"式II:[式中、XはNまたはCR’であり;R1、R2、R3、R5およびR’は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成することができ;Z1、Z2およびZ3はそれぞれ独立に、1水素またはZ6[ここで、Z6は、iアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキル;iiアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基によって置換されているiの基;またはiii1つまたは複数の以下の2~13の基によって置換されているiまたはiiの基である];2-OHまたは-OZ16;3-SHまたは-SZ16;4-CO2H、COqZ16、-CONZ17Z18、-COCONZ17Z18、または-O-COqZ16[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ16、または-SOqNZ17Z18;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ17Z18;10-Z4-NZ18-Z5-NZ19Z20;11オキソ;12-O-CO-Z16;1313-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18;14Z1、Z2、およびZ3の任意の2つは一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであってよく、3員~8員の飽和または不飽和環を、これらが結合している原子と一緒になって完成させていてよく;Z4およびZ5はそれぞれ独立に、1単結合;2-Z11-SOq-Z12-;3-Z11-CO-Z12-;4-Z11-O-Z12-;5-Z11-S-Z12-;6-Z11-O-CO-Z12-;または7-Z11-CO-O-Z12であり;Z11およびZ12はそれぞれ独立に、1単結合;2アルキレン;3アルケニレン;または4アルキニレンであり;各Z16は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれは任意選択で、1つまたは複数の以下の基によって置換されており、1水素;2-OHまたは-OZ21;3-SHまたは-SZ21;4-CO2H、COqZ21、-CONZ17Z18、-COCONZ17Z18、または-O-COqZ21[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ21、または-SOqNZ17Z18;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ17Z18;10-Z4-NZ18-Z5-NZ19Z20;11オキソ;12-O-CO-Z21;13-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18;14アルキル;各Z17は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z18は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z19は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z20は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z21は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z22は独立に、1水素;2-OHまたは-OZ21;3-SHまたは-SZ21;4-CO2H、COqZ21、-CONZ21Z21、-COCONZ21Z21、または-O-COqZ21[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ21、または-SOqNZ21Z21;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ21Z21;10-Z4-NZ21-Z5-NZ21Z21;11オキソ;12-O-CO-Z21;13-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18であり;ここで、Z17、Z18、Z19またはZ20は、1、2、または3個の独立したZ22で置き換えられていてよく;また、Z17およびZ18、またはZ19およびZ20は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の、または1、2、または3個の独立したZ22によって置換されている複素環であってよく、またここで、Z18、Z19またはZ20の任意の2つが、これらの結合している窒素原子と一緒になって3員~12員の飽和または不飽和の、非置換または1、2、または3個の独立したZ22によって置換されているモノ-、ビ-、またはトリ複素環であってよい]の化合物またはその塩;あるいはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの塩;あるいはその水和物、溶媒和物、または多形体。請求項1に記載の化合物において、前記化合物が、式IIa:[式中、R1、R2、R3、R5、およびR’が独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;また各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;ここで、R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成できる]であることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、前記化合物が、式IIb:[式中、R1、R2、R3、およびR5がそれぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;また各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;ここで、R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成できる]であることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R2およびR5とこれらが結合している原子とが一緒になってヘテロシクロアルキルを形成することを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が、Z1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているヘテロシクリルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているシクロアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R4がアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R4が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアリールであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R4が-COZ16によって置換されているアリールであることを特徴とする化合物。請求項10に記載の化合物において、Z16がアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R4がヘテロシクリルによって置換されているアリールであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであり、R4が独立にアルキルであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであり;R4が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアリールであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、R1が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているヘテロシクリルであり;R4が任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであることを特徴とする化合物。請求項13乃至15の何れか1項に記載の化合物において、XがCHであることを特徴とする化合物。請求項1に記載の化合物において、前記化合物が、1-エチル-3-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル]尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニル]尿素;メチル4-[4-[4-メチルカルバモイルアミノフェニル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート;1-メチル-3-[4-[1-[1-4-メチルピペラジン-1-カルボニル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-[4-[1-[1-[2S-2-アミノプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-[1-2-ヒドロキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-[1-[2S-2-ヒドロキシプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル尿素;1-[4-[1-[1-2-メトキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-メチル-3-[4-[1-1-メチルスルホニル-4-ピペリジル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-メチル-3-[4-6-モルホリノ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]尿素;1-メチル-3-[4-[6-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-メチル-3-[4-[6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;N-{4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド;N-{4-[6-3R-3-メチルモルホリン-4-イル-1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド;N-{4-[1-2H-3,4,5,6-テトラヒドロピラン-4-イル-6-3R-3-メチルモルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド;エチル4-4-{4-[メチルアミノカルボニルアミノ]フェニル}-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニルシクロヘキサンカルボキシレート;N-4-{1-[4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル]-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル}フェニルメチルアミノカルボキサミド;4-4-{4-[メチルアミノカルボニルアミノ]フェニル}-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニルシクロヘキサンカルボン酸;N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド;4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-4-4-アミノフェニルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニル]シクロヘキサン-1-オール;N-[4-1-シクロペンチル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イルフェニル]メチルアミノカルボキサミド;N-{4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-1-シクロペンチルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド;N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミドcis;N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミドtrans;1-[4-[1-2-ヒドロキシエチル-6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシエチル-6-[3R-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-6-[3R-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-6-モルホリノ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-2,2,2-トリフルオロエチル尿素;1-[4-[6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-2,2,2-トリフルオロエチル尿素のうちの1つであることを特徴とする化合物。被験者の病気を治療する方法において、前記被験者に請求項1乃至17の何れか1項に記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。請求項18に記載の方法において、前記病気が前記mTORキナーゼを介してもたらされることを特徴とする方法。請求項18に記載の方法において、前記病気が、癌、免疫不全、心血管病、眼疾患、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌障害および神経障害から選択されることを特徴とする方法。定義回復させるおよび治療するという用語は、同義語的に使用され、どちらも病気例えば、本明細書に記載された病気または障害の進展または進行を減少させる、抑制する、和らげる、少なくする、阻止する、または静止させることを意味する。病気とは、細胞、組織、または器官の正常機能を損なうかまたは妨げる任意の状態または障害を意味する。マーカーとは、病気または障害と関連した任意の変異点alterationを意味する。例えば、病気または障害に関連した、発現レベルまたは活性における変異点を有する任意のタンパク質またはポリヌクレオチド。本開示では、含むcomprises、含んでいるcomprising、含んでいるcontainingおよび有するhavingなどは、米国特許法においてそれらの用語に付されている意味を有することができ、含むincludes、含んでいるincludingなどを意味しうる。またから本質的になっているconsistingessentiallyofまたは本質的になるconsistsessentiallyも同様に米国特許法において付されている意味を有し、この用語は、範囲が設定されず、列挙されているもの以外のものが存在していてもよい列挙されているものの基本特性または新規特性が、列挙されているもの以外の存在によって変えられない限りが、ただし、この用語は先行技術の実施形態を除外する。本明細書で使用される化合物という用語は、本明細書の式の化合物の塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩を含むことも意図している。この用語は、前記のいずれかの任意の溶媒和物、水和物、および多形体も含む。本出願に記載した本発明のある特定の態様において、プロドラッグ、プロドラッグ塩、溶媒和物、水和物、または多形体を具体的に列挙していても、それは、化合物という用語がこうした他の形態を列挙せずに使用されている本発明の他の態様において、そうした形態を意図的に省略したと解釈すべきではない。本発明の化合物の塩は、酸と化合物の塩基性基アミノ官能基などとの間で、あるいは塩基と化合物の酸性基カルボキシル官能基などとの間で形成される。別の好ましい実施形態によれば、化合物は薬学的に許容される酸付加塩である。本明細書で使用されるプロドラッグという用語は、特に記載のない限り、生物学的条件下で試験管内または生体内で加水分解するか、酸化するか、またはそれ以外の仕方で反応して本発明の化合物を生じる、化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でそのような反応が起きるときにのみ活性化しうるか、または未反応の形態で活性を有しうる。本発明において企図されるプロドラッグの例としては、本明細書に開示されているいずれか1つの式の化合物の類似体または誘導体であって、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、およびリン酸塩類似体などの生物加水分解性biohydrolyzable部分を含むものがあるが、これらに限定されない。プロドラッグは、一般に、Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery1995172-178,949-982ManfredE.Wolffed.,5thedに記載されている方法など、よく知られている方法で調製することができる。GoodmanandGilman’s,ThePharmacologicalbasisofTherapeutics,8thed.,McGraw-Hill,Int.Ed.1992,BiotransformationofDrugsも参照されたい。本明細書で使用される生物加水分解性部分という用語は、特に記載のない限り、1化合物の生物活性を損なわずに、生体内でその化合物に有利な特性摂取、作用の持続、または作用の開始などを付与するか;または2それ自体は生物学的に不活性であるが生体内で生物活性のある化合物へ転換される、官能基例えば、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、またはリン酸塩の類似体を意味する。プロドラッグ塩は、酸とプロドラッグの塩基性基アミノ官能基などとの間で、あるいは塩基とプロドラッグの酸性基カルボキシル官能基などとの間で形成される化合物である。1つの実施形態では、プロドラッグ塩は薬学的に許容される塩である。特に好ましいプロドラッグおよびプロドラッグ塩は、本発明の化合物を哺乳類に投与したときに例えば、経口投与された化合物が血液中にいっそう容易に吸収されるようにすることによって本発明の化合物の生物学的利用能を増大させるもの、あるいは各親化学種と比べて生物学的区画例えば、脳または中枢神経系への親化合物の送達を促進するものである。好ましいプロドラッグとしては、水溶解度を、または腸膜を介する能動輸送を促進する基が、本明細書に記載の式の構造体に付加されている誘導体がある。例えば、Alexander,J.etal.JournalofMedicinalChemistry1988,31,318-322;Bundgaard,H.DesignofProdrugs;Elsevier:Amsterdam,1985;pp1-92;Bundgaard,H.;Nielsen,N.M.JournalofMedicinalChemistry1987,30,451-454;Bundgaard,H.ATextbookofDrugDesignandDevelopment;HarwoodAcademicPubl.:Switzerland,1991;pp113-191;Digenis,G.A.etal.HandbookofExperimentalPharmacology1975,28,86-112;Friis,G.J.;Bundgaard,H.ATextbookofDrugDesignandDevelopment;2ed.;OverseasPubl.:Amsterdam,1996;pp351-385;Pitman,I.H.MedicinalResearchReviews1981,1,189-214を参照されたい。本明細書で使用される薬学的に許容されるという用語は、信頼できる医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などのない、ヒトおよび他の哺乳類の組織と接触させて用いるのに適していて、利点対危険比benefit/riskratioが妥当である成分に当てはまる。薬学的に許容される塩は、被投与者に投与した場合に、直接間接を問わず、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを生じることができる任意の無毒性の塩を意味する。薬学的に許容される塩を形成させるのに一般に使用される酸としては、二硫化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにp-トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、ビ酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、ギ酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、シュウ酸、p-ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸および酢酸などの有機酸、および関連した無機酸および有機酸がある。したがってそのような薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩monohydrogenphosphate、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩propiolate、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-ジオエートdioate、ヘキシン-1,6-ジオエート、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロベンゾアート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレートterephathalate、スルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセタート、プロピオン酸フェニル、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β-ヒドロキシ酪酸塩、グリコレート、マレアート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホネート、ナフタレン-2-スルホネート、マンデル酸塩および同様の塩がある。好ましい薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸および臭化水素酸などの鉱酸で形成されたもの、特にマレイン酸などの有機酸で形成されたものがある。本発明のプロドラッグの酸性官能基と薬学的に許容される塩を形成するのに好適な塩基としては、アルカリ金属ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどの水酸化物;アルカリ土類金属カルシウムおよびマグネシウムなどの水酸化物;他の金属アルミニウムおよび亜鉛などの水酸化物;アンモニア、および有機アミン非置換またはヒドロキシ置換のモノ-、ジ-、またはトリアルキルアミンなど;ジシクロヘキシルアミン;トリブチルアミン;ピリジン;N-メチル,N-エチルアミン;ジエチルアミン;トリエチルアミン;モノ-、ビス‐、またはトリス-2-ヒドロキシ-低級アルキルアミンで、モノ-、ビス‐、またはトリス-2-ヒドロキシエチルアミン、2-ヒドロキシ-tert-ブチルアミン、またはトリス-ヒドロキシメチルメチルアミンなど、N、N,-ジ-低級アルキル-N-ヒドロキシ低級アルキル-アミンN,N-ジメチル-N-2-ヒドロキシエチルアミン、またはトリ-2-ヒドロキシエチルアミンなど;N-メチル-D-グルカミン;およびアミノ酸アルギニン、リジンなどなどがあるが、これらに限定されない。本明細書で使用される水和物という用語は、化学量論量または非化学量論量の、非共有分子間力で結合された水をさらに含む化合物を意味する。本明細書で使用される溶媒和物という用語は、化学量論量または非化学量論量の、非共有結合分子間力によって結合された溶媒水、アセトン、エタノール、メタノール、ジクロロメタン、2-プロパノールなどをさらに含む化合物を意味する。本明細書で使用される多形体という用語は、物理的手段例えば、X線粉末回折パターンまたは赤外分光法などによって特徴付けることができる、化合物またはその複合体の結晶固体形態を意味する。同じ化合物の種々の多形体が、異なる物理的性質、化学的性質及び/または分光的性質を示しうる。種々の物理的性質としては、安定性例えば、熱、光または湿気に対する安定性、圧縮性および密度配合物および製品製造において重要である、吸湿性、溶解度、および溶出速度これは生物学的利用能に影響を与えうるがあるが、これらに限定されない。安定性の差は、化学反応性の変化から生じうるか例えば、示差酸化differentialoxidation。その結果、剤形は、ある多形体からなっている場合、別の多形体からなっている場合よりももっと速く退色する、あるいは機械的特性から生じうるか例えば、錠剤は、貯蔵時に崩壊するが、これは反応速度論的kineticallyに好ましい多形体が熱力学的により安定した多形体に変換されるためである、あるはその両方から生じうる例えば、ある多形体の錠剤は、高湿度でいっそう分解しやすい。多形体の物理的性質の差は、その処理に影響を及ぼしうる。例えば、ある多形体は、別のものよりも、溶媒和物をいっそう形成しやすいことがあるか、または不純物を含まないように濾過または洗浄するのが例えば、その粒子の形状または粒度分布のせいでいっそう難しいことがある。本明細書で使用される実質的に他の立体異性体を含まないという用語は、25未満の他の立体異性体、好ましくは10未満の他の立体異性体、より好ましくは5未満の他の立体異性体、もっとも好ましくは2未満の他の立体異性体、またはX未満ここで、Xは0から100の間両端値を含むの数字であるの他の立体異性体が存在することを意味する。ジアステレオマーの取得方法または合成方法は、当該技術分野において周知であり、最終化合物あるいは出発物質または中間体に有用であるので使用できる。他の実施形態は、化合物が単離化合物であるものである。本明細書で使用される少なくともXだけ鏡像異性体を含むという用語は、少なくともXの化合物が、単一の鏡像異性体型ここで、Xは0から100の間両端値を含むの数字であるであることを意味する。本明細書で使用される安定化合物という用語は、製造できるほど十分な安定性があり、かつ本明細書に記載した目的例えば、治療薬製品therapeuticproductsへの配合、治療用化合物の製造に用いる中間体、単離可能または貯蔵可能な中間化合物、治療薬に対して反応する病気または状態を治療するに役立つように十分な期間にわたって化合物の完全な状態を維持する化合物を指す。立体異性体は、鏡像異性体およびジアステレオマーの両方を表す。本明細書で使用されるハロまたはハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のいずれかの基を表す。alkまたはアルキルという用語は、1~12個の炭素原子、好ましくは1~8個の炭素原子を有する直鎖または枝分れ鎖の炭化水素基を表す。低級アルキルという表現は、1~4個両端値を含むの炭素原子のアルキル基を表す。アリールアルキルという用語は、アルキルの水素原子がアリール基によって置換されている部分を表す。アルケニルという用語は、2~10個、好ましくは2~4個の炭素原子の、直鎖または枝分れ鎖の炭化水素基であって、少なくとも1つの二重結合を有するものを表す。アルケニル基が窒素原子に結合している場合、そのような基は、二重結合を持つ炭素を介して直接結合しないのが好ましい。アルコキシという用語は、-O-アルキル基を表す。アルキレンジオキソという用語は、-O-R-O-ここで、Rはアルキレンを表すという構造の二価の化学種を表す。アルケニルという用語は、2~10個、好ましくは2~4個の炭素原子の、直鎖または枝分れ鎖の炭化水素基であって、少なくとも1つの三重結合を有するものを表す。アルキニルル基が窒素原子に結合している場合、そのような基は、三重結合を持つ炭素を介して直接結合しないのが好ましい。アルキレンという用語は、単結合によってつながれた1~5個の炭素原子の二価の直鎖橋straightchainbridge例えば、-CH2X-[ここで、xは1~5である]を表し、これは1~3個の低級アルキル基によって置換されていてもよい。アルケニレンという用語は、1つまたは2つの二重結合を有する2~5個の炭素原子の直鎖橋であって、単結合によってつながれており、1~3個の低級アルキル基で置換されていてよいものを表す。例示的なアルケニレン基には、-CH=CH-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CCH32CH=CH-および-CHC2H5-CH=CH-がある。アルキニレンという用語は、1つの三重結合をその中に有する2~5個の炭素原子の直鎖橋であって、単結合によってつながれており、1~3個の低級アルキル基で置換されていてもよいものを表す。例示的なアルキニレン基には、-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CHCH3-C≡C-および-C≡C-CHC2H5CH2-がある。本明細書で使用されているシクロアルキルおよびシクロアルケニルという用語はそれぞれ飽和および部分不飽和の環状炭化水素基であって、3~12個の炭素、好ましくは3~8個の炭素、より好ましくは3~6個の炭素を有するものを含む。Arまたはアリールという用語は、6~14個の炭素原子を含む芳香族環状基aromaticcyclicgroup例えば、6員単環式、10員二環式または14員三環式の環系を表す。例示的なアリール基としては、フェニル、ナフチル、ビフェニルおよびアントラセンがある。ヘテロアリールは、5~12個の環原子の単環または縮合環すなわち、隣接した原子対を共有している環の基であって、N、O、またはSから選択される1個、2個、3個または4個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子がCであり、さらに完全共役π電子系を有する基ここで、各環の0個、1個、2個、3個、または4個の原子は置換基によって置換されていてよいを表す。ヘテロアリール基の例には、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、キナゾリン、イソキノリン、プリンおよびカルバゾールがあるが、これらに限定されない。複素環、複素環式またはヘテロシクロという用語は、少なくとも1個の環内に少なくとも1個のヘテロ原子を有する完全飽和または部分不飽和の環状基例えば、3~7員の単環系、7~12員の二環系、または10~15員の三環系tricyclicringsystemであって、各環の0個、1個、2個または3個の原子が置換基によって置換されていてよい環状基を表す。ヘテロ原子を含んでいる複素環基の各環は、窒素原子、酸素原子及び/またはイオウ原子から選択される1個、2個、3個または4個のヘテロ原子を有していてよく、その場合に、窒素ヘテロ原子および硫黄ヘテロ原子は任意選択で酸化されていてよく、窒素ヘテロ原子は任意選択で四級化されていてよい。複素環基は、環または環系のいずれのヘテロ原子または炭素原子で結合していてもよい。置換基という用語は、本明細書に記載された任意の官能基例えば、その基上の任意の原子におけるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各基上で置換された基を表す。複数の態様では、本明細書に記載された官能基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、置換基例えば、以下に挙げたものによって置換できる。好適な置換基には、ハロゲン、CN、NO2、OR15、SR15、SO2OR15、NR15R16、C1~C2パーフルオロアルキル、C1~C2パーフルオロアルコキシ、1,2-メチレンジオキシ、COOR15、CONR15R16、OCONR15R16、NR15CONR15R16、CNR16NR15R16、NR15CNR16NR15R16、SO2NR15R16、R17、COR17、NR15COR17、SOR17、SO2R17、R16、オキソ、COR16、COCH2nOH、CH2nOR15、CH2nCONR15R16、NR15SO2R17[ここで、nは独立に0~6両端値を含むである]があるが、これらに限定されない。各R15は独立に、水素、C1~C4アルキルまたはC3~C6シクロアルキルである。各R16は独立に、水素、アルケニル、アルキニル、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1~C4アルキル、あるいはC3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールによって置換されたC1~C4アルキルである。各R17は独立に、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1~C4アルキル、あるいはC3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールによって置換されたC1~C4アルキルである。R15、R16およびR17のそれぞれにおいて、C3~C6シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびC1~C4アルキルのそれぞれは、任意選択で、ハロゲン、CN、C1~C4アルキル、OH、C1~C4アルコキシ、NH2、C1~C4アルキルアミノ、C1~C4ジアルキルアミノ、C1~C2パーフルオロアルキル、C1~C2パーフルオロアルコキシ、または1,2-メチレンジオキシによって置換できる。オキソという用語は、炭素と結合している場合はカルボニルを形成し、窒素と結合している場合はN-オキシドを形成し、さらに硫黄と結合している場合はスルホキシドまたはスルホンを形成する、酸素原子を表す。アシルという用語は、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、またはヘテロアリールカルボニル置換基を表し、これらのいずれもさらに置換基によって置換されていてもよい。本明細書中の変数のどの定義における化学基のリストの列挙にも、その変数の定義が、任意の単一基またはリストされた基の組合せとして含まれる。本明細書中の変数に関する実施形態の列挙には、その実施形態が、任意の単一実施形態として、または他の任意の実施形態またはその一部との組合せとして含まれる。本発明の化合物は、1つまたは複数の不斉中心を含むことができ、したがってラセミ化合物およびラセミ混合物、単一鏡像異性体、個別のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として存在する。これらの化合物のそうした異性体はすべて、明らかに本発明に含まれる。本発明の化合物は、複数種の互変異性体として表すこともできる。そのような場合、本発明は、本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体を明らかに含む。そのような化合物のそうした異性体はすべて明らかに本発明に含まれる。本明細書に記載の化合物のすべての結晶形は、明らかに本発明に含まれる。1つの態様は、式II:[式中、XはNまたはCR’であり;R1、R2、R3、R5およびR’は独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであって、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであって、それぞれは任意選択で、Z1、Z2およびZ3によって置換されており;式中、R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成することができ;Z1、Z2およびZ3はそれぞれ独立に、1水素またはZ6[ここで、Z6は、iアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキル;iiアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基によって置換されているiの基;またはiii1つまたは複数の以下の2~13の基によって置換されているiまたはiiの基である];2-OHまたは-OZ16;3-SHまたは-SZ16;4-CO2H、COqZ16、-CONZ17Z18、-COCONZ17Z18、または-O-COqZ16[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ16、または-SOqNZ17Z18;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ17Z18;10-Z4-NZ18-Z5-NZ19Z20;11オキソ;12-O-CO-Z16;13-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18;14Z1、Z2、およびZ3の任意の2つは一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロであってよく、3員~8員の飽和または不飽和環を、これらが結合している原子と一緒になって完成させていてよく;Z4およびZ5はそれぞれ独立に、1単結合;2-Z11-SOq-Z12-;3-Z11-CO-Z12-;4-Z11-O-Z12-;5-Z11S-Z12-;6-Z11-O-CO-Z12-;または7-Z11-CO-O-Z12であり;Z11およびZ12はそれぞれ独立に、1単結合;2アルキレン;3アルケニレン;または4アルキニレンであり;各Z16は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれは任意選択で、1つまたは複数の以下の基によって置換されており:1水素;2-OHまたは-OZ21;3-SHまたは-SZ21;4-CO2H、COqZ21、-CONZ17Z18、-COCONZ17Z18、または-O-COqZ21[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ21、または-SOqNZ17Z18;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ17Z18;10-Z4-NZ18-Z5-NZ19Z20;11オキソ;12-O-CO-Z21;13-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18;14アルキル;各Z17は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z18は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z19は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z20は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z21は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり;各Z22は独立に、1水素;2-OHまたは-OZ21;3-SHまたは-SZ21;4-CO2H、COqZ21、-CONZ21Z21、-COCONZ21Z21、または-O-COqZ21[これらの式において、qは1または2である];5-SO3H、-SOqZ21、または-SOqNZ21Z21;6ハロ;7シアノ;8ニトロ;9-Z4-NZ21Z21;10-Z4-NZ21-Z5-NZ21Z21;11オキソ;12-O-CO-Z21;13-POOZ17OZ18または-O-POOZ17OZ18であり;ここで、Z17、Z18、Z19またはZ20は、1、2、または3個の独立したZ22で置き換えられていてよく;また、Z17およびZ18、またはZ19およびZ20は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換の、または1、2、または3個の独立した独立したZ22によって置換されている複素環であってよく、またここで、Z18、Z19またはZ20の任意の2つが、これらの結合している窒素原子と一緒になって、3員~12員の飽和または不飽和の、非置換または1、2、または3個の独立したZ22によって置換されているモノ-、ビ-、またはトリ複素環であってよい]の化合物またはその塩;あるいはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの塩;あるいはその水和物、溶媒和物、または多形体である。別の態様は、式IIの化合物において、その化合物が、式IIa:[式中、R1、R2、R3、R5、およびR’が独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されており;また各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されており;R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成できる]である、式IIの化合物である。別の態様は、式IIの化合物において、その化合物が、式IIb:[式中、R1、R2、R3、およびR5がそれぞれ独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されており;また各R4は独立に、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロであり、それぞれは任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されており;R2およびR5のそれぞれは、それぞれが別々に結合している原子と一緒になってシクロまたはヘテロシクロ構造を形成できる]である、式IIの化合物である。別の態様は、R2およびR5とこれらが結合している原子とが一緒になってヘテロシクロアルキルを形成している、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、Z1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているヘテロシクリルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R4がアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R4が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアリールである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R4が、-COZ16によって置換されているアリールである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、Z16がアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R4がヘテロシクリルによって置換されているアリールである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであり、R4が独立にアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルであり、R4が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアリールである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているヘテロシクリルであり、R4が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、R1が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているシクロアルキルであり、R4が、任意選択でZ1、Z2およびZ3によって置換されているアルキルである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。別の態様は、XがCHである、本明細書中のいずれかの式の化合物である。1つの態様では、化合物は表1の化合物である。1つの態様では、化合物は表2の化合物である。1つの態様では、化合物は表3の化合物である。代表的な本発明の化合物を、表1、2および3に示す。表中の構造体および本明細書中の図式は、ある特定の-NH-、-NH2アミノおよび-OHヒドロキシル基対応する水素原子が明示的に示されていないが、それらは、状況に応じて-NH-、-NH2または-OHと理解されるを含んでいる。1つの態様では、化合物は、以下のうちの1つである:1-エチル-3-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル]尿素;1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニル]尿素;メチル4-[4-[4-メチルカルバモイルアミノフェニル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート;1-メチル-3-[4-[1-[1-4-メチルピペラジン-1-カルボニル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-[4-[1-[1-[2S-2-アミノプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-[1-2-ヒドロキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-[1-[2S-2-ヒドロキシプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル尿素;1-[4-[1-[1-2-メトキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-メチル-3-[4-[1-1-メチルスルホニル-4-ピペリジル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-メチル-3-[4-6-モルホリノ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]尿素;1-メチル-3-[4-[6-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-メチル-3-[4-[6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-[3R-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシエチル-6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシエチル-6-[3R-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-[1-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-6-[3R-3-メチルモルホリン-4-イル]ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素;1-[4-6-モルホリノ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-2,2,2-トリフルオロエチル尿素;1-[4-[6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-2,2,2-トリフルオロエチル尿素。本明細書の式の化合物の合成は、通常技術を有する合成化学者が容易に実施できる。関連した手順および中間体は、例えば、本明細書に開示されている。特許、特許出願、および刊行物のそれぞれは、本明細書で参照している従来の定期刊行物であってもインターネットでのみ入手可能なものであっても、その全体を本明細書に援用する。本明細書の式の化合物を合成する別の取り組み方は、本明細書に引用されている文献から容易に転用することができる。そうした手順の変形形態および最適化は、通常の実施者の技術によって取り扱える。上に示した特定の取り組み方および化合物は、限定することを意図するものではない。本明細書における図式中の化学構造は、同じ変数名例えば、R1、R2、R3、R4、R’、Xなどで識別されているかどうかにかかわらず、本明細書の化合物式中の対応位置にある化学基の定義部分、原子などに応じて本明細書に定義されている変数を示している。化合物構造体中の化学基を別の化合物構造体の合成に用いるのに適しているかどうかは、当業者が分かる。本明細書中の式例えば、式IIの化合物およびその合成前駆体本明細書中の図式に明示的に示されていない経路内のものを含むを合成する更なる方法は、通常技術を有する化学者が行えるものである。反応条件を最適化する方法必要であれば、競合副生成物を最小限に抑えるは、当該技術分野において知られている。本明細書に記載の方法は、本明細書の化合物が最終的に合成されるようにするため、本明細書に具体的に記載したステップの前か後に、好適な保護基を付加させるかまたは除去するステップをさらに含むこともできる。さらに、様々な合成ステップを、別の順番または順序で実施して、所望の化合物を得ることもできる。該当する化合物の合成に役立つ合成化学における変換および保護基方法論保護および脱保護は、当該技術分野において知られており、それには、例えば、R.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers1989;T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileyandSons1999;L.FieserandM.Fieser,FieserandFiesersReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1994;およびL.Paquette,ed.,EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1995ならびにそれらのその後の版に記載されているものがある。本明細書に記載の合成方法は、本明細書に記載の式の化合物が最終的に合成されるようにするため、いずれかの図式に記載したステップのいずれかの前か後に、好適な保護基を付加させるかまたは除去するステップをさらに含むこともできる。本明細書に記載の方法は、ある式の化合物を別の式の化合物に変換することを企図している。変換プロセスは、そのままで実施できるかまたは中間化合物を単離して実施できる、1つまたは複数の化学変換を表す。変換は、当該技術分野において知られている技法および手順本明細書に引用されている文献中のものも含むを用いて出発化合物または中間体を更なる試薬と反応させることを含むことができる。中間体は、精製例えば、濾過、蒸留、昇華、結晶化、粉砕、固相抽出、およびクロマトグラフィーを行ってから、あるいは行わずに使用できる。本発明で意図されている置換基および変数の組合せは、安定化合物を形成するものだけである。本発明はまた、有効量の、本明細書中のいずれかの式例えば、式IIの化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、多形体またはプロドラッグ当てはまる場合;および受け入れられるキャリヤーを含む、組成物を提供する。好ましくは、本発明の組成物は、キャリヤーが薬学的に許容されるキャリヤーである医薬用途医薬組成物のために配合される。キャリヤー1種または複数種は、配合物の他の成分との適合性があるという意味で受け入れられるものでなければならず、また薬学的に許容されるキャリヤーの場合、薬剤に普通に使用される量においてそれを投与される人に有害でないものでなければならない。本発明の医薬組成物に使用できる薬学的に許容されるキャリヤー、補助剤および賦形剤としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質ヒト血清アルブミンなど、緩衝物質リン酸塩など、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質硫酸プロタミンなど、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂があるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物としては、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所的投与頬および舌下投与を含む、膣投与または非経口投与皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与および皮内投与を含むに適したものがある。ある特定の実施形態では、本明細書の式の化合物は、経皮的に例えば、皮膚貼付薬を用いて投与される。他の配合物は、単位剤形例えば、錠剤および徐放性カプセル剤として、またリポソームの形で都合よく与えることができ、また薬学の技術分野において周知の任意の方法で調製できる。例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Philadelphia,PA17thed.1985を参照されたい。そのような調製方法は、投与する分子を、1種または複数種の副成分accessoryingredientsを構成するキャリヤーなどの成分と混ぜ合わせるステップを含む。一般に、組成物は、有効成分を、液体キャリヤー、リポソームまたは微粉固体キャリヤーまたはその両方と均一かつ完全に混ぜ合わせ、必要に応じて最後に製品を成形することにより調製する。ある好ましい実施形態では、化合物は経口投与される。経口投与に適した本発明の組成物は、それぞれが所定の量の有効成分を含んでいる別個の単位カプセル剤、サッシェまたは錠剤などとして;粉末または顆粒として;水性液体または非水性液体の溶液または懸濁液として;または水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンとして、またはリポソームに詰めて、さらに巨丸剤などとして提供できる。軟らかいゼラチンカプセル剤は、そのような懸濁液を入れるのに有用でありうるし、有利なことに化合物の吸収速度を増大させうる。錠剤は、任意選択で、1種または複数種の副成分と一緒に圧縮または成形により作ることができる。圧縮錠剤は、易流動性形態粉末または顆粒などの有効成分を、任意選択で結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混ぜ合わせて、好適な装置で圧縮して調製できる。湿製錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な装置で成形することにより、作ることができる。錠剤は、任意選択で被覆するかまたは刻みを付けることができ、さらにその中の有効成分が徐放または制御放出されるように配合することができる。薬学的活性成分本明細書に記載のものおよび当該技術分野において知られている他の化合物のそのような徐放組成物または制御放出組成物を配合する方法は、当該技術分野において知られていて、幾つかの発行済み米国特許に記載されており、その一部として、米国特許第4,369,172号明細書;および米国特許第4,842,866号明細書、ならびにそれらに引用されている文献があるが、これらに限定されない。化合物を腸に送達するのにコーティングを使用できる例えば、米国特許第6,638,534号明細書、米国特許第5,217,720号明細書、および米国特許第6,569,457号明細書、米国特許第6,461,631号明細書、米国特許第6,528,080号明細書、米国特許第6,800,663号明細書、ならびにそれらに引用されている文献を参照。本発明の化合物用の有用な配合物は、腸溶性層が酢酸/コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む腸溶性ペレットの形態である。経口用途向けの錠剤の場合、通常用いられるキャリヤーとしては、乳糖およびコーンスターチがある。一般にステアリン酸マグネシウムなどの平滑剤も加える。カプセル形態での経口投与の場合、有用な希釈剤として、乳糖および乾燥コーンスターチがある。水性懸濁液を経口投与する場合、有効成分を乳化剤および沈殿防止剤と組み合わせる。所望される場合には、ある特定の甘味剤及び/または香味剤及び/または着色剤を加えてもよい。局所投与に適した組成物としては、香味基剤flavoredbasis普通はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に成分を含むロゼンジ;および不活性基剤ゼラチンとグリセリン、またはスクロースとアカシアなど中に有効成分を含む香錠がある。非経口投与に適した組成物としては、酸化防止剤、緩衝液、静菌薬および溶質配合物を、意図した被投与者の血液と等張にするを含んでもよい水性および非水性の無菌注射用溶液;および沈殿防止剤および増粘剤を含んでもよい水性および非水性の無菌懸濁液がある。配合物は、単位用量または複数回用量の容器例えば、密封アンプルおよびバイアルで提供でき、また凍結乾燥の凍結乾燥した状態使用する直前に滅菌液キャリヤー例えば、注射用蒸留水を加えることしか必要でないで貯蔵することができる。即時注射用溶液および懸濁液は、無菌の粉末、顆粒および錠剤から調製できる。そのような注射用溶液は、例えば、水性または油性の無菌注射可能懸濁液の形であってよい。この懸濁液は、好適な分散液または湿潤剤例えば、Tween80などおよび沈殿防止剤を用いて、当該技術分野において知られている技法にしたがって配合できる。無菌注射可能調製物は、無毒性の非経口的に受け入れられる希釈剤または溶剤を用いた無菌注射可能溶液または懸濁液であってもよい例えば、1,3-ブタンジオール溶液のようなもの。使用してよい受け入れられる賦形剤および溶剤の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油が、溶剤または懸濁媒として慣例的に使用される。この目的のためには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含め、任意の無刺激不揮発性油を使用できる。脂肪酸オレイン酸などおよびそのグリセリド誘導体は、注射剤の調製に役立ち、薬学的に許容される天然油オリーブ油またはひまし油などで、特にポリオキシエチル化されたものも役立つ。こうした油の溶液または懸濁液は、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含むこともできる。本発明の医薬組成物は、直腸投与用の座剤の形で投与できる。こうした組成物は、本発明の化合物を、好適な無刺激賦形剤室温では固体であるが、直腸温では液体であり、それゆえに直腸内で溶融して有効成分を放出することになると混合することにより調製できる。そのような物質としては、カカオ脂、蜜ろうおよびポリエチレングリコールがあるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、経鼻エアロゾルまたは吸入により投与できる。そのような組成物は、医薬配合物の技術分野で周知の技法にしたがって調製される。またベンジルアルコールまたは他の好適な防腐剤、生物学的利用能を向上させる吸収促進剤、フルオロカーボン、及び/または他の可溶化剤または分散剤当該技術分野において知られているを用いて、生理食塩水の溶液として調製することができる。本発明の医薬組成物の局所投与は、望ましい治療が、局所塗布で容易に施すことのできる部位または器官に関係している場合にとりわけ有用である。皮膚に局所的に塗布する場合、医薬組成物は、キャリヤー中に分散または溶解させた有効成分を含む好適な軟膏と一緒に配合すべきである。本発明の化合物の局所投与用のキャリヤーとしては、鉱油、流動石油、白色ワセリンwhitepetroleum、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水があるが、これらに限定されない。あるいはまた、医薬組成物は、キャリヤー中に分散または溶解させた活性化合物を含む好適なローションまたはクリームと一緒に配合できる。好適なキャリヤーとしては、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート60、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水があるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、下部腸管に、直腸座剤配合物としてまたは好適な浣腸配合物として、局所的に施すこともできる。局所的皮膚貼付薬およびイオン泳動的投与も、本発明に包含される。特に好ましい誘導体およびプロドラッグは、本発明の化合物を哺乳類に投与したときに例えば、経口投与化合物が血液中にいっそう容易に吸収されるようにすることによって本発明の化合物の生物学的利用能を増大させるもの、あるいは親化学種と比べて生物学的区画例えば、脳または中枢神経系への親化合物の送達を促進するものである。好ましいプロドラッグとしては、水溶解度を、または腸膜を介する能動輸送を促進する基が本明細書に記載の式の構造体に付加されている誘導体がある。例えば、Alexander,J.etal.JournalofMedicinalChemistry1988,31,318-322;Bundgaard,H.DesignofProdrugs;Elsevier:Amsterdam,1985;pp1-92;Bundgaard,H.;Nielsen,N.M.JournalofMedicinalChemistry1987,30,451-454;Bundgaard,H.ATextbookofDrugDesignandDevelopment;HarwoodAcademicPubl.:Switzerland,1991;pp113-191;Digenis,G.A.etal.HandbookofExperimentalPharmacology1975,28,86-112;Friis,G.J.;Bundgaard,H.ATextbookofDrugDesignandDevelopment;2ed.;OverseasPubl.:Amsterdam,1996;pp351-385;Pitman,I.H.MedicinalResearchReviews1981,1,189-214を参照されたい。本治療の適用は、関心のある部位に投与されるように局所的であってよい。本組成物を関心のある部位に施すために様々な技法を使用でき、その技法には、注射、カテーテルの使用、トロカール、発射体projectiles、プルロニックpluronicゲル、ステント、持続薬物放出ポリマーまたは内部に接近できるようにする他のデバイスなどがある。別の実施形態によれば、本発明は、埋め込み可能な薬物放出デバイスを組み込むimpregnating方法であって、前記薬物放出デバイスを本発明の化合物または組成物と接触させるステップを含む方法を提供する。埋め込み可能な薬物放出デバイスとしては、生分解性ポリマーカプセル剤またはバレット、非分解性の拡散性ポリマーカプセル剤および生分解性ポリマーウェーハがあるが、これらに限定されない。別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物が治療的に有効となるように前記化合物または前記化合物を含む組成物で被覆された、埋め込み可能な医療デバイスを提供する。別の実施形態では、本発明の組成物は第2治療薬をさらに含む。第2治療薬としては、単独投与されたとき、または本明細書中のいずれかの式の化合物と一緒に投与されたときに、有利な特性を持つことが知られている、または有利な特性を示す任意の化合物または治療薬がある。こうした化合物と有効に組み合わせることのできる薬物としては、上述の病気および障害を治療するための他のキナーゼ阻害剤及び/または他の化学療法剤がある。そのような薬剤は、当該技術分野において詳しく説明されている。好ましくは、第2治療薬は、癌から選ばれる病気または状態の治療または予防に役立つ薬剤である。さらにより好ましくは、本発明の化合物と一緒に配合される第2治療薬は、mTORを介してもたらされる病気/障害癌、免疫不全、心血管病、眼疾患、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌障害および神経障害などの治療に役立つ薬剤である。別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物と第2治療薬とが互いに関連付けられている別個の剤形を提供する。本明細書で使用される互いに関連付けられているという用語は、別個の剤形が一緒に販売されて24時間たたないうちに互いに連続して、または同時に投与されることを意図していることが容易に明らかになるように、別個の剤形が一緒にパッケージ化されているか、またはそうではなく互いにくっつけられていることを意味する。本発明の医薬組成物では、本発明の化合物が有効量だけ存在する。本明細書で使用される有効量という用語は、適正な投与計画で投与される場合に、治療する障害の重症度、期間または進展を減少または改善するか、治療する障害の進行を防ぐか、治療する障害の後退を引き起こすか、または別の療法の予防効果または治療効果を向上または改善するのに十分な量を表す。動物とヒトの間の薬用量の相互関係体表1平方メートル当たりのミリグラム数に基づくは、Freireichetal.,1966CancerChemotherRep50:219に記載されている。体表面積は、患者の身長および体重からほぼ決定できる。例えば、ScientificTables,GeigyPharmaceuticals,Ardley,N.Y.,1970,537を参照されたい。本発明の化合物の有効量は、約0.001mg/kg~約500mg/kg、より好ましくは0.01mg/kg~約50mg/kg、より好ましくは0.1mg/kg~約2.5mg/kgの範囲でありうる。当業者が理解しているように、有効量はまた、治療する病気、病気の重症度、投与経路、患者の性別、年齢および一般的健康状態、賦形剤の使用、他の治療処置他の薬剤の使用などの併用の可能性および治療する医師の判断に応じて、変わるであろう。第2治療薬を含む医薬組成物の場合、第2治療薬の有効量は、その薬剤だけを使用する単剤療法で通常利用される薬用量の約20から100の間である。好ましくは、有効量は、通常の単剤療法の用量の約70から100の間である。こうした第2治療薬における通常の単剤療法の薬用量は、当該技術分野において周知である。例えば、Wellsetal.,eds.,PharmacotherapyHandbook,2ndEdition,AppletonandLange,Stamford,Conn.2000;PDRPharmacopoeia,TarasconPocketPharmacopoeia2000,DeluxeEdition,TarasconPublishing,LomaLinda,Calif.2000それぞれの文献の全体を本明細書に援用するを参照されたい。上記の第2治療薬の一部は本発明の化合物と相乗的に作用するであろうことが期待される。そのようになる場合、単剤治療で必要とされるよりも、第2治療薬及び/または本発明の化合物の有効薬用量を少なくすることができるであろう。これには、第2治療薬または本発明の化合物のいずれかの中毒性副作用の最小化、有効性の相乗的向上、投与または使用の容易さの改善及び/または化合物調製または配合物の全体的費用の低減といった利点がある。治療法別の実施形態によれば、本発明は、病気または障害またはその症状例えば、本明細書に記載されたものに苦しむかまたはそれにかかりやすい被験者を治療する方法であって、前記被験者に有効量の本発明の化合物または組成物を投与するステップを含む方法を提供する。そのような病気は当該技術分野において周知であり、本明細書にも開示されている。1つの態様では、治療法は、mTORを介してもたらされる障害の治療が関係する。好ましい実施形態では、本発明の方法は、DreesetalinExpertOpin.Ther.Patents2004145:703-732に解説されているようなものなどの病気または状態に苦しむかまたはその影響を受けやすい被験者を治療するのに使用される。これには、癌、免疫不全、心血管病、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌障害および神経障害が含まれる。代謝/内分泌障害の例としては、糖尿病および肥満症がある。本化合物を使用して治療できる癌の例としては、白血病、脳腫瘍、腎臓癌、胃癌、さらに皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、卵巣癌および膵臓癌がある。したがって、免疫不全、癌、心血管病、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌障害または神経障害に苦しむヒトの患者または動物患者は、上に定義した本発明の化合物をそれらに投与することを含む方法によって治療できる。そのようにして患者の状態は改善されるか、または回復されうる。本発明の方法にしたがって治療できる病気および状態としては、患者における癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大、心血管病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス性疾患、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー性障害、炎症、神経障害、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連した状態、免疫不全疾患、破壊性骨障害destructivebonedisorders、増殖性疾患、感染症、細胞死に関連した状態、トロビン誘導血小板凝集、慢性骨髄性白血病CML、肝疾患、T細胞活性化を伴う病的免疫状態、およびCNS障害があるが、これらに限定されない。本発明の方法にしたがって治療できる癌としては、乳房、卵巣、頚部、前立腺、精巣、尿生殖路、食道、喉頭、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌NSCLC、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、瀘胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌腫、肝臓癌および胆汁道、腎臓癌腫、骨髄障害、リンパ障害、毛様細胞、口腔前庭および咽頭口腔、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸colonrectum、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ホジキン病Hodgkin’sおよび白血病があるが、これらに限定されない。本発明の方法にしたがって治療できる心血管病には、再狭窄、心臓肥大、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、およびうっ血性心不全が含まれるが、これらに限定されない。本発明の方法にしたがって治療できる神経変性疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、および脳虚血、ならびに外傷によって引き起こされる神経変性疾患、グルタミン酸神経毒性および低酸素症が含まれるが、これらに限定されない。本発明の方法にしたがって治療できる炎症性疾患には、関節リウマチ、乾癬、接触皮膚炎、および遅延型過敏性反応が含まれるが、これらに限定されない。1つの態様では、治療法は、mTORキナーゼを介してもたらされる障害の治療が関係する。本明細書に記載の方法としては、被験者が、述べられている特定の治療を必要としていると特定されているものが含まれる。そのような治療を必要とする被験者を特定することは、被験者または健康管理専門家が判断でき、主観的例えば、意見または客観的例えば、試験または診断法によって測定可能でありうる。別の実施形態では、本発明は、細胞内のmTORの活性を調節する方法であって、細胞を本明細書のいずれかの式の1種または複数種の化合物と接触させることを含む方法を提供する。別の実施形態では、上記の治療法は、前記患者に、1種または複数種の第2治療薬を同時投与するさらなるステップを含む。第2治療薬は、本明細書における適応症に有用であることが知られている任意の第2治療薬から選択できる。本明細書で使用される同時投与という用語は、第2治療薬を、単一剤形本発明の化合物および第2治療薬を含む上述の本発明の組成物などの一部として、または別個の複数の剤形として、本発明の化合物と一緒に投与できることを意味する。あるいはまた、付加的薬剤を、本発明の化合物の投与の前、それに続けて、またはその後に投与できる。そのような併用療法の治療では、本発明の化合物および第2治療薬1種または複数種を従来の方法で投与する。本発明の化合物および第2治療薬の両方を含む本発明の組成物を被験者に投与することは、治療の過程における別の時に、その同じ治療薬、任意の別の第2治療薬または任意の本発明の化合物を前記被験者へ別個に投与することを除外するものではない。こうした第2治療薬の有効量は当業者によく知られており、投与のための手引きは本明細書に記載の特許および公開特許出願、ならびにWellsetal.,eds.,PharmacotherapyHandbook,2ndEdition,AppletonandLange,Stamford,Conn.2000;PDRPharmacopoeia,TarasconPocketPharmacopoeia2000,DeluxeEdition,TarasconPublishing,LomaLinda,Calif.2000、および他の医療テキスト中に見いだすことができる。しかし、第2治療薬の最適な有効量の範囲を決めることは、多分に当業者に任されている。第2治療薬が被験者に投与される本発明の1つの実施形態では、本発明の化合物の有効量は、第2治療薬が投与されない場合の有効量となるであろうその有効量よりも少ない。別の実施形態では、第2治療薬の有効量は、本発明の化合物が投与されない場合に有効量となるであろうその有効量よりも少ない。このようにして、いずれの薬剤についても用量を多くした場合に関連した望ましくない副作用を、最小限に抑えることができる。他の利点と考えられるもの投与計画の改善及び/または薬物コストの低減を含むが、これらに限定されないは、当業者に明らかであろう。さらに別の態様では、本発明は、上述の病気、障害または症状のある被験者における治療または予防のための薬剤の単一組成物または別個の剤形のいずれかとしての製造における、本明細書中のいずれかの式の化合物例えば、式II、IIIおよびIVの単独使用または1種または複数種の上述の第2治療薬との併用を提供する。本発明の別の態様は、本明細書に記載された病気、障害またはその症状のある被験者の治療または予防に使用する、本明細書の式を有する化合物である。別の態様では、本明細書の方法には、治療投与に対する被験者の反応を監視することをさらに含む方法も含まれる。そのような監視には、治療の投与計画のマーカーまたは指標として、被験者の組織、体液、検体、細胞、タンパク質、化学マーカー、遺伝物質などを周期的にサンプリングすることが含まれうる。他の方法では、被験者は、そのような治療の適性について関連マーカーまたは指標を評価することにより、そのような治療を必要としていると判定または事前選別される。1つの実施形態では、本発明は、治療の経過を監視する方法を提供する。その方法は、病気またはその症状を治療するのに十分な治療量の本明細書の化合物が被験者に投与された場合において、本明細書に記載された障害またはその症状に苦しんでいるかまたはその影響を受けやすい被験者の、診断マーカーMarker例えば、本明細書の化合物によって調節された、本明細書に記載された任意の標的または細胞型のレベルを求めるかまたは診断測定例えば、スクリーン、アッセイするステップを含む。この方法で求められたMarkerのレベルを、健康な正常対照または他の苦しんでいる患者の知られているMarkerのレベルと比較して、被験者の疾病状態を確定できる。好ましい実施形態では、被験者の第2のMarkerレベルを、最初のレベルの測定よりも遅い時点で求め、それら2つのレベルを比較して、病気の過程または療法の有効性を監視する。ある特定の好ましい実施形態では、被験者の前処理のMarkerレベルは、本発明による治療開始前に求める。その後、この前処理のMarkerレベルを治療開始後の被験者のMarkerレベルと比較して、治療の有効性を判定できる。ある特定の方法の実施形態では、被験者のMarkerまたはMarker活性のレベルを少なくとも一回測定する。Markerレベルを、例えば、同じ患者、別の患者、または正常な被験者から前もって、または後で得たMarkerレベルの別の測定と比較することは、本発明による療法が所望の効果を有しているかどうかを判別するのに役立ちうるし、それによって薬用量を適宜調整できる。Markerレベルの測定は、当該技術分野において知られているかまたは本明細書に記載した任意の好適なサンプリング/発現アッセイ法sampling/expressionassaymethodを用いて実施できる。好ましくは、組織または体液の試料を最初に被験者から取り出す。好適な試料の例としては、血液、尿、組織、口または頬の細胞、および毛根を含む毛髪試料がある。他の好適な試料は当業者に知られているであろう。試料中のタンパク質レベル及び/またはmRNAレベル例えば、Markerレベルの測定は、当該技術分野において知られている任意の好適な技法酵素免疫測定法、ELISA、放射標識/アッセイ技法、ブロッティング/化学発光法、リアルタイムPCRなどがあるが、それらに限定されないを用いて実施できる。本発明はまた、病気、障害、またはその症状本明細書に記載されたものを含むを治療するのに用いるキットを提供する。そうしたキットは、a本明細書中のいずれかの式例えば、式IIの化合物またはその塩;またはそのプロドラッグ、またはそのプロドラッグの塩;またはその水和物、溶媒和物、または多形体を含む医薬組成物ここで、前記医薬組成物は容器内にある;およびb医薬組成物を用いて病気、障害、またはその症状本明細書に記載されたものを含むを治療する方法を記載した使用説明書を含む。容器は、前記医薬組成物を保持できる任意の容器あるいは他の密閉されるまたは密閉可能な器であってよい。例としては、瓶、各区画または室が単一用量の前記組成物を含む区画付または多室の保持瓶、各区画が単一用量の前記組成物を含む区画付フォイルポケットdividedfoilpacket、または単一用量の前記組成物を分配するディスペンサーがある。容器は、当該技術分野において知られている従来の任意の形状または形態であってよく、それは、薬学的に許容される材料例えば、紙または板紙の箱、ガラスまたはプラスチックの瓶またはジャー、再密封可能なバッグ例えば、別の容器に入れるための錠剤の替え容器を保持するためのもの、または治療スケジュールにしたがってパックから押し出すための個別の用量を含んだブリスターパックで作られている。使用する容器は、関係するまさにその剤形に左右されうる。例えば、従来の板紙箱は、一般に、液体懸濁液を保持するのには使用されないであろう。単一パッケージで複数の容器を一緒に使用して単一の剤形を販売するということも実行可能である。例えば、錠剤を瓶に入れることができ、次いで瓶を箱に入れる。好ましくは、容器はブリスターパックである。キットは、医師、薬剤師または被験者のための情報及び/または使用説明書をさらに含んでもよい。そのような記憶の助けとなるものとしては、1回分の服用量を含んでいる各室または各区画に印刷された数字明記された錠剤またはカプセル剤を摂取すべき投与計画の日数に相当する、または各室または各区画に印刷された曜日、あるいは同じ種類の情報を含んでいるカードがある。本明細書に引用した文献はすべて、印刷媒体であれ、電子媒体であれ、コンピュータ可読記憶媒体であれ、他の形態であれ、その全体が明確に援用され、それには、要約、記事、定期刊行物、刊行物、テキスト、学術論文、技術データシート、インターネットのウェブサイト、データベース、特許、特許出願、および特許公報があるが、それらに限定されない。実施例1:1-エチル-3-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素ステップ1:エタノール50mL中に1a20.0g、400.0ミリモルと1b2.17g、20.0ミリモルを含む混合物を一晩還流させてから、高真空で蒸発させた。残留物をエタノールに溶解させ、生じた固体を濾別した。濾過液を濃縮して、粗製の1c1.98g、95を得たが、これを次のステップに直接用いた。ステップ2:DMF9.5g、130ミリモルをPOCl347mLへ10°Cで滴加した。この混合物に、1d10g、78.1ミリモルを20分間かけて-10°Cでゆっくり加えた。添加を終えた後、得られた混合物を一晩加熱還流させてから蒸発させた。撹拌しながら残留物をゆっくり水に加えてから、濾過し、乾燥させて、1e9.96g、60.4を得た。ステップ3:EtOH150mL中に1e2.45g、11.6ミリモルを含む溶液に、EtOH10mL中に1c1.21g、11.6ミリモルを含む溶液を滴加し、その後-78°CでTEA4.9mL、34.9ミリモルを加えた。得られた混合物を-78°Cで30分間撹拌してから、さらに30分間0°Cに温める。混合物をその後に3NHClでpH=5~6に調整し、次いで蒸発させた。残留物をフラッシュカラムEA:PE=1:4で精製して、1f1.84g、61を得た。ステップ4:アセトニトリル15mL/水15mLの混合物中に1f0.52g、2.0ミリモルと1g0.58g、2.0ミリモルとを含む溶液に、Na2CO30.46g、4.0ミリモルおよびPdPh3P4115mg、0.lミリモルを加えた。混合物をN2で3回脱気してから、50°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィーDCM:CH3OH=20:1で精製して、1h0.25g、収率32を得た。ステップ4:モルホリン2mL中に1h74mg、0.19ミリモルを含む混合物を80°Cで2時間加熱し、その後蒸発させた。残留物をエタノールと一緒にしてすり砕き、濾過して164mg、収率77を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.06t、3H、1.lls、6H、3.07-3.16m、2H、3.69t、4H、3.86t、4H、4.17s、2H、4.72s、1H、6.20t、1H、7.59-7.60m、2H、8.15-8.19m、2H、8.36s、1H、8.81s、1H。LC-MS[MH]:440.2。実施例2:1-[4-[1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素1fから2への手順は1fから1の手順と同様であり、2が得られた294mg、1fの34.5。1H-NMR300MHz、DMS0-d6:δ=1.12s、6H、2.68d、3H、3.68-3.75m、4H、3.83-3.88m、4H、4.18s、2H、4.76s、1H、6.14q、1H、7.61d、2H、8.19d、2H、8.39s、1H、8.93s、1H。LC-MS[MH]:426.3。実施例3:1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-メチル-尿素1eから3への手順は1eから1の手順と同様であり、3が得られた91mg、1eの41。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.42d、6H、2.64s、3H、3.69-3.84m、8H、4.90-4.99m、1H、6.14d、1H、7.58d、2H、8.14d、2H、8.33s、1H。LC-MS[MH]:396.2。実施例4:1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル]尿素ステップ1:3bから4cへの手順は3bから3への手順と同様であり、4c187mg、3bの24が得られた。ステップ2:DCM10mL中にトリホスゲンtriphosgene81.6mg、0.27ミリモルを含む混合物に、DCM10mL中に4c62mg、0.18ミリモルとEt3N56mg、0.55ミリモルとを含む混合物を、0°Cにおいて窒素保護の下で加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、2時間還流させてから蒸発させた。得られた残留物を次のステップに直接用いた。ステップ3:最後のステップで得られた4dそして4e37mg、0.19ミリモルをDCM20mL中に含む混合物に、Et3N37mg、0.37ミリモルを加え、得られた混合物を還流させながら2時間加熱し、冷却してから、蒸発させた。残留物をメタノールと一緒にしてすり砕き、濾過して456mg、55を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.43d、6H、2.20s、3H、2.43t、4H、3.04t、4H、3.70t、4H、3.86t、4H、4.91-5.01m、1H、6.86d、2H、7.28d、2H、7.62d、2H、8.18d、2H、8.36s、1H、8.50s、1H、8.96s、1H。LC-MS[MH]:556.3。実施例5:1-[4-1-イソプロピル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]-3-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニル]尿素ステップ1:トルエン20mL中にトリホスゲン208mg、0.70ミリモルを含む溶液に、氷浴を伴うDCM10mL中に5a416mg、1.90ミリモルとEt3N0.53mL、3.8ミリモルとを含む混合物を滴加した。得られた混合物を還流させながら2時間加熱し、蒸発乾燥させた。残留物を次のステップに直接用いた。ステップ2:5bから5への手順は4dから4への手順と同様であり、555mg、1eの48.4が得られた。1H-NMR300MHz、CDCl3:δ=1.54d、6H、2.33s、3H、2.07-2.55m、8H、3.82t、4H、3.98t、4H、5.00-5.09m、1H、7.09d、2H、7.22d、2H、7.60d、2H、8.07-8.12m、3H、8.43s、1H。LC-MS[MH]:584.2。実施例6:メチル4-[4-[4-メチルカルバモイルアミノフェニル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートステップ1:1eから6dへの手順は1eから1への手順と同様であり、6d860mg、1eの41.8が得られた。ステップ2:メタノール20mL中に6d860mg、1.51ミリモルを含む溶液に、10Pd/C430mgを加えた。得られた混合物をH2雰囲気で室温において一晩水素化した。反応が完了した後、混合物を濾過し、メタノールで洗い、乾燥させて、6e627mg、95を得た。ステップ3:DMF3mL中に6e38mg、0.87ミリモルとEt3N26mg、0.26ミリモルとを含む溶液に、0°Cでメチルクロロエートmethylchlorooate13mg、0.13ミリモルを加えてから、得られた混合物を室温まで1時間温めた。反応が完了した後、溶媒を蒸発させて、残留物をメタノールと一緒にしてすり砕き、濾過して686mg、86を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.86-2.00m、4H、2.64d、3H、2.96-3.12m、2H、3.60s、3H、3.69t、4H、3.85t、4H、4.04-4.10m、2H、4.74-4.84m、1H、6.12q、1H、7.56d、2H、8.12d、2H、8.35s、1H、8.91s、1H。LC-MS[MH]:495.2。実施例7:1-メチル-3-[4-[1-[1-4-メチルピペラジン-1-カルボニル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素6eから7への手順は6eから6への手順と同様であり、7が得られた80mg、95.2。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.82-1.93m、2H、2.03-2.17m、2H、2.65d、3H、2.76s、3H、3.00-3.40m、8H、3.60-3.89m、12H、4.76-4.86m、1H、6.23q、1H、7.59d、2H、8.15d、2H、8.38s、1H、9.10s、1H、10.47s、1H。LC-MS[MH]:563.3。実施例8:1-[4-[1-[1-[2S-2-アミノプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素ステップ1:DMF5mL中に6e65.8mg、0.15ミリモルと8a34.2mg、0.18ミリモルとHATU69mg、0.18ミリモルとを含む混合物に、DIEA39.0mg、0.30ミリモルを加え、得られた混合物を室温で2時間撹拌し、蒸発させ、残留物をメタノールと一緒にしてすり砕き、濾過して8b70mg、76を得た。ステップ2:DCM5mL中に8b70mg、0.12ミリモルを含む溶液に、6NHCl/Et2O5mLの溶液を加えた。混合物を室温で一晩撹拌してから、濾過して、871mg、約100を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.32-1.38m、3H、1.90-2.07m、4H、2.66s、3H、2.90-3.03m、1H、3.32-3.40m、1H、3.72t、4H、3.88t、4H、3.99brs、2H、4.38-4.53m、2H、4.86-4.98m、1H、7.60d、2H、8.15-8.21m、5H、8.39s、1H、9.32s、1H。LC-MS[MH]:508.3。実施例9:1-[4-[1-[1-2-ヒドロキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素ステップ1:6eから9bへの手順は6eから6への手順と同様であり、粗製の9bが得られた精製せずに、次のステップに直接用いた。ステップ2:メタノール20mL中に最後のステップで得られた粗製の9bを含む溶液に、1NNaOH2.2mL水溶液を加えた。その後、得られた混合物を室温で一晩撹拌し、蒸発させた。残留物を水およびメタノールで洗って9251mg、6eの70を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.91-2.08m、4H、2.65d、3H、2.85-2.90m、2H、3.15-3.21m、1H、3.66-3.87m、9H、4.10-4.16dd、2H、4.42-4.47m、1H、4.58t、1H、4.83-4.89m、1H、6.14q、1H、7.59d、2H、8.15d、2H、8.37s、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:495.2。実施例10:1-[4-[1-[1-[2S-2-ヒドロキシプロパノイル]-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル尿素ステップ1:6eから10bへの手順は6eから6への手順と同様であり、粗製の10bが得られた精製せずに、次のステップに直接用いた。ステップ2:10bから10への手順は9bから9への手順と同様であり、10206mg、57が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.22t、3H、1.89-2.10m、4H、2.66d、3H、2.84-2.88m、1H、3.24-3.32m、1H、3.71-3.88m、8H、4.12-4.18m、1H、4.44-4.51m、2H、4.85-4.98m、2H、6.15q、1H、7.61d、2H、8.17d、2H、8.39s、1H、8.95s、1H。LC-MS[MH]:509.3。実施例11:1-[4-[1-[1-2-メトキシアセチル-4-ピペリジル]-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]-3-メチル-尿素6eから11への手順は6eから6への手順と同様であり、11263mg、45が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.92-2.12m、4H、2.67d、3H、2.83-2.88m、1H、3.24-3.28m、2H、3.31s、3H、3.70-3.94m、9H、4.13q、2H、4.43-4.48m、1H、4.85-4.89m、1H、6.13q、1H、7.61d、2H、8.17d、2H、8.38s、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:509.3。実施例12:1-メチル-3-[4-[1-1-メチルスルホニル-4-ピペリジル-6-モルホリノ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素6eから12への手順は6eから6への手順と同様であり、12315mg、59が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.98-2.03m、2H、2.10-2.18m、2H、2.66d、3H、2.94s、3H、2.96-3.07m、2H、3.66-3.74m、6H、3.84-3.91m、4H、4.73-4.76m、1H、6.15q、1H、7.61d、2H、8.18d、2H、8.40s、1H、8.93s、1H。LC-MS[MH]:515.2。実施例13:1-メチル-3-[4-6-モルホリノ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルフェニル]尿素1eから13への手順は1eから1の手順と同様であり、13860mg、1eの41.8が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.82-1.87m、2H、2.10-2.20m、2H、2.65d、3H、3.53t、2H、3.71t、4H、3.87t、4H、3.97-4.02m、2H、4.71-4.87m、1H、6.13q、1H、7.59d、2H、8.15d、2H、8.38s、1H、8.93s、1H。LC-MS[MH]:438.3。実施例14:1-メチル-3-[4-[6-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素ステップ1:DMF15mL中に13c491mg、1.24ミリモルを含む溶液に、14a219mg、1.45ミリモルを加え、その後、Cs2CO3809mg、2.48ミリモルを加えた。得られた混合物を80°Cで2日間加熱してから、減圧下で蒸発させた。残留物を水およびメタノールで洗って14410mg、71を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.66-1.81m、6H、2.10-2.24m、2H、2.67d、3H、3.15-3.19m、2H、3.50-3.58m、2H、3.97-4.02m、2H、4.39-4.46m、4H、4.76-4.84m、1H、6.13q、1H、7.61d、2H、8.15d、2H、8.37s、1H、8.93s、1H。LC-MS[MH]:464.2。実施例15:1-メチル-3-[4-[6-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]-1-テトラヒドロピラン-4-イル-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]フェニル]尿素ステップ1:13bから15bへの手順は1fから1hへの手順と同様であり、15b1.55g、45が得られた。ステップ2:NMP20mL中に15b1.55g、3.6ミリモルと15c0.64g、4.7ミリモルとCs2CO3809mg、2.48ミリモルとを含む混合物を、封管内において150°Cで一晩加熱し、その後、160°Cに温め、さらに4時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をフラッシュカラムで精製して、15d743mg、52を得た。ステップ3:DMF40mL中に15e220mg、l.10ミリモルを含む溶液に、ピリジン100mg、1.24ミリモルおよび15d410mg、1.04ミリモルを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、その後、DMF30mL中に15g210mg、3.llミリモルとDIEA375mg、2.91ミリモルとを含む溶液に0°Cで加えた。室温でさらに24時間撹拌した後、溶媒を蒸発させた。残留物をフラッシュカラムで精製して、15295mg、62を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.23d、3H、1.81-1.87m、2H、2.12-2.18m、2H、2.65d、3H、3.22-3.31m、1H、3.42-3.77m、6H、3.92-4.00m、3H、4.45d、1H、4.77-4.85m、2H、6.16q、1H、7.60d、2H、8.14d、2H、8.35s、1H、8.94s、1H。LC-MS[MH]:452.2。実施例16:N-{4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド1fから17への手順は13bから15への手順と同様であり、171.01g、1fの26が得られた。δ=1.12d、6H、1.23d、3H、2.67d、3H、3.18-3.28m、1H、3.44-3.52m、1H、3.61-3.66m、1H、3.93-3.98m、1H、4.12-4.25m、2H、4.46-4.51m、1H、4.77s、1H、4.78-4.84m、1H、6.14q、1H、7.61d、2H、8.17d、2H、8.37d、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:440.2。実施例17:N-{4-[6-3R-3-メチルモルホリン-4-イル-1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド17aから18への手順は17aから17への手順と同様であり、18750mg、17aの21が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.12d、6H、1.23d、3H、2.67d、3H、3.18-3.28m、1H、3.44-3.52m、1H、3.61-3.66m、1H、3.93-3.98m、1H、4.12-4.25m、2H、4.46-4.51m、1H、4.77s、1H、4.78-4.84m、1H、6.14q、1H、7.61d、2H、8.17d、2H、8.37d、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:440.2。実施例18:N-{4-[1-2H-3,4,5,6-テトラヒドロピラン-4-イル-6-3R-3-メチルモルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド15bから19への手順は15bから15への手順と同様であり、191.07g、15bの32が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.26d、3H、1.84-1.89m、2H、2.12-2.24m、2H、2.67d、3H、3.22-3.30m、1H、3.44-3.80m、5H、3.95-4.02m、3H、4.45-4.50m、1H、4.77-4.89m、2H、6.13q、1H、7.61d、2H、8.16d、2H、8.36d、1H、8.89s、1H。LC-MS[MH]:452.2。実施例19:エチル4-4-{4-[メチルアミノカルボニルアミノ]フェニル}-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニルシクロヘキサンカルボキシレート1eから20への手順は1eから1への手順と同様であり、20260mg、1eの5.7が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.18-1.25m、3H、1.61-2.19m、8H、2.67d、3H、2.70-2.73m、1H、3.71-3.73m、4H、3.85-3.87m、4H、4.05-4.17m、2H、4.58-4.63m、1H、6.13q、1H、7.61d、2H、8.16dd、2H、8.34d、1H、8.90s、1H。LC-MS[MH]:508.2。実施例20:N-4-{1-[4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル]-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル}フェニルメチルアミノカルボキサミド無水THF3mL中に20100mg、0.20モルを含む混合物に、LiAlH415mg、0.39モルを0°Cで加えた。室温で1.5時間撹拌した後、混合物をメタノールで急冷し、濾過した。濾過液を濃縮し、メタノールと一緒にしてすり砕いて2128mg、30を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.13-2.27m、9H、2.67d、3H、3.29t、1H、3.46t、1H、3.68-3.73m、4H、3.85-3.87m、4H、4.47q、1H、4.47-4.64m、1H、6.13q、1H、7.61d、2H、8.17d、2H、8.34s、1H、8.90s、1H。LC-MS[MH]:466.2。実施例21:4-4-{4-[メチルアミノカルボニルアミノ]フェニル}-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニルシクロヘキサンカルボン酸THF4mL中に20100mg、0.20モルを含む混合物に、1NNaOH0.4mLを加えた。60°Cで2時間撹拌した後、溶媒を蒸発させ、残留物を1NHClによって酸性化してpH=5~6にし、DCM10mL×3で抽出し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。そして残留物をメタノールで再処理し、濾過して2266mg、69を得た。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.54-2.31m、9H、2.67d、3H、3.71-3.73m、4H、3.85-3.88m、4H、4.56-4.62m、1H、6.20q、1H、7.61d、2H、8.16d、2H、8.34s、1H、8.97s、1H、12.19s、1H。LC-MS[MH]:480.2。実施例22:N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド1eから23への手順は1eから1への手順と同様であり、23435mg、1eの33が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.32-2.31m、8H、2.66d、3H、3.48-3.55m、1H、3.71-3.73m、4H、3.82-3.87m、4H、4.50-4.58m、1H、4.67d、1H、6.13q、1H,7.61d、2H、8.16d、2H、8.34s、1H、8.91s、1H。LC-MS[MH]:452.2。実施例23:4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-4-4-アミノフェニルピラゾロ[5,4-d]ピリミジニル]シクロヘキサン-1-オール23bから24への手順は1fから17への手順と同様であり、244mg、23bの1.9が得られた。実施例24:N-[4-1-シクロペンチル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イルフェニル]メチルアミノカルボキサミド1eから25への手順は1eから1への手順と同様であり、25173mg、1eの29が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.65-1.73m、2H、1.81-2.10m、6H、2.66d、3H、3.69-3.73m、4H、3.84-3.87m、4H、5.08-5.16m、1H、6.14q、1H、7.61d、2H、8.18d、2H、8.36s、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:422.2。実施例25:N-{4-[6-3S-3-メチルモルホリン-4-イル-1-シクロペンチルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミド25bから26への手順は1fから17への手順と同様であり、2665mg、25bの7.3が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.24d、3H、1.61-1.69m、2H、1.81-2.04m、6H、2.66d、3H、3.15-3.51m、3H、3.62-3.78m、2H、3.94-3.97m、1H、4.44-4.49m、1H、4.80-4.85m、1H、5.09-5.14m、1H、6.15d、1H、7.61d、2H、8.15d、2H、8.33s、1H、8.93s、1H。LC-MS[MH]:435.2。実施例26:N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミドcisステップ1:23b120mg、0.42ミリモルを分取薄層クロマトグラフィーPre-TLCPE:EA=8:1で精製して、27a39mg、32.5および27b73mg、60.8を得た。ステップ2:27aから27への手順は23bから23への手順と同様であり、2738mg、27aの62が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.59-1.67m、4H、1.79-1.84m、2H、2.27-2.41m、2H、2.67d、3H、3.71-3.74m、4H、3.85-3.88m、4H、4.47d、1H、4.53-4.64m、1H、6.14q、1H、7.60d、2H、8.17d、2H、8.36s、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:452.2。実施例27:N-{4-[1-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-モルホリン-4-イルピラゾロ[4,5-e]ピリミジン-4-イル]フェニル}メチルアミノカルボキサミドtrans27bから28への手順は23bから23への手順と同様であり、2863mg、27bの55が得られた。1H-NMR300MHz、DMSO-d6:δ=1.32-1.46m、2H、1.84-2.07m、6H、2.67d、3H、3.49-3.56m、1H、3.70-3.74m、4H、3.83-3.87m、4H、4.51-4.58m、1H、4.68d、1H、6.13q、1H、7.60d、2H、8.16d、2H、8.34s、1H、8.92s、1H。LC-MS[MH]:452.2。生化学分析例分析は、Fabianetal.2005NatureBiotechnology,vol.23,p.329およびKaramanetal.2008NatureBiotechnology,vol.26,p.l27に記載されているようにして実施する。キナーゼ分析。ほとんどの分析で、キナーゼで標識されたT7ファージ株は、24ウェルブロック24-wellblocksによってBL21株から得られる大腸菌E.coliホスト内で並行して成長させる。大腸菌E.coliは、対数期になるまで成長させ、冷凍株のT7ファージで感染させ感染の多重度は約0.1、溶解するまで振盪させながら32°Cでインキュベートする約90分間。溶解産物を遠心分離し6,000×g、濾過して0.2mm、細胞片を除去する。残っているキナーゼをHEK-293細胞内で産生させ、その後qPCR検出のためにDNAで標識する。ストレプトアビジンで被覆された電磁ビーズを、室温においてビオチン化小分子リガンドで30分間処理して、キナーゼ分析用の親和性樹脂を生じさせる。リガンドビーズligandedbeadsを過剰のビオチンでブロックし、ブロッキング緩衝液SeaBlockPierce、1BSA、0.05Tween20、1mMDTTで洗って、結合しなかったリガンドを除去し、非特異ファージ結合を減少させる。1×結合緩衝液20SeaBlock、0.17×PBS、0.05Tween20、6mMDTT中でキナーゼ、リガンド親和性ビーズ、および試験化合物を混ぜ合わせることにより、結合反応を集合させる。試験化合物は、100DMSO中の40×株として調製し、直接希釈して分析に回す。反応はすべて、最終容量が0.04mlであるポリプロピレンの384ウェルプレートで実施する。振盪させながら分析プレートを室温で1時間インキュベートし、親和性ビーズを洗浄緩衝液1×PBS、0.05Tween20で洗う。その後ビーズを溶出緩衝液1×PBS、0.05Tween20、0.5mMの非ビオチン化親和性リガンド中に再懸濁させ、振盪させながら室温で30分間インキュベートする。溶出液のキナーゼ濃度をqPCRで測定する。化合物は、上記の分析法を用いてAmbitBiosciencesSanDiego,CA,USAで試験した。実施例1、2、3、6、13、15、16、17の化合物は、mTORに対するIC50が0.1μM未満であったが、PI3Kα、β、δ、γに対するIC50は>0.1μMである。p11α、p110β、p110γ、およびPI3KC2βに関するシンチレーション近接アッセイSPAGSTで標識されたウシp110α、GSTで標識されたヒトp110β、Hisで標識されたp110γ、およびGluで標識されたPI3KC2βを、Sf9/バキュロウイルス系で発現させ、融合タンパク質として精製する。試験化合物をDMSO0.5μL中に溶かし、それぞれの酵素を25μLの緩衝液p110α、β、γ分析試料の場合:20mMトリス-HClpH7.4、160mMNaCl、2mMジチオスレイトール、30mMMgCl2、0.4mMEDTA、0.4mMEGTA。PI3KC2β分析試料の場合:20mMトリス-HClpH7.4、160mMNaCl、2mMジチオスレイトール、5mMMgCl2、15mMCaCl2、0.4mMEDTA中で混合する。その後、1μgのPISigmaで補われた25μLの5mMトリス-HCl、0.125μCi[γ-33P]ATPAmershamPharmacia、および2μMの放射標識されていないATPSigmaを、混合物に加えて、反応を開始させる。室温で120分間反応を進行させた後、0.2mgのコムギ胚芽凝集素で被覆された150μLのPBS中のSPAビーズAmershamを加える。混合物を5分間放置してから、300gで2分間遠心分離する。放射能は、TopCountPackardを用いて測定する。細胞分析:増殖分析細胞U87-MG、A375、HeLa、A549、MCF7、およびMCF7ADR-resを、10牛胎児血清およびストレプトマイシン/ペニシリンを含んだDMEM中で培養する。試験化合物の溶液1μLを96ウェルの培養プレートにスポットし、その後100μL中の細胞1×104を加える。46時間培養した後、10μLのAlamarブルー試薬を各ウェルに加える。2時間後に、Fluostarを用いて544/590nmの励起/発光波長を測定する。実施例1、2、9、10、11、13、14、15、20、22、23、24、25、26、27の化合物は、U87-MGおよびA549細胞の増殖に対して、IC50が1μM未満であった。"