"式Iの化合物、式中、R1は、Ar1またはHet1を表し、R2は、Ar2、Het2、NHCH2nAr2、OCH2nAr2、NR3CH2nHet2、A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、NHCycまたはNHCH2pNA2を表し、Ar1は、非置換の、または、Hal、A、Alk、CH2nOH、CH2nOA、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SO2A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、NHCOA、NHCOAlk、NHCOCH=CHCH2pNA2、CHO、COA、SO3H、OCH2pNH2、OCH2pNHA、OCH2pNA2、COHet3、SCH2nHet3、CH2nHet3および/もしくはOCH2nHet3で、一、二または三置換された、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、Ar2は、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、OAr3、ベンジルオキシ、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SO2A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CONHCH2pOA、CONHCH2pOH、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、OSO2A、NHCONH2、NHCOA、CHO、COA、SO3H、OCH2pNH2、OCH2pNHA、OCH2pNA2、CONHAr3、NHCOAr3、CONHHet3、NHCOHet3、NHSO2A、COHet3、CH2nHet3、SCH2nHet3および/もしくはOCH2nHet3で、一、二または三置換された、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、Het1は、1~4個のN、Oおよび/もしくはS原子を有する、単環式のまたは二環式の、不飽和のあるいは芳香族の複素環を表し、該環は、非置換であるか、または、A、OH、OA、Hal、CH2nAr3および/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されてもよく、Het2は、1~4個のN、Oおよび/もしくはS原子を有する、単環式のまたは二環式の、飽和の、不飽和のあるいは芳香族の複素環を表し、該環は、非置換であるか、または、Hal、A、CH2nCOOH、CH2nCOOA、CHO、COA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CN、CH2nOH、CH2nOA、CH2nAr3、CH2nHet3、NHSO2A、NASO2A、SO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されてもよく、Het3は、1~4個のN、Oおよび/もしくはS原子を有する、単環式のまたは二環式の、飽和の、不飽和のあるいは芳香族の複素環を表し、該環は、非置換であるか、または、A、Hal、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nOH、CH2nOA、COOA、Ar3および/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されてもよく、R3は、Hまたは1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、Aは、1~10個のC原子を有する、非分岐のまたは分岐のアルキルを表し、該アルキルにおいて、1~7個のH原子がFで交換されてもよく、ならびに/あるいは、1もしくは2個の非近接CH2基がO、NH、S、SO、SO2および/またはCH=CH基で交換されてもよく、あるいは、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、Cycは、非置換であるか、または、NH2で一置換されてもよい、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、Alkは、2、3、4、5もしくは6個のC原子を有するアルケニルまたはアルキニルを表し、Ar3は、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで一、二または三置換されたフェニルを表し、Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、nは、0、1、2、3または4を表し、pは、1、2、3または4を表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1に記載の化合物、式中、Het1が、非置換の、または、A、OH、OA、Hal、CH2nAr3および/もしくは=Oで、一、二または三置換された、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、1,3-もしくは2,3-ジヒドロ-インドリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1または2に記載の化合物、式中、Het2が、非置換の、または、Hal、A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CN、CH2nOH、CH2nOA、CHO、CH2nAr3、CH2nHet3、SO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで、一、二または三置換された、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ジヒドロナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、フロピリジニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニルあるいはベンゾチアジアゾリルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物、式中、Het3が、非置換の、または、Aおよび/もしくは=Oで一または二置換された、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物、式中、Aが、1~10個のC原子を有する、非分岐のまたは分岐のアルキルを表し、該アルキルにおいて、1~7個のH原子がFで交換されてもよく、ならびに/あるいは、1もしくは2個の非近接CH2基がOおよび/またはNHで交換されてもよく、あるいは、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物、式中、Ar1が、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2nHet3および/もしくはSCH2nHet3で一、二または三置換されたフェニルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物、式中、Ar2が、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2nCOOH、CH2nCOOA、OAr3、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、NHCOAr3、NHSO2A、OSO2A、CH2nHet3および/もしくはSCH2nHet3で一、二または三置換された、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物、式中、R1が、Ar1またはHet1を表し、R2が、Ar2、Het2、NHCH2nAr2、OCH2nAr2、NR3CH2nHet2、A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、NHCycまたはNHCH2pNA2を表し、Ar1が、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2nHet3および/もしくはSCH2nHet3で一、二または三置換されたフェニルを表し、Ar2が、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2nCOOH、CH2nCOOA、OAr3、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、NHCOAr3、NHSO2A、OSO2A、CH2nHet3および/もしくはSCH2nHet3で一、二または三置換された、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、Het1が、非置換の、または、A、OH、OA、Hal、CH2nAr3および/もしくは=Oで一、二または三置換された、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、1,3-もしくは2,3-ジヒドロ-インドリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、Het2が、非置換の、または、Hal、A、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CN、CHO、CH2nOH、CH2nOA、CH2nAr3、CH2nHet3、SO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで一、二または三置換された、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インドリニル、ナフチリジニル、ジヒドロナフチリジニル、テトラヒドロナフチリジニル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、フロピリジニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、Het3が、非置換の、または、Aおよび/もしくは=Oで一または二置換された、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表し、R3が、Hまたは1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、Aが、1~10個のC原子を有する、非分岐のまたは分岐のアルキルを表し、該アルキルにおいて、1~7個のH原子がFで交換されてもよく、ならびに/あるいは、1もしくは2個の非近接CH2基がOおよび/またはNHで交換されてもよく、あるいは、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、Cycが、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、該アルキルは、非置換であるか、または、NH2で一置換されてもよく、Ar3が、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで一、二または三置換されたフェニルを表し、nが、0、1、2、3または4を表し、pが、1、2、3または4を表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。以下の群から選択される、請求項1に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。請求項1~9のいずれか一項に記載の式Iの化合物、ならびに、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体の調製方法であって、a式IIの化合物を、式IIIの化合物と、鈴木カップリングで反応させるか、R2-LIII式中、R2は、請求項1に示した意味を有し、Lは、ボロン酸基またはボロン酸エステル基を表すあるいは、b式IIの化合物を、式IIIの化合物と反応させること、R2-LIII式中、R2は、請求項1に示した意味を有し、Lは、NH2またはOHを表すおよび/または式Iの塩基もしくは酸を、その塩の1つに変換することを特徴とする、前記調製方法。式Iの化合物、ならびに/または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも1種と、任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはベシクルとを含む医薬。Sykの阻害に使用するための、式Iの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患、リウマチ性疾患、血栓性疾患、がん、感染症、神経変性病、神経炎症性の病気、心血管病、および代謝性疾患の処置ならびに/または防止、請求項1の化合物の有効量を、それらを必要とする対象に投与することを含む方法に使用するための、式Iの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、ITP、多発性硬化症、白血病、乳がん、悪性黒色腫の群から選択される病気の処置および/または防止に使用するための、請求項13に記載の化合物。式Iの化合物、ならびに/または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも1種と、さらなる医薬活性成分の少なくとも1種とを含む医薬。a式Iの化合物、ならびに/または、それらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の有効量ならびにbさらなる医薬活性成分の有効量の別箇のパックからなるセットキット。式IIの化合物、式中、R1は、Ar1またはHet1を表し、Ar1は、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2nHet3および/もしくはSCH2nHet3で一、二または三置換されたフェニルを表し、Het1は、非置換の、または、A、OH、OA、Hal、CH2nAr3および/もしくは=Oで一、二または三置換された、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、1,3-もしくは2,3-ジヒドロ-インドリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、Het3は、非置換の、または、Aおよび/もしくは=Oで一または二置換された、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表し、R3は、Hまたは1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、Aは、1~10個のC原子を有する非分岐のまたは分岐のアルキルを表すか、該アルキルにおいて、1~7個のH原子がFで交換されても、ならびに/あるいは、1もしくは2個の非近接のCH2基がOおよび/またはNHで交換されてもよく、あるいは、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、Cycは、3~7個のC原子を有する環状アルキルを表し、該アルキルは、非置換であっても、NH2で一置換されてもよく、Ar3は、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで一、二または三置換されたフェニルを表し、nは、0、1、2、3または4を表し、pは、1、2、3または4を表す、または、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率でのそれらの混合物。インビトロアッセイの説明SYKフラッシュプレートアッセイキナーゼアッセイを、例えばトップカウント測定では384ウェルのフラッシュプレートアッセイ、またはリードシーカー測定では384ウェルイメージ-フラッシュプレートアッセイのいずれかとして実施する。2.5nMのSYK、400nMのビオチン-Aha-Aha-KEDPDYEWPSAKKおよび10μMのATP0.3μCiの33P-ATP/ウェルを添加されたを、試験化合物の有無で、50μlの全量60mMのHepes、10mMのMgCl2、1.2mMのジチオスレイトール、0.02のBrij35、0.1のBSA、pH7.5で、30°Cで1時間インキュベートする。反応を、25μlの200mMのEDTAで停止する。30°Cで30Min後、液を除去し、各ウェルを、100μlの0.9塩化ナトリウム溶液で3回洗浄する。非特異的な反応を、0.1μMのスタウロスポリンの存在下で、決定する。放射能を、それぞれトップカウントフラッシュプレートを使用する場合またはリードシーカー画像-フラッシュプレートを使用する場合で測定する。結果例えばIC50値を、IT部門例えば、SymyxAssayExplorer、GenedataScreenerにより提供されるプログラムツールで算出する。CaliperLifeSciencesTechnologyを使用する酵素アッセイここに記載のアッセイを、CaliperLifeSciencesLC3000系で実施する。この技術は、酵素反応の最後に、リン酸化されたか、または非リン酸化の蛍光標識基質ペプチドの相対量の測定を介して酵素活性のデータを提供する。ペプチドのこれらの異なる状態を、試料間の潜在的な差異を適用することによって解消する。生成物基質の対語として上の荷電したリン酸基の存在によって、2種のペプチド間のペプチド移動度が異なる。これは、基質および生成物のペプチド上の蛍光標識の励起によって可視化され、分析ソフトウェア内のピークとして表される。この技術によりキナーゼインヒビターの阻害活性を測定するために、TTPMosquito液取扱い器具を、384ウェルのプレートの各ウェルに、100のDMSO中、適切な濃度のインヒビターの0.25μlを播種するために使用する用量応答曲線計算のため。25μlの最終体積まで、この反応成分に、加えた。以下の表は、この報告に記載されたアッセイの配列および濃度を示す。標準成分は、1mMのDTTSigma、D0632、1mMのMgCl2Sigma、M1028、100mMのHEPESpH7.5Calbiochem、391338、0.015のBrij-35Sigma、B4184である。反応物を25°Cで90minインキュベートし、その後、70μlの停止緩衝液100mMのHEPESpH7.5、0.015のBrij-35、10mMのEDTASigma、E7889を加えることで停止する。プレートを、12シッパーチップ上の、オフ-チップ移動シフトアッセイフォーマットにおいて、CaliperLC3000で読む。非リン酸化基質およびリン酸化生成物のペプチドを、基質から生成物への変換パーセンテージの直接測定を可能とする分離ピークとして、分解する。変換パーセンテージを、生成物に対するインヒビターの濃度に対し、GeneDataCondoseoまたは同様な製品を使用してIC50を算出することができるS字状の用量応答曲線をプロットすることができる。細胞活性アッセイ1.BCR架橋により誘発されるBLNKリン酸化5FCSを含むIMDM培地中で終夜インキュベートしたRamos細胞を、血清なしのIMDM培地中に再懸濁した3.3×106細胞/ml。90μlの細胞懸濁300,000細胞を、96ウェルプレート中、10μlのSYKインヒビター3DMSO中とともに、37°Cで20分間インキュベートした。予めインヒビターとインキュベートした後、細胞を、10μg/mlのヤギ抗ヒト抗IgMで、37°Cで10分間活性化した。刺激後、細胞を、80μlの4パラホルムアルデヒドの添加により固定し、続いて、RTで10分間インキュベートし、PBS中0.1TritonX-100中で固定した。BLNKリン酸化を、BDpharmingenの抗BLNK-pY84抗体で細胞をRTで45分間染色した後、フローサイトメトリーで検出した。健常ボランティアのバフィーコートから単離したCD19末梢血単核細胞においてBLNKリン酸化PBMCを、同じプロトコルを使用して実施し、BDPharmingenの抗BLNK-pY84-PE、抗CD19PerCpおよび抗IgMAPC抗体の混合物で細胞を染色した。2.BCR架橋により誘発されるCD69上方調節末梢血単核細胞において、抗IgMにより誘発されるCD69の上方調節を定量化するために、90μlのPBMC細胞懸濁1×106細胞を含むを、予め、10μlのSYKインヒビターとともに、37°C/5CO2で1hインキュベートした。予めインヒビターとともにインキュベーションした後、細胞を、10μg/mlのヤギ抗ヒト抗IgMにより、37°C/5CO2で、18時間刺激した。刺激後、細胞を、4FCSを含むPBS中ヤギIgG1:200希釈、CD19-PerCpCy5.55μlおよびCD69-APC3μl抗体を含むカクテルで染色した。CD19細胞におけるCD69発現を、フローサイトメトリーにより定量化した。インビボアッセイCIAコラーゲンにより誘発される関節炎CIAを誘導するために、オスDBA/1マウスに、500μlのプリスタンを、~21日に、i.p.に注入する。0日に、マウスを、フロイント完全アジュバントCFA中100μgのニワトリII型コラーゲンCIIにより、0日に耳介とその裏側の一部位とに分けて経皮的に免疫する。21日に、マウスに、PBS中可溶化CIIを、i.p.追加免疫100μgを行う。Sykインヒビターの投薬は予防的である:0日に開始し、10日までおよび20日にブーストを開始する前まで継続し、30日まで継続する。化合物を、3、10および30mg/kgの用量で、1日に2回経口的に投与する。体重および臨床スコアを、毎日記録する。関節炎の重症度を、個々の肢において、炎症の査定に基づく臨床スコア系を使用し、採点する。この臨床スコアのスケールは、個々の肢それぞれにつき0~4に及ぶ。GIAグルコース-6-ホスファートイソメラーゼにより誘発される関節炎GIAを誘導するために、メスDBA/1マウスに、フロイント完全アジュバントCFA中100μgのG6PIにより、0日に耳介とその裏側の一部位とに分けて経皮的に免疫する。Sykインヒビターの投薬は、0日に予防的に開始し、14日まで継続する。化合物を、3、10および30mg/kgの用量で、1日に2回経口的に投与する。体重および臨床スコアを、毎日記録する。関節炎の重症度は、個々の肢において、炎症の査定に基づく臨床スコア系を使用して採点する。この臨床スコアのスケールは、個々の肢それぞれにつき0~4に及ぶ。以上以下、温度はすべて°Cで示す。以下の例において、従来の精密検査は、次を意味する:必要ならば水を加え、必要ならばpHを2と10との間の値に調整し、最終生成物の構成によるが、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィで、または再結晶化で、精製する。シリカゲルでのRf値;溶離液:酢酸エチル/メタノール9:1。質量分析MS:EI電子衝突イオン化MFAB高速原子衝撃MHESIエレクトロスプレイイオン化MHAPCI-MS大気圧化学イオン化-質量分析MH。質量分析MS:EI電子衝突イオン化MFAB高速原子衝撃MHESIエレクトロスプレイイオン化MHAPCI-MS大気圧化学イオン化-質量分析MH。m.p.=融点後述する例で提供されるHPCLデータ所定の保持時間は、以下のようにして得られた:方法A:1min99A、2.5minに、99Aから100Bまで、1.5min後に100B、および1min後に99A。カラム:ChromolithSpeedRodRP18e;50~4.6mm;検出220nM溶媒A:H200.1TFA、溶媒B:ACN0.1TFA;方法F:8minに、98Aから100Bまで、0.1min以内に、98Aまで、1.9minの間に、98A溶媒AH200.1TFA、溶媒B:ACN0.1TFA;カラム:XbridgeC85μM、4.6×50mm;流速:2mL/min。例において提供されたLCMSデータは、保持時間、純度および/またはm/zでの質量とともに与えられる。結果が以下のようにして得られた:質量スペクトル:LCMSWatersZMDESIまたはHP1100シリーズのHewlettPackardSystemイオン源:エレクトロスプレイ正モード;走査:100~1000m/z;フラグメンテーション電圧:60V;ガス温度:300°C、DAD:220nm;流速:2.4ml/min。使用したスプリッターは、流速を、MSのDAD後に0.75ml/minまで下げた;カラム:ChromolithSpeedRODRP18e5046;溶媒:MerckKGaA社のLiChrosolv品質または方法に述べたとおり;方法B:A-0.1HCOOH、B-MeOH:流れ-1.0ml/min.;カラム:AtlantisC850×4.6mm5Um、veモード;方法C:A-10mM、B-MeOH:流れ1.0ml/min、カラム:XBridgeC830×2.1mm3.5Um、veモード;方法D:A-H2O中0.1TFA、B-ACN中0.1TFA:流れ-2.0ml/min;カラム:XBridgeC850×4.6mm3.5Um、veモード;方法E:2.8min以内に、96Cから100Dまで、0.5min後に100D、および0.1min後に96Cまで;カラムChromolithSpeedRodRP18e;50~4.6mm;検出220nm;溶媒C:H2O0.05HCOOH、溶媒D:ACN0.05HCOOH。分取HPLCを、Agilent1200で実施した;カラム:ChromolithprepRP18eMerckKGaA;移動相:水中0.1ギ酸/アセトニトリル中0.1ギ酸。1HNMRを、内部基準として重水素化溶媒の残留信号を使用して、BrukerDPX300、DRX400またはAVII400スペクトロメータに記録した。化学シフトδを、残留溶媒信号DMSO-d6において1HNMRでδ=2.49ppmと比較したppmで報告する。1HNMRデータを以下のようにして報告する:化学シフト多重度、結合定数、および水素の数。多重度はを以下のようにして省略する:s一重項、d二重項、t三重項、q四重項、m多重項、brブロードな。マイクロ波化学は、単一モードのマイクロ波反応器である、PersonalChemistryのEmrysTMOptimiserで実施する。GCN2:アッセイの原理条件このアッセイは、セリンキナーゼGCN2generalcontrolnonderepressible2の活性を定量化するものである。このキナーゼは、細胞のストレス代謝に関与する。それは、飢餓アミノ酸欠失により活性化される。その天然の基質は、翻訳因子であるeIF2a真核生物開始因子2アルファサブユニットであり、該因子は、細胞においてアミノ酸がボトルネックになった場合にGCN2により活性化リン酸化される。これによって、順に、タンパク質合成が中断される。GCN2が阻害された結果、この機構が停止する:細胞は、飢餓ストレスによりタンパク質産生を停止することができない。前記アッセイは、2つのステップ:酵素反応および検出のステップ、で動作する。最初のステップにおいて、GCN2を、10μMのATPおよび80nMのGFP標識基質のeIF2アルファと、室温でインキュベートする。酵素反応は、EDTAの添加により停止する。リン酸化されたeIF2アルファの量を、TR-FRETLanthascreenにより決定する:複合体は、抗体と、340nmでFRETを励起することができるGFP標識リン酸-eIF2aとからなるように形成される。GCN2活性は、520nmの発光波長リン酸ペプチドに感受性のある波長=GFPの発光での蛍光ユニットの、495nm参照波長=テルビウムキレートの発光での該ユニットに対する比率に直接的に比例する。酵素反応における最終濃度Hepes、pH7.050mMMgCl210mMMnCl25mMBSA0.1DMSO1ATP10μMDTT2mMGFP-eIF2a80nM基質GCN230nM酵素アッセイの手順4μL酵素溶液アッセイ緩衝液中1.5μL化合物cmpd希釈緩衝液/6.3DMSO中インキュベートRTで20min4μL基質/ATPミックスアッセイ緩衝液中インキュベートRTで90min10μL停止/検出ミックス抗体希釈緩衝液中インキュベートRTで60min読み出しLanthascreen340/495/520例反応物質の調製2-2-クロロ-4-イソチオシアナト-フェニルスルファニル-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾールA1乾燥テトラヒドロフラン中3-クロロ-4-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルスルファニルフェニル-アミン5.0g、21mmolおよびジイソプロピルエチルアミン5.37g、41.6mmolの撹拌溶液に、0°C、N2不活性雰囲気下で、テトラヒドロフラン中のチオホスゲン2.39g、21mmolを滴加し、20分間撹拌した。反応が完了したとき、反応混合物を室温で濃縮し、ジクロロメタン100mLに取り込ませ、水2×50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、茶色固体5.8g、99として、生成物を得た。TLC:石油エーテル/酢酸エチル8/2Rf-0.4。LCMS方法A:質量の実測MH、282.0、Rtmin:3.43、面積71.5max;2,2-ジフルオロ-6-イソチオシアナト-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンA2中間体A2を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンから出発する中間体A1で使用したプロトコルに従い、茶色固体2.2g、91として調製した。TLC:石油エーテル/酢酸エチル8/2Rf-0.2;1-ベンジル-6-イソチオシアナト-1H-インダゾールA3中間体A3を、1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イルアミンから出発する中間体A1で使用したプロトコルに従い、茶色固体2.9g、98として調製した。TLC:石油エーテル/酢酸エチル8/2Rf-0.4。LCMS方法B:質量の実測MH、266.2、Rtmin:4.58面積94.8max;6-イソチオシアナト-2,2-ジメチル-4H-ピリド[3,2-b]オキサジン-3-オンA4中間体A4を、6-アミノ-2,2-ジメチル-4H-ピリド[3,2-b]オキサジン-3-オンから出発する中間体A1で使用したプロトコルに従い、茶色固体2.0g、83として調製した。TLC:石油エーテル/酢酸エチル8/2Rf-0.4。LCMS方法A:質量の実測MH、236.0、Rtmin:4.12面積83.8max、82.18220nm;N-tert.-ブトキシカルボニル-O-メシチルスルホニル-ヒドロキシルアミン乾燥THF50mL中2-メチシレンスルホニルクロリド2.0g、9.14mmolの溶液に、N-Boc-ヒドロキシlアミン1.21g、9.14mmolを加え、N2雰囲気下で0°Cまで冷却した。反応混合物を5分間撹拌した。この混合物に、トリエチルアミン1.1g、11mmolを、10分掛けてゆっくり加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、完了後、溶媒を真空除去した。残渣をジクロロメタン50mLに溶解し、水2×50mL、10水性NaHCO350mLで洗浄し、MgSO4で乾燥した。その後、それを室温で、減圧下で濃縮し、灰白色固体として生成物を得た;2.1g、73。TLC:石油エーテル/酢酸エチル8/2Rf-0.4。2-[アミノキシ-スルホニル]-1,3,5-トリメチルベンゼンN-tert.-ブトキシカルボニル-O-メシチルスルホニル-ヒドロキシルアミン2.1g、6.6mmolの固形生成物に、トリフルオロ酢酸20mLを、0°C、窒素雰囲気下で、ゆっくり加えた。反応混合物を30分間撹拌した後、水60mLをゆっくり加えた。反応物を0°Cで15分間放置した。固形沈殿物をろ過し、ろ過物のpHが中性になるまで水で数回洗浄した。白色固体1.4g、98をブフナー漏斗中で乾燥し、次の反応にすぐ使用した;1,2-ジアミノ-3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート乾燥ジクロロメタン25mL中2-アミノ-3-クロロ-ピラジン1.4g、11mmolの溶液に、0°C、N2雰囲気下で、2-[アミノキシ-スルホニル]-1,3,5-トリメチルベンゼン2.91g、13.5mmolを10分掛けて加えた。反応混合物をRTで30分間撹拌した。この反応混合物に、ジエチルエーテル100mLを加え、15分間撹拌した。固形沈殿物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、薄茶色固体3g、80として生成物を得た;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメチル-フェニル-アミンB1ジクロロメタンおよびN,N-ジメチルホルムアミド1:15.0mL中3,5-ジメチルイソチオシアネート200mg、1.2mmolの溶液に、1,2-ジアミノ3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート0.59g、0.0017molおよびジイソプロピルエチルアミン791mg、6.1mmolを加えた。反応混合物を1時間撹拌した。EDCI93mg、5mmolを加え、溶液を室温で2時間撹拌した後、乾燥するまで濃縮した。残渣を水に取り込ませ、5分間撹拌し、固形沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、薄茶色固体0.25g、75として生成物を得た。TLC:石油エーテル/酢酸エチル6/4Rf-0.4。LCMS方法A:質量の実測MH、274.0、Rtmin:4.47面積98.0max、98.47254nm;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンB2ジクロロメタンおよびN,N-ジメチルホルムアミド1:125.0mL中3,5-ジメトキシイソチオシアネート0.4g、2mmolの溶液に、1,2-ジアミノ3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート0.98g、2.8mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.32g、10mmolを加えた。反応混合物を1時間撹拌した後、EDCI0.79g、4mmolを加えた。反応物を室温で5時間撹拌し、乾燥するまで濃縮した。残渣を水に取り込ませ、15分間撹拌した。固形沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、薄茶色固体0.5g、80として生成物を得た。TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.5。LCMS方法A:質量の実測MH、306.0、Rtmin:3.81面積98.7max、98.77254nm;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンB3ジクロロメタンおよびN,N-ジメチルホルムアミド1:125.0mL中3-トリフルオロメチルイソチオシアネート0.6g、3mmolの溶液に、1,2-ジアミノ-3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート1.42g、4.1mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.9g、14.5mmolを加えた。それを1時間撹拌し、EDCI1.12g、6mmolを加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応が完了したとき、それを乾燥するまで濃縮し、残渣を水に取り込ませ、5分間撹拌した。固形沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、薄茶色固体0.8g、87として生成物を得た。TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.5。LCMS方法A:質量の実測MH、314.0、Rtmin:4.75面積95.9max、96.13254nm;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-m-トリル-アミンB4ジクロロメタンおよびN,N-ジメチルホルムアミド1:115.0mL中m-トリルイソチオシアネート0.25g、1.6mmolの溶液に、1,2-ジアミノ-3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート0.8g、2.3mmol、ジイソプロピルエチルアミン1.07g、8.3mmolを加え、1時間撹拌した。EDCI0.64g、3.3molを加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を水に取り込ませた。それを5分間撹拌し、固形沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、薄茶色固体0.35g、80.8として生成物を得た。TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.5。LCMS方法A:質量の実測MH、260.0、Rtmin:4.13面積97.4max、97.11254nm;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-フェニル-アミンB5ジクロロメタンおよびN,N-ジメチルホルムアミド1:115.0mL中フェニルイソチオシアネート0.25g、1.8mmolの溶液に、1,2-ジアミノ3-クロロ-ピラジニウムメシチレナート0.89g、2.5mmol、ジイソプロピルエチルアミン1.19g、9.2mmolを加え、1時間撹拌した。EDCI0.7g、3.7mmolを加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水に取り込ませ、5分間撹拌し、固形沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥して、薄茶色固体0.4g、88として生成物を得た。TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.5。LCMS方法A:質量の実測MH、246.0、Rtmin:3.74面積98.2max、98.39254nm;例B6~B9を、前記手順に従い調製した。[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンB6薄茶色固体、49.5mg収率:73.2、HPLC純度:94.1、Rt:2.9min、観測[MH]392.0;6-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンB7灰白色固体、16.9mg収率:72.2、HPLC純度:97、Rt:3.85min、観測[MH]353.0;6-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-2,2-ジメチル-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンB8薄茶色固体、25.8mg収率:71.4、HPLC純度:98.6、Rt:3.47min、観測[MH]346.0;1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンB9薄茶色固体、43.5mg収率:75.3、HPLC純度:97.2、Rt:4.28min、観測[MH]376.0;4-4-イソチオシアナト-フェニル-モルホリン乾燥ジクロロメタン100ml中4-モルホリノ-4-イル-フェニルアミン2g、11.22mmolおよびジイソプロピルエチルアミン2.89g、22.42mmolの撹拌溶液に、0°C、N2下で、ジクロロメタン中チオホスゲン1.54g、13.46mmolを滴加し、30分間撹拌した。反応混合物を水100mlで急冷し、層を分離し、有機層を水50ml×2で洗浄し、無水MgSO4で乾燥して、茶色結晶固体2.4g、97.56として生成物を得た;TLC:石油エーテル/酢酸エチル6/4Rf-0.5;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミン乾燥ジクロロメタン200ml中4-モルホリノフェニルイソチオシアネート2g、8.99mmolの溶液に、1,2-ジアミノピラジニウムメシチレナート3.86g、11.24mmol、ジイソプロピルエチルアミン5.81g、44.99mmolおよびEDCI3.44g、17.98mmolを加え、6時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水100mlに取り込ませ、粉末化し、ろ過して、水50ml×2で洗浄し、乾燥して、粗固体を、60~120メッシュを使用するシリカカラムに精製し、薄茶色固体2.5g、84.17として表題の生成物を得た;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.3;HPLC純度方法A98;Rtmin:2.21;LCMS:質量の実測M、331.0、Rtmin:2.08;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-アミン乾燥ジクロロメタン200ml中2-メトキシピリジル-5-イソチオシアネート3g、18.07mmolの溶液に、1,2-ジアミノピラジニウムメシチレナート7.77g、22.5mmol、ジイソプロピルエチルアミン11.67g、90.35mmolおよびEDCI3.44g、36.14mmolを加え、6時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水100mlに取り込ませ、粉末化し、ろ過し、水50ml×2およびヘキサン中50ジエチルエーテルで洗浄し、薄茶色固体4g、80.32として表題の生成物を得た;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.3;HPLC純度方法A98、Rtmin:2.41;LCMS:質量の実測M、277.0、Rtmin:2.36;5-イソチオシアナト-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン乾燥ジクロロメタン100ml中5-アミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン塩酸塩2g、10.83mmolおよびジイソプロピルエチルアミン4.19g、32.49mmolの撹拌溶液に、0°C、N2下で、ジクロロメタン中チオホスゲン1.49g、10.83mmolを滴加し、30分間撹拌した。反応混合物を水100mlで急冷し、層を分離し、有機層を水50ml×2で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、茶色結晶固体2.03g、99.02として生成物を得た;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.5;5-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン乾燥ジクロロメタン200ml中5-イソチオシアナト-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン2.3g、12.09mmolの溶液に、1,2-ジアミノピラジニウムメシチレナート5.21g、15.12mmol、ジイソプロピルエチルアミン7.81g、60.45mmolおよびEDCI4.63g、24.18mmolを加え、6時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水100mlに取り込ませ、粉末化し、ろ過し、粗固体を、60~120メッシュを使用するシリカカラムで精製し、黄色固体2.0g、55として表題の生成物を得た;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.3;HPLC純度方法A:97、Rtmin:2.40;LCMS:質量の実測M、301.0、Rtmin:2.36;化合物の基本手順方法1[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC114ジメトキシエタン3mlと水1mlとの混合物中8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミン0.2g、0.65mmol、1eqの溶液に、3-アミノメチルフェニルボロン酸0.28g、1.31mmol、2eq、炭酸ナトリウム0.14g、1.31mmol、2eqおよびジクロロビストリフェニル-ホスフィンパラジウムII0.023g、0.03mmol、5を、マイクロ波バイアルに入れ、120°Cで2時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン10ml×1に取り込ませ、ブライン溶液10ml×1で洗浄し、有機層を無水MgSO4で乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物を230~400メッシュを使用するシリカゲルカラムで精製し、黄色固体として表題の生成物を得た。方法24-モルホリン-4-イル-フェニル-[8-2-フェノキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC289乾燥圧力管に入れられたエタノール:トルエン1:4の混合物10ml中8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミン0.15g、0.45mmol、1eqの溶液に、酢酸パラジウム0.01g、0.045mmol、0.1eq、無水炭酸カリウム0.125g、0.90mmol、2eq、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル、S-Phos0.027g、0.06mmol、0.13eqおよび2-フェノキシフェニルボロン酸0.19g、0.90mmol、2eqを加え、反応混合物を窒素で脱気した。反応混合物を120°Cで1時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ジクロロメタン50ml中25メタノールに取り込ませ、セライトを通してろ過して無機物を除去し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、淡黄色固体として生成物を得た。方法3N-{2-メチル-3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミドC299乾燥ジクロロメタン25ml中[8-3-アミノ-2-メチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミン0.125g、0.31mmol、1eqの溶液に、トリエチルアミン0.062g、0.62mmol、2eqを加え、5分間撹拌し、反応混合物を冷却し、3-トリフルオロメチルベンゾイルクロリド0.072g、0.34mmol、1.1eqを加え、2時間撹拌した。反応混合物を水で急冷し、分離した有機層を、10aq.NaHCO320ml×1、水20ml×1、ブライン溶液20ml×1で洗浄し、無水MgSO4で乾燥して、濃縮した。得られた粗生成物を、酢酸エチル10mlで粉末化し、淡黄色固体として生成物を得た。8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-m-トリル-アミンC18-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-m-トリル-アミン75mg、0.2mmol、フェニルボロン酸70mg、0.5mmol、無水炭酸カリウム79mg、0.5mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル10mg、0.02mmolおよび酢酸パラジウム3.2mg、0.01mmolを、封がされた管中のトルエン:エタノール4:1、3mLの混合物に取り込ませた。反応混合物をセライトに通過させ、メタノール10mLで洗浄した。ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィで精製し、灰白色固体44mg、51として生成物を得た。TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.2;LCMS方法A:質量実測MH、302.0、Rtmin:5.07面積99.7max、99.6254nm;8-1,3-チアゾール-5-イル-N-[3-トリフルオロメチル-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-アミンC28-クロロ-N-[3-トリフルオロメチルフェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-アミン100mg、0.319mmol、2-チアゾリル臭化亜鉛THF中0.5M、5mL、0.478mmol、炭酸ナトリウム2M0.24mL、0.5mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム11mg、0.05mmolを、トルエン:エタノール1:1、4mLの混合物中に溶解し、脱気した。反応混合物を、封がされた管中、900°Cで4時間加熱した。反応が完了したとき、反応混合物をrtまで冷却し、セライトパッドを通してろ過し、酢酸エチル10mLで洗浄した。ろ過物を濃縮し、60~120メッシュを使用するシリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィで精製し、黄色固体6.6mg、6として生成物を得た;LCMS方法A:質量の実測MH、363、Rtmin:4.50面積95.5max、93.5254nm。8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンC3C1で使用したプロトコルに従い、表題の化合物を、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンおよびジメトキシフェニルボロン酸から出発して、灰白色固体41mg、41として得た。TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.2;LCMS方法A:質量の実測MH、416.0、Rtmin:5.50面積99.7max、99.18254nm;3,5-ジメチル-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC4C1で使用したプロトコルに従い、表題の化合物を、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメチルフェニル-アミンおよび3-ピリジルボロン酸から出発して、薄茶色固体49mg、57として得た;TLC:クロロホルム:メタノール9/1Rf-0.2;LCMS方法A:質量実測MH、317.0、Rtmin:3.52面積98.6max、98.8254nm;1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC5C1で使用したプロトコルに従い、表題の化合物を、1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンおよびフェニルボロン酸から出発して、黄色固体22mg、19.6として得た;TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.2。LCMS方法A:質量の実測MH、418.0、Rtmin:4.99面積92.7max、93.2254nm;2,2-ジフルオロ-6-8-チアゾール-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンC6C2で使用したプロトコルに従い、表題の化合物を、6-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンおよび2-チアゾリル臭化亜鉛から出発して、オレンジ色固体20.3mg、18.2として得た;LCMS方法A:質量の実測MH、395、Rtmin:3.52面積90.4max、91.7254nm。例C7~C13、C15~C23およびC25~C27を、C1で使用したプロトコルに従い調製する。例C14およびC24を、C2で使用したプロトコルに従い調製する。3,5-ジメチル-フェニル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC7灰白色固体、57.1mg収率:65.7、HPLC純度:98.8、Rt:5.35min、観測[MH]316.3;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC8灰白色固体、43.7mg収率:51.1、HPLC純度:92.4、Rt:4.76min、観測[MH]348.0;8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンC9黄色固体、42.1mg収率:49.4、HPLC純度:94.5、Rt:5.47min、観測[MH]356.0。フェニル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC10灰白色固体、27.3mg収率:31、HPLC純度:97.3、Rt:4.75min、観測[MH]288.0。3,5-ジメチル-フェニル-[8-4-モルホリン-4-イル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC11黄色固体、28.01mg収率:25.4、HPLC純度:94、Rt:4.81min、観測[MH]401.0。[8-4-モルホリン-4-イル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンC12灰白色固体、9.57mg収率:7.9、HPLC純度:97.9、Rt:5.01min、観測[MH]441.0。[8-4-モルホリン-4-イル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-m-トリル-アミンC13薄茶色固体、51.05mg収率:48、HPLC純度:96.6、Rt:4.53min、観測[MH]387.0。フェニル-8-チアゾール-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC14オレンジ色固体、2.7mg収率:3、HPLC純度:95.6、Rt:3.68min、観測[MH]295.0。[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメチル-フェニル-アミンC15薄茶色固体、25.5mg収率:24.7、HPLC純度:97.2、Rt:5.39min、観測[MH]376.0。3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC16灰白色固体、40.9mg収率:39.8、HPLC純度:93.7、Rt:4.92min、観測[MH]408.0。[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-m-トリル-アミンC17灰白色固体、47.4mg収率:45.2、HPLC純度:98、Rt:5.16min、観測[MH]362.0。[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-フェニル-アミンC18灰白色固体、19.5mg収率:18.3、HPLC純度:96.6、Rt:4.88min、観測[MH]348.0。3,5-ジメトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC19薄茶色固体、21.9mg収率:25.5、HPLC純度:97.4、Rt:3.01min、観測[MH]349.0;8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3-トリフルオロメチル-フェニル-アミンC20灰白色固体、30mg収率:35.1、HPLC純度:98.7、Rt:3.69min、観測[MH]357.0。8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-m-トリル-アミンC21黄色固体、42.7mg収率:48.7、HPLC純度:97.9、Rt:3.14min、観測[MH]303.0.フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC22黄色固体、21.4mg収率:24.2、HPLC純度:97.2、Rt:2.84min、観測[MH]289.0。[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC23灰白色固体、18.77mg収率:14.1、HPLC純度:97.3、Rt:3.76min、観測[MH]434.0。1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-8-チアゾール-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC24黄色固体、4mg収率:2.9、HPLC純度:99.8、Rt:4.2min、観測[MH]425.0。[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC25薄茶色固体、20.9mg収率:13.8、HPLC純度:95.4、Rt:3.85min、観測[MH]494.0。1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-[8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC26灰白色固体、76.28mg収率:59.8、HPLC純度:93.6、Rt:5.14min、観測[MH]478.3。1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC27黄色固体、6.22mg収率:5.5、HPLC純度:96.5、Rt:3.49min、観測[MH]419.0。N2-3,5-ジメチル-フェニル-N8-3-モルホリン-4-イル-プロピル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC288-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメチル-フェニル-アミン0.05g、0.1mmolおよび3-モルホリノプロピルアミン1mLを、封がされた管に入れ、130°Cで12時間加熱した。反応混合物を濃縮し、230~400メッシュのシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し、ガム状の茶色固体0.045g、64.5として生成物を得た;TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.2;LCMS方法A:質量の実測MH、382.0、Rtmin:3.16面積98.9max、99.1254nm;例C29~C57を、C28のプロトコルに従い、対応するアミン類から出発して調製する。N8-2-アミノ-エチル-N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC29灰白色固体、23.2mg収率:42.9、HPLC純度:98.1、Rt:2.75min、観測[MH]330.0;N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-[3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-プロピル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC30薄茶色固体、55.1mg収率:78.7、HPLC純度:99、Rt:2.56min、観測[MH]427.2;N8-2-アミノ-シクロヘキシル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC31薄茶色固体、6.22mg収率:9.4、HPLC純度:98.9、Rt:3.03min、観測[MH]324.3;N8-3-メトキシ-プロピル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC32灰白色固体、17.8mg収率:29.4、HPLC純度:99.3、Rt:3.3min、観測[MH]313.3;N8-3-ジメチルアミノ-プロピル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC33灰白色固体、44.7mg収率:73.6、HPLC純度:99.2、Rt:3.42min、観測[MH]380.0;N8-2-アミノ-エチル-N2-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC34薄茶色固体、51.1mg収率:93.5、HPLC純度:94.6、Rt:3.16min、観測[MH]298.3。N8-3-ジメチルアミノ-プロピル-N2-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC35ガム状の茶色固体、17.5mg収率:28.1、HPLC純度:97.9、Rt:3.13min、観測[MH]340.3。N2-3,5-ジメチル-フェニル-N8-[3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-プロピル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC36ガム状の茶色固体、53.8mg収率:74.3、HPLC純度:90.8、Rt:2.98min、観測[MH]395.3。N2-3,5-ジメチル-フェニル-N8-3-メトキシ-プロピル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC37ガム状の茶色固体、37.8mg収率:63.1、HPLC純度:97.8、Rt:3.59min、観測[MH]327.3。N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-3-ジメチルアミノ-プロピル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC38ガム状の茶色固体、55.5mg収率:90.9、HPLC純度:98.4、Rt:2.72min、観測[MH]372.3。N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-3-モルホリン-4-イル-プロピル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC39薄茶色固体、60.7mg収率:89.4、HPLC純度:98.3、Rt:2.78min、観測[MH]414.3。N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-3-メトキシ-プロピル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC40ガム状の茶色固体、56mg収率:95.1、HPLC純度:97.7、Rt:3.13min、観測[MH]359.3。N8-2-アミノ-エチル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC41薄茶色固体、70.4mg収率:86.9、HPLC純度:94.9、Rt:3.44min、観測[MH]338.0。N8-3-モルホリン-4-イル-プロピル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC42灰白色固体、48.8mg収率:72.4、HPLC純度:97.1、Rt:3.42min、観測[MH]422.0。N8-[3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-プロピル]-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC43ガム状の茶色固体、48.7mg収率:70、HPLC純度:96.9、Rt:3.23min、観測[MH]435.3。N8-3-メトキシ-プロピル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC44薄茶色固体、44.2mg収率:75.4、HPLC純度:99.5、Rt:3.81min、観測[MH]367.0。N8-2-アミノ-エチル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC45灰白色固体、16.54mg収率:30.2、HPLC純度:93.7、Rt:2.8min、観測[MH]284.0。N8-3-ジメチルアミノ-プロピル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC46灰白色固体、49.2mg収率:78.1、HPLC純度:99.2、Rt:2.77min、観測[MH]326.3。N8-3-モルホリン-4-イル-プロピル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC47ガム状の茶色固体、11.06mg収率:15.6、HPLC純度:99.2、Rt:2.88min、観測[MH]368.3。N8-[3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-プロピル]-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC48ガム状の茶色固体、30.38mg収率:41.3、HPLC純度:98.3、Rt:2.73min、観測[MH]381.3。N8-2-アミノ-エチル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC49灰白色固体、7.18mg収率:13、HPLC純度:92.9、Rt:2.49min、観測[MH]270.0。N8-3-ジメチルアミノ-プロピル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC50灰白色固体、27.69mg収率:43.4、HPLC純度:96.8、Rt:2.52min、観測[MH]312.3。N8-3-モルホリン-4-イル-プロピル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC51白色固体、18.28mg収率:25.4、HPLC純度:98.8、Rt:2.58min、観測[MH]354.3。N8-[3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-プロピル]-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC52薄茶色固体、64.4mg収率:85.8、HPLC純度:97.4、Rt:2.38min、観測[MH]367.3。N8-3-メトキシ-プロピル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC53白色固体、29.65mg収率:48.5、HPLC純度:98.6、Rt:2.96min、観測[MH]299.3。N8-2-アミノ-シクロヘキシル-N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC54薄茶色固体、31.1mg収率:49.4、HPLC純度:97.2、Rt:3.2min、観測[MH]384.3。N8-2-アミノ-シクロヘキシル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC55オレンジ色固体、29mg収率:46.3、HPLC純度:96、Rt:3.76min、観測[MH]392.0。N8-2-アミノ-シクロヘキシル-N2-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC56薄茶色固体、23.2mg収率:36、HPLC純度:95.7、Rt:4.13min、観測[MH]352.3。N8-2-アミノ-シクロヘキシル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC57薄茶色固体、8.54mg収率:13.1、HPLC純度:95.1、Rt:3.3min、観測[MH]338.3。N8-{3-クロロ-4-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ]フェニル}-N2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC588-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメチル-フェニル-アミン0.1g、0.3mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム014.0mg、0.01mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル14.4mg、0.03mmolおよび3-クロロ-4-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルチオ]アニリン96.6mg、0.4mmolを、乾燥1,4ジオキサン3mL中に取り込ませた。リチウムヘキサメチルジシリルアミドテトラヒドロフラン中1M0.15mL、0.1mmolを加え、反応混合物を、マイクロ波中、150°Cで45分間照射した。その後、反応混合物を、乾燥メタノール1mLで急冷し、セライトパッドに通過させた。ろ過物を濃縮し、シリカゲル230~400メッシュを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し、灰白色固体27mg、10.4として表題の生成物を得た;TLC:石油エーテル/酢酸エチル6/4Rf-0.4。LCMS方法A:質量の実測MH、477.0、Rtmin:4.39面積90.1max、91.0254nm;6-{2-[3,5-ジメチルフェニルアミノ][1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル}アミノ-2,2-ジフルオロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-34H-オンC598-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメチル-フェニル-アミン0.075g、0.2mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.01g、0.01mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル0.01g、0.02mmolおよび6-アミノ-2,2-ジフルオロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-34H-オン0.049g、0.2mmolを、乾燥1,4ジオキサン2mL中に取り込ませた。ナトリウムヘキサメチルジシリルアミドテトラヒドロフラン中1M0.27mL、0.2mmolを加え、反応物を、マイクロ波中、150°Cで30分間照射した。反応混合物を乾燥メタノール1mLで急冷し、セライトパッドに通過させた。ろ過物を濃縮し、シリカゲル230~400メッシュを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィで精製し、灰白色固体10mg、10.4として表題の生成物を得た。TLC:石油エーテル/酢酸エチル6/4Rf-0.4。LCMS方法A:質量の実測MH、438、Rtmin:5.11面積93.7max、94.4254nm;例C60~C88を、C58で使用した基本プロトコルに従い合成する。例C66、C69、C71およびC74は、C59のプロトコルを使用して選択的に合成することもできる。6-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-2,2-ジメチル-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンC60黄色固体、31.5mg収率:13.3、HPLC純度:94.3、Rt:3.99min、観測[MH]431.0;N8-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC61薄茶色固体、59.4mg収率:24.5、HPLC純度:99.2、Rt:5.08min、観測[MH]493.0;N2,N8-ビス-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC62白色固体、21.1mg収率:30.1、HPLC純度:99.5、Rt:6.07min、観測[MH]439.0;N8-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N2-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC63灰白色固体、13mg収率:5.1、HPLC純度:97.6、Rt:5.56min、観測[MH]461.2。N2-3,5-ジメチル-フェニル-N8-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC64白色固体、30.94mg収率:14.1、HPLC純度:98.3、Rt:5.94min、観測[MH]399.0。N8-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC65薄茶色固体、9.57mg収率:3.8、HPLC純度:90.3、Rt:3.97min、観測[MH]509.0。6-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンC66薄茶色固体、13.1mg収率:5.7、HPLC純度:93.4、Rt:4.73min、観測[MH]470.0。N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC67灰白色固体、13.1mg収率:6.2、HPLC純度:99.5、Rt:5.52min、観測[MH]431.0。N8-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC68薄茶色固体、9mg収率:3.6、HPLC純度:90.1、Rt:4.55min、観測[MH]517.0。2,2-ジフルオロ-6-[2-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ]-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンC69灰白色固体、38.7mg収率:16.9、HPLC純度:97、Rt:5.32min、観測[MH]478.0。N8-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC70灰白色固体、31.9mg収率:13.3、HPLC純度:98.8、Rt:5.68min、観測[MH]501.0。2,2-ジフルオロ-6-2-m-トリルアミノ[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンC71薄茶色固体、17.9mg収率:7.2、HPLC純度:95.6、Rt:4.91min、観測[MH]424.0。N8-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N2-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC72薄茶色固体、20.5mg収率:7.9、HPLC純度:97.3、Rt:5.32min、観測[MH]447.0。N2-m-トリル-N8-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC73灰白色固体、39.52mg収率:17.7、HPLC純度:95.7、Rt:5.74min、観測[MH]385.0。2,2-ジフルオロ-6-2-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イルアミノ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンC74灰白色固体、20.1mg収率:8.5、HPLC純度:94.8、Rt:4.68min、観測[MH]410.0。N8-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC75薄茶色固体、11mg収率:4.1、HPLC純度:98.5、Rt:5.12min、観測[MH]433.0。N2-フェニル-N8-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC76灰白色固体、40.94mg収率:18、HPLC純度:99.3、Rt:5.54min、観測[MH]371.0。N2-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N8-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC77灰白色固体、41.3mg収率:28.2、HPLC純度:92.3、Rt:6.64min、観測[MH]477.0。N2-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC78灰白色固体、11.8mg収率:7.6、HPLC純度:94、Rt:3.97min、観測[MH]509.0。N2-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N8-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC79薄茶色固体、49.4mg収率:27.8、HPLC純度:95.9、Rt:6.38min、観測[MH]463.0;N2-[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-N8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC80灰白色固体、43mg収率:25、HPLC純度:96.4、Rt:3.78min、観測[MH]449.0。N2-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N8-3,5-ジメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC81灰白色固体、47.09mg収率:31.9、HPLC純度:98.4、Rt:5.28min、観測[MH]461.2、N2-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N8-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC82灰白色固体、54.16mg収率:34.3、HPLC純度:96.3、Rt:5.04min、観測[MH]493.0。N2-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N8-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC83灰白色固体、31.6mg収率:19.7、HPLC純度:99.5、Rt:5.7min、観測[MH]501.0。N2-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N8-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC84灰白色固体、50.32mg収率:35.2、HPLC純度:98.5、Rt:5.06min、観測[MH]447.0。N2-1-ベンジル-1H-インダゾール-6-イル-N8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC85灰白色固体、20.51mg収率:14.8、HPLC純度:96.9、Rt:4.91min、観測[MH]433.3。N8-3,5-ジメチル-フェニル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC86灰白色固体、46.2mg収率:26.7、HPLC純度:97.5、Rt:5.63min、観測[MH]399.0;N8-3,5-ジメトキシ-フェニル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC87灰白色固体、19.7mg収率:13.2、HPLC純度:99.1、Rt:5.43min、観測[MH]431.0。N8-フェニル-N2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンC88灰白色固体、69.1mg収率:53.6、HPLC純度:99.3、Rt:5.28min、観測[MH]371.0。代わりに、以下の合成経路を適用することができる:1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-3-アセトキシエチル-尿素1g7.7mmolの3-クロロ-ピラジン-2-イルアミンを、40mlのDCMおよび20mlのTHFの混合物中に溶解する。その後、1ml8.5mmolのエトキシカルボニルチオイソシアナートを加える。得られる混合物を、HPLCでさらなる生成物の形成が検出不可能になるまで、46°Cで14h撹拌する。精密な検査のため、反応混合物を真空濃縮する。粗生成物1.95g、60、黄色固体のを、さらに精製せずに次の反応ステップで使用する;LCMS方法C:質量の実測MH、261、HPLC方法D:Rtmin:2.73面積62220nm;8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン1.6g23.2mmolのヒドロキシlアミン塩酸塩を、エタノールおよびメタノールの1:1混合物の20ml中に懸濁する。その後、2.4ml13.9mmolのDIPEAを加え、混合物を、外気温で1h撹拌する。このとき、反応懸濁物を、2g4.6mmol、2含有量の1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-3-アセトキシエチル-尿素に加え、2h再還流する。反応物を室温まで冷却し、ろ過し、水で洗浄する。生成物を、真空オーブン60°C中で乾燥した後、単離する790mg、4.65mmol、100;LCMS方法C:質量の実測MH、170、HPLC方法DRtmin:2.14面積100220nm;8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン100mg0.6mmolの8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン、50mgの2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル0,2eq.、0.1mmol、149mg1.8mmolの炭酸水素ナトリウム、3mlのエチレングリコールエーテルおよび1mlの脱イオン水を、ガラスバイアル中で混合する。86mg0.72mmol、1,2eq.のピリジン-3-ボロン酸を、分割して懸濁物に加える。カニューレの助けを借りて、懸濁液に数分間、窒素を泡立てる。その後、13mgの酢酸パラジウムII0,1eq.、0.05mmolを加え、バイアルをセプタムで閉じ、反応混合物を90°Cまで加熱し、14h撹拌する。他に、43mgのピリジン-3-ボロン酸0,6eq.、50mgの2-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル0,2eq.および13mgの酢酸パラジウム0,1eq.を加え、反応物を再び90°Cまで14h加熱する。反応物をセライトに通してろ過し、続いてエタノールで洗浄する。ろ過物を真空で濃縮する。得られる180mgの粗生成物を、IsoluteHM-Nに吸収させ、シリカ60で精製する。所望の生成物を含む画分を合わせ、真空濃縮する。所望の生成物を、赤みを帯びた茶色の固体として前記のように、17の収率で単離する21mg、LCMS方法:polar-TFA.M:質量の実測MH、213、HPLC方法DRtmin:2.08面積100220nm;このタイプの化合物は、さらに類似の化合物を産生するために、ブッフバルトカップリング条件により前記の例C1~C59で調製した化合物に類似した化合物に変換することができる。ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンB10100mg0.6mmolの8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン、190mg0.9mmolの5-ブロモ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール、68mg0.1mmolの9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテン、578mg1.8mmolの炭酸セシウムおよび34mgのビスジベンジリデンアセトンパラジウムを、1mlのジオキサンに溶解し、90°Cで14h撹拌する。HPLCおよびLC-MS分析によって、該生成物の形成が示されるLCMS方法C:質量の実測MH、303、HPLC方法DRtmin:3.07。以下の化合物を、C2と類似して合成する。8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-アミンC892-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC902,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC911-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC922-メチル-1H-ベンズイミダゾール5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC93ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC941,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC951-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC961-メチル-1H-インダゾール-5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC971H-インダゾール-6-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC981H-インダゾール-5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC991H-ベンズイミダゾール5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC100ベンズオキサゾール-6-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1011H-ベンゾトリアゾール-5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1021-メチル-1H-インダゾール-6-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1034-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-ベンズアミドC1041-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1055-8-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC106{8-[3-2-アミノ-エトキシ-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC1073-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC1083-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-N-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンズアミドC1093,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-ピラゾール-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1103,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1113,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC112{8-[3-3-アミノ-プロポキシ-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC113[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC114該化合物を、方法1に記載したように合成する。HPLC純度方法A:95、RT3.23min、LCMS:方法A377.0MH、RT.3.14min、95;3-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC1153-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-N-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル-ベンズアミドC1162-{4-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピラゾール-1-イル}-アセトアミドC1173,5-ジメトキシ-フェニル-8-p-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1184-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC1193,5-ジメトキシ-フェニル-[8-4-メトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1203-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-N-3-ジメチルアミノ-プロピル-ベンズアミドC1213,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-インダゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1223,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1233,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-インドール-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC124{8-[3-2-アミノ-エトキシ-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-アミンC1253-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC126N-2-ジメチルアミノ-エチル-3-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC1273,5-ジメチル-フェニル-[8-1H-ピラゾール-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1283,5-ジメチル-フェニル-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1293,5-ジメチル-フェニル-[8-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC130{8-[3-3-アミノ-プロポキシ-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-アミンC131[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメチル-フェニル-アミンC1323-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC1333-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-N-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル-ベンズアミドC1342-{4-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピラゾール-1-イル}-アセトアミドC1353,5-ジメチル-フェニル-8-p-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1364-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC1373,5-ジメチル-フェニル-[8-4-メトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC138N-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-[2-3,5-ジメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC1393,5-ジメチル-フェニル-[8-1H-インダゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1403,5-ジメチル-フェニル-[8-1H-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1413,5-ジメチル-フェニル-[8-1H-インドール-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1423-クロロ-4-メトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1433-クロロ-4-メトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1443-クロロ-4-メトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC145[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3-クロロ-4-メトキシ-フェニル-アミンC1465-[2-3-クロロ-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC1475-[2-3-クロロ-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC1483-クロロ-4-メトキシ-フェニル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1495-[2-3-クロロ-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC1503-クロロ-4-メトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1513-クロロ-4-メトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1523-クロロ-4-メトキシ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1534-メトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1544-メトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1554-メトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC156[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-メトキシ-フェニル-アミンC1575-[2-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC1585-[2-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC159[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-メトキシ-フェニル-アミンC1605-[2-4-メトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC1614-メトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1624-メトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC163[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-メトキシ-フェニル-アミンC1643,4-ジメトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1653,4-ジメトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1663,4-ジメトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC167[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,4-ジメトキシ-フェニル-アミンC1685-[2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC1695-[2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC1703,4-ジメトキシ-フェニル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1715-[2-3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC1723,4-ジメトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1733,4-ジメトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1743,4-ジメトキシ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1754-クロロ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1764-クロロ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1774-クロロ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC178[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-クロロ-フェニル-アミンC1795-[2-4-クロロ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC1805-[2-4-クロロ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC1814-クロロ-フェニル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1825-[2-4-クロロ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC1834-クロロ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1844-クロロ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1854-クロロ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC186ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC187ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC188ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC189[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-アミンC1905-[2-ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC1915-[2-ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC192ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1935-[2-ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC194ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC195ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC196ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC1973,5-ジメトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC1983,5-ジメトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC199[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC2005-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC2015-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC2023,5-ジメトキシ-フェニル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2035-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC2043,5-ジメトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2053,5-ジメトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2063,5-ジメトキシ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2078-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2088-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2098-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC210[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2115-[2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC2125-[2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC213[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2145-[2-4-トリフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC215[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC216[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC217[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2184-ジフルオロメトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC2194-ジフルオロメトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC2204-ジフルオロメトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC221[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-ジフルオロメトキシ-フェニル-アミンC2225-[2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC2235-[2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC2244-ジフルオロメトキシ-フェニル-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2255-[2-4-ジフルオロメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC2264-ジフルオロメトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2274-ジフルオロメトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2284-ジフルオロメトキシ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2294-エトキシ-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC2304-エトキシ-フェニル-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC2314-エトキシ-フェニル-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC232[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-エトキシ-フェニル-アミンC2335-[2-4-エトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC2345-[2-4-エトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC235[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-エトキシ-フェニル-アミンC2365-[2-4-エトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC2374-エトキシ-フェニル-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2384-エトキシ-フェニル-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC2394-エトキシ-フェニル-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC240[4-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-フェニル]-メタノールC241[4-8-チアゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-フェニル]-メタノールC242[4-8-ピリミジン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-フェニル]-メタノールC243{4-[8-6-アミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタノールC2445-[2-4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-カルボニトリルC2455-[2-4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ニコチノニトリルC246{4-[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタノールC2475-[2-4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピリジン-2-オールC248{4-[8-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタノールC249{4-[8-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタノールC250{4-[8-5-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メタノールC251[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC252[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンC253該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:96、RT2.13min、Max、93.80254nm;LCMS:方法A402.0MH、RT.2.02min;[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-アミンC254該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98RT2.34min;LCMS:方法A348.0MH、RT.2.26min;5-[8-3-アミノメチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC2552-{4-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-2-メチル-プロピオニトリルC256該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:96RT5.10min;LCMS:方法A415.3MH、RT.4.87min;2-メチル-2-{4-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-プロピオニトリルC257該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT3.69min、LCMS:方法A440.0MH、RT.3.67min;2-{4-[2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-2-メチル-プロピオニトリルC258該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT4.06min;LCMS:方法A386.0MH、RT.4.06min;2-メチル-2-{4-[2-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-プロピオニトリルC2593,5-ジメトキシ-フェニル-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC260該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT3.74min;LCMS:方法A399.2MH、RT.3.71min;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC261該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:100、RT2.54min、LCMS:方法A424.3MH、RT.2.43min;6-メトキシ-ピリジン-3-イル-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC262該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:100、RT2.78min、LCMS:方法A370.0MH、RT.2.68min;5-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC263該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT2.61min;LCMS:方法A394.0MH、RT.2.55min、93.71Max、95.02254nm;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-キノリン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC264該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT3.44min、LCMS:方法A399.2MH、RT.3.45min;4-モルホリン-4-イル-フェニル-8-キノリン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC265該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT2.34min;LCMS:方法A424.0MH、RT.2.34min;6-メトキシ-ピリジン-3-イル-8-キノリン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC266該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.63min、LCMS:方法A370.0MH、RT.2.61min;5-8-キノリン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC267該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.47min、LCMS:方法A394.0MH、RT.2.33min;3-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC268該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT4.13min;LCMS:方法A364.0MH、RT.4.03min;3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC269該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:94、RT2.68min、LCMS:方法A389.0MH、RT.2.66min;3-[2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールC270該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.95min、LCMS:方法A335.0MH、RT.2.91min;5-[8-3-ヒドロキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC271N-{3-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミドC272該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT4.14min、LCMS:方法A441.0MH、RT.4.11min;N-{3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミドC273該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT2.83min、LCMS:方法A466.3MH、RT.2.68min;N-{3-[2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミドC274該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT3.06min;LCMS:方法A412.0MH、RT.3.03min;N-{3-[2-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミドC2753-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC276該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT3.68min;LCMS:方法A391.3MH、RT.3.53min;3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC277該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.45min;LCMS:方法A416.0MH、RT.2.43min;3-[2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC278該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.57min;LCMS:方法A362.0MH、RT.2.45min;3-[2-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC2794-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC280該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:96、RT3.60min、LCMS:方法A391.3MH、RT.3.47min;4-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC281該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT2.33min、LCMS:方法A416.0MH、RT.2.32min;4-[2-6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC282該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT2.52min、LCMS:方法A362.0MH、RT.2.39min;4-[2-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ベンズアミドC2838-ビフェニル-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC284該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT5.06min;LCMS:方法A424.2MH、RT.5.10min;8-ビフェニル-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンC2858-ビフェニル-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-アミンC286該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT3.98min;LCMS:方法A395.0MH、RT.3.89min;5-8-ビフェニル-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC2873,5-ジメトキシ-フェニル-[8-2-フェノキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC288該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT5.09min;LCMS:方法A440.3MH、RT.5.01min;4-モルホリン-4-イル-フェニル-[8-2-フェノキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC289該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT3.68min;LCMS:方法A465.3MH、RT.3.62min;6-メトキシ-ピリジン-3-イル-[8-2-フェノキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC290該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT4.14min、LCMS:方法A411.0MH、RT.4.15min;5-[8-2-フェノキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC291[8-3-アミノ-2-メチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンC292該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT3.07min、LCMS:方法A377.3MH、RT.3.97min;[8-3-アミノ-2-メチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンC293該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT1.93min;LCMS:方法A402.0MH、RT.1.81min;[8-3-アミノ-2-メチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-アミンC294該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:99、RT2.16min;LCMS:方法A348.0MH、RT.2.06min;5-[8-3-アミノ-2-メチル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンC295該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT3.52min;LCMS:方法A372.0MH、RT.1.90min;4-tert-ブチル-N-{3-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-2-メチル-フェニル}-ベンズアミドC296該化合物を、方法3に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:100、RT5.44min;LCMS:方法A537.3MH、RT.5.35min;N-{3-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-2-メチル-フェニル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミドC297該化合物を、方法3に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT5.12min;LCMS:方法A549.0MH、RT.4.95min;4-tert-ブチル-N-{2-メチル-3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-ベンズアミドC298該化合物を、方法3に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT4.28min、LCMS:方法A562.3MH、RT.4.20min;N-{2-メチル-3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニル}-3-トリフルオロメチル-ベンズアミドC299該化合物を、方法3に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT3.91min、LCMS:方法A574.0MH、RT.3.81min;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC300該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:97、RT3.64min、LCMS:方法A352.0MH、RT.3.5min;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC301該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT3.34min、LCMS:方法A338.0MH、RT.3.23min;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-ピラゾール-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC3023,5-ジメトキシ-フェニル-[8-1H-インダゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンC303該化合物を、方法1に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:95、RT4.03min;LCMS:方法A388.3MH、RT.3.91min;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-エトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンC304該化合物を、方法2に記載されているように合成する。HPLC純度方法A:98、RT4.12min;LCMS:方法A316.0MH、RT.3.98min;8-ヨード-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンの合成8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン5.500g;32.43mmolを、水40.0mlに懸濁した後に、HI67、21.855ml;194mmolを加える。混合物を50°Cで14h撹拌し、HPLCにより監視する。混合物をRtまで冷却し、水で希釈する。pH14に達するまでNaOHを加えた後、得られた懸濁液を0°Cまで冷却し、すべての固形物をろ過して除き、黄色固体として8-Iodo-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミン7.850g;30.074mmolを得る。鈴木-宮浦カップリングの基本手順11当量の8-ハロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミン、1.1eq.のボロン酸または対応するボロンエステル、0.03eq.の酢酸パラジウムII、0.06eqのX-Phosおよび2eq.の炭酸カリウムを、スターラーバーを装填したマイクロ波管内に入れる。この管に封をし、真空にし、アルゴンで充填する。アセトニトリルおよび水2:1v/v、4mL/mmolの混合物超音波照射下アルゴンを混合物に通して10min泡立てることによって短時間で脱気するか、または真空にしてアルゴンを充填するを、窒素下でシリンジを介して加える。管を、マイクロ波照射下、適切な時間150°Cで加熱し、HPLC-MSで監視する。完了したら、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトのプラグに通してろ過し、減圧下で蒸発させる。粗生成物を、シリカにロードし、カラムクロマトグラフィにより精製する。ブッフバルト-ハートウィッグのアミノ化の基本手順2ねじ蓋式バイアルまたはマイクロ波バイアル中の1Eq.のトリアゾロピラジン、1.1eq.のハロゲンカップリングのパートナーおよび0.03eq.のクロロ[2-ジシクロヘキシルホスフィノ-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリ-イソプロピル-1’,1-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニルPdIIBrettphosePrecatを、tert.-ブタノール5mL/mmol中に溶解する。混合物を、真空により脱気し窒素を充填3回した後、LHMDS2eq.THF中1.1Mを加え、反応混合物を110°Cまで加熱し、HPLCにより監視する。完了したら、混合物を水で急冷し、酢酸エチルで希釈し、セライトに通してろ過する。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフィまたは分取HPLCにより精製する。芳香族求核置換の基本手順3撹拌子を有するマイクロ波バイアルに、1eq.のトリアゾロピラジン、1.1eq.の対応するアミンおよび炭酸カリウム2eqを加える。N,N-ジメチルホルムアミド3mL/mmolを加え、懸濁液をマイクロ波中180°Cに加熱する。反応をHPLCにより監視する。完了したら、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過し、濃縮する。残渣を、カラムクロマトグラフィまたは分取HPLCにより精製する。2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD1ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび1-メチル-1H-ピラゾール-4-ボロン酸ピナコールエステルを、基本手順1に従い変換する。溶媒系としてDCMおよびメタノールを用いるシリカのフラッシュカラムクロマトグラフィにより、所望の純粋なカップリング生成物desiredcouplingcompoundpureがで得られる。ステップ2:8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミンおよび5-ブロモ-2-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾールを、基本手順2に従いカップリングする。分取HPLCでの精製によりD1がベージュ色固体として得られる。HPLC純度方法E:100、Rt:2.19min、観測[MH]=346.2;[8-1-メチル-1H-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD2ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび1-メチルインダゾール-5-ボロン酸を、基本手順1に記載の鈴木条件下で反応させる。カラムクロマトグラフィ溶媒としてジクロロメタンおよびエタノールを介する精製により、所望の中間体が得られる。ステップ2:アミノ化反応を、ハロゲン化アリールとして4-4-クロロ-フェニル-モルホリンを用いる基本手順2を使用して実施する。精製を、分取HPLCを介して実施し、D2が得られる;HPLC純度方法E:95、Rt.:1.95min、観測[MH]427.2;[8-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD3ステップ1:この場合、X-Phosの代わりに6mol-のクロロ[2-ジシクロヘキシホスフィノル-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリ-イソプロピル-1’,1-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニルPdIIBrettphosePrecatを用いる基本手順1を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと2-ジメチルアミノピリジン-5-ボロン酸塩酸塩とを反応させた後、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカ、溶媒としてシクロヘキサン、酢酸エチルでの精製により、所望の生成物が得られる。ステップ2:ブッフバルト-ハートウィッグのアミノ化を、D2に類似して行い、D3を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.43min、観測[MH]=417.2;4-モルホリン-4-イル-フェニル-8-キノキサリン-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD4ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-キノキサリンを、基本手順1を使用してカップリングする。粗材料を、SiO2のカラムクロマトグラフィ溶媒としてDCMおよびメタノールにより精製する。ステップ2:反応を、D2に記載の条件下で行い、D4を得る;HPLC純度方法E:98、Rt:1.89min、観測[MH]=425.2;[8-1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD5ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび1-ベンジル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを、基本手順1に従い反応させる。化合物を、クロマトグラフィSiO2、溶媒としてジクロロメタン/メタノールにより精製する。ステップ2:反応を、D2に類似して行い、D5を得る;HPLC純度方法E:98、Rt.:2.03min、観測[MH]=453.2;1-メトキシ-3-{4-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピラゾール-1-イル}-プロパン-2-オールD6ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび1-メトキシ-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピラゾール-1-イル]-プロパン-2-オールを、基本手順1に従い反応させる。粗材料を、遊離液としてジクロロメタンおよびエタノールを使用するフラッシュクロマトグラフィにより精製する。ステップ2:反応を、D2に類似して実施し、D6を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.56min、観測[MH]451.2;[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD7ステップ1を、D1に類似して行う。ステップ2を、D2に類似して行い、D7を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.56min、観測[MH]=377.2;2-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノールD8ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミン500mg、2.95mmol、2-ヒドロキシフェニルボロン酸428mg、3.00mmol、リン酸三カリウム1.29g、5.90mmol、水酸化カリウム148mg、2.65mmolおよびトランス-ジクロロビストリシクロヘキシルホスフィンパラジウムII153mg、0.21mmolを、9mLの1,2-ジメトキシエタンおよび3mLのN,N-ジメチルホルムアミドに懸濁する。混合物を、短時間で脱気した後、マイクロ波中で加熱する150°C、2h。完了したら、混合物を、セライトのパッドに通してろ過し、濃縮して、カラムクロマトグラフィ溶媒としてDCM/EtOHにより精製する。ステップ2:反応を、ハロゲン化アリールとして1-クロロ-3,5-ジメトキシ-ベンゼンを使用する基本手順2に従い行い、化合物D8を得る;HPLC純度方法E:98、Rt.:2.61min、観測[MH]=364.2;{8-[1-2,2-ジメトキシ-エチル-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD9ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび1-2,2-ジメトキシ-エチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを、基本手順1に記載の条件下で反応させる。ステップ2反応を、D2に類似して実施し、D9を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.73min、観測[MH]=451.2;[8-1H-インドール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD10ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよびインドール-4-ボロン酸を、基本手順1に記載のやり方でカップリングする。ステップ2反応をD2に類似して実施し、D10を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.82min、観測[MH]=412.2;[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-8-キノキサリン-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD11ステップ1:標準手順1に記載の条件下での、8-ヨード-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび6-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-キノキサリンの、鈴木宮浦カップリング。ステップ2ハロゲン化アリールとして1-4-ブロモ-フェニル-4-メチル-ピペラジンを用いる反応を、基本手順2に従い行い、D11を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.46min、観測[MH]=438.2;5-{8-[1-2,2-ジメトキシ-エチル-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンD12ステップ1:中間体を、D9に類似して調製する。ステップ25-ブロモ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンを、基本手順2に記載のブッフバルト-ハートウィッグの条件下で反応させ、D12を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.62min、観測[MH]=421.2;4-[4-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-フェニル]-モルホリン-3-オンD13ステップ1:手順1に記載の条件下で、3-キノリンボロン酸および8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンを反応させた後、溶媒としてシクロヘキサン/酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィにより、所望の中間体が得られる。ステップ2:反応を、ハロゲン化アリールとして4-4-ブロモフェニルモルホリン-3-オンを使用する基本手順2に記載の標準条件下で行い、D13を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.85min、観測[MH]=438.2;{8-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD14ステップ1:1-メチル-4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェニル]-ピペラジンおよび8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンを、基本手順1を使用して反応させ、所望の中間体を得る。ステップ2:反応を、D2に類似して実施し、D14を得た;HPLC純度方法E:98、Rt.:1.43min、観測[MH]=471.2;[8-1-メチル-1H-インダゾール-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-アミンD15ステップ1:1メチルインダゾール5ボロン酸および8クロロ124トリアゾロピラジン2-イルアミンを、基本手順1を使用して反応させ、所望の中間体を得る。ステップ2:ハロゲン化アリールとして1-4-ブロモ-フェニル-4-メチル-ピペラジンを用いる反応を、基本手順2に従い行い、D15を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.50min、観測[MH]=440.2;6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD16ステップ1:中間体を、D13に類似して調製する。ステップ2:4-5-ブロモ-ピリジン-2-イル-モルホリンを、基本手順2に従うアミノ化のカップリングのパートナーとして使用して、D16を得る;HPLC純度方法E:100;Rt.:1.40min、観測[MH]=425.2;5-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンD17ステップ1:中間体を、D1に類似して調製する。ステップ2を、D12に類似して実施し、D17を得る;HPLC純度方法E:92、Rt.:1.49min、観測[MH]347.2;[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-[8-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD18ステップ1をD1に類似して実施する。ステップ2をD15に類似して行い、D18を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.38min、観測[MH]=390.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-2-フェニル-ピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD19ステップ1:反応を、基本手順3およびカップリングのパートナーとしてrac-2-フェニル-ピロリジンを使用して、実施する。ステップ2をD8に類似して行い、D19を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:2.52min、観測[MH]=417.2;{8-[4-2-アミノ-エチル-ピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンD20ステップ1:2-2-ピペラジン-1-イルエチルイソインドリン-1,3-ジオンを、基本手順2に記載の方法を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2を、D19に類似して行う。ステップ3:エタノール中の2-[2-[4-[2-3,5-ジメトキシアニリノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]ピペラジン-1-イル]エチル]イソインドリン-1,3-ジオンの懸濁液に、ヒドラジン20eqを加え、透明無色の溶液を2h還流し、HPLCで監視する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取HPLCで精製し、表題の化合物D20が得られる;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.32min、観測[MH]=399.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-2-ピリジン-2-イル-ピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD21ステップ1:反応を、基本手順3およびカップリングのパートナーとしてrac-2-ピロリジン-2-イルピリジンを使用して実施する。ステップ2をD8に類似して行い、D21を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.75min、観測[MH]=418.2;N8-ベンジル-N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD22ステップ1:反応を、基本手順3およびカップリングのパートナーとしてベンジルアミンを使用して実施する。ステップ2をD8に類似して行い、D22を得る;HPLC純度方法E:95、Rt.:2.33min、観測[MH]377.2;[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-8-キノリン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD23ステップ1をD13に類似して実施する。ステップ2をD15に類似して行い、D23を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.47min、観測[MH]=437.2;1-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピぺリジン-4-オールD24ステップ1:4-ヒドロキシピぺリジンを、4eq.のトリエチルアミンを使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD8に類似して行い、D24を得る;HPLC純度方法E:84、Rt.:1.83min、観測[MH]=371.2;4-モルホリン-4-イル-フェニル-[8-2-フェニル-ピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD25ステップ1をD19に類似して実施する。ステップ2をD2に類似して行い、D25を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:2.02min、観測[MH]442.2;N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-メチル-N8-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD26ステップ1:N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミンを、基本手順3に従い、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンとカップリングする。ステップ2をD8に類似して行い、D26を得る;HPLC純度方法E:98、Rt.:2.06min、観測[MH]=385.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-{8-[4-2-ジメチルアミノ-エチル-ピペラジン-1-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-アミンD27ステップ1:N,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-エタンアミンを、基本手順3に従い、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD8に類似して行い、D27を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.45min、観測[MH]=427.2;2-{4-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピラゾール-1-イル}-エタノールD28ステップ1:カップリングのパートナーとして8-ヨード-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび2-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピラゾール-1-イル]-エタノールを使用して、基本手順1に従う。ステップ2をD2に類似して行い、D28を得る;HPLC純度方法E:100、Rt.:1.44min、観測[MH]=407.2;4-モルホリン-4-イル-フェニル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD29ステップ1:ピリジン-3-ボロン酸および8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンを、基本手順1を使用して反応させる。ステップ2をD2に類似して行い、D29を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.51min、観測[MH]=374.2;6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD30ステップ1:ピリジン-3-ボロン酸および8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンを、基本手順1を使用して反応させる。ステップ2:ステップ1からの中間体を、基本手順2を使用して、4-5-ブロモピリジン-2-イルモルホリンと反応させ、D30を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.27min、観測[MH]=375.2;5-8-ピリジン-3-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンD31ステップ1をD29に類似して実施する。ステップ2をD12に類似して行い、D31を得る;HPLC純度方法E:90、Rt:1.66min、観測[MH]=344.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-2-モルホリン-4-イル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD32ステップ1:2-モルホリノフェニルボロン酸を、手順1に従いボロン酸として使用する。ステップ2をD8に類似して行い、D32を得る;HPLC純度方法E:95、Rt:2.00min、観測[MH]=433.2;5-[8-2-モルホリン-4-イル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ]-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンD33ステップ1をD32に類似して実施する。ステップ2をD12に類似して行い、D33を得る;HPLC純度方法E:88、Rt:1.55min、観測[MH]=428.28;{8-[1-2-モルホリン-4-イル-エチル-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD34ステップ1:4-{2-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピラゾール-1-イル]-エチル}-モルホリンをボロン酸として使用し、基本手順1に従い、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD2に類似して行い、D34を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.29min、観測[MH]=476.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-キノリン-5-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD35ステップ1:5-キノリルボロン酸を、基本手順1を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンとカップリングさせる。ステップ2をD8に類似して行い、D35を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.83min、観測[MH]=399.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-[8-2-イソプロピル-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD36ステップ1:鈴木カップリングを、反応物質として8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび2-イソプロピルフェニルボロン酸を用いる基本手順1を使用して実施する。ステップ2をD8に類似して行い、D36を得る;HPLC純度方法E:95、Rt:2.55min、観測[MH]=390.2;5-{8-[1-2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イルアミノ}-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンD37ステップ1をD6に類似して実施する。ステップ2をD12に類似して行い、D37を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.53min、観測[MH]=421.2;{8-[2-4-エトキシ-フェニル-ピロリジン-1-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-4-モルホリン-4-イル-フェニル-アミンD38ステップ1:基本手順3に従い、rac2-4-エトキシ-フェニル-ピロリジンを、求核剤として使用した。ステップ2をD2に類似して行い、D38を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:2.15min、観測[MH]=486.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-{8-[2-4-エトキシ-フェニル-ピロリジン-1-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-アミンD39ステップ1をD38に類似して実施する。ステップ2をD8に類似して行い、D39を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:2.56min、観測[MH]=461.2;4-モルホリン-4-イル-フェニル-[8-2-ピリジン-2-イル-ピロリジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-アミンD40ステップ1:Rac-2-ピロリジン-2-イル-ピリジンを、基本手順3に記載されているように、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD2に類似して行い、D40を得る;HPLC純度方法E:93、Rt:1.43min、観測[MH]=443.2;8-ビフェニル-2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イル-アミンD41ステップ1:8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンおよび2-ビフェニルボロン酸を、基本手順1に記載されいるように、反応させる。ステップ2:5-クロロ-1,3-ジメチル-ピラゾールおよびステップ1からの中間体を、基本手順2を使用してカップリングし、D41を得る;HPLC純度方法E:90、Rt:1.96min、観測[MH]=382.2;メタンスルホン酸2-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェニルエステルD422-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-フェノール1eq.を、不活性雰囲気下で、乾燥ジクロロメタンおよび乾燥トリエチルアミン1.1eq.中に溶解する。メタンスルホニルクロリド2eq.を加え、反応物を室温で1h撹拌し、HPLCで監視する。変換が完了後、混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドを通してろ過し、真空濃縮する。酢酸エチルおよびシクロヘキサンを用いるシリカのカラムクロマトグラフィにより、表題の化合物D42を得る;HPLC純度方法E:90、Rt:2.12min、観測[MH]=442.0;3-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-安息香酸D43ステップ1:反応物質として3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸および8-ヨード-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンを使用する基本手順1に従う。ステップ2をD2に類似して行い、D43を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.80min、観測[MH]=417.2;N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD44ステップ1:中間体を、基本手順3および求核剤として4-アミノメチルテトラヒドロピランを使用して合成する。ステップ2をD8に類似して行い、D44を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.92min、観測[MH]=385.2;[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-8-ピリド[2,3-b]ピラジン-7-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD45ステップ1:鈴木宮浦カップリングを、手順1に従い、ボロン酸として7-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリド[2,3-b]ピラジンを使用して実施する。ステップ2をD1に類似して行い、D45を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.33min、観測[MH]=439.2;N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD46ステップ1:反応は、求核剤として4-アミノテトラヒドロピランを用いる基本手順3に従う。ステップ2をD8に類似して行い、D46を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.90min、観測[MH]=371.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-ピぺリジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD47ステップ1:ピぺリジンを、基本手順3を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD8に類似して行い、D47を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:2.43min、観測[MH]=355.2;N2-3,5-ジメトキシ-フェニル-N8,N8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD48反応は、D47に類似し、化合物D48を与える;HPLC純度方法E:100、Rt:1.91min、観測[MH]=315.25;3,5-ジメトキシ-フェニル-{8-[2-4-フルオロ-フェニル-ピぺリジン-1-イル]-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル}-アミンD49ステップ1:Rac-2-4-フルオロフェニルピぺリジンを、基本手順3に従い、求核剤として使用する。ステップ2をD8に類似して行い、D49を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:2.85min、観測[MH]=449.2;3,5-ジメトキシ-フェニル-8-ピペラジン-1-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル-アミンD50ステップ1:ピペラジンを、基本手順3を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンとカップリングする。ステップ2をD8に類似して行い、D50を得る;HPLC純度方法E:95、Rt:1.45min、観測[MH]=356.2;4-[2-3,5-ジメトキシ-フェニルアミノ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-8-イル]-ピペラジン-1-カルバルデヒドD51反応は、D50に類似し、化合物D51を与える;HPLC純度方法E:100、Rt:1.89min、観測[MH]=384.2;[8-7,8-ジヒドロ-5H-[1,6]ナフチリジン-6-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンD52ステップ1:5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジンを、基本手順3を使用して、8-クロロ-[1,2,4]トリアゾロピラジン-2-イルアミンと反応させる。ステップ2をD8に類似して行い、D52を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:1.66min、観測[MH]=404.2;[8-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン2-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル-アミンD53ステップ1:1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを、基本手順3に従い反応させる。ステップ2をD8に類似して行い、D53を得る;HPLC純度方法E:100、Rt:2.66min、観測[MH]=403.2;N2-3,4-ジメトキシ-フェニル-N8-メチル-N8-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピラジン-2,8-ジアミンD54ステップ1:N-メチル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミンを、基本手順3に従い、求核剤として使用する。ステップ2:4-ブロモ-1,2-ジメトキシベンゼンを、基本手順2を使用するブッフバルト-ハートウィッグのアミノ化において使用する。HPLC純度方法E:100、Rt:1.82min、観測[MH]=385.2;以下の化合物を、類似して調製した。薬理学データ表1に示した化合物は、本発明に従う、特に好ましい化合物である。以下の例は医薬に関する:例A:注射バイアル2回蒸留した3lの水中の式Iで表される100gの活性成分および5gのリン酸水素二ナトリウムの溶液を、2Nの塩酸を使用してpH6.5に調整し、滅菌濾過し、注射バイアル中に移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各々の注射バイアルは、5mgの活性成分を含む。例B:座剤式Iで表される20gの活性成分と100gの大豆レシチンおよび1400gのココアバターとの混合物を、溶融し、型中に注ぎ入れ、放冷する。各々の座剤は、20mgの活性成分を含む。例C:溶液式Iで表される1gの活性成分、9.38gのNaH2PO42H2O、28.48gのNa2HPO412H2Oおよび0.1gの塩化ベンザルコニウムから、2回蒸留した940mlの水中に、溶液を調製する。pHを6.8に調整し、溶液を1lにし、放射線により滅菌する。この溶液は、点眼剤の形態で用いることができる。例D:軟膏式Iで表される500mgの活性成分を、無菌条件下で、99.5gのワセリンと混合する。例E:錠剤式Iで表される1kgの活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクおよび0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、従来のやり方で圧縮して、錠剤を得、各々の錠剤が10mgの活性成分を含むようにする。例F:糖衣錠例Eに類似して錠剤を圧縮し、続いて、従来のやり方で、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料の被膜で被覆する。例G:カプセル式Iで表される2kgの活性成分を、従来のやり方で、硬質ゼラチンカプセル中に導入し、各々のカプセルが20mgの活性成分を含むようにする。例H:アンプル2回蒸留した60lの水中、式Iで表される1kgの活性成分の溶液を滅菌濾過し、アンプル中に移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各々のアンプルは、10mgの活性成分を含む。"