"式I:{式中、Xは、AsまたはPであり、Z1~Z4はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、それらは、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1およびR4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されてもよく;R1~R6の少なくとも1つは同位体原子を含む}の化合物。R1~R6の少なくとも1つが、放射性同位体原子を含む、請求項1に記載の化合物。XがAsである、請求項1または2に記載の化合物。Z1~Z4がそれぞれ独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR6がそれぞれ水素であり;R1、R3、R4、およびR5の少なくとも1つが同位体原子を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。R2、R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;R1およびR4の少なくとも1つが同位体原子を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。R1が、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは,ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~6アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1およびR4の少なくとも1つが少なくとも1個の放射性同位体原子を含有する、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。R4が、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つが少なくとも1個の放射性同位体原子を含有する、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。XがAsであり;Z1~Z4がそれぞれ独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R2、R3、R5およびR6がそれぞれ水素であり;R1が、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つが放射性同位体原子を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。aR1がヒドロキシまたはメトキシであり;R4が、少なくとも1個の11Cまたは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルであって、前記フェニルは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよい、か、または、R4が、NHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである;あるいは:bR1が、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され;R4が、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたフェニルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。Z1とZ2、およびZ3とZ4が、それぞれ、一緒にエチレンを表し;R2、R3、R5およびR6が水素であり;aR1が、メトキシであり;R4が、少なくとも1個の11Cまたは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルであって、前記フェニルは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよい、か、または、R4が、NHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである;あるいは:bR1が、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され;R4が4-フルオロフェニルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。a1式IIA、{式中、XはAsまたはPであり;Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、前記アルキル、エチレン鎖またはプロピレン鎖は、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1は、ヒドロキシであり;R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい}の化合物を、脱離基および少なくとも1個の同位体原子を含むC1~C6アルキル基と反応させる工程;または、a2式IIIA、{式中、Xは、AsまたはPであり;Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、前記アルキル、エチレン鎖またはプロピレン鎖は、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、脱離基で置換されたフェニルであり;R2、R3、R5およびR6は、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から独立して選択され、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されてもよい}の化合物を、同位体フッ素試薬と反応させる工程;および、必要によりb.このようにして得られた式Iの化合物をクロマトグラフィーで精製する工程、および、必要によりc.このようにして精製された式Iの化合物を溶媒で溶解または希釈する工程、を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物の合成方法。請求項12に記載の式IIAまたは式IIIAの化合物。前記テトラシステイン標識検体分子を、請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物と接触させる工程を含む、テトラシステイン標識検体分子の可視化方法。前記テトラシステイン標識検体分子が、-Cys-Cys-Xaa-Xaa-Cys-Cys-の形態の少なくとも1つのアミノ酸配列を含み、式中、各Xaaは非システインアミノ酸残基を表す[配列番号5]、請求項14に記載の方法。前記式Iの化合物が、invitroオートラジオグラフィー、invivoPET、invivoSPECT、またはinvivoMRIにより可視化される、請求項14または15に記載の方法。前記検体分子がオリゴペプチド、タンパク質、糖タンパク質、または抗体である、請求項14~16のいずれか一項に記載の方法。可視化の必要がある基質に投与する前に、前記式Iの化合物と前記テトラシステイン標識検体分子を予備混合する、請求項14~17のいずれか一項に記載の方法。前記方法が、a前記テトラシステイン標識検体分子の第1のサンプルを、請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第1の化合物と接触させ、第1のテトラシステイン標識検体分子を生成する工程;およびb前記テトラシステイン標識検体分子の第2のサンプルを、請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第2の化合物と接触させ、第2のテトラシステイン標識検体分子を生成する工程;を含み、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含む点だけが異なり、前記第1のテトラシステイン標識検体分子と第2のテトラシステイン標識検体分子は異なる方法で可視化される、請求項14~18のいずれか一項に記載の方法。検体分子を可視化するための、請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物と、テトラシステイン標識分子との複合体。前記テトラシステイン標識分子が-Cys-Cys-Xaa-Xaa-Cys-Cys-式中、各Xaaは非システインアミノ酸残基を表す。[配列番号5]の形態の少なくとも1つの配列を含む、請求項21に記載の複合体。請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または、請求項13に記載の式IIAまたはIIIAの好適な前駆体化合物を含む、検体分子を可視化するのに有用なキット。請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第1の化合物、および請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第2の化合物を含むキットであって、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物はそれらが異なる同位体原子を含む点だけが異なる、キット。請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第1の化合物とテトラシステイン標識分子の第1のサンプルとの第1の複合体;および請求項1~11のいずれか一項に記載の式Iの第2の化合物と前記テトラシステイン標識分子の第2のサンプルとの第2の複合体;を含むキットであって、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含むという点だけが異なる、キット。前記検体分子が、テトラシステイン標識された検体分子、例えば、オリゴペプチド、タンパク質、糖タンパク質、または抗体である、請求項20に記載の使用、請求項23に記載のキット、または請求項21もしくは22に記載の複合体。哺乳動物の癌または他の過剰増殖性疾患の治療または予防方法であって、R1~R6の少なくとも1つが放射性同位体原子を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物、または請求項21もしくは22に記載の複合体を治療有効量、前記哺乳動物に投与する工程を含む方法。請求項21または22に記載の複合体を治療有効量、前記哺乳動物に投与する工程を含む、請求項27に記載の方法。医薬として使用される、R1~R6の少なくとも1つが放射性同位体原子を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物、または請求項21もしくは22に記載の複合体。医薬として使用される請求項29に記載の複合体。癌または他の過剰増殖性疾患の治療または予防に使用される、請求項29に記載の化合物または複合体。R1~R6の少なくとも1つが放射性同位体原子を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物、または請求項21もしくは22に記載の複合体の、癌または他の過剰増殖性疾患の治療または予防用の医薬を製造するための使用。R1~R6の少なくとも1つが放射性同位体原子を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物、または請求項21もしくは22に記載の複合体を、薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。このようなカルボキシ-フルオレセイン化合物の他の欠点は、それらが互変異性を受け易く、そのため合成、精製、および目的の試験基質中での分布が非常に複雑になることである。第1の態様では、本発明は、式I:{式中、Xは、AsまたはPであり、Z1~Z4はそれぞれ独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、それらは、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1およびR4は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されてもよく;R1~R6の少なくとも1つは同位体原子を含む}の化合物を提供する。式Iの化合物は、同位体標識例えば、放射性標識二ヒ素プローブとして、例えば、テトラシステイン標識検体分子の可視化方法に有用である。本発明の同位体標識化合物は、容易に製造することができ、分子を可視化するためのプローブとして有用となるのに十分な量で得ることができる。第2の態様では、本発明は、テトラシステイン標識検体分子の可視化方法を提供し、本方法は前記テトラシステイン標識検体分子を前述の式Iの化合物と接触させる工程を含む。第3の態様では、本発明は、前駆体分子、および必要により前駆体を式Iの化合物に変換するための説明書、および必要により同位体例えば、放射性基を提供する試薬、他の試薬、取扱説明書、安全情報、または科学的バックグラウンド物質scientificbackgroundmaterialの1つ以上を含むキットを提供する。本発明はまた、式Iの第1の化合物、式Iの第2の化合物を含むキットも提供し、ここで、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含むという点だけが異なる。本発明はまた、式Iの第1の化合物とテトラシステイン標識分子の第1のサンプルとの間で形成された第1の複合体;および式Iの第2の化合物とテトラシステイン標識分子の第2のサンプルとの間で形成された第2の複合体を含むキットも提供し、ここで、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含むという点だけが異なる。第4の態様では、本発明は、式Iの化合物の合成方法を提供する。本発明はまた、式II、IIA、IIIおよびIIIAの中間体も提供する。第5の態様では、本発明は、二ヒ素プローブに関連する放射化学研究開発における基準物質として有用な式Iの新規な非標識化合物を提供する。特に、一般式I式中、R2はメトキシであり、および/またはR4は4-フルオロフェニルであるの化合物が有用である。第6の態様では、本発明は、前述のテトラシステイン標識検体分子と、前述の式Iの化合物との複合体を提供する。このような複合体は、複数のAs/P-S相互作用による高い結合親和性を特徴とし、単離して、例えば、NMR、放射能検出radiodetectionまたは質量分析法などの当該技術分野で公知の方法により特性評価することができる。第7の態様では、本発明は、哺乳動物の癌または他の過剰増殖性疾患hyperproliferativedisordersの治療または予防方法を提供し、本方法は、前述の式I式中、R1~R6の少なくとも1つは放射性同位体原子を含むの化合物を治療有効量、哺乳動物に投与する工程を含む。必要により、テトラシステイン標識された生体分子、例えば、ペプチド、タンパク質または抗体との複合体の形態であってもよい。本発明は、式Iによる1種類以上の同位体標識例えば、放射性標識二ヒ素プローブの提供を可能にする。本プローブは、どのような同位体例えば、1個または複数個の放射性原子を使用するかにかかわらず、同じ構造を有し、目的とする用途に最も適切な放射性原子を存在させることができる。それ故に、本発明では、好適な放射性同位体を選択しても、プローブ即ち、式Iの化合物の化学構造、従って特性が維持されることから、様々な基質および状況において、目的とする同じテトラシステイン標識検体を可視化する独自の機会を提供する。以下の定義は、別段特定の場合に限定されない限り、本明細書全体を通して使用される用語に適用される。本明細書で使用する場合、アルキルという用語は、直鎖および分岐鎖の飽和炭化水素基の両方を意味する。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、t-ブチル基、i-ブチル基、sec-ブチル基、ペンチル基、およびヘキシル基が挙げられる。本明細書で使用する場合、アルコキシという用語は、O-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは前述のように使用される。アルコキシ基の例としては、メトキシ基およびエトキシ基が挙げられる。他の例としては、プロポキシおよびブトキシが挙げられる。本明細書で使用する場合、アルケニルという用語は、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を有する直鎖および分岐鎖の不飽和炭化水素基の両方を意味する。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが挙げられる。本明細書で使用する場合、アルキニルという用語は、少なくとも1つの炭素炭素三重結合を有する直鎖および分岐鎖の不飽和炭化水素基の両方を意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、およびヘキセニルが挙げられる。本明細書で使用する場合、アリールという用語は、単環式または二環式の芳香族炭素環基を意味する。アリール基の例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。二環式芳香族基では、環の1つが、例えば、部分的に飽和していてもよい。このような基の例としては、インダニルおよびテトラヒドロキナフチルが挙げられる。本明細書で使用する場合、ヘテロアリールという用語は、炭素原子の1~3個が窒素、酸素、またはイオウから独立して選択される1個以上のヘテロ原子で置換されている芳香族炭素環基を意味する。ヘテロアリール基は、例えば、単環式または二環式であってもよい。二環式複素環基では、各環にまたは環の1つだけに1個以上のヘテロ原子があってもよい。ヘテロ原子は、好ましくはOまたはNである。本明細書で使用する場合、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。式Iの化合物、とりわけ標識された形態、例えば、放射性標識された形態のものは、プローブと称されることがある。本明細書で使用する場合、タンパク質とは、ペプチド結合を含有する任意の分子を含むものとする。本発明の化合物は、少なくとも1個の同位体原子を含む即ち、R1~R6の少なくとも1つは同位体原子を含む。本明細書では、同位体原子とは、最も多い天然同位体ではない元素の原子である。同位体原子は、本発明の化合物のバルク材料中に、その天然存在比より高レベルで存在する。好ましくは、本発明の化合物は1~2個の同位体原子を含有する。好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、1個の同位体原子を含有する。別の実施形態では、本発明の化合物は2個の同位体原子を含有し、その場合、同位体原子は同じであってもよく、または、より好ましくは異なってもよい。同位体原子は放射性であっても、または放射性でなくてもよい。本発明に関して有用な、検出可能な放射性原子同位体としては、PETに使用する場合には:11C、18F、75Br、76Brおよび120I、SPECTに使用する場合には:123Iおよび131I、ならびに、in-vitro、組織、および死後サンプル中の検出には:3H、14Cおよび125Iが挙げられる。最も好ましい放射性原子は、11C、18F、123I、19F、3Hおよび14Cである。MRI用には、非放射性同位体の19Fおよび13Cが有用である。好ましくは、同位体原子は放射性原子である。即ち、R1~R6の少なくとも1つは放射性同位体原子を含む。好ましくは、XはAsである。本発明に関して、特記しない限り、任意選択的に置換される=置換されていてもよいという用語は、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなるリストから独立して選択される1個以上の置換基の任意選択的な存在=場合により存在していてもよいを示す。好ましい任意選択的な置換基としては、C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルが挙げられる。幾つかの実施形態では、任意選択的な置換基は、それぞれ独立して、C1~C3アルキル、C6アリール、C1~C3アシル、C6アロイル、C1~C3アルコキシ、C6アリールオキシ、ジ-C1~C3アルキルアミノ、ジ-C6アリールアミノ、C1~C3アルキルチオ、C6アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C3アルキル、-CONC1~C3アルキル2、および-NHCOC1~C3アルキルからなる群から選択されてもよい。他の実施形態では、任意選択的な置換基は、それぞれ独立して、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノからなる群から選択されてもよい。各任意選択的に置換された基は、前述の任意選択的な置換基を1個有することが好ましいが、原子価および立体因子が許す場合、2個以上の任意選択的な置換基が存在してもよい。例えば、任意選択的に置換された基に2個または3個の置換基が存在してもよい。好ましくは、Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、そのアルキル、エチレン鎖またはプロピレン鎖は、ハロゲンおよびC1~C3アルコキシからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。より好ましくは、Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成する即ち、式Iの化合物は好ましくは、Z1~Z4基に任意選択的な置換基を含まない。好ましくは、Z1とZ2は一緒にエチレンなどのアルキレンを表し、Z3とZ4は一緒にエチレンなどのアルキレンを表す。好ましくは、R1、R3、R4、およびR5の少なくとも1つは、同位体例えば、放射性原子を含む。R1、R3、R4および/またはR5に同位体原子を含有する化合物は、それらの同位体原子がカルボニル基に対してオルト位に位置していないため、特に優れた放射線分解安定性を有する。カルボニル基に対してオルト位に同位体原子を含有する化合物は、カルボニル基に関連する互変異性効果のため、安定性が低い可能性がある。従って、一実施形態では、本発明の化合物はR2またはR6に同位体原子を含有しない。より好ましくは、R1およびR4の少なくとも1つが同位体例えば、放射性原子を含む。一実施形態では、R1が同位体例えば、放射性原子を含む。別の実施形態では、R4が同位体例えば、放射性原子を含む。別の実施形態では、R1とR4がそれぞれ同位体例えば、放射性原子を含む。このような好ましい放射性原子には、3H、11C、14C、および18Fがある。R1が放射性原子を含む場合、好ましくは、R1は、C1~C6アルコキシ、例えば、メトキシ、即ち、H314CO-、H311CO-または3HnH3nCO-式中、nは1、2、または3であり、そのうちn=3が好ましいである。R4が放射性原子を含む場合、好ましくは、R4は、フルオロアリール、例えば、フルオロフェニル、とりわけ4-フルオロフェニルである。このようなR4基は、18F、または11C、14Cもしくは3Hを含んでもよいが、18Fが好ましい。あるいは、R4が放射性原子を含む場合、好ましくは、R4は、ヨードアリール、例えば、ヨードフェニル、とりわけ4-ヨードフェニルである。このようなR4基は、120I、123I、125Iまたは131Iを含んでもよい。別の好ましい実施形態では、R4は、C1~C3アルコキシで置換されたC6~C10アリール例えば、フェニルである。その好ましい実施形態では、C1~C3アルコキシは、例えば、メトキシ、即ち、H314CO-、H311CO-または3HnH3nCO-式中、nは1、2、または3であり、そのうちn=3が好ましいである。別の好ましい実施形態では、R4は、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノで置換されたC6~C10アリール例えば、フェニルである。その好ましい実施形態では、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノは、例えば、メチルアミノまたはジメチルアミノ、即ち、NH11CH3、NH14CH3、もしくはNHC3HnH3n式中、nは1、2、または3であり、そのうちn=3が好ましい;または、NCH311CH3、NCH314CH3、もしくはNCH3C3HnH3n式中、nは1、2または3であり、そのうちn=3が好ましいである。好ましくは、R1は、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~6アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。より好ましくは、R1は、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~6アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。さらにより好ましくは、R1はヒドロキシまたはC1~C6アルコキシである。さらにより好ましくは、R1はC1~C6アルコキシである。好ましい一実施形態では、R1はメトキシである。別の実施形態では、R1はヒドロキシまたはメトキシである。好ましくは、R4は、ハロゲン、ホルミル、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオであり、ここで、前記C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。より好ましくは、R4は、ハロゲン、C6~C10アリールまたはC6~C10ヘテロアリールであり、ここで、前記C6~C10アリールまたはC6~C10ヘテロアリールは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されてもよい。好ましい一実施形態では、R4は、ハロゲン、C6~C10アリールまたはC6~C10ヘテロアリールであり、ここで、前記C6~C10アリールまたはC6~C10ヘテロアリールは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。さらにより好ましくは、R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールである。さらにより好ましくは、R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールである。好ましい一実施形態では、R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたフェニルである。別の好ましい実施形態では、R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたフェニルである。別の好ましい実施形態では、R4は、3個以下のハロゲンで任意選択的に置換されたフェニルである。別の好ましい実施形態では、R4は4-フルオロフェニルである。好ましい一実施形態では、R4は、少なくとも1個の11Cまたは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルであり、ここで、前記フェニルは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよい。好ましい一実施形態では、R4は、NHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである。好ましくは、R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~C3アルキルおよびC1~C3アルコキシからなる群から選択される。さらに好ましい実施形態では、R2、R3、R5およびR6の少なくとも2つ、例えば、3つ、好ましくは全部が水素である。好ましい一実施形態では、R2およびR6は水素であり;R1、R3、R4、およびR5の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、R2、R3、R5およびR6は水素であり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。好ましい実施形態では、前述の式Iの化合物は、Z1~Z4基およびR1~R6基に任意選択的な置換基を含まない。別の好ましい実施形態では、R1は、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~6アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、XはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R4は、ハロゲン、ホルミル、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオであり、ここで、前記C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、XはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R2、R3、R5およびR6はそれぞれ水素であり;R1は、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、XはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R2、R3、R5およびR6はそれぞれ水素であり;R1はC1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、XはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R2、R3、R5およびR6はそれぞれ水素であり;R1は、ヒドロキシ、C1~C6アルコキシ、およびC6~C10アリールオキシからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルコキシまたはC6~C10アリールオキシは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、XはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し;R2、R3、R5およびR6はそれぞれ水素であり;R1は、C1~C6アルコキシであり;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり;R1およびR4の少なくとも1つは同位体原子を含む。別の好ましい実施形態では、aR1はヒドロキシまたはメトキシであり;R4は、少なくとも1個の11Cまたは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルここで、前記フェニルは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよいであるか、または、R4は、NHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである;あるいは:bR1は、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され;R4は、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されたフェニルである。別の好ましい実施形態では、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ、一緒にエチレンを表し;R2、R3、R5およびR6は水素であり;aR1はメトキシであり;R4は、少なくとも1個の11Cまたは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルここで、前記フェニルは、ハロゲン、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~6アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、C1~3アルコキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、およびシアノから独立して選択される3個以下の置換基で任意選択的に置換されていてもよいであるか、または、R4は、NHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである;あるいは:bR1は、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され;R4は4-フルオロフェニルである。好ましい実施形態では、前述の式Iの化合物は、Z1~Z4基およびR1~R6基に任意選択的な置換基を含まない。とりわけ好ましい実施形態では、R2、R3、R5およびR6は全て水素であり、R1は、C1~C6アルコキシ、例えば、メトキシであり、R4はフルオロアリール、例えば、フルオロフェニル、とりわけ4-フルオロフェニルであり、Z1とZ2は一緒にエチレンを表し、Z3とZ4は一緒にエチレンを表し、R1またはR4は、放射性原子を1個または複数個含むが、1個含むことが好ましい。この実施形態では、R4は通常18Fを含有するが、R1は通常、11C、14Cを1個、または3Hを1個以上含有する。本発明は、また、式I{式中、XはAsであり;Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、それらは任意選択的に置換されていてもよく;R1~R6は、水素、任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、任意選択的に置換されたC6~C10アリール、任意選択的に置換されたC1~C6アシル、任意選択的に置換されたC6~C10アロイル、任意選択的に置換されたC1~C6アルコキシ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールオキシ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、任意選択的に置換されたC1~C6アルキルチオ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、カルボキシル、アミノ、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択され、R1~R6の少なくとも1つは同位体原子を含む}の化合物も提供する。その実施形態では、好ましくは、R1~R6は、任意選択的に置換されたC1~C6アシル、任意選択的に置換されたC6~C10アロイル、任意選択的に置換されたC1~C6アルコキシ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールオキシ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、任意選択的に置換されたC1~C6アルキルチオ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、カルボキシル、アミノ、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される。より好ましくは、R1~R6は、任意選択的に置換されたC1~C6アシル、任意選択的に置換されたC6~C10アロイル、任意選択的に置換されたC1~C6アルコキシ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールオキシ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、任意選択的に置換されたC1~C6アルキルチオ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される。好ましくは、R4は、任意選択的に置換されたC6~C10アリールであり、R1およびR4の少なくとも1つは、少なくとも1個の放射性原子を含有する。より好ましくは、aR1は、ヒドロキシまたはメトキシであり;R4は、少なくとも1個の11Cもしくは14Cを含有する任意選択的に置換されたフェニルであるか、またはNHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つ以上で置換されたフェニルである;あるいはbR1は、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され、R4は、任意選択的に置換されたフェニルであり;R1~R6の少なくとも1つは、同位体例えば、放射性同位体原子を含む。さらにより好ましくは、Z1とZ2、およびZ3とZ4はそれぞれ、一緒にエチレンを表し;R2、R3、R5およびR6は水素であり、aR1はメトキシであり、R4は、11Cもしくは14Cを少なくとも1個含有する任意選択的に置換されたフェニルであるか、またはNHC3H3、NH11CH3、NH14CH3、NCH3C3H3、NCH311CH3、NCH314CH3、76Br、123I、125I、131I、3H、または18Fの1つで置換されたフェニルである;あるいはbR1は、C3H3O、11CH3O、および14CH3Oからなる群から選択され、R4は4-フルオロフェニルである。本発明の好ましい実施形態は、幾つかの関連する同位体例えば、放射性同位体を式Iのプローブ化合物中に、異なる別個の分子の形態で使用することを可能にするものである。このような実施形態では、式Iのプローブの構造を変化させることなく、関連する原子の1個以上が放射性同位体などの同位体で置換される。従って、本発明の好ましい実施形態は、各同位体標識化合物を実際に直接標識radiosynthesisすることが可能な位置でフッ素、ヨウ素、水素、および炭素の少なくとも2つ、好ましくは3つ、または4つ全てを結合させるものである。例えば、ヨウ素またはフッ素同位体原子このうち、一般にフッ素が好ましい、ならびに水素または炭素同位体原子例えば、放射性同位体を含み得る官能基functionalityを組み込む式Iの化合物が好ましい。通常、後者は、メトキシ、即ち、3HnH3nC-式中、nは1、2、または3であり、そのうち後者が好ましい、または、H314C-、もしくはH311C-などのC1~C6アルコキシから選択されるR1である。1個以上の安定同位体、通常、2H、19Fまたは13Cを含む式Iの好ましい化合物は、前述の式Iの放射性標識化合物の好ましい実施形態と同じ構造を有する。さらに、19Fを含有する式Iの化合物では、化合物の特に好ましい基は、R1位にC19F3O-基を含む。本発明の好ましい化合物は、同位体例えば、放射性同位体原子であってもよい2個以上の原子または基を含む。これらの化合物により、同じ本発明の化合物を用いて異なる方法を使用して可視化および分析することが可能となり、異なる標識の施された複数の同じ化学構造異なる同位体原子の存在以外のプローブを使用して、例えば、invitroオートラジオグラフィー、invivoPET、invivoSPECT、またはinvivoMRIなどの基質間での結果の変換が可能となる。本発明はまたテトラシステイン標識検体分子の可視化方法も提供し、本方法は、前記テトラシステイン標識検体分子を式Iの化合物と接触させる工程を含む。本方法では、式Iの化合物を既知の経路および方法でサンプルに導入し、標準的装置および方法で放射線を検出する。例えば、蛍光体画像法phosphorimaging、陽電子放出型断層撮影法、写真フィルム画像法、単光子放射型コンピュータ断層撮影法、シンチレーション検出、質量分析法、または加速質量分析法を使用して、サンプルからの放射線を検出することができる。他の好適な手段、例えば、NMR、MRIまたは質量分析法または加速質量分析法で非放射性標識を検出することができる。検体分子が、適切な位置にあるシステイン残基を有する場合、本方法は、目的とする任意の検体分子の位置解析即ち、マッピングまたは探索、可視化、位置特定、測定、または定量化を提供する。本方法の利点は、二ヒ素化合物を使用する蛍光マッピングに関する従来技術の知識、添加剤、検査work-up手順、適用モードまたはサンプル調製を本方法に直接、通常通り使用できることである。一実施形態では、後でプローブを導入する前に、検体分子を目的の基質に入れるプレターゲティング。別の実施形態では、検体分子がプローブに結合してなる複合体を目的の基質に入れる。本明細書に記載の方法の別の利点は、同じプローブ即ち、同一の構造を有するプローブを、例えば、細胞、小器官、組織、または他の任意の関連する基質などのinvitroで行われる試験、および、微生物、動物個体、またはヒトなどのinvivoで行われる試験を含む、いずれの試験にも適用できることである。当業者は、適用され得る各用途に好適な形態の放射線に関連する適切な放射性原子または基を選択することができる。本発明は、例えば、3H、11C、14C、18Fを含むがこれらに限定されるものではない様々な放射性原子もしくは基、または他の関連する同位体を選択し、それを構造的に異なる単一のプローブに組み込む独自の機会を提供する。とりわけ、本発明の重要な態様の説明に使用し得る簡単な一例は、式I{式中、XはAsであり、Z1はZ2と一緒に、およびZ3はZ4と一緒に共にエチレンを表し、R1はメトキシであり、R4は4-フルオロフェニルであり、R2、R3、R5およびR6は全て水素である}の化合物を使用するテトラシステイン標識検体分子の可視化方法である。このような方法は、例えば、R1に3H、11C、もしくは14C、またはR4に18Fの1つを組み込むと共に、このようにして製造される一組の、異なる標識の施された4つのプローブが同じ分子構造、物理化学的特性、および結合親和性を維持する、独自の機会を提供する。同様に、例えば、4-ヨードフェニルなどのヨードフェニルであってもよいR4中にヨウ素同位体を有するプローブを、R1中に3H、11C、または14Cを有する同一構造のプローブと組み合わせてもよい。このようなものとして、本明細書に記載の方法は、創薬研究開発、農業研究、ならびに分子生物学を含む生命科学に広く使用される。従って、一実施形態では、テトラシステイン標識検体分子の可視化方法は、a前記テトラシステイン標識検体分子の第1のサンプルを式Iの第1の化合物と接触させて第1のテトラシステイン標識検体分子を生成する工程;およびb前記テトラシステイン標識検体分子の第2のサンプルを式Iの第2の化合物と接触させて第2のテトラシステイン標識検体分子を生成する工程;を含み、ここで、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物はそれらが異なる同位体原子を含む点だけが異なり、ここで、前記第1のテトラシステイン標識検体分子と第2のテトラシステイン標識検体分子は異なる方法で可視化される。本発明はまた、式Iの第1の化合物と式Iの第2の化合物を含むキットも提供し、ここで、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含む点だけが異なる。本発明はまた、式Iの第1の化合物と、テトラシステイン標識分子の第1のサンプルとの第1の複合体;および、式Iの第2の化合物とテトラシステイン標識分子の第2のサンプルとの第2の複合体を含むキットも提供し、ここで、前記式Iの第1の化合物と第2の化合物は、それらが異なる同位体原子を含む点だけが異なる。本キットは上記方法に使用される。本発明者らは、本方法に使用される種類のプローブ、即ち、一般式Iの化合物が、既知の二ヒ素化合物と同様に、典型的なテトラシステイン標識検体分子に対して高い親和性を示すことを実験により示してきた。放射性標識された二ヒ素化合物はこれまでに全く合成されなかったため、放射線分解に関する問題の対処もなされてこなかった。既知の蛍光二ヒ素化合物中には常に存在したが、本発明には全く適していないカルボン酸をR4基に含まない二ヒ素化合物は、有機溶媒に不溶も同然であり、このためそれらの製造および精製は非常に困難であるということが一般に言える。本方法の一実施形態では、通常、式Iの化合物を目的の標識検体分子と混合し、目的の宿主、組織、器官、基質、細胞培養物、細胞ホモジネート、または他の標的系に提供する。本方法による適用は、注射器による注入、ピペッティング、浸漬soaking、液浸immersing、または当業者に公知の他の手段により行うことができる。必要により、本方法はジチオール解毒剤の添加を含んでもよく、これは非特異的結合または毒性を最小限に抑えるのに有用となり得る。このような有用なジチオールとしては、1,2-ジチオール、例えば、エタンジチオール、2,3-ジメルカプトプロパノール、およびジチオトレイトール等が挙げられる。前記検体分子が適切な位置にあるシステイン残基を含む場合、本発明は任意のテトラシステイン標識検体分子を可視化、位置特定、測定、または定量化する方法を提供する。例えば、それは、-Cys-Cys-Xaa-Xaa-Cys-Cys-[配列番号5]の形態の少なくとも1つのアミノ酸配列を含んでもよく、式中、各Xaaは、天然のアミノ酸残基、非天然のアミノ酸残基、および、一般式-HN-CA1A2-CO-式中、A1とA2は同じであるかまたは異なり、任意の置換基を表すの他の残基を含む、任意の非システインアミノ酸残基を表す。好ましい配列は、-Cys-Cys-Xaa-Xaa-Cys-Cys-が-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-[配列番号6]の場合である。本方法が特に有用な検体分子としては、オリゴペプチド、タンパク質、糖タンパク質、および抗体が挙げられる。本明細書に記載の方法の他の利点としては、二ヒ素プローブの製造および精製と、標準的方法による標識検体の可視化の両方に関して、十分に確立された放射化学方法が適用されることが挙げられる。さらに、検体親和性または他の関連する観測は標識種に直接移行可能であるため、本方法の範囲をさらに一層広げるために、様々な有用な放射性標識二ヒ素プローブをまず放射性標識されていない形態で設計、合成、および試験することができる。そのため、式Iの新規な非同位体標識化合物例えば、非放射性標識化合物も本発明の一部となる。本発明者らには、式Iの化合物の放射性標識された変種を採用する方法の他に、標識が2H、19Fまたは13Cの1つ以上の原子などの非放射性即ち、安定同位体である方法の用途もあることが分かった。本方法のこのような変法も本発明の範囲に含まれる。式Iの化合物が、例えば、安定同位体である2Hおよび13Cの1つ以上を含む場合、本発明は、各標識部位に、天然同位体存在比による通常存在するレベルを十分上回るレベルの同位体を提供するものとする。例えば、13C標識を有する式Iの任意の化合物は、複数の標識を組み込む場合、好ましくは、各標識位置におけるこの同位体のレベルが、2超、通常50超、好ましくは80超、理想的には90超のものとする。必ずしも同一ではないが、類似のレベルが2Hおよび19Fの場合にも適用される。本発明の第2の態様の好ましい実施形態は、テトラシステイン標識検体分子の可視化方法であり、本方法は、前記テトラシステイン標識検体分子を、上記に詳述した好ましい実施形態のいずれかに記載の式Iの好ましい化合物と接触させる工程を含む。本明細書に開示される方法の他の好ましい実施形態は、テトラシステイン標識検体分子が-Cys-Cys-Xaa-Xaa-Cys-Cys-[配列番号5]の形態の少なくとも1つのアミノ酸配列を含む方法を含み、式中、各Xaaは非システインアミノ酸残基を表す。代替の実施形態では、配列は、2組のCys残基間に1個、3個、4個または5個のXaa基を含む[配列番号8]。典型的な実施形態は、Xaaが、天然のアミノ酸残基、非天然のアミノ酸残基、および、一般式-HN-CA1A2-CO-A1とA2は同じであるかまたは異なり、任意の置換基を表すの他の残基を含む、任意の非システインアミノ酸残基を表すものである。好ましい配列は、テトラシステイン標識検体分子が-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-の配列[配列番号6]を含有する場合である。本方法では、invitroオートラジオグラフィー、invivoPET、invivoSPECT、またはinvivoMRIで式Iの化合物を可視化することが好ましい。検体分子がオリゴペプチド、タンパク質、糖タンパク質、または抗体であることがさらに好ましい。とりわけ好ましい検体としては、タンパク質および抗体、特にタンパク質が挙げられる。さらに、本発明の方法は、可視化の必要がある基質に投与する前に、式Iの化合物とテトラシステイン標識検体分子を予備混合することを特に特徴とする。本明細書に開示される方法による可視化は、例えば、3H、11C、14C、18Fを含むがこれらに限定されるものではない、関連するいずれか1つの同位体を、構造的に異なる単一のプローブ、即ち、式Iの化合物に意図的に組み込むことができる場合、とりわけ有効である。必要により、本方法は、例えば、合成により同位体原子例えば、放射性原子または基を組み込むことにより、式Iの化合物の好適な前駆体を標識プローブに変換する追加の工程を含んでもよい。必要により、このようにして得られたプローブを当業者に公知の標準的な方法で精製してもよい。本発明は、式Iの化合物に変換され得る前駆体分子、ならびに、前駆体を式Iの化合物に変換するための説明書、試薬、取扱説明書、安全情報、および科学的バックグラウンド物質の1つ以上を含むキットを含む。好ましくは、キットは、前述の式Iの好ましい化合物の前駆体を含む。例えば、キットは、前述の式II、IIA、IIIまたはIIIAの化合物を含んでもよい。キットの残りの構成要素は、好ましくは、前述の好ましい検体分子の可視化を可能にする。本発明はまた、多くの同位体原子例えば、放射性同位体原子のいずれかを含有する一連の分子プローブの、柔軟な合成法も提供する。本発明の合成方法により、様々な同位体原子のいずれかを含有する基が、同じキサンテン骨格/構造に制御導入される。これにより、全く同じ化学構造を有するが異なる標識の施された複数のプローブを使用して、例えば、invitroオートラジオグラフィー、invivoPET、invivoSPECT、またはinvivoMRIなどの基質間での結果の変換が可能となる。第4の態様では、本発明は、1好適な前駆体分子を、同位体例えば、放射性原子または基を導入することができる試薬と反応させる工程、および、必要により2このようにして得られた式Iの化合物を精製および単離する工程、を含む、前述の式Iの化合物の合成方法を提供する。好適な前駆体分子の例としては、式II:{式中、Xは、P、またはより好ましくはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、それらは任意選択的に置換されていてもよく;R1~R6の1つは、OH、SHまたはNH2基であり;R1~R6の残りは、水素、任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、任意選択的に置換されたC6~C10アリール、任意選択的に置換されたC1~C6アシル、任意選択的に置換されたC6~C10アロイル、任意選択的に置換されたC1~C6アルコキシ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールオキシ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、任意選択的に置換されたC1~C6アルキルチオ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキルを含む群から独立して選択される}の化合物が挙げられる。このような前駆体を、少なくとも1個の同位体例えば、放射性原子を有するアルキル化剤と反応させてもよい。有用な試薬は、3H、11C、または14Cを少なくとも1個、およびさらに、アリールオキシ基、アリールチオ基、またはアリールアミノ基で置換されていてもよい脱離基nucleophugeを含有するものである。特に有用な試薬には、C1~C6アルキルハライドおよびC1~C6アルキルスルホネート、C1~C6アルキルトリフレート、C1~C6アルキルトシレート、C1~C6アルキルメシレート、C1~C6アルキルブロシレート、C1~C6アルキルノシレートが挙げられ、これらは1個以上の3H、11C、または14C原子を有し得る。当該技術分野では、3HnH3nC-X{式中、Xは、ハライドまたはスルホネート、トリフレート、トシレート、メシレート、ブロシレート、またはノシレートなどの脱離基であり、nは1、2、または3である}などの試薬が公知であり、類似体の2HnH3nC-X試薬も公知である。同様に、H313C-X,H314C-X、H311C-X式中、Xは前述の脱離基であるなどの試薬も使用可能である。3HnH3nC-Xの好ましい形態は、3H3C-Xである。他の好適な前駆体分子としては、式III:{式中、Xは、P、またはより好ましくはAsであり;Z1~Z4は独立してC1~6アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、それらは任意選択的に置換されていてもよく;R4は、トリメチルアンモニウム基、ハロゲンまたはニトロ基で置換されたフェニルあり;R1~R6の残りは、水素、任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、任意選択的に置換されたC6~C10アリール、任意選択的に置換されたC1~C6アシル、任意選択的に置換されたC6~C10アロイル、任意選択的に置換されたC1~C6アルコキシ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールオキシ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、任意選択的に置換されたモノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、任意選択的に置換されたC1~C6アルキルチオ、任意選択的に置換されたC6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキルを含む群から独立して選択される}の化合物が挙げられる。このような前駆体分子中で、R4は、例えば、芳香族求核置換による、例えば、フッ素またはヨウ素の同位体による置換が可能な基を有する。このような前駆体を、例えば、放射性フッ素試薬と反応させて式Iの18F標識化合物を得てもよく、または19F含有試薬と反応させて式Iの19F標識化合物を得てもよい。本発明はさらに、式Iの化合物の合成方法も提供し、ここで、式Iの化合物は前述の式Iの好ましい化合物である。本方法は、好適な前駆体分子を、放射性原子または基を導入することができる試薬と反応させる工程、および必要により、このようにして得られた式Iの化合物を精製および単離する工程の一方または両方を含んでもよい。一般に、これらの工程を両方とも本合成方法に組み込むことが好ましい。本明細書に組み込まれる合成方法に関連する好ましい前駆体分子は、式IIおよび前述の好ましい実施形態の化合物であり、式中、R1は、フェノール基、即ち、HO-である。このような前駆体を、少なくとも1個の同位体例えば、放射性原子を有するアルキル化剤と反応させてもよい。有用な試薬は、3H、11C、または14Cを少なくとも1個、およびさらに、アリールオキシ基で置換されていてもよい脱離基を含有するものである。特に有用な試薬としては、C1~C6アルキルハライドおよびC1~C6アルキルトリフレート、C1~C6アルキルトシレート、C1~C6アルキルメシレート、C1~C6アルキルブロシレート、C1~C6アルキルノシレートが挙げられ、これらは1個以上の3H、11C、または14C原子を有し得る。当該技術分野では、3HnH3nC-X{式中、Xは、ハライドまたはスルホネートなどの脱離基であり、nは1、2、または3である}などの試薬が公知であり、類似体の2HnH3nC-X試薬も公知である。同様に、H313C-X、H314C-X、H311C-X式中、Xはハライドまたはスルホネートなどの脱離基であるなどの試薬も使用可能である。他の好ましい好適な前駆体分子としては、式III式中、R4は、トリメチルアンモニウム、ブロモ、ヨード、またはニトロ置換基を、好ましくはフェニル基の4位に有するフェニル基であるの化合物が挙げられる。芳香族求核置換により、例えば、Karramkam,M.etal.J.LabelledCompd.Rad.2003,46,979および国際公開第2007/020400号パンフレットに記載のようにマイクロ波照射下でDMSOなどの好適な溶媒中でK[18F]-K222を使用することにより、このような前駆体を放射性フッ素試薬と反応させてもよい。陽電子放出同位体である11Cおよび18Fを含有する試薬をサイクロトロン内で生成した後、好適な方法で捕捉し、必要により、さらなる合成工程を経て、所望の試薬を得ることができる。標識された試薬および中間体の生成およびさらなる操作、ならびにより複雑な標的の合成におけるそれらの使用は、放射化学の分野で当業者に周知であり、例えば、Langstroemetal.ActaChem.Scand.1999,53,651に概説されている。他の参考文献として、例えば、Alietal.Synthesis1996,423、AntoniG.,KihlbergT.,andLangstroemB.2003Handbookofnuclearchemistry,editedbyVertesA.,NagyS.,andKlenscarZ.,Vol.4,119-165、Saljoughianetal.Synthesis2002,1781、またはMcCarthyetal.Curr.Pharm.Des.2000,6,1057を参照されたい。本発明はまた、a1式IIA、{式中、XはAsまたはPであり;Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、そのアルキル、エチレン鎖またはプロピレン鎖は、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1は、ヒドロキシであり;R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R2、R3、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい;}の化合物を、脱離基および少なくとも1個の同位体原子を含むC1~C6アルキル基と反応させる工程;または、a2式IIIA、{式中、XはAsまたはPであり;Z1~Z4は独立して低級アルキルであるか、またはZ1とZ2もしくはZ3とZ4、もしくはその両方が一緒にエチレン鎖もしくはプロピレン鎖を形成し、そのアルキル、エチレン鎖またはプロピレン鎖は、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R1は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、モノ-またはジ-C1~C6アルキルアミノ、モノ-またはジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよく;R4は、脱離基で置換されたフェニルであり;R2、R3、R5およびR6は、水素、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、-NHCOC1~C6アルキル、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオからなる群から独立して選択され、ここで、前記C1~C6アルキル、C6~C10アリール、C6~C10ヘテロアリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオおよびC6~C10アリールチオは、それぞれ、1個以上のハロゲンで任意選択的に置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C4アルキニル、C6~C10アリール、C1~C6アシル、C6~C10アロイル、C1~C6アルコキシ、C6~C10アリールオキシ、ジ-C1~C6アルキルアミノ、ジ-C6~C10アリールアミノ、C1~C6アルキルチオ、C6~C10アリールチオ、ハロゲン、ホルミル、シアノ、-CONH2、-CONHC1~C6アルキル、-CONC1~C6アルキル2、および-NHCOC1~C6アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されてもよい}の化合物を、同位体フッ素試薬と反応させる工程;および、必要によりbこのようにして得られた式Iの化合物をクロマトグラフィーで精製する工程、および、必要によりcこのようにして精製された式Iの化合物を溶媒で溶解または希釈する工程、を含む式Iの化合物の合成方法も提供する。好適な脱離基としては、ハライド、スルホネート、トリフレート、トシレート、メシレート、ブロシレート、ノシレート、ニトロ基およびトリアルキルアンモニウム基例えば、トリメチルアンモニウムが挙げられる。脱離基で置換されたフェニル基の場合、脱離基は、好ましくはハライド、ニトロ基またはトリアルキルアンモニウム基例えば、トリメチルアンモニウムである。脱離基を含むC1~6アルキル基の場合、脱離基は好ましくはハライド、ハライド、スルホネート、トリフレート、トシレート、メシレート、ブロシレートまたはノシレートである。好適な同位体フッ素試薬が当該技術分野で公知であり、それにはK[18F]-K222が含まれる。また、前述の式II、IIA、IIIおよびIIIAの化合物も提供する。このような化合物は、本発明の化合物の合成に有用な中間体である。例えば、中間体を、異なる同位体原子例えば、放射性同位体原子を含有する好適な基と反応させて式Iの第1の化合物と第2の化合物を生成することができ、それらは異なる同位体原子を有すること以外、同じ化学構造を有する。そのため、同じプローブ即ち、異なる同位体原子が存在すること以外、同一の構造を有するプローブを、例えば、細胞、小器官、組織、または他の関連する基質などのinvitroで行われる試験、および、微生物、動物個体、またはヒトなどのinvivoで行われる試験を含む、いずれの試験にも適用することができる。式II、IIA、IIIおよびIIIAの化合物中の置換基X、Z1~Z4、およびR1~R6に好ましいものは、式Iの化合物について前述した通りである。本発明はまた、a1式I式中、R1はヒドロキシであるの化合物をアルキル化することにより、R1中に11C、18F、75Br、76Br、120I、123I、125I、131I、3H、および14Cからなる群から選択される少なくとも1個の放射性原子を導入する工程、またはa2式I式中、R4は、-NO2、-Br、-I、およびNMe3から選択される脱離基を含むの化合物を置換することにより、R4中に11C、18F、75Br、76Br、120I、123I、125I、131I、3H、および14Cからなる群から選択される少なくとも1個の放射性原子を導入する工程、および、必要によりbこのようにして得られた式Iの化合物をクロマトグラフィーで精製する工程、および、必要によりcこのようにして精製された式Iの化合物を目的の用途に好適な溶媒で溶解または希釈する工程、を含む、式Iの化合物の合成方法も提供する。式I、II、IIA、IIIまたはIIIAの化合物の合成に有用なキサンテン前駆体の一般的合成assembly経路は、当該技術分野で、例えば、Yanget.al.J.Org.Chem.2005,70,6907-6912、およびその引用文献から公知である。関連する前駆体の製造、および式I、II、IIA、IIIまたはIIIAの有用な化合物へのそれらの変換の非限定例は、本明細書の実施例に記載されている。第5の態様では、本発明は、二ヒ素プローブに関連する放射化学研究開発における基準物質として有用な式Iの新規な非標識化合物を提供する。特に、一般式I式中、R2はメトキシであるおよび/またはR4は4-フルオロフェニルであるの化合物が有用である。一般式I式中、R2はメトキシであり、R4は4-フルオロフェニルであるの化合物を含む、二ヒ素プローブに関連する放射化学研究開発における基準物質として有用な式Iの新規な非標識化合物も提供する。この実施形態では、R2、R3、R5およびR6の少なくとも2つ、例えば、3つ、好ましくは全部が水素であることが好ましい。式I式中、R2はメトキシであり、R4は4-フルオロフェニルであり、R2、R3、R5およびR6の少なくとも2つ、例えば、3つ、好ましくは全部が水素であるの化合物がさらに好ましい。好ましい非標識化合物としては、R1がC1~C6アルコキシ、例えば、メトキシであり、R4がフルオロフェニル、例えば、4-フルオロフェニルであり、R2、R3、R5およびR6の少なくとも3つ、好ましくは全部が水素であるものが挙げられる。Z1とZ2が一緒にエチレンなどのアルキレンを表し、Z3とZ4が一緒にエチレンなどのアルキレンを表し、XがAsである非標識化合物がさらに好ましい。第6の態様では、本発明は、前述のテトラシステイン標識検体分子と、前述の式Iの化合物との複合体を提供する。このような複合体は、複数のAs/P-S相互作用による高い結合親和性を特徴とし、単離して、当該技術分野で公知の方法、例えば、NMR、放射能検出または質量分析法により特性評価することができる。本発明の複合体は、複合体が、前述のこのような好ましい検体分子を含む前述のテトラシステイン標識検体分子を含有し、且つ前述の式Iの好ましい化合物を含む場合、好ましい構造を有する。本明細書に詳述する本発明は、テトラシステイン標識検体分子を可視化するための式Iの化合物の使用をさらに提供する。これに関する好ましい実施形態は、前述の式Iの好ましい化合物、または前述の好ましい検体分子、前述の好ましい複合体、または上記に詳述した好ましい実施形態の組み合わせを使用する。第7の態様では、本発明は、哺乳動物の癌または他の過剰増殖性疾患の治療または予防方法を提供し、本方法は、前述の式I式中、R1~R6の少なくとも1つは放射性同位体原子を含むの化合物を治療有効量、哺乳動物に投与する工程を含む。この態様では、式Iの化合物は、テトラシステイン標識された生体分子との複合体として提供される。本方法は、それを必要とする哺乳動物、例えば、ヒトに治療が提供されるように、細胞、例えば、腫瘍細胞、または他の悪性細胞もしくは他に疾患に関連する細胞に影響を及ぼすのに十分な性質および強度の放射線を放出することができる好適な放射性同位体を有する式Iの化合物を使用した、標的放射線治療を可能にする。標的放射線治療方法では、式Iの化合物を、テトラシステイン標識などの好適な標識により、例えば、標的細胞または組織に対する親和性を有する抗体または他のタンパク質などの好適な標的化成分との複合体として提供することができる。本発明はまた、例えば、癌または他の過剰増殖性疾患の治療または予防における医薬として使用される、前述の式I式中、R1~R6の少なくとも1つは放射性同位体原子を含むの化合物も提供する。本発明はまた、前述の式I式中、R1~R6の少なくとも1つは放射性同位体原子を含むの化合物を薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物も提供する。実施例1:式Iの化合物の合成概要市販の試薬を受け取った状態で使用した。1Hおよび13C化学シフトの完全帰属fullassignmentは、BrukerAvanceIII400MHz装置での1Dおよび2DFTNMRスペクトルに基づく。13C-および1H-NMRの溶媒ピークを化学シフト基準値として使用した。水分または酸素に敏感な反応は全て、Ar雰囲気下、火炎乾燥したガラス器具内で行った。使用前に、THFはカリウムを用いて蒸留し、CH2Cl2はCaH2を用いて蒸留した。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロンの合成ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-フルオロフェニルメタノールPSMXB-8滴下漏斗および冷却器を備えた1-L三口丸底フラスコに、削り状のマグネシウム6.923g、285mmolおよび数個のI2結晶を入れた。無水THF60mLに2,4-ジメトキシブロモベンゼン42.7mL、294mmolを溶解した溶液をマグネシウムに滴下した。追加のTHF約300mLを分けてbyportion添加し、反応を冷却した。混合物を30分間撹拌した。得られたグリニャール試薬2,4-ジメトキシフェニルマグネシウムブロマイドをドライアイス/アセトン浴で冷却した後、無水THF110mLに4-フルオロメチルベンゾエート15.5mL、120mmolを溶解した溶液を滴下した。混合物を終夜撹拌した後、蒸留水1Lで反応停止させ、2NHClで中和した。得られた未処理の混合物を酢酸エチル3×300mLで抽出した。合わせた抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、蒸発乾固した。EtOAcおよびヘプタンを使用して沈殿させることにより残留物を精製し、オフホワイトの固体を得た37g、77。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.27-7.18m,J=8.4,5.7Hz,2H,7.00-6.81m,4H,6.50d,J=2.0Hz,2H,6.40dd,J=8.6,2.1Hz,2H,5.12s,1H,3.80s,6H,3.54s,6H.13CNMR101MHz,CDCl3δ161.64d,J=244.2Hz,143.29d,J=3.2Hz,129.45d,J=7.9Hz,113.86d,J=21.1Hz。上記実施例と同様に、次の中間体を製造する:ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ブロモオフェニルメタノール、ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ヨードフェニルメタノール、ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ニトロフェニルメタノール。9-4-フルオロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンPSMXB-2上記のように得られたPSMXB-8をジクロロメタンに溶解し、TLCが完全な変換を示すまで6モル当量のBBr3で-78°Cにて処理した。得られた溶液を室温に到達させ、水で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。次いで、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製することにより低溶解性の固体が得られ、これをそれ以上精製することなく使用した。LC-MSは、m/z321[M1]で期待される分子イオンを示した。9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロンPSMXB-1無水CH2Cl2、500mLにビス2,4-ジメトキシフェニル-4-フルオロフェニルメタノール17g、42.7mmolを溶解した溶液を、ドライアイス/EtOH浴を使用して-78°Cに冷却した後、BBr366mL、683mmolを40分にわたり添加した。混合物を徐々に室温に加熱し、終夜撹拌した。カニューレを使用して反応混合物を冷水2L中に移し入れた。層を分離し、水をCH2Cl22×400mLおよびEtOAc5×400mLで抽出した。赤色沈殿物を濾取し、廃棄した。合わせた抽出物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。メタノールおよびEtOAcを使用して沈殿することにより残留物を精製し、マスタード色の粉末を得た2.38g、18。1HNMR400MHz,MeODδ7.81d,J=9.3Hz,2H,7.69-7.64m,2H,7.55-7.48m,2H,7.39d,J=2.3Hz,2H,7.30dd,J=9.3,2.3Hz,2H。同様に、前述の条件を使用し、TLCが完全な変換を示すまで好適な過剰のBBr3を-78°Cで使用して、中間体であるビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ブロモオフェニルメタノール、ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ヨードフェニルメタノール、ビス2,4-ジメトキシフェニル-4-ニトロフェニルメタノールを対応するフルオロン、即ち、9-4-ブロモフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、9-4-ヨードフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、9-4-ニトロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンに変換する。9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀dimercuricトリフルオロアセテートPSMXB-3HgO2.77g、12.8mmolをトリフルオロ酢酸30mlに溶解し、9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロン1.95g、6.39mmolを添加して、混合物を終夜撹拌した。TFAを蒸発させ、水50mLを添加した。生成物を濾取し、水で3回洗浄した。高真空ポンプを使用して生成物を乾燥させ、橙色の固体を得た5.06g、85。1HNMR400MHz,DMSOTFAδ7.74-7.66m,2H,7.61-7.54m,4H,7.31d,J=9.1Hz,2H.9-4-フルオロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテートPSMXB-5トリフルオロ酢酸2mLに酸化銀40mg0.19mmolを溶解した溶液に、PSMXB-2を30mg0.095mmol添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。トリフルオロ酢酸acteicacidを除去しremowed、残留物を水3mLで2回トリチュレーションした。真空乾燥し、深赤色の粉末70mg78を得た。中間体である9-4-ブロモフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテート、9-4-ヨードフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテート、9-4-ニトロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテートを前述の実施例と同様に製造する。2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンPSMXB-7無水NMP、1mLにPSMXB-5を70mg0.074mmol溶解した溶液に、三塩化ヒ素120マイクロリットル1.47mmol、ジイソプロピルアミン100マイクロリットル、PdOAc2、5mgを添加した。反応混合物をアルゴン下で終夜、磁気撹拌した後、0.2MKH2PO4水溶液pH7緩衝液とアセトンの1:1混合物30mLに移した。CHCl3で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し、最後に勾配シリカゲルクロマトグラフィー純トルエン~トルエン/酢酸エチル4:1で精製して、PSMXB-7を得た。この物質は期待されたMSおよびNMRスペクトルを示した。同様に、9-4-ブロモフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテート、9-4-ヨードフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテート、および9-4-ニトロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテートから、対応する式Iの化合物、即ち、2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ブロモフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ヨードフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、および2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ニトロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンが得られる。後者を、必要により、EtOH中のジチオン酸塩または触媒水素化で還元することにより、R4に4-トリメチルアンモニウムフェニル基を有する前駆体に変化させた後、メチルトリフレートで完全にメチル化する。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロンPSMXB-4アルゴン雰囲気下、無水N-メチルピロリドン53mLに9-4-フルオロフェニル-6-ヒドロキシ-3-フルオロン-2,5-二水銀トリフルオロアセテート5.0g、5.37mmolを溶解させ、AsCl39.0mL、107mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン7.5mL、43.0mmolをシリンジで添加した。酢酸パラジウムII32mgを添加し、混合物を55°Cで2時間、その後室温で終夜撹拌した。十分撹拌された0.3Mリン酸カリウム緩衝液pH6.9とアセトンの1:1vol/vol混合物320mLが入った500-mLエルレンマイヤーフラスコに、反応混合物を移した。1,2-エタンジチオール21mLを溶液に添加し、30分間撹拌した後、クロロホルム100mLを添加し、さらに20分間撹拌した。有機相を分離し、水をクロロホルムで3回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。メタノールを添加すると、多量の白色沈殿物が生成し、少量の暗赤色液体もフラスコの底に生成した。沈殿物をデカントし、残りの赤色液体をクロロホルムに溶解し、回収した。この手順を3回繰り返した。合わせた粗生成物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで純トルエン~トルエン:アセトン50:4を使用して精製し、橙赤色の固体を得た1.0g、31。1HNMR400MHz,CDCl3δ10.57s,1H,7.41-7.21m,2H,7.08-6.97m,1H,6.62broads,1H,3.88-3.27broadm、1H.類似の構造を有する化合物の合成は、JOC2005,70,6907;JACS2008,30,8596、およびNatureProtocols2008,3,1527に記載されている。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンPSMXB-6無水DMF、1mLにPSMXB-4を5mg7.8マイクロモル溶解した溶液に、ヨウ化メチル2当量を導入し、混合物を終夜撹拌した。粗生成物を、HPLCChromasil100-5-C18カラム250×10mmで溶離液として80アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウムを2.0mL/分で使用して精製したtR21.7分。このようにして得られたPSMXB-6は、LC-MSm/z653[M1]およびNMRによれば純粋であった。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-[13C2H3]メトキシ-3-フルオロン6-[13C2H3]PSMXB-6無水DMF0.5mLにPSMXB-4を1mg1.56マイクロモル溶解した溶液に、[13C2H3]ヨウ化メチルを2当量添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。粗混合物をHPLCChromasil100-5-C18カラム250×10mmで溶離液として80アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウムを2.0mL/分で使用して精製したtR21.7分。分析は純粋な13C2H3PSMXB-6と一致したLC-MSm/z657[M1];H-NMRは期待されたピークパターンを示した。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-[14C]メトキシ-3-フルオロン6-[14C]PSMXB-6。無水DMF、0.4mLにPSMXB-4、31.9mg0.05mmolを溶解した溶液に、[14C]ヨウ化メチルを10分の1当量添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、粗混合物をHPLCChromasil100-5-C18カラム250×10mmで溶離液として80アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウムを2.0mL/分で使用して精製したtR21.7分。分析は純粋な[14C]PSMXB-6と一致したLC-MSm/z655[M1];NMRは期待されたピークパターンを示した。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-フルオロフェニル-6-[3H3]メトキシ-3-フルオロン6-[3H3CO]-PSMXB-6。無水DMF、0.5mLにPSMXB-4を1mg1.56マイクロモル溶解した溶液に、[3H3]ヨウ化メチルを1/20当量0.08マイクロモル添加し、混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、粗混合物をHPLCChromasil100-5-C18カラム250×10mmで溶離液として80アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウムを2.0mL/分で使用して精製したtR21.7分。プールした画分の分析HPLC-MSは、約3.5分にピークを示し、期待された分子量m/z659を有し図4参照、非常に高い比放射能を有する純粋な6-[3H3CO]PSMXB-6の存在が証明された。2,5-ジ-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-[18F]フルオロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン第四級メチルアンモニウム樹脂を使用して、サイクロトロンターゲット水から[18F]フッ化物を単離する。炭酸カリウム水溶液と相間移動触媒kryptofixなどのアセトニトリル溶液を用いて[18F]フッ化物を溶離する。溶出物を乾燥させ、放射性標識に適切な前駆体、例えば、2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ブロモフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ヨードフェニル-6-メトキシ-3-フルオロン、または2-1,3,2-ジチアルソラン-2-イル-9-4-ニトロフェニル-6-メトキシ-3-フルオロンの溶液を乾燥残留物に添加する。反応混合物を加熱してフッ素化を達成し、希釈した後、HPLCで精製する。オンライン放射能検出を使用して決定される、生成物を有する画分を回収し、溶媒を除去した後、好適な媒体、例えば、静脈内注射に好適な媒体である等張生理食塩水に再溶解する。最後に生成物溶液を濾過滅菌により滅菌する。化学構造PSMXB-1;R2,R3,R5,R6=H,G1,G2=H,R1=OH,R4=4-FC6H4PSMXB-3;R2,R3,R5,R6=H,G1,G2=HgOCOCF3,R1=OH,R4=4-FC6H4PSMXB-4;R2,R3,R5,R6=H,G1,G2=AsSCH2CH2S,R1=OH,R4=4-FC6H4PSMXB-6;R2,R3,R5,R6=H,G1,G2=AsSCH2CH2S,R1=OMe,R4=4-FC6H4実施例2:結合試験および複合体化合物PSMXB-6のビオチン-His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr-Phe[配列番号2]への結合標的ペプチド配列N-His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr-Phe-C[配列番号3]を合成し、文献の手順MartinBR,GiepmansBN,AdamsSR,TsienRY.NatureBiotechnol.2005,22310,1308-14に従いビオチンとN末端で結合させた。製造業者の指示に従い、ストレプトアビジンへの非共有結合捕捉によりセンサーチップSensorChipSABiaCore上にビオチン化ペプチドを固定化した。N末端ビオチンを有する無関係のペプチドを参照チャンネルに結合させた。脱気した緩衝液、0.01HEPESpH7.4、0.15MNaClで希釈した100μMPSMXB-6の溶液をセンサー表面に5マイクロリットル/分で5分間注入した注入矢印、図1A。100マイクロMPSMXB-6は、テトラシステイン標識された標的配列His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr-Phe[配列番号3]と迅速に相互作用し、約440RU応答単位の安定状態レベルに達した図1。図1Aは、表面プラズモン共鳴法BiaCore3000を使用した、PSMXB-6と固定化ビオチン-His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr[配列番号1]とのリアルタイム相互作用を示す。注入段階の終わりに、センサー表面を0.01HEPESpH7.4、0.15MNaClで洗浄した洗浄矢印図1A。洗浄手順中、PSMXB-6の結合は安定であり、非常に低いPSMXB-6解離率を示した。図1Bに示すように、無関係の非標識ペプチドN-His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr-Phe-C[配列番号3]ビオチン-CCPGCC[配列番号4]との相互作用は検出されなかった。結合したPSMXB-6の安定状態レベルは、期待される1:1の化学量論での標的ペプチド配列への結合に対応する。図1に示されるN-His-Arg-Trp-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Lys-Thr-Phe-C[配列番号3]に結合するPSMXB-6の高い結合率と低い解離率は、親和性相互作用が高いことを示す。化合物PSMXB-4およびPSMXB-6のテトラシステイン標識ペプチドへの結合。実験は、NatureProtocolsVol.3No.9,1527-1534,AdamsTsienに準拠し、若干の変更を加えて行った。材料:ペプチドNH2-FLNCCPGCCMEP-COOH[配列番号9]、M.w:1316.63、INNOVAGEN、スウェーデンにより供給、MOPSナトリウム塩FW:231.2CAS[71119-22-7]、MESナトリウム塩FW:164.16CAS[19767-45-4]、およびEDTFW:94.2CAS[540-63-6]は受け取った状態で使用した。HPLC分析は、XBridgeC183.0×50mm3.5μmカラムを備えたWatersAlliance2795LCシステムを採用した。質量検出器は、極性ES/極性ES-を有した。溶媒、A:0.1MNH3ミリQ水溶液、B:MeOH。勾配、A:950.1分、0.1~4分A:95~B:100、4.0~4.6分B:100。採用した放射能検出器は、RaytestStar固体セルであった。KromasilC18、5μ250×10mmカラムおよび35アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウムからなる等張溶離液を流速2.0mL/分で使用して、放射能検出と共にクロマトグラフィーを行った。PSMXB-4の結合MOPS100mM緩衝液300μLに、新たに調製した1MMES、25μL、および新たに調製した10mMEDTDMSO溶液2.5μLを添加した。この溶液に1mMPSMXB-4DMSO溶液200μLを添加した。混合物を1分間激しく撹拌した後、1mMペプチド溶媒:50アセトニトリル/水0.1TFA200μLを導入した。反応混合物を30分間撹拌した。LC-MS分析は、複合体と一致する質量スペクトルを示したm/z882;588図2参照。質量ピークは、ジアニオン種およびトリアニオン種に対応した。PSMXB-6の結合。MOPS100mM緩衝液300μLに、新たに調製した1MMES、25μL、および新たに調製した10mMEDTDMSO溶液2.5μLを添加した。この溶液に、1mMPSMXB-6DMSO溶液200μLを添加した。混合物を1分間激しく撹拌した後、1mMペプチド溶媒:50アセトニトリル/水0.1TFA200μLを導入した。反応混合物を30分間撹拌した。LC-MS分析は、複合体と一致する質量スペクトルを示したm/z890図3参照。質量ピークは、ジアニオン種に対応した。上記で製造した2種類の複合体は、溶液の状態で、室温で2週間より長期間安定であり、分解の兆候を示さないことが分かった。標識PSMXB-6の結合MOPS100mM緩衝液250uLに、新たに調製した1MMES、25μL、および新たに調製した10mMEDTDMSO溶液2.5μLを添加した。この溶液に、20MBq6-[3H3CO]-PSMXB-6DMSO溶液200μLを添加した。混合物を1分間激しく撹拌した後、1mMペプチド50アセトニトリル/水0.1TFA中、250ugペプチド250μLを導入した。反応混合物を10分間撹拌した。LC-MS分析は、複合体への完全な変換と一致する質量スペクトルm/z893を示した。質量ピークは、ジアニオン種に対応した。放射能検出器を備えたHPLCシステムに同じ複合体を注入した場合、保持時間約10分でのピークは、先に溶離した複数の不純物ピークと共に現れた。HPLCで精製することにより、純粋なトリチウム化複合体を単離することができた。図5A、5Bおよび5Cは、LC-MSによる分析ここでも保持時間約2分でピークが現れ、m/zはジアニオン複合体893に帰属された、および放射能検出tR10分に単一の放射性種の存在を明示するを示す。重要なことには、複合体を単離して数週間後に再分析を行った結果、放射性標識種が十分な安定性を有することが分かった。invivoでの化合物PSMXB-6のテトラシステイン標識ペプチドへの結合。材料:MSHペプチドCCPGCC標識を有するメラニン刺激ホルモンNH2-Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Phe-Leu-Asn-Cys-Cys-Pro-Gly-Cys-Cys-Met-Pro-COOH[配列番号8]、INNOVAGEN、スウェーデンにより供給、MOPSナトリウム塩FW:231.2CAS[71119-22-7]、MESナトリウム塩FW:164.16CAS[19767-45-4]、およびEDTFW:94.2CAS[540-63-6]MSH-ペプチドへの6-[3H3CO]-PSMXB-6の結合実験は、NatureProtocols2008,Vol.3No.9,1527-1534に準拠し、若干の変更を加えて行う。MOPS100mM緩衝液300μLに、新たに調製した1MMES、25μL、および新たに調製した10mMEDTDMSO2.5μLを添加する。この溶液に、10μM6-[3H3CO]-PSMXB-6DMSO溶液200μLを添加する。1分間混合物を激しく撹拌した後、1mMペプチド溶媒:50アセトニトリル/水0.1TFA200μLを導入する。反応混合物を30分間撹拌する。質量ピークのLC-MS分析を使用して、6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチド複合体を同定し、半分取HPLCを使用して放射性標識MSHペプチド[3H]PSMXB-6-MSH-ペプチドを精製する。小動物でのメラノーマ腫瘍細胞への6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチドの結合のexvivoオートラジオグラフィー実験は、JournalofNuclearMedicine,2007,Vol.48No.6,987-994に準拠し、若干の変更を加えて行う。高レベルのメラノコルチン1受容体を発現するB16-F10メラノーマ腫瘍細胞ATCCを雌性C57BL/6マウスに皮下接種する。接種7日後~14日後に、動物の1群に精製した6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチド100~200nmol/kgを30秒間にわたり尾静脈から静脈内注入する。別のB16/F10接種雌性C57BL/6マウス群では、NDP[Nle4,D-Phe7]μ-MSH、200μgの後、6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチド100~200nmol/kgを、尾静脈から注入することによりブロッキング実験を行う。注射の1~12時間後の様々な時点で動物を犠牲にし、ドライアイスとメタノールの混合物中で急速凍結する。Curr.Drug.Metab.,2002Vol.3No.5,451-462に記載のように、全身オートラジオグラフィー分析を行う。データから、6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチドの腫瘍取り込み値は、B16/F10接種C57BL/6マウスの周囲組織のものより著しく高いことが判明する。腫瘍組織中の特異的結合成分は、過剰のブロッキングペプチドNDPを予め注射することによりブロッキングされる。これは、6-[3H3CO]-PSMXB-6-MSH-ペプチドが、生きたマウスのメラノコルチン1受容体に結合できることを示す。"