治療、予防又は進行抑制に効果的な量のTNFαアンタゴニストを含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置用組成物。前記骨格筋線維増殖性疾患が線維腫症である請求項1記載の組成物。前記骨格筋線維増殖性疾患が、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病から成る群より選ばれる請求項1又は2記載の組成物。疾患部位又はその症状が発現している部位に局所投与するためのものである請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。初期段階の骨格筋線維増殖性疾患の処置用である請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。TNFαアンタゴニストと、細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤とを含む請求項5記載の組成物。前記細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤が、マトリックスメタロプロテイナーゼ及び/又はコラゲナーゼである請求項5記載の組成物。確立した病状の骨格筋線維増殖性疾患の処置用である請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。外科的筋膜切除、外科的筋膜切開、外科的皮膚筋膜切除、針筋膜切開及び酵素媒介細胞外マトリックス分解から選択されてもよい、他の骨格筋線維増殖性疾患の処置と共に行われる付属的及び/又は併用処置用である請求項8記載の組成物。TNFαアンタゴニストと、細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤とを含む請求項8又は9記載の組成物。前記細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤が、マトリックスメタロプロテイナーゼ及び/又はコラゲナーゼである請求項10記載の組成物。患部組織に直接注射するために製剤された請求項1~11のいずれか1項に記載の組成物。局所投与のために製剤された請求項1~11のいずれか1項に記載の組成物。前記骨格筋線維増殖性疾患がデュピュイトラン病である請求項1~13のいずれか1項に記載の組成物。前記TNFαアンタゴニストが、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムバム及びエタネルセプトから選ばれる1又は複数である請求項1~14のいずれか1項に記載の組成物。TNFαアンタゴニストの、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用。前記骨格筋線維増殖性疾患が線維腫症である請求項16記載の使用。前記骨格筋線維増殖性疾患が、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病から成る群より選ばれる請求項16又は17記載の使用。使用及び薬剤が請求項1~15のいずれか1項によりさらに規定される請求項16~18のいずれか1項に記載の使用。効果量のTNFαアンタゴニストを単独で、又は細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤と共に、骨格筋線維増殖性疾患の処置を必要とする患者に投与することを含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置方法。前記細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤が、マトリックスメタロプロテイナーゼ及び/又はコラゲナーゼである請求項20記載の方法。前記骨格筋線維増殖性疾患が、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病から成る群より選ばれる請求項20又は21記載の方法。前記骨格筋線維増殖性疾患がデュピュイトラン病である請求項22記載の方法。前記TNFαアンタゴニストを、任意に細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤と共に局所投与することによる、請求項20~23のいずれか1項に記載の方法。治療、予防又は進行抑制に効果的な量のDAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤を含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置用組成物。前記骨格筋線維増殖性疾患が、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病から成る群より選ばれる請求項25記載の組成物。疾患部位又はその症状が発現している部位に局所投与するためのものである請求項25又は26記載の組成物。初期段階の骨格筋線維増殖性疾患の処置用である請求項25~27のいずれか1項に記載の組成物。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤と、細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤とを含む請求項28記載の組成物。確立した病状の骨格筋線維増殖性疾患の処置用である請求項25~27のいずれか1項に記載の組成物。外科的筋膜切除、外科的筋膜切開、外科的皮膚筋膜切除、針筋膜切開及び酵素媒介細胞外マトリックス分解から選択されてもよい、他の骨格筋線維増殖性疾患の処置と共に行われる付属的及び/又は併用処置用である請求項30記載の組成物。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤を、細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤と共に含む、請求項30又は31記載の組成物。患部組織に直接注射するために製剤された請求項25~32のいずれか1項に記載の組成物。局所投与のために製剤された請求項25~32のいずれか1項に記載の組成物。前記DAMPアンタゴニストは、アラーミンアンタゴニスト、例えば、HMGB1、S100A8、S100A9、S100A89及びS100A12のアンタゴニストの1種又は2種以上である請求項25~34のいずれか1項に記載の組成物。TNFαアンタゴニストをさらに含む請求項25~34のいずれか1項に記載の組成物。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤を、任意に細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ及び/又はコラゲナーゼと共に骨格筋線維増殖性疾患の処置を必要とする患者に投与することを含む骨格筋線維増殖性疾患の処置方法。前記骨格筋線維増殖性疾患が、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病から成る群より選ばれる請求項37記載の方法。デュピュイトラン病の処置のためのものである請求項38記載の方法。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤を、任意に細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ及び/又はコラゲナーゼと共に骨格筋線維増殖性疾患の処置を必要とする患者に局所投与することによる、請求項37~39のいずれか1項に記載の方法。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤の、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤とマトリックスメタロプロテイナーゼとの、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用。DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤及び/又はTNFαアンタゴニストと、任意にマトリックスメタロプロテイナーゼとの、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用。使用、疾患又は薬剤が、請求項25~35のいずれか1項によりさらに規定される、請求項41~43のいずれか1項に記載の使用。効果量の筋線維芽細胞活性低下剤及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤を患者に局所投与することを含む、外科的筋膜切除後、針筋膜切開後又は酵素媒介細胞外マトリックス分解後のデュピュイトラン病の再発の低減又は予防方法。治療、予防又は再発抑制に効果的な量の筋線維芽細胞活性低下剤及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤例えばTNFαアンタゴニストを、骨格筋癒着、例えば癒着性関節包炎、又は関節周囲の線維症近位指節間関節の治療、予防又は再発防止を必要とする患者に投与することを含む、骨格筋癒着、例えば癒着性関節包炎、又は関節周囲の線維症近位指節間関節の治療、予防又は再発防止方法。筋線維芽細胞活性低下剤及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤例えばTNFαアンタゴニストを含む、骨格筋癒着、例えば癒着性関節包炎、又は関節周囲の線維症近位指節間関節の治療、予防又は再発防止用の、好ましくは患部又はその近傍に局所投与するための、組成物。本発明者らは、驚くべきことに、TNF‐αアンタゴニストの投与が、初期デュピュイトラン病の進行防止、及び後期デュピュイトラン病の回復、並びに疾患の再発の低減において、単独で又は別のデュピュイトラン病の治療と併用して効果的であることを見出した。デュピュイトラン病及び他の骨格筋線維増殖性疾患、足底線維腫症又は、レダーホース病、癒着性関節包炎五十肩及びペロニー病陰茎の線維腫症を含み、これらから選択されることが好ましい、特定の線維腫症及び同様の疾患の治療における改善の必要性が残されている。本発明は、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎及びペロニー病のうちの1以上の治療又は予防例えば、進行若しくは再発の防止のための、組成物及び方法を提供することを目的とする。本発明の第1の局面において、例えば、治療、予防又は進行抑制に効果的な量のTNFαアンタゴニストを含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置用組成物が提供される。本発明の第2の局面において、骨格筋線維増殖性疾患の処置用のTNFαアンタゴニストが提供される。また、TNFαアンタゴニストの、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用が提供される。本発明の第3の局面において、例えば、治療、予防又は進行抑制に効果的な量のDAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤を含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置用組成物が提供される。本発明の第4の局面において、DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤の、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用が提供される。本発明の第5の局面において、例えば、治療、予防又は進行抑制に効果的な量のDAMPアンタゴニスト及び/又はAGE炎症経路阻害剤を含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置用組成物が提供される。本発明の第6の局面において、DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE炎症経路阻害剤の、骨格筋線維増殖性疾患の処置のための薬剤の製造のための使用が提供される。本発明の第7の局面において、効果量の1又は複数のDAMPアンタゴニスト及び/又はAGE炎症経路阻害剤を単独で、又は細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤と共に、骨格筋線維増殖性疾患の処置を必要とする患者に投与することを含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置方法が提供される。本発明の第8の局面において、効果量の、TNFαアンタゴニストのような、筋線維芽細胞活性低下剤及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤を、単独で又は細胞外マトリックス分解、枯渇又は開裂剤と共に、骨格筋線維増殖性疾患の処置を必要とする患者に投与することを含む、骨格筋線維増殖性疾患の処置方法が提供される。本発明の第9の局面において、効果量の筋線維芽細胞活性低下剤及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤を患者に局所投与することを含む、外科的筋膜切除後、針筋膜切開後又は酵素媒介細胞外マトリックス分解後のデュピュイトラン病の再発の低減又は予防方法が提供される。本発明の組成物及び方法は、デュピュイトラン病並びに他の線維症及び類似疾患の進行を遅延又は停止させることができる。本発明は、初期段階のデュピュイトラン病並びに他の線維症及び類似疾患が、確立した段階の疾患に進行することを防止することができ、外科的処置及びそれに伴う回復時間を回避することができるという特別な利点を有する。本発明の組成物及び方法は、癒着性関節包炎及び腱癒着確立した段階のデュピュイトラン病における近位指節間関節の癒着のようなの進行を防止及び抑制することができる。本発明は、骨格筋線維増殖性疾患、特にデュピュイトラン病若しくは、足底線維腫症、癒着性関節包炎、及びペロニー病などの他の線維腫症及び同様の疾患の治療の改善を提供し、これは、その必要のある患者特に、初期病状の徴候を示す患者に、治療量、予防量、若しくは進行抑制量の筋線維芽細胞活性低下剤、及び/又は筋線維芽細胞産生阻害剤を投与することを含み、治療量、予防量、若しくは進行抑制量のTNF‐αアンタゴニストを患者に投与することを含むことが好ましい。さらに、本発明は、デュピュイトラン病進行の徴候を有するか若しくは示す患者に、任意に、初期外科的処置例えば、筋膜切開若しくは筋膜切除、又は初期の治療的処置例えば、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼなどの開裂剤に対する補助療法若しくは併用療法として、TNF‐αアンタゴニストを投与することによる、疾患発現及び/又は進行の防止を提供する。さらにまた、本発明は、TNF‐αアンタゴニストを患者に投与することによる、初期外科的処置又は既存の疾患の治療的処置に対する補助療法として、疾患の再発の防止を提供する。骨格筋線維増殖性疾患は、筋骨構造と関連する多くの場合、後期疾患において拘縮に関連する、細胞外マトリックスの過剰産生又は非制御産生が特徴である。上述のとおり、骨格筋線維増殖性疾患には線維腫症が含まれる文脈が認める箇所で、骨格筋線維増殖性疾患及び線維腫症という用語は、区別なく本明細書に使用することができる。。本発明は、かかる疾患の治療、特に、例えば、外科手術又は治療による初期治療後の該疾患の進行及び再発の抑制に関係がある。特に、本発明は、デュピュイトラン病、足底線維腫症、癒着性関節包炎、及びペロニー病から選択される疾患特に、デュピュイトラン病に関係がある。本文書の残りは、概して、デュピュイトラン病の特別参照と共に、骨格筋線維増殖性疾患の治療のための組成物及び方法について論じる。文脈が認める箇所で、本開示が、デュピュイトラン病に代わる一般疾患又は他の特定疾患で理解されてもよいことが理解される。本発明の治療におけるTNF‐αアンタゴニストの効果は、筋線維芽細胞への線維芽細胞分化のTNF‐αによるものであると考えられ、これは、デュピュイトラン病及び他の線維腫症における収縮活動、及び非制御細胞外マトリックス発生誘発の主な原因であると理解される。本発明者らは、筋線維芽細胞分化のTNF‐α抑制を示した、GoldbergetalJInvestDermatol2007November12726452655の教示に反してこのTNF‐α依存性を実証し、また、TNF‐αアンタゴニストを生存可能な治療として確認している。臨床的コンセンサスは、一般に、臨床的な結節が、既存のデュピュイトラン病の前駆体であるということである。デュピュイトラン病は、遺伝性素因を有する人に生じ、また、デュピュイトラン病の発現に対するさらなる危険因子には、局所的外傷、不適切なライフスタイル例えば、喫煙、飲酒、及び不適切な食事、肝臓病、並びに糖尿病が含まれる。既存の疾患は、中手指節関節MCPJ単独の拘縮として通常発症し、近位指節間関節PIPJ単独の拘縮としてあまり頻繁に発症せず、両者を発症することが多い、屈曲拘縮として発症する。細菌コラゲナーゼを使用する酵素筋膜切開のフェーズIII臨床試験は、PIPJ拘縮の40に対して、MCPJ拘縮の77が効果的に治療される最大5°の完全な伸張ことを報告した。初期試験は、2年の追跡調査で、PIPJ拘縮患者において57の再発率を示した。研究の多くは、筋線維芽細胞が、初期で活動的な疾患と同時に存在し、かかる細胞は、増殖性細胞外マトリックスECMの発生又は堆積特に、コラーゲン堆積に関係することを示している。TGF‐β1は、筋線維芽細胞表現型を発達させる。また、筋線維芽細胞も収縮挙動の原因であると考えられている。筋線維芽細胞は、特徴として、血管平滑筋細胞に特有のアクチンアイソフォームである、α‐平滑筋アクチンα‐SMAを発現させる。α‐SMAは、筋線維芽細胞の収縮性の原因であるタンパク質であると考えられ、筋線維芽細胞の最も信頼できるマーカーである。上述するように、本発明は、治療量、予防量又は進行抑制量のTNF‐αアンタゴニストを患者に投与することによって、線維腫症特に、デュピュイトラン病などの骨格筋線維増殖性疾患を治療するための組成物及び方法を含むことが好ましく、骨格筋線維増殖性疾患の進行若しくは再発を抑制するか、又は停止させるための組成物及び方法を含むことがより好ましい。投与は、局所投与例えば、注射によって、又は患部組織に隣接してであることが好ましい。本発明には2つの主な実施態様がある。本発明の第1の主な実施態様は、効果的な量のTNF‐αアンタゴニストを、例えば、触診可能な筋を示す前の初期病状を示す患者に投与することによって、初期病状の骨格筋線維増殖性疾患特に、初期病状のデュピュイトラン病を治療するための組成物及び方法を含む。第1の実施態様によれば、TNF‐αアンタゴニストを含む組成物は、既存の病状への疾患の進行を防止し、これにより生じる屈曲拘縮を予防するために、患者に投与することができる。該方法は、臨床的な結節への直接的な局所投与例えば、注射によるを含むことが好ましい。好ましい実施態様において、該方法は、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤コラーゲン分解剤、枯渇剤、又は開裂剤が好ましく、また、例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼMMP、及び/又はコラゲナーゼであってもよい。ただし、例えば、MMP若しくはコラゲナーゼ低下剤、又は誘発剤であってもよい。を、好ましくは局所的により好ましくは、確認された臨床的な結節に直接、患者に投与することをさらに含む。マトリックスメタロプロテイナーゼ、又はコラゲナーゼは、臨床的な結節に対して局所的である、コラーゲン及び細胞外マトリックスを破砕でき、これによって、増殖性線維症の病巣に対する投与されたTNF‐αアンタゴニストの接近が促進され、このため、治療の有効性を高めることができると考えられる。本方法のTNF‐αアンタゴニストの投与は、予防又は進行停止又は抑制治療と考えられる。本実施態様によれば、初期治療は、TNF‐αアンタゴニストであり、これに、細胞外マトリックス分解剤又は開裂剤を付加することが好ましい。TNF‐αアンタゴニスト、及び細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は、開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、及び/又はコラゲナーゼとの、初期病状の骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病を示す患者の複合療法を含む、好ましい実施態様において、TNF‐αアンタゴニスト、及び細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、コラゲナーゼは、同時に、又は連続して、一緒に、又は別々に投与することができる。TNF‐αアンタゴニスト、及び細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、コラゲナーゼは共に、例えば注射によって、局所的に投与されることが好ましい。任意に、これらは同時に投与されてもよく、例えば、TNF‐αアンタゴニスト及びコラゲナーゼの両方を含む組成物を例えば、注射剤によって投与されてもよく、又は、2つの別々の組成物を同時に適用することによって、投与されてもよい。又は、TNF‐αアンタゴニスト、及び細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、コラゲナーゼは、別々に投与される。別々に投与される場合、これらは、いずれかの順序、適切な時間間隔で投与されてもよい。別々に投与される場合、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、コラゲナーゼが、最初に投与され、続いて、TNF‐αアンタゴニストが投与されることが好ましく、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤は、TNF‐αアンタゴニスト投与後の適切な時間、例えば、最低5分後、好ましくは48時間以内、より好ましくは24時間以内、さらにより好ましくは6時間以内、及び最も好ましくは15分から3時間以内に投与されてもよい。TNF‐αアンタゴニスト、及び細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤は、初期病状の骨格筋線維増殖性疾患の治療のために、同時に投与されることが好ましい。組成物は、初期病状の骨格筋線維増殖性疾患好ましくはデュピュイトラン病の治療のために、局所投与例えば、注射剤、徐放性組成物又はインプラントで提供されることが好ましく、該組成物は、任意に、好ましくは補助的な量の、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤好ましくは、マトリックスメタロプロテイナーゼ、及び/又はコラゲナーゼと、医薬として許容し得る担体とを併用して、効果的な量のTNF‐αアンタゴニストを含む又は、例えば、該組成物が徐放性組成物である場合、効果的な量のTNF‐αアンタゴニストを放出するように構成される。。本実施態様によれば、TNF‐αアンタゴニストは、全身合併症を誘発せずに、疾患進行を抑制するのに効果的な量で提供されることが好ましい。したがって、任意に、TNF‐αアンタゴニストは、例えば、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90の臨床的な結節組織中の平均α‐SMA陽性筋線維芽細胞集団によって示すように、臨床的な結節組織における筋線維芽細胞活性を、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90低下させる量で提供され、活性低下又は細胞集団の減少は、投与から、48時間以内で顕著であることが好ましく、24時間がより好ましい。効果的な量のTNF‐αアンタゴニストは、投与後2週以内で臨床的な結節サイズの低減例えば、突起又は側面又は縦方向の範囲によって測定される、少なくとも20、又は少なくとも50の大きさの低減が生じることが好ましい。TNF‐αアンタゴニスト治療の有効性は、疾患の進行の全体的な低減によって顕著であることが好ましい。TNF‐αアンタゴニストは、例えば、販売許可又はFDA承認の参照によって慢性関節リウマチの全身治療で示される又は、示されるであろう0.01~0.5、好ましくは0.05~0.2、及びより好ましくは0.095~0.15の用量範囲の量で投与できることが好ましい。TNF‐αアンタゴニストは、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムバム、若しくはエタネルセプトのうちの1つ又はこれらの組合せから選択されることが好ましく、TNF‐αアンタゴニストは、セルトリズマブペゴールであることが最も好ましく、例えば、臨床的な結節への注射として、1~100mg、好ましくは5~50mg、及び最も好ましくは10~40mgの量で投与されることが好ましい。例えば、2つの別個の臨床的な結節に1を超える注射が提供される場合、その用量は、分割されることが好ましく、このため、提供される全用量は、上述の範囲にある。本実施態様によれば、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、及び/又はコラゲナーゼは、TNF‐αアンタゴニストの補助的な量で提供されることが好ましく、このことは、TNF‐αアンタゴニストの効能を高めるのに効果的な量を意味する。いずれの場合であっても、最大1mgの量で、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼが提供されることが好ましい。細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼは、既存の病状の線維腫症において酵素筋膜切開を達成するのに必要である、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの用量よりも顕著に少ない量例えば、0.01~0.5倍で、投与されることが好ましい。細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼは、0.01~0.5mgの量で提供されることが好ましく、0.05~0.2mgで提供されることがより好ましい。細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼは、細胞集団の接近において、TNF‐αアンタゴニストを支援することができ、さらに、臨床的な結節の細胞外マトリックスの分解も支援することができる。本発明の第2の主な実施態様は、好ましくは、外科的筋膜切除、外科的筋膜切開、及び/又は細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、若しくは開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼ治療好ましくはコラゲナーゼ治療と併用して、同時に、連続して、共同して、付随して、併用投与して、又は補助的にこれらと共に、効果的な量のTNF‐αアンタゴニストを患者に投与することによって、既存の病状のデュピュイトラン病若しくは、他の骨格筋線維増殖性疾患を治療するための組成物及び方法を含む。該方法は、外科的筋膜切開、針筋膜切開、又は細胞外マトリックス分解剤、枯渇、若しくは開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼ投与を含むことが好ましく、該方法は、既存の疾患の改善すなわち、患部の指のより大きな伸張が可能になる、より好ましくは矯正すなわち、最大5°の完全な伸張、及び最も好ましくは完全な矯正完全な伸張を提供する。該方法は、患部に対する局所的部位への、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与を含むことが最も好ましい。治療が、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼを含む場合、TNF‐αアンタゴニストは、同時に、連続して、又は別々の投与によって、複合治療例えば、複合療法、併用療法、若しくは補助療法で提供することができる。本実施態様において、TNF‐αアンタゴニストは、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼ治療に対して補助的であることが好ましい。本実施態様によれば、TNF‐αアンタゴニストは、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与前後に、例えば、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与前後4~6週以内に、好ましくは、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与前後14日以内に、さらにより好ましくは、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与の少なくとも30分前後に、及び、より好ましくは、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与後に、例えば、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの投与4時間から7日後に、別々に投与することができる。これによって、TNF‐αアンタゴニストの投与は、患部へのより良好な接近を獲得することができるが、筋線維芽細胞を最適に抑制することができる時点で投与されてもよい。本実施態様によれば、TNF‐αアンタゴニストは、全身合併症を誘発せずに、疾患再発を抑制するのに効果的な量に提供されることが好ましい。したがって、任意に、TNF‐αアンタゴニストは、例えば、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90の筋組織又は臨床的な結節組織中の平均α‐SMA陽性筋線維芽細胞集団によって示すように、手術後又は筋膜切開針筋膜切開若しくは酵素筋膜切開と比較して、筋組織又は臨床的な結節組織における筋線維芽細胞活性を、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90低下させる量で提供され、活性低下又は細胞集団の減少は、投与から、48時間以内で顕著であることが好ましく、24時間がより好ましい。再発抑制効果は、全細胞集団の50未満、好ましくは30未満、及び最も好ましくは15未満の筋、組織学的な結節、又は臨床的な結節中のα‐SMA陽性筋線維芽細胞の集団を、例えば投与2週以内、維持することによって達成することができることが好ましい。効果的な量のTNF‐αアンタゴニストは、投与後2~4週以内において、触診可能な、又は例えば、超音波走査によって測定される、臨床的な結節の症状、及び/又は臨床的な結節サイズの増加例えば、突起若しくは側面若しくは縦方向の範囲によって測定される、サイズの25の増加を防止するものであることが好ましい。TNF‐αアンタゴニスト治療の有効性は、疾患例えば、既存の病状の再発の全体的な防止によって顕著であることが好ましい。効果的な量のTNF‐αアンタゴニストを投与することによって、TNF‐αアンタゴニスト投与後の期間内に例えば、最大6週、好ましくは最大6ヶ月、屈曲拘縮によって発現される既存の病状例えば、矯正治療後の範囲と比較して、10°未満に維持された屈曲拘縮、より好ましくは、5°未満のさらなる拘縮の再発を管理できるか、又は防止できることが好ましい。任意に、これ例えば2~4週を達成するために、反復投与が提供されてもよい。TNF‐αアンタゴニストは、例えば、販売許可又はFDA承認の参照によって慢性関節リウマチの全身治療で示される又は、示されるであろう0.01~0.5、好ましくは0.05~0.2、及びより好ましくは0.095~0.15の用量範囲の量で投与できることが好ましい。TNF‐αアンタゴニストは、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムバム、若しくはエタネルセプトのうちの1つ又はこれらの組合せから選択されることが好ましく、TNF‐αアンタゴニストはセルトリズマブペゴールが最も好ましく、TNF‐αアンタゴニスト例えば、セルトリズマブペゴールは、例えば、臨床的な結節への注射として、0.1~100mg例えば、0.1若しくは0.5mg~10若しくは20mg、好ましくは1~100mg、より好ましくは5~50mg、及び最も好ましくは10~40mgの量で投与されることが好ましい。例えば、2つの離れた、若しくは別個の臨床的な結節に1を超える注射が提供される場合、その用量は、分割されることが好ましく、このため、提供される全用量は、上述の範囲にある。さらに、最適な用量は、使用されるTNF‐αアンタゴニストによって変更できることに留意すべきである。最適な用量は、筋線維芽細胞の活性及び産生に対する最大の抑制効果を奏する用量が好ましい。このため、同じ用量のアイソタイプ抗体は、最小の効果又は許容し得るわずかな効果ではない。本発明のこの主な実施態様によれば、治療は、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼの、患部に対して局所的な投与を含むことが好ましい。細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼは、投与の24時間又は48時間以内に、疾患に関連する拘縮例えば、デュピュイトラン病の場合では、全範囲の5°未満の改善及び/又は矯正を可能にするのに十分な量で投与される必要がある。コラゲナーゼ例えば、クロストリジウムのコラゲナーゼなどの細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤は、各拘縮に沿って1以上の箇所に投与される、最大10mg、好ましくは投与当たり0.1~5mg、より好ましくは0.15~2mg、及び最も好ましくは0.5~1mgの量で、局所投与されることが好ましい。細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼが拘縮改善のために投与され、TNF‐αアンタゴニストが再発抑制のために投与される、一実施態様において、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼと、TNF‐αアンタゴニストの単一併用用量を提供することができる。一実施態様において、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤は、効果的な量で、患部筋組織に投与する例えば、注射することができ、TNF‐αアンタゴニストは、再発抑制量で、臨床的な結節及び/又は筋組織に投与する例えば、注射することができる。いずれかの公知のTNF‐αアンタゴニストは、本発明の実施に利用することができ、その広い種類は、当該分野で公知であり、開示されている。TNF‐αアンタゴニストは、ヒトTNF‐αアンタゴニストが好ましい。任意に、TNF‐αアンタゴニストは、モノクローナル抗体又はその断片などの抗体;キメラモノクローナル抗体ヒト‐マウスキメラモノクローナル抗体など;完全ヒトモノクローナル抗体;組換えヒトモノクローナル抗体;ヒト化抗体断片;サリドマイド若しくはその相似体又はPDE‐IV阻害剤などの小分子TNF‐α遮断薬を含む、可溶性TNF‐αアンタゴニスト;TNF受容体、又はTNF受容体融合タンパク質例えば、可溶性p55若しくはp75TNF受容体、又はTNF受容体融合タンパク質であってもよい。任意に、TNF‐αアンタゴニストは、モノクローナル抗体の機能性断片例えば、Fab、Fab’2、Fvなどの上述の種類のもの、好ましくはFabを含む、機能性断片又は融合タンパク質である。断片は、例えば、安定性及び/又は徐放性のためにペグ化されるか、又は封入されることが好ましい。任意に、TNF‐αアンタゴニストは、二機能性若しくは二重特異性抗体、又は二機能性若しくは二重特異性抗体断片として提供される。二機能性TNF‐αアンタゴニスト抗体又はその断片は、例えば、モノクローナル抗体若しくはその断片、キメラモノクローナル抗体ヒト‐マウスキメラモノクローナル抗体など、完全ヒトモノクローナル抗体、組換えヒトモノクローナル抗体、ヒト化抗体断片などの抗体であってもよい。TNF‐αアンタゴニストが、二機能性抗体断片又は二機能性抗体部分を含む場合、二機能性Fab’2断片又は二価ScFv例えば、二重特異性タンデムジ‐ScFvが好ましい。いずれの場合であっても、二機能性若しくは二重特異性抗体又はその断片は、一方の可変領域例えば、抗原結合部分TNF‐αアンタゴニスト例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムバム、若しくはエタネルセプトのTNF‐αアンタゴニスト部分として、及び、他方の可変領域例えば、抗原結合部分TNF‐αアンタゴニスト以外の第2可変領域として、含まれていてもよい。任意に、該第2の可変領域は、抗体移動阻害剤を含んでいてもよく、該阻害剤は、例えば、細胞外マトリックス例えば、コラーゲン、バインダー、又はアンタゴニストであってもよい。これによって、抗体又はその断片が、自己集中し、全身取込みを最小化し、このため、全身性副作用があるので、高用量のTNF‐αアンタゴニストを投与することができる。任意に、該第2の可変領域は、DAMPアンタゴニストS100A8及び/又はS100A9のアンタゴニストなど、例えば、米国特許第7553488号に記載されているもの、又はAGE阻害剤例えば、DAMPアンタゴニスト抗体若しくはAGE阻害剤抗体の可変領域であるを含んでいてもよい。二機能性抗体及び二機能性抗体断片の生産方法は、当該分野で公知であり、該方法は、本目的に適用されてもよい。TNF‐αアンタゴニストは、投与例えば、臨床的な結節若しくは筋への注射などの局所投与で、患者の40未満、好ましくは20未満、及びより好ましくは10未満において、触診可能な局所的腫脹、発赤及び心因掻痒として発現される、投与部位刺激をもたらすものから選択されることが好ましい。TNF‐αアンタゴニストは、例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴール、ゴリムバム、若しくはエタネルセプト、又はその機能性断片のうちの1つ又はこれらの組合せから選択されてもよい。注射部位反応及び痛みが少ないことから、TNF‐αアンタゴニストは、セルトリズマブペゴールであることが最も好ましい。局所刺激が患者の許容性を制限し、さらに局所的炎症が疾患の再発に至る場合があるので、本発明によって、投与に関連する炎症、刺激及び痛みを最小化するのが特に有利である。一実施態様において、TNF‐αアンタゴニストは、細胞外マトリックスECM分解剤、若しくは開裂剤例えば、コラゲナーゼと共に、又はその投与前に投与することができ、これによって、ECM分解に対する炎症反応が最小化され、このため、再発を誘発する治療の可能性を低減させる。細胞外マトリックスECM分解剤、枯渇剤、又は開裂剤は、フィブロネクチン及びコラーゲンを含み、分解し、開裂するか、又は細胞外マトリックスの分解若しくは開裂をもたらすか又は誘導することが可能である、いずれかの適切な薬剤であってもよい。例えば、ECM分解剤又は開裂剤は、ECM分解酵素、又はECM分解酵素発現上昇剤例えば、リラキシンであってもよい。ECM分解剤又は開裂剤は、マトリックスメタロプロテイナーゼ、又はコラゲナーゼであることが好ましく、細菌コラゲナーゼ例えば、クロストリジウムのコラゲナーゼ、ヒト若しくはヒト化コラゲナーゼ、又は突然変異若しくは組換えコラゲナーゼ、又は組換えマトリックスメタロプロテイナーゼ例えば、組換えマトリックスメタロプロテイナーゼI、好ましくは、ヒト組換えマトリックスメタロプロテイナーゼIなどのコラゲナーゼがより好ましい。コラゲナーゼは、時間若しくは温度に依存するか、又は、光力学的に活性化されるか、若しくは非活性化されて、高い局所用量によって、全身性若しくは永続的副作用がなく、投与することができることが好ましい。任意に、コラゲナーゼは、カテプシンL又はその突然変異体若しくは組換え体である。本発明に使用される適切なコラゲナーゼの例には、次に示すものに記載されているものが含まれる。すなわち、英国特許第2323530A号、米国特許第5589171号、米国再発行特許第39941号、米国特許第6086272号、及び国際公開公報第2010/102262号及び、任意に、これらの文献に記載されている量で、既存の疾患において、コラゲナーゼ、及び投与量と投与様式に関するこれらの開示は、引用により本明細書中に組み込まれる。である。初期病状とは、例えば、触診可能な筋若しくは重篤な拘縮のない状態で、疾患の徴候、例えば、組織学的マーカー、又は、特に組織中の臨床的な結節を示すことを意味する。初期病状のデュピュイトラン病とは、重篤な例えば、少なくとも5°屈曲拘縮又は、例えば、触診可能な筋がない状態で、デュピュイトラン病の徴候、例えば、組織学的マーカー、又は、特に手掌及び/又は指組織中の臨床的な結節を示すことを意味する。既存の病状とは、臨床的な結節を示すことを意味し、触診可能な筋が存在し、また、拘縮が明らかである。既存の病状のデュピュイトラン病とは、手掌及び手の指において臨床的な結節を示すことを意味し、また、屈曲拘縮が明らかである例えば、少なくとも5°。デュピュイトラン病の組織学的段階の変化は、次に示すように、3つの別々の段階に、文献で、Romboutsとその後の筆者によって最も簡潔に分類されている。すなわち、1高い細胞性による増殖段階、及び有糸分裂像の存在、2高い細胞性であるが無有糸分裂像がないことが特徴である線維細胞性段階、及びレチクリンネットワークの存在、並びに、3膠原線維の広い束によって分離された少ない細胞による線維性段階である。段階1疾患は、上に論ずるすなわち、結節は存在するが、拘縮は存在しないように、初期病状に相関すると考えられる。また、デュピュイトラン病の段階2及び3は、本発明者らの既存の病状指拘縮が特徴に相関すると考えられる。本発明者らは、初期病状において、活性のある筋線維芽細胞が、特にMCP及びPIP関節に関して、既存の結節及び筋に集中し、また、これらが、指の屈曲拘縮の進行をもたらすことを見出した。臨床的な結節とは、触診可能な皮下の塊として明らかな手掌又は指の結節を意味する。組織学的な又は組織病理学的な結節とは、通常渦巻きパターンで、細胞の小さな病巣から細胞の大きな集中まで及び得るが、臨床的に触診可能ではない、細胞主として、マクロファージ及びマスト細胞などの一部の炎症細胞を有する筋線維芽細胞の集中を意味する。理論によって拘束されることなく、初期の臨床的に触診可能な結節は、疾患進行時に増殖する線維芽細胞の病巣であるが、多くの組織学的な結節は、筋の形成、拘縮、及び屈曲拘縮の根本的な原因である、手掌及び/又は指の種々の箇所に形成されることが考えられる。結節が本明細書に使用される場合、文脈から明らかであるのと同様に、臨床的な又は組織学的な結節又は、これらのいずれかであってもよい。デュピュイトラン病に対して特異的な2つの他の実施態様によれば、第1の実施態様は、20°未満の関節性拘縮を特徴とする、デュピュイトラン病の治療のための組成物及び方法に関してもよい。また、第2の実施態様は、少なくとも20°未満の関節性拘縮を特徴とする、デュピュイトラン病の治療のための組成物及び方法に関してもよい。20°の拘縮は、過渡期であるとみなされる。これは、20°未満の拘縮では、手の移動及び動作が、依然として概ね十分であるので、多くの患者は、手術を受けずに、疾患の進行を停止することを選択できるが、20°よりも大きい拘縮では、多くの患者は、手の完全な機能を回復させるのに不可欠な外科手術又は他のコラーゲン枯渇療法酵素筋膜切開などを受けるからである。本発明者らの調査は、TNF‐αが、初期デュピュイトラン病すなわち、初期病状に対する最適な治療標的であることを示す。既存の病状のデュピュイトラン病において、理想的な組合せは、再発を抑制する、TNF‐αアンタゴニストと、コラゲナーゼなどのマトリックスメタロプロテイナーゼとであり、これは、通常、酵素筋膜切開に関係する。上述するように、筋線維芽細胞は、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の進行において、2つの方法に関係する。筋線維芽細胞は、細胞外マトリックス産生又は堆積、及び収縮挙動の原因である。筋線維芽細胞の活性は、活性のある筋線維芽細胞に過剰発現される、α‐SMAによって媒介されると考えられる。理論によって拘束されることなく、本発明者らは、TNF‐αが、少なくとも2つの方法その1つは、筋線維芽細胞の活性の低下によるもの、及び、もう1つは、筋線維芽細胞の産生又は誘引の増強によるものにおいて、デュピュイトラン病の筋線維芽細胞の活性に関連することを見出した。それぞれの実施態様において、TNF‐αアンタゴニストは、疾患進行又は再発を防止するか又は抑制するために、延長された又は連続的な期間において複数回の投与で提供される。再発が無効にされる場合、例えば、低用量で隔週、毎月又は6ヶ月毎の投与によって、断続的な治療を提供することができる。又は、連続的な治療は、低用量徐放又は断続的遅延放出性インプラント又はパッチによって提供することができる。又は、初期病状における疾患進行の徴候によって、併用投与を開始することができ、また、該併用投与は、任意に、細胞外マトリックス分解剤又は開裂剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼとTNF‐αアンタゴニスト治療例えば、上述の第1の実施態様と一致するの組合せを含んでいてもよい。本発明の一実施態様において、初期病状の疾患例えば、デュピュイトラン病の進行は、TNF‐αアンタゴニストの局所投与によって、防止するか、抑制するか、又は停止させることができる。TNF‐αアンタゴニストは、コラゲナーゼ、及び/又はマトリックスメタロプロテイナーゼと併用して、又は補助的にこれらと共に、別々に又は同時に投与できることが好ましい。コラゲナーゼ特に、光反応性又は温度依存性コラゲナーゼは、初期段階の細胞外マトリックス形成を開裂することによって治療部位への接近を増強することによる、TNF‐αアンタゴニスト疾患進行抑制効果を高める、局所効果のために投与することができる。温度依存性コラゲナーゼは、温度に依存するコラゲナーゼ活性を有し、通常、体温よりも低い温度例えば、25°C以下で活性のあるコラゲナーゼ通常、組換え又は突然変異コラゲナーゼであり、このため、例えば、作用の寿命と関連するいかなる全身作用又は他の副作用なしで、約20°Cで、患部に注射することによって非常に高い用量のコラゲナーゼが、非常に局所的に作用することができる。結節部位で炎症を低減し、このため、さらなる筋線維芽細胞の発達及び動員を低減するので、TNF‐αアンタゴニストには、さらなる有益な効果がある。本発明の組成物及び方法は、局所的であることが好ましい、いずれかの適切な投与手段を利用することができる。特に、TNF‐αアンタゴニストは、例えば、手術時において、外科的切開に直接適応することによって、注射好ましくは、直接、臨床的な結節及び/又は筋組織へによって、移植されるか、若しくは患部に接近し得る徐放及び/又は遅延放出性ロゼンジ若しくはデバイス、又は、徐放及び/又は遅延放出性パッチ製剤からの放出によって、局所適用又は他の適切な経路によって、局所的に投与する必要がある。組成物は、適切に製剤されることが好ましく、通常、医薬として許容し得る担体又は賦形剤と共に、TNF‐αアンタゴニストの必要な用量を含む。非経口投与用の製剤は、通常、活性成分の無菌水性調製物を含んでいてもよく、これは、レシピエントの血液によって等張されることが好ましい。関節内投与用の製剤は、活性成分の無菌水性調製物の形態であってもよい。局所投与に適した製剤には、リニメント剤、ローション剤、及び塗布剤などの液体及び半液体の調製物;クリーム、軟膏及びペーストなどの水中油型及び油中水型エマルション;並びに、液剤及び懸濁剤が含まれ得る。さらなる局面において、例えば、疾患進行又は再発の抑制のための初期病状又は手術後の患者による使用のために、例えば、毎日、定期的、又は不定期好ましくは毎日の頻度の、骨格筋線維増殖性疾患の患部例えば、手、特に、デュピュイトラン病の場合には、手掌及び指に局所適用する製剤が提供され、該製剤は、例えば、上に定義する、かかるTNF‐αアンタゴニストから選択される局所投与に適したTNF‐αアンタゴニストと、適切な賦形剤とを含む。該製剤は、クリーム剤若しくはローション剤、パッチ剤若しくは薬用グローブ該グローブは、内面からの活性成分の放出のために、浸漬されるとして提供されてもよい。該製剤は、例えば、TNF‐αアンタゴニストの全身投与の0.001~0.05、好ましくは0.001~0.01のような低用量の局所適用による投与における濃度のTNF‐αアンタゴニストを含むことが好ましい。任意に、該製剤は、DAMPアンタゴニスト及び/又はAGE阻害剤をさらに含む。任意に、本発明の組成物及び方法は、デュピュイトラン病のなどの骨格筋線維増殖性疾患の治療又は進行抑制に効果的であり得る、活性成分をさらに含んでいてもよい。例えば、TNF‐αアンタゴニストと、血管内皮成長因子ファミリーVEGF‐A、VEGF‐B、VEGF‐C、若しくはVEGF‐Dなど、又は前述のVFGFをコードした薬剤若しくはその機能性断片の薬剤国際公開公報第2004/082705号に記載されているものなどとの複合療法又は併用投与若しくは補助的な共投与において、組合せは、外科手術、針筋膜切開、又は酵素筋膜切開と共に使用するための進行遅延組合せ若しくは組成物であることが好ましい。さらに、又は代替的には、本明細書に記載する、かかる方法又は組成物は、患部に対して局所的に筋線維芽細胞集団を低減する及び、TNF‐αアンタゴニスト活性を高めるために、PPARγの活性化剤ピオグリタゾンなどをさらに含んでいてもよい。骨格筋線維増殖性疾患好ましくはデュピュイトラン病の治療において、さらなる局面として、筋線維芽細胞活性低下剤、及び/又は筋線維芽細胞産生若しくは分化阻害剤と併用して、好ましくは、上に論じるそれぞれの実施態様に従ってそれぞれの適切な治療量で、マトリックスメタロプロテイナーゼ、若しくはコラゲナーゼ又は、マトリックスメタロプロテイナーゼ若しくはコラゲナーゼ低下剤を含む治療に使用するための組成物が提供される。好ましい筋線維芽細胞活性低下剤、及び/又は筋線維芽細胞産生若しくは分化阻害剤は、TNF‐αアンタゴニストである。さらなる局面において、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の再発を低減又は防止するための方法が提供され、該方法は、外科手術、針筋膜切開、又は酵素筋膜切開後、患部への局所的な、筋線維芽細胞非活性化剤、及び/又は産生阻害剤の投与を含む。該薬剤は、TNF‐αアンタゴニストであることが好ましく、前述の用量関連する第2の主な実施態様で投与されることが好ましい。本発明のさらなる局面において、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の治療のための方法及び組成物が提供され、該方法及び組成物は、DAMP損傷関連分子パターンアンタゴニストを含む。骨格筋線維増殖性疾患は、線維腫症であり、足底線維腫症、癒着性関節包炎、ペロニー病、又はデュピュイトラン病から選択され得ることが好ましく、デュピュイトラン病が好ましい。該方法は、効果的な量のDAMPアンタゴニストを、例えば、臨床的な結節の初期病状組織、結節及び/又は筋の既存の病状組織への注射、又は徐放性パッチ若しくはインプラントの適用、又はクリーム若しくは、他のかかる局所用製剤の塗布によって、患部へ局所的に投与することを含むことが好ましい。本局面による組成物は、効果的な量のDAMPアンタゴニストと、医薬として許容し得る賦形剤とを含むことが好ましい。筋肉労働者におけるデュピュイトラン病の高い発病率を支持する、幾つかの証拠が認められており、損傷、外科手術、及び感染と、デュピュイトラン病との間の関係が認められている。理論によって拘束されることなく、手又は、疾患に罹患する局所的部位への外傷の結果として放出される、DAMP特に、サブグループのDAMP、アラーミンは、特に疾患に遺伝的に罹患しやすいものにおいて、筋線維芽細胞産生、及び/又は筋線維芽細胞活性収縮を含むを触媒するか、又は誘導すると考えられる。アラーミンは、活性のある筋線維芽細胞への線維芽細胞の分化の直接的な生化学的経路による、筋線維芽細胞活性及び/又は産生を、直接及び/又は間接的に誘導し、TNF‐α産生をアップレギュレートすることによって、間接的に誘導すると考えられるTNF‐α産生自体は、上に論じるような炎症誘発応力を介して、筋線維芽細胞活性及び産生の指示を促進する。。アラーミンには、HMGB‐1高移動度群ボックスタンパク質、S100A8、S100A9、S100A8/9、及びS100A12が含まれ、包含される大部分はS100A8である。本発明の本態様の方法及び組成物によるDAMPアンタゴニストは、アラーミンアンタゴニストが好ましく、また、1以上の、HMGB‐1、S100A8、S100A9、S100A8/9、及びS100A12のうちの1以上のアンタゴニストがより好ましく、S100A8アンタゴニスト例えば、S100A8受容体遮断薬として作用するS100A8の不活性の断片が最も好ましい。理論によって拘束されることなく、S100A8及び他のアラーミンは、結合TLR4toll様受容体4によるこれらの炎症作用を誘発すると考えられる。したがって、TLR4遮断薬は、S100A8アンタゴニストと考えることができる。本局面のDAMPアンタゴニストは、罹患する前の及び初期病状の患者、特に、外傷から誘発した初期病状の患者特に、デュピュイトラン病における疾患の発症及び/又は進行の防止又は抑制に使用することが好ましい。代替的に又はさらに、本局面のDAMPアンタゴニストは、例えば、かかる初期治療に対して補助的に、例えば、手術、又は針筋膜切開若しくは酵素筋膜切開後の既存の病状を有する治療後の患者における疾患の再発の防止又は抑制に使用する。これは、該初期治療が、外傷から誘発されたDAMPアップレギュレーション及び放出をもたらす危険性があり、筋線維芽細胞活性化に関連するので、特に有益である。したがって、DAMPアンタゴニストは、全身合併症を誘発せずに、疾患発症、進行、若しくは再発を防止するか又は抑制するのに効果的な量で使用されることが好ましい。よって、任意に、DAMPアンタゴニストは、例えば、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90の筋組織又は臨床的な結節組織中の平均α‐SMA陽性筋線維芽細胞集団によって示すように、外傷後又は手術後又は筋膜切開針筋膜切開若しくは酵素筋膜切開と比較して、筋組織又は臨床的な結節組織における筋線維芽細胞活性を、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも30、及び任意に50以上、75以上、若しくは90以上低下させる量で提供され、活性低下又は細胞集団の減少は、投与から、48時間以内で顕著であることが好ましく、24時間がより好ましい。再発抑制効果は、全細胞集団の50未満、好ましくは30未満、及び最も好ましくは15未満の筋、組織学的な結節、又は臨床的な結節中のα‐SMA陽性筋線維芽細胞の集団を、例えば投与2週以内、維持することによって達成することができることが好ましい。効果的な量のDAMPアンタゴニストは、投与後2~4週以内において、触診可能な臨床的な結節の症状、及び/又は臨床的な結節サイズの増加例えば、突起若しくは側面若しくは縦方向の範囲によって測定される、サイズの25の増加を防止するものであることが好ましい。DAMPアンタゴニスト治療の有効性は、外傷後の患者における疾患の発症若しくは進行の全体的な防止によって、又は、手術後の患者の疾患例えば、既存の病状の再発の全体的な防止において、顕著であることが好ましい。効果的な量のDAMPアンタゴニストを局所的外傷に応じて、初期治療後に及び断続的に投与することによって、DAMPアンタゴニスト投与後の期間内に例えば、最大6週、好ましくは最大6ヶ月、屈曲拘縮によって発現される既存の病状例えば、矯正治療後の範囲と比較して、10°未満に維持された屈曲拘縮、より好ましくは、5°未満のさらなる拘縮の再発を管理できるか、又は防止できることが好ましい。任意に、これ例えば2~4週、又は局所的外傷に応じてを達成するために、反復投与が提供されてもよい。任意に、本発明の本局面のDAMPアンタゴニストは、TNF‐αアンタゴニストと併用して例えば、同時に又は連続して、共投与されてもよく、これによって、筋線維芽細胞活性化の2つの経路を制御することができる。一実施態様において、デュピュイトラン病などの骨格筋線維増殖性疾患の治療のための組成物が提供され、該組成物は、効果的な併用量のDAMPアンタゴニストと、TNF‐αアンタゴニストと、医薬として許容し得る賦形剤とを含む。該組成物は、患部例えば、臨床的な結節若しくは筋組織への注射若しくは他の適用、又はパッチの適用、又は、局所投与例えば、インプラント若しくは局所適用のための遅延放出及び/又は徐放によって、投与することができる。任意に、本発明の本局面の活性成分及び組成物は、前述する方法例えば、TNF‐αアンタゴニストの代わりに、及び/又はこれに加えてとして、及び該方法で、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤と共に、複合治療、併用治療、又は補助治療として提供されてもよい。本発明の別の局面において、DAMPアゴニズム/アンタゴニズムによる例えば、DAMPアゴニスト又はアンタゴニストの投与による筋線維芽細胞活性の調節方法が提供される。また、DAMPアゴニストを含む、筋線維芽細胞活性を上昇させるための組成物、及び、DAMPアンタゴニストを含む、筋線維芽細胞活性を低下させるための組成物も提供される。DAMPアゴニスト又はアンタゴニストは、筋線維芽細胞を調節する量で提供され、任意に、局所投与のために製剤される。任意に、DAMPアンタゴニストは、二機能性若しくは二重特異性抗体、又は二機能性若しくは二重特異性抗体断片として提供される。二機能性DAMPアンタゴニスト抗体又はその断片は、例えば、モノクローナル抗体若しくはその断片、キメラモノクローナル抗体ヒト‐マウスキメラモノクローナル抗体など、完全ヒトモノクローナル抗体、組換えヒトモノクローナル抗体、ヒト化抗体断片などの抗体であってもよい。DAMPアンタゴニストが、二機能性抗体断片又は二機能性抗体部分を含む場合、二機能性Fab’2断片又は二価ScFv例えば、二重特異性タンデムジ‐ScFvが好ましい。いずれの場合であっても、二機能性若しくは二重特異性抗体又はその断片は、一方の可変領域例えば、抗原結合部分DAMPアンタゴニスト例えば米国特許第7553488号に記載されている、S100A8及び/又はS100A9のアンタゴニストなどとして、及び、他方の可変領域例えば、抗原結合部分DAMPアンタゴニスト以外の第2可変領域として、含まれていてもよい。任意に、該第2の可変領域は、抗体移動阻害剤を含んでいてもよく、該阻害剤は、例えば、細胞外マトリックス例えば、コラーゲン、バインダー、又はアンタゴニストであってもよい。これによって、抗体又はその断片が、自己集中し、全身取込みを最小化し、このため、全身性副作用があるので、高用量のDAMPアンタゴニストを投与することができる。任意に、該第2の可変領域は、AGE阻害剤例えば、DAMPアンタゴニスト抗体又はAGE阻害剤抗体の可変領域を含んでいてもよい。二機能性抗体及び二機能性抗体断片の生産方法は、当該分野で公知であり、該方法は、本目的に適用されてもよい。任意にTNF‐αアンタゴニストと併用する、DAMPアンタゴニストによる患者の治療は、任意に、疾患進行の抑制のために初期病状を有する患者、又は、再発抑制のためにデュピュイトラン病の場合における、ゴルファー、建築者、若しくは運転手などの患部例えば、デュピュイトラン病の場合における手は、局所的外傷に受けるを有する手術後の患者に示されてもよい。任意に、例えば、局所的外傷が、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の原因である患者のために、例えば、疾患進行又は再発の抑制のために、初期病状又は手術後の患者によって、例えば、毎日、定期的、又は不定期好ましくは毎日の頻度の、骨格筋線維増殖性疾患の患部例えば、手、特に、デュピュイトラン病の場合には、手掌及び指に局所適用する製剤が提供され、該製剤は、局所投与に適したDAMPアンタゴニスト例えば、S100A8及び/又はA9アンタゴニストと、適切な賦形剤とを含む。該製剤は、クリーム剤若しくはローション剤、パッチ剤若しくは薬用グローブ該グローブは、内面からの活性成分の放出のために、浸漬されるとして提供されてもよい。該製剤は、例えば、DAMPアンタゴニストの全身投与の0.001~0.05、好ましくは0.001~0.01のような低用量の局所適用による投与における濃度のDAMPアンタゴニストを含むことが好ましい。任意に、該製剤は、AGE阻害剤をさらに含む。本発明のさらなる局面において、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の治療のための方法及び組成物が提供され、該方法は、AGE高度糖化最終産物阻害剤を含む。骨格筋線維増殖性疾患は、線維腫症であり、足底線維腫症、癒着性関節包炎、ペロニー病、又はデュピュイトラン病から選択され得ることが好ましく、デュピュイトラン病が好ましい。該方法は、効果的な量のAGEアンタゴニストを、例えば、臨床的な結節の初期病状組織、結節及び/又は筋の既存の病状組織への注射、又は徐放性パッチ若しくはインプラントの適用、又はクリーム若しくは、他のかかる局所用製剤の塗布によって、患部へ局所的に投与することを含むことが好ましい。本局面による組成物は、効果的な量のAGEアンタゴニストと、医薬として許容し得る賦形剤とを含むことが好ましい。デュピュイトラン病は、喫煙、飲酒、及び糖尿病と統計的に有意な関係がある。本発明者らは、AGEが、喫煙、飲酒、又は糖尿病の遺伝的な傾向がある患者における関連性及びデュピュイトラン病をもたらす生化学的経路に関係し得ることを提案する。AGE修飾タンパク質は、還元糖とポリペプチドの間の不可逆非酵素グリケーションから形成された最終産物であり、細胞外マトリックス構造を変化させ、さらに、細胞表面受容体と相互作用する、タンパク質架橋を形成することによって、これらの影響を及ぼすことが示されている。理論によって拘束されることなく、AGEとこれらの受容体RAGEは、デュピュイトラン病の初期段階及び進行に関係し、AGEは、筋線維芽細胞活性を直接及び間接的に上昇させると考えられる。罹患する前の又は初期疾患の手掌組織ライフスタイル選択又は糖尿病に関連するレベルの増加により存在するに含まれるAGEは、特に、遺伝的に疾患に罹患しやすい患者において、筋線維芽細胞産生、及び/又は筋線維芽細胞活性収縮を含むを触媒するか、又は誘導すると考えられる。AGEは、活性のある筋線維芽細胞への線維芽細胞の分化の直接的な生化学的経路による、筋線維芽細胞活性及び/又は産生を、直接及び/又は間接的に誘導し、TNF‐α産生をアップレギュレートすることによって、間接的に誘導すると考えられるTNF‐α産生自体は、上に論じるような炎症誘発応力を介して、筋線維芽細胞活性及び産生の指示を促進する。。本局面のAGE阻害剤は、罹患する前の又は初期病状の患者特に、デュピュイトラン病の患者における疾患の発症及び/又は進行の防止又は抑制に使用することが好ましい。代替的に又はさらに、本局面のAGE阻害剤は、例えば、かかる初期治療に対して補助的に、例えば、手術、又は針筋膜切開若しくは酵素筋膜切開後の既存の病状を有する治療後の患者における疾患の再発の防止又は抑制に使用する。したがって、AGE阻害剤は、全身合併症を誘発せずに、疾患発症、進行、若しくは再発を防止するか又は抑制するのに効果的な量で使用されることが好ましい。よって、任意に、AGE阻害剤は、例えば、少なくとも10、好ましくは少なくとも30、より好ましくは少なくとも50、さらにより好ましくは、少なくとも75、及び最も好ましくは少なくとも90の筋組織又は臨床的な結節組織中の平均α‐SMA陽性筋線維芽細胞集団によって示すように、手術後又は筋膜切開針筋膜切開若しくは酵素筋膜切開と比較して、筋組織又は臨床的な結節組織における筋線維芽細胞活性を、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも30、及び任意に50以上、75以上、若しくは90以上低下させる量で提供され、活性低下又は細胞集団の減少は、投与から、48時間以内で顕著であることが好ましく、24時間がより好ましい。再発抑制効果は、全細胞集団の50未満、好ましくは30未満、及び最も好ましくは15未満の筋、組織学的な結節、又は臨床的な結節中のα‐SMA陽性筋線維芽細胞の集団を、例えば投与2週以内、維持することによって達成することができることが好ましい。効果的な量のAGE阻害剤例えば、ピマジェディンは、投与後2~4週以内において、触診可能な臨床的な結節の症状、及び/又は臨床的な結節サイズの増加例えば、突起若しくは側面若しくは縦方向の範囲によって測定される、サイズの25の増加を防止するものであることが好ましい。AGE阻害剤治療の有効性は、外傷後の患者における疾患の発症若しくは進行の全体的な防止によって、又は、手術後の患者の疾患例えば、既存の病状再発の全体的な防止において、又は初期疾患の進行の防止において顕著であることが好ましい。効果的な量のAGE阻害剤を初期治療後に投与することによって、AGE阻害剤投与後の期間内に例えば、最大6週、好ましくは最大6ヶ月、屈曲拘縮によって発現される既存の病状例えば、矯正治療後の範囲と比較して、10°未満に維持された屈曲拘縮、より好ましくは、5°未満のさらなる拘縮の再発を管理できるか、又は防止できることが好ましい。任意に、これ例えば2~4週、又は局所的外傷に応じてを達成するために、反復投与が提供されてもよい。本発明の本局面に従って、いずれかの適切なAGE阻害剤を利用することができる。任意に、本発明の本局面のAGE阻害剤は、DAMPアンタゴニスト及びTNF‐αアンタゴニストのうちの1つ又は両方と併用して、共投与又は投与されてもよく、これによって、筋線維芽細胞活性化の2つの経路を制御することができる。一実施態様において、デュピュイトラン病などの骨格筋線維増殖性疾患の治療のための組成物が提供され、該組成物は、効果的な併用量のAGE阻害剤、及び/又はTNF‐αアンタゴニストと、医薬として許容し得る賦形剤とを含む。該組成物は、患部例えば、臨床的な結節若しくは筋組織への注射若しくは他の適用、又はパッチの適用、又は、局所投与例えば、インプラント若しくは局所適用のための遅延放出及び/又は徐放によって、投与することができる。任意に、本発明の本局面の活性成分及び組成物は、前述する方法として、及び該方法で、細胞外マトリックス分解剤、枯渇剤、又は開裂剤と共に、複合治療、併用治療、又は補助治療として提供されてもよい。任意に、AGE阻害剤は、二機能性若しくは二重特異性抗体、又は二機能性若しくは二重特異性抗体断片として提供される。二機能性AGE阻害剤抗体又はその断片は、例えば、モノクローナル抗体若しくはその断片、キメラモノクローナル抗体ヒト‐マウスキメラモノクローナル抗体など、完全ヒトモノクローナル抗体、組換えヒトモノクローナル抗体、ヒト化抗体断片などの抗体であってもよい。AGE阻害剤が、二機能性抗体断片又は二機能性抗体部分を含む場合、二機能性Fab’2断片又は二価ScFv例えば、二重特異性タンデムジ‐ScFvが好ましい。いずれの場合であっても、二機能性若しくは二重特異性抗体又はその断片は、一方の可変領域例えば、抗原結合部分AGE阻害剤として、及び、他方の可変領域例えば、抗原結合部分AGE阻害剤以外の第2可変領域として、含まれていてもよい。任意に、該第2の可変領域は、抗体移動阻害剤を含んでいてもよく、該阻害剤は、例えば、細胞外マトリックス例えば、コラーゲン、バインダー、又はアンタゴニストであってもよい。これによって、抗体又はその断片が、自己集中し、全身取込みを最小化し、このため、全身性副作用があるので、高用量のAGE阻害剤を投与することができる。二機能性抗体及び二機能性抗体断片の生産方法は、当該分野で公知であり、該方法は、本目的に適用されてもよい。任意にTNF‐αアンタゴニストと併用する、AGE阻害剤による患者の治療は、任意に、疾患進行の抑制のために初期病状を有する患者、又は、再発抑制のために糖尿病の、或いは喫煙若しくは飲酒をするWHO推奨量よりも多い手術後の患者に示されてもよい。任意に、例えば、糖尿病又はライフスタイル例えば、喫煙及び/又は過度の飲酒が、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の原因であると考えられる患者のために、例えば、疾患進行又は再発の抑制のために、初期病状又は手術後の患者によって、例えば、毎日、定期的、又は不定期好ましくは毎日の頻度の、骨格筋線維増殖性疾患の患部例えば、手、特に、デュピュイトラン病の場合には、手掌及び指に局所適用する製剤が提供され、該製剤は、局所投与に適したAGE阻害剤と、適切な賦形剤とを含む。該製剤は、クリーム剤若しくはローション剤、パッチ剤若しくは薬用グローブ該グローブは、内面からの活性成分の放出のために、浸漬されるとして提供されてもよい。該製剤は、例えば、AGE阻害剤の全身投与の0.001~0.05、好ましくは0.001~0.01のような低用量の局所適用による投与における濃度のAGE阻害剤を含むことが好ましい。本発明の別の局面において、AGE促進/阻害による例えば、AGE促進剤又は阻害剤の投与による筋線維芽細胞活性の調節方法が提供される。また、AGE阻害剤を含む、筋線維芽細胞活性を低下させるための組成物も提供される。それぞれの実施態様において、反復投与が必要であり得る例えば、注射。さらに、再発若しくは発症の徴候が検出される場合に又は、当然のことながら、治療を繰り返して、数ヶ月間若しくは数年間、疾患進行若しくは再発を管理するか、又は制御することが必要であり得る。さらなる局面において、治療、予防又は進行抑制量の筋線維芽細胞活性低下剤例えば、筋線維芽細胞の非活性化のための薬剤、及び/又は筋線維芽細胞産生を阻害するための薬剤を、骨格筋癒着の治療、予防又は進行抑制を必要とする患者に投与することによる、骨格筋癒着の治療、予防又は進行抑制のための組成物及び方法が提供される。該組成物は、筋線維芽細胞の非活性化のための薬剤、及び/又は筋線維芽細胞産生を阻害するための薬剤として、TNF‐αアンタゴニスト、DAMPアンタゴニスト、AGE阻害剤、若しくはDAMP、及び/又はAGE炎症経路阻害剤のうちの1つ又はこれらの組合せを含むことが好ましい。該方法及び組成物は、TNF‐αアンタゴニストを含むことが好ましい。任意に、他の薬剤は、血管内皮成長因子ファミリーVEGF‐A、VEGF‐B、VEGF‐C、若しくはVEGF‐Dなど、又は前述のVFGFをコードした薬剤若しくはその機能性断片の薬剤国際公開公報第2004/082705号に記載されているものなど、及び/又はPPARγピオグリタゾンなどを含む、かかる治療に使用されてもよい。本明細書で言うDAMP及び/又はAGE炎症経路阻害剤には、いずれかの受容体又は上流若しくは下流シグナリング成分の阻害剤又はアンタゴニストが含まれる。例えば、TLR‐4及びMyd88は、DAMP媒介炎症経路に関係すると考えられるので、DAMP炎症経路阻害剤には、TLRtoll様受容体アンタゴニスト例えば、TLR‐4アンタゴニスト、又はMyd88アンタゴニスト、又はMyd88低下剤が含まれていてもよい。例えば、AGE炎症経路阻害剤には、RAGE阻害剤又はアンタゴニストが含まれていてもよい。任意に、本発明のさらなる局面によれば、上述の局面及び実施態様は、DAMP及び/又はAGE炎症経路阻害剤によるTNF‐αアンタゴニストの置換、又はDAMP及び/又はAGE炎症経路阻害剤とTNF‐αアンタゴニストの添加によって、修飾されてもよい。骨格筋癒着とは、骨格筋線維増殖性疾患の下位集合を意味し、該骨格筋癒着は、過剰の線維性組織若しくは瘢痕組織が隣接して、又は、癒着をもたらす、腱、筋肉、関節、靭帯若しくは筋膜と共に形成される。かかる骨格筋癒着の例には、関節周囲の線維症例えば、近位指節間関節の周囲及び癒着性関節包炎が含まれる。本局面によれば、関節周囲例えば、近位指節間関節の周囲の線維症、脊髄癒着例えば、手術後、及び癒着性関節包炎から選択される、症状のための組成物及び治療が提供されることが好ましい。一特定実施態様において、結節及び/又は筋に、TNF‐αアンタゴニストを、例えば、手術後、針筋膜切開後、又は酵素筋膜切開後、若しくはこれと共同して投与することと、近位指節間関節に隣接する組織に、TNF‐αアンタゴニストを投与することとを含む、デュピュイトラン病の再発防止方法であり、これによって、デュピュイトラン病及び指拘縮の再発を防止するための治療と、関節周囲の線維性瘢痕組織の形成及び持続性の低減とを同時に達成することができる。例えば、デュピュイトラン病のコラゲナーゼ治療の有効性特に、近位指節間関節の周囲において高い再発率があるは、臨床的な結節及び/又は筋組織と、近位指節間関節に隣接する皮下組織例えば、線維性瘢痕組織への同時投与による、TNF‐αアンタゴニスト又は、筋線維芽細胞の非活性化のための他の薬剤、及び/又は筋線維芽細胞産生を阻害するための他の薬剤による共療法によって、高めることができると考えられる。癒着性関節包炎又は五十肩において、治療は、TNF‐αアンタゴニスト、及びAGE阻害剤又はDAMPアンタゴニストのうちの1つ又は両方を含むことが好ましい。上述のそれぞれの局面及び実施態様中の他の実施態様において、TNF‐α産生又は活性阻害剤は、TNF‐αアンタゴニストの代わりに、又はこれと共に使用することができる。該組成物は、例えば、注射、手術時の堆積によって、若しくは、好ましくは局所適用によって患部組織に、及び/又は該組織に隣接して投与するために製剤することができ、これによって、骨格筋線維増殖性疾患例えば、デュピュイトラン病に関して上述する範囲の用量が達成される/提供される。また、上述する局所用製剤及び組合せも含まれる。本発明を、次に示す実施例に言及して、限定することなく、より詳細に説明し例示する。次に示す試験は、デュピュイトラン病の進行をより理解するために取り組まれた。組織は、デュピュイトラン病患者の結節及び筋から採取し、同じ患者の罹患していない手掌組織と比較した。試験を、開発された培養力モニターで行い、患部組織と非常に類似する環境中で、筋線維芽細胞集団を監視できることを確認したVerjeeetalJHandSurgAm3417851794andJCellPhysiol224681690の設定に従った。4つの実施例を下に説明する。実施例1は、患部組織中の筋線維芽細胞の存在、分布及び挙動に関する。実施例2は、デュピュイトラン病における炎症の役割に関する。実施例3は、デュピュイトラン病における高度糖化最終産物を検討する。また、実施例4は、デュピュイトラン病におけるDAMPの役割を検討する。実施例1100人を超えるデュピュイトラン病患者の試料を収集して、筋線維芽細胞分布について検討した。100人を超えるデュピュイトラン病患者の筋に関する本発明者らのデータは、大多数の患者において、筋線維芽細胞が、患部の関節レベルで、手掌に位置する結節に集中することを示す図1を参照。図1によれば、筋線維芽細胞に多く存在する結節は、指関節の近傍に位置する。図1は次のことを示す。A:デュピュイトラン病患者の筋の手術時の観察。印をつけたのは、近位指節間関節PIPJ;1の位置である。B:平滑筋アクチンが染色された組織切片の低倍率の顕微鏡写真。結節におけるα‐SMAを多く含む細胞の集合は、PIPJの近傍に位置する。C:α‐SMA陽性細胞筋線維芽細胞を示す、結節部位の高倍率写真。分析された100を超える筋のうち、60超は結節を含んでいた。顕著な不均一性があったが、結節は非常に細胞性であり、1mm2当たりおよそ2500の細胞が渦巻き状に並んでいた。平均で、細胞の99はα‐SMA陽性であった。結節周囲の部位では、細胞は、1mm2当たりおよそ800と非常に少なく、平均でその3分の1がα‐SMA陽性であった。図2は、結節がほとんど細胞性であり、α‐SMA陽性細胞が多く含まれることを示す。電子顕微鏡による24のデュピュイトラン患者の試料の検査は、臨床的な再発が、疾患の発症、持続期間、又は重症度において、患者の年齢と関係がないことを示した。組織学的な結節は、初期疾患及び再発性疾患各事例において筋の3分の2両方由来の試料に多くみられ、また、初期疾患と再発性疾患の間の指拘縮に有意差もなかった。さらに、再発性疾患後の、初期皮膚筋膜切除試料、初期筋膜切除、二次的筋膜切除又は皮膚筋膜切除の間の結節表面積にも相違がなかったp=0.5。初期疾患と再発性疾患は共に、同様の病因であると考えられ、また、結節は、従来の手術後にダウンレギュレートしないと考えられる。実際には、初期手術後の運動の増加によって、筋線維芽細胞の分化及び持続性が促進され得る。筋膜切開又は筋膜切除、及びファイアブレーク皮膚筋膜切除後の残余の切除されていないデュピュイトラン病患者の組織が、再発のきっかけとなり得る。筋線維芽細胞の持続性によって、外科的筋膜切開又はコラゲナーゼ注射後にみられた高い再発率を明らかにすることができる。したがって、再発性疾患を予防する重要な要素は、残存する筋線維芽細胞をダウンレギュレートすることができる。結節の9536/38は、PIPJの近傍にあり、また、結節も、MCPJの手術時に印をつけた2つのみの事例、及びDIPJで印をつけた1つの事例においてMCPJでみられた。初期又は活動性の疾患において、PIPJの活動的な伸張が、手掌筋膜の厚化、収縮に対して抵抗するので、緊張は、デュピュイトラン病患者の組織において断続的に作用し得る。細胞によって感知された緊張の増加は、TGF‐β1の厳密な制御下で、α‐SMAの動員によるストレス線維への筋線維芽細胞の分化、及び特殊化された付着部位の形成を促進し得る。そして、これは、大きな力の発生をもたらす。次いで、密に詰まった細胞性結節は、理論上、指拘縮を促進するか又は維持するのに十分な力を及ぼすことが可能であった。その後、細胞は、周囲マトリックスをさらに短くなった形態へ再構築する。生じる屈曲部変形の増加によって、機能が低下し、そして、関節での動作の低減によって、結節の筋線維芽細胞により感知された緊張が低減する。進行した指拘縮によって、活動的な関節の有限の伸張による緊張の低減が、筋線維芽細胞アポトーシスをもたらす可能性があり、これによって、筋線維芽細胞が多く含まれる結節は持続することができない。このことは、結節から結節のない筋への進行を明らかにし、また、結節のない筋を有する患者が、重篤な屈曲部変形を有する傾向があった理由も明らかにする。したがって、関節近傍の結節における筋線維芽細胞の凝集は、指拘縮をもたらし、その後のマトリックス再構築によって、患部の筋膜が短縮される。最終的に、屈曲部変形の治療は、緊張の喪失、筋線維芽細胞アポトーシスによる機械的環境の変化を発展させ、このため、残余の結節のない筋が明らかになり得る。筋線維芽細胞表現型が、周囲マトリックス中の緊張によって変化することを結論付けることができる。利用された培養力モニターCFM及び培養条件を図3に示す。A矩形状の接種されたコラーゲンゲルを培地に供し、培地中に浮かせて、2つのフローテーションバーの間に拘束し、該バーの一方は、静止するように保持し、他方は、力変換器に取り付けた。Bコラーゲンゲル中の細胞によって発生した張力を、力変換器によって検出し、生存データを15秒毎に記録し、発生した力ダイン、1×105Nの連続出力を提供する。C24時間の収縮後、ゲルを採取し、α‐SMAmRNA、タンパク質、及び免疫蛍光分析のために処理する。D高アスペクト比コラーゲンを有する格子ゲルに、細胞を規定どおりに接種したが、縦横比格子Eも、細胞収縮性に対する少ない歪みの影響を比較するために、試験に用いた。外科的に切除された筋を二分し、その半分を細胞培養のために処理し、もう一方の半分の切断面を処理して、免疫組織化学法によって、α‐SMAを多く含む結節細胞の凝縮により、試料を確認した。免疫蛍光分析によるその後の定量は、結節のない試料における10のα‐SMAストレス線維に対して、組織学的に確認された結節試料におけるα‐SMAストレス線維を発現した平均35の細胞で実証された。このことは、筋線維芽細胞の均質な集団を未だ構成することではないが、α‐SMAを多く含む細胞をサンプリングする本方法は、臨床的に定義され、組織学的に定義されていない結節から単離された、平均9.7~15のα‐SMA陽性細胞に関して報告されている、従来の試験における顕著な改善を表す。真皮線維芽細胞の1~4は、α‐SMA陽性ストレス線維を有することが分かった。図4は、真皮線維芽細胞及びデュピュイトラン病患者の結節由来細胞によるコラーゲンゲルの等尺性収縮を示す。コラーゲンゲルに、150万の非手掌線維芽細胞A、手掌線維芽細胞B、又はデュピュイトラン病患者の結節由来細胞Cを接種し、CFMに24時間培養し、リアルタイム等尺性力収縮を定量した。示されたデータは、1人の患者由来の細胞を使用した3回の試験を表す。本発明者らのCFMにおいて線維芽細胞が存在するコラーゲン格子FPCL中の真皮線維芽細胞は、安定水準に達したが、結節由来細胞は、24時間の試験期間において、用量依存的に収縮を継続した。図5は、結節から単離された細胞が、手掌又は非手掌真皮線維芽細胞と比較して、非常に高い割合の収縮CFMにおいて6~24時間の収縮の平均割合として測定されたであったことを示す。高い収縮性は、筋線維芽細胞の特性のうちの1つであり、デュピュイトラン病における指拘縮の原因である。図6では、デュピュイトラン病患者の結節由来細胞の収縮性が、α‐SMAの転写後の変化によって調節されることを示す。A[収縮の割合ダイン/時間]24時間±SEMの、結節由来筋線維芽細胞結節、非手掌NPS、及び手掌真皮線維芽細胞PSを含む、コラーゲンゲルにおける等尺性の力。24時間後、BSMAmRNAを、定量的RT‐pcrによってRPLPOと比較し、Cα‐SMAmRNAをGAPDHと比較し、また、Dα‐SMAタンパク質をビメンチンと比較した。試験を3回反復して行い、全3つの異なる結節及び結節のない適合した患者試料の平均±SEMとして、データを示す。CFMにおいて24時間の収縮後、FPCLを回収した後に、適合した細胞型の免疫蛍光分析によって、α‐SMAmRNAレベル、α‐SMAタンパク質発現、及びα‐SMAタンパク質局在化間の比較を行った。α‐SMAmRNAレベルの相違は、結節由来細胞と真皮線維芽細胞の間でみられなかったが、適合した真皮線維芽細胞と比較して、およそ3倍のα‐SMAタンパク質レベルが結節由来細胞で確認された。さらに、免疫蛍光分析を用いて、真皮線維芽細胞において、α‐SMAが、通常、核周囲の細胞質内でハロに分布することが分かったが、結節由来細胞では、図6Eにみられるように、α‐SMAが、細胞マトリックス付着部位までの細胞過程全体にわたって、ストレス線維に多く局在化した。また、細胞を、24時間、ガラスカバーグラス上に培養し、固定し、次いで、α‐SMA抗体赤色、ファロイジン緑色及びDAPI青色を使用して免疫蛍光標識した。本発明者らの免疫分析データは、単層に培養した場合、手掌及び非手掌線維芽細胞が、新たな細胞質ゾルα‐SMAの発現と共に、原筋線維芽細胞表現型を獲得することを示す。対照的に、ストレス線維を導入したα‐SMAを有する顕著に分化した筋線維芽細胞が、結節由来細胞でみられた。適合試料からの結節由来皮膚細胞、非手掌皮膚細胞、及び手掌皮膚細胞間でみられたこれらの相違は、過去に報告されていない。同じ患者から単離された細胞のα‐SMAタンパク質レベル、タンパク質局在化、及びmRNAレベルを同時に検討した。本発明者らの知見は、α‐SMAの転写後の変化が、遺伝的に適合した細胞で生じ、デュピュイトラン病患者の筋線維芽細胞表現型を媒介することを示唆する。実施例2デュピュイトラン病の炎症の役割次いで、結節を、他の細胞型、具体的には炎症細胞の存在において検討した。マクロファージ及びマスト細胞の多くが共に、筋の結節のない部位ではなく、結節に含まれることが分かった。図7は、デュピュイトラン病患者の結節及び筋の炎症細胞を示す。指の筋部位は、α‐SMA、CD68陽性マクロファージ、及びマスト細胞トリプターゼについて連続的に染色した。像は15の患者試料を表す。10の患者試料中の切除されたデュピュイトラン病患者の筋組織において、炎症細胞の数を系統的に定量した。各部位結節、結節から遠位にある筋、及び結節のない筋において、全細胞数、α‐SMA陽性細胞の数、及び好中球エラスターゼが染色された細胞の数、マスト細胞トリプターゼ、CD3陽性T細胞、CD4陽性T細胞、CD68陽性マクロファージを計測した20倍拡大表1。これらのデータは、CD68陽性マクロファージ、CD3T細胞、及びマスト細胞トリプターゼ陽性細胞が、細胞性結節内でよくみられ、筋組織内ではわずかであることを示す。好中球エラスターゼ陽性細胞、及びCD4陽性T細胞が、デュピュイトラン病患者の組織全体にわたって希に観察された。デュピュイトラン病患者の結節は、多数のマスト細胞を含み、これは、TNF‐αを多く含む供給源である。デュピュイトラン病患者の結節組織には、非常に収縮性のある筋線維芽細胞が存在するが、炎症細胞の存在は、炎症が疾患の病因に重要であり得ることを示唆する。結節のない筋において、炎症細胞はほとんど観察されなかった。また、実際に、結節のある筋又は結節のない筋中の好中球エラスターゼに対して陽性に染色された細胞がなかったことも関心を惹く。これは、創傷時の炎症と対照的であり、好中球がよくみられ、好中球は、砕片及び細菌の除去に関係し、筋線維芽細胞に依存する創傷の収縮を発生させる。しかしながら、切除された指の筋の試料が結節を含むが、該試料は、必ずしも、最も初期の疾患における処理を表さないことに留意することが重要である。実施例3高度糖化最終産物とこれらの受容体デュピュイトラン病患者の組織、及び手掌皮膚と非手掌皮膚の両方でRAGEの分布について検討した。本発明者らは、デュピュイトラン病患者の結節中のRAGEに対する多くの染色を発見し、これは、筋線維芽細胞と共に局在化していた図8を参照。指の筋の試料を縦方向に二分し、ホルマリンに固定した。組織切片を筋切断面から採取し、連続切片を、A、Cα‐SMA及びB、DRAGE抗体について染色した。スケールバーを示す。像は、15の患者試料のものを表す。RAGEは、デュピュイトラン病患者の結節のα‐SMA分布と共に局在化する。また、本発明者らは、非手掌皮膚と比較して、手掌皮膚の表皮表層におけるRAGEの染色が増加することも見出し、FACS染色は、非手掌皮膚と比較して、手掌皮膚由来の真皮線維芽細胞によって、顕著に高いRAGE発現を示した。図9を参照されたい。非手掌及び手掌皮膚試料をホルマリンに固定した。組織切片を、RAGEについて染色した。A、C非手掌皮膚、及びB、D手掌皮膚。スケールバーを示す。像は、6つの適合した患者試料のものを表す。図9は、非手掌及び手掌皮膚内のRAGEの異なった分布を示す。また、結節由来細胞が、適合した真皮線維芽細胞よりも、高いレベルの細胞表面RAGEを発現することも実証した。結節由来細胞、手掌、及び非手掌線維芽細胞1試験当たり1×104細胞を、RAGE抗体で染色し、蛍光標識し、また、FACS分析によって平均蛍光強度を評価した。図10A、C適合した真皮線維芽細胞に対する結節由来細胞の細胞表面RAGE発現レベル。B、D適合した真皮線維芽細胞に対する結節のない細胞の細胞表面RAGE発現レベル。A及びBの結果は、4つの適合した結節患者の試料及び結節のない試料について示す±SEM。はp=0.01を表す。E1つの代表的な結節のある適合した患者試料の結節由来細胞、非手掌線維芽細胞、手掌線維芽細胞、及びアイソタイプ対照、並びに、F1つの代表的な結節のない適合した患者試料のもの。図10を参照されたい。RAGE細胞表面発現が、非手掌線維芽細胞よりも、手掌線維芽細胞で大きいことを実証した。適合した手掌及び非手掌皮膚由来の線維芽細胞1×104を、RAGE抗体で染色し、蛍光標識し、また、FACS分析によって平均蛍光強度を評価した。細胞表面RAGE発現レベルは、非手掌線維芽細胞よりも、手掌線維芽細胞で常に高かった。データは、8つの適合した患者試料のものを示す。図11を参照されたい。筋線維芽細胞形成に対するAGEの影響について調査するさらなる試験において、コラーゲンゲルを150万の手掌線維芽細胞に接種し、ウシ血清アルブミンBSA15μg/mlの存在下、若しくはこれがない状態PS単独で、24時間、又は、AGE‐BSA150μg/mlの存在下で、種々の時間培養し、また、等尺性の力収縮を培養力モニターで定量した。データを、図14において、3人の異なる患者の試料による3回の試験の/-SEMとして示す。手掌真皮線維芽細胞の収縮性が、AGEへの暴露によって影響を受けないことは、図14から明らかである。高度糖化最終産物が、炎症細胞によっても作用するか否かについて次に調査を行った。他の系においては、高度糖化最終産物は、炎症性サイトカインの放出をもたらすことが示されている。手掌線維芽細胞を接種したコラーゲンゲルを、抗TNF‐α10μg/mlの存在下、又はこれがない状態で、AGE100μg/ml刺激単球Mからの上清と共に、24時間培養し、また、等尺性の力収縮を定量した。試験を2回行った。興味深いことに、AGEと共に培養したヒト単球からの上清は、TNF‐αに依存して、手掌線維芽細胞の収縮を刺激した図20。実施例4手掌線維芽細胞への外因性HMGB1の添加の影響について検討した。手掌線維芽細胞に接種したコラーゲンゲルを、TNF‐α1ng/ml若しくはHMGB11ng/ml若しくはTGF‐β110ng/mlの存在下、又はこれがない状態PS単独で、24時間培養し、また、VerjeeetalHandSurgAm34178517942009、及びVerjeeetalJCellPhysiol2010に記載されているような培養力モニター技術を利用して等尺性の力収縮を定量した。試験データを、3回の試験2回のHMGB1以外の/-SDとして図12に示す。収縮の増加傾向がHMGB1から生じたが、これは、統計的に有意ではなかった図12。本発明者らのデータは、未処理の手掌線維芽細胞と比較して、10ng/mlTGF‐β1による手掌線維芽細胞の収縮性の有意な増加p=0.0001を示した。図15に示すように、本発明者らは、S100A8に暴露したヒト単球、及びS100A9他のアラーミンにある程度暴露したヒト単球が、用量依存的にTNF‐αを産生することを見出した。図15から理解されるように、S100A8は、試験範囲内のS100A9及びS100A12よりも活性がある。病原体関連分子パターンPAMPであるLPSを、正の対照として示す。S100A8の公知の受容体は、高度糖化最終産物RAGEの受容体、並びにToll様受容体2及び4である。1×105/mlのヒト単球を、いずれかの抗体にTLR4、TLR2若しくはアイソタイプ対照図示せずを添加したヒトS100A80.5μg/ml、又は可溶性RAGEsRAGEと共に、10FCSに14時間インキュベートした。TNF‐αレベルをELISAによって決定した。本発明者らは、TNF‐α産生をもたらす単球上に、S100A8を結合する主な受容体が、TLR‐4であり、RAGE又はTLR‐2ではないことを見出した図16。S100A8がTLR‐4に主に結合し、また、単球によるTNF‐α産生をもたらす細胞内シグナリングが、野生型C57Bl/6動物の骨髄由来細胞を有するTLR‐4又はMyD88欠損マウス由来の骨髄細胞によるTNF‐α産生に対する、マウスS100A8の影響を比較することによって、アダプタータンパク質MyD88に完全に依存することを確認した図17。図17において、マウスS100A8に対する暴露における野生型のTLR4-/-及びMyD88-/-マウス骨髄細胞によって産生されたTNF‐αを、ELISAによって測定した。HMGB1も単球上で作用して、炎症性サイトカインが放出されることをインビトロで示すことは非常に困難である。これは、インビボで、他のTLRリガンドと共に作用し、高度に精製されたHMGB1単独では、インビトロで、単球によるTNF‐α産生をもたらさないからである図18。図18に結果を示す本発明者らの試験は、1×105/mlのヒト単球を、HMGB1と共に、又はLPS単独若しくはLPS及びHMGB1と共に、示される濃度で14時間、10FCSにインキュベートすることを含む。TNF‐αレベルをELISAによって決定した。HMGB1が単独では、単球によるTNF‐α産生を刺激しないが、LPSとの併用で活性化されることが分かった。図19は、デュピュイトラン病の病因における外傷及びアラーミンの役割の提案されたメカニズムの概略図を示す。理解することができるように、外傷101によって、細胞傷害103が生じ、また、S100A8などのアラーミン105が放出し、該アラーミンは、TNF‐αなどの炎症性サイトカインがMyd88111を介してシグナル伝達をすることができる113、マクロファージ109などの炎症細胞のTLR‐4107に結合する。その後、TNF‐αは、筋線維芽細胞119が形成される線維芽細胞前駆体117上でTNFR115に結合することができる。実施例5デュピュイトラン病患者の結節筋線維芽細胞を含む由来の初代継代培養細胞を、上述の培養力モニターを使用して、10μg/mlの量で、モノクローナルヒトTNF‐α抗体モノクローナルIGG1培養物1825、RDシステムズ社カナダから入手可能によって処理した。かかる初代継代細胞の対照培養物と比較して、抗TNF‐α処理細胞は、30以上の量の対照によって、24時間にわたり収縮することが分かった対照と比較して、30を超える効果的な筋線維芽細胞失活に相当すると考えられる。。このことを図13に示し、24時間にわたる勾配又は収縮の割合;ダイン/時間を、対照細胞及びTNF‐α抗体処理細胞のそれぞれについて示す。これは、TNF‐αアンタゴニストによって24時間のみ処理する場合、デュピュイトラン病患者から臨床的に培養された筋線維芽細胞の活性が低下すること例えば、収縮挙動の低減及び/又は存在量の低減を直接示す。臨床的な状況における筋線維芽細胞に対するTNF‐αアンタゴニストの効果が持続し、患者の治療レジメが反復適用を含むので、本試験は、効果的に筋線維芽細胞活性を管理でき、これによって、患部へのTNF‐αアンタゴニストの局所適用により、骨格筋線維増殖性疾患特に、デュピュイトラン病の進行を低減し、及び/又はこの再発を抑制すると考えられる。等尺性条件下において、コラーゲン格子からのTGF‐β1ヒト手掌線維芽細胞の添加によって、収縮性が高まることを確認することができた図21。手掌線維芽細胞を接種したコラーゲンゲルを、TGF‐β1のない状態PS単独、又はTGF‐β110ng/mlの存在下で、24時間培養した。データを、3人の患者の細胞を使用した3回の試験の/-SDとして示す。その後、デュピュイトラン病患者の手掌皮膚及び非手掌皮膚における収縮割合に対するTNF‐αの影響を比較した。手掌線維芽細胞を接種したコラーゲンゲルを、TNF‐αのない状態PS若しくはNPS単独、又は、TNF‐α1ng/mlの存在下で、24時間培養した。データを、手掌皮膚について3人の患者由来の細胞、及び非手掌皮膚について1人の患者由来の細胞を使用した3回の試験の/-SDとして示す。本発明者らは、手掌皮膚へのTNF‐αの添加で、培養力モニターにおける収縮を有意に高める図22ことを見出した。しかしながら、デュピュイトラン病において皮膚筋膜切除を受ける患者から得た、非手掌真皮線維芽細胞に、TNF‐αを加えた場合、収縮割合に変化がないか、又は該割合はわずかな低減であった。デュピュイトラン病が手掌にのみ罹患し、めったに足の裏又は陰茎の白膜ペロニー病に罹患しないことに留意することは興味深い。重要な次の問題は、用量依存的に抗TNF‐αを添加することによって、デュピュイトラン病患者の筋線維芽細胞の収縮性を回復させることができる否かであった。デュピュイトラン病患者の筋線維芽細胞/線維芽細胞150万を接種したコラーゲンゲルを、抗TNF‐αマウス抗ヒト、RDシステムズ社製、MAB2010の存在下で、24時間培養し、また、等尺性の力収縮を定量した。試験を、5人の非選択患者由来の細胞を使用して、3回反復して行った。アイソタイプ対照抗体又は0.1μg/mlの抗TNF‐αによる効果はなかった。値は平均±SEMを表す。結果を図23に示す。デュピュイトラン病患者の筋由来の筋線維芽細胞への抗TNF‐αの添加1~10μg/mlの用量範囲は、用量依存的に、培養力モニターにおける収縮をダウンレギュレートした図23。次に、筋線維芽細胞形態に対する抗TNF‐αの影響を評価した。未処理ゲル中の細胞又はIgGアイソタイプ対照抗体に暴露した細胞はすべて、紡錘状であり、最大応力の軸に並んだ図24a。しかしながら、10μg/ml抗TNF‐αによって処理したゲルでは、細胞の多くは、応力の方向に並ぶことなく、星状の形態を示した図24b、c。図24の試験において、図23に示す試験のゲルを、3パラホルムアルデヒドに固定し、α‐平滑筋アクチン抗体赤色、ファロイジン緑色、及びDAPI核‐青色を使用して免疫蛍光標識した。図24aは、アイソタイプ対照IgG抗体に暴露したゲルの細胞を示す。図24b及び24cはそれぞれ、ファロイジンで染色された、10μg/ml抗TNF‐α抗体、及びα‐平滑筋アクチンに対する抗体に暴露したゲルの細胞を示す。もとの像は100倍で撮影した。図25は、線維増殖性疾患の病因における高度糖化最終産物、損傷及びアラーミンの提案された役割の概略図を示し、最終一般的経路におけるTNF‐αの重要な役割を強調する。ここで、TNF‐αは、初期デュピュイトラン病のための、及びコラゲナーゼによる治療後の再発を防止するための、重要な治療標的である。これらの実施例は、活性のある筋線維芽細胞の役割及び挙動に特に関係のある、デュピュイトラン病患者の結節物質及び収縮挙動についての理解を高める初めての知見を示す。これらの知見は、筋線維芽細胞活性、並びにDAMP及びAGEにおけるTNF‐αに関係し、これは、初期病状から既存の病状への発症若しくは進行を防止するか又は抑制し、かつ、患者が初期矯正治療を受けた、既存の疾患の疾患再発を防止するか又は抑制するのに、TNF‐αアンタゴニスト、DAMPアンタゴニスト、及び/又はAGE阻害剤を使用することができるという知見を支持する。本発明は、好ましい実施態様に関して説明されている。しかしながら、当業者が、本発明の範囲から逸脱することなく、変更及び改良できることが認識される。