"化合物-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つ。ラセミ混合物に対するカラムクロマトグラフィからなる、-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを、調製するための方法。該カラムクロマトグラフィがキラルまたはHPLCクロマトグラフィである、上記請求項2に記載の方法。-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、アルカリまたはアルカリ土類対イオンからなる塩基性無機試薬の作用によって塩化される、上記請求項2または3に記載の方法。-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つと、1つ以上の薬理学的に許容可能な賦形剤または物質とからなる、医薬組成物。-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、アルカリまたはアルカリ土類金属塩の形を取る、上記請求項5に記載の医薬組成物。-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムまたはカルシウム塩の形を取る、上記請求項5に記載の医薬組成物。--テナトプラゾール、すなわち--5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ-[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを含む消化器系疾患の治療剤。化合物-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つ。溶媒としてクロロホルムが使用され、かつ、5-メトキシ-2-[[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]チオ]イミダゾ[4,5-b]ピリジンが不斉酸化を受けることからなる、-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを、調製するための方法。光学活性ビナフトール、チタンテトライソプロポキシド、水および3級ブチルハイドロペルオキシドが使用される、上記請求項10に記載の方法。最近の研究が明らかにしたところによれば、テナトプラゾールは、例えばオメプラゾールまたはランソプラゾールのような、その他すべてのプロトンポンプ阻害薬とは異なり、意外にも、際立って長い作用持続時間に恵まれているが、それは、血中濃度半減期が他に比べて約7倍長いことに起因する。このように、収集された臨床データが明らかにしたところによれば、テナトプラゾールは、胃損傷の症状緩和および治癒を、ある程度可能にするが、その程度は、同一療法範疇のプロトンポンプ阻害薬に属するその他の薬剤によって達成される程度よりも優れ、よって、上記の通り、胃食道逆流症、消化器系出血および消化不良のような非定型食道症状の治療における有効利用が可能となる。よって、本発明は、次の通りである。1:化合物-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つ。2:ラセミ混合物に対するカラムクロマトグラフィからなる、-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを、調製するための方法。3:該カラムクロマトグラフィがキラルまたはHPLCクロマトグラフィである、上記請求項2に記載の方法。4:-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、アルカリまたはアルカリ土類対イオンからなる塩基性無機試薬の作用によって塩化される、上記請求項2または3に記載の方法。5:-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つと、1つ以上の薬理学的に許容可能な賦形剤または物質とからなる、医薬組成物。6:-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、アルカリまたはアルカリ土類金属塩の形を取る、上記請求項5に記載の医薬組成物。7:-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジンが、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムまたはカルシウム塩の形を取る、上記請求項5に記載の医薬組成物。8:--テナトプラゾール、すなわち--5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ-[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを含む消化器系疾患の治療剤。9:化合物-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ-[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つ。10:溶媒としてクロロホルムが使用され、かつ、5-メトキシ-2-[[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル]イミダゾ-[4,5-b]ピリジンが不斉酸化を受けることからなる、-テナトプラゾール、すなわち-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ-[4,5-b]ピリジン、またはその塩の1つを、調製するための方法。11:光学活性ビナフトール、チタンテトライソプロポキシド、水および3級ブチルハイドロペルオキシドが使用される、上記請求項10に記載の方法。本出願によって行われた研究は、2種類の光学異性体がテナトプラゾールの特性に対して異なる働きをすること、並びに、2種類の光学異性体、およびが顕著に異なる薬物動態学的特性を示すことを、明らかにすることができた。よって、かかる光学異性体を単離することによって、特定の活性を持つ医薬品を調製することができ、これらの光学異性体は、それ自体、既知のラセミ混合物とは異なる薬物動態学的特徴を示す。その後、これらの光学異性体の各々を、的確な適応症において、完全に特定された病理の治療用に、より有効に使用することが可能となる。テナトプラゾールの光学異性体は、アルカリまたはアルカリ土類金属塩を含めた塩の形で、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムまたはカルシウム塩の形で、使用することができる。これらの塩は、塩化によってあらかじめ単離済みのテナトプラゾールの光学異性体から、本技法の標準的方法に従って、例えば、アルカリまたはアルカリ土類対イオンからなる塩基性無機試薬の作用によって、得ることができる。本発明に従った光学異性体は、適切な分離法を用いて、より具体的にはプレカラムクロマトグラフィによって、例えばキラルまたはHPLCクロマトグラフィによって、ラセミ混合物から簡単に純粋光学体で得ることができる。純粋光学体とは、光学異性体が、光学異性体をおおむね含まないか、または光学異性体の痕跡しか含まないことを、意味する。該当する場合には、その後、適切な溶媒中で塩基により塩化を行って、塩、特にアルカリまたはアルカリ土類金属塩、を形成する。キラルクロマトグラフィ法の原理は、との光学異性体間に存在する親和力の差と、固相のキラルセレクタに基づく。この方法は、満足できる収率の光学異性体の分離を可能にする。テナトプラゾールの光学異性体は、-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}イミダゾ[4,5-b]ピリジン、すなわちテナトプラゾールに相当する。この形態は、標準技法を用いた旋光度測定によって確認することができる。例えば、所期の光学異性体をDMFまたはアセトニトリルに溶解して0.25溶液溶媒20mL当たり試料50mgを調製し、一般的に利用されている型の偏光計を用いることが、可能であるジョバンイボンJobinYvon。このようにして、テナトプラゾールの旋光度は、ジメチルホルムアミドDMFおよびアセトニトリル中において左旋であり、その融点は130°C分解である。出発物質として使用されるラセミ混合物は、既知の工程を用いて、例えば、特許第EP254,588号に記載された手順に従って、得ることができる。よって、過安息香酸のような酸化剤を用いてラセミ混合物を調製し、チオールとピリジンとの縮合から生じた対応硫化物を、加熱下で、好ましくは、適切な溶媒中、例えばエタノール中における水酸化カリウムのような塩基の存在下で、処理することができる。高性能液体クロマトグラフィHPLCによりラセミ混合物から光学異性体を分離するために用いられる方法は、卓越した純度の光学異性体の単離を可能にするキラル純度:最小、表面積の98.8。上記の通りに調製された光学異性体について行われた研究は、該光学異性体が意外にも、標準的プロトンポンプ阻害薬およびラセミテナトプラゾールとは根本的に異なる薬物動態学的特性に恵まれていることを、明らかにし、よって、特定の適応症に該光学異性体を利用できることを示唆した。このように、テナトプラゾールのラセミ混合物と異性体とは、下記の研究によって明らかにされる通り、薬物動態学的特性の点で顕著に異なる。この特徴は極めて重要である。と言うのも、かかる特徴によって、確定された病理の有効治療に特に適した医薬品を、臨床医が利用することが可能になるからである。より具体的には、異なる薬物動態学的パラメータが、特にAUC0inf曲線下面積およびt1/2排出半減期が示され、一部の被験者は遺伝子型を特定されて、かかる被験者の代謝が緩慢または急速のいずれの型に属するかが特定された。それと並行して、キラル薬物動態学的研究を行い、ラセミテナトプラゾールに関する薬物動態学の視点から、異性体の薬物動態学的特徴の優勢を評価した。通例、プロトンポンプ阻害薬の代謝に関して直面する主要な問題は、該阻害薬の大部分が、染色体10によって制御されるシトクロム2C19によって代謝され、よって、該阻害薬が、遺伝的多型、すなわち、患者人口型の関数として変動する活性を示す、ということである。これは、関係する個人により、血漿レベルと、ことによると有害であるかもしれない薬物間相互作用に対する感受性が変動する要因となっている。エクソン5に突然変異があり、CYP2C192/2遺伝子型を引き起こす原因となる同系接合体被験者が、標準人口に見られる特徴とは全く異なる薬物動態学的特徴を示すことは、明らかであるように思える。これらの被験者は、テナトプラゾールの代謝を担うCYP2C19に関して、非常に弱い代謝活性を持つ。キラル分離後の血漿分析が明らかにしたところによれば、これらの被験者は、異性体に比べて、異性体の非常に顕著な増加を示した。これらの被験者は、代謝が緩慢であると認定される。反対に、CYP2C191/1遺伝子型を特徴とする、代謝が急速な被験者は、異性体の濃度よりも高い異性体の濃度を示す。このように、異性体は、1つの優勢な経路CYP2C19を介して代謝されるのに対して、異性体は、2つの経路、すなわち、CYP2C19およびCYP3A4によって代謝される。これらの観察が、単一異性体、異性体だけを、単離して投与するという提案につながったのだが、それは、次のような利点を持つと思われる。被験者間のばらつきの軽減。ゆえに、すべての患者の治療に生成物をより良好に使用でき、同治療に対してより同質の反応が得られること。排出速度がより遅く、体内での平均滞留時間MRTがより長いことにより、生成物の吸収が改善されること。潜在的併用薬との間の薬物間相互作用数の減少。実際に、異性体は、2つの経路、シトクロム2C19および3A4を介して代謝され、それによって、シトクロム2C19の欠乏または閉塞を補償することができる。患者の代謝が緩慢であろうと急速であろうと、すべての型の患者での使用の容易さ。実際に、代謝が緩慢な患者の体内では、異性体は、CYP3A4によって代謝され、よって、代謝が緩慢であろうと急速であろうと、患者の如何を問わず、均一な薬物動態学的パラメータを実現することが可能になる。さらに、光学異性体の単離によって、ラセミ混合物とは異なる薬物動態学的特徴が、特に、20mg~80mgの投与量で約10~12時間という光学異性体の平均血中濃度半減期が、確認できた。対照的に、ラセミ化合物の平均血中濃度半減期は、投与量20mgで約7時間、投与量80mgで約9時間である。ラセミ混合物で発見され、かつ、薬物療法学的範疇のプロトンポンプ阻害薬でよく知られている薬理学的特性特に、胃酸分泌に対するHKATPアーゼポンプの抑制活性に加えて、これらの顕著に異なる特性は、テナトプラゾールの光学異性体が、酸の分泌の強力かつ長期的抑制を達成することが必要な消化器系病理の治療に有利に使用できることを明らかにする。これに該当する症例がバレット症候群であり、同症候群は、胃食道逆流症と関連のある前癌損傷を引き起こし、同前癌損傷では、食道腺癌の危険性が、胃食道逆流症状の発現の発生率、重篤度および継続期間に正比例する。テナトプラゾールの光学異性体は、また、ゾリンジャーエリソン症候群、および、酸の分泌過多を伴うその他の症候群の治療、並びに、胃食道逆流症のような非定型食道症状、および、その他のプロトンポンプ阻害薬では難治の消化器系出血の治療にも、適している。さらに、多剤併用療法を受けている患者、特に、数種類の薬剤の投与を伴う治療を受けている患者、殊に高齢患者、のこれらの疾病の、薬物間相互作用に関連する事件を防止することを目的とした治療にも、適している。テナトプラゾールの光学異性体は、また、好ましくは1つ以上の抗生物質と組み合わせて、ピロリ菌感染の場合の潰瘍を治療するために、特に、ピロリ菌を根絶して十二指腸潰瘍の治癒を助けて再発を防止するために、使用することができる。テナトプラゾールの光学異性体は、上記病理の治療において、最も具体的には、バレットおよびゾリンジャーエリソン症候群と、胃食道逆流症および消化器系出血との治療において、選択された投与方法に適した標準形態で、例えば経口腸管外経路を介して、好ましくは経口または静脈内経路を介して、投与することができる。例えば、テナトプラゾールの光学異性体を活性物質として含む錠剤またはカプセル剤処方を用いることが可能であるか、または、テナトプラゾールを含む経口溶液もしくは乳状液や腸管外投与用溶液を、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムもしくはカルシウム塩の中から、選択することができる。1例として、薬学的に許容可能な物質または賦形剤と組み合わせた、テナトプラゾールの異性体20mgを含む、錠剤向けの適切な処方を、下記に示す。テナトプラゾール300mg乳糖400mg水酸化アルミニウム175mgヒドロキシプロピルセルロース80mgタルク45mg二酸化チタン50mgステアリン酸マグネシウム200mg標準的賦形剤十分量qs1600mgテナトプラゾールの異性体40mgを含む、サイズ2の耐胃酸腸溶カプセルカプセル殻がアセトフタレート、ポリビニルピロリドン誘導体およびアクリル樹脂から作られる向けの処方例を、下記に示す。テナトプラゾール400mg乳糖2000mgステアリン酸マグネシウム100mg投与量は、患者の状態および症状の重篤度の関数として、開業医によって決定される。投与量は、通常、1日当たり、テナトプラゾールの光学異性体10~120mgであり、好ましくは20~40mgである。例えば、投与量は、初期または維持療法に関連して、4週間から12週間までの期間中、1摂取量が1または2単位投与量例えば、錠剤の率で投与され、各単位投与量が、1日当たり10~80mg、好ましくは20~40mg、の活性物質を含むことができる。幼児での使用に適した小児形態の場合、例えば経口溶液の形態では、単位投与量は、より少量、例えば2または5mg、であることができる。重症疾患の場合、初回事例では静脈内経路を介して、その後は経口経路を介して、医薬品を投与することが有効なこともある。本発明は、また、1週間当たり、40mgまたは80mgを含む1錠の錠剤の投与で、有効かつ連続的な治療が可能という利点も持つ。本発明の利点の1つは、標準的プロトンポンプ阻害薬を含めた標準薬とは異なり、ピロリ菌感染に起因する十二指腸潰瘍の治療の場合を含め、1日当たり単回投与の投薬に限定された投与量で、上記病理の治療が可能となる、ということである。標準的プロトンポンプ阻害薬の場合には、1日2回の投与が必要とされる。本発明の目標は、また、テナトプラゾールの配置光学異性体、および、ヒトまたは家畜療法におけるその使用である。例えば、テナトプラゾールの光学異性体は、工業的に許容可能な溶媒であるクロロホルムを、植村らによって提案された方法J.Org.Chem.1993,58,4529に従って使用することによって、次の通りに得ることができる。本発明は、約80当量eeの不斉酸化の選択性を提供するが、溶媒として四塩化炭素を使用する、植村らによる方法は、より低純度の光学活性物質を提供する下記表1参照。本発明に記載された方法によれば、ビナフトールRを使用することによってテナトプラゾールを、ビナフトールSを使用することによってテナトプラゾールを、形成することができる。本発明のテナトプラゾールの光学異性体のアルカリ金属塩、すなわち、構造式に示された-5-メトキシ-2-{4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチルスルフィニル}1Hイミダゾ[4,5-b]ピリジンには、ナトリウムおよびカリウムのような無機化合物が含まれる。本発明に使用されるアルカリ金属塩は、薬剤として許容されうるものである。前記構造の化合物およびそのアルカリ金属塩は、水和物または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物および溶媒和物もまた、本発明の有効成分に含まれる。テナトプラゾールの光学異性体は、前記の通りの、テナトプラゾールの光学異性体と同様にして、投与および処方することができる。本発明について例示するために、テナトプラゾールのおよび光学異性体の調製例を以下に記載する。実施例1-5-メトキシ-2-{[4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル]スルフィニル}-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン例として示される、プレクロマトグラフィの条件は、次の通りである。カラム:265×110mmキラルパク登録商標アミローストリス型[Sカルバミン酸メチルベンジル]のキラル固相セレクタ流速:570ml/分検出:UV240nm温度:周囲温度これらの条件を、液体プレクロマトグラフィ機器で実施する。テナトプラゾールが99.5よりも高純度を示す場合には、ラセミ混合物、約2gを添加すること。光学異性体は、旋光度を測定することによって同定されるが、左旋でなければならない。この測定は、生成物を溶媒アセトニトリルに溶解して、カラムで直接行うことができる。実施例2-5-メトキシ-2-{4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル}スルフィニル}-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジンR--ビナフトール85g0.311モル、0.2当量、オルトチタン酸イソプロピル42g0.148モル、0.1当量、水55g3.06モルおよびクロロホルム7.5Lを室温下で1時間攪拌した。これに、5-メトキシ-2-{4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル}チオ}イミダゾ[4,5-b]ピリジンMPI0.5kgを加え、室温下で0.5時間攪拌した。得られた混合物を5°Cに冷却した後、3級ブチルハイドロペルオキシド70水溶液0.4L約3.0モル、2.0当量を加え、上記と同温で72時間攪拌した。HPLCにより反応終点を確認した後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて水層を分液し、異物を除去した後、濃縮した。濃縮残渣に酢酸エチルを加えた後、加熱し懸洗した。得られた粗結晶を水に溶解した後、氷冷の希硫酸溶液でpH6.8に中和し、その後、析出した結晶を濾取、乾燥して、エタノールを加えて再結晶させ、-5-メトキシ-2-{4-メトキシ-3,5-ジメチル-2-ピリジルメチル}スルフィニル}1Hイミダゾ[4,5-b]ピリジン{-TU-199}を得た。収率:77光学純度:96.6当量化学純度:94.5融点:135°C旋光度:184°条件:C=1.0、N,Nジメチルホルムアルデヒド溶液紫外吸収スペクトル:λmaxnm:316,273,206試験結果テナトプラゾールの、-体およびラセミ体±の、水に対する溶解度を測定したところ、体はラセミ体に比べてほぼ3倍の溶解度を示し、体はラセミ体に比べて2倍を上回る溶解度を示し、製剤化において有利な物理的特性を示した下記表2参照。"