"式Iの蛍光性もしくは発色性カルバペネムおよび/またはその塩。[式中、R1は、水素、または1から6の炭素原子をそれぞれ有するアルキルおよびアシルから選択され、ここで、Arは、モノもしくはジ置換炭素環式芳香族、または場合によってモノもしくはジ置換ヘテロ環式芳香族基であり、ここで、炭素環式芳香族部分は、6から14の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式であり、ヘテロ環式芳香族部分は、単環式、二環式または三環式であり、1から13の炭素原子を含み、かつ互いに独立して酸素、窒素または硫黄から選択される1から5のヘテロ原子を含み、ここで、芳香族部分Arの置換基R2およびR3は、互いに独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、アミジノ、グアニジノ、スルホ、またはそれぞれ1から6の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アシル、アシルアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、Ν,Ν-ジアルキルカルバモイル、N-アルキルカルバモイルおよびアルコキシカルボニルから選択される。]。炭素環式芳香族基Arが、フェニル、1-ナフチル,2-ナフチル,2-ビフェニル,4-ビフェニル,9H-フルオレニル,フェナントリル,9,10-ジヒドロアントリルまたはアントリルから選択され、かつ、ヘテロ環式芳香族基が、2-または4-ピリジル、2-、または4-ピリジニウム、2-ピリミジル、4-ピリミジニル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1,3,4-トリアゾリル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサリル、クマリル、カルボリニル、フェナントロリニルおよびカルバゾリルから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。炭素環式芳香族基Arがフェニル、2-ビフェニルまたは4-ビフェニルであり、ヘテロ環式芳香族基Arが2-ピリジル,4-ピリジルまたは2-ピリミジニルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。芳香族基Arがフェニル、2-ビフェニルまたは4-ビフェニルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。芳香族基Arがフェニル、2-ビフェニルまたは4-ビフェニルであり、R2およびR3が1から6の炭素原子を有するアシルであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物、ならびにイオン性もしくは非イオン性清浄剤、およびそのための医薬品担体または希釈剤を含む組成物。請求項1に記載の化合物、栄養培地およびそのための医薬品担体または希釈剤を含む組成物。請求項1に記載の化合物を合成する方法であって、a式[式中、Arは、請求項1に記載の、モノもしくはジ置換である炭素環式芳香族、または場合によってモノもしくはジ置換ヘテロ環式芳香族基であり、Tfはトリフルオロスルホニルであり、R4およびR5は保護基である。]の2つの化合物の交差カップリング反応であって、2つの化合物が交差カップリング触媒および希釈剤中の有機または無機塩基の存在下で反応させることを特徴とする交差カップリング反応とb式[式中、Arは、請求項1に記載の、モノもしくはジ置換炭素環式芳香族、または場合によって、モノもしくはジ置換ヘテロ環式芳香族基であり、R4およびR5は保護基である。]の化合物の脱保護反応であって、化合物が1種または2種の脱保護剤と反応させることを特徴とする脱保護反応とを含む方法。請求項1に記載の化合物を合成する方法であって、a式[式中、Arは、請求項1に記載の、モノもしくはジ置換炭素環式芳香族、または場合によって、モノもしくはジ置換ヘテロ環式芳香族基であり、Tfはトリフルオロスルホニルであり、R4は保護基であり、R5は1から6の炭素原子をそれぞれ有するアルキルまたはアシルから選択される]の2つの化合物の交差カップリング反応であって、交差カップリング触媒および有機または無機塩基の存在下で2つの化合物を反応させることを特徴とする交差カップリング反応とb式[式中、Arは、請求項1に記載の、モノまたはジ置換炭素環式芳香族または場合によってモノまたはジ置換ヘテロ環式芳香族基であり、R4は保護基であり、R5は1から6の炭素原子をそれぞれ有するアルキルまたはアシルから選択される。]の化合物の脱保護反応であって、化合物を脱保護剤と反応させることを特徴とする脱保護反応とを含む方法。細菌性カルバペネマーゼの調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物、栄養培地および少なくとも1種の細菌種が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。細菌性カルバペネマーゼの調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物、イオン性または非イオン性界面活性剤および少なくとも1種の細菌種が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。細菌性カルバペネマーゼの調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物、および少なくとも1種の細菌種の溶解によって得られた調製物が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。細菌性カルバペネマーゼの調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物の発色または蛍光の強度が、視覚によってまたは光電子装置によって希釈剤中でモニターされることを特徴とする方法。細菌のカルバペネム耐性を検出するための請求項1に記載の化合物の使用。カルバペネマーゼ阻害薬の調査および/または検出のための方法であって、既知または疑わしい阻害薬、請求項1に記載の化合物、栄養培地および少なくとも1種のカルバペネマーゼ産生細菌種が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。カルバペネマーゼ阻害薬の調査および/または検出のための方法であって、既知または疑わしい阻害薬、請求項1に記載の化合物、およびカルバペネマーゼ産生細菌種の溶解によって得られた調製物が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。阻害薬がセリンプロテアーゼまたはメタロプロテアーゼ阻害薬である、請求項5または16に記載の方法。カルバペネマーゼ阻害薬を試験するための請求項1に記載の化合物の使用。カルバペネマーゼ誘発の阻害薬の調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物、既知または疑わしい阻害薬、カルバペネマーゼ促進剤、栄養培地、および誘発性カルバペネマーゼを産生することができる少なくとも1種の細菌種が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。カルバペネマーゼ誘発の阻害薬の調査および/または検出のための方法であって、請求項1に記載の化合物、既知または疑わしい阻害薬、栄養培地、および少なくとも1種のカルバペネマーゼ産生細菌種が希釈剤に組み込まれていることを特徴とする方法。カルバペネマーゼ誘発の阻害薬を試験するための請求項1に記載の化合物の使用。請求項1に記載の化合物が、水溶液中で疑わしいまたは立証された細菌性カルバペネマーゼによって加水分解されることを特徴とする方法。請求項1に記載の化合物、イオン性もしくは非イオン性清浄剤およびそのための医薬品担体または希釈剤、ならびに使用説明書を1つもしくは複数の容器内に含む、細菌のカルバペネム耐性を検出するためのキット。本特許出願において、新規のクラスの蛍光性カルバペネムの第1の合成および細菌性カルバペネマーゼの基質としてのその適用が記載される。蛍光特性は、カルバペネムカルボキシラート部分の共役パイ系の広がりから生じ、少なくとも1個の電子吸引基で置換された炭素環式芳香環Arの組み込みによるすべての通常のカルバペネム抗生物質例えば、メロペネムにおいてにおいて固有である。代替として、それ自体電子求引性であるヘテロ環式環を組み込むことができる。β-ラクタム環の加水分解に際してのみ、広がった共役は壊れ、蛍光は消滅する。これは、フルオレセインがメロペネムの側鎖アミンに結合しており、したがって、必要とする広がった共役を欠いている前述のフルオレセインメロペネム標識と対照的である。後者の事例において、蛍光は本質的に標識による。加水分解性β-ラクタムの開裂後も、それは保持されると予想される。広がった共役壊れた共役したがって、本発明においてカルバペネマーゼの存在は、蛍光の迅速な酵素加水分解および消失によって立証される。検出のためには、標準的実験室用の366nm長波長のUVランプが有用である。先行技術の発色性セファロスポリン、例えば、ニトロセフィンと異なって、新規の蛍光性カルバペネムは、ペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼおよびESBLβ-ラクタマーゼからのカルバペネマーゼの厳密な区別を可能にする基質である。単純に特異的阻止因子EDTAを添加するという試験のわずかな変形によって、メタロ-β-ラクタマーゼによる酵素加水分解を阻止することができる。したがって、カルバペネマーゼ活性の検出後、細菌酵素をEDTAの存在下でさらに調べ、次いでメタロ-β-ラクタマーゼまたは他のカルバペネマーゼに配位することができる。驚いたことに、本発明による蛍光性カルバペネムは、およそ200nmの非常に大きいストークスシフトを示した。比較すると、緑色蛍光タンパク質GPFは、114nmのストークスシフトを示す。本発明による蛍光性カルバペネムは、病原菌、例えば、緑膿菌、肺炎杆菌、クレブシエラオキシトカ、大腸菌、セラチアマルセセンス、アシネトバクター、プロテウス種、シトロバクター種、ハエモピルスインフルエンザ、エンテロバクタークロアカエ、エンテロバクターアエロゲネス、モラクセラカタラリス、アシネトバクターバウマニー、アエロモナス種、サルモネラ種などに豊富なカルバペネマーゼを検出する有用な化合物である。本発明による蛍光性カルバペネムはまた、耐カルバペネム性のグラム陰性菌および耐カルバペネム性のグラム陽性菌、例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌または腸球菌の間の区別に使用することができる。後者の2つの細菌種は、カルバペネムに耐性であるが、現在のところカルバペネマーゼを産生しない。本発明による蛍光性カルバペネムは、単一細菌株中の、またはミコバクテリアもしくは菌類の存在も許容できる細菌の混合物中のカルバペネマーゼの調査および/または検出に広く有用である。これらは、活発化した菌株中の、および誘発性カルバペネマーゼを含む、または含まない株中のカルバペネマーゼを調査する、および/または検出するのに有用である。これらは、他のβ-ラクタマーゼ、例えば、ペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼまたはESBLの存在下でカルバペネマーゼの調査および/または検出を可能にする。本発明による蛍光性カルバペネムはまた、例えば、セリンプロテアーゼ阻害薬またはメタロプロテアーゼ阻害薬などの既知または疑わしいカルバペネマーゼ阻害薬の迅速な調査および/または検出に有用な化合物である。蛍光性カルバペネムが既知または疑わしいカルバペネマーゼによって加水分解されることを特徴とする方法は、細菌酵素の存在および反応性の評価を可能にする。特定の細菌は、カルバペネム、例えば、イミペネムまたはセホキシチンの存在下で成長時にのみ相当な量のカルバペネマーゼを産生し、後者は促進因子として働く。そのようなタイプのカルバペネマーゼは誘発性カルバペネマーゼとして知られているChemother.J.2003,12,151-167。誘発プロセスにおいて関係のある酵素は、例えば、グリコシドヒドロラーゼである。本発明による化合物はまた、カルバペネマーゼを誘発する酵素、例えば、グリコシドヒドロラーゼなどの既知または疑わしい阻害薬の調査および/または検出に有用になり得る。阻害薬化合物は、β-ラクタム由来の化合物または他の小分子であってもよいJ.Biol.Chem.2007,282,21382。そのような阻害薬の存在下では、カルバペネマーゼの誘発はもはや可能でなく、実質的に減退する。本発明による化合物は、例えば、阻害薬を含むまたは含まない細菌増殖の後に誘発されたカルバペネマーゼの量の比較によってそのような阻害薬を評価するのに有用である。カルバペネマーゼを誘発する酵素の阻害薬の上記で言及した調査および/または検出は、イミペネムまたはセホキシチンなどの促進因子を添加してまたは添加しないで遂行することができる。後者の場合、促進因子を添加しないと、本発明による化合物はまた、それ自体促進因子の役割を取ることができる。本発明による蛍光性カルバペネムはまた、試験キットで使用される有用な化合物である。本発明は、本発明において定義される化合物、イオン性もしくは非イオン性清浄剤およびそのための医薬品担体または希釈剤、使用説明書を1つもしくは複数の容器内に含む、細菌のカルバペネム耐性を調査するおよび/または検出するためのキットに関する。カルバペネマーゼ阻害薬は、セリンプロテアーゼ阻害薬またはメタロプロテアーゼ阻害薬などであってもよい。本発明による化合物の合理的な適用のために、カルバペネム耐性を検出するためにも必要な他の成分と混合することができる。そのような成分は、例えば、固体緩衝剤化合物、固体栄養培地、固体塩、固体抗生物質および/または固体のイオン性または非イオン性清浄剤である。結果として得られた組成物は、長期間にわたる乾燥状態において保存し、カルバペネム耐性の調査および/または検出前に溶解することができる。溶解に好ましい溶媒は水または水性塩化ナトリウム溶液である。滅菌水または滅菌塩化ナトリウム溶液が特に好ましい。本発明による蛍光性カルバペネムは、希釈剤、好ましくは水、最も好ましくは水性緩衝溶液中で4~9のpH範囲でβ-ラクタマーゼを検出するために使用することができ、好ましい範囲は5~8であり、非常に好ましいのはpH7.4である。緩衝剤の特性は変化するものである。そのような媒質の例は、リン酸塩、トリス-またはHEPES緩衝剤である。好ましい緩衝剤は、リン酸塩系または炭酸水素塩系である。希釈剤はそういうものとして使用するか、または有機溶媒、例えば、エタノール、イソプロパノールおよびジメチルスルホキシドで、または塩、例えば、塩化ナトリウムまたは塩化カリウムで、または細菌細胞壁の透過化または溶解を可能にする化合物で補うことができる。そのような化合物または化合物の混合物は、当業界で公知である、および/または市販されている。そのような添加剤の例は、ポリミキシンB、ネオマイシン、トリス塩酸塩などAntimicrob.AgentsChemotherapy1984,261,48、またはイオン性もしくは非イオン性清浄剤、例えば、SDS、ナトリウムコール酸塩またはデオキシコール酸塩、アルキルホスフィンオキシド清浄剤、例えば、ジメチルデシルホスフィンオキシド、N,N-ビス-3-グルコンアミドプロピルコールアミドCHAP、ポリオキシエチレングリコールエーテル、例えば、ポリオキシエチレングリコールドデシルエーテル、オクタエチレングリコールモノ-n-ドデシルエーテル、ポリオキシエチレン23ラウリルエーテルまたは脂肪族アルコールのグルコシド、例えば、ドデシルグルコピラノシドなどである。細菌の成分および蛍光性カルバペネムに加えて、試験培地はまた、例えば、亜鉛または鉄塩などの無機塩類、および/または成長抑制剤、例えば、亜硫酸ナトリウム、または抗生物質、例えば、クロロヘキシジン、アズトレオナム、キノロン、またはポリミキシンBなどの様々な他の成分を含んでいてもよい。水性緩衝溶液において遂行された場合、本発明の酵素試験反応の成功のための前提条件は、細胞質カルバペネマーゼが蛍光性カルバペネムにとって接近可能であるということである。多くの事例において、これには細菌種の細胞壁の前処理を必要とする。前述の化学的手法に加えて、当業界で公知の他の手順、例えば、フレンチプレスによるもしくは超音波処理による機械的処理、または低張性もしくは高張性塩水溶液での処理、または細菌の凍結と解凍の繰り返しが試料調製物に有用である。対応する技術は当業界自体で知られている。緩衝溶液を使用する酵素加水分解工程の温度範囲は、15°C~50°Cであり、温度の好ましい範囲は20°C~40°Cであり、室温または37°Cが非常に好ましい。酵素加水分解後の蛍光の消失は、UV光で単純に視覚によって検出することができる。自動システムにおいて、電子素子、例えば、光電池または光トランジスターなどによって放射された蛍光をモニターし、本発明による残存する化合物の蛍光を定量することによって酵素加水分解を間断なく調べることが好ましい。比較的初期段階の酵素加水分解反応の蛍光を最初の蛍光と比較すると、より短い時間内でカルバペネマーゼの存在を確証することができる。個々のタイプのカルバペネマーゼは数分から数時間まで種々の速度で蛍光性カルバペネムを加水分解することが見出された。加水分解の速度は、抗生物質メロペネムまたはイミペネムで観察されたものに匹敵する。したがって、蛍光性カルバペネムは、本細菌酵素の存在を検出可能にするだけでなくまたさらなる調査をも可能にする。すなわち、そのような調査によって、本細菌酵素の反応性を求めることができ、治療士が感染症の重症度を評価することを可能にする。代替として、蛍光性カルバペネムを使用する酵素試験反応は、栄養培地、例えば、Muller-Hinton培養液中の土着の細菌で行うことができる。そのような培地において、細菌の接種物は本発明による蛍光性カルバペネムと共にインキュベートされる。細菌の指数関数的繁殖の間に、大量のカルバペネマーゼが産生され、蛍光性カルバペネムを完全加水分解して、黄色の蛍光が同時に消光する。栄養培地を使用する温度は30~40°Cである。好ましい温度設定は32°Cまたは37°Cである。37°Cが非常に好ましい。メタロ-β-ラクタマーゼの存在を評価するために、蛍光性カルバペネムおよび前述のサプリメントに加えて、試験培地は、メタロ-β-ラクタマーゼの特異的阻害剤、例えば、エチレンテトラミン酢酸などの錯体化剤を含んでいてもよい。そのような阻害薬の添加後、大量のメタロ-β-ラクタマーゼただしその他のカルバペネマーゼではないを失活させることができる。蛍光性カルバペネムの加水分解は、その後はもはや、メタロ-β-ラクタマーゼによって可能ではない。酵素試験反応の阻害を含む、および含まない並行実験の実施によって、メタロまたは非メタロカルバペネマーゼ間の区別は可能になる。代替として、メタロ-β-ラクタマーゼは、試験培地への亜鉛塩、例えば、硫酸亜鉛の添加を特徴とし、これらの特異的酵素による加水分解を加速することができる。式Iの化合物の塩は、無機または有機塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウム、カルシウムまたは亜鉛の塩である。有機塩は、有機塩基、例えば、プロカイン、トリアルキルアンモニウム、アミジニウムまたはグアニジニウム塩に由来する塩である。塩は凍結乾燥された粉末として存在するか、または結晶状態で存在することができる。好ましい塩は、水溶液に十分可溶性であり、例えば、マグネシウム、カリウムまたはナトリウム塩である。ナトリウムまたはカリウム塩が非常に好ましい。代替として、塩は、分子内塩、すなわち双性イオン塩として存在することができる。そのような分子内塩は、塩基性基R2またはR3、例えば、アミノ、低級モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ基、またはアミジノまたはグアニジン基の組み込みから生じる場合がある。さらに、分子内塩はまた、芳香族基Ar自体、例えば、Ar=イミダゾリルまたは1,3,4-トリアゾリルの塩基性から生じる場合がある。式Iにおいて、炭素環式芳香族基Arは芳香族炭化水素に由来する。そのような基の例は、フェニル、1-もしくは2-ナフチル、4-ビフェニル、9H-フルオレニル、フェナントリル、アントリルまたは9,10-ジヒドロアントリル基である。好ましい炭素環式基はフェニルまたはビフェニルである。フェニルが非常に好ましい。電子求引性置換基R2およびR3は、好ましくは、結合するカルバペネム核の位置に対してフェニル基Arのオルトおよび/またはパラ位に結合している。モノ置換R2=Hの場合は、パラ位の置換基が非常に好ましい。1-ナフチル基の場合は、電子求引性置換基は、好ましくはπ電子系の広がった共役を可能にする2、4または5位に結合している。ジ置換1,1-ビフェニル基Arに関しては、電子求引性置換基R2およびR3は、好ましくは3、2、または4位に結合し、カルバペネム核は4位に結合している。一置換1,1-ビフェニル基R2=Hの場合、電子吸引基R3は、3または4位に好ましくは結合し、カルバペネム核は4位に結合している。9H-フルオレニル基Arは、好ましくはその3位にカルバペネム核と結合し、電子求引性オキソ置換基は共役を広げるために9位に結合している。式Iにおいてヘテロ環式芳香族基Arは芳香族複素環に由来する。そのような単環式基の例は、2-もしくは4-ピリジル、2-もしくは4-ピリジニウム、2-ピリミジル、4-ピリミジニル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリルおよび1,3,4-トリアゾリルである。4-ピリジルが好ましい。任意選択の置換基R2およびR3の2および4位が好ましい。二環式ヘテロ環式芳香族基Arの例は、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサリル、クマリルなどである。三環式ヘテロ環式基Arの例は、カルボリニル、フェナントロリニル、カルバゾリルなどである。炭素環式基Arを有する化合物の場合、カルバペネマーゼによる酵素加水分解の間の発色または蛍光の相当な変化のためには、少なくとも1個の電子求引性置換基例えば、R3が、共役パイ系の広がりを可能にする適切な位置に結合していることが必要である。フェニル基Arの場合、それはο、p位である。電子不足のヘテロシクリル基Arにおいては、同じ理由で、ヘテロ原子は、好ましくはo、p位に位置しなければならない。発色または蛍光の特色のための前提条件は、結合した芳香族基Arの電子求引性である。電子求引性作用は、例えば、炭素環式のAr基の場合、結合した置換基R2およびR3から生じる場合がある。最大の電子求引性作用のためには、R2およびR2は共に電子求引性置換基であり、例えば、両方ともアセチル基である。しかしながら、実施例の項において示される通り、蛍光は、1個の電子求引性置換基、例えば、Ar=フェニル、R2=H、R3=アセチルで既に達成されている。したがって、第2の非電子求引性置換基の性質はあまり重要ではない。そのような置換基は、たとえ、電子供与基、例えば、アミノまたはヒドロキシなどであってもよい。そのような置換基を使用する目的は、例えば、水溶液中の溶解度を高めることである。ヘテロ環式基Arを有する本発明による化合物に関しては、上記に言及した電子求引性特性は、例えば、Ar=2-または4-ピリジル中の追加の電子求引性置換基R2およびR3なしで、既に達成することができる。そのような置換基の存在および電子求引性の作用は、ヘテロ環式芳香族部Arが十分に電子求引性である限り、やはり重要ではない。2-アリールカルバペネム基が、J.Med.Chem.1987,30,871-880.によって調製され抗生物質活性がアッセイされている。しかし、これらは、1または2個の追加の電子吸引基を欠いている。本発明者らの手中では、単純な2-フェニルカルバペネムは、発色または蛍光を示さず、したがって、本発明によるカルバペネマーゼの簡単な検出には有用でなかった。同様に、報告された3-ピリジルカルバペネムにおいて、電子求引性作用は、発色または蛍光の形成を可能にするほど大きくなく、したがって、この特質は、観察も報告もされなかった。1-非置換-2-9-オキソ-9H-フルオレン-2-イルカルバペネムはまた、抗生物質活性に関してアッセイされ、欧州特許第472306号において報告された。しかし、これらの化合物において、電子求引性オキソ基は誤ったメタ位置にある。やはり、発色または蛍光は報告されなかった。酵素加水分解の間、蛍光色の相当な変化は期待することができない。式Iの化合物およびその塩は、いくつかの立体異性形態において存在することができる。好ましい形態は、ビシクロ命名法による5R配置を有するものである。4S,5R,6S配置、すなわち、従来のカルバペネム系抗生物質のそれと類似した幾何配置を有する化合物が非常に好ましい。6-ヒドロキシエチル基またはそのアルキル化もしくはアシル化形態の好ましい配置は1’Rである。本発明による蛍光性カルバペネムは以下の反応スキームに従って調製される:TESで保護したケトエステルの合成は、J.Organomet.Chem.2002,253,279-287に記載されている。アルコール基の保護は、それ自体知られている保護基の使用により行なうことができる。そのような基は、例えば、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley,NewYork,p.10-118.に記載されている。好ましい保護基は、緩やかな酸処理、例えば、トリアルキルシリル基によって、または水素化分解、例えば、p-ニトロベンジルオキシカルボニル基によって、またはロジウム触媒、例えば、アリルオキシカルボニル基によって容易に除去される基である。カルボン酸部分の保護基としても機能するエステル基に関しては、大きい多様性が利用でき、それ自体知られていて上記参考文献の224-276ページに公開されている。β-ラクタム化学の特に有用な非常に適切な保護基は、H.WildTheOrganicChemistryofβ-LactamsI.GeorgEd.VCHNewYork1992,p.1-48.に報告されている。カルボン酸の好ましい保護基は、アリル、アセトニル、p-メトキシベンジル、p-ニトロベンジルなどである。脱保護の化学はそれ自体知られていて、上記の参考文献に記載されている。脱保護の手順の例は、ロジウム触媒開裂、穏やかなアルカリ加水分解または水素化分解などである。代替として、保護段階において、トリエチルシリルクロリドTESCIは、式IR1=アルキルの生成物をもたらすアルキルヨージド、またはIR1=アシルをもたらすアシルクロリドと置き換えることができる。代替として、これらのタイプの生成物はまた、交差カップリングおよび脱保護段階後に、ヒドロキシル基のアルキル化またはアシル化によっても得ることができる。アルキルまたはアシル基R1は、水素化分解の間保持され、それによりR1=アルキルまたはアシルを有する式Iの化合物が得られる。交差カップリング段階において、Tet.Lett.1993,34,3211-3214またはJ.Organomet.Chem.2002,253,279-287において記載されている様々なパラジウム触媒を使用することができる。好ましい交差カップリング触媒はPddba2である。反応は、有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフランまたは塩化メチレン中で、好ましくは室温で行なわれる。塩基として、有機塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミン、または、無機塩基、例えば、水酸化ナトリウムもしくはリン酸カリウムが有用である。トリエチルアミンまたはリン酸カリウムが好ましい。下記の実施例は、本発明による化合物の調製および使用を説明する。実施例14S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムの調製4S.56S-3-4-アセチル-フェニル-4-メチル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル-78°Cの、ゴムセプタム、マグネティックスターラーおよび乾燥窒素を充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、4R,5S,6S-4-メチル-3,7-ジオキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル526mg、1.10mmolの乾燥ジクロロメタン4.3ml中溶液にトリエチルアミン153μL、1.10mmolを添加した。15分後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物187μL、1.10mmolを添加し、オレンジから黄色の溶液が結果として得られた。-78°Cで30分後、Pddba233mg、0.057mmol、5mol、4-アセチル-フェニル-ボロン酸158mg、0.96mmolのテトラヒドロフラン7.2ml中溶液およびK3PO4712mg、3.35mmolを連続して添加した。ドライアイス/アセトン浴を除去し、常温に混合物を暖めた。反応が完了したら、ワインレッド色の溶液をトルエン200mlで希釈し、水で分割して50ml3回および塩水50mlで1度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒は真空回転蒸発装置で除去し褐色を帯びた油状物が残った。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってトルエン-酢酸エチル19:1を使用して精製し、黄色油状物200mg、36を得た。IRスペクトルATR:2956,2876,2359,2344,1779,1730,1684,1605,1523,1457,1431,1403,1376,1346,1264,1228,190,1148,1108,1015,958,847,804,736,697cm-1。4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-4-メチル-7-オキソ-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル室温の、ゴムセプタムおよびマグネティックスターラーを取り付けた50ml丸底フラスコ内で、4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-4-メチル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル190mg、0.328mmolのテトラヒドロフラン48mlおよび水9.5ml中溶液に、水性塩酸1.0M、pH2.3にを添加した。1時間撹拌した後、黄色溶液をジクロロメタン180mlで希釈し、10の水性NaHC0360mlで1度、水を分割50mlして2度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒は真空回転蒸発装置で除去した。黄色油状物195mgが得られた。IRスペクトルATR:3444,2957,2875,1773,1725,1682,1601,1521,1456,1432,1403,1378,1346,1265,1195,1107,1014,959,911,845,774,733,696cm-1。4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウム0°Cの、マグネティックスターラー、水素化ビュレットおよび水素で充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、活性炭上パラジウム25mg、10のテトラヒドロフラン1.8ml中懸濁液に4S,5R,6S-4-メチル-3,7-ジオキソ-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル50mg、0.11mmolのテトラヒドロフラン0.7mlおよび水性KHCO31.1ml、0.1M中溶液を添加した。反応懸濁液は水素雰囲気下に撹拌した。20分後、触媒を遠心分離機にかけ、上澄みを傾瀉した。黒色の残渣をテトラヒドロフランおよび水2.1の混合物5mlで1度洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで分割4mlして2度洗浄し、水層は真空下で小さい体積に濃縮した。濾過滅菌および-25°Cで凍結乾燥の後、黄色の発泡体32mg、80が得られた。IRスペクトルATR:3283,2926,2541,1750,1677,1602,1394,1265,1141,1015,838,690cm-1。実施例24S,5R,6S-6-[1’R-ヒドロキシ-エチル]-4-メチル-7-オキソ-3-4-アミノ-フェニル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムの調製4S,5R,6S-4-メチル-3-4-ニトロ-フェニル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル-78°Cの、ゴムセプタム、マグネティックスターラーおよび乾燥窒素で充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、4R,5S,6S-4-メチル-3,7-ジオキソ-6-1’-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル440mg、0.92mmolの乾燥ジクロロメタン3.6ml中溶液にトリエチルアミン128μL、0.92mmolを添加した。15分後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物156μL、0.92mmolを添加し、結果としてオレンジから黄色の溶液が得られた。-78°Cで30分後、Pddba228mg、0.048mmol、5mol、4-ニトロ-フェニル-ボロン酸132mg、0.80mmolのテトラヒドロフラン6.0ml中溶液および水性水酸化カリウム520μL、2.28mmol、5.4Mを連続して添加した。ドライアイス/アセトン浴を除去し、常温に混合物を暖めた。反応が完了したら、褐色の溶液をトルエン200mlで希釈し、水で分割50mlして3回、塩水50mlで1度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒は真空回転蒸発装置で除去し、褐色を帯びた油状物が残った。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってトルエン-酢酸エチル19:1を使用して精製し、黄色の油状物100mg、21を得た。IRスペクトルATR:3079,2955,2910,2875,1776,1725,1601,1517,1456,1413,1376,1345,1290,1271,1192,1145,1105,1088,1052,1002,962,850,805,770,736,697,616cm-1。4S,5R,6S-6-1’R-ヒドロキシエチル-4-メチル-3-4-ニトロ-フェニル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル室温の、ゴムセプタムおよびマグネティックスターラーを取り付けた50ml丸底フラスコ内で、4S,5R,6S-4-メチル-3-4-ニトロ-フェニル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル100mg、0.17mmolのテトラヒドロフラン25mlおよび水5ml中溶液に水性塩酸1.0M、pH2.3にを添加した。2時間撹拌後、黄色の溶液をジクロロメタン180mlで希釈し、水で分割60mlして3回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒は真空回転蒸発装置で除去した。黄色の油状物が得られ、これはシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってトルエン-酢酸エチル2:1を使用して精製し、黄色の油状物60mg、75が得られた。IRスペクトルATR:3502,3112,3080,2968,2930,2873,2856,1769,1722,1602,1600,1514,1454,1379,1344,1274,1192,1139,1103,1037,1014,936,910,850,806,772,751,731,697,648cm-1.4S,5R.6S-6-[1’R-ヒドロキシ-エチル]-4-メチル-7-オキソ-3-4-アミノ-フェニル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウム0°Cの、マグネティックスターラー、水素化ビュレットおよび水素で充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、活性炭上パラジウム30mg、10のテトラヒドロフラン1.8ml中懸濁液に4S,5R,6S-6-1’R-ヒドロキシエチル-4-メチル-3-4-ニトロ-フェニル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル30mg、0.064mmolのテトラヒドロフラン0.7mlおよび水性KHCO30.64ml、0.1M中溶液を添加した。反応懸濁液は水素雰囲気下に撹拌した。10分後、触媒を遠心分離機にかけ、上澄みは傾瀉した。黒色の残渣をテトラヒドロフランおよび水2:1の混合物5mlで1度洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで分割4mlして2度洗浄し、水層は真空下で小さい体積に濃縮した。濾過滅菌および-25°Cで凍結乾燥の後、黄色の発泡体9mg、42が得られた。IRスペクトルATR:3342,2958,1733,1606,1513,1393,1296,1263,1218,1179,1137,841cm-1。実施例34S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-6-[1’R-ヒドロキシエチル]-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムの調製4S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-4-メチル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル-78°Cの、ゴムセプタム、マグネティックスターラーおよび乾燥窒素で充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、4R,5S,6S-4-メチル-3,7-ジオキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル110mg、0.23mmolの乾燥ジクロロメタン0.9ml中溶液に、トリエチルアミン32μL、0.23mmolを添加した。15分後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物39μL、0.23mmolを結果として得られたオレンジから黄色の溶液に添加した。-78°Cで30分後、Pddba27mg、0.012mmol、5mol、4’-アセチル-ビフェニルボロン酸48mg、0.20mmolのテトラヒドロフラン2.5ml中溶液および水性水酸化カリウム130μL、0.7mmol、5.4Mを連続して添加した。ドライアイス/アセトン浴を除去し、常温に混合物を暖めた。反応が完了したら、ワインレッド色の溶液をトルエン170mlで希釈し、水で分割40mlして3回、塩水40mlで1度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒は真空回転蒸発装置で除去し、褐色を帯びた油状物が残った。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってトルエン-酢酸エチル19:1を使用して精製し、黄色の油状物を得た23mg、18。IRスペクトルATR:2957,2876,1773,1724,1681,1603,1521,1496,1457,1415,1376,1346,1264,1228,1190,1148,1053,1004,958,818,736cm-1。4S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル室温の、ゴムセプタムおよびマグネティックスターラーを取り付けた50mlの丸底フラスコ内で、4S,56S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-4-メチル-7-オキソ-6-1’R-トリエチルシラニルオキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル20mg、0.031mmolのテトラヒドロフラン5mlおよび水1ml中溶液に水性塩酸1.0M、pH2.3にを添加した。40分間撹拌した後、黄色溶液をジクロロメタン180mlで希釈し、10の水性NaHC0360mlで1度、水で分割50mlして2度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を真空回転蒸発装置で除去した。黄色の油状物が得られた23mg。IRスペクトルATR:3438,2957,2925,2855,1770,1724,1679,1604,1521,1496,1456,1377,1346,1266,1187,1140,1106,1039,1016,1004,959,909,819,768,731,648cm-1.4S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-6-[1’R-ヒドロキシエチル]-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウム0°Cの、マグネティックスターラー、水素化ビュレットおよび水素で充填した風船を取り付けた25mlシュレンク管内で、活性炭上パラジウム9mg、10のテトラヒドロフラン1.8ml中懸濁液に4S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボキシル酸4-ニトロ-ベンジルエステル17mg、0.031mmolのテトラヒドロフラン0.7mlおよび水性KHC030.31ml、0.1M中溶液を添加した。反応懸濁液は水素雰囲気下に撹拌した。10分後、触媒を遠心分離機にかけ、上澄みは傾瀉した。黒色の残渣を、テトラヒドロフランおよび水2:1の混合物5mlで1度洗浄した。合わせた水層を酢酸エチルで分割4mlして2度洗浄し、水層は真空下で小さい体積に濃縮した。濾過滅菌および-25°Cでの凍結乾燥の後、黄色の発泡体4.4mg、59が得られた。IRスペクトルATR:3364,2925,2727,1743,1674,1631,1602,1400,1267,1112,1007,830,704cm-1。実施例44S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-[1’R-アセトキシエチル]-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムの調製4S,5R,6S-3-4’-アセチル-ビフェニル-4-イル-6-1’R-アセトキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル0°Cの、ゴムセプタム、マグネティックスターラーおよび乾燥窒素で充填した風船を取り付けた10mlシュレンク管内で、4S,5R,6S-4-メチル-3,7-ジオキソ-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸4-ニトロ-ベンジルエステル10mg、0.022mmolの乾燥ジクロロメタン2.0ml中溶液にジメチル-ピリジン-4-イル-アミン2.7mg、0.022mmolの乾燥ジクロロメタン0.5ml中溶液を添加した。酢酸クロリド1.6μL、0.022mmolを添加した。0°Cで1時間後、不透明な溶液をトルエン20mlで希釈し、飽和水性NaHC0310mlで1度、水10ml1度、塩水10mlで1度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を真空回転蒸発装置で除去した。黄色の油状物が得られた10mg。IRスペクトルATR:3420,2960,2927,2874,1777,1728,1682,1646,1601,1562,1521,1455,1374,1346,1264,1237,1192,1107,1073,1015,957,912,847,807,775,734,696cm-1。4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-[1’R-アセトキシエチル]-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムを実施例1に従って調製した。実施例5超音波処理による物理的破壊後の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによる肺炎杆菌カルバペネマーゼKPCの検出45mlFalcon管を使用して、Mueller-Hinton培養液10ml中で37°C220rpmで細菌株肺炎杆菌KPC-2産生、Heidelbergを終夜増殖させた。13.000rpmの遠心分離によって収穫し2分、1mlは分析調査用、McFarland10、PBS1mlで1度洗浄し、PBS500μL中で再懸濁した。続いて、最大電力の80でパルス化したBandelinSonopuls5x15sで超音波処理することによって細胞を溶解した。さらにPBS500μLおよび蛍光性カルバペネム100μgを添加した。室温で5分間保管した後、緑黄色の蛍光色UV光λ=366nmの消失が観察され、肺炎杆菌によるカルバペネマーゼの産生を示すことができた。実施例6ガラスビーズを含む超音波処理による物理的破壊の間の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによる肺炎杆菌カルバペネマーゼKPCの検出Mueller-Hinton培養液10ml中で37°Cで細菌株肺炎杆菌KPC-2産生、Heidelbergを終夜増殖させた。試料1ml、McFarland0.5に、平底の5mlガラス管を使用して、蛍光性カルバペネム100μgおよびガラスビーズ100mg、Sigma-Aldrich、G9018、150~212μm、未洗浄を添加した。市販の超音波浴で超音波処理することによって細胞を溶解した。45分間の処理後、緑黄色の蛍光色UV光λ=366nmの消失が観察され、肺炎杆菌によるカルバペネマーゼの産生を示すことができた。実施例7超音波処理による物理的破壊後の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによる大腸菌の誘発性Qxa-タイプカルバペネマーゼの検出45mlFalcon管を使用して、Mueller-Hinton培養液10ml中で37°C220rpmで細菌株大腸菌Oxa-48産生、Heidelbergを終夜増殖させた。試料1ml、McFarland10はMueller-Hinton-培養液10mlで希釈し、45mlFalcon管を使用して、4時間イミペネム2μg/mlと共にインキュベートした。13.000rpm2分、分析検討用に1mlでの遠心分離の後、試料は、PBS1mlで1度洗浄し、PBS500μΙに再懸濁した。続いて、細胞は、80の最大電力でパルス化されたBandelinSonopuls515sで超音波処理によって溶解した。さらにPBS500μLおよび蛍光性カルバペネム100pgを添加した。室温で5分間保管の後、緑黄色の蛍光色UV光λ=366nmの消失が観察され、大腸菌によるオキサ-48-カルバペネマーゼの産生を示すことができた。対応する非誘発性試料は、30分以内で蛍光色の変化を示さなかった。実施例8インキュベーションの間のPBS中の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによるメタロカルバペネマーゼの検出細菌株肺炎杆菌VIM-1,Heidelbergおよび緑膿菌IMP,Heidelbergを、Mueller-Hinton-培養液10ml中で37°Cで終夜繁殖させた。蛍光性カルバペネム100pgの各PBS1mlに、5滴の対応する接種物McFarland0.5を添加した。37°Cで終夜のさらなるインキュベーションの後、緑黄色の蛍光色UV光λ=366nmの消失が観察され、カルバペネマーゼの産生を示すことができた。実施例9インキュベーションの間の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによるカルバペネマーゼの検出細菌株大腸菌ESBL-1、Heidelberg、大腸菌ESBL-2、Heidelberg、大腸菌オキサ-48、肺炎杆菌KPC-2、Heidelberg、肺炎杆菌VIM-1,Heidelberg、緑膿菌GE-2、Heidelberg、緑膿菌IMP,Heidelbergおよび緑膿菌VIM-2,Heidelbergを、Mueller-Hinton-培養液10ml中で37°Cで終夜繁殖させた。各試料1ml、McFarland0.5に、蛍光性カルバペネム100pgを添加した。37°Cで終夜のさらなるインキュベーションの後、各カルバペネマーゼ産生株について緑黄色の蛍光色UV光λ=366nmの消失を観察することができた。対応するESBL産生体は、色の変化を示さなかった。実施例10最適化したインキュベーションの間の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによるカルバペネマーゼの検出細菌株大腸菌ESBL-1、Heidelberg、大腸菌ESBL-2、Heidelberg、大腸菌オキサ-48、肺炎杆菌KPC-2、Heidelberg肺炎杆菌VIM-1,Heidelberg、緑膿菌GE-2、Heidelberg、緑膿菌IMP,Heidelberg、緑膿菌VIM-2,Heidelbergを、45mlFalcon管を使用してMueller-Hinton-培養液10ml中で37°C220rpmで6時間インキュベートした。各試料1mlに、15mlFalcon管を使用して蛍光性カルバペネム100pgを添加した。37°Cで終夜のさらなるインキュベーションの後、各カルバペネマーゼ産生株について緑黄色の蛍光色λ=366nmの消失を観察することができた。対応するESBL産生体は、蛍光色の変化を示さなかった。実施例11化学的溶解の間の蛍光性4S,5R,6S-3-4-アセチル-フェニル-6-1’R-ヒドロキシ-エチル-4-メチル-7-オキソ-1-アザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタ-2-エン-2-カルボン酸カリウムによるカルバペネマーゼの検出細菌株緑膿菌DSM1117耐性ではない、緑膿菌VIM-2,Heidelbergおよび肺炎杆菌KPC-2,Heidelbergを、Mueller-Hinton-寒天プレートで37°C終夜インキュベートした。各株の試料は、MerckGermanyからの清浄剤の第一アミンを含まない緩衝溶液1mlに懸濁したMcFarland10。蛍光性カルバペネム100pgを添加した。37°Cで6時間のさらなるインキュベーションの後、両方のカルバペネマーゼ産生株について緑黄色の蛍光色λ=366nmの消失を観察することができた。緑膿菌DSM1117の対応する試料は、蛍光色の変化を示さなかった。"