異常ヘモグロビン症又は貧血症の個体を治療する方法であって、前記異常ヘモグロビン症の1つ又は複数の症状を低減するのに十分な量及び時間で免疫調節性化合物を前記個体に投与するステップを含む方法。前記異常ヘモグロビン症は、鎌形赤血球貧血症又はサラセミアである、請求項1記載の方法。前記貧血症は、化学療法又は薬物の投与によって誘発される、又はそれに関連する貧血症である、請求項1記載の方法。免疫調節性化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを前記個体に投与する、請求項1記載の方法。前記免疫調節性化合物は、アミノ置換サリドマイドである、請求項4記載の方法。前記免疫調節性化合物は、αグルタルイミド、αグルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグ、31ピペリジン26ジオン、31ピペリジン26ジオンの類似体若しくはプロドラッグ、又は下記の式の化合物である、請求項4記載の方法:。前記免疫調節性化合物が、1オキソ25アミノイソインドリン、1オキソ24アミノイソインドリン、1オキソ26アミノイソインドリン、1オキソ25アミノイソインドリン、13ジオキソ24アミノイソインドリン、又は13ジオキソ25アミノイソインドリンである、請求項4記載の方法。前記個体を第2の化合物で治療するステップであって、前記第2の化合物は、胎児ヘモグロビンを誘発する化合物、血管を弛緩する化合物、ヘモグロビンSに共有結合すると、ヘモグロビンSの自己凝集を低減する化合物、ガルドスチャネル拮抗剤である化合物、又は赤血球粘着を低減する化合物であるステップをさらに含む、請求項1記載の方法。前記第2の化合物は、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である、請求項8記載の方法。前記個体を少なくとも1つのサイトカインで治療するステップをさらに含む、請求項1記載の方法。前記少なくとも1つのサイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はその任意の組合せである、請求項10記載の方法。前記個体は、Epo及びSCFで治療される、請求項10記載の方法。前記個体は、哺乳類である、請求項1記載の方法。前記個体は、ヒトである、請求項13記載の方法。前記治療するステップは、前記個体を幹細胞因子とFlt3LとIL3との組合せで治療することと、次いで前記個体をSCFとエリスロポイエチンの組合せで治療することを含み、少なくとも1つの胎児ヘモグロビン遺伝子の発現の検出可能な増加をもたらすのに十分である、請求項10記載の方法。CD34幹細胞又は前駆細胞の赤血球系統への分化を調節する方法であって、好適な条件下で、且つ免疫調節性化合物の存在下で前記細胞を分化させるステップを含む方法。前記分化は、免疫調節性化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグの存在下で行われる、請求項16記載の方法。前記免疫調節性化合物は、アミノ置換サリドマイドである、請求項17記載の方法。前記免疫調節性化合物は、αグルタルイミド、αグルタルイミドの類似体若しくはプロドラッグ、31ピペリジン26ジオン、31ピペリジン26ジオンの類似体若しくはプロドラッグ、又は下記の式の化合物である、請求項17記載の方法:。前記免疫調節性化合物が、1オキソ25アミノイソインドリン、1オキソ24アミノイソインドリン、1オキソ26アミノイソインドリン、1オキソ25アミノイソインドリン、13ジオキソ24アミノイソインドリン、又は13ジオキソ25アミノイソインドリンである、請求項17記載の方法。前記CD34幹細胞又は前駆細胞は、invitro細胞である、請求項16記載の方法。前記CD34幹細胞又は前駆細胞は、invivo細胞である、請求項16記載の方法。前記細胞を少なくとも1つのサイトカインに接触させるステップをさらに含む、請求項16記載の方法。前記少なくとも1つのサイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はその任意の組合せである、請求項23記載の方法。医薬として許容し得る担体中に第1の免疫調節性化合物及び第2の化合物を含む医薬組成物であって、前記第2の化合物は、胎児ヘモグロビンを誘発する化合物、血管を弛緩する化合物、ヘモグロビンSに共有結合すると、ヘモグロビンSの自己凝集を低減する化合物、ガルドスチャネル拮抗剤である化合物、又は赤血球粘着を低減する化合物である医薬組成物。前記第2の化合物は、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である、請求項25記載の方法。医薬として許容し得る担体に免疫調節性化合物及び少なくとも1つのサイトカインを含む医薬組成物であって、前記少なくとも1つのサイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はその任意の組合せである医薬組成物。異常ヘモグロビン症又は貧血症の個体を治療する方法であって、アルファヘモグロビン安定化タンパク質の量の検出可能な増加を引き起こすのに十分な量及び時間で化合物を前記個体に投与するステップを含む方法。前記化合物は、免疫調節性化合物である、請求項28記載の方法。前記免疫調節性化合物は、αグルタルイミド又は31ピペリジン26ジオンである、請求項29記載の方法。本発明は、貧血症又は異常ヘモグロビン症の個体を治療する方法であって、有効量の本発明の化合物を投与するステップを含む方法に向けられる。したがって、一実施態様において、本発明は、貧血症又は異常ヘモグロビン症の個体を治療する方法であって、前記個体に免疫調節性化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体若しくはプロドラッグを投与するステップを含む方法を提供する。特定の実施態様において、前記貧血症は、薬物の投与又は化学療法により誘発される、又はそれに関連する貧血症である。他の特定の実施態様において、前記免疫調節性化合物は、アミノ置換サリドマイドである。より具体的な実施態様において、前記免疫調節性化合物は、IMiDである。より具体的な実施態様において、前記IMiDは、αグルタルイミド2イソインドリン13ジオンとしても知られるαグルタルイミドの類似体又はプロドラッグ31ピペリジン26ジオン31ピペリジン26ジオンの類似体、又はプロドラッグ、或いは下記の式の化合物である。他のより具体的な実施態様において、前記IMiDは、1オキソ25アミノイソインドリン、1オキソ24アミノイソインドリン、1オキソ26アミノイソインドリン、1オキソ25アミノイソインドリン、13ジオキソ24アミノイソインドリン、又は13ジオキソ25アミノイソインドリンである。他の具体的な実施態様において、その治療方法は、前記個体を第2の化合物で治療するステップであって、前記第2の化合物は、胎児ヘモグロビンを誘発する化合物、血管を弛緩する化合物、ヘモグロビンSに共有結合するとヘモグロビンSの自己凝集を低減する化合物、ガルドスチャネル拮抗剤である化合物、又は赤血球粘着を低減する化合物であるステップをさらに含む。より具体的な実施態様において、前記第2の化合物は、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である。他の具体的な実施態様において、その治療方法は、前記個体を少なくとも1つのサイトカインで治療することをさらに含む。より具体的な実施態様において、前記少なくとも1つのサイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はそれらの任意の組合せである。その方法の他の具体的な実施態様において、前記個体は哺乳類である。より具体的な実施態様において、前記個体はヒトである。他の実施態様において、本発明は、CD34幹細胞又は前駆細胞の赤血球系列への分化を調節する方法であって、好適な条件及び免疫調節性化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体若しくはプロドラッグの存在下で前記細胞を分化するステップを含む方法を提供する。より具体的な実施態様において、前記免疫調節性化合物は、アミノ置換サリドマイドである。他のより具体的な実施態様において、前記免疫調節化合物はIMiDである。さらにより具体的な実施態様において、前記IMiDは、αグルタルイミド2イソインドリン13ジオンとしても知られるαグルタルイミドの類似体、又はプロドラッグ31ピペリジン26ジオン31ピペリジン26ジオンの類似体、又はプロドラッグ、或いは下記の式の化合物である。他のより具体的な実施態様において、前記IMiDは、1オキソ25アミノイソインドリン、1オキソ24アミノイソインドリン、1オキソ26アミノイソインドリン、1オキソ25アミノイソインドリン、13ジオキソ24アミノイソインドリン、及び13ジオキソ25アミノイソインドリンである。他の具体的な実施態様において、前記CD34幹細胞又は前駆細胞は、invitroの細胞である。他の具体的な実施態様において、前記CD34幹細胞又は前駆細胞は、invivoの細胞である。他の具体的な実施態様において、その方法は、前記細胞を少なくとも1つのサイトカインに接触させることをさらに含む。より具体的な実施態様において、前記少なくとも1つのサイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はそれらの任意の組合せである。本発明は、本発明の化合物、及び他の化合物又はサイトカインを含む医薬組成物をも提供する。したがって、本発明は、医薬として許容し得る担体にIMiD及び第2の化合物を含む医薬組成物であって、前記第2の化合物は、胎児ヘモグロビンを誘発する化合物、血管を弛緩する化合物、ヘモグロビンSに共有結合するとヘモグロビンSの自己凝集を低減する化合物、ガルドスチャネル拮抗剤である化合物、又は赤血球粘着を低減する化合物である医薬化合物を提供する。より具体的な実施態様において、前記第2の化合物は、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、酪酸塩若しくは酪酸塩誘導体、アルデヒド若しくはアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体、又はポリエチレングリコール誘導体である。本発明は、医薬として許容し得る担体にIMiD、及び少なくとも1つのサイトカインを含む医薬組成物をも提供する。具体的な実施態様において、前記サイトカインは、エリスロポイエチン、SCF、GMCSF、Flt3L、TNFα、IL3、又はそれらの任意の組合せである。本発明は、異常ヘモグロビン症又は貧血症の個体を治療する方法であって、アルファヘモグロビン安定化タンパク質の量の検出可能な増加をもたらすのに十分な量及び時間で化合物を前記個体に投与するステップを含む方法をさらに提供する。その方法の一実施態様において、前記化合物はIMiDである。具体的な実施態様において、前記化合物は、αグルタルイミド2イソインドリン13ジオンとしても知られる又は31ピペリジン26ジオンである。本明細書に用いられているように、異常ヘモグロビン症という用語は、個体の任意のヘモグロビンの構造、又は機能の任意の欠陥を意味し、任意のヘモグロビン遺伝子のコード領域の欠失変異又は置換変異、又は正常又は標準的な状態と比較して、生成されるヘモグロビンの量の減少を引き起こす当該遺伝子のプロモータ又はエンハンサの変異、又は欠失の如き任意の変異によって引き起こされるヘモグロビンの一次、二次、三次、又は四次構造の欠陥を含む。その用語は、疾病、化学療法、毒素、又は毒等の外部要因によって引き起こされる正常又は異常なヘモグロビンの量、又は効果の任意の低下をさらに含む。本明細書に用いられているように、貧血症とは、正常な状態と比較して、血流中のヘモグロビンの量の任意の低下を意味する。そのような低下は、血球の欠如、鉄の不足、毒素、毒、疾病、又は任意の他の生理的原因によるものでありうる。本明細書に用いられているように、異常ヘモグロビン症の症状及び貧血症の症状という用語は、目眩、息切れ、意識不明、倦怠感、脱力感、溶血、異常ヘモグロビンに伴う痛み、赤血球数の低下、正常な血液の容量と比べた場合における所定容量の血液の酸素運搬能力の低下、及び顕微鏡下で確認可能な赤血球の変形等を含むが、それらに限定されない任意の異常ヘモグロビン症又は貧血症に伴う任意の生理的又は生物学的症状を意味する。その用語は、憂鬱、自尊心の低下、病気の認知及び身体的能力の限界の認知のような負の心理的症状をも含む。本明細書に用いられているように、IMiDは、化合物42イソインドリン13ジオングルタルイミドとしても知られる及び31ピペリジン26ジオンを含む以下のセクション5.2に開示された化合物類を意味する。本明細書に用いられているように、CC5013及びRevimidという用語は、化合物3ピペリジン26ジオン1ピペリジン26ジオンとしても知られるを意味する。本明細書に用いられているように、CC4047及びActimidという用語は、化合物42イソインドリン13ジオングルタルイミドとしても知られるを意味する。本明細書に用いられているように、CD34細胞という用語は、CD34幹、前駆又は先駆細胞を意味する。本明細書に用いられているように、HEMOXIN及びNIPRISANという用語は、約12から約17重量部のパイパーギニーンス種と、約15から約19重量部のプテロカルパスオスン幹と、約12から約18重量部のユーゲニアカリオフィラタ果実と、約25から約32重量部のソルガムビカラー葉と、場合によっては15から22重量部の炭酸カリウムとの混合物であって、冷水で抽出される混合物を特徴とする米国特許第5800819号に記載された植物抽出物を意味する。この植物抽出物は、抗鎌形赤血球化活性を有する。5.1.CD34細胞の赤血球系列への分化本発明は、CD34幹、先駆又は前駆細胞の赤血球を主とする系統への分化を調節する方法を提供する。本発明者は、IMiDsとして知られる免疫調節性化合物類は、適切な条件下で当該細胞に接触すると、赤血球系統へ向かって分化をシフトさせることを発見した。この分化のシフトは、グリコホリンA、並びにヘモグロビンγ及びヘモグロビンεの如き胎児ヘモグロビンをコードする遺伝子の発現の増加を含むが、それらに限定されない遺伝子発現の特徴的変化によって明示される。したがって、本発明の方法は、個体のヘモグロビン生成細胞の自然発生集団に取って代わることが可能であるヘモグロビン生成細胞の集団の生成を増強する手段を提供するという点において大いに有用である。IMiDsはまた、アルファヘモグロビン安定化タンパク質、すなわちアルファヘモグロビンを優先的に結合させるが、ベータヘモグロビン又はヘモグロビンAは結合させないタンパク質の分化CD34細胞の発現の増加を引き起こす。これは、ベータヘモグロビンの量をアルファヘモグロビンが上回ると、赤血球を損傷させる沈殿を形成する傾向があるため、有益である。そのように、AHSP、及びIMiDが仲介するAHSP発現の増加は、ベータサラセミアを含めて、アルファヘモグロビンが余剰の病理的状態を調節するものと想定される。AHSPの発現に対するそのような効果は、胎児ヘモグロビン発現の増強と相俟って、胎児ヘモグロビンの発現を増加させる他の薬物に対するIMiD処理の利点である。したがって、本発明は、第1に、CD34細胞の赤血球系統への分化を調節する方法であって、好適な条件下、及びIMiDの如き免疫調節性化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグの存在下で前記細胞を分化するステップを含む方法を提供する。本発明に使用できるIMiDsの実施例は、以下のセクション5.2に詳細に記載されている。しかし、特に好ましいIMiDsは、3ピペリジン26ジオン及び42イソインドリン13ジオンである。CD34細胞は、赤血球細胞に分化することが可能である任意の幹、前駆又は委任細胞であってもよい。そのような細胞は、全能性又は多能性細胞であってもよいし、造血系統に委任されてもよい。CD34細胞は、任意の源から誘導されうるが、特に好ましいのは、胎盤から誘導された胚性様幹細胞である。そのような胚性様幹細胞、及びそれらを得るための方法の説明については、参照により全面的に本明細書に組み込まれている、2003年9月25日に公開された米国出願公開第20030180269A1号を参照されたい。本発明の方法に有用な他のCD34細胞としては、任意の組織から得られた幹細胞、及び任意の組織からの非委任前駆細胞が挙げられる。そのようなCD34細胞は、その分化が本発明の方法に従って調節されるそのような細胞を使用して、貧血症又は異常ヘモグロビン症を治療する場合に、意図する受容体を基準として、異種又は自己由来のものであってもよい。CD34細胞の分化は、典型的に、3から6日の期間にわたって生じうる。CD34細胞をIMiDの存在下で培養したinvitro試験において、赤血球経路に沿う分化を示す遺伝子発現における変化が、培養の3日目までに顕著になった。赤血球特有の遺伝子発現が著しく増加され、赤血球細胞の表現型特徴が、培養の6日目までにCD34細胞に現れた。したがって、本発明によれば、免疫調節性化合物などの本発明の化合物、具体的にはIMiDの存在下で、赤血球特有の遺伝子発現、特に胎児ヘモグロビン遺伝子発現、及び又は細胞特徴の出現に十分な日数にわたって、CD34細胞をinvitro培養することができる。様々な実施態様において、CD34細胞を3、6、9、12日、又はそれ以上にわたって培養することができる。培養の開始時に本発明の化合物を一度導入し、分化が実質的に完了するまで、又は3、6、9、12日、又はそれ以上にわたって培養を続けることができる。或いは、培養時に、本発明の化合物をCD34細胞の培養物に培養中に複数回投与することもできる。本発明の単一化合物の存在下、又は本発明の複数の異なる化合物の存在下で、CD34細胞の培養及び分化を行うことができる。本発明の化合物は、001μMから10mMの任意の濃度で使用できる。好ましくは、42イソインドリン13ジオンの濃度は、001から10μMで、3ピペリジン26ジオンの濃度は好ましくは、001から100μMである。CD34細胞をinvitroで分化するのに加えて、そのような細胞を個体内でinvivoで分化することができる。そのような個体は、好ましくは哺乳類で、さらにより好ましくはヒトである。CD34細胞のinvitro分化と同様に、個体内のCD34細胞を本発明の1つ又は複数の免疫調節性化合物の投与によって分化することができる。そのような投与は、単一投与の形をとることができる。或いは、個体に本発明の1つ又は複数の化合物を複数回投与することもできる。そのような投与を例えば3、6、9、12日、又はそれ以上の日数にわたって行うことができ、以下のセクション5.4に記載されている投与規則及び形態に従うことができる。CD34細胞の分化をinvivoで遂行する場合は、免疫調節性化合物のみ、又は免疫調節性化合物と1つ又は複数のサイトカインとの組合せを使用して分化を遂行することができる。例えば、鎌形赤血球貧血又はサラセミアのような異常ヘモグロビン症にかかっている個体であって、SCF及び又はエリスロポイエチンのレベルが正常より高い個体については、1つ又は複数の免疫調節性化合物2イソインドリン13ジオンを投与することによってinvivo分化を遂行することができる。逆に、個体が、赤血球形成サイトカインのレベルが正常より低いことによるものである、又は低いことによって特徴付けられる貧血にかかっている場合は、そのようなサイトカインを免疫調節性化合物の投与と同時に、又はその前に投与することができる。例えば、化学療法誘発貧血症にかかっている個体に1つ又は複数のサイトカインを例えば3から6日間投与した後に、例えば3から6日間にわたって、本発明の1つ又は複数の免疫調節性化合物を特にSCF及びエリスロポイエチンと共に、前記個体のCD34細胞における胎児ヘモグロビン発現の検出可能な増加をもたらすのに十分な量投与することができる。或いは、そのような個体に、1つ又は複数のサイトカインにinvitroで接触させたCD34細胞を例えば3から6日間にわたって投与した後に、個体に対して、それらの細胞をSCF及びエリスロポイエチンと共に、CD34細胞における胎児ヘモグロビン発現の検出可能な増加をもたらすのに十分な量投与することができる。そのような投与を一度、又は複数回行うことができ、本発明の化合物、第2の化合物又は3つすべての組合せの投与によって、任意の1つ又は複数の当該投与を遂行することができる。赤血球形成及び又は造血に伴う、又はそれらに必要な細胞内の1つ又は複数の遺伝子、特に胎児ヘモグロビンをコードする1つ又は複数の遺伝子を誘発するために、本発明の化合物のいずれか2イソインドリン13ジオン又は3ピペリジン26ジオンをCD34幹、前駆又は先駆細胞に接触させることができる。一実施態様において、本発明は、赤血球形成又は造血に伴う、又はそれに不可欠な1つ又は複数の遺伝子を誘発する方法であって、造血幹、前駆又は先駆細胞をエリスロポイエチン及び幹細胞因子の存在下で免疫調節剤に接触させるステップにおいて、前記免疫調節剤は、前記造血幹、前駆又は先駆細胞に、胎児ヘモグロビンをコードする1つ又は複数の遺伝子を発現させるのに十分な量存在するステップを含む方法を提供する。具体的な実施態様において、前記造血幹、前駆又は先駆細胞はCD34細胞である。他の具体的な実施態様において、赤血球形成又は造血に伴う、又はそれに不可欠な前記1つ又は複数の遺伝子は、クルッペル状因子1赤血球、Rh式血液型関連糖タンパク質、グリコホリンB、インテグリンアルファ2b、赤血球関連因子、グリコホリンA、ケル式血液型先駆体、ヘモグロビンα2、溶質担体4、陰イオン交換体、炭酸脱水酵素1、ヘモグロビンγA、ヘモグロビンγG、ヘモグロビンε1、又はそれらの任意の組合せをコードする遺伝子である。他の具体的な実施態様において、前記免疫調節剤は、IMiDである。より具体的な実施態様において、前記IMiDは、αグルタルイミド、αグルタルイミドの類似体又はプロドラッグ、31ピペリジン26ジオン、31ピペリジン26ジオンの類似体又はプロドラッグ、又は下記の式の化合物である。本発明の1つ又は複数の化合物に加えて、1つ又は複数のサイトカインの存在下で、CD34細胞をinvivo又はinvitroでさらに分化することができる。CD34細胞を赤血球分化経路に沿って誘導するのに有用なサイトカインとしては、エリスロポイエチン、TNFα、幹細胞因子、Flt3L及び顆粒細胞マクロファージコロニー刺激因子が挙げられるが、それらに限定されない。Epo及びSCFは、赤血球サイトカインであることが知られている。したがって、一実施態様において、CD34細胞は、Epo又はSCFの存在下で分化される。他の好ましい実施態様において、CD34細胞は、Epo及びSCFの存在下で分化される。他の実施態様において、CD34細胞は、TNFα、SCF、Flt3L及びGMCSFの組合せの存在下で分化される。他の実施態様において、分化される前記細胞は、細胞培養における1つ又は複数の細胞である。他の実施態様において、分化される前記細胞は、個体内の細胞である。invitro分化の実施態様において、Epo、TNFα、SCF、Flt3L、及びGMCSFのうちの1つ又は複数の因子を1つ又は複数のIMiDsに接触させる。invivo分化の実施態様において、Epo、TNFα、SCF、Flt3L、及びGMCSFのうちの1つ又は複数の因子を、1つ又は複数のIMiDsと同じ治療規則で個体に投与する。本発明の方法に使用されるサイトカインは、天然のサイトカインであってもよいし、或いはそれらのサイトカインの人工的な誘導体又は類似体であってもよい。例えば、本発明の化合物と併用できるエリスロポイエチンの類似体又は誘導体としては、Aranesp及びDarbopoietinが挙げられるが、それらに限定されない。使用されるサイトカインは、天然源から精製されてもよいし、或いは組換えにより製造されてもよい。本発明の方法に使用できる組換えサイトカインの例としては、Neupogenの商品名で米国で販売されているフィルグラスチム又は組換え顆粒細胞コロニー刺激因子Leukineの商品名で米国で販売されているサルグラモスチム又は組換えGMCSFEpogenの商品名で米国で販売されている組換えEpo及びAncestimの商品名で米国で販売されているメチオニル幹細胞因子が挙げられる。いずれも参照により本明細書に組み込まれている米国特許第5391485号、5393870号及び5229496号に記載されているように、GMCSFの組換え及び変異形態を調製することが可能である。いずれも参照により本明細書に組み込まれている米国特許第4810643号、4999291号、5528823号、及び5580755号に記載されているように、GCSFの組換え及び変異形態を調製することが可能である。造血先駆細胞及び免疫活性造血細胞のinvitro又はinvivoでの生存及び又は増殖を促す、或いはinvitro又はinvivoでの細胞における委任赤血球前駆体の分割及び分化を刺激する他のサイトカインを使用することができる。そのようなサイトカインとしては、IL2及びカナリア痘IL2を含む、IL10、IL12及びIL18の如きインターロイキン、インターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファ2b、インターフェロンアルファn1、インターフェロンアルファn3、インターフェロンベータIa及びインターフェロンガンマIbの如きインターフェロン並びにGCSFが挙げられるが、それらに限定されない。異常ヘモグロビン症のヒトに投与される場合は、本発明の化合物は、特にEpoの存在下で、特にTNFα、SCF、Flt3L及びGMCSFの組合せの存在下で、さらに特にはEpo及びSCFの存在下で、赤血球の生成、胎児ヘモグロビンの生成、並びにAHSPの生成を誘発する。上述したように、使用されるサイトカインは、精製又は組換え形態、或いは特定のサイトカインの類似体又は誘導体を含むことができる。本発明の化合物を、異常ヘモグロビン症に対して有益な効果を有することが知られている、又は有するものと思われる1つ又は複数の第2の化合物と併用して投与することもできる。この脈絡において、有益な効果とは、異常ヘモグロビン又は貧血症の任意の症状の何らかの低減を意味する。例えば、異常ヘモグロビン症鎌形赤血球貧血症を具体的に参照すると、第2の化合物は、胎児ヘモグロビンの生成を誘発することが知られている、又は誘発すると思われる本発明の化合物以外の化合物でありうる。そのような化合物としては、ヒドロキシ尿素、及び酪酸塩又は酪酸塩誘導体が挙げられる。第2の化合物は、亜酸化窒素、例えば外因的に添加又は投与された亜酸化窒素の如き、血管を弛緩する化合物であってもよい。第2の化合物は、ヘモグロビンSに直接結合して、それが鎌形誘導配座を帯びるのを防ぐ化合物であってもよい。例えば、約12から17重量部のパイパーギニーンス種と、約15から約19重量部のプテロカルパスオスン幹と、約12から約18重量部のユーゲニアカリオフィラタ果実と、約25から約32重量部のソルガムビカラー葉と、場合によっては15から22重量部の炭酸カリウムとの混合物であって、冷水で抽出される混合物の抽出物であるHEMOXIN、米国特許第5800819号参照として知られる植物抽出物は、抗鎌形赤血球化活性を有する。第2の化合物は、ガルドスチャネル拮抗剤であってもよい。ガルドスチャネル拮抗剤の例としては、クロトリマゾール及びトリアリールメタン誘導体が挙げられる。第2の化合物は、赤血球粘着性を低減することにより、鎌形赤血球貧血症において支配的な凝固の量を減少させる化合物であってもよい。特定の状態に対して効果的であることが知られている、又は効果的であると思われる第2の化合物で他の異常ヘモグロビン症を治療することができる。例えば、βサラセミアを、第2の化合物デフェロキサミン、血中の鉄の蓄積の防止に役立つ鉄キレート剤、又は葉酸塩でさらに治療することができる。サラセミア又は鎌形赤血球貧血症を第2の化合物としてのタンパク質Cで治療することもできる。植物医薬品が、異常ヘモグロビン症の症状、例えばサラセミアを改善できるという何らかの証拠がある。そのような医薬品、及びそれに含まれる特定活性化合物のいずれかを本発明の方法における第2の化合物として使用することもできる。例えば、WuZhikuiらの論文遺伝子レベルでのβサラセミアに対するBushenShengxueFangの効果300303、及び米国特許第6538023号鎌形赤血球病に対する緑茶ポリフェノールの治療用途参照。自己免疫性溶血性貧血症の治療は、第2の化合物としてコルチコステロイドを含むことが可能である。タンパク質である第2の化合物は、他のタンパク質の誘導体又は類似体であってもよい。そのような誘導体としては、それらの天然形態に通常存在する炭水化物成分が欠如しているタンパク質、ペギル化誘導体、及びIgG1又はIgG3をタンパク質又は対象となるタンパク質の活性部に融合することによって形成されるタンパク質のような融合タンパク質を挙げることができるが、それらに限定されない。例えば、PenichetML及びMorrisonSL、JImmunolMethods24891101参照。サイトカイン、及び又は貧血症又は異常ヘモグロビン症の治療に潜在的に有用な他の化合物を本発明に有用な免疫調節性化合物として同時に投与することができる。この点において、サイトカイン又は他の化合物を免疫調節性化合物から分離した製剤として投与してもよいし、可能であれば単一医薬組成物としての投与に向けて免疫調節性化合物と調合してもよい。或いは、サイトカイン、他の化合物又はその両方を、本発明の方法に使用される免疫調節性化合物とは別に投与し、同一又は異なる投与スケジュールに従うこともできる。好ましい実施態様において、免疫調節性化合物、例えばIMiDs、サイトカイン、及び貧血症又は異常ヘモグロビン症の治療に有用な任意の他の化合物を同時に、しかし投与の柔軟性のために個別の医薬製剤で投与する。上記の治療の組合せに加えて、治療される個体に輸液を注入することができる。そのような輸液は、血液、好ましくは対応血液、又はHemospan、又はHemospanPSのような血液代替物であってもよい。本明細書に記載されている治療の組合せのいずれかにおいて、治療される個体は、真核生物である。治療される個体は、好ましくは哺乳類であり、さらにより好ましくはヒトである。本発明の方法を用いて、異常ヘモグロビン症に起因する貧血症を含む任意の貧血症を治療することができる。本発明の方法により治療可能な異常ヘモグロビン症及び貧血症は、鎌形赤血球貧血症又はサラセミアの如き本来遺伝的なものであってもよい。異常ヘモグロビン症は、造血又はリンパ系の癌を含むが、それらに限定されない癌のような疾病によるものであってもよい。本発明の方法を用いて治療可能な他の状態としては、脾機能亢進、脾摘出、腸摘出及び骨髄浸透が挙げられる。本発明の方法を用いて、計画的又は突発的な毒、毒素又は薬物の導入に起因する貧血症を治療することもできる。例えば、癌化学療法に起因する貧血症を本発明の方法及び化合物を使用して治療することができる。そのように、貧血症又は異常ヘモグロビン症が、治療すべき一次的状態である場合、又は主要な疾病若しくは治療レジメンによって引き起こされる二次的状態である場合に、本発明の方法を採用することができる。5.2.本発明の化合物本発明の化合物は、商業的に購入してもよいし、本明細書に開示されている特許又は特許公開に記載された方法に従って調製してもよい。さらに、知られている分解剤又はキラルカラム、並びに他の標準的な合成有機化学技術を用いて、光学的に純粋な組成物を非対称的に合成又は分解することが可能である。本発明に使用される化合物としては、ラセミ、立体的に濃縮された、又は立体的に純粋な免疫調節性化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグを挙げることができる。本発明に使用される好ましい化合物は、分子量が約1000gmol未満の小さい有機分子で、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖又は他の巨大分子ではない。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、免疫調節性化合物及びIMiDsという用語は、TNFα、LPS誘発単細胞IL1β、及びIL12を顕著に阻害し、IL6生成物を部分的に阻害する小さい有機分子を包括する。具体的な免疫調節性化合物について以下に述べる。TNFαは、急性炎症を通じてマクロファージ及び単細胞によって生成される炎症性サイトカインである。TNFαは、細胞内の多様な範囲のシグナリング事象に関与する。理論に制限されることなく、本発明の免疫調節性化合物によって発揮される生物学的効果の1つは、TNFαの合成の低減である。本発明の免疫調節性化合物は、TNFαmRNAの分解を高める。さらに、理論に制限されることなく、本発明に使用される免疫調節性化合物は、T細胞の強力な共刺激剤であってもよく、投与に依存して、細胞増殖を著しく増強させることができる。本発明の免疫調節性化合物は、CD4T細胞部分集合体に対するよりも、CD8T細胞部分集合体に対してより高い共刺激効果を有することもできる。加えて、それらの化合物は、抗炎症特性を有し、T細胞を効率的に共刺激するのが好ましい。さらに、特定の理論に制限されることなく、本発明に使用される免疫調節性化合物は、サイトカイン活性化を通じて間接的にも、直接的にもナチュラルキラー細胞に作用することが可能であり、IFNγを含むが、それに限定されない有益なサイトカインを生成するNK細胞の能力を高めることができる。免疫調節性化合物の具体的な例としては、米国特許第5929117号に記載されているような置換スチレンのシアノ及びカルボキシ誘導体米国特許第5874448号、及び5955476号に記載されているような1オキソ2イソインドリン及び13ジオキソ2イソインドリン米国特許第5798368号に記載されているようなテトラ置換21オキソイソインドリン米国特許第5635517号、6476052号、6555554号、及び6403613号に記載されている化合物を含むが、それらに限定されない1オキソ及び13ジオキソ2イソインドリン米国特許第6380239号に記載されているインドリン環の4又は5位に置換された1オキソ及び13ジオキソイソインドリン4カルバモイルブタン酸米国特許第6458810号に記載されている2位に26ジオキソ3ヒドロキシピペリジン5イルが置換されたイソインドリン1オン及びイソインドリン13ジオン4アミノイソインドリン1オン米国特許第5698579号、及び5877200号に記載されているような非ポリペプチド環状アミド類米国特許第6281230号、及び6316471号に記載されているようなアミドサリドマイド、並びにアミノサリドマイドの類似体、加水分解生成物、代謝物、誘導体及び先駆体、並びに置換2フタルイミド及び置換21オキソイソインドール及び2001年10月5日に出願された米国特許出願第09972487号、2001年12月21日に出願された米国特許出願10032286号、及び国際出願第PCTUS0150401号に記載されているようなイソインドールイミド化合物が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に特定されている特許及び特許出願の各々のすべてが、参照により本明細書に組み込まれている。免疫調節性化合物は、サリドマイドを含まない。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物としては、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第5635517号に記載されているベンゾ環においてアミノに置換された1オキソ及び13ジオキソ2イソインドリンが挙げられるが、それらに限定されない。これらの化合物は、構造Iを有する。4アミノイソインドリン、1オキソ25アミノイソインドリン、1オキソ26アミノイソインドリン、1オキソ27アミノイソインドリン、13ジオキソ24アミノイソインドリン、及び13ジオキソ25アミノイソインドリンが挙げられるが、それらに限定されない。。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物は、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許第6281230号、6316471号、6335349号、及び6476052号、並びに国際特許出願第PCTUS9713375号に記載されているような置換2フタルイミド及び置換21オキソイソインドールの類に属する。代表的な化合物は、下記の式で表される。R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1~4のアルキル、又は炭素原子数1~4のアルコキシであり、或いはR1、R2、R3及びR4の1つはNHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、R5は、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、R6は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、ベンジル又はハロであり、X及びYがCOの場合にR6が水素原子以外であれば、R1、R2、R3及びR4のそれぞれはフルオロであり、又はR1、R2、R3及びR4の1つはアミノである。。この類を代表する化合物は、下記の式で表される。又は鏡像異性体の使用を包括する。。本発明のさらに他の具体的な免疫調節性化合物は、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第20030096841号及び20030045552号並びに国際出願第PCTUS0150401号に記載されているイソインドールイミド類に属する。代表的な化合物は、式IIで表される化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、及びそれらの立体異性体の混合物である。アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、CR3、CR3、COR4、アルキルN2、アルキルOR5、アルキルCOR5、CNHR3、CNHR3、CNR3R3、CNR3R3又はアルキルOR5であり、R2は、H、F、ベンジル、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、R3及びR3は、独立に、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルN2、アルキルOR5、アルキルCOR5、アルキルOOR5又はCOR5であり、R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルOR5、ベンジル、アリール、アルキルヘテロシクロアルキル又はアルキルヘテロアリールであり、R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール又はヘテロアリールであり、R6の各発生物は、独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール又はアルキルCOR5であり、或いはR6基が加わって、ヘテロシクロアルキル基を形成することが可能であり、nは、0又は1であり、は、キラル炭素核を表す。。式IIの具体的な化合物において、nが0の場合は、R1は、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、CR3、COR4、アルキルN2、アルキルOR5、アルキルCOR5、CNHR3又はアルキルOR5であり、R2は、H又はアルキルであり、R3は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルN2、アルキルNHCOR5、アルキルOR5、アルキルCOR5、アルキルOR5又はCOR5であり、他の変数は同じ定義を有する。式IIの他の具体的な化合物において、R2は、H又はアルキルである。式IIの他の具体的な化合物において、R1は、アルキル又はベンジルである。式IIの他の具体的な化合物において、R1は、H、アルキル、ベンジル、CH2OCH3、CH2CH2OCH3、又はである。式IIの化合物の他の実施態様において、R1は、であり、Qは、O又はSであり、R7の各発生物は、独立に、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ベンジル、アリール、ハロゲン、アルキルヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルN2、アルキルOR5、アルキルCOR5、アルキルOR5又はCOR5であり、或いはR7の隣接発生物を一緒にして、二環式アルキル又はアリール環を形成することが可能である。式IIの他の具体的な化合物において、R1はCR3である。式IIの他の具体的な化合物において、R3は、アルキルヘテロアリール、アルキル、アリール又はアルキルOR5である。式IIの他の具体的な化合物において、ヘテロアリールは、ピリジル、フリル又はチエニルである。式IIの他の具体的な化合物において、R1はCOR4である。式IIの他の具体的な化合物において、CNHCのHをアルキル、アリール又はベンジルで置換することが可能である。この類における化合物のさらなる例としては、213ジオキソ23ジヒドロ1Hイソインドール4イルメチルアミド13ジオキソ23ジヒドロ1Hイソインドール4イルメチルカルバミン酸tertブチルエステル42イソインドリン13ジオンN13ジオキソ23ジヒドロ1Hイソインドール4イルメチルアセトアミドN13ジオキソイソインドリン4イルメチルシクロプロピルカルボキサミド2クロロN13ジオキソイソインドリン4イルメチルアセトアミドN13ジオキソイソインドリン4イル3ピリジルカルボキサミド31オキソ4イソインドリン2イルピペリジン26ジオン24イソインドリン13ジオンN13ジオキソイソインドリン4イルメチルプロパンアミドN13ジオキソイソインドリン4イルメチル3ピリジルカルボキサミドN13ジオキソイソインドリン4イルメチルヘプタンアミドN13ジオキソイソインドリン4イルメチル2フリルカルボキサミドN13ジオキソイソインドリン4イルカルバモイルメチルアセテートN13ジオキソイソインドリン4イルペンタンアミドN13ジオキソイソインドリン4イル2チエニルカルボキサミドN213ジオキソイソインドリン4イルメチルカルボキサミドN213ジオキソイソインドリン4イルメチルカルボキサミド及びN213ジオキソイソインドリン4イルメチルカルボキサミドが挙げられるが、それらに限定されない。本発明のさらに他の具体的な免疫調節性化合物は、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第20020045643号、国際公開第WO9854170号、及び米国特許第6395754号に開示されているイソインドールイミド類に属する。代表的な化合物は、式IIIで表される化合物、及びその医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、包接体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、及びそれらの立体異性体の混合物である。R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1~4のアルキル、又は炭素原子数1~4のアルコキシであり、或いはR1、R2、R3又はR4の1つはニトロ又はNHR5であり、R1、R2、R3又はR4の残りは水素原子であり、R5は、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、R6は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、ベンゾ、クロロ又はフルオロであり、Rは、R7CHR10Nであり、R7は、mフェニレン、又はpフェニレン、又はnが0~4の値を有するであり、R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1がO、S若しくはNHであるCH2CH2X1CH2CH2であり、R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルであり、は、キラル炭素核を表す。。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。R1、R2、R3又はR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1~4のアルキル、又は炭素原子数1~4のアルコキシであり、或いはR1、R2、R3及びR4の1つはNHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、R5は、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、R6は、水素、炭素数1~8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロであり、R7は、mフェニレン、又はpフェニレン、又はnが0~4の値を有するであり、R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1がO、S若しくはNHであるCH2CH2X1CH2CH2であり、R10は、水素原子、炭素原子数8までのアルキル、又はフェニルである。。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。R1、R2、R3及びR4の1つはニトロ又は保護アミノであり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、R6は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロである。。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、ハロ、炭素原子数1~4のアルキル、又は炭素原子数1~4のアルコキシであり、或いはR1、R2、R3及びR4の1つはNHR5であり、R1、R2、R3及びR4の残りは水素原子であり、R5は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキルであり、又はR7、R8、R9及びR10のそれぞれが本明細書に定められている通りであるCOR7CHNR8R9であり、R6は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、ベンゾ、クロロ、又はフルオロである。。化合物の具体的な例は、下記の式で表される。であり、R8及びR9はそれぞれ、互いに独立に、水素原子、又は炭素原子数1~8のアルキルであり、或いはR8及びR9は、共に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はX1がO、S若しくはNHであるCH2CH2X1CH2CH2であり、R10は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、又はフェニルである。。本発明の好ましい免疫調節性化合物は、42イソインドリン13ジオン及び3ピペリジン26ジオンである。それらの化合物は、標準的な合成方法により得ることが可能である。それらの化合物は、セルジーンコーポレーションから入手可能である。42イソインドリン13ジオンは、以下の化学構造を有する。化合物3ピペリジン26ジオンは、以下の化学構造を有する。他の実施態様において、本発明の具体的な免疫調節性化合物は、いずれも参照により本明細書に組み込まれている、2003年9月4日に出願された米国暫定出願第60499723号、及び2004年9月3日に出願された対応する米国非暫定出願に開示されている形態A、B、C、D、E、F、G、及びHの如き3ピペリデン26ジオンの多型形態を包括する。例えば、3ピペリデン26ジオンの形態Aは、非水性溶媒系から得ることが可能である非溶媒和結晶材料である。形態Aは、約8、145、16、175、205、24及び26度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約270°Cである。形態Aは、吸湿性が弱いか、又は非吸湿性であり、これまでに発見された3ピペリジン26ジオンの最も熱力学的に安定した無水異形体である。3ピペリジン26ジオンの形態Bは、ヘキサン、トルエン及び水を含むが、それらに限定されない様々な溶媒系から得ることが可能である半水結晶材料である。形態Bは、約16、18、22及び27度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、ホットステージ顕微鏡実験による特定された脱水及び溶融である、約146から268°CのDSC曲線からの吸熱性を有する。相互変換試験により、形態Bは、水性溶媒系において形態Eに変換し、アセトン及び他の無水系において他の形態に変換することが示されている。3ピペリデン26ジオンの形態Cは、アセトンを含むが、それに限定されない溶媒から得ることが可能である半水結晶材料である。形態Cは、約155及び25度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約269°Cである。形態Cは、約85RH未満では吸湿性を有さないが、より高い相対湿度で形態Bに変換しうる。3ピペリデン26ジオンの形態Dは、アセトニトリル及び水の混合物から調製された結晶性溶媒和異形体である。形態Dは、約27及び28度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約270°Cである。形態Dは、吸湿性が弱いか、又は非吸湿性であるが、典型的には、より高い相対湿度において応力を受けると形態Bに変換することになる。3ピペリデン26ジオンの形態Eは、3ピペリデン26ジオンを水でスラリ状にし、アセトンと水の比率が約91の溶媒系で3ピペリデン26ジオンを徐々に蒸発させることによって得ることが可能である二水結晶材料である。形態Eは、約20、245及び29度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約269°Cである。形態Eは、アセトン溶媒系において形態Cに変換し、THF溶媒系において形態Gに変換しうる。水性溶媒系において、形態Eは、最も安定した形態である。形態Eに対して実施された脱溶媒実験により、約125°Cで約5分間にわたって加熱すると、形態Eが、形態Bに変換しうることが示されている。175°Cで約5分間にわたって加熱すると、形態Bが、形態Fに変換しうる。3ピペリデン26ジオンの形態Fは、形態Eの脱水により得ることが可能である非溶媒和結晶材料である。形態Fは、約19、195及び25度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約269°Cである。3ピペリデン26ジオンの形態Gは、テトラヒドロフランを含むが、それに限定されない溶媒で形態B及びEをスラリ状にすることにより得ることが可能である非溶媒和結晶材料である。形態Gは、約21、23及び245度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約267°Cである。3ピペリデン26ジオンの形態Hは、形態Eを0相対湿度に曝すことによって得ることが可能である部分水和結晶材料である。形態Hは、約15、26及び31度2θに大きなピークを含むX線粉末回折パターンを有し、示差走査熱分析溶融温度最大値が約269°Cである。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物としては、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許第5874448号及び5955476号に記載されているような1オキソ2イソインドリン及び13ジオキソ2イソインドリンが挙げられるが、それらに限定されない。代表的な化合物は、下記の式で表される。。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物としては、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第5798368号に記載されているテトラ置換21オキソイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。代表的な化合物は、下記の式で表される。。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物としては、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第6403613号に開示されている1オキソ及び13ジオキソ2イソインドリンが挙げられるが、それらに限定されない。代表的な化合物は、下記の式で表される。。化合物の具体的な例は、下記の式で表される。。具体的な例としては、1オキソ24メチルイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。。具体的な例としては、1オキソ24メチルイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。本発明の他の具体的な免疫調節性化合物としては、参照により本明細書に組み込まれている、2004年6月28日に出願された米国特許第6380239号、及び米国同時係属出願第10900270号に記載されているインドリン環の4又は5位で置換された1オキソ及び13ジオキソイソインドリンが挙げられるが、それに限定されない。代表的な化合物は、下記の式で表される化合物、及びその塩である。鏡像異性の核を構成し、X1及びX2の一方は、アミノ、ニトロ、炭素数1~6のアルキル、又はNHZであり、X1又はX2の他方は水素原子であり、互いに独立したR1及びR2のそれぞれは、ヒドロキシ又はNHZであり、R3は、水素原子、炭素数1~6のアルキル、ハロ又はハロアルキルであり、Zは、水素原子、アリール、炭素数1~6のアルキル、ホルミル、又は炭素数1~6のアシルであり、nは、0、1又は2の値を有し、X1がアミノで、nが1又は2であれば、R1及びR2は共にヒドロキシではない。。さらなる代表的な化合物は、下記の式で表される。。具体的な例としては、それぞれ以下の構造を有する24カルバモイル酪酸及び44カルバモイル酪酸、並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグ及び立体異性体が挙げられるが、それらに限定されない。他の代表的な化合物は、下記の式で表される化合物、及びその塩である。。具体的な例としては、それぞれ以下の構造を有する4カルバモイル44アミノ13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イル酪酸、4カルバモイル24アミノ13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イル酪酸、24アミノ13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イル4フェニルカルバモイル酪酸及び24アミノ13ジオキソ13ジヒドロイソインドール2イルペンタン二酸、並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、プロドラッグ及び立体異性体が挙げられるが、それらに限定されない。化合物の他の具体的な例は、下記の式で表される。nCOR1が異なる場合は、Cで表される炭素原子は鏡像異性の核を構成する。。他の代表的な化合物は、下記の式で表される。nCOR1が異なる場合は、Cで表される炭素原子は鏡像異性の核を構成する。。本発明のさらに他の具体的な免疫調節性化合物としては、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第6458810号に記載されている2位が26ジオキソ3ヒドロキシピペリジン5イルで置換されたイソインドリン1オン及びイソインドリン13ジオンが挙げられるが、それらに限定されない。代表的な化合物は、下記の式で表される。又はCH2であり、R1は、炭素原子数1~8のアルキル、又はNHR3であり、R2は、水素原子、炭素原子数1~8のアルキル、又は水素原子であり、R3は水素原子、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルコキシで置換された炭素原子数1~8のアルキル、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1~4のアルキルアミノ、炭素原子数3~18のシクロアルキル、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルキルで置換されたフェニル、炭素原子数1~8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1~4のアルキルアミノ、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルキルで置換されたベンジル、炭素原子数1~8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1~4のアルキルアミノ、或いはR4が水素原子、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルコキシで置換された炭素原子数1~8のアルキル、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1~4のアルキルアミノ、炭素数3~18のシクロアルキル、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルキルで置換されたフェニル、炭素原子数1~8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素数1~4のアルキルアミノ、非置換、若しくは炭素原子数1~8のアルキルで置換されたベンジル、炭素原子数1~8のアルコキシ、ハロ、アミノ、又は炭素原子数1~4のアルキルアミノであるCOR4である。。本発明の化合物を商業的に購入するか、又は本明細書に開示されている特許又は特許公報に記載された方法に従って調製することが可能である。さらに、知られている分解剤又はキラルカラム、並びに標準的な合成有機化学技術を用いて、光学的に純粋な組成物を非対称的に合成又は分解することが可能である。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、医薬として許容し得る塩は、その用語が指す化合物の無毒性酸及び塩基付加塩を包括する。許容可能な無毒性酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルフォン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、ソルビン酸、アコニット酸、サリチル酸、フタル酸、エンボル酸、及びエナント酸等を含む当該技術分野で知られている有機及び無機酸又は塩基から誘導された塩が挙げられる。本来酸性である化合物は、様々な医薬として許容し得る塩基と塩を形成することが可能である。そのような酸性化合物の医薬として許容し得る塩基付加塩を調製するのに使用できる塩基は、無毒性塩基付加塩、すなわちアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、及び特にはカルシウム、マグネシウム、ナトリウム又はカリウム塩を含むが、それらに限定されない医薬として許容し得るカチオンを含む塩を形成する化合物である。好適な有機塩基としては、NNジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルマイン、リシン、及びプロカインが挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、溶媒和物という用語は、非共有分子間力によって結合した化学量論的又は非化学量論的な量の溶媒をさらに含む本発明の化合物又はその塩を意味する。溶媒が水の場合には、溶媒和物は水和物である。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、プロドラッグという用語は、加水分解、酸化、或いは生物学的条件下で反応して、化合物を供給することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグの例としては、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバマート、生加水分解性カーボネート、生加水分解性ウレイド及び生加水分解性リン酸塩類似体のような加水分解性成分を含む本発明の免疫調節性化合物の誘導体が挙げられるが、それらに限定されない。プロドラッグの他の例としては、NO、NO2、ONO、又はONO2成分を含む本発明の免疫調節性化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは、典型的には、1BurgersMedicinalChemistryandDrugDiscovery172178949982、及びDesignofProdrugsに記載されている方法等のよく知られた方法を用いて調製することができる。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバマート、生加水分解性カーボネート、生加水分解性ウレイド、及び生加水分解性リン酸塩という用語は、1化合物の生物学的活性に干渉せず、作用の取込み、持続又は作用の発現のような有益な特性をinvivoでその化合物に付与することが可能であり、或いは2生物学的に不活性であるが、生物学的に活性の化合物にinvivoで変換される化合物のそれぞれアミド、エステル、カルバマート、カーボネート、ウレイド、又はリン酸塩を意味する。生加水分解性エステルの例としては、低級アルキルエステル、低級アシルオキシアルキルエステル、ラクトニルエステル、低級アルコキシアシルオキシアルキルエステル、アルコキシアルキルエステル、コリンエステル及びアシルアミノアルキルエステルが挙げられるが、それらに限定されない。生加水分解性アミドの例としては、低級アルキルアミド、αアミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、及びアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、それらに限定されない。生加水分解性カルバマートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式及び複素環式芳香族アミン、及びポリエーテルアミンが挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、立体異性体という用語は、本発明のすべての鏡像異性的立体異性的に純粋な化合物及び鏡像異性的立体異性的に濃縮された化合物を包括する。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、立体異性的に純粋又は鏡像異性的に純粋という用語は、化合物が1つの立体異性体を含み、その反対の立体異性体又は鏡像異性体を実質的に持たないことを意味する。例えば、化合物が、1つの立体異性体を80、90又は95又はそれ以上含み、反対の立体異性体を20、10又は5又はそれ以下の量だけ含むときに、その化合物は立体異性的又は鏡像異性的に純粋である。特定の場合において、本発明の化合物は、化合物が約80ee又はそれ以上、好ましくは特定のキラル核に対して90ee以上、より好ましくは特定のキラル核に対して95ee以上であるときに、キラル核に対して光学的に活性、又は立体異性的鏡像異性的に純粋であると見なされる。本明細書に用いられているように、且つ特に指定のない限り、立体異性的に濃縮又は鏡像異性的に濃縮という用語は、本発明の化合物の立体異性体のラセミ混合物並びに他の混合物を包括する。本発明の様々な免疫調節性化合物は、1つ又は複数のキラル核を含み、鏡像異性体のラセミ混合物又はジアステレオ異性体の混合物として存在しうる。本発明は、そのような化合物の立体異性的に純粋な形態の使用、並びにそれらの形態の混合物の使用を包括する。例えば、本発明の特定の免疫調節性化合物の等量又は不等量の鏡像異性体を本発明の方法及び組成物に使用できる。キラルカラム又はキラル分解剤のような標準的な技術を用いて、これらの異性体を非対称的に合成又は分解することができる。例えば、JacquesJら、EnantiomersRacematesandResolutionsWilenSHら、Tetrahedron332725ElielEL、StereochemistryofCarbonCompounds及びWilenSH、TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutions、268頁参照。示された構造と、その構造が与えられた名称との間に差がある場合は、示された構造により大きなウェイトがおかれることに留意されたい。加えて、構造又は構造の一部の立体化学が、例えば太字体又は破線で示されていない場合は、その構造又は構造の一部が、そのすべての立体異性体を包括するものと解釈されるべきである。5.3.医薬組成物及び投与形態個別的な単一の単位投与形態の調製に医薬組成物を使用することが可能である。本発明の医薬組成物及び投与形態は、本発明の免疫調節性化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを含む。本発明の医薬組成物及び投与形態は、1つ又は複数の賦形剤をさらに含むことが可能である。本発明の医薬組成物及び投与形態は、1つ又は複数のさらなる活性成分を含むことも可能である。結果として、本発明の医薬組成物及び投与形態は、本明細書に開示されている活性成分を含む。随意の第2の又は追加的な活性成分の例は、本明細書に開示されている。本発明の単一の単位投与形態は、患者に対する経口、粘膜、非経口、局所的、又は経皮投与に好適である。投与形態の例としては、錠剤、キャプレッツ、軟質弾性ゼラチンカプセルのようなカプセル、カシェ剤、トローチ、糖衣錠、分散物、座薬、粉末、煙霧剤、ゲル、懸濁物溶液、及びエリキシル剤を含む、患者に対する経口又は粘膜投与に好適な液体投与形態、患者に対する非経口投与に好適な液体投与形態、点眼剤、又は局所的投与に好適な他の眼科用薬剤、並びに患者に対する非経口投与に好適な液体投与形態を供給するように復元できる無菌固形物が挙げられるが、それらに限定されない。本発明の投与形態の組成、形状及び種類は、典型的にはそれらの用途に応じて異なる。例えば、疾病の急性治療に使用される投与形態は、それが含む1つ又は複数の活性成分を、同じ疾病の慢性治療に使用される投与形態より多量に含有することができる。同様に、非経口投与形態は、それが含む1つ又は複数の活性成分を、同じ疾病を治療するのに用いられる経口投与形態より少量に含有することができる。本発明に包括される具体的な投与形態がそれぞれ異なるこれら及び他の方法を当業者であれば容易に理解するであろう。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences第18版、MackPublishing、EastonPA参照。典型的な医薬組成物及び投与形態は、1つ又は複数の賦形剤を含む。好適な賦形剤は、医薬分野の当業者によく知られており、好適な賦形剤の非限定的な例が本明細書に提示されている。特定の賦形剤が、医薬組成物又は投与形態への導入に好適であるかどうかは、投与形態を患者に投与する方法を含むが、それに限定されない当該技術分野でよく知られている様々な要因に依存する。例えば、錠剤のような経口投与形態は、非経口投与形態での使用に適さない賦形剤を含有しうる。特定の賦形剤の好適さは、投与形態における具体的な活性成分にも依存しうる。例えば、ある活性成分の分解は、乳糖のようなある賦形剤により、又は水に接触させると加速されうる。第一級又は第二級アミンを含む活性成分は、特にそのような加速分解を生じやすい。結果として、本発明は、乳糖又は他の単糖又は二等類をほとんど含有していない医薬組成物及び投与形態を包括する。本明細書に用いられているように、乳糖フリーという用語は、乳糖が存在していても、その量は、活性成分の分解速度を実質的に高めるのに不十分であることを意味する。本発明の乳糖フリー組成物は、当該技術分野でよく知られており、米国薬局法25NF20にリストされている賦形剤を含むことが可能である。概して、乳糖フリー組成物は、活性成分、バインダ充填剤及び潤滑剤を薬学的に適合可能且つ医薬として許容し得る量だけ含む。好ましい乳糖フリー投与形態は、活性成分、微結晶セルロース、予めゲル化されたデンプン、及びステアリン酸マグネシウムを含む。水はある化合物の分解を促進しうるため、本発明は、活性成分を含む無水医薬組成物及び投与形態をさらに含む。例えば、医薬技術分野では、経時的な製剤の保存性又は安定性のような特性を判断するために、長期的保存をシミュレートする手段として、水の添加が広く受け入れられている。例えば、JensTCarstensen、DrugStabilityPrinciplesPractice、第2版、MarcelDekker、NYNY、1995、379~380頁参照。実際、水及び熱は、ある化合物の分解を加速させる。したがって、水分及び又は湿気は、製剤の製造、取扱い、梱包、保存、出荷及び使用時によく発生するため、製剤に対する水の影響は非常に大きいといえる。本発明の無水医薬組成物及び投与形態は、無水又は低水分含有成分及び低水分又は低湿度条件を用いて、調製されうる。乳糖、及び第一級又は第二級アミンを含む少なくとも1つの活性成分を含む医薬組成物及び投与形態は、製造、梱包及び又は使用時に水分及び又は湿気に実質的に接触する場合には、無水であることが好ましい。無水医薬組成物は、無水性が維持されるように、調製及び保存されるべきである。よって、無水組成物は、好適な処方キットに含めることができるように、水への接触を防止することが知られている材料を使用して梱包されるのが好ましい。好適な梱包材の例としては、気密密封箔、プラスチック、単位投与容器、ブリスタパック、及びストリップパックが挙げられるが、それらに限定されない。本発明は、活性成分の分解速度を低下させる1つ又は複数の化合物を含む医薬組成物及び投与形態をさらに含む。本明細書では安定化剤と称するそのような化合物としては、アスコルビン酸のような抗酸化剤、pH緩衝剤、又は塩緩衝剤が挙げられるが、それらに限定されない。賦形剤の量及び種類と同じように、投与形態における活性成分の量及び種類は、患者に投与する経路を含むが、それに限定されない要因に応じて異なりうる。しかし、本発明の典型的な投与形態は、本発明の免疫調節性化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを約010から約150mg含む。典型的な投与形態は、本発明の免疫調節性化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接体又はプロドラッグを約01、1、2、5、75、10、125、15、175、20、25、50、100、150、又は200mg含む。特定の実施態様において、好ましい投与形態は、42イソインドリン13ジオングルタルイミド約1、2、5、10、25、又は50mg含む。具体的な実施態様において、好ましい投与形態は、3ピペリジン26ジオンを約5、10、25、又は50mg含む。典型的な投与形態は、第2の活性成分を1から約1000mg、約5から約500mg、約10から約350mg、又は約50から約200mg含む。勿論、抗癌薬の具体的な量は、使用される具体的な薬剤、治療又は管理される癌の種類、並びに本発明の免疫調節性化合物、及び患者に対して同時に投与される随意の追加的な活性剤の量に依存することになる。本発明の1つ又は複数の化合物がサイトカインと共に個体に投与される場合は、サイトカインを本明細書の他の個所に記載されている任意の医薬として許容し得る投与形態、又は許容可能な濃度で使用できる。典型的には、例えば、ニューポゲンは、好中球数が10000mm3に達するまで、注入可能な丸薬として約4から約8マイクログラムkg日の投与量で投与される。アンセスチムは、典型的には、皮下注射により、9から12日間にわたって、1から20マイクログラムkg日の投与量で投与される。組換型ヒト幹細胞因子も同様の投与量で投与することができる。サルグラモスチムは、典型的には、約250マイクログラムm2日までの投与量で、白血球数が約50000mm3を超えるときまで、静脈又は皮下投与される。ペグフィルグラスチムは、典型的には、必要に応じて約6ミリグラムの量で皮下投与される。特定の白血球細胞群の数、又は全白血球細胞の数を求めることによって、血液中の白血球の数に影響を与えるサイトカインの適切な投与量を患者毎に決定することができる。例えばRDSystemsIncから組換型IL3を入手することができる。組換型IL3は、invitroで約01から約04ngmlのED50を有し、invivoでも同等の濃度で使用できる。例えばBioSourceInternationalから組換型ヒト幹細胞因子を入手できる。組換型SCFは、invitroで約2から約5ngmlのED50を有し、invivoでも同等の濃度で使用できる。例えばProSpecTanyTechnoGeneLTD又はUSBiologicalから組換型ヒトFms状チロシンキナーゼ3リガンドを入手できる。組換型ヒトFlt3Lは、invitroで約1から約10ngmlのED50を有し、invivoでも同等の濃度で使用できる。先述のいずれの物質の実際の使用濃度も、当該技術分野で知られている方法に従って、培養物、又は個体から採取した血液サンプルにおける白血球又は赤血球の数の経時変化を求めることにより、個体毎に決定することができる。CD34細胞の赤血球経路に沿った分化、及び胎児ヘモグロビン遺伝子の発現を、知られている技術を用いて評価することが可能である。エリスロポイエチンは、典型的には、約125Ukgから525Ukg、一般的には約100Ukg以下の投与量で、静脈又は皮下投与される。エリスロポイエチンの変異体であるAranespも、典型的には、同様の投与量で投与される。エリスロポイエチン及びエリスロポイエチン類似体については、投与量は、ヘマトクリットが約10gdLと約12gdLの間になり、任意の2週間の期間で増加量が10gdLを上回るのを回避する投与量である。5.3.1.経口投与形態経口投与に好適である本発明の医薬組成物を、錠剤、キャプレッツ、カプセル、及び液体を含むが、それらに限定されない個別の投与形態として提供することが可能である。そのような投与形態は、所定量の活性成分を含み、当業者によく知られている製薬方法によって調製されうる。一般には、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第18版、MarkPublishing、EastonPA参照。本発明の典型的な経口投与形態は、混和物中の活性成分を、従来の医薬調合技術に従って、少なくとも1つの賦形剤と混合することによって調製される。賦形剤は、投与に対して望ましい形態の製剤に応じて広範な形態をとることが可能である。例えば、経口の液体又は煙霧投与形態での使用に好適な賦形剤としては、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、及び着色剤が挙げられるが、それらに限定されない。固体の経口投与形態での使用に好適な賦形剤の例としては、デンプン、砂糖、微結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダ、及び崩壊剤が挙げられるが、それらに限定されない。投与が容易であるため、錠剤及びカプセルが最も有益な経口投与単位形態であり、その場合は、固体の賦形剤が採用される。望まれる場合は、標準的な水性又は非水性技術によって錠剤にコートすることが可能である。そのような投与形態を製薬の方法のいずれかによって調製することが可能である。概して、医薬組成物及び投与形態は、活性成分を液体の担体、微細固体担体と均一且つ均質に混合し、次いで、必要ならば、製品を所望の形に成形することによって調製される。例えば、圧縮又は成型によって錠剤を調製することが可能である。圧縮錠剤は、場合によっては賦形剤と混合された粉末又は顆粒の如き自由流動形態の活性成分を好適な機械で圧縮することによって調製されうる。成型錠剤は、不活性な希釈液で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成型することによって製造されうる。本発明の経口投与形態に使用できる賦形剤の例としては、バインダ、充填剤、崩壊剤及び潤滑剤が挙げられるが、それらに限定されない。医薬組成物及び投与形態での使用に好適なバインダとしては、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン若しくは他のデンプン、ゼラチン、アカシアの如き天然及び合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、粉末トラガカント、ガーゴム、セルロース、及びその誘導体、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、予めゲル化されたデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、並びにそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。微結晶セルロースの好適な形態としては、AVICELPH101、AVICELPH103、AVICELRC581、AVICELPH105として販売されている材料及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。具体的なバインダは、AVICELRC581として販売されている微結晶セルロースとナトリウムカルボキシメチルセルロースの混合物である。好適な無水若しくは低水分賦形剤又は添加剤としては、AVICELPH103及びStarch1500LMが挙げられる。本明細書に開示されている医薬組成物及び投与形態での使用に好適な充填剤の例としては、タルク、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、珪酸、ソルビトール、デンプン、予めゲル化したデンプン、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。本発明の医薬組成物におけるバインダ又は充填剤は、典型的には、約50から約99重量パーセントの医薬組成物又は投与形態で存在する。水性環境に曝されると崩壊する錠剤を提供するために、本発明の組成物に崩壊剤を使用する。含有する崩壊剤が多すぎる錠剤は、保存中に崩壊するおそれがあるのに対して、含有する崩壊剤が少なすぎる錠剤は、所望の速度で、又は所望の条件下で崩壊しないおそれがある。したがって、活性成分の放出を悪い方向に変化させるほど多すぎたり少なすぎたりしない十分量の崩壊剤を使用して、本発明の固体経口投与形態を形成する必要がある。使用される崩壊剤の量は、製剤の種類に応じて異なり、当業者にとって容易に区別可能である。典型的な医薬組成物は、約05から約15重量パーセントの崩壊剤、好ましくは約1から約5重量パーセントの崩壊剤を含む。本発明の医薬組成物及び投与形態に使用できる崩壊剤としては、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ジャガイモ又はタピオカデンプン、他のデンプン、予めゲル化したデンプン、他のデンプン、粘土、他のアルギン、他のセルロース、ゴム、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。本発明の医薬組成物及び投与形態に使用できる潤滑剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水素化植物油、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリル酸エチル、寒天、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる潤滑剤としては、例えば、サイロイドシリカゲル製、合成シリカの凝固煙霧剤により市販、CABOSILが販売する熱分解性二酸化珪素製品、及びそれらの混合物が挙げられる。潤滑剤は、使用される場合でも、典型的には、潤滑剤が導入される医薬組成物又は投与形態の約1重量パーセント未満の量で使用される。本発明の好ましい固体経口投与形態は、本発明の免疫調節性化合物、無水乳糖、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸、コロイド性無水シリカ、及びゼラチンを含む。5.3.2.放出遅延投与形態放出制御手段、又は当業者によく知られている供給装置によって本発明の活性成分を投与することが可能である。例としては、それぞれが参照により本明細書に組み込まれている米国特許第3845770号、3916899号、3536809号、3598123号及び4008719号、5674533号、5059595号、5591767号、5120548号、5073543号、5639476号、5354556号、及び5733566号に記載されているものが挙げられるが、それらに限定されない。例えばヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマー基材、ゲル、浸透膜、浸透系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、マイクロスフェア、又は所望の放出プロフィルを提供する様々な割合のそれらの組合せを使用して1つ又は複数の活性成分の放出を遅延又は制御して、そのような投与形態を使用することが可能である。当業者に知られている好適な放出制御製剤は、本明細書に記載されているものも含めて、本発明の活性成分と共に使用するために容易に選択されうる。したがって、本発明は、放出制御に適応する錠剤、カプセル、ゲルキャップ、及びキャプレッツを含むが、それらに限定されない、経口投与に好適な単一の単位投与形態を包括する。すべての放出制御医薬品は、非制御性医薬品によって達成される薬物治療に比べてその薬物治療を向上させるという共通の目標を有する。理想的には、最適に設計された放出制御製剤の医療における使用は、最小限の医薬物質を採用して、最小限の時間で状態を治癒又は制御することによって特徴付けられる。放出制御製剤の利点としては、薬物の活性化の増強、投与頻度の減少、及び患者コンプライアンスの上昇が挙げられる。加えて、放出制御製剤を使用して、作用の発生の時間、又は薬物の血中濃度のような他の特性に影響を与えることが可能であるため、副作用の発生に影響を与えることが可能である。たいていの放出制御製剤は、所望の治療効果を即座にもたらすある量の薬物を最初に放出し、他の量の薬物を徐々に且つ継続的に放出して、長期間にわたって、このレベルの治療又は予防効果を維持するように設計されている。体内にこの一定量の薬物を維持するために、代謝する薬物及び体内から排泄される薬物の量に取って代わる速度で投与形態から薬物を放出させなければならない。pH、温度、酵素、水、又は他の生理的条件若しくは化合物を含むが、それらに限定されない様々な条件によって、活性成分の放出制御を刺激することが可能である。5.3.3.非経口投与形態皮下、静脈内、筋肉及び動脈内を含むが、それらに限定されない様々な経路によって、非経口投与形態を患者に投与することが可能である。それらの投与は、典型的には、汚染に対する患者の自然防御を回避するため、非経口投与形態は、好ましくは、無菌であるか、又は患者への投与に先立って滅菌することが可能である。非経口投与形態の例としては、注射に対応する溶液、注射に対応する医薬として許容し得る媒体に溶解又は懸濁される乾燥製品、注射に対応する懸濁物、及びエマルジョンが挙げられるが、それらに限定されない。本発明の非経口投与形態を供給するのに使用できる好適な媒体は、当業者によく知られている。例としては、注射用水USP塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、ブドウ糖注射液、ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射液、及び乳酸加リンゲル注射液を含むが、それらに限定されない水性媒体エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールを含むが、それらに限定されない水溶性媒体並びにトウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルを含むが、それらに限定されない非水性媒体が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書に開示されている1つ又は複数の活性成分の溶解性を高める化合物を本発明の非経口投与形態に導入することも可能である。例えば、シクロデキストリン及びその誘導体を使用して、本発明の免疫調節性化合物及びその誘導体の溶解度を高めることが可能である。5.3.4.局所的及び粘膜投与形態本発明の局所的及び粘膜投与形態としては、噴霧、煙霧、溶液、エマルジョン、懸濁物、点眼若しくは他の眼科用薬剤、又は当業者に知られている他の形態が挙げられるが、それらに限定されない。例えば、RemingtonのPharmaceuticalSciences、第16及び第18版、MackPublishing、EastonPA及びIntroductiontoPharmaceuticalDosageForms、第4版、LeaFebiger、Philadelphia参照。口腔内の粘膜組織を治療するのに好適な投与形態を洗口液又は経口ゲルとして調合することが可能である。好適な賦形剤、並びに本発明に包括される局所的及び粘膜投与形態を供給するのに使用できる他の材料は、医薬技術分野の当業者によく知られており、所定の医薬組成物又は投与形態が適用される特定の組織に依存する。そのことを念頭におくと、典型的な賦形剤としては、無毒性で医薬として許容し得る溶液、エマルジョン又はゲルを形成する水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン13ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油、及びそれらの混合物が挙げられるが、それらに限定されない。望まれる場合は、加湿剤又は湿潤剤を医薬組成物及び投与形態に添加することも可能である。そのような追加的な成分は、当該技術分野でよく知られている。例えば、RemingtonのPharmaceuticalSciences、第16及び第18版、MackPublishing、EastonPA参照。医薬組成物又は投与形態のpHを調整して、1つ又は複数の活性成分の配達を向上させることもできる。同様に、配達を向上させるために、溶媒担体の極性、そのイオン強度、又は張度を調整することが可能である。ステアリン酸塩の如き化合物を医薬組成物又は投与形態に添加して、配達を向上させるように1つ又は複数の活性成分を親水性又は親油性を有利に変化させることも可能である。この点において、ステアリン酸塩は、乳化剤又は界面活性剤としての製剤の脂質媒体として、且つ配達促進剤又は浸透促進剤として機能することが可能である。活性成分の異なる塩、水和物又は溶媒和物を使用して、得られる組成物の特性をさらに調整することが可能である。5.3.5.キット典型的には、本発明の活性成分は、好ましくは、同時に、異なる投与経路によって、患者に投与されるが、異なる時間に、同一の投与経路によって投与されてもよい。したがって、本発明は、医療実務者によって用いられるときに、適切な量の活性成分の患者への投与を単純化することができるキットを包括する。本発明の典型的なキットは、本発明の免疫調節性化合物の投与形態、或いはその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、プロドラッグ又は包接体を含む。好ましくは、キットを備えた免疫調節性化合物は、42イソインドリン13ジオン又は3ピペリジン26ジオン、或いは下記の式を有する化合物である。本発明に包括されるキットは、サイトカイン、又はGCSF、GMCSF、Epo、Flt3L、SCF、IFN、IL2、IL8及びIL18等のサイトカイン誘導体、及び又は貧血症又は異常ヘモグロビン症に対して有益な影響を有することが知られている、又はそのように考えられる他の化合物、オブリメルセン、メルファラン、トポテカン、ダカルバジン、イリノテカン、タクソテレ、COX2抑制剤、ペントキシフィリン、シプロフロキサシン、デキサメサゾン、AraC、ビノレルビン、イソトレチノイン、13シスレチン酸、又はそれらの薬学的に活性な変異体若しくは誘導体、或いはそれらの組合せを含むが、それらに限定されない他の化合物をさらに含むことが可能である。キットに含めることができる他の化合物は、胎児ヘモグロビンを誘発する化合物、血管を弛緩する化合物、ヘモグロビンSに共有結合すると、ヘモグロビンSの自己凝集を低減する化合物、ガルドスチャネル拮抗剤である化合物、及び赤血球細胞粘着を低減する化合物のうちの1つ又は複数の化合物を含む。より具体的な実施態様において、前記第2の化合物は、ヒドロキシ尿素、グアニジノ誘導体、亜酸化窒素、ブチル酸塩若しくはブチル酸塩誘導体、アルデヒド又はアルデヒド誘導体、抗鎌形赤血球化活性を有する植物抽出物、クロトリマゾール、トリアリールメタンの誘導体、モノクローナル抗体又はポリエチレングリコール誘導体である。さらなる活性成分の例としては、本明細書に開示されているものが挙げられるが、それらに限定されない。異常ヘモグロビン症の治療の過程のいくつかの化合物、例えば42イソインドリン13ジオン又は3ピペリジン26ジオン抽出物が経口投与され、他の化合物が、他の一般的な経路により、例えば静脈又は皮下投与により投与される場合は、本発明によるキットは、免疫調節性化合物に対する付加物として使用される、本発明の免疫調節性化合物以外の投与対象成分又は化合物を含むことが可能である。本発明のキットは、活性成分を投与するのに使用されるデバイスをさらに含むことが可能である。そのようなデバイスの例としては、シリンジ、ドリップ、バッグ、パッチ、及び吸入器が挙げられるが、それらに限定されない。本発明のキットは、移植用細胞又は血液、並びに1つ又は複数の活性成分を投与するのに使用できる医薬として許容し得る媒体をさらに含むことができる。例えば、活性成分が、非経口投与に向けて復元すべき固体形態で供給される場合は、キットは、活性成分を溶解させて、非経口投与に好適な微粒子のない無菌溶液を形成できる好適な媒体の密封容器を含むことが可能である。医薬として許容し得る媒体の例としては、注射用水USP、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、ブドウ糖注射液、ブドウ糖及び塩化ナトリウム注射液、及び乳酸加リンゲル注射液を含むが、それらに限定されない水性媒体エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールを含むが、それらに限定されない水溶性媒体並びにトウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルを含むが、それらに限定されない非水性媒体が挙げられるが、それらに限定されない。6.1.実施例1上方制御赤血球特有遺伝子を示す樹枝状細胞への骨髄由来CD34造血前駆細胞の分化BMCD34細胞をCambrexから入手し、幹細胞因子、Flt3L、顆粒マクロファージコロニー刺激因子及びTNFαの存在下で6日間にわたって、BIT95000によるIscoveMDMで培養した。樹枝状細胞の生成に対する42イソインドリン13ジオンの影響を調べるために、CD34前駆細胞を、42イソインドリン13ジオンを用いて、又は用いずに6日間培養した。6日間の培養後に、流動血球計算によって、赤血球マーカに対する細胞の表現型特性を確立した。CD34分化の1日、3日、及び6日目に、マイクロアレイ分析によって遺伝子発現を監視した。RNA精製及びマイクロアレイ分析。RNAeasyを使用して、全RNAをCD34細胞から単離した。遺伝子発現分析には、AffymetrixU133A遺伝子チップを使用した。5μgの全RNAを使用して、簡潔に、二本鎖cDNAを合成した。MessageAmpaRNAキットを使用して、ビオチン標識cRNAを合成し、15μgのcRNAを分画化し、各アレイにハイブリダイズした。上記手順をRNA試料毎に二度行って、複製ビオチン標識プローブを得た。複製チップによる結果を平均して、褶曲差を計算した。結果:42イソインドリン13ジオン処理により、SCF、Flt3L、GMCSF及びTNFαの存在下で、CD34分化中に赤血球特有遺伝子の遺伝子発現プロフィルを上方制御した。重要なことには、42イソインドリン13ジオンは、CD34細胞分化において胎児ヘモグロビン遺伝子発現を増加させ、具体的には胎芽ヘモグロビンεが6日目で18倍増加し、ヘモグロビンγが6日目で7倍増加した。42イソインドリン13ジオン又は3ピペリジン26ジオンの存在下又は不在下でのCD34細胞の流動血球計算による表現型特性は、赤血球及びヘモグロビンマーカーを示した。グリコホリンA及び胎児ヘモグロビンの発現は、投与に依存して増加した。42イソインドリン13ジオンは、他の赤血球特有遺伝子を誘発した。それぞれ正常な赤血球形成に不可欠である遺伝子コードグリコホリンB、Rh式血液型関連糖タンパク質、ケル式血液型先駆体、EDRFAHSP及び赤血球クルッペル状転写因子も、42イソインドリン13ジオンの存在下でのCD34細胞分化において上方制御されることが認められた。42イソインドリン13ジオンによって増加された赤血球特有遺伝子の多くは、貧血症の改善に明確な役割を有する。ヘモグロビン量及びアルファヘモグロビン安定化タンパク質の増加は、酸素運搬能力を高めながら、赤血球を損傷しうる過剰のアルファヘモグロビン量を有する細胞を保護することになる。概して増加する赤血球形成に対するIMiD効果、及び特に上述した遺伝子は、化学療法の貧血症効果、並びに低赤血球数が、症状又は治療の効果である疾病状態を克服する上で有用である。IMiDsの効果は、エリスロポイエチンの効果に対して相乗的である。IMiDsは、初期の赤血球先駆体の合成を誘発するのに対して、エリスロポイエチンは、分化の後の段階における赤血球前駆体の増殖、生存、及び分化にとって重要である。6.2.実施例2CD34細胞の赤血球細胞への分化骨髄CD34造血前駆体細胞の分化:BMCD34前駆体をCambrexから入手し、成長因子の存在下で、BIT95000によるIscoveのMDMにて培養した。最初の6日間にわたって、CD34細胞をSCF、Flt3L及びIL3で増殖させ、次いでSCF及びEpoの存在下で6日間培養することによって赤血球系統に向けて分化させた。IMiDsの効果を調べるために、42イソインドリン13ジオン又は3ピペリジン26ジオンの存在下又は不在下で、6日間の期間にわたってCD34先駆細胞を分化した。流動血球計算:6日間の培養後に、流動血球計算によって表面抗原発現を分析した。FITC及びPE共役モノクローナル抗体を使用して、6日目に、細胞を二重染色処理した。使用した抗体は、いずれもBDPharmingenからのCD34PE、CD36FITC、CD71FITC、及びグリコホリンAPEであった。6日間の培養後に、細胞をリン酸緩衝塩で洗浄し、2パラホルムアルデヒドで固定し、Cytopermeafixで透過化処理し、HbFPE、HbεFITCmAbs、及びHbAFITCで染色し、流動血球計算によって分析した。結果:IMiDs42イソインドリン13ジオン及び3ピペリジン26ジオンは、赤血球先駆体におけるヘモグロビンFの強力な誘発剤である。最初に、BMCD34先駆細胞を成長因子の組合せにより6日間にわたって増殖させた。増殖後に、IMiDsの存在又は不在下で、6日間にわたって、SCF及びEpoにより赤血球系統に向けてCD34細胞を分化させた。SCF及びEpoの存在下でのCD34前駆細胞の分化を特徴的赤血球表面マーカ、すなわちグリコホリンA及びトランスフェリン受容体の発現によって監視した。IMiDsを用いて、又は用いずにCD34細胞を分化する場合に、赤血球表現型が存在した。興味深いことには、グリコホリンAの発現は、IMiDs処理細胞の方が低く、CD71の発現は、両方の条件において高いレベルを維持した。SCF及びEpoによる6日間の培養の後に、胎児ヘモグロビンを発現する細胞の比率を流動血球計算で監視した。胎児ヘモグロビンの発現は、IMiDsにより、投与方法に依存して増加した。重要なことには、胎児ヘモグロビンの増加は、成人ヘモグロビンの低下に関連していた。HbFHbAの比は、IMiDsの存在下で増加した。表現型成熟に加えて、ヘモグロビン定量、細胞の増殖状態を測定した。SCF及びEpoによる6日間の培養の後に、細胞計数を行った。全細胞数は、IMiDsの存在下で増加し、集団の発達段階とよく相関付けられた。6.3.実施例3:IMiDsは、現行の胎児ヘモグロビン承認治療法と相乗的に作用する先述のように、最初に、成長因子の組合せにより6日間にわたってCD34前駆細胞を増殖させ、次いで、SCF及びEpoにより、6日間にわたって赤血球分化を誘発させた。赤血球分化期間に、CD34細胞をIMiDsの存在又は不在下で、CD34細胞を単独又はヒドロキシ尿素及び5アザシチジンと組み合わせて、IMiDsの効果と、胎児ヘモグロビン合成のこれら2つの知られている誘発剤とを比較するために培養した。分化の6日目に、流動血球計算によって細胞のヘモグロビン含有量を測定した。報告されているように、ヒドロキシ尿素及び5アザシチジンは、胎児ヘモグロビン発現を増加させた。しかし、胎児ヘモグロビン生成の誘発は、IMiDではヒドロキシ尿素又は5アザシチジンと比較してより顕著であり、10μMの42イソインドリン13ジオンの存在下で10倍誘発された。興味深いことには、42イソインドリン13ジオンは、ヒドロキシ尿素と組み合わせると、著しい相乗効果を示し、胎児ヘモグロビンの再活性化が著しくなった。6.4.実施例4:EpoIMiDsは、STAT5リン酸化の増加を引き起こすEpo及びIMiDsの赤血球細胞に対する相乗効果をさらに特徴付けるために、UT7細胞系統においてシグナリングの実験を行って、特に、Epoをエリスロポイエチン受容体に結合させると活性化することが知られているSTAT5の発現に対するIMiDsの効果を測定した。UT7は、増殖についてエリスロポイエチンに完全に依存するヒト白血病細胞系統であり、それを急性顆粒球性白血病の患者から単離した。これらの細胞におけるEpoR発現のレベルは、約60である。EpoシグナリングIMiDsの役割を調べるために、以下のように、42イソインドリン13ジオンの存在下で、EpoによりUT7細胞を刺激した。10のFBS及びGMCSFを有するRPMI培地でUT7細胞を消費した。細胞は、血清で、一晩成長因子を不足させた後に、10μMの42イソインドリン13ジオン又はDMSO対照と共に45分間予め培養し、Epoで10分間刺激させた。42イソインドリン13ジオンは、Epo誘発STAT5リン酸化を2倍に増加させた。この効果は、Epoによって刺激してから10分間以内に検出された。6.5.実施例5:毒性試験麻酔下の犬において、3ピペリジン26ジオンの心臓血管及び呼吸系の機能に対する影響を調べた。2つのグループのビーグル犬を用いた。一方のグループには、3用量の媒体のみが与えられ、他方のグループには、昇順の3用量の3ピペリジン26ジオンが与えられる。すべての場合において、3ピペリジン26ジオン又は媒体の用量は、少なくとも30分間の間隔で分けられた頸静脈への注入を介して連続的に投与される。媒体対照グループと比較した場合に、3ピペリジン26ジオンによって誘発された心臓血管及び呼吸系の変化は、いずれの用量においても最小限である。媒体グループと処理グループの間の唯一の統計的に大きな差は、低用量の3ピペリジン26ジオンの投与後の動脈血圧の小さい増加である。この効果は約15分間続き、用量が増加した後は見られなくなる。大腿血流、呼吸系パラメータ、及びQtc間隔の偏差は、対照グループ及び処理グループの両方に共通しており、処理に関係するものとは考えられない。上述の本発明の実施態様は、単に例示を意図しており、当業者であれば、具体的な化合物、材料及び手順の多くの同等物が存在することを認識し、又は単なる日常的な実験を用いればそれを確認することができるであろう。そのようなすべての同等物は、本発明の範囲内に含まれるものと考えられ、添付の請求項に包括される。7.参考文献本明細書に引用されているすべての参考文献は、個々の出版物、特許又は特許出願が、すべての目的で全面的に参照により組み込まれているように示されるのと同じ程度で、全面的に且つすべての目的で参照により本明細書に組み込まれている。いずれの出版物の引用も、出願日前の開示を対象としており、先行発明であるために本発明が当該出版物を先行する権利がないということを認めるものとしてとらえられるべきではない。