"一般式I[式中:mは、0、1または2であり;nは、2または4であり;R1は、水素、ハロゲン、シアノ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2および-CONH2からなる群より選択されるか;または、R1は、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、R1aO-、R1aS-、R1a2N-、R1b-C=ONR1c-、R1bO-C=ONR1c-、R1b2N-C=ONR1c-、R1b-S=O2NR1c-およびR1b2N-S=O2NR1c-{それぞれが、所望により1個以上のR1dで置換されていてよい。}からなる群より選択され;R1aは水素であるか;または、R1aは、それぞれ独立して、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-{それぞれが、所望により1個以上のR1eで置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のR1aが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環それは、所望により1個以上のR1eで置換されていてよいを形成し;R1bおよびR1cは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-{それぞれが、所望により1個以上のR1eで置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のR1bが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環それは、所望により1個以上のR1eで置換されていてよいを形成し;R1dおよびR1eは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-CONH2、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、R1fO-、R1fS-、R1f2N-、R1fO-C=O-、R1f2N-C=O-、R1f-C=ONR1f-、R1fO-C=ONR1f-、R1f2N-C=ONR1f-、R1f-C=OO-、R1f2N-C=OO-、R1f2N-S=O2-、R1f-S=O2NR1f-{ここで、R1fは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-からなる群より選択されるか、または2個のR1fが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環を形成する}からなる群より選択され;R2は、それぞれ独立して、共有結合またはアルキル基もしくはヘテロアルキル基であり、ここで、何れか2個のR2が同じC環原子に結合するとき、該2個のR2は、このC環原子と共に炭素環またはヘテロ環を形成し、すなわち常にスピロホモピペラジン環を形成し;R3は、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、R3aO-、R3aS-、R3a2N-、R3a-C=O-、R3aO-C=O-、R3a2N-C=O-、R3a-C=ONR3b-、R3aO-C=ONR3b-、R3a-C=OO-、R3a2N-C=OO-、R3a-S=O2-、R3a2N-S=O2-、R3a-S=O2NR3b-{ここで、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-からなる群より選択されるか、または、2個のR3aが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環を形成する}からなる群より選択され;R4は、水素または式中、Xは、OまたはSであり;G1は、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキニル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、RG1aO-L-、RG1aS-L-、RG1a2N-L-、RG1a-C=O-L-、RG1aO-C=O-L-、RG1a2N-C=O-L-、RG1a-C=ONRG1b-L-、RG1aO-C=ONRG1b-L-、RG1a2N-C=ONRG1b-L-、RG1a-C=OO-L-、RG1a2N-C=OO-L-、RG1a-S=O2-L-、RG1a2N-S=O2-L-、RG1a-S=O2NRG1b-L-、RG1a2N-S=O2NRG1b-、アリール-、アリールオキシ-、アリールアルキル-、アリールアルキルオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシアルキルオキシ-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールアルキルオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ-{それぞれが、所望により1個以上のRG1cで置換されていてよい}からなる群より選択され;RG1aおよびRG1bは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、アリール-およびヘテロアリール-それぞれが、所望により1個以上のRG1cで置換されていてよいからなる群より選択されるか;または、2個のRG1aが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環それは、所望により1個以上のRG1cで置換されていてよいを形成し;RG1cは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択されるか;または、RG1cは、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アルケニルアルキル-、アルキニルアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルケニル-、シクロアルキルアルキニル-、シクロアルケニルアルキル-、シクロアルケニルアルケニル-、シクロアルケニルアルキニル-、ヘテロシクリル-、ヘテロシクリルアルキル-、ヘテロシクリルアルケニル-、ヘテロシクリルアルキニル-、RG1dO-L-、RG1dS-L-、RG1d2N-L-、RG1d-C=O-L-、RG1dO-C=O-L-、RG1d2N-C=O-L-、RG1d-C=ONRG1e-L-、RG1dO-C=ONRG1e-L-、RG1d2N-C=ONRG1e-L-、RG1d-C=OO-L-、RG1d2N-C=OO-L-、RG1d-S=O2-L-、RG1d2N-S=O2-L-、RG1d-S=O2NRG1e-L-、RG1d2N-S=O2NRG1e-L-、アリール-、アリールアルキル-、アリールシクロアルキル-、アリールオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシシクロアルキル-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-およびヘテロアリールオキシシクロアルキル-{それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよい}からなる群より選択され;RG1dおよびRG1eは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、アリール-、アリールアルキル-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールアルキル-およびアルコキシアルキル-{それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のRG1dが、同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基により置換されていてよいを形成し;G2は、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキニル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、RG2aO-L-、RG2aS-L-、RG2a2N-L-、RG2a-C=O-L-、RG2aO-C=O-L-、RG2a2N-C=O-L-、RG2a-C=ONRG2b-L-、RG2aO-C=ONRG2b-L-、RG2a2N-C=ONRG2b-L-、RG2a-C=OO-L-、RG2a2N-C=OO-L-、RG2a-S=O2-L-、RG2a2N-S=O2-L-、RG2a-S=O2NRG2b-L-、RG2a2N-S=O2NRG2b-L-、アリール-、アリールオキシ-、アリールアルキル-、アリールアルキルオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシアルキルオキシ-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールアルキルオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ-{それぞれが、所望により1個以上のRG2cで置換されていてよい}からなる群より選択され;RG2aおよびRG2bは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、アリール-およびヘテロアリール-{それぞれが、所望により1個以上のRG2cで置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のRG2aが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環それは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基により置換されていてよいを形成し;RG2cは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択されるか;または、RG2cは、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アルケニルアルキル-、アルキニルアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルケニル-、シクロアルキルアルキニル-、シクロアルケニルアルキル-、シクロアルケニルアルケニル-、シクロアルケニルアルキニル-、ヘテロシクリル-、ヘテロシクリルアルキル-、ヘテロシクリルアルケニル-、ヘテロシクリルアルキニル-、RG2dO-L-、RG2dS-L-、RG2d2N-L-、RG2d-C=O-L-、RG2dO-C=O-L-、RG2d2N-C=O-L-、RG2d-C=ONRG2e-L-、RG2dO-C=ONRG2e-L-、RG2d2N-C=ONRG2e-L-、RG2d-C=OO-L-、RG2d2N-C=OO-L-、RG2d-S=O2-L-、RG2d2N-S=O2-L-、RG2d-S=O2NRG2e-L-、RG2d2N-S=O2NRG2e-L-、アリール-、アリールアルキル-、アリールシクロアルキル-、アリールオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシシクロアルキル-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-およびヘテロアリールオキシシクロアルキル-{それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基により置換されていてよい}からなる群より選択され;RG2dおよびRG2eは、それぞれ独立して、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、アリール-、アリールアルキル-、ヘテロアリール-およびヘテロアリールアルキル-{それぞれが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基により置換されていてよい}からなる群より選択され;G3は、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキニル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、アリール-、アリールオキシ-、アリールアルキル-、アリールアルキルオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシアルキルオキシ-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールアルキルオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-、ヘテロアリールオキシアルキルオキシ-{それぞれが、所望により1個以上のRG3cで置換されていてよい}からなる群より選択され;RG3aおよびRG3bは、それぞれ独立して、水素、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、アリール-およびヘテロアリール-{それぞれが、所望により1個以上のRG3cで置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のRG3aが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環所望により1個以上のRG3cで置換されていてよいを形成し;RG3cは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択されるか;または、RG3cは、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、アルケニルアルキル-、アルキニルアルキル-、シクロアルケニル-、シクロアルキルアルキル-、シクロアルキルアルケニル-、シクロアルキルアルキニル-、シクロアルケニルアルキル-、シクロアルケニルアルケニル-、シクロアルケニルアルキニル-、ヘテロシクリル-、ヘテロシクリルアルキル-、ヘテロシクリルアルケニル-、ヘテロシクリルアルキニル-、RG3dO-L-、RG3dS-L-、RG3d2N-L-、RG3d-C=O-L-、RG3dO-C=O-L-、RG3d2N-C=O-L-、RG3d-C=ONRG3e-L-、RG3dO-C=ONRG3e-L-、RG3d2N-C=ONRG3e-L-、RG3d-C=OO-L-、RG3d2N-C=OO-L-、RG3d-S=O2-L-、RG3d2N-S=O2-L-、RG3d-S=O2NRG3e-L-、RG3d2N-S=O2NRG3e-L-、アリール-、アリールアルキル-、アリールシクロアルキル-、アリールオキシ-、アリールオキシアルキル-、アリールオキシシクロアルキル-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールアルキル-、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールオキシ-、ヘテロアリールオキシアルキル-およびヘテロアリールオキシシクロアルキル-{それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよい}からなる群より選択され;RG3dおよびRG3eは、それぞれ独立して、アルキル-、ヘテロアルキル-、アルケニル-、アルキニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、アリール-、アリールアルキル-、ヘテロアリール-およびヘテロアリールアルキル-{それぞれが、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよい}からなる群より選択されるか;または、2個のRG3dが同じNに結合するとき、それらは、それらが結合するN原子と共にヘテロ環所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、オキソ、-NH2、-SO2NH2、-SONH2、-CONH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよいを形成し;Lは、共有結合であるか、またはLは、それぞれ独立して、アルキル-、ヘテロアルキル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、アルキルシクロアルキル-、シクロアルキルアルキル-、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される。からなる群より選択される。]で示される化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物または溶媒和物。mが0または1である、請求項1に記載の化合物。mが0である、請求項1または2に記載の化合物。nが2である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。R2nがC環炭素と共にスピロシクロプロピルを形成する、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。R2nが、から選択する化合物を形成するように選択される、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R2nが、から選択する化合物を形成するように選択される、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の化合物。一般式Ia[式中、R1およびR4は、請求項1に記載の通りである。]で示される、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。R1が、水素、R1a2N-、R1b-C=ONR1c-、R1bO-C=ONR1c-、R1b2N-C=ONR1c-、R1b-S=O2NR1c-およびR1b2N-S=O2NR1c-から選択される、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。R1が水素である、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の化合物。R4が、水素、からなる群より選択される、請求項1ないし10のいずれか一項に記載の化合物。R4が、である、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物。G1が、アルキル-、アルケニル-、シクロアルキル-、ヘテロシクリル-、RG1a-C=O-L-、RG1a2N-C=O-L-、アリール-、アリールアルキル-、アリールオキシアルキル-、ヘテロアリール-、ヘテロアリールアルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-、RG1a2N-L-それぞれが、所望により1個以上のRG1cで置換されていてよいからなる群より選択される、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の化合物。G1が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、ピリジル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、1,2,4-トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、[1,2,3]トリアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチオフェニル、5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェニル、ピロリル、オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、1,2,5-チアジアゾリル、ピペリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、4,5-ジヒドロイソオキサゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、チエニルメチル、フェニルエチル、テトラヒドロピラニル、チエニルエチル、フェニルオキシメチル、チアゾリジニルメチル、イミダゾリジニルメチル、オキサゾリジニルメチル、ピロリジニルメチル、イソオキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、シクロペンチルメチル,ピリジルメチル、テトラゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、アルキル2-N-およびフェニル-NH-それぞれが、所望により1個以上のRG1cで置換されていてよいからなる群より選択される、請求項1ないし13のいずれか一項に記載の化合物。RG1cが、それぞれ独立して、アルキル、ヘテロアリール、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、-SO2NH2、-NH2、RG1dO-L-、RG1d2N-S=O2-L-、RG1d-S=O2-L-、RG1d2N-S=O2-L-からなる群より選択される、請求項1ないし14のいずれか一項に記載の化合物。RG1cが、それぞれ独立して、シアノ、メチル-O-、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、オキソ、-SO2NH2、-NH2、メチル-NH-S=O2-、メチル2-N-S=O2-、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル-S=O2-、テトラゾリル、ヒドロキシルからなる群より選択される、請求項1ないし15のいずれか一項に記載の化合物。RG1cが、それぞれ独立して、シアノ、メチル-O-、メチル、オキソ、-SO2NH2、メチル-NH-S=O2-、フルオロ、クロロ、メチル-S=O2-からなる群より選択される、請求項1ないし16のいずれか一項に記載の化合物。RG1dが、それぞれ独立して、水素、アルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-ここで、該アルキル-、シクロアルキルアルキル-、ヘテロシクリルアルキル-は、所望により、ハロゲン、シアノおよび-SO2NH2からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてよいからなる群より選択される、請求項1ないし17のいずれか一項に記載の化合物。R3が、それぞれ独立して、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル-、ヘテロアルキル-、R3aO-またはR3aS-から選択される、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の化合物。4-オキソ-4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]ブチロニトリル2,3-ジメトキシフェニル-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]メタノン3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ベンゾニトリル2-メトキシピリジン-3-イル-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]メタノン3-オキソ-3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]プロピオニトリル1-{4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ピペリジン-1-イル}エタノン2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ベンゾニトリル2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]-1H-インドール-5-カルボニトリル3-{2-オキソ-2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]エチル}ベンゾニトリル4-{2-オキソ-2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]エチル}ベンゾニトリル2,2-ジメチル-3-オキソ-3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]プロピオニトリル{4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]フェニル}アセトニトリル4-[1,1-ジフルオロ-2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゾニトリル2-[3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フェノキシ]アセトニトリル2-[4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フェノキシ]アセトニトリル2-[4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェノキシ]アセトニトリル2-[3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェノキシ]アセトニトリルベンゾチオフェン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノン5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-カルボニトリル4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゼンスルホンアミド5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノン4-メトキシ-2-チエニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンN,4-ジメチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミド2-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミド4-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドN,2-ジメチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミド5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドN-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミド2-メチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-2-チエニルエタノン4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド2-クロロ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドN,N-ジメチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド4-[3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロピル]ベンゼンスルホンアミド1-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロール-2-スルホンアミド1-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロール-3-スルホンアミド5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フラン-2-スルホンアミド2-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド4-オキソ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]ブタン-1-スルホンアミド1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]シクロペンタンカルボニトリル4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]テトラヒドロピラン-4-カルボニトリル2-フルオロ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゾニトリル3,5-ジメトキシフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノン1-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル4,4,4-トリフルオロ-1-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタン-1-オンベンゾチオフェン-2-イル-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン3-[2-オキソ-2-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリル2-[2-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]フェニル]アセトニトリル4-オキソ-4-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタンニトリル4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-N-[2-2-チエニルエチル]ベンゼンスルホンアミド5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-2-カルボニトリル3-メトキシ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド2-メトキシ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド4-[E-3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロプ-1-エニル]ベンゼンスルホンアミド2-4-メチルスルホニルフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]ベンゾニトリル3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]ベンゾニトリル3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリル4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリル1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリル4-オキソ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタンニトリル4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゾニトリル4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エトキシ]ベンゼンスルホンアミド2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-N-4-スルファモイルフェニルアセトアミド4-[5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-2-フリル]ベンゼンスルホンアミド2-4-ヨードフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミンN-2-シアノエチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミド4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-N-テトラヒドロフラン-2-イルメチルベンゼンスルホンアミド3-メチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-実施例調製方法本発明の化合物は、合成分野の当業者に周知の多数の方法で調製され得る。式Iの化合物は、例えば、有機化学合成分野にて既知の方法と共に下記の反応および手法、または当業者に明らかなそれらの改良法を用いて調製され得る。好ましい方法としては、下記のものが挙げられるが、これらに限定されない。反応は、用いられる試薬および物質に適当であって、達成される変換に適当な溶媒中で行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、反応時間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、有機合成分野の当業者によって容易に認識されるであろう、反応の標準的条件を選択されることが理解されるであろう。所定のクラスに分類されるすべての化合物が、記載される方法の一部において必要とされる一部の反応条件に適合するとは限らない。反応条件に適合するかかる置換基の限定は、当業者に容易に理解されるであろうし、別の方法が用いられ得る。出発物質は、既知のもしくは商業的に入手可能な化合物であるかまたは当業者に周知の常套の合成方法によって調製され得る。一般的製法、調製法および実施例1H核磁気共鳴NMRスペクトルは、300MHzまたは600MHzにて記録された。化学シフト値δ、ppm単位は、内部テトラメチルシランδ=0.00またはクロロホルムδ=7.25基準に対する所定の溶媒中で示される。DMSO-d6は、単にNMRデータを含むリスト中のDMSOを示す。規定されたダブレットd、トリプレットt、カルテットqまたは規定されていないmのいずれかの、マルチプレットの値は、他に特に範囲が示されない限り、適当な中間点で規定される。brはブロードピークを示し、sは、シングレットを示す。用いられる有機溶媒は通常、無水であった。クロマトグラフィーを、Merckシリカゲル600.040-0.063mmで行った。他に特に明記しない限り、示される溶媒比は、v:vを示す。以下の略語は、本明細書全体にわたって用いられる:BOCtert-ブトキシカルボニルBzベンジルCBT1,1’-カルボニルビスベンゾトリアゾールCDIN,N-カルボニルジイミダゾールCOMU1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノオキシ-ジメチルアミノ-モルホリノ-カルベニウムヘキサフルオロホスフェートDCCジシクロヘキシルカルボジイミドDCMジクロロメタンDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMFN,N’-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDC1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートLリットルLG脱離基mミリMeメチルNMR核磁気共鳴MsメシレートPG保護基PyBroPブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートRT周囲温度/室温SEM2-トリメチルシリルエトキシメチルTIPSトリイソプロピルシリルTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTsトシレートv用量分取HPLC/MS:分取HPLC/MSを、2つのShimadzuPP150分取ポンプおよびThermoMSQPlus質量分析計を有するDionexAPS-システムで実施した。カラム:WatersXTerraC-18,150mmx19mm,5μm;溶媒系:A=水0.1ギ酸およびB=アセトニトリル0.1ギ酸;流速=18mL/分;方法10分:6分間で10Bから100Bとなり、さらに2分間100Bで保持する直線勾配法。関連イオンのイオントレースおよびPDAシグナル240-400nmに基づいて、フラクションを得た。分析UPLC-MS法1:分析UPLC/MSを、PDA検出器、WatersLCTPremierXE質量分光計を備えるWatersAcquityUPLCからなるシステムで実施した。カラム:Waters、HSST31.8μm、2.1x50mm;溶媒系:A=10mM酢酸アンモニウム0.1HCOOHおよびB:CH3CN0.1HCOOH;流速=0.7mL/分;方法4.8分:2.6分間で1Bから95Bとなり、1.2分間95Bで保持する直線勾配法。検出を、UVおよび陽/陰エレクトロスプレーイオン化モードで行った。分析UPLC/MS法2:分析UPLC/MSを、PDA検出器、WatersLCTPremierXE質量分光計を備えるWatersAcquityUPLCからなるシステムで実施した。カラム:Waters、HSST31.8μm、2.1x50mm;カラムを60°Cで維持した;溶媒系:A=10mM酢酸アンモニウム0.1HCOOHおよびB:CH3CN0.1HCOOH;流速=1.2mL/分;方法1.4分:0.91分間で5Bから95Bとなり、0.29分間95Bで保持する直線勾配法。検出を、UVおよび陽/陰エレクトロスプレーイオン化モードで行った。一般的な調製方法:本発明の化合物は、例えば、以下のスキームに示す一般的方法の1つまたはそれ以上により調整され得る:[式中、R1、R2、R3、R4、mおよびnは、本明細書に記載の通りであり、PGaは、適当な保護基例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdedGreeneTWandWutsPGMJohnWileySonsIncを参照、例えば、限定されるものではないが、BOC、SEM、TIPSおよびTsのいずれかを示し、LGは、適当な脱離基、例えば、限定されるものではないが、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メトキシ、-OMsまたは-OTsを示す。]化合物IIとIIIから化合物IVを形成する反応は、酸例えば、HClまたはTFAまたは塩基例えば、Et3NまたはK2CO3の存在または不存在下、好適な溶媒例えば、水、DMFまたはEtOH中で、好適な温度、例えば室温ないし常套の加熱下またはマイクロ波照射加熱下で、200°Cで行われ得る。同様に、化合物IIとVから化合物VIおよび/またはIVを形成する反応、化合物VIIとIIIから化合物VIIIおよび/またはIVを形成する反応、化合物VIIとVから化合物Xおよび/またはIVおよび/またはVIおよび/またはVIIIを形成する反応、化合物IIとXIから化合物Iを形成する反応、ならびに化合物VIIとXIから化合物IXおよび/またはIを形成する反応が、行われ得る。あるいは、化合物IIとIIIから化合物IVを形成する反応は、遷移金属ベースの触媒の存在下、好適なリガンドおよび好適な塩基を用いて、好適な溶媒中で、好適な温度、例えば室温ないし常套の加熱下またはマイクロ波照射加熱下で200°Cで、行われ得る。典型的な遷移金属としては、PdおよびCuが挙げられ、好適なリガンドとしては、P-ベースのリガンド、例えば2,2’-ビスジフェニルホスフィノ1,1’-ビナフチルおよび4,5-ビス-ジフェニルホスファニル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン、ならびにN-ベースのリガンド、例えばN,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミンが挙げられ、好適な塩基としては、Cs2CO3、ナトリウムtert-ブトキシドおよびK3PO4が挙げられ、好適な溶媒としては、ジオキサンおよびトルエンが挙げられる。同様に、化合物IIとVから化合物VIおよび/またはIVを形成する反応、化合物VIIとIIIから化合物VIIIおよび/またはIVを形成する反応、化合物VIIとVから化合物Xおよび/またはIVおよび/またはVIおよび/またはVIIIを形成する反応、化合物IIとXIから化合物Iを形成する反応、ならびに化合物VIIとXIから化合物IXおよび/またはIを形成する反応が、行われ得る。上記のスキームにおいてPGで示される任意の保護基は、一般には、有機合成分野の当業者に周知の標準的製法によって導入および除去され得る例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdedGreeneTWandWutsPGMJohnWileySonsIncを参照。一般式II,III、V、VIIおよびXIの化合物は、市販されているかまたは有機合成分野の当業者に周知の標準的製法による合成変換によって商業的に入手可能な分子から製造される。一般式Vの化合物は、例えば、一般式IIIの商業的に入手可能な誘導体の誘導体化、または好適に置換されたC2およびC3フラグメントの環化例えば、中間体の合成を記載する部分に例示の通りにより、製造され得る。一般式IIIの化合物は、例えば、保護基の適当な除去により、一般式Vの化合物から製造され得る。一般式VIIの化合物は、例えば、保護基の適当な導入により、一般式IIの化合物から製造され得る。一般式IVの化合物へのR4の導入により一般式Iの化合物を形成する反応は、例えば、一般式IVの化合物を、R4の適切かつ好適な誘導体と、例えば、これに限定されないが、R4のハロゲン化カルボン酸もしくはエステル誘導体、R4のイソシアネート誘導体、R4のイソチオシアネート誘導体、R4のスルホニルハライドもしくはエステル誘導体、R4のハライド誘導体、R4のカルボン酸誘導体とを、好適なカップリング条件下で、および好適なカルボニル化剤を用いてR4のアミン誘導体とを反応させて、達成され得る。かかる反応の典型的な条件は、以下にさらに詳しく記載する。同様に、R4基が一般式VIIIの化合物に導入されて、一般式IXの化合物を形成し、次いで、PGの除去により一般式I化合物が形成され得る。同様に、R4基が一般式IIIの化合物に導入されて、一般式XIの化合物が形成され得る。同様に、R4基が一般式Vの化合物に導入されて、後にPGが除去されて、一般式XIの化合物が形成され得る。一般式Iの化合物式中、R4=R4aX=Oであるは、一般式IVの化合物を、Et3Nのような塩基の存在または不存在下、DCM、THFまたはDMFのような好適な溶媒中、0°Cないし200°Cのような好適な温度で、R4aの適当なハロゲン化カルボン酸誘導体と反応させて製造され得る。さらに、一般Iの化合物式中、R4=R4aX=Oであるは、例えば、一般式IVの化合物を、好適なアミドカップリング剤例えば、EValeurMBradleyChemSocRev200938606-631を参照、例えばDCC、HATU、COMU、EDC、CDIまたはPyBroPの存在下、Et3NまたはDIPEAのような塩基の存在または不存在下、かつDCM、DMSOまたはDMFのような好適な溶媒中、0°Cないし200°Cのような好適な温度で、R4aの適切なカルボン酸誘導体と反応させて製造され得る。一般式I野化合物式中、R4=R4aX=Sであるは、例えば、一般式Iの化合物式中、R4=R4aX=Oであるをローソン試薬と反応させて製造され得る。一般式Iの化合物式中、R4=R4aであるは、例えば、一般式IVの化合物を、好適な溶媒、例えばDCM、THFまたはDMF中、適当な温度、例えば0°Cないし150°Cで、R4aの適切なイソシアナトX=OまたはイソチオシアネートX=S誘導体と反応させて製造され得る。さらに、一般式Iの化合物式中、R4=R4aであるは、例えば、一般式IVの化合物を、好適なカルボニル化剤、例えば適切な炭酸塩、CDIまたはCBT例えば、JOrgChem1997624155-4158を参照の存在下、好適な溶媒、例えばDCM、THFまたはDMF中、適切な温度、例えば0°Cないし150°Cで、R4abの適切なアミノ誘導体と反応させて製造され得る。一般式Iの化合物式中、R4=R4aおよびX=Oであるは、例えば、一般式IVの化合物を、好適な溶媒、例えばDCM、THFまたはDMF中、適切な温度、例えば0°Cないし150°Cで、R4aの適切なクロロギ酸または二炭酸誘導体と反応させて製造され得る。一般式Iの化合物式中、R4=R4bであるは、例えば、一般式IVの化合物を、Et3Nのような塩基の存在または不存在下、好適な溶媒、例えばDCM、THFまたはDMF中、適切な温度、例えば0°Cないし150°Cで、R4bの適切なハロゲン化スルホン酸またはエステル誘導体と反応させて製造され得る。。一般式Iの化合物式中、R4=R4cであるは、例えば、一般式IVの化合物を、好適なアルキル化条件下、NaHまたはEt3Nのような好適な塩基の存在または不存在下、好適な溶媒、例えばDCM、THFまたはDMF中、適切な温度、例えば0°Cないし150°Cで、適切なR4c誘導体、例えばハライドおよびメシレートと反応させて製造され得る。中間体中間体1:1,1-ビスメシルオキシメチルシクロプロパン市販の1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン300g、2941.1mmolのジクロロメタン2.5L中の撹拌溶液に、0°Cで、トリエチルアミン1187.8g、11760mmolおよび塩化メタンスルホニル1005.9g、8823mmolのジクロロメタン溶液を添加し、得られた反応混合物を3時間、RTまで温めた。反応の完了後TLCより確認、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した3x。合わせたジクロロメタン層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を淡褐色固体として得た500g、70。1HNMRδ=411315072.中間体2一般式V、PG=Bz:5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン1,1-ビスメシルオキシメチルシクロプロパン中間体150g、193.5mmolおよび市販のN-ベンジルエタン-1,2-ジアミン29.07g、193.5mmolを、アセトニトリル5.0L中に溶解した。この溶液に炭酸カリウム80g、580.5mmolを添加し、得られた反応混合物を16時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィージクロロメタン中の0-10メタノールにより精製して、表題化合物を淡褐色液体として得た9.4g、22。1HNMRδ=732362320305282237068042.中間体3一般式VI、PG=Bz/実施例107:5-ベンジル-8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン中間体250g、231.5mmolおよび市販の4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン35.4g、231.5mmolの水1.0L溶液に、炭酸カリウム95.6g、693mmolを添加し、得られた反応混合物を100°Cまで16時間加熱した。反応混合風を濾過し、得られた固体を真空下で乾燥させた。カラムクロマトグラフィージクロロメタン中の0-5メタノールにより精製して、表題化合物を白色固体50g、65として得た。1HNMRδ=1158805730710642405378355280237065048.中間体4一般式IV:5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン5-ベンジル-8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン中間体320g、60.06mmolのジクロロエタン500mL中の撹拌溶液に、ギ酸クロロエチル69g、485.9mmolを添加し、得られた反応混合風を80°Cまで24時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をメタノール500mLで希釈し、60°Cまで12時間加熱した。反応混合物をトリエチルアミンを用いて塩基性とし、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィージクロロメタン中の0-15メタノールにより精製して、表題化合物を淡褐色がかった固体として得た10g、70。1HNMRδ=1164810716652412380318284070.中間体5:tert-ブチル5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート10°Cまで冷却した、市販の1,4-ジアゼパン-5-オン3.3g、28.94mmolのTHF中の撹拌溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル9.5g、43.42mmolを添加し、得られた反応混合物を、RTで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をn-ペンタン50mLで洗浄して、表題化合物を固体として得た5.5g、89。1HNMRδ=762345-340312-308243-239.中間体6:tert-ブチル4-ベンジル-5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート0°Cまで冷却した、水素化ナトリウム874mg、36.44mmolのTHF20mL中の懸濁液に、tert-ブチル5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート中間体55.2g、24.29mmolおよび臭化ベンジル6.23g、36.44mmolを添加した。反応混合物をRTまで温め、3時間撹拌した。反応混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した3x50mL。合わせた酢酸エチル層を水50mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。n-ペンタン洗浄3x10mLにより精製して、表題化合物を固体として得た6.2g、84。1HNMRδ=733-724461362-358339-336274-271144.中間体7:tert-ブチル9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-6-カルボキシラート-78°Cまで冷却して、tert-ブチル4-ベンジル-5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート中間体63g、9.866mmolのTHF100mL中の撹拌溶液に、チタンIVイソプロポキシド5.6g、19.73mmolを添加し、混合物を15分間撹拌し、次いで1時間加熱還流した。反応混合物を5°Cまで冷却し、塩化エチルマグネシウム25mLおよびチタンIVイソプロポキシド5.6g、19.73mmolを添加した。反応混合物をRTまで温め、4時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液100mLを反応混合物に添加し、酢酸エチルで抽出した3x100mL。合わせた酢酸エチル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテル中の0-10酢酸エチルにより精製して、表題化合物を液体として得た2g、64。1HNMRδ=731-720386-384352-343283-277179-171150072-069052-046.中間体8:9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン塩酸塩tert-ブチル9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-6-カルボキシラート中間体72gのジオキサン10mL中の撹拌溶液に、4N塩酸溶液40mLを添加し、得られた反応混合物をRTで4時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた固体をn-ペンタンで洗浄して精製して、化合物を塩酸塩として得た1.5g。1HNMRδ=765-763751-749467377-366339-335142-140113-112.中間体9:4-9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-6-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン塩酸塩中間体8900mg、5.88mmolの水25mL中の撹拌溶液に、4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1.48g、5.88mmolおよび炭酸カリウム2.43g、17.64mmolを添加した。反応混合物を100°Cまで16時間加熱した。反応混合物をRTまで冷却し、不溶性無機物を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄して精製して、表題化合物をオフホワイト色固体として得た1.6g、82。1HNMRδ=1161813728-711648399-395371289-285192058044.中間体10:4-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-6-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン4-9-ベンジル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-6-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体9800mgのメタノール150mLおよび酢酸7.5mL中の撹拌溶液に、10パラジウム炭素200mgを添加し、得られた反応混合物を、水素雰囲気下、RTで4時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中の0-5メタノールにより精製して、表題化合物を固体として得た330mg、59。1HNMRδ=1161813728-711648399-395289-285192058044.中間体11:tert-ブチル3-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート市販の1,4-ジアゼパン-2-オン5g、43.85mmolのTHF100mL中の撹拌溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル14.34g、65.78mmolを添加し、得られた反応混合物をRTで5時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をペンタンを用いて粉末化して、表題化合物を固体として得た6.3g、67。1HNMRδ=746388347-344314-309166137.中間体12:tert-ブチル4-ベンジル-3-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート水素化ナトリウム1.06g、44.15mmolのTHF中の懸濁液に、0°Cで、tert-ブチル3-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート中間体116.3g、29.47mmolのTHF溶液を添加し、10分間撹拌し、次いで臭化ベンジル7.55g、44.15mmolを添加した。得られた反応混合物をRTまで温め、5時間撹拌した。反応混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した3x10mL。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。n-ペンタン洗浄により精製して、表題化合物を固体として得た4.4g、49。1HNMRδ=732-724448408341-337158139.中間体13:tert-ブチル9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボキシラート-78°Cに冷却した、臭化エチルマグネシウム36.2mL、36.18mmolのTHF溶液に、tert-ブチル4-ベンジル-3-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-カルボキシラート4.4g、14.47mmol中間体12のTHF溶液およびチタンIVイソプロポキシド4.3mL、14.47mmolを添加した。反応混合物を、1時間、加熱還流した。反応混合物を-78°Cまで冷却し、さらなる臭化エチルマグネシウム76.2mL、36.18mmolおよびチタンIVイソプロポキシド4.3mL、14.47mmolを添加した。得られた反応混合物を、RTまで5時間温めた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチして、濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した3x20mL。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテル中の0-10酢酸エチルにより精製して、表題化合物を固体として得た1.7g、37。1HNMRδ=730-719378344-340264-261175-169143065-059.中間体14:9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン塩酸塩tert-ブチル9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボキシラート1.7g中間体13のジオキサン20mL中の撹拌溶液に、ジオキサン中の4N塩酸150mLを添加した。得られた反応混合物を、RTで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。n-ペンタンで洗浄して精製して、表題化合物を固体として得た1.3g、96。1HNMRδ=761-753468377358-351246-241158-151146-141.中間体15:4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン塩酸塩717mg、4.689mmol中間体14、4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1.3g、5.15mmolおよび炭酸カリウム1.94g、14.06mmolの水100mL中の混合物を、16時間加熱還流した。反応混合物をRTまで冷却し、得られた固体を濾過により分離した。固体を真空下で乾燥させて、エーテルで洗浄して、表題化合物をオフホワイト色固体として得た1.3g、86。1HNMRδ=1162811728-713654403396378270-269194075-061.中間体16:4-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1.3g、3.903mmol中間体15のメタノール100mL中の撹拌溶液に、10パラジウム炭素650mgおよびギ酸アンモニウム2.45g、39.039mmolを添加した。反応混合物を、90分間、加熱還流した。反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基性とし、酢酸エチルで抽出した3x。合わせた酢酸エチル層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中の0-5メタノールにより精製して、表題化合物を固体として得た430mg、45。1HNMRδ=1155805710649402-399384272-267232186-187064-058.中間体17:N1,N2-ジベンジルプロパン-1,2-ジアミンプロパン-1,2-ジアミン30g、1.0当量のメタノール300mL、10vol中の撹拌溶液に、ベンズアルデヒド85.94g、2.0当量を、0°Cで30分間添加した。添加後、反応混合物をRTで2時間撹拌し、次いで、0°Cで、水素化ホウ素ナトリウム29.9g、2.0当量を少しずつ添加して処理した。添加の完了後、反応混合物をRTで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を冷水およびジクロロメタンで希釈して、濾過した。濾液から層を分離させ、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の30-50酢酸エチルを溶離剤として用いて、不純物を除去し、次いでジクロロメタン中の10メタノールを用いて精製して、表題化合物を得た52g、50。1HNMRδ=733-728724-721389373280-277267-264263-249107.中間体18:5,8-ジベンジル-7-メチル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン中間体1752g、1.0当量およびトリエチルアミン62.03g、3.0当量のアセトニトリル1.04L、20容量中の撹拌溶液に、中間体155.46g、1.05当量をRTで少しずつ添加した。添加の完了後、反応混合物を還流温度で20時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を冷水200mLおよびジクロロメタン300mLで希釈し、2NHClで酸性とし、濾過した。濾液から層を分け、水層をジクロロメタンで抽出した2x150mL。水層を20NaOHpH:12を用いて塩基性とし、クロロメタンで抽出した3x200mL。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、石油エーテル中の15-25酢酸エチルを溶離剤として用いて精製して、表題化合物を得た21.64g、33。1HNMRδ=737-727724-719393-389379-365317-312281-238106-105021-011.中間体19:7-メチル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン中間体1821g、1.0当量のエタノール190mL溶液に、10Pd/C2.1gを添加し、次いで水21mLおよびギ酸アンモニウム4.13g、1.0当量を添加し、反応混合物を50°Cで20時間撹拌した。反応混合物をRTまで冷却し、セライトを通して濾過し、セライトベットをエタノールで洗浄し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン中の10-15メタノールを溶離剤として用いて精製して、モノ-脱ベンジル化生成物8.2g、63および表題化合物1.1gの混合物を得た。1HNMRδ=738-719309-302259-240274-265260-245105045-031.中間体20:4-6-メチル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン910mg、1.0当量および中間体191g、1.2当量のアセトニトリル20mL溶液を、85°Cで16時間撹拌した。反応混合物をRTまで冷却し、固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。固体を水5容量に溶解し、15分間撹拌し、濾過した。濾液を、10NaOH溶液を用いて塩基性pH~10-11とし、15分間撹拌した。得られた固体を濾過により集め、乾燥させて、表題化合物820mg、54.6をオフホワイト色固体として得た。1HNMRδ1106808712643436-429327-323303-297275238117111067-057052-047041-037.中間体21/実施例67:4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン1g、5.93mmol、9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン塩酸塩中間体141.57g、6.23mmolおよびK2CO32.46g、17.8mmolを、乾燥DMF20mL中に溶解し、130°Cで5時間撹拌した。反応混合物をrtまで冷却し、H2O200mLを添加し、EtOAcで抽出した3x100mL。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、セライト上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより酢酸エチルを溶離剤として用いて精製して、表題化合物をオフホワイト色粉末として得た1.41g、68。1HNMRδ1075745-693671630539404-391388379268191083-056.中間体22、実施例68:4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン1g、5.93mmol、5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン1.28g、6.23mmol中間体2およびK2CO32.46g、17.8mmolを、乾燥DMF20mL中に溶解し、130°Cで5時間撹拌した。反応混合物をrtまで冷却し、H2O200mLを添加し、EtOAcで抽出した3x100mL。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、セライト上で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによりEtOAcを溶離剤として用いて精製して、表題化合物をオフホワイト色粉末として得た0.29g、14。1HNMRδ1073754-708667622536410-394369355283-269238079-040.中間体23実施例283:N-[4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド関連出発物質を用いて、中間体25と同様の方法で製造した。1HNMRδ1142953725700650400380357269257193155132089078065.中間体24:N-[4-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド関連出発物質を用いて、中間体26と同様の方法で製造した。1HNMRδ1137946698643400384274245187154133089064.中間体25実施例282:N-[4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド中間体220.34mmolのピリジン5mL溶液に、塩化ペンタノイル0.76mmolを添加した。反応混合物を16時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。粗物質をメタノール中に溶解し、NH4OH150μL、24水溶液を添加した。混合物を1時間撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製により得た。1HNMRδ1142948730698642408378357279252241152130087068051.中間体26:N-[4-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド1HNMRδ1140948697642398378299254154133089055。実施例1HNMRスペクトルから、しばしば、一般式Iの化合物は、2つの回転異性体の混合物として観察されることがある。1HNMR統合ピーク値に基づき、第一の回転異性体は、典型的に、~20-40の回転異性体混合物から構成され、一方、第二の回転異性体は、典型的に、~60-80の回転異性体混合物から構成されて、この範囲は、一般式I中のR4の性質によって変わる。実施例1:4-オキソ-4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]ブチロニトリル5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン中間体412.2mg、0.05mmol、3-シアノプロピオン酸5.0mg、0.05mmolおよびHATU23.0mg、0.06mmolの懸濁液に、乾燥DMSO0.3mLを添加し、次いでDIPEA0.3mLを添加した。反応混合物を、密封管中、マイクロ波反応器中で120°Cまで2分間加熱した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製により得た。1HNMRδ=1161807717655413402389385380270255-260075062055.以下の実施例化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様の方法で製造した:実施例:2-66、69-89、92-93、100-102、287-289。実施例271:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタノン100μLの2-[4-トリフルオロメチルフェニル]酢酸のストック溶液DMSO中の0.35Mを、100μLの4-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体4のストック溶液DMSO中の0.35Mおよび100μLのO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATUのストック溶液DMSO中の0.35Mと合わせた。反応混合物に、40μLのN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPEAそのままを添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製後に得た。1HNMRδ1168809763-760756-758743-739738-734716653410-4032H351-345249076-053.UPLC-MS分析法1:保持時間分=2.12;質量実測値m/z=430.183;以下の実施例化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様に製造した:実施例106、108-217、226-278および284-286。実施例2:2,3-ジメトキシフェニル-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]メタノン1HNMRδ=1165-11681162-1165809807717711705-708703672657650643407-420395-403380-388360-372348-357297-301077068060。実施例3:3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ベンゾニトリル1HNMRδ=1168810790770763758748712651418405390361324072。実施例4:2-メトキシピリジン-3-イル-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]メタノン1HNMRδ=11671163821810806763734718710703696657643387-420383371347-368065。実施例5:3-オキソ-3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]プロピオニトリル1HNMRδ=1167811808717660412407404398390386372344073063056。実施例6:1-{4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ピペリジン-1-イル}エタノン1HNMRδ=1166809716656432414399389380348304285197120-162076058。実施例7:2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]ベンゾニトリル1HNMRδ=1167811806792776769762755726718710659643418406395388366358319078070062。実施例8:2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]-1H-インドール-5-カルボニトリル1HNMRδ=12141162818809752716693657422392375072。実施例9:3-{2-オキソ-2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]エチル}ベンゾニトリル1HNMRδ=1165808768759754746738715652406387378349075063056。実施例10:4-{2-オキソ-2-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]エチル}ベンゾニトリル1HNMRδ=1167808772764741732715652406386348074063055。実施例11:2,2-ジメチル-3-オキソ-3-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノン-5-イル]プロピオニトリル1HNMRδ=1161813718658422402382350148065。実施例12:{4-[8-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-カルボニル]フェニル}アセトニトリル1HNMRδ=1167808736723714653418405389361329071。実施例13:4-[1,1-ジフルオロ-2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.03;質量実測値m/z=423.072;実施例14:2-[3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フェノキシ]アセトニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.88;質量実測値m/z=403.189;実施例15:2-[4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フェノキシ]アセトニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=403.188;実施例16:2-[4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェノキシ]アセトニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=417.204;実施例17:2-[3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェノキシ]アセトニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=417.21;実施例18:ベンゾチオフェン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.65;質量実測値m/z=404.158;実施例19:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.88;質量実測値m/z=379.133;実施例20:4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=441.17;実施例21:5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタ[b]チオフェン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.09;質量実測値m/z=394.169;実施例22:4-メトキシ-2-チエニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.91;質量実測値m/z=384.15;実施例23:N,4-ジメチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.83;質量実測値m/z=461.141;実施例24:2-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=447.128;実施例25:4-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=447.126;実施例26:N,2-ジメチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=461.138;実施例27:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=433.108;実施例28:N-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=447.126;実施例29:2-メチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=441.169;実施例30:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-2-チエニルエタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.86;質量実測値m/z=368.155;実施例31:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=427.153;実施例32:2-クロロ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=461.116;実施例33:N,N-ジメチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.89;質量実測値m/z=455.187;実施例34:4-[3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロピル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=455.184;実施例35:1-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロール-2-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=430.165;実施例36:1-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロール-3-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=430.165;実施例37:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フラン-2-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=417.133;実施例38:2-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=441.173;実施例39:4-オキソ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]ブタン-1-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=393.17;実施例40:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]シクロペンタンカルボニトリルUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.59;質量実測値m/z=365.209;実施例41:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]テトラヒドロピラン-4-カルボニトリルUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.50;質量実測値m/z=381.204;実施例42:2-フルオロ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.55;質量実測値m/z=391.166;実施例43:3,5-ジメトキシフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.56;質量実測値m/z=408.205;実施例44:1-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=337.177;実施例45:4,4,4-トリフルオロ-1-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタン-1-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.85;質量実測値m/z=368.169;実施例46:ベンゾチオフェン-2-イル-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.01;質量実測値m/z=404.154;実施例47:3-[2-オキソ-2-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.82;質量実測値m/z=387.193;実施例48:2-[2-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]フェニル]アセトニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.79;質量実測値m/z=387.193;実施例49:4-オキソ-4-[6-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-6,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタンニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.62;質量実測値m/z=325.179;実施例50:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-N-[2-2-チエニルエチル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.07;質量実測値m/z=537.175;実施例51:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-2-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.92;質量実測値m/z=379.136;実施例52:3-メトキシ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.73;質量実測値m/z=457.165;実施例53:2-メトキシ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=457.164;実施例54:4-[E-3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロプ-1-エニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=453.169;実施例55:2-4-メチルスルホニルフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=440.176;実施例56:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.82;質量実測値m/z=373.175;実施例57:3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=373.172;実施例58:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=387.193;実施例59:4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法2:保持時間分=0.48;質量実測値m/z=387.194;実施例60:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]シクロプロパンカルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.73;質量実測値m/z=337.172;実施例61:4-オキソ-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]ブタンニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.63;質量実測値m/z=325.179;実施例62:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=373.18;実施例63:4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エトキシ]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.73;質量実測値m/z=457.168;実施例64:2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-N-4-スルファモイルフェニルアセトアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=470.161;実施例65:4-[5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-2-フリル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.86;質量実測値m/z=493.165;実施例66:2-4-ヨードフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.08;質量実測値m/z=488.099;実施例67:4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン中間体21を参照のこと。実施例68:4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-アミン中間体22を参照のこと。実施例69:N-2-シアノエチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=480.182;実施例70:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-N-テトラヒドロフラン-2-イルメチルベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=511.209;実施例71:3-メチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=441.166;実施例72:N-メチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.79;質量実測値m/z=441.17;実施例73:3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=427.152;実施例74:N-2-メトキシエチル-4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ベンゼンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.82;質量実測値m/z=485.195;実施例75:4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]チオフェン-2-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=433.112;実施例76:5-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]チオフェン-2-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=447.127;実施例77:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-[4-2H-テトラゾール-5-イルフェニル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=430.213;実施例78:4-プロピル-2-チエニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.14;質量実測値m/z=396.181;実施例79:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]チアゾリジン-2,4-ジオンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=401.124;実施例80:1-メチル-3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]イミダゾリジン-2,4-ジオンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=398.191;実施例81:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]オキサゾリジン-2-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.59;質量実測値m/z=371.184;実施例82:1-メチル-3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]イミダゾリジン-2-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.62;質量実測値m/z=384.21;実施例83:1-メチル-3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]イミダゾリジン-2-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=384.216;実施例84:1-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]ピロリジン-2,5-ジオンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=383.185;実施例85:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]チアゾリジン-2,4-ジオンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.68;質量実測値m/z=401.136;実施例86:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エチル]オキサゾリジン-2-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.58;質量実測値m/z=371.188;実施例87:2-5-メチルイソキサゾール-3-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=367.19;実施例88:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-チアゾール-4-イル-エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=369.149;実施例89:2-1H-イミダゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.49;質量実測値m/z=352.191;実施例90:N-フェニル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボキサミド1HNMRδ=1155808798742721715695657400365198105。実施例91:N-フェニル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボチオアミド4-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体160.05mmolを、THF1mL中に溶解し、フェニルイソチオシアネート0.06mmolを添加した。反応混合物をrtで16時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製により得た。1HNMRδ=1168902810730718658460-490375-412325225190152130102-120.実施例90および99の化合物を、それぞれの場合に関連出発物質を用いて同様に製造した。実施例92:2-シクロペンチル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノン1HNMRδ=1166805715652455418391277242183-222081-172.実施例93:シクロヘキシル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ=1165807718655457422378-412328292272182148-170095-133.実施例94:4-[9-p-トリルスルホニル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン4-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体160.05mmolを、THF1.0mL中に溶解した。トリエチルアミン0.12mmolおよび塩化p-トリル-スルホニル0.06mmolを添加した。反応混合物をrtで16時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製により得た。1HNMRδ=1158807748715698638378-402337-348218182102。実施例96-98の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて同様に製造した。実施例95:2-シクロペンチル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタンチオン実施例92の化合物20mgのTHF5mL溶液に、ローソン試薬30mgを添加し、懸濁液を60°Cまで18時間加熱した。純粋な化合物を、反応混合物を標準的分取HPLC精製により得た。1HNMRδ=1168805717652520440403365-380325-330278252228091-175.実施例96:4-[8-p-トリルスルホニル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1HNMRδ=1161807760732712650412381342308237062-78.実施例97:4-8-ブチルスルホニル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1HNMRδ=1164810715652415387360320292153125081057-77.実施例98:4-[7-メチル-8-p-トリルスルホニル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1HNMRδ=1155798736707682635420-43539838040-360318-325221110075048-55.実施例99:7-メチル-N-フェニル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミド1HNMRδ=1165804735720684649478440408340-372115052-080.実施例100:4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]アセチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.98;質量実測値m/z=401.172;実施例101:2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-1H-インドール-5-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.76;質量実測値m/z=466.163;実施例102:N-[4-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]フェニル]メタンスルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.76;質量実測値m/z=441.168;実施例103:N-2-シアノエチル-N-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-スルホンアミド中間体40.05mmolをTHF1.0mL中に溶解した。トリエチルアミン0.12mmolおよび塩化2-シアノエチルメチルスルファモイル0.06mmolを添加した。反応混合物を、rtで16時間静置した。純粋な化合物を、反応混合物の標準的分取HPLC精製により得た。UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.83;質量実測値m/z=390.174;実施例104および105の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて、同様に製造した。実施例104:N,N-ジエチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.01;質量実測値m/z=379.193;実施例105:N-シクロヘキシル-N-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-スルホンアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.24;質量実測値m/z=419.22;実施例106:4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エトキシ]ベンゾニトリル1HNMRδ1171812770-763723-651493422-380123-051.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.89;質量実測値m/z=403.19;実施例107:4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体3を参照のこと。実施例108:5-メチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=353.165;実施例109:o-トリル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.94;質量実測値m/z=362.194;実施例110:o-トリル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.90;質量実測値m/z=362.198;実施例111:2-フルオロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.90;質量実測値m/z=366.176;実施例112:2-フルオロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.85;質量実測値m/z=366.17;実施例113:4-フルオロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.91;質量実測値m/z=366.173;実施例114:4-フルオロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.87;質量実測値m/z=366.16;実施例115:4-[3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロピル]ベンゾニトリル1HNMRδ1168809771-759746-738716653412-396384345-338295-278271-262075-044.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.91;質量実測値m/z=401.211;実施例116:3-[3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロピル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.92;質量実測値m/z=401.208;実施例117:4-[E-3-オキソ-3-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロプ-1-エニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.99;質量実測値m/z=399.166;実施例118:3-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エトキシ]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.93;質量実測値m/z=403.184;実施例119:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]チオフェン-3-カルボニトリル1HNMRδ1162871809797-988715655452-368211-194116-094.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.84;質量実測値m/z=379.134;実施例120:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]チオフェン-2-カルボニトリル1HNMRδ1168810804-741718652444-358216-188127-094.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.88;質量実測値m/z=379.133;実施例121:1,2,5-オキサジアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=340.153;実施例122:3-メチルイソキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1168811719675655445-351231-222220-191109-079.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=353.166;実施例123:3-エチル-4,5-ジヒドロイソキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン中間体23:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]プロプ-2-エン-1-オン4-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体162.6g、10mmolを、50mLのDMSO中に溶解し、20mLのN,N-ジイソプロピルエチルアミンを添加した。アクリル酸0.7mL、10mmolを添加し、次いで、ブロモ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBroP4.8g、10mmolを少しずつ添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで、500mLの塩水を添加し、反応物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。生成物を、アセトニトリルから粉末化させて得た。得られた生成物を、さらに精製することなく用いた。中間体27:tert-ブチル4-9-プロプ-2-エノイル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-カルボキシラート1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]プロプ-2-エン-1-オン中間体23100mg、0.34mmolを15mLのアセトニトリル中に懸濁し、tert-ブトキシカルボニル炭酸tert-ブチル130mg、0.6mmolを、N,N-ジメチルピリジン-4-アミン62mg、0.05mmolと共に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、粗反応混合物をシリカのクロマトグラフィーによりヘプタンから酢酸エチルの勾配を用いて精製した。純粋な画分を合わせて、蒸発させた。収量=76mg56。実施例123:rac-2-3-エチル-2,5-ジヒドロイソキサゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.5]ノナン-8-イル]エタノン.tert-ブチル4-9-プロプ-2-エノイル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イルピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-カルボキシラート中間体2776mg、0.19mmol、ニトロプロパン43μL、0.48mmol、CuOAc22mg、0.01mmol、およびN-メチルピペリジン10mg、0.1mmolを、0.7mLのクロロホルム中で混合し、反応混合物を60°Cで一晩加熱した。溶媒を蒸発させて、粗反応混合物をシリカのクロマトグラフィーにより、純粋なヘプタンで開始し、純粋な酢酸エチルで終了して、精製した。純粋な画分を合わせ、蒸発させて、表題化合物を得た。収量=15mg21。1HNMRδ=1166809714-718649-655556-561459-519350-425320-330225-240185-202080-110.実施例124:3-プロピル-4,5-ジヒドロイソキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン実施例123に記載の通りに、中間体27から製造した。UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.83;質量実測値m/z=383.221;実施例125:2-4-クロロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1165808736-708652411-400391-3804H373-365350-342077-047.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.98;質量実測値m/z=396.161;実施例126:2-4-クロロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.92;質量実測値m/z=396.158;実施例127:3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.64;質量実測値m/z=349.172;実施例128:3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=349.178;実施例129:4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.63;質量実測値m/z=349.178;実施例130:4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=349.178;実施例131:6-ヒドロキシ-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.57;質量実測値m/z=365.173;実施例132:6-ヒドロキシ-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.54;質量実測値m/z=365.172;実施例133:1H-イミダゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.53;質量実測値m/z=338.172;実施例134:1H-イミダゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.49;質量実測値m/z=338.176;実施例135:2-メチル-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=363.193;実施例136:2-メチル-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=363.187;実施例137:3-メチル-4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.68;質量実測値m/z=363.196;実施例138:3-メチル-4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.62;質量実測値m/z=363.191;実施例139:ピリダジン-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=350.172;実施例140:2-2,4-ジメチルチアゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.68;質量実測値m/z=397.182;実施例141:5-メチルイソキサゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1167-809-721-714-654-648-641-631-443-346-338-308-285-215-185-122-072.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.79;質量実測値m/z=353.151;実施例142:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-チアジアゾール-4-イルメタノン1HNMRδ1175-1161955-946815-806721-711662-648355-458223-184125-044.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=356.122;実施例143:2,5-ジメチルピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=366.201;実施例144:3-メチルイミダゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.56;質量実測値m/z=352.186;実施例145:3-メチルイミダゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.50;質量実測値m/z=352.167;実施例146:4-メチルチアジアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=370.144;実施例147:4-メチルチアジアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=370.144;実施例148:5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=352.188;実施例149:5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.65;質量実測値m/z=352.193;実施例150:4-メチル-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=363.196;実施例151:4-メチル-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.63;質量実測値m/z=363.196;実施例152:イソキサゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=339.153;実施例153:イソキサゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1177-1162909-899812722-712681-671655-649444-347216-185118-071.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=339.156;実施例154:5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=354.169;実施例155:オキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=339.155;実施例156:オキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=339.158;実施例157:1H-ピラゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.59;質量実測値m/z=338.168;実施例158:2-4-フルオロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1166809724-721718-714709-705703-699654-651406-401389-383370-366350-343250074-049.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.91;質量実測値m/z=380.19;実施例159:2-4-フルオロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.86;質量実測値m/z=380.184;実施例160:ピリミジン-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=350.172;実施例161:ピリミジン-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=350.175;実施例162:2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.82;質量実測値m/z=373.18;実施例163:6-ヒドロキシ-2-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=365.17;実施例164:6-ヒドロキシ-2-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.56;質量実測値m/z=365.173;実施例165:ピリミジン-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.64;質量実測値m/z=350.172;実施例166:ピリミジン-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1175-1161925-915900-889812767-849720-714657-648458-364217-180116-049.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=350.169;実施例167:2-2-ピリジル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=363.175;実施例168:3-メチルピラジン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.68;質量実測値m/z=364.183;実施例169:6-メチルピラジン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=364.188;実施例170:3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=367.189;実施例171:2-メチル-4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.64;質量実測値m/z=363.175;実施例172:2-メチル-4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.60;質量実測値m/z=363.191;実施例173:2-2-クロロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.00;質量実測値m/z=396.139;実施例174:2-2-クロロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.95;質量実測値m/z=396.16;実施例175:5-メチルイソキサゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.84;質量実測値m/z=353.152;実施例176:4-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.02;質量実測値m/z=382.116;実施例177:イソキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=339.157;実施例178:2-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.89;質量実測値m/z=382.122;実施例179:3-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.96;質量実測値m/z=382.144;実施例180:4-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1179-1157813750-709651452-329208175120-052.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.97;質量実測値m/z=382.139;実施例181:イソキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1169878-868811723-714695-683658-651439-352218-186116-071.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=339.158;実施例182:1H-ピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.62;質量実測値m/z=338.174;実施例183:1H-ピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.59;質量実測値m/z=338.172;実施例184:2-3-メチルイソキサゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1167810718655616-605413-403394391-390389-395350-345218-212079-053.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.73;質量実測値m/z=367.184;実施例185:2-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.93;質量実測値m/z=382.143;実施例186:3-クロロフェニル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.01;質量実測値m/z=382.118;実施例187:5-メチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=353.17;実施例188:2-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=349.175;実施例189:2-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=349.176;実施例190:2-ヒドロキシ-4-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.57;質量実測値m/z=365.17;実施例191:4-メチルオキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=353.174;実施例192:4-メチルオキサゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=353.167;実施例193:2,5-ジメチルピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=366.2;実施例194:5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=354.166;実施例195:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.56;質量実測値m/z=339.168;実施例196:5-メチルピラジン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=364.189;実施例197:5-メチルピラジン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=364.183;実施例198:6-メチルピラジン-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=364.191;実施例199:3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=367.188;実施例200:イソチアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=355.121;実施例201:イソチアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1166921-904806755-749724-710660-646472-356296224-180130-041.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=355.137;実施例202:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-1,2,5-チアジアゾール-3-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.83;質量実測値m/z=356.132;実施例203:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-1,2,5-チアジアゾール-3-イルメタノン1HNMRδ1167911-896810724-714659-650464-354303218-189119-047.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.76;質量実測値m/z=356.132;実施例204:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-1H-トリアゾール-4-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=339.17;実施例205:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-1H-トリアゾール-4-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.58;質量実測値m/z=339.165;実施例206:5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.61;質量実測値m/z=352.15;実施例207:5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.59;質量実測値m/z=352.19;実施例208:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]-1H-ピロール-3-カルボニトリル1HNMRδ12311167810768716704-684658431-353072-066.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.79;質量実測値m/z=362.172;実施例209:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]-1H-ピロール-3-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.53;質量実測値m/z=362.171;実施例210:イソチアゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=355.126;実施例211:イソチアゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=355.131;実施例212:5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.56;質量実測値m/z=354.166;実施例213:5-フルオロ-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=367.128;実施例214:5-フルオロ-3-ピリジル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=367.167;実施例215:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-1H-テトラゾール-5-イルエタノン1HNMRδ1166814-803721-710657407-398394-386385-381269122-055.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.55;質量実測値m/z=354.179;実施例216:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-チアゾール-4-イル-メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=355.131;実施例217:2-3-メチルイソキサゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=367.186;実施例224:N-2-シアノエチル-N-エチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミド100μLの3-エチルアミノプロパンニトリルのクロロホルム中の0.35Mストック溶液および200μLの炭酸ビストリクロロメチルトリホスゲンのクロロホルム中の0.15Mストック溶液を混合し、20μLのN,N-ジイソプロピルエチルアミンおよび20μLのピリジンを添加した。反応混合物を、室温で3時間、緩やかに振とうし、次いで、150μLの中間体5のDMSO中の0.35Mストック溶液を、50μLのN,N-ジイソプロピルエチルアミンと共に添加した。反応混合物を、室温で72時間、緩やかに振とうした。溶媒を蒸発により除去し、残渣をDMSOに再び溶解して、その後に、標準的分取LC/MSにより精製した。UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=368.216;実施例218-223および225の化合物を、それぞれの場合に関連する出発物質を用いて同様に製造した。実施例218:N-シアノメチル-N-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=340.164;実施例219:N,N-ビスシアノメチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.73;質量実測値m/z=365.184;実施例220:N-2-シアノエチル-N-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=354.205;実施例221:2R-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロリジン-2-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=366.208;実施例222:2S-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボニル]ピロリジン-2-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=366.208;実施例223:N-イソプロピル-N-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.86;質量実測値m/z=343.226;実施例225:N,N-ビス2-シアノエチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-カルボキサミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=393.219;実施例226:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-2-1H-テトラゾール-5-イルエタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.52;質量実測値m/z=354.179;実施例227:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-チアゾール-4-イル-メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=355.135;実施例228:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.53;質量実測値m/z=339.167;実施例229:5-メチルイソチアゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.82;質量実測値m/z=369.153;実施例230:5-メチルイソチアゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=369.153;実施例231:5-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.81;質量実測値m/z=373.13;実施例232:5-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.75;質量実測値m/z=373.132;実施例233:3-メチルイソチアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.76;質量実測値m/z=369.15;実施例234:3-メチルイソチアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=369.155;実施例235:イソチアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=355.137;実施例236:イソチアゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ1174-1162919-904811756-741719-713657-649467-348216-184116-040.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=355.132;実施例237:3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=352.19;実施例238:3-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.65;質量実測値m/z=352.19;実施例239:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-チアゾール-5-イル-メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.69;質量実測値m/z=355.131;実施例240:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-チアゾール-5-イル-メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.65;質量実測値m/z=355.134;実施例241:5-メチルチアゾール-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.96;質量実測値m/z=369.155;実施例242:1H-イミダゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.53;質量実測値m/z=338.181;実施例243:1H-イミダゾール-5-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.49;質量実測値m/z=338.174;実施例244:3-メチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.74;質量実測値m/z=353.173;実施例245:3-メチルイソキサゾール-4-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.70;質量実測値m/z=353.171;実施例246:2-4-メチルチアゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=383.166;実施例247:2-2-メチルチアゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.71;質量実測値m/z=383.161;実施例248:2-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.66;質量実測値m/z=366.205;実施例249:2-3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.76;質量実測値m/z=381.204;実施例250:2-3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.54;質量実測値m/z=367.2;実施例251:2-4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.83;質量実測値m/z=368.183;実施例252:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-チアゾール-5-イル-エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.67;質量実測値m/z=369.149;実施例253:2-1-メチルピラゾール-4-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.64;質量実測値m/z=366.205;実施例254:2-2-メチルチアゾール-4-イル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=383.163;実施例255:[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]-1H-ピロール-2-イルメタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.77;質量実測値m/z=337.177;実施例256:4-アミノ-1,2,5-オキサジアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.80;質量実測値m/z=355.164;実施例257:5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.55;質量実測値m/z=353.185;実施例258:5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]フラン-2-カルボニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.85;質量実測値m/z=363.155;実施例259:2-フェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.90;質量実測値m/z=362.2;実施例260:1-フェニルシクロプロピル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]メタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.97;質量実測値m/z=388.214;実施例261:2-4-メトキシフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.89;質量実測値m/z=392.207;実施例262:2-m-トリル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.97;質量実測値m/z=376.215;実施例263:2-p-トリル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1164807715710-698654-649406-395391-378365-361346-344225-222072-045.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.97;質量実測値m/z=376.215;実施例264:2-4-ブロモフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1167809745-736719-710650408-401392-381372-368350-342078-050.UPLC-MS分析法1:保持時間分=2.03;質量実測値m/z=440.107;実施例265:2-2-ナフチル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.00;質量実測値m/z=412.217;実施例266:2-[4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェニル]アセトニトリル1HNMRδ1168807726-714655-648406-401399-395391-380369349-346073-051.UPLC-MS分析法1:保持時間分=1.86;質量実測値m/z=401.207;実施例267:2-4-tert-ブチルフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.29;質量実測値m/z=418.264;実施例268:2-4-ジメチルアミノフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.78;質量実測値m/z=405.238;実施例269:2-4-クロロフェニル-2-メチル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロパン-1-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.18;質量実測値m/z=424.189;実施例270:2-2,4-ジクロロフェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノンUPLC-MS分析法1:保持時間分=2.16;質量実測値m/z=430.12;実施例272:2-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.90;質量実測値m/z=387.193;実施例273:2-フルオロ-5-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]ベンゾニトリルUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.92;質量実測値m/z=405.182;実施例274:1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-[4-トリフルオロメトキシフェニル]エタノン1HNMRδ1167808732-729728-722721-719717-714653410-402390-383377-372351-346251075-050.UPLC-MS分析法1:保持時間分=2.16;質量実測値m/z=446.181;実施例275:2-フェニル-1-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]プロパン-1-オンUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.98;質量実測値m/z=376.211;実施例276:N-[4-[2-オキソ-2-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エチル]フェニル]アセトアミドUPLC-MS分析法1:保持時間分=1.72;質量実測値m/z=419.219;実施例277:4-メチル-1H-ピロール-2-イル-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-イル]メタノン1HNMRδ11631098806718-711663652422-380269210-191127-089.UPLC-MS分析法1:保持時間分=2.03;質量実測値m/z=351.196;実施例278:2-メチル-5-[5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-9-カルボニル]-1H-ピロール-3-カルボニトリル1HNMRδ12101164808719-701652439-358230216-187152-072.UPLC-MS分析法1:保持時間分=2.00;質量実測値m/z=376.189;実施例279:4-5-ブチル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体40.1mmolのDMF1mL溶液に、K2CO30.2mmolを添加し、懸濁液を5分間撹拌し、次いで、臭化ブチル0.1mmolを添加した。反応混合物を50°Cで2時間撹拌した。表題化合物を、反応混合物の標準的分取HPLCにより得た。1HNMRδ1152805715650405375275234130085057実施例281の化合物を、関連する出発物質を用いて同様に製造した。実施例280:4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン中間体15を参照のこと。実施例281:4-9-ブチル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン1HNMRδ1152809715650398385285255182135120085067実施例282:N-[4-5-ベンジル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド中間体25を参照のこと。実施例283:N-[4-9-ベンジル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド中間体23を参照のこと。実施例284:[7-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-フェニル-メタノン1HNMRδ1170815725670635390-443350-370103080055.実施例285:2-シクロペンチル-1-[7-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]エタノン1HNMRδ1165808718655455408335-355225168105-133040-085.実施例286:4-[2-[7-メチル-5-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-8-イル]-2-オキソ-エチル]ベンゾニトリル1HNMRδ1170800-810770730700-715630-650435-455350-410105-122045-084.実施例287:N-[4-[9-2-フェニルアセチル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド1HNMRδ1140955715640475420385280192153055-135.実施例288:N-[4-[9-5-シアノチオフェン-2-カルボニル-5,9-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド1HNMRδ1147960794782702647380-455345205152133082-125実施例289:N-[4-[8-5-シアノチオフェン-2-カルボニル-5,8-ジアザスピロ[2.6]ノナン-5-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-2-イル]ペンタナミド1HNMRδ1145955791748703647380-420361244152133088071実施例290:中間体4の化合物と同一。実施例291:中間体10の化合物と同一。実施例292:中間体16の化合物と同一。実施例293:中間体20の化合物と同一。実施例294:中間体24の化合物と同一。実施例295:中間体26の化合物と同一。JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2キナーゼアッセイ:ヒトバキュロウイルス発現性JAK1、2、3およびTYK2を、CarnaBiosciences,Inc.から購入した。4種の精製酵素はすべて、触媒ドメインのみ含有する。JAK1aa850-1154およびTYK2aa871-1187はN-末端に結合したGST-タグで発現し、JAK2およびJAK3はN-末端に結合したHis-タグで発現する。合成ペプチドのリン酸化の阻害を、CisbioHTRFKinEASETKキットからのTK基質-ビオチンを用いてHTRFベースのアッセイで測定した。最初に、2μlのTK溶液キナーゼバッファー[1xHTRFKinEASETKキットからの酵素バッファー、1mMDTT]中TK基質-ビオチンを、1μlの予め希釈された化合物最終アッセイ濃度DMSO:0.75を含有するプレートに加える。次いで、5μlのキナーゼ-ATPミックスキナーゼバッファー中で調製を、ウェルに加え、プレートを室温にて20~30分間インキュベートする。4種すべてのキナーゼについて、ATPのKmに相当するATPの濃度を用いた。バッファー、基質、キナーゼおよびATPの最終濃度は、以下:JAK1:50mMHepesバッファーpH7.0、0.01BSA、10mMMgCl2、1mMDTT、7μMATP、50nMSEB、1μMTK基質-ビオチンおよび5ngJAK1;JAK2:50mMHepesバッファーpH7.0、0.01BSA、5mMMgCl2、1mMDTT,4μMATP、1μMTK基質-ビオチンBおよび0.1ngJAK2;JAK3:50mMHepesバッファーpH7.0、0.01BSA、5mMMgCl2、1mMDTT、2μMATP、1μMTK基質-ビオチンおよび0.3ngJAK3;TYK2:50mMHepesバッファーpH7.0、0.01BSA、5mMMgCl2、1mMDTT、13μMATP、50nMSEB、1μMTK基質-ビオチンおよび0.8ngTYK2であった。その後、4μl検出ミックス最終濃度:50mMHepesバッファーpH7.0、0.01BSA、0.8MKF、20mMEDTA、42nMストレプトアビジン-XL665および1:400STKAbクリプテートを加えてキナーゼ反応を停止させ、プレートを暗所にて一晩インキュベートする。HTRFシグナルを、Envisionプレートリーダーを用いて読み取る。表1において、選択されたJAKキナーゼ阻害活性は、以下の指標:I:EC50<100nM、II:100nM≦EC50≦1000nMおよびIII:EC50>1000nMで記載されている。"