治療的有効量のベンジデンプロスタグランジンを提供する製剤を哺乳類に吸入することにより投与することを含む、治療的有効量のベンジデンプロスタグランジンを必要とする哺乳類へ送達する方法。ベンジデンプロスタグランジンが、エアゾール噴射した形態で吸入される、請求項1記載の方法。ベンジデンプロスタグランジンがUT15である、請求項2記載の方法。エアゾール噴射した形態が、直径10μm未満の液滴を含み、該液滴が、適当な薬学的に許容される液体担体中にUT15を含有する、請求項3記載の方法。哺乳類がヒトである、請求項1記載の方法。UT15またはその薬学的に許容される塩またはエステルの有効量を吸入により哺乳類に送達することを含む、哺乳類において肺高血圧症を治療する方法。UT15がエアゾール噴射した形態で吸入される、請求項6記載の方法。エアゾール噴射した形態が、直径10μm未満の液滴を含み、該液滴が、適当な薬学的に許容される液体担体中に化合物を含有する、請求項7記載の方法。UT15が、直径10μm未満の粒子を含有する散剤の形態で吸入される、請求項6記載の方法。製剤が、徐放型であるベンジデンプロスタグランジンである、請求項1記載の方法。UT15が徐放型である、請求項6記載の方法。発明の詳細な説明特に言及しない限りは、ひとつは全て、少なくとも1個を意味する。本発明のひとつの態様は、ベンジデンプロスタグランジンまたはそれらの薬学的に許容される塩もしくはそのエステルの、吸入によるそれらを必要とする哺乳類への送達の方法である。本発明に係る吸入による送達に好ましいベンジデンプロスタグランジンの群は以下のもの、またはそれらの薬学的に許容される塩または酸誘導体である:式中、aは、1~3の整数であり;XおよびYは、0およびCH2から選択され、同じまたは異なってもよく;Rは、5R1、またはRはシクロヘキシルであるか、またはRはCHCH2C≡CCH3であり;並びに、点線は任意の二重結合を意味する。最も好ましいベンジデンプロスタグランジンは、UT15であり、これは9デオキシ29αメタノ3オキサ456トリノール371314ジヒドロプロスタグランジンF1である。本発明に関して吸入送達とは、1種の活性成分または複数の活性成分の組合せの呼吸経路を通じての送達を意味し、この場合、活性成分が必要な哺乳類は、鼻または口などの哺乳類の気道を通じて、活性成分を吸入する。本発明に係る吸入による送達のために、エアゾール噴射、アトマイザー噴霧、および/またはネブライザー噴霧される活性成分は、UT15のようなベンジデンプロスタグランジンを単独でまたは下記に記したような他の活性成分と組合せて含有する液体製剤を含む。UT15は、遊離酸として、もしくは薬学的に許容される塩もしくはエステルまたは他の酸誘導体の形態で使用することができる。加えて、UT15のポリエチレングリコール化された形態および/またはタンパク質複合形態を含む、UT15を含有する徐放性製剤を使用することができる。本明細書において酸誘導体という用語は、C14アルキルエステルおよびアミドを示すように使用され、アミドは、窒素が任意に1または2個のC14アルキル基で置換されているものを含む。本発明は更に、UT15の生体前駆体またはプロドラッグ、すなわちインビボにおいてUT15またはそれらの薬学的に活性のある誘導体に転化されるような化合物も含む。本発明の更なる局面は、末梢血管疾患の治療のための医薬品の製造における、UT15またはそれらの薬学的に許容される塩または酸誘導体の使用に関する。本発明は、本発明の薬学的活性化合物の調製において使用され得るようなUT15の生理的に許容されない塩にも及ぶ。UT15の生理的に許容される塩は、塩基由来の塩を含む。塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属塩、例えばジシクロヘキシルアミンおよびNメチルDグルカミンなどの有機塩基との塩、並びにアルギニンおよびリシンのようなアミノ酸との塩を含む。例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物のような、低級アルキルハロゲン化物;硫酸ジアルキル;デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物のような長鎖のハロゲン化物;並びに臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのようなアラルキルハロゲン化物との反応により、4級アンモニウム塩を生成することができる。任意に、1種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤を、本発明に従いエアゾール噴射、アトマイザー噴霧またはネブライザー噴霧される製剤中に含有することができる。ネブライザーによる吸入投与に好ましい溶液は、UT15、クエン酸ナトリウム、クエン酸、水酸化ナトリウム、塩化ナトリウム、およびmクレゾールを含有する、UT15の滅菌溶液を含む。より好ましい溶液は、UT15の0125g、クエン酸ナトリウム水和物125g、無水クエン酸0125g、水酸化ナトリウム005g、および注射用水約250mlを混合することにより調製される。好ましくは、ネブライザー、吸入器、アトマイザーまたはエアゾール噴射容器を用いて、このような活性成分を含有する溶液または液体から液滴を形成する。液滴の直径は10μm未満であることが好ましい。ひとつの好ましいネブライザーは、AN601MEDICATORAEROSOLDELIVERYSYSTEM登録商標である。あるいは、通常散剤の形状である固形製剤を、本発明に従い吸入することができる。このような場合、粒子直径は、好ましくは10μm未満であり、より好ましくは直径5μm未満である。本発明は更に、ベンジデンプロスタグランジンおよび/またはその塩もしくはエステルを、吸入送達が特定の病態の治療に適しているような適用のために吸入により送達することに関する。UT15およびその塩またはエステルを含むベンジデンプロスタグランジンは、反復適用に有用であることが示されている。例えばUT15は、血小板に対し強力な抗凝集作用を示し、その結果、哺乳類において抗血栓薬として特に有用であることが示されている。更に公知のUT15の用途は、末梢血管疾患の治療を含む。末梢血管疾患を本発明のベンジデンプロスタグランジンの吸入により治療する場合は、吸入用量は、活性成分の一部は吸入されず血流に取り込まれないことを考慮し、毎日の注入量と同等量を送達するのに十分であるようにしなければならず、これは体重1kgにつき1日当たり25μg~250mg;典型的には05μg~25mg、好ましくは7μg~285μgの範囲である。例えば、静脈内投与量05μg~15mgkg体重日が、体重1kg当たり1分につき05ng~10μgの注入として都合よく投与することができる。好ましい用量は10ngkg分である。UT15およびその塩またはエステルを含むベンジデンプロスタグランジンは、本発明に従い、過剰な胃液分泌を減少しかつ制御するために、吸入により投与することもでき、これにより消化管潰瘍形成を軽減または避けることができ、かつ消化管に既に存在する潰瘍および病巣の治癒を促進することができる。加えて、ベンジデンプロスタグランジンは、うっ血性心不全を治療するため、肺移植に関連した炎症およびまたは肺高血圧症を軽減するために、本発明に従い吸入により投与することもできる。UT15およびその塩またはエステルを含むベンジデンプロスタグランジンは更に、血管に対し血管拡張作用を示し、その結果ヒトを含む哺乳類における高血圧の治療のための抗高血圧薬として特に有用である。抗高血圧薬としての使用は、UT15を含むベンジデンプロスタグランジンを含有する薬学的組成物の投与により実現することができる。UT15を含むベンジデンプロスタグランジンは、本発明に従い、ヒトを含む哺乳類において血圧を低下し、血小板凝集を阻害し、血小板の接着性を低下し、および/または血栓形成を治療または予防することが望ましいようないずれかの状態を治療するために、吸入により使用することができる。例えばこれらは、心筋梗塞の治療および予防に、並びに末梢血管疾患の治療に、術後血栓症の治療および予防に、術後の血管移植片の開存性を促進するために、およびアテローム性硬化症の合併症およびアテローム硬化症のような状態、脂肪血症に起因した凝血欠損、および基礎をなす病因が脂質不均衡または高脂血症に関連した他の臨床状態を治療するために使用することができる。更に、UT15およびその塩またはエステルを含むベンジデンプロスタグランジンは更に、ヒトを含む哺乳類における創傷治癒の促進に用途を有する。UT15およびその塩またはエステルを含むベンジデンプロスタグランジンは、生体に付着しているか、または移植のために摘出されかつ保存または調製されているか、または移植体に付着しているに拘らず、四肢および臓器などの摘出された体の一部の、人工体外循環および灌流において使用される、血液、血液製剤、代用血液、および他の液体の添加剤として使用することもできる。これらの循環および灌流の間に、凝集した血小板は、血管および循環装置の一部を途絶する傾向がある。この途絶は、UT15の存在により避けることができる。この目的のために、UT15またはその塩もしくはエステルを、循環血、ドナー動物の血液、または灌流された身体部分の血液のレベルに達するまで、または循環液1Lにつき0001μg~10μgの定常状態量と同等量の2種または全てに達するまで、吸入により導入することができる。別の態様においては、臓器および四肢移植に関する新規方法および技術を開発するという目的のために、例えばネコ、イヌ、ウサギ、サルおよびラットのような実験動物においてUT15が使用されている。本発明において、ベンジジンプロスタグランジンが、治療的有効量でそれらを必要とする患者に吸入により送達される。治療的有効量は、治療または予防されることが意図された状態に対して治療効果のある量を意味する。例えば抗高血圧有効量とは、肺高血圧症、特に肺動脈圧を高血圧レベルに対して正常レベルに低下する、もしくは正常レベルに維持するように作用する量を意味する。特定の治療目的に有効と考えられる正確な量は、当然治療される患者の具体的状況、および患者の担当医が望む作用の大きさによって決まる。作用に対する力価決定を用いて、適量を決定することができる。動物およびヒトの両方に医療に使用するための本発明のこのような製剤は、活性成分ベンジデンプロスタグランジンまたはその塩もしくはエステルを、1種以上の薬学的に許容されるそれらの担体および任意に他の治療成分と共に含有している。担体は、該製剤の他の成分と共存でき、かつそのレシピエントに対し有害でないという意味で許容できなければならない。更に、これらの製剤は都合がよいことに単位剤形で存在することができ、かつ調剤学の技術分野において周知のいずれかの方法で調製することができる。全ての方法は、活性成分を1種以上の薬学的に許容される付属成分を構成する担体に会合させる工程を含む。本発明は、更に、ベンジデンプロスタグランジンの吸入による、肺高血圧症の治療法に関する。肺高血圧症とは、原発性肺高血圧症および続発性肺高血圧症を含む、急性および慢性の両高血圧症を意味し、かつこれは正常レベルを上回る上昇した肺動脈圧に関係している。肺高血圧症治療に関するUT15のようなベンジデンプロスタグランジンの効能は、肺高血圧症に関連した血行力学を決定することにより評価することができる。特に、肺動脈圧、左動脈圧、中心静脈圧、全身動脈圧、心拍数、および心拍出量の測定が、吸入または非経口的に送達されたベンジデンプロスタグランジンの作用を決定する上で有用である。肺動脈圧は、直接測定することができ、かつしばしば肺動脈高血圧症の定量化に使用されるが、PPAは、CO、PLAおよびPVRの3種の別の変数により影響を受け、これを等式1に示す。PPAPLA等式1から分かるように、PPAは、PLAの増加、COの増加、およびPVRの増加により上昇される。他方でPVRは、直接測定することができず、下記の等式2により算出しなければならない:PVR/COPVRは、肺動脈高血圧症のより優れた指標であり、その理由は、PAH治療に使用される静脈は、PVRに作用するのみであり、かつCOおよびPLAには作用しない、またはほとんど作用しないことが最良であるからである。心拍数は、25回心拍を打つのに必要な時間を測定することにより決定し、血流メーター上の拍動により示されたを得る;拍数/分を下記の等式により算出した:BPM60秒全ての血圧は、VALIDYNECD19ACarrierDmod増幅装置に連結された、モデル1290AHEWLETTPACKARD登録商標変換器のようなのような市販の変換器によりモニタリングすることができる。心拍出量は、TransonicSystemsT101超音波血流メーターにより測定することができる。血圧および血流のシグナルは、ASTROMEDMT9500Stripchartレコーダーで記録し、かつEasyDataAcquisitionソフトウェアを用いてパーソナルコンピュータ上にデジタル記録した。エアゾール噴射されたUT15は、肺血管抵抗の増大により示されるような、化学的に誘導された肺高血圧症の軽減に関して、より大きい効能および有効性を有することが発見されている。更にエアゾール噴射により送達されるUT15の実際量は、静脈内送達された用量の一部のみであるので、エアゾール噴射されたUT15は、静脈内投与されたUT15と比較してより多きい効能を有している。エアゾール噴射されたUT15のより大きい効能および有効性を説明する機序は不明であるが、UT15の静脈内注入による低い初回通過取り込みが、少なくとも部分的に寄与しているであろうと仮定することができる。従って低い初回通過取り込みは、薬物の大半を、末梢循環において利用できるようなものとし、このことが心拍数および心拍出量を増大する。エアゾール噴射されたUT15は、化学的誘導剤による肺血管高血圧症時に、静脈内投与されたUT15と比べて、心拍数または心拍出量に対するような末梢作用が明らかである。これは特に、ほぼ右心室不全である患者および末梢血管拡張が右心室への刺激を増悪するような患者にとって有益である。他方で、心拍出量が、右心室不全のために損なわれる場合は、エアゾール噴射されたプロスタグランジンは、PVRを減少し、かつ心拍出を増加する一方で、右心室の負荷を低下することができる。下記実施例は、本発明の例証のために提供されており、それを制限するものとして構成されたものではない。実施例I動物モデル吸入液を、下記工程に従い、クエン酸ナトリウム125g、クエン酸0125g、水酸化ナトリウム005g、UT15の0125g、および注射用水約250mlを混合し調製した。1水約210mlを、磁気攪拌子が入った滅菌したシリコン処理したガラスビーカーへ測り入れた。2クエン酸ナトリウムを添加した。溶解するまで混合した。3工程2の溶液にクエン酸を添加した。溶解するまで混合した。4滅菌したプラスチック試験管に水125mlを測り入れた。水酸化ナトリウムを添加した。溶解するまで混合した。5工程4の溶液に、UT15を添加した。溶解するまで手で混合した。6工程5の溶液を、工程3の溶液に添加し、混合した。7pHを、塩酸およびまたは水酸化ナトリウム溶液を用いて、73の値に調整した。8最終溶液を、滅菌マイクロフィルターを用い、別の滅菌ビーカーへと濾過し、その後、5mlの溶液となるよう、滅菌した栓付き血液検体用試験管に等分した。9溶液を二重の箱に入れ、かつ4°Cのフリーザーに保管した。10プラセボ溶液は、UT15を添加せずかつ量をわずか50mlで調製した以外は、前述の操作に従い調製した。滅菌生理食塩水を、UT15ストック液またはプラセボに所望の量になるよう添加して希釈し、作業液を調製した。次にこの溶液を、全量使用するのに5mlを越えない容量でネブライザーに入れた。ヒツジ35kgに関して、UT15用量は、下記式を用いて算出した250ngkg分で30分間:計算式:250x35x30262500ngのUT15または、UT15の2625μgであった。ネブライザー噴霧速度は028ml分であり、従って溶液84mlは、UT152625μgを含有することが必要であった。しかし、溶液の量には、無効量が必要である。従って、UT15を合計28125μgを含有する容量9mlを作成した。UT15の05625mlを測定し、かつ滅菌生理食塩水84375に添加した。これを正確に30分かけてネブライザー噴霧した。多くの理由からこれらの実験用に選択した動物モデルとしてヒツジを用いた。第一の理由はヒツジの従順な性質である。ヒツジは、実験結果を複雑化する可能性がある精神安定剤を使用しなくとも、代謝ケージ内に静かに立っている。第二に、ヒツジは、CO、PPA、PLA、PCV、およびPSYSの直接測定を行うのに十分に大きいことである。ヒツジは更に、薬物の嚥下を妨げ、その結果UT15の投与の可能性のある二次経路を排除するような気管切開術により肺への物質の直接エアゾール噴射を行うのに十分に大きい。第三に、ヒツジは、ほとんどまたは全く不快感を覚えることなく、多量の器具装着に耐えることができる。第四に、ヒツジは、肺動脈高血圧症の動物モデルとして数年間使用されており、その結果これらの結果を比較するための多量の過去のデータがあることである。肺動脈高血圧症を誘導するために選択した物質は、PGH2アナログであるU44069であった。U44069を使用する理由は、これが非常に強力な肺血管収縮薬であり、その特性が内因性に形成されたトロンボキサンA2に非常に類似しており、かつ望ましい程度の肺血管収縮を誘導するために力価決定することができるからである。U44069は、使用直前に、滅菌した通常の生理食塩水と混合し、かつ溶液をアルミホイルで被覆し遮光した。U44069濃度は、最小流量08ml分がヒツジに注入されるように調節した。これは、より濃いU44069は、非常に遅い速度で注入することとなり、ローラーポンプの注入特性のためにU44069のパルスを生じることが多いためである。U44069のパルスは、血管収縮スパイクを生じ、その結果非定常状態を誘導するであろう。手術手技6歳のヒツジを、18~24時間絶食し、かつ最初に短時間作用性バルビツール酸誘導体で麻酔し、ヒツジを挿管した。その後ハロタンガス麻酔を、手術手技のために用いた。左気管支切開術により、Transonic血流測定プローブを、肺動脈幹の周りに配置し、シラスティックカテーテルを肺動脈幹および左心房に配置した。およそ7日後、ヒツジを再度麻酔し、かつ左頚動脈にカニューレ挿管し、心臓導入シースを左頚静脈に挿入し、気管支切開術を行った。ヒツジを更に3~5日間回復させ、その後実験した。これらのヒツジを用いて、肺動脈圧、左動脈圧、中心静脈圧、全身動脈圧、心拍数、および心拍出量を、ベースライン測定後、最低30分間測定した。実施例II静脈内注入された持続性U44069の肺血管抵抗に対する作用4匹のヒツジで、PVRの定常状態増加を維持するU44069の能力を測定した。ベースライン時の30分後、U44069を、速度1μgkg体重分で180分間注入した。図1に示したように、静脈内に注入されたU44069により誘導されたPVR増加は、3時間以上非常に安定している。更に統計解析は、一元配置ANOVADunnett検定のように厳密でない、多重対のあるt検定を用いて検定した。特に図1は、静脈内に注入されたU44069は、30分までにPVRの定常状態増加への到達を惹起し、かつこの定常状態増加が最低180分間維持されたことを図示している。U44069は、他の変数について、180分の注入期間に渡って、ベースライン値と比較して有意な変化を生じた:PPA増加、HR低下、CO減少。しかしPSYSは、ベースライン値よりも増加し、この差異は、U44069注入の120分、150分、および180分以外は統計学的有意差が認められなかった。同じくPCVも、U44069注入時に増加したが、この増加は30分および60分でのみ有意であった。PLAは、試験した全ての時点で有意な変化をしなかった。全てのU44069時間値はベースラインから異なるが、対のあるt検定で解析して互いに差はなかったので、U44069注入時のあらゆる時点において差異がない点については議論の余地がある。これらのデータは、UT15によるPVRの何らかの変化が、UT15の作用によるものであり、かつ血管収縮薬反応の漸減により複雑化しないことを示している。実施例IIIエアゾール噴射した高用量UT15のベースライン時の血行力学に対する作用ベースライン測定値は、溶媒/生理食塩水エアゾール噴射しながら30分にわたってモニタリングして構成した。ベースライン値測定後、エアゾール送達システム中の溶媒/生理食塩水を、ストックUT15液と代え、かつ028ml分で90分間エアゾール噴射した。図2は、高用量エアゾール噴射したUT15の90分後に認められた統計学的に変化した値のみを示している。それらのベースライン値に対して、PSYSは75減少し、PPAはおよそ18減少し、かつPVRはおよそ19減少した。これらのデータは、静脈内注入UT15とは異なり、エアゾール噴射UT15は、有意な肺以外の作用、すなわち心拍数、心拍出量への作用を伴うことなく、高用量で投与することができることを示している点で重要である。これらの実験について、UT15のエアゾール送達は、図16に示した250ngkg分の最低有効試験用量のおよそ15~27倍である。実施例IVベースライン時の血行力学に対する静脈内投与UT15対照およびエアゾール噴射UT15対照の用量反応作用ふたつの個別の実験を行い、ベースライン時の血行力学に対する静脈内UT15の、およびベースライン時の血行力学に対するエアゾール噴射UT15の用量反応作用を決定した。注入実験プロトコールについては、ベースラインが確立されて30分後に、UT15を3種の速度で静脈内に注入した。ヒツジ3匹において、これらの注入速度を各々30分間維持し、かつ別の3匹については、これらの注入を各々60分間維持した。エアゾール噴射UT15プロトコールは、30分間のベースライン確立、その後の気管支切開術による、250ngkg分、500ngkg分、および1000μgkg体重分、およびエアゾール噴射速度028ml分での、UT15エアゾール噴射投与である。再度3匹のヒツジには30分間エアゾール噴射し、かつ他の3匹のヒツジには60分間エアゾール噴射した。各3種の投与速度に関して、30分および60分のUT15送達の間に差は認められなかった。図3は、UT15の静脈内注入とエアゾール噴射の心拍数に対する用量反応を示している。心拍数は、UT15の250ngkg分、500ngkg分、および1000ngkg分での静脈内投与の間に有意に増加した。エアゾール噴射したUT15は、心拍数に作用しなかった。UT15のエアゾール噴射と静脈内注入の間には、3種の投与速度各々について、有意差があった。図4は、エアゾール噴射および静脈内投与の両方のUT15とも、いずれの投与速度を用いた場合にもPSYSに対し有意な作用がないことを示している。図5は、UT15のPCVに対する作用を示している。各用量のUT15の静脈内投与およびエアゾール投与の間においても、ベースライン値に対する、いずれの用量についても統計学的差異はなかった。同様の作用が、図6に示されたように、PPAについても認められたが、UT15をエアゾール噴射した場合にはPPA減少の一般的傾向があった。興味深いことに、UT15は静脈内投与もエアゾール噴射も、PLAに対して各ベースラインからの有意な変化を生じなかったが、各送達速度においてUT15のエアゾール噴射および静脈内投与の間には有意差があった。図7を参照のこと。図8は、COに対する作用を示している:各ベースライン値に対していずれの送達でも有意な変化は認められず、2種の薬物送達様式の間にはいかなる有意な変化も認められなかった。図9は、UT15のエアゾール噴射および静脈内注入の肺循環PVRに対する全般的作用を示している。静脈内投与UT15は、PVRに有意な作用を有さないのに対して、エアゾール噴射UT15は、3種全ての送達速度について有意な減少を生じた。エアゾール噴射UT15の250ngkg分、500ngkg分、および100ngkg分についてのPVRの減少は、PLAの小さい増加およびPPAの小さい減少に起因している。これらの変数はベースライン値からは有意差がないにもかかわらず、これらの組合せは、図17に示されたように有意であった。静脈内注入されたUT15は、PVRに作用を有さなかったが、しかし心拍数には有意な作用を有した。これらのデータの統計解析は、精密な二元配置ANOVAおよびStudentNewmanKeuls検定を用いて行い、その結果いずれの統計差も信頼性を持って許容することができた。実施例V収縮した静脈内およびエアゾール噴射したUT15の用量反応ふたつの個別の実験を行い、U44069誘導した肺高血圧症時に、静脈内注入したUT15とエアゾール噴射したUT15の用量反応作用を決定した。30分間ベースラインを確立した後、U44069を1ngkg分の速度で静脈内注入した。30~60分間の定常状態を達成しUT15静脈内投与したヒツジについて、静脈内投与UT15に対する用量反応は、前述の実施例IVに関するものと類似していた。30~60分間の定常状態を達成しUT15エアゾール噴射したヒツジについて、静脈内投与UT15に対する用量反応は、前述の実施例IVに関するものと類似していた。各実験プロトコールにおいて、UT15は、3匹のヒツジに30分間投与し、かつ別の3匹のヒツジについては60分間投与した。UT15送達30分および60分の間には、各3種の速度の各々において、差異はなかった。心拍数に対するU44069の作用およびそれに続くU44069注入時のUT15の用量反応作用を、図10に示す。静脈内投与UT15は、U44069投与状態時の値を越える心拍数の増加を引き起こしたのに対して、エアゾール噴射UT15は、心拍数に対し作用を示さなかった。特に、静脈内投与UT15について、心拍数は、1000ngkg分の速度での送達のみベースライン値に対して有意差があったのに対し、500および1000ngkg分の両方のUT15静脈内送達において、U44069値に対して有意差があった。エアゾール噴射送達速度500ngkg分および1000ngkg分の両方とも、それらが対応する静脈内注入送達速度と差異を示した。中心静脈圧に関するデータを図11に示す。いくつかの差異が、静脈内投与UT15に関する中心静脈圧について注目され、これは、500ngkg分および1000ngkg分の送達速度の値が、U44069値と差異があることであった。500ngkg分のエアゾール噴射値のみが、対応する静脈内UT15注入値と差異があった。全身動脈圧に関して、これらの一連の実験において統計的差異はなかった。肺動脈圧の反応を図13に示している。U44069は、PPAを、ベースラインに対し、かつエアゾール噴射したUT15の3種全ての送達速度について、静脈内送達に対して全て3種の薬物送達速度について、有意に増加した。実際に、エアゾール噴射したUT15の500ngkg分および1000ngkg分について、PPAは正常値に戻っていた。U44069は、左動脈圧を有意に変更しなかった。しかしUT15の静脈内注入は、3種全ての送達速度で、U44069値から有意に減少し、かつ500ngkg分および1000ngkg分は、ベースライン値から差異があった。全て3種のエアゾール噴射送達速度は、ベースライン以上に増加したが、250ngkg分および500ngkg分は、U44069値以上に増加した。図14に認められるように、全て3種のエアゾール噴射送達速度の作用は、静脈内注入の送達速度と差異があった。いずれかの投与様式による最も劇的なUT15の作用は、心拍出量および肺の変数であった。U44069は、図15に示したように、ベースラインからの心拍出量の低下を引き起こした。エアゾール噴射UT15は、心拍出量に対して作用を有さなかった。静脈内投与UT15は、心拍出量の用量反応的増加を引き起こし、これは500ngkg分および100ngkg分において有意であった。1000ngkg分でエアゾール噴射したUT15の送達は、静脈内注入したUT15と有意に異なっていた。図16は、U44069投与時の静脈内およびエアゾール送達したUT15の肺血管抵抗に対する全般的作用を図示している。これは、肺血管抵抗が、UT15の静脈内注入およびエアゾール噴射の両方により有意に減弱されるにもかかわらず、エアゾール噴射UT15においてより大きく影響されることを示している。特に、U44069はPVRの劇的増加を引き起こしたが、これは静脈内注入UT15について500ngkg分および1000ngkg分で有意に減弱された。エアゾール噴射UT15は、PVRの減少を引き起こし、その結果3種の送達速度の全てにおいてベースラインPVRに対しては有意差はなかった。興味深いことに、静脈内投与およびエアゾール噴射UT15のPVR増加の減弱が始まった時点は非常に類似しているのに対して、エアゾール噴射UT15のオフ反応は、静脈内投与UT15よりもはるかに長かった。図18は、静脈内投与UT15がPPAのUT44069値からの有意な減少を引き起こすにも拘らず、この減少はPLAの減少と一致していることを示している。従って、肺血管駆出圧は、変化しなかった。本発明は、その具体的態様を参照とし詳細を説明しているが、当業者には本発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更および修飾を行うことができることは明らかであろう。本明細書に引用された全ての参照は、各々が個別に参照として組入れられるのと同程度に参照として組入れられている。