"3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との溶媒和物。有機溶媒が、アルコールである請求項1に記載の溶媒和物。3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物。3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との溶媒和物、及び薬学的に許容される担体からなる医薬組成物。有機溶媒が、アルコールである請求項4に記載の医薬組成物。アルコールがメタノールである請求項5に記載の医薬組成物。3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸を、メタノール中で結晶化させることによる3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物の製造方法。請求項1乃至3の何れか1項に記載の溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化剤。請求項8に記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化作用が有効な疾患の予防治療改善薬。請求項8に記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有する血小板増多剤。有機溶媒が、2-プロパノール、2-ブトキシエタノール及び2-ブタノールからなる群より選ばれる1つのアルコールである請求項2に記載の溶媒和物。有機溶媒が、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びN,N-ジメチルアセトアミドからなる群より選ばれる1つの溶媒である請求項1に記載の溶媒和物。本発明の目的は、トロンボポエチンレセプター活性化剤3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との、新規で有用な溶媒和物を提供することである。本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との新規な溶媒和物を見出した。驚くべきことに、これらの溶媒和物は医薬品として、及び/又は製造中間体として有用な利点を有する。すなわち、本発明は以下を特徴とするものである。I3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との溶媒和物。II有機溶媒が、アルコールであるIに記載の溶媒和物。III3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物。IV3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との溶媒和物、及び薬学的に許容される担体からなる医薬組成物。V有機溶媒が、アルコールであるIVに記載の医薬組成物。VIアルコールがメタノールであるVに記載の医薬組成物。VII3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸を、メタノール中で結晶化させることによる3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物の製造方法。VIIII乃至IIIの何れか1項に記載の溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化剤。IXVIIIに記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化作用が有効な疾患の予防治療改善薬。XVIIIに記載のトロンボポエチンレセプター活性化剤を有効成分として含有する血小板増多剤。XI有機溶媒が、2-プロパノール、2-ブトキシエタノール及び2-ブタノールからなる群より選ばれる1つのアルコールであるIIに記載の溶媒和物。XII有機溶媒が、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びN,N-ジメチルアセトアミドからなる群より選ばれる1つの溶媒であるIに記載の溶媒和物。本発明により、トロンボポエチンレセプター活性化剤3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸と有機溶媒との、新規で有用な溶媒和物を提供できた。これらの溶媒和物は医薬品として、及び/又は製造中間体として有用な利点を有する。本発明中、tはターシャリーを意味する。本発明において、3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸とは、以下の式Iで示される化合物である。以下、この化合物を化合物Iと呼ぶことがある。また、化合物Iと有機溶媒との溶媒和物を化合物I溶媒和物と呼ぶことがある。本発明において、化合物Iは、その幾何異性体もしくは互変異性体、又はそれら幾何異性体、互変異性体同士が任意の割合で含まれる混合物をもその概念に含む。例えば、化合物Iは、3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸E体及びその幾何異性体である3-{[2Z-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸Z体を含む。本発明においては、E体とZ体ではE体の方が好ましい。本発明で化合物Iと和物を形成する有機溶媒は、和物を形成する限り特に制限されない。和物を形成する有機溶媒は、好ましくはアルコール、より好ましくはアルコキシ基で置換されていてもよい炭素を1乃至3個有するアルコール例えば、2-プロパノール、2-ブトキシエタノール、2-ブタノール等、さらに好ましくはメタノールである。また、好ましい有機溶媒のその他の例として、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル及びN,N-ジメチルアセトアミドも挙げられる。本発明で化合物I溶媒和物を形成させる際は、溶媒和を形成する有機溶媒のみを用いても良いし、その他の有機溶媒をさらに用いてもよい。以下、溶媒和を形成する有機溶媒を第1溶媒、その他の有機溶媒のことを第2溶媒と呼ぶことがある。第2溶媒は、1種類でも良いし、複数の有機溶媒の混合物でも良い。第1溶媒及び第2溶媒は互いに均一に混合しても良いし、不均一であっても良い。又溶質を完全に溶解せず懸濁状態になっても良い。第2溶媒として用いる有機溶媒は、結晶化を阻害するもので無ければ特に限定されない。第2溶媒は、好ましくはアセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、酢酸エチルであり、より好ましくはアセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン又はシクロペンチルメチルエーテルである。第2溶媒は、第1溶媒に対する相対的な概念である。ある第1溶媒に対する第2溶媒は、単独で用いられた場合は第1溶媒になりうるし、その際さらに他種の有機溶媒と組み合わせて用いることもできる。また、ある第2溶媒に対する第1溶媒は、他の有機溶媒との組み合わせによっては、第2溶媒となりうる。化合物I溶媒和物の結晶化の際には、いわゆる貧溶媒を用いても良い。本発明における貧溶媒とは、化合物Iと第1溶媒との溶媒和物の結晶析出を促進するために後から加えられる溶媒であり、化合物Iと第1溶媒との溶媒和物の溶解度を低下させるために加えられる溶媒を意味する。貧溶媒の具体例としては水が挙げられる。貧溶媒を加える際は、少量ずつ徐々に加えることが望ましい。結晶化の際には、必要に応じて種晶を加えても良い。かかる種晶は、目的とする化合物を含む溶液の入った容器の内壁をスパーテルでこするなど、当業者に良く知られた方法で取得可能である。化合物Iを溶媒和形成させる際の温度は、溶媒和形成が進行する温度であれば用いる有機溶媒の凝固点から沸点の間で実施できるが、好ましくは内温-78°Cから80°Cであり、より好ましくは内温-10°Cから70°Cであり、さらに好ましくは、内温0°Cから65°Cであり、特に好ましくは内温0°Cから30°Cである。また、化合物I溶媒和物を結晶化させる際の温度は、結晶化が進行する温度であれば溶媒の凝固点から沸点の間で実施できるが、好ましくは内温-78°Cから50°Cであり、より好ましくは内温-10°Cから40°Cであり、さらに好ましくは、内温0°Cから30°Cである。化合物Iを溶媒和形成させるのに要する時間は、分解反応が起こらない限りの時間であれば特に制限されないが、望ましくは1分から10時間であり、さらに望ましくは1分から5時間である。また、化合物I溶媒和物を結晶化させる際の撹拌時間は、分解が起こらず晶析が進行する限りの時間であれば特に制限されないが、望ましくは30分から48時間であり、さらに望ましくは1時間から24時間である。化合物Iの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチンレセプター活性化剤、トロンボポエチンレセプター活性化作用が有効な疾患の予防治療改善薬又は血小板増多剤は、通常錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤などの経口投与剤、直腸投与剤、経皮吸収剤あるいは注射剤として投与できる。本剤は1個の治療剤として、あるいはほかの治療剤との混合物として投与できる。それらは単体で投与してもよいが、一般的には医薬組成物の形態で投与する。それらの製剤は、治療用に許容しうるビヒクルを加え、常法により製造することができる。すなわち、経口剤には通常の賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤、可塑剤、コーティング剤などのビヒクルを使用することができる。経口用液剤は、水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリキシルなどの形態であってもよく、あるいは使用前に水又はほかの適当な溶媒で調製するドライシロップとして供されてもよい。前記の液剤は、懸濁化剤、香料、希釈剤あるいは乳化剤のような通常の添加剤を含むことができる。直腸内投与する場合は坐剤として投与することができる。坐剤はカカオ脂、ラウリン脂、マクロゴール、グリセロゼラチン、ウィテップゾール、ステアリン酸ナトリウム又はそれらの混合物など、適当な物質を基剤として、必要に応じて乳化剤、懸濁化剤、保存剤などを加えることができる。注射剤は、水性あるいは用時溶解型剤形を構成しうる注射用蒸留水、生理食塩水、5ブドウ糖溶液、プロピレングリコールなどの溶解剤ないし溶解補助剤、pH調節剤、等張化剤、安定化剤などの製剤成分が使用される。化合物I溶媒和物を含む薬剤をヒトに投与する場合は、その投与量を患者の年齢、状態、症状等により決定するが通常成人の場合、経口剤あるいは直腸内投与では0.1~1000mgヒト日程度、注射剤で0.05mg~500mgヒト日程度である。これらの数値はあくまでも例示であり、投与量は患者の年齢、状態、症状等にあわせて適宜決定されるものである。化合物I溶媒和物を含む薬剤を使用する場面としては、トロンボポエチンレセプター親和性及びアゴニスト活性を有する化合物を使用することにより病態の改善が期待できる、すなわちトロンボポエチンレセプター活性化作用が有効な疾患の予防、治療、改善が期待できる場面が挙げられる。そのような具体的な疾患としては、血小板数の異常を伴う血液疾患が挙げられる。より詳細には巨核球による造血過程の異常に起因するヒトを含む哺乳類の疾患、とりわけ血小板減少を伴う疾患の治療や予防に有用である。このような疾患としては例えば、癌化学療法及び又は癌放射線療法に伴う血小板減少、C型肝炎等の抗ウイルス療法に伴う血小板減少、骨髄移植、手術、及び重症感染症による血小板減少、あるいは消化管出血等をあげることができるが、これらに限定されることはない。血小板減少を伴う代表的な疾患である再生不良性貧血や特発性血小板減少性紫斑病、骨髄異形成症候群、肝疾患、HIV感染症、トロンボポエチン欠損症なども本発明の医薬適用対象である。また、本発明は末梢血幹細胞放出促進剤、巨核球性白血病細胞の分化誘導剤、血小板ドナーの血小板増多剤などとして使用することもできる。またこの他、血管内皮及び内皮前駆細胞の分化増殖により、血管新生療法に用いたり、動脈硬化症、心筋梗塞、不安定狭心症、末梢動脈閉塞症などを予防治療したりする場面が想定されるが、これらに限定されることはない。以下に合成例、試験例、製剤例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお実施例中、LCは液体クロマトグラフィー、MSは質量スペクトル分析、TGは熱重量分析、GCはガスクロマトグラフィーを示す。3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸は、米国公開公報US2006094694記載の方法により合成した。尚、機器分析はそれぞれ以下の装置条件を用いて行った。1H-NMRは300MHzで測定した。TGは、以下の条件で測定した。測定条件;装置:TG8120リガク社製測定範囲:室温-300°C昇温速度:5°C/分雰囲気:空気50mL/分GCは以下の条件で測定した。結晶中溶媒含有量のGC定量値は、以下の条件で測定した。カラム:DB624JWSCIENTIFIC内径053mm,長さ30m,膜厚03μm検出器:水素炎イオン化検出器検出器温度:250°C注入口温度:180°Cカラム温度:40°Cで5分間保持後、2°Cminの速度で100°Cまで昇温し、更に20°Cminの速度で250°Cまで昇温した後5分間保持。キャリアガス:ヘリウム全流量:47.1mL/minスプリット比:10注入量:5μL融点は以下の条件で測定した。測定機器:自動融点測定装置メトラートレド装置名FP62昇温速度:毎分5°C測定開始温度:50°C測定終了温度:300°C合成例13-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物E-2-4-t-ブチルフェニル-4-1-ヒドラゾノエチルチオフェン-3-オール30g,104mmol,米国公開公報US2006094694記載の2-3,4-ジクロロフェニル-4-1-ヒドラゾノエチルチオフェン-3-オールの合成法に準じて合成した。のメタノール懸濁液150mlに3-イソチオシアナト安息香酸20.5g,114mmolのテトラヒドロフラン溶液150mlを室温で加え、室温のまま4時間撹拌した。反応終了後、メタノール600mlを加え、次いで水150mlを30分かけて加え、氷浴で30分撹拌した。析出した固体をろ取し、メタノール150mlで3回洗浄し、減圧下乾燥することで、目的とする3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸メタノール和物46g,94収率が得られた。形状:クリーム色結晶1H-NMR300MHz,DMSO-d6:δ:1.299H,s,2.393H,s,3.173H,s,MeOH,4.101H,brs,MeOH,7.422H,d,J=8.3Hz,7.501H,t,J=7.9Hz,7.692H,d,J=8.3Hz,7.741H,d,J=7.9Hz,7.921H,d,J=7.9Hz,7.941H,s,8.261H,s,10.281H,s,10.981H,s,11.471H,brs,13.051H,brs.TG:132~159°Cで、6.5の減少を認めた。合成例2~93-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸の各溶媒和物合成例1の方法に従って合成した3-{[2E-2-{1-[5-4-t-ブチルフェニル-4-ヒドロキシ-3-チエニル]エチリデン}ヒドラジノカルボノチオイル]アミノ}安息香酸のメタノール和物3.0g,0.006molを、2-プロパノール21gに加え、15~25°Cで4時間攪拌した。析出している固体をろ過し、減圧下乾燥することで、2-プロパノールの溶媒和物を得た。以下、記載の各有機溶媒について同様の操作を実施し、それぞれの溶媒和物を得た。表1に、各合成例で用いた有機溶媒、収率及び形状を示す。表1―――――――――――――――――――――――――――――――――――合成例有機溶媒収率形状―――――――――――――――――――――――――――――――――――2アセトン定量的クリーム色結晶3酢酸エチル94クリーム色結晶4テトラヒドロフラン68クリーム色結晶52-プロパノール97クリーム色結晶62-ブトキシエタノール56クリーム色結晶72-ブタノール94クリーム色結晶8アセトニトリル91クリーム色結晶9N,N-ジメチルアセトアミド45クリーム色結晶―――――――――――――――――――――――――――――――――――表2に、各合成例で得られた結晶の融点°C、ガスクロマトグラフィーにて絶対検量線法を用いて求めた溶媒含有量の定量値GS定量値、及びそれぞれが一溶媒和物であったときの理論含有量理論値を示す。なお、融点測定の結果における分解炭化との記載は、融点測定において溶媒和物が溶融せず、300°Cまで昇温させて測定終了したのち確認したところ炭化していたことを示す。表2―――――――――――――――――――――――――――――――――――合成例融点GC定量値理論値―――――――――――――――――――――――――――――――――――2分解炭化9.811.03分解炭化13.915.94分解炭化8.713.45分解炭化10.711.46分解炭化19.820.27分解炭化12.313.78分解炭化7.18.1915616.615.7―――――――――――――――――――――――――――――――――――測定の結果から、各合成例で得られた結晶は、各有機溶媒の一溶媒和物であることが分かった。製剤例1以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。成分化合物I溶媒和物10mg乳糖700mgコーンスターチ274mgHPC-L16mg1000mg化合物I溶媒和物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロースHPC-L水溶液を添加し、練合、造粒押し出し造粒孔径0.5~1mmした後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい12/60メッシュで篩過し顆粒剤を得る。製剤例2以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。成分化合物I溶媒和物10mg乳糖79mgコーンスターチ10mgステアリン酸マグネシウム1mg100mg化合物I溶媒和物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムをV型混合機にて混合する。10倍散100mgを5号硬ゼラチンカプセルに充填する。製剤例3以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。成分化合物I溶媒和物15mg乳糖90mgコーンスターチ42mgHPC-L3mg150mg化合物I溶媒和物と乳糖を60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを120メッシュのふるいに通す。これらをV型混合機にて混合する。混合末に低粘度ヒドロキシプロピルセルロースHPC-L水溶液を添加し、練合、造粒した後、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい12/60メッシュで篩過し整粒し、その150mgを4号硬ゼラチンカプセルに充填する。製剤例4以下の成分を含有する錠剤を製造する。成分化合物I溶媒和物10mg乳糖90mg微結晶セルロース30mgステアリン酸マグネシウム5mgCMCNa15mg150mg化合物I溶媒和物と乳糖と微結晶セルロース、CMC-Naカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステアリン酸マグネシウムを添加し、製剤用混合末を得る。本混合末を直打し150mgの錠剤を得る。製剤例5静脈注射用製剤は次のように製造する。化合物I溶媒和物100mg飽和脂肪酸グルセリド1000ml上記成分の溶液は通常、1分間に1mlの速度で患者に静脈内投与される。"