"式Iaの化合物、またはその薬理学的に許容される塩。式中、X、Y、およびZは、各々独立して、CHおよびNから選択され、A1は、イソブチル、および5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールから選択され、ここで、前記5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールは、炭素で結合したフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、およびイソキサゾリルから選択され、これらは各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてよく、且つ、R3およびR4は、一方が水素であり、他方がメチルである。Yが、CHである、請求項1に記載の化合物。A1が、イソブチル、フェニル、炭素で結合したピリジニル、および炭素で結合したフリルから選択され、前記フェニル、ピリジニル、またはフリルは、各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてもよい、請求項1もしくは請求項2に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。前記化合物が以外である、請求項1~請求項3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。シス‐4‐[4‐6‐フルオロ‐4‐メチル‐3‐ピリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]‐2,6‐ジメチルモルホリンである、式Iaの化合物、またはその薬理学的に許容される塩。α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療に用いるための式Iの化合物またはその塩、またはその薬理学的に許容される塩。式中、X、Y、およびZは、各々独立して、CHおよびNから選択され、A1は、イソブチル、または、各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてもよい、炭素で結合したフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、もしくはイソキサゾリルから選択される、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールであり、A2は、各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されてよい、炭素で結合したピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、もしくはイソキサゾリルから選択される、5または6員環のヘテロアリールであり、Qは、結合、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-S-、および-NRa-から選択され、ここで、Raは、であり、R1およびR2は、各々独立して、水素およびメチルから選択されるが、ただし、Qが-O-である場合、R1およびR2はいずれもメチルである。Yが、CHである、請求項6に記載の化合物。α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節によって媒介される前記疾患および症状が、疼痛、精神病性障害、認知障害、またはアルツハイマー病である、請求項6または請求項7に記載の化合物。A2が、所望に応じて1つのメチル基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項6~請求項8のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。Qが、結合、-CH2CH2-、および-S-から選択され、R1およびR2が、いずれもHであるか、Qが、-CH2-であり、R1が、Hおよびメチルから選択され、R2が、Hであるか、または、Qが、-O-であり、R1およびR2が、いずれもメチルである、請求項6~請求項9のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。前記化合物が以外である、請求項6~請求項10のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐4‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐3‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐1‐ピペリジニルピリミジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;トランス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;1‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]ヘキサヒドロ‐1H‐アゼピン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐2‐ピリジニルピリミジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチルプロピル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[6‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピラジニル]モルホリン;6‐シス‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐2’‐メチル‐4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐3,4’‐ビピリジン;6‐シス‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐2’‐メチル‐2‐2‐メチル‐3‐フラニル‐3,4’‐ビピリジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[3‐2‐メチル‐3‐フラニル‐4‐2‐メチル‐4‐ピリジニルフェニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチルフェニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐3‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐{5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐[2‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]‐2‐ピリミジニル}モルホリン;シス‐4‐[4‐6‐フルオロ‐4‐メチル‐3‐ピリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]‐2,6‐ジメチルモルホリン;シス‐2‐[2‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐ピリミジニル]‐4‐フルオロベンゾニトリル;シス‐2‐[2‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐ピリミジニル]‐6‐トリフルオロメチルベンゾニトリル、である化合物、またはその薬理学的に許容される塩。医薬として用いるための、請求項1~請求項5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。疼痛、精神病性障害、認知障害、またはアルツハイマー病の治療に用いるための、請求項1~請求項12のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。疼痛、精神病性障害、認知障害、またはアルツハイマー病の治療のための医薬の製造における、請求項1~請求項12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。前記精神病性障害が、統合失調症である、請求項14に記載の化合物もしくはその薬理学的に許容される塩、または請求項14に記載の使用。前記疼痛が、神経障害性疼痛である、請求項14に記載の化合物もしくはその薬理学的に許容される塩、または請求項15に記載の使用。有効量の、請求項1もしくは請求項6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩を投与することを含む、ヒトにおける疼痛、精神病性障害、認知障害、またはアルツハイマー病を治療する方法。有効量の、請求項1もしくは請求項6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩を投与することを含む、ヒトにおける統合失調症を治療する方法。有効量の、請求項1もしくは請求項6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩を投与することを含む、ヒトにおける神経障害性疼痛を治療する方法。a請求項1~請求項5のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩;ならびに、b1つ以上の薬理学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む、医薬組成物。c追加の治療薬をさらに含む、請求項21に記載の医薬組成物。本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節において活性を有するヘテロ環式化合物に関する。本発明はまた、α7nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療における当該ヘテロ環式化合物の使用にも関する。加えて、本発明は、当該ヘテロ環式化合物を含有する組成物、およびそれらを作製するためのプロセスにも関する。国際特許出願WO2006/113704は、本発明に係る化合物のいくつかとある程度の構造類似性を有するいくつかの化合物を包含する化合物の広いクラスの一般式を開示しているが、開示された当該一般式の範囲内の化合物の活性として主張されているのは、CB1受容体の活性の調節である。国際特許出願WO9824782も、本発明に係る化合物のいくつかとある程度の構造類似性を有するいくつかの化合物を包含する化合物の広いクラスの一般式を開示しているが、開示された当該一般式の範囲内の化合物の活性として主張されているのは、TNFアルファ、IL‐1ベータ、IL‐6、および/またはIL‐8の活性の阻害である。国際特許出願WO01/42241も、本発明に係る化合物のいくつかとある程度の構造類似性を有するいくつかの化合物を包含する化合物の広いクラスの一般式を開示しているが、開示された当該一般式の範囲内の化合物の活性として主張されているのは、サイトカイン活性の阻害である。全体として、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節において活性を有するヘテロ環式化合物に関する。本発明に係る化合物は、主にその受容体において活性であり、その他の大きな生物学的活性は持たないと考えられる。本発明はまた、α7nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療における当該ヘテロ環式化合物の使用にも関する。加えて、本発明は、当該化合物を含有する組成物、およびそれらを作製するためのプロセスにも関する。第一の態様によると、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療に用いるための式Iの化合物またはその塩:を提供し、式中:X、Y、およびZは、各々独立して、CHおよびNから選択され;A1は、イソブチル、または、各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてもよい、炭素で結合したcarbonlinkedフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、もしくはイソキサゾリルから選択される、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールであり、ならびにA2は、各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されてよい、炭素で結合したピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、もしくはイソキサゾリルから選択される、5または6員環のヘテロアリールであり;Qは、結合abond、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-S-、および-NRa-から選択され、ここで、Raは、であり;R1およびR2は、各々独立して、水素およびメチルから選択されるが、ただし、Qが-O-である場合、R1およびR2はいずれもメチルである。第二の態様によると、式Iaの化合物またはその薬理学的に許容される塩を提供し:式中:X、Y、およびZは、各々独立して、CHおよびNから選択され;A1は、イソブチル、および5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールから選択され、ここで、前記5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールは、炭素で結合したフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、またはイソキサゾリルから選択され、これらは各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてよく、且つ;R3およびR4は、一方が水素であり、他方がメチルである。本明細書で用いられる場合、ハロ置換基とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードラジカルを意味する。1つの特定の実施形態では、特に断りのない限り、いずれのハロ置換基も、クロロまたはブロモである。一実施形態では、YはCHである。本明細書で用いられる場合、アルキルの用語は基または基の一部として用いられる場合、指定された数の炭素原子を含有するアルカンから1つの水素原子を除くことで誘導される直鎖状または分岐鎖状炭化水素ラジカルを意味する。例えば、C1‐6アルキルとは、少なくとも1個および最大で6個の炭素原子を含有する直鎖状または分岐鎖状炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アルキルは、これらに限定されないが:メチルMe、エチルEt、n‐プロピルプロピル、イソプロピル1‐メチルエチル、n‐ブチルブチル、イソブチル、sec‐ブチル、t‐ブチル、n‐ペンチル、3‐メチルブチル、1‐エチルプロピル、n‐ヘキシル、またはイソヘキシルであってよい。本明細書で用いられる場合、アリールの用語は、共役パイ電子系を持つ少なくとも1つの環を有する芳香族基を意味する。1つの態様では、アリールは、フェニルであってよい。本明細書にて指定される場合、アリール基は、1つ以上の置換基によって置換されていてもよい。本明細書で用いられる場合、ヘテロアリールは、共役パイ電子系を持ち、N、O、およびSから選択される少なくとも1つの、例えば1つもしくは2つのヘテロ原子を含む少なくとも1つの環を有する環式または二環式基を意味する。1つの態様では、ヘテロアリール基は、5または6員環の環式基である。1つの態様では、ヘテロアリール部分は、ピリジニルピリジン基、ピリミジニルピリミジン基、フリルフラン基、ピロリルピロール基、チエニルチオフェン基、及びイソキサゾリルイソキサゾール基から選択される。各々の炭素結合ヘテロアリール基は、いずれの環炭素にて結合していてもよい。本明細書にて指定される場合、ヘテロアリール基は、1つ以上の置換基によって置換されていてもよい。以下で述べる実施形態は、特に断りのない限り、適宜本発明の第一または第二の態様のいずれかの実施形態である。本発明の第一の態様の一実施形態では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療に用いるための化合物またはその塩を提供し、ここで、当該化合物は、上記で定める式Iの化合物であるが:は除く。本発明の第一の態様のさらなる実施形態では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体nAChRの調節によって媒介される疾患および症状の治療に用いるための化合物またはその塩を提供し、ここで、当該化合物は、上記で定める式Iの化合物であるが:は除く。本発明の第二の態様の一実施形態では、本発明は、化合物またはその塩を提供し、ここで、当該化合物は、上記で定める式Iaの化合物であるが:は除く。本発明の第二の態様のさらなる実施形態では、本発明は、化合物またはその塩を提供し、ここで、当該化合物は、上記で定める式Iaの化合物であるが:は除く。本発明の第一の態様のある実施形態では、Qは、結合、-CH2-、-CH2CH2-、-O-、-S-から選択される。さらなる実施形態では、Qが-CH2CH2-である場合、R1およびR2は、いずれもHである。さらなる実施形態では、Qが-S-である場合、R1およびR2は、いずれもHである。さらなる実施形態では、Qが-CH2-である場合、R1は、Hおよびメチルから選択され、R2は、Hである。さらなる実施形態では、Qが結合である場合、R1およびR2は、いずれもHである。さらなる実施形態では、Qが-CH2CH2-である場合、R1およびR2は、いずれもHである。1つの特定の実施形態では:Qは、結合、-CH2CH2-、および-S-から選択され、R1およびR2は、いずれもHであるか;Qは、-CH2-であり、R1は、Hおよびメチルから選択され、R2は、Hであるか;または、Qは、-O-であり、R1およびR2は、いずれもメチルである。本発明の第二の態様の実施形態を例とする本発明のある実施形態では、Zは、CHまたはNであり、ならびにXおよびYは、いずれもCHであるか、またはXおよびYの一方がCHであり、他方がNである。本発明の第一または第二の態様のある実施形態では、A1は、炭素で結合したフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フリル、ピロリル、チエニル、及びイソキサゾリルから選択される、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてもよい。本発明の第一または第二の態様のある実施形態では、A1が、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールである場合、前記5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールは、フェニル、ピリジニル、及びフリルから選択される。ある実施形態では、A1が、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールである場合、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ例えば、フルオロまたはクロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。さらなる実施形態では、A1が、5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールである場合、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ例えば、フルオロ、シアノ、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。ある実施形態では、A1が、5もしくは6員環のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。さらなる実施形態では、A1が、5もしくは6員環のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、フルオロ、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。なおさらなる実施形態では、A1が、5もしくは6員環のヘテロアリールである場合、前記ヘテロアリールは、無置換であるか、または1つもしくは2つのメチル基により置換されている。ある実施形態では、A1が、フェニルである場合、前記フェニルは、ハロ例えば、フルオロまたはクロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。さらなる実施形態では、A1が、フェニルである場合、前記フェニルは、ハロ例えば、フルオロ、シアノ、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される1つもしくは2つの基により所望に応じて置換されていてもよい。本発明の第二の態様のある実施形態では、A1は、イソブチル、および5もしくは6員環のアリールまたはヘテロアリールから選択され、前記アリールまたはヘテロアリールは、炭素で結合したフェニル、ピリジニル、またはフリルから選択され、これらは各々、ハロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから、特にハロ例えば、フルオロ、シアノ、メチル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される1つもしくは2つの置換基により所望に応じて置換されていてもよい。本発明の第一の態様のある実施形態では、A2は、5または6員環のヘテロアリールであり、これは、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシから選択される1つもしくは2つの置換基、例えばメチルまたはメトキシ、特にはメチルにより、所望に応じて置換されてよい。別の実施形態では、A2は、1つのメチル基により所望に応じて置換されていてもよい5または6員環のヘテロアリールである。ある実施形態では、A2は、炭素で結合したピリジニル、ピリミジニル、フリル、およびイソキサゾリルから選択される5または6員環のヘテロアリールであり、これらは各々、上述のように所望に応じて置換されていてもよい。さらなる実施形態では、A2は、炭素で結合したピリジニル、ピリミジニル、フリル、およびフリルから選択される5または6員環のヘテロアリールであり、例えば炭素で結合したピリジニルであり、これらは各々、上述のように所望に応じて置換されていてもよい。ある実施形態では、A2は、1つのメチルにより所望に応じて置換されていてもよい無置換ピリジニル、2つのメトキシ基で置換されたピリミジニル、1つのメチルにより所望に応じて置換されていてもよいフリル、および1つのメチルにより所望に応じて置換されていてもよいイソキサゾリルから選択される。さらなる実施形態では、A2は、無置換ピリジニルおよび1つのメチルで置換されたピリジニルから選択され、特に、1つのメチルで置換されたピリジニルである。なおさらなる実施形態では、A2が、所望に応じて置換されていてもよいピリジニルである場合、A2は、4‐ピリジニル、2‐メチル‐4‐ピリジニル、3‐メチル‐4‐ピリジニル、2‐メチル‐3‐ピリジニル、および2‐ピリジニルから選択され、特に、4‐ピリジニル、2‐メチル‐4‐ピリジニル、または3‐メチル‐4‐ピリジニルであり、特には、2‐メチル‐4‐ピリジニルである。なおさらなる実施形態では、A2が、所望に応じて置換されていてもよいピリジニルである場合、A2は、無置換3‐ピリジニル以外である。本発明の第二の態様のある実施形態では、R3は、メチルであり、R4は、水素である。本発明の化合物の例としては、リストAの化合物が挙げられる:本発明の第一の態様のある実施形態では、式Iの化合物は、リストAの化合物、またはその薬理学的に許容される塩である。本発明の化合物のさらなる例としては、リストBの化合物が挙げられる:4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐4‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐3‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニルピリミジン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐1‐ピペリジニルピリミジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;トランス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;1‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]ヘキサヒドロ‐1H‐アゼピン;4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐2‐3‐メチル‐1‐ピペリジニル‐5‐2‐ピリジニルピリミジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチルプロピル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[6‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピラジニル]モルホリン;6‐シス‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐2’‐メチル‐4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐3,4’‐ビピリジン;6‐シス‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐2’‐メチル‐2‐2‐メチル‐3‐フラニル‐3,4’‐ビピリジン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[3‐2‐メチル‐3‐フラニル‐4‐2‐メチル‐4‐ピリジニルフェニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチルフェニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐[4‐2‐メチル‐3‐フラニル‐5‐3‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]モルホリン;シス‐2,6‐ジメチル‐4‐{5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐[2‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]‐2‐ピリミジニル}モルホリン;シス‐4‐[4‐6‐フルオロ‐4‐メチル‐3‐ピリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]‐2,6‐ジメチルモルホリン;シス‐2‐[2‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐ピリミジニル]‐4‐フルオロベンゾニトリル;および、シス‐2‐[2‐2,6‐ジメチル‐4‐モルホリニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐4‐ピリミジニル]‐6‐トリフルオロメチルベンゾニトリルある実施形態では、本発明は、リストBの化合物、またはその塩、例えばその塩酸塩を提供する。さらなる実施形態では、本発明は、以下で述べる実施例1から19のいずれか1つの化合物または塩を提供する。なおさらなる実施形態では、本発明は、シス‐4‐[4‐6‐フルオロ‐4‐メチル‐3‐ピリジニル‐5‐2‐メチル‐4‐ピリジニル‐2‐ピリミジニル]‐2,6‐ジメチルモルホリン、またはその薬理学的に許容される塩、例えばその塩酸塩を提供する。本発明が、上記で定める実施形態のいずれの組み合わせを有する化合物をも含むことを意図していることは理解される。誤解を避けるために、特に断りのない限り、置換されたの用語は、1つ以上の定められた基によって置換されたことを意味する。基が、いくつかの別の選択肢としての基から選択されてよい場合、選択された基は、同一であっても、または異なっていてもよい。誤解を避けるために、独立しての用語は、2つ以上の置換基が、いくつかの考え得る置換基から選択される場合に、それらの置換基が同じであっても、または異なっていてもよいことを意味する。式Iの化合物は、薬理学的に許容される塩を形成してよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸により、カルボン酸により、または有機スルホン酸により形成される無毒性の酸付加塩である。例としては、HCl塩、HBr塩、HI塩、硫酸塩または硫酸水素塩、硝酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、糖酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、カンシル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p‐トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩が挙げられる。適切な医薬塩に関するレビューは、BergeetalJPharmSci661191977;PLGouldInternationalJournalofPharmaceutics33201217;およびBighleyetalEncyclopediaofPharmaceuticalTechnologyMarcelDekkerIncNewYork1996Volume13page453497を参照されたい。ある実施形態では、式Iの化合物の塩は、薬理学的に許容される塩であり、例えば、HCl塩である。以下、式Iの化合物およびその薬理学的に許容される塩は、本発明の化合物と称する。最終的な脱保護段階の前に作製される場合のある本発明の化合物の特定の保護誘導体は、そのままでは薬理活性を持たない場合があるが、特定の場合では、経口または非経口投与された後に体内で代謝され、第一の態様で定められる薬理学的に活性な化合物を形成する場合があることは、当業者であれば理解可能である。従って、そのような誘導体は、プロドラッグと記載され得る。第一の態様で定められる化合物の保護誘導体およびプロドラッグはすべて、本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物のための適切なプロドラッグの例は、DrugsofTodayVolume19Number91983pp499538、およびTopicsinChemistryChapter31pp306316、およびDesignofProdrugsbyHBundgaardElsevier1985Chapter1に記載されているこれらの文献の開示事項は、参照により本明細書に組み込まれる。さらに、例えばHBundgaardによってDesignofProdrugsに記載されるようにこの文献の開示事項は、参照により本明細書に組み込まれる、当業者にはプロ部分promoietiesとして知られる特定の部分が、適切な官能基が第一の態様にて定められる化合物内に存在する場合、そのような適切な官能基上に配置されてよいことは、当業者であれば理解可能である。本発明の化合物またはそれらの塩は、溶媒和または水和された形態で存在してよい。本発明の化合物もしくはそれらの塩、または当該化合物もしくはそれらの塩の溶媒和物/水和物は、結晶の形態、例えば1つ以上の多形体として存在してよい。従って、さらなる態様によると、本発明は、本発明の化合物の溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを提供する。本発明の特定の化合物は、1つ以上の互変異性体として存在してよい。すべての互変異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の特定の化合物は、1つ以上のキラル中心を持つ場合があり、従っていくつかの立体異性体として存在する場合がある。1つのキラル中心を持つ化合物は、エナンチオマー、またはエナンチオマーを含有するラセミ混合物として存在し得る。2つ以上のキラル中心を持つ化合物は、ジアステレオ異性体またはエナンチオマーとして存在し得る。すべての立体異性体例えば、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体ならびにそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物は、キラル固定相を有するカラムを用いた分取用HPLCを用いて分離を行い、個々のエナンチオマーを得てよく、または当業者に公知の方法を利用して分割を行い、個々のエナンチオマーを得てもよい。加えて、キラル中間体化合物を分割し、これを用いて個々のエナンチオマーを作製してもよい。本発明はまた、本発明の化合物の同位体による適切な変形体の全てをも含む。本発明の化合物は、様々な方法で作製してよい。以下の反応スキームおよびそれ以降において、特に断りのない限り、Q、X、Y、Z、A1、A2、R1、およびR2は、本発明の第一の態様で定められる通りである。これらのプロセスは、本発明のさらなる態様を形成する。本明細書全体を通して、一般式は、ローマ数字I、II、III、IVなどで称される。これらの一般式のサブセットは、Ia、Ib、Icなど...IVa、IVb、IVcなどとして定められる。式Ibの化合物は、XおよびZがいずれもNであり、YがCHである式Iの化合物である。式Ibの化合物は、スキーム1に示されるように、式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させることにより、スキーム1に従って作製することができる。例えば、A1が、所望に応じて2位にてメチルで置換されていてもよいすなわち、R3が、水素またはメチルから選択される4‐ピリジニルであり、A2が、2‐メチル‐3‐フラニルである式Ibの化合物である、式Icの化合物は、スキーム1Aに示されるように、A1が、所望に応じて2位にてメチルで置換されていてもよい4‐ピリジニルであり、A2が、2‐メチル‐3‐フラニルである式IIの化合物である、式IIaの化合物を、式IIIの化合物と反応させることにより、スキーム1Aに従って作製することができる。式IIの化合物と式IIIの化合物との反応に対する典型的な条件は、エタノールなどの適切な溶媒中におけるカリウムtert‐ブトキシドなどの適切な塩基による還流下での処理を含む。式IIaの化合物は、スキーム2に示されるように、式IVの化合物とDMF‐DMAN,N‐ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応から作製することができる。式IVの化合物は、式Vの化合物と式VIの化合物との反応から作製することができる。式Vの化合物は、式VIIの化合物から作製することができる。式IIIの化合物は、スキーム3に示されるように、式VIIIの化合物と式IXの化合物との反応から作製することができる。式VIIIの化合物と式IXの化合物との反応に対する典型的な条件は、N,N‐ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中におけるジイソプロピルエチルアミンなどの塩基による室温での処理を含む。別の選択肢として、式Iの化合物は、式VIIIaまたはVIIIbの化合物から、スキーム4aおよび4bに従って作製することができる。式XaまたはXbの化合物は、中心アリールまたはヘテロアリール環上に、基A1またはA2に適宜置換される脱離基Lを含む。式XaおよびXbの化合物は、スキーム5aおよび5bに示されるように、それぞれ式XIaおよびXIbの化合物から形成することができる。塩は、塩酸を例とする適切な酸または酸誘導体との反応により、従来の方法で作製することができる。本発明の化合物の使用本発明の化合物は、α7nAChRの正のアロステリック調節によって媒介される疾患および症状、またはα7nAChRの調節に関連する疾患および症状の治療に有用であり得る。α7nAChRの正のアロステリック調節によって媒介される疾患および症状、またはα7nAChRの調節に関連する疾患および症状としては、以下のものが挙げられる以下に挙げる疾患の後の括弧内の数字は、米国精神医学会AmericanPsychiatricAssociation発行のDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders4thEditionDSM‐IVおよび/またはInternationalClassificationofDiseases10thEditionICD‐10中の分類コードを意味する。i精神病性障害、例えば、統合失調症妄想型295.30、解体型295.10、緊張型295.20、鑑別不能型295.90、および残遺型295.60のサブタイプを含む;統合失調症様障害295.40;統合失調感情障害295.70双極型およびうつ病型のサブタイプを含む;妄想性障害297.1色情型、誇大型、嫉妬型、被害型、身体型、混合型、および特定不能型のサブタイプを含む;短期精神病性障害298.8;共有精神病性障害297.3;一般身体疾患による精神病性障害妄想を伴う、および幻覚を伴うサブタイプを含む;物質誘発性精神病性障害妄想を伴う293.81、および幻覚を伴うサブタイプ293.82を含む;ならびに特定不能の精神病性障害298.9。ii例えば、注意力、見当識、学習障害、記憶すなわち、記憶障害、記憶喪失、健忘障害、一過性全健忘症候群、および加齢性の記憶障害、および言語機能を含む認知機能の障害の治療を含む認知障害;さらには、脳卒中、アルツハイマー病、ハンチントン病、ピック病、エイズ関連認知症、または多発梗塞性認知症、アルコール性認知症、甲状腺機能低下症関連認知症hypotiroidismrelateddementia、ならびに小脳萎縮症および筋萎縮性側索硬化症amyotropiclateralsclerosisなどのその他の変性障害に関連する認知症などのその他の認知症状態に起因する認知障害;せん妄またはうつ病仮性認知症状態、外傷、頭部外傷、加齢性の認知低下、脳卒中、神経変性、薬物誘発性状態、神経毒性剤、軽度認知障害、加齢性の認知障害、自閉症関連認知障害、ダウン症候群、統合失調症、双極性障害、うつ病、およびその他の精神障害などのその他の疾患に関連する認知障害、ならびに電気けいれん療法後に関連する認知障害、などの認知低下を起こし得るその他の急性または亜急性の症状;ならびに、パーキンソン病、神経遮断薬誘発性パーキンソニズムおよび遅発性ジスキネジアなどの運動障害。iiiうつ病および気分障害、例えば、うつ病エピソード大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合型エピソード、および軽躁病エピソードを含む;うつ病性障害大うつ病性障害、気分変調性障害300.4、特定不能のうつ病性障害311を含む;双極性障害1型双極性障害、2型双極性障害すなわち、軽躁病エピソードを伴う反復性大うつ病エピソード296.89、気分循環性障害301.13、および特定不能の双極性障害296.80を含む;その他の気分障害うつ病の特徴を伴う、大うつ病様エピソードを伴う、躁病の特徴を伴う、および混合型の特徴を伴うサブタイプを含む、一般身体疾患に起因する気分障害293.83を含む;物質誘発性気分障害うつ病の特徴を伴うサブタイプ、躁病の特徴を伴うサブタイプ、及び混合性の特徴を伴うサブタイプを含む;ならびに特定不能の気分障害296.90。iv不安障害、例えば、社会不安障害;パニック発作;広場恐怖症、パニック障害;パニック障害の病歴のない広場恐怖症300.22;特定恐怖症300.29動物型、自然環境型、血液‐注射‐外傷型、状況型、およびその他型のサブタイプを含む;社会恐怖症300.23;強迫性障害300.3;心的外傷後ストレス障害309.81;急性ストレス障害308.3;全般性不安障害300.02;一般身体疾患に起因する不安障害293.84;物質誘発性不安障害;、ならびに特定不能の不安障害300.00。v物質関連障害、例えば、物質使用障害物質依存、物質欲求、および物質乱用を含む;物質誘発性障害物質中毒、物質離脱症、物質誘発性せん妄、物質誘発性持続性認知症、物質誘発性持続性健忘障害、物質誘発性精神病性障害、物質誘発性気分障害、物質誘発性不安障害、物質誘発性性機能障害、物質誘発性睡眠障害、および幻覚剤持続性知覚障害フラッシュバックを含む;アルコール関連障害アルコール依存303.90、アルコール乱用305.00、アルコール中毒303.00、アルコール離脱症291.81、アルコール中毒性せん妄、アルコール離脱性せん妄、アルコール誘発性持続性認知症、アルコール誘発性持続性健忘障害、アルコール誘発性精神病性障害、アルコール誘発性気分障害、アルコール誘発性不安障害、アルコール誘発性性機能障害、アルコール誘発性睡眠障害、および特定不能のアルコール関連障害291.9を含む;アンフェタミンまたはアンフェタミン様関連障害例えば、アンフェタミン依存304.40、アンフェタミン乱用305.70、アンフェタミン中毒292.89、アンフェタミン離脱症292.0、アンフェタミン中毒性せん妄、アンフェタミン誘発性精神病性障害、アンフェタミン誘発性気分障害、アンフェタミン誘発性不安障害、アンフェタミン誘発性性機能障害、アンフェタミン誘発性睡眠障害、および特定不能のアンフェタミン関連障害292.9;カフェイン関連障害カフェイン中毒305.90、カフェイン誘発性不安障害、カフェイン誘発性睡眠障害、および特定不能のカフェイン関連障害292.9を含む;大麻関連障害大麻依存304.30、大麻乱用305.20、大麻中毒292.89、大麻中毒性せん妄、大麻誘発性精神病性障害、大麻誘発性不安障害、および特定不能の大麻関連障害292.9を含む;コカイン関連障害コカイン依存304.20、コカイン乱用305.60、コカイン中毒292.89、コカイン離脱症292.0、コカイン中毒性せん妄、コカイン誘発性精神病性障害、コカイン誘発性気分障害、コカイン誘発性不安障害、コカイン誘発性性機能障害、コカイン誘発性睡眠障害、および特定不能のコカイン関連障害292.9を含む;幻覚剤関連障害幻覚剤依存304.50、幻覚剤乱用305.30、幻覚剤中毒292.89、幻覚剤持続性知覚障害フラッシュバック292.89、幻覚剤中毒性せん妄、幻覚剤誘発性精神病性障害、幻覚剤誘発性気分障害、幻覚剤誘発性不安障害、および特定不能の幻覚剤関連障害292.9を含む;吸入剤関連障害吸入剤依存304.60、吸入剤乱用305.90、吸入剤中毒292.89、吸入剤中毒性せん妄、吸入剤誘発性持続性認知症、吸入剤誘発性精神病性障害、吸入剤誘発性気分障害、吸入剤誘発性不安障害、および特定不能の吸入剤関連障害292.9を含む;ニコチン関連障害ニコチン依存305.1、ニコチン離脱症292.0、および特定不能のニコチン関連障害292.9を含む;オピオイド関連障害オピオイド依存304.00、オピオイド乱用305.50、オピオイド中毒292.89、オピオイド離脱症292.0、オピオイド中毒性せん妄、オピオイド誘発性精神病性障害、オピオイド誘発性気分障害、オピオイド誘発性性機能障害、オピオイド誘発性睡眠障害、および特定不能のオピオイド関連障害292.9を含む;フェンシクリジンまたはフェンシクリジン様関連障害フェンシクリジン依存304.60、フェンシクリジン乱用305.90、フェンシクリジン中毒292.89、フェンシクリジン中毒性せん妄、フェンシクリジン誘発性精神病性障害、フェンシクリジン誘発性気分障害、フェンシクリジン誘発性不安障害、および特定不能のフェンシクリジン関連障害292.9を含む;鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬関連障害鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬依存304.10、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬乱用305.40、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬中毒292.89、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬離脱症292.0、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬中毒性せん妄、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬離脱性せん妄、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬持続性認知症、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬持続性健忘障害、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬誘発性精神病性障害、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬誘発性気分障害、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬誘発性不安障害、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬誘発性性機能障害、鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬誘発性睡眠障害、ならびに特定不能の鎮静薬、睡眠薬、または抗不安薬関連障害292.9を含む;多剤関連障害多剤依存304.80を含む;ならびに、その他のまたは未知の物質関連障害タンパク質同化ステロイド、硝酸塩吸入剤、および亜酸化窒素を含む。vi睡眠障害、例えば、睡眠異常などの原発性睡眠障害原発性不眠症307.42、原発性過眠症307.44、ナルコレプシー347、呼吸関連睡眠障害780.59、概日リズム睡眠障害307.45、および特定不能の睡眠異常307.47を含む;睡眠時随伴症などの原発性睡眠障害悪夢障害307.47、夜驚症307.46、夢遊病307.46、および特定不能の睡眠時随伴症307.47を含む;別の精神障害に関連する睡眠障害別の精神障害に関連した不眠症307.42および別の精神障害に関連する過眠症307.44を含む;一般身体疾患に起因する睡眠障害;ならびに物質誘発性睡眠障害不眠症型、過眠症型、睡眠時随伴症型、および混合型のサブタイプを含む。vii神経性食欲不振症307.1などの摂食障害制限型および過食/嘔吐型のサブタイプを含む;神経性過食症307.51嘔吐型および非嘔吐型のサブタイプを含む;肥満症;強迫性摂食障害;むちゃ食い障害;ならびに特定不能の摂食障害307.50。viii自閉症性障害299.00、アスペルガー障害、レット障害、小児期崩壊性障害、および特定不能の広汎性発達障害を含む自閉症スペクトラム障害。ix注意欠陥/多動性障害注意欠陥/多動性障害混合型314.01、注意欠陥/多動性障害不注意優勢型314.00、注意欠陥/多動性障害多動性‐衝動性優勢型314.01、および特定不能の注意欠陥/多動性障害314.9のサブタイプを含む;運動過剰障害;行為障害などの破壊的行動障害小児発症型321.81、青年期発症型312.82、および発症年齢特定不能型312.89、反抗挑戦性障害313.81、ならびに特定不能の破壊的行動障害のサブタイプを含む;ならびにトゥレット障害307.23などのチック障害。x妄想性人格障害301.0、統合失調質人格障害301.20、統合失調症型人格障害301.22、反社会性人格障害301.7、境界性人格障害301.83、演技性人格障害301.50、自己愛性人格障害301.81、回避性人格障害301.82、依存性人格障害301.6、強迫性人格障害301.4、および特定不能の人格障害301.9のサブタイプを含む人格障害。xi性的欲求障害などの性機能障害性的欲求低下障害302.71および性嫌悪障害302.79を含む;性的興奮障害女性の性的興奮障害302.72および男性の勃起障害302.72を含む;オルガズム障害女性オルガズム障害302.73、男性オルガズム障害302.74、および早漏症302.75を含む;性交疼痛障害性交疼痛症302.76および腟痙306.51を含む;特定不能の性機能障害302.70;性的倒錯露出症302.4、フェティシズム302.81、窃触症302.89、小児性愛302.2、性的マゾヒズム302.83、性的サディズム302.84、服装倒錯的フェティシズム302.3、窃視症302.82、および特定不能の性的倒錯302.9を含む;性同一性障害小児の性同一性障害302.6、および青年または成人の性同一性障害302.85を含む;ならびに特定不能の性障害302.9。本発明の化合物はまた、炎症、炎症性疼痛および神経障害性疼痛を含む疼痛、関節リウマチ、ならびに敗血症の治療にも有用であり得る。ある実施形態では、患者は、ヒトである。治療の用語は、該当する1もしくは複数の症状にそれが適する場合、予防を含む。1つの態様では、本発明は、医薬として用いるための上述の式Iaの化合物またはその塩を提供する。さらなる態様では、本発明は、医薬として用いるためのリストBの化合物またはその塩を提供する。1つの態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能の低下と関連する疾患の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。例えば、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能の低下と関連する疾患の治療に用いるための、リストAもしくはリストBの化合物、またはその塩を提供する。1つの態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節が有益である疾患の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。1つの態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック修飾薬として用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。別の態様では、本発明は、精神病性障害の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。ある実施形態では、本発明は、統合失調症の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。ある実施形態では、本発明は、不安症またはうつ病の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩を提供する。本発明はまた、認知障害の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩も提供する。本発明はまた、アルツハイマー病の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩も提供する。本発明はまた、疼痛、例えば炎症性疼痛または神経障害性疼痛、特に神経障害性疼痛の治療に用いるための、上述の式Iの化合物またはその塩も提供する。別の態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能の低下と関連する疾患の治療のための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節が有益である疾患の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節のための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、精神病性障害の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、統合失調症の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、不安症またはうつ病の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、認知障害の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、アルツハイマー病の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、疼痛、例えば炎症性疼痛または神経障害性疼痛、特に神経障害性疼痛の治療に用いるための医薬の製造における、上述の式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。別の態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の機能の低下と関連する疾患を治療する方法を提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。1つの態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節が有益である疾患を治療する方法を提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。1つの態様では、本発明は、α7ニコチン性アセチルコリン受容体の正のアロステリック調節のための方法を提供し、その方法は、ヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。別の態様では、本発明は、精神病性障害の治療に用いるための方法を提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。ある実施形態では、本発明は、統合失調症を治療するための方法を提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。ある実施形態では、本発明は、不安症またはうつ病を治療するための方法を提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。本発明はまた、認知障害を治療するための方法も提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。本発明はまた、アルツハイマー病を治療するための方法も提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。本発明はまた、疼痛、例えば炎症性疼痛または神経障害性疼痛、特に神経障害性疼痛を治療するための方法も提供し、その方法は、それを必要とするヒトに、上述の式Iの化合物またはその塩の有効量を投与することを含む。一般的に、式Iの化合物またはその塩は、1日あたり約0.1mgから約1000mgの範囲の用量を、単一または分割した用量ですなわち、1日あたり1から4回分の用量投与してよいが、治療される患者の体重、年齢、および症状、さらには選択された特定の投与経路に応じた変動が必然的に発生する。一の実施形態では、その用量は、1日1回投与される。一の実施形態では、用量レベルは、1日あたり体重に対して、約0.1mg/kgから約500mg/kgの範囲である。さらなる実施形態では、用量レベルは、1日あたり体重に対して、約0.1mg/kgから約100mg/kgの範囲である。式Iの化合物およびその塩はまた、精神病性障害の治療を改善するために、定型および非定型抗精神病薬、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、ならびに向知性薬などのその他の活性剤と組み合わせての使用にも適し得る。1つの態様では、本発明は、式Iの化合物またはその塩とさらなる活性成分との組み合わせを提供する。ある実施形態では、さらなる活性成分は、追加の治療薬である。本発明の併用療法は、例えば、付加的な投与によって行なわれる。付加的な投与とは、別々の医薬組成物またはデバイスの形態にて、成分の各々を、順次にcoterminousまたは重複させて投与することを意味する。一般に、2つ以上の治療薬の治療的投与のこのような投与計画は、当業者により、および本明細書にて、付加的治療的投与と称され、アドオンaddon治療的投与としても知られる。式Iの化合物もしくはその塩と、少なくとも1つの抗精神病薬、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、もしくは向知性薬との、別々ではあるが、順次のまたは重複させた治療的投与を患者が受けるものである治療投与計画はすべて、本発明の範囲内である。本明細書で述べる付加的治療的投与のある実施形態では、患者は、通常、成分の1つ以上の治療的投与に対してある期間安定化され、次に別の成分の投与を受ける。式Iの化合物またはその塩は、少なくとも1つの抗精神病薬、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、または向知性薬の投与を受けている患者に対して、付加的治療方法として投与してよいが、本発明の範囲には、式Iの化合物またはその塩の投与を受けている患者に対して、少なくとも1つの抗精神病薬、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、または向知性薬の付加的治療的投与を行うことも含まれる。本発明の併用療法はまた、同時投与によって行なわれてもよい。同時投与とは、個々の成分が、両成分を含むもしくは含有する単一の医薬組成物またはデバイスの形態で、または各々が成分のうちの1つを含む別々の組成物もしくはデバイスとして、一緒に投与され、同時に投与される治療投与計画を意味する。同時併用療法のための別々の個々の成分のそのような組み合わせは、キットオブパーツkitofpartsの形態で提供されてよい。さらなる態様では従って、本発明は、少なくとも1つの抗精神病薬の治療的投与を受けている患者への式Iの化合物またはその塩の付加的治療的投与により、精神病性障害を治療する方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、少なくとも1つの抗精神病薬の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のために付加的治療的投与を行うための医薬の製造における、式Iの化合物またはその塩の使用を提供する。本発明はさらに、少なくとも1つの抗精神病薬の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のための付加的治療的投与を行うための、式Iの化合物またはその塩を提供する。さらなる態様では、本発明は、式Iの化合物またはその塩の治療的投与を受けている患者に少なくとも1つの抗精神病薬の付加的治療的投与を行うことによる、精神病性障害の治療方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、式Iの化合物またはその塩の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のために付加的治療的投与を行うための医薬の製造における少なくとも1つの抗精神病薬の使用を提供する。本発明はさらに、式Iの化合物またはその塩の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のための付加的治療的投与を行うための、少なくとも1つの抗精神病薬を提供する。さらなる態様では、本発明は、少なくとも1つの抗精神病薬と組み合わせて式Iの化合物またはその塩を同時に治療的投与することにより、精神病性障害を治療する方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において同時に治療的投与するための医薬の製造における、式Iの化合物またはその塩と少なくとも1つの抗精神病薬との組み合わせの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において少なくとも1つの抗精神病薬との同時治療的投与に使用するための式Iの化合物またはその塩を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において式Iの化合物またはその塩と同時に治療的投与するための医薬の製造における、少なくとも1つの抗精神病薬の使用を提供する。さらなる態様では、本発明は、式Iの化合物またはその塩を含む第一の剤形、および同時に治療的投与するための抗精神病薬を各々が含む1つ以上のさらなる剤形を有する、精神病性障害の治療に用いるためのキットオブパーツを提供する。別の態様では、本発明は、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の治療的投与を受けている患者に、本発明の化合物の付加的治療的投与を行うことによる、精神病性障害の治療方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のために付加的治療的投与を行うための医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。本発明はまた、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療ための付加的治療的投与における、本発明の化合物の使用も提供する。本発明はさらに、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療ための付加的治療的投与に用いるための、本発明の化合物の使用を提供する。さらなる態様では、本発明は、本発明の化合物の治療的投与を受けている患者に、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の付加的治療的投与を行うことによる、精神病性障害の治療方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、本発明の化合物の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のために付加的治療的投与を行うための医薬の製造における、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の使用を提供する。本発明はまた、本発明の化合物の治療的投与を受けている患者の精神病性障害の治療のために付加的治療的投与を行うための、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の使用も提供する。さらなる態様では、本発明は、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分と組み合わせて、本発明の化合物を同時に治療的投与することによる、精神病性障害の治療方法を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において同時に治療的投与するための医薬の製造における、本発明の化合物と、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分との組み合わせの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において同時に治療的投与するための、本発明の化合物と、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分との組み合わせの使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分と同時に治療的投与するための医薬の製造における、本発明の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分と同時に治療的投与するための、本発明の化合物の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分との同時治療的投与に用いるための、本発明の化合物を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において、本発明の化合物と同時に治療的投与するための医薬の製造における、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の使用を提供する。本発明はさらに、精神病性障害の治療において、本発明の化合物と同時に治療的投与するための、気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分の使用を提供する。さらなる態様では、本発明は、本発明の化合物を含む第一の剤形、および同時に治療的投与するための気分安定薬、抗うつ薬、抗不安薬、錐体外路副作用のための薬物、および向知性薬から成る群より選択される活性成分を各々が含む1つ以上のさらなる剤形を有する、精神病性障害の治療に用いるためのキットオブパーツを提供する。本発明において有用であり得る抗精神病薬の例としては、これらに限定されないが:ナトリウムチャネル遮断薬;混合5HT/ドーパミン受容体アンタゴニスト:mGluR5ポジティブ修飾薬;D3アンタゴニスト;5HT6アンタゴニスト;ニコチン性α‐7修飾薬;グリシントランスポーターGlyT1阻害薬;D2部分アゴニスト/D3アンタゴニスト/H3アンタゴニスト;AMPA修飾薬;オサネタントosanetantおよびタルネタントtalnetantなどのNK3アンタゴニスト;クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、アリピラゾールaripirazole、ジプラシドン、およびアミスルプリドを例とする非定型抗精神病薬;ハロペリドール、ピモジド、およびドロペリドールなどのブチロフェノン;クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフロペラジン、ペルフェナジン、フルフェナジン、チフルプロマジンthiflupromazine、プロクロルペラジン、およびアセトフェナジンなどのフェノチアジン;チオチキセンおよびクロルプロチキセンなどのチオキサンテン;チエノベンゾジアゼピン;ジベンゾジアゼピン;ベンゾイソキサゾール;ジベンゾチアゼピン;イミダゾリジノン;ベンズイソチアゾリル‐ピペラジン;ラモトリギンなどのトリアジン;ロキサピンなどのジベンゾキシアゼピン;モリンドンなどのジヒドロインドロン;アリピプラゾール;ならびに抗精神病活性を有するこれらの誘導体、が挙げられる。従って、本発明での使用に適し得る選択された抗精神病薬の具体例は、以下の通りである:クロザピン;オランザピン;ジプラシドン;リスペリドン;フマル酸クエチアピン;セルチンドール;アミスルプリド;ハロペリドール;デカン酸ハロペリドール;乳酸ハロペリドール;クロルプロマジン;フルフェナジン;デカン酸フルフェナジン;エナント酸フルフェナジン;フルフェナジン塩酸塩;チオチキセン;チオチキセン塩酸塩;トリフロペラジン10‐[3‐4‐メチル‐1‐ピペラジニルプロピル]‐2‐トリフルオロメチルフェノチアジン二塩酸塩;ペルフェナジン;ペルフェナジンおよびアミトリプチリン塩酸塩;チオリダジン;モリンドン;モリンドン塩酸塩;ロキサピン;ロキサピン塩酸塩;ならびにコハク酸ロキサピン。さらに、ベンペリドール、ペラジン、またはメルペロンを用いてよい。その他の適する抗精神病薬としては、プロマジン、トリフルプロマジンp75801996を参照。ヒトα7nAChRにより安定にトランスフェクトされたGH4C1細胞株を、384ウェルプレート中にて懸濁し、5二酸化炭素雰囲気下、30°Cにて48時間インキュベートした。成長培地を除去し、細胞を、ハンクス平衡塩溶液HBSS、20mMHEPES、および2.5mMプロベネシドの溶液で3回洗浄し、20μLの洗浄溶液を各ウェルに残した。HBSS、プロベネシド、1~4μMFluo4AMカルシウム指示色素、およびプルロン酸を含有するローディング溶液20μLを添加し、プレートを、二酸化炭素を含まない雰囲気下、37°Cにて45分間インキュベートした。細胞を3回洗浄し、各ウェルに30μLを残した。次に、細胞およびカルシウム指示色素を含有するプレートをFLIPRに移した。アッセイの開始時に、10秒間隔にてベースラインデータポイントを収集し、続いて、10μMの最終濃度に希釈した緩衝溶液0.33DMSO中の試験化合物を添加し、1:2または1:3によるウェルの段階希釈によって、<1nMの低濃度を得た。さらに5~10分の後、50μMニコチンを10μL添加し、2~3分間のデータ収集を行った。ニコチンにより、迅速な一過性の再現性のあるカルシウム流が発生し、これはアロステリック修飾薬である試験化合物により増強可能であった。上述の実施例1から19の化合物および/またはそれらの塩、例えばHCl塩を、上述のアッセイを用いてスクリーニングしたところ、以下の表1に示すように、5.0以上のpEC50が得られすなわち、10-5M以下のEC50、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200であった。加えて、アシネックスAsinex,モスクワ,ロシア、またはスペックスSpecs,デルフトDelft,オランダから市販されている以下の化合物について上述のアッセイを用いてスクリーニングを行ったところ、以下の表2に示すように、5.0以上のpEC50が得られ、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200であった。上記表1または表2中において、の意味は、5.0以上のpEC50を示し、の意味は、5.5以上のpEC50を示し、の意味は、6.0以上のpEC50を示しており、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200である。以下の化合物/塩について上述のアッセイを用いてスクリーニングを行ったところ、5.0未満のpEC50が得られ、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200であった。以下の化合物について上述のアッセイを用いてスクリーニングを行ったところ、約5.6のpEC50が得られ、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200であった。しかし、以下の化合物HCl塩としてのさらなるバッチについて上述のアッセイを用いてスクリーニングを行ったところ、5.0未満のpEC50が得られ、応答領域の最大増強は、ニコチンコントロールに対して約1200であった。ニコチン性α7受容体の正の修飾薬の活性を評価するのに有用である生体内アッセイとしては、これらに限定されないが、遅延位置合わせおよび非位置合わせ、受動的回避、新規物体認識、モーリス型水迷路またはその変化形、放射状迷路、5‐選択連続反応時間課題、ならびに手がかり/文脈恐怖条件付けを含む、未処置動物および薬理作用による障害を与えた動物の両方における認識アッセイ;驚愕反射および聴覚ゲーティングの前パルス阻害を含む、未処置動物および薬理作用による障害を与えた動物の両方における感覚ゲーティングアッセイ;ならびに薬物例:アンフェタミン、モルヒネ、フェンシクリジン誘発性自発運動活性のアッセイが挙げられる。"