"早期における急性腎損傷をモニタリング、診断、および/または予後診断し、それを患う被験体における処置を決定するための方法であって、a尿試料を提供するステップと、b少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、前記尿試料を、前記尿試料中に存在するエキソソームについて濃縮するステップと、c前記エキソソーム内の急性腎損傷AKIマーカーを検出および/または定量化するステップとを含む、方法。前記免疫精製ステップが、異なる腎構造の表面において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体により実施される、請求項1に記載の方法。前記免疫精製ステップのための前記抗体が、抗アクアポリン1抗AQP1、抗アクアポリン2抗AQP2、および抗アクアポリン3抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII抗体、またはこれらの組合せの中から選択される、請求項2に記載の方法。前記免疫精製ステップのための前記抗体が、アクアポリン1AQP1、アクアポリン2AQP2、アクアポリン3AQP3、NKCC2、NHE-3、およびNaPiIIの任意のドメインに対する抗体である、請求項3に記載の方法。前記尿試料の、エキソソームについての前記濃縮が、前記免疫精製に先立ち、エキソソームについて濃縮するための少なくとも1つのさらなる手段を含む、請求項4に記載の方法。前記尿試料の、エキソソームについての濃縮のための前記さらなる手段が、遠心分離ステップ、微細濾過ステップ、またはこれらの組合せであり、これにより、脱細胞化された尿試料を生成させる、請求項5に記載の方法。前記遠心分離が、5000~10000rpmで5~30分間にわたり実施される、請求項6に記載の方法。前記遠心分離ステップが、2段階で実施される、請求項6または7に記載の方法。第2の遠心分離ステップが、30000~45000rpmで30~120分間にわたり実施され、これにより、全エキソソーム画分を生成させる超遠心分離ステップである、請求項8に記載の方法。前記微細濾過ステップが、最大0.22マイクロメートルのマイクロフィルターを用い、これにより、脱細胞化された尿試料を生成させる、請求項6に記載の方法。前記急性腎損傷マーカーが、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18、またはこれらの組合せの中から選択される、請求項1に記載の方法。検出が、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18に対する一次抗体との免疫反応により実施される、請求項1に記載の方法。前記一次抗体が標識されている、請求項12に記載の方法。前記検出が、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18に対する前記一次抗体に対する標識された二次抗体を検出することにより実施される、請求項1に記載の方法。前記抗体の標識が、酵素、蛍光化合物、赤外化合物、放射性化合物、化合物の中から選択される、請求項12または13に記載の方法。モニタリング、診断、予後診断、および/または被験体における処置の決定のために、前記特異的腎損傷マーカーの存在および/またはレベルに基づき、前記被験体における前記急性腎損傷を評価するためのステップをさらに含む、請求項15に記載の方法。早期における急性腎損傷を評価するためのキットであって、a少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段と、b急性腎損傷AKIマーカーを検出するための手段とを含む、キット。c尿試料を得るための手段をさらに含む、請求項17に記載のキット。前記免疫精製ステップのための抗体が、抗アクアポリン1抗AQP1、抗アクアポリン2抗AQP2、および抗アクアポリン3抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの中から選択される、請求項17に記載のキット。前記免疫精製ステップのための前記抗体が、アクアポリン1AQP1、アクアポリン2AQP2、アクアポリン3AQP3、NKCC2、NHE-3、およびNaPiIIの任意のドメインに対する抗体である、請求項19に記載のキット。前記尿試料の、エキソソームについての前記濃縮が、前記免疫精製に先立ち、エキソソームについて濃縮するための少なくとも1つのさらなる手段を含む、請求項20に記載のキット。前記尿試料をエキソソームについて濃縮するための前記手段が、容器、試験管、遠心分離管、抗体、免疫反応緩衝液、ブロッキング剤もしくはブロッキング溶液、前記特異的腎損傷マーカーの原液、マイクロフィルター、前記抗体で覆われた96ウェルプレート、またはこれらの組合せの中から選択される、請求項21に記載のキット。前記急性腎損傷マーカーを検出するための前記手段が、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18、またはこれらの組合せに対する抗体の中から選択される抗体である、請求項17に記載のキット。前記抗体が標識されている、請求項23に記載のキット。NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18、またはこれらの組合せに対する一次抗体に対する標識された二次抗体をさらに含む、請求項23に記載のキット。前記抗体中の前記標識が、酵素、蛍光化合物、赤外化合物、放射性化合物、化合物の中から選択される、請求項24または25に記載のキット。前記キットを用いるための指示書をさらに含む、請求項26に記載のキット。尿中エキソソームを精製するための方法であって、a尿試料または場合によって、脱細胞化された尿試料を、異なる腎構造の表面において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体と共にインキュベートし、これにより、エキソソーム-抗体複合体を形成するステップと、baから得られる前記エキソソーム-抗体複合体を、前記抗体の任意の領域を認識し、不溶性作用物質に結合しているタグと共にインキュベートし、これにより、エキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を形成するステップと、c前記エキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を上清から分離するステップと、d前記エキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を適切な緩衝液で洗浄するステップとを含む、方法。前記抗体が、抗アクアポリン1抗AQP1、抗アクアポリン2抗AQP2、および抗アクアポリン3抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの中から選択される、請求項28に記載の方法。前記抗体が、アクアポリン1AQP1、アクアポリン2AQP2、アクアポリン3AQP3、NKCC2、NHE-3、およびNaPiIIの任意のドメインに対する抗体である、請求項29に記載の方法。異なる腎構造の表面において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体または抗体の組合せの使用であって、前記抗体が尿中エキソソームを免疫精製するための抗体である、使用。抗アクアポリン1抗AQP1、抗アクアポリン2抗AQP2、および抗アクアポリン3抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの中から選択される抗体または抗体の組合せの使用であって、前記抗体が尿中エキソソームを免疫精製するための抗体である、使用。アクアポリン1AQP1、アクアポリン2AQP2、アクアポリン3AQP3、NKCC2、NHE-3、およびNaPiIIの任意のドメインに対する抗体または抗体の組合せの使用であって、前記抗体が尿中エキソソームを免疫精製するための抗体である、使用。本発明は、早期における急性腎損傷をモニタリング、診断、および/または予後診断し、それを患う被験体における処置を決定するための方法であって、a尿試料を提供するステップと、b少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、尿試料を、尿試料中に存在するエキソソームについて濃縮するステップと、cエキソソーム内の急性腎損傷AKIマーカーを検出するステップとを含む方法に関する。本発明は、被験体におけるAKIの発生を簡便かつ早期に決定するために、特異的な腎損傷マーカーの存在および/またはレベルを決定するための診断用キットであって、少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段と、状態についての所定の腎損傷マーカーを検出するための手段とを含むキットをさらに含む。発明の詳細な説明本発明は、早期における急性腎損傷をモニタリング、診断、および/または予後診断し、それを患う被験体における処置を決定するための方法であって、a尿試料を提供するステップと、b少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、尿試料を、尿試料中に存在するエキソソームについて濃縮するステップと、cエキソソーム内の急性腎損傷AKIマーカーを検出するステップとを含む方法に関する。一実施形態では、尿試料を、カテーテルを留置した患者については午前中に1回目の排尿から得、他の患者については2回目の排尿から得、それを解析するまで-80°Cで維持する。本発明では、少なくとも1つの免疫精製ステップを、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段と考える。特に、腎臓の特異的構造において好ましくかつ示差的に発現する特定のタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体を用いることにより、エキソソームの濃縮が可能となる。したがって、本発明の方法では、腎臓の特異的構造において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体と、この抗体が、タンパク質のエキソソームの外部表面内に存在するドメインと相互作用することを可能とするのに適する緩衝液とについて検討する。一実施形態では、本発明の方法は、免疫精製に先立ち、エキソソームについて濃縮するための少なくとも1つのさらなる手段を含みうる。本発明において検討される、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段はまた、尿試料に由来する大型の要素であって、後の検出相において干渉しうる要素を分離するのに有用な実験法および実験デバイスでもある。例えば、干渉要素は、患者に由来する細胞でありうる。実験室の遠心分離機による処理は、エキソソームについての濃縮、例えば、細胞など、大型粒子の除去を可能とするので、遠心分離管は、濃縮手段と考えることができる。一実施形態では、試料を、5000~10000rpmで5~30分間にわたり遠心分離する。別の実施形態では、試料を、30000~45000rpmで30~120分間にわたり超遠心分離する。また、微細濾過は、エキソソームがマイクロフィルターを通過することを可能とし、これにより、尿試料をエキソソームについて濃縮することを可能とするので、最大0.22マイクロメートルのマイクロフィルターカートリッジ、マイクロフィルターカラム、または他のマイクロフィルター媒体も、エキソソームについて濃縮する手段であると考えられる。本発明の別の実施形態における方法では、所定の腎損傷マーカーに対する一次抗体と、標識とコンジュゲートされた二次抗体であって、一次抗体に対する二次抗体とを、所定の腎損傷マーカーを検出および/または定量化するための手段であると考える。二次抗体の標識は、蛍光マーカー、酵素、放射性マーカー、化合物、赤外化合物でありうる。場合によって、一次抗体は、標識と直接コンジュゲートすることができる。この場合、二次抗体は必要とされない。一次抗体はまた、蛍光マーカー、酵素、放射性マーカー、化合物、赤外化合物ともコンジュゲートすることができる。一実施形態では、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分の免疫精製を、抗アクアポリン-1aquoporin-1抗AQP-1、抗アクアポリン-2抗AQP-2、抗アクアポリン-3抗AQP-3、抗NKCC2、抗NHE-3、および/もしくは抗NaPiII、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されない抗体により実行する。一実施形態では、特異的な腎損傷マーカーは、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、および/もしくはIL-18、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されない。好ましい実施形態では、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分の免疫精製を、抗AQP1、抗AQP2、抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの任意のドメインに対する抗体であって、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段としての抗体により実行する。さらなる好ましい実施形態では、特異的な腎損傷マーカーは、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18、またはこれらの組合せから選択される。より好ましい実施形態では、抗AQP-1を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、NGALおよび/またはシスタチン-3であり、抗AQP-2を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、NGALであり、抗AQP-3を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、KIM-1、IL-1ベータ、および/またはシスタチン-3である。一実施形態では、抗AQP-1を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、遠位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、集合管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NKCC2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、ヘンレループに由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NHE-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NaPiIIを、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。方法は、場合によって、特異的な腎損傷マーカーの存在および/またはレベルに基づき、被験体におけるモニタリング、診断、予後診断、および/または処置の決定のために、被験体における急性腎損傷を評価するためのステップを含む。本発明は、被験体におけるAKIの発生を簡便かつ早期に決定するために、特異的な腎損傷マーカーの存在および/またはレベルを決定するための診断用キットであって、少なくとも1つの免疫精製ステップを用いて、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段と、状態についての所定の腎損傷マーカーを検出するための手段とを含むキットをさらに含む。場合によって、診断用キットは、尿試料を患者から得るための手段を含む。特定の実施形態では、尿試料を得るための手段は、尿試料を自分自身で提供することが患者に不可能な場合における尿プローブ、または尿試料を患者から受け取るための容器から選択される。本発明では、少なくとも1つの免疫精製ステップを、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段と考える。特に、好ましくは、かつ、示差的に、腎臓の特異的構造において発現する特定のタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体を用いることにより、エキソソームについての濃縮が可能となる。したがって、本発明のキットでは、好ましくは、かつ、示差的に、腎臓の特異的構造において発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体と、この抗体が、タンパク質のエキソソームの外部表面内に存在するドメインと相互作用することを可能とするのに適する反応緩衝液とについて検討する。キットはまた、ブロッキング剤またはブロッキング溶液および特異的な腎損傷マーカーの原液も含む。一実施形態では、キットは、96ウェルプレートを含み、そのウェルは、腎臓の特異的構造において好ましくかつ示差的に発現する特定のタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体で覆われ、エキソソームについての濃縮を可能とする。一実施形態では、本発明のキットは、免疫精製に先立ち、エキソソームについて濃縮するための少なくとも1つのさらなる手段を含みうる。本発明において検討される、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段は、尿試料に由来する大型の要素であって、後の検出相において干渉しうる要素を分離するのに有用な実験法および実験デバイスである。例えば、干渉要素は、患者に由来する細胞でありうる。実験室の遠心分離機による処理は、エキソソームについての濃縮、例えば、細胞など、大型粒子の除去を可能とするので、遠心分離管は、濃縮手段と考えることができる。また、微細濾過は、エキソソームがマイクロフィルターを通過することを可能とし、これにより、尿試料をエキソソームについて濃縮することを可能とするので、最大0.22マイクロメートルのマイクロフィルターカートリッジ、マイクロフィルターカラム、または他のマイクロフィルター媒体も、エキソソームについて濃縮する手段であると考えられる。本発明の別の実施形態におけるキットでは、所定の腎損傷マーカーに対する一次抗体と、標識とコンジュゲートされた二次抗体であって、一次抗体に対する二次抗体とを、所定の腎損傷マーカーを検出および/または定量化するための手段であると考える。二次抗体の標識は、蛍光マーカー、酵素、放射性マーカー、化合物、赤外化合物でありうる。場合によって、一次抗体は、標識と直接コンジュゲートすることができる。この場合、二次抗体は必要とされない。一次抗体はまた、蛍光マーカー、酵素、放射性マーカー、化合物、赤外化合物ともコンジュゲートすることができる。一実施形態では、キットは、抗アクアポリン-1抗AQP-1、抗アクアポリン-2抗AQP-2、抗アクアポリン-3抗AQP-3、抗NKCC2、抗NHE-3、および/もしくは抗NaPiII、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されない抗体を含む。一実施形態では、キットは、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、および/もしくはIL-18、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されないマーカーを検出するために標識とコンジュゲートされているかまたはコンジュゲートされていない一次抗体を含む。好ましい実施形態では、キットは、抗AQP1、抗AQP2、抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの任意のドメインに対する抗体であって、濃縮するための方法として免疫精製を用いる場合における、尿試料をエキソソームについて濃縮するための手段としての抗体を含む。さらなる好ましい実施形態では、キットは、標識とコンジュゲートされているかまたはコンジュゲートされていない一次抗体であって、NGAL、シスタチン-3、KIM-1、IL-1ベータ、IL-18を検出するための一次抗体を含む。より好ましい実施形態では、抗AQP-1を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、NGALおよび/またはシスタチン-3であり、抗AQP-2を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、NGALであり、抗AQP-3を、特異的な腎構造に由来する特異的なエキソソーム画分を免疫精製するのに用いる場合、その存在および/またはレベルが決定される腎損傷マーカーは、KIM-1、IL-1ベータ、および/またはシスタチン-3である。一実施形態では、抗AQP-1を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、遠位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、集合管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NKCC2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、ヘンレループに由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NHE-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NaPiIIを、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。本発明のキットは、場合によって、キットを用いるための指示書を含む。本発明の方法およびキットは、尿中エキソソームを免疫精製するステップを含む。したがって、本発明はまた、尿中エキソソームを免疫精製するための方法、および尿中エキソソームを精製するための抗体の使用も記載する。本発明は、尿中エキソソームを精製するための方法であって、a尿試料または場合によって、脱細胞化されたdecellularized尿試料を、異なる腎構造の表面において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体と共にインキュベートし、これにより、エキソソーム-抗体複合体を形成するステップと、baから得られるエキソソーム-抗体複合体を、抗体の任意の領域を認識し、不溶性作用物質に結合しているタグと共にインキュベートし、これにより、エキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を形成するステップと、cエキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を上清から分離するステップと、dエキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質複合体を適切な緩衝液で洗浄するステップとを含む方法に関する。一実施形態では、尿試料または脱細胞化された尿試料を、抗体と共に、適切な緩衝液中、室温で20~60分間インキュベートする。一実施形態では、尿中エキソソームのための精製法において用いられる抗体は、抗アクアポリン-1抗AQP-1、抗アクアポリン-2抗AQP-2、抗アクアポリン-3抗AQP-3、抗NKCC2、抗NHE-3、および/もしくは抗NaPiII、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されない。好ましい実施形態では、尿中エキソソームのための精製法において用いられる抗体は、抗AQP1、抗AQP2、抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの任意のドメインに対する抗体である。一実施形態では、抗AQP-1を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、遠位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、集合管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NKCC2を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、ヘンレループに由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NHE-3を、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NaPiIIを、特異的な腎構造に由来する特異的な画分を免疫精製するのに用いる場合、エキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗体の任意の領域を認識するタグは、アガロースビーズまたはセファロースビーズに結合させたプロテインAもしくはプロテインGまたはこれらの一部である。別の実施形態では、タグはビオチンまたはその一部であり、抗体に結合している。こうして、エキソソーム-抗体-ビオチンの複合体が形成される。この実施形態では、不溶性作用物質は、ビオチンまたはその一部に対するアフィニティーを伴う化合物であって、抗体などであるがこれらに限定されない化合物に結合する磁気ビーズである。こうして、磁気ビーズを添加すると、エキソソーム-抗体-ビオチン-ビオチン-磁気ビーズに対するアフィニティーを伴う化合物の複合体が形成され、次のステップで分離される。一実施形態では、エキソソーム-抗体-タグ-不溶性作用物質の上清からの分離は、遠心分離または沈降により実施される。本発明はまた、尿中エキソソームを免疫精製するための、異なる腎構造の表面において好ましくかつ示差的に発現されるタンパク質の細胞内ドメイン、細胞外ドメイン、または任意のドメインに対する抗体または抗体の組合せの使用も開示する。一実施形態では、尿中エキソソームを免疫精製するために用いられる抗体は、抗アクアポリン-1抗AQP-1、抗アクアポリン-2抗AQP-2、抗アクアポリン-3抗AQP-3、抗NKCC2、抗NHE-3、および/もしくは抗NaPiII、またはこれらの組合せから選択されるがこれらに限定されない。好ましい実施形態では、尿中エキソソームを免疫精製するために用いられる抗体は、抗AQP1、抗AQP2、抗AQP3、抗NKCC2、抗NHE-3、抗NaPiII、またはこれらの組合せの任意のドメインに対する抗体である。一実施形態では、抗AQP-1を、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-2を、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、遠位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗AQP-3を、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、集合管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NKCC2を、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、ヘンレループに由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NHE-3を、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。一実施形態では、抗NaPiIIを、尿中エキソソームを免疫精製するために用いる場合、特異的な腎構造に由来する特異的な画分であるエキソソーム画分は、近位尿細管に由来し、特異的なマーカーの存在および/またはレベルは、前記構造における損傷を示す。本発明の方法およびキットは、今日まで適用されている標準的な方法では不可能な、腎損傷マーカーの特異的で簡便かつ早期の検出を提供する利点を有する。本発明の方法およびキットはまた、腎臓の特異的構造に存在する特異的なタンパク質に対して特異的抗体を用いるので、腎臓において損傷している特異的構造を同定する利点も提供する。本発明の方法およびキットは、任意の被験体におけるモニタリング、診断、予後診断、および/または処置の決定のために用いることができる。特に、本発明の方法およびキットは、腎移植を受けた患者における、移植と関連する虚血-再灌流過程に起因する腎損傷の発症をモニタリングするのに有用である。本発明の方法およびキットはまた、AKIを発症し、早期の検出を必要とする可能性のある、集中治療室ICUの患者におけるモニタリング、診断、予後診断、および/または処置の決定にも有用である。本節では、例示的な例を指針として提示するものであり、したがって、これらの例は、限定的なものとしてみなされるべきではない。適用例以下では、腎移植を受けた12例のヒト患者群における腎renalまたはkidney損傷を決定する研究に基づき、本発明の実施形態の一部が記載される。研究は、ICUに収容された28例の個体であって、4628例中13例がRIFLE分類に従うAKIを発症した個体を含んだ。実施例1研究対象群についての記載12例のヒト患者群に加えて、対照群としての役割を果たす健常個体を解析することにより、本発明の方法および生成物について調べた。健常対照のために用いられた組入れ基準は、腎臓の総体的症状が存在しないことであり、患者のための組入れ基準は、本研究の持続期間中に腎移植を受けた全ての個体であった。患者は、説明同意文書の承認を考慮の上で登録された。実施例2尿サンプリング50mlの尿検体を、研究対象の各個体から、カテーテルの挿入により得た。試料は、熟練の看護師により、午前中の1回目の排尿から採取された。移植を受けた個体の場合、移植の前日に試料を得、手術後、後続する3日間にわたり毎日1回ずつ3つの試料を得、これらのうち、手術後における第1の試料を解析用に選択した。ウェスタンブロット解析を待機する間、試料は-80°Cで維持した。実施例3尿中エキソソームの調製エキソソームは、2つの異なる手法を考慮して得た。第1の手法は、遠心分離を用いる第1のステップと超遠心分離を用いる第2のステップとの2ステップの遠心分離による分離に対応した。本発明の主な特色である第2の方法では、第1段階の遠心分離と、第2ステップの免疫精製とについて検討した。2つの遠心分離ステップを伴う第1の方法では、10mlの尿試料を採取し、これに、プロテアーゼ阻害剤錠CompleteMiniproteaseinhibitorcocktailtablets、Rocheを添加した。第1の遠心分離は、細胞内容物を分離するために、4°C、17,000gで15分間にわたり実施し、これを-80°Cで保存し、第1の上清画分S1を得た。第1の画分であるS1を38,000rpmで1時間にわたりさらに超遠心分離し、これにより、第2の上清画分S2および沈殿物全エキソソームを生成させた。第2のステップで免疫精製を考慮する、遠心分離の第1のステップの場合、2つの遠心分離ステップを伴う方法の第1のステップにおいて記載される通りに得られたS1の画分を、腎臓の異なる領域からエキソソームを得るための、AQP1抗体、AQP2抗体、またはAQP3抗体を用いるエキソソームの免疫精製のために用いた。試料は、ゲル中に各試料の全タンパク質100マイクログラムずつがロードされるように、ロードバッファー100mMのトリス-HCl、pH6.8、200mMのジチオトレイトールDTT、4のSDS、0.2のブロモフェノールブルー、20のグリセリン中に再懸濁させた。実施例4ウェスタンブロット解析ウェスタンブロットにより、特異的抗体を用いるタンパク質の存在の同定が可能となった。タンパク質は、100Vで90分間にわたる、7.5および12のアクリルアミドゲル中の電気泳動SDS-PAGEを用いて、それらのサイズに従い分離した。分離したら、全てのタンパク質を、300mAで90分間にわたり、ニトロセルロース膜へと転写した。この過程の後、膜を、一定の撹拌下で1時間にわたり、5のスキムミルクを用いてブロッキングし、その後、4°Cで撹拌しながら、抗AQP1SantaCruzBiotechnology一次抗体、抗AQP2SantaCruzBiotechnology一次抗体、抗AQP3SantaCruzBiotechnology一次抗体、または抗NGALRDSystems一次抗体との一晩にわたるインキュベーションを行った。インキュベーションが終わったら、膜を、1のPBS-Tween20Winklerで3回洗浄して、室温で2時間にわたり撹拌を伴い、二次抗体と共に継続した。最後に、さらなる処理のために、膜をPBS-Tween201で3回洗浄した。タンパク質の存在度は、AdobePhotoshopCS4ソフトウェアを用いて、ウェスタンブロットにより得られたバンドの濃度測定を使用する半定量解析により決定し、決定を標準化するように、各バンドについて2つずつの測定値全ての試料について全バンドおよび固定サイズのバンドを得た。タンパク質の決定全タンパク質濃度は、市販されるキットBCAProteinAssayReagent、Pierceを用いて、両方の細胞画分において決定した。統計学的解析ANOVAの統計学的モデルを用いて記述関連研究を行った。解析は、p値≦0.05を有意差と考えて、WINKSSDA6.0ソフトウェアを用いて実施した。実施例5本発明の方法に従う解析の結果群研究の特徴本研究では、腎移植を施された12例の患者について検討した。患者の年齢は、15~60歳の範囲にわたったが、患者の大半12例中7例は、40~60歳の間であった。患者の大半は、男性91.6であった。25が、死体ドナーに由来する臓器を施され、75が生体ドナーに由来する臓器を施された表4。血清クレアチニンは、移植された臓器の生存率について調べるのに重要なパラメータである。移植の1日後、全ての患者の血清クレアチニン値は、正常より高く0.8~1.4mg/dl、死体ドナーに由来する臓器を施された患者の値がより高いことが示された表4。検討された他のパラメータは、移植に先立ち臓器が虚血に供された虚血時間であった。虚血時間は、27~1182分間の範囲にわたる。死体ドナーに由来する臓器を施された患者では、時間が300~1182分間の範囲にわたり、生体ドナーに由来する臓器を施される患者による27~360分間の時間と比較して、一般に長時間であった表4。腎不全バイオマーカーの解析本発明者らの調査チームにより得られたかつての結果、および本研究による結果は、健常個体の尿の細胞画分またはエキソソーム画分内には、検出可能なレベルのバイオマーカーが見られないことを示すFloresM.、MarquezS.、2009年、Researchunit:Newmolecularmarkersforthestudyofkidneytransplantdysfunction、UniversidaddelosAndes、Santiago、Chile。また、エキソソーム画分内のバイオマーカーの発現レベルも、細胞画分内で発現するバイオマーカーの発現レベルより高い図1。さらに、研究対象であるバイオマーカーの高レベルの発現は、移植の1日後に生じる図1。最後に、ウェスタンブロットを用いると、NGALの2つのアイソフォームである、23kDaのNGAL-23および46kDaのNGAL-46を検出することが可能である図1。これにより、本研究は、移植の1日後に回収される尿試料のエキソソーム画分に由来するバイオマーカーのプロファイルを決定することに焦点を絞る。NGALウェスタンブロット法を用いて、研究に含めた12例の患者の移植の1日後における全尿中エキソソームに由来する全てのNGALアイソフォームの存在度を解析するNGAL-23およびNGAL-46ことから、これら12例中11例についての情報を得た。これらの結果は、NGALが症例のうちのほとんど全例において発現したことを示す。発現の範囲は、7.3~170.3AUの間であった、すなわち、極端な場合の間の差違は約20倍であった図3。ウェスタンブロットを用いてNGAL-46およびNGAL-24を同定したところ、両方のマーカーが発現するのは尿中エキソソーム画分内だけであり、上清は、非特異的なバンドのみを示す図2。11例の患者のうちで、NGAL値が高い患者は患者5および7であり、それぞれの値は170.3および83.8AUであった。最低レベルは、値12.6AUの患者10および7.9AUの患者2で見出された。免疫精製されたエキソソーム内のバイオマーカーの発現Pisitkunは、2004年PisitkunT.、ShenR.F.、KnepperM.A.、2004年、ProcNatlAcadSciUSA、101巻:13368~13373頁において、正常患者に由来する尿中エキソソーム内のアクアポリンAQPの存在について記載した。そこで、本研究では、腎移植を受けた患者に由来する免疫精製エキソソーム内のAQPAQP1、AQP2、AQP3の発現について探索した。これらの成分の各々を選択したのは、その発現がネフロン内の特定の帯域と関連するためである。AQP1は通常、近位尿細管と関連しKnepperM.A.、1997年、AmJPhysiol、272巻:F3~F12頁、AQP2は、遠位尿細管および集合管と関連しMaT.、YangB.、GillespieA.、CarlsonE.J.、EpsteinC.J.、VerkmanA.S.、1998年、JBiolChem、273巻:4296~4299頁、AQP3は、ネフロン由来の集合管と関連するSasakiS.、IshibashiK.、MarumoF.、1998年、AnnuRevPhysiol、60巻:199~220頁。この解析は、特定の種類のエキソソーム内に存在する各バイオマーカーの存在度を決定することを可能とする。したがって、手法は、解析される腎損傷についてのバイオマーカーの潜在的な起源の間の関係を確立する手法である。NGAL-46図4は、陽性情報を伴う患者の尿中エキソソーム内のAQPレベルによる、NGAL-46アイソフォームの正常化を示す。NGAL-46は、NGAL-46の発現が、NGAL-23より高いので選択した図1。結果は、AQP1の存在度と関係するNGALの存在度が、他のAQPより統計学的に高いことを示す図4、p<0.05。これらの結果は、AQP1を含有するエキソソームが、NGALの存在度がより高いことを示唆する図4。これらの結果に基づくと、NGAL-46は、AQP1が優先的に発現する腎領域、すなわち、集合管の近位帯域と主に関連することが示される。血清クレアチニンレベルのNGALレベルとの比較NGALのレベルと血清クレアチニンSCRのレベルとを比較する結果として、SCRレベルが3mg/dlより低い個体患者5、8、および11またはSCRレベルが6mg/dlより高い個体患者1、2、3、7、9、および12は、NGALとの相関を有さないことが示される。図5。データは、糸球体濾過のマーカーSCRが、腎損傷マーカーNGALと相関しないことを示唆する。考察腎損傷バイオマーカーの解析NGALFloresおよびMarquez2009年FloresM.、MarquezS.、2009年、Researchunit:Newmolecularmarkersforthestudyofkidneytransplantdysfunction、UniversidaddelosAndes、Santiago、Chileは、健常個体に由来する尿のエキソソーム画分内には、検出可能なレベルのNGALが見られないことを示した。情報が入手可能であった本研究の11例の患者は、腎移植を受けた患者の尿中エキソソームの100ではNGALが検出されるが、尿の細胞画分を含まない上清では、NGALが検出されないことを示した。発現レベルは、7.9~170.3AUの間であり、極端な個体の間の差違は22倍超であった。したがって、解析された画分は、全尿より代表的な画分であったので、データは、尿中エキソソーム内のNGALの検出が、腎損傷についての優れたバイオマーカーを構成することを示唆する。NGALのドナーの種類との関係ドナーが生存している場合に移植される臓器の質は、死体ドナーの場合と比較して良好であり、これは、腎損傷マーカーの発現の低さとして反映されるはずであることが公知である。この種の挙動は、NGALレベルが低く、移植された臓器も生体ドナーから施された患者2、6、9、および10において示された。同じ文脈では、患者1が高レベルのNGALを示すが、これは、この患者が、死体ドナーに由来する移植片を施されたことにより説明することができる。それにもかかわらず、このNGALの発現パターンは、死体ドナーに由来する移植片を施され、中程度のNGALレベルを示す患者3によって示されず、したがって、臓器の質として解釈されうるであろう。患者5および7は、生体ドナーに由来する腎臓を施されたが、高レベルのNGALを示す。患者7は、移植された腎臓の機能に遅延を示し、移植後第1週に血液透析を必要とした。したがって、NGALは、腎損傷についての優れたマーカーである。NGALの虚血時間との関係虚血時間が長いほど、その臓器が有する機能は低くなるので、臓器の虚血時間は、移植前に臓器が受けている傷害の決定因子である。これは、360~1182分間の虚血時間値と関連してNGALの発現が高度である患者1および7において観察される。虚血時間値が27~90分間であった患者2および6では、逆のことが観察される。この関係は、虚血時間値が低く、NGALレベルが高い、患者11を例外とする大半の症例において確立することができる表4、図3。患者5は、群のうちで高レベルのNGALを示すが、虚血時間データは入手可能でない。NGALの年齢および性別との関係例えば、患者5は、研究における最若齢者であるが、最高レベルのNGALを示すので、本研究で得られる結果に従うと、年齢は、各患者のNGALレベルとの関係を有さないと考えられる図3。研究に含めた女性は1例だけであったので、患者の性別とマーカーとの間の関係を確立することは不可能である。免疫精製されたエキソソーム内のバイオマーカーの発現AQP1、AQP2、およびAQP3異なる種類のAQPにより免疫精製されたエキソソームについて、バイオマーカーの存在度を解析した。Knepper、1997年KnepperM.A.、1997年、AmJPhysiol、272巻:F3~F12頁は、AQP1が、近位尿細管と優先的に関連することを示したが、AQP2は、遠位尿細管および集合管と関連しMaT.、YangB.、GillespieA.、CarlsonE.J.、EpsteinC.J.、VerkmanA.S.、1998年、JBiolChem、273巻:4296~4299頁、AQP3は、ネフロン由来の集合管と関連するSasakiS.、IshibashiK.、MarumoF.、1998年、AnnuRevPhysiol、60巻:199~220頁。Pisitkunは、2004年PisitkunT.、ShenR.F.、KnepperM.A.、2004年、ProcNatlAcadSciUSA、101巻:13368~13373頁において、AQPが、正常患者の尿中エキソソーム内に存在することを示した。本研究は、AQPが正常患者に由来する尿中エキソソーム内に存在するほか、また、移植時における臓器またはドナーの状態とは無関係に、腎移植に供された全ての患者においても存在すること示す表4。膜成分とバイオマーカーの間の関係AQP1が、ネフロン内の近位尿細管と関連しKnepperM.A.、1997年、AmJPhysiol、272巻:F3~F12頁、AQP2が、遠位尿細管と関連し、AQP3が、集合管と関連することを考慮して、AQP1、AQP2、およびAQP3により免疫精製されたエキソソームについて、NGALの存在度を解析した。NGAL免疫精製されたエキソソームの各々におけるNGALの発現は、それらの膜内にAQP1を伴うエキソソームについては、NGALの存在度が著明に高くp<0.05、図4、AQP2を伴うエキソソームおよびAQP3を伴うエキソソームがこれに続き、後二者の間では有意差が見られないことを示唆する。データは、腎臓の近位尿細管に由来するエキソソームは、腎損傷マーカーであるNGALの存在度が高いことを示唆する。結論移植の1日後の腎損傷におけるバイオマーカーの解析は、全尿ではなく、尿のエキソソーム画分に対してウェスタンブロット法を用いるバイオマーカーの検出を可能とした。これらのバイオマーカーは、この技法を健常患者において用いては検出不能である。NGALは、解析される全ての患者において、腎移植の1日後に採取される尿試料のエキソソーム画分内に存在することから、エキソソーム内の分子的因子の発現が、移植手順と関連する移植片内の腎損傷の発症に起因することが示唆される。興味深いことに、患者1、4、および7は共に、高レベルのNGALを示した。これらの患者のうちで、患者1および7は、移植後第1週の間に、透析療法を必要とする移植片の機能に遅延を示した。これらの予備的結果は、尿中エキソソーム内のNGALレベルの上昇が、腎移植における腎機能異常の確立において臨床的役割を果たすことを示す。これらのマーカーの存在度を決定するための定量的方法を用いると、例えば、ELISAを用いて、腎移植と関連する腎損傷の程度を決定するための限界、ならびに移植片の機能および生存率におけるそれらの関与を確立することが可能となる。解析に基づくと、NGALは、近位尿細管から得られる尿中エキソソーム内で主に発現される。実施例6研究対象群についての記載統計学的解析、試料の調製、ウェスタンブロット法のプロトコール、全尿、全エキソソーム、免疫精製されたエキソソームに関しては、前出の実施例で用いられた同じ手順を用いた。本実施例では、30mlの尿試料を、集中治療室ICUに収容された患者の2回目の排尿から得、滅菌容器内に保管した。試料は、さらなる処理およびウェスタンブロット解析まで-80°Cで保管した。研究群研究群は、ICUに収容された28例の個体であって、年齢が21~95歳の範囲にわたり、19例の男性および9例の女性を伴う個体を含んだ。4628例中13例が、RIFLE分類に従うAKIを発症した。以下の表5に、年齢、性別、および通常の方法に従い決定されるAKI病期を示す。これら28例の患者のうちの46が、AKIを伴うと診断され、9例は女性32であり、19例は男性68であった。AKI病期に従う分類は、この群の主な構成員には、男性の数が多いことを示す。AKI病期および年齢に関する関係は観察されていないが、5716例の患者は、45歳より年長であった。実施例7全エキソソーム、エキソソームを含まない尿、および免疫精製されたエキソソームにおける腎損傷のバイオマーカーについての解析ウェスタンブロット法により、AKIバイオマーカーであるNGALを、エキソソームを含まない尿EF-U、全エキソソーム画分TE、および免疫精製されたエキソソームIP-Eについて解析した。ウェスタンブロット法を用いたところ、研究における28例の患者のうち、患者17は、検出可能なレベルのNGALを示した。以下の表6は、研究対象である患者におけるバイオマーカーの検出についての結果を示す。AKIを伴うと診断された患者28例中13例のうちの10013例中13例は、被験画分のうちの少なくとも1つにおいてNGALが検出可能であった。AKIについての診断が陰性の患者の場合は、33がNGALの陽性を示す。さらに、AKIを伴うと分類された患者では、症例のうちの85において、エキソソーム画分内のNGALの存在度が、EF-U画分と比較して高かった。AKIの診断を伴う5例の患者が、エキソソーム画分内のNGALの優先的な発現を示した患者5、8、9、12、および16のに対し、EF-U画分内のそれらのNGALレベルは極めて低かった。AKIの診断およびNGALが陽性である2例の患者だけが、いずれの画分においても同等なNGALの存在度を示した患者2および7。AKIの診断が陰性の群では、60が検出不能なNGALレベルを示す。AKIの診断が陰性であり、NGALが陽性であると分類された全ての患者は、エキソソーム画分内に高レベルのNGALを示した。患者は、AKI3を最も重篤とするAKIの3つの病期に分類された。AKIを伴うと診断された13例の患者のうち、5例が、AKI1と分類され、5例100が、エキソソーム画分内に高存在度のNGALを示した。AKI2を伴うと診断された3例の患者のうち、3例が、エキソソーム画分内に高存在度のNGALを示した。AKI3を伴うと診断された5例の患者のうち、3例60が、エキソソーム画分内に高存在度のNGALを示した表7。さらに、エキソソームを含まない尿EF-U画分と全エキソソームTE画分とにおけるNGALの相対存在度も解析した。ICUに収容され、AKI1、AKI2、およびAKI3を伴うと診断された患者の尿中NGALレベルを個別に決定した。結果は、AKI1およびAKI2の場合、TE内のNGALの存在度がEF-U中と比較して高いが、損傷レベルが上昇すると共に、NGALの存在度もまた上昇することを明らかに示す図6。AKIの診断が陰性の患者群では、3315例中5例が、TE画分内に検出可能なレベルのNGALを示した。この画分内のNGALの存在度レベルは、平均で13.5±9.8AUであった。これらのレベルは、AKI1を伴う患者のTE内で見出されるレベルより著明に低かった79.6±22AU、図6。これは、血清クレアチニンレベルによっては検出されなかった初期の腎損傷として解釈されうるであろう。かつてのデータは、TE内のNGALの測定が、血清クレアチニンを用いるAKIの診断の24時間前におけるAKIの診断について感度の高い方法であることを示す。NGALの相対存在度をTE画分内とEF-U画分内とで比較するために、TE/EF-U比を計算した。結果図7は、AKI1の場合、TE内のNGALの存在度が、EF-U内と比較して45倍高く、AKI2の場合、13倍高いことを示す。それにもかかわらず、AKI3を伴うと診断された患者は、有意差を示さなかった。データは、血清クレアチニン法を用いてAKIの診断を確立する前の24時間において、尿中エキソソーム内のNGALは、AKIAKI1、およびAKI2の早期検出において高い感度を有することを示す。かつての結果は、AKI1を伴う患者における全エキソソームTE内のNGALの存在度が高いことを示したので免疫精製されたエキソソームIP-E内のNGALの存在度についてさらに解析した。AKI1を伴うと診断された患者におけるエキソソームを免疫精製するには、AQP1を用いた。IP-E画分内のNGALの存在度を、TE画分内およびEF-U画分内と比較した。結果は、IP-E内のNGALの存在度がTE画分内より高く、EF-U画分内よりなお高いことを示す図8。データは、エキソソームをネフロンの近位尿細管部分から免疫精製することにより、NGALの存在度が高まり、したがって、危機的な患者におけるAKIの早期検出の感度も高まることを示す。尿中NGALの決定を確立することを可能とする、本実施例の28例の患者による群についての解析は、血清中のクレアチニンレベルについての通常の方法が可能となる前の24時間においてAKIの診断についての良好な方法である。エキソソーム画分内のNGALの存在度は、エキソソームを含まない尿画分内より高く、したがって、特に、病期AKI1およびAKI2については、早期AKIの診断のための感度の高い方法であることが示される。エキソソームの免疫精製は、AQP1により免疫精製されたエキソソーム内のNGALの存在度が高いことに起因して、AKIの検出感度の上昇を可能とする。他の病態も、尿中NGALレベルを上昇させうることを踏まえると、免疫精製されたエキソソームの解析は、測定されたNGALが、腎臓に由来することを確立させ、早期AKIを検出するためのエキソソームバイオマーカーの決定における特異性が増大する。"