"Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体と、無傷NGFポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ単数または複数と特異的に結合するか、および/または同一のまたは重複するエピトープ単数または複数との結合に関して競合する抗ヒトNGF抗体または抗体フラグメント。Ab3、Ab4、Ab15またはAb16と、無傷ヒトNGFポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ単数または複数と特異的に結合する、および/または同一のまたは重複するエピトープ単数または複数との結合に関して競合する請求項1記載の抗ヒトNGF抗体または断片。Ab1、Ab2、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体と、無傷ヒトNGFポリペプチドまたはその断片上の、同一のまたは重複するエピトープ単数または複数と特異的に結合する請求項1記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記断片がFab断片、Fab’断片またはFab’2断片から選択される請求項1記載の抗体フラグメント。前記断片がFab断片である請求項4記載の抗体フラグメント。前記断片が、配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193または402におけるポリペプチド配列から選択されるものと少なくとも90同一であるVHポリペプチド、および/または配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191または401から選択されるものと少なくとも90同一であるVLポリペプチド配列を含むFab断片である請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記断片が、配列番号3、13、23、53、63、73、83、93、103、113、123、133、163、173、183、193または402におけるポリペプチド配列から選択されるものと少なくとも95同一であるVHポリペプチド、および/または配列番号1、11、21、51、61、71、81、91、101、111、121、131、161、171、181、191または401から選択されるものと少なくとも95同一であるVLポリペプチド配列を含むFab断片である請求項6記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記断片が、配列番号3、13、23、53、63、73、83、93、103、113、123、133、163、173、183、193または402におけるポリペプチド配列から選択されるものと同一であるVHポリペプチド、および/または配列番号1、11、21、51、61、71、81、91、101、111、121、131、161、171、181、191または401から選択されるものと同一であるVLポリペプチド配列を含むFab断片である請求項6記載の抗ヒトNGF抗体または断片。配列番号55のCDR1配列、配列番号56のCDR2配列および配列番号57のCDR3配列を含む可変軽鎖、および/または配列番号58のCDR1配列、配列番号59のCDR2配列および配列番号60のCDR3配列を含む可変重鎖を含む請求項5記載のFab断片。Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体中に含有されるものと同一である可変軽鎖および可変重鎖領域の各々における少なくとも2つの相補性決定領域CDRを含む請求項1記載の抗ヒトNGF抗体。Ab3、Ab4、Ab15またはAb16中に含有されるものと同一である可変軽鎖および可変重鎖領域の各々における少なくとも2つの相補性決定領域CDRを含む請求項2記載の抗ヒトNGF抗体。CDRのすべてが、Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体中に含有されるCDRと同一であるか、あるいは同一でない場合には、CDRのうちの1つ以上と多くても1または2つのアミノ酸残基が前記抗体中のそれぞれのCDRと異なる請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体。配列番号3、13、23、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193または402から選択されるVHポリペプチド配列中に含有されるCDRのうちの1つ以上、および/または配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191または401から選択されるVLポリペプチド配列中に含有されるCDRのうちの1つ以上を含む請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または抗体フラグメント。非グリコシル化される請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または断片。エフェクター機能、半減期、タンパク質分解および/またはグリコシル化を変更するよう修飾されているFc領域を含有する請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体。ヒト、ヒト化、一本鎖またはキメラ抗体である請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または断片。NGF発現ヒト細胞と、および/または循環可溶性NGF分子とinvivoで特異的に結合する請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または断片。NGFを結合する細胞と関連した疾患を有する患者におけるヒト細胞で発現されるかまたはヒト細胞により発現されるNGFと特異的に結合する請求項17記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記疾患が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛である請求項18記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記疾患が癌疼痛または神経障害性疼痛から選択される請求項19記載の抗ヒトNGF抗体または断片。前記疾患が癌疼痛である請求項19記載の抗ヒトNGF抗体または断片。検出可能標識または治療薬と直接的または間接的に結合される請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または断片。請求項1または2記載の抗ヒトNGF抗体または抗体フラグメントの発現を生じる単数または複数の核酸配列。酵母またはヒト選択コドンで構成される請求項23記載の単数または複数の核酸。請求項23または24記載の単数または複数の核酸配列を含むベクター。プラスミドまたは組換えウイルスベクターである請求項25記載のベクター。請求項1または2記載の抗体または抗体フラグメントを発現する組換え細胞。哺乳類、酵母、細菌、真菌、植物または昆虫細胞から選択される請求項27記載の細胞。酵母細胞である請求項28記載の細胞。二倍体酵母細胞である請求項29記載の細胞。ピキア属酵母である請求項30記載の酵母細胞。治療的有効量の請求項1または2記載の少なくとも1つの抗ヒトNGF抗体または断片をNGF発現細胞に関連した疾患または症状を有する患者に投与することを包含する処置方法。前記疾患が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛から選択される請求項32記載の方法。前記疾患または症状が癌疼痛または神経障害性疼痛である請求項33記載の方法。前記処置が、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬または抗生物質から選択される別の治療薬またはレジメンの投与をさらに包含する請求項33記載の方法。NGFを発現する細胞の存在を検出するinvivo画像処理の方法であって、診断的有効量の請求項1記載の少なくとも1つの抗ヒトNGF抗体を投与することを包含する方法。前記投与が、NGF発現疾患部位での抗体の検出を助長する放射性核種または蛍光体の投与をさらに包含する請求項36記載の方法。前記結果が、適切な治療レジメンの設計を助長するために用いられる請求項36記載の方法。配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183または193から選択されるVHポリペプチド配列、または配列番号402での全長重鎖ポリペプチド、あるいはその変異体を含み;そしてさらに、配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181または191から選択されるVLポリペプチド配列、または配列番号401での全長軽鎖ポリペプチド、あるいはその変異体を含む単離抗NGF抗体であって、前記VHまたはVLにおけるフレームワークまたはCDR残基FR残基、あるいは前記全長重鎖または軽鎖ポリペプチドのうちの1つ以上が、別のアミノ酸残基で置換されていて、NGFを特異的に結合する抗NGF抗体を生じる単離抗NGF抗体。その中に含有されるVHおよび/またはVLポリペプチド中に含有される相補性決定領域CDRが由来したかまたは保存的アミノ酸置換により得られた親ウサギ抗NGF抗体中の対応する部位に存在するアミノ酸で、前記FR残基のうちの1つ以上が置換される請求項39記載の単離抗体。前記単離抗体中に含有されるVHおよび/またはVLポリペプチドがヒト化される請求項39記載の単離抗体。前記VHおよび/またはVLポリペプチドまたはその変異体のうちの1つを含有する請求項39記載の単離抗体であって、キメラである抗体。前記VHおよび/またはVLポリペプチドまたはその変異体のうちの1つを含有する請求項39記載の単離抗体であって、一本鎖抗体を含む抗体。前記キメラ抗体がヒトFcを含む請求項42記載の単離キメラ抗体。その中に含有されるヒトFcが、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18またはIgG19に由来する請求項44記載の単離キメラ抗体。前記抗体がNGFとp75および/またはTrkAおよび/またはその多量体との会合を抑制する請求項39~45のいずれか一項に記載の単離抗体。請求項39記載のポリペプチド配列のいずれか1つと少なくとも90またはそれ以上の相同性を有するポリペプチド配列を含む単離抗NGF抗体。請求項39記載のポリペプチド配列のいずれか1つと少なくとも95またはそれ以上の相同性を有するポリペプチド配列を含む単離抗NGF抗体。10-4S-1、5×10-5S-1、10-5S-1、5×10-6S-1、10-6S-1、5×10-7S-1または10-7S-1以下のオフレートKoffでNGFと結合する請求項45記載の単離抗体。前記抗体がNGFとTrkAおよび/またはその多量体との会合を抑制する請求項39~45のいずれか一項に記載の単離抗体。Fab断片、Fab’断片またはFab’2断片から選択される請求項39~50のいずれか一項に記載の抗体の断片。エフェクター部分をさらに含む請求項39~51のいずれか一項に記載の単離抗体。前記エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である請求項52記載の単離抗体。前記検出可能部分が蛍光染料、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質または化学発光物質である請求項53記載の単離抗体。前記機能性部分がストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒素、細胞毒性薬または放射性物質である請求項53記載の単離抗体。NGFに関連した疾患または障害の徴候を改善するかまたは低減する方法であって、NGFに関連した疾患または障害の徴候を示す患者に治療的有効量の請求項39~45のいずれか一項に記載の抗体を投与することを包含する方法。NGFに関連した前記疾患または障害が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛から選択される請求項56記載の方法。前記抗体をコードする1つ以上の異種ポリヌクレオチドを含有する組換え宿主細胞または非ヒトトランスジェニック動物または植物における請求項39~55のいずれか一項に記載の抗体の製造方法。前記宿主細胞が細菌、真菌、酵母、哺乳類、鳥類または昆虫細胞である請求項58記載の方法。前記宿主細胞が、前記抗体を安定的に発現し、少なくとも10~25mg/リットルの前記抗体を培地中に分泌する多倍数体酵母培養である請求項58記載の方法であって、以下の:iプロモーターおよびシグナル配列と操作可能的に連結される前記抗体をコードする1つ以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも1つの発現ベクターを一倍体酵母細胞中に導入すること;ii接合またはスフェロプラスト融合により、前記第一および/または第二の一倍体酵母細胞から多倍数体酵母を産生すること;iii前記抗体を安定的に発現する多倍数体酵母細胞を選択すること;そしてiv培地中に、少なくとも10~25mg/リットルの前記抗体を安定的に発現する前記多倍数体酵母細胞から安定な多倍数体酵母培養を産生することを包含する方法。前記酵母が以下の属から選択される請求項60記載の方法:アルキシオザイマArxiozyma;アスコボトリオザイマAscobotryozyma;シテロミセスCiteromyces;デバリオミセスDebaryomyces;デッケラDekkera;エレモテシウムEremothecium;イサチェンキアIssatchenkia;カザフスタニアKazachstania;クルイベロミセスKluyveromyces;コダマエアKodamaea;ロデロミセスLodderomyces;パキソレンPachysolen;ピキアPichia;サッカロミセスSaccharomyces;サツルニスポラSaturnispora;テトラピシスポラTetrapisispora;トルラスポラTorulaspora;ウィリオプシスWilliopsisまたはチゴサッカロミセスZygosaccharomyces。前記酵母属がピキアである請求項61記載の方法。ピキアの種が、ピキアパストリスPichiapastoris、ピキアメタノリカPichiamethanolicaまたはハンセヌラポリモルファHansenulapolymorpha、から選択される請求項62記載の方法。配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183または193から選択される抗NGFVH抗体アミノ酸配列、あるいは配列番号402に含有される無傷重鎖をコードするか、もしくはその変異体をコードするポリヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチドであって、少なくとも1つのフレームワーク残基FR残基が、ウサギ抗NGF抗体VHポリペプチド中の対応する部位に存在するアミノ酸で、または保存的アミノ酸置換で置換されているポリヌクレオチド。請求項64記載の単離ポリヌクレオチド配列を含むベクター。請求項65記載のベクターを含む宿主細胞。前記宿主細胞がピキア属に属する酵母細胞である請求項66記載の宿主細胞。前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181または191から選択される抗NGFVLアミノ酸配列、または配列番号401での無傷軽鎖をコードするか、あるいは前記のいずれかのその変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含む請求項58の方法であって、少なくとも1つのフレームワーク残基FR残基が、ウサギ抗NGF抗体VLポリペプチド中の対応する部位に存在するアミノ酸で、または保存的アミノ酸置換で置換されている方法。配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181または191から選択される抗NGFVLアミノ酸配列、または配列番号401に含有される無傷軽鎖ポリペプチドをコードするか、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチドであって、少なくとも1つのフレームワーク残基FR残基が、ウサギ抗NGF抗体VLポリペプチド中の対応する部位に存在するアミノ酸で、または保存的アミノ酸置換で置換されている単離ポリヌクレオチド。請求項60記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。請求項70記載のベクターを含む宿主細胞。前記宿主細胞がピキア属に属する酵母細胞である請求項71記載の宿主細胞。前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号1および配列番号3;配列番号11および配列番号13;配列番号21および配列番号23;配列番号31および配列番号33;配列番号41および配列番号43;配列番号51および配列番号53、配列番号61および配列番号63;配列番号71および配列番号73;配列番号81および配列番号83;配列番号91および配列番号93;配列番号101および配列番号103;配列番号111および配列番号113;配列番号121および配列番号123;配列番号131および配列番号133;配列番号141および配列番号143;配列番号151および配列番号153;配列番号161および配列番号163;配列番号171および配列番号173;配列番号181および配列番号183;配列番号191および配列番号193;または配列番号401および配列番号402中に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む請求項58記載の方法。請求項73記載のポリヌクレオチド配列のうちの1つによりコードされる抗体または抗体フラグメントと同一のまたは重複するNGFエピトープと結合するか、および/またはそれらのようなNGFとの結合に関して抗NGF抗体と競合する抗NGF抗体。Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗NGF抗体と同一のまたは重複するNGFエピトープと結合する請求項70記載の抗NGF抗体。配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183または193から選択されるVHポリペプチド配列中に含有されるCDRのうちの1つ以上、または配列番号402での無傷重鎖および/または配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181または191から選択されるVLポリペプチド配列中に含有されるCDRのうちの1つ以上、または配列番号401での無傷軽鎖を含む単離抗NGF抗体または抗体フラグメント。ヒト化される請求項74、75または76記載の単離抗体。キメラである請求項74、75または76記載の単離抗体。前記キメラ抗体がヒトFcを含む請求項78記載の単離抗体。一本鎖抗体を含む請求項74、75または76記載の単離抗体。前記ヒトFcが、ヒトIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18またはIgG19に由来する請求項79記載の単離抗体。前記抗体が線状または立体配座NGFエピトープと結合する請求項74~81記載の単離抗体。VLまたはVHポリペプチド、あるいは無傷軽鎖または重鎖、あるいは請求項76記載のポリペプチド配列のいずれか1つと少なくとも90またはそれ以上の相同性を有する無傷重鎖または軽鎖を含む単離抗NGF抗体。10-4S-1、5×10-5S-1、10-5S-1、5×10-6S-1、10-6S-1、5×10-7S-1または10-7S-1以下のオフレートKoffでNGFと結合する請求項83記載の抗体。NGFとTrkAおよび/またはその多量体との会合を抑制する請求項74~83のいずれか一項に記載の抗体。前記断片が、Fab断片、Fab’断片またはFab’2断片から選択される請求項74~83のいずれか一項に記載の抗体の断片。前記抗体が、エフェクター部分をさらに含む請求項74~86のいずれか一項に記載の抗体または断片。前記エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である請求項87記載の抗体。前記検出可能部分が蛍光染料、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質または化学発光物質である請求項88記載の抗体。前記機能性部分がストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒素、細胞毒性薬または放射性物質である請求項89記載の抗体。NGFに関連した疾患または障害の徴候を改善するかまたは低減する方法であって、NGFに関連した疾患または障害の徴候を示す患者に治療的有効量の請求項74~90のいずれか一項に記載の抗体を投与することを包含する方法。NGFに関連した前記疾患または障害が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛から選択される請求項91記載の方法。安定的に発現し、少なくとも10~25mg/リットルの抗体を培地中に分泌する多倍数体酵母培養における請求項74~90のいずれか一項に記載の抗体の製造方法であって、以下の:iプロモーターおよびシグナル配列と操作可能的に連結される前記抗体をコードする1つ以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも1つの発現ベクターを一倍体酵母細胞中に導入すること;ii接合またはスフェロプラスト融合により、前記第一および/または第二の一倍体酵母細胞から多倍数体酵母を産生すること;iii前記抗体を安定的に発現する多倍数体酵母細胞を選択すること;そしてiv培地中に、少なくとも10~25mg/リットルの前記抗体を安定的に発現する前記多倍数体酵母細胞から安定な多倍数体酵母培養を産生することを包含する方法。前記酵母が以下の属から選択される請求項93記載の方法:アルキシオザイマArxiozyma;アスコボトリオザイマAscobotryozyma;シテロミセスCiteromyces;デバリオミセスDebaryomyces;デッケラDekkera;エレモテシウムEremothecium;イサチェンキアIssatchenkia;カザフスタニアKazachstania;クルイベロミセスKluyveromyces;コダマエアKodamaea;ロデロミセスLodderomyces;パキソレンPachysolen;ピキアPichia;サッカロミセスSaccharomyces;サツルニスポラSaturnispora;テトラピシスポラTetrapisispora;トルラスポラTorulaspora;ウィリオプシスWilliopsisまたはチゴサッカロミセスZygosaccharomyces。前記酵母属がピキアである請求項94記載の方法。ピキアの種が、ピキアパストリスPichiapastoris、ピキアメタノリカPichiamethanolicaまたはハンセヌラポリモルファHansenulapolymorpha、から選択される請求項95記載の方法。抗NGF抗体由来の少なくとも1つのCDRポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する単離ポリヌクレオチドであって、前記発現ポリペプチドが単独でNGFを特異的に結合するか、または抗NGF固体由来の少なくとも1つのCDRを含有するポリペプチドを発現する別のポリヌクレオチド配列と会合して発現される場合、NGFを特異的に結合し、前記少なくとも1つのCDRが、配列番号1、3、11、13、21、23、31、33、41、43、51、53、61、63、71、73、81、83、91、93、101、103、111、113、121、123、131、133、141、143、151、153、161、163、171、173、181、183,191または193のVLまたはVHポリペプチド中に含有されるか、あるいは配列番号402または配列番号401における無傷重鎖および軽鎖中に含有されるものに由来する単離ポリヌクレオチド。請求項97記載のポリヌクレオチド配列のうちの少なくとも1つを含むベクター。請求項98記載のベクターを含む宿主細胞。前記宿主細胞がピキア属に属する酵母細胞である請求項99記載の宿主細胞。前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号1、3、11、13、21、23、31、33、41、43、51、53、61、63、71、73、81、83、91、93、101、103、111、113、121、123、131、133、141、143、151、153、161、163、171、173、181,183、191,193から選択されるVLまたはVHポリペプチド中に含有される少なくとも1つのCDR、あるいは配列番号402および配列番号401での無傷重鎖および軽鎖ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列のうちの1つ以上を含む請求項93の方法。請求項1、2または74~90のうちの一項に記載の少なくとも1つのNGF抗体または断片、ならびに製薬上許容可能な担体を含有する薬学的または診断用組成物。少なくとも1つの安定化剤をさらに含む請求項102記載の薬学的または診断用組成物。凍結乾燥される請求項103記載の薬学的または診断用組成物。Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される1つ以上の抗NGF抗体、あるいはそれに由来するキメラまたはヒト化抗体または断片を含む請求項102記載の薬学的または診断用組成物。治療的有効量の請求項102~105のうちの一項に記載の薬学的組成物を投与することを包含するNGF関連疾患の処置方法。前記疾患が、炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛から選択される請求項106記載の方法。前記疾患が癌疼痛または神経障害性疼痛である請求項107記載の方法。NGFを発現する細胞の存在を検出するinvivo画像処理の方法であって、治療的有効量の請求項102~105のいずれか一項に記載の診断用組成物を投与することを包含する方法。炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変、神経原性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛または片頭痛のための有効な治療プロトコールの設計のための立案レジメンの一部として用いられる請求項109記載の方法。前記処置プロトコールが、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬または抗生物質のうちの1つ以上を包含する請求項110記載の方法。前記抗体が、請求項1、2または72~80のうちの1項に記載の抗NGF抗体または断片を含む請求項111記載の方法。前記一本鎖抗体がscFv、キャメルボディ、ナノボディ、IgNAR、SMIP、MetMab類似一価作用物質、あるいはその組合せ、切頭化物または修飾物から選択される請求項80記載の抗体。NGFに関する結合特異性を有し、そして以下から選択される可変軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチド配列、ならびに可変重鎖CDR1、CDR2およびCDR3ポリペプチド配列を含む抗NGF抗体または抗体フラグメント:前記抗体フラグメントがscFv、キャメルボディ、ナノボディ、MetMab類似一価作用物質、IgNARサメ由来の一本鎖抗体、Fab、Fab’またはFab’2断片である請求項114記載の抗NGF抗体フラグメント。前記抗体フラグメントがFab断片である請求項114記載の抗NGF抗体フラグメント。Fab1またはFab2から選択される請求項116記載のFab抗体フラグメント。以下から選択される可変軽鎖ポリペプチド配列および可変重鎖ポリペプチド配列を含む請求項114記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント:以下から選択される軽鎖ポリペプチド配列および重鎖ポリペプチド配列を含む請求項114記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント:前記可変軽鎖および可変重鎖ポリペプチド配列が各々、それぞれ配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181および191の可変軽鎖ポリペプチド配列のうちの1つ、ならびに配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183および193の可変重鎖ポリペプチド配列のうちの1つと少なくとも90同一である請求項110記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。キメラ、ヒト化またはヒトである請求項114~119のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。非グリコシル化される請求項110~115のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。ヒト定常ドメインを含む請求項114~119のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。IgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である請求項123記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。エフェクター機能、半減期、タンパク質分解および/またはグリコシル化のうちの少なくとも1つを変更するよう修飾されているFc領域を含有する請求項114~119のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。Fc領域が、グリコシル化を変更するかまたは排除する突然変異を含有する請求項125記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。検出可能な標識または治療薬と直接的または間接的に結合される請求項114~119のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。エフェクター部分をさらに含む請求項114~119のいずれか一項に記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。前記エフェクター部分が検出可能部分または機能性部分である請求項128記載の抗NGF抗体または抗体フラグメント。前記検出可能部分が、蛍光染料、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質または化学発光物質である請求項129記載の抗NGF抗体および抗体フラグメント。前記機能性部分が、ストレプトア好適な実施形態の詳細な説明定義本発明は、記載されている特定の方法論、プロトコル、動物の種や属および試薬に限定されず、変化し得るものであることが理解されるべきである。また本明細書で使用される用語は、単に特定の実施形態を説明するためのものであって、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図するものではないということも理解されるべきである。本明細書で使用される単数形a、andおよびtheは、文脈的にそうでないこと明らかでない限り、複数形の指示対象を包含するものとする。したがって、例えば、細胞acellを指す場合、それは複数の上記細胞を包含する、またタンパク質theproteinを指す場合、それは1つ以上のタンパク質および当業者に公知のその同等物を包含するなどである。本明細書で使用される技術用語および科学用語は、そうでないこと明らかでない限り、本発明が属する分野の当業者により一般に理解されているものと同義である。神経成長因子NGF:本明細書で使用されるNGFベータ-NGF、HSAN5およびNGFBとも呼ばれるは、RDSystems社Minneapolis、MNから入手可能な次のような成熟アミノ酸配列ヒトHomosapiensベータ-神経成長因子β-NGF:SSSHPIFHRGEFSVCDSVSVWVGDKTTATDIKGKEVMVLGEVNINNSVFKQYFFETKCRDPNPVDSGCRGIDSKHWNSYCTTTHTFVKALTMDGKQAAWRFIRIDTACVCVLSRKAVRRA配列番号411だけでなく、任意のプロ型、成熟型、可溶型および/または膜結合型の上記NGFアミノ酸配列、ならびに上記配列の突然変異体ムテイン、スプライス変異体、アイソフォーム、オルソログ、ホモログおよび各種変異体も包含する。神経増殖因子アンタゴニストとは、NGFにより誘発される少なくとも1つの生物活性、好ましくはNGFとTrkAおよび/またはp75との相互作用を含む活性に拮抗する、またはこれを阻害する分子のことである。このようなアンタゴニストとしては、TrkA、p75もしくはNGFのフラグメントのようなポリペプチド、NGF、TrkAもしくはp75と結合する核酸または抗体が挙げられる。例示される実施形態では、NGFアンタゴニストは、神経成長因子NGFと結合して、NGFとTrkAとの結合阻害する、かつ/またはNGFとp75との結合を阻害する、少なくとも1つのNGF特異的抗体または抗体フラグメントである。本明細書の組換え宿主または宿主細胞は一般に、本発明によるNGFアンタゴニスト、例えば、本発明によるNGF抗体、NGF抗体フラグメントその他のNGFアンタゴニストを産生するように遺伝子操作された細胞または非ヒト生物体を指す。このような宿主および宿主細胞としては、哺乳動物細胞、細菌、酵母、昆虫細胞、植物細胞およびトランスジェニックのげっ歯類、植物およびウシのような植物または動物が挙げられる。通常、抗体または抗体フラグメントは哺乳動物、細菌および酵母細胞で発現される。好適な実施形態では、対象となる抗体または抗体フラグメントを、抗体発現用の二倍体ピキア属Pichia酵母の培養物を利用した、特許により保護されている分泌発現系で発現させる。この発現系は、2011年4月19日に発行された、Creggの米国特許第7,927,863号に開示されており、上記明細書の内容は参照により本明細書に組み込まれる。例示される実施形態では、NGFアンタゴニスト、例えば抗ヒトNGF抗体および抗体フラグメントは、酵母、好ましくは接合型酵母である。接合型酵母種:本発明では、この用語は、培養による増殖が可能な任意の二倍体または四倍体酵母を広く包含するものとする。このような酵母の種は、一倍体、二倍体その他の倍数体の形態で存在し得る。所与の倍数性の細胞は、適当な条件下では、その形態で無限の世代数にわたって増殖し得る。また二倍体細胞が胞子を形成して一倍体細胞を形成することもある。接合が連続すれば、二倍体株がさらに接合または融合することにより四倍体株が生じることもある。本発明は、一倍体酵母だけでなく、例えば接合またはスフェロプラスト融合により生じた、二倍体その他の倍数体の酵母細胞も使用することを企図する。このような酵母にはサッカロミセス科Saccharomycetaceaeの仲間があり、この科にはアルキシオジマ属Arxiozyma、アスコボトリオジマ属Ascobotryozyma、シテロミセス属Citeromyces、デバリオミセス属Debaryomyces、デッケラ属Dekkera、エレモテシウム属Eremothecium、イサトチェンキア属Issatchenkia、カザクスタニア属Kazachstania、クリベロミセス属Kluyveromyces、コダマエ属Kodamaea、ロデロミセス属Lodderomyces、パキソレン属Pachysolen、ピキア属Pichia、サッカロミセス属Saccharomyces、サツルニスポラ属Saturnispora、テトラピシスポラ属Tetrapisispora、トルラスポラ属Torulaspora、ウィリオプシス属Williopsisおよびチゴサッカロミセス属Zygosaccharomycesが含まれる。本発明において潜在的に有用な他の種類の酵母としては、ヤロウィア属Yarrowia、ロドスポリジウム属Rhodosporidium、カンジダ属Candida、ハンゼヌラ属Hansenula、フィロバシウム属Filobasium、スポリジオボルス属Sporidiobolus、ブレラ属Bullera、ロイコスポリジウム属Leucosporidiumおよびフィロバシデラ属Filobasidellaが挙げられる。本発明の好適な実施形態では、接合型酵母はピキア属Pichiaの仲間である。本発明のさらに好適な実施形態では、ピキア属Pichiaの接合型酵母は、ピキアパストリスPichiapastoris種、ピキアメタノリカPichiamethanolica種およびハンゼヌラポリモルファHansenulapolymorphaピキアアングスタPichiaangusta種のうちの1つである。本発明の特に好適な実施形態では、ピキア属Pichiaの接合型酵母はピキアパストリスPichiapastoris種である。選択マーカー:選択マーカーとは、例えば形質転換事象を介して遺伝子または遺伝子フラグメントを受け取った細胞に増殖表現型物理的成長特性を付与する、その遺伝子または遺伝子フラグメントのことである。上記のような細胞は選択マーカーにより、選択増殖培地中、選択マーカー遺伝子を受け取らなかった細胞が増殖できない条件下で、生存し増殖することができる。一般に選択マーカー遺伝子はいくつかの種類に分類され、ポジティブ選択マーカー遺伝子、例えば、抗生物質その他の薬剤に対する耐性、温度に対する耐性2種類のts変異体を交配するか、または1種類のts変異体を形質転換した場合をそれぞれ細胞に付与する遺伝子など、ネガティブ選択マーカー遺伝子、例えば、その生合成遺伝子をもたないあらゆる細胞が必要とする特定の栄養素を含まない培地で増殖する能力を細胞に付与する生合成遺伝子、または野生型遺伝子をもたない細胞により細胞を増殖不能にする、突然変異を誘発した生合成遺伝子などの種類がある。適当なマーカーとしては、特に限定されないが、ZEO、G418、LYS3、MET1、MET3a、ADE1、ADE3、URA3などが挙げられる。発現ベクター:このDNAベクターは、標的宿主細胞内で外来タンパク質を発現させる操作を容易にするエレメントを含んでいる。多くの場合、最初に細菌宿主、例えば大腸菌E.coliにおいて形質転換のための配列操作およびDNA作製を行い、またベクターは通常、細菌の複製起点および適当な細菌選択マーカーを含めた、上記操作を容易にする配列を含んでいる。選択マーカーは、選択培地で増殖させる形質転換された宿主細胞の生存または増殖に必要なタンパク質をコードする。選択遺伝子を含むベクターで形質転換されなかった宿主細胞は、培地では生存できない。典型的な選択遺伝子は、a抗生物質その他の毒素に対する耐性を付与するタンパク質、b栄養要求性の欠損を補完するタンパク質、またはc複合培地から得られない重要な栄養素を補充するタンパク質をコードするものである。酵母の形質転換のためのベクターおよび方法の例は、例えば、Burke,D.,Dawson,D.,Stearns,T.2000.Methodsinyeastgenetics:aColdSpringHarborLaboratorycoursemanual.Plainview,N.Y.:ColdSpringHarborLaboratoryPressに記載されている。本発明の方法で使用する発現ベクターは、形質転換された宿主細胞または宿主菌株を特定するための選択用の栄養要求性マーカーまたは薬剤マーカーを含めた、宿主細胞に特異的な配列をさらに含む。さらに、薬剤マーカーを用いて、宿主細胞またはトランスジェニック動物内のベクターのコピー数を増幅させてもよい。目的とするポリペプチドコード配列は、宿主細胞またはトランスジェニック動物内でのポリペプチドの発現をもたらす転写制御配列および翻訳制御配列と作動可能に連結されている。このようなベクター成分には、特に限定されないが、エンハンサーエレメント、プロモーターおよび転写終止配列のうちの1つ以上が含まれる。ポリペプチド分泌のための配列、例えばシグナル配列なども含まれ得る。発現ベクターが宿主細胞ゲノム内に組み込まれることが多いため、宿主細胞の複製起点の有無は任意選択である。本発明の一実施形態では、目的とするポリペプチドは、宿主細胞、例えば酵母二倍体細胞からのポリペプチドの最適化された分泌が生じる配列と作動可能に連結されているか、または融合している。核酸が別の核酸配列と機能的な関係に置かれているとき、それは作動可能に連結されていることになる。例えば、シグナル配列のDNAがポリペプチドの分泌に関与するプレタンパク質として発現される場合、それはポリペプチドのDNAと作動可能に連結されていることになり、またプロモーターまたはエンハンサーがコード配列の転写に影響を及ぼす場合、それはコード配列と作動可能に連結されていることになる。一般に作動可能に連結されているとは、連結されているDNA配列が隣接している、また分泌リーダーの場合はそれらが連結し、かつリーディングフレーム内にあるという意味である。しかし、エンハンサーは隣接している必要はない。連結は、好都合な制限部位でのライゲーションによって、あるいは当業者に公知のPCR/組換え法によって行われるGateway登録商標Technology;Invitrogen、CarlsbadCalifornia。このような部位が存在しない場合、常法に従って、合成されたオリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを使用する。プロモーターとは構造遺伝子の開始子ドンの上流5’一般的には約100~1000bp以内に位置する翻訳されない配列のことであり、それが作動可能に連結されている特定の核酸配列の転写および翻訳を制御するものである。このようなプロモーターはいくつかのクラス、すなわち、誘導性プロモーター、構成的プロモーターおよび抑制プロモーターリプレッサーの不在に応答して転写レベルを増加させるに分類される。誘導性プロモーターは、培養条件、例えば栄養素の有無の変化、または温度の変化に応答して、その制御下でDNAからの高レベルの転写を開始させ得る。またプロモーターフラグメントは、相同組換えの部位および酵母ゲノム内の同じ部位への発現ベクターの組み込みの部位としても働き得るが、別の方法では、相同組換えの部位として選択マーカーを用いる。ピキア属Pichiaの形質転換がCreggら1985Mol.Cell.Biol.5:3376-3385に記載されている。ピキア属Pichia由来の適当なプロモーターの例としては、AOX1およびプロモーターCreggら1989Mol.Cell.Biol.9:1316-1323;ICL1プロモーターMenendezら2003Yeast2013:1097-108;グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼプロモーターGAPWaterhamら1997Gene1861:37-44;ならびにFLD1プロモーターShenら1998Gene2161:93-102が挙げられる。GAPプロモーターは強力な構成的プロモーターであり、AOXプロモーターおよびFLD1プロモーターは誘導性である。他の酵母プロモーターとしては、ADH1、アルコールデヒドロゲナーゼII、GAL4、PHO3、PHO5、Pykの各プロモーターおよびそれに由来するキメラプロモーターが挙げられる。さらに本発明では、酵母以外のプロモーター、例えば哺乳動物、昆虫、植物、爬虫類、植物、両生類、ウイルスおよび鳥類などのプロモーターを使用してもよい。最も一般的には、プロモーターは、哺乳動物プロモーター発現遺伝子に内在することもあるを含むか、または酵母系での効率的な転写をもたらす酵母プロモーターもしくはウイルスプロモーターを含む。目的とするポリペプチドは、組換えにより直接作製するだけでなく、異種ポリペプチド、例えば、成熟タンパク質またポリペプチドのN末端に特異的切断部位を有するシグナル配列その他のポリペプチドとの融合ポリペプチドとして作製してもよい。一般にシグナル配列は、ベクターの構成要素であっても、ベクター内に挿入されるポリペプチドコード配列の一部分であってもよい。選択される異種シグナル配列は、宿主細胞内で利用される標準的な経路の1つで認識されプロセシングを受けるものであることが好ましい。サッカロミセスセレビシエS.cerevisiaeα因子プレプロシグナルは、ピキアパストリスP.pastorisからの各種組換えタンパク質の分泌に有効であることが明らかにされている。他の酵母シグナル配列としては、α接合因子シグナル配列、インベルターゼシグナル配列および他の分泌型酵母ポリペプチド由来のシグナル配列が挙げられる。さらに、選択した発現系での分泌を増強するように上記シグナルペプチド配列を操作してもよい。このほか、目的とする分泌シグナルとしては哺乳動物シグナル配列が挙げられ、その配列は、分泌されるタンパク質に対して異種性のものであっても、分泌されるタンパク質に天然のものであってもよい。シグナル配列はプレペプチド配列を含み、場合によりプロペプチド配列を含み得る。このようなシグナル配列の多くが当該技術分野で公知であり、免疫グロブリン鎖にみられるシグナル配列、例えば、K28プレプロ毒素配列、PHA-E、FACE、ヒトMCP-1、ヒト血清アルブミンシグナル配列、ヒトIg重鎖、ヒトIg軽鎖などがこれに含まれる。例えば、Hashimotoら,ProteinEng112751998およびKobayashiら,TherapeuticApheresis242571998を参照されたい。ベクター内に転写活性化因子配列を挿入することにより転写を増加させてもよい。転写活性化因子は、通常は約10~300bpのDNAのシス作用エレメントであり、プロモーターに作用してDNAの転写を増加させる。転写エンハンサーは方向および位置に比較的依存せず、イントロンおよびコード配列自体の中の転写単位の5’および3’にみられる。エンハンサーはコード配列の5’または3’の位置でベクター内に挿入されていてもよいが、プロモーターから5’の部位に位置することが好ましい。また真核宿主細胞で使用する発現ベクターは、転写の終了およびmRNAの安定化に必要な配列を含んでいてもよい。このような配列は一般に、真核もしくはウイルスDNAまたはcDNAの非翻訳領域の翻訳終止コドンの3’から入手可能である。この領域は、mRNAの翻訳されない部分にポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含んでいる。上に挙げた構成要素を1つ以上含む適当なベクターの構築では、標準的なライゲーション技術またはPCR/組換え法を用いる。単離されたプラスミドまたはDNAフラグメントを切断し、目的に合わせて組み立て、所望の形態に再び連結するか、または組換え法を用いて、必要なプラスミドを作製する。構築されたプラスミド内での正しい配列を確認する解析を行うために、ライゲーション混合物を用いて宿主細胞を形質転換し、必要に応じて抗生物質耐性例えば、アンピシリンまたはZeocinにより、形質転換が成功した形質転換細胞を選択する。形質転換細胞由来のプラスミドを調製し、制限酵素的消化による解析および/または配列決定を行う。フラグメントの制限酵素による切断およびライゲーションとは別の方法として、att部位と組換え酵素に基づく組換え法を用いて、DNA配列をベクター内に挿入してもよい。このような方法は、例えばLandy1989,Ann.Rev.Biochem.58:913-949により記載されており、当業者に公知である。この方法では、ラムダおよび大腸菌E.coliによりコードされる組換えタンパク質の混合物により仲介される、分子間でのDNA組換えを利用する。相互作用するDNA分子の特定の付着att部位の間で組換えが起こる。att部位に関する記載は、WeisbergおよびLandy1983,Site-SpecificRecombinationinPhageLambda,inLambdaII,Weisberg編ColdSpringHarbor,NY:ColdSpringHarborPress,pp.211-250を参照されたい。組換え後にatt部位が、各親ベクターから与えられた配列で構成されるハイブリッド配列になるように、組換え部位に隣接するDNAセグメントを入れ替える。組換えは任意のトポロジーのDNA間で生じ得る。目的とする配列を適当なベクター内に連結する、特異的プライマーを使用してattB部位を含むPCR産物を生成する、att部位を含む適当なベクター内にクローン化されたcDNAライブラリーを作製することなどにより、目的とする配列内にatt部位を導入してもよい。本明細書で使用されるフォールディングは、ポリペプチドおよびタンパク質の三次元構造を指し、アミノ酸残基間の相互作用がその構造の安定化に働く。構造の決定には非共有結合による相互作用が重要であるが、目的とするタンパク質は通常、2個のシステイン残基により形成される、分子内および/または分子間の共有結合によるジスルフィド結合を有する。天然のタンパク質およびポリペプチドまたその誘導体および変異体では、適切なフォールディングは通常、最適な生物活性を生じる配置になっており、活性、例えばリガンド結合、酵素活性などをアッセイすることにより好都合にモニターすることができる。場合により、例えば、所望の生成物が合成によるものである場合には、生物活性に基づくアッセイがあまり意味のないものとなる。このような分子の適切なフォールディングは、物理的特性、エネルギー的考察、モデル実験などに基づいて決定することができる。フォールディングおよびジスルフィド結合形成を促進する酵素、すなわちフォールダーゼ、シャペロニンなどを1つ以上コードする配列の導入により、発現宿主をさらに改変してもよい。このような配列は、当該技術分野で公知のように、ベクター、マーカーなどを用いて、酵母宿主細胞内で構成的に発現させても、誘導により発現させてもよい。好ましくは、所望の発現パターンに十分な転写調節エレメントを含む配列を、標的化法により宿主細胞ゲノム内に安定に組み込む。例えば、真核PDIは、タンパク質システインの酸化およびジスルフィド結合の異性化の有効な触媒であるばかりでなく、シャペロン活性も示す。PDIの同時発現により、複数のジスルフィド結合を有する活性なタンパク質の産生が促進され得る。このほか、BIP免疫グロブリン重鎖結合タンパク質やシクロフィリンなどの発現も対象となる。本発明の一実施形態では、各一倍体の親菌株は異なるフォールディング酵素を発現し、例えば、例えば一方の菌株がBIPを発現し、他方の菌株がPDIまたは両者の組合せを発現する。所望のタンパク質または所望の抗体という用語は互換的に使用され、一般には標的、すなわちNGFに特異的な親抗体、あるいは本明細書に記載のキメラもしくはヒト化抗体またはそれに由来する結合部分を指す。抗体という用語は、エピトープに適合しこれを認識する特異的な形状を有するポリペプチド鎖を含有する任意の分子構造を包含し、この場合、1つ以上の非共有結合による相互作用が、この分子構造とエピトープとの間の複合体を安定化させる。原型となる抗体分子は免疫グロブリンであり、あらゆる入手源、例えば、ヒト、げっ歯類、ウサギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌその他の哺乳動物、ニワトリその他の鳥類などに由来するIgG、IgM、IgA、IgE、IgDなどのあらゆる種類の免疫グロブリンは抗体と見なされる。本発明による出発物質として有用な抗体作製の好適な入手源はウサギである。数多くの抗体コード配列が記載されており、また当該技術分野で公知の方法により作製してもよい。その例としては、キメラ抗体、ヒト抗体および他の非ヒト哺乳動物抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体scFvなど、キャメルボディcamelbody、ナノボディnanobody、IgNARサメ由来の一本鎖抗体、小モジュール分子免疫薬剤small-modularimmunopharmaceuticalsSMIPsおよびFab、Fab’、Fab’2などのような抗体フラグメントが挙げられる。StreltsovVAら,StructureofasharkIgNARantibodyvariabledomainandmodelingofanearly-developmentalisotype,ProteinSci.2005Nov;1411:2901-9.Epub2005Sep30;GreenbergASら,Anewantigenreceptorgenefamilythatundergoesrearrangementandextensivesomaticdiversificationinsharks,Nature.1995Mar9;3746518:168-73;NuttallSDら,Isolationofthenewantigenreceptorfromwobbegongsharks,anduseasascaffoldforthedisplayofproteinlooplibraries,MolImmunol.2001Aug;384:313-26;Hamers-CastermanCら,Naturallyoccurringantibodiesdevoidoflightchains,Nature.1993Jun3;3636428:446-8;GillDSら,Biopharmaceuticaldrugdiscoveryusingnovelproteinscaffolds,CurrOpinBiotechnol.2006Dec;176:653-8.Epub2006Oct19を参照されたい。例えば、遺伝子工学により抗体または抗原結合フラグメントを作製してもよい。この技術では、他の方法と同様に抗体産生細胞を所望の抗原または免疫原に対して感作させる。抗体産生細胞から単離したメッセンジャーRNAを鋳型として利用し、PCR増幅を用いてcDNAを作製する。増幅された免疫グロブリンcDNAの適当なセクションを発現ベクター内に挿入することにより、それぞれが最初の抗原特異性を保持した1種類の重鎖遺伝子と1種類の軽鎖遺伝子を含むベクターのライブラリーを作製する。重鎖遺伝子ライブラリーと軽鎖遺伝子ライブラリーを組み合わせて、コンビナトリアルライブラリーを構築する。これにより、重鎖と軽鎖抗体分子のFabフラグメントまたは抗原結合フラグメントと類似しているを同時発現するクローンのライブラリーが得られる。これらの遺伝子を有するベクターを宿主細胞内に同時形質移入する。形質移入された宿主内で抗体遺伝子の合成が誘導されると、重鎖と軽鎖のタンパク質が自己集合して、抗原または免疫原によるスクリーニングで検出することができる活性な抗体が生じる。目的とする抗体コード配列には、天然の配列によりコードされるものだけでなく、遺伝暗号の縮重により本開示の核酸と配列が一致しない核酸およびその変異体によりコードされるものも含まれる。変異体ポリペプチドはアミノ酸aaの置換、付加および欠失を含み得る。アミノ酸置換は、保存的アミノ酸置換であっても、グリコシル化部位を改変するため、または機能上不要な1つ以上のシステイン残基の置換もしくは欠失によりミスフォールディングを最小化するために非必須アミノ酸を除去する置換であってもよい。タンパク質の特定の領域例えば、機能ドメイン、触媒アミノ酸残基などの増強された生物活性を保持するまたは有するように変異体を設計してもよい。変異体はほかにも、本明細書に開示されるポリペプチドのフラグメント、特に生物学的に活性なフラグメントおよび/または機能ドメインに対応するフラグメントを含む。クローン化遺伝子のinvitro変異誘発の技術は公知である。また、タンパク質分解に対する耐性を向上させるため、または溶解度特性を最適化するため、または治療剤としての適性を高めるために通常の分子生物学的技術を用いて改変されたポリペプチドも本発明に含まれる。本明細書のキメラ抗体は、少なくとも2つの異なる抗体の一部を1つ以上組み合わせることにより得られる任意の抗体を包含し、組み合わせる抗体は同じ種のものであっても、ことなる種のものであってもよい。キメラ抗体は一般に、ヒト抗体に由来する部分と非ヒト抗体に由来する部分とを含んでいる。本明細書では、キメラ抗体はヒト化抗体を含むが、これはヒト化抗体がヒト抗体由来の部分と非ヒト抗体由来の部分とを含んでいる、すなわち、ヒト化抗体は通常、ヒトフレームワーク残基と非ヒト抗体CDRとを含むからである。したがって、本出願では、キメラ抗体とヒト化抗体が互換的に記載されることがある。キメラ抗体は、1種の抗体産生細胞から得られた軽鎖および重鎖の可変領域VLおよびVHと、別の種に由来する軽鎖および重鎖の定常領域とを組み合わせて、組換え手段により作製され得る。しかし、本明細書に記載されているように、キメラ抗体またはキメラ抗体フラグメントは、少なくとも2つの異なる抗体から生じるまたはこれに由来するアミノ酸残基を含む、任意の抗体または抗体フラグメントを広く包含するものとし、上記少なくとも2つの異なる抗体は同じ種のものであっても、異なる種のものであってもよい。本明細書では通常、キメラ抗体は、大部分がヒトドメインである抗体を作製するために、げっ歯類またウサギの可変領域とヒト定常領域を組み合わせたものである。このようなキメラ抗体の作製は当該技術分野で公知であり、標準的な手段例えば、内容全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第5,624,659号記載されているにより行うことができる。さらに、本発明のキメラ抗体のヒト定常領域は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18またはIgG19の定常領域から選択され得ることが考慮される。本発明によるヒト化抗体は通常、さらに多くのヒト様免疫グロブリンドメインを含むように設計され、動物由来の抗体の相補性決定領域だけ全部またはほとんどを組み込み得るが、動物由来の抗体のフレームワーク残基が1つ以上存在していてもよい。免疫原性を回避するためにこれを最小限にするのが好ましい。このことは、モノクローナル抗体可変領域の超可変ループ配列を慎重に検討してからヒト抗体鎖の構造に適合させることにより達成される。この工程は表面的には複雑であるが、実際には単純である。例えば、全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第6,187,287号を参照されたい。場合により、例えば、置換された残基がヒト抗体の同じ位置で頻繁にみられるものであれば、および/または改変が抗原結合に悪影響を及ぼさないものであれば、ヒト化抗体内の動物由来抗体の1つ以上のCDR残基を改変してもよい。完全な免疫グロブリンまたはその組換えによる対応物、エピトープ結合部位を含む免疫グロブリンフラグメント例えば、Fab’、Fab’2その他のフラグメントを合成してもよい。組換え免疫グロブリン技術を用いてフラグメントまたは最小限の免疫グロブリンを設計してもよい。例えば、融合軽鎖可変領域と重鎖可変領域を合成することにより、本発明で使用するFv免疫グロブリンを作製してもよい。また抗体を組み合わせたもの、例えば、2つの異なるFv特異性を有する二特異性抗体も対象となる。本発明の別の実施形態では、SMIPs小分子免疫薬剤smallmoleculeimmunopharmaceuticals、キャメルボディcamelbody、ナノボディnanobodyおよびIgNARが免疫グロブリンフラグメントに包含される。免疫グロブリンおよびそのフラグメントを翻訳後に修飾して、例えば、化学的リンカーのようなエフェクター部分、検出可能な部分、例えば蛍光色素、酵素、毒素、基質、生物発光物質、放射性物質、化学発光部分などを付加してもよく、あるいは本発明の方法および組成物にストレプトアビジン、アビジンまたはビオチンなどのような特異的結合部分を使用してもよい。追加のエフェクター分子の例は後に記載する。遺伝暗号に従ったポリヌクレオチド配列の翻訳によりポリペプチド配列が生じる場合、そのポリヌクレオチド配列は生じたポリペプチド配列に対応するすなわち、そのポリヌクレオチド配列は生じたポリペプチド配列をコードすることになり、2つの配列が同じポリペプチド配列をコードする場合、1つのポリヌクレオチド配列がもう1つのポリヌクレオチド配列に対応することになる。DNA構築物の異種領域またはドメインとは、より大きなDNA分子内にあり、天然ではその大きな分子と関連してみられない、識別可能なDNAのセグメントのことである。したがって、異種領域が哺乳動物遺伝子をコードしている場合、その遺伝子には通常、入手源の生物体のゲノム内ではその哺乳動物ゲノムDNAに隣接していないDNAが隣接している。異種領域のもう1つの例は、コード配列自体が天然にみられない構築物である例えば、ゲノムコード配列が、イントロンを含んでいるか、または天然の遺伝子とは異なるコドンを有する合成配列を含んでいるcDNA。対立遺伝子変異または天然の突然変異事象によって本明細書に記載のようなDNAの異種領域が生じることはない。コード配列とは、遺伝暗号の点からタンパク質またはペプチドの配列に対応する、またはこれをコードするコドンのインフレーム配列のことである。2つのコード配列またはその相補的な配列が同じアミノ酸配列をコードしている場合、両コード配列は互いに対応していることになる。適当な制御配列と結合したコード配列が転写および翻訳されて、ポリペプチドが生じ得る。ポリアデニル化シグナル/転写終止配列は通常、コード配列の3’側に位置する。プロモーター配列とは、細胞内のRNAポリメラーゼと結合して、下流3’方向のコード配列の転写を開始させることができるDNA制御領域のことである。プロモーター配列は通常、コード配列の転写に影響を及ぼす制御分子例えば、転写因子と結合するための部位をさらに含んでいる。RNAポリメラーゼが細胞内のプロモーター配列と結合してコード配列をmRNAに転写し、次いでそのmRNAが、コード配列によりコードされるタンパク質に翻訳される場合、そのコード配列は、プロモーター配列の制御下にある、またはプロモーターと作動可能に連結されていることになる。ベクターは、DNA、RNAまたはタンパク質のような外来物質を生物体または宿主細胞内に導入するために使用されるものである。典型的なベクターには組換えウイルスポリヌクレオチド用およびリポソームポリペプチド用がある。DNAベクターとは、別のポリヌクレオチドセグメントを結合させて、その結合したセグメントの複製を生じさせるプラスミド、ファージまたはコスミドのようなレプリコンのことである。発現ベクターとは、適当な宿主細胞によるポリペプチド合成を指令する制御配列を含むDNAベクターのことである。これは通常、RNAポリメラーゼと結合してmRNAの転写を開始するプロモーターだけでなく、リボソーム結合部位およびmRNAのポリペプチド1つまたは複数への翻訳を指令する開始シグナルも意味する。発現ベクターの的確なリーディングフレーム内の適切な部位にポリヌクレオチド配列を組み込み、そのベクターによって適当な宿主細胞が形質転換されれば、前記ポリヌクレオチド配列にコードされるポリペプチドの産生が可能になる。ポリヌクレオチド配列の増幅とは、特定の核酸配列の複数コピーをinvitroで生成することである。増幅された配列は通常、DNAの形態である。このような増幅を行うための各種技術がVanBruntによる総説1990,Bio/Technol.,84:291-294に記載されている。ポリメラーゼ連鎖反応すなわちPCRは核酸増幅の原型であり、本明細書におけるPCRの使用は他の適当な増幅技術の例と見なされるべきである。脊椎動物の抗体の一般的な構造は、現在ではよく理解されているEdelman,G.M.,Ann.N.Y.Acad.Sci.,190:51971。抗体は分子量約23,000ダルトンの同一の軽ポリペプチド鎖軽鎖2本と、分子量53,000~70,000の同一の重ポリペプチド鎖重鎖2本とで構成されている。この4本の鎖がジスルフィド結合で結合してY字型構造を形成し、この構造の中で、軽鎖はY字型構造の口の部分から始まる腕木として重鎖を支える形になっている。Y字型構造の枝の部分はFab領域と呼ばれ、Y字型構造の幹の部分はFC領域と呼ばれる。アミノ酸配列の方向は、Y字型構造上端をN末端、各鎖下端をC末端とするものである。N末端は抗原により生じた抗原に対する特異性を有する可変領域をもち、長さが約100アミノ酸であり、軽鎖と重鎖の間および抗体間でわずかな違いがみられる。各鎖の可変領域は、各鎖の残りの長さにわたる定常領域と連結しており、特定のクラスの抗体内ではその抗体の特異性すなわち、特異性を生じさせる抗原に違いはみられない。免疫グロブリン分子のクラスを決定する定常領域は主に5種類が知られているIgG、IgM、IgA、IgDおよびIgEはγ、μ、α、δおよびεガンマ、ミュー、アルファ、デルタおよびイプシロン重鎖定常領域に対応する。定常領域またはクラスは、後に生じる補体活性化Kabat,E.A.,StructuralConceptsinImmunologyandImmunochemistry,第2版,p.413-436,Holt,Rinehart,Winston1976およびその他の細胞応答Andrews,D.W.ら,ClinicalImmunobiology,pp1-18,W.B.Sanders1980;Kohl,S.ら,Immunology,48:1871983を含めた抗体のエフェクター機能を決定し、可変領域は、自身が反応する抗原を決定する。軽鎖はκカッパとλラムダに分類される。各重鎖クラスはカッパ軽鎖またはラムダ軽鎖を用いて調製することができる。免疫グロブリンがハイブリドーマまたはB細胞により生成されると、軽鎖と重鎖が共有結合により互いに結合し、2本の重鎖の尾の部分が共有結合のジスルフィド結合により互いに結合している。可変領域またはVRという語句は、抗体の軽鎖と重鎖の対それぞれにあって、抗体と抗原の結合に直接関与するドメインを指す。各重鎖は一端が可変ドメインVHで、これに数個の定常ドメインが続いている。各軽鎖は一端が可変ドメインVL、他端が定常ドメインであり、軽鎖の定常ドメインは重鎖の最初の定常ドメインと並び、軽鎖可変ドメインは重鎖の可変ドメインと並んでいる。相補性決定領域、超可変領域またはCDRという語句は、抗体の軽鎖または重鎖の可変領域内にある1つ以上の超可変領域または相補性決定領域CDRを指すKabat,E.A.ら,SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,Md.,1987を参照されたい。上記語句には、Kabatらにより定義される超可変領域SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,KabatE.ら,USDept.ofHealthandHumanServices,1983または抗体の三次元構造の超可変ループChothiaおよびLesk,JMol.Biol.196901-9171987が含まれる。各鎖のCDRはフレームワーク領域によって互いに近接して取り囲まれており、他の鎖のCDRとともに抗原結合部位の形成に関与する。CDR内には、抗体-抗原相互作用でCDRにより利用される重要な接触残基となる選択性決定領域SDRと呼ばれる選択アミノ酸が存在するKashmiri,S.,Methods,36:25-342005。フレームワーク領域またはFRという語句は、抗体の軽鎖と重鎖の可変領域内にある1つ以上のフレームワーク領域を指すKabat,E.A.ら,SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,Md.,1987を参照されたい。上記語句には、抗体の軽鎖と重鎖の可変領域内にあるCDRの間に位置するアミノ酸配列の領域が含まれる。NGFに対して結合活性を有するAnti-NGF抗体およびその結合フラグメント抗体Ab11つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab1もしくはそのフラグメント、またはAb1と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:ALVMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQNIYSNLAWYQQRPGQRPKLLIYGASNLDAGVPSRFRGSGSGTEYTLTISDLECDDVGTYYCQSAFDSDSTENTFGGGTEVVVKR配列番号1。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:ALVMTQTPSSVSAAVGGTVTINCQASQNIYSNLAWYQQRPGQRPKLLIYGASNLDAGVPSRFRGSGSGTEYTLTISDLECDDVGTYYCQSAFDSDSTENTFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号2。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:QSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEWIGVITSIGSTVYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTATYFCARGYDDYDEMTYFNIWGQGTLVTVSS配列番号3。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:QSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYAMSWVRQAPGKGLEWIGVITSIGSTVYASWAKGRFTISKTSTTVDLKITSPTTEDTATYFCARGYDDYDEMTYFNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号4。さらに本発明は、配列番号1の可変軽鎖配列もしくは配列番号2の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号5、配列番号6および配列番号7のポリペプチド配列を1つ以上、ならびに/または配列番号3の可変重鎖配列もしくは配列番号4の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号8、配列番号9および配列番号10のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号1または配列番号2のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号3または配列番号4のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号1の可変軽鎖配列または配列番号2の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号5、配列番号6および配列番号7のポリペプチド配列1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号3の可変重鎖配列または配列番号4の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号8、配列番号9および配列番号10のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号1の可変軽鎖領域;配列番号3の可変重鎖領域;配列番号1の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号5、配列番号6および配列番号7;および配列番号3の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号8、配列番号9および配列番号10。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号2および配列番号4を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ有する、Ab1である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントまたはMetMab様一価薬剤を含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab1に関して、Fabフラグメントは、配列番号1の可変軽鎖配列と配列番号3の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号1および/または配列番号3に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、Ab1の酵素的消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab1またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab21つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab2もしくはそのフラグメント、またはAb2と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLDAGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQSAFDSDSTENTFGGGTKVEIKR配列番号11。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQNIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLDAGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQSAFDSDSTENTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号12。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSYAMSWVRQAPGKGLEWVGVITSIGSTVYASSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYDDYDEMTYFNIWGQGTLVTVSS配列番号13。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSSYAMSWVRQAPGKGLEWVGVITSIGSTVYASSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYDDYDEMTYFNIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号14。さらに本発明は、配列番号11の可変軽鎖配列もしくは配列番号12の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号15、配列番号16および配列番号17のポリペプチド配列を1つ以上、ならびに/または配列番号13の可変重鎖配列もしくは配列番号14の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号18、配列番号19および配列番号20のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号11または配列番号12のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号13または配列番号14のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号11の可変軽鎖配列または配列番号12の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号15、配列番号16および配列番号17のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号13の可変重鎖配列または配列番号14の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号18、配列番号19および配列番号20のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号11の可変軽鎖領域;配列番号13の可変重鎖領域;配列番号11の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号15、配列番号16および配列番号17;および配列番号13の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号18、配列番号19および配列番号20。本発明の特に好適な実施形態では、ヒト化抗NGF抗体は、配列番号12および配列番号14を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Ab2である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントまたはMetMab様一価薬剤を含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab2に関して、Fabフラグメントは、配列番号11の可変軽鎖配列と配列番号13の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号11および/または配列番号13に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab2またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab31つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab3もしくはそのフラグメント、またはAb3と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとp75との結合に大幅に影響を及ぼすことなくNGFとTrkAとの結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:AVLTQTPSPVSAAMGDTVTIKCQSSQSVYKNNYLSWYQQKPGQPPRLLIYDASNLPSGVPSRFSGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCLGDYDDDADNAFGGGTEVVVKR配列番号21。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:AVLTQTPSPVSAAMGDTVTIKCQSSQSVYKNNYLSWYQQKPGQPPRLLIYDASNLPSGVPSRFSGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYCLGDYDDDADNAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号22。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:QSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYVMIWVRQAPGKGLEYIGITWSAGTYYASWAKGRFTISKTSSTTVDLKITSPTTEDTATYFCAGGGGSIYDIWGPGTLVTVSS配列番号23。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:QSVEESGGRLVTPGTPLTLTCTVSGFSLSSYVMIWVRQAPGKGLEYIGITWSAGTYYASWAKGRFTISKTSSTTVDLKITSPTTEDTATYFCAGGGGSIYDIWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号24。さらに本発明は、配列番号21の可変軽鎖配列もしくは配列番号22の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号25、配列番号26および配列番号27のポリペプチド配列を1つ以上、ならびに/または配列番号23の可変重鎖配列もしくは配列番号24の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号28、配列番号29および配列番号30のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号21または配列番号22のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号23または配列番号24のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号21の可変軽鎖配列または配列番号22の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号25、配列番号26および配列番号27のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号23の可変重鎖配列または配列番号24の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号28、配列番号29および配列番号30のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号21の可変軽鎖領域;配列番号23の可変重鎖領域;配列番号21の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号25、配列番号26および配列番号27;および配列番号23の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号28、配列番号29および配列番号30。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号22および配列番号24を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb3である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab3に関しては、Fabフラグメントは、配列番号21の可変軽鎖配列、ならびに配列番号23の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号21および/または配列番号23の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab3の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb3またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab4例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab4またはそのフラグメント、あるいはAb4と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を抑制し、そしてNGFとp75との会合に対して容易に感知できるほど影響を及ぼさないし、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号31の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号35、配列番号36および配列番号37のポリペプチド配列、または配列番号32の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号33の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号38、配列番号39および配列番号40のポリペプチド配列、または配列番号34の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号31または配列番号32のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号33または配列番号34のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号31の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号35、配列番号36および配列番号37のポリペプチド配列、または配列番号32の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号33の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号38、配列番号39および配列番号40のポリペプチド配列、または配列番号34の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号31の可変軽鎖領域;配列番号33の可変重鎖領域;配列番号31の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号35、配列番号36、および配列番号37;ならびに配列番号33の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号38、配列番号39、および配列番号40。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号32および配列番号34を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb4である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab4に関しては、Fabフラグメントは、配列番号31の可変軽鎖配列、ならびに配列番号33の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号31および/または配列番号33の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab4の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb4またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab5例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab5またはそのフラグメント、あるいはAb5と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合、およびNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号41の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号45、配列番号46、および配列番号47のポリペプチド配列、または配列番号42の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号43の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号48、配列番号49、および配列番号50のポリペプチド配列、または配列番号44の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号41または配列番号42のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号43または配列番号44のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号41の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号45、配列番号46、および配列番号47のポリペプチド配列、または配列番号42の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号43の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号48、配列番号49、および配列番号50のポリペプチド配列、または配列番号44の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号41の可変軽鎖領域;配列番号43の可変重鎖領域;配列番号41の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号45、配列番号46、および配列番号47;ならびに配列番号43の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号48、配列番号49、および配列番号50。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号42および配列番号44を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb5である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab5に関しては、Fabフラグメントは、配列番号41の可変軽鎖配列、ならびに配列番号43の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号41および/または配列番号43の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab5の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb5またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab6例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab6またはそのフラグメント、あるいはAb6と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号51の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列、または配列番号52の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号53の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59、および配列番号60のポリペプチド配列、または配列番号54の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号51または配列番号52のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号53または配列番号54のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列、または配列番号52の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号53の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列、または配列番号54の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号51の可変軽鎖領域;配列番号53の可変重鎖領域;配列番号51の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号55、配列番号56および配列番号57;ならびに配列番号53の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号58、配列番号59および配列番号60。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号52および配列番号54を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb6である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab6に関しては、Fabフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列、ならびに配列番号53の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号51および/または配列番号53の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab6の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb6またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab7例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab7またはそのフラグメント、あるいはAb7と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号61の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号65、配列番号66および配列番号67のポリペプチド配列、または配列番号62の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号63の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号68、配列番号69、および配列番号70のポリペプチド配列、または配列番号64の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号61または配列番号62のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号63または配列番号64のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号61の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号65、配列番号66および配列番号67のポリペプチド配列、または配列番号62の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号63の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号68、配列番号69および配列番号70のポリペプチド配列、または配列番号64の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号61の可変軽鎖領域;配列番号63の可変重鎖領域;配列番号61の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号65、配列番号66および配列番号67;ならびに配列番号63の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号68、配列番号69および配列番号70。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号62および配列番号64を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb7である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab7に関しては、Fabフラグメントは、配列番号61の可変軽鎖配列、ならびに配列番号63の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号61および/または配列番号63の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab7の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb7またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab8例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab8またはそのフラグメント、あるいはAb8と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号71の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号75、配列番号76および配列番号77のポリペプチド配列、または配列番号72の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号73の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号78、配列番号79および配列番号80のポリペプチド配列、または配列番号74の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号71または配列番号72のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号73または配列番号74のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号71の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号75、配列番号76および配列番号77のポリペプチド配列、または配列番号72の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号73の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号78、配列番号79および配列番号80のポリペプチド配列、または配列番号74の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号71の可変軽鎖領域;配列番号73の可変重鎖領域;配列番号71の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号75、配列番号76および配列番号77;ならびに配列番号73の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号78、配列番号79および配列番号80。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号72および配列番号74を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb8である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab8に関しては、Fabフラグメントは、配列番号71の可変軽鎖配列、ならびに配列番号73の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号71および/または配列番号73の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab8の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb8またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab9例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab9またはそのフラグメント、あるいはAb9と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号81の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号85、配列番号86および配列番号87のポリペプチド配列、または配列番号82の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号83の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号88、配列番号89および配列番号90のポリペプチド配列、または配列番号84の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号81または配列番号82のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号83または配列番号84のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号81の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号85、配列番号86および配列番号87のポリペプチド配列、または配列番号82の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号83の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号88、配列番号89および配列番号90のポリペプチド配列、または配列番号84の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号81の可変軽鎖領域;配列番号83の可変重鎖領域;配列番号81の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号85、配列番号86および配列番号87;ならびに配列番号83の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号88、配列番号89および配列番号90。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号82および配列番号84を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb9である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab9に関しては、Fabフラグメントは、配列番号81の可変軽鎖配列、ならびに配列番号83の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号81および/または配列番号83の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab9の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb9またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab10例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab10またはそのフラグメント、あるいはAb10と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号91の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号95、配列番号96および配列番号97のポリペプチド配列、または配列番号92の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号93の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号98、配列番号99および配列番号100のポリペプチド配列、または配列番号94の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号91または配列番号92のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号93または配列番号94のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号91の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号95、配列番号96および配列番号97のポリペプチド配列、または配列番号92の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号93の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号98、配列番号99および配列番号100のポリペプチド配列、または配列番号94の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号91の可変軽鎖領域;配列番号93の可変重鎖領域;配列番号91の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号95、配列番号96および配列番号97;ならびに配列番号93の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号98、配列番号99および配列番号100。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号92および配列番号94を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb10である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab10に関しては、Fabフラグメントは、配列番号91の可変軽鎖配列、ならびに配列番号93の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号91および/または配列番号93の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab10の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb10またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab11例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab11またはそのフラグメント、あるいはAb11と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号101の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号105、配列番号106および配列番号107のポリペプチド配列、または配列番号102の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号103の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号108、配列番号109および配列番号110のポリペプチド配列、または配列番号104の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号101または配列番号102のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号103または配列番号104のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号101の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号105、配列番号106および配列番号107のポリペプチド配列、または配列番号102の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号103の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号108、配列番号109および配列番号110のポリペプチド配列、または配列番号104の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号101の可変軽鎖領域;配列番号103の可変重鎖領域;配列番号101の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号105、配列番号106および配列番号107;ならびに配列番号103の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号108、配列番号109および配列番号110。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号102および配列番号104を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb11である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab11に関しては、Fabフラグメントは、配列番号101の可変軽鎖配列、ならびに配列番号103の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号101および/または配列番号103の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab11の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb11またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab12例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab12またはそのフラグメント、あるいはAb12と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号111の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号115、配列番号116および配列番号117のポリペプチド配列、または配列番号112の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号113の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号118、配列番号119および配列番号120のポリペプチド配列、または配列番号114の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号111または配列番号112のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号113または配列番号114のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号111の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号115、配列番号116および配列番号117のポリペプチド配列、または配列番号112の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号113の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号118、配列番号119および配列番号120のポリペプチド配列、または配列番号114の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号111の可変軽鎖領域;配列番号113の可変重鎖領域;配列番号111の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号115、配列番号116および配列番号117;ならびに配列番号113の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号118、配列番号119および配列番号120。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号112および配列番号114を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb12である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab12に関しては、Fabフラグメントは、配列番号111の可変軽鎖配列、ならびに配列番号113の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号111および/または配列番号113の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab12の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb12またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab13例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab13またはそのフラグメント、あるいはAb13と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号121の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号125、配列番号126および配列番号127のポリペプチド配列、または配列番号122の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号123の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号128、配列番号129および配列番号130のポリペプチド配列、または配列番号124の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号121または配列番号122のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号123または配列番号124のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号121の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号125、配列番号126および配列番号127のポリペプチド配列、または配列番号122の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号123の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号128、配列番号129および配列番号130のポリペプチド配列、または配列番号124の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号121の可変軽鎖領域;配列番号123の可変重鎖領域;配列番号121の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号125、配列番号126および配列番号127;ならびに配列番号123の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号128、配列番号129および配列番号130。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号122および配列番号124を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb13である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab13に関しては、Fabフラグメントは、配列番号121の可変軽鎖配列、ならびに配列番号123の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号121および/または配列番号123の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab13の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb13またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab14例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab14またはそのフラグメント、あるいはAb14と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を、ならびにNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号131の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号135、配列番号136および配列番号137のポリペプチド配列、または配列番号132の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号133の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号138、配列番号139および配列番号140のポリペプチド配列、または配列番号134の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号131または配列番号132のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号133または配列番号134のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号131の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号135、配列番号136および配列番号137のポリペプチド配列、または配列番号132の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号133の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号138、配列番号139および配列番号140のポリペプチド配列、または配列番号134の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号131の可変軽鎖領域;配列番号133の可変重鎖領域;配列番号131の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号135、配列番号136および配列番号137;ならびに配列番号133の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号138、配列番号139および配列番号140。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号132および配列番号134を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb14である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab14に関しては、Fabフラグメントは、配列番号131の可変軽鎖配列、ならびに配列番号133の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号131および/または配列番号133の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab14の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb14またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab15例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab15またはそのフラグメント、あるいはAb15と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を抑制し、NGFとp75との会合に容易に感知可能な影響を及ぼさず、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号141の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号145、配列番号146および配列番号147のポリペプチド配列、または配列番号142の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号143の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号148、配列番号149および配列番号150のポリペプチド配列、または配列番号144の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号141または配列番号142のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号143または配列番号144のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号141の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号145、配列番号146および配列番号147のポリペプチド配列、または配列番号142の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号143の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号148、配列番号149および配列番号150のポリペプチド配列、または配列番号144の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号141の可変軽鎖領域;配列番号143の可変重鎖領域;配列番号141の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号145、配列番号146および配列番号147;ならびに配列番号143の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号148、配列番号149および配列番号150。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号142および配列番号144を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb15である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab15に関しては、Fabフラグメントは、配列番号141の可変軽鎖配列、ならびに配列番号143の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号141および/または配列番号143の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab15の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb15またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab16例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab16またはそのフラグメント、あるいはAb16と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合を抑制し、NGFとp75との会合に容易に感知可能な影響を及ぼさず、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラまたはヒト化抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号151の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号155、配列番号156および配列番号157のポリペプチド配列、または配列番号152の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号153の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号158、配列番号159および配列番号160のポリペプチド配列、または配列番号154の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号151または配列番号152のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号153または配列番号154のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号151の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号155、配列番号156および配列番号157のポリペプチド配列、または配列番号152の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号153の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号158、配列番号159および配列番号160のポリペプチド配列、または配列番号154の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号151の可変軽鎖領域;配列番号153の可変重鎖領域;配列番号151の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号155、配列番号156および配列番号157;ならびに配列番号153の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号158、配列番号159および配列番号160。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラまたはヒト化抗NGF抗体は、配列番号152および配列番号154を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb16である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab16に関しては、Fabフラグメントは、配列番号151の可変軽鎖配列、ならびに配列番号153の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号151および/または配列番号153の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab16の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb16またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab17例示的一実施形態では、本発明は、抗体Ab17またはそのフラグメント、あるいはAb17と同一のまたは重複するエピトープと結合する抗体または抗体フラグメントを、そして、単独で、または別の活性作用物質、例えばNSAIDまたはオピオイド鎮痛薬または別の生物製剤と連携して、疼痛または無痛覚症を処置するかまたは防止する場合におけるその使用を提供するが、この場合、上記の抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの会合、およびNGFとp75との会合を抑制し、および/または疼痛を抑制するかまたは防止する。一実施形態では、本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変軽鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む軽鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む可変重鎖配列を保有するキメラ抗体を包含する:本発明は、NGFとの結合特異性を有し、そして下記の配列を含む重鎖配列を保有するキメラ抗体も包含する:本発明はさらに、配列番号161の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号165、配列番号166および配列番号167のポリペプチド配列、または配列番号162の軽鎖配列のうちの1つ以上、および/または配列番号163の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号168、配列番号169および配列番号170のポリペプチド配列、または配列番号164の重鎖配列のうちの1つ以上、あるいはこれらのポリペプチド配列の組合せを含む抗体を意図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記のCDR、可変重鎖および可変軽鎖配列、ならびに重鎖および軽鎖配列のうちのそれらのすべてを含めて1つ以上の組合せを含み、代替的にはそれらで構成される。本発明は、NGFとの結合特性を有する抗体のフラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号161または配列番号162のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号163または配列番号164のポリペプチド配列を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号161の可変軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号165、配列番号166および配列番号167のポリペプチド配列、または配列番号162の軽鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号163の可変重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号168、配列番号169および配列番号170のポリペプチド配列、または配列番号164の重鎖配列のうちの1つ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントのうちの1つ以上を包含する抗体フラグメントも意図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体のフラグメントは、以下の抗体フラグメントのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号161の可変軽鎖領域;配列番号163の可変重鎖領域;配列番号161の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号165、配列番号166および配列番号167;ならびに配列番号163の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号168、配列番号169および配列番号170。本発明の特に好ましい一実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号162および配列番号164を含むか、代替的にはそれらで構成され、そして本明細書中に記述される生物学的活性のうちの少なくとも1つを有するAb17である。本発明のさらなる特に好ましい一実施形態では、抗体フラグメントは、NGFに関する結合特異性を有するFabフラグメント抗原結合フラグメント、または本明細書中に記載されるMetMab様一価薬剤を含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体Ab17に関しては、Fabフラグメントは、配列番号161の可変軽鎖配列、ならびに配列番号163の可変重鎖配列を包含する。本発明のこの実施形態は、NGFに関する結合特異性を保持しながら、上記Fabにおける配列番号161および/または配列番号163の付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fabフラグメントは、Ab17の酵素的消化例えばパパインにより産生され得る。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体、例えばAb17またはそのFabフラグメントは、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統における発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。抗体Ab181つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab18もしくはそのフラグメント、またはAb18と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQTISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYTISNVDNNVFGGGTKVEIKR配列番号171。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQTISNYLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYTISNVDNNVFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号172。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSGYNLVWVRQAPGKGLEWVGFISYGDTTYYASSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARETANTYDYGIWGQGTLVTVSS配列番号173。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSGYNLVWVRQAPGKGLEWVGFISYGDTTYYASSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARETANTYDYGIWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号174。さらに本発明は、配列番号の可変軽鎖配列171もしくは配列番号172の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号175、配列番号176および配列番号177のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号173の可変重鎖配列もしくは配列番号174の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号178、配列番号179および配列番号180のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号171または配列番号172のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号173または配列番号174のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号171の可変軽鎖配列または配列番号172の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号175、配列番号176および配列番号177のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号173の可変重鎖配列または配列番号174の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号178、配列番号179および配列番号180のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号171の可変軽鎖領域;配列番号173の可変重鎖領域;配列番号171の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号175、配列番号176および配列番号177;および配列番号173の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号178、配列番号179および配列番号180。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体は、配列番号172および配列番号174を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Ab18である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントまたはMetMab様一価薬剤を含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab18に関して、Fabフラグメントは、配列番号171の可変軽鎖配列と配列番号173の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号171および/または配列番号173に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、Ab18の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab18またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab191つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab19もしくはそのフラグメント、またはAb19と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:AAVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSQNVYKNNYLSWYQQKPGQPPKLLIYKASTLASGVPSRFKGSGSGTDFTLTISDVQCDAAATYYCAGGYSSSSDNAFGGGTEVVVKR配列番号181。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:AAVLTQTPSPVSAAVGGTVSISCQSSQNVYKNNYLSWYQQKPGQPPKLLIYKASTLASGVPSRFKGSGSGTDFTLTISDVQCDAAATYYCAGGYSSSSDNAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号182。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体を含む:QSVEASGGRLVMPGGSLTLTCTASGFSLSTYWMSWVRQAPGKGLEWIGDIYFSNEETNYATWAKGRFTISKTSTTVDLNVISPTTEDTATYFCARGSPDVEIAIDMWGQGTLVTVSS配列番号183。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体も含む:QSVEASGGRLVMPGGSLTLTCTASGFSLSTYWMSWVRQAPGKGLEWIGDIYFSNEETNYATWAKGRFTISKTSTTVDLNVISPTTEDTATYFCARGSPDVEIAIDMWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号184。さらに本発明は、配列番号181の可変軽鎖配列もしくは配列番号182の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号185、配列番号186および配列番号187のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号183の可変重鎖配列もしくは配列番号184の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号188、配列番号189および配列番号190のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号181または配列番号182のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号183または配列番号184のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号181の可変軽鎖配列または配列番号182の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号185、配列番号186および配列番号187のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号183の可変重鎖配列または配列番号184の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号188、配列番号189および配列番号190のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号181の可変軽鎖領域;配列番号183の可変重鎖領域;配列番号181の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号185、配列番号186および配列番号187;および配列番号183の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号188、配列番号189および配列番号190。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体は、配列番号182および配列番号184を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Ab19である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントまたはMetMab様一価薬剤を含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab19に関して、Fabフラグメントは、配列番号181の可変軽鎖配列と配列番号183の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号181および/または配列番号183に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、Ab19の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab19またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab201つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab20もしくはそのフラグメント、またはAb20と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSQNVYKNNYLSWYQQKPGKVPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYTSSSDNAFGGGTKVEIKR配列番号191。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQSSQNVYKNNYLSWYQQKPGKVPKLLIYKASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCAGGYTSSSDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号192。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSTYWMSWVRQAPGKGLEWVGDIYFSNEETNYATSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGSPDVEIAIDMWGQGTLVTVSS配列番号193。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSTYWMSWVRQAPGKGLEWVGDIYFSNEETNYATSAKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGSPDVEIAIDMWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号194。さらに本発明は、配列番号191の可変軽鎖配列もしくは配列番号192の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号195、配列番号196および配列番号197のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号193の可変重鎖配列もしくは配列番号194の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号198、配列番号199および配列番号200のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体も企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号191または配列番号192のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号193または配列番号194のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号191の可変軽鎖配列または配列番号192の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号195、配列番号196および配列番号197のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号193の可変重鎖配列または配列番号194の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号198、配列番号199および配列番号200のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号191の可変軽鎖領域;配列番号193の可変重鎖領域;配列番号191の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号195、配列番号196および配列番号197;および配列番号193の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号198、配列番号199および配列番号200。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体は、配列番号192および配列番号194を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Ab20である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントまたはMetMab様一価薬剤を含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab20に関して、Fabフラグメントは、配列番号191の可変軽鎖配列と配列番号193の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号191および/または配列番号193に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、Ab20の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab20またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab211つの例示的実施形態では、本発明は、抗体Ab21もしくはそのフラグメント、またはAb21と同じもしくは重複するエピトープと結合する抗体もしくは抗体フラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQQGFTVSDIDNAFGGGTKVEIKR配列番号51。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQQGFTVSDIDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号401。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む可変重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体を含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSNYAVGWVRQAPGKGLEWVGIIGRNGNTWYASSARGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYGRSVAYYVFNIWGPGTLVTVSS配列番号53。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、キメラ抗体またはヒト化抗体も含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSNYAVGWVRQAPGKGLEWVGIIGRNGNTWYASSARGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYGRSVAYYVFNIWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDARVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号402。さらに本発明は、配列番号51の可変軽鎖配列もしくは配列番号401の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号53の可変重鎖配列もしくは配列番号402の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体を企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体またはそのフラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号51または配列番号401のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号53または配列番号402のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列または配列番号401の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号53の可変重鎖配列または配列番号402の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号51の可変軽鎖領域;配列番号53の可変重鎖領域;配列番号51の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号55、配列番号56および配列番号57;および配列番号53の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号58、配列番号59および配列番号60。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体は、配列番号401および配列番号402を含むか、あるいはこれよりなり、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Ab21である。本発明の特に好適なさらなる実施形態では、抗体フラグメントは、本明細書に記載のNGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab21に関して、Fabフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列と配列番号53の可変重鎖配列とを含む。本発明のこの実施形態は、NGFに対する結合特異性を保持した状態での前記Fab内の配列番号51および/または配列番号53に対する付加、欠失および変異をさらに企図する。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、Ab21の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現により、Ab21またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体フラグメントFab11つの例示的実施形態では、本発明は、Fab1と同じまたは重複するエピトープと結合するそのFabフラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記Fabフラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、Fab抗体フラグメントを含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQQGFTVSDIDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号405。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、Fab抗体フラグメントを含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSNYAVGWVRQAPGKGLEWVGIIGRNGNTWYASSARGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYGRSVAYYVFNIWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDARVEPKSCDKTH配列番号406。さらに本発明は、配列番号51の可変軽鎖配列もしくは配列番号405の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号53の可変重鎖配列もしくは配列番号406の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体フラグメントも企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号51または配列番号405のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号53または配列番号406のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列または配列番号405の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号53の可変重鎖配列または配列番号406の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号51の可変軽鎖領域;配列番号53の可変重鎖領域;配列番号51の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号55、配列番号56および配列番号57;および配列番号53の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号58、配列番号59および配列番号60。本発明の特に好適な実施形態では、抗NGF抗体フラグメントは、配列番号405および配列番号406を含み、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Fab1である。本発明の一実施形態では、Ab21の酵素消化例えば、パパインにより抗体フラグメントFab1を作製してもよい。抗体フラグメントFab21つの例示的実施形態では、本発明は、Fab2と同じまたは重複するエピトープと結合するFabフラグメント、および疼痛または無痛覚症の治療または予防における、単独でのその使用または別の活性作用物質、例えば、NSAIDもしくはオピオイド鎮痛剤または別の生物製剤とのその併用を提供し、前記抗体または抗体フラグメントは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を阻害し、かつ/または疼痛を抑制もしくは予防する。一実施形態では、本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む軽鎖配列を有する、Fab抗体フラグメントを含む:DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCQASQSIYSNLAWYQQKPGKAPKLLIYDASTLESGVPSRFSGSGSGTEYTLTISSLQPDDFATYYCQQGFTVSDIDNAFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号407。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有し、かつ次に記載する配列を含む重鎖配列を有する、Fab抗体フラグメントを含む:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTVSNYAVGWVRQAPGKGLEWVGIIGRNGNTWYASSARGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYGRSVAYYVFNIWGPGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDARVEPKSCDKTH配列番号408。さらに本発明は、配列番号51の可変軽鎖配列もしくは配列番号407の軽鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上、および/または配列番号53の可変重鎖配列もしくは配列番号408の重鎖配列の相補性決定領域CDRもしくは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上、または上記ポリペプチド配列の組合せを含む、抗体フラグメントを企図する。本発明の別の実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、上記すべてを含めた、上記CDR、可変重鎖および可変軽鎖配列ならびに重鎖および軽鎖配列の1つ以上の組合せを含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号51または配列番号407のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態では、本発明の一実施形態では、本発明の抗体フラグメントは、配列番号53または配列番号408のポリペプチド配列を含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号51の可変軽鎖配列または配列番号407の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号55、配列番号56および配列番号57のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、配列番号53の可変重鎖配列または配列番号408の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域に対応する配列番号58、配列番号59および配列番号60のポリペプチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントを1つ以上含む抗体フラグメントも企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体のフラグメントは、次に挙げる抗体フラグメントを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号51の可変軽鎖領域;配列番号53の可変重鎖領域、配列番号51の可変軽鎖領域の相補性決定領域配列番号55、配列番号56および配列番号57;および配列番号53の可変重鎖領域の相補性決定領域配列番号58、配列番号59および配列番号60。本発明の特に好適な実施形態では、抗NGF抗体フラグメントは、配列番号407および配列番号408を含み、かつ本明細書に記載の生物活性を少なくとも1つ含む、Fab1である。本明細書に記載されている本発明の別の実施形態下記では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系での発現によりFabフラグメントを作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本発明の一実施形態では、本明細書の実施例に記載のプロトコルを用いたピキアパストリスPichiapastorisでの発現により、抗体フラグメントFab2を作製してもよい。別の実施形態では、抗体フラグメントは、次に挙げる非限定的な形態のうちの1つ以上の形態で存在し得る:Fab、Fab’、Fab’2、Fvおよび一本鎖Fvの各抗体の形態。好適な実施形態では、本明細書に記載の抗NGF抗体は、次に記載する配列を含むカッパ定常軽鎖配列をさらに含む:VAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号412。別の好適な実施形態では、本明細書に記載の抗NGF抗体は、次に記載する配列を含むガンマ-1定常重鎖ポリペプチド配列をさらに含む:ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号413。別の実施形態では、本発明は、配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193もしくは402またはその変異体から選択されるVHポリペプチド配列を含み、かつ配列番号1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191もしくは401またはその変異体から選択されるVLポリペプチド配列をさらに含む、単離抗NGF抗体を企図し、ここでは、前記VHまたはVLポリペプチドの1つ以上のフレームワーク残基FR残基が別のアミノ酸残基に置換されて、NGFと特異的に結合する抗NGF抗体が生じる。上記変異体は、上記可変ポリペプチドと少なくとも90、95、96、97、98または99同一であり、かつNGFと結合する抗体または抗体フラグメントを生じるものであることが好ましい。本発明は、ヒト化形態およびキメラ形態の上記形態を企図する。キメラ抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18またはIgG19の各定常領域に由来するFcを含み得る。本発明の一実施形態では、抗体またはVHもしくはVLポリペプチドは、本明細書に記載のヒト化工程の開始前に1つ以上のウサギB細胞集団から生じるか、またはそこから選択されるものである。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体およびそのフラグメントは、p75またはTrkAに対する結合特異性を有さない。本発明のさらなる実施形態では、抗NGF抗体およびそのフラグメントは、NGFとp75および/またはTrkAとの結合を阻害する。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体およびそのフラグメントは、NGFとTrkAおよび/またはその多量体との結合を阻害し、かつ/またはその生物学的作用に拮抗する。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体およびそのフラグメントは、NGFとp75および/またはその多量体との結合ならびにNGFとTrkAおよび/またはその多量体との結合を阻害し、かつp75およびTrkAの生物学的作用に拮抗する。本発明の別の実施形態では、抗NGF抗体およびそのフラグメントは、NGFとTrkAおよび/またはその多量体との結合を阻害し、かつNGFとp75との相互作用を大幅に阻害しない。本発明の抗体および抗体フラグメントは、その結合選択性に応じて、p75およびTrkAの1つ以上の生物学的作用に拮抗することが好ましい。本明細書で述べられているように、抗体およびそのフラグメントを翻訳後に修飾して、化学的リンカーのようなエフェクター部分、検出可能な部分、例えば蛍光色素、酵素、基質、生物発光物質、放射性物質および化学発光部分など、または機能的部分、例えばストレプトアビジン、アビジン、ビオチン、細胞毒素、細胞毒性物質および放射性物質などを付加してもよい。さらに、循環時間または半減期に影響を及ぼすために、対象となる抗体および抗体フラグメントをポリエチレングリコールPEGのような水溶性ポリマーの直接的または間接的付加などにより修飾してもよい。検出可能な部分に関して、酵素のさらなる例としては、特に限定されないが、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、アルカリホスファターゼ、β‐ガラクトシダーゼおよびルシフェラーゼが挙げられる。蛍光物質のさらなる例としては、特に限定されないが、ローダミン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアナート、ウンベリフェロン、ジクロロトリアジニルアミン、フィコエリトリンおよびダンシルクロリドが挙げられる。化学発光部分のさらなる例としては、特に限定されないが、ルミノールが挙げられる。生物発光物質のさらなる例としては、特に限定されないが、ルシフェリンおよびエクオリンが挙げられる。放射性物質のさらなる例としては、特に限定されないが、ヨウ素125125I、炭素1414C、硫黄3535S、トリチウム3Hおよびリン3232Pが挙げられる。機能的部分に関して、細胞毒性物質の例としては、特に限定されないが、メトトレキサート、アミノプテリン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、シタラビン、5‐フルオロウラシルデカルバジン;アルキル化剤、例えばメクロレタミン、チオエパthioepaクロラムブシル、メルファラン、カルムスチンBSNU、マイトマイシンC、ロムスチンCCNU、1-メチルニトロソウレア、シクロホスファミド、メクロレタミン、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンC、シス-ジクロロジアミン白金IIDDPシスプラチンおよびカルボプラチンパラプラチンなど;ダウノルビシン以前はダウノマイシン、ドキソルビシンアドリアマイシン、デトルビシン、カルミノマイシン、イダルビシン、エピルビシン、ミトキサントロンおよびビサントレン含めたアントラサイクリン;ダクチノマイシンアクチノマイシンD、ブレオマイシン、カリケアマイシン、ミトラマイシンおよびアントラマイシンAMCを含めた抗生物質;ならびに抗有糸分裂物質、例えばビンカアルカロイド、ビンクリスチンおよびビンブラスチンが挙げられる。その他の細胞毒性物質としては、パクリタキセルタキソール、リシン、シュードモナスエキソトキシン、ゲムシタビン、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、エトポシド、テノポシドテノポシド、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、アスパラギナーゼ、副腎皮質ステロイド、ミトタンO,P’-DDD、インターフェロンおよび上記細胞毒性物質の混合物が挙げられる。さらなる細胞毒性物質としては、特に限定されないが、化学療法剤、例えばカルボプラチン、シスプラチン、パクリタキセル、ゲムシタビン、カリケアマイシン、ドキソルビシン、5‐フルオロウラシル、マイトマイシンC、アクチノマイシンD、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびブレオマイシンなどが挙げられる。リシン、ジフテリア毒素およびシュードモナスPseudomonas毒素のような植物および細菌由来の毒性酵素をヒト化抗体もしくはキメラ抗体またはその結合フラグメントとコンジュゲートして、細胞型特異的殺作用試薬を作製してもよいYouleら,Proc.Nat’lAcad.Sci.USA77:54831980;Gillilandら,Proc.Nat’lAcad.Sci.USA77:45391980;Krolickら,Proc.Nat’lAcad.Sci.USA77:54191980。その他の細胞毒性物質としては、Goldenbergにより米国特許第6,653,104号に記載されている細胞毒性リボヌクレアーゼが挙げられる。また本発明の実施形態は、アルファ粒子またはベータ粒子を放射する放射性核種が、錯体形成剤使用の有無に関係なく抗体またはその結合フラグメントと安定に結合している、放射性免疫複合体にも関する。このような放射性核種としては、ベータ放射体、例えばリン-3232P、スカンジウム-4747Sc、銅-6767Cu、ガリウム-6767Ga、イットリウム-8888Y、イットリウム-9090Y、ヨウ素-125125I、ヨウ素-131131I、サマリウム-153153Sm、ルテチウム-177177Lu、レニウム-186186Reまたはレニウム-188188Reなど、およびアルファ放射体、例えばアスタチン-211211At、鉛-212212Pb、ビスマス-212212Bi、ビスマス-213213Biまたはアクチニウム-225225Acなどが挙げられる。抗体またはその結合フラグメントと検出可能な部分などをコンジュゲートする方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、Hunterら,Nature144:9451962;Davidら,Biochemistry13:10141974;Painら,J.Immunol.Meth.40:2191981;およびNygren,J.,Histochem.andCytochem.30:4071982により記載されている方法などがある。また、半減期または循環時間に影響を及ぼすために、抗体または抗体フラグメントをPEG化などにより修飾してもよい。また、増大したポリペプチドの溶解性、安定性および循環時間invivo半減期または減少した免疫原性などのさらなる長所をもたらすために、抗体またはそのフラグメントを化学的に修飾してもよい米国特許第4,179,337号を参照されたい。誘導体化のための化学的部分は、水溶性ポリマー、例えばポリエチレングリコール、エチレングリコール/プロピレングリコールコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコールなどから選択され得る。抗体およびそのフラグメントは、分子内のランダムな位置で、または分子内の所定の位置で修飾されていてもよく、また結合した化学的部分を1つ、2つ、3つまたはそれ以上含んでもよい。ポリマーは、任意の分子量であってよく、また分岐していても分岐していなくてもよい。ポリエチレングリコールに関しては、好適な分子量は、操作および製造を容易にするために、約1kDa~約100kDa約という用語は、ポリエチレングリコールの調製の際に、分子の分子量が記載の分子量よりも大きいことも小さいこともあることを意味するである。所望の治療プロファイル例えば、所望の徐放持続時間、もしあれば生物活性に対する作用、操作の簡便性、抗原性の程度またはその欠如、および治療用のタンパク質またはアナログに対するポリエチレングリコールの他の既知の作用に応じて、他の大きさのものを用いてもよい。例えば、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約200、500、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、9000、9500、10,000、10,500、11,000、11,500、12,000、12,500、13,000、13,500、14,000、14,500、15,000、15,500、16,000、16,500、17,000、17,500、18,000、18,500、19,000、19,500、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、85,000、90,000、95,000または100,000kDaであってよい。例えば、米国特許第5,643,575号;Morpurgoら、Appl.Biochem.Biotechnol.56:59-721996;Vorobjevら、NucleosidesNucleotides18:2745-27501999;およびCalicetiら、Bioconjug.Chem.10:638-6461999その開示は参照により本明細書に組み込まれるには、分岐ポリエチレングリコールが記載されている。当業者が利用可能な結合方法が多数あり、例えば、参照により本明細書に組み込まれる欧州特許出願公開第0401384号PEGとG-CSFの結合を参照されたい。またMalikら,Exp.Hematol.20:1028-10351992トレシルクロリドを用いたGM-CSFのPEG化を報告も参照されたい。例えば、遊離のアミノ基またはカルボキシル基のような反応基を介して、ポリエチレングリコールをアミノ酸残基により共有結合させてもよい。反応基とは、活性化されたポリエチレングリコール分子が結合し得る基のことである。遊離アミノ基を有するアミノ酸残基としては、リジン残基およびN末端アミノ酸残基が挙げられ、遊離カルボキシル基を有するアミノ酸残基としては、アスパラギン酸残基およびC末端アミノ酸残基が挙げられる。またスルフィドリルもポリエチレングリコール分子を結合させる反応基として使用し得る。治療目的に好適なのは、アミノ基での結合、例えばN末端またはリジン基での結合などである。上に示したように、いくつかあるアミノ酸残基のうち、どのアミノ酸残基と結合させても、ポリエチレングリコールをタンパク質と結合することができる。例えば、リジン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはシステインの各残基との共有結合により、ポリエチレングリコールをポリペプチドと結合することができる。1つ以上の反応化学を用いて、ポリエチレングリコールを特定のアミノ酸残基例えば、リジン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはシステインまたは2種類以上のアミノ酸残基例えば、リジン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、システインおよびその組合せと結合することができる。あるいは、アルブミン特に限定されないが、組換えヒト血清アルブミンまたはそのフラグメントもしくは変異体例えば、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、1999年3月2日に発行された米国特許第5,876,969号、欧州特許第0413622号および1998年6月16日に発行された米国特許第5,766,883号を参照されたいを含むまたはトランスフェリンもしくはフェリチンのようなその他の循環血中タンパク質との融合により、抗体またはそのフラグメントのinvivo半減期を増加させてもよい。好適な実施形態では、本発明のポリペプチドおよび/または抗体そのフラグメントまたは変異体を含むを成熟型のヒト血清アルブミンすなわち、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる欧州特許第0322094号の図1および2に示されるヒト血清アルブミンのアミノ酸1~585と融合する。また本発明の融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドも本発明に包含される。本明細書に記載の実施形態にはさらに、本明細書に記載の抗体、抗体フラグメント、二特異性抗体、SMIP、キャメルボディcamelbody、ナノボディnanobody、IgNAR、ポリペプチド、可変領域およびCDRと実質的に相同な変異体および同等物が含まれる。上記のものは、例えば保存的置換変異すなわち、1つ以上のアミノ酸を類似したアミノ酸で置換することを含み得る。例えば、保存的置換は、アミノ酸を同じ一般的クラス内の別のアミノ酸で置換すること、例えば、酸性アミノ酸を別の塩基性アミノ酸で、塩基性アミノ酸を別の酸性アミノ酸で、または中性アミノ酸を別の中性アミノ酸で置換することを指す。保存的アミノ酸置換が意味することは当該技術分野で公知である。別の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメント、可変領域およびCDRのポリペプチド配列のいずれか1つ以上と少なくとも90以上の配列相同性を有するポリペプチド配列を企図する。より好ましくは、本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメント、可変領域およびCDRのポリペプチド配列のいずれか1つ以上と少なくとも95以上の配列相同性、より好ましくは少なくとも96、97または98以上の配列相同性、さらにより好ましくは少なくとも99以上の配列相同性を有するポリペプチド配列を企図する。核酸配列とアミノ酸配列の間の相同性を決定する方法は、当業者に公知である。別の実施形態では、本発明はさらに、抗NGF活性をさらに有する本明細書に記載の抗体フラグメント、可変領域およびCDRの上記のポリペプチドホモログを企図する。抗NGF活性の非限定的な例が本明細書に記載されている。別の実施形態では、本発明はさらに、上記配列のいずれかと結合する抗イディオタイプ抗体の作製および使用を企図する。例示的実施形態では、抗NGF抗体を投与した対象にこのような抗イディオタイプ抗体を投与して、抗NGF抗体の作用を調節、低減または中和することができる。またこのような抗イディオタイプ抗体は、抗NGF抗体の存在を特徴とする自己免疫疾患の治療に有用なこともある。このような抗イディオタイプ抗体のさらなる使用例は、本発明の抗NGF抗体を検出して、例えば、対象の血液その他の体液中に存在する抗NGF抗体のレベルをモニターするために使用することである。また本発明は、本明細書に記載の任意の他のポリヌクレオチド配列で置き換えた本明細書に記載の任意のポリペプチド配列またはポリヌクレオチド配列を含む、抗NGF抗体も企図する。例えば、特に限定されないが、本発明は、本明細書に記載の任意の可変軽鎖配列と可変重鎖配列との組み合わせを含む抗体を企図し、さらに、本明細書に記載の任意のCDR配列を本明細書に記載の任意の他のCDR配列で置き換えて得られる抗体を企図する。本発明のさらなる例示的実施形態別の実施形態では、本発明は、インタクトなヒトNGFポリペプチドもしくはそのフラグメント上にある、Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20もしくはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体と同じもしくは重複する直線状エピトープもしくは立体構造エピトープ1つもしくは複数と特異的に結合し、かつ/または上記抗ヒトNGF抗体と同じもしくは重複する直線状エピトープもしくは立体構造エピトープ1つもしくは複数との結合に関して競合する、1つ以上の抗ヒトNGF抗体またはその抗体フラグメントを企図する。好適な実施形態では、抗ヒトNGF抗体またはそのフラグメントは、インタクトなヒトNGFポリペプチドもしくはそのフラグメント上にある、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab15もしくはAb16と同じ直線状エピトープもしくは立体構造エピトープ1つもしくは複数と特異的に結合し、かつ/または上記のものと同じ直線状エピトープもしくは立体構造エピトープ1つもしくは複数との結合に関して競合する。本発明の好適な実施形態は、NGFに対する結合特異性を有し、かつNGFとp75受容体およびTrkA受容体との結合により仲介される生物活性を阻害する、キメラ抗体またはヒト化抗体およびそのフラグメントFabフラグメントを含むに関するものである。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体は、Ab1,Ab2,Ab5~Ab14またはAb17~Ab21から選択される。本発明の別の好適な実施形態は、NGFと結合して、NGFとp75受容体との結合により仲介される生物活性を大幅に阻害することなく、NGFとTrkA受容体との結合により仲介される生物活性を選択的に阻害することができる、キメラ抗体またはヒト化抗体およびそのフラグメントに関するものである。本発明の特に好適な実施形態では、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体は、Ab3、Ab4、Ab15またはAb16、あるいは上記のいずれかの抗体と競合する、またはそれと同じもしくは重複するエピトープと結合する、抗体および抗体フラグメントから選択される。本発明のさらなる実施形態は、TrkAによってのみ仲介される生物活性に影響を及ぼし、NGFとp75との結合により仲介される生物活性は避けることにより、NGFに関連する疾患または障害を治療する方法を企図する。一実施形態では、NGFに関連する疾患または障害は疼痛である。NGFに関連する疾患または障害のさらなるリストが本明細書に記載されている。本発明の別の実施形態では、術前および術後に関連する疼痛ならびに外傷または筋骨格の損傷に関連する疼痛を治療する方法において、キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体Ab3、Ab4、Ab15もしくはAb16またはそのフラグメントFabフラグメントを含むのうちの1つ以上を用いる。キメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体Ab3、Ab4、Ab15またはAb16はNGF/p75シグナル伝達経路を阻害しないと考えられるため、上記抗体およびそのフラグメントは、筋原性分化および筋肉修復を必要とする患者の疼痛への対処に特に有用である。本発明の別の好適な実施形態では、完全長抗体およびそのFabフラグメントは、歩行分析を用いた評価で、対照で得られた結果に比べ、マウスモデルにおいてinvivoで疼痛を有意に低減することができる本明細書の実施例7に記載されている。本発明の特に好適な実施形態は、本明細書に開示されるFabポリペプチド配列その他の一価薬剤の使用を、患者の疼痛の治療に使用することを企図する。Fabポリペプチド配列を用いて治療し得る疼痛の非限定的な種類が本開示の他の箇所に記載されている。別の好適な実施形態では、本発明は、完全長抗体と比べて実質的に患者の炎症を増大させない、本明細書に記載の完全長抗体のFabフラグメントを企図する。また本発明は、同じ濃度で投与した完全長抗体と比べて実質的に患者の炎症を増大させない本明細書に記載の完全長抗体のFabフラグメントを投与することにより、疼痛に罹患している患者を治療する方法も企図する。本発明の特に好適な実施形態では、Fabフラグメント1つまたは複数は、配列番号405または配列番号407の軽鎖ポリペプチド配列と配列番号406または配列番号408の重鎖ポリペプチド配列とを含む。本発明の特に好適な実施形態では、実質的に患者の炎症を増大させることなく前記患者の疼痛を治療する方法において一価薬剤を用いる。一価薬剤の例としては、特に限定されないが、Fab、Fab’、Fv、scFvの各フラグメント、MetMab様一価薬剤、SMIPs小分子免疫薬剤smallmoleculeimmunopharmaceuticals、キャメルボディcamelbody、ナノボディnanobody、IgNARまたはその1つ以上の組合せが挙げられる。本発明の別の実施形態では、NGFに対する結合特異性を有するキメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体およびそのフラグメントFabフラグメントを含むは、TF1細胞の増殖を阻害する。本発明の別の実施形態では、NGFに対する結合特異性を有するキメラ抗NGF抗体またはヒト化抗NGF抗体およびそのフラグメントFabフラグメントを含むは、PC-12の神経突起伸長を阻害する。本発明の別の実施形態では、抗ヒトNGF抗体は、インタクトなNGFポリペプチドまたはそのフラグメント上にあって、天然のヒトNGFポリペプチド全長に及ぶ重複する直線状ペプチドフラグメントを用いたエピトープマッピングにより確認される、Ab3、Ab4、Ab15またはAb16が特異的に結合するのと同じまたは重複する直線状エピトープまたは立体構造エピトープと特異的に結合する抗体である。また本発明は、Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗NGF抗体を含むがこれに限定されない、本明細書に開示される抗体または抗体フラグメントと同じまたは重複するNGFエピトープと結合し、かつ/またはNGFに関して抗NGF抗体と競合する、抗NGF抗体にも関する。別の実施形態では、本発明は、配列3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193もしくは402またはその変異体から選択されるVHポリペプチド配列に含まれるCDRを1つ以上、および/あるいは配列1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191もしくは401またはその変異体から選択されるVLポリペプチド配列に含まれるCDRを1つ以上含む、単離された抗NGF抗体または抗体フラグメントにも関する。本発明の一実施形態では、上述の抗ヒトNGF抗体は、Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21からなる群より選択される抗ヒトNGF抗体に含まれるものと同一の相補性決定領域CDRを、各可変領域および可変重領域に少なくとも2つ含む。好適な実施形態では、上述の抗ヒトNGF抗体は、Ab3、Ab4、Ab5またはAb6に含まれるものと同一の相補性決定領域CDRを、各可変軽領域および可変重領域に少なくとも2つ含む。別の実施形態では、上述の抗ヒトNGF抗体のCDRはすべて、Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20またはAb21から選択される抗ヒトNGF抗体に含まれるCDRと同一である。本発明の好適な実施形態では、上述の抗ヒトNGF抗体のCDRはすべて、Ab3、Ab4、Ab5またはAb6から選択される抗ヒトNGF抗体に含まれるCDRと同一である。さらに本発明は、上述の1つ以上の抗ヒトNGF抗体が、グリコシル化されていない;エフェクター機能、半減期、タンパク質分解および/またはグリコシル化が変化するように修飾したFc領域を含む;ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体またはキメラ抗体である;ならびにウサギ親抗ヒトNGF抗体に由来するヒト化抗体であることを企図する。さらに本発明は、1つ以上の抗ヒトNGF抗体を企図し、ここでは、前記抗体の可変軽領域および可変重領域のフレームワーク領域FRがそれぞれ、未修飾であるか、可変軽鎖領域または重鎖領域の最大2個または3個のヒトFR残基を対応する親ウサギ抗体のFR残基で置換することにより修飾されたヒトFRであり、かつ前記ヒトFRが、ヒト生殖系列抗体配列のライブラリーに含まれる他のヒト生殖系列抗体配列に比べて、対応するウサギ可変重鎖および軽鎖領域との相同性のレベルが高いことに基づき、そのライブラリーから選択されたヒト可変重鎖および軽鎖抗体配列に由来するものである。本発明の一実施形態では、抗ヒトNGF抗体またはフラグメントは、NGF発現ヒト細胞と、および/またはNGFを発現する細胞に関連する疾患を有する患者のヒト細胞上で発現されるか、それにより発現されるNGFを含めた、循環中の可溶性NGF分子と、invivoで特異的に結合する。別の実施形態では、疾患は、炎症性疼痛、切開術後の疼痛、複合性局所痛症候群、癌性疼痛、原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折による疼痛、熱傷、骨粗鬆症による疼痛、痛風関節痛、鎌状赤血球発作に関連する疼痛その他の侵害受容性疼痛、および肝細胞癌性、乳癌性、肝硬変性、神経原性の疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、幻肢痛、線維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィー、神経原性疼痛、変形性関節症もしくは関節リウマチによる疼痛、腰痛、糖尿病性ニューロパチー、坐骨神経痛または片頭痛から選択される。さらに本発明は、検出可能な標識または治療剤と直接的または間接的に結合した抗ヒトNGF抗体またはフラグメントを企図する。また本発明は、上記抗ヒトNGF抗体または抗体フラグメントの発現を生じる、酵母またはヒトの好適なコドンを含むか、あるいはこれよりなる核酸配列を含めた1つ以上の核酸配列も企図する。また本発明は、前記核酸配列1つまたは複数を含むベクタープラスミドまたは組換えウイルスベクターを含むも企図する。また本発明は、上記抗体を少なくとも1つ発現する、哺乳動物、酵母、細菌、植物および昆虫の細胞を含めた宿主細胞または組換え宿主細胞も企図する。好適な実施形態では、宿主細胞は酵母細胞である。さらなる好適な実施形態では、酵母細胞は二倍体の酵母細胞である。より好適な実施形態では、酵母細胞はピキアPichia酵母である。また本発明は、治療有効量の本明細書に記載の少なくとも1つの抗ヒトNGF抗体またはフラグメントを、NGF発現細胞に関連する疾患または状態を有する患者に投与することを含む治療方法も企図する。また本発明は、治療方法が、本明細書に開示される2つ以上の抗NGF抗体またはそのフラグメントを投与することを含み得ることも企図する。患者に2つ以上の抗体を投与する場合、複数の抗体を同時に投与しても、時間をずらして投与してもよい。治療され得る疾患は、非限定的なリストとして上および本明細書の他の箇所に記載されている。好適な実施形態では、疾患は癌性疼痛または神経障害性疼痛から選択される。特に好適な実施形態では、疾患は癌性疼痛である。別の実施形態では、治療は、化学療法、放射線療法、サイトカイン投与または遺伝子治療から選択される別の治療剤投与または計画の実施をさらに含む。本発明の非限定的な実施形態では、別の治療剤または計画としては、タキソールパクリタキセルまたはその誘導体、カルボプラチンまたはシスプラチンのような白金化合物、ドキソルビシンのようなアントラサイクリン、シクロホスファミドのようなアルキル化剤、5‐フルオロウラシルまたはエトポシドのような抗代謝産物が挙げられる。さらに本発明は、NGFを発現する細胞の存在を検出するinvivoイメージングの方法を企図し、この方法は、診断上有効な量の少なくとも1つの抗ヒトNGF抗体を投与することを含む。一実施形態では、前記投与は、NGFを発現している疾患部位での抗体の検出を容易にする放射性核種またはフルオロフォアの投与をさらに含む。本発明の別の実施形態では、invivoイメージングの方法を用いて、NGFを発現している腫瘍もしくは転移、またはNGFと結合することができるTrkAおよび/もしくはp75を発現している腫瘍もしくは転移を検出する。さらなる実施形態では、前記invivoイメージングの方法の結果を用いて、放射線療法、化学療法またはそれらの組合せを含む治療計画を含めた適切な治療計画の設計を容易にする。抗NGF抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド抗体Ab1別の実施形態では、本発明はさらに、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号1の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCCTTGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAACAGAGACCAGGGCAGCGTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGATGCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAGAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGTTGGCACTTACTACTGTCAAAGTGCTTTTGATAGTGATAGTACTGAAAATACTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号201。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号2の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCCTTGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAACAGAGACCAGGGCAGCGTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGATGCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAGAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGTTGGCACTTACTACTGTCAAAGTGCTTTTGATAGTGATAGTACTGAAAATACTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号202。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号3の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGCTTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGTCATTACTAGTATTGGTAGCACAGTCTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGCTACGATGACTATGATGAGATGACCTACTTTAACATCTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号203。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号4の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGCTTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGTCATTACTAGTATTGGTAGCACAGTCTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGCTACGATGACTATGATGAGATGACCTACTTTAACATCTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号204。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号1の軽鎖可変配列または配列番号2の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号205、配列番号206および配列番号207のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号3の重鎖可変配列または配列番号4の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号208、配列番号209および配列番号210のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号1の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号201;配列番号2の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号202;配列番号3の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号203;配列番号4の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号204;配列番号1の軽鎖可変配列または配列番号2の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号205、配列番号206および配列番号207;および配列番号3の重鎖可変配列または配列番号4の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号208、配列番号209および配列番号210。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチド含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab1に関して、完全長Ab1抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号2の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号202および配列番号4の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号204を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab1の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb1ポリヌクレオチドの発現により、Ab1またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab2別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号11の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGATGCTGGAGTCCCATCAAGGTTCTCTGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAAAGTGCTTTTGATAGTGATAGTACTGAAAACACTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号211。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号12の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTTACAGCAACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGATGCTGGAGTCCCATCAAGGTTCTCTGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAAAGTGCTTTTGATAGTGATAGTACTGAAAACACTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号212。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号13の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGTCATTACTAGTATTGGTAGCACAGTCTACGCGAGCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGCTACGATGACTATGATGAGATGACCTACTTTAACATCTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号213。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号14の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAGCTATGCAATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGTCATTACTAGTATTGGTAGCACAGTCTACGCGAGCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGCTACGATGACTATGATGAGATGACCTACTTTAACATCTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号214。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号11の軽鎖可変配列または配列番号12の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号215、配列番号216および配列番号217のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号13の重鎖可変配列または配列番号14の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号218、配列番号219および配列番号220のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号11の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号211;配列番号12の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号212;配列番号13の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号213;配列番号14の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号214、配列番号11の軽鎖可変配列または配列番号12の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号215、配列番号216および配列番号217;および配列番号13の重鎖可変配列または配列番号14の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号218、配列番号219および配列番号220。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab2に関して、完全長Ab2抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号12の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号212および配列番号14の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号214を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab2の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb2ポリヌクレオチドの発現により、Ab2またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab3別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合を阻害し、かつNGFとTrkAとの結合に大幅な影響を及ぼさない抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号21の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCAGCCGTGCTGACCCAGACACCATCGCCCGTGTCTGCAGCTATGGGAGACACAGTCACCATCAAGTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAGGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGGGTCCCATCACGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGCGATTATGATGATGATGCTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号221。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号22の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCAGCCGTGCTGACCCAGACACCATCGCCCGTGTCTGCAGCTATGGGAGACACAGTCACCATCAAGTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAGGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGGGTCCCATCACGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGCGATTATGATGATGATGCTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号222。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号23の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGTAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGAATCACTTGGAGTGCTGGTACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCGGAGGTGGTGGTAGTATTTATGATATTTGGGGCCCGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGC配列番号223。[0483]本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号24の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGTAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGAATCACTTGGAGTGCTGGTACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCGGAGGTGGTGGTAGTATTTATGATATTTGGGGCCCGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号224。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号21の軽鎖可変配列または配列番号22の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号225、配列番号226および配列番号227のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号23の重鎖可変配列または配列番号24の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号228、配列番号229および配列番号230のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号21の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号221;配列番号22の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号222;配列番号23の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号223;配列番号24の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号224、配列番号21の軽鎖可変配列または配列番号22の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号225、配列番号226および配列番号227;および配列番号23の重鎖可変配列または配列番号24の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号228、配列番号229および配列番号230。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab3に関して、完全長Ab3抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号22の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号222および配列番号24の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号224を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab3の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb3ポリヌクレオチドの発現により、Ab3またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab4別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合を阻害する、およびNGFとTrkAとの結合に大幅な影響を及ぼさない抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号31の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTCTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGAACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCGATTATGATGATGATGCTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号231。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号32の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTCTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGAACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCTAGGCGATTATGATGATGATGCTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号232。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号33の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAGCTATGTAATGATCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAATCACTTGGAGTGCTGGTACATACTACGCGAGCAGTGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTGGAGGTGGTGGTAGTATCTATGATATTTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号233。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号34の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAGCTATGTAATGATCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTACATCGGAATCACTTGGAGTGCTGGTACATACTACGCGAGCAGTGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTGGAGGTGGTGGTAGTATCTATGATATTTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号234。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号31の軽鎖可変配列または配列番号32の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号235、配列番号236および配列番号237のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号33の重鎖可変配列または配列番号34の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号238、配列番号239および配列番号240のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号31の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号231;配列番号32の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号232;配列番号33の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号233;配列番号34の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号234、配列番号31の軽鎖可変配列または配列番号32の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号235、配列番号236および配列番号237;および配列番号33の重鎖可変配列または配列番号34の重鎖配列相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号238、配列番号239および配列番号240。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab4に関して、完全長Ab4抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号32の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号232および配列番号34の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号234を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab4の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb4ポリヌクレオチドの発現により、Ab4またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab5別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号41の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGACTCCAGCCTCTGTGGAGGTAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAGACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGGCGTGGAGTGTGCCGATGCTGCCTCTTACTACTGTCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号241。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号42の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGACTCCAGCCTCTGTGGAGGTAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATTTAGCCTGGTATCAGCAGAGACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGGCGTGGAGTGTGCCGATGCTGCCTCTTACTACTGTCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号242。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号43の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTGGGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAAGCGAGGACACGGCCACATATTTCTGTGCCAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTATTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号243。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号44の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTGGGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAAGCGAGGACACGGCCACATATTTCTGTGCCAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTATTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号244。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号41の軽鎖可変配列または配列番号42の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号245、配列番号246および配列番号247のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号43の重鎖可変配列または配列番号44の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号248、配列番号249および配列番号250のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号41の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号241;配列番号42の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号242;配列番号43の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号243;配列番号44の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号244;配列番号41の軽鎖可変配列または配列番号42の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号245、配列番号246および配列番号247;および配列番号43の重鎖可変配列または配列番号44の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号248、配列番号249および配列番号250。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab5に関して、完全長Ab5抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号42の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号242および配列番号44の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号244を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab5の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb5ポリヌクレオチドの発現により、Ab5またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab6別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号51の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATCTTGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号251。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号52の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATCTTGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号252。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号53の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTCTGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTATTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号253。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号54の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTCTGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTATTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号254。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号51の軽鎖可変配列または配列番号52の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号255、配列番号256および配列番号257のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号53の重鎖可変配列または配列番号54の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号258、配列番号259および配列番号260のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号51の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号251;配列番号52の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号252;配列番号53の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号253;配列番号54の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号254;配列番号51の軽鎖可変配列または配列番号52の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号255、配列番号256および配列番号257;および配列番号53の重鎖可変配列または配列番号54の重鎖配列の相補性決定領域配列番号258、配列番号259および配列番号260をコードするポリヌクレオチド。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab6に関して、完全長Ab6抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号52の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号252および配列番号54の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号254を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab6の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb6ポリヌクレオチドの発現により、Ab6またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab7別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号61の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGATGTTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTCAACCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAGGACATTTATAACTTATTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGGCCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAAACAATTATCTTGTTACTACTTATGGTGTTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号261。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号62の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGATGTTGTGATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTCAACCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAGGACATTTATAACTTATTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCGGCCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAAAACAATTATCTTGTTACTACTTATGGTGTTGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号262。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号63の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGAGCAGCTGAAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGTACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGATACTGATACTAGCGCATACTACGCGAGCTGGGTGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAACCTCGACCACGGTGGATCTCAAAATCACTAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGATCTTATGCTGCTTATGGTGGTTATCCTGCTACTTTTGATCCCTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGC配列番号263。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号64の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGAGCAGCTGAAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGTACAGTCTCTGGATTCTCCCTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGATACTGATACTAGCGCATACTACGCGAGCTGGGTGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAACCTCGACCACGGTGGATCTCAAAATCACTAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGATCTTATGCTGCTTATGGTGGTTATCCTGCTACTTTTGATCCCTGGGGCCCAGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号264。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号61の軽鎖可変配列または配列番号62の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号265、配列番号266および配列番号267のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号63の重鎖可変配列または配列番号64の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号268、配列番号269および配列番号270のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号61の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号261;配列番号62の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号262;配列番号63の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号263;配列番号64の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号264;配列番号61の軽鎖可変配列または配列番号62の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号265、配列番号266および配列番号267;および配列番号63の重鎖可変配列または配列番号64の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号268、配列番号269および配列番号270。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab7に関して、完全長Ab7抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号62の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号262および配列番号64の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号264を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab7の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb7ポリヌクレオチドの発現により、Ab7またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab8別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号71の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTGAGGACATTTACAACTTATTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAACAACTATCTTGTTACTACTTATGGTGTTGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号271。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号72の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTGAGGACATTTACAACTTATTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATTCTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAACAACTATCTTGTTACTACTTATGGTGTTGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号272。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号73の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGATACTGATACTAGCGCATACTACGCAAGCAGTGTGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGATCTTATGCTGCTTATGGTGGTTATCCTGCTACTTTTGATCCCTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号273。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号74の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATACATTGATACTGATACTAGCGCATACTACGCAAGCAGTGTGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGATCTTATGCTGCTTATGGTGGTTATCCTGCTACTTTTGATCCCTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号274。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号71の軽鎖可変配列または配列番号72の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号275、配列番号276および配列番号277のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号73の重鎖可変配列または配列番号74の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号278、配列番号279および配列番号280のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号71の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号271;配列番号72の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号272;配列番号73の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号273;配列番号74の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号274;配列番号71の軽鎖可変配列または配列番号72の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号275、配列番号276および配列番号277;および配列番号73の重鎖可変配列または配列番号74の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号278、配列番号279および配列番号280。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab8に関して、完全長Ab8抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号72の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号272および配列番号74の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号274を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab8の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb8ポリヌクレオチドの発現により、Ab8またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab9別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号81の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAGAACATTGGTAGCTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCGAACTCCTGATCTACAGGGCGTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAACAGGGTTATAATAGTGAGAATCTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号281。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号82の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGACTCCAGCCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTGAGAACATTGGTAGCTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCGAACTCCTGATCTACAGGGCGTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTACTACTGTCAACAGGGTTATAATAGTGAGAATCTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号282。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号83の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTATGTATTCAATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATGGATTAGTTATGGTGGTACTGCATATTACGCGAGCTGGGCGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGAGCTGAAGATCACCAGTCCGACAATCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGAGACTCCTGTTAATTATTATTTGGACATTTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号283。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号84の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTATGTATTCAATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATGGATTAGTTATGGTGGTACTGCATATTACGCGAGCTGGGCGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGAGCTGAAGATCACCAGTCCGACAATCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGAGACTCCTGTTAATTATTATTTGGACATTTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号284。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号81の軽鎖可変配列または配列番号82の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号285、配列番号286および配列番号287のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号83の重鎖可変配列または配列番号84の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号288、配列番号289および配列番号290のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号81の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号281;配列番号82の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号282;配列番号83の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号283;配列番号84の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号284;配列番号81の軽鎖可変配列または配列番号82の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号285、配列番号286および配列番号287;および配列番号83の重鎖可変配列または配列番号84の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号288、配列番号289および配列番号290。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab9に関して、完全長Ab9抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号82の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号282および配列番号84の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号284を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab9の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb9ポリヌクレオチドの発現により、Ab9またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab10別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号91の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTGAGAACATTGGTAGCTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAGGGCTTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAACAGGGTTACAATAGTGAGAATCTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号291。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号92の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCTATGATATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTGAGAACATTGGTAGCTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAGGGCTTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAACAGGGTTACAATAGTGAGAATCTTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号292。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号93の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCACCTTCAGTATGTATTCAATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATGGATTAGTTATGGTGGTACTGCATACTACGCTAGCAGCGCTAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGAGACTCCTGTTAATTACTACTTGGACATTTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号293。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号94の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCACCTTCAGTATGTATTCAATGGGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGATGGATTAGTTATGGTGGTACTGCATACTACGCTAGCAGCGCTAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGAGACTCCTGTTAATTACTACTTGGACATTTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号294。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号91の軽鎖可変配列または配列番号92の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号295、配列番号296および配列番号297のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号93の重鎖可変配列または配列番号94の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号298、配列番号299および配列番号300のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号91の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号291;配列番号92の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号292;配列番号93の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号293;配列番号94の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号294;配列番号91の軽鎖可変配列または配列番号92の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号295、配列番号296および配列番号297;および配列番号93の重鎖可変配列または配列番号94の重鎖配列の相補性決定領域配列番号298、配列番号299および配列番号300をコードするポリヌクレオチド。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab10に関して、完全長Ab10抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号92の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号292および配列番号94の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号294を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab10の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb10ポリヌクレオチドの発現により、Ab10またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab11別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号101の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCATTCGAATTGACCCAGACTCCATCCTCCGTGGAGGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAACATTGTTACCAATTTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTATTTCTGTCAGAGCTATGATGGTTTTAATAGTGCTGGGTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号301。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号102の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCATTCGAATTGACCCAGACTCCATCCTCCGTGGAGGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGAACATTGTTACCAATTTAGCCTGGTATCAACAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCTCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGCCGATGCTGCCACTTATTTCTGTCAGAGCTATGATGGTTTTAATAGTGCTGGGTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号302。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号103の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTGGCTACGACATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGGCTGGAATACATCGGACTCATTAGTTATGATGGTAACACATACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAAGTCTTTATGCTGGTCCTAATGCTGGTATCGGACCGTTTAACATCTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号303。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号104の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTGGCTACGACATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGAAAGGGGCTGGAATACATCGGACTCATTAGTTATGATGGTAACACATACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAAGTCTTTATGCTGGTCCTAATGCTGGTATCGGACCGTTTAACATCTGGGGCCAGGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号304。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号101の軽鎖可変配列または配列番号102の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号305、配列番号306および配列番号307のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号103の重鎖可変配列または配列番号104の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号308、配列番号309および配列番号310のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号101の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号301;配列番号102の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号302;配列番号103の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号303;配列番号104の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号304;配列番号101の軽鎖可変配列または配列番号102の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号305、配列番号306および配列番号307;および配列番号103の重鎖可変配列または配列番号104の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号308、配列番号309および配列番号310。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab11に関して、完全長Ab11抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号102の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号302および配列番号104の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号304を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab11の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb11ポリヌクレオチドの発現により、Ab11またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab12別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号111の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCATTCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTGTTACCAACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAGAGCTATGATGGTTTCAATAGTGCTGGTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号311。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号112の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCATTCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAACATTGTTACCAACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAGAGCTATGATGGTTTCAATAGTGCTGGTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号312。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号113の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCTCCCTCAGTGGCTACGACATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGCAAGGGACTGGAGTGGGTGGGACTCATTAGTTATGATGGTAACACATACTACGCGACCTCCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGAAGTCTTTATGCTGGTCCTAATGCTGGTATCGGACCGTTTAACATCTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号313。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号114の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGGTACAGCTGGTGGAGTCTGGTGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCTTCTGGATTCTCCCTCAGTGGCTACGACATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGCAAGGGACTGGAGTGGGTGGGACTCATTAGTTATGATGGTAACACATACTACGCGACCTCCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTACCTGCAAATGTCTAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCTAGAAGTCTTTATGCTGGTCCTAATGCTGGTATCGGACCGTTTAACATCTGGGGCCAAGGTACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号314。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号111の軽鎖可変配列または配列番号112の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号315、配列番号316および配列番号317のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号113の重鎖可変配列または配列番号114の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号318、配列番号319および配列番号320のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号111の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号311;配列番号112の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号312;配列番号113の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号313;配列番号114の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号314;配列番号111の軽鎖可変配列または配列番号112の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号315、配列番号316および配列番号317;および配列番号113の重鎖可変配列または配列番号114の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号318、配列番号319および配列番号320。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab12に関して、完全長Ab12抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号112の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号312およびを配列番号114の重鎖配列コードするポリヌクレオチド配列番号314を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab12の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または酵母もしくは細菌細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb12ポリヌクレオチドの発現によりAb12またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab13別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号121の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCGGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGCTGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号321。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号122の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCGGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGCTGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTA配列番号322。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号123の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGCGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGACATTTATTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTTACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAATGTCATCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGTTCTCCTGATGTTGATATTGGTATAGATATGTGGGGCCCGGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号323。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号124の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGCGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGACATTTATTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTTACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAATGTCATCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGGTTCTCCTGATGTTGATATTGGTATAGATATGTGGGGCCCGGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号324。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号121の軽鎖可変配列または配列番号122の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号325、配列番号326および配列番号327のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号123の重鎖可変配列および配列番号124の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号328、配列番号329および配列番号330のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号121の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号321;配列番号122の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号322;配列番号123の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号323;配列番号124の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号324;配列番号121の軽鎖可変配列または配列番号122の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号325、配列番号326および配列番号327;および配列番号123の重鎖可変配列または配列番号124の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号328、配列番号329および配列番号330。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab13に関して、完全長Ab13抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号122の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号322および配列番号124の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号324を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab13の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb13ポリヌクレオチドの発現により、Ab13またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab14別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号131の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなるGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号331。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号132の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号332。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号133の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGACATTTACTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGAGCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGTTCTCCTGATGTTGATATTGGTATAGATATGTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号333。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号134の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGACATTTACTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGAGCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGTTCTCCTGATGTTGATATTGGTATAGATATGTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号334。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号131の軽鎖可変配列または配列番号132の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号335、配列番号336および配列番号337のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号133の重鎖可変配列または配列番号134の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号338、配列番号339および配列番号340のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号131の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号331;配列番号132の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号332;配列番号133の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号333;配列番号134の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号334;配列番号131の軽鎖可変配列または配列番号132の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号335、配列番号336および配列番号337;および配列番号133の重鎖可変配列または配列番号134の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号338、配列番号339および配列番号340。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab14に関して、完全長Ab14抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号132の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号332および配列番号134の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号334を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab14の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb14ポリヌクレオチドの発現により、Ab14またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab15別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合を阻害し、かつNGFとTrkAとの結合に大幅な影響を及ぼさない抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号141の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCAGCCGTGCTGACCCAGACACCATCGCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGACACAGTCACCATCAAGTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGGGTCCCATCACGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGCGATTATGATGATGATACTGATAATGGTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号341。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号142の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCAGCCGTGCTGACCCAGACACCATCGCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGACACAGTCACCATCAAGTGCCAGTCCAGTCAGAGTGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCAATCTGCCATCTGGGGTCCCATCACGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGGCGTGCAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGCGATTATGATGATGATACTGATAATGGTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号342。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号143の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGAATCATTTGGAGTGGTGGCACCTACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACGCGGCCACCTATTTCTGTGCCGCAGGTGGTGGTAGTATTTATGATGTTTGGGGCCCGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGC配列番号343。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号144の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACAGTCTCTGGAATCGACCTCAGTAGCTATGCAATGATCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATACATCGGAATCATTTGGAGTGGTGGCACCTACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGCAAATCACCAGTCCGACAACCGAGGACGCGGCCACCTATTTCTGTGCCGCAGGTGGTGGTAGTATTTATGATGTTTGGGGCCCGGGCACCCTGGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号344。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号141の軽鎖可変配列または配列番号142の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号345、配列番号346および配列番号347のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号143の重鎖可変配列または配列番号144の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号348、配列番号349および配列番号350のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号141の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号341;配列番号142の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号342;配列番号143の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号343;配列番号144の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号344;配列番号141の軽鎖可変配列または配列番号142の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号345、配列番号346および配列番号347;および配列番号143の重鎖可変配列または配列番号144の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号348、配列番号349および配列番号350。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab15に関して、完全長Ab15抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号142の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号342および配列番号144の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号344を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab15の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb15ポリヌクレオチドの発現により、Ab15またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab16別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合を阻害し、かつNGFとTrkAとの結合に大幅な影響を及ぼさない抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号151の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCCTGGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCACGTCTGAACCAGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCTAGTCAGAATATTGGTAACGACCTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCGAGCTCCTAATCTATTCTACATCCAAACTGGCAACTGGGGTCCCAAAGCGGTTCAGTGGCAGCAGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGTGTTTATAGTTATATTAGTGATGATGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号351。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号152の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCCTGGTGATGACCCAGACTCCATCCTCCACGTCTGAACCAGTGGGAGGCACAGTCACCATCAATTGCCAGGCTAGTCAGAATATTGGTAACGACCTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCGAGCTCCTAATCTATTCTACATCCAAACTGGCAACTGGGGTCCCAAAGCGGTTCAGTGGCAGCAGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCTAGGTGTTTATAGTTATATTAGTGATGATGGTAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号352。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号153の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTTCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACCGTCTCTGGATTCTCCCTCAATAACTATGCAATGACCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGGATCATTGGTAGTATTGGTACCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCTTCATCTCCAAAACCTCGACCACTGTGGATCTGAAAATCATTAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGATGCTGGCGTTACTGTTGATGGTTATGGCTACTACTTTAACATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号353。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号154の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGAGTTCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGACACCCCTGACACTCACCTGCACCGTCTCTGGATTCTCCCTCAATAACTATGCAATGACCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGGATCATTGGTAGTATTGGTACCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCTTCATCTCCAAAACCTCGACCACTGTGGATCTGAAAATCATTAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCCAGAGATGCTGGCGTTACTGTTGATGGTTATGGCTACTACTTTAACATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号354。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号151の軽鎖可変配列または配列番号152の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号355、配列番号356および配列番号357のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号153の重鎖可変配列または配列番号154の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号358、配列番号359および配列番号360のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号151の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号351;配列番号152の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号352;配列番号153の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号353;配列番号154の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号354;配列番号151の軽鎖可変配列または配列番号152の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号355、配列番号356および配列番号357;および配列番号153の重鎖可変配列または配列番号154の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号358、配列番号359および配列番号360。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab16に関して、完全長Ab16抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号152の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号352および配列番号154の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号354を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab16の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb16ポリヌクレオチドの発現により、Ab16またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab17別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号161の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCATCGAAATGACCCAGACTCCATTCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGACCATTAGCAACTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGAATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCAACAGGGTTATACTATCAGTAATGTTGATAACAATGTTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号361。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号162の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCATCGAAATGACCCAGACTCCATTCTCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCACCATCAAGTGCCAGGCCAGTCAGACCATTAGCAACTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGAATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACACAGTTCACTCTCACCATCAGCGACCTGGAGTGTGACGATGCTGCCACTTACTACTGTCAACAGGGTTATACTATCAGTAATGTTGATAACAATGTTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号362。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号163の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGGGATCCCTGACACTCACCTGCGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCACTGGCTACAACTTGGTCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATTCATTAGTTATGGTGATACCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGACTCTGACGATCACCGATCTGCAACCTTCAGACACGGGCACCTATTTCTGTGCCAGAGAGACTGCTAATACTTATGATTATGGCATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号363。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号164の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGCTGGAGGAGTCCGGGGGTCGCCTGGTCACGCCTGGGGGATCCCTGACACTCACCTGCGCAGCCTCTGGATTCTCCCTCACTGGCTACAACTTGGTCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATCGGATTCATTAGTTATGGTGATACCACATACTACGCGAGCTGGGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGACTCTGACGATCACCGATCTGCAACCTTCAGACACGGGCACCTATTTCTGTGCCAGAGAGACTGCTAATACTTATGATTATGGCATCTGGGGCCCAGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号364。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号161の軽鎖可変配列または配列番号162の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号365、配列番号366および配列番号367のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号163の重鎖可変配列または配列番号164の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号368、配列番号369および配列番号370のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号161の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号361;配列番号162の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号362;配列番号163の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号363;配列番号164の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号364;配列番号161の軽鎖可変配列または配列番号162の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号365、配列番号366および配列番号367;および配列番号163の重鎖可変配列または配列番号164の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号368、配列番号369および配列番号370。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab17に関して、完全長Ab17抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号162の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号362および配列番号164の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号364を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab17の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb17ポリヌクレオチドの発現により、Ab17またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab18別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号171の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCAGGCTAGTCAGACCATTAGCAACTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGAACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGGGTTATACTATCAGTAATGTTGATAACAATGTTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号371。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号172の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCAGGCTAGTCAGACCATTAGCAACTACTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGGTGCATCCAATCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGAACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGGGTTATACTATCAGTAATGTTGATAACAATGTTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号372。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号173の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTGGCTACAACTTGGTCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGATTCATTAGTTATGGTGATACCACATACTACGCTAGCTCTGCTAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGAGACTGCTAATACTTATGATTATGGCATCTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号373。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号174の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTGGCTACAACTTGGTCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGATTCATTAGTTATGGTGATACCACATACTACGCTAGCTCTGCTAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGAGACTGCTAATACTTATGATTATGGCATCTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号374。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号171の軽鎖可変配列または配列番号172の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号375、配列番号376および配列番号377のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号173の重鎖可変配列または配列番号174の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号378、配列番号379および配列番号380のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号171の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号371;配列番号172の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号372;配列番号173の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号373;配列番号174の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号374;配列番号171の軽鎖可変配列または配列番号172の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号375、配列番号376および配列番号377;および配列番号173の重鎖可変配列または配列番号174の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号378、配列番号379および配列番号380。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab18に関して、完全長Ab18抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号172の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号372および配列番号174の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号374を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物、動物で、または細菌細胞もしくは酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab18の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、または酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb18ポリヌクレオチドの発現により、Ab18またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab19別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号181の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTATTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAAGGCTTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGCTGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGT配列番号381。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号182の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GCCGCCGTGCTGACCCAGACTCCATCTCCCGTGTCTGCAGCTGTGGGAGGCACAGTCAGCATCAGTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTATTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGCAGCCTCCCAAGCTCCTGATCTACAAGGCTTCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCGCGGTTCAAAGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCGACGTGCAGTGTGACGCTGCTGCCACTTACTACTGTGCAGGCGGTTATAGTAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGGACCGAGGTGGTGGTCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号382。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号183の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGCGTCCGGGGGTCGTCTGGTCATGCCTGGAGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTACCTACTGGATGTCCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGACATTTATTTTAGTAATGAGGAAACAAACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTTACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAATGTCATCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCAAGAGGTTCTCCTGATGTTGAGATTGCTATAGATATGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号383。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号184の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:CAGTCGGTGGAGGCGTCCGGGGGTCGTCTGGTCATGCCTGGAGGATCCCTGACACTCACCTGCACAGCCTCTGGATTCTCCCTCAGTACCTACTGGATGTCCTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAATGGATCGGAGACATTTATTTTAGTAATGAGGAAACAAACTACGCGACCTGGGCGAAAGGCCGATTTACCATCTCCAAAACCTCGACCACGGTGGATCTGAATGTCATCAGTCCGACAACCGAGGACACGGCCACCTATTTCTGTGCAAGAGGTTCTCCTGATGTTGAGATTGCTATAGATATGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号384。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号181の軽鎖可変配列または配列番号182の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号385、配列番号386および配列番号387のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号183の重鎖可変配列または配列番号184の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号388、配列番号389および配列番号390のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号181の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号381;配列番号182の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号382;配列番号183の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号383;配列番号184の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号384;配列番号181の軽鎖可変配列または配列番号182の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号385、配列番号386および配列番号387;および配列番号183の重鎖可変配列または配列番号184の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号388、配列番号389および配列番号390。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab19に関して、完全長Ab19抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号182の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号382および配列番号184の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号384を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab19の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb19ポリヌクレオチドの発現により、Ab19またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab20別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号191の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号391。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号192の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGTCCAGTCAGAATGTTTATAAGAACAACTACTTATCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCATCCACTCTGGCATCTGGGGTCCCATCTCGTTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTGCAGGCGGTTATACCAGTAGTAGTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号392。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号193の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGACATTTACTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGACCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGTTCTCCTGATGTTGAGATTGCTATAGATATGTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号393。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号194の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTACCTACTGGATGAGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAGACATTTACTTTAGTAATGAAGAAACAAACTACGCGACCAGCGCGAAAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGTTCTCCTGATGTTGAGATTGCTATAGATATGTGGGGCCAAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号394。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号191の軽鎖可変配列または配列番号192の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号395、配列番号396および配列番号397のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号193の重鎖可変配列または配列番号194の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号398、配列番号399および配列番号400のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号191の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号391;配列番号192の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号392;配列番号193の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号393;配列番号194の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号394;配列番号191の軽鎖可変配列または配列番号192の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号395、配列番号396および配列番号397;および配列番号193の重鎖可変配列または配列番号194の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号398、配列番号399および配列番号400。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab20に関して、完全長Ab20抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号192の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号392および配列番号194の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号394を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab20の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb20ポリヌクレオチドの発現により、Ab20またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体Ab21別の実施形態では、さらに本発明は、NGFとTrkAとの結合およびNGFとTrkAとの結合を阻害する抗NGF抗体およびそのフラグメントをコードするポリヌクレオチドに関する。さらに本発明は、NGFに対する結合特異性を有する抗体ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号51の可変軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATCTTGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGT配列番号251。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号401の軽鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCCAGTCAGAGCATTTACAGCAATCTTGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGAAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCATCCACTCTGGAATCTGGAGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAGTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTACTACTGCCAACAGGGTTTTACTGTTAGTGATATTGATAATGCTTTCGGCGGAGGAACCAAGGTGGAAATCAAACGTACGGTAGCGGCCCCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGTTGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCTTCAACAGGGGAGAGTGTTAG配列番号403。本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号53の可変重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTCTGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTATTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGC配列番号253。本発明の一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号402の重鎖ポリペプチド配列をコードする次のようなポリヌクレオチド配列を含むか、あるいはこれよりなる:GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCGTCAGTAACTATGCAGTGGGCTGGGTCCGTCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCGGAATCATTGGTCGTAATGGTAACACATGGTACGCGAGCTCTGCAAGAGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACCCTGTATCTTCAAATGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACTGCTGTGTATTACTGTGCTAGAGGATATGGCCGTAGTGTTGCTTACTACGTCTTTAACATCTGGGGCCCAGGGACCCTCGTCACCGTCTCGAGCGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACGCGAGAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACGCCAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA配列番号404。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号51の軽鎖可変配列または配列番号401の軽鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号255、配列番号256および配列番号257のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。本発明のさらなる実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号53の重鎖可変配列または配列番号402の重鎖配列の相補性決定領域CDRまたは超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号258、配列番号259および配列番号260のポリヌクレオチド配列を1つ以上含むか、あるいはこれよりなる。また本発明は、本明細書に記載の抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を1つ以上含むポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFに対する結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする次のようなポリヌクレオチドを、そのすべても含め、1つ、2つ、3つまたはそれ以上含むか、あるいはこれよりなる:配列番号51の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号251;配列番号401の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号403;配列番号53の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列番号253;配列番号402の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号404;配列番号51の軽鎖可変配列または配列番号401の軽鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号255、配列番号256および配列番号257;および配列番号53の重鎖可変配列または配列番号402の重鎖配列の相補性決定領域をコードするポリヌクレオチド配列番号258、配列番号259および配列番号260。本発明の好適な実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに対する結合特異性を有するFab抗原結合フラグメントフラグメントをコードするポリヌクレオチドを含むか、あるいはこれよりなる。抗体Ab21に関して、完全長Ab21抗体をコードするポリヌクレオチドは、配列番号401の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号403および配列番号402の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号404を含むか、あるいはこれよりなる。本発明の別の実施形態は、CHO、NSO、HEK-293などの哺乳動物細胞で、または真菌、昆虫、植物で、または酵母ピキアPichiaのような酵母細胞などの微生物系で発現させるために発現ベクター内に組み込んだ、上記ポリヌクレオチドを企図する。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。本明細書に記載の本発明の一実施形態下記では、適当な宿主内で完全長ポリヌクレオチドを発現させた後に、Ab21の酵素消化例えば、パパインによりFabフラグメントを作製してもよい。本発明の別の実施形態では、CHO、NSOもしくはHEK293細胞などの哺乳動物細胞、真菌、昆虫、植物、動物、または細菌細胞もしくは酵母細胞例えば、二倍体ピキア属Pichiaのような二倍体酵母その他の酵母菌株などの微生物系でのAb21ポリヌクレオチドの発現により、Ab21またはそのFabフラグメントのような抗NGF抗体を作製してもよい。適当なピキアPichia種としては、特に限定されないが、ピキアパストリスPichiapastorisが挙げられる。抗体フラグメントFab2別の実施形態では、本発明はさらに、NGFとTrkAとの会合、およびNGFとTrkAとの会合を抑制する抗NGFFab断片をコードするポリヌクレオチドに関する。本発明はさらに、NGFとの結合特異性を有するFab抗体フラグメントポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに関する。本発明の一実施形態では、本発明のFabポリヌクレオチドは、配列番号407の軽鎖ポリペプチド配列をコードする以下のポリヌクレオチド配列を含むか、代替的にはそれで構成される:本発明の別の実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、配列番号408の重鎖ポリペプチド配列をコードする以下のポリヌクレオチド配列を含むか、代替的にはそれで構成される:本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有するFab抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号51の軽鎖可変配列の相補性決定領域CDR、または超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号255、配列番号256および配列番号257のポリヌクレオチド配列、または配列番号409の軽鎖配列のうちの1つ以上を含む。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有するFab抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、配列番号53の重鎖可変配列の相補性決定領域CDR、または超可変領域をコードするポリヌクレオチドに対応する配列番号258、配列番号259および配列番号260のポリヌクレオチド配列、または配列番号410の重鎖配列のうちの1つ以上を含む。本発明は、本明細書中に記載される抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列のうちの1つ以上を包含するポリヌクレオチド配列も企図する。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する抗体フラグメントをコードするポリヌクレオチドは、抗体フラグメントをコードする以下のポリヌクレオチドのすべてを含めて、1、2、3またはそれ以上を含むか、代替的にはそれらで構成される:配列番号51の軽鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列場251;配列番号407の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号409;配列番号53の重鎖可変配列をコードするポリヌクレオチド配列場253;配列番号408の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号410;配列番号51の軽鎖可変配列の相補性決定領域配列番号255、配列番号256、および配列番号257または配列番号407の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド;ならびに配列番号53の重鎖可変配列の相補性決定領域配列番号258、配列番号259、および配列番号260、または配列番号408の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド。本発明の好ましい一実施形態では、本発明のポリヌクレオチドは、NGFに関する結合特異性を有するFab断片抗原結合をコードするポリヌクレオチドを含むか、代替的にはそれらで構成される。抗体フラグメントFab2に関しては、Fab断片をコードするポリヌクレオチドは、配列番号407の軽鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列場409、ならびに配列番号408の重鎖配列をコードするポリヌクレオチド配列番号410を包含する。本発明の別の実施形態は、CHO、NSOまたはHEK293のような哺乳類細胞における、または真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば細菌または酵母細胞、例えば、ピキア属酵母における発現のための発現ベクター中に組入れられるこれらのポリヌクレオチドを企図する。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。本明細書中に記載される下記本発明の一実施形態では、Fab断片は、CHO、NSOまたはHEK293細胞のような哺乳類細胞、真菌、昆虫、植物、動物または微生物系、例えば酵母細胞例えば、二倍体酵母、例えば二倍体ピキア属および他の酵母系統におけるFab2ポリヌクレオチドの発現により産生され得る。適切なピキア種としてはピキアパストリスPichiapastorisが挙げられるが、これに限定されない。一実施形態では、本発明は、配列番号3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103、113、123、133、143、153、163、173、183、193または402から選択される抗NGFVH抗体アミノ酸配列をコードする、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチドを含む単離ポリヌクレオチドに関するが、この場合、少なくとも1つのフレームワーク残基FR残基は、ウサギ抗NGF抗体VHポリペプチドにおける対応する位置に存在するアミノ酸で置換されているか、あるいは保存的アミノ酸置換で置換されている。別の実施形態では、本発明は、1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101、111、121、131、141、151、161、171、181、191または401の抗NGFVL抗体アミノ酸配列をコードする、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチドに関するが、この場合、少なくとも1つのフレームワーク残基FR残基が、ウサギ抗NGF抗体VLポリペプチドにおける対応する位置に存在するアミノ酸で置換されているか、あるいは保存的アミノ酸置換で置換されている。さらに別の実施形態では、本発明は、配列番号1および配列番号3;配列番号:11および配列番号13;配列番号21および配列番号23;配列番号31および配列番号33;配列番号41および配列番号43;配列番号51および配列番号53、配列番号61および配列番号63;配列番号71および配列番号73;配列番号81および配列番号83;配列番号91および配列番号93;配列番号101および配列番号103;配列番号111および配列番号113;配列番号121および配列番号123;配列番号131および配列番号133;配列番号141および配列番号143;配列番号151および配列番号153;配列番号161および配列番号163;配列番号171および配列番号173;配列番号181および配列番号183;配列番号191および配列番号193;または配列番号401および配列番号403に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む1つ以上の異種ポリヌクレオチドに関する。別の実施形態では、本発明は、抗NGF抗体に由来する少なくとも1つのCDRポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する単離ポリヌクレオチドに関するが、この場合、上記の発現ポリペプチドは、単独で、NGFを特異的に結合するか、または、抗NGF抗体に由来する少なくとも1つのCDRポリペプチドを含有するポリペプチドを発現する別のポリヌクレオチド配列と関連して発現される場合、NGFを特異的に結合し、この場合、上記の少なくとも1つのCDRは、配列番号1、3、11、13、21、23、31、33、41、43、51、53、61、63、71、73、81、83、91、93、101、103、111、113、121、123、131、133、141、143、151、153、161、163、171、173、181、183、191、193、401または配列番号403のVLまたはVHポリペプチド中に含有されるものから選択される。上記のポリヌクレオチドを含む宿主細胞およびベクターも、企図される。本発明はさらに、本明細書中に記述されるような可変重鎖および軽鎖ポリペプチド配列、ならびに個々の相補性決定領域CDR、または超可変領域をコードするポリヌクレオチドを含むベクター、ならびに上記ベクター配列を含む宿主細胞を企図する。本発明の一実施形態では、宿主細胞は酵母細胞である。本発明の別の実施形態では、酵母宿主細胞はピキア属に属する。抗NGF活性NGFとの結合特異性を有する本発明の抗NGF抗体およびその断片の抗NGF活性も、NGFに関するそれらの結合強度またはそれらの親和性により記載され得る。本発明の一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する本発明の抗NGF抗体およびその断片は、5×10-7M、10-7M、5×10-8M、10-8M、5×10-9M、10-9M、5×10-10M、10-10M、5×10-11M、10-11M、5×10-12M、10-12M、5×10-13Mまたは10-13Mより低いかまたは等しい解離定数KDで、NGFと結合する。好ましくは、抗NGF抗体およびその断片は、5×10-10M以下の解離定数でNGFを結合する。本発明の別の実施形態では、NGFとの結合特異性を有する本発明の抗NGF抗体およびその断片は、線状または立体配座NGFエピトープと結合する。本発明の別の実施形態では、NGFとの結合特異性を有する本発明の抗NGF抗体およびその断片は、10-4S-1、5×10-5S-1、10-5S-1、5×10-6S-1、10-6S-1、5×10-7S-1または10-7S-1より低いかまたは等しいオフレートでNGFと結合する。本発明のさらなる一実施形態では、NGFとの結合特異性を有する本発明の抗NGF抗体およびその断片の抗NGF活性は、NGFに関連した疾患および障害の徴候を防止し、改善し、または低減するか、代替的には処置することにより、抗NGF活性を示す。NGFに関連した疾患および障害の非限定例は、以下で記述される。B細胞スクリーニングおよび単離一実施形態では、本発明は、所望のNGF抗原に特異的であるNGFに対するモノクローナル抗体、またはこのような抗体に対応する核酸配列を産生するために用いられ得る少なくとも1つのNGF抗原特異的細胞を単離するために用いられ得る抗原特異的B細胞のクローン集団の調製および単離を企図する。抗原特異的B細胞の上記クローン集団を調製し、単離する方法は、例えば米国特許公開番号US2007/0269868CarvalhoJensen等この記載内容は参照により本明細書中で援用されるに教示されている。抗原特異的B細胞の上記クローン集団を調製し、単離する方法は、本明細書中でも実施例で教示される。サイズまたは密度により細胞集団を濃化する方法は、当該技術分野で既知である。例えば米国特許第5,627,052号を参照されたい。これらのステップは、抗原特異性により細胞集団を濃化することに加えて、用いられ得る。抗体のヒト化方法別の実施形態では、本発明は、抗体重鎖および軽鎖をヒト化するための方法を企図する。抗NGF抗体に適用され得る抗体重鎖および軽鎖をヒト化するための方法は、例えば米国特許出願公開番号2009/0022659Olson等に、そして米国特許出願公開番号2009/0028784GarciaMartinez等に教示されているこれらの記載内容は各々、参照により本明細書中で援用される。抗体およびその断片の産生方法別の実施形態では、本発明は、抗NGF抗体およびその断片を産生するための方法を企図する。交配可能な酵母の多倍数体、好ましくは二倍体または四倍体株から分泌される抗NGF抗体およびその断片を産生するための方法は、例えば米国特許出願公開番号2009/0022659Olson等に、そして米国特許出願公開番号2009/0028784GarciaMartinez等に教示されているこれらの記載内容は各々、参照により本明細書中で援用される。抗体のその他の産生方法は、当業者に周知である。例えば、キメラ抗体の産生方法は、目下、当該技術分野で周知である米国特許第4,816,567号Cabilly等;MorrisonetalPNASUSA81865155;NeubergerMSetalNature314268270;BoulianneGLetalNature31264346これらの記載内容は各々、参照により本明細書中で援用される。同様に、ヒト化抗体の他の産生方法は、目下、当該技術分野で周知である例えば、米国特許第5,530,101号、第5,585,089号、第5,693,762号および第6,180,370号Queen等;米国特許第5,225,539号および第6,548,640号Winter;米国特許第6,054,297号、第6,407,213号および第6,639,055号Carter等;米国特許第6,632,927号Adair;JonesPTetalNature321522525;ReichmannLetalNature332323327;VerhoeyenMetalScience239153436参照これらの記載内容は各々、参照により本明細書中で援用される。NGF結合特異性を有する本発明の抗体ポリペプチドは、当業者に周知の慣用的技法を用いて、オペロン、ならびに抗体重鎖をコードするDNA配列を含有する発現ベクターを構築することによっても産生され得るが、この場合、抗体特異性のために必要とされるCDRをコードするDNA配列は、非ヒト細胞供給源、好ましくはウサギB細胞供給源に由来し、一方、抗体鎖の残りの部分をコードするDNA配列は、ヒト細胞供給源に由来する。第二の発現ベクターは、当業者に周知の同一の慣用的手段、オペロンならびに抗体軽鎖をコードするDNA配列を含有する上記発現ベクターを用いて産生されるが、この場合、抗体特異性のために必要とされるCDRをコードするDNA配列は、非ヒト細胞供給源、好ましくはウサギB細胞供給源に由来し、一方、抗体鎖の残りの部分をコードするDNA配列は、ヒト細胞供給源に由来する。発現ベクターは、当業者に周知の慣用的技法により宿主細胞中にトランスフェクトされて、トランスフェクト化宿主細胞を産生し、上記トランスフェクト化宿主細胞は、当業者に周知の慣用的技法により培養されて、上記抗体ポリペプチドを産生する。宿主細胞は、上記の2つの発現ベクター、すなわち、オペロンおよび軽鎖由来ポリペプチドをコードするDNAを含有する第一発現ベクターと、オペロンおよび重鎖由来ポリペプチドをコードするDNAを含有する第二ベクターで同時トランスフェクトされ得る。2つのベクターは異なる選択可能マーカーを含有するが、しかし好ましくは、重鎖および軽鎖ポリペプチドの実質的に等しい発現を達成する。代替的には、重鎖および軽鎖ポリペプチドの両方をコードするDNAを含む単一ベクターが用いられ得る。重鎖および軽鎖に関するコード配列は、cDNA、ゲノムDNAまたは両方を含み得る。抗体ポリペプチドを発現するために用いられる宿主細胞は、細菌細胞、例えば大腸菌、または真核生物細胞であり得る。本発明の特に好ましい一実施形態では、この目的のために明確に定義された型の哺乳類細胞、例えば骨髄腫細胞、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞株、NSO細胞株またはHEK293細胞株が用いられ得る。ベクターが構築され得る一般的方法、宿主細胞を産生するために必要とされるトランスフェクション方法、ならびに上記宿主細胞から抗体ポリペプチドを産生するために必要とされる培養方法はすべて、慣用的技法を包含する。好ましくは、抗体を産生するために用いられる細胞株は哺乳類細胞株であるが、しかし任意の他の適切な細胞株、例えば細菌細胞株、例えば大腸菌由来細菌系統または酵母細胞株が代替的に用いられ得る。同様に、一旦産生されると、抗体ポリペプチドは、当該技術分野における標準手法に従って、例えばクロスフロー濾過、硫酸アンモニウム沈澱、アフィニティーカラムクロマトグラフィー等により、精製され得る。本明細書中に記載される抗体ポリペプチドは、本発明の抗体ポリペプチドと同一の治療用途のために有用であるペプチドまたは非ペプチド模倣物の設計および合成のためにも用いられ得る。例えば、SaragobietalScience253792795この記載内容は参照により本明細書中で援用される参照。スクリーニング検定本発明は、NGF関連疾患または障害の徴候を示す患者におけるNGFと関連づけられる疾患および障害の同定を手助けするために設計されるスクリーニング検定も包含する。本発明の一実施形態では、本発明の抗NGF抗体またはそのNGF結合断片は、NGFに関連する疾患または障害の徴候を示す患者から得られる生物学的試料中のNGFの存在を検出するために用いられる。NGFの存在、または匹敵する生物学的試料中のNGFの前疾患レベルと比較した場合のそのレベル上昇は、NGFに関連する疾患または障害を診断するのに有益であり得る。本発明の別の実施形態は、本明細書中で同定されるNGF関連疾患または障害の徴候を示す患者におけるNGFに関連する疾患または障害の診断を手助けするための診断またはスクリーニング検定であって、翻訳後修飾抗NGF抗体またはその結合断片を用いて上記患者からの生物学的試料におけるNGF発現のレベルを検定することを包含する検定を提供する。抗NGF抗体またはその結合断片は、本開示中で前述したような検出可能部分を包含するよう翻訳後修飾され得る。生物学的試料中のNGFレベルは、本明細書中に記述されるような修飾抗NGF抗体またはその結合断片を用いて確定されて、NGFの標準レベル例えば、正常生物学的試料におけるレベルに対する当該生物学的試料中のNGFのレベルを比較する。多少の変異性が正常生物学的試料間に存在し得る、と熟練臨床医は理解し、そして結果を評価する場合に考慮に入れる。本発明の一実施形態では、本発明の抗NGF抗体は、癌性発症の特定段階に伴ってNGF発現レベルを補正するために用いられ得る。癌性発症の臨床的に限定される段階に対応するNGF発現の範囲を確立するために、多数の被験体におけるNGFを、当業者は測定することができる。これらの範囲は、癌と診断される被験体におけるNGFを熟練開業医が測定できるようにして、各被験体におけるレベルを上記癌の段階に対応する範囲と相関させる。異なる間隔で患者におけるNGFを測定することにより、癌の進行が確定され得る。上記検定は疾患または障害をモニタリングするのにも有用であり得るが、この場合、上記患者におけるNGFレベルが、例えば処置レジメンに伴って変化したか否かを確証するために、NGF関連疾患または障害を有すると考えられる患者からの生物学的試料中で得られるNGFのレベルは、同一患者からの以前の生物学的試料中のNGFのレベルと比較される。本発明は、NGFを発現する細胞の存在を検出するinvivo画像処理方法であって、診断的有効量の診断用組成物を投与することを包含する方法に関する。上記invivo画像処理は、例えばNGF発現腫瘍または転移の検出または画像処理のために有用であり、そして有効な癌処置プロトコールの設計のための立案レジメンの一部として有用であり得る。処置プロトコールとしては、例えば放射線照射、化学療法、サイトカイン療法、遺伝子療法および抗体療法、ならびに抗NGF抗体またはその断片のうちの1つ以上が挙げられ得る。本発明はさらに、本発明の抗NGF抗体とNGFとの結合を検出するためのキットを提供する。特に、当該キットは、本発明の抗NGF抗体またはその免疫反応性断片と特異的に反応性であるNGFの存在を検出するために用いられ得る。当該キットは、基質に結合される抗体、抗原と反応性である二次抗体、ならびに二次抗体と抗原の反応を検出するための試薬も包含し得る。このようなキットはELISAキットであり得るし、適切な場合には、基質、第一および第二抗体、そして任意の他の必要な試薬、例えば検出可能部分、例えば本明細書中に記載されるような酵素基質および着色試薬を含み得る。診断用キットは、免疫ブロットキットの形態でもあり得る。生物学的試料としては血清、血漿、尿、唾液、粘液、胸水、滑液および脊髄液が挙げられるが、これらに限定されない、と熟練臨床医は理解する。NGFに関連する疾患および障害の徴候を改善するかまたは低減する方法、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止する方法本発明の別の実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはその断片は、NGFに関連する疾患および障害の徴候を改善するかまたは低減するために、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用である。本明細書中に記載される抗NGF抗体またはその断片ならびに組合せは、さらにまた、以下でさらに詳細に記載されるような薬学的組成物の形態で、NGFに関連する疾患および障害の処置を必要とする患者に治療的有効量で投与され得る。本発明の好ましい一実施形態では、Fab断片が患者における疼痛の処置のために利用される。本発明の別の実施形態では、1つ以上の抗NGF一価作因は、個体における炎症を実質的に引き起こすことなく、上記個体における疼痛の徴候を改善するかまたは低減する方法、あるいは疼痛を処置するかまたは防止する方法に有用である。疼痛の例は、以下で記述される。本発明の一実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはその断片、および/または二次作因は、以下に列挙される疾患および障害これらに限定されないの徴候を改善するかまたは低減するために、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用である:炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛特に原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連した疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変。本発明の別の実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはその断片、および/または二次作因は、以下に列挙される疾患および障害これらに限定されないの徴候を改善するかまたは低減するために、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用である:神経原性、神経障害性または侵害受容性疼痛。神経障害性疼痛としては、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィーおよび神経原性疼痛が挙げられ得るが、これらに限定されない。他の好ましい実施形態では、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛、片頭痛およびその他の神経障害性疼痛。本発明の別の実施形態では、炎症を引き起こさないものを含めて、抗体および断片、特に一価断片を含む対象NGFアンタゴニストは、個体における疼痛の徴候を改善するかまたは低減する、あるいは疼痛を処置するかまたは防止する方法において有用である。処置可能である疼痛症状の例は、以下で記述される。本発明の一実施形態では、炎症を引き起こさないものを含めて、開示NGF抗体および断片、特に二価および一価断片を含む対象NGFアンタゴニストは、単独で、および/または二次作因を伴って、疾患および障害の下記の一覧これらに限定されないの徴候を改善するかまたは低減する、疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用である:炎症性疼痛、切開手術後疼痛、複合性局所疼痛症候群、癌疼痛特に原発性または転移性骨癌疼痛、骨折痛、骨粗鬆症性骨折痛、熱傷に起因する疼痛、骨粗鬆症、痛風関節痛、鎌状赤血球症発症に関連する疼痛およびその他の侵害受容性疼痛、ならびに肝細胞癌、乳癌、肝硬変。本発明の別の実施形態では、炎症を引き起こさないものを含めて、開示NGF抗体および断片、特に二価および一価断片を含む対象NGFアンタゴニストは、単独で、または他の活性作因を伴って、以下に列挙される疾患および障害これらに限定されないの徴候を改善するかまたは低減するために、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用である:神経原性、神経障害性または侵害受容性疼痛。神経障害性疼痛としては、三叉神経痛、ヘルペス感染後神経痛、幻肢痛、繊維筋痛、月経痛、卵巣痛、反射性交感神経性ジストロフィーおよび神経原性疼痛が挙げられ得るが、これらに限定されない。他の好ましい実施形態では、骨関節炎または関節リウマチ疼痛、腰痛、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛、片頭痛およびその他の神経障害性疼痛。概して、炎症を引き起こさないものを含めて、開示NGF抗体および断片、特に二価および一価断片を含む対象NGFアンタゴニストは、単独で、および/または第二作因を伴って、以下に列挙される疾患および障害これらに限定されないの徴候を改善するかまたは低減するために、あるいはそれらの疾患および障害を処置するかまたは防止するために有用であって、この場合、当該症状は、急性疼痛、歯痛、外傷による疼痛、外科的疼痛、切断または膿瘍に起因する疼痛、灼熱痛、脱髄性疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群AIDS、毒素、化学療法、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管または非血管性症候群、緊張型頭痛、全身性炎症、関節炎、リウマチ性疾患、狼瘡、骨関節炎、繊維筋痛、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、炎症性眼障害、炎症性または不安定性膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚愁訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、膠原血管病、慢性炎症性症状、炎症性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症および異痛症、神経障害性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症または異痛症、糖尿病性神経障害性疼痛、灼熱痛、交感神経的保持性疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織傷害または機能不全、単純ヘルペス、呼吸器、泌尿生殖器、消化器または血管領域での内臓運動の撹乱、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、心因性掻痒、白斑、一般的胃腸障害、結腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、血管運動性またはアレルギー性鼻炎、または気管支障害、月経困難、消化不良、逆流性食道炎、膵炎または内臓痛である。単独で、および/または第二作因とともに、炎症を引き起こさないものを含めて、開示NGF抗体および断片、特に二価および一価断片を含む対象NGFアンタゴニストで処置可能であるかまたは防止可能であるNGF媒介性疾患およびNGF媒介性症状という用語は、NGFのレベル増大またはNGFに対する感受性増大と関連づけられる任意の医学的症状または障害、例えば急性疼痛、歯痛、外傷による疼痛、外科的疼痛、切断または膿瘍に起因する疼痛、灼熱痛、脱髄性疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群AIDS、毒素および化学療法、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管または非血管性症候群、緊張型頭痛、全身性炎症、関節炎、リウマチ性疾患、狼瘡、骨関節炎、繊維筋痛、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、炎症性眼障害、炎症性または不安定性膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚愁訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、膠原血管病、慢性炎症性症状、炎症性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症および異痛症、神経障害性疼痛ならびに関連の痛覚過敏症または異痛症、糖尿病性神経障害性疼痛、灼熱痛、交感神経的保持性疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織傷害または機能不全、単純ヘルペス、呼吸器、泌尿生殖器、消化器または血管領域での内臓運動の撹乱、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、心因性掻痒、白斑、一般的胃腸障害、結腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、血管運動性またはアレルギー性鼻炎、または気管支障害、月経困難、消化不良、逆流性食道炎、膵炎および内臓痛これらに限定されないを広範に包含する。投与本発明の一実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはそのNGF結合断片ならびに上記抗体または抗体フラグメントの組合せは、約0.1~100.0mg/レシピエント被験体の体重1kgの濃度で、被験体に投与される。本発明の好ましい一実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはそのNGF結合断片ならびに上記抗体または抗体フラグメントの組合せは、約0.4mg/レシピエント被験体の体重1kgの濃度で、被験体に投与される。本発明の好ましい一実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはそのNGF結合断片ならびに上記抗体または抗体フラグメントの組合せは、26週間またはそれ未満毎に1回、例えば16週間またはそれ未満毎に1回、8週間またはそれ未満毎に1回、4週間またはそれ未満毎に1回、2週間またはそれ未満毎に1回、毎週またはそれ未満で1回、1日またはそれ未満に1回の頻度で、レシピエント被験体に投与される。Fab断片は、2週間またはそれ未満毎に、毎週またはそれ未満で、1日またはそれ未満で1回、多数回/日、および/または数時間毎に投与され得る。本発明の一実施形態では、患者は、所望の結果を得るために有効な、1日1~6回の分割用量投与で、または徐放性形態で投与される0.01mg/kg~40mg/kg/日のFab断片を摂取する。所定の患者に投与される抗体またはFabの濃度は、上記の例示的投与濃度より高いかまたは低いことがある、と理解されるべきである。例えば、本明細書中の開示により、そしてGoodmanLSGilmanABruntonLLLazoJSParkerKLGoodmanGilmansthepharmacologicalbasisoftherapeuticsNewYorkMcGrawHill;HowlandRDMycekMJHarveyRAChampePCMycekMJPharmacologyLippincottsillustratedreviewsPhiladelphiaLippincottWilliamsWilkins;およびGolanDEPrinciplesofpharmacologythepathophysiologicbasisofdrugtherapyPhiladelphiaPaetcLippincottWilliamsWilkinsにおける教示により導かれる慣例の実験を通して、有効投与量および投与頻度を当業者は決定することができる。本発明の別の実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはそのNGF結合断片ならびに上記抗体または抗体フラグメントの組合せは、薬学的処方物中で被験体に投与される。薬学的組成物は、哺乳動物への投与に適した化学的または生物学的組成物を指す。このような組成物は、具体的には、多数の経路、例えば頬、皮膚上、硬膜外、吸入、動脈内、心臓内、脳室内、皮内、筋肉内、鼻内、眼内、腹腔内、脊髄内、くも膜下腔内、静脈内、経口、非経口、浣腸または坐薬により直腸的に、皮下、真皮下、舌下、経皮および経筋肉経路のうちの1つ以上を介した投与のために処方され得る。さらに、投与は、注射、粉末、液体、ゲル、滴下により、または他の投与手段により行なわれ得る。本発明の一実施形態では、本明細書中に記載される抗NGF抗体またはそのNGF結合断片ならびに上記抗体または抗体フラグメントの組合せは、任意に、1つ以上の活性作用物質と組合せて投与され得る。このような活性作用物質としては、鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、解熱薬、抗炎症薬、抗生物質、抗ウイルス薬および抗サイトカイン薬が挙げられる。活性作用物質は、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18、IFN-α、IFN-γ、BAFF、CXCL13、IP-10、VEGF、EPO、EGF、HRG、肝細胞増殖因子HGF、ヘプシジンのアゴニスト、アンタゴニストおよびモジュレーター、例えば前記のいずれかに対して反応性の抗体、ならびにそれらの受容体のいずれかに対して反応性の抗体を包含する。活性作用物質としては、2-アリールプロピオン酸、アセクロフェナク、アセメタシン、アセチルサリチル酸アスピリン、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、アモキシプリン、アンピロン、アリールアルカン酸、アザプロパゾン、ベノリレートBenorylateBenorilate、ベノキサプロフェン、ブロムフェナク、カルプロフェン、セレコキシブ、サリチル酸コリンマグネシウム、クロフェゾン、COX-2阻害薬、デキシブプロフェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エテンザミド、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン、フェナム酸、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェナム酸、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、インドメタシン、インドプロフェン、ケブゾン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ルミラコキシブ、サリチル酸マグネシウム、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、メタミゾール、サリチル酸メチル、モフェブタゾン、ナブメトン、ナプロキセン、N-アリールアントラニル酸、神経成長因子NGF、オキサメタシン、オキサプロジン、オキシカム、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェナゾン、フェニルブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ピルプロフェン、プロフェン、プログルメタシン、ピラゾリジン誘導体、ロフェコキシブ、サリチルサリチル酸塩、サリチルアミド、サリチル酸塩、スルフィンピラゾン、スリンダク、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルフェナム酸、トルメチンおよびバルデコキシブも挙げられるが、これらに限定されない。抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンの作用または細胞例えば肥満細胞からのその放出を妨害する任意の化合物であり得る。抗ヒスタミン薬としては、アクリバスチン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、ベータタスチン、ブロムフェニラミン、ブクリジン、セチリジン、セチリジン類似体、クロルフェニラミン、クレマスチン、CS560、シプロヘプタジン、デスロラタジン、デクスクロルフェニラミン、エバスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、HSR609、ヒドロキシジン、レボカバスチン、ロラチジン、メトスコポラミン、ミゾラスチン、ノルアステミゾール、フェニンダミン、プロメタジン、ピリラミン、テルフェナジンおよびトラニラストが挙げられるが、これらに限定されない。抗生物質としては、アミカシン、アミノグリコシド、アモキシシリン、アンピシリン、アンサマイシン、アルスフェナミン、アジトロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、カルバセフェム、カルバペネム、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチン、セファロチン、セファマンドール、セファゾリン、セフジニル、セフジトレン、セフェピメ、セフィキシム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォキシチン、セフポドキシム、セフプロジル、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトリアキソン、セフロキシム、セファロスポリン、クロラムフェニコール、シラスタチン、シプロフロキサシン、クラリトロマイシン、クリンダマイシン、クロキサシリン、コリスチン、コトリモキサゾール、ダルフォプリスチン、デメクロサイクリン、ジクロキサシリン、ジリトロマイシン、ドリペネム、ドキシサイクリン、エノキサシン、エラタペネム、エリスロマイシン、エタムブトール、フルクロキサシリン、フォスフォマイシン、フラゾリドン、フシジン酸、ガチフロキサシン、ゲルダナマイシン、ゲンタマイシン、グリコペプチド、へルビマイシン、イミペネム、イソにアジド、カナマイシン、レボフロキサシン、リンコマイシン、リネゾリド、ロメフロキサシン、ロラカルベフ、マクロライド、マフェニド、メロペネム、メチシリン、メトロニダゾール、メズロシリン、ミノサイクリン、モノバクタム、モキシフロキサシン、ムピロシン、ナフリシン、ネオマイシン、ネチルミシン、ニトロフラントイン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキサシリン、オキシテトラサイクリン、パロモマイシン、ペニシリン、ピペラシリン、プラテンシマイシン、ポリミキシンB、ポリペプチド、プロントジル、ピラジナミド、キノロン、キヌプリスチン、リファムピシン、リファムピン、ロキシスロマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファニルイミド、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、スルホンアミド、テイコプラニン、テリスロマイシン、テトラサイクリン、テトラサイクリン、チカルシリン、チニダゾール、トブラマイシン、トリメトプリム、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、トロレアンドマイシン、トロバフロキサシンおよびバンコマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。活性作用物質としては、アルドステロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、コルチコステロイド、コルチゾール、酢酸コルチゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、グルココルチコイド、ヒドロコルチコイド、メチルプレドニソロン、プレドニソロン、プレドニソン、ステロイドおよびトリアムシノロンも挙げられる。これらの活性作用物質の任意の適切な組合せも企図される。薬学的賦形剤または製薬上許容可能な賦形剤は、担体、通常は、活性治療薬がその中に処方される液体である。本発明の一実施形態では、活性治療薬は、本明細書中に記載されるヒト化抗体または1つ以上のその断片である。賦形剤は、一般的には、処方物に如何なる薬理学的活性も提供しないが、しかしそれは化学的および/または生物学的安定性ならびに放出特質を提供し得る。例示的処方物は、例えばRemington’sPharmaceuticalSciences19thEdGrennaroAEd1995この記載内容は参照により本明細書中で援用されるに見出され得る。本明細書中で用いる場合、製薬上許容可能な担体または賦形剤は、生理学的に適合性である任意のおよびすべての溶媒、分散媒質、コーティング、抗細菌および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤を包含する。一実施形態では、担体は、非経口投与のために適している。代替的には、担体は、静脈内、腹腔内、筋肉内または舌下投与のために適切であり得る。製薬上許容可能な担体は、滅菌水溶液または分散液、ならびに滅菌注射用溶液または分散液の必要に応じた調製のための滅菌粉末を包含する。薬学的活性物質のためのこのような媒質および作用物質の使用は、当該技術分野で周知である。本発明の任意の慣用的媒質または作用物質が活性化合物と非適合性である限りを除いて、本発明の薬学的組成物におけるその使用が企図される。補足的活性化合物も、当該組成物中に組み入れられ得る。薬学的組成物は、典型的には、製造および貯蔵の条件下で、滅菌性で且つ安定でなければならない。薬学的組成物は凍結乾燥形態で存在する、ということを本発明は企図する。組成物は、溶液、マイクロエマルション、リポソームまたは高薬剤濃度に適したその他の秩序構造物として処方され得る。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール例えばグリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコールならびにその適切な混合物を含有する溶媒または分散媒質であり得る。本発明はさらに、薬学的組成物中の安定化剤の包含を企図する。適正な流動性は、例えばレシチンのようなコーティングの使用により、分散液の場合には必要とされる粒子サイズの保持により、ならびに界面活性剤の使用により保持され得る。多くの場合、等張剤、例えば糖、多価アルコール、例えばマンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムを組成物中に含むことが好ましい。注射用組成物の吸収延長は、吸収を遅延する作用物質、例えばモノステアリン酸塩およびゼラチンを組成物中に包含することによりもたらされ得る。さらに、アルカリ性ポリペプチドは、徐放性処方物中に、例えば緩徐放出ポリマーを含む組成物中に処方され得る。活性化合物は、埋込み物およびマイクロカプセル封入送達系を含めた制御放出処方物のように、急速な放出に対して化合物を防護する担体をとともに調製され得る。生分解性の生体適合性ポリマー、例えばエチレンビニルアセテート、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、ポリ乳酸およびポリ乳酸、ポリグリコール酸コポリマーPLGが用いられ得る。このような処方物を調製するための多数の方法が、当業者に既知である。列挙された実施形態の各々に関して、化合物は、種々の剤形で投与され得る。当業者に既知の任意の生物学的に許容可能な剤形およびその組合せが、企図される。このような剤形の例としては、再構成可能な粉末、エリキシル、液体、溶液、懸濁液、乳濁液、粉末、顆粒、粒子、微小粒子、分散性顆粒、カシェー剤、吸入剤、エーロゾル吸入剤、パッチ、粒状吸入剤、埋込み物、デポー剤、貯留埋込物、注射剤例えば、皮下、筋肉内、静脈内および皮内、注入、ならびにその組合せが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の種々の例証実施形態の上記説明は、本発明を開示されたまさにその形態に対して網羅的であるかまたはそれに限定するよう企図されない。本発明の具体的実施形態および例が例証のために本明細書中に記載されているが、関連業界の当業者が理解するように、本発明の範囲内で種々の等価の修正が可能である。本明細書中で提供される教示は、上記の例以外の他の目的のために適用され得る。上記の詳細な説明にかんがみて、これらのおよびその他の変更が本発明に対してなされ得る。概して、以下の特許請求の範囲においては、用いられる用語は、本明細書ならびに特許請求の範囲に開示される具体的実施形態に本発明を限定すると解釈されるべきでない。したがって、本発明は開示内容に限定されないが、しかし代わりに、本発明の範囲は、以下の特許請求の範囲により完全に決定されるべきものである。本発明は、前記の説明および例に特定的に記載されたもの以外の点で実行され得る。本発明の多数の修正および変更は、上記の教示にかんがみて可能であり、したがって、添付の特許請求の範囲の範囲内である。抗原特異的B細胞のクローン集団を得るための方法に関連したある教示は、米国特許仮出願第60/801,412号2006年5月19日出願この記載内容は参照により本明細書中で援用されるに開示された。ウサギ由来モノクローナル抗体のヒト化ならびに抗原結合親和性を保持するための好ましい配列修飾に関するある教示は、国際公開番号WO/2008/144757表題:新規のウサギ抗体ヒト化方法およびヒト化ウサギ抗体NovelRabbitAntibodyHumanizationMethodsandHumanizedRabbitAntibodies2008年5月21日出願この記載内容は参照により本明細書中で援用されるに対応する国際出願PCT/US2008/064421に開示された。交配可能な酵母を用いた抗体またはその断片の産生ならびに対応する方法に関するある教示は、米国特許出願第11/429,053号2006年5月8日出願米国特許出願公開番号US2006/0270045この記載内容は参照により本明細書中で援用されるに開示された。あるNGF抗体ポリヌクレオチドおよびポリペプチドは、本特許出願ファイルに添付の配列表に開示されており、そして上記配列表の開示は、参照により本明細書中で援用される。本発明の発明の背景、詳細な説明および実施例で引用される各文書例えば、特許、特許出願、季刊論文、要約、マニュアル、書籍またはその他の開示の全開示内容は、参照により本明細書中で援用される。以下の実施例は、本発明の製造および使用方法についての完全な開示および記載を当業者に提供するために記述されるが、本発明とみなされるものの範囲を限定するものではない。用いられる数値例えば、量、温度、濃度等に関する精度を保証するために努力がなされてきたが、多少の実験の誤差および偏差は容認されるべきである。別記しない限り、部は重量部であり、分子量は平均分子量であり、温度は摂氏であり、そして圧力はほぼ大気圧である。実施例実施例1:NGFと結合する抗体の調製本明細書に記載の抗体選択プロトコルを用いて、広範な抗体のパネルを作製することができる。感作ストラテジーウサギをhuNGFRDSystems、Minneapolis、MNで感作した。感作では、最初に完全FreundアジュバントCFASigmaで100μgの皮下sc注射を行い、次いで、2回の追加免疫を、不完全FreundIFASigmaでそれぞれ50μgの皮下sc注射により2週間間隔で行った。55日目にウサギから採血し、ELISA抗原認識およびT1165細胞系を用いた非放射性増殖アッセイPromegaにより血清力価を決定した。抗体選択力価の評価ヒトNGFと結合する抗体を特定し特徴づけるために、抗体を含有する溶液をELISAにより試験した。簡潔に述べれば、ニュートラアビジンでコートしたプレートThermoScientificを室温で1時間、ELISA緩衝液0.1mg/mLBSA、1×PBSpH7.4、0.002Tween20および0.005アジ化ナトリウムでブロックした。次いで、プレートを室温で1時間、ビオチン化B-NGFを1μg/mLでELISA緩衝液に溶かした溶液でコートした。次いで、洗浄段階PBS0.05Tween20で3回および2回目のELISA緩衝液によるブロックを行った。次いで、組換え抗体をプレートに加え、室温で1時間インキュベートした後、PBS/Tween溶液で3回洗浄した。発色用に、抗ウサギFc-HRPELISA緩衝液で1:5000に希釈をウェルに加え、室温で45分間インキュベートした。PBS/Tween溶液による3回の洗浄段階の後、TMB基質を用いて3分間、プレートを発色させ、0.5MHClを用いて停止させ、450nmで読み取った。機能力価の評価NGF抗体がNGF依存性の細胞増殖を阻止する能力を試験するために、本発明者らはTF-1細胞を用いたChevalierら,ExpressionandfunctionalityofthetrkAproto-oncogeneproduct/NGFreceptorinundifferentiatedhematopoieticcells.Blood1994vol.836pp.1479-85。簡潔に述べれば、rhuGM-CSFを添加した10FBScRPMI培地完全培地でTF-1細胞を維持した。アッセイ当日に、抗体を丸底96ウェルプレート中、完全培地で連続希釈した。同時にB-NGFRDsystemsを加え、得られた抗体/B-NGF混合物を37°Cで1時間インキュベートした。AbとB-NGFの混合物をインキュベートしている間に、TF-1細胞を完全培地で3回洗浄して、計数し、1ウェル当たり体積50μL中25,000個の細胞で平底96ウェルプレートに播いた。1時間のインキュベーション後、NGF-抗体混合物を細胞に加え、プレートを加湿5CO2インキュベーター中、37°Cで48時間インキュベートした。CellTiteraqueousonesolutioncellproliferationassayPromegaを製造者の使用説明書に従って用い、細胞増殖を測定した。GraphPadPrismプログラムを用いて、シグナルの抗体濃度依存性を解析し、IC50値を算出した。組織採取許容範囲内の力価が確認されてから、ウサギ1つまたは複数を屠殺した。脾臓、リンパ節および全血を採取し、以下のように処理した:脾臓およびリンパ節の組織を分離し、20ccシリンジのプランジャーで押しながら70μmの無菌ワイヤメッシュFisherに通して処理し、単細胞懸濁液にした。細胞をPBS中に収集した。細胞を遠心分離により2回洗浄した。最後の洗浄後に、細胞密度をトリパンブルーにより決定した。細胞を1500rpmで10分間遠心分離し、上清を捨てた。細胞を適当な体積の10ジメチルスルホキシドDMSO、SigmaのFBSHyclone溶液中に再懸濁させ、1ml/バイアルで分注した。バイアルを緩慢凍結チャンバ内で24時間、-70°Cで保管してから、液体窒素中で保管した。FBSを含まない等量の上記低グルコース培地と全血を混合することにより、末梢血単核球PBMCsを単離した。45mlのコニカルチューブCorningに入れたLympholyteRabbitCedarlane8mlに全血混合物35mlを慎重に重層し、室温、2500rpmで30分間、ブレーキなしで遠心分離した。遠心分離後、ガラスパスツールピペットVWRを用いてPBMC層を慎重に取り出し、これを合わせて清潔な50mlバイアルに入れた。細胞を室温、1500rpmで10分間の遠心分離により上記改変培地で2回洗浄し、トリパンブルー染色により細胞密度を決定した。最後の洗浄後に、細胞を適当な体積の10DMSO/FBS培地中に再懸濁させ、上記の通りに凍結させた。B細胞培養B細胞培養の開始当日に、PBMC、脾細胞またはリンパ節のバイアルを使用するために解凍した。バイアルLN2タンクから取り出し、解凍されるまで37°Cの水浴中に置いた。バイアルの内容物を15mlのコニカル遠心管Corningに移し、この遠心管に上記改変RPMI10mlを徐々に加えた。細胞を1.5Krpmで5分間遠心分離し、上清を捨てた。細胞を新鮮な培地10ml中に再懸濁させた。細胞密度および生存率をトリパンブルーにより決定した。細胞を再び洗浄し、1E07細胞/80μLで培地中に再懸濁させた。細胞懸濁液にビオチン化huNGFBhuNGFを加えて最終濃度3μg/mLとし、4°Cで30分間インキュベートした。リン酸で緩衝したPBF:無Ca/MgPBSHyclone、2mMエチレンジアミン四酢酸EDTA、0.5ウシ血清アルブミンBSASigma-biotinfree10mlで2回洗浄して、未結合のBhuNGFを除去した。2回目の洗浄の後、細胞をPBF中に1E07細胞/80μlで再懸濁させた。この細胞懸濁液に、10E7細胞当たり20μlのMACS登録商標ストレプトアビジンビーズMilteniを加えた。細胞を4°Cで15分間インキュベートした。細胞を10E7細胞当たり2mlのPBFで1回洗浄した。洗浄後、細胞をPBF中に1E08細胞/500μlで再懸濁させて用意した。MACS登録商標MSカラムMilteniを磁気スタンドMilteni上、PBF500mlで予備洗浄した。細胞懸濁液をプレフィルターに通してカラムに加え、未結合の画分を収集した。カラムをPBF緩衝液1.5mlで洗浄した。カラムを磁気スタンドから取り外し、清潔な無菌5mlポリプロピレンFalconチューブ上に置いた。カラム上端にPBF緩衝液1mlを加え、陽性選択された細胞を収集した。陽性細胞および陰性細胞の画分の収率および生存率をトリパンブルー染色により決定した。陽性選択の収率は、平均で開始細胞濃度の1であった。予備的な細胞スクリーニングを確立して、培養の播種レベルに関する情報を得た。プレートに1ウェル当たり10個、25個、50個、100個または200個のenrichedB細胞を播種した。さらに、各ウェルには、50K細胞/ウェルの放射線照射したEL-4.B5細胞5,000Radおよび高グルコース改変RPMI培地中適当な濃度の活性化ウサギT細胞上清米国特許出願公開第20070269868号を参照されたい調製に応じて1~5の範囲が最終体積250μl/ウェルで含まれていた。培養物を37°C、4CO2で5~7日間インキュベートした。選択的抗体分泌B細胞の同定5日目~7日目の間に培養物の抗原認識および機能活性を試験した。抗原認識スクリーニングELISAフォーマットは、抗体の入手源としてB細胞培養BCCウェルの上清50μlを用いたことを除いて上記の通りに用いる。抗原でコートしたプレートに訓化培地を移す。陽性ウェルを特定した後、上清を取り出して96ウェルマスタープレート1つまたは複数に移す。次いで、上清を1ウェル当たり40μl残してすべて除去し、FBS中16のDMSOを1ウェル当たり60μl加えて元の培養プレートを凍結させた。10DMSOを添加した後、緩慢凍結するようにプレートをペーパータオルに包み、-70°Cで凍結させた。機能活性スクリーニングNGF抗体がNGF依存性の細胞増殖を阻止する能力を試験するために、本発明者らはTF-1細胞を用いたChevalierら,ExpressionandfunctionalityofthetrkAproto-oncogeneproduct/NGFreceptorinundifferentiatedhematopoieticcells.Blood1994vol.836pp.1479-85。簡潔に述べれば、rhuGM-CSFを添加した10FBScRPMI培地完全培地でTF-1細胞を維持した。アッセイ当日に、抗体を丸底96ウェルプレート中、完全培地で連続希釈した。同時にB-NGFRDsystemsを加え、得られた抗体/B-NGF混合物を37°Cで1時間インキュベートした。AbとB-NGFの混合物をインキュベートしている間に、TF-1細胞を完全培地で3回洗浄して、計数し、1ウェル当たり体積50μL中25,000個の細胞で平底96ウェルプレートに播いた。1時間のインキュベーション後、NGF-抗体混合物を細胞に加え、プレートを加湿5CO2インキュベーター中、37°Cで48時間インキュベートした。CellTiteraqueousonesolutioncellproliferationassayPromegaを製造者の使用説明書に従って用い、細胞増殖を測定した。GraphPadPrismプログラムを用いて、シグナルの抗体濃度依存性を解析し、IC50値を算出した。B細胞回収目的とするウェルを含むプレートを-70°Cから取り出し、1ウェル当たり5~200μlの培地で洗浄して、各ウェルの細胞を回収した。洗浄液を1.5mlの無菌遠心管にプールし、1500rpmで2分間、細胞をペレット化した。チューブの上下を逆にして再び回転させ、上清を慎重に除去した。細胞を100μl/チューブの培地中に再懸濁させた。細胞懸濁液に、ビオチン化NGFでコートしたストレプトアビジンM280dynabeadsInvitrogen100μlと、培地で1:100に希釈したヤギ抗ウサギHLIgG-FITC16μlとを加えた。細胞/ビーズ/FITC懸濁液20μlを取り出し、5μlの液滴を予めSigmacoteSigmaで処理したガラススライドCorning上に35~40滴/スライドで滴下した。パラフィン油JTBakerの不透過性バリアを加えて液滴を浸し、スライドを暗所、4CO2中、37°Cで90分間インキュベートした。抗体の分泌による周囲の蛍光環、ビーズと結合したビオチン化抗原の認識とそれに続く蛍光-IgG検出試薬による検出によって、抗体を産生する特異的B細胞を特定することができる。目的とする細胞が特定されてから、蛍光環の中心部にある細胞をマイクロマニピュレーターEppendorfで回収した。抗体を産生し排出する単一の細胞を250μlの微小遠心管に移し、ドライアイス上に置いた。目的とする細胞をすべて回収した後、細胞を長期保管のために-70°Cのところへ移した。抗原特異的B細胞からの抗体配列の単離組み合わせたRT-PCRに基づく方法を用いて、単一の単離B細胞、すなわちクローンB細胞集団から単離された抗原特異的B細胞から抗体配列を回収した。プライマーをウサギ免疫グロブリン配列のような標的免疫グロブリン遺伝子の保存された定常領域重鎖および軽鎖とアニールするように設計し、2段階の入れ子型PCRの回収段階を用いて抗体配列を得る。各ウェル由来のアンプリコンの回収および大きさの整合性を解析する。次いで、得られたフラグメントをAluIで消化し、配列のクローン性をフィンガープリントにより確認する。同一の配列は電気泳動解析で共通の断片化パターンを示す。次いで、元の重鎖および軽鎖のアンプリコンフラグメントをHindIIIとXhoIまたはHindIIIとBsiwIで制限酵素的消化し、クローン化のためのDNA断片をそれぞれ調製する。次いで、得られた消化産物を発現ベクター内に連結し、プラスミドの増殖および産生のために細菌内に形質転換する。配列の特徴付けのためにクローンを選択する。所望の抗原特異性および/または機能特性を有するモノクローナル抗体の組換えによる作製単一のモノクローナル抗体を含む各ウェルの正確な完全長の抗体配列を確立し、Qiagen社の固相方法論を用いてミニプレップDNAを調製する。次いで、このDNAを用いて哺乳動物細胞に形質移入し、組換え完全長抗体を産生させる。抗体を含有する上清またはプロテインAアフィニティー精製した抗体の抗原認識および機能特性を試験し、組換え抗体タンパク質中に元の特徴がみられることを確認する。抗原特異的ELISAヒトNGFと結合する抗体およびFabフラグメントを特定し特徴付けるために、抗体を含有する溶液およびFabを含有する溶液をELISAにより試験した。簡潔に述べれば、ニュートラアビジンでコートしたプレートThermoScientificを室温で1時間、ELISA緩衝液0.1mg/mLBSA、1×PBSpH7.4、0.002Tween20および0.005アジ化ナトリウムでブロックした。次いで、プレートを室温で1時間、ビオチン化B-NGFを1μg/mLでELISA緩衝液に溶かした溶液でコートした。次いで、洗浄段階PBS0.05Tween20で3回および2回目のELISA緩衝液によるブロックを行った。次いで、組換え抗体またはFabをプレートに加え、室温で1時間インキュベートした後、PBS/Tween溶液で3回洗浄した。発色用に、抗ヒトFc-HRPまたは抗ヒトFabフラグメントHRPELISA緩衝液で1:5000に希釈をウェルに加え、室温で45分間インキュベートした。PBS/Tween溶液による3回の洗浄段階の後、TMB基質を用いて3分間、プレートを発色させ、0.5MHClを用いて停止させ、450nmで読み取った。結果:図24~40は、抗NGF抗体Ab1~Ab21がNGFと結合することを示している。さらに、図28および29は、Fab抗体フラグメントFab1およびFab2がNGFと結合することを示している。機能活性スクリーニングNGF抗体がNGF依存性およびTrkA受容体介在性の細胞増殖活性を阻止する能力を試験するために、本発明者らはTF-1細胞を用いたChevalierら,ExpressionandfunctionalityofthetrkAproto-oncogeneproduct/NGFreceptorinundifferentiatedhematopoieticcells.Blood1994vol.836pp.1479-85。簡潔に述べれば、rhuGM-CSFを添加した10FBScRPMI培地完全培地でTF-1細胞を維持した。アッセイ当日に、抗体を丸底96ウェルプレート中、完全培地で連続希釈した。同時にB-NGFRDsystemsを加え、得られた抗体/B-NGF混合物を37°Cで1時間インキュベートした。AbとB-NGFの混合物をインキュベートしている間に、TF-1細胞を完全培地で3回洗浄して、計数し、1ウェル当たり体積50μL中25,000個の細胞で平底96ウェルプレートに播いた。1時間のインキュベーション後、NGF-抗体混合物を細胞に加え、プレートを加湿5CO2インキュベーター中、37°Cで48時間インキュベートした。CellTiteraqueousonesolutioncellproliferationassayPromegaを製造者の使用説明書に従って用い、細胞増殖を測定した。GraphPadPrismプログラムを用いて、シグナルの抗体濃度依存性を解析し、IC50値を算出した。結果:図41~52は、抗NGF抗体Ab1~Ab20がTF-1細胞の増殖を阻害することを示している。さらに、図44は、Fab抗体フラグメントも同様にTF-1細胞の増殖を阻害することを示している。このFab抗体フラグメントは、1.ピキアパストリスPichiapastorisでのFab2発現および2.ピキアパストリスPichiapastorisで産生されたAb21の酵素的消化Fab1により作製されたものである。実施例2:酵素によるFabフラグメントの作製固定化パパインThermo/Pierceを製造者の使用説明書の通りに用いて、パパイン消化を行った。簡潔に述べれば、精製抗体をシステイン/HCl含有緩衝液中、固定化パパインとともに、37°Cで穏やかに揺り動かしながらインキュベートした。アリコートを採取し、SDS-PAGEを用いて重鎖の切断を解析することにより、消化をモニターした。反応を停止させるために、固定化パパインを回転により除去し、50mMトリスpH7.5で洗浄し、ろ過した。MabSelectSureGEカラムを用いて未消化の完全長抗体およびFcフラグメントを除去した。実施例3:酵母細胞での発現抗体遺伝子:キメラヒト化ウサギモノクローナル抗体の合成を指令する遺伝子をクローン化し構築した。方法重鎖および軽鎖抗体のためのピキアパストリスPichiapastoris発現ベクターの構築軽鎖および重鎖フラグメントキメラまたはヒト化は商業的に合成されたものであり、これをpGAP発現ベクター内にサブクローン化した。pGAP発現ベクターは、免疫グロブリン鎖および排出のためのヒト血清アルブミンHASリーダー配列の発現を駆動するのにGAPプロモーターを用いるものである。さらに、このベクターは、細菌の複製起点のような通常のエレメントと、抗生物質Zeocin商標フレオマイシンに対する耐性を付与するShble遺伝子のコピーとを含んでいる。Zeocin商標は、ゲノム内に組み込まれた所望の発現ベクターを含む菌株の選択手段となる。ピキアパストリスPichiapastorisの一倍体met1およびlys3宿主菌株内への発現ベクターの形質転換一倍体のピキアパストリスP.pastoris株の形質転換およびピキアパストリスP.pastorisの生殖周期の操作に使用した方法はすべて、PichiaProtocolsMethodsinMolecularBiologyHiggings,DR,andCregg,JM編,1998.HumanaPress,Totowa,NJに記載されている通りに行った。形質転換の前に、各ベクターがGAPプロモーター部位に組み込まれるように、ベクターをGAPプロモーター配列内で線状にした。エレクトロポレーションを用いて一倍体株に形質移入し、成功した形質転換体をYPDZeocin商標プレート上で選択した後、96ウェルプレートで2日間培養した。一倍体株を交配して、栄養要求性マーカーすなわち、LysおよびMetの非存在下で増殖する能力に関して選択した。次いで、発現をモニターするためのプロテインAバイオセンサーを備えたForteBioOctetシステムを用いて、完全長またはFab抗体フラグメントを発現する能力に関して二倍体株を選択した。実施例4:ピキアパストリスPichiapastorisでのAb21およびFab2の発現完全長Ab21またはFab2抗体フラグメントを発現する2種類のピキアPichia株を作製した。完全長またはFabを発現する両菌株では、一倍体株を作出し、次いで交配した。一方の一倍体株はAb21の完全長の軽鎖配列を発現し、もう一方の一倍体株は、完全長Ab21かFabフラグメント例えば、Fab2を発現するための短縮形態の重鎖のいずれかを発現した。各二倍体株を用いて研究用の細胞バンクを作製し、バイオリアクターでの発現に使用した。最初に、次に挙げる栄養素w/vで構成される培地を使用した研究用の細胞バンクを用いて、接種材料を増殖させた:酵母抽出物3、無水デキストロース4、YNB1.34、100mMリン酸カリウムを含む0.004ビオチン。培養物を振盪培養器中、30°C、300rpmで約24時間増殖させて、発酵槽用の接種材料を作製した。次いで、無菌増殖培地の入ったLabforsの稼動体積2.5Lの容器に10の接種材料を加えた。完全長Ab21のための増殖培地は、次に挙げる栄養素で構成されていた:硫酸カリウム18.2g/L、第一リン酸アンモニウム36.4g/L、リン酸二カリウム12.8g/L、硫酸マグネシウム七水和物3.72g/L、クエン酸ナトリウム二水和物10g/L、グリセロール40g/L、酵母抽出物30g/L、PTM1微量金属4.35mL/Lおよび204消泡剤1.67mL/L。PTM1微量金属溶液は、次に挙げる成分で構成されていた:硫酸銅五水和物6g/L、ヨウ化ナトリウム0.08g/L、硫酸マンガン水和物3g/L、モリブデン酸ナトリウム二水和物0.2g/L、ホウ酸0.02g/L、塩化コバルト0.5g/L、塩化亜鉛20g/L、硫酸第一鉄七水和物65g/L、ビオチン0.2g/Lおよび硫酸5mL/L。Fab2フラグメントのための増殖培地は、次に挙げる栄養素で構成されていた:硫酸カリウム10.92g/L、第一リン酸アンモニウム21.84g/L、リン酸二カリウム7.68g/L、硫酸マグネシウム七水和物3.72g/L、クエン酸ナトリウム二水和物10g/L、グリセロール40g/L、酵母抽出物30g/L、PTM1微量金属溶液2.61mL/Lおよび204消泡剤1.67mL/L。PTM1微量金属溶液は、次に挙げる成分で構成されていた:硫酸銅五水和物6g/L、ヨウ化ナトリウム0.08g/L、硫酸マンガン水和物3g/L、モリブデン酸ナトリウム二水和物0.2g/L、ホウ酸0.02g/L、塩化コバルト0.5g/L、塩化亜鉛20g/L、硫酸第一鉄七水和物65g/L、ビオチン0.2g/Lおよび硫酸5mL/L。両タンパク質ともほぼ同じ条件下で発現させた。簡潔に述べれば、バイオリアクター工程の制御パラメータを次のように設定した:攪拌を1000rpm、気流を1分あたり1.35標準リットル、温度を28°Cとし、水酸化アンモニウムを用いてpHを6に制御した。酸素の補給は行わなかった。発酵培養物を約12~16時間、初期グリセロールの消費が溶存酸素の急増により示されるまで培養した。この培養物を溶存酸素の急増後に約3時間飢餓させた。この飢餓期の後、エタノールが1w/vに達するまでリアクターにエタノールを大量に加えた。発酵培養物を15~30分間、平衡化させた。エタノールの大量添加の30分後に栄養分の添加を開始し、40分間、1mL/分の一定速度に設定し、次いで、残りの実行時間はエタノールセンサーにより供給ポンプを制御して、エタノールの濃度を1に維持した。栄養分は次に挙げる成分で構成されていた:酵母抽出物50g/L、デキストロース500g/L、硫酸マグネシウム七水和物3g/LおよびPTM1微量金属12mL/L。完全長Ab21のための発酵では、クエン酸ナトリウム二水和物0.5g/Lも栄養分に加えた。総培養時間は約90時間であった。実施例5:NGF-p75相互作用の阻害NGFは、細胞表面の2種類の受容体TrkAおよびp75と相互作用することが報告されている。Octetによるバイレイヤー干渉法のアッセイを用いて、抗NGF抗体がNGF-p75相互作用を阻害することができるか否かを明らかにした。簡潔に述べれば、ストレプトアビジンSAセンサーを1×キネティクス緩衝液1×PBSph7.4、0.002Tween20、0.005アジ化ナトリウムおよび0.1mg/mLBSAで予め濡らした。再び1×キネティクス緩衝液を用いてベースラインを得た後、ビオチン化抗体の結合を試験し、1×キネティクス緩衝液で別の短いベースラインを得た。次にNGF1μg/mLを負荷し、次いでセンサーを1×キネティクス緩衝液に移した。NGFを抗体に負荷した後、1つのセンサーでは、ビオチン化抗体の5μg/mLの未標識溶液を用いて、NGFのあらゆる可能性のある部位をブロックした。対照として、この2回目のブロッキング段階の間に同様のセンサーを1×キネティクス緩衝液に浸した。次いで、p75を含有する溶液1.2μg/mLに両センサーを接触させた。次いで、抗体に固定化されたNGFを可溶性のp75に接触させたときのシグナル増加をモニターすることにより、抗体がNGF-p75相互作用を阻止することができるか否かを明らかにした。結果:図53および54は、抗NGF抗体Ab3、Ab4、Ab15およびAb16がNGFとp75との結合を阻害しないことを示しているのに対し、図55は、抗体Ab5がNGFとp75との結合を阻害することを示している。実施例6:神経突起PC12アッセイ抗NGF抗体がp75受容体およびTrkA受容体により仲介されるNGFシグナル伝達を阻止する能力を、ラット副腎髄質細胞系PC12を用いてinvitroで測定した。PC12細胞は、細胞表面にp75受容体とTrkA受容体の両方を発現するUrdialesら,Cellcyclephase-specificsurfaceexpressionofnervegrowthfactorreceptorsTrkAandp75NTR.JNeurosci1998vol.1817pp.6767-75;GreeneおよびTischler,Establishmentofanoradrenergicclonallineofratadrenalpheochromocytomacellswhichrespondtonervegrowthfactor.ProcNatlAcadSciUSA1976vol.737pp.2424-8。簡潔に述べれば、PC12細胞を15FBSRPMIを用いた培養で維持し、プライミングの前に、コラーゲンIをコートしたフラスコで48時間培養した。次いで、細胞を分化培地1ウマ血清RPMI中、100ng/mLのNGFに曝露することにより、72時間プライムした。アッセイ当日に、細胞スクレーパーで細胞を回収し、分化培地NGFを含まない中に再懸濁させて洗浄し、コラーゲンIをコートした24ウェルプレート上に播いた。アッセイでのNGFの最終濃度は100ng/mLであった。被検抗体をPC-12細胞に添加する前に、抗体を分化培地中、NGFとともに様々なモル比10倍~0.1倍で1時間プレインキュベートした。3日目に、培地を静かに除去して抗体-NGF混合物と入れ換えた。10日目に、ウェルを顕微鏡下で観察し、10倍の拡大レンズを用いて代表的な視野をデジタル化した。結果:図56~69ならびに図78および79は、抗NGF抗体Ab1~Ab3、Ab5~Ab11、Ab13、Ab15、Ab16およびAb17~Ab19が、濃度の増加とともにPC-12神経突起細胞の伸長を阻害することを示している。抗体Ab3、Ab15およびAb16は、他の被検抗NGF抗体と同じ抗体濃度でアッセイしたときに、これらよりもかなり少ないPC-12神経突起細胞の伸長阻害を示すことがわかる。この差は、Ab3、Ab15およびAb16がすべて、TrkA/NGF相互作用は阻害するが、NGF/p75相互作用は阻害しないのに対し、残りの被検抗体がNGFとTrkAおよびNGFとp75の両方の相互作用を阻害することに起因すると考えられる。実施例7:歩行分析により評価した疼痛の調節抗NGF物質完全長およびFabフラグメントが疼痛を調節する能力におけるその効果を評価するために、PGPSペプチドグリカン多糖誘導性の関節炎モデルを用いた。簡潔に述べれば、-17日目にPGPSの溶液を雄性Lewisラットの足首に注射した。1日後、PGPS注射に対する足首の炎症性応答を評価し、不応答の個体を除外した。応答した個体を17日間回復させた後、PGPSの尾静脈静注により再活性化した。再活性化の2時間前または前夜に完全長抗体を1回投与した。Fabフラグメントを1日1回投与し、1回目の投与は再活性化の2時間前に行った。歩行分析を行った。足の腹側面にインクを塗り、紙の上を移動する際の体重負荷足跡を記録した。ラットの両後足を青色のインクに浸し、疼痛が疑われる側の肢の足背側面に黒いインクを塗った。ラットを紙の上に置いて歩かせた。歩行運動を次のようにスコア化した:0=正常歩行、両足ともインクが均等に着色;1=わずかな跛行、つま先部分の着色が明白で踵部分の着色も一部見られる;2=跛行、つま先部分の着色のみが見られる;3=引きずり歩行/片肢を持ち上げた歩行、足背側面の黒い引きずった跡が見られる;4=片肢を持ち上げた歩行、疼痛側の肢の着色が見られない。結果:図70は、抗体Ab2、Ab6およびAb8の投与後の歩行分析による評価で、疼痛が対照で得られた結果に比べて統計的に有意に減少したことを示している。図71は、抗体Ab6およびFab1の投与後の歩行分析による評価で、疼痛が対照で得られた結果に比べて統計的に有意に減少したことを示している。図72は、抗体Ab3の投与後の歩行分析による評価で、疼痛が対照で得られた結果に比べて統計的に有意に減少したことを示している。図73は、抗体Ab6および抗体Ab21の投与後の歩行分析による評価で、疼痛が対照で得られた結果に比べて統計的に有意に減少したことを示している。実施例8:PGPS誘導性の関節炎における炎症疼痛を評価するための用いたPGPSペプチドグリカン多糖誘導性の関節炎モデル実施例7では、関連する炎症応答もみられる。炎症を評価するために、0日目の再活性化前、1日目、2日目、3日目および4日目に全個体の足首のキャリパー測定を行い、処置ラットに認められる抗炎症性または炎症誘発性効果を判定した。結果:図74は、Ab2、Ab6およびAb8の各抗体の投与後に、炎症が対照での炎症の結果に比べて増加したことを示している。図75は、Fab1抗体フラグメントの投与後に、対照での炎症の結果に比べて炎症の有意な増加がみられなかったことを示している。これに対し、抗体Ab6を投与したところ、炎症が対照での炎症の結果に比べて増加した。図76は、抗体Ab3の投与後に、炎症が対照での炎症の結果に比べて増加したことを示している。図77も同様に、抗体Ab6および抗体Ab21の投与後に、炎症が対照での炎症の結果に比べて増加したことを示している。"