"以下の:サポニン;非メチル化CpGモチーフを含む免疫刺激性オリゴヌクレオチド;腫瘍関連抗原、腫瘍拒絶抗原、又は腫瘍支持メカニズムに関連する抗原;モノホスホリルリピドA又は3-脱-O-アシル化モノホスホリルリピドA;及びリポソームである粒子状担体;を含むワクチン組成物。前記免疫刺激性オリゴヌクレオチドが、プリン、プリン、C,G、ピリミジン、ピリミジンの配列を含む、請求項1に記載のワクチン組成物。前記免疫刺激性オリゴヌクレオチドが、TCCATGACGTTCCTGACGTT配列番号1;TCTCCCAGCGTGCGCCAT配列番号2;ACCGATGACGTCGCCGGTGACGGCACCACG配列番号3;TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT配列番号4;TCCATGACGTTCCTGATGCT配列番号5から成る群から選ばれる、請求項1に記載のワクチン組成物。前記免疫刺激性オリゴヌクレオチドが、少なくとも3つのヌクレオチドにより分離された少なくとも2つの非メチル化CGリピートを含む、請求項1に記載のワクチン組成物。前記免疫刺激性オリゴヌクレオチドが、6つのヌクレオチドにより分離されている少なくとも2つの非メチル化CGリピートを含む、請求項4に記載のワクチン組成物。前記サポニンがQuilAから誘導される、請求項1~5のいずれか1項に記載のワクチン組成物。前記QuilA誘導体がQS21である、請求項6に記載のワクチン組成物。前記リポソームがコレステロールを含む、請求項1~7のいずれか1項に記載のワクチン組成物。前記腫瘍関連抗原、腫瘍拒絶抗原、又は腫瘍支持メカニズムに関連する抗原が、MAGE抗原、PRAME、BAGE、GAGE、腫瘍特異的ガングリオシド、前立腺特異的抗原、Her-2-neu、KSAGA733、PAP、マンマグロビン、MUC-1、癌胎児性抗原、前立腺特異的膜抗原PSMA、前立腺幹細胞抗原PSCA、チロシナーゼ、スルビビンsurvivin、NY-ESO1、プロスターゼprostase、PS108、RAGE、LAGE、HAGE、自己ペプチドホルモン又はGnRHから選ばれる1以上の抗原である、請求項1~8のいずれか1項に記載のワクチン組成物。前記ワクチン組成物が全身的に投与される、請求項1~9のいずれか1項に記載のワクチン組成物。医薬として使用される、請求項1~10のいずれか1項に記載のワクチン組成物。癌の予防又は治療用医薬の製造における、以下の:サポニン;免疫刺激性オリゴヌクレオチド;腫瘍関連抗原、腫瘍拒絶抗原、又は腫瘍支持メカニズムに関連する抗原;モノホスホリルリピドA又は3-脱-O-アシル化モノホスホリルリピドA;及びリポソームである粒子状担体;の組合せ物の使用。以下の:サポニン;免疫刺激性オリゴヌクレオチド;腫瘍関連抗原、腫瘍拒絶抗原、又は腫瘍支持メカニズムに関連する抗原;モノホスホリルリピドA又は3-脱-O-アシル化モノホスホリルリピドA;及びリポソームである粒子状担体;を混合するステップを含む、請求項1~11のいずれか1項に記載のワクチン組成物の製造方法。本発明は、以下の実施例により説明されるが、これに限定されるものではない。実施例1:リポ-OspAに対する全身的抗体の鼻腔内ブースティングのためのQS21とCpGの使用本実施例において、我々は、溶解性サポニン、例えば、QS21と免疫刺激剤、例えば、CpGが、シナルジスティックなやり方で、マウスの鼻腔内ブースティングワクチン接種に対する全身的免疫学的応答を高めることができたかどうかを調べた。8週齢の雌Balb/cマウス群当り5動物を、アルムalum50μg上に配合されたリポ-OspA1μgで筋中免疫化した。3ヶ月後、このマウスを、A:PBS;B:20μgCpG1001TCCATGAGCTTCCTGACGTT,Krieg1826;C:5μgQS21CambridgeBiotechUSAから得たもの;D:20μgCpG10015μgQS21のいずれかの中に5μgリポ-OspAを含む10μlの溶液鼻孔当り5μl、ピペットにより滴としてデリバリーされるを麻酔下で鼻腔内で;又はE;アルム50μg上に吸着された1μgのリポ-OspAの筋肉内注射により、ブーストした。方法マウスにおけるOspA-特異的血清IgGの計測のためのELISAMaxisorpNuncイムノプレートを、PBS中に希釈した1μg/mlOspA50μl/ウェルプレートのB~H列内で、又はPBS中5μg/ml精製ヤギ抗-マウスIgBoerhinger50μlA列で、一夜コートする。上記プレートの空いた場所を、飽和バッファー:1BSA、0.1ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートTWEEN20、及び4正常ウシ血清NBSを含むPBSを用いて、ブロックする1時間、37°C。次に、飽和バッファーウェル当り50μl中で希釈され、そして標準曲線として添加されたIgGアイソタイプ混合物の逐次的2倍希釈物200ng/mlから出発し、そしてA列内に入れられたSigmaからのマウスモノクローナル抗体IgG1,IgG2a、及びIgG2bの混合物、及び1/100希釈から出発し、そしてB~H列内に入れられた血清サンプルを、37°Cで1時間30分の間インキュベートする。次に、上記プレートを、洗浄バッファーPBS、0.1ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートTWEEN20で3回洗浄する。次に、飽和バッファー中で1/5000希釈されたビオチニル化ヤギ抗-マウスIgGAmershamを、37°Cで、1時間30分の間インキュベートする50μl/ウェル。3回の洗浄、その後のストレプトアビジン-ホースラディシュペルオキシダーゼコンジュゲートAmershamの添加の後、プレートを5回洗浄し、そして顕色バッファー50mMpH4.5クエン酸バッファー中OPDA0.4mg/mlSigma及びH2O20.0350μl/ウェルとともに、室温で20分間インキュベートする。顕色を、50μl/ウェルH2SO42Nの添加により停止する。光学密度を、Biorad3550イムノリーダーを用いて492nmと630nmで読む。抗体力価を、SoftMaxProソフトウェアを用いて4変数計算法により計算する。リポ-OspAに対する血清LA2-様抗体力価の計測のための阻害アッセイワクチン受容者における抗体力価を、彼女らのLA2-様特異性に関して試験した。LA2は、バクテリアの表面にあるコンホメーショナルなOspAエピトープを認識し、そしてインビトロにおいてB.burgdorferiを殺すことができ、そして実験室で培養されたスピロヘータによる感染に対してマウスを保護することができることが示されているネズミのモノクローナル抗体であるSchaibleUEetal1990ProcNatlAcadSciUSA8737683772。さらに、LA-2mabは、殺バクテリア抗体と相関することが示されており、そしてヒト血清についての研究は、ELISAにより計測されるとき合計抗-OspAIgG力価とLA2力価との間の良い相関をも示している。MaxisorpNuncイムノプレートを、PBS水で希釈した0.5μg/mlリポOspA50μl/ウェルで4°Cにおいて一夜コートする。空いた場所を、飽和バッファー100μl/ウェルの飽和バッファー:PBS/BSA1/Tween200.1/NBS4で、37°Cにおいて1時間ブロックした。4μg/mlから開始するLA2モノクローナルAbmAbの逐次的2倍希釈物を、標準曲線を作るために、飽和バッファー中で希釈したウェル当り50μl。1/10希釈から開始するワクチン受容者からの血清サンプルの希釈物も添加し、そして上記プレートを37°Cで2時間インキュベートした。上記プレートを、PBS/TWEEN200.1で3回のインキュベーションの後に洗浄した。飽和バッファー中で希釈したLA2mAb-ペルオキシダーゼコンジュゲート1/10,000を、各ウェルに添加し50μl/ウェル、そして37°Cで1時間インキュベートした。5回の洗浄後、プレートを、50μl/ウェルの顕色バッファー50mMpH4.5クエン酸バッファー中OPDA0.4mg/ml及びH2O20.03で、暗所で室温において20分間インキュベートする。上記反応及び色の形成を、H2SO42Nで停止した。光学密度を、Biorad3550イムノリーダーを用いて、492nmと630nmで読む。LA2-様Ab力価を、SoftMaxProソフトウェアを用いて4変数計算方法により計算する。LA2-様抗体力価を、上記標準曲線との比較により測定した。結果CpGとQS21は、リポ-OspAに対する全身的抗体の鼻腔内ブースティングを有意に改善する。さらに、両アジュバントが併合されるとき、特に、LA2抗体に関して、上記応答に対するシナルジスティックな効果が明らかに証明される。QS21とCpGの存在下で顕出される体液性応答は、非経口的ブースターにより誘導されたものよりも有意に高い。これらの結果を総合すると、上記結果は、溶解性サポニンと免疫刺激剤を併合する鼻腔内配合物の能力をはっきりと示している。実施例2:インフルエンザウイルスに対する全身的抗体の鼻腔内ブースティングを強化するためのQS21とCpGのシナルジスティックな組合せ本実施例において、我々は、溶血性サポニン、例えば、QS21実施例を参照のこと、及び免疫刺激剤、例えば、CpGが、失活全インフルエンザウイルスで鼻腔内プライムされたマウスにおける全身的抗体の鼻腔内ブーストをシナルジスティックなやり方で高めることができたかどうかを調べた。8週齢の雌Balb/cマウス群当り10動物を、ヒトにおいて生じる天然のプライミングを真似るために、β-プロピオラクトン失活3価全インフルエンザウイルスA/北京/262/95;A/ヨハネスブルグ/33/94;B/パナマ/45/90;5μgHA/株で鼻腔内プライムした。28日後、上記マウスを、A:PBS;B:50μgCpGTCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT,Krieg2006;C:4.5μgQS21CambridgeBiotechUSAから得られたもの;D:50μgCpG4.5μgQS21のいずれかの中に1.5μgHA/株の、β-プロピオラクトン失活3価全インフルエンザウイルス上記プライミング免疫化におけるものと同一のものを含む20μlの溶液鼻孔当り10μl、ピペットにより滴としてデリバリーされたもので;又は、E:1.5μgHA/株の3価スプリットインフルエンザウイルスの筋中注射上記プライミング免疫化におけるものと同一の株により、麻酔下で鼻腔内ブーストした。Flu抗原は、SSDGmBH製造者Dresden,Germanyにより供給された。図3と図4は、上記鼻腔内ブースティングから14日後における、上記血清Flu株特異的IgG力価及び血液凝集阻害HAI力価を示す。方法マウスにおける抗-インフルエンザIgG力価の計測のためのELISAMaxisorpNuncイムノプレートを、PBS中に希釈した50μl/ウェルの、1μg/mlの全インフルエンザウイルス抗原プレートのB~H列内で、又はPBS中5μg/ml精製ヤギ抗-マウスIgBoerhinger50μlA列で、一夜コートする。上記プレートの空いた場所を、飽和バッファー:1BSA、0.1ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートTWEEN20、及び4正常ウシ血清NBSを含むPBSを用いて、ブロックする1時間、37°C。次に、飽和バッファーウェル当り50μl中で希釈され、そして標準曲線として添加されたIgGアイソタイプ混合物の逐次的2倍希釈物200ng/mlから出発し、そしてA列内に入れられたSigmaからのマウスモノクローナル抗体IgG1,IgG2a、及びIgG2bの混合物、及び1/100希釈から出発し、そしてB~H列内に入れられた血清サンプルを、37°Cで1時間30分の間インキュベートする。次に、上記プレートを、洗浄バッファーPBS、0.1ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートTWEEN20で3回洗浄する。次に、飽和バッファー中で1/5000希釈されたビオチニル化ヤギ抗-マウスIgGAmershamを、37°Cで、1時間30分の間インキュベートする50μl/ウェル。3回の洗浄、その後のストレプトアビジン-ホースラディシュペルオキシダーゼコンジュゲートAmershamの添加の後、プレートを5回洗浄し、そして顕色バッファー50mMpH4.5クエン酸バッファー中OPDA0.4mg/mlSigma及びH2O20.0350μl/ウェルとともに、室温で20分間インキュベートする。顕色を、50μl/ウェルH2SO42Nの添加により停止する。光学密度を、Biorad3550イムノリーダーを用いて492nmと630nmで読む。抗体力価を、SoftMaxProソフトウェアを用いて4変数計算法により計算する。β-プロピオラクトンBPLで失活させた、上記コーティングのために使用された全インフルエンザウイルス株A/北京/262/95は、SSDGmBH製造者Dresden,Germanyにより供給される。マウスにおけるFlu-特異的血清Absの血液凝集阻害HemAgglutinationInhibitionHAI活性血清25μlを、室温RTで20分間、100μlのボレート0.5MバッファーpH9及び125μlDadeBehring-購入カオリンkaolinでまず処理する。遠心分離30分間、3000RPM又は860gの後、上記血清の1/10希釈物に対応する100μl上清を取り、そして0.5ニワトリ赤血球とともに4°Cで1時間インキュベートする。上清を、3200RPMで10分間の遠心分離の後に集める970g。両操作を、上記血清中に含まれる天然の血液凝集性因子を除去するために行う。次に、25μlの処理された血清を、96ウェルGreinerプレート内の25μlPBS中で希釈する1/20から出発する逐次的2倍希釈物。BPL失活全ウイルスを、撹乱下RTにおいて30分間、4血清凝集ユニットの濃度においてすなわち、赤血球の凝集を引き起こす最後のものよりも4倍低い希釈において添加する25μl/ウェル。次にニワトリの赤血球をRTで1時間添加する25μl/ウェル。最後に、プレートを、読む前に4°Cで一夜保つ。HAI力価は、上記ウイルス誘導血液凝集を阻害する最後の血清希釈に対応する。結果CpGとQS21は、Flu株に対するIgG又はHAI抗体の鼻腔内ブースティングを改善しない。しかしながら、両アジュバントが併合されるとき、上記応答に対するシナルジスティックな効果が明らかに証明される。QS21とCpGの存在下で顕出されるHAI応答は、非経口ブースターにより誘導されるものよりもさらに類似する。これらの結果は、溶血性サポニン及び免疫刺激剤を併合する鼻腔内配合物の能力を確認する。それらは、また、いくつかのCpG配列がこの文脈において効率的であることができるということをも示す本実施例におけるKrieg2006、及び実施例3と5におけるKrieg1826。実施例3:リポ-OspAに対する全身的抗体の鼻腔内ブースティングを高めるためのβ-エスシンとCpGのシナルジスティックな併合我々は本実施例において、QS21とCpGの間に観察されるものよりも類似するシナジーが、他の溶血性サポニン実施例参照、例えば、β-エスシンとともに観察されることができる可能性を評価する。非溶血性サポニン、グリチルリジン酸glycyrrhizicacidもテストする。8週齢の雌Balb/cマウス群当り6動物を、アルム50μg上に配合されたリポ-OspA1μgで筋肉内にプライムした。3ヶ月後、上記マウスを、A:PBS;B:50μgCpG1001TCCATGAGCTTCCTGACGTT,Krieg1826;C:5μgβ-エスシンSigmaから購入;D:50μgCpG10015μgβ-エスシン;E:5μgグリチルリジン酸Sigmaから購入;F:50μgCpG10015μgグリチルリジン酸中のいずれかに5μgリポ-OspAを含む10μlの溶液鼻孔当り5μl、ピペットにより滴としてデリバリーされたもので、又はG:アルム50μg上に吸着された1μgリポ-OspAの筋肉内注射により、麻酔下で鼻腔内ブーストした。図5は、上記鼻腔内ブースティングから14日後のOspA特異的-LA2力価を示す。方法本方法は、実施例1に詳述したものと同じである。結果β-エスシンとCpGは、全身的LA2Absの鼻腔内ブースティングを高めるためにシナルジスティックに作用する。この併合は、非経口ブースターよりも高められたAb応答を顕出する。他方において、このようなシナジーは、グリチルリジン酸とCpGの併合によっては得られない。上記の結果及び本特許の先の結果を総合すると、シナルジスティックなやり方で免疫応答を強化するCpG及び異なる溶血性サポニンの能力が示される。実施例4:CpG及び/又はDQS21と配合されたP.falciparumRTS,S及びHIV-1gp120を用いた免疫原性試験1.実験概要2つのマウス免疫原性試験を、CpGオリゴヌクレオチドCpG及びQS21の潜在的な付加的又はシナルジスティックな効果を評価するために行った。マウスの群を、CpGとQS21を単独で又は併合して配合されたRTS,Sとgp120で免疫化した。これらのアジュバント併合物を、担体AlOH3又は油/水o/wエマルジョンの存在下でもテストした。上記配合物の免疫原性を、2つの非経口免疫化の後に検査した。血清を、抗原-特異的抗体の存在について、及び抗体アイソタイプの分布について分析した。細胞仲介免疫応答を評価するために脾臓細胞を使用した。これらの細胞を、細胞毒性Tリンパ球CTL及びリンパ球増殖性リンパ球増殖細胞の存在についてテストした。2.配合2.1.実験1配合方法:配合物を、各注射の3日前に調製した。必要なとき、RTS,S10μgとgp12010μgを、100μgのALOH3上に吸着させた。必要なとき、MPL5μgを添加し、そして10倍濃縮PBSpH7.4とH2Oのミックスとして、バッファー添加の30分前にインキュベートした。但し、それに関してそのバッファーがPO4,NaCl10/150pH6.8であるところのDQを含まない群を除く。30分後、必要な場合、1/5のQS21/コレステロールの重量比においてリポソームと混合されたQS215μgDQというを、上記配合物に添加した。30分後、上記オリゴとの配合のために、100μgのCpGを、保存料として50μg/mlのチオメルサールの添加の30分前に添加した。インキュベーションは全て、撹乱しながら室温で行った。2.2.実験2配合方法:配合を、両注射と同時に行う。1のマウスのための注射の容量は100μlである。50μg/mlのチオメルサールを保存料として添加する。群1:RTS,S10μgとgp12010μgを、等張性のためにH2OとPBSpH6.8で希釈する。5分後、上記配合物を、CpG1856100μg上に吸着させる。群2:RTS,S10μgとgp12010μgを、等張性のためにH2OとPBSpH7.4で希釈する。30分後、RTS,Sとgp120を、DQ5μg上に吸着させる。吸着から30分後、上記配合物をCpG1856100μg上に吸着させる。群3:RTS,S10μgとgp12010μgを、等張性のためにH2OとPBSpH6.8で希釈する。5分後に、上記配合物を、o/wエマルジョン上に吸着させる。吸着から5分後に、上記配合物を、CpG100μgの添加前にQS215μg上に吸着させる。3.免疫学的方法群当り9匹のBalb/c×C57B1/6F1マウスが、後肢に、2週間の間隔をあけて2回、2×50μlのワクチンを受容した。2週間後、抗体応答を評価するために血清を得、そして脾臓細胞を収獲して、細胞-仲介免疫応答を測定した。リンパ球増殖分析のために、細胞を、1ml当り2×106の濃度において96-ウェル丸底マイクロタイタープレート内で4連で植菌した。細胞を、RTS,S又はgp120抗原の異なる濃度の存在下で、抗生物質、グルタミン、及び1v/v正常マウス血清を補ったRPMI-1640中で72又は96時間培養した。対照細胞を、抗原を伴わずに培養した。次に、上記細胞を、1μCi/ウェルの3H-チミジンで一夜パルスし、収獲し、そして取り込まれた放射能を、ベーターカウンター内で測定した。結果を、1分当りの平均カウント数cpmとして表す。CTL分析のために、細胞を、10μg/mlの、HBsAgCTLエピトープSchirmbecketal1995に対応する合成ペプチドpCMI003IPQSLDSWWTSL、又はgp120CTLエピトープCasementetal1995を提示するペプチドpCMI007GIHIGPGRAFYAARKの存在下で、6-ウェルプレート内で7日間培養した。上記培養期間の終わりに、対照細胞とS-トランスフェクトP815細胞を用いて標準的な51Cr-放出アッセイにおいてHBsAg-特異的細胞溶解活性について2連で、エフェクター細胞を評価した。Gp120-特異的細胞毒性を、未処理で残ったか又はペプチドpCMI007で1時間パルスされたP815標的細胞を用いて、測定した。最小及び最大放出を、それぞれ、エフェクター細胞を伴わない標的細胞を用いて、そして3v/vTritonX-100の添加により、測定した。結果を、51Cr-放出実験培養物のcpm-自然放出のcpm/最大放出のcpm-自然放出のcpmとして表す。プールされた血清の滴定及びアイソタイピングを、HbsAgでコートされたプレートを用いて標準的な酵素結合イムノソルベントアッセイELISAにおいて行った。血清を1:400から開始してPBS/BSA中で希釈した。Igに特異的なビオチニル化第2抗体又はアイソタイプIgG1,IgG2a、及びIgG2b、その後のホースラディシュペルオキシダーゼ-ストレプトアビジンコンジュゲートを、結合抗体の検出のために使用した。ELISA力価を、SoftmaxProによる照会から計算し、そしてELISAユニットEU/mlで表した。Gp120-特異的抗体力価を、gp120タンパク質でコートしたプレートを用いて標準的なELISAにおいて測定した。血清を、1:100から開始してPBS/Tween20/BSA中で希釈した。Igについて特異的なビオチニル化第2抗体又はアイソタイプIgG1,IgG2a、及びIgG2b、その後のホースラディシュペルオキシダーゼ-ストレプトアビジンコンジュゲートを、結合した抗体の検出のために使用した。力価を、標準的なマウスに関して計算し、そしてμg/mlとして表した。4.結果実験1リンパ球増殖応答の分析は、上記群間でRTS,Sに関して有意差を示さなかった。これに反し、両CpGとDQS21を含む群1と3は、CpG又はDQ21単独を含む群よりも良好なgp120-特異的リンパ球増殖応答を示した図6。本実験においては、HBsAg-特異的CTLだけが計測された。上記2つのアジュバント成分の中の1だけにより免疫化させた群2及び4と、CpGとDQ21を受容している群1及び3の間に、CTL導入における目立った差異は存在しなかったが、AlOH3の存在は、群1におけるCpGとDQS21の組合せについて観察されたCTL活性を低下させた図7。しかしながら、CpGとDQS21がDQS21単独よりも良好であり、そして上記組合せが、CpG単独よりも、AlOH3の存在下でより多くのCTLを誘導したという傾向が存在した図7。上記マウスの体液性免疫応答を、HBsAg-特異的抗体の存在についてのみ調べた。力価は、約3倍の増加を示した群3を除く全ての群において類似であった。このことは、AlOH3の存在下、DQS21とCpGの組合せが、CpG単独よりも免疫原性であることを示している図8。アイソタイプ分布は、AlOH3-含有群3と4について類似していたが、AlOH3の存在下では、CpGとDQS21の組合せは、DQS単独よりも強いTH1-様アイソタイプパターンを誘導した図8。実験2RTS,Sとgp120に特異的なリンパ球増殖応答は、本実験において酷似していた。このデータは、単独又はo/wエマルジョンとともにあるDQS21の添加が、両抗原に対するリンパ球増殖応答を高めるということを示している図9。CTL応答を、両HBsAgとgp120CTLエピトープペプチドを使用して評価した。両ケースにおいて、CTLは、CpG単独での群1の免疫化の後に検出されることができた図10。しかしながら、DQS21の添加は、両抗原についてCTLにおけるかなりの増加をもたらした図10。o/wエマルジョンの存在は、DQS21正の効果を中和するかgp120又はインビトロアッセイのバックグラウンドを増加させたHBsAg。HBsAgとgp120に対する抗体応答は、CpGアジュバントへのDQS21の添加により高められた図11A。さらなる増加が、o/wエマルジョンが上記配合物中に含まれるときに、観察された図11A。CpGへのDQS21の添加は、より顕著なTH1バイアスの方向に、gp120アイソタイプ特性をシフトさせた図11Bが、HBsAgアイソタイプ特性に対するインパクトは、本実験においてはより目立っていなかった。5.結論CpGとDQS21の組合せにより配合されたRTS,Sとgp120による免疫化は、強い抗原特異的免疫応答をもたらす。アジュバント成分CpGとDQS21の組合せは、その単一成分に比較して、-リンパ球増殖応答を高め、-CTL活性を高め、-抗体力価及びTH1アイソタイプパターンを強化する。実施例5:TCI腫瘍モデルにおけるCpG及び/又はDQS21配合物の治療的能力1.実験デザイン4群の、10匹のマウスC57b1/6は、脇腹に0日目に皮下に、10e6200μlTCI細胞E7発現腫瘍細胞を受容した。次に、マウスは、腫瘍接種後14及び21日目に、2回ワクチン接種され、5μgの配合されたPD1/3E7HPV16が足部に注射された。腫瘍増殖を個々に週2回計測した。マウスの群:1.ワクチンなし2.PD1/3E7CPG10μgODN20063.PD1/3E7DQS210.5μg4.PD1/3E7CPGDQS21上記腫瘍増殖を、1周間に2回、個々の腫瘍を計測することによりモニターした。2.配合配合を、注射の日に行った。1匹のマウスについての注射の容量は100μlであった。必要な場合、PD1/3E75μgを、等張性のためにH2OとPBSpH7.4で希釈した。5分後、必要な場合、1/5のQS21/コレステロール重量比でリポソームと混合されたQS210.5μgDQというを、上記配合物に添加した。30分後、上記オリゴとの配合のために、保存料としての1μg/mlのチオメルサールの添加の30分前に、10μgのCpGODN2006を添加した。3.結果時間にわたる10動物の群当りの平均腫瘍成長の評価を図12に示す。10e6TCI細胞の腫瘍接種を受容した動物の100が、増殖性の腫瘍を進行性に顕出した。ワクチン接種されていない動物の70~80又は、DQS21中のE7タンパク質でワクチン接種された動物が、35日目までに死んだ。DQS21中に配合されたE7タンパク質による2つのワクチン接種は、腫瘍成長に対してほとんど効果をもっていなかった。反対に、2つのワクチン接種、CpGアジュバント中の5μgProtD1/3E7HPV16によるIFP14日目と21日目は、上記の樹立された腫瘍の反転を誘導し、そしてマウスを死から保護した:上記マウスの70~80が35日目においてさえ生存していた。2つの免疫刺激剤CPGとDQS21の組合せは、単独で使用されたCpGを僅かに上廻る有益な効果を示した。"