"式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩であって、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOHであり、R2がHであり、R4が、Hであり、R5が、OHであり、R6が、HまたはOHであり、R8が、それぞれ独立して、H、CH3、CH2CH3、CH22CH3、CH2CH=CH2およびCH2C≡CHからなる群より選択されるか、または、NR82が、アゼチジン-1-イルであり、R6がOHである場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OH以外である条件を有する、請求項1に記載の化合物。R1、R2、R6およびR7の少なくとも1つが、Fである、請求項1に記載の化合物。式Iaの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩であって、式Ia中、R1およびR2がHであり、R6がFであるか、または、R1がHであり、R2がFであり、R6がH、FもしくはOR3であるか、または、R1がFであり、R2がHであり、R6がH、FもしくはOR3であるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R6がFであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有する、式Iaの化合物またはその薬学的に許容され得る塩。表1に記載の化合物である、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物であって、該化合物が、下記:3aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-メチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5R,6S,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6S,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6S,7aR-2-アミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-プロピルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7R,7aR-2-エチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7R,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7R,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-プロピルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7S,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-フルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-フルオロメチル-2-プロピルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-プロパ-2-イン-1-イルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-プロピルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール;3aR,5R,6S,7R,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6R,7R,7aR-7-フルオロ-5-フルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5S,6R,7S,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7S,7aR-2-エチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7S,7aR-2-ジメチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;3aR,5R,6R,7S,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-プロピルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール;または、前述のいずれかの化合物の薬学的に許容され得る塩の群から選択される、化合物。プロドラッグである、請求項1に記載の化合物。O-グリコプロテイン2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシダーゼO-GlcNAcaseを選択的に阻害する、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。O-GlcNAcaseに選択的に結合する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシドO-GlcNAcの切断を選択的に阻害する、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。前記O-GlcNAcaseが、哺乳動物のO-GlcNAcaseである、請求項9に記載の化合物。哺乳動物のβ-ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しない、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、薬学的に許容され得るキャリアとを組み合わせて含む、薬学的組成物。O-GlcNAcaseの選択的阻害を必要とする被験体においてO-GlcNAcaseを選択的に阻害する方法であって、有効量の式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与する工程を含み、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、方法。O-GlcNAcのレベルの上昇を必要とする被験体において、O-GlcNAcのレベルを上昇させる方法であって、有効量の式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与する工程を含み、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、方法。O-GlcNAcaseにより調節される状態の処置を必要とする被験体において、O-GlcNAcaseにより調節される状態を処置する方法であって、有効量の式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与する工程を含み、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、方法。前記状態が、炎症性疾患、アレルギー、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患ILD、特発性肺線維症、関節リウマチ関連ILD、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーまたは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶反応、同種移植の拒絶反応、移植片対宿主病、炎症性大腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、T細胞媒介性の乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん、血管炎、壊死性、皮膚性および過敏性血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、固形臓器移植拒絶反応、心臓移植拒絶反応、肺移植拒絶反応、肝臓移植拒絶反応、腎臓移植拒絶反応、膵臓移植拒絶反応、腎同種移植、肺同種移植、てんかん、疼痛、線維筋痛、脳卒中、神経防護作用からなる群の1つ以上から選択される、請求項16に記載の方法。状態の処置を必要とする被験体において、神経変性疾患、タウオパシー、がんおよびストレスからなる群より選択される状態を処置する方法であって、有効量の式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩を、該被験体に投与する工程を含み、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、方法。前記状態が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、認知機能障害を伴う筋萎縮性側索硬化症ALSci、嗜銀性グレイン認知症、Bluit病、大脳皮質基底核変性症CBD、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、ダウン症、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症FTDP-17、ゲルストマンストロイスラーシャインカー病、グアドループパーキンソン症候群、ハレルフォルデン‐スパッツ病脳の鉄沈着を伴う神経変性1型、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマンピック病C型、淡蒼球橋黒質の変性、グアム-パーキンソン認知症複合、ピック病PiD、脳炎後パーキンソン症候群PEP、プリオン病クロイツフェルトヤコブ病CJD、変異型クロイツフェルトヤコブ病vCJD、致死性家族性不眠およびクールー病を含む、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上まひPSP、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型老年認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、総合失調症、軽度認識障害MCI、ニューロパシー末梢性ニューロパシー、自律性ニューロパシー、神経炎および糖尿病性ニューロパシーを含むまたは緑内障からなる群の1つ以上から選択される、請求項18に記載の方法。前記ストレスが、心臓障害である、請求項18に記載の方法。前記心臓障害が、虚血、出血、循環血液量減少性ショック、心筋梗塞、介入的心臓手技、心臓バイパス手術、線溶療法、血管形成およびステント留置からなる群の1つ以上から選択される、請求項20に記載の方法。前記化合物が、表1に記載の1つ以上の化合物からなる群より選択される、請求項14から21のいずれか一項に記載の方法。前記投与により、前記被験体におけるO-GlcNAcのレベルが上昇する、請求項14から22のいずれか一項に記載の方法。前記被験体が、ヒトである、請求項14から23のいずれか一項に記載の方法。医薬の調製における、有効量の式Iの化合物:またはその薬学的に許容され得る塩の化合物の使用であって、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、使用。前記医薬が、O-GlcNAcaseを選択的に阻害するため、O-GlcNAcのレベルを上昇させるため、O-GlcNAcaseにより調節される状態を処置するため、または、神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置するためのものである、請求項25に記載の使用。O-GlcNAcaseの選択的インヒビターをスクリーニングするための方法であって、a第1のサンプルを試験化合物と接触させる工程と、b第2のサンプルを式Iの化合物:と接触させる工程であって、式I中、R1およびR2がHであるか、または、R1がHであり、R2がFであるか、または、R1がFであり、R2がHであるか、または、R1がOR3であり、R2がHであり、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルであり、R4がHであり、R5がOR3であるか、または、R4がOR3であり、R5がHであり、R6が、H、FまたはOR3であり、R7が、それぞれ独立して、HまたはFであり、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択され、該C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されるか、または、2つのR8基が、結合している窒素原子と連結して環を形成し、該環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、工程と、c該第1のサンプルおよび該第2のサンプルにおける、該O-GlcNAcaseの阻害レベルを決定する工程とを含み、ここで、式Iの化合物と比較して、該試験化合物が同等もしくはより高い該O-GlcNAcaseの阻害を示す場合、該試験化合物をO-GlcNAcaseの選択的インヒビターとする、方法。本発明は、一つには、グリコシダーゼを選択的に阻害する化合物、その化合物のプロドラッグ、その化合物およびそのプロドラッグの使用、その化合物またはその化合物のプロドラッグを含む薬学的組成物、ならびに、O-GlcNAcaseの欠乏もしくは過剰発現、および/または、O-GlcNAcの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患および障害を処置する方法を提供する。一態様において、本発明は、式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を提供する。式I中、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。他の実施形態において、本発明は、式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を提供する。式I中、R1およびR2がHでも、R6がH、FもしくはOR3でもよく、または、R1がHでも、R2がFでも、R6がH、FもしくはOR3でもよく、または、R1がFでも、R2がHでも、R6がH、FもしくはOR3でもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでも、R6がHもしくはFでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有する。他の実施形態において、本発明は、式Iaの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を提供する。式Ia中、R1およびR2がHでも、R6がFでもよく、または、R1がHでも、R2がFでも、R6がH、FもしくはOR3でもよく、または、R1がFでも、R2がHでも、R6がH、FもしくはOR3でもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでも、R6がFでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有する。他の実施形態において、本発明は、式Ibの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を提供する。式Ib中、R1およびR2がHでも、R6がHもしくはOR3でもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでも、R6がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換される。他の実施形態において、本発明は、式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を提供する。式I中、R1が、H、FまたはOR3でもよく、R2が、HまたはFでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4が、Hでもよく、R5が、OR3でもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R1がOR3である場合、R2がHである条件を有し、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有し、R1またはR2のいずれかが、F以外である条件を有する。他の実施形態において、化合物は、プロドラッグでもよく、化合物は、O-グリコプロテイン2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシダーゼO-GlcNAcaseを選択的に阻害してもよく、化合物は、O-GlcNAcase例えば、哺乳動物のO-GlcNAcaseに選択的に結合してもよく、化合物は、2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシドO-GlcNAcの切断を選択的に阻害してもよく、化合物は、哺乳動物のβ-ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しなくてもよい。他の実施形態において、式Iaまたは式Ibの化合物は、透過性が向上されていてもよい。他の態様において、本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容され得るキャリアとを組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。他の態様において、本発明は、有効量の式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を、被験体に投与することにより、それを必要とする被験体におけるO-GlcNAcaseを選択的に阻害する方法、もしくは、O-GlcNAcaseを阻害する方法、または、O-GlcNAcのレベルを上昇させる方法、または、それを必要とする被験体における、神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置する方法を提供する。式I中、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。状態は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、認知機能障害を伴う筋萎縮性側索硬化症ALSci、嗜銀性グレイン認知症、Bluit病、大脳皮質基底核変性症CBD、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、ダウン症、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症FTDP-17、ゲルストマンストロイスラーシャインカー病、グアドループパーキンソン症候群、ハレルフォルデン‐スパッツ病脳の鉄沈着を伴う神経変性1型、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマンピック病C型、淡蒼球橋黒質の変性Pallido-ponto-nigraldegeneration、グアム-パーキンソン認知症複合、ピック病PiD、脳炎後パーキンソン症候群PEP、プリオン病クロイツフェルトヤコブ病CJD、変異型クロイツフェルトヤコブ病vCJD、致死性家族性不眠およびクールー病を含む、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上まひPSP、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型老年認知症、ハンチントン病、パーキンソン病、総合失調症、軽度認識障害MCI、ニューロパシー末梢性ニューロパシー、自律性ニューロパシー、神経炎および糖尿病性ニューロパシーを含むまたは緑内障でもよい。ストレスは、心臓障害でもよく、例えば、虚血、出血、循環血液量減少性ショック、心筋梗塞、介入的心臓手技、心臓バイパス手術、線溶療法、血管形成またはステント留置でもよい。他の態様において、本発明は、有効量の式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩を、被験体に投与することにより、それを必要とする被験体における神経変性疾患、タウオパシー、がんまたはストレスを除いた、O-GlcNAcase媒介性の状態を処置する方法を提供する。式I中、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。一部の実施形態において、状態は、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患ILD、例えば、特発性肺線維症もしくは関節リウマチ関連ILD、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー等の炎症性疾患またはアレルギー性疾患;関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、同種移植の拒絶反応もしくは移植片対宿主病を含む移植片拒絶反応等の自己免疫疾患;クローン病および潰瘍性大腸炎等の炎症性大腸疾患;脊椎関節症;強皮症;乾癬T細胞媒介性の乾癬を含むならびに皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん等の炎症性皮膚疾患;血管炎壊死性、皮膚性および過敏性血管炎を含む;好酸球性筋炎eosinphilicmyotisおよび好酸球性筋膜炎;移植片拒絶反応、特に、制限されないが、心臓、肺、肝臓、腎臓および膵臓移植腎同種移植および肺同種移植等の固形臓器移植拒絶反応;てんかん;疼痛;線維筋痛;脳卒中、例えば、脳卒中後の神経防護作用でもよい。他の実施形態において、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。投与により、被験体におけるO-GlcNAcのレベルが上昇してもよい。被験体は、ヒトでもよい。他の態様において、本発明は、医薬の調製における、有効量の式Iの化合物または、その薬学的に許容され得る塩の化合物の使用を提供する。式I中、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。医薬は、O-GlcNAcaseを選択的に阻害するため、O-GlcNAcのレベルを上昇させるため、O-GlcNAcaseにより調節される状態を処置するため、または、神経変性疾患、タウオパシー、がんもしくはストレスを処置するためのものでもよい。他の態様において、本発明は、a第1のサンプルを試験化合物と接触させること、b第2のサンプルを式Iの化合物と接触させること式I中、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する、c第1のサンプルおよび第2のサンプルにおける、O-GlcNAcaseの阻害レベルを決定し、前記決定において、式Iの化合物と比較して、試験化合物が同等もしくはより高いO-GlcNAcase阻害を示す場合、試験化合物をO-GlcNAcaseの選択的インヒビターとすることにより、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターをスクリーニングする方法を提供する。本発明の概要は、必ずしも本発明の全ての特徴を記載するものではない。本発明は、一つには、O-グリコプロテイン2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシダーゼO-GlcNAcaseを阻害可能な、新規な化合物を提供する。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseは、ラット、マウスまたはヒトのO-GlcNAcase等の哺乳動物のO-GlcNAcaseである。一部の実施形態において、1つ以上の本発明の化合物は、向上した透過性を示す。透過性は、制限されないが、insituでのかん流、exvivoでの組織拡散、invitroでの細胞単層例えば、Caco-2細胞、MDCK細胞、LLC-PK1細胞および人工細胞膜例えば、PAMPAアッセイを含む、各種の標準的な実験手法を使用して評価され得る。有効透過率Peffまたは見かけの透過率Pappを測定する適切な手法は、例えば、Volpeにより、TheAAPSJournal,2010,124,670-678において概説されている。一部の実施形態において、PeffまたはPappを決定する1つ以上のこれらのアッセイにおいて試験した場合、1つ以上の本発明の化合物は、向上した透過性を示す。一部の実施形態において、向上した透過性を示す化合物は、より高い経口吸収性を示す。一部の実施形態において、向上した透過性を示す化合物は、invivoにおいて投与された場合、より高い脳透過性を示す。一部の実施形態において、向上した透過性を示す化合物は、invivoにおいて投与された場合、より高い脳内濃度を達する。一部の実施形態において、向上した透過性を示す化合物は、invivoにおいて投与された場合、より高い脳/血漿内濃度比を示す。一部の実施形態において、向上した透過性は、例えば、WO2006/092049またはWO2008/025170に開示された適切な基準化合物と比較して、10から100の任意の値、または、例えば、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100の10から100の任意の整数値、または、100を超える任意の値、または、1倍、2倍もしくは3倍もしくはそれ以上の増加により、測定されたPeffまたはPappの上昇を意味する。適切な基準化合物は、例えば、3aR,5R,6S,7R,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-プロピル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールまたは3aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールまたは3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールでもよい。一部の実施形態において、向上した透過性は、後述のLLC-PK1細胞におけるPappを決定するアッセイにおいて、測定可能なPapp値すなわち、0より大きい値を意味する。一部の実施形態において、向上した透過性は、後述のLLC-PK1細胞におけるPappを決定するアッセイにおいて、2×10-6cm/秒より大きいPapp値を意味する。一部の実施形態において、向上した透過性は、後述のLLC-PK1細胞におけるPappを決定するアッセイにおいて、1×10-6cm/秒より大きいPapp値を意味する。他の実施形態において、向上した透過性は、後述のLLC-PK1細胞におけるPappを決定するアッセイにおいて、2×10-6cm/秒から30×10-6cm/秒の範囲のPapp値を意味する。一部の実施形態において、本発明の化合物は、O-GlcNAcaseの阻害において、優れた選択性を示す。一部の実施形態において、1つ以上の本発明の化合物は、β-ヘキソサミニダーゼよりもO-GlcNAcaseについて、選択的である。一部の実施形態において、1つ以上の化合物は、哺乳動物のβ-ヘキソサミニダーゼよりも哺乳動物のO-GlcNAcaseの活性を、選択的に阻害する。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、β-ヘキソサミニダーゼを実質的に阻害しない。一部の実施形態において、β-ヘキソサミニダーゼは、ラット、マウスまたはヒトβ-ヘキソサミニダーゼ等の哺乳動物のβ-ヘキソサミニダーゼである。O-GlcNAcaseを選択的に阻害する化合物は、O-GlcNAcaseの活性または生物学的機能を阻害するが、β-ヘキソサミニダーゼの活性または生物学的機能を実質的に阻害しない化合物である。例えば、一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、ポリペプチドからの2-アセトアミド-2-デオキシ-β-D-グルコピラノシドO-GlcNAcの切断を選択的に阻害する。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、O-GlcNAcaseに選択的に結合する。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、タウタンパク質の過剰リン酸化を阻害する、および/または、NFT形成を阻害する。阻害する、阻害または阻害することは、10から90の任意の値の低下、または、30から60の任意の整数値の低下、または、100を超える値の低下、または、1/1、1/2、1/5、1/10もしくはそれ以上の低下を意味する。阻害とは、完全な阻害を必要としないと理解すべきである。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、細胞、組織または臓器例えば、脳、筋肉または心臓心臓性組織および動物において、O-GlcNAcレベル、例えば、O-GlcNAc修飾されたポリペプチドまたはタンパク質レベルを上昇または向上させる。上昇するまたは向上するは、10から90の任意の値の上昇、または、30から60の任意の整数値の上昇、または、100を超える任意の値の上昇、または、1倍、2倍、5倍、10倍、15倍、25倍、50倍、100倍もしくはそれ以上の上昇を意味する。一部の実施形態において、O-GlcNAcaseの選択的インヒビターは、本願明細書に記載のように、10から100000の範囲、または、100から100000の範囲、または、1000から100000の範囲、または少なくとも10、20、50、100、200、500、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、6000、7000、10,000、25,000、50,000、75,000、または、前述の範囲内もしくはほぼ前述の範囲の任意の値の選択比を示す。1つ以上の本発明の化合物は、invivoにおいて、O-GlcNAcase酵素との相互作用を介して、O-GlcNAc修飾ポリペプチドまたはタンパク質上のO-GlcNAcのレベルを特異的に上昇させ、O-GlcNAcase活性の阻害を必要とする、または、O-GlcNAcase活性の阻害に反応する、状態を処置するのに効果的である。一部の実施形態において、1つ以上の本発明の化合物は、タウのリン酸化およびNFT形成を減少させる薬剤として有用である。このため、一部の実施形態において、1つ以上の化合物は、アルツハイマー病および関連するタウオパシーの処置に有用である。したがって、一部の実施形態において、1つ以上の化合物は、タウのO-GlcNAcレベルを上昇させる結果として、タウのリン酸化を低下させ、NFT形成を減少させることにより、アルツハイマー病および関連するタウオパシーを処置可能である。一部の実施形態において、1つ以上の化合物は、O-GlcNAc修飾ポリペプチドまたはタンパク質上のO-GlcNAc修飾のレベルを上昇させるため、O-GlcNAc修飾の上昇に反応する障害の処置に有用である。このような障害には、限定されないが、神経変性疾患、炎症性疾患、心臓血管疾患および免疫調節疾患があげられる。一部の実施形態において、化合物は、さらに、グリコシダーゼ酵素の活性を阻害するその能力に関連する他の生物学的活性の結果として、有用となる。他の実施形態において、1つ以上の本発明の化合物は、細胞および生命体レベルでのO-GlcNAcの生理的な役割を研究するツールとして有益である。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体における、タンパク質のO-GlcNAc修飾レベルを向上または上昇させる方法を提供する。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体における、O-GlcNAcase酵素を選択的に阻害する方法を提供する。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体における、タウポリペプチドのリン酸化を阻害する方法、または、NFTの形成を阻害する方法を提供する。具体的な実施形態において、本発明は、概ね式Iにより記載される化合物ならびに、その塩、そのプロドラッグおよびそのエナンチオマー形態を提供する。式Iで説明するように、R1およびR2がHでもよく、または、R1がHでも、R2がFでもよく、または、R1がFでも、R2がHでもよく、または、R1がOR3でも、R2がHでもよく、R3が、それぞれ独立して、HまたはC1-6のアシルでもよく、R4がHでも、R5がOR3でもよく、または、R4がOR3でも、R5がHでもよく、R6が、H、FまたはOR3でもよく、R7が、それぞれ独立して、HまたはFでもよく、R8が、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシからなる群より選択されてもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシが、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよく、または、2つのR8基が、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換され、R6がOR3である場合、R7がそれぞれHである条件を有し、R1またはR6のいずれかが、OR3以外である条件を有する。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R1は、H、F、OHまたはOCOR9でもよく、R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。一部の実施形態において、R1は、H、FまたはOHでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R2は、HまたはFでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R3は、HまたはCOR9でもよく、R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。一部の実施形態において、R3は、Hでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R4は、H、OHまたはOCOR9でもよく、R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。一部の実施形態において、R4は、HまたはOHでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R5は、H、OHまたはOCOR9でもよく、R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。一部の実施形態において、R5は、HまたはOHでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R6は、H、F、OHまたはOCOR9でもよく、R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。一部の実施形態において、R6は、H、FまたはOHでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R7は、それぞれ独立して、HまたはFでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、R8は、それぞれ独立して、H、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシでもよく、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシは、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよい。一部の実施形態において、R8は、それぞれ独立して、H、CH3、CH2CH3、CH22CH3、CH2CH=CH2またはCH2C≡CHでもよい。一部の実施形態において、式Iで説明するように、2つのR8基は、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよく、前記環が、場合により独立して、1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換される。一部の実施形態において、式Iで説明するように、NR82は、場合により、で置換されてもよい。式中、Xは、CR102、NR10、O、C=O、OC=O、C=OO、NR10C=OまたはC=ONR10でもよく、R10は、それぞれ独立して、HまたはC1-4のアルキルでもよく、nは、0から3の整数でもよい。一部の実施形態において、NR82は、場合により、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、1-ピペリジニル、モルホリン-4-イル、1-ピペリジニル、アゼチジン-2-オン-1-イル、ピロリジン-2-オン-1-イルまたはピペリド-2-オン-1-イルで置換されてもよい。一部の実施形態において、NR82は、またはでもよい。本発明の具体的な実施形態において、式Iの化合物としては、表1に記載の化合物があげられる。当業者により理解されるように、上記式Iは、代替的に、下記のように表されてもよい。本願明細書において使用するように、単数形のa、andおよびtheには、文脈に格別の断りが明確にない限り、複数形の対象が含まれる。例えば、化合物acompoundは、1つ以上のこのような化合物を意味し、一方、酵素theenzymeは、当業者に既知のように、特定の酵素および他のファミリーの一員ならびにその同等物を含む。本出願を通して、化合物compoundまたは化合物compoundsの用語は、本願明細書で議論されている化合物を意味し、その化合物の前駆体、および、アシル基で保護された誘導体を含むその化合物の誘導体、ならびに、その化合物、その前駆体およびその誘導体の薬学的に許容され得る塩を含むことを意図している。本発明は、化合物のプロドラッグ、化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物、ならびに、化合物のプロドラッグおよび薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物をも含む。本発明の化合物は、1つ以上の不斉中心を含んでもよい。したがって、ラセミ体およびラセミ混合物、一方のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーを生じ得る。分子の各種置換基の特性に応じて、さらなる不斉中心が存在してもよい。このような不斉中心は、それぞれ独立して、2つの光学異性体を生じ、混合物中の全ての潜在的な光学異性体およびジアステレオマー、ならびに、純粋もしくは部分的に精製された化合物は、本発明の範囲内に含まれることを意図する。特定の立体化学を規定しない、本願明細書に記載の化合物の任意の式、化学構造または名称は、上記の任意の全ての存在する異性体および、任意の割合のそれらの混合物を含むものと意味される。立体化学が規定される場合、本発明は、特定の異性体を純粋な形態で、または、任意の割合で他の異性体を含む混合物の部分として含むものと意味される。本願明細書に記載のように、いくつかの基は、場合により置換されてもよい。適切な置換基としては、H、アルキルC1-6、アルケニルC2-6、またはアルキニルC2-6があげられ、それぞれの置換基は、場合により、O、S、P、N、F、Cl、Br、IまたはBから選択される1つ以上のヘテロ原子を含んでもよく、それぞれの置換基は、さらに、例えば、=Oにより置換されてもよく、または場合により、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニルの形態により置換されてもよく、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分にヘテロ原子を含むそれらの形態により置換されてもよい。他の適切な置換基としては、=O、=NR、ハロ、CN、CF3、CHF2、NO2、OR、SR、NR2、N3、COORおよびCONR2があげられ、Rは、H、アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルである。置換された原子がCである場合、置換基は、上記で列挙した置換基に加えて、ハロ、OOCR、NROCRを含んでもよく、Rは、Hまたは前述の置換基である。例えば、上記式Iにおいて、C1-6のアシル、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシの基は、場合によりそれぞれ独立して、1つ以上の置換基により置換されてもよい。一部の実施形態において、式IにおけるC1-6のアシル、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシの基は、それぞれ、1つ以上の無機の置換基、ホスホリル、ハロ、=O、=NR9、ORで置換されてもよく、場合により1つ以上のP、N、O、S、N、F、Cl、Br、IまたはBを含むC1-6のアルキルもしくはC2-6のアルケニル、および、場合によりハロで置換されたC1-6のアルキルもしくはC2-6のアルケニル、CN、場合により置換されたカルボニル、NR92、C=NR9、場合により置換された炭素環もしくは複素環により置換されてもよい。R9は、H、C1-6のアルキルまたはC3-6のシクロアルキルでもよい。他の実施形態において、C1-6のアシル、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルまたはC1-6のアルコキシの基は、それぞれ、場合により1から最大数までの、1つ以上のフルオロ、OHまたはメチルを有する置換基で置換されてもよい。他の実施形態では、式Iにおいて、場合により置換されたC1-6のアシル、C1-6のアルキル、C3-6のアルケニル、C3-6のアルキニルおよびC1-6のアルコキシの基は、それぞれ独立して、P、O、S、N、F、Cl、Br、IまたはBから選択される1つ以上のヘテロ原子を含んでもよい。アルキルは、炭素原子および水素原子のみからなり、不飽和を含まず、例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10の炭素原子等の、1から10の炭素原子を含み、分子の残りと単結合により結合している、直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。本願明細書において特に断らない限り、アルキル基は、場合により本願明細書に記載の1つ以上の置換基により置換されてもよい。本願明細書において特に断らない限り、置換は、アルキル基の任意の炭素に起こり得ると理解される。アルケニルは、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも1つの二重結合を含み、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9または10の炭素原子等の、2から10の炭素原子を含み、分子の残りと単結合または二重結合により結合している、直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。本願明細書において特に断らない限り、アルケニル基は、場合により本願明細書に記載の1つ以上の置換基により置換されてもよい。本願明細書において特に断らない限り、置換は、アルケニル基の任意の炭素に起こり得ると理解される。アルキニルは、炭素原子および水素原子のみからなり、少なくとも1つの三重結合を含み、例えば、2から10の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。本願明細書において特に断らない限り、アルケニル基は、場合により本願明細書に記載の1つ以上の置換基により置換されてもよい。アリールは、フェニル基、6つの炭素原子を含む芳香環を意味する。本願明細書において特に断らない限り、アリールの用語は、場合により、本願明細書に記載の1つ以上の置換基により置換されたアリール基を含むと意味される。ヘテロアリールは、例えば、N、O、Sの1つ以上のヘテロ原子を環に含む単一の芳香環基を意味し、例えば、5員または6員等の5~6員を含む。ヘテロアリール基としては、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,3,4-チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、1,3,5-トリアジン、イミダゾールがあげられる。本願明細書において特に断らない限り、ヘテロアリールの用語は、場合により、本願明細書に記載の1つ以上の置換基により置換されたヘテロアリール基を含むと意味される。アシルは、式-CORaの基を意味し、Raは、本願明細書に記載のC1-10のアルキルまたはC3-15のシクロアルキルの基である。アルキルまたはシクロアルキルの基は、場合により本願明細書に記載のように置換されてもよい。アルコキシは、式-ORbの基を意味し、Rbは、本願明細書に記載のC1-10のアルキル基である。アルキル基は、場合により本願明細書に記載のように置換されてもよい。シクロアルキルは、炭素原子および水素原子のみからなり、例えば、3から15の炭素原子を有し、飽和であり、分子の残りと単結合により結合している、安定な一価の単環式、二環式、三環式の炭化水素基を意味する。本願明細書において特に断らない限り、シクロアルキルの用語は、場合により、本願明細書に記載のように置換されたシクロアルキル基を含むと意味される。ハロは、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード等を意味する。一部の実施形態において、適切なハロゲンとしては、フッ素または塩素があげられる。一部の実施形態において、式Iで説明するように、2つのR8基は、それらが結合している窒素原子と連結して環を形成してもよい。これらの実施形態において、環は、3員から6員を有する安定な窒素含有単環性の基を意味し、飽和でも単不飽和でもよい。他の実施形態において、環は、C、HまたはN原子を含んでもよい。他の実施形態において、環は、例えば、OおよびSのヘテロ原子を含んでもよい。これらの実施形態において、環としては、例えば、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル、1-ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-ピペリジニル、アゼチジン-2-オン-1-イル、ピロリジン-2-オン-1-イル、ピペリド-2-オン-1-イル、1,2-オキサゼチジン-2-イル、イソオキサゾリジン-2-イルおよび1,2-オキサジナン-2-イルがあげられる。これらの実施形態において、環は、場合により、本願明細書に記載のように置換されてもよい。場合によるOptionalまたは場合によりOptionallyは、続いて記載される状況の出来事が起こっても、起こらなくてもよいことを意味し、その記述は、前記出来事または状況が1回以上起こる例、および、起こらない例を含むことを意味する。例えば、場合により置換されたアルキルは、アルキル基が、置換されていても、置換されていなくてもよいことを意味する。記述には、置換されたアルキル基および置換を有さないアルキル基の両方が含まれる。前記アルキル基は、1回以上置換されてもよい。場合により置換されたアルキル基の例としては、制限されないが、例えば、メチル、エチル、プロピル等があげられ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等のシクロアルキルがあげられる。場合により置換されたアルケニル基の例としては、例えば、アリル、クロチル、2-ペンテニル、3-ヘキセニル、2-シクロペンテニル、2-シクロヘキセニル、2-シクロペンテニルメチル、2-シクロヘキセニルメチル等があげられる。一部の実施形態において、場合により置換されたアルキルおよびアルケニル基としては、C1-6のアルキルまたはアルケニルがあげられる。治療的指標本発明は、O-GlcNAcase酵素により、もしくは、O-GlcNAc修飾タンパク質レベルにより、直接的もしくは間接的に調節される状態、例えば、O-GlcNAcase酵素の阻害により、もしくは、O-GlcNAc修飾タンパク質レベルの上昇により利益を得る状態を処置する方法を提供する。このような状態としては、制限されないが、緑内障、総合失調症、アルツハイマー病等のタウオパシー、神経変性疾患、心臓血管疾患、炎症に関連する疾患、免疫抑制に関連する疾患およびがんがあげられる。1つ以上の本発明の化合物は、O-GlcNAcaseの欠乏もしくは過剰発現またはO-GlcNAcの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患または障害、または、グリコシダーゼ阻害治療に応答する任意の疾患もしくは障害を処置するのに有用でもある。このような疾患および障害としては、制限されないが、緑内障、総合失調症、アルツハイマー病AD等の神経変性疾患またはがんがあげられる。このような疾患および障害は、酵素OGTにおける蓄積または欠乏に関連する疾患または障害を含んでもよい。O-GlcNAc残基により修飾されるタンパク質を発現する標的細胞を保護する方法または処置する方法も含まれる。修飾の異常調節の結果、疾患または病因となる。本願明細書において使用する処置するの用語は、処置、予防および改善を含む。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体における、タンパク質のO-GlcNAcの修飾レベルを向上または上昇させる方法を提供する。このO-GlcNAcレベルの上昇は、アルツハイマー病の予防もしくは処置、他の神経変性疾患例えば、パーキンソン病、ハンチントン病の予防もしくは処置、神経防護作用の提供、心臓組織への損傷の予防、および炎症もしくは免疫抑制に関連する疾患の処置に有用であり得る。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体において、O-GlcNAcase酵素を選択的に阻害する方法を提供する。他の実施形態において、本発明は、獣医学的およびヒトの被験体等の動物の被験体において、タウのポリペプチドのリン酸化を阻害する方法、または、NFTの形成を阻害する方法を提供する。したがって、本発明の化合物は、ADおよび他のタウオパシーを研究および処置するのに使用してもよい。本発明の方法は、概ね、本発明の化合物、例えば、治療的有効量の式Iの化合物を含む薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与することにより、または、細胞またはサンプルに接触させることにより達成される。より具体的には、それらは、O-GlcNAcタンパク質修飾の制御が関与する障害、または、本願明細書に記載の任意の状態の処置に有用である。当該疾患状態には、微小管関連タンパク質であるタウの異常な過剰リン酸化が病因に関与する、アルツハイマー病ADおよび関連する神経変性タウオパシーが含まれる。一部の実施形態において、化合物は、タウ上の上昇されたO-GlcNAcレベルを維持することにより、タウの過剰リン酸化を防止するのに使用されてもよい。これにより、治療的な利益がもたらされる。有毒なタウ種の蓄積に関連する病因例えば、アルツハイマー病および他のタウオパシーを処置する化合物の有効性を、確立された細胞118-120および/または疾患のトランスジェニック動物モデル32、33において、有害なタウ種の形成を防止する化合物の能力を試験することにより確認してもよい。本発明の化合物で処置され得るタウオパシーとしては、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、認知機能障害を伴う筋萎縮性側索硬化症ALSci、嗜銀性グレイン認知症、Bluit病、大脳皮質基底核変性症CBD、ボクサー認知症、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化、ダウン症、家族性イギリス型認知症、家族性デンマーク型認知症、17番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症FTDP-17、ゲルストマンストロイスラーシャインカー病、グアドループパーキンソン症候群、ハレルフォルデン‐スパッツ病脳の鉄沈着を伴う神経変性1型、多系統萎縮症、筋強直性ジストロフィー、ニーマンピック病C型、淡蒼球橋黒質の変性、グアム-パーキンソン認知症複合、ピック病PiD、脳炎後パーキンソン症候群PEP、プリオン病クロイツフェルトヤコブ病CJD、変異型クロイツフェルトヤコブ病vCJD、致死性家族性不眠およびクールー病を含む、進行性超皮質性グリオーシス、進行性核上まひPSP、リチャードソン症候群、亜急性硬化性全脳炎、神経原線維型老年認知症および緑内障があげられる。1つ以上の本発明の化合物は、組織傷害もしくはストレス、細胞の刺激、または細胞分化の促進に関連する状態の処置にも有用である。このため、一部の実施形態において、本発明の化合物は、心臓組織におけるストレスに関与する各種状態または医療処置において、治療的な利益を提供するのに使用されてもよい。各種状態または医療処置としては、制限されないが、虚血、出血、循環血液量減少性ショック、心筋梗塞、介入的心臓手技、心臓バイパス手術、線溶療法、血管形成またはステント留置があげられる。細胞ストレスに関連する病因虚血、出血、循環血液量減少性ショック、心筋梗塞および他の心臓血管障害を含むの処置における化合物の有効性を、確立された細胞ストレスアッセイ105、116、117における細胞損傷を阻止する化合物の能力、ならびに、虚血-再かん流70、114および外傷性出血72、112、115の動物モデルにおける組織傷害を阻止し、機能回復を促進する化合物の能力を試験することにより確認してもよい。O-GlcNAcase活性を選択的に阻害する化合物を、炎症に関連する疾患の処置に使用してもよい。炎症に関連する疾患としては、制限されないが、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、アテローム性動脈硬化症、間質性肺疾患ILD、例えば、特発性肺線維症もしくは関節リウマチ関連ILD、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎もしくは皮膚筋炎、全身性アナフィラキシーもしくは過敏性反応、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー等の炎症性疾患またはアレルギー性疾患;関節リウマチ、乾癬性関節炎、多発性硬化症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、同種移植の拒絶反応もしくは移植片対宿主病を含む移植片拒絶反応等の自己免疫疾患;クローン病および潰瘍性大腸炎等の炎症性大腸疾患;脊椎関節症;強皮症;乾癬T細胞媒介性の乾癬を含む、ならびに、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん等の炎症性皮膚疾患;血管炎壊死性、皮膚性および過敏性血管炎を含む;好酸球性筋炎eosinphilicmyotis、好酸球性筋膜炎ならびにがんがあげられる。さらに、タンパク質のO-GlcNAc修飾レベルに影響を与える化合物を、免疫抑制を引き起こす、化学療法、放射線治療、上昇した創傷治癒およびやけどの処置、自己免疫疾患の治療もしくは他の薬物治療例えば、コルチコステロイド療法、または自己免疫疾患および移植片/移植拒絶反応の処置に使用される従来の薬物の組み合わせを受けている個体等におけるの免疫抑制、または、受容体機能の先天的欠損もしくは他の原因による免疫抑制に関連する疾患の処置に使用してもよい。1つ以上の本発明の化合物は、神経変性疾患の処置に有用であり得る。神経変性疾患としては、ハンチントン病およびパーキンソン病があげられる。処置され得る他の状態は、タンパク質の翻訳後O-GlcNAc修飾のレベルにより誘発されるか、影響を受けるか、または、任意の他の様式で関連する状態である。1つ以上の本発明の化合物は、このような状態、特に、制限されないが、タンパク質上のO-GlcNAcレベルに関連することが確立されている下記の状態の処置に有用であり得ることが予想される:移植片拒絶反応、特に、制限されないが、心臓、肺、肝臓、腎臓および膵臓の移植例えば、腎同種移植および肺同種移植等の固形臓器移植拒絶反応;がん、特に、制限されないが、乳房、肺、前立腺、膵臓、結腸、直腸、膀胱、腎臓、卵巣のがん、ならびに、非ホジキンリンパ腫およびメラノーマ;てんかん、疼痛、線維筋痛、脳卒中、例えば、脳卒中後の神経防護作用。薬学的組成物および獣医学的組成物、用量ならびに投与本発明の化合物または本発明の使用のための化合物を含む薬学的組成物は、本発明の範囲内であると意図する。一部の実施形態において、有効量の式Iの化合物を含む薬学的組成物を提供する。式Iの化合物およびその薬学的に許容され得る塩、そのエナンチオマー、その溶媒和物およびその誘導体は、ヒトを含む動物における薬理学的な活性を有するため有用である。一部の実施形態において、1つ以上の本発明の化合物は、被験体に投与した際に、血漿において安定的である。一部の実施形態において、本発明の化合物または本発明の使用のための化合物は、任意の他の活性薬剤または薬学的組成物と組み合わせて提供されてもよい。このような組み合わせ治療は、O-GlcNAcase活性を調節するのに、例えば、神経変性疾患、炎症性疾患、心臓血管疾患もしくは免疫調節疾患または本願明細書に記載の任意の状態を処置するのに有用である。一部の実施形態において、本発明の化合物または本発明の使用のための化合物は、アルツハイマー病の予防または処置に有用な1つ以上の薬剤と組み合わせて提供されてもよい。このような薬剤としては、制限されないが、例えば、アリセプト登録商標ドネペジル、エクセロン登録商標リバスチグミン、ラザジン登録商標ラザジンER登録商標、レミニール登録商標、ニバリン登録商標、ガランタミン、コグネックス登録商標タクリン、ディメボン、フペルジンA、フェンセリン、デビオ-9902SRZT-1SR、ザナペジルTAK0147、ガンスチグミン、NP7557等のアセチルコリンエステラーゼインヒビターAChEIs;ナメンダ登録商標アクスラ登録商標、アカチノール登録商標、エビクサ登録商標、メマンチン、ディメボン、SGS-742、ネラメキサン、デビオ-9902SRZT-1SR等のNMDA受容体拮抗薬;フルリザンTMタレンフルルビル、MPC-7869、R-フルルビプロフェン、LY450139、MK0752、E2101、BMS-289948、BMS-299897、BMS-433796、LY-411575、GSI-136等のγ-セクレターゼインヒビターおよび/または調節剤;ATG-Z1、CTS-21166等のβ-セクレターゼインヒビター;NGX267等のα-セクレターゼアクチベーター;アルツヘメドTM3APS、トラミプロセート、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸、AL-108、AL-208、AZD-103、PBT2、セレアクト、ONO-2506PO、PPI-558等のアミロイド-β-凝集および/または線維化インヒビター;メチレンブルー等のタウ凝集インヒビター;AL-108、AL-208、パクリタキセル等の微小管安定化剤;TTP488等のRAGEインヒビター;キサリプロデン、レコゾタン等の5-HT1a受容体拮抗薬;PRX-03410等の5-HT4受容体拮抗薬;SRN-003-556、アムフリンダミド、LiCl、AZD1080、NP031112、SAR-502250等のキナーゼインヒビター;バピヌズマブAAB-001、LY2062430、RN1219、ACU-5A5等のヒト化モノクローナル抗Aβ抗体;AN-1792、ACC-001等のアミロイドワクチン;セレブロリジン、AL-108、AL-208、フペルジンA等の神経保護薬;MEM-1003等のL型カルシウムチャネル拮抗薬;AZD3480、GTS-21等のニコチン受容体拮抗薬;MEM3454、ネフィラセタム等のニコチン受容体作動薬;アバンディア登録商標ロシグリタゾン等のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体PPARγ作動薬;MK-0952等のホスホジエステラーゼIVPDE4インヒビター;エストロゲンプレマリン等のホルモン補充療法;NS2330、ラサギリンアジレクト登録商標、TVP-1012等のモノアミンオキシダーゼMAOインヒビター;アンパレックスCX516等のAMPA受容体調節剤;CERE-110AAV-NGF、T-588、T-817MA等の神経成長因子またはNGF増強剤;リュープロリドVP-4896等の脳下垂体による黄体形成ホルモンLHの放出を予防する薬剤;AC-3933、NGD97-1、CP-457920等のGABA受容体調節剤;SB-737552S-8510、AC-3933等のベンゾジアゼピン受容体逆作動薬;T-588、T-817MA等のノルアドレナリン放出剤があげられる。本発明の化合物または本発明の使用のための化合物と、アルツハイマー病用薬との組み合わせは、本願明細書に記載した例示のものには制限されず、アルツハイマー病の処置に有用な任意の薬剤との組み合わせがあげられる。本発明の化合物または本発明の使用のための化合物と、他のアルツハイマー病用薬との組み合わせを、別々にまたは組み合わせて投与してもよい。一方の薬剤を、他方の薬剤の投与の前に、同時に、または後に投与してもよい。他の実施形態において、化合物を、被験体に投与した後に化合物を放出する、プロドラッグまたは保護された形態として供給してもよい。例えば、化合物は、血流等の体液における加水分解により分離され、これにより活性な化合物を放出する保護基、または、体液において酸化され、もしくは還元されて化合物を放出する保護基を有してもよい。したがって、プロドラッグは、生理学的条件下で、または、加溶媒分解により、本発明の生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を示すものと意味される。したがって、プロドラッグの用語は、本発明の化合物の、薬学的に許容され得る代謝前駆体を意味する。プロドラッグは、それを必要とする被験体に投与する際には不活性でもよいが、invivoにおいて、本発明の活性な化合物に変換される。プロドラッグは、例えば、通常、血液における加水分解によりinvivoで急速に変換されて、本発明の親化合物を産生する。プロドラッグ化合物は、多くの場合、被験体における溶解性、組織適合性または、遅延放出の利点を提示する。プロドラッグの用語は、このようなプロドラッグが被験体に投与される際に、invivoにおいて本発明の活性な化合物を放出する、共有結合された任意のキャリアを含むものとも意味される。本発明の化合物のプロドラッグは、所定の操作またはinvivoのいずれかにおいて修飾が切断されて、本発明の親化合物となるような方法で、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することにより調製されてもよい。プロドラッグは、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物の被験体に投与される際に、切断されて、それぞれ、遊離のヒドロキシ基、遊離のアミノ基または遊離のメルカプト基を形成する、ヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が任意の基に結合した本発明の化合物を含む。プロドラッグには、制限されないが、例えば、1つ以上の本発明の化合物における、アルコールの酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸塩の誘導体、ならびに、アミン官能基の、アセトアミド、ホルムアミドおよびベンズアミドの誘導体等があげられる。プロドラッグの考察は、において見ることができ、全てを本願明細書に参照により完全に取り込む。1つ以上の本発明の化合物の適切なプロドラッグの形態は、式Iで説明したように、1つ以上のR3が、CORであり、Rが、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである実施形態を含む。これらの場合において、invivoにおいて例えば、体液において、エステル基が加水分解されて、R3がそれぞれHである活性な化合物が放出され得る。本発明の好ましいプロドラッグの実施形態としては、1つ以上のR3がCOCH3である式Iの化合物があげられる。本発明の化合物または本発明の使用のための化合物は、例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ等の哺乳動物等の被験体に投与するための適切な形態において、リポソーム、アジュバントもしくは任意の薬学的に許容され得るキャリア、希釈液、賦形剤の存在下で、単独または他の化合物と組み合わせて提供され得る。必要に応じて、本発明の化合物による処置に、本願明細書に記載した治療的指標におけるより伝統的な治療法および既存の治療法を組み合わせてもよい。本発明の化合物は、長期間または断続的に提供されてもよい。長期間の投与は、初期の治療効果活性を長期間維持するような、急性様式とは対照的な持続性様式での化合物の投与を意味する。断続的な投与は、中断なしに継続的に行うのではなく、全体として周期的な処置である。本願明細書において使用される投与、投与可能または投与するの用語は、処置を必要とする被験体に本発明の化合物を供給するものと意味されると、理解されるべきである。薬学的に許容され得るキャリア、希釈液または賦形剤としては、制限されないが、例えば、米国の食品医薬品局または他の政府機関により、ヒトまたは獣医学的に使用可能であると承認されている任意の、アジュバント、キャリア、賦形剤、流動促進剤、甘味料、希釈液、保存剤、染料/着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、等張剤、溶媒、乳化剤があげられる。本発明の化合物を、薬学的に許容され得る塩の形態で投与してもよい。このような場合、本発明の薬学的組成物は、そのような化合物の塩を含んでもよく、好ましくは、当該分野において既知の生理学的に許容され得る塩を含んでもよい。一部の実施形態において、本願明細書に使用される薬学的に許容され得る塩の用語は、その塩の形態において使用される式Iの化合物を含む活性成分を意味する。具体的には、塩の形態により、遊離形態の活性成分または先に開示された他の塩の形態と比較して、改善された薬物動態特性が活性成分に与えられる。薬学的に許容され得る塩としては、酸付加塩および塩基付加塩の両方があげられる。薬学的に許容され得る酸付加塩は、生物学的にまたは他の意味で望ましくないものではなく、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、および、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸等の有機酸により形成される、それらの塩を意味する。薬学的に許容され得る塩基付加塩は、生物学的にまたは他の意味で望ましくないものではなく、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する、それらの塩を意味する。これらの塩は、遊離酸に無機塩基または有機塩基を付加することにより調製される。無機塩基由来の塩としては、制限されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩等があげられる。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムの塩である。有機塩基由来の塩としては、制限されないが、一級アミン、二級アミンおよび三級アミン、天然置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルコサミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等の塩基性イオン交換樹脂の塩があげられる。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。したがって、薬学的に許容され得る塩の用語は、制限されないが、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、重硫酸塩、マンデル酸塩、酸性酒石酸塩、メシル酸塩、ホウ酸塩、臭化メチル、臭化物、亜硝酸メチル、エデト酸カルシウム、硫酸メチル、カンシル酸塩、ムチン酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、N-メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、二塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシル酸塩、パモ酸塩エンボン酸塩、エストル酸塩、パルミチン酸塩、エシル酸塩、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、グルセプト酸塩、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルテーム、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、硫酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、塩基性酢酸塩、ヒドラバミンhydradamine、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトアート、テオクル酸塩、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオネート、トリエチオダイド、乳酸塩、パノアート、吉草酸塩等の全ての許容され得る塩を含む。本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩を、溶解性もしくは加水分解特性の修飾についての投薬物として使用し得るし、または、徐放処方物もしくはプロドラッグ処方物として使用し得る。また、本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩は、ナトリウム、カリウム、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛等のカチオンから形成される塩、および、アンモニア、エチレンジアミン、N-メチル-グルタミン、リジン、アルギニン、オルニチン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレン-ジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、N-ベンジルフェネチル-アミン、ジエチルアミン、ピペラジン、トリスヒドロキシメチルアミノメタンおよび水酸化テトラメチルアンモニウム等の塩基から形成される塩を含んでもよい。薬学的な処方物は、通常、注射、吸入、局所投与、洗浄液または、選択される処置に適した他の様式による調製物の投与様式について許容され得る、1つ以上のキャリアを含むであろう。適切なキャリアは、このような投与様式で使用することが、当該分野において既知のキャリアである。適切な薬学的組成物を、当該分野において既知の手法ならびに、当業者により決定されるそれらの投与様式および投与量により処方してもよい。非経口投与において、化合物を、滅菌水もしくは食塩水、または、ビタミンK等の非水溶性化合物の投与に使用される薬学的に許容され得るビヒクルに溶解してもよい。腸内投与において、化合物を、錠剤、カプセルまたは液体形状に溶解されたもので投与してもよい。錠剤またはカプセルは、腸溶性のコーティングがされてもよいし、徐放性処方物でもよい。多くの適切な処方物が知られており、放出する化合物をカプセル化するポリマー性もしくはタンパク質性の微小粒子、軟膏、ゲル、ヒドロゲルまたは、化合物を局所的もしくは局部的に投与するのに使用し得る溶液があげられる。徐放性パッチまたはインプラントを、長期間に亘る放出を提供するのに採用してもよい。当業者に既知の多くの手法が、Remington:theSciencePracticeofPharmacybyAlfonsoGennaro,20thed.,WilliamsWilkins,2000に記載されている。非経口投与の処方物は、例えば、賦形剤、ポリエチレングリコール等のポリアルキレングリコール、植物由来のオイルまたは水素化ナフタレンを含んでもよい。生体適合性で生分解性のラクチドポリマー、ラクチド/グリコリドコポリマーまたはポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーを、化合物の放出制御に使用してもよい。調節性化合物のための他の潜在的に有用な非経口の送達システムとしては、エチレン-ビニル酢酸コポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み型の注入システムおよびリポソームがあげられる。吸入のための処方物は、例えば、ラクトース等の賦形剤を含んでもよいし、例えば、ポリオキシエチレン-9-ラウリルエーテル、グリコール酸塩、デオキシコール酸塩を含む水性溶液でもよいし、点鼻薬の形態での投与のための油性溶液でもよいし、ゲルとしてでもよい。本発明の化合物または薬学的組成物を、経口または、例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、嚢内への注射もしくは注入、皮下注射、経皮経路もしくは経粘膜経路の非経口により投与してもよい。一部の実施形態において、本発明の、または本発明の使用のための化合物または薬学的組成物を、インプラント、移植片、人工器官、ステント等の医療デバイスまたは医療器具の手法により投与してもよい。インプラントは、このような化合物または組成物を含んで放出することを意図して設計されてもよい。例としては、所定の期間に亘って化合物を放出するのに適合したポリマー性の材料で作製されたインプラントがあげられるであろう。化合物を、単独で、または薬学的に許容され得るキャリアとの混合物として投与してもよいし、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の固形処方物、シロップ剤、注射剤等の液体処方物、注射剤、点滴剤、坐剤、ペッサリとして投与してもよい。一部の実施形態において、本発明の、または本発明の使用のための化合物または薬学的組成物を、吸入スプレー、鼻、膣、直腸、舌下もしくは局所経路で投与してもよく、各投与経路に適した従来の無毒な薬学的に許容され得るキャリア、アジュバントおよびビヒクルを含む適切な投与単位の処方物として、単独でまたは共に処方してもよい。本発明の化合物を、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコおよびサルを含む動物の処置に使用してもよい。ただし、本発明の化合物を、鳥類種例えば、ニワトリ等の他の生物に使用することもできる。1つ以上の本発明の化合物は、ヒトに使用するのにも有効でよい。被験体または本願明細書において代替的に言及される患者の用語は、処置、観察または実験の対象である、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味することを意図している。ただし、1つ以上の本発明の化合物、方法および薬学的組成物を、動物の処置に使用してもよい。このため、本願明細書において使用されるように、被験体は、ヒト、非ヒトの霊長類、ラット、マウス、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ等でもよい。被験体は、O-GlcNAcase活性の調節を要求する状態を有する疑いのあるもの、またはそのリスクを有するものでもよい。本発明の化合物の有効量としては、治療的に有効な量または予防的に有効な量があげられる。治療的に有効な量は、O-GlcNAcaseの阻害、O-GlcNAcレベルの上昇、タウのリン酸化の阻害または本願明細書に記載の任意の状態等の、所望の治療結果を達成するのに必要な投薬量および期間において、有効な量を意味する。化合物の治療的に有効な量は、個体の疾患の状態、年齢、性別および体重ならびに、個体における所望の応答を生じさせる化合物の能力等の要因に基づいて変化し得る。投与レジメンを調整して、最適な治療応答を提供してもよい。治療的に有効な量は、治療的に有利な効果が、化合物の任意の毒性作用または有毒作用を上回る量でもある。予防的に有効な量は、O-GlcNAcaseの阻害、O-GlcNAcレベルの上昇、タウのリン酸化の阻害または本願明細書に記載の任意の状態等の、所望の予防結果を達成するのに必要な投薬量および期間において、有効な量を意味する。一般に、予防的な投与は、疾患前または疾患の初期段階の被験体に使用され、予防的に有効な量は治療的に有効な量より少なくてもよい。化合物の治療的に有効な量または予防的に有効な量の適切な範囲は、0.1nM~0.1M、0.1nM~0.05M、0.05nM~15μMまたは0.01nM~10μMの任意の整数であり得る。他の実施形態では、O-GlcNAcase活性の調節を必要とする状態の処置または予防において、適切な投与量レベルは、一般に、被験体の体重1kg1日あたり約0.01から500mgであり、1回または複数回で投与し得る。一部の実施形態において、投与量レベルは、1日あたり約0.1から約250mg/kgであろう。任意の特定の患者に対する具体的な用量のレベルおよび投与頻度は、変化されてもよく、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与様式および期間、排出率、薬物の組み合わせ、特定の状態の重症度ならびに患者が受けている治療を含む各種の要因によるであろうことが理解されるであろう。投与量の値を、軽減すべき状態の重症度により変更してもよいことに留意すべきである。任意の特定の被験体に対して、具体的な投与レジメンを、個体の必要性および組成物を投与するかまたは投与を監督する人物のプロとしての判断に基づいて、経時的に調節してもよい。本願明細書で説明するように、投与量範囲は、単なる例示であり、医師により選択され得る投与量範囲を制限するものではない。組成物における活性な化合物の量を、被験体の疾患の状態、年齢、性別および体重等の要因に基づいて、変更してもよい。投与レジメンを調整して、最適な治療応答を提供してもよい。例えば、単一のボーラスを投与してもよいし、複数に分割した用量を経時的に投与してもよいし、治療状況の緊急性が示されるのに比例して、投与量を増減してもよい。投与の容易性および投与量の均一性のため、投与単位形態において非経口の組成物を処方するのが有効であり得る。一般に、本発明の化合物を、実質的な毒性を起こすことなく使用すべきであり、本願明細書に記載のように、1つ以上の化合物は、治療的な使用についての適切な安全性プロフィールを示す。本発明の化合物の毒性を、例えば、培養細胞または実験動物において試験すること、および、治療指数、すなわち、LD50集団の50の致死量とLD100集団の100の致死量との間の割合を決定することによる、標準的な手法を使用して決定し得る。しかしながら、重度の疾患状態等の一部の状況において、実質的に過剰量の組成物の投与が必要な場合もある。一般式Iの化合物において、原子は、天然の同位体存在度を示してもよいし、1つ以上の原子を、同一の原子番号を有するが、天然において優先的に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する、特定の同位体で人工的に濃縮してもよい。本発明は、一般式Iの化合物の全ての適切な同位体変化を含むものと意味される。例えば、異なる同位体は、プロチウム1H、重水素2Hおよびトリチウム3Hを含む水素Hを形成する。プロチウムは、天然に見出される優先的な水素同位体である。重水素の濃縮は、invivoにおける半減期の上昇または要求投与量の低下等のいくつかの治療的な利点を提供し得るし、生物学的なサンプルの特徴付けのための標準として有用な化合物を提供し得る。一般式Iの同位体濃縮された化合物を、当業者に周知の従来の手法により、または、適切な同位体濃縮された試薬および/または中間体を使用する、本願明細書のスキームおよび実施例に記載のものと同様のプロセスにより、過度の実験をすることなく調製し得る。他の使用およびアッセイ式Iの化合物を、グリコシダーゼ酵素の活性、好ましくはO-GlcNAcase酵素の活性を調節する化合物についてのスクリーニングアッセイに使用してもよい。モデル基質からO-GlcNAcのO-GlcNAcase依存性切断を阻害する試験化合物の能力を、本願明細書に記載の、または、当業者に既知の、任意のアッセイを使用して測定してもよい。例えば、当該分野において既知の蛍光アッセイまたはUVベースアッセイを、使用してもよい。試験化合物は、任意の、天然に存在する化学物質または人工的に生成された化学物質である。試験化合物としては、制限されないが、ペプチド、ポリペプチド、合成有機分子、天然に存在する有機分子および核酸分子があげられる。試験化合物は、式Iの化合物等の既知の化合物と競合し得、これは、例えば、O-GlcNAcのO-GlcNAcase依存性切断の阻害に干渉すること、または、式Iの化合物により誘導される任意の生物学的応答に干渉することによる。式Iの化合物または他の標準化合物と比較した場合、試験化合物は、概ね、10から200、または500を超える任意の値の調節を示し得る。例えば、試験化合物は、少なくとも10から200の任意の正の整数もしくは負の整数の調節、または、少なくとも30から150の任意の正の整数もしくは負の整数の調節、または、少なくとも60から100の任意の正の整数もしくは負の整数の調節、または、100を超える任意の正の整数もしくは負の整数の調節を示してもよい。負の調節剤である化合物は、一般に、既知の化合物と比較して調節を低下させるであろう。一方、正の調節剤である化合物は、一般に、既知の化合物と比較して調節を上昇させるであろう。一般に、天然産物または合成もしくは半合成抽出物の大型ライブラリ、または、当該分野において既知の方法に基づく化合物ライブラリから、試験化合物を同定する。創薬および医薬品開発の分野の当業者は、試験抽出物または試験化合物の正確な供給源が、本発明の方法について重要でないことを理解するであろう。したがって、事実上あらゆる数の化学抽出物または化合物を、本願明細書に記載した典型的な方法を使用して、スクリーニングし得る。このような抽出物または化合物としては、制限されないが、例えば、植物、真菌類、原核生物もしくは動物に基づく抽出物、発酵ブロスおよび合成化合物、ならびに既存の化合物の修飾物があげられる。さらに、制限するものではないが、糖、脂質、ペプチドおよび核酸に基づく化合物を含む化学化合物の任意の数を、ランダムにまたは方向的に合成例えば、半合成もしくは全合成するために、多くの方法が利用できる。市販の合成化合物ライブラリを、利用できる。または、市販の細菌、真菌類、植物および動物の抽出物の形態における天然化合物のライブラリを、BioticsSussex、UK、XenovaSlough、UK、HarborBranchOceanographicInstituteFt.Pierce、FL、USAおよびPharmaMar、MA、USAを含む多くの供給源から利用できる。さらに、天然ライブラリおよび合成ライブラリを、必要に応じて、例えば、標準的抽出および分別法による当該分野において既知の方法に基づいて、生産してもよい。さらに、必要に応じて、任意のライブラリまたは化合物を、標準的な化学的、物理的または生化学的方法を使用して、容易に修飾する。粗製抽出物が、式Iの化合物により誘導されるO-GlcNAcのO-GlcNAcase依存性切断の阻害を調節すること、または、式Iの化合物により誘導される任意の生物学的応答を調節することが見出された場合、見られた効果に関与する化学成分を単離するために、陽性リード抽出物の更なる分画が必要である。このため、抽出、分画および精製プロセスのゴールは、O-GlcNAcaseの阻害活性を有する粗製抽出物中の化学実体の、注意深い特徴付けおよび同定である。化合物の混合物中の活性を検出するための、本願明細書に記載のものと同様のアッセイを使用して、活性な化合物を精製し、その誘導体を試験し得る。このような異質性抽出物の分画方法および精製方法は、当該分野において既知である。必要に応じて、処置に有用な薬剤であることが示された化合物を、当該分野において既知の方法に基づいて、化学的に修飾する。治療上、予防上、診断上またはその他の価値があると同定された化合物を、その後、当該分野において既知で、本願明細書に記載の適切な動物モデルを使用して分析してもよい。一部の実施形態において、1つ以上の化合物は、O-GlcNAcaseの欠乏、O-GlcNAcaseの過剰発現、O-GlcNAcの蓄積、O-GlcNAcの欠乏に関連する疾患または障害を研究するための、および、O-GlcNAcaseの欠乏もしくは過剰発現またはO-GlcNAcの蓄積もしくは欠乏に関連する疾患および障害の処置を研究するための、動物モデルの開発に有用である。このような疾患および障害としては、アルツハイマー病を含む神経変性疾患およびがんがあげられる。本発明の各種他の実施形態および実施例を、本願明細書に記載している。これらの実施形態および実施例は、例示であって、本発明の範囲を限定するように解釈されない。下記の実施例は、本発明の実施形態を説明することを意図しており、限定的に解釈することを意図していない。略語ABCN=1,1’-アゾビスシクロヘキサン-カルボニトリルAcCl=塩化アセチルAcOH=酢酸BCl3=三塩化ホウ素BnBr=臭化ベンジルBoc2O=ジ-tert-ブチルジ炭酸塩BzCl=塩化ベンゾイルDAST=三フッ化ジエチルアミノ硫黄DCM=ジクロロメタンDIPEA=ジイソプロピルエチルアミンDMAP=4-ジメチルアミノピリジンDMF=N,N-ジメチルホルムアミドDMP=デスマーチンペルヨージナンEt3N=トリエチルアミンEt2O=ジエチルエーテルTBDMSCl=塩化tert-ブチルジメチルシリルTBAF=フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウムTFA=2,2,2-トリフルオロ酢酸THF=テトラヒドロフランthio-CDI=1,1’-チオカルボニルジイミダゾール。実施例13aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-メチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール35.0g、141mmolについての、15°Cに冷却したDMF300mLの懸濁液に、DIPEA6.0mL、Boc2O61.5g、282mmolおよびMeOH6.0mLを添加した。混合液を、室温で16時間攪拌し、ついで、MeOH50mLを添加した。反応混合液を、約35°Cで、減圧下において濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1、ついで、MeOH/DCM1:5により、シリカゲル上で精製した。その後、EtOAc/ヘキサンから再結晶化により、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色の固形物として得た31.5g、収率64。上記物質5.0g、14.4mmolについてのDMF25mLの溶液に、イミダゾール1.57g、23.1mmolおよびTBDMSCl2.82g、18.7mmolを添加した。室温で30時間攪拌した反応混合液を、EtOAc100mLで希釈した。有機物を、飽和NH4Cl、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色の固形物として得た5.08g、76。上記物質1.15g、2.5mmol、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.092g、0.25mmolについてのDMF25mLの0°Cの溶液に、NaH60、0.3g、7.5mmolを添加し、その後、塩化p-メトキシベンジル1.02mL、7.5mmolを添加した。ついで、反応混合液を、室温で6時間攪拌し、Et2O50mLで希釈し、水5mLでクエンチした。さらに、エーテル層を、飽和NH4Cl、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。2つの産物の混合物、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-6-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-7-4-メトキシベンジルオキシ-5-4-メトキシフェノキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートおよびtert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、1HNMRに示すように、それぞれ、1:2の割合で単離した1.6g、66。上記混合物1.58g、2.26mmolについてのTHF15mLの溶液に、1MTBAF溶液4.0mL、4mmolを、0°Cで添加した。ついで、混合液を、室温で2時間攪拌し、EtOAc50mLで希釈した。有機層を飽和NH4Clで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:2により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチルエチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-ヒドロキシメチル-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、粘着性の固形物として得た0.75g、56。トリフェニルホスフィン0.179g、0.68mmolについての乾燥トルエン5mLの溶液に、ヨウ素0.145g、0.57mmol、ピリジン0.1mL、1.2mmolおよび、トルエン3mLに予め溶解させた上記物質0.210g、0.357mmolの溶液を添加した。反応混合液を、65°Cで3.5時間攪拌した。不溶性の黄色の物質をろ過して除去し、EtOAc50mLで希釈したろ液を、1NHCl20mL、飽和NaHCO320mLおよびブラインで洗浄した。EtOAc層を分取し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗製産物とした。粗製産物を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン3:7により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチルエチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ヨードメチル-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、白色の固形物として得た0.23g、92.4。上記物質0.120g、0.172mmolおよびEt3N0.1mLについてのエタノール4mLの溶液に、Pd/C10Wt、0.060gを添加した。混合液を、50psi、室温で24時間水素化した。ろ過により触媒を除去し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、3:7のEtOAc/ヘキサンで溶出して、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5-メチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色の固形物として得た0.077g、78.4。上記物質0.075g、0.131mmolを、30TFA/DCM溶液10mLに溶解し、室温で2.5時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、Et2O20mLと共蒸発させた。残渣に2MNH3/MeOH溶液3mLを添加し、減圧下で濃縮した。得られた産物を、DCMにおける5MeOHおよび94:4:2のDCM-MeOH-NH4OH28水溶液で溶出する、フラッシュカラムクロマトグラフィにより、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-メチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た0.021g、68.7。実施例23aR,5R,6S,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールtert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメート1.64g、4.73mmol、DIPEA1.34g、10.4mmolおよびDMAP0.010g、0.082mmolについてのDCM50mLの0°Cの溶液に、BzCl1.33g、9.50mmolを、ゆっくり添加した。添加後、混合液を室温で終夜攪拌した。飽和NH4Cl水溶液50mLを添加し、有機層を取得した。水層を、DCM2×40mLでさらに抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:4から1:2により、シリカゲル上で分離し、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-7-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た0.67g、26。無水トルエン10mLにおける、上記物質0.346g、0.623mmolとthio-CDI90tech、0.20g、1.0mmolとの混合物を、95°Cで4時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン2:3により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-7-1H-イミダゾール-1-カルボノチオイルオキシ-5-ベンゾイルオキシメチル-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、黄色の固形物として得た0.343g、83。無水トルエン10mLにおける、上記物質0.343g、0.515mmol、Bu3SnH0.291g、1.00mmolおよびABCN8.0mg、0.033mmolの混合物を、90°Cで3時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:4により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た0.141g、51。無水MeOH6mLにおける、上記物質0.140g、0.260mmolおよびK2CO30.030g、0.22mmolの混合物を、室温で3時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAcにより、シリカゲル上で精製し、白色の固形物を得た。固形物を、MeOH3mLに溶解し、HClgを、30秒間バブリングした。ついで、溶液を室温で3時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を、MeOH中において、1.0MNH3で中和し、その後、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM1:8により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、灰色がかった白色の固形物として得た0.044g、73。実施例33aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール1.50g、6.40mmolおよびNaHCO31.01g、12.0mmolについてのTHF/水40mL、1:3の懸濁液に、クロロギ酸ベンジル1.70g、10.0mmolを添加した。混合液を、室温で4日間攪拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、沈殿物を得た。沈殿した固形物を、ろ過により取得し、Et2Oで洗浄し、減圧下で乾燥させ、ベンジル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た1.72g、73。DMF10mLにおける、上記物質1.50g、4.08mmol、ベンズアルデヒドジメチルアセタール3mLおよびp-トルエンスルホン酸一水和物0.058g、0.30mmolの混合物を、50°Cでわずかに減圧して終夜攪拌した。冷却後、溶液を、固形のNaHCO3で中和し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/DCM/ヘキサン2:4:1により、シリカゲル上で精製し、ベンジル3aR,4aR,8aS,9R,9aR-9-ヒドロキシ-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た0.91g、53。無水DMF20mLにおける、上記物質0.700g、1.54mmolおよびthio-CDI90tech、0.80g、4.04mmolの混合物を、90°Cで終夜攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/DCM2:1により、シリカゲル上で精製し、O-3aR,4aR,8aS,9R,9aR-2-ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-9-イル1H-イミダゾール-1-カルボチオアートを、黄色の固形物として得た0.71g、81。無水THF20mLにおける、上記物質0.560g、1.00mmol、Bu3SnH0.87g、3.0mmolおよびABCN24mg、0.10mmolの混合物を、還流で3時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン/DCM1:3:1により、シリカゲル上で精製し、ベンジルメチル3aR,4aR,8aS,9aR-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、白色の固形物として得た0.32g、73。上記物質0,20g、0.45mmolについての、N2下で-78°Cに冷却した無水DCM10mLの溶液に、DCMの三塩化ホウ素1.0M、2.0mL、2.0mmolを添加した。反応温度を約0°Cまで徐々に上げながら、混合液を、3時間攪拌した。ついで、混合液を、再度-78°Cに冷却し、MeOH5mLを、注意深く添加した。室温で30分間攪拌した後、混合液を、減圧下で濃縮した。残渣を、MeOH中において、1.0MNH3で中和し、その後、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3:DCM1:7により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、灰色がかった白色の固形物として得た0.070g、72。実施例43aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール0.800g、3.23mmolおよび無水ZnCl21.00g、7.35mmolについてのベンズアルデヒド5mLの懸濁液を、室温で終夜攪拌した。DCM50mLおよび飽和NaHCO3水溶液50mLを添加し、混合液を20分間攪拌した。固形物をろ過して除去し、有機層をろ液から取得した。水層をDCM2×50mLで抽出し、混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM3:100により、シリカゲル上で精製し、3aR,4aR,8aS,9R,9aR-2-ジメチルアミノ-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-9-オールを、淡い黄色の固形物として得た0.76g、70。無水DMF20mLにおける、上記物質0.67g、2.0mmolおよびthio-CDI90tech、1.6g、8.0mmolの混合物を、95°Cで終夜攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOH/DCM1:100から5:100により、シリカゲル上で精製し、O-3aR,4aR,8aS,9R,9aR-2-ジメチルアミノ-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-9-イル1H-イミダゾール-1-カルボチオアートを含む混合物を得た。この混合物を、無水THF30mLに溶解し、Bu3SnH1.0g、3.4mmolおよびABCN0.060mg、0.24mmolを添加し、混合液を、還流で終夜攪拌した。ついで、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3:DCM3:100により、シリカゲル上で精製し、3aR,4aR,8aS,9aR-N,N-ジメチル-7-フェニル-3a,4a,5,8a,9,9a-ヘキサヒドロ-[1,3]ジオキシノ[4’,5’:5,6]ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンを含む、淡い黄色の固形物を得た0.17g、不純。固形物を、MeOH10mLにおける2HClで、室温で2時間処理し、ついで、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、MeOH中において、1.0MNH3で中和し、その後、フラッシュカラムクロマトグラフィ1.0MNH3におけるMeOH:DCM1:10により、シリカゲル上で精製し、純粋な3aR,5R,6S,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、灰色がかった白色の固形物として得た0.050g、全収率11。上記で概要を説明したスキームおよび実施例に類似する手順に基づき、下記実施例を合成した。実施例73aR,5R,6R,7R,7aR-2-エチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-7-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエート0.49g、0.88mmolについての、N2下での-40°Cの無水DCM3mLの溶液に、DAST1.0g、6.2mmolを添加した。添加後、混合液を、室温で終夜攪拌した。反応混合液を、再度-40°Cに冷却した後、DCM20mLで希釈し、ついで、飽和NaHCO3水溶液を滴加することによりクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×15mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:5から2:7により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た0.14g、不純、約28。実施例2に記載した手順により、MeOHにおけるK2CO3およびMeOHにおける飽和HClをそれぞれ使用して、ベンゾエートおよびBoc保護基を除去することにより、上記物質を表題の化合物に変換した。フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM1:7により、シリカゲル上で精製した後、3aR,5R,6R,7R,7aR-2-エチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、灰色がかった白色の固形物として得た0.051g、全部で23。実施例83aR,5R,6R,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール5.20g、21.0mmolおよびイミダゾール12.0g、176mmolについてのDMF60mLの溶液に、TBDMSCl15.0g、99.5mmolを添加した。混合液を、室温で24時間攪拌し、ついで、ブライン200mLで希釈した。混合液を、Et2O3×100mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン100mLおよび水100mLで洗浄し、ついで、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:4から1:1により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た5.95g、60。上記物質5.95g、12.5mmolおよびDMAP0.12g、0.98mmolについてのピリジン50mLの0°Cの溶液に、BzCl3.00g、21.3mmolを、ゆっくり添加した。添加後、混合液を、室温で24時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液100mLを添加し、混合液を、EtOAc3×100mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:9から1:3により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、透明なオイルとして得た6.85g、94。上記物質9.30g、16.8mmolについての乾燥MeOH100mLの溶液に、HClを2分間バブリングした。ついで、混合液を、室温で2時間攪拌した。減圧下で濃縮した後、混合液を、飽和NaHCO3水溶液150mLで処理し、ついで、EtOAc6×80mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-7-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、白色の結晶性固体として得た5.40g、96。上記物質5.35g、15.2mmolおよびDMAP0.050g、0.41mmolについてのピリジン50mLの0°Cの溶液に、BzCl2.22g、15.8mmolを、ゆっくり添加した。添加後、混合液を、室温で4時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液100mLを添加し、混合液を、EtOAc2×50mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1から10:1により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-ジメチルアミノ-7-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た4.45g、64。上記物質0.410g、0.898mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM6mLの溶液に、DAST0.87g、5.4mmolを添加した。添加後、混合液を、室温で16時間攪拌した。ついで、反応混合液を-78°Cに冷却し、DCM20mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液20mLを添加することによりクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×30mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:3から1:2により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-ジメチルアミノ-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た0.380g、92。無水MeOH8mLにおける、上記物質0.375g、0.818mmolおよびK2CO30.113g、0.818mmolの混合物を、室温で2時間攪拌した。反応混合液をドライアイスで中和し、ついで、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM1:12により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た0.190g、93。上記で概要を説明したスキームおよび実施例に類似する手順に基づき、下記実施例を合成した。実施例113aR,5R,6R,7S,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールtert-ブチル3aR,5R,6R,7S,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメート0.200g、0.444mmolについての乾燥MeOH6mLの溶液に、HClガスを30秒間バブリングした。混合液を、室温で5時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣を、MeOH中において、1.0MNH3で中和し、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM1:8により、シリカゲル上で精製した。その後、MeOH/Et2Oから再結晶化して、3aR,5R,6R,7S,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た0.093g、89。実施例123aR,5S,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールtert-ブチルエチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-ヒドロキシメチル-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメート0.190g、0.323mmolについての無水ピリジン5mLの攪拌溶液に、塩化メタンスルホニル0.038mL、0.495mmolを何回かに分けて、-20°Cで添加した。3時間後、反応混合液を、DCM20mLで希釈し、DCM抽出液を、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残ったピリジンを、ヘキサンとの共蒸発により除去した。粗製産物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ3:7EtOAc/ヘキサンにより精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルメタンスルホネートを、白色の固形物として得た0.215g、99.6。上記物質0.520g、0.78mmolについてのCH3CN6mLの溶液に、フッ化テトラエチルアンモニウム0.640g、4.28mmolについてのCH3CN4mLの溶液を添加し、混合液を、還流で2.5時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ1:1EtOAc/ヘキサンにより精製し、tert-ブチルエチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-フルオロメチル-6,7-ビス4-メトキシベンジルオキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、泡沫状の固形物として得た0.335g、72.7。0°Cの30TFA/DCMに溶解した上記物質0.115g、0.195mmolを、室温で3時間攪拌した。ついで、TFA/DCMを完全に蒸発させ、得られた残渣を、2MNH3/MeOH3mLに懸濁させた。アンモニアメタノール溶液を再度濃縮し、粗製残渣を、DCMにおける10MeOHを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、淡い黄色の固形物として得た0.035g、72.8。実施例133aR,5S,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール1.19g、3.3mmolについてのDMF18mLの0°Cの攪拌溶液に、NaH60、0.5g、13mmolを少しずつ添加した。20分後、BnBr1.17mL、9.9mmolを添加し、ついで、反応混合液を、室温で終夜攪拌した。反応をDCM100mLで希釈し、DCM抽出液を、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製産物を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ビスベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-N,N-ジメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンメタノールを、粘着性の固形物として得た0.805g、45。上記物質0.80g、1.48mmolについてのTHF6mLの溶液に、1MTBAF溶液2.25mL、2.25mmolを、0°Cで添加し、ついで、混合液を、室温で終夜攪拌した。EtOAc50mLで希釈し、有機層を、飽和NH4Clで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィ100EtOAcにより、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ビスベンジルオキシ-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメタノールを、白色の固形物として得た0.57g、90。上記物質0.673g、1.57mmolについての乾燥ピリジン8mLの攪拌溶液に、塩化メタンスルホニル0.180mL、2.32mmolを何回かに分けて、-20°Cで添加した。3時間後、反応混合液をDCM20mLで希釈し、DCM抽出液を、飽和NaHCO330mL、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残ったピリジンを、ヘキサンとの共蒸発により除去した。粗製産物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、100EtOAcで溶出して、3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ビスベンジルオキシ-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルメタンスルホネートを、白色の固形物として得た0.610g、76.4。上記物質0.7g、1.38mmolについてのCH3CN15mLの溶液に、TBAF1.13g、7.59mmolについてのCH3CN5mLの溶液を添加し、混合液を、還流で2.5時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ7:3EtOAc/ヘキサンにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-6,7-ビスベンジルオキシ-5-フルオロメチル-N,N-ジメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンを、泡沫状の固形物として得た0.567g、95。上記物質0.56g、1.3mmolについての乾燥DCM8mLの-78°Cの溶液に、BCl3DCMにおける1.0M、6.5mL、6.5mmolの溶液を滴加した。混合液を、-78°Cから0°Cにかけて3時間攪拌した。ついで、-78°Cで1:1DCM-MeOH5mLの溶液を添加して、反応をクエンチした。混合液を、ゆっくり室温に温めた。溶媒を減圧下で蒸発させた。1.3MNH3/MeOH溶液10mLを、残渣に添加し、蒸発させた。これをもう一度繰り返した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、90:10のDCM-1.3MNH3-MeOH溶液で溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た0.25g、76.7。実施例143aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエート1.7g、3.0mmolについてのDCM40mLの溶液を、DAST2.5g、15.4mmolで、-78°Cで30分間処理した。室温で終夜攪拌した後、飽和NaHCO3水溶液30mLで、反応をクエンチした。有機層を分取し、水層をDCM3×20mLで抽出した。混合した有機層を、ブライン20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテルにおける5~10EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色の固形物として得た580mg、32。ES、m/z:[MH]571.0;上記物質540mg、0.94mmolについてのMeOH10mLの溶液を、K2CO326mg、0.18mmolで、室温で2時間処理し、ついで、AcOHで中和した。揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける5MeOHで溶出して、tert-ブチルアリル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-フルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、白色の固形物として得た310mg、86。ES、m/z:[MH]363.0;上記物質100mg、0.27mmolについてのMeOH6mLの溶液を、乾燥HClガスで、飽和するまで室温でバブリングした。さらに4時間後、揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、MeOH5mLに再度溶解し、高濃度NH4OHで中和し、濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける5~10MeOHで溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た42.7mg、58。ES、m/z:[MH]263.0;実施例153aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエート500mg、0.88mmolについての1,4-ジオキサン30mLの溶液に、PdPPh34200mg、0.17mmol、HCO2H84mg、1.76mmolおよびEt3N177mg、1.76mmolを、室温でN2雰囲気において添加した。60°Cで20分間後、さらに、HCO2H404mg、8.8mmolを、反応混合液に添加した。反応物を、60°Cでさらに2時間攪拌し、ついで、H2O40mLによりクエンチし、NaHCO3で中和し、DCM3×50mLで抽出した。混合した有機層を濃縮し、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける10EtOAcで溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色のシロップとして得た330mg、71。ES、m/z:[MH]531.0;上記物質330mg、0.62mmolについてのMeOH10mLの溶液を、K2CO324mg、0.17mmolで、室温で2時間処理し、ついで、AcOHで中和した。揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける2~5MeOHで溶出して、tert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-フルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、白色の固形物として得た170mg、85。ES、m/z:[MH]323.0;上記物質110mg、0.34mmolについてのMeOH5mLの溶液を、乾燥HClガスで、飽和するまで室温でバブリングした。さらに3時間後、揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、高濃度NH4OHで中和し、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける10~20MeOHで溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た15mg、20。ES、m/z:[MH]222.9;実施例163aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエート100mg、0.2mmolについてのDCM10mLの溶液を、DAST137mg、0.8mmolで、-78°Cで30分間処理した。室温で終夜攪拌した後、飽和NaHCO3水溶液10mLで、反応をクエンチし、DCM3×10mLで抽出し、ブライン10mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製産物を白色のシロップとして得た80mg。粗製産物を、MeOH5mLに溶解し、K2CO310mg、0.07mmolで、室温で3時間処理した。反応混合液を、AcOHで中和し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける5~10MeOHで溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た10mg、17、2工程。ES、m/z:[MH]263.0;上記で概要を説明したスキームおよび実施例に類似する手順に基づき、下記実施例を合成した。実施例193aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールtert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメート5.01g、14.4mmolについてのDMF25mLの溶液に、イミダゾール1.57g、23.1mmolおよびTBDMSCl2.82g、21.7mmolを添加した。室温で30時間攪拌した反応混合液を、EtOAc100mLで希釈した。有機物を、飽和NH4Cl、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色の固形物として得た5.08g、76。上記物質1.0g、2.2mmolについてのピリジン20mLの0°Cの溶液に、DMAP0.024g、0.20mmolを添加し、その後、BzCl2.0mL、17.6mmolをゆっくり添加した。混合液を室温に温め、終夜攪拌した。反応物を、EtOAc50mLで希釈し、飽和NaHCO3溶液およびブラインで洗浄した。有機抽出物を、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残ったピリジンを、ヘキサンと共蒸発させた。粗製残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:5により、シリカゲル上で分離し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色の固形物として得た1.05g、71.3。上記物質3.2g、4.8mmolについての乾燥MeOH30mLの溶液に、AcCl0.07mL、1.0mmolを、0°Cで添加した。反応混合液を、この温度で30分間攪拌し、ついで、室温で終夜攪拌した。反応混合液を、DCM30mLで希釈し、10NaHCO3水溶液で中和した。DCM層を、ブラインでさらに洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン3:7により精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、泡沫状の固形物として得た2.4g、90。上記物質1.0g、1.8mmolについての乾燥DCM25mLの0°Cの溶液に、乾燥ピリジン0.30mL、3.7mmolを添加し、その後、DMP1.14g、2.69mmolを添加した。反応物を、0°Cで10分間攪拌し、次に室温で1.5時間攪拌した。反応混合液を、1MNa2S2O3/飽和NaHCO330mL、1:1で希釈し、10分間攪拌した。DCM層を分取し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、泡沫状の粗製固形物、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5-ホルミル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを生産した1.0g、粗製物。産物を、任意の更なる精製をすることなく、次の反応に供した。上記物質1.0g、粗製物を、DCM30mLに取り、-78°Cに冷却した。DAST1mL、7.7mmolを、-78°Cで攪拌しながら滴加した。添加後、冷却槽を取り外し、反応混合液を、室温で終夜攪拌した。反応物を、飽和NaHCO3溶液15mLで希釈した。DCM層を分取し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:4により精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、泡沫状の固形物として得た0.413g、40。上記物質0.41g、0.71mmolについての無水MeOH20mLの攪拌溶液に、K2CO30.050g、0.36mmolを、0°Cで添加した。反応混合液を室温に温め、1.5時間攪拌した。AcOH0.5mLを、反応混合液に添加し、内容物を濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン1:1により精製し、tert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、泡沫状の固形物として得た0.24g、91.6。上記物質0.24g、0.65mmolを、0°Cで、30TFA/DCM10mLに取り、この温度で1時間攪拌し、次に1時間室温にゆっくり温めた。反応混合液を、蒸発させて乾燥させた。残渣を、2MNH3/MeOH溶液5mLで中和し、シリカゲルカラムクロマトグラフィDCM/MeOH95:5により精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た0.166g、95.2。上記物質13.0g、48.5mmol、220nmでのUV検出を伴ったLCMSでの純度97の試料を、沸騰したEtOAc70mLに溶解し、ついで、ヘキサン約20mLを、いくらかの固形物が現れるまで滴加した。得られた溶液を、室温に冷却させた。固形物を採取し、3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを得た10.6g、220nmでのUV検出を伴ったLCMSでの純度98.3。この物質は、この化合物についての前述のものと同一のスペクトル特性を示した。実施例203aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール0.944g、3.8mmolについてのDMF5mLの溶液に、イミダゾール0.8g、12mmolおよびTBDMSCl0.75g、4.97mmolを添加した。反応混合液を、室温で18時間攪拌し、高減圧を使用して濃縮した。粗製残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィDCM/MeOH、95:5により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た0.76g、55.2。上記物質0.84g、2.31mmolについてのピリジン10mLの0°Cの溶液に、DMAP0.028g、0.23mmolを添加し、その後、BzCl1.6mL、13.8mmolをゆっくり添加した。混合液を室温に温め、終夜攪拌した。反応物を、EtOAc50mLで希釈し、飽和NaHCO3溶液およびブラインで洗浄した。有機抽出物を、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残ったピリジンを、ヘキサンと共蒸発させた。粗製残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、2:3により、シリカゲル上で分離し、3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、泡沫状の白色の固形物として得た0.9g、68.4。上記物質0.88g、1.54mmolについての乾燥MeOH6mLの溶液に、AcCl0.054mL、0.77mmolを、0°Cで添加した。反応混合液を、この温度で30分間攪拌し、ついで、室温で終夜攪拌した。反応混合液を、DCM30mLで希釈し、10NaHCO3水溶液で中和した。DCM層を、さらにブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:1により精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ-[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、泡沫状の固形物として得た0.57g、81。上記物質0.57g、1.25mmolについての乾燥DCM10mLの0°Cの溶液に、DMP0.8g、1.88mmolを添加した。反応物を、0°Cで10分間攪拌し、次に室温で1.5時間攪拌した。開始物質が、完全に消費されたとき、反応混合液を、1:1の1MNa2S2O3:飽和NaHCO330mLで希釈し、10分間攪拌した。DCM層を分取し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ホルミル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを含む泡沫状の粗製固形物を生産した0.56g、粗製物。粗製産物を、任意の更なる精製をすることなく、次の反応に供した。上記物質0.56g、粗製物を、DCM10mLに取り、-78°Cに冷却した。DAST0.72mL、5.5mmolを、-78°Cで攪拌しながら滴加した。添加後、冷却槽を取り外し、反応混合液を、室温で終夜攪拌した。反応物を、飽和NaHCO3溶液15mLで希釈した。DCM層を分取し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:4により精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、泡沫状の固形物として得た0.330g、55.2、2工程にわたる。上記物質0.33g、0.69mmolについての乾燥MeOH8mLの攪拌溶液に、K2CO30.073g、0.53mmolを、0°Cで添加した。反応混合液を室温に温め、1.5時間攪拌した。AcOH0.5mLを、反応混合液に添加し、内容物を濃縮した。このようにして得られたAcOHの塩を、2MNH3/MeOH溶液8mLで処理し、再度濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィDCM/MeOH、9:1により精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、泡沫状の固形物として得た0.1g、54。実施例213aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールDCM300mLにおける、プロパ-2-エン-1-アミン9.2g、0.16molおよび2S,3R,4R,5S,6R-6-アセトキシメチル-3-イソチオシアナトテトラヒドロ-2H-ピラン-2,4,5-トリルトリアセテート60g、0.154molの混合物を、室温で1時間攪拌した。その後、TFA88g、0.77molを添加した。得られた溶液を、室温で終夜攪拌し、NaHCO3水溶液でpHを8にしてクエンチし、DCM3×300mLで抽出した。混合した有機層を、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、DCMにおける1~2MeOHを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-5-アセトキシメチル-2-アリルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジアセテートを、黄色の液体として得た58g、84。ES、m/z:[MH]387.0;上記物質50g、0.13molについてのMeOH300mLの溶液を、K2CO33.6g、0.26molで、室温で終夜処理し、その後、Boc2O56g、0.26molおよびEt3N19.6g、0.19molを添加した。さらに2時間後、得られた溶液を濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける5MeOHで溶出して、tert-ブチルアリル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、オイルとして得た42g、90、2工程。ES、m/z:[MH]361.0;DCM300mLにおける、TBDMSCl26g、0.17mmol、DMAP1.4g、0.01mol、Et3N23.5g、0.23mmolおよび上記物質42g、0.12molの混合物を、40°Cで終夜攪拌した。反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液20mLでクエンチし、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける1~2MeOHにより溶出して、tert-ブチルアリル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、淡い黄色のシロップとして得た48g、87。ES、m/z:[MH]474.9;0°CのDCM150mLにおける、BzCl11.1g、79mmol、DMAP322mg、2.63mmol、ピリジン20.8g、263mmolおよび上記物質12.5g、26.3mmolの混合物を、室温で終夜攪拌した。反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液200mLでクエンチし、DCM3×100mLで抽出し、ブライン3×50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油エーテルにおける10EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色の固形物として得た16.5g、78。ES、m/z:[MH]683.1;上記物質7.0g、10.3mmolについてのMeOH50mLの溶液を、AcCl0.5mL、0.07mmolで、室温で3時間処理した。反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液10mLおよび水200mLでクエンチし、DCM3×50mLで抽出し、無水MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油エーテルにおける10EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色のシロップとして得た1.7g、29。ES、m/z:[MH]569.0;上記物質1.5g、2.6mmolについてのDCM30mLの溶液を、DMP1.7g、4.0mmolで、室温で2時間処理した。得られた溶液を、飽和NaHCO3水溶液10mLおよび飽和Na2S2O3水溶液10mLでクエンチし、DCM3×50mLで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油における30EtOAcを使用した短いシリカゲルカラムにより精製し、粗製のアルデヒドを得た1.3g。粗製のアルデヒドを、DCM20mLに溶解し、DAST1.5g、9.3mmolで、-78°Cで処理した。室温で終夜攪拌した後、得られた溶液を、飽和NaHCO3水溶液50mLでクエンチし、DCM3×50mLで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油における10EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色の固形物として得た650mg、43。ES、m/z:[MH]589.0;上記物質200mg、0.34mmolについてのMeOH15mLの溶液を、K2CO310mg、0.07mmolで、室温で3時間処理した。反応混合液を、酢酸で中和し、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける1~2MeOHで溶出して、tert-ブチルアリル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、黄色のオイルとして得た150mg、76。ES、m/z:[MH]381.0;上記物質150mg、0.39mmolについてのDCM18mLの溶液を、TFA1.8mLで、室温で終夜処理した。反応混合液を濃縮して、残渣を得た。残渣を、NH4OH0.5mL、25~28、w/vで中和し、Prep-HPLCにより下記条件Agilent1200prepHPLC;カラム:SunFirePrepC18、19×50mm5μm;移動相:0.03NH4OHおよびCH3CNを含む水CH3CN10分間で10から45まで;検出器:UV220nmで精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た16.6mg、15。[MH]281.0;実施例223aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アリルtert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエート900mg、1.53mmolについての1,4-ジオキサン30mLの溶液に、PdPPh34347mg、0.30mmol、HCO2H384mg、8.35mmolおよびEt3N846mg、8.38mmolを、10°CでN2雰囲気において添加した。60°Cで20分間後、さらに、HCO2H1.4g、30.3mmolを、添加した。60°Cで終夜攪拌した後、反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、DCM3×30mLで抽出し、無水MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサンにおける10EtOAcで溶出して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、白色のシロップとして得た600mg、72。ES、m/z:[MH]549.0;上記物質600mg、1.1mmolについてのMeOH50mLの溶液を、K2CO345mg、0.33mmolで、室温で3時間処理した。反応混合液を、AcOHの添加により中和し、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける1~5MeOHで溶出して、tert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルカルバメートを、固形物として得た300mg、81。ES、m/z:[MH]341.0;上記物質135mg、0.4mmolについてのDCM10mLの溶液を、TFA1mLで、室温で終夜処理した。溶媒を除去して、残渣を得た。残渣を、MeOH5mLに溶解し、高濃度NH4OH0.5mL、25~28、w/vで中和した。Prep-HPLCにより下記条件[Agilent1200:カラム、X-BridgeC18;移動相、0.05NH4OHおよびCH3CNを含む水における50mmol/LNH4HCO3CH3CN10分間で5から20まで;検出器、220nmUV]で濃縮、精製して、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た26.7mg、27。ES、m/z:[MH]240.9;実施例233aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-プロパ-2-イニルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエート800mg、1.46mmolおよび3-ブロモプロパ-1-イン538mg、4.56mmolについてのDMF15mLの溶液を、K2CO3125mg、0.91molで、室温で終夜処理した。反応混合液を、飽和NH4Cl水溶液30mLでクエンチし、DCM3×10mLで抽出し、ブライン3×10mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油エーテルにおける10EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルプロパ-2-イニルアミノ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを含む混合物を、淡い黄色の固形物として得た210mg。混合物を、さらに精製をすることなく、次の反応に使用した。ES、m/z:[MH]587.0。上記混合物210mg、0.36mmolについてのMeOH10mLの溶液を、K2CO314.8mg、0.11mmolで、25°Cで2時間処理し、その後、AcOHで中和した。揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、石油エーテルにおける20EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、tert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルプロパ-2-イニルカルバメートを含む混合物125mgを得た。ES、m/z:[MH]379.0。上記混合物50mg、0.1mmolについてのTHF10mLの溶液を、MeMgCl0.3mL、1mmol、THFにおける3Mで、10°Cで終夜処理した。反応物を、飽和NH4Cl水溶液1mLでクエンチし、濃縮して、残渣を得た。残渣を、DCMにおける10MeOHに溶解し、短いシリカゲルカラムに通してろ過した。Prep-HPLCにより下記条件[Agilent1200prepHPLC:カラム、SunFirePrepC18×50mm5μm;移動相、CH3CNを含むH2OCH3CN5分間で40から60まで;検出器、UV、220nm]で濃縮し、精製して、3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-プロパ-2-イニルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを得た22mg、HPLCによる動きの速い異性体。ES、m/z:[MH]279.0;実施例243aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールDCM500mLにおける、Et3N18.7g、185mmol、アゼチジン塩酸塩12g、129mmolおよび2S,3R,4R,5S,6R-6-アセトキシメチル-3-イソチオシアナトテトラヒドロ-2H-ピラン-2,4,5-トリルトリアセテート48g、123mmolについての混合物を、室温で2時間攪拌し、その後、TFA56g、493mmolを添加した。得られた溶液を、室温で終夜攪拌し、NaHCO3で中和し、DCM3×100mLで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油における30EtOAcで溶出して、3aR,5R,6S,7R,7aR-5-アセトキシメチル-2-アゼチジン-1-イル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジアセテートを、淡い黄色のシロップとして得た36g、75。ES、m/z:[MH]:386.9;上記物質36g、93mmolについてのMeOH200mLの溶液を、K2CO35.14g、37mmolで、室温で4時間処理した。得られた溶液を、短いシリカゲルカラムに通してろ過し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、淡い黄色のシロップとして得た21g、87。ES、m/z:[MH]:261.0;上記物質34g、131mmol、Et3N20.2g、0.2molおよびDMAP0.5g、4mmolについてのDCM200mLの溶液に、TBDMSCl21.6g、143mmolを添加した。15°Cで終夜攪拌した後、反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液200mLの添加によりクエンチし、DCM3×100mLで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、DCMにおける2MeOHを使用するシリカゲルカラム上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、固形物として得た32g、65。ES、m/z:[MH]:375.0;上記物質3.0g、8.0mmolについてのDMF40mLの溶液を、NaH1.5g、37.50mmolで、室温で30分間処理し、その後、BzCl3.36g、24mmolを添加した。得られた溶液を、15°Cで終夜攪拌し、水/氷100mLでクエンチし、DCM3×50mLで抽出し、ブライン3×20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、石油エーテルにおける10EtOAcを使用するシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、淡い黄色のオイルとして得た1.38g、30。ES、m/z:[MH]:583.0;上記物質1.3g、2.2mmolについてのMeOH10mLの溶液を、AcCl1mL、0.45mmolで、15°Cで終夜処理した。反応物を、飽和NaHCO3水溶液20mLでクエンチし、DCM3×40mLで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける20EtOAcで溶出して、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、固形物として得た0.42g、40。ES、m/z:[MH]:469.0;上記物質400mg、0.85mmolについてのDCM20mLの溶液を、DMP600mg、1.41mmolで、0°Cで10分間処理し、さらに25°C2時間処理した。得られた溶液を、飽和NaHCO3水溶液10mLおよび飽和Na2S2O3水溶液10mLでクエンチし、DCM3×20mLで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、DCM20mLに溶解し、DAST5mL、4.48mmolで、-78°Cで処理した。得られた溶液を、15°Cで終夜攪拌し、飽和NaHCO3水溶液10mLでクエンチした。有機層を分取し、得られた水層を、DCM2×20mLで抽出した。混合した有機層を、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、石油エーテルにおける20EtOAcを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジイルジベンゾエートを、淡い黄色のオイルとして得た240mg、46。ES、m/z:[MH]:488.9;上記物質110mg、0.23mmolについてのMeOH10mLの溶液を、K2CO320mg、0.14mmolで、25°Cで2時間処理し、ついで、AcOHで中和した。揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、DCMにおける10MeOHを使用したシリカゲルカラムにより精製し、3aR,5S,6S,7R,7aR-2-アゼチジン-1-イル-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た24mg、22。ES、m/z:[MH]:280.9;上記で概要を説明したスキームおよび実施例に類似する手順に基づき、下記実施例を合成した。実施例273aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール無水DMF30mLにおける、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-7-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエート5.00g、9.24mmolおよびthio-CDI90tech、3.40g、19.1mmolの混合物を、95°Cで4時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から2:3により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-7-1H-イミダゾール-1-カルボノチオイルオキシ-5-ベンゾイルオキシメチル-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、淡い黄色の固形物として得た5.60g、93。混合した無水トルエン/THF50/50mLにおける、上記物質5.60g、8.59mmol、Bu3SnH5.84g、17.0mmolおよびABCN0.15g、0.60mmolの混合物を、90°Cで16時間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:2により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た3.20g、70。実施例32に記載の手順に従って、上記物質3.20g、6.10mmolを、K2CO3を使用して、ベンゾイル脱保護した。フラッシュカラムクロマトグラフィMeOH/DCM、1:50から1:20により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5R,6S,7aR-6-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た1.82g、94。実施例32に記載の手順に従って、上記物質1.82g、5.74mmolを、モノ-TBDMS保護した。フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:2により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5R,6S,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、無色の粘着性のオイルとして得た2.30g、93。実施例32に記載の手順に従って、上記物質2.78g、6.45mmolを、BnBrを使用して、ベンジル保護した。フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:4により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5R,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、無色の粘着性のオイルとして得た2.7g、80。実施例32に記載の手順に従って、上記物質2.70g、5.30mmolを、TBAFを使用して、シリル脱保護した。フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:5から1:1により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5R,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、無色の粘着性の泡状物質として得た2.0g、93。実施例32に記載の手順に従って、上記物質0.663g、1.62mmolを、DMPを使用して、アルデヒドに酸化した。フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から2:3により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5S,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ホルミル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の泡状物質として得た0.57g、86。実施例32に記載の手順に従って、上記物質0.550g、1.35mmolを、DASTで処理した。フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:3により、シリカゲル上で精製した後、tert-ブチル3aR,5S,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ジフルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、淡い黄色の粘着性のオイルとして得た0.48g、83。実施例32に記載の手順に従って、上記物質0.480g、1.12mmolを、BCl3を使用して脱保護した。フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM、1:12により、シリカゲル上で精製した後、3aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、淡い黄色の粘着性の固形物として得た0.24g、87。実施例283aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6R,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール4.26g、8.95mmolについての無水DMF30mLの溶液に、BnBr1.68g、9.84mmolおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.330g、0.895mmolを添加した。NaH60、0.430g、10.744mmolを何回かに分けて、0°Cで添加し、ついで、反応物を、この温度で2時間攪拌した。混合液を、水200mLで希釈し、Et2O2×100mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-N,N-ジメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンを約80で含む混合物を得た5.06g、100。混合物は、シリカゲルカラム上で分離できなかった。この混合物を、直接次の反応に供した。上記物質9.89g、17.5mmolについてのMeOH100mLの0°Cの溶液に、AcCl6.21mL、87.4mmolを添加した。混合液を、室温で16時間攪拌した。溶媒を、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム上で精製し、DCMにおける2~52MNH3MeOH溶液で溶出して、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-7-オールを得た4.58g、78。MSm/z339.1M1、100。上記物質4.58g、13.6mmolおよびイミダゾール2.76g、40.7mmolについての無水DMF30mLの0°Cの溶液に、TBDMSCl2.45g、16.3mmolを添加した。混合液を、室温で21時間攪拌した。反応物を、水200mLで希釈し、Et2O2×100mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。溶媒を、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム上で精製し、DCMにおける1~32MNH3MeOH溶液で溶出して、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-7-オールを得た5.80g、95。MSm/z453.2M1、100;無水DMF30mLにおける、上記物質5.80g、12.8mmolおよびthio-CDI90tech、4.57g、23.1mmolの混合物を、90°Cで2.5時間攪拌した。冷却後、混合液を、水200mLで希釈し、Et2O2×100mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。溶媒を、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム上で精製し、ヘキサンにおける30~100EtOAcで溶出して、O-3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-7-イル1H-イミダゾール-1-カルボチオアートを得た6.51g、90。MSm/z563.2M1、100;無水THF100mLにおける、上記物質6.51g、11.6mmol、水素化トリブチルスズ7.47g、25.7mmolおよびABCN0.313g、1.28mmolの混合物を、還流で17時間加熱した。冷却後、溶媒を、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、ヘキサンにおける50~80EtOAcで溶出して、3aR,5R,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-N,N-ジメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンを、白色の固形物として得た4.07g、81。MSm/z437.2M1、100;上記物質4.07g、9.33mmolについてのMeOH50mLの0°Cの溶液に、AcCl1.33mL、18.7mmolを添加した。混合液を、室温で16時間攪拌した。溶媒を、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム上で精製し、DCMにおける3~52MNH3MeOH溶液で溶出して、3aR,5R,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメタノールを得た2.78g、91。MSm/z323.1M1、100;DMSO0.875g、11.2mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM15mLの溶液に、塩化オキサリル1.316g、10.36mmolを滴加した。混合液を、約-30°Cで30分間攪拌し、再度-78°Cに冷却した。上記物質1.39g、4.32mmolについての無水DCM15mLの溶液を、滴加した。約-30°Cで2時間攪拌した後、反応混合液を、-78°Cに冷却し、Et3N1.74g、17.3mmolを添加した。混合液を、約-30°Cでさらに30分間攪拌し、ついで、水50mLでクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×20mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製の3aR,5S,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-カルバルデヒドを、黄色の泡状物質として得た1.24g。MSm/z353.1M23、100。上記粗製物質200mgについての無水DCM5mLの0°Cの溶液に、ビス2-メトキシエチル三フッ化アミノ硫黄0.553g、2.50mmolを添加した。混合液を、室温で27時間攪拌した。反応物を、飽和NaHCO3水溶液10mLでクエンチし、ついで、EtOAc2×10mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、2:1から5:1により精製し、3aR,5S,6S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ジフルオロメチル-N,N-ジメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-アミンを、淡い黄色の泡状物質として得た0.050g、23、2工程。MSm/z343.1M1、100。上記物質0.049g、0.14mmolについてのDCM2mLの-78°Cの溶液に、BCl3についてのDCMの溶液1.0M、0.19mL、0.19mmolを添加した。混合液を、ゆっくり室温に温め、18時間攪拌した。反応物を、再度-78°Cに冷却し、1:1のMeOH-DCMの混合液2mLを滴加して、反応をクエンチした。溶媒を蒸発させ、残渣を、MeOHで3回以上処理した。粗製産物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、DCMにおける1~22MNH3MeOH溶液で溶出して、3aR,5S,6S,7aR-5-ジフルオロメチル-2-ジメチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールの産物を、白色の固形物として得た0.0193g、53。MSm/z253.1M1、100;実施例293aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールtert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-6,7-ジヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメート500mg、1.3mmolおよびイミダゾール227mg、4mmolについてのDMF20mLの溶液を、TBDMSCl611mg、4mmolで、40°Cで3時間処理した。ついで、得られた溶液を、室温に冷却し、飽和NaHCO3水溶液50mLでクエンチし、DCM3×20mLで抽出し、ブライン3×10mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける5~10EtOAcで溶出して、tert-ブチル3aR,5S,6R,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-ジフルオロメチル-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、淡い黄色のシロップとして得た420mg、64。ES、m/z:[M1]483.0;上記物質440mg、0.9mmolについてのDCM20mLの溶液を、DMP587mg、1.4mmolで、室温で1時間処理した。反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液5mLおよび次亜硫酸ナトリウム水溶液5mLの混合液でクエンチした。有機層を取得し、水層を、DCM3×20mLで抽出した。混合した有機層を、ブライン10mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。ろ過後、ろ液を濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける5EtOAcで溶出して、tert-ブチル3aR,5S,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-ジフルオロメチル-6-オキソ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色のシロップとして得た370mg、84。ES、m/z:[M1]481.0;上記物質400mg、0.8mmolについてのMeOH5mLの溶液を、NaBH463mg、1.7mmolで、室温で2時間処理した。反応混合液を、水20mLでクエンチし、DCM3×10mLで抽出した。混合した有機層を、ブライン10mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける10EtOAcで溶出して、tert-ブチル3aR,5S,6S,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-ジフルオロメチル-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルエチルカルバメートを、白色のシロップとして得た103mg、25。ES、m/z:[M1]483.0;上記物質20mg、0.04mmolについてのMeOH10mLの溶液に、乾燥HClガスで、飽和するまで0°Cでバブリングした。得られた溶液を、室温で3時間攪拌した。揮発性物質を除去して、残渣を得た。残渣を、MeOH2mLに溶解し、高濃度NH4OH1mLで中和した。減圧下で濃縮した後、粗製産物を、短いシリカゲルカラムで精製し、DCMにおける10MeOHで溶出して、3aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-2-エチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールを、白色の固形物として得た10mg、90。ES、m/z:[M1]269.0;実施例303aR,5R,6S,7R,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールtert-ブチル3aR,5R,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-オキソ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメート2.57g、5.72mmolについての乾燥MeOH50mLの0°Cの溶液に、NaBH40.295g、7.80mmolを添加した。混合液を0°Cで20分間攪拌した後、ドライアイスの小片を添加し、溶媒を蒸発させた。残渣を、DCM50mLに溶解し、飽和NaHCO3水溶液50mLで洗浄した。有機層を取得し、水層を、DCM2×30mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc:ヘキサン、1:10から1:3により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、粘着性のオイルとして得た0.95g、37。上記物質0.110g、0.244mmolについての乾燥MeOH4mLの溶液に、HClガスを30秒間バブリングした。混合液を、室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた後、残渣を、MeOHにおける1.0MNH3で中和し、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM、1:9により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た0.043g、89。実施例313aR,5S,6R,7R,7aR-7-フルオロ-5-フルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-5-ヒドロキシメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール80.00g、341.6mmolについてのDMF500mLの溶液に、DIPEA8mL、MeOH8mLおよびBoc2O100.0g、458.7mmolを、順次添加した。懸濁液を、室温で6時間攪拌すると、透明な溶液となった。室温、減圧下で、MeOHおよびtert-ブタノールを除去することで、溶液の容積をおよそ100mLまで減少させた後、溶液を、冷却槽で冷却し、イミダゾール92.9g、1.36molおよびTBDMSCl155g、1.03molを、順次添加した。室温で終夜攪拌した後、混合液を、ブライン1.5Lで希釈した。抽出を、Et2Oで3回行った500mLおよび2×300mL。混合したエーテル抽出液を、ブライン1Lで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、2バッチの残渣を混合し、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、2:11により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-7-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の結晶性固体として得た136g、71。上記物質94.30g、167.5mmolおよびDMAP0.50g、4.1mmolについてのピリジン350mLの0°Cの溶液に、BzCl28.3g、201mmolを添加した。混合液を、室温で終夜攪拌し、BzClのさらなる量6.90g、49.1mmolを添加し、混合液を室温で、さらに3時間攪拌した。MeOH20mLを添加し、混合液を、さらに30分間攪拌した。混合液を、ブライン1Lで希釈し、混合したEtOAc/ヘキサンで3回抽出した1:4;600mL、200mLおよび100mL。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、全3バッチの混合した残渣を、MeOHにおける1.5MHCl1.0Lで、室温で16時間処理した。ついで、溶媒を室温、減圧下で除去し、白色の固形物を得た。DCM1.6hにおける白色の固形物に、DIPEA100mLおよびBoc2O109g、500mmolを、順次添加した。ついで、混合液を、室温で4日間攪拌した。反応混合液を、飽和NH4Cl水溶液1Lおよびブライン1Lで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。混合した洗浄水溶液を、飽和Na2CO3水溶液で、pH=約9に塩基性化し、DCM5×150mLで抽出した。混合したDCM抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶液を、Boc2O30gで5時間処理した。飽和NH4Cl水溶液1Lおよびブライン1Lで洗浄した後、無水Na2SO4で乾燥させた。。全てのDCM抽出液を、混合した。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:4から3:2により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-7-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、白色の固形物として得た56.5g、77。上記物質500mg、1.1mmolについてのDCM15mLの溶液に、DAST1.1g、6.8mmolを、窒素雰囲気下の-78°Cで添加した。室温で終夜攪拌した後、反応混合液を、飽和NaHCO3水溶液30mLでクエンチし、DCM3×15mLで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、石油エーテルにおける10~30EtOAcで溶出して、3aR,5S,6R,7R,7aR-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-7-フルオロ-5-フルオロメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-イルベンゾエートを、淡い黄色のオイルとして得た370mg、73。ES、m/z:[MH]443.0;上記物質170mg、0.4mmolについてのTHF10mLの溶液を、MeMgCl3mmol、1ml、THFにおいて3Mで、室温で1時間処理した。反応混合液を、飽和NH4Cl水溶液30mLでクエンチし、EtOAc3×20mLで抽出し、ブライン10mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、残渣を得た。残渣を、シリカゲルカラムにより精製し、DCMにおける2~5MeOHで溶出して、3aR,5S,6R,7R,7aR-7-フルオロ-5-フルオロメチル-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た35mg、38。ES、m/z:[MH]239.0;実施例323aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オール3aR,5R,6S,7R,7aR-2-メチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオール8.50g、37.0mmolについてのDMF60mLの懸濁液に、DIPEA2.0mL、Boc2O23.0g、105mmolおよびMeOH2.0mLを添加した。混合液を、室温で3時間攪拌し、ついで、MeOH50mLを添加した。反応混合液を、減圧下で、約35°Cで濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOH/DCM、1:8により、シリカゲル上で精製し、その後、EtOAc/ヘキサンから再結晶化し、tert-ブチル3aR,5R,6S,7R,7aR-6,7-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た11.8g、96。上記物質11.7g、35.1mmol、DIPEA10.3g、80.0mmolおよびDMAP0.040g、0.33mmolについてのDCM180mLの0°Cの溶液に、BzCl10.1g、72.0mmolを、ゆっくり添加した。添加後、混合液を、室温で5時間攪拌した。飽和NH4Cl水溶液100mLを添加し、有機層を取得した。水層を、DCM3×50mLでさらに抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:4から1:1により、シリカゲル上で分離し、3aR,5R,6S,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-7-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た4.20g、22。上記物質7.91g、14.6mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM100mLの溶液に、DAST11.8g、73.0mmolを添加した。添加後、混合液を、室温で72時間攪拌した。ついで、反応混合液を、-78°Cに冷却し、DCM100mLで希釈し、ついで、飽和NaHCO3水溶液150mLでクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×100mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:4により、シリカゲル上で精製し、3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンゾイルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-5-イルメチルベンゾエートを、白色の固形物として得た6.10g、77。無水MeOH50mLにおける、上記物質6.10g、11.2mmolおよびK2CO31.00g、7.25mmolの混合物を、室温で3時間攪拌した。ドライアイスを添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:1から10:1により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た3.25g、86。上記物質0.880g、2.61mmolおよびイミダゾール0.354g、5.20mmolについての無水DMF15mL0°Cの溶液に、TBDMSCl0.452g、3.00mmolを添加した。混合液を、室温で72時間攪拌し、Et2O100mLおよびブライン100mLで希釈した。有機層を取得し、水層をEt2O50mLで抽出した。混合した抽出液を、水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:3により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の泡状物質として得た1.10g、93。上記物質1.06g、2.35mmolおよびBu4NI0.087g、0.24mmolについての無水DMF15mLの0°Cの溶液に、NaH鉱油における60、0.118g、2.94mmolを添加した。NaHの添加後、反応混合液に、BnBr0.703g、4.11mmolを添加した。混合液を、室温で16時間攪拌し、Et2O60mLおよび飽和NH4Cl50mLで希釈した。有機層を取得し、水層をEt2O2×30mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン40mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:4により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、粘着性のオイルとして得た1.22g、96。上記物質1.22g、2.25mmolについてのTHF15mLの0°Cの溶液に、TBAFTHFにおける1.0M、5.0mL、5.0mmolを添加した。添加後、反応混合液を、室温で2時間攪拌し、EtOAc20mLおよびブライン50mLで希釈した。有機層を取得し、水層をEtOAc2×50mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:5から1:2により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た0.96g、100。上記物質1.50g、3.52mmolについてのDCM40mLの溶液に、DMP2.20g、5.20mmolを添加した。室温で1時間攪拌した後、反応混合液を、Et2O20mLで希釈し、ついで、濃縮して乾燥させた。Na2S2O32gを含む飽和NaHCO3水溶液30mLを添加し、混合液をEtOAc2×50mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:5から1:2により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5S,6R,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-7-フルオロ-5-ホルミル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た1.02g、68。上記物質0.156g、0.367mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM6mLの溶液に、DAST0.354g、2.20mmolを添加した。添加後、混合液を、室温で16時間攪拌した。ついで、反応混合液を、-78°Cに冷却し、DCM10mLで希釈し、ついで、飽和NaHCO3水溶液10mLでクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×15mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:4により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5S,6R,7R,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、淡い黄色のオイルとして得た0.125g、76。上記物質0.240g、0.537mmolおよびペンタメチルベンゼン0.26g、1.7mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM10mLの溶液に、BCl3DCMにおける1.0M、1.6mL、1.6mmolを添加した。混合液を、冷却トラップの温度が0°Cに達するまで、室温で約3時間攪拌した。反応混合液を、-78°Cに冷却し、混合したMeOH/DCMでクエンチし、ついで、濃縮して乾燥させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/DCM、1:15により、シリカゲル上で精製し、3aR,5S,6R,7R,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、灰色がかった白色の固形物として得た0.104g、76。実施例333aR,5S,6R,7S,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールtert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメート18.7g、55.5mmolおよびイミダゾール11.4g、167mmolについての無水DMF150mLの0°Cの溶液に、TBDMSCl9.19g、61.0mmolを添加した。混合液を、室温で16時間攪拌し、Et2Oで300mLで抽出し、ブライン2×300mLで洗浄した。有機層を取得し、水層を、Et2O2×150mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:10から1:3により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の泡状物質として得た24.1g、96。上記物質9.28g、20.6mmolについてのDCM150mLの溶液に、DMP13.1g、30.9mmolを添加した。室温で1時間攪拌した後、反応物を、Et2Oで400mLで抽出した。得られた懸濁液を、セライトケークでろ過し、ろ液を、室温で濃縮して乾燥させた。残渣を、積層したNaHCO3/シリカゲルのプラグに載せ、産物を、EtOAc/ヘキサン、1:4で溶出し、tert-ブチル3aR,5R,7R,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-オキソ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の結晶性固体として得た8.96g、97。上記物質8.96g、20.0mmolについての乾燥MeOH250mLの溶液に、NaH鉱油における60、0.158g、3.95mmolを添加し、混合液を、室温で15分間攪拌した。ついで、反応混合液を、0°Cに冷却し、NaBH41.32g、34.9mmolを添加した。混合液を、0°Cで20分間攪拌した後、ドライアイスの小片を添加し、溶媒を蒸発させた。上記残渣を、DCM100mLに溶解し、飽和NH4Cl水溶液100mLで洗浄した。有機層を取得し、水層を、DCM2×50mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc:ヘキサン、1:10から2:5により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7S,7aR-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-6-ヒドロキシ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の泡状物質として得た6.84g、76、2工程にわたる。上記物質1.30g、2.89mmolおよびBu4NI0.107g、0.290mmolについての無水DMF12mLの0°Cの溶液に、NaH鉱油における60、0.145g、3.63mmolを添加した。NaHの添加後、BnBr0.989g、5.78mmolを添加した。0°Cで30分間、ついで、室温で終夜攪拌した後、混合液を、Et2O100mLで希釈した。混合液を、飽和NH4Cl水溶液2×50mLで洗浄した。水層をEt2O2×40mLで抽出した。混合した抽出液を、ブライン50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:20から1:4により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、粘着性のオイルとして得た1.44g、92。上記物質1.44g、2.66mmolについてのTHF25mLの0°Cの溶液に、TBAFTHFにおける1.0M、3.5mL、3.5mmolを添加した。添加後、反応混合液を、室温で2時間攪拌し、ブライン50mLで希釈した。混合液を、EtOAc2×40mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:2から1:1により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5R,6R,7S,7aR-6-ベンジルオキシ-7-フルオロ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の固形物として得た1.08g、95。上記物質2.57g、6.03mmolについてのDCM60mLの0°Cの溶液に、DMP3.82g、9.00mmolを添加した。室温で1時間攪拌した後、反応混合液を、Et2O100mLで希釈した。得られた懸濁液を、セライトケークでろ過し、ろ液を、室温で濃縮して乾燥させた。残渣を、EtOAc3×50mLで抽出し、固形物を、ろ過して除去した。抽出液を、混合した飽和NaHCO3水溶液30mLおよびNa2S2O3水溶液5mLで洗浄した。抽出液を取得し、無水MgSO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗製のアルデヒド、tert-ブチル3aR,5S,6R,7S,7aR-6-ベンジルオキシ-7-フルオロ-5-ホルミル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを得た。この粗製物質を、さらに精製することなく、次の工程に使用した。上記物質0.19g、純度約80、約0.36mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM6mLの溶液に、DAST0.37g、2.3mmolを添加した。添加後、混合液を、室温で24時間攪拌した。ついで、反応混合液を、-78°Cに冷却し、飽和NaHCO3水溶液10mLでクエンチした。有機層を取得し、水層をDCM2×10mLで抽出した。混合した抽出液を、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン、1:20から1:4により、シリカゲル上で精製し、tert-ブチル3aR,5S,6R,7S,7aR-6-ベンジルオキシ-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-2-イルメチルカルバメートを、白色の泡状物質として得た0.097g、60。上記物質0.097g、0.22mmolおよびペンタメチルベンゼン0.050g、0.34mmolについての、N2下での-78°Cの無水DCM3mLの溶液に、BCl3DCMにおける1.0M、1.0mL、1.0mmolを添加した。混合液を、冷却トラップの温度が室温に達している間、室温で約5時間攪拌した。反応混合液を、-78°Cに冷却し、混合したMeOH/DCMでクエンチし、ついで、濃縮して乾燥させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィMeOHにおける1.0MNH3/CH2Cl21:12により、シリカゲル上で精製し、3aR,5S,6R,7S,7aR-5-ジフルオロメチル-7-フルオロ-2-メチルアミノ-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6-オールを、白色の固形物として得た0.041g、72。上記で概要を説明したスキームおよび実施例に類似する手順に基づき、下記実施例を合成してもよい。生物学的活性O-GlcNAcase活性の阻害についてのKI値を決定するアッセイ動態分析についての実験手順:ddH2Oに溶解した、2mM4-メチルウンベリフェリルN-アセチル-β-D-グルコサミニド二水和物SigmaM2133を基質として使用し、50mMNaH2PO4、100mMNaClおよび0.1BSAを含む反応物pH7.0において、酵素反応を行った。反応に使用する精製ヒトO-GlcNAcase酵素の量を、0.7nMとした。各種濃度の試験化合物を、反応開始前の酵素に添加した。96-ウェルプレートにおいて、室温で反応を行い、基質を添加して開始した。蛍光物質の生成を、TecanInfiniteM200plate-readerにより、検量線の生成に使用する4-メチルウンベリフェロンSigmaM1381と共に、355nMで励起して460nMで発光を検出し、60秒ごとに45分間測定した。生成物産生の傾斜を、試験しプロットした化合物の各濃度について、S字状の用量反応曲線についての検量線適合アルゴリズムを使用して決定した。データの4パラメータロジスティック曲線適合についての値を決定した。Cheng-Prusoff式を使用して、KI値を決定した。基質に対するO-GlcNAcaseのKmは、0.2mMであった。実施例1から33を、前述のアッセイで試験した。実施例1から33は、O-GlcNAcase阻害についてのKI値を、0.1nM~10μMの範囲で示した。β-ヘキソサミニダーゼ活性の阻害についてのKI値を決定するアッセイ動態分析についての実験手順:ddH2Oに溶解した、2mM4-メチルウンベリフェリルN-アセチル-β-D-グルコサミニド二水和物SigmaM2133を基質として使用し、50mMNaH2PO4、100mMNaClおよび0.1BSAを含む反応物pH7.0において、酵素反応を行った。反応に使用する精製ヒトβ-ヘキソサミニダーゼ酵素の量を、24nMとした。各種濃度の試験化合物を、反応開始前の酵素に添加した。96-ウェルプレートにおいて、室温で反応を行い、基質を添加して開始した。蛍光物質の生成を、TecanInfiniteM200plate-readerにより、検量線の生成に使用する4-メチルウンベリフェロンSigmaM1381と共に、355nMで励起して460nMで発光を検出し、60秒ごとに45分間測定した。生成物産生の傾斜を、試験しプロットした化合物の各濃度について、S字状の用量反応曲線についての検量線適合アルゴリズムを使用して決定した。データの4パラメータロジスティック曲線適合についての値を決定した。Cheng-Prusoff式を使用して、KI値を測定した。このアッセイを試験した際、本願明細書に記載した化合物の多くが、β-ヘキソサミニダーゼ阻害についてのKI値を、10nMから100μMより大きい範囲で示した。本願明細書において、β-ヘキソサミニダーゼに対するO-GlcNAcaseの阻害についての選択比を、KIβ-ヘキソサミニダーゼ/KIO-GlcNAcaseと定義する。本願明細書に記載の化合物は、概ね、約10から100000の範囲の選択比を示した。したがって、本発明の多くの化合物は、β-ヘキソサミニダーゼに対するO-GlcNAcaseの阻害について、高い選択性を示す。O-GlcNAcase活性を阻害する化合物についての細胞活性を決定するアッセイ細胞タンパク質からO-GlcNAcを除去するO-GlcNAcaseを阻害することにより、結果として、細胞内のO-GlcNAc化されたタンパク質のレベルが上昇する。O-GlcNAc化されたタンパク質の上昇を、O-GlcNAc化されたタンパク質に結合するRL-2等の抗体により測定できる。O-GlcNAc化されたタンパク質とRL2抗体との相互作用の量を、酵素免疫測定法ELISAの手法で測定できる。O-GlcNAcaseを内因性レベルで発現する、各種の組織培養細胞株を利用でき、例えば、ラットPC-12およびヒトU-87またはSK-N-SH細胞があげられる。このアッセイにおいて、ラットPC-12細胞を、96-ウェルプレートに、ほぼ10,000個/ウェルで入れた。試験化合物を、DMSO、2mMもしくは10mMストック溶液のいずれかに溶解し、ついで、Tecanworkstationを使用して2工程のプロセスで、DMSOおよび水で希釈した。所望のインヒビターの終濃度に達するように希釈した化合物で、細胞を24時間処理し1ウェルの容積200μLに5.4μL、化合物の濃度依存応答を測定し、10μMから開始して10段階の3倍希釈を、濃度応答曲線を決定するのに主に使用した。細胞溶解産物を調製するために、化合物処理した細胞由来の培地を除去し、細胞を、リン酸緩衝食塩水PBSで1回洗浄し、ついで、プロテアーゼインヒビターおよびPMSFを含む、50μLのPhosphosafereagentNovagenInc、Madison、WIにおいて、室温で5分間溶解した。細胞溶解産物を取得し、新たなプレートに移した。ついでこれを、直ちにコーティングしてプレートをアッセイするか、または、ELISA法に使用するまで-80°Cで凍結した。必要に応じて、サンプルの総タンパク質濃度を、20μLのサンプルを使用し、BCA法を使用して決定した。100μL/ウェルの細胞溶解産物溶解産物と、プロテアーゼインヒビター、ホスファターゼインヒビターおよびPMSFを含むPBSとの1:10希釈を使用して、4°Cにおいて終夜コーティングした、blackMaxisorp96-ウェルプレートにおいて、アッセイのELISA部分を行った。翌日、300μL/ウェルの洗浄バッファー0.1Tween20を含むトリス緩衝食塩水で、ウェルを3回洗浄した。100μL/ウェルのブロッキングバッファー0.05Tween20および2.5ウシ血清アルブミンを含むトリス緩衝食塩水で、ウェルをブロックした。ついで、300μL/ウェルの洗浄バッファーで、各ウェルを2回洗浄した。ブロッキングバッファーに1:1000で希釈した、抗O-GlcNAc抗体RL-2Abcam、Cambridge、MAを、100μL/ウェルで添加した。プレートを密封し、軽く振とうしながら、37°Cで2時間インキュベートした。ついで、300μL/ウェルの洗浄バッファーで、ウェルを3回洗浄した。RL-2結合の量を検出するために、西洋ワサビペルオキシダーゼHRPが結合したヤギ抗マウス二次抗体ブロッキングバッファーに1:3000で希釈を、100μL/ウェルで添加した。プレートを、軽く振とうしながら、37°Cで60分間インキュベートした。ついで、300μL/ウェルの洗浄バッファーで、各ウェルを3回洗浄した。検出試薬として、AmplexUltraRED試薬30μLの10mMAmplexUltraREDストック溶液を、18μLの3過酸化水素H2O2を含む10mLのPBSに添加して調製を、100μL/ウェルで添加した。室温で15分間インキュベートし、ついで、530nmでの励起、590nmでの発光により、検出反応を読み取った。ELISAアッセイにより検出されたように、O-GlcNAc化されたタンパク質の量を、試験化合物の各濃度に対して、S字状の用量反応曲線についての検量線適合アルゴリズムを使用してプロットした。データの4パラメータロジスティック曲線適合についての値を決定し、これには、試験化合物についての有効値である曲線の変曲点を伴った。見かけの透過性Pappを決定するアッセイ見かけの透過性Pappを決定するために、LLC-PK1細胞において、双方向輸送を評価した。LLC-PK1細胞は、隙間の無い単層を形成できるため、基底側から頂端側B→Aおよび頂端側から基底側A→Bへの化合物の方向性輸送を評価するのに使用できる。Pappを測定するために、96-ウェルのtranswell培養プレートMilliporeにおいて、LLC-PK1細胞を培養した。10mMHEPESを含むHank’sBalancedSaltSolutionにおいて、試験化合物を含む溶液1μMを調製した。培養プレートの頂端側A区画または基底側B区画のいずれかに、基質溶液150μLを添加し、化合物を含むのと反対側の区画に、バッファー150μLを添加した。t=3時間で、50μLのサンプルを、試験化合物を投与した単層の両側から取り出し、96ウェルプレートに入れた。シンチラント200μLまたは内部標準100μLラベトロールlabetolol1μMを、サンプルに添加し、MicroBetaWallacTriluxscintillationcounterPerkinElmerLifeSciences、Boston、MAにおける液体シンチレーション計測、または、LCMS/MSAppliedBiosystemsSCIEXAPI5000トリプル四重極質量分析計により、濃度を測定した。ポジティブコントロールとして、[3H]ベラパミル1μMを使用した。実験を、3連で行った。見かけの透過性Pappを、t=3時間で取り出したサンプルについて、下記式により算出した。式中、レセプタチャンバーの容積は、0.15mLであり、膜の面積は、0.11cm2であり、初期濃度は、t=3時間での、ドナーにおいて測定された濃度とレシーバ区画において測定された濃度との合計であり、Δ濃度は、3時間でのレシーバ区画における濃度であり、Δ時間は、インキュベート時間3×60×60=10800秒である。Pappを、10-6cm/秒で表した。PappLLC-PK1細胞は、t=3時間での、AからBへの輸送についてのPappおよびBからAへの輸送についてのPappの平均である。前述の結合、細胞ベースおよび透過性アッセイからの代表的なデータを、下記表に示す。本発明のいくつかの化合物は、WO2006/092049およびWO2008/025170に開示された化合物と比較して、1つ以上のこれらのアッセイにおいて、優れた有効性および透過性を示した。比較のために、最初の2つの表の内容は、WO2008/025170に開示された化合物、3aR,5R,6S,7R,7aR-2-エチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールおよび3aR,5R,6S,7R,7aR-2-ジメチルアミノ-5-ヒドロキシメチル-5,6,7,7a-テトラヒドロ-3aH-ピラノ[3,2-d]チアゾール-6,7-ジオールについてのデータを示す。本発明について、1つ以上の実施形態に関して記載してきたが、特許請求の範囲において規定される本発明の範囲から逸脱することなく、多くの変更および修飾をすることができることは、当業者に明らかであろう。"