"ドライアイを処置または予防するのに有効な量の組換えムチンポリペプチドを含む処方物であって、該処方物は、界面活性剤;等張化剤;緩衝液;保存剤;共溶媒;および粘度上昇剤からなる群より選択される1種または複数の成分を含む薬学的に許容されるキャリアを含み、該組換えムチンポリペプチドは、P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1PSGL-1、CD34、CD43、CD45、CD96、GlyCAM-1、分泌型ムチン、膜結合型ムチン、MAdCAM-1、またはそのフラグメントである、処方物。前記ムチンポリペプチドが、前記PSGL-1の少なくとも一領域を含む、請求項1に記載の処方物。前記ムチンポリペプチドが、前記PSGL-1の細胞外部分を含む、請求項2に記載の処方物。前記分泌型ムチンが、MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、またはMUC9である、請求項1に記載の処方物。前記膜結合型ムチンが、MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、またはMUC16である、請求項1に記載の処方物。前記組換えムチンが、1つまたは複数のグリコシルトランスフェラーゼによってグリコシル化されている、請求項1に記載の処方物。前記組換えムチンが、シアリル化されている、請求項1に記載の処方物。請求項1に記載の処方物であって、複数の組換えムチンを含み、該複数の組換えムチンが、分子量が1000kDa超であるように、架橋されている、処方物。前記組換えムチンポリペプチドが、免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも一領域に共有結合的に連結されている、請求項1に記載の処方物。前記免疫グロブリンポリペプチドが、重鎖免疫グロブリンポリペプチドの領域を含む、請求項9に記載の処方物。前記免疫グロブリンポリペプチドが、免疫グロブリン重鎖のFc領域を含む、請求項9に記載の処方物。ドライアイを有する被験体の処置において使用するための請求項1に記載の処方物であって、該処置は、該被験体の目の表面に、該処方物を投与する工程を含む、処方物。本発明は、ある量の組換えムチンポリペプチドを含む眼科処方物を提供する。組換えムチンは、ドライアイを処置または予防するのに有効であるように処方物中に存在する。任意選択で、処方物は、薬学的に許容されるキャリアを含有する。薬学的に許容されるキャリアは、界面活性剤;等張化剤;緩衝液;保存剤;共溶媒;および粘度上昇剤viscositybuildingagentからなる群より選択される1種または複数の成分を含有する。組換えムチンポリペプチドは、例えば、PSGL-1、CD34、CD43、CD45、CD96、GlyCAM-1、およびMAdCAM-1またはそのフラグメントである。例えば、ムチンポリペプチドは、PSGL-1の少なくとも1領域、例えば、細胞外部分を含む。代替的に、組換えムチンポリペプチドは、分泌型ムチンまたは膜結合型ムチンである。分泌型ムチンは、MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7またはMUC9である。膜結合型ムチンは、MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、またはMUC16である。いくつかの態様において、組換えムチンは、1つまたは複数のグリコシルトランスフェラーゼでグリコシル化されている。例えば、組換えムチンは、シアリル化されている。いくつかの実施形態において、複数の組換えムチンは、分子量が1000kDa超であるように、架橋されている。いくつかの態様において、組換えムチンポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも1領域、例えば、重鎖免疫グロブリンポリペプチドの領域に共有結合的に連結している。好ましくは、免疫グロブリンポリペプチドは、免疫グロブリン重鎖のFc領域である。本発明にさらに含まれているのは、被験体の目の表面に本発明の眼科処方物を投与することによって、ドライアイを有する被験体を処置する方法である。別段の定義がない限り、本明細書において使用される全ての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと同様または同等である方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、適切な方法および材料を下記に記載する。全ての刊行物、特許出願、特許、および本明細書において言及する他の参照文献は、その全体が参照により組み込まれている。矛盾する場合は、定義を含めて本明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は単に例示的なものであり、限定するものではない。本発明の他の特徴および利点は、下記の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかである。本発明は、涙膜補助剤として使用するための眼科調製物を対象とする。さらに具体的には、本出願は、目に滴下する水性処方物、または目に挿入する物体、例えば、コンタクトレンズ、軟膏剤、もしくは結膜嚢に挿入する固体デバイスをその中で事前に浸漬もしくは保存する水性処方物に関する。特に、本発明は、有効成分として組換えムチンポリペプチドを含む、乾性角結膜炎またはドライアイ症候群における眼科的臨床症状および徴候を処置および/または予防するための眼科薬学的組成物に関する。調製物は、乾性角結膜炎またはドライアイ症候群などの障害の処置に有用である。一般に、調製物はまた、目の刺激例えば、乾燥した環境条件またはコンタクトレンズ着用によってもたらされるものなどの症状の緩和に有効である。定義急性という用語は、本明細書において使用する場合、急速な発症を伴う状態、および重症ではあるが短期間である症状を表す。鎮痛剤という用語は、本明細書において使用する場合、長期間の使用に適した、断続的および/または慢性の身体的な不快感の管理のための化合物/処方物を表す。麻酔剤または麻酔という用語は、本明細書において使用する場合、短期間の一時的な使用に適した、急性の身体疼痛の管理のための化合物/処方物を表し、これは、化合物/処方物が投与される身体部位/器官における無感覚の生成または感受性の減少例えば、目の角膜感受性の減少を生じさせる作用を有する。水性という用語は典型的には、水性組成物を表し、キャリアは、>50重量、より好ましくは>75重量、特に90重量の程度までの水である。慢性という用語は、本明細書に定義されているように、持続性な長引く状態、または頻繁する再発によって特徴付けられる状態、好ましくは3カ月超、より好ましくは6カ月超、より好ましくは12カ月超、さらにより好ましくは24カ月超持続/再発する状態を意味する。快適なという用語は、本明細書において使用する場合、疼痛、ヒリヒリする感じburning、刺すような痛みstinging、かゆみ、刺激、または身体的な不快感と関連する他の症状の身体的な感覚とは対照的な、身体的に良好な状態または緩和の感覚を指す。快適な眼科処方物という用語は、本明細書において使用する場合、目へと滴下したときに、ドライアイ疾患および/または眼の不快感と関連する症状からの身体的緩和を実現し、許容されるレベルの疼痛、ヒリヒリする感じ、刺すような痛み、かゆみ、刺激、または眼の不快感と関連する他の症状市販の現在の濃度を投与することによって見られるものより少ないのみをもたらす眼科処方物を指す。ドライアイという用語は、本明細書において使用する場合、不適当な涙の生成および/または異常な涙の組成を指す。本明細書に定義されているようなドライアイ疾患の原因には、これらに限定されないが、下記が含まれる。特発性先天性の無涙液症、眼球乾燥症、涙腺アブレーションlacrimalglandablation、および感覚脱失sensorydenervation;膠原血管病関節リウマチ、ウェゲナー肉芽腫症、および全身性エリテマトーデスを含めた;シェーグレン症候群、およびシェーグレン症候群と関連する自己免疫疾患;眼瞼炎または酒さによってもたらされる脂質涙液層の異常;ビタミンAの不足によってもたらされるムチン涙液層の異常;トラコーマ、ジフテリア性角膜結膜炎;粘膜皮膚障害;加齢;閉経;ならびに糖尿病。本明細書に定義されているようなドライアイの徴候および/または症状はまた、これらに限定されないが、下記を含めた他の状況によっても誘発され得る。長期の視作業;コンピュータでの仕事;乾燥した環境中にいること;眼の刺激;コンタクトレンズ、LASIKおよび他の屈折手術;疲労;ならびに医薬品、例えば、イソトレチノイン、鎮静剤、利尿剤、三環系抗うつ剤、抗高血圧症薬、経口避妊薬、抗ヒスタミン剤、鼻腔うっ血除去薬、β遮断薬、フェノチアジン、アトロピン、および疼痛緩和オピエート、例えば、モルヒネ。有効量という語句は当技術分野において認識されている用語であり、本発明の薬学的組成物に組み込まれたとき、任意の医学的処置に適用される妥当な便益/リスク比で、いくつかの所望の作用を生じさせる薬剤の量を指す。特定の実施形態において、この用語は、ドライアイおよび/または目の刺激の徴候および/または症状をクリアランス、減少または維持例えば、広がりを防止し、あるいはドライアイおよび/または目の刺激を予防または処置するのに必要とされるかまたは十分な量を指す。有効量は、処置される疾患もしくは状態、投与される特定の組成物、または疾患もしくは状態の重症度などの要因によって変化し得る。当業者は、過度な実験を必要とすることなしに、特定の薬剤の有効量を経験的に決定し得る。対象の方法によって処置される患者、被験体、または宿主は、ヒトまたはヒトではない動物、例えば、霊長類、哺乳動物、および脊椎動物を指す。薬学的に許容されるという語句は当技術分野において認識されており、組成物、ポリマーおよび他の材料、ならびに/またはその塩および/もしくは投薬形態を指し、これは、正しい医学的判断の範囲内で、妥当な便益/リスク比と釣り合って、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わずに、ヒトおよび動物の組織と接触させる使用に適している。薬学的に許容されるキャリアという語句は当技術分野において認識されており、例えば、1つの器官または体の部分から別の器官または体の部分に、任意の補助剤もしくは組成物またはその構成要素を輸送または運搬するか、あるいは目の表面への薬剤の送達に関与する、薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクル、例えば、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を指す。各キャリアは、組成物の他の成分と適合性であり、かつ患者にとって有害ではないという意味で、許容されなくてはならない。特定の実施形態において、薬学的に許容されるキャリアは、発熱性ではない。薬学的に許容されるキャリアとして役割を果たし得る材料のいくつかの例には、1糖、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース;2デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびポテトデンプン;3セルロース、およびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;4トラガカント粉末;5麦芽;6ゼラチン;7タルク;8賦形剤、例えば、カカオバターおよび坐剤ワックス;9油、例えば、落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油;10グリコール、例えば、プロピレングリコール;11ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール;12エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル;13寒天;14緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;15アルギン酸;16発熱物質なしの水;17等張食塩水;18リンゲル液;19エチルアルコール;20リン酸緩衝溶液;21ガム、例えば、HP-グアー;22ポリマー;ならびに23薬学的処方物において用いられる他の無毒性の適合性の物質が含まれる。薬学的に許容される塩という用語は、当技術分野において認識されており、本発明の組成物またはその任意の構成要素これらだけに限定されないが、治療剤、賦形剤、他の材料などを含めたの相対的に無毒性の無機および有機の酸付加塩を指す。薬学的に許容される塩の例には、鉱酸例えば、塩酸および硫酸に由来するもの、ならびに有機酸例えば、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸に由来するものなどが含まれる。塩形成のための適切な無機塩基の例には、アンモニア、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛などの水酸化物、炭酸塩、および炭酸水素塩などが含まれる。塩はまた、無毒性で、このような塩を形成するのに十分に強力であるものを含めて、適切な有機塩基と共に形成し得る。例示のために、このような有機塩基のクラスは、モノ、ジ、およびトリアルキルアミン、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、およびトリエチルアミン;モノ、ジまたはトリヒドロキシアルキルアミン、例えば、モノ、ジ、およびトリエタノールアミン;アミノ酸、例えば、アルギニンおよびリシン;グアニジン;N-メチルグルコサミン;N-メチルグルカミン;L-グルタミン;N-メチルピペラジン;モルホリン;エチレンジアミン;N-ベンジルフェネチルアミン;トリヒドロキシメチルアミノエタン;トロメタミンなどを含み得る。例えば、J.Pharm.Sci.、66巻:1~19頁1977年を参照されたい。予防するという用語は、状態、例えば、ドライアイおよび/または目の刺激に関して使用されるとき、当技術分野において認識されており、組成物を投与されていない被験体に対して、被験体において医学的状態の徴候および/または症状の頻度を減少させ、あるいは発症を遅延させる組成物の投与を指す。本明細書において使用する場合、涙代用物および人工涙という用語は、互換的に使用してもよく、それぞれは、これらだけに限定されないが、ポリマー例えば、セルロースポリマー、眼の表面保護剤、粘滑剤、または涙代用物についてのFDAの研究書において見出される他の構成要素を含めた、眼への投与によって、潤滑させ、湿潤させ、内因性の涙の粘稠性に近づけ、天然の涙の増加を助け、またはそうでなければドライアイの徴候および/もしくは症状および状態の一時的な緩和を実現する、1つもしくは複数の分子または組成物を指す。涙代用物構成要素という用語は、1種もしくは複数のその構成要素を指す。処置するという用語は、当技術分野において認識されている用語であり、任意の状態または疾患の少なくとも1つの徴候および/または症状を低下または回復させることを指す。ムチンポリペプチド様々な態様において、本発明は、ドライアイの処置に有用な組換えムチンポリペプチドを含有する組成物を提供する。ムチンポリペプチドは、ムチンドメインを有するポリペプチドを指す。ムチンポリペプチドは、1、2、3、5、10、20またはそれを超えるムチンドメインを有する。ムチンポリペプチドは、O-グリカンで置換されているアミノ酸配列によって特徴付けられる任意の糖タンパク質である。例えば、ムチンポリペプチドは、セリンまたはトレオニンであるアミノ酸を1つおきまたは2つおきに有する。ムチンポリペプチドは、分泌タンパク質である。代替的に、ムチンポリペプチドは、細胞表面タンパク質である。ムチンドメインは、アミノ酸であるトレオニン、セリンおよびプロリンに富んでおり、そこではオリゴ糖が、N-アセチルガラクトサミンを介してヒドロキシアミノ酸に連結しているO-グリカン。ムチンドメインは、O-結合型グリコシル化部位を含むか、または代わりにO-結合型グリコシル化部位からなる。ムチンドメインは、1、2、3、5、10、20、50、100またはそれを超えるO-結合型グリコシル化部位を有する。代替的に、ムチンドメインは、N-結合型グリコシル化部位を含む。ムチンポリペプチドは、その質量の50、60、80、90、95または100がグリカンによる。ムチンポリペプチドは、MUC遺伝子すなわち、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5a、MUC5b、MUC5c、MUC6、MUC11、MUC12などによってコードされる任意のポリペプチドである。代替的に、ムチンポリペプチドは、P-セレクチン糖タンパク質リガンド1PSGL-1、CD34、CD43、CD45、CD96、GlyCAM-1、MAdCAM-1、赤血球グリコホリン、グリコカリシン、グリコホリン、シアロホリン、ロイコシアリン、LDL-R、ZP3、およびエピグリカニンである。好ましくは、ムチンは、PSGL-1である。PSGL-1は、1型の膜貫通トポロジーのジスルフィド結合した2つの120kDaのサブユニットそれぞれが402のアミノ酸を含有するを有するホモ二量体の糖タンパク質である。細胞外ドメインにおいて、O-結合オリゴ糖の付加のための3つまたは4つの潜在的部位を含有する、10アミノ酸のコンセンサス配列の15回の反復が存在する。一実施形態において、10アミノ酸コンセンサス配列は、AIQTTQPARPLTATEVAPGTMLE配列番号1である。別の実施形態において、10アミノ酸コンセンサス配列は、AQMTTPQPLTAAPGTME配列番号2である。PSGL-1は、各モノマー中に、O-結合型グリコシル化のための53超の部位、およびN-結合型グリコシル化のための3超の部位を有することが予想される。ムチンポリペプチドは、ムチンタンパク質の全てまたは部分を含有する。代替的に、ムチンタンパク質は、ポリペプチドの細胞外部分を含む。例えば、ムチンポリペプチドは、PSGL-1の細胞外部分、またはその部分を含む例えば、GenBankアクセッション番号A57468に開示されているアミノ酸19~319。ムチンポリペプチドはまた、PSGL-1のシグナル配列部分例えば、アミノ酸1~18、膜貫通ドメイン例えば、アミノ酸320~343、および細胞質ドメイン例えば、アミノ酸344~412を含む。組換えムチンポリペプチドは、オリゴマー、例えば、二量体、三量体または五量体として存在し得る。好ましくは、融合ポリペプチドは、二量体である。非ムチンポリペプチドは、その質量の少なくとも40未満がグリカンによる、ポリペプチドを指す。ムチンポリペプチドは、ムチンタンパク質の全てまたは部分に相当する。例えば、組換えムチンポリペプチドは、ムチンタンパク質の少なくとも1部分を含む。少なくとも1部分とは、ムチンポリペプチドが、少なくとも1つのムチンドメイン例えば、O-結合型グリコシル化部位を含有することを意味する。ムチンタンパク質は、ポリペプチドの細胞外部分を含む。例えば、ムチンポリペプチドは、PSGL-1の細胞外部分を含む。組換えムチンポリペプチドは、1つまたは複数のグリコシルトランスフェラーゼによってグリコシル化されている。第1のポリペプチドは、2、3、5またはそれを超えるグリコシルトランスフェラーゼによってグリコシル化されている。グリコシル化は、逐次的または連続的である。代替的に、グリコシル化は、同時発生的またはランダムであり、すなわち、特定の順序ではない。第1のポリペプチドは、タンパク質骨格へと、またはタンパク質骨格上に、N-結合型もしくはO-結合型グリカンを加えるかまたは産生することができる任意の酵素によってグリコシル化されている。例えば、第1のポリペプチドは、α2,3-および/またはα2,6-シアリルトランスフェラーゼによってグリコシル化されている。α2,3/6-シアリルトランスフェラーゼについての適切な供給源には、これらに限定されないが、GenBankアクセッション番号が含まれ、全内容が参照により本明細書中に組み込まれている。特定の実施形態において、第1のポリペプチドは、α2,3/6-シアリルトランスフェラーゼおよびコア2β1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼの両方によってグリコシル化されている。コア2β1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼについての適切な供給源には、これらに限定されないが、GenBankアクセッション番号が含まれる。第1のポリペプチドは、40、50、60、70、80、90または95超の炭水化物による質量を含有する。いくつかの態様において、組換えムチンポリペプチドは、第2のポリペプチドに作動可能に連結している。本明細書において使用する場合、融合タンパク質またはキメラタンパク質は、非ムチンポリペプチドに作動可能に連結しているムチンポリペプチドの少なくとも1部分を含む。融合タンパク質において、作動可能に連結しているという用語は、ムチンポリペプチドをO-結合型および/またはN-結合型グリコシル化することが可能となるような様式で、ムチンポリペプチドおよび第2のポリペプチドが、化学的に連結最も典型的には、ペプチド結合などの共有結合を介してしていることを示すことを意図する。融合ポリペプチドをコードする核酸を指すために使用されるとき、作動可能に連結しているという用語は、ムチンポリペプチドおよび非ムチンポリペプチドをコードする核酸が、互いにインフレームで融合していることを意味する。非ムチンポリペプチドは、ムチンポリペプチドのN末端またはC末端に融合することができる。任意選択で、ムチン融合ポリペプチドは、1つまたは複数のさらなる部分に連結している。例えば、融合タンパク質は、GST融合タンパク質にさらに連結していてもよく、融合タンパク質配列は、GSTすなわち、グルタチオンS-トランスフェラーゼ配列のC末端に融合している。このような融合タンパク質によって、融合タンパク質の精製を促進することができる。代替的に、融合タンパク質は、固体支持体にさらに連結し得る。様々な固体支持体が、当業者には公知である。例えば、融合タンパク質は、例えば、金属化合物、シリカ、ラテックス、ポリマー材料;マイクロタイタープレート;ニトロセルロース、もしくはナイロンまたはこれらの組合せでできた粒子に連結している。融合タンパク質は、そのN末端において異種性シグナル配列すなわち、ムチン核酸がコードするポリペプチドにおいて存在しないポリペプチド配列を含む。例えば、天然のムチン糖タンパク質シグナル配列を除去し、別のタンパク質からのシグナル配列で置き換えることができる。特定の宿主細胞例えば、哺乳動物宿主細胞において、ポリペプチドの発現および/または分泌は、異種性シグナル配列を使用することによって増加させることができる。本発明のキメラまたは融合タンパク質は、標準的な組換えDNA技術によって生成することができる。例えば、異なるポリペプチド配列をコードするDNAフラグメントを、従来の技術によって、例えば、ライゲーションのための平滑末端または互い違いの末端stagger-endedの終端、適当な終端を実現するための制限酵素での消化、付着末端の適切な充填、望ましくない接合を回避するためのアルカリホスファターゼ処理、および酵素的ライゲーションを用いることによって、インフレームで一緒にライゲーションする。融合遺伝子は、DNA自動合成機を含めた従来の技術によって合成する。代替的に、遺伝子フラグメントのPCR増幅は、2つの連続した遺伝子フラグメント間の相補的なオーバーハングを生じさせるアンカープライマーを使用して行い、これは、続いてアニールおよび再増幅されて、キメラ遺伝子配列を生じさせることができる例えば、Ausubelら編CURRENTPROTOCOLSINMOLECULARBIOLOGY、JohnWileySons、1992年を参照されたい。さらに、融合部分例えば、免疫グロブリン重鎖のFc領域をコードする多くの発現ベクターが市販されている。ムチンをコードする核酸は、融合部分が免疫グロブリンタンパク質にインフレームで連結しするように、このような発現ベクター中にクローン化することができる。融合ポリペプチドは、オリゴマー、例えば、二量体、三量体または五量体として存在し得る。好ましくは、融合ポリペプチドは、二量体である。ムチンポリペプチド、および/またはムチンポリペプチドをコードする核酸は、当技術分野において公知の、ムチンをコードする配列を使用して構築する。ムチンポリペプチド、およびムチンポリペプチドをコードする核酸のための適切な供給源には、それぞれ、GenBankアクセッション番号NP663625およびNM145650、CAD10625およびAJ417815、XP140694およびXM140694、XP006867およびXM006867、NP00331777およびNM009151が含まれ、全内容が参照により本明細書中に組み込まれている。ムチンポリペプチド部分は、天然に存在するムチン配列野生型において改変これは、非変異配列に対して、炭水化物含量の増加をもたらすを有するバリアントムチンポリペプチドとして提供される。本明細書において使用する場合、天然に存在する野生型ムチン配列における改変は、ヌクレオチドおよび/またはアミノ酸配列への1つまたは複数の置換、付加または欠失を含み、それによって、1つまたは複数のアミノ酸の置換、付加または欠失がコードされたタンパク質中に導入される。改変は、標準的な技術、例えば、部位特異的変異誘発およびPCR媒介変異誘発によって、天然に存在するムチン配列中に導入することができる。例えば、バリアントムチンポリペプチドは、野生型ムチンと比較して、さらなるO-結合型グリコシル化部位を含んだ。代替的に、バリアントムチンポリペプチドは、野生型ムチンポリペプチドと比較して、セリン、トレオニンまたはプロリン残基の数の増加をもたらすアミノ酸配列の改変を含む。この増加した炭水化物含量は、当業者に公知の方法によってムチンのタンパク質対炭水化物の比を決定することによって評価することができる。代替的に、ムチンポリペプチド部分は、天然に存在するムチン配列野生型において改変を有するバリアントムチンポリペプチドとして提供され、これによって、さらなるO-グリコシル化部位を有するムチン配列、またはより高度のグリコシル化をもたらす、好ましくはペプチドN-アセチルガラクトサミニルトランスフェラーゼによって認識されるムチン配列がもたらされる。いくつかの実施形態において、ムチンポリペプチド部分は、天然に存在するムチン配列野生型において改変を有するバリアントムチンポリペプチドとして提供され、これによって、非変異配列に対してタンパク質分解に対してより耐性のあるムチン配列がもたらされる。ムチンポリペプチドは、完全長PSGL-1を含む。代替的に、第1のポリペプチドは、完全長未満のPSGL-1ポリペプチド、例えば、PSGL-1ポリペプチドの機能的フラグメントを含む。例えば、第1のポリペプチドは、長さが400未満の連続アミノ酸のPSGL-1ポリペプチド、例えば、長さが300、250、150、100、または50以下の連続アミノ酸のPSGL-1ポリペプチド、および長さが少なくとも25の連続アミノ酸のPSGL-1ポリペプチドである。第1のポリペプチドは、例えば、PSGL-1の細胞外部分であり、またはその部分を含む。例示的なPSGL-1ポリペプチドおよび核酸配列には、GenBankアクセッション番号:XP006867;XM006867;XP140694およびXM140694が含まれる。第2のポリペプチドは、好ましくは可溶性である。いくつかの実施形態において、第2のポリペプチドは、第2のムチンポリペプチドとの融合ポリペプチドの連関を促進する配列を含む。第2のポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも1領域を含む。少なくとも1領域とは、免疫グロブリン分子の任意の部分、例えば、軽鎖、重鎖、Fc領域、Fab領域、Fv領域またはその任意のフラグメントを含むことを意味する。免疫グロブリン融合ポリペプチドは当技術分野において公知であり、例えば、米国特許第5,516,964号;同第5,225,538号;同第5,428,130号;同第5,514,582号;同第5,714,147号;および同第5,455,165号に記載されている。第2のポリペプチドは、完全長免疫グロブリンポリペプチドを含む。代替的に、第2のポリペプチドは、完全長未満の免疫グロブリンポリペプチド、例えば、重鎖、軽鎖、Fab、Fab2、Fv、またはFcを含む。好ましくは、第2のポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドの重鎖を含む。より好ましくは、第2のポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドのFc領域を含む。第2のポリペプチドは、野生型免疫グロブリン重鎖のFc領域のエフェクター機能より弱いエフェクター機能を有する。代替的に、第2のポリペプチドは、野生型免疫グロブリン重鎖のFc領域と同様またはより大きなエフェクター機能を有する。Fcエフェクター機能は、例えば、Fc受容体結合、補体結合およびT細胞枯渇活性を含む例えば、米国特許第6,136,310号を参照されたい。T細胞枯渇活性、Fcエフェクター機能、および抗体の安定性をアッセイする方法は、当技術分野において公知である。一実施形態において、第2のポリペプチドは、Fc受容体に対して低い親和性を有するか、または親和性を有さない。代替的に、第2のポリペプチドは、補体タンパク質C1qに対して低い親和性を有するか、または親和性を有さない。本発明の別の態様は、ムチンポリペプチド、またはその誘導体、フラグメント、類似体もしくは相同体をコードする核酸を含有するベクター、好ましくは発現ベクターに関する。ベクターは、免疫グロブリンポリペプチド、またはその誘導体、フラグメント、類似体もしくは相同体をコードする核酸に作動可能に連結している、ムチンポリペプチドをコードする核酸を含有する。さらに、ベクターは、グリコシルトランスフェラーゼ、例えば、α2,3-および/またはα2,6-シアリルトランスフェラーゼをコードする核酸を含む。本明細書において使用する場合、ベクターという用語は、連結されている別の核酸を運ぶことができる核酸分子を指す。1つのタイプのベクターは、プラスミドであり、これは、さらなるDNA断片をライゲートすることができる環状二本鎖DNAループを指す。別のタイプのベクターは、ウイルスベクターであり、さらなるDNA断片は、ウイルスゲノム中にライゲートすることができる。特定のベクターは、導入される宿主細胞における自律複製が可能である例えば、細菌の複製開始点を有する細菌ベクター、および哺乳動物のエピソームベクター。他のベクター例えば、哺乳動物の非エピソームベクターは、宿主細胞への導入によって宿主細胞のゲノムに組み込まれ、それによって宿主ゲノムと共に複製される。さらに、特定のベクターは、作動可能に連結している遺伝子の発現を導くことができる。このようなベクターは、本明細書において発現ベクターと称される。一般に、組換えDNA技術において有用性のある発現ベクターは、プラスミドの形態であることが多い。本明細書において、プラスミドおよびベクターは、プラスミドがベクターの最も一般に使用される形態であるため、互換的に使用することができる。しかし、本発明は、他の形態の発現ベクター、例えば、同等の機能を果たすウイルスベクター例えば、複製欠損のレトロウイルス、アデノウイルスおよびアデノ随伴ウイルスを含むことを意図する。本発明の組換え発現ベクターは、宿主細胞における核酸の発現に適した形態の本発明の核酸を含むが、これは組換え発現ベクターが、発現のために使用する宿主細胞に基づいて選択され、発現される核酸配列に作動可能に連結している1つまたは複数の制御配列を含むことを意味する。組換え発現ベクターにおいて、作動可能に連結しているとは、対象のヌクレオチド配列が、そのヌクレオチド配列の発現を可能とする様式で例えば、インビトロの転写/翻訳系において、またはベクターを宿主細胞に導入するときに宿主細胞において、制御配列複数可に連結していることを意味することを意図する。制御配列という用語は、プロモーター、エンハンサーおよび他の発現制御エレメント例えば、ポリアデニル化シグナルを含むことを意図する。このような制御配列は、例えば、Goeddel、GENEEXPRESSIONTECHNOLOGY:METHODSINENZYMOLOGY、185巻、AcademicPress、SanDiego、Calif.1990年に記載されている。制御配列は、多くのタイプの宿主細胞においてヌクレオチド配列の恒常的発現を導く配列、および特定の宿主細胞においてのみヌクレオチド配列の発現を導く配列例えば、組織特異的制御配列を含む。発現ベクターの設計は、形質転換される宿主細胞の選択、所望のタンパク質の発現レベルなどの要因によって決めることができることを当業者は認識するであろう。本発明の発現ベクターを、宿主細胞中に導入し、それによってタンパク質またはペプチド本明細書に記載のような核酸がコードする融合タンパク質またはペプチドを含めたを生成することができる。本発明の組換え発現ベクターは、原核細胞または真核細胞において融合ポリペプチドを発現させるために設計することができる。例えば、融合ポリペプチドは、細菌細胞、例えば、Escherichiacoli、昆虫細胞バキュロウイルス発現ベクターを使用した、酵母細胞または哺乳動物細胞において発現させることができる。適切な宿主細胞は、Goeddel、GENEEXPRESSIONTECHNOLOGY:METHODSINENZYMOLOGY、185巻、AcademicPress、SanDiego、Calif.1990年においてさらに考察されている。代替的に、組換え発現ベクターは、例えば、T7プロモーター制御配列およびT7ポリメラーゼを使用して、インビトロで転写および翻訳することができる。原核生物におけるタンパク質の発現は、殆どの場合、融合タンパク質または非融合タンパク質の発現を導く恒常的プロモーターまたは誘導性プロモーターを含有するベクターによって、Escherichiacoliにおいて行われる。融合ベクターは、その中のコードされたタンパク質に、通常は組換えタンパク質のアミノ末端に、いくつかのアミノ酸を加える。このような融合ベクターは典型的には、3つの目的を果たす。i組換えタンパク質の発現を増加させること;ii組換えタンパク質の溶解性を増加させること;およびiiiアフィニティー精製においてリガンドとして作用することによって組換えタンパク質の精製を助けること。多くの場合、融合発現ベクターにおいて、タンパク質分解的切断部位を、融合部分および組換えタンパク質の接合部において導入し、融合タンパク質の精製の後に、融合部分からの組換えタンパク質の分離を可能とする。このような酵素、およびこれらの同族の認識配列は、第Xa因子、トロンビンおよびエンテロキナーゼを含む。典型的な融合発現ベクターには、pGEXPharmaciaBiotechInc;SmithandJohnson、1988年、Gene、67巻:31~40頁、pMALNewEnglandBiolabs、Beverly、Mass.およびpRIT5Pharmacia、Piscataway、N.J.が含まれ、これらは、それぞれ、グルタチオンS-トランスフェラーゼGST、マルトースE結合タンパク質、またはタンパク質Aを、標的組換えタンパク質に融合する。適切な誘導性の非融合E.coli発現ベクターの例には、pTrcAmrannら、1988年、Gene、69巻:301~315頁およびpET11dStudierら、GENEEXPRESSIONTECHNOLOGY:METHODSINENZYMOLOGY、185巻、AcademicPress、SanDiego、Calif.1990年60~89頁が含まれる。E.coliにおいて組換えタンパク質の発現を最大化する1つの戦略は、組換えタンパク質をタンパク分解性に切断する能力が障害された宿主細菌において、タンパク質を発現させることである。例えば、Gottesman、GENEEXPRESSIONTECHNOLOGY:METHODSINENZYMOLOGY、185巻、AcademicPress、SanDiego、Calif.1990年119~128頁を参照されたい。別の戦略は、各アミノ酸についての個々のコドンが、E.coliにおいて優先的に利用されるコドンであるように、発現ベクター中に挿入される核酸の核酸配列を変化させることである例えば、Wadaら、1992年、Nucl.AcidsRes.、20巻:2111~2118頁を参照されたい。本発明の核酸配列のこのような改変は、標準的DNA合成技術によって行うことができる。融合ポリペプチド発現ベクターは、酵母発現ベクターである。酵母Saccharomycescerivisaeにおける発現のためのベクターの例には、pYepSec1Baldariら、1987年、EMBOJ.、6巻:229~234頁、pMFaKurjanおよびHerskowitz、1982年、Cell、30巻:933~943頁、pJRY88Schultzら、1987年、Gene、54巻:113~123頁、pYES2InvitrogenCorporation、SanDiego、Calif.、およびpicZInVitrogenCorp、SanDiego、Calif.が含まれる。代替的に、融合ポリペプチドは、バキュロウイルス発現ベクターを使用して、昆虫細胞において発現させることができる。培養した昆虫細胞例えば、Mamestrabrassicae細胞またはSF9細胞におけるタンパク質の発現のために利用可能なバキュロウイルスベクターは、pAcシリーズSmithら、1983年、Mol.Cell.Biol.、3巻:2156~2165頁およびpVLシリーズLucklowおよびSummers、1989年、Virology、170巻:31~39頁を含む。本発明の核酸は、哺乳動物の発現ベクターを使用して、哺乳動物細胞において発現させる。哺乳動物の発現ベクターの例は、pCDM8Seed、1987年、Nature、329巻:840頁およびpMT2PCKaufmanら、1987年、EMBOJ.、6巻:187~195頁を含む。哺乳動物細胞において使用するとき、発現ベクターの制御機能は、ウイルスの調節エレメントによって実現することが多い。例えば、一般に使用されるプロモーターは、ポリオーマ、アデノウイルス2型、サイトメガロウイルス、およびサルウイルス40に由来する。原核細胞および真核細胞の両方についての他の適切な発現系については、例えば、Sambrookら、MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL、第2版、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、N.Y.、1989年の第16章および第17章を参照されたい。本発明の別の態様は、本発明の組換え発現ベクターが導入された宿主細胞に関する。宿主細胞および組換え宿主細胞という用語は、本明細書において互換的に使用される。このような用語は、特定の対象細胞だけでなく、このような細胞の子孫または可能性のある子孫も指すことが理解される。特定の改変が、変異または環境の影響によって続く世代において起こり得るため、このような子孫は、実際は、親細胞と同一ではない場合もあるが、本明細書において使用する場合、この用語の範囲内に依然として含めてもよい。宿主細胞は、任意の原核細胞または真核細胞でよい。例えば、融合ポリペプチドは、細菌細胞、例えば、E.coli、昆虫細胞、例えば、M.brassicae、酵母または哺乳動物細胞例えば、ヒト、チャイニーズハムスター卵巣細胞CHOまたはCOS細胞において発現させることができる。他の適切な宿主細胞は、当業者には公知である。ベクターDNAは、従来の形質転換またはトランスフェクション技術によって、原核細胞または真核細胞中に導入することができる。本明細書において使用する場合、形質転換およびトランスフェクションという用語は、リン酸カルシウムまたは塩化カルシウムの共沈殿、DEAE-デキストランが媒介するトランスフェクション、リポフェクション、または電気穿孔を含めた、外来核酸例えば、DNAを宿主細胞中に導入するための種々の当技術分野において認識されている技術を指すことを意図する。宿主細胞を形質転換またはトランスフェクトする適切な方法は、Sambrookら、MOLECULARCLONING:ALABORATORYMANUAL、第2版、ColdSpringHarborLaboratory、ColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、N.Y.、1989年、および他の実験室マニュアルにおいて見出すことができる。哺乳動物細胞の安定的なトランスフェクションに関して、使用される発現ベクターおよびトランスフェクション技術によって、わずかな細胞のみが外来DNAを細胞のゲノム中に組み込み得ることが公知である。これらの組込み体を同定および選択するために、選択マーカー例えば、抗生物質に対する耐性をコードする遺伝子が、一般に、対象の遺伝子と共に宿主細胞中に導入される。様々な選択マーカーには、薬物例えば、G418、ハイグロマイシンおよびメトトレキサートに対して耐性を与える選択マーカーが含まれる。選択マーカーをコードする核酸を、融合ポリペプチドをコードするベクターと同じベクター上で宿主細胞に導入することができるか、または別々のベクター上で導入することができる。導入核酸を安定的にトランスフェクトされた細胞は、薬物の選択によって同定することができる例えば、選択マーカー遺伝子を組み込んだ細胞が生存する一方、他の細胞は死滅する。本発明の宿主細胞、例えば、培養中の原核生物または真核生物の宿主細胞を使用して、融合ポリペプチドを産生すなわち、発現することができる。したがって、本発明は、本発明の宿主細胞を使用して融合ポリペプチドを産生する方法をさらに提供する。一実施形態において、この方法は、適切な培地中で、本発明の宿主細胞その中に、融合ポリペプチドをコードする組換え発現ベクターが導入されているを、融合ポリペプチドが産生されるように培養することを含む。別の実施形態において、この方法は、培地または宿主細胞からポリペプチドを単離することをさらに含む。融合ポリペプチドは、抽出、沈殿、クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、電気泳動などの従来の条件によって単離および精製し得る。例えば、免疫グロブリン融合タンパク質は、融合タンパク質のFc部分を選択的に結合する固定化されたタンパク質Aまたはタンパク質Gを含有するカラムに溶液を通過させることによって精製し得る。例えば、Reis,K.J.ら、J.Immunol.、132巻:3098~3102頁1984年;PCT出願公開第WO87/00329号を参照されたい。次いで、融合ポリペプチドは、カオトロピック塩による処理によって、または酢酸水溶液1Mによる溶出によって、溶出し得る。代替的に、本発明によるムチンポリペプチドおよび/または融合ポリペプチドは、当技術分野において公知の方法を使用して化学的に合成することができる。ポリペプチドの化学合成は、例えば、PeptideChemistry、APracticalTextbook、Bodasnsky編、Springer-Verlag、1988年;Merrifield、Science、232巻:241~247頁1986年;Baranyら、Intl.J.PeptideProteinRes.、30巻:705~739頁1987年;Kent、Ann.Rev.Biochem.、57巻:957~989頁1988年、およびKaiserら、Science、243巻:187~198頁1989年に記載されている。ポリペプチドを、標準的ペプチド精製技術を使用して、化学的前駆体または他の化学物質を実質的に有さないように精製する。化学的前駆体または他の化学物質を実質的に有さないという言葉は、ペプチドの合成に関与する化学的前駆体または他の化学物質からペプチドが分離されている、ペプチドの調製物を含む。一実施形態において、化学的前駆体または他の化学物質を実質的に有さないという言葉は、約30乾重量未満の化学的前駆体または非ペプチド化学物質、より好ましくは、約20未満の化学的前駆体または非ペプチド化学物質、さらにより好ましくは、約10未満の化学的前駆体または非ペプチド化学物質、最も好ましくは、約5未満の化学的前駆体または非ペプチド化学物質を有する、ペプチドの調製物を含む。ポリペプチドの化学合成によって、修飾されたアミノ酸または非天然のアミノ酸D-アミノ酸および他の小さな有機分子を含めたの組込みが促進される。ペプチド中の1つまたは複数のL-アミノ酸の、相当するD-アミノ酸アイソフォームへの置き換えを使用して、酵素加水分解に対するペプチドの耐性を増加させ、生物活性のあるペプチドの1つまたは複数の特性、すなわち、受容体結合性、機能的効力または作用持続時間を増強することができる。例えば、Dohertyら、1993年、J.Med.Chem.、36巻:2585~2594頁;Kirbyら、1993年、J.Med.Chem.、36巻:3802~3808頁;Moritaら、1994年、FEBSLett.、353巻:84~88頁;Wangら、1993年、Int.J.Pept.ProteinRes.、42巻:392~399頁;FauchereおよびThiunieau、1992年、Adv.DrugRes.、23巻:127~159頁を参照されたい。ペプチド配列への共有結合的架橋の導入は、ポリペプチド骨格をコンフォメーション的conformationallyおよびトポグラフ的topographicallyに束縛することができる。この戦略を使用して、増加した効力、選択性および安定性を有する融合ポリペプチドのペプチド類似体を開発することができる。環状ペプチドのコンフォメーションのエントロピーはその直鎖状の対応物よりも低いため、特定のコンフォメーションの採用は、非環状類似体に関するものより小さい、環状類似体に関するエントロピーの減少を伴って起こり得、結合のための自由エネルギーがより好都合となる。大環状化は、ペプチドのN末端とC末端との間、側鎖とN末端もしくはC末端との間[例えば、pH8.5でK3FeCN6によって]Samsonら、Endocrinology、137巻:5182~5185頁1996年、または2つのアミノ酸側鎖の間でのアミド結合の形成によって達成されることが多い。例えば、DeGrado、AdvProteinChem、39巻:51~124頁1988年を参照されたい。ジスルフィド架橋をまた直鎖状配列に導入し、直鎖状配列の柔軟性を低下させる。例えば、Roseら、AdvProteinChem、37巻:1~109頁1985年;Mosbergら、BiochemBiophysResCommun、106巻:505~512頁1982年を参照されたい。さらに、システイン残基をペニシラミンPen、3-メルカプト-Dバリンに置き換えることを使用して、いくつかのオピオイド-受容体相互作用の選択性を増加させた。LipkowskiおよびCarr、Peptides:Synthesis,Structures,andApplications、Gutte編、AcademicPress、287~320頁1995年。眼科処方物本発明は、眼の表面への滴下において快適であり、繰り返される慢性使用に対して安全である、組換えムチンを含む新規な眼科処方物を特徴とする。したがって、本明細書に記載されている快適な眼科処方物は、ドライアイおよび/または眼の刺激の徴候および症状を処置し、ドライアイ疾患および/または眼の不快感と関連する徴候および症状の処置および/または予防のためのこのような処方物の使用における、長期間の患者の薬剤服用順守を増加させる。本発明はまた、組換えムチンが単独で涙膜の安定性涙膜破壊時間および眼保護インデックスの増加として評価を改善し、全体的な眼の表面の健康角膜着色および結膜発赤の減少、角膜感受性の増加、瞬目率の減少、ならびに視覚性能の改善として評価を改善するのに有効であり得ることに部分的に基づいている。したがって、処方物は、目への滴下において快適であり、急性または慢性のドライアイ疾患の緩和のために使用してもよく、断続的および長期間の使用の両方に特に適している。本発明の処方物が別の目の障害のための薬物を含有する場合、本発明の処方物をまた使用して、別の目の障害を処置することができる。眼科処方物中のムチンの量は、製品タイプによって大きく変化することができる。例えば、コンタクトレンズ関連溶液中で、ムチン濃度は、約0.001重量~5.0重量で変化する。ドライアイ調製物中で、ムチンレベルは、約0.1重量~約10.0重量で変化することができる。固体の眼への挿入送達デバイスにおいて、ムチンレベルは、約90.0重量以上に亘ることができる。各タイプの調製物において、処置するドライアイ状態の重症度などの要因によって濃度を変化させて、ムチン溶液の特定の特性を増強し得る。これらの範囲は例示を目的としており、いかなる方法によっても特許請求の範囲を限定することを意味しない。例示的な眼科組成物は、潤滑点眼薬、すなわち、人工涙溶液、涙液補助剤、局部的眼科薬物適用のための送達ビヒクルとして特定の有用性を見出す。これらの適用の大部分において、組成物は、緩衝化した無菌水性溶液において提供される。典型的には、これらの溶液は、約1~100cpsの粘度を有する。組成物は、溶液として、目の中へ点眼薬の形態で分注される。しかし、本明細書に記載されている組成物はまた、粘稠液体すなわち、数百~数千cpsの粘度、ゲル剤または軟膏剤として処方し得ることを理解すべきである。これらの適用において、ムチン構成要素を、適当なビヒクル、例えば、Lubragel、GRRLubricatingJellyまたはKarajel全て、United-Guardian,Inc.、Hauppauge、N.Yの商標の製品に分散または溶解する。例示的な組成物はまた、目の結膜嚢cul-de-sac中に置かれたときに時間の経過と共に溶解または侵食される固体の眼への挿入物として処方し得る。膨潤制御放出デバイスは、ガラス状ポリマー、例えば、水溶性セルロース系材料に均質に分散しているムチンからなる。挿入物が目の中に置かれるとき、涙液がマトリックスに浸透し始め、続いてマトリックスが膨潤し、最後に溶解する。この過程が起こると、ムチンが目に放出され、長期間に亘るドライアイ症状の緩和を実現する。侵食可能なデバイスはまた、ポリマーマトリックス中に均質に分散しているムチンからなる。この場合、ムチンは、通常デバイスの表面において、マトリックスポリマーの可溶化をもたらす化学反応加水分解によって放出される。一般に、マトリックス材料は、ポリ無水物またはポリオルトエステルである。別の実施形態において、ムチンは、化学修飾または架橋され、それ自体のマトリックスとして作用してもよく、ここで、ムチンは、デバイスの全体、または殆ど全体を構成し、このようにして、目が利用できる最大量のムチンを実現する。さらに、いくつかのコンタクトレンズが関連する実施形態において、本明細書において開示されている例示的な膜貫通または表面ムチンを、コンタクトレンズ浸漬溶液およびコンディショニング溶液、ならびにコンタクトレンズ着用者のための潤滑点眼薬に組み込み得る。別の実施形態において、ムチンは、薬物送達において利用し得る。眼用薬物の送達のための最も一般的および便利な方法は、局部的点眼薬によるものである。一般に、用いられる溶液ビヒクルは涙液によってすばやく希釈され、ほんの数分間で目から排出される。この短い滞留時間は、目における薬物の吸収、したがってバイオアベイラビリティーを妨げる。多くの場合、薬物の濃度を大幅に増加させ、バイオアベイラビリティーを改善することによって、この短い滞留時間を克服する。このことは、現在処方されている眼用薬物の多くの、全身作用による有意な望ましくない副作用をもたらすことが多い。眼の表面における薬物ビヒクルの滞留時間を改善し、また薬物とビヒクルとの相互作用もしくは連関を促進するために多くの研究が行われてきた。商業化された1つのアプローチは、架橋カルボキシ官能性ポリマー、例えば、Carbopol登録商標B.F.Goodrichにより供給を利用することである。このポリマーの生体付着性の性質は、米国特許第4,615,697号および米国特許第5、188,826号これらの両方は、その全体が参照により組み込まれているに記載されているように、制御放出眼科処方物のベースであった。これらの架橋カルボキシ官能性ポリマーは水性溶液中で膨潤するが、ミクロンサイズの水和粒子として留まる。さらに、これらは、中性pHで性質が実質的にアニオン性である。多くの眼科薬物、例えば、チモロールおよびピロカルピンは、正に帯電しているため、これらは、静電相互作用によって負に帯電しているポリマー粒子と連関する。また、水和粒子は微孔質であるため、薬物は、マトリックス中に吸収されることができる。このタイプの眼科溶液が目の中に入れられたとき、水和ポリマー粒子は粘膜表面に接着し、長期間に亘る滞留時間を実現する。この滞留の間に、薬物は水和ポリマー粒子から放出され、このように目へのより効率的な局所送達が実現される。例示的な組成物において使用されるムチンは、定義上生体付着性であり、多重負電荷を含有する。この情報を考慮すれば、本発明のムチンが、眼科薬物送達ビヒクルとして、架橋カルボキシ官能性ポリマーと同様の様式で作用することが予想される。実際に、これらの膜貫通または表面のムチンは、上皮表面だけでなく、涙膜中の天然ムチンと相互作用するそれらの能力によって、優れた保持時間を実現する。例示的な眼科処方物は、任意の数の本明細書に記載されている例示的な供給源からの組換えムチンを含む。さらに、他の溶液構成要素を、必要に応じて用いてもよい。賦形剤いくつかの実施形態において、本発明のムチン処方物は、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤を含む。賦形剤という用語は、本明細書において使用する場合、処方物の活性剤と組み合わせて使用される生物学的に不活性な物質を広範に指す。賦形剤は、例えば、可溶化剤、安定化剤、界面活性剤、粘滑剤、増粘剤、希釈剤、不活性なキャリア、保存剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、矯味矯臭薬、または着色剤として使用することができる。好ましくは、少なくとも1種の賦形剤を選択して、処方物に対して1つまたは複数の有益な物理的性質、例えば、活性剤複数可の安定性および/または溶解性の増加を実現する。薬学的に許容される賦形剤は、動物における使用のために、好ましくはヒトにおける使用のために、州もしくは連邦の規制当局によって承認されたものであり、または動物における使用、好ましくはヒトにおける使用のために、米国薬局方、ヨーロッパ薬局方もしくは別の一般に認識されている薬局方に一覧表示されている。賦形剤のさらなる例には、特定の不活性なタンパク質、例えば、アルブミン;親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン;アミノ酸、例えば、アスパラギン酸アスパルテートと代わりに称してもよい、グルタミン酸グルタメートと代わりに称してもよい、リシン、アルギニン、グリシン、およびヒスチジン;脂肪酸およびリン脂質、例えば、スルホン酸アルキルおよびカプリレート;界面活性剤、例えば、ドデシル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート;非イオン性界面活性剤、例えば、TWEEN登録商標、PLURONICS登録商標、またはポリエチレングリコールPEGの名称200、300、400、もしくは600;カーボワックスの名称1000、1500、4000、6000、および10000;炭水化物、例えば、グルコース、スクロース、マンノース、マルトース、トレハロース、およびデキストリンシクロデキストリンを含めた;ポリオール、例えば、マンニトールおよびソルビトール;キレート剤、例えば、EDTA;ならびに塩形成対イオン、例えば、ナトリウムが含まれる。本発明の処方物において使用し得るキャリアの例には、水、水および水混和性溶媒の混合物、例えば、C1~C7-アルカノール、0.5~5の無毒性水溶性ポリマーを含む植物性油または鉱油、天然物例えば、ゼラチン、アルギネート、ペクチン、トラガント、カラヤガム、キサンタンガム、カラゲニン、寒天およびアカシア、デンプン誘導体例えば、酢酸デンプンおよびヒドロキシプロピルデンプン、さらに、他の合成生成物例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリエチレンオキシド、好ましくは、架橋ポリアクリル酸、例えば中性Carbopol、またはこれらのポリマーの混合物が含まれる。キャリアの濃度は典型的には、活性成分の濃度の1~100000倍である。特定の実施形態において、キャリアは、ポリマー粘膜付着性ビヒクルである。本発明の方法または処方物において使用するのに適した粘膜付着性ビヒクルの例には、これらに限定されないが、1種または複数のポリマー懸濁化剤を含む水性ポリマー懸濁液が含まれるこれらだけに限定されないが、デキストラン、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、多糖類ゲル、Gelrite登録商標、セルロースポリマー、およびカルボキシ含有ポリマー系を含む。特定の実施形態において、ポリマー懸濁化剤は、架橋カルボキシ含有ポリマー例えば、ポリカルボフィルを含む。他の特定の実施形態において、ポリマー懸濁化剤は、ポリエチレングリコールPEGを含む。本発明の安定的な眼科ムチン処方物における使用に適した架橋カルボキシ含有ポリマー系の例には、これらに限定されないが、NoveonAA-1、Carbopol登録商標、および/またはDuraSite登録商標InSiteVisionが含まれる。特定の実施形態では、本発明のムチン処方物は、下記から選択される1種または複数の賦形剤を含む。涙代用物、張度増強剤、保存剤、可溶化剤、粘度増強剤、粘滑剤、乳化剤、湿潤剤、金属イオン封鎖剤sequesteringagent、および充填剤。加える賦形剤の量およびタイプは、処方物の特定の必要性により、一般に約0.0001重量~90重量の範囲である。涙代用物涙代用物という用語は、眼への投与によって、潤滑させ、湿潤させ、内因性の涙の粘稠性に近づけ、天然の涙の増加を助け、またはそうでなければドライアイの徴候もしくは症状および状態の一時的な緩和を実現する、分子または組成物を指す。種々の涙代用物は当技術分野において公知であり、これらに限定されないが、モノマーポリオール、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、およびエチレングリコール;ポリマーポリオール、例えば、ポリエチレングリコール;セルロースエステル、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルセルロース;デキストラン、例えば、デキストラン70;水溶性タンパク質、例えば、ゼラチン;ビニルポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、およびポビドン;ならびにカルボマー、例えば、カルボマー934P、カルボマー941、カルボマー940およびカルボマー974Pが含まれる。多くのこのような涙代用物は市販されており、これらには、これらに限定されないが、セルロースエステル、例えば、BionTears登録商標、Celluvisc登録商標、Genteal登録商標、OccuCoat登録商標、Refresh登録商標、Systane登録商標、TeargenII登録商標、TearsNaturale登録商標、TearsNaturalII登録商標、TearsNaturaleFree登録商標、およびTheraTears登録商標;ならびにポリビニルアルコール、例えば、AkwaTears登録商標、HypoTears登録商標、MoistureEyes登録商標、MurineLubricating登録商標、およびVisineTears登録商標、Soothe登録商標が含まれる。涙代用物はまた、パラフィン、例えば、市販のLacri-Lube軟膏剤から構成し得る。涙代用物として使用される他の市販の軟膏剤には、LubrifreshPM登録商標、MoistureEyesPM登録商標およびRefreshPM登録商標が含まれる。本発明の好ましい一実施形態において、涙代用物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースヒプロメロースまたはHPMCを含む。いくつかの実施形態によれば、HPMCの濃度は、約0.1~約2w/vの範囲、または前記範囲内の任意の特定の値である。いくつかの実施形態によれば、HPMCの濃度は、約0.5~約1.5w/vの範囲、または前記範囲内の任意の特定の値である。いくつかの実施形態によれば、HPMCの濃度は、約0.1~約1w/vの範囲、または前記範囲内の任意の特定の値である。いくつかの実施形態によれば、HPMCの濃度は、約0.6~約1w/vの範囲、または前記範囲内の任意の特定の値である。好ましい実施形態において、HPMCの濃度は、約0.1~約1.0w/v、または前記範囲内の任意の特定の値すなわち、0.1~0.2、0.2~0.3、0.3~0.4、0.4~0.5、0.5~0.6、0.6~0.7、0.7~0.8、0.8~0.9、0.9~1.0;約0.2、約0.21、約0.22、約0.23、約0.24、約0.25、約0.26、約0.27、約0.28、約0.29、約0.30、約0.70、約0.71、約0.72、約0.73、約0.74、約0.75、約0.76、約0.77、約0.78、約0.79、約0.80、約0.81、約0.82、約0.83、約0.84、約0.85、約0.86、約0.87、約0.88、約0.89、もしくは約0.90である。例えば、これに限定されないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む涙代用物は、GenTeal登録商標潤滑点眼薬である。GenTeal登録商標CibaVision-Novartisは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース3mg/gを含有し、過ホウ酸ナトリウムで保存された無菌の潤滑剤点眼薬である。HPMCをベースとする涙の他の例を提供する。別の好ましい実施形態において、涙代用物は、カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む。例えば、これに限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウムを含む涙代用物は、Refresh登録商標Tearsである。Refresh登録商標Tearsは、使用されるとき、天然の涙の構成要素に最終的に変化する、穏やかな非感作性の保存剤である安定化されたオキシクロロ複合体Purite登録商標を含有する、正常な涙と同様の潤滑処方物である。好ましい実施形態において、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素は、目がぼんやりすること、まぶたの硬化などを最小化する一方で、涙膜の補助の有効性を最適化する範囲の粘度を有する水性溶液である。好ましくは、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素の粘度は、1~150センチポイズcpi、例えば、5~150cpi、5~130cpi、30~130cpi、50~120cpi、60~115cpiの範囲または前記範囲内の任意の特定の値である。特定の実施形態において、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素の粘度は、約70~90cpi、または前記範囲内の任意の特定の値例えば、これに限定されないが、85cpiである。粘度は、20°C/-1°Cの温度にて、Brookfieldコーンおよびプレート粘度計モデルVDV-IIIUltraCP40もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね22.50/-概ね101/秒の剪断速度で、またはBrookfield粘度計モデルLVDV-ESC4-18もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね26/-概ね101/秒の剪断速度で測定し得る。代替的に、粘度は、25°C/-1°Cにて、Brookfieldコーンおよびプレート粘度計モデルVDV-IIIUltraCP40もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね22.50/-概ね101/秒の剪断速度で、またはBrookfield粘度計モデルLVDV-ESC4-18もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね26/-概ね101/秒の剪断速度で測定し得る。いくつかの実施形態において、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素を、適切な塩例えば、リン酸塩で、pH5.0~9.0、好ましくはpH5.5~7.5、より好ましくはpH6.0~7.0または前記範囲内の任意の特定の値に緩衝化する。いくつかの実施形態において、涙代用物は、これらだけに限定されないが、グリセロール、プロピレングリセロール、グリシン、ホウ酸ナトリウム、塩化マグネシウム、および塩化亜鉛を含めた1種または複数の成分をさらに含む。塩、緩衝液、および保存剤本発明の処方物はまた、薬学的に許容される塩、緩衝剤、または保存剤を含有し得る。このような塩の例には、下記の酸から調製したものが含まれる。塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、クエン酸、ホウ酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸など。このような塩はまた、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩として調製することができる。緩衝剤の例には、リン酸、クエン酸、酢酸、および2-N-モルホリノエタンスルホン酸MESが含まれる。好ましくは生理学的pHへのpHの調節のために、緩衝液が特に有用であり得る。本溶液のpHは、4.0~8.0、より好ましくは、約5.5~7.5、より好ましくは、約6.0~7.0の範囲内に維持するべきである。適切な緩衝液、例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、炭酸水素ナトリウム、TRIS、ならびに様々な混合したリン酸緩衝液Na2HPO4、NaH2PO4およびKH2PO4の組合せを含めたならびにこれらの混合物を加えてもよい。ホウ酸緩衝液が好ましい。一般に、緩衝液は、約0.05~2.5重量パーセント、好ましくは、0.1~1.5重量パーセントの範囲の量で使用される。特定の実施形態において、処方物は、保存剤をさらに含む。保存剤は典型的には、第四級アンモニウム化合物、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾキソニウムなどから選択し得る。塩化ベンザルコニウムは、N-ベンジル-N-C8~C18アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムクロリドとしてさらに記載される。保存剤のさらなる例には、抗酸化剤、例えば、ビタミンA、ビタミンE、ビタミンC、パルミチン酸レチニル、およびセレン;アミノ酸であるシステインおよびメチオニン;クエン酸およびクエン酸ナトリウム;ならびに合成保存剤、例えば、チメロサール、およびアルキルパラベン例えば、メチルパラベンおよびプロピルパラベンを含めたが含まれる。他の保存剤には、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、塩化ヘキサメトニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、カテコール、レソルシノール、シクロヘキサノール、3-ペンタノール、m-クレゾール、硝酸フェニル水銀、酢酸フェニル水銀またはホウ酸フェニル水銀、過ホウ酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、アルコール例えば、クロロブタノール、ブチルまたはベンジルアルコールまたはフェニルエタノール、グアニジン誘導体例えば、クロロヘキシジンまたはポリヘキサメチレンビグアニド、過ホウ酸ナトリウム、Polyquad登録商標、Germal登録商標II、ソルビン酸および安定化させたオキシクロロ複合体例えば、Purite登録商標が含まれる。好ましい保存剤は、第四級アンモニウム化合物、特に、塩化ベンザルコニウムまたはその誘導体、例えば、Polyquad米国特許第4,407,791号を参照されたい、アルキル-水銀塩、パラベンおよび安定化させたオキシクロロ複合体例えば、Purite登録商標である。適切な場合には、十分な量の保存剤を眼科組成物に加えて、細菌および真菌によってもたらされる使用の間の二次汚染に対する保護を確実にする。特定の実施形態では、本発明のムチン処方物は、下記から選択される保存剤を含む。塩化ベンザルコニウム、0.001~0.05;塩化ベンゼトニウム、0.02まで;ソルビン酸、0.01~0.5;ポリヘキサメチレンビグアニド、0.1ppm~300ppm;ポリクオタニウム-1OmamerM、0.1ppm~200ppm;ハイポクロライト、ペルクロライトまたはクロライト化合物、500ppm以下、好ましくは10~200ppm;安定化させた過酸化水素溶液、適切な安定剤と共に0.0001~0.1の重量の過酸化水素をもたらす過酸化水素の供給源;p-ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルおよびこれらの混合物、好ましくはメチルパラベンおよびプロピルパラベン、0.01~0.5;クロルヘキシジン、0.005~0.01;クロロブタノール、0.5まで;ならびに安定化させたオキシクロロ複合体Purite登録商標0.001~0.5。別の実施形態において、本発明の局部的処方物は、保存剤を含まない。このような処方物は、コンタクトレンズを着用する患者、またはいくつかの局部的眼科点眼薬を使用するもの、および/または既に障害が起きている眼の表面例えば、ドライアイを有するものにとって有用であり、ここでは、保存剤への限定された曝露がより望ましい場合がある。粘度増強剤および粘滑剤特定の実施形態において、粘度増強剤を、本発明のムチン処方物に加えてもよい。このような薬剤の例には、多糖類、例えば、ヒアルロン酸およびその塩、コンドロイチン硫酸およびその塩、デキストラン、セルロースファミリーの様々なポリマー、ビニルポリマー、ならびにアクリル酸ポリマーが含まれる。特定の実施形態において、本発明のムチン処方物は、下記の1つまたは複数から選択される眼科粘滑剤および/または粘度増強ポリマーを含む。セルロース誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロース0.01~5、ヒドロキシエチルセルロース0.01~5、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース0.01~5、およびメチルセルロース0.02~5;デキストラン40/700.01~1;ゼラチン0.01~0.1;ポリオール、例えば、グリセリン0.01~5、ポリエチレングリコール3000.02~5、ポリエチレングリコール4000.02~5、ポリソルベート800.02~3、プロピレングリコール0.02~3、ポリビニルアルコール0.02~5、およびポビドン0.02~3;ヒアルロン酸0.01~2;ならびにコンドロイチン硫酸0.01~2。本発明の安定的な眼科ムチン処方物の粘度は、当技術分野において公知の標準的方法例えば、粘度計またはレオメーターの使用によって測定し得る。温度および剪断速度などの要因が、粘度測定に影響し得ることを当業者は認識するであろう。特定の実施形態において、粘度は、20°C/-1°Cにて、Brookfieldコーンおよびプレート粘度計モデルVDV-IIIUltraCP40もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね22.50/-概ね101/秒の剪断速度で、またはBrookfield粘度計モデルLVDV-ESC4-18もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね26/-概ね101/秒の剪断速度で測定する。別の実施形態において、本発明の眼科処方物の粘度は、25°C/-1°Cにて、Brookfieldコーンおよびプレート粘度計モデルVDV-IIIUltraCP40もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね22.50/-概ね101/秒の剪断速度で、またはBrookfield粘度計モデルLVDV-ESC4-18もしくは同等のスピンドルを有するを使用して概ね26/-概ね101/秒の剪断速度で測定する。張度増強剤必要に応じて、典型的には張度増強剤によって張性を調節する。このような薬剤は、例えば、イオン性および/または非イオン性タイプであり得る。イオン性張度増強剤の例は、ハロゲン化アルカリ金属またはハロゲン化土類金属、例えば、CaCl2、KBr、KCl、LiCl、Nal、NaBrまたはNaCl、Na2SO4またはホウ酸である。非イオン性張度増強剤は、例えば、尿素、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、またはデキストロースである。本発明の水性溶液は典型的には、等張化剤で調節し、塩化ナトリウムの0.9溶液またはグリセロールの2.5溶液と同等である、正常な涙の液の浸透圧に近づける。約225~400mOsm/kgの重量オスモル濃度が好ましく、より好ましくは280~320mOsmである。可溶化剤処方物は、特に、成分の1つまたは複数が懸濁液またはエマルジョンを形成する傾向がある場合、可溶化剤の存在をさらに必要とし得る。適切な可溶化剤には、例えば、チロキサポール、脂肪酸グリセロールポリエチレングリコールエステル、脂肪酸ポリエチレングリコールエステル、ポリエチレングリコール、グリセロールエーテル、ポリソルベート20、ポリソルベート80またはこれらの化合物の混合物が含まれる。好ましい実施形態において、可溶化剤は、ヒマシ油および酸化エチレンの反応生成物、例えば、市販の製品であるCremophorEL登録商標またはCremophorRH40登録商標である。ヒマシ油および酸化エチレンの反応生成物は、目にとって極めて忍容性がある特に良好な可溶化剤であることが証明されてきた。別の実施形態において、可溶化剤は、チロキサポールまたはシクロデキストリンである。使用される濃度は、特に、活性成分の濃度によって決まる。加えられる量は典型的には、活性成分を可溶化するのに十分である。例えば、可溶化剤の濃度は、活性成分の濃度の0.1~5000倍である。好ましくは、可溶化剤は、シクロデキストリン化合物例えば、α-、β-もしくはγ-シクロデキストリン、例えば、アルキル化、ヒドロキシアルキル化、カルボキシアルキル化もしくはアルキルオキシカルボニルアルキル化された誘導体、またはモノもしくはジグリコシル-α-、β-もしくはγ-シクロデキストリン、モノもしくはジマルトシル-α-、β-もしくはγ-シクロデキストリンまたはパノシル-シクロデキストリンではない。使用方法本発明は、上記の新規なNSAID単独の処方物または合わせた涙/NSAID処方物を使用することを含む、被験体においてドライアイおよび/または目の刺激に関連する徴候および症状を処置および/または予防する方法を特徴とする。例えば、ドライアイおよび/または目の刺激を処置および/または予防する方法は、それを必要としている被験体の目の表面に、組換えムチンを含む処方物を投与することを含み得る。さらに提供するのは、それを必要としている被験体の目の表面に、薬学的に許容されるキャリア中に組換えムチンを含む処方物を投与することを含む、被験体の涙膜の涙膜破壊時間TFBUTを増加させる方法である。任意選択で、TFBUTを増加させるための眼科処方物は、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素をさらに含み得る。また提供するのは、それを必要としている被験体の目の表面に、薬学的に許容されるキャリア中に組換えムチンを含む処方物を投与することを含む、被験体の目の眼保護インデックスOPIを増加させる方法である。任意選択で、OPIを増加させるための眼科処方物は、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素をさらに含み得る。さらに提供するのは、それを必要としている被験体の目の表面に、薬学的に許容されるキャリア中に組換えムチンを含む処方物を投与することを含む、被験体において眼の不快感を改善し、処置し、緩和し、抑制し、予防し、またはその他の方法で減少させる方法である。任意選択で、眼の不快感を改善し、処置し、緩和し、抑制し、予防し、またはその他の方法で減少させるための眼科処方物は、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素をさらに含み得る。さらに提供するのは、それを必要としている被験体の目の表面に、薬学的に許容されるキャリア中に低用量の少なくとも1種の組換えムチンを含む処方物を投与することを含む、被験体の目の全体的な眼の表面の健康を改善させる方法である。任意選択で、OPIを増加させるための眼科処方物は、涙代用物、または1種もしくは複数のその構成要素をさらに含み得る。本発明の眼科処方物中の1種または複数の組換えムチンの有効量は、薬物の吸収、不活性化、および排出速度、ならびに処方物からの化合物の送達速度によって決まり、それぞれ、急性または慢性状態の処置のための短期間または長期間の使用に適している。投与量の値はまた、軽減される状態の重症度によって変化し得ることに留意すべきである。任意の特定の被験体について、特定の投与量レジメンは、個人の必要性、および組成物の投与を管理または監督している人の専門的な判断によって、時間の経過と共に調節すべきであることがさらに理解される。典型的には、用量は、当業者には公知の技術を使用して決定される。本発明の組換えムチンの投与量は、患者の症状、年齢および他の身体的特性、処置または予防する障害の性質および重症度、所望の快適性の程度、投与経路、ならびに補助剤の形態によって変化する。任意の対象処方物は、単回用量または分割用量で投与し得る。本発明の処方物についての投与量は、当業者に公知の技術によって、または本明細書において教示されているように容易に決定し得る。有効用量または量、および処方物の投与のタイミングに対する任意の可能性のある作用は、本発明の任意の特定の処方物について同定する必要があり得る。これは、通例の実験によって達成し得る。任意の処方物および処置または予防の方法の有効性は、処方物を投与し、投与の作用を評価することによって評価し得る組成物の有効性および本明細書に記載のような患者にとっての快適性の程度と関連する1つまたは複数のインデックスを測定し、これらのインデックスの処置後の値を、処置前の同じインデックスの値と比較することによるか、あるいはこれらのインデックスの処置後の値を、異なる処方物を使用した同じインデックスの値と比較することによる。所与の患者において最も有効な処置を生じさせる投与の正確な時間および任意の特定の処方物の量は、特定の化合物の活性、薬物動態、およびバイオアベイラビリティー、患者の生理学的状態年齢、性別、疾患のタイプおよび段階、全身的な身体状態、所与の投与量および医薬品のタイプに対する反応性を含めた、投与経路などによって決まる。本明細書において提示されるガイドラインを使用して、処置を最適化し、例えば、投与の最適な時間および/または量を決定してもよく、これは、被験体をモニターすること、投与量および/またはタイミングを調節することからなる通例の実験のみを必要とする。異なる構成要素の効果の開始および持続期間は相補的であり得るため、本発明の組成物へと処方されたいくつかの組換えムチンを合わせて使用することによって、任意の個々の構成要素についての必要とされる投与量を減少し得る。このような組み合わせ療法において、異なる組換えムチンは、一緒にまたは別々に、および1日の中で同時にまたは異なる時間に送達し得る。ドライアイ疾患および/または眼の刺激と関連する徴候および症状を処置および予防することにおける本発明の処方物および組成物の有効性は、涙膜破壊時間TFBUTの変化、眼保護インデックスOPIの変化、眼の快適性のレベルの改善、炎症の減少着色および/または発赤によって測定するような、角膜感受性の改善例えば、Cochet-Bonnet試験によって測定するような、瞬目率の減少、視力の改善例えば、瞬目間隔視力低下Inter-blinkIntervalVisualAcuityDecayIVAD試験によって測定されるようなを測定することによって評価し得る。眼の表面への投与の前の、TFBUT、OPI;眼の不快感、炎症、角膜感受性、視力、角膜着色および/または瞬目率のレベルと比較した、本発明の処方物および組成物の眼の表面への投与の後の、被験体におけるTFBUTおよび/もしくはOPIの増加、ならびに/または眼の快適性、角膜感受性および/もしくは視力の改善されたレベル、ならびに/または炎症のレベルおよび/もしくは瞬目率の減少によって、ドライアイ疾患および/または眼の刺激と関連する徴候および症状を処置および予防することにおいて、処方物が有効であることを示す。本発明の眼科処方物は、涙膜の安定性を効果的に増強する。涙膜の安定性の1つの尺度は、目への眼科処方物の滴下の後に測定したときの、目への眼科処方物の滴下の前に測定したTFBUTすなわち、ベースラインのTFBUTと比較した、涙膜破壊時間TFBUTの増加である。例えば、これに限定されないが、TFBUTは、滴下後に、ベースラインのTFBUTと比較して、概ね0.5~10秒もしくはそれを超えてまたは前記範囲内の任意の特定の値増加する。より特定すると、TFBUTは、滴下の後に測定したときに、ベースラインのTFBUTと比較して、約0.5秒、約1秒、約1.5秒、約2秒、約2.5秒、約3秒、約3.5秒、約4秒、約4.5秒、約5秒、約5.5秒、約6秒、約6.5秒、約7秒、約7.5秒、約8秒、約8.5秒、約9秒、約9.5秒、約10秒、またはそれを超えて増加する。TFBUTの臨床的に意味ある増加を決定する1つの方法は、目への眼科処方物の滴下の後に測定したときの、目への眼科処方物の滴下の前に測定したOPIすなわち、ベースラインのOPIと比較した、眼保護インデックスOPIの増加すなわち、改善である。眼保護インデックスOPIとして公知であるTFBUTにおける臨床的に関連性のある変化を測定するこのアプローチは、ドライアイをもたらす要因の評価において、およびその治療剤を査定することにおいて有用であることが証明されてきた。TFBUTと瞬目間隔IBI=完全な瞬目間の時間との間の関係を研究するとき、これらの相互作用が眼の表面の完全性を制御することにおいて助けとなることを示唆し得る。TFBUTがIBIより長いとき、表面は保護されている。対照的に、TFBUTがIBIより短いとき、表面は保護されていない。1秒以内のTFBUTにおいて、患者は眼の不快感を訴え、その後直ぐに表在性点状角膜炎が生じることを研究は示した。これらの症状および徴候を予防するために、TFBUTは、瞬目間期間に匹敵するかまたはそれを超え、眼の表面の完全な保護を実現しなくてはならない。涙膜の安定性に対する薬剤の作用を定量化するとき、二項分析を行い得る。インデックスによって、処置後の2つの可能性のある結果が考慮される。1成功=TFBUTが、瞬目間期間に匹敵するかまたはそれを超え、それゆえ、眼の表面は保護されている。2失敗=TFBUTが、瞬目間期間より短いままであり、それゆえ、眼の表面は保護されていない。OPIスコア≧1は、患者が涙で保護された眼の表面を有し、ドライアイと関連するより少ない徴候および症状を有するため、好ましいと考えられる。<1のOPIスコアは、患者が曝露された眼の表面を有し、ドライアイと関連するより多くの徴候および症状をもたらすため、好ましくないと考えられる。本発明の眼科処方物は、OPIを効果的に増加すなわち、改善する。例えば、これに限定されないが、OPIは、目への眼科処方物の滴下の後に測定したとき、ベースラインのOPIと比較して、約0.1~10もしくはそれを超えてまたは前記範囲内の任意の特定の値改善する。より特定すると、OPIは改善し、それによってOPIは、滴下の後に測定したとき、ベースラインのOPIと比較して、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6、2.8、3.0、3.2、3.4、3.6、3.8、4.0、4.2、4.4、4.6、4.8、5.0、5.2、5.4、5.6、5.8、6.0、6.2、6.4、6.6、6.8、7.0、7.2、7.4、7.6、7.8、8.0、8.2、8.4、8.6、8.8、9.0、9.2、9.4、9.6、9.8、10.0、またはそれを超えて増加する。眼の刺激/不快感は、効果的に減少し、それによって、眼の不快感に対する患者の評価は、目への眼科処方物の滴下の後に測定したとき、目への眼科処方物の滴下の前に測定した眼の不快感と比較して低い。TFBUTは、これらに限定されないが、目へのフルオレセインナトリウムの滴下の後の目への照射、またはそれと同等のものを含めた様々な方法を使用して測定し得る。OPIは、TFBUTを瞬目間の時間秒瞬目間隔、またはIBIで割ることによって得てもよい。本発明の処方物および組成物の投与の前の眼の快適性レベルと比較した、本発明の処方物および組成物の投与の後の被験体における眼の快適性の上昇または眼の不快感の低下は、主観的スケール例えば、これらだけに限定されないが、眼の不快感を軽度、中等度、重度、もしくは0、1、2、3、4などとして決定する標準化された主観的スケール、または他の適当なスケール、反射的反応例えば、しり込み反射flinch-reflex、ならびに生理学的反応これらに限定されないが、心拍数、血圧、および発汗レベルの変化を含めたに限定される、ドライアイと関連する徴候および症状を処置および予防することにおいて処方物が有効であることを示す。全体的な眼の表面の健康を改善させることにおける本発明の処方物および組成物の有効性は、角膜着色、結膜発赤、角膜感受性、瞬目率、および視覚性能の変化を測定することによって評価し得る。これらのパラメーターを評価する方法には、それぞれ、リサミングリーンまたはフルオレセインナトリウム色素、標準化された評価スケール、CochetBonnet知覚測定法または非接触知覚測定法、ビデオ記録およびソフトウェア分析、ならびにアンケートまたは瞬目間隔視力低下IVAD試験が含まれる。パッケージング本発明の処方物は、単回用量製品または複数用量製品としてパッケージし得る。単回用量製品は、パッケージの開放の前は無菌であり、パッケージ中の組成物の全てが、患者の目の1つまたは両方へ1回または数回適用することで消費されることを意図する。パッケージが開放された後の組成物の無菌性を維持するための抗菌保存剤の使用は一般に不必要である。処方物、例えば、軟膏剤処方物は、当業者には公知のように、軟膏剤のために必要に応じてパッケージし得る。複数用量製品はまた、パッケージの開放の前に無菌である。しかし、組成物の容器は、容器中の組成物の全てが消費される前に何度も開放し得るため、複数用量製品は、容器の繰り返される開放および取扱いの結果として、組成物が微生物に汚染されないことを確実にするために、十分な抗菌活性を有さなくてはならない。この目的のために必要とされる抗菌活性のレベルは当業者には周知であり、公式の刊行物、例えば、米国薬局方USPおよび米国食品医薬品局による他の刊行物、ならびに他の国における相当する刊行物において特定されている。微生物汚染に対する眼科医薬品の保存のための記述、および特定の処方物の保存剤の有効性を査定する手順の詳細な記載は、これらの刊行物において提供されている。米国において、保存剤の有効性の標準は、USPPET要件と一般に称される頭字語PETは、保存剤の有効性試験preservativeefficacytestingの略語である。単回用量パッケージング構成を使用することによって、組成物中の抗菌保存剤の必要性を排除するが、これは医学的な観点からかなりの利点である。なぜなら、眼科組成物を保存するために利用される従来の抗菌剤例えば、塩化ベンザルコニウムは、特にドライアイ状態もしくは既存の眼の刺激を患っている患者、または複数の保存製品を使用している患者において眼の刺激をもたらし得るためである。しかし、現在利用可能な単回用量パッケージング構成、例えば、形成、充填および密封として公知の工程によって調製される小容量のプラスチックバイアルは、メーカーおよび消費者にとっていくつかの不都合を有する。単回用量パッケージング系の主な不都合は、必要とされるパッケージング材料が非常に大量であり、これは無駄および高コストの両方であり、消費者にとって不便である。また、消費者が、指導されたように、目へ1滴または2滴を適用した後に、単回用量容器を廃棄せず、代わりに、後で使用するために開放された容器およびその中に残った任意の組成物をとって置くという危険性がある。単回用量製品のこの不適切な使用は、単回用量製品の微生物汚染の危険性、および汚染された組成物が目に適用された場合、眼が感染するという関連する危険性を生じる。本発明の処方物は好ましくは、いつでも使用される状態となっている水性溶液として処方される一方で、代替の処方物が、本発明の範囲内であることが意図される。このように、例えば、活性成分、界面活性剤、塩、キレート剤、もしくは眼科溶液の他の構成要素、またはこれらの混合物は、凍結乾燥することができ、または例えば、脱イオン、もしくは蒸留水にいつでも溶解される状態となっている乾燥散剤もしくは錠剤としてその他の方法で提供することができる。溶液の自己保存的の性質のために、滅菌水は必要ではない。キットさらに別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている処方物のパッケージングおよび/または保存および/または使用のためのキット、ならびに本明細書に記載の方法の実施のためのキットを提供する。このように、例えばキットは、本発明の1種もしくは複数の眼科溶液、軟膏剤、ゲル剤、持続放出処方物もしくはデバイス、懸濁液もしくは処方物、錠剤、またはカプセル剤を含有する1つもしくは複数の容器を含み得る。キットは、輸送、使用、および保存の1つまたは複数の態様を促進するように設計することができる。キットは、その中に提供される処方物の使用の手段を明らかにする説明書すなわち、プロトコルを含有する指示用材料を任意選択で含み得る。指示用材料は典型的には、記載またはプリントされた材料を含む一方で、これらに限定されない。このような指示を保存し、これらを最終使用者に伝えることができる任意の媒体が、本発明によって意図されている。このような媒体には、これらに限定されないが、電子的記憶媒体例えば、磁気ディスク、テープ、カートリッジ、チップ、光学媒体例えば、CDROMなどが含まれる。このような媒体は、このような指示用材料を提供するインターネットサイトのアドレスを含み得る。組成物およびこのような溶液を作製する方法を例示する本発明の眼科処方物の例を、下記に記載する。実施例I本明細書に特に記載していない当技術分野において公知の標準的分子生物学プロトコルは、一般に、Sambrookら、Molecularcloning:Alaboratorymanual、ColdSpringsHarborLaboratory、New-York1989年、1992年、およびAusubelら、CurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileyandSons、Baltimore,Md.1988年、およびAusubelら、CurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileyandSons、Baltimore,Md.1989年、およびPerbal,APracticalGuidetoMolecularCloning、JohnWileySons、NewYork1988年、およびWatsonら、RecombinantDNA、ScientificAmericanBooks、NewYork、およびBirrenら編、GenomeAnalysis:ALaboratoryManualSeries、第1~4巻、ColdSpringHarborLaboratoryPress、NewYork1998年、ならびに米国特許第4,666,828号;同第4,683,202号;同第4,801,531号;同第5,192,659号および同第5,272,057号参照により本明細書中に組み込まれているに記載の方法論に本質的に従う。ポリメラーゼ連鎖反応PCRは、標準的PCRプロトコル:AGuideToMethodsandApplications、AcademicPress、SanDiego、Calif.1990年におけるように行った。フローサイトメトリーFACSと組み合わせたインサイチュのPCRは、特定のDNAおよびmRNA配列を含有する細胞の検出のために使用することができるTestoniら、Blood、1996年、87巻:3822頁。RT-PCRを行う方法は、当技術分野で周知である。細胞培養HeLa細胞アメリカ培養細胞系統保存機関は、CzaudernaらNAR、2003年、31巻:670~82頁に記載されているように培養する。ヒトケラチノサイトは、10FCSを含有するダルベッコ改変イーグル培地DMEMにおいて37°Cにて培養する。マウス細胞系であるB16Vアメリカ培養細胞系統保存機関は、10FCSを含有するダルベッコ改変イーグル培地DMEMにおいて37°Cにて培養する。培養条件は、MethodsFindExpClinPharmacol.、1997年、19巻4号:231~9頁に記載されている。実施例IIドライアイの発症を逆転させるウサギモデルウサギの涙腺排出管を外科的に閉じ、少なくとも4週間未処置のままとすることによって、ウサギにおいてドライアイを生じさせる。Gilbard,J.P、1996年、DryEye:phramcologicalapproaches,effects,andprogress、CLAOJ.、22巻、141~145頁を参照されたい。シルマー試験および眼の表面の着色によってドライアイを確認した後、本発明の処方物を、中性、等張性の緩衝化した水性溶液中で0.01、0.1、1.0、5、または10の濃度で溶液として滴下する。処方物は、1日1~5回まで、毎日2~10週間、眼の表面へ1滴50マイクロリットルを投与する。ドライアイの症状を、週1回、2~10週間モニターするが、シルマースコアの増加および/または眼の表面の着色の量の減少は、ドライアイ疾患の処置における本発明の処方物の有効性を示す。実施例IIIビヒクル処方物および例示的な点眼薬処方物水性点眼薬処方物は、通常組み込まれる様々な添加物、例えば、緩衝剤例えば、リン酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酒石酸緩衝液、酢酸緩衝液、アミノ酸、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど、等張化物質例えば、糖類、例えば、ソルビトール、グルコースおよびマンニトール、多価アルコール、例えば、グリセリン、濃グリセリン、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、塩、例えば、塩化ナトリウム、保存剤または防腐剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、p-オキシベンゾエート、例えば、メチルp-オキシベンゾエートまたはエチルp-オキシベンゾエート、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸またはその塩、チメロサール、クロロブタノールなど、可溶化助剤または安定化剤例えば、シクロデキストリンおよびこれらの誘導体、水溶性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、界面活性剤、例えば、ポリソルベート80Tween80、pH調節剤例えば、塩酸、酢酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウムなど、キレート剤例えば、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、濃縮リン酸ナトリウムなどを任意選択で含有する。水性懸濁液の形態の点眼薬処方物はまた、上記に一覧表示した添加物に加えて、懸濁化剤例えば、ポリビニルピロリドン、グリセリンモノステアレート、ならびに分散化剤例えば、界面活性剤、例えば、チロキサポールおよびポリソルベート80、イオン性ポリマー、例えば、アルギン酸ナトリウムを含有してもよく、それによって点眼薬処方物が、さらに均一な微粒子および良好に分散した水性懸濁液であることを確実にする。眼科軟膏剤は、公知の軟膏基剤、例えば、精製ラノリン、ペトロラタム、プラスチベース、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなどを含み得る。実施例IV溶液を調製するための出発材料は、下記の通りである。塩化ナトリウム6.55g;クエン酸三ナトリウム一水和物7.35g;クエン酸0.035g;EDTANa20.050g;マンニトール1.800g;プロピルメチルセルロース1.00g;適当または必要とされる量のムチンポリペプチド。上記で特定した量の塩化ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸一水和物、EDTANa2、マンニトールおよびプロピルメチルセルロースを、1リットルの水に加えることによって、溶液を調製する。上記の構成物質を、15lbsの圧力および120°Cの温度で溶解およびオートクレーブし、4°Cに冷却する。適当または必要とされる量のムチンポリペプチドを、約50°Cで穏やかに温め、手で振盪することによって500mgのTween商標80に溶解し、一定に磁気撹拌しながら定量的に1リットルの上記の混合物に移す。混合物を、低温室4°Cにおいて一晩撹拌した。透明な溶液が得られる。この溶液を、使用するまで冷蔵庫中で約4°Cにて保存する。組換えムチンポリペプチドの最終濃度は、C-18カラム上で高圧液体クロマトグラフィーによって、95メタノール、5H2O混合物を溶出溶媒として使用して、流出液を適当なナノメートルで分光測定によりモニターすることによって決定する。ムチンポリペプチドの濃度は、少なくとも6週間安定的なままである。溶液は、4°Cにて色の濃いボトル中で保存する。実施例V溶液を調製するための出発材料は、下記の通りである。スクロース76g;クエン酸三ナトリウム一水和物7.35g;クエン酸0.035g;EDTANa20.050g;マンニトール1.8g;必要とされる量のムチンポリペプチド;TWEEN商標80、500mg。上記で特定した量の塩化ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸一水和物、EDTANa2およびマンニトールを、1リットルの水に加えることによって、ムチンポリペプチド含有溶液を調製する。上記の構成物質を、15lbsの圧力および120°Cの温度で溶解およびオートクレーブし、4°Cに冷却する。適当または必要とされる量のムチンポリペプチドを、約50°Cで穏やかに温め、手で振盪することによって500mgのTween商標80に溶解し、一定に磁気撹拌しながら1リットルの上記の混合物に定量的に移す。混合物を、低温室において一晩撹拌する。透明な溶液が得られる。この溶液を、使用するまで冷蔵庫中で約4°Cにて保存する。実施例VI0.5~1.0液量オンスの点眼器ボトルを、1ml当たり、適当なまたは必要とされる量のムチンポリペプチド;TWEEN商標80;0.5mgのNacl;6.85mgのクエン酸Na3一水和物;7.35mgのクエン酸;0.031mgのEDTANa2;0.05mgのマンニトール;1mlまで1.8mgの適量の水を含有する15mlの無菌水性溶液で充填する。乾燥、刺激を有する目を患っている個人の目の1つに、2滴の溶液を、2~10週間の期間1日1~5回添加する。比較の目的のために、同じスケジュールを使用して、非保存生理食塩水を、他の目に添加する。処置された目は、食塩水で処置された目と比較して、主観的な快適性および外観における著しい改善を示す。上記の記述における溶液という用語の使用は、純粋な技術上の定義による真溶液を意味すると解釈されない。これは肉眼には溶液であるように見える混合物を意味するとむしろ解釈され、したがって溶液という語は、可溶化したムチンポリペプチド、その誘導体および前駆体の透明なエマルジョンを包含すると解釈される。上記の詳細な記述は、本発明を説明および例示する目的のために示してきた。本発明は記載した詳細な情報に限定されず、様々な修正を行うことができることを理解すべきである。下記の特許請求の範囲は、現行技術を許容し、現行技術と一貫しているため、当業者が思いつくであろうこのような修正および変更を包含することを意図する。他の実施形態本発明をその詳細な記載と合わせて記載してきたが、上記の記載は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を例示するもので、制限するものではないことを意図する。他の態様、利点、および修正は、下記の特許請求の範囲内である。項目1ドライアイを処置または予防するのに有効な量の組換えムチンポリペプチドを含む眼科処方物。項目2薬学的に許容されるキャリアをさらに含む、項目1に記載の眼科処方物。項目3上記薬学的に許容されるキャリアが、界面活性剤;等張化剤;緩衝液;保存剤;共溶媒;および粘度上昇剤からなる群より選択される1種または複数の成分を含む、項目2に記載の眼科処方物。項目4上記組換えムチンポリペプチドが、PSGL-1、CD34、CD43、CD45、CD96、GlyCAM-1、MAdCAM-1、またはそのフラグメントである、項目1に記載の眼科処方物。項目5上記ムチンポリペプチドが、P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1PSGL-1の少なくとも一領域を含む、項目4に記載の眼科処方物。項目6上記ムチンポリペプチドが、P-セレクチン糖タンパク質リガンド-1の細胞外部分を含む、項目5に記載の眼科処方物。項目7上記組換えムチンポリペプチドが、分泌型ムチンまたは膜結合型ムチンである、項目1に記載の眼科処方物。項目8上記分泌型ムチンが、MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、またはMUC9である、項目7に記載の眼科処方物。項目9上記膜結合型ムチンが、MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、またはMUC16である、項目7に記載の眼科処方物。項目10上記組換えムチンが、1つまたは複数のグリコシルトランスフェラーゼによってグリコシル化されている、項目1に記載の眼科処方物。項目11上記組換えムチンが、シアリル化されている、項目1に記載の眼科処方物。項目12複数の組換えムチンが、分子量が1000kDa超であるように、架橋されている、項目1に記載の眼科処方物。項目13上記組換えムチンポリペプチドが、免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも一領域に共有結合的に連結されている、項目1に記載の眼科処方物。項目14上記免疫グロブリンポリペプチドが、重鎖免疫グロブリンポリペプチドの領域を含む、項目13に記載の眼科処方物。項目15上記免疫グロブリンポリペプチドが、免疫グロブリン重鎖のFc領域を含む、項目13に記載の眼科処方物。項目16ドライアイを有する被験体の目の表面に、項目1に記載の眼科処方物を投与する工程を含む、該被験体を処置する方法であって、該処方物は、界面活性剤;等張化剤;緩衝液;保存剤;共溶媒;および粘度上昇剤からなる群より選択される1種または複数の成分を含む薬学的に許容されるキャリアをさらに含み、上記組換えムチンポリペプチドは、PSGL-1、CD34、CD43、CD45、CD96、GlyCAM-1、分泌型ムチン、膜結合型ムチン、MAdCAM-1、またはそのフラグメントである、方法。"