メロキシカムまたはそれらの塩の粒子;および少なくとも1つの表面安定剤を含み、該メロキシカム粒子が、有効平均粒径約2000nm未満を有する、安定したメロキシカムナノ粒子組成物。メロキシカムが、結晶相、非晶質相、半結晶相、半非晶質相、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。ナノ粒子のメロキシカム粒子の有効平均粒径が、約1500nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約100nm未満、約75nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項1または2記載の組成物。経口、経肺、経直腸、眼内、経結腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、限局性、口腔内、経鼻、および局所投与からなる群より選択される投与のために製剤化される、請求項1~3のいずれか1項記載の組成物。液体分散剤、ゲル剤、エアゾール、軟膏剤、クリーム剤、放出制御型製剤、即時溶融型製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出型製剤、持続製剤、パルス放出型製剤、および即時放出放出制御型混合製剤からなる群より選択される剤形に製剤化される、請求項1~4のいずれか1項記載の組成物。1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、担体、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項1~5のいずれか1項記載の組成物。メロキシカムが、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない総重量を基に、約995重量~約0001重量、約95重量~約01重量、および約90重量~約05重量からなる群より選択される量で存在する、請求項1~6のいずれか1項記載の組成物。少なくとも1つの表面安定剤が、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない乾燥総重量を基に、約001重量~約995重量、約01重量~約95重量、および約05重量~約90重量からなる群より選択される量で存在する、請求項1~7のいずれか1項記載の組成物。少なくとも1つの第一の表面安定剤および少なくとも1つの第二の表面安定剤を含む、請求項1~8のいずれか1項記載の組成物。表面安定剤が、アニオン性表面安定剤、カチオン性表面安定剤、およびイオン性表面安定剤からなる群より選択される、請求項1~9のいずれか1項記載の組成物。少なくとも1つの表面安定剤が、塩化セチルピリジウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカントガム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドとの4フェノールポリマー、ポロキサマー;ポロキサミン、荷電したリン脂質、ジオクチルスルホスクシナート、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホナート、ステアリン酸スクロースおよびジステアリン酸スクロースの混合物、C18H37CH2CNCH242、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミド;nデシルβDグルコピラノシド;nデシルβDマルトピラノシド;nドデシルβDグルコピラノシド;nドデシルβDマルトシド;ヘプタノイルNメチルグルカミド;nヘプチルβDグルコピラノシド;nヘプチルβDチオグルコシド;nヘキシルβDグルコピラノシド;ノナノイルNメチルグルカミド;nノイルβDグルコピラノシド;オクタノイルNメチルグルカミド;nオクチルβDグルコピラノシド;オクチルβDチオグルコピラノシド;リゾチーム、PEGリン脂質、PEGコレステロール、PEGコレステロール誘導体、PEGビタミンA、PEGビタミンE、ならびに酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項1~10のいずれか1項記載の組成物。少なくとも1つのカチオン性表面安定剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース誘導体、アルギナート、非ポリマー化合物、およびリン脂質からなる群より選択される、請求項10記載の組成物。表面安定剤が、カチオン性であり、且つカチオン性脂質、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロマイド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ホスホニウム化合物、第4級アンモニウム化合物、ベンジルジエチルアンモニウムブロマイド、ココナッツトリメチルアンモニウムクロライド、ココナッツトリメチルアンモニウムブロマイド、ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロマイド、デシルトリエチルアンモニウムクロライド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドブロマイド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドブロマイド、ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロマイド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロマイド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロライド、ラウリルジメチル4アンモニウムブロマイド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルイドメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロライド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、エトキシル化されたアルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化されたトリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロライド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロライド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロマイド、C12トリメチルアンモニウムブロマイド、C15トリメチルアンモニウムブロマイド、C17トリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジメチルアンモニウムクロライド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、デシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロマイド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、ステアラルコニウムクロライド化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジウム、第4級ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、MIRAPOL、ALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩;アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化された第4級アクリルアミド、メチル化された第4級ポリマー、およびカチオン性グアールからなる群より選択される、請求項10記載の組成物。組成物のTmaxが、哺乳類被験体の血漿中でアッセイされる場合、約5時間未満、約4時間未満、約3時間未満、約2時間未満、約1時間未満、約50分未満、約45分未満、約40分未満、約35分未満、約30分未満、約20分未満、約15分未満、約10分未満、および約5分未満からなる群より選択される、請求項1~13のいずれか1項記載の組成物。メロキシカムの標準非ナノ粒子の市販用製剤を用いる比較薬物動態試験において、請求項1記載の組成物が、標準市販用メロキシカム製剤により示されるTmaxの約90未満、約80未満、約70未満、約50未満、約30未満、約25未満、約20未満、約15未満、および約10未満からなる群より選択されるTmaxを示す、請求項1~14のいずれか1項記載の組成物。組成物のCmaxが、哺乳類被験体の血漿中でアッセイされる場合、約1μgmLより大きい、約3μgmLより大きい、約5μgmLより大きい、約10μgmLより大きい、および約15μgmLより大きいものからなる群より選択される、請求項1~15のいずれか1項記載の組成物。メロキシカムの標準非ナノ粒子の市販用製剤を用いる比較薬物動態試験において、請求項1記載の組成物が、標準市販用メロキシカム製剤により示されるCmaxの約20より大きい、約40より大きい、約60より大きい、約80より大きい、約100より大きい、約140より大きい、約180より大きい、約200より大きい、約240より大きい、約280より大きい、約300より大きい、約340より大きい、約380より大きい、および約400より大きいものからなる群より選択されるCmaxを示す、請求項1~16のいずれか1項記載の組成物。約2ミクロンより大きい有効平均粒径を有するメロキシカム組成物をさらに含む、請求項1~17のいずれか1項記載の組成物。約2ミクロン未満の有効平均粒径を有する少なくとも1つの追加のナノ粒子のメロキシカム組成物をさらに含み、該追加のナノ粒子のメロキシカム組成物が、請求項1記載のナノ粒子のメロキシカム組成物の粒径とは異なる有効平均粒径を有する、請求項1~18のいずれか1項記載の組成物。タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、健康補助食品、カロチノイド、コルチコステロイド、エラスターゼインヒビター、抗真菌剤、アルキルキサンチン、抗癌剤、制吐剤、鎮痛剤、オピオイド、解熱剤、心臓血管作用薬、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固剤、抗鬱剤、糖尿病治療薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、降圧剤、抗ムスカリン様作用薬、抗マイコバクテリア薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収斂薬、βアドレナリン受容体遮断薬、血液製剤、代用血液、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、鎮咳薬、診断薬、診断用造影剤、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫療法薬、脂質調節薬、筋弛緩剤、副交感神経作用薬、副甲状腺カルシトニンおよび二リン酸塩、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、アレルギー治療薬、刺激物質、食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺製剤、ミュー受容体アンタゴニスト、カッパ受容体アンタゴニスト、非麻酔性鎮痛薬、モノアミン取込み阻害薬、アデノシン調節薬、カンナビノイド誘導体、サブスタンスPアンタゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、およびナトリウムチャネル遮断薬からなる群より選択される、少なくとも1つの非メロキシカム活性物質をさらに含む、請求項1~19のいずれか1項記載の組成物。前記栄養補助食品が、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果実抽出物、野菜抽出物、ビタミン補助剤、ミネラル補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミンコンドロイチン、アロエベラ、グーグル、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコピン、全体食品、食品添加物、ハーブ、植物栄養素、酸化防止剤、果実のフラボノイド構成物質、月見草油、亜麻仁、魚油、海産動物油、およびプロバイオティクスからなる群より選択される、請求項20記載の組成物。前記抗炎症剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、MK966、エトリコキシブ、4531Hピラゾール1イルベンゼンスルホンアミド、Nメタンスルホンアミド、メチルスルホンスピロヘプタ5エンI、SC57666、セレクソコキシブ、SC558、SC560、エトドラク、55ジメチル34フェニル2フラノン、MK476、L745337、L761066、L761000、L748780、L748731、5ブロモ23フェニル、1フラン5イル4シクロプロピルブタン1オン、3ホルミルアミノ7メチルスルホニルアミノ6フェノキシ4H1ベンゾピラン4オン、BF389、PD136005、PD142893、PD145065、フルビプロフェン、ニメスリド、ナブメトン、フロスリド、ピロキシカム、ジコフェナク、COX189、D1367、4ニトロ2フェノキシメタンスルホンアニリド、、JTE522、4アセチル2メタンスルホンアニリド、FK867、FR115068、GR253035、RWJ63556、RWJ20485、ZK38997、2エチル12イソチアゾリジン11ジオキシドインドメタシン、CL1004、RS57067、RS104894、SC41930、SB205312、SKB209670、およびOno1078からなる群より選択されるCOX2阻害剤である、請求項20記載の組成物。前記非メロキシカム活性物質が、アセクロフェナク、アセメタシン、eアセトアミドカプロン酸、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、Sアデノシルメチオニン、アルクロフェナク、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルミノプロフェン、アロキシプリン、アルファプロジン、アルミニウムビス、アンフェナク、アミノクロルテノキサジン、3アミノ4ヒドロキシ酪酸、2アミノ4ピコリン、アミノプロピロン、アミノピリン、アミキセトリン、サリチル酸アンモニウム、アンピロキシカム、アムトルメチングアシル、アニレリジン、アンチピリン、アンチピリンサリチレート、アントラフェニン、アパゾン、ベンダザック、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ベンズピペリロン、ベンジダミン、ベンジルモルフィン、ベルモプロフェン、ベンジトラミド、αビスアボロール、ブロムフェナク、pブロモアセトアニリド、5ブロモサリチル酸アセテート、ブロモサリゲニン、ブセチン、ブコロキシル酸、ブコロム、ブフェキサマク、ブマジゾン、ブプレノルフィン、ブタセチン、ブチブフェン、ブトファノール、アセチルサリチル酸カルシウム、カルバマゼピン、カルビフェン、カルプロフェン、カルサラム、クロロブタノール、クロルテノキサジン、サリチル酸コリン、シンコフェン、シンメタシン、シラマドール、クリダナク、クロメタシン、クロニタゼン、クロニキシン、クロピラク、クローブ、コデイン、コデインメチルブロマイド、リン酸コデイン、硫酸コデイン、クロプロパミド、クロテタミド、デソモルフィン、デキソキサドロール、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジコルフェナクナトリウム、ジフェンアミゾール、ジフェンピラミド、ジフルニサール、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノンエノールアセテート、ジヒドロモルフィン、ジヒドロキシアルミニウムアセチルサリチレート、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、ジプロセチル、ジピロン、ジタゾール、ドロキシカム、エモルファゾン、エンフェナミン酸、エピリゾール、エプタゾシン、エテルサラート、エテンズアミド、エトヘプタジン、エトキサゼン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトドラク、エトフェナメート、エトニタゼン、ユーゲノール、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジックアシッド、フェンドサール、フェノプロフェン、フェンタニル、フェンチアザク、フェプラジノール、フェプラゾン、フロクタフェニン、フルフェナミン酸、フルノキサプロフェン、フルオレゾン、フルピルチン、フルプロキナゾン、フルルビプロフェン、フォスフォサール、ゲンチジン酸、グラフェニン、グルカメタシン、サリチル酸グリコール、グアイアズレン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イブフェナク、イブプロフェン、イブプロキサム、サリチル酸イミダゾール、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソラドール、イソメタドン、イソニキシン、イソキセパク、イソキシカム、ケトベミドン、ケトプロフェン、ケトロラク、pラクトフェネチド、レフェタミン、レボルファノール、ロフェンタニル、ロナゾラク、ロモキシカム、ロキソプロフェン、アセチルサリチル酸リシン、アセチルサリチル酸マグネシウム、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メペリジン、メプタジノール、メサラミン、メタゾシン、塩酸メタドン、メトトリメプラジン、メチアジン酸、メトフォリン、メトポン、モフェブタゾン、モフェゾラク、モラゾン、モルフィン、塩酸モルフィン、硫酸モルフィン、サリチル酸モルフィン、ミロフィン、ナブメトン、ナルブフィン、1ナフチルサリチレート、ナプロキセン、ナルセイン、ネフォパム、ニコモルフィン、ニフェナゾン、ニフルミン酸、ニメスリド、5ニトロ2プロポキシアセトニトリド、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オルサラジン、オピウム、オキサセプロール、オキサメタシン、オキサプロジン、オキシコドン、オキシモルホン、オキシフェンブタゾン、パパベレタム、パラニリン、パルサルミド、ペンタゾシン、ペリソキサール、フェナセチン、フェナドキソン、フェナゾシン、塩酸フェナゾピリジン、フェノコール、フェノペリジン、フェノピラゾン、アセチルサリチル酸フェニル、フェニルブタゾン、サリチル酸フェニル、フェニラミドール、ピケトプロフェン、ピミノジン、ピペブゾン、ピペリロン、ピプロフェン、ピラゾラク、ピリトラミド、ピロキシカム、プラノプロフェン、プログルメタシン、プロヘプタジン、プロメドール、プロパセタモール、プロピラム、プロポキシフェン、プロピフェナゾン、プロキアゾン、プロチジン酸、ラミフェナゾン、ラミフェンタニル、メチル硫酸リマゾリウム、サラセタミド、サリシン、サリチルアミド、サリチルアミドo酢酸、サリチル硫酸、サルサルテ、サルベリン、シメトリド、サリチル酸ナトリウム、スフェンタニル、スルファサラジン、スリンダク、スーパーオキシドジスムターゼ、スプロフェン、スキシブゾン、タルニフルメート、テニダップ、テノキシカム、テロフェナメート、テトランドリン、チアゾリノブタゾン、チアプロフェン酸、チアラミド、チリジン、チノリジン、トルフェナミン酸、トルメチン、トラマドール、トロペシン、ビミノール、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェン、およびゾメピラックからなる群より選択される、請求項20記載の組成物。少なくとも1つの非メロキシカム活性物質が、有効平均粒径約2ミクロン未満を有する、請求項20、21、22または23記載の組成物。少なくとも1つの非メロキシカム活性物質が、通常の粒径の活性物質である、請求項20、21、22または23記載の方法。薬剤を製造するための、請求項1~25のいずれか1項記載の組成物の使用。薬剤が、NSAIDが禁忌である状態、関節炎障害、胃腸病態、炎症状態、肺の炎症、眼内疾患、中枢神経障害、疼痛、熱、炎症関連心臓血管系障害、血管形成関連障害、良性腫瘍、悪性腫瘍、腺腫様ポリープ、子宮内膜症、骨粗鬆症、月経困難、早期分娩、喘息、放射線療法により生じる線維症、好酸球関連障害、発熱、骨吸収、腎毒性、低血圧、関節症、関節の凝り、腎疾患、肝臓疾患、急性乳腺炎、下痢、大腸腺腫、気管支炎、アレルギー性神経炎、サイトメガロウイルス感染症、アポトーシス、腰痛、乾癬、湿疹、ざ瘡、火傷、皮膚炎、紫外線照射による損傷、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、および内毒素性ショック症候群からなる群より選択される状態の処置に有用である、請求項26記載の使用。薬剤が、抗炎症剤、抗血管新生剤、抗腫瘍形成剤、免疫抑制剤、NSAID、COX2阻害剤、鎮痛薬、抗血栓薬、麻酔薬、または解熱薬が典型的に使用される徴候の処置に有用である、請求項26記載の使用。有効平均粒径約2000nm未満を有するナノ粒子のメロキシカム組成物を提供するのに十分な時間および十分な条件下で、メロキシカム粒子と少なくとも1つの表面安定剤とを接触させる工程を含む、ナノ粒子の組成物の製造法。前記接触工程が粉砕工程を含む、請求項27記載の方法。前記粉砕工程が湿式粉砕工程を含む、請求項28記載の方法。前記接触工程が均質化工程を含む、請求項27記載の方法。前記接触工程が、溶媒中にメロキシカム粒子を溶解する工程;得られたメロキシカム溶液を、少なくとも1つの表面安定剤を含む溶液に添加する工程;および非溶媒の添加により、表面に会合された少なくとも1つの表面安定剤を有する可溶化されたメロキシカムを沈殿させる工程を含む、請求項27記載の方法。メロキシカムが、結晶相、非晶質相、半結晶相、半非晶質相、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項27~31のいずれか1項記載の方法。ナノ粒子のメロキシカム粒子の有効平均粒径が、約1500nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約100nm未満、約75nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項27~32のいずれか1項記載の方法。組成物が、経口、経肺、経直腸、眼内、経結腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、限局性、口腔内、経鼻、および局所投与からなる群より選択される投与のために製剤化される、請求項27~33のいずれか1項記載の方法。組成物が、液体分散剤、ゲル剤、エアゾール、軟膏剤、クリーム剤、放出制御型製剤、即時溶融型製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出型製剤、持続型製剤、パルス放出型製剤、および即時放出放出制御型混合製剤からなる群より選択される剤形に製剤化される、請求項27~34のいずれか1項記載の方法。組成物が、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、担体、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項27~35のいずれか1項記載の方法。メロキシカムが、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない総重量を基に、約99重量~約0001重量、約95重量~約05重量、および約90重量~約05重量からなる群より選択される量で存在する、請求項27~36のいずれか1項記載の方法。少なくとも1つの表面安定剤が、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない乾燥総重量を基に、約001重量~約995重量、約01重量~約95重量、および約05重量~約90重量からなる群より選択される量で存在する、請求項27~37のいずれか1項記載の方法。少なくとも1つの第一の表面安定剤および少なくとも1つの第二の表面安定剤を含む、請求項27~38のいずれか1項記載の方法。表面安定剤が、アニオン性表面安定剤、カチオン性表面安定剤、およびイオン性表面安定剤からなる群より選択される、請求項27~39のいずれか1項記載の方法。少なくとも1つの表面安定剤が、塩化セチルピリジウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカントガム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドとの4フェノールポリマー、ポロキサマー;ポロキサミン、荷電したリン脂質、ジオクチルスルホスクシナート、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホナート、ステアリン酸スクロースおよびジステアリン酸スクロースの混合物、C18H37CH2CNCH242、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミド;nデシルβDグルコピラノシド;nデシルβDマルトピラノシド;nドデシルβDグルコピラノシド;nドデシルβDマルトシド;ヘプタノイルNメチルグルカミド;nヘプチルβDグルコピラノシド;nヘプチルβDチオグルコシド;nヘキシルβDグルコピラノシド;ノナノイルNメチルグルカミド;nノイルβDグルコピラノシド;オクタノイルNメチルグルカミド;nオクチルβDグルコピラノシド;オクチルβDチオグルコピラノシド;リゾチーム、PEGリン脂質、PEGコレステロール、PEGコレステロール誘導体、PEGビタミンA、PEGビタミンE、ならびに酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項40記載の方法。少なくとも1つのカチオン性表面安定剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース誘導体、アルギナート、非ポリマー化合物、およびリン脂質からなる群より選択される、請求項40記載の方法。表面安定剤が、カチオン性であり、且つカチオン性脂質、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロマイド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ホスホニウム化合物、第4級アンモニウム化合物、ベンジルジエチルアンモニウムブロマイド、ココナッツトリメチルアンモニウムクロライド、ココナッツトリメチルアンモニウムブロマイド、ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、ココナッツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロマイド、デシルトリエチルアンモニウムクロライド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドブロマイド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドブロマイド、ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド、ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロマイド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロマイド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロライド、ラウリルジメチル4アンモニウムブロマイド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルイドメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロライド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、エトキシル化されたアルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化されたトリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロライド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロライド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロマイド、C12トリメチルアンモニウムブロマイド、C15トリメチルアンモニウムブロマイド、C17トリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジメチルアンモニウムクロライド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、デシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロマイド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、ステアラルコニウムクロライド化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジウム、第4級ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、MIRAPOL、ALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩;アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化された第4級アクリルアミド、メチル化された4級ポリマー、およびカチオン性グアールからなる群より選択される、請求項40記載の方法。第一のナノ粒子のメロキシカム組成物の製造後、約2ミクロンより大きい有効平均粒径を有する第二のメロキシカム組成物が、第一のナノ粒子のメロキシカム組成物と組み合わされる、請求項27~43のいずれか1項記載の方法。ナノ粒子のメロキシカム組成物の製造前または製造に続いてのいずれかで、少なくとも1つの非メロキシカム活性物質がメロキシカム組成物に添加され、該非メロキシカム活性物質が、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、健康補助食品、カロチノイド、コルチコステロイド、エラスターゼインヒビター、抗真菌剤、アルキルキサンチン、抗癌剤、制吐剤、鎮痛剤、オピオイド、解熱剤、心臓血管作用薬、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固剤、抗鬱剤、糖尿病治療薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、降圧剤、抗ムスカリン様作用薬、抗マイコバクテリア薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収斂薬、βアドレナリン受容体遮断薬、血液製剤、代用血液、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、鎮咳薬、診断薬、診断用造影剤、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫療法薬、脂質調節薬、筋弛緩剤、副交感神経作用薬、副甲状腺カルシトニンおよび二リン酸塩、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、アレルギー治療薬、刺激物質、食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺製剤、ミュー受容体アンタゴニスト、カッパ受容体アンタゴニスト、非麻酔性鎮痛薬、モノアミン取込み阻害薬、アデノシン調節薬、カンナビノイド誘導体、サブスタンスPアンタゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、およびナトリウムチャネル遮断薬からなる群より選択される、請求項27~44のいずれか1項記載の方法。前記栄養補助食品が、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果実抽出物、野菜抽出物、ビタミン補助剤、ミネラル補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミンコンドロイチン、アロエベラ、グーグル、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコピン、全体食品、食品添加物、ハーブ、植物栄養素、酸化防止剤、果実のフラボノイド構成物質、月見草油、亜麻仁、魚油、海産動物油、およびプロバイオティクスからなる群より選択される、請求項45記載の方法。前記抗炎症剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、MK966、エトリコキシブ、4531Hピラゾール1イルベンゼンスルホンアミド、Nメタンスルホンアミド、メチルスルホンスピロヘプタ5エンI、SC57666、セレクソコキシブ、SC558、SC560、エトドラク、55ジメチル34フェニル2フラノン、MK476、L745337、L761066、L761000、L748780、L748731、5ブロモ23フェニル、1フラン5イル4シクロプロピルブタン1オン、3ホルミルアミノ7メチルスルホニルアミノ6フェノキシ4H1ベンゾピラン4オン、BF389、PD136005、PD142893、PD145065、フルビプロフェン、ニメスリド、ナブメトン、フロスリド、ピロキシカム、ジコフェナク、COX189、D1367、4ニトロ2フェノキシメタンスルホンアニリド、、JTE522、4アセチル2メタンスルホンアニリド、FK867、FR115068、GR253035、RWJ63556、RWJ20485、ZK38997、2エチル12イソチアゾリジン11ジオキシドインドメタシン、CL1004、RS57067、RS104894、SC41930、SB205312、SKB209670、およびOno1078からなる群より選択されるCOX2阻害剤である、請求項45記載の方法。前記非メロキシカム活性物質が、アセクロフェナク、アセメタシン、eアセトアミドカプロン酸、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、Sア発明の詳細な説明本発明は、ナノ粒子のメロキシカムを含有する組成物に関する。これらの組成物は、ナノ粒子のメロキシカムおよびこの薬剤の表面に吸着または会合された少なくとも1つの表面安定剤を含有する。有効平均粒径約2000nm未満を有するナノ粒子のメロキシカム粒子は、驚くべきことに従来の先行するメロキシカム製剤と比べ優れたTmaxプロファイルを示す。684特許において開示されたように、表面安定剤および活性物質の全てではない組合せは、安定したナノ粒子の組成物を生じるであろう。驚くべきことに安定したナノ粒子のメロキシカム製剤を作成することができることが発見された。以下により詳細に説明するように、好ましい表面安定剤は、ポリビニルピロリドン12PF、Kollidon17PF、ドキュセイトナトリウム、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールのブロックポリマー、ポロキサマー;および、F108、これらはエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマーである、ポリエチレンソルビタンモノオレエート、デオキシコレートナトリウム、レシチン、リゾチーム、およびそれらの混合物である。ドキュセイトナトリウムは、1つまたは複数の他の表面安定剤と組合せると、表面安定剤として特に有用である。下記の実施例3に示したように、これらの表面安定剤の多くは、注射可能なナノ粒子のメロキシカム製剤に特に適している。これは有意義であり、かつ驚くべき事に、注射用製剤に関して、非常に小さいメロキシカム粒子を得ることは重要な意味を持つ。更にこの組成物は、大きい粒子を有する注射用製剤は塞栓症を引き起こし得るので、非常に小さい粒径の成長が認められるかまたはこれが認められないように、安定していなければならない。急性疼痛治療のための非経口注射に適したナノ粒子メロキシカム製剤は、活性物質のナノ粒径の粒径のために作用の発現がはるかに迅速であるので、これらは従来のメロキシカム製剤よりも非常に優れている。このナノ粒子のメロキシカム製剤は、劇的に優れたTmaxプロファイルを示すことに加え、従来のメロキシカム製剤と比べ、改善された薬物動態プロファイルも示し、その結果先行する従来のメロキシカム製剤と比べより迅速な作用の開始およびより小さい有効量をもたらす。従来のメロキシカム製剤は、Tmax4~6時間を有し、これはほとんどの麻酔性鎮痛薬よりも5倍以上長いので、このようなメロキシカム製剤は作用開始が遅延するので、急性疼痛の管理のためには不適である。ThePhysiciansDeskReference56版、446および1054頁を参照のこと。同様に従来のメロキシカム製剤、より迅速な作用開始を示すナノ粒子のメロキシカム製剤は、迅速な疼痛緩和が必要とされる急性疼痛の治療において有用である。加えてメロキシカムを含むいずれかの薬剤は、有害な副作用を有し得る。従って従来のメロキシカムの比較的大きい用量により認められるものと同じまたはより良い治療作用を達成することができるメロキシカムの比較的低い用量が望ましい。メロキシカムのナノ粒子製剤は、伝統的麻酔性鎮痛剤と比べて、疼痛緩和のより長い持続期間も提供する。伝統的麻酔薬は、迅速な作用開始を提供するが、疼痛緩和の持続期間は短い。ナノ粒子のメロキシカム製剤は、伝統的麻酔薬の迅速な開始を、従来のNSAIDの疼痛緩和の持続期間と組合わせている。ほとんどの麻酔薬の2~3時間と比べ、およそ20時間と長いメロキシカムの半減期は、長期間の作用をもたらし、その結果必要な投薬回数が少ない。加えて、ナノ粒子のメロキシカム製剤は、麻酔性鎮痛薬の鎮静および耽溺の特性を有さない。メロキシカムは、嗜眠状態を引き起こさず、耽溺性がなく、歩行が重要である場合または治療が長引きかつ麻酔性鎮痛薬の連続使用から化学物質依存性が生じる場合に、これが好ましい鎮痛薬となる。ナノ粒子製剤は、例えば片頭痛などの治療のために経口投与用に調製することができる。経口用ナノ粒子製剤の使用も、従来の経口投与されたメロキシカム製剤と比べ、はるかに迅速な作用の開始を提供する。加えて本発明は、ナノ粒子のメロキシカム、従来のまたはナノ粒子のいずれかの、1つまたは複数の表面安定剤、および1つまたは複数の非メロキシカム活性物質を含有する組成物を包含している。このような組合せ組成物を使用する方法も、本発明により包含されている。例えば追加の鎮痛薬、例えば1つまたは複数のCOX2阻害剤、NSAID、または麻酔薬などを、ナノ粒子のメロキシカムと組合せて使用することができる。ナノ粒子のメロキシカムと組合せて使用することができる活性物質の他の例証的種類は、以下に説明する。非メロキシカム活性物質がナノ粒子型である場合、そのような非メロキシカム活性物質も、その活性物質の表面に吸着または会合された1つまたは複数の表面安定剤を有する。非メロキシカム活性物質の表面に吸着または会合された表面安定剤は、ナノ粒子のメロキシカムの表面に吸着または会合された表面安定剤と同じであるかまたは異なって良い。一般にこのような非メロキシカム活性物質は、公開されたUSPatentApplicationNo20020077328に説明されたもののような、血管調節剤を含まない。更に別の本発明の態様において、本明細書において必要な薬物動態プロファイルを提供する第一のメロキシカム製剤は、異なる薬物動態プロファイルを示す少なくとも1つの他のメロキシカム製剤と共に同時投与され、特に一種は比較的遅い血流への吸収を示し、その結果比較的長いTmax、典型的にはより低いCmaxを示す。例えば第二のメロキシカム製剤は、比較的長いTmax、典型的にはより低いCmaxを示す従来の粒径を有することができる。あるいは第二、第三または第四のメロキシカム製剤は、各組成物の有効平均粒径が第一のものと異なり、かつ互いに異なることができる。異なる粒径は、異なるTmaxを生じる。第一の製剤により提供された迅速な疼痛緩和、および第二の製剤により提供された比較的長い持続性の疼痛緩和の組合せは、必要な投与回数を低下することができる。好ましくは即効性製剤と長期持続型製剤の同時投与が望ましい場合、これらのふたつの製剤は、単独の組成物内で、例えばデュアル放出組成物の内で組合わせることができる。A組成物本発明は、ナノ粒子のメロキシカム粒子および少なくとも1つの表面安定剤を含有する組成物を提供する。表面安定剤は、メロキシカム粒子の表面上に吸着されるか、またはこれと会合されている。本明細書において有用な表面安定剤は、ナノ粒子のメロキシカムの表面に物理的に接着しているが、メロキシカム粒子またはそれ自身と化学的には反応していない。表面安定剤の個々の分子は、分子間架橋を本質的に含まない。本発明は、1つまたは複数の従来のまたはナノ粒子の非メロキシカム薬剤と組合わせた、ナノ粒子のメロキシカム組成物も提供する。本発明は、集合的に担体と称される、1つまたは複数の無毒の生理的に許容できる担体、佐剤またはビヒクルと一緒の、ナノ粒子のメロキシカム組成物も含む。これらの組成物は、非経口注射、経口、経膣、経鼻、経直腸、眼内、限局性、頬内、大槽内、腹腔内、または局所投与などのために製剤することができる。このような組成物は、1つまたは複数の従来のまたはナノ粒子の非メロキシカム薬剤を含有することもできる。本発明は、哺乳類被験体へ投与される場合に、望ましい薬物動態プロファイルを有するメロキシカム組成物を提供する。好ましくは、ナノ粒子メロキシカムの75mg経口投与量のTmaxは、初回量の投与後哺乳類被験体の血漿中でアッセイされる場合、約5時間未満、約4時間未満、約3時間未満、約2時間未満、約1時間未満、約50分未満、約45分未満、約40分未満、約35分未満、約30分未満、約20分未満、約15分未満、約10分未満、または約5分未満である。加えて好ましくは、ナノ粒子メロキシカムの75mg経口投与量のCmaxは、初回量の投与後哺乳類被験体の血漿中でアッセイされる場合、約1μgmLより大きい、約3μgmLより大きい、約5μgmLより大きい、約10μgmLより大きい、または約15μgmLより大きい。本明細書において使用される望ましい薬物動態プロファイルは、メロキシカム初回量の後に測定された薬物動態プロファイルである。これらの組成物は、以下に説明したいずれかの方法により製剤することができる。本発明の好ましいナノ粒子のメロキシカム製剤は、BoehringerIngelheimPharmaceuticalsIncのMOBICのようなメロキシカム標準市販用製剤との比較薬物動態試験において、標準市販用メロキシカム製剤、例えばMOBIC錠により示されれるTmaxの約90よりも大きくない、約80よりも大きくない、約70よりも大きくない、約60よりも大きくない、約50よりも大きくない、約30よりも大きくない、約25よりも大きくない、約20よりも大きくない、約15よりも大きくない、または約10よりも大きくないTmaxを示す。加えて本発明の好ましいナノ粒子のメロキシカム製剤は、BoehringerIngelheimPharmaceuticalsIncのMOBICのようなメロキシカム標準市販用製剤との比較薬物動態試験において、標準市販用メロキシカム製剤、例えばMOBICカプセル剤により示されるCmaxの約20よりも大きい、約40よりも大きい、約60よりも大きい、約80よりも大きい、約100よりも大きい、約140よりも大きい、約180よりも大きい、約200よりも大きい、約240よりも大きい、約280よりも大きい、約300よりも大きい、約340よりも大きい、約380よりも大きい、または約400よりも大きいCmaxを示す。望ましい薬物動態プロファイルを生じるナノ粒子のメロキシカム製剤はいずれも、本発明の方法に従った投与に適している。1メロキシカム粒子本組成物の活性成分である、本明細書において使用される用語メロキシカムは、メロキシカム2H12ベンゾチアジン3カルボキシアミド11ジオキシドまたはそれらの塩のいずれかを意味するように使用される。メロキシカムは、結晶相、非晶質相、半結晶相、半非晶質相、またはそれらの混合物で存在することができる。ナノ粒子のメロキシカム組成物は、炎症、疼痛、および/または熱により特徴付けられる障害を含むがこれらに限定されるものではない、COX2により媒介された広範な状態および障害の治療および/または予防に有用であることが企図されている。このような組成物は、COX1に勝るCOX2に対する感受性を欠いている従来のNSAID組成物よりも著しく少ない有害な副作用有するという追加の恩恵を伴い、関節炎の治療のような、抗炎症剤として特に有用である。特にこのような組成物は、従来のNSAID組成物と比べ、消化管上部潰瘍および出血を含む胃腸毒性および胃腸刺激の可能性が低下し、液体貯留および高血圧増悪につながる腎機能低下などの腎副作用の可能性が低下し、血小板機能の阻害を含む出血回数に対する作用が低下し、かつ恐らくアスピリン感受性喘息被験体において喘息攻撃を誘導する能力がより小さい。従って本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物は、そのようなNSAIDが禁忌であるような場合、例えば、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎の患者、または胃腸病巣の再発性病歴のある患者;胃腸管出血;低プロトロンビン血症などの貧血、血友病、もしくは他の出血の問題を含む、凝固障害;腎疾患の患者;または、術前の患者もしくは抗凝固薬を服用している患者において、従来のNSAIDの代替品として特に有用である。本発明の組成物により観察される治療作用の迅速な開始のために、これらの組成物は、急性COX2媒介型障害の治療、特に疼痛、例えば副鼻腔炎による頭痛および片頭痛を含む頭痛の緩和に関して、先行する従来の製剤に勝る特定の利点を有する。メロキシカムは、例えば、関節炎障害、胃腸の病態、炎症状態、肺の炎症、眼内疾患、中枢神経系障害、疼痛、炎症関連心臓血管障害、血管形成関連障害、良性および悪性腫瘍、腺腫様ポリープ、子宮内膜炎、骨粗鬆症、月経困難、早期分娩のような女性の生殖システムの障害、喘息、好酸球関連障害、発熱、骨吸収、腎毒性、低血圧、関節症、関節の凝り、腎疾患、肝炎を含む肝臓疾患、急性乳腺炎、下痢、大腸腺腫、気管支炎、アレルギー性神経炎、サイトメガロウイルス感染症、HIV誘導したアポトーシスを含むアポトーシス、腰痛;乾癬、湿疹、ざ瘡、火傷、皮膚炎、および日焼けを含む紫外線照射による損傷などの、皮膚に関連した状態;アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、および内毒素ショック症候群の治療および/または予防においても有用である。ナノ粒子のメロキシカムは、免疫抑制剤としても有用である。治療することができる関節障害の形の例は、骨関節炎、リウマチ様関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、全身性紅斑狼瘡、滑液包炎、腱炎、筋膜痛、手根管症候群、線維筋痛症、感染性関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、および強皮症を含むが、これらに限定されるものではない。治療することができる胃腸の病態または潰瘍性疾患の例は、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、血管腫などの病的であるが悪性でない状態で、新生児血管腫を含むもの、鼻咽頭の血管線維腫、および骨の虚血壊死を含むが、これらに限定されるものではない。治療することができる炎症状態の例は、片頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、I型糖尿病、重症筋無力症を含む神経筋接合部の疾患、多発性硬化症を含む白質疾患、類肉腫症、ネフローゼ症候群、ベーチェット病、多発性筋炎、歯肉炎、腎炎、過敏症、脳水腫を含む損傷後に生じる腫脹、心筋虚血、白内障手術または屈折手術などの眼科手術後のものを含む術後炎症などを含むが、これらに限定されるものではない。治療することができる肺の炎症状態の例は、ウイルス感染症および嚢胞性線維症に関連した炎症、および骨粗鬆症に関連したものなどの骨吸収におけるものを含むが、これらに限定されるものではない。治療することができる眼内疾患または状態の例は、網膜炎、結膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、眼球光恐怖症、眼組織の急性傷害、角膜移植、眼の新生血管形成、網膜の新生血管形成で、損傷または感染後の新生血管形成を含むもの、糖尿病性網膜症、黄斑変性、水晶体後線維増殖症、緑内障、および血管新生緑内障を含むが、これらに限定されるものではない。治療することができる中枢神経系障害の例は、アルツハイマー病、神経変性、ならびに卒中、虚血および外傷後の中枢神経系損傷を含むが、これらに限定されるものではない。この状況における用語治療は、アルツハイマー病、血管性痴呆、多発脳梗塞性痴呆、初老期痴呆、アルコール性痴呆、および老人性痴呆を含む、痴呆の部分的または全般的阻害を含む。治療することができる疼痛状態の例は、術後疼痛、戦場の創傷から生じた疼痛、歯科疼痛、筋肉痛、癌から生じた疼痛、副鼻腔炎による頭痛および片頭痛を含む頭痛、月経痙攣、および炎症に関連した疼痛を含むが、これらに限定されるものではない。本発明の組成物は、リウマチ熱、インフルエンザ、および通常の風邪を含む他のウイルス感染症、下部背痛、頸痛、月経困難、頭痛、歯痛、捻挫および挫傷、筋炎、神経痛、滑膜炎、リウマチ様関節炎を含む関節炎、変性性関節疾患、痛風、強直性脊椎炎、滑液包炎、火傷、ならびに手術および歯科手技後の外傷を含む、様々な状態の疼痛、熱、および炎症の緩和に有用である。本発明の組成物を用い治療または予防することができる炎症関連心臓血管障害の例は、血管疾患、冠動脈疾患、動脈瘤、血管拒絶反応、動脈硬化症、心臓移植アテローム性動脈硬化症を含むアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、塞栓症、発作、静脈血栓症を含む血栓症、不安定狭心症を含む狭心症、冠動脈プラーク炎症、クラミジア誘発性炎症を含む細菌が誘発した炎症、ウイルスが誘発した炎症、ならびに冠動脈バイパス手術を含む血管移植、血管形成術、ステント留置、動脈内膜切除術を含む血管再建手技、または動脈、静脈および毛細血管に関与した他の侵襲性手法のような手術手技に関連した炎症を含むが、これらに限定されるものではない。血管形成関連障害の例は、腫瘍血管形成の阻害を含むが、これらに限定されるものではない。このような組成物は、転移性、良性および悪性腫瘍を含む新生物、ならびに結腸直腸癌、脳癌、骨癌、基底細胞癌腫、腺癌などの上皮細胞由来の新生物、口唇癌、口腔癌、食道癌、小腸癌、胃癌、結腸癌などの消化器癌、肝臓癌、膀胱癌、膵癌、卵巣癌、子宮頚癌、肺癌、乳癌、扁平上皮癌および基底細胞癌などの皮膚癌、前立腺癌、腎細胞癌などの癌、ならびに体全体の上皮細胞に生じる他の公知の癌を含む新生物の治療に有用である。本発明の組成物が特に有用であることが企図されている新生物は、消化器癌、バレット食道、肝臓癌、膀胱癌、膵癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頚癌、肺癌、乳癌および皮膚癌である。本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物は、放射線療法により生じる線維症の治療にも有用である。本発明の組成物は、家族性腺腫様ポリープを有する被験体を含む、腺腫様ポリープを有する被験体の治療に使用することができる。加えてこのような組成物を用い、FAPのリスクのある患者においてポリープ形成を予防するために使用することができる。本発明のメロキシカム組成物は、収縮性プロスタノイド合成を阻害することにより、プロスタノイド誘導した平滑筋収縮を阻害するので、この組成物は、月経困難、早産、喘息、および好酸球関連障害の治療に使用することができる。本発明の組成物は、抗炎症薬、抗血管形成薬、抗腫瘍形成薬、免疫抑制剤、NSAID、COX2阻害剤、鎮痛薬、抗血栓薬、麻酔薬、または解熱薬が典型的には使用される徴候の治療においても有用である。2非メロキシカム活性物質本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物は、追加的に1つまたは複数の非メロキシカム活性物質を、従来のまたはナノ粒子のいずれかの形で含有することができる。非メロキシカム活性物質は、結晶相、非晶質相、半結晶相、半非晶質相、およびそれらの混合物で存在することができる。非メロキシカム活性物質がナノ粒子の形である場合、これはこの活性物質の表面に吸着または会合された1つまたは複数の表面安定剤を有するであろう。加えてこの活性物質がナノ粒子の形である場合、これは好ましくは難溶性であり、かつ少なくとも1つの液体分散媒中に分散可能である。難溶性とは、活性物質が、液体分散媒中、約10mgmL未満、および好ましくは約1mgmL未満の溶解度を有することを意味する。有用な液体分散媒は、水、水性塩溶液、紅花油、ならびにエタノール、tブタノール、ヘキサンおよびグリコールなどの溶媒を含むが、これらに限定されるものではない。このような活性物質は、例えば、活性のある治療用または診断用物質であることができる。治療用物質は、タンパク質、ペプチド、およびヌクレオチドなどの生物製剤を含む、薬学的物質、またはx線造影剤を含む造影剤などの、診断用物質であることができる。この活性物質は、例えばタンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、健康補助食品、カロチノイド、コルチコステロイド、エラスターゼインヒビター、抗真菌剤、アルキルキサンチン、抗癌剤、制吐剤、鎮痛剤、心臓血管作用薬、NSAIDおよびCOX2阻害剤などの抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固剤、抗鬱剤、糖尿病治療薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、降圧剤、抗ムスカリン様作用薬、抗マイコバクテリア薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収斂薬、βアドレナリン受容体遮断薬、血液製剤および代用血液、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、鎮咳薬、診断薬、診断用造影剤、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫療法薬、脂質調節薬、筋弛緩剤、副交感神経作用薬、副甲状腺カルシトニンおよび二リン酸塩、プロスタグランジン、放射性薬剤、性ホルモン、アレルギー治療薬、刺激物質および食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺製剤、血管拡張薬、ならびにキサンチンを含む、様々な公知の種類の薬剤から選択することができる。これらの活性物質のクラスおよび各クラス内の列記されている種類の説明は、MartindaleのTheExtraPharmacopoeia31版に見ることができ、これは具体的に本明細書に参照として組入れられている。これらの活性物質は、市販されているかおよび/または当技術分野において公知の技術により調製することができる。栄養補助食品および健康補助食品の例は、例えば、RobertsらのNutraceuticalsTheCompleteEncyclopediaofSupplementsHerbsVitaminsandHealingFoods2001において明らかにされれている。植物化学物質または機能性食品としても知られている栄養補助食品または健康補助食品は一般に、体に対し医学的または薬学的作用を有する、健康補助食品、ビタミン、ミネラル、ハーブ、または薬膳のクラスのいずれかひとつである。栄養補助食品または健康補助食品の例は、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果実および野菜の抽出物、ビタミンおよびミネラルの補助剤、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミンコンドロイチン、アロエベラ、グーグル、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコピン、全体食品、食品添加物、ハーブ、植物栄養素、酸化防止剤、果実のフラボノイド構成物質、月見草油、亜麻仁、魚油および海産動物の油、およびプロバイオティクスを含むが、これらに限定されるものではない。栄養補助食品および健康補助食品は、望ましい特性を有するように遺伝子操作された遺伝子工学食品でファルマフードと称されるものも含む。本発明の方法において有用なナノ粒子のメロキシカム組成物は、オピオイドおよび他の鎮痛薬による療法、中でも麻酔性鎮痛薬、ミュー受容体アンタゴニスト、カッパ受容体アンタゴニスト、非麻酔性鎮痛薬、モノアミン取込み阻害薬、アデノシン調節薬、カンナビノイド誘導体、サブスタンスPアンタゴニスト、ニューロキニン1受容体アンタゴニスト、およびナトリウムチャネル遮断薬を含むものによる療法と組合せて利用することができる。好ましい併用療法は、本発明の方法において有用な組成物を、アセクロフェナク、アセメタシン、eアセトアミドカプロン酸、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセトアニリド、アセチルサリチル酸、Sアデノシルメチオニン、アルクロフェナク、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルミノプロフェン、アロキシプリン、アルファプロジン、アルミニウムビス、アンフェナク、アミノクロルテノキサジン、3アミノ4ヒドロキシ酪酸、2アミノ4ピコリン、アミノプロピロン、アミノピリン、アミキセトリン、サリチル酸アンモニウム、アンピロキシカム、アムトルメチングアシル、アニレリジン、アンチピリン、アンチピリンサリチレート、アントラフェニン、アパゾン、ベンダザック、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ベンズピペリロン、ベンジダミン、ベンジルモルフィン、ベルモプロフェン、ベンジトラミド、αビスアボロール、ブロムフェナク、pブロモアセトアニリド、5ブロモサリチル酸アセテート、ブロモサリゲニン、ブセチン、ブコロキシル酸、ブコロム、ブフェキサマク、ブマジゾン、ブプレノルフィン、ブタセチン、ブチブフェン、ブトファノール、アセチルサリチル酸カルシウム、カルバマゼピン、カルビフェン、カルプロフェン、カルサラム、クロロブタノール、クロルテノキサジン、サリチル酸コリン、シンコフェン、シンメタシン、シラマドール、クリダナク、クロメタシン、クロニタゼン、クロニキシン、クロピラク、クローブ、コデイン、コデインメチルブロマイド、リン酸コデイン、硫酸コデイン、クロプロパミド、クロテタミド、デソモルフィン、デキソキサドロール、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジコルフェナクナトリウム、ジフェンアミゾール、ジフェンピラミド、ジフルニサール、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノンエノールアセテート、ジヒドロモルフィン、ジヒドロキシアルミニウムアセチルサリチレート、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、ジプロセチル、ジピロン、ジタゾール、ドロキシカム、エモルファゾン、エンフェナミン酸、エピリゾール、エプタゾシン、エテルサラート、エテンズアミド、エトヘプタジン、エトキサゼン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトドラク、エトフェナメート、エトニタゼン、ユーゲノール、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロジックアシッド、フェンドサール、フェノプロフェン、フェンタニル、フェンチアザク、フェプラジノール、フェプラゾン、フロクタフェニン、フルフェナミン酸、フルノキサプロフェン、フルオレゾン、フルピルチン、フルプロキナゾン、フルルビプロフェン、フォスフォサール、ゲンチジン酸、グラフェニン、グルカメタシン、サリチル酸グリコール、グアイアズレン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イブフェナク、イブプロフェン、イブプロキサム、サリチル酸イミダゾール、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク、イソラドール、イソメタドン、イソニキシン、イソキセパク、イソキシカム、ケトベミドン、ケトプロフェン、ケトロラク、pラクトフェネチド、レフェタミン、レボルファノール、ロフェンタニル、ロナゾラク、ロモキシカム、ロキソプロフェン、アセチルサリチル酸リシン、アセチルサリチル酸マグネシウム、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メペリジン、メプタジノール、メサラミン、メタゾシン、塩酸メタドン、メトトリメプラジン、メチアジン酸、メトフォリン、メトポン、モフェブタゾン、モフェゾラク、モラゾン、モルフィン、塩酸モルフィン、硫酸モルフィン、サリチル酸モルフィン、ミロフィン、ナブメトン、ナルブフィン、1ナフチルサリチレート、ナプロキセン、ナルセイン、ネフォパム、ニコモルフィン、ニフェナゾン、ニフルミン酸、ニメスリド、5ニトロ2プロポキシアセトニトリド、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オルサラジン、オピウム、オキサセプロール、オキサメタシン、オキサプロジン、オキシコドン、オキシモルホン、オキシフェンブタゾン、パパベレタム、パラニリン、パルサルミド、ペンタゾシン、ペリソキサール、フェナセチン、フェナドキソン、フェナゾシン、塩酸フェナゾピリジン、フェノコール、フェノペリジン、フェノピラゾン、アセチルサリチル酸フェニル、フェニルブタゾン、サリチル酸フェニル、フェニラミドール、ピケトプロフェン、ピミノジン、ピペブゾン、ピペリロン、ピプロフェン、ピラゾラク、ピリトラミド、ピロキシカム、プラノプロフェン、プログルメタシン、プロヘプタジン、プロメドール、プロパセタモール、プロピラム、プロポキシフェン、プロピフェナゾン、プロキアゾン、プロチジン酸、ラミフェナゾン、ラミフェンタニル、メチル硫酸リマゾリウム、サラセタミド、サリシン、サリチルアミド、サリチルアミドo酢酸、サリチル硫酸、サルサルテ、サルベリン、シメトリド、サリチル酸ナトリウム、スフェンタニル、スルファサラジン、スリンダク、スーパーオキシドジスムターゼ、スプロフェン、スキシブゾン、タルニフルメート、テニダップ、テノキシカム、テロフェナメート、テトランドリン、チアゾリノブタゾン、チアプロフェン酸、チアラミド、チリジン、チノリジン、トルフェナミン酸、トルメチン、トラマドール、トロペシン、ビミノール、キセンブシン、キシモプロフェン、ザルトプロフェン、およびゾメピラックからなる群より選択される1つまたは複数の化合物と共に含む。TheMerckIndex12版のTherapeuticCategoryandBiologicalActivityIndexの見出し鎮痛薬、抗炎症薬、および解熱薬を参照のこと。特に好ましい併用療法は、本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物の、オピオイド化合物との、より詳細に述べるとオピオイド化合物はコデイン、メペリジン、モルフィン、またはそれらの誘導体であるようなものとの使用を含む。本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物と組合せて投与される化合物は、該組成物とは個別に製剤化されるか、または該組成物と共に製剤化される。メロキシカム組成物が第二の薬剤、例えばオピオイド薬と共に製剤化される場合、第二の薬剤は、即時放出型、即効性、持続放出型、または二重放出型で製剤することができる。本発明のある態様において、特にCOX2媒介した状態が頭痛または片頭痛である場合に、このナノ粒子のメロキシカム組成物は、血管調節剤、好ましくは血管調節作用を有するキサンチン誘導体、より好ましくはアルキルキサンチン化合物との併用療法において投与される。本明細書に提供されたようにアルキルキサンチン化合物がナノ粒子のメロキシカム組成物と同時投与される併用療法は、本発明のこの態様により、アルキルキサンチンは血管調節剤であるかどうか、およびこの併用の治療的有効性は血管調節作用がある程度原因となるかどうかで包含される。本明細書において用語アルキルキサンチンは、1個または複数のC14アルキル置換基、好ましくはメチルを有するキサンチン誘導体、ならびにそのようなキサンチン誘導体の薬学的に許容される塩を包含している。最も好ましいアルキルキサンチン化合物は、カフェインである。本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物と組合せて製剤することができるCOX2阻害剤の例は、セレコキシブ、ロフェコキシブ、メロキシカム、AbbottLaboratoriesChicagoILおよびBoehringerIngelheimPharmaceuticalsIncから共同販売される、バルデコキシブ、パレコキシブ、MK966、エトリコキシブ、SC23631Hピラゾール1イルベンゼンスルホンアミド;GDSearleCoSkokieIL;NS398メタンスルホンアミド;大正製薬、日本;SC58125ヘプタ5エンI;PharmaciaSearleCo;SC57666;SC58635;PharmaciaSearleCo;SC558;SC560;エトドラクWyethAyerstLaboratoriesInc;DFU4フェニル2フラノン;MK476、L745337、L761066、L761000、L748780、およびL748731;DUP6973フェニル;DuPontMerckPharmaceuticalCo;PGV20229フラン5イル4シクロプロピルブタン1オン;T614;BF389;PD136005、PD142893、およびPD145065;フルビプロフェン;PharmaciaUpjohn;ニメスリド;久光製薬、日本;ナブメトン;SmithKlineBeechamplc;フロスリド;ピロキシカム;Pfizer;ジコフェナクおよびCataflamNovartis;COX189;D1367;R805;R807;JTE522;FK3311メタンスルホンアニリド;藤沢製薬、日本;FK867;FR115068;GR253035;RWJ63556;RWJ20485;ZK38997;S24742エチル12イソチアゾリジン11ジオキシドインドメタシン;塩野義製薬、日本;CL1004;RS57067;RS104894;SC41930;SB205312;SKB209670;および、Ono1078を含むが、これらに限定されるものではない。3表面安定剤メロキシカムのための1つまたは複数の表面安定剤は、重要であり、かつ望ましい製剤を認めるためには大規模な実験を必要としている。従って本発明は、ナノ粒子のメロキシカム組成物を製造することができるという驚くべき発見に関連している。1つよりも多い表面安定剤の組合せを、本発明において使用することができる。本発明において使用することができる有用な表面安定剤は、公知の有機および無機の薬学的賦形剤を含むが、これらに限定されるものではない。このような賦形剤は、様々なポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物、および界面活性剤を含む。好ましい表面安定剤は、非イオン性、カチオン性、およびイオン性界面活性剤である。表面安定剤の代表例は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホスクシナート、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、アカシアゴム、コレステロール、トラガカントガム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、例えばTween20;およびTween80;ポリエチレングリコールおよび934;ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、エチレンオキシドとホルムアルデヒドとの4フェノールポリマー、ポロキサマーおよびF108、これはエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロックコポリマーである;ポロキサミン、これはプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドのエチレンジアミンへの逐次付加由来の四官能基ブロックコポリマー;Tetronic1508、TritonsX200、これはアルキルアリールポリエーテルスルホン酸;CrodestasF1100、これはステアリン酸スクロースおよびジステアリン酸スクロースの混合物である;pイソノニルフェノキシポリ、OlinIOGまたは界面活性剤10G;CrodestasSL40;および、SA9OHCO、これはC18H37CH2CNCH242;デカノイルNメチルグルカミド;nデシルβDグルコピラノシド;nデシルβDマルトピラノシド;nドデシルβDグルコピラノシド;nドデシルβDマルトシド;ヘプタノイルNメチルグルカミド;nヘプチルβDグルコピラノシド;nヘプチルβDチオグルコシド;nヘキシルβDグルコピラノシド;ノナノイルNメチルグルカミド;nノイルβDグルコピラノシド;オクタノイルNメチルグルカミド;nオクチルβDグルコピラノシド;オクチルβDチオグルコピラノシド;PEGリン脂質、PEGコレステロール、PEGコレステロール誘導体、PEGビタミンA、PEGビタミンE、リゾチーム、ならびにビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのランダムコポリマーなどを含む。有用なカチオン性表面安定剤は、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース誘導体、アルギナート、リン脂質、および非ポリマー化合物、例えば両性イオン安定剤、ポリnメチルピロリジニウム、アンスリウムピリジニウムクロライド、カチオン性リン脂質、キトサン、ポリリシン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロマイド、ヘキシデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、およびポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチル硫酸を含むが、これらに限定されるものではない。他の有用なカチオン性安定剤は、カチオン性脂質、スルホニウム化合物、ホスホニウム化合物、および第4級アンモニウム化合物、例えばステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、ベンジルジエチルアンモニウムブロマイド、ココナッツトリメチルアンモニウムクロライドまたはブロマイド、デシルトリエチルアンモニウムクロライド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドまたはブロマイド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドまたはブロマイド、ココナッツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライドまたはブロマイド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロライドまたはブロマイド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロライドまたはブロマイド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルイドメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロライド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩およびジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、エトキシル化されたアルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩および/またはエトキシル化されたトリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロライド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロライド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロライドおよびドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロライド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロマイド、C12、C15、C17トリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジメチルアンモニウムクロライド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、デシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロマイド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロマイド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、ステアラルコニウムクロライド化合物、臭化または塩化セチルピリジニウム、第4級ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、MIRAPOLおよびALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩;アミン、例えばアルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、およびビニルピリジンなど、アミン塩、例えばラウリル酢酸アミン、ステアリル酢酸アミン、アルキルピリジニウム塩、およびアルキルイミダゾリウム塩など、ならびにアミンオキシド;イミドアゾリニウム塩;プロトン化された第4級アクリルアミド;メチル化された4級ポリマー、例えばポリジアリルジメチルアンモニウムクロライドおよびポリNメチルビニルピリジニウムクロライドなど;ならびに、カチオン性グアールを含むが、これらに限定されるものではない。このような例のカチオン性表面安定剤および他の有用なカチオン性表面安定剤は、JCrossおよびESingerのCationicSurfactantsAnalyticalandBiologicalEvaluation;PおよびDRubinghのCationicSurfactantsPhysicalChemistry;および、JRichmondのCationicSurfactantsOrganicChemistryに説明されている。非ポリマー性表面安定剤は、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、カチオン性有機金属化合物、4級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシルアンモニウム化合物、式NR1R2R3R4の第1級アンモニウム化合物、第2級アンモニウム化合物、第3級アンモニウム化合物、および第4級アンモニウム化合物などの、いずれかの非ポリマー性化合物である。式NR1R2R3R4の化合物について以下が該当する:R1R4がないものはCH3である;1個のR1R4はCH3である;3個のR1R4はCH3である;全てのR1R4はCH3である;2個のR1R4はCH3であり、1個のR1R4はC6H5CH2であり、および1個のR1R4は7個の炭素原子またはそれ未満のアルキル鎖である;2個のR1R4はCH3であり、1個のR1R4はC6H5CH2であり、および1個のR1R4は19個の炭素原子またはそれ以上のアルキル鎖である;2個のR1R4はCH3であり、および1個のR1R4は基C6H5nであり、ここでn>1である;2個のR1R4はCH3であり、1個のR1R4はC6H5CH2であり、および1個のR1R4は少なくとも1個のヘテロ原子を含む;2個のR1R4はCH3であり、1個のR1R4はC6H5CH2であり、および1個のR1R4は少なくとも1個のハロゲンを含む;2個のR1R4はCH3であり、1個のR1R4はC6H5CH2であり、および1個のR1R4は少なくとも1個の環状断片を含む;2個のR1R4はCH3であり、および1個のR1R4はフェニル環である;または2個のR1R4はCH3であり、および2個のR1R4は純粋に脂肪族断片である。このような化合物は、ベヘンアルコニウムクロライド、ベンズエトニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、ベヘントリモニウムクロライド、ラウルアルコニウムクロライド、セタアルコニウムクロライド、セトリモニウムブロマイド、セトリモニウムクロライド、セチルアミンヒドロフルオリド、クロロアリルメタンアミンクロライド、ジステアリルジモニウムクロライド、ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロライド、クオタニウム22、クオタニウム26、クオタニウム18ヘクトライト、ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩、システイン塩酸塩、ジエタノールアンモニウムPOEオレチルエーテルリン酸塩、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルリン酸塩、獣脂塩化アルコニウム、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、ステアルアルコイウムクロライド、ドミフェンブロマイド、安息香酸デナトニウム、ミリストアルコニウムクロライド、ラウルトリモニウムクロライド、エチレンジアミン二塩酸塩、グアニジン塩酸塩、ピリドキシンHCl、イオフェタミン塩酸塩、メグルミン塩酸塩、メチルベンゼトニウムクロライド、ミルトリモニウムブロマイド、オレイルトリモニウムクロライド、ポリクオタニウム1、プロカイン塩酸塩、ココベタイン、ステアルアルコニウムベントナイト、ステアルアルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミン二フッ化水素酸塩、獣脂トリモニウムクロライド、およびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイドを含むが、これらに限定されるものではない。これらの表面安定剤の大半は、薬学的賦形剤として公知であり、かつ米国薬剤師会と英国薬学会の共同により発表されたHandbookofPharmaceuticalExcipientsに詳細に説明されており、これは本明細書に参照として組入れられている。これらの表面安定剤は、市販されているか、および/または当技術分野において公知の技術により調製することができる。4他の薬学的賦形剤本発明の薬学的組成物は、1つまたは複数の結合剤、充填剤、滑沢剤、懸濁剤、甘味剤、矯味矯臭剤、保存剤、緩衝剤、湿潤剤、崩壊剤、発泡剤、および他の賦形剤を含有することもできる。このような賦形剤は、当技術分野において公知である。充填剤の例は、乳糖一水和物、乳糖無水物、および様々なデンプンであり;結合剤の例は、様々なセルロースおよび架橋したポリビニルピロリドン、AvicelPH101およびAvicelPH102などの微晶質セルロース、例えば微晶質セルロース、およびケイ化した微晶質セルロースがある。圧縮されるべき散剤の流動性に作用する物質を含む適当な滑沢剤は、Aerosil200などのコロイド状二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびシリカゲルがある。甘味剤の例は、天然または人工の甘味剤であり、例えばショ糖、キシリトール、サッカリンナトリウム、シクラメート、アスパラターム、およびアセスルファムがある。矯味矯臭剤の例は、Magnasweet、バブルガム香料、ミント香料、および果実香料などがある。保存剤の例は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸およびその塩、ブチルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸の他のエステル、エチルアルコールまたはベンジルアルコールのようなアルコール、フェノールのようなフェノール化合物、または塩化ベンザルコニウムのような4級化合物がある。適当な希釈剤は、薬学的に許容される不活性充填材、例えば微晶質セルロース、乳糖、二塩基リン酸カルシウム、サッカライド、および/または前述のいずれかの混合物を含む。希釈剤の例は、微晶質セルロース、例えばAvicelPH101およびAvicelPH102;乳糖、例えば乳糖一水和物、乳糖無水物、およびPharmatoseDCL21;二塩基リン酸カルシウム、例えばEmcompress;マンニトール;デンプン;ソルビトール;ショ糖;および、ブドウ糖がある。適当な崩壊剤は、わずかに架橋したポリビニルピロリドン、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、および改質デンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、グリコールデンプンナトリウム、ならびにそれらの混合物を含む。発泡剤の例は、有機酸および炭酸塩または炭酸水素塩のような発泡剤の組合せである。適当な有機酸は、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸、およびアルギン酸ならびに無水物および酸塩を含む。適当な炭酸塩および炭酸水素塩は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸ナトリウムグリシン、Lリシン炭酸塩、およびアルギニン炭酸塩がある。あるいは発泡剤組合せの炭酸水素ナトリウム成分のみが存在してもよい。5ナノ粒子のメロキシカムおよび活性物質粒径本発明の組成物は、光散乱法、顕微鏡、または他の適当な方法により測定される、有効平均粒径約2000nm未満、約1500nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150nm未満、約100nm未満、約75nm未満または約50nm未満を有するメロキシカムナノ粒子を含有する。この組成物が追加して1つまたは複数の非メロキシカムナノ粒子の活性物質を含有する場合、このような活性物質は、光散乱法、顕微鏡、または他の適当な方法により測定される、有効平均粒径約2000nm未満、約1500nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150nm未満、約100nm未満、約75nm未満、または約50nm未満を有する。有効平均粒径が約2000nm未満とは、前述の技術により測定された場合に、メロキシカムまたはナノ粒子の活性物質粒子の少なくとも50が、粒径約2000nm未満を有することを意味する。好ましくは、メロキシカム粒子の少なくとも70、90、または95は、所望の粒径、例えば2000nm未満、1500nm未満、1000nm未満などの粒径を有する。6ナノ粒子のメロキシカム、表面安定剤、および任意の1つまたは複数の活性物質の濃度メロキシカムおよび1つまたは複数の表面安定剤の相対量は、広範に変化し得る。個々の成分の最適量は、例えば、選択された特定の活性物質、親水性親油性バランス、融点、および安定剤水溶液の表面張力などに応じて決まる。メロキシカム濃度は、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない総重量を基に、約995重量~約0001重量、約95重量~約01重量、および約90重量~約05重量を変動することができる。少なくとも1つの表面安定剤の濃度は、メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤を組み合わせ、且つ他の賦形剤を含まない総重量を基に、約001重量~約995重量、約01重量~約95重量、および約05重量~約90重量を変動することができる。Bナノ粒子製剤の製造法ナノ粒子のメロキシカム組成物は、例えば、磨砕、均質化、または沈降技術を用い、製造することができる。ナノ粒子組成物の製造法は、684特許において説明されている。ナノ粒子組成物の製造法は同じく、USPatentNo5518187MethodofGrindingPharmaceuticalSubstances;USPatentNo5718388ContinuousMethodofGrindingPharmaceuticalSubstances;USPatentNo5862999MethodofGrindingPharmaceuticalSubstances;USPatentNo5665331CoMicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgentswithCrystalGrowthModifiers;USPatentNo5662883CoMicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgentswithCrystalGrowthModifiers;USPatentNo5560932MicroprecipitationofNanoparticulatePharmaceuticalAgents;USPatentNo5543133ProcessofPreparingXRayContrastCompositionsContainingNanoparticles;USPatentNo5534270MethodofPreparingStableDrugNanoparticules;USPatentNo5510118ProcessofPreparingTherapeuticCompositionsContainingNanoparticles;および、USPatentNo5470583MethodofPreparingNanoparticleCompositionsContainingChargedPhospholipidstoReduceAggregationに開示されており、これらは全て具体的に本明細書に参照として組入れられている。1つまたは複数の非メロキシカム活性物質も同じく、メロキシカムと同時に粒径を低下し、ナノ粒子のメロキシカムおよびナノ粒子の非メロキシカム活性物質組成物を作製することができる。従来のまたはナノ粒子の粒径の非メロキシカム活性物質も、粒径を低下した後に、ナノ粒子のメロキシカム組成物へ添加することができる。更に別の本発明の態様において、この製剤は複数のナノ粒子のメロキシカム組成物を含有し、その各々は異なる有効平均粒径を有する本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物を作製することができる。このような組成物は、例えば、粉砕、沈降、または均質化技術を用いる個別のナノ粒子のメロキシカム製剤の調製、引き続き単独の剤形を調製するための異なる組成物の組合わせにより作製することができる。1ナノ粒子のメロキシカム分散体を得るための粉砕ナノ粒子分散体を得るためのメロキシカムの粉砕は、メロキシカムが難溶性である液体分散媒中にメロキシカム粒子を分散すること、引き続き硬質粉砕媒体の存在下で機械的手段により適用し、所望の有効平均粒径へメロキシカムの粒径を低下することを含む。この分散媒は、例えば、水、紅花油、エタノール、tブタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、ヘキサン、またはグリコールであることができる。このメロキシカム粒子は、少なくとも1つの表面安定剤の存在下で、粒径を低下することができる。あるいは、このメロキシカム粒子は、摩砕後、1つまたは複数の表面安定剤と接触することができる。希釈剤のような他の化合物は、粒径低下工程時に、メロキシカム表面安定剤組成物に添加することができる。分散体は、連続してまたはバッチ方式で作製することができる。得られるナノ粒子のメロキシカム分散体は、液体分散剤、ゲル剤、エアゾール、軟膏剤、クリーム剤、放出制御型製剤、即時溶融型製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出型製剤、持続型製剤、パルス放出型製剤、および即時放出放出制御型混合製剤などの、固形または液体の投与製剤において利用することができる。2ナノ粒子のメロキシカム組成物を得るための沈降所望のナノ粒子のメロキシカム組成物を形成する別法は、微量沈降である。これは、いかなる微量の毒性溶媒または可溶化された重金属不純物も含まない、1つまたは複数の表面安定剤および1つまたは複数のコロイド安定性を増強する表面活性化物質の存在下で、難溶性活性物質の安定した分散体を調製する方法である。このような方法は、例えば:メロキシカムを適当な溶媒中に溶解する工程;工程の製剤を、少なくとも1つの表面安定剤を含む溶液に添加する工程;および工程から、適当な非溶媒を用いて製剤を沈降させる工程を含む。この方法は、何らかの生成された塩が存在するならば、これを従来の手段による分散体の透析またはダイアフィルトレーションおよび濃縮により除去する工程が続く。得られるナノ粒子のメロキシカム分散体は、液体分散剤、ゲル剤、エアゾール、軟膏剤、クリーム剤、放出制御型製剤、即時溶融型製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出型製剤、持続型製剤、パルス放出型製剤、および即時放出放出制御型混合製剤などの、固形または液体の投与製剤において利用することができる。3メロキシカムナノ粒子組成物を得るための均質化活性物質ナノ粒子組成物を調製する均質化法の例は、USPatentNo5510118ProcessofPreparingTherapeuticCompositionsContainingNanoparticlesに説明されている。このような方法は、液体分散媒中にメロキシカム粒子を分散すること、その後分散体に均質化を施し、所望の有効平均粒径にメロキシカムの粒径を低下することを含む。メロキシカム粒子は、少なくとも1つの表面安定剤の存在下で粒径を低下することができる。あるいは、メロキシカム粒子は、摩砕前または後のいずれかで、1つまたは複数の表面安定剤と接触することができる。希釈剤のような他の化合物は、粒径低下プロセスの前、途中または後に、メロキシカム表面安定剤組成物に添加することができる。分散体は、連続してまたはバッチ方式で作製することができる。得られるナノ粒子のメロキシカム分散体は、液体分散剤、ゲル剤、エアゾール、軟膏剤、クリーム剤、放出制御型製剤、即時溶融型製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出型製剤、持続型製剤、パルス放出型製剤、および即時放出放出制御型混合製剤などの、固形または液体の投与製剤において利用することができる。C本発明のメロキシカム製剤の使用法本発明のメロキシカム組成物は、経口、経直腸、眼内、非経口、大槽内、経肺、膣内、腹腔内、限局性、頬内または点鼻スプレーを含むが、これらに限定されるものではない、いずれかの従来の手段により、被験体へ投与することができる。本明細書において使用される用語被験体は、動物、好ましくはヒトまたは非ヒトを含む哺乳類を意味するように使用される。患者および被験体という用語は、互換的に使用することができる。本発明は、被験体におけるメロキシカムの血漿レベルを、迅速に上昇する方法を提供する。このような方法は、被験体へ、ナノ粒子のメロキシカムを含有する組成物の有効量を投与することを含む。非経口注射に適した組成物は、生理的に許容できる滅菌の水性または非水性の液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤、ならびに滅菌注射用液剤または分散剤に再構成するための滅菌散剤を含んでよい。適当な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール、それらの適当な混合物、植物油およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルを含む。例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散体の場合に必要な粒径の維持、および界面活性剤の使用により、適当な流動性を維持することができる。このナノ粒子組成物は同じく、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの佐剤を含有してもよい。微生物の増殖の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗菌剤および抗真菌剤により確実にすることができる。これは、糖質、塩化ナトリウムなどのような等張剤を含むことが望ましい。注射用の薬学的形の延長された吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収遅延剤の使用によりもたらすことができる。経口投与のための固形剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤を含むが、これらに限定されるものではない。このような固形剤形において、活性物質は、下記の少なくとも1つと混合される:1つまたは複数の不活性賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム;充填剤または増量剤、例えばデンプン、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、およびケイ酸;結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびアカシア;保湿剤、例えばグリセロール;崩壊剤、例えばアガー、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種の複合シリカ、および炭酸ナトリウム;溶液の遅延剤、例えばパラフィン;吸収促進剤、例えば第4級アンモニウム化合物;湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール;吸着剤、例えばカオリンおよびベントナイト;ならびに、滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはそれらの混合物。カプセル剤、錠剤、および丸剤について、これらの剤形は、緩衝剤を含んでもよい。経口投与のための液体剤形は、薬学的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤を含む。液体剤形は、活性物質に加え、水または他の溶媒、可溶化剤、および乳化剤などの、当技術分野において通常使用される不活性希釈剤を含有しても良い。乳化剤の例は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、13ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびゴマ油などの油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などである。この組成物は、このような不活性希釈剤に加え、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および香料などの佐剤も含むことができる。本発明のナノ粒子のメロキシカムの眼内剤形は、USPatentNo5192535に開示されたように、賦形剤として使用される架橋したカルボキシル含有ポリマーを含まないことが好ましい。そのような賦形剤は望ましくない。当業者は、メロキシカムの有効量は、経験的に決定することができ、かつ純粋な形で、または、薬学的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ型のような形が存在する場合、そのような形で利用することができることを理解するであろう。本発明のナノ粒子組成物中のメロキシカムの実際の投与レベルは、特定の組成物および投与法に関して所望の治療的反応を得るのに有効なメロキシカム量を得るために変動しても良い。従って選択された投与レベルは、所望の治療作用、投与経路、投与されるメロキシカムの効力、所望の治療期間、および他の要因によって決まる。単位剤形組成物は、一日量を実現するために使用することができるそれらの約数のような量を含むことができる。しかし、特定の患者に関する具体的投与レベルは、下記の様々な要因により変動することは理解されるであろう:実現されるべき細胞反応または生理的反応の種類および程度;使用される具体的物質または組成物の活性;使用される具体的物質または組成物;患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事;薬剤の投与時間、投与経路、および排泄速度;治療期間;この具体的物質と組合せてまたは同時に使用される薬物;ならびに、医薬技術分野において周知の同様の要因。1追加の活性物質の使用本発明の方法は、本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物の、従来のまたはナノ粒子の形のいずれかの、1つまたは複数の非メロキシカム活性物質と組合せた投与も包含している。概して、追加の活性物質は、USPatentApplicationNo2002007328に説明されたもののような、血管調節剤を含まない。2治療適用本発明の組成物は、例えば、NSAIDが禁忌である状態、関節炎障害、胃腸の病態、炎症状態、肺の炎症、眼内疾患、中枢神経系障害、疼痛、熱、炎症関連心臓血管障害、血管形成関連障害、良性および悪性腫瘍、腺腫性ポリープ、放射線療法により生じる線維症、子宮内膜症、骨粗鬆症、月経困難、早期分娩などの女性の生殖系障害、喘息、好酸球関連障害、発熱、骨吸収、腎毒性、低血圧、関節症、関節の凝り、腎疾患、肝炎を含む肝臓疾患、急性乳腺炎、下痢、結腸腺腫、気管支炎、アレルギー性神経炎、サイトメガロウイルス感染症、HIV誘導したアポトーシスを含むアポトーシス、腰痛、乾癬、湿疹、ざ瘡、火傷、皮膚炎、日焼けを含む紫外線照射による損傷のような皮膚関連病態、アレルギー性鼻炎、呼吸窮迫症候群、および内毒素性ショック症候群の、治療および/または予防に有用である。ナノ粒子のメロキシカムは、免疫抑制剤としても有用である。本発明の組成物は、抗炎症剤、抗血管形成剤、抗腫瘍形成剤、免疫抑制剤、NSAID、COX2阻害剤、鎮痛剤、抗血栓剤、麻酔薬または解熱剤が典型的に使用される徴候の治療においても有用である。関節炎疾患の状態である骨関節炎およびリウマチ様関節炎のより詳細な説明を、以下に示す。3関節炎用語関節炎は、文字上の関節の炎症を意味し、関節炎は、関節の疼痛、凝りおよび腫脹を引き起こし得る100種を超えるリウマチ様疾患および状態の群を意味する。ある状態は、筋肉、骨、および内臓の一部などの、体の他の部分に影響を及ぼし、かつ衰弱、時には生命を脅かす合併症を生じる。関節炎が診断も治療もされずに放置されると、関節に不可逆的損傷を引き起こし得る。関節炎は、4200万人を超すアメリカ人がその慢性型を罹患しており、中には小児30万人を含む。米国疾病管理センターは、2020年までに6000万人が罹患し、1100万人以上が身体障害者となると推定している。httpwwwfdagovfdacfeatures2000300arthhtmlを参照のこと。米国関節炎財団によると、本疾患のふたつの最も一般的な形である骨関節炎およびリウマチ様関節炎が、公衆衛生との関わり合いが最も大きい。同上。他の一般的形の関節炎および関連した状態は、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、全身性紅斑狼瘡、滑液包炎、腱炎および筋膜痛、手根管症候群、線維筋痛症、感染性関節炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、および強皮症滑液嚢炎を含む。変形性関節疾患としていこれまで知られている骨関節炎は、膝、腰および指のような関節の摩耗および剥離から、または損傷から生じる。重力は、関節および周囲組織に物理的損傷を引き起こし、これは疼痛、圧痛、腫脹および機能低下につながる。最初骨関節炎は非炎症性であり、その発症は、わずかに少しずつであり、通常1個またはほんの数個の関節が関与している。疼痛は、最初期の症状であり、通常反復使用により憎悪する。骨関節炎のリスク因子は、加齢、関節の外傷、肥満、繰返しの関節使用、および糖尿病を含む。多くの人々は、骨関節炎では軽い不快感を覚えるのみである。しかしその関節の骨末端を覆っている軟骨の摩耗のために、かなりの疼痛、炎症、および運動喪失が生じる。骨関節炎は、関節の全ての部位に影響を及ぼし、特に身体活動後に、疼痛および凝りを引き起こす。骨関節炎には、2000万人以上が罹患し、その発症リスクは加齢と共に増加する。これは最も一般的な関節疾患である。35歳以上の約13が、x線撮影時に、骨関節炎の何らかの徴候を示す。最も頻繁に冒される関節は、膝、腰および手である。55歳以上の人々において、腰の骨関節炎は男性においてより一般的であり、指の骨関節炎は女性においてより一般的である。膝の骨関節炎は、男女両方について問題を引き起こす。米国において、約100000人が、膝または腰の骨関節炎のために、介助が無くては、ベッドからバスルームまで歩行することができない。リウマチ様関節炎は、自身の体の免疫系の滑膜の誤った攻撃の場合に生じる自己免疫疾患である。この慢性の身体障害者となる可能性のある疾患は、関節の疼痛、凝り、腫脹、および機能喪失を引き起こす。リウマチ様関節炎は、100名につき約1名が罹患している。これは、女性は男性の3倍罹患することが多い。最もリウマチ様関節炎を発症する可能性が高いのは、35~50歳の女性である。リウマチ様関節炎は、骨関節炎が冒すのと同じように、関節膜、軟骨および骨を冒す。骨関節炎とは異なり、リウマチ様関節炎は、全身に影響を及ぼし得、食欲喪失、全身の愁訴、および他の症状を生じ得る。リウマチ様関節炎の正確な原因は不明であるが、これは体に対し敵対する免疫系により引き起こされるであろう。下記の実施例は、本発明を例証するために示している。しかしこれは、本発明が、これらの実施例において説明された具体的条件または詳細により制限されないことは理解されなければならない。本明細書を通じ、米国特許を含む公に入手可能な文書のいずれかおよび全ての参考文献は、具体的に参照として組入れられている。実施例1本実施例の目的は、いかにしてメロキシカムナノ粒子分散体が調製されるかを説明するものである。メロキシカムおよび少なくとも1つの表面安定剤の望ましい量は、例えばDYNOMillKDL、ローラーミル、またはNanoMillなどにおいて、適当な時間、適当な硬質粉砕媒体の存在下で、摩砕することができる。例えばHoribaLA910LaserScatteringParticleSizeDistributionAnalyzerを使用し測定されるような、得られる組成物の平均粒径は、2ミクロン未満であると予想される。この分散体は、温度範囲にわたり、延長された期間、優れた安定性を示すことが予想される。実施例2本実施例の目的は、ナノ粒子のメロキシカムの固形剤形をいかにして調製するかを説明している。実施例1のナノ粒子分散体を、噴霧乾燥、凍結乾燥、または噴霧顆粒化し、散剤を形成することができる。次に得られるナノ粒子のメロキシカムの散剤または顆粒は、適当な賦形剤、例えば表1に列記された成分などと混合し、引き続き打錠することができる。これらの錠剤は、水中に加え、模倣された生物学的液体中において優れた再分散を示すことが予想される。これは、模倣された生物学的液体中の再分散はインビボ条件下での再分散の予測値であるので、重要である。実施例3本実施例の目的は、注射用投与が意図された様々な表面修飾剤で安定化されたメロキシカムのナノ粒子分散体を調製することであった。メロキシカム5重量および安定剤1重量の水性分散体を、10ccのバッチチャンバーを装着したNanoMill摩砕システムに充填した。下記のNanoMill摩砕システムパラメータを、全ての製剤に使用した:ミル速度=5500rpm;全摩砕時間=1時間;ポリマー製摩砕媒体の種類=PolyMill200;および、加工処理に十分な媒体の負荷。得られる摩砕された分散体の粒径分析は、HoribaLA910粒径分析装置を用い行った。これらの結果を、下記表2に示した。下記表において、D50の値は、活性物質粒子の50未満が収まる粒径である。同様に、D90は、活性物質粒子の90未満が収まる粒径である。レシチンおよびリゾチーム以外、全ての製剤は初期に採取し、初期の粒径は24時間の時点で測定した。これらの結果は、メロキシカムは、全ての製剤は注射用組成物に適した粒径を有するので、表2に示した表面安定剤の各々と共に、IV投与に適した安定したナノ粒子組成物に製剤することができることを示している。表2に示したナノ粒子組成物は、平均粒径95nm~227nmの範囲、D50およびD90サイズは各々89nm~227nmおよび117nm~322nmの範囲である。実施例4本実施例の目的は、インビボにおいて、本発明のナノ粒子のメロキシカム組成物を試験することである。ビーグル犬雄4匹および雌4匹を、一晩絶食させた。加えて各イヌは、投与後4時間絶食させた。各イヌは、以下により詳細に説明したように、3種の異なるメロキシカム製剤を受け取った。製剤1は、ナノ粒子のメロキシカム粒子の液体分散体であり;製剤2は、ナノ粒子のメロキシカム粒子の凍結乾燥した錠剤であり;および、製剤3は、MOBIC75mg錠であった。プロトコールにおいて使用した製剤のまとめ製剤1メロキシカム80gを、F127NFLutrol16gおよび水704gを含有する溶液に添加した。LutrolF127は、ポロキサマー407としても知られている、ポリエチレングリコール73およびポリプロピレングリコール27からなるブロックポリマーである。次にこの混合物を、DYNOMillKDLにおいて、4200RPMで、PolyMill500高分子媒体を用い、160分間摩砕した。平均最終メロキシカム粒径は、HoribaLB910粒径分析装置上で測定し、111nmであった。その後このメロキシカム分散体5gを、水45gに添加し、1メロキシカムの最終濃度を得た。製剤2即時溶融性凍結乾燥剤形を、メロキシカムのナノ粒子分散体から調製し、凍結乾燥および再構成プロセスが薬物動態データにいかに影響したかを調べた。メロキシカム80gを、ポリビニルピロリドンPlasdoneK293224g、ドキュセイトナトリウム16g、および水68gを含有する溶液に添加した。その後この混合物を、DYNOMillKDL中で、4200RPMで、PolyMill500高分子媒体を用い、150分間摩砕した。摩砕後のメロキシカム分散体の平均粒径は、HoribaLA910粒径分析装置上で測定し、101nmであった。次にこの分散体15gを、MannitolUSPNF40g、Pullulan12g、グリセロールUSP08g、および水325gに添加した。その後カシェ剤用トレーを、各25ccウェルに希釈した分散体2gを添加することにより充填し、次にこのカシェ剤用トレーを、48時間凍結乾燥し、最終の凍結乾燥したカシェ剤形を作製した。凍結乾燥したカシェ剤中のメロキシカム粒径は、安定しているように見える。25ヶ月後、メロキシカム粒子の再構成した平均粒径は、111nmであった。製剤3MOBIC錠、75mgイヌ試験プロトコール第I相において、各イヌは、メロキシカム単回強制経口用量75mgを、それに続けて強制投与チューブによる水道水およそ10mLを受け取った。第II相において、7日間のウォッシュアウト期間後、同じ8匹のイヌは、1個の凍結乾燥したカシェ剤としてメロキシカム75mg用量を受け取った。第III相において、7日間のウォッシュアウト期間後、同じ8匹のイヌは、MOBICの75mg錠1個を受け取った。結果下記のような各相の終了時に、血液試料を採取し、血漿に処理した:血液試料を、特定の時点でEDTAカリウムを含有するチューブに採取した。これらの試料を採取後水分を含む氷上に配置した。血漿を分離し、依頼者が指定した臨床検査室への輸送時まで、EDTAカリウムを含有するチューブ中で約20°Cで凍結保存した。3種の異なる製剤のCmax、Tmax、およびAUCを、下記の表3に示した。ナノ粒子メロキシカムの液体分散体およびナノ粒子メロキシカムの凍結乾燥したカシェ剤の両方とも、市販のMOBIC錠よりもより迅速な開始時間およびより大きいCmaxを示した。加えて、ナノ粒子のメロキシカム製剤のより小さい粒径は、より迅速な溶解を生じ、それによりはるかに短いTmaxを生じた。図1参照のこと。本発明の方法および組成物において、本発明の精神または範囲から逸脱することなく、様々な修飾および変更を行うことができることが当業者には明らかであると思われる。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの同等物の範囲に収まるならば、本発明の修飾および変更を対象としていることが意図される。