"脳蛋白質沈着物、および脳ABCC1トランスポーターの活性低下を伴う、β-アミロイドパシーまたはα-シヌクレイノパシーを治療するための、一般式I:に従い、式中、基:R1およびR2は同一または異なり、各々、相互に独立して、C1-C6アルキル基であり、C1-C6アルキル基は、相互に独立して、場合により、アルキル、アリール、アシル、アミノ、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アルキルチオ基およびハロゲン原子から選択されるもう1つの置換基を含んでもよく、ここで、各アルキル基は、場合により、少なくとも1つのさらなるハロゲン原子を含んでもよく、R3はフェノチアジン環系の6から9位のうちの1つに位置し、および水素原子またはアルキル、アリール、アシル、アミノ、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アルキルチオ基もしくはハロゲン原子であり、ここで、各アルキル基は、場合により、少なくとも1つのさらなるハロゲン原子またはNR4R5もしくはOR6基を含んでもよく、ここで、R4、R5およびR6は同一または異なり、各々、相互に独立して、水素およびC1-C3アルキル基から選択され、R7はフェノチアジン環系の1、2または4位のうちのいずれか1つに位置し、および水素原子またはアルキル、アリール、アシル、アミノ、ニトロ、スルホニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、アルキルチオ基またはハロゲン原子であり、ここで、各アルキル基は、場合により、少なくとも1つのさらなるハロゲン原子またはNR8R9もしくはOR10基を含んでもよく、ここで、R8、R9およびR10は同一または異なり、各々、相互に独立して、水素およびC1-C3アルキル基から選択される2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。ハロゲン原子がフッ素および塩素から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。R1およびR2が同一または異なり、各々、相互に独立して、C1-C3アルキル基であることを特徴とする、請求項1または2に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。基R3およびR7が水素であることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。R1がメチル基であり、基R2がエチル基であり、ならびに基R3およびR7が水素であることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。さらなる活性物質を加えることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。1-ベンゾヒドリルピペラジンがさらなる活性物質として加えられることを特徴とする、請求項6に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。1-ベンゾヒドリル-4-シンナミルピペラジンが1-ベンゾヒドリルピペラジンとして加えられることを特徴とする、請求項6または7に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。β-アミロイドパシーがアルツハイマー型認知症であることを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。α-シヌクレイノパシーがパーキンソン病またはレビー小体認知症であることを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のための、2-R2-チオ-10-[3-4-R1-ピペラジン-1-イルプロピル]-10H-フェノチアジン。脳蛋白質沈着物、および脳ABCC1トランスポーターの活性低下を伴うβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの診断または事前診断のための、または発端者がβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーを発症するリスクを決定するための方法において、発端者は脳ABCC1トランスポーターによって輸送された物質を既に取り込んでいる方法であって、以下のステップ:a特定の時点において発端者の体液試料中の摂取された物質の量を決定するステップ;b少なくとも1回のさらにより遅い時点においてステップaの決定を反復するステップ;cステップaおよびbで決定された量を、サンプリングの時点においてβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの臨床的兆候を示さない発端者について同じ時系列の特徴として規定されている量と比較するステップを含む、方法。発端者の体液試料が血漿、血清および/または脳脊髄液の試料であることを特徴とする、請求項11に記載のβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの診断または事前診断のための、または発端者がβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーを発症するリスクを決定するための方法。β-アミロイドパシーがアルツハイマー型認知症であることを特徴とする、請求項11または12に記載のβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの診断または事前診断のための、または発端者がβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーを発症するリスクを決定するための方法。α-シヌクレオパシーがパーキンソン病またはレビー小体認知症であることを特徴とする、請求項11または12に記載のβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの診断または事前診断のための、または発端者がβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーを発症するリスクを決定するための方法。脳ABCC1トランスポーターを介して輸送される物質が抗生物質、抗生物質、ビロスタットvirostat/抗ウイルス医薬、抗アレルギー剤/抗ヒスタミン剤、心血管医薬、抗鬱剤、尿酸低下薬、細胞増殖抑制剤、ビタミン/ビタミンアナログ、消炎剤、抗癲癇剤、ホルモン/ホルモン誘導体、ロイコトリエン、蛍光試料、内因的に生産された天然物質のGSH、スルフェートもしくはグルクロニド結合代謝産物、毒素から、または医薬から選択されることを特徴とする、請求項11から14のいずれか一項に記載のβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーの診断または事前診断のための、または発端者がβ-アミロイドパシーまたはα-シヌクレオパシーを発症するリスクを決定するための方法。動物APP-トランスジェニックマウスAPP、APPdtはTheJacksonLaboratoryBarHarbor、USAおよびチューリンゲン大学Tubingen,ドイツ国から入手した。NEP欠損マウスは、RikenBrainResearchInstitute埼玉,日本国から入手した。ABCG2、ABCB1、およびABCC1欠損マウスは、Taconic-Farmsデンマーク国から入手した。全てのトランスジェニックおよびノックアウトマウス系統は、遺伝的FVBバックグラウンドにおいて少なくとも9世代の間交雑させた。マウスを、食物および水を自由に摂取させつつ、23°Cの12時間/12時間の明/暗サイクルに維持した。方法組織調製組織調製のために、頸椎脱臼によってマウスを屠殺し、およびPBSリン酸緩衝化生理食塩水で経心臓灌流させた。脳を取り出し、1つの半球を、パラフィン包埋および免疫組織化学のために、緩衝化4パラホルムアルデヒド中に貯蔵した。他の半球を液体窒素中でショック凍結させ、生化学分析のために-80°Cに貯蔵した。ELISAGeneticsCompanyTGC,Schlieren,スイス国からのELISAキットTH40HS,TK42HSをAβの定量で用いた。脳半球を、PreCellys24を用いてホモジナイズした12秒、6,500rpm。炭酸緩衝液pH8.0を加えた後、ホモジネートを、PreCellysを用いて混合し5秒、5,000rpm、0°Cおよび24,000gにおいて90分間遠心して、可溶性Aβ種から不溶物を分離した。残存する上清緩衝液可溶性画分を、1:1.6の比率で8Mグアニジン塩酸塩と混合した。凝集したAβ種を抽出するために、ペレットを8容量の5Mグアニジン塩酸塩に溶解させ、室温で3時間撹拌し、24,000gにおいて4°Cで20分間遠心した。残りの上清はグアニジン可溶性画分を形成したGuaHCI。全ての試料の蛋白質含有量は、Nanodrop1000分光光度計ThermoFisherScientic,Wilmington,USAを用いて3回測定した。適当な希釈を用い、製造業者の指示に従ってELISAを行った。ウェスタンブロット組織ホモジネートをウェスタンブロットのために調製した。抽出物の全蛋白質濃度は、BCAアッセイPierce,ThermoFisherScientific,Rockford,USAを用いて決定した。追跡当たり10μgの合計蛋白質の電気泳動の後に、蛋白質をFVDF膜にブロットした。TBST緩衝液50mMTrispH7.4、150mMNaCl、0.1Tween20中の5粉乳中での室温における1時間のブロッキングの後、ブロットをABCB11:500,D-11,SantaCruz、ABCC11:200,AlexisBioまたはβ-アクチン1:20.000,Sigmaいずれかにて4°Cで一晩調べた。抗マウスHRP、抗ラットHRPまたは抗野兎HRPを検出抗体として用いた。AmershamECLPlus検出キットおよびRoperCoolSnapHQ2カメラを可視化のために用いた。免疫組織化学IHCホルマリン固定脳をパラフィンに包埋し、4μmの厚みの切片に切断した。パラフィンを除去した後、切片をBondMaxTM自動染色器Menarini/Leica,ドイツ国でさらに処理した。免疫染色を、内因性ペルオキシダーゼのブロッキング5分、および抗体6F3D,Dako,ドイツ国については95ギ酸および抗体4G8,Millipore,ドイツ国については70ギ酸を用いる5分間のエピトープ検索の後に開始した。一次抗体を、以下の希釈物:6F3D1:100、4G81:500と共に通常通りに室温にて30分間インキュベートした。一次抗体はDABR30標準プロトコルに従い、BondMaxTMBondPolymerRefind検出キットで検出した。切片をMiraxDesk/MiraxMidiスキャナーを用いて230nmの分解能にて完全にデジタル化し、次いで、AxioVisionソフトウェアパッケージZeiss,ドイツ国を用いて自動分析した。CAAの重症度の評価APPdtの脳切片を4G8抗体で染色した。少なくとも2つの非連続切片を、盲検にて髄膜血管のCAAについて調べた。全ての髄膜血管を手動でカウントし、およびCAAの重症度を以下のようにカテゴリー分けした:カテゴリーI:ひどく冒されてはいない。カテゴリーII:外縁の≦25が陽性染色されているカテゴリーIII:外縁の≦50が陽性染色されているカテゴリーIV:外縁の≦75が陽性染色されているカテゴリーV:外縁の≦100が陽性染色されている各カテゴリーについての血管の平均数を、同定された血管の合計数に対して計算した。内皮細胞トランスウェルアッセイECTAマウスの脳毛細血管の内皮細胞はCoisneetal.Coisne,C.etal.Mousesyngenicinvitroblood-brainbarriermodel:anewtooltoexamineinflammatoryeventsincerebralendothelium.LaboratoryInvestigation;85,734-7462005に記載されているように調製した。少なくとも3から4週齢マウスを斬首し、脳を取り出した。脳幹、白色物質および髄膜の切開の後、15mLのガラスダウンサーglassdouncerWheatonIndustries,Millville,NJ;USAを用い、組織を2容量の洗浄緩衝液BWBBハンクスの緩衝化塩溶液HBBS、10mMHEPES、0.1BSA中でホモジナイズした。1容量の30デキストラン溶液をホモジネートに加えた。これを3,000gおよび4°Cにて2回遠心した。血管を含有するペレットをWBBに再懸濁させ、大きな血管を、溶液の激しいピペッティングによって手動で破壊した。60μmメンブレンSEFAR,スイス国を通す真空濾過を用いて大きな血管を毛細血管から分離した。コラゲナーゼ/ジスパーゼHBSS、10mMHEPES、0.15g/mlTCLK、10μg/mlDNAse-1、1mg/mlコラゲナーゼ/ジスパーゼRocheでの組合せ処理の後、単細胞懸濁液を溶液のさらに激しいピペッティングによって達成した。内皮細胞を、挿入当たり120,000細胞の密度を有するMatrigel被覆トランスウェルインサート0.4μmポア,GreinerBio-One,ドイツ国に挿入し、支持膠細胞培養上で成長させた。サルファーイエローsulphuryellowを用いて、アッセイの間に傍細胞フラックスを決定した。反管腔側の培養基を、10ngのAss421.6nM最終濃度を含有する溶液で置き換えた。次いで、2時間、6時間または24時間後に、管腔側区画からの試料を採取し、およびAβ含有量をELISATK42-高感度、TGC、スイス国で決定した。輸送速度はCoisneetal.Coisne,C.etal.Mousesyngenicinvitroblood-brainbarriermodel:anewtooltoexamineinflammatoryeventsincerebralendothelium.LaboratoryInvestigation;85,734-7462005に記載されている。ELISA統計学Lilliefors適合度goodness-of-fit検定アルファ=0.05をELISAデータおよびLog変換ELISAデータに適用して、正常に分布した試料データの推定およびlog正常分布試料データの推定の間を区別した。小さな試料のサイズにも拘わらず、44の試料のうち5について、データの双方の組で、帰無仮説H0は無視した。圧倒的に陽性スキューおよび厳格に陽性の試料データの観察に従い、正常に分布したデータの推定は排除した。平均信頼区間は、基本的なlog正常分布を仮定して計算された。ウィルコクスンWilcoxon順位和検定を適用して、各時点について種々のマウス株のELISAデータを比較した。"