i塩基形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン、ii薬学的に許容される塩の形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランから選択される少なくとも1種の活性成分を含む医薬組成物において、HLB値が2から20の間にある少なくとも1種の両親媒性脂質添加剤をさらに含むことを特徴とする、医薬組成物。薬学的に許容される塩の形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランが、2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩、2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランフマル酸塩および2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランシュウ酸塩から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。活性成分が、塩基形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランおよび2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩から選択されることを特徴とする、請求項1または2のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の界面活性剤および/または少なくとも1種の共溶媒をさらに含むことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。HLB値が2から20の間にある両親媒性脂質添加剤が、50°C未満の融点を有することを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。脂質添加剤が、半固体の置換グリセリド、液体の置換グリセリド、半固体の置換ポリオキシルグリセリド、液体の置換ポリオキシルグリセリドおよびこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。脂質添加剤が、商標名Gelucire登録商標33/01、Gelucire登録商標39/01、Gelucire登録商標43/01、Geleol登録商標およびPeceolで市販されているGelucire、名称LabrafacLipophile登録商標WL1349で市販されているグリセリド、商標名Gelucire登録商標44/14およびGelucire登録商標50/13で市販されているGelucire、商標名Labrafil登録商標M1944CS、Labrafil登録商標M2125CS、Labrafil登録商標M2130CSおよびLabrasol登録商標で市販されているポリオキシルグリセリド、名称CapmulMCM登録商標で市販されている中鎖モノおよびジグリセリド、名称Lauroglycol登録商標90およびCapmulPG12登録商標で市販されているプロピレングリコールモノラウレート、名称Labrasol登録商標で市販されているカプリロカプロイルマクロゴール-8グリセリド、名称Capmul登録商標PG-8で市販されているプロピレングリコールカプリル酸モノエステル、ならびにこれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。脂質添加剤が、HLB値が5から18の間にある脂質添加剤から選択されることを特徴とする、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。脂質添加剤が、商標名CapmulMCM登録商標、Lauroglycol登録商標90、CapmulPG12登録商標、Labrasol登録商標、Gelucire登録商標44/14、Gelucire登録商標50/13およびCapmul登録商標PG-8で市販されている脂質添加剤から選択されることを特徴とする、請求項8に記載の組成物。活性成分として2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩、および/または、脂質添加剤として少なくとも1種の半固体の置換ポリオキシルグリセリドを含むことを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の活性成分を1-60重量、少なくとも1種の脂質添加剤を40-99重量、界面活性剤、共溶媒、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、有機塩基または無機塩基および可塑剤から選択される少なくとも1種の化合物を0-30含み、百分率が、前記組成物の総重量に対する重量によって表されることを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の活性成分を1-60重量、少なくとも1種の脂質添加剤を40-99重量、少なくとも1種の界面活性剤を0-30重量、および少なくとも1種の共溶媒を0-29重量、含み、百分率が、前記組成物の総重量に対する重量によって表されることを特徴とする、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。少なくとも1種の活性成分を1-50重量、有利には10から45の間、さらに一層良好には20から40の間、および/または少なくとも1種の脂質添加剤を45-80重量、有利には50から60の間、および/または少なくとも1種の界面活性剤を1-20重量、有利には5から15の間、および/または少なくとも2種の共溶媒を1-20重量、有利には2から15の間で含むことを特徴とする、請求項11または12のいずれか一項に記載の組成物。界面活性剤が親水性および非イオン性であることを特徴とする、請求項11から13のいずれか一項に記載の組成物。界面活性剤がエチレンオキシド/プロピレンオキシドのコポリマー、ポリエトキシ化ヒマシ油、エトキシ化ポリソルベート、およびポリエチレンヒドロキシステアレートから選択されることを特徴とする、請求項11から14のいずれか一項に記載の組成物。界面活性剤がポロキサマー407であることを特徴とする、請求項11から15のいずれか一項に記載の組成物。共溶媒が、アルコール性有機溶媒またはグリコール誘導体から選択されることを特徴とする、請求項11から16のいずれか一項に記載の組成物。請求項1から17のいずれか一項に記載の組成物を含む剤形。ハードカプセル剤、ソフトシェルカプセル剤、腸溶カプセル剤および放出制御カプセル剤から選択されるカプセル剤であることを特徴とする、請求項18に記載の剤形。ハードカプセル剤であることを特徴とする、請求項18から19のいずれか一項に記載の剤形。活性成分を50から500mgの間、有利には活性成分を200から400mgの間で含有していることを特徴とする、請求項18から20のいずれか一項に記載の剤形。さて、患者にとって、とりわけ特に心拍リズムの障害、特に不整脈を処置する領域において、食事と一緒に、または食事と一緒では無しに、医薬を服用するという限定なく治療的処置を受けることができれば好ましいのは当然である。したがって、食物が同時に摂取されるまたは否かにかかわらず、許容可能な生体利用率を生み出すことが可能な、抗不整脈活性を有する活性成分の経口投与向け医薬組成物、すなわち食事効果の有効性が限定的な組成物の開発は依然として相当に関心が高い。非常に驚くべきことに、および予期せぬことに、少なくとも1種の抗不整脈活性成分、有利には2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランまたはこの誘導体例えばこの塩の経口投与を、上記の欠点なく可能にする新規医薬組成物が、今や見出された。この組成物の他の成分、特に他の添加剤からなるマトリックス中に取り込まれた少なくとも1種の活性成分を含む前記組成物は、十分安定であることが分かり、吸収部位に到達するまで、胃腸管内で生存するのに適した溶解度を有する。さらに、本組成物は、1回または複数回の投与で、空腹時に服用することができ、またはスナックさらには低脂肪の食事とでさえ一緒に服用することができる。したがって、本発明は、例えばi塩基の形態、ii薬学的に許容される塩の形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランなどの抗不整脈活性を有する活性成分の経口投与向け医薬組成物であって、前記活性成分の他に、HLB値が2から20の間にある少なくとも1種の両親媒性脂質添加剤を含むことを特徴とする、組成物に関する。したがって、本発明は、例えばi塩基の形態、ii薬学的に許容される塩の形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランなどの抗不整脈活性を有する活性成分の経口投与向け医薬組成物であって、前記活性成分の他に、HLB値が1から20の間にある少なくとも1種の両親媒性脂質添加剤を含むことを特徴とする、組成物に関する。本発明による前記組成物は、カプセル剤タイプまたは半固体もしくは液体のカプセル剤の剤形とすることができる。実際、本組成物は、有利にはカプセルタイプの剤形、より有利にはハードカプセル剤タイプの剤形でパッケージされ得る。以下の用語が、本発明の文脈において使用される。カプセル剤とは、ハードシェルまたはソフトシェルによる剤形である。ハードカプセル剤とは、2つの部分ボディと呼ばれる部分とキャップと呼ばれる部分を有するハードシェルによるカプセル剤である。生体利用率とは、医薬製品の薬物動態特性、すなわち血流に到達する投与量の割合を説明するために使用される用語である。生体利用率は、吸収され血流に到達した医薬製品の量、および前記医薬製品の吸収速度を評価するものである。活性成分とは、治療効果、例えば抗不整脈効果を有する任意の物質である。本発明の文脈では、特に以下で定義した抗不整脈活性を有する任意のベンゾフラン誘導体、とりわけ塩基形態、有機酸または無機酸への薬学的に許容される付加塩の形態のドロネダロンである。前記塩は薬学的に許容される酸によって調製することができるが、例えば式Iの化合物の精製または単離のために使用することができる他の酸の塩もまた、本発明の一部を形成する。添加剤とは、活性成分とは対照的に、生きている微生物に対して不活性inactiveまたは非活性inertであり、さらに医薬製品の調製および投与を促進する任意の物質である。脂質添加剤とは、本発明によれば20未満で1より大きいHLB値用語は以下に定義を有する、有利には両親媒性の、脂質溶媒として当業者に公知の任意の添加剤である。マトリックスとは、本発明による組成物の活性成分単数または複数以外のすべての成分、特に添加剤である。HLB値とは、Griffinによって展開された分類による、親水性-親油性のバランス値であり、この値は当業者に周知である。界面活性剤とは、粉末の湿潤を促進する両親媒特性によって、溶解度/溶解を改善する、および/または再析出を遅延させる添加剤である。共溶媒とは、前記組成物のマトリックスの粘度および融点、ならびに前記マトリックス中の活性成分の溶解または分散という重要なパラメータに基づいて、本発明による組成物の製造方法の実現可能性を改善する任意の溶媒である。賦形剤とは、所望のサイズの剤形、例えばハードカプセル剤を製造するのに十分な体積の組成物を得るため、およびハードカプセル剤に選択される製造方法にとって適切な物理特性をもたせるために使用される添加剤である。崩壊剤とは、剤形の満足な崩壊、したがって砕け易さの向上、および剤形の硬度の低下により、胃内での活性成分の崩壊をもたらす添加剤である。付着防止剤とは、剤形の製造中、例えばカプセル剤の充填時に、粒子がお互いに付着する、および製造設備に付着するのを防止することが意図される添加剤である。滑沢剤とは、滑る際の役割、すなわち機器の配管中での粒子の流動性の向上からなる役割のために、剤形の製造時における工程を促進することが意図される添加剤である。可塑剤とは、ポリマー鎖間に介在させることにより、およびポリマー鎖をもう1つの他の鎖に対して滑ることを可能にすることにより、剤形からの活性成分の放出を一定にすることが可能となるように意図される添加剤である。可塑剤は、この溶解度に関連して選択される。本発明による組成物の中で、本発明者らは、以下を含む第1の群の医薬組成物を挙げることができる。本発明による少なくとも1種の活性成分を1-60重量、有利には1から50の間、さらにより有利には10から45の間、なお一層良好には20から40の間、本発明による少なくとも1種の脂質添加剤を40-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には50から60の間、界面活性剤、共溶媒、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、有機塩基または無機塩基および可塑剤から選択される少なくとも1種の化合物を0-30重量、有利には1から20、さらに一層良好には1から10、であり、百分率は、前記組成物の総重量に対する重量によって表される。本発明による組成物の中で、本発明者らは、以下を含む第2の群の医薬組成物を挙げることができる。本発明による少なくとも1種の活性成分を1-60重量、有利には1から50の間、さらにより有利には10から45の間、さらに一層良好には20から40の間、本発明による少なくとも1種の脂質添加剤を37-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には45から55の間、界面活性剤、共溶媒、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、有機塩基または無機塩基および可塑剤から選択される少なくとも1種の化合物を0-30重量、有利には1から20、一層良好には1から10、であり、百分率は、前記組成物の総重量に対する重量によって表される。本発明による組成物の中で、本発明者らは、以下を含む第3の群の医薬組成物を挙げることができる。本発明による少なくとも1種の活性成分を1-60重量、有利には1から50の間、さらにより有利には10から45の間、さらに一層良好には20から40の間、本発明による少なくとも1種の脂質添加剤を40-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には50から60の間、少なくとも1種の界面活性剤を0-30重量、有利には1から20の間、さらにより有利には5から15の間、および少なくとも1種の共溶媒を0-29重量、有利には1から20の間、さらにより有利には2から15の間、であり、百分率は、前記組成物の総重量に対する重量によって表される。組成物の合計は100重量になる。本発明による組成物の中で、本発明者らは、以下を含む第4の群の医薬組成物を挙げることができる。本発明による少なくとも1種の活性成分を1-60重量、有利には1から50の間、さらにより有利には10から45の間、さらに一層良好には20から40の間、本発明による少なくとも1種の脂質添加剤を37-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には50から60の間、少なくとも1種の界面活性剤を0-30重量、有利には1から20の間、さらにより有利には5から10の間、および少なくとも1種の共溶媒を0-29重量、有利には1から20の間、さらにより有利には2から15の間、であり、百分率は、前記組成物の総重量に対する重量によって表される。組成物の合計は100重量になる。本発明による組成物の中で、本発明者らは、以下を含む第5の群の医薬組成物を挙げることができる。本発明による少なくとも1種の脂質添加剤を60-200重量、有利には120から180の間、さらにより有利には180、少なくとも1種の界面活性剤を0-30重量、有利には5から30の間、さらにより有利には10から30の間、少なくとも1種の共溶媒を0-30重量、有利には1から20の間、であり、百分率は、前記活性成分の総重量に対する重量によって表される。本発明による医薬組成物は、抗不整脈活性を有する少なくとも1種の活性成分および少なくとも1種の脂質添加剤を含む。本発明による抗不整脈活性を有する活性成分の中で、本発明者らは、塩基形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランすなわちドロネダロン、および特許のEP1315709に記載されている薬学的に許容されるこの塩を挙げることができる。薬学的に許容される塩として、本発明者らは、例えば2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩、2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランフマル酸塩および2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランシュウ酸塩を挙げることができる。有利には、本発明による組成物は、活性成分として2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランまたは2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩を含む。一変形によれば、この塩基形態の活性成分の溶解は、上述の通り、ドロネダロンの薬学的に許容される塩から始めて、有機塩基または無機塩基によるpH変化により、インシチュinsituでその塩基形態の活性成分を再形成させることによって得ることができる。ドロネダロンの少なくとも1種の薬学的に許容される塩を含み、また少なくとも1種の有機塩基または無機塩基を、有利には塩基形態の活性成分に対して化学量論のモル量でさらに含む、本発明による組成物は、本発明の部分を形成する。指針として、組成物中に使用することができる塩基の性質は、有機性例えばエタノールアミンとすることができ、または無機物例えば水酸化ナトリウムsodaまたは水酸化カリウムpotashなどとすることができる。有利には、水酸化ナトリウムである。本発明による活性成分単数または複数は、本発明による組成物中、該組成物の総重量に対して、1-60重量、有利には1から50の間、さらにより有利には10から45の間、さらに一層良好には20から40重量の間の範囲の比で存在している。脂質添加剤は、HLB値が1から20の間の両親媒性脂質添加剤であり、この融点は50°C未満である。脂質添加剤は、HLB値が2から20の間の両親媒性脂質添加剤であり、この融点は50°C未満である。室温で半固体である両親媒性添加剤と室温で液体の両親媒性添加剤の区別がなされる。本発明による脂質添加剤は、以下から選択することができる。半固体の置換グリセリド、液体の置換グリセリド、半固体の置換ポリオキシルグリセリド、液体の置換ポリオキシルグリセリド、およびこれらの混合物。本発明者らは、例えば、脂質添加剤は以下から選択される群を挙げることができる。本発明による半固体の置換グリセリドとして、例えば、商標名Gelucire登録商標33/01、Gelucire登録商標39/01、Gelucire登録商標43/01およびGeleol登録商標、Peceol商標で市販されているGelucire。本発明による液体の置換グリセリドとして、例えば、名称LabrafacLipophile登録商標WL1349で市販されているもの。本発明による半固体の置換ポリオキシルグリセリドとして、例えば商標名Gelucire登録商標44/14、Gelucire登録商標50/13で市販されているGelucire。本発明による液体の置換ポリオキシルグリセリドとして、例えば、商標名Labrafil登録商標M1944CS、Labrafil登録商標M2125CS、Labrafil登録商標M2130CSおよびLabrasol登録商標で市販されているもの。本発明者らは、例えば、脂質添加剤が本発明による半固体の置換ポリオキシルグリセリドである市販されているGelucire、より詳細には商標名Gelucire登録商標44/14で市販されているラウロイルマクログリセリドから選択される別の群を挙げることができる。活性成分が塩の形態の場合、組成物は、半固体の脂質添加剤が十分な量で使用される場合において、室温で、固体のマトリックス中に前記固体の活性成分が分散している形態とすることができ、または液体の脂質添加剤が十分な量で使用される場合において、室温で、オイル中に固体が分散している形態とすることができ、該組成物中の前記活性成分の溶解度は、さらにこの組成物を含有している媒体のpHの関数となる。本発明による組成物の、室温において半固体の両親媒性脂質添加剤は、前記組成物中のマトリックス中に活性成分が固体分散する、または高温溶解hotdissolutionすることを可能にするという利点、および胃および/または腸の水性環境中でマトリックスの溶解時に、活性成分の溶解を促進するという利点を有する。本発明による組成物の、室温において液体の両親媒性脂質添加剤は、胃および/または腸の水性環境中で、活性成分の溶解を促進するという利点を有する。有利には、本発明による組成物は、HLB値が5から18の間にある、少なくとも1種の両親媒性脂質添加剤を含む。本発明による、HLB値が5から18の間にある両親媒性脂質添加剤は、以下の群から選択することができる。中鎖モノ-およびジグリセリド、例えば、Abitec社により市販されているCapmulMCM登録商標HLB値は5.5から6の間、プロピレングリコールモノラウレート、例えば、Gattefosse社およびAbitec社によりそれぞれ市販されているLauroglycol登録商標90HLB値は5に等しい。およびCapmulPG12登録商標、カプリロカプロイルマクロゴール-8グリセリド、例えばGattefosse社により市販されているLabrasol登録商標HLB値は14に等しい。、ラウロイルマクロゴールグリセリド、例えばGattefosseにより市販されているGelucire登録商標44/14HLB値は14に等しい。およびGelucire登録商標50/13HLB値は13に等しい。、プロピレングリコールカプリル酸モノエステル、例えばAbitec社により市販されているCapmul登録商標PG-8HLB値は6に等しい。、およびこれらの混合物。より詳細には、HLB値が5から18の間にある両親媒性脂質添加剤は、CapmulMCM登録商標、Lauroglycol登録商標90、CapmulPG12登録商標、Labrasol登録商標、Gelucire登録商標44/14、Gelucire登録商標50/13、Capmul登録商標PG-8およびこれらの混合物を含む群から選択される。一実施形態によれば、本発明による脂質添加剤は、HLB値が12から18の間にある両親媒性脂質添加剤から選択される。本発明による脂質添加剤単数または複数は、本発明による組成物中、該組成物の総重量に対して、40-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には50から60重量の間の範囲の比で存在している。本発明による脂質添加剤単数または複数は、本発明による組成物中、該組成物の総重量に対して、37-99重量、有利には45から80の間、さらにより有利には50から60重量の間の範囲の比で存在している。本発明による脂質添加剤単数または複数は、本発明による組成物中、該活性成分の総重量に対して、100-200重量、有利には110から180の間、さらにより有利には50から60重量の間の範囲の比で存在している。本発明による医薬組成物は、少なくとも1種の界面活性剤および/または少なくとも1種の共溶媒をさらに含むことができる。界面活性剤は、親水性および/または非イオン性が有利である。これは、以下から選択することができる。商標名SYNPERONICPE/L44で市販されているポロキサマー124、商標名PLURONICF68またはSYNPERONICPE/F68で市販されているポロキサマー188、商標名PLURONICF87またはSYNPERONICPE/F87で市販されているポロキサマー237、商標名SYNPERONICPE/F108で市販されているポロキサマー338、または商標名PLURONICF127、SYNPERONICPE/F127もしくはLUTROLF127で市販されているポロキサマー407などのエチレンオキシド/プロピレンオキシドのコポリマーこれ以降、ポロキサマーと呼ぶ、商標名CREMOPHORRH40で市販されているものなどのポリエトキシ化ヒマシ油、商標名TWEEN20、TWEEN40、TWEEN60およびTWEEN80でそれぞれ販売されている、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60およびポリソルベート80などのエトキシ化ポリソルベート、および商標名SOLUTOLHS15で販売されているポリエチレンヒドロキシステアレート660などのポリエチレンヒドロキシステアレート。より詳細には、界面活性剤は以下から選択することができる。商標名SYNPERONICPE/L44で販売されているポロキサマー124、商標名PLURONICF68またはSYNPERONICPE/F68で販売されているポロキサマー188、または商標名PLURONICF127、SYNPERONICPE/F127もしくはLUTROLF127で販売されているポロキサマー407などのエチレンオキシド/プロピレンオキシドのコポリマーこれ以降、ポロキサマーと呼ぶ、商標名CREMOPHORRH40で市販されているものなどのポリエトキシ化ヒマシ油、商標名TWEEN60で市販されているポリソルベート60などのエトキシ化ポリソルベート、および商標名SOLUTOLHS15で販売されているポリエチレンヒドロキシステアレート660などのポリエチレンヒドロキシステアレート。有利には、本発明による界面活性剤単数または複数は、ポロキサマーと呼ばれるエチレンオキシド/プロピレンオキシドのコポリマーから選択され、さらにより有利には、ポロキサマー407である。前記界面活性剤は、本発明による組成物中に、前記組成物の総重量に対して、界面活性剤を0から30重量、有利には1から20重量の間、さらにより有利には5から15重量の比で存在することができる。前記界面活性剤は、本発明による組成物中に、活性成分の総重量に対して、少なくとも1種の界面活性剤を0-30重量、有利には5重量から20重量の間、さらにより有利には10重量から20重量の間の比で存在することができる。本発明による共溶媒は、アルコール性有機溶媒またはグリコール誘導体から選択することができる。本発明者らは、共溶媒として以下を挙げることができる。例えば、エタノールおよびイソプロパノールなどのアルコール、商標名Labrafac登録商標PG、Lauroglycol商標90、Lauroglycol商標FCC、Capryol商標90、Capryol商標PGMCで市販されているものなどのプロピレングリコールおよびこの誘導体場合によって置換されている。前記共溶媒は、本発明による医薬組成物中に、前記組成物の総重量に対して、共溶媒を0から29重量、有利には1から20重量の間、さらにより有利には2から15重量の比で存在することができる。前記共溶媒は、本発明による医薬組成物中に、活性成分の総重量に対して、少なくとも1種の共溶媒を0-30重量、有利には1重量から20重量の間の比で存在することができる。一実施形態によれば、共溶媒は、置換されているグリコール誘導体であり、および/または前記組成物の総重量に対して29重量未満の含有量であり、有利には共溶媒はプロピレングリコール、および/または約20重量の含有量である。一実施形態によれば、共溶媒は置換されているグリコール誘導体であり、および/または活性成分の総重量に対して30重量未満の含有量であり、有利には共溶媒はプロピレングリコール、および/または活性成分の総重量に対して約20重量の含有量である。一実施形態によれば、本発明による組成物は以下を含む。活性成分として、塩基形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランまたは2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩、および/またはHLBが1から20の間、有利には5から18の間、さらにより有利には12から18の間にあり、有利には半固体の置換グリセリドおよび半固体の置換ポリオキシルグリセリドから選択される、少なくとも1種の半固体の脂質添加剤であり、有利にはGelucire登録商標44/14、および/または有利には、ポロキサマーと呼ばれるエチレンオキシド/プロピレンオキシドのコポリマーから選択される少なくとも1種の界面活性剤であり、さらにより有利には、ポロキサマー407、および、場合によって上記で定義した通りの少なくとも1種の共溶媒。この医薬組成物は、室温において使用される添加剤単数または複数、とりわけ脂質添加剤の粘性および性質に応じて、液体または半固体の形態、すなわちペースト状の粘ちょう物consistencyの形態をしている。室温で脂質または半固体の添加剤は、半固体のマトリックスの形成、したがって本発明による、ペースト状の粘ちょう物の組成物を生じることになる一方、室温で液体の脂質添加剤は、液体マトリックスの形成、したがって、本発明による、液状の粘ちょう物の組成物を生じることになる。したがって、本発明による脂質添加剤が、脂質または半固体の添加剤から選択される場合、本発明による組成物は、脂質マトリックスを形成する脂質添加剤中において、可溶化または低温もしくは高温固体分散のための公知の方法を用いることにより調製し得る。本組成物の製造は、例えば本発明による活性成分および場合によって本発明による他の添加剤を、前記脂質添加剤中、約30°Cから60°Cの温度、例えば約44°Cの温度で溶解または分散することからなり、前記温度は、使用される前記脂質添加剤の融点の関数として選択される。特に有利な実施形態によれば、本発明による組成物を製造する方法は、活性成分、有利には塩基形態の2-n-ブチル-3-[4-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランを、約44°Cで、脂質添加剤、有利にはラウリルマクログリセリド例えばGelucire登録商標44/14中に溶解することからなる。本発明による脂質添加剤が液体の脂質添加剤から選択される場合、本発明による組成物は、室温で液体である脂質マトリックスを形成する脂質添加剤中において、活性成分を溶解または分散する公知の方法を用いることにより調製し得る。本発明による医薬組成物を調製する方法は、当業者に知られている従来技法によって実施される。こうして得られた本発明による液体または半固体の医薬組成物は、ハードカプセルにこのまま取り入れることができる。カプセル充填encapsulationは、前記組成物および前記方法の物理化学的な制約条件を考慮に入れて、カプセル充填の従来法に準拠して実施される。前記組成物は、場合によって散剤に変えることができ、この散剤は顆粒剤にすることもでき、もしくは場合によってカプセルに取り込むことができ、またはこのまま使用することができる。このように、本発明はまた、本発明による医薬組成物を含む剤形にも関する。この剤形は、本発明による組成物を含有しているカプセル剤の形態とすることができ、または場合によって多回用量用容器で供することができる散剤もしくは顆粒剤の形態とすることができ、または小袋packetもしくはサシェsachetなどの単位用量の形態とすることができる。カプセル剤は、一般に単位用量の活性成分を含有する、多様な形状および容量のハードシェルまたはソフトシェルからなる固形製剤である。シェルは、この粘性が例えばグリセロールもしくはソルビトールを添加することによって調節し得る、ゼラチンまたは他の天然物質もしくは合成物質からできている。界面活性剤、乳白剤、抗微生物性保存剤、甘味剤、着色剤および/または着香剤などの他の添加剤もまた、カプセルシェルの組成物に添加することもできる。本発明者らは、カプセル剤として、ハードカプセル剤、ソフトシェルカプセル剤、腸溶カプセル剤および放出制御カプセル剤modified-releasecapsuleを挙げることができる。有利には、本発明による剤形はハードカプセル剤である。ボディおよびキャップを含むハードカプセル剤の製造方法は、i上記で定義した通りの成分を混合することによって、本発明による組成物を調製するステップ、次にii散剤圧縮/計量装置、レベリング法、代替レベリング法およびパッキングもしくは詰込みによる方法、ウォームネジ法endless-screwまたはセル計量法cellmetering、または半固体溶融製品または液体製品のキャストに適した方法による容量分配によって、カプセルのキャップ部および/またはボディ部に充填するステップ、最後に前記カプセルのキャップおよびボディを形成している部分を一緒につなぎ合わせることによってカプセルを閉じるステップからなる。ソフトカプセル剤の場合、カプセルが従来の製造方法に準拠してダイ中で形成されると同時に、液体製剤が注入される。非限定的な指針として、活性成分の量は、例えばiカプセル剤、有利にはハードカプセル剤、またはii散剤もしくは顆粒剤のサシェなどの用量単位あたり、50から500mgで変動することができ、脂質添加剤の量は0.5から100mgの間で変化することができる。好ましくは、本発明による剤形、例えばハードカプセル剤は、200から400mgの活性成分を含むことができる。前記組成物を含む、本発明による医薬組成物および剤形は、ヒトへの経口投与後の食事効果を限定することをねらいとしている。脂質添加剤は、一方で本発明による活性成分を可溶化することを可能にし、さらに他方で、腸管中のpHの悪影響から活性成分を保護することを可能にし、こうして食事効果の回避をかなり可能にする。前記組成物中における、界面活性剤、例えばポロキサマーの存在は、胃腸管に存在している間、活性成分の再析出および凝集を制限することを可能にする。図1は本発明によるハードカプセル剤ハードカプセル剤G1からハードカプセル剤G6、比較参照ハードカプセル剤、および10のポロキサマーを含む比較錠剤の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図2は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G4からカプセル剤G8の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図3は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G1、G3、G9の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図4は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G5、G10、G13の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図5は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G1、G9、G11、G12の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図6は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G1、G22、G24、G26、G28の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。図7は本発明によるハードカプセル剤カプセル剤G5、G23、G25、G27、G29の溶出曲線を示す図であり、これらの製剤はすべて、本発明による活性成分を含有している。これらの曲線は、分で表される時間の関数として、放出された活性成分の重量百分率を表している。60分において示される太字の縦線は、腸管の媒体を擬似するために、NaOHのアルカリ溶液を胃の擬似媒体に添加した瞬間を印したものである。以下の表Aは、本発明による脂質添加剤中における、ドロネダロン塩酸塩および塩基形態のドロネダロンの溶解度を示している。本発明による組成物は、以下の表1、表3および表4に詳細に示されている組成物を用いて製造した。本発明によらない比較組成物は、以下の表2に詳述された組成物を用いて製造した。前記組成物を製作するために使用した化合物の量は、前記表1および表2に、mgで表されている。-は、この組成物が存在しないことを示す。QSは、十分量であることを示す。HCl塩は、ドロネダロン塩酸塩を示す。塩基は、塩基形態のドロネダロンを示す。Pol.は、ポロキサマーを示す。Geluc.は、Gelucireを示す。Crem.RH40は、CremophorRH40を示す。これらの製剤G1からG6、および本発明による他の製剤の100分の1に希釈した組成物を、以下の表3および表4に示す。次に、本発明によるハードカプセル剤G1-G29、および本発明によらないハードカプセル剤すなわち参照ハードカプセル剤を得るために、以下に示す実施例からの組成物ならびに比較組成物2を用いて、サイズ0の不透明な白色カプセル剤を製造した。本発明によらない錠剤を作製するために、本発明によらない比較組成物1を使用した。組成物およびハードカプセル剤を作製するために必要とする装置ハードカプセル剤製造の手順は、以下に記載している。は、以下の通りである。磁気撹拌器、ビーカー、秤量に調節した精密天秤、ふるい0.315mm、水浴、1000μLのピストン型ギルソンピペットGilsonPipette、カプセル充填器。さらに、組成物を作製するために使用するGelucire44/14は、製造前日の夕方に55°Cに温める。均質化は、ポットを逆さにすることにより手動で行う。ハードカプセル剤G1の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に0.315mmメッシュで、塩酸塩形態のドロネダロンをふるいにかける。-Gelucire登録商標44/14およびポロキサマー407を溶融して混合し、55-60°Cの水浴温度において、200rpmの撹拌速度で約10分間ゆっくりと撹拌する。-200rpmの撹拌速度および55-60°Cの水浴温度において、プロピレングリコールを添加する。-事前にふるいにかけたドロネダロン塩酸塩を、添加中300-650rpmの速度にしてゆっくり加えて、激しい撹拌をしながら分散させる。添加後、500rpmの混合速度および55-60°Cの水浴温度において、30分間混合する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、また、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。ハードカプセル剤G2の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に0.315mmメッシュで、塩酸塩形態のドロネダロンをふるいにかける。-Gelucire登録商標44/14およびポロキサマー407を溶融して混合し、55-60°Cの水浴温度において、200rpmの撹拌速度で約10分間ゆっくりと撹拌する。-事前にふるいにかけたドロネダロン塩酸塩を、添加中300-650rpmの速度にしてゆっくり加えて、激しい撹拌をしながら分散させる。添加後、500rpmの混合速度で、55-60°Cの水浴温度において、10分間混合する。-撹拌速度500rpmで、27水酸化ナトリウム溶液を加える。添加後、55-60°Cの水浴温度で、30分間混合する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。ハードカプセル剤G3の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に0.315mmメッシュで、塩酸塩形態のドロネダロンをふるいにかける。-事前にふるいにかけたドロネダロン塩酸塩を、添加中300-650rpmの速度にしてゆっくり加えて、激しい撹拌をしながら分散させる。添加後、350rpmの混合速度および55-60°Cの水浴温度において、30分間混合する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。ハードカプセル剤G4の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に、0.315mmメッシュで、ドロネダロンをふるいにかける。-Gelucire登録商標44/14およびポロキサマー407を溶融して混合し、55-60°Cの水浴温度において、200rpmの撹拌速度で約10分間ゆっくりと撹拌する。-事前にふるいにかけた塩基形態のドロネダロンを徐々に加えて溶解し、添加中300-650rpmの速度にして激しく撹拌する。添加後、500rpmの混合速度および55-60°Cの水浴温度において、30分間混合する。-水を徐々に加えて、500rpmの撹拌速度、および55-60°Cの水浴温度において、約10分間撹拌する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。ハードカプセル剤G5の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に、0.315mmメッシュで、ドロネダロンをふるいにかける。-Gelucire登録商標44/14およびポロキサマー407を溶融して混合し、55-60°Cの水浴温度において、200rpmの撹拌速度で10分間ゆっくりと撹拌する。-200rpmの撹拌速度および55-60°Cの水浴温度において、プロピレングリコールを添加する。-事前にふるいにかけた塩基形態のドロネダロンを徐々に加えて溶解し、添加中300-650rpmの速度にして激しく撹拌する。添加後、500rpmの混合速度および55-60°Cの水浴温度において、30分間混合する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。ハードカプセル剤G6の製造:手順:-製造に使用するため、ビーカー中で、事前に溶融したGelucire登録商標44/14を秤量する。-秤量前に、0.315mmメッシュで、ドロネダロンをふるいにかける。-Gelucire登録商標44/14を溶融して混合し、55-60°Cの水浴温度において、200rpmの撹拌速度で約10分間ゆっくりと撹拌する。-事前にふるいにかけた塩基形態のドロネダロンを徐々に加えて溶解し、添加中300-650rpmの速度にして激しく撹拌する。添加後、500rpmの混合速度および55-60°Cの水浴温度において、30分間混合する。-自動ピペットにより、サイズ0の不透明な白色ハードカプセル剤に充填する。カプセル剤を単位重量に充填する。分配中の撹拌速度は500rpmであり、水浴温度は55-60°Cである。-閉じた後、室温で凝固させるために、カプセル充填器上に垂直位でカプセル剤を並べる。参照ハードカプセル剤は、上記表1および表2に示した通りの比率および成分を含むカプセル剤G6と同一のプロトコルに準拠して製造する。表2に示した比較組成物1からなる錠剤は、この種の剤形を製造するための通常の技法に準拠して製造する。ハードカプセル剤G7からG29は、上記表3および表4に示した通りの比率および成分を含むカプセル剤G6と同一のプロトコルに準拠して製造する。胃腸管を通り抜ける間の水性媒体中における本医薬組成物の活性成分の溶解評価胃腸管内を通過する間における、活性成分とりわけこの溶解に対するpHの影響を再現するために、胃のpH、次にpHを急激に高めるjumpことによる腸のpHを再現することによって、胃腸の環境を擬似した。溶解速度は、pHを急激に高めることによる単純なインビトロ溶解試験を用いて検討した。000原理:原理は、胃腸管と一致する時間間隔で、37°Cにおける、第1にpH4の胃の擬似媒体中、次にpH6.5の腸の擬似媒体中の溶解速度を検討することによって、製剤化した活性成分の溶解度を決定することからなる。000装置および方法000装置:精密天秤MettlerAE200またはAT261、pH計KnickもしくはSchottGerateまたはInolab、サーモスタット付き溶解試験器Dissolutest6または7ボウルSotaxAT6またはAT7、シリンジTerumo付き5μmフィルターPALLVersapore25mm、UV分光光度計GilfordResponseIIまたはPerkinElmerまたはHPLCMerckまたはAgilent。溶解用媒体:胃腸管に代表的な生理擬似媒体は、米国薬局方によって推奨されている擬似胃液および擬似腸液から得られるが、ペプシンまたはパンクレアチンなしで使用する。擬似胃液-米国薬局方ペプシンなし:-蒸留水900mlあたり塩化ナトリウム2g、-濃塩酸37によりpHを1.2に調節、-蒸留水でQ.S.1000mlとする。擬似腸液-米国薬局方パンクレアチンなし:-蒸留水900mlあたりリン酸二水素カリウム6.8g、-濃水酸化ナトリウム10MによりpHを7.5に調節、-蒸留水でQ.S.1000mlとする。こうして、pH4の胃の擬似媒体は、上記2つの擬似液を様々な比で混合し、pH電極によりモニタリングすることにより得られる。腸のタイプの溶解用媒体は、希釈にいたることなく、腸の入口beginningを活性成分が通過することを擬似するために、数滴の濃水酸化ナトリウム10MによりpH6.5に調節する。方法:較正:活性成分の標準溶液は、溶媒媒体中、好ましくは移動相中またはエタノールもしくはメタノール中で調製し、次に、活性成分の特有の波長で分析する。次に、光学密度UV分光測定法による分析またはピーク下の面積HPLC分析の関数としての濃度を示す較正直線を決定する。得られた直線式は、光学密度またはピーク下の面積の測定から、溶解している活性成分の濃度を決定するために使用することができる。000溶解速度:使用する濃度は、250ml中の用量に相当するすなわち、500mlのボウル中に4個のカプセル剤。溶解速度は、サーモスタットで37°Cに調温したボウル中の溶解試験において、初めにpH4の胃の擬似媒体中、翼paddleによって75rpmで1時間撹拌しながら、5分、15分、30分、45分および60分の時間でサンプリングすることにより検討し、次いでpH電極によりモニタリングしながら、少量の濃水酸化ナトリウムを添加することによりpH6.5に上昇例、pH4では媒体500mlに対し0.400mlさせた腸媒体中で検討する。速度は、75分、90分、120分および180分の時間でサンプリングしながら3時間モニタリングし、各サンプルは5μmのフィルターでろ過をして、次に分析する。分析:検討中、要求される感度および剤形に応じて、2種の分析法を使用することができる:UV分光測定法活性成分のみまたはHPLC活性成分のみ。または製剤化したもの。時間tにおける濃度は、事前に確立済みの較正に基づいて決定する。UV分光測定法による分析中、吸収スペクトル全体を、少なくとも速度検討の終わりにモニタリングする。さらに、媒体のpHも速度検討の終わりにモニタリングする。000結果:最初にpH4胃媒体の擬似で、次にpH6.5腸媒体の擬似における、時間の関数としての活性成分の溶解速度放出された製品の百分率として表されるを、図1に示した全く同じ曲線上に連続的にプロットする。溶解速度は、上に定義した組成物を含むハードカプセル剤G1-G7および参照ハードカプセル剤について、同一の条件で測定した。錠剤は、腸の擬似媒体中のpH条件下のみであるが、参照ハードカプセル剤に比べて、放出された活性成分の百分率に注目に値する顕著な改善を示している。界面活性剤を含まない脂質添加剤マトリックス中にドロネダロン塩酸塩を含有しているハードカプセル剤G3は、参照ハードカプセル剤または錠剤に比べて、放出された活性成分の百分率に顕著な改善を示しており、さらに胃の擬似pH条件において一層良好な放出がある。界面活性剤の存在下における脂質添加剤マトリックス中にドロネダロン塩酸塩を含有しているハードカプセル剤G1は、ハードカプセル剤G3ならびに参照ハードカプセル剤および錠剤に比べて、放出された活性成分の百分率に非常に顕著な改善を示している。脂質添加剤マトリックス中に、ドロネダロン塩酸塩からインシチュで形成させたドロネダロン塩基を含有しているハードカプセル剤G2は、参照ハードカプセル剤、錠剤およびハードカプセル剤G3に比べて、放出された活性成分の百分率に非常に顕著な改善を示している。脂質添加剤マトリックス中に、遊離塩基の形態のドロネダロンを含有しているハードカプセル剤G4およびG5も、参照ハードカプセル剤、錠剤およびハードカプセル剤G3に比べて、放出された活性成分の百分率に非常に顕著な改善を示しており、さらに、溶解時の挙動がハードカプセル剤G2の挙動に等しい。参照ハードカプセル剤および錠剤に比べて、塩基形態または塩酸塩としてのドロネダロンを含有している製剤中において、脂質添加剤参照ハードカプセル剤および錠剤中には存在していないの有益な存在効果は、図1に示される曲線から分かる。さらに、界面活性剤を含まないハードカプセル剤と比べて、組成物中に界面活性剤をさらに含むハードカプセル剤について、放出された活性成分の百分率に非常な顕著な改善があることが分かるG1の曲線対G3の曲線、およびG5の曲線対G6の曲線。さらに、マトリックス中に塩基形態のドロネダロンを含有している製剤の場合、放出された活性成分の百分率のプロファイルは、腸のpHにおいて最良の場合にドロネダロン塩酸塩の放出が観察されるドロネダロン塩酸塩含有製剤とは対照的に、擬似の胃のpH条件で、まさに最初の瞬間から迅速である。ドロネダロンの塩基形態に対するGelucire44/14の比率の影響Gelucireの比率の増加の正の効果は、図2に示された曲線から分かる。ドロネダロン塩酸塩に対するGelucire44/14の比の影響Gelucireの比率の増加の正の効果は、図3に示された曲線から分かる。ドロネダロンの塩基形態に対する界面活性剤の比率の影響本発明による組成物中の界面活性剤の比は、活性成分の放出に対して影響を及ぼさないことが、図4に示された曲線から分かる。ドロネダロンの塩酸塩に対する界面活性剤の比率の影響本発明による組成物中の界面活性剤の比率は、10から30の間で最適な比率を伴って、活性成分の放出に有益な効果を有することが、図5に示された曲線から分かる。ドロネダロンの塩基形態およびドロネダロン塩酸塩に対する界面活性剤の性質の影響塩基形態の放出速度は、どの非イオン性界面活性剤を使用するかにかかわらず等しいことが、図6に示された曲線から分かる。ドロネダロン塩酸塩の放出速度は、HLBが15から25の間、より詳細には22付近のものについて、一層優れたプロファイルを有することが、図7に示された曲線から分かる。生体利用率の評価生体利用率とは、医薬製品の吸収の定量を指す。これは、投与されて全身的な循環に到達した医薬製品の用量の比、およびこれに到達する速度に関係する。経口投与についての生体利用率は、消化的吸収、および腸と肝臓中の初回通過代謝にとりわけ依存する。プロトコル:上記で定義した組成物を含むハードカプセル剤G1、G2またはG3の吸収に関して、12人の健康な若い対象に、空腹時または高脂肪の食事中のどちらかに、1回用量400mgのドロネダロンを1日2回与える。血液サンプルは、48h間定期的に採取し、採取した血漿は、時間の関数としてのドロネダロンの血漿中濃度を決定するために、LC-UV法によって検査する。Cmax、TmaxおよびAUCは、このように得られた曲線上で測定する。得られた結果を以下の表4および表5に示す。Cmaxは、ドロネダロンのピーク血漿中濃度に相当する。tmaxは、Cmaxに到達した時間に相当する。AUCは、時間tの関数として、血漿中濃度の曲線下面積または積分値に相当する。Cmax絶食は、絶食患者によって吸収された、本発明によるハードカプセル剤について測定したCmaxと、この同一絶食患者によって吸収された、参照ハードカプセル剤について測定したCmaxの比に相当する。AUC絶食は、絶食患者によって吸収された、本発明によるハードカプセル剤について測定したAUCと、この同一絶食患者によって吸収された、参照ハードカプセル剤について測定したAUCの比に相当する。Cmax食事と一緒は、食事中の患者によって吸収された、本発明によるハードカプセル剤について測定したCmaxと、この同一患者によって食事中に吸収された、参照ハードカプセル剤について測定したCmaxの比に相当する。AUC食事と一緒は、食事中の患者によって吸収された、本発明によるハードカプセル剤について測定したAUCと、この同一患者によって食事中に吸収された、参照ハードカプセル剤について測定したAUCの比に相当する。□Cmaxは、食事中の患者によって吸収された所与のハードカプセル剤について測定したCmaxと、絶食患者によって吸収された全く同じ所与のハードカプセル剤について測定したCmaxの比に相当する。□□食事効果は、食事中の患者によって吸収された所与のハードカプセル剤について測定したAUCと、絶食患者によって吸収された全く同じ所与のハードカプセル剤について測定したAUCの比に相当する。結果:結果は、絶食状態における、本発明によるハードカプセル剤G1、G2、G3の生体利用率は、参照ハードカプセル剤と比較すると、有意に増加しており、カプセル剤G2が最も有効であることを示している。さらに、食事効果は、参照ハードカプセル剤に比べて、本発明によるハードカプセル剤について有意に低下しており、カプセル剤G2が1.46倍という最も低い食事効果を有するものであることが分かる。生体利用率の評価プロトコル処置および投与使用用量は、期間/条件にかかわらず、6mg/kgイヌについて、10kgの体重と仮定、およびヒトで使用される400mg用量すなわち、70kgの体重のヒトについて約6mg/kgに相当する60mg/動物である。投与条件は以下の通りである。絶食期間:投与前の夕方、動物に食事を与えない。水および決まった餌SSNIFFhdHを、それぞれ投与の1時間後および4時間後に与える。給餌期間:投与10分前に、高脂肪食SSNIFFEFDogFDAModelhighfat50gを動物に与えるこの食事は100kcalのエネルギー価を有し、蛋白質15、炭水化物25および脂肪50-60からなる。。水およびイヌ用の決まった餌SSNIFFhdHを、それぞれ投与の1時間後および4時間後に与える。ペンタガストリンによる前処理を、投与0.5時間前に実施する。ペンタガストリン6μg/kg、0.25mL/kgは筋肉内投与され、動物の胃内pHを2-3の間に維持することを可能にし、こうしてヒトの状態を擬似する。カプセル剤、続いて、胃管栄養法によって臨床試験中のヒト対象に与えられる240mLの量におおよそ相当する30mLの水を投与する。この処置は次の通りである。処置1:絶食状態において、カプセル剤中のドロネダロン塩酸塩60mg、経口経路参照ハードカプセル剤参照2。処置2:絶食状態において、Gelucireおよびポロキサマー407を含むカプセル剤中のドロネダロン塩酸塩60mg、経口経路=G1。処置3:絶食状態において、Gelucireおよびポロキサマー407を含むカプセル剤中のドロネダロン塩酸塩からインシチュで復元した塩基形態のドロネダロン60mg、経口経路=G2。処置4:絶食状態において、Gelucireおよびポロキサマー407を含むカプセル剤中の塩基形態のドロネダロン60mg、経口経路=G5。処置5:給餌状態において、Gelucireおよびポロキサマー407を含むカプセル剤中の塩基形態のドロネダロン60mg、経口経路=G5。処置6:給餌状態において、Gelucireを含み、ポロキサマー407を含まないカプセル剤中の塩基形態のドロネダロン60mg、経口経路=G8。処置7:給餌状態において、Gelucireを含み、ポロキサマー407を含まないカプセル剤中の塩基形態のドロネダロン60mg、経口経路=G8。サンプルおよび分析血液サンプルを、以下のサンプル採取時間で、抗血液凝固剤としてリチウムヘパリンを含有するプラスチック製チューブに採取する。処置前および各処置の投与の0.5、1、2、3、4、6、8および24時間後。ドロネダロンの血漿中濃度は、質量分析計に連結した液体クロマトグラフィーLC-MS/MSによる探検的分析方法を使用して決定する。試験化合物について、本方法による検出の下限値は、0.5ng/mLである。結果の表現薬物動態パラメータは、WinNonLin5.2.1ソフトウェアPharsight、米国および理論的なサンプリング時間但し、実際のサンプル時間は、理論的な時間から15以下しか異ならないとする。を用いた非区画解析によって、個々の濃度から算出する。各処置について、以下の薬物動態パラメータを測定した:-Cmaxng/mL:観測される最大血漿中濃度に相当する。-tmaxh:最大濃度を得るために観測される時間に相当する。-AUClast:台形法によってt0から最後の定量可能な濃度に相当する時間まで算出した時間tの関数として、血漿中濃度の曲線下面積または積分値に一致する。-AUC:無限大まで外挿された時間の関数としての血漿中濃度の曲線下面積または積分値に相当する。-T1/2z:終末消失半減期である。以下のパラメータも評価した。-CmaxおよびAUCに対する相対的生体内利用率-CmaxおよびAUCに対する食事効果の比結果試験した製剤はすべて、参照カプセル剤よりも高い生体利用率を示しており、相対的生体内利用率は、絶食条件において271から500の範囲である。ドロネダロン塩酸塩と共にGelucireを含み、インシチュで塩基を復元したFrel=301製剤は、上記の臨床試験にある通り、参照カプセル剤よりも高い生体利用率を示した。Gelucireと共に元nativeの塩基を使用した製剤は、信頼区間の及ぶ範囲によって示される通り、絶食状態において参照と比較すると、ドロネダロン塩酸塩を使用し、インシチュで塩基を復元したGelucire製剤と同様の相対的生体利用率を示している。Gelucireを含み、ポロキサマーを含むまたは含まない製剤は、同様の相対的生体内利用率を示しており、参照カプセル剤と比較すると、生体利用率は3倍から5倍高い。ポロキサマーを含むGelucireのカプセル剤を高脂肪食と一緒に投与すると、Cmaxは、1.4分の1とわずかに低下する傾向がある。90CIが単一なので、この低下は有意ではない。ポロキサマーを含まないGelucireのカプセル剤を高脂肪食と一緒に投与すると、正の食事効果を示す傾向がある。実際、Cmaxは1.9倍、AUClastは1.4倍、およびAUCは1.3倍増加している。しかし、90CIが単一なので、AUCに関して、この増加は有意ではない。