"次式Iで示されるベラプロストナトリウムを、金属イオンにより疎水化し、これをポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体、及びポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体と作用させることにより得られるベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。さらに、塩基性低分子化合物を混合することを特徴とする請求項1に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。粒子の直径が20~300nm、好ましくは50~200nmである請求項1または2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。金属イオンが、鉄イオン、亜鉛イオン、銅イオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、ニッケルイオン、ベリリウムイオン、マンガンイオン又はコバルトイオンの1種又は2種以上である請求項1又は2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体の重量平均分子量が3,000~30,000である請求項1又は2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。塩基性低分子化合物が、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、キノリン、キヌクリジン、イソキノリン、ビスジメチルアミノナフタレン、ナフチルアミン、モルホリン、アマンタジン、アニリン、スペルミン、スペルミジン、ヘキサメチレンジアミン、プトレシン、カダベリン、フェネチルアミン、ヒスタミン、ジアザビシクロオクタン、ジイソプロピルエチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、エチレンジアミン、トリメチレンジアミンから選択される1種又は2種以上のものである請求項2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子。請求項1~6に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子を有効成分とする、静脈注射用製剤または局所注射用製剤の形態にある非経口投与用製剤。したがって、本発明は、肺高血圧症の治療薬であるプロスタグランジンI2プロスタサイクリン誘導体のなかでも、ベラプロストナトリウムを含有するナノ粒子を提供することを課題とする。かかる課題を解決する本発明は、具体的には以下の態様からなる。1すなわち、その基本的態様は、次式I:で示されるベラプロストナトリウムを、金属イオンにより疎水化し、これをポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体、及びポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体と作用させることにより得られるベラプロストナトリウム含有ナノ粒子である。より具体的には、本発明は、以下の構成からなる。2さらに、塩基性低分子化合物を混合することを特徴とする上記1に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子;3粒子の直径が20~300nm、好ましくは50~200nmである上記1または2記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子;4金属イオンが、鉄イオン、亜鉛イオン、銅イオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、ニッケルイオン、ベリリウムイオン、マンガンイオン又はコバルトイオンの1種又は2種以上である上記1または2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子ナノ粒子;5ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体の重量平均分子量が3,000~30,000である上記1または2に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子;6塩基性低分子化合物が、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、キノリン、キヌクリジン、イソキノリン、ビスジメチルアミノナフタレン、ナフチルアミン、モルホリン、アマンタジン、アニリン、スペルミン、スペルミジン、ヘキサメチレンジアミン、プトレシン、カダベリン、フェネチルアミン、ヒスタミン、ジアザビシクロオクタン、ジイソプロピルエチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、エチレンジアミン、トリメチレンジアミンから選択される1種又は2種以上のものである上記2記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子;6上記1~5に記載のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子を有効成分とする、静脈注射用製剤または局所注射用製剤の形態にある非経口投与用製剤;である。本発明が提供するベラプロストナトリウムを含有するナノ粒子以下、ベラプロストナノ粒子という場合もあるは、有効成分であるベラプロストナトリウムを患部ターゲッティングし、有効効成分の徐放性に優れ、副作用を軽減し、さらにまた血中滞留性にも優れており、特に薬効の持続性において、極めて顕著なものである。したがって、半減期の比較的短いベラプロストナトリウムについて、ナノ粒子化することにより、その薬効の持続性に優れると共に、血中滞留性が良好なものであり、患者のQOLに配慮した肺高血圧症の治療薬を提供できるものであり、その産業上の利用可能性は多大なものである。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、ベラプロストナトリウムを金属イオンにより疎水化することにより不溶性の沈殿物コンプレックスとして調製でき、この不溶性コンプレックスをポリL-乳酸、又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体、及びポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体と作用させることにより得られる。また、界面活性剤を配合してもよく、界面活性剤を配合することにより、生成したナノ粒子を安定化することができる。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、ナノ粒子を形成するために使用する生分解性高分子として、L異性体であるポリL-乳酸、またはポリL-乳酸/グリコール酸共重合体を使用することも、またひとつの特徴である。ポリ-L-乳酸はポリ-DL-乳酸に比し、有機溶媒への溶解性が異なり、また結晶性が高いことが知られている。本発明では、ポリ-L-乳酸を、ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体と共に混合しナノ粒子を形成させることにより、ポリ-L-乳酸の水相での結晶化を抑止し、安定に分散可能なナノ粒子を調製することができる。ポリ-L-乳酸は、アセトンに不溶性であるため、その溶解性を上げるために、アセトン/ジオキサンあるいはアセトン/テトラヒドロフランの混合液を使用して、ナノ粒子を調製した。上記のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、界面活性剤を配合していてもよく、界面活性剤を配合することにより、生成したナノ粒子を安定化し、粒子間の凝集を抑止することができる。上記により提供される本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、静脈注射用製剤、局所注射用製剤などの非経口投与用製剤とすることにより、投与することができる。特に、静脈内投与が可能なものであり、これまでのベラプロストナトリウムが経口投与製剤でしかなく、その持続的な投与ができなかった点を改良するものとして、極めて特異的なものである。また、本発明においては有効成分であるベラプロストナトリウムは、ナノ粒子化するにあたって金属イオン、特に鉄イオンの存在が必須であり、鉄イオンの存在によって、不溶性コンプレックスを調製することができ、その結果ナノ粒子化が可能となった。かかる点で、本発明は極めて特異的なものである。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、以下のとおり作製することができる。すなわち、ベラプロストナトリウムと金属イオン、好ましくは鉄イオンを、有機溶媒又は含水有機溶媒の溶媒中で混合して疎水性薬物とし、この混合液中にポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体、さらにポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体を加えて攪拌し、この溶液を水中に添加、拡散することにより調製することができる。また、ポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体、さらにポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体を溶媒に溶解した溶液と、陰荷電基を持つ低分子薬物の水溶液、及び金属イオン水溶液を同時に加えて混合しても同様のナノ粒子を調製することができる。ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体をナノ粒子の表面修飾剤として用いることで、ポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体の水相における結晶化を抑制し、その結果、粒子の大きさが均一で安定なナノ粒子を得ることができる。使用される金属イオンとしては、亜鉛イオン、鉄イオン、銅イオン、ニッケルイオン、ベリリウムイオン、マンガンイオン、コバルトイオンのいずれかであり、それらの水溶性金属塩の1種又は2種以上が使用される。そのなかでも好ましくは亜鉛イオン、鉄イオンであり、塩化亜鉛、塩化鉄などが好ましく使用できる。特に、塩化鉄によって、ベラプロストナトリウムが初めて不溶性コンプレックス沈殿物が形成されることが判明した。上記の反応に使用される溶媒としては、アセトン、アセトニトリル、エタノール、メタノール、プロパノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒、あるいはこれらの含水溶媒であり、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランが好ましい。ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体DL-体をPDLLA-PEG、L-体をPLLA-PEGということもある又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体DL-体をPDLLGA-PEG、L-体をPLLGA-PEGということもあるは、ポリDL-乳酸PDLLAということもある若しくはポリL-乳酸PLLAということもある又はポリDL-乳酸/グリコール酸共重合体PDLLGAということもある若しくはポリL-乳酸/グリコール酸共重合体PLLGAということもあるこれらの重合体をブロックAというとポリエチレングリコールPEGということもあるブロックBというとを、エチレンジメチルアミノプロピルカルボジイミドなどの縮合剤のもとで反応させることにより、生成することができるが、市販されている同様のブロック共重合体を使用してもよい。ブロック共重合体の構成としてはA-Bタイプ、A-B-Aタイプ、B-A-Bタイプのいずれであっても本発明の目的を達成することができる。また、これらのブロック共重合体の重量平均分子量は3,000~30,000であることが好ましい。また、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、ポリDL-又はL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体又はポリDL-又はL-乳酸/グリコール酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体に対するポリL-乳酸又はポリL-乳酸/グリコール酸共重合体の混合比を高くすると、大きなナノ粒子が生成され、かつ薬物のナノ粒子への封入率が増加する傾向にある。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子おいて、さらに塩基性低分子化合物を混合することによりベラプロストナトリウムのナノ粒子への封入率が増加し、10程度まで封入することができる。このような塩基性低分子化合物としてはジメチルアミノピリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、キノリン、キヌクリジン、イソキノリン、ビスジメチルアミノナフタレン、ナフチルアミン、モルホリン、アマンタジン、アニリン、スペルミン、スペルミジン、ヘキサメチレンジアミン、プトレシン、カダベリン、フェネチルアミン、ヒスタミン、ジアザビシクロオクタン、ジイソプロピルエチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、エチレンジアミン、トリメチレンジアミン等を挙げることができ、好ましくは、2級又は3級アミン類であり、ジエタノールアミンが特に好ましい。かくして調製されたベラプロストナトリウム含有ナノ粒子に界面活性剤を配合してもよく、界面活性剤を配合することにより、生成したナノ粒子を安定化し、かつ粒子間の凝集を抑制することができる。したがって、ナノ粒子を含有する製剤の製剤化工程にとって好ましいものとなる。使用される界面活性剤としては、ホスファチジルコリン、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレン20ソルビタントリオレート、ポリオキシエチレン80オクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン20コレステロールエステル、脂質-ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び脂肪酸-ポリエチレングリコール共重合体等をあげることができ、これらの界面活性剤から選択される1種又は2種以上を使用するのが好ましい。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子にあっては、その粒子の平均粒子径は20~300nmの範囲内であり、好ましくは50~200nmであり、より好ましくは120nm前後である。この粒径は、PDLLA-PEG若しくはPLLA-PEG又はPDLLGA-PEG若しくはPLLGA-PEGを溶解する溶媒、好ましくはアセトン又はジオキサンの量を調節することにより調整することができ、アセトン又はジオキサンの量を多くすることにより小さな粒径のナノ粒子が得られる。また、ナノ粒子の粒径が大きくなるほど薬物の封入率が高くなる傾向にある。かくして調製した本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、ナノ粒子の溶液または懸濁液を、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、フィルター濾過、ファイバー透析などの操作により適宜精製した後、凍結乾燥して取得、保存される。その際、凍結乾燥した製剤を再懸濁して投与できるようにするため安定化剤及び/又は分散化剤を加えて凍結乾燥されることが好ましく、そのような安定化剤、分散化剤としてはショ糖、トレハロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが好ましく使用される。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、静脈注射用製剤、局所注射用製剤などの非経口投与用製剤の医薬品として使用され、なかでもこれまで経口投与されていたベラプロストナトリウムを静脈注射用製剤とすることが可能となり、当該ナノ粒子の特性、効果をより良く発揮することができる。これらの非経口投与用製剤の調製に使用される基剤、その他の添加剤成分としては、製剤学的に許容され、使用されている各種基剤、成分を挙げることができる。具体的には、生理食塩水、単糖類、二糖類、糖アルコール類、多糖類などの糖類;ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースなどの高分子添加剤;イオン性又は非イオン性界面活性剤;などが剤型に応じて適宜選択され、使用することができる。以下に本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例1:ポリL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体PLLA-PEGの合成メトキシ-PEG40gMw5200、日本油脂社製、L-ラクチド40gプラーク社製、オクチル酸スズ400mgを二口丸底フラスコに入れ十分に混合した。油圧ポンプにて脱気後、オイルバスにて110°Cで加熱し溶解した。溶解後155°Cに昇温し、4時間反応させた。反応物固形物を冷却後、250mL程度のジクロロメタンに溶解し、氷冷したイソプロパノール2.5Lに徐添加で再沈精製し、凍結乾燥することでポリL-乳酸-ポリエチレングリコールブロック共重合体PLLA-PEGを合成した。合成物は、ゲルろ過クロマトグラフィーGPCあるいはプロトンNMRにて評価した。GPCから、メトキシ-PEGに比べ分子量の増大が認められ、またプロトンNMRからポリ乳酸の存在が確認できたことから、PLLA-PEGが合成された。また、L-ラクチドの量を変えて上記と同様に操作し、分子量の異なるPLLA-PEGを得た。実施例2:ベラプロストナトリウムを封入したPLAとPDLLA-PEGからなるナノ粒子の製造法溶媒拡散法による製造PLA多木化学社製の26mgを300μLのジオキサンに溶解した。実施例1で合成したPLLA-PEGの24mgをアセトン500μLに溶解し、前記のジオキサン溶液とともに混合した。この混合液に、2.5mgのベラプロストナトリウムを溶解したジオキサン/メタノール混液700μLを添加し、つづいて9.5mgのジエタノールアミンを溶解した200μLのアセトン溶液を添加した。直ちに、2.4mgの無水塩化第二鉄のアセトン200μL溶液を加えて混和し、室温で10分間放置した。50mLのサンプル瓶に25mLの水を入れ2cmのスターラーバーで攪拌しながら、そこに26G注射針をつけた3mLシリンジで上記の反応液を徐々に滴下したスターラー回転数:1000rpm、注射針:26G、シリンジ:ニプロ3mL、滴下速度:48L/hr。得られた懸濁液に500mMのEDTA水溶液pH7を2.5mL及び200mg/mLのTween80[ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレート]水溶液を12μL添加した。限外濾過YM-50、アミコン社製にて濃縮後、50mMのEDTA水溶液pH7を添加し、再び濃縮を行ったこれを2回繰返した。得られた濃縮懸濁液を超音波照射30秒後、遠心1000rpm、5分にて凝集塊を除去し、動的光散乱測定装置で粒径測定及び粒子内のベラプロストナトリウムの封入量をHPLCにて定量した。下記表1に、上記の処方による各成分の配合量の一例を示した。なお、この処方に限定されないことはいうまでもない。<ナノ粒子の平均粒子径、封入率、回収収率>得られたベラプロストナトリウム含有ナノ粒子における粒子径の分布、封入率、回収率を以下に示した。図1に、ベラプロストナトリウム含有ナノ粒子における平均粒子径の分布を、下記表2に、ベラプロストナトリウム含有ナノ粒子におけるベラプロストナトリウムの封入率、回収率を示した。本発明が提供するベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、平均粒子径120nmを有し、封入率1、回収率9のナノ粒子を再現良く作成することが可能であった。実施例3:塩化第二鉄の存在下での不溶性コンプレックスの形成本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子においては、ベラプロストナトリウムは塩化第二鉄の存在下で初めて不溶性のコンプレックスを形成し、その結果、効率よくナノ粒子として作成されることが判明した。すなわち、ベラプロストナトリウムは、塩化第二鉄との相互作用によってナノ粒子中に封入されているものであった。その点を確認するため、塩化第二鉄の存在/非存在下において、ジエタノールアミンDEAの添加の変化による溶液のpHの変動と、その上清中におけるベラプロストナトリウムの残存率を検討した。具体的には、一定濃度の鉄イオン455mMとベラプロストナトリウム32.5mMの水溶液中に、ジエタノールアミンを添加することで溶液のpHを種々のpHになるように調整した。その溶液懸濁液を16,500gで10分遠心し、上清に溶解しているベラプロストナトリウムの量を、HPLCで定量した。また、その溶液のpHも測定した。一方、一定濃度の鉄イオンの代わりに塩酸を用いて、ベラプロストナトリウム32.5mMの水溶液中にジエタノールアミンを添加することで、溶液のpHを種々のpHになるように調整した。その溶液懸濁液を16,500gで10分遠心し、上清に溶解しているベラプロストナトリウムの量を、HPLCで定量した。また、その溶液のpHも測定した。その結果を、図2及び図3に示した。図2は、塩化第二鉄の存在下において、ジエタノールアミンの添加の変化による溶液のpHの変動と、その上清中におけるベラプロストナトリウムの残存率を示した結果であるが、不溶性コンプレックスが形成されている点が確認され、本発明のナノ粒子の調製には、塩化第二鉄の存在が重要なポイントであることが理解される。一方、図3は塩化第二鉄の非存在下において、ジエタノールアミンの添加の変化による溶液のpHの変動と、その上清中におけるベラプロストナトリウムの残存率を示した結果であるが、不溶性コンプレックスは全く形成されていなかった。実施例4:ベラプロストナトリウム含有ナノ粒子のinvitroにおける安定性ベラプロストナトリウムナノ粒子の懸濁液45μLに、ウシ胎児血清FBSを50μL、ペニシリンストレプトマイシン溶液を1μL、およびリン酸緩衝生理食塩水5μL加え、よく混合した後100μLをマイクロチューブに分注した。その後サンプル溶液を37°Cインキュベーター内に静置し、各日サンプリングを行った。なお、FBSを用いたのは、生体内の環境を模倣するためである。サンプリングは、サンプル溶液に50mMリン酸緩衝液pH7を900μL加え、超遠心30,000rpm、4°C、30分間にかけた。超遠心後、上清を除去し、沈殿物に超純水1mLを加え、同様に超遠心を行った。上清除去後の沈殿物をベラプロストナトリウム定量用のサンプルとした。ベラプロストナトリウムの定量は、封入率測定法の項で述べた操作方法で行った。その結果を図4に示した。図中からの結果からも判明するように、約2週間にわたってナノ粒子中からベラプロストナトリウムが放出されていることが確認された。ベラプロストナトリウムの生体内半減期1.1時間程度、また化学的半減期も10日と比較すれば、本発明のナノ粒子とすることにより、封入されたベラプロストナトリウムが長期間にわたって安定的に放出され点で、本発明は極めて特異的なものである。実施例5:血中滞留性評価Wister系雄性ラット5週齢:n=3の尾静脈からベラプロストナトリウムナノ粒子、ベラプロストナトリウム比較例をそれぞれ静脈内投与した。投与後、各時間において投与部位とは異なる尾静脈をメスで切開し、採血管ヘパリン処理済みを用いて採血した。1,4-ジオキサン150μL入りのマイクロチューブに血液を50μL添加し、サンプル溶液とした。サンプル溶液を遠心分離13,200rpm、4°C、10分間した後、上清中に含まれるベラプロストナトリウムを、HPLCを用いて定量した。その結果を図5に示した。図中に示した結果からも判明するように、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、静脈内投与後24時間後でも血中に存在していることが判明するが、ベラプロストナトリウムは、投与後3時間後には血中には殆ど存在していないものであった。このことから、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子とすることにより、ベラプロストナトリウムの血中滞留性が著しく向上する点が理解される。実施例6:ベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の投与による持続的なcAMP上昇プロスタサイクリンは血管平滑筋のプロスタサイクリン受容体を介してアデニルサイクラーゼを活性化し、cAMP濃度を増加させることによって、血管平滑筋の弛緩をもたらし、肺血管の拡張作用を発揮する。そこで、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子を投与し、持続的なcAMPの上昇を検討した。Wister系雄性ラット5週齢:n=2の尾静脈からベラプロストナトリウム含有ナノ粒子、ベラプロストナトリウム比較例をそれぞれ静脈内投与した。投与後、各時間において投与部位とは異なる尾静脈をメスで切開し、採血管を用いて採血した。遠心分離2,000g、4°C、10分間により血清上清を採取し、血清サンプルとした。これを適宜希釈し、cAMPELISAキットを用いて、血清中に含まれるcAMPを定量した。測定方法は、assaydesign社のプロトコールに従った。その結果を図6に示した。図中に示した結果からも判明するように、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子は、24時間後でも血漿中のcAMP上昇が維持されている。これに対して、ベラプロストナトリウムの静脈内投与ではcAMP上昇の持続が観察されず、ベラプロストナトリウムは、ナノ粒子化することによって持続的な薬理効果が得られることが理解される。実施例7:MCT病態モデルを用いた、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の薬効評価生存率MCTモノクロタニンにより、肺高血圧症誘発モデル動物を用いて、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の薬効を評価した。MCTを、まず1M-塩酸水溶液に溶解させ、その後1M-水酸化ナトリウム水溶液で滴定し、中性としたものを用いた。5週齢Wister系雄性ラット体重:128~150g、n=8~12にペントバルビタール50mg/kg;腹腔内投与で麻酔をかけ、調整したMCT溶液を頸部に皮下注射した。MCT投与後4週間の間、生存率の変化を検討した。その結果を、図7及び8に示した。図7は、ベラプロストナトリウムの経口投与並びにVehicleの結果を示した図であり、図8は、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の投与の結果を示した図である。両図の対比から明らかなように、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子を3日に1回静脈内投与することにより、生存率の顕著な改善が認められた。実施例8:MCT病態モデルを用いた、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の薬効評価右心室利モデリング、肺血管肥厚MCTモノクロタニンにより、肺高血圧症誘発モデル動物を用いて、本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子の薬効を評価した。実施例7において、MCT投与4週後28日後に生存しているラットをサンプリングし、右心室重量、肺血管肥厚を定量した。すなわち、MCT投与から4週間後において生存しているラットに関して、体重を測定し、脱血屠殺後、心臓をおよび肺を摘出した。摘出した心臓は、まず右心室を切り出し、左心室は中隔部分を除いて左室自由壁のみとし、それぞれの重量を測定した。右心室肥大の定量は、体重に対する右心室重量の割合で算出した。また、摘出した肺を用いて肺血管肥厚の定量を行った。肺摘出後10ホルマリンで浸漬固定した。パラフィン包埋し、約4μm厚の切片を作製し、ヘマトキシリンエオシン染色HE染色した後、鏡検にて肺血管肥厚を評価した。Kayらの方法に従い、肺細動脈の中膜の厚さを評価した。評価対象とした血管は直径20~200μmの筋性動脈で、短軸断面で切断されているもののみを計測した。各標本につき10個の血管を計測し、血管壁厚/血管径をで算出して中膜肥厚wallthicknessとした。MCT投与から4週間後において生存している動物をサンプリングし、右心室重量、肺血管肥厚を定量した。その結果を、図9及び10に示した。図9は、右心室重量対全体重の結果を示した図であり、図10は、肺血管肥厚を示した図である。本発明のベラプロストナトリウム含有ナノ粒子を3日に1回静脈内投与することにより、顕著な病態改善効果が認められた。"