"中心から周縁部へ向かって、中性キャリヤー、少なくとも1種類の活性成分と薬学上許容可能な結合剤とを含んでなる少なくとも1種類のマウンティング層、水に不溶性のセルロース誘導体から選択される疎水性コーティングポリマーと、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に関して少なくとも20の不活性充填物とを含んでなる少なくとも1種類の徐放性コーティング層を含んでなる徐放性微粒剤。不活性充填物が、タルク、ステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセロール、シリカ、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、フマル酸ステアリルマグネシウム、およびそれらの混合物から構成される群から選択される、請求項1に記載の微粒剤。疎水性コーティングポリマーが、エチルセルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、およびそれらの混合物から構成される群から選択される、請求項1または請求項2に記載の微粒剤。疎水性コーティングポリマーの量が、前記コーティング層の乾燥重量の30~80であり、好ましくは50~80である、請求項1~3のいずれか一項に記載の微粒剤。薬学上許容可能な結合剤が、HPMC、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースのようなセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン誘導体、および更にポリエチレングリコール誘導体、ポリビニルアルコールのようなビニル誘導体、およびそれらの混合物から選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の微粒剤。コーティング層に可塑剤を含んでなる、請求項1~5のいずれか一項に記載の微粒剤。コーティング層に界面活性剤を含んでなる、請求項1~6のいずれか一項に記載の微粒剤。活性成分が、ホルモン、中枢神経系に作用する活性成分、循環器系に作用する活性成分、抗生物質、抗ウイルス剤および鎮痛剤から選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の微粒剤。活性成分が、鎮痛剤、および特に非オピエート、弱オピエート、混合オピオイド、モルヒネまたは抗痙攣性鎮痛剤、特にヒドロコドン、ヒドロモルフォン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルフォン、トラマドール、ガバペンチン、およびそれらの誘導体から選択される、請求項8に記載の微粒剤。活性成分が、モルヒネおよびその誘導体である、請求項8または9に記載の微粒剤。中性キャリヤーとマウンティング層との間に少なくとも1種類の予備マウンティング層を含んでなり、前記予備マウンティング層が、少なくとも1種類の疎水性ポリマー、不活性充填物、必要に応じて可塑剤および/または界面活性剤を含んでなる、請求項1~10のいずれか一項に記載の微粒剤。可塑剤が、アセチル化グリセリド、モノステアリン酸グリセリル、グリセリルトリアセテート、グリセリルトリブチレート、フタレート、ジブチルフタレート、ジエチルフタレート、ジメチルフタレート、ジオクチルフタレート、シトレート、アセチルトリブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレート、トリブチルシトレート、トリエチルシトレート、セバケート、ジエチルセバケート、ジブチルセバケート、アジペート、アゼレート、ベンゾエート、クロロブタノール、ポリエチレングリコール、植物油、フマレート、ジエチルフマレート、マレート、ジエチルマレート、オキサレート、ジエチルオキサレート、スクシネート、ジブチルスクシネート、ブチレート、セチルアルコールエステル、マロネート、ジエチルマロネート、ヒマシ油、およびそれらの混合物から選択される、請求項1~11のいずれか一項に記載の微粒剤。請求項1~12のいずれか一項に記載の微粒剤を含む少なくとも1種類の活性成分の徐放性経口医薬形態。アルコールの摂取によって誘発される活性成分の即時放出を回避または制限するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の微粒剤または請求項13に記載の医薬形態の使用。1日1回または1日2回経口投与される薬剤として用いるための、請求項13に記載の医薬形態。可溶性、不溶性であるかまたは不溶性にした球状の中性キャリヤーを流動床反応器に導入し、これらの球状の中性キャリヤーに、必要に応じて少なくとも1種類の薬学上許容可能な結合剤を補足した少なくとも1種類の活性成分の有機および/または水性溶媒の溶液または懸濁液を噴霧し、少なくとも1種類の疎水性ポリマーと不活性充填物とを含んでなるコーティング懸濁液を前工程で得たマウンティングした粒子に噴霧し、最後に、このようにして得た医薬微粒剤を乾燥する工程を含んでなる、請求項1~12のいずれか一項に記載の微粒剤の調製方法。例1:耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率50a徐放性硫酸モルヒネ微粒剤の調製用いる活性成分は、硫酸モルヒネである。用いる中性コアは、砂糖球NPPHARM球状SP中性物質。これらのキャリヤーの大きさは、およそ400μm~500μmである。用いる結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC603。これを水に可溶化した後、硫酸モルヒネをこの水性溶液に加え、マウンティング溶液を構成する。マウンティング溶液を、コーティングおよび予備マウンティング懸濁液と同様に流動床反応器Glattで噴霧する。硫酸モルヒネ微粒剤の定性的および定量的組成を、下表にまとめる。b微粒剤の調合および溶解活性成分のインビトロ放出試験は、回転パドル溶解装置欧州薬局方,SotaxAT7,IDISソフトウエアで行う。分析は、UV/可視分光光度計で285および310nmKontronInstruments分光光度計,UVIKON922の波長で行う。試料を、それぞれ溶解媒体500mlを入れてあるフラスコ中で常時撹拌し、温度を37°C±0.5°Cの一定に保持する。用いる溶解媒体は、0.1NHClまたは無水エタノール濃度が10、20または40容量/容量の0.1NHCl/無水エタノール混合物から構成されている。パドルの回転速度を、100回転/分に設定する。試料を、装置のそれぞれのフラスコで24時間にわたって連続的に採取する。それぞれのフラスコについて、微粒剤試験試料は、PA120mgに相当する。c0.1NHClおよび0.1NHCl/10、20および40容量/容量の濃度の無水エタノールの混合物で得られる曲線コーティング比が15の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を図1に示す。図1は、微粒剤が、エタノール濃度が0、10、20および40容量/容量の媒体中で実際に徐放性を有することを示している。酸性アルコール媒体または0.1NHCl中で2時間後に放出される硫酸モルヒネの百分率の差は、3種類のエタノール濃度について15未満であり、このことは、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。例2:耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比20、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率50例1の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、20コーティング比平均によって得ることができる。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた定量的組成を除き、例1と同じである。コーティング比が20の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を図2に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の最大差は、7.1であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。例3:耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比20、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率25例1および2の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティングの不活性充填物の量を減少することによって得られる。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた定量的組成を除き、例1と同じである。コーティング比が20の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を図3に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の最大差は13.5であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。例4:予備マウンティング層を欠いている耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率50例1および2の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、予備マウンティング層を有していない。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた使用する砂糖中性物質Suglets30,NPPHARM,粒径400~600μmおよびそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。予備マウンティング層を欠いておりかつコーティング比が15の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図4に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は10.5であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。図4は、予備マウンティング層を欠いている微粒剤が、0、10、20および40容量/容量のエタノール濃度を有する媒体でも徐放性を示すことを示している。例5:予備マウンティング層を欠いている耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率90例4の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティングの不活性充填物の量を増加させることによって得られる。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた使用する砂糖中性物質の粒径Suglets30,NPPHARM,400~600μmおよびそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。予備マウンティング層を欠いており、コーティング比が15でありかつ荷重率が90の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図5に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は7.7であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。例6:予備マウンティング層を欠いている耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率120例4および5の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティングの不活性充填物の量を増加させることによって得られる。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた使用する砂糖中性物質の粒径Suglets30,NPPHARM,400~600μmおよびそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。予備マウンティング層を欠いており、コーティング比が15でありかつ荷重率が120の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図6に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は5.3であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。例7:予備マウンティング層を欠いている耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15、疎水性コーティングポリマーの乾燥重量に対する不活性充填物率150例4~6の一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティングの不活性充填物の量を増加させることによって得られる。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた使用する砂糖中性物質の粒径Suglets30,NPPHARM,400~600μmおよびそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。予備マウンティング層を欠いており、コーティング比が15でありかつ荷重率が150の微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図7に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は4.7であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。反例8:コーティング層にタルクを含まない徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比10一変更態様によれば、硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティング層にタルクを含まない。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめたそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。コーティング層にタルクを含まずかつコーティング比が10である微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図8に示す。40エタノールを補足した0.1NHCl媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は20.9であり、これは15を上回る。更に、アルコールを含まない媒体で得られた放出曲線は、患者に対する1日1回用量について、許容不可能である。反例9:コーティング層にタルクを含まない耐アルコール性の徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15一変更態様によれば、耐アルコール性硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティング層にタルクを含まない。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめたそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。コーティング層にタルクを含まずかつコーティング比が15である微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図9に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の最大差は13.0であるかまたは15未満であり、これらの微粒剤が耐アルコール性であることを示している。一方、アルコールを含まない媒体で得られた放出曲線は、コーティング比を10から15に増加しても、患者に対する1日1回用量について、許容不可能である。反例10:コーティング層の外側にタルクを含む徐放性硫酸モルヒネ微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比15例4~7の一変更態様によれば、硫酸モルヒネ微粒剤は、コーティング層の外側にタルクを含む。微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめた使用する砂糖中性物質の粒径Suglets30,NPPHARM,400~600μmおよびそれらの定量的組成を除き、例1と同じである。予備マウンティング層を欠いており、コーティング比が15でありかつコーティング層の外側にタルクを含んでいる微粒剤について、0.1NHClおよび0.1NHCl/無水エタノール濃度が40容量/容量の無水エタノールの混合物で得られる曲線溶解を、図10に示す。酸性アルコール媒体に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差は21.1であるかまたは15を上回り、これらの微粒剤が耐アルコール性でないことを示している。反例11:コーティング層にタルクを含まない徐放性ジルチアゼム微粒剤コーティング前の微粒剤の重量に対するコーティングポリマーの乾燥重量で表示したコーティング比20微粒剤の調製、調合および溶解方法は、下表にまとめたそれらの百分率組成を除き、例1と同じである。酸性アルコール媒体0.1NHCl/無水エタノール濃度が10、20および40容量/容量の無水エタノールの混合物に対する0.1NHClでの2時間後に放出される活性成分の百分率の差を、下表に示す。"