5’-ATCTCTCCGCTTCCTTTC-3’配列番号19、5’-ATCTCTCCGCTTCCTTTC-3’配列番号20もしくは、米国特許出願公開第2003/0096769号;国際公開第2003/100059号Fogartyら、AntisenseNucleicAcidDrugDev.2002年12月;126:369-77;Whiteら、JInvestDermatol.2002年6月;1186:1003-7;Whiteら、AntisenseNucleicAcidDrugDev.2000年6月;103:195-203;もしくはWraightら、NatBiotechnol.2000年5月;185:521-6のいずれかに述べる任意のIGFRアンチセンス核酸。前述の因子の多くに関する化学構造および他の有用な情報は、Physicians’DeskReference、第57版、2003;ThompsonPDR;Montvale、NJ中に見出され得る。個々の因子を個々のクラス例えば、FPTインヒビターもしくは微小管安定剤に分類することは、記述目的のためのみに行われるのであって、本発明を限定することを決して意味すべきではない。本発明の範囲はまた、1つ以上の他の化学治療剤例えば、本明細書中に記載のとおりと組み合わせて、および1つ以上の制吐薬パロノセトロンpalonosetronAloxiとしてMGIPharmaより販売、アプレピタントaprepitantEmendとしてMerckandCo.;Rahway、NJより販売、ジフェンヒドラミンBenadryl登録商標としてPfizer;NewYork、NYより販売、ヒドロキシジンAtarax登録商標としてPfizer;NewYork、NYより販売、メトクロプラミドReglan登録商標としてAHRobinsCo,;Richmond、VAより販売、ロラゼパムAtivan登録商標としてWyeth;Madison、NJより販売、アルプラゾラムXanax登録商標としてPfizer;NewYork、NYより販売、ハロペリドールHaldol登録商標としてOrtho-McNeil;Raritan、NJより販売、ドロペリドールInapsine登録商標、ドロナビノールdronabinolMarinol登録商標としてSolvayPharmaceuticals,Inc.;Marietta、GAより販売、デキサメタゾンDecadron登録商標としてMerckandCo.;Rahway、NJより販売、メチルプレドニゾロンMedrol登録商標としてPfizer;NewYork、NYより販売、プロクロルペラジンCompazine登録商標としてGlaxosmithkline;ResearchTrianglePark、NCより販売、グラニセトロンKytril登録商標としてHoffmann-LaRocheInc.;Nutley、NJより販売、オンダンセトロンZofran登録商標としてGlaxosmithkline;ResearchTrianglePark、NCより販売、ドラセトロンdolasetronAnzemet登録商標としてSanofi-Aventis;NewYork、NYより販売もしくはトロピセトロンNavoban登録商標としてNovartis;EastHanover、NJより販売が挙げられるが、これらに限定されないと組み合わせて本発明の抗IGF1R処方物を含む組成物を含む。本発明の範囲は、本発明の抗IGF1R処方物を、前述の化学治療剤またはその任意の塩、水和物、異性体、処方物、溶媒和物もしくはプロドラッグのうちの1つ以上と合わせて含む組成物および方法を含む。本発明の範囲はまた、本発明の抗IGF1R処方物を、任意の抗癌の手順外科的腫瘍切除tumorectomyもしくは抗癌放射線治療が挙げられるが、これらに限定されないと組み合わせて投与することを含む。投薬量および投与本発明の方法は、癌またはIGF1R、IGF-1および/もしくはIGF-2によって媒介される任意の医学的障害を処置もしくは予防するための、必要に応じて、さらなる治療剤と組み合わせた本明細書中に述べる薬学的処方物中のIGF1R抗体もしくはその薬学的組成物の提供および/もしくは投与を含む。通常、このようなさらなる薬剤の投与および投薬は、可能であれば、承認された薬剤の製品の情報シート、Physicians’DeskReference2003Physicians’DeskReference、第57版;MedicalEconomicsCompany;ISBN:1563634457;第57版2002年11月ならびに当該分野において周知である治療プロトコールに記載されているスケジュールにしたがって実施される。一実施形態において、本発明の処方物は、被験体に例えば、静脈内、鞘内、皮下、筋肉内、腫瘍内もしくは動脈内注入によって非経口投与される。一実施形態において、処方物は、経口もしくは吸入によって投与される。本発明の一実施形態において、本発明の単鎖抗IGF1R抗体を含有する本発明の処方物は、吸入によって肺に投与される。用語癌は、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、あらゆる小児癌、先端巨大症、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、胃癌、結腸直腸癌、頚部癌、滑膜肉腫、膀胱癌、ウィルムス癌、卵巣癌、良性前立腺肥大症BPH、転移性カルチノイドおよび血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍に関連する下痢例えば、ビポーマもしくはウェルナー-モリソン症候群、腎臓癌例えば、腎細胞癌もしくは移行上皮癌、ユーイング肉腫、白血病例えば、急性リンパ芽球性白血病もしくは髄膜腫、下垂体腺腫、前庭神経鞘腫、未分化神経外胚葉性腫瘍、髄芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、脳室上衣腫および脈絡叢乳頭腫を含む脳の癌例えば、膠芽腫もしくは非膠芽腫、ならびにそれらのあらゆる転移性腫瘍を包含するが、これらに限定されない。先端巨大症もまた、本発明の組成物で処置され得る。先端肥大症の処置に関して、IGF-Iの拮抗作用が報告されているDrakeら2001TrendsEndocrin.Metab.12:408-413。本発明の処方物の投与によってまた被験体において処置され得る他の非悪性の医学的状態としては、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管の平滑筋再狭窄もしくは不適切な微小血管増殖例えば、糖尿病、特に眼のリウマチ様動脈炎、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎ならびにベーチェット病の合併症として見出されるようなものが挙げられる。用語治療上有効な量もしくは治療上有効な投薬量は、投与者例えば、研究者、医師もしくは獣医師によって求められる細胞、系、被験体もしくは宿主の生物学的応答もしくは医学的応答を惹起する本発明の組成物例えば、本発明の処方物中の抗IGF1R抗体の量もしくは投薬量を意味し、この生物学的応答もしくは医学的応答は、医学的障害の進行を任意の程度まで予防、遅延もしくは停止することを含む、医学的障害例えば、癌例えば、腫瘍の成長および/もしくは転移の徴候、症状および/もしくは臨床的しるしのあらゆる測定可能な軽減を含む。例えば、一実施形態において、任意の抗IGF1R抗体例えば、成熟LCC、LCD、LCEもしくはLCFの軽鎖および/または成熟HCAもしくはHCBの重鎖を含む抗IGF1R抗体の治療上有効な投薬量は、体重1kgあたり約0.3mg~20mg例えば、体重1kgあたり約0.3mg、体重1kgあたり約0.6mg、体重1kgあたり約0.9mg、体重1kgあたり約1mg、体重1kgあたり約2mg、体重1kgあたり約3mg、体重1kgあたり約4mg、体重1kgあたり約5mg、体重1kgあたり約6mg、体重1kgあたり約7mg、体重1kgあたり約8mg、体重1kgあたり約9mg、体重1kgあたり約10mg、体重1kgあたり約11mg、体重1kgあたり約12mg、体重1kgあたり約13mg、体重1kgあたり約14mg、体重1kgあたり約15mg、体重1kgあたり約16mg、体重1kgあたり約17mg、体重1kgあたり約18mg、体重1kgあたり約19mg、体重1kgあたり約20mgで、1週間に約1回~3週ごとに約1回例えば、1週間に約1回もしくは2週ごとに1回もしくは3週ごとに1回である。上記で述べたように、さらなる治療剤の治療上有効な投薬量は、可能であれば、Physicians’DeskReferenceに述べるとおりである。投薬レジメンは、最適な所望する応答例えば、治療学的応答を提供するために調節され得る。例えば、単一の用量が投与され得るか、もしくはいくつかに細分された用量が時間をかけて投与され得るか、または用量は、治療状態の緊急性によって示された場合に相対的に減少もしくは増加され得る。例えば、投薬量は、患者の年齢、体重、身長、過去の病歴、現在の投薬ならびに交叉反応、アレルギー、感受性および有害な副作用の可能性にしたがって、当業者例えば、医師もしくは獣医師によって決定もしくは調節され得る。投与を容易にし、そして投薬量を均一にするために、非経口組成物を投薬単位形態に処方することは特に有利である。当該分野における通常の技術を有する医師もしくは獣医師は、必要な薬学的組成物の有効量を容易に決定および処方し得る。例えば、医師もしくは獣医師は、薬学的組成物中で使用される本発明の抗体もしくは抗原結合フラグメントの用量を、所望する治療効果を達成するに必要なレベルより低いレベルから開始し得、そして所望する効果が達成されるまで投薬量を徐々に増加させ得る。本発明の抗体もしくは組み合わせの所定の用量または処置レジメンの有効度は、例えば、被験体内の処置される腫瘍が縮んだかもしくは成長が停止したかを決定することによって決定され得る。腫瘍のサイズおよび進行は、例えば、X線、磁気共鳴画像法MRIによって、もしくは外科的手順において視覚的に、容易に決定され得る。一般的に、腫瘍のサイズおよび増殖は、チミジンPETスキャンの使用によって測定され得る例えば、Wellsら、Clin.Oncol.8:7-141996を参照されたい。一般的に、チミジンPETスキャンは、放射性トレーサー例えば、[2-11C]-チミジンの注入、続いて患者の体のPETスキャンを含むVanderBorghtら、Gastroenterology101:794-799、1991;VanderBorghtら、J.Radiat.Appl.Instrum.PartA、42:103-1041991。使用され得る他のトレーサーとしては、[18F]-FDG18-フルオロデオキシグルコース、[124I]IUdR5-[124I]ヨード-2’-デオキシウリジン、[76Br]BrdUrdブロモデオキシウリジン、[18F]FLT3’-デオキシ-3’フルオロチミジンもしくは[11C]FMAU2’-フルオロ-5-メチル-1-β-D-アラビノフラノシルウラシルが挙げられる。例えば、神経芽細胞腫の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。神経芽細胞腫をモニタリングする方法としては、例えば、CTスキャン例えば、腫瘍サイズをモニタリングするため、MRIスキャン例えば、腫瘍サイズをモニタリングするため、胸部X線例えば、腫瘍サイズをモニタリングするため、骨のスキャン、骨髄生検例えば、骨髄への転移をチェックするため、ホルモン検査エピネフリンのようなホルモンのレベル、完全血球検査CBC例えば、貧血もしくは他の異常を検査するため、尿もしくは血液中のカテコールアミン神経芽細胞腫の腫瘍マーカーの検査、ホモバニリン酸HMAもしくはバニリルマンデル酸VMAのレベル神経芽細胞腫のマーカーをチェックするための24時間の尿検査およびMIBGスキャン注入されたI123標識メタヨードベータグアニジンについてのスキャン;例えば、副腎腫瘍をモニタリングするためが挙げられる。例えば、横紋筋肉腫の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。横紋筋肉腫をモニタリングする方法としては、例えば、腫瘍生検、CTスキャン例えば、腫瘍サイズをモニタリングするため、MRIスキャン例えば、腫瘍サイズをモニタリングするため、胸部のCTスキャン例えば、転移をモニタリングするため、骨のスキャン例えば、転移をモニタリングするため、骨髄生検例えば、転移をモニタリングするため、脊椎穿刺例えば、脳への転移をチェックするためおよび徹底的な身体検査が挙げられる。例えば、骨肉腫の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。骨肉腫をモニタリングする方法としては、例えば、疾患部分もしくは胸部のX線例えば、肺への広がりをチェックするため、疾患部分のCTスキャン、血液検査例えば、アルカリホスファターゼのレベルを測定するため、癌が肺に広がっていないかを見るための胸部のCTスキャン、直視下生検もしくは癌が他の骨に広がっていないかを見るための骨のスキャンが挙げられる。例えば、膵臓癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。膵臓癌をモニタリングする方法としては、腫瘍マーカーCA19-9および/もしくは癌胎児抗原CEAをチェックするための血液検査、上部消化管造影例えば、食道造影、内視鏡超音波検査;内視鏡的逆行性胆道膵管造影膵管および胆管のX線;経皮経肝胆管造影胆管のX線、腹部の超音波画像化もしくは腹部のCTスキャンが挙げられる。例えば、膀胱癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。膀胱癌をモニタリングする方法としては、尿中の腫瘍マーカー例えば、核マトリックスタンパクNMP22の上昇したレベルを検出するための尿検査、顕微血尿を検出するための尿検査、排尿の際に膀胱から流れ出る細胞を検査することによって癌細胞を検出するための尿細胞診断、膀胱の膀胱鏡検査、経静脈的尿路造影IVP、逆行性腎盂造影、転移を検出するための胸部X線、コンピュータ連動断層撮影CT、骨のスキャン、MRIスキャン、PETスキャンもしくは生検が挙げられる。例えば、乳癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。乳癌をモニタリングする方法としては、マンモグラフィー、吸引生検もしくは針生検または触診が挙げられる。例えば、肺癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。肺癌をモニタリングする方法としては、胸部X線、CTスキャン、低用量のらせんCTスキャンもしくはスパイラルCTスキャン、MRIスキャン、PETスキャン、骨のスキャン、痰の細胞診断、気管支鏡検査、縦隔鏡検査、生検例えば、針もしくは外科的、胸腔穿刺、またはPTH副甲状腺ホルモン、CEA癌胎児抗原もしくはCYFRA21-1サイトケラチンフラグメント19を検出するための血液検査が挙げられる。例えば、前立腺癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。前立腺癌をモニタリングする方法としては、指での直腸検査、経腸的超音波、前立腺特異抗原PSAおよび前立腺酸性ホスファターゼPAPのレベルをチェックするために行なわれる血液検査、生検、骨のスキャンならびにCTスキャンが挙げられる。例えば、結腸直腸もしくは結腸の癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。結腸直腸もしくは結腸の癌をモニタリングする方法としては、CTスキャン、MRIスキャン、胸部X線、PETスキャン、糞便の潜血検査FOBT、軟性直腸S状結腸鏡検査、全結腸鏡検査totalcolonscopyおよびバリウム注腸が挙げられる。例えば、頚部癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。頚部癌をモニタリングする方法としては、パパニコラウスミア、骨盤検査、拡大膣鏡診、円錐生検conebiopsy、頚管内掻爬、X線、CTスキャン、膀胱鏡検査および直腸鏡検査が挙げられる。例えば、胃癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。胃癌をモニタリングする方法としては、食道胃十二指腸鏡検査EGD、二重食道造影、内視鏡生検、コンピュータ連動断層撮影CTスキャン、磁気共鳴画像法MRIもしくは内視鏡超音波検査EUSが挙げられる。例えば、ウィルムス癌の進行は、種々の方法によって医師もしくは獣医師によってモニタリングされ得、投薬レジメンは、適宜変更され得る。ウィルムス癌をモニタリングする方法としては、腹部のコンピュータ連動断層撮影スキャンCT、腹部の超音波、腎機能および肝機能を評価するための血液検査および尿検査、転移をチェックするための胸部X線、磁気共鳴画像法MRI、腎機能をアッセイするための血液検査および尿検査ならびに生検が挙げられる。本発明の一実施形態において、腫瘍細胞がIGF1Rを発現する癌に罹っている任意の患者が、本発明の処方物での処置のために選択される。本発明の一実施形態において、腫瘍が以下の特性のうちのいずれかを示す患者が、本発明の処方物での処置のために選択される:チロシン896上のIRS-1リン酸化;iiチロシン612上のIRS-1リン酸化;iii任意のチロシン上のIRS-1リン酸化;ivIGF-II;および/もしくはv任意のチロシン上のIGF1Rリン酸化。このような特性は、当該分野において一般的に公知であるいくつかの方法のうちの任意の方法例えば、ELISAもしくはウェスタンブロットによって腫瘍細胞内で同定され得る。キット本発明のキットはまた、本発明の抗IGF1R抗体処方物を、例えば、パッケージ挿入物の形態の情報キット内の薬学的組成物および投薬形態に関する情報を含むと一緒に含む。一般的に、このような情報は、患者および医師が同封されている薬学的組成物および投薬形態を効果的かつ安全に使用することを促進する。例えば、処方物に関する以下の情報が挿入物中に供給され得る:薬物動態学、薬力学、臨床研究、効能パラメーター、適応症および用法、禁忌、警告、注意事項、有害反応、過用量、適切な用量および投与、どのように供給されるか、適切な保存条件、参考文献ならびに特許の情報。処方物が乾燥/凍結乾燥された形態で提供される本発明の一実施形態において、キットは、処方物を液体形態に再構築するために無菌の水もしくは食塩水を含む。本発明のキットの実施形態において、本発明の抗IGF1R抗体は、容器例えば、内部が無菌の容器中に供給される。本発明の一実施形態において、処方物は液体形態にあり、本発明の別の実施形態において、処方物は乾燥/凍結乾燥された形態にある。容器は任意の形態ガラス例えば、焼結ガラスもしくはプラスチックのバイアルもしくはアンプルを含むが、これらに限定されないをとり得る。例えば、本発明の一実施形態において、ガラスは透明であるが、本発明の別の実施形態において、光が処方物に接触することを防ぐためにガラスは着色されている例えば、琥珀色。本発明の一実施形態において、処方物は、窒素もしくは不活性ガス例えば、アルゴンとともに散布される。一実施形態において、処方物は、窒素もしくは何らかの不活性ガスの雰囲気下で封をした気密容器内に詰められる。一実施形態において、処方物は、真空下で気密容器内に詰められる。一実施形態において、処方物を含む容器は、再び封をすることが可能なストッパー例えば、ゴムを含み、このストッパーは処方物の取り出しのために針が挿入され得る。本発明の一実施形態において、本発明の処方物は、注入可能なデバイス例えば、注射器/皮下針で提供される。一実施形態において、注射器は、本発明の処方物が予め充填されている例えば、液体もしくは乾燥/凍結乾燥された形態で。一実施形態において、本発明の処方物は、被験体の体への静脈内注入が意図された容器内に存在する。例えば、本発明の一実施形態において、容器は、プラスチック例えば、ポリ塩化ビニルもしくはポリエチレンの注入バッグである。以下の情報は、本発明をより明確に説明するために提供されるのであって、本発明を限定するとは解釈されるべきではない。以下に説明する組成物および方法のいずれもそして全ては、本発明の範囲内に入る。実施例1:抗IGF1R抗体の処方物および分析本実施例において、成熟軽鎖LCF配列番号14のアミノ酸20~128、成熟重鎖HCA配列番号16のアミノ酸20~137および定常領域重鎖γ1、軽鎖κを含む抗体を記載のように処方し、そして優れた安定性の特性を示す例えば、室温で数ヶ月間にわたって安定性を示すことが決定された。製造方法材料1.酢酸ナトリウム三水和物USP:1Lのバッチあたり2.30g2.氷酢酸USP/Ph.Eur:1Lのバッチあたり0.18g3.スクロースエクストラピュアNF,Ph.Eur,BP:1Lのバッチあたり70.0g4.抗体:1Lのバッチあたり20.0g5.注射用水USP/Ph.Eur:1Lの体積に充分な量注意:抗IGF1R抗体は、発泡および振とうによって凝集し得る。製造、ろ過および充填中の過剰な発泡は避けられたい。方法調合バッチ体積のおおよそ70の注射用水中の、酢酸ナトリウム三水和物、酢酸およびスクロースを、攪拌器を備えたステンレス鋼のタンク内に室温でいれ、溶解させた。この溶液に対して、必要な量の薬剤物質抗体をステンレス鋼の容器に入れ、そして少なくとも20分攪拌した。20分間攪拌した後、このバッチを注射用水で最終体積にして、そしてさらに20分攪拌した。この溶液のpHをチェックした。この溶液を滅菌フィルタ0.22μmにとおして無菌ろ過し、滅菌されたステンレス鋼の容器中に入れた。洗浄および滅菌されたバイアル中に無菌充填した。バイアルをアルミニウム封で封をしてそしてクリンプcrimpした。安定性のテスト調合の節に記載されているプロセスにしたがって2つのバッチを製造した。基本形のバッチバッチAからの封をしたバイアルを、安定性ステーションstabilitystationに、以下の条件で設置した:44±2°C;60±5RH、25H25±2°C;60±5RHおよび4040±2°C、周囲のRHで3ヶ月間。最初のサンプルおよび各時点の最後に採取したサンプルを、分析の前に4°Cで保存した。2番目のバッチバッチBからの封をしたバイアルを、バッチAと同じ安定性ステーションに、上向きuprightおよび下向きinverted両方の位置で6ヶ月間設置した。最初のサンプルおよび各時点の最後に採取したサンプルを、分析の前に4°Cで保存した。データ分析および報告バッチA記述:記述は、4週間までのサンプルまでの、透明な溶液は粒子を含む、から、3週間のサンプルについての乳白色の溶液は粒子を含むというものまで変動した。pH:pHは、5.3と5.4との範囲であった。UV濃度:得られた最初のUV濃度は、22.34mg/mLであった。UVアッセイによって決定された他の時点での濃度は、最初の値の90~110以内で一定のままだった。観察された差異は、本アッセイの標準的な変動性の内にある。HPSEC:HPSECアッセイによって評価された純度は、基本形の処方物に関しては、4°Cおよび25°Cで12週間まではモノマー含量の百分率が99より高いことを示唆した。40°Cでは、モノマー含量の百分率は、2週間後および4週間後では、それぞれ98.93および98.47まで減少した。SDS-PAGE:SDSPAGEの結果は、非還元条件下で典型的な非還元抗体のプロフィールと一致する典型的なバンドのパターンを示唆し、全ての時点に関して、還元条件下で重鎖および軽鎖の検出が報告された。バイオアッセイ:バイオアッセイは、4週間の結果と12週間の結果との間に有意な変動性を示した。本アッセイで得られた濃度は、21.4mg/mLという最初の濃度に比べると、4°Cで2週間後に14.0mg/mLまで減少した。他方で、4°Cで12週間後では、基本形の処方物1について得られた濃度は23.3mg/mLであった。観察された差異は、本アッセイの標準的な変動性の内にある。HIAC:全てのサンプルに関して、粒子のデータは、USP<788>の仕様を満たした光遮蔽型粒子計数Lightobscurationtestparticlecount:≧10μm-容器あたり6000個、≧25μm-容器あたり600個。粒子のサイズ測定全てのサンプルに関して、サンプルの粒子サイズは、11.05nm~14.92nmの範囲であった。粒子サイズについて観察された差異は、本アッセイの標準的な変動性の内にある。バッチB記述:記述は、最初の透明な溶液が粒子を含む、から、その後のサンプルについての、乳白色の溶液が粒子を含むまで変動した。pH:pHは、5.3と5.5との範囲であった。UV濃度:得られた最初のUV濃度は、19.72mg/mLであった。UVアッセイによって決定された他の時点での濃度は、最初の値の90~110以内で一定のままだった。観察された差異は、本アッセイの標準的な変動性の内にある。HPSEC:HPSECアッセイによって評価された純度は、基本形の処方物に関しては、4°Cおよび25°Cで6ヶ月間まではモノマー含量の百分率が98より高いことを示唆した。40°Cでは、モノマー含量の百分率は、6ヶ月後では、95まで減少した。SDS-PAGE:還元条件および非還元条件の両方の定量SDSPAGEの結果は、4°Cおよび25°Cで6ヶ月間まで、比較的一定のままの本アッセイの変動内の総不純物のレベルを示し、40°Cで6ヶ月にわたって、レベルの上昇を示した。バイオアッセイ:バイオアッセイは、3ヶ月にわたって示した有意な変動性を温度もしくは時間のいずれについても明白な傾向を有さなかった。観察された差異は、本アッセイの標準的な変動内にある。HIAC:全てのサンプルに関して、粒子のデータは、USP<788>の仕様を満たした光遮蔽型粒子計数:≧10μm-容器あたり6000個、≧25μm-容器あたり600個。等電点電気泳動IEF:等電点電気泳動は、抗体分子内の電荷の変動を測定する。最初および1ヶ月目に報告されたバンドのパターンの記述が3ヶ月目および6ヶ月目に報告された記述と等しいので、全ての温度において6ヶ月の間ずっと結果は一定のままである。実施例2:抗IGF1R処方物の安定性の研究これらの研究で使用された抗IGF1R抗体は、実施例1で使用されたものと同じであった。これらの研究を基にして、以下が決定された:抗IGF1R抗体は、テストされた全ての緩衝液中で主にβシートの二次構造を示した。抗IGF1R抗体は、5および6のpH範囲で高いT開始温度を示した。抗IGF1R抗体は、pH5.5の酢酸緩衝液中で、最も高い開始温度を示した。塩化ナトリウムの添加は、テストされた全ての緩衝液に関して熱変性の開始を低減した。スクロースの添加は、テストされた全ての緩衝液に関して熱変性の開始を増進した。抗IGF1R抗体は、7w/vスクロースを有する20mM酢酸緩衝液pH5.5の処方では、4°Cおよび25°Cで28日間安定していた。材料5mM酢酸緩衝液pH5.2中の抗IGF1R抗体28.36mg/mlのストック溶液を使用して、pH4~9の種々の緩衝液の希釈液を調製した。方法構造研究円偏光二色法CDを使用して構造研究を行なった。遠紫外円偏光二色法FUVおよび近紫外円偏光二色法NUVを使用して、それぞれ2次構造および3次構造を研究した。熱変性の研究サンプルを一定の速度で熱した際に、示差走査熱分析DSC、遠紫外円偏光二色分光法FUVCD、近紫外円偏光二色分光法NUVCD、トリプトファン蛍光分光法TRPFL、および光散乱による粒子サイズPSを使用してタンパク質の構造変化をモニタリングした。短期間の安定性の研究抗体のリアルタイム安定性を、スクロースを有する20mM酢酸緩衝液pH5.5中で研究した。使用した安定性の条件は、4°C、25°Cおよび40°Cであり、サンプルを1ヶ月間維持した。モノマー含量の百分率を、HPSECアッセイを使用して分析した。結果および検討pH5の酢酸緩衝液中での遠紫外FUV円偏光二色法のスキャン。217nmの最小値および235nmでの肩は、βシートの2次構造の主な存在を示す。202nmでの最大値は、βターンの2次構造の存在によるものである図1aを参照されたい。pH5の酢酸緩衝液中での近紫外NUV円偏光二色法のスキャン。近紫外CDスペクトルは、3つの異なる領域を示す:250~270nm:フェニルアラニン残基、270~290nm:チロシン残基、280~300nm:トリプトファン残基図1bを参照されたい。種々の緩衝液中での遠紫外FUV円偏光二色法のスキャン。図2aに示されるように、pHでの楕円率の変化は、217nm、235nmおよび202nmで観察された。βシートの2次構造に対応する楕円率の最小値は、pH5とpH6との間で観察された。pHの関数としての楕円率の変化。6より高いpHでは、楕円率は増加し、このことは、βシートの2次構造での構造変化を示す図2b。同様の傾向が235nmで観察された図2c。202nmでの楕円率は、pH6より上で増加し、これは、βターンの2次構造の増加を示唆する図2d。種々の緩衝液中での近紫外NUV円偏光二色法のスキャン。3次構造での感知できるほどの変化は観察されなかった図3を参照されたい。熱研究。20°C~63°Cでサンプルを加熱した際、抗IGF1R抗体のCDシグナルにおいて何の変化も見られず、いずれの緩衝液中でも2次構造の変化を示さなかった。T開始64.1°C、pH4で、2次構造のほぐれおよび変化によるCDシグナルの減少が見られた。楕円率は、温度が上昇すると、おそらく凝集体内の分子間のβシートの2次構造の形成によってさらに増加した。pH7のリン酸緩衝液中の抗IGF1R抗体は、68.3°CのT開始を示した。80°Cにおいて、おそらく溶解した抗IGF1R抗体の沈殿および喪失による楕円率の減少が観察された。pH5.5における酢酸緩衝液は、他の緩衝液と比べて最も高い開始温度を示した。図4を参照されたい。抗IGF1R抗体サンプルを20°C~60°Cで加熱した際、NUVCDによる楕円率は、294nmで一定のままだった図5a。61°Cにおいて、楕円率の増加が見られ得、続いて楕円率が減少した。これはタンパク質のほぐれによるトリプトファン環境内の局所的変化を示す。pH5.5および6での酢酸緩衝液のT開始温度は、他の緩衝液でみられたT開始温度よりも高かった図5b。DSCサーモグラムは、2つの遷移温度、Tm1およびTm2を示した図6a。これらは、タンパク質の構造変化による最大のエンタルピー変化が起こる温度である。最も高いT開始温度は、pH5.5の酢酸緩衝液中で観察された図6b。pH6での酢酸緩衝液は、69.9°Cで最も高いTm1を示したが図6c、pH5.5および6.0での酢酸緩衝液は、それぞれ82.2°Cおよび82.3°Cで最も高いTm2を示した図示されていない。粒子サイズ/凝集の研究。図7aは、抗IGF1R抗体についての得られた粒子サイズの分布を示す。全てのテストされた緩衝液中の抗IGF1R抗体の平均サイズは、11.05nmであった。図7bは、種々の温度における抗IGF1R抗体のサイズ分布の変化を示す。温度が上昇すると、凝集形成によるサイズの増大が観察され得る。pH5でのリン酸緩衝液は、76°Cで凝集の最も高いT開始を示した。pH5、5.5および6の酢酸緩衝液は、74°Cで凝集のT開始を示したが、残りの緩衝液は、70°Cで凝集を示した図8aを参照されたい。pH4の酢酸緩衝液中では、凝集のT開始は観察されなかった図8bを参照されたい。抗IGF1R抗体は、5および6のpH領域においてより高いT開始およびTmを示した。ほとんどの技術が、pH5.5の酢酸緩衝液中でより高いT開始およびTmを示した。T開始に対するNaClもしくはスクロースの影響。塩化ナトリウムの添加は、FUVCDのT開始温度を減少させた。これは、タンパク質のほぐれがより低い温度で起こることを示す。抗IGF1R抗体に対する塩化ナトリウムの影響をNUVCD、TRPFL、PSおよびDSCを使用して研究したところ、同様の傾向が見られた。図9を参照されたい。スクロースの添加は、FUVCDのT開始温度を上昇させた。これは、タンパク質のほぐれがより高い温度で起こることを示す。抗IGF1R抗体に対するスクロースの影響をNUVCD、TRPFL、PSおよびDSCを使用して研究したところ、同様の傾向が見られた。図10を参照されたい。これらの実験は、スクロースが、抗IGF1R抗体に対して安定化させる効果を有することを証明した。7スクロースでかつpH5.5の酢酸緩衝液中の抗IGF1R抗体の安定性の研究。pH5.5で7w/vスクロースを有する20mM酢酸緩衝液中の抗IGF1R抗体15mg/mlを、安定した状態で4°C、25°Cおよび40°Cで設置した。12日後、40°Cについてのモノマー含量は99まで減少した。4°Cおよび25°Cのモノマー含量は、最初と匹敵した。21日後および28日後には、40°Cについてのサンプルのモノマー含量は、それぞれ98.7および98.5まで減少した。4°Cおよび25°Cでは、モノマー含量は、最初のものと比較するとわずかにおおよそ0.2減少した。図11を参照されたい。本発明は、本明細書中に記載されている特定の実施形態によって範囲を限定されるべきではない。実際は、前述の説明より、本明細書中に記載されているものに加えて本発明の種々の改変が当業者に明らかとなる。このような改変は、添付する特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。特許、特許出願、刊行物、製品の説明書およびプロトコールは、本出願の全体にわたって引用されており、これらの開示は、本明細書中に全ての目的において参考として援用される。"