増殖性障害を治療するためにプロテアソーム阻害剤と併用して用いるための医薬の製造における、治療的有効量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用:式中、R1は水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMは金属イオンであり、かつR2は水素であるか;またはR1はClであり、かつR2はIである。式Iの化合物がトリスガリウムである、請求項1記載の使用。プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、請求項1または2記載の使用。プロテアソーム阻害剤が、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、および1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、ならびにそれらのマンニトールエステル、塩、およびボロン酸無水物の群より選択される、請求項1または2記載の使用。プロテアソーム阻害剤がCEP18770、カーフィルゾミブ、またはMLN9708である、請求項1または2記載の使用。前記疾患が癌である、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。前記疾患が多発性骨髄腫である、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。前記疾患が固形腫瘍である、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。前記疾患が血液癌である、請求項1~5のいずれか一項記載の使用。治療的有効量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩とプロテアソーム阻害剤とを、同時にまたは連続的に、癌治療を必要とする患者へ投与する工程を含む、癌を治療するための方法:式中、R1は水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMは金属イオンであり、かつR2は水素であるか;またはR1はClであり、かつR2はIである。式Iの化合物がトリスガリウムである、請求項10記載の方法。プロテアソーム阻害剤がボルテゾミブである、請求項11記載の方法。プロテアソーム阻害剤が、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、および1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、ならびにそれらのマンニトールエステル、塩、およびボロン酸無水物の群より選択される、請求項11記載の方法。プロテアソーム阻害剤がCEP18770、カーフィルゾミブ、またはMLN9708である、請求項11記載の方法。癌が多発性骨髄腫である請求項10記載の方法。仕切り付きの容器内に、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を有する第1の単位剤形であって、式中、R1が水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMが金属イオンであり、かつR2が水素であるか、またはR1がClでありかつR2がIである、第1の単位剤形と、プロテアソーム阻害剤を有する第2の単位剤形とを含む、キット。式Iの化合物がトリスガリウムである、請求項16記載のキット。治療的有効量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩と、プロテアソーム阻害剤とを含む、薬学的組成物:式中、R1は水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMは金属イオンであり、かつR2は水素であるか;またはR1はClであり、かつR2はIである。式Iの化合物がトリスガリウムである、請求項18記載の薬学的組成物。発明の詳細な説明本発明は、併用療法により癌を治療する方法を提供する。この方法は、治療的有効量の1式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩と、2プロテアソーム阻害剤とを用いて、治療を必要とする癌患者を治療する工程を含む:式中、R1は水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMは金属イオンであり、かつR2は水素であるか;またはR1はClであり、かつR2はIである。を用いてを治療する工程という言い回しは、本明細書において使用される場合、患者に化合物を投与する工程、または患者の体内で化合物の形成を生じさせる工程を意味する。用語薬学的に許容される塩は、本明細書において使用される場合、比較的に非毒性である活性化合物の有機または無機塩を意味し、化合物の無機または有機酸添加塩を含む。一つの態様において、癌治療の方法は、1治療的有効量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする癌患者に投与する工程、および2治療的有効量のプロテアソーム阻害剤をその癌患者に投与する工程を含む:式中、R1は水素、ハロゲン、またはスルホノ基SO3Mであり、ここでMは金属イオンであり、かつR2は水素であるか;またはR1はClであり、かつR2はIである。言い換えると、本態様に従って、この方法は、プロテアソーム阻害剤を用いた治療を受けている癌患者に治療的有効量の上記式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含むか、あるいは、上記式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を用いた治療を受けている癌患者に治療的有効量のプロテアソーム阻害剤を投与する工程を含む。別の態様において、本発明は、癌治療において、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤と併用する際に有用な医薬を製造するための、上記式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。更に別の態様において、本発明は、癌を治療するための上記式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩との併用において有用な薬物の製造における、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤の使用を提供する。好ましい態様において、化合物はトリスガリウムまたはその薬学的に許容される塩である。プロテアソーム阻害剤は、哺乳類細胞中の26Sプロテアソームの阻害剤である。26Sプロテアソームは、ユビキチン化されたタンパク質を分解する大型のタンパク質複合体である。ユビキチン―プロテアソーム経路は特定のタンパク質の細胞内濃度の制御において重要な役割を果たし、それにより細胞内の恒常性機能を維持する。26Sプロテアソームの阻害はこの標的化されたタンパク質加水分解を妨げ、これによりNFκB経路を含む細胞内の複数のシグナル伝達カスケードに影響を及ぼすことができる。この正常な恒常性機能の破壊は細胞死を引き起こしうる。多くのプロテアソーム阻害剤は、哺乳類細胞において26Sプロテアソームのキモトリプシン様活性を特異的に阻害する。当技術分野において知られているいかなる既知のプロテアソーム阻害剤も本発明において有用であり、これらに限定されないが、米国特許第5780454号および同第7442830号;WO070005991、WO02096933、WO05016859、WO05021558、およびWO0608660に開示されているものを含み、各々は、参照によりそれらの該当する部分が本明細書に組み入れられる。本発明の好ましいプロテアソーム阻害剤は、ペプチジルアルデヒド、ボロン酸、ボロン酸エステル、ラクタシスチン、およびラクタシスチン類似体からなる群より選択されてもよい。好ましい態様において、プロテアソーム阻害剤はラクタシスチンまたはラクタシスチン類似体、具体的にはラクタシスチン、クラスト‐ラクタシスチン‐β-ラクトン、7‐エチル‐クラスト‐ラクタシスチン‐β-ラクトン、7‐n‐プロピル‐クラスト‐ラクタシスチン‐β-ラクトン、または7‐n‐ブチル‐クラスト‐ラクタシスチン‐β-ラクトンであり得る。一部の態様において、プロテアソーム阻害剤は、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、および1アミノアセチルアミノ3メチルブチルボロン酸、ならびにそれらのエステル類例えばマンニトールエステル類、塩、およびボロン酸無水物の群より選択される。好ましい態様において、プロテアソーム阻害剤はボルテゾミブ、CEP18770PivaetalBlood111276575を参照のこと、カーフィルゾミブ、またはMLN9708である。一部の好ましい態様において、本発明の併用法は、多発性骨髄腫、リンパ腫たとえば、多発性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、ならびに成熟T細胞およびナチュラルキラーNK細胞腫瘍、および白血病例えば、急性骨髄性白血病、脊髄形成異常、および骨髄異形成症候群などの血液腫瘍の治療に用いられる。他の態様において、併用法は、アミロイドーシスおよび慢性移植片対宿主病の治療、ならびに移植における拒絶を防ぐために用いられる。特定の態様において、多発性骨髄腫は、薬学的有効量の1トリスガリウムおよび2プロテアソーム阻害剤例えば、ボルテゾミブ、CEP18770、カーフィルゾミブ、またはMLN9708、好ましくはボルテゾミブを同時にまたは連続的に投与することにより治療される。他の態様において、本発明の併用法は固形腫瘍、具体的には肺癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、中皮腫、尿道または膀胱癌、腎癌、神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、神経膠肉腫、および黒色腫の治療に用いられる。ある態様において、併用療法は、ボルテゾミブまたは別のプロテアソーム阻害剤に対して耐性を示す腫瘍を有する癌患者の治療に用いられる。言い換えると、本発明の方法は、過去にボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤により治療を受けたことのある癌患者であって、その癌がプロテアソーム阻害剤に非応答性であり、プロテアソーム阻害剤による治療に耐性を生じるようになったことが判明した患者を治療するために用いられる。他の態様において、本発明の方法は、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤による治療に対して難治性の癌患者を治療するために用いられ、すなわちその患者は、過去にボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤による治療を受けており、その患者の癌が最初は投与されていたボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤に応答性であったが、その後再発が確認された。ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤による初期治療を受けている患者は、抵抗性、非応答性、または難治性癌の兆候について注意深く観察してもよい。これは、ボルテゾミブ治療などのプロテアソーム阻害剤に対する患者の癌の応答を観察することにより達成可能である。ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤を用いた初期治療に対する癌の反応、反応の欠如、または再発は、当技術分野で実施されている任意の適切な方法により決定することができる。例えば、固形腫瘍癌の場合、これは腫瘍サイズおよび腫瘍数の評価により達成することができる。腫瘍サイズまたは代替として腫瘍数の増大は、腫瘍が化学療法に反応していないこと、または再発が起こったことを示す。この判定は、TherasseetalJNatlCancerInst922052162000に詳しく説明されているように、RECIST基準に基づいて実施することができる。従って、これらの様々な態様においては、本発明に従って、癌例えば、上記の特定の種類の癌を患っている患者が特定または診断され、その患者は、治療的有効量のボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤および治療的有効量のトリスガリウムなどの式Iの化合物を用いて治療される。本発明の併用療法において、トリスガリウムなどの式Iの化合物とプロテアソーム阻害剤は、それぞれの投薬スケジュールに応じて、ほぼ同時または別々に投与してもよい。ほぼ同時に投与した場合、ガリウム化合物およびプロテアソーム阻害剤は、同じ薬学的組成物または別々の投与単位の形態として投与することができる。例えば、本発明の併用方法の一つの態様において、化合物トリスガリウムは、例えば01mgから3000mgの用量で経口的に、例えば一日4回投与することができ、その間プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、一回当たり07mgm2から約13mgm2の量を毎週1回か2回静脈内投与例えば、ボーラスIV注射してもよい。上に示した投与量の範囲は、あくまで例示であって、本発明の範囲の制限を意図しないことを理解されたい。各活性化合物に対する治療的に有効な量は、当業者には明らかである、使用される化合物の活性、患者の体内における活性化合物の安定性、緩和される症状の重症度、治療を受ける患者の全体重、投与経路、吸収の容易さ、分布、および体による活性化合物の排出、治療を受ける患者の年齢および感受性、副作用などを含むがそれらに限定されない要因により変化し得る。投与量は、様々な要因の時間に伴う変化に応じて調節することができる。本発明の方法における薬学的化合物は、任意の適当な単位剤形で投与することができる。適当な経口製剤は、錠剤、カプセル剤、懸濁剤、シロップ剤、チューインガム、ウェーハ、エリキシルなどの形状であってよい。結合剤、賦形剤、滑沢剤、および甘味料または矯味矯臭剤などの薬学的に許容される担体は、経口薬学的組成物に含まれていてもよい。必要に応じて、味、色、および特別な形態の形を変化させるための一般的な薬剤も含まれていてよい。更に、嚥下が不可能な患者における経腸チューブ栄養による簡便な投与には、活性化合物を、オリーブ油、トウモロコシ油、およびベニバナ油などの許容される親油性植物油媒体に溶解してもよい。注射用製剤は、適したバイアルまたはチューブ中で薬学的組成物を適した賦形剤と混合させ凍結乾燥させた粉末とすることができる。臨床に用いる前に、静脈内または筋肉内注射に適した組成物を形成するために、凍結乾燥された粉末を適した溶媒系に溶解することにより医薬を再構成してもよい。本発明の別の局面に従って、治療的有効量のトリスガリウムなどの式Iの化合物、ならびに治療的有効量のプロテアソーム阻害剤を含む薬学的組成物が提供される。本発明の別の局面に従って、仕切り付きの容器内に、11単位剤形のトリスガリウムなどの式Iの化合物と、21単位剤形のプロテアソーム阻害剤とを含む薬学的キットが提供される。本発明の方法において患者に使用される用量により単位剤形中の治療化合物の量が決定されることは、当業者には明らかであろう。キットの一つの態様において、トリスガリウムは、錠剤またはカプセル剤または任意の他の適した形態として存在し、その量は単位剤形当たり例えば01mgから約3000mgである。キットは更に、プロテアソーム阻害剤を、約01mgから約2000mgの単位用量で、錠剤もしくはカプセル剤の形態、または凍結乾燥された粉末として含む。特定の態様において、プロテアソーム阻害剤はボルテゾミブであり、キットは、約05mgから約10mg、好ましくは約35mgのボルテゾミブが凍結乾燥無菌粉末として入っているバイアルを含む。任意で、キットは更に、本発明に基づいた併用療法においてキットを使用するための説明書を含む。実施例1ChouおよびTalalayにより設計された定比率併用を用いた際にトリスガリウムおよびボルテゾミブの組み合わせが相乗効果を生み出すか否かを判定するために、PromegaのCellTiterGlo登録商標アッセイにより多発性骨髄腫細胞系ARH77、RPMI8226、OPM2、NCIH929を含む細胞系においてその組み合わせを試験した。具体的には、ヒト腫瘍細胞を96穴マイクロカルチャープレートに適した密度で撒き、合計96時間増殖させた。37°C、5CO2、95空気の加湿培養器中で24時間培養後、成長培地中で段階希釈した試験薬剤を各ウェルに加えた。CO2培養器内で合計96時間培養した後、CellTiterGloPromegaG7571を用いて製造元の説明書に従ってプレートを処理した。発光はTecanGENiosマイクロプレートリーダーを用いて検出した。細胞増殖の抑制比率は、未処理の対照ウェルに対して相対的に計算された。全ての試験は各濃度レベルにおいて二重に実施した。細胞を4重にウェルに加え、トリスガリウムのみ、ボルテゾミブのみ、またはトリスガリウムおよびボルテゾミブの混合物と共に培養した。薬物の比率は、組み合わせる薬剤の各々のIC50の比率と同じであった。加法性に近い併用反応を前提として、薬物濃度は、各々のIC50の半分の和の範囲内であり、組み合わせる薬剤の阻害曲線に基づいて選択した段階希釈典型的には15倍希釈により合計7種の薬物濃度を用いた。トリスガリウムおよびボルテゾミブの組み合わせは、相乗効果を示した。例えば、図1は、ARH77細胞においてトリスガリウムおよびボルテゾミブの組み合わせにより作り出された相乗効果を示す保存的なアイソボログラムである。Y軸はトリスガリウムの量をμMで表し、X軸はボルテゾミブの量をμMで表す。実施例2MTT細胞毒性アッセイは、トリスガリウムおよびボルテゾミブの組み合わせを用いて肺癌細胞株A549およびA427、ならびに結腸癌細胞株SW480において実施された。細胞を96穴プレートに撒き各ウェルに100μL中2×103個の細胞、24時間かけて回復させた後に別の成長培地100μLに入れた薬物を加え、示した期間、細胞を薬物に曝露した。パルシング実験のために、試験培地は、示された曝露時間の後、新鮮な薬剤を含まない培地で置き換えられた。薬物処理を72時間行った後、生存細胞の比率はMTTアッセイにより製造者の推奨に従って測定されたEZ4UBiomedicaViennaAustria。トリスガリウムおよびボルテゾミブの組み合わせは、細胞において相乗効果を示した。例えば、図2および3は、それぞれA427およびA549細胞におけるトリスガリウムおよびボルテゾミブ間の相乗効果を示すグラフである。本明細書中の全ての公報及び特許出願は、本発明が関連する技術分野における当業者のレベルを示すものである。全ての公報及び特許出願は、各々の個別の公報又は特許出願が、具体的かつ個別に引用によって本明細書に組み込まれているのと同じ範囲で引用によって本明細書に組み込まれている。公報及び特許出願の単なる言及は、それらが本出願の先行技術であることを必ずしも承認するものではない。前述の発明は、理解を明確にする目的で図および例を用いて詳細に記載されているが、添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、特定の変化および修正を行ってもよいことは、容易に明らかとなる。