下記一般式I式中、R1は下記基を表し、R2はH又はCH3を表し、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒にC36シクロアルキレン基を表し、ここで、CH2単位は酸素原子と置き換わってもよく、R5はH又はCH3を表し、R6はH、F、Cl又はメチルを表し、R7はH、F、Cl、Br、CN、C14アルキル、CF3、CHF2を表し、R8はHを表し、R9はF、Cl、Br、C14アルキル、OC14アルキル、SC14アルキルを表し、R10はHを表し、R11はF、Cl、Br、CN、C14アルキル、CF3、CHF2を表し、かつXはCH又はNを表すの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n及びXが請求項1の定義どおりであり、かつR2がHである、請求項1に記載の一般式Iの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1に記載の一般式Iの下記化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩。請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12のいずれか1項に記載の化合物と無機酸若しくは有機酸又は無機塩基若しくは有機塩基との生理学的に許容できる塩。請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12の少なくとも1項に記載の化合物又は請求項13に記載の生理学的に許容できる塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び/又は希釈剤と共に含む薬物。薬物として使用するための請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13のいずれか1項に記載の一般式Iの化合物。急性疼痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症性/疼痛受容体媒介疼痛、腫瘍疼痛及び頭痛の急性治療及び予防的治療用薬物を調製するための請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13のいずれか1項に記載の一般式Iの化合物。変形性関節症の急性治療及び予防的治療用薬物を調製するための請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13の少なくとも1項に記載の化合物の使用。請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13の少なくとも1項に記載の化合物を1種以上の不活性な担体及び/又は希釈剤に非化学的方法で組み入れることを特徴とする請求項14に記載の薬物を調製する方法。本発明の1つの目的は、B1受容体によって少なくとも部分的に媒介される疾患の治療に使用できる医薬活性物質として特に適している新規化合物を提供することであった。新規化合物の必須の構造的特徴は、6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸アミド基であり、6ヒドロキシピリダジン4カルボン酸アミド基と互変異性平衡の状態で存在する。従来技術の化合物と比較して、新規物質は、強いB1受容体遮断活性を示し、同時に改良された代謝安定性を有することを特徴とする。発明の詳細な説明一実施形態1は、上記一般式I中、R1は下記基を表し、R2はH又はCH3を表し、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒にC36シクロアルキレン基を表し、ここで、CH2単位は酸素原子と置き換わってもよく、R5はH又はCH3を表し、R6はH、F、Cl又はメチルを表し、R7はH、F、Cl、Br、CN、C14アルキル、CF3、CHF2を表し、R8はHを表し、R9はF、Cl、Br、C14アルキル、OC14アルキル、SC14アルキルを表し、R10はHを表し、R11はF、Cl、Br、CN、C14アルキル、CF3、CHF2を表し、かつXはCH又はNを表す、化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機若しくは無機酸又は有機若しくは無機塩基とのその生理学的に許容できる塩を含む。本発明の実施形態2は、一般式I式中、n、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びXは、前記実施形態1の定義どおりであり、かつR2はHであるの化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機若しくは無機酸又は有機若しくは無機塩基とのその生理学的に許容できる塩を含む。上記一般式Iの最も特に好ましい化合物として例えば以下の化合物:そのエナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及び塩、特に有機若しくは無機酸又は有機若しくは無機塩基とのその生理学的に許容できる塩が挙げられる。使用する用語及び定義特に指定のない限り、全ての置換基は互いに無関係である。例えば1つの基に置換基として複数のC14アルキル基がある場合、3つの置換基C14アルキルの場合、1つがメチル、1つがnプロピル、1つがtertブチルを表すことがある。この出願の範囲内では、可能な置換基の定義において、これらを構造式の形で表すこともできる。置換基の構造式にアスタリスクが存在する場合、それは分子の残部への結合点であると解釈すべきである。本発明の主題には、1個以上の水素原子、例えば1、2、3、4又は5個の水素原子が重水素と置き変わっている本発明の化合物も、その塩を含めて包含される。用語C14アルキルは、1~4個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。例としては、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル及びtertブチルが挙げられる。上記基について、必要に応じて略号Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、tBuなどを使用してもよい。特に指定のない限り、定義プロピル及びブチルは、問題の基の全ての可能な異性形を含む。従って、例えば、プロピルはnプロピル及びイソプロピルを含み、ブチルはイソブチル、secブチル及びtertブチルを含む。さらに、前述した定義は、各メチレン基は2個までのフッ素原子で置換されていてもよく、また各メチル基は3個までのフッ素原子で置換されていてもよい当該基をも含む。用語C36シクロアルキルは、3~6個の炭素原子を有する環式アルキル基を意味する。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルが挙げられる。一般式Iの化合物が適切な塩基性官能、例えばアミノ基を含む場合、特に医薬用途のため、該化合物を無機又は有機酸とのその生理学的に許容できる塩に変換し得る。この目的のための無機酸の例としては、臭化水素酸、リン酸、硝酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はpトルエンスルホン酸が挙げられ、使用し得る有機酸としては、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、酒石酸又はクエン酸が挙げられる。さらに、一般式Iの化合物が適切なカルボン酸官能を含む場合、特に医薬用途のため、無機又は有機塩基とのその生理学的に許容できる塩に変換し得る。無機塩基の例としては、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、又は炭酸塩、アンモニア、水酸化亜鉛若しくは水酸化アンモニウムが挙げられ;有機アミンの例としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエエタノールアミン、シクロヘキシルアミン又はジシクロヘキシルアミンが挙げられる。本発明の化合物は、1つだけキラル元素を有するという条件で、ラセミ体として存在し得るが、純粋なエナンチオマーとして、すなわち、形又は形として得られることもある。しかしながら、本出願は、一般式Iの化合物に複数のキラル元素がある場合に得られる対掌体の個々のジアステレオマー対又はその混合物、並びに上記ラセミ体を構成している個々の光学活性エナンチオマーをも包含する。炭素の二重結合を有する化合物はE形でもZ形でも存在し得る。化合物が異なる互変異性形で存在する場合、調製される化合物は1つの異性形に限定されるのではなく、全ての互変異性形を包含する。このことは、特に窒素含有ヘテロアリールにも当てはまる。調製方法本発明によれば、一般式Iの化合物は、それ自体既知の方法、例えば以下の方法によって得られる。アミドカップリング:上記一般式II式中、全ての基は前記定義どおりのカルボン酸を一般式III式中、全ての基は前記定義どおりのアミンと結合させて一般式I式中、全ての基は前記定義どおりのカルボン酸アミドを形成することは、従来のアミド形成方法によって遂行可能である。ペプチド化学から既知の方法を利用して、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド又はエチルカルボジイミド、ONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート又はテトラフルオロボラート又は1Hベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスファート等のカルボジイミドを用いてカップリングを行うのが好ましい。1ヒドロキシベンゾトリアゾール又は3ヒドロキシ4オキソ34ジヒドロ123ベンゾトリアジンを添加すると反応速度を上げることができる。カップリングは一般的にジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Nメチルピロリドン又は混合物等の溶媒中で等モル量のカップリング成分とカップリング試薬を用いて行われる。必要ならば、ジイソプロピルエチルアミンなどの補助塩基をさらに使用する。アミドカップリング:一般式Iの化合物の代替調製方法は、一般式V式中、全ての基は前記定義どおりのカルボン酸を一般式IV式中、全ての基は前記定義どおりのアミンと結合させることにある。一般式Vの化合物は商業的に入手可能であり、或いは文献公知の方法で調製し得る。一般式Vのカルボン酸をカルボン酸塩化物に変換してからこれらを一般式IVのアミンと反応させることもできる。カルボン酸塩化物は、文献公知の方法で合成される。ニトリル基の還元:一般式VIのニトリルの一般式IIIのアミン式中、アミン窒素にある基R2は水素を表し、全ての他の基は前記定義どおりへの還元は、例えば、アンモニア性メタノール若しくはアンモニアエタノール等の溶媒中でラネーニッケル等の触媒を用いるか又はテトラヒドロフラン等の溶媒中、必要に応じて塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下で水素化アルミニウムリチウム若しくは水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いる接触水素化分解の標準条件下で遂行し得る。一般式III式中、アミン窒素にある基R2は水素でなく、アルキル基であるの化合物は、例えば、一般式VIの化合物からも調製し得る。従って、例えば、一般式VIのニトリルとアルキルグリニャール試薬の反応がケトンを生じさせ、これを還元的アミノ化によって一般式IIIの化合物に変換することができる。還元的アミノ化は、既知の方法を利用して、例えば、便宜上テトラヒドロフラン又はジクロロメタン等の溶媒中必要に応じて酢酸の添加で代用される、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて行われる。或いは、得られたケトンをオキシムに変換してもよい。そして、引き続くオキシムの還元が一般式IIIの化合物をもたらす。求核芳香族置換又は遷移金属触媒カップリング:一般式VIII式中、すべての基は前記定義どおりのアニリンと一般式VII式中、X、R6及びnは前記定義どおりであり、Halはフッ素、塩素又は臭素原子を表すのニトリルの反応は、既知の方法、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド等の用内中、かつ便宜上トリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液又は炭酸カリウム等の塩基の存在下、20°C~160°Cの温度で行われる。一般式VIIIのアニリンが液体の場合、溶媒なしで塩基を添加せずに反応を行ってもよい。一般式VIの化合物の代替調製方法は、一般式VII式中、Halは臭素又は塩素を表すのニトリルと一般式VIIIのアニリンのパラジウム触媒反応である。ブッフバルトハートウィッグ反応としても知られるこの反応の反応条件は文献公知である。カニクイザルBK1受容体の結合方法の説明カニクイザルBK1受容体を発現するCHO細胞をHAM ́SF12Mediumで培養する。コンフルエントな培養から培地を除去し、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、こすり取るか又はヴェルセンを用いて引き離し、遠心分離で単離する。次に細胞を懸濁液中でホモジナイズし、ホモジネートを遠心分離して再懸濁する。タンパク質含量を決定した後に200μlのホモジネートを60~180分間周囲温度で05~50nMのカリジン、34プロリル343H及び総体積250μl中増加性濃度の試験物質とインキュベートする。ポリエチレンイミンで前処理したGFBガラス繊維フィルターを通す急速ろ過でインキュベーションを停止させる。タンパク質に結合した放射性をTopCountNXTで測定する。10μMのカリジンの存在下で結合した放射性を非特異的結合と定義する。コンピュータ支援非線形カーブフィッティングを利用して濃度結合曲線を解析して試験物質について対応するKi値を決定する。カニクイザルBK1受容体結合アッセイの試験結果:新規化合物の必須の構造的特徴は、本発明の全ての化合物に含まれる6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸アミド基であり、6ヒドロキシピリダジン4カルボン酸アミド基と互変異性平衡状態にある。従来の化合物と比較して、新規化合物は非常に強いB1受容体遮断活性を示し、同時にずっとよい代謝安定性を有することを特徴とする。ヒト肝細胞内での分解を決定し、分解速度を利用してクリアランスを計算することによって代謝安定性を測定することができ、このクリアランスをヒト肝血流量の百分率として表す。代謝クリアランスが高い物質はおそらく、代謝安定性がより高く、ひいてはより低いクリアランスを有する物質よりヒト体内でより短い持続時間の活性を示すであろう。従って、活性の長い持続時間を達成するという利益のためには、活性物質が高い代謝安定性を有すれば非常に有利である。驚くべきことに新規物質は、下表から明らかなように、ヒト肝細胞内で低クリアランスを示す。ヒト肝細胞内における代謝クリアランスを決定する方法の説明肝細胞浮遊液内で試験物質の代謝的分解を決定する。凍結保存した一次ヒト肝細胞を、5のヒト血清を含む適切なインキュベーション培地内でインキュベートする。インキュベーター内で30分のプレインキュベーション後に5μLの試験化合物を395μLの肝細胞浮遊液に添加する。オービタル撹拌機を備えるインキュベーターで細胞を6時間インキュベートする。時間0、05、1、2、4及び6時間で、いずれの場合も25μLの培地を除去する。除去した培地を過剰のアセトニトリルと混合し、5分間遠心分離機にかける。上清を除去し、窒素下で蒸発乾固させて25メタノールと01ギ酸の混合物に取る。エレクトロスプレー質量分析と連結した液体クロマトグラフィーによってインキュベーション培地中の試験物質の濃度の減少を決定する。培地中の試験物質の濃度減少の線形位相を計算に用いる。固有クリアランスを以下のように計算する:CLINTRINSIC用量AUCk×100060。C0:インキュベーションの初期濃度μM、CD:バイタル細胞の細胞密度10e6細胞mL、AUD:曲線下面積μM×時間、クラスト:最後のデータ点の濃度μM、k:試験物質の減少のための回帰直線の増加時間1。今度は固有invitroクリアランスを固有invivoクリアランスをに変換する:CLINTRINSICINVIVOml分kg10e6細胞g×肝臓因子gkg1000また推定ヒトクリアランスをウェルスタードモデルを用いて計算する:CLml分kgCLINTRINSICINVIVOml分kg×肝血流量ml分kg。以下のパラメーターを計算に使用する:肝細胞性、ヒト:120×10e6細胞g;肝臓因子、ヒト:257gkg;肝血流量、ヒト:21ml。適応症新規化合物及びそれらの生理学的に許容できる塩は、それらの薬理学的特性を考慮して、少なくともある程度ブラジキニンB1受容体の刺激によって引き起こされるか又はブラジキニンB1受容体の拮抗作用が症状の改善をもたらし得る疾患及び疾患の症状を治療するのに適している。さらなる態様では、本発明は、薬物として使用するための本発明の上記一般式Iの化合物を包含する。本物質の薬理作用を考慮して、本物質は以下の治療に適している。急性疼痛、例えば歯痛、周術期疼痛、術後疼痛、外傷性疼痛、筋肉痛、熱傷、日焼けに起因する疼痛、三叉神経痛、疝痛に起因する疼痛、並びに胃腸管又は子宮の攣縮など;内臓痛、例えば慢性骨盤痛、婦人科疼痛、月経前及び月経中の疼痛、膵炎、消化性潰瘍、間質性膀胱炎、腎疝痛、胆嚢炎、前立腺炎、狭心症に起因する疼痛、過敏性腸、非潰瘍性胃腸症及び胃炎、前立腺炎、非心臓性胸痛に起因する疼痛並びに心筋虚血及び心筋梗塞に起因する疼痛など;神経因性疼痛、例えば有痛性ニューロパチー、糖尿病性ニューロパチーの疼痛、AIDS関連神経因性疼痛、非ヘルペス関連神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経障害、脳頭蓋外傷、毒物又は化学療法に起因する神経障害の疼痛、幻肢痛、多発性硬化症の疼痛、神経根断裂及び個々の神経に対する有痛性外傷起因障害、並びに中枢性疼痛、例えば脳卒中、脊髄損傷又は腫瘍後の疼痛など;例えば変形性関節症、関節リウマチ、リウマチ熱、腱鞘滑膜炎、滑液包炎、腱炎、痛風及び痛風関節炎、外傷性関節炎、外陰部痛、筋肉及び筋膜への損傷、筋肉及び筋膜の疾患、若年性関節炎、脊椎炎、乾癬関節炎、筋炎、歯科疾患、インフルエンザ及び他のウイルス感染、例えば感冒、全身性エリテマトーデス等の疾患と関連する炎症性/疼痛受容体媒介疼痛又は熱傷に起因する疼痛;癌、例えばリンパ性白血病、骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、固形悪性腫瘍及び広範な転移等と関連する腫瘍痛;様々な起源の頭痛疾患、例えば群発性頭痛、片頭痛及び緊張性頭痛など;混合起源の有痛状態、例えば腰痛を含めた慢性背部痛、又は線維筋痛症など。本化合物は以下の治療にも適している。日焼け及び熱傷、歯肉の炎症、熱傷外傷後の浮腫、脳浮腫及び血管性浮腫に起因する炎症性愁訴又は現象、クローン病及び潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、膵炎、腎炎、膀胱炎、ぶどう膜炎などの消化器系愁訴;炎症性皮膚疾患、結合組織の血管疾患、捻挫及び骨折、並びに炎症症状を伴う筋骨格疾患、例えば急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛症、反応性関節炎、関節リウマチ、脊椎関節炎、及び変形性関節症など、並びに他起源の結合組織の炎症、及び全ての起源の膠原病、例えば全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スチル病又はフェルティ症候群など;気管支喘息などの気道の疾患アレルギー性喘息並びに労作時の気管支痙攣、職業誘発性喘息、既存喘息のウイルス性又は細菌性増悪及び他の非アレルギー誘発性喘息疾患を含めてと関連する炎症性変化;慢性気管支炎及び慢性閉塞性肺疾患肺気腫、慢性気管支炎又は慢性閉塞性気管支炎のウイルス性又は細菌性憎悪を含めて、急性成人呼吸促迫症候群、気管支炎、肺炎症、アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎並びにダストに起因する肺の疾患、例えばアルミニウム肺症、炭粉症、石綿肺症、石粉症、鉄沈着症、珪肺症、タバコ中毒症及び綿肺症など、外因性アレルギー性肺胞炎、嚢胞性線維症、気管支拡張症、α1抗トリプシン欠乏症における肺疾患及び咳;糖尿病及びその影響及び膵島炎における糖尿病の症状;敗血症及び菌感染後又は外傷後の敗血性ショック;そう痒及びアレルギー性皮膚反応を引き起こす症候群;中枢神経系への損傷;創傷及び組織損傷;良性前立腺肥大症及び過活動膀胱;血管疾患、例えば結節性汎動脈炎、結節性多発動脈炎、結節性動脈周囲炎、側頭動脈炎、ウェグナー肉芽腫症、巨細胞動脈炎、動脈硬化症及び結節性紅斑など;歯肉の炎症;呼吸器、尿生殖器、胃腸管胆管構造又は血管構造及び器官を含めての運動性障害又は攣縮;術後発熱;高血圧等の心血管疾患及び関連愁訴の治療及び予防のため;癌及び関連愁訴の治療及び予防のため;うつ病などの精神疾患の治療及び予防のため;尿失禁及び関連愁訴の治療及び予防のため;病的肥満及び関連愁訴の治療及び予防のため;アテローム性動脈硬化症及び関連愁訴の治療及び予防のため;てんかんの治療及び予防のため。本物質は、慢性進行性疾患、特に変形性関節症、関節リウマチ及び脊椎関節炎の進行を減速又は停止するという意味で原因治療に適している。別の態様では、本発明は、上記適応症における治療的使用のための薬物を調製するための本発明の上記一般式Iの化合物の使用を包含する。好ましくは、本発明の一般式Iの化合物を変形性関節症、関節リウマチ又はCOPDの治療のために使用する。用語治療又は療法は、顕性、急性又は慢性適応症のある患者の治療処置を意味し、一方では疾患の症状を軽減するための症候性治療を含め、他方では適応症の性質又は重大さに応じて、病的状態を終わらせること、病的状態の重症度を減らすこと又は病的状態の進行を遅らせることを目的とした適応症の原因治療又は根治的治療を含める。本発明はさらに、急性疼痛、内臓痛、神経因性疼痛、炎症/疼痛受容体媒介疼痛、腫瘍疼痛、頭痛並びに混合原因の疼痛及び上記他の疾患の急性治療及び予防的治療用薬物を調製するための一般式Iの化合物の使用に関する。この使用は、該治療を必要とする患者に有効量の一般式Iの化合物又はその生理学的に許容できる塩を投与する工程を含むことを特徴とする。用語患者は、好ましくはヒトを意味する。これらの物質のヒト用治療薬としての適合性に加えて、これらの物質は、家庭内ペット、珍しい動物及び家畜の獣医療的治療にも有用である。併用疼痛を治療するため、本発明の化合物をカフェイン又は他の疼痛軽減活性化合物などの刺激物質と有利に併用することができる。疼痛の原因の治療に適した活性化合物が利用可能な場合、これらを本発明の化合物と併用することができる。例えば、以下の化合物を併用療法に使用することができる:非ステロイド性抗リウマチ薬、例えばプロピオン酸誘導体アルミノプロフェンブクロクス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン及びチアプロフェン酸の中から選択し得る;酢酸誘導体インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、イソキセパク、スリンダク及びトルメチンの中から選択し得る;フェナム酸誘導体メクロフェナム酸、メフェナム酸及びトルフェナム酸の中から選択し得る;ビフェニルカルボン酸誘導体;オキシカムメロキシカム、ピロキシカム及びテノキシカムの中から選択し得る;サリチル酸誘導体アセチルサリチル酸及びスルファサラジンの中から選択し得る;ピラゾロンアパゾン及びフェプラゾンの中から選択し得る;及びコキシブセレコキシブ及びエトリコキシブの中から選択し得る等;オピエート受容体作動薬例えばモルヒネ、ダーボン、トラマドール及びブプレノルフィンの中から選択し得る;カンナビノイド作動薬、例えばGW1000等;ナトリウムチャネル遮断薬例えばカルバマゼピン、メキシレチン、プレガバリン、テクチン及びラルフィンアミドの中から選択し得る;N型カルシウムチャネル遮断薬、例えばジコノチド等;セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性修飾薬例えばズロキセチン及びアミトリプチリンの中から選択し得る;コルチコステロイド例えばベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン及びトリアムシノロンの中から選択し得る;ヒスタミンH1受容体拮抗薬例えばブロモフェニラミン、クロロフェニラミン、デキスクロロフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレンナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジン、トリメプラジンアザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリルアミン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン及びレボセチリジンの中から選択し得る;ロイコトリエン拮抗薬及び5リポキシゲナーゼ阻害薬例えばザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカスト及びジロイトンの中から選択し得る;局部麻酔薬例えばアンブロキソール及びリドカインの中から選択し得る;TRVP1拮抗薬例えばAZD1386、JTS653及びPHE377の中から選択し得る;ニコチン受容体作動薬、例えばA366833等;P2X3受容体拮抗薬、例えばA317491等;抗NGF抗体及びNGF拮抗薬例えばJNJ42160443及びPPH207の中から選択し得る;NK1及びNK2拮抗薬、例えばCP728663等;NMDA拮抗薬例えばCNS5161、AZ756及びV3381の中から選択し得る;カリウムチャネル修飾薬、例えばCL888等;GABA修飾薬、例えばバクロフェン等;抗片頭痛薬、例えばスマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン及びエルトリプタン等。1以上の上記呼吸器愁訴を治療するためには本発明の一般式Iの化合物を呼吸器愁訴を治療するための他の活性物質と併用するのが有利なことがある。呼吸器愁訴の原因の治療に適した活性物質が利用可能な場合、これらを本発明の化合物と併用してよい。一般式Iの化合物を必要に応じて他の薬理学的に活性な物質と共に使用してもよい。βアドレナリン作動薬、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、他のPDE4阻害薬、LTD4受容体拮抗薬、例えばp38、ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、JNK3又はSAP等のMAPキナーゼの阻害薬、LTB4受容体拮抗薬、EGFR阻害薬、H1受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、H4受容体拮抗薬、PAF拮抗薬及びPI3キナーゼ阻害薬CXCR1及び/又はCXCR2受容体拮抗薬及び抗咳失神薬の中から選択されるタイプの活性物質を使用するのが好ましい。例えば式Iの化合物と下記化合物の中から選択される1又は2種の化合物との併用のような、一般式Iの化合物を二重又は三重併用の形で使用してもよい。βアドレナリン作動薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、EGFR阻害薬及びLTD4拮抗薬、抗コリン作用薬、βアドレナリン作動薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬、EGFR阻害薬及びLTD4拮抗薬、PDE4阻害薬、コルチコステロイド、EGFR阻害薬及びLTD4拮抗薬、EGFR阻害薬、PDE4阻害薬及びLTD4拮抗薬、EGFR阻害薬及びLTD4拮抗薬、CCR3阻害薬、iNOS阻害薬、WO2006120176に記載のLエリスロ5678テトラヒドロビオプテリン及びその誘導体、並びにSYK阻害薬、抗コリン作用薬、βアドレナリン作動薬、コルチコステロイド、PDE4阻害薬及びMRP4阻害薬。1つの上記分類の化合物の3種の活性物質の併用も本発明に包含される。本発明に従って用いられるβアドレナリン作動薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:アルホルモテロール、カルモテロール、ホルモテロール、インダカテロール、サルメテロール、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、ミルベテロール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール及びジンテロール又は6ヒドロキシ81ヒドロキシ2211ジメチルエチルアミノエチル4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、Nプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、N2ヒドロキシ51ヒドロキシ224フェニルエチルアミノエチルフェニルホルムアミド、8ヒドロキシ51ヒドロキシ224フェニルエチルアミノエチル1Hキノリン2オン、8ヒドロキシ51ヒドロキシ2エチル1Hキノリン2オン、52フェニルアミノフェニルエチルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシ1Hキノリン2オン、32ヒドロキシ2エチルアミノヘキシルオキシブチル5メチルフェニル尿素、4262エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシメチルフェノール、32ヒドロキシ2エチルアミノヘキシルオキシブチルベンゼンスルホンアミド、32ヒドロキシ2エチルアミノヘプチルオキシプロピルベンゼンスルホンアミド、4264ブトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシメチルフェノール、N1アダマンタニル2322ヒドロキシ24ヒドロキシ3フェニルエチルアミノプロピルフェニルアセトアミド、526ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシ1Hキノリン2オン、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、5ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシキノリン2オン、2エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、426ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、24ヘキシルアミノエチルフェノール、5ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルホルムアミド、4222ジフルオロエトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、N3フェニルエチルアミノヘキシルオキシエチルフェニル尿素、33フェニルエチルアミノヘキシルオキシエチルフェニルイミダゾリジン24ジオン、42エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、526ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシキノリン2オン、4244ジフルオロ6ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、44ジフルオロヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、32エトキシNN22エチルアミノエチルプロピオンアミド、NN22エチルアミノエチル3プロピオンアミド、72エチルアミノプロピルスルファニルエチルアミノ1ヒドロキシエチル4ヒドロキシ3Hベンゾチアゾール2オン、必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形で。好ましくは、本発明によれば、βアドレナリン作動薬の酸付加塩は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される。本発明に従って用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:チオトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、オキシトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、フルトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、イプラトロピウムサルゼン、好ましくは臭化物塩、アクリジニウム塩、好ましくは臭化物塩、グリコピロニウム塩、好ましくは臭化物塩、トロスピウム塩、好ましくは塩化物塩、トルテロジン、1フェネチル31アゾニアビシクロ222オクタン塩。上記塩では、カチオンが薬理学的に活性な成分である。上記塩は、アニオンXとして好ましくは塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、硝酸、マレイン酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、酒石酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸又はpトルエンスルホン酸イオンを含み得るが、対イオンとして塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸、メタンスルホン酸又はpトルエンスルホン酸イオンが好ましい。全ての塩のうち、塩化物、臭化物、ヨウ化物及びメタンスルホン酸塩が特に好ましい。他の抗コリン作用薬は以下から選択し得る:トロペノール22ジフェニルプロピオナートメト臭化物、スコピン22ジフェニルプロピオナートメト臭化物、スコピン2フルオロ22ジフェニルアセタートメト臭化物、トロペノール2フルオロ22ジフェニルアセタートメト臭化物、トロペノール3344テトラフルオロベンジラートメト臭化物、スコピン3344テトラフルオロベンジラートメト臭化物、トロペノール44ジフルオロベンジラートメト臭化物、スコピン44ジフルオロベンジラートメト臭化物、トロペノール33ジフルオロベンジラートメト臭化物、スコピン33ジフルオロベンジラートメト臭化物、トロペノール9ヒドロキシフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、トロペノール9フルオロフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、スコピン9ヒドロキシフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、スコピン9フルオロフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、トロペノール9メチルフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、スコピン9メチルフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、シクロプロピルトロピンベンジラートメト臭化物、シクロプロピルトロピン22ジフェニルプロピオナートメト臭化物、シクロプロピルトロピン9ヒドロキシキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、シクロプロピルトロピン9メチルフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、シクロプロピルトロピン9メチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、シクロプロピルトロピン9ヒドロキシフルオレン9カルボキシラートメト臭化物、シクロプロピルトロピンメチル44ジフルオロベンジラートメト臭化物、トロペノール9ヒドロキシキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、スコピン9ヒドロキシキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、トロペノール9メチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、スコピン9メチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、トロペノール9エチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、トロペノール9ジフルオロメチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物、及びスコピン9ヒドロキシメチルキサンテン9カルボキシラートメト臭化物。本発明の範囲では、上記化合物をメト臭化物の代わりにメトX塩Xは前記Xについて与えた意味を有し得るを使用する塩として使用してもよい。本発明に従って用いられるコルチコステロイドは、好ましくは以下の化合物の中から選択される:ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、ブチキソコルト、シクレソニド、デフラザコルト、デキサメタゾン、エチプレドノール、フルニソリド、フルチカソン、ロテプレドノール、モメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ロフレポニド、トリアムシノロン及びチプレダンオルプレグナ14ジエン320ジオン、6フルオロ11ヒドロキシ1617ビス214メチルベンゾイルオキシ1617ブチリデンジオキシ69ジフルオロ11ヒドロキシ17アンドロスタ4エン3オン、フルオロメチル69ジフルオロ17オキシ11ヒドロキシ16メチル3オキソアンドロスタ14ジエン17カルボチオナート、69ジフルオロ11ヒドロキシ16メチル3オキソ17プロピオニルオキシアンドロスタ14ジエン17カルボチオナート、及びシアノメチル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル3オキソ17αオキシアンドロスタ14ジエン17βカルボキシラート必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形並びに必要に応じてそれらの塩及び誘導体、溶媒和物及び/又は水和物の形で。あらゆるステロイドに対する言及も存在し得るそのいずれの塩又は誘導体、水和物又は溶媒和物への言及をも包含する。ステロイドの可能な塩及び誘導体の例には、アルカリ金属塩、例えばナトリウム若しくはカリウム塩など、スルホベンゾアート、ホスファート、イソニコチナート、アセタート、ジクロロアセタート、プロピオナート、二水素ホスファート、パルミタート、ピバラート又はフロアートがある。本発明に従って用いられるPDE4阻害薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ、トフィミラスト、プマフェントリン、リリミラスト、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム、オグレミラスト及びテトミラスト又は5カルボキサミド8メトキシキノリン、Nカルボキサミド8メトキシ2キノリン、N15ヒドロキシインドール3イルグリオキシルアミド、9メチルNメチル29Hプリン6アミン、4234メトキシフェニル2フェニルエチルピリジン、N3467テトラヒドロ9メチル4オキソ1フェニルピロロ321jk14ベンゾジアゼピン3イル4ピリジンカルボキサミド、467ジエトキシ23ビス1ナフタレニル12ピリジノン、2467ジエトキシ23ビス1ナフタレニル2ピリジニル41フタラジノン、6エチルアミノ8イソプロピル3Hプリン、β34メトキシフェニル13ジヒドロ13ジオキソ2Hイソインドール2プロパンアミド、イミダゾ15aピリド32eピラジン6オン9エチル2メトキシ7メチル5プロピル、534メトキシフェニル3メチル、2ピペリジノン、4134ビスフェニル2エチルααビスベンゼンメタノール、N4ジフルオロメトキシ3シクロプロピルメトキシベンズアミド、p9エトキシ12344a10bヘキサヒドロ8メトキシ2メチルベンゾs16ナフチリジン6イルNNジイソプロピルベンズアミド、144メトキシフェニル2ピロリドン、312ピロリドン、cis4シアノ4シクロヘキサン1カルボン酸、2カルボメトキシ4シアノ4シクロヘキサン1オン、cis4シアノ4シクロヘキサン1オール、エチル4ピロリジン2イリデンアセタート、エチル4ピロリジン2イリデンアセタート、9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジン及び9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジン必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形で。好ましくは、本発明によれば、酸付加塩は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される。本発明に従って用いられるEGFR阻害薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:セツキシマブ、トラスツズマブ、パニツムマブ、MabICR62、ゲフィチニブ、カネルチニブ及びエルロチニブ又は4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロペンチルオキシキナゾリン、4アミノ646メチル2オキソモルフォリン4イル1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ646メチル2オキソモルフォリン4イル1オキソ2ブテン1イルアミノ7オキシキナゾリン、4アミノ642メトキシメチル6オキソモルフォリン4イル1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ626メチル2オキソモルフォリン4イルエトキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6Nメチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロペンチルオキシキナゾリン、4アミノ64アミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ6Nエチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ6Nメチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ6Nメチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7テトラヒドロフラン3イルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7テトラヒドロフラン3イルオキシキナゾリン、4アミノ6Nメチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロペンチルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロペンチルオキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ67ビスキナゾリン、4アミノ73プロピルオキシ6アミノキナゾリン、4アミノ67Hピロロ23dピリミジン、3シアノ4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7エトキシキノリン、43クロロ4フェニルアミノ6アミノメチルフラン2イルキナゾリン、4アミノ646メチル2オキソモルフォリン4イル1オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ6アミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7メトキシキナゾリン、4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノキナゾリン、4アミノ62エトキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ62エトキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ72エトキシ6メトキシキナゾリン、4アミノ624ピペリジン1イルエトキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61ピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ61ピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67エトキシキナゾリン、4アミノ6テトラヒドロフラン3イルオキシ7ヒドロキシキナゾリン、4アミノ67キナゾリン、4アミノ6trans4スルホニルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6trans4カルボニルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6trans4スルホニルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67キナゾリン、4アミノ67キナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ6カルボニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6カルボニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6スルホニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67エトキシキナゾリン、4アミノ67キナゾリン、4アミノ61ピペリジン4イルオキシ7キナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ61ピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6アミノ6カルボニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6カルボニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6cis4カルボニルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ612エチルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7キナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67キナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ6cis4NNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ61ピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ61カルボニルピペリジン4イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6cis4シクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ6cis4シクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ6trans4シクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ6カルボニルNメチルアミノシクロヘキサン1イルオキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ62エトキシ7メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、4アミノ67メトキシキナゾリン、3シアノ4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7エトキシキノリン;4アミノ641オキソ2ブテン1イルアミノ7オキシキナゾリン、4アミノ7カルボニルピペラジン1イルエトキシ6アミノキナゾリン、4アミノ726メチル2オキソモルフォリン4イルエトキシ6アミノキナゾリン、4アミノ746メチル2オキソモルフォリン4イルブチルオキシ6アミノキナゾリン、4アミノ746メチル2オキソモルフォリン4イルブチルオキシ6アミノキナゾリン、及び4アミノ6エチルNメチルアミノ1オキソ2ブテン1イルアミノ7シクロプロピルメトキシキナゾリン必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー又はジアステレオマーの形、必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物及び/又は水和物の形で。好ましくは、本発明によれば、酸付加塩は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される。本発明に従って用いられるLTD4受容体拮抗薬は、好ましくは下記化合物の中から選択される:モンテルカスト、プランルカスト及びザフィルルカスト、又は8244ブトキシフェニルエテニル24H1ベンゾピラン4オン、46アセチル33プロポキシ2プロピルフェノキシ酪酸、1エテニルフェニル3フェニルチオメチルシクロプロパン酢酸、13エテニルフェニル3フェニルプロピルチオメチルシクロプロパン酢酸及び225ベンゾフラニルオキシメチルフェニル酢酸必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形で。好ましくは、本発明によれば、酸付加塩は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される。必要に応じてLTD4受容体拮抗薬が形成可能な塩又は誘導体とは、例えば以下を意味する:アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩若しくはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、スルホベンゾアート、ホスファート、ホスファート、イソニコチナート、アセタート、プロピオナート、二水素ホスファート、パルミタート、ピバラート又はフロアート。本発明に従って用いられるヒスタミンH1受容体拮抗薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:エピナスチン、セチリジン、アゼラスチン、フェキソフェナジン、レボカバスチン、ロラタジン、ミゾラスチン、ケトチフェン、エメダスチン、ジメチンデン、クレマスチン、バミピン、セキスクロルフェニラミン、フェニラミン、ドキシルアミン、クロロフェノキサミン、ジメンヒドリナト、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、エバスチン、オロパタジン、デスロラチジン及びメクロジン必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形で。好ましくは、本発明によれば、酸付加塩は、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される。本発明に従って用いられるヒスタミンH4受容体拮抗薬は、好ましくは例えばメタノン等の化合物必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形である。好ましくは、本発明によれば、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、ヒドロスルファート、ヒドロホスファート、ヒドロメタンスルホナート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセタート、ヒドロシトラート、ヒドロフマラート、ヒドロタルトラート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホナートの中から選択される酸付加塩を使用する。本発明に従って用いられるMAPキナーゼ阻害薬は、好ましくは以下の化合物の中から選択される:ベンタマピモドドラマピモド、5カルバモイルインドール、6アミノ23ピリジンカルボキサミド、α22エチルアミノ4ピリミジニル2ベンゾチアゾールアセトニトリル、912エポキシ1Hジインドロ123fg321klピロロ34i16ベンゾジアゾシン10カルボン酸、及び4351Hピラゾール4イルピリミジン必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形で。本発明に従って用いられるニューロキニン拮抗薬は、好ましくは以下の中から選択される化合物である:サレデュタント、ネパズタント及びフィゴピタント必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形で。本発明に従って用いられる鎮咳性物質は、好ましくは以下の中から選択される化合物である:ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン及びデキストラメトルファン必要に応じてそれらのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてそれらの薬理学的に許容できる酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形で。本発明に従って用いられる好ましいCXCR1又はCXCR2拮抗薬の物質は、好ましくは例えば33カルボニル2ヒドロキシフェニルアミノ41プロピルアミノシクロブタ3エン12ジオン必要に応じてそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形及び必要に応じてその薬理学的に許容できる酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形等の化合物である。疼痛軽減効果を得るために必要な薬用量は、静脈内投与の場合、便宜上001~3mgkg、好ましくは01~1mgkgであり、経口投与の場合、01~8mgkg、好ましくは05~3mgkgであり、いずれの場合も1日1~3回である。本発明に従って調製される化合物は、静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻腔内、吸入によって、経皮又は経口投与が可能であり、吸入にはエアロゾル製剤が特に適している。本発明の化合物は、適切な場合、1種以上の通例の不活性な担体及び/又は希釈剤と共に、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、ショ糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪性物質、例えば硬化脂肪、又はこれらの適切な組合せと共に、錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤、液剤、定量エアロゾル剤又は座剤などの通例の医薬製剤に組み入れられる。実験セクション一般的に、調製した化合物について質量スペクトル及び1HNMRスペクトルがある。溶離液について与えた比率は、問題の溶媒の体積単位の比率である。アンモニアについては、与えた体積単位は、水中のアンモニア濃縮溶液に基づいている。特に指定のない限り、反応溶液の仕上げに用いる酸、塩基及び塩溶液は、指定濃度を有する水溶液系である。クロマトグラフ精製には、Millipore又はAloxのシリカゲルを使用する。実験の説明では、以下の略語を使用する。TLC薄層クロマトグラフDMSOジメチルスルホキシドRP逆相Rt保持時間tert三級TBTU21133テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTHFテトラヒドロフラン以下の分析HPLC法を利用した。方法1:カラム:InterchimStrategyC18、5μM、46×50mm検出:220~320nm溶離液A:水/01酢酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法2カラム:MerckCromolithFlashRP18e、46×25mm溶離液A:水/01ギ酸溶離液B:アセトニトリル/01ギ酸勾配:方法3カラム:YMCPackODSAQ、3μM、46×75mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法4カラム:ZorbaxStableBondC18、18μM、3×30mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法5カラム:SunfireC18、35μM、46×50mm検出:180~820nm溶離液A:水/01トリフルオロ酢酸溶離液B:アセトニトリル/01トリフルオロ酢酸温度:40°C勾配:方法6カラム:SunfireC18、35μM、46×50mm検出:180~820nm溶離液A:水/01トリフルオロ酢酸溶離液B:アセトニトリル/01トリフルオロ酢酸温度:40°C勾配:方法7カラム:YMCPackODSAQ、3μM、46×75mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法8カラム:ZorbaxStableBondC18、18μM、3×30mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法9カラム:ZorbaxStableBondC18、18μM、3×30mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法10カラム:ZorbaxStableBondC18、35μM、46×75mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法11カラム:XTerraC18、35μM、46×50mm検出:180~820nm溶離液A:水/01トリフルオロ酢酸溶離液B:アセトニトリル/01トリフルオロ酢酸温度:40°C勾配:方法12カラム:MerckCromolithFlashRP18e、46×25mm溶離液A:水/01ギ酸溶離液B:アセトニトリル/01ギ酸勾配:方法13カラム:MerckCromolithSpeedRODRP18e、46×50mm溶離液A:水/01ギ酸溶離液B:アセトニトリル/01ギ酸勾配:方法14カラム:ZorbaxStableBondC18、35μM、46×75mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:逆相クロマトグラフィーでは以下の分取法を利用した。方法1カラム:AtlantisC18、5μM、100×30mm検出:210~500nm溶離液A:水/01トリフルオロ酢酸溶離液B:アセトニトリル勾配:方法2カラム:VarianPursuit5μM、50×200mm溶離液A:水/01トリフルオロ酢酸溶離液B:アセトニトリル/01トリフルオロ酢酸勾配:方法3カラム:YMCPackODSAQ5μM、30×100mm溶離液A:水/015ギ酸溶離液B:アセトニトリル勾配:出発化合物の調製:以下の中間体A、B及びCから一般式Iの化合物を調製することができる。AAV1:アミドカップリングTHF中のカルボン酸成分、トリエチルアミン及びTBTUの溶液を周囲温度で30分間撹拌した。次にアミン成分を加えて撹拌を一晩続けた。次に混合物をエバポレートし、水と混合し、希炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。生成物を単離してカラムクロマトグラフィーで精製した。AAV2:エステル加水分解2Nの水酸化ナトリウム溶液をメタノール中のエステルの溶液に加えて混合物を周囲温度で1~5時間撹拌した。次にそれを酢酸で酸性にして混合物を真空中で蒸発乾固させた。このようにして得られた粗生成物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーで普通に精製した。AAV3:tertブチルオキシカルボニル保護基の切断ジクロロメタン中のtertブトキシカルボニルアミノ化合物の溶液をトリフルオロ酢酸と混ぜ合わせて周囲温度で保護基が完全に切断されるまで撹拌した。次に反応混合物を蒸発乾固させ、このようにして得られた粗生成物をクロマトグラフィーで精製した。AAV4:中間体Aの調製アニリン成分と例えばカリウムtertブトキシド等の強塩基とのDMSO中の溶液を周囲温度で1時間撹拌してから4フルオロベンゾニトリル成分と混ぜ合わせて約80°Cで一晩撹拌した。混合物の仕上げのためAloxでろ過し、真空中で蒸発乾固させた。このようにして得られたジフェニルアミン中間生成物のニトリル基を55°C及び3バールの過剰水素圧でラネーニッケルを添加してアミノメチル基に還元し、得られた生成物をクロマトグラフィーで精製した。αアルキルベンジル基を有する中間体Aを調製するためには、ニトリル誘導体をジエチルエーテルに溶かし、それを0~5°Cで撹拌しながらジエチルエーテル中のアルキル臭化マグネシウムの溶液に加えてからさらに約30分間撹拌した。次に反応混合物を5°Cにて1M塩酸中で撹拌し、このようにして得られたアルキルケトンを単離し、クロマトグラフィーで普通に精製した。このようにして得られたケトンのアセトニトリル中の溶液をトリエチルアミン及びヒドロキシルアミン塩酸塩と混ぜ合わせて4時間還流させた。次に水を加えて混合物をジクロロメタンで抽出した。結果として生じたオキシムを有機相から単離し、通常の方法で精製した。メタノール中のオキシムの溶液をメタノール性塩酸と混ぜ合わせた。亜鉛末の添加後に混合物を撹拌しながら3時間還流させた。冷却後に混合物を水と混ぜ合わせ、ジクロロメタンで抽出した。このようにして得られたアミンを必要ならば、クロマトグラフィーで精製した。オキシムを対応アミンに還元する別の可能な方法は接触水素化による。このため、ラネーニッケルを添加後、メタノール性アンモニア溶液中でオキシムを50°C及び345kPaの過剰水素圧で水素の取込みが終わるまで水素化した。必要ならば、このようにして得られたアミンをクロマトグラフィーで精製した。中間体Aの調製一般的作業方法AAV4に従って以下の中間体A1~A31を調製した。中間体A1アミンHPLC:Rt174分質量スペクトル:MH302中間体A2:アミン質量スペクトル:MH285薄層クロマトグラム:Rf016中間体A3:アミンHPLC:Rt206分質量スペクトル:MH286;MH284中間体A4:アミン質量スペクトル:MH303薄層クロマトグラム:Rf008中間体A5:アミン質量スペクトル:MH283薄層クロマトグラム:Rf009中間体A6:アミンHPLC:Rt136分質量スペクトル:MHNH3250中間体A7アミン質量スペクトル:MHNH3284286中間体A8:アミンHPLC:Rt183分中間体A9:アミンHPLC:Rt181分中間体Bの調製一般的作業方法AAV1のアミドカップリング及びその後の一般的作業方法AAV2のエステル鹸化によって以下の中間体B1を調製した。中間体B1:3アミノテトラヒドロフラン3カルボン酸HPLC:Rt033分質量スペクトル:MH254同様に以下の中間体B2を調製することができる。中間体B2:1アミノシクロプロパンカルボン酸中間体Cの調製一般的作業方法AAV1のアミドカップリング及びその後の一般的作業方法AAV3のtertブチルオキシカルボニル保護基の切断によって以下の中間体C1~C6を調製した。中間体C1:1アミノシクロプロパンカルボン酸5ピリジン2イルメチルアミドHPLC:Rt155分質量スペクトル:MH383中間体C2:1アミノシクロプロパンカルボン酸5ピリジン2イルメチルアミドHPLC:Rt233分質量スペクトル:MH369;MH367中間体C3:3アミノテトラヒドロフラン3カルボン酸2フルオロ4ベンジルアミド質量スペクトル:MH416中間体C4:3アミノテトラヒドロフラン3カルボン酸4ベンジルアミドHPLC:Rt199分質量スペクトル:MH398中間体C5:3アミノテトラヒドロフラン3カルボン酸4ベンジルアミドHPLC:Rt241分中間体C6:3アミノテトラヒドロフラン3カルボン酸2フルオロ4ベンジルアミド質量スペクトル:MH398最終化合物の調製:実施例1:6オキソ56ジヒドロピリダジン4カルボン酸ピリジン2イルメチルカルバモイルシクロプロピルアミド中間体C2及び6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸からAAV1に従って調製した。C22H18F4N6O3Rt280分実施例2:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸ピリジン2イルメチルカルバモイルシクロプロピルアミド中間体C1及び6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸からAAV1に従って調製した。C22H18ClF3N6O3Rt213分実施例3:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸34ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体C4及び6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸からAAV1に従って調製した。C24H21F4N5O4Rt239分実施例4:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸34ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A7及びB1からAAV1に従って調製した。C24H21ClF3N5O4Rt228分実施例5:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸34ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A6及びB1からAAV1に従って調製した。C24H22F3N5O4Rt209分実施例6:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸32フルオロ4ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A4及びB1からAAV1に従って調製した。C24H20F5N5O4Rt215分実施例7:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸342フルオロベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A8及びB1からAAV1に従って調製した。C24H20ClF4N5O4Rt231分実施例8:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸34ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A9及びB1からAAV1に従って調製した。C24H21BrF3N5O4Rt232分実施例9:6オキソ16ジヒドロピリダジン4カルボン酸32フルオロ4ベンジルカルバモイルテトラヒドロフラン3イルアミド中間体A5及びB1からAAV1に従って調製した。C24H21F4N5O4Rt135分質量分析:MH520MH518以下の実施例は、一般式Iのいずれかの所望化合物を活性物質として含む医薬製剤について記載するが、本発明の範囲をそれらに限定するものではない。実施例I10ml当たり75mgの活性化合物を含む乾燥アンプル組成:活性化合物750mgマンニトール500mg注射用水を加えて100mlへ調製:活性化合物とマンニトールを水に溶かす。充填アンプルを凍結乾燥する。注射用水を用いて溶かして使える状態の溶液を与える。実施例II50mgの活性化合物を含む錠剤組成:活性化合物500mgラクトース980mgトウモロコシデンプン500mgポリビニルピロリドン150mgステアリン酸マグネシウム20mg2150mg製法:、及びを混合し、の水溶液を用いて造粒する。この乾燥顆粒にを混合する。この混合物から、二平面の両側に面取り部があり、片側に分割溝のある錠剤を圧縮成形する。錠剤の直径:9mm。実施例III350mgの活性化合物を含む錠剤組成:活性化合物3500mgラクトース1360mgトウモロコシデンプン800mgポリビニルピロリドン300mgステアリン酸マグネシウム40mg6000mg製法:、及びを混合し、の水溶液を用いて造粒する。この乾燥顆粒にを混合する。この混合物から、二平面の両側に面取り部があり、片側に分割溝のある錠剤を圧縮成形する。錠剤の直径:12mm。実施例IV50mgの活性化合物を含むカプセル剤組成:活性化合物500mg乾燥したトウモロコシデンプン580mg粉末化ラクトース500mgステアリン酸マグネシウム20mg1600mg製法:をと摩砕する。この摩砕剤をとの混合物に激しく混合しながら加える。この粉末混合物をカプセル充填機で3号サイズの硬ゼラチンツーピースカプセルに詰める。実施例V350mgの活性化合物を含むカプセル剤組成:活性化合物3500mg乾燥したトウモロコシデンプン460mg粉末化ラクトース300mgステアリン酸マグネシウム40mg4300mg製法:をと摩砕する。この摩砕剤をとの混合物に激しく混合しながら加える。この粉末混合物をカプセル充填機で0号サイズの硬ゼラチンツーピースカプセルに詰める。実施例VI100mgの活性化合物を含む座剤1座剤は下記成分を含む:活性化合物1000mgポリエチレングリコール6000mgポリエチレングリコール4600mgポリエチレンソルビタンモノステアラート8400mg20000mg