"抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法であって、該薬剤に対する薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離し、該温度感受性変異株におけるアミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定し、該アミノ酸変異が導入される前のたんぱく質を、該抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質であると同定することを特徴とする標的たんぱく質の同定方法。上記単離された温度感受性変異株の温度感受性に寄与する遺伝子の変異部位を同定することにより、上記アミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定する請求項1に記載の標的たんぱく質の同定方法。以下の工程1乃至工程4を有する請求項1又は請求項2に記載の標的たんぱく質の同定方法。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:該遺伝子領域Aでコードされるたんぱく質を、上記薬剤の標的たんぱく質であると同定する。薬剤耐性変異株が、該薬剤耐性を得る原因になった標的たんぱく質のアミノ酸置換を導く塩基置換の同定方法であって、以下の工程1乃至工程4を有することを特徴とする薬剤耐性を得る原因になった塩基置換の同定方法。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:薬剤耐性かつ温度感受性変異株の該遺伝子領域Aを配列決定sequencedeterminationしてアミノ酸置換を導く塩基置換を同定する。請求項1乃至請求項3の何れかの請求項に記載の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして改めて新たにスクリーニングすることを特徴とする抗菌活性を有する薬剤のスクリーニング方法。請求項1乃至請求項3の何れかの請求項に記載の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして改めて新たにスクリーニングする工程を有することを特徴とする抗菌活性を有する薬剤の製造方法。請求項1乃至請求項3の何れかの請求項に記載の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とする薬剤であって、該標的たんぱく質の同定方法の確立に使用した抗菌活性を有する薬剤以外の薬剤であることを特徴とする抗菌活性を有する薬剤。本発明は上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、抗生物質等の抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法を提供することにある。本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、薬剤耐性かつ熱感受性となった株では、増殖に必要な標的遺伝子に変異が導入されているのではないかと考え、薬剤耐性株の中から、温度感受性変異株が単離できるのではないかと考えた。そして、薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離すれば、その変異は、増殖に必要なたんぱく質にアミノ酸変異が導入された結果もたらされたものであるから、そのたんぱく質が標的たんぱく質であるといえることを見出した。温度感受性変異株となる割合は、変異株全体に対しては、通常は約1/1000であるが、約6種類の薬剤の薬剤耐性変異株のそれぞれについて温度感受性試験を実施した結果、同時に温度感受性変異株ともなっている割合は、驚くべきことに、薬剤耐性変異株全体に対しては、全て約1/15に極端に上昇していることを見出した。このことは、温度感受性となる原因であるアミノ酸変異が起こっているたんぱく質が、標的たんぱく質である可能性が高いからであると考え、下記するように実際に検証した結果、本発明に至った。すなわち、単離された変異株の温度感受性に寄与する遺伝子変異株でない場合には正常に増殖を維持できる程度の温度であっても、正常な増殖を維持できなくなる性質の原因となる遺伝子の変異部位を同定することにより、菌の増殖に必要な、抗生物質等の抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質が同定できることを見出し、本発明に至った。本発明を用いて、抗生物質の一種であるリファンピシンの標的たんぱく質として既に知られているrpoBの同定が行えることが検証された。すなわち、本発明の有効性が、既知の抗生物質-標的たんぱく質の系で立証された。更に、本発明を用いて、抗菌活性を有する化合物である18図11の化学構造を示す。標的たんぱく質は知られていない。の標的たんぱく質の候補として、HMG-CoAレダクターゼであるMvaAを同定し、新規の系で本発明の有効性を立証した。すなわち、本発明は、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法であって、該薬剤に対する薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離し、該温度感受性変異株におけるアミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定し、該アミノ酸変異が導入される前のたんぱく質を、該抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質であると同定することを特徴とする標的たんぱく質の同定方法を提供するものである。また、本発明は、上記単離された温度感受性変異株の温度感受性に寄与する遺伝子の変異部位を同定することにより、上記アミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定する上記の標的たんぱく質の同定方法を提供するものである。また、本発明は、以下の工程1乃至工程4を有する上記の標的たんぱく質の同定方法を提供するものである。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:該遺伝子領域Aでコードされるたんぱく質を、上記薬剤の標的たんぱく質であると同定する。また、本発明は、薬剤耐性変異株が、該薬剤耐性を得る原因になった標的たんぱく質のアミノ酸置換を導く塩基置換の同定方法であって、以下の工程1乃至工程4を有することを特徴とする薬剤耐性を得る原因になった塩基置換の同定方法を提供するものである。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:薬剤耐性かつ温度感受性変異株の該遺伝子領域Aを配列決定sequencedeterminationしてアミノ酸置換を導く塩基置換を同定する。また、本発明は、上記の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして改めて新たにスクリーニングすることを特徴とする抗菌活性を有する薬剤のスクリーニング方法を提供するものである。また、本発明は、上記の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして改めて新たにスクリーニングする工程を有することを特徴とする抗菌活性を有する薬剤の製造方法を提供するものである。また、本発明は、上記の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とする薬剤であって、該標的たんぱく質の同定方法に用いた抗菌活性を有する薬剤以外の薬剤であることを特徴とする抗菌活性を有する薬剤を提供するものである。本発明によれば、前記問題点や課題を解決し、一般的に広く利用適用応用が可能な抗生物質等の抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法を提供することができる。また、本発明によれば、例えば、薬剤排出トランスポーター等の菌の増殖に関わらない物質が候補として取れる可能性がないので、的確に標的たんぱく質を同定することができる。また、本発明によれば、通常は数年かかる標的たんぱく質の同定が、極めて短期間で可能となる。また、本発明によれば、温度感受性の抑圧を指標とするので、標的たんぱく質の遺伝子の同定が容易である。更に、本発明の増殖に必要な標的たんぱく質の同定方法や薬剤耐性を得る原因になったアミノ酸置換を導く塩基置換の同定方法が、一般的に広く適用可能なものであるため、本発明の同定方法は、抗菌活性を有する薬剤の作用機序を解明する方法としても一般的であり広く有用なものである。更には、標的たんぱく質や、薬剤耐性を得る原因になったアミノ酸置換を導く塩基置換が同定されることで該薬剤の作用機序抗菌活性を示すメカニズムが明らかになれば、細菌にのみ効く等の好ましいメカニズムと、副作用等をもたらす可能性の高い等の好ましくないメカニズムが予め判明するので、薬剤の探索開発や薬剤の実用化への指針になる。また、本発明の同定方法を使用して得られた結果は、薬剤としての承認を得るためにも有用となる。更には、標的たんぱく質や塩基置換を同定することによって、新たな作用機序が分かり、その新たな作用機序に基づく抗菌活性を有する薬剤の開発方法、スクリーニング方法又は製造方法を提供することができる。以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。本発明は、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法であって、該薬剤に対する薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離し、該温度感受性変異株におけるアミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定し、該アミノ酸変異が導入される前のたんぱく質を、該抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質であると同定することを特徴とする標的たんぱく質の同定方法である。本発明において、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質とは、抗菌活性を有する薬剤が変異を生じさせる菌中の菌の増殖に必要なたんぱく質をいい、特に、抗菌活性を有する薬剤が、タンパク質のアミノ酸変異を生じさせる菌の増殖に必要な菌中のたんぱく質をいう。本発明において、アミノ酸変異とは、たんぱく質を構成するアミノ酸のうち、1つ又は2つ以上のアミノ酸が、別のアミノ酸に入れ替わる、除かれる、又は、追加されることをいう。本発明におけるアミノ酸変異は、別のアミノ酸に入れ替わることが多い。本発明において、温度感受性とは、野生株であれば正常に増殖を維持できる程度の温度であっても、正常な増殖を維持できなくなっている性質のことをいい、温度感受性変異株とは、温度感受性を有する変異株のことをいう。かかる温度としては、特に限定はないが、30°C~50°Cが、一般の病原性細菌の増殖可能温度等の点から好ましく、40°C~43°Cが特に好ましい。以下、温度感受性を単にTSと略記することがある。本発明は、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質の同定方法であり、また、薬剤耐性を得る原因になった標的たんぱく質分子内で起こった塩基置換の同定方法である。抗菌の対象となる菌は、特に限定はないが、細菌であることが好ましく、細菌であれば、技術常識から何れの菌でも本発明の対象となり得る。中でも、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、アシネトバクター、結核菌等の細菌は、実際に本発明が適用できることが確かめられている、又は、技術常識から、当然に適用でき得るものである。本発明の同定方法の一例を工程に沿って示した流れ図を、図1及び図2に示した。まず、本発明においては、薬剤に対する薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離する。ここで、培養方法、培地等は特に限定はなく公知のものが使用される。また、培養温度、圧力、光、環境気体、培養期間等の培養条件も特に限定はない。菌は、特に限定はないが、種々の方法で変異誘導されることも好ましい。変異誘導剤としては特に限定はなく公知のものが使用できる。培養した株の中から、まず薬剤耐性変異株を単離する。単離方法も特に限定はなく公知の方法で行われる。単離された複数の薬剤耐性変異株を上記した温度で培養して、その中から、正常な増殖を維持できなくなっている温度感受性変異株、すなわち、温度感受性を有する変異株を単離するこれを温度感受性試験と略記することがある。この工程で単離された変異株は、薬剤耐性かつ温度感受性変異株である。例えば、図1における温度感受性試験において、30°Cでは3個の薬剤耐性変異株は何れも増殖したが、43°Cでは、右下と左下の2個の薬剤耐性変異株は温度感受性を示し、43°Cでは増殖できなかったことを示している。薬剤耐性変異株ではない変異株について温度感受性試験を実施した場合、温度感受性変異株となっている割合は、通常は約1/1000である。しかしながら、驚くべきことに、薬剤耐性変異株について温度感受性試験を実施した場合、同時に温度感受性変異株ともなっている割合は、後記の表1に示した通り、1/13~1/15に上昇していることが新たに分かった。このことは、温度感受性となる原因であるアミノ酸変異が起こっているたんぱく質が、標的たんぱく質であることを示唆している。次いで、単離された該温度感受性変異株、すなわち、単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株におけるアミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定し、該アミノ酸変異が導入される前のたんぱく質を、該抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質であると同定する。アミノ酸変異が導入されたたんぱく質の同定方法は、特に限定はなく公知の方法が用いられ、例えば、以下の方法が挙げられる。すなわち、上記の薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、ゲノムライブラリー例えば、プラスミドライブラリーを導入した後に培養し、温度感受性が抑制された株、すなわち、例えば43°Cで増殖するようになった株を単離する。次いで、該プラスミドをシークエンスして、プラスミド中の遺伝子又は遺伝子領域を同定する。この遺伝子領域でコードされるたんぱく質が標的たんぱく質である。薬剤耐性かつ温度感受性変異株の上記遺伝子又は遺伝子領域を配列決定sequencedeterminationすれば、単離された株において、特定のたんぱく質分子標的たんぱく質分子においてアミノ酸置換を導く塩基置換が導入されている。本発明の標的たんぱく質の同定方法の典型的な好ましい工程で示すと以下である。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:該遺伝子領域Aでコードされるたんぱく質を、上記薬剤の標的たんぱく質であると同定する。工程1及び工程2の一例を図1に示した。工程1では、変異誘導した菌を薬剤の存在下で培養することも好ましい。工程2で、薬剤耐性かつ温度感受性変異株を単離する。工程3の一例を図2に示した。工程3では、薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、ゲノムライブラリー例えば、プラスミドライブラリーを導入し、温度感受性ではなくなった変異株温度感受性が抑制された変異株を単離する。導入方法は公知の方法が可能である。工程4の一例も図2に示した。工程4では、プラスミドをシークエンス配列決定sequencedeterminationし、プラスミド中の挿入配列を求める。ある遺伝子領域を含んでいるので、その遺伝子領域でコードされるたんぱく質を同定できる。シークエンス配列決定の方法は特に限定されず、公知の方法が用いられる。工程5の一例も図2に示した。工程5では、上記遺伝子領域Aでコードされるたんぱく質を、上記薬剤の標的たんぱく質であると同定する。本発明の、薬剤耐性変異株が薬剤耐性を得る原因になったたんぱく質のアミノ酸置換を導く塩基置換の同定方法を工程で示すと以下である。工程1:菌を薬剤の存在下で培養し、薬剤耐性変異株を単離する。工程2:工程1で単離された薬剤耐性変異株の中から、温度感受性変異株を単離する。工程3:工程2で単離された薬剤耐性かつ温度感受性変異株に、上記菌のゲノムライブラリーを導入して、温度感受性が抑圧された株を単離する。工程4:配列決定sequencedeterminationして、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域Aを同定する。工程5:薬剤耐性かつ温度感受性変異株の該遺伝子領域Aを配列決定sequencedeterminationしてアミノ酸置換を導く塩基置換を同定する。工程1~4は、前記した本発明の標的たんぱく質の同定方法の工程と同一である。工程5は、図2にその一例を記載したように、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の該遺伝子領域Aを配列決定sequencedeterminationしてアミノ酸置換を導く塩基置換を同定する工程である。本発明は、薬剤耐性かつ温度感受性変異株を用いて、抗生物質等の標的を同定する新たな方法である。本発明の効果は前記した通りである。実際に、本発明の標的たんぱく質の同定方法を使用して、リファンピシンRifampicinの直接の標的たんぱく質であるrpoBが同定できた。同定された変異部位であるrpoBのD471、H481、R484は、結晶構造解析から、リファンピシンとの結合に重要な役割を果たすアミノ酸であることが報告されている非特許文献8。よって、本発明の方法を用いて、抗生物質であるリファンピシンの標的たんぱく質を同定できること、及び、標的たんぱく質内において、リファンピシンとの結合に必要なアミノ酸の同定ができることが示された。更に、本発明の有用性を検証するために、標的が不明な薬剤の標的たんぱく質が同定できるか否かを検討した。実施例で詳述するが、化合物18は、化合物ライブラリーから同定された抗生物質であり、標的たんぱく質も抗菌性を示す作用機序も不明であった。本発明の方法を用いて、18の標的たんぱく質として黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼが同定された。18の添加により、Vmaxは変わらないが、Kmが増加したことから、18がMvaA活性を競合的に阻害することが分かった。黄色ブドウ球菌のMvaA遺伝子は、増殖に必要であることが報告されている。また、黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼは、真核生物のHMG-CoAと基質特異性が異なり、statinが効かないことが報告されている。よって、細菌のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤として、18は、新たな作用機序の抗生物質として新しいシーズである可能性があることが分かった。本研究は、抗菌活性を有すが、標的が不明であった抗生物質等の抗菌活性を有する薬剤の作用機序を解明することに貢献できる。また、作用機序が不明な抗生物質を用いた温度感受性変異株の網羅的取得により、増殖に必要な新たな遺伝子の同定ができる可能性がある。少なくとも、18の標的たんぱく質として黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼが新たに同定されたことは、本発明の標的たんぱく質の同定方法が有用であることを示している。また、本発明の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質HMG-CoAレダクターゼを標的として、抗菌活性を有する薬剤をスクリーニングすることによって、新たな抗菌活性を有する薬剤をスクリーニングできる可能性があることは明らかである。本発明の方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして、改めて新たにスクリーニングすれば、新たな抗菌活性を有する薬剤がスクリーニングでき、新たな抗菌活性を有する薬剤が製造できる。上記のスクリーニング方法で選択された、又は、上記方法で製造された薬剤、すなわち、本発明の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とする薬剤本発明の標的たんぱく質の同定方法の確立に使用した抗菌活性を有する薬剤は新規な薬剤ではないので除かれるは有用である。以下に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限りこれらの実施例に限定されるものではない。実施例1<用いた細菌>黄色ブドウ球菌RN4220株は、LuriaBertanimedium05yeastextractand1NaClで培養された。温度感受性の表現型は、NaCldepletedLBmediumを用いて実験された。<細菌株とプラスミド>薬剤耐性変異株は、薬剤添加TSB培地上でコロニーを形成したEtylmethansulfonateEMSSigmaStLouisMOUSA0.2で処理したRN4220から単離された。PlasmidpSR515は、大腸菌と黄色ブドウ球菌で複製可能なシャトルベクターである。ゲノムDNAライブラリーは、黄色ブドウ球菌RN4220株のゲノムDNAフラグメントを、SspI、又はDNaseIで処理し、pSR515のSmaIサイトに挿入された。遺伝子の同定は、プラスミドの内部配列及び黄色ブドウ球菌のゲノムをシークエンスして決定した。<本発明である、薬剤耐性変異株の中から温度感受性変異株を単離することによる標的たんぱく質の同定方法の確立>薬剤耐性かつ高温感受性変異株以下、DrugRTSmutantと略記する場合があるを単離する方法を図1に示す。まず、変異誘導剤であるメタンスルホン酸エチルethylmethanesulfonate以下、EMSと略記する場合があるで処理した黄色ブドウ球菌を、薬剤を含有する寒天プレートで培養し、薬剤耐性変異株を複数分離した。次いで、温度感受性テストTemperaturesensitivetest以下、TSテストと略記する場合があるを行なった。すなわち、薬剤耐性変異株の中で、43°Cという高温状態で生育できない変異株温度感受性変異株を単離した。43°Cは、野生株では増殖を阻害されない温度である。本実施例では、温度感受性とは、43°Cで生育できないことを言い、温度感受性が抑圧されたとは、43°Cで生育できるようになったことを言う。薬剤耐性かつ温度感受性を得る原因になった塩基置換の同定、標的たんぱく質の塩基配列の同定、薬剤耐性を得る原因になった塩基配列の同定の方法を図2に示す。黄色ブドウ球菌ゲノムライブラリーを導入して、すなわちプラスミドが導入されて温度感受性が抑制された変異株を単離した。シークエンスして配列決定して、薬剤耐性かつ温度感受性変異株の温度感受性を抑圧する遺伝子領域を同定した。薬剤耐性かつ温度感受性変異株のゲノム中に変異が導入されているかを確認し、その塩基配列の変異に対応したアミノ酸変異が導入されたたんぱく質を同定した。そして、該アミノ酸変異が導入される前のたんぱく質を、該抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質であると同定した。実施例2<既知の抗生物質であるリファンピシンの既知の標的たんぱく質が、本発明の方法で同定できたことの実施例>上記した標的たんぱく質の同定方法を用いて、公知の抗菌活性を有する薬剤の既に知られている標的たんぱく質の同定ができるか否かを、公知の抗生物質であるリファンピシンを使って検証した。リファンピシンは、RNAポリメラーゼのBサブユニットであるrpoBを標的たんぱく質に直接結合し、酵素活性を阻害することが報告されている非特許文献8。また、rpoB遺伝子に変異が入ることにより、リファンピシン耐性となることが知られている非特許文献8。まず、リファンピシン耐性株の中から、温度感受性の株が分離できるか否かを検討した。変異誘導剤であるEMSに暴露された黄色ブドウ球菌を、リファンピシン含有寒天培地に塗布した。リファンピシン含有寒天培地上で生育した282株の温度感受性を試験した結果、21株が43°Cで生育できなかった表1参照。リファンピシン耐性かつ温度感受性変異株以下、RifRTSmutantと略記する場合があるに、黄色ブドウ球菌のゲノムライブラリープラスミドライブラリーを導入し、温度感受性が抑圧された株を単離した。シークエンスした結果配列決定sequencedeterminationした結果、プラスミド中の挿入配列は、rpoB遺伝子領域を含んでいた図3。リファンピシン耐性かつ温度感受性変異株において、アミノ酸変異が導入されたたんぱく質であって標的たんぱく質であると同定されたたんぱく質が、既にリファンピシンの標的たんぱく質として知られたrpoBであった。このことから、本発明の有効性が示された。このことは、更に、分離されたリファンピシン耐性かつ温度感受性変異株RifRTSmutantに、rpoB遺伝子を導入する図4におけるRifRTS/pSrpoBことにより、温度感受性が抑圧されたことにより確認された図4。リファンピシン耐性かつ温度感受性変異株RifRTSmutantのゲノム中のrpoB遺伝子領域を配列決定sequencedeterminationした結果、分離された株のすべてで、アミノ酸置換を導く塩基置換が導入されていた図5。同定されたrpoB遺伝子の変異は、3種類D471N、H481Y、R484Hであった。結晶構造解析から、rpoBのD471、H481、R484は、リファンピシンとの結合に重要な役割を果たすアミノ酸であることが報告されており、これらのアミノ酸変異がリファンピシン耐性を導くことが報告されている非特許文献8。以上の結果から、本発明の標的たんぱく質の同定方法を用いて、抗生物質であるリファンピシンの標的たんぱく質を同定でき、このようにして同定された標的たんぱく質は、報告されている標的タンパク質と同一であった。これにより、本発明の標的たんぱく質の同定方法を用いれば、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定することができることが示された。また、リファンピシン耐性の原因になったアミノ酸変異も同定され、本発明の薬剤耐性を得る原因になった塩基置換の同定方法も有効であることが分かった。実施例3<新規抗生物質の未知の標的たんぱく質が、本発明により同定できたことを示す実施例><<本発明が標的たんぱく質の同定に有用であることを、新規の例を挙げて立証>>本発明の標的たんぱく質の同定方法を用いて、これまで標的たんぱく質が不明であった抗生物質の標的たんぱく質を同定できるか否かを検討した。これまでに、本発明者らは、103,873個の化合物から、黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性を有する抗菌化合物を3,383個得ている。その中から、既存の抗生物質の骨格を有していない抗生物質である18に着目した。変異誘導剤であるEMSに暴露された黄色ブドウ球菌を18含有寒天培地に塗布し、生育した耐性株から、温度感受性変異株を分離した図6。なお、この18耐性かつ温度感受性変異株以下、18RTSmutantと略記する場合があるは、18に耐性であったが、他の抗生物質に対しては耐性を示さなかった。18耐性かつ温度感受性変異株18RTSmutantに、黄色ブドウ球菌のゲノムライブラリープラスミドライブラリーを導入し、温度感受性が抑圧された株を単離した。シークエンスした結果配列決定sequencedeterminationした結果、プラスミド中の挿入配列は、HMG-CoAレダクターゼをコードするMvaA遺伝子領域を含んでいた図7。分離された18耐性かつ温度感受性変異株18RTSmutantに、MvaA遺伝子を導入することにより、温度感受性は抑圧された図8、3.~7.。18耐性かつ温度感受性変異株18RTSmutantのMvaA遺伝子領域をシークエンスした結果、M77にアミノ酸置換を導く塩基置換が導入されていた図9。また、寒天培地に、HMG-CoAレダクターゼの生成物であるメバロン酸を存在させることにより、18耐性かつ温度感受性変異株18RTSmutantの温度感受性は抑圧された図10。このとき、リファンピシン耐性かつ温度感受性変異株RifRTSmutantの温度感受性は抑圧されなかった。以上の結果から、抗生物質である18の標的たんぱく質として、黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼであるMvaAを同定できた。実施例4次に、18の構造、MvaAの基質であるHMG-CoAの構造、並びに、真核生物のHMG-CoAレダクターゼ阻害薬であるシンバスタチンsimvastatin及びフルバスタチンfluvastatinの構造を比較した。その結果、18は、シンバスタチンが有するclosedtypestatin構造を分子内に含んでいることが分かった図11。そこで、18が、黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼ活性を阻害するか否か検討した。黄色ブドウ球菌の野生株RN4220の細胞質画分中のHMG-CoAレダクターゼ活性を測定した。18の添加により、このMvaA活性は競合的に阻害された図12。このときの阻害定数KIは、250μMであった。18耐性かつ温度感受性変異株18RTSmutantの細胞質画分のMvaA活性は、18では阻害されなかった。以上の結果から、本発明の標的たんぱく質の同定方法を用いることによって、抗菌活性を有する薬剤である抗生物質18の標的たんぱく質は、黄色ブドウ球菌のHMG-CoAレダクターゼであることが分かった。すなわち、本発明の標的たんぱく質の同定方法は、抗菌活性を有する薬剤の標的たんぱく質を同定する方法として確立していること及び新たな薬剤探索の指標を得るのに有用であることが示された。また、本発明の標的たんぱく質の同定方法を使用して同定された標的たんぱく質を標的とみなして、改めて新たにスクリーニングすることによって、新たな抗菌活性を有する薬剤をスクリーニングできる可能性や、新たな抗菌活性を有する薬剤の製造方法となる可能性が認められた。"