"Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤とを混合し、得られた混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値を満たす、加熱温度及び加熱時間で加熱し、得られた加熱混合物を粉砕する、固体内服医薬組成物の製造方法。B/Aで表されるA成分とB成分との配合質量比が0.5以上である請求項1記載の固体内服医薬組成物の製造方法。C/[AB]で表される、A~C成分の配合質量比が0.05~3である請求項1又は2記載の固体内服医薬組成物の製造方法。上記加熱混合物をD粉砕助剤と共に粉砕することを特徴とする請求項1~3のいずれか1項記載の固体内服医薬組成物の製造方法。C賦型剤が、結晶セルロース、マンニトール及び二酸化ケイ素から選ばれる1種または2種以上である請求項1~4のいずれか1項記載の固体内服医薬組成物の製造方法。D/ABCで表される、A~D成分の配合質量比が0.05以上である請求項4又は5記載の固体内服医薬組成物の製造方法。D成分が、二酸化珪素である請求項4~6のいずれか1項記載の固体内服医薬組成物の製造方法。C賦型剤が、見掛比重120g/L以下である二酸化ケイ素である請求項1~7のいずれか1項記載の固体内服医薬組成物の製造方法。Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤との混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値である。を満たす、加熱温度及び加熱時間で加熱した、加熱混合物の粉砕物からなる固体内服医薬組成物。加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、図1の斜線部の領域:Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、斜線部にはYの小数点第1位を四捨五入した値の範囲を含む。である請求項9記載の固体内服医薬組成物。上記加熱混合物が、さらにD粉砕助剤と共に粉砕されてなる請求項9又は10記載の固体内服医薬組成物。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、イブプロフェンが低温保存時において再結晶化することを抑制し、低温保存後でも上記成分の溶出性が維持された固体内服医薬組成物及び製造方法を提供することを目的とする。また、さらなる課題としては、粉砕性及び装置非付着性が良好な製造方法を提供することを目的とする。本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤との混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間hourとの関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値となるように加熱し、得られた加熱混合物を粉砕する固体内服医薬組成物とすることで、上記課題を解決できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。従って、本発明は、下記固体内服医薬組成物及びその製造方法を提供する。[1].Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤とを混合し、得られた混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値を満たす、加熱温度及び加熱時間で加熱し、得られた加熱混合物を粉砕する、固体内服医薬組成物の製造方法。[2].B/Aで表されるA成分とB成分との配合質量比が0.5以上である[1]記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[3].C/[AB]で表される、A~C成分の配合質量比が0.05~3である[1]又は[2]記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[4].上記加熱混合物をD粉砕助剤と共に粉砕することを特徴とする[1]~[3]のいずれかに記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[5].C賦型剤が、結晶セルロース、マンニトール及び二酸化ケイ素から選ばれる1種または2種以上である[1]~[4]のいずれかに記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[6].D/[ABC]で表される、A~D成分の配合質量比が0.05以上である[4]又は[5]記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[7].D成分が、二酸化珪素である[4]~[6]のいずれかに記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[8].C賦型剤が、見掛比重120g/L以下である二酸化ケイ素である[1]~[7]のいずれかに記載の固体内服医薬組成物の製造方法。[9].Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤との混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値である。を満たす、加熱温度及び加熱時間で加熱した、加熱混合物の粉砕物からなる固体内服医薬組成物。[10].加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、図1の斜線部の領域:Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、斜線部にはYの小数点第1位を四捨五入した値の範囲を含む。である[9]記載の固体内服医薬組成物。[11].上記加熱混合物が、さらにD粉砕助剤と共に粉砕されてなる[9]又は[10]記載の固体内服医薬組成物。本発明によれば、低温保存後でもイブプロフェンの溶出性が維持された、固形内服医薬組成物及びその製造方法を提供することができる。さらに、特定のC成分の選択や、加熱混合物をD粉砕助剤と共に粉砕することで、粉砕性及び装置非付着性が良好な製造方法を提供することができる。以下、本発明について詳細に説明する。本発明の固体内服医薬組成物は、Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤との混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値である。を満たす、加熱温度及び加熱時間で加熱した、加熱混合物の粉砕物からなる。[固体内服医薬組成物]Aイブプロフェンイブプロフェンは解熱鎮痛薬であり、水難溶性の薬物で、溶解性の改善が望まれている。A成分の含有量は内服薬への配合許容範囲内医薬品承認基準量であれば、特に限定されない。OTC医薬品とする場合、例えば、イブプロフェン1日量として200~600mgが好ましく、390~450mgがより好ましい。また、固体内服医薬組成物中に1~50質量が好ましく、5~50質量がより好ましい。BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEアミノアルキルメタクリレートコポリマーEは、化学名:メタアクリル酸メチルメタアクリル酸ブチルメタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーであり、医薬品添加物規格又は日本薬局方外医薬品成分規格に記載された成分である。上記B成分としては、市販のものを用いることができ、例えば、エボニック社のオイドラギットE100、オイドラギットEPOモノマーモル比;メタクリル酸メチル1:メタクリル酸ブチル1:メタクリル酸ジメチルアミノエチル2、いずれも商品名等が挙げられ、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。A成分は水難溶性の薬物で、溶出性の改善が課題であるが、A成分とB成分とを混合し複合化することで、A成分の溶出性が向上する。そのメカニズムは不明であるが、Aイブプロフェンのカルボキシ基と、B成分のメタアクリル酸ジメチルアミノエチルのアミノ基とで、A成分とB成分とが複合化するものと予想される。複合化はA成分が非晶質化非結晶化することにより確認することができる。A成分の非晶質化は、例えば、DSCやXRD等でのA成分のピークにより確認することができる。B成分の含有量は内服薬として許容される範囲内医薬品使用前例量であれば、特に限定されないが、1日量としては60~1800mgが好ましく、100~1200mgがより好ましく、120~900mgがさらに好ましい。また、B/Aで表される、A成分に対するB成分の配合質量比が0.5以上が好ましく、0.5~1.5がより好ましい。この質量比を0.5以上とすることで、溶出性がより向上する。なお、この比率が1.5を超えても、それ以上の溶出性向上がみられない。なお、本発明においては、A成分に対するB成分の含有質量比の影響が大きく、B成分の含有量は特に限定されないが、固体内服医薬組成物中に0.5~60質量が好ましく、1~50質量がより好ましく、2.5~50質量がさらに好ましく、10~50質量が特に好ましい。C賦型剤C成分を配合することで、A成分とB成分との複合化による、前記組成物の固化を防止することができ、目的とする粉砕物からなる固体内服医薬組成物を得ることができる。賦型剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸等の二酸化珪素、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポピドン、乳糖、コーンスターチ、タルク、粉糖、マンニトール等が挙げられる。粉砕する工程において粉砕性が向上し、上記加熱混合物の装置非付着性が向上する点から、結晶セルロース、マンニトール及び二酸化ケイ素が好ましい。前記結晶セルロースとしては、旭化成ケミカルズのセオラスUF-711、セオラスPH-101、セオラスKG1000等が挙げられる。なお、賦型剤としてケイ酸カルシウムを用いると、粉砕性が不十分になるおそれがある。なお、粉砕性とは、上記加熱混合物を粉砕する際の粉砕のし易さ装置への付着や粉砕時の凝集がなく粉砕可能をいう。装置非付着性とは、上記加熱混合物が装置に付着せず、取り出しやすいことをいう。さらに、C賦型剤が、見掛比重が小さい、例えば120g/L以下、好ましくは60g/L以下、より好ましくは40g/L以下である二酸化ケイ素を用いると、D成分の粉砕助剤を添加しなくても、粉砕性及び装置非付着性がより向上する。前記見掛比重が小さい二酸化珪素としては、日本エアロジルのアエロジル200CF見掛比重:30、アエロジル300CF1次粒子の平均粒径見掛比重30アエロジル200見掛比重50等が挙げられる。なお、見掛比重は、ISO787/XIで測定したつき固め密度である。C成分の含有量は内服薬として許容される範囲内医薬品使用前例量であれば、特に限定されないが、1日量としては50~3000mgが好ましい。なお、C/[AB]で表される、A~C成分の配合質量比は0.05以上が好ましく、この範囲とすることで粉砕性及び装置非付着性がより向上する。上記比率は、0.1以上が好ましく、0.15以上がさらに好ましい。一方、C成分の量が多すぎても、一定以上の効果が得られず、錠剤にした場合に、錠剤の体積が大きくなってしまうため、C/[AB]の質量比は3以下が好ましく、2以下がより好ましい。なお、本発明においては、上記配合比率の影響が大きく、C成分の含有量は特に限定されないが、固体内服医薬組成物中に1~70質量が好ましく、5~50質量がより好ましく、10~50質量がさらに好ましい。本発明の固体内服医薬組成物は、上記加熱温度と加熱時間とすることで、低温保存後でも、イブプロフェンの溶出性を維持することができる。D粉砕助剤本発明の固体内服医薬組成物には、粉砕助剤を配合することが好ましく、上記加熱混合物が、さらにD粉砕助剤と共に粉砕されてなることが好ましい。このことにより、上記加熱混合物の粉砕性及び装置非付着性が向上する。粉砕助剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸等の二酸化珪素、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸亜鉛、石灰等のアルカリ土類金属炭酸塩、マグネシア、硫酸カルシウム、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化チタン等の金属酸化物、珪灰石等が挙げられる。中でも、粉砕性の点から、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸等の二酸化珪素が好ましい。二酸化珪素としては、富士シリシア化学製のサイリシア、サイロスフェア等が挙げられる。D成分の含有量は内服薬として許容される範囲内医薬品使用前例量であれば、特に限定されないが、1日量としては1~3000mgが好ましい。なお、D/[ABC]で表される含有質量比は0.05以上が好ましい。この比率を0.05以上とすることで、粉砕性がより向上する。一方、上記比率が0.5を超えると、製剤の結合力が不足して打錠できなくなったり、粉っぽくなって服用性に課題が生じたりする場合があるため、0.5以下が好ましい。なお、本発明においては、上記配合比率の影響が大きく、D成分の含有量は特に限定されないが、固体内服医薬組成物中に0.1~50質量が好ましく、1~50質量がより好ましい。[固体内服医薬組成物の製造方法]本発明の固形内服医薬組成物は、例えば、Aイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C賦型剤とを混合し、得られた混合物を、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係が、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値となるように加熱し、得られた加熱混合物を粉砕するものである。この式は、後述する実施例1~6に記載の加熱温度X°Cと加熱時間Y時間hをグラフにプロットし、2次の多項式近似より算出して得られたものである。Y≧0.0052X2-1.114X60.57また、実施例7の結果からも明らかであるように、この2次の多項式近似より算出して得られた値以上の加熱時間Y時間、但しYは小数点第1位を四捨五入した値の範囲を含むであれば、本発明の効果が得られるものである。加熱時間Yの上限は特に限定されないが、50時間、30時間、20時間としてもよい。上記範囲で、加熱温度及び加熱時間を選択することで、低温保存後でもイブプロフェンの溶出性が維持される。例えば、50°Cであれば18時間以上、60°Cであれば12時間以上、70°Cであれば8時間以上、80°Cであれば5時間以上、90°Cであれば2時間以上、100°Cであれば1時間以上が好ましい。なお、図1の斜線部の領域であれば特に問題はないが、加熱時間を長くしても、一定以上の溶解性向上はみられない。実施例のデータと上記計算式で得られた値は表1となり、実施例で得られた加熱温度X°Cと加熱時間Y時間のプロットと、上記式をグラフにすると図1のようになる。この場合は、本発明の加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係は、図1の斜線部の領域:Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、斜線部にはYの小数点第1位を四捨五入した値の範囲を含む。となる。なお、図1の50°C18時間以上、60°C12時間以上、70°C8時間、80°C5時間、90°C2時間、100°C1時間のプロットを直線で結ぶ線の斜線部とすることもできる。なお、加熱温度X°Cと加熱時間Y時間との関係は、Y≧0.0052X2-1.114X60.57但し、Xは50~100であり、Yは小数点第1位を四捨五入した値であるが、Y≧0.0052X2-1.114X60.57-0.25の範囲とすることもでき、Y≧0.0052X2-1.114X60.57-0.5の範囲とすることもできる。本発明においては、上記加熱温度X°C及び加熱時間Y時間が重要であり、その混合方法は特に限定されず、A~C成分を粉体混合すればよい。混合はビニール袋に上記成分を入れて振り混ぜてもよいし、適当な容器に混合して、モーターで撹拌してもよく、ボーレコンテナミキサー等の混合機を用いてもよい。湿式造粒や乾式造粒も選択できるが、A~C成分をエタノール等の溶媒に溶解して造粒を行うと、エタノールを除去する工程を設ける必要がある。その際、混合物の凝集が激しく、内部にエタノールが残存すると、保存時にエタノール蒸気が発生し、製剤の安定性が保てない場合もある。得られた固体内服医薬組成物は、A成分が非晶質化したもので、A成分とB成分とが複合した複合物である。本発明の固形医薬組成物の構造は、例えば、A成分が非晶質化し、共溶融したA成分とB成分とからなる複合物の表面にC成分が付着したり、複合物中にC成分が混在したり、その製法によって異なる。加熱後は冷却するが、冷却方法は特に限定されず、室温まで冷却すればよい。さらに、D成分を配合する場合は、上記で得られた加熱混合物を、D粉砕助剤と共に粉砕することにより得ることができる。粉砕の条件としては特に限定されず、卓上粉砕機、フィオーレ、コーミル等の粉砕機、整粒機等の公知の方法を選択できる。固体内服医薬組成物の平均粒径は20~1000μmが好ましく、50~850μmがより好ましく、80~600μmがさらに好ましい。なお、平均粒径はレーザー回折散乱式粒度分布測定器乾式による体積メジアン径D50である。本発明の固体内服医薬組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、1種単独で又は2種以上の各種任意成分を配合することができる。具体的には、生理活性成分としては、アスピリン、アセトアミノフェン、エトドラック、メフェナミック、メクロフェナミック、ピロキシカム、イソプロピルアンチピリン、トラネキサム酸等のA成分以外の抗炎症剤;ニトラゼパム、トリアゾラム、フェノバルビタール、アミバルビタ-ル、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレニル尿素等の催眠鎮静剤;フェニトイン、メタルビタール、プリミドン、クロナゼパム、カルバマゼピン、バルプロ酸等の抗てんかん剤;塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート等の鎮うん剤;イミプラニン、ノキシプチリン、フェネルジン等の抗うつ剤;ハロペリドール、メプロバメート、クロルジアゼポキシド、ジアゼバム、オキサゼバム、スルピリド等の精神神経用剤;パパベリン、アトロピン、エトミドリン等の鎮けい剤;ジゴキシン、ジギトキシン、メチルジゴキシン、ユビデカレノン等の強心剤;ピンドロール、アジマリン、ジソピラミド等の不整脈剤;ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、フロセミド、ブメタニド等の利尿剤;レセルピン、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、塩酸プラゾシン、メトプロロール、プロプラノロール、アテノロール等の抗高血圧剤;ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、ジルチアゼム、ニフェジピン、ジピリダモール等の冠血管拡張剤;ノスカピン、サルブタモール、プロカテロール、ツロプテロール、トラニラスト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジヒドロコデイン等の鎮咳剤;ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩、グアイフェネシン等の去痰剤;ニカルジピン、ピンポセチン等の脳循環改善剤;塩酸メチルエフェドリン等の交感神経興奮剤;エリスロマイシン、ジョサマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、リファンピシン、グリセオフルビン等の抗生物質;ジフェンヒドラミン、プロメタジン、メキタジン、クレマスチンフマル酸塩等の抗ヒスタミン剤;トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、プレドニソロン、ダナゾール、メチルテストステロン、酢酸クロルマジノン等のステロイド剤;ビタミンA類、ビタミンB類、ビタミンC類アスコルビン酸等、ビタミンD類、ビタミンE類、ビタミンK類、葉酸ビタミンM類等のビタミン剤;ジメチコン、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジン、メトクロプラミド、ファモチジン、オメプラゾール、スルピリド、トレピブトン、スクラルファート、制酸剤合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム等等の消化器系疾患治療剤;カフェイン、ジクマロール、シンナリジン、クロフィブラート、ゲファルナート、ブロベネシド、メルカプトプリン、メトトレキサート、ウルソデスオキシコール酸、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、グルクロノラクトン、γ-アミノ酪酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ラクトフェリン、乳性タンパク、システイン、コラーゲン等が挙げられる。結合剤としては、例えば、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル等を用いることができる。香料としては、例えば、メントール、リモネン、植物精油ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等等が挙げられる。甘味料としては、例えば、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース、果糖等が挙げられる。酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等が挙げられる。界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。固体内服医薬組成物は、粒状剤顆粒剤、細粒剤、散剤としたり、さらに必要に応じて打錠して錠剤、カプセル剤等の内服用固形医薬製剤にしたりすることができる。この中でも、錠剤、特に胃中で溶解する錠剤胃中溶解錠が好ましい。以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成のは質量、比率は質量比を示す。[実施例1~15、比較例1~5]ビニール袋に表1のAイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C結晶セルロースを添加した後、手で良く振り混ぜた。この混合粉をポリプロピレン製バットに取り出した。これを表1の各温度時間で加熱した後、室温まで冷却した後、下記方法でバットからの剥離性を評価した。その後、D二酸化珪素を添加し、岩谷産業株式会社製卓上粉砕機で3分間粉砕し、固体内服医薬組成物を得た。得られた固体内服医薬組成物について、下記方法でイブプロフェンの溶出性を、粉砕性を評価した。固体内服医薬組成物の平均粒径は100~500μmであった。なお、実施例については、DSC株リガク製,DSC-8230Dにて、A成分のピークがなくなり、非晶質化していることを確認した。製造直後のサンプル及びアルミパウチに封入して5°Cで1ヶ月間保存したサンプルについて、下記方法でイブプロフェン溶出率を測定した。溶出試験はpH=1.2緩衝液塩酸/塩化ナトリウムを用い、緩衝液900mLに対しイブプロフェン130mg相当の顆粒を投入し、37°C、パドル回転数50rpmで5分間攪拌した後サンプリングし、ラボラボカンパニー製フィルター0.45μmでろ過した後、ろ液中のイブプロフェン濃度を液体クロマトグラフィーで測定し、式1よりイブプロフェン溶出率を算出した。溶出率=顆粒を投入した5分後のイブプロフェン溶出量mg/イブプロフェンの仕込み量:130mg×100式1溶出率85以上を○、溶出率85未満を×とした。[実施例16]ビニール袋にAイブプロフェンと、BアミノアルキルメタクリレートコポリマーEと、C二酸化珪素もしくはケイ酸カルシウムを入れ、手で良く振り混ぜた。混合粉をポリプロピレン製バットに取り出した。これを80°Cで14時間加熱した後、室温まで冷却した。得られた固体内服医薬組成物について、上記実施例と同様の評価を行った。なお、固体内服医薬組成物の平均粒径は100~500μmであり、DSC株リガク製,DSC-8230Dにて、A成分のピークがなくなり、非晶質化していることを確認した。なお、上記実施例で得られた固体内服医薬組成物について、下記方法で粉砕性及び装置非付着性を評価したところ、いずれも全て○だった。サンプルを、開きが850μmのふるいにかけ、その通過の仕方から粉砕性を下記基準に従い判断した。[判断基準]○:目の開き850μmのふるいを全てパスする。×:目の開き850μmのふるいを全てはパスしない。所定条件で加熱した後、室温まで冷却したサンプルをポリプロピレン製バットから取り出し、以下の基準で剥離性を評価した。[判断基準]○:手でバットから取り出すことができる。×:強固に付着しており手ではバットから取り出すことができない。上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。"