"本願明細書に記載された発明。発明の要旨本出願の一態様は、例えば、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害することによって、共に投与された薬物の薬物動態を調整例えば改良する化合物および医薬組成物に関する。一実施形態では、本出願は、式Iの構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを提供する。式中、L1は、-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-および-O-CO-からなる群から選択され、L2は、共有結合、-CR62-または-CO-であり、各L3は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、各L4は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、-O-、-CH2-O-および-NH-からなる群から選択され、各Aは、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、但し、AがHの場合、pは0であり、Z1およびZ2はそれぞれ独立して、-O-または-NR7-であり、YおよびXは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、各Arは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、R1、R3およびR5はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、各R2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルからなる群から選択され、R4およびR6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、各R7は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、R8およびR9はそれぞれ、H、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび-CNからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、mは1または2であり、nは0または1であり、各pは、独立して、0または1である。別の実施形態では、本出願は、式Iの化合物と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態では、本出願は、式Iの化合物と、少なくとも1つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的有効量の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。別の実施形態では、本出願は、治療を必要とする患者に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量投与する工程を含む、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。別の実施形態では、本出願は、治療的有効量の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝され、ウイルス感染例えばHIVを治療するのに適した治療的有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ウイルス感染例えばHIVを治療する方法を提供する。別の実施形態では、本出願は、a式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを含む第1の医薬組成物と、bシトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される少なくとも1つの追加の活性薬剤を含む第2の医薬組成物と、を含む、組み合わせ医薬品を提供する。例えば、本願発明は以下の項目を提供する。項目1式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステル。式中、L1は、-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-および-O-CO-からなる群から選択され、L2は、共有結合、-CR62-または-CO-であり、各L3は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、各L4は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、-O-、-CH2-O-および-NH-からなる群から選択され、各Aは、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、但し、AがHの場合、pは0であり、Z1およびZ2はそれぞれ独立して、-O-または-NR7-であり、YおよびXは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、各Arは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、R1、R3およびR5はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、各R2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルからなる群から選択され、R4およびR6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、各R7は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、R8およびR9はそれぞれ、H、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび-CNからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、mは1または2であり、nは0または1であり、各pは、独立して、0または1である。項目2nが1である、項目1に記載の化合物。項目3L2が-CHR6-である、項目2に記載の化合物。項目4Yがヘテロシクリルアルキルである、項目2に記載の化合物。項目5Xがヘテロシクリルアルキルである、項目2に記載の化合物。項目6Z1が-NR7-である、項目2に記載の化合物。項目7各Aが、独立して、アリールまたは置換アリールである、項目2に記載の化合物。項目8L1が-CO-であり、各Aが、独立してアリールまたは置換アリールであり、R1がHまたはアルキルであり、各R2が、独立して、H、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルであり、R3、R4、R5およびR6がそれぞれHであり、各R7が、独立して、H、アルキルまたはカルボシクリルであり、R8がHまたはアルキルであり、R9がHであり、X-R9がであり、Y-R8がであり、Z2が-O-であり、pが0である、項目1に記載の化合物。項目9以下の式を有する、項目8に記載の化合物。項目10式IIDの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステル。式中、L1は、-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-および-O-CO-からなる群から選択され、各L3は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、各L4は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、-O-、-CH2-O-および-NH-からなる群から選択され、各Aは、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、但し、AがHの場合、pは0であり、Z1およびZ2はそれぞれ独立して、-O-または-NR7-であり、YおよびXは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、各Arは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、R1、R3およびR5はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、各R2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルからなる群から選択され、R4およびR6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、各R7は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、R8およびR9はそれぞれ、H、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび-CNからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、各pは、独立して、0または1である。項目11L1が-CR62-であり、各L3がアルキレンであり、各Aがアリールまたは置換アリールであり、XおよびYがヘテロシクリルアルキルであり、Z1が-NR7-であり、Z2が-O-である、項目10に記載の化合物。項目12以下のものからなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよび/または立体異性体。項目13式IIAの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステル。式中、R11およびR16は、それぞれ独立して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、R12、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して、H、-C1~4アルキル、-C1~4置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルである。項目14R13が、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21、-CH21~3COR22、-CH21~3SO2R22または-CH21~3-R23であり、R14およびR15は、それぞれ独立して、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環である、項目13に記載の化合物。項目15前記R20およびR21によって形成される、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環、および前記R23の置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはC1~2アルキルで置換されている、項目14に記載の化合物。項目16R13が-CH20~1CR17R18OR19である、項目14に記載の化合物。項目17R13が、-CH20~3CR17R18NR20R21または-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21である、項目14に記載の化合物。項目18R11、R12、R13、R14、R15およびR16が、それぞれ独立して、以下の表から選択される、項目14に記載の化合物。項目19式IIBの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステル。式中、R10aおよびR10bは、それぞれ独立して、Hまたは-C1~4アルキルであり、R12はHまたは-CH3であり、R13は、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21~3COR22、-CH21~3SO2R22または-CH21~3-R23であり、R14およびR15は、それぞれ独立して、H、-C1~4アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環である。項目20前記R20およびR21によって形成される、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環、および前記R23の置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはC1~2アルキルで置換されている、項目19に記載の化合物。項目21式IICの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステル。式中、R13は、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21~3COR22または-CH21~3-R23であり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環である。項目22前記R20およびR21によって形成される、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環、および前記R23の置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはC1~2アルキルで置換されている、項目21に記載の化合物。項目23R13が、-CH20~3CR17R18NR20R21または-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21である、項目21に記載の化合物。項目24R13が、-CH2OH、-CH2CH2NHCOCH3またはである、項目21に記載の化合物。項目25以下の化合物またはその医薬的に許容される塩、立体異性体および/または溶媒和物。項目26以下の化合物またはその医薬的に許容される塩および/または溶媒和物。項目27以下の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステル。項目28以下の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステル。項目29以下の化合物またはその医薬的に許容される塩、立体異性体および/または溶媒和物。項目30以下の化合物またはその医薬的に許容される塩および/または溶媒和物。項目31シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、方法。項目32前記投与する工程が、前記薬物と、式Iの化合物または式Iの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、項目31に記載の方法。項目33シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、方法。項目34シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される前記薬物が、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、他のHIV治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、NS5a阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、他のHCV治療薬物、またはこれらの混合物である、項目33に記載の方法。項目35前記薬物が、6-3-クロロ-2-フルオロベンジル-1-2S-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-7-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸である、項目34に記載の方法。項目36前記薬物がアタザナビルである、項目34に記載の方法。項目37前記化合物がである、項目35に記載の方法。項目38前記化合物がである、項目36に記載の方法。項目39前記薬物および項目13に記載の化合物または塩が、単独の組成物として前記患者に投与される、項目33に記載の方法。項目40シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、方法。項目41前記投与する工程が、前記薬物と、式Iの化合物または式Iの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、項目40に記載の方法。項目42投与される式Iの化合物の量が、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量である、項目40に記載の方法。項目43治療の必要な患者に、項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する方法。項目44治療の必要な患者に、項目13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する方法。項目45治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、他のHIV治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HIV感染を治療する方法。項目46治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、他のHIV治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HIV感染を治療する方法。項目471前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35およびAG1859からなる群から選択され、2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150およびTMC-120、TMC-278リルピビリン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061およびRDEA806からなる群から選択され、3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461およびフォサルブジンチドキシル以前はHDP99.0003からなる群から選択され、4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、5前記HIVインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048およびBA011からなる群から選択され、6前記gp41阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、FB006MおよびTRI-1144からなる群から選択され、7前記CXCR4阻害剤が、AMD-070であり、8前記侵入阻害剤が、SP01Aであり、9前記gp120阻害剤が、BMS-488043またはBlockAide/CRであり、10前記G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、11前記CCR5阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO-140、INCB15050、PF-232798PfizerおよびCCR5mAb004からなる群から選択され、12前記他のHIV治療薬物が、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、Ampligen、HRG214、Cytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889およびPA-1050040PA-040からなる群から選択される、項目46に記載の方法。項目48治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、および他のHCV治療薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HCV感染を治療する方法。項目49治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目13に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS5bポリメラーゼ阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、および他のHCV治療薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HCV感染を治療する方法。項目501前記インターフェロンが、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、コンセンサスIFNαインフェルゲン、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-β、インフェルゲンアクティミューン、DUROS含有IFN-ω、アルブフェロン、ロクテロン、Albuferon、Rebif、Oralinterferonalpha、IFNα-2bXL、AVI-005、PEG-InfergenおよびPegylatedIFN-βからなる群から選択され、2前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジンタリバビリンからなる群から選択され、3前記NS5bポリメラーゼ阻害剤が、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554およびGSK625433からなる群から選択され、4前記NS3プロテアーゼ阻害剤が、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339およびITMN-191からなる群から選択され、5前記α-グルコシダーゼ1阻害剤が、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231Bからなる群から選択され、6前記肝保護剤が、IDN-6556、ME3738、LB-84451およびMitoQからなる群から選択され、7前記HCV非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831およびA-689からなる群から選択され、8前記他のHCV治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニドalinea、BIVN-401virostat、PYN-17altirex、KPE02003002、アクチロンCPC-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、Bavituximab、OglufanideおよびVX-497メリメポジブからなる群から選択される、項目48に記載の方法。項目51項目1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。項目52少なくとも1つの追加の治療薬剤をさらに含む、項目51に記載の医薬組成物。項目53前記少なくとも1つの追加の治療薬剤が、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される、項目52に記載の医薬組成物。項目54前記少なくとも1つの追加の治療薬剤が、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、カプシド重合阻害剤、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、他のHCV治療薬物およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目52に記載の医薬組成物。項目551前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35およびAG1859からなる群から選択され、2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150およびTMC-120、TMC-278リルピビリン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061およびRDEA806からなる群から選択され、3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461およびフォサルブジンチドキシル以前はHDP99.0003からなる群から選択され、4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、5前記HIVインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048およびBA011からなる群から選択され、6前記gp41阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、FB006MおよびTRI-1144からなる群から選択され、7前記CXCR4阻害剤が、AMD-070であり、8前記侵入阻害剤が、SP01Aであり、9前記gp120阻害剤が、BMS-488043またはBlockAide/CRであり、10前記G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、11前記CCR5阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO-140、INCB15050、PF-232798PfizerおよびCCR5mAb004からなる群から選択され、12前記他のHIV治療薬物が、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、Ampligen、HRG214、Cytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889およびPA-1050040PA-040からなる群から選択され、13前記インターフェロンが、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、コンセンサスIFNαインフェルゲン、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-β、インフェルゲンアクティミューン、DUROS含有IFN-ω、アルブフェロン、ロクテロン、Albuferon、Rebif、Oralinterferonalpha、IFNα-2bXL、AVI-005、PEG-InfergenおよびPegylatedIFN-βからなる群から選択され、14前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジンタリバビリンからなる群から選択され、15前記NS5bポリメラーゼ阻害剤が、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554およびGSK625433からなる群から選択され、16前記NS3プロテアーゼ阻害剤が、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339およびITMN-191からなる群から選択され、17前記α-グルコシダーゼ1阻害剤が、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231Bからなる群から選択され、18前記肝保護剤が、IDN-6556、ME3738、LB-84451およびMitoQからなる群から選択され、19前記HCV非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831およびA-689からなる群から選択され、20前記他のHCV治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニドalinea、BIVN-401virostat、PYN-17altirex、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、Bavituximab、OglufanideおよびVAC-497メリメポジブからなる群から選択される、項目54に記載の医薬組成物。項目56表12の化合物。項目57本明細書に実質的に記載される新規化合物。項目58本明細書に実質的に記載される、新規医薬組成物または医薬を調製するための使用。項目59治療基質としての項目1に記載の化合物。項目60患者において、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良し、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げ、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害し、HIV感染を治療するか、またはHCV感染を治療するための医薬を製造するための項目1に記載の化合物の使用。項目61シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される前記薬物が、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、他のHIV治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、および他のHCV治療薬物、またはこれらの混合物である、項目60に記載の使用。項目62前記医薬が、項目1に記載の化合物と、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、他のHIV治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS5bポリイソメラーゼ阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、および他のHCV治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される1つ以上の追加の治療薬剤との組み合わせである、項目61に記載の使用。項目631前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35およびAG1859からなる群から選択され、2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150およびTMC-120、TMC-278リルピビリン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061およびRDEA806からなる群から選択され、3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461およびフォサルブジンチドキシル以前はHDP99.0003からなる群から選択され、4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、5前記HIVインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048およびBA011からなる群から選択され、6前記gp41阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、FB006MおよびTRI-1144からなる群から選択され、7前記CXCR4阻害剤が、AMD-070であり、8前記侵入阻害剤が、SP01Aであり、9前記gp120阻害剤が、BMS-488043またはBlockAide/CRであり、10前記G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、11前記CCR5阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO-140、INCB15050、PF-232798PfizerおよびCCR5mAb004からなる群から選択され、12前記他のHIV治療薬物が、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、Ampligen、HRG214、Cytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889およびPA-1050040PA-040からなる群から選択され、13前記インターフェロンが、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、コンセンサスIFNαインフェルゲン、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-β、インフェルゲンアクティミューン、DUROS含有IFN-ω、アルブフェロン、ロクテロン、Albuferon、Rebif、Oralinterferonalpha、IFNα-2bXL、AVI-005、PEG-InfergenおよびPegylatedIFN-βからなる群から選択され、14前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジンタリバビリンからなる群から選択され、15前記NS5bポリメラーゼ阻害剤が、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554およびGSK625433からなる群から選択され、16前記NS3プロテアーゼ阻害剤が、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339およびITMN-191からなる群から選択され、17前記α-グルコシダーゼ1阻害剤が、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231Bからなる群から選択され、18前記肝保護剤が、IDN-6556、ME3738、LB-84451およびMitoQからなる群から選択され、19前記HCV非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831およびA-689からなる群から選択され、20前記他のHCV治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニドalinea、BIVN-401virostat、PYN-17altirex、KPE02003002、アクチロンCPC-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、Bavituximab、OglufanideおよびVAC-497メリメポジブからなる群から選択される、項目62に記載の使用。詳細な説明本発明の特定の特許請求の範囲を参照して詳細を以下に記載し、例を構造式および式で示す。列挙した特許請求の範囲と合わせて本発明を記載するが、本発明がこれらの特許請求の範囲にのみ限定されることを意図したものではないことが理解されるであろう。対照的に、本発明は、特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内に含まれると考えられるあらゆる代替物、改変例および等価物も包含することが意図される。定義他に言及されない限り、本明細書で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有すると意図される。本明細書で商品名が使用されている場合、その商品名の製品自身と、その商品名を有する製品の医薬活性成分とを独立して含むことが意図される。本明細書で使用される場合、本発明の化合物または式Iの化合物は、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体、またはその生理機能を有する誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体に関し、句式数が入るの化合物は、その式を有する化合物およびその医薬的に許容される塩、溶媒和物および生理機能を有する誘導体を意味する。アルキルは、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、1~20個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C20アルキル、1~10個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C10アルキル、または1~6個の炭素原子を有してもよいすなわち、C1~C6アルキル。適切なアルキル基の例としては、限定されないが、メチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr、n-プロピル、-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH3CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CCH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33およびオクチル-CH27CH3が挙げられる。アルコキシは、式-O-アルキルを有し、上に定義されるようなアルキル基が、酸素原子を介して親分子に結合している基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、1~20個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C20アルコキシ、1~12個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C12アルコキシ、または1~6個の炭素原子を有してもよいすなわち、C1~C6アルコキシ。適切なアルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ-O-CH3または-OMe、エトキシ-OCH2CH3または-OEt、t-ブトキシ-O-CCH33または-OtBuなどが挙げられる。ハロアルキルは、上に定義されるようなアルキル基で、アルキル基の1個以上の水素原子がハロゲン原子と交換された基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、1~20個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C20ハロアルキル、1~12個の炭素原子を有してもよくすなわち、C1~C12ハロアルキル、または1~6個の炭素原子を有してもよいすなわち、C1~C6アルキル。適切なハロアルキル基の例としては、限定されないが、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CH2CF3などが挙げられる。アルケニルは、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有し、少なくとも1箇所の不飽和部すなわち、炭素-炭素sp2二重結合を有する炭化水素である。例えば、アルケニル基は、2~20個の炭素原子を有してもよくすなわち、C2~C20アルケニル、2~12個の炭素原子を有してもよくすなわち、C2~C12アルケニル、または2~6個の炭素原子を有してもよいすなわち、C2~C6アルケニル。適切なアルケニル基の例としては、限定されないが、エチレンまたはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が挙げられる。アルキニルは、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有し、少なくとも1箇所の不飽和部sp三重結合を有する炭化水素である。例えば、アルキニル基は、2~20個の炭素原子を有してもよくすなわち、C2~C20アルキニル、2~12個の炭素原子を有してもよくすなわち、C2~C12アルキン、または2~6個の炭素原子を有してもよいすなわち、C2~C6アルキニル。適切なアルキニル基の例としては、限定されないが、アセチレン-C≡CH、プロパルギル-CH2C≡CHなどが挙げられる。アルキレンは、親分子のアルカンの同じまたは2つの異なる炭素原子から2個の水素原子を取り去ることによって誘導される2個の一価のラジカル中心を有する、飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキレン基は、1~20個の炭素原子を有してもよく、1~10個の炭素原子を有してもよく、または1~6個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルキレン基としては、限定されないが、メチレン-CH2-、1,1-エチル-CHCH3-、1,2-エチル-CH2CH2-、1,1-プロピル-CHCH2CH3-、1,2-プロピル-CH2CHCH3-、1,3-プロピル-CH2CH2CH2-、1,4-ブチル-CH2CH2CH2CH2-などが挙げられる。アルケニレンは、親分子のアルケンの同じまたは2つの異なる炭素原子から2個の水素原子を取り去ることによって誘導される2個の一価のラジカル中心を有する、不飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、1~20個の炭素原子を有してもよく、1~10個の炭素原子を有してもよく、または1~6個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルケニレン基としては、限定されないが、1,2-エチレン-CH=CH-が挙げられる。アルキニレンは、親分子のアルキンの同じまたは2つの異なる炭素原子から2個の水素原子を取り去ることによって誘導される2個の一価のラジカル中心を有する、不飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、1~20個の炭素原子を有してもよく、1~10個の炭素原子を有してもよく、または1~6個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルキニレン基としては、限定されないが、アセチレン-C≡C-、プロパルギル-CH2C≡C-および4-ペンチニル-CH2-C≡C-が挙げられる。アミノは、-NH2基または-NR2基を意味する。ここで、R基は、独立して、H、アルキル基、カルボシクリル基置換されているかまたは置換されていない、飽和または部分的に飽和のシクロアルキル基およびアリール基を含む、ヘテロシクリル基置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和のヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基を含む、アリールアルキル基置換されているかまたは置換されていないまたはアリールアルキル基置換されているかまたは置換されていないである。アミノ基の非限定例としては、-NH2、-NHアルキル、-NHカルボシクリル、-NHヘテロシクリル、-Nアルキル2、-Nカルボシクリル2、-Nヘテロシクリル2、-Nアルキルカルボシクリル、-Nアルキルヘテロシクリル、-Nカルボシクリルヘテロシクリルなどが挙げられ、ここで、アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、置換されていても置換されていなくてもよく、本明細書に定義され、記載されるとおりである。置換アミノまたは保護されたアミノは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のHが、例えばアシル基例えば、従来のアミン保護基、例えば、9-フルオレニルメチルカルバメートFmoc、t-ブチルカルバメートBoc、ベンジルカルバメートCbz、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、p-トルエンスルホニルTosyl、メチルスルホニルメシルなどと交換されたアミノアルキルを意味する。アミノアルキルは、炭素原子典型的には末端炭素原子またはsp3炭素原子に結合している1個の水素原子が、本明細書に定義され、記載されるアミノ基と交換された非環状アルキル基を意味する。アミノアルキルの非限定例としては、-CH2-NH2、-CH2CH2-NH2、-CH2CH2CH2-NH2、-CH2CH2CH2CH2-NH2、-CH2CHCH3-NH2、-CH2CH2CHCH3-NH2、-CH2-NHCH3、-CH2CH2-NHCH3、-CH2CH2CH2-NHCH3、-CH2CH2CH2CH2-NHCH3、-CH2CHCH3-NHCH3、-CH2CH2CHCH3-NHCH3、-CH2-NCH32、-CH2CH2-NCH32、-CH2CH2CH2-NCH32、-CH2CH2CH2CH-NCH32、-CH2CHCH3-NCH32、-CH2CH2CHCH3-NCH32、-CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CHCH3-NHCH2CH3、-CH2CH2CHCH3-NHCH2CH3、-CH2-NCH2CH32、-CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CH2CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CHCH3-NCH2CH32、-CH2CH2CHCH3-NCH2CH32などが挙げられる。置換アミノアルキルまたは保護されたアミノアルキルは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のHが、例えばアシル基例えば、従来のアミン保護基、例えば、9-フルオレニルメチルカルバメートFmoc、t-ブチルカルバメートBoc、ベンジルカルバメートCbz、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、p-トルエンスルホニルTosyl、メチルスルホニルメシルなどと交換されたアミノアルキルを意味する。アリールは、親分子の芳香族環系の1個の炭素原子から1個の水素原子を取り去ることによって誘導される芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、6~20個の炭素原子を有してもよく、6~14個の炭素原子を有してもよく、または6~12個の炭素原子を有してもよい。典型的なアリール基としては、限定されないが、ベンゼン例えば、フェニル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導される基が挙げられる。アリールアルキルは、炭素原子典型的には、末端炭素原子またはsp3炭素原子に結合している1個の水素原子が、アリール基と交換された非環状アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基としては、限定されないが、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イルなどが挙げられる。アリールアルキル基は、6~20個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルキル部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は6~14個の炭素原子である。アリールアルケニルは、炭素原子典型的には、末端炭素原子またはsp3炭素原子だけではなく、sp2炭素原子に結合している1個の水素原子が、アリール基と交換された非環状アルケニル基を指す。アリールアルケニルのアリール部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルケニルのアルケニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルケニル基を挙げることができる。アリールアルケニル基は、6~20個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルケニル部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は6~14個の炭素原子である。アリールアルキニルは、炭素原子典型的には末端炭素原子またはsp3炭素原子だけではなく、sp炭素原子に結合している1個の水素原子が、アリール基と交換された非環状アルキニル基を指す。アリールアルキニルのアリール部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルキニルのアルキニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルキニル基を挙げることができる。アリールアルキニル基は、6~20個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルキニル部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は6~14個の炭素原子である。アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルなどに関する用語置換例えば、置換アルキル、置換アルキレン、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロシクリルおよび置換カルボシクリルはそれぞれ、1個以上の水素原子がそれぞれ独立して、水素ではない置換基と交換されたアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルを指す。典型的な置換基としては、限定されないが、-X、-R、-O-、=O、-OR、-SR、-S-、-NR2、-NR3、=NR、-CX3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NHC=OR、-NHS=O2R、-C=OR、-C=ONRR、-S=O2O-、-S=O2OH、-S=O2R、-OS=O2OR、-S=O2NR、-S=OR、-OP=OOR2、-P=OOR2、-P=OO-2、-P=OOH2、-P=OORO-、-C=OR、-C=OOR、-C=OX、-CSR、-COOR、-COO-、-CSOR、-COSR、-CSSR、-CONRR、-CSNRR、-C=NRNRRが挙げられ、ここで、各Xは、独立して、ハロゲン、F、Cl、BrまたはIであり、各Rは、独立して、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環または保護基またはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基も同様に、置換されていてもよい。炭素原子の数が置換された基に記載されている場合、その炭素原子の数は、置換基以外の基の数を指す他に言及されない限り。例えば、置換C1~4アルキルは、それより多い例えば4個より多い炭素原子を有する基で置換されていてもよいC1~4アルキルを指す。用語プロドラッグは、本明細書で使用される場合、生体系に投与されると、自然に起こる化学反応、酵素触媒による化学反応、光分解および/または代謝化学反応の結果、薬物基質すなわち活性成分を生成する任意の化合物を指す。したがって、プロドラッグは、治療活性を有する化合物が共有結合修飾されたアナログまたは潜在的な形態である。式Iの化合物の置換基および他の部分は、許容される程度に安定な医薬組成物に配合可能な、医薬的に有用な化合物を提供するために十分に安定な化合物を提供するように選択すべきであることを当業者は理解する。このような安定性を有する式Iの化合物は、本発明の範囲内にあると考える。ヘテロアルキルは、1個以上の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、NまたはSと交換されたアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、NまたはSと交換する場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれアルコキシ基例えば、-OCH3など、アミン例えば、-NHCH3、-NCH32などまたはチオアルキル基例えば、-SCH3である。アルキル基の炭素原子のうち、親分子に結合しておらず、末端でもない炭素原子がヘテロ原子例えば、O、NまたはSと交換する場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル例えば、-CH2CH2-O-CH3など、アルキルアミン例えば、-CH2NHCH3、-CH2NCH32などまたはチオアルキルエーテル例えば、-CH2-S-CH3である。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子例えば、O、NまたはSと交換する場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基例えば、-CH2CH2-OH、アミノアルキル基例えば、-CH2NH2またはアルキルチオール基例えば、-CH2CH2-SHである。ヘテロアルキル基は、例えば、1~20個の炭素原子を有してもよく、1~10個の炭素原子を有してもよく、または1~6個の炭素原子を有してもよい。C1~C6ヘテロアルキル基は、1~6個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。ヘテロ環またはヘテロシクリルは、本明細書で使用される場合、一例を挙げると、限定されないが、Paquette,LeoA.;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin,NewYork,1968、特に、第1章、第3章、第4章、第6章、第7章および第9章;TheChemistryofHeterocyclicCompounds,ASeriesofMonographsJohnWileySons,NewYork,1950から現在まで、特に、第13巻、第14巻、第16巻、第19巻および第28巻;およびJ.Am.Chem.Soc.196082:5566に記載されているヘテロ環がある。本発明の1つの特定の実施形態では、ヘテロ環は、1個以上例えば、1個、2個、3個または4個の炭素原子がヘテロ原子例えば、O、NまたはSと交換されている、本明細書に定義されるような炭素環を含む。用語ヘテロ環またはヘテロシクリルは、飽和環、部分的に不飽和な環および芳香族環すなわちヘテロ芳香族環を含む。置換ヘテロシクリルとしては、例えば、本明細書に開示されるいずれかの置換基カルボニル基を含むで置換されたヘテロ環が挙げられる。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定例は、である。ヘテロ環の例としては、一例を挙げると、限定されないが、ピリジル、ジヒドロピリジルdihydroypyridyl、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピローリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル1H-indazoly、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、イサチノイルおよびビス-テトラヒドロフラニルがある。一例として、限定されないが、炭素結合したヘテロ環は、ピリジンの2位、3位、4位、5位または6位で、ピリダジンの3位、4位、5位または6位で、ピリミジンの2位、4位、5位または6位で、ピラジンの2位、3位、5位または6位で、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの2位、3位、4位または5位で、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの2位、4位または5位で、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの3位、4位または5位で、アジリジンの2位または3位で、アゼチジンの2位、3位または4位で、キノリンの2位、3位、4位、5位、6位、7位または8位で、またはイソキノリンの1位、3位、4位、5位、6位、7位または8位で結合する。さらに典型的には、炭素結合したヘテロ環としては、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリルまたは5-チアゾリルが挙げられる。一例として、限定されないが、窒素結合したヘテロ環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位で、イソインドールまたはイソインドリンの2位で、モルホリンの4位で、カルバゾールまたはβ-カルボリンの9位で結合する。さらに典型的には、窒素結合したヘテロ環としては、1-アジリジル、1-アゼテジル、1-ピローリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリルおよび1-ピペリジニルが挙げられる。ヘテロシクリルアルキルは、炭素原子典型的には、末端炭素原子またはsp3炭素原子に結合している1個の水素原子が、ヘテロシクリル基と交換された非環状アルキル基すなわち、ヘテロシクリル-アルキレン部分を指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、ヘテロシクリル-CH2-、ヘテロシクリル-CHCH3-、ヘテロシクリル-CH2CH2-、2-ヘテロシクリルエタン-1-イルなどが挙げられ、ヘテロシクリル部分としては、上述の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合していてもよいことも理解するであろう。但し、得られた基が化学的に安定な場合に限る。ヘテロシクリルアルキル基は、2~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、一例を挙げると、5員環の硫黄、酸素および/または窒素を含有するヘテロ環例えば、チアゾリルメチル、2-チアゾリルエタン-1-イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど、6員環の硫黄、酸素および/または窒素を含有するヘテロ環例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどがある。ヘテロシクリルアルケニルは、炭素原子典型的には末端炭素原子またはsp3炭素原子だけではなく、sp2炭素原子に結合している1個の水素原子が、ヘテロシクリル基と交換された非環状アルケニル基すなわち、ヘテロシクリル-アルケニレン部分を指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルケニル基が挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合していてもよいことも理解するであろう。但し、得られた基が化学的に安定な場合に限る。ヘテロシクリルアルケニル基は、3~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は2~6個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキニルは、炭素原子典型的には末端炭素原子またはsp3炭素原子だけではなく、sp炭素原子に結合している1個の水素原子が、ヘテロシクリル基と交換された非環状アルキニル基すなわち、ヘテロシクリル-アルキニレン部分を指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルキニル基が挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合していてもよいことも理解するであろう。但し、得られた基が化学的に安定な場合に限る。ヘテロシクリルアルキニル基は、3~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は2~6個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロアリールは、環に少なくとも1個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルを指す。芳香族環中に含まれる適切なヘテロ原子の非限定例としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定例としては、ヘテロシクリルの定義で列挙されたものすべてが挙げられ、ピリジニル、ピローリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどが挙げられる。炭素環またはカルボシクリルは、飽和環すなわちシクロアルキル、部分的に飽和な環例えばシクロアルケニル、シクロアルカジエニルなどまたは芳香族環を指し、単環の場合には3~7個の炭素原子を有し、二環の場合には7~12個の炭素原子を有し、多環の場合には約20個までの炭素原子を有する。単環炭素環は3~6個の環原子を有し、さらに典型的には5または6個の環原子を有する。二環炭素環は7~12個の環原子を有し、例えば、ビシクロ[4,5]系、[5,5]系、[5,6]系または[6,6]系として配置しているか、または9個または10個の環原子を有し、ビシクロ[5,6]系または[6,6]系として配置され、またはスピロ縮合環として配置されている。単環炭素環の非限定例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペンタ-1-エニル、1-シクロペンタ-2-エニル、1-シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキサ-1-エニル、1-シクロヘキサ-2-エニル、1-シクロヘキサ-3-エニルおよびフェニルが挙げられる。ビシクロ炭素環の非限定例としては、ナフチルが挙げられる。アリールヘテロアルキルは、本明細書に定義されるヘテロアルキルで、水素原子炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合していてもよいが、本明細書に定義されるアリール基と交換された基を指す。アリール基は、ヘテロアルキル基の炭素原子に結合していてもよく、またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合していてもよく、但し、得られるアリールヘテロアルキル基が、化学的に安定な部分を提供する場合に限る。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式-アルキレン-O-アリール、-アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-NH-アリール、-アルキレン-NH-アルキレン-アリール、-アルキレン-S-アリール、-アルキレン-S-アルキレン-アリールなどを有してもよい。それに加え、上述の一般式の任意のアルキレン部分は、本明細書に定義されるか、または例示されている任意の置換基でさらに置換されてもよい。ヘテロアリールアルキルは、本明細書に定義されるアルキル基で、水素原子が、本明細書に定義されるヘテロアリール基と交換された基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定例としては、-CH2-ピリジニル、-CH2-ピローリル、-CH2-オキサゾリル、-CH2-インドリル、-CH2-イソインドリル、-CH2-プリニル、-CH2-フラニル、-CH2-チエニル、-CH2-ベンゾフラニル、-CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2-カルバゾリル、-CH2-イミダゾリル、-CH2-チアゾリル、-CH2-イソオキサゾリル、-CH2-ピラゾリル、-CH2-イソチアゾリル、-CH2-キノリル、-CH2-イソキノリル、-CH2-ピリダジル、-CH2-ピリミジル、-CH2-ピラジル、-CHCH3-ピリジニル、-CHCH3-ピローリル、-CHCH3-オキサゾリル、-CHCH3-インドリル、-CHCH3-イソインドリル、-CHCH3-プリニル、-CHCH3-フラニル、-CHCH3-チエニル、-CHCH3-ベンゾフラニル、-CHCH3-ベンゾチオフェニル、-CHCH3-カルバゾリル、-CHCH3-イミダゾリル、-CHCH3-チアゾリル、-CHCH3-イソオキサゾリル、-CHCH3-ピラゾリル、-CHCH3-イソチアゾリル、-CHCH3-キノリル、-CHCH3-イソキノリル、-CHCH3-ピリダジル、-CHCH3-ピリミジル、-CHCH3-ピラジルなどが挙げられる。用語場合により置換されたは、式Iの化合物の特定の部分を参照している場合例えば、場合により置換されたアリール基は、0個、1個、2個またはそれ以上の置換基を有する部分を指す。Acは、アセチル-COCH3を意味する。Ac2Oは無水酢酸を意味する。DCMはジクロロメタンCH2Cl2を意味する。DIBALは、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを意味する。DMAPはジメチルアミノピリジンを意味する。EDCは、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドを意味する。Etはエチルを意味する。EtOAcは酢酸エチルを意味する。HOBtは、N-ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。Meはメチル-CH3を意味する。MeOHはメタノールを意味する。MeCNはアセトニトリルを意味する。Prはプロピルを意味する。i-Prは、イソプロピル-CHCH32を意味する。i-PrOHはイソプロパノールを意味する。rtは室温を意味する。TFAはトリフルオロ酢酸を意味する。THFはテトラヒドロフランを意味する。用語キラルは、鏡像体を重ね合わせることができない性質を有する分子を指し、用語アキラルは、鏡像体を重ね合わせることができる分子を指す。用語立体異性体は、同一の化学組成を有しているが、原子または基の空間配置が異なる化合物を指す。ジアステレオマーは、2個以上のキラル中心を有し、分子が互いに鏡像体ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは異なる物理的性質を有し、例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性が異なっている。ジアステレオマー混合物は、電気泳動およびクロマトグラフィーのような高分解分析手順で分割してもよい。エナンチオマーは、ある化合物の2個の立体異性体で、鏡像体を互いに重ねあわせることができない立体異性体を指す。本明細書で使用する立体化学の定義および慣用例は、一般的に、S.P.Parker,Ed.,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;およびEliel,E.およびWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYorkにしたがう。多くの有機化合物が光学活性形態で存在し、すなわち、これらの化合物は偏光面を旋光させる能力を有する。光学活性化合物を記述する際に、接頭語DおよびLまたはRおよびSを使用し、分子のキラル中心付近の絶対構造を示す。接頭語dおよびlまたはおよび-を使用し、化合物による偏光面の旋光の記号を示す。-またはlは、化合物が左旋性であることを意味している。接頭語またはdがついた化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像体であるという以外はまったく同じである。特定の立体異性体は、エナンチオマーとも称され、この異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ体混合物またはラセミ化合物と称され、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択性または立体特異性を有さないことがある。用語ラセミ体混合物およびラセミ化合物は、2個のエナンチオマー種の等モル混合物を指し、光学活性はない。保護基本発明の本文では、保護基は、プロドラッグ部分および化学保護基を含む。保護基は入手可能であり、一般的に知られ、使用されており、場合により、合成手順すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法中に保護された基が副反応を起こすのを防ぐために使用される。ほとんどの場合、基を保護するかどうかの判断、および保護すると決めた場合の化学保護基PGの性質は、防ぎたい反応の化学例えば、酸性条件、塩基性条件、酸化条件、還元条件または他の条件および目的とする合成方向に依存する。PG基は、化合物が複数のPGで置換されている場合、同じである必要はないし、一般的に同じではない。一般的に、PGは、官能基例えば、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基またはアミノ基を保護し、副反応を防ぐか、または合成効率を上げるために使用される。脱保護して遊離した基を得る脱保護の順序は、目的とする合成方向および行う反応条件に依存し、熟練者によって決定される任意の順序で行ってもよい。本発明の化合物の種々の官能基を保護してもよい。例えば、-OH基ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基であるかを問わないの保護基としては、エーテルまたはエステルを形成する基が挙げられる。エーテルまたはエステルを形成する基は、本明細書に記載の合成スキームで化学保護基として機能する能力を有する。しかし、ある種のヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、エーテルを形成する基でもエステルを形成する基でもないが、当業者は、以下に記載するアミドに含まれることを理解している。ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.WutsJohnWileySons,Inc.,NewYork,1999,ISBN0-471-16019-9Greeneには、非常に多くのヒドロキシル保護基およびアミドを形成する基および対応する化学開裂反応が記載されている。また、Kocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork,1994内容全体が本明細書に参考として組み込まれるも参照。特に、第1章のProtectingGroups:AnOverview,pages1-20、第2章のHydroxylProtectingGroups,pages21-94、第3章のDiolProtectingGroups,pages95-117、第4章のCarboxylProtectingGroups,pages118-154、第5章のCarbonylProtectingGroups,pages155-184。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸の保護基および酸の他の保護基については、上述のするGreeneを参照。このような基は、一例を挙げると、限定されないが、エステル、アミド、ヒドラジドなどがある。エーテルおよびエステルを形成する保護基エステルを形成する基としては、以下のものが挙げられる。1ホスホン酸エステルを形成する基、例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホン酸エステルおよびホスホン-ビス-アミデート、2カルボン酸エステルを形成する基、および3硫黄エステルを形成する基、例えば、スルホネート、サルフェートおよびスルフィネート。本発明の化合物の代謝物本明細書に記載の化合物のinvivo代謝物も本発明の範囲内に含まれる。このような生成物は、例えば、主に酵素プロセスによって、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などによって生じることがある。したがって、本発明は、本発明の化合物と、哺乳動物とを、代謝産物が得られるのに十分な時間接触させる工程を含むプロセスによって産生された化合物を含む。このような産物は、典型的には、放射能標識された例えば、C14またはH3本発明の化合物を調製し、検出される用量例えば、約0.5mg/kgより多い量で動物例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトに非経口投与し、代謝が起こるのに十分な時間典型的には、約30秒~約30時間経過させ、尿、血液または他の生体サンプルから変換産物を単離することによって同定される。これらの産物は、標識されているため、容易に単離されるそれ以外の物質は、代謝物中に存在するエピトープと結合可能な抗体を使用することによって単離される。代謝物の構造は、従来の様式例えば、MS分析またはNMR分析によって決定される。一般的に、代謝物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝試験と同じ様式で行われる。変換産物は、他にもinvivoで発見されない限り、その産物自体が抗感染活性を有していなくても、本発明の化合物の治療投薬の診断アッセイに有用である。式Iの化合物一実施形態では、本出願は、本明細書に記載される式Iの化合物を提供する。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは0である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、L2は-CHR6-であり、ここで、R6は、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択される。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、L2は-CH2-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、L2は-CO-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Yはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Y-R8は-CH2-置換ヘテロアリールである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Y-R8はである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Y-R8はであり、式中、R8は、アルキル例えば2-プロピルである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Xはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Xは-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、X-R9はである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、X-R9はである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Z1は-NR7-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Z1は、-Nアルキル-または-Nカルボシクリル-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Z1は、-NCH3-または-Nシクロプロピル-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、Z1は-NH-である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、各Aは、独立して、アリールまたは置換アリールである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、各Aはフェニルである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、各Aはフェニルであり、各pは0である。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、R2は、H、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、nは1であり、R2は、2-プロピル、メチル、-CH2-O-ベンジル、-CHCH3O-t-Buまたは-CHCH3OHである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、各Aが、独立して、アリール、置換アリール、アルキルまたは置換アルキルであり、R1がHまたはアルキルであり、各R2が、独立して、H、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルであり、R3、R4、R5およびR6がそれぞれHであり、各R7が、独立して、H、アルキルまたはカルボシクリルであり、R8がHまたはアルキルであり、R9がHであり、XおよびYが両方ともヘテロシクリルアルキルであり、Z2が-O-であり、pが0である。式Iの化合物の別の実施形態では、各Aがフェニルであり、R1がHまたは-CH3であり、各R2が、H、メチル、エチル、2-プロピル、-CH2-O-ベンジル、-CHCH3-OHまたは-CHCH3O-t-Buであり、各R7が、H、メチルまたはシクロプロピルであり、R8がHまたは2-プロピルであり、Xがであり、Yがである。別の実施形態では、式Iの化合物は、以下の一般式IAを有する。式IAの別の実施形態では、Z1は-NR7-である。特定の実施形態では、R7はHである。別の特定の実施形態では、R7はアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、R7はヘテロアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態では、R7は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリルであり、例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基である。別の特定の実施形態では、R7は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテロシクリル基である。式IAの化合物の別の実施形態では、Z1は-O-である。式IAの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、各R6はHである。式IAの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、各R6は、独立して、Hまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。式IAの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、1個のR6はHであり、他方のR6はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はHである。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はi-プロピルである。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はi-ブチルである。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はエチルである。式IAの化合物の別の実施形態では、mは1であり、R2はメチルである。式IAの化合物の別の実施形態では、mは2であり、各R2は、独立して、Hおよびアルキルから選択される。式IAの化合物の別の実施形態では、mは2であり、各R2はHである。別の実施形態では、式Iの化合物は、以下の一般式IBを有する。式IBの化合物の別の実施形態では、Z1は-NR7-である。特定の実施形態では、R7はHである。別の特定の実施形態では、R7はアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、R7はヘテロアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態では、R7は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリルであり、例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基である。別の特定の実施形態では、R7は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテロシクリル基である。式IBの化合物の別の実施形態では、Z1は-O-である。式IBの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、各R6はHである。式IBの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、各R6は、独立して、Hまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。式IBの化合物の別の実施形態では、L2は-CR62-であり、片方のR6はHであり、他方のR6はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。式IBの化合物の別の実施形態では、R8およびR9は両方ともHである。式IBの化合物の別の実施形態では、R8およびR9は、独立して、Hおよびアルキルから選択され、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。別の実施形態では、式Iの化合物は、以下の構造のうち1つを有する立体異性体または立体異性体混合物を含む。本出願の化合物の立体異性体または立体異性体混合物には、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体が含まれることを当業者は理解する。例えば、の場合、想定される立体異性体としては、少なくともが挙げられ、これらの立体異性体の2個以上の混合物も含まれる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、L1は、-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-または-O-CO-である。L1が-CR62-の場合、各R6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。-CR62-の非限定例としては、-CH2-、-CHアルキル-、-CH置換アルキル-、-CHヘテロアルキル-、-Cアルキル2-、-C置換アルキル2-、-Cヘテロアルキル2-、-Cアルキル置換アルキル-、-Cヘテロアルキル置換アルキル-および-Cアルキルヘテロアルキル-が挙げられ、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。L1が-NR7-CO-である場合、R7は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、L2は、-CR62-または-CO-である。L2が-CR62-である場合、各R6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルを挙げることができる。-CR62-の非限定例としては、-CH2-、-CHCH3-、-CH-CH2CH3-、-CH-CH2CH2CH3-、-CH-CHCH32-、-CH-CH2CH2CH2CH3-、-CH-CH2CHCH32-、-CH-CHCH3CH2CH3-、-CH-CH33-、-CCH32-、-CHOCH3-、-CHCH2OH-、-CHCH2CH2OH-などが挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各L3は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。任意のL3がアルキレンである場合、アルキレンの非限定例としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキレンを挙げることができる。任意のL3が置換アルキレンである場合、置換アルキレンの非限定例としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意の置換アルキレンを挙げることができる。例えば、置換アルキレンとしては、1個以上の-OH基で置換されたアルキレン、1個以上のエーテル基例えば-O-Bn基で置換されたアルキレン、1個以上のハロゲンで置換されたアルキレン、または2個以上の置換基の組み合わせ例えば、-OHとハロゲン、ハロゲンとエーテルなどで置換されたアルキレンが挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各L3は同じであり、すなわち、各L3は、同じアルキレン基または同じ置換アルキレン基である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各L3は異なっており、すなわち、片方のL3はアルキレンであり、他方のL3は置換アルキレンであるか、片方のL3はアルキレンであり、他方のL3は異なるアルキレンであるか、または片方のL3は置換アルキレンであり、他方のL3は異なる置換アルキレンである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各L4は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、-O-、-CH2-O-および-NH-からなる群から選択される。L4がアルキレンである場合、このアルキレンとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレンを挙げることができる。L4が置換アルキレンである場合、この置換基としては、本明細書に定義される1個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレンを挙げることができる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、L4基が両方とも同じであり、すなわち、L4基は、両方とも共有結合であるか、両方とも-O-であるか、両方とも-CH2-O-ここで、CH2基は、式IのA部分またはAr部分のいずれかに結合しているであるか、両方とも置換されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、または両方とも-NH-である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各L4は異なっている。例えば、片方のL4は共有結合であり、他方のL4は-O-であるか、片方のL4は共有結合であり、他方のL4は-CH2-O-ここで、CH2基は、式IのA部分またはAr部分のいずれかに結合しているであるか、片方のL4は共有結合であり、他方のL4は-NH-であるか、片方のL4は-O-であり、他方のL4は-CH2-O-ここで、CH2基は、式IのA部分またはAr部分のいずれかに結合しているであるか、片方のL4は-O-であり、他方のL4は-NH-であるか、片方のL4は-CH2-O-ここで、CH2基は、式IのA部分またはAr部分のいずれかに結合しているであり、他方のL4は-NH-であるか、片方のL4は共有結合であり、他方のL4は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、片方のL4は置換アルキレンであり、他方のL4は置換されていないアルキレンであるか、片方のL4は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のL4は-O-であるか、片方のL4は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のL4は-CH2-O-ここで、CH2基は、式IのA部分またはAr部分のいずれかに結合しているであるか、または片方のL4は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のL4は-NH-である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Aは、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、但し、AがHの場合、pは0である。任意のAがアルキルである場合、このアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任意のAが置換アルキルである場合、このアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任意のAがアリールである場合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールが挙げられる。Aが置換アリールである場合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールが挙げられる。任意のAがヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。Aが置換ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各AはHであり、各pは0である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Aは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Aは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールであり、存在する場合、このアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。特定の実施形態では、Aはフェニルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Aは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、このヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAはHであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAはHであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールであり、このアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の置換基が挙げられる。特定の実施形態では、片方のAはフェニルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAはHであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、このヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アルキルおよびアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルおよびアリールであり、存在する場合、このアルキルおよびアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、アルキルおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このアルキルおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、片方のAは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のAは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、アリールおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このアリールおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Z1は、-O-または-NR7-である。Z1が-NR7-である場合、R7は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Z2は、-O-または-NR7-である。Z2が-NR7-である場合、R7は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Z1およびZ2は同じであり、例えば、Z1およびZ2は両方とも-O-であるか、またはZ1およびZ2は両方とも-NR7-であり、R7は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Z1とZ2とは異なっており、例えば、Z1は-O-であり、Z2は-NR7-であるか、Z1は-NR7-であり、Z2は-O-であるか、またはZ1およびZ2は両方とも-NR7-であるが、Z1のR7とZ2のR7とは異なっている。Z1またはZ2のいずれかが-NR7-である場合、R7は、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Yは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Yは、ヘテロシクリルアルキル例えばチアゾリルメチル-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、Xは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Xは、ヘテロシクリルアルキル例えばチアゾリルメチルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、XとYとは異なっており、例えば、XとYとは異なるヘテロシクリルであるか、XとYとは異なるヘテロシクリルアルキルであるか、Xはヘテロシクリルであり、Yはヘテロシクリルアルキルであるか、またはXはヘテロシクリルアルキルであり、Yはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、XおよびYは同じである。特定の実施形態では、XおよびYは両方ともヘテロシクリルアルキル例えばチアゾリルメチルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Arは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテロアリールであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Arは同じであり、例えば、各Arは、アリール例えばフェニルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、各Arは異なっており、例えば、片方のArは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のArは、置換されているかまたは置換されていないヘテロアリールであるか、各Arは、異なる置換されているかまたは置換されていないアリールであるか、または各Arは、異なる置換されているかまたは置換されていないヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテロアリールであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の1つ以上の置換基が挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R1、R3およびR5は、それぞれ独立して、H、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキルおよび置換アルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキルおよび置換アルキルが挙げられる。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R1、R3およびR5は、それぞれ同じである。特定の実施形態では、R1、R3およびR5は、それぞれHである。別の特定の実施形態では、R1、R3およびR5は、それぞれアルキル例えば、本明細書に定義されているか、または開示されているアルキル基の1つである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R1、R3およびR5は、それぞれ異なっている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R1、R3およびR5のうち1つは、他の2つの基とは異なっている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、各R2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、R2はHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nは1であり、mは2であり、R2はHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はアルキルである。特定の実施形態では、少なくとも1つのR2はメチルである。別の特定の実施形態では、少なくとも1つのR2はエチルである。別の特定の実施形態では、少なくとも1つのR2はi-プロピルである。別の特定の実施形態では、少なくとも1つのR2はt-ブチルである。別の特定の実施形態では、片方のR2はHであり、他方のR2はメチルである。別の特定の実施形態では、片方のR2はHであり、他方のR2はエチルである。別の特定の実施形態では、片方のR2はHであり、他方のR2はi-プロピルである。別の特定の実施形態では、片方のR2はHであり、他方のR2はt-ブチルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、R2は置換アルキルである。特定の実施形態では、少なくとも1つのR2は、-CHCH3OHまたは-CHCH3Ot-Buである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2は、H、メチル、エチル、ベンジル-O-CH2-、i-プロピル、-CHCH3OBn、-CH2CHCH3-O-tBu、-CHCH3OH、-CH2OH、-CH2OtBu、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH-Pここで、Pは、Boc、Ac、メタンスルホニルなどのような保護基である、-CH2CH2-モルホリン、-CH2COOH、-CH2COOtBuおよび-CH2CO-NH2からなる群から選択される。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、nおよびmは両方とも1であり、片方のR2はHであり、他方のR2は、H、メチル、エチル、ベンジル-O-CH2-、i-プロピル、-CHCH3OBn、-CH2CHCH3-O-tBu、-CHCH3OH、-CH2OH、-CH2OtBu、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH-Pここで、Pは、Boc、Ac、メタンスルホニルなどのような保護基である、-CH2CH2-モルホリン、-CH2COOH、-CH2COOtBuおよび-CH2CO-NH2からなる群から選択される。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R4は、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルである。特定の実施形態では、R4はHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R6は、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルである。特定の実施形態では、R6はHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R8およびR9は、それぞれ、H、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび-CNからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、ここで、R8またはR9が、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである場合、このアルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のこのような基である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R8およびR9は同じである。特定の実施形態では、R8およびR9は両方ともHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、R8とR9とは異なっている。特定の実施形態では、R8はアルキルであり、R9はHである。特定の実施形態では、R8はi-プロピルであり、R9はHである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-アルキレン-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-アルキレン-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-アルキレン-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-アルキレン-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-CH2-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-OCH2-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-NH-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-O-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-CH2-O-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-OCH2-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-NH-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-OCH2-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-NH-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-O-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-OCH2-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-NH-ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-O-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-CH2-O-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-OCH2-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-アリール-NH-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレンおよび/またはアリールおよび/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-CH2-O-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-OCH2-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-NH-アリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロシクリル-O-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-OCH2-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、-アルキレン-ヘテロアリール-NH-ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および/またはアリール上および/またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている1つ以上の任意の置換基で置換されている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分の少なくとも1つは、アルキル基である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方ともアルキル基であり、ここで、アルキル基は同じかまたは異なっている。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、Yは-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、Xは-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、Yは-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、Xは-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はC1~C6アルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はC1~C6ヒドロキシアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はC2~C10アルコキシアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はC7~C14アリールアルキルオキシアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2はC1~C6アミノアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2は、窒素上で、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルアシルおよびベンジルから選択されるアミン保護基で置換されたC1~C6アミノアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、少なくとも1つのR2は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、-L3-A-L4-Arp部分は両方とも-CH2-フェニルであり、XおよびYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、nおよびmは両方とも1であり、L2は-CH2-である。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも1つの-L3-A-L4-Arp部分は、-CH2-フェニル-CH2-フェニルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも1つの-L3-A-L4-Arp部分は、-CH2-ヘテロアリール-CH2-フェニルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも1つの-L3-A-L4-Arp部分は、-CH2-フェニル-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも1つの-L3-A-L4-Arp部分は、-CH2-ヘテロアリール-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、XおよびYは両方ともヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物のさらに別の実施形態では、XおよびYは両方ともヘテロアリールアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NCH3-である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NCH3-であり、Z2は-O-である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは、置換されているかまたは置換されていない-CH2-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-アルキル-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは、置換されているかまたは置換されていない-CH2-4-チアゾールであり、Xは、置換されているかまたは置換されていない-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは、置換されているかまたは置換されていない-CH2-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたはヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも1個の環窒素原子を有する5員環または6員環である。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも1個の環窒素原子を有する6員環である。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも1個の環窒素原子を有する6員環であり、-CH2-部分は、環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazylおよびモルホリニルからなる群から選択される。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazylおよびモルホリニルからなる群から選択され、-CH2-部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたはアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hであるか、またはアセチル、アルキルスルホニル、Boc、CbzおよびFmocから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、各R2は、独立して、Hまたはエチルアセトアミド-CH2CH2NHCOCH3である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、R2は、独立して、Hまたはヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、片方のR2はHであり、他方のR2はヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、片方のR2はHであり、他方のR2はヒドロキシメチルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも1個の環窒素原子を有する5員環または6員環である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、各R2は、独立して、Hまたは-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazylおよびモルホリニルからなる群から選択され、-CH2-部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、片方のR2はHであり、他方のR2は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazylおよびモルホリニルからなる群から選択され、-CH2-部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、各R2は、独立して、Hであるか、またはアセチル、アルキルスルホニル、Boc、CbzおよびFmocから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、片方のR2はHであり、他方のR2は、アセチル、アルキルスルホニル、Boc、CbzおよびFmocから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは、-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは、置換されていない-CH2-5-チアゾールであり、片方のR2はHであり、他方のR2は、エチルアセトアミド-CH2CH2NHCOCH3である。式Iの化合物の別の実施形態では、L1は-CO-であり、R4はHであり、-L3-A-L4-Arp基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、L2は-CH2であり、mおよびnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは、置換されているかまたは置換されていない-CH2-5-チアゾールである。さらに別の実施形態では、式Iの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体は、式IIAによって示される構造を有する。式中、R11およびR16は、それぞれ独立して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、R12、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して、H、-C1~4アルキル、または-C1~4置換アルキルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21~3COR22、-CH21~3SO2R22または-CH21~3-R23であり、R14およびR15は、それぞれ独立して、H、-C1~4アルキル、またはアリールアルキルであり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、;R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環である。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21または-CH21~3-R23であり、ここで、R20およびR21は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはR23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環であり、5~6員環ヘテロシクリル環は、場合により、C1~2アルキルで置換されている。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~1CR17R18OR19である。特定の実施形態では、R13は、C1~2ヒドロキシアルキル基またはC1~6アルコキシアルキル基である。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR20R21である。特定の実施形態では、R13は、C1~4アルキレン-NH2基、C1~4アルキレン-NHPここで、Pは、Boc、Fmoc、Cbz、Ac、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニルtoluenesulfony基、ベンジルなどのような保護基であるまたはC1~4アルキレン-Nアルキル2基である。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21である。特定の実施形態では、R13は、C1~4アルキレン-CONH2基またはC1~4アルキレン-CONアルキル2基である。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11、R12、R13、R14、R15およびR16はそれぞれ独立して、以下の表に示されるものから選択される。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルアルキルであり、R14およびR15はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、R16は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は、置換されていないヘテロシクリルアルキルであり、R14およびR15は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、R16は、置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はヒドロキシアルキルであり、R14およびR15はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、R16は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はヒドロキシアルキルであり、R14およびR15は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、R16は置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は、保護されているかまたは保護されていないアミノアルキルであり、R14およびR15はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、R16は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は保護されたアミノアルキルであり、R14およびR15は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、R16は置換されていないヘテロシクリルである。式IIAの化合物のさらに別の実施形態では、R11は置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はアシル化アミノアルキルであり、R14およびR15は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、R16は置換されていないヘテロシクリルである。別の実施形態では、式Iの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステルは、以下の構造IIBを有する。R10aおよびR10bは、それぞれ独立して、Hまたは-C1~4アルキルであり、R12はHまたは-CH3であり、R13は、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21~3COR22、-CH21~3SO2R22または-CH21~3-R23であり、R14およびR15は、それぞれ独立して、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環である。式IIBの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21または-CH21~3-R23であり、ここで、R20およびR21は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはR23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環であり、5~6員環ヘテロシクリル環は、場合により、C1~2アルキルで置換されている。別の実施形態では、式Iの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステルは、以下の構造IICを有する。式中、R13は、H、-C1~4アルキル、-CH20~1CR17R18OR19、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21~3COR22または-CH21~3-R23であり、R17およびR18は、それぞれ独立して、Hまたは-C1~3アルキルであり、R19は、H、-C1~4アルキルまたはアリールアルキルであり、R20およびR21は、それぞれ独立して、H、-C1~3アルキル、-COR17または-SO2R17であるか、またはR20およびR21は、これらが結合する窒素原子とともに、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環を形成し、R22は、H、-C1~3アルキル、-OR19または-NR20R21であり、R23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環である。式IICの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR20R21、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21または-CH21~3-R23であり、ここで、R20およびR21は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する5~6員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはR23は、NおよびOからなる群から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている5~6員環ヘテロシクリル環であり、5~6員環ヘテロシクリル環は、場合により、C1~2アルキルで置換されている。式IICの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR20R21である。特定の実施形態では、R13は、C1~4アルキレン-NH2基、C1~4アルキレン-NHPここで、Pは、Boc、Fmoc、Cbz、Ac、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニルtoluenesulfony基、ベンジルなどのような保護基であるまたはC1~4アルキレン-Nアルキル2基である。式IICの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH20~3CR17R18NR17CO-NR20R21である。特定の実施形態では、R13は、C1~4アルキレン-CONH2基またはC1~4アルキレン-CONアルキル2基である。式IICの化合物のさらに別の実施形態では、R13は、-CH2OH、-CH2CH2NHCOCH3またはである。別の実施形態では、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および/またはエステルは、以下の構造IIDを有する。式中、L1は、-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-および-O-CO-からなる群から選択され、各L3は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、各L4は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、-O-、-CH2-O-および-NH-からなる群から選択され、各Aは、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、但し、AがHの場合、pは0であり、Z1およびZ2はそれぞれ独立して、-O-または-NR7-であり、YおよびXは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、各Arは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、R1、R3およびR5はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、各R2は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルからなる群から選択され、R4およびR6は、独立して、H、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、各R7は、独立して、H、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、R8およびR9はそれぞれ、H、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび-CNからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、各pは、独立して、0または1である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、各L3はアルキレンである。式IIDの化合物の別の実施形態では、各L3は-CH2-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、各Aはアリールまたは置換アリールである。式IIDの化合物の別の実施形態では、各Aはフェニルまたは置換フェニルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、Xはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、Xはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、Yはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、Yはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、Z1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、Z1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、Z1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、各L3はアルキレンであり、各Aはアリールまたは置換アリールである。式IIDの化合物の別の実施形態では、各L3は-CH2-であり、各Aはアリールまたは置換アリールである。式IIDの化合物の別の実施形態では、各L3-Aはベンジルまたは置換ベンジルである。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NR7-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NCH3-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、Z1は-NH-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、Yはヘテロシクリルアルキルであり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり;Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CR62-であり、各L3はアルキレンであり、各Aはアリールまたは置換アリールであり、XおよびYはヘテロシクリルアルキルであり、Z1は-NR7-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、各L3-Aはベンジルまたは置換ベンジルであり;XおよびYはチアゾリルメチルであり、Z1は-NCH3-であり、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態では、L1は-CH2-であり、各L3-Aはベンジルまたは置換ベンジルであり、Z1は-NCH3-であり、Z2は-O-であり、Xはであり、Yはである。さらに別の実施形態では、式Iの化合物は、一般式IIの化合物として、表形式表6で以下に命名されている。一般式IIの化合物は、4つの部分T1、T2、X1およびX2で置換されたコア構造Zとして示されている。コア構造Zを表1に示す。T1、T2、X1およびX2の結合点を、表1に示したそれぞれのコア構造に示している。表2~5はそれぞれ、T1部分、T2部分、X1部分およびX2部分の構造を示している。コア構造Zの結合点を、T1、T2、X1およびX2の構造にそれぞれ示している。表1、各置換基T1、T2、X1およびX2および表2~5の各コア構造Zは、文字および数を含むコードによってあらわされている。式IIの各化合物の構造は、Z.T1.T2.X1.X2という構造を用い、各構造部分をあらわすコードを組み合わせ、表形式で示すことができる。したがって、例えば、Z1.T1A.T2B.X1A.X2Aは、以下の構造をあらわす。表1~5に示す構造において、用語Alkは、置換されているかまたは置換されていないアルキル基、シクロアルキル基またはアルキレン基を意味し、用語アルキル、シクロアルキルおよびアルキレンは、本明細書に定義されるとおりである。Alkは、一価で示されている場合にはアルキル基またはシクロアルキル基を意味し、二価で示されている場合にはアルキレン基を意味する。Hetは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリル基またはヘテロシクリレン基であり、用語ヘテロシクリルは、本明細書に定義されるとおりであり、用語ヘテロシクリレンは、本明細書に定義されるヘテロシクリル基で、水素原子が空の価数openvalenceと交換されたものを意味しアルキレンと似ている、二価のヘテロシクリルを定義するものである。Hetは、一価で示されている場合にはヘテロシクリルであり、二価で示されている場合にはヘテロシクリレンである。Arは、置換されているかまたは置換されていないアリール基またはアリーレン基であり、用語アリールは、本明細書で定義されるとおりであり、用語アリーレンは、本明細書に定義されるアリール基で、水素原子が空の価数openvalenceと交換されたものを意味しアルキレンと似ている、二価のアリールを定義するものである。Arは、一価で示されている場合にはアリールであり、二価で示されている場合にはアリーレンである。置換されている場合、Alk、NetおよびArは、本明細書に定義されるか、または例示される任意の置換基で置換されていてもよい。例えば、Alkの置換基としては、エーテル、ハロゲン、-OH、アミド、アミンなどを挙げることができる。Hetの置換基としては、アルキル、アリール、カルボニル、-OH、ハロゲンを挙げることができ、Arの置換基としては、アルキル、アリール、-OH、ハロゲンなどを挙げることができる。但し、得られた構造が化学的に合理的なものであり、医薬的に許容される組成物中に配合するのに十分に安定な化合物に限る。以下の表に示す構造または副次的な構造が、2個以上のAlk基、Het基またはAr基を含有している場合、これらの基は独立して選択され、同じであっても異なっていてもよい。そのため、例えば、構造T1AのAlk基は、それぞれ独立して選択され、同じであっても異なっていてもよい。表1:コア構造表2:T1構造表3:T2構造表4:X1構造表5:X2構造表6:式IIの化合物構造のリストさらに別の実施形態では、式Iの化合物の中で厳選された化合物は、一般式IIIの化合物として、表形式表12で以下に命名されている。式中、1、2、3、4および5は、以下の表7~11で定義している。各化合物の構造は、1.2.3.4.5という構造を用い、各構造部分をあらわすコードを組み合わせ、表形式で示すことができる。したがって、例えば、1a.2a.3a.4a.5aは、以下の構造をあらわす。表7:1構造表8:2構造表9:3構造表10:4構造表11:5構造表12:式IIの化合物構造のリストさらに別の実施形態では、本発明の化合物は、P450に対し、約2000nM未満、約1500nM未満、約1000nM未満、約900nM未満、約800nM未満、約700nM未満、約650nM未満、約600nM未満、約550nM未満、約500nM未満、約400nM未満、約350nM未満、約300nM未満、約250nM未満、約200nM未満、約100nM未満または約50nM未満のIC50であらわされる化合物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、IC50が約2000nM~約100nM、約1000nM~約100nM、約900nM~約200nM、約800nM~約300nM、約700nM~約200nM、約600nM~約200nM、約500nM~約200nM、約700nM~約300nM、約600nM~約300nM、約700nM~約400nM、約600nM~約400nM、約400nM~約100nM、約300nM~約100nM、または約600nM~約150nMであらわされる範囲で、P450のアイソザイム例えば3Aに対し、阻害活性を有する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、P450に対し、約2000nM未満、約1500nM未満、約1000nM未満、約900nM未満、約800nM未満、約700nM未満、約650nM未満、約600nM未満、約550nM未満、約500nM未満、約400nM未満、約350nM未満、約300nM未満、約250nM未満、約200nM未満、約100nM未満または約50nM未満のIC50であらわされる化合物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。但し、この化合物は、P450に対する阻害活性以外の生体活性を実質的に示さない。例えば、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性限定されないが、HIVEC50によってが、約1000nMより大きいレベルで、約900nMより大きいレベルで、約800nMより大きいレベルで、約700nMより大きいレベルで、約600より大きいレベルで、約500nMより大きいレベルで、約400nMより大きいレベルで、約300nMより大きいレベルで、約200nMより大きいレベルで、約100nMより大きいレベルで、約50nMより大きいレベルで、約40nMより大きいレベルで、約30nMより大きいレベルで、約20nMより大きいレベルで、約10nMより大きいレベルで、約5nMより大きいレベルで、または約1nMより大きいレベルであらわされる、低いかまたは顕著でない阻害活性を有し得る。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、限定されないが、1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1および3A4、5、7などの1つ以上のP450アイソザイムに対し、特異的な阻害活性を有する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、抗ウイルス薬物例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどの代謝に関与するP450アイソザイムに対し、特異的な阻害活性を有する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、1つ以上のP450アイソザイムに対し特異的な阻害活性を有し、他のものに対してはそのような阻害活性を有さない。例えば、本発明の化合物は、P4503Aに対して特異的な阻害活性を有するが、P450の別のアイソザイム例えば、P4502C9に対する阻害活性が低いか、実質的には存在しないか、または阻害活性が最小限であってもよい。医薬処方物本発明の化合物は、通常の方法で選択される従来の担体および賦形剤とともに配合される。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、フィラー、バインダーなどを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、経口投与以外の送達が意図される場合には、一般的に等張性である。あらゆる処方物は、場合により、HandbookofPharmaceuticalExcipients1986本明細書に内容全体が参考として組み込まれるに記載されるような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート化剤例えばEDTA、炭水化物例えばデキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。処方物のpHは、約3~約11の範囲であるが、通常は約7~10である。活性成分を単独で投与することも可能であるが、医薬処方物として存在することが好ましい場合もある。本発明の処方物動物用またはヒト用は、少なくとも1つの活性成分例えば、本発明の化合物を、1つ以上の許容される担体とともに含み、場合により、他の治療成分も含む。担体は、処方物の他の成分と適合性であり、受容者に生理学的に無害であるという観点から、許容されるものでなければならない。処方物としては、上述の投与経路に適したものが挙げられる。処方物は、簡便には、単位投薬形態で存在してもよく、薬学分野で周知のいずれかの方法によって調製されてもよい。技術および処方物は、一般的に、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.,Easton,Pa.本明細書に内容全体が参考として組み込まれるに記載されている。この方法は、活性成分を、1つ以上の副成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般的に、処方物は、均一に調製され、活性成分を液体担体または精密に分割した固体担体または液体担体および固体担体の両方と密に会合させ、必要な場合には、生成物に成形することによって調製される。経口投与に適した本発明の処方物は、それぞれ所定量の活性成分を含有する別個の単位例えば、カプセル、薬包または錠剤として、粉末または顆粒として、水系液体または非水系液体の溶液または懸濁物として、または水中油液体エマルションまたは油中水液体エマルションとして与えられてもよい。活性成分は、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与されてもよい。錠剤は、場合により、1つ以上の副成分とともに、圧縮または成形によって製造される。圧縮錠剤は、活性成分を粉末または顆粒のような自由に流動する形態で、場合により、バインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤または分散剤と混合し、適切な機械で圧縮することによって調製されてもよい。成形錠剤は、粉状にした活性成分を不活性液体希釈剤で湿らせた混合物を適切な機械で成形することによって製造されてもよい。錠剤は、場合により、コーティングされるかまたは刻み目をつけられてもよく、場合により、活性成分の放出が徐放性となるかまたは制御されるように配合されてもよい。目または他の外組織例えば、口および皮膚に投与するために、処方物は、好ましくは、活性成分を例えば、0.075~20w/w増分0.1、例えば、0.6w/w、0.7w/wなどで0.1~20の範囲の活性成分を含む、好ましくは、0.2~15w/w、最も好ましくは、0.5~10w/wの量で含有する局所用軟膏またはクリームとして適用される。軟膏に配合される場合、活性成分は、パラフィン混和性または水混和性の軟膏基剤とともに使用されてもよい。あるいは、活性成分は、水中油クリーム基剤とともにクリームに配合されてもよい。必要に応じ、クリーム基剤の水相としては、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコールすなわち、2個以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールPEG400を含むおよびこれらの混合物を挙げることができる。局所処方物としては、望ましくは、皮膚または他の罹患領域への活性成分の吸収性または浸透性を高める化合物を挙げることができる。このような皮膚浸透性向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。本発明のエマルションの油相は、既知の成分から既知の様式で構成されてもよい。この相は、単に乳化剤エマルジェントemulgentとしても知られるのみを含んでもよいが、望ましくは、脂肪または油または脂肪および油の両方と、少なくとも1つの乳化剤との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれる。油および脂肪の両方を含むことも好ましい。それとともに、安定化剤を含むかまたは含まない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを形成し、ワックスは、油および脂肪とともに、いわゆるクリーム処方物の油性分散相を形成する乳化軟膏基剤を形成する。本発明の処方物に適したエマルジェントおよび乳化安定剤としては、TweenR60、SpanR80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。処方物の適切な油または脂肪の選択は、望ましい化粧品性能を得ることに基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏れるのを防ぐために、適切な稠度を有し、脂っぽくなく、染みがなく、洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基性アルキルエステルまたは二塩基性アルキルエステル例えば、ジ-イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたはCrodamolCAPとして知られる分枝鎖エステルのブレンドを使用してもよく、後半の3種が好ましいエステルである。これらは、必要な性能に基づいて、単独または組み合わせて使用してもよい。あるいは、高融点の脂質例えば、白色軟質パラフィンおよび/または液体パラフィンまたは他の鉱物脂を使用する。本発明の医薬処方物は、1つ以上の本発明の化合物を、1つ以上の医薬的に許容される担体または賦形剤とともに含み、場合により、他の治療成分も含む。活性成分を含有する医薬処方物は、目的の投与方法に適した任意の形態であってよい。経口用途で使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、薬用ドロップ、水性懸濁物または油性懸濁物、分散性の粉末または顆粒、エマルション、硬質カプセルまたは軟質カプセル、シロップまたはエリキシルを調製してもよい。経口用途を目的とした組成物は、医薬組成物の製造分野で既知の任意の方法にしたがって調製されてもよく、このような組成物は、口あたりのよい製剤を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤を含む1つ以上の薬剤を含有してもよい。錠剤の製造に適した非毒性の医薬的に許容される賦形剤と混合した状態で活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム、顆粒化剤および崩壊剤例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸、結合剤例えば、セルロース、微晶質セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシアおよび滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、長期間にわたって持続的に作用させるために、マイクロカプセル化を含む既知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、遅延性材料例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルは、単独で使用してもよく、またはワックスと共に使用してもよい。経口用途の処方物は、活性成分を不活性固体希釈剤例えば、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合した硬質ゼラチンカプセルとして、または活性成分を水または油媒体例えば、ピーナッツ脂、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合した軟質ゼラチンカプセルとして提供されてもよい。本発明の水性懸濁物は、水性懸濁物を製造するのに適した賦形剤と混合した状態で、活性物質を含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム塩、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムおよび分散剤または湿潤剤例えば、天然に存在するホスファチド例えばレシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えばポリエチレンステアレート、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。水性懸濁物は、1つ以上の防腐剤例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチルまたはp-ヒドロキシ安息香酸n-プロピル、1つ以上の着色剤、1つ以上の香味剤および1つ以上の甘味剤例えばショ糖またはサッカリンを含有してもよい。油性懸濁物は、活性成分を、植物油例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油に懸濁させるか、または鉱物脂例えば液体パラフィンに懸濁させることによって配合してもよい。経口懸濁物は、増粘剤例えば、蜜ロウ、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含有してもよい。口あたりのよい経口製剤を提供するために、甘味剤例えば、本明細書に記載されるものおよび香味剤を添加してもよい。これらの組成物は、酸化防止剤例えばアスコルビン酸を添加することによって保存性を高めてもよい。水を加えることによって水性懸濁物の調製に適した本発明の分散性の粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および1つ以上の防腐剤と混合した状態で、活性成分を与える。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示した物質によって例示される。追加の賦形剤例えば、甘味剤、香味剤および着色剤が存在してもよい。本発明の医薬組成物は、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油例えば、オリーブ油またはラッカセイ油、鉱物油例えば液体パラフィンまたは植物油と鉱物油との混合物であってもよい。適切な乳化剤としては、天然に存在するゴム例えば、アカシアゴムおよびトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド例えば、大豆レシチン、脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステル例えば、モノオレイン酸ソルビタンおよびこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルションは、甘味剤および香味剤を含有してもよい。シロップおよびエリキシルは、甘味剤例えば、グリセロール、ソルビトールまたはショ糖とともに配合されてもよい。このような処方物は、鎮痛薬、防腐剤、香味剤または着色剤を含有してもよい。本発明の医薬組成物は、滅菌注射用製剤の形態例えば、滅菌注射用の水性懸濁物または油性懸濁物であってもよい。この懸濁物は、本明細書で述べた適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用い、当該技術分野にしたがって配合してもよい。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒の滅菌注射溶液または懸濁物例えば、1,3-ブタン-ジオール溶液であってもよく、または凍結乾燥した粉末として調製されてもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒は、特に、水、Ringer溶液および等張性塩化ナトリウム溶液である。それに加え、滅菌固定化油は、溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の商品名の固定化油を使用してもよい。それに加え、オレイン酸のような脂肪酸も、注射用製剤で同様に使用してもよい。担体材料と組み合わせて単一投薬形態を製造することが可能な活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与態様によって変わる。例えば、ヒトに経口投与することが意図された徐放性処方物は、活性物質を約1~1000mgと、組成物全体の約5~約95重量:重量で変動する適切で簡便な量の担体材料とを含有してもよい。医薬組成物は、容易に測定可能な投与量で提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入することが意図された水溶液は、速度約30mL/時間で適切な容積を注入できるように、溶液1mLあたり活性成分を約3~500μg含有してもよい。目に投与するのに適した処方物としては、活性成分を適切な担体特に、活性成分用の水系溶媒に溶解または懸濁させた点眼薬が挙げられる。活性成分は、好ましくは、この処方物に、0.5~20w/wの濃度で、有利には0.5~10w/wの濃度で、特に1.5w/wの濃度で存在する。口に局所投与するのに適した処方物としては、フレーバー通常はショ糖およびアカシアまたはトラガカント基剤中に活性成分を含む薬用ドロップ、ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含む芳香錠、および適切な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。直腸投与用処方物は、例えばココアバターまたはサリチレートを含む適切な基剤を含む坐剤として提供されしてもよい。肺投与または経鼻投与に適した処方物は、例えば、0.1~500μm例えば、0.5μm、1μm、30μm、35μmなどの増分範囲で、0.1μm~500μmの粒径を含むの粒径を有し、鼻腔から迅速に吸入するか、または肺胞嚢に到達するように経口で吸入することによって投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末で投与するのに適した処方物は、従来の方法によって調製してもよく、本明細書に記載の感染の治療または予防に使用される従来の化合物のような他の治療薬剤とともに送達されてもよい。膣投与に適した処方物は、活性成分に加え、適切な当該技術分野で既知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物またはスプレー処方物として提供されてもよい。非経口投与に適した処方物としては、酸化防止剤、バッファー、静菌剤および対象となる受容者の血液と等張性にするための溶質を含有してもよい水系および非水系の滅菌注射用溶液、および懸濁剤および増粘剤を含んでもよい水系および非水系の滅菌懸濁物が挙げられる。処方物は、単位投薬形態または複数回投与形態の容器例えば、滅菌アンプルおよびバイアル内に提供され、使用直前に滅菌液体担体例えば、注射用水のみを加えることが必要なフリーズドライ凍結乾燥状態で保存してもよい。その場で調製する注射溶液および注射懸濁物は、以前に記載された種類の滅菌の粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位投薬処方物は、本明細書で上に引用されるように、1日分の活性成分投薬量を含有するものまたは1日の投薬量の一部を含有するものであるか、またはその適切な一部分である。本発明で提供される成分に加え、本発明の処方物は、本処方物の種類に関して当該技術分野で従来から存在する他の薬剤を含んでもよいことが理解される。例えば、経口投与に適した処方物は、香味剤を含んでもよい。本発明はさらに、少なくとも1つの活性成分例えば本発明の化合物とともに、動物用担体を含む動物用組成物を提供する。動物用担体は、組成物を投与するために有用な物質であり、獣医学分野で不活性であるか、または許容されたもので、活性成分と適合性の固体材料、液体材料または気体材料であってもよい。これらの動物用組成物は、経口、非経口で投与されるか、または任意の他の望ましい経路で投与される。本発明の化合物は、活性成分の放出を制御し、投薬回数を減らすか、または活性成分の薬物動態プロフィールまたは毒性プロフィールを改良するように配合することができる。したがって、本発明は、徐放性を有するかまたは放出を制御するように配合された本発明の1つ以上の化合物を含む組成物も提供する。活性成分の有効投薬量は、少なくとも治療する状態の性質、毒性に依存し、化合物が予防的に低用量で使用されるか、または有効な疾患または状態に対して使用されるかに関わらず、送達方法および医薬組成に依存し、通常の用量漸増試験試験によって医師によって決定される。有効投薬量は、1日あたり約0.0001~約100mg/kg体重であると推測される。典型的には、1日あたり約0.01~約10mg/kg体重である。さらに典型的には、1日あたり約0.01~約5mg/kg体重である。さらに典型的には、1日あたり約0.05~約0.5mg/kg体重である。例えば、体重約70kgの成人男性の1日の投薬量候補は、1mg~1000mgまたは5mg~500mgであり、単回投与の形で摂取されても複数回投与の形で摂取されてもよい。さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を開示する。さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルと、少なくとも1つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用した場合に治療効果を有する任意の薬剤であってよい。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、シトクロムP450酵素特に、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ、例えば、1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1、3A4、5、7などによって酸化的に代謝されやすい任意の薬剤であってもよい。別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意の抗ウイルス剤例えば、抗HIV剤、抗HCV剤など、抗菌剤、抗真菌剤、免疫調整剤例えば免疫抑制剤、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の治療に有用な薬剤などであってもよい。さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、NSAID、経口血糖降下剤、アンジオテンシンII、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔剤またはこれらの組み合わせであってもよい。さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意の1マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、2抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒3-OH、3ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒3-OH、ミダゾラム、トリアゾラム、4免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスFK506、5抗HIVウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、6運動促進剤、例えば、シサプリド、7抗ヒスタミン剤、例えば、アステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジンterfenidine、8カルシウムチャンネルブロッカー、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、9HMGCoAレダクターゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、または10ステロイド6β-OH、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンであってもよい。さらに別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意のアルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン、TMU、シロスタゾール、コカイン、コデイン-N-脱メチル化物、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、LAAM、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、クエチアピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タキソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンまたはゾルピデムまたはこれらの組み合わせであってもよい。一実施形態では、本出願は、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルと、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤、NS5阻害剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルと、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、カプラビリン、エミビリン、デラビルジンdelaviridine、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビルracivir±-FTC、D-d4FC、AVX754、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812およびL-870810、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、アプラビロック、ビクリビロックおよびマラビロック、シクロスポリン、FK-506、ラパマイシン、タキソール、タキソテール、クラリスロマイシン、A-77003、A-80987、MK-639、サキナビル、VX-478、AG1343、DMP-323、XM-450、BILA2011BS、BMA1096BS、BILA2185BS、BMS186,318、LB71262、SC-52151、SC-629N,N-ジメチルグリシル-N-2-ヒドロキシ-3-4-メトキシフェニルスルオニル2-メチルプロピルアミノ-1-フェニルメチルプロピル-3-メチル-L-バリンアミド、KNI-272、CGP53437、CGP57813およびU-103017からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、a本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを含む第1の医薬組成物と、bHIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、インターフェロン、リバビリンアナログ、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCV非ヌクレオシド系阻害剤および他のHCV治療薬物およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも1つの追加の活性薬剤を含む第2の医薬組成物とを含む、組み合わせ医薬品を提供する。投与経路本発明の1つ以上の化合物本明細書では活性成分と称するは、治療対象の状態に適した任意の経路で投与される。適切な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所口腔および舌下を含む、膣および非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下および硬膜外を含むなどが挙げられる。好ましい経路は、例えば受容者の状態によって変わることが理解されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口摂取可能であり、経口投薬可能であることである。組み合わせ治療一実施形態では、本発明の化合物は、例えば、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために単独で使用することができる。別の実施形態では、本発明の化合物は、他の活性治療成分または活性治療薬剤と組み合わせて使用される。好ましくは、他の活性治療成分または活性治療薬剤は、シトクロムP450酵素例えば、1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1、3A4、5、7などのようなモノオキシゲナーゼ酵素によって代謝されるか、または酸化的に代謝されやすい。本発明の化合物の組み合わせは、典型的には、治療対象の状態、成分の相互反応性および組み合わせた場合の薬物の性質に依存して選択される。例えば、感染例えば、HIVまたはHCVを治療する場合、本発明の組成物は、抗感染剤例えば、本明細書に記載されているものと組み合わされる。一実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、1つ以上の本発明の化合物と、1つ以上の抗ウイルス剤例えば、抗HIV剤、抗HCV剤など、抗菌剤、抗真菌剤、免疫調整剤例えば免疫抑制剤、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の治療に有用な薬剤などとの組み合わせが挙げられる。別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、1つ以上の本発明の化合物と、1つ以上のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、NSAID、経口血糖降下剤、アンジオテンシンII、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔剤またはこれらの組み合わせとの組み合わせが挙げられる。さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、1つ以上の本発明の化合物と、1つ以上の1マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、2抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒3-OH、3ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒3-OH、ミダゾラム、トリアゾラム、4免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムスFK506、5抗HIVウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、6運動促進剤、例えば、シサプリド、7抗ヒスタミン剤、例えば、アステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジンterfenidine、8カルシウムチャンネルブロッカー、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、9HMGCoAレダクターゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、または10ステロイド6β-OH、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンとの組み合わせが挙げられる。さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、1つ以上の本発明の化合物と、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン⇒TMU、シロスタゾール、コカイン、コデイン-N-脱メチル化物、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、LAAM、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、クエチアピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タキソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンまたはゾルピデムまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の化合物との組み合わせが挙げられる。さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、1つ以上の本発明の化合物と、1つ以上のHIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤および他のHIV治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVヌクレオシド系阻害剤またはHCVヌクレオチド阻害剤、HCV非ヌクレオシド阻害剤および他のHCV治療薬物との組み合わせが挙げられる。より特定的には、本発明の1つ以上の化合物を、1アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35およびAG1859、2逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、例えば、カプラビリン、エミビリン、デラビルジンdelaviridine、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150およびTMC-120、TMC-278リルピビリンrilpivirene、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061およびRDEA806、3逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、例えば、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビルracivir±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジドphosphazide、フォジブジンチドキシルfozivudinetidoxil、アプリシタビンapricitibineAVX754、GS-7340、KP-1461およびフォサルブジンチドキシルfosalvudinetidoxil以前はHDP99.0003、4逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、例えば、テノホビルおよびアデホビル、5HIVインテグラーゼ阻害剤、例えば、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、エルビテグラビル、L-870812およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048およびBA011、6gp41阻害剤、例えば、エンフビルチド、シフビルチドsifuvirtide、FB006MおよびTRI-1144、7CXCR4阻害剤、例えば、AMD-070、8侵入阻害剤、例えば、SP01A、9gp120阻害剤、例えば、BM5-488043またはBlockAide/CR、10G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、例えば、イムニチンimmunitin、11CCR5阻害剤、例えば、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO-140、INCB15050、PF-232798PfizerおよびCCR5mAb004、12他のHIV治療薬物、例えば、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマットbevirimat、Ampligen、HRG214、Cytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889およびPA-1050040PA-040、13インターフェロン、例えば、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、コンセンサスIFNαインフェルゲンinfergen、フェロン、リアフェロンreaferon、インターマックスアルファintermaxalpha、r-IFN-β、インフェルゲンinfergenアクティミューン、DUROS含有IFN-ω、アルブフェロン、ロクテロン、Albuferon、Rebif、Oralinterferonalpha、IFNα-2bXL、AVI-005、PEG-InfergenおよびPegylatedIFN-β、14リバビリンアナログ、例えば、レベトール、コペガスおよびビラミジンviramidineタリバビリン、15NS5bポリメラーゼ阻害剤、例えば、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554およびGSK625433、16NS3プロテアーゼ阻害剤、例えば、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339およびITMN-191、17α-グルコシダーゼ1阻害剤、例えば、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231B、18肝保護剤、例えば、IDN-6556、ME3738、LB-84451およびMitoQ、19HCV非ヌクレオシド系阻害剤、例えば、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831およびA-689、および20他のHCV治療薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニドalinea、BIVN-401virostat、PYN-17altirex、KPE02003002、アクチロンactilonCPC-10101、KRN-7000、シバシルcivacir、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシンtarvacin、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、Bavituximab、OglufanideおよびVAC-497メリメポジブからなる群から選択される1つ以上の化合物と組み合わせてもよい。本発明の化合物を、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ酵素例えば、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aによって感知されるほどに代謝される任意の他の活性治療薬剤または活性治療成分とともに使用し、他の活性治療薬剤または活性治療成分の代謝量を減らすかまたは代謝速度を下げ、他の活性治療薬剤または活性治療成分の薬物動態を改良することができることも想定の範囲内である。このような改良としては、他の治療薬剤または成分の血漿濃度を上げること、または他の治療薬剤または成分を、本発明の化合物を投与しない場合の他の治療薬剤または成分の血漿濃度よりも治療的に有効な血漿濃度に維持することを挙げることができる。本発明の任意の化合物と、1つ以上の他の活性治療薬剤とを単一投薬形態に組み合わせ、患者に同時投与または連続投与することも可能である。組み合わせ治療は、同時または連続した投薬計画で投与してもよい。連続して投与される場合、上述の組み合わせは、2回以上にわけて投与されてもよい。本発明の化合物と1つ以上の他の活性治療薬剤とを共に投与することは、一般的に、本発明の化合物および1つ以上の他の活性治療薬剤が、患者の体内に両方とも治療的に有効量で存在するように、本発明の化合物および1つ以上の他の活性治療薬剤を同時投与することまたは連続投与することを指す。共に投与することは、本発明の化合物を1回投薬する前後に、1つ以上の他の活性治療薬剤を1回投与することを含み、例えば、1つ以上の他の活性治療薬剤を投与して数秒以内、数分以内または数時間以内に本発明の化合物を投与することを含む。例えば、最初に本発明の化合物を1回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に1つ以上の他の活性治療薬剤を1回投与することもできる。あるいは、最初に1つ以上の他の活性治療薬剤を1回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に本発明の化合物を1回投与することもできる。いくつかの場合には、最初に本発明の化合物を1回投与し、次いで、数時間後例えば1~12時間後に1つ以上の他の活性治療薬剤を1回投与することが望ましい場合もある。他の場合では、最初に1つ以上の他の活性治療薬剤を1回投与し、次いで、数時間後例えば1~12時間後に本発明の化合物を1回投与することが望ましい場合もある。組み合わせ治療は、シナジーおよび相乗効果を与えることがあり、シナジーおよび相乗効果とは、活性成分を共に使用した場合の効果が、別個にこれらの化合物を使用して得られる効果の合計よりも大きいことをいう。相乗効果は、活性成分が、1共に配合し、組み合わせた配合物で同時に投与または送達される場合、2別個の処方物として交互または並行して送達される場合、または3いくつかの他の投薬計画による場合に、起こることがある。交互の治療で送達される場合、相乗効果は、化合物が連続して例えば、別個の錠剤、丸薬またはカプセルで投与または送達される場合、または別個のシリンジで別個に注射することによって投与または送達される場合に起こることがある。一般的に、交互に治療している間には、有効投薬量の各活性成分を順次すなわち連続して投与し、組み合わせ治療では、有効投薬量の2つ以上の活性成分を共に投与する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを投与する工程を含み、投与される本発明の化合物の量が、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量である、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムP450モノオキシゲナーゼと、シトクロムP450モノオキシゲナーゼの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aと、シトクロムP450モノオキシゲナーゼの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド系阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤およびCCR5阻害剤からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HIV感染を治療する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684およびGW640385X、DG17、PPL-100、DG35、AG1859、カプラビリン、エミビリン、デラビルジンdelaviridine、エファビレンツ、ネビラピン、カラノライドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150およびTMC-120、TMC-278リルピビリンrilpivirene、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、RDEA806、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビルracivir±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジドphosphazide、フォジブジンチドキシルfozivudinetidoxil、アプリシタビンapricitibineAVX754、アムドキソビル、KP-1461、フォサルブジンチドキシルfosalvudinetidoxil以前はHDP99.0003、テノホビル、アデホビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048およびBA011、エンフビルチド、シフビルチドsifuvirtide、FB006MおよびTRI-1144、AMD-070、侵入阻害剤、SP01A、BM5-488043、BlockAide/CR、G6PDおよびNADHオキシダーゼ阻害剤、イムニチンimmunitin、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、CCR5mAb004、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマットbevirimat、Ampligen、HRG214、Cytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889およびPA-1050040PA-040からなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HIV感染を治療する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルを、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、コンセンサスIFNαインフェルゲンinfergen、フェロン、リアフェロンreaferon、インターマックスアルファintermaxalpha、r-IFN-β、インフェルゲンinfergenアクティミューン、DUROS含有IFN-ω、ロクテロン、アルブフェロン、Rebif、Oralinterferonalpha、IFNα-2bXL、AVI-005、PEG-InfergenおよびPegylatedIFN-β、レベトール、コペガスおよびビラミジンviramidineタリバビリン、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、GSK625433、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、ITMN-191、MX-3253セルゴシビル、UT-231B、IDN-6556、ME3738、LB-84451、MitoQ、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、A-689、ザダキシン、ニタゾキサニドalinea、BIVN-401virostat、PYN-17altirex、KPE02003002、アクチロンactilonCPC-10101、KRN-7000、シバシルcivacir、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシンtarvacin、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、Bavituximab、OglufanideおよびVX-497メリメポジブからなる群から選択される、治療的に有効量の1つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、HCV感染を治療する方法を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、患者においてシトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルの使用を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、HIV感染を治療する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルの使用を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を挙げる医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルの使用を提供する。さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムP450モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および/またはエステルの使用を提供する。実施例Aの準備スキーム1化合物2化合物1リトナビル1.8g、2.5mmolの1,2-ジクロロエタン15mL溶液に、1,1’-チオカルボニルジイミダゾール890mg、5.0mmolを加えた。混合物を75°Cで6時間加熱し、25°Cまで冷却した。減圧下で蒸発させ、白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:EtOAcによって精製し、化合物21.6gを得た。m/z:831.1MH。実施例A水素化トリブチルスズ0.78mL、2.9mmolのトルエン130mL溶液を環流させ、これに化合物21.6g、1.9mmolおよび2,2’-アゾビスイソブチロニトリル31mg、0.19mmolのトルエン30mL溶液を30分間かけて加えた。混合物を115°Cで6時間加熱し、25°Cまで冷却した。トルエンを減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:ヘキサン/EtOAc1/10によって精製し、実施例A560mgを得た。m/z:705.2MH。実施例Bの準備スキーム2実施例B化合物1リトナビル98mg、0.136mmolのジクロロメタン4mL溶液に、Dess-Martinペルヨージナン61mg、0.143mmolを加えた。混合物を室温で6時間攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンと塩水とに分配し、ジクロロメタン層を分離し、乾かし、乾燥するまで蒸発させた。CombiFlashR固定相:シリカゲル;溶出液:40-80EtOAc/ヘキサン勾配で精製し、実施例Bを白色固体として得た。実施例BをMeOH/ヘキサンを用いて微粉化することによってさらに精製し、白色固体83mgを得た。m/z:719MH。実施例Cの準備スキーム3化合物3J.Med.Chem.1998,41,602あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの手順にしたがって化合物3を調製した。化合物4室温で、フラスコにシクロプロピルアミン8.2mL、117.8mmolを入れた。化合物31g、4.71mmolのMeCN8.5mL溶液を5分間かけて滴下すると透明黄色溶液になり、これを室温で一晩放置した。真空下で揮発物質を除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー勾配溶出液、0-50EtOAc/ヘキサンで精製し、4を黄色液体として0.65g70得たLC/MSm/z197MH;218MNa。スキーム4化合物5化合物5をAldrichから購入するか、またはJ.Org.Chem.1994,59,1937あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの手順にしたがって調製した。化合物6化合物4のDCM3mL溶液に、室温で50.1mL、0.695mmolを加えた。得られた透明溶液を室温で2時間放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー勾配溶出液、0-50EtOAc/ヘキサンで直接精製し、6を無色ガラス状物として0.218g89得たLC/MSm/z354MH;7292MNa。化合物7化合物6を室温でTHF5mLに入れ、LiOHH2O中1Mを加えた。得られた反応混合物を1.5時間激しく攪拌した。反応混合物を1MHClでpH3になるまで酸性にしたpH試験紙を用いて変化を追った。酸性になった反応混合物をEtOAcで数回抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、7を無色膜状物として0.20g定量的な収率で得たLC/MSm/z340MH。この物質をさらに精製することなく使用した。スキーム5実施例C化合物70.034g、0.100mmolおよび化合物80.034g、0.083mmolを室温でTHF2mLで希釈した。得られた溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.022mL、0.125mmol、EDC0.018mL、0.099mmolおよびHOBt0.013g、0.099mmolを加えた。次いで、溶液を室温で一晩放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をMeCN0.5mLに入れ、AcrodiscLC13PVDF登録商標フィルター0.45μMに通した後、分取HPLCで精製し、実施例Cを綿毛状白色固体として0.043g71得た。実施例D-Iの準備スキーム6化合物9J.Med.Chem.1998,41,602の手順にしたがって化合物9を調製した。化合物10J.Med.Chem.1998,41,602の手順にしたがって化合物構造10を調製した。化合物11化合物構造11をAldrichから購入するか、またはJ.Org.Chem.1994,59,1937の手順にしたがって調製した。化合物12方法1:化合物90.8mmolのTHF2mL溶液に、化合物10のカルバメート0.6mmolを加え、次いでDMAP16mgおよびトリエチルアミン0.25mLを加えた。得られた混合物を70°Cで2時間加熱し、EtOAcで希釈した。有機相を分離し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1/1-1/3ヘキサン/EtOAcの勾配で精製し、化合物構造12を得た。方法2:化合物92.4mmolのCH2Cl22mL溶液に、化合物11のイソシアネート2mmolを加えた。得られた混合物を4時間攪拌し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc1/1-1/3で精製し、化合物構造12を得た。化合物13化合物構造121.8mmolをジオキサン8mLおよび水8mLに溶かし、これに水酸化ナトリウム3.6mmolを加えた。得られた反応混合物を1時間攪拌し、HClジオキサン溶液3.6mmolで酸性にした。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を無水MgSO4で乾燥させた。乾燥した有機相を濃縮し、化合物構造13を得た。スキーム7化合物16化合物15Molekulaから購入17mmolのDCM40mL溶液に、化合物1419mmolを加え、次いでトリエチルアミン26mmolを加えた。得られた反応混合物を12時間攪拌し、減圧下で濃縮した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶出液:ヘキサン/EtOAc=1/1で精製し、化合物164.7gを得た。スキーム8化合物17Tetrahedron1997,53,4769あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの手順にしたがって化合物17を調製した。化合物18J.Org.Chem.1987,52,3759あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの手順にしたがって化合物18を調製した。化合物19化合物187.4mmolのTHF200mL懸濁物を、透明溶液が得られるまで環流下で加熱した。この溶液を-78°Cまで冷却し、n-ブチルリチウム14.8mmolを滴下し、スルホン18のジアニオン溶液を得た。DIBAL-H溶液7.8mmolに、0°CでMeOH7.8mmolのTHF5mL溶液を加えた。混合物を5分間攪拌し-78°Cまで冷却した。このDIBAL-H/MeOH溶液に、化合物176.6mmolのTHF5mL溶液を加え、得られた反応混合物をさらに5分間攪拌した。得られたアルデヒド錯体溶液を、スルホン18のジアニオン溶液に移した。得られた混合物を-78°Cで30分間攪拌し、NH4Cl水溶液でクエンチし、25°Cまで加温した。次いで、この混合物をEtOAcで抽出し、濃縮し、化合物19をジアステレオマー混合物として得たm/z737.3MNa。実施例20化合物19のDCM20mL溶液にAc2O1.5mLを加え、次いでピリジン3mLを加えた。得られた混合物を12時間攪拌し、濃縮した。濃縮物をMeOH30mLに溶解し、0°Cまで冷却した。この溶液にNaH2PO44.9gを加え、次いで新しく調製したNa-Hg6、6gを加えた。得られた混合物を25°Cまで加温し、12時間攪拌した。水50mLを加え、混合物を濾過し、濃縮した。濃縮物をEtOAcで希釈し、塩水で洗浄した。有機相を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶出液:ヘキサン/EtOAc=10/1で精製し、化合物201.4gを得た。化合物21液体アンモニア25mLに、-33°Cで、化合物201.4gのTHF2.5mL溶液を加えた。溶液の青色が消えなくなるまで、ナトリウムをゆっくりと加えた。得られた混合物を1時間攪拌した。固体NH4Cl6gをゆっくりと加え、混合物を25°Cまで加温し、アンモニアを蒸発させた。混合物をEtOAcで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残った残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶出液:ヘキサン/EtOAc=5/1で精製し、化合物211.15gを得た。化合物22MeOH20mL中の化合物211.15gおよび10Pd/C160mgの混合物を12時間水素化した。CELITEを加え、得られた混合物を5分間攪拌した。次いで、混合物を濾過し、濃縮し、中間体1gを得た。中間体700mgをDCM20mLおよびTFA4mLに溶解し、得られた混合物を4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。濃縮した混合物をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。洗浄したEtOAc混合物を濃縮し、化合物22420mgを得た。化合物8化合物221.57mmolのCH3CN16mL溶液に化合物161.57mmolを加え、次いでジイソプロピルエチルアミン3.14mmolを加えた。得られた混合物を12時間攪拌した。次いで、混合物をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:25-100CH3CN水溶液で精製し、化合物8460mgを得た。実施例D化合物13aR=H;0.08mmolおよび化合物80.06mmolのTHF1mL溶液に、HOBt15mg、EDC26mgおよびジイソプロピルエチルアミン0.25mLを加えた。混合物を12時間攪拌し、濃縮した。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:25-100CH3CN水溶液で精製し、実施例D27mgを得た。m/z663.1MH。実施例E実施例Dの手順にしたがって、化合物13aの代わりに化合物13bを使用し、実施例Eを調製した30mg。m/z677.1MH。実施例F実施例Dの手順にしたがって、化合物13aの代わりに化合物13cを使用し、化合物Fを調製した40mg。m/z691.2MH。実施例G実施例Dの手順にしたがって、化合物13aの代わりに化合物13dを使用し、実施例Gを調製した84mg。m/z783.2MH。実施例H実施例Dの手順にしたがって、化合物13aの代わりに化合物13eを使用し、実施例Hを調製した90mg。m/z763.2MH。実施例I実施例H24mgをTFA2mLに溶解し、混合物を12時間攪拌し、次いで濃縮した。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:25-100CH3CN水溶液で精製し、実施例I14mgを得た。m/z707.2MH。実施例Iの準備スキーム9実施例J化合物13の手順にしたがって、但し、化合物11の代わりにメチル3-イソシアナートプロピオネートを使用し、化合物23を調製した。実施例Dの手順にしたがって、但し、化合物13aの代わりに化合物23を使用し、実施例Jを調製した37mg。m/z677.2MH。実施例Kの準備スキーム10実施例K化合物5aSynthesis823,1976あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの文献の手順にしたがって化合物5aを調製した。化合物5b化合物5a700mg、3.9mmolのTHF10mL溶液に水69μL、3.9mmolを加え、次いでトリフェニルホスフィン1.06g、4.0mmolを加えた。混合物を12時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物を乾燥させ、化合物5bを得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。化合物5cトリホスゲン110mg、0.37mmolのCH2Cl22mL溶液に、0°Cで、化合物5b1mmolおよびiPrNEt20.38mL、2.2mmolのCH2Cl23.5mL溶液を30分間かけて加えた。混合物を30分間攪拌し、アミノN-メチルロイシンメチルエステルHCl塩182mg、1mmolおよびiPrNEt20.34mL、2.2mmolのCH2Cl22mL溶液を加えた。混合物を12時間攪拌し、EtOAcで希釈した。この溶液を飽和Na2CO3で洗浄し2回、水で洗浄し2回、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムで精製し、化合物5c300mgを得た。化合物5d化合物13の手順にしたがって、但し、化合物12の代わりに化合物5cを使用し、化合物5dを調製した。実施例K実施例Dの手順にしたがって、但し、化合物13aの代わりに化合物5dを使用し、実施例Kを調製した7mg。m/z705.2MH。実施例Lの準備スキーム11実施例L化合物221.57mmolのCH3CN16mL溶液に化合物163.14mmolを加え、次いでトリエチルアミン4.71mmolを加えた。得られた混合物を12時間攪拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶出液:ヘキサン/EtOAc=1/1で精製し、実施例L460mgを得た。m/z551.2MH。化合物22の代替的な調製法スキーム12化合物25J.Org.Chem.1996,61,444あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるに記載される文献の手順にしたがって、但し、D異性体の代わりにL異性体を調製し、化合物25を調製した。化合物26THF260mL中の化合物257.4gおよび1,1’-チオカルボニルジイミダキソール4.5gの混合物を、65°Cで54時間加熱した。減圧下で混合物から溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=1/1で精製し、化合物267.33gを得た。化合物27化合物267.3gおよびトリエチルホスフィン100mLの混合物を160°Cで4時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=3/1で精製し、化合物275gを得た。化合物22i-PrOH/EtOAc5mL/5mL中の化合物27250mgの混合物を10Pd/C75mg存在下で14時間水素化した。混合物にCELITEを加え、混合物を5分間攪拌した。濾過し、溶媒を蒸発させ、化合物22116mgを得た。スキーム12に概略を記載した手順を用い、化合物22に類似の種々の1,4-置換1,4-ジアミンを調製することができることを当業者は理解するであろう。例えば、化合物25に類似のアミン保護された2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジアミンを調製することができる。式中、L3、A、ArおよびPは本明細書に定義されるとおりであり、保護基Pは、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.WutsJohn.WileySons,Inc.,NewYork,1999,ISBN0-471-16019-9あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるに記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物25の類似体を、スキーム12に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物26の類似体、化合物27の類似体、および化合物22の類似体を合成することができる。実施例MおよびNの準備スキーム13化合物29実施例6を調製するのに使用した手順スキーム4に記載と類似の手順にしたがって、但し、化合物4の代わりに化合物9を使用し、化合物28を調製した。化合物280.757g、2.31mmolのTHF9mL溶液に、室温で、新しく調製した1MLiOH4.6mL、4.6mmolを加えた。1.5時間後、1MHCl7mL、7mmolを加え、反応混合物をEtOAc5×1.5mLで十分に抽出した。有機層を合わせ、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物質を真空下で除去し、化合物29を無色ガラス状固体として0.677g93得てLC/MSm/z314.0MH、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。スキーム14化合物30化合物30をAldrichChemicalCo.から購入し、さらに精製することなく使用した。化合物31化合物308.25g、80mmolのMeOH50mL溶液に、ベンズアルデヒド8.1mL、80mmolを加え、得られた溶液を室温で攪拌した。2時間後、反応混合物を0°Cまで冷却し、NaBH43.33g、88mmolを何回かにわけて加えた。反応混合物を室温まで2時間かけて加温した後、氷酢酸2mLを加えた。得られた粘性液体を真空下で濃縮した。EtOAcおよびH2O各50mLを加え、水相をEtOAcで抽出した。有機相を合わせ、飽和NaHCO3、塩水で洗浄し、減圧下で濃縮した。得られた物質を室温でTHF25mLおよびH2O25mLに入れ、Boc2O15.1g、69.2mmolを加えると不透明懸濁物が得られ、これを室温で2時間激しく攪拌した。THFを真空下で除去し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。SiO2クロマトグラフィー3/1Hex/EtOACで精製し、化合物31を無色油状物として18.5g79得たLC/MSm/z293.9MH。化合物32化合物315.95g、20.3mmolおよびEt3N9.9mL、71mmolをDMSO65mLで希釈し、室温で30分間熟成させた後、0°Cまで冷却した。ピリジンSO3を一度に加え、凍結を防ぐために、反応混合物を5°Cに維持した。45分後、反応混合物を氷水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を合わせ、飽和NaHCO3、H2Oで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた後、真空下で濃縮し浴温25°C、化合物32を透明な黄色油状物として4.39g74得て、これをさらに精製することなく使用した。化合物34化合物336.23g、16.6mmolのTHF500mL懸濁物を、均一溶液が得られるまで環流下で加熱した。この溶液を-78°Cまで冷却し、1.6Mn-BuLi19.7mL、31.5mmolを入れると、透明黄色溶液が得られた。その間に、DIBAL-Hヘキサン中1M、18.1mL、18.1mmolをTHF8mLで希釈し、0°Cに冷却した後にMeOH0.73mL、18.1mmolを加えることによってDIBAL-OMeを調製した。この溶液を熟成させている間に、化合物324.39g、15.1mmolをTHF15mLで希釈し、-78°Cまで冷却した。化合物32の溶液に、DIBAL-OMe溶液をカニューレで加え、5分間熟成した後、硫黄ジアニオン溶液にカニューレで加えた。得られた透明黄色溶液を-78°Cで1時間熟成させた。飽和NH4Cl100mLを-78°Cで加えて反応をクエンチし、室温まで加温した。析出した固体が全て溶解するまで水を加え、層を分離した。THF層を真空下で濃縮し、その間に水層をEtOAcで抽出した。有機層を再び合わせ、塩水で洗浄し、得られたエマルションを、均一な二層が得られるまで固体NaOHで処理した。水層をEtOAcで抽出し、有機物を合わせ、無水Na2SO4で乾燥させた。真空下で濃縮し、化合物34をアモルファス白色固体として9.57g95得てLC/MSm/z:689.3MNa、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。化合物35粗化合物34をCH2Cl265mLに懸濁させ、次いでピリジン6.7mL、83mmolおよび無水酢酸3.5mL、36.5mmolを加えた。得られた溶液を室温で一晩熟成させた。MeOH6mLを加え、10分後に、反応物を塩水に注いだ。水を加えると二層になり、この層を分離し、水相をCH2Cl2で繰り返し抽出した。有機層を合わせ、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、白色固体8.95g88を得て、これをすぐにMeOH100mLに入れた。Na2HPO411.4g、80.3mmolを加え、得られたスラリーを0°Cまで冷却した後、Na-Hg6、14.5g、37.8mmolを何回かに分けて加えた。室温で一晩熟成させた後、H2O30mLを加え、反応物をセライトパッドで濾過した。MeOHを真空下で除去し、水性残渣をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮して黄色油状物を得て、これをSiO2クロマトグラフィー0-15EtOAc/ヘキサンで精製し、化合物35を無色油状物として2.14g34得たLC/MSm/z:531.2MNa。化合物36化合物351.73g、3.4mmolをMeOH7.5mLで希釈し、10Pd/C0.36g、0.34mmolを加えた。雰囲気をH2風船で交換し、反応混合物を室温で熟成した。2時間後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液をMeOHで数回洗浄し、有機層を合わせ、真空下で濃縮し、化合物36を無色油状物として1.45g83得てLC/MSm/z:533.2MNa、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。化合物37化合物360.528g、1.03mmolをTHF3mLで希釈し、液化アンモニア約20mLに-35°Cで加えた。青色が消えなくなるまで、Na小片を加えた。1.5時間後、残ったNaが分解するまで固体NH4Clを何度かに分けて加え、アンモニアを周囲温度で逃がした。水およびEtOAc各20mLを加え、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、化合物37をアモルファス白色固体として0.395g91得て、これをさらに精製することなく、以下の手順で使用したLC/MSm/z:421.1MH;443.2MNa。化合物38化合物370.362g、0.861mmolをCH2Cl23.2mLで希釈した。トリフルオロ酢酸0.8mLを加え、透明溶液を一晩熟成させた。真空下で濃縮した後、残渣をトルエンで数回共沸させ、残ったTFAを除去した。化合物38のビストリフルオロ酢酸塩0.382g99を無色油状物として集め、さらに精製することなく使用したLC/MSm/z:221.1MH。スキーム15化合物39および化合物40化合物380.382g、0.852mmolをMeCN10mLで希釈し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.60mL、3.41mmolを加え、次いで、化合物16のMeCN溶液1.5mLを加えた。この透明黄色溶液を室温で4時間熟成させ、揮発物質を真空下で除去した。残渣をCHCl3/IPA3/1v/v、13mLに入れ、飽和Na2CO33mLで処理した。得られた懸濁物をH2O3mLで希釈し、水相をCHCl3/IPA3/1で十分に抽出した。有機層を合わせ、無水Na2SO4/無水Na2CO3の3/2w/w混合物で乾燥させ、真空下で濃縮した。SiO2クロマトグラフィー0-20MeOH/CH2Cl2で精製し、化合物39を無色膜状物として0.043g14LC/MSm/z:362.1MH、化合物40を無色膜状物として0.105g34LC/MSm/z:362.1MH得た。実施例Mフラスコに化合物390.048g、0.133mmolを入れ、化合物29を0.2MTHF溶液として加えた0.8mL、0.160mmmol。THF1mLを加え、次いでDIPEA0.026mL、0.145mmol、HOBt0.022g、0.160mmolを加え、最後にEDC0.028mL、0.160mmolを加えた。この透明無色溶液を一晩熟成した。揮発物質を真空下で除去し、残渣をSiO2クロマトグラフィー0-20MeOH/CH2Cl2で精製した。所望の化合物を含有する画分を真空下で濃縮し、分取LC/MSで精製し、実施例Mを無色膜状物として0.018g20得た。LC/MSm/z:657.2MH;実施例N以下の試薬を用い、実施例Mを調製するのに使用した手順と同様の手順を用いて実施例Nを調製した。化合物400.055g、0.152mmol;化合物290.2MTHF溶液0.92mL、0.183mmol;THF1mL;DIPEA0.040mL、0.228mmol;HOBt0.025g、0.182mmol;EDC0.032mL、0.182mmol。実施例N0.087g87を無色膜状物として単離したLC/MSm/z:657.2MH;実施例OおよびPの準備スキーム16化合物41J.Org.Chem.1996,61,444-450の手順にしたがって化合物41を調製した。化合物42THF60mL中の化合物411.73g、3mmolおよび1,1’-チオカルボニルジイミダゾール1.14g、6.1mmolの混合物を65°Cで72時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。混合物をEtOAcで希釈し、1NHCl、水および塩水で順に洗浄し、MgSO4で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=1/1で精製し、化合物42980mgを得た。m/z:611.1MH。化合物43化合物42980mgおよびトリエチルホスフィン10mLの混合物を160°Cで14時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。ヘキサン11mLおよびEtOAc3.6mLの混合物から再結晶させ、化合物57580mgを得た。m/z:557.3MNa。化合物44i-PrOH/EtOAc12mL/12mL中の化合物43580mgの混合物を10Pd/C200mg存在下、高圧下100psiで24時間水素化した。Celiteを加え、混合物を5分間攪拌した。濾過し、蒸発させ、化合物44285mgを得た。m/z:269.1MH。スキーム16に概略を記載した手順を用い、化合物44に類似の種々の1,4-置換1,4-ジアミンを調製することができることを当業者は理解するであろう。例えば、化合物41に類似のアミン保護された2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジアミンを調製することができる。式中、L3、A、ArおよびPは本明細書に定義されるとおりであり、保護基Pは、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.WutsJohn.WileySons,Inc.,NewYork,1999,ISBN0-471-16019-9に記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物41の類似体を、スキーム16に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物42の類似体、化合物43の類似体、および化合物44の類似体を合成することができる。ここに示されたもの以外の立体化学配置すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマーは、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物41の類似体を選択することによって調製することができることも、理解されるであろう。スキーム17化合物46化合物45950mg、3.5mmolのCH3CN36mL溶液に、0°Cで化合物16892mg、3.2mmolを加え、次いでジイソプロピルエチルアミン1.2mL、7mmolを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3、水および塩水で順に洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、100EtOAcからCH2Cl2/MeOH=4/1で精製し、化合物46770mgを得た。m/z:410.1MH。スキーム17に概略を記載した手順を用い、化合物46に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物44に類似の1,4-ジアミンを上述のように調製することができるであろう。化合物44の類似体次いで、化合物44の類似体を、化合物16の類似体化合物16の類似体式中、Z2、XおよびR9は本明細書に定義されるとおりであると反応させ、化合物46の類似体を合成することができる。ここに示されたもの以外の立体化学配置すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマーは、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物44の類似体を選択することによって調製することができることも、理解される。スキーム18化合物47化合物47はTCIから市販されている。化合物48化合物9500mg、3mmolのCH2Cl23mL溶液に、化合物47500mg、2.5mmolを加えた。混合物を14時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc=1/1.5で精製し、化合物48242mgを得た。m/z:372.1MH。化合物49化合物48240mg、0.65mmolをジオキサン4mLおよび水4mLに溶かし、これに水酸化ナトリウム40mg、1mmolを加えた。混合物を1時間攪拌し、4NHClジオキサン溶液0.25mL、1mmolで酸性にした。混合物をEtOAcで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させた。濃縮し、化合物49200mgを得た。m/z:356.2MH。実施例O対応する酸4930mg、0.08mmolおよび化合物4622mg、0.05mmolのTHF1mL溶液に、HOBt15mg、0.11mmol、EDC20μL、0.11mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.2mLを加えた。混合物を12時間攪拌し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc=1/5から0/100で精製し、実施例O17mgを得た。m/z:749.3MH。実施例P実施例O17mgにTFA2mLを加えた。混合物を3時間攪拌し、濃縮した。混合物をTHF2mLで希釈し、pHが11になるまで1.0NNaOH溶液を加えた。混合物を10分間攪拌し、EtOAcで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAcで精製し、実施例P12mgを得た。実施例Q、RおよびSの準備スキーム19化合物50化合物50はChemImpexInternationalから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物51化合物507.0g、26.0mmolをCH2Cl2330mLに溶解し、1,1-カルボニルジイミダゾール4.22g、26.0mmolを加え、次いでi-Pr2NEt19mL、104mmolを加えた。この溶液を25°Cで12時間攪拌した。化合物94.44g、26.0mmolをCH2Cl220mLに溶解し、これを反応混合物に加えた。この溶液を25°Cで7時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:66-100EtOAc/ヘキサン勾配で精製し、化合物517.34gを得た。m/z:429.0MH。化合物52化合物517.34g、17.13mmolをTHF90mLに溶解し、1MLiOH水溶液35mLを加えた。混合物を25°Cで0.5時間攪拌した。1MHCl51mLで反応をクエンチし、混合物のpHを2に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物527.00gを得た。回収した化合物52をさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:415.0MH。スキーム19に概略を記載した手順を用い、化合物51および52に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物9に類似のアミンを、化合物50に類似の適切なアミノエステルと反応させ、化合物51に類似の化合物を得ることができ、これをさらに反応させ、化合物52に類似の化合物を得ることができる。式中、R1、R2、R7、R8およびYは本明細書で定義されるとおりである。ここに示されたもの以外の立体化学配置すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマーは、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物50の類似体を選択することによって調製することができることも、理解されるであろう。実施例Q化合物522.57g、6.21mmolをTHF67mLに溶解した。化合物82.10g、5.13mmolを加え、次いで、HOBt1.04g、7.70mmol、i-Pr2NEt3.67mL、20.52mmolおよびEDC1.82mL、10.26mmolを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:5iPrOH/CH2Cl2で精製し、実施例Q3.02gを得た。m/z:806.2MH。実施例R実施例Q3.02g、3.74mmolを4.0NHCl/ジオキサン溶液30mLに懸濁させ、25°Cで3時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、Et2Oを反応混合物に注いだ。得られた懸濁物を1.5時間激しく攪拌した。固体を放置し、エーテル層をデカンテーションした。沈殿をEt2Oで2回以上洗浄した。生成物を真空下で乾燥させ、白色固体を得た3.18g、定量的な収率。飽和Na2CO3水溶液を、攪拌しながら上述の固体3.18gに加え、固体が消えるまで攪拌した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、実施例Rを黄色泡状物として得た2.44g、81。回収した実施例Rをさらに精製することなく次の工程で使用した。m/z:706.1MH。実施例S方法I:実施例R1.00g、1.42mmolをDMF20mLに溶解し、ブロモエチルエーテル196μL、1.56mmolを滴下し、次いでNaHCO30.239g、2.84mmolを加えた。反応混合物を25°Cで2時間攪拌した。この溶液を65°Cまで加熱し、12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をEtOAcで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:5-95CH3CN/水で精製し、化合物70580mg、53を得た。方法II:スキーム20化合物54J.Med.Chem.1993,36,1384あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれるの手順にしたがって化合物54を調製した。化合物530.550g、5.28mmolSigma-AldrichのH2O8.8mL溶液に、0°CでNaIO41.016g、4.75mmolを加えた。混合物をゆっくりと25°Cまで加温し、12時間攪拌した。pHが7になるまで、固体NaHCO3を反応混合物に加えた。CHCl316mLを加え、混合物を5分間攪拌した。混合物を濾過し、固体をCHCl36mLで洗浄した。H2O/CHCl3溶液を合わせ、さらに精製することなく、次の工程に直接使用した。スキーム21実施例S実施例R70mg、0.1mmolのCH3CN5mL溶液に、水5mL中のシアノホウ化水素ナトリウム50mgを加えた。この混合物に、ジアルデヒド化合物540.6mmolのCHCl3/H2O4mL/1mL溶液を加えた。混合物を12時間攪拌し、飽和Na2CO3溶液で塩基性にした。混合物をEtOAcで抽出し、有機相を水および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラムで精製し、実施例S57mgを得た。方法IIIスキーム22化合物55化合物510.28g、0.66mmolをCH2Cl24mLに溶解し、TFA1mLを滴下した。反応物を25°Cで1時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、化合物550.39gを得た。m/z:329.0MH。化合物56化合物550.39g、0.89mmolのCH3CN45mL溶液に、NaBH3CN0.45g、7.12mmolおよびH2O45mLを加えた。化合物540.55g、5.34mmolのCHCl3/H2O40mL溶液を加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。反応混合物を飽和Na2CO3水溶液で塩基性にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで順に抽出した。有機層を合わせ、H2Oおよび塩水で順に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:0-10MeOH/CH2Cl2の勾配で精製し、化合物560.17gを得た。m/z:399.1MH。化合物57化合物56377mg、0.95mmolをTHF4mLに溶解し、1MLiOH水溶液1.90mLを加えた。混合物を25°Cで1時間攪拌した。1MHClで反応物を中和した。減圧下でTHFを除去し、水溶液を凍結乾燥させ、化合物57365mgを得た。この物質をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。m/z:385.1MH。実施例S実施例S185mg、57を実施例Qと同じ手順にしたがって、但し、化合物52の代わりに化合物57160mg、0.42mmolを使用して調製した。質量m/z:776.2MH。スキーム22に概略を記載した手順を用い、化合物55~57に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解するであろう。式中、R7、R8およびYは本明細書に定義されるとおりであるここに示されたもの以外の立体化学配置すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマーは、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物51の類似体を選択することによって調製することができることも、理解されるであろう。方法IVスキーム23化合物59化合物12233g、112mmolスキーム69参照のエタノール366mL溶液に、0°Cで、水酸化ナトリウム4.7g、117mmolの水62mL溶液を加えた。混合物を25°Cで1時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物をエタノールと共沸させ3×400mL、高真空下60°Cで2時間乾燥させ、白色固体を得た。この固体のDMF180mL溶液に、臭化ベンジル16.2mL、136mmolを加えた。暗室で混合物を16時間攪拌し、水300mLでクエンチした。混合物をEtOAc4×300mLで抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し5回、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮して化合物5948gを得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。化合物60DMSO225mLおよびEt3N36mL中の化合物5933g、74mmolの混合物を30分間攪拌した。混合物を0~10°Cまで冷却し、SO3-ピリジン45gを加え、60分間攪拌を続けた。氷300gを加え、混合物を30分間攪拌した。EtOAc300mLを加え、pHが9~10になるまで飽和Na2CO3を加えた。水相と有機相とを分離し、水相をEtOAc2×300mLで抽出した。有機相を合わせ、飽和Na2CO3で洗浄し2回、水で洗浄し3回、塩水で洗浄した。混合物をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物6032gを得て、さらに精製することなく次の工程で使用した。化合物61反応容器を水浴に入れ、化合物6032gのCH3CN325mL溶液にモルホリン12.9mL、148mmolを加え、次いで、HOAc8.9mL、148mmolおよびNaBHOAc347g、222mmolを加えた。混合物を12時間攪拌した。CH3CNを減圧下で除去し、混合物をEtOAc300mLで希釈した。pHが9~10になるまで飽和Na2CO3を加えた。有機相と水相とを分離し、水相をEtOAcで抽出した2×300mL。有機相を合わせ、飽和Na2CO3で洗浄し2回、水で洗浄し1回、塩水で洗浄した1回。混合物をNa2SO4で乾燥させた。得られた残渣を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーEtOAcからDCM/iPrOH=10/1で精製し、化合物6130gを得た。化合物57化合物6126.5g、56mmolのエタノール160mL溶液に、0°Cで、水酸化ナトリウム2.5g、62mmolの水30mL溶液を加えた。混合物を25°Cで1時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物を水200mLで希釈し、CH2Cl26×100mLで洗浄した。水相を12NHCl5.2mLで酸性にし、減圧下で乾燥させ、化合物5722gを得た。実施例S上述の方法IIIに記載の手順を用いて、化合物57を実施例Sに変換した。化合物TおよびUの準備スキーム24実施例T方法I実施例Rの塩酸塩100mg、0.13mmolをCH2Cl22mLに懸濁させ、iPr2NEt69μLを加えて溶解させた。塩化アセチル11μLを滴下し、混合物を25°Cで4時間攪拌した。真空下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:8iPrOH/CH2Cl2で精製し、実施例T39mg、40を得た。m/z:748.2MH。方法II実施例Rの塩酸塩3.18g、3.46mmolに、攪拌しながら飽和Na2CO3水溶液を加え、固体が溶解するまで攪拌した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、実施例Rを黄色泡状物として得た2.44g、81。この物質をさらに精製することなく次の工程で使用した。m/z:706.1MH。実施例R300mg、0.43mmolをTHF55mLに溶解した。酢酸37μL、0.64mmolを加え、次いでHOBt85mg、0.64mmol、iPr2NEt304μL、1.70mmolおよびEDC151μL、0.85mmolを加えた。反応混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:10MeOH/CHCl2で精製し、実施例T249mg、77を得た。m/z:748.2MH。実施例U実施例R100mg、0.13mmolをCHCl22mLに懸濁させ、iPr2NEt69μLを加えて溶解した。塩化メタンスルホニル12μLを滴下し、混合物を25°Cで4時間攪拌した。真空下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:8iPrOH/CH2Cl2で精製し、実施例U55mg、54を得た。m/z:784.2MH。実施例V、W、XおよびYの準備スキーム25実施例V実施例Qを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物8の代わりに化合物46を使用して、実施例V692mgを調製した。m/z:806.2MH。実施例W実施例Rを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例Qの代わりに実施例Vを使用して、実施例W770mg、定量的な収率を調製した。m/z:706.2MH。化合物59方法I実施例Tの方法Iの手順にしたがって、但し、実施例Rの代わりに実施例Wを使用して、実施例X107mg、55を調製した。m/z:748.2MH。方法II実施例Tの方法IIの手順にしたがって、但し、実施例Rの代わりに実施例Wを使用して、実施例X205mg、65を調製した。m/z:748.2MH。実施例Y実施例Uと同じ手順にしたがって、但し、実施例Rの代わりに実施例Wを使用して、実施例Y106mg、50を調製した。m/z:748.2MH。実施例Z~ADの準備スキーム26化合物62tert-ブチル2-アミノエチルカルバメート62はAldrichから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物63化合物622.0mmolのCH3CN15mL溶液に、化合物161.82mmolを加え、次いでN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.61mLを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:25-100EtOAc/ヘキサンの勾配で精製し、化合物63を得た。m/z:301.9MH。化合物64化合物631.05mmolのEtOAc3mL溶液に、4NHCl/ジオキサン溶液1.1mLを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、化合物を64を白色粉末として得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:216.0MH。実施例Z化合物6470mg、0.29mmolをTHF2.2mLに溶解した。化合物2991mg、0.29mmolを1.0MTHF溶液として反応フラスコに加え、次いで、HOBt59mg、0.44mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン207μL、1.16mmolおよびEDC103μL、0.58mmolを加えた。反応物を25°Cで12時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:0-10MeOH/CH2Cl2の勾配で精製し、実施例Z54mg、38を得た。m/z:497.1MH。実施例AA実施例Zの工程I~IIIの手順スキーム20にしたがって、但し、tert-ブチル2-アミノエチルカルバメート化合物62の代わりにtert-ブチル3-アミノプロピルカルバメートを使用し、実施例AAを調製した。CombiflashRで精製した後、実施例AAを38mg34得た。m/z:511.1MH。実施例AB実施例Zの工程I~IIIの手順スキーム20にしたがって、但し、tert-ブチル2-アミノエチルカルバメート化合物62の代わりにtert-ブチル1-ピペラジンカルボキシレートを使用し、実施例ABを調製した。CombiflashRで精製した後、実施例ABを64mg45得た。m/z:523.1MH。実施例AC実施例Zの工程I~IIIの手順スキーム20にしたがって、但し、tert-ブチル2-アミノエチルカルバメート化合物62の代わりにtert-ブチル4-アミノ-1-ピペリジンカルボキシレートを使用し、実施例ACを調製した。CombiflashRで精製した後、実施例ACを60mg44得た。m/z:537.1MH。実施例AD実施例Zの工程I~IIIの手順にしたがって、但し、tert-ブチル2-アミノエチルカルバメート化合物62の代わりにtert-ブチル4-ピペリジニルカルバメートを使用し、実施例ADを調製した。CombiflashRで精製した後、実施例ACを49mg36得た。m/z:537.1MH。実施例AE~AGの準備スキーム27化合物65化合物65は、ChemImpexInternationalから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物66化合物65956mg、4.0mmolをCH2Cl245mLに溶解し、1,1-カルボニルジイミダゾール648mg、4.0mmolを加え、次いでi-Pr2NEt2.8mL、16mmolを加えた。この溶液を25°Cで12時間攪拌した。化合物9679mg、4.0mmolをCH2Cl25mLに溶解し、これを反応物に加えた。混合物を5時間攪拌した。次いで、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。次いで、減圧下で酢酸エチルを除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:EtOAcで精製し、化合物66841mgを得た。m/z:400.0MH。化合物67化合物66841mg、2.11mmolをTHF9mLに溶解し、2NNaOH水溶液を加えた。この溶液を25°Cで2時間攪拌した。1NHClで反応物のpHを2に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。化合物67772mgをさらに精製することなく、次の工程で直接使用した。m/z:386.0MH。実施例AE化合物67569mg、1.48mmolをTHF17mLに溶解した。化合物8970mg、2.37mmolを加え、次いで、HOBt300mg、2.22mmol、i-Pr2NEt1.06mL、5.92mmolおよびEDC0.52mL、2.96mmolを加えた。混合物を25°Cで36時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:8i-PrOH/CH2Cl2で精製し、実施例AE3.02gを得た。m/z:777.2MH。実施例AF実施例AE100mg、0.13mmolをニートTFA3mLに溶解した。混合物を25°Cで2時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:5-95CH3CN/H2Oの勾配で精製し、実施例AF20mg、21を得た。m/z:721.2MH。実施例AG実施例AF70mg、0.10mmolをジオキサン0.5mLに溶解した。DMF83μL、ピリジン25μL、0.29mmol、ジ-tert-ブチルジカーボネート27mg、0.13mmolおよび炭酸水素アンモニウム15mg、0.19mmolを加えた。混合物を25°Cで48時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。逆相HPLCPhenomenexSynergiRComb-HTSカラム、溶出液:5-95CH3CN/H2Oの勾配で精製し、実施例AG35mg、50を得た。化合物68および69の準備スキーム28化合物15化合物15は、Molekulaから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物68化合物156.81g、59.1mmolをCH3CN340mLに溶解し、塩化メタンスルホニル7.03mL、65.1mmolを加え、次いで、トリエチルアミン9.03mL、65.1mmolを加えた。混合物を20分間攪拌した後、反応混合物に40wtメチルアミン/水516mLを加えた。溶液を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を飽和Na2CO3水溶液とCH2Cl2とに分配した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:0-10MeOH/CH2Cl2の勾配で精製し、化合物685.07gを得た。m/z:128.9MH。化合物69化合物1510.0g、80mmolをCH3CN500mLに溶解し、塩化メタンスルホニル7.0mL、88mmolを加え、次いでトリエチルアミン12.3mL、88mmolを加えた。混合物を2時間攪拌した後、この反応混合物にCH3CN500mL中のシクロプロピルアミン140mL、2000mmolを加えた。この溶液を25°Cで36時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、スラリーを飽和Na2CO3水溶液とCH2Cl2:i-PrOH3:1とに分配した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。化合物6912.81gをさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:155.0MH。実施例AHおよびAIの準備スキーム29化合物70化合物681.00g、7.80mmolをTHF25mLに溶解し、化合物10e2.51g、7,09mmolを加え、次いで、N,N-ジメチルアミノピリジン200mg、1.63mmolおよびトリエチルアミン4.34mL、31.2mmolを加えた。混合物を60°Cで6時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、H2Oおよび塩水で順に洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた残渣をCombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:20-100EtOAc/ヘキサンの勾配で精製し、化合物702.14gを得た。m/z:343.9MH。化合物71化合物702.14g、6.23mmolをTHF25mLに溶解し、1MLiOH水溶液12.5mLを加えた。混合物を25°Cで2時間攪拌した。1MHCl15mLで反応をクエンチし、混合物のpHを2に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物711.96gを得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:330.0MH。実施例AH化合物7143mg、0.13mmolをTHF1.5mLに溶解した。化合物850mg、0.12mmolを加え、次いで、HOBt24mg、0.18mmol、iPr2NEt86μL、0.48mmolおよびEDC42μL、0.24mmolを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:1-10MeOH/CH2Cl2の勾配で精製し、実施例AH66mgを得た。m/z:721.2MH。化合物AI実施例AH66mg、0.09mmolをTFAに溶解し、25°Cで3時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をTHF3mLで希釈し、pH12になるまで2NNaOH水溶液を加えた。混合物を20分間攪拌し、EtOAcで抽出した。有機層を水および塩水で順に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:0-20i-PrOH/CH2Cl2の勾配で精製し、実施例AI71mg、97を得た。m/z:665.2MH。実施例AJおよびAKの準備スキーム30化合物47化合物47は、TCIAmericaから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物72化合物48の手順方法IIにしたがって、但し、化合物9の代わりに化合物68を使用して、化合物72を調製した。化合物73化合物49の手順にしたがって、但し、化合物48の代わりに化合物72を使用して、化合物73を調製した。実施例AJ実施例AHを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物71の代わりに化合物7341mg、0.13mmolを使用し、実施例AJ70mgを調製した。m/z:707.2MH。実施例AK実施例AIを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例AHの代わりに実施例AJ70g、0.10mmolを使用し、実施例AK43mg、67を調製した。m/z:651.2MH。実施例ALおよびAMの準備スキーム31化合物74化合物691.56g、10.1mmolをCH2Cl210fに溶解した。CH2Cl220mL中の化合物471.7g、8.5mmolを加え、次いで、iPr2NEt3.02mL、16.9mmoLを加えた。反応物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で順に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:50-100Et0Ac/ヘキサンの勾配で精製し、化合物742.92gを得た。m/z:356.0MH。化合物75化合物740.97mmolをTHF3mLに入れ、新しく調製した1MLiOH2mmolで処理し、1時間激しく攪拌した。1MHCl2.5mmolで反応をクエンチし、EtOAcで抽出した3×15mL。有機物を合わせ、塩水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、化合物75を無色膜状物として0.331g定量的得たm/z342.0MH。実施例AL実施例AHを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物71の代わりに化合物752.00g、4.88mmolを使用し、実施例AL2.20gを調製した。m/z:733.2MH。実施例AM実施例AIを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例AHの代わりに実施例AL2.20g、3.01mmolを使用し、実施例AM1.88g、92を調製した。m/z:677.2MH。スキーム32化合物76化合物25を調製するのに使用した手順スキーム7に記載と同様の手順を用い、但し、CBZ-D-フェニルアリニノールの代わりにCBZ-L-フェニルアリニノールを使用し、工程IIIを1MHClを加えて行い、化合物76ジアミンのm/z117.0MHを調製した。化合物77化合物76を調製するのに使用した手順と同様の手順を用い、但し、CBZ-D-フェニルアリニノールの代わりにS--2-CBZ-アミノ-1-ブタノールを使用し、化合物77ジアミンのm/z145.0MHを調製した。化合物78NaOH16.7mmolのH2O5mL溶液に化合物767.93mmolを加え、0°Cまで冷却し、MeCN40mLで希釈する。DIPEA2.1mL、11.9mmolを加える。化合物167.9mmolをMeCN40mLに入れ、反応溶液を滴下漏斗で1時間かけて加える。得られた溶液を室温まで一晩かけて加温する。溶媒を真空下で除去し、残渣をCHCl3/IPA3/150mLに入れる。得られた溶液を飽和Na2CO350mLで洗浄し、水層が均一になるまで水を加える。水層をCHCl3/IPA3/1で抽出する3×25mL。有機物を合わせ、飽和Na2CO350mL、水50mLおよび塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。真空下で溶媒を除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー100EtOAc、次いで0-20MeOH/DCMで精製し、78をオフホワイト色固体として0.63g31得るm/z258.0MH。化合物79化合物78の手順にしたがって、但し、化合物76の代わりに化合物77を使用し、化合物79m/z286.1MHを調製した。スキーム33実施例AN実施例AHを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物71の代わりに化合物4968mg、0.19mmolを使用し、化合物8の代わりに化合物7950mg、0.18mmolを使用し、実施例AN68mgを調製した。m/z:625.2MH。実施例AO実施例AIを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例AHの代わりに実施例AN43mg、0.13mmolを使用し、実施例AO66mg、76を調製した。m/z:569.2MH。実施例APおよびAOの準備スキーム34化合物13d化合物71を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物70の代わりに化合物12e1.53g、3.97mmolを使用し、化合物13e1.39gを調製した。m/z:372.0MH。実施例AP実施例AHを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物71の代わりに化合物13e71mg、0.19mmolを使用し、化合物8の代わりに化合物7950mg、0.18mmolを使用し、実施例AP87mgを調製した。m/z:639.2MH。化合物AQ実施例AIを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例AHの代わりに実施例AP87mg、0.14mmolを使用し、実施例AQ61mg、76を調製した。m/z:583.2MH。実施例ARの準備スキーム35化合物80化合物80は、ChemImpexInternationalから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物81化合物802.0g、11.0mmolをCH2Cl2170mLに溶解し、1,1-カルボニルジイミダゾール1.78g、11.0mmolを加え、次いでiPr2NEt7.83mL、43.8mmolを加えた。この溶液を25°Cで12時間攪拌した。化合物91.86g、11.0mmolをCH2Cl220mLに溶解し、これを反応混合物に加えた。この溶液を25°Cで12時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:66-100EtOAc/ヘキサンの勾配で精製し、化合物810.252mgを得た。m/z:343.0MH。化合物82化合物820.252g、0.74mmolをTHF4mLに溶解し、1MLiOH水溶液1.48mLを加えた。混合物を25°Cで3時間攪拌した。1MHCl2mLで反応をクエンチし、混合物のpHを2に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物820.18gを得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:329.1MH。実施例AR化合物82182mg、0.55mmolをTHF7.15mLに溶解した。化合物46225mg、0.55mmolを加え、次いで、HOBt112mg、0.83mmol、iPr2NEt393μL、2.20mmolおよびEDC194μL、1.10mmolを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:5-10MeOH/CH2Cl2の勾配で精製し、実施例AR208mg、53を得た。m/z:720.2MH。実施例ASの準備スキーム36化合物85a化合物4と同じ手順にしたがって、但し、化合物3の代わりに4-クロロメチルチアゾールTCIAmericaから購入を使用し、イソプロピルアミンの代わりにメチルアミンを使用し、化合物85aを調製した。化合物83CH2Cl29mL中の化合物85a0.40g、3.12mmolに、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.04mL、5.85mmolを加え、次いで化合物5280μL、1.95mmolを加えた。反応混合物を25°Cで3.5時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。CombiflashR固定相:シリカゲル;溶出液:90-100EtOAc/ヘキサンの勾配で精製し、化合物830.51gを得た。m/z:286.0MH。化合物84化合物830.51g、1.77mmolをTHF10mLに溶解し、1MLiOH水溶液3.54mLを加えた。この混合物を25°Cで2時間攪拌した。1MHCl4.8mLで反応をクエンチし、混合物のpHを2に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物840.430gを得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。m/z:272.0MH。実施例AS化合物84150mg、0.5mmolをTHF7.15mLに溶解した。化合物8225mg、0.55mmolを加え、次いで、HOBt112mg、0.83mmol、iPr2NEt393μL、2.20mmolおよびEDC198μL、1.11mmolを加えた。混合物を25°Cで12時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Na2CO3水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶出液:7i-PrOH/CH2Cl2で精製し、実施例AS219mg、60を得た。m/z:663.1MH。実施例ATの準備スキーム37化合物8化合物87化合物6から化合物7を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物4の代わりに化合物68を使用し、化合物86から化合物87386mgを調製した。m/z286.0MH。実施例AUの準備スキーム38化合物85b化合物4と同じ手順にしたがって、但し、化合物3の代わりに4-クロロメチルチアゾールTCIAmericaから得たを用い、化合物85bを調製した。化合物88化合物83を調製するのと同じ手順にしたがって、但し、化合物68の代わりに化合物85b300mg、1.95mmolを使用し、化合物88341mgを調製した。m/z:312.0MH。化合物8984と同じ手順にしたがって、但し、化合物83の代わりに化合物88293mg、0.99mmolを使用し、化合物89341mgを調製した。m/z:298.0MH。実施例AU実施例ASを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物84の代わりに化合物89150mg、0.51mmolを使用し、実施例AU226mg、64を調製した。m/z:689.1MH。実施例AVの準備スキーム39化合物90化合物4を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物3の代わりに4-クロロメチル-2-メチルチアゾールを使用し、化合物90190mgを調製した。m/z141.1M-H。化合物91化合物6を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物4の代わりに化合物90を使用し、化合物91400mgを調製した。m/z300.0MH。化合物92化合物7と同じ手順にしたがって、但し、化合物6の代わりに化合物91を使用し、化合物92188mgを調製した。m/z284.0M-H。実施例AV実施例Cを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物92を使用し、実施例AV107mgを調製した。実施例AWの準備スキーム40化合物93化合物93は、TCIから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物94化合物93500mg、3.76mmolのメタノール20mL溶液に、塩化チオニル0.5mL、6.6mmolを滴下した。混合物を60°Cで20分間攪拌し、真空下で濃縮し、化合物94を得た。化合物95化合物943.7mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.4mL、8.3mmolのジクロロメタン50mL溶液を攪拌し、これにCDI609mg、3.7mmolを加えた。混合物を12時間攪拌した。化合物9を加え、混合物をさらに12時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー0-100:EtOAc/ヘキサンで精製し、化合物95100mgを得た。m/z344.3MH。化合物96化合物7を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物6の代わりに化合物95を使用し、化合物9639mgを調製した。m/z328.3M-H-。実施例AW実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物96を使用し、実施例AW107mgを調製した。実施例AXおよびAYの準備スキーム41実施例AX実施例I650mg、1.00mmolのDMSO35mL溶液にトリエチルアミン0.5mLを加えた。混合物を30分間攪拌した。この混合物に5°CでピリジンSO3を加え、60分間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、30分間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水、飽和NaHCO3および塩水で洗浄した。濃縮し、実施例AXを得た。m/z705.2MH。実施例AY実施例AX70mg、0.099mmolおよびメチルアミン1.5mL、2MのMeOH1.5mL溶液を攪拌し、これにAcOH119mg、1.99mmolを加えた。混合物を2時間攪拌した。NaBHOAc394mgを加え、混合物を2時間攪拌した。濃縮し、分取HPLCによって精製し、実施例AY30mgを得た。実施例AZの準備スキーム42実施例AZ実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物87を使用し、化合物8の代わりに化合物79を使用し、化合物AZ61mgを調製した。実施例BAおよびBBの準備スキーム43化合物97化合物97は、TCIから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。化合物98化合物971g、2.2mmolおよびジイソプロピルエチルアミン1.6mL、8.9mmolのジクロロメタン26mL溶液を攪拌し、これにCDI362mg、2.2mmolを加えた。この混合物を12時間攪拌した。化合物9を加え、この混合物をさらに12時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー0-8:MeOH/DCMで精製し、化合物981.2gを得た。m/z608.1MH。化合物99化合物67を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物66の代わりに化合物98を使用し、化合物9912gを調製した。m/z592.2M-H-。実施例BA実施例Cを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物99を使用し、実施例BA111mgを調製した。m/z986.1MH。実施例BB実施例BA111mg、0.113mmolおよびTEA1.4mLの溶液を攪拌し、これにEt3SiH0.1mLを加えた。この混合物を60分間攪拌し、次いで、濃縮し、EtOAcと飽和NaHCO3とに分配し、次いでEtOAcで抽出し2回、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー0-15:MeOH/DCMで精製し、実施例BB50mgを得た。実施例BCの準備スキーム44実施例BC実施例Cを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物29を使用し、化合物8の代わりに化合物78を使用し、実施例BC95mgを調製した。実施例BDおよびBEの準備スキーム45実施例BD実施例Cを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物13eを使用し、アミン8の代わりに化合物78を使用し、実施例BD148mgを調製した。m/z611.1MH。実施例BE実施例BD148mg、0.242mmolをTEA3mLに溶解し、25°Cで3時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をTHF3mLで希釈し、pH10になるまで2NNaOH水溶液を加えた。混合物を20分間攪拌し、EtOAcで抽出した。有機層を水および塩水で順に洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー0-10MeOH/CH2Cl2で精製し、実施例BE109mgを得た。実施例BFの準備スキーム46化合物100化合物122を調製するのに使用したのと同じ方法を用い、但し、化合物9の代わりに化合物68を使用し、化合物100を調製したスキーム70を参照。化合物101化合物100108mg、0.423mmolをTHF2mLに溶解し、次いで1MLiOH/H2O847μLを加えた。一晩攪拌した後、1NHCl843μlを加えた。濃縮し、化合物101を得た。実施例BF実施例Cを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物101を使用し、実施例BF24mgを調製した。実施例BGの準備スキーム47実施例BG実施例R102mg、0.137mmolをTHF2mLに溶解し、トリフルオロ酢酸エチル2mLを加えた。次いで、1.3当量のMeIおよび過剰量のCs2CO3を加えた。1日攪拌したあと、混合物をEtOAcと飽和Na2CO3とに分配し、EtOAcで抽出し2回、Na2SO4で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー0-20MeOH/CH2Cl2で精製し、実施例BC6.5mgを得た。実施例BHの準備スキーム48実施例BH実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物87を使用し、化合物8の代わりに化合物46を使用し、実施例BH78mgを調製した。実施例BIおよびBJの準備スキーム49実施例BI実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物99を使用し、化合物8の代わりに化合物46を使用し、実施例BI1.78gを調製した。m/z986.1MH。実施例BJ実施例BBを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例BAの代わりに実施例BIを使用し、実施例BJ728mgを調製した。化合物104~115の準備スキーム50化合物102化合物102は、AldrichChemicalCo.から市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物103化合物1025.5mmolをMeCN55mLに懸濁させ、DIPEA8.25mmolを加えた。カルボニルジイミダゾール5.5mmolをMeCN20mLで希釈し、反応混合物にこの溶液を45分間かけてゆっくりと加えた。得られた混合物を一晩熟成させた。化合物95.5mmolをMeCN10mLで希釈し、DIPEA8.25mmolで処理した後、反応混合物に加え、一晩熟成させた。揮発物質を真空下で除去し、残渣をEtOAc50mLに入れ、1MHCl50mLで洗浄した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3×50mL。有機層を合わせ、洗浄液のpHが約8になるまで飽和Na2CO3で洗浄した。塩水30mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をSiO20-65EtOA/ヘキサンで精製し、化合物103をアモルファス白色固体として0.340g20得たm/z314.0MH。化合物104化合物1031.1mmolをTHF5mLで希釈し、新しく調製した1MLiOH2.2mmolで処理した。二相反応物を2時間激しく攪拌した後、1MHCl3mmolでクエンチした。反応物をEtOAcで抽出し5×15mL、有機物を合わせ、塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物104をアモルファス白色粉末として0.282g86得て、これをさらに精製することなく使用した。スキーム51化合物105化合物105は、AldrichChemicalCo.から市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物106ラセミ体化合物10512.2mmolをMeOH100mLで希釈した。HCl/ジオキサン溶液4M、25mmolを加え、この溶液を一晩環流させた。揮発物質を真空下で除去し、化合物106をラセミ体混合物として2.60g97得た。泡状白色固体をさらに精製することなく使用したm/z147.0MH。化合物107化合物1065mmolをMeCN65mLで希釈し、DIPEA25mmolで処理した。得られた溶液を、滴下漏斗でCDI5mmolのMeCN30mL溶液にゆっくりと加え、一晩熟成させた。この反応溶液に化合物95mmolおよびDIPEA3mmolを加え、一晩熟成させた。揮発物質を真空下で除去し、残渣をEtOAcおよび飽和Na2CO3各30mLに入れた。水層をEtOAcで抽出し3×25mL、有機物を合わせ、塩水50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。減圧下で濃縮した後、SiO2カラムクロマトグラフィー0-10MeOH/DCMで精製し、ラセミ体化合物107を黄色油状物として0.36g21得たm/z343.1MH。化合物108化合物1071.05mmolをTHF5mLに入れ、新しく調製した1MLiOH溶液2.1mmolで処理した。この溶液を2時間激しく攪拌し、1MHCl2.1mmolでクエンチした。揮発物質を真空下で除去し、得られた油状物を、定量的な収率のラセミ体化合物107がアモルファス白色固体として生成されるまでトルエンと共沸させ、さらに精製することなく使用したm/z329.1MH。スキーム52化合物109化合物109は、Bachemから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。化合物110化合物1094.1mmolをDCM5mLで希釈し、N-メチルモルホリン8.2mmolで処理した。この溶液を、4-ニトロフェニルクロロホルメート4.1mmolのDCM5mL溶液に0°Cでゆっくりと加えた。次いで、この反応物を室温まで一晩かけて加温した。揮発物質を真空下で除去し、残渣をEtOAcおよび飽和Na2CO3に入れた。水層をEtOAc3×10mLで抽出し、有機物を合わせ、塩水30mLで洗浄した後、無水Na2SO4で乾燥させた。真空下で濃縮した後、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-25EtOAc/ヘキサンで精製し、化合物110をアモルファス白色固体として0.75g51得たm/z354.8MH。化合物111化合物1101.1mmolをTHF3.5mLで希釈した。化合物91.4mmolをTHF3mLで希釈し、Et3N2.8mmolで処理し、反応溶液に移した。DMAP0.11mmolを加え、反応物を70°Cで2時間加熱した。室温まで冷却した後、EtOAc10mLおよび飽和Na2CO3を加えた。水相をEtOAc3×10mLで抽出し、有機物を合わせ、飽和Na2CO3、H2Oおよび塩水各15mLで洗浄した。無水MgSO4で乾燥させた後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-50EA/ヘキサンで精製し、化合物111を0.346g82得たm/z386.0MH。化合物112化合物1110.88mmolをTHF4mLに入れ、新しく調製した1MLiOH1.8mmolで処理した。反応混合物を1.5時間激しく攪拌し、1MHCl2.5mmolでクエンチした。反応混合物をEtOAcで抽出し3×10mL、有機物を合わせ、塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。真空下で濃縮し、化合物112を無色膜状物として0.300g92得て、これをさらに精製することなく使用したm/z372.0MH。スキーム53化合物113化合物113は、Chem-Impexから市販されており、さらに精製することなく使用した。化合物114化合物1133.2mmolをTHF15mLで希釈した。TMSCHN23.2mmolをゆっくりと加え、次いでMeOH5mLを加えた。この溶液は速やかに無色になり、重いガスの発生が観察された。一晩熟成させた後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-50EtOAc/ヘキサンで精製し、化合物114を0.805g52得たm/z505.2MNa。化合物115化合物1141.7mmolをDMF4mLで希釈し、ピペリジン1mLを加えた。30分後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-5MeOH/DCMで精製し、化合物115をアモルファス白色固体として0.414g94得たm/z261.0MH。実施例BKの準備スキーム54化合物BK化合物790.70mmolおよび化合物290.91mmolをTHF7mLと混合した。HOBt0.91mmol、DIPEA1.05mmolおよびEDC0.91mmolを室温で連続して加え、反応物を一晩熟成させた。真空下で揮発物質を除去し、残渣をCHCl3/IPA3/1および飽和Na2CO3各15mLに入れた。水層をCHCl3/IPA3/13×10mLで抽出し、有機物を合わせ、飽和Na2CO3、水および塩水各15mLで洗浄した。無水MgSO4で乾燥させた後、真空下で揮発物質を除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-10MeOH/DCMで精製し、化合物BKを8.5mg2得た。m/z581.2MH。実施例BLの準備スキーム55実施例BL実施例BKと同様の様式で、化合物1040.26mmolおよび化合物80.29mmolを用い、実施例BLを調製し、実施例BLをアモルファス白色固体として0.087g64得た。m/z691.3MH。実施例BMaおよびBMbの準備スキーム56実施例BMaおよびBMb実施例BKと同様の様式で、ラセミ体化合物1080.36mmolおよび化合物80.28mmolを用い、実施例BMaおよびBMbを調製した。エナンチオマー生成物を分取HPLCChiralcelOD-H250×4.6mm、ヘプタン/IPA70:30、30分で分離し、エナンチオマーBMaを0.008g4得たHPLCRT=11.71分。m/z720.3MH。および0.010g5のBMbHPLCRT=15.41分のエナンチオマー。実施例BNおよびBOの準備スキーム57実施例BP実施例BKと同様の様式で、化合物1120.78mmolおよび化合物80.60mmolを用い、実施例BNを調製し、化合物BNを無色膜状物として0.227g50得たm/z763.3MH。実施例BO実施例AMと同様の様式で、実施例BN0.29mmolを用い、実施例BOを調製し、実施例BOをアモルファス白色固体として0.149g72得たm/z707.3MH。実施例BP~BRの準備スキーム58実施例BP実施例BKと同様の様式で、化合物520.22mmolおよび化合物780.20mmolを用いて実施例BPを調製し、実施例BPを無色膜状物として0.091g71得たm/z654.2MH。実施例BQ実施例BQ0.14mmolを4MHClジオキサン溶液2mLで処理すると、5分以内に白色沈殿が生成した。溶媒を除去し、固体をMeOHに入れた。真空下で濃縮し、実施例BQのHCl塩を無色膜状物として0.083g99得たm/z554.1MH。実施例BR実施例BQ0.11mmolをMeOH1.5mLに入れた。ホルムアルデヒド37H2O溶液、13.4mmolを加え、10分間熟成させた。NaHBOAc30.324mmolを加え、反応混合物を室温で一晩熟成させた。ホルムアルデヒド13.4mmolおよびNaHBOAc30.324mmolをさらに加え、室温でさらに6時間熟成させた。真空下で溶媒を除去し、生成物を分取HPLCによって単離し、実施例BRのTFA塩をアモルファス固体として0.058g77得た。m/z582.3MH。実施例BSおよびBTの準備スキーム59化合物116化合物75と同様の様式で、化合物40.76mmolおよび化合物470.64mmolを用いて化合物116を調製し、化合物116を泡状白色固体として0.218g90得たm/z384.1MH。実施例BS実施例BKと同様の様式で、化合物1160.28mmolおよび化合物80.25mmolを用いて実施例BSを調製し、実施例BSを無色膜状物として0.139g72得たm/z775.3MH。実施例BT実施例AMと同様の様式で、実施例BU0.18mmolを用いて実施例BTを調製し、実施例BTをアモルファス白色固体として0.080g62得た。m/z719.3MH。実施例BUおよびBVの準備スキーム60化合物117化合物13dと同様の様式で、但し、化合物41.5mmolおよび化合物10dのL-エナンチオマー1.15mmolを使用して化合物117を調製し、最終的に、化合物190を泡状白色固体として0.328g88得たm/z398.1MH。実施例BU実施例ALと同様の様式で、化合物1170.33mmolおよび化合物80.30mmolを用いて実施例BUを調製し、実施例BUをアモルファス白色固体として0.196g84得たm/z789.3MH。実施例BV実施例AMと同様の様式で、実施例BU0.29mmolを用いて実施例BVを調製し、実施例BVをアモルファス白色固体として0.140g77得た。m/z733.3MH。実施例BWおよびBXの準備スキーム61実施例BW実施例BKと同様の様式で、化合物750.27mmolおよび化合物460.24mmolを用いて実施例BWを調製し、実施例BWをアモルファス白色固体として0.154g86得たm/z733.3MH。実施例BX実施例AMと同様の様式で、実施例BW0.21mmolを用いて実施例BXを調製し、実施例BXのTFA塩をアモルファス白色固体として0.091g98得た。m/z677.5MH。実施例BYおよびBZの準備スキーム62化合物118化合物104と同様の様式で、化合物102の代わりに化合物1150.40mmolを使用し、化合物90.48mmolと反応させて化合物118を調製し、最終的に、化合物118を泡状白色固体として0.075g89得たm/z443.4MH。実施例BY実施例BMと同様の様式で、化合物1180.17mmolおよび化合物80.15mmolを用いて実施例BYを調製し、実施例BYをアモルファス白色固体として0.079g62得たm/z834.3MH。実施例BZ実施例BQと同様の様式で、実施例BY0.095mmolを用いて実施例BZを調製し、実施例BZのHCl塩をアモルファス白色固体として0.082g99得た。m/z734.2MH。実施例CAの準備スキーム63実施例CA実施例R0.11mmolをDCM1mLで希釈し、4-モルホリンカルボニルクロリド0.13mmolおよびDIPEA0.16mmolで処理した。2時間後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をSiO2カラムクロマトグラフィー0-20MeOH/DCMで精製し、実施例CAをアモルファス白色固体として0.068g76得た。m/z819.1MH。化合物CBの準備スキーム64実施例CB実施例AF0.15mmolをTHF1mLで希釈し、モルホリン0.61mmol、HOBt0.18mmolで処理し、最後にEDC0.18mmolで処理した。反応混合物を一晩熟成させた。次いで、反応混合物をEtOAcおよび飽和Na2CO3で希釈した。水層をEtOAcで抽出し、有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた残渣を分取HPLCで精製し、実施例CBをアモルファス白色固体として0.024g20得た。m/z790.4MH。化合物CCの準備スキーム65実施例CC実施例CBと同様の様式で、但し、N-メチルピペラジン0.16mmolを、モルホリンの代わりに化合物AF0.10mmolと反応させ、DIPEA0.19mmolを加えて実施例CCを調製し、実施例CCをアモルファス白色固体として0.009g11得た。m/z803.4MH。実施例CDの準備スキーム66実施例CD実施例R30.5mg、0.043mmolのメタノール1.5mL溶液に、ホルムアルデヒド1mL、37H2O溶液を加えた。10分間攪拌した後、NaBHOAc349mg、0.23mmolを加え、得られた混合物を10時間攪拌した。LC/MSで反応を追跡した。LC/MSによって出発物質である実施例Rが消失したことが示されたら、反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、綿プラグで濾過した。粗生成物をCombiFlash10MeOH/CH2Cl2で精製し、実施例CDを29.7mg得た。実施例CEの準備スキーム67化合物119化合物119はAldrichから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。化合物120THF中の化合物119200mg、0.91mmol、化合物8373.7mg、0.91mmol、EDC212mg、1.37mmol、HOBt160.3mg、1.19mmolおよびiPr2NEt794.7μL、4.56mmolの混合物を、室温で10時間攪拌した。次いで、混合物を少量になるまで蒸発させ、CombiFlash1-10MeOH/CH2Cl2で溶出で精製した。標的化合物を含有する画分を集め、CombiFlash40-100EtOAc/ヘキサンで再び精製し、化合物120を油状物として449mg得たm/z611.0MH。実施例CE化合物120449mg、0.74mmolをHCl/ジオキサン3mLで処理した。得られた混合物を乾燥するまで蒸発させ、凍結乾燥させ、白色固体373.6mgを得た。上述の白色化合物52.5mg、0.096mmolのCH2Cl210mL溶液に、化合物919.8mg、0.096mmol、CDI15.6mg、0.096mmolを加え、次いでiPr2NEt33.4μL、0.192mmolを加えた。混合物を20時間攪拌した後、乾燥するまで蒸発させた。この混合物をCH2Cl2に加え、綿プラグで濾過した。濾液を乾燥するまで蒸発させ、CombiFlashで精製した。実施例CEを有する画分を集め、TLCで再び精製し、実施例CEを15.1mg得た。実施例CFの準備スキーム68実施例CF実施例CEと同じ方法を用い、但し、化合物9の代わりに化合物68を用い、実施例CFを調製した。化合物CGの準備スキーム69化合物121化合物121はAldrichから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。化合物122化合物1212.05g、11.3mmolのCH2Cl240mL懸濁物に、iPr2NEt5.87mL、33.9mmolを加え、次いで、CDI1.86g、11.3mmolを加えた。得られた混合物を室温で6時間攪拌し、化合物92.33g、11.3mmolを加えた。得られた混合物をさらに10時間攪拌した後、乾燥するまで蒸発させた。混合物をCH2Cl2に再び溶解し、濾過によって固体を除去した。濾液を乾燥するまで蒸発させ、CombiFlash20-80EtOAc/ヘキサンで精製し、化合物207を黄色油状物として3.2g得た。m/z298.0MH。化合物123化合物1223.2g、10.8mmolのTHF100mL溶液に、新しく調製した1MLiOH10.8mmolを加えた。二相反応物を室温で16時間激しく攪拌した後、1MHClでクエンチした。混合物のpHを2.5~3に調整し、少量になるまで蒸発させた。混合物をCH2Cl2と塩水50mLとに分配し、水層をッ分離し、CH2Cl2で2回抽出した。CH2Cl2層を合わせ、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、化合物123を淡黄色油状物として3.37g得て、これをさらに精製することなく使用した。m/z316.0MH、338MNa。実施例CG実施例Cと同じ手順にしたがって、化合物7の代わりに化合物123を使用し、実施例CGを調製した。化合物100の準備スキーム70化合物122を調製するのに使用したのと同じ方法を用い、但し、化合物9を化合物68と交換し、化合物100を調製した。実施例CHの準備スキーム71化合物124および125化合物29135mg、0.43mmolおよび化合物22116mg、0.43mmolのTHF5mL溶液に、HOBt70mg、052mmol、EDC94μL、0.52mmolおよびジイソプロピルエチルアミン150μL、0.83mmolを加えた。混合物を12時間攪拌し、濃縮した。逆相HPLCで精製し、化合物12470mgおよび化合物125120mgを得た。化合物126化合物125120mg、0.21mmolのCH3CN1mL溶液に、37ホルムアルデヒド溶液17μL、0.23mmolを加え、次いでHOAc24μL、0.42mmolを加えた。混合物を2時間攪拌し、NaBHOAc3140mg、0.63mmolを加えた。混合物をさらに2時間攪拌し、EtOAcで希釈した。有機相を飽和Na2CO3溶液、水および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮して化合物126を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。m/z578.3MH。実施例CH実施例Lを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物22の代わりに化合物126を使用し、実施例CH26mgを調製した。実施例CIの準備スキーム72化合物127化合物126を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物125の代わりの化合物8を使用し、化合物127110mgを調製した。m/z424.4MH。実施例CI実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物127および29を使用し、実施例CI7mgを調製した。化合物CIの準備スキーム73化合物128化合物21100mgのジクロロメタン5mL溶液に、TFA1mLを加えた。混合物を3時間攪拌し、過剰の試薬を蒸発させた。この油状物をEtOAcで希釈し、次いで、飽和Na2CO3溶液で洗浄し2回、水で洗浄し2回、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、化合物12846mgを得た。m/z267.1MH。化合物129化合物8の手順にしたがって、但し、化合物22の代わりに化合物128を使用し、化合物12944mgを調製した。m/z408.10MH。実施例CJ実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物129および29を使用し、実施例CJ55mgを調製した。化合物CKおよびCLの準備スキーム74実施例CK実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物49を使用し、実施例CK88mgを調製した。m/z749.2MH。実施例CL実施例CK85mgおよびTFA5mLの混合物を3時間攪拌した。過剰量のTFAを蒸発させ、混合物を高減圧下で乾燥させた。この混合物をTHF5mLに溶解し、pHが11になるまで1.0N水酸化ナトリウム溶液を加えた。この溶液を10分間攪拌し、EtOAcで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAcで精製し、実施例CL66mgを得た。実施例CMの準備スキーム75化合物130化合物130は市販されておりTCI、受け取ったままの状態で使用した。化合物131化合物130510mg、3mmolのメタノール12mL溶液に、0°Cで塩化チオニル0.5mL、6.6mmolを滴下した。混合物を0°Cで30分間攪拌し、3時間環流させた。濃縮し、化合物131を白色固体として得た。化合物132化合物1313mmolおよびジイソプロピルエチルアミン2mL、12mmolのジクロロメタン35mL溶液を攪拌し、これにCDI486mg、3mmolを加えた。この混合物を12時間攪拌した。化合物9を加え、混合物をさらに12時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2/iPrOH=10/1で精製し、化合物132414mgを得た。m/z380.0MH。化合物133化合物67の手順にしたがって、但し、化合物66の代わりに化合物132を使用し、化合物133を調製した。m/z364.0M-H-。実施例CM実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物7の代わりに化合物133を使用し、実施例CM600mgを調製した。実施例O、P、CNおよびCOの準備スキーム76実施例O実施例Cの手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物46および49を使用し、実施例O17mgを調製した。m/z749.3MH。実施例CN実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物46および13eを使用し、実施例CN22mgを調製した。m/z763.2MH。実施例P実施例CMを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例CLの代わりに実施例Oを使用し、実施例P12mgを調製した。化合物CO実施例CLを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物CKの代わりに実施例CNを使用し、実施例CO13mgを調製した。実施例CP~CSの準備スキーム77化合物134化合物76について記載の手順を用い、但し、CBZ-L-アラニノールの代わりにCBZ-D-アラニノールを用い、化合物134を調製した。化合物135化合物8を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物22の代わりに化合物134を使用し、化合物135を調製した。実施例CP実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物135および49を用い、実施例CP12mgを調製した。m/z5972MH。実施例CQ実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物8および7の代わりに化合物135および13dを用い、実施例CQ11mgを調製した。m/z611.2MH。実施例CR実施例Pを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例Oの代わりに実施例CPを用い、実施例CR7mgを調製した。実施例CS実施例COを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例CNの代わりに実施例CQを用い、実施例CS8mgを調製した。実施例CT~CVの準備スキーム78化合物136化合物136a~136cは市販されているSigma-Aldrich。化合物137化合物13620mmolのメタノール25mL溶液に、ベンズアルデヒド40mmolを滴下した。混合物を2時間攪拌し、0°Cまで冷却した。ホウ化水素ナトリウム44mmolを何回かにわけて加えた。混合物を25°Cまで加温し、2時間攪拌した。酢酸10mLを加え、混合物を10分間攪拌した。メタノールを除去し、混合物をEtOAcと3NNaOH溶液とに分配した。有機層を分離し、水相をEtOAcで抽出した2回。有機層を合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、化合物137を得た。化合物138化合物8を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物22の代わりに化合物137を使用し、化合物138を調製した。実施例CT実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物13aおよび8の代わりに化合物29および138aを使用し、実施例CT70mgを調製した。実施例CU実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物13aおよび8の代わりに化合物29および138bを使用し、実施例CU140mgを調製した。実施例CV実施例Cを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物13aおよび8の代わりに化合物29および138cを使用し、実施例CV145mgを調製した。実施例CWの準備例えば、化合物8と以下の構造を有する化合物とを反応させることによって、実施例CWを調製することができた。式中、LGは、ハロゲンのような脱離基である。このような化合物は、対応するカルボン酸またはエステル例えば化合物28または29を、Hunsdieker反応またはKochi反応として知られる反応または類似の反応によって、一炭素分解することによって調製することができた。ヒト肝臓シトクロムP450のIC50決定材料および一般的な方法保存しておいたドナー数n≧15ヒト肝臓ミクロソームフラクションをBD-Gentestマサチューセッツ州ウォバーンから得て、さらに、ヒドロキシ-テルフェナジン、4’-ヒドロキシジクロフェナクおよびNADPH再生系も同じ供給元から得た。リトナビルは、市販のNorvirR経口溶液イリノイ州アボットパークのAbbottLaboratoriesから調製した。他の試薬は、Sigma-Aldrichモントリオール州セントルイス製であり、例えば、テルフェナジン、フェキソフェナジン、BRL15572、ジクロフェナクおよびメフェナム酸である。インキュベーションは、製造業者の記載の通りに使用したNADPH再生系を含む50mMリン酸カリウムバッファーpH7.4で二ッ組で行った。最終的なミクロソームタンパク質濃度は、活性について線形の範囲にあるようにあらかじめ決定しておき、一連のインキュベーションの間に、基質の消費は20未満にとどまっていた。最終的な使用基質濃度は、同じ条件下で決定した活性の見かけKm値と等しかった。阻害剤をDMSOに溶解し、DMSOの最終濃度は、基質および阻害ビヒクルの両方から、1v/vであった。インキュベーションは、振とうしながら37°Cで行い、基質を加えることによって開始した。次いで、アリコートを0分、7分および15分に取り出した。内部標準を含有するアセトニトリル、ギ酸、水94.8/0.2/5v/v/v混合物で処理することによって、サンプルをクエンチした。沈殿したタンパク質を3000rpmで10分間遠心分離することによって除去し、上清のアリコートをLC-MS分析した。LC-MSシステムの構成は、二相系溶媒管理器および冷蔵8°Cサンプル作成器およびサンプル管理器を備え、エレクトロスプレーイオン化モードで動くMicromassQuattroPremierタンデム質量分析計に接続しているWatersAcquityUPLCであった。カラムは、WatersAcquityUPLCBEHC182.1×50mm、孔径1.7μmであった。移動相は、アセトニトリル、ギ酸および水の混合物で構成されており、移動相Aの組成は、1/0.2/98.8v/v/vであり、移動相Bの組成は94.8/0.2/5v/v/vであった。注入体積は5μLであり、流速は0.8mL/分であった。代謝物の濃度は、同じインキュベーション条件で標準検体を用いた標準曲線を参照して決定した。IC50値CYP3A活性を50下げる阻害剤濃度は、GraphPadPrism4.0ソフトウェアおよびS字モデルを用いて非線形回帰によって算出した。CYP3A阻害アッセイヒト肝臓シトクロムP450のCYP3Aサブファミリー特にCYP3A4が阻害剤としての能力を有するかについて、テルフェナジンオキシダーゼおよびLing,K.-H.J.ら、DrugMetab.Dispos.23,631-636,1995およびJurima-Rometら、DrugMetab,.Dispos.22,849-857,1994に記載される十分に特性決定されたCYP3Aに選択的な活性を用いて化合物を評価した。ミクロソームタンパク質およびテルフェナジン基質の最終濃度は、それぞれ0.25mg/mLおよび3μMであった。内部標準として0.1μMBRL15572を含有する7容積部のクエンチ溶液で処理することによって、代謝反応を停止させた。水8容積部をさらに加えた後、遠心分離し、分析用に上清のアリコートを取り出した。LC-MS分析では、クロマトグラフィーによる溶出は、B20から開始して0.1分間保持し、1.5分間でB80まで上昇させ、0.4分間保持し、0.05分間で初期状態に戻すという一連の線形勾配によって達成された。このシステムは、次の注入までに少なくとも0.25分間は平衡状態にしておいた。質量分析計は、陽イオンモードで操作し、以下の前駆体[MH]/生成物イオン対を追跡し、MassLynx4.0SP4,525ソフトウェアを用いて定量した。ヒドロキシテルフェナジン488.7/452.4、フェキソフェナジン502.7/466.4およびBRL15572407.5/209.1。テルフェナジンオキシダーゼ活性は、ヒドロキシテルフェナジン代謝物およびカルボキシテルフェナジンフェキソフェナジン代謝物の合計から決定した。CYP2C9阻害アッセイジクロフェナク4’-ヒドロキシラーゼを用い、Leeman,T.ら、LifeSci.52,29-34,1992に記載されるこの酵素に特異的な活性について、ヒト肝臓CYP2C9の阻害剤としての化合物の能力を評価した。ミクロソームタンパク質およびジクロフェナク基質の最終濃度は、それぞれ0.08mg/mLおよび4μMであった。内部標準として0.1μMメタフェナム酸を含有する3容積部のクエンチ溶液で処理することによって、代謝反応を停止させた。遠心分離した後、水4容積部をさらに加えた。続いて上清のアリコートをLC-MS分析に供した。LC-MS分析では、クロマトグラフィーによる溶出は、B20から開始して0.3分間保持し、1.2分間でB99まで上昇させ、0.5分間保持し、0.25分間で初期状態に戻すという一連の線形勾配によって達成された。このシステムは、次の注入までに少なくとも0.25分間は平衡状態にしておいた。質量分析計は、陰イオンモードで操作し、以下の前駆体[M-H]-/生成物イオン対を追跡し、4’-ヒドロキシ-テルフェナジン312.4/294.2およびメフェナム酸242.4/224.2を定量した。HIVプロテアーゼ阻害剤を特性決定するために使用する生物学的アッセイHIV-1プロテアーゼ酵素活性Kiこのアッセイは、M.V.TothおよびG.R.Marshall,Int.T.PeptideProteinRes.36,5441990あらゆる目的のために内容全体が本明細書に参考として組み込まれるに最初に記載されたように、所定の反応バッファー中でHIV-1プロテアーゼによって合成ヘキサペプチド基質を開裂させ、その蛍光を分析することに基づく。このアッセイは、基質に2-アミノベンゾイルThr-Ile-Nle-p-ニトロPhe-Gln-Argを使用し、酵素としてE.Coliで発現した組み換えHIV-1プロテアーゼを使用した。両試薬とも、BachemCalifornia,Inc.から得たカリフォルニア州トランスCA、カタログ番号H-2992。この反応のバッファーは、100mM酢酸アンモニウムpH5.3、1M塩化ナトリウム、1mMエチレンジアミン四酢酸、1mMジチオスレイトールおよび10ジメチルスルホキシドであった。阻害定数Kiを決定するために、同じ量の酵素1~2.5nMと、異なる濃度の試験対象の阻害剤とを反応バッファー中に含有する一連の溶液を調製した。次いでこの溶液を白色96ウェルプレート各190μlに移し、37°Cで15分間プレインキュベーションした。基質を濃度800μMで100ジメチルスルホキシドに溶解し、800μM基質10μLを各ウェルに加え、最終基質濃度を40μMにした。Gemini96ウェルプレート蛍光計MolecularDevices、カリフォルニア州サニーベールを用いて、λEx=330nmおよびλEm=420nmで、リアルタイムの反応速度を37°Cで測定した。異なる阻害剤濃度で初期反応速度を決定し、ErmolieffJ.,LinX.およびTangJ.,Biochemistry36,123641997に記載されるタイトバインディング競争阻害tight-bindingcompetitiveinhibitionのアルゴリズムにしたがって、EnzFitterプログラムBiosoft、英国ケンブリッジを用いてKi値ピコモル濃度単位を算出した。HIVプロテアーゼ酵素アッセイIC50上述のKiアッセイと同様に、IC50アッセイは、M.V.TothおよびG.R.Marshall,Int.T.PeptideProteinRes.36,5441990に最初に記載されたように、所定の反応バッファー中でHIV-1プロテアーゼによって合成ヘキサペプチド基質を開裂させ、その蛍光を分析することに基づく。このアッセイは、基質に2-アミノベンゾイルThr-Ile-Nle-p-ニトロPhe-Gln-Argを使用し、酵素としてE.Coliで発現した組み換えHIV-1プロテアーゼを使用した。両試薬とも、BachemCalifornia,Inc.から得たカリフォルニア州トランスCA、カタログ番号はそれぞれH-2992およびH-9040。この反応のバッファーは、100mM酢酸アンモニウムpH5.5、1M塩化ナトリウム、1mMエチレンジアミン四酢酸、1mMジチオスレイトールおよび10ジメチルスルホキシドであった。IC50値を決定するために、反応バッファー170μLを白色96ウェルプレートに移した。試験対象の阻害剤をDMSOで3倍希釈した一連の溶液を調製し、得られた希釈物10μLをマイクロタイタープレートのウェルに移した。20~50nMの酵素の反応バッファーストック溶液10μLを96ウェルプレートの各ウェルに加え、最終酵素濃度を1~2.5nMにした。次いで、プレートを37°Cで10分間プレインキュベーションした。基質を濃度400μMで100ジメチルスルホキシドに溶解し、400μM基質10μLを各ウェルに加え、最終基質濃度を20μMにした。Gemini96ウェルプレート蛍光計MolecularDevices、カリフォルニア州サニーベールを用いて、λEx=330nmおよびλEm=420nmで、リアルタイムの反応速度を37°Cで測定した。異なる阻害剤濃度で初期反応速度を決定し、GraphPadPrismTMソフトウェアを用い、非線形回帰曲線に適合させることによってIC50値ナノモル濃度単位を算出した。抗-HIV-1細胞培養アッセイEC50このアッセイは、阻害剤存在下または非存在下で、ウイルス感染した細胞の生存率の比色検出によって、HIV-1と関連する細胞変性効果を定量することに基づく。HIV-1によって誘発される細胞死は、代謝基質2,3-ビス2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム-5-カルボキシアニリドXTTを用いて決定した。この物質は、WeislowOS,KiserR,FineDL,BaderJ,ShoemakerRHおよびBoydMR,T.Natl.CancerInst.81,5771989あらゆる目的のために、内容全体が本明細書に参考として組み込まれるに記載されるように、無傷の細胞によってのみ、特定の吸収特性を有する生成物に変換される。MT2細胞NIHAIDS試薬プログラム、カタログ番号237を、5ウシ胎児血清および抗生物質を追加したRPMI-1640培地中で維持し、0.01に等しい感染多重度に対応するウイルス接種材料を用いて、野生型HIV-1株IIIBAdvancedBiotechnologies、メリーランド州コロンビアに37°Cで3時間感染させた。培地中の感染した細胞を96ウェルプレートに分配し100μL/ウェルに20,000細胞、試験対象の阻害剤の段階的な5倍希釈100μL/ウェルを含有する一連の溶液存在下で、37°Cで5時間インキュベーションした。未処理の感染したコントロール細胞および未処理の空のベクターに感染したコントロール細胞も、96ウェルプレートに分配し、同じ条件下でインキュベーションした。試験した阻害剤の抗ウイルス活性を決定するために、濃度2mg/mLの基質XTTのリン酸緩衝化塩水pH7.4溶液アッセイプレートあたり6mLを水浴中、55°Cで5分間加熱した後、XTT溶液6mLあたり、N-メチルフェナゾニウムメタサルフェート50μL5μg/mLを加えた。アッセイプレートの各ウェルから培地100μLを取り出した後、各ウェルにXTT基質溶液100μLを加えた。CO2インキュベーター中で、細胞およびXTT溶液を37°Cで45~60分間インキュベーションした。ウイルスを不活化するために、各ウェルに2TritonX-10020μLを加えた。生存率産生したXTT代謝物の量によって決定されるを、分光光度法によって450nmでの吸光度で定量した650nmでのバックグラウンド吸光度を引いた。このアッセイのデータは、未処理のコントロールに対する吸光度であらわし、50有効濃度EC50は、感染している化合物で処理した細胞におけるXTT代謝産物の割合が、未処理の化合物を含有しない細胞に比べて50増加する化合物の濃度として算出した。40ヒト血清またはヒト血清タンパク質存在下での抗-HIV-1細胞培養アッセイEC50このアッセイは、上述の抗-HIV-1細胞培養アッセイとほぼ同じであるが、但し、感染を、生理学的濃度の40ヒト血清AB型男性Cambrex14-498Eまたはヒト血清タンパク質ヒトα酸糖タンパク質、SigmaG-9885;HumanSerumAlbumin,SigmaA1653、96-99の存在下または非存在下で行った。HIV-1によって誘発される細胞死は、上述のように決定したが、但し、96ウェルプレートに分配した感染細胞を、培地ではなく、80ヒト血清2倍濃度中または2mg/mLHumanα酸糖タンパク質70mg/mLHSA2倍濃度中でインキュベートした。細胞毒性細胞培養アッセイCC50このアッセイは、WeislowOS,KiserR,FineDL,BaderJ,ShoemakerRHおよびBoydMR,J.Natl.CancerInst.81,5771989に記載されるように、代謝基質2,3-ビス2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム-5-カルボキシアニリドXTTを用いた試験化合物の細胞毒性効果の評価に基づく。このアッセイは、上述のアッセイ抗-HIV-1細胞培養アッセイとほぼ同じであるが、但し、細胞は感染していない。化合物によって誘発される細胞死または成長の減退は、上述のように決定した。MT-2細胞を、5ウシ胎児血清および抗生物質を追加したRPMI-1640培地中で維持し、96ウェルプレートに分配し100μL/ウェルに20,000細胞、試験対象の阻害剤の段階的な5倍希釈100μL/ウェルを含有する一連の溶液存在下または非存在下で、37°Cで5時間インキュベーションした。コントロールには、未処理の感染した細胞およびP4405Podophyllotoxin,Sigmaカタログ番号P44051μLで保護された感染した細胞が含まれていた。細胞毒性を決定するために、濃度2mg/mLの基質XTTのリン酸緩衝化塩水pH7.4溶液アッセイプレートあたり6mLを水浴中、55°Cで5分間加熱した後、XTT溶液6mLあたり、N-メチルフェナゾニウムメタサルフェート50μL5μg/mLを加えた。アッセイプレートの各ウェルから培地100μLを取り出した後、各ウェルにXTT基質溶液100μLを加えた。CO2インキュベーター中で、細胞およびXTT溶液を37°Cで45~60分間インキュベーションした。ウイルスを不活化するために、各ウェルに2TritonX-10020μLを加えた。生存率産生したXTT代謝物の量によって決定されるを、分光光度法によって450nmでの吸光度で定量した650nmでのバックグラウンド吸光度を引いた。このアッセイのデータは、未処理のコントロールに対する吸光度であらわし、50有効濃度EC50は、化合物で処理した細胞における細胞成長の割合が、未処理の化合物を含有しない細胞に比べて50増加する化合物の濃度として算出した。各実施例A~CVに基づく実験データは、本発明の式Iの化合物が、IC50が約100nM~約4700nMの範囲でCYP4503A4阻害活性を有し、IC50が約100nM~約4200nMの範囲でCYP4502C9阻害活性を有することを示している。各実施例A~CVに基づく実験データは、本発明の式Iの化合物が、HIVEC50が約140nM~約1000nMより大きい範囲でプロテアーゼ阻害活性を有し得ることを示している。各実施例P、SおよびTに基づく実験データによれば、IC50が約80~150nMでCYP4503A4阻害活性を有しており、IC50が約1000~10,000nMでCYP4502C9阻害活性を有しており、HIVEC50が約20,000nMよりも大きな範囲でプロテアーゼ阻害活性を有している。"