"式II式中、Bは、同じであるかまたは独立して、C1~4アルキル、メトキシ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、トリフルオロメチル、アミノ、カルボン酸またはアルコキシであり;Dは、C1~4アルキル、メトキシ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、トリフルオロメチル、アミノまたはカルボン酸であり;Lは、またはであり;Qは、以下構造のうちの1つであり;R3は、C1~3アルキルであり;R5は、Hまたはメチルであり;R6は、Hまたはメチルであり;pは、1、2、3または4であり;R7は、H、C1~10アルキル、アミノアルキル、ハロゲン、ニトリルまたはトリフルオロメチルであり;R8は、H、C1~10アルキル、アミノアルキル、ハロゲン、ニトリルまたはトリフルオロメチルである、化合物またはその鏡像異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形およびそれらの個々の異性体、互変異性体または医薬上許容される塩。式中、Lは、であり;ならびにQは、以下構造のうちの1つである、請求項1による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項2による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項2による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、以下構造のうちの1つである、請求項1による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項5による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項5による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項5による化合物。式中、Lは、であり;ならびにQは、である、請求項5による化合物。以下:3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-{4-[5-1-ベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アゼチジン-3-カルボン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-ベンジル-3-{3-[4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}-1H-インドール;3-{4-[5-1-ベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノプロパン酸;1-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アゼチジン-3-カルボン酸;3-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-N-メチルピリジン-2-アミン;1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-3-{3-[4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}-1H-インドール;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノプロパン酸;3-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}-N-メチルピリジン-2-アミン;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;ならびに5-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノペンタン酸から選択される、請求項1による化合物。活性成分としての治療有効量の請求項1による化合物および医薬上許容されるアジュバント、希釈液または担体を含む医薬組成物。前記化合物が以下:3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-{4-[5-1-ベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アゼチジン-3-カルボン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-ベンジル-3-{3-[4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}-1H-インドール;3-{4-[5-1-ベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノプロパン酸;1-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アゼチジン-3-カルボン酸;3-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-N-メチルピリジン-2-アミン;1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-3-{3-[4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}-1H-インドール;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノプロパン酸;3-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}-N-メチルピリジン-2-アミン;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;3-[4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアミノ]プロパン酸;1-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸;ならびに5-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノペンタン酸から選択される、請求項11による医薬組成物。治療有効量の式II式中、Bは、同じであるかまたは独立して、C1~4アルキル、メトキシ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、トリフルオロメチル、アミノ、カルボン酸またはアルコキシであり;Dは、C1~4アルキル、メトキシ、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトリル、トリフルオロメチル、アミノまたはカルボン酸であり;Lは、またはであり;Qは、以下構造のうちの1つであり;R3は、C1~3アルキルであり;R5は、Hまたはメチルであり;R6は、Hまたはメチルであり;pは、1、2、3または4であり;R7は、H、C1~10アルキル、アミノアルキル、ハロゲン、ニトリルまたはトリフルオロメチルであり;R8は、H、C1~10アルキル、アミノアルキル、ハロゲン、ニトリルまたはトリフルオロメチルである、化合物を少なくとも1つ含む医薬組成物を、それを必要としている哺乳類に投与することを含む、スフィンゴシン-1-ホスフェートS1P受容体調節に関連した障害の治療方法。前記医薬組成物を、眼疾患:乾湿加齢性黄斑変性症、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜浮腫、地域的萎縮、緑内障視神経症、絨毛網膜症、高血圧性網膜症、眼虚血症候群、眼底の炎症誘発性線維症の予防、様々な眼炎症性疾患ブドウ膜炎、強膜炎、角膜炎、および網膜脈管炎等;または全身性血液関門関連疾患これらに限定されないが、様々な炎症性疾患急性肺損傷等、その予防、敗血症、腫瘍転移、アテローム性動脈硬化、肺水腫、および人工呼吸誘発性肺損傷等;または自己免疫疾患および免疫抑制これらに限定されないが、関節リウマチ、クローン病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、潰瘍性大腸炎、自己免疫ブドウ膜炎、腎虚血/血流欠損、接触過敏症、アトピー性皮膚炎、および臓器移植等;またはアレルギーおよび他の炎症性疾患これらに限定されないが、蕁麻疹、気管支喘息、および他の気管支炎肺気腫および慢性閉塞性肺疾患等等;または心保護これらに限定されないが、虚血性再潅流傷害およびアテローム性動脈硬化等;または創傷治癒これらに限定されないが、美容整形皮膚手術、眼内手術、胃腸手術、一般的手術、口腔損傷、様々な機械的、熱および火傷後の瘢痕を伴わない創傷治癒、光による加齢および皮膚加齢の予防および治療、ならびに放射線誘発性損傷の予防等;または骨形成これらに限定されないが、骨粗鬆症ならびに腰部および足関節を含む様々な骨折の治療等;または抗侵害活性これらに限定されないが、内臓痛、糖尿病性神経障害に関連した疼痛、関節リウマチ、慢性膝および関節痛、腱炎、骨関節炎、神経痛等;またはアルツハイマー病、加齢性ニューロン損傷における中枢神経系ニューロン活性;または臓器移植腎臓、角膜、心臓または脂肪組織移植等等を治療するために哺乳類に投与する、請求項13に記載の方法。前記哺乳類がヒトである、請求項14に記載の方法。前述の一般的詳細および後述の発明を実施するための形態は両方とも、例示および説明のためのみであり、請求した本発明を限定しないことが理解されるべきである。本明細書で使用する単数形の使用は、別段に具体的に記されていない限り、複数形を含む。本発明の一部の化合物は、化合物が鏡像異性体ならびにジアステレオ異性体形態で存在し得るように1つまたは複数の不斉中心を含み得ることが当業者に容易に明らかであろう。別段に具体的に記されていない限り、本発明の範囲は、すべての鏡像異性体、ジアステレオ異性体およびラセミ混合物を含む。本発明の一部の化合物は、医薬上許容される酸または塩基と塩を形成し得、本明細書に記載の化合物のかかる医薬上許容される塩もまた本発明の範囲内である。本発明は、すべての医薬上許容される同位体濃縮化合物を含む。本発明の化合物はいずれも、1つまたは複数の濃縮された同位体原子を含んでもよく、プロチウム1HまたはHの代わりに重水素2HまたはD、または12Cの代わりに13C濃縮物質を使用する等のように天然比と異なってもよい。類似の置換をN、OおよびSにおいて使用することができる。同位体の使用は、本発明の分析的ならびに治療的態様において役立ち得る。例えば、重水素を使用することにより、本発明の化合物の代謝率が改変されてインビボ半減期が上昇し得る。これらの化合物は、同位体濃縮試薬を使用することにより記載されている調製によって調製することができる。以下の実施例は、例証目的のみであり、いかなる形でも本発明を限定することを意図するものでもなく、限定するものと解釈すべきでもない。以下の実施例は、本発明の真意または範囲を逸脱せずに変形および改変できることを当業者は理解するであろう。当業者に明らかとなるように、個々の異性体形態は、それらの混合物を従来の様式で分離することによって得ることができる。例えば、ジアステレオ異性体の場合、クロマトグラフ分離を適用し得る。実施例に記載した化合物のIUPAC名はACD第8版および中間体を用いて収集し、実施例に使用した試薬名はソフトウェアChemBioDrawUltraversion12.0またはAutoNom2000fromMDLISISDraw2.5SP1等を用いて収集した。実施例において特に示されていない限り、化合物の特性化は、300または600MHzVarian上で記録して室温で得るNMRスペクトルで実施する。化学シフトを、内部トリメチルシリルまたは残留溶媒シグナルのいずれかを参照してppmで表す。合成法について記載していない試薬、溶媒、触媒はすべて、化学薬品製造供給元SigmaAldrich、Fluka、Bio-Blocks、RyanScientific、SynChem、Chem-Impex、AcesPharma等から購入したが、一部の既知の中間体は既知の手順に従って社内で調製してCAS登録番号[CAS]を記載した。概して本発明の化合物は、別段の報告のない限り、メタノール/ジクロロメタン勾配溶媒系を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。以下の合成スキームによって、本発明による化合物をどのように作製できるかについて例証する。当業者は、以下のスキームを改変するおよび/または適合させて、式IIによって網羅した本発明の任意の化合物を合成することが日常的に可能である。実施例1中間体11-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキシレート5-メチル-1H-インドール-3-メチルカルボキシレートCAS227960-12-53g、10.58mmolのCH3CN溶液60mLに、炭酸セシウム10.3g、31.7mmolを添加して、懸濁液を還流温度で2時間撹拌した。次いで、混合物を、50°Cで冷却して、4-クロロメチル-1,2-ジメチルベンゼン2.7g、17.5mmolをゆっくりと添加した。反応混合物を還流温度で1時間撹拌した。反応物を室温に冷却して、濾過して炭酸セシウムを除去し、濃縮し、中間体14.8gを得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ:7.98s、1H、7.78s、1H、7.18~7.28m、1H、7.01~7.13m、2H、6.84~6.97m、2H、5.22s、2H、3.90s、3H、2.47s、3H、2.21d、6H。実施例2中間体21-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-カルボン酸水酸化ナトリウム溶液3N、15mLを中間体13g、9.77mmolのTHF/MeOH溶液45mL1.5:0.5に室温で添加した。80°Cで16時間撹拌後、混合物を室温に冷却して、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチル50mLで希釈して、3NHCl水溶液で0°Cで酸性化した。次いで、混合物を、EtOAc3×100mLで抽出して、ブライン1×100mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、粗無色固体を得た。EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、中間体22.6g、90収率を白色固体として得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ:8.04s、1H、7.86s、1H、7.23d、J=8.5Hz、1H、7.08d、J=7.6Hz、2H、6.84~7.00m、2H、5.24s、2H、2.48s、3H、2.22d、6H。実施例3中間体34-5-1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノール中間体21.1g、3.7mmolのDMF溶液15mLに、EDCI768mg、4mmolを室温で添加した。混合物を室温で30分間撹拌してからZ-N’-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチルベンズイミドアミドCAS1233243-49-6676mg、4mmolを反応混合物に室温で添加した。混合物を室温で30分間、次いで、80°Cで2時間撹拌した。次いで、反応物を室温に冷却して、大部分のDMFを減圧除去して、残渣をEtOAcで希釈して、0.5NHClで急冷した。次いで、混合物を、EtOAc3×50mLで抽出して、NaHCO3水溶液、ブライン1×100mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、中間体3726mg、47収率を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ:8.15~8.24m、3H、7.98s、1H、7.51d、J=8.2Hz、2H、7.29d、J=8.5Hz、1H、7.08~7.19m、2H、6.89~7.03m、2H、5.30s、2H、4.79s、2H、2.54s、3H、2.23d、J=5.9Hz、6H。実施例4中間体44-5-1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒド中間体3300mg、0.73mmol溶液に、分子シーブ100mg、4-メチルモルホリンN-オキシド170mg、1.45mmolおよび過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム15mg、0.03mmolを添加した。室温で45分間撹拌後、反応混合物を濾過して、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを除去し、濃縮し、EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、中間体4200mg、92収率を得た。1HNMRCDCl3δ:10.11s、1H、8.39d、J=8.2Hz、2H、8.17s、1H、7.92~8.07m、3H、7.31d、J=8.5Hz、1H、7.07~7.20m、2H、6.87~7.04m、1H、5.31s、2H、2.56s、3H、2.23d、6H。実施例5中間体54-5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニルメタノール1H-インドール-3-カルボン酸、1-フェニルメチルCAS27018-76-41.0g、4mmolのDMF溶液10mLに、CDI778mg、4.3mmolを室温で添加した。混合物を室温で30分間撹拌してからZ-N’-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチルベンズイミドアミドCAS1233243-49-6664mg、4mmolを反応混合物に室温で添加した。混合物を室温で16時間撹拌した。室温で16時間撹拌後、反応混合物をマイクロ波バイアル中に移して、150°Cで20分間加熱した。溶媒を減圧除去して、粗生成物を得た。EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、中間体5700mg、46収率を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ:8.40d、J=7.6Hz、1H、8.17d、J=8.2Hz、2H、7.99s、1H、7.49d、J=8.2Hz、2H、7.24~7.41m、3H、7.13~7.24m、2H、5.40s、2H、4.77s、2H。実施例6中間体64-5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒド中間体5700mg、1.83mmol溶液に、分子シーブ200mg、4-メチルモルホリンN-オキシド614mg、5.25mmolおよび過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム20mgを添加した。室温で40分間撹拌後、濾過して過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを除去し、濃縮し、EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、中間体6360mg、52収率を得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ:10.11s、1H、8.31~8.48m、3H、7.98~8.10m、3H、7.29~7.45m、3H、7.16~7.28m、2H、5.43s、2H。実施例7中間体71-ベンジル-N-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-インドール-3-カルボキサミド1H-インドール-3-カルボン酸、1-フェニルメチル-CAS27018-76-41.0g、3.7mmolのDCM溶液10mLに、塩化オキサリル0.950mg、7.5mmolを添加してから、DMF3滴を室温で滴下した。溶媒を減圧除去して、粗生成物を得た。粗物質のDCM溶液10mLに4-アミノフェニルメタノール0.478mg、3.8mmol、続いてトリエチルアミン0.98mL、7.0mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で急冷して、DCM溶液に抽出した。有機層を分離して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶液を濾過した。濾液を減圧蒸発させて粗生成物を得て、これをカラム上でDCM:MeOHを用いた精製MPLCによって、中間体7550mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:8.48s、1H、8.51~8.62m、2H、7.24~7.33m、7H、7.82d、J=8.1Hz、2H、8.95d、J=8.1Hz、2H、5.41s、2H、4.61s、2H。実施例8中間体81-ベンジル-N-4-ホルミルフェニル-1H-インドール-3-カルボキサミド中間体7を含むアセトニトリル溶液10mLに、NMO400mgを添加してから、触媒量TPAP30mgを添加した。反応物質を室温で2時間撹拌した。粗物質をカラム上でDCM:MeOHを用いた精製MPLCによって、中間体8505mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:9.86s、1H、8.48s、1H、8.51~8.62m、2H、7.24~7.33m、7H、7.82d、J=8.1Hz、2H、8.95d、J=8.1Hz、2H、5.41s、2H。実施例9中間体91-3,4-ジメチルベンジル-N-[4-ヒドロキシメチルフェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド中間体21.0g、3.4mmolのDCM溶液10mLに、塩化オキサリル0.860mg、6.8mmolを添加してから、DMF3滴を室温で滴下した。溶媒を減圧除去して、粗生成物を得た。粗物質1.0g、3.5mmolのDCM溶液10mLに4-アミノフェニルメタノール0.479mg、3.9mmol、続いてトリエチルアミン0.97mL、7.0mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を水で急冷して、CH2Cl2溶液に抽出した。有機層を分離して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶液を濾過した。濾液を減圧蒸発させて粗生成物を得て、これをカラム上でCH2Cl2:MeOHを用いた精製MPLCによって、中間体9600mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:8.43s、1H、8.56~8.68m、2H、7.24~7.33m、4H、7.72d、J=8.1Hz、2H、8.72d、J=8.1Hz、2H、5.51s、2H、4.69s、2H、2.38s、6H、2.32s、3H。実施例10中間体101-3,4-ジメチルベンジル-N-4-ホルミルフェニル-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド中間体9600mg、1.50mmolを含むアセトニトリル溶液10mLに、NMO440mg、3.76mmolを添加してから、触媒量TPAP30mgを添加した。反応物質を室温で2時間撹拌した。粗物質をカラム上でCH2Cl2:MeOHを用いた精製MPLCによって、中間体10555mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:1HNMR300MHz、CD3ODδ:9.46s、1H、8.44s、1H、8.62~8.68m、2H、7.27~7.35m、4H、7.72d、J=8.1Hz、2H、8.72d、J=8.1Hz、2H、5.51s、2H、2.36s、6H、2.30s、3H。実施例11化合物11-4-{5-[1-3,4-ジメチルベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル}ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸アゼチジン-3-カルボン酸CAS36476-78-537mg、0.37mmolを中間体2100mg、0.243mmolのMeOH10mLおよびDCM溶液5mLに添加してから、AcOH2滴を室温で添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌してから、NaCNBH315mg、0.243mmolを反応混合物のMeOH溶液2mLに添加した。反応混合物を室温でさらに2時間撹拌した。次いで、反応混合物を水1mLで急冷し、シリカゲルを添加して、濃縮乾燥してから、カラム上でDCM:MeOHを用いた精製MPLCによって、化合物141mgを得た。1NMR300MHz、CD3ODδ:8.13~8.24m、3H、8.07s、1H、7.80s、1H、7.58d、J=8.2Hz、2H、7.37d、J=8.5Hz、1H、6.92~7.19m、3H、5.38s、2H、4.22s、2H、3.87~4.10m、4H、3.34~3.39s、1H、2.52s、3H、2.22d、J=1.8Hz、6H。化合物2~9を化合物1について実施例11に記載の手順に類似した形で相当する出発物質から調製した。結果を下表1にまとめる。実施例12化合物103-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]-N-メチルピリジン-2-アミン1H-インドール-3-カルボン酸、1-フェニルメチルCAS27018-76-4210mg、0.836mmolのDMF溶液5mLに、CDI162mg、1mmolを室温で添加した。混合物を室温で30分間撹拌してから、3-ピリジンカルボキシミドアミド、N-ヒドロキシ-2-メチルアミノCAS801303-19-5139mg、0.836mmolを反応混合物に添加した。混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、反応混合物をマイクロ波バイアル中に移して、150°Cで20分間加熱した。溶媒を減圧除去して、粗生成物を得た。EtOAcおよびヘキサンを用いたMPLCによる精製によって、化合物1050mgを得た。1HNMRCD3OD、300MHzδ:8.48dd、J=7.3、1.8Hz、1H、8.34s、1H、8.28dd、J=7.6、1.5Hz、1H、8.19~8.25m、1H、7.45~7.55m、1H、7.22~7.38m、7H、6.77dd、J=7.6、5.0Hz、1H、5.54s、2H、3.13s、3H。化合物11を化合物10について実施例12に記載の手順に類似した形で相当する出発物質から調製した.結果を下表2にまとめる。実施例13化合物123-{4-[5-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンジル}アミノプロパン酸3-アミノプロパン酸42mg、0.47mmolを中間体6108mg、0.312mmolのMeOH溶液10mLに添加してから、AcOH2滴を室温で添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌してから、NaCNBH320mg、0.312mmolを反応混合物のMeOH溶液2mLに添加した。反応混合物を室温でさらに2時間撹拌した。次いで、反応混合物を水1mLで急冷し、シリカゲルを添加してから、濃縮乾燥し、カラム上でDCM:MeOHを用いた精製MPLCによって、化合物1217mgを得た。1HNMRCD3OD、300MHzδ:8.18~8.40m、4H、7.66~7.70m、2H、7.48~7.55m、1H、7.22~7.39m、6H、5.56s、2H、4.28s、2H、3.14~3.24m、2H、2.49~2.55m、2H。化合物13~17を化合物12について実施例13に記載の手順に類似した形で相当する出発物質から調製した。結果を下表3にまとめる。実施例14化合物181-4-[1-ベンジル-1H-インドール-3-カルボニル-アミノ]-ベンジル}-アゼチジン-3-カルボン酸アゼチジン-3-カルボン酸25mg、0.251mmolを中間体8100mg、0.251mmolのMeOH溶液10mLに添加してから、AcOH2滴を室温で添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌してから、NaCNBH316mg、0.251mmolを反応混合物のMeOH溶液2mLに添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水1mLで急冷し、シリカゲルを添加してから、濃縮乾燥し、カラム上でDCM:MeOHを用いた精製MPLCによって、化合物1846mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:8.13s、1H、8.17~8.27m、2H、7.64d、J=8.5Hz、2H、7.37~7.45m、1H、7.12~7.37m、8H、5.46s、2H、3.64s、2H、3.57t、J=8.4Hz、2H、3.33~3.44m、2H、3.02~3.26m、1H。化合物19および20を化合物18について実施例14に記載の手順に類似した形で相当する出発物質から調製した。結果を下表4にまとめる。実施例15化合物213-4-{[1-3,4-ジメチル-ベンジル-5-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]-アミノ}-ベンジルアミノ-プロピオン酸3-アミノプロパン酸25mg、0.251mmolを中間体10100mg、0.251mmolのMeOH溶液10mLに添加してから、AcOH2滴を室温で添加した。反応混合物を室温で20分間撹拌してから、NaCNBH316mg、0.251mmolを反応混合物のMeOH溶液2mLに添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、反応混合物を水1mLで急冷し、シリカゲルを添加して、濃縮乾燥してから、カラム上でCH2Cl2:MeOHを用いた精製MPLCによって、化合物2121mgを得た。1HNMR300MHz、CD3ODδ:8.43s、1H、7.61~7.78m、2H、7.61d、J=8.4Hz、2H、7.36~7.49m、3H、6.75~7.04m、3H、5.42s、2H、3.78s、2H、3.59~3.71m、2H、3.42~3.51m、2H、2.41s、6H、2.07s、3H。化合物22を化合物21について実施例15に記載の手順に類似した形で相当する出発物質から調製した。結果を下表5にまとめる。GTPγ35S結合アッセイGTPγ35S結合アッセイを用いて、本発明による化合物のS1P1活性を試験した。S1P1受容体を安定的に発現する細胞中のヒトS1P1受容体を活性化または活性ブロックする化合物能を評価した。GTPγ35S結合を、mMHEPES25、pH7.4、MgCl210、NaCl100、ジチオスレイトール0.5、ジギトニン0.003、0.2nMGTPγ35S、および5μg膜タンパク質を含む溶剤150μl容量中で測定した。別段に示されていない限り、試験化合物の濃度は0.08~5,000nM範囲に収まった。100μM5’-アデニリルイミド二リン酸で膜を30分間、続いて、10μMGDPで氷上で10分間インキュベートした。薬液と膜を混合してから、GTPγ35Sを添加することによって反応を開始し、25°Cで30分間継続した。反応混合物をWhatmanGF/Bフィルターで真空濾過し、3mL氷冷緩衝液HEPES25、pH7.4、MgCl210およびNaCl100で3回洗浄した。フィルターを乾燥させ、シンチラントと混合して、βカウンターを用いて35S活性を計測した。アゴニスト誘発性GTPγ35S結合は、アゴニスト不在下の結合を差し引くことによって得た。非線形回帰方法を用いて結合データを分析した。アンタゴニストアッセイの場合、反応混合物には、0.08~5000nM範囲の濃度の試験アンタゴニスト存在下で、10nMS1Pが含まれた。活性効能:GTPγ35S由来のS1P1受容体:nM、EC50、刺激"