"本明細書中に記載される発明。発明の要旨その多くの実施態様では、本発明は、新規種類のCXCケモカイン媒介物、1種またはそれ以上のこのような化合物を含有する医薬組成物、および本明細書中で請求した化合物および組成物を使用してCXCケモカイン媒介に関連した1種またはそれ以上の疾患を治療、予防、阻止または改善する方法を提供する。本発明は、式1の新規化合物:ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩例えば、ナトリウムまたはカルシウムおよび溶媒和物を提供する:ここで、R1、R2、R3、R4、Q、Y、5-het、nおよびn’は、以下で定義されている。式1の化合物は、CXCR1および/またはCXCR2活性を有する。本発明はまた、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物および薬学的に受容可能な担体を含有する医薬組成物を提供する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者におけるCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者におけるCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を投与する工程、およびケモカイン媒介疾患を治療する少なくとも1種例えば、1種の追加薬剤、薬剤、医薬、抗体および/または阻害剤あるいはCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療するのに有用な薬物または薬剤の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、前記化合物がCXCR1レセプターに結合する方法例えば、ケモカイン媒介疾患を治療する方法であって、該方法は、少なくとも1種例えば、1種の式1の化合物の有効量を投与する工程を包含し、ここで、該化合物は、CXCR1レセプターに結合するを提供する。本発明はまた、前記化合物がCXCR2レセプターに結合する方法例えば、ケモカイン媒介疾患を治療する方法であって、該方法は、少なくとも1種例えば、1種の式1の化合物の有効量を投与する工程を包含し、ここで、該化合物は、CXCR2レセプターに結合するを提供する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者におけるケモカイン媒介疾患または病気を治療する方法を提供し、該方法は、以下を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量:疾患修飾性抗リウマチ剤;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的阻害剤;COX-1阻害剤;免疫抑制薬;ステロイド;生物学的応答調節物質;およびケモカイン媒介疾患の治療に有用な他の抗炎症薬または療法。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における炎症疾患を治療する方法を提供する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における癌を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における癌を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における癌を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、a以下からなる群から選択される少なくとも1種の抗悪性腫瘍薬と同時または順次に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療量を投与する工程を包含する:1ゲムシタビン、2パクリタキセルTaxol登録商標、35-フルオロウラシル5-FU、4シクロホスファミドCytoxan登録商標、5テモゾロマイドおよび6ビンクリスチン。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における癌を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と、微小管影響剤、抗悪性腫瘍薬、抗血管形成剤、VEGFレセプターキナーゼ阻害剤、該VEGFレセプターに対する抗体、インターフェロン、および放射線からなる群から選択される少なくとも1種の薬剤とを投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような阻止を必要とする患者における血管形成を阻止する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における血管原性眼病を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における喘息を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における肺疾患を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、β-2アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4阻害剤、PDE阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP阻害剤、ホスホリパーゼA2阻害剤、ホスホリパーゼD阻害剤、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1およびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰薬、ムコ多糖類加水分解剤、充血除去剤、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子阻害剤、および成長ホルモン。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における多発性硬化症を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量:酢酸グラチラマー、糖質コルチコイド、メトトレキセート、アゾチオプリンazothioprine、ミトキサントロン、およびCB2選択的薬剤。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における多発性硬化症を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:メトトレキセート、シクロスポリン、レフルニミド、スルファサラジン、β-メタゾン、β-インターフェロン、酢酸グラチラマー、プレドニゾン、エトネルセプトおよびインフリキシマブ。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における関節リウマチを治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における関節リウマチを治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、COX-1阻害剤、COX-2阻害剤、免疫抑制薬例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、ベタメタゾン、コルチゾンおよびデキサメタゾン、PDE4阻害剤、抗-TNF-α化合物、MMP阻害剤、糖質コルチコイド、ケモカイン阻害剤、CB2-選択的薬剤、および関節リウマチの治療に指定された他の種類の化合物からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と併用して、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:血栓溶解薬例えば、テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、抗血小板薬例えば、gpIIb/IIIa、アンタゴニスト例えば、アブシキマブおよびエフチイフバチド、抗凝血薬例えば、ヘパリン、および関節リウマチの治療に指定された他の化合物。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、アブシキマブ、エフチイフバチド、およびヘパリン。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における乾癬を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:免疫抑制薬例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、エファリズマブ、アレファセプト、レフルニミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、β-メタゾン、および抗-TNF-α化合物例えば、エトネルセプトおよびインフリキシマブ本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における以下からなる群から選択されるCXCR1および/またはCXCR2媒介疾患または病気を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する:疼痛急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛および神経障害性疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、毒素ショック症候群、脳卒中、虚血再灌流傷害、心臓および腎臓の再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応移植片対宿主病、同種移植片拒絶例えば、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型超過敏反応、アテローム性動脈硬化症、大脳の虚血、心臓の虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、そう痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、CNS血管炎、外傷性脳傷害、CNS外傷、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール依存性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管原性眼球病、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症、多発性筋炎、血管炎、ざ瘡、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、細気管支閉塞、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺性高血圧、右心室肥大、連続的移動性腹膜の透析CAPDに関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、小気道病、換気-灌流ミスマッチ、喘鳴、風邪、痛風、アルコール依存性肝疾患、ループス、火傷治療すなわち、火傷の治療、歯周病、癌、移植再灌流傷害、および早期移植拒絶例えば、急性同種移植片拒絶。本発明はまた、同種移植片拒絶、早期移植拒絶、自己免疫難聴、心筋炎、神経障害、自己免疫疾患および血管炎炎症候群のような疾患を治療する方法を提供し、ここで、a同種移植片拒絶は、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群から選択され、b早期移植拒絶は、急性同種移植片拒絶であり、c自己免疫難聴は、メニエール病であり、d心筋炎は、ウイルス性心筋炎であり、e神経障害は、IgA神経障害、膜状神経障害および特発性神経障害からなる群から選択され、f自己免疫疾患は、貧血症であり、そしてg血管炎症候群は、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびウェジナー肉芽腫症からなる群から選択される。式1の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグは、請求発明の範囲内である。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者におけるCOPDを治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における関節炎を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における骨関節炎を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程、または以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する:NSAID、COXIB阻害剤例えば、COX-1およびCOX-2阻害剤、抗鬱薬、および抗痙攣薬。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における急性疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における急性炎症性疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における慢性炎症性疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における神経障害性疼痛を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、少なくとも1種例えば、1~3種、通常、1種の式1の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と、薬学的に受容可能な担体とを含有する医薬組成物を提供する。本発明はまた、少なくとも1種例えば、1~3種、通常、1種の式1の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と、少なくとも1種例えば、1~3種、通常、1種の他の薬剤、薬物、医薬、抗体および/または阻害剤と、薬学的に受容可能な担体とを含有する医薬組成物を提供する。発明の詳細な説明任意の置換基または変数が、任意の部分において、1回より多く現れるとき、各出現例でのその定義は、いずれの他の出現例でのその定義とも無関係である。また、置換基および/または変数の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ、許容される。特に明記しない限り、以下の定義は、本明細書および請求の範囲の全体にわたって使用される。これらの定義は、用語が単独で使用されているか他の用語と併用されているかとは無関係に、適用される。例えば、アルキルとの定義はまた、定義したアルコキシとの用語のアルキル部分にも適用される。有効量または治療有効量とは、疾患またはCXCケモカイン媒介病に罹った哺乳動物例えば、ヒトを治療してそれにより所望の治療効果を生じるのに有効な本発明の化合物の量を記載することを意味する。少なくとも1種とは、1種またはそれ以上例えば、1~3種、1~2種または1種を意味する。組成物は、特定の量で特定の成分を含有する生成物だけでなく、特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に得られる任意の生成物を含む。本発明の治療方法における式1の化合物と他の医薬との投与を記述するために使用される併用してとは、式1の化合物および他の医薬が別個の剤形で順次または同時に投与されるかまたは同じ剤形で同時に投与されることを意味する。哺乳動物とは、ヒトおよび他の哺乳動物を意味するか、またはヒトを意味する。患者は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方好ましくは、ヒトを含む。Bnは、ベンジルを意味する。DCCは、ジシクロヘキシルカルボジイミドを意味する。Etは、エチルを意味する。Meは、メチルを意味する。Phは、フェニルを意味する。プロドラッグは、被験体へと投与された際に、代謝プロセスまたは化学的プロセスによって化学転換を受けて式1の化合物あるいはそれらの塩および/または溶媒和物を生じる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグの考察は、T.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems198714oftheA.C.S.SymposiumSeries、およびBioreversibleCarriersinDrugDesign,EdwardB.Roche編,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987に提供され、これらは両方とも、本明細書中に参考として援用される。アルキルとは、脂肪族炭化水素基を意味し、これは、直鎖または分枝であり得、その鎖の中に、約1個~約20個の炭素原子を含有する。好ましいアルキル基は、その鎖の中に、約1個~約12個の炭素原子を含有する。さらに好ましいアルキル基は、その鎖の中に、約1個~約6個の炭素原子を含有する。分枝とは、直鎖状のアルキル鎖に、1個またはそれ以上の低級アルキル基例えば、メチル、エチルまたはプロピルが結合されることを意味する。低級アルキルとは、その鎖内に、約1個~約6個の炭素原子を有する基を意味し、その鎖は、直鎖または分枝であり得る。適当なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。アルコキシは、アルキル-O-基を意味し、ここで、このアルキル基は、上で定義したとおりである。適当なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。その親部分への結合は、エーテル酸素を介している。アルコキシアルキルは、アルコキシ-アルキル基を意味し、ここで、アルコキシ基およびアルキル基は、上記のとおりである。親部分への結合は、アルキル基を介している。アリールこれは、時には、arと省略されるとは、芳香族の一環式または多環式の環系を意味し、ここで、少なくとも1個の環は、芳香族であり、これは、約6個~約14個の炭素原子、好ましくは、約6個~約10個の炭素原子を含有する。適当なアリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、アントラセニルおよびフルオレニルが挙げられる。アリールアルキルとは、アリール-アルキル基を意味し、ここで、このアリールおよびアルキルは、上記のとおりである。好ましいアリールアルキルは、低級アルキル基を含有する。適当なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、2-フェネチルおよびナフテニルメチルが挙げられる。その親部分への結合は、アルキルを介している。アルキルアリールとは、アルキル-アリール基を意味し、ここで、このアリールおよびアルキルは、上記のとおりである。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含有する。その親部分への結合は、アリールを介している。アミノアルキルは、NH2-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、上で定義したとおりであり、その親部分への結合は、アルキル基を介している。アミノスルホニルとは、NH2SO-、NH2SO2-、HR11NSO-、HR11NSO2-、R11R12NSO-またはR11R12NSO2-を意味する。アリールオキシは、アリール-O-基を意味し、ここで、アリール基は、上記のとおりである。適切なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。その親部分への結合は、エーテル酸素を介している。カルボキシアルキルとは、HOOC-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、上で定義したとおりであり、その親部分への結合は、アルキル基を介している。ケモカインとは、走化作用に関与しているサイトカインを意味する。ケモカイン媒介疾患とは、少なくとも1つの要素または原因がCXCケモカインの調節に関係している疾患を意味する。シクロアルキルとは、非芳香族の一環式または多環式環系を意味し、これは、約3個~約10個の炭素原子、好ましくは、約5個~約10個の炭素原子を含む。好ましいシクロアルキル環は、約5個~約7個の環原子を含有する。適当な一環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適当な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、1-デカリン、ノルボルネニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキルアルキルとは、アルキル基を介して親部分に結合したシクロアルキル基を意味する。非限定的な例には、以下が挙げられる:シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチル。シクロアルキルアリールとは、アリール基を介して親部分に結合したシクロアルキル基を意味する。非限定的な例には、以下が挙げられる:シクロプロピルフェニルおよびシクロヘキシルフェニル。有効量または治療有効量とは、適当な患者においてCXCケモカインのCXCケモカインレセプターによる結合を阻止してそれにより所望の治療効果を生じるのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。フルオロアルコキシとは、アルコキシ上の1個またはそれ以上の水素原子をフルオロ基で置き換えたアルコキシ基これは、上で定義したとおりであるを意味する。フルオロアルキルとは、アルキル上の1個またはそれ以上の水素原子をフルオロ基で置き換えたアルキル基これは、上で定義したとおりであるを意味する。ハロとは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味する。フルオロ、クロロまたはブロモが好ましく、フルオロおよびクロロがさらに好ましい。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。複素環またはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクリルとは、非芳香族の一環式または多環式環系を意味し、これは、約3個~約10個の環原子例えば、3個~7個の環原子、好ましくは、約5個~約10個の環原子を含み、ここで、その環系内の原子の1個またはそれ以上は、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素またはイオウ単独またはその組合せである。この環系には、隣接した酸素原子および/またはイオウ原子は存在しない。好ましい複素環またはヘテロシクリルアルキルの例には、約5個~約6個の環原子を有する環が挙げられる。その複素環またはヘテロシクリルアルキル基礎名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子がそれぞれ存在していることを意味する。複素環またはヘテロシクリルアルキルの窒素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化できる。適当な一環式複素環またはヘテロシクリルアルキル環の非限定的な例には、以下が挙げられる:ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェン-イルおよびテトラヒドロチオピラニル。ヘテロシクロアルキルアルキルとは、アルキル基を介して親部分に結合されたヘテロシクロアルキル-アルキル基を意味し、ここで、該ヘテロシクロアルキルおよび該アルキルは、上で定義したとおりである。ヘテロアリールとは、芳香族の単環式または多環式の環系を意味し、これは、5個~14個の炭素原子、または5個~10個の炭素原子を含有し、ここで、その環原子の1個またはそれ以上は、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素またはイオウ単独またはその組合せである。ヘテロアリールは、5個~6個の環原子を含有できる。そのヘテロアリール基礎名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子がそれぞれ存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて、対応するN-オキシドに酸化される。適当なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1、2、4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールアルキルとは、ヘテロアリール-アルキル基を意味し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキルは、上記のとおりである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有できる。適当なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチル、2-フラン-3-イルエチルおよびキノリン-3-イルメチルが挙げられる。その親部分への結合は、アルキルを介している。ヒドロキシアルキルとは、HO-アルキル基を意味し、ここで、アルキルは、先に定義したとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適当なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび2-ヒドロキシエチルが挙げられる。水和物とは、その溶媒分子がH2Oである溶媒和物である。溶媒和物とは、1種またはそれ以上の溶媒分子による本発明の化合物の物理的会合を意味する。この物理的会合には、種々の程度のイオン結合および共有結合水素結合を含めてが関与している。ある場合には、この溶媒和物は、例えば、1種またはそれ以上の溶媒分子を結晶性固形物の結晶格子に取り込むとき、単離できる。溶媒和物は、溶液相および単離可能溶媒の両方を包含する。適当な溶媒和物の非限定的な例には、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。置換されたとは、水素以外の特定の基、または1個またはそれ以上の基、部分またはラジカルこれらは、同一または異なり得、各々は、例えば、別個に選択されるでの置換を意味する。式1において5-hetとして標識された部分は、指定された置換基を有する環を表わし、すなわち、5-het部分は、である。疾患修飾性抗リウマチ薬の例には、例えば、メトトレキセート、スルファサラジン、レフルノミド、TNFα指向剤例えば、インフリキシマブ、エタネルセプトおよびアダリムマブ、IL-1指向剤例えば、アナキンラ、B細胞指向剤例えば、リツキシマブ、T細胞指向剤例えば、アレファセプト、エファリツマブおよびCTLA4-lg、TNFα-変換酵素阻害剤、インターロイキン-1変換酵素阻害剤、およびp38キナーゼ阻害剤が挙げられる。本明細書中で使用する関節リウマチの治療に指定された他の種類の化合物との用語は、特に明記しない限り、以下を意味する:以下からなる群から選択される化合物:IL-1指向剤例えば、アナキンラ;B細胞指向剤例えば、リツキシマブ;T細胞指向剤例えば、アレファセプト、エファリツマブおよびCTLA4-lg、TNFα-変換酵素阻害剤、インターロイキン-1変換酵素阻害剤、およびp38キナーゼ阻害剤。当該技術分野で周知のように、特定の原子から引かれた結合であって、その結合の末端では部分が描写されていない結合は、その結合を介して原子に結合されたメチル基を示す。例えば、本明細書および添付の請求の範囲全体にわたって、本文、スキーム、実施例、構造式およびいずれかの表における満たされていない原子価を有する任意の式、化合物、部分または化学式は、結合を表示しない限り、これらの原子価を満たす水素原子を有すると想定されることにも注目されるべきである。式1の化合物は、本発明の範囲内である塩を形成できる。本明細書中での式1の化合物の言及は、他に指示がなければ、それらの塩の言及を含むことが分かる。塩との用語は、本明細書中で使用するとき、無機酸および/または有機酸で形成された酸性塩だけでなく、無機塩基および/または有機塩基で形成された塩基性塩基を意味する。それに加えて、式1の化合物が塩基性部分例えば、ピリジンまたはイミダゾールこれらに限定されないがまたは酸性部分例えば、カルボン酸これに限定されないがの両方を含有するとき、両性イオン内部塩が形成され得、これは、本明細書中で使用する塩との用語に含まれる。これらの塩は、薬学的に受容可能なすなわち、非毒性で生理学的に受容可能な塩であり得るものの、他の塩もまた、有用である。式1の化合物の塩は、例えば、式1のいずれかの化合物を、この塩が沈殿する媒体または水性媒体中にて、一定量例えば、当量の酸または塩基と反応させることに続いて、凍結乾燥することにより、形成され得る。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン塩酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩例えば、本明細書中で言及したもの、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩これはまた、トシレートとしても知られている、ウンデカン酸塩などが挙げられる。さらに、塩基性医薬品化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適当と一般に考えられている酸は、例えば、S.Bergeら、JournalofPharmaceuticalSciences19776611~19;P.Gould,IntemationalJ.ofPharmaceutics198633201~217;Andersonら、ThePracticeofMedicinalChemistry1996,AcademicPress,NewYork;inTheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.ontheirwebsiteで論述されている。これらの開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。代表的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩、有機塩基例えば、有機アミンを備えた塩例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミンこれは、N,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミンで形成される、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グルカミド、t-ブチルアミン、およびアミノ酸を備えた塩例えば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、以下のような試薬で四級化され得る:低級アルキルハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、硫酸ジアルキル例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、ハロゲン化アラルキル例えば、臭化ベンジルおよびフェネチルなど。このような酸塩および塩基塩の全ては、本発明の範囲内で、薬学的に受容可能な塩であると解釈され、全ての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形状と等価であると考えられる。式1の化合物は、非溶媒和形態だけでなく、溶媒和形態水和形態を含めてで存在できる。一般に、薬学的に受容可能な溶媒例えば、水、エタノールなどとの溶媒和形態は、本発明の目的のために、非溶媒和形態と同等である。式1の化合物、その塩、溶媒和物およびプロドラッグは、それらの互変異性形状例えば、アミドまたはイミノエーテルで存在し得る。このような互変異性形状の全ては、本明細書中では、本発明の一部であると考慮される。本発明の化合物の多形もまた、本発明の範囲内であるすなわち、式1の化合物の多形は、本発明の範囲内である。式1の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグは、請求発明の範囲内である。本発明の化合物の全ての立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体などこの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグの塩および溶媒和物の立体異性体を包含する例えば、種々の置換基における不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体鏡像異性体形態これは、不斉炭素の不存在下で等しく存在し得る、回転異性体形態、アトロプ異性体、およびジアステレオ異性体形態を包含するは、本発明の範囲内で意図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まなくてもよく、あるいは例えば、ラセミ化合物として、または他の全ての立体異性体もしくは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、IUPAC1974Recommendationsによって規定されるとおりのS配置またはR配置を有し得る。用語塩、溶媒和物、プロドラッグなどの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの、塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。この化学療法薬抗悪性腫瘍薬として使用できる種類の化合物には、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然産物およびそれらの誘導体、ホルモンおよびステロイド合成類似物を含めておよび合成物質が挙げられる。これらの種類の入る化合物の例は、以下で示す。アルキル化剤ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素およびトリアジンを含めて;Uracilマスタード、Chlormethine、CyclophosphamideCytoxan登録商標、Ifosfamide、Melphalan、Chlorambucil、Pipobroman、Triethylene-メラミン、Triethylenethiophosphoramine、Busulfan、Carmustine、Lomustine、Streptozocin、DacarbazineおよびTemozolomide。代謝拮抗剤葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似物、プリン類似物およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含めて:Methotrexate、5-Fluorouracil、Floxuridine、Cytarabine、6-Mercaptopurine、6-Thioguanine、Fludarabinephosphate、PentostatineおよびGemcitabine。天然産物およびそれらの誘導体ビンカアルカロイド、抗癌抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシン:Vinblastine、Vincristine、Vindesine、Bleomycin、Dactinomycin、Daunorubicin、Doxorubicin、Epirubicin、Idarubicin、パクリタキセルパクリタキセルは、Taxol登録商標として市販されており、以下でさらに詳細に記述する、Mithramycin、Deoxyco-ホルマイシン、Mitomycin-C、L-Asparaginase、Interferons特に、IFN-α、EtoposideおよびTeniposide。ホルモンおよびステロイド合成類似物を含めて:17α-Ethinylestradiol、Diethylstilbestrol、Testosterone、Prednisone、Fluoxymesterone、Dromostanolonepropionate、Testolactone、Megestrolacetate、Tamoxifen、Methylprednisolone、Methyltestosterone、Prednisolone、Triamcinolone、Chlorotrianisene、Hydroxyprogesterone、Aminoglutethimide、Estramustine、Medroxyprogesteroneacetate、Leuprolide、Flutamide、Toremifene、Zoladex。合成物有機錯体例えば、白金配位錯体を含めて:Cisplatin、Carboplatin、Hydroxyurea、Amsacrine、Procarbazine、Mitotane、Mitoxantrone、LevamisoleおよびHexamethylmelamine。これらの化学療法薬の殆どを安全かつ有効に投与する方法は、当業者に公知である。それに加えて、それらの投与は、権威のある文献に記述されている。例えば、これらの化学療法薬の多くの投与は、Physicians’DeskReferencePDR、例えば、2003年版ThomsonPDR,Montvale,NJ07645-1742,USAで記載されている;その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中で使用する微小管影響剤とは、微小管の形成および/または作用に影響を及ぼすことにより、細胞の有糸分裂を妨害する化合物、すなわち、抗有糸分裂効果を有する化合物である。このような薬剤は、例えば、微小管安定化剤、または微小管の形成を乱す試薬であり得る。本発明で有用な微小管影響剤は、当業者に周知であり、これには、アロコルヒチンNSC406042、HalichondrinBNSC609395、コルヒチンNSC757、コルヒチン誘導体例えば、NSC33410、ドラスタチン10NSC376128、マイタンシンNSC153858、リゾキシンNSC332598、パクリタキセルTaxol登録商標、NSC125973、Taxol登録商標誘導体例えば、誘導体例えば、NSC608832、チオコルヒチンNSC361792、トリチルシステインNSC83265、ビンブラスチンNSC49842、硫酸ビンブラスチンNSC67574、エポチロンA、エポチロンおよびディスコデルモリドService,1996Science,274:2009を参照、エストラムスチン、ノコダゾール、MAP4などが挙げられるが、これらに限定されない。このような薬剤の例はまた、科学文献および特許文献で記述されている。例えば、Bulinski1997J.CellSci.110:3055~3064;Panda1997Proc.Natl.Acad.Sci.USA94:10560~10564;Muhlradt1997CancerRes.57:3344~3346;Nicolaou1997Nature387:268~272;Vasquez1997Mol.Biol.Cell.8:973~985;Panda1996J.Biol.Chem.271:29807~29812を参照せよ。特に、薬剤は、パクリタキセル様活性を有する化合物であり得る。これらには、パクリタキセル例えば、TAXOL登録商標NSC番号125973およびパクリタキセル誘導体パクリタキセル様化合物および類似物が挙げられるが、これらに限定されない。パクリタキセルおよびその誘導体は、市販されている。それに加えて、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体を製造する方法は、当業者に周知である例えば、米国特許第5,569,729号;第5,565,478号;第5,530,020号;第5,527,924号;第5,508,447号;第5,489,589号;第5,488,116号;第5,484,809号;第5,478,854号;第5,478,736号;第5,475,120号;第5,468,769号;第5,461,169号;第5,440,057号;第5,422,364号;第5,411,984号;第5,405,972号;および第5,296,506号を参照せよ。別の微小管影響剤は、当該技術分野で公知のこのような多くのアッセイ例えば、これらの化合物が細胞の有糸分裂を阻害する可能性を測定する細胞アッセイと組合せて、パクリタキセル類似物のチューブリン重合活性を測定する半自動化アッセイの1つを使用して、評価できるLopes1997CancerChemother.Pharmacol.41:37~47を参照。本発明は、式1の新規化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩例えば、ナトリウム塩またはカルシウム塩および溶媒和物を提供する:ここで:Yは、以下からなる群から選択される:非置換フェニル、置換フェニル、非置換ピリジニル、置換ピリジニル、非置換ピラジニル、置換ピラジニル、非置換ピリミジニル、置換ピリミジニル、非置換チオフェン-イル、置換チオフェン-イル、非置換チアゾリル、置換チアゾリル、非置換フラニル、置換フラニル、非置換イソキサゾリル、置換イソキサゾリル、非置換オキサゾリル、置換オキサゾリル、非置換ナフチル、置換ナフチル、非置換インドリル、置換インドリル、非置換ベンゾイミダゾリル、置換ベンゾイミダゾリル、非置換ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、非置換キノリニル、置換キノリニル、非置換ベンゾフラニル、置換ベンゾフラニル、置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ピロリル、置換ピロリル、非置換イソチアゾリル、置換イソチアゾリル、非置換ピラゾリル、置換ピラゾリル、非置換ピリダジニル、置換ピリダジニル、非置換イソキノリニル、置換イソキノリニル、非置換ピリドピラジニル、置換ピリドピラジニル、非置換ナフチリジニル、置換ナフチリジニル、非置換トリアゾリル例えば、1,2,4-トリアゾリル、置換トリアゾリル例えば、置換1,2,4-トリアゾリル、非置換テトラゾリル、置換テトラゾリル、非置換トリアジニル、置換トリアジニル、非置換クロメニル、置換クロメニル、非置換プテリジニル、置換プテリジニル、非置換プリニル、および置換プリニル;該置換Y基は、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11-CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、非置換ヒドロキシアルキル;ここで、Arに結合されている置換された置換基は、1個~6個例えば、1個、または1個~2個、または1個~3個、または1個~4個、または1個~5個、または1個~6個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11からなる群から選択される;Qは、以下からなる群から選択される:該5-het部分の環これは、点線で表わされるは、以下からなる群から選択されるヘテロアリール環である:チオフェン-イル、イソチアゾリル、ピロリルおよびピラゾリル;R1は、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR1は、以下からなる群から選択される:水素、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルコキシ、置換アルコキシ、-OH、-OCF3、-CF3、-CN、-NO2、-COR11、-COOR11、-CONR11R12、-SOtNR11R12、-SOtR11、-CONR11OR12、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、および置換ヘテロアリール;R2は、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR2は、以下からなる群から選択される:-OH、-OCONHR16、-NHCOR16および-NHSO2R16;n=0または1である;n’=0または1である;R3は、nが1であるとき、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR3は、以下からなる群から選択される:ハロゲン、シアノ、-CF3、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリール;R4は、n’が1であるとき、該5-hetの窒素原子に結合されており、そしてR4は、以下からなる群から選択される:置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、-COOR17および-OR17;R5は、以下からなる群から選択される:水素、シアノ、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールまたは非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、-SOtNR13R14、-SOtR13例えば、-SO2アリール例えば、-SO2フェニル、-SO2シクロアルキル例えば、-SO2シクロプロピル、-SO2アルキル例えば、-SO2イソプロピル、-SO2フルオロアルキル例えば、-SO2CF3、-CO2R13、-CONR13R14および-COR13;R11およびR12は、別個に、以下からなる群から選択される:水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アルキルアリール、置換アルキルアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、カルボキシアルキル例えば、-アルキルCOOH、例えば、CH2COOH、アミノアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルアルキル、置換ヘテロシクロアルキルアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環、置換複素環、非置換フルオロアルキル、および置換フルオロアルキル;またはR11およびR12は、-CONR11R12基および-SOtNR11R12基中のそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非置換または置換飽和複素環を形成し、該環は、1個~3個の追加ヘテロ原子を含有し、ここで、該任意のヘテロ原子は、O、Sおよび-NR15からなる群から選択され、ここで、該置換し環化したR11およびR12基上には、必要に応じて、1個~3個の置換基が存在し、そして各置換基は、別個に、アルキル、アリール、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アミノアルキル、-COOR13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13、-SO2R13、-NHCONR13R14、-NHCOOR13、ハロゲン、および-NR152からなる群から選択され、ここで、各R15は、別個に選択される;R13およびR14は、別個に、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキル;R15は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13および-SO2R13;R16は、以下からなる群から選択される:置換アルキル、非置換アルキル、置換フルオロアルキル、非置換フルオロアルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリール;R17は、以下からなる群から選択される:アルキル、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換シクロアルキルおよび非置換シクロアルキル;ここで、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基が置換アルキル以外のものであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル例えば、-CH2OH、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル例えば、-CH2NR152であって、ここで、R15は、上で定義したとおりであり、そして各R15は、同一または異なる、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル例えば、メチル、エチルおよびイソプロピル、非置換アリール例えば、フェニル、ハロ置換アリール例えば、クロロフェニル例えば、3-クロロフェニルおよびフルオロフェニル例えば、3-フルオロフェニル、非置換アリールアルキル例えば、ベンジル、ハロ置換アリールアルキル例えば、フルオロベンジル例えば、3-フルオロベンジルおよびクロロベンジル例えば、3-クロロベンジル、および非置換シクロアルキル例えば、シクロヘキシルおよびシクロプロピルからなる群から選択される;ここで、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基が置換アルキルであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル例えば、-CH2OH、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル例えば、-CH2NR152であって、ここで、各R15は、上で定義したとおりであり、そして各R15は、同一または異なる、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル例えば、メチル、エチルおよびイソプロピル、非置換アリール例えば、フェニル、ハロ置換アリール例えば、クロロフェニル例えば、3-クロロフェニルおよびフルオロフェニル例えば、3-フルオロフェニル、非置換アリールアルキル例えば、ベンジル、ハロ置換アリールアルキル例えば、フルオロベンジル例えば、3-フルオロベンジルおよびクロロベンジル例えば、3-クロロベンジル、および非置換シクロアルキル例えば、シクロヘキシルおよびシクロプロピルからなる群から選択される;そしてtは、1または2である。式1の化合物の1実施態様では、置換Y基は、1個~5個、または1個~3個例えば、1個、または1個~2個、または1個~3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:aアルキル、b1個~3個例えば、1個、1個~2個、または1個~3個の置換基で置換基されたアルキルであって、該置換基は、-OHおよび-NR152からなる群から選択され、ここで、各R15は、別個に選択される;cアルコキシ、dフルオロアルキル、eフルオロアルコキシ、fハロ例えば、Br、F、I、g-CNおよびh-OH。式1の化合物の別の実施態様では、Yは、以下からなる群から選択される:ここで:k=0~5である;m=0~4である;q=0~3である;p=0~2である;R6およびR7は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、および非置換ヒドロキシアルキル;ここで、該R6基は、1個~6個例えば、1個、または1個~2個、または1個~3個、または1個~4個、または1個~5個、または1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R7基は、必要に応じて、1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R6基上の各置換基および該置換R7基上の各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:R11、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11。式1の化合物のさらに別の実施態様では、5-hetは、以下からなる群から選択される:式1の化合物のさらに別の実施態様では、5-hetは、以下からなる群から選択される:Qは、以下からなる群から選択される:そしてYは、以下からなる群から選択される:式1の化合物のさらに別の実施態様では、5-hetは、以下からなる群から選択される:Qは、以下からなる群から選択される:そしてYは、以下からなる群から選択される:式1の化合物の別の局面では、5-hetは、以下である:Qは、以下からなる群から選択される:Yは、以下である:例えば、kは、2であり、そして各R6は、別個に選択されるR1は、-SOtNR11R12および-SOtR11からなる群から選択される;R3は、以下からなる群から選択される:H、アルキル、ハロゲンおよび-CF3;そしてR6は、ハロゲンまたはアルキルである。式1の化合物のさらに別の局面では:R1は、-SO2NR11R12である;R3は、以下からなる群から選択される:H、Clおよび-CF3;R11は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、および置換シクロアルキル;R12は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、および置換シクロアルキル;R2は、-OHまたは-OCONHR16である;R16は、以下からなる群から選択される:アルキル、アリールおよびヘテロアリール;そしてYは、であり、ここで、R6およびR7は、上で定義したとおりである。式1の化合物のさらに別の局面では、5-hetは、以下からなる群から選択される;R1は、以下からなる群から選択される:R2は、以下からなる群から選択される:-OH、-OCONHCH2CH3、-OCONHCHCH32、および-NHCOCF3;R3は、nが1であるとき、以下からなる群から選択される:H、Cl、および-CH3;R4は、n’が1であるとき、CH3である;Qは、以下からなる群から選択される:R5は、以下からなる群から選択される:H、-CN、-SO2Ph、そしてYは、以下からなる群から選択される:それゆえ、式1の化合物の1実施態様では、5-hetは、以下からなる群から選択される:R1は、以下からなる群から選択される:R5は、-CNまたはであり、そしてYは、以下からなる群から選択される:本発明の化合物の1実施態様は、R2が-OHである式1の化合物すなわち、次式の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩例えば、ナトリウム塩またはカルシウム塩および溶媒和物に関する:ここで、R1、R3、R4、n、n’、QおよびYは、式1およびその実施態様について定義したとおりである。本発明の別の実施態様は、式2の化合物に関し、ここで、R1は、ヘテロアリールおよびアミノスルホニル例えば、-SO2NR11R12であって、ここで、R11およびR12は、上で定義したとおり、例えば、-SO2CH2CH32であるであり、そして他の全ての置換基は、式1について上で定義したとおりである。本発明の別の実施態様は、式2の化合物に関し、ここで、R1は、-SO2NR11R12であり、そして他の全ての置換基は、式1について上で定義したとおりである。本発明の別の実施態様は、式2の化合物に関し、ここで、R1は、-SO2NR11R12であり、そしてR11およびR12は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、およびR11およびR12がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成される非置換または置換飽和複素環、そして他の全ての置換基は、式1について上で定義したとおりである。本発明の別の実施態様は、式2の化合物に関し、ここで、R1は、-SO2NR11R12であり、そしてR11およびR12は、以下からなる群から選択される:非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、およびR11およびR12がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成される非置換または置換飽和複素環;そして他の全ての置換基は、式1について上で定義したとおりである。本発明の別の実施態様は、式2の化合物に関し、ここで、R1は、-SO2NR11R12であり、そしてR11およびR12は、以下からなる群から選択される:非置換アルキル例えば、メチルおよび非置換シクロアルキル;そして他の全ての置換基は、式1について上で定義したとおりである。追加実施態様は、以下で記述する。これらの実施態様は、参照の目的のために、番号が付けられている。実施態様1は、式1の化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される:実施態様2は、実施態様1の尿素化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される部分とカップリングされている:実施態様3は、実施態様1のチオ尿素化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される部分とカップリングされている:実施態様4は、実施態様1のグアニジン化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される部分とカップリングされている:ここで、実施態様4のRは、以下からなる群から選択される:実施態様5は、実施態様1のスルファミド化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される部分とカップリングされている:実施態様6は、式1の化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される:実施態様7は、実施態様6の化合物に関し、ここで、5-hetは、以下からなる群から選択される部分とカップリングされている:別の実施態様では、式1の化合物は、以下からなる群から選択されるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下からなる群から選択されるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:さらに別の実施態様では、式1の化合物は、以下であるか、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である:本発明の代表的な化合物は、実質的に純粋な形状で単離される。本発明の別の実施態様は、単離された純粋な形状の式1の化合物に関する。本発明の1実施態様は、薬学的に受容可能な担体と併用して、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する医薬組成物に関する。本発明の治療方法は、ELR-CXCケモカインがCXCR1および/またはCXCR2に結合する疾患を治療する際に、有利である。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者におけるCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者におけるCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、bCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療するのに有用な少なくとも1種の追加薬剤、薬剤、医薬、抗体および/または阻害剤と共に、同時または順次に、a式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する。追加医薬、薬物または薬剤の例には、疾患修飾性抗リウマチ剤;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的阻害剤;COX-1阻害剤;免疫抑制薬;ステロイド;生物学的応答調節物質;およびCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患の治療に有用な他の抗炎症薬または療法が挙げられるが、これらに限定されない。CXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する方法の別の実施態様は、以下を投与することに関する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量:疾患修飾性抗リウマチ剤;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的阻害剤;COX-1阻害剤;免疫抑制薬;ステロイド;生物学的応答調節物質;およびCXCR1および/またはCXCR2ケモカイン媒介疾患の治療に有用な他の抗炎症薬または療法。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における癌を治療する方法に関し、この方法は、該患者に、式1の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、癌を治療する方法に関し、この方法は、患者に、以下とと同時または順次に、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療量を投与する工程を包含する:a以下からなる群から選択される少なくとも1種の抗悪性腫瘍薬:1ゲムシタビン、2パクリタキセルTaxol登録商標、35-フルオロウラシル5-FU、4シクロホスファミドCytoxan登録商標、5テモゾロマイドおよび6ビンクリスチンまたはb1微小管影響剤、2抗悪性腫瘍薬、3抗血管形成剤、4VEGFレセプターキナーゼ阻害剤、5該VEGFレセプターに対する抗体、6インターフェロン、および7放射線からなる群から選択される少なくとも1種例えば、1種の薬剤。本発明の別の実施態様は、そのような阻止を必要とする患者における血管形成を阻止する方法に関し、この方法は、該患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における血管原性眼病を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、式1の少なくとも1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における喘息を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における肺疾患例えば、COPD、喘息または嚢胞性線維症を治療する方法を提供し、この方法は、この患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種例えば、1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、β-2アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4阻害剤、PDE阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP阻害剤、ホスホリパーゼA2阻害剤、ホスホリパーゼD阻害剤、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1およびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰薬、ムコ多糖類加水分解剤、充血除去剤、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子阻害剤、および成長ホルモン。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における多発性硬化症を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、以下を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種例えば、1種の化合物の治療有効量と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種例えば、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量:酢酸グラチラマー、糖質コルチコイド、メトトレキセート、アゾチオプリン、ミトキサントロン、およびCB2選択的薬剤。本発明の別の実施態様は、本発明に従ってそのような治療を必要とする患者における多発性硬化症を治療する方法に関し、これはまた、患者に、以下の治療有効量を同時または順次に投与することを包含し得る:a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:およびb以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物:メトトレキセート、シクロスポリン、レフルニミド、スルファサラジン、β-メタゾン、β-インターフェロン、酢酸グラチラマー、プレドニゾン、エトネルセプトおよびインフリキシマブ。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における関節リウマチを治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における関節リウマチを治療する方法に関し、この方法は、該患者に、COX-2阻害剤、COX-1阻害剤、免疫抑制薬例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、ベタメタゾン、コルチゾンおよびデキサメタゾン、PDE4阻害剤、抗-TNF-α化合物、MMP阻害剤、糖質コルチコイド、ケモカイン阻害剤、CB2-選択的薬剤、および関節リウマチの治療に指定された他の種類の化合物からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と併用して、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:血栓溶解薬例えば、テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、抗血小板薬例えば、gpIIb/IIIa、アンタゴニスト例えば、アブシキマブおよびエフチイフバチド、抗凝血薬例えば、ヘパリン、および関節リウマチの治療に指定された他の化合物。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、アブシキマブ、エフチイフバチド、およびヘパリン。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における乾癬を治療する方法に関し、この方法は、この患者に、以下の治療有効量を投与する工程を包含する:b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時にまたは順次に、a式1の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:免疫抑制薬例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、エファリズマブ、アレファセプト、レフルニミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、β-メタゾン、および抗-TNF-α化合物例えば、エトネルセプトおよびインフリキシマブ本発明はまた、そのような治療を必要とする患者における以下からなる群から選択されるCXCR1および/またはCXCR2媒介疾患または病気を治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する:疼痛急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛および神経障害性疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、毒素ショック症候群、脳卒中、虚血再灌流傷害、心臓および腎臓の再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応移植片対宿主病、同種移植片拒絶例えば、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型超過敏反応、アテローム性動脈硬化症、大脳の虚血、心臓の虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、そう痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、CNS血管炎、外傷性脳傷害、CNS外傷、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール依存性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管原性眼球病、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症、多発性筋炎、血管炎、ざ瘡、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、細気管支閉塞、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺性高血圧、右心室肥大、連続的移動性腹膜の透析CAPDに関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、小気道病、換気-灌流ミスマッチ、喘鳴、風邪、痛風、アルコール依存性肝疾患、ループス、火傷治療すなわち、火傷の治療、歯周病、癌、移植再灌流傷害、および早期移植拒絶例えば、急性同種移植片拒絶。本発明の別の実施態様は、同種移植片拒絶、早期移植拒絶、自己免疫難聴、心筋炎、神経障害、自己免疫疾患および血管炎炎症候群のような疾患を治療する方法に関し、ここで、a同種移植片拒絶は、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群から選択され、b早期移植拒絶は、急性同種移植片拒絶であり、c自己免疫難聴は、メニエール病であり、d心筋炎は、ウイルス性心筋炎であり、e神経障害は、IgA神経障害、膜状神経障害および特発性神経障害からなる群から選択され、f自己免疫疾患は、貧血症であり、そしてg血管炎症候群は、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびウェジナー肉芽腫症からなる群から選択される。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者におけるCOPDを治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における関節炎を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における骨関節炎を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程、または以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する:NSAID、COXIB阻害剤例えば、COX-1およびCOX-2阻害剤、抗鬱薬、および抗痙攣薬。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における急性疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における急性炎症性疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における慢性炎症性疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、そのような治療を必要とする患者における神経障害性疼痛を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、式1の少なくとも1種通常、1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施態様は、少なくとも1種例えば、1~3種、通常、1種の式1の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と、少なくとも1種例えば、1~3種、通常、1種の他の薬剤、薬物、医薬、抗体および/または阻害剤と、薬学的に受容可能な担体とを含有する医薬組成物に関する。一般に、疼痛を治療するのに使用される本発明の化合物は、CXCR2拮抗活性を有する。NSAIDは、当業者に周知であり、そして公知の投薬および投薬レジメンで使用できる。NSAIDの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェン。COXIB阻害剤は、当業者に周知であり、そして公知の投薬および投薬レジメンで使用できる。COXIB阻害剤の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ロフェコキシブおよびセレコキシブ。抗鬱薬は、当業者に周知であり、そして公知の投薬および投薬レジメンで使用できる。抗鬱薬の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:アミトリプチリンおよびノルトリプチリン。抗痙攣薬は、当業者に周知であり、そして公知の投薬および投薬レジメンで使用できる。抗痙攣薬の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ギャバペンチン、カルバマゼピン、プレガバリンおよびラモトリジン。本発明で記述した化合物から医薬組成物を調製するためには、不活性で薬学的に受容可能な担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固形製剤には、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシュ剤および座剤が挙げられる。これらの粉末および錠剤は、約5~約95の活性成分から構成され得る。適当な固体担体は、当該技術分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖、ラクトースがある。錠剤、粉末、カシュ剤およびカプセル剤は、経口投与に適当な固体投薬形状として使用できる。薬学的に受容可能な担体の例は、A.Gennaro著,Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,20版2000,LippincottWilliamsWilkins,Baltimore,MDこの内容は、本明細書中で参考として援用されているで見られる。液状製剤には、溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。一例としては、非経口注入用に、水または水-プロピレングリコール溶液が言及され得、また、経口溶液、懸濁液および乳濁液用に、甘味料および乳白剤の添加が言及され得る。液状製剤には、また、鼻腔内投与用の溶液が挙げられ得る。吸入に適当なエアロゾル製剤には、溶液および粉末形状固体が挙げられ得、これは、薬学的に受容可能な担体例えば、不活性圧縮気体例えば、窒素と組み合わせられ得る。また、使用直前に、経口投与または非経口投与のいずれか用の液状製剤に転化するように向けられた固形製剤も含まれる。このような液体形状には、溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。これらの経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび/または乳濁液の形状をとり得、この目的のために当該技術分野で通常のマトリックス型またはレザバ型の経皮パッチに含まれ得る。この化合物は、経口投与できる。適当な医薬製剤は、単位投薬形状である。このような形状では、この製剤は、適当な量例えば、所望の目的を達成する有効量の活性成分を含有する適当なサイズの単位用量に細分される。単位用量の製剤中の活性化合物の量は、特定の用途に従って、約0.01mg~約1000mg、または約0.01mg~約750mg、または約0.01mg~約500mg、または約0.01mg~約250mgで変えられるか調整され得る。使用する実際の投薬量は、患者の要件および治療する病気の重症度に依存して、変わり得る。特定の状況に適当な投薬量の決定は、当該技術の範囲内である。便宜上、全投薬量は、必要に応じて、その日に、分割して少しずつ投与され得る。本発明の化合物および/またはその薬学的に受容可能な塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および体格だけでなく治療する症状の重症度のような要因を考慮して、担当医の判断に従って、調節される。経口投与に典型的な推奨毎日投薬レジメンは、2回~4回の分割用量で、約0.04mg/日~約4000mg/日の範囲であり得る。前記微小管影響剤を安全かつ有効に投与する方法は、当業者に公知である。それに加えて、それらの投与は、標準的な文献に記載されている。例えば、多くの化学療法薬の投与は、Physicians’DeskReferencePDR、例えば、2003年版ThompsonPDR,Montvale,NJ07645-1742,USAで記載されている;その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。式1の化合物および化学療法薬および/または放射線療法の投与の量および頻度は、患者の年齢、健康状態および体格だけでなく治療する症状の重症度のような要因を考慮して、担当医医師の判断に従って、調節される。式1の化合物の投薬レジメンは、腫瘍の成長を阻止するために、2回~4回または2回の分割用量で、10mg~2000mg/日、または10~1000mg/日、または50~600mg/日の経口投与であり得る。間欠療法例えば、3週間のうち1週間または4週間のうち3週間もまた、使用され得る。1この化学療法薬および/または放射線療法は、当該技術分野で周知の治療プロトコルに従って、投与できる。化学療法薬および/または放射線療法の投与は、治療する疾患およびその疾患に対する化学療法薬および/または放射線療法の公知の効果に依存して、変えることができる。また、熟練した臨床医の知見に従って、これらの治療プロトコル例えば、投薬量および投与時間は、投与した化学療法薬すなわち、抗悪性腫瘍薬または放射線の患者に対する実際の効果を考慮して、また、投与した治療薬に対する疾患の実際の応答を考慮して、変えることができる。もし、式1の化合物と化学療法薬および/または放射線とが同時またはほぼ同時には投与されないなら、式1の化合物、化学療法薬および/または放射線の投与の最初の順序は、重要ではあり得ない。それゆえ、式1の化合物が最初に投与され得、続いて、この化学療法薬および/または放射線が投与され得る;または化学療法薬および/または放射線が最初に投与され得、続いて、式1の化合物が投与され得る。この交互投与は、単一治療プロトコル中にて、繰り返され得る。治療プロトコル中にて、投与順序および各治療剤の投与反復数の決定は、治療する疾患および患者の健康状態を評価した後、熟練した臨床医の知見に入る。例えば、この化学療法薬および/または放射線は、特に、細胞毒性剤であるなら、最初に投与され得、次いで、式1の化合物の投与と共に、治療が継続され、続いて、有利であると決定した場合には、その治療プロトコルが完了するまで、化学療法薬および/または放射線が投与される等々。式1の化合物、化学療法薬および/または放射線の特定の選択は、担当医の診断および彼らによる患者の健康状態の判断および適当な治療プロトコルに依存している。また、一般に、式1の化合物と化学療法薬とは、同じ医薬組成物中で投与しなくてもよく、その物理的特性および化学的特性が異なっているために、違う経路で投与しなければならない場合がある。例えば、式1の化合物は、その良好な血液レベルを作りだし維持するために、経口投与され得るのに対して、この化学療法薬は、静脈投与され得る。投与経路および同じ医薬組成物中で投与すること可能な場合の適否の決定は、熟練した臨床医の知見に入る。その初期投与は、当該技術分野で公知の確立したプロトコルに従って行うことができ、次いで、実際の効果に基づいて、熟練した臨床医により、投薬量、投与様式および投与時間が修正できる。それゆえ、経験および知見に従って、特定の医師は、その治療が進むにつれて、個々の患者の要求に従って、その治療の要素治療薬-すなわち、式1の化合物、化学療法薬または放射線に対する各プロトコルを変更できる。担当医は、投与した投薬量で治療が有効かどうかを判断して、具体的な徴候例えば、疾患に関連した症状の軽減、腫瘍の成長の阻止、腫瘍の実際の縮小、または転移の阻止だけでなく、患者の一般的な健康も考慮する。腫瘍の大きさは、標準的な方法例えば、放射線医学的な研究例えば、CAT走査またはMRI走査により測定でき、また、腫瘍の成長が遅延または逆抗したかどうかを判断するには、継続的な測定が使用できる。疾患に関連した症状例えば、苦痛の軽減、および全体的な健康状態の改善もまた、治療の有効性の判断を助けるために、使用できる。式1の化合物は、次の反応スキームならびに以下の調製および実施例において、当業者に公知の方法により、生成され得る。スキーム-1全ての置換基は、式1について定義したとおりである。式1の尿素型化合物は、とイソシアネートY-N=C=Oとの縮合から調製できる。このアミンおよびイソシアネートは、市販されているか、または本明細書中で記述した手順に従って調製できるか、または当該技術分野で周知の手順例えば、Org.Syn.Vol.78,220により調製できる。あるいは、アミンは、当該技術分野で周知の手順を使用して、対応するイソシアネートに変換できる。このイソシアネートとアミンY-NH2とをカップリングすると、式1の化合物が得られる。スキーム-2全ての置換基は、式1について定義したとおりである。式1のチオ尿素型化合物すなわち、Qが=C=Sである式1の化合物は、当該技術分野で周知の手順を使用して、アミンとチオイソシアネートY-N=C=Sとの縮合から調製できる。このアミンおよびチオイソシアネートは、市販されているか、下記の手順を使用して調製できるか、または当該技術分野で周知の技術を使用して調製できる。スキーム-3全ての置換基は、式1について定義したとおりである。式1のグアニジン型化合物すなわち、Qが=C=N-CNである式1の化合物は、スキーム3の手順に従い、また、当該技術分野で周知の手順に従って、対応するチオ尿素から調製できるここで、このチオ尿素化合物は、例えば、スキーム2の手順に従うことにより、得ることができる。このチオ尿素出発反応物の官能基保護を行い、そして所望生成物を脱保護するために、当該技術分野で周知の手順が使用できる。スキーム-4全ての置換基は、式1について定義したとおりである。スキーム4の手順に従って、アミンY-NH2を中間体塩化スルファモイルY-NHSO2Clに変換することにより、次いで、この塩化スルファモイルをアミン5-het-NH2とカップリングすることにより、式1のスルファミド型化合物すなわち、Qが=SO2である式1の化合物が調製できる。アミンY-NH2およびアミン5-het-NH2は、市販されているか、または当該技術分野で周知の手順により調製できるか、または下記の手順により調製できる。本明細書中で開示した発明は、以下の調製例および実施例で例示されるが、これらは、本開示の範囲を限定するとは解釈すべきではない。代替的な機械的経路および類似の構造は、当業者に明らかであり得る。調製実施例1工程A-78°Cの冷却浴中のCH2Cl2300mL撹拌溶液に、クロロスルホン酸14.5mL、217.8mmolを加えた。フラスコの側壁に沿って、3-メトキシチオフェン10.0g、87.59mmolのCH2Cl280mL溶液をゆっくりと加えた。30分後、この冷却浴を取り除いた。反応を、室温で、2時間継続した。撹拌を停止し、その混合物をおよそ10分間静置し、そして2インチのシリカゲルパッドで直接的に慎重に濾過した。緑色の膠状残渣をCH2Cl2で数回抽出し、そして濾過した。その濾液を減圧下にて濃縮して、灰白色僅かに緑灰色固形物として、10.75g58のチオフェン-塩化スルホニルを得た。工程Bチオフェン-塩化スルホニル10.12g、47.58mmolこれは、工程Aから得たのCH2Cl2250mL溶液に、室温で、トリエチルアミン13.3mL、95.42mmolを加え、続いて、ジエチルアミン6.2mL、59.85mmolを加えた。その混合物を2時間撹拌し、H2O50mL、1.0MHCl水溶液50mL×2、H2O50mLおよびブラインで洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、淡小麦色固形物として、11.54g97のジエチルスルホンアミドを得たMH=250.0。工程Cジエチルスルホンアミド11.54g、46.28mmolこれは、上記工程Bから入手できる、のCH2Cl2230mL撹拌溶液に、-78°Cで、フラスコの側壁に沿って、三臭化ホウ素の1.0MCH2Cl258mL、58.0mmol溶液を滴下した。冷却浴の温度を-78°Cから10°Cへとのゆっくりと上げつつ、得られた混合物を一晩撹拌した。H2O150mLを加えた。その混合物を分離した。水層をCH2Cl2150mLで抽出した;そして合わせた有機層をブライン100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、黒褐色油状物として、11.16g粗製物、100の対応するヒドロキシル-チオフェンを得たMH=236.0。工程Dヒドロキシ-チオフェン11.16g、約46.27mmolこれは、上記工程Cから得たをCH2Cl2230mLに溶解し、そして室温で、炭酸カリウム16.0g、116.0mmolを加えた。臭素4.75mL、92.7mmolを滴下した。18時間撹拌した後、その溶液をデカントした。その固形残渣をCH2Cl2100mLで抽出した。有機画分を合わせ、H2O100mL×2および10Na2S2O3水溶液100mL×2で洗浄した。1.0MHCl水溶液を使用して、そのNa2S2O3洗浄液を約4のpHまで酸性化し、そしてCH2Cl2100mL×2で抽出した。全ての有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、黒褐色油状物として、16.8g粗製物、100のヒドロキシル-臭化チオフェンを得た。工程Eヒドロキシル-臭化チオフェン16.8g、粗製物、約46.27mmolこれは、上記工程Dから得たをアセトン250mLに溶解し、そして炭酸カリウム32.0g、232.0mmolを加え、続いて、ヨードメタン28mL、450mmolを加えた。得られた混合物を一晩還流した。室温まで冷却した後、CH2Cl2200mLを加え、その混合物を1インチのシリカゲルパッドで濾過し、CH2Cl2でリンスした。その濾液を減圧下にて濃縮して、黒褐色油状物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーこれは、ヘキサン、ヘキサン-CH2Cl23:1、2:1、v/vで溶出するで精製した。溶媒を除去すると、淡黄色油状物として、7.56g50のメトキシ-臭化チオフェンが得られたM=328、M2=330。工程Fオーブンで乾燥した二口丸底フラスコに、磁気撹拌棒、冷却器、ストップコックを取り付け、そして窒素下にて冷却した。固形酢酸パラジウム、rac-BINAPおよび炭酸セシウムを加えた。その固形混合物をハウス真空housevacuumによって脱気し、窒素を再充填した。このプロセスをさらに2回繰り返した。チオフェン-臭化物5.5g、16.8mmol、これは、工程Eから得たのトルエン100mL溶液を加え、続いて、ベンゾフェノンイミンを加えた。その混合物を撹拌し、そして還流状態で、3.5日間加熱した。室温まで冷却した後、この混合物をエーテル150mLで希釈し、セライトパッドで濾過した。その濾液を真空中で濃縮して、黒褐色油状物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーこれは、ヘキサン、ヘキサン-CH2Cl22:1、1:1、1:2、v/vおよびCH2Cl2で溶出するで精製してた。溶媒を除去すると、暗黄色油状物として、6.4g89のチオフェン-イミンが得られたMH=429.1。工程Gチオフェンイミン6.0g、13.9mmol、これは、上記工程Fから得たのCH2Cl2100mL溶液に、-78°Cで、三臭化ホウ素の1.0MCH2Cl217.2mL、17.2mmol溶液を滴下した。冷却浴の温度を10°Cまで上げつつ、その混合物を4時間撹拌した。冷却浴を取り除き、そして反応を45分間継続した。H2O100mLを加えた。2層を分離し、10分後、水層をCH2Cl250mL×2で抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄した。その有機溶液を真空中で濃縮して、暗赤かがった褐色油状物を得、これを、次で使用した。NaHCO3飽和水溶液を使用して、水層を約6のpHに調節し、そしてCH2Cl2100mL×2で抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして0.5インチのシリカゲルパッドで濾過した。その濾液を濃縮して、ヒドロキシル-アミン生成物の第一バッチ0.27gを得た。上で得た褐色油状物をメタノール75mLに溶解し、そして酢酸ナトリウム2.7g、32.91mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩1.72g、24.75mmolを加えた。その混合物を、室温で、2.5時間撹拌し、1.0MNaOH水溶液50mLでクエンチした。この水性混合物をエーテル100mL×3で洗浄した。合わせたエーテル抽出物を1.0MNaOH水溶液25mLで再抽出した。塩基性水層を合わせ、3.0MHCl水溶液を使用して、約6.0のpHに調節し、そしてCH2Cl2100mL×4で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして0.5インチのシリカゲルパッドで濾過し、CH2Cl2でリンスした。その濾液を真空中で濃縮して、第二バッチとして、2.55gのヒドロキシル-アミン生成物を得た全体で2.82g、82、MH=251.0。調製実施例2.1~2.5工程A以下の表で指定したアミンを使用したこと以外は、調製実施例1、工程Bに従って、対応するチオフェン-スルホンアミドを得た。工程B~F上記工程Aで入手できるチオフェン-スルホンアミドを使用して、調製実施例1、工程C~Gで示した手順に従って、表1のヒドロキシル-チオフェン-アミンを調製した。表1調製実施例3工程Aジベンジルスルホンアミド-チオフェン-アミン660mg、1.76mmolこれは、調製実施例2.3から入手できるを、濃硫酸4mLと共に、室温で、5時間撹拌した。氷水50mLを加えた。1.0MNaOH水溶液を使用して、その水性混合物を約5のpHに調節し、そして酢酸エチル200mL×4で抽出した。有機抽出物をH2Oおよびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、237mgの所望スルホンアミドアミンを得た69、MH=194.23、[M-NH2]=178。調製実施例3.1~3.2調製実施例3で示した手順に従って、指定した前駆体を使用することにより、以下の表2で列挙したチオフェン-アミンを調製した。表2調製実施例4工程Aチオフェン-イミン1.5g、3.5mmolこれは、調製実施例1の工程Fにて、調製したをCH2Cl230mLに溶解した。ピリジン0.85mL、10.4mmolを加え、続いて、固形N-クロロ-スクシンアミド0.94g、7.04mmolを加えた。48時間撹拌した後、その混合物をCH2Cl250mLで希釈し、H2O30mLおよびブライン30mLで洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥し、そして減圧下にて蒸発させて、黒褐色油状物を得、これを、分取TLC溶離液として、CH2Cl2で分離して、暗赤色がかった黄色油状物として、0.66g41のクロロ-イミンを得たMH=463.1。工程B調製実施例1の工程Gで記述した手順に従って、クロロ-イミン0.61g、1.3mmolこれは、上記工程Aで得たを所望ヒドロキシ-チオフェンアミンに変換した0.34g、92、MH=285.1。調製実施例4.1工程Aチオフェン-イミン1.5g、3.5mmolこれは、調製実施例1の工程Fから入手できるをCH2Cl230mLに溶解し、そして炭酸カリウム1.2g、8.70mmolを加え、続いて、臭素0.32mL、6.25mmolを加えた。2日間撹拌した後、H2Oを加えた。2層を分離した。水層をCH2Cl250mL×2で抽出した。有機層を合わせ、10Na2S2O3水溶液40mL×2およびブライン40mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、黒褐色油状物を得た。これ油状物を分取TLC溶離液として、CH2Cl2で分離して、山吹色油状物として、0.96g54の所望ブロモ-イミンを得たM=507、M2=509。工程Bブロモ-イミン0.95g、1.87mmolこれは、上記工程Aから入手できるを無水THF15mLに溶解し、-78°C浴で冷却し、そしてn-ブチルリチウムの2.5Mヘキサン1.2mL、3.0mmol溶液をフラスコの側壁に沿って滴下して処理した。30分後、ヨードメタン0.35mL、5.62mmolを滴下した。反応を5時間継続し、その間、この冷却浴を0°Cまでゆっくりと温めた。その混合物をH2O25mLでクエンチし、そしてCH2Cl250mL×2で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、暗黄色油状物として、0.93g粗製物、>100の所望メチル化イミンを得たMH=443.1。工程C調製実施例1の工程Gで記述した手順を使用することにより、上記工程Bで調製したメチル-イミン0.93gをメチル-ヒドロキシル-アミン0.21g、41、MH=265.0に変換した。調製実施例5工程Aモルホリン4.0g、18.81mmolを使用したこと以外は、調製実施例1、工程Bで記述した手順に従って、所望モルホリノ-スルホンアミドを得た4.84g、98。工程B水素化ナトリウム1.4g、95、55.42mmolのN,N’-ジメチルホルムアミドDMF50mL懸濁液に、エタンチオールを滴下した。この懸濁液は、透明溶液になり、そしてモルホリノ-スルホンアミド4.84g、18.38mmolこれは、上記工程Aから入手できるのDMF15mL撹拌溶液に加えた。得られた混合物を、95°Cで、4.5時間加熱した。水性ワークアップにかけると、脱メチル化生成物が得られた4.07g、89。工程C、DおよびE調製実施例1、工程D、EおよびFで示した手順に従って、上記工程Bから入手できるヒドロキシル-チオフェン-スルホンアミド4.07g、16.33mmolを対応するメトキシ-チオフェン-イミン3.75g、69に変換した。工程F上記工程Bで使用した手順を適用して、メトキシ-チオフェン-イミン2.75g、6.17mmolを脱メチル化して、ヒドロキシル-チオフェン-イミン2.42g、92を得た。工程G調製実施例1、工程Gで記述した手順に従って、上記工程Fで調製したヒドロキシル-チオフェン-イミン2.42g、5.65mmolを、メタノール中にて、室温で、酢酸ナトリウムおよびヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、表題ヒドロキシル-アミノ-チオフェンスルホンアミド1.06g、71、MH=265.0を得た。調製実施例5.1モルホリンに代えてピロリジンを使用したこと以外は、調製実施例5で示した手順に従って、表題ヒドロキシル-アミノ-チオフェンスルホンアミドを得たMH=249。調製実施例6工程ASyntheticCommunications,1990,20,2291-2295で記載された手順に従って、還流しているTHF中で、ナトリウムO,O-ジエチルホスホロテルライト、トリエチルベンジル塩化アンモニウム触媒およびヨードメタンの条件下にて、塩化3-メトキシ-2-チオフェンスルホニルこれは、調製実施例1の工程Aから入手できるをメチル-3-メトキシ-2-スルホンに変換できる。工程B~F調製実施例1、工程C~Gで示した手順に従って、上記工程Aから得たメチル-3-メトキシ-2-チオフェンスルホンを所望ヒドロキシル-アミンチオフェンスルホンに変換した。調製実施例7工程A~D調製実施例1、工程D~Gで示した手順に従って、ヒドロキシ-ピリジルチオフェンこれは、文献手順ActaChemicaScandinavica,1992,46,654-660に従って、調製したを所望ピリジルpyrdyl-ヒドロキシル-アミンに変換できる。調製実施例8工程Aもし、Bioorg.Med.Chem.Lett.1996,6,1043から得たヒドロキシル酸を使用すること以外は、調製実施例1の工程Eで使用したものと類似のメチル化手順を使用するなら、所望メトキシメチルエステルが得られる。工程Bこのメトキシメチルエステルこれは、上記工程Aから入手できるは、室温で、1.0MNaOH水溶液で処理すると、加水分解されて、対応する酸を得ることができる。工程CTetra.Lett.,1999,40,1721-1724で使用されたものと類似の手順に従って、上記工程Bから得た酸は、還流しているトルエンに次いでt-ブチルアルコール中で、ジフェニルホスホリルアジドおよびトリエチルアミンの条件下にて、クルチウス転位によって、対応するカルバミン酸t-ブチルに変換できる。工程Dもし、上記工程Cで得られたカルバミン酸モノ-第三級ブチルを二炭酸ジ-第三級ブチルで処理するなら、それは、カルバミン酸ビス-第三級ブチルに変換される。工程E上記工程Dから得た生成物を使用したこと以外は、Synthesis,1986,1031で使用されたものと類似の手順に従って、所望スルホンアミド化合物が得られる。工程F上記工程Eから得た生成物を三臭化ホウ素で処理し、次いで、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理すると、所望ヒドロキシル-アミノ-スルホンアミドが得られる。調製実施例9工程Aもし、調製実施例8の工程Eから得た生成物を、還流しているアセトン中で、ヨードメタン、炭酸カリウムで処理するなら、対応するジエチルスルホンアミドが得られる。工程B上記工程Aから得た生成物は、調製実施例1の工程Cで記述した手順に従って、脱メチル化できる。この脱メチル化中間体を、ジクロロメタン中にて、トリフルオロ酢酸でさらに処理すると、所望ヒドロキシル-アミン生成物が生じるはずである。調製実施例10工程A1-メチル-4-ブロモ-3-アミノピラゾール市販されているは、N,N-ジメチルホルムアミド中にて、水素化ナトリウムおよび臭化ベンジルで処理すると、対応するN,N-ジベンジルアミノピラゾールに変換できる。工程B上記工程Aから得た生成物を使用すること以外は、ActaChemicaScandinavica,1992,46,654-660で使用されたものと類似の手順に従って、所望ヒドロキシル-ピラゾール化合物が得られる。工程C上記工程Bから得た生成物を使用すること以外は、調製実施例1、工程Eで記述した手順に従って、メチル化ピラゾール化合物が調製できる。工程D上記工程Cから得た生成物を使用すること以外は、調製実施例1、工程Aで記述した手順に従って、所望塩化ピラゾールスルホニルが生成できる。工程E上記工程Dから得た生成物を使用すること以外は、調製実施例1、工程Bで記述した手順に従って、ピラゾールジエチルスルホンアミドが得られる。工程F上記工程Eから得た生成物を使用すること以外は、調製実施例1、工程Cで記述した手順に従って、ヒドロキシル-ピラゾールスルホンアミドが得られる。工程Gもし、上記工程Fから得た生成物を、エタノール中で、水素雰囲気下にて、10炭素上パラジウム触媒で処理するなら、ヒドロキシル-アミノ-ピラゾールスルホンアミドが形成される。調製実施例11工程Aエチル-ピロール-カルボキシレートこれは、Synthesis,2000,5,673で記載された公知手順に従って、調製したは、THF中にて、1.0MNaOH水溶液で処理すると、その酸に加水分解できる。工程Bもし、この酸これは、上記工程Aから入手できるを、withalongwitha触媒量のN,N’-ジメチルホルムアミドと共に、ジクロロメタン中にて、室温で、塩化オキサリルで処理し、続いて、30分後、固形炭酸カリウムおよびジエチルアミンで処理するになら、所望ジエチル-アミド-ピロールが得られる。工程C上記工程Bから得た生成物を使用すること以外は、調製実施例9、工程Bで記述した手順に従って、所望ヒドロキシル-アミノ-ピロール化合物が調製される。調製実施例12工程AHeterocycles1995,41,709-720で使用されたものと類似の手順に従って、2-クロロ-3-ニトロチオフェンは、水およびエタノール中で、FeSO47H2Oの条件下にて、2-クロロ-3-アミノチオフェンに還元される。工程BOrg.Syn.Vol.78,p.220で使用されたものと類似の手順に従って、上記工程Aから得た2-クロロ-3-アミノ-チオフェンは、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物中にて、トリホスゲンで処理すると、所望イソシアネートに変換できる。調製実施例13もし、調製実施例12の工程Aから得た2-クロロ-3-アミノチオフェンを、Chem.Pharm.Bull.1996,44,2042-2050で使用されたものと類似の条件および手順で、二塩化チオカルボニルで処理するなら、2-クロロ-3-チオフェン-イソチオシアネートが得られる。調製実施例14工程Aもし、2-クロロ-3-アミノ-チオフェンこれは、調製実施例12の工程Aから入手できるを、J.Org.Chem.,1968,33,1295-1296で記載された様式で、クロロスルホン酸で処理し、引き続いて、水酸化ナトリウム水溶液で処理するなら、対応するナトリウムチオフェンスルファメートが得られる。工程Bもし、上記工程Aから得たナトリウムチオフェンスルファメートを、J.Org.Chem.,1976,41,4028-4029で使用されたものと同様にして、還流しているベンゼン中にて、五塩化リンで処理するなら、所望塩化チオフェンスルファモイルが得られる。調製実施例15調製実施例14、工程AおよびBで使用された手順に従って、2,3-実施例クロロアニリンは、対応する塩化スルファモイルに変換される。調製実施例16工程Aメチル-4-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-チオフェンカルボキシレート20g、84.36mmolをアセトン400mLに溶解した。炭酸カリウム58g、420.3mmolを加え、続いて、ヨードメタン45mL、424mmolを加えた。得られた混合物を、還流状態で、4.5時間加熱した。冷却した後、この混合物を薄セライトパッドで濾過し、塩化メチレンでリンスした。その濾液を真空中で濃縮して、暗緑色固形物として、22.5gのメチル-4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンカルボキシレート粗製物、100、MH=251.0を得た。工程B上記工程Aから得た生成物22.5g、84.36mmolをテトラヒドロフラン60mLに溶解し、そして1.0MNaOH水溶液125mLを加えた。その混合を、室温で、4日間撹拌し、次いで、エーテル60mL×2で洗浄し、1.0MHCl水溶液を使用して、約2のpHまで酸性化した。酸性化後に固形物が沈殿し、そして濾過により集めた。この固形物を塩化メチレン-酢酸エチル約4:1、v/vに溶解した。その有機溶液をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、淡黄色固形物を得、これを、高真空でさらに乾燥して、17.95gの4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンカルボン酸90、MH=237.0を得た。工程Cこのカルボン酸3.26g、13.75mmolこれは、上記工程Bから入手できるを濃硫酸30mLで処理した。その混合物を一口丸底フラスコに密封し、そして65°Cで、4.5時間加熱した。室温まで冷却した後、この混合物を砕氷200mLに注ぎ、そして塩化メチレン100mL×3で抽出した。有機抽出物を合わせ、H2O50mL×2、飽和NaHCO350mL×3およびブライン50mLで連続的に洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、黒褐色油状物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーbiotage、SiO2カラムこれは、溶離液として、ヘキサン-塩化メチレン3:1、v/vを使用するで精製した。溶媒を除去すると、淡黄色油状物として、1.83gの3-ブロモ-4-メトキシチオフェン69が得られた。工程D3-ブロモ-4-メトキシチオフェン550mg、2.85mmolこれは、上記工程Cで調製したの塩化メチレン30mL撹拌溶液に、-78°Cで、フラスコの内壁に沿って、クロロスルホン酸0.48mL、7.21mmolを滴下した。その混合物を、-78°Cで、10分間撹拌し、室温で、1時間継続し、そして1インチのシリカゲルパッドで濾過し、塩化メチレンでリンスした。その濾液を真空中で濃縮して、淡黄色油状物として、270mgの塩化4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンスルホニル33を得た。工程E上記工程Dで調製した塩化チオフェンスルホニル270mg、0.926mmolの塩化メチレン15mL撹拌溶液に、室温で、トリエチルアミンを加え、続いて、N-メチル-第三級ブチルアミン0.25mL、2.094mmolを加えた。20時間後、その混合物を塩化メチレン50mLで希釈し、そしてH2Oおよびブラインで洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、油状残渣を得、これを、分取TLC溶離液として、塩化メチレンで精製して、ほぼ無色の油状物として、73mgの表題ブロモ-スルホンアミド23を得た。工程F一口丸底フラスコに、ブロモ-スルホンアミド73mg、0.2133mmol、上記工程Eから得た、酢酸パラジウム5mg、0.0223mmol、バイナップbinap0.03212mmol、炭酸セシウム139mg、0.4266mmolおよびベンゾフェノイミン0.06mL、0.358mmolを充填した。その混合物をハウス真空によって脱気し、そして窒素を再充填した。無水トルエン3mLを加えた。その混合物を再度脱気し、窒素を再充填し、そして還流状態で、2.5日間加熱した。室温まで冷却した後、塩化メチレン50mLを加え、その混合物をセライトパッドで濾過し、塩化メチレンでリンスした。その濾液dを真空中で濃縮して、黒褐色油状物として、205mg粗製物、MH=443.1の所望イミンを得た、これを、精製することなく、次の工程で使用した。工程G上記工程Fから得たイミン205mg、粗製物、0.2133mmolをメタノール5mLに溶解し、そして酢酸ナトリウム81mg、0.9873mmolを加え、続いて、ヒドロキシルアミン塩酸塩68mg、0.98mmolを加えた。その混合物を、室温で、6.5時間撹拌し、1.0MNaOH水溶液10mLを加えてクエンチした。この水性混合物を塩化メチレン30mL×3で抽出した。抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、暗黄色油状物を得、これを、分取TLC塩化メチレン-メタノール=100:1、v/vで精製して、淡黄色油状物として、34mg2段階にわたって、57、MH=279.0のメトキシ-チオフェンスルホンアミドを得、これは、放置すると、固化した。工程H水素化ナトリウム60、45mg、1.13mmolの無水N,N’-ジメチルホルムアミドDMF3mL撹拌懸濁液に、エタンチオール0.1mL、1.34mmolを滴下した。10分後、その混合物は、透明溶液に変わり、この溶液1mLを注射器に入れ、そしてメトキシ-チオフェンスルホンアミドアミンのDMF1mL撹拌溶液に滴下した。この混合物を95°Cまで加熱し、そして3.5時間継続した。冷却した後、この混合物を1.0MNaOH水溶液20mLに注いだ。その水性混合物を塩化メチレン30mL×3で洗浄した。有機洗浄液を合わせ、1.0MNaOH水溶液15mLおよびH2O15mLで再抽出した。水層および水性抽出物を合わせ、1.0MHCl水溶液を使用して、約6のpHに調節し、そして塩化メチレン75mL×3で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥しNa2SO4、そして真空中で濃縮して、暗黄色油状物を得た。この油状物を酢酸エチル50mLに溶解し、H2O10mL×2およびブライン10mLで洗浄した。その有機溶液を乾燥しNa2SO4、そして真空中で濃縮して、黄色油状物として、36mg100、MH=265.0のヒドロキシル-チオフェンスルホンアミドアミンを得た。調製実施例16.1工程A調製実施例16の工程Eで記述した手順に従って、4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェン-塩化スルホニル190mg、0.65mmol、これは、調製実施例16、工程Dから入手できるを、塩化メチレン10mL中にて、トリエチルアミン0.28mL、2.0mmolおよび第三級ブチルアミン0.15mL、1.43mmolで処理して、表題第三級ブチルスルホンアミド56mg、26、MH=328.1を得た。工程B調製実施例16の工程Fで記述した手順を使用して、第三級ブチルスルホンアミド98mg、0.3mmolこれは、上記工程Aから入手できるをイミン生成物296mg、粗製物、MH=429.1に変換した。工程C調製実施例6、工程Fで記述した手順に従って、上記工程Bから得たイミン生成物108mg、粗製物、約0.25mmolを所望ヒドロキシル-チオフェンアミン25mg、2段階にわたって40、MH=251.0に変換した。調製実施例16.2工程A調製実施例16.1の工程Aから入手できる第三級ブチル-チオフェンスルホンアミド164mg、050mmolを、アセトン中にて、炭酸カリウム700mg、5mmolおよびヨードエタン0.4mL、5mmolで処理し、そして1.5日間還流した。その混合物を濾過し、その固形物質を塩化メチレンで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーこれは、ヘキサン中の0~30塩化メチレンで溶出するで精製した。溶媒を除去すると、エチル-第三級ブチル-スルホンアミド151mg、85が得られた。工程B、CおよびD調製実施例16、工程F、GおよびHで記述した手順に従って、上記工程Aから得たエチル-第三級ブチルスルホンアミド150mg、0.42mmolをヒドロキシル-アミノ-チオフェン45mg、38、MH=279.1に変換した。調製実施例16.3工程A調製実施例1、工程Fで記述した手順に従って、3-ブロモ-4-メトキシ-チオフェン0.90g、4.66mmolこれは、調製実施例16、工程Cから入手できるを対応するイミン2.4g、粗製物、精製前、MH=294.0に変換した。工程B上記工程Aから得たイミン化合物粗製物質、2.4gをメタノール40mLおよび塩化メチレン10mLに溶解した。酢酸ナトリウム0.92g、11.2mmolおよびヒドロキシルアミン塩酸塩0.58g、8.35mmolを加えた。室温で3時間撹拌した後、1.0MNaOH水溶液30mLを加えた。その混合物を塩化メチレン75mL×3で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で濃縮して、油状残渣を得た。この残渣を、1.0MHCl水溶液20mLと共に、2時間撹拌し、エーテル30mL×3で洗浄し、次いで、1.0MNaOH水溶液を使用して、約12のpHに調節した、その水性混合物を塩化メチレン50mL×4で抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、そして濃縮して、3-アミノ-4-メトキシ-チオフェン0.414g、2段階にわたって69、MH=130.0を得た。工程C塩化メチレン30mL中の3-アミノ-4-メトキシ-チオフェン405mg、3.135mmolこれは、上記工程Bから入手できるおよびイソシアン酸2,3-ジクロロフェニル0.74g、3.94mmolの混合物を、室温で、一晩撹拌した。ほぼ無色の沈殿物を濾過により集め、ヘキサンで洗浄し、そして高真空で乾燥して、795mgの表題尿素化合物80、MH=317.1を得た。調製実施例17工程AN-メチル-N-第三級ブチルアミンに代えてシクロブチルアミンを使用したこと以外は、調製実施例16、工程Eで記述した手順に従って、シクロブチル-チオフェンスルホンアミドを調製した。工程B調製実施例16.2の工程Aで使用した手順と類似の手順を使用して、シクロブチル-チオフェン-スルホンアミド325mg、0.99mmolこれは、上記工程Aから入手できるをメチル化して、所望生成物300mg、89、MH=342.1を得た。工程CおよびD調製実施例1の工程FおよびGで使用した手順に従って、上記工程Bから得た臭化物300mg、0.88mmolを表題ヒドロキシル-アミノ-チオフェン78.5mg、34、MH=263.0に変換した。調製実施例17.1工程Aにおいてシクロブチルアミンに代えてシクロプロピルアミンを使用したこと以外は、調製実施例17で使用した手順に従って、表題ヒドロキシル-アミノ-チオフェンを得たMH=249.0。実施例20ヒドロキシル-アミノ-チオフェン-ジメチルスルホンアミド50mg、0.225mmolこれは、調製実施例2.1から入手できるのCH2Cl22mL撹拌溶液に、室温で、イソシアン酸2,3-ジクロロフェニル240mg、1.28mmolを加えた。14時間後一晩、溶媒を蒸発させ、その油状残渣を分取TLCCH2Cl2-MeOH30:1、v/v、2回の溶出で分離して、淡黄色固形物M=410.07として、67.5mg73の尿素生成物を得た。実施例20.1~20.2同定したイソシアネートおよび調製実施例2.1から得たヒドロキシル-アミノ-チオフェン-ジメチルスルホンアミドを使用したこと以外は、実施例20で記述した手順に従って、以下の表3の尿素型生成物を得た。表3実施例20.3~20.21調製したヒドロキシル-チオフェン-アミンおよび同定した市販のイソシアネートを使用したこと以外は、実施例20で記述した手順に従って、以下の表4の尿素型化合物を調製した。表4実施例21工程A2-H-チオフェン-尿素85mg、0.27mmolこれは、調製実施例16.3の工程Cから入手できるを塩化メチレン4mLに部分的に溶解し、そして室温で、クロロスルホン酸0.09mL、1.35mmolの塩化メチレン4mL撹拌溶液に滴下した。10分後、その混合物を砕氷に注ぎ、そして酢酸エチルで数回抽出した。抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮して、緑色がかった油状物45mgとして、対応する塩化チオフェンスルホニルを得た、これを、次の工程で、直接使用した。工程B塩化メチレン3mL中の塩化チオフェンスルホニル上記工程Aから得た、N-メチル-N-エチルアミン0.05mLおよびトリエチルアミン0.16mLの混合物を、室温で、一晩撹拌した。水性ワークアップにかけると、油状物質が得られ、これを、分取TLCで精製して、所望生成物6mg、2段階にわたって5、MH=437.0を得た。工程Cメトキシ-チオフェン尿素化合物6mgこれは、上記工程Bから入手できるを塩化メチレン2mLに溶解し、そして氷浴中で冷却した。三臭化ホウ素の1.0M塩化メチレン0.05mL溶液を加えた。その混合物を、0°Cで、15分間撹拌し、室温で、30分間継続し、そして水でクエンチした。この水性混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥しそして真空中で濃縮して、油状残渣を得、これを、分取TLCで精製して、表題生成物4mg、95、MH=424を得た。実施例21.1~21.14表5で指定したアミンを使用すること以外は、実施例21で記述した手順に従って、対応する尿素化合物を合成した。表5実施例22CH2Cl22mL中のチオフェン-アミン50mg、0.212mmolこれは、調製実施例2.2から入手できるおよび2,3-ジクロロフェニル-イソチオシアネート90mg、0.441mmolの混合物を、室温で、2日間撹拌した。この混合物をCH2Cl230mLで希釈し、NaHCO3飽和水溶液、H2O、1.0NHCl水溶液およびブラインで洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥し、濃縮して、油状残渣を得、そして分取TLCCH2Cl2-MeOH=30:1、v/v、2回の溶出で精製して、淡黄色固形物MH=442.1、融点112~115°Cとして、10.3mg11の所望生成物を得た。実施例30.2~30.7同定したアミンA-NH2を使用したこと以外は、実施例20で記述した手順に従って、以下の表6の尿素型生成物が得られる。表6実施例30.8.30.9および30.11~30.20同定したアミンA-NH2および調製実施例12から得た2-クロロ-3-チオフェン-イソシアネートを使用したこと以外は、実施例20で記述した手順に従って、以下の表7の尿素型生成物が得られる。表7実施例31.1~31.12Bioorg.Med.Chem.Lett.,2000,10,265-268で使用されたものと類似の手順に従って、同定したアミンA-NH2と調製実施例14から得た塩化チオフェン-スルファモイルとをカップリングすると、以下の表8で列挙したスルファミド生成物が形成される。表8実施例32.1~32.11同定したアミンA-NH2を使用したこと以外は、実施例22で示した手順に従って、以下の表9で列挙したチオ尿素-生成物が調製され得る。表9実施例33ジクロロアニリノ-チオ尿素化合物これは、実施例32.1から入手できるは、還流しているアセトニトリル-DMF溶液中にて、鉛シアナミドPbNCNで処理することにより、対応するシアノグアニンに直接変換され得るSee:Bioorg.Med.Chem.Lett.,2000,10,265-268;J.Med.Chem.,1977,20,901。実施例33.1~33.11実施例33で使用した手順に従って、表10で列挙したシアノグアニン化合物は、それらの対応するチオ尿素前駆体から調製され得る。表10本発明の化合物は、CXC-ケモカイン媒介性の状態および疾患の処置に有用である。この有用性は、以下のインビトロアッセイにより立証されるように、それらがIL-8およびGRO-αを阻害する能力により、明らかになる。レセプター結合アッセイCXCR1SPAアッセイ96ウェルプレートの各ウェルについて、160μl中の2.2μgのhCXCR1-CHO過剰発現膜Biosignalおよび100μg/ウェルのWGA-SPAビーズAmershamの反応混合物を、CXCR1アッセイ緩衝液25mMHEPESpH7.8、2mMCaCl2、1mMMgCl2、125mMNaCl、0.1BSASigma中に調製した。リガンド[125I]-IL-8NENの0.5nMストックを、CXCR1アッセイ緩衝液中に調製した。試験化合物の10×ストック溶液を、DMSOSigma中に調製した。上記の溶液を、以下のように、96ウェルアッセイプレートPerkinElmerに添加した:20μlの試験化合物またはDMSO、160μlの反応混合物、20μlのリガンドストック最終リガンド濃度=0.05nM。アッセイプレートを、プレート振盪機上で5分間振盪し、次いで、12時間インキュベートし、その後、cpm/ウェルを、MicrobetaTriluxカウンターPerkinElmerで測定した。総結合NSB250nMIL-8の阻害を、IC50値について測定した:このCXCR1アッセイについて、実施例20、20.1、20.3、20.4、20.5、20.6、20.7、20.8、20.9、20.10、20.11、20.12、20.13、20.14、20.15、20.16、20.17、20.18、20.19、20.20、20.21、21、21.1、21.2、21.3、21.4、21.5、21.6、21.7、21.8、21.9、21.10、21.11、21.12、21.13、21.14および22の化合物は、0.652μM~>29μMの範囲内のKiを有していた。このCXCR1アッセイについて、実施例20.3、20.11、20.13、20.14、20.15、20.16、20.18、20.19、21.5、21.6、21.7、21.10および21.14の化合物は、0.652μM~1.92μMの範囲内のKiを有していた。実施例20.14の化合物は、0.652μMのKiを有していた。CXCR2SPAアッセイ96ウェルプレートの各ウェルについて、160μl中の2.5μgのhCXCR2-CHO過剰発現膜Biosignalおよび200μg/ウェルのWGA-SPAビーズAmershamの反応混合物を、CXCR2アッセイ緩衝液25mMHEPESpH7.4、2mMCaCl2、1mMMgCl2中に調製した。リガンド[125I]-IL-8NENの1nMストックを、CXCR2アッセイ緩衝液中に調製した。試験化合物の10×ストック溶液を、DMSOSigma中に調製した。上記の溶液を、以下のように、96ウェルアッセイプレートPerkinElmerまたはCorningに添加した:20μlの試験化合物またはDMSO、160μlの反応混合物、20μlのリガンドストック最終リガンド濃度=0.1nM。アッセイプレートを、プレート振盪機上で5分間振盪し、次いで、12時間インキュベートし、その後、cpm/ウェルを、MicrobetaTriluxカウンターPerkinElmerで測定した。このCXCR2アッセイについて、実施例20、20.1、20.3、20.4、20.5、20.6、20.7、20.8、20.9、20.10、20.11、20.12、20.13、20.14、20.15、20.16、20.17、20.18、20.19、20.20、20.21、21、21.1、21.2、21.3、21.4、21.5、21.6、21.7、21.8、21.9、21.10、21.11、21.12、21.13、21.14および22の化合物は、5nM~14800nMの範囲内のKiを有していた。このCXCR2アッセイについて、実施例20、20.1、20.3、20.7、20.10、20.12、20.15、20.16、20.17、20.18、20.19、20.21、21、21.1、21.2、21.3、21.4、21.5、21.6、21.7、21.8、21.10、21.12、21.14および22の化合物は、5nM~91nMの範囲内のKiを有していた。このCXCR2アッセイについて、実施例20.16、21.1、21.4、21.6、21.7および21.14の化合物は、5nM~10nMの範囲内のKiを有していた。このCXCR2アッセイについて、実施例20.16の化合物は、6nMのKiを有していた。カルシウム蛍光アッセイFLIPRhCXCR2およびGα1/qを安定にトランスフェクトしたHEK293細胞を、ポリ-D-リジンブラック/クリアプレートBectonDickinson中に10,000細胞/ウェルでプレートし、5CO2、37°Cで48時間インキュベートし得る。次いで、培養物を、色素ローディング緩衝液1FBS、HBSSw.CaMg、20mMHEPESCellgro、2.5mMのProbenicidSigma中で、4mMfluo-4,AMMolecularProbesと共に、1時間インキュベートし得る。培養物を、洗浄緩衝液HBSSw.CaMg、20mMHEPES、Probenicid2.5mMで3回洗浄し、次いで、100μl/ウェルの洗浄緩衝液を添加し得る。インキュベーション中、化合物を、0.4DMSOSigmaおよび洗浄緩衝液中の4×ストックとして調製し、そして第1の添加プレート中の各ウェルに添加し得る。IL-8またはGRO-αRDSystemsの濃縮物を、洗浄緩衝液0.1BSA中に4×で調製し、第2の添加プレート中の各ウェルに添加し得る。次いで、培養プレートおよび両方の添加プレートを、FLIPR画像化システムに置き、化合物の添加およびその後のリガンドの添加の際のカルシウム蛍光における変化を測定し得る。手短に言うと、50μlの化合物溶液またはDMSO溶液を、各ウェルに添加し、そしてカルシウム蛍光における変化を、FLIPRによって1分間測定し得る。この装置内での3分間のインキュベーション後、50μlのリガンドを添加し、カルシウム蛍光における変化を、FLIPR装置によって1分間測定し得る。各刺激曲線下の面積を決定し、その値を使用して、化合物アゴニストによる刺激およびリガンド0.3nMIL-8またはGRO-αに対する総カルシウム応答の阻害を、試験化合物のIC50値について決定し得る。293-CXCR2についての走化性アッセイ走化性アッセイを、293-CXCR2細胞ヒトCXCR2を過剰発現するHEK-293細胞についてFluorblokインサートFalconを使用して設定する。現在使用される標準的なプロトコルは、以下のとおりである:1.インサートを、コラーゲンIV2μg/mlで、37°Cで2時間コートする。2.コラーゲンを除去し、そしてインサートを、一晩風乾させる。3.細胞を、10μMのカルセインcalceinAMMolecularProbesで2時間標識する。標識は、2FBSを含む完全培地中で行う。4.化合物の希釈物を、最少培地0.1BSA中で作製し、そしてインサートの内側に配置し、このインサートを、24ウェルプレートのウェルの内側に位置付ける。ウェルに、最少培地中0.25nMの濃度でIL-8を添加する。細胞を洗浄し、そして最少培地中に再懸濁し、そして50,000細胞/インサートの濃度でインサートの内側に配置する。5.プレートを2時間インキュベートし、そしてインサートを取り出し、新しい24ウェル中に配置する。蛍光を、励起=485nMおよび発光=530nMで検出する。細胞傷害性アッセイCXCR2化合物についての細胞傷害性アッセイを、293-CXCR2細胞に対して行い得る。化合物の濃度を、高濃度での毒性について試験し、これらが、結合アッセイおよび細胞ベースのアッセイにおけるさらなる評価に使用され得るか否かを決定し得る。プロトコルは、以下のとおりであり得る:1.293-CXCR2細胞を、完全培地中5000細胞/ウェルの濃度で、一晩プレートし得る。2.化合物の希釈物を、最少培地w/0.1BSA中で作製し得る。完全培地を流し出し、化合物の希釈物を添加し得る。プレートを、4時間、24時間および48時間インキュベートし得る。細胞を、15分間、10μMのカルセインAMで標識して、細胞生存性を決定すし得る。検出方法は、上記と同じであり得る。ソフトアガーアッセイ10,000個のSKMEL-5細胞/ウェルを、種々の希釈度の化合物を含む1.2の寒天および完全培地の混合物中に置き得る。寒天の最終濃度は0.6である。21日後、生存細胞コロニーを、MTTの溶液PBS中1mg/mlで染色し得る。次いで、プレートをスキャンして、コロニーの数およびサイズを決定し得る。IC50を、総面積対化合物濃度を比較することによって決定し得る。本発明は、上で述べた特定の実施態様に関連して記述されているものの、その多くの代替、改良および変更は、当業者に明らかである。このような全ての代替、改良および変更は、本発明の精神および範囲内に入ると解釈される。本発明は、例えば、以下を提供する:項目1次式の化合物、ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物:ここで:Yは、以下からなる群から選択される:非置換フェニル、置換フェニル、非置換ピリジニル、置換ピリジニル、非置換ピラジニル、置換ピラジニル、非置換ピリミジニル、置換ピリミジニル、非置換チオフェン-イル、置換チオフェン-イル、非置換チアゾリル、置換チアゾリル、非置換フラニル、置換フラニル、非置換イソキサゾリル、置換イソキサゾリル、非置換オキサゾリル、置換オキサゾリル、非置換ナフチル、置換ナフチル、非置換インドリル、置換インドリル、非置換ベンゾイミダゾリル、置換ベンゾイミダゾリル、非置換ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、非置換キノリニル、置換キノリニル、非置換ベンゾフラニル、置換ベンゾフラニル、置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ピロリル、置換ピロリル、非置換イソチアゾリル、置換イソチアゾリル、非置換ピラゾリル、置換ピラゾリル、非置換ピリダジニル、置換ピリダジニル、非置換イソキノリニル、置換イソキノリニル、非置換ピリドピラジニル、置換ピリドピラジニル、非置換ナフチリジニル、置換ナフチリジニル、非置換トリアゾリル、置換トリアゾリル、非置換テトラゾリル、置換テトラゾリル、非置換トリアジニル、置換トリアジニル、非置換クロメニル、置換クロメニル、非置換プテリジニル、置換プテリジニル、非置換プリニル、および置換プリニル;該置換Y基は、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11-CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、非置換ヒドロキシアルキル;ここで、Arに結合されている置換された置換基は、1個~6個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11からなる群から選択される;Qは、以下からなる群から選択される:該5-het部分の環は、以下からなる群から選択されるヘテロアリールである:チオフェン-イル、イソチアゾリル、ピロリルおよびピラゾリル;R1は、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR1は、以下からなる群から選択される:水素、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルコキシ、置換アルコキシ、-OH、-OCF3、-CF3、-CN、-NO2、-COR11、-COOR11、-CONR11R12、-SOtNR11R12、-SOtR11、-CONR11OR12、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、および置換ヘテロアリール;R2は、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR2は、以下からなる群から選択される:-OH、-OCONHR16、-NHCOR16および-NHSO2R16;n=0または1である;n’=0または1である;R3は、nが1であるとき、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR3は、以下からなる群から選択される:ハロゲン、シアノ、-CF3、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリール;R4は、n’が1であるとき、該5-hetの窒素原子に結合されており、そしてR4は、以下からなる群から選択される:置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、-COOR17および-OR17;R5は、以下からなる群から選択される:水素、シアノ、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールまたは非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、-SOtNR13R14、-SOtR13、-SO2フルオロアルキル、-CO2R13、-CONR13R14および-COR13;R11およびR12は、別個に、以下からなる群から選択される:水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アルキルアリール、置換アルキルアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルアルキル、置換ヘテロシクロアルキルアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環、置換複素環、非置換フルオロアルキル、および置換フルオロアルキル;またはR11およびR12は、-CONR11R12基および-SOtNR11R12基中のそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非置換または置換飽和複素環を形成し、該環は、1個~3個の追加ヘテロ原子を含有し、ここで、該任意のヘテロ原子は、O、Sおよび-NR15からなる群から選択され、ここで、該置換し環化したR11およびR12基上には、必要に応じて、1個~3個の置換基が存在し、そして各置換基は、別個に、アルキル、アリール、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アミノアルキル、-COOR13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13、-SO2R13、-NHCONR13R14、-NHCOOR13、ハロゲン、および-NR152からなる群から選択され、ここで、各R15は、別個に選択される;R13およびR14は、別個に、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキル;R15は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13および-SO2R13;R16は、以下からなる群から選択される:置換アルキル、非置換アルキル、置換フルオロアルキル、非置換フルオロアルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリール;R17は、以下からなる群から選択される:アルキル、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換シクロアルキルおよび非置換シクロアルキル;ここで、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基が置換アルキル以外のものであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル、非置換アリール、ハロ置換アリール、非置換アリールアルキル、ハロ置換アリールアルキル、および非置換シクロアルキルからなる群から選択される;ここで、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基が置換アルキルであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル、非置換アリール、ハロ置換アリール、非置換アリールアルキル、ハロ置換アリールアルキル、および非置換シクロアルキルからなる群から選択される;そしてtは、1または2である、化合物。項目2Yが、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:ここで:k=0~5である;m=0~4である;q=0~3である;p=0~2である;R6およびR7は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、および非置換ヒドロキシアルキル;ここで、該R6基は、1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R7基は、必要に応じて、1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R6基上の各置換基および該置換R7基上の各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:R11、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11。項目35-hetが、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:項目45-hetが、以下からなる群から選択される:Qが、以下からなる群から選択される:そしてYが、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:ここで:k=0~5である;q=0~3である;p=0~2である;R6およびR7は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、および非置換ヒドロキシアルキル;ここで、該R6基は、1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R7基は、必要に応じて、1個~6個の置換基で置換されており、そして該置換R6基上の各置換基および該置換R7基上の各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:R11、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11。項目55-hetが、以下からなる群から選択される:Qが、以下からなる群から選択される:そしてYが、以下からなる群から選択される、項目4に記載の化合物:項目65-hetが、以下である:Qが、以下からなる群から選択される:Yが、以下である:R1が、-SOtNR11R12および-SOtR11からなる群から選択される;R2が、以下からなる群から選択される:-OHおよび-OCONHR16;R3が、以下からなる群から選択される:H、アルキル、ハロゲンおよび-CF3;R6が、以下からなる群から選択される:ハロゲンおよびアルキル;そしてkが、2であり、そして各R6が、別個に選択される、項目5に記載の化合物。項目7R1が、-SO2NR11R12である;R3が、以下からなる群から選択される:H、Clおよび-CF3;R11が、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、および置換シクロアルキル;R12が、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、および置換シクロアルキル;R2が、以下からなる群から選択される:-OHおよび-OCONHR16;R16が、以下からなる群から選択される:アルキル、アリールおよびヘテロアリール;そしてYが、であり、ここで、各R6が、別個に選択される、項目6に記載の化合物。項目85-hetが、以下からなる群から選択される;R1が、以下からなる群から選択される:R2が、以下からなる群から選択される:-OH、-OCONHCH2CH3、-OCONHCHCH32、および-NHCOCF3;R3が、nが1であるとき、以下からなる群から選択される:H、Cl、および-CH3;R4が、n’が1であるとき、CH3である;Qが、以下からなる群から選択される:R5が、以下からなる群から選択される:H、-CN、-SO2Ph、そしてYが、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:項目95-hetが、以下からなる群から選択される:R1が、以下からなる群から選択される:R5が、-CNまたはである;そしてYが、以下からなる群から選択される、項目8に記載の化合物:項目10単離された精製形態である、項目1に記載の化合物。項目11次式の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:ここで:Yは、以下からなる群から選択される:非置換フェニル、置換フェニル、非置換ピリジニル、置換ピリジニル、非置換ピラジニル、置換ピラジニル、非置換ピリミジニル、置換ピリミジニル、非置換チオフェン-イル、置換チオフェン-イル、非置換チアゾリル、置換チアゾリル、非置換フラニル、置換フラニル、非置換イソキサゾリル、置換イソキサゾリル、非置換オキサゾリル、置換オキサゾリル、非置換ナフチル、置換ナフチル、非置換インドリル、置換インドリル、非置換ベンゾイミダゾリル、置換ベンゾイミダゾリル、非置換ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、非置換キノリニル、置換キノリニル、非置換ベンゾフラニル、置換ベンゾフラニル、置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ベンゾチオフェン-イル、非置換ピロリル、置換ピロリル、非置換イソチアゾリル、置換イソチアゾリル、非置換ピラゾリル、置換ピラゾリル、非置換ピリダジニル、置換ピリダジニル、非置換イソキノリニル、置換イソキノリニル、非置換ピリドピラジニル、置換ピリドピラジニル、非置換ナフチリジニル、置換ナフチリジニル、非置換トリアゾリル、置換トリアゾリル、非置換テトラゾリル、置換テトラゾリル、非置換トリアジニル、置換トリアジニル、非置換クロメニル、置換クロメニル、非置換プテリジニル、置換プテリジニル、非置換プリニル、および置換プリニル;該置換Y基は、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-OH、ハロゲン、シアノ、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11-CONR11R12、-CONR11R12、-CO2R11、-OR11、-SOtNR11R12、-NR11SOtR12、-COR11、置換アリール、非置換アリール、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールオキシ、非置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルコキシ、非置換ヘテロアリールアルコキシ、置換ヘテロシクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、置換ヒドロキシアルキル、非置換ヒドロキシアルキル;ここで、Arに結合されている置換された置換基は、1個~6個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロゲン、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11COR12、-CONR11R12、-NR11CO2R12および-CO2R11からなる群から選択される;Qは、以下からなる群から選択される:該5-het部分の環は、以下からなる群から選択されるヘテロアリールである:チオフェン-イル、イソチアゾリル、ピロリルおよびピラゾリル;R1は、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR1は、以下からなる群から選択される:水素、ハロゲン、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルコキシ、置換アルコキシ、-OH、-OCF3、-CF3、-CN、-NO2、-COR11、-COOR11、-CONR11R12、-SOtNR11R12、-SOtR11、-CONR11OR12、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、および置換ヘテロアリール;n=0または1である;n’=0または1である;R3は、nが1であるとき、該5-hetの炭素原子に結合されており、そしてR3は、以下からなる群から選択される:ハロゲン、シアノ、-CF3、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリールおよび非置換ヘテロアリール;R4は、n’が1であるとき、該5-hetの窒素原子に結合されており、そしてR4は、以下からなる群から選択される:置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、-COOR17および-OR17;R5は、以下からなる群から選択される:水素、シアノ、置換アルキル、非置換アルキル、置換アルコキシ、非置換アルコキシ、置換アリールまたは非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリールアルキル、非置換アリールアルキル、-SOtNR13R14、-SOtR13、-SO2フルオロアルキル、-CO2R13、-CONR13R14および-COR13;R11およびR12は、別個に、以下からなる群から選択される:水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アルキルアリール、置換アルキルアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、カルボキシアルキル、アミノアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルアルキル、置換ヘテロシクロアルキルアルキル、非置換シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環、置換複素環、非置換フルオロアルキル、および置換フルオロアルキル;またはR11およびR12は、-CONR11R12基および-SOtNR11R12基中のそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非置換または置換飽和複素環を形成し、該環は、必要に応じて、1個~3個の追加ヘテロ原子を含有し、ここで、該任意のヘテロ原子は、O、Sおよび-NR15からなる群から選択され、ここで、該置換し環化したR11およびR12基上には、必要に応じて、1個~3個の置換基が存在し、そして各置換基は、別個に、アルキル、アリール、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アミノアルキル、-COOR13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13、-SO2R13、-NHCONR13R14、-NHCOOR13、ハロゲン、および-NR152からなる群から選択され、ここで、各R15は、別個に選択される;R13およびR14は、別個に、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキル;R15は、以下からなる群から選択される:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-COR13および-SO2R13;R17は、以下からなる群から選択される:アルキル、置換アルキル、非置換アルキル、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、非置換フルオロアルキル、置換フルオロアルキル、非置換アリールアルキル、置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、置換シクロアルキルおよび非置換シクロアルキル;該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、およびR17基が置換アルキル以外のものであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル、非置換アリール、ハロ置換アリール、非置換アリールアルキル、ハロ置換アリールアルキル、および非置換シクロアルキルからなる群から選択される;該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、およびR17基が置換アルキルであるとき、該置換R1、R3、R4、R5、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17基に対する置換基は、別個に、以下からなる群から選択される:-CF3、-OH、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、アミノアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロゲン、-CO2R13a、-CONR13aR14a、-SOtNR13aR14a、-COR13a、-SO2R13a、および-NR15a2であって、ここで、各R13a、R14aおよびR15aは、該環化R11およびR12が、必要に応じて、上で提供したように置換されていること以外、別個に、非置換アルキル、非置換アリール、ハロ置換アリール、非置換アリールアルキル、ハロ置換アリールアルキル、および非置換シクロアルキルからなる群から選択される;そしてtは、1または2である、化合物。項目12R1が、ヘテロアリールおよびアミノスルホニルからなる群から選択される、項目11に記載の化合物。項目13R1が、-SO2NR11R12である;そしてR11およびR12が、別個に、以下からなる群から選択される、項目12に記載の化合物:H、非置換アルキル、置換アルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、およびR11およびR12がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成される非置換または置換飽和複素環。項目14以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目15以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目16以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目17以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目18以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目19次式を有する、項目1に記載の化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目20次式を有する、化合物:あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。項目21薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含有する、医薬組成物。項目22CXCR1またはCXCR2ケモカイン媒介疾患を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目23上記医薬が、ケモカイン媒介疾患を治療する少なくとも1種の追加薬剤、薬物、医薬、抗体および/または阻害剤と同時または順次に使用される、項目22に記載の使用。項目24上記化合物が、CXCR1レセプターに結合する、項目22に記載の使用。項目25上記化合物が、CXCR2レセプターに結合する、項目22に記載の使用。項目26上記医薬が、以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬と同時にまたは順次に使用される、項目22に記載の使用:疾患修飾性抗リウマチ剤;非ステロイド性抗炎症薬;COX-2選択的阻害剤;COX-1阻害剤;免疫抑制薬;ステロイド;生物学的応答調節物質;およびケモカイン媒介疾患の治療に有用な他の抗炎症薬または療法。項目27上記疾患が、炎症疾患である、項目26に記載の使用。項目28癌を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目29上記医薬が、以下からなる群から選択される少なくとも1種の抗悪性腫瘍薬と同時または順次に使用される、項目28に記載の使用:1ゲムシタビン、2パクリタキセル、35-フルオロウラシル、4シクロホスファミド、5テモゾロマイドおよび6ビンクリスチン。項目30上記医薬が、微小管影響剤、抗悪性腫瘍薬、抗血管形成剤、VEGFレセプターキナーゼ阻害剤、該VEGFレセプターに対する抗体、インターフェロン、および放射線からなる群から選択される少なくとも1種の薬剤と併用される、項目28に記載の使用。項目31血管形成を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目32血管原性眼病を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目33喘息を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目34そのような治療を必要とする患者における肺疾患を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該治療は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物との該医薬の同時または順次の併用を包含する:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、β-2アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4阻害剤、PDE阻害剤、エラスターゼ阻害剤、MMP阻害剤、ホスホリパーゼA2阻害剤、ホスホリパーゼD阻害剤、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1およびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰薬、ムコ多糖類加水分解剤、充血除去剤、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子阻害剤、および成長ホルモン。項目35多発性硬化症を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:酢酸グラチラマー、糖質コルチコイド、メトトレキセート、アゾチオプリン、ミトキサントロン、およびCB2選択的薬剤。項目36多発性硬化症を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:メトトレキセート、シクロスポリン、レフルニミド、スルファサラジン、β-メタゾン、β-インターフェロン、酢酸グラチラマー、プレドニゾン、エトネルセプトおよびインフリキシマブ。項目37関節リウマチを治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:COX-2阻害剤、COX-1阻害剤、免疫抑制薬、ステロイド、PDE4阻害剤、抗-TNF-α化合物、MMP阻害剤、糖質コルチコイド、ケモカイン阻害剤、CB2-選択的薬剤、および関節リウマチの治療に指定された他の種類の化合物。項目38脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:血栓溶解薬、抗血小板薬、アンタゴニスト、抗凝血薬、および関節リウマチの治療に指定された他の化合物。項目39脳卒中および虚血再灌流傷害を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、b以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、アブシキマブ、エフチイフバチド、およびヘパリン。項目40乾癬を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の化合物と同時または順次に併用される:免疫抑制薬、ステロイド、および抗-TNF-α化合物。項目41以下からなる群から選択される疾患を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用:疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、毒素ショック症候群、脳卒中、虚血再灌流傷害、心臓および腎臓の再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型超過敏反応、アテローム性動脈硬化症、大脳の虚血、心臓の虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、そう痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、CNS血管炎、外傷性脳傷害、CNS外傷、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール依存性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管原性眼球病、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症、多発性筋炎、血管炎、ざ瘡、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、細気管支閉塞、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺性高血圧、右心室肥大、連続的移動性腹膜の透析CAPDに関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、小気道病、換気-灌流ミスマッチ、喘鳴、風邪、痛風、アルコール依存性肝疾患、ループス、火傷治療、歯周病、癌、移植再灌流傷害、および早期移植拒絶。項目42a同種移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群から選択され、b早期移植拒絶が、急性同種移植片拒絶であり、c自己免疫難聴が、メニエール病であり、d心筋炎が、ウイルス性心筋炎であり、e神経障害が、IgA神経障害、膜状神経障害および特発性神経障害からなる群から選択され、f自己免疫疾患が、貧血症であり、そしてg血管炎症候群が、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびウェジナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目41に記載の使用。項目43治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目44関節炎を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目45治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目46疼痛を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。項目47疼痛を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、該医薬は、以下からなる群から選択される少なくとも1種の医薬と併用される:NSAID、COXIB阻害剤、抗鬱薬、および抗痙攣薬。項目48急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛または神経障害性疼痛を治療する医薬を製造するための、項目1に記載の少なくとも1種の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用。"