哺乳動物における急性及び/又は慢性不整脈の予防又は治療のための医薬組成物であって、有効量の、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、を含むことを特徴とする医薬組成物。少なくとも1種の医薬として許容される添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。前記1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンが、前記組成物の0.01から1を構成し、前記1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンが、前記組成物の99から99.99を構成する、ことを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。したがって、本発明の目的は、不整脈の急性発作の終結、正常洞調律の回復、不整脈の再発予防及び/又は正常洞調律の維持を含む、哺乳動物における急性及び/又は慢性不整脈の予防又は治療のための医薬組成物及び方法を提供する。本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の好ましい実施形態の詳細な説明において示され、部分的には以下の説明から明らかであるか又は本発明の実施によって知ることができる。本発明のこれらの目的及び利点は、明細書及び特許請求の範囲中で特に示した組成物及び方法によって実現及び達成される。これら及び他の目的に従って、本発明は、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに/又はその医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物を含有する医薬組成物を提供する。さらに、この医薬組成物は、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに/又はその医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物をさらに含有する。本発明の別の実施形態において、哺乳動物における急性及び/又は慢性不整脈の治療方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態において、哺乳動物における不整脈の急性発作の終結方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態において、哺乳動物における正常洞調律の回復方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態において、哺乳動物における不整脈の再発予防方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態において、不整脈の発作を以前に少なくとも1回経験したことがある哺乳動物における正常洞調律の維持方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態において、パッケージの内容を記載するラベルが表面に付着され且つ好適な剤形の前記医薬組成物が内部に入れられているパッケージを含む製造品を提供する。本明細書中で使用する単数形a、an及びtheは、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、複数形への言及を含む。本明細書中で使用する用語医薬として許容されるは、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触及び/又はヒト及び動物による摂取に好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題となる合併症がなく、妥当なベネフィット-リスク比に相応する化合物、材料、組成物及び/又は剤形を指す。本明細書中で使用する治療有効量は、本明細書中に記載した疾患及び状態の症状を低減し、排除し、治療し、予防し又は制御するのに有効な量を指す。用語制御するは、本明細書中に記載した疾患及び状態の進行を遅延させ、中断させ、阻止し又は停止させ得るすべてのプロセスを指すものとするが、すべての疾患及び状態の症状の全排除を必ずしも示すとは限らず、予防的治療を包含するものとする。本明細書中で使用する単位用量は、対象に投与することができ且つ取扱及び包装を容易に行うことができる単一用量であって、バノキセリン又はバノキセリンを含む医薬として許容される組成物のいずれかを含む物理的及び化学的に安定な単位用量としてとどまるものを意味する。本発明の好ましい実施形態には、哺乳動物、例えばヒトにおける急性及び/又は慢性不整脈、例えば心房細動及び心室細動の予防及び/又は治療方法が含まれる。これらの好ましい実施形態は、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに/又はその医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物と1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに/又はその医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物との組み合わせを含有する医薬組成物を包含する。これらの好ましい実施形態はまた、哺乳動物における急性及び/又は慢性不整脈の治療方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を包含する。これらの好ましい実施形態はまた、哺乳動物における不整脈の急性発作の終結方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を包含する。これらの好ましい実施形態はまた、哺乳動物における正常洞調律の回復方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を包含する。これらの好ましい実施形態はまた、哺乳動物における不整脈の再発予防方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を包含する。これらの好ましい実施形態はまた、不整脈の発作を以前に少なくとも1回経験したことがある哺乳動物における正常洞調律の維持方法であって、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、並びに/又はそれらの医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を投与するステップを含む方法を包含する。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンは、以下の化学構造を有する。1-[2-ビス-4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンは、バノキセリンとしても知られ、以下の化学構造を有する。バノキセリンの製造及び/又は特定の医薬用途については、特許文献1から7に記載されており、これらの各特許文献を参照することによってその全体を本明細書中に組み入れる。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン及び/又は1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンの医薬として許容される塩及び/又は溶媒和物もまた、本発明の組成物及び方法に使用できる。使用できる医薬として許容される塩としては、無毒性の無機又は有機酸から形成される塩が挙げられるが、これらに限定するものではない。例えば、医薬として許容される塩としては、以下のものが挙られるが、これらに限定するものではない:無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などから得られる塩;有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などから得られる塩;及びアミノ酸、例えば、グルタミン酸又はアスパラギン酸などから得られる塩。本発明の組成物及び方法において有用な医薬として許容される塩は、親化合物から従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、塩は、イオン交換クロマトグラフィーによるか又は遊離塩基と化学量論量若しくは過剰量の所望の塩形成性無機若しくは有機酸とを好適な溶媒若しくは溶媒の種々の組み合わせ中で反応させることによるかのいずれかで調製する。本発明の方法において使用する場合、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせ、又はその一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の有効量を、医薬として有効な作用薬複数可を所望の作用部位に導入できる任意の方法、例えば、限定するものではないが、頬側投与、舌下投与、経鼻投与、経口投与、局所投与、直腸内投与及び非経口投与によって投与できる。化合物の送達はまた、皮下インプラント又は経皮パッチ中に放出制御製剤を用いることによっても可能である。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、及び1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、又はその一方若しくは両方の医薬として許容される塩及び/若しくは溶媒和物の好適な用量は、当業者ならば、治療される個々の不整脈例えば、慢性又は急性、心房細動又は心室細動など、治療される哺乳動物の種例えば、ヒト、治療される哺乳動物の身体特性例えば、性別、体重、年齢、他の生理的状態など、及び使用される個々の投与方法例えば、経口投与、非経口投与などに応じて、経験的に決定できる。特定の好ましい実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、すべての添加剤若しくは担体又は他の有効な作用薬を除いて、0.01から1の1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、99から99.99の1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせを含有する。より好ましくは、本発明の医薬組成物は、0.05から1の1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、さらに好ましくは0.1から1の1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンを含有する組み合わせを含有する。同様に、本発明の医薬組成物は、99から99.95の1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、さらに好ましくは99から99.9の1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンを含有する組み合わせを含有する。好ましい実施形態において、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン及び1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンを含有する組み合わせは一般に、医薬組成物の約20~50重量、より好ましくは約25~40、最も好ましくは約30~35を構成する。好ましくは、本発明の組成物はさらに以下を含む:賦形剤、例えば、ラクトース一水和物;結合剤、例えば、微結晶セルロース;崩壊剤、例えば、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム;流動化剤、例えば、コロイド状二酸化ケイ素;及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム。各添加剤の好適な量は、当業者ならば、個々の投与方法例えば、経口投与、舌下投与、頬側投与など、有効成分の量例えば、50mg、60mg、80mg、100mg、150mgなど、個々の患者例えば、成人、小児など及び投与計画例えば、1日1回、1日2回などのような因子を考慮して、経験的に決定できる。本発明のさらに別の実施形態において、パッケージの内容を記載するラベルが表面に付着され且つ好適な形態の前記医薬組成物の1つ又は複数の単位用量が内部に入れられているパッケージを含む製造品を提供する。経口投与のためには、好適な医薬組成物は、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、シロップ剤及び水性懸濁剤又は油懸濁剤の形態で調製できる。これらの組成物の調製に使用する不活性成分は、当技術分野で周知である。例えば、錠剤は、有効化合物と不活性賦形剤、例えば、ラクトース又はリン酸カルシウムとを、崩壊剤の存在下、例えばジャガイモ澱粉又は微結晶セルロース及び滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム又はタルクと混合するステップと、次いで混合物を既知の方法によって錠剤化するステップとによって調製できる。錠剤はまた、当業界で知られている方法で、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、及び/又は1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンを持続放出するように製剤化することもできる。このような錠剤には、所望ならば、既知の方法によって、例えば、セルロースアセテートフタレートを用いて、腸溶コーティングを施すことができる。好適な結合剤又は造粒剤は、例えば、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン又は澱粉ゴムである。タルク、コロイド状ケイ酸、ステアリン並びにステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムなどを、粘着防止剤及び流動促進剤として使用できる。錠剤は、湿式造粒法とその後の圧縮によって調製することもできる。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに少なくとも1種の賦形剤及び任意選択で崩壊剤の一部を含有する混合物を、適切な装置中で結合剤の水溶液、エタノール溶液又は水性エタノール溶液と一緒に造粒し、次いで粒状物を乾燥させる。その後、他の保存剤、界面活性剤、分散剤、崩壊剤、流動促進剤及び粘着防止添加剤を乾燥粒状物に混合することができ、混合物を圧縮して錠剤又はカプセル剤にすることができる。錠剤はまた、有効成分を必要な添加物と共に含有する混合物の直接の圧縮によって調製できる。所望ならば、錠剤は、製薬業界で一般的に用いられている保護剤、矯味矯臭剤及び着色剤、例えば、糖、セルロース誘導体メチルセルロース若しくはエチルセルロース又はカルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、食用染料、着香剤、酸化鉄顔料などを用いて、糖衣錠に変換できる。カプセル剤又はカプレット剤を調製するためには、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、及び1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン並びに所望の添加物の混合物をカプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセル又は軟質ゼラチンカプセルに充填することができる。カプセル剤及び/又はカプレット剤の内容物は、既知の方法によって、有効化合物を持続放出するように製剤化することもできる。液体経口剤形は、化合物が無毒性の沈殿防止剤と混合されている、エリキシル剤、懸濁剤及び/又はシロップ剤であることができる。液体経口剤形はまた、1種又は複数の甘味剤、矯味矯臭剤、保存剤及び/又はそれらの混合物を含んでいてもよい。直腸内投与のためには、好適な組成物は、坐剤の形態で調製できる。坐剤は、有効成分に加えて、製薬実務において一般に使用されている坐剤練剤suppositorymass、例えば、カカオ脂、グリセリンゼラチン又は高分子量ポリエチレングリコールを含有していてもよい。非経口投与のためには、好適な組成物を、注射用液剤又は懸濁剤の形態で調製できる。注射用液剤又は懸濁剤の調製のためには、水性若しくは非水性の等張滅菌注射用溶液若しくは懸濁液、例えばグリコールエーテル中に、又は任意選択で可溶化剤、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、モノオレエート若しくはモノステアレートの存在下で、有効成分を溶解させることができる。これらの液剤又は懸濁剤は、経口投与用の製剤への使用に関して言及した1種又は複数の担体又は賦形剤を含む滅菌散剤又は顆粒剤から調製できる。非経口投与は、静脈内、皮内、筋肉内又は皮下注射によることができる。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、及び1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンを含有する組成物は、経鼻的に、例えば、噴霧剤、エアロゾル剤、噴霧化液剤nebulisedsolution及び/又は散剤によって投与することもできる。当業者に公知の定量系を使用することもできる。医薬組成物は、このような投与のための既知の医薬形態で、例えば、遅溶解性錠剤、チューインガム、トローチ剤、ロゼンジ剤、パステル剤、ゲル剤、ペースト剤、洗口剤、リンス剤及び/又は散剤などの形態で、口腔に例えば、舌下に投与することができる。1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンと、1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンとの組み合わせは、外部供給源例えば静脈内注入による又は体内に配置された化合物の供給源のいずれかからの連続注入によって投与することもできる。内部供給源としては、有効物質複数可を浸透作用によって連続的に放出する埋め込みリザーバー、及びインプラントが挙げられ、インプラントは、a例えば水に非常に難溶性の誘導体例えばドデカン酸塩の形態の、注入される化合物複数可の、医薬として許容される油中懸濁液又は溶液などの液体、又はb化合物を注入するための、例えば合成樹脂又はろう様物質の埋め込み支持体の形態の固体であることができる。支持体は、化合物をすべて含有している単一の物体であっても、送達される化合物の一部をそれぞれ含有している数個一組の物体であってもよい。有効物質の量は、治療有効量が長期間にわたって送達されるような量とすべきである。さらに、1-[2-[4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジン、及び1-[2-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]エチル]-4-3-フェニルプロピルピペラジンの注射用液剤は、種々の添加物、例えば、保存剤、例えば、ベンジルアルコール、4-ヒドロキシ安息香酸メチル又は4-ヒドロキシ安息香酸プロピル、塩化ベンザルコニウム、ホウ酸フェニル水銀など;並びに酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ピロ硫酸ナトリウム及び任意選択で、錯形成剤、例えば、微量金属を結合するためのエチレンジアミン四酢酸塩、並びにpH値を調整するための緩衝剤、及び任意選択で局所麻酔薬例えば、リドカインを含有していてもよい。注射用液剤は、濾過してからアンプルに充填し、充填後に滅菌する。本発明をかなり詳細に説明したが、当業者ならば、本発明の実施形態及び好ましい実施形態に変更及び修正を行えること、並びにこのような変更及び修正を本発明の精神から逸脱せずに行えることがわかる。したがって、添付した特許請求の範囲は、本発明の範囲内に入るすべての均等な変形形態を網羅することを意図するものである。