"有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、眼および関連組織中の血管新生を予防する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、眼および関連組織中の血管新生を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、対象において網膜症を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、網膜症を診断された対象を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、対象において糖尿病性黄斑浮腫を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、糖尿病性黄斑浮腫を診断された対象を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、対象において糖尿病性黄斑浮腫を予防する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、糖尿病を診断された対象において糖尿病性黄斑浮腫を予防する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、対象において加齢黄斑変性症を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、加齢黄斑変性症を診断された対象を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、対象において糖尿病性網膜症を処置する方法。有効量の1つまたは複数のHPTP-β阻害剤を対象に投与することを含む、糖尿病性網膜症を診断された対象を処置する方法。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、眼および関連組織中の血管新生を処置するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、眼および関連組織中の血管新生を予防するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、網膜症を処置するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、網膜症を予防するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、糖尿病性黄斑浮腫を処置するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、糖尿病性黄斑浮腫を予防するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、加齢黄斑変性症を処置するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、加齢黄斑変性症を予防するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、糖尿病性網膜症を処置するための組成物。a1つまたは複数のHPTP-β阻害剤または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む、糖尿病性網膜症を予防するための組成物。1つまたは複数のHPTP-β阻害剤が以下の式または薬学的に許容されるその塩を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法:[式中、Rは以下の式を有する置換または非置換のチアゾリル単位であり:R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して以下であり:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルケニル;iv置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状もしくは分枝状のアルキニル;v置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vi置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環;またはviiiR2およびR3は、一緒になって5~7個の原子を有する飽和もしくは不飽和環を形成することができ、ここで、1~3個の原子は、任意選択で、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子であることができ;Zは以下の式を有する単位であり:-Ln-R1R1は以下から選択され:i水素;iiヒドロキシル;iiiアミノ;iv置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;v置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルコキシ;vi置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環;またはviii置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール環;Lは以下の式を有する連結単位であり:-[Q]y[CR5aR5b]x[Q1]z[CR6aR6b]w-QおよびQ1は、それぞれ独立して以下であり:i-CO-;ii-NH-;iii-CONH-;iv-NHCO-;v-NHCONH-;vi-NHCOO-;vii-COO-;viii-CONHCO-;ix-O-;x-S-;xi-SO2-;xii-C=NH-;xiii-C=NHNH-;xiv-NHC=NH-;またはxv-NHC=NHNH-;R5aおよびR5bは、それぞれ独立して以下であり:i水素;iiヒドロキシ;iiiハロゲン;iv置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルキル;またはv以下の式を有する単位:-[CR7aR7b]tR8R7aおよびR7bは、それぞれ独立して以下であり:i水素;またはii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;R8は以下であり:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;iv置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;またはv置換もしくは非置換のC1~C9複素環;R6aおよびR6bは、それぞれ独立して以下であり:i水素;またはiiC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキル;指数nは0または1であり、指数t、wおよびxは、それぞれ独立して0~4であり、指数yおよびzはそれぞれ独立して0または1である]。Rが以下の式を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2およびR3が、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のC1~C6の直鎖状、分枝状、もしくは環状のアルキルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2が、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチルから選択され、R3が水素である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2がメチルまたはエチルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2がアルキル単位であり、1つまたは複数の水素原子が、iハロゲン;ii-NR112;およびiii-OR11;[式中、それぞれのR11は、独立して、水素またはC1~C4の直鎖状もしくは分枝状のアルキルである]から選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2が置換または非置換のフェニルであり、R3が水素である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2が置換または非置換のヘテロアリールであり、R3が水素である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2が、1,2,3,4-テトラゾール-1-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、[1,2,3]トリアゾール-4-イル、[1,2,3]トリアゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-5-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-5-イル、または[1,3,4]チアジアゾール-2-イルから選択されるヘテロアリール単位である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2がチオフェン-2-イルまたはチオフェン-3-イルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。Rが以下の式を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が、水素または置換もしくは非置換のC1~C6の直鎖状、分枝状、もしくは環状のアルキルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチルから選択され、R3が水素である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4がメチルまたはエチルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が置換または非置換のフェニルであり、R3が水素である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4がアルキル単位であり、1つまたは複数の水素原子が、iハロゲン;ii-NR112;およびiii-OR11;[式中、それぞれのR11は、独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルである]から選択される1つまたは複数の置換基で置換されている、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が置換または非置換のヘテロアリールである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が、1,2,3,4-テトラゾール-1-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、[1,2,3]トリアゾール-4-イル、[1,2,3]トリアゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-5-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-5-イル、および[1,3,4]チアジアゾール-2-イルから選択されるヘテロアリール単位である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4がチオフェン-2-イルまたはチオフェン-3-イルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が、水素、メチル、エチル、tert-ブチル、またはフェニル置換されたメチルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。Lが式:-CO[CR5aR5b]xNHCO-を有しており、R5aが、水素、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールであり、指数xが1または2である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R5aが式:-[CR7aR7b]wR8を有しており、それぞれのR7aが、独立して、水素、メチル、またはエチルであり、それぞれのR7bが水素であり、R8が、水素、置換もしくは非置換のC1~C4直鎖状、C3~C4分枝状、もしくはC3~C4環状のアルキル、または置換もしくは非置換のフェニルであり、ここで、置換基は1つまたは複数のヒドロキシ、ハロゲン、またはC1~C4アルキルから選択され、R5bが水素であり、指数wが1または2である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。Lが以下から選択される式を有しており:i-CO[CR5aH]NHCOO-;ii-CO[CR5aH][CH2]NHCOO-;ii-CO[CH2][CR5aH]NHCOO-;iv-CO[CR5aH]NHCO-;v-CO[CR5aH][CH2]NHCO-;またはvi-CO[CH2][CR5aH]NHCO-;式中、R5aは:i水素;iiメチル;iiiエチル;ivイソプロピル;vフェニル;viベンジル;vii4-ヒドロキシベンジル;viiiヒドロキシメチル;またはix1-ヒドロキシエチルである、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、および3,5-ジメトキシフェニルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2がメチルまたはエチルであり、R3は水素であり、Lが式-COCH2-を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R2がメチルまたはエチルであり、R3は水素であり、Lが式-COCH2CH2-を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が、メチル、エチル、フェニル、チオフェン-2-イル、チアゾール-2-イル、オキサゾール-2-イル、またはイソオキサゾール-3-イルであり、Lが式-COCH2-を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R4が、メチル、エチル、フェニル、チオフェン-2-イル、チアゾール-2-イル、オキサゾール-2-イル、またはイソオキサゾール-3-イルであり、Lが式-COCH2CH2-を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が置換または非置換のヘテロアリール単位であり、前記置換基は以下から選択され:iC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、およびC3~C6環状のアルキル;ii置換もしくは非置換のフェニルおよびベンジル;iii置換もしくは非置換のヘテロアリール;iv-COR9;またはv-NHCOR9;R9が、C1~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルキル;C1~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルコキシ;または-NHCH2COR10であり、R10が、水素、メチル、エチル、またはtert-ブチルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、またはtert-ブチルから選択されるアルキル単位によって置換されたヘテロアリール単位である、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が、式-NHCOR9を有するカルボキシ単位によって置換されたヘテロアリール単位であり、R9が、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、tert-ブチル、およびtert-ブトキシから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が式:を有しており、式中、R2はメチルまたはエチルであり、R3は水素であり、R6aは、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、またはイソオキサゾール-3-イルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が式:を有しており、式中、R4は、メチル、エチル、フェニル、またはチオフェン-2-イルであり、R6aは、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、またはイソオキサゾール-3-イルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が式:を有しており、式中、R2は、メチル、エチル、フェニル、およびチオフェン-2-イルから選択され、R3は水素またはメチルであり、R1は、フェニル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、およびイソオキサゾール-3-イルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が式:を有しており、式中、R2およびR3は、それぞれ独立して、水素、メチルまたはエチルであり、R1は、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、および3,5-ジメトキシフェニルから選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が以下の式またはそのアンモニウム塩を有する、請求項1から12のいずれかに記載の方法。R1が、以下から選択される置換または非置換のヘテロアリール単位であり:iそれぞれ以下の式を有する1,2,3,4-テトラゾール-1-イルおよび1,2,3,4-テトラゾール-5-イル:iiそれぞれ以下の式を有する[1,2,3]トリアゾール-4-イル、[1,2,3]トリアゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、および[1,2,4]トリアゾール-5-イル:iiiそれぞれ以下の式を有するイミダゾール-2-イルおよびイミダゾール-4-イル:ivそれぞれ以下の式を有するピロール-2-イルおよびピロール-3-イル:vそれぞれ以下の式を有するオキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イル:viそれぞれ以下の式を有するイソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イル:viiそれぞれ以下の式を有する[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルおよび[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル:viii以下の式を有する[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル:ixそれぞれ以下の式を有するフラン-2-イルおよびフラン-3-イル:xそれぞれ以下の式を有するチオフェン-2-イルおよびチオフェン-3-イル:xiそれぞれ以下の式を有するイソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イルおよびイソチアゾール-5-イル:xiiそれぞれ以下の式を有するチアゾール-2-イル、チアゾール-4-イルおよびチアゾール-5-イル:;ならびにxiiiそれぞれ以下の式を有する[1,2,4]チアジアゾール-3-イルおよび[1,2,4]チアジアゾール-5-イル:前記ヘテロアリール単位の置換基が以下から選択され:iC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、C3~C6および環状のアルキル;ii置換または非置換のフェニルおよびベンジル;iii置換または非置換のヘテロアリール;iv-COR9;ならびにv-NHCOR9;R9が、C1~C6の直鎖状および分枝状のアルキル;C1~C6直鎖状およびC3~C6分枝状のアルコキシ;または-NHCH2COR10であり、R10が、水素、メチル、エチル、およびtert-ブチルから選択され;R4が以下から選択される単位である:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルケニル;iv置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルキニル;v置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vi置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環、請求項1から12のいずれかに記載の方法。化合物が以下から選択される、請求項1から12のいずれかに記載の方法:S-4-[2-ベンズアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-2-フルオロフェニルアセトアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-3-フルオロフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-2-2,3-ジフルオロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-2-3,4-ジフルオロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-2-2-クロロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-2-3-クロロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-3-ヒドロキシフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-2-メトキシフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-3-メトキシフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-フェニルプロパンアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-2-3,4-ジメトキシフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸;S-4-2-2-2,3-ジメトキシフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸;S-4-2-3-3-クロロフェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-2-メトキシフェニルプロパンアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-3-メトキシフェニルプロパンアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-4-メトキシフェニルプロパンアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-{2-[2-4-エチル-2,3-ジオキソピペラジン-1-イルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-5-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イルアセトアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-[2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルボキサミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]-フェニルスルファミン酸;4-S-2-2-2-クロロフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸;4-S-2-2-3-メトキシフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸;4-{S-2-3-フェニルプロパンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸;4-{S-2-3-3-クロロフェニルプロパンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-フェニルスルファミン酸;4-{S-2-[2-3-フルオロフェニルアセトアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-フェニルスルファミン酸;S-4-{2-[2-2,5-ジメチルチアゾール-4-イルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イル]エチル}-フェニルスルファミン酸;S-4-{2-[2-2,4-ジメチルチアゾール-5-イルアセトアミド]-2-4-メチルチアゾール-2-イルエチル}-フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[3-チアゾール-2-イルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-4-エチルチアゾール-2-イルアセトアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-[2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルアセトアミド]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸;4-{S-2-[2-4-エチル-2,3-ジオキソピペラジン-1-イルアセトアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-2-2,3-ジフェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチルフェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-フルオロフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸;4-{S-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-[2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-オキソ-4-フェニルブタンアミド-エチル]フェニルスルファミン酸;S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-5-メチル-4-オキソヘキサンアミドエチルフェニルスルファミン酸;S-4-{2-[4-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-[4-2,3-ジメトキシフェニル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[4-オキソ-4-ピリジン-2-イルブタンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-{2-[4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸;S-4-[2-4-tert-ブトキシ-4-オキソブタンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸;S-4-[2-4-エトキシ-4-オキソブタンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸;S-4-2-3-ベンジルウレイド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸;4-{[S-2-2-エチルチアゾール-4-イル-2-3-R-1メトキシ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルウレイド]エチル}フェニルスルファミン酸;4-{S-2-3-ベンジルウレイド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸;{4-S-[2-フェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]-フェニルスルファミン酸;4-{S-2-[2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルホンアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸;{4-S-[2-フェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}-スルファミン酸;{4-S-[2-3-メトキシフェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸;S-4-{[1-2-エチルチアゾール-4-イル-2-4-スルホアミノフェニルエチルスルファモイル]メチル}-安息香酸メチルエステル;S-4-[2-2-エチルチアゾール-4-イル-2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミドエチル]-フェニルスルファミン酸;4-{S-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]-2-2,2,2-トリフルオロエチルスルホンアミド-エチル}フェニルスルファミン酸;{4-S-[2-フェニルエタンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]-フェニル}スルファミン酸;{4-S-[3-フェニルプロパンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]-フェニル}スルファミン酸;S-{4-[2-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-スルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸;4-{S-2-4-アセトアミドフェニルスルホンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸;4-{S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-[4-3-メトキシフェニル-チアゾール-2-イルアミノ]エチル}フェニルスルファミン酸;S-4-2-4-2-メトキシ-2-オキソエチルカルバモイルチアゾール-5-イルアミノ2-2-エチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸;4-S-2-5-1-N-2-メトキシ-2-オキソエチル-1-H-インドール-3-イルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸;4-S-2-5-2-メトキシフェニルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸;4-滲出性湿性形態黄斑変性症、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、脈絡膜血管新生膜およびブドウ膜炎または外傷からの合併症の現在利用可能な治療介入には、レーザー光凝固治療、低線量放射線遠隔療法および血管新生膜の外科的除去硝子体切除術が含まれる。レーザー治療は限られた成功しかなく、レーザー治療に対して初期応答した選択的な脈絡膜血管新生膜は高い疾患再発率を有する。また、レーザー治療から生じる視覚損失の潜在性も存在する。低線量放射線の施用は、脈絡膜血管新生の回帰を誘導するには無効であった。最近、血管内皮成長因子VEGF拮抗剤であるラニビズマブおよびペガプチニブが加齢黄斑変性症における使用について認可された。網膜静脈閉塞RVOとは、糖尿病性網膜症後の最も一般的な網膜血管疾患である。有効に閉塞された網膜静脈排出路の領域に応じて、これは網膜中心静脈閉塞CRVO、網膜静脈半球閉塞HRVO、または網膜静脈分枝閉塞BRVOのいずれかに広く分類される。これらのそれぞれが2つの亜類型を有することが観察されている。RVOの症状は、一般に、網膜血管蛇行、網膜出血斑状および火炎状、綿花状白斑、視神経円板腫脹ならびに黄斑浮腫からなる眼底の知見の任意の組合せを伴った、不定の無痛性視覚損失を伴う。CRVOでは、網膜出血は眼底の4つの四分野のすべてで見つかるが、HRVOでは、これらは上または下の眼底半球のどちらかに限定される。BRVOでは、出血は閉塞した網膜静脈分枝によって排出される領域に大きく局在化されている。失明は黄斑浮または虚血に二次的に起こる。したがって、血管不安定性、血液漏出、および血管新生によって特徴づけられている眼の疾患を処置するための方法の、長年にわたる相当な必要性が存在している。本明細書中に記載の材料、化合物、組成物、物品、および方法は、以下の開示した主題の具体的な態様の詳細な記述およびそれ中に含まれる実施例を参照することによって、より容易に理解され得る。本明細書の材料、化合物、組成物、物品、装置、および方法はもちろん変動し得るため、これらを開示および説明する前に、以下に記載の態様は具体的な合成方法または具体的な試薬に限定されないことを理解されたい。また、本明細書中で使用する用語は特定の態様を説明する目的のみのためであり、限定することを意図しないことも理解されたい。また、本明細書全体にわたって様々な出版物が参照されている。これらの出版物の開示は、開示した事項が関連の最新技術をより完全に説明するために、本出願中にその全体で本明細書中に参考として組み込まれている。開示された参考文献もまた、それらに含有される、参照が依存している文章中で記述されている材料のために、個々にかつ具体的に本明細書中に参考として組み込まれている。一般定義以下の明細書および特許請求の範囲中では、以下の意味を有すると定義されるいくつかの用語を参照する。本明細書中のすべてのパーセンテージ、比および割合は、別段に指定しない限りは重量によるものである。すべての温度は、別段に指定しない限りは摂氏°Cである。薬学的に許容されるとは、生物学的にまたは他の様式で望ましくないわけではない材料を意味し、すなわち、その材料は、臨床的に許容されない生物学的効果を引き起こさずに、またはそれが含有される医薬組成物の他の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用せずに、関連する活性化合物と共に個体に投与することができる。範囲は、本明細書中で約1つの特定の値から、および/または約別の特定の値までとして表し得る。そのような範囲を表す場合、別の態様には、一方の特定の値から、および/または他方の特定の値までが含まれる。同様に、値を近似として表す場合、先行詞約を使用することによって、特定の値が別の態様を形成することを理解されたい。さらに、範囲のそれぞれの終末点は、他方の終末点に関連して、および他方の終末点とは独立してのどちらにおいても有意であることを理解されたい。構成要素の重量パーセントは、反すると具体的に記述しない限りは、その構成要素が含まれる配合物または組成物の合計重量に基づく。本明細書中で使用する有効量とは、所望のまたは治療的な結果を達成するために必要な用量にて一定期間の間有効な、開示した化合物のうちの1つまたは複数の量を意味する。有効量は、処置されるヒトまたは動物の病状、年齢、性別、および重量などの、当技術分野で知られている要因に応じて変動し得る。特定の用量レジームを本明細書中の実施例中に記載し得るが、当業者は、最適な治療反応をもたらすために用量レジームを変更し得ることを理解されよう。たとえば、いくつかの分割用量を毎日投与し得るか、または、用量は、治療状況の緊急性によって示されるように、比例的に低下させ得る。さらに、本開示の組成物は、治療的な量を達成するために、必要なだけ頻繁に投与することができる。本明細書中で一般に使用する混合物またはブレンドとは、2つ以上の異なる構成要素の物理的な組合せを意味する。本明細書中で使用する賦形剤には、治療的または生物学的に活性のある化合物ではない、開示した阻害剤のうちの1つまたは複数中に含有させ得るまたはそれと組み合わせ得る任意の他の化合物が含まれる。したがって、賦形剤は、薬学的または生物学的に許容されるまたは関連性があるべきであるたとえば、賦形剤は一般に対象に対して無毒性であるべきである。賦形剤には単一のそのような化合物が含まれ、複数の賦形剤も含まれることを意図する。HPTPベータまたはHPTP-βとは、本明細書中で互換性があるように使用され、ヒトタンパク質チロシンホスファターゼベータの略記である。本明細書中で使用する賦形剤には、治療的または生物学的に活性のある化合物ではない、開示した阻害剤のうちの1つまたは複数中に含有させ得るまたはそれと組み合わせ得る任意の他の化合物が含まれる。したがって、賦形剤は、薬学的または生物学的に許容されるまたは関連性があるべきであるたとえば、賦形剤は一般に対象に対して無毒性であるべきである。賦形剤には単一のそのような化合物が含まれ、複数の賦形剤も含まれることを意図する。本明細書中で使用する対象とは、個体を意味する。したがって、対象には、家庭動物たとえば、ネコ、イヌなど、家畜たとえば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど、実験動物たとえば、マウス、ウサギ、ラット、モルモットなど、および鳥が含まれることができる。また、対象には霊長類またはヒトなどの哺乳動物も含まれることができる。低下するまたは低下することもしくは低下などのこの単語の他の形態とは、事象または特徴たとえば血液漏出が下がることを意味する。これは典型的には何らかの標準または予測値に関連しており、言い換えればこれは相対的であるが、必ずしも標準または相対値に言及する必要はないことを理解されたい。本明細書中で使用する用語処置するまたは処置したもしくは処置などのこの単語の他の形態とは、本発明の化合物の投与が宿主における疾患もしくは障害を緩和させる、および/または障害に関連する特定の特徴もしくは事象たとえば血液漏出を低下、阻害、もしくは排除することを意味する。したがって、用語処置には、特に宿主が疾患を獲得しやすいが、未だ疾患が診断されていない場合に、障害が宿主において発生することを予防すること、障害を阻害すること、および/または障害を軽減もしくは逆転させることが含まれる。本発明の方法が障害の予防に向けられている限りにおいて、用語予防するとは、病状が完全に妨害されることを必要としないことを理解されたい。そうではなく、本明細書中で使用する用語、予防することとは、疾患が発症する前に本発明の化合物の投与が起こり得るように、障害に感受性のある集団を当業者が同定する能力をいう。この用語は、病状が完全に回避されることを暗示しない。開示した化合物は、HPTP-βおよびげっ歯類の相当物VE-PTPを阻害することによって血液漏出に影響を与える。別段に指定しない限りは、糖尿病性網膜症には非増殖性網膜症および増殖性網膜症のすべての段階が含まれる。本明細書の説明および特許請求の範囲の全体にわたって、単語含むことcompriseならびに含むおよび含むことcomprisesなどのこの単語の他の形態とは、それだけには限定されないが、たとえば、他の添加剤、構成要素、整数、またはステップが含まれることを意味し、それらを排除することを意図しない。説明および添付の特許請求の範囲中で使用する単数形a、an、およびtheには、内容により明らかにそうでないと指示される場合以外は、複数形の指示対象が含まれる。したがって、たとえば、a組成物への言及には、2つ以上のそのような組成物の混合物が含まれ、aフェニルスルファミン酸への言及には、2つ以上のそのようなフェニルスルファミン酸の混合物が含まれ、the化合物への言及には、2つ以上のそのような化合物の混合物が含まれる。任意選択のまたは任意選択でとは、続いて説明した事象または状況が起こっても起こらなくてもよく、説明には事象または状況が起こる場合および起こらない場合が含まれることを意味する。範囲は、本明細書中で約1つの特定の値から、および/または約別の特定の値までとして表すことができる。そのような範囲を表す場合、別の態様には、一方の特定の値から、および/または他方の特定の値までが含まれる。同様に、値を近似として表す場合、先行詞約を使用することによって、特定の値が別の態様を形成することを理解されたい。さらに、範囲のそれぞれの終末点は、他方の終末点に関連して、および他方の終末点とは独立してのどちらにおいても有意であることを理解されたい。また、本明細書中にいくつかの値が開示されており、それぞれの値は、その値自体に加えて、約特定の値としても本明細書中に開示されていることも理解されたい。たとえば、値10が開示されている場合は、約10も開示されている。また、当業者には適切に理解されるように、ある値が開示されている場合は、その値以下、その値以上、および値間の可能な範囲も開示されていることも理解されたい。たとえば、値10が開示されている場合は、10以下および10以上も開示されている。また、本出願全体にわたって、データはいくつかの異なる様式で提供されており、このデータは、終末点および開始点ならびにデータ点の任意の組合せの範囲を表すことも理解されたい。たとえば、特定のデータ点10および特定のデータ点15が開示されている場合は、10および15よりも大きい、それら以上、それら未満、それら以下、それらに等しいもの、ならびに10と15の間も開示されているとみなされることを理解されたい。また、2つの特定の単位の間のそれぞれの単位も開示されていることも理解されたい。たとえば、10および15が開示されている場合は、11、12、13、および14も開示されている。本開示の範囲を説明および可能にするため、ならびに特に本開示の化合物を構成する単位を指摘および明確に特許請求するために、以下の化学的階層を本明細書全体にわたって使用するが、そうでないと具体的に定義しない限りは、本明細書中で使用する用語は当業者のものと同じである。用語ヒドロカルビルとは、任意の炭素原子に基づく単位有機分子を表し、前記単位は、塩、とりわけカルボン酸塩、第四級アンモニウム塩を構成する無機原子を含めた、1つまたは複数の有機官能基を任意選択で含有する。用語ヒドロカルビルの幅広い意味の中には、非環状ヒドロカルビルおよび環状ヒドロカルビルのクラスもあり、これらの用語はヒドロカルビル単位を環状および非環状クラスへと分けるために使用される。以下の定義に関して、環状ヒドロカルビル単位は、環中に炭素原子のみを含むことができるかすなわち炭素環およびアリール環、または環中に1つもしくは複数のヘテロ原子を含むことができるすなわち複素環およびヘテロアリール環。炭素環の環では、環中の炭素原子の最小数は3個の炭素原子であり、シクロプロピルである。アリール環では、環中の炭素原子の最小数は6個の炭素原子であり、フェニルである。複素環の環では、環中の炭素原子の最小数は1個の炭素原子であり、ジアジリニルである。酸化エチレンは2個の炭素原子を含み、C2複素環である。ヘテロアリール環では、環中の炭素原子の最小数は1個の炭素原子であり、1,2,3,4-テトラゾリルである。以下は、本明細書中で使用する用語非環状ヒドロカルビルおよび環状ヒドロカルビルの非限定的な説明である。A.置換および非置換の非環状ヒドロカルビル:本開示の目的のために、用語置換および非置換の非環状ヒドロカルビルには3分類の単位が包含される。1直鎖状または分枝状のアルキルであり、その非限定的な例には、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4などが含まれ;置換された直鎖状または分枝状のアルキルであり、その非限定的な例には、ヒドロキシメチルC1、クロロメチルC1、トリフルオロメチルC1、アミノメチルC1、1-クロロエチルC2、2-ヒドロキシエチルC2、1,2-ジフルオロエチルC2、3-カルボキシプロピルC3などが含まれる。2直鎖状または分枝状のアルケニルであり、その非限定的な例には、エテニルC2、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、ブテン-4-イルC4などが含まれ;置換された直鎖状または分枝状のアルケニルであり、その非限定的な例には、2-クロロエテニル2-クロロビニルともC2、4-ヒドロキシブテン-1-イルC4、7-ヒドロキシ-7-メチルオクタ-4-エン-2-イルC9、7-ヒドロキシ-7-メチルオクタ-3,5-ジエン-2-イルC9などが含まれる。3直鎖状または分枝状のアルキニルであり、その非限定的な例には、エチニルC2、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、および2-メチル-ヘキサ-4-イン-1-イルC7が含まれ;置換された直鎖状または分枝状のアルキニルであり、その非限定的な例には、5-ヒドロキシ-5-メチルヘキサ-3-インイルC7、6-ヒドロキシ-6-メチルヘプタ-3-イン-2-イルC8、5-ヒドロキシ-5-エチルヘプタ-3-インイルC9などが含まれる。B.置換および非置換の環状ヒドロカルビル:本開示の目的のために、用語置換および非置換の環状ヒドロカルビルには5分類の単位が包含される。1用語炭素環とは、本明細書中で3~20個の炭素原子を含む環が包含され、前記環を構成する原子は炭素原子に限定され、さらに、それぞれの環は、独立して、1つまたは複数の水素原子を置き換えることができる1つまたは複数の部分で置換されていることができると定義される。以下は置換および非置換の環状炭素の非限定的な例であり、それには以下の単位の分類が包含される。i単一置換または非置換の炭化水素環を有する環状炭素であり、その非限定的な例には、シクロプロピルC3、2-メチル-シクロプロピルC3、シクロプロペニルC3、シクロブチルC4、2,3-ジヒドロキシシクロブチルC4、シクロブテニルC4、シクロペンチルC5、シクロペンテニルC5、シクロペンタジエニルC5、シクロヘキシルC6、シクロヘキセニルC6、シクロヘプチルC7、シクロオクタニルC8、2,5-ジメチルシクロペンチルC5、3,5-ジクロロシクロヘキシルC6、4-ヒドロキシシクロヘキシルC6、および3,3,5-トリメチルシクロヘキサ-1-イルC6が含まれる。ii2つ以上の置換または非置換の縮合炭化水素環を有する環状炭素であり、その非限定的な例には、オクタヒドロペンタレニルC8、オクタヒドロ-1H-インデニルC9、3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-3H-インデン-4-イルC9、デカヒドロアズレニルC10が含まれる。iii置換または非置換の二環式炭化水素環である環状炭素であり、その非限定的な例には、ビシクロ-[2.1.1]ヘキサニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、1,3-ジメチル[2.2.1]ヘプタン-2-イル、ビシクロ[2.2.2]オクタニル、およびビシクロ[3.3.3]ウンデカニルが含まれる。2用語アリールとは、本明細書中で少なくとも1つのフェニルまたはナフチル環が包含される単位であって、フェニルまたはナフチル環に縮合しているヘテロアリールまたは複素環が存在せず、さらに、それぞれの環が、独立して、1つまたは複数の水素原子を置き換えることができる1つまたは複数の部分で置換されていることができる単位と定義される。以下は置換および非置換のアリール環の非限定的な例であり、それには以下の単位の分類が包含される。iC6またはC10の置換または非置換のアリール環;フェニルおよびナフチル環置換であるか非置換であるかにかかわらないであり、その非限定的な例には、フェニルC6、ナフチレン-1-イルC10、ナフチレン-2-イルC10、4-フルオロフェニルC6、2-ヒドロキシフェニルC6、3-メチルフェニルC6、2-アミノ-4-フルオロフェニルC6、2-N,N-ジエチルアミノフェニルC6、2-シアノフェニルC6、2,6-ジ-tert-ブチルフェニルC6、3-メトキシフェニルC6、8-ヒドロキシナフチレン-2-イルC10、4,5-ジメトキシナフチレン-1-イルC10、および6-シアノ-ナフチレン-1-イルC10が含まれる。iiC6またはC10アリール環が1つまたは2つの飽和環と縮合して得られたC8~C20環系であり、その非限定的な例には、ビシクロ[4.2.0]オクタ-1,3,5-トリエニルC8およびインダニルC9が含まれる。3用語複素環式および/または複素環とは、本明細書中で3~20個の原子を有する1つまたは複数の環を含む単位であって、少なくとも1つの環中の少なくとも1つの原子が、窒素N、酸素O、もしくは硫黄S、またはN、OおよびSの混合物から選択されるヘテロ原子であり、さらに、ヘテロ原子を含有する環も芳香環ではない単位と定義される。以下は置換および非置換の複素環の非限定的な例であり、それには以下の単位の分類が包含される。i1つまたは複数のヘテロ原子を含有する単一の環を有する複素環単位であり、その非限定的な例には、ジアジリニルC1、アジリジニルC2、ウラゾリルC2、アゼチジニルC3、ピラゾリジニルC3、イミダゾリジニルC3、オキサゾリジニルC3、イソオキサゾリニルC3、チアゾリジニルC3、イソチアゾリニルC3、オキサチアゾリジノニルC3、オキサゾリジノニルC3、ヒダントイニルC3、テトラヒドロフラニルC4、ピロリジニルC4、モルホリニルC4、ピペラジニルC4、ピペリジニルC4、ジヒドロピラニルC5、テトラヒドロピラニルC5、ピペリジン-2-オニルバレロラクタムC5、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-アゼピニルC6、2,3-ジヒドロ-1H-インドールC8、および1,2,3,4-テトラヒドロキノリンC9が含まれる。iiそのうちの1つが複素環である2つ以上の環を有する複素環単位であり、その非限定的な例には、ヘキサヒドロ-1H-ピロリジニルC7、3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾリルC7、3a,4,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-1H-インドリルC8、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルC9、およびデカヒドロ-1H-シクロオクタ[b]ピロリルC10が含まれる。4用語ヘテロアリールとは、本明細書中で5~20個の原子を含む1つまたは複数の環が包含され、少なくとも1つの環中の少なくとも1つの原子が、窒素N、酸素O、もしくは硫黄S、またはN、OおよびSの混合物から選択されるヘテロ原子であり、さらに、ヘテロ原子を含む環のうちの少なくとも1つが芳香環であると定義される。以下は置換および非置換の複素環の非限定的な例であり、それには以下の単位の分類が包含される。i単一の環を含有するヘテロアリール環であり、その非限定的な例には、1,2,3,4-テトラゾリルC1、[1,2,3]トリアゾリルC2、[1,2,4]トリアゾリルC2、トリアジニルC3、チアゾリルC3、1H-イミダゾリルC3、オキサゾリルC3、イソオキサゾリルC3、イソチアゾリルC3、フラニルC4、チオフェニルC4、ピリミジニルC4、2-フェニルピリミジニルC4、ピリジニルC5、3-メチルピリジニルC5、および4-ジメチルアミノピリジニルC5が含まれるiiそのうちの1つがヘテロアリール環である2つ以上の縮合環を含有するヘテロアリール環であり、その非限定的な例には、7H-プリニルC5、9H-プリニルC5、6-アミノ-9H-プリニルC5、5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジニルC6、7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジニルC6、ピリド[2,3-d]ピリミジニルC7、2-フェニルベンゾ[d]チアゾリルC7、1H-インドリルC8、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-H-インドリルC8、キノキサリニルC8、5-メチルキノキサリニルC8、キナゾリニルC8、キノリニルC9、8-ヒドロキシ-キノリニルC9、およびイソキノリニルC9が含まれる。5C1~C6アルキレン単位によって分子の別の部分、単位、またはコアと接続された、C1~C6テザー環状ヒドロカルビル単位炭素環単位、C6もしくはC10アリール単位、複素環単位、またはヘテロアリール単位であるかにかかわらない。テザー環状ヒドロカルビル単位の非限定的な例には、以下の式を有するベンジルC1-C6が含まれる:[式中、Raは、任意選択で、1つまたは複数の独立して選択された水素の置換基である]。さらなる例には、他のアリール単位、とりわけ、2-ヒドロキシフェニルヘキシルC6-C6;ナフタレン-2-イルメチルC1-C10、4-フルオロベンジルC1-C6、2-3-ヒドロキシフェニルエチルC2-C6、ならびに置換および非置換のC3~C10アルキレン炭素環単位、たとえば、シクロプロピルメチルC1-C3、シクロペンチルエチルC2-C5、シクロヘキシルメチルC1-C6が含まれる。この分類には、置換および非置換のC1~C10アルキレン-ヘテロアリール単位、たとえば以下の式を有する2-ピコリルC1-C6単位が含まれる:[式中、Raは上記定義と同じである]。さらに、C1~C12テザー環状ヒドロカルビル単位にはC1~C10アルキレン複素環単位およびアルキレン-ヘテロアリール単位が含まれ、その非限定的な例には、アジリジニルメチルC1-C2およびオキサゾール-2-イルメチルC1-C3が含まれる。本開示の目的のために、環状炭素はC3~C20であり、アリール環はC6またはC10であり、複素環はC1~C9であり、ヘテロアリール環はC1~C9である。本開示の目的のために、かつ本開示の定義に一貫性を与えるために、単一のヘテロ原子を含む縮合環単位、ならびにスピロ環、二環式の環などは、本明細書中においてヘテロ原子含有環に対応する環状ファミリーによって包含されると特徴づけられ、そのように言及されるが、当業者は代替の特徴づけを有し得る。たとえば、以下の式を有する1,2,3,4-テトラヒドロキノリン:は、本開示の目的のために、複素環単位とみなされる。以下の式を有する6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン:は、本開示の目的のために、ヘテロアリール単位とみなされる。縮合環単位が飽和環複素環およびアリール環ヘテロアリール環の両方の中にヘテロ原子を含有する場合は、アリール環が優位となり、これが本発明を説明する目的のために本明細書中で環が割り当てられる分類の種類を決定する。たとえば、以下の式を有する1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフトピリジン:は、本開示の目的のために、ヘテロアリール単位とみなされる。用語置換されたは、本明細書全体にわたって使用されている。用語置換されたとは、置換された単位または部分とは、本明細書中以下に定義した1つの置換基またはいくつかの置換基によって置き換えられた1つまたは複数の水素原子を有するヒドロカルビル単位または部分非環状であるか環状であるかにかかわらないであるとして、本明細書中に記載の単位に適用される。単位は、水素原子を置換する場合、一度にヒドロカルビル部分の1つの水素原子、2つの水素原子、または3つの水素原子を置き換えることができる。さらに、これらの置換基は、2つの隣接炭素上の2つの水素原子を置き換えて前記置換基、新しい部分、または単位を形成することができる。たとえば、単一の水素原子の置き換えを必要とする置換された単位には、ハロゲン、ヒドロキシルなどが含まれる。2つの水素原子の置き換えには、カルボニル、オキシミノなどが含まれる。隣接炭素原子からの2つの水素原子の置き換えにはエポキシなどが含まれる。3つの水素の置き換えにはシアノなどが含まれる。用語、置換されたとは、本明細書全体にわたって、ヒドロカルビル部分、とりわけ、芳香環、アルキル鎖の水素原子のうちの1つまたは複数が置換基によって置き換えられていることができることを示すために使用される。ある部分が置換されたとして記載されている場合、任意の数の水素原子が置き換えられていてよい。たとえば、4-ヒドロキシフェニルは置換された芳香族環状炭素アリール環であり、N,N-ジメチル-5-アミノオクタニルは置換されたC8直鎖状アルキル単位であり、3-グアニジノプロピルは置換されたC3直鎖状アルキル単位であり、2-カルボキシピリジニルは置換されたヘテロアリール単位である。以下は、炭素環、アリール、複素環、またはヘテロアリール単位上の水素原子を置換することができる単位の非限定的な例である。iC1~C12の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR102aR102baOR101;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR102aR102baCOR101;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR102aR102baCOOR101;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;ix-CR102aR102baCONR1012;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR102aR102baNR1012;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR102aR102baCN;xiii-CR102aR102baNO2;xiv-CHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR102aR102baSR101;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR102aR102baSO2R101;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR102aR102baSO3R101;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR101は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C6の直鎖状、分枝状、もしくは環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR101単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R102aおよびR102bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4の直鎖状もしくは分枝状のアルキルであり、指数aは0~4である]。本開示の目的のために、用語化合物、類似体、および組成物とは、本明細書全体にわたって互いに等しく良好に代用され、互換性があるように使用される。開示した化合物には、すべての鏡像異性体、ジアステレオ異性体、塩などが含まれる。本明細書中に開示した化合物には、すべての塩形態、たとえば、塩基性基、とりわけアミンの塩、および酸性基の塩、とりわけカルボン酸の両方が含まれる。プロトン化された塩基性基と塩を形成することができる陰イオンの非限定的な例は以下である:塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸、硫酸水素、炭酸、炭酸水素、リン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、クエン酸のイオンなど。酸性基の塩を形成することができる陽イオンの非限定的な例は以下である:アンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ビスマス、リシンなど。開示した化合物は以下の式Iを有する。式中、アミノ単位を有する炭素原子は、以下の式に示すようにS立体化学を有する。RおよびZを含む単位は、任意の立体配置を有する単位を含むことができ、したがって、開示した化合物は、単一の鏡像異性体、ジアステレオマー対、またはその組合せであることができる。さらに、化合物は塩または水和物として単離することができる。塩の場合、化合物は複数の陽イオンまたは陰イオンを含むことができる。水和物の場合、任意の数の水分子、またはその小数部分が存在することができるたとえば、それぞれの類似体の分子について1個未満の水分子が存在する。R単位Rは以下の式を有する置換または非置換のチアゾリル単位である。R2、R3、およびR4は、本明細書中に記載の様々な非炭素原子を含有する単位たとえば、水素、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ニトロなど、または有機置換基単位、たとえば、置換および非置換の非環状ヒドロカルビルおよび環状ヒドロカルビル単位から独立して選択されることができる置換基である。炭素を含む単位は、1~12個の炭素原子、または1~10個の炭素原子、または1~6個の炭素原子を含むことができる。式Iの化合物の例には、R単位が以下の式を有するチアゾール-2-イル単位である化合物が含まれる。式中、R2およびR3は、それぞれ独立して、以下から選択される:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルケニル;iv置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルキニル;v置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vi置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環;またはviiiR2およびR3は、一緒になって5~7個の原子を有する飽和もしくは不飽和環を形成することができ、1~3個の原子は、任意選択で、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子であることができる。以下は、R2およびR3単位上の1つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の例である。以下の置換基、および本明細書中に記載していない他のものは、それぞれ独立して選択される。iC1~C12直鎖状、C3~C12分枝状、またはC3~C12環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR21aR21bpOR20;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR21aR21bpCOR20;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR21aR21bpCOOR20;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;x-CR21aR21bpCONR202;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR21aR21bpNR202;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR21aR21bpCN;xiii-CR21aR21bpNO2;xiv-CHj’Xk’hCHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3であり、指数j’は0~2の整数であり、j’k’=2であり、指数hは0~6である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR21aR21bpSR20;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR21aR21bpSO2R20;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR21aR21bpSO3R20;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR20は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C4直鎖状、C3~C4分枝状、もしくはC3~C4環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR20単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R21aおよびR21bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルであり、指数pは0~4である]。式Iの化合物の例には、以下の式を有するR単位が含まれる。式中、R3は水素であり、R2は、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、n-ペンチルC5、1-メチルブチルC5、2-メチルブチルC5、3-メチルブチルC5、シクロプロピルC3、n-ヘキシルC6、4-メチルペンチルC6、およびシクロヘキシルC6から選択される単位である。式Iの化合物の別の例には、以下の式を有するR単位が含まれる。式中、R2は、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、およびtert-ブチルC4から選択される単位であり、R3は、メチルC1またはエチルC2から選択される単位である。Rのこの態様の非限定的な例には、4,5-ジメチルチアゾール-2-イル、4-エチル-5-メチルチアゾール-2-イル、4-メチル-5-エチルチアゾール-2-イル、および4,5-ジエチルチアゾール-2-イルが含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、R3が水素であり、R2が置換アルキル単位であり、前記置換基が以下から選択されるR単位が含まれる:iハロゲン:-F、-Cl、-Br、および-I;ii-NR112;ならびにiii-OR11;[式中、それぞれのR11は、独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルである]。R単位上のR2またはR3水素原子の置換となることができる単位の非限定的な例には、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2CF3、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2NCH32、および-CH2NHCH2CH3が含まれる。R単位上のR2またはR3水素原子の置換となることができる単位のさらなる非限定的な例には、2,2-ジフルオロシクロプロピル、2-メトキシシクロヘキシル、および4-クロロシクロヘキシルが含まれる。式Iの化合物、R単位のさらなる例には、R3が水素であり、R2がフェニルまたは置換フェニルである単位が含まれ、R2単位の非限定的な例には、フェニル、3,4-ジメチルフェニル、4-tert-ブチルフェニル、4-シクロプロピルフェニル、4-ジエチルアミノフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-メトキシフェニル、4-ジフルオロメトキシ-フェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、3-クロロフェニchloropheny、4-クロロフェニル、および3,4-ジクロロ-フェニルが含まれ、これらは、Rの定義内に組み込まれた際に以下のR単位を与える:4-フェニルチアゾール-2-イル、3,4-ジメチルフェニルチアゾール-2-イル、4-tert-ブチルフェニルチアゾール-2-イル、4-シクロプロピルフェニルチアゾール-2-イル、4-ジエチルアミノフェニルチアゾール-2-イル、4-トリフルオロメチル-フェニルチアゾール-2-イル、4-メトキシフェニルチアゾール-2-イル、4-ジフルオロメトキシフェニルチアゾール-2-イル、4-トリフルオロメトキシフェニルチアゾール-2-イル、3-クロロフェニルチアゾール-2-イル、4-クロロフェニルチアゾール-2-イル、および3,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-イル。式Iの化合物のさらなる例には、R2が、水素、メチル、エチル、n-プロピル、およびイソ-プロピルから選択され、R3がフェニルまたは置換フェニルであるR単位が含まれる。R単位の第1分類の第5態様による、R単位の非限定的な例には、4-メチル-5-フェニルチアゾール-2-イルおよび4-エチル-5-フェニルチアゾール-2-イルが含まれる。式Iの化合物の別のさらなる例には、R3が水素であり、R2が、1,2,3,4-テトラゾール-1-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、[1,2,3]トリアゾール-4-イル、[1,2,3]トリアゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-5-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-5-イル、および[1,3,4]チアジアゾール-2-イルから選択される置換または非置換のヘテロアリール単位である、R単位が含まれる。式Iの化合物のさらなる非限定的な例には、R2が、置換または非置換のチオフェン-2-イル、たとえば、チオフェン-2-イル、5-クロロチオフェン-2-イル、および5-メチルチオフェン-2-イルである、R単位が含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、R2が、置換または非置換のチオフェン-3-イル、たとえば、チオフェン-3-イル、5-クロロチオフェン-3-イル、および5-メチルチオフェン-3-イルである、R単位が含まれる。式Iの化合物の別の例には、R2およびR3が一緒になって5~7個の原子を有する飽和または不飽和環を形成するR単位が含まれる。R単位の第1分類の第6態様の非限定的な例には、5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[d]チアゾール-2-イルおよび4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール-2-イルが含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、以下の式を有するチアゾール-4-イルまたはチアゾール-5-イル単位であるR単位が含まれる。式中、R4は以下から選択される単位である:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルケニル;iv置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状もしくは分枝状のアルキニル;v置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vi置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;またはvii置換もしくは非置換のC1~C9複素環。以下は、R4単位上の1つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の非限定的な例である。以下の置換基、および本明細書中に記載していない他のものは、それぞれ独立して選択される。iC1~C12直鎖状、C3~C12分枝状、またはC3~C12環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR21aR21bpOR20;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR21aR21bpCOR20;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR21aR21bpCOOR20;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;xi-CR21aR21bpCONR202;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR21aR21bpNR202;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR21aR21bpCN;xiii-CR21aR21bpNO2;xiv-CHj’Xk’hCHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3であり、指数j’は0~2の整数であり、j’k’=2であり、指数hは0~6である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR21aR21bpSR20;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR21aR21bpSO2R20;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR21aR21bpSO3R20;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR20は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C4直鎖状、C3~C4分枝状、もしくはC3~C4環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR20単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R21aおよびR21bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルであり、指数pは0~4である]。式Iの化合物の例には、R4が水素であるR単位が含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、R4が、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、およびtert-ブチルC4から選択される単位である、R単位が含まれる。Rのこの態様の非限定的な例には、2-メチルチアゾール-4-イル、2-エチルチアゾール-4-イル、2-n-プロピルチアゾール-4-イル、および2-イソ-プロピルチアゾール-4-イルが含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、R4が置換または非置換のフェニルであるR単位が含まれ、その非限定的な例には、フェニル、2-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、2-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロフェニル、4-メチルフェニル、および4-メトキシフェニルが含まれる。式Iの化合物のさらなる例には、R4が置換または非置換のヘテロアリールであるR単位が含まれ、その非限定的な例には、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、2,5-ジメチルチアゾール-4-イル、2,4-ジメチルチアゾール-5-イル、4-エチルチアゾール-2-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、および3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルが含まれる。5員環のR単位の別の例には、以下の式を有する置換または非置換のイミダゾリル単位が含まれる。イミダゾリルR単位の一例には、以下の式を有するイミダゾール-2-イル単位が含まれる。式中、R2およびR3は、それぞれ独立して、以下から選択される:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルケニル;iv置換もしくは非置換のC2~C6直鎖状もしくは分枝状のアルキニル;v置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vi置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環;またはviiiR2およびR3は、一緒になって5~7個の原子を有する飽和もしくは不飽和環を形成することができ、1~3個の原子は、任意選択で、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子であることができる。以下は、R2およびR3単位上の1つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の例である。以下の置換基、および本明細書中に記載していない他のものは、それぞれ独立して選択される。iC1~C12直鎖状、C3~C12分枝状、またはC3~C12環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR21aR21bzOR20;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR21aR21bzCOR20;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR21aR21bzCOOR20;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;xii-CR21aR21bzCONR202;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR21aR21bzNR202;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR21aR21bzCN;xiii-CR21aR21bzNO2;xiv-CHj’Xk’hCHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3であり、指数j’は0~2の整数であり、j’k’=2であり、指数hは0~6である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR21aR21bzSR20;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR21aR21bzSO2R20;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR21aR21bzSO3R20;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR20は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C4直鎖状、C3~C4分枝状、もしくはC3~C4環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR20単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R21aおよびR21bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルであり、指数pは0~4である]。R単位の一例には、R単位が以下の式を有する化合物が含まれる。式中、R3は水素であり、R2は、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、およびtert-ブチルC4から選択される単位である。R単位の別の例には、R2が、メチルC1、エチルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、およびtert-ブチルC4から選択される単位であり、R3がメチルC1またはエチルC2から選択される単位である化合物が含まれる。Rのこの態様の非限定的な例には、4,5-ジメチルイミダゾール-2-イル、4-エチル-5-メチルイミダゾール-2-イル、4-メチル-5-エチルイミダゾール-2-イル、および4,5-ジエチルイミダゾール-2-イルが含まれる。R単位の一例には、R3が水素であり、R2が選択された置換アルキル単位であり、前記置換基が以下から選択される化合物が含まれる:iハロゲン:-F、-Cl、-Br、および-I;ii-NR112;ならびにiii-OR11;[式中、それぞれのR11は、独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルである]。Rの本実施形態を含む単位の非限定的な例には、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2Cl、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-CH2CH2OCH3、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2NCH32、および-CH2NHCH2CH3が含まれる。R単位のさらなる例には、R3が水素であり、R2がフェニルである単位が含まれる。R単位のさらなる例には、R3が水素であり、R2が、1,2,3,4-テトラゾール-1-イル、1,2,3,4-テトラゾール-5-イル、[1,2,3]トリアゾール-4-イル、[1,2,3]トリアゾール-5-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-5-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チオフェン-2-イル、チオフェン-3-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-5-イル、および[1,3,4]チアジアゾール-2-イルから選択されるヘテロアリール単位である、単位が含まれる。Z単位Zは以下の式を有する単位である。-Ln-R1R1は以下から選択される:i水素;iiヒドロキシル;iiiアミノ;iv置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状もしくはC3~C6環状のアルキル;v置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状もしくはC3~C6環状のアルコキシ;vi置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;vii置換もしくは非置換のC1~C9複素環;またはviii置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール環。以下は、R1単位上の1つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の非限定的な例である。以下の置換基、および本明細書中に記載していない他のものは、それぞれ独立して選択される。iC1~C12直鎖状、C3~C12分枝状、またはC3~C12環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中に記載の置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR31aR31bqOR30;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR31aR31bqCOR30;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR31aR31bqCOOR30;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;xiii-CR31aR31bqCONR302;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR31aR31bqNR302;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR31aR31bqCN;xiii-CR31aR31bqNO2;xiv-CHj’Xk’hCHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3であり、指数j’は0~2の整数であり、j’k’=2であり、指数hは0~6である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR31aR31bqSR30;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR31aR31bqSO2R30;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR31aR31bqSO3R30;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR30は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR30単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R31aおよびR31bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルであり、指数qは0~4である]。R1単位の一例には、置換または非置換のフェニルC6アリール単位が含まれ、それぞれの置換は、独立して、ハロゲン、C1~C4の直鎖状、分枝状アルキル、または環状のアルキル、-OR11、-CN、-NR112、-CO2R11、-CONR112、-NR11COR11、-NO2、および-SO2R11から選択され、それぞれのR11は、独立して、水素;置換もしくは非置換のC1~C4直鎖状、C3~C4分枝状、C3~C4環状のアルキル、アルケニル、もしくはアルキニル;置換もしくは非置換のフェニルもしくはベンジルであるか、または2つのR11単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができる。R1単位の別の例には、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、および3,5-ジメトキシフェニルから選択される置換C6アリール単位が含まれる。R1単位のさらなる例には、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2,3,4-トリフルオロフェニル、2,3,5-トリフルオロフェニル、2,3,6-トリフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、2,4,6-トリフルオロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,3,4-トリクロロフェニル、2,3,5-トリクロロフェニル、2,3,6-トリクロロフェニル、2,4,5-トリクロロフェニル、3,4,5-トリクロロフェニル、および2,4,6-トリクロロフェニルから選択される置換または非置換のC6アリール単位が含まれる。R1単位のさらなる例には、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2,3-ジメチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,5-ジメチルフェニル、2,6-ジメチルフェニル、3,4-ジメチルフェニル、2,3,4-トリメチルフェニル、2,3,5-トリメチルフェニル、2,3,6-トリメチルフェニル、2,4,5-トリメチルフェニル、2,4,6-トリメチルフェニル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2,3-ジエチルフェニル、2,4-ジエチルフェニル、2,5-ジエチルフェニル、2,6-ジエチルフェニル、3,4-ジエチルフェニル、2,3,4-トリエチルフェニル、2,3,5-トリエチルフェニル、2,3,6-トリエチルフェニル、2,4,5-トリエチルフェニル、2,4,6-トリエチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、および4-イソプロピルフェニルから選択される置換C6アリール単位が含まれる。R1単位の別のさらなる例には、2-アミノフェニル、2-N-メチルアミノフェニル、2-N,N-ジメチルアミノフェニル、2-N-エチルアミノフェニル、2-N,N-ジエチルアミノフェニル、3-アミノフェニル、3-N-メチルアミノフェニル、3-N,N-ジメチルアミノフェニル、3-N-エチルアミノフェニル、3-N,N-ジエチルアミノフェニル、4-アミノフェニル、4-N-メチルアミノフェニル、4-N,N-ジメチルアミノフェニル、4-N-エチルアミノフェニル、および4-N,N-ジエチルアミノフェニルから選択される置換C6アリール単位が含まれる。R1はヘテロアリール単位を含むことができる。C1~C9ヘテロアリール単位の非限定的な例には以下が含まれる。;およびR1ヘテロアリール単位は置換または非置換であることができる。水素を置換することができる単位の非限定的な例には、以下から選択される単位が含まれる:iC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、およびC3~C6環状のアルキル;ii置換または非置換のフェニルおよびベンジル;iii置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール;iv-COR9;ならびにv-NHCOR9。式中、R9は、C1~C6の直鎖状および分枝状のアルキル;C1~C6直鎖状およびC3~C6分枝状のアルコキシ;または-NHCH2COR10であり、R10は、水素、メチル、エチル、およびtert-ブチルから選択される。R1の一例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチルから選択されるアルキル単位によって置換された単位に関する。R1の別の例には、置換または非置換のフェニルおよびベンジルによって置換されている単位が含まれ、フェニルおよびベンジル置換基は、以下のうちの1つまたは複数から選択される:iハロゲン;iiC1~C3アルキル;iiiC1~C3アルコキシ;iv-CO2R11;およびv-NHCOR16。式中、R11およびR16は、それぞれ独立して、水素、メチル、またはエチルである。R1の別の例は、式-COR9を有するカルボキシ単位によって置換されたフェニルおよびベンジル単位に関し、R9は、メチル、メトキシ、エチル、およびエトキシから選択される。R1のさらなる例には、式-NHCOR9を有するアミド単位によって置換されたフェニルおよびベンジル単位が含まれ、R9は、メチル、メトキシ、エチル、エトキシ、tert-ブチル、およびtert-ブトキシから選択される。R1のさらなる例には、1つまたは複数のフルオロまたはクロロ単位によって置換されたフェニルおよびベンジル単位が含まれる。L単位Lは、指数nが1に等しい場合は存在するが、指数nが0に等しい場合は存在しない連結単位である。L単位は以下の式を有する。-[Q]y[CR5aR5b]x[Q1]z[CR6aR6b]w-式中、QおよびQ1は、それぞれ独立して以下である:i-CO-;ii-NH-;iii-CONH-;iv-NHCO-;v-NHCONH-;vi-NHCOO-;vii-COO-;viii-CONHCO-;ix-O-;x-S-;xi-SO2-;xii-C=NH-;xiii-C=NHNH-;xiv-NHC=NH-;またはxv-NHC=NHNH-。指数yが1に等しい場合、Qは存在する。指数yが0に等しい場合、Qは存在しない。指数zが1に等しい場合、Q1は存在する。指数zが0に等しい場合、Q1は存在しない。R5aおよびR5bは、それぞれ独立して以下であり:i水素;iiヒドロキシ;iiiハロゲン;iv置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状もしくはC3~C6分枝状のアルキル;またはv以下の式を有する単位:-[CR7aR7b]tR8式中、R7aおよびR7bは、それぞれ独立して以下である:i水素;またはii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル。R8は以下である:i水素;ii置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル;iii置換もしくは非置換のC6もしくはC10アリール;iv置換もしくは非置換のC1~C9ヘテロアリール;またはv置換もしくは非置換のC1~C9複素環。R6aおよびR6bは、それぞれ独立して以下である:i水素;またはiiC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキル。指数t、wおよびxは、それぞれ独立して0~4である。以下は、R5a、R5b、R7a、R7b、およびR8単位上の1つまたは複数の水素原子を置換することができる単位の非限定的な例である。以下の置換基、および本明細書中に記載していない他のものは、それぞれ独立して選択される。iC1~C12の直鎖状、分枝状、または環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル;メチルC1、エチルC2、エテニルC2、エチニルC2、n-プロピルC3、イソ-プロピルC3、シクロプロピルC3、3-プロペニルC3、1-プロペニル2-メチルエテニルともC3、イソプロペニル2-メチルエテン-2-イルともC3、プロパ-2-インイルプロパルギルともC3、プロピン-1-イルC3、n-ブチルC4、sec-ブチルC4、イソ-ブチルC4、tert-ブチルC4、シクロブチルC4、ブテン-4-イルC4、シクロペンチルC5、シクロヘキシルC6;ii置換または非置換のC6またはC10アリール;たとえば、フェニル、ナフチル本明細書中でナフチレン-1-イルC10またはナフチレン-2-イルC10とも呼ばれる;iii置換または非置換のC6またはC10アルキレンアリール;たとえば、ベンジル、2-フェニルエチル、ナフチレン-2-イルメチル;iv本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9複素環;v本明細書中以下に記載した置換または非置換のC1~C9ヘテロアリール環;vi-CR41aR41brOR40;たとえば、-OH、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、および-CH2OCH2CH2CH3;vii-CR41aR41brCOR40;たとえば、-COCH3、-CH2COCH3、-COCH2CH3、-CH2COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、および-CH2COCH2CH2CH3;viii-CR41aR41brCOOR40;たとえば、-CO2CH3、-CH2CO2CH3、-CO2CH2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CO2CH2CH2CH3、および-CH2CO2CH2CH2CH3;xiv-CR41aR41brCONR402;たとえば、-CONH2、-CH2CONH2、-CONHCH3、-CH2CONHCH3、-CONCH32、および-CH2CONCH32;x-CR41aR41brNR402;たとえば、-NH2、-CH2NH2、-NHCH3、-CH2NHCH3、-NCH32、および-CH2NCH32;xiハロゲン;-F、-Cl、-Br、および-I;xii-CR41aR41brCN;xiii-CR41aR41brNO2;xiv-CHj’Xk’hCHjXk式中、Xはハロゲンであり、指数jは0~2の整数であり、jk=3であり、指数j’は0~2の整数であり、j’k’=2であり、指数hは0~6である;たとえば、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CCl3、または-CBr3;xv-CR41aR41brSR40;-SH、-CH2SH、-SCH3、-CH2SCH3、-SC6H5、および-CH2SC6H5;xvi-CR41aR41brSO2R40;たとえば、-SO2H、-CH2SO2H、-SO2CH3、-CH2SO2CH3、-SO2C6H5、および-CH2SO2C6H5;ならびにxvii-CR41aR41brSO3R40;たとえば、-SO3H、-CH2SO3H、-SO3CH3、-CH2SO3CH3、-SO3C6H5、および-CH2SO3C6H5[式中、それぞれのR40は、独立して、水素、置換もしくは非置換のC1~C6直鎖状、C3~C6分枝状、もしくはC3~C6環状のアルキル、フェニル、ベンジル、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または2つのR40単位は、一緒になって3~7個の原子を含む環を形成することができ、R41aおよびR41bは、それぞれ独立して、水素またはC1~C4直鎖状もしくはC3~C4分枝状のアルキルであり、指数rは0~4である]。L単位の一態様は、以下の式を有する単位に関する:-CO[CR5aR5b]xNHCO-[式中、R5aは、水素、置換または非置換のC1~C4アルキル、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のヘテロアリールであり、指数xは1または2である]。一実施形態は、以下の式を有する単位を連結させることに関し:i-CO[CR5aH]NHCOO-;ii-CO[CR5aH][CH2]NHCOO-;ii-CO[CH2][CR5aH]NHCOO-;iv-CO[CR5aH]NHCO-;v-CO[CR5aH][CH2]NHCO-;またはvi-CO[CH2][CR5aH]NHCO-;式中、R5aは以下である:i水素;iiメチル;iiiエチル;ivイソプロピル;vフェニル;viベンジル;vii4-ヒドロキシベンジル;viiiヒドロキシメチル;またはix1-ヒドロキシエチル。指数xが1に等しい場合、本実施形態は、L単位の以下の非限定的な例を提供する。;および指数xが2に等しい場合、本実施形態は、L単位の以下の非限定的な例を提供する。L単位の別の実施形態には、Qが-CO-であり、指数xおよびzが0に等しく、wが1または2に等しく、第1のR6a単位が、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、および3,5-ジメトキシフェニルから選択され、第2のR6a単位が水素であり、R6b単位が水素である単位が含まれる。たとえば以下の式を有する連結単位である。Lの本実施形態のさらなる例には、本明細書中に上述した置換または非置換のヘテロアリール単位である、本明細書中に上記示した第1のR6a単位が含まれる。Lの本実施形態のさらなる例には、以下の式を有する単位が含まれる:-CO[CR6aR6b]w-[式中、R6aおよびR6bは水素であり、指数wは1または2に等しく、前記単位は以下から選択される:i-COCH2-;およびii-COCH2CH2-]。L単位の別の実施形態には、以下の式を有する単位が含まれる:-CO[CR5aR5b]xCO-[式中、R5aおよびR5bは水素であり、指数xは1または2に等しく、前記単位は以下から選択される:i-COCH2CO-;およびii-COCH2CH2CO-]。L単位のさらなる実施形態には、以下の式を有する単位が含まれる:-CONH[CR5aR5b]x-[式中、R5aおよびR5bは水素であり、指数wは0、1または2に等しく、前記単位は以下から選択される:ii-CONH-;ii-CONHCH2-;およびiii-CONHCH2CH2-]。L単位のさらなる例には、以下の式を有する単位が含まれる:-SO2[CR6aR6b]w-[式中、R8aおよびR8bは水素またはメチルであり、指数wは0、1または2に等しく、前記単位は以下から選択される:i-SO2-;ii-SO2CH2-;およびiii-SO2CH2CH2-]。開示した化合物類似体は、本明細書中に明確に例示されていない類似体を調製するために配合者が合理的な合成戦略を適用することを支援するために、いくつかの分類へと整理されている。分類への整理は、本明細書中に記載の組成物のうちの任意のもののの有効性が増加または減少していることを暗示しない。本明細書中に上述した開示した化合物には、すべての薬学的に許容される塩形態が含まれる。式:を有する化合物は、塩、たとえばスルファミン酸の塩:;およびを形成することができる。また、化合物は、双性イオン形態で、たとえば:;または強酸の塩、たとえば:として存在することもできる。本開示の第I分類の第1態様は、Rが以下の式を有する置換または非置換のチアゾール-2-イル単位である化合物に関し:その一実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位はチアゾール-2-イル単位であり、置換されている場合はR2およびR3単位で置換されている。RおよびR5a単位は表I中にさらに記載されている]。本開示の第I分類の第1態様中に包含される化合物は、スキームI中に概要を示し、本明細書中以下の実施例1中に記載した手順によって調製することができる。スキームI試薬および条件:aiイソ-ブチルOCOCl、NMM、DMF;0°C、20分間。iiNH3;0°Cで30分間。試薬および条件:bローソン試薬、THF;室温、3時間。試薬および条件:cCH3CN;還流、3時間。試薬および条件:dBoc-Phe、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:eiH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、2時間。実施例14-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸5[1-S-カルバモイル-2-4-ニトロフェニルエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1の調製:DMF10mL中の2-S-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4-ニトロフェニル-プロピオン酸およびN-メチルモルホリン1.1mL、9.65mmolの0°Cの溶液に、クロロギ酸イソ-ブチル1.25mL、9.65mmolを滴下する。混合物を0°Cで20分間撹拌し、その後、NH3gを反応混合物に30分間、0°Cで通す。反応混合物を濃縮し、残渣をEtOAcに溶かし、5のクエン酸、水、5のNaHCO3、水およびブラインで次々に洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、残渣まで真空中で濃縮し、これをEtOAc/石油エーテルの混合物で粉砕して、2.2g74の所望の生成物が白色固形物として得られる。[2-4-ニトロフェニル-1-S-チオカルバモイルエチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル2の調製:THF10mL中の[1-S-カルバモイル-2-4-ニトロフェニルエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、1、0.400g、1.29mmolの溶液に、ローソン試薬0.262g、0.65mmolを加える。反応混合物を3時間撹拌し、残渣まで濃縮し、これをシリカ上で精製して、0.350g83の所望の生成物が得られる。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.29s,1H,8.10d.J=8.4Hz,2H,8.01s,1H,7.42d,J=8.4Hz,2H,5.70d,J=7.2Hz,1H,4.85d,J=7.2Hz,1H,3.11-3.30m,1H,1.21s,9H.1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン3の調製:CH3CN5mL中の[2-4-ニトロフェニル-1-S-チオカルバモイルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、2、0.245g、0.753mmol、1-ブロモ-2-ブタノン0.125g、0.828mmolの混合物を3時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテルを溶液に加え、形成される沈殿物を濾過によって除去する。固形物を真空下で乾燥させて、0.242g90の収率の所望の生成物が得られる。ESIMS278M1.{1-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルカルバモイル]-2-フェニルエチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル4の調製:DMF10mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.393g、1.1mmol、S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオン酸0.220g、0.828mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.127g、0.828mmolの溶液に、0°Cで、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.159g、0.828mmol、次いでジイソプロピルアミン0.204g、1.58mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.345gの所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。LC/MSESI525M1.4-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸アンモニウム塩5の調製:{1-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルカルバモイル]-2-フェニルエチル}カルバミン酸tert-ブチルエステル、4、0.345gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で2時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.314gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液50mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.222gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.50-6.72m,10H,5.44-5.42d,1H,J=6.0Hz,4.34s,1H,3.34-2.79m,4H,2.83-2.76q,2H,J=7.2Hz,1.40s,9H,1.31t,3H,J=7.5Hz.また、開示した阻害剤は遊離酸として単離することもできる。この手順の非限定的な例は、本明細書中以下の実施例4中に記載されている。以下は、本開示の第I分類の第1態様の本実施形態中に包含される化合物の非限定的な例である。4-{S-2-[R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.22-7.02m,10H,5.39s,1H,4.34s,1H,3.24-2.68m,6H,1.37s,9H,1.30t,3H,J=7.5Hz.第I分類のこの態様の別の実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位およびR5a単位は表II中にさらに記載されている]。本実施形態の化合物は、上記スキームI中に概要を示し、実施例1中に記載した手順に従って、ステップdにおいて適切なBoc-β-アミノ酸でS-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオン酸を代用することによって調製することができる。以下は、本実施形態による化合物の非限定的な例である。{1-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-S-2-4-スルホアミノフェニルエチルカルバモイル]-S-2-フェニルエチル}メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.36d,J=8.1Hz,1H,7.04-7.22m,9H,5.45s,1H,3.01-3.26m,2H,2.60-2.88m,4H,2.33s,3H,1.30s,9H.{1-[1-4-フェニルチアゾール-2-イル-S-2-4-スルホアミノフェニルエチルカルバモイル]-S-2-フェニルエチル}メチルカルバミン酸tert-ブチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.20d,J=8.1Hz,1H,7.96-7.99m,2H,7.48-7.52m,3H,7.00-7.23m,7H,6.89s,1H,5.28q,J=7.5Hz,1H,4.33t,J=6.6Hz,1H,3.09-3.26m,2H,3.34dd,J=13.2and8.4Hz,1H,2.82dd,J=13.2and8.4Hz,1H,1.38s,9H.本開示の第I分類の第2態様は、Rが以下の式を有する置換または非置換のチアゾール-4-イルである化合物に関し:その一実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位およびR5a単位は表III中にさらに記載されている]。本開示の第I分類の第2態様中に包含される化合物は、スキームII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例2中に記載した手順によって調製することができる。スキームII試薬および条件:aiイソ-ブチルOCOCl、Et3N、THF;0°C、20分間。iiCH2N2;室温で3時間。試薬および条件:b48のHBr、THF;0°C、1.5時間。試薬および条件:ciチオベンズアミド、CH3CN;還流、2時間。iiBoc-Phe、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:diH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、12時間。実施例24-{S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド-2-2-フェニルチアゾール-4-イル}フェニルスルファミン酸9S-[3-ジアゾ-1-4-ニトロベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル6の調製:THF20mL中の2-S-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4-ニトロフェニル-プロピオン酸1.20g、4.0mmolの0°Cの溶液に、トリエチルアミン0.61mL、4.4mmol、次いでクロロギ酸イソ-ブチル0.57mL、4.4mmolを滴下する。反応混合物を0°Cで20分間撹拌し、濾過する。濾液をジアゾメタン約16mmolのエーテル溶液で、0°Cで処理する。反応混合物を室温で3時間撹拌し、その後、真空中で濃縮する。生じる残渣をEtOAcに溶かし、水およびブラインで次々に洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮する。残渣をシリカ上で精製してヘキサン/EtOAc2:1、1.1g82の収率の所望の生成物が淡黄色固形物として得られる。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.16d,J=8.7Hz,2H,7.39d,J=8.7Hz,2H,5.39s,1H,5.16d,J=6.3Hz,1H,4.49s,1H,3.25dd,J=13.8and6.6,1H,3.06dd,J=13.5and6.9Hz,1H,1.41s,9H.S-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート7の調製:THF5mL中のS-[3-ジアゾ-1-4-ニトロベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、6、0.350g、1.04mmolの0°Cの溶液に、48のHBr水溶液0.14mL、1.25mmolを滴下する。反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、その後、0°Cで飽和Na2CO3を用いて反応を反応停止させる。混合物をEtOAc3×25mLで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して0.400gの生成物が得られ、これはさらに精製せずに次のステップで使用される。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.20d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,5.06d,J=7.8Hz,1H,4.80q,J=6.3Hz,1H,4.04s,2H,1.42s,9H.tert-ブチルS-1-S-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート8の調製:CH3CN4mL中のチオベンズアミド0.117g、0.85mmolおよびS-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート、7、0.300g、0.77mmolの混合物を2時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテルを加えて中間体2-ニトロフェニル-S-1-4-フェニルチアゾール-2-イルエチルアミンを沈殿させ、これを臭化水素酸塩として濾過によって単離する。臭化水素酸塩をDMF3mL中に、ジイソプロイルdiisoproylエチルアミン0.42mL、2.31mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.118g、0.79mmolおよびS-2-tert-ブトキシカルボニル-アミノ-3-フェニルプロピオン酸0.212g、0.80mmolと共に溶かす。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.395g90の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。LC/MSESI573M1.4-{S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニル-3-フェニルプロパンアミド-2-2-フェニルチアゾール-4-イル}フェニルスルファミン酸9の調製:tert-ブチルS-1-S-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート、8、0.360gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で12時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.296gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液10mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.050gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.20d,J=8.1Hz,1H,7.96-7.99m,2H,7.48-7.52m,3H,7.00-7.23m,7H,6.89s,1H,5.28q,J=7.5Hz,1H,4.33t,J=6.6Hz,1H,3.09-3.26m,2H,3.34dd,J=13.2and8.4Hz,1H,2.82dd,J=13.2and8.4Hz,1H,1.38s,9H.本開示の第II分類の第1態様は、Rが以下の式を有する置換または非置換のチアゾール-4-イル単位である化合物に関し:その一実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位はチアゾール-4-イル単位であり、置換されている場合はR4単位で置換されている。RおよびR5a単位は表IV中にさらに記載されている]。本開示の第II分類の第2態様中に包含される化合物は、スキームIII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例3中に記載した手順によって調製することができる。スキームIII試薬および条件:aiプロパンチオアミド、CH3CN;還流、2時間。iiBoc-Phe、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、18時間。実施例34-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸13メチルS-1-[S-1-2-エチルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニル-エチル]アミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート12の調製:CH3CN4mL中のプロパンチオアミド69mg、0.78mmolおよびS-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート、7、0.300g、0.77mmolの混合物を2時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテルを加えて中間体2-ニトロフェニル-S-1-4-エチルチアゾール-2-イルエチルアミンを沈殿させ、これを臭化水素酸塩として濾過によって単離する。臭化水素酸塩をDMF8mL中に、ジイソプロイルエチルアミン0.38mL、2.13mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール107mg、0.71mmolおよびS-2-メトキシカルボニル-アミノ-3-フェニルプロピオン酸175mg、0.78mmolと共に溶かす。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.300g81の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。LC/MSESIMS483M1.4-S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸アンモニウム塩13の調製:tert-ブチルS-1-S-2-4-ニトロフェニル-1-2-エチルチアゾール-4-イルエチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート、12、0.300gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン223mg、1.40mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液12mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、25mgの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.14‐7.24m,6H,6.97‐7.0m,4H,6.62s,1H,5.10-5.30m,1H,4.36t,J=7.2Hz,1H,3.63s,3H,3.14dd,J=13.5and6.3Hz,1H,2.93-3.07m,5H,2.81dd,J=13.5and6.3HZ,1H,1.39t,J=7.8Hz,3H.本開示のプロセスの別の反復では、化合物13および本開示を含む他の類似体は、本明細書中以下に記載の手順を適応することによって遊離酸として単離することができる。試薬および条件:aH2:Pd/C、MeOH;室温、40時間。試薬および条件:bSO3-ピリジン、CH3CN;熱、45分間。実施例44-S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸[遊離酸形態]13{1-[2-S-4-S-アミノフェニル-1-2-エチルチアゾール-4-イルエチルカルバモイル]-2-フェニルエチル}-カルバミン酸メチルエステル12aの調製:パー水素化容器に、tert-ブチルS-1-S-2-4-ニトロフェニル-1-2-エチルチアゾール-4-イルエチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート、12、18.05g、37.4mmol、1.0当量およびPd/C10のPd担持C、50ウェット、DegussaE101NE/W型、2.68g、15wtを固形物として入れる。MeOH270mL、15mL/gを加えて、懸濁液が得られる。容器をパー水素化装置上に乗せる。容器を、N23×20psiを用いた充填/真空排気プロセスに供して不活性化させ、次いでH23×40psiを用いた同じ手順に供する。容器をH2で満たし、容器を40psiのH2下で約40時間振盪する。容器を排気し、雰囲気をN25×20psiでパージする。1つのアリコートを濾過し、完全な変換を保証するためにHPLCによって分析する。セライトパッドを通して懸濁液を濾過して触媒を除去し、回転蒸発によって均質な黄色濾液を濃縮して、16.06g95の収率の所望の生成物が黄褐色tan固形物として得られ、これはさらに精製せずに使用される。4-S-2-S-2-メトキシカルボニル-3-フェニルプロパンアミド-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸13の調製:100mLのRBFに、本明細書中に上述したステップで調製した{1-[2-S-4-S-アミノフェニル-1-2-エチルチアゾール-4-イルエチルカルバモイル]-2-フェニルエチル}-カルバミン酸メチルエステル、12a、10.36g、22.9mmol、1.0当量を入れる。アセトニトリル50mL、5mL/gを加え、黄色懸濁液を室温で撹拌する。第2の3つ叉の500mLのRBFにSO3pyr5.13g、32.2mmol、1.4当量およびアセトニトリル50mL、5mL/gを入れ、白色懸濁液を室温で撹拌する。{1-[2-S-4-S-アミノフェニル-1-2-エチルチアゾール-4-イルエチルカルバモイル]-2-フェニルエチル}-カルバミン酸メチルエステルを含有する反応溶液が赤オレンジ色になるまで、両方の懸濁液を穏やかに加熱する本実施例では典型的には約44°C。この基体含有溶液をSO3pyrの撹拌懸濁液中に35°Cで一度に注ぐ。生じる不透明の混合物39°Cを激しく撹拌しながらゆっくりと室温まで冷ます。45分間撹拌した後、HPLCによって反応の完了が決定される。H2O200mL、20mL/gをオレンジ色懸濁液に加えて、約2.4のpHを有する黄色-オレンジ色の均質な溶液が得られる。濃H3PO4を12分間かけてゆっくりと加えて、pHを約1.4まで下げる。このpH調節中にオフホワイト色沈殿物が形成され、溶液を室温で1時間撹拌する。懸濁液を濾過し、濾過ケークを濾液で洗浄する。濾過ケークをフィルター上で終夜空気乾燥させて、10.89g89の収率の所望の生成物が黄褐色固形物として得られる。以下は、本開示の第II分類の第2態様のさらなる非限定的な例である。4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.15d,J=8.4Hz,1H,7.16-7.25m,5H,6.97-7.10m,4H,6.61s,1H,5.00-5.24m,1H,4.36t,J=7.2Hz,1H,3.64s,2H,3.11-3.19s,1H,2.92-3.04s,2H,2.81dd,J=13.5and8.1Hz,1H,2.75s,3H.4-{S-2-2-エチルチアゾール-4-イル-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.16-7.29m,5H,7.02-7.12m,4H,6.83s,1H,5.10-5.35m,1H,3.52-3.67m,3H,3.18-3.25m,2H,3.05q,J=7.5Hz,2H,2.82-2.95m,2H,2.65s,3H,1.39t,J=7.5Hz,3H.4-{S-2-2-イソプロピルチアゾール-4-イル-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.16d,1H,J=8.7Hz,7.22-7.13m,3H,7.07d,1H,J=8.4Hz,6.96d,1H,J=8.1Hz,6.62s,1H,5.19t,1H,J=7.2Hz,4.36t,1H,J=7.8Hz,3.63s,3H,3.081H,ABX法のA,J=3.6,14.5Hz,2.991H,ABX法のB,J=7.2,13.8Hz,2.85-2.78m,1H,1.41d,6H,J=6.9Hz.4-{S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.15-7.02m,5H,6.96-6.93d,2H,J=8.4Hz,6.86-6.83d,2H,J=8.3Hz,6.39s,1H,5.01t,1H,J=5.0Hz,4.22t,1H,J=7.4Hz,3.51s,3H,2.98-2.69m,2H,2.22-2.21m,1H,1.06-1.02m,2H,0.92-0.88m,2H.4-{S-2-{2-[4-クロロフェニルスルホニルメチル]チアゾール-4-イル}-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.96-7.93d,2H,J=8.6Hz,7.83-7.80d,2H,J=8.6Hz,7.44-7.34m,5H,7.29-7.27d,2H,J=8.4Hz,7.14-7.11d,2H,J=8.4Hz,6.97s,1H,5.31t,1H,J=6.8Hz,5.22-5.15m,2H,4.55t,1H,J=7.3Hz,3.84s,3H,3.20-2.96m,4H.4-{S-2-[2-tert-ブチルスルホニルメチルチアゾール-4-イル]-2-[S-2-メトキシカルボニル-アミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.40-7.30m,5H,7.21-7.10m,4H,7.02s,1H,5.37t,1H,J=6.9Hz,5.01-4.98m,2H,4.51t,1H,J=7.1Hz,3.77s,3H,3.34-2.91m,4H,1.58s,9H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロピオンアミド]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ7.96-7.99m,2H,7.51-7.56m,3H,7.13-7.38m,6H,6.92-6.95m,4H,5.11-5.16m,1H,4.32-4.35m,1H,3.51s,3H,3.39-3.40m,2H,3.09-3.19m,1H,2.92-3.02m,2H,2.75dd,J=10.5Hzand9.9Hz,1H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.61-7.56m,2H,7.25-7.01m,10H,6.75s,1H,5.24-5.21q,1H,J=7.2Hz,4.38t,1H,J=7.2Hz,3.60s,3H,3.23-3.14m,1H,3.08-3.00m,2H,2.87-2.80m,1H.4-{S-2-[2-3-クロロチオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.78-7.76d,1H,J=5.4Hz,7.36-7.14m,10H,7.03s,1H,5.39t,1H,J=6.9Hz,4.54t,1H,J=7.3Hz,3.80s,3H,3.39-2.98m,4H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-[2-3-メチルチオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.38d,1H,J=5.1Hz,7.15-6.93m,10H,6.73s,1H,5.17t,1H,J=6.9Hz,4.31t,1H,J=7.3Hz,3.57s,3H,3.18-3.11m,1H,3.02-2.94m,2H,2.80-2.73m,1H,2.46s,3H.4-{[S-2-2-フラン-2-イルチアゾール-4-イル]-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.54-7.46m,1H,7.02-6.79m,10H,6.55-6.51m,1H,6.44-6.41m,1H,5.02-5.00q,1H,J=6.4Hz,4.16-4.14q,1H,J=7.1Hz,3.43s,3H,2.96-2.58m,4H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-[2-2-メチルチアゾール-4-イルチアゾール-4イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.27d,J=5.4Hz,1H,7.97s,1H,6.99-7.21m,8H,5.18-5.30m,1H,4.30-4.39m,1H,3.64s,3H,3.20dd,J=14.1and6.6Hz,1H,2.98-3.08m,2H,2.84dd,J=14.1and6.6Hz,1H,2.78s,3H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-[2-ピラジン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ9.34s,1H,8.65s,2H,8.34d,J=8.1Hz,1H,7.00-5.16m.9H,5.30q,J=7.2Hz,1H,4.41t,J=7.2Hz,1H,3.65s,3H,3.23dd,J=13.8and6.9Hz,1H,2.98-3.13m,2H,2.85dd,J=13.8and6.9Hz,1H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-フェニルプロパンアミド]-2-[2-6-メチルピリジン-3-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.90s,1H,8.19-8.13m,1H,7.39-7.36d,1H,J=8.2Hz,7.07-6.88m,9H,6.79s,1H,5.17t,1H,J=7.0Hz,4.29t,1H,J=7.4Hz,3.54s,3H,3.10-2.73m,4H,2.53s,3H.本開示の第III分類は、Rが以下の式を有する置換または非置換のチアゾール-2-イル単位である化合物に関し:その一実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位はチアゾール-2-イル単位であり、置換されている場合はR2およびR3単位で置換されている。RおよびR5a単位は表V中にさらに記載されている]。本開示の第III分類中に包含される化合物は、スキームIV中に概要を示し、本明細書中以下の実施例5中に記載した手順によって調製することができる。スキームIV試薬および条件:aAc-Phe、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例54-[S-2-S-2-アセトアミド-3-フェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸15S-2-アセトアミド-N-[S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニル-エチル]-3-フェニルプロパンアミド14の調製:DMF10mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.343g、0.957mmol、N-アセチル-L-フェニルアラニン0.218g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.161g、ジイソプロピル-エチルアミン0.26gの溶液に、0°で、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.201gを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.313g70の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。LC/MSESI467M1.4-S-2-S-2-アセトアミド-3-フェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸15の調製:S-2-アセトアミド-N-[S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-3-フェニルプロパンアミド、14、0.313gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で2時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.320gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液30mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.215gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.23-6.98m,10H,5.37t,1H,4.64t,1H,J=6.3Hz,3.26-2.74m,6H,1.91s,3H,1.29t,3H,J=7.5Hz.以下は、本開示の第III分類中に包含される化合物のさらなる非限定的な例である。4-[S-2-S-2-アセトアミド-3-フェニルプロパンアミド-2-4-tert-ブチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.22-7.17m,5H,7.06dd,J=14.1,8.4Hz,4H,6.97d,J=0.9Hz,1H,5.39dd,J=8.4,6.0Hz,1H,4.65t,J=7.2Hz,1H,3.33-3.26m,1H,3.13-3.00m,3H,2.80dd,J=13.5,8.7Hz,1H,1.91s,3H,1.36s,9H.4-{S-2-S-2-アセトアミド-3-フェニルプロパンアミド-2-[4-チオフェン-3-イルチアゾール-2-イル]エチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ8.58d,J=8.1Hz,1H,7.83-7.82m,1H,7.57-7.46m,3H,7.28-6.93m,11H,5.54-5.43m,1H,4.69-4.55m,2H,3.41-3.33m,1H,3.14-3.063H,2.86-2.79m,1H,1.93s,3H.本開示の第IV分類の第1態様は、Rが以下の式を有する置換または非置換のチアゾール-2-イル単位である化合物に関し:その一実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位およびR5a単位は表VI中にさらに記載されている]。本開示の第IV分類中に包含される化合物は、スキームV中に概要を示し、本明細書中以下の実施例6中に記載した手順によって調製することができる。スキームV試薬および条件:aBoc-Val;EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH、室温、2時間。実施例64-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸17tert-ブチルS-1-[S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミノ]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート16の調製:DMF5mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.200g、0.558mmol、S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル酪酸0.133gおよび1-ヒドロキシベンゾ-トリアゾールHOBt0.094gの溶液に、0°で、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.118g、次いでジイソプロピルアミン0.151gを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.219g82の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。LC/MSESI477M1.4-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸17の調製:tert-ブチルS-1-[S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミノ]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート、16、0.219gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で2時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン5mLに溶かし、SO3-ピリジン0.146gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液30mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.148gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.08s,4H,7.02s,1H,5.43s,1H,3.85s,1H,3.28-2.77m,4H,1.94s,1H,1.46s,9H,1.29s,3H,J=7.3Hz,0.83s,6H.以下は、本開示の第IV分類の第2態様のさらなる非限定的な例である。S-4-{2-[2-tert-ブトキシカルボニルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.09-6.91m,5H,5.30t,1H,J=8.4Hz,3.60-2.64m,6H,1.34s,9H,1.16t,3H,J=7.5Hz.4-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルペンタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.19-7.00m,4H,5.50-5.40m,1H,4.13-4.06m,1H,3.321H,ABX法のA,J=7.5,18Hz,3.121H,ABX法のB,J=8.1,13.8Hz,2.79q,2H,J=7.8,14.7Hz,1.70-1.55m,1H,1.46s,9H,1.33t,3H,J=2.7Hz,0.92q,6H,J=6,10.8Hz.4-{S-2-[S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルペンタンアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.06d,1H,J=8.4Hz,7.61-7.58m,1H,7.57s,1H,7.15t,1H,J=0.6Hz,7.09-6.98m,6H,5.30-5.20m,1H,4.10-4.00m,1H,3.19-3.13m,2H,1.63-1.55m,2H,1.48-1.33m,10H,0.95-0.89m,6H.S-4-{2-[2-tert-ブトキシカルボニルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.09-6.91m,5H,5.30t,1H,J=8.4Hz,3.60-2.64m,6H,1.34s,9H,1.16t,3H,J=7.5Hz.第IV分類のさらなる実施形態は、以下の式を有する阻害剤に関する:[式中、R単位およびR5a単位は表VII中にさらに記載されている]。第IV分類の本実施形態中に包含される化合物は、スキームV中に概要を示し、実施例6中に記載した手順に従って、対応するメチルカルバメートでBoc保護試薬を代用することによって作製することができる。以下は、本実施形態の非限定的な例である。4-{S-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[S-2-メトキシカルボニル-4-メチルペンタンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.12-7.03m,5H,6.84d,1H,J=8.4Hz,5.40t,1H,J=5.7Hz,4.16t,1H,J=6.3Hz,3.69s,3H,3.61-3.55m,1H,3.29-3.27m,1H,3.14-3.07m,1H,2.81q,2H,J=3.9,11.2Hz,1.66-1.59m,1H,1.48-1.43m,2H,1.31t,3H,J=4.5Hz,0.96-0.90m,6H.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-メトキシカルボニルアセトアミド]エチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.12-7.07m,4H,7.03s,1H,5.42t,1H,J=5.7Hz,3.83-3.68q,2H,J=11.4Hz,3.68s,3H,3.34-3.04m,2H,2.83-2.76q,2H,J=7.8Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.4-{S-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[S-2-メトキシカルボニル-3-メチルブタンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.56d,1H,J=7.8Hz,7.09s,4H,7.03s,1H,5.26-5.20m,1H,3.90d,1H,J=7.8Hz,3.70s,3H,3.301H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.081H,ABX法のB,J=9.9,9Hz,2.79q,2H,J=11.1,7.2Hz,2.05-1.97m,1H,1.31t,3H,J=7.5Hz,0.88s,3H,0.85s,3H,0.79-0.75m,1H.4-{S-2-[S-2-メトキシカルボニル-4-メチルペンタンアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.22d,1H,J=9Hz,7.62-7.57m,H,7.15t,1H,J=0.6Hz,7.10-6.97m,4H,5.30-5.20m,1H,4.16-4.11m,1H,3.67s,2H,3.221H,ABX法のA,J=6.9,13.5Hz,3.111H,ABX法のB,J=7.8,13.6Hz,1.65-1.58m,1H,1.50-1.45m,2H,0.95-0.88m,6H.本開示の第IV分類は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、Rは置換または非置換のチオフェン-2-イルまたはチオフェン-4-イル単位であり、R2の非限定的な例は表VIII中にさらに記載されている]。本開示の第IV分類中に包含される化合物は、VI中に概要を示し、本明細書中以下の実施例7中に記載した手順によって調製することができる。スキームVI試薬および条件:aiCH3CN;還流、1.5時間。iiBoc2O、ピリジン、CH2Cl2;室温、2時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;還流iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、12時間。実施例7[1-S-フェニルチアゾール-2-イル-2-4-スルホアミノフェニルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル19[2-4-ニトロフェニル-1-S-4-フェニルチアゾール-2-イルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル18の調製:CH3CN5mL中の[2-4-ニトロフェニル-1-S-チオカルバモイルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、2、0.343g、1.05mmol、2-ブロモアセトフェノン0.231g、1.15mmolの混合物を1.5時間還流する。溶媒を減圧下で除去し、残渣をCH2Cl2に再度溶かし、その後、ピリジン0.24mL、3.0mmolおよびBoc2O0.24mL、1.1mmolを加える。反応を2時間撹拌し、ジエチルエーテルを溶液に加え、形成される沈殿物を濾過によって除去する。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、残渣まで濃縮し、これをシリカ上で精製して、0.176g39の所望の生成物が得られる。ESIMS426M1.[1-S-フェニルチアゾール-2-イル-2-4-スルホアミノフェニルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル19の調製:[2-4-ニトロフェニル-1-S-4-フェニルチアゾール-2-イルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、18、0.176g、0.41mmolをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で12時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.195g、1.23mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液10mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.080gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.93d,J=6.0Hz,2H,7.68s,1H,7.46-7.42m,3H,7.37-7.32m,1H,7.14-7.18m,3H,5.13-5.18m,1H,3.40dd,J=4.5and15.0Hz,1H,3.04dd,J=9.6and14.1Hz,1H,1.43s,9H.以下は、本開示の第IV分類のさらなる非限定的な例である。S-4-2-4-メチルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.31s,4H,7.20s,1H,5.61-5.56m,1H,3.57-3.22m,2H,2.62s,3H,1.31s,3H.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.92d,J=8.1Hz,1H,7.12-7.14m,4H,7.03s,1H,5.38-5.46m,1H,3.3-3.4m,1H,3.08dd,J=10.2and13.8Hz,1H,2.79q,J=7.2Hz,2H,1.30t,J=7.2Hz,3H,1.13s,9H.S-4-2-4-ヒドロキシメチルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.92d,J=8.1Hz,1H,7.24s,1H,7.08d,J=8.7Hz,2H,7.00d,J=8.7Hz,2H,5.29-5.37m,1H,4.55s,2H,3.30dd,J=4.8and13.5Hz,1H,2.99dd,J=10.5and13.5Hz,1H,0.93s,9H.S-4-2-4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.30s,1H,8.04d,J=8.1Hz,1H,7.13s,4H,5.41-5.49m,1H,4.41q,J=7.2Hz,2H,3.43dd,J=5.1and13.8Hz,1H,3.14dd,J=5.7and9.9Hz,1H,1.42t,J=7.2Hz,3H,1.14s,9H.S-4-2-4-フェニルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.94-8.01m,3H,7.70s,1H,7.42-7.47m,2H,7.32-7.47m,1H,7.13-7.20m,3H,5.48-5.55m,1H,3.50dd,J=5.1and14.1Hz,1H,3.18dd,J=10.2and14.1Hz,1H,1.17s,9H.4-S-2-4-3-メトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.96-7.93d,1H,J=8.1Hz,7.69s,1H,7.51-7.49d,2H,J=7.9Hz,7.33t,1H,J=8.0Hz,7.14s,4H,6.92-6.90d,1H,J=7.8Hz,5.50t,1H,J=5.1Hz,3.87s,3H,3.50-3.13m,2H,1.15s,9H.4-S-2-4-2,4-ジメトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.11-8.09d,1H,J=7.8Hz,7.96-7.93d,1H,J=8.4Hz,7.74s,1H,7.18-7.16m,4H,6.67-6.64d,2H,J=9.0Hz,5.55-5.47m,1H,3.95s,3H,3.87s,3H,3.52-3.13m,2H,1.17s,9H.S-4-2-4-ベンジルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.85d,1H,J=8.4Hz,7.38-7.20m,4H,7.11-7.02m,1H,7.00s,1H,5.42-5.37m,1H,4.13s,2H,3.13-3.08m,2H,1.13s,9H.S-4-2-ピバルアミド-2-4-チオフェン-2-イルメチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.88-7.85d,1H,7.38-7.35m,1H,7.10-7.01m,4H,7.02s,1H,5.45-5.38m,1H,4.13s,2H,3.13-3.05m,2H,1.132,9H.S-4-2-4-3-メトキシベンジルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.85d,1H,J=8.4Hz,7.25-7.20m,1H,7.11-7.02m,4H,7.01s,1H,6.90-6.79m,2H,5.45-5.40m,1H,4.09s,2H,3.79s,3H,3.12-3.08m,2H,1.10s,9H.4-S-2-4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.53s,1H,7.45s,1H,7.42-7.40d,1H,J=8.4Hz,7.19-7.15m,4H,6.91-6.88d,2H,J=8.4Hz,5.51-5.46m,1H,4.30s,4H,3.51-3.12m,2H,1.16s,9H.S-4-2-5-メチル-4-フェニルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.63-7.60d,2H,J=7.1Hz,7.49-7.35m,3H,7.14s,4H,5.43-5.38m,1H,3.42-3.09m,2H,2.49s,3H,1.14s,9H.S-4-2-4-ビフェン-4-イルチアゾール-2-イル-2-ピバルアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.04-8.01m,2H,7.72-7.66m,5H,7.48-7.35m,3H,7.15s,4H,5.50t,1H,J=5.0Hz,3.57-3.15d,2H,1.16s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニル-2-2-メチルサイゾールmethylthaizol-4-イル-フェニルスルファミン酸1HNMR300MHz,D2Oδ6.99-7.002m,4H,6.82s,1H,2.26dd,J=13.8and7.2Hz,1H,2.76dd,J=13.8and7.2Hz,1H,2.48s,3H,1.17s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニル-2-4-プロピルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.18-7.02m,5H,5.06-5.03m,1H,3.26dd,J=13.8,4.8Hz,1H,2.95dd,J=13.8,9.3Hz,1H,2.74dd,J=15.0,7.2Hz,2H,1.81-1.71m,2H,1.40s,7H,1.33bs,2H,0.988t,J=7.5Hz3H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニル-2-4-tert-ブチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.12s,4H,7.01s,1H,5.11-5.06m,1H,3.32-3.25m,1H,2.96m,1H,1.42s,8H,1.38s,9H,1.32s,1H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-メトキシメチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.36s,1H,7.14-7.05m,4H,5.06dd,J=9.0,5.1Hz,1H,4.55s,2H,3.42s,3H,3.31-3.24m,1H,2.97dd,J=13.8,9.9Hz,1H,1.47-1.31m,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-2-ヒドロキシメチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.22-7.25m,1H,7.09-7.15m,4H,5.00-5.09m,1H,4.32-4.35m,1H,3.87t,J=6.6Hz,2H,3.23-3.29m,1H,3.09-3.18m,1H,2.98t,J=6.6Hz,2H,1.41s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-2-エトキシ-2-オキソエチル-チアゾール-2-イル-エチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.29s,1H,7.09-7.16m,4H,5.04-5.09m,1H,4.20q,J=6.9Hz,2H,3.84s,2H,3.30dd,J=4.8and14.1HZ,1H,2.97dd,J=9.6Hzand13.8Hz,1H,1.41s,9H,1.29t,J=7.2Hz,3H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-2-メトキシ-2-オキソエチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.31s,1H,7.01-7.16m,4H,5.04-5.09m,1H,4.01s,2H,3.78s,2H,3.74s,3H,3.29dd,J=5.1and13.8Hz,1H,2.99dd,J=9.3and13.8Hz,1H,1.41s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-2-ピバロイルオキシチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,D2Oδ6.95s,4H,6.63s,1H,2.94dd,J=13.5and4.8Hz,1H,2.75dd,J=13.5and4.8Hz,1H,1.16s,9H,1.13s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-5-フェニルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.98s,1H,7.62d,J=7.2Hz,2H,7.46-7.35m,4H,7.14s,4H,5.09bs,1H,3.07-2.99m,2H,1.43s,9H.4-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-3-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ8.28s,1H,8.22-8.19m,1H,7.89s,1H,7.65d,J=5.1Hz,2H,7.45d,J=8.1Hz,1H,7.15s,4H,5.17-5.14m,1H,3.43-3.32m,1H,3.05dd,J=14.1,9.6Hz,1H,1.42s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-フェニルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.98s,1H,7.94d,J=7.2Hz,2H,7.46-7.35m,4H,7.14s,4H,5.09bs,1H,3.07-2.99m,2H,1.43s,9H.S,S-2-2-{2-[2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-スルホアミノフェニルエチル]チアゾール-4-イル}アセチルアミド-3-フェニルプロピオン酸メチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ6.85-6.94m,9H,6.64s,1H,4.83s,1H,4.54-4.58m,1H,3.49s,3H,3.39s,2H,2.80-2.97m,1H,2.64-2.78m,1H,1.12s,9H.S-[1-{1-オキソ-4-[2-1-フェニル-1H-テトラゾール-5-スルホニルエチル]-1H-1λ4-チアゾール-2-イル}-2-4-スルフアミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.22-7.75m,2H,7.62-7.69m,2H,7.55s,1H,7.10-7.20m,5H,5.25m,1H,4.27-4.36m,1H,4.11-4.21m,1H,3.33-3.44m,4H,2.84-2.90m,1H,1.33s,9H.4-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-4-チオフェン-3-イルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,CD3OD:δ7.84dd,J=3.0,1.5Hz,1H,7.57-7.55m,2H,7.47dd,J=4.8,3.0Hz,1H,7.15s,4H,5.15-5.10m,1H,3.39-3.34m,1H,3.01dd,J=14.1,9.6Hz,1H,1.42s,8H,1.32s,1H.S-4-2-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルアミノ-2-tert-ブトキシカルボニルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.86‐7.82m,2H,7.42t,2H,J=7.1Hz,7.33t,1H,J=8.2Hz,7.02s,4H,5.10-5.05m,1H,2.99-2.91m,2H,1.29s,9H.S-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イル-フェニルスルファミン酸1HNMR300MHz,D2Oδ6.99-7.002m,4H,6.82s,1H,2.26dd,J=13.8and7.2Hz,1H,2.76dd,J=13.8and7.2Hz,1H,2.48s,3H,1.17s,9H.本開示の第V分類の第1態様は、以下の式を有する2-チアゾール-2-イル化合物に関する:[式中、R1、R2、R3、およびLは、本明細書中において、本明細書中以下の表IX中にさらに定義されている]。本開示の第V分類の第1態様中に包含される化合物は、スキームVII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例8中に記載した手順によって調製することができる。スキームVII試薬および条件:aC6H4CO2H、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH、室温、18時間。実施例8{4-[2-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-フェニルアセチルアミドエチル]フェニル}スルファミン酸21N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-フェニル-アセトアミド20の調製:DMF10mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.393g、1.1mmol、フェニル酢酸0.190g、1.4mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.094g、0.70mmolの溶液に、0°で、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.268g、1.4mmol、次いでトリエチルアミン0.60mL、4.2mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.260g60の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。ESIMS396M1.{4-[2-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-フェニルアセチルアミドエチル]-フェニル}スルファミン酸21の調製:N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-フェニル-アセトアミド、20、0.260gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.177g、1.23で処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液10mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.136gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ8.60d,1H,J=8.1Hz,7.33-7.23m,3H,7.16-7.00m,6H,5.44-5.41m,1H,3.281H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.031H,ABX法のB,J=14.1,9.6Hz,2.80q,2H,J=10.5,7.8Hz1.31t,3H,J=4.6Hz.以下は、本開示の第V分類の第1態様の非限定的な例である。S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-2-フルオロフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.65d,1H,J=8.4Hz,7.29-7.15m,1H,7.13-7.03m,7H,5.46-5.42m,1H,3.64-3.51m,2H,3.291H,3.041H,ABX法のB,J=13.8,9.6Hz,2.81q,2H,J=15.6,3.9Hz,1.31t,3H,J=7.8Hz.19FNMRCD3ODδ43.64.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-3-フルオロフェニルアセトアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.74d,1H,J=8.4Hz,7.32q,1H,J=6.6,14.2Hz,7.10-6.91m,8H,5.47-5.40m,1H,3.53s,2H,3.301H,3.111H,ABX法のB,J=9.6,14.1Hz,2.80q,2H,J=6.6,15.1Hz,1.31t,3H,J=7.8Hz.19FNMRδ47.42.S-4-2-2-2,3-ジフルオロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.16-7.05m,5H,6.85-6.80m,1H,5.48-5.43m,1H,3.63s,2H,3.381H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.031H,2.80q,H,J=15.1,7.8Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-2-2-3,4-ジフルオロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.75d,1H,J=7.8Hz,7.23-7.04m,6H,6.88-6.84m,1H,5.44-5.40m,1H,3.49s,2H,3.341H,3.021H,ABX法のB,J=14.1,9.9Hz,2.80q,2H,J=15.1,7.8Hz,1.31t,1H,J=7.5Hz.19FNMRCD3ODδ22.18,19.45.S-4-2-2-2-クロロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.39-7.36m,1H,7.27-7.21m,2H,7.15-6.98m,5H,5.49-5.44m,1H,3.69d,2H,J=11.7Hz,3.321H,3.041H,ABX法のB,J=9.3,13.9Hz,2.80q,2H,J=7.8,15.3Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-2-2-3-クロロフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.33-7.23m,3H,7.13-7.03m,5H,5.43q,1H,J=5.1,9.6Hz,3.51s,2H,3.291H,3.031H,ABX法のB,J=9.9,14.1Hz,2.80q,2H,J=7.5,15Hz,1.31t,3H,J=7.8Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-3-ヒドロキシフェニルアセトアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.16-7.08m,3H,7.03-7.00m,3H,6.70-6.63m,2H,5.42-5.40m,1H,3.44s,2H,3.281H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.04ABX法のB,J=14.1,9.6Hz,2.89q,2H,J=15,7.5Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-2-2-メトキシフェニルアセトアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.00d,1H,J=7.8Hz,7.26t,1H,J=13.2Hz,7.09-7.05m,4H,7.01s,1H,6.91-6.89m,4H,5.44-5.39m,1H,3.71s,3H,3.52s,2H,3.261H,ABX法のA,J=14.1,5.1Hz,3.061HABX法のB,J=13.8,8.4Hz,2.80q,2H,J=8.1,15.6Hz,1.31t,3H,J=1.2Hz.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メトキシフェニルアセトアミド]エチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.58d,1H,J=8.1Hz,7.21t,1H,J=7.8Hz,7.12-7.02m,4H,6.81s,2H,6.72d,1H,J=7.5Hz,5.45-5.40m,1H,3.79s,3H,3.50s,2H,3.291H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.081H,ABX法のB,J=11.8,5.1Hz,2.80q,2H,J=15,7.5Hz,1.31t,3H,J=6.6Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-フェニルプロパンアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.56d,1H,J=8.4Hz,7.25-6.98m,9H,5.43-5.38m,1H,3.261H,ABX法のA,J=14.1,9.6Hz,2.971H,ABX法のB,J=10.9,3Hz,2.58-2.76m,3H,2.98q,2H,J=13.8,7.2Hz,1.29t,3H,J=8.7Hz.S-4-2-2-3,4-ジメトキシフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.12-7.03m,3H,6.91d,1H,J=8.4Hz,6.82s,1H,6.66d,1H,J=2.1Hz,6.63d,1H,J=2.1Hz,5.43m,1H,3.84s,3H,3.80s,3H,3.45s,2H,3.301H,3.031H,ABX法のB,J=14.1,9.6Hz,2.79q,2H,J=15.1,7.2Hz,1.30t,3H,J=7.2Hz.S-4-2-2-2,3-ジメトキシフェニルアセトアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.31d,1H,J=7.8Hz,7.11-6.93m,6H,6.68d,1H,J=7.5Hz,5.49-5.40m,1H,3.87s,3H,3.70s,3H,3.55s,2H,3.261H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.061H,ABX法のB,J=13.9,9Hz,2.80q,2H,J=14.8,7.5Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-2-3-3-クロロフェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.27-7.18m,3H,7.13-7.08m,5H,7.01s,1H,5.39q,1H,J=5.1,9.4Hz,3.281H,ABX法のA,J=5.1,14.1Hz,2.971H,ABX法のB,J=9.3,13.9Hz,2.88-2.76m,4H,2.50t,2H,J=8.1Hz,1.31t,3H,J=7.8Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-2-メトキシフェニルプロパンアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.18-7.08m,6H,6.92d,1H,J=8.1Hz,6.82t,1H,J=7.5Hz,5.40-5.35m,1H,3.251H,ABX法のA,J=15,5.4Hz,3.001H,ABX法のB,J=10.5,7.5Hz,2.88-2.76m,4H,2.47q,2H,J=9.1,6Hz,1.31t,3H,J=7.8Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-3-メトキシフェニルプロパンアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.19-7.00m,5H,6.75s,1H,6.73s,1H,5.42-5.37m,1H,3.76s,3H,3.251H,ABX法のA,J=13.9,5.4Hz,2.981H,ABX法のB,J=14.1,9.6Hz,2.86-2.75m,4H,2.48q,2H,J=11.7,1.2Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-3-4-メトキシフェニルプロパンアミドエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.13-6.99m,7H,6.82-6.78m,2H,5.42-5.37m,1H,3.33s,3H,3.231H,2.971H,ABX法のB,J=13.3,11.4Hz,2.83-2.75m,4H,2.49q,2H,J=6.4,3.3Hz,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-{2-[2-4-エチル-2,3-ジオキソピペラジン-1-イルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.14s,4H,7.08s,1H,5.56-5.51m,1H,4.34d,2H,J=16.2Hz,3.88d,2H,J=17.6Hz,3.59-3.40m,3H,3.26-3.14m,3H,2.981H,ABX法のB,J=10.8,13.9Hz,2.82q,2H,J=6.9,15Hz,1.32t,3H,J=7.5Hz,1.21t,3H,J=7.2Hz.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-5-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イルアセトアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.13s,1H,7.06-7.02m,4H,6.95s,1H,5.42-5.31m,1H,4.43-4.18dd,2H,J=16.5Hz,3.24-2.93m,2H,2.74-2.69q,2H,J=7.3Hz,1.79s,3H,1.22t,3H,J=7.5Hz.S-4-[2-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルボキサミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.25d,1H,J=6.5Hz,7.13s,1H,7.06d,2H,J=8.5Hz,7.00d,2H,J=8.5Hz,6.91s,1H,6.76d,1H,J=8.1Hz,5.90s,2H,5.48q,1H,J=5.0Hz,3.32-3.24m,2H,3.07-2.99m,2H,2.72q,2H,J=7.5Hz,1.21t,3H,J=7.5Hz.S-4-{2-[2-2,5-ジメチルチアゾール-4-イルアセトアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.10-7.01m,5H,5.41t,1H,J=6.9Hz,3.58s,2H,3.33-3.01m,2H,2.82-2.75q,2H,J=7.5Hz,2.59s,3H,2.23s,3H,1.30t,3H,J=7.5Hz.S-4-{2-[2-2,4-ジメチルチアゾール-5-イルアセトアミド]-2-4-メチルチアゾール-2-イルエチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.71-8.68d,1H,J=8.4Hz,7.10-7.03m,4H,7.01s,1H,5.41m,1H,3.59s,1H,3.34-2.96m,2H,2.59s,3H,2.40s,3H,2.23s,3H.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[3-チアゾール-2-イルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.67-7.65m,1H,7.49-7.47m,1H,7.14-7.08m,4H,7.04s,1H,5.46-5.41q,1H,J=5.1Hz,3.58s,2H,3.30-3.25m,3H,3.02-2.67m,5H,1.31t,3H,J=7.5Hz.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-4-エチルチアゾール-2-イルアセトアミド]エチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.04-6.91m,6H,5.32t,1H,J=5.4Hz,3.25-2.90m,2H,2.71-2.61m,4H1.93s,2H1.22-1.14m,6H.本開示の第V分類の第2態様は、以下の式を有する2-チアゾール-4-イル化合物に関する:[式中、R1、R4、およびLは、本明細書中において、本明細書中以下の表X中にさらに定義されている]。本開示の第I分類の第2態様中に包含される化合物は、スキームII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例9中に記載した手順によって調製することができる。スキームVIII試薬および条件:aCH3CN;還流5時間。試薬および条件:b3-ClC6H4CO2H、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:ciH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH、室温、18時間。実施例94-S-2-2-3-クロロフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸24S-2-4-ニトロフェニル-1-[チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エタンアミン臭化水素酸塩22の調製:CH3CN200mL中のS-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート、7、7.74g、20mmol、およびチオフェン-2-カルボチオ酸アミド3.14g、22mmolの混合物を5時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテル50mLを溶液に加える。形成される沈殿物を濾過によって収集する。固形物を真空下で乾燥させて、7.14g87の収率の所望の生成物が得られる。ESIMS332M1.2-3-クロロフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}アセトアミド23の調製:DMF5mL中の2-4-ニトロフェニル-1-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルアミン、22、0.41g、1mmol、3-クロロフェニル酢酸0.170g、1mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.070g、0.50mmolの溶液に、0°Cで、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.190g、1mmol、次いでトリエチルアミン0.42mL、3mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.290g60の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。ESI-MS482M-1.{4-[2-3-クロロフェニルアセチルアミノ]-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸24の調製:2-3-クロロフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}アセトアミド、23、0.290gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.157gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.078gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ7.61d,1H,J=3.6Hz,7.58d,1H,J=5.1Hz,7.41-7.35m,1H,7.28-7.22m,2H,7.18-6.98m,6H,5.33t,1H,J=6.6Hz,3.70d,2H,J=3.9Hz,3.231H,ABX法のA,J=6.6,13.8Hz,3.071H,ABX法のB,J=8.1,13.5Hz.以下は、本開示の第V分類の第2態様中に包含される化合物の非限定的な例である。4-S-2-2-3-メトキシフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.35d,1H,J=8.7Hz,7.61-7.57m,2H,7.25-7.20m,2H,7.25-7.20m,2H,7.09s,1H,7.05d,2H,J=4.2Hz,6.99d,1H,J=8.7Hz,6.81d,1H,J=7.8Hz,6.77s,1H,5.30-5.28m,1H,3.76s,3H,3.51s,2H,3.201H,ABX法のA,J=6.3,13.6Hz,3.061H,ABX法のB,J=8.1,13.8Hz.4-{S-2-3-フェニルプロパンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.30d,1H,J=9Hz,7.61-7.56m,2H,7.26-7.14m,7H,7.12d,1H,J=1.5Hz,7.09d,1H,J=2.1Hz,6.89s,1H,5.28-5.26m,1H,3.181H,ABX法のA,J=6.2,13.8Hz,2.961H,ABX法のB,J=8.4,13.6Hz.4-{S-2-3-3-クロロフェニルプロパンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.61-7.56m,3H,7.22-7.14m,6H,7.08d,1H,7.00d,1H,J=77.5Hz,6.870s,1H,5.25t,1H,J=7.8Hz,3.181H,ABX法のA,J=6.6,13.8Hz,2.971H,ABX法のB,J=7.8,13.8Hz,2.87t,2H,J=7.5Hz,2.51t,2H,J=7.2Hz.4-{S-2-[2-3-フルオロフェニルアセトアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.61-7.57m,2H,7.32-7.28m,1H,7.19-7.16m,2H,7.08t,1H,J=4.5Hz,7.02-6.95m,6H,5.29t,1H,J=8.1Hz,3.53s,2H,3.221H,ABX法のA,J=6.6,13.9Hz,3.061H,ABX法のB,J=8.4,13.6Hz.S-4-{2-[2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルアセトアミド]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.98-7.95m,2H,7.48-7.46m,3H,7.23s,1H,7.09-7.05m,4H,5.33t,1H,J=7.2Hz,3.33-3.06m,2H,2.35s,3H.4-{S-2-[2-4-エチル-2,3-ジオキソピペラジン-1-イルアセトアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.62d,1H,J=3Hz,7.58d,1H,J=15.6Hz,7.27s,1H,7.16t,1H,J=1.5Hz,5.42-5.32m,1H,4.31d,1H,J=15.6Hz,3.91d,1H,J=15.9Hz,3.60-3.50m,4H,3.30-3.23m,2H,2.981H,ABX法のB,J=9.9,13.8Hz,1.21t,3H,J=6.9Hz.本開示の第V分類の第3態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、連結単位Lはフェニル単位を含み、前記連結基は式:-CO[CR5aH][CR6aH]-を有しており、R1は水素であり、R6aはフェニルであり、R5aはフェニルまたは置換フェニルであり、単位R2、R3、およびR5aの非限定的な例は本明細書中以下の表XI中にさらに例示されている]。本開示の第V分類の第3態様中に包含される化合物は、スキームIX中に概要を示し、本明細書中以下の実施例10中に記載した手順によって調製することができる。スキームIX試薬および条件:aジフェニルプロピオン酸、EDCI、HOBt、TEA、DMF;0°Cから室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、18時間。実施例10S-4-2-2,3-ジフェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル-フェニルスルファミン酸26S-N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2,3-ジフェニルプロパンアミド25の調製:DMF10mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.95g、2.65mmol、ジフェニルプロピオン酸0.60g、2.65mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.180g、1.33mmolの溶液に、0°で、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.502g、2.62mmol、次いでトリエチルアミン1.1mL、7.95mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.903g70の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。S-4-2-2,3-ジフェニルプロパンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸26の調製:S-N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2,3-ジフェニルプロパンアミド、25、0.903gをMeOH10mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン30mLに溶かし、SO3-ピリジン0.621gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.415gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ8.59-8.52m,1H,7.37-7.04m,9H,6.97-6.93m,1H,6.89-6.85m,2H,5.36-5.32m,1H,3.91-3.83m,1H,3.291H,ABX法のA,溶媒により不明瞭,3.151H,ABX法のB,J=5.4,33.8Hz,2.99-2.88m,2H,2.81-2.69m,2H,1.32-1.25m,3H.第V分類の第3態様を含むZ単位の多くの前駆体は容易に入手可能ではない。以下の手順は、本開示による様々なR5a単位を提供するために使用することができる手順の一例を例示する。スキームX中に概要を示し、実施例11中に記載した手順を使用して、当業者は、必要以上の実験を行わずに本開示によって包含されるR5a単位を得るための修正を行うことができる。スキームX試薬および条件:a臭化ベンジル、LDA、THF;0°Cから室温、18時間。試薬および条件:bNaOH、THF/MeOH;室温、18時間。実施例112-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパン酸28メチル2-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパノエート27の調製:500mLの丸底フラスコにメチル2-2-メトキシフェニルアセテート8.496g、47mmol、1当量およびTHF200mLを入れる。均質な混合物を氷浴中で0°Cまで冷却する。リチウムジイソプロピルアミド23.5mLのヘプタン/THF中の2.0M溶液を加え、温度を3°C未満に維持する。反応をこの低温で45分間撹拌する。臭化ベンジル5.6mL、47mmol、1当量を滴下する。反応を徐々に室温まで温まらせ、18時間撹拌する。反応を1NのHClで反応停止させ、等しい量のEtOAcで3回抽出する。合わせた抽出物をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣をシリカ上で精製して、4.433g35の所望の化合物が得られる。ESIMS293MNa.2-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパン酸28の調製:メチル2-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパノエート4.433g、16mmol、1当量を100mLのTHFおよびメタノールの1:1v:vの混合物に溶かす。水酸化ナトリウム3.28g、82mmol、5当量を加え、反応混合物を18時間、室温で撹拌する。その後、反応をH2O中に注ぎ、1NのHClを加えることによってpHを2に調節する。白色沈殿物が形成され、これを濾過によって除去する。生じる溶液を3部分のジエチルエーテルで抽出する。抽出物をプールし、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮する。生じる残渣をシリカ上で精製して、2.107g51の所望の化合物が得られる。ESI-MS255M-1,211M-CO2H.中間体28は、スキームIX中に概要を示し、実施例10中に記載した手順に従って前進させて、第V分類の第3態様による以下の化合物を生成することができる。S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-2-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.32-7.12m,7H,7.05-7.02m,1H,6.99-6.83m,4H,6.80-6.75m,2H,5.35-5.31m,1H,4.31-4.26m,1H,3.75s,3H,3.20-2.90m,4H,2.79-2.74m,2H,1.32-1.25m,3H.以下は、本開示の第I分類の第3態様による化合物のさらなる非限定的な例である。S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-フルオロフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.33-6.87m,14H,5.39-5.25m,1H,3.95-3.83m,1H,3.31-3.10m,1H,3.05-2.88m,2H,2.80-2.70m,2H,1.32-1.23m,3H.19FNMRδ47.59.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メトキシフェニル-3-フェニルプロパンアミド]-エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.85d,1H,J=8.4Hz,7.25-7.20m,1H,7.11-7.02m,4H,7.01s,1H,6.90-6.79m,2H,5.45-5.40m,1H,4.09s,2H,3.79s,3H,3.12-3.08m,2H,1.10s,9H.本開示の第V分類の第4態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、連結単位Lはフェニル単位を含み、前記連結基は式:-CO[CR5aH][CR6aH]-を有しており、R1は水素であり、R6aはフェニルであり、R5aは置換または非置換のヘテロアリールであり、単位R2、R3、およびR5aは本明細書中以下の表XII中にさらに例示されている]。本開示の第V分類の第4態様中に包含される化合物は、スキームV中に概要を示し、本明細書中以下の実施例5中に記載した手順によって調製することができる。スキームXI試薬および条件:a2-ベンジル-3-エトキシ-3-オキソプロパン酸、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:bCH3C=NOHNH2、K2CO3、トルエン;還流、18時間試薬および条件:ci塩化スズII、EtOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、18時間。実施例124-{S-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸31エチル-2-ベンジル-3-[S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニル-エチルアミノ]-3-オキソプロパノエート29の調製:DMF10mL中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.406g、1.13mmol、2-ベンジル-3-エトキシ-3-オキソプロパン酸0.277gおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.191g、1.41mmolの溶液に、0°で、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI0.240g、1.25mmol、次いでジイソプロピルエチルアミンDIPEA0.306gを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、0.169g31の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。N-[S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-フェニルプロパンアミド30の調製:エチル2-ベンジル-3-S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミノ-3-オキソプロパノエートをトルエン5mLに溶かし、加熱還流する。炭酸カリウム80mgおよびアセトアミドオキシム43mgを加え、80mgの炭酸カリウムおよび43mgのアセトアミドオキシムを用いて還流下で処理する。反応混合物を室温まで冷却させ、濾過し、濃縮する。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに供して、0.221g94の所望の生成物が黄色油状物として得られる。4-{S-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-フェニルプロパンアミド]エチル}フェニルスルファミン酸31の調製:N-[S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-フェニルプロパンアミド、30、0.221gおよび塩化スズII507mg、2.2mmolをEtOH25mLに溶かし、溶液を4時間還流させる。溶媒を真空中で除去し、生じる残渣をEtOAcに溶かす。NaHCO3の飽和溶液50mLを加え、溶液を1時間撹拌する。有機層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、残渣まで濃縮し、これをピリジン0.143gに溶かし、SO3-ピリジン0.143gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.071gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.29-6.87m,10H,5.38-5.30m,1H,4.37-4.30m,1H,3.42-2.74m,6H,2.38-2.33m,3H,1.34-1.28m,3H.本開示の第VI分類は、以下の式を有する2-チアゾール-2-イル化合物に関する:[式中、R1、R2、R3、およびLは、本明細書中において、本明細書中以下の表XIII中にさらに定義されている]。本開示の第VI分類中に包含される化合物は、スキームXII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例13中に記載した手順によって調製することができる。スキームVI試薬および条件:a3-ベンゾイルプロピオン酸、SOCl2、N-メチルイミダゾール、CH2Cl2;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例13S-4-[2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-オキソ-4-フェニルブタンアミドエチル]-フェニルスルファミン酸33S-N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-4-オキソ-4-フェニルブタンアミド32の調製:3-ベンゾイルプロピオン酸0.250gをCH2Cl25mLに溶かし、N-メチルイミダゾール0.333mLを加え、生じる溶液を0°Cまで冷却させ、その後、CH2Cl22mL中の塩化チオニル0.320gの溶液を滴下する。0.5時間後、S-1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエタンアミン、3、0.388gを加える。反応を18時間、室温で撹拌し、その後、真空中で濃縮する。生じる残渣をEtOAcに溶かし、1NのHClおよびブラインで洗浄する。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、粗物質をシリカ上で精製して、0.415gの所望の生成物が得られる。S-4-[2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-オキソ-4-フェニルブタンアミド-エチル]フェニルスルファミン酸33の調製:S-N-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2,3-ジフェニルプロパンアミド、32、0.2gをMeOH15mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン5mLに溶かし、SO3-ピリジン0.153gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.090gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ8.68d,1H,J=8.2Hz,8.00d,2H,J=7.2Hz,7.80-7.50m,3H,7.12s,4H,7.03s,1H,5.46-5.38m,1H,3.29-3.14m,2H,3.06-2.99m,2H,2.83q,2H,J=7.5Hz,2.69-2.54m,2H,1.33t,3H,J=7.5Hz.以下は、本開示の第II分類中に包含される化合物の非限定的な例である。以下の中間体ニトロ化合物は、スキームIの中間体4を形成するための本明細書中に上述した条件下で、適切な4-オキソ-カルボン酸を中間体3とカップリングさせることによって調製することができる。S-4-2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-5-メチル-4-オキソヘキサンアミドエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.59d,1H,J=8.1Hz,7.14s,4H,7.08t,1H,J=13.0Hz,5.40-5.35m,1H,3.37-3.27m,2H,3.04-2.97m,1H,2.83-2.61m,4H,2.54-2.36m,3H,1.33t,2H,J=7.3Hz,1.09dd,6H,J=7.0,2.2Hz.S-4-{2-[4-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.64d,1H,J=8.4Hz,7.60d,2H,J=10.6Hz,7.11s,3H,7.04d,2H,J=5.5Hz,5.42-5.40m,1H,4.30-4.22m,4H,3.20-2.98m,4H,2.82q,2H,J=7.3Hz,2.67-2.48m,2H,2.23t,2H,J=5.5Hz,1.32t,3H,J=7.3Hz.S-4-{2-[4-2,3-ジメトキシフェニル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD,δ8.64d,1H,J=8.1Hz,7.21-7.11m,7H,7.02s,1H,5.42q,1H,J=5.9Hz,3.90d,3H,J=3.3Hz,3.88d,3H,J=2.9Hz,3.22-3.18m,2H,3.07-2.99m,2H,2.83q,2H,J=7.3Hz,2.63-2.54m,2H,1.34t,3H,J=7.69Hz.S-4-{2-4-エチルチアゾール-2-イル-2-[4-オキソ-4-ピリジン-2-イルブタンアミド]エチル}-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.60d,1H,J=12.8Hz,7.91-7.81m,2H,7.48-7.44m,1H,7.22-7.21m,1H,6.99s,3H,6.91s,1H,5.30q,1H,J=5.4Hz,3.36q,2H,J=7.0Hz,3.21-3.15m,1H,2.91-2.85m,1H,2.74q,2H,J=10.4Hz,2.57-2.50m,2H,1.20t,3H,J=7.5Hz.S-4-{2-[4-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-4-オキソブタンアミド]-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.52-7.47m,2H,7.11s,4H,7.03s,1H,6.95d,1H,J=8.4Hz,5.41q,1H,J=3.7Hz,4.31d,4H,J=5.5Hz,3.24-3.12m,2H,3.06-2.98m,2H,2.83q,2H,J=7.3Hz,2.62-2.53m,2H,1.33t,3H,J=7.3Hz.S-4-[2-4-tert-ブトキシ-4-オキソブタンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD,δ7.10s4H,7.02s,1H,5.41q,1H,J=3.7Hz,3.30-3.25m,1H,3.06-2.99m,1H,2.83q,2H,J=7.3Hz,2.52-2.40m,4H,1.42s,9H,1.33t,3H,J=7.3Hz.S-4-[2-4-エトキシ-4-オキソブタンアミド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ8.62d,1H,J=8.4Hz,7.10s,4H,7.02s,1H,5.40q,1H,3.7Hz,4.15q,2H,J=7.3Hz,3.28-3.25m,1H,3.05-3.02m,1H,2.82q,2H,J=4.4Hz,2.54-2.48m,2H,1.33t,3H,J=7.3Hz,1.24t,3H,J=7.0Hz.本開示の第VII分類の第1態様は、以下の式を有する2-チアゾール-2-イル化合物に関する:[式中、R1、R2、およびR3の非限定的な例は、本明細書中以下の表XIV中にさらに記載されている]。本開示の第VII分類中に包含される化合物は、スキームXIII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例14中に記載した手順によって調製することができる。スキームXIII試薬および条件:aイソシアン酸ベンジル、TEA、CH2Cl2;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例14S-4-2-3-ベンジルウレイド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸35S-1-ベンジル-3-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]尿素34の調製:10mLのCH2Cl2中の1-S-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチルアミン臭化水素酸塩、3、0.360g、1mmolおよびEt3N0.42mL、3mmolの溶液に、イソシアン酸ベンジル0.12mL、1mmolを加える。混合物を室温で18時間撹拌する。生成物を濾過によって単離して、0.425g96の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。S-4-2-3-ベンジルウレイド-2-4-エチルチアゾール-2-イルエチルフェニルスルファミン酸35の調製:S-1-ベンジル-3-[1-4-エチルチアゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]尿素、34、0.425gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.220gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.143gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ7.32-7.30m,2H,7.29-7.22m,3H,7.12-7.00m,4H,6.84d,1H,J=8.1Hz,5.35-5.30m,1H,4.29s,2H,3.27-3.22m,3H,3.11-3.04m,3H,2.81q,2H,J=10.2,13.0Hz,1.31t,3H,J=4.5Hz.以下は、本開示の第VII分類の第1態様中に包含される化合物の非限定的な例である。4-{[S-2-2-エチルチアゾール-4-イル-2-3-R-メトキシ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルウレイド]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3ODδ7.36-7.26m,3H,7.19-7.17m,2H,7.10-7.06m,2H,6.90-6.86m,3H,5.12-5.06m,1H,4.60-4.55m,1H,3.69s,3H3.12-2.98m,6H,1.44-1.38m,3H.本開示の第VII分類の第2態様は、以下の式を有する2-チアゾール-4-イル化合物に関する:[式中、R1およびR4の非限定的な例は、本明細書中以下の表XV中にさらに記載されている]。本開示の第VII分類の第2態様中に包含される化合物は、スキームXIV中に概要を示し、本明細書中以下の実施例14中に記載した手順によって調製することができる。スキームXIV試薬および条件aイソシアン酸ベンジル、TEA、CH2Cl2;室温、18時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例154-{S-2-3-ベンジルウレイド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-フェニルスルファミン酸371-ベンジル-3-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}尿素36の調製:10mLのDCM中のS-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエタン-アミン臭化水素酸塩、8、およびEt3N0.42mL、3mmolの溶液に、イソシアン酸ベンジル0.12mL、1mmolを加える。混合物を室温で18時間撹拌する。生成物を濾過によって単離して、0.445g96の収率の所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。4-{S-2-3-ベンジルウレイド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸37の調製:1-ベンジル-3-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}尿素、36、0.445gをMeOH10mLおよびCH2Cl25mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.110gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.080gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3ODδ7.61d,1H,J=2.1Hz,7.58d,1H,J=6Hz,7.33-7.22m,4H,7.17-7.14m,1H,7.09-6.94m,6H,5.16t,1H,J=6.6Hz,4.13s,2H,3.14-3.11m,2H.本開示の第VIII分類は、以下の式を有する2-チアゾール-4-イル化合物に関する:[式中、R1、R4、およびLは、本明細書中において、本明細書中以下の表XVI中にさらに定義されている]。本開示の第VIII分類中に包含される化合物は、スキームXV中に概要を示し、本明細書中以下の実施例16中に記載した手順によって調製することができる。スキームXV試薬および条件:aC6H4CH2SO2Cl、DIPEA、CH2Cl2;0°Cから室温、14時間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例16{4-S-[2-フェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸39S-N-{2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-1-フェニルメタンスルホンアミド38の調製:CH2Cl26mL中の2-4-ニトロフェニル-1-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルアミン、8、330mg、0.80mmolの懸濁液に、0°Cで、ジイソプロピルエチルアミン0.30mL、1.6mmol、次いで塩化フェニルメタンスルホニル167mg、0.88mmolを加える。反応混合物を室温で14時間撹拌する。混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和NaHCO3、次いでブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で濃縮する。生じる残渣をシリカ上で精製して、210mgの所望の生成物が白色固形物として得られる。{4-S-[2-フェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸39の調製:S-N-{2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}-1-フェニルメタンスルホンアミド、38、210mg、0.41mmolをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン197mg、1.23mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.060gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.52‐7.63m,6.70-7.28m,11H,4.75t,J=7.2Hz,1H,3.95-4.09m,2H,3.20dd,J=13.5and7.8Hz,1H,3.05dd,J=13.5and7.8Hz,1H.1013770スキームXVのステップaで使用するための中間体は、本明細書中以下のスキームXVI中に概要を示し、実施例17中に記載した手順によって好都合に調製することができる。スキームXVI試薬および条件:aNa2SO3、H2O;マイクロ波200°C、20分間。試薬および条件:bPCl5、POCl3;50°C、3時間。実施例17塩化2-メチルチアゾール-4-イルメタンスルホニル412-メチルチアゾール-4-イルメタンスルホン酸ナトリウム40の調製:4-クロロメチル-2-メチルチアゾール250mg、1.69mmolをH2O2mLに溶かし、亜硫酸ナトリウム224mg、1.78mmolで処理する。反応混合物を20分間、200°Cのマイクロ波照射に供する。反応混合物をH2O30mLで希釈し、EtOAc2×25mLで洗浄する。水層を濃縮して、0.368gの所望の生成物が黄色固形物として得られる。LC/MSESI194M1,freeacid.塩化2-メチルチアゾール-4-イルメタンスルホニル41の調製:2-メチルチアゾール-4-イルメタンスルホン酸ナトリウム、40、357mg、1.66mmolをオキシ塩化リン6mLに溶かし、五塩化リン345mg、1.66mmolで処理する。反応混合物を50°Cで3時間撹拌し、その後、室温まで冷まさせる。溶媒を減圧下で除去し、残渣をCH2Cl240mLに再度溶かし、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、0.095gの所望の生成物が茶色油状物として得られる。LC/MSESI211M1。中間体は、さらに精製する必要なしに、スキームIXに従って前進させるために十分な純度で得られる。4-{S-2-[2-メチルチアゾール-4-イルメチルスルホンアミド]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.71-7.66m,2H,7.27-7.10m,7H,4.87t,1H,J=7.3Hz,4.30-4.16q,2H,J=13.2Hz,3.34-3.13m,2H,2.70s,3H.以下は、本開示の第VIII分類中に包含される化合物の非限定的な例である。{4-S-[2-フェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}-スルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.27-7.32m,3H,7.16-7.20m,3H,7.05-7.6m,2H,6.96d,J=8.4Hz,2H,4.70t,J=9.0Hz,1H,3.91-4.02m,2H,2.95-3.18m,4H,1.41t,J=7.5Hz,3H.{4-S-[2-3-メトキシフェニルメタンスルホニルアミノ-2-2-エチルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.20t,J=8.1Hz.1H,6.94-7.08m,4H,6.88-6.94m,3H,6.75-6.80m,1H,4.67t,J=7.2Hz,1H,3.90-4.0m,2H,3.76s,3H,2.95-3.16m,4H,1.40t,J=7.5HZ,3H.S-4-{[1-2-エチルチアゾール-4-イル-2-4-スルホアミノフェニルエチルスルファモイル]メチル}-安息香酸メチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.90‐7.94‐m,2H,7.27-7.30m,2H,7.06-7.11m,3H,6.97-7.00m,2H,4.71t,J=7.2Hz,1H,3.95-4.084,2H,3.92s,3H,2.80-3.50m,4H,1.38-1.44m,3H.S-4-[2-2-エチルチアゾール-4-イル-2-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミドエチル]-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.54s,1H,7.20s,1H,7.09s,1H,6.92-7.00m,4H,4.62t,J=5.4Hz,1H,3.70s,3H,2.98-3.14m,3H,2.79dd,J=9.3and15.0Hz,1H,1.39q,J=7.5Hz,3H.4-{S-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]-2-2,2,2-トリフルオロエチルスルホンアミド-エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.62-7.56m,2H,7.22s,1H,7.16-7.06m,5H,4.84t,1H,J=7.6Hz,3.71-3.62m,2H,3.32-3.03m,2H.{4-S-[2-フェニルエタンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]-フェニル}スルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.56-7.62m,2H,7.04-7.19m,9H,6.94-6.97m,2H,4.78t,J=7.8Hz,1H,3.22-3.30m,2H,3.11dd,J=13.5and7.8Hz,1H,2.78-2.87m,4H.{4-S-[3-フェニルプロパンスルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]-フェニル}スルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.56-7.62m,2H,6.99-7.17m,10H,4.72t,J=7.8Hz,1H,3.21dd,J=13.5and7.2Hz,1H,3.02dd,J=13.5and7.2Hz,1H,2.39-2.64m,4H,1.65-1.86m,2H.S-{4-[2-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-スルホニルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチル]フェニル}スルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.53d,J=5.1Hz,1H7.48d,J=5.1Hz,1H,7.13-7.10m,1H,7.04d,J=8.4Hz,2H,6.93-6.88m,3H,6.75d,J=8.1Hz,1H,6.54d,J=8.1Hz,1H,4.61t,J=7.5Hz,1H,4.20-4.08m,2H,3.14-3.00m,4H,2.69s,3H.4-{S-2-4-アセトアミドフェニルスルホンアミド-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.67-7.52m,6H,7.24-7.23m,1H,7.12-7.09m,3H,7.02-6.99m,2H,4.70t,1H,J=7.3Hz,3.25-3.00m,2H,2.24s,3H.本開示の第IX分類の第1態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、本明細書中以下の表XVII中にさらに記載されているように、R1は置換または非置換のヘテロアリールであり、R4はC1~C6の直鎖状、分枝状、または環状のアルキルである]。R1に置換または非置換のチアゾール-4-イル単位を含む、第IX分類の第1態様による化合物は、スキームXVII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例18中に記載した手順によって調製することができる。スキームXVII試薬および条件:aCH3CN、還流;24時間。試薬および条件:bチオホスゲン、CaCO3、CCl4、H2O;室温、18時間。試薬および条件:cKOtBu、THF;室温、2時間。試薬および条件:diSnCl2-2H2O、EtOH;還流、4時間iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例18S-4-2-2-フェニルチアゾール-4-イル2-4-メトキシカルボニルチアゾール-5-イルアミノエチルフェニルスルファミン酸45S-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエタンアミン臭化水素酸塩42の調製:CH3CN5mL中のS-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート、7、1.62g、4.17mmolおよびチオベンズアミド0.63g、4.60mmolの混合物を24時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテル50mLを溶液に加える。形成される沈殿物を濾過によって収集する。固形物を真空下で乾燥させて、1.2g67の収率の所望の生成物が得られる。LC/MSESI326M1.S-4-1-イソチオシアナト-2-4-ニトロフェニルエチル-2-フェニルチアゾール43の調製:H2O2mL中のS-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエタンアミン臭化水素酸塩、42、726mg、1.79mmolおよびCaCO3716mg、7.16mmolの溶液に、CCl43mL、次いでチオホスゲン0.28mL、3.58mmolを加える。反応を室温で18時間撹拌し、その後、CH2Cl2および水で希釈する。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、残渣まで真空中で濃縮し、これをシリカ上で精製してCH2Cl2、480mg73の所望の生成物が黄色固形物として得られる。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.15d,J=8.7Hz,2H,7.97-7.99m,2H,7.43-7.50m,3H,7.34d,J=8.7Hz,2H,7.15d,J=0.9Hz,1H,5.40-5.95m,1H,3.60dd,J=13.8and6.0Hz,1H,3.46dd,J=13.8and6.0Hz.S-メチル5-[1-2-フェニルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニル-エチルアミノ]チアゾール-4-カルボキシレート44の調製:THF3mL中のカリウムtert-ブトキシド89mg、0.75mmolの懸濁液に、イソシアノ酢酸メチル65μL、0.68mmol、次いでS-2-フェニル-4-1-イソチオシアナト-2-4-ニトロフェニルエチルチアゾール、43、250mg、0.68mmolを加える。反応混合物を室温で2時間撹拌し、その後、飽和NaHCO3中に注ぐ。混合物をEtOAc3×25mLで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮する。粗残渣をシリカ上で精製して、323mg約100の収率の所望の生成物が淡黄色固形物として得られる。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.09-8.13m,2H,7.95-798m,3H,7.84d,J=1.2Hz,1H,7.44-7.50m,3H,7.28-7.31m,2H,7.96d,J=0.6Hz,1H,4.71-4.78m,1H,3.92s,3H,3.60dd,J=13.8and6.0Hz,1H,3.45dd,J=13.8and6.0Hz,1H.S-4-2-2-フェニルチアゾール-4-イル2-4-メトキシカルボニルチアゾール-5-イルアミノエチルフェニルスルファミン酸45の調製:S-メチル5-[1-2-フェニルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニル-エチルアミノ]チアゾール-4-カルボキシレート、44、323mg、0.68mmolおよび塩化スズII612mg、2.72mmolをEtOHに溶かし、溶液を還流させる。溶媒を真空中で除去し、生じる残渣をEtOAcに溶かす。NaHCO3の飽和溶液を加え、溶液を1時間撹拌する。有機層を分離し、水層をEtOAcで2回抽出する。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、残渣まで濃縮し、これをピリジン10mLに溶かし、SO3-ピリジン130mg、0.82mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.071gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.97-8.00m,3H,7.48-7.52m,3H,7.22s,1H,7.03-7.13m,4H,4.74t,J=6.6Hz,1H,3.88s,3H,3.28-3.42m,2H.R1に置換または非置換のチアゾール-2-イル単位を含む、第IX分類の第1態様による化合物は、スキームXVIII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例19中に記載した手順によって調製することができる。中間体46は、スキームIIおよび実施例2に従って、シクロプロパン-カルボチオ酸アミドでチオフェン-2-カルボチオ酸アミドを代用することによって調製することができる。スキームXVIII試薬および条件:aチオホスゲン、CaCO3、CCl4/H2O;室温、18時間。試薬および条件:bCH3CN、還流、24時間。試薬および条件:ciH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例194-{S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-[4-3-メトキシフェニルチアゾール-2-イルアミノ]エチル}フェニルスルファミン酸50S-1-1-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチル-チオ尿素47の調製:CCl4/水25mL/20mL中のS-1-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエタン-アミン臭化水素酸臭化水素酸塩、32、4.04g、10.9mmolおよびCaCO32.18g、21.8mmolの溶液に、チオホスゲン1.5g、13.1mmolを加える。反応を室温で18時間撹拌し、その後、CH2Cl2および水で希釈する。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、残渣まで真空中で濃縮し、続いてこれをアンモニア1,4-ジオキサン中に0.5M、120mLで処理し、これをシリカ上で精製して、2.90gの所望の生成物が赤茶色固形物として得られる。LC/MSESI-347M-1.S-4-3-メトキシベンジル-N-1-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチルチアゾール-2-アミン48の調製:S-1-1-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチル-チオ尿素、47、350mg、1.00mmolおよび2-ブロモ-3’-メトキシ-アセトフェノン253mg、1.10mmolを3mLのCH3CN中で合わせ、24時間加熱還流する。混合物を濃縮し、クロマトグラフィーに供して、0.172gの生成物が黄色固形物として得られる。LC/MSESI479M1.4-{S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-[4-3-メトキシフェニル-チアゾール-2-イルアミノ]エチル}フェニルスルファミン酸49の調製:S-4-3-メトキシベンジル-N-1-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチルチアゾール-2-アミン、48、0.172gを10mLのMeOHに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物を5mLのピリジンに溶かし、SO3-ピリジン114mgで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、10mLの7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.033gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.33-7.22m,3H,7.10-6.97m,5H,6.84-6.80m,2H,5.02t,1H,J=6.9Hz,3.82s,1H,3.18q,2H,J=7.1Hz,2.36q,1H,J=4.6Hz,1.20-1.13m,2H,1.04-0.99m,2H.以下は、第IX分類の第1態様中に包含される化合物の非限定的な例である。S-4-2-4-2-メトキシ-2-オキソエチルカルバモイルチアゾール-5-イルアミノ2-2-エチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.91s,1H,7.08‐7.10m,3H,6.99d,J=8.7Hz,2H,4.58t,J=6.9Hz,1H,4.11d,J=2.7Hz,2H,3.78s,3H,3.14-3.28m,2H,3.06q,J=7.5Hz,2H,1.41t,J=7.5Hz,3H.S-4-2-{5-[1-N-2-メトキシ-2-オキソエチルカルバモイル-1-H-インドール-3-イル]オキサゾール-2-イルアミノ}-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.63d,J=7.8Hz,1H,7.37s,1H,7.18-7.29m,4H,7.02-7.16m,4H,6.85s,1H,5.04-5.09m,1H,4.85s,3H,3.27dd,J=13.5and8.1Hz,1H,3.10m,J=13.5and8.1Hz,1H,2.69s,3H.4-S-2-5-2-メトキシフェニルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.52dd,J=7.5and1.2Hz,1H,6.95-7.24m,10H,5.04-5.09m,1H,3.92s,3H,3.26dd,J=13.8and8.4Hz,1H,3.10dd,J=13.8and8.4Hz,1H,2.72s,3H.4-S-2-5-S-1-tert-ブトキシカルボニル-2-フェニルエチルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.03-7.27m,10H,6.50s,1H,4.95-5.00m,1H,4.76t,J=6.9Hz,1H,3.22dd,J=14.1and6.9Hz,1H,3.00-3.10m,2H,2.90dd,J=14.1and6.9Hz,1H,2.72s,3H,1.37s,9H.S-{4-{2-[5-4-メトキシカルボニルフェニル]オキサゾール-2-イルアミノ}-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.99d,J=7.5Hz,2H,7.56‐7.59m,2H,7.23-7.24m,1H,7.08-7.14m,4H,6.83d,J=10.2Hz,1H,5.08t,J=6.0Hz,1H,3.91s,3H,3.25-3.35m,1H,3.09-3.13m,1H,2.73s,3H.S-4-2-5-3-メトキシベンジルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.03‐7.28m,8H,6.79-6.83m,1H,5.70s,1H,4.99-5.06m,2H,4.41d,J=2.1Hz,2H,3.80s,3H,3.27-3.37m,1H,3.03-3.15m,1H,2.71s,3H.S-4-2-2-メチルチアゾール-4-イル2-5-フェニルオキサゾール-2-イルアミノエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.45d,J=8.7Hz,2H,7.33t,J=7.8Hz,2H,7.18-7.22m,1H,7.10-7.14m,6H,7.04s,1H,5.04-5.09m,1H,3.26dd,J=13.8and6.3Hz,1H,3.10dd,J=13.8and6.3Hz,1H,2.70s,3H.4-S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-3-メトキシフェニルチアゾール-2-イルアミノ-エチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.33-7.22m,3H,7.10-6.97m,5H,6.84-6.80m,2H,5.02t,1H,J=6.9Hz,3.82s,1H,3.18q,2H,J=7.1Hz,2.36q,1H,J=4.6Hz,1.20-1.13m,2H,1.04-0.99m,2H.S-4-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-4-フルオロフェニルチアゾール-2-イルアミノエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.79-7.74m,2H,7.14-7.03m,7H,7.21s,1H,6.79s,1H,5.08t,1H,J=6.6Hz,3.29-3.12m,2H,2.40q,2.40,J=5.1Hz,1.23-1.18m,2H,1.08-1.02m,2H.4-S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-2-メトキシフェニルチアゾール-2-イルアミノ-エチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.89-7.87d,1H,J=7.6Hz,7.28t,1H,J=7.0Hz,7.10-6.96m,8H,5.03t,1H,J=6.9Hz,3.90s,1H,3.19q,2H,J=6.6Hz,2.38q,1H,J=4.8Hz,1.21-1.14m,2H,1.06-1.00m,2H.4-S-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イル-2-4-2,4-ジフルオロフェニルチアゾール-2-イルアミノ-エチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.06-8.02q,2H,J=6.9Hz,7.12-6.95m,7H,6.88s,1H,5.11t,1H,J=6.9Hz,3.22-3.15m,2H,2.38q,1H,J=4.8Hz,1.22-1.15m,2H,1.06-1.02m,2H.S-4-2-4-3-メトキシベンジルチアゾール-2-イルアミノ-2-2-シクロプロピルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.22-7.17m,3H,7.09-6.97m,5H,6.78-6.66m,3H,3.77s,2H,3.75s,3H,3.20-3.07m,2H,2.35q,1H,J=4.8Hz,1.19-1.13m,2H,1.03-1.00m,2H.S-{5-[1-2-エチルチアゾール-4-イル-2-4-スルホアミノフェニルエチルアミノ]-2-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}カルバミン酸メチルエステル:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ6.97-7.08m,5H,3.71s,3H,3.51s,3H,3.15dd,J=13.5and6.3Hz,1H,3.02-3.07m,3H,1.40t,J=6.6Hz,3H.本開示の第V分類の第2態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、本明細書中以下の表XVIII中にさらに記載されているように、R1は置換または非置換のヘテロアリールであり、R4は、置換または非置換のフェニルおよび置換または非置換のヘテロアリールである]。R1に置換または非置換のチアゾール-4-イル単位を含む、第IX分類の第2態様による化合物は、スキームXIX、XX、およびXXI中に概要を示し、本明細書中以下の実施例20、21、および22中に記載した手順によって調製することができる。スキームXIX試薬および条件:aiイソ-ブチルOCOCl、Et3N、THF;0°C、20分間。iiCH2N2;0°Cから室温で3時間。試薬および条件:b48のHBr、THF;0°C、1.5時間。試薬および条件:cCH3CN;還流2時間。試薬および条件:dチオホスゲン、CaCO3、CCl4、H2O;室温、18時間。試薬および条件:eiCH3CONHNH2、EtOH;還流、2時間。iiPOCl3、室温、18時間;50°C、2時間。試薬および条件:fiH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH。実施例20S-4-2-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸55[3-ジアゾ-1-4-ニトロベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル50の調製:THF20mL中の2-S-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4-ニトロフェニル-プロピオン酸1.20g、4.0mmolの0°Cの溶液に、トリエチルアミン0.61mL、4.4mmol、次いでクロロギ酸イソ-ブチル0.57mL、4.4mmolを滴下する。反応混合物を0°Cで20分間撹拌し、その後、濾過する。濾液をジアゾメタン約16mmolのエーテル溶液で、0°Cで処理する。反応混合物を室温で3時間撹拌し、濃縮する。残渣をEtOAcに溶かし、水およびブラインで次々に洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で濃縮する。生じる残渣をシリカ上で精製してヘキサン/EtOAc2:1、1.1g82の収率の所望の生成物が淡黄色固形物として得られる。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.16d,J=8.7Hz,2H,7.39d,J=8.7Hz,2H,5.39s,1H,5.16d,J=6.3Hz,1H,4.49s,1H,3.25dd,J=13.8and6.6,1H,3.06dd,J=13.5and6.9Hz,1H,1.41s,9H.[3-ブロモ-1-4-ニトロ-ベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル51の調製:THF5mL中の[3-ジアゾ-1-4-ニトロベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、50、0.350g、1.04mmolの0°Cの溶液に、48のHBr水溶液0.14mL、1.25mmolを滴下する。反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、0°Cで飽和Na2CO3水溶液を用いて反応停止させる。混合物をEtOAc3×25mLで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空中で濃縮して、0.400gの所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに次のステップで使用される。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.20d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,5.06d,J=7.8Hz,1H,4.80q,J=6.3Hz,1H,4.04s,2H,1.42s,9H.S-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエタンアミン臭化水素酸塩52の調製:CH3CN5mL中の[3-ブロモ-1-4-ニトロ-ベンジル-2-オキソ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル、51、1.62g、4.17mmolおよびベンゾチオアミド0.630g、4.59mmolの混合物を24時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテル50mLを溶液に加え、形成される沈殿物を濾過によって収集する。固形物を真空下で乾燥させて、1.059g63の所望の生成物が得られる。ESIMS326M1.S-4-[1-イソチオシアナト-2-4-ニトロフェニル-エチル]-2-フェニルチアゾール53の調製:CCl4/水10:7.5mL中のS-2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエタンアミン臭化水素酸塩、52、2.03g、5mmolおよびCaCO31g、10mmolの溶液に、チオホスゲン0.46mL、6mmolを加える。反応を室温で18時間撹拌し、その後、CH2Cl2および水で希釈する。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、残渣まで真空中で濃縮し、これをシリカ上で精製してCH2Cl2、1.71g93の収率の所望の生成物が得られる。ESIMS368M1.S-5-メチル-N-[2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン54の調製:EtOH5mL中のS-4-[1-イソチオシアナト-2-4-ニトロフェニル-エチル]-2-フェニルチアゾール、53、332mg、0.876mmolおよび酢酸ヒドラジド65mg、0.876mmolの溶液を2時間還流する。溶媒を減圧下で除去し、残渣をPOCl33mLに溶かし、生じる溶液を室温で18時間撹拌し、その後、溶液を50°Cまで2時間加熱する。溶媒を真空中で除去し、残渣をEtOAc40mLに溶かし、pHが約8に保たれるまで生じる溶液を1NのNaOHで処理する。溶液をEtOAcで抽出する。合わせた水層をEtOAcで洗浄し、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、0.345g93の収率の所望の生成物が黄色固形物として得られる。1HNMRCDCl38.09d,J=8.4Hz,2H,7.91m,2H,7.46m,4H,7.44s,1H,5.23m,1H,3.59m,2H,2.49s,3H.ESIMS424M1.S-4-[2-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]フェニルスルファミン酸55の調製:S-5-メチル-N-[2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]-1,3,4-チアジアゾール-2-アミン、54、0.404g、0.954mmolをMeOH5mLに溶かす。Pd/C50mg、10w/wを加え、反応が完了したと判断されるまで混合物を水素雰囲気下で撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン4mLに溶かし、SO3-ピリジン0.304g、1.91mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液50mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相調製用HPLCによって精製して、0.052g11の収率の所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ8.00-7.97m,2H,7.51-7.47m,3H,7.23s,1H,7.11-7.04q,4H,J=9.0Hz,5.18t,1H,J=7.2Hz,3.34-3.22m,2H,2.50s,3H.ESI-MS472M-1.スキームXX試薬および条件:aチオホスゲン、CaCO3、CCl4/H2O;室温、18時間。試薬および条件:bCH3CN、還流、5時間試薬および条件:ciH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、18時間。実施例214-{S-2-[4-2-メトキシフェニルチアゾール-2-イルアミノ-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸58S-1-[1-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-チオ尿素56の調製:CCl4/水10mL/5mL中のS-2-4-ニトロフェニル-1-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエタンアミン臭化水素酸塩、8、1.23g、2.98mmolおよびCaCO30.597g、5.96mmolの溶液に、チオホスゲン0.412g、3.58mmolを加える。反応を室温で18時間撹拌し、その後、CH2Cl2および水で希釈する。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、残渣まで真空中で濃縮し、続いてこれをアンモニア1,4-ジオキサン中に0.5M、29.4mL、14.7mmolで処理し、これをシリカ上で精製して、0.490gの所望の生成物が赤茶色固形物として得られる。ESIMS399M1.4-2-メトキシフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}チアゾール-2-アミン57の調製:S-1-[1-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-チオ尿素、56、265mg、0.679mmolをブロモ-2’-メトキシアセトフェノン171mg、0.746mmolで処理して、0.221gの生成物が黄色固形物として得られる。ESIMS521M1.4-{S-2-[4-2-メトキシフェニルチアゾール-2-イルアミノ-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸58の調製:4-2-メトキシフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}チアゾール-2-アミン、57、0.229gを12mLのMeOHに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物を6mLのピリジンに溶かし、SO3-ピリジン140mgで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、10mLの7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.033gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMRCD3OD:δ7.96-7.93m,1H,7.60-7.55m,2H,7.29-7.23m,1H,7.18-6.95m,9H,5.15t,1H,J=6.9Hz,3.90s,3H,3.35-3.24m,2H.R1に置換または非置換のオキサゾール-2-イル単位を含む、第IX分類の第2態様による化合物は、スキームXXI中に概要を示し、本明細書中以下の実施例22中に記載した手順によって調製することができる。中間体39はスキームXVIIおよび実施例18に従って調製することができる。スキームXXI試薬および条件:a1-アジド-1-3-メトキシフェニルエタノン、PPh3、ジオキサン、90°C、20分間。試薬および条件:biH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH;室温、18時間。実施例224-{S-2-[5-3-メトキシフェニルオキサゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸61[5-3-メトキシフェニルオキサゾール-2-イル]-[2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]アミン60の調製:ジオキサン6mL中のS-4-イソチオシアナト-2-4-ニトロフェニルエチル-2-フェニルチアゾール、53、300mg、0.81mmol、1-アジド-1-3-メトキシフェニルエタノン382mg、2.0mmolおよびPPh30.8g、ポリマーに結合、約3mmol/gの混合物を90°Cで20分間加熱する。反応溶液を室温まで冷却させ、溶媒を真空中で除去し、生じる残渣をシリカ上で精製して、300mg74の収率の所望の生成物が黄色固形物として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ8.02d,J=7.2Hz,2H,7.92-7.99m,2H,7.42-7.47m,3H,7.22-7.27m,3H,6.69-7.03m,4H,6.75-6.78m,1H,5.26t,J=6.3Hz,1H,3.83s,4H,3.42-3.45m,2H.4-{S-2-[5-3-メトキシフェニルオキサゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸61の調製:[5-3-メトキシフェニルオキサゾール-2-イル]-[2-4-ニトロフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]アミン、60、300mg、0.60mmolをMeOH15mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン10mLに溶かし、SO3-ピリジン190mg、1.2mmolで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、0.042gの所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.99d,J=7.5Hz,2H,7.46‐7.50m,3H,7.23-7.29m,3H,7.04-7.12m,6H,6.78dd,J=8.4and2.4Hz,1H,5.16t,J=6.6Hz,1H,3.81s,3H,3.29-3.39m,1H,3.17dd,J=13.8and8.1Hz,1H.以下は、本開示の第IX分類の第2態様の非限定的な例である。S-4-2-5-フェニル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル-フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.97-7.94m,2H,7.73-7.70m,2H,7.44-7.39m,6H,7.25s,1H,7.12s,4H,5.29t,1H,J=6.9Hz,3.35-3.26m,2H.4-S-2-5-プロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.59-7.54m,2H,7.17-7.03m,6H,5.13t,1H,J=7.2Hz,3.32-3.13m,2H,2.81t,2H,J=7.4Hz,1.76-1.63h,6H,J=7.4Hz,0.97t,3H,J=7.3Hz.4-S-2-5-ベンジル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δm,2H,7.49-7.45m,2H,7.26-7.16m,5H,7.05-6.94m,6H,5.04t,1H,J=7.1Hz,4.07s,2H,3.22-3.04m,2H.4-S-2-5-ナフタレン-1-イルメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.08-8.05m,1H,7.89-7.80m,2H,7.55-7.43m,6H,7.11-7.00m,6H,5.08t,1H,J=7.1Hz,4.63s,2H,3.26-3.08m,2H.4-S-2-5-メトキシカルボニルメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.48-7.44m,2H,7.03-6.92m,6H,5.02t,1H,J=7.2Hz,4.30s,2H,3.55s,3H,3.22-3.02m,2H.4-S-2-5-2-メチルチアゾール-4-イルメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルアミノ-2-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.60-7.56m,2H,7.19s,1H,7.15-7.12m,2H,7.09-7.03q,4H,J=8.7Hz,5.14t,1H,J=7.2Hz,4.28s,2H,3.33-3.14m,2H,2.67s,3H.4-{S-2-[4-2,4-ジフルオロフェニルチアゾール-2-イルアミノ]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.06-8.02q,1H,J=6.8Hz,7.59-7.54m,2H,7.16-7.08m,6H,7.01-6.88m,4H,5.20t,1H,J=7.0Hz,3.36-3.17m,2H.S-4-{2-[4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.02-7.99m,2H,7.54-7.45m,4H,7.26s,1H,7.08s,4H,5.26t,1H,J=6.9Hz,4.35-4.28q,2H,J=6.9Hz,3.38-3.18m,2H,1.36t,3H,J=7.2Hz.S-4-{2-[4-2-エトキシ-2-オキソエチルチアゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.96m,2H,7.50-7.46m,3H,7.21s,1H,7.10-7.04m,4H,6.37s,1H,5.09t,1H,J=6.9Hz,4.17-4.10q,2H,J=7.1Hz,3.54s,2H,3.35-3.14m,2H,1.22t,3H,J=7.1Hz.S-4-{2-[4-4-アセトアミドフェニルチアゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.11m,2H,7.82-7.80m,2H,7.71-7.61m,6H,7.40s,1H,7.23s,4H,5.32t,1H,J=7.0Hz,3.51-3.35m,2H,2.28s,3H.S-4-[2-4-フェニルチアゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.03-7.99m,2H,7.75-7.72d,2H,J=8.4Hz,7.53-7.48m,3H,7.42m,4H,7.12s,4H,6.86s,1H,5.23t,1H,J=7.2Hz,3.40-3.27m,2H.S-4-{2-[4-4-メトキシカルボニルフェニルチアゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ8.04-8.00m,4H,7.92-7.89d,2H,J=9.0Hz,7.53-7.49m,3H,7.30s,1H,7.15s,4H,7.05s,1H,5.28t,1H,J=6.9Hz,3.93s,3H,3.35-3.24m,2H.4-{S-2-[4-エトキシカルボニルチアゾール-2-イルアミノ]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMRCD3OD:δ7.43-7.38m,2H,7.26s,1H,7.00-6.94m,3H,6.89s,4H,5.02t,1H,J=7.0Hz,4.16-4.09q,2H,J=7.1Hz,3.14-2.94m,2H,1.17t,3H,J=7.1Hz.S-4-[2-4-メトキシカルボニルチアゾール-5-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.97-8.00m,3H,7.48-7.52m,3H,7.22s,1H,7.03-7.13m,4H,4.74t,J=6.6Hz,1H,3.88s,3H,3.28-3.42m,2H.S-4-[2-5-フェニルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル]-フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.94-7.96m,2H,7.45-7.49m,5H,7.32t,J=7.8Hz,2H,7.12s,1H,7.19t,J=7.2Hz,1H,7.12s,4H,7.05s,1H,5.15t,J=6.4Hz,1H,3.34dd,J=14.1and8.4Hz,1H,3.18dd,J=14.1and8.4Hz,1H.S-4-{2-[5-4-アセトアミドフェニルオキサゾール-2-イルアミノ]-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.92-7.94m,2H,7.55-7.58m,2H,7.39-7.50m,5H,7.26s,1H,7.12s,4H,7.02s,1H0,5.14t,J=7.8Hz,1H,3.13-3.38m,2H,2.11s,3H.4-S-2-5-2,4-ジフルオロフェニルオキサゾール-2-イルアミノ-2-2-フェニルチアゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.97‐7.99m,2H,7.54‐7.62m,1H,7.45-7.50m,3H,7.28s,1H,7.12s,4H,6.97-7.06m,3H,5.15-5.20m,1H,3.28-3.40m,1H,3.20dd,J=13.8and8.4Hz,1H.4-{S-2-[5-3-メトキシフェニルオキサゾール-2-イルアミノ]-2-[2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-イル]エチル}フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.55‐7.60m,2H,7.26t,J=8.1Hz,1H,7.21s,1H,7.04-7.15m,8H,6.77-6.81m,1H,5.10t,J=6.3Hz,1H,3.81s,3H,3.29-3.36m,1H,3.15dd,J=14.1and8.4Hz,1H.S-4-[2-4,6-ジメチルピリミジン-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.00‐7.10m,5H,6.44s,1H,5.50t,J=7.2Hz,1H,3.04-3.22m,2H,2.73s,3H,2.27s,6H.S-4-[2-4-ヒドロキシ-6-メチルピリミジン-2-イルアミノ-2-2-メチルチアゾール-4-イルエチル]フェニルスルファミン酸:1HNMR300MHz,MeOH-d4δ7.44d,J=8.4Hz,2H,6.97‐7.10m,4H,5.61s,1H,5.40-5.49m,1H,3.10-3.22m,2H,2.73s,3H,2.13s,3H.本開示の第X分類の第1態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、R1はヘテロアリールであり、R4は本明細書中以下の表XIX中にさらに記載されている]。第X分類の第1態様による化合物は、スキームXXII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例23中に記載した手順によって調製することができる。スキームXXII試薬および条件:aCH3CN;還流2時間。試薬および条件:b3-ClC6H4CO2H、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:ciH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH、室温、18時間。実施例234-S-2-2-3-クロロフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸64S-2-4-ニトロフェニル-1-[チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イル]エタンアミン臭化水素酸塩62の調製:CH3CN500mL中のS-tert-ブチル4-ブロモ-1-4-ニトロフェニル-3-オキソブタン-2-イルカルバメート、7、38.7g、100mmol、およびチオフェン-2-カルボキサミド14g、110mmolAlfaAesarから入手可能の混合物を5時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテル200mLを溶液に加える。形成される沈殿物を濾過によって収集する。固形物を真空下で乾燥させて、所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに次のステップで使用することができる。2-3-クロロフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イル]エチル}アセトアミド63の調製:DMF50mL中のS-2-4-ニトロフェニル-1-[チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イル]エタンアミンHBr、47、3.15g、10mmol、3-クロロフェニル-酢酸1.70g、10mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.70g、5.0mmolの溶液に、0°Cで、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI1.90g、10mmol、次いでトリエチルアミン4.2mL、30mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。-S-2-2-3-クロロフェニルアセトアミド-2-2-チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イルエチルフェニルスルファミン酸64の調製:2-3-クロロフェニル-N-{S-2-4-ニトロフェニル-1-[2-チオフェン-2-イルオキサゾール-4-イル]エチル}アセトアミド、63、3gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.157gで処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液を加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製することができ、所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。本開示の第X分類の第2態様は、以下の式を有する化合物に関する:[式中、R1はアリールであり、R2およびR3は、本明細書中以下の表XX中にさらに記載されている]。第X分類の第2態様による化合物は、スキームXXIII中に概要を示し、本明細書中以下の実施例24中に記載した手順によって調製することができる。スキームXXIII試薬および条件:aCH3CN;還流、2時間。試薬および条件:bC6H4CO2H、EDCI、HOBt、DIPEA、DMF;室温、18時間。試薬および条件:ciH2:Pd/C、MeOH;iiSO3-ピリジン、NH4OH、室温、18時間。実施例24{4-[2-S-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-フェニルアセチルアミノエチル]-フェニル}スルファミン酸67S-1-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエタンアミン65の調製:CH3CN500mL中の[1-S-カルバモイル-2-4-ニトロフェニルエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル、1、10g、32.3mmolおよび1-ブロモ-2-ブタノン90、4.1mL、36mmolの混合物を18時間還流する。反応混合物を室温まで冷却させ、ジエチルエーテルを溶液に加え、形成される沈殿物を濾過によって除去し、これはさらに精製せずに使用される。N-[1-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-フェニル-アセトアミド66の調製:DMF100mL中のS-1-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエタンアミン、65、2.9g、11mmol、フェニル酢酸1.90g、14mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt0.94g、7.0mmolの溶液に、0°Cで、1-3-ジメチルアミノ-プロピル-3-エチルカルボジイミドEDCI2.68g、14mmol、次いでトリエチルアミン6.0mL、42mmolを加える。混合物を0°Cで30分間、その後、室温で終夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を1NのHCl水溶液、5のNaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を真空中で除去して、所望の生成物が得られ、これはさらに精製せずに使用される。{4-[2-S-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-フェニルアセチルアミノエチル]-フェニル}スルファミン酸67の調製:N-[1-4-エチルオキサゾール-2-イル-2-4-ニトロフェニルエチル]-2-フェニル-アセトアミド、66、0.260gをMeOH4mLに溶かす。触媒量のPd/C10w/wを加え、混合物を水素雰囲気下で18時間撹拌する。CELITE商標床を通して反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をピリジン12mLに溶かし、SO3-ピリジン0.177g、1.23で処理する。反応を室温で5分間撹拌し、その後、7のNH4OH溶液10mLを加える。その後、混合物を濃縮し、生じる残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物がアンモニウム塩として得られる。開示した化合物のHPTP-βIC50μM活性の非限定的な例は表XXI中に記載されている。HPTP-β阻害は、配合者によって選択された任意の方法、たとえば、どちらもその全体で本明細書中に参考として含まれるAmarasingeK.K.ら、DesignandSynthesisofPotent,Non-peptidicInhibitorsofHPTPbeta、BioorgMedChemLett.、2006年8月15日;1616:4252~6.電子出版2006年6月12日.正誤表はBioorgMedChemLett.、2008年8月15日;1816:4745.Evidokimov,ArtemG[Evdokimov,ArtemGに訂正]:PMID:16759857;およびKlopfensteinS.R.ら1,2,3,4-TetrahydroisoquinolinylSulfamicAcidsasPhosphatasePTP1BInhibitors、BioorgMedChemLett.、2006年3月15日;166:1574~8によって試験することができる。方法眼の疾患または状態、特に網膜症、眼球浮腫および眼血管新生を処置するための方法が開示されている。これらの疾患または状態の非限定的な例には、糖尿病性黄斑浮腫、加齢黄斑変性症湿性形態、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症、眼虚血、ブドウ膜炎、網膜静脈閉塞中心または分枝、眼外傷、手術誘導性浮腫、手術誘導性血管新生、嚢胞様黄斑浮腫、眼虚血、ブドウ膜炎などが含まれる。これらの疾患または状態は、進行性であるか非進行性であるかにかかわらず、急性の疾患もしくは状態、または慢性の疾患もしくは状態の結果であるかにかかわらず、眼血管構造の変化によって特徴づけられている。開示した方法の一態様は、糖尿病の直接的または間接的な結果である疾患、とりわけ糖尿病性黄斑浮腫および糖尿病性網膜症に関する。糖尿病患者の眼血管構造は時間と共に不安定となり、非増殖性網膜症、黄斑浮腫、および増殖性網膜症などの状態をもたらす。鮮明な正面の視覚が起こる眼の部分である網膜黄斑の中心内に体液が漏出すると共に、体液および関連するタンパク質の蓄積が網膜黄斑上またはその下に堆積し始める。これは腫脹をもたらし、対象の中心視力が徐々に歪むことを引き起こす。この状態は黄斑浮腫と呼ばれる。起こり得る別の状態は、眼の黄斑領域の外側で毛細血管瘤などの血管の変化が観察され得る非増殖性網膜症である。これらの状態は、血管新生によって特徴づけられている糖尿病性増殖性網膜症へと進行する場合としない場合がある。これらの新しい血管は脆弱であり、出血しやすい。その結果は、網膜の瘢痕化、および新しい血管の過剰形成が原因の、眼を通る光経路の閉塞または完全遮断である。典型的には、糖尿病性黄斑浮腫を有する対象は糖尿病性網膜症の非増殖性段階を患っているが、対象が増殖性段階を発症した際にはじめて黄斑浮腫が現れることは稀ではない。糖尿病性網膜症は、米国人の労働年齢層における失明の最も一般的な原因であるKleinRら、TheWisconsinEpidemiologicStudyofDiabeticRetinopathy.II.Prevalenceandriskofdiabeticretinopathywhenageatdiagnosisislessthan30years、Arch.Ophthalmol.、1984年、102:520~526。重篤な失明は、網膜血管新生NVを悪化させる牽引性網膜剥離が原因で引き起こされるが、中等度の失明の最も一般的な原因は糖尿病性黄斑浮腫DMEである。糖尿病性黄斑浮腫の病因は完全に理解されていないが、低酸素症が寄与要因であるNguyenQDら、Supplementalinspiredoxygenimprovesdiabeticmacularedema;apilotstudy、Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.、2003年、45:617~624。血管内皮成長因子Vegfは低酸素調節性遺伝子であり、低酸素または虚血性の網膜ではVEGFレベルが増加する。マウス眼内へのVEGFの注射は内部血液網膜関門の崩壊を引き起こしDerevjanikNLらQuantitativeassessmentoftheintegrityoftheblood-retinalbarrierinmice、Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.、2002年、43:2462~2467を参照、サルの眼内でのVEGFの持続放出は黄斑浮腫を引き起こすOzakiHら、IntravitrealsustainedreleaseofVEGFcausesretinalneovascularizationinrabbitsandbreakdownoftheblood-retinalbarrierinrabbitsandprimates、ExpEyeRes、1997年、64:505~517。患者および動物モデルにおけるこの観察の組合せにより、VEGFが糖尿病性黄斑浮腫の病因において重要な役割を果たすという仮説がもたらされた。この仮説は、VEGF拮抗剤が糖尿病性黄斑浮腫を有する患者において中心窩の肥厚を低下させ、視覚を改善させることを示したいくつかの臨床治験によって確認されているNguyenQDら、Vascularendothelialgrowthfactorisacriticalstimulusfordiabeticmacularedema、Am.J.Ophthalmol.、2006年、142:961~969;およびNguyenQDらPrimaryEndPointSixMonthsResultsoftheRanibizumabforEdemaofthemAculainDiabetesREAD-2Study、Ophthalmology、2009年、116:2175~2181。血管内皮細胞に対するVEGFの効果は、血管内皮細胞上で選択的に発現され、胚性血管発生に必要なTie2受容体によって変調されるDumontDJら、Dominant-negativeandtargetednullmutationsintheendothelialreceptortyrosinekinase,tek,revealacriticalroleinvasculogenesisoftheembryo、GenesDev.、1994年、8:1897~1909。アンジオポエチン1Ang1はTie2と高い親和性で結合し、リン酸化および下流のシグナル伝達を開始させるDavisSら、Isolationofangiopoietin-1,aligandfortheTIE2receptor,bysecretion-trapexpressioncloning、Cell、1996年、87:1161~1169。Ang1を欠くマウスは、Tie2欠損マウスで見られるものに類似しているが重篤度がより低い血管欠陥を伴って、E12.5付近に死亡する。アンジオポエチン2Ang2はTie2と高い親和性で結合するが、培養内皮細胞ではリン酸化を刺激しない。これはAng1の競合的阻害剤として作用し、Ang2を過剰発現するトランスジェニックマウスはAng1欠損マウスに類似の表現型を有する。一連の証拠が、Ang2が網膜におけるVEGF誘導性血管新生の発生学的調節性および低酸素調節性の許容因子であることを示しているHackettSFら、Angiopoietin2expressionintheretina:upregulationduringphysiologicandpathologicneovascularization、J.Cell.Physiol.、2000年、184:275~284。また、それぞれAng2またはAng1の誘導発現を有する二重トランスジェニックのTet/オプシン/ang2およびTet/オプシン/ang1マウスも、網膜におけるTie2の役割の解明を助けているNambuHら、Angiopoietin1inhibitsocularneovascularizationandbreakdownoftheblood-retinalbarrier、GeneTher.、2004年、11:865~873。虚血性網膜症に罹患しているマウスでは、VEGFが高い場合のAng2の発現増加P12~17は網膜血管新生を増加させるが、VEGFレベルが下がったP20での発現増加は網膜血管新生の回帰を促進し、この発見は眼血管新生の他のモデルでも類似であった。対照的に、Ang1の発現増加はいくつかのモデルにおいて血管新生を抑制し、血液漏出を低下させた。したがって、Ang2はマトリックスからの安定化シグナルを低下させ、内皮細胞をVEGFおよび他の可溶性刺激因子に依存性にさせる。VEGFが高い場合は血管新生が刺激され、VEGFが低い場合は血管新生が退行する。対照的に、Ang1はマトリックスからの安定化シグナルを増加させ、血管構造をVEGFなどの可溶性刺激因子に対して非応答性にさせる。アンジオポエチン2はTie2と結合するがリン酸化を刺激せず、したがってほとんどの状況下では拮抗剤として作用する。眼内では、アンジオポエチン2が血管新生の部位でアップレギュレーションされており、VEGFの許容因子として作用する。網膜におけるVEGFの発現増加は、網膜または脈絡毛細管の表在性または中間の毛細血管床からの血管新生の出芽を刺激しないが、アンジオポエチン2の構成的発現が存在する深部毛細血管床からの出芽は刺激するHackettSFら、Angiopoietin-2playsanimportantroleinretinalangiogenesis、J.Cell.Physiol.、2002年、192:182~187。網膜の表面でのVEGFおよびアンジオポエチン2の同時発現は、表在性網膜毛細血管からの血管新生の出芽を引き起こすOshimaYら、Angiopoietin-2enhancesretinalvesselsensitivitytovascularendothelialgrowthfactor、J.Cell.Physiol.、2004年、199:412~417。網膜においてアンジオポエチン2の誘導発現を有する二重トランスジェニックマウスでは、VEGFレベルが高い場合のアンジオポエチン2の発現は血管新生を著しく増強させ、VEGFレベルが低い場合のアンジオポエチン2の発現は血管新生の回帰を引き起こした。アンジオポエチン1の誘導発現を有する二重トランスジェニックマウスでは、網膜におけるアンジオポエチン1の誘導性発現はVEGF誘導性の血液漏出または血管新生を強力に抑制したNambuHら、Angiopoietin1inhibitsocularneovascularizationandbreakdownoftheblood-retinalbarrier、GeneTher.、2004年、11:865~873。実際、重篤なNVおよび網膜剥離を発生する、網膜において高いVEGFの発現を有するマウスでは、アンジオポエチン1はVEGF誘導性剥離を防止することができる。また、Tie2の調節は、内皮に特異的なホスファターゼである、マウスでは血管内皮タンパク質チロシンホファターゼphophataseVE-PTPFachingerGら、Functionalinteractionofvascularendothelial-protein-tyrosinephosphatasewiththeangiopoietinreceptorTie-2、Oncogene、1999年、18:5948~5943およびそのヒト相同分子種であるヒトタンパク質チロシンホスファターゼ-βHPTP-βKruegerNXら、Structuraldiversityandevolutionofhumanreceptor-likeproteintyrosinephosphatases、EMBOJ.、1990年、9:3241~3252を介しても起こる。VE-PTPを欠くマウスは、血管再構築および発生中の血管構造の成熟に重篤な欠陥を伴って、E10に死亡する。培養ヒト内皮細胞におけるHPTP-βのサイレンシングはTie2のAng1誘導性リン酸化および生存促進活性を増強させる一方で、低酸素症はHPTP-βの発現を増加させ、Tie2のAng1誘導性リン酸化を低下させるYacyshynOKら、Thyrosinephosphatasebetaregulatesangiopoietin-Tie2signalinginhumanendothelialcells、Angiogenesis、2009年、12:25~33。糖尿病性網膜症は、処置せず放置した場合、最終的には盲目をもたらす可能性がある。実際、糖尿病性網膜症は労働年齢層における盲目の主な原因である。したがって、開示した方法は、糖尿病に罹患している対象または糖尿病を診断された対象において眼血管新生を予防、処置、制御、寛解、および/または他の様式で最小限にすることに関する。さらに、糖尿病に罹患している、またはをれを診断された対象に、糖尿病関連盲目を発生する危険性を警告するまたは認識させることができ、したがって、本方法は、危険性にあることが分かっている対象において、非増殖性網膜症の発症を予防するまたは遅延させるために使用することができる。同様に、本方法は、状態の進行を妨げるために、非増殖性糖尿病性網膜症に罹患している、またはそれを診断された対象を処置するために使用することができる。開示した方法は、1つもしくは複数または開示した化合物を対象に投与することによって、眼血管新生を予防もしくは制御すること、または眼血管新生の発症に関連する疾患もしくは状態を処置することに関する。本方法の一態様は、有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、眼血管新生を処置または予防することに関する。この態様の一実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、眼球浮腫および血管新生を処置する方法に関する。また、開示した方法は、1つもしくは複数または開示した化合物を対象に投与することによって、眼球浮腫を予防もしくは制御すること、または眼球浮腫の発症に関連する疾患もしくは状態を処置することにも関する。本方法の一態様は、有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、眼球浮腫を処置または予防することに関する。この態様の一実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、眼球浮腫を処置する方法に関する。別の開示されている方法は、1つもしくは複数または開示した化合物を対象に投与することによって、網膜浮腫もしくは網膜血管新生を予防もしくは制御すること、または網膜浮腫もしくは網膜血管新生の発症に関連する疾患もしくは状態を処置することに関する。本方法の一態様は、有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、網膜浮腫または網膜血管新生を処置または予防することに関する。この態様の一実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、網膜浮腫または網膜血管新生を処置する方法に関する。さらに開示されている方法は、1つもしくは複数または開示した化合物を対象に投与することによって、糖尿病性網膜症を処置、予防もしくは制御すること、または糖尿病性網膜症の発症に関連する疾患もしくは状態を処置することに関する。本方法の一態様は、有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、糖尿病性網膜症を処置または予防することに関する。この態様の一実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、糖尿病性網膜症を処置する方法に関する。この態様の別の実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、非増殖性網膜症を処置または予防する方法に関する。この態様の別の実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、非増殖性網膜症を処置または予防する方法に関する。さらに開示されている方法は、1つもしくは複数または開示した化合物を対象に投与することによって、糖尿病性黄斑浮腫を予防もしくは制御すること、または糖尿病性黄斑浮腫の発症に関連する疾患もしくは状態を処置することに関する。本方法の一態様は、有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、糖尿病性黄斑浮腫を処置または予防することに関する。この態様の一実施形態は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む、糖尿病性黄斑浮腫を処置する方法に関する。本明細書中に記載の開示した疾患または状態のうちの任意のものは、約0.01mg/kg~約500mg/kgの開示した化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することによって、処置または予防することができる。本実施形態の一反復は、約0.01mg/kg~約50mg/kgの開示した化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、眼球浮腫および/または血管新生を処置する方法に関する。本実施形態の別の反復は、処置する対象の重量1kgあたり約0.1mg~約10mgの開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することに関する。本実施形態のさらなる反復は、対象の重量1kgあたり約1mg~約10mgの開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、眼球浮腫および/または血管新生に関連する疾患または状態を処置または予防する方法に関する。本実施形態のさらに別の反復は、対象の重量1kgあたり約5mg~約10mgの開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、眼球浮腫および/または血管新生に関連する疾患または状態を処置または予防する方法に関する。本実施形態のさらなる反復は、対象の重量1kgあたり約1mg~約5mgの開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、眼球浮腫および/または血管新生に関連する疾患または状態を処置または予防する方法に関する。本実施形態のさらなる反復は、対象の重量1kgあたり約3mg~約7mgの開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩を対象に投与することを含む、眼球浮腫および/または血管新生に関連する疾患または状態を処置または予防する方法に関する。別の薬学的活性薬剤の投与の結果である眼球浮腫および/または血管新生に関連する本明細書中に上述した疾患または状態のうちの1つまたは複数を処置または予防する方法がさらに開示されている。したがって、この態様は、a有効量の開示した化合物のうちの1つもしくは複数または薬学的に許容されるその塩と、b1つまたは複数の薬学的活性薬剤と、c1つまたは複数の担体または適合性のある賦形剤とを含む組成物を対象に投与することを含む方法に関する。本開示の方法は、それだけには限定されないがレーザー処置を含めた標準治療と組み合わせ得る。本明細書中には、患者に薬学的に許容され、便利、安全、かつ作用開始が数分間である薬物送達形態である、点眼剤として開示した化合物を含む配合物が開示されている。連邦規制実施に従った、治療に使用される標準の点眼剤は、無菌的であり、等張でありすなわち患者の快適さのためにpH約7.4、複数回使用する場合は保存料を含有するが開封後は貯蔵寿命が限られる通常は1カ月間。点眼剤が無菌的な単一使用のみの単位用量ディスペンサー内に梱包される場合は、保存料を省くことができる。点眼配合物の一方法は、開示した化合物の最も純粋な形態を含みたとえば99を超える純度、化合物を精製水と混合し、生理的なpHおよび等張性のために調節する。pHを維持または調節するための緩衝剤の例には、それだけには限定されないが、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液およびホウ酸緩衝液が含まれる。等張性調節剤の例は、塩化ナトリウム、マンニトールおよびグリセリンである。また、他の薬学的に許容される成分も加えることができる。その後、配合された溶液を、そのそれぞれが単位投薬に適した複数の別々の無菌的な使い捨てカートリッジ、または単位投薬のための単一のカートリッジのどちらかに分割する。そのような単一の使い捨てカートリッジは、たとえば、容器の一端で容器の内容物をそこから分配するために縦軸に対して半径方向に絞れる側壁を有する容器を備えた、円錐または円柱状の特定体積のディスペンサーであり得る。そのような使い捨て容器は、単位投薬あたり0.3~0.4mLの点眼剤を分配するために現在使用されておりたとえば、LensPlus商標およびRefreshPlus商標、点眼剤の送達に理想的に適応可能である。また、眼用点眼溶液は、複数用量の形態で、たとえば点眼器を備えたプラスチックボトルたとえばVisine商標Originalとしても梱包される。そのような配合物では、容器の開封後に微生物汚染を防止するために保存料が必要である。適切な保存料には、それだけには限定されないが、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、ポリクアテミウムpolyquatemium-1、または当業者に知られている他の薬剤が含まれ、そのすべてが本発明における使用に企図される。そのような保存料は、典型的には0.001~約1.0重量/体積のレベルで用いられる。点眼剤は薬物のパルスエントリーpulseentryをもたらすが、薬物は迅速に涙によって希釈され、眼から流し出される。ビヒクルの粘度を増加させるためにポリマーを眼用溶液に加えることができ、これは角膜との接触を延長させ、多くの場合は生体利用度を高める。連邦食品薬品局によって眼用溶液中で許可されているポリマーの種類は、規定された濃度のセルロース誘導体メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース-、デキストラン70、ゼラチン、ポリオール、グリセリン、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、ポリソルベート80、プロピレングリクロールglyclol、ポリビニルアルコールおよびポビドンであり、そのすべてが単独でまたは組み合わせて本発明における使用に企図される。特定の臨床条件下では、他の製薬を用いて点眼溶液を配合して、他の成分の刺激性を減弱させ、臨床反応を促進することができる。そのような薬剤には、それだけには限定されないが、フェニレフリン、オキシメタゾリン、ナフタゾリンまたはテトラヒドロゾリンなどの血管収縮剤;オロパタジンなどの肥満細胞安定化剤;アゼラスチンなどの抗ヒスタミン剤;テトラサイクリンなどの抗生物質;ベータメタゾンなどのステロイド性抗炎症薬;ジクロフェナクなどの非ステロイド性抗炎症薬;イミキモドまたはインターフェロンなどの免疫調節物質;ならびにバラシクロビル、シドホビルおよびトリフルリジンなどの抗ウイルス剤が含まれ得る。上述の目的に使用する用量は変動するが、眼内の不快感、痒み、刺激、または疼痛を抑制するために有効な量となる。組成物を局所的に投薬する場合、化合物の薬学的有効量は、一般に、0.05mg/mL~約500mg/mLの濃度範囲であり、1~4滴を単位用量として1~4回/日投与することができる。眼球薬物送達の最も一般的な方法は、液滴を下眼瞼内に滴下することであるすなわち点眼剤。眼用医薬品の処方箋の約70は点眼剤である。これは、費用、バルク製造の容易さ、および患者コンプライアンス、ならびに有効かつ均一な薬物送達などの要因のためである。主要な要件は、配合物が無菌的であり、無菌環境で生成されることである。眼用溶液中で使用する理想的な開示した化合物は、正常な眼球pHで水性媒体中に可溶性および/または混和性であり、かつ等張性であるべきである。さらに、開示した化合物は、安定、無毒性、長時間作用性、かつまばたきおよび流涙による薬物濃度の希釈に対抗するために十分に強力であるべきである。また、網膜血管新生を処置する方法も開示されている。確立された網膜血管新生は、a約0.05mg/mL~約500mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b薬学的に許容される担体とを含む組成物を局所的に施用することによって処置することができる。本方法の一実施形態では、組成物は、a約0.5mg/mL~約50mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b薬学的に許容される担体とを含む。本方法の別の実施形態では、組成物は、a約0.05mg/mL~約5mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b薬学的に許容される担体とを含む。本方法のさらなる実施形態では、組成物は、a約1mg/mL~約10mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b薬学的に許容される担体とを含む。本方法のさらに別の実施形態では、組成物は、a約5mg/mL~約50mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b薬学的に許容される担体とを含む。薬学的に許容される担体に加えて、これらの実施形態は1つまたは複数の薬学的に許容される補助成分を含むことができる。さらに、組成物は以下を含むことができる。本方法の一実施形態では、組成物は、a約0.5mg/mL~約50mg/mLの開示した化合物のうちの1つまたは複数と、b有効量の1つまたは複数の薬学的活性成分と、c薬学的に許容される担体とを含む。開示した化合物との組合せに適した薬学的活性薬剤の非限定的な例には、抗感染剤、すなわち、アミノグリコシド、抗ウイルス剤、抗微生物剤など;抗コリン剤/抗痙攣剤antispasmotics;抗糖尿病剤;降圧剤;抗新生物剤;心血管剤;中枢神経系剤;凝固調整剤;ホルモン;免疫剤;免疫抑制剤;眼用調製物;などが含まれる。開示した方法には、薬学的に許容される担体と組み合わせた、開示した化合物の投与が含まれる。薬学的に許容されるとは、生物学的にまたは他の様式で望ましくないわけではない材料を意味し、すなわち、その材料は、いかなる望ましくない生物学的効果をも引き起こさずに、またはそれが含有される薬学的配合物の他の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用せずに、対象に投与し得る。担体は、当然、当業者に周知のように、活性成分のいかなる分解をも最小限にし、対象におけるいかなる有害な副作用をも最小限にするように選択される。別の態様では、開示した化合物の多くは、予防的に、すなわち予防剤として、ニートでまたは薬学的に許容される担体と共に使用することができる。本明細書中に開示したイオン液体組成物は、ニートなイオン液体からなる、または薬学的に許容される担体と関連させて医薬組成物内に好都合に配合することができる。たとえば、本明細書中に記載の化合物の配合物の調製と併せて使用することができる医薬組成物を調製するための典型的な担体および慣用方法を開示しており、本明細書中に参考として組み込まれている、Remington’sPharmaceuticalSciences、最新版、E.W.MartinMackPub.Co.、ペンシルバニア州Eastonを参照されたい。そのような薬学的担体は、最も典型的には、滅菌水、生理食塩水、および生理的pHの緩衝溶液などの溶液を含めた、組成物をヒトおよび非ヒトに投与するための標準の担体となる。他の化合物は、当業者によって使用される標準の手順に従って投与することができる。また、たとえば、医薬組成物には、抗微生物剤、抗炎症剤、麻酔剤などの1つまたは複数の追加の活性成分を含めることもできる。薬学的に許容される担体の例には、それだけには限定されないが、生理食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液が含まれる。溶液のpHは、好ましくは約5~約8、より好ましくは約7~約7.5である。さらなる担体には、開示した化合物を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの持続放出調製物が含まれ、マトリックスは造形品、たとえば、フィルム、リポソーム、微粒子、またはマイクロカプセルの形態である。当業者には、特定の担体が、たとえば投与する組成物の投与経路および濃度に応じてより好ましい場合があることは明らかであろう。他の化合物は、当業者によって使用される標準の手順に従って投与することができる。また、開示した方法は、開示した化合物および組成物の投与にも関する。投与は皮下もしくは静脈内投与を介した全身性であることができるか、またはHPTP-β阻害剤を眼に直接、たとえば局所的に投与する。局所的な投与方法には、たとえば、点眼剤、結膜下への注射または植込み錠、硝子体内への注射または植込み錠、テノン嚢下への注射または植込み錠、外科的灌注溶液内への取り込みなどによるものが含まれる。開示した方法は、開示した化合物を医薬組成物の一部として投与することに関する。局所投与に適した組成物は当技術分野で知られているたとえばその全体で本明細書中に参考として含まれる米国特許出願第2005/0059639号を参照。様々な実施形態では、本発明の組成物は、溶液中、懸濁液中、または両方中に活性薬剤を含む液体を含むことができる。本明細書中で使用する液体組成物にはゲルが含まれる。一実施形態では、液体組成物は水性である。あるいは、組成物は軟膏の形態をとることができる。別の実施形態では、組成物はinsituでゲル化可能な水性組成物である。反復では、組成物はinsituでゲル化可能な水溶液である。そのような組成物は、眼または眼の外部の涙液と接触した際にゲル化を促進するために有効な濃度のゲル化剤を含むことができる。本発明の水性組成物は眼に適合性のあるpHおよび重量モル浸透圧濃度を有する。組成物は、結膜下投与のための活性薬剤を含む眼用デポー配合物を含むことができる。活性薬剤を含む微粒子を、生体適合性の薬学的に許容されるポリマーまたは脂質カプセル封入剤中に包埋することができる。デポー配合物は、すべてまたは実質的にすべての活性材料を長期間かけて放出するように適応させ得る。ポリマーまたは脂質マトリックスは、存在する場合、すべてまたは実質的にすべての活性薬剤が放出された後に投与部位から輸送されるために十分に分解するように適応させ得る。デポー配合物は、薬学的に許容されるポリマーと溶解または分散した活性薬剤とを含む液体配合物であることができる。注射した際、ポリマーは、たとえばゲル化または沈殿することによって、注射部位でデポーを形成する。組成物は、眼内の適切な位置内、たとえば眼と眼瞼の間または結膜嚢conjuctivalsac内に挿入することができる固体の物品を含むことができ、ここで物品が活性薬剤を放出する。そのような様式で眼に植え込むために適した固体の物品は一般にポリマーを含み、生体内分解性または生体内非分解性であることができる。開示した方法の一実施形態では、少なくとも1つの視覚が損なわれた眼を有するヒト対象を、2~4000μgの開示した化合物で硝子体内注射によって処置する。臨床症状の改善を、当技術分野で知られている1つまたは複数の方法、たとえば、間接的検眼鏡検査、眼底写真撮影、フルオレセイン血管障害angiopathy、網膜電図検査、外眼検査、細隙灯顕微鏡検査、圧平眼圧測定、角膜厚測定、光干渉断層撮影およびオートレファクションautorefactionによって監視する。続く用量は、週に1回または月に1回、たとえば2~8週間または1~12カ月間隔の頻度で投与することができる。開示した組成物には、薬学的に許容される担体と組み合わせた、開示した化合物の投与が含まれる。薬学的に許容されるとは、生物学的にまたは他の様式で望ましくないわけではない材料を意味し、すなわち、その材料は、いかなる望ましくない生物学的効果をも引き起こさずに、またはそれが含有される薬学的配合物の他の構成要素のいずれかと有害な様式で相互作用せずに、対象に投与し得る。担体は、当然、当業者に周知のように、活性成分のいかなる分解をも最小限にし、対象におけるいかなる有害な副作用をも最小限にするように選択される。別の態様では、開示した化合物の多くは、予防的に、すなわち予防剤として、ニートでまたは薬学的に許容される担体と共に使用することができる。本明細書中に開示したイオン液体組成物は、ニートなイオン液体からなる、または薬学的に許容される担体と関連させて医薬組成物内に好都合に配合することができる。たとえば、典型的な担体ならびに本明細書中に記載の化合物の配合物の調製と併せて使用することができる、医薬組成物を調製するための慣用方法を開示しており、本明細書中に参考として組み込まれている、Remington’sPharmaceuticalSciences、最新版、E.W.MartinMackPub.Co.、ペンシルバニア州Eastonを参照されたい。そのような薬学的担体は、最も典型的には、滅菌水、生理食塩水、および生理的pHの緩衝溶液などの溶液を含めた、組成物をヒトおよび非ヒトに投与するための標準の担体となる。他の化合物は、当業者によって使用される標準の手順に従って投与することができる。また、たとえば、医薬組成物には、抗微生物剤、抗炎症剤、麻酔剤などの1つまたは複数の追加の活性成分を含めることもできる。薬学的に許容される担体の例には、それだけには限定されないが、生理食塩水、リンゲル液およびデキストロース溶液が含まれる。溶液のpHは、好ましくは約5~約8、より好ましくは約7~約7.5である。さらなる担体には、開示した化合物を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの持続放出調製物が含まれ、マトリックスは造形品、たとえば、フィルム、リポソーム、微粒子、またはマイクロカプセルの形態である。当業者には、特定の担体が、たとえば投与する組成物の投与経路および濃度に応じてより好ましい場合があることは明らかであろう。他の化合物は、当業者によって使用される標準の手順に従って投与することができる。薬学的配合物には、本明細書中に開示した化合物に加えて、追加の担体、およびシックナー、希釈剤、緩衝剤、保存料、界面活性剤などが含まれることができる。また、薬学的配合物には、抗微生物剤、抗炎症剤、麻酔剤などの1つまたは複数の追加の活性成分も含まれることができる。本開示の目的のために、用語賦形剤および担体とは、本開示の説明全体にわたって互換性があるように使用され、前記用語は、本明細書中で安全かつ有効な医薬組成物の配合の実施に使用される成分と定義される。配合者は、賦形剤は、安全、安定、かつ機能的な製薬の送達に主に果たすために使用され、送達のための全体的なビヒクルの一部としてのみではなく、レシピエントによる活性成分の有効な吸収を達成する手段としても役立つことを理解されよう。賦形剤は、不活性充填剤のように単純かつ直接的な役割を満たし得るか、または、本明細書中で使用する賦形剤は、胃への成分の安全な送達を保証するためのpH安定化系またはコーティングの一部であり得る。また、配合者は、本開示の化合物が改善された細胞効力cellularpotency、薬物動態学的特性、および改善された経口生体利用度を有することを利用することもできる。本明細書中で使用する用語有効量とは、所望のまたは治療的な結果を達成するために必要な用量にて一定期間の間有効な、開示した化合物のうちの1つまたは複数の量を意味する。有効量は、処置されるヒト、動物の病状、年齢、性別、および重量または投与経路などの、当技術分野で知られている要因に応じて変動し得る。特定の用量レジームを本明細書中の実施例中に記載し得るが、当業者は、最適な治療反応をもたらすために用量レジームを変更し得ることを理解されよう。たとえば、いくつかの分割用量を毎日投与し得るか、または、用量は、治療状況の緊急性によって示されるように、比例的に低下させ得る。さらに、本開示の組成物は、治療的な量を達成するために、必要なだけ頻繁に投与することができる。また、開示した化合物は、エアロゾル形態の活性治療剤を鼻、咽頭、または気管支気道などの体腔に送達するために、液体、乳濁液、または懸濁液で存在することもできる。これらの調製物中の開示した化合物と他の化合物剤との比は、剤形の要件に応じて変動する。意図する投与方法に応じて、開示した方法の一部として投与された医薬組成物は、固体、半固体または液体の剤形の形態、たとえば、錠剤、坐薬、丸薬、カプセル、粉末、液剤、懸濁液、ローション、クリーム、ゲルなどであることができ、好ましくは、正確な用量の単一投与に適した単位剤形である。組成物には、上述のように、有効量の開示した化合物のうちの1つまたは複数が薬学的に許容される担体と組み合わせて含まれ、さらに、他の医薬品、製薬、担体、アジュバント、希釈剤などが含まれることができる。固体組成物では、慣用の無毒性の固体担体には、たとえば、製薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどが含まれる。液体の薬学的に投与可能な組成物は、たとえば、本明細書中に記載の活性化合物および任意選択の薬学的アジュバントを、賦形剤、たとえば、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、エタノールなどに溶かす、分散させるなどすることで、溶液または懸濁液を形成することによって調製することができる。また、所望する場合は、投与する医薬組成物は、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤など、たとえば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、オレイン酸トリエタノールアミンなどの、少量の無毒性の補助物質を含有することもできる。そのような剤形を調製するための実際の方法は、当業者に知られているか、または明らかであろう。たとえば、上記引用したRemington’sPharmaceuticalSciencesを参照されたい。キットまた、ヒト、哺乳動物、または細胞内に送達する化合物および組成物を含むキットも開示されている。キットは、ヒト、哺乳動物、または細胞内に送達する1つまたは複数の化合物を含む組成物の、1つまたは複数の梱包された単位用量を含むことができる。送達する化合物が使用前に梱包される単位用量アンプルまたは複数用量容器は、一定量のポリヌクレオチド、またはその薬学的有効用量もしくは複数の有効用量に適した物質を含有する溶液を封入した密閉容器を含むことができる。化合物は無菌的配合物として梱包することができ、密閉容器は、配合物の無菌性を使用時まで保つように設計されている。手順網膜浮腫および血管新生の測定および量子化Quantizationならびに開示したHPTP-β阻害剤による眼球浮腫および新しい血管形成の有効な阻害網膜組織の血液漏出および血管新生に対する開示した化合物の効果を測定するために、以下の研究を実施した。研究1TobeTら、Evolutionofneovascularizationinmicewithoverexpressionofvascularendothelialgrowthfactorinphotoreceptors、InvestOphthalmolVisualSci.、1998年、39:180~188mg/kgによって開示されている、その網膜ニューロン中にVEGFの構成的発現を有する20匹の21日齢のロドプシン/VEGFトランスジェニックマウスを2つの等しい群に分けた。それぞれの群は以下のように皮下注射を受けた:第1群は10mg/kg/注射高用量の表XXIからの化合物を受け、第2群はビヒクルの注射を受けた。1日目はそれぞれの動物に2回の注射を与えた一方で、2日目はそれぞれの動物に1回の注射を与えた。2日目の3回目かつ最終の投薬の2時間後、動物を安楽死させ、マウスを安楽死させ、網膜を取り出し、アルブミンの免疫組織化学的染色を行った。手短に述べると、眼を摘出し、10のPBS緩衝ホルマリン中で2時間、室温で固定した。網膜を解剖し、エッペンドルフ中のPBSに入れ、0.05のtritonを含む8の正常ロバ血清で1時間遮断した。ヤギ抗マウスアルブミン抗体Abcamを1:150の希釈率で加え、室温で2時間染色した。PBSTで3回洗浄した後、DyLight593とコンジュゲートしたロバ抗ヤギ抗体JacksonImmunoResearchからを加え、光を避けて室温で50分間染色した。PBSTで3回洗浄した後、網膜を載せ、蛍光顕微鏡観察によってイメージングした。画像分析ソフトウェアImageProPlus5を使用してアルブミン染色の面積を評価した。研究2その網膜ニューロン中にVEGFの構成的発現を有する20匹の21日齢のロドプシン/VEGFトランスジェニックマウスを2つの等しい群に分けた。それぞれの群は以下のように皮下注射を受けた:第1群は3mg/kg/注射低用量の表XXIからの化合物を受け、第2群はビヒクルの注射を受けた。1日目はそれぞれの動物に2回の注射を与えた一方で、2日目はそれぞれの動物に1回の注射を与えた。2日目の最終投薬の2時間後、動物を安楽死させ、上記研究1に記載のように眼球試料を調製した。図1Bは、対照動物対3mg/kg/用量で処置した動物の網膜の表面上に見つかったアルブミンの相対濃度を示すヒストグラムである。図1Aを図1Bmg/kgと比較すると、これらのデータは、3mg/kg/注射というより低い用量で処置した動物は3mg/kg/用量を投薬した動物よりも血管新生が少なかったことを示している。図2Aおよび図2Bは、本明細書中に上述した屠殺した動物から得られた、免疫組織化学的染色した網膜の代表的な顕微鏡写真である。図2Bは、ビヒクルで処置したトランスジェニックマウスの網膜の顕微鏡写真である。矢頭は限局的な血管周囲perivasularのアルブミン堆積物を示す血液漏出の指標。これらの顕微鏡写真で見られるように、対照動物は網膜においてアルブミンの顕著な堆積を示した一方で、3mg/kg/用量で処置したトランスジェニックマウスの網膜は血管周囲のアルブミン堆積物の著しい低下を示した。図2B。研究3その網膜ニューロン中にVEGFの構成的発現を有する30匹のロドプシン/VEGFトランスジェニックマウスを3つの等しい群に分けた。出生後14日目に、それぞれの群は以下のように皮下注射を受けた:第1群は10mg/kg/注射高用量の表XXIからの化合物を受け、第2群は3mg/kg/注射低用量の表XXIからの化合物を受け、第3群はビヒクルの注射を受けた。それぞれの動物は1日2回の注射を7日間受けた。P21にマウスを屠殺し、眼を摘出し、10のPBS緩衝ホルマリン中で2時間、室温で固定した。網膜を解剖し、エッペンドルフ中のPBSに入れ、FITCとコンジュゲートしたGSA-レクチンで2時間、室温で染色した。PBSTで3回洗浄した後、網膜を載せ、蛍光顕微鏡観察によってイメージングした。画像分析ソフトウェアImageProPlus5を使用して網膜血管新生の面積を評価した。図3A矢印は、ビヒクルで処置した動物の網膜における顕著なレベルの新しい血管の出芽血管新生房を示す一方で、図3Bは、化合物D91で処置した動物の網膜における血管新生房の著しい低下を示す。図4は、この研究において、10mg/kg/注射、3mg/kg/注射およびビヒクルで処置した動物間で判明した血管新生の相対量を比較する。図1Aおよび1Bに示したデータと一貫して、3mg/kg/注射を投薬した動物は、10mg/kg/注射およびビヒクルを投薬した動物よりも顕著に低下したレベルの網膜血管新生を有していた。VE-PTPHPTP-βは血管新生に関与する網膜内皮細胞においてアップレギュレーションされているC57BL/6マウスは、視覚と眼科学研究協会AssociationforResearchinVisionandOphthalmologyの研究動物の世話および使用に関する指針Guidelinesonthecareanduseofanimalsinresearchに従って処置した。マウスを出産後日数P7に75の酸素に入れ、P12に大気に戻して未熟児網膜症ROPを作製した。出産後日数P17に、酸素誘導性虚血性網膜症に罹患しているマウスは虚血性網膜の領域を有しており、網膜の表面上に血管新生を発生する。マウスを安楽死させ、眼を4のパラホルムアルデヒド中で室温で4時間固定し、網膜を解剖した。10の正常ヤギ血清で1時間遮断した後、網膜を1:200のウサギ抗VE-PTPHPTPβのマウス相同分子種抗体と共に3時間インキュベーションした。洗浄後、網膜を1:800のCy-3とコンジュゲートしたヤギ抗ウサギ抗体JacksonImmunoLaboratoryと共にインキュベーションし、その後、FITCとコンジュゲートしたグリフォニアシンプリシフォリアレクチンGSAで対比染色した。網膜をフラットマウントし、蛍光顕微鏡観察によって検査したAxioskop、Zeiss、ニューヨーク州Thornwood。P17にROPおよび網膜血管新生NVに罹患しているマウスからの網膜を解剖し、VE-PTP/HPTP-βについて免疫蛍光染色し、また、FITCで標識したグリフォニアシンプリシフォリアGSAレクチンでも染色した。図AおよびDから見られるように、GSA染色は網膜の表面上に血管新生の塊を示し、背景に網膜血管のかすかな染色が一部存在する。図BおよびCに示されるように、網膜の表面上の網膜血管新生の塊中にHPTP-βに対する強い染色、および一部の根底の網膜血管、主に血管新生をもたらす供給血管のかすかな染色が存在していた。緑色チャネルを用いた蛍光顕微鏡観察では、網膜の表面上にGSA染色された血管新生の塊を示し、背景に網膜血管のかすかな染色が一部存在していた図AおよびD。大気RA対照マウスからの網膜は血管新生neovascularationのない正常な網膜血管を示した図G。網膜の表面上の網膜血管新生の塊中にHPTP-βに対する強い染色、および一部の根底の網膜血管、主に血管新生をもたらす供給血管のかすかな染色が存在していた図BおよびC。RA対照マウスの非虚血性網膜では網膜血管検出可能な染色は存在しなかった図HおよびI。したがって、VE-PTP/HPTP-βは血管新生に関与する網膜内皮細胞においてアップレギュレーションされている。開示したHPTP-β阻害剤を用いたVE-PTPHPTP-βの遮断はinvivoで網膜内皮細胞中のTie2のリン酸化を促進するロドプシンプロモーターが光受容体中でのVegfの発現を駆動するトランスジェニックマウスrho/VEGFマウスを、網膜下血管新生のモデルとして使用した。P7では、増加したレベルのVEGFが光受容体中で検出可能であり、P14では、網膜の深部毛細血管床から網膜下空間内に伸びる血管新生neovascularizatiionの出芽が存在し、P21では、網膜下空間内にいくつかの血管新生の塊が存在する。Rho/VEGFマウスに、ビヒクルまたは10mg/kgの表XXIからの化合物の皮下注射をP21に与えた。注射の12時間後注射の12時間後、マウスを安楽死させた。眼を4のパラホルムアルデヒド中、室温で4時間固定し、網膜を解剖した。10の正常ヤギ血清で1時間遮断した後、網膜を1:200のウサギ抗ホスホ-TIE2抗体RD、米国ミネソタ州Minneapolisと共に室温で3時間インキュベーションした。洗浄後、網膜をCy-3とコンジュゲートしたヤギ抗ウサギ抗体と共にインキュベーションした。網膜をリン酸化Tie2について免疫染色し、血管細胞を標識するグリフォニアシンプリシフォリアGSAレクチンで対比染色した。対照ビヒクルで処置したrho/VEGFマウスからの網膜は血管新生neovasculatizationにおいて薄いホスホTie染色を示した図6A~6C。表XXIからの化合物で処置したrho/VEGFマウスからの網膜は血管新生において強いホスホTie2染色を示し、網膜内の一部の血管のかすかな染色を示した図6D~6F。これらの結果は、表XXIからの化合物が網膜内皮細胞、特に血管新生に関与するものにおいてTie2のリン酸化を促進することを示している。虚血誘導性網膜血管新生の抑制増殖性糖尿病性網膜症における効果の予測的なモデルである、酸素誘導性虚血性網膜症に罹患しているマウスに、一方の眼に3μgの表XXIからの化合物の眼内注射を与え、他方の眼にビヒクルを与えた。P17に、表XXIからの化合物で処置した眼内の網膜の表面上の血管新生nevascularization図7Aはビヒクルで処置した眼からの網膜図7Bと比較して少なかった。画像分析による網膜の表面上の網膜血管新生の平均面積の測定により、表XXIからの化合物の眼内施用が網膜血管新生の有意な低下を引き起こしたことが確認された図7C非対t検定によってp=0.019。rho/VEGFトランスジェニックマウスにおける網膜下血管新生の抑制rho/VEGFマウスで起こる網膜下血管新生は、血管新生AMDに罹患している患者の30で起こる網膜血管腫増殖RAPと呼ばれるものに類似しているYannuzziLAら、Retinalangiomatousproliferationinage-relatedmaculardegeneration、Retina、2001年、21:416~434を参照。このモデルにおける有効性は、血管新生加齢黄斑変性症に罹患している患者において良好な成果を予測している。ヘミ接合性rho/VEGFトランスジェニックマウスに、出産後日数P15から開始して、0、3、または10mg/kgの表XXIからの化合物を含有するビヒクルの1日1回の皮下注射を与えた。P21に、ビヒクルで処置したマウスは多くの網膜下血管新生の塊を示した一方で図8A、3mg/kg図8Bまたは10mg/kgの表XXIからの化合物図8Cで処置したマウスでは血管新生出芽がより少なかった。網膜下血管新生の平均面積は、ビヒクルで処置したマウスと比較して、表XXIからの化合物のいずれかの用量で処置したマウスにおいて顕著に少なかった図8D。また、表XXIからの化合物の眼内注射もrho/VEGFマウスにおいて網膜下血管新生を強力に抑制した図8、フレームE~G。開示した化合物は脈絡膜血管新生を抑制する血管新生AMDに罹患している患者において化合物の効果に予測的な脈絡膜血管新生のマウスモデル、20または40mg/kgの表XXIからの化合物の皮下注射が脈絡膜血管新生を有意に低下させた図9、フレームA~C。3μgp=0.0009または5μgの表XXIからの化合物p=0.022の眼内注射は、ビヒクルの注射と比較して脈絡膜血管新生を有意に抑制したが、1μgは抑制しなかった図9D。SaishinYら、VEGF-TRAPR1R2suppresseschoroidalneovascularizationandVEGF-inducedbreakdownoftheblood-retinalbarrier、J.Cell.Physiol.、2003年、195:241~248およびHeierJSら、The1-yearresultsofCLEAR-IT2,aphase2studyofvascularendothelialgrowthfactortrap-eyedosedasneededafter12-weekfixeddosing、Ophthalmology、2011年、118:1098~1106を参照されたい。開示した化合物はVEGF誘導性の網膜血液漏出を低下させる霊長類の硝子体腔内へのVEGFの持続送達は黄斑浮腫を引き起こしOzaki、1997年、VEGFは糖尿病性黄斑浮腫における重要な標的として確証されているNguyen、2006年およびNguyen、2009年。rho/VEGFトランスジェニックマウスでは、光受容体におけるVEGFの過剰産生は血漿および血清タンパク質の網膜への漏出を引き起こす。健康な網膜では、血清タンパク質、たとえばアルブミンはわずかしか存在しない。したがって、アルブミンの免疫組織化学的染色を使用して血液網膜関門の崩壊を評価した。10mg/kgの表XXIからの化合物で処置したrho/VEGFマウスの網膜ではアルブミンの染色はわずかしか存在しなかった一方で図10、フレームA~C、ビヒクルで処置したマウスの網膜は新しい血管の周囲でアルブミンの強い染色を示し、穏やかな拡散染色が他の箇所で示された図10、フレームD~F。アルブミン染色の平均面積は、対応する対照と比較してそれぞれn=8、図10B、3mg/kgn=10、p=0.03または10mg/kgn=10、p=0.04の表XXIからの化合物を注射したrho/VEGFマウスにおいて有意に低下していた。開示した化合物はTet/オプシン/VEGF二重トランスジェニックマウスにおいて網膜剥離を予防するTet/オプシン/VEGF二重トランスジェニックマウスは、眼血管新生および血液漏出の極めて攻撃的なモデルを表す。ドキシサイクリンで処置した場合、これらは重篤な血管新生および滲出性網膜剥離を発生する。ドキシサイクリンの注射を与えた場合、VEGFのドキシサイクリン誘導性発現を有する二重トランスジェニックマウスはrho/VEGFトランスジェニックマウスよりも10倍高いレベルのVEGFを発現し、3~5日以内に重篤な血管新生および滲出性網膜剥離を発生する。二重ヘミ接合性Tet/オプシン/VEGFマウスを、3n=10、10n=8、もしくは50mg/kgn=10の表XXIからの化合物またはビヒクルn=10の1日2回の皮下注射で3日間事前に処置し、その後、処置を4日間続け、その間は50mg/kgのドキシサイクリンも注射した。4日後、マウスを安楽死させ、眼を光切断温度OCTの包埋溶液中で凍結した。視神経を横切る10ミクロンの眼球切片をHoechst1:1,000、Sigma、モンタナ州St.Louisで染色した。切片を光学顕微鏡観察によって検査し、網膜の全長および剥離していた網膜の長さを画像分析によって測定し、その際、研究員は処置群に関して隠されていた。剥離していた網膜のパーセンテージを計算した。ビヒクルで処置したすべてのマウスでほぼ全網膜剥離が起こり図11A、カラム1および図11B、カラム1、3mg/kgの表XXIからの化合物で処置したマウスではわずかな差異しか存在しなかった図11C。図11A、カラム2および3ならびに図11Cに示したように、10または50mg/kgで処置したマウスは切片1つあたりの網膜剥離のパーセンテージが有意に低下していたp=0.04295およびp0.0001。50mg/kgの表XXIからの化合物で処置したすべてのマウスは完全に付着した網膜を有していた。開示した化合物はVEGF誘導性の網膜血管新生の回帰を引き起こす。本明細書中に上述したものと同じ手順を使用して、Rho/VEGFマウスの眼を10mg/kgの表XXIからの化合物またはビヒクルで1日2回、皮下で処置し、これはP21に開始してP27に終えた。図12Aはビヒクルのみを受けた対照動物の網膜を示す一方で、図12Bは表XXIからの化合物で処置した動物の網膜を示す。写真で見られ、図12C中に要約されているように、表XXIからの化合物で処置した動物は網膜血管新生の面積が減少していた。開示した化合物は局所投与した場合にVEGF誘導性の網膜血管新生を予防する。本明細書中に上述したものと同じ手順を使用して、Rho/VEGFマウスの眼を、局所的に施用した本明細書中に開示した組成物で1日3回、30mg/mlの表XXIからの化合物が送達されるように処置し、これはP21に開始してP27に終えた。対照マウスはビヒクルのみで局所的に処置した。図13Aはビヒクルのみを受けた対照動物の網膜を示す一方で、図13Bは表XXIからの化合物で処置した動物の網膜を示す。写真で見られ、図13C中に要約されているように、表XXIからの化合物で処置した動物は網膜血管新生の面積が減少していた。酸素誘導性虚血性網膜症のマウスモデルその全体で本明細書中に参考として含まれるSmithLEHら、Oxygen-inducedretinopathyinthemouse、Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.、1994年、35:101~111によって記載されている方法によって、虚血性網膜症をC57BL/6マウスで生じさせた。出産後日数P7のマウスおよびその母親を気密なインキュベーター内に入れ、75±3の酸素の雰囲気に5日間曝した。酸素はPROOXモデル110酸素コントローラーRemingBioinstrumentsCo.、ニューヨーク州Redfieldで連続的に監視した。P12にマウスを大気に戻し、解剖顕微鏡下で、ハーバードポンプ微量注入システムおよび引っ張りガラスピペットpulledglasspipetteを使用して一方の眼に3μgの表XXIからの化合物の1μlの眼内注射を与え、他方の眼にビヒクルを与えた。P17に、その全体で本明細書中に参考として含まれるShenJら、Invivoimmunostainingdemonstratesmacrophagesassociatewithgrowingandregressingvessels、Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.、2007年、48:4335~4341によって以前に記載されているように、網膜の表面上の血管新生の面積をP17に測定した。手短に述べると、マウスに0.5μgのラット抗マウスPECAM抗体Pharmingen、カリフォルニア州SanJoseを含有する1μlの眼内注射を与え、12時間後にこれらを安楽死させ、眼を10のホルマリン中で4時間固定した。網膜を解剖し、1:500のAlexa488とコンジュゲートしたヤギ抗ラットIgGInvitrogen、カリフォルニア州Carlsbadと共に40分間インキュベーションし、洗浄し、全載wholemountした。処置群に関して隠された観察者がNikon蛍光顕微鏡でスライドを検査し、網膜1つあたりの血管新生の面積をImageProPlusソフトウェアMediaCybernetics、メリーランド州SilverSpringを使用したコンピューター画像分析によって測定した。光受容体中にVEGFの発現増加を有するトランスジェニックマウスロドプシンプロモーターが光受容体中でのVEGFの発現を駆動するトランスジェニックマウスrho/VEGFマウスは、P7にVEGF発現が開始され、P10から網膜の深部毛細血管床からの血管新生の出芽の発生が始まり、これは光受容体層を通って成長し、網膜下空間内に新しい血管の大規模なネットワークを形成する。P15からP21の間、ヘミ接合性rho/VEGFマウスに3mg/kgもしくは10mg/kgの表XXIからの化合物またはビヒクルの皮下注射を1日2回与えた。別の実験では、P15およびP17に、マウスに、一方の眼に3μgの表XXIからの化合物の眼内注射を与え、他方の眼にビヒクルを与えた。P21にマウスを安楽死させ、眼を4のパラホルムアルデヒド中で6時間固定した。網膜を解剖し、PBS中の3のウシ血清アルブミンで1時間遮断した。GSAとコンジュゲートしたFITCを使用して網膜を室温で2時間染色し、その後、光受容体側を上にして網膜をフラットマウントし、蛍光顕微鏡観察によって検査した。網膜下血管新生の面積を画像分析によって測定し、その際、研究員は処置群に関して隠されていた。レーザー誘導性脈絡膜血管新生モデル以前に記載のように脈絡膜血管新生を生じさせた。成体のC57BL/6マウスはそれぞれの眼に3箇所のブルッフ膜の破裂を有しており、その後、10もしくは30mg/kgの表XXIからの化合物またはビヒクルの皮下注射を1日2回、14日間与えた。別の実験では、ブルッフ膜の破裂直後および7日後に、マウスに、一方の眼に3または5μgの表XXIからの化合物を含有する1μlの眼内注射を与え、他方の眼にビヒクルを与えた。レーザーの14日後、マウスをフルオレセインで標識したデキストラン平均分子量2×106、Sigma、モンタナ州St.Louisで灌流し、脈絡膜のフラットマウントを蛍光顕微鏡観察によって検査した。処置群に関して隠された観察者によって、それぞれのブルッフ膜の破裂部位での脈絡膜血管新生の面積を画像分析によって測定した。1つの眼中の3つの破裂部位の脈絡膜血管新生の面積を平均して、1つの実験値を与えた。血液漏出を評価するための血清アルブミンの免疫蛍光染色P20に、rho/VEGFマウスに3もしくは10mg/kgの表XXIからの化合物またはビヒクルの皮下注射を与え、これを12時間後に繰り返した。P21に3回目の注射を与え、2時間後、マウスを安楽死させ、網膜を解剖し、その全体で本明細書中に参考として含まれるLimaeSilvaRら、AgentsthatbindannexinA2suppressocularneovascularization、J.Cell.Physiol.、2010年、225:855~864によって以前に記載されているように、アルブミンについて免疫蛍光染色した。GSAレクチンで対比染色することによって血管を標識した。網膜をフラットマウントし、蛍光顕微鏡観察によって検査し、アルブミン染色の面積を画像分析によって測定し、その際、研究員は処置群に関して隠されていた。本発明に自明かつ固有である他の利点は、当業者に明らかであろう。特定の特長および部分組合せが有用であり、これらは他の特長および部分組合せを参照せずに用い得ることを理解されたい。このことは特許請求の範囲によって企図され、その範囲内にある。本発明の範囲から逸脱せずに多くの可能な実施形態を本発明から作り得るため、本明細書中に記載したまたは添付の図面中に示したすべての事項は例示的であり、限定する意味ではないとして解釈されるべきであることを理解されたい。"