"下記一般式[I]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。式中、R1は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、C3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、2C3-8シクロアルキル基、又は3飽和単環式ヘテロ環基ここで、該飽和単環式へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有する。であり、R2、R3、R4及びR5は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、4下記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は5シアノ基であるか、或いはR2及びR3は、又は、R4及びR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、iC3-8シクロアルカン、若しくはii飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有するを形成してもよく、ここで、R2、R3、R4及びR5が同時に水素原子になることはなく、R6は、1同一又は異なった1乃至5個のハロゲン原子で置換されてもよい、C1-6アルキル基、2C1-6アルコキシ基、3ハロゲン原子、又は4C3-8シクロアルキル基であり、Yは1CH、又は2窒素原子であり、mは、1乃至5の整数を示し、mが2乃至5の整数の場合、R6は、それぞれ同一又は異なっていてもよく、nは、1乃至3の整数を示す。グループA:a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRA1とRA2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、b水酸基、cC1-6アルコキシ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルキル基、iiiC1-6アルキル-カルボニル基、又はivC1-6アルキル-スルホニル基であるか、或いはRA3及びRA4は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環ここで、該へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよく、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい。を形成してもよい。、gカルボキシル基、hC1-6アルキル-スルホニル基、及びiC1-6アルキル-カルボニル基。グループB:a水酸基、bC1-6アルコキシ基、cC1-6アルコキシ-C1-6アルキル基、dC3-8シクロアルキル基、及びeオキソ基。]R1が、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R1が、C1-6アルキル基である、請求項2記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R1が、C3-8シクロアルキル基で置換されたC1-6アルキル基である、請求項2記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R1が、C3-8シクロアルキル基である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R6が、ハロゲン原子である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。Yが、CHである、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。Yが、窒素原子である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。mが、1又は2である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。nが、1である、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記一般式[I-1]で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[式中、R11は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、2C3-8シクロアルキル基であり、R21、R31、R41及びR51は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は、iiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、ここで、R21、R31、R41及びR51が同時に水素原子になることはなく、R61は、ハロゲン原子であり、R62は、水素原子又はハロゲン原子である。]R21が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であって、R31、R41及びR51が、水素原子である、請求項13記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R21が、C1-6アルキル基であって、R31、R41及びR51が、水素原子である、請求項13記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R41が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であって、R21、R31及びR51が、水素原子である、請求項13記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。R21が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、R41が、C1-6アルキル基であって、R31及びR51が、水素原子である、請求項13記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記一般式[I-2]で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[式中、R12は、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。であり、R22、R32、R42及びR52は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、であり、ここで、R22、R32、R42及びR52が同時に水素原子になることはなく、R63は、ハロゲン原子であり、R64は、水素原子又はハロゲン原子である。]R42が、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成し、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。であり、R52が、C1-6アルキル基であって、R22及びR32が、水素原子である、請求項18記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。下記式:で表される、請求項1記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる抗HIV剤。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなるHIVインテグラーゼ阻害剤。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び一種類以上の他の抗HIV活性物質を組み合わせてなる抗HIV剤。抗HIV剤を製造するための請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。HIVインテグラーゼ阻害剤を製造するための請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物におけるHIV感染症の予防又は治療方法。一種類以上の他の抗HIV活性物質の有効量をさらに哺乳動物に投与することを含む、請求項36記載の方法。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物におけるHIVインテグラーゼの阻害方法。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなる抗HIV組成物。請求項1乃至29のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなるHIVインテグラーゼ阻害用医薬組成物。請求項30に記載の医薬組成物、及び当該医薬組成物をHIVの治療又は予防の用途に使用することができる、或いは使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に関する記載物を含む、商業パッケージ。請求項30に記載の医薬組成物、及び当該医薬組成物をHIVの治療又は予防の用途に使用することができる、或いは使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に関する記載物を含む、キット。これまでの薬理研究及び臨床結果から得られた知見より、抗HIV剤はエイズの予防及び治療に有効であり、特にインテグラーゼ阻害活性を有する化合物は有効な抗HIV剤に成り得る。従って、本発明は、抗HIV活性を有する化合物、特にインテグラーゼ阻害活性を有する化合物を提供することを課題とする。本発明者らは、抗HIV作用、特にインテグラーゼ阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。より詳しくは、本発明は下記に示す通りである。[1]下記一般式[I]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物本明細書中、本発明化合物と略記することもある。式中、R1は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、C3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、2C3-8シクロアルキル基、又は3飽和単環式ヘテロ環基ここで、該飽和単環式へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有する。であり、R2、R3、R4及びR5は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、4下記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は5シアノ基であるか、或いはR2及びR3は、又は、R4及びR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、iC3-8シクロアルカン、若しくはii飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有するを形成してもよく、ここで、R2、R3、R4及びR5が同時に水素原子になることはなく、R6は、1同一又は異なった1乃至5個のハロゲン原子で置換されてもよい、C1-6アルキル基、2C1-6アルコキシ基、3ハロゲン原子、又は4C3-8シクロアルキル基であり、Yは1CH、又は2窒素原子であり、mは、1乃至5の整数を示し、mが2乃至5の整数の場合、R6は、それぞれ同一又は異なっていてもよく、nは、1乃至3の整数を示す。グループA:a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRA1とRA2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、b水酸基、cC1-6アルコキシ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルキル基、iiiC1-6アルキル-カルボニル基、又はivC1-6アルキル-スルホニル基であるか、或いはRA3及びRA4は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環ここで、該へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよく、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい。を形成してもよい。、gカルボキシル基、hC1-6アルキル-スルホニル基、及びiC1-6アルキル-カルボニル基。グループB:a水酸基、bC1-6アルコキシ基、cC1-6アルコキシ-C1-6アルキル基、dC3-8シクロアルキル基、及びeオキソ基。][2]R1が、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[3]R1が、C1-6アルキル基である、上記[2]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[4]R1が、C3-8シクロアルキル基で置換されたC1-6アルキル基である、上記[2]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[5]R1が、C3-8シクロアルキル基である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[6]R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[7]R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[8]R6が、ハロゲン原子である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[9]Yが、CHである、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[10]Yが、窒素原子である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[11]mが、1又は2である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[12]nが、1である、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[13]下記一般式[I-1]で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[式中、R11は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、2C3-8シクロアルキル基であり、R21、R31、R41及びR51は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は、iiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、ここで、R21、R31、R41及びR51が同時に水素原子になることはなく、R61は、ハロゲン原子であり、R62は、水素原子又はハロゲン原子である。][14]R21が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であって、R31、R41及びR51が、水素原子である、上記[13]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[15]R21が、C1-6アルキル基であって、R31、R41及びR51が、水素原子である、上記[13]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[16]R41が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であって、R21、R31及びR51が、水素原子である、上記[13]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[17]R21が、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、R41が、C1-6アルキル基であって、R31及びR51が、水素原子である、上記[13]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[18]下記一般式[I-2]で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[式中、R12は、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。であり、R22、R32、R42及びR52は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、であり、ここで、R22、R32、R42及びR52が同時に水素原子になることはなく、R63は、ハロゲン原子であり、R64は、水素原子又はハロゲン原子である。][19]R42が、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成し、該飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。であり、R52が、C1-6アルキル基であって、R22及びR32が、水素原子である、上記[18]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[20]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[21]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[22]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[23]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[24]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[25]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[26]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[27]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[28]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[29]下記式:で表される、上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物。[30]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物。[31]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなる抗HIV剤。[32]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を有効成分として含有してなるHIVインテグラーゼ阻害剤。[33]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び一種類以上の他の抗HIV活性物質を組み合わせてなる抗HIV剤。[34]抗HIV剤を製造するための上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。[35]HIVインテグラーゼ阻害剤を製造するための上記[1]乃至[19]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の使用。[36]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物におけるHIV感染症の予防又は治療方法。[37]一種類以上の他の抗HIV活性物質の有効量をさらに哺乳動物に投与することを含む、上記[36]記載の方法。[38]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物におけるHIVインテグラーゼの阻害方法。[39]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなる抗HIV組成物。[40]上記[1]乃至[29]のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び医薬上許容される担体を含有してなるHIVインテグラーゼ阻害用医薬組成物。[41]上記[30]に記載の医薬組成物、及び当該医薬組成物をHIVの治療又は予防の用途に使用することができる、或いは使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に関する記載物を含む、商業パッケージ。[42]上記[30]に記載の医薬組成物、及び当該医薬組成物をHIVの治療又は予防の用途に使用することができる、或いは使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に関する記載物を含む、キット。本発明化合物は、HIVインテグラーゼ阻害活性を有する抗HIV剤として、HIV感染症エイズの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。また、プロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤等の他の抗HIV剤との併用により、更に有効な抗HIV剤となり得る。また、インテグラーゼに特異的な高い阻害活性を有することは、人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり得る。本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。C1-6アルキル基とは、炭素数1乃至6の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、好ましくは炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキル基である。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、1,1-ジメチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、1-エチルプロピル基、ヘキシル基等が挙げられる。C1-6アルコキシ基とは、炭素数1乃至6の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を表し、好ましくは炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基である。具体的にはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。C1-6アルコキシ-C1-6アルキル基とは、そのアルコキシ部位が上記定義のC1-6アルコキシ基であり、そのアルキル部位が上記定義のC1-6アルキル基である、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル基である。好ましくはそのアルコキシ部位が炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基であり、そのアルキル部位が炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキル基である、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル基である。C1-6アルコキシ-C1-6アルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、メトキシブチル基、メトキシペンチル基、メトキシヘキシル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基、エトキシブチル基、エトキシペンチル基、エトキシヘキシル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロポキシプロピル基、プロポキシブチル基、プロポキシペンチル基、プロポキシヘキシル基、ブトキシメチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ブトキシブチル基、ブトキシペンチル基、ブトキシヘキシル基、ペンチルオキシメチル基、ペンチルオキシエチル基、ペンチルオキシプロピル基、ペンチルオキシブチル基、ペンチルオキシペンチル基、ペンチルオキシヘキシル基、ヘキシルオキシメチル基、ヘキシルオキシエチル基、ヘキシルオキシプロピル基、ヘキシルオキシブチル基、ヘキシルオキシペンチル基、ヘキシルオキシヘキシル基等が挙げられる。C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基とは、そのC1-6アルコキシ部位が上記定義のC1-6アルコキシ基であり、好ましくは炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基である、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基である。例えば、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシプロポキシ基、メトキシブトキシ基、メトキシペンチルオキシ基、メトキシヘキシルオキシ基、エトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、エトキシプロポキシ基、エトキシブトキシ基、エトキシペンチルオキシ基、エトキシヘキシルオキシ基、プロポキシメトキシ基、プロポキシエトキシ基、プロポキシプロポキシ基、プロポキシブトキシ基、プロポキシペンチルオキシ基、プロポキシヘキシルオキシ基、ブトキシメトキシ基、ブトキシエトキシ基、ブトキシプロポキシ基、ブトキシブトキシ基、ブトキシペンチルオキシ基、ブトキシヘキシルオキシ基、ペンチルオキシメトキシ基、ペンチルオキシエトキシ基、ペンチルオキシプロポキシ基、ペンチルオキシブトキシ基、ペンチルオキシペンチルオキシ基、ペンチルオキシヘキシルオキシ基、ヘキシルオキシメトキシ基、ヘキシルオキシエトキシ基、ヘキシルオキシプロポキシ基、ヘキシルオキシブトキシ基、ヘキシルオキシペンチルオキシ基、ヘキシルオキシヘキシルオキシ基等が挙げられる。C1-6アルキル-カルボニル基とは、そのC1-6アルキル部位が上記定義のC1-6アルキル基であり、好ましくは炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキル基である、アルキル-カルボニル基である。例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、sec-ブチルカルボニル基、tert-ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基、1,1-ジメチルプロピルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等が挙げられる。C1-6アルキル-スルホニル基とは、そのC1-6アルキル部位が上記定義のC1-6アルキル基であり、好ましくは炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキル基である、アルキル-スルホニル基である。例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、sec-ブチルスルホニル基、tert-ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、1,1-ジメチルプロピルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。C3-8シクロアルキル基とは、炭素数3乃至8個、好ましくは3乃至5の飽和シクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。C3-8シクロアルカンとは、炭素数3乃至8個、好ましくは3乃至5の飽和シクロアルカンであり、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等が挙げられる。ヘテロ環とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和若しくは不飽和部分的不飽和及び完全不飽和を含む単環式へテロ環、又は該へテロ環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と該へテロ環との縮合環を意味する。上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和単環式ヘテロ環としては、例えば、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、4乃至7員の飽和単環式ヘテロ環等が挙げられ、具体的には、アゼチジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、1,3-ジオキソラン、1,3-オキサチオラン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、不飽和部分的不飽和及び完全不飽和を含む単環式ヘテロ環としては、例えば、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、4乃至7員の不飽和部分的不飽和及び完全不飽和を含む単環式ヘテロ環等が挙げられ、具体的には、ピロリン、フラン、チオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,2,3-トリアゾール、テトラゾール、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,4-オキサジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、1,2,4-チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピリミジン、3,4-ジヒドロピリミジン、ピリダジン、ピラジン、1,3,5-トリアジン、ピラゾリン、オキサゾリン、イソオキサゾリン、チアゾリン、イソチアゾリン、ピラン等が挙げられる。上記該へテロ環同士の縮合環、或いは、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサンから選ばれる炭素環と該へテロ環との縮合環としては、例えば、インドール、イソインドール、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドリジン、キノリン、イソキノリン、1,2-ジヒドロキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、キノリジン、プリン、プテリジン、インドリン、イソインドリン、5,6,7,8-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,3-ベンゾジオキソラン、3,4-メチレンジオキシピリジン、4,5-エチレンジオキシピリミジン、クロメン、クロマン、イソクロマン、1,2,4-ベンゾトリアジン等が挙げられる。RaとRbが、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する飽和単環式ヘテロ環とは、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい飽和単環式ヘテロ環を意味し、例えば、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至7員例、4乃至6員の飽和単環式へテロ環等が挙げられる。該飽和単環式へテロ環として、具体的には、上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和単環式ヘテロ環で例示したもののうち、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよいものが挙げられる。該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよい。R2及びR3が、又は、R4及びR5が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する飽和単環式ヘテロ環とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する飽和単環式ヘテロ環を意味し、例えば、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個例、1乃至3個、好ましくは1個のヘテロ原子を有する、5乃至7員例、6員の飽和単環式ヘテロ環等が挙げられる。該飽和単環式へテロ環として、具体的には、上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和単環式ヘテロ環で例示したものと同様のものが挙げられる。RA1とRA2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する飽和単環式ヘテロ環とは、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有していてもよい飽和単環式ヘテロ環を意味し、例えば、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個例、1個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至6員の飽和単環式へテロ環等が挙げられる。該飽和単環式へテロ環として、具体的には、上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和単環式ヘテロ環で例示したもののうち、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有していてもよいものが挙げられる。該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。RA3及びRA4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成するヘテロ環とは、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよいヘテロ環を意味し、例えば、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至6員例、5員の単環式へテロ環、8乃至10員例、9員の縮合環式へテロ環等が挙げられる。該へテロ環として、具体的には、上記ヘテロ環で例示したもののうち、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよいものが挙げられる。該へテロ環は、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい。R1の飽和単環式ヘテロ環基とは、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有する、飽和単環式へテロ環基を意味し、例えば、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個例、1個のヘテロ原子を有する、5又は6員の飽和単環式へテロ環基等が挙げられる。該飽和単環式へテロ環基として、具体的には、上記炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有する、飽和単環式ヘテロ環で例示したもののうち、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有するものからなる基等が挙げられ、例えば、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル例、3-テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、1,3-ジオキソラニル基、1,3-オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等である。グループAとは、下記a乃至iの置換基群を示す。a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRA1とRA2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、下記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、b水酸基、cC1-6アルコキシ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルキル基、iiiC1-6アルキル-カルボニル基、又は、ivC1-6アルキル-スルホニル基であるか、或いはRA3及びRA4は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環ここで、該へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよく、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい。を形成してもよい。、gカルボキシル基、hC1-6アルキル-スルホニル基、及びiC1-6アルキル-カルボニル基。グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基とは、上記定義のC1-6アルキル基が、上記定義のグループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のC1-6アルキル基を含む。グループBとは、下記a乃至eの置換基群を示す。a水酸基、bC1-6アルコキシ基、cC1-6アルコキシ-C1-6アルキル基、dC3-8シクロアルキル基、及びeオキソ基。グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基とは、上記定義のC1-6アルキル基が、上記定義のグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のC1-6アルキル基を含む。Ra及びRb、又はRA1及びRA2における飽和単環式へテロ環は、グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されていてもよいとは、RaとRb、又はRA1とRA2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する、上記定義の飽和単環式へテロ環が、上記定義のグループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換の飽和単環式へテロ環を含むことを意味する。上記一般式[I]において、好適な基は以下の通りである。R1は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、2C3-8シクロアルキル基、又は、3飽和単環式ヘテロ環基ここで、該飽和単環式へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個のヘテロ原子を有する。を示す。R1の好ましい態様としては、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である。R1の更に好ましい態様としては、C1-6アルキル基である。R1の更に好ましい別の態様としては、C3-8シクロアルキル基で置換されたC1-6アルキル基である。R1の好ましい別の態様としては、C3-8シクロアルキル基である。R1の好ましい更に別の態様としては、1C1-6アルキル基当該C1-6アルキル基は、同一又は異なった1乃至3個のC3-8シクロアルキル基で置換されてもよい。、2C3-8シクロアルキル基、3飽和単環式ヘテロ環基ここで、当該飽和単環式へテロ環基は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個例、1個のヘテロ原子を有する、5又は6員の飽和単環式へテロ環基である。等である。なかでも好ましくは、メチル基、シクロプロピルメチル基、エチル基、1-シクロプロピルエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、1-エチルプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、テトラヒドロフリル例、3-テトラヒドロフリル基等である。R2、R3、R4及びR5は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、4上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は5シアノ基を示す。R2、R3、R4及びR5の好ましい態様としては、R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である。R2、R3、R4及びR5の好ましい別の態様としては、R2、R3、R4及びR5のうちの一つが、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である。R2、R3、R4及びR5の好ましい更に別の態様を、各々以下に示す。R2として好ましくは、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、又はiiC1-6アルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至7員例、4乃至6員の飽和単環式へテロ環である。を形成してもよい。、4a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、又はiiC1-6アルキル基、である。、b水酸基、cC1-6アルコキシ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルキル基、iiiC1-6アルキル-カルボニル基、又はivC1-6アルキル-スルホニル基である。、及びgカルボキシル基から選ばれる同一又は異なった1乃至3個例、1個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、及び5シアノ基である。R2としてより好ましくは、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiメチル基、ii’エチル基、ii’’イソプロピル基、又はii’’’tert-ブチル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン及びモルホリンから選ばれる飽和単環式へテロ環を形成してもよい。、4a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、又は、iiメチル基である。、b水酸基、cメトキシ基、c’エトキシ基、c’’イソプロポキシ基、dメトキシエトキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、メチル基、メチルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、tert-ブチルカルボニル基、1,1-ジメチルプロピルカルボニル基又はメチルスルホニル基である。、及びgカルボキシル基から選ばれる同一又は異なった1乃至3個例、1個の置換基で置換されてもよい、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基、及び5シアノ基である。R3として好ましくは、1水素原子、及び2C1-6アルコキシ基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である。R3としてより好ましくは、水素原子、メチル基及びメトキシメチル基である。R4として好ましくは、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルコキシ基及びC3-8シクロアルキル基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至7員例、4乃至6員の飽和単環式へテロ環である。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、a水酸基、bC1-6アルコキシ基、cC1-6アルコキシ-C1-6アルキル基及びdオキソ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよい。、4a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個のC1-6アルコキシ基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は、iiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRA1とRA2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至3個例、1個のヘテロ原子を有していてもよい、4乃至6員の飽和単環式へテロ環である。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、C1-6アルコキシ基で置換されてもよい。、b水酸基、cC1-6アルコキシ基、dC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiC1-6アルキル基、iiiC1-6アルキル-カルボニル基、又は、ivC1-6アルキル-スルホニル基であるか、或いはRA3及びRA4は、それらが結合する窒素原子と一緒になってヘテロ環ここで、該へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよく、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい、4乃至7員例、6員の単環式へテロ環、または8乃至10員例、9員の縮合環式へテロ環である。を形成してもよい。、gカルボキシル基、hC1-6アルキル-スルホニル基、及びiC1-6アルキル-カルボニル基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個、好ましくは1個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、及び5シアノ基である。R4としてより好ましくは、1水素原子、2カルボキシル基、3-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiメトキシ基及びシクロプロピル基から選ばれる同一又は異なった1個の置換基で置換されてもよい、メチル基、エチル基、イソプロピル基若しくはイソブチル基、又はiiiシクロプロピル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン及びモルホリンから選ばれる飽和単環式へテロ環を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、水酸基、メトキシ基、メトキシメチル基及びオキソ基から選ばれる1個の置換基で置換されてもよい。、4a-CO-NRA1RA2式中、RA1とRA2は、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、iiメトキシ基で置換されてもよい、メチル基、エチル基、イソプロピル基若しくはイソブチル基、又は、iiiシクロプロピル基であるか、或いはRA1とRA2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピペリジン及びモルホリンから選ばれる飽和単環式へテロ環を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環はメトキシ基で置換されてもよい。、b水酸基、cメトキシ基、c’エトキシ基、c’’プロポキシ基、c’’’イソプロポキシ基、c’’’’ブトキシ基、dメトキシエトキシ基、d’エトキシエトキシ基、d’’メトキシプロポキシ基、d’’’メトキシイソプロポキシ基、d’’’’イソプロポキシエトキシ基、eシアノ基、f-NRA3RA4式中、RA3及びRA4は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、メチルスルホニル基又はtert-ブチルスルホニル基であるか、或いはRA3及びRA4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1又は2個のオキソ基で置換されてもよい、ピラゾール、トリアゾール例、1,2,4-トリアゾール、テトラゾール、オキサゾリジン又はイソインドリンを形成してもよい。、gカルボキシル基、hメチルスルホニル基、及びiメチルカルボニル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されてもよい、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はtert-ブチル基、及び5シアノ基である。R5として好ましくは、水素原子、及び、C1-6アルコキシ基及びC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基から選ばれる1個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である。R5としてより好ましくは、水素原子、及び、メトキシ基及びメトキシエトキシ基から選ばれる1個の置換基で置換されていてもよい、メチル基もしくはエチル基である。R2及びR3は、又は、R4及びR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、iC3-8シクロアルカン、若しくはii飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個のヘテロ原子を有するを形成してもよい。R2及びR3が、又は、R4及びR5が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する環として好ましくは、iC3-8シクロアルカン、又はii飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至6個例、1乃至3個、好ましくは1個のヘテロ原子を有する、5乃至7員例、6員の飽和単環式ヘテロ環であるである。R2及びR3は、又は、R4及びR5が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する環としてより好ましくは、シクロプロパン又はテトラヒドロピランである。ここで、R2、R3、R4及びR5が同時に水素原子になることはない。R6は、1同一又は異なった1乃至5個例、1乃至3個のハロゲン原子で置換されてもよい、C1-6アルキル基、2C1-6アルコキシ基、3ハロゲン原子、又は、4C3-8シクロアルキル基を示す。R6として好ましくは、ハロゲン原子である。R6の好ましい別の態様としては、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びシクロプロピル基である。Yは1CH、又は、2窒素原子を示す。Yとして好ましくは、CHである。Yの好ましい別の態様としては、窒素原子である。mは、1乃至5の整数を示し、mが2乃至5の整数の場合、上記R6は、それぞれ同一又は異なっていてもよい。mとして好ましくは、1乃至3である。mとしてより好ましくは、1又は2である。nは、1乃至3の整数を示す。nとして好ましくは、1である。上記一般式[I-1]において、好適な基は以下の通りである。R11は、1C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、2C3-8シクロアルキル基を示す。R11としては、上記式IのR1の好ましい態様として例示したもののうち、R11の範囲に含まれるものが好ましい。R21、R31、R41及びR51は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又は、iiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基を示す。R21として好ましくは、水素原子である、R21の好ましい別の態様としては、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である。より好ましくは、C1-6アルキル基である。R21の好ましい更に別の態様としては、上記式IのR2の好ましい態様として例示したもののうち、R21の範囲に含まれるものが挙げられる。R31として好ましくは、水素原子である。R31の好ましい別の態様としては、上記式IのR3の好ましい態様として例示したもののうち、R31の範囲に含まれるものが挙げられる。R41として好ましくは、水素原子である。R41の好ましい別の態様としては、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である。より好ましくは、C1-6アルキル基である。R41の好ましい更に別の態様としては、上記式IのR4の好ましい態様として例示したもののうち、R41の範囲に含まれるものが挙げられる。R51として好ましくは、水素原子である。R51の好ましい別の態様としては、上記式IのR5の好ましい態様として例示したもののうち、R51の範囲に含まれるものが挙げられる。ここで、R21、R31、R41及びR51が同時に水素原子になることはない。R61は、ハロゲン原子を示す。R61として好ましくは、フッ素原子及び塩素原子である。R62は、水素原子又はハロゲン原子を示す。R62として好ましくは、水素原子、フッ素原子及び臭素原子である。上記一般式[I-2]において、好適な基は以下の通りである。R12は、C1-6アルキル基該C1-6アルキル基は、iC3-8シクロアルキル基、及びiiC1-6アルコキシ基から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。を示す。R12として好ましくは、上記式IのR1の好ましい態様として例示したもののうち、R12の範囲に含まれるものが挙げられる。R22、R32、R42及びR52は、それぞれ同一又は異なって、1水素原子、2-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それぞれ同一又は異なって、i水素原子、ii上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基、又はiiiC3-8シクロアルキル基であるか、或いはRaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成してもよく、該飽和単環式へテロ環は、上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。、又は、3上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基を示す。R22として好ましくは、水素原子である、R22の好ましい別の態様としては、上記式IのR2の好ましい態様として例示したもののうち、R22の範囲に含まれるものが挙げられる。R32として好ましくは、水素原子である、R32の好ましい別の態様としては、上記式IのR3の好ましい態様として例示したもののうち、R32の範囲に含まれるものが挙げられる。R42として好ましくは、-CO-NRaRb式中、RaとRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって飽和単環式ヘテロ環ここで、該飽和単環式へテロ環は、炭素原子と1個の窒素原子の他に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる1乃至5個のヘテロ原子を有していてもよい。を形成し、該飽和単環式へテロ環は、上記グループBから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。である。R42の好ましい別の態様としては、上記式IのR4の好ましい態様として例示したもののうち、R42の範囲に含まれるものが挙げられる。R52として好ましくは、C1-6アルキル基である。R52の好ましい別の態様としては、上記式IのR5の好ましい態様として例示したもののうち、R52の範囲に含まれるものが挙げられる。ここで、R22、R32、R42及びR52が同時に水素原子になることはない。R63は、ハロゲン原子を示す。R63として好ましくは、フッ素原子である。R64は、水素原子又はハロゲン原子を示す。R64として好ましくは、水素原子及びフッ素原子である。本発明化合物としては、上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物、並びに下記の実施例記載の化合物が好ましい。上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で示される化合物以下、本発明化合物ともいうの医薬上許容される塩とは、本発明化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。無機酸との塩として、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩として、例えば、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。無機塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩として、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。アミノ酸との塩として、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。自体公知の方法に従って、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物と、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸又はアミノ酸とを反応させることにより、各々の塩を得ることができる。本発明において、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物の医薬上許容される塩として好ましくは、塩酸との塩例、1塩酸塩、2塩酸塩、臭化水素酸との塩例、1臭化水素酸塩、2臭化水素酸塩、ナトリウム塩である。溶媒和物とは、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又は医薬上許容されるその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物含水物ともいう。も包含される。溶媒和物は、医薬上許容される溶媒和物が好ましく、例えば、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物の1水和物、1/2水和物、2水和物、ナトリウム塩の1水和物、1メタノール和物、1エタノール和物、1アセトニトリル和物、2塩酸塩の2/3エタノール和物等が挙げられる。自体公知の方法に従って、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又は医薬上許容されるその塩の溶媒和物を得ることができる。また、上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物においては、種々の異性体が存在し得る。例えば、幾何異性体としてE体及びZ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。また、軸不斉が存在する場合は、これらに基づく立体異性体が存在する。場合によっては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。本発明化合物においては、種々の異性体、副産物、代謝物、プロドラッグから単離精製されたものが好ましく、純度が90以上のものが好ましく、95以上のものが更に好ましい。また、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物は、結晶或いは非晶質アモルファスであっても良い。また、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物は、同位元素例えば、3H、14C、35S等で標識されていてもよい。一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物としては、実質的に精製された、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物が好ましい。さらに好ましくは、80以上の純度に精製された、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物である。本発明においては、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物のプロドラッグもまた、有用な薬剤となり得る。プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、例えば、加水分解、加溶媒分解、又は、生理的条件下で分解することによって、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩も考えられる。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。修飾部位としては本発明化合物中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基などの反応性の高い官能基などが挙げられる。水酸基の修飾基として具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ベンゾイル基、4-メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、スルホ基、アラニル基、フマリル基等が挙げられる。また、ナトリウム塩化した3-カルボキシベンゾイル基、2-カルボキシエチルカルボニル基等が挙げられる。カルボキシル基の修飾基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ピバロイルオキシメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、1-アセチルオキシエチル基、1-エトキシカルボニルオキシエチル基、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル基、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル基、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチル基、ベンジル基、フェニル基、o-トリル基、モルホリノエチル基、N,N-ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。アミノ基の修飾基として具体的には、ヘキシルカルバモイル基、3-メチルチオ-1-アセチルアミノプロピルカルボニル基、1-スルホ-1-3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニルメチル基、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチル基等が挙げられる。医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の経口剤、或いは外用剤、坐剤、注射剤、点眼剤、経鼻剤、経肺剤等の非経口剤が挙げられる。本発明医薬組成物例、抗HIV組成物、HIVインテグラーゼ阻害用医薬組成物等は、医薬製剤の技術分野において自体公知の方法に従って、一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を、少なくとも1種以上の医薬上許容される担体等と、適宜、適量混合等することによって、製造される。該医薬組成物中の一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物の含量は、剤形、投与量等により異なるが、例えば、組成物全体の0.1乃至100重量である。医薬上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤等、或いは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物が用いられる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、トウモロコシデンプン、デキストリン、微結晶セルロース、結晶セルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等が挙げられる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、結晶セルロース、白糖、デキストリン、デンプン、ゼラチン、カルメロースナトリウム、アラビアゴム等が挙げられる。流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク等が挙げられる。溶剤としては、例えば、精製水、エタノール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、ポビドン、メチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン等が挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、D-マンニトール等が挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。保存剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸等が挙げられる。着色剤としては、例えば、食用色素例、食用赤色2号若しくは3号、食用黄色4号若しくは5号等、β-カロテン等が挙げられる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム等が挙げられる。本発明医薬組成物は、ヒトはもちろんのこと、ヒト以外の哺乳動物例、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル等に対しても、経口的又は非経口的例、局所、直腸、静脈投与等に投与することができる。投与量は、投与対象、疾患、症状、剤形、投与ルート等により異なるが、例えば、成人の患者体重:約60kgに経口投与する場合の投与量は、有効成分である本発明化合物として、1日あたり、通常約1mg乃至1gの範囲である。これらの量を1回乃至数回に分けて投与することができる。上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物は、HIVインテグラーゼを阻害するので、HIV感染症の治療剤又は予防剤の有効成分として、用いることができる。HIVインテグラーゼを阻害するとは、HIVインテグラーゼとしての機能を特異的に阻害してその活性を消失若しくは減弱することを意味し、例えば、後述する試験例1の条件に基づいて、HIVインテグラーゼの機能を特異的に阻害することを意味する。HIVインテグラーゼを阻害するとして、好ましくは、ヒトHIVインテグラーゼを阻害するである。HIVインテグラーゼ阻害剤として、好ましくは、ヒトHIVインテグラーゼ阻害剤である。上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物を、医薬分野で行われている一般的な方法で、1剤又は複数の他の薬剤以下、併用薬剤ともいうと組み合わせて使用以下、併用ともいうすることができる。上記一般式[I]、一般式[I-1]及び一般式[I-2]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、或いはその溶媒和物、及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、配合剤として投与してもよいし、両製剤を同時に又は一定の間隔をおいて投与してもよい。また、本発明の医薬組成物及び併用薬剤とからなるキットであることを特徴とする医薬として用いてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、疾患、症状、剤形、投与ルート、投与時間、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、本発明化合物又はその塩、或いはその溶媒和物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。抗HIV剤は、一般に、一時的なウイルス増殖の抑制のみでなく、再びウイルスが増殖しない様にその効果を持続させることが必要である。従って、長期投与が必要とされ、また、夜間等の長時間にわたり効果を持続させるためには一回の投与量を多くせざるを得なくなる場合も多い。これらの長期大量投与は、副作用が生じる危険性を増加させる。従って、本発明化合物においては、好ましい態様の一つとして経口投与による吸収性が高いものが挙げられ、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持されるものが挙げられる。その他にも、本発明化合物の好ましい態様として、薬理活性の良い化合物例えば、HIVインテグラーゼへの阻害活性が高い化合物、抗HIV活性が高い化合物、バイオアベイラビリティの良い化合物例えば、細胞膜透過性の高い化合物、代謝酵素に対し安定である化合物、蛋白への結合率が低い化合物等、G140S/Q148H変異を有するHIVに対して抗HIV活性を有する化合物等が挙げられる。本発明化合物の中では、薬理活性が高く具体的には、HIVインテグラーゼ阻害活性のIC50が0.1μM未満、好ましくは、0.01μM未満、かつ、経口吸収性が高く、かつ、投与された化合物の血中濃度が長時間維持される化合物が、更に好ましい。上記のような化合物を使用することにより、本発明化合物のヒトへの投与の際、投与量、又は/及び、投与回数を減らすことが期待される。好ましい投与回数は、1日2回以下であり、更に好ましくは、1日1回以下例えば、1日1回、2日に1回等である。本発明化合物は、HIVによるウイルス血症の改善及び/又はその改善状態の維持、ウイルス感染症、特に、HIV感染症の予防、治療及び/又はその改善状態の維持に使用され得る。治療、改善或いは効果の指標としては、体内、特に血中のウイルス量の低減、また、HIVRNA量の低減が挙げられる。HIV感染症の予防とは、HIV感染の疑いのある人又は、可能性のある人輸血による感染、母子感染による感染に対して、薬剤を投与することなどが挙げられる。エイズの予防とは、例えば、検査等によりHIVが検出された人であってエイズの症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること;エイズの治療後、その症状が改善された人であってHIVが根絶されておらずエイズの再発が懸念される人に対し薬剤を投与すること;感染の危険性を危惧してHIV感染前に薬剤を投与することなどが挙げられる。多剤併用療法に用いられる他の抗HIV剤及び他の抗HIV活性物質としては、抗HIV抗体或いはその他の抗体、HIVワクチン或いはその他のワクチン、インターフェロン、インターフェロンアゴニスト等の免疫増強剤、HIVリボザイム、HIVアンチセンス薬、HIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、ウイルスの認識する宿主細胞のレセプターCD4、CXCR4、CCR5等とウイルスとの結合阻害剤CCR5アンタゴニスト等、DNAポリメラーゼ阻害剤或いはDNA合成阻害剤、HIVp24に作用する薬剤、HIV融合阻害剤、IL-2アゴニスト或いはアンタゴニスト、TNF-αアンタゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、アポトーシスアゴニスト或いは阻害剤、コリンエステラーゼ阻害剤、免疫調節薬等が挙げられる。HIV逆転写酵素阻害剤として具体的には、レトロビルRジドブジン、エピビルRラミブジン、ゼリットRサニルブジン、ヴァイデックスRジダノシン、ハイビッドRザルシタビン、ザイアジェンR硫酸アバカビル、ビラミューンRネビラピン、ストックリンRエファビレンツ、レスクリプターRメシル酸デラビルジン、コンビビルRジドブジンラミブジン、TrizivirR硫酸アバカビルラミブジンジドブジン、また、CoactinonRエミビリン、PhosphonovirR、CoviracilR、alovudine3’-フルオロ-3’-デオキシチミジン、Thiovirチオホスホノギ酸、カプラビリン5-[3,5-ジクロロフェニルチオ]-4-イソプロピル-1-4-ピリジルメチルイミダゾール-2-メタノールカルバミン酸、Tenofovirdisoproxilフマル酸塩R-[[2-6-アミノ-9H-プリン-9-イル-1-メチルエトキシ]メチル]ホスホン酸ビスイソプロポキシカルボニルオキシメチルエステルフマル酸塩、DPC-0834S-6-クロロ-4-[1E-シクロプロピルエテニル]-3,4-ジヒドロ-4-トリフルオロメチル-21H-キナゾリノン、DPC-9614S-6-クロロ-4-シクロプロピルエチニル-3,4-ジヒドロ-4-トリフルオロメチル-21H-キナゾリノン、DAPD--β-D-2,6-ジアミノプリンジオキソラン、Immunocal、MSK-055、MSA-254、MSH-143、NV-01、TMC-120、DPC-817、GS-7340、TMC-125、SPD-754、D-A4FC、capravirine、UC-781、emtricitabine、alovudine、Phosphazid、BCH-10618、DPC-083、Etravirine、BCH-13520、MIV-210、Abacavirsulfate/lamivudine、GS-7340、GW-5634、GW-695634、TMC-278等が挙げられる。ここで、Rは登録商標を示し以下同様、その他薬剤名称は一般名を示す。また、HIVプロテアーゼ阻害剤として具体的には、クリキシバンR硫酸インジナビルエタノール付加物、サキナビル、インビラーゼRメシル酸サキナビル、ノービアRリトナビル、ビラセプトRメシル酸ネルフィナビル、ロピナビル、プローゼRアンプレナビル、カレトラRリトナビルロピナビル、また、mozenavirdimesylate[4R-4α,5α,6β]-1,3―ビス[3-アミノフェニルメチル]ヘキサヒドロ-5,6-ジヒドロキシ-4,7-ビスフェニルメチル-2H-1,3-ジアゼピン-2-オン二メタンスルホン酸塩、tipranavir3’-[1R-1-[6R-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホン酸アミド、lasinavirN-[5S-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4S-ヒドロキシ-6-フェニル-2R-2,3,4-トリメトキシベンジルヘキサノイル]-L-バリン2-メトキシエチレンアミド、KNI―272R-N-tert-ブチル-3-[2S,3S-2-ヒドロキシ-3-N-[R-2-N-イソキノリン-5-イルオキシアセチルアミノ-3-メチルチオプロパノイル]アミノ-4-フェニルブタノイル]-5,5-ジメチル-1,3-チアゾリジン-4-カルボキサミド、GW-433908、TMC-126、DPC-681、buckminsterfullerene、MK-944AMK944N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-[4-2-ベンゾ[b]フラニルメチル-2S-tert-ブチルカルバモイルピペラジン-1-イル]ペンタナミド硫酸インジナビル、JE-2147[2S-オキソ-4-フェニルメチル-3S-[2-メチル-3-オキシフェニルカルボニルアミノ]-1-オキサブチル]-4-[2-メチルフェニルメチルアミノ]カルボニル-4R-5,5-ジメチル-1,3-チアゾール、BMS-2326323S,8S,9S,12S-3,12-ビス1,1-ジメチルエチル-8-ヒドロキシ-4,11-ジオキソ-9-フェニルメチル-6-[[4-2-ピリジニルフェニル]メチル]-2,5,6,10,13-ペンタアザテトラデカンジカルボン酸ジメチルエステル、DMP-8504R,5S,6S,7R-1-3-アミノ-1H-インダゾール-5-イルメチル-4,7-ジベンジル-3-ブチル-5,6-ジヒドロキシペルヒドロ-1,3-ジアゼピン-2-オン、DMP-851、RO-0334649、Nar-DG-35、R-944、VX-385、TMC-114、Tipranavir、Fosamprenavirsodium、Fosamprenavircalcium、Darunavir、GW-0385、R-944、RO-033-4649、AG-1859等が挙げられる。また、HIVインテグラーゼ阻害剤として、S-1360、L-870810等、DNAポリメラーゼ阻害剤或いはDNA合成阻害剤として、ホスカビルR、ACH-126443L-2’,3’-ジデヒドロ-ジデオキシ-5-フルオロシチジン、エンテカビル1S,3S,4S-9-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-2-メチレンシクロペンチル]グアニン、calanolideA[10R-10α,11β,12α]-11,12-ジヒドロ-12-ヒドロキシ-6,6,10,11-テトラメチル-4-プロピル-2H,6H,10H-ベンゾ[1,2-b:3,4-b’:5,6-b’’]トリピラン-2-オン、calanolideB、NSC-6744471,1’-アゾビスホルムアミド、Iscadorviscumalbum抽出物、Rubitecan等、HIVアンチセンス薬として、HGTV-43、GEM-92等、抗HIV抗体或いはその他の抗体として、NM-01、PRO-367、KD-247、CytolinR、TNX-355CD4抗体、AGT-1、PRO-140CCR5抗体、Anti-CTLA-4MAb等、HIVワクチン或いはその他のワクチンとして、ALVACR、AIDSVAXR、RemuneR、HIVgp41ワクチン、HIVgp120ワクチン、HIVgp140ワクチン、HIVgp160ワクチン、HIVp17ワクチン、HIVp24ワクチン、HIVp55ワクチン、AlphaVaxVectorSystem、canarypoxgp160ワクチン、AntiTat、MVA-F6Nefワクチン、HIVrevワクチン、C4-V3ペプチド、p2249f、VIR-201、HGP-30W、TBC-3B、PARTICLE-3B、Antiferonインターフェロン-αワクチン等、インターフェロン或いはインターフェロンアゴニストとして、スミフェロンR、MultiFeronR、インターフェロン-τ、Reticulose、ヒト白血球インターフェロンα等、CCR5アンタゴニストとしてSCH-351125等、HIVp24に作用する薬剤として、GPG-NH2グリシル-プロリル-グリシンアミド等、HIV融合阻害剤として、FP-213991,4-ビス[3-[2,4-ジクロロフェニルカルボニルアミノ]-2-オキソ-5,8-ジナトリウムスルホニル]ナフチル-2,5-ジメトキシフェニル-1,4-ジヒドラゾン、T-1249、SyntheticPolymericConstructionNo3、pentafuside、FP-21399、PRO-542、Enfuvirtide等、IL-2アゴニスト或いはアンタゴニストとして、インターロイキン-2、イムネースR、ProleukinR、MultikineR、OntakR等、TNF-αアンタゴニストとして、ThalomidRサリドマイド、レミケードRインフリキシマブ、硫酸化カードラン等、α-グルコシダーゼ阻害剤として、BucastR等、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤として、ペルデシン2-アミノ-4-オキソ-3H,5H-7-[3-ピリジルメチル]ピロロ[3,2-d]ピリミジン等、アポトーシスアゴニスト或いは阻害剤として、アーキンZR、PanavirR、CoenzymeQ102-デカ3-メチル-2-ブテニレン-5,6-ジメトキシ-3-メチル-p-ベンゾキノン等、コリンエステラーゼ阻害剤として、CognexR等、免疫調節薬として、ImunoxR、ProkineR、Met-enkephalin6-de-L-アルギニン-7-de-L-アルギニン-8-de-L-バリンアミド-アドレノルフィン、WF-10テトラクロロデカオキシドの10倍希釈液、Perthon、PRO-542、SCH-D、UK-427857、AMD-070、AK-602、JTK-303Elvitegravir等が挙げられる。その他、ノイロトロピンR、ライダコールR、アンサー20R、AmpligenR、AnticortR、InactivinR、PRO-2000、RevM10遺伝子、HIV特異的細胞障害性T細胞CTL免疫治療、ACTGプロトコール080治療、CD4-ζ遺伝子治療、SCA結合蛋白、RBC-CD4複合体、Motexafingadolinium、GEM-92、CNI-1493、±-FTC、Ushercell、D2S、BufferGelR、VivaGelR、Glyminoxvaginalgel、ラウリル硫酸ナトリウム、2F5、2F5/2G12、VRX-496、Ad5gag2、BG-777、IGIV-C、BILR-255等が挙げられる。本発明化合物は、一種類以上例、1又は2種類の他の抗HIV活性物質他の抗HIV剤ともいうを組み合わせて、抗HIV剤等とすることができ、HIV感染症の予防又は治療に用いることができる。本発明化合物との多剤併用療法に用いられる他の抗HIV剤及び他の抗HIV活性物質として好ましくは、HIV逆転写酵素阻害剤及びHIVプロテアーゼ阻害剤である。2剤若しくは3剤、或いはそれ以上の薬剤を併用することができるが、この時、作用メカニズムの異なる薬剤の組合せは好ましい態様の一つである。また、副作用の重複しない薬剤の選択が好ましい。具体的な薬剤の組み合せとしては、エファビレンツ、テノフォビル、エムトリシタビン、インジナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、リトナビルインジナビル、リトナビルロピナビル、リトナビルサキナビル、ジダノシンラミブジン、ジドブジンジダノシン、スタブジンジダノシン、ジドブジンラミブジン、スタブジンラミブジン、テノフォビルエムトリシタビンからなる群と本発明化合物の組み合わせが挙げられるGuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-InfectedAdultsandAdolescents.August13,2001。特に好ましくは、エファビレンツ、インジナビル、ネルフィナビル、テノフォビル、エムトリシタビン、ジドブジン、ラミブジンとの組み合わせによる2剤併用、及び、ジドブジンラミブジン、テノフォビルラミブジン、テノフォビルジドブジン、テノフォビルエファビレンツ、テノフォビルネルフィナビル、テノフォビルインジナビル、テノフォビルエムトリシタビン、エムトリシタビンラミブジン、エムトリシタビンジドブジン、エムトリシタビンエファビレンツ、エムトリシタビンネルフィナビル、エムトリシタビンインジナビル、ネルフィナビルラミブジン、ネルフィナビルジドブジン、ネルフィナビルエファビレンツ、ネルフィナビルインジナビル、エファビレンツラミブジン、エファビレンツジドブジン、エファビレンツインジナビルとの組み合わせによる3剤併用である。併用投与の場合、本発明化合物を、併用する薬剤以下、併用薬という。と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与してもよい。併用投与の場合、本発明化合物と併用薬とを含有してなる医薬組成物として投与してもよく、又は本発明化合物を含有してなる医薬組成物と、併用薬を含有してなる医薬組成物を別々に投与してもよい。本発明化合物と併用薬の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。併用投与の場合、本発明化合物を、1回に0.01mg乃至1gの範囲の投与量で、1日1回乃至数回投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。併用薬は、HIV感染症の予防又は治療に使用される場合の通常の投与量、例えば1回に0.01mg乃至0.3gの範囲の投与量で投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。次に、本発明化合物の製造方法を具体的に説明する。しかしながら本発明はこれらの製造方法に限定されるものではないことは勿論である。本発明化合物を製造するに際し、反応の順序は適宜変更し得る。合理的と思われる工程又は置換部位から反応を行えばよい。また、各工程間に適宜置換基変換置換基の変換又は更なる修飾工程が挿入されていてもよい。反応性官能基がある場合は、適宜保護、脱保護を行えばよい。また、反応の進行を促進するために、例示した試薬以外の試薬を適宜用いることができる。また、製造方法未記載の原料化合物は市販されているか又は既知の合成反応を組み合わせて容易に調製可能な化合物である。各工程で得られる化合物は、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の慣用される常法で精製することができるが、場合によっては、単離精製せず次の工程に進むことができる。以下の製造方法において、室温とは1乃至40°Cを意味する。製法I製法I-1下記の製法I-3における化合物[I-3-1]のうち、YがCHである化合物[I-1-6]は、下記に示した方法で合成できる。式中、R11a及びR11cは、同一又は異なって、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、R11bは、メチル基、エチル基、ベンジル基、tert-ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、X11aは、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程化合物[I-1-1]のカルボキシル基に、既知の方法により保護基を導入することにより、化合物[I-1-2]を得ることができる。例えば、R11bがメチル基の場合は、低温乃至室温条件下、テトラヒドロフランTHF、トルエン、メタノール、エタノール等の単独又は混合溶媒中、化合物[I-1-1]をトリメチルシリルジアゾメタンと反応させることにより、化合物[I-1-2]を得ることができる。第2工程化合物[I-1-2]に、既知の方法によりハロゲン原子X11aを導入することにより、化合物[I-1-3]を得ることができる。例えば、X11aが臭素原子の場合は、室温乃至加熱条件下、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸等の溶媒中、化合物[I-1-2]を臭素化試薬例、臭素、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド等と反応させることにより、化合物[I-1-3]を得ることができる。第3工程化合物[I-1-3]の水酸基に、既知の方法により保護基を導入することにより、化合物[I-1-4]を得ることができる。例えば、R11cがベンジル基の場合は、室温乃至加熱条件下、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルアセトアミドDMA、アセトニトリル、1,2-ジメトキシエタン、THF、トルエン等の溶媒中、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、リン酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、リチウムジイソプロピルアシドLDA等の塩基の存在下、化合物[I-1-3]をベンジルハライド例、ベンジルクロライド、ベンジルブロミド等と反応させることにより、化合物[I-1-4]を得ることができる。第4工程化合物[I-1-4]を室温乃至加熱条件下、DMF、DMA、アセトニトリル、トルエン、1,4-ジオキサン等の溶媒中、パラジウム触媒例、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビスパラジウムジクロリド等存在下、化合物[I-1-5]とカップリング反応させることにより、化合物[I-1-6]を得ることができる。好適に反応を進行させるために、更に配位子例、トリ2-フリルホスフィン、トリブチルホスフィン等を添加してもよい。例えば、nが1である化合物[I-1-5]は、後述の参考例1の工程1R2及び工程1R-3と同様にして得ることができる。製法I-2下記製法I-3における化合物[I-3-1]のうち、Yが窒素原子であり、R13bがエチル基である、化合物[I-2-9]は、下記に示した方法で合成できる。式中、R12aは、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、R12bは、メチル基、エチル基、ベンジル基、tert-ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程化合物[I-2-1]を、-78°C乃至室温条件下、DMF、DMA、ジメチルスルホキシドDMSO、THF、トルエン等の溶媒中、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミドLDA、リチウムヘキサメチルジシラジドLHMDS等の塩基の存在下、化合物[I-2-2]と反応させることにより、化合物[I-2-3]を得ることができる。第2工程化合物[I-2-3]を、室温乃至加温条件下、DMF、アセトニトリル、THF、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物[I-2-4]を得ることができる。第3工程化合物[I-2-4]を-78°C乃至室温条件下、DMF、DMA、DMSO、THF、トルエン等の溶媒に溶解した溶液に、水素化ナトリウム、LDA、LHMDS等の塩基を加え、さらに化合物[I-2-5]と反応させた後、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等で処理することにより、化合物[I-2-6]を得ることができる。第4工程化合物[I-2-6]のカルボキシル基の保護基R12bを、既知の方法により脱保護することにより、化合物[I-2-7]を得ることができる。例えば、保護基がtert-ブチル基の場合、低温乃至加温条件下、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、THF、メタノール、エタノール、2-プロパノール、DMSO、DMF、DMA、アセトニトリル、水等の単独又は混合溶媒中、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩酸、臭化水素、リン酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸存在下、化合物[I-2-6]を攪拌することにより化合物[I-2-7]を得ることができる。第5工程化合物[I-2-7]を、既知の方法により酸クロライドとし、さらに化合物[I-2-8]と反応させることにより、化合物[I-2-9]を得ることができる。具体的には、化合物[I-2-7]を、低温乃至室温条件下、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、THF等の単独又は混合溶媒中、場合によっては、触媒量のDMF存在下、オキサリルクロライド、チオニルクロライド、三塩化リン等の塩素化剤により酸クロライドとし、化合物[I-2-8]と反応させることにより化合物[I-2-9]を得ることができる。製法I-3上記一般式[I]で表される化合物は、下記に示した方法で合成できる。式中、R13aは、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、R13bは、メチル基、エチル基、ベンジル基、tert-ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、R13cは、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基等のアミノ基の保護基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程化合物[I-3-1]を、室温乃至加温条件下、クロロホルム、ジクロロメタン、DMF、DMA、DMSO、アセトニトリル、1,2-ジメトキシエタン、THF、トルエン、水等の単独又は混合溶媒中、あらかじめ、既知の方法により化合物[I-3-2]のアミノ基の保護基R13cを脱保護したものを反応させ、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、環化させることにより、化合物[I-3-3]を得ることができる。また、環化反応は、酢酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩酸、臭化水素、リン酸、硫酸等の酸存在下でも行うことができる。第2工程化合物[I-3-3]の水酸基の保護基R13aを既知の方法により、脱保護することにより、化合物[I]を得ることができる。例えば、保護基がベンジル基の場合、低温乃至室温条件下、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、メタノール、エタノール、2-プロパノール、THF、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、水等の単独又は混合溶媒中、塩酸、硫酸、臭化水素、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などの酸存在下、化合物[I-3-3]を攪拌することにより、化合物[I]を得ることができる。該酸が溶媒として働いてもよい。製法I-4上記製法I-3における化合物[I-3-2]以下の化合物[I-4-3]に対応するは、下記に示した方法で合成できる。式中、R14aは、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基等のアミノ基の保護基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、化合物[I-4-1]を、低温乃至加温条件下、THF、塩化メチレン、クロロホルム、DMF、酢酸エチル、トルエン等の単独又は混合溶媒中、トリフェニルホスフィン、ジフェニル2-ピリジルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリtert-ブチルホスフィン等のリン試薬、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート、ジエチルアゾジカルボキシラート、N,N,N’,N’-テトラメチルアゾジカルボキサミド、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジン等のアゾ化合物の存在下、フタルイミドと反応することにより得られた化合物を、さらにヒドラジンを用いてフタロイル基を除去することにより、アミン化合物[I-4-2]とすることができる。第2工程化合物[I-4-2]を低温乃至室温条件下、DMF、アセトニトリル、THF、クロロホルム、酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン等の溶媒中、ケトン化合物又はアルデヒド化合物と反応させ、さらに水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、攪拌することにより、化合物[I-4-2]のアミノ基に置換基R1を導入し、化合物[I-4-3]とすることができる。製法I-5上記製法I-3における、化合物[I-3-2]のうち、特にR2とR3がそれぞれ水素原子であり、R4とR5のいずれか一方がカルボキシル基又は-CO-NRaRb式中、Ra及びRbは前述の通りである。であり、他方が前述のグループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である化合物は、下記に示した方法で合成できる。式中、R15aは、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基等のアミノ基の保護基であり、R15bは、メチル基、エチル基、ベンジル基、tert-ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、R15cは、前述のグループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程市販の化合物より、既知の方法を用いることにより得ることのできる、化合物[I-5-1]の水酸基を、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウムなどの酸化クロム-ピリジン錯体や酸化クロム、炭酸銀、二酸化マンガンなどの金属酸化剤や、塩化オキザリル、無水トリフルオロ酢酸、無水酢酸、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、三酸化硫黄-ピリジン錯体などの各種DMSO活性化剤を用いたDMSO酸化、Dess-Martin酸化等の、既知の方法を用いて酸化しアルデヒド基とすることにより、化合物[I-5-2]を得ることができる。第2工程製法I-4の第2工程と同様の条件で、化合物[I-5-2]のアルデヒド基を還元的アミノ化することにより、化合物[I-5-3]を得ることができる。得られた化合物[I-5-3]を既出の方法により環化した後、カルボキシル基の保護基R15bを既知の方法で脱保護することにより、また、必要に応じて既知の方法によりアミン化合物と反応させることにより、目的化合物とすることができる。製法II製法II-1上記一般式[I]で表される化合物のうちYがCHである、化合物[II-1-6]は、下記に示した方法で合成できる。式中、R21aは、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、R21bは、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基等のアミノ基の保護基であり、X21aは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、p-トルエンスルホニルオキシ基OTs、メタンスルホニルオキシ基OMs、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基OTf等の脱離基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程化合物[II-1-1]を、低温乃至加温条件下、既知の方法により酸クロライドとし、化合物[II-1-2]と反応させた後、アミノ基の保護基R21bを脱保護し、さらに、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、リン酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下攪拌することにより、化合物[II-1-3]を得ることができる。なお、化合物[II-1-2]は、製法I-4と同様の方法で得ることができる。第2工程化合物[II-1-3]に既知の方法により脱離基X21aを導入することにより、化合物[II-1-4]を得ることができる。例えば、脱離基X21aが臭素原子の場合、製法I-1の第2工程と同様の方法を用いて、化合物[II-1-3]に臭素原子を導入することにより化合物[II-1-4]を得ることができる。第3工程化合物[II-1-4]に化合物[II-1-5]を製法I-1の第4工程と同様の方法で、反応させ、さらに、水酸基の保護基R21aを製法I-3の第2工程と同様の方法で脱保護することにより、化合物[II-1-6]を得ることができる。製法II-2上記一般式Iで表される化合物のうち、特にR2とR3がそれぞれ水素原子であり、R4とR5のいずれか一方が-NRA3RA4式中、RA3及びA4は前述の通りである。で置換されたメチル基であり、他方が前述のグループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基である化合物は、下記に示した方法で合成できる。式中、R22aは、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基等のアミノ基の保護基であり、R22bは、前述のグループAから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい、C1-6アルキル基であり、R22c及びR22dは同一又は異なって、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程化合物[II-2-1]の水酸基を、既知の方法を用いて酸化することにより、アルデヒド基とし、化合物[II-2-2]を得ることができる。既知の方法とは、例えば、製法I-5の第1工程で例示したものと同様である。第2工程製法I-5の第2工程と同様の方法で、化合物[II-2-2]を還元的アミノ化反応させることにより、化合物[II-2-3]を得ることができる。第3工程製法II-1の第1工程乃至第3工程と同様の方法で、化合物[II-2-3]から化合物[II-2-4]を得ることができる。第4工程化合物[II-2-4]の水酸基の保護基R22cを既知の方法により脱保護し、さらに水酸基を脱離基OTs、OMs、OTf等に適宜置換基変換し、フタルイミドカリウムと反応させた後、製法I-4の第1工程と同様の方法で、フタロイル基を除去することにより、化合物[II-2-5]を得ることができる。得られた化合物[II-2-5]を、製法I-3の第2工程と同様の方法による水酸基の保護基R22dの脱保護、及び既知の方法による化合物[II-2-5]のアミノ基の修飾を適宜組み合わせることにより、目的化合物とすることができる。製法III上記一般式[I]で表される化合物のうちYが窒素原子である、化合物[III-1-9]は、下記に示した方法で合成できる。式中、R31aは、アセチル基、ベンジル基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基等の水酸基の保護基であり、R31b及びR31cは、同一又は異なって、メチル基、エチル基、ベンジル基、tert-ブチル基等のカルボキシル基の保護基であり、その他の各記号は、前述の通りである。第1工程製法I-2の第3工程と同様の方法で、化合物[III-1-1]と化合物[III-1-2]を反応させることにより、化合物[III-1-3]を得ることができる。第2工程製法I-2の第4工程と同様の方法で、化合物[III-1-3]のカルボキシル基の保護基R31bを脱保護することにより、化合物[III-1-4]を得ることができる。第3工程製法I-2の第5工程と同様の方法で、化合物[III-1-4]と化合物[I-2-8]を反応させることにより、化合物[III-1-5]を得ることができる。第4工程既知の方法で、化合物[III-1-5]のカルボキシル基の保護基R31cを脱保護することにより、化合物[III-1-6]を得ることができる。第5工程製法I-2の第5工程と同様の方法で、化合物[III-1-6]を酸クロライドとし、ヘキサン、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、THF等の溶媒中、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、リン酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下、化合物[I-3-2]と反応させることにより、化合物[III-1-7]を得ることができる。第6工程既知の方法により、化合物[III-1-7]のアミノ基の保護基R13cを脱保護した後、製法II-1の第1工程の環化反応の部分と同様の方法で塩基存在下、環化することにより、化合物[III-1-8]を得ることができる。第7工程既知の方法により、化合物[III-1-8]の水酸基の保護基R31aを脱保護することにより、化合物[III-1-9]を得ることができる。例えば、保護基がベンジル基の場合、製法I-3の第2工程と同様の方法を用いることができる。次に、本発明化合物の製造方法を、実施例によって具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。ここで、実施例において用いられる略号の意味を以下に示す。Bn:ベンジル基Boc:tert-ブトキシカルボニル基Et:エチル基Me:メチル基Ms:メタンスルホニル基TBS:tert-ブチルジメチルシリル基TFA:トリフルオロ酢酸THP:テトラヒドロピラニル基Z:ベンジルオキシカルボニル基また、以下の1H-NMR値は、分解能400MHzで測定した。参考例1工程1R-13-ベンジルオキシ-4-オキソ-4H-ピラン-2-カルボン酸11.43gをメタノール20mL-テトラヒドロフラン80mLに懸濁させ、氷冷下に2Mトリメチルシリルジアゾメタン/ヘキサン溶液46.4mLを滴下し、引き続き室温で1.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をクロロホルム80mLに溶かし、ここへ臭素23mLを加えて、2日間75°Cにて撹拌した。室温に戻した後に、ヘキサンを加えて析出した固体を濾取した。得られた固体をジメチルホルムアミド54mLに溶かし、炭酸カリウム7.1g及び臭化ベンジル5.6mLを加え、80°Cにて40分間撹拌した。室温に戻し濾過した後、濾液を濃縮して得られた残渣に1N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて2回抽出した。合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:20~1:4にて精製し、溶出液を濃縮することで析出した結晶を濾取し、上記スキームに記載の目的化合物7.65gを得た。1HNMRδ811749744740732532389工程1R-22-ブロモチアゾール-5-カルバルデヒド14gのTHF300mL溶液に、1M臭化4-フルオロフェニルマグネシウム/THF溶液80mLを、-78°Cで滴下し、1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮して得られた残渣にトリフルオロ酢酸100mLとトリエチルシラン58mLを加えて、100分間75°Cにて撹拌した。室温に戻して濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:50~1:9にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物16.8gを得た。1HNMRδ731729721714705698407工程1R-3工程1R-2で得られた化合物3.2gのTHF50mL溶液に、1.6Mn-ブチルリチウム/ヘキサン溶液8.1mLを、-78°Cで滴下し10分間撹拌した。塩化トリブチルスズ3.5mLを加え、-78°Cで30分間撹拌後、室温で30分間撹拌した。氷冷水を加え酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮して上記スキームに記載の目的化合物6.2gを粗生成物として得た。1HNMRδ776774725721703697419165156140128120113091085工程1R-4アルゴン気流下にトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム084mg及びトリ2-フリルホスフィン85mgを、トルエン1.5mLに懸濁させ、室温にて15分間撹拌した。工程1R-3で得られた化合物890mg及び工程1R-1で得られた化合物310mgを加え、80°Cにて1時間撹拌した。得られた反応液をセライト濾過した後濃縮し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:20~1:4にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物190mgを得た。1HNMRδ891762761751745740732725719704697537419391参考例2工程2R-13-ベンジルオキシ-4-オキソ-4H-ピラン-2-カルボン酸15.0gをヨードエタンにより、エチル化した以外は、工程1R-1と同様の方法で、上記スキームに記載の目的化合物10.97gを得た。1HNMRδ811750746740732531436133工程2R-2工程1R-4と同様の方法により、工程2R-1で得られた化合物1.2gから、上記スキームに記載の目的化合物1.0gを得た。1HNMRδ891762761751747739731725720704697537438419134参考例3工程3R-14-フルオロフェニル酢酸25g及びカルバジン酸tert-ブチル22.5gのDMF200mL溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBTH2O27.3g及び1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩WSCHCl34.1gを加え室温で終夜撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、しばらく撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、粗生成物として、上記スキームに記載の目的化合物32.3gを得た。工程3R-2工程3R-1で得られた化合物32.3gのTHF300mL溶液にローソン試薬48.7gを加え、50°Cで終夜撹拌した。放冷後、撹拌した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に反応液を少しずつ注ぎ、室温で30分間撹拌した。酢酸エチルにて2回抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣に4N塩酸/ジオキサン溶液300mLを加え、室温で1時間撹拌した。析出した塩を濾取、水200mLに溶かした後、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣に、酢酸エチル/ヘキサン1:4溶液を加えスラリー洗浄後、濾取、乾燥し、上記スキームに記載の目的化合物15.78gを得た。1HNMRδ827803726720710703488475408実施例1工程1-1S-2-エチルアミノ-3-メトキシプロピルカルバミン酸ベンジルエステル76mgのメタノール10mL溶液に、7.5パラジウム-炭素触媒100mgを加え、反応液を中圧0.4MPa水素雰囲気下、室温にて3時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、トリフルオロ酢酸1mLを加えて濃縮し、上記スキームに記載の目的化合物133mgを粗生成物として得た。工程1-2工程1-1で得られた化合物55mgのテトラヒドロフラン1.5mL溶液に、ジイソプロピルエチルアミン160μLを加え10分間撹拌した後、参考例2で得られた化合物46mgのテトラヒドロフラン1mL溶液を加え、室温にて30分間撹拌した。反応液を濃縮後、トルエン4mL及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン200μLを加えて、110°Cにて15分間攪拌した。酢酸500μLを加えて、さらに110°Cにて1時間攪拌した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルで希釈後、5硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。乾燥、濃縮した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー酢酸エチル:メタノール=20:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物56mgを得た。工程1-3工程1-2で得られた化合物56mgをトリフルオロ酢酸1.0mLに溶解し、室温にて1時間静置した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチルを加え濃縮した後、酢酸エチル、4N塩酸/酢酸エチル溶液、及びヘキサンを加えて結晶化し、上記スキームに記載の目的化合物28mgを得た。1HNMRδ1230864766734730716711457439419412410387380353344327322320118実施例2工程2-1窒素下、1Mリチウムビストリメチルシリルアミド-THF/エチルベンゼン100mLのTHF100mL溶液を-70°Cに冷却し、撹拌下、酢酸tert-ブチル13.5mLを滴下した。15分間撹拌後、ベンジルオキシアセチルクロリド7.52mLを滴下した。1時間撹拌後、反応液がpH=3になるまで2N塩酸水溶液を加え室温まで昇温した。酢酸エチルで抽出し、有機層を2N塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。以上の操作をもう一度繰り返し、両方合わせて粗生成物として上記スキームに記載の目的化合物40.3gを得た。工程2-2工程2-1で得られた化合物38gのトルエン80mL溶液にジメチルホルムアミドジメチルアセタール38mLを加え、100°Cで1時間撹拌した。放冷後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:2~酢酸エチルにて精製し、上記スキームに記載の目的化合物11.3gを得た。1HNMRδ766740713460442340265145工程2-3窒素下、1Mリチウムビストリメチルシリルアミド-THF/エチルベンゼン42.5mLのTHF150mL溶液を-70°Cに冷却し、撹拌下、工程2-2で得られた化合物11.3gのTHF50mL溶液を3分間かけて滴下した。20分間撹拌後、クロログリオキシル酸エチル4.75mLを一気に加えた。25分間撹拌後、飽和硫酸水素カリウム水溶液及び酢酸エチルを加え室温まで昇温した。有機層を分離し飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣にトルエンを加え、これを一旦濃縮する操作を行ったのち、トルエン100mL及びトリエチルアミン10mLを加え室温で撹拌した。一時間後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:6~1:3にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物6.03gを得た。1HNMRδ839751747739730532434157131工程2-4工程2-3で得られた化合物18.7gの酢酸エチル20mL溶液に、撹拌下、4N塩酸/酢酸エチル200mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にヘキサン1Lを加え、しばらく撹拌後、結晶を濾取、乾燥し、上記スキームに記載の目的化合物11.1gを得た。1HNMRδ1303880747743741735538440135工程2-5工程2-4で得られた化合物6gのトルエン80mL溶液に、撹拌下、オキサリルクロリド3.27mL及びジメチルホルムアミド0.04mLを加え、室温にて2時間撹拌した。反応液を濃縮し、クロロホルム100ml及び参考例3で得られた化合物5.22gを加え、室温で終夜撹拌した。5硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで2回抽出した。有機層を5硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:4~1:3による精製の後、酢酸エチル/ヘキサン1:3溶液を加えスラリー洗浄した後、濾取、乾燥し、上記スキームに記載の目的化合物6.348gを得た。1HNMRδ907749744739728707700535446439134工程2-6R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸5.00gのジメチルホルムアミド50mL溶液に、炭酸カリウム6.31g及びヨードメタン2.84mLを加えて、室温にて3時間攪拌した。水100mLを加えて、酢酸エチル150mLにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLにて洗浄した後、乾燥、濃縮し、上記スキームに記載の目的化合物5.06gを得た。1HNMRδ529399383373378323148145工程2-7工程2-6で得られた化合物2.50gのジメチルスルホキシド25mL溶液に、トリエチルアミン2.25mL及びピリジン-三酸化硫黄錯体2.62gを加え、室温にて1時間撹拌した。1N塩酸水溶液100mLを加え、酢酸エチル200mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液100mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLにて順次洗浄した後、乾燥、濃縮して、上記スキームに記載の目的化合物1.22gを得た。1HNMRδ957563381157145工程2-8工程2-7で得られた化合物660mgのクロロホルム7.0mL溶液に、イソプロピルアミン368μL、酢酸245μL及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム955mgを加え、室温にて18時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mL及びクロロホルム50mLを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLにて洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物764mgを得た。1HNMRδ574374289273152144102102工程2-9工程2-8で得られた化合物155mgをトリフルオロ酢酸1.0mL溶液に溶解し、室温にて30分間攪拌した。反応溶液を濃縮後、クロロホルムを加えこれを濃縮する操作を2回行なった。トルエン5mL、ジイソプロピルエチルアミン395μL及び工程2-5で得られた化合物200mgを加え、室温にて30分間撹拌した後、トルエン5mL及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン100μLを加えて、120°Cにて1時間攪拌した。反応液を室温に戻し、酢酸1.0mLを加えて、さらに110°Cにて1時間攪拌した。2N塩酸水溶液30mLを加えて、酢酸エチル60mLにて抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を2回繰り返して、上記スキームに記載の目的化合物263mgを得た。1HNMRδ887759741713708698546523486444385344196114112工程2-10工程2-9で得られた化合物40.0mg、塩酸1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド28.0mg及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物22.0mgのジメチルホルムアミド400μL溶液に、アゼチジン20μLを加えて、室温にて18時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加えて、酢酸エチル25mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液10mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLにて順次洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=15:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物26.7mgを得た。1HNMRδ899764758736727707699553539482446410392397375366361351327219205197115工程2-11工程2-10で得られた化合物25.0mgをトリフルオロ酢酸1.0mLに溶解し、室温にて30分間攪拌した。反応溶液を濃縮し、クロロホルムを加えこれを濃縮した後、4N塩酸/酢酸エチル溶液を加えてこれを濃縮した。酢酸エチル-ヘキサンから結晶化して、上記スキームに記載の目的化合物17.2mgを得た。1HNMRδ1291871746738723715470448429418402390381380372371216204199116114実施例3工程3-1R-1-ベンジルオキシメチル-2-ヒドロキシエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル5.0g、及び2,6-ジ-tert-ブチルピリジン8.0mLのクロロホルム50mL溶液に、氷冷下、ヨードメタン1.33mL及びトリフルオロメタンスルホン酸銀I6.85gを加え30分間撹拌後、さらに室温にて1時間撹拌した。反応懸濁液をセライト濾過した後濃縮し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:20~1:4にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物2.8gを得た。1HNMRδ738727497485453400381359351351344334144工程3-2工程3-1で得られた化合物2.8gのメタノール100mL溶液に、7.5パラジウム-炭素触媒1.4gを加え、反応液を中圧0.4MPa水素雰囲気下、室温にて17時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後濃縮し、上記スキームに記載の目的化合物2.05gを得た。1HNMRδ522510384364360349337273255145工程3-3工程3-2で得られた化合物1.6g、フタルイミド1.38g及びトリフェニルホスフィン2.47gのテトラヒドロフラン20mL溶液に、氷冷下2.2Mアゾジカルボン酸ジエチル/トルエン溶液4.3mLを滴下し、引き続き室温で20分間撹拌した。反応液を濃縮した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:10~1:2にて精製した。得られた固体をエタノール30mL-トルエン30mLに溶解させ、ヒドラジン一水和物1.6mLを加え、80°Cにて40分間撹拌した。室温に戻し、固体を濾去し、濾液を濃縮した。残渣にトルエンを加え、析出した固体を濾去した。濾液を濃縮し、上記スキームに記載の目的化合物1.3gを得た。1HNMRδ508489371363350340335284280145工程3-4工程3-3で得られた化合物0.8gのジオキサン8mL溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液2mLを加え、氷冷下でクロロギ酸ベンジル0.84mLを滴下し、40分間撹拌した。室温で10分間撹拌した後に、水15mLを加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:10~1:2にて精製した。得られた固体に4N塩酸/ジオキサン溶液を加え、室温にて30分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣をクロロホルムに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液2mLを加えて撹拌した。クロロホルムで抽出後、有機層を乾燥、濃縮して、上記スキームに記載の目的化合物639mgを得た。1HNMRδ739728527520510341324335318301139工程3-5工程3-4で得られた化合物150mgのクロロホルム4mL溶液に、氷冷下にてアセトン70μL、酢酸54μL及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム200mgを加え、室温にて終夜撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮して、上記スキームに記載の目的化合物156mgを得た。1HNMRδ739728539529510342328333322314296282104102工程3-6工程2-9及び工程2-11と同様の方法により、工程3-5で得られた化合物156mgから、上記スキームに記載の目的化合物17.0mgを得た。ただし、工程3-5で得られた化合物のアミノ基の保護基ベンジルオキシカルボニル基の脱保護に関しては、保護基に応じた既知の方法を用いた。1HNMRδ884743738721714466447447434422417349339321130128実施例4工程4-1実施例3の工程3-1乃至工程3-3と同様の方法でS-1-ベンジルオキシメチル-2-ヒドロキシエチルカルバミン酸tert-ブチルエステルより製造したR-1-アミノメチル-2-メトキシエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル1.0gのクロロホルム15mL溶液に、氷冷下にてアセトン432μL及び酢酸337μLを加え、室温にてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.25gを加え、室温にて14時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで3回抽出した。合わせたクロロホルム層を乾燥、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1~7:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物1.12gを得た。1HNMRδ509490381369349343337334282268145104103工程4-2工程2-9及び工程2-11と同様の方法ただし、既知の脱保護反応や縮合反応は必要に応じて省略してもよいにより、工程4-1で得られた化合物19.0mgから、上記スキームに記載の目的化合物10.8mgを得た。1HNMRδ1282880745738723715501493477447384375365354325116116実施例5工程5-1工程3-3と同様の方法で、S-2-ヒドロキシ-1-メチルエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル1.4gから上記スキームに記載の目的化合物1.0gを得た。1HNMRδ468449371358274262145112工程5-2工程4-1と同様の方法で、工程5-1で得られた化合物190mgから上記スキームに記載の目的化合物180mgを得た。1HNMRδ491466381366281266260145114106工程5-3工程2-9及び工程2-11と同様の方法により、工程5-2で得られた化合物30.0mgから、上記スキームに記載の目的化合物27.5mgを得た。1HNMRδ1281891745738722715492480447381363139119116実施例6工程6-1工程3-3乃至工程3-5と同様の方法で、R-2-ヒドロキシ-1-メチルエチルカルバミン酸tert-ブチルエステル2.0gから、上記スキームに記載の目的化合物105mgを得た。1HNMRδ740728528510329317302292292280104099工程6-2工程2-9及び工程2-11と同様の方法ただし、既知の脱保護反応や縮合反応は必要に応じて省略してもよいにより、工程6-1で得られた化合物105mgから、上記スキームに記載の目的化合物16.6mgを得た。ただし、工程6-1で得られた化合物のアミノ基の保護基ベンジルオキシカルボニル基の脱保護に関しては、保護基に応じた既知の方法を用いた。1HNMRδ1254885744738722715462453451444432426418127126121実施例7工程7-12-アミノ-2-メチル-1,3-プロパンジオール20.0gをテトラヒドロフラン400mLに懸濁し、ジ-tert-ブチルジカルボナート41.6gを加えた。室温にて3時間攪拌した後、反応液を濃縮した。ジメチルホルムアミド200mLを加えて再び溶解し、イミダゾール13.0g及びtert-ブチルクロロジメチルシラン29.3gを加え、室温にて15時間撹拌した。水500mLを加え、酢酸エチル800mLにて抽出した。有機層を水400mLにて洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:10にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物35.9gを得た。1HNMRδ513400377370361355144119090007工程7-2工程7-1で得られた化合物15.5gのジメチルスルホキシド120mL溶液に、トリエチルアミン8.12mL及び三酸化硫黄-ピリジン錯体11.9gを加え、室温にて3時間撹拌した。1N塩酸水溶液300mLを加え、酢酸エチル700mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液150mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200mLにて順次洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:20にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物11.0gを得た。1HNMRδ949529386371145134088005工程7-3工程7-2で得られた化合物11.0gのクロロホルム110mL溶液に、イソプロピルアミン4.46mL、酢酸2.97mL及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム11.6gを加え、室温にて15時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液150mL及びクロロホルム200mLを加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLにて2回洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物14.1gを得た。1HNMRδ543373358280266255143124105089005工程7-43-ベンジルオキシ-4-オキソ-4H-ピラン-2-カルボン酸5.00gのトルエン100mL溶液に、0°Cにてトリエチルアミン3.40mL及び塩化チオニル1.78mLを加え、0°Cにて30分間攪拌した。析出した塩を濾別し、濾液を濃縮した後、テトラヒドロフラン40mLを加えて溶解した。このテトラヒドロフラン溶液を、工程7-3で得られた化合物10.3g及びピリジン30mLのテトラヒドロフラン60mL溶液に0°Cにて滴下した後、室温にて30分間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を2度行なった。1N塩酸水溶液150mLを加えて、酢酸エチル250mLにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLにて洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物9.65gを得た。1HNMRδ774766746728650642596528514402333147137129100095083013003工程7-5工程7-4で得られた化合物9.65gに4N塩酸/酢酸エチル溶液100mLを加え、室温にて30分間攪拌した。これを濃縮後、エタノール400mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLを加えて、室温にて18時間攪拌した。不溶物を濾別後、濾液を濃縮した。水100mLを加えて、クロロホルム200mL、100mLにて2回抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=30:1~20:1~10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物2.20gを得た。1HNMRδ752748737722625579520517485380361335314147112111工程7-6工程7-5で得られた化合物2.20g、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロミド3.48g及び炭酸水素ナトリウム1.04gを2:1クロロホルム-メタノール60mLに溶解し、室温にて30分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLを加え、クロロホルム200mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液100mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLにて順次洗浄した後、乾燥、濃縮して、上記スキームに記載の目的化合物2.23gを得た。1HNMRδ822753741727548510503467366359356345148111工程7-7工程7-6で得られた化合物2.12gのクロロホルム45mL溶液に、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン882μL及びカンファースルホン酸56mgを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=30:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物2.23gを得た。1HNMRδ791789772766737727541536527517502492461448392381379327178148120114工程7-8工程7-7で得られた化合物250mg、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム44mg、トリ2-フリルホスフィン45mg及び5-2,4-ジフルオロベンジル-2-トリブチルスタニルチアゾール835mgをジオキサン5.0mLに溶解し、マイクロウェーブ装置にて110°Cで40分間加熱した。この操作を同量にて2度行い、反応液を合わせて濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=30:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物682mgを得た。1HNMRδ878874772767760756737717686671552546534525503493462453420414402387377343336326178142121113工程7-9工程7-8で得られた化合物682mgをテトラヒドロフラン-メタノール-水4:1:1、6.0mLに溶かした。酢酸2.0mLを加え、80°Cにて30時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエンを加えこれを濃縮する操作を2度行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=40:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物390mgを得た。1HNMRδ866767762751736725724715684675540529493414386351325165116115工程7-10工程7-9で得られた化合物250mgのクロロホルム5.0mL溶液に、0°Cにてトリエチルアミン93μL及びメタンスルホニルクロリド41μLを加えた。0°Cにて1時間攪拌した後、トリエチルアミン93μL及びメタンスルホニルクロリド41μLを追加し、さらに0°Cにて1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLを加え、クロロホルム40mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液20mLにて洗浄した後、乾燥、濃縮して、上記スキームに記載の目的化合物295mgを得た。1HNMRδ768761740720692682545532498480450419358337320185122119工程7-11工程7-10で得られた化合物30mg及びフタルイミドカリウム26mgを、ジメチルホルムアミド1.0mLに溶解し、マイクロウェーブ装置にて150°Cで2時間加熱した。この操作を、工程7-10で得られた化合物115mg、フタルイミドカリウム100mg及びジメチルホルムアミド4.0mLのスケールでさらに2度行い、全ての反応液を合わせた。水30mLを加え、酢酸エチル60mLにて抽出した。有機層を1N塩酸水溶液30mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLにて順次洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=30:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物277mgを得た。1HNMRδ845791758740714685676560531507421412388358347178129121工程7-12工程7-11で得られた化合物277mgの1:1エタノール-トルエン6.0mL溶液に、ヒドラジン一水和物60μL加え、80°Cにて3時間攪拌した。さらに、ヒドラジン一水和物60μLを追加し、80°Cにて2時間攪拌した。析出物を濾別し、濾液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=30:1~20:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物104mgを得た。1HNMRδ871771763759738727725716685676553526497418351332305298167120118工程7-13工程7-12で得られた化合物20.0mgのクロロホルム400μL溶液に、トリエチルアミン9.9μL及びプロピオニルクロリド4.8μLを加え、室温にて1時間攪拌した。得られた反応液をそのままシリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物14.2mgを得た。1HNMRδ858764759752736727725717686678621540528496415376355339335228161117116114工程7-14工程7-13で得られた化合物14.0mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、0°Cにて過剰量のヨードメタン及びtert-ブトキシカリウムを加えた原料の消失まで加え続けた。。得られた反応液をそのままシリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=15:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物5.6mgを得た。1HNMRδ860768763758736727725719686677558532498428419347332312254237230169121117115工程7-15工程7-14で得られた化合物5.6mgをトリフルオロ酢酸1.0mLに溶解し、室温にて1時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、クロロホルムを加えこれを濃縮した後、4N塩酸/酢酸エチル溶液を加えてこれを濃縮した。酢酸エチル-ヘキサンから結晶化して、上記スキームに記載の目的化合物3.2mgを得た。1HNMRδ1318841765744725707480421383378368351277216203167122117069実施例8工程8-1窒素下、1.6Mリチウムヘキサメチルジシラジド-THF11.73mLのTHF100mL溶液を-78°Cに冷却し、撹拌下、工程2-2で得られた化合物5gのTHF15mL溶液を2分間かけて滴下した。13分間撹拌後、クロログリオキシル酸tert-ブチル3.58mLを一気に加えた。25分間撹拌後、飽和硫酸水素カリウム水溶液及び酢酸エチルを加え室温まで昇温した。有機層を分離し、飽和硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣にトルエンを加えこれを一旦濃縮した後、トルエン100mL及びトリエチルアミン10mLを加え室温で撹拌し、30分後濃縮した。以上の操作をもう一度繰り返し、両方合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:9~1:6にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物4.496gを得た。1HNMRδ837752749739729527157151工程8-2工程8-1で得られた化合物4.49gのジオキサン5mL溶液に、撹拌下、4N塩酸/ジオキサン溶液20mLを加え、室温で20分間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル/ヘキサン1:4溶液を加えスラリー洗浄した後、濾取、乾燥し、上記スキームに記載の目的化合物3.30gを得た。1HNMRδ878748744741734534154工程8-3工程8-2で得られた化合物1gのトルエン20mL/クロロホルム5mL溶液に、撹拌下、オキサリルクロリド0.326mL及びジメチルホルムアミド0.01mLを加え、室温にて30分間撹拌した。反応液を濃縮し、THF20mLを加え、窒素下、-78°Cに冷却した。トリエチルアミン1.21mL及び2,4-ジフルオロフェニルチオ酢酸ヒドラジド555mgを加え、少しずつ昇温した。25分後、酢酸エチル及び水を加え室温まで昇温した。酢酸エチルで2回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣に酢酸20mLを加え100°Cで2時間撹拌し、室温まで放冷、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:9~1:4にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物112mgを得た。1HNMRδ905750746739718691680532449153工程8-4工程8-3で得られた化合物1.01gのギ酸20mL溶液を室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル/ヘキサン1:4溶液を加えスラリー洗浄した後、結晶を濾取した。母液を濃縮し、ギ酸20mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチル/ヘキサン1:4溶液を加えスラリー洗浄した後、結晶を濾取した。両方の結晶を合わせて乾燥し、上記スキームに記載の目的化合物238mgを得た。1HNMRδ913743718693679567451工程8-5工程8-4で得られた化合物69mgのN,N-ジメチルホルムアミド1.5mL溶液に、氷冷下、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HATU86mg、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOAt31mg、トリエチルアミン1.1mL及び[4-イソプロピルアミノメチルテトラヒドロピラン-4-イル]カルバミン酸tert-ブチルエステル49mgを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に5硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した後、乾燥、濃縮した。シリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物を得た。工程8-6工程8-5で得られた化合物18mgに4N塩酸/ジオキサン溶液を加え、室温にて1.5時間静置した。反応液を濃縮後、2-プロパノール6mL、水0.6mL及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液0.6mLを加え、100°Cに加熱下4時間攪拌した。一旦室温に戻して終夜静置し、再度100°Cに加熱下8時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物を得た。1HNMRδ905766762738728688681538497447411404374365355245236201194122工程8-7工程8-6で得られた化合物10mgをトリフルオロ酢酸1.0mLに溶解し、室温にて50分間静置した。トリフルオロ酢酸溶液を濃縮後、4N塩酸/ジオキサン溶液を加え濃縮し、トルエンを加え濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル0.5mL-ヘキサン2mLから結晶化して上記スキームに記載の目的化合物4.7mgを得た。1HNMRδ1325888758750732725715709483450389382388380373231222201194123実施例9市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、S-2-エチルアミノ-3-メトキシプロピルカルバミン酸ベンジルエステル80mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物18.0mgを得た。1HNMRδ12641234883744737722714464447442417411386354350327322120実施例10市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、S-2-シクロプロピルメチルアミノ-3-メトキシプロピルカルバミン酸ベンジルエステル36mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物10.7mgを得た。1HNMRδ1246885744738722715467447445427420369358351321321121110059047044036036027実施例11市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、S-2-シクロプロピルメチルアミノ-3-エトキシプロピルカルバミン酸ベンジルエステル295mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物32.0mgを得た。1HNMRδ1250884743738721715467446446442422419367361355340332321094054046041037033027実施例12市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、S-3-エトキシ-2-イソプロピルアミノプロピルカルバミン酸ベンジルエステル230mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物35.0mgを得た。1HNMRδ1240885743740722716467451447447435420416354345332130128096実施例13市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、S-3-エトキシ-2-エチルアミノプロピルカルバミン酸ベンジルエステル250mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物37.0mgを得た。1HNMRδ1250884743740722716467447435414411391382360353341334331323120096実施例14市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、1S,2S-2-エチルアミノ-3-メトキシ-1-メチルプロピルカルバミン酸ベンジルエステル51mgから、工程2-9アミノ基の保護基の脱保護の工程は保護基に応じた、既知の方法で行った及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物32.9mgを得た。1HNMRδ1277862742738720716477471447414392384359333326318164121実施例15市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、[R-2-イソプロピルアミノ-1-2-メトキシエトキシメチルエチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル19.3mgから、工程2-9及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物6.2mgを得た。1HNMRδ1283882745738723715499491477447384378368364358345334311117116実施例16市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、[R-2-シクロプロピルアミノ-1-2-メトキシエトキシメチルエチル]カルバミン酸tert-ブチルエステル16mgから、工程2-9及び工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物10.7mgを得た。1HNMRδ881745737722714492484447409399374357356344334313294284097067実施例17市販の化合物より既知の方法を用いることにより得ることのできる、R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-エチルアミノ-2-メチルプロピオン酸メチルエステル60mgから、工程2-9乃至工程2-11と同様にして、上記スキームに記載の目的化合物39mgを得た。1HNMRδ1269860769734730716712420418413401389387380367361354344212204191110実施例340工程340-1L-スレオニノール2.05gのクロロホルム14mL溶液に、ジ-tert-ブチルジカルボナート4.26g及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加え、室温にて3時間攪拌後、3日間静置した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を乾燥、濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド40mLに溶解させ、氷冷下、イミダゾール2.97g及びtert-ブチルクロロジメチルシラン1.49gを加え、室温にて45分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:10~1:3にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物2.39gを得た。1HNMRδ518418414389382348345329146118090008工程340-2工程340-1で得られた化合物2.39gのトルエン12mL溶液に、氷冷下、硫酸水素テトラブチルアンモニウム76mg、50水酸化ナトリウム水溶液8mL及び硫酸ジメチル922μLを加え、室温にて90分間攪拌した。氷水を加え、トルエンにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン20mLに溶解させ、1.0Mテトラブチルアンモニウムフルオリド/テトラヒドロフラン溶液8.16mLを加え、室温にて100分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮し、トルエンを加えて再度濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン40mL溶液に、フタルイミド1.85g及びトリフェニルホスフィン3.30gを加え、氷冷下2.2Mアゾジカルボン酸ジエチル/トルエン溶液5.05mLを滴下し、引き続き室温で90分間撹拌した。反応液を濃縮した後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:10~1:2にて精製した。得られた固体をエタノール60mL-トルエン60mLに溶解させ、ヒドラジン一水和物2.05mLを加え、80°Cにて4時間撹拌した。室温に戻し、固体を濾去し、濾液を濃縮した。残渣にトルエンを加え、析出した固体を濾去した。濾液を濃縮し、上記スキームに記載の目的化合物1.54gを得た。1HNMRδ482352345331281276151115工程340-3工程340-2で得られた化合物187mgのクロロホルム3mL溶液に、氷冷下にてアセトン76μL、酢酸59μL及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム218mgを加え、室温にて5時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌した。クロロホルム層を乾燥、濃縮して上記スキームに記載の目的化合物190mgを得た。1HNMRδ484359350332283266151114104104工程340-4工程340-3で得られた化合物190mgをトリフルオロ酢酸2.0mLに溶解し、室温にて20分間静置した。トリフルオロ酢酸溶液を濃縮後、テトラヒドロフラン1.58mL及びジイソプロピルエチルアミン636μLを加えて溶液を作成した。工程2-5で得られた化合物75mgのテトラヒドロフラン500μL溶液に、上記の溶液634μLを加え、室温にて15分間撹拌した。トルエン6mL及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン250μLを加えて、100°Cにて20分間攪拌した。酢酸750μLを加えて、100°Cにて1時間攪拌した。反応液を室温に戻し、5硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮した。シリカゲル薄層クロマトグラフィー酢酸エチル:メタノール=15:1にて精製し、上記スキームに記載の目的化合物73mgを得た。1HNMRδ865765762735725704698551524494443393389367347342315129119114工程340-5工程340-4で得られた化合物72mgをトリフルオロ酢酸1.0mLに溶解し、室温にて4時間静置した。トリフルオロ酢酸溶液を濃縮し、トルエンを加え濃縮した後、酢酸エチル、4N塩酸/酢酸エチル溶液、およびヘキサンを加えて結晶化し、上記スキームに記載の目的化合物65mgを得た。1HNMRδ1282872744741721717477465447388376352303121120117上記の実施例1乃至17および340と同様の方法により、また必要に応じその他の常法を用いることにより、以下の表に示す実施例18乃至465の化合物を製造した。実施例18乃至465の化合物の構造式及び物性データを、以下の表に示す。試験例1次に、本発明化合物のHIVインテグラーゼ阻害活性の評価方法について説明する。i組換え体インテグラーゼ遺伝子発現系の構築HIV-1pNL4-3integraseの全長遺伝子配列AccessionNo.:M19921を、プラスミドpET21aノバゲン製の制限酵素NdeIとXhoI部位に挿入し、インテグラーゼ発現ベクターpET21a-IN-Wildtypeを構築した。iiインテグラーゼタンパク質の生産と精製iで得られたプラスミドpET21a-IN-Wildtypeで形質転換した大腸菌組換え体BL21DE3を、アンピシリンを含む液体培地で、30°Cで振盪培養し、対数増殖期になった時点で、イソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシドisopropyl-β-D-thiogalactopyranosideの添加によりインテグラーゼ遺伝子の発現を促した。続けて5時間培養し、インテグラーゼタンパク質の蓄積を促し、遠心分離により組換え体大腸菌をペレットとして集め、-80°Cにて保存した。この大腸菌を、Lysis緩衝液50mMTris-HCl、10mMMgCl2、5mMDTTに懸濁、加圧減圧処理を繰り返し破砕、4°C、18,000rpm、60分間の遠心分離により不溶性画分を回収した。これを、プロテアーゼ阻害剤を含むLysis緩衝液で懸濁し、1.25mM塩化ナトリウム、10mMCHAPSを加え、4°Cにて30分間攪拌した。4°C、9,000rpm、30分間の遠心分離により水溶性画分を回収した。得られた画分をカラム用緩衝液50mMTris-HCl、1mMDTT、10Glycerol、10mMCHAPSで5倍希釈した後、ヘパリンカラムHiPrep16/10HeparinFFカラム:GEヘルスケアバイオサイエンス製に供した。1MNaClを含むカラム用緩衝液を用いて、0-1MNaClの濃度差でタンパク質を溶出させ、インテグラーゼタンパク質を含む溶出画分を回収した。得られた画分をカラム用緩衝液50mMTris-HCl、1mMDTT、10Glycerol、10mMCHAPSで5倍希釈した後、陽イオン交換カラムMono-Sカラム:GEヘルスケアバイオサイエンス製に供した。1MNaClを含むカラム用緩衝液を用いて、0-1MNaClの濃度差でタンパク質を溶出させ、インテグラーゼタンパク質を含む溶出画分を回収した。得られたインテグラーゼタンパク質の画分を集め、-80°Cにて保存した。iiiDNA溶液の調製ファスマックにて合成された以下に示すDNAをTE緩衝液10mMTris-塩酸pH8.0,1mMEDTAに溶解、ドナーDNA、ターゲットDNA、それぞれの相補鎖と-鎖を1μMとなるよう混合し、95°Cで5分間、80°Cで10分間、70°Cで10分間、60°Cで10分間、50°Cで10分間、40°Cで10分間加温した後、25°Cで保温することにより二本鎖DNAとし、これを用いた。ドナーDNA鎖は5’末端にビオチン付加Donor鎖:5’-Biotin-ACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCA-3’配列番号1Donor-鎖:5’-ACTGCTAGAGATTTTCCACACTGACTAAAAG-3’配列番号2ターゲットDNA、-鎖共に3’末端にジゴキシゲニン付加Target鎖:5’-TGACCAAGGGCTAATTCACT-Dig-3’配列番号3Target-鎖:5’-AGTGAATTAGCCCTTGGTCA-Dig-3’配列番号4iv酵素HIVインテグラーゼ阻害活性の測定ドナーDNAをTE緩衝液で20nMとなるように希釈し、50μLを、ストレプトアビジンをコートしたブラックプレートの各ウェルに加え、37°Cで20分間吸着させた。次いで、0.1ツイーン20を含むリン酸緩衝液ダルベッコPBS、三光純薬製及びリン酸緩衝液で洗浄した後、酵素反応液70μL、酵素反応液で希釈した被験物質10μL及び0.75μMインテグラーゼタンパク質10μLを各ウェルに加え、37°Cで60分間反応させた。酵素反応液の組成:30mMMOPS3-モルホリノプロパンスルホン酸、5mM塩化マグネシウム、3mMDTTジチオスレイトール、0.1mg/mLBSAウシ血清アルブミン、5グリセロール、10DMSOジメチルスルホキシド、0.01ツイーン20。次いで、25nMターゲットDNA10μLを加え、37°C、20分間反応させた後、0.1ツイーン20を含むリン酸緩衝液で洗浄し、反応を停止させた。次いで、100mU/mLパーオキシダーゼ標識抗ジゴキシゲニン抗体溶液ロシュ製、100μLを加え、37°Cで60分間反応させた後、0.1ツイーン20を含むリン酸緩衝液で洗浄した。次いで、パーオキシダーゼ蛍光基質溶液ピアス製、100μLを加え、室温で20分間から30分間反応させた後、反応停止液ピアス製、100μLを加え反応を停止させた後、励起波長325nm/蛍光波長420nmにおける蛍光強度を測定した。本発明化合物のHIVインテグラーゼ阻害活性IC50は、以下に示す計算式から求めた阻害率より算出した。阻害率=1-Object-Blank/×100Object:被検化合物存在下ウェルの蛍光強度Control:被検化合物非存在下ウェルの蛍光強度Blank:被検化合物非存在下、インテグラーゼタンパク質非存在下ウェルの蛍光強度結果を以下の表に示す。試験例2抗ウイルス活性の評価本発明化合物と既知の抗HIV剤の併用効果は、以下の要領で測定することができる。例えば、既存のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤ジドブジン、ラミブジン、テノフォビル、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤エファビレンツあるいはプロテアーゼ阻害剤インジナビル、ネルフィナビルと被験物質Aとの2剤併用効果等を、HIV-1IIIBに感染したCEM-SS細胞を用いてXTT法により評価する。また、被験物質A、ジドブジン、ラミブジンとの3剤併用、又は、被験物質A、テノフォビル、ラミブジンとの3剤併用効果等を評価する。併用試験の前に、各薬剤単独のIC50及びCC50を測定する。この結果から決定された、5濃度の薬剤Aと9濃度の薬剤Bを組み合わせ、2剤併用効果を評価する。また、3剤併用では、高濃度の薬剤B及び薬剤Cを混合し、薬剤Aと濃度を組み合わせ評価する。被験物質及び併用薬剤の単独ないしは併用時の実験成績を、PrichardandShipmanMacSynergyIIversion2.01及びDeltagraphversion1.5dのプログラムにより、解析する。3回の実験から得られた、組み合わせた各薬剤の濃度における阻害率より95もしくは68、99信頼限界で三次元プロットを作成し、そこから算出されるμM2の数値から併用効果を判断する。判断基準を以下に示す。相互作用の定義μM2強い相乗作用>100わずかな相乗作用51~100相加作用50~-50わずかな拮抗作用-51~-100強い拮抗作用<-100試験例3代謝安定性試験肝ミクロソーム中代謝安定性試験ヒト又は動物種ラット又はサルの肝ミクロソームXenotechLLCLenexa,KS,USA製,20mgprotein/mL2.5μL及びNADPH生成系補酵素溶液β-ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート:5.2mM、D-グルコース-6-ホスフェート:13.2mM、塩化マグネシウム:13.2mM、グルコース-6-ホスフェートデヒドロゲナーゼ:1.8U/mL50μLを100mMリン酸カリウム緩衝液pH7.4147.5μL中に懸濁し、さらに0.5DMSOを含むアセトニトリルにて溶解した被検物質2μLと混合する。37°Cにて0、10及び60分間インキュベート後、ギ酸終濃度0.1を含むアセトニトリルを加え遠心分離する。上清中の被験物質未変化体を、高速液体クロマトグラフィー/マススペクトロメトリーLC/MSを用いて測定する。得られた測定値より、残存率を以下の式にて算出する。残存率=インキュベート後0、10又は60分の被検物質量/インキュベート0分時の被検物質量×100本発明化合物として好ましくは、60分後の残存率が、40以上の化合物であり、より好ましくは60以上、更に好ましくは80以上の化合物である。以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。製剤例a実施例1の化合物10gb乳糖50gcトウモロコシデンプン15gdカルボキシメチルセルロースナトリウム44geステアリン酸マグネシウム1ga、b、cの全量及びdの30gを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に14gのd及び1gのeを混合し、打錠機で錠剤とすることにより、1錠あたり10mgのaを含有する錠剤1000個を製造する。"