"次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;XおよびYは、各々独立に、1または2のヘテロ原子を含む4~7員のヘテロ環およびヘテロアリール環から選択され;Sおよびpは、各々独立に0~3であり;R1およびR2は、各々独立に下記の通りに選択され:R1は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;且つR2は水素、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16、およびここで、nxは0~6であり;Rは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、OR11またはNR15R16であり;R6およびR7は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択されるか;またはR1およびR2は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;R3、R4およびR5は、各々独立に下記のまたはの通り選択され;R3およびR4は、各々独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびNR15R16から選択され;またはR5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、且つ他のR3またはR4はの通りに選択される;R5xは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R8およびR9は、各々独立に、下記の、またはの通りに選択され;R8およびR9は、各々独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、ハロ、シュードハロ、OR11、オキソ、チオ、SnR12、NR15R16、NR15R16R17、NR25、およびCR13R14から選択されるか;R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になってシクロアルキル、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成するか;または二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、それらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環、アリール環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成する;Aは、O、SまたはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、またはSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、またはSiR22R23R24であり;Dは、OまたはNR25であり;nは、0、1または2であり:nが1または2のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25およびNR32R33から選択され;nが0のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、SR25およびCR29から選択され;R13およびR14は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25またはNR32R33から選択され;R15、R16およびR17は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、もしくはNR32R33から選択されるか;またはR15、R16およびR17の何れか二つが一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、他はの通りに選択される;R18およびR19は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはOR25から選択されるか、或いはR18およびR19が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R20およびR21は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25およびNR32R33から選択されるか、或いはR20およびR21が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25もしくはNR32R33であるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25またはNR32R33であり、ここでのR34およびR35が各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R27およびR28は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38またはCR39であり、ここでのR37およびR38は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであるか、或いは両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;且つR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40もしくはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;またはR27およびR28は、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であり;R30およびR31は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはCR41であり、ここでのR41はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40またはNR32R33であるか、或いはR30およびR31が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R32およびR33は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、或いはR32およびR33が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R、R5xおよびR1~R33は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1以上の置換基で置換され;Q1は、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1または2であるか;或いは同じ原子を置換する二つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;また、各Q1は、独立に、非置換であるか、またはQ2から各々独立に選択される1以上の置換基で置換され;各Q2は、独立に、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ2基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;R50は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71であり、ここでのR70およびR71は各々独立に水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、R70およびR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレン、またはチアアルキレンを形成し;R51、R52およびR53は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71である:但し、aYが環内に1個のヘテロ原子を含む7員のヘテロ環であるとき、bXが環内に1個のヘテロ原子を含む5員のヘテロ環であるとき、cR8およびR9が、それらが置換している窒素原子と一緒になってフェニル環を形成するとき、並びにdnxが0であるときは、R、R6、およびR7はヘテロシクリルもしくはヘテロアリールではない。請求項1に記載の化合物であって、R、R5xおよびR1~R33は各々独立に、非置換であるか、または1、2または3のQ1置換基で置換される化合物。請求項1または2に記載の化合物であって、次式で表される化合物:請求項1~3の何れか1項に記載の化合物であって、次式で表される化合物:ここで、Xは、NH、NR8、S、O、CH2、CHR8、またはC2であり;CR0は、CH、またはCR8であり;n1およびn2は、各々独立に0~3であり、またsおよびpは、各々独立して下記の通りに選択される:n1が0のとき、pは0または1であり;n1が1のとき、pは0、1または2であり;n1が2のとき、pは0、1、2または3であり;n1が3のとき、pは0、1、2、3または4であり;n2が0のとき、sは0または1であり;n2が1のとき、sは0、1または2であり;n2が2のとき、sは0、1、2または3であり;n2が3のとき、sは0、1、2、3または4である。請求項1~3の何れか1項に記載の化合物であって:MはCOであり;n1は3で、n2は1であり;R1は、水素または低級アルキルであり;R2は、アリール、NR15R16、またはであり、ここでのnxは0または1であり;R6は水素及び置換もしくは非置換のアルキルから選択され;R7は水素、置換もしくは非置換のアルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択され;Rは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;R3、R4およびR5は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R3およびR4は、各々独立に水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;且つR5は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、およびNR15R16から選択されるか;R5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のヘテロ環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し、他のR3またはR4はの通りに選択される;R5xは、水素または低級アルキルであり;R8およびR9は、各々独立に下記の、またはiiiの通りに選択され:R8およびR9は、各々独立に、置換もしくは非置換の低級アルキル、およびオキソから選択され;R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のアリール環を形成し、ここでの置換基はそれが存在するときにはQ1から選択されるか;または二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になってアリール環を形成し、且つR9はの通りに選択される。請求項1~5の何れか1項に記載の化合物であって、R1が水素である化合物。請求項1~6の何れか1項に記載の化合物であって、R2が水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、およびNR15R16から選択される化合物。請求項1~6の何れか1項に記載の化合物であって、R2がカルボキシアラルキル、アリール、シクロアルキル、およびアリールアルキルアミンから選択される化合物。請求項1~6の何れか1項に記載の化合物であって、R2がベンジルメチル、カルボキシベンジル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびメチルフェニルアミンから選択される化合物。請求項1~4の何れか1項に記載の化合物であって、R2が下記から選択される化合物:ここでのn8は、0~3である。請求項1~4の何れか1項に記載の化合物であって、R2が下記から選択される化合物:請求項1~11の何れか1項に記載の化合物であって、X環が、環内に二つのヘテロ原子を有する5員のヘテロ環である化合物。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、X環がチアゾール環である化合物。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、X環がピロリジン環である化合物。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、Y環がピロリジン環である化合物。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、Y環が7員環である化合物。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、X環およびY環の両者が下記から選択される化合物:ここでのYyはS、OまたはNR8であり、XxはS、OまたはNR9である。請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、X環およびY環が一緒になって下記から選択される化合物:請求項1~12の何れか1項に記載の化合物であって、X環およびY環がを形成する化合物。請求項1~19の何れか1項に記載の化合物であって、R8およびR9が下記のまたはの通りに選択される化合物:R8およびR9が、それらが置換している窒素原子と一緒になってアリール環を形成するか;または二つのR8置換基が、それらが置換している炭素原子と一緒になってアリール環を形成する。請求項1~20の何れか1項に記載の化合物であって、R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になってフェノール環を形成する化合物。請求項1~21の何れか1項に記載の化合物であって、R3およびR4は、各々独立に水素または低級アルキルである化合物。請求項1~22の何れか1項に記載の化合物であって、R3が水素である化合物。請求項1~22の何れか1項に記載の化合物であって、R3が低級アルキルである化合物。請求項1~22の何れか1項に記載の化合物であって、R3がメチルである化合物。請求項1~22の何れか1項に記載の化合物であって、R4が水素または低級アルキルである化合物。請求項1~22の何れか1項に記載の化合物であって、R4がメチルである化合物。請求項1~27の何れか1項に記載の化合物であって、R5が水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルである化合物。請求項1~25の何れか1項に記載の化合物であって、R5がメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、イソプロピル、ベンジル、またはフェニルプロピルである化合物。請求項1~21の何れか1項に記載の化合物であって、R5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR3またはR4は水素および低級アルキルから選択される化合物。請求項1~21および30の何れか1項に記載の化合物であって、R5およびR3が、下記のヘテロ環を形成する化合物:請求項1~21および30の何れか1項に記載の化合物であって、R5およびR3が、下記のヘテロ環を形成する化合物。請求項1~32の何れか1項に記載の化合物であって、R5xが水素または低級アルキルである化合物。請求項1~33の何れか1項に記載の化合物であって、R5xが水素またはメチルである化合物。請求項1または2に記載の化合物であって、次式を有する化合物:請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:ここで、n3は1~3であり、Q4およびQ5は各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q4およびQ5はそれらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環またはアリール環を形成する。請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:ここで、Q6およびQ7は、各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q6およびQ7は、それらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環またはアリール環を形成する。請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:ここで、qは1~3である。請求項1~10の何れか1項に記載の化合物であって、次式を有する化合物:次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;W1は、1または2のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロ環またはヘテロアリール環であり;R01およびR02は、各々独立に下記のまたはの通りに選択され:R01は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;且つR02は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16から選択されるか;またはR01およびR02は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;R03、R04およびR05は、各々独立に下記のまたはの通りに選択され:R03およびR04は、各々独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR05は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびNR15R16から選択されるか;またはR05およびR03、またはR05およびR04は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR03またはR04はの通りに選択される;R05xは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R06およびR07は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルであり;p1は、0~4であり;R08は、iアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、ハロ、シュードハロ、OR11、オキソ、チオ、SnR12、NR15R16、NR15R16R17、NR25、およびCR13R14から選択されるか;またはii二つのR08置換基が、それらが置換している窒素原子と一緒になってアリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環を形成し;Aは、O、SまたはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、またはSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、またはSiR22R23R24であり;Dは、O、またはNR25であり;nは、0、1または2であり;nが1または2のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25およびNR32R33から選択され;nが0のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、SR25およびCR29から選択され;R13およびR14は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25またはNR32R33から選択され;R15、R16およびR17は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、もしくはNR32R33から選択され;またはR15、R16およびR17の何れか二つが一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、他はの通りに選択される;R18およびR19は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはOR25から選択され、或いは、R18およびR19一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R20およびR21は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25およびNR32R33から選択されるか、或いは、R20およびR21が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25もしくはNR32R33であるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25またはNR32R33であり、ここでのR34およびR35は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R27およびR28は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38またはCR39であり、ここでのR37およびR38は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであるか、或いは、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;またR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40もしくはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アA.定義他に定義されない限り、ここで使用される全ての技術的および科学的用語は、当業者に共通に理解されるのと同じ意味を有する。全ての特許、出願、公開された出願、および他の刊行物は、それらの全体を本明細書の一部として援用する。ここでの用語について複数の定義が存在する場合、他に言及されない限り、この節での定義が優先する。ここで使用するカスパーゼの用語は、ポリペプチドにおけるアスパラギン酸残基に対するC末端を開裂し、またアポトーシスを導く細胞死経路に関与するシステインアスパルチル特異的プロテアーゼ科の一員を意味するものである。この用語は、例えばMartinandGreenCell82349352に記載された技術におけるその使用と一致することが意図されており、カスパーゼ1、カスパーゼ2、カスパーゼ3、カスパーゼ4、カスパーゼ5、カスパーゼ6、カスパーゼ7、カスパーゼ8、カスパーゼ9、カスパーゼ10等がこれに含まれる。ここで使用するIAPまたはアポトーシスの阻害剤の用語は、カスパーゼのタンパク質分解活性を阻害するタンパク質を意味する。この用語は、カスパーゼに結合したときに、該カスパーゼのタンパク質分解活性を阻害するタンパク質を含むことができる。この用語はまた、カスパーゼの前駆体を成熟形態にプロセッシングする上流カスパーゼの能力を阻害することによって、下流カスパーゼのタンパク質分解活性を阻害するタンパク質も含むことができる。また、この用語には、カスパーゼのユビキチン結合および分解を誘導するタンパク質も含まれる。ここで使用されるXIAPは、ヒトX結合IAPを意味する。XIAPは、IAP類の中でもっとも良く特徴付けされており、そのBIRドメインを介して特定のカスパーゼを直接阻害すると思われる。ここで使用するBIRの用語は、~70アミノ酸のバキュロウイルスIAPリピートを意味し、例えばDeverauxetalGenesandDevelopment13239252に記載されているように、これは1~3コピーで存在する。複数のBIRドメインは異なる機能を示すことが示されている。例えば、XIAPの第二のBIRドメインBIR2は、カスパーゼ3の強力な阻害剤であるのに対して、XIAPの第三のBIRドメインBIR3は、カスパーゼ9を標的とするWuetal、Nature40810081012参照。ここで使用するSmacとは、カスパーゼ類の第二のミトコンドリア由来の活性化因子を意味する。ここで使用するDIABLOとは、低いPIをもった直接IAP結合性タンパク質を意味する。ここで使用するタグとは、試験される化合物に結合して、蛍光アッセイ、放射線アッセイ、熱量アッセイ、またはここに記載するような蛍光分極アッセイを含む当業者に既知の他の何れかのアッセイにより検出できる分子を形成する化学的実態を意味する。ここで使用する医薬的に許容可能な化合物誘導体とは、塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒和物、水和物、またはそれらのプロドラッグが含まれる。このような誘導体は、当業者が、かかる誘導体化のための既知の方法を使用して容易に調製してよい。製造された化合物は、実質的な毒性作用を伴わずに動物またはヒトに投与されてよく、薬学的に活性であるか、またはプロドラッグである。医薬的に許容可能な塩には下記のものが含まれるが、これらに限定されるものではない:アミン塩、例えば、これらに限定されるものではないが、NNジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミン、および他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Nメチルグルカミン、プロカイン、Nベンジルフェネチルアミン、1パラクロロベンジル2ピロリジン1イルメチルベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンおよびトリスアミノメタン;アルカリ金属塩、例えば、これらに限定されるものではないが、リチウム、カリウムおよびナトリウム;アルカリ土類金属塩、例えば、これらに限定されるものではないが、バリウム、カルシウムおよびマグネシウム;遷移金属塩、例えば、これに限定されるものではないが亜鉛;および他の金属塩、例えば、これらに限定されるものではないが、燐酸水素ナトリウム塩および燐酸二ナトリウム塩;また、限定されるものではないが、次のものが含まれる:無機酸の塩、例えば、これらに限定されるものではないが、塩酸塩および硫酸塩;有機さんの塩、例えば、これらに限定されるものではないが、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩。医薬的に許容可能なエステルには、これらに限定されるものではないが、酸基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルのエステルが含まれ、該酸基には、限定されるものではないが、カルボン酸、燐酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、およびホウ酸が含まれる。医薬的に許容可能なエノールエーテルには、限定されるものではないが、式CCの誘導体が含まれ、ここでのRは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。医薬的に許容可能なエノールエステルには、これに限定されるものではないが、CCRの誘導体が含まれ、ここでのRは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。医薬的に許容可能な溶媒和物および水和物は、1以上の溶媒もしくは水分子、または1~約100、1~約10、1~約2、3もしくは4の溶媒もしくは水分子と化合物との複合体である。ここで使用する治療とは、疾患または障害の1以上の症状が緩和され、または有利に変化する何れかの方法を意味する。治療はまた、例えばカスパーゼカスパーゼ9を含むに媒介される疾患もしくは障害、またはカスパーゼ活性カスパーゼ9活性を含むが関与する疾患もしくは障害を治療するための、ここでの組成物の何れかの医薬的使用を包含する。ここで使用するとき、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の障害の症状の緩和とは、永久的もしくは一時的、または持続性もしくは一過性であってもよく、当該化合物の投与に帰結または関連させることができる何らかの軽減を意味する。ここで使用するIC50とは、カスパーゼ活性の調節のように、そのような応答を測定する応答において、最大応答の50阻害を達成する特定の試験化合物の濃度または投与量を意味する。ここで使用するEC50とは、特定の化合物によって誘導、刺激または増強される特定の応答において、該応答の最大発現の50のレベルの投与量依存的応答を誘発する特定の試験化合物の投与量、濃度または量を意味する。ここで使用するプロドラッグとは、インビボ投与したときに、1以上のステップもしくはプロセスにより、生物学的、医薬的または治療的に活性な形態の化合物へと代謝または変換される化合物である。プロドラッグを製造するために、医薬的に活性な化合物は、代謝プロセスによって該活性化合物が再生されるように修飾される。該プロドラッグは、薬物の副作用もしくは毒性をマスクし、風味を改善し、または他の特性もしくは性質を変更するために、薬物の代謝安定性または移送特性を変更するように設計されてよい。薬力学的プロセスおよびインビボの薬物代謝の知識によって、当業者は、医薬的活性化合物が既知であれば、該化合物のプロドラッグを設計することができる例えば、NogradyMedicinalChemistryABiochemicalApproach、OxfordUniversityPress、NewYork、pages388392参照。ここに提供される化合物は、キラル中心を含み得ることが理解されるべきである。このようなキラル中心は、RもしくはSコンフィグレーション、またはそれらの混合であってよい。従って、ここに提供される化合物は、鏡像異性的に純粋であってもよく、または立体異性的もしくはジアステレオ異性的な混合物であってもよい。アミノ酸残基の場合、このような残基はL型もしくはD型であってよい。天然に存在するアミノ酸残基のコンフィギュレーションは、一般にL型である。特定されないときはL型である。ここで使用するアミノ酸はαアミノ酸を意味し、これはラセミ形でもよく、またはDもしくはLコンフィギュレーションであってよい。アミノ酸指定の前にあるdの指定例えば、dAla、dSer、dVal、etcは、該アミノ酸のD異性体を意味する。アミノ酸指定の前にあるdlの指定例えば、dlPipは、該アミノ酸のL異性体およびD異性体の混合物を意味する。ここに提供される化合物のキラル中心は、インビボでエピ化を受け得ることが理解されるべきである。このように、当業者は、インビボでエピ化を受ける化合物については、そのR型での化合物の投与が、そのS型での化合物の投与と均等であることを理解するであろう。ここで使用するとき、実質的に純粋なとは、更なる精製によって物質の物理的および化学的性質例えば酵素的および生物学的活性が検出可能に変化しないように純粋、または十分に純粋であることを評価するために当業者が使用するものであり、薄層クロマトグラフィーTLC、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィーHPLC、および質量分析MSのような標準の分析方法によって決定したときに、容易に検出可能な不純物を含まないように見えるほど十分に均一であることを意味する。実質的に化学的に純粋な化合物を製造するための当該化合物の精製方法は、当業者に既知である。しかし、実質的に化学的に純粋な化合物は立体異性体の混合物であってよい。このような場合、更なる精製は、該化合物の比活性を増大させ得るかもしれない。本開示で、全てのこのような可能な異性体、並びにそれらのラセミ体および光学的に純粋な形態を含むことを意味している。光学的に活性なおよび、RおよびS、またはDおよびL異性体は、キラルな合成原料もしくはキラルな試薬を使用して調製されてよく、または逆相HPLCのような慣用的な技術を使用して分割されてよい。ここに記載する化合物が二重結合または他の幾何学的非対称中心を含むときは、他に特定しない限り、該化合物はEおよびZの両方の異性体を含むことが意図される。同様に、全ての互変異生体も包含されるものである。ここで使用するアルキル、アルコキシ、カルボニル等の命名は、当業者が一般的に理解するように用いられる。ここで使用するアルキル、アルケニルおよびアルキニル炭素鎖とは、特定しない限り、1~20の炭素、または1~16の炭素を含み、直鎖または分岐鎖である。2~20の炭素を含むアルケニル炭素鎖は、一定の実施形態では1~8の二重結合を含み、また2~16の炭素を含むアルケニル炭素鎖は、一定の実施形態では1~5の二重結合を含む。2~20の炭素を含むアルキニル炭素鎖は、一定の実施形態では1~8の三重結合を含み、また2~16の炭素を含むアルキニル炭素鎖は、一定の実施形態では1~5の三重結合を含む。ここでの例示的アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、nブチル、secブチル、tertブチル、イソペンチル、ネオペンチル、tertペンチルおよびおよびイソヘキシルが含まれるが、これらに限定されない。ここで使用する低級アルキル、低級アルケニル、および低級アルキニルとは、約1または約2から約6の炭素を有する炭素鎖を意味する。ここで使用するアルキエンインイルとは、少なくとも一つの二重結合および少なくとも一つの三重結合を含むアルキル基を意味する。ここで使用するシクロアルキルとは、一定の実施形態では3~16の炭素原子、他の実施形態では3~6の炭素原子の、飽和の単環式または多環式の環系を意味し;シクロアルケニルおよびシクロアルキニルは、それぞれ、少なくともひとつの二重結合および少なくとも一つの三重結合を含む単環式または多環式の環系を意味する。シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基は、一定の実施形態では3~10の炭素原子を含んでよく、更なる実施形態では、シクロアルケニル基は4~7の炭素原子を含み、またシクロアルキニル基は、更なる実施形態では8~10の炭素原子を含む。シクロアルキル基、シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基の環系は、一つの環、または融合、架橋もしくはスピロ結合様式で連結されてよい二以上の環で構成されてよい。シクロアルキエンインイルとは、少なくとも一つの二重結合および少なくとも一つの三重結合を含むシクロアルキル基を意味する。ここで使用するとき、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニルおよび置換シクロアルキニルとは、それぞれ1以上の置換基、一定の意実施形態では三つまたは四つの置換基で置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル基を意味し、ここでの置換基は、一般にはQ1から選択されるものとして定義される。ここで使用するアリールとは、6~19の炭素原子を含む芳香族の単環式もしくは多環式の基を意味する。アリール基には、フルオレニル、置換フルオレニル、フェニル、置換フェニル、ナフチルおよび置換ナフチルのような基が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するヘテロアリールとは、単環式もしくは多環式の芳香族環系を意味し、該環系は、一定の実施形態では約5~約15員であり、また環系の中の1以上一つの実施形態では1~3の原子がヘテロ原子、即ち炭素以外の元素窒素、酸素または硫黄が含まれるが、これらに限定されないである。ヘテロアリール基は、任意に、ベンゼン環に融合されてよい。ヘテロアリール基には、フリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、Nメチルピロリル、キノリニル、およびイソキノリニルが含まれるが含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するヘテロアリーリウム基とは、1以上のヘテロ原子上で正に帯電したヘテロアリール基である。ここで使用するヘテロシクリルとは、単環式もしくは多環式の非芳香族環系を意味し、該環系は、一定の実施形態では約3~約10員、もう一つの実施形態では4~7員、更なる実施形態では5~6員であり、また環系の中の1以上一つの実施形態では1~3の原子がヘテロ原子、即ち炭素以外の元素窒素、酸素または硫黄が含まれるが、これらに限定されないである。ヘテロ原子が窒素である実施形態において、該窒素は任意に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、グアニジノで置換されてよく、或いは、該窒素は四級化されてアンモニウム基を形成してもよく、ここでの置換基は上記のように選択される。ここで使用するとき、置換アリール、置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロシクリルとは、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基を意味し、これらはそれぞれ1以上の置換基、一定の実施形態では1~4の置換基一般には、Q1から選択されるここで定義された置換基で置換される。ここで使用されるアラルキルとは、アルキルの水素原子の一つがアリール基で置換されたアルキル基を意味する。ここで使用されるヘテロアラルキルとは、アルキルの水素原子の一つがヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味する。ここで使用するとき、ハロハロゲンまたはハライドとは、F、Cl、Br、またはIを意味する。ここで使用するシュードハライド基またはシュードハロ基とは、ハライドと実質的に同じ挙動をする基である。このような化合物は、ハライドと同様にして使用することができ、またハライドと同様にして処理することができる。シュードハライドには、シアノ、チオ、シアネート、セレノシアネート、トリフルオロメトキシ、およびアジドが含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するハロアルキルとは、1以上の水素がハロゲンで置換されたアルキル基を意味する。このような基には、クロロメチル、トリフルオロメチル、および1クロロ2フルオロエチルが含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するハロアルコキシとは、Rがハロアルキル基であるROを意味する。ここで使用するスルフィニルまたはチオニルとは、Sを意味する。ここで使用するスルホニルまたはスルフリルとは、S2を意味する。ここで使用するスルホとは、S2Oをいみする。ここで使用するカルボキシとは、二価の基COを意味する。ここで使用するアミノカルボニルとは、CNH2を意味する。ここで使用するアルキルアミノカルボニルとは、Rが低級アルキルを包含するアルキルであるCNHRを意味する。ここで使用するジアルキルアミノカルボニルとは、CNRRを意味し、ここでのRおよびRは独立に、低級アルキルを包含するアルキルである:カルボキサミドとは、式NRCORの基を意味し、ここでのRおよびRは独立に、低級アルキルを包含するアルキルである。ここで使用するジアリールアミノカルボニルとは、CNRRを意味し、ここでのRおよびRは、フェニルのような低級アリールを包含するアリールから独立に選択される。ここで使用するアリールアルキルアミノカルボニルとは、CNRRを意味し、ここでのRおよびRの一方は、フェニルのような低級アリールを包含するアリールであり、RおよびRの他方は、低級アルキルを包含するアルキルである。ここで使用するアリールアミノカルボニルとは、CNHRを意味し、ここでのRは、フェニルのような低級アリールを包含するアリールである。ここで使用するヒドロキシカルボニルとは、COOHを意味する。ここで使用するアルコキシカルボニルとは、CORを意味し、ここでのRは低級アルキルを包含するアルキルである。ここで使用するアリールオキシカルボニルとは、CORを意味し、ここでのRは、フェニルのような低級アリールを包含するアリールである。ここで使用するアルコキシおよびアルキルチオとは、ROおよびRSを意味し、ここでのRは低級アルキルを包含するアルキルである。ここで使用するアリールオキシおよびアリールチオとは、ROおよびRSを意味し、ここでのRは、フェニルのような低級アリールを包含するアリールである。ここで使用するアルキレンとは、直鎖、分岐鎖または環式の一定の実施形態では直鎖もしくは分岐鎖の二価の脂肪族炭化水素であり、一つの実施形態では1~約20の炭素原子を有し、もう一つの実施形態では1~12の炭素原子を有する。更なる実施形態において、アルキレンは低級アルキレンを包含する。アルキレン基に沿って、任意に、1以上の酸素、硫黄SおよびS2基を含む、置換もしくは非置換の窒素原子NRおよびNRR基を含むが挿入されてよく、ここでの窒素置換基はアルキル、アリール、アラルキル、へテロアリール、ヘテロアラルキル、またはCORであり、ここでのRはアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、OYまたはNYY’であり、こでのYおよびY’は、各々独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。アルキレン基には、メチレンCH2、エチレンCH2CH2、プロピレン3、メチレンジオキシOCH2O、およびエチレンジオキシO2Oが含まれるが、これらに限定されない。低級アルキレンの用語は、1~6の炭素を有するアルキレン基を意味する。一定の実施形態において、アルキレン基は、炭素原子が1~3のアルキレンを含む低級アルキレンである。ここで使用するアザアルキレンとは、nNRmを意味し、ここでのnおよびmは、各々独立に0~4の整数である。ここで使用するオキサアルキレンとは、nOmを意味し、ここでのnおよびmは、各々独立に0~4の整数である。ここで使用するチアアルキレンとは、nSm、nSm、およびnS2mを意味し、ここでのnおよびmは、各々独立に0~4の整数である。ここでの一定の実施形態において、アザアルキレン、オキサアルキレンおよびチアアルキレンの定義におけるR基は、各々独立に、水素およびここで定義されるQ1から選択される。ここで使用するアルケニレンとは、直鎖、分岐鎖または環式の一つの実施形態では直鎖または分岐鎖の二価の脂肪族炭化水素基を意味し、一定の実施形態では2~約20の炭素原子および少なくとも一つの二重結合を有し、他の実施形態では1~12の炭素原子を有する。更なる実施形態において、アルケニレン基は低級アルケニレンを包含する。このアルケニレン基に沿って、任意に、1以上の酸素、硫黄、または置換もしくは非置換の窒素原子が挿入されてよく、ここでの窒素置換基はアルキルである。アルケニレン基には、CHCHCHCHおよびCHCHCH2が含まれるが、これらに限定されない。低級アルケニレンの用語は、2~6の炭素を有するアルケニレン基を意味する。一定の実施形態において、アルケニレン基は、炭素原子が3~4のアルケニレンを包含する低級アルケニレンである。ここで使用されるアルキニレンとは、直鎖、分岐鎖または環式の一つの実施形態では直鎖または分岐鎖の二価の脂肪族炭化水素基を意味し、一定の実施形態では2~約20の炭素原子および少なくとも一つの三重結合を有し、他の実施形態では1~12の炭素原子を有する。更なる実施形態において、アルキニレン基は低級アルケニレンを包含する。このアルキニレン基に沿って、任意に、1以上の酸素、硫黄、または置換もしくは非置換の窒素原子が挿入されてよく、ここでの窒素置換基はアルキルである。アルキニレン基には、C≡CC≡C、C≡CおよびC≡CCH2が含まれるが、これらに限定されない。低級アルキニレンの用語は、2~6の炭素を有するアルキニレンを意味する。一定の実施形態において、アルキニレン基は、炭素原子が3~4のアルキニレンを包含する低級アルキニレンである。ここで使用するアルキエンインイレンの用語は、直鎖、分岐鎖または環式の一定の実施形態では直鎖もしくは分岐鎖のにかの脂肪族炭化水素基を意意味し、一つの実施形態では2~約20の炭素原子、少なくとも一つの三重結合および少なくとも一つの二重結合を有する;もう一つの実施形態では、1~12の炭素を有する。更なる実施形態において、アルキエンインイレンは、低級アルキエンインイレンを包含する。このアルキエンインイレン基に沿って、任意に、1以上の酸素、硫黄、または置換もしくは非置換の窒素原子が挿入されてよく、ここでの窒素置換基はアルキルである。アルキエンインイレン基には、CCnC≡Cここでのnは1または2であるが含まれるが、これらに限定されない。低級アルキエンインイレンの用語は、6以下の炭素を有するアルキエンインイレン基を意味する。ここで使用するシクロアルキレンの用語は、飽和の単環式または多環式の二価の環系を意味し、一定の実施形態では3~10の炭素原子を有し、他の実施形態では3~6の炭素原子を有する;シクロアルケニレンおよびシクロアルキニレンとは、それぞれ、少なくとも一つの二重結合および少なくとも一つの三重結合を含んだ、単環式または多環式の二価の環系を意味する。シクロアルケニレン基およびシクロアルキニレン基は、一定の実施形態では3~10の炭素原子を含んでよく、また一定の実施形態におけるシクロアルケニレン基は4~7の炭素原子を含み、言っての実施形態におけるシクロアルキニレン基は8~10の炭素原子を含んでよい。シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基およびシクロアルキニレン基の環系は、一つの環、または融合、架橋もしくはスピロ結合様式で一緒に結合されてよい二以上の環で構成されてよい。シクロアルキエンインイレンとは、少なくとも一つの二重結合および少なくとも一つの三重結合を含むシクロアルキレン基を意味する。ここで使用する置換アルキレン、置換アルケニレン、置換アルキニレン、置換シクロアルキレン、置換シクロアルケニレンおよび置換シクロアルキニレンとは、それぞれ、1以上の置換基一定の実施形態では1~3もしくは4の置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレンおよびシクロアルキニレン基を意味し、ここでの置換基は、ここで定義するように、一般にはQ1から選択される。ここで使用するアリーレンとは、単環式もしくは多環式の一定の実施例では単環式の二価の方向族基を意味し、一つの実施形態では5~約20の炭素原子および少なくとも一つの芳香族環を有し、もう一つの実施形態では5~12の炭素を有する。更なる実施形態において、アリーレンには低級アリーレンが包含される。アリーレン基には、12、13および14フェニレンが含まれるが、これらに限定されない。低級アリーレンの用語は、5~6の炭素を有するアリーレン基を意味する。ここで使用するヘテロアリーレンとは、二価の単環式または多環式の芳香族環系を意味し、一つの実施形態では約5~約15員であり、該環系の1以上一定の実施形態では1~3の原子はヘテロ原子、即ち炭素以外の元素であり、これには窒素、酸素または硫黄が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するヘテロシクリレンとは、二価の単環式または多環式の環系を意味し、一定の実施形態では3~10員、一つの実施形態では4~7員、もう一つの実施形態では5~6員であり、ここでの環系における1以上1~3を含むの原子はヘテロ原子、即ち炭素以外の元素であり、これには窒素、酸素または硫黄が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用する置換アリーレン、置換ヘテロアリーレンおよび置換ヘテロシシクリレンとは、それぞれ、1以上の置換基一定の実施形態では四つの置換基のうちの1~3で置換されたアリーレン基、ヘテロアリーレン基およびヘテロシクリレン基を意味し、ここでの置換基は、ここで定義するように、一般にはQ1から選択される。ここで使用するアルキリデンとは、CRRのような二価の基であり、これはもう一つの基の一つの原子に結合されて二重結合を形成する。アルキリデン基には、メチリデンCH2およびエチリデンCHCH3が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するアリールアルキリデンとは、RまたはRがアリール基であるアルキリデン基を意味する。シクロアルキリデン基は、RおよびRが連結されて炭素環を形成しているものである。ヘテロシクリリデン基は、RおよびRの少なくとも一方が鎖の中にヘテロ原子を含み、且つRおよびRが結合してヘテロ環を形成しているものである。ここで使用するアミドとは、二価の基CNHを意味する。チオアミドとは、二価の基CNHを意味する。オキシアミドとは、二価の基OCNHを意味する。チアアミドとは、二価の基SCNHを意味する。ジチアアミドとは、二価の基SCNHを意味する。ウレイドとは、二価の基HNCNHを意味する。チオウレイドとは、二価の基HNCNHを意味する。ここで使用するセミカルバジドとは、NHCNHNHを意味する。カルバゼートとは、二価の基OCNHNHを意味する。イソチオカルバゼートとは、二価の基SCNHNHを意味する。チオカルバゼートとは、二価の基OCNHNHを意味する。スルホニルヒドラジドとは、基SO2NHNHを意味する。ヒドラジドとは、二価の基CNHNHを意味する。アゾとは、二価の基NNを意味する。ヒドラジニルとは、二価の基NHNHを意味する。何れかの与えられた置換基の数が特定されない場合例えばハロアルキルは、1以上の置換基が存在してよい。例えば、ハロアルキルは、1以上の同一または異なるハロゲンを含んでよい。もう一つの例として、C13アルコキシフェニルとは、1、2、または3の炭素を含む1以上の同一または異なるアルコキシ基を含んでよい。ここで使用する下記の用語は、化学文献において許容された各々の意味を有する。AcOH酢酸CHCl3クロロホルムConc濃縮されたDBU18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンDCMジクロロメタンDME12ジメトキシエタンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノール100Et2OジエチルエーテルHexヘキサンH2SO4硫酸MeCNアセトニトリルMeOHメタノールPdC活性炭上のパラジウムTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸ここで使用するとき、何れかの保護基、アミノ酸および単化合物についての略語は、他に指示されない限り、通常の用例、承認された略語、または生化学命名に関するIUPACIUB委員会Biochem11942944参照に従う。B.化合物速やかに分裂する細胞におけるアポトーシスを促進するための組成物および方法に使用するための化合物が提供される。特に、BIR3表面上のペプチド結合ポケットに結合するための化合物が提供される。ここに提供される組成物および方法における化合物は、XIAPが該細胞においてそのアポトーシス抑制機能を働かせるのを妨げる。一定の実施形態において、当該化合物は、次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体である:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;XおよびYは、各々独立に、各々がO、NおよびSから選択される1または2のヘテロ原子、一つの実施形態では一つのヘテロ原子を含む4~7員のヘテロ環およびヘテロアリール環から選択され;Sおよびpは、各々独立に0~3であり;R1およびR2は、各々独立に下記の通りに選択され:R1は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;且つR2は水素、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16、およびここで、nxは0~6であり;Rは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、OR11またはNR15R16であり;またR6およびR7は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択されるか;またはR1およびR2は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;R3、R4およびR5は、各々独立に下記のまたはの通り選択され;R3およびR4は、各々独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびNR15R16から選択され;またはR5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、且つ他のR3またはR4はの通りに選択される;R5xは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R8およびR9は、各々独立に、下記の、またはの通りに選択され;R8およびR9は、各々独立に、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、ハロ、シュードハロ、OR11、オキソ、チオ、SnR12、NR15R16、NR15R16R17、NR25、およびCR13R14から選択されるか;R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になってシクロアルキル、アリール、ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成するか;または二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になって、それらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環、アリール環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環を形成する;Aは、O、SまたはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、またはSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、またはSiR22R23R24であり;Dは、OまたはNR25であり;nは、0、1または2であり:nが1または2のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25およびNR32R33から選択され;nが0のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、SR25およびCR29から選択され;R13およびR14は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25またはNR32R33から選択され;R15、R16およびR17は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、もしくはNR32R33から選択されるか;またはR15、R16およびR17の何れか二つが一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、他はの通りに選択される;R18およびR19は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはOR25から選択されるか、或いはR18およびR19が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R20およびR21は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25およびNR32R33から選択されるか、或いはR20およびR21が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25もしくはNR32R33であるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25またはNR32R33であり、ここでのR34およびR35が各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R27およびR28は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38またはCR39であり、ここでのR37およびR38は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであるか、或いは両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;且つR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40もしくはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;またはR27およびR28は、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であり;R30およびR31は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはCR41であり、ここでのR41はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40またはNR32R33であるか、或いはR30およびR31が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R32およびR33は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、或いはR32およびR33が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R、R5xおよびR1~R33は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1~5の置換基、もう一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;Q1は、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1または2であるか;或いは同じ原子を置換する二つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;また、各Q1は、独立に、非置換であるか、またはQ2から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;各Q2は、独立に、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ2基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;R50は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71であり、ここでのR70およびR71は各々独立に水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、R70およびR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレン、またはチアアルキレンを形成し;R51、R52およびR53は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71である:但し、aYが環内に1個のヘテロ原子を含む7員のヘテロ環であるとき、bXが環内に1個のヘテロ原子を含む5員のヘテロ環であるとき、cR8およびR9が、それらが置換している窒素原子と一緒になってフェニル環を形成するとき、並びにdnxが0であるときは、R、R6、およびR7はヘテロシクリルもしくはヘテロアリールではない。他の実施形態において、該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、明細書の何処かで定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、Xは、NH、NR8、S、O、CH2、CHR8、またはC2であり;R0は、CH、またはR8であり;n1およびn2は、各々独立に0~3であり、またsおよびpは、各々独立して下記の通りに選択される:n1が0のとき、pは0または1であり;n1が1のとき、pは0、1または2であり;n1が2のとき、pは0、1、2または3であり;n1が3のとき、pは0、1、2、3または4であり;n2が0のとき、sは0または1であり;n2が1のとき、sは0、1または2であり;n2が2のとき、sは0、1、2または3であり;n2が3のとき、sは0、1、2、3または4であり、他の可変要素は明細書の何処かで定義するとおりである。他の実施形態において、当該化合物は、下記のようにして選択される:MはCOであり;n1は3で、n2は1であり;R1は、水素または低級アルキルであり;R2は、アリール、NR15R16、またはであり、ここでのnxは0または1であり;R6は水素及び置換もしくは非置換のアルキルから選択され;R7は水素、置換もしくは非置換のアルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択され;Rは、水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;R3、R4およびR5は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R3およびR4は、各々独立に水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり;且つR5は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、およびNR15R16から選択されるか;R5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のヘテロ環、または置換もしくは非置換のヘテロアリール環を形成し、他のR3またはR4はの通りに選択される;R5xは、水素または低級アルキルであり;R8およびR9は、各々独立に下記の、またはiiiの通りに選択され:R8およびR9は、各々独立に、置換もしくは非置換の低級アルキル、およびオキソから選択され;R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のアリール環を形成し、ここでの置換基はそれが存在するときにはQ1から選択されるか;または二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になってアリール環を形成し、且つR9はの通りに選択される。一定の実施形態において、R1は、水素または置換もしくは非置換の低級アルキルである。一定の実施形態において、R1は水素である。一定の実施形態において、R2は、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、およびNR15R16から選択され、ここでの置換基は、存在するときにはQ1から選択される。一定の実施形態において、R2は、カルボキシアラルキル、アリール、シクロアルキル、およびアリールアルキルアミンから選択される。一定の実施形態において、R2は、ベンジルメチル、カルボキシベンジル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびメチルフェニルアミンから選択される。一定の実施形態において、R2はテトラヒドロナフチルである。一定の実施形態において、R2は下記から選択される:一定の実施形態において、n8は、0~3である。他の実施形態において、n8は0、1または2である。一定の実施形態において、R2は下記から選択される:一定の実施形態において、X環は、環内に二つのヘテロ原子を有する5員のヘテロ環である一定の実施形態において、X環はチアゾール環である。一定の実施形態において、X環はピロリジン環である。一定の実施形態において、Y環はピロリジン環である。一定の実施形態において、X環およびY環は下記から選択される:ここでのYyはS、OまたはNR8であり、XxはS、OまたはNR9である。一定の実施形態において、X環およびY環は下記から選択される:一定の実施形態において、X環およびY環は、融合した二環式の環を形成する:他の実施形態において、R8は低級アルキル、オキソまたはOR11である。他の実施形態において、R8は低級アルキル、またはオキソである。他の実施形態において、R9は低級アルキル、オキソまたはOR11である。他の実施形態において、R9は低級アルキル、またはオキソである。一定の実施形態において、R8およびR9は下記の通りに選択される:R8およびR9が、それらが置換している窒素原子と一緒になってアリール環を形成するか;または二つのR8置換基が、それらが置換している炭素原子と一緒になってアリール環を形成する。一定の実施形態において、R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になってアリール環を形成する。他の実施形態において、R8およびR9は、それらが置換している窒素原子と一緒になってフェノール環を形成する。一定の実施形態において、二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になってアリール環を形成する。一定の実施形態において、二つのR8置換基は、それらが置換している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成する。他の実施形態において、R3およびR4は、各々独立に水素または低級アルキルである。他の実施形態において、R3は水素である。他の実施形態において、R3は低級アルキルである。他の実施形態において、R3はメチルまたはエチルである。他の実施形態において、R3はメチルである。他の実施形態において、R4は水素である。他の実施形態において、R4は低級アルキルである。他の実施形態において、R4はメチルまたはエチルである。他の実施形態において、R4はメチルである。他の実施形態において、R5はアルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルである。他の実施形態において、R5はメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、イソプロピル、ベンジル、またはフェニルプロピルである。他の実施形態において、R5およびR3、またはR5およびR4は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR3またはR4は水素および低級アルキルから選択される。他の実施形態において、R5およびR3は、下記から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する。他の実施形態において、R5およびR3は下記から選択されるヘテロ環を形成する:一定の実施形態において、R5xは水素または低級アルキルである。一定の実施形態において、R5xは水素またはメチルである。一定の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、n3は1~3であり、Q4およびQ5は各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q4およびQ5はそれらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環またはアリール環を形成し、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、Q6およびQ7は、各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q6およびQ7は、それらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環またはアリール環を形成し、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、qは1~3であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、当該化合物は次式で表される:一定の実施形態では、次式で表される化合物が提供される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態では、次式で表される化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体が提供される:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;W1は、O、SおよびNから選択される1または2のヘテロ原子、一つの実施形態では1のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロ環またはヘテロアリール環であり;R01およびR02は、各々独立に下記のまたはの通りに選択され:R01は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;且つR02は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16から選択されるか;またはR01およびR02は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;R03、R04およびR05は、各々独立に下記のまたはの通りに選択され:R03およびR04は、各々独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR05は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびNR15R16から選択されるか;またはR05およびR03、またはR05およびR04は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR03またはR04はの通りに選択される;R05xは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R06およびR07は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルであり;p1は、0~4であり;R08は、iアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、ハロ、シュードハロ、OR11、オキソ、チオ、SnR12、NR15R16、NR15R16R17、NR25、およびCR13R14から選択されるか;またはii二つのR08置換基が、それらが置換している窒素原子と一緒になってアリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環、またはヘテロシクリル環を形成し;Aは、O、SまたはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、またはSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、またはSiR22R23R24であり;Dは、O、またはNR25であり;nは、0、1または2であり;nが1または2のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25およびNR32R33から選択され;nが0のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、SR25およびCR29から選択され;R13およびR14は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25またはNR32R33から選択され;R15、R16およびR17は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、もしくはNR32R33から選択され;またはR15、R16およびR17の何れか二つが一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、他はの通りに選択される;R18およびR19は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはOR25から選択され、或いは、R18およびR19一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R20およびR21は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25およびNR32R33から選択されるか、或いは、R20およびR21が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25もしくはNR32R33であるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25またはNR32R33であり、ここでのR34およびR35は各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R27およびR28は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38またはCR39であり、ここでのR37およびR38は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであるか、或いは、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;またR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40もしくはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;またはR27およびR28は、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であり;R30およびR31は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはCR41であり、ここでのR41はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であるか、或いは、R30およびR31が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R32およびR33は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、或いは、R32およびR33が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R01~R08、およびR10~R33は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1~5の置換基、もう一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;Q1は、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;また各Q1は、独立に、非置換であるか、またはQ2から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;各Q2は、独立に、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;R50は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71であり、ここでのR70およびR71は各々独立に水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルもしくはヘテロシクリルであるか、またはR70およびR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンもしくはチアアルキレンを形成し;R51、R52およびR53は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり;R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71である:但し、W1が環内に一つのヘテロ原子を有するヘテロ環であり、p1が0であり、R01が水素であり、R05xが水素またはメチルであり、且つR05が任意にハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、メルカプト、アルキルチオ、チオシアノ、シュードハロで置換されたアルキルであるときは、R02は水素、アルキル、シクロアルキル、ナフチルまたはCOR10ではなく、ここでのR10はアルキルまたはフェニルである。一定の実施形態においては、次式で表される化合物が提供される:W1は、1または2のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロ環であり;Mは、COであり;R01は、水素、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;且つR02は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、NR15R16から選択され;R03、R04およびR05は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R03およびR04は、各々独立に水素およびアルキルであり;且つR05は水素、アルキルおよびアリール、およびNR15R16から選択され;R05およびR03、またはR05およびR04は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成し、且つ他のR03またはR04はの通りに選択される;R06およびR07は、各々独立に、水素、アルキルおよびシクロアルキルであり;p1は、0~2であり;R08は、下記の通りに選択され:iR08は低級アルキル、もしくはオキソであるか;またはii二つのR08置換基は、それらが置換している窒素原子と一緒になって、アリール環を形成する;R01~R08は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1~5の置換基、もう一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換される。一定の実施形態において、R01は水素、または置換もしくは非置換の低級アルキルである。一定の実施形態において、R01は水素である。一定の実施形態において、R02は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、およびNR15R16から選択され、ここで置換基が存在するとき、該置換基はQ1から選択される。一定の実施形態において、R02は、カルボキシアラルキル、アラルキル、アリール、シクロアルキル、およびアリールアルキルアミンから選択される。一定の実施形態において、R02は、カルボキシアラルキル、アラルキル、アリール、シクロアルキル、およびアリールアルキルアミンから選択される。一定の実施形態において、R02は、カルボキシアラルキル、アラルキル、アリール、二環式アリール、二環式シクロアルキル、およびアリールアルキルアミンから選択される。一定の実施形態において、R02は、2ベンジル3フェニルプロピル、ベンジルメチル、カルボキシベンジル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、メチルフェニルアミン、ベンジルオキシ、3フェニル、ベンジルフェニル、ベンジル、3ベンジル、3フルオロベンジル、3フルオロフェニル、3トリフルオロメトキシフェニル、2244テトラメチルブチル、ピリジン3イルメチル、2エチル、3トリフルオロメチルフェニル、2エチル、および3クロロフェニルから選択される。一定の実施形態において、R02は、2ベンジル3フェニルプロピル、ベンジルメチル、カルボキシベンジル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、およびメチルフェニルアミンから選択される。一定の実施形態において、R02はテトラヒドロナフチルである。一定の実施形態において、R02は下記から選択される:一定の実施形態において、R02は下記から選択される:一定の実施形態において、W1環は、環内に二つのヘテロ原子を備えた5員のヘテロ環である。一定の実施形態において、該ヘテロ原子は、O、SおよびNから選択される。一定の実施形態において、該ヘテロ原子はNである。一定の実施形態において、該ヘテロ原子はSである。一定の実施形態において、該ヘテロ原子はOである。一定の実施形態において、前記W1環はチアゾール環である。一定の実施形態において、前記W1環はピロリジン環である。一定の実施形態において、前記W1環は下記から選択される:ここで、n9は05である。一定の実施形態において、前記W1環は下記から選択される:他の実施形態において、R03およびR04は、各々独立に水素または低級アルキルである。他の実施形態において、R03およびR04は、各々独立に水素である。他の実施形態において、R03は低級アルキルである。他の実施形態において、R03はメチルである。他の実施形態において、R04は水素である。他の実施形態において、R04は低級アルキルである。他の実施形態において、R04はメチルである。他の実施形態において、R05は水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、またはNR15R16であり、ここでのR15およびR16は各々独立に水素または低級アルキルである他の実施形態において、R05は水素、メチル、プロピル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、イソプロピル、ベンジル、3フェニルプロピル、またはNH2である他の実施形態において、R05は水素、メチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、イソプロピル、ベンジル、フェニルプロピル、またはNH2である。他の実施形態において、R05およびR03、またはR05およびR04は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、且つ他のR03またはR04は水素および低級アルキルから選択される。他の実施形態において、R05およびR03は、下記から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する:他の実施形態において、R05およびR03は、下記から選択されるヘテロ環を形成する:一定の実施形態において、R5xは水素または低級アルキルである。一定の実施形態において、R5xは水素またはメチルである。他の実施形態において、R06およびR07は、各々独立に水素またはアルキルである。他の実施形態において、R06は、水素またはアルキルである。他の実施形態において、R06は水素、三級ブチル、またはイソプロピルである。他の実施形態において、R07は水素である。他の実施形態において、R08は低級アルキル、オキソ、またはOR11である。他の実施形態において、R08は低級アルキル、またはオキソである。他の実施形態において、二つのR08置換基は、それらが置換している窒素原子と一緒になってフェニル環を形成する。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで、Wは、S、N、NH、NR08、CH、またはCHR08であり;xは1~3であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでのn10は0~2であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで、n3は1~3であり、Q04およびQ05は各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、またはQ04およびQ05はそれらが置換している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環またはアリール環を形成し、また他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで、Q06およびQ07は各々独立に、アルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q06およびQ07はそれらが置換している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル環もしくはアリール環を形成し、また他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで、q0は1~3であり、また他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。一定の実施形態では、次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体が提供される:ここで、W2は、O、SおよびNから選択される1~3のヘテロ原子を含む任意に置換された5~7員のヘテロアリール環であり、置換基が存在するときは、該置換基はR08から選択される。一定の実施形態において、W2は5員環である。一定の実施形態において、W2環は1つのヘテロ原子を含んでいる。他の実施形態において、環W2は2つのヘテロ原子を含んでいる。他の実施形態において、環W2は3つのヘテロ原子を含んでいる。一定の実施形態においては、次式で表される化合物が提供される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、提供される化合物は次式で表される:一定の実施形態において、次式で表される化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体が提供される:ここで、W3は、O、SおよびNから選択される1~3のヘテロ原子を含む任意に置換された5~7員のヘテロアリール環であり、置換基が存在するときは、該置換基はR08から選択される。Rwは、水素、ハロ、シュードハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR10、OR11、オキソ、チオ、SnR12、またはNR15R16であり;他の可変要素は本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、Rwは水素、CR10またはNR15R16であり;他の可変要素は本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、W3は5員環である。言っての実施形態において、W3環は1つのヘテロ原子を含んでいる。他の実施形態において、環W3は2つのヘテロ原子を含んでいる。他の実施形態において、環W3は3つのヘテロ原子を含んでいる。一定の実施形態において、提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所に記載する通りである。一定の実施形態において、提供される化合物は次式で表される:次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体もまた提供される:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;R1sおよびR2sは、次の通りに選択され;R1sは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;且つR2sは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16から選択されるか;またはR1sおよびR2sは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;但し、R1sおよびR2sの両方が水素ではない;R3s、R4sおよびR5sは、各々独立に下記のまたはの通り選択され;R3sおよびR4sは、各々独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR5sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびNR15R16から選択され;R5sおよびR3s、またはR5sおよびR4sは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR3sまたはR4sはの通りに選択される;R6sは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R7sは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R07s、R8sおよびR9sは、各々が下記の通りに選択され:R8sおよびR9sは、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであり、且つR07sはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはシクロアルキルであるか;またはR8sおよびR07s、またはR9sおよびR07sは、それらが置換している窒素原子と一緒になって、環内に1または2のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;Aは、O、SまたはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、およびSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、およびSiR22R23R24であり;Dは、OまたはNR25であり;nは、0、1または2であり;nが1または2のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、およびNR32R33から選択され;nが0のとき、R12は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、SR25およびCR29から選択され;R13およびR14は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、またはNR32R33から選択され;R15、R16およびR17は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、またはNR32R33から選択されるか;またはR15、R16およびR17の何れか二つが一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、他はの通りに選択される;R18およびR19は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはOR25から選択されるか、或いは、R18およびR19が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R20およびR21は、各々独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、およびNR32R33から選択されるか、或いは、R20およびR21が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、またはNR32R33から選択されるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、またはNR32R33であり、ここでのR34およびR35は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36、またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R27およびR28は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38、またはCR39であり、ここでのR37およびR38は、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;且つR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40またはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;またはR27およびR28が一緒になって、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成する;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であり;R30およびR31は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはCR41であり、ここでのR41はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40またはNR32R33であるか、或いは、R30およびR31が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R32およびR33は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、或いは、R32およびR33が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R1s~R9s、R07sおよびR10~R33は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1~5の置換基、もう一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;Q1は、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;また、各Q1は、独立に、非置換であるか、またはQ2から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;各Q2は、独立に、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyO、もしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;R50は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71であり、ここでのR70およびR71は各々独立に水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、R70およびR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンもしくはチアアルキレンを形成し;R51、R52およびR53は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71である。他の実施形態において、R1s~R9s、R07sおよびR10~R33は各々独立に、非置換であるか、または1、2または3のQ1置換基で置換される他の実施形態において、各Q1置換基は、独立に、1、2または3のQ2置換基で置換される。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される。Mは、COであり;R1sは、水素であり;R2sは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルから選択され;R3s、R4sおよびR5sは、各々独立に下記のまたはの通りに選択され:R3sは、水素またはアルキルであり;R4sはアルキルであり;且つR5sは水素、アルキルおよびアリールから選択され;R5sおよびR3s、またはR5sおよびR4sは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成し、且つ他のR3sまたはR4sはの通りに選択され;R6sは、水素、または低級アルキルであり;R7sは、水素またはアルキルであり;R07s、R8sおよびR9sは、各々下記の通りに選択され;R8sおよびR9sは、各々独立に水素もしくはアルキルであり;且つR07sは低級アルキルであるか;またはR8sおよびR07s、またはR9sおよびR07sは、それらが置換している窒素原子と一緒になって、環内に一つのヘテロ原子を含む5~7員のヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;R1s~R8sおよびR07sは、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1~5の置換基で置換され、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、R1sは水素であり;且つR2sはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクリルから選択される。他の実施形態において、R1sは水素である。他の実施形態において、R2sは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2sは、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2sは、二環式アリールおよび二環式シクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2sはテトラヒドロナフチルである。他の実施形態において、R2sは下記から選択される:他の実施形態において、R2sは下記から選択される:他の実施形態において、R3sは水素である。他の実施形態において、R3sは低級アルキルである。他の実施形態において、R3sはメチルである。他の実施形態において、R4sは低級アルキルである。他の実施形態において、R4sはメチルである。他の実施形態において、R5sは水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルである。他の実施形態において、R5sはメチルである。他の実施形態において、R5sおよびR3s、またはR5sおよびR4sは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR3sまたはR4sは水素および低級アルキルから選択される他の実施形態において、R5sおよびR3sは、下記から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する:他の実施形態において、R5sおよびR3sは、下記から選択されるヘテロ環を形成する:他の実施形態において、R6sは水素または低級アルキルである。他の実施形態において、R6sは水素またはメチルである。他の実施形態において、R7sは水素、アルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、またはアラルコキシアルキルである。他の実施形態において、R7sは下記から選択される:ここで、nxは、1~6であり;X1およびX2は、下記の通りに選択され;X1は水素、アルキル、アリール、アラルキルから選択され、且つX2は水素、アルキル、アリール、アラルキル、NX4X5、およびCAX3から選択されるか;またはX1およびX2は、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロアリール環もしくはヘテロ環を形成し;X3は、水素、アルキル、アリール、またはNH2であり;Aは、O、S、またはNX4であり;X4は、水素、アルキル、またはアリールであり;Y1は、アルキル、アリール、アラルキルであり;Z1は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ニトロ、およびCOX3であり;X1、X2およびY1は、Z1から選択される1以上の置換基、いくつかの実施形態では1、2または3の置換基で置換されることができる。他の実施形態において、R7sは、水素、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシベンジル、ベンジル、4ベンジルオキシカルボニルアミノブチル、5ベンジルオキシカルボニルアミノペンチル、またはメチルである。他の実施形態において、R7sは、水素、ベンジルオキシメチル、ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシカルボニルアミノブチル、またはメチルである。他の実施形態において、R07sは、アルキルまたはアラルキルである。他の実施形態において、R07sは、低級アルキルである。他の実施形態において、R07sは、メチルまたは2フェニルエチルである。他の実施形態において、R8sは、水素またはアルキルである。他の実施形態において、R8sは、水素またはイソプロピルである。他の実施形態において、R9sは、水素またはアルキルである。他の実施形態において、R9sは水素である。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここで、aは1~3であり、bは0から4であり、且つ次のように選択される:aが1のときは、bは0、1または2であり;aが2のときは、bは0、1、2または3であり;aが3のときは、bは0、1、2、3または4であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、dは0~3であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、n4は1~3であり、Q4sおよびQ5sは各々独立にアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q4sおよびQ5sはそれらが置換している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはアリール環を形成し、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、Q6sおよびQ7sは、各々独立に、アルキル、シクロアルキル、アリールであるか、或いは、Q6sおよびQ7sは、それらが置換している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはアリール環を形成し、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は次式で表される:ここで、n5は1~3であり、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。ここでは、次式で表される化合物、またはその医薬的に許容可能な誘導体もまた提供される:ここで、Mは、CO、SOまたはSO2であり;R1aおよびR2aは、次の通りに選択され;R1aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;またR2aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR11、NR15R16から選択されるか、またはR1aおよびR2aは、それらが置換している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成する;但し、R1aおよびR2aの両者が水素ではない;R3a、R4aおよびR5aは、各々独立に、下記のようにまたはから選択され:R3aおよびR4aは、各々独立に、水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且つR5aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびNR15R16から選択され;R5aおよびR3a、またはR5aおよびR4aは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、且つ他のR3aまたはR4aはの通りに選択されるR6aは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R7aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、CR29、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R8aおよびR9aは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであり;Aは、O、S、またはNR25であり;R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR26、ハロ、シュードハロ、OR25、SR25、NR27R28、およびSiR22R23R24であり;R11は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、NR30R31、およびSiR22R23R24であり;R15およびR16は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、CR29、OR25、またはNR32R33から選択され;またはR22、R23およびR24は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され;R22、R23およびR24は、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、もしくはNR32R33であるか;またはR22、R23およびR24の何れか二つが一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;他はの通りに選択される;R25は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R26は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、またはNR32R33であり;ここでのR34およびR35は、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR36、またはNR32R33であるか、或いは、R34およびR35が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し、ここでのR36は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、もしくはヘテロシクリルであり;R27およびR28は、各々独立に、下記のまたはの通りに選択され:R27およびR28は、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR25、NR37R38、またはCR39であり;ここでのR37およびR38は、各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;またR39は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40またはNR32R33であり、ここでのR40はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか;またはR27およびR28は、両者が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、またはNR32R33であり;R30およびR31は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはCR41であり、ここでのR41はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、OR40、もしくはNR32R33であるか、またはR30およびR31が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R32およびR33は、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリルであるか、或いは、R32およびR33が一緒になってアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレンを形成し;R1a~R9aおよびR10~R33は、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1、2または3の置換基で置換され;Q1は、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;また、各Q1は、独立に、非置換であるか、またはQ2から各々独立に選択される1以上の置換基、一つの実施形態では1、2または3の置換基で置換され;各Q2は、独立に、ハロ、シュードハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリはロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、1~2の二重結合を含むアルケニル、1~2の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、Nアルキルウレイド、Nアリールウレイド、Nアルキルウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NNジアリールウレイド、Nアリールウレイド、NNジアルキルウレイド、NアルキルNアリールウレイド、NアリールNアルキルウレイド、NNジアリールウレイド、NNNトリアルキルウレイド、NNジアルキルNアリールウレイド、NアルキルNNジアリールウレイド、NアリールNNジアルキルウレイド、NNジアリールNアルキルウレイド、NNNトリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、NR51R52R53、P2、P2、OP2、NR60CR63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル、またはアルキルアリールアミノスルホニルであるか;或いは、12位もしくは13位で原子を置換する二つのQ1基が一緒になって、アルキレンジオキシ即ち、OyO、チオアルキレンオキシ即ち、SyOもしくはアルキレンジチオキシ即ち、SySを形成し、ここでのyは1もしくは2であるか;または同じ原子を置換する二つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;R50は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71であり、ここでのR70およびR71は、各々独立に水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、またはヘテロシクリルであるか、或いは、R70およびR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンもしくはチアアルキレンを形成し;R51、R52およびR53は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり;R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、またはNR70R71である。他の実施形態において、R1a~R9aおよびR10~R33は、各々独立に非置換であるか、または1、2もしくは3のQ1置換基で置換される。一つの実施形態において、各Q1置換基は独立に、1、2または3のQ2置換基で置換される。一定の実施形態において、該化合物は、次式またはその医薬的に許容可能な誘導体を有する:ここで、R2aは、置換もしくは非置換のアリールアルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択され;R3a、R4aおおびR5aは、各々独立に下記のまたはの通り選択され;R3aおよびR4aは、各々独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、低級へテロシクリルであり;且R5aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびNR15R16から選択され;R5aおよびR3a、またはR5aおよびR4aは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、且つ他のR3aまたはR4aはの通りに選択され;R6aは、水素、低級アルキル、低級アルケニル、または低級アルキニルであり;R7aは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、CR29、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R8aおよびR9aは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルであり;R29は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリーリウム、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり;R1a~R9aは、各々独立に、非置換であるか、またはQ1から各々独立に選択される1~5の置換基で置換され、他の可変要素は本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、R1aは水素であり;R2sはアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクリルから選択される。他の実施形態において、R1aは水素である。他の実施形態において、R2aは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択される他の実施形態において、R2aは、置換もしくは非置換のアリール、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2aは、二環式アリールおよび二環式シクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2aは、テトラヒドロナフチルである。一定の実施形態において、R2aは下記から選択される:一定の実施形態において、R2aは、置換もしくは非置換のアリールアルキル、および置換もしくは非置換のシクロアルキルから選択される。他の実施形態において、R2aはテトラヒドロナフチルである。一定の実施形態において、R2aは下記から選択される:他の実施形態において、R3aは水素である。他の実施形態において、R3aは低級アルキルである。他の実施形態において、R3aはメチルである。他の実施形態において、R4aは低級アルキルである。他の実施形態において、R4aはメチルである。他の実施形態において、R5aは水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、またはアラルキルである。他の実施形態において、R5aはメチルである。他の実施形態において、R5aおよびR3a、またはR5aおよびR4aは、それらが置換している窒素原子と一緒になってヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、他のR3aまたはR4aは水素および低級アルキルから選択される。他の実施形態において、R5aおよびR3aは、下記から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する:他の実施形態において、R5aおよびR3aは、下記から選択されるヘテロ環を形成する:他の実施形態において、R6aは水素または低級アルキルである。他の実施形態において、R6aは水素またはメチルである。他の実施形態において、R7aは下記から選択される:ここで、nxは、1~6であり、X1は水素、アルキル、アリール、アラルキルから選択されX2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、COX3から選択され、ここでのX3はアルキルまたはアリールであり;Y1は、アルキル、アリール、アラルキルであり;Z1は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ニトロ、およびCOX3であり;X1、X2およびY1は、Z1から選択される1、2または3の置換基、幾つかの実施形態においては1、2または3の置換基で置換されることができる。他の実施形態において、R7aは、水素、ベンジルオキシメチル、ベンジルチオ、メチル、2ベンジルオキシエチル、ベンジルオキシベンジル、ベンジル、4アミノブチリル、3アミノプロピル、4ベンジルオキシカルボニルアミノブチリル、3ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル、4ベンジル、4ブチル、4ブチリル、3プロピル、ブチリル、5ベンジルオキシカルボニルアミノペンチル、シクロヘキシル、メチル、4メチルスルホニルアミノブチリル、4スルホニルアミノブチリル、4ベンジルスルホニルアミノブチリル、4トリフルオロメチルスルホニルアミノブチリル、4ブチリル、4ブチリル、ベンジルオキシカルボニルメチル、2エチル、2アミノエチル、プロピル、4ブチリル、4ブチリル、4アセチルアミノブチリル、2ヒドロキシエチル、およびフェニルである。他の実施形態において、R7aは、水素、アルキル、アラルキルチオ、アルキル、アラルコキシカルボニルアミノアルキル、またはアラルコキシアルキルである。一定の実施形態において、nxは、1、2、3、4または5である。一定の実施形態において、Y1は、メチル、ブチル、ベンジル、トリル、トリフルオロメチル、メトキシフェニル、およびニトロフェニルである。一定の実施形態において、X1は、ベンジルまたはクロロベンジルである。一定の実施形態において、X2は、水素、メチル、ブチル、およびアセチルから選択される。一定の実施形態において、X3は、アルキル、アリールまたはアラルキルである。他の実施形態において、X3はメチルである。他の実施形態において、R8aは水素またはアルキルである。他の実施形態において、R8aは、水素、イソプロピルまたはtertブチルである。他の実施形態において、R9aは水素またはアルキルである。他の実施形態において、R9aは水素である。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。次式で表される化合物およびその医薬的に許容可能な誘導体もまた、ここに提供される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式zzで表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、ここに提供される化合物は次式で表される:ここでの可変要素は、本明細書の他の箇所で定義する通りである。他の実施形態において、当該化合物は下記の表1から選択される。BIR3に媒介されたカスパーゼ9阻害の解除に関して、表1に与えられた当該化合物の平均EC50は次の通りである:A<1μM、B=1~10μM、C>10μM、およびNC=計算されず、または不活性。ラットXIAPのBIR3ドメインへの結合に関して、表1に与えられた当該化合物の平均EC50は次の通りである:A<1μM、B=1~10μM、C>10μM、およびNC=計算せず、または不活性。C.化合物の調製ここに提供される合成例での出発物質は、商業的供給源または文献記載の方法を介して入手可能である。全ての商業的に入手可能な化合物は、特に指示されない限り、更なる精製なしに使用した。HPLCは、ZorbaxC846×50mmカラム上で、01TFAを含有する水中の10~50のアセトニトリル勾配を用いて20分間に亘って溶出させることにより行った。以下の説明は、ここで特許請求の範囲に記載した化合物の一般的な調製を記述するものであり、化学合成の当業者に典型的に知られた反応からなっている。このスキームにおいて言及される置換基は、本明細書の他の箇所に記載されている。また、多くの生成物が、EZ異性体、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーである1以上の異性体として存在し得ることが、当業者には明らかであろう。下記のスキームに従って行われるカップリング反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCおよび1ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtの組合せ、並びにBOPベンゾトラゾリルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェート試薬、pyBOPベンゾトラゾリルトリス、TUOベンゾトラゾリルテトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート、HATUONNN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、HBTUOベンゾトリアゾール1イルN、NN’N’テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、EEDQ1エチルオキシカルボニル2エチルオキシ12ジヒドロキノリン、およびT3Pプロパンホスホン酸無水物試薬、1エチルカルボジイミドEDCIおよびHOBtの組合せ等のような、標準のペプチドカップリング剤の存在下で行われ、これらはJJonesAminoAcidandPeptideSynthesis、StevenGDavisedOxfordUniversityPressOxfordpp2541MBodanzskyPrinciplesofPeptideSynthesisHafneretaledSpringerVerlagBerlinHeidelbergpp958andpp202251MBodanzskyPeptideChemistryAPracticalTextbookSpringerVerlagBerlinHeidelbergpp5573andpp129180andHWissmanHJKleinerAngewChemIntEd198019133ffVBrandmeierMFeigelMBremerAngewChemIntEd199736486488およびHWissmanPhosphorusandSulfur198730645648において議論されており、これら全ての文献を本明細書の一部として援用する。式6~9の化合物は、スキーム1において以下で述べる慣用的な技術を使用して、容易に入手可能な出発材料から合成される。適切にN保護されたプロリン1またはプロリン類似体を、標準のペプチドカップリング反応を使用して、アミンまたはヒドラジンにカップリングさせ、化合物2を得る。プロリン窒素保護基を除去し、該化合物を、次いで窒素を保護された化合物2aにカップリングさせる。この窒素保護基を除去し、得られた化合物4を化合物4aにカップリングさせる。化合物5の最後の窒素の脱保護により、式6の化合物が生じる。或いは、プロリン類似体を、選択したN保護されたNメチルジペプチドにカップリングさせることもできるであろう。化合物6の還元的アミノ化、アシル化、またはスルホンアミド形成によって、式7~9のN末端類似体を調製することができるであろう。化合物6のヒドラジド類似体化合物10は、次のようにして調製することができる。式14の化合物は、下記のスキーム4に記載した反応シーケンスを使用して、容易に入手可能な出発材料から合成される。ベンジルエステルのような適切に保護されたプロリン類似体11を、記載した標準のカップリング反応を使用して、選択されたN保護アミノ酸2aにカップリングさせて化合部12を得る。窒素保護基を除去し、得られた化合物を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸5aにカップリングさせる。水素化分解によりベンジルエステルを除去し、得られたカルボン酸を、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式14の化合物が生じる。或いは、プロリン類似体を、選択されたN保護Nメチルジペプチドにカップリングさせることもできるであろう。式16の三環式化合物は、適切に保護されたN5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸を、標準のペプチドカップリング条件を使用して、選択されたアミン、ヒドラジンまたはアミノ酸とカップリングさせることにより調製される。窒素保護基を除去し、得られた化合物を選択されたN保護Nメチルアミノ酸とカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式16の化合物を生じる。式21のラクタム類似体は、スキーム6に示した方法を使用して、容易に入手可能な出発材料から合成される。適切にN保護されたラクタム17を、標準のペプチドカップリング条件を使用して、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。窒素保護基を除去し、得られた化合物19を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式21の化合物が生じる。式26の化合物は、スキーム7に示した方法を使用して、容易に入手可能な出発材料から合成される。適切にN保護されたラクタムを、標準のペプチドカップリング条件を使用して、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。窒素保護基を除去し、得られた化合物24を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸5aにカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式26の化合物が生じる。式27の化合物は、スキーム8に概略を記載した方法に従って調製される。適切に保護されたグルタミン酸誘導体は、温和な条件下でアルコールに還元され、続いて対応するアルデヒドへと酸化されることができる。塩基性条件下でのシステインとの縮合により、6tertブトキシカルボニルアミノ5オキソヘキサヒドロチアゾール32aピリジン3カルボン酸を生じる。次いで、末端カルボン酸を、標準のカップリング条件を用いてアミンまたはヒドラジンにカップリングさせ、続いてN末端窒素を脱保護する。得られた化合物を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式27の化合物を生じる。式28の化合物は、スキーム9に概略を記載した方法に従って調製されてよい。適切に保護されたピログルタミン酸誘導体は、ビニルグリニャール反応を使用して開環され、γビニルケトングルタミン酸誘導体を生じる。このケトンを還元し、メシル化し、環化して、保護された5ビニルピロリジンを得る。窒素保護基を除去し、標準のカップリング条件を使用して、該ピロリジンを適切に保護されたアリルグリシン誘導体にカップリングさせる。オレフィン複分解により開環させる。次いで該エステルを脱保護し、標準のカップリング条件を用いてアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。次いで、窒素保護基を除去し、得られた化合物を選択されたN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式28の化合物が生じる。式29の化合物は、スキーム10に概略を記載した方法に従って調製されてよい。適切に保護されたオルニチン誘導体は、グリオキサール誘導体を用いて脱保護し、同時に環化することができる。得られたラクタムは、標準のペプチドカップリング条件を使用して、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングされる。窒素保護基を除去し、得られた化合物をN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式29の化合物が生じる。式30の化合物は、スキーム11に概略を記載した方法に従って調製されてよい。適切に保護されたメチオニン誘導体は、標準のカップリング条件を用いてグリシンメチルエステルにカップリングさせることができる。次いで硫黄をメチル化し、続いてグリシン窒素の脱保護を行ってラクタムに環化させ、同時にメチルエステルの加水分解を行う。このラクタム酸を、標準のペプチドカップリング条件を使用して、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。窒素保護基を除去し、得られた化合物を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式30の化合物が生じる。式31の化合物は、スキーム12および13に概略を記載した方法に従って調製されてよいLiuetalConstrainedpeptidomimeticsbuildingbicyclicanalogsofpyrazolinederivativesテトラhedron20035985158523CarreiraetalAsymmetricdipolarcycloadditionsofMe3SiCHN2SynthesisofanovelclassofaminoacidazaprolinesJAmChemSoc199711983798380参照。商業的に入手可能なキラル助剤をアシル化し、次いで二極性環状付加反応においてトリメチルシリルジアゾメタンで処理し、その後、これを更に酸で処理してΔ2ピラゾリンを得る。還元、カルバメートの保護、およびその後のキラル助剤開裂によって、Δ2ピラゾリン5カルボン酸エステルを得る。Δ2ピラゾリン5カルボン酸エステルを、ショッテンバウマン条件下で、フタリルで保護されたアリルグリシン酸塩化物にカップリングさせる。ヒドロホウ素化および温和な酸化によりアルデヒド中間体が生じ、これはピラゾリンの脱保護時に7-5の二環系に環化する。次いで窒素保護基を除去し、得られた化合物を、選択されたN保護Nメチルアミノ酸にカップリングさせる。このカルボン酸エステルを加水分解し、標準のカップリング条件を用いて、選択されたアミンまたはヒドラジンにカップリングさせる。最終的な窒素の脱保護により、式31の化合物が生じる。以下の反応スキームは、ここに提供される更なる化合物の調製を図示している。ここで、R5c、R6c、R7cおよびR8cは、各々独立に、水素、ハロゲンおよびアルキルから選択される。一定の実施形態において、R5c、R6c、R7cおよびR8cは各々独立に、水素およびフッ素から選択される。D.医薬組成物の処方ここに提供される医薬組成物は、治療的に有効な量の、カスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性に関連した過剰増殖性疾患もしくは障害の1以上の症状の予防、治療または緩和に有用な、ここに提供する1以上のN末端smacテトラペプチド類似体を含有する。このような疾患または障害には、過剰増殖性疾患、自己免疫疾患、乾癬、肥厚、および再狭窄が含まれるが、これらに限定されない。該組成物は、ここに提供される1以上の化合物を含有する。該化合物は、好ましくは適切な医薬製剤、例えば経口投与のための溶液、懸濁液、錠剤、分散性錠剤、ピル、カプセル、粉末、持続放出処方またはエリキシール、或いは非経腸的投与のための滅菌溶液もしくは懸濁液、並びに経皮的パッチ製剤および乾燥粉末吸入剤に処方される。典型的には、上記で説明した化合物は、当該技術において周知の技術および方法を使用して例えばAnselIntroductiontoPharmaceuticalDosageFormsFourthEdition1985126参照、医薬組成物に処方される。該組成物において、有効濃度の1以上の化合物または医薬的に許容可能な誘導体が、適切な医薬的キャリアまたは担体と混合される。当該化合物は、上記のように、処方に先立って対応する塩、エステル、エノールエーテルもしくはエステル、酸、塩基、溶媒和物、水和物またはプロドラッグに変換されてもよい。当該組成物における化合物の濃度は、投与したときに、カスパーゼ活性に付随し、またはカスパーゼ活性が関係する疾患もしくは障害の1以上の症状を治療、予防または緩和する量を送達するために有効なものである。このような疾患もしくは障害には、過剰増殖性疾患、自己免疫疾患、乾癬、肥厚および再狭窄が含まれるが、これらに限定されない。典型的には、当該組成物は、単一投与量のために処方される。組成物を処方するためには、化合物の重量画分が治療される症状が軽減または緩和されるような有効濃度で、選択された担体に溶解、懸濁、分散または混合される。ここに提供される化合物の投与に適した医薬的キャリアまたは担体には、特定の投与モードに適することが当業者に知られた何れかのキャリアが含まれる。加えて、当該化合物は、該組成物中の単独の医薬的活性成分として処方されてよく、或いは他の活性成分と組合されてもよい。腫瘍をターゲッティングするような、組織ターゲッティングリポソームを含む組織リポソーム懸濁液もまた、薬学的に許容可能なキャリアとして適する可能性がある。これらは、当業者に既知の方法に従って調製されてよい。例えば、リポソーム処方剤は、米国特許第4522811号に記載されているようにして調製されてよい。簡単に言えば、多層小胞体MLVsのようなリポソームは、卵黄ホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリンモル比7:3をフラスコ内部で乾燥することにより形成されてよい。ここに提供される化合物の、二価陽イオンを含まない燐酸緩衝塩水PBS中の溶液を添加し、脂質膜が分散されるまでフラスコを振盪させる。得えられた小胞体を洗浄して未封入の化合物を除去し、遠心分離によりペレット化し、水でPBS中に際懸濁させる。当該活性化合物は、治療される患者に対する望ましくない副作用の不存在下で治療的に有用な作用を働かせるのに十分な量で、医薬的に許容可能なキャリア中に含められる。治療的に有効な濃度は、ここに記載したインビトロおよびインビボ系で当該化合物を試験すし、次いで、その値からヒトへの投与量について外挿することによって実験的に決定されてよい。医薬組成物における活性化合物の濃度は、該活性化合物の吸収、不活性化および排泄の速度、該化合物の物理化学的特性、投与計画、および投与される量、並びに当業者に既知の他の因子に依存するであろう。例えば、送達される量は、ここに記載したようにカスパーゼ活性に付随し、またはカスパーゼ活性が関与するする疾患もしくは障害の1以上の症状を緩和するのに十分なものである。典型的には、治療的に有効な投与量は、約01ngmL~約50100μgmLの活性成分の血清濃度を生じるべきである。該医薬組成物は、典型的には1日あたり約0001mg~約2000mg/kg体重の化合物の投与量を提供すべきである。医薬投与量単位形態は、投与量単位形態当たり約1mg~約1000mg、好ましくは約10~約500mgの必須活性成分または必須成分の組合せを提供するように調製されるべきである。当該活性成分は一度に投与されてもよく、または時間間隔をおいて投与すべき多くの少量の投与量に分割されてもよい。正確な投与量および治療期間は治療される疾患の関数であり、既知の試験プロトコール、またはインビボもしくはインビトロの試験データからの外挿を使用することによって経験的に決定されてよいことが理解される。なお、濃度および投与量の値もまた、緩和すべき状態の重篤度と共に変化する可能性がある。更に、何れか特定の患者については、個別の必要性および該組成物の投与を管理または監督する人物の専門的判断に従って、特定の投与量計画を経時的に調節すべきこと、並びにここに記載する濃度範囲は例示に過ぎず、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲もしくは実施を限定するものでないことが理解されるべきである。医薬的に許容可能な誘導体には、酸、塩基、エノールエーテルおよびエステル、塩、エステル、水和物、溶媒和物およびプロドラッグ形態が含まれる。該誘導体は、その薬物動態学的特性が、対応する中性の化合物よりも優れるように選択される。従って、有効濃度のここに記載した1以上の化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体は、医薬組成物を形成するために、全身投与、局部もしくは局所投与のための適切な医薬キャリアもしくは担体と混合される。化合物は、ここで説明したようにカスパーゼ活性に付随し、またはカスパーゼ活性が関与する疾患または障害の1以上の症状を緩和するため、または該疾患または障害を治療または予防するための有効量で含有せしめられる。当該組成物中の活性化合物の濃度は、活性化合物の吸収、不活性化および排泄の速度、並びに投与計画、投与量、特定の処方、並びに当業者に既知の他の因子に依存するであろう。該組成物は、経口、非経腸的、直腸内、局所および局部的経路を含む、適切な経路によって投与されることを意図している。経口投与については、現時点ではカプセルおよび錠剤が好ましい。該組成物は液体、半液体または固体の形態であり、各投与経路に適する方法で処方される。好ましい投与モードには、非経腸的投与および経口の投与モードが含まれる。現時点では、経口投与が最も好ましい。非経腸的、皮内、皮下、または局所塗布のために使用される溶液または懸濁液は、以下の成分のうちの何れかを含むことができる:滅菌希釈剤、例えば注射用水、塩水溶液、固定化油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の合成溶媒;抗菌剤、例えばベンジルアルコールおよびメチルパラベン;抗酸化剤、例えばアスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウム;キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸EDTA;緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩および燐酸塩;張性調節剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキストロース。非経腸的製剤は、ガラス、プラスチックまたは他の適切な材料で作製されたアンプル、使い捨てシリンジまたは単回投与もしくは複数回投与バイアル中に封入することができる。化合物が不十分な溶解性を示す場合には、化合物を可溶化するための方法を使用してよい。このような方法は当業者に既知であり、ジメチルスルホキシドDMSOのような共溶媒を使用すること、ツウィーン登録商標のような表面活性剤を使用すること、または炭酸水素ナトリウム水溶液中に溶解させることが含まれるが、これらに限定されない。当該化合物の誘導体、例えば該化合物のプロドラッグもまた、有効な医薬組成物を処方する際に使用されてよい。化合物を混合または添加したときに、得られる混合物は溶液、懸濁液、エマルジョン等であってよい。得られる混合物の形態は、当該化合物の意図された投与モードおよび選択されたキャリアまたは担体中の溶解度を含む、多くの因子に依存する。有効濃度は、治療される疾患、障害または状態の商業を緩和するために十分なものであり、経験的に決定されてよい。適切な量の当該化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体を含有する錠剤、カプセル、ピル、粉末、顆粒、滅菌非経腸的溶液もしくは懸濁液、および経口用の溶液もしくは懸濁液、油/水エマルジョンのような単位投与量形態で、ヒトおよび動物に対して投与するための医薬組成物が提供される。医薬的かつ治療的に活性な化合物およびその誘導体は、典型的には単位投与量形態または多重投与量形態で処方され、投与される。ここで使用する単位投与量形態とは、当該技術において知られているように、ヒトおよび動物の患者のために適し、且つ個別に包装された物理的に分離された単位を言う。各単位投与量は、必要とされる医薬的なキャリア、担体または希釈剤と共に、望ましい治療効果を生じるために十分な予め定められた量の治療的活性化合物を含有している。単位投与量形態の例には、アンプルおよびシリンジ、並びに個別に包装された錠剤またはカプセルが含まれる。単位投与量形態は、それを分割して、またはその倍数で投与されてよい。複数回投与形態は、一つの容器中に包装された、分離された投与量形態で投与されるべき複数の同一単位投与量形態である。複数回投与量形態の例には、錠剤もしくはカプセルのバイアルもしくはボトル、またはパイントもしくはガロン容積のボトルが含まれる。従って、複数回投与量形態は、包装中では分離されていない複数の単位投与量である。当該組成物は、活性成分と共に、希釈剤、例えば乳糖、蔗糖、リン酸二カルシウム、またはカルボキシメチルセルロース;潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルク;並びにバインダ、例えば澱粉、アカシアゼラチンガムのような天然ガム、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリジン、セルロースおよびその誘導体、ポビドン、クロスポビドン、および当業者に既知の他のバインダを含むことができる。液体の医薬的に投与可能な組成物は、例えば、上記で定義した活性化合物および任意の医薬的アジュバントを、例えば水、塩水、水性デキストロース、具リセロール、グリコール、エタノール等のようなキャリアの中に溶解し、分散し、或いは混合し、それによって溶液または懸濁液を形成することによって調製することができる。所望であれば、投与される医薬組成物はまた、湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤、pH緩衝剤のような少量の非毒性の助剤物質、例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、オレイン酸トリエタノールアミン、および他のこのような薬剤を含有してもよい。このような投与量形態を調製するための実際の方法は当業者に既知であるり、または当業者に明らかであろう:例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyEastonPa15thEdition1975を参照されたい。投与される組成物または処方剤は、如何なる場合にも、治療される患者の症状を緩和するのに十分な量の活性化合物を含有する。0005~100の範囲の活性成分を含有し、残部が非毒性のキャリアからなる投与量形態または組成物が調製されてよい。経口投与について、医薬的に許容可能な非毒性の組成物は、何れかの通常用いられる賦形剤、例えば医薬等級のマンニトール、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、蔗糖、炭酸マグネシウムまたはサッカリンナトリウムを組み込むことによって形成される。このような組成物には、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉末、および持続放出製剤、例えば、限定されるものではないがインプラント、マイクロカプセル送達系、および生分解性の生体適合性ポリマーコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等が含まれる。これら組成物を調製する方法は当業者に既知である。想定される組成物は、0001~100の活性成分、好ましくは01~85、典型的には75~95の活性成分を含有してよい。活性化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体は、時間放出処方またはコーティングのような、身体からの迅速な排出から該化合物を保護するキャリアを用いて調製されてよい。当該組成物は、望ましい特性の組合せを得るように他の活性化合物を含有してもよい。ここに提供される化合物またはそのその医薬的に許容可能な誘導体は、ここで説明したように、上記で述べた1以上の疾患または医学的状態、例えばカスパーゼ活性に付随し、またはカスパーゼ活性が関与する疾患または障害の治療において有益であることが一般的技術において知られているもう一つの薬理学的物質と共に、治療的もしくは予防的目的のために有利に投与されてよい。このような併用療法は、ここに提供される組成物および治療方法の更なる側面を構成することが理解されるべきである。1.経口投与のための組成物経口での医薬投与量形態は、固体、ゲルまたは液体である。固体の投与量形態は、錠剤、カプセル、顆粒、およびバルク粉末である。経口用の錠剤の種類には、圧縮錠、咀嚼錠、および腸溶性コーティング、糖コーティングまたはフィルムコーティングされた錠剤が含まれる。カプセルは、硬質もしくは軟質のゼラチンカプセルであってよいのに対して、顆粒および粉末は、当業者に既知の他の成分と組み合わせて、非発泡性または発泡性の状態で提供されてよい。一定の実施形態において、当該処方剤は固体の投与形態、好ましくはカプセルまたは錠剤である。錠剤、ピル、カプセル、トローチ等は、以下の何れかの成分または同様の性質の化合物を含有することができる:バインダ;希釈剤;崩壊剤;潤滑剤;流動促進剤;甘味剤;および風味剤。バインダの例には、微結晶セルロース、トラガカンスガム、グルコース溶液、アカシア粘液、ゼラチン溶液、蔗糖、および澱粉ペーストが含まれる。潤滑剤には、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、石松子、およびステアリン酸が含まれる。希釈剤には、例えば乳糖、蔗糖、澱粉、カオリン、塩、マンニトール、およびリン酸二カルシウムが含まれる。流動促進剤には、コロイド状二酸化ケイ素が含まれるが、これに限定されない。崩壊剤には、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸澱粉ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天、およびカルボキシメチルセルロースが含まれる。着色剤には、例えば、何れかの認可された水溶性FD染料およびC染料、それらの混合物;およびアルミナ水和物上に懸吊された水溶性FD染料およびC染料が含まれる。甘味剤には、蔗糖、乳糖、マンニトール、およびサッカリン等の人口甘味剤、並びに何れかの数の噴霧乾燥された風味剤が含まれる。風味剤には、果実のような植物から抽出された天然の香料、並びに、限定されるものではないが、ペパーミントおよびサリチル酸メチルのような心地よい感覚を生じる化合物の合成ブレンドが含まれる。湿潤剤には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレアート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが含まれる。催吐性コーティングには、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック蝋、アンモニア化したセラック、酢酸フタル酸セルロースが含まれる。フィルムコーティングには、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000、および酢酸フタル酸セルロースが含まれる。経口投与が望ましければ、当該化合物は、胃の酸性環境から該化合物を保護する組成物の中に与えることができるであろう。例えば、該組成物は、胃の中で葉その一体性を維持し、腸の中で該活性化合物を放出する腸溶性コーティングの中に処方される。また、該組成物は制酸剤または他のこのような成分と組み合わせて処方されてよい。単位投与量形態がカプセルであるとき、それは、上記タイプの材料に加えて、脂肪油のような液体キャリアを含むことができる。加えて、単位投与量形態は、該単位投与量形態の物理的形態を修飾する種々の他の材料、例えば糖および他の腸溶性物質のコーティングを含むことができる。当該化合物はまた、エリキシール、懸濁液、シロップ、ウエハー、振り掛け、チューインガムなどとして投与することもできる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤としての蔗糖および一定の保存剤、色素および着色剤、並びに風味剤を含有してよい。活性物質はまた、望ましい作用を損なわない他の活性物質、または望ましい作用を補充する物質、例えば制酸剤、H2ブロッカー、および利尿剤と混合することができる。活性成分は、ここに記載した化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体である。約98以下の高濃度の活性成分を含有させてよい。錠剤に含められる医薬的に許容可能なキャリアは、バインダ、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、風味剤、および湿潤剤である。腸溶性コーティングを施した錠剤は、その腸溶性コーティングのために胃酸の作用に抵抗し、中性またはアルカリ性の腸の中で溶解または崩壊する。糖衣錠は、医薬的に許容可能な物質の異なる層が適用される圧縮された錠剤である。フィルムコーティングされた錠剤は、ポリマーまたは他の適切なコーティングで被覆された圧縮された錠剤である。多重圧縮錠剤は、先に述べた医薬的に許容可能な物質を利用した2以上の圧縮サイクルにより製造された圧縮された錠剤である。着色剤もまた、上記の投与量形態の中に使用されてよい。風味剤および甘味剤は、圧縮された錠剤、糖衣錠、多重圧縮錠剤、および咀嚼錠の中に使用される。風味剤および甘味剤は、咀嚼錠およびロゼンジの形成に特に有用である。液状の経口投与量形態には、水溶液、エマルジョン、懸濁液、非発泡性顆粒から採光性された溶液および/または懸濁液、および発泡性顆粒から採光性された発泡性製剤が含まれる。水溶液には、例えばエリキシールおよびシロップが含まれる。エマルジョンは、水中油または油中水のエマルジョンである。エリキシールは、透明な甘味付けされた水性アルコール製剤である。エリキシール中に使用される医薬的に許容可能なキャリアには、溶媒が含まれる。シロップは、糖、例えば蔗糖の濃縮された水溶液であり、保存剤を含んでもよい。エマルジョンは、一つの液体が小球の形態でもう一つの液体の全体に亘って分散されている二相系である。エマルジョンに使用される医薬的に許容可能なキャリアは、非水液体、乳化剤および保存剤である。懸濁液は、医薬的に許容可能な懸濁剤および保存剤を使用する。液体の経口投与形態に再生される非発泡性顆粒において使用される医薬的に許容可能な物質には、有機酸、および二酸化炭素源が含まれる。着色剤および風味剤は、上記全ての投与量形態において使用される。溶媒には、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、およびシロップが含まれる。保存剤の例には、グリセリン、メチルおよびプロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、並びにアルコールが含まれる。エマルジョン中に利用される非水液体の例には、鉱油および綿実油が含まれる。乳化剤の例には、ゼラチン、アカシア、トラガカンス、ベントナイト、並びにポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートのような表面活性剤が含まれる。懸濁剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカンス、ビーガムおよびアカシアが含まれる。希釈剤には、乳糖および蔗糖が含まれる。甘味剤には、蔗糖、シロップ、グリセリン、並びにサッカリンのような人工甘味剤が含まれる。湿潤剤には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレアート、ジエチレングリコールモノラウレート、およびポリオキシエチレンラウリルエーテルが含まれる。有機酸には、クエン酸および酒石酸が含まれる。二酸化炭素源には、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが含まれる。着色剤には、何れかの認可された水溶性FD色素およびC色素、並びにそれらの混合物が含まれる。風味剤には、果実のような植物から抽出された何れかの天然香料、および心地よい味覚を生じる化合物の合成ブレンドが含まれる。固体投与量形態については、溶液または懸濁液例えばプロピレンカーボネート、植物油またはトリグリセリド中が、好ましくはゼラチンカプセルの中に封入される。このような溶液、およびその調製および封入は、米国特許第4328245号;同第4409239号;および同第4410545号に記載されている。液体投与量形態については、投与のために容易に計量されるように、溶液例えばポリエチレングリコール中を、十分量の医薬的に許容可能な液体キャリア例えば水で希釈してよい。或いは、液体または半固体の処方剤は、活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル例えばプロピレンカーボネートおよび他の斯かるキャリアの中に溶解または分散させ、これら溶液または懸濁液を、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル殻の中に封入することによって製造されてよい。他の有用な処方剤には、米国特許第Re28819号および第4358603号に記載されたものが含まれる。簡単に言えば、このような処方剤には、ここに提供された化合物、ジアルキル化モノもしくはポリアルキレングリコールこれには、限定するものではないが12ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール350ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール550ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール750ジメチルエーテルが含まれ、ここでの350、550および750はポリエチレングリコールの概略の平均分子量を意味する、および1以上の抗酸化剤、例えばブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、ビタミン、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、セファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、チオジプロピオン酸およびそのエステル、並びにジチオカルバメートを含有するものが含まれるが、これらに限定されない。他の処方剤には、医薬的に許容可能なアセタールを含有する水性アルコール溶液が含まれるが、これらに限定されない。これらの処方剤に使用されるアルコールは、1以上のヒドロキシ基を有する何れかの医薬的に許容可能な水混和性溶媒であり、プロピレングリコールおよびエタノールが含まれるが、これらに限定されない。アセタールには、低級アルキルアルデヒドのジ低級アルキルアセタール、例えばアセトアルデヒドジエチルアセタールが含まれるが、これに限定されない。全ての実施形態において、錠剤およびカプセル処方剤は、活性成分の溶解を修飾または持続させるために、当業者に既知のようにコーティングされてよい。従って、例えば、それらはサリチル酸フェニル、ワックス、酢酸フタル酸セルロースのような従来の腸溶性コーティングで被覆されてよい。2.注射可能な溶液およびエマルジョン一般には皮下、筋肉内、または静脈内の注射によって特徴付けられる非経腸的投与もまた、ここで想定されている。注射剤は、液体の溶液または懸濁液、注射の前に液体中の溶液または懸濁液にするのに適した固体、またはエマルジョンのような従来の形態で調製することができる。適切な賦形剤は、例えば、水、塩水、デキストロース、グリセロールまたはエタノールである。更に、所望であれば、投与される医薬組成物は、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤、安定剤、溶解度向上剤のような少量の非毒性助剤物質、並びに酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレアートおよびシクロデキストリンのような他の斯かる物質を含有してもよい。一定レベルの投与量が維持されるように、ここでは低放出系または持続放出系のインプラント例えば、米国特許第3710795号参照もまた想定されている。簡単に言えば、ここに提供される化合物は、下記のような固体の内部マトリックス中に分散される:即ち、体液中で不溶性の外部ポリマー膜、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレン共重合体、エチレン/アクリル酸エチル、共重合体、エチレン/酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと酢酸ビニルと、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンとの共重合体、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴムエピクロルヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコール共重合体、エチレン/酢酸ビニル/ビニルアルコール三元共重合体、およびエチレン/ビニルオキシエタノール共重合体によって取り囲まれた、例えば、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸ブチル、可塑化されまたは可塑化されないポリ塩化ビニル、可塑化されたナイロン、可塑化されたポリエチレンフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン/酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーン/カーボネート共重合体、アクリル酸およびメタクリル酸のヒドロゲルのような親水性ポリマー、コラーゲン、架橋されたポリビニルアルコールおよび架橋され部分的に加水分解されたポリ酢酸ビニルである。当該化合物は、放出速度制御段階で、前記外部ポリマー膜を貫通して拡散する。このような非経腸的組成物に含まれる活性化合物のパーセンテージは、その特定の性質、並びに該化合物の活性および患者の必要性に高度に依存する。当該組成物の非経腸的投与には、静脈投与、皮下投与、および筋肉内投与が含まれる。非経腸的投与のための製剤には、そのまま注射できる滅菌溶液、使用の直前に溶媒と組み合わせる準備のできた皮下錠剤を含む凍結乾燥粉末のような滅菌乾燥された可溶性生成物、そのまま注射できる滅菌懸濁液、使用の直前に単体と組み合わせる準備ができた滅菌乾燥された不溶性生成物、および滅菌エマルジョンが含まれる。これらの溶液は水性でも非水性でもよい。静脈内に投与される場合、適切なキャリアには、生理食塩水またはリン酸緩衝塩水PBS、並びに濃化剤および安定剤例えばグルコース、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの混合物を含有する溶液が含まれる。非経腸的製剤に使用される医薬的に許容可能なキャリアには、水性担体、非水性担体、抗菌剤、等張化剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔剤、懸濁および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤、および他の医薬的に許容可能な物質が含まれる。水性媒体の例には、塩化ナトリウム注射剤、リンゲル注射剤、等張デキストロース注射剤、滅菌水注射剤、デキストロースおよび乳酸リンゲル注射剤が含まれる。非水性の非経腸的担体には、植物起源の固定油、綿実油、コーン油、ゴマ油、およびピーナッツ油が含まれる。複数回投与量容器には静菌的または静真菌的な濃度の抗菌剤を添加しなければならず、これにはフェノールもしくはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、pヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピルエステル、チメローサル、塩化ベンザルコニウム、および塩化ベンゼトニウムが含まれる。等張剤には、塩化ナトリウムおよびデキストロースが含まれる。緩衝剤には、リン酸塩およびクエン酸塩が含まれる。抗酸化剤には、硫酸水素ナトリウムが含まれる。局部麻酔剤には、プロカイン塩酸塩が含まれる。懸濁剤および分散剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが含まれる。乳化剤には、ポリソルベート80ツウィーン80が含まれる。金属イオンの封鎖剤またはキレート化剤には、EDTAが含まれる。医薬キャリアはまた、水混和性担体のためのエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、並びにpH調節剤としての水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸を含んでいる。医薬的活性化合物の濃度は、注射が、望ましい薬理学的効果を生じるような有効量を与えるように調節される。正確な投与量は、当該技術で知られているように、患者または動物の年齢、体重および状態に依存する。非経腸的な単位投与量製剤は、アンプル、バイアル、または針付きシリンジの中に包装される。非経腸的投与のための全ての製剤は、当該技術で知られており、かつ実施されているように、滅菌されていなければならない。例示的に言えば、活性化合物を含有する滅菌水溶液の静脈内注入または動脈内注入は、効果的な投与モードである。もう一つの実施形態は、望ましい薬理学的効果を生じるために、必要なときに注射される活性物質を含有した滅菌の水溶液または油性溶液である。注射剤は、局部的および全身的な投与のために設計される。典型的には、治療的有効投与量は、治療される組織に対して少なくとも約01ww~約90ww以上、好ましくは1wwを越える活性化合物を含むように処方される。該活性成分は、一度に投与されてもよく、または時間間隔をおいて投与される小量の多くの投与量に分割されてもよい。正確な投与量および治療期間は治療される組織の関数であり、既知の試験プロトコールを使用して経験的に、またはインビボもしくはインビトロ試験データからの外挿によって決定されてよい。なお、濃度および投与量の値は、治療される個体の年齢と共に変化してよいことに留意すべきである。更に、何れか特定の患者についての特定の投与量計画は、個体の必要性および当該処方を投与し、または投与を監督する人物の専門的判断に従って経時的に調節されるべきであること、並びにここに記載する濃度範囲は例示のみであり、特許請求の範囲に記載した処方剤の範囲または実施を限定するものでないことが理解されるべきである。当該化合物は、更に可溶性の活性生成物を製造し、またはプロドラッグを製造するために、微細化形態または他の適切な形態で懸濁されてよく、または誘導体化されてよい。得られる混合物の形態は、意図された投与モード、および選択されたキャリアまたは担体中における化合物の溶解度を含む多くの因子に依存する。有効濃度は、当該状態の症状を緩和するために十分なものであり、経験的に決定されてよい。3.凍結乾燥粉末溶液、エマルジョンおよび他の混合物として投与するために再構成できる凍結乾燥粉末もまた、ここで興味あるものである。それらはまた、固体またはゲルとして再構成および処方されてもよい。滅菌された凍結乾燥粉末は、ここに提供される化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体を、適切な溶媒中に溶解することによって調製される。該溶媒は、安定性を改善する賦形剤、または当該粉末または該粉末から調製される再構成された溶液の他の薬理学的成分を含有してよい。使用してよい賦形剤には、デキストロース、ソルビタール、果糖、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、蔗糖または他の適切な物質が含まれるが、これらに限定されない。また、溶媒は、クエン酸塩、リン酸ナトリウムもしくはカリウムのような緩衝剤、または当業者に既知の他のこのような緩衝剤を含有してよく、典型的には概ね中性pHである。該溶液の滅菌濾過の後、これに続く当業者に既知の標準条件下での凍結乾燥により、所望の処方剤が提供される。一般に、得られる溶液は凍結乾燥のために複数のバイアルの中に分配される。各バイアルは、1回投与量10~1000mg、好ましくは100~500mg、または複数回投与量の化合物を含有するであろう。この凍結乾燥粉末は、約4°C~室温等の適切な条件下で保存することができる。注射用の水を用いたこの凍結乾燥粉末の再構成は、非経腸的投与において使用するための処方剤を提供する。再構成のためには、滅菌水または他の適切なキャリア1mLあたり、約1~50mg、好ましくは5~35mg、より好ましくは約9~30mgの凍結乾燥粉末が添加される。正確な量は、選択される化合物に依存する。このような量は経験的に決定することができる。4.局所投与局所用混合物は、局部的および全身的投与について説明したようにして調製される。得られる混合物は、溶液、懸濁液、エマルジョン等であってよく、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルジョン、溶液、エリキシール、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、フォーム、エアロゾル、潅注、スプレー、座薬、包帯、皮膚パッチ、または局所投与に適した何れか他の処方剤であってよい。当該化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体は、吸入による等の局所適用のためのエアロゾルとして処方されてよい例えば、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドの送達のためのエアロゾルを記載した米国特許第4044126号、同第4414209号、および同第4364923号参照。気道への投与のためのこれら処方剤は、ネブライザ用のエアロゾルまたは溶液の形態、または単独もしくはラクトースのような不活性キャリアと組み合わせた吸入のための微細粉末の形態であることができる。このような場合、該処方剤の粒子は、典型的には50ミクロン未満、好ましくは10μ未満の直径を有する。当該化合物は、皮膚および粘膜例えば眼に対する局所塗布のような局部もしくは局所塗布のための、または眼への適用のための、または大槽内もしくは髄腔内の適用のための、ゲル、クリーム、およびローションの形態で処方されてもよい。局所的投与は、経皮送達のため、眼または粘膜への投与のため、または吸入療法のために想定されている。活性化合物単独の、または他の医薬的に許容可能な賦形剤との組合せにおける点鼻液もまた、投与することができる。これらの溶液、特に、眼科的使用を意図したものは、適切な塩を用いて、pH約5~7で001~10の等張溶液として処方されてよい。5.他の投与経路のための組成物。ここでは、局所塗布、経皮パッチ、および直腸投与のような他の投与経路もまた想定されている。例えば、直腸投与のための医薬投与量形態は、全身的効果のための座薬、カプセルおよび錠剤である。ここで使用する座薬とは、体温で溶融もしくは軟化して1以上の薬理学的もしくは治療的活性成分を放出する、直腸に挿入するための固体を意味する。直腸内座薬に利用される医薬的に許容可能な物質は、基剤もしくは担体、および融点を上げるための物質である。基剤の例には、ココアバターテオブロマ油、グリセリン-ゼラチン、カルボワックスポリオキシエチレングリコール、および脂肪酸のモノ、ジおよびトリグリセリドの適切な混合物が含まれる。種々の基材の組合せを使用してもよい。座薬の融点を上昇させるための物質には、鯨蝋およびワックスが含まれる。直腸座薬は、圧縮法またはモールド法によって調製されてよい。座薬の典型的な重量は約2~3グラムである。直腸投与のための錠剤およびカプセルは、経口投与のための処方剤の場合と同じ医薬的に許容可能な物質を使用し、且つ同じ方法によって製造される。6.工業的製品当該化合物または医薬的に許容可能な誘導体は、包装材料と、該包装材料の中に与えられた該化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体と、ラベルとを含む工業製品として包装されてよく:前記化合物は、カスパーゼ9受容体を含むカスパーゼの活性を調節するため、或いはカスパーゼ9を含むカスパーゼに媒介された疾患もしくは障害またはカスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性が関与する疾患もしくは障害の1以上の症状を治療、予防または緩和するために有効であり;前記ラベルは、前記化合物、その組成物または医薬的に許容可能な誘導体が、カスパーゼ9受容体を含むカスパーゼの活性を調節するため、或いはカスパーゼ9を含むカスパーゼに媒介された疾患もしくは障害またはカスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性が関与する疾患もしくは障害の1以上の症状を治療、予防または緩和するために使用されることを示す。ここに提供される工業製品は包装材料を含んでいる。医薬プロドラッグの包装に使用するための包装材料は、当業者に周知である。例えば、米国特許第5323907号、同第5052558号および同第5033252号を参照のこと。医薬包装材料の例には、ブリスターパック、ボトル、管、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトル、および選択された処方剤および意図した投与および治療モードに適した何れかの包装材料が含まれるが、これらに限定されない。ここに提供される化合物および組成物の広範な処方剤は、カスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性が症状または原因に対する媒介因子または寄与因子として関与する何れかの疾患または障害のための種々の治療として想定される。E.当該化合物の活性の評価当該化合物を試験して、カスパーゼ9を含むカスパーゼ活性を調節する生物学的活性を有する化合物を同定するために、標準の生理学的、薬理学的および生化学的方法が利用可能である。このようなアッセイには、例えば、結合アッセイ、蛍光偏光測定およびカスパーゼ9レスキューアッセイのような生化学的アッセイが含まれる。蛍光偏光アッセイにおいては、蛍光プローブが使用される。BIRに対する化合物の結合親和性は、蛍光偏光異方性を用いる蛍光プローブの競合置換によって測定される。従って、蛍光偏光アッセイは、当該化合物による痕跡量のプローブの置換の結果として生じる蛍光偏光の変化を測定することによって、BIR3ドメインに対する化合物の結合を検出し、その結合親和性を定量する方法を提供する。ここに提供される方法は、一定の実施形態においては、C末端リジンのεアミノ基がプローブとしての5カルボキシフルオレセインで共有結合的に修飾されたヘキサペプチドHAlaValProPheAlaLysOHを用いる。他の実施形態において使用されるプローブは、6N56オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルイソフタルアミド酸である。加えて、カスパーゼ9の再活性化を測定することによって、BIR3に媒介されたカスパーゼ9阻害の解除を達成する能力について、当該化合物および組成物を評価することができる。蛍光発生物質であるAcLEHD7アミド4メチルクマリンが、これらの方法において使用される。試験されたBIR3阻害剤またはカスパーゼ9レスキュー因子のEC50値は、連続的に希釈された濃度の被検化合物を含有する混合物中の、カスパーゼ9再活性化のパーセンテージから計算される。典型的には、このようなEC50測定についての10点曲線が作成される。F.化合物および組成物の使用方法また、ここに提供される化合物および組成物の使用方法も提供される。この方法は、カスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性を促進するため、およびカスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性によって調節され、またはカスパーゼ9活性を含むカスパーゼ活性が関与する疾患もしくは障害の1以上の症状を治療、予防または緩和するための、インビトロおよびインビボの両方における該化合物および組成物の使用を含んでいる。アポトーシスを誘導する方法、およびアポトーシスを促進する方法が提供される。上記で述べたように、カスパーゼ9を含むカスパーゼ類は、アポトーシスの調節に関与している。細胞をここに提供する1以上の化合物または組成物と接触させることによる、阻害効果IAPXIAPを含むを低下させる方法が提供される。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、IAPのBIRドメインを調節するためのものである。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、XIAPのBIRドメインを調節するための方法である。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、IAPのBIR3ドメインを調節するためのものである。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、IAPのBIR3ドメインに拮抗するためのものである。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、XIAPのBIRドメインに拮抗するためのものである。一定の実施形態において、ここに提供される方法は、XIAPのBIR3ドメインに拮抗するためのものである。カスパーゼ9を含むカスパーゼ類の活性によって影響され、またIAPの阻害効果によって影響される疾患または障害の1以上の症状を治療、予防または緩和する方法が提供される。過剰増殖性疾患、自己免疫疾患、感染、肥厚および再狭窄の1以上の症状を治療、予防、または緩和する方法が提供される。ここに提供される方法により治療される過剰増殖性疾患には、IAP類の発現に起因してアポトーシスに抵抗性の癌が含まれる。このようなタイプの癌の例には、神経芽腫、直腸癌、大腸癌、家族性ポリープ性腺癌および遺伝性非ポリープ性直腸大腸癌のような腸癌、食道癌、口唇癌、喉頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、腺癌、髄様癌甲状腺癌、ポリープ様甲状腺癌、腎癌、腎臓実質癌、卵巣癌、子宮頚部癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌、乳癌、泌尿器癌、メラノーマ、グリア芽細胞腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽腫および末梢神経外胚葉種のような脳腫瘍、ホジキンリンパ腫、非保ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病ALL、慢性リンパ性白血病CLL、急性骨髄性白血病AML、慢性骨髄性白血病、CML、成人T細胞白血病リンパ腫、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞癌、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜メラノーマ、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫、およびプラスマ細胞腫が含まれるが、これらに限定されない。ここに提供される方法によって治療される自己免疫疾患の例には、リウマチ性関節炎、紅斑性狼瘡、シャープ症候群、CREST症候群石灰沈着症、レイノー症候群、食道異常成熟、毛細血管拡張症、皮膚筋炎、弁膜炎MorbusWegenerおよびシェーグレン症候群のようなコラーゲン疾患;グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎および膜増殖性糸球体腎炎II型のような腎疾患;I型糖尿病、自己免疫性多発性内分泌腺症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィーAPECED、自己免疫性副甲状腺症parathyreoidism、悪性貧血、生殖腺不全、特発性アジソン病、甲状腺機能亢進症、橋本病甲状腺炎および一次粘液水腫のような内分泌系疾患;尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、妊娠性疱疹、表皮水疱症性大多形性紅斑EpidermolysisbullosaErythemamultiformemajorのような皮膚疾患;原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性胆管炎、自己免疫性肝炎1型、自己免疫性肝炎2型、原発性硬化性胆管炎のような肝疾患;多発性硬化症、重症筋無力症、ランバートイートン筋無力症症候群、後天的神経性筋強直症、ギヤン‐バレー症候群MullerFischersyndrome、スティッフマン症候群、小脳退化、運動失調、眼球クローヌス、感覚性神経障害および無弛緩症のような神経疾患;自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病MorbusWerlhofのような血液疾患;AIDS、マラリア、およびシャーガス病のような、自己免疫反応を伴う感染性疾患が含まれるが、これらに限定されない。G.併用療法ここに提供される化合物は、単独の活性成分として投与されてもよく、または他の活性成分と組み合わせて投与されてもよい。ここに提供される化合物と組み合わせて使用しえる他の活性成分には、カスパーゼ活性を調節することが知られた可能物、カスパーゼに媒介される疾患および障害の1以上の症状を治療、予防または緩和するために使用される他の化合物、抗血管新生剤、抗腫瘍剤、他の癌治療剤および自己免疫剤が含まれるが、これらに限定されない。このような化合物には、一般にアルキル化剤、毒素、抗増殖剤、およびチューブリン結合剤が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用するための細胞障害剤の分類には、例えば、アントラサイクリン科の薬物、ビンカ薬物、マイトマイシン、ブレオマイシン、細胞障害性ヌクレオシド、プテリジン科の薬物、ジイン類、メイタシノイドmaytansinoids、エポチロン類、タキサン類およびポドフィロトキシン類が含まれる。以下の実施例は例示のみの目的で含められるものであり、本願の特許請求の範囲に記載した主題の範囲を限定するものではない。例122プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸パートA:22プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸メチルエステルテトラヒロドロフラン中の2プロピオン酸および2アミノ33ジメチルブチル酸メチルエステル;塩酸塩の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物を添加し、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=051;C16H30N2O5についてのMS:正331負329。パートB:22プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸テトラヒロドロフラン、メタノールおよび水中の22プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸メチルエステルの溶液に、2NLiOH溶液を添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を1NHClで処理し、次いで酢酸エチルを用いて分配した。有機相を塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて、標題化合物を結晶状の固体で得た。TLCRf=02流線;C15H28N2O5についてのMS:正317負315。例222プロピオニルアミノ3メチルブチル酸パートA:22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸メチルエステルテトラヒロドロフラン中の2プロピオン酸および2アミノ3メチルブチル酸メチルエステル;塩酸塩の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=052;C15H28N2O5についてのMS:正317負315。パートB:22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸テトラヒロドロフラン、メタノールおよび水中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸メチルエステルの溶液に、2NLiOH溶液を添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を1NHClで処理し、次いで酢酸エチルを用いて分配した。有機相を塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて標題化合物を結晶状の固体で得た。TLCRf=02流線;C14H26N2O5についてのMS:正303負301。例3133ジメチル2ブチリルピロリジン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:1ピロリジン2カルボン酸ベンジルエステル40mLの塩化メチレン中の2tertブトキシカルボニルアミノ33ジメチルブチル酸の冷却した溶液に、窒素下にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール、続いて13エチルカルボジイミド塩酸塩を添加した。溶液を20分撹拌した。ピロリジン2カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩の塩を添加し、続いてNメチルモルホリンを添加した。溶液を室温にまで昇温させながら18時間撹拌した。溶媒を減圧下にて除去した。反応混合物を酢酸エチル中に取り出した。これを5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去して、標題化合物を得た。パートB:1ピロリジン2カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩の塩20mLの酢酸エチル中の1ピロリジン2カルボン酸ベンジルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。溶液を3時間撹拌した。溶媒を減圧下にて除去した。得られた油状物を真空ポンプで18時間乾燥させ、標題化合物を得た。パートC:122プロピオニルアミノ33ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸ベンジルエステル40mLの塩化メチレン中の2プロピオン酸の冷却した溶液に、窒素下にてHOBt、続いてEDCIを添加した。溶液を20分撹拌した。1ピロリジン2カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩の塩、続いてNMMを添加した。溶液を、室温にまで昇温させながら16時間撹拌した。溶媒を減圧下にて除去した。反応混合物を酢酸エチル中に取り出し、これを5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、標題化合物を得た。パートD:122プロピオニルアミノ33ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸25mLの酢酸エチル中の122プロピオニルアミノ33ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸ベンジルエステルの窒素フラッシュした溶液に、10wwPdCを添加し、混合物を35時間水素下にて撹拌した。混合物を、セライトを介して濾過してPdCを除去し、溶媒を減圧下にて除去し標題化合物を得た。パートE:122ジメチル12ピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の122プロピオニルアミノ33ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸の溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、次いで5678テトラヒドロナフタレン1イルアミンを添加し、続いてNMMを添加した。溶液を2時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、標題化合物を得た。TLCRf=037。パートF:133ジメチル2ブチリルピロリジン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩酢酸エチル中のピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。1時間撹拌後、溶媒を減圧下にて除去した。残渣をエチルエーテル中で粉砕し、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt10518分。C27H39F3N4O5についてのMS:正443負441555。例4N22ジメチル12ピロリジン1カルボニルプロピル2メチルアミノプロピオンアミド塩酸塩の塩例4を、適切な出発物質、および例3の調製で用いられたのと同様の手順を用いて調製した。逆相HPLCを介する例3の精製は不要であった。標題化合物は、エーテル粉砕の後に分離できたについてのMS:正418負416452。例51233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:2ピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルBocプロピン1234テトラヒドロナフタレン1イルアミン、EDCI、およびHOBtを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、DIEAを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、次いで3L酢酸エチル中に再び懸濁させ、300mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して、Rf=043を有する白色のフォームを得た。パートB:ピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩2ピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。得られた懸濁物を濾過し、固体をジエチルエーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させた。パートC:22ジメチル12ピロリジン1カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステルBoctブチルグリシン、ピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩、EDCI、およびHOBtを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、DIEAを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、3L酢酸エチル中に再び懸濁させ、300mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して、白色の泡状物を得た。パートD:1ピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩22ジメチル12ピロリジン1カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。得られた懸濁物を濾過し、固体をジエチルエーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させた。パートE:ピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルBocアラニン、1ピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩、EDCI、およびHOBtを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、DIEAを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、250mL酢酸エチル中に再び懸濁させ、25mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して粗製の標題化合物を得た。パートF:1233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩ピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。得られた懸濁物を濾過し、固体をジエチルエーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させた。パートG:1233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミド1233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミドHClの塩をTHF中に溶解させた。これにトリエチルアミンおよびベンズアルデヒドを添加した。2時間混合物を撹拌した時点で、ホウ化水素ナトリウムを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、沈殿物をTHFを用いてすすいだ。THF部位を合体させ、溶媒を圧力下にて除去した。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、を得た。C31H42N4O3についてのMS:正51934負51722。分析HPLCRt=1123分。以下の表における化合物は、適切な出発物質と、例5を調製するのに用いられたのと同様の手順とを用いて調製された。例111233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩THF中の1233ジメチルブチリルピロリジン2カルボン酸アミド塩酸塩の塩およびDIEAの冷却した溶液に、塩化メタンスルホニルを添加した。溶液を、室温にまで温めながら90分撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下にて濃縮し、標題化合物を得た。0245gの標題化合物を、C18Vydacカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分溶出する逆相HPLCを用いて更に精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt11100分。C27H39F3N4O7SについてのMS:正507負505619。例12アザグリシンtertブチルグリシンプロピンアミン;トリフルオロ酢酸の塩パートA:tBOCアザグリシンtertブチルグリシンプロピンアミン1ピロリジン2カルボン酸アミド;塩酸塩の塩を、ジクロロメタン中の11カルボニルジイミダゾールの溶液に添加した。この混合物にトリエチルアミンをゆっくりと添加し、室温で2時間撹拌した。tertブチルカルバゼートを添加し、撹拌を18時間続けた。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=018;C27H41N5O5についてのMS:正516負514。パートB:アザグリシンtertブチルグリシンプロピンアミン;トリフルオロ酢酸の塩tBOCアザグリシンtertブチルグリシンプロピンアミンを、ジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で3時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt906分;C22H33N5O3についてのMS:正416負414。例1313メチル2ブチリル23ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:23ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸エチルエステル;塩酸塩エタノール中の23ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸の溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を18時間撹拌した。溶媒を減圧下にて除去した。得られた固体をエーテル中で粉砕し、標題化合物を得た。パートB:123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸エチルエステル塩化メチレン中の2ベンジルオキシカルボニルアミノ3メチルブチル酸およびピリジンの溶液に、フッ化シアヌルを添加した。25時間撹拌後、得られた沈殿物を濾過除去し、塩化メチレンで洗浄した。母液を酢酸エチルで希釈し;重炭酸ナトリウム飽和溶液、5KHSO4、および塩水で洗浄し;真空下で還元し、塩化メチレン中に取り出した。溶液を-30°Cにまで冷却した。23ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸エチルエステル;塩酸塩の溶液を、重炭酸ナトリウム飽和溶液および酢酸エチルの間で分配し、層を分離し、水層を酢酸エチルを用いて抽出した。合体した抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。これを、26ジtertブチルピリジンを含んだ塩化メチレン中に溶解させ、前記酸フッ化物の溶液に添加した。得られた混合物を18時間撹拌し;酢酸エチルで希釈し;5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf=048。パートC:123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸11ジオキサン/水中の123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸エチルエステルの溶液に、1NLiOHを添加した。溶液を3時間撹拌し、次いで水で希釈し、およびエチルエーテルで洗浄し、酸性にし、酢酸エチルを用いて抽出した。合体した酢酸エチル層を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で還元し、標題化合物を得たパートD:2メチル1223ジヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバミン酸ベンジルエステル酢酸エチル中の123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸の溶液に、無水プロパンホスホン酸中の50ww溶液を添加した。得られた溶液を10分撹拌した。1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンを添加し、続いてNMMを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去して標題化合物を得た。TLCRf=070。パートE:123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸アミド臭化水素酸塩の塩HBr中の30酢酸の溶液に、2メチル1223ジヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバミン酸ベンジルエステルを添加した。得られた溶液を45分撹拌し、エチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物を濾過除去し、エチルエーテルおよびヘキサンで洗浄した。真空ポンプ上で乾燥させ、定量的収量を仮定して、更に精製せずに次の工程に使用した。パートF:メチル23ジヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2プロピオン酸の溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、次いで123ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸アミド臭化水素酸塩の塩を添加し、続いてNMMを添加した。溶液を2時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーを精製し、標題化合物を得た。TLCブチリル23ジヒドロ1Hインドール2カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩酢酸エチル中のメチル23ジヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を18時間撹拌した後、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の生成物を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt115分。C30H37F3N4O5についてのMS:正477負475589。例1413メチル2ブチリルオクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩パートA:2オクタヒドロインドール1カルボン酸tertブチルエステル酢酸エチル中のオクタヒドロインドール12ジカルボン酸1tertブチルエステルの溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、次いで1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンを添加し、続いてNMMを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf=040。パートB:オクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩酢酸エチル中の2オクタヒドロインドール1カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。溶液を3時間撹拌し、溶媒を減圧下にて除去した。得られた固体をエチルエーテル中で粉砕し、標題化合物を得た。パートC:2メチル12オクタヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2tertブトキシカルボニルアミノ3メチルブチル酸の溶液に、無水ホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、次いでオクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩を添加し、続いてNMMを添加した。溶液を40分撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf:081。パートD:1オクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩酢酸エチル中の2メチル12オクタヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を18時間撹拌し、次いで溶媒を減圧により除去し、得られた粗製の固体をエチルエーテル中で粉砕し、標題化合物を得た。パートE:メチルオクタヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2プロピオン酸の溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、続いて1オクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩を添加し、さらに続いてNMMを添加した。溶液を2時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。TLCRf:060。パートF:13メチル2ブチリルオクタヒドロインドール2カルボン酸アミド塩酸塩の塩酢酸エチル中のメチルオクタヒドロインドール1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を18時間撹拌し、続いて減圧下にて溶媒を除去した。粗製の生成物をエチルエーテル中で粉砕し、標題化合物を得た。分析HPLCRt10589分。C28H43ClN4O3についてのMS:正483負481517。例1523メチル2ブチリル23ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミドヨウ化水素酸塩の塩パートA:113ジヒドロイソインドール2カルボン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の13ジヒドロイソインドール12ジカルボン酸2tertブチルエステルの溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、続いて1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンを添加し、さらに続いてNMMを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf=031。パートB:23ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミド;塩酸塩の塩酢酸エチル中の113ジヒドロイソインドール2カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。溶液を90分撹拌し、続いてこの反応混合物を減圧下にて濃縮した。得られた固体をエチルエーテル中で粉砕し、0572gを得た。パートC:2メチル1113ジヒドロイソインドール2カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2tertブトキシカルボニルアミノ3メチルブチル酸、23ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミド;塩酸塩の塩アミド;塩酸塩の塩、およびNMMの溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を30分撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf=063。パートD:223ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミド;塩酸塩の塩酢酸エチル中の2メチル1113ジヒドロイソインドール2カルボニルプロピルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を18時間撹拌し、続いて得られた沈殿物を濾過し、酢酸エチルおよびヘキサンで洗浄し、標題化合物を得た。パートE:メチル13ジヒドロイソインドール2カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2プロピオン酸、223ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミド;塩酸塩の塩、およびNMMの溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を30分撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物およびそのジアステレオマーおよび0131gを、合体した収量0246gで得た。TLCRf=047および028。パートF:23メチル2ブチリル23ジヒドロ1Hイソインドール1カルボン酸アミドヨウ化水素酸塩の塩塩化メチレン中のメチル13ジヒドロイソインドール2カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、ヨウ化トリメチルシリルを添加した。10分後、溶液をメタノールでクエンチングし;減圧下にて濃縮し、得られた固体をエチルエーテル中で粉砕し、標題化合物を得た分析HPLCRt:10930分。C28H37IN4O3についてのMS:正477負475603。さきの反応からの、より極性である生成物を、TMSIを用いて同様の手順で処理し、エチルエーテルを用いて粉砕し、標題化合物を、おそらくジヒドロイソインドール中心での逆のエピマーとして得た。分析HPLCRt10722分。C28H37IN4O3についてのMS:正477負475603。例16133ジメチル2ブチリル25ジヒドロ1Hピロル2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:225ジヒドロピロル1カルボン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の25ジヒドロピロル12ジカルボン酸1tertブチルエステルおよび1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=031;C20H26N2O3についてのMS:正343。パートB25ジヒドロ1Hピロル2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩225ジヒドロピロル1カルボン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で1時間撹拌後、溶媒を蒸発させ標題化合物を結晶状の固体で得た。C15H18N2OについてのMS:正243。パートC25ジヒドロピロル1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸および25ジヒドロ1Hピロル2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=015;C30H44N4O5についてのMS:正541負539。パートD:133ジメチル2ブチリル25ジヒドロ1Hピロル2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩25ジヒドロピロル1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で2時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt939分;C25H36N4O3についてのMS:正441負439。例172メチル13メチル2ブチリルピロリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:122プロピオニルアミノ3メチルブチリル2メチルピロリジン2カルボン酸テトラヒロドロフラン中の2メチルピロリジン2カルボン酸;塩酸塩の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で2時間撹拌した後、22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHClおよび塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて、更に精製せずに標題化合物を粘り気のある固体で得た。TLCRf=01流線;C20H35N3O6についてのMS:正414負412。パートB:メチルピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の122プロピオニルアミノ3メチルブチリル2メチルピロリジン2カルボン酸および1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=008;C30H46N4O5についてのMS:正543負541。パートC:2メチル13メチル2ブチリルピロリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩メチルピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で25時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt932分;C25H38N4O3についてのMS:正443負441。例18133ジメチル2ブチリル5フェニルピロリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:2フェニル5ピロリジン1カルボン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルテトラヒロドロフラン中の5フェニルピロリジン12ジカルボン酸1エステルおよび1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサン用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=012;C36H34N2O3についてのMS:正543。パートB:5フェニルピロリジン2カルボン酸アミドジメチルホルムアミド中の2フェニル5ピロリジン1カルボン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンを用いて室温で2時間処理した。DEAを蒸発させ、得られた溶液を更に精製せずに後続の反応に用いた。TLCRf=047;C21H24N2OについてのMS:正321負319。パートC:ピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ33ジメチルブチル酸および5フェニルピロリジン2カルボン酸アミドの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を6日間にわたり撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHClで洗浄し、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をガラス状固体で得た。TLCRf=047;C36H50N4O5についてのMS:正619負617。パートD:133ジメチル2ブチリル5フェニルピロリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩ピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で15時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得られた画分を回収し、溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt1117分;C36H50N4O5についてのMS:正519負517。例1913メチル2ブチリル4オキソピロリジン2カルボン酸アミドパートA:4ヒドロキシ2ピロリジン1カルボン酸ベンジルエステルジメチルホルムアミド中の4ヒドロキシピロリジン12ジカルボン酸1ベンジルエステルの溶液に、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、13エチルカルボジイミド塩酸塩、R1234テトラヒドロ1ナフチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。次いで酢酸エチル、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。溶媒の除去後、残渣をエーテルを用いて粉砕して、純粋な標題化合物を得た。TLCRf=018。C23H38N2O4についてのMS:正395。パートB:ピロリジン1カルボニル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルメタノール中の4ヒドロキシ2ピロリジン1カルボン酸ベンジルエステルの溶液に、10PdCを添加した。反応混合物を水素下で18時間撹拌し、濾過し、次いで濃縮して粗製の残渣を得、これをDMF中に溶解させ、続いて22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸、HOBt、EDCI、およびDIEAを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌した。次いで粗製の反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の混合物を、5メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。TLCRf=031。C29H44N4O6についてのMS:正545。パートC:13メチル2ブチリル4オキソピロリジン2カルボン酸アミド塩化メチレン中のピロリジン1カルボニル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、DessMartin試薬を添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮して対応するケトンを得た。次いで粗製のケトンを酢酸エチル中に溶解させ、続いて14ジオキサンHCl中の4MHClを添加し、室温で18時間撹拌した。粗製の生成物を減圧下にて濃縮し、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt=10035分。C24H36N4O4についてのMS:正443。例2033メチル2ブチリルオキサゾリジン4カルボン酸アミドパートA:4オキサゾリジン3カルボン酸ベンジルエステルジメチルホルムアミド中のオキサゾリジン34ジカルボン酸3ベンジルエステルの溶液に、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、13エチルカルボジイミド塩酸塩、R1234テトラヒドロ1ナフチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンを添加し、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の残渣を、35酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=029。C22H24N2O4についてのMS:正381。パートB:33メチル2ブチリルオキサゾリジン4カルボン酸アミド酢酸エチル中の4オキサゾリジン3カルボン酸ベンジルエステルの溶液に、20Pd2およびトリエチルアミンを添加した。得られた混合物を水素下で15時間撹拌した。濾過、および減圧下での濃縮により、対応するアミンを得た。セパレートフラスコ内に、テトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸、トリエチルアミン、塩化トリメチルアセチル、および触媒のNNジメチルアミノピリジンを配した。得られた混合物を0°Cで15時間撹拌し、続いてアミンを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いで5KHSO4水溶液でクエンチングし、酢酸エチルで希釈した。有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄して、粗製の生成物を更に精製せずに、酢酸エチル中の2MHCl中に溶解させた。反応混合物を室温で18時間撹拌した。粗製物質を減圧下にて濃縮し、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、所望の生成物を得た。分析HPLCRt=9017分。C23H34N4O4についてのMS:正431。例2133メチル2ブチリルチアゾリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:322プロピオニルアミノ3メチルブチリルチアゾリジン2カルボン酸メチルエステルテトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸およびチアゾリジン2カルボン酸メチルエステル;塩酸塩の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサン用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を非常に薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=052;C19H33N3O6SについてのMS:正432負430。パートB:322プロピオニルアミノ3メチルブチリルチアゾリジン2カルボン酸テトラヒロドロフラン、メタノールおよび水中の322プロピオニルアミノ3メチルブチリルチアゾリジン2カルボン酸メチルエステルの溶液に、2NLiOH溶液を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を1NHClで処理し、次いで酢酸エチルを用いて分配した。有機相を塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させて標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=01流線;C18H31N3O6SについてのMS:正418。パートC:メチルチアゾリジン3カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の322プロピオニルアミノ3メチルブチリルチアゾリジン2カルボン酸および1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩飽和水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチル/ヘキサン用いて溶出する、シリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を黄褐色の固体で得た。TLCRf=011;C28H42N4O5SについてのMS:正547負545。パートD:33メチル2ブチリルチアゾリジン2カルボン酸アミド;トリフルオロ酢酸の塩メチルチアゾリジン3カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で2時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し;適切な画分を回収し、溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLC:944分で638、および918分で346;2つのジアステレオマーが存在;C23H34N4O3SについてのMS:正447負445。例2233メチル2ブチリルチアゾリジン4カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:4チアゾリジン3カルボン酸tertブチルエステル酢酸エチル中のチアゾリジン34ジカルボン酸3tertブチルエステルの溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌した。1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンを添加し、続いてNメチルモルホリンを添加した。得られた溶液を3時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得たTLCRf:073。パートB:チアゾリジン4カルボン酸アミド;塩酸塩酢酸エチル中の4チアゾリジン3カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。溶液を1時間撹拌し、得られた沈殿物を濾過し、エチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、標題化合物を白色の固体で得た。パートC:2メチル14チアゾリジン3カルボニルプロピルカルバミン酸ベンジルエステル塩化メチレン中の2ベンジルオキシカルボニルアミノ3メチルブチル酸およびピリジンの溶液に、フッ化シアヌルを添加した。25時間撹拌後、得られた沈殿物を濾過除去し、塩化メチレンで洗浄した。母液を酢酸エチルで希釈し;重炭酸ナトリウム飽和溶液、5KHSO4、および塩水で洗浄し;真空下で還元し、塩化メチレン中に取り出した。溶液を-30°Cにまで冷却した。チアゾリジン4カルボン酸アミド;塩酸塩の溶液を、重炭酸ナトリウム飽和溶液および酢酸エチルの間で分配し、層を分離した。酢酸エチルを用いて抽出した。合体した抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。これを塩化メチレン中に取り出し、26ジtブチルピリジンを添加した。これを上記の酸フッ化物溶液に添加した。得られた混合物を撹拌し18時間;酢酸エチルで希釈し;5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。パートD:3チアゾリジン4カルボン酸アミド臭化水素酸塩の塩HBr中の30酢酸の溶液に、2メチル14チアゾリジン3カルボニルプロピルカルバミン酸ベンジルエステルを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、エチルエーテルで希釈した。得られた沈殿物を濾過除去し、エチルエーテルおよびヘキサンで洗浄した。真空ポンプで乾燥させ、定量的収量を想定して用いた。パートE:メチルチアゾリジン3カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の2プロピオン酸の溶液に、無水プロパンホスホン酸を添加した。得られた溶液を10分撹拌し、次いで3チアゾリジン4カルボン酸アミド臭化水素酸塩の塩を添加し、続いてNMMを添加した。溶液を35時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=044。パートF:33メチル2ブチリルチアゾリジン4カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩酢酸エチル中のメチルチアゾリジン3カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の生成物をエチルエーテル中で粉砕して、標題化合物を白色の固体で得た。この固体をさらに、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt8948分;C25H29N3O4の塩のMS:正447負445559。例2333メチル2ブチリル11ジオキソ1λ6チアゾリジン4カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:1λ6チアゾリジン3カルボニル2エチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中のメチルチアゾリジン3カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、77mCPBAを添加した。得られた混合物を18時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し;重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄し;Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。TLCRf=059。パートB:33メチル2ブチリル11ジオキソ1λ6チアゾリジン4カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩酢酸エチル中の1λ6チアゾリジン3カルボニル2エチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、酢酸エチル中の6MHClを添加した。得られた溶液を1時間撹拌し、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の生成物をエチルエーテル中で粉砕し、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt9328分。C25H35F3N4O7SについてのMS:正479負477591。例242メチルアミノN2オキソ1メチルピロリジン3イルプロピオンアミドパートA:酢酸メチルエステルジメチルホルムアミド中の2tertブトキシカルボニルアミノ4メチルスルファニルブチル酸の溶液に、室温で窒素下にて1ヒドロキシベンゾトリアゾール、13エチルカルボジイミド塩酸塩、グリシンメチルエステル、およびジイソプロピエチルアミンを添加し、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応物を、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の残渣を、30酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー精製し、標題化合物を得た。TLCRf=017。パートB:メチルピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸メチルエステルをヨウ化メチル中に溶解させ、混合物を7時間室温で撹拌した。過剰のヨウ化メチルをデカントし、粗製の生成物を乾燥させ、ヨウ化スルホニウムを得、これをジメチルホルムアミド/塩化メチレンの11の混合物中に溶解させた。得られた溶液に、0°Cで水素化ナトリウムを一度に添加し、次いで25時間撹拌した。酢酸メチルおよびH2Oを添加し、得られた混合物を18時間室温で撹拌した。次いで混合物を減圧下にて濃縮し、H2Oおよび塩化メチレンの間で分配した。水層を、05Mクエン酸を用いてpH=3にまで酸性にし、塩化メチレンを用いて3回抽出した。合体した有機層を乾燥させ、濃縮して酸生成物を得た。これを、HOBt、EDCI、およびDIEAを用いてR1234テトラヒドロ1ナフチルアミンと直接カップリングさせ、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の残渣を、5メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、所望の生成物を得た。C21H29N3O4についてのMS:正388。パートC:2メチルアミノN2オキソ1メチルピロリジン3イルプロピオンアミドメチルピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステルを20TFA/塩化メチレン中に溶解させ、混合物を室温で1時間撹拌し、次いで減圧下にて濃縮した。次いで粗製のアミンをDMF中に取り出し、続いてBocMeAlaOH、HOBt、EDCI、およびDIEAを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水を連続的に用いて洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の残渣を酢酸エチル中に溶解させ、続いて14ジオキサン中の4MHClを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いで、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、所望の生成物を得た。分析HPLCRt:7224分。C20H28N4O3についてのMS:正373。例252メチルアミノN2オキソ1メチルピペリジン3イルプロピオンアミドパートA:酢酸メタノール中のBocGluOHの溶液に、グリコキシル酸を添加した。得られた混合物を水素下で室温で18時間撹拌した。次いで減圧下にて濃縮し、10メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。C12H20N2O5についてのMS:正273。パートB:メチルピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステルジメチルホルムアミド中の酢酸の溶液に、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、13エチルカルボジイミド塩酸塩、R1234テトラヒドロ1ナフチルアミン、およびジイソプロピルエチルアミンを添加し;得られた混合物を室温で18時間撹拌した。次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、NaHCO3飽和物、塩水を連続的に用いて洗浄し、濃縮して粗製の生成物を得、これを15メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。TLCRf=039。パートC:メチルメチルピペリジン3イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中のメチルピペリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、3等量のHClを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮して残渣を得、これをDMF中に溶解させ、続いてBocMeAlaOH、HOBt、、およびDIEAを添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、5KHSO4水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製の生成物を、6メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=024。パートD:2メチルアミノN2オキソ1メチルピペリジン3イルプロピオンアミド酢酸エチルを添加し中のメチルメチルピペリジン3イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、14ジオキサン中の4MHClを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、減圧下にて濃縮し、次いで、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt=7542分。C21H30N4O3についてのMS:正387。例26232オキソ2Hピリジン1イルNアセタミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:2オキソ1メチル12ジヒドロピリジン3イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル酢酸エチル中の32オキソ2Hピリジン1イル酢酸のスラリに、無水プロパンホスホン酸を、透明で均一な混合物が得られるまで添加した。これに、1234テトラヒドロナフタレン1イルアミン、続いてNメチルモルホリンを添加した。混合物を25分撹拌し、次いで酢酸エチルを用いて100mLになるまで希釈した。反応を20mL1MHClで洗浄し、続いて1MHClおよび塩水を用いて10mL洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して油状物を得、これを、酢酸エチル中の50ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の固体で得た。TLCRf=04。パートB:2Nアセタミドオキソ1メチル12ジヒドロピリジン3イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルを、塩化メチレン/メタノール/ジメチルホルムアミド中に溶解させた。ジエチルアミンを添加し、混合物を3時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、10mL1MHClで希釈した。合体したHCl抽出物を、重炭酸ナトリウム飽和物を用いて塩基性にし、20mL酢酸エチルを用いて抽出した。合体した酢酸エチル層を乾燥させ、溶媒を除去して97mgの油状物を得た。パートC:メチルメチル12ジヒドロピリジン3イルカルバモイルメチルカルバミン酸tertブチルエステルBocNMeアラニン、2Nアセタミド、13エチルカルボジイミド塩酸塩、および1ヒドロキシベンゾトリアゾールを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、ジイソプロピルエチルアミンを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。アセトニトリルを真空中で除去し、混合物を50mL酢酸エチル中に再び懸濁させ、5mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して、標題化合物を得た。パートD:232オキソ2Hピリジン1イルNアセタミドトリフルオロ酢酸の塩メチルメチル12ジヒドロピリジン3イルカルバモイルメチルカルバミン酸tertブチルエステルを、酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮し、次いで粗製の物質を、C18Vydacカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。C21H26N4O3についてのMS:正38336負38121。分析HPLCRt=807分。例272メチルアミノN2オキソ1メチルアゼパン3イルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:2オキソ1メチルアゼパン3イルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸、1234テトラヒドロナフタレン1イルアミン、13エチルカルボジイミド塩酸塩、および1ヒドロキシベンゾトリアゾールを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、ジイソプロピルエチルアミンを添加し、混合物を18時間撹拌した。アセトニトリルを真空下で除去し、混合物を100mL酢酸エチル中に再び懸濁させ、10mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して濃い黄色の油状物を得た。パートB:2Nアセタミド;HClの塩2オキソ1メチルアゼパン3イルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌し、続いて反応物を減圧下にて濃縮して乾燥させ、吸湿性の黄褐色泡状物を得た。パートC:メチルメチルアゼパン3イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルBocNMeアラニン、2Nアセタミド;HClの塩、EDCI、およびHOBtを合体させ、アセトニトリル中に溶解させた。10分撹拌後、DIEAを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。アセトニトリルを真空下で除去し、混合物を50mL酢酸エチル中に再び懸濁させ、5mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和物、塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去し標題化合物を得た。TLCRf=018。パートD:2メチルアミノN2オキソ1メチルアゼパン3イルプロピオンアミドトリフルオロ酢酸の塩メチルメチルアゼパン3イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌し、次いで反応混合物を減圧下にて濃縮した。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。C22H32N4O3についてのMS:正40135負39926。分析HPLCRt=83分。例2865オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩パートA:2tertブトキシカルボニルアミノ5ヒドロキシペンタン酸メチルエステル2tertブトキシカルボニルアミノペンタンジオン酸1メチルエステルをTHF中に溶解させ、-10°Cにまで冷却した。クロロ蟻酸エチルを添加し、続いてトリエチルアミンを添加した。この混合物を10分撹拌し、次いで10mL水中のNaBH4中に濾過した。沈殿物をTHFで濯ぎ、反応混合物に添加した。20分後、反応混合物をHClを用いて~pH7にまで中和した。反応混合物を酢酸エチルを用いて分配し、酢酸エチル層を10mLの1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和溶液、および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、21酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=03。パートB:2tertブトキシカルボニルアミノ5オキソペンタン酸メチルエステル2tertブトキシカルボニルアミノ5ヒドロキシペンタン酸メチルエステルをDMSOおよびトルエン中に溶解させ、この溶液に13エチルカルボジイミド塩酸塩を添加し、得られた懸濁物を撹拌した。ジクロロ酢酸を添加し、20分撹拌した後には全て溶解した。21ヘキサン/酢酸エチル中においてTLCは、出発物質の消費を示した。反応物を100mL酢酸エチルで希釈し、1MHCl、塩水、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水で洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、減圧下にて濃縮し、粗製の標題化合物を得、これを次の工程で直接用いた。パートC:6tertブトキシカルボニルアミノ5オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸2tertブトキシカルボニルアミノ5オキソペンタン酸メチルエステルをピリジン中に溶解させた。4A分子篩を添加し、続いてシステイン塩酸塩を添加した。混合物を撹拌し、還流にまで18時間加熱した。得られた茶色の混合物を濾過し、篩をメチルアルコールで濯ぎ、合体した濾液を減圧下にて濃縮した。次いでこれを100mL酢酸エチル中に再び懸濁させ、1MHCl、および塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮し、粗製の標題化合物を得、これを次の工程で直接用いた。パートD:5オキソ3ヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン6イルカルバミン酸tertブチルエステル6tertブトキシカルボニルアミノ5オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸を、酢酸エチル中の1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンとともにスラリー状に撹拌した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて透明で均一な混合物が得られるまで無水プロパンホスホン酸を添加した。次いで混合物を酢酸エチルで200mLにまで希釈した。反応物を20mL1MHClで洗浄し、続いて10mL1MHClおよび塩水で洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去して油状物を得、これを、40酢酸エチル/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。TLCRf=02。パートE:6アミノ5オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸アミドHClの塩5オキソ3ヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン6イルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。トルエンを添加し、溶媒を減圧下にて除去して、粗製の標題化合物を薄い茶色の固体で得た。パートF:メチル15オキソ3ヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル2プロピオン酸を、6アミノ5オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸アミドHClの塩と合体させ、酢酸エチルとともに撹拌した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて透明で均一な混合物が得られるまで、無水プロパンホスホン酸を添加した。次いで混合物を酢酸エチルを用いて50mLにまで希釈した。反応物を10mL1MHClで洗浄し、続いて1MHClおよび塩水を用いて5mL洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下にて濃縮して、粗製の標題化合物を得た。この物質を、次の脱保護工程で直接用いた。パートG:65オキソヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン3カルボン酸アミドトリフルオロ酢酸の塩メチル15オキソ3ヘキサヒドロチアゾロ32aピリジン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。トルエンを添加し、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質を、精製しC18Vydacカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。C22H30N4O3SについてのMS:正43129負42918。分析HPLCRt=819分。例2965オキソオクタヒドロピロロ12aアゼピン3カルボン酸アミドパートA:2tertブトキシカルボニルアミノ5オキソヘプト6エノン酸ベンジルエステル無水THF中のBocピログルタミン酸ベンジルエステルの溶液を、-40°Cにおいて臭化ビニルマグネシウムで処理した。得られた混合物を-40°Cで2時間撹拌し、酢酸およびメタノールの混合物でクエンチングし、次いでエチルエーテルで希釈した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して残渣を得、これを、25酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色の油状物を得た。C19H25NO5についてのMS:正348。パートB:2tertブトキシカルボニルアミノ5ヒドロキシhept6エノン酸ベンジルエステルメタノール中の2tertブトキシカルボニルアミノ5オキソヘプト6エノン酸ベンジルエステルの溶液を、CeCl37H2Oで処理し、室温で10分撹拌した。固体ホウ化水素ナトリウムを-15°Cで添加し、得られた混合物を5分撹拌し、水でクエンチングし、エチルエーテルで希釈した。有機層を分離し、水層をエチルエーテルを用いて抽出した。合体した有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製の残渣を、2040酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C19H27NO5についてのMS:正350。パートC:5ビニルピロリジン12ジカルボン酸2ベンジルエステル1tertブチルエステル塩化メチレン中のtertブトキシカルボニルアミノ5ヒドロキシヘプト6エノン酸ベンジルエステルの溶液に、0°Cで塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンを添加した。撹拌した混合物を、室温にまで昇温させながら一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製の混合物を、020酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をジアステレオマー混合物で得た。C19H25NO4についてのMS:正332。パートD:15ビニルピロリジン2カルボン酸ベンジルエステルジメチルホルムアミド中の5ビニルピロリジン12ジカルボン酸2ベンジルエステル1tertブチルエステルの溶液に、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、13エチルカルボジイミド塩酸塩、NBocアリルグリシン、およびジイソプロピルエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、5KHSO4水溶液および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた粗製の混合物を、035酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C24H32N2O5についてのMS:正429。パートE:6tertブトキシカルボニルアミノ5オキソ235699aヘキサヒドロ1Hピロロ12aアゼピン3カルボン酸ベンジルエステル塩化メチレン中の15ビニルピロリジン2カルボン酸ベンジルエステルの溶液を、bisジクロライドで処理し、混合物を40°Cで18時間撹拌した。塩化メチレンを真空下で蒸発させた後、粗製の生成物を、35酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。MSC22H28N2O5についてのMS:正401。パートF:5オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の6tertブトキシカルボニルアミノ5オキソ235699aヘキサヒドロ1Hピロロ12aアゼピン3カルボン酸ベンジルエステルの溶液に、室温で10PdCを添加した。反応混合物を水素下でで15時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、酢酸エチルを蒸発させた後、残渣をDMF中に溶解させ、続いてHOBt、EDCI、R1234テトラヒドロ1ナフチルアミン、およびDIEAを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈した。有機層を、5KHSO4、重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水で洗浄し、乾燥させ、次いで濃縮した。粗製の生成物を、1030酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C25H35N3O4についてのMS:正442。パートG:メチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル酢酸エチル中の5オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、14ジオキサン中の4MHClを添加した。得られた混合物を室温で18時間撹拌し、次いで減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、DMF中のBocNMeAlaOH、HOBt、EDCI、DIEAの溶液に添加し、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。次いで酢酸エチルで希釈し、5KHSO4重炭酸ナトリウム飽和溶液、塩水で洗浄し、、濃縮した。粗製の生成物を、5メタノール/塩化メチレンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C29H42N4O5についてのMS:正:527。パートH:65オキソオクタヒドロピロロ12aアゼピン3カルボン酸アミド酢酸エチル中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、14ジオキサン中の4MHClを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、濃縮し、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、2つの異性体を得た。第1の画分例29a:15mg分析HPLCRT=8535分。C24H34N4O3についてのMS:正427。第2の画分例29b:2mgC24H34N4O3についてのMS:正427。例3054オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドパートA:4オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでアミノデヒドロナフタレンに、さらなる2mLDMFとともに添加した。反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。15時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の固体で得た。TLCRf=04。パートB:N5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドジメチルホルムアミド中に室温で溶解させた4オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、1時間撹拌し、この時点でTLCにより反応が完了した。次いで反応混合物を減圧下にて蒸発させ、メタノールとともに2回供沸させて、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得、これを更に精製せずに次の工程で用いた。TLCRf=015;C23H25N3O2正376負374。パートC:メチル14オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル塩化メチレン中の粗製N5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。次いで、HATUを添加し、最後にジイソプロピルエチルアミンを添加した。18時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、30酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を、透明な油状物で得た。TLCRf=035。C32H40N4O5についてのMS:正561負559。パートD:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド酢酸エチル中のメチル14オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、0°Cで、ジオキサン中の4MHClを添加した。反応物を16時間撹拌し、氷が溶けるままにゆっくりと室温にまで上げた。TLCにより反応は完了し、溶液を蒸発乾固させて、粗製の標題化合物を油状物で得た。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。Rf=012;C27H32N4O3についてのMS:正461。例3154オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドDMF中の粗製N5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドの溶液に、NNジメチルアラニンカルボン酸を添加し、この混合物を0°Cにまで冷却した。次いでHOBtおよびEDCIを添加し、次いで最後にジイソプロピルエチルアミンを添加した。18時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3/飽和NaCl溶液混合物、続いて1N水酸化ナトリウムとNaCl飽和溶液との溶液を連続的に用いて洗浄し、次いで無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。次いで粗製の物質をエタノール中に取り出し、0°Cにまで冷却した。これに酢酸エチル中のHClの6M溶液を添加し、混合物を16時間撹拌した室温にまで一晩。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~40アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。TLCRf=012;C28H34N4O3についてのMS:正47536負47322。例32254オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸パートA:254オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸tertブチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでアラニンtブチルエステルHClの塩に添加した。次いで反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。15時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の固体で得た。TLCRf=06。パートB:2アミノプロピオン酸tertブチルエステルジメチルホルムアミド中に室温で溶解させた254オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸tertブチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、30分撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで、反応混合物を蒸発させ減圧下にて、メタノールを用いて2回供沸させ、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=01;C20H27N3O4正374負37233。パートC:2プロピオニルアミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸tertブチルエステルDMF中の粗製の2アミノプロピオン酸tertブチルエステルの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。45分撹拌後、反応をTLCにより完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をオフホワイト色の粘り気のある固体で得た。TLCRf=02。C29H42N4O7についてのMS:負557。パートD:254オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸tertブチルエステル出発物質2プロピオニルアミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノプロピオン酸tertブチルエステルを、塩化メチレン中のTFAの50vv溶液中に0°Cで取り出した。15時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を蒸発乾固させて、粗製の標題化合物を油状物で得た。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。分析HPLCRt574分。TLCRf=012;C20H26N4O5についてのMS:正403負401。例3354オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸パートA:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸tertブチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでフェニルグリシンtブチルエステルHClの塩に添加した。反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。15時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の泡状物で得た。TLCRf=08。パートB:アミノフェニル酢酸tertブチルエステルジメチルホルムアミド中に室温で溶解させた54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸tertブチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、30分撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を減圧下にて蒸発させ、メタノールを用いて2回供沸させて、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=035;C25H29N3O4についてのMS:正43631負43420。パートCプロピオニルアミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸イソプロピルエステルDMF中の粗製のアミノフェニル酢酸tertブチルエステルの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。1時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、NaHCO3飽和物、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物をオフホワイト色の粘り気のある固体で得た。TLCRf=02。C34H44N4O7についてのMS:正6213負61914。パートD:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸出発物質プロピオニルアミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボニルアミノフェニル酢酸イソプロピルエステルを、塩化メチレン中のTFAの50vv溶液中に、0°Cで取り出した。15時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を蒸発乾固させて、粗製の標題化合物を油状物で得た。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。Rf=015;C25H28N4O5についてのMS:正4653負4632。例3454オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドパートA:4オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでRアルファメチルベンジルアミンに添加した。次いで反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。15時間撹拌後、TLCにより反応はまだ完了しなかったため、追加でNMM、続いてT3Pを添加し、反応物を一晩室温にまで昇温させた。翌日TLCにより反応は完了し、次いで酢酸エチルで希釈し、希釈した塩水溶液中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて3回抽出した。有機層を、5KHSO4、次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の固体で得た。TLCRf=035。パートB:5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド塩化メチレン中に室温で溶解させた4オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、2時間撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を減圧下にて蒸発させて、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=01。パートC:メチル14オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルDMF中の粗製の5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。30分撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1MHCl、NaCl飽和溶液、NaHCO3飽和物、次いで再びNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、油状物で更に精製せずに用いた。TLCRf=0308。パートD:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド粗製の出発物質,メチル14オキソ2124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に0°Cで取り出し、次いでジオキサン中のHClの4M溶液で処理した。16時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。メタノールをこの反応混合物に添加し、得られた粗製の塩酸塩の塩の沈殿物を濾過し、分離した。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。分析HPLCRt835分;C25H30N4O3についてのMS:正43533負43321。例3554オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド実験の詳細におけるタイプパートA:24オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでR1エチルアミンに添加した。次いで反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。3時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルおよびメタノールで希釈し、標題化合物を白色の沈殿物で得、これを濾過し、回収したRf=035。粗製の濾液を減圧下にて濃縮し、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、さらなる標題化合物を白色の固体で得た。パートB:5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド塩化メチレン中に室温で溶解させた24オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、3時間撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を減圧下にて蒸発させ、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=01。パートC:メチル124オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルDMF中の粗製の5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。3時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1MHCl次いでNaCl飽和溶液を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、更に精製せずに次の反応に直接用いた。パートD:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド出発物質メチル124オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを、塩化メチレン中のTFAの50vv溶液中に0°Cで取り出した。15時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。ヘプタンを添加し、粗製の反応混合物を蒸発乾固させて、粗製の標題化合物を油状物で得た。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。分析HPLCRt835分;C29H32N4O3についてのMS:正78536負48324。例3654オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドパートA:24オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸を、ジメチルホルムアミド中に溶解させ、次いでR1アミノエチルナフチルアミンに添加した。次いで反応混合物を窒素下にて撹拌し、氷槽を用いて0°Cにまで冷却した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。反応の進行をTLCで4時間にわたり観察し、FMOCHaicacid出発物質が消費されるまで、さらなるNMMおよびT3Pを添加することが要求された。次いで反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1MHCl、塩水を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の生成物を酢酸エチルおよびメタノールおよび塩化メチレンで処理し、標題化合物を白色の沈殿物で得、これを濾過し、回収したRf=03。粗製の濾液を減圧下にて濃縮し、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、さらなる標題化合物を白色の固体で得た。パートB:5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド塩化メチレン中に室温で溶解させた24オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンで処理し、35時間撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで反応混合物を減圧下にて蒸発させ、粗製の標題化合物を薄い黄色の油状物で得た。TLCRf=01。パートC:メチル124オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルDMF中の粗製の5アミノ4オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミドの溶液に、BocNメチルアラニンカルボン酸を添加した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて無水プロパンホスホン酸を添加した。1時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1MHCl、塩水を連続的に用いて洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗製の物質を、更に精製せずに次の反応で用いた。パートD:54オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール2カルボン酸アミド出発物質,メチル124オキソ124567ヘキサヒドロアゼピノ321hiインドール5イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを、塩化メチレン中のTFAの50vv溶液中に0°Cで取り出した。15時間撹拌後、TLCにより反応は完了した。ヘプタンを添加し、粗製の反応混合物を蒸発乾固させて、粗製の標題化合物を得、これを、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、得た。分析HPLCRt1028分;C29H32N4O3についてのMS:正48531負4832。例37N2ベンジルオキシ1エチル3Nジメチル2ブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:2ベンジルオキシ1エチルメチルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルテトラヒロドロフラン中の3ベンジルオキシ2メチルアミノプロピオン酸および1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサン用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=048;C36H36N2O4についてのMS:正561。パートB:3ベンジルオキシ2メチルアミノNプロピオンアミドジメチルホルムアミド中の2ベンジルオキシ1エチルメチルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液を、ジエチルアミンを用いて室温で2時間処理した。DEAを蒸発させ、得られた溶液を更に精製せずに後続の反応に用いた。TLCRf=04;C21H26N2O2についてのMS:正339負337。パートC:1エチルメチルカルバモイル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸および3ベンジルオキシ2メチルアミノNプロピオンアミドの溶液を、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンに添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=026;C35H50N4O6についてのMS:正623負621。パートD:N2ベンジルオキシ1エチル3Nジメチル2ブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩前記1エチルメチルカルバモイル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で2時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。粗製の物質を、C18Vydecカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~60アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt1224分および1202分374回転異性体;C30H42N4O4についてのMS:正523負521。例38N2ベンジルオキシ1プロピル3Nジメチル2ブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩パートA:2ベンジルオキシ1プロピルメチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の3ベンジルオキシ2ブチル酸および1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物を添加し、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=026;C27H36N2O4についてのMS:正453。パートB:3ベンジルオキシ2メチルアミノNブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩2ベンジルオキシ1プロピルメチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で1時間撹拌後、溶媒を蒸発させ、標題化合物を油状物で得た。C22H28N2O2についてのMS:正353。パートC:1プロピルメチルカルバモイル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルテトラヒロドロフラン中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸および3ベンジルオキシ2メチルアミノNブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてNメチル2ピロリドンおよび4メチルモルホリンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を無色の油状物で得た。TLCRf=018;C36H52N4O6についてのMS:正637負635。パートD:N2ベンジルオキシ1プロピル3Nジメチル2ブチルアミド;トリフルオロ酢酸の塩1プロピルメチルカルバモイル2メチルプロピルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で3時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。残った物質を、HPLCを介して精製し、適切な画分を回収し、溶媒を除去して標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt1268分;C31H44N4O4についてのMS:正537負535。例3956オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルトリフルオロ酢酸の塩パートA:4チアゾリジン3カルボン酸tertブチルエステルチアゾリジン34ジカルボン酸3tertブチルエステルを、酢酸エチル中の1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンとともに、スラリー状に撹拌した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて透明で均一な混合物が得られるまで、無水プロパンホスホン酸を添加した。次いで混合物を、酢酸エチルを用いて1Lにまで希釈した。反応物を200mL1MHClで洗浄し、続いて1MHClおよび塩水を用いて100mL洗浄した。酢酸エチルを乾燥させ、溶媒を除去し標題化合物を得た。パートB:チアゾリジン4カルボン酸アミドHCl塩4チアゾリジン3カルボン酸tertブチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。反応物を、ジエチルエーテルを添加することにより半々に希釈した。得られた沈殿物を濾過し、エーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させ標題化合物を得た。パートC:5tertブトキシカルボニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル2tertブトキシカルボニルアミノ6ヘキサン酸およびチアゾリジン4カルボン酸アミドHCl塩を、酢酸エチル中でスラリー状に撹拌した。これにNメチルモルホリンを添加し、続いて透明で均一な混合物が得られるまで、無水プロパンホスホン酸を添加した。混合物を5gシリカに予め混入させ、酢酸エチル中の33ヘキサンを用いて溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに供し、標題化合物を得た。TLCRf=03。パートD:5アミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルHClの塩5tertブトキシカルボニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルを酢酸エチル中に溶解させた。これにジオキサン中の4MHClを添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。反応物を、ジエチルエーテルを添加することにより半々に希釈した。得られた沈殿物を濾過し、エーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させ標題化合物を得た。パートE:52プロピオニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステル2プロピオン酸を、5アミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルHClの塩と合体させ、酢酸エチルを添加し、続いて透明で均一な混合物が得られるまで、無水プロパンホスホン酸を添加した。次いで混合物を、酢酸エチルを用いて100mLにまで希釈した。反応物を20mL1MHClで洗浄し、続いて1MHClおよび塩水を用いて10mL洗浄した。有機層を乾燥させ、減圧下にて濃縮した。この物質を、ニートの酢酸エチルを用いて溶出するシリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=04。パートF:56オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルトリフルオロ酢酸の塩52プロピオニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルを塩化メチレン中に溶解させた。TFAを添加し、混合物を3時間撹拌した。ヘプタンを添加し、溶媒を減圧下にて除去した。粗製の物質を、C18Vydacカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製した。C39H47N5O5SについてのMS:正69829分析HPLCRt=1398分。例406N56オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルイソフタラミン酸パートA:チアゾリジン3カルボニルペンチルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルDMF中の52プロピオニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルカルバミン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの溶液に、ジエチルアミンを添加した。溶液を3時間撹拌し、続いて反応混合物を減圧下にて濃縮し、塩化メチレンを用いて供沸し、標題化合物を得、更に精製せずに次の工程で用いた。パートB:N52プロピオニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシル6イソフタラミン酸塩化メチレン中のチアゾリジン3カルボニルペンチルカルバモイルエチルメチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、4イソフタラミン酸3エステルを添加した。得られた混合物を48時間撹拌し、濾過して固体を除去した。濾液を減圧下にて濃縮し、酢酸エチル中に取り出し、5KHSO4および塩水で洗浄し;Na2SO4上で乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の物質を、フラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製し、標題化合物を得た。パートC:6N56オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルイソフタラミン酸塩化メチレン中のN52プロピオニルアミノ6オキソ64チアゾリジン3イルヘキシル6イソフタラミン酸の溶液に、TFAを添加した。得られた溶液を5時間撹拌し、次いで反応混合物を減圧下にて濃縮した。粗製の物質を、C18Vydacカラムを用い、01TFAを含んだ水中の5~50アセトニトリルの勾配を用いて30分にわたり溶出する逆相HPLCで精製し、標題化合物を得た。分析HPLCRt10125分。C45H47N5O9SについてのMS:正83422負83161。例4189オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸アミドパートA:1プロペノン鉱物油中の水素化ナトリウム懸濁物を、トルエン中に0°Cで懸濁させた。この溶液に、トルエン中のカンファースルタムキラル助剤を添加し、反応混合物を0°Cで30分撹拌し、室温にまで昇温させた。塩化アクリロイルをトルエン中に取り出し、ゆっくりと反応混合物に添加した。得られた混合物を室温で15時間撹拌し、氷水でクエンチングし、次いで酢酸エチルを用いて抽出し、乾燥させ、濃縮して残渣を得、これを、30酢酸エチル/ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して固体を得、これをメタノールから再結晶化させ、標題化合物を得た。TLCRf=055。パートB:メタノントルエン/ヘキサンの11混合物中の1プロペノンの溶液を、トリメチルシリルジアゾメタンで処理した。得られた混合物を、TLCにより完了するまで室温で撹拌し、次いで減圧下にて濃縮した。粗製の中間体を塩化メチレン中に溶解させ、次いでトリフルオロ酢酸で処理した。得られた混合物を室温で30分撹拌し、次いで重炭酸ナトリウム飽和水溶液でクエンチングした。水層を、塩化メチレンを用いて抽出し、合体した有機層を乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の残渣を、を用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C14H21N3O3SについてのMS:正312。パートC:3ピラゾリジン1カルボン酸ベンジルエステル酢酸中のメタノンの溶液に、シアノホウ化水素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、炭酸カリウム飽和水溶液を添加することによりクエンチングした。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。得られた粗製の残渣を塩化メチレン中に取り出し、クロロ蟻酸ベンジルおよびトリエチルアミンで処理し、得られた溶液を1h撹拌した。反応混合物を、水でクエンチングし、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製の生成物を、2535酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を無色の油状物で得た。C22H29N3O5SについてのMS:正448。パートD:ピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステル11塩化メチレン/メタノール中の3ピラゾリジン1カルボン酸ベンジルエステルの溶液を0°Cにまで冷却した。これにマグネシウムメトキシド2,メタノール中に610を添加し、混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチングし、次いで塩化メチレンを用いて抽出し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、50酢酸エチル/ヘキサンを用いたシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=02。C13H16N2O4についてのMS:正265。パートE:2ペント4エノン酸蒸留水中のBocアリルグリシンおよび炭酸ナトリウムの溶液に、0°CでNエトキシカルボニルフタルイミドを添加した。反応混合物を勢いよく10分撹拌し、次いで濾過し、濾液を、6NHClを用いてpH-3にまで酸性にした。次いでこれを酢酸エチルを用いて数回抽出し、合体した有機層を乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、酢酸エチルを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C13H11NO4についてのMS:正246。パートF:22ペント4エノイルピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステル無水エチルエーテル中の2ペント4エノン酸の溶液に、0°Cで五塩化リンを添加した。得られた混合物を撹拌し、室温にまで15時間にわたり昇温させ、次いで減圧下にて濃縮した。粗製の酸塩化物をトルエン中に取り出し、トルエン中のピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステルと重炭酸ナトリウム10水溶液との混合物に添加した。得られた混合物を室温で2時間撹拌し、この時点でTLCにより反応は完了した。次いで酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、酢酸エチルを用いて数回抽出した。合体した有機層を、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製の生成物を、50酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。TLCRf=04。C26H25N3O7についてのMS:正:492。パートG:225ヒドロキシペンタノイルピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステルボランメチルスルフィド複合体をテトラヒロドロフラン中に溶解させ、0°Cにまで冷却し、2メチル2ブテンで処理し、得られた溶液を1時間0°Cで撹拌した。テトラヒロドロフラン中の22ペント4エノイルピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステルを反応混合物に添加し、得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を、テトラヒロドロフランを添加することにより希釈し、および酢酸ナトリウム飽和溶液で処理し、続いて過酸化水素水をゆっくりと添加した。得られた混合物をさらに8時間撹拌し、エチルエーテルで希釈した。水相をエチルエーテルを用いて抽出し、合体した有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、50酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=015。C26H27N3O8についてのMS:正:510。パートH:225オキソペンタノイルピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステル塩化メチレン中の225ヒドロキシペンタノイルピラゾリジン13ジカルボン酸1ベンジルエステル3メチルエステルの溶液に、DessMartin試薬を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム飽和溶液およびチオ硫酸ナトリウム飽和溶液を添加することによりクエンチングした。塩化メチレン層を乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗製の生成物を、50酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=025。パートI:889オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸メチルエステル酢酸エチル中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、PdCを添加した。反応混合物を水素雰囲気下にて一晩撹拌し、濾過し、濃縮して粗製の生成物を得、これを更に精製せずに次の工程で用いた。C18H19N3O5についてのMS:正:358。パートJ:8アミノ9オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸メチルエステルMeOH中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、ヒドラジン水化物を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、濃縮し、515MeOHDCMを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。TLCRf=037。C10H17N3O3についてのMS:正228。パートK:82プロピオニルアミノ9オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸メチルエステルDMF中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、HOBt、EDAC、BocMeAlaOH、2EtNを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、EtOAcで希釈し、NaHCO3飽和物および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して残渣を得、これを、40EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。TLCRf=012。C19H32N4O6についてのMS:正413。パートL:82プロピオニルアミノ9オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸THF中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、H2O中の1MLiOHを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、H2Oで希釈し、凍結乾燥させ、得られた粗製の生成物を次の工程で直接使用した。パートM:メチル15オキソ3ヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステル上記の粗製の生成物をDMF中に溶解させた。この溶液にHOBt、EDAC、1234テトラヒドロナフチルアミン、およびNMMを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、EtOAcで希釈し、NaHCO3飽和物で洗浄し、乾燥させ、濃縮して得られた残渣を、10MeOHDCMを用いて溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製て、標題生成物を得た。C28H41N5O5についてのMS:正428。パートN:89オキソヘキサヒドロピラゾロ12a12ジアゼピン1カルボン酸アミドDCM中のメチル15オキソ3オクタヒドロピロロ12aアゼピン6イルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、TFAを添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌し、濃縮し、HPLCで精製して、所望の生成物を得た。分析HPLC:RT75分。C23H33N5O3についてのMS:正428。例42ブチリルメチルアミノカルバミン酸ベンジルエステルトリフルオロ酢酸の塩パートA:メチルアミノペンチルカルバミン酸ベンジルエステルカルバミン酸ベンジルエステルおよび2アミノNアセタミドの溶液をDCM中に溶解させ、続いてNaCNBH3を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、NaHCO3飽和物でクエンチングし、DCMを用いて抽出した。有機相を乾燥させ、濃縮した。残渣をMeOHDCMを用いたクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。パートB:メチルアミノペンチルカルバミン酸ベンジルエステルメチルアミノペンチルカルバミン酸ベンジルエステルおよびL2tertブトキシカルボニルアミノ3メチルブチル酸をDCMNMP中に溶解させ、続いてHATUおよびEt3Nを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で処理し、次いで酢酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、MeOHDCMを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を得た。C35H50N4O6についてのMS:正623。パートCブチリルメチルアミノカルバミン酸ベンジルエステルトリフルオロ酢酸の塩メチルアミノペンチルカルバミン酸ベンジルエステルをEtOAc中に溶解させた。混合物を室温で1時間撹拌し、次いで蒸発乾固させた。残渣をDCMNMP中に溶解させ、続いてL2、HATU、およびEt3Nを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、次いで酸エチル/水の間で分配した。有機相を1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をTFADCM中に溶解させ、室温で1h撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、HPLCにより精製し、標題化合物を得た。C36H50F3N4O6についてのMS:正637。例4373メチル2ブチリル14ジチア7アザスピロ44ノナン8カルボン酸アミドパートA:4ヒドロキシ291234テトラヒドロナフタレン1イルカルバモイルピロリジン1カルボン酸ベンジルエステルDMF中の4ヒドロキシピロリジン12ジカルボン酸1ベンジルエステルおよび1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてトリエチルアミンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を、EtOAcを水とともに用いて希釈し、1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をエーテルを用いて粉砕して、標題化合物を得た。C23H26N2O4についてのMS:正395。パートB:14ヒドロキシ2テトラヒドロナフタレン1イルカルバモイルピロリジン1カルボニル2メチルプロピルカルバミン酸tertブチルエステル4ヒドロキシ2ピロリジン1カルボン酸ベンジルエステルを酢酸エチル中に溶解させ、PdCを添加した。混合物を一晩撹拌し、次いでセライトのパッドを介して濾過した。粗製の生成物および22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸をDMF中に溶解させ、続いて1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、1015mmol、およびジイソプロピルエチルアミンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を、EtOAcを水とともに用いて希釈し、1NHCl、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をエーテルを用いて粉砕して、標題化合物を得た。C29H44N4O6についてのMS:正545。パートC:メチルピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルDCM中の14ヒドロキシ2テトラヒドロナフタレン1イルカルバモイルピロリジン1カルボニル2メチルプロピルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液にDessMartin試薬を添加した。混合物を室温で2h撹拌し、NaHCO3飽和水溶液でクエンチングし、EtOAcを用いて抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、MeOHDCMを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た。C29H42N4O6についてのMS:正543。パートD:73メチル2ブチリル14ジチア7アザスピロ44ノナン8カルボン酸アミドメチルピロリジン1カルボニルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルをDCM中に溶解させ、続いてエタン12ジチオールおよびトリフルオロボランを添加した。室温で一晩撹拌後、反応をEtOAcで希釈し、溶媒を蒸発させた。残った物質をHPLCを介して精製し、適切な画分を回収し、溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体で得た。C26H38N4O3S2についてのMS:正519。例4423メチル2ブチリルアミノ6ヘキサン酸アミド;トリフルオロ酢酸を伴う化合物パートA:15ペンチルカルバミン酸tertブチルエステルアセトニトリル中の2tertブトキシカルボニルアミノ6ヘキサン酸および1234テトラヒドロナフタレン1イルアミンの溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩1049g548mmolおよび1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてジイソプロピルエチルアミンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物をポンプダウンして、200mL酢酸エチル中に再び懸濁させた。有機相を1NHCl、塩水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶出するリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物をピンク色の泡状物で得た。TLCRf=033;C27H36N2O4についてのMS:正530。パートB:2アミノ6ヘキサン酸アミド;塩酸塩15ペンチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。HCl飽和メタノールを添加した。室温で10分撹拌後、溶媒を蒸発させて、標題化合物を白色の固体で得た。C23H31N3O3SについてのMS:正430。パートC:メチル5ペンチルカルバモイルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルアセトニトリル中の22プロピオニルアミノ3メチルブチル酸および2アミノ6ヘキサン酸アミド;塩酸塩の溶液に、1エチル3カルボジイミド塩酸塩および1ヒドロキシベンゾトリアゾール1水和物、続いてジイソプロピルエチルアミンを添加した。この混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物をポンプダウンして、200mL酢酸エチル中に再び懸濁させた。有機相を1NHCl、塩水溶液、重炭酸ナトリウム飽和溶液および塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチルを用いて溶出するシリカゲル上の中圧カラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を白色の固体で得た。RPHPLCRt=171分;C37H55N5O7SについてのMS:正715負713。パートD:23メチル2ブチリルアミノ6ヘキサン酸アミド;トリフルオロ酢酸を伴う化合物メチル5ペンチルカルバモイルプロピルカルバモイルエチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解させた。トリフルオロ酢酸を添加した。室温で1時間撹拌後、溶媒を蒸発させた。残った物質をHPLCを介して精製し、適切な画分を回収し、溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体で得た。分析HPLCRt1192分;C32H47N5O5SについてのMS:正614負612。例45カスパーゼ9のレスキューアッセイBIR3に媒介されたカスパーゼ9阻害のBIR3阻害剤による解除を、蛍光発生物質であるAcLEHD7アミド4メチルクマリンを使用してカスパーゼ9再活性化を測定することにより試験した。このアッセイでは、N末端のカスパーゼ動員ドメインΔProカスパーゼ9、またはp35p12を欠失した短縮型ヒトカスパーゼ9を使用した。この形態の酵素は、Apaf1チトクロームCdATPカスパーゼ9再生系において、完全長タンパク質と同じ完全な触媒活性および基質特異性を有する。このアッセイでは、ラットまたはニワトリのBIR3を使用した。典型的なアッセイにおいて、150μLの反応混合物は、pH65のアッセイ緩衝液20mMHepes、01mMEDTA、01Chaps、10蔗糖、および15mMのジチオトレイトール中に、375nMのカスパーゼ9、45nMのBIR3、50μMのAcLEHDamc、および種々の濃度の試験化合物を含んでいる。この混合物を40分間インキュベートして25°Cで平衡化させ、360nmの励起波長を使用して蛍光性7アミド4メチルクマリンを460nmで経時的にモニターすることにより、アッセイの進行を追跡した。これらの実験条件下において、典型的には、レスキュー因子化合物またはBIR3阻害剤を含まない対照混合物中において、カスパーゼ9活性は70~80阻害される。試験されたBIR3阻害剤またはカスパーゼ9レスキュー因子のEC50値は、連続的希釈濃度の試験化合物を含有する混合物中における、カスパーゼ9の再活性化のパーセンテージから計算された。典型的には、50nm~50μmの範囲の化合物濃度を用いて、このようなEC50決定のために10点曲線が作成された。BRI3に媒介されたカスパーゼ9阻害を解除するための、ここに提供される化合物の平均EC50が表1に与えられている。例48ラットXIAP由来のBIR3に対するSMAC擬似物のKiを測定するための蛍光偏光アッセイここに提供される化合物のラットBIR3についての結合親和性が、蛍光偏光異方性を使用した蛍光プローブの競合置換によって測定された。N末端Histagおよびトロンビン開裂部位との融合タンパク質として大腸菌内で発現され、均質になるまで精製され、50mMトリスpH80120mMNaCl中で再構成されたラットXIAPのBIR3ドメインGenbankIDAF183429のアミノ酸241~355を受容体として使用した。C末端リジンのεアミノ基上において5カルボキシフルオレセインで共有結合的に修飾されたヘキサペプチドHAlaValProPheAlaLysOHを、プローブとして使用したプローブ1。ラットBIR3についてのプローブ1の結合定数Kdは、96nMとして測定された。典型的には100μM~1nMの最終濃度のBIR3アンタゴニストの連続希釈液を、半領域が黒の96ウエルマイクロタイタープレート中において、100μLの最終容積の結合緩衝液50mMトリスpH80、120mMNaCl、01ウシγグロブリン中の80nMの受容体および5nMのプローブと混合し、該溶液の異方性を、フルオレセイン光学系を用いるAnalystAD96ウエルプレート読取り機LJL、MolecularDynamics、Sunnyvale、CAで測定した。制御条件は各プレートに対して設定され、遊離のプローブ1単独5nM、完全に結合されたプローブ5μMのBIR35nMのプローブ1および結合緩衝液ブランクが含められた。結合のEC50は、SoftMaxPro46ソフトウエアパッケージMolecularDynamics、Sunnyvale、CAを使用して、測定された異方性の4パラメータ適合から計算された。阻害定数KIは、マイクロソフトエクセル2000においてZWang、FEBSLetters360111114のアルゴリズムの実施RedmondWashingtonを使用して計算した。或いは、プローブ1を、ラットBIR3についてのプローブ2:6N56オキソ64チアゾリジン3イルヘキシルイソフタルアミド酸で置換え、アッセイ成分の濃度を変更した。典型的には1μM~01nMの最終濃度でのBIR3の連続希釈液を、最終容積100μLの結合緩衝液中の15nMの受容体および1nMのプローブと混合し、上記で説明したようにして異方性を測定した。それに応じて対照を調節した。ラットXIAPのBIR3ドメインに対する結合についての、ここに提供される化合物の平均EC50が表1に与えられている。変更修正は当業者に明らかであろうから、ここで権利請求される主題は、添付の特許請求のの範囲によってのみ限定されるものである。"