組成物に対し、約20~50重量のバノキセリン、約30~60重量の賦形剤、約15~25重量の結合剤、約1~5重量の崩壊剤、約0.2~0.4重量の流動化剤、および約0.2~0.4重量の滑沢剤、を含むことを特徴とする単位剤形の医薬組成物。前記賦形剤が、ラクトース一水和物であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記結合剤が、微結晶性セルロースであることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記崩壊剤が、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムであることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記流動化剤が、コロイド状二酸化ケイ素であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記滑沢剤が、ステアリン酸マグネシウムであることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記バノキセリンが、組成物に対し約30~35重量の量で存在することを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記ラクトース一水和物が、組成物に対し40~45重量の量で存在することを特徴とする請求項2に記載の医薬組成物。前記微結晶セルロースが、組成物に対し15~20重量の量で存在することを特徴とする請求項3に記載の医薬組成物。前記架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムが、組成物に対し1~3重量の量で存在することを特徴とする請求項4に記載の医薬組成物。前記コロイド状二酸化ケイ素が、組成物に対し0.2~0.4重量の量で存在することを特徴とする請求項5に記載の医薬組成物。前記ステアリン酸マグネシウムが、組成物に対し0.2~0.4重量の量で存在することを特徴とする請求項6に記載の医薬組成物。前記単位剤形が、カプセル剤であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記単位剤形が、錠剤であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。この新たに発見された製剤は、好ましくは、最低数の添加剤の使用であり、また、安価で、容易に入手でき、商業的にコスト効率の高い製造を容易にする医薬品グレードの添加剤を使用するものである。本発明の実施形態は、バノキセリンの新規組成物に関する。詳細には、バノキセリンを種々の添加剤と混合して、固体剤形のバノキセリンを製剤化する。特定の実施形態において、固体製剤は錠剤の形態であり、他の実施形態において、固体製剤はカプセル剤の形態である。本発明のさらなる態様は、バノキセリン製剤の調製方法を包含する。詳細には、この方法は、好ましくはバノキセリン及び添加剤を水と湿式混合するステップと、それに続く、粒状化混合物を乾燥及び微粉砕するステップとによる、固体剤形のバノキセリンの調製を含む。本発明の他の態様は、必要とする対象の疾患又は障害の治療へのこれらの組成物の使用であって、本発明において開示した実施形態の組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む使用を包含する。本明細書中に引用した全ての文献は、参照によって全体を本明細書中に組み込む。本明細書中で使用する用語約は、指定値複数可の±10の範囲の値を網羅するものとする。例えば、約20という表現は、20の±10、即ち、18から2218と22を含むを網羅するものとする。本明細書中で使用する用語バノキセリンは、バノキセリン及びその医薬として許容される塩を指す。本明細書中で使用する用語医薬として許容されるは、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触及び/又はヒト及び動物による摂取に好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題となる合併症を呈することがなく、妥当なベネフィット-リスク比に相応する化合物、材料、組成物及び/又は剤形を指す。本明細書中で使用する用語対象は、本明細書中に記載した1つ又は複数の疾患及び状態に苦しんでいる又は苦しむ可能性がある温血動物、例えば、哺乳動物、好ましくはヒト又はヒトの小児を指す。本明細書中で使用する治療有効量は、本明細書中に記載した疾患及び状態の症状を低減し、排除し、治療し、予防し又は制御するのに有効な量を指す。用語制御するは、本明細書中に記載した疾患及び状態の進行を遅延させ、中断させ、阻止し又は停止させると考えられる全てのプロセスを指すものとするが、全ての疾患及び状態の症状の全排除を必ずしも示すとは限らず、予防的治療を包含するものとする。本明細書中で使用する単位用量は、対象に投与することができ且つ取扱及び包装を容易に行うことができる単一用量であって、バノキセリン又はバノキセリンを含む医薬として許容される組成物のいずれかを含む物理的及び化学的に安定な単位用量としてとどまるものを意味する。好ましい実施形態は、当業者に知られており且つ当業者が利用可能な1種又は複数の添加剤、例えば、それらの医薬として許容される賦形剤、崩壊剤、結合剤及び滑沢剤を含むバノキセリンの医薬組成物を包含する。好ましくは、添加剤は、国民医薬品集NF及び/又は米国薬局方USPの基準を満たす。特定の好ましい実施形態において、バノキセリンを1種又は複数の賦形剤、崩壊剤、結合剤及び/又は滑沢剤と共に含む医薬組成物を提供する。特定の好ましい実施形態において、組成物は、バノキセリン;ラクトースなどの賦形剤;微結晶セルロースなどの結合剤;クロスカルメロースナトリウムなどの崩壊剤;コロイド状二酸化ケイ素などの流動化剤;及びステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を含む。添加剤は、従来の単位剤形で一貫した量のバノキセリンを確実に送達し且つ製造プロセスのコスト、容易性及び信頼性を最適にするように、選択する。添加剤は全て、不活性であり、感覚刺激的に許容され、バノキセリンと相溶性でなければならない。固体経口製剤に使用される添加剤としては一般に、増量剤又は賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、粘着防止剤antiadherent、流動促進剤、湿潤剤及び界面活性剤、着色剤及び顔料、矯味矯臭剤、甘味剤、吸着剤及び矯味剤が挙げられる。典型的には、少量の有効薬物に賦形剤を添加して、錠剤のサイズを増加させる。本発明の組成物への使用に好適な賦形剤は、ラクトースである。ラクトースは、α-ラクトース又はβ-ラクトースの2つの異性体として存在し、結晶質又は非晶質のいずれであってもよい。ラクトースの種々の型には、噴霧乾燥ラクトース一水和物例えば、Super-Tab商標、α-ラクトース一水和物例えば、FastFlo登録商標、無水α-ラクトース、無水β-ラクトース及び凝集ラクトースが含まれる。他の賦形剤としては、糖、例えば、圧縮糖compressibleesugarNF、デキストロース添加剤NF及びデキストレートdextratesNFが挙げられる。好ましい賦形剤は、ラクトース一水和物例えば、FastFlo登録商標である。他の好ましい賦形剤には、微結晶セルロース例えば、Avicel登録商標PH及びCeolus商標及び極微小microfineセルロース例えば、Elcema登録商標などがある。好適な賦形剤には、澱粉及び澱粉誘導体も含まれる。澱粉には、小麦、コーン、米及びジャガイモから得られる天然澱粉が含まれる。他の澱粉としては、アルファ化澱粉NF及び澱粉グリコール酸ナトリウムNFが挙げられる。澱粉及び澱粉誘導体は、崩壊剤として機能することもできる。他の賦形剤としては、無機塩、例えば、これらに限定するものではないが、第二リン酸カルシウムUSP例えば、Di-Tab登録商標及びEmcompress登録商標、第三リン酸カルシウムNF例えば、Tri-Tab登録商標及びTri-Cafos登録商標及び硫酸カルシウムNF例えば、Compactrol登録商標が挙げられる。マンニトール、ソルビトール及びキシリトールなどの多価アルコールも、賦形剤の役割を果たすことができる。多くの賦形剤はまた、崩壊剤及び結合剤の両方として機能することができ、個々の製剤を開発する際には、これらの追加の性質を考慮すべきである。錠剤、顆粒剤、ビーズ、ノンパレイルnonpareil及び/又は糖衣錠などのより大きな粒子を、有効医薬成分及び任意選択で、有効成分の溶解を促進し且つ/又は有効成分のバイオアベイラビリティを向上させることができる他の添加剤を含むより小さい粒子に分解するために、崩壊剤を含ませることができる。澱粉及び架橋された、澱粉のカルボキシメチルエーテルのナトリウム塩例えば、澱粉グリコール酸ナトリウムNF、Explotab登録商標及びPrimogel登録商標を含む澱粉誘導体が、有用な崩壊剤である。好ましい崩壊剤は、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム例えば、クロスカルメロースナトリウムNF、Ac-Di-Sol登録商標である。他の好適な崩壊剤としては、架橋ポリビニルピロリドン例えば、クロスポビドンNF及び微結晶セルロース例えば、Avicel登録商標PHが挙げられるが、これらに限定するものではない。結合剤を、特に湿式造粒プロセスにおいて添加剤として使用して、有効医薬成分及び他の添加剤を凝集させることもできる。湿式造粒又は乾式造粒のいずれによって調製されるにしても、全ての製剤において、個々の結合剤は一般に、粉体の流動性を改善し且つ/又は圧縮性を改善するように選択する。好適な結合剤としては、セルロース誘導体、例えば、微結晶セルロースNF、メチルセルロースUSP、カルボキシメチルセルロースナトリウムUSP、ヒドロキシプロピルメチルセルロースUSP、ヒドロキシエチルセルロースNF及びヒドロキシプロピルセルロースNFが挙げられるが、これらに限定するものではない。他の好適な結合剤としては、ポリビドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチンNF、天然ガム例えば、アカシア、トラガカント、グアー及びペクチン、澱粉のり、アルファ化澱粉NF、スクロースNF、コーンシロップ、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウムカルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及びポリエチレングリコールが挙げられる。特に錠剤製剤において、パンチ表面への成分及び/又は剤形の粘着を防止し且つ圧縮段階における摩擦を低減するために、滑沢剤を使用してもよい。好適な滑沢剤としては、植物油例えば、コーン油、鉱油、ポリエチレングリコール例えば、PEG-4000及びPEG-6000、ステアリン酸の塩例えば、ステアリン酸カルシウム及びフマル酸ステアリルナトリウム、鉱物塩例えば、タルク、無機塩例えば、塩化ナトリウム、有機塩例えば、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム及びオレイン酸ナトリウム及びポリビニルアルコールが挙げられるが、これらに限定するものではない。好ましい滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウムである。好ましい実施形態において、バノキセリンは一般に、医薬組成物の約20~50重量、より好ましくは約25~40、最も好ましくは約30~35を構成する。好ましくは、本発明の組成物はまた、賦形剤ラクトース一水和物、結合剤微結晶セルロース、崩壊剤架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、流動化剤コロイド状二酸化ケイ素及び滑沢剤ステアリン酸マグネシウムを含む。各添加剤の好適な量は、当業者ならば、個々の投与方法例えば、経口投与、舌下投与、頬側投与など、有効成分の量例えば、50mg、60mg、80mg、100mg、150mgなど、個々の患者例えば、成人、小児など及び投与計画例えば、1日1回、1日2回などのような因子を考慮して、経験的に決定できる。特定の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、ラクトース一水和物例えば、FastFlo登録商標316を組成物の約30~60重量、より好ましくは約35~50、最も好ましくは約40~45含有することができる。特定の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、微結晶セルロース例えば、Avicel登録商標PH102を、組成物の約5~30重量、より好ましくは約10~25重量、最も好ましくは約15~20重量含有することができる。特定の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム例えば、Ac-Di-Sol登録商標を、組成物の約0.1~10重量、より好ましくは約0.5~5重量、最も好ましくは約1~3重量含有することができる。特定の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、コロイド状二酸化ケイ素例えば、Aerosil登録商標A-200を、組成物の約0.02から約1重量、より好ましくは約0.1から約0.6重量、最も好ましくは約0.2~0.4重量含有することができる。特定の好ましい実施形態において、本発明の組成物は、ステアリン酸マグネシウムを、組成物の約0.02から約1重量、より好ましくは約0.1から約0.6重量、最も好ましくは約0.2~0.4重量含有することができる。固体剤形のバノキセリンは、当業者に知られており且つ当業者が利用可能な任意の方法及び技術を用いて調製できる。例えば、固体剤形のバノキセリンは、バノキセリン及び添加剤を水と湿式混合し、粒状化混合物を乾燥及び微粉砕することによって調製できる。特定の実施形態において、最終混合物は、錠剤に圧縮する。他の実施形態において、最終混合物はカプセル化する。詳細には、この方法は、aバノキセリンと1種又は複数の添加剤とをドライブレンドして、乾燥混合物を形成するステップと、b乾燥混合物を水で、好ましくは精製水で湿潤させて、湿潤粒状化混合物を形成するステップと、c湿潤粒状化混合物を乾燥させて、乾燥粒状化混合物を形成するステップと、d乾燥粒状化混合物を微粉砕して、微粉砕粒状化混合物を形成するステップと、e微粉砕粒状化混合物中に滑沢剤を混入して、最終ブレンド混合物を生成するステップと、f最終ブレンド混合物を、経口投与に好適な固体剤形で調製するステップと、を含む。特定の好ましい実施形態において、最終ブレンド混合物は、錠剤に圧縮する。他の好ましい実施形態において、最終ブレンド混合物は、カプセル中に封入する。具体的には、ステップaにおいて、バノキセリンを、最終製剤中に滑沢剤以外の全ての添加剤と共にブレンドする。詳細には、バノキセリンを、賦形剤複数可、崩壊剤複数可及び結合剤と十分にドライブレンドして、均一な乾燥混合物を形成する。大規模のドライブレンドに適切なブレンダーには、ツインシェルブレンダーtwinshellblender、ダブルコーンブレンダーdoubleconeblender及びリボンブレンダーなどがある。リボンブレンダーは、連続製造操作に使用できるという利点を有する。高速高剪断ミキサーも使用でき、これは混合時間が比較的短いという利点を有する。乾燥混合物はまた、必要ならば、造粒し、微粉砕して細末にし、メッシュスクリーンに通し、又は微粒子化することもできる。好ましくは、ドライブレンドは、高剪断造粒機中で実施した。次に、ステップbにおいて、得られた乾燥混合物を湿潤剤によって湿潤させて、湿潤粒状化混合物を形成する。湿潤剤は典型的には、連続混合しながら徐々に、通常は約1から約15分にわたって添加する。典型的には、湿潤剤は、ドライブレンドステップにおいて使用したブレンダーに添加する。好ましくは、湿式造粒は、高剪断造粒機中で実施する。特定の実施形態において、湿潤剤は、水性溶液である。好ましくは、湿潤剤は、追加の溶媒を含まない、特に有機溶媒を含まない水である。より好ましくは、水は精製水である。湿潤剤の型及び量、湿潤剤の添加速度、並びに混合時間は、顆粒の構造に影響を与える。振子様pendular、索状funicular、毛状capillaryなどの種々の型の顆粒を操作して、乾燥混合物の圧縮性、硬度、崩壊及び圧密特性を決定する、顆粒の望ましい密度、多孔度、テクスチャー及び溶出パターンを達成できる。次に、ステップcにおいて、湿潤粒状化混合物を乾燥させて、適切な含水量を有する乾燥粒状化混合物を形成する。特定の実施形態において、乾燥手段としては、流動層乾燥機又は棚型乾燥機が挙げられる。流動層乾燥の場合は乾燥時間が比較的短く、1から3時間の範囲であるが、棚型乾燥の場合は乾燥時間が平均10から13時間である。好ましくは、湿潤粒状化混合物は、流動層で、好ましくは約1~3時間乾燥させる。流動層乾燥は、温度制御が比較的良好であり且つコストが減少するというさらなる利点を有する。乾燥方法、乾燥時間及び含水量は、剤形の性能に影響を及ぼし得る乾燥混合物の分解、化学的移動及び他の有害な物理的特性を回避するために重要である。続いて、ステップdにおいて、乾燥粒状化混合物を微粉砕して、微粉砕粒状化混合物を形成する。乾燥粒状化混合物の粒径を減少させて、その後のプロセスに適切な粒径分布を達成する。特定の実施形態において、微粉砕は、高剪断インパクトミル例えば、Fitzpatrick又は低剪断スクリーンミル例えば、Comilを用いて行う。乾燥粒状化混合物は、篩い分けして、所望の顆粒サイズを選択することもできる。次のステップeにおいて、滑沢剤を乾燥粒状化混合物とブレンドして、最終ブレンド混合物を得た。特定の実施形態においては、Vブレンダー又はビンブレンダーを使用する。好ましいブレンダーは、V-シェルPKブレンダーである。顆粒の分解を最小限に抑えながら各顆粒が滑沢剤で被覆されるような、穏やかなブレンドが好ましい。顆粒の分解が増加すると、細末又は細粒が生じる。細粒分が高いと、錠剤への圧縮中に重量及び密度にばらつきが生じると共に、圧縮装置を掃除する必要性が増加する。次いで、最終ブレンド混合物を、経口投与に好適な固体剤形で調製する。固体剤形としては、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、カシェ剤などが挙げられる。一実施形態において、最終ブレンド混合物は、錠剤に圧縮する。圧縮装置は典型的には、スチールダイキャピティ内に2つのスチールパンチを含む。キャビティ又はセル中のパンチによって乾燥粒状化混合物に圧力を加えると、錠剤が形成される。打錠機には、単発式打錠機、ロータリー式打錠機、重力供給式打錠機、粉末支援式打錠機などがある。好ましくは、重力供給式又は粉末支援式打錠機を使用する。大規模生産に好適な、高速で操作されるロータリー式打錠機には、ダブルロータリー打錠機及びシングルロータリー式打錠機などがある。錠剤はまた、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶錠、多重圧縮錠剤、放出制御錠剤、溶解錠、発泡錠又はバッカル錠及び舌下錠であってもよい。圧縮錠剤は、直径サイズ、形状、厚さ、重量、硬度、摩損度、崩壊時間及び溶出特性値を含む多数の基準値によって特徴付けることができる。錠剤は好ましくは、USP基準に適合する重量、摩損度及び溶出速度を有する。他の実施形態において、最終ブレンド混合物は、カプセル、好ましくは硬ゼラチンカプセル中に封入する。硬ゼラチンカプセルは市販されており、一般にゼラチン、着色剤、任意選択で不透明剤、例えば、二酸化チタンから製造され、典型的には12~16の水を含有する。硬カプセル剤の調製は、mG2、Zanasi又はHofligerandKargHK装置を用いて、カプセルの長手端に最終ブレンド混合物を充填し、上部にキャップを嵌め込むことによって行うことができる。代替的実施形態において、本発明は、バノキセリンを添加剤と乾式混合することによる、固体剤形のバノキセリンの調製方法を提供する。特定の実施形態において、混合物は錠剤に圧縮する。他の実施形態において、混合物はカプセル化する。詳細には、この方法は、aバノキセリンと1種又は複数の添加剤とをドライブレンドして、乾燥混合物を形成するステップと、b乾燥混合物中に滑沢剤を混入して、最終ブレンド混合物を生成するステップと、c最終ブレンド混合物を、経口投与に好適な固体剤形で調製するステップとを含む。特定の好ましい実施形態において、最終ブレンド混合物は錠剤に圧縮する。他の好ましい実施形態において、最終ブレンド混合物は、カプセル中に封入する。具体的には、ステップaにおいて、バノキセリンを、最終製剤中に滑沢剤以外の全ての添加剤と共にブレンドする。好ましくは、バノキセリンを、賦形剤複数可、崩壊剤複数可及び結合剤と十分にドライブレンドして、均一な乾燥混合物を形成する。大規模のドライブレンドに適切なブレンダーには、ツインシェルブレンダー、ダブルコーンブレンダー、Vブレンダー又はビンブレンダーなどがある。好ましいブレンダーは、V-シェルPKブレンダーである。高速高剪断ミキサーも使用できる。乾燥混合物はまた、必要ならば、造粒し、微粉砕して細末にし、メッシュスクリーンに通し、又は微粒子化することもできる。次のステップbにおいて、滑沢剤を乾燥混合物とブレンドして、最終ブレンド混合物を得た。特定の実施形態においては、Vブレンダー又はビンブレンダーを使用する。好ましいブレンダーは、V-シェルPKブレンダーである。次いで、最終ブレンド混合物を、経口投与に好適な固体剤形で調製する。固体剤形としては、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、カシェ剤などが挙げられる。一実施形態において、最終ブレンド混合物は、錠剤に圧縮する。別の実施形態において、最終ブレンド混合物は、カプセル、好ましくは硬ゼラチンカプセル中に封入する。本発明の他の態様はまた、必要とする対象の疾患又は障害の治療へのこれらの組成物の使用であって、本発明の組成物の治療有効量を対象に投与するステップを含む使用を包含する。詳細には、本発明の組成物は、コカイン嗜癖、コカインの急性作用、コカインの禁断症状、パーキンソン症候群、先端巨大症、高プロラクチン血症及びドーパミン作動系の機能低下から起こる疾患、並びに不整脈の治療に有用である。本明細書に示す材料、方法及び実施例は、例示的なものであって、本発明の範囲又は内容を限定するものと解してはならない。特に定義しない限り、技術用語及び科学用語は全て、当技術分野において認められている意味を有するものとする。100mgバノキセリンカプセル剤の製剤200mgバノキセリンカプセル剤の製剤バノキセリン製剤の大規模調製300kgステップa:乾燥混合物バノキセリン100.00kg、ラクトース一水和物NF121.00kg、微結晶セルロースNF51.00kg、クロスカルメロースナトリウムNF6.00kg及びコロイド状二酸化ケイ素1.00kgを、10メッシュスクリーンに通す。篩いにかけた材料を600リットルのColletteミキサーに添加する。チョッパーを用いずに低速で6分間混合する。ステップb:湿潤粒状化混合物ステンレス鋼タンクに、精製水USP100.00kgを加える。乾燥混合物を低速で混合しながら、精製水をColletteミキサーに14kg/分の速度でポンプ注入する。水を添加後、湿潤粒状化混合物を低速及び低チョッパーにおいてさらに30秒間混合し続ける。所望のコンシステンシーを得るためには、さらなる混合及び/又はさらなる水が必要な場合もある。湿潤粒状化混合物を、Coletteボウルから好適な輸送容器中に排出する。ステップc:湿式粒状化混合物の乾燥湿潤粒状化物を、40lb.のクラフト紙で裏打ちされた2つの乾燥棚上に均一に、深さが2インチを超えないように延展する。GG蒸気加熱炉中に棚を配置する。60°C±2°Cにおいて、L.O.D.が1.0~2.1に達するまで湿潤粒状化混合物を乾燥させる。ステップd:乾燥粒状化混合物の微粉砕乾燥粒状化混合物を、前方にナイフを備えるオーガー式供給Fitz登録商標ミルモデルDAS06に中速で通し、2Åのスクリーンを通過させる。ステップe:滑沢剤の混入前のステップからの乾燥粒状化混合物を、20立方フィートのV-シェルPKブレンダーモデルC266200に添加する。ステアリン酸マグネシウムNF1.00kgを10メッシュのスクリーンに通して、適正に用意された容器中に入れる。PKブレンダーの各側にステアリン酸マグネシウムの約1/2を加え、5分間ブレンドする。ステップf:錠剤への圧縮前のステップからのブレンド粒状化混合物を菊水Kikusui錠剤成形機に加えて、カプセル型の錠剤に圧縮する。100mgの錠剤0.496×0.218インチ、200mgの錠剤0.625×0.275インチ、分割錠、300mgの錠剤0.715×0.315インチ及び400mgの錠剤0.750×0.330インチのための成形型を備える圧縮装置を、装備することができる。代替的ステップf:カプセルへの充填前のステップからのブレンド粒状化混合物を、HK400装置に添加して、適切なサイズのカプセルに充填する。本発明について詳細にわたり説明したが、当業者ならば、本発明の実施形態及び好ましい実施形態に多くの変更及び修正を行えること、並びに、そのような変更及び修正は本発明の技術思想から逸脱せずに行えることがわかる。したがって、添付した特許請求の範囲は、本発明の範囲内に入る総ての均等な変形形態を網羅するものである。