"ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光色素を含有するリポソームからなる、センチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブ。ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光染料が化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物、または化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物である、請求項1記載のセンチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブ。ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光色素が化学式III:で表される化合物、化学式IV:で表される化合物、化学式V:式中、nは4~18の整数であるで表される化合物、または化学式VI:で表される化合物、または化学式VII:式中、R1,R2は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基、リシノレイル基、ゲラニル基、ゲラニルゲラニル基、ファルネシル基、フィチル基、またはフィタニル基であるで表される化合物である、請求項1記載のセンチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブ。リポソームの粒子径が100~300nmである請求項1~3のいずれかに記載のセンチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブ。リポソームの粒子径が150~250nmである請求項1~3のいずれかに記載のセンチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブ。化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物、または化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物で表される化合物またはその塩を含有することを特徴とする近赤外線蛍光イメージング剤。化学式III:で表される化合物、化学式IV:で表される化合物、化学式V:式中、nは4~18の整数であるで表される化合物、または化学式VI:で表される化合物、または化学式VII:式中、R1,R2は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基、リシノレイル基、ゲラニル基、ゲラニルゲラニル基、ファルネシル基、フィチル基、またはフィタニル基であるで表される化合物を含有することを特徴とする近赤外線蛍光イメージング剤。請求項1~5のいずれかに記載の蛍光プローブから発生する蛍光を検出することにより、センチネルリンパ節を同定する方法。化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物。化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物。化学式IV:で表される化合物。化学式V:式中、nは4~18の整数であるで表される化合物。化学式VI:で表される化合物。化学式VII:式中、R1,R2は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基、リシノレイル基、ゲラニル基、ゲラニルゲラニル基、ファルネシル基、フィチル基、またはフィタニル基であるで表される化合物。請求項9~14のいずれか1項に記載の化合物を含有するリポソーム。本発明は、リンパ節イメージング用の近赤外線蛍光イメージング剤として用いられる蛍光プローブ、ならびに蛍光プローブの構成要素であり、該用途に特に適した蛍光色素を提供することを目的とする。本発明者らは、インドシアニン系の蛍光色素をリポソームに取り込ませると、蛍光強度が高くなるとともに、センチネルリンパ節における繋留時間が長くなり、センチネルリンパ節の検出に有用な蛍光プローブが得られることを見いだした。また、インドシアニングリーンと同様のヘキサトリエン基本骨格構造をもつ誘導体を多数合成して、その蛍光特性を調べたところ、特定のインドシアニングリーン誘導体が高い蛍光強度を有し、かつ脂質との親和性が高いため、本発明の蛍光プローブの構成要素として用いるのに特に適していることを見いだした。すなわち本発明は、ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光色素を含有するリポソームからなる、センチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブを提供する。好ましくは、ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光染料は、化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物、または化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物である。また好ましくは、ヘキサトリエン基本骨格構造をもつ蛍光色素は、化学式III:で表される化合物、化学式IV:で表される化合物、化学式V:式中、nは4~18の整数であるで表される化合物、または化学式VI:で表される化合物、または化学式VII:式中、R1,R2は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基、リシノレイル基、ゲラニル基、ゲラニルゲラニル基、ファルネシル基、フィチル基、またはフィタニル基であるで表される化合物である。本発明のセンチネルリンパ節造影に用いる近赤外線蛍光イメージング用の蛍光プローブにおいて、好ましくは、リポソームの粒子径は100~300nmであり、より好ましくは150~250nmである。別の観点においては、本発明は、化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物、または化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物またはその塩を含有することを特徴とする近赤外線蛍光イメージング剤を提供する。また別の観点においては、本発明は、化学式III:で表される化合物、化学式IV:で表される化合物、化学式V:式中、nは4~18の整数であるで表される化合物、または化学式VI:で表される化合物、または化学式VII:式中、R1,R2は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、オレイル基、リノレイル基、リノレニル基、リシノレイル基、ゲラニル基、ゲラニルゲラニル基、ファルネシル基、フィチル基、またはフィタニル基であるで表される化合物を含有することを特徴とする近赤外線蛍光イメージング剤を提供する。さらに別の観点においては、本発明は、上述の本発明の蛍光プローブから発生する蛍光を検出することにより、センチネルリンパ節を同定する方法を提供する。さらに別の観点においては、本発明は、上述の化学式I、II、IV、V、VIまたはVIIで表される化合物を提供する。近赤外線蛍光色素本発明の近赤外線蛍光イメージング剤は、インドシアニン系の蛍光色素とリポソームから構成される。本発明において用いることができるインドシアニン系の蛍光色素としては、例えば、化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、R1は、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオンまたはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオンまたはカリウムイオンであり、R3は炭素数が1~18のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物、または化学式:[式中、Yは、C2、OまたはSであり、Z1およびZ3は、水素またはOCH3であり、Z2およびZ4は水素であり、または、Z1とZ2、およびZ3とZ4は、それぞれ一緒になって、これらが結合している環と縮合したベンゼン環を形成してもよく、nSO3、nX1mSO3、nCOO、nX1mCOO、nPO4、nX1mPO4、nOH、nX1mOH、nSH、nX1mSH、nNH2、nX1mNH2、nxH、nX1mxH、nCH3、nX1mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX1pCONmCH3、またはnX1pNmCH3であり、ここで、X1は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、Aは1価の陰イオンである塩化物イオン、臭化物イオン、またはヨウ化物イオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R2は、nSO3、nX2mSO3、nCOO、nX2mCOO、nPO4、nX2mPO4、nOH、nX2mOH、nSH、nX2mSH、nNH2、nX2mNH2、nxH、nX2mxH、nCH3、nX2mCH3、nPO4mCH3、nPO3mCH3、nCONmCH3、nNmCH3、nX2pCONmCH3、またはnX2pNmCH3であり、ここで、X2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、ここで、Mは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であり、xは2~2000の整数であり、R3は、以下の基:からなる群より選択される基であり、ここで、Bは1価の陽イオンである水素イオン、リチウムイオン、ナトリウムイオン、またはカリウムイオンであり、X1もしくはX2は、O、NH、S、SO2、CHCH、SO2NH、NHSO2、CONH、NHCO、CO、COO、OCO、C6H4であり、R4は炭素数が1~24のアルカンまたはアルケンまたはアルキン、nとmは0~22の整数であり、lは1~22の整数であり、pは0~17の整数であるで表される化合物が挙げられる。これらの化合物は、当該技術分野においてよく知られる方法により、例えば、特開H09124599、WO1995007888、特開H03171136およびJOrgChem6023911995に開示されている方法を用いて、容易に合成することができる。これらの化合物のうち、インドシアニングリーンICG:は、既に造影剤として市販されており、本発明において好適に用いることができる。さらに、本発明者らは、インドシアニングリーンと同様のヘキサトリエン基本骨格構造をもつ誘導体を多数合成して、その蛍光特性を調べた。特に下記の化合物4711ジメチル1Hベンゾeインドール2イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸本明細書においてICG6と称する:または、下記の化合物47イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸本明細書においてICG8と称する:または、下記の化合物422フェノキシ321Hベンゾeインドール2イリデンエチリデンシクロヘキセニルビニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸ナトリウム本明細書においてICG9と称する:または化学式:で表される化合物本明細書においてICG8C4と称する、または化学式:で表される化合物本明細書においてICG8C6と称する、または化学式:で表される化合物本明細書においてICG8C8と称する、または化学式:で表される化合物本明細書においてICG8C10と称する、または化学式:で表される化合物本明細書においてICG11DOPEと称するが高い蛍光強度を有しており、かつリポソーム脂質二重膜上で高い安定性を有することを見いだした。これらの化合物は、本発明の近赤外線蛍光イメージング剤に用いるのに特に適している。本発明の近赤外線蛍光イメージング剤に用いる新規蛍光色素ICG6およびICG8は、WO1995007888および特開H09124599の記載にしたがって、下記のスキームにより合成することができる。市販の233トリメチル45ベンゾ3Hインドールを14ブタンスルトンと反応させて、化学式に示される一方のユニットである233トリメチル145ベンゾインドールを形成する。これをグルタコンアルデヒドジアニル塩酸塩と反応させて、ヘキサトリエン鎖に連結して、233ジメチル145ベンゾeインドールを得る。ICG6の化学式に示される他方のユニットである233トリメチル145ベンゾインドールは、233トリメチル45ベンゾ3Hインドールをハロゲン化プロピオン酸と反応させることにより得ることができる。これらの2つのユニットをピリジン存在下でカップリングさせると、ICG6を得ることができる。また、ICG8の化学式で示される他方のユニットである1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドールは、233トリメチル45ベンゾ3Hインドールをハロゲン化オクタデカンでアルキル化することにより得ることができる。これを上記の233ジメチル145ベンゾeインドールをカップリングさせることにより、ICG8を得ることができる。本発明の近赤外線蛍光イメージング剤に用いる新規蛍光色素ICG9は、特開H03171136およびJOrgChem6023911995の記載にしたがって、下記のスキームにより合成することができる。トリエン骨格を形成する3クロロ24トリメチレングルタコンアルデヒドジアニル塩酸塩5は、シクロヘキサノンをオキシ塩化リンを用いてアルデヒド体とし、これをアニリンとカップリングさせることにより得ることができる。をトリエチルアミン、メタノールおよび無水酢酸の存在下で、上述のように形成した233トリメチル145ベンゾインドールユニットとカップリングさせて、シアニン色素を得ることができる。トリエン骨格の修飾基pフェノール4は、pアミノフェノールをハロゲン化アルキルでアルキル化することにより得られる。これを、水素化ナトリウムと反応させてナトリウムフェノキシド体とした後、上記のシアニン色素とカップリングさせることにより、ICG9を得ることができる。本発明の近赤外線蛍光イメージング剤に用いる、リン脂質修飾蛍光色素ICG11DOPEは、市販のジオレオイルホスファチジルエタノールアミンCOATSOMEME8181を用いて、下記のスキームにより合成することができる。他のリン脂質成分を含む本発明の蛍光色素は、ICG11DOPEから、リン酸に結合する脂肪酸を塩基や酸の触媒存在下で、もしくはリパーゼにより加水分解した後に、カルボジイミドを利用した脱水縮合やアシル化反応によって、脂肪酸成分を変換することにより製造することができる。あるいは、アシルトランスフェラーゼを用いて、脂肪酸成分を変換してもよい。これらの変換方法は、当該技術分野においてよく知られている方法により、例えば、ジョーンズ有機化学、東京化学同人,2000およびストライヤー生化学、東京化学同人、2004に示されている方法を用いて、容易に行うことができる。下記の実施例に示されるように、本発明の近赤外線蛍光イメージング剤に用いる蛍光色素は、近赤外線領域の波長で蛍光を発生することができ、ICGと同様の高いモル吸光係数を示した。表1に蛍光色素のモル吸光係数を示す。蛍光プローブの製造方法本発明において用いられる近赤外線蛍光色素は、脂質との親和性が高く、リポソームと結合させることにより安定して強い蛍光を発生することができる。本明細書においては、近赤外線蛍光色素とリポソームとのこのようなコンジュゲートを、蛍光プローブと称する。図1に本発明の蛍光プローブの模式図を示す。本発明の蛍光プローブは、当該技術分野において知られる任意の方法を用いて、近赤外線蛍光色素を取り込んだリポソームを形成させることにより製造することができる。例えば、インドシアニン系近赤外線蛍光色素とリン脂質を適切な有機溶媒中に溶解し,これを乾燥後に水性溶液中に分散させて、フィルターに繰り返し通過させることにより製造することができる。あるいは、当該技術分野において知られるように、超音波処理または逆相蒸発法を行うことにより製造してもよい。リン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、またはホスファチジン酸等を用いることができる。さらに、脂質膜を安定化させるために、コレステロール等の脂質成分を加えることが好ましい。さらに、リポソームを生体内で安定化させるために、リポソームの外表面を親水性ポリマーで修飾することができる。このような親水性ポリマーの例としては、ポリエチレングリコール、ポリメチルエチレングリコール、ポリヒドロキシプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリメチルプロピレングリコール、またはポリヒドロキシプロピレンオキシド等が挙げられる。特に好ましいものはポリエチレングリコールである。一例として、インドシアニン系近赤外線蛍光色素、リン脂質例えばフォスファチジルコリンを含む卵黄レシチン、脂質例えばコレステロールまたは親水性ポリマーのリン脂質誘導体例えばポリエチレングリコール修飾リン脂質を適当な有機溶媒中に溶解する。リン脂質に対する近赤外線蛍光色素との混合比率は約11000から5100であればよい。次にこの溶液を水性溶液中に分散させる。あるいは、混合物から有機溶媒を除去して薄膜を形成させた後に、これに水性溶液を加えてもよい。水性溶液としては、生理学的に許容しうる緩衝液であれば、任意のものを用いることができる。好ましくは、生体内で蛍光プローブが安定しうる構造をつくらせる前処理のためにアルブミンを含む緩衝液を用いることができる。次に、緩衝液中にリン脂質が分散している懸濁液を孔径01~02μmのフィルターに約10~30回通すと、リポソームを形成することができる。リポソームの粒子径は、用いるリン脂質、脂質および/または修飾リン脂質の種類、濃度、フィルターの孔サイズ、フィルターの材質、さらにフィルターを通過させる回数などを変化させることにより、適宜調節することができる。必要であれば、形成されたリポソームをサイズ分画して、所望の直径を有するリポソームを調製することができる。リンパ節に長時間繋留されるためには、リポソームの粒子径は100~300nm、より好ましくは150~250nmの範囲であることが好ましい。最適な粒子径は、イメージングしようとする組織およびリンパ節の種類により異なる場合があるが、当業者は、簡単な予備実験により、目的とするリンパ節に最も適した粒子径を容易に選択することができる。リンパ節イメージング用蛍光プローブを用いるセンチネルリンパ節の同定本発明の蛍光プローブを用いてセンチネルリンパ節の検索を行うためには,腫瘍原発巣の周囲に対し、粘膜下層、筋層、あるいは漿膜下層のいずれかに約200~500μLの蛍光プローブの分散液を直接注入する。蛍光プローブの分散液の分散媒は水であり、また、蛍光プローブを安定化させるために必要な成分は、リン酸塩、炭酸塩など10mMから200mMまでの濃度においてpH65からpH80までに緩衝作用をもつ塩類、あるいは10mMから500mMのナトリウム塩、カリウム塩である。さらに、アルブミンなどを含む血清が安定化剤として有効である。内視鏡を用いて注入を行う場合は、内視鏡下処置用の穿刺針または注射針を用いて直接注入するのが好ましいが、その限りではない。直接注入した直後から、内視鏡や腹腔鏡などの生体スコープに近赤外線のみを透過するフィルターをとりつけたモニター装置を用いて観察を行うことで、本発明の蛍光プローブが集積したリンパ節を同定検出する。本発明の蛍光プローブはセンチネルリンパ節における滞留時間が長いため、精度の高いセンチネルリンパ節の同定が可能となり、センチネルリンパ節ナビゲーション手術においてきわめて有用である。本明細書において用いる場合、を含むcomprisingとの表現により表される態様は、本質的にからなるessentiallyconsistingofとの表現により表される態様、ならびにからなるconsistingofとの表現により表される態様を包含する。本明細書において明示的に引用される全ての特許および参考文献の内容は全て本明細書に参照として取り込まれる。以下に実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。実施例1.蛍光色素ICG6およびICG8の合成本発明の蛍光色素ICG6およびICG8は、下記のスキームにより合成した。233トリメチル145ベンゾインドリウム内塩125ml四つ口フラスコに233トリメチル45ベンゾ3Hインドール31g,15mmolと14ブタンスルトン21g,15mmolを混合し、容器内を窒素置換した。80°Cで4時間攪拌した後、室温まで放冷し、アセトンを加えてしばらく攪拌し、結晶をろ別し、アセトン10mlでかけ洗いした後、風乾させて灰色結晶117g,23を得た。臭化233トリメチル145ベンゾインドリウム225ml四つ口フラスコに233トリメチル45ベンゾ3Hインドール23g,11mmol、3ブロモ1プロピオン酸15g,98mmolおよびアセトニトリル10mlを混合し、65°Cで16時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチル50mlに排出した。結晶をろ別して、得られた結晶をアセトンでけん洗しろ別した後、風乾させて灰色結晶状の目的物168g,47を得た。233ジメチル145ベンゾeインドリウム内塩325ml四つ口フラスコにインドリウム塩1104g,30mmolとグルタコンアルデヒドジアニル塩酸塩094g,33mmolを混合し、120°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、1時間攪拌後、結晶をろ別した。得られた結晶をアセトンでけん洗しろ別した後、風乾させて暗紫色結晶状の目的物091g,58を得た。4711ジメチル1Hベンゾeインドール2イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸ICG625ml四つ口フラスコに化合物2055g,15mmol、3080g,15mmolとピリジン8mlを混合し、50°Cで45分攪拌した後、室温まで放冷した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水20mlを加え攪拌し、次いで10塩酸を少しずつ加えてしばらく攪拌したpH3~4。結晶をろ別後、風乾させて粗生成物112gを得た。得られた結晶にメタノール/クロロホルム5/120mlを加え過熱攪拌し、放冷後結晶をろ別した。得られた結晶をメタノール/クロロホルムで再結晶させろ別後、風乾させて深緑色結晶状のICG6038g,37を得た。LCMSの主な分子イオンピークはmz687であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれλmax786nm、ε186×105であった。ヨウ化1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドリウム4100ml四つ口フラスコに233トリメチル45ベンゾ3Hインドール84g,40mmol、1ヨードオクタデカン168g,44mmolおよび2ブタノン30mlを混合し、70°Cで18時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチル40mlを加えて結晶をろ別した。得られた結晶を酢酸エチルでけん洗2回しろ別した後、風乾させて灰色結晶状の目的物44g,19を得た。47イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸50ml三つ口フラスコに化合物3158g,30mmol、インドリウム塩4177g,30mmolおよびピリジン16mlを混合して溶解させ、これを窒素雰囲気下、50°Cで1時間反応させた。反応後、水40mlに排出して析出した結晶をろ別した。得られた粗結晶を酢酸エチルで解した後、ろ別し得られた結晶をクロロホルム/酢酸エチル1/140mlで再結晶させて、濃緑色の結晶状目的物139g,53を得た。LCMSの主な分子イオンピークはmz867であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれ、λmax787nm、ε230×105であった。実施例2.蛍光色素ICG9の合成本発明の蛍光色素ICG9は、下記のスキームにより合成した。pフェノール425ml四つ口フラスコにpアミノフェノール055g,50mmol、1ヨードヘキサン25g,118mmol、炭酸カリウム070g,51mmolおよびジメチルホルムアミド10mlを混合し、75°Cで3時間攪拌した後、さらに、炭酸カリウム070g,51mmolを加え6時間攪拌した。室温まで放冷し、水に排出し、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を水3回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下濃縮して粗生成物13gを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィートルエン酢酸エチル251~151で精製し、油状の目的物081g,58を得た。3クロロ24トリメチレングルタコンアルデヒドジアニル塩酸塩5300ml四つ口フラスコにジメチルホルムアミド55mlを入れ、10°C以下に保ちながらオキシ塩化リン50ml,054molを1時間かけて滴下した。ゆっくり加熱し、45~50°Cを保ちながらシクロヘキサノン15g,015molとジメチルホルムアミド35mlの混合液を1時間かけて滴下した。50°Cで3時間攪拌後、反応液を室温まで放冷後水に排出し、終夜攪拌した。結晶をろ別し、得られた結晶を水でけん洗しろ別した後、終夜風乾し黄色結晶状のアルデヒド体194g,74を得た。このアルデヒド体19g,01molとジメチルホルムアミド75mlを500ml四つ口フラスコに混合し、濃塩酸25mlを8°C以下に保ちながら滴下した。15分攪拌後、アニリン215g,023molとエタノール110mlの混合液を7°C以下に保ちながら滴下した。次に15時間かけて室温まで戻し、水に排出した。1時間攪拌し、結晶をろ別した後、風乾させて目的物413g,定量的を得た。422フェノキシ321Hベンゾeインドール2イリデンエチリデンシクロヘキセニルビニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸ナトリウム25ml四つ口フラスコに化合物1083g,24mmol、3クロロ24トリメチレングルタコンアルデヒドジアニル塩酸塩043g,12mmol、トリエチルアミン11ml,79mmolおよびメタノール12mlを混合し、フラスコ内を窒素置換した。反応液に5分かけて無水酢酸を滴下した。遮光して15時間攪拌した後、反応液に酢酸ナトリウム049g,60mmolを加えて溶媒を減圧下留去した。残留物をアセトンに溶解させて不溶分をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル、アセトンの順でけん洗しろ別した後、風乾させてシアニン色素の粗結晶087gを得た。25ml四つ口フラスコに水素化ナトリウム60,005g,13mmolとジメチルホルムアミド2mlを混合し、これにフェノール誘導体4030g,11mmolとジメチルホルムアミド3mlを窒素雰囲気下65°C以下で10分かけて滴下した。徐々に室温まで昇温し、1時間攪拌させてナトリウムフェノキシド体を調製した。続いて50ml四つ口フラスコに、先ほど合成したシアニン色素080g,094mmolとジメチルホルムアミド9mlを混合し、これにフェノキシドジメチルホルムアミド溶液を窒素雰囲気下で10分かけて滴下した。3時間攪拌後、ドライアイス1gを投入し、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール301~32で精製した。得られた粗生成物に酢酸エチルと少量のアセトンの混合液を加えてでけん洗し、ろ別した後風乾させて、深緑色結晶のICG9049g,48を得た。LCMSの主な分子イオンピークはmz1069であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれλmax810nm、ε124×105であった。実施例2-2追加の化合物の合成ICG8C447イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸実施例1のヨウ化1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドリウム4の合成の項で、1ヨードオクタデカン168g,44mmolを1ヨードブタン121g,66mmolに変えた以外は同様にしてヨウ化1ブチル233トリメチル45ベンゾeインドリウムを107g,62を得、さらにICG8の合成と同様にして目的物135g,44を得た。LCMSの主な分子イオンピークはmz673であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれλmax787nm、ε252×105であった。ICG8C647イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸実施例1のヨウ化1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドリウム4の合成の項で、1ヨードオクタデカン168g,44mmolを1ヨードヘキサン64g,30mmolに変えた以外は同様にしてヨウ化1ブチル233トリメチル45ベンゾeインドリウムを563g,54を得、さらにICG8の合成と同様にして目的物118g,57を得た。。LCMSの主な分子イオンピークはmz701であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれλmax787nm、ε234×105であった。ICG8C847イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸実施例1のヨウ化1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドリウム4の合成の項で、1ヨードオクタデカン168g,44mmolを1ヨードオクタン158g,66mmolに変えた以外は同様にしてヨウ化1オクチル233トリメチル45ベンゾeインドリウムを117g,59を得、さらにICG8の合成と同様にして目的物093g,59を得た。LCMSの主な分子イオンピークはmz727であった。また、エタノール中における極大吸収波長、モル吸光係数は、それぞれλmax788nm、ε263×105であった。ICG8C1047イリデンヘプタ135トリエニル11ジメチル1Hベンゾeインドリウム3イルブタン1スルホン酸実施例1のヨウ化1オクタデシル233トリメチル45ベンゾeインドリウム4の合成の項で、1ヨードオクタデカン168g,44mmolを1ヨードデカン177g,66mmolに変えた以外は同様にしてヨウ化1デシル233トリメチル45ベンゾeインドリウムを483g,23を得、さらにICG8の合成と同様にして目的物079g,46を得た。ICG11DOPE修飾するリン脂質にはNOFCORPORATION製COATSOMEME8181を使用した。25mL四つ口フラスコにICG6Nヒドロキシスクシンイミドアセトニトリルとクロロホルムを仕込み、容器内を窒素置換した。2°Cに保ちながらジシクロヘキシルカルボジイミドとクロロホルムの混合液を10分かけて滴下した。ゆっくり室温まで昇温し、30分攪拌した後、反応液をろ過した。ろ液を25°C以下に保ちながら減圧濃縮し、残さを酢酸エチルでほぐして結晶をろ集後、アセトンで懸洗することでICG11の粗結晶を得た。続いて、得られた結晶とクロロホルムを25mL四つ口フラスコに仕込み、窒素雰囲気下でME8181トリエチルアミンとクロロホルムの混合液を20分かけて滴下した。室温下で25時間撹拌、反応液をろ過後、ろ液を濃縮し、残さをフラッシュカラムで精製することでICG11DOPEを得た。実施例3.蛍光プローブの作製卵黄由来フォスファチジルコリン73mg、コレステロール04mg、フォスファチジルエタノールアミン-N-メトキシポリエチレングリコール5000-ジオレオイル-グリセロアンモニウム塩32mgおよび蛍光色素ICG、ICG6、ICG8またはICG932~32×104mMをクロロホルム/メタノール体積分率9:1に溶解させた。減圧下に有機溶媒を蒸発させて、薄膜を形成させた。これに、5ヒトアルブミンCSLべーリング社製の水溶液1mLを添加し、室温で数時間静置した。この懸濁液を、メンブレンホルダミリポア社製に取り付けたポリカーボネート製フィルター孔径0.1~0.2μm、ミリポア社製に約10回通して、リポソームを形成させた。このようにして得られたICG8含有蛍光プローブの蛍光特性を測定した。蛍光スペクトルは、738nmで励起して測定した。また、励起スペクトルは、600~800nmの各波長で励起したときの蛍光を850nmで検出することにより測定した。結果を図2に示す。図3Aおよび3Bには、励起波長738nmでの、各蛍光プローブ分散液の蛍光スペクトルを示すICG誘導体の濃度:32×102mM。また、得られたリポソームの粒径分布を動的光散乱型粒度分布計日機装社製を用いて測定した。結果を図4に示す。実施例4-1.生体外における蛍光プローブの蛍光視認性上述のようにして作製した蛍光色素含有リポソームおよび対照としてICGの水溶液について、近赤外線蛍光強度を測定した。所定濃度の色素を含むリポソーム懸濁液またはICG水溶液100μLを96ウエルプレートに加え、励起光を照射し、発生した蛍光をモノクロカメラで検出して、画像処理ソフトウエアImageJによる輝度評価を行った。結果を表2に示す。表中、数値はImageJによる輝度評価点を、括弧内の数値は標準偏差を示す。本発明にしたがって近赤外線蛍光色素をリポソーム中に取り込ませた蛍光プローブは、ICG水溶液を用いた場合と比較して非常に高い蛍光強度を示した。実施例4-2.蛍光プローブの蛍光寿命本発明の蛍光プローブの蛍光寿命を測定した。測定は堀場製作所製蛍光寿命光度計TemProを使用した。表3は各近赤外蛍光色素32×102mM濃度のクロロホルム溶液の値、ただし対照となるICGは水溶液の値を示し、表4はリポソームに各近赤外蛍光色素32×102mMの配合を行ったものの値を示す。励起光は740nmの半導体レーザーを用いて、816nmの蛍光波長で得られた寿命スペクトルを2成分解析した。結果を表3および表4に示す。これにより、蛍光プローブ分散液はいずれも、ICG水溶液よりも蛍光寿命は長くなり、近赤外蛍光イメージングの感度に優れていることがわかった。さらに、置換基のアルキル鎖の違いは、蛍光団の蛍光寿命にはあまり影響を与えなかったことから、本蛍光プローブにおいて、近赤外蛍光色素の化合物設計の有用性が示された。実施例5.蛍光プローブの生体内での蛍光視認性蛍光プローブの生体内での蛍光視認性を調べるために、マウスの足先図5の黄色矢印からICG8含有蛍光プローブ分散液02mL、リン脂質換算濃度で10mMを注射した。蛍光プローブ分散液の分散媒は、5ヒトアルブミンCSLべーリング社製の水溶液である。また、調製時に用いた脂質の総量に対し、添加した分散媒の容積から、分散液中のリン脂質の濃度を求め、リポソーム型蛍光プローブの単位体積あたりの量を示すため、これをリン脂質換算濃度として表記した。10分後、表皮組織をはく離後に、励起光を照射し、発生した蛍光をモノクロカメラで検出した。可視光の画像を図5Aに、蛍光画像を図5Bに示す。図5Bから明らかなように、蛍光プローブ分散液の注入箇所が蛍光を発していること、ならびに膝下リンパ節○印に繋留した蛍光プローブを検出しうることが確認された。実施例6.マウス膝下リンパ節における蛍光プローブの繋留性蛍光プローブのリンパ節繋留性を調べるために、実施例5と同様にして、マウスの足先からICG8含有蛍光プローブ分散液リポソーム平均粒径240nm02mL,リン脂質換算濃度10mMまたは対照としてICG水溶液02mL.32mMを注射した図6A。10分後、表皮組織をはく離後に、励起光を照射し、発生した蛍光をモノクロカメラで検出した。ICG水溶液を注入すると、足先から1番目の膝下リンパ節とともに、足先から2番目の外仙骨リンパ節も蛍光を発した図6Bおよび図6Cの実線白丸。一方、ICG8含有蛍光プローブ分散液を注入すると、膝下リンパ節からの蛍光は検出されたが、外仙骨リンパ節では蛍光が検出されなかった図6Bおよび図6Cの点線白丸。なお、図6Cは、図6Bと同じ箇所を裏側から検出した画像を示す。このことから、ICG8含有蛍光プローブ分散液はICG水溶液と比較して膝下リンパ節における繋留時間が長いことが示された。なお、リポソーム平均粒径120nmのICG8含有蛍光プローブ分散液を用いた場合には、膝下リンパ節と外仙骨リンパ節との両方で蛍光が検出され、膝下リンパ節における繋留時間はリポソーム平均粒径240nmのほうが長いことがわかった。上述と同様にして、マウスにICG8蛍光プローブ分散液またはICG水溶液を投与し、所定時間経過後の一次リンパ節滞留率を調べた。結果は、一次リンパ節のみ蛍光を観察したマウスの数/実験したマウスの数で示した。なお、p値の算出はフィッシャーの正確確率検定より行った。この結果から、投与後1時間においては、ICG8蛍光プローブの方がICGより有意に一次リンパ節への滞留率が高いことが示された。投与後3時間または6時間においても、ICG8蛍光プローブの方が滞留率が高い傾向にあった。実施例7.ブタS状結腸リンパ節における蛍光プローブの繋留性ブタのS状結腸の腸管にICG8含有蛍光プローブ分散液リポソーム平均粒径240nm02mLを注射した図7の黄色矢印。30分後、バリスタ内蔵型内視鏡と蛍光観測型腹腔鏡を用いて、励起光:810nmにて、蛍光を検出した。外見でも判別できる腸管膜の1次リンパ節図7Bの点線白丸に加えて、外見では判別できないほど埋もれた腸管膜の1次リンパ節図7B実線白丸からの蛍光が検出された。すなわち、ICG8含有蛍光プローブ分散液を注入すると、複数個の腸管膜リンパ節のうち、注入箇所から最近接の1次リンパ節のみが蛍光を発し、それ以外のリンパ節からの蛍光は認められなかった。このことから、ICG8含有蛍光プローブ分散液はセンチネルリンパ節の蛍光検出に有用であった。実施例8.ブタ胃幽門リンパ節における蛍光プローブの繋留性ブタの胃幽門の胃壁に,生理食塩水を用いて調整分散させたICG8含有蛍光プローブ分散液リポソーム平均粒径160nm02mLを注射した図8A。30分後、バリスタ内蔵型内視鏡と蛍光観測型腹腔鏡を用いて、励起光:810nmにて、蛍光を検出した。胃幽門に連結している胃の1次リンパ節図8Bの点線白丸からの蛍光が外見で検出された。すなわち、生体への影響が低い生理食塩水を利用したICG8含有蛍光プローブ分散液は、胃のセンチネルリンパ節の蛍光検出に有用であった。"