医療における使用のためのポリペプチドであって、ここで該ポリペプチドが、aSEQIDNO1、2、3、4、5、6または11中で与えられる配列を含み、bSEQIDNO1、2、3、4、5、6または11からの8個の連続したアミノ酸を含み、但し前記8個の連続したアミノ酸の少なくとも1個がSEQIDNO1、3、5または11からであり、または、c前記bに記載の8個の連続したアミノ酸に関連した1個、2個または3個だけのアミノ酸の変更例えば置換を持つ8個の連続したアミノ酸を含み、但し前記8個の連続したアミノ酸の少なくとも1個がSEQIDNO1、3、5または11からであり、ここで該ポリペプチドがT細胞応答を誘導可能である当該ポリペプチド。請求項1に記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、ここで該ポリペプチドが、aデフォルトのパラメータを有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO1の配列を含む分子と少なくとも55の配列同一性を持ち、bデフォルトのパラメータを有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO2の配列を含む分子と少なくとも55の配列同一性を持ち、c1000の期待値Expectvalueおよび他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO3の配列を含む分子と少なくとも40の配列同一性を持ち、d1000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO4の配列を含む分子と少なくとも40の配列同一性を持ち、e100000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO5の配列を含む分子と少なくとも70の配列同一性を持ち、f100000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO6の配列を含む分子と少なくとも50の配列同一性を持ち、または、g1000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合に、SEQIDNO11の配列を含む分子と少なくとも40の配列同一性を持つ当該ポリペプチド。請求項1に記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、SEQIDNO1、2、3、4、5、6または11中で与えられるような配列を含むか、またはSEQIDNO1、3、5、6または11中に示されるような配列の断片である当該ポリペプチド。請求項1~3のいずれかに記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記T細胞応答が、MHCまたはHLA結合溝へ適合する断片を提供するための該ポリペプチドの細胞内開裂後に生じる当該ポリペプチド。請求項1~4のいずれかに記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、MHCまたはHLAクラスI結合溝へ適合するための細胞内開裂を必要としない当該ポリペプチド。請求項5に記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、8~10個のアミノ酸長である当該ポリペプチド。請求項1~4のいずれかに記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、MHCまたはHLAクラスII結合溝へ適合するための細胞内開裂を必要としない当該ポリペプチド。請求項7に記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、12~25個のアミノ酸長である当該ポリペプチド。請求項1~8のいずれかに記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記T細胞応答が、Tヘルパーおよび/またはT細胞傷害性細胞の数および/または活性を上昇させる当該ポリペプチド。請求項1~9のいずれかに記載の医療における使用のためのポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、骨髄幹細胞、結腸の陰窩中の上皮細胞またはリンパ球の内の1つ以上に対する患者における実質的な細胞傷害性T細胞応答を刺激しない当該ポリペプチド。医療における使用のための核酸分子であって、ここで該核酸分子が、a請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチドをコード化する鎖を持ち、b前記aに記載の鎖と相補的である鎖を持ち、または、c前記aもしくは前記bに記載の分子とハイブリダイズする鎖を持つ例えばストリンジェント条件下で核酸分子。請求項11に記載の医療における使用のための核酸分子を含むベクターまたは細胞。医療における使用のための結合剤であって、該結合剤が、請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチドと結合する当該結合剤。請求項14に記載の医療における使用のための結合剤であって、該結合剤が、請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチドに対して特異的である結合剤。抗体またはこの断片である、請求項14に記載の医療における使用のための結合剤。医療における使用のためのTリンパ球であって、該Tリンパ球が、請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチドを発現している細胞を殺傷することが可能な、またはこのような細胞の殺傷において補助することが可能なTリンパ球。請求項16に記載の医療における使用のためのTリンパ球であって、該Tリンパ球が、T細胞傷害性細胞またはTヘルパー細胞であるTリンパ球。請求項16または請求項17に記載の医療における使用のための複数のTリンパ球を含むクローン細胞株。請求項17に記載のTヘルパー細胞または請求項18に記載のこのような細胞のクローン細胞株、および請求項17に記載のT細胞傷害性細胞または請求項18に記載のこのような細胞のクローン細胞株を含む、医療における使用のためのTリンパ球の混合物。癌を処置するための医薬の調製または癌を診断するための診断薬の調製における、請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチド、請求項11に記載の核酸、請求項12に記載のベクターもしくは細胞、請求項13~15のいずれかに記載の結合剤、請求項16もしくは17に記載のTリンパ球、請求項18に記載の細胞株、または請求項19に記載のTリンパ球の混合物の使用。前記癌が哺乳類の癌である請求項20に記載の使用。前記癌がヒトの癌である請求項21に記載の使用。前記癌が、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、結腸-直腸癌、肺癌、悪性黒色種、白血病、リンパ腫、卵巣癌、頚部癌または胆管癌である請求項20~22のいずれかに記載の使用。前記医薬がワクチンである請求項20~23のいずれかに記載の使用。前記医薬がアンチセンス分子であるか、またはinvivoにおいてアンチセンス分子を生じることが可能である請求項20~23のいずれかに記載の使用。前記診断薬がキット中で提供される請求項20~23のいずれかに記載の使用。前記キットが、探知可能なシグナル例えば蛍光ラベル、放射性ラベルまたは探知可能な変化例えば酵素触媒される変化を生じるための手段を含む請求項26に記載の使用。前記キットが、癌を診断することにおける使用のための使用説明書を包含する請求項26または請求項27に記載の使用。請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチド、請求項11に記載の核酸、請求項12に記載のベクターもしくは細胞、請求項13~15のいずれかに記載の結合剤、請求項16もしくは17に記載のTリンパ球、請求項18に記載の細胞株、または請求項19に記載のTリンパ球の混合物を含む医薬組成物。癌遺伝子により生成されたポリペプチドに対して、または突然変異腫瘍抑制タンパク質に対して向けられたT細胞応答を誘導することが可能なポリペプチド、あるいはこのようなポリペプチドをコード化している核酸、あるいはこのようなポリペプチドに結合する結合剤、あるいはこのようなポリペプチドを発現している細胞を殺傷することの可能な、またはこのような細胞を殺傷することを補助することの可能なT細胞を更に含む、請求項29に記載の医薬組成物。前記前記癌遺伝子または突然変異腫瘍抑制タンパク質が、p21-ras、Rb、p53、abl、gip、gsp、retまたはtrkである請求項30に記載の医薬組成物。抗癌治療における同時の、別々のまたは連続の使用のための、請求項29に記載の成分および請求項30または請求項31に記載の成分を含む組み合わされた調製物。請求項29~31のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項32に記載の組み合わされた調製物であって、医薬的に許容可能な担体、希釈剤、添加物、安定化剤および/または補助剤を更に含み、前記組成物または組み合わされた調製物が、サイトカインまたは成長因子例えばIL-2、IL-12および/またはGM-CSFならびにフレームシフト突然変異例えばBAXまたはhTGFβ-RII遺伝子におけるフレームシフト突然変異から生じる他のポリペプチドの1つ以上を任意に更に包含する医薬組成物、または組み合わされた調製物。ワクチンである請求項29~31または33のいずれかに記載の医薬組成物、あるいは請求項32または33に記載の組み合わされた調製物。アンチセンス分子を含むか、または生成可能である、請求項29~31もしくは33のいずれかに記載の医薬組成物、または請求項32もしくは33に記載の組み合わされた調製物。請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチド、請求項11に記載の核酸、請求項12に記載のベクターまたは細胞、請求項13~15のいずれかに記載の結合剤、請求項16または17に記載のTリンパ球、請求項18に記載の細胞株、または請求項19に記載のTリンパ球の混合物を含む診断用組成物。請求項26~28のいずれかに記載の診断用キット。任意に単離された形態の請求項1~10のいずれかに記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドが、図4中に示される配列からなるポリペプチドではないポリペプチド。任意に単離された形態の請求項11に記載の核酸であって、ここで該核酸が、請求項38から除外されたポリペプチドをコード化している核酸ではなく、図4または図5において示されるような核酸でもない核酸。任意に単離された形態の請求項12に記載のベクターまたは細胞。任意に単離された形態の請求項13~15のいずれかに記載の結合剤。任意に単離された形態の請求項16または17に記載のTリンパ球。任意に単離された形態の請求項18に記載のクローン細胞株。請求項19に記載のTリンパ球の混合物。請求項38に記載のポリペプチドの配列、または請求項39に記載の核酸の配列を含む、機械で読み取り可能なデータ担体例えばディスク。配列の同一性の研究、配列の相同性の研究、またはハイブリダイゼーションの研究を実行するための、請求項38に記載のポリペプチドの配列または請求項39に記載の核酸分子の配列を使用することを含む方法。構造および/または機能を予測するための例えば抗癌活性を予測するための、請求項38に記載のポリペプチドの配列または請求項39に記載の核酸分子の配列を使用することを含む方法。薬物の開発またはスクリーニング方法における、請求項46または請求項47に記載の方法の使用。請求項48に記載の方法により同定または選ばれた薬物。請求項38に記載のポリペプチドまたは請求項39に記載の核酸分子の配列を表示または貯えておき、あるいは請求項46または47に記載の方法を実行するために設置されるコンピュータまたはデータベース。添付の図および実施例への言及を伴った、明細書中に実質的に記載の発明。本発明は、TERTγおよびσスプライシング変異体に基づいたペプチドおよび前記ペプチドをコード化する核酸、ならびに医療medicineにおけるこれらのペプチドおよび核酸の新規使用を提供する。従って本発明によれば、医療における使用のためのポリペプチドが提供され、ここで該ポリペプチドは、aSEQIDNO1、2、3、4、5、6または11中で与えられる配列を含み、bSEQIDNO1、2、3、4、5、6または11からの8個の連続したアミノ酸を含み、但し前記8個の連続したアミノ酸の少なくとも1個がSEQIDNO1、3、5または11からであり、または、c前のbにおいて記載の8個の連続したアミノ酸に関連した1個、2個または3個だけのアミノ酸の変更例えば置換を持つ8個の連続したアミノ酸を含み、但し存在する8個の連続したアミノ酸の少なくとも1個がSEQIDNO1、3、5または11からであり、ここで該ポリペプチドは、T細胞応答を誘導可能である。明細書中で使用される文言含むcompriseはからなるconsistを包含する。本発明のポリペプチドまたは核酸は、もし特定されなければ、1個以上のアミノ酸または核酸残基に隣接されていてもよい。例えば、該ポリペプチドは、融合タンパク質の精製を可能にするために、N-またはC-末端で1個以上の隣接ドメインを持つ融合タンパク質の一部であってもよい。ポリペプチド中のアミノ酸変更または修飾例えば置換は特に、T細胞への提示のためにHLAまたはMHC分子へ適合するアンカー残基に対してなされてもよい。HLAまたはMHC分子に対する該ポリペプチドの増強された結合および免疫原性は、このように達成されてもよいBristolJAetal1998JImmunol16024332441ClayTMetal1999JImmunol16217491755参照。前記ポリペプチドは任意に、aデフォルトのパラメータを有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO1の配列を含む分子と少なくとも55の配列同一性を持ち、bデフォルトのパラメータを有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO2の配列を含む分子と少なくとも55の配列同一性を持ち、c1000の期待値Expectvalueおよび他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO3の配列を含む分子と少なくとも40の配列同一性を持ち、d1000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO4の配列を含む分子と少なくとも40の配列同一性を持ち、e100000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO5の配列を含む分子と少なくとも70の配列同一性を持ち、f100000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO6の配列を含む分子と少なくとも50の配列同一性を持ち、または、g1000の期待値および他のパラメータをデフォルトとして有するNCBIBLASTP212版探索により決定される場合、SEQIDNO11の配列を含む分子と少なくとも40、好ましくは60の配列同一性を持っていてもよい。NCBIBLASTPプログラムは、httpwwwncbinlmnihgovblastに見出され、デフォルトのパラメータは、AdvancedSearchを使用して変換できる。表示されるべき照合を小さなクェリーquery配列を用いて探索する場合、デフォルトの期待値よりも高いことが要求されることがある。明細書中で使用される文言配列同一性は、対応する関連した位置において正確に一致する最適に直線状に並べられた配列中のアミノ酸残基のことをいう。例えばNCBIBLASTPプログラムは、クェリーと対象ヒットした配列との間の同一性の百分率の値を提供する。前記ポリペプチドは、SEQIDNO1、2、3、4、5、6または11において与えられるような配列を含んでもよく、SEQIDNO1、3、5、6または11において示されるような配列の断片であってもよい。HLAクラスII分子により提示されるポリペプチドは、変化する長さ12~25個のアミノ酸のものであるが、HLAクラスI分子により提示されるポリペプチドは、クラスIHLAの結合溝へ適合するためには、正常には9個のアミノ酸残基長でなくてはならない。クラスI拘束HLA溝中で提示する前に、もしAPCまたは癌細胞のような標的細胞により内部的にプロセシングされることが可能でないならば、より長いペプチドは結合しないであろう。9個のアミノ酸のこの要求からの逸脱は、限られた数しか報告されておらず、それらの場合においては、提示されたポリペプチドの長さは8個または10個のアミノ酸残基長である。MHC分子へ結合するポリペプチドに関する総説に関しては、RammenseeHGetalImmunogenetics41178228およびBarinagaScience257880881を参照のこと。MaleDKetal1996AdvancedImmunologyMosbyLondonは、免疫学の分野に関する背景情報を提供している。前記ポリペプチドにより発生されるT細胞応答は、MHCまたはHLA結合溝へ適合する断片を提供するポリペプチドの細胞内開裂後に発生されてもよい。あるいは、前記ポリペプチドは、MHCまたはHLAクラスI結合溝へ適合するための細胞内開裂を必要としないことがある。この場合、該ポリペプチドは8~10個のアミノ酸長であってもよい。MHCまたはHLAクラスII結合溝へ適合するための細胞内開裂を必要としない前記ポリペプチドも提供される。この場合、該ポリペプチドは12~25個のアミノ酸長であってもよい。本発明によるT細胞応答は、ヘルパーTおよび/または細胞傷害性T細胞の数および/または活性を上昇させ得る。骨髄幹細胞、結腸の陰窩中の上皮細胞またはリンパ球の内の1つ以上に対する患者における実質的な細胞傷害性T細胞応答を刺激しないポリペプチドも提供される。本発明により、医療における使用のための核酸分子が更に提供され、ここで該核酸分子は、a前記のように、前記ポリペプチドをコード化する鎖を持ち、b前のa中に記載の鎖と相補的である鎖を持ち、または、c前のaまたはb中に記載の分子とハイブリダイズする鎖を持つ例えばストリンジェント条件下で。ストリンジェントハイブリダイゼーション条件は、SambrookJetal1989MolecularCloning2ndEditionColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborのpp1.101-1.110および11.45-11.61に詳しく論じられている。使用できるハイブリダイゼーション条件の1つの例は、5×SSC、0.5SDS、1.0mMのEDTApH8.0の予備洗浄溶液を使用すること、および5×SSCを使用して55°Cにて終夜ハイブリダイゼーションを試みることを含む。本発明の範囲内においてハイブリダイゼーション核酸配列には、プローブ、プライマーまたはDNA断片を包含する。文言プライマーには、適切な条件例えば、4つの異なるヌクレオシド三リン酸、およびDNAもしくはRNAポリメラーゼまたは逆転写酵素のようなポリメリゼーション試薬の存在下において下で、適切な緩衝液中および適温にて、鋳型に従ったDNA合成の開始点として作用する一本鎖オリゴヌクレオチドを包含する。医療における使用のための、本発明による核酸分子を含むベクターまたは細胞も提供される。医療における使用のための結合剤も更に提供され、ここで該結合剤は、前記の前記ポリペプチドと結合する。前記結合剤は、前記のポリペプチドに特異的であってもよい。前記結合剤は、抗体またはその断片であってもよい。前記結合剤は、レクチンであってもよい。その様々な文法の形態での文言抗体は、免疫グロブリン分子および免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、つまり抗体結合部位またはパラトープを含有する分子のことをいうために明細書中で使用される。このような分子はまた、免疫グロブリン分子の抗原結合断片としても言及される。例示的な抗体分子は、無傷の免疫グロブリン分子、実質的に無傷の免疫グロブリン分子、ならびにパラトープを含有する免疫グロブリン分子のそれらの部分であり、この部分には当業界でFab、Fab、F2およびFとして知られるそれらの部分が包含される。本発明の抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルであってもよい。文言抗体は、一本鎖抗体、キメラ、ヒト化または霊長類化されたCDR-移植抗体など、ならびにキメラまたはCDR-移植単鎖抗体を包含するように意図され、これには2つの異なる種からの部分が含まれる。抗体の調製には、HarlowEおよびLaneD1988抗体:実験室マニュアル、ColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarbor、およびHarlowEおよびLaneD1999抗体の使用:実験室マニュアル、ColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborを参照のこと。ワクチン用のレシチンを含む免疫学的補助剤は、抗体産生を刺激するために使用されてもよい例えばUS4803070参照。本発明により、医療における使用のためのTリンパ球が更に提供され、ここで該Tリンパ球は、本発明による前記ポリペプチドを発現している細胞を殺傷することができ、またはこのような細胞の殺傷において補助することができる。前記Tリンパ球は、細胞傷害性T細胞またはヘルパーT細胞であってもよい。医療における使用のために、前記の複数のTリンパ球を含むクローン細胞株も提供される。ヘルパーT細胞またはこのような細胞のクローン細胞株、および細胞傷害性T細胞またはこのような細胞のクローン細胞株を含む、医療における使用のためのTリンパ球の混合物も提供される。哺乳類において腫瘍細胞を認識して破壊することができるTリンパ球を発生する方法も提供され、これは哺乳類からTリンパ球の試料を取ること、ならびにこのTリンパ球を、hTERTγ-挿入タンパク質特異的Tリンパ球および/またはhTERTσ-挿入タンパク質特異的Tリンパ球を発生するのに充分な量の少なくとも1つの前記ポリペプチドの存在下で培養することを含む。本発明による抗体を発生するのに有用であり得るBリンパ球も提供される。本発明による抗体を発生することが可能なハイブリドーマも包含される例えばKoehleretal1975Nature256495497Kosboretal1983ImmunolToday472Coteetal1983PNASUSA8020262030Coleetal1985MonoclonalAntibodiesandCancerTherapyAlanRLissIncNewYorkpp7796参照。癌の処置用の医薬medicamentの調製または癌を診断するための診断薬の調製における、前記ポリペプチド、前記核酸、前記ベクターまたは細胞、前記結合剤、前記Tリンパ球、前記細胞株、または前記Tリンパ球の混合物の使用も、本発明により更に提供される。該癌は哺乳類の癌であってもよい。特に、該癌はヒトの癌であってもよい。例えば該癌は、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、結腸-直腸癌、肺癌、悪性黒色種、白血病、リンパ腫、卵巣癌、頚部癌または胆管癌であってもよい。前記医薬はワクチンであってもよい。明細書で記載されるポリペプチドは、CD4かCD8かのT細胞免疫を間違いなく惹起することの可能なワクチンにおける使用に特に適している。該ポリペプチドは合成的に生成されてもよいので、該ポリペプチドを包含する医薬は、有害な効果を生成するかも知れない形質転換癌遺伝子または他の部位または物質を包含しない。該ポリペプチドは、他の望まれない応答の副作用なしに、特定の型のT細胞応答を標的とするかもしれない。前記医薬はアンチセンス分子であってもよく、またはinvivoにおいてアンチセンス分子を発生することが可能である。前記診断薬は、キット中で提供されてもよい。該キットは、探知可能なシグナル例えば蛍光ラベル、放射性ラベルまたは探知可能な変化例えば酵素触媒される変化を発生するための手段を含んでもよい。該キットは、癌を診断することにおける使用のための使用説明書を包含してもよい。前記ポリペプチド、前記核酸、前記ベクターまたは細胞、前記結合剤、前記Tリンパ球、前記細胞株、または前記Tリンパ球の混合物を含む医薬組成物も更に提供される。前記医薬組成物は、癌遺伝子により生成されたポリペプチドに対して、または突然変異腫瘍抑制タンパク質に対して向けられたT細胞応答を誘導することが可能なポリペプチド、あるいはこのようなポリペプチドをコード化している核酸、あるいはこのようなポリペプチドに結合する結合剤、あるいはこのようなポリペプチドを発現している細胞を殺傷することが可能な、またはこのような細胞を殺傷することを補助することの可能なT細胞を含んでもよい。このような癌遺伝子または突然変異腫瘍抑制タンパク質の例は、p21-ras、Rb、p53、abl、gip、gsp、retまたはtrkを包含する。該癌遺伝子標的は、国際出願第PCTNO9200032号公開番号第WO9214756号において記載されているp21-rasポリペプチドであってもよい。抗癌治療における同時の、別々のまたは連続の使用のための前記医薬組成物からの成分を含む組み合わされた調製物も提供される。医薬的に許容可能な担体、希釈剤、添加物、安定化剤および/または補助剤を更に含む、前記医薬組成物または組み合わされた調製物も提供され、前記組成物または組み合わされた調製物は、サイトカインまたは成長因子例えばIL-2、IL-12および/またはGM-CSFならびにフレームシフト突然変異例えばBAXまたはhTGFβ-RII遺伝子におけるフレームシフト突然変異から生じる他のポリペプチドの1つ以上を任意に更に包含する。BAXおよびhTGFβ-RII遺伝子におけるフレームシフト突然変異から得られるポリペプチドによる特異的な様式でのCD4およびCD8T細胞への刺激の効果は、WO9958552前を参照において開示された。前記医薬組成物または組み合わされた調製物は、ワクチンであってもよい。前記医薬組成物または組み合わされた調製物は、アンチセンス分子を含むかまたは生成可能であってもよい。前記医薬組成物の調製のための方法も提供され、これは医薬的に許容可能な担体、希釈剤、添加物、安定化剤および/または補助剤に、前記成分を組み合わせる工程を含む。本発明による医薬組成物は、以下の混合物のいずれを含んでもよい。a異なる配列を持つ他のポリペプチドと共に、前記の少なくとも1つのポリペプチドの混合物、bポリペプチドが異なるMHCまたはHLA対立遺伝子に適合するのに適切であるように重なる配列を持つ他のポリペプチドと共に、前記の少なくとも1つのポリペプチドの混合物、c混合物aおよびb両方の混合物、d混合物または幾つかの混合物a、e幾つかの混合物bの混合物、または、f幾つかの混合物aおよび幾つかの混合物bの混合物。該混合物中のポリペプチドはお互いに共有結合して、より大きなポリペプチドまたは環状ポリペプチドさえ形成してもよい。ポリペプチド自体は、直鎖または環状形態であってもよい。前記ポリペプチド、前記核酸、前記ベクターまたは細胞、前記結合剤、前記Tリンパ球、前記細胞株、または前記Tリンパ球の混合物を含む診断用組成物も、本発明により提供される。前記診断用キットも、本発明により提供される。患者または同じものを必要とする動物に、治療的に有効な量の前記医薬組成物を投与することを含む、ヒトまたは動物の体の癌の処置または予防の方法も、本発明により提供される。本発明は、癌で苦しんでいる患者または動物の処置または予防の方法を包含し、該方法は、前記癌に対してのT細胞応答を惹起するのに充分な量の前記医薬組成物を、前記患者または動物に投与することを含む。処置の該方法は、invivoまたはexvivoにおいて、前記医薬組成物での刺激も包含してもよい。Exvivo治療は、患者または動物から樹状細胞または他の適切な抗原提示細胞を単離すること、前記細胞を前記の少なくとも1つのポリペプチドまたは核酸で装填すること、およびこれらの装填された細胞を前記患者または動物中へ注入して戻すことを包含してもよい。前記該ポリペプチドまたは核酸は、癌に対しての抵抗力を得るために、患者のワクチン接種の方法中で使用されてもよい。癌遺伝子は、時々ウィルスに関連している。本発明は、ある種のウィルス性疾患の処置にも適切である。本発明によるポリペプチドは、ワクチン接種されるべき平均的なヒトの患者または個体に対して、1μg~1gの範囲の量で投与されてもよい。各投与につき1μg~1mgの範囲の小さい投薬量を使用することが好ましい。正確な投薬量、つまり医薬的に許容可能な投薬量、および本発明の医薬組成物および医薬の投与レジメは、例えば投薬量-応答アッセイを例えば使用して、当業者により容易に決定されてよい。該投与は、所望のT細胞免疫を確立および/または維持するのに適切なように、1回または数回行ってもよい。本発明によるポリペプチドは、サイトカインおよび/または成長因子、つまりインターロイキン-2IL-2、インターロイキン-12IL-12、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、または免疫応答を強くするための、当業界において既知の同様のもののような化合物と共に、同時か別々に投与されてもよい。該ポリペプチドは、単独または他の物質と組み合わせて、ワクチンまたは治療用組成物中で使用され得る。例えば、該ポリペプチド単数または複数は、高親和性細胞傷害性T細胞応答を誘導することで知られるリポペプチド接合体の形態で供されてもよいDeresKetal1989Nature342561564。本発明によるポリペプチドは、DNAワクチンの形態で個体または動物に投与されてもよい。単数または複数の該ペプチドをコード化しているDNAは、クローニングされたプラスミドDNAまたは合成オリゴヌクレオチドの形態であってもよい。該DNAは、IL-2のようなサイトカイン、および/または他の同時刺激分子と共に送達されてもよい。該サイトカインおよび/または他の同時刺激分子は、それ自体がプラスミドまたはオリゴヌクレオチドDNAの形態で送達されてもよい。DNAワクチンに対する応答は、免疫刺激性DNA配列ISSの存在により上昇することが示されている。これらは、式5’-プリン-プリン-CG-ピリミジン-ピリミジン-3’による、メチル化CpGを含有する6量体のモチーフの形態を取り得る。本発明によるDNAワクチンはこれ故に、これらのまたは他のISSを、hTERTγ-挿入タンパク質および/またはhTERTσ-挿入タンパク質をコード化しているDNAの中に、サイトカインまたは他の同時刺激分子をコード化しているDNAの中に、または両方の中に取り込んでもよい。DNAワクチン接種の利点の総説は、Tigheetal1998ImmunologyToday198997により提供される。場合によって単離形態で、前記ポリペプチドも本発明により提供され、ここで該ポリペプチドは、図4中に示される配列からなるポリペプチドではない。図4に示されるポリペプチド配列は、SEQIDNO1の44個のアミノ酸を包含する、約1100個のアミノ酸残基のhTERTγ-挿入スプライシング変異体のC末端の46個のアミノ酸残基についてのKilianetal1997年、同上の図5Cにおける開示を表している。Kilianetal1997年、同上において提供される配列は、hTERTγ-挿入スプライシング変異体タンパク質の他のC-末端を示しているKilianetal1997年、同上は、対応するDNA配列がGenBankAccessionnumberAF015950により提供されることを指し示している。Kilianetal1997年、同上は、hTERTγ-挿入スプライシング変異体タンパク質のC末端におけるSEQIDNO1、2または5によるポリペプチドを別々の実体としては開示しておらず、彼らはSEQIDNO1、2または5によるポリペプチドの薬用の使用を開示または示唆していない。明細書中に記載されるポリペプチドは、従来の方法により、例えば当業界で既知の様々なポリペプチド合成法により生成されてもよい。あるいはそれらは、例えば臭化シアンを使用する開裂および引き続いての精製により生成されるhTERTγ-挿入タンパク質の断片および/またはhTERTσ-挿入タンパク質であってもよい。酵素的な開裂が使用されてもよい。該hTERTγ-挿入タンパク質およびhTERTσ-挿入タンパク質またはペプチドは、組み換え発現タンパク質またはポリペプチドの形態であってもよい。明細書中に記載されているような核酸も、場合によっては単離された形態で提供され、ここで該核酸は、前で除外されたポリペプチドをコード化している核酸ではなく、図4または図5において示されるような核酸でもない。約3100塩基対のhTERTγ-挿入スプライシング変異体の3’-末端にある核酸配列は、その一部がSEQIDNO1を包含する対応するタンパク質のC-末端をコード化しており、Kilianetal1997年、同上の図4において提供される。Wicketal1999年、同上の図2B中で開示されているようなhTERTスプライシング変異体INS1σ-挿入スプライシング変異体と等価およびINS3γ-挿入スプライシング変異体と等価のエクソン-イントロン境界にある該核酸配列が、図5中に示される。図5中に示されるWicketal1999年、同上の図2B中で開示されているような該核酸は、SEQIDNO1~6および11中に存在するアミノ酸残基をコード化するヌクレオチドを包含する。Wicketal1999年、同上は、明確な実体として示される該核酸の存在およびそれらの医学的な使用に関して特定の言及をしていない。Wicketal1999年、同上は、GenBankAccessionnumbersAF128893およびAF128894中のそれらのhTERT遺伝子の、完全なヌクレオチド配列に関する言及を提供している。本発明のポリペプチドをコード化する核酸は、オリゴヌクレオチド合成により作られてもよい。これは、当業界で利用可能な様々な方法のいずれによってなされてもよい。テロメラーゼタンパク質をコード化する核酸は、従来のライブラリースクリーニングを使用してゲノムまたはcDNAライブラリーからクローニングされてもよい。そのプローブは、既知のhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入遺伝子のいずれの配列の一部分に対応してもよい。あるいは該核酸は、ポリメラーゼ直鎖反応PCRを使用することにより得られることができる。該核酸は、好ましくはDNAであり、ベクター中に適切にクローニングされてもよい。サブクローンが、適切な制限酵素を使用することにより発生されてもよい。クローニングまたはサブクローニングされたDNAは、適切な宿主例えばバクテリアの宿主中で繁殖されてもよい。あるいは該宿主は、酵母またはバキュロウィルスのような真核細胞生物であることが可能である。hTERTγ-挿入およびhTERTσ-挿入タンパク質またはポリペプチドは、適切な宿主における発現により生成されてもよい。この場合該DNAは、発現ベクター中へクローニングされる。様々な商業的な発現キットが入手可能である。SambrookJetal1989MolecularCloning:ALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryPressColdSpringHarborにおいて記載されている方法が、これらの目的に使用されてもよい。明細書中に記載されるようなベクターまたは細胞も、任意に単離された形態で提供される。明細書中に記載されるような結合剤が、任意に単離された形態で更に提供される。明細書中に記載されるようなTリンパ球が、任意に単離された形態でなお更に提供される。明細書中に記載されるようなクローン細胞株も、任意に単離された形態で提供される。明細書中に記載されるようなTリンパ球の混合物が、更に提供される。明細書中に記載されるようなポリペプチドの、または核酸の配列を含む、機械で読み取り可能なデータ担体例えばディスクも提供される。配列の同一性の研究、配列の相同性の研究、またはハイブリダイゼーションの研究を実行するために、明細書中に記載されるようなポリペプチドまたは核酸分子の配列を使用することを含む方法が、なお更に提供される。前記方法は、構造および/または機能を予測するために例えば抗癌活性を予測するために前記配列を使用することを包含してもよい。薬物の開発またはスクリーニングの手順においても、この方法の使用が提供される。明細書中に記載されるようなポリペプチドまたは核酸分子の配列を表示または貯えておき、あるいは前記方法を実行するために設置されるコンピュータまたはデータベースも提供される。添付の図および実施例への言及と共に、明細書中において前に実質的に記載の発明も提供される。語句アミノ酸残基およびアミノ酸は、WIPOStandardST25において定義されて明細書中で援用されるような修飾または異常アミノ酸を包含するように、幅広く定義される。明細書中で使用される文言、処置または治療は、適用可能な場合、予防的な処置または治療を包含する。明細書中で論じられる文献のそれぞれの内容は、その中で引用される文献を含んで、それらの全体を明細書中に援用される。本発明は、例だけのつもりであるが、本発明による様々なポリペプチドおよびそれらの使用を示す幾つかの添付の図に関する言及と共に、以下の記載から更に明白になるであろう。図1において、hTERTプレmRNA中に存在するイントロンの位置は、文字iとそれに続く適切な数字により指し示される。挿入および欠損変異体は4角ボックスとして示され、中にシェード付きのものは、全長のhTERTタンパク質中には存在しないタンパク質配列をコード化する配列を表す。異なるスプライシング変異体を分析するのに使用されるオリゴヌクレオチドプライマーの位置および方向は、矢印により指し示される。図2において、アミノ酸の付番は、配列の上に示される。アミノ酸は、当業界で既知の、それらの標準的な1文字略号により表される。図3において、SEQIDNO1は、hTERTγ-挿入タンパク質の短縮された尾を反映し、SEQIDNO2は、天然由来のhTERTγ-挿入発現産物下線部中のこれらの位置において正常には見出される9個のアミノ酸を伴ったアミノ末端での延長を伴った同じポリペプチドを反映する。SEQIDNO3は、hTERTσ-挿入タンパク質の短縮された尾を反映する。SEQIDNO4は、天然のhTERTσ-挿入発現産物下線部中のこれらの位置において正常には見出される9個のアミノ酸を伴ったアミノ末端での延長を伴ったSEQIDNO3を反映する。図4において、Kilianetal1997年、同上の図5C中に提供されているような挿入スプライシング変異体3hTERTγ-挿入スプライシング変異体と等価のエクソン/イントロン接合部が示される。以下の情報が、Kilianetal1997年、同上により提供される:核酸配列は、太字で与えられた推定のスプライシングされていないイントロンと共にタンパク質翻訳配列上に示され、推定のエクソン/イントロン接合部が|でマークされ、核酸配列の付番は以下に対応する:ヌクレオチド1は、GenBankAccessionnumberAF015950中の配列のヌクレオチド139に対応し、推定のc-Abl/SH3結合部位に対応するアミノ酸は、下線を施されている。Kilianetal1997年、同上により示されるアミノ酸配列は、約1100個のアミノ酸残基のhTERTγ-挿入スプライシング変異体タンパク質のC-末端を表す。図5において、Wicketal1999年、同上の図2Bにおいて開示されているような、hTERTスプライシング変異体INS1σ-挿入スプライシング変異体と等価およびINS3γ-挿入スプライシング変異体と等価のエクソン-イントロン境界のヌクレオチドが表される。イントロンおよびエクソンの配列が、それぞれ小文字および大文字で示されている。Wicketal1999年、同上は、それらのhTERT遺伝子のヌクレオチド配列が、GenBankAccessionnumberAF128893およびAF128894として寄託されていることを指し示している。hTERTγ-挿入およびσ-挿入スプライシング変異体は、癌細胞株および腫瘍においては発現されるが、正常細胞においては探知不可能または非常に低いレベルで存在することが立証された。本願はそれ故に、テロメラーゼhTERTタンパク質の機能的変異体に基づいたワクチンと比較して特異性が改善された一般的な癌ワクチンの候補を開示する。γおよびσ挿入両方は、停止コドンの早い形成およびカルボキシル末端において短縮されたタンパク質の発現をもたらす。短縮hTERTのγ-およびσ-挿入タンパク質は、それら自身テロメラーゼ活性を持たない。γ-挿入の場合、該タンパク質の短縮された尾は、44個のアミノ酸の配列SEQIDNO1である。σ-挿入は、その中で短縮された尾が20個のアミノ酸の配列SEQIDNO3であるタンパク質をもたらす。それらは、癌細胞株において優性に発現されるが、正常細胞においては探知不可能、または非常に低いレベルで存在し、これ故に特異的な免疫治療のための標的となる。本発明によれば、hTERTγ-挿入および/またはσ-挿入スプライシング変異体により発現されるタンパク質のカルボキシル末端短縮された尾に対応するポリペプチドは、ヒトにおける癌細胞に対しての免疫系T-細胞の細胞の戦闘力の引き金を引く機能を有する抗癌剤またはワクチンとして有用である。本発明の好ましい実施形態では、ポリペプチドは、SEQIDNO5による配列を含む。本発明の他の好ましい実施形態では、ポリペプチドは、SEQIDNO6による配列を含む。なお他の好ましい実施形態では、ポリペプチドは、SEQIDNO11による配列を含む。実験の部明細書中で概説される実験は、正常細胞と比較して、様々な癌細胞株におけるhTERTスプライシング変異体の特徴付けを記載する。本発明によるポリペプチドの合成、および癌治療における使用のためのポリペプチドの効果を試すための実験が詳述される。SEQIDNO11によるアミノ酸配列を持つペプチドによるヒトT細胞の誘導および増殖を示す実験が記載される。hTERTのγ-挿入およびσ-挿入スプライシング変異体のRT-PCR分析RNA分析完全に溶解された細胞からのポリmRNAが、磁気的オリゴdTビーズを使用して、粗溶解物から直接単離されたDynalASJakobsenKSetal1990NucleicAcidsRes183669。細胞質ゾルのmRNA分画が、1分間0°Cにて1IGEPALシグマ中で細胞をインキュベートし、その後、核を除くために遠心分離10000g、1分、4°Cされることにより調製された。ポリmRNAがその後、前記オリゴdTビーズを使用して上清から単離された。cDNA合成およびPCR第1の鎖のcDNAの合成が、M-MLVRNaseH÷逆転写酵素プロメガ社を使用して標準的な手順により実施され、PCR反応は、HotStarTaqDNAポリメラーゼキアゲンを使用することにより実行され、PCT-200サーマルサイクラーMJResearch上で35サイクル回された。PBMおよびCD34細胞からの探知可能な産物を得るために、反応物の10が2回目のPCR反応における鋳型として使用され、更なる15サイクルにより増幅された。γ-挿入スプライシング変異体、すなわち鎖プライマー変異体の分析のために、鎖プライマーhTERT-p31955GCCTCCCTCTGCTACTCCATCCTSEQIDNO7および-鎖プライマーhTERT-m36525CGTCTAGAGCCGGACACTCAGCCTTCASEQIDNO8が使用された。これらのプライマーは、全長のhTERTのcDNAおよびγ-挿入変異体に適用されると、それぞれ465個および624個のヌクレオチドの断片を生成する。σ-挿入変異体の分析は、プライマーhTERT-P65GCCAAGTTCCTGCACTGGCTGASEQIDNO9およびhTERT-m20445GCTCTAGAACAGTGCCTTCACCCTCGSEQIDNO10を使用することにより実行された。全長のhTERTのcDNAおよびσ-挿入変異体と共にこれらのプライマーを使用することから得られる増幅産物は、それぞれ369個および407個のヌクレオチドを含む。これらのPCR産物が真性のスプライシング変異体を表すことを証明するために、断片がゲルから単離され、ABIプリズム310自動化シーケンサーPE社を使用する直接の配列決定により分析された。結果テロメラーゼ活性は、転写後のレベルでの複雑な調節に付され、テロメラーゼタンパク質の有無を探知するのに使用される方法は、該タンパク質それ自身、あるいはmRNA変異体の直接の測定を含むべきである。更に、細胞中に見出される異なるhTERTスプライシング変異体の多さは、同じ細胞の細胞質ゾル分画中に見出されるレベルとは必ずしも相関されている必要はない図6参照。このような逸脱は、mRNA変異体が核から細胞質ゾルの区画へ運ばれる効率における違いにより、および/または該細胞質ゾル中での特異的なスプライシング変異体の格差安定性により説明されることがある。このような機序が遺伝子制御の概念の一部であることが、当業界ではよく知られている。それにもかかわらず、前に引用されたものを包含するhTERT調節を説明するために遂行される研究は、それらの分析のために完全に溶解された細胞から単離された全てのRNAまたはmRNAを使用してきた。この種のRNA単離を実行するために要求されるキットおよび試薬が、商業的な市場において広く入手可能である。遺伝子発現の正しい状況を得るために、mRNAの多さに関する研究は、細胞質ゾル区画に特異的なmRNAの分析を包含するべきである。図6は、hTERTのγ-Aおよびσ-挿入変異体Bを含む領域のRT-PCR分析からの結果を示す。HL60、K562およびJurkatが、分析された癌細胞株を表している。HL60は前骨髄細胞白血病細胞株SokoloskiJAetal1993Blood82625632であり、K562は赤血球の白血病細胞株であるLozzioCBetal1975Blood45321324、一方Jurkatは急性T-リンパ球白血病細胞に由来するGillisSetal1980JExpMed15217091719。HL60、K562およびJurkat癌細胞株は、商業的に入手可能である例えばATCC、オスロから。PBM1、PBM2、PBM3およびPBM4は、4人の異なる健康な提供者から単離された末梢血単核PBM細胞集団を表す。CD34は、健康な提供者から単離されたCD34-陽性幹細胞を表し、CC1/CC2は、NorwegianRadiumHospitalオスロの2人の癌患者から得られた結腸癌生検を表し、CC2aおよびCC2bとは同じ腫瘍から解剖された2つの組織の試料である。細胞の完全な溶解により単離されたmRNA、および細胞質ゾル分画から単離されたmRNAを用いて実行されるRT-PCR反応は、それぞれ文字TおよびCでマークされる。Mは、分子量マーカーを有するレーンを指し示している。γ-およびσ-挿入スプライシング変異体およびそれぞれの全長のhTERT産物を表すPCR断片の位置は、パネルの右側に指し示される。RT-PCR分析は、γ-およびσ-挿入スプライシング変異体の双方が全ての癌細胞株において、および分析された腫瘍試料の1つCC2bにおいて、容易に探知可能であり、σ-挿入変異体が細胞質ゾル分画中で最も多いものとして出現したことを示した。対照的に我々は、これらの試料を用いて実行された広範囲のPCR増幅にもかかわらず、PBM細胞から単離された細胞質ゾルのmRNA集団において、これらの変異体を探知することができなかった。PBMおよびCD34-陽性細胞におけるσ-挿入プライマーを用いて生成される弱い395-塩基対断片の同一性は、今のところ知られていない。癌に関連する適用のためのペプチド合成および分析ポリペプチド合成ポリペプチドは、連続フロー固相ペプチド合成を使用することにより合成された。適切な側鎖の保護を有するN-a-Fmoc-アミノ酸が使用された。該Fmoc-アミノ酸は、カップリングのためにペンタフルオロフェニルエステルとして、あるいはカップリング前にTBTUまたはジイソプロピルカルボジイミドによる活性化を使用することにより活性化された。DMF中の20のピペリジンが、各カップリングの後のFmocの選択的な除去のために使用された。樹脂からの開裂および側鎖保護の最終的な除去は、適切なスキャベンジャーを含有する95TFAにより実行された。ポリペプチドは逆相HPLCにより精製および分析された。該ポリペプチドの同一性は、電子-噴射質量分光を使用することにより確かめられた。ポリペプチド試験および癌治療本発明による癌ワクチンおよびT細胞免疫に基づいた特異的な癌治療のための方法が有効であるために、2つの条件が適えられなければならない。即ち、aポリペプチドが少なくとも8個のアミノ酸長であり、hTERTγ-挿入タンパク質またはhTERTσ-挿入タンパク質の断片であり、また、b該ポリペプチドが、その全長か抗原提示細胞によるプロセシングの後で、T細胞応答を誘導することが可能である。これらの条件が特定のポリペプチドに対して適えられるかどうか決定するために、以下の実験の方法が使用されてもよい。第1に、特定の該ポリペプチドがinvitroにおいてT細胞免疫応答を引き起こすかどうか決定されるべきである。合成ポリペプチドが、hTERTγ-挿入タンパク質および/またはhTERTσ-挿入タンパク質を宿す癌細胞において、あるいは天然のhTERTγ-挿入タンパク質および/またはhTERTσ-挿入タンパク質をプロセシングした抗原提示細胞において、生じるポリペプチド断片に対応するポリペプチド断片に対応するか、あるいはプロセシング後に得ることが可能か立証されることも必要であろう。hTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入ポリペプチドのワクチン接種によりinvivoにおいて誘導されるT細胞の特異性も、決定されるかも知れない。InvitroにおけるT細胞応答分析hTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入を発現している腫瘍細胞株が、hTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入ポリペプチドのワクチン接種後に、ガン患者からの末梢血から得られたT細胞クローンにより殺傷され得るかどうか決定することが必要である。T細胞クローンは、hTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入ポリペプチドのワクチン接種後に、ガン患者からの末梢血単核細胞PBMC中に存在するT-細胞芽細胞のクローニングの後に得られる。ポリペプチドのワクチン接種のプロトコルは、GM-CSFまたは他の普通に使用される補助剤と共に皮膚内で、ポリペプチドのinvivoにおける幾つかの注射を包含する。T細胞のクローニングは、応答するT細胞芽細胞を寺崎プレートTerasakiplates上に、穴につき5個の芽細胞にて蒔くことにより実行される。各穴は、フィーダー細胞として2×104個の放射線照射30Gy自家のPBMCを含有する。該細胞は20mlの全体積中で、25mMでのhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入ポリペプチドならびに5U/mlの組み換えインターロイキン-2rIL-2AmershamAylesburyUKを用いて増殖される。9日後、T細胞クローンは、1mg/mlの植物性血球凝集素PHA、WellcomeDartfordUK、5U/mlのrIL-2、およびフィーダー細胞として放射線照射30Gy同種のPBMC穴につき2×105個と共に、平底96-穴プレート上に移動された。成長しているクローンは、PHA/rIL-2およびフィーダー細胞として1×106個の同種の放射線照射PBMCと共に、更に24-穴プレートにおいて増やされ、4~7日後に、ポリペプチドの特異性を求めてスクリーニングされた。T細胞クローンは、更なる特徴付けのために選ばれた。該T細胞クローンの細胞表面表現型は、該T細胞クローンがCD4またはCD8であるかどうか確かめるために決定される。T細胞クローンは、腫瘍細胞の溶解が起きるかどうか決定するために、異なるエフェクター:標的比率で、自家の腫瘍細胞標的と共にインキュベートされる。溶解は、該T細胞が、例えばhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入タンパク質である抗原由来の腫瘍に対して向けられた反応性を持つことを指し示す。ポリペプチドとinvivohTERT挿入断片との間の相関認識される抗原がhTERTγ-挿入タンパク質またはhTERTσ-挿入タンパク質と相互作用することを証明するために、およびT細胞クローンに対し推定のhTERTγ-挿入またはhTERTσ-挿入ポリペプチドを提示するHLAクラスIまたはクラスII分子を同定するために、患者のそれらと共通の1つ以上のHLAクラスIまたはII分子を担持する、異なるhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入発現腫瘍細胞株が、細胞傷害性アッセイにおいて標的細胞として使用される。標的細胞は、終夜51Crまたは3H-チミジン9.25×104Bq/mLでラベルされ、1回洗浄され、96穴プレートにおいて、穴につき5000個の細胞にて蒔かれる。T細胞は異なるエフェクター:標的比率で加えられ、該プレートは37°Cにて4時間インキュベートされ、その後液体シンチレーションカウンターPackardTopcount中でカウントする前に採取される。例えば、膀胱ガン細胞株T2412Val、HLA-A1、B35、黒色腫細胞株FMEX12Val、HLA-A2、B35および結腸ガン細胞株SW48012Val、HLA-A2、B8、または他のいかなるテロメラーゼ陽性腫瘍細胞株も、標的細胞として使用されてもよい。hTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入タンパク質を発現しない適切な細胞株がコントロールとして使用されてもよく、溶解されるべきではない。特定の細胞株の溶解は、試験されるT細胞クローンが、その細胞株により発現されるHLAクラスIまたはクラスIIサブタイプの関係において、内側からプロセシングされるhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入抗原決定基エピトープを認識することを指し示す。T細胞クローンの特徴付けT細胞クローンのHLAクラスIまたはクラスII拘束は、遮断実験により決定されてもよい。HLAクラスI抗原に対してのモノクローナル抗体、例えば全てに反応性のHLAクラスIモノクローナル抗体W6/32、またはHLAクラスII抗原に対しての、例えばHLAクラスIIDR、DQおよびDP抗原に対して向けられたモノクローナルB8/11、SPV-L3およびB7/21が使用されてもよい。自家の腫瘍細胞株に対してのT細胞クローン活性は、10μg/mlの最終濃度にてHLAクラスIおよびII分子に対して向けられたモノクローナル抗体を使用して評価される。アッセイが、96穴プレートにおいて3通りに、前記のように組み立てられ、標的細胞が、T細胞の添加の前に37°Cにて30分間前インキュベーション処理される。T細胞クローンの細かな特異性は、ポリペプチド刺激パルス実験を使用して決定されてもよい。T細胞クローンにより実際に認識されるhTERTγ-挿入および/またはhTERTσ-挿入ポリペプチドを同定するために、9量体のポリペプチドのパネルが試験される。51Crまたは3H-チミジンラベルされ、穏やかな酸で溶出された自家の線維芽細胞が、96穴プレートにおいて穴につき2500個の細胞にて蒔かれ、T細胞の添加前に37°Cにて5CO2のインキュベーター中で、b2-ミクログロブリン2.5μg/mLと共に、1μMの濃度のポリペプチドで刺激される。アッセイが、96穴プレートにおいて3通りに組み立てられ、5:1のエフェクター:標的比率で4時間インキュベートされる。コントロールは、単独で、ポリペプチドの非存在下でAPCと共に、または無関連な黒色種関連ポリペプチドMART-1/Melan-Aポリペプチドと共に培養されたT細胞クローンを包含することが可能である。T細胞クローンの細かな特異性を決定する他のプロトコルも使用されてもよい。この他のプロトコルでは、TAP不全T2細胞株が抗原提示細胞として使用される。この細胞株は小さな量のHLA-A2抗原しか発現しないが、該細胞表面での上昇したレベルのHLAクラスI抗原が、b2-ミクログロブリンの添加により誘導され得る。3H-ラベルされた標的細胞が、37°Cにて1時間b2-ミクログロブリン2.5μg/mLと共に、異なる試験ポリペプチドおよび1μMの濃度でのコントロールのポリペプチドと共にインキュベートされる。ポリペプチドで刺激された後、該標的細胞はよく洗浄され、数えられ、T細胞の添加前に96穴プレートにおいて穴につき2500個の細胞にて蒔かれる。該プレートは、採取前に5CO2中37°Cにて4時間インキュベートされる。コントロールは、単独で、またはポリペプチドの非存在下で標的細胞と共に培養されたT細胞クローンを包含する。アッセイが、20:1のエフェクター:標的比率で、96穴プレートにおいて3通りに組み立てられた。前に同定された特定のポリペプチドに対するT細胞クローンの感受性も、投薬量-応答実験を使用して決定されてもよい。ポリペプチド感受性にされた線維芽細胞が、標的細胞として使用され得る。該標的細胞は、ペプチドがT細胞の添加前に異なる濃度にて加えられることを除き、細かな特異性の決定のために前記の特定のペプチドで刺激される。コントロールは、標的細胞単独、および無関連な黒色種関連ペプチドMelan-A/MART-1と共に刺激された標的細胞を包含する。hTERTσ-挿入ペプチドに対するヒトT細胞応答の誘導および増殖この実験では、4人の健康なヒト提供者143281431323244および23255からの末梢血単核細胞PBMCが単離され、hTERTσ-挿入ポリペプチド由来のSEQIDNO11のペプチドで刺激された樹状細胞を用いて7日間予め用意された後、ペプチドで刺激された自家のPBMCを用いての7日の再刺激からなる2サイクルが行われた。該樹状細胞は、末梢血からの単球由来であった。結果として得られたひとまとまりの培養物からのT細胞は、3日後の採取前に、ペプチドで刺激された抗原提示細胞APCを用いて、または用いずに3通りに試験された。該培養物の増殖能力を測定するために、採取前に3H-チミジン3.7×104Bq/穴が、終夜該培養物に加えられた。非刺激APCを用いて、またはAPCを用いずに、培養物がコントロールとして働いた。該培養物の増殖能力を示す結果が、図7において示される。使用された該プロトコルの更なる詳細が、以下に詳しく述べられる。T細胞クローンは、ワクチン接種されていない提供者14313および23255からもたらされたひとまとまりの培養物から得られた。該クローンは、前のセクションInvitroにおけるT細胞応答分析において記載のPRMC中に存在するT細胞芽細胞から得られた。ペプチドで刺激された、および非ペプチドで刺激された抗原提示細胞を用いた該T細胞クローンの増殖の結果は、図8提供者14313および図9提供者23255において示される。図7、8および9中の結果は、3通りの測定の分当たりの平均カウントcpmとして与えられる。該データは、ヒトからの血がhTERTσ-挿入ポリペプチド由来のペプチド由来のペプチドSEQIDNO11について特異的な循環T細胞を含有し、更に、このようなT細胞が関連のペプチドでの刺激を伴ってinvitroにおいて拡張されることが可能であることを論証している。従って、図7、8および9の実験は、該hTERTσ-挿入ポリペプチドがヒトにおいて免疫原性であることを示す。Invitroまたはinvivoにおける刺激はこれ故に、癌患者における腫瘍の成長により過剰発現された場合、同じ抗原を認識する潜在能力を伴ってhTERTσ-挿入タンパク質特異的T細胞応答を引き起こし得る。この特別な実験は、一般原則としてSEQIDNO11のペプチドは、ヒトにおいて癌ワクチンとして開発され得ることを論証している。MHCクラスII拘束T細胞応答の誘導のためのプロトコル0日目PBMCは、50mlの血バッフィーコートからから分離された。該細胞は数えられ、RPMI-1640/15の完全なプール血清中に再懸濁された。ひとまとまりの培養物は、1~1.5ml中2×106個の細胞/mlにてPBMCの24穴プレートの1~2個の穴を用いて組み立てられた。hTERTσ-挿入ポリペプチド由来の、25μMのSEQIDNO11のペプチドが加えられた。9~10日目ひとまとまりの培養物は採取され、放射線照射PBMCおよびペプチドで刺激された。もし高い率の細胞死があったならば、培養物はLymphoprepで分けられ、さもなければそれらは数えられて、RPMI/15プール血清中に再懸濁されたひとまとまりの培養物のLymphoprep遠心分離は、1;8mlの細胞懸濁物を加え、および2;2mlのLymphoprepを敷くことにより、15mlのファルコンチューブ中で行われる。30分間に1500rpmでの回転、および食塩水での2回の洗浄。自家のPBMCの1つのバイアルが解凍され、洗浄され、数えられて、RPMI/15FCS中に再懸濁された。該PBMCは放射線照射された25GY、5分58秒。細胞は24穴プレートから外に出された。ひとまとまりの培養物からの0.5~2.0×106個のT細胞が、1×106個の放射線照射フィーダー細胞PBMCおよび25μMのSEQIDNO11のペプチドで刺激された。最終体積は1mlであった。12日目IL-210U/mlが加えられた。もし必要ならば培地も、体積の半分を置き換えることにより加えられた。もし必要ならば、培養物は分けられた。17日目ひとまとまりの培養物中のT細胞は、10日目のように、自家の放射線照射PBMCおよびSEQIDNO11のペプチドで再刺激された。19日目IL-210U/mlが、17日目の再刺激されたひとまとまりの培養物に加えられた。ペプチド特異性に関してT細胞を試験するための増殖アッセイが、96穴プレートにおいて、各条件を3通りに組み立てられた。増殖アッセイの2~3日目に、3H-チミジン20μlが加えられ、採取前に終夜37°Cにてインキュベートされた。前の実施例において使用されたようなプロトコルの変異体において、PBMCは0日目に、SEQIDNO11で刺激された樹状細胞を用いて予め用意された。