"式I:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリル、またはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2、または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物、および/または式Iの化合物の全ての立体異性体、および/または任意の比率のこれらの形態の混合物を得るための方法であって、以下:A式IVの化合物を式VII:R15-A2-CHOVII式中、R15は式Iの化合物を得るためのアミノ保護基であるの化合物、と反応させるか、またはB場合により、工程Aで製造されていて、その化学構造のため鏡像異性体形態で存在する式Iの化合物を、エナンチオ純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定層でのクロマトグラフィーまたはキラルなエナンチオ純粋化合物例えばアミノ酸を用いる誘導体化、この方法で得られたジアステレオマーの分離、および純粋なエナンチオマーへのキラル補助基の脱離、により分別する工程;を含む、上記方法。前記式Iの化合物が製造され、ここでA2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデート、およびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである、請求項1に記載の方法。式Iの化合物が製造され、ここでA2は、2-アミノピリジルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、Zは、-C1-C4-アルキルである、請求項1または2に記載の方法。式I:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物。請求項4に記載の式Iの化合物であって、式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換される、ここで、R1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデートおよびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである化合物。請求項4または5に記載の式Iの化合物であって、式中、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてZは、-C1-C4-アルキルである、化合物。式IIの化合物:を得るための方法であって、以下:C式I[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物を酸と反応させて式IIの化合物を得る工程、またはD場合により、方法工程Cで製造されていて、その化学構造のため鏡像異性体形態で存在する式IIの化合物を、エナンチオ純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定相でのクロマトグラフィーまたはキラルなエナンチオ純粋化合物例えばアミノ酸を用いる誘導体化、この方法で得られたジアステレオマーの分離、および純粋なエナンチオマーへのキラル補助基の脱離、により分別する工程;を含む、上記方法。式IIの化合物が製造され、ここでA2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデートおよびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである、請求項7に記載の方法。式IIの化合物が製造され、ここでA2は、2-アミノピリジルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、Yは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換される、-C3-C8-シクロアルキルであり、Zは、-C1-C4-アルキルである、請求項7または8に記載の方法。酸が、HBr、HCl、HI、H2SO4、H3PO4のような鉱酸、または酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸からなる群より選択される、請求項7~9のいずれか1項に記載の方法。式II:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである]の化合物。請求項11に記載の式IIの化合物であって、式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換される、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換される、ここで、R1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである、化合物。請求項11または12に記載の式IIの化合物であって、式中、A2は、2-アミノピリジルであり、そしてYは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるである、化合物。式V:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである]の化合物を得るための方法であって、以下;E式IV:[式中、Zは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルであり、そしてYは上に定義したとおりである]の化合物を、式VII:R15-A2-CHOVII[式中、R15は、アミノ保護基であり、A2は、上に定義したとおりである]の化合物と反応させて、式I:の化合物を得る工程、F式Iの化合物を酸と反応させて、式II:の化合物を得る工程、およびG式IIの化合物ここで該式IIの化合物は、二重結合上のEまたはZ配置に存在していてもよいを水素および触媒の存在下で水素化して、式Vの化合物ここで該式Vの化合物は、R-またはS-エナンチオマーとしてか、または一方のエナンチオマーが他方と比較して富化されたエナンチオマー混合物として、存在するを得る工程、を包含する、上記方法。この目的は、N1-置換された酢酸イミダゾール誘導体を合成経路の出発化合物として用いることによって達成され、良好な収率および高い純度で、わずかな化学反応工程で式Iの化合物の製造を可能にする。従って、本発明は、式I:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリル、またはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2、または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物、および/または式Iの化合物の全ての立体異性体、および/または任意の比率のこれらの形態の混合物を得るための方法であって、以下:A式IVの化合物を式VII:R15-A2-CHOVII式中、R15は式Iの化合物を得るためのアミノ保護基であるの化合物、と反応させるかまたは、B場合により、工程Aで製造されていて、その化学構造のため鏡像異性体形態で存在する式Iの化合物を、エナンチオ純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定層でのクロマトグラフィーまたはキラルなエナンチオ純粋化合物例えばアミノ酸を用いる誘導体化、この方法で得られたジアステレオマーの分離、および純粋なエナンチオマーへのキラル補助基の脱離、により分別する工程;を含む、方法に関する。2本発明はまた、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデート、およびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである、式Iの化合物を得る方法にも関する。3本発明はまた、A2は、2-アミノピリジルここで、該2-アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してF、Cl、Br、Iまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4アルキルで1、2または3回置換されるbフッ素、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、g塩素、hトリアゾリルまたはiピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてZは、-C1-C6-アルキルまたはベンジルである、式Iの化合物を得る方法にも関する。4本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、Zは、-C1-C4-アルキルである、式Iの化合物を得る方法に関する。用語C1-C6-アルキルまたはC1-C10-アルキルは、炭素鎖が直鎖または分枝鎖であり、1~6個の炭素原子、または1~10個の炭素原子を含む炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2,3-ジメチルブタン、ネオヘキシル、ヘプチル、オクタニル、ノナニルまたはデカニルである。用語C3-C8-シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクタニルのような3員~8員の単環から誘導される化合物のような基を意味する。用語CHOは、ホルミル残基である。用語C1-C6-アルキル-OHは、メタノール、エタノール、1-プロパノール、イソプロパノール、1-ブタノール、イソブタノール、sec-ブタノール、ペンタノールまたはヘキサノールのようなアルコールを意味する。用語-CH2-フェニルは、ベンジルを意味する。用語-CH2-CH=CH2は、アリルを意味する、用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。5本発明のさらなる局面は、式I:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物に関する。6本発明はさらに、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換される、ここで、R1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデートおよびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである、式Iの化合物に関する。7本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルここで、該2-アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してF、Cl、Br、Iまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、Zは、-C1-C6-アルキルまたはベンジルである、式Iの化合物に関する。8本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてZは、-C1-C4-アルキルである、式Iの化合物に関する。9本発明は、さらに式IIの化合物:を得るための方法であって、以下:C式I[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、アミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2またはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである]の化合物を酸と反応させて式IIの化合物を得る工程、またはD場合により、方法工程Cで製造されていて、その化学構造のため鏡像異性体形態で存在する式IIの化合物を、エナンチオ純粋な酸または塩基との塩形成、キラル固定相でのクロマトグラフィーまたはキラルなエナンチオ純粋化合物例えばアミノ酸を用いる誘導体化、この方法で得られたジアステレオマーの分離、および純粋なエナンチオマーへのキラル補助基の脱離、により分別する工程;を含む、方法に関する。適切な酸としては、例えば、HBr、HCl、HI、H2SO4、H3PO4などの鉱酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸もしくはトリフルオロ酢酸などの有機酸を用いることができ、好ましくは酢酸である。工程Cで用いられる溶媒は、テトラヒドロフランTHF、ジオキサンまたはtert-ブチルメチルエーテルMTBEなどのエーテル溶媒、または水もしくはアルコールのようなプロトン性溶媒である。10本発明はまた、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルカルボニル、N-ホルミル、N-アセチル、N-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチル、4-メトキシフェニルジフェニルメチル、N-ジアルキルホスホルアミデートおよびN-p-トルエンスルホニルから選択されるアミノ保護基であり、そしてZは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキルまたは4-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルである、式IIの化合物を得る方法にも関する。11本発明はまた、A2は、2-アミノピリジルここで、該2-アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してF、Cl、Br、Iまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4アルキルで1、2または3回置換されるbフッ素、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、g塩素、hトリアゾリルまたはiピリジニルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、そしてZは、-C1-C6-アルキルまたはベンジルである、式IIの化合物を得るための方法にも関する。12本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルであり、R15は、tert-ブチルオキシカルボニルであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるであり、Zは、-C1-C4-アルキルである、式IIの化合物を得るための方法に関する。13本発明のさらなる局面は、式II:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである]の化合物に関する。14本発明はさらに、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換される、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換される、ここで、R1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである、式IIの化合物に関する。15本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルここで、該2-アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してF、Cl、Br、Iまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるである、式IIの化合物に関する。16本発明はさらに、A2は、2-アミノピリジルであり、そしてYは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または1つまたは2つのメチルで置換されるである、式IIの化合物に関する。式Iの化合物の製造において、手順は以下に示すようなものである:はじめに、式IVのイミダゾイル酢酸エステルを溶媒内に置き、-70°Cまで冷却する。式IVの化合物を適切な塩基で活性化する。LiHMDSが好ましい。その後、式VIIのホルミル-ピリジンを連続的に加える。得られた溶液または懸濁液を-70°Cで冷却を続けながら攪拌する。適切な反応時間の後、式Iの化合物を緩衝液または酸を用いて沈殿させる、式Iの化合物を、例えば結晶化または抽出例えば、テトラヒドロフランまたはtert-ブチルメチルエーテルを用いてによって単離する。結晶化は、懸濁液を冷却すること、または溶媒のさらなるエバポレーションにより促進される。この反応工程Aに用いることのできる溶媒は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、1,4-ジオキサンまたはメチル-テトラヒドロフランのようなエーテルである。テトラヒドロフランが好ましい。用いられる温度は、溶媒の沸点に依存して0°C~-100°Cの範囲である。本発明の反応工程Aにおいて、式IVの化合物100molあたり、10mol~200mol好ましくは96molの式VIIの化合物が用いられる。用いられる溶媒の量は、一般的には式IVの化合物1kgあたり5リットル~15リットル好ましくは10リットルである。式IVの酢酸イミダゾイルエステルを、塩基性条件下で式Vのシュウ酸ジエステルと反応させ、式VIのβ-ケトエステルエノール型で示されるが得られる。この式IVの酢酸イミダゾイル誘導体は、スキーム2に示されるような古典的なマクワルド合成Marckwaldsynthesisによって製造され得るW.Marckwald、Chem.Ber.1892、25、2354、N.Xietal.、TetrahedronLett.2005、46、7315-7319。このγ-アミノβ-ケトエステル式IIは、文献に従って合成され得るN.Xietal.、TetrahedronLett.2005、46、7315-7319。スキーム2シュウ酸ジエステルは、当該分野で周知であり、複数の業者より市販されている例えば、Sigma-AldrichChemieGmbH、Eschenstraβe5、82024Taufkirchen、Germany。シュウ酸ジエステルのうちの1つは、シュウ酸ジエチルエステルである。方法工程Aに用いられる式VIIのアルキル化剤は、先行技術で公知であり、文献P.G.Nantermetetal.、Bioorg.Med.Chem.Let.2004、14、2141-2145に記載されるとおりに製造され得る。R15はアミノ保護基であり、例えば、これに限定されるわけではないが、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts:ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、ThirdEdition、JohnWileyandSons、NewYork、1999、518-525、531-540に述べられている種々の基より選択することができる。選択されたアミノ保護基は、方法工程B中の塩基性条件下で安定であり、例えば、カルバメートtert-ブチルオキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルまたはp-メトキシベンジルカルボニルなど、アミドN-ホルミルまたはN-アセチルなど、N-アルキルアリールN-ベンジル、N-1-ジフェニルメチル、N-トリチルまたは4-メトキシフェニルジフェニルメチルなど、またはN-PおよびN-スルホニル保護基N-ジアルキルホスホルアミデートおよびN-p-トルエンスルホニルなどより選択され得る。特定の保護基は、tert-ブチルオキシカルボニルである。方法工程Cについての反応は、アミノ保護基R15の脱保護による式Iの化合物の製造である。脱保護は、利用される保護基R15の型に依存してT.W.GreeneandP.G.M.Wuts:ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、ThirdEdition、JohnWileyandSons、NewYork、1999、518-525、531-540に記載されるような標準的な条件下で実施され得る。R15がtert-ブトキシカルボニルである場合、脱保護は酸性条件下で実施され得る。可能な方法としては、プロトン性溶媒に酸を溶解することである。有用な酸は、HBr、HCl、HI、H2SO4、H3PO4のような鉱物酸、酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸も用いることができ、好ましいのは酢酸である。この工程において用いられる溶媒は、THF、ジオキサンもしくはMTBEのようなエーテル型の溶媒、または水もしくはアルコールのようなプロトン性溶媒である。方法工程Cにおいて用いられ得る特定のエステルZはエチルであり、水が特定溶媒である。用いられる温度は、溶媒の沸点に依存して0°Cから100°Cの範囲である。本発明の反応工程Cにおいて、式VIIIの化合物100molあたり、1400mol~3000molの酸が用いられる。用いられる溶媒の量は、一般的には式Iの化合物1kgあたり5リットル~15リットルである。方法工程BおよびDにおいて、式Iの化合物は、ジアステレオマーもしくはエナンチオマーの混合物またはそれらの混合物としての合成物として生じる場合、場合によりキラル支持物質でのクロマトグラフィーによるか、または式Iのラセミ化合物が塩を形成し得る場合、場合により助けとして活性塩基もしくは酸と共に形成されるジアステレオマーの塩の分別結晶によるかのいずれかにより純粋な立体異性体に分離される。エナンチオマーを分離すための薄層またはカラムクロマトグラフィーに適切なキラル固定相は、例えば修飾シリカゲル支持体Pirkle相とよばれるおよびトリセチルセルロースのような高分子量の炭水化物がある。分析目的で、当業者に公知の適切な誘導体化後にキラル固定相でのガスクロマトグラフィー法を用いることも可能である。ラセミカルボン酸のエナンチオマーを分離するために、溶解度の異なるジアステレオマー塩が光学的に活性な、通常市販されている塩基例えば、--ニコチン、-および--フェニルエチルアミン、キニーネ塩基、L-リジンまたはL-およびD-アルギニンを用いて形成され、溶解度の乏しい成分が固体として単離され、より溶解度の高いジアステレオマーが母液より沈殿し、純粋なエナンチオマーがこの方法で得られたジアステレオマー塩より得られる。ラセミ混合物を、純粋なエナンチオマーに分解するのに、エステラーゼのような酵素を用いることも可能である。原理的には、同じように、アミノ基のような塩基性基を含む式Iのラセミ化合物を、光学的に活性な酸例えば、-カンファー-10-スルホン酸、D-およびL-酒石酸、D-およびL-乳酸ならびにおよび--マンデル酸を用いて純粋なエナンチオマーに変換することもさらに可能である。アルコールまたはアミン官能基を含むキラル化合物はまた、適切に活性化されるかまたは然るべき場合にはN-保護されたエナンチオピュアなアミノ酸を用いて対応するエステルまたはアミド中に変換され得るか、または逆に、キラルなカルボン酸は、カルボキシル保護されたエナンチオ純粋なアミノ酸によってアミドへ、またはエナンチオ純粋なヒドロキシカルボン酸乳酸などを用いて対応するキラルエステルへ変換され得る。エナンチオ純粋な形態中に導入されたアミノ酸またはアルコール残基のキラリティーは、結晶化または適切な固定相でのクロマトグラフィー、その後の適切な方法による含まれているキラル部分の排除によって、ここに存在しているジアステレオマーの分離を実行することによって異性体を分離するために利用することができる。本発明のいくつかの化合物に伴うさらなる可能性は、フレームワーク構造を作製するために、ジアステレオマーに、またはエナンチオマーに純粋な出発材料を用いることである。従って、最終生成物の精製のために他の工程または簡素化された適切な工程を用いることも可能である。反応工程のシーケンスが多様となることも可能である。17本発明はさらに、式V:[式中、A2は、アミノピリジルここで、該アミノピリジルは、非置換であるか、または互いに独立してハロゲンまたはメチルで1、2または3回置換されるであり、Yは、-C3-C8-シクロアルキルここで、該シクロアルキルは、非置換であるか、または互いに独立してR1で1、2または3回置換されるであり、ここでR1は、aフェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、または互いに独立して-C1-C4-アルキルで1、2または3回置換される、bハロゲン、c-C1-C4-アルキル、d-C3-C6-シクロアルキル、e-CF3、f-O-CF3、gトリアゾリルまたはhピリジニルである]の化合物を得るための方法であって、以下;E式IV:[式中、Zは、1-C1-C6-アルキル、2-C1-C6-アルキル-OH、3-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、4-CH2-フェニルここで、該フェニルは、非置換であるか、またはNO2もしくはメトキシで1回または2回置換される、5-CH2-CH=CH2または6-C1-C10-アルキレン-O-CO-O-C3-C6-シクロアルキルであり、そしてYは上に定義したとおりである]の化合物を、式VII:R15-A2-CHOVII[式中、R15は、アミノ保護基であり、A2は、上に定義したとおりである]の化合物と反応させて、式I:の化合物を得る工程、F式Iの化合物を酸と反応させて、式II:の化合物を得る工程、およびG式IIの化合物ここで該式IIの化合物は、二重結合上のEまたはZ配置に存在していてもよいを水素および触媒の存在下で水素化して、式Vの化合物ここで該式Vの化合物は、R-またはS-エナンチオマーとしてか、または一方のエナンチオマーが他方と比較して富化されたエナンチオマー混合物として、存在するを得る工程、を包含する方法に関する。用語触媒は、例えば、E.N.Jacobson、A.Pfaltz、H.YamamotoによるComprehensiveAsymmetricCatalysis、Springer-Verlag、1999またはX.ZhangによるChemicalReviews、2003、103、3029-3069、及び、そこで引用された文献において記載された化合物、例えば、光学的に活性なロジウム、ルテニウム若しくはイリジウム錯体、又はそれらの混合物を意味する。触媒活性のある錯体は、金属錯体を光学活性なホスフィンまたはアミンと反応させることにより生成される。式Vの化合物における炭素原子上のアスタリスクは、特定の炭素原子がキラルであること、およびその化合物がR-またはS-エナンチオマーとしてかまたは一方のエナンチオマーが他方と比較して富化されているエナンチオマー混合物としてかのいずれかで存在していることを意味している。式IIの化合物の不斉水素化は、10°C~200°Cの温度および1bar~200barの水素圧で有利に実施される。触媒-反応物のモル比は、:100~1:10000であることが有利である。不斉水素化に適切な溶媒は、例えば、水、メタノール、エタノール、トリフルオロエタノール、プロパノールまたはイソプロパノールなどの低級アルコール、トルエンなどの芳香族炭化水素類、アセトンなどのケトン、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルなどのカルボン酸エステル、テトラヒドロフランなどのエーテル、または溶媒の混合物である。不斉水素化に適切な添加剤は、例えば、ナトリウムメトキシド、トリフルオロメタンスルホン酸またはトリエチルアミンである。エナンチオマー混合物は、本明細書においては特に一方のエナンチオマーが他方と比べて付加されているものを意味すると理解されるべきである。好ましいのは、不斉水素化反応である。それは、反応工程の順序を変更させることが可能である。式IVの化合物の製造において、手順は以下に示すようなものである:初めに、式IIのα-アミノカルボニル化合物またはその塩を水とアルコールの混合溶媒中に配置し、そしてKSCNまたはNaSCNのようなチオシアナート塩を連続的に加える。得られた溶液または懸濁液を加熱する。適切な反応時間の後、その混合物を室温まで冷却し、式IXの化合物を水相から抽出または結晶化させる。抽出は酢酸エチルによって実施することができる、結晶化はその懸濁液の冷却または溶媒のさらなるエバポレーションによって促進される。この反応に用いることのできる溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert-ブタノールまたはブタノールのようなアルコールであり、tert-ブタノールが好ましい。用いられる温度は、溶媒の沸点に依存して0°Cから100°Cの範囲である。式IIIの化合物は、K.Satohetal.、Chem.Pharm.Bull.1998、46、587に記載されるような文献から公知の方法によって製造され得る。本発明は、実施例を参照し、以下に詳細に例示される。最終生成物は、一般的には1HNMR400MHz、CDCl3またはDMSO-d6にてによって測定される。温度データはセ氏で表記し、RTは室温22°C~26°Cを意味し、minは分、tRは保持時間を意味する。TFAは、トリフルオロ酢酸MeCNは、アセトニトリル、AcOEtは、酢酸エチル、MTBEは、メチルt-ブチルエーテルTMEDAは、N,N,N’,N’-テトラメチルエチレンジアミンcataCXiumAは、ブチルジ-1-アダマンチルホスフィン、PdOAc2は、酢酸パラジウムII、LiHMDSは、ヘキサメチルジシラザンリチウム、TFEは、トリフルオロエタノール、ACNは、アセトニトリル、TEAは、トリエチルアミン、AcetAcは、アセト酢酸を意味する。用いられる略語は、説明されるかまたは慣例に従うかのいずれかである。実施例11-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-酢酸エチルエステル200g0.758molの4-シクロヘキシルアミノ-3-オキソ-酪酸エチルエステル塩酸塩を360mlの水に溶解し、120mlのtert-ブタノールを90°Cまで加熱した。その後88.4g0.91molのKSCNを加え、混合物を20秒間加熱し、それにより相分離が生じた。室温まで冷却後、この相を分離し、水相をAcOEtで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。この固体をMTBE中で消化させ、濾過して192g0.715mol、94の1-シクロヘキシル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル-酢酸エチルエステルをベージュの固体として得た。HPLC:tR=1.16minYMCJ’sphereODSH8020x2.1mm、4μm、A:H2O0.05TFA、B:MeCN、4→95Bin2min、1mL/min、30°C;MassESC13H20N2O2S:算出値268、実測値269[MH].200mlの酢酸に溶解させた80.0g0.298molの1-シクロヘキシル-2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-4-イル-酢酸エチルエステルを、0°Cで400mlの酢酸に溶かしたH2O2に90分以内に10°Cでゆっくりと加えた。添加後、冷却機を取り除き、その混合物を1時間攪拌した。溶液を300mlの水および氷に溶かした80gNa2SO3中に注意深く注いだ。このスラリーを濃縮し、酸性の残留物を飽和K2CO3水溶液および飽和NaHCO3水溶液pH8で処理した。この混合物をAcOEt1x400ml、2x150mlで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して減圧下で乾燥させて70.0g0.296mmol、99の1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-酢酸エチルエステルを得、これは実施例1の工程Aにおいてさらなる精製なしに用いることができる。HPLC:tR=0.77minYMCJ’sphereODSH8020x2.1mm、4μm、A:H2O0.05TFA、B:MeCN、4→95Bin2min、1mL/min、30°C;MassESC13H20N2O2:算出値236、実測値237[MH],実施例25-ホルミル-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル:6.0g21.3mmolの5-ブロモ-ピリジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、THF55mLに溶解させた。THF5mLに溶解させた4.9mL32mmolのTMEDA、241mg0.64mmolのCataCxiumA、および48mg0.213mmolのPdOAc2を加え、その混合物を5barの合成ガスにより100°Cで16時間処理した。冷却後、その塩を濾過し、混合物を水200mLの上に注いだ。沈殿物を濾過し、さらなる水ですすいで、4.8gquant.を得た。HPLC:tR=1.2minYMCJ’sphereODSH8020x2.1mm、4μm、A:H2O0.05TFA、B:MeCN、4-95in2.45min、1mL/min、30°C.実施例3E-3-6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸エチルエステル、Z-3-6-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸エチルエステル:THF246mL、261.0mmolに溶解させたLiHMDSの溶液を-70°Cまで冷却した。THF80mLに溶解させた22.7g96.0mmolの実施例1に従う化合物をこの溶液上に滴下し、-20°Cでさに20分間攪拌した。この混合物を-70°Cまで再冷却し、THF300mLに溶解させた20.5g92.3mmolの実施例2に従う化合物の溶液を滴下した。転換が完全に達成されるまで-70°Cで攪拌を続けた。この混合物を-20°Cまで温め、12.7mL91.5mmolのトリエチルアミンおよび21.1mL271.0mmolのメタンスルホン酸クロリドを加えた。この混合物を周囲温度まで温め、転換が完了するまで攪拌を続けた。MTBE400mLおよび水400mLを加え、相が分離した。有機層をブライン400mLで洗浄した。溶媒をエバポレートして、E/Z-異性体の混合物として生成物42gを得た。この粗生成物を、次の工程に用いた。HPLC:tR=1.15及び1.20minYMCJ’sphereODSH8020x2.1mm、4μm、A:H2O0.05TFA、B:MeCN、4-95in2.45min、1mL/min、30°C.実施例4E-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸、Z-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸:実施例3に従って製造した100gの粗アクリル酸エステル異性体混合物を、1LのHCl5Nに溶解して加熱し、完全な転換が達成されるまで還流させた。この混合物を周囲温度まで冷却し、濃NaOHでpHを7に調整した。沈殿物を濾過し、沸騰水から結晶化させて25.2gのE-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸を得た。1H-NMR600.2MHz、CD4OD:=1.34m、2H、1.52m、2H、1.77m、4H、1.94m、2H、2.18m、2H、4.22dddd、J=1.52、1.77、7.42、8.44、1H、6.51d、J=7.86Hz、1H、7.19d、J=7.82Hz、1H、7.41dd、J=4.22、8.44Hz、1H、7.82dd、J=7.19、7.86Hz、1H、7.86dd、J=7.19、7.82Hz、1H、8.44dd、J=4.22、7.42Hz、1H.HPLC:tR=3.60Z及び3.95EminYMC_C18150x4.6mm、3μm、A:9H2O1ACN/0.1TEA/pH6.5AcetAc、B:1H2O9ACN/0.1TEA/pH6.5AcetAc、0.8mL/min、20°C.実施例5R-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-プロピオン酸の製造10g32.01mmolのE-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸を150mLのトリフルオロエタノールTFEに溶解し、11.34mLのナトリウムメトキシド溶液メタノール中4.8Mを加えた。この溶液を濾過し、ろ液を追加の50mLTFEで洗浄した。得られた溶液を合わせて、3度脱気した。酸素を排除して、アンプルを59.86mg0.16mmolのビスノルボルナジエンロジウムIテトラ-フルオロボラートおよび131.27mg0.18mmolのChenphosC42H53Fe2NP2で満たし、10mLの脱気したTFE中に溶解させた。得られた触媒溶液を、調製した排出溶液と混合させた。酸素を排除して、オートクレーブを前述の得られた混合物で満たした。この混合物をオートクレーブ中で40°C、80barの水素圧で24時間攪拌しながら水素化した。オートクレーブを減圧し、窒素でパージした。水素化の転換をHPLCで測定した。HPLC:tR=5.40E-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-アクリル酸および5.86R-3-6-アミノ-ピリジン-3-イル-2-1-シクロヘキシル-1H-イミダゾール-4-イル-プロピオン酸min;YMC-PackPROC18RS150x4.6mm、3μm、溶離液A:0.8g酢酸アンモニウム1000mLH2O、溶離液B:メタノール;流量:0.8mL/min、30°C。収率:99.35.エナンチオ選択性をキラル固定相でのHPLCで測定した;溶離液:0.5g酢酸アンモニウムを500mLH2Oに溶解/ACN1:1、カラム:ChirobioticR;250x4.6mm;5μm;流量:1.0mL/min;45°C;エナンチオマー純度ee:95.5"