"本明細書中に記載される発明。発明の要旨これらおよび他の目的が、本明細書において開示されそして請求される発明により提供される。これを成し遂げるために、本発明の方法および関連する組成物が、広範な局面において、所望される部位への生理活性剤の改良された送達を提供する。より詳細には、本発明は多孔性微細構造粉末を使用する選択された生理学的標的部位への生理活性剤の送達を提供する。好ましい実施態様においては、この生理活性剤は、生理活性剤を必要とする患者の肺気道の少なくとも一部分への投与のための形態である。これを成し遂げるために、本発明は、多孔性微細構造物の形成および使用ならびにこのような粉末を含む送達系、ならびにそれら個々の成分を提供する。開示される粉末は、安定した分散物を提供するために選択された懸濁媒体でさらに分散され得る。薬物送達のための先行技術の粉末または分散物とは異なり、本発明は、粒子間の引力を低減させるために新規の技術を好ましくは使用する。それ自体、開示される粉末は改善された流動性および分散性を示すが、開示される分散物は凝結、沈降または発泡による減少した分解を示す。さらに、本発明の安定した調製物は、取り込まれた生理活性剤についての分解速度を低減させるようにさらに作用する懸濁媒体例えば、フルオロケミカルを好ましくは含む。従って、本発明の分散物または粉末は、効果的な薬物送達を提供するために、定用量吸入器、乾燥粉末吸入器、噴霧器または液体用量注入LDI技術とともに使用され得る。特に好ましい実施態様については、中空および/または多孔性微細構造物は、ファンデルワールス力のような分子間力を実質的に減少させ、先行技術の粉末化調製物および分散物を凌ぐ。この点においては、粉末化組成物は、吸入療法について所望される特徴を提供しながらその調製物の流動性に寄与する比較的小さなかさ密度を代表的には有する。より詳細には、比較的小さなかさ密度の多孔性すなわち多孔性Cporous微細構造物または微粒子は比較粒子間の引力を有意に減少させ、その結果せん断力を減少させ、そして得られた粉末の流動性を増加させる。この比較的に低密度の多孔性微細構造はまた、吸入療法で使用される場合において優れた空気力学的特性を提供する。分散物において使用される場合では、この粉末の物理学的特性は、安定した調製物の形成を提供する。さらに、本明細書の教示に従う分散成分の選択によって、粒子間引力は、増強された安定性を有する処方物を提供するためにさらに減少され得る。従って、本発明の好ましい実施態様は、約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する複数の多孔性微細構造物を含む、増加された分散能力を有する粉末を提供し、この多孔性微細構造粉末は活性剤を含む。多孔性微細構造に関しては、当業者は、これらが所望される物理的特徴または形態を提供する任意の生体適合性物質を形成し得ることを認識する。この点については、多孔性微細構造は好ましくは、表面相互作用を最小化し、そしてせん断力を減少させることにより引力を減少させるように作用する細孔、空隙、欠損または他の際間の空間を含む。さらに、これらの制約を考慮すると、任意の物質または形状が、微細構造マトリクスを形成するために使用され得ることが認識される。選択される物質については、この微細構造は、少なくとも1つの界面活性剤を組み込むことが所望される。好ましくは、この界面活性剤は、リン脂質または肺に使用するために改良された他の界面活性剤を含む。同様に、この微細構造物は、生理活性剤であり得る少なくとも1つの活性剤を組み込むことが好ましい。立体配置については、本発明の特に好ましい形状は、大きな内部空隙を規定する比較的薄い多孔壁を有する噴霧乾燥化中空微粒子を組み込むが、他の空隙含有または多孔性構造もまた意図される。好ましい実施態様では、この多孔性微細構造は生理活性剤をさらに含む、従って、本発明は肺送達のための医薬の製造において生理活性剤の使用を提供し、それによりこの医薬は上記の生理活性剤を含むエアロゾル化医薬を提供するために吸入デバイスを使用してエアロゾル化された複数の多孔性微細構造を含み、ここでこのエアロゾル化医薬は、これを必要とする患者の鼻または肺気道の少なくとも一部に投与される。選択された実施態様では、本発明は改良された分散性を示す多孔性微細構造物を形成するための方法を提供することがさらに認識される。この点については、開示された多孔性微細構造物はファンデルワールス力のような分子間引力を低減し、これは先行技術である粉末調製物より優れる。つまり、比較的高密度である固体粒子または非多孔性粒子例えば、微粒子化されたを含む先行技術の調製物とは異なり、本発明の粉末化組成物は低いせん断力に起因する増加した流出能力および分散能力を示す。部分的に、凝集力におけるこの減少は、所望される粉末を提供するために使用される新規の生成方法の結果である。現実には、本発明の好ましい実施態様は、以下の工程を含む多孔性微細構造物を形成するための方法を提供する:活性剤を含む液状供給ストックを提供する工程;上記の液状供給ストックを微粒子化して分散化液滴を生成する工程;上記の液状供給ストックを乾燥させて予め決定された条件下で上記の活性剤を含む多孔性微細構造物を形成する工程;および上記の多孔性微細構造物を収集する工程。多孔性微細構造の形成については、好ましい実施態様において、この粒子は入手可能な装置を使用して噴霧乾燥化されることが認識される。この点については、供給ストックは、好ましくはフッ化化合物および非フッ化油から選択され得る発泡剤を含む。好ましくは、このフッ化化合物は約60°Cより高い沸点を有する。本発明の状況内において、フッ化発泡剤は、得られた粉末の分散性をさらに増加させるため、またはその粉末を組み込む分散物の安定性をさらに改良するために多孔性微細構造物中で維持され得る。さらに、非フッ化油は、供給ストック中で選択された生理活性剤例えば、ステロイドの安定性を増加させるために使用され得、多孔性微細構造物中の生理活性剤の濃度の上昇を生じる。上記で議論されたように、多孔性微細構造粉末の分散性は、多孔性微細構造物の成分間のファンデルワールス引力を低減または最小化することにより増加され得る。この点については、本発明は、以下の工程を含む粉末の分散性を増加させるための方法をさらに提供する:活性剤を含む液状供給ストックを提供する工程;および上記の液状供給ストックを噴霧乾燥化させて約0.5g/cm3未満の容積密度を有する多孔性微細構造粉末を生成する工程であって、この粉末は同様の組成の比較的非多孔性である粉末と比較した場合に低減されたファンデルワールス力を示す、工程。特に好ましい実施態様では、この多孔性微細構造物は、中空の多孔性微粒子を含む。発泡剤は、超音波処理、機械的混合または高圧ホモジナイゼーションのような、均質である分散物を生成するための当該分野で公知の技術を使用してキャリア内において分散され得る。供給溶液中の発泡剤の分散のために意図される他の方法は、二重噴霧技術について記載されるような微粒子化に先行する2つの液体の同時混合を含む。当然だが、噴霧器は、粒子サイズのような所望される粒子の特徴を最適化するために改変され得ることが理解される。特定のクラスでは、二重液体ノズルが使用され得る。別の実施態様では、発泡剤は、この薬剤を窒素ガスまたは二酸化炭素ガスの場合での高圧下で溶液中に導入することにより分散され得る。多孔性微細構造粉末または安定化分散物の送達については、本発明の別の局面は1以上の生理活性剤を患者に投与するための吸入システムに関する。現実には、本発明は生理活性剤の患者への肺投与のための以下を含むシステムを提供する:リザーバを含む吸入デバイス;および上記のリザーバ中の粉末、ここで、この粉末は約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する複数の多孔性微細構造を含み、この多孔性微細構造粉末は生理活性剤を含み、それによって、上記の吸入デバイスは、その生理活性剤を必要とする患者の肺気道の少なくとも一部分に上記の粉末をエアロゾル化投与を提供する。上記に暗示されるように、吸入デバイスは、アトマイザー、噴霧器sprayer、乾燥粉末吸入器、定用量吸入器または噴霧器nebulizerを含み得る。さらに、リザーバは単位用量容器または大容量リザーバであり得る。他の実施態様では、多孔性微細構造粉末は、選択された薬剤の送達のための安定化分散物を提供するための適切な懸濁媒体中で分散され得る。このような分散物は、用量表示吸入器および噴霧器において特に有用である。この点については、特に好ましい懸濁媒体は、室温で液体であるフルオロケミカル例えば、過フルオロカーボンまたはフルオロカーボンを含む。上記で議論したように、多くのフルオロケミカルが、肺における安全性および生体適合性の証明された記録を有することが良好に確立されている。さらに、水溶液とは対照的に、フルオロケミカルはガス交換にネガティブには影響しない。さらに、これらに独特な湿潤性の特徴のおかげで、フルオロケミカルは肺内部のより奥深への粒子の分散を提供し得、その結果、全身送達を改良する。最終的には、多くのフルオロケミカルはまた静菌性であり、それにより適合した調製物中の微生物増殖の可能性を減小させる。乾燥粉末または安定化分散物の形態のいずれで投与されようと、本発明は生理活性剤の効果的な送達を提供する。本明細書において使用される用語生理活性剤とは、患者における障害の存在もしくは非存在を診断するための方法、および/または患者における障害を処置するための方法のような、通常において治療的または診断的な適用と関連して使用される物質をいう。適合可能な生理活性剤については、当業者は、任意の治療用薬剤または診断用薬剤が本発明の安定化分散物中に組み込まれ得ることを認識する。例えば、生理活性剤は、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、気管支収縮剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗コリン作用剤、マスト細胞インヒビター、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、麻酔薬、抗結核剤、画像化剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される。好ましい実施態様では、生理活性剤は、全身すなわち、患者の全身循環に対して投与されるべきである化合物例えば、ペプチド、タンパク質またはポリヌクレオチドを含むを含む。より詳細に以下で開示されるように、この生理活性剤は多孔性微細構造物に組み込まれ、混和され、コートされ、または他の方法で結合され得る。従って、本発明は以下の工程を含む1以上の生理活性剤の肺送達についての方法を提供する:約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する複数の多孔性微細構造物を含む粉末を提供する工程であって、ここで上記の多孔性微細構造粉末は生理活性剤を含む、工程;上記の多孔性微細構造粉末をエアロゾル化してエアロゾル化医薬を提供する工程;および治療有効量の上記のエアロゾル化医薬を、それを必要とする患者の鼻または肺気道の少なくとも一部分に投与する工程。本明細書で使用される用語エアロゾル化は、状況の制限により他の方法で言及されない限り、微細な固体または液体粒子のガス状懸濁物を意味するとされる。つまり、エアロゾルまたはエアロゾル化医薬が、例えば、乾燥粉末吸入器、定用量吸入器またはアトマイザーまたは噴霧器により生成され得る。開示された粉末について、選択された活性剤または生物活性剤は、もしくは活性剤が、多孔性微細構造物の唯一の構造成分として使用され得る。逆に、多孔性微細構造物は、取り込まれた生物活性剤に加えて、1つ以上の成分すなわち、構造物質、界面活性剤、賦形剤などを含み得る。特に好ましい実施態様において、懸濁された粒子または多孔性微細構造物は、取り込まれた生物活性剤とともに、比較的高濃度約10重量以上の界面活性剤を含む。最後に、粒子または多孔性微細構造は、非結合性の様式で、生物活性剤でコートされ得るか、それと連結されるか、または他の様式で結合され得ることが理解されるべきである。どのような構造が選択されたとしても、結合された生物活性剤は、天然の形態で、または当該分野において公知の1つ以上の塩として使用され得る。本発明の粉末または安定化分散剤が生理活性剤の肺投与について特に適切である一方で、これらはまた、体の任意の位置への化合物の局所的または全身的投与について使用され得る。従って、好ましい実施態様において、この処方物は、胃腸管、気道、局所的に、筋肉内に、腹腔内に、鼻内に、膣内に、直腸内に、耳内に、経口的にまたは眼球内を含むがこれらに限定されない多くの異なる経路を使用して投与され得る。本発明の他の目的、特徴、および利点は、その好ましい例示的な実施態様の以下の詳細な説明の考慮から明らかである。例えば、本発明は以下を提供する:項目1肺送達のための医薬の製造における生理活性剤の使用であって、該医薬は、該生理活性剤を含むエアロゾル化医薬を提供するための吸入デバイスを使用してエアロゾル化された複数の多孔性微細構造を含み、該エアロゾル化医薬は、少なくとも該エアロゾル化医薬を必要とする患者の鼻または肺の気道の一部分への投与形態である、使用。項目2前記吸入デバイスが定用量吸入器、乾燥粉末吸入器または噴霧器を含む、項目1に記載の使用。項目3前記多孔性微細構造が乾燥粉末形態である、項目1に記載の使用。項目4前記多孔性微細構造が非水性懸濁媒体中に分散される、項目1に記載の使用。項目5前記多孔性微細構造が界面活性剤を含む、項目1から4のいずれか1項に記載の使用。項目6前記界面活性剤が、リン脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤、生体適合性フッ化界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目5に記載の使用。項目7前記界面活性剤がリン脂質である、項目5または6に記載の使用。項目8前記リン脂質が、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステロイルホスファチジルコリン、ジベヘノイルホスファチジルコリン、ジアラキドイルホスファチジルコリンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目7に記載の使用。項目9前記多孔性微細構造の平均の空気力学的直径が0.5μm~5μmの間である、項目1から8のいずれか1項に記載の使用。項目10前記多孔性微細構造が約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する、項目1から9のいずれか1項に記載の使用。項目11前記多孔性微細構造が約5μm未満の平均幾何学的直径を有する、項目1から10のいずれか1項に記載の使用。項目12前記生理活性剤が、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗コリン作用剤、麻酔薬、抗結核剤、画像用薬剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目1から11のいずれか1項に記載の使用。項目13多孔性微細構造を形成する方法であって、以下の工程:活性剤を含む液状供給ストックを提供する工程;該液体供給ストックを微粒子化して分散型の液体小滴を生成する工程;予め決定された条件下で該液体小滴を乾燥させて該活性剤を含む多孔性微細構造を形成する工程;および該多孔性微細構造を収集する工程、を含む、方法。項目14前記供給ストックが発泡剤を含む、項目13に記載の方法。項目15前記発泡剤が非フッ化油を含む、項目14に記載の方法。項目16前記発泡剤がフッ化化合物を含む、項目14に記載の方法。項目17前記フッ化発泡剤が約60°Cよりも高い沸点を有する、項目16に記載の方法。項目18前記供給ストックがコロイド系を含む、項目13から17のいずれか1項に記載の方法。項目19前記供給ストックが界面活性剤を含む、項目13から18のいずれか1項に記載の方法。項目20前記界面活性剤が、リン脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤、生体適合性フッ化界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目19に記載の方法。項目21前記界面活性剤がリン脂質である、項目19または20に記載の方法。項目22前記リン脂質が、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステロイルホスファチジルコリン、ジベヘノイルホスファチジルコリン、ジアラキドイルホスファチジルコリンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目21に記載の方法。項目23前記収集した多孔性微細構造が中空多孔性ミクロスフェアを含む、項目13~22のいずれか1項に記載の方法。項目24前記回収した多孔性微細構造の平均の空気力学的直径が0.5μm~5μmの間である、項目13~23のいずれか1項に記載の方法。項目25前記多孔性微細構造が約5μm未満の平均幾何学的直径を有する、項目13~24のいずれか1項に記載の方法用。項目26前記活性剤が生理活性剤を含む、項目13~25のいずれか1項に記載の方法。項目27前記生理活性剤が、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗コリン作用剤、麻酔薬、抗結核剤、画像用薬剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目26に記載の方法。項目28前記微粒子化工程が噴霧乾燥機を使用して達成される、項目13~27のいずれか1項に記載の方法。項目29項目13~28のいずれか1項に従って形成される多孔性微細構造。項目30粉末の分散性を増加させる方法であって、以下の工程:活性剤を含む液状供給ストックを提供する工程;および該液体供給ストックを噴霧乾燥して、約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する多孔性微細構造の粉末を生成する工程であって、該粉末は、同じ組成物の比較的に非多孔性な粉末と比較した場合において減少したファンデアワールス力を示す、工程を含む、方法。項目31前記液状供給ストックが発泡剤を含む、項目30に記載の方法。項目32前記発泡剤が非フッ化油を含む、項目31に記載の方法。項目33前記発泡剤がフッ化化合物を含む、項目31に記載の方法。項目34前記フッ化発泡剤が約60°Cよりも高い沸点を有する、項目33に記載の方法。項目35前記供給ストックが界面活性剤を含む項目30~34に記載の方法。項目36前記界面活性剤が、リン脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤、生体適合性フッ化界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目35に記載の方法。項目37前記界面活性剤がリン脂質である、項目35または36に記載の方法。。項目38前記リン脂質が、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステロイルホスファチジルコリン、ジベヘノイルホスファチジルコリン、ジアラキドイルホスファチジルコリンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目37に記載の使用。項目39前記多孔性微細構造が中空多孔性ミクロスフェアを含む、項目30~38のいずれか1項に記載の方法。項目40前記活性剤が生理活性剤を含む、項目30~39のいずれか1項に記載の方法。項目41前記生理活性剤が、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗コリン作用剤、麻酔薬、抗結核剤、画像用薬剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目40に記載の使用。項目42項目30~41のいずれか1項に従って形成される多孔性微細構造粉末。項目43約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する複数の多孔性微細構造を含む増加した分散性を有する粉末であって、該多孔性微細構造粉末が活性剤を含む、粉末。項目44前記粉末が中空多孔性ミクロスフェアを含む、項目43に記載の粉末。項目45前記多孔性微細構造の平均の空気力学的直径が0.5μm~5μmの間である、項目43または44に記載の粉末。項目46前記多孔性微細構造が約5μm未満の平均幾何学的直径を有する、項目43~45のいずれか1項に記載の粉末。項目47前記多孔性微細構造が界面活性剤を含む、請求孔43~46のいずれか1項に記載の粉末。項目48前記界面活性剤が、リン脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤、生体適合性フッ化界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目47に記載の粉末。項目49前記界面活性剤がリン脂質である、項目47または48に記載の粉末。項目50前記リン脂質が、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステロイルホスファチジルコリン、ジベヘノイルホスファチジルコリン、ジアラキドイルホスファチジルコリンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目49に記載の粉末。項目51前記活性剤が生理活性剤である、項目43~50のいずれか1項に記載の粉末。項目52前記生理活性剤が、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗コリン作用剤、麻酔薬、抗結核剤、画像用薬剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目51に記載の粉末。項目53患者への生理活性剤の肺投与のための吸入システムであって、以下:リザーバを含む吸入デバイス;および該リザーバ中の粉末であって、該粉末は約0.5g/cm3未満のかさ密度有する複数の多孔性微細構造を含み、該多孔性微細構造の粉末は生理活性剤を含み、それにより該吸入デバイスは、少なくとも該粉末を必要とする患者の鼻または肺の気道の一部分への該粉末のエアロゾル化投与を提供する、吸入システム。項目54前記吸入デバイスが、乾燥粉末吸入器、定用量表示吸入器または噴霧器を含む、項目53に記載のシステム。項目55前記多孔性微細構造が非水性懸濁媒体中に分散される、項目53に記載のシステム。項目56前記非水性懸濁媒体がフッ化化合物を含む、項目55に記載のシステム。項目57前記多孔性微細構造が界面活性剤を含む、項目54から56のいずれか1項に記載のシステム。項目58前記界面活性剤が、リン脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤、生体適合性フッ化界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目57に記載のシステム。項目59前記界面活性剤がリン脂質である、項目57または58に記載のシステム。項目60前記生理活性剤が、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、肺性肺界面活性物質、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗腫瘍剤、抗コリン作用剤、麻酔薬、抗結核剤、画像用薬剤、心血管剤、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、項目54から59のいずれか1項に記載のシステム。項目611以上の生理活性剤を肺へ送達するための方法であって、以下の工程:約0.5g/cm3未満のかさ密度を有する複数の多孔性微細構造を含む粉末を提供する工程であって、該多孔性微細構造粉末は生理活性剤を含む、工程;該多孔性微細構造粉末をエアロゾル化してエアロゾル化薬剤を提供する工程;および該エアロゾル化医薬を必要とする患者の鼻または肺気道の少なくとも1部分に治療有効量の該エアロゾル化薬剤を投与する工程を含む、方法。好ましい実施態様の詳細な説明本発明が多くの異なる形態で具体化され得るが、本発明の原理を例示するその特定の例示的な実施態様が本明細書中に開示される。本発明は、例示される特定の実施態様に限定されないことが強調されるべきである。上記で議論されるように、本発明は、好ましい実施態様において、生理活性剤の送達について有利に使用され得る多孔性微細構造物を含む方法、システムおよび組成物を提供する。特に好ましい実施態様では、開示された多孔性微細構造粉末は、乾燥状態例えば、DPI中であるようににおいて、または安定化分散物の形態例えば、MDI、LDIまたは噴霧器の処方物の形態であるようににおいて、患者の鼻または肺気道へ生理活性剤を送達するために使用され得る。本明細書中で開示される多孔性微細構造は、空隙、孔、欠損、中空、空間、間質性空間、開口部、穴または孔を示すか、規定するかまたは含む構造的マトリクスを含む。この多孔性微細構造物の絶対的な形状形態に相対するような、一般には重要ではなく、そして所望の特性を提供する任意の全体的な構成が、本発明の範囲内であるように意図される。従って、好ましい実施態様は、ほぼミクロスフェア形状を含み得る。しかし、崩壊し、変形しまたは破砕された粒子もまた適合性である。この警告では、本発明の特に好ましい実施態様が、噴霧乾燥化された中空、多孔性微粒子を含むことがさらに理解される。任意の場合において、多孔性微細構造の開示された粉末は、懸濁物の安定性の増加、改良された分散能力、優れたサンプリング特徴、キャリア粒子の除去および増強された空気力学的特性を含むがこれらに限定されない幾つかの利点を提供する。当業者は、これらの局面の多くが乾燥粉末吸入の適用についての特定の使用であることを認識する。先行技術の処方物とは異なり、本発明は、乾燥粉末間の吸引引力を減少させるための独自の方法および化合物を提供し、その結果改良された送達効率を生じ得る粒子の凝集を最小化させる。それ自体、この開示された調製物は、高度に流動性であって、効率的にエアロゾル化され、肺または鼻通過において均一に送達され、そして徹底的に透過し得る乾燥粉末を提供する。さらに、本発明の多孔性微細構造物は、投与において驚くほど低量な喉への沈着を生じる。好ましい実施態様では、この多孔性微細構造粉末は、比較的小さなかさ密度を有し、その粉末が当該分野で公知である組成物よりも優れたサンプリング特性を提供することを可能にする。現在、上記で説明したように、多くの市販されている乾燥粉末処方物は、それらの表面上で凝集した微紛化薬物を有する大型のラクトース粒子を含む。これらの先行技術の処方物について、ラクトース粒子は活性剤のキャリアおよびバルクとして作用し得、その結果このデバイスから送達される微細粒子用量を部分的に制御するための手段を提供する。さらに、ラクトース粒子は、投薬形態に重量および容積を付加することにより乾燥粉末を単位用量容器に充填する商業的能力についての手段を提供する。対照的に、本発明は異様に小さなかさ密度を有する粉末処方物を入手し、その結果、乾燥粉末吸入デバイスにおける使用のために商業的に実現可能である最小充填重量を減少する。つまり、DPIについて設計された大半の単位用量容器は、固定された体積または重量測定技術を使用して充填される。先行技術の処方物とは反対に、本発明は粉末を提供し、ここで、活性剤または生理活性剤ならびに開始剤またはバルク剤は、吸入される粒子全体を形成する。本発明に従う組成物は、代表的に0.5g/cm3または0.3g/cm3未満、好ましくは0.1g/cm3未満および最も好ましくは0.05g/cm3未満のかさ密度の粉末を得る。非常に低いかさ密度を有する粒子を提供することにより、単位用量容器に充填され得る最小の粉末の重量は減少され、これはキャリア粒子の必要性を除去する。つまり、本発明の比較的に低濃度の粉末は、比較的に小さな用量である薬学的化合物の再現性のある投与を提供する。さらに、キャリア粒子の排除は、大型ラクトース粒子が、これらのサイズに起因して咽頭および上部気道に影響することから、咽頭への沈着および任意のかん口カンコウ効果を潜在的に最小化させる。本明細書の教示に従って、多孔性微細構造は、好ましくは乾燥形態で提供される。微粒子は、その粉末が周囲温度での保存の間、化学的かつ物理的な安定に残存し、そして容易に分散性であることを可能にする水分量を有する。それ自体、微粒子の水分量は、代表的には6重量未満、そして好ましくは3重量未満である。幾つかの例では、水分量は1重量と同程度である。当然のことながら、水分量は、少なくとも一部において、処方物により影響を受け、そして使用されるプロセス条件例えば、吸込み温度、供給濃度、注入速度および発砲剤のタイプ、濃度および後乾燥により制御される。多孔性微細構造を規定する構造マトリクスの組成物について、これらは、任意の組み込まれる活性剤と適合性である物理的特性および化学的特性を有する任意の物質を形成し得る。広範で様々な物質が粒子を形成するために使用され得る一方で、特に好ましい薬学的実施態様において、構造マトリクスはリン脂質またはフッ化界面活性剤のような界面活性剤と会合するかまたは含む。必要ではないが、適合する界面活性剤の組み込みは、粉末流動性を改良し得、エアロゾル効率を増加させ、分散安定性を改良し、そして懸濁物の調製を容易にし得る。本明細書で使用されるような、用語構造マトリクスまたは微細構造マトリクスは等価であり、そして所望される特徴を提供する複数の空隙、開口部、中空、欠損、細孔、孔、亀裂などを規定する多孔性微細構造を形成する任意の固体物質を意図することとする。好ましい実施態様では、構造マトリクスにより規定される多孔性微細構造は、少なくとも1つの界面活性剤を組み込む噴霧乾燥化中空多孔性ミクロスフェアを含む。マトリクス成分を変更することにより、構造マトリクスの蜜度は調整され得ることがさらに理解される。最終的には、以下でさらに詳細に議論されるように、多孔性微細構造は、好ましくは少なくとも1つの活性剤または生理活性剤を含む。示されるように、本発明の多孔性微細構造物は、必要に応じて1つ以上の界面活性剤と会合され得るか、または含み得る。さらに、混和性界面活性剤が、必要に応じて微粒子が懸濁媒体の液相において処方される場合において合わせられ得る。界面活性剤の使用は、本発明を実行するために必要とはされない一方で、分散安定性、粉末流動性をさらに増加し得、処方手順を単純化し得、または送達効率を増加し得ることが当業者により理解される。当然ながら、液相中での1以上の使用、および多孔性微細構造と会合する1以上の界面活性剤を含む界面活性剤の組み合わせは、本発明の範囲内にあるように意図される。会合するまたは含むにより、構造的マトリクスまたは多孔性微細構造は、界面活性剤を組み込むか、吸着するか、吸収するか、界面活性剤でコートされるかまたは界面活性剤により形成され得ることが意味される。広範な意味において、本発明においての使用のために適切な界面活性剤は、多孔性微細構造物の形成において介助し、または増強された懸濁物安定性、改良された粉末分散性または減少した粒子凝集を提供する任意の化合物または化合物を含む。この界面活性剤は、単一の化合物または任意の化合物の組み合わせ例えば、共界面活性剤の場合のようなを含み得る。特に好ましい界面活性剤は、非フッ化物であり、そして飽和または不飽和脂質、非イオン性界面活性剤、非イオン性ブロックコポリマー、イオン性界面活性剤およびそれらの組み合わせから選択される。安定化分散剤を含むこれらの実施態様において、このような非フッ化界面活性剤は、懸濁媒体において好ましくは比較的不溶性である。前述の界面活性剤に加えて、適切なフッ化界面活性剤が本明細書における教示と適合し、そして所望の調製物を提供するために使用され得ることが強調されるべきである。天然供給源または合成供給源の両方に由来のリン脂質を含む脂質は、本発明ととりわけ適合性であり、そして構造マトリクスを形成するための濃度変化において使用され得る。一般的に適合性脂質は、約40°Cよりも高いゲル-液晶の相転移を有する脂質を含む。好ましくは、組み込まれる脂質は比較的長鎖例えば、C16C22の飽和脂質であり、そしてより好ましくはリン脂質を含む。開示される安定化調製物において有用な例示的なリン脂質は、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステロイルホスファチジルコリン、ジアラキドイルホスファチジルコリン、ジベヘノイルホスファチジルコリン、短鎖のホスファチジルコリン、長鎖の飽和ホスファチジルエタノールアミン、長鎖の飽和ホスファチジルセリン、長鎖の飽和ホスファチジルグリセロール、長鎖の飽和ホスファチキルイノシトール、糖脂質、ガングリオシドGM1、スフィンゴミエリン、ホスファチジン酸、カルジオルピン;ポリマー鎖を保有する脂質例えば、ポリエチレングリコール、キチン、ヒアルロン酸またはポリビニルピロリドン;スルホン化モノ-、ジ-およびポリサッカリドを保有する脂質;パルミチン酸、ステアリン酸およびオレイン酸のような脂肪酸;コレステロール、コレステロールエステルおよびコレステロールヘミスクシナートを含む。これらの良好な生体適合性特徴に起因して、リン脂質ならびにリン脂質ポロキサマーとの組み合わせは、本明細書に開示される薬学的実施態様における使用について特に適切である。適合性の非イオン性界面活性剤は以下を含む:ソルビタンエステルソルビタントリオレエートSpan登録商標85を含む、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレートを含むおよびポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレエート、オレイルポリオキシエチレン2エーテル、ステアリルポリオキシエチレン2エーテル、ラウリルポリオキシエチレン4エーテル、グリセロールエステルおよびスクロースエステル。他の適切な非イオン性界面活性剤は、本明細書においてその全体が援用されるMcCutcheon’sEmulsifier’sandDetergentsMcPublishingco.,GlenRock、NewJerseyを使用して容易に同定され得る。好ましいブロックコポリマーは、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレンのジブロックおよびトリブロックコポリマーポロキサマー188Pluronic登録商標F-68、ポロキサマー407Pluronic登録商標F-127およびポロキサマー338を含むを含む。スルホスクシネートナトリウムのようなイオン性界面活性剤および脂肪酸セッケンもまた適用され得る。好ましい実施態様では、微細構造は、オレイン酸またはそのアルカリ塩を含み得る。前述の界面活性剤に加えて、陽イオン性界面活性剤または脂質が、RNAまたはDNA送達の場合においてとりわけ好ましい。適切な陽イオン性脂質の例として:DOTMA、N-1-2、3ジオレイルオキシプロピル-N、N、N-トリメチルアンモニウムクロリド;DOTAP、1、2-ジオレイルオキシ-3-トリメチルアンモニオプロパン;およびDOTB、1、2-ジオレイル-3-4’-トリメチルアンモニオブタノイル-sn-グリセロールを含む。ポリリジンおよびポリアルギニンのようなポリ陽イオン性アミノ酸もまた意図される。上記で列挙されるこれらの界面活性剤に加えて、必要に応じて広範な範囲の界面活性剤が本発明と組み合わされて使用され得る。さらに、所定の適用について最適な界面活性剤またはその組み合わせは、不当な実験法を要求しない経験的な研究により容易に決定され得る。最終的には、以下でより詳細に議論されるように、構造マトリクスを含む界面活性剤はもまた多孔性微細構造物を形成するためのプロセシング中で使用される前駆体のエマルジョン例えば、噴霧乾燥供給ストックの形成において有用であり得る。先行技術の処方物とは異なり、比較的に高レベルの界面活性剤例えば、リン脂質の組み込みは、粉末分散性を改良し、懸濁安定性を増加させ、そして開示される適用の粉末の凝集を減少させるために使用され得ることが、以外にも見出された。つまり、重量比で、多孔性微細構造の構造マトリクスは、比較的高レベルの界面活性剤を含み得る。この点については、多孔性微細構造は、約1重量、5重量、10重量、15重量、18重量よりも多くの、または20重量さえも超える界面活性剤を含む。より好ましくは、多孔性微細構造は、約25重量、30重量、35重量、40重量、45重量、または50重量よりも多い界面活性剤を含む。なお他の例示的な実施態様は、多孔性微細構造を含み、ここで界面活性剤は、約55重量、60重量、65重量、70重量、75重量、80重量、85重量、90重量よりも多く、または95重量さえよりも多く存在する。選択された実施態様では、多孔性微細構造は、実質的に100重量のリン脂質のような界面活性剤を含む。当業者は、このような場合では、構造マトリクスここで適用可能な場合の平衡は、生理活性剤または非界面活性賦形剤または添加物を含むようであることを理解する。このような界面活性剤のレベルが多孔性微細構造において好ましく使用される一方で、これらは比較的に非多孔性であるかまたは実質的に固体である粒子を含む安定化システムを提供するために使用され得る。つまり、好ましい実施態様が高レベルの界面活性剤と関連する多孔性微細構造物を含む一方で、許容性のミクロスフェアが、同じ界面活性剤の濃度例えば、約20重量よりも高いの比較的低い空隙率の粒子を使用して形成され得る。この点については、このような高い界面活性剤の実施態様は、本発明の範囲内であることが特に意図される。本発明の他の好ましい実施態様では、多孔性微細構造を規定する構造マトリクスは、必要に応じて合成または天然のポリマーかあるいはそれらの組み合わせを含む。この点については、有用なポリマーは、ポリ乳酸、ポリ乳酸-グリコライド、シクロデキストリン、ポリアクリルレート、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリ無水物、ポリラクタム、ポリビニルピロリドン、ポリサッカリドデキストラン、デンプン、キチン、キトサンなど、ヒアルロン酸、タンパク質アルブミン、コラーゲン、ゼラチンなどを含む。多孔性のインク微粒子の調製について有用であるポリマー性樹脂の例は:スチレン-ブタジエン、スチレン-イソプレン、スチレン-アクリロニトリル、エチレン-酢酸ビニル、エチレン-アクリレート、エチレン-アクリル酸、エチレン-メチルアクリレート、エチレン-エチルアクリレート、ビニル-メチルメタクリレート、アクリル酸-メチルメタクリレートおよび塩化ビニル-酢酸ビニルを含む。当業者は、適切なポリマーの選択により、多孔性微細構造物の効率的な送達および/または分散物の安定性、活性剤または生理活性剤の有効性を最適化し得ることを理解する。前述のポリマー物質および界面活性剤の他に、粒子の剛性、産物収量、送達を改変して効率および沈着、保管期限および患者の受容性を改善するためにミクロスフェア処方物に他の賦形剤を添加することが所望され得る。このような最適な賦形剤は:着色剤、味覚マスキング剤、緩衝剤、吸湿剤、抗酸化剤および化学安定剤を含むがこれらに限定されない。さらに、様々な賦形剤が、構造を提供し、そして多孔性微細構造物すなわち、ラテックス粒子のようなミクロスフェアを形成するために組み込まれ得るかまたは添加され得る。この点については、剛性成分は、選択的な溶媒抽出のような生成後の技術を使用して除去され得る。他の剛性賦形剤には、モノサッカリド、ジサッカリドおよびポリサッカリドを含む炭水化物を含み得るがこれらに限定されない。例えば、デキストロース無水物および一水和物、ガラクトース、マンニトール、D-マンノース、ソルビトール、ソルボースなどのようなモノサッカリド;ラクトース、マルトース、スクロース、トレハロースなどのようなジッサカリド;ラフィノースなどのようなトリサッカリド;およびデンプンヒドロキシエチルデンプン、シクロデキストリンおよびマルトデキストリンのような他の炭水化物。アミノ酸もまた、適切な賦形剤でありグリシンが好ましい。さらに炭水化物とアミノ酸の混合物も、本発明の範囲内であるされる。無機塩例えば、塩化ナトリウム、塩化カルシウムなど、有機塩例えば、酢酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、グルコン酸マグネシウム、グルコン酸ナトリウム、塩酸トロメタミンなど両方の含有および緩衝剤もまた意図される。塩および有機塩例えば、炭酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、塩化アンモニウムまたはカンフルの含有もまた意図される。なお他の好ましい実施態様は、接触の残留時間を延長するか、または粘膜を介して浸透を増強する荷電種を含み得るかまたはそれでコートされ得る多孔性微細構造を含む。例えば、陰イオン電荷は粘膜接着に好ましいことが公知であるが、陽イオン電荷が負に荷電した生理活性剤例えば、遺伝物質で形成された微粒子と会合するために使用され得る。この電荷は、ポリアクリル酸、ポリリジン、ポリ乳酸およびキトサンのようなポリ陰イオン性物質またはポリ陽イオン性物質の会合または結合を介して与えられ得る。上記で議論された成分に加えて、またはこれの代わりに、多孔性微細構造物は、好ましくは少なくとも1つの活性剤または生理活性剤を含む。本明細書で使用される用語活性剤とは、単に、多孔性微細構造が所望の機能を遂行することを可能にする物質をいう。さらに、用語活性剤は、他に前後関係上の制限により指示されない限りは、用語生理活性剤を含めて適用される。用語生理活性剤については、患者の疾患、状態または生理的異常の診断または処置と関連して使用される任意の物質を含むように適用される。特に好ましい本発明に従う使用についての生理活性剤は、吸入治療による喘息のような呼吸性障害の処置においての使用のための抗アレルギー剤、ペプチドおよびタンパク質、肺性pulmonary肺界面活性剤、気管支拡張剤および抗炎症用ステロイドを含む。本発明に従う使用についての好ましい活性剤は、色素、染料、インク、絵具、洗剤、食物甘味料、香料、吸着剤、吸収剤、触媒、核形成剤、濃化剤、ポリマー、樹脂、断熱材、賦形剤、肥料、植物ホルモン、昆虫フェロモン、愛玩動物駆散薬、汚染防止剤、殺虫剤、殺菌剤、消毒薬、香料、防臭剤およびそれらの組み合わせを含む。本発明の多孔性微細構造は、1以上の活性剤または生理活性剤を独占的にすなわち100重量含むことが認識される。しかし、選択された実施態様においては、多孔性微細構造物はその活性に依存して、はるかに少ない量の生理活性剤を組み込み得る。従って、より高度な活性物質については、多孔性微細構造物は、ほんの0.001重量含むが、約0.1重量よりも高い濃度が好ましい。本発明のたの実施態様は、約5重量、10重量、15重量、20重量、25重量、30重量よりも高い、または40重量よりも高い活性剤または生理活性剤を含み得る。なおもより好ましくは、多孔性微細構造物は、約50重量、60重量、70重量、75重量、80重量よりも高い、または90重量よりも高い活性剤または生理活性剤を含み得る。本発明の多孔性微細構造中に取り込まれる正確な量の活性剤または生理活性剤は、薬剤の選択、要求用量および取り込みについて実際に使用される薬剤の形態に依存する。当業者は、このような決定が、本発明の教示と組み合わされて周知の薬理学的技術を使用することによりなされ得ることを認識する。薬学的調製物については、開示される多孔性微細構造物で処方され得る任意の生理活性剤が、本発明の範囲内にあるように明確に適用される。特に好ましい実施態様においては、選択された生理活性剤がエアロゾル化医薬物の形態で投与され得る。従って、特に適合性の生理活性剤は、流動性の可能な乾燥粉末として処方され得るか、または選択された分散媒体中で比較的可溶性である任意の薬物を含む。さらに、処方された薬剤は生理的有効量での肺または気道での摂取に供されることが好ましい。適合性の生理活性剤は、親水性かつ親油性である呼吸器薬剤、肺界面活性物質、気管支拡張剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗炎症剤、ステロイド、抗ヒスタミン剤、ロイコトリエンインヒビターまたはアンタゴニスト、抗コリン作用剤、抗腫瘍剤、麻酔薬、酵素、心血管剤、DNAおよびRNAを含む遺伝物質、ウイルスベクター、免疫活性剤、画像化剤、ワクチン、免疫抑制剤、ペプチド、タンパク質およびそれらの組み合わせを含む。吸入療法について特に好ましい生理活性剤は、マスト細胞インヒビター抗アレルギー、気管支拡張剤および抗炎症ステロイド例えば、クロモグリケート例えば、ナトリウム塩およびアルブテロール例えば、硫酸塩を含む。より具体的には、例示的な医薬または生理活性剤は、例えば以下から選択され得る:鎮痛薬例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルヒネ;狭心症調製物例えば、ジルチアゼム;マスト細胞インヒビター例えば、クロモリンナトリウム;抗感染剤例えば、セファロスポリン、マクロライド、キノリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルフォンアミド、テトラサイクリンおよびペンタミジン;抗ヒスタミン剤例えば、メタピリレン;抗炎症剤例えば、フルチカソンプロピオン酸塩、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、トリペダン、コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタソン、ベタメタゾンまたはトリアムシノロンアセトニド;鎮咳薬例えば、ノスカピン;気管支拡張剤例えば、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、サルブタロール、アルブタロール、サルメテロール、テルブタリン;利尿剤例えば、アミロライド;抗コリン作用剤例えば、イパトロピウム、アトロピンまたはオキシトロピウム;肺の界面活性物質例えば、surfaxin、Exosurf、survanta;キサンチン例えば、アミノフィリン、テオフィリン、カフェイン;治療用タンパク質およびペプチド例えば、DNアーゼ、インスリン、グルカゴン、LHRH、ナファレリン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロン、rhuIL-1レセプター、マクロファージ活性化因子例えば、リンホカインおよびムラミルジペプチド、オピオイドペプチドおよび神経ペプチド例えば、エンケファリン、エンドフィン、レニンインヒビター、コレシストキニン、DNアーゼ、成長ホルモン、ロイコトリエンインヒビターなど。さらに、RNA配列またはDNA配列、特に遺伝子治療、遺伝的ワクチン接種、遺伝的寛容化またはアンチセンス適用に有用である配列を含む生理活性剤は、本明細書で開示されるような開示される分散物中に組み込まれ得る。代表的なDNAプラスミドは、pCMVβGenzymeCorp、Framington、MAから入手可能およびpCMV-β-galβ-ガラクトシダーゼをコードするE.coliのLac-Z遺伝子に連結されたCMVプロモーターを含むがこれらに限定されない。任意の事象において、選択された活性剤または生理活性剤は、所望される効力を提供し、そして選択された生成技術と適合する任意の形態における多孔性微細構造と会合し得、または組み込まれ得る。本明細書で使用される用語会合または会合するは、構造マトリクスまたは多孔性微細構造が、活性剤または生理活性剤を含み得、組み込み得、吸収し得、コートし得、または活性剤または生理活性剤により形成され得ることを意味する。適切である場合、活性剤は塩の形態例えば、アルカリ金属またはアミン塩または酸添加塩で、エステルとして、または溶媒水和物として使用され得る。この点については、活性剤または生理活性剤の形態は、活性状態の活性および/もしくはは安定性を最適化するために、ならびに/または懸濁媒体中での薬剤の溶解度を最小化するために、ならびに/または粒子の凝集を最小化するために選択され得る。本発明に従う多孔性微細構造物は、所望される場合、2つ以上の活性成分の組み合わせを含み得ることがさらに認識される。この活性剤は、多孔性微細構造物の単一種中で組み合わされるか、または多孔性微細構造物の別々の種中で個別に組み合わされて提供され得る。例えば、2つ以上の活性剤または生理活性剤が、単一の供給ストック調製物中に組み込まれ得、そして複数の活性剤を含む単一の微細構造物の種を提供するために噴霧乾燥され得る。逆に、個々の活性剤はストックを分離するために添加され得、そして多数の異なる組成物を有する微細構造物種を提供するために別々に噴霧乾燥され得る。これらの個々の種は、任意の所望される割合で懸濁媒体または乾燥粉末分散区画に添加され得、そして以下に記載されるようなエアロゾル送達システムに配置される。さらに、上記で暗に示されたように、多孔性微細構造物会合剤を伴うかまたは伴わないが、所望される分散安定性または粉末分散性を提供するために1つ以上の従来の例えば、微粒子化薬物活性剤または生理活性剤と組み合わされ得る。前述に基づいて、当業者は、広範で様々な活性剤または生理活性剤が、開示される多孔性微細構造物中に組み込まれ得ることを認識する。従って、上記の好ましい活性剤のリストは例示的のみであり、そして限定することは意図されない。適切な量の生理活性剤および投薬のタイミングは、すでに存在する情報に従って、そして過度の実験なく処方物について決定され得ることが当業者に理解される。上記の一節に見られるように、様々な成分が本発明の多孔性微細構造物中で会合され得るかまたは組み込まれ得る。同様に、いくつかの技術が所望される形態例えば、多孔性、または中空/多孔性の形態、分散性および密度を提供するために使用され得る。とりわけ、本発明に適合される多孔性微細構造粒子は、噴霧乾燥、吸引乾燥、溶媒抽出、乳化または凍結乾燥およびそれらの組み合わせを含む技術により形成され得る。多くのこれらの技術の基本的概念は当該分野で周知であり、そして本明細書に鑑みて、所望される多孔性微細構造物を提供できるように、これらに適合するための過度な実験を必要とはしないことがさらに認識される。いくつかの手順が本発明と一般に適合する一方で、特に好ましい実施態様は、代表的に噴霧乾燥により形成される多孔性微細構造物を含む。周知であるように、噴霧乾燥は、液体供給物を乾燥粒子形態に変える1工程プロセスである。薬学的適用については、噴霧乾燥は、吸入を含む様々な投与経路についての粉末物質を提供するために使用されてきたことが認識される。例えば、M.SacchettiおよびM.M.VanOortの:InhalationAerosols:PhysicalandBiologicalBasicforTherapy,A.J.Hickey編,MarcelDekkar、NewYork、1996、これは本明細書で参考として援用される。一般には、噴霧乾燥は以下の工程からなる:高度に分散した液体および充分な体積の高温気体を集めて蒸気を生成する工程およびこの液滴を乾燥させる工程。噴霧乾燥される調製物または供給物または供給ストックは、任意の溶液得、粗い懸濁物、スラリー、コロイド状分散物または選択された噴霧乾燥装置を使用して微粒化され得るペーストであり得る。好ましい実施態様では、供給ストックはエマルジョン、逆エマルジョン、微粒化エマルジョン、複数のエマルジョン、粒状分散物またはスラリーのようなコロイド状の系を含む。代表的には、供給物は、溶媒を蒸発させる高温のフィルター通過空気中に噴霧され、そして乾燥した産物をコレクターへ運ぶ。次いで、使用した空気は溶媒で蒸気される。幾つかの異なる型の装置が所望される生成物を提供するために使用され得ることを当業者は認識する。例えば、市販の噴霧乾燥機は、BuchiLtd.またはNiroCorpにより製造され、所望のサイズの粒子を効果的に生成する。これらの噴霧乾燥機および特定のこれらの噴霧器が、特別な適用すなわち、二重ノズル技術を使用する2つの溶液の同時噴霧について改変または改造され得ることがさらに認識される。より具体的には、油中水エマルジョンは、1つのノズルから微粒子化され、そしてマンニトールのような抗粘着剤を含む溶液が第2のノズルから同時に微粒子化され得る。他の場合では、高速液体クロマトグラフィーHPLCポンプを使用して、特別に設計されたノズルを通じて供給溶液を押し出すために所望され得る。正確な形態および/または組成物を含む微細構造物が生成されるのであれば、装置の選択は決定的ではなく、そして本明細書における教示に鑑みて当業者に明らかである。得られた噴霧乾燥粉末化粒子は、代表的には形状がおよそ球状でそしてサイズもほぼ均一で、そして頻繁に中空である一方で、組み込まれた医薬および吹き付け乾燥の条件に依存する形状におけるある程度の不規則性があり得る。多くの場合において、多孔性微細構造物の分散の安定性および分散性は、膨張剤または発泡剤がそれらの生成に使用される場合において改善されるようである。特に好ましい実施態様は、分散相または連続相として膨張剤とエマルジョンを含み得る。膨張剤は、好ましくは、例えば、市販の微小流動測定装置を5000~15,000psiの圧力で使用して界面活性剤の溶液と分散される。このプロセスはエマルジョンを形成し、好ましくは組み込まれた界面活性剤により安定化され、代表的には水性連続相中に分散された水混和性発泡剤のミクロン未満の小滴を含むエマルジョンを含む。この技術および他の技術を使用するそのような分散液の形成は、当業者に一般的であり、そして周知である。発泡剤は、好ましくはフッ化化合物例えば、過フルオロヘキサン、過フルオロオクチルブロミド、過フルオロデカリン、過フルオロブチルエタンであり、これは、一般に中空多孔性の空気力学的に軽いミクロスフェアを残したまま、噴霧乾燥プロセス間に蒸発する。以下でより詳細に議論されるように、他の適切な液体発泡剤は、非フッ化油、クロロホルム、フレオン、酢酸エチル、アルコールおよび炭化水素を含む。窒素ガスおよび二酸化炭素はまた、適切な発泡剤であることが意図される。前述の化合物に加えて、生成後の工程における昇華による減圧下で除去され得る無機物質および有機物質もまた、本発明に適合される。これらの昇華した化合物は、噴霧乾燥供給溶液中で溶解され得るかまたは微小化結晶として分散され得、そして炭酸アンモニウムおよびカンフルを含む。本発明に適合する他の化合物は、供給溶液中で分散され得るか、またはインサイチュで調製され得る剛性の固体構造物を含む。次いで、これらの構造は、生成後の溶媒抽出工程を使用して最初の粒子生成後に抽出される。例えば、ラテックス粒子は、他の壁形成化合物と分散され、そして引き続いて乾燥され、次いで適切な溶媒と一緒に抽出される。多孔性微細構造物は、好ましくは蒸気の発泡剤を使用して形成されるが、いくつかの場合において、さらなる発泡剤は必要とされず、そして医薬および界面活性剤の水性分散液が直接的に噴霧乾燥されることが理解される。そのような場合において、処方物は、中空な、比較的多孔性の微粒子を一般に生じるプロセス条件例えば、上昇した温度に従い得る。さらに、医薬は、そのような技術における使用に特に適切にする特別な物理化学的特性例えば、高い結晶度、上昇した融点、表面活性などを有し得る。発泡剤が使用される場合、多孔性微細構造物の多孔性の程度は、発泡剤の性質、供給ストックにおける濃度すなわち、エマルジョンとして、および噴霧乾燥条件に少なくとも一部には依存するようである。多孔性の制御および懸濁物中の分散性に関して、驚くべきことに、これまで発泡剤として認められていない化合物の使用が、特に望ましい特徴を有する粒子または多孔性微細構造物を提供し得ることが見出された。より詳細には、本発明のこの新規かつ予測不能な局面において、比較的高い沸点すなわち、約40°Cを超えるを有するフッ化化合物の使用が、特に多孔性である粒子を生成するために使用され得ることが見出された。このような多孔性微細構造は吸入治療に特に適切であるかこの点において、40°Cを超える、50°Cを超える、60°C超える、約70°Cを超える、約80°Cを超える、約90°Cを超える、または約95°Cを超える沸点さえ有するフッ化または部分的フッ化発泡剤を使用することが可能である。特に好ましい発泡剤は、水の沸点すなわち、100°Cを超える沸点を有する例えば、perflubron、過フルオロデカリン。さらに、比較的低い水の溶解性<106Mを有する発泡剤が好ましい。なぜなら、それらは0.3μm未満の加重平均粒子直径を有する安定なエマルジョン分散液を生成可能にするからである。上記のように、これらの発泡剤は、好ましくは、噴霧乾燥前に乳化供給ストックにおいて取り込まれる。本発明の目的のために、この供給ストックはまた、好ましくは1つ以上の活性剤または生物活性剤、1つ以上の界面活性剤、または1つ以上の賦形剤を含む。当然のことながら、上記の成分の組み合わせもまた、本発明の範囲内である。高沸点>100°Cのフッ化発泡剤は、本発明の1つの好ましい局面を含むが、類似の沸点>100°Cを有する非フッ化発泡剤が多孔性微細構造物を提供するために使用され得ることが認識される。本発明における使用について適切である例示的な非フッ化発泡剤は以下の式を含む:R1-X-R2またはR1-Xここで:R1またはR2は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、芳香性環、環状またはそれらの組み合わせであり、Xは、炭素、硫黄、窒素、ハロゲン、リン、酸素およびそれらの組み合わせを含むいずれかの基である。いずれの方法でも本発明を限定しないが、水性供給成分が噴霧乾燥間に蒸発するので、それは粒子の表面で薄いクラストを残すことが仮定される。噴霧乾燥の最初の瞬間に形成される、得られる粒子壁またはクラストは、何百ものエマルジョン小滴約200~300nmとして任意の高い沸点の発泡剤をトラップするようである。乾燥プロセスが続くにつれ、粒子内の圧力が増加し、それによって取り込まれる発泡剤の少なくとも一部を蒸発させ、そしてそれに比較的薄いクラストを通させる。この通気またはガス放出は、明らかに、孔形成または他の微細構造物の欠陥の形成を導く。同時に、残りの粒子成分いくつかの発泡剤を含む可能性があるは、粒子が凝固するにつれ内部から表面に移動する。この移動は、明らかに、増加した内部粘性によって引き起こされる質量移動に対する増加した耐性の結果として、乾燥プロセス間に明らかに遅くなる。一旦移動が止まると、その粒子は個化し、空隙、空胞、欠損、空間、内部空間、開口部、多孔または穴が残る。孔および欠損の数、それらのサイズ、および得られる壁の厚さは、その処方物および/または選択された発泡剤の性質例えば、沸点、エマルジョンにおけるその濃度、総固体濃度、および噴霧乾燥条件の性質に大部分は依存する。粒子形態のこの型は、改良された粉末分散性、懸濁物の安定性および空力特性に部分的に貢献することが極めて認識され得る。驚くべきことに、これらの比較的高い沸点の発泡剤の実質的な量が、得られる噴霧乾燥産物において保持され得ることが見出された。すなわち、本明細書中に記載される噴霧乾燥多孔性微細構造物は、1重量、3重量、5重量、10重量、20重量、30重量、または40重量ほどの発泡剤を多くさえ含み得る。そのような場合において、より高い産生収率は、残りの発泡剤によって引き起こされる増加した粒子密度の結果として得られた。この保持されたフッ化発泡剤が、多孔性微細構造物の表面特徴は改変し得、その結果、プロセシングの間の粒子の凝集を最小化し、そして分散安定性をさらに増加させることが当業者により認識される。粒子中に残留するフッ化発泡剤もまた、バリアを提供することにより、または製造の間に生成される引力静電力を減弱させることにより粒子間の凝集力を減少させ得る。凝集力におけるこの減少は、乾燥粉末吸入器に関して開示される微細構造を使用する場合に特に有利であり得る。当業者は、本明細書中の実施例に記載されるものに類似の技術を用いて不当な実験を伴わない。さらに、残留発泡剤の量は、プロセスの条件例えば、出口温度、発泡剤の濃度または沸点を介して減弱され得る。出口温度が沸点以上である場合、発泡剤は粒子を漏出させ、そして収量が減少する。好ましい出口温度は、発布剤の沸点より20°C、30°C、40°C、50°C、60°C、70°C、80°C、90°Cまたは100°C低いで一般には操作される。より好ましくは、出口温度と沸点の間の温度差は、50~150°Cの範囲である。粒子の空隙率、生成収量、静電荷および分散性が、選択された活性剤および/または賦形剤に適切であるプロセス条件例えば、出口温度の範囲を最初に同定することにより最適化され得る。次いで、好ましい発泡剤が、温度差が少なくとも20°C~150°Cであるような最高出口温度を使用して選択され得る。いくつかの場合では、温度差は,例えば、臨界超過条件下で、または凍結乾燥技術を使用して粒子を生成する場合において範囲外であり得る。当業者は、本明細書中の実施例に記載されるものに類似の技術を用いて不当な実験を伴わずに実験的に、好ましい発泡剤濃度が決定され得ることをさらに理解する。残留発泡剤が、選択された実施態様において有利である一方で、すべての発泡剤が噴霧乾燥生成物から実質的に除去されることが所望され得る。この点については、残留発泡剤は、減圧オーブンにおける生成後の蒸発工程で容易に除去され得る。さらに、このような生成後の技術は、粒子中の穿孔処理を提供するために使用され得る。例えば、孔は、減圧下で形成される粒子から除去され得る生理活性剤および賦形剤を噴霧乾燥させることにより形成され得る。任意の事象において、供給ストックの発泡剤の代表的な濃度は、2~500vvの間であり、より好ましくは約10~45v/vの間である。他の実施態様において、発泡剤濃度は、好ましくは、約5以上、約10以上、約15vvを超える、約20vvを超える、約25vvを超える、約30vvでさえも超える。なお他の供給ストックエマルジョンは、選択された高い沸点の化合物の35v/v、40v/v、45v/v、または50v/vでさえ含み得る。好ましい実施態様において、供給物において使用される発泡剤の濃度を同定する別の方法は、前駆体または供給エマルジョンにおける発泡剤の濃度対安定化界面活性剤例えば、ホスファチジルコリンまたはPCの濃度の比として提供することである。ペルフルオロオクチルブロミドおよびホスファチジルコリンのようなフルオロカーボン発泡剤について、そして実験の目的について、この比は、ペルフルオロカーボン/ホスファチジルコリン比またはPFC/PC比と呼ばれ得る。より一般には、適合性の適合性界面活性剤および/または、界面活性剤、本発明の範囲外にならずに例示の化合物と置換され得ることが理解される。任意の事象において、代表的なPFC/PC比は、代表的には約1~約60の範囲に及び、そしてより好ましくは約10~約50の範囲に及ぶ。好ましい実施態様のために、この比は、一般に約5、約10、約20、約25、約30、約40、または約50すらを超える。この点において、図1は、種々の量の過フルオロオクチルブロミドPFC発泡剤として比較的高い沸点のフルオロカーボンを使用する、ホスファチジルコリンPCから形成される多孔性微細構造物からとられる一連の図を示す。PFC/PC比は、図の各サブセットすなわち、1A~1F下で提供される。形成および画像化条件は、以下の実施例IおよびIIにおいてより詳細に議論される。顕微鏡写真に関して、左側の行は、右側の行が同じ調製物から破壊された微細構造物の横断面図を示す。図1において容易に理解されるように、より高いPFC/PC比の使用は、より中空かつ多孔性性質の構造を提供する。より詳細には、より約4.8を超えるPFC/PC比を使用する方法は、本明細書中において開示される分散液と特に適合性である構造を提供する傾向があった。同様に、図3以下の実施例XIIにおいてより詳細に議論される顕微鏡写真は、より高い沸点発泡剤を使用するこの場合において、過フルオロデカリンことによって得られた好ましい多孔性形態学を示す。比較的高い沸点発泡剤は、本発明の1つの好ましい局面を含むが、より慣用的および非慣用的な発泡剤または膨張剤はまた、適合性多孔性微細構造物を提供するために使用され得る。この発泡剤は、任意の揮発性物質を含み、これは、得られる乾燥ミクロスフェアにおける多孔性発泡様構造を生成する目的のために供給溶液に取り込まれ得る。発泡剤は、最初の噴霧乾燥または生成後工程を用いて処方したエマルジョンは、球形の多孔性粒子を生じた。高沸点の発泡剤を用いて生成した粉末はまた、比較的低い沸点の発泡剤を用いて生成した粉末の約2倍の生成収率を有した。選択した発泡剤およびそれらの沸点を表IIに示す。実施例IVは、発泡剤の物理的特徴すなわち、沸点が、多孔性微粒子を提供する能力に多大に影響することを例示する。本発明の特定の利点は、発泡剤の条件および性質を改変することによって微細構造形態学および多孔性をを変更する能力である。V:種々の発泡剤を用いた噴霧乾燥したアルブテロール硫酸粒子の調製約185mlの以下の溶液を噴霧乾燥のために調製した:49重量水素化ホスファチジルコリン、E100-3LipoidKG、Ludwigshafen、Germany50重量硫酸アルブテロールAccurateChemical、Westbury、NY1重量ポロキサマー188、NF級MountOlive、NJ脱イオン水。発泡剤過フルオロデカリン、FDCAirproducts、AllentonPA過フルオロオクチルブロミド、PerflubronAtochem、Paris過フルオロブチルエタン、F4H2F-Tech、Japan過フルオロトリブチルアミン、FTBA3M、St.Paul、MN。硫酸アルブテロール粉末を、B-191MiniSprayDrierBuechi,Flawil、Switzerlandを以下の条件で用いる噴霧乾燥技術によって調製した:吸引:100入口温度:85°C出口温度:61°C供給ポンプ:2.5ml/分N2流:47L/分。供給溶液を、噴霧乾燥の前に溶液Aおよび溶液Bを混合することによって調製した。溶液A:20グラムの水を使用して1.0グラムの硫酸アルブテロールおよび0.021グラムのポロキサマー188を溶解した。溶液Bは、水中のフルオロカーボンのエマルジョンを代表した。これは、リン脂質によって安定化され、そして以下の方法で調製した。水素化ホスファチジルコリン1.0グラムを、150グラムの熱脱イオン水T=50~60°C中で、Ultra-Turrax混合機モデルT-25を8000rpmで、2~5分間T=60~70°C用いてホモジナイズした。25グラムのPerflubronAtochem,Paris,Franceを混合中に滴下して加えた。添加が完了した後、水中フルオロケミカルを少なくとも4分間に亙って混合した。次いで、得られたエマルジョンを、AvestinOttawa,Canada高圧ホモジナイザーを、18,000psiおよび5回通過で用いて処理した。溶液Aおよび溶液Bを合わせ、そして上記に記載の条件下で噴霧乾燥器に供給した。遊離の流出した白色粉末を遠心分離機で、この噴霧乾燥機についての標準であるのと同様に収集した。硫酸アルブテロール粉末は、AerosizerAmherstProcessInstruments,Amherst、MAによって決定した場合、1.28~2.77μmの範囲の加重平均用量粒子径を有した。SEMによって、硫酸アルブテロール/リン脂質噴霧乾燥粉末は、球形で高度に多孔性であった。実施例Vは、広汎な種々の発泡剤を使用して、多孔性微粒子を提供し得ることをさらに実証する。本発明の特定の利点は、処方物および噴霧乾燥条件を操作することによって微細構造形態および多孔性を変更する能力である。さらに、実施例Vは、本発明によって達成された粒子の多様性およびそこにおける広汎な種々の薬学的薬剤を有効に取り込む能力を実証する。VI:油中水エマルジョンを噴霧乾燥することによる中空多孔性PVA粒子の調製100mlの以下の溶液を噴霧乾燥のために調製した:80重量のビス-2-エチルへキシルスルホコハク酸ナトリウム塩AerosolOT、Kodak、Rochester,NY20重量ポリビニルアルコール、平均分子量=30,000~70,000SigmaChemicals、St.Louis、MO四塩化炭素AldrichChemicals,Milwaukee,WI脱イオン水エアロゾルOT/ポリビニルアルコール粒子を、B-191MiniSpray-DrierBuechi、Flawil、Switzerlandを以下の条件で用いた噴霧乾燥技術によって調製した:吸引:85入口温度:60°C出口温度:43°C供給ポンプ:7.5ml/分N2流:36L/分。溶液A:20グラムの水を使用して500ミリグラムのポリビニルアルコールPVAを溶解した。溶液Bは、水中の四塩化炭素のエマルジョンを代表した。これは、エアロゾルOTによって安定化され、そして以下の方法で調製した。2gのエアロゾルOTを、80グラムの四塩化炭素中で、Ultra-Turrax混合機モデルT-25を用いて8000rpmで2~5分間T=15~20°C分散させた。20グラムの2.5w/vPVAを、混合中に滴下して加えた。添加が完了した後、油中水エマルジョンを全体で4分間以上に亙って混合したT=15~20°C。次いで、得られたエマルジョンを、AvestinOttawa,Canada高圧ホモジナイザーを、12,000psiおよび2回通過で用いて処理した。次いで、エマルジョンを上記に記載の条件下で噴霧乾燥器に供給した。遊離の流出した白色粉末を遠心分離機で、この噴霧乾燥機についての標準であるのと同様に収集した。エアロゾルOT/PVA粉末は、AerosizerAmherstProcessInstruments,Amherst、MAによって決定した場合、5.28±3.27μmの範囲の加重平均容量粒子径を有した。実施例VIは、種々のエマルジョン系ここでは、反転油中水、処方物および条件を使用して、多孔性微粒子を提供し得ることをさらに実証する。本発明の特定の利点は、処方物および/またはを変更して、選択されたたこ旺盛を伴う微細構造を有する組成物を生成する能力である。この原理を、以下の実施例においてさらに例示する。VII:中空多孔性ポリカプロラクトン粒子の油中水エマルジョンを噴霧乾燥することによる調製100mlの以下の溶液を噴霧乾燥のために調製した:80重量の一ステアリン酸ソルビタン、Span60AldrichChemicals、Milwaukee、WI20重量ポリカプロラクトン、平均分子量=65,000AldrichChemicals,Milwaukee、WI四塩化炭素AldrichChemicals,Milwaukee,WI脱イオン水。Span60/ポリカプロラクトン粒子を、B-191MiniSpray-DrierBuechi、Flawil、Switzerlandを以下の条件で用いた噴霧乾燥技術によって調製した:吸引:85入口温度:50°C出口温度:38°C供給ポンプ:7.5ml/分N2流:36L/分。四塩化炭素中水エマルジョンを、以下の方法で調製した。2gのSpan60を、80グラムの四塩化炭素中で、Ultra-Turrax混合機モデルT-25を用いて8000rpmで2~5分間T=15~20°C分散させた。20グラムの脱イオン水を、混合中に滴下して加えた。添加が完了後、油中水エマルジョンを全体で4分以上の間に亙って混合したT=15~20°C。次いで、得られたエマルジョンを、AvestinOttawa,Canada高圧ホモジナイザーを、12,000psiおよび2回通過で用いてさらに処理した。500ミリグラムのポリカプロラクトンをエマルジョンに直接添加し、そして完全に溶解するまで混合した。次いで、エマルジョンを上記に記載の条件下で噴霧乾燥器に供給した。遊離の流出した白色粉末を遠心分離機で、この噴霧乾燥機についての標準であるのと同様に収集した。得られたSpan60/ポリカプロラクトン粉末は、3.15±2.17μmの範囲の加重平均容量粒子径を有した。再度、本実施例は、所望の多孔性微細構造を提供するために使用される供給ストックに関する本発明の多能性を実証する。VIII:水中気体エマルジョンを噴霧乾燥することによる中空多孔性粉末の調製以下の溶液を、注射のために水を用いて調製した:溶液1:3.9w/vm-HESヒロドキシエチルデンプンAjinomoto、Tokyo,Japan3.25w/v塩化ナトリウムMallinckrodt、St.Louis、MO2.83w/vリン酸ナトリウム、二塩基性Mallinckrodt、St.Louis、MO0.42w/vリン酸ナトリウム、一塩基性Mallinckrodt、St.Louis、MO溶液2:0.45w/vポロキサマー188BASF、MountOlive、NJ1.35w/v水素化した卵ホスファチジルコリン、EPC-3LipoidKG、Ludwigshafen、Germany溶液1の成分を、攪拌プレートを用いて温湯中で溶解した。溶液2における界面活性剤を、高剪断混合機を用いて水中に分散させた。これらの溶液を乳化後に合わせ、そして噴霧乾燥に前に窒素飽和した。得られた、乾燥した自由流の中空球生成物は、2.6±1.5μmの平均粒子径を有した。この粒子は、SEMによって決定した場合、球かつ多孔性であった。この実施例は、広汎な発泡剤ここでは窒素が、所望の形態を示す微細構造を提供するのに使用され得る点を例示する。実際、本発明の主な利点の一つは、生物学的活性すなわち、タンパク質を有するを保存するか、または選択された多孔性を有する微細構造を生成するように、形成条件を変更する能力である。IX:硫酸ゲンタマイシン噴霧乾燥粉末の懸濁安定性懸濁安定性を、動的光沈澱方法を用いて非水性媒体中のクリーム化に対する粉末の抵抗性と定義した。各サンプルを、Perflubron中で0.8mg/mlの濃度で懸濁した。クリーム化の速度を、HoribaCAPA-700光沈降粒子径分析機Irvine、CAを、以下の条件で用いて測定した。Dmax:3.00μmDmin:0.30μmDDiv:0.10μmローター速度:3000rpmX:10mm。懸濁した粒子を、遠心力に供し、そして懸濁物の吸光度を時間の関数として測定した。吸光度の迅速な減少は、貧弱な安定性を伴う懸濁物を示す。吸光度のデータを、時間に対してプロットし、そして曲線下の面積を、0.1~1分の間で積分し、これを、安定性の相対的な測定とした。図2は、PFC/PC比または多孔性の関数として懸濁安定性をグラフで示す。この場合、粉末の多孔性は、PFC/PCの増加につれて増加することが見い出された。最大懸濁安定性は、3~15のPC/PFC比を有する処方物で観察された。殆どの部分について、これらの処方物は、肉眼検査技術を用いて、30分を超える期間の間安定であるようであった。この比を超える点において、この懸濁物は、迅速に凝結し、安定性の減少を示す。類似の結果が、クリーム層比方法を用いて観察された。この方法では、3~15のPFC/PC比を有する懸濁物では、クリーム層厚が減少したことが観察され、このことは、好ましい懸濁安定性を示す。X:硫酸アルブテロールの中空多孔性粒子の噴霧乾燥による調製中空多孔性硫酸アルブテロール粒子を、B-191MiniSpray-DrierBuechi,Flawil,Switzerlandを用いる噴霧乾燥技術によって、以下の噴霧条件で調製した;吸入:100、入口温度:85°C;出口温度:61°C;供給ポンプ:10;N2流;2,800L/hr。供給溶液を、噴霧乾燥の直前に、2つの溶液AおよびBを混合することによって調製した。溶液A:20gの水を使用して、1gの硫酸アルブテロールAccurateChemical,Westbury,NYおよび0.021gのポロキサマー188NFグレードBASF,MountOlive,NJを溶解した。溶液B:リン脂質によって安定化した水中フルオロカーボンエマルジョンを、以下の様式で調製した。1gのリン脂質EPC-100-3LipoidKG,Ludwigshafen,Germanyを、150gの温脱イオン水T=50~60°C中で、Ultra-TurraxミキサーT-25型を用いて、8000rpmにて2~5分間T=60~70°Cホモジナイズした。25gの過フルオロオクチルブロミドAtochem,Paris,Franceを、混合の間に滴下した。フルオロカーボンを添加した後、エマルジョンを4分以上の間混合した。次いで、得られた粗調製エマルジョンを、高圧ホモジナイザーAvestin,Ottawa,Canadaに、18,000psiにて5回通過した。溶液AおよびBをあわせ、そして上記の条件下で噴霧ドライヤーにかけた。遊離の流出した白色粉末を、遠心分離機にて回収した。中空多孔性硫酸アルブテロール粒子は、飛行時間分析法Aerosizer,AmherstProcessInstruments,Amherst,MAによって決定されたように、1.18±1.42μmの加重平均容量空気力学的直径を有した。走査型電子顕微鏡SEM分析は、粉末が球状かつ高度に多孔性であることを示した。粉末のタップ密度が、0.1g/cm3未満であることを決定した。この前述の実施例は、多数の薬学的薬剤のいずれか1つを有効に取り込み得る薬物送達プラットフォームとして、本発明の固有の多様性を例示するのに役立つ。この原理は、次の実施例においてさらに例示される。XI:噴霧乾燥によるBDPの中空多孔性粒子の調製ベクロメタゾンジプロピオネートBDP粒子を含む多孔性微細構造を、B-191MiniSpray-DrierBuechi、Flawil、Switzerlandを以下の噴霧条件下で用いて噴霧乾燥技術によって調製した:吸入:100、入口温度:85°C;出口温度:61°C;供給ポンプ:10;N2流;2,800L/時間。供給溶液を、噴霧乾燥の直前に、水中フルオロカーボンエマルジョンとラクトース0.11gとを混合することによって調製した。このエマルジョンを以下に記載する技術によって調製した。74mgのBDPSigma、ChemicalCo.St.Louis,MO、0.5gのEPC-100-3LipoidKG,Ludwigshafen,Germany、15mgのオレイン酸ナトリウムSigma、および7mgのポロキサマー188BASF、MountOlive、NJを、2mlの熱メタノールに溶解した。次いで、このメタノールをエバポレートして、リン脂質/ステロイド混合物の薄フィルムを得た。次いで、リン脂質/ステロイド混合物を、64gの温脱イオン水T=50~60°C中で、Ultra-TurraxミキサーT-25型を用いて、8000rpmにて2~5分間T=60~70°C分散させた。8gのperflubronAtochem,Paris,Franceを、混合の間に滴下した。添加が完了した後、エマルジョンを4分以上の間混合した。次いで、得られた粗調製エマルジョンを、高圧ホモジナイザーAvestin,Ottawa,Canadaに、18,000psiにて5回通過させた。次いで、このエマルジョンを使用して、上記に記載のように噴霧ドライした供給ストックを形成した。遊離の流出した白色粉末を、遠心分離機にて収集した。中空多孔性BDP粒子は、0.1g/cm3未満のタップ密度を有した。XII:クロモリンナトリウムの中空多孔性粒子の噴霧乾燥による調製クロモリンナトリウムを含む多孔性微細構造を、B-191MiniSpray-DrierBuechi,Flawil,Switzerlandを用いる噴霧乾燥技術によって、以下の噴霧条件下で調製した;吸入:100、入口温度:85°C;出口温度:61°C;供給ポンプ:10;N2流;2,800L/時間。供給溶液を、噴霧乾燥の直前に、2つの溶液AおよびBを混合することによって調製した。溶液A:20gの水を使用して、1gのクロモリンナトリウムSigmaChemicalCo,St.Louis,MOおよび0.021gのポロキサマー188NFグレードBASF,MountOlive,NJを溶解した。溶液B:リン脂質によって安定化した水中フルオロカーボンエマルジョンを、以下の様式で調製した。1gのリン脂質EPC-100-3LipoidKG,Ludwigshafen,Germanyを、150gの温脱イオン水T=50~60°C中で、Ultra-TurraxミキサーT-25型を用いて、8000rpmにて2~5分間T=60~70°Cホモジナイズした。27gの過フルオロデカリンAirProducts,Allentown,PAを、混合の間に滴下した。フルオロカーボンを添加した後、エマルジョンを少なくとも4分の間混合した。次いで、得られた粗調製エマルジョンを、高圧ホモジナイザーAvestin,Ottawa,Canadaに、18,000psiにて5回通過させた。溶液AおよびBをあわせ、そして上記の条件下で噴霧ドライヤーにかけた。遊離の流出した淡黄色粉末を、遠心分離機にて回収した。中空多孔性クロモリンナトリウム粒子は、飛行時間分析法Aerosizer,AmherstProcessInstruments,Amherst,MAによって決定されたように、1.23±1.31μmの加重平均容量空気力学的直径を有した。図3に示すように、走査型電子顕微鏡SEM分析は、粉末が中空かつ多孔性の両方であることを示した。粉末のタップ密度が、0.1g/cm3未満であることを決定した。XIII:DNaseIの中空多孔性粒子の噴霧乾燥による調製中空多孔性DNaseI粒子を、B-191MiniSpray-DrierBuechi,Flawil,Switzerlandを用いる噴霧乾燥技術によって、以下の条件で調製した:吸引:100、入口温度:80°C;出口温度:61°C;供給ポンプ:10;N2流;2,800L/時間。供給物を、噴霧乾燥の直前に、2つの溶液AおよびBを混合することによって調製した。溶液A:20gの水を使用して、0.5gのヒト膵臓DNaseICalbiochem,SanDiegoCAおよび0.012gのポロキサマー188NFグレードBASF,MountOlive,NJを溶解した。溶液B:リン脂質によって安定化した水中フルオロカーボンエマルジョンを、以下の様式で調製した。リン脂質として0.52gのEPC1003LipoidKG,Ludwigshafen,Germanyを、87gの温脱イオン水T=50~60°C中で、Ultra-TurraxミキサーT-25型を用いて、8000rpmにて2~5分間T=60~70°Cホモジナイズした。13gのペルフルブロンAtochem,Paris,Franceを、混合の間に滴下した。フルオロカーボンを添加した後、エマルジョンを少なくとも4分間混合した。次いで、得られた粗調製エマルジョンを、高圧ホモジナイザーAvestin,Ottawa,Canadaに、18,000psiにて5回通過した。溶液AおよびBをあわせ、そして上記の条件下で噴霧ドライヤーにかけた。遊離の流出した淡黄色粉末を、遠心分離機にて回収した。中空多孔性DNaseI粒子は、飛行時間分析法Aerosizer,AmherstProcessInstruments,Amherst,MAによって決定されたように、1.29±1.40μmの加重平均容量空気力学的直径を有した。走査型電子顕微鏡SEM分析は、粉末が中空かつ多孔性の両方であることを示した。粉末のタップ密度が、0.1g/cm3未満であることを決定した。上述の実施例は、種々の生理活性剤との本発明の並外れた適合性をさらに例示する。すなわち、比較的小さな硬い化合物例えば、ステロイドに加えて、本発明の調製物は、タンパク質および遺伝物質のようなより大きく、脆い分子を効果的に取り込むように処方され得る。XIV:噴霧乾燥による多孔性インクポリマー粒子の調製以下の仮説的な実施例において、色素、染料などの発色材料を含み得る細かく分割された多孔性球樹脂粒子を、本明細書における教示に従って、以下の処方物を用いて形成する。処方物:ブタジエン7.5gコモノマースチレン2.5gコモノマー水18.0gキャリア脂肪酸石鹸0.5g乳化剤n-ドデシルメルカプタン0.050g改変剤過硫酸カリウム0.030g開始剤炭素黒0.50g色素この反応を、50°Cで8時間進行させる。次いで、この反応を、高圧液体クロマトグラフィーHPLCポンプを用いてエマルジョンを噴霧乾燥させることによって終結させる。このエマルジョンを、200×内径0,030インチのステンレス鋼チューブを通して、以下の設定を使用して2つの液体ノズル内径0.01インチを備えたNiroアトマイザー噴霧乾燥機NiroAtomizeCopenhagen,Denmarkへと吸引する。熱気流速:39.5CFM入口気温:180°C出口気温:80°Cアトマイザー窒素流:45L/分、1,800psi液体供給速度:33mL/分。反応していないモノマーは、発泡剤として作用し、多孔性微細構造を作製することが理解される。記載された処方物および条件は、インク処方物において使用され得る、0.1~100μmの範囲の自由流多孔性ポリマー粒子を得る。本明細書における教示に従って、微小粒子は、ポリマーマトリクスヘ直接色素を取り込む利点を有する。このプロセスは、異なる粒子径の生成を、その成分、およびコポリマー樹脂粒子の直径によって大きく支配される色素粒子径を用いて噴霧乾燥条件を改変することによって可能にする。XV:MDIおよびDPI性能を評価するためのAndersenImpactor試験MDIおよびDPIを、一般的に受容された薬学的手順を用いて試験した。利用した方法は、米国薬局方USP手順PharmacopeialPreviews199622:3065-3098本明細書において参考として援用されると適合していた。廃棄5ショットの後、試験MDIからの20ショットを、AndersenImpactorへと行った。DPI処方物を評価するために使用されたショット数は、薬物濃度によって支配され、そして10~20作動の範囲であった。抽出手順。全てのプレート、導入部分、およびアクチュエータからの抽出を、10mLの適切な溶媒を用いて密封バイアル中で実施した。フィルターを装着したが、アッセイしなかった。なぜなら、ポリアクリル結合剤が分析を妨害したからである。質量平衡および粒子径分布傾向は、そのフィルターへの沈着が無視し得るほどに小さいことを示した。メタノールをベクロメタゾンジプロピオネートの抽出のために使用した。脱イオン水を、硫酸アルブテロールおよびクロモリンナトリウムのために使用した。アルブテロールMDIについては、0.5mlの1N水酸化ナトリウムを、プレート抽出物に添加し、これを使用して、アルブテロールをフェノレート形態へと変換した。定量手順。全ての薬物を、吸収分光比色BeckmanDU640分光光度計によって、ブランクとして抽出溶媒を用いた外部標準曲線と比較して定量した。ベクロメタゾンジプロオピネートを、238nmでのプレート抽出物の吸収を測定することによって定量した。アルブテロールMDIを、243nmでの抽出物の吸収を測定することによって定量し、他方、クロモリンナトリウムを、326nmでの吸収ピークを用いて定量した。計算手順。各MDIについて、幹成分-3、アクチュエータ-2、導入口-1、およびプレート0-7における薬物の質量を上記のように定量した。段階-3および-2は、DPIについて定量しなかった。なぜなら、このデバイスは、原型のみであったからである。主な興味は、このデバイスを離れる粉末の空気力学的な特性を評価することであった。FineParticleDoseおよびFineParticleFractionを、上記で参照したUSP方法に従って計算した。喉の沈着物を、導入口ならびにプレート0および1において見い出した薬物質量と定義した。平均質量空気力学径MMADおよび幾何的標準径GSDを、実験的に累積した関数を、2パラメータ適合ルーチンを用いることによって対数正規分布と適合させることによって評価した。これらの実験の結果を、以下の実施例において示す。XVI:中空多孔性粒子を含む定量注入器の調製実施例I、X,XIおよびXIIにおいて調製した中空多孔性粒子の予備秤量した量を、10mlのアルミニウム缶に入れ、そして真空オーブン中で窒素流の下で3~4時間40°Cで乾燥させた。缶に充填した粉末量を、治療効果について必要とされる薬物量によって決定した。このあと、この缶を、DF31/50act50IバルブValoisofAmerica、Greenwich,CTを用いて圧着密封し、そしてHFA-134aDuPont、Wilmington、DE噴霧剤を、幹を通した過剰圧力によって充填した。噴霧剤のこの缶における量を、充填の前および後に缶を秤量することによって決定した。XVII:MDI性能に対する粉末多孔性の効果粉末多孔性が懸濁安定性および空気力学径に対して有する効果を試験するために、MDIを、実施例XVIにおけるように調製し、ゲンタマイシン処方物を含む多孔性微細構造の種々の調製を実施例Iに記載されるよう行った。0.48重量の噴霧乾燥粉末をHFA-134a中に含むMDIを研究した。実施例Iに示されるように、噴霧乾燥粉末は、種々の多孔性を示す。この処方物は、透明のガラスバイアルに充填されて肉眼検査を可能とした。懸濁安定性および容量加重平均空気力学径の強力な依存性が、PFC/PC比および/または多孔性の関数として観察された。多孔性が増加するにつれて、容量加重平均空気力学的径VMADが減少し、そして懸濁安定性が増加した。SEMおよびTEM技術によって固形でかつ平滑であるように見えた粉末は、最悪の懸濁安定性および最大の平均空気力学径を有した。高度の多孔性および中空多孔性微細構造を伴って処方されたMDIは、クリームに対して最大の抵抗性および最小の空気力学径を有した。実施例Iにおいて生成された乾燥粉末について測定されたVMAD値を、直ぐ下の表IIIに示す。XVIII:クロモリンナトリウム処方物におけるクリーム速度の比較市販のIntal処方物Rhone-Poulenc、Rorerおよび実施例XIIに従ってHFA-134a中で処方された噴霧乾燥中空多孔性粒子すなわち、図3を参照のことのクリーム速度比較を図4A~4Dに示す。各図において、振盪後0秒、30秒、60秒、および2時間で採取し、市販の処方物は、左側にあり、そして本発明に従って形成された多孔性微細構造分散物は右側にある。市販のIntal処方物は、30秒間の混合内に発泡するが、噴霧乾燥粒子は、2時間後でもクリームは殆ど認められない。さらに、4時間後の多孔性微細構造処方物において発泡は殆どなかった示さず。この実施例は、中空多孔性粒子に懸濁媒体が充填されたときすなわち、同質分散の形成において達成され得る密度における平衡を明白に示す。XIX:クロモリンナトリウムMDI処方物についてのAndersenCascadeImpactorの結果市販の製品Intal登録商標Rhone-PoulencRorerおよび実施例XIIおよびXVIに従って調製されたHFA-134a中の類似の噴霧乾燥中空多孔性粉末についてのカスケード衝突器cascadeimpactor試験の結果を、以下の表IVに示す。この試験を、実施例XVに示されるプロトコルを用いて実施した。多孔性微細構造を有して処方されたMDIは、Intal登録商標と比較して優れたエアロゾル性能を有することが見い出された。匹敵する微細粒子用量で、噴霧乾燥したクロモリン処方物は、実質的により高い微細粒子比約67、および喉沈着物6倍の有意な減少を、より小さなMMAD値とともに有した。本発明によって提供される有効な送達は、投与された多孔性微細構造の量300μgが投与されたIntal登録商標用量800μgの約3分の1であったにもかかわらず、従来技術の市販の処方物とほぼ同様であった微細な粒子用量を可能にしたことに留意することが重要である。XX:DPIおよびMDIから送達された硫酸アルブテロールミクロスフェアについてのAndersenCascadeImpactor結果の比較実施例Xにおいて調製された中空多孔性硫酸アルブテロールミクロスフェアのインビトロ空気力学特性を、AndersenMarkIICascadeImpactorAndersenSampler、AtlantaGAおよびAmherstArerosizerAmherstInstruments、Amherst、MAを用いて特徴付けた。DPI試験。約300μgの噴霧乾燥ミクロスフェアを、本発明の吸入デバイスに充填した。乾燥粉末の活性化および次の流出の生成を、長い誘導チューブを通して50μlの加圧HFA-134aを作動することによって達成した。加圧HFA134aは、サンプルチャンバーに向けて誘導チューブを通して空気を押し、次いで、乾燥粉末の流出を空気に向けてエアロゾル化した。次いで、乾燥粉末流出を、カスケード衝突器中に、試験デバイスを通して引かれた気流によって入れた。単一の作動を、粒子径分析のためにエアロ整流化サンプルチャンバーへと流出させた。10の作動をデバイスから衝突器へ流出させた。30秒間の間隔を各作動の間で使用した。結果を、実施例XVにおいて示すように定量した。MDI試験。硫酸アルブテロールミクロスフェアのMDI調製物を実施例XVIにおけるように調製した。単一の作動を、粒子径分析のためにエアロ整流化サンプルチャンバーと流出させた。20の作動をデバイスから衝突器へと流出させた。30秒間の間隔を各作動の間に使用した。再度結果を、実施例XVにおいて示すように定量した。きれいな硫酸アルブテロール粉末とDPIもしくはMDIのいずれかから流出した硫酸アルブテロール粉末との粒子径分析を比較した結果を、以下の表Vに示す。DPIから送達された硫酸アルブテロール粉末は、きれいな粉末とは識別不可能であった。このことは、作動の間ほとんどまたは全く凝集を生じなかったことを示す他方、いくらかの凝集が、そのデバイスから送達された粒子のより大きな空気力学径によって実証されるようにMDIを用いて観察された。AndersenCascadeImpactorを用いた2つの投薬形態を比較した場合、類似の結果が観察された図5。DPIから送達された噴霧乾燥硫酸アルブテロール粉末は、MDIと比較した場合、肺の奥での沈着を増強し、そして喉の沈着が最小化された。MDI処方物は、79の微細粒子比FPFおよび77μg/作動の微細粒子用量FPDを有したが、DPIは、87のFPFおよび100μg/作動のFPDを有した。図5および上記の実施例は、DPIから送達された本明細書に記載された噴霧乾燥粉末の優れた流れおよび空気力学的な特性を例示する。実際に、本発明の主要な利点の一つは、容易にエアロゾル化し、そして優れた吸入特性を有する小さな空気力学的に軽い粒子を生成する能力である。これらの粉末は、それらがMDIまたはDPIのいずれかから有効にかつ効率的に送達され得る独特な特性を有する。この原理を、次の実施例においてさらに例示する。XXI:DPIおよびMDIから送達されたベクロメタゾンジプロピオネートミクロスフェアについてのAndesenCascadeImpactorの結果の比較実施例XIにおいて調製されるような中空多孔性ベクロメタゾンジプロピオネートBDPミクロスフェアのインビトロ空気力学的特性を、AndersenMarkIICascadeImpactorAndersenSampler、Atlanta、GAおよびAmherstAerosizerAmherstInstruments,Amherst,MAを用いて特徴付けた。DPI試験。およそ300μgの噴霧乾燥ミクロスフェアを、本発明の吸入デバイスに充填した。乾燥粉末の活性化および次いでの流出の生成を、長い誘導チューブを通した50μlの加圧HFA134aの作動によって達成した。加圧HFA134aは、サンプルチャンバーに向けて誘導チューブを通して空気を押し、次いで、乾燥噴霧粉末の流出を空気に向けてエアロゾル化した。次いで、乾燥粉末流出を、カスケード衝突器中に、試験デバイスを通して引かれた気流によって入れた。単一の作動を、粒子径分析のためにエアロ整流化サンプルチャンバーへと流出させた。20の作動をデバイスから衝突器へ流出させた。30秒間の間隔を各作動の間で使用した。MDI試験。ベクロメタゾンジプロピオネートBDPミクロスフェアのMDI調製物を実施例XVIにおけるように調製した。単一の作動を、粒子径分析のためにエアロ整流化サンプルチャンバーと流出させた。20の作動をデバイスから衝突器へと流出させた。30秒間の間隔を各作動の間に使用した。きれいなBDP粉末およびDPIまたはMDIのいずれかから流出したBDP粉末の粒子径分析を比較した結果を、直ぐ下の表VIに示す。実施例XXと同様に、DPIから送達されたBDP粉末は、きれいな粉末とは識別不可能であった。このことは、作動の間にほとんどまたは全く凝集が起こらなかったことを示す。他方、いくらかの凝集が、そのデバイスから送達された粒子のより大きな空気力学径により実証されるようにMDIを用いて観察された。DPIから送達された噴霧乾燥BDP粉末は、MDIと比較した場合、肺深くの沈着を増強し、そして喉沈着を最小化した。MDI処方物は、79の微細粒子比FPFおよび77μg作動の微細粒子用量FPDを有した。他方、DPIは、87のFPFおよび100μg/作動のFPDを有した。この上記の実施例は、多くの薬学的薬剤のいずれか1つを有効に取り込み得、そして薬学的領域において現在使用される種々の型の送達デバイスここではMDIおよびDPIから有効に送達される、薬物送達プラットフォームとしての本発明の固有の多様性を例示する役割をする。前の実施例に示された乾燥粉末の優れた流れおよび空気力学的特性を、次の実施例でさらに例示する。XXII:Rotahalerデバイスからの硫酸アルブテロールミクロスフェアおよびVentolinRotocapsについてのAndersenCascadeImpactor結果の比較以下の手順に従って、VentorolinRotocaps市販の処方物と、本発明に従って形成された硫酸アルブテロール中空多孔性ミクロスフェアとの吸入特性を比較した。両方の調製物を、Rotohaler登録商標デバイスを、60L/分の流れで操作される8ステージのAndersenMarkIIカスケード衝突器へと流出させた。硫酸アルブテロールミクロスフェアの調製は、実施例Xに記載され、カスケード衝突器における硫酸アルブテロール沈着は実施例XVに記載されるように分析した。およそ300μgの硫酸アルブテロールミクロスフェアを、手で、空のVentolinRotocapゼラチンカプセルに充填した。Rotohalerデバイスへの薬物カプセルの充填および作動についてのパッケージインサートに記載される手順に従った。10の作動を、デバイスから衝突器に向けて流出させた。30秒間の間隔を各作動の間に使用した。Rotohaler登録商標デバイスから流出されたVentolinRotocaps登録商標および中空多孔性硫酸アルブテロールミクロスフェアのカスケード衝突器分析を比較した結果を、直ぐ下の表VIに示す。Rotohaler登録商標デバイスから送達された中空多孔性硫酸アルブテロール粉末は、VentolinRotocaps登録商標と比較して、有意により高い微細粒子比3倍およびより小さいMMAD値を有した。この点に関して、市販のVentolinRotocaps登録商標処方物は、20の微細粒子比FPFおよび15μg作動の微細粒子用量FPDを有した。他方、中空多孔性硫酸アルブテロールミクロスフェアは、63のFPFおよび60μg/作動のFPDを有した。この上記の実施例は、Rotahaler登録商標デバイスから送達される噴霧乾燥粉末の優れた流れおよび空気力学的特性を例示する。さらに、個の実施例は、微細粉末がキャリア粒子を伴わずに有効に送達され得ることを示す。XXIII:過フルオロオクチルエタン中にリン脂質およびクロモリンナトリウムを含む多孔性微粒子構造のMicroMist噴霧器を用いる噴霧50重量のクロモリンナトリウムを含む40ミリグラムの脂質ベースのミクロスフェア実施例XIIからを、10mlの過フルオロオクチルエタンPFOE中に振盪して分散し、懸濁物を形成した。懸濁物を、フルオロカーボン液体が送達されるか、または蒸発までPulmoAide登録商標空気圧縮機DeVilbissを用いてMicroMistDeVilbiss使い捨て噴霧器を用いて噴霧化した。実施例XVにおいて上述したように、AndersonCascadeInpacterを使用して、得られた粒子径分布を測定した。より詳細には、クロモリンナトリウム含有量を、326nmのUV吸収によって測定した。微細粒子比は、衝突器の全ての段階において沈着したものに対する段階2から7において沈着した粒子の比である。微細な粒子の質量は、段階2から7において沈着した物質の重量である。肺深部の比は、全ての段階において沈着したものに対する衝突器の段階5から7において沈着した粒子これは肺胞に相関するの比である。肺深部の質量は、段階5から7において沈着した物質の重量である。すぐ下の表VIIIは、結果の要約を提供する。XXIV:過フルオロオクチルエタン中にリン脂質およびクロモリンナトリウムを含む多孔性微粒子構造のRaidrop登録商標噴霧器を用いる噴霧40mgを秤量した50クロモリンナトリウムを含む脂質ベースのミクロスフェア実施例XIIからの量を、10mlの過フルオロオクチルエタンPEOE中に、振盪することによって分散し、それにより懸濁物を形成した。懸濁物を、フルオロカーボン液が送達されるか、または蒸発するまで、PulmoAide登録商標空気圧縮機DeVilbissに接続したRaindrop登録商標使い捨て噴霧器NellcorPuritanBennetを用いて噴霧化した。実施例XVおよびXXIIIに記載される様式で、AndersonCascadeImpactorを使用して、得られた粒子径分布を測定した。すぐ下の表IXは、結果の要約を提供する。XXV:クロモリンナトリウム水溶液の噴霧2mlの精製水中の20mgのクロモリンナトリウムDeyLaboratoriesの単回用量吸入溶液を含むプラスチックバイアルの内容物を、MicroMist使い捨て噴霧器DeVilbissを用いて、PulmoAide登録商標空気圧縮機Devilbissを用いて噴霧した。クロモリンナトリウム溶液を、30分間噴霧した。AndersenCascadeImpactorを使用して、噴霧された粒子の得られた径分布を、上記実施例XVにおいて上述した方法により測定した。直ぐ下の表Xは,結果のまとめを示す。この結果に関して、実施例XXIIIおよびXXIVにおいてフルオロカーボン懸濁媒体から噴霧された処方物は、水溶液よりも高い割合の肺深くの沈着を提供したことが理解される。肺深くのこのような高い沈着率は、薬剤を患者の全身循環へ送達する場合に特に所望される。当業者は、本発明が他の特定の形態において、本発明の精神または中心的な性質から逸脱することなく具体化され得ることをさらに理解する。本発明の上述の記載は本発明の例示的な実施態様のみを開示する点において、他の改変が本発明の範囲であるように意図されることが理解されるべきである。従って、本発明は、本明細書において詳述された特定の実施態様に限定されない。むしろ、本発明の範囲および内容の示すような添付の請求の範囲が参照されるべきである。"