"細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に起因する疾患から動物を保護するために、動物に細菌ロドコッカスエクイに対する免疫応答を誘発する動物経直腸投与用組成物を製造するためのロドコッカスエクイ抗原の使用。抗原が生菌のロドコッカスエクイRhodococcusequiを含むことを特徴とする請求項1に記載の使用。組成物が少なくとも用量当たり1x107ないし1x1010CFUの弱毒化生菌を含むことを特徴とする請求項2に記載の使用。組成物が用量当たり1x109ないし1x1010CFUの細菌を含むことを特徴とする請求項3に記載の使用。組成物がプライム投与後に免疫応答を誘発することを特徴とする請求項1ないし4のいずれか一項に記載の使用。組成物が離乳していない子馬向けの投与用であることを特徴とする請求項1ないし5のいずれか一項に記載の使用。細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に起因する疾患から動物を保護するために、動物に細菌ロドコッカスエクイに対する免疫応答を誘発する、ロドコッカスエクイ抗原を含む動物経直腸投与用組成物。細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に起因する疾患から動物を保護するための方法であって、ロドコッカスエクイ抗原を含有する組成物の経直腸投与を含む前記方法。本発明の目的は、免疫応答をすばやく発現させ病原性細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に対する適切な保護を引き起こし、動物に細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発する組成物用の簡便な投与経路を見出すことである。直腸内投与により本目的が達成されることが見出された。驚くべきことに、当該組成物の直腸内投与は、経口投与と比較して非常にすばやい免疫応答の発現を引き起こし、そしてまた適切な保護へと導く。より重要なことに直腸内ワクチン接種は、誘導免疫応答において全くまたは少なくとも顕著な変動へ導かないことが証明された。既存技術の投与法と比較すると、特に広く使用されている経口投与法と比較すると、これは非常に重要な改良である。経口または直腸内投与後の免疫応答の差異の理由は明らかではない。既存技術の知識に基づけば、ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する経口および直腸内ワクチン接種を評価するとき、だれでも同等の免疫応答を期待するだろう。いずれにせよ、宿主動物における病原性微生物との干渉へと導く適切な免疫応答のすばやい誘導によって、感染またはそれにより生じた疾病の臨床徴候は、少なくとも減少するであろうし、あるいは完全に防止することができる。また疾病のそれ以上の環境内への拡散も停止または減少されるかもしれない。本発明は、動物に細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発する動物投与用組成物を製造するために使用することができる。必要とされるロドコッカスエクイRhodococcusequi抗原は、細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに直接由来する任意の抗原性物質、または人工的に作成された抗原性物質例えば、組換え抗原または物理化学的製造方法によって作成された抗原等であってよい。当該抗原は、例えば、細菌細胞の外表面由来莢膜抗原または細胞内部由来菌体抗原すなわちO抗原のタンパク質または多糖類等の細菌サブユニットであってよい。当該抗原は、分泌産物、死菌全体または生菌、好ましくは弱毒化細菌であってもよい。弱毒化細菌は、そのカウンターパートの病原性しばしば野生型細菌に通常付随する疾病の完全な症状を誘導することができない。弱毒化細菌は宿主において低下した生存能力を示し、一又は複数の病原性遺伝において一又は複数の変異を有しているのかもしれない。本発明を適用するためには、本組成物は直腸内投与に適した剤型であったほうがよい。当該剤型は、液剤例えば、水または他の薬学的に許容可能な液体または混合液体剤、ペースト剤例えば、イベルメクチン等の駆虫性分子の投与用として既知、ゲル剤、坐剤、スプレー剤例えば套管経由での投与、急速崩壊錠剤例えば、US5,384,124により特定された既知のFarmalyocまたは任意の他の適した剤型であってよい。一般的に、本発明に使用するための組成物は、基本的に抗原または抗原を含有する構成物を薬学的に許容可能な担体に混合することを含む、技術的に既知の方法を使用して製造することができる。用途または要求されるワクチン特性に依存して他の物質、例えば、アジュバント、安定剤、粘度調整剤又は他の成分等例えば、他の微生物、特にSalmonellaspp、Escherichiaspp、Lawsoniaspp又は消化管に感染する他の病原菌等由来の抗原等が添加されてもよい。本発明の適用のためには、抗原は生菌のロドコッカスエクイRhodococcusequiを含むのが好ましい。一実施態様において本組成物は、少なくとも用量当たり1x107ないし1x1010CFUコロニー形成単位、好ましくは1x109ないし1x1010CFUの弱毒化細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiを含む。好ましくは、本組成物は単独のプライム投与後に適切な免疫応答を誘発する。本発明は離乳していない子馬の治療に適している。当該子馬はロドコッカスエクイRhodococcusequiに非常に感染し易い動物群である。感染した動物の多くは死亡し、一方生存した動物は永久に肺気量を失ってしまう。また本発明は、動物に細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発する動物投与用のロドコッカスエクイRhodococcusequi抗原を含む組成物にも関連し、当該組成物は直腸内投与に適した剤型である。また本発明は、細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に起因する疾患から動物を保護するための方法にも関連し、当該方法にはロドコッカスエクイRhodococcusequi抗原を含有する組成物の直腸内投与が含まれる。本発明における保護Protectionとは、疾病または疾患の防止、寛解または治療を手助けすることを意味し、当該疾病または疾患とは本発明に関連しては病原性細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に付随する疾病または疾患である。本発明を以下の実施例に基づいて説明する。実施例1では、被験動物へ投与されると細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発するいくつかの組成物について記述する。実施例2では、高い抗体力価が細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequi感染に対する保護に対応することを示す。実施例3では、直腸内投与が経口投与よりも顕著に良好な結果をもたらすことを示す。実施例4では、直腸内ワクチン接種に関する追加の結果を示す。[実施例]細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発する組成物は一般に当該技術分野で知られている。IntervetInternationalBVに帰属する欧州特許出願第09150379.7号2009年1月12日出願において、異なる三の変異細菌株が記載されている特に本発明による菌株の項目下のB1使用菌株を参照:菌株RE1ΔipdAB、菌株RE1ΔipdAB-ADおよび菌株RE1ΔipdABipdAB2。当該菌株の各々に関し、当該菌株を薬学的に許容可能な担体と混合することよって細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘発する組成物を作成する。当該担体は、例えば、Nobivac登録商標希釈剤IntervetBoxmeer、オランダから入手可能、アルギン酸ゲルまたはPronutrin懸濁液Pronutrinは顆粒形状でBoehringerIngelheimドイツから入手可能であってよい。このようにして、Nobivac希釈剤A型、アルギン酸ゲルB型またはPronutrin懸濁液C型中に菌株RE1ΔipdABおよびRE1ΔipdABipdAB2を含む組成物を作成した。A型の組成物は、生菌を希釈剤と混合して作成した。B型の組成物は、アルギン酸ゲル混合液75mlとなるようA型の組成物9mlをアルギン酸ゲル66ml0.04Mリン酸緩衝食塩水の5w/wアルギン酸ナトリウム溶液と混合し作成した。C型の組成物は、最初にPronutrin14グラムを水42.5mlと混合して作成した混合液A。これに続いて、生理食塩水0.9NaCl1.5mlとA型組成物6mlを含む混合液Bを作成した。投与直前に混合液AとBを混合し、次にHorsefood電解液混合物VanGorpDiervoedersWaalwijk、オランダから入手可能4グラムを添加した。このようにしてC型の組成物を得た。試験設計試験には子馬46頭を使用した。子馬11頭群1に経口で2回2週間隔、用量当たり菌株RE1ΔipdABの5x107~5x109の菌数を含有する組成物A1mlをワクチン接種した子馬4頭の用量は5x107のCFU、他の子馬3頭の用量は5x108、および残りの子馬4頭の用量は5x109のCFUであった。子馬8頭に経口で2回2週間隔、用量当たり菌株RE1ΔipdABipdAB2の1x107の菌数を含有する組成物A1mlをワクチン接種した群2。子馬8頭に経口で1回、同様の用量を含有する組成物A1mlをワクチン接種した群3。子馬3頭に経胃で1回2週間隔、用量当たり菌株RE1ΔipdABの1x1010の菌数を含有する組成物A100mlをワクチン接種した群4。子馬16頭は対照群としてワクチン未接種とした。再投与ワクチン接種後2週目または単回投与ワクチン接種後3週目に、ml当たり4x104CFUの細菌を含有するPBS100mlを投与することによってRhodococcuseqiの強毒性菌株により子馬46頭全頭を気管内に抗原投与した。抗原投与後3週間にわたり子馬を臨床的に評価した。子馬は、最初のワクチン接種日、抗原投与日および死体解剖日に体重を測定した。抗体力価を測定するために、各ワクチン接種日、抗原投与日および死体解剖日に血清を採取した。抗原投与後3週目または臨床徴候が重篤な場合はより早い時期に子馬の体重を測定し安楽死させ、肺および呼吸器のリンパ節に特別の注意を払って全ての検死解剖を実施した。肺と体重の比を算出するために肺の重量を測定した。細菌検査および菌数測定のために、全ての肺葉由来の組織試料を採取した。死体解剖の間に見出された全ての異常から、微生物学および組織学用の追加の試料を採取した。結果および考察肺障害スコアは、欧州特許出願第09150379.7号の表7に関連する記載を基礎として用いた。抗原投与日の血清は、ELISA試験により細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する抗体を検査した。対照群は全て抗体力価が低いか陰性であった。特筆すべき効果は次の通りであった。群1において、子馬11頭中の5頭が、病原性ロドコッカスエクイRhodococcusequiによる抗原投与に対し保護されたその肺障害スコアは50以下であった。子馬6頭は保護されず、軽度ないし重篤な肺炎にかかった肺障害スコア約100から350。本群では用量と応答の間に相関関係はなかった。群2と3を併せた群では、群2の子馬2頭および群3の子馬2頭の子馬4頭が保護された。当該二群の子馬12頭は肺炎に罹患した。群4の子馬3頭の全ては、保護されることが分かった。図1に、ワクチン接種された動物についての血清力価と肺障害スコアの間の相関関係を示す。力価5以上2進対数目盛上、すなわち2倍の段階希釈作の血清抗体と経胃腸ワクチン接種後の病原性細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiによる抗原投与に対する保護の間には100の相関関係があることが分かる。当該相関関係は、抗体が保護効果を与えることを必ずしも意味するものではない。おそらく保護効果は細胞免疫によって与えられるのかもしれず、同時に抗体力価は抗原の経胃腸投与後に誘導された細胞免疫レベルに一致するのかもしれない。用量応答性を欠くことはもちろん保護された子馬が少ないことは、試験設計および得られた結果にもとづいては説明され得ない。おそらく用量、用量の容量、ワクチン接種方法もしくは構成、胃のpH、他の未知の要因例えば子馬の出血等またはこれらの組み合せと関連するのであろう。しかし明確に確立されたことは、経胃腸ワクチン接種について5以上の力価の血清は、病原性ロドコッカスエクイRhodococcusequiによる抗原投与に対する適切な保護と互いに関係があるということである。本実施例においては、ロドコッカスエクイRhodococcusequi抗原を含有するいくつかの異なる組成物に関して、経口ワクチン接種と直腸内ワクチン接種との間の比較について記載する。このために、実施例1で述べた各々がロドコッカスエクイRhodococcusequi菌株RE1ΔipdABipdAB2を含有する、組成物A、BおよびCを使用した。組成物Aは直腸内ワクチン接種に使用した。各用量は、組成物3ml1010CFUの細菌用量に相当を含有した。組成物Bは経口ワクチン接種に使用した。各用量は、ゲル混合液25ml1010CFUの細菌用量に相当を含んでいた。組成物Cも経口ワクチン接種に使用した。本組成物Cの各用量は、Pronutrin懸濁液25ml1010CFUの細菌用量に相当を含んでいた。子馬2頭からなる第一の群は、組成物Aによるプライムワクチン接種単独によって経直腸でワクチン接種した群1。子馬3頭からなる第二の群は、組成物Aによるプライムおよびブーストワクチン接種2週間隔によって経直腸でワクチン接種した群2。子馬3頭からなる次の群は、組成物Bによるプライムおよびブーストワクチン接種によって経口的にワクチン接種した群3。最後に、子馬2頭からなる群は、組成物Cによるプライムおよびブーストワクチン接種2週間隔によって経口的にワクチン接種した。細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する力価は実施例2に即して測定した。結果平均を下記の表に示す。驚くべきことには、プライムワクチン接種単独かまたは追加のブーストワクチン接種も受けたかにかかわらず、経直腸でワクチン接種された全ての子馬は、非常に急速に第一のワクチン接種後14日未満で5.0以上の力価を発現させた。アルギン酸ゲルを接種した子馬も保護力価を発現させたが、これには約3週間を要した。最後の群は保護力価を発現させなかった。これに対する明確な解釈はないが、そのことはなぜ既存技術におけるロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する経口ワクチン接種がきまったように満足な結果を出さなかったかを説明しているかもしれない。4群間の唯一の本質的相違が投与経路であることを考えれば、ロドコッカスエクイRhodococcusequi抗原すなわち細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する免疫応答を誘導する抗原を含有する任意の組成物にとっては、経直腸でのワクチン接種がワクチン接種を受けた被験者において非常に適切な免疫応答を与えるであろうと結論されるかもしれない。本実施例においては、結果が一貫しているかどうかを確認し、10倍低い用量でも適切な結果を与えるのかどうかを確認し、ならびにワクチン接種後の最初の14日の間にどのように抗体力価が発現するのかをより詳細に確認するために、実施例3の試験を繰り返して行った。実施例3に記載した通りの同じワクチンおよび試験設計を使用した。再度、経直腸でのワクチン接種については組成物Aを使用した。子馬3頭からなる第一の群は、組成物Aによる単独の単回のプライムワクチン接種によって、0日目に1010CFUの用量で経直腸でワクチン接種した群1。子馬3頭からなる第二の群は、組成物Aによる0および1日目の2倍のプライムワクチン接種、各々1010CFUの用量でのワクチン接種、によって経直腸でワクチン接種した群2。子馬3頭からなる次の群は、組成物Aによる単独の単回のプライムワクチン接種によって、0日目に109CFUの用量で経直腸でワクチン接種した群3細菌ロドコッカスエクイRhodococcusequiに対する力価は実施例2に即して測定した。結果平均を下記の表に示す。全てのグループにおいて、14日以内または10日以内でさえも保護力価が獲得されることが確認できる。経口ワクチン接種と比較すると、これは極めて急速かつ明確であるすなわち、免疫応答に顕著な変動がなく、全ての子馬はワクチン接種後14日目に保護力価を有した。2倍量のプライムワクチン接種を受けた群2においては、7日以内でさえも保護力価が獲得された。"