"被験者の皮膚を治療する方法であって、前記皮膚の標的部位の表皮および選択的に角質層を破壊する工程と、前記標的部位の多数の部分から真皮組織を取り除く工程であって、前記標的部位の真皮に空隙を形成しつつ、前記標的部位の真皮の残りの部分は実質的にそのまま残すものである、前記取り除く工程とを有する方法。請求項1記載の方法であって、この方法は、さらに、少なくとも1つの生理活性組成物を前記標的部位の少なくとも一部に適用する工程を有するものである、方法。請求項2記載の方法において、生理活性組成物は、前記皮膚の標的部位の少なくとも一部の破壊後に適用されるものである、方法。請求項3記載の方法において、同一または異なる生理活性組成物は、前記空隙の少なくとも一部の形成後に適用されるものである、方法。請求項2記載の方法において、生理活性組成物が前記空隙の少なくとも一部の形成後に適用されるものである、方法。請求項2記載の方法において、前記生理活性組成物は、生理活性化合物を有する粒子を有するものである、方法。請求項2記載の方法であって、この方法は、さらに、前記生理活性組成物の適用中または適用後に前記標的部位の一部を攪拌する工程を有するものである、方法。請求項1記載の方法において、前記空隙の少なくとも一部は前記皮膚の表面に対して斜角で形成されるものである、方法。請求項1記載の方法において、前記破壊は前記空隙形成の前に行われるものである、方法。請求項1記載の方法において、空隙の前記破壊と前記形成は同時に行われるものである、方法。請求項1記載の方法において、前記表皮と前記角質層はいずれも、前記標的部位の少なくとも一部で破壊されるものである、方法。請求項11記載の方法において、前記破壊は、前記標的部位の少なくとも一部で前記角質層と前記表皮を実質的に取り除く工程を有するものである、方法。請求項1記載の方法において、前記空隙はそれぞれ前記皮膚の表面から前記表面下約0.5mm~約4mmの深さまで伸びるものである、方法。請求項1記載の方法において、空隙の前記破壊、前記形成、またはその両方はレーザーにより行われるものである、方法。請求項14記載の方法において、レーザーは空隙の前記破壊と前記形成をいずれも行うものである、方法。被験者の皮膚を治療するシステムであって、前記皮膚の標的部位で前記角質層、表皮、またはその両方を破壊するディスラプターと、前記標的部位の一部から組織を切除し、そこに空隙を形成する切歯と、前記標的部位に組成物を送達するアプリケーターとを有するシステム。請求項16記載のシステムにおいて、前記ディスラプター、切歯、およびアプリケーターの少なくとも1つは、汎用性デジタルコンピューターで操作制御されるものである、システム。請求項17記載のシステムにおいて、前記汎用性デジタルコンピューターは、前記ディスラプター、前記切歯、前記アプリケーター、またはそのいずれかの組み合わせの1若しくはそれ以上のパラメーターを制御するソフトウェアによって管理されるものである、システム。請求項16記載のシステムにおいて、前記ディスラプターと前記切歯は同じ装置である、システム。請求項19記載のシステムにおいて、前記ディスラプターと前記切歯はレーザーである、システム。請求項20記載のシステムにおいて、前記レーザーと前記アプリケーターは、人オペレーターが手動で握るように変更を加えた、統合された構造内に組み込まれるものである、システム。請求項16記載のシステムであって、このシステムは、さらに、攪拌装置を有するものである、システム。キットであって、一定量の生理活性組成物を有する容器と、ハンドピースとを有し、このハンドピースは、前記生理活性組成物を体表面に適用するアプリケーターと、前記容器を収納し、前記生理活性組成物が前記アプリケーターと流体連結されているチャンパーと、前記体表面の標的部位で前記角質層、表皮、またはその両方を破壊するディスラプターと、前記標的部位の一部から組織を切除し、そこに空隙を形成する切歯と、を有するキット。請求項23記載のキットにおいて、前記ディスラプターと前記切歯の一方または両方がレーザーである、キット。請求項24記載のキットにおいて、前記ディスラプターと前記切歯は同じ装置である、キット。請求項23記載のキットにおいて、このキットは、それぞれが一定量の生理活性組成物を有する前記容器を複数有するものである、キット。請求項23記載のキットにおいて、前記ハンドピースはさらに、前記アプリケーター、前記ディスラプター、および前記切歯の1若しくはそれ以上を制御する制御機器を有するものである、キット。請求項23記載のキットにおいて、前記ハンドピースはさらに、攪拌装置を有するものである、キット。請求項23記載のキットであって、このキットは、さらに、前記ハンドピースを操作し、前記チャンバーに前記容器を取り付け、またはその両方を行うための取扱説明書を有するものである、キット。請求項23記載のキットにおいて、前記ハンドピースは汎用性デジタルコンピューターのコマンドを受信するように設定されるものである、キット。本開示は、被験者の皮膚に多様な損傷を導入することに関係する方法およびシステムを提供する。このアプローチは、毛包を産生し、既存の毛髪産生構造を刺激、活性化、分散させ、毛髪成長の亢進および/またはより丈夫な毛髪の成長に対応する他の生理的変化を引き起こす治療に対する治療部位の反応性を最大限にする。従来の方法では、毛髪を成長させるために単一の損傷モデルを起動する。これに対し、本方法およびシステムは、新規毛包産生に多面的アプローチを利用し、新たな小胞単位を産生する既存の構造の再構築、および両プロセスの薬学的強化、また他の有利な技術と組み合わせ、従来は達成不可能であった利益を提供する。一態様では、被験者の皮膚を治療する方法が提供され、皮膚標的部位の表皮および選択的に角質層を破壊する工程、および前記標的部位の多数の部分から真皮組織を取り除き、前記標的部位の真皮に空隙を形成しつつ、前記標的部位の真皮の残りの部分は実質的にそのまま残す工程を有する。また、被験者の皮膚を治療するシステムも提供され、皮膚標的部位の角質層、表皮、またはその両方を破壊させるディスラプター、前記標的部位の一部から組織を切除し、その中に空隙を形成する切歯、および前記標的部位に組成物を送達させるアプリケーターを有する。さらなる態様ではキットが提供され、前記キットは、一定量の生理的活性組成物を有する容器、および体表面に前記生理的活性組成物を適用するアプリケーターを有するハンドピースを有し、前記ハンドピースは、前記容器を格納し、前記アプリケーターとの流体連結により生理活性成分を配置するチャンバー、前記体表面の標的部位の角質層、表皮、またはその両方を破壊させるディスラプター、および前記標的部位の一部から組織を切除し、その中に空隙を形成する切歯を有する。本発明は、本開示の一部を成す添付の図および例と関連して、以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解することができる。これらの発明は、本明細書に説明および/または図示される特定の製品、方法、条件、またはパラメーターに限定されることはなく、本明細書で使用される専門用語は例によってのみ特定の実施形態を説明することが目的であり、請求された発明を限定する意図はないことは理解されるものとする。本開示では、単数形のa、an、およびtheには複数の言及も含み、文脈からそうでないことが明示されている場合を除き、特定の数値の言及は少なくともその特定の値を含む。従って、例えば、acomposition組成物の言及は、1若しくはそれ以上のかかる組成物および当業者に周知のその同等物などの言及である。数値が約の先行詞を使用して近似値として表されている場合、特定の値が別の実施形態を形作ることは理解される。本明細書で使用されるとおり、約XXは数値は、好ましくは、包括的に列挙された値の±10を指す。例えば、約8という表現は、好ましくは、包括的に7.2~8.8の値を指し、別の例として、約8という表現は、常にとは限らないが好ましくは、包括的に7.2~8.8の値を指す。範囲がある場合、すべての範囲は包括的で組み合わせることができる。例えば、1~5の範囲が列挙されている場合、前記列挙された範囲は1~4、1~3、1~2、1~2および4~5、1~3および5、2~5などの範囲を含むものとして理解すべきである。さらに、代替表現のリストがプラスで提供されている場合、そのようなリストは、前記代替表現はいずれも、例えば請求項のマイナスの制限により排除されうることを意味すると解釈することができる。例えば、1~5の範囲が列挙されている場合、前記列挙された範囲は1、2、3、4、または5のマイナスが除去される状況を含むものとして理解されるため、1~5の記述は1および3~5であるが2を含まない、つまり単純に2は含まないものと解釈することができる。本明細書でプラスに列挙されているすべての成分、要素、特質、または工程は前記請求項では明確に除外することができ、そのような成分、要素、特質、または工程は代替表現としてまたは孤立して列挙される場合に列挙されることを意図している。他に明記されていない限り、本方法、製品、システム、またはキットの一実施形態について開示されているすべての成分、要素、特質、または工程は、本明細書で開示されている他の方法、製品、システム、またはキットにも応用することができる。各特許の開示、特許出願資料および本書で引用または説明されている文献は、この参照により全体が本明細書に組み込まれている。既存の毛髪構造を再構築する目的または新しい毛包を産生する目的で、様々な程度の外皮破壊が知られている。特定の治療法によく反応する被験者もいれば、どういうわけか反応しない被験者もいる。さらなる被験者サブセットは既知の治療法による治療が成功しない可能性もあり、そのため、毛髪を産生する毛包、より濃い毛髪を産生する毛包、またはその両方がまだ必要である。本開示は、毛包新生を誘導し、既存の毛髪構造を再構築し、毛髪産生成分を分散させ、毛髪の成長に関連する細胞-細胞相互作用を変化させるなど、有用な結末とする目的で、前記皮膚の物理的傷害に対する患者の反応を最大限とするため、複数の治療方法を実行する過程で使用される方法、システム、およびキットに関する。さらに、本開示に従う多面的治療法は、選択的に、1若しくはそれ以上の前記治療法に特別に合わせることができる薬学的強化を伴うことがある。本明細書に示すとおり、単一の治療法に複数の治療法を組み合わせることの利益は単に加算的なものではなく、実際、前記発明の方法を利用した場合に、患者の反応が改善することを含む相乗的結果が得られることは注目される。一態様では、被験者の皮膚を治療する方法が提供され、前記皮膚標的部位の表皮および選択的に角質層を破壊する工程、および前記標的部位の多数の部分から真皮組織を取り除き、前記標的部位の真皮に空隙を形成しつつ、前記標的部位の真皮の残りの部分は実質的にそのまま残す工程を有する。あらゆるタイプの皮膚表面、例えば顔面皮膚、頭皮、または胸部、脚、陰部、または腕の皮膚は本開示の治療を行うことができる。表皮および選択的に角質層の破壊は、再生、再構築、リモデリング、リサーフェシング、再建、毛包新生、コラーゲン新生、幹細胞の補充、活性化、または分化、再上皮化、創傷治癒、または他の望ましい生物学的または物理的変更などに適したあらゆる方法により達成できる。破壊には、既存の外皮成分の再構築を含み、またはそのアブレーションまたは除去を含む。破壊は、機械的、化学的、エネルギー的、音または超音波に基づく、または電磁的手段により誘導することができる。破壊は例えば摩擦または摩耗による剥離、穿孔、燃焼、ストリッピング、または角質層、表皮、またはその両方から成る無傷の皮膚の一部を破壊する方法により達成することができる。前記角質層および表皮の両方が破壊の影響を受ける必要はなく、例えば、破壊に非侵襲的レーザーが使用されなくてもよく、この場合、前記角質層は治療中に破壊されず、前記表皮には熱処理が選択される。これは、皮膚にレーザーを照射中に前記角質層を冷却することで達成可能である。例えば、破壊は既存の皮膚成分の再構築を誘導する皮膚剥離モデルを起動する可能性がある。そのような成分には毛包構造を含む。皮膚剥離モデルは実質的に表面的なものであり、点状出血で特徴付けられる臨床的エンドポイントを有している。このモデルには、前記角質層および表皮の除去を含む。例えば、研磨ホイールまたは研磨布を用いた標準的な皮膚剥離は、この損傷モデルにおいて望ましい臨床エンドポイントを達成するために利用することができる。レーザーもこのモデルを起動するために利用することができる。体表面破壊の適切な深さを選択することにより、標準的なCO2またはYAG/エルビウムレーザーをこの目的に利用することができる。皮膚剥離および外皮の摂動を生じる他の技術については以下に説明する。このタイプの損傷は、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪の成長に関与する細胞-細胞相互作用の変化、他の有用な結末を促す状態を誘導するために選択することができる。レーザー処置の誕生により機械的皮膚剥離の需要は近年減少しているが、皮膚剥離はまだざ瘡および他の外傷による顔面瘢痕などの皮膚の特徴を除去するために利用されている。小型の携帯用機械的皮膚剥離装置では、様々な回転速度で操作される交換可能なダイアモンドフライスを利用しており、例えば、皮膚の様々な深度で表皮および真皮を除去する。皮膚剥離処置を行った成人ヒトの皮膚は、5~7日で完全に再上皮化し、最高数週間、軽度の発赤が持続する。皮膚剥離は、当該分野で既知のいかなる技術によっても実行することができる。例えば、皮膚剥離は、一部の実施形態では点状出血を達成するために研磨ホイールを用いて実行することができる。他の実施形態では、より大きな球状出血および不安定なコラーゲンを作るため、研磨ホイールを用いて皮膚剥離を実行することができる。一部の実施形態では、皮膚剥離は、例えばアルミナ、氷、またはシリカベースの粒子、またさらにはリチウムなど薬学的に活性な成分を有する粒子以下により詳細に考察するを用いた粒子衝突により皮膚表面を除去することで達成される。例えば、ミクロン径の粒子は、粒子銃などのハンドピースを短ストロークで引くことで、皮膚表面に向かって押し出される。粒子の速度は陽圧または陰圧により制御される。前記処置により破壊した皮膚の深さは、体表面に影響した粒子の容積、吸引または陽圧、ハンドピースの移動速度、皮膚面積あたりの通過回数の関数である。研磨布など電力を使用しない装置を用いても皮膚剥離を達成することができ、選択的に同じエンドポイントを達成できる。皮膚剥離および外皮の摂動を生じる他の方法について以下に説明する。一部の実施形態では、点状出血が観察された時点で治療が中止された点に装置を使用することで、皮膚剥離が達成され、このエンドポイントシグナルは、前記角質層および表皮の除去である。したがって、1若しくはそれ以上の前述の方法による外皮の摂動により、前記角質層の一部またはすべておよび前記表皮のすべてまたは一部の除去が達成される。一部の実施形態では、破壊により前記標的部位の角質層全体および表皮全体が除去される。破壊の深さは、前記角質層の厚さ、および特定の治療部位で表皮から真皮に移行する部分の深さの平均によって決まる。そのような要因は個々の患者によって、また特定の患者の皮膚タイプが異なると異なる。例えば、特定患者の表皮は第2の患者の表記よりも深くまで及んでいる可能性がある。さらに、特定患者の表皮は頬の皮膚では一定の深さまで及び、頭皮の皮膚では異なる深さより深いことが多いに及んでいることもある。皮膚およびそのサブコンポーネント表皮および真皮などは均一な積層の形態でそれぞれ存在するわけではなく、単一の皮膚タイプ頬などであってもそれぞれ薄い部分や厚い部分があることが事実であることも多い。一般的な意味で、1若しくはそれ以上の前述の方法による摂動は、体表面からの深さで約60μm、体表面からの深さで約60~約100μm、または体表面からの深さで約100μmまで及ぶ。定性的に述べると、摂動の深さによっては、前記表皮のほとんど例えば、前記表皮の深さ全体の70以上、前記表皮の深さ全体の80以上、前記表皮の深さ全体の90以上、前記表皮の深さ全体の95以上、または前記表皮の深さ全体の約98までまたはすべてが再構築または除去され、本明細書で説明する空隙の形成以外に真皮組織も偶発的に再構築または除去されることがある。上記に示したとおり、破壊は、例えば化学的または機械的方法によるなど、当該分野で既知のまたは本明細書で説明した、いかなる方法によっても達成することができる。1つの実施形態では、破壊により被験者の皮膚の再上皮化が誘導される。皮膚を破壊する方法および再上皮化を誘導および検出する方法など、皮膚破壊および再上皮化の考察については、それぞれこの参照により本明細書に組み込まれる、PCT出願第WO2008/042216号および第WO2006/105109号を参照のこと。破壊は、例えば、熱傷、切除、皮膚剥離、全層切除、または他の形態の剥離または創傷を誘導するために利用することができる。破壊の機械的方法は、例えば研磨紙、フェルトホイール、超音波、超音速で加速した食塩水と酸素の混合物、テープストリッピング、釘状のパッチまたはピールなどである。破壊の化学的方法は、例えばフェノール、トリクロロ酢酸、またはアスコルビン酸により達成することができる。破壊の電磁的方法は、例えばレーザーを使用する例えば、侵襲的、非侵襲的、フラクショナル、非フラクショナル、表面的または深部治療を行うレーザー、および/またはCO2ベースまたはエルビウム-YAGベースなどのレーザーなど、レーザーを使用するなどである。破壊は、例えば可視線、赤外線、紫外線、電波、またはX線照射を利用するなどにより達成可能である。皮膚破壊の電気的または磁気的方法は、例えば電流を流すことにより、またはエレクトロポレーションまたはRFアブレーションにより達成することができる。電気的または磁気的方法には、電界または磁界、または電磁場の誘導を含むことができる。例えば、交番磁界をかけることで、電流を皮膚に誘導することができる。高周波電源は電導素子に連結することができ、誘導された電流は皮膚を加熱することで、皮膚が変化または破壊される。破壊は手術、例えば生検、皮膚移植、毛髪移植、美容整形などによっても達成できる。一部の実施形態では、以下にさらに詳細に考察するとおり、破壊をレーザー治療によって行う。表在性表皮のリサーフェシングを行う設定済みまたは設定可能なつまり、複数のタイプの破壊を行うことができるレーザーが好ましい。1つの実施形態では、レーザー治療による破壊が1540nm前後または1550nm前後でエルビウムYAGレーザーを使用し例えば、Fraxel登録商標レーザーSoltaMedicalを使用、フラクショナルレーザーにより行われる。1540または1550nmでエルビウム-YAGレーザーを用いた治療は典型的には非侵襲的であり、体表面の外側例えば角質層がそのまま残されるため、レーザー治療に多い点状出血は観察されていない。レーザー治療の経路で死滅した上皮細胞の列は凝塊と呼ばれる。別の実施形態では、レーザー治療による破壊が、例えば10,600nmでCO2レーザーを使用するフラクショナルレーザーによって行われる。10,600nmでCO2レーザーを使用する治療は典型的には侵襲的であり、点状出血が出現することが多い。したがって、前記標的部位の表皮、および選択的に角質層の破壊は侵襲的または非侵襲的とすることができる。標準的なCO2またはエルビウム-YAGレーザーを使用し、皮膚剥離と同様の表面的、および選択的に広域の破壊を作ることができる以下に考察。点状出血の臨床エンドポイントは特に非侵襲的レーザーの凝固特性のため達成できないが、レーザーを使用することは、破壊の特定の深さを選択し、外側部分例えば、角質層と内側部分例えば、表皮、またはその一部を効率的に除去することが可能になるという利点がある。レーザー治療による破壊は侵襲的と考えられる。例えば、CO2レーザーでは波長10,600nm、またはエルビウム-YAGレーザーでは2940nmで組織の水を標的とすることにより、組織は完全にアブレーションされる。この様式のレーザー治療では、前記表皮が完全に除去される。この深さの組織アブレーションでは前記表皮が完全にアブレーションされるか、前記表皮が部分的にアブレーションされ、いずれの様式でも、再生に必須の炎症性カスケードを誘導するのに十分な皮膚創傷が生じる。露出した皮膚表面は、本明細書でより詳細に説明されるとおり、ある組成物により治療することができ、代わりに、最初の再上皮化がすでに行われた場合は、前記組成物を皮膚に送達し、生物学的な破片除去プロセスにより、前記組織部位からの薬物含有デポー剤のクリアランスおよび押出を予防することができる。1つの実施形態では、組織に適合する生体適合性の生体吸収性ポリマーから成る持続放出デポーにより、本明細書に説明された組成物が送達される。一部の実施形態では、レーザー治療による前記破壊が侵襲的またはフラクショナルである。例えば、フラクショナルな組織アブレーションはCO2レーザーでは10,600nm、またはエルビウム-YAGレーザーでは2940nmで達成することができる例えば、Lux2940レーザー、Pixelレーザー、またはProfractionalレーザー。そのような一部の実施形態では、レーザービームが皮膚に熱損傷の微小カラムを形成し、前記プロセスにおいて組織を蒸発させる。フラクショナルレーザーを用いた侵襲的治療では、皮膚の一部がアブレーションされ、介在する正常組織の領域はそのまま残すため、表皮の急速な再増殖が可能である。1セッションにつき体表面の約15~25が治療される。マイクロサーマルゾーンMTZの密度は変化し、未変化の組織および生細胞で囲まれた損傷カラムの密度の高い格子を形成することができる。治療部位に対して前記格子の密度は重要な役割を果たしている。格子の密度が高いほど、より多くの熱損傷およびこのタイプの損傷がほぼ完全なアブレーションを開始する。したがって、本明細書で開示された方法に使用するのに適した最適なMTZ密度があると理解される。別の実施形態では、レーザー治療による破壊様式が非侵襲的であり、前記角質層は治療後もそのまま残り、破壊に必要な深部熱治療のために表面下部分表皮が選択される。これは、レーザー治療中に前記角質層を冷却することにより達成できる。例えば、寒剤を噴霧することで体表面の外側の時間調節冷却を利用することができ、その間、レーザーは表面下部分に深部熱損傷を到達させる。この用途では、治療の深さは体表面まで最高約100μmとすることができる。銅またはサファイア先端などの接触冷却を利用することもできる。非侵襲的レーザーは放射波長が1000~1600nmであり、熱傷を引き起こすエネルギーフルエンスを有するが、組織を蒸発させることはない。非侵襲的レーザーはバルクである可能性があり、単一のスポットビームを利用し、皮膚の同質部分を治療することができる。一部の実施形態では、望みの効果を達成するために複数の治療が必要である。1つの実施形態では、本明細書で説明した組成物例えば、リチウム組成物が、高分子マイクロデポーとして真皮深部に送達され、持続的に放出される。非侵襲的レーザーには、パルス色素レーザー血管性、1064Nd:YAGレーザー、または1540nmまたは1550nmのエルビウム-YAGレーザー例えば、Fraxel登録商標レーザーを含む。1540nm前後または1550nm前後でエルビウム-YAGレーザーを使用すると、2940nmで使用した場合とは対照的に、表皮部分を凝固させ凝塊を形成する、角質層は基本的にそのまま残る。別の実施形態では、レーザー治療による破壊様式がフラクショナルおよび非侵襲的である。フラクショナル非侵襲的レーザーを用いた治療では、皮膚の一部が破壊し、介在する正常組織の領域はそのまま残すそのため、表皮の急速な再増殖が可能である。1セッションにつき体表面の約15~25が治療される。すべての非侵襲的プロセスと同様、バリア機能は維持されるが、表面下部分の深部加熱が起こる可能性がある。例えば、皮膚では、表皮部分が凝固し、前記角質層が基本的にそのまま残される。このプロセスにはフラクショナル熱融解fractionalphotothermolysisという用語が新たに作られ、例えば1540nmまたは1550nmまたはその前後の放出でエルビウム-YAGレーザーを使用することで達成可能である。被験者の皮膚を治療する本方法は、さらに前記標的部位の多数の部分から真皮組織を切除し、前記標的部位の真皮に空隙を形成する工程を有するが、前記標的部位の真皮の残りの部分は実質的にそのまま残る。前記空隙の少なくとも一部の形成は、前記標的部位の表皮がすべてまたは少なくとも一部破壊する前に行われ、前記標的部位の表皮がすべてまたは少なくとも一部破壊した後に行われ、または前記標的部位の表皮破壊と同時期に行われる。これに関連して、同時期には、前記表皮が破壊している少なくとも一時期、少なくとも一部の空隙が形成されていることを意味する。したがって、全期間1秒の時間内に前記表皮が破壊される場合、前記表皮破壊後0.5秒の間および破壊期間の0.1秒間で空隙が形成すると、前記表皮の破壊と同時期であったと考えられる。前記標的部位の表皮がすべてまたは少なくとも一部破壊する前に前記空隙の少なくとも一部が形成する場合、空隙形成に続く表皮の破壊は、前記空隙をキャップまたはシールするように機能する可能性がある。例えば、特定の標的部位では、侵襲的レーザーを使用し、角質層、表皮、およびそのような部位の少なくとも一部の真皮を切除するなどにより特定の位置で空隙を形成することができ、前記空隙が形成した位置の付近で、前記空隙上部に表皮成分を移動するように機能し、これによりキャップまたはシールが形成する可能性がある。以下の本開示と一致し、生理活性組成物が形成後に前記空隙に送達される場合、それに続く前記空隙付近の表皮の破壊が機能し、そのような空隙内に前記生理学的活性組成物がシールされる可能性がある。そのような方法は、前記生理活性組成物が、前記空隙に隣接する真皮組織との機能的接触を維持する可能性を上昇させる役割を果たしてもよい。本明細書で使用されるとおり、前記標的部位の皮膚の損傷の一般的言及は、前記表皮および選択的に前記角質層の破壊、前記標的部位の真皮に空隙を形成するための真皮組織の切除、またはその両方を指す。例えば、本開示の後半部分では、前記標的部位の損傷前後に前記標的部位に生理活性化合物を有する組成物を適用することについて言及されている。そのような表現は、前記表皮および選択的に前記角質層の破壊と空隙の形成両方の前に組成物を適用すること、前記表皮および選択的に前記角質層の破壊の後、ただし空隙の形成前に組成物を適用すること、空隙の形成後、ただし前記表皮および選択的に前記角質層の破壊の前に組成物を適用すること、または前記表皮および選択的に前記角質層の破壊の後および空隙の形成後に組成物を適用することを含むことが意図されている。前記損傷を受けた標的部位に組成物を適用することは、前記表皮および選択的に前記角質層の破壊後、ただし、空隙の形成前に組成物を適用すること、空隙の形成後、ただし前記表皮および選択的に前記角質層の破壊前に組成物を適用すること、または前記表皮および選択的に前記角質層の破壊後および空隙の形成後に組成物を適用することを指している可能性がある。真皮組織の除去は前記標的部位の複数の部分に起こるが、前記標的部位の真皮の残りは実質的にそのまま残る。したがって、例えば、前記標的部位を約1cm×1cmでほぼ正方形の皮膚パッチと定義した場合、前記表皮、および選択的に前記角質層の破壊は前記皮膚パッチの実質的に全体で行われるが、真皮組織の除去は前記皮膚パッチの複数の部分について起こるのみである。図1では、皮膚1aの標的部位について上から見た図、影付き領域1bは前記表皮および角質層の破壊が起こる標的部位の一部を表すが、斜交平行線の陰影を付けた1cは、皮膚1aの標的部位の真皮に空隙が形成される複数の部分の位置を表す。前記標的部位の切除可能な真皮の割合は、切除される標的部位1a図1の割合、すなわち、斜交平行線の陰影を付けた領域1cが占める標的部位の割合で表される。斜交平行線の陰影を付けた領域1cで表される、切除された真皮の面積は、図1の1aで表される標的部位の約10~約70を占める可能性がある。高い割合の真皮を切除すると瘢痕化につながる可能性があり、割合が低いと、全層切除モデルを起動するのに十分ではない可能性がある。斜交平行線の陰影を付けた領域1cで表される切除された真皮の領域は、1aで表された標的部位の約10、約20、約30、約40、約50、約60、または約70を占める。個々の空隙は、約100μm~約1mmの主要寸法例えば、実質的に円形断面を有する溝の形態を取っている空隙の場合などは、直径を有している。特定の実施形態では、空隙が約100μm、約200μm、約300μm、約400μm、約500μm、約600μm、約700μm、約750μm、約800μm、約850μm、約900μm、約950μm、または約1mmの主要寸法を有する。特定の標的部位に形成された空隙は、それぞれ実質的に同じ寸法を有し、または特定の標的部位に形成された空隙の少なくとも一部は、前記標的部位に形成された場合、少なくとも1つの他の空隙とは異なる主要寸法をそれぞれ有する。例えば、特定の標的部位について、それぞれ約500μmの主要寸法を有する空隙集団が形成され、それぞれ約300μmの主要寸法を有する第2の空隙集団が形成される。別の例では、それぞれ約200μm~約700μmの主要寸法を有する空隙が特定の標的部位に形成され、それによって前記標的部位に多数の異なるサイズの空隙が形成される。特定の標的部位について、それぞれ異なる寸法の空隙の配置はランダムであるか、望みの配置に沿って形成されてもよく、またはその両方であってもよい。例えば、それぞれが約500μmの主要寸法を有し、実質的に格子上の点と一致する空隙の配置を形成し、また同じ標的部位内でランダムな位置にそれぞれ約200μmの主要寸法を有する追加の空隙を形成することも望ましい。前記標的部位の互いに関連した空隙の配置は、規則的パターンがあるまたは不規則である可能性がある。例えば、前記空隙の空間配置はランダムまたは実質的にランダムであり、前記標的部位にみられるように、前記空隙に規則正しい空間関係はないか、または実質的にない。他の実施形態では、前記空隙の空間配置が、集合的にパターンを形成する一連の座標を基にしている。例えば、前記空間配置が由来するパターンは、直線格子、曲線格子、切りばめ細工状、フィボナッチの数列、または他の規則的、半規則的、または不規則な座標点または形の配列に基づいている可能性がある。前記標的部位の複数の部分から真皮組織を除去し、空隙を形成する過程は連続的に起こり、すなわち、前記空隙のすべてに満たない部分は実質的に同時に形成する。例えば、前記空隙それぞれは連続的に形成し一度に1つの空隙が形成される、または2またはそれ以上の空隙が一度に形成し、または不規則な分布で形成する例えば、2つの空隙が形成した後、1つの空隙が形成し、その後3つの空隙が実質的に同時に形成されるなど。複数の空隙のすべてに満たない部分が一度に形成した場合、連続的な空隙が先行する空隙に対してあらかじめ選択された配置を有していてもよい。最初の空隙はパターン内の最初の座標を表し、さらなる空隙の位置が同じパターン内の後の座標を構成する。前記あらかじめ選択された配置は規則正しい座標または形から選択される必要はなく、さらなる空隙の位置は実際、ランダムな選択によって割り当てられ、そのような場合、最初の空隙が最初の座標を表し、さらなる空隙の位置は、ランダムに割り当てられた、すなわち、前記最初の空隙との空間関係がランダムに割り当てられることが事前に既知であるという意味では既定の、最初の空隙と空間関係を有する第2の座標を構成する。さらなる空隙の形成位置の選択は人オペレーターによって行われ、または適切なソフトウェアを有するコンピューターシステムによって行われる。特定のパターンまたはあらかじめ選択された配置の他の基準を特定するため、人オペレーターはコンピューターに最初の指示を提供し例えば、前記人オペレーターはさらなる空隙形成の位置決定で基本としているパターンとして、直線格子を選択する、コンピューターシステムは前記人オペレーターによって提供される最初の指示に従って進めることで、さらなる空隙形成の位置を選択する。そのため、前記コンピューターシステムおよびソフトウェアは、最初から組み込まれている、多数の異なるパターンのいずれかに従って進めることができ、さらに空隙を形成するため、前記標的部位の位置選択を開始するために使用すべきパターンはどれかについて、人オペレーターの入力が必要となるだけである。当業者は、規則正しい配列に基づき、またはランダムな選択に従って空隙を形成するため、さらに1若しくはそれ以上の位置を選択するために必要な指示を含むソフトウェアの入手または作成方法を容易に理解するだろう。他の実施形態では、標的部位の複数またはすべての空隙が実質的に同時に形成される。フラクショナルレーザーは、複数の空隙が真皮で実質的に同時に形成される1つの方法である。前記真皮における空隙の形成は、空隙が形成する標的部位の真皮組織の列状、スライス状、楔状、ブロック状、プラグ状、または他の部分を除去することで達成される。そのため、前記空隙は三次元配置形状を採用していてもよい。前記空隙は皮膚の表面から表面下約0.5mm~約4mmの深さまで広がっている可能性があり、ここで前記空隙は前記皮膚表面に対して実質的に垂直であるか、斜角の方向である。定性的に述べると、空隙は皮膚/周囲環境の接触面から特定の位置における真皮の総幅の約10、約20、約25、約30、約50、約60、約70、約75、約80、約90、約95、約99、または約100に対応する深さまで広がっているか、または前記真皮が終結する点以上の深さまで広がっている。前記標的部位の真皮組織の除去は、侵襲的フラクショナルレーザー、パンチ生検針、極微針、マイクロコアリング針、ナイフ、穿孔ビット、流体水またはガスなどジェット、または別の適切な方法など、適切な技術により達成することができる。真皮組織の除去は、皮膚全層切除FTEモデルを起動し、すべての組織成分を取り除き、新たな毛包形成に依存することで、毛包新生を促す皮膚の治癒状態を確立する。このタイプの損傷に従って形成された溝は、未変化の皮膚に囲まれ、ケラチノサイトおよびメラノサイトを有する皮膚が観察できる。生存細胞は前記損傷部位の近傍にあるため、再上皮化プロセスは、より大きな部分の組織をバルクアブレーションするよりも速い。標準的なFTEモデルは、動物モデルに外科用メスを使用して作成している。この積極的な処置自体、瘢痕化のリスクがあるため、直接商品化には役立っていない。しかし、様々なフラクショナルレーザー法を利用し、格子パターン上でこのようなより深い破壊を達成することができる。フラクショナルレーザーを使用し、例えば1mmの穿孔間隔で直径1mmの穴を穿孔することができる。1mmの穿孔で組織は完全に切除されるが、周囲のそのままになっている組織が瘢痕化を防止するため、それぞれの穿孔内で前記FTEモデルが起動される。フラクショナル様の穿孔パターンも、多数のパンチ生検針を用いて達成することができる。例えば、1mmのパンチ生検は1mmの穿孔間隔で配置することができる。頭皮に挿入すると、中心となる皮膚サンプルが切除することができ、上記同様、それぞれの穿孔内で前記FTEモデルが起動される。同様に、より小さな穿孔では、極微針およびマイクロコアリング針を使用することができる。マイクロローラー針装置はすでに市場に出回っており、フラクショナルな損傷パターンを形成するために利用することができる。超音波、エレクトロポレーション、RFアブレーション、および電磁場などの他の方法もすべて前記真皮組織の切除に利用することができ、その場合、前述のモデルが起動される。電磁的な真皮切除の方法は、例えばレーザーを使用する例えば、侵襲的、非侵襲的、フラクショナル、非フラクショナル、および/またはCO2ベースまたはエルビウム-YAGベースなどのレーザーを使用するなどである。真皮切除は、例えば可視線、赤外線、紫外線、電波、またはX線照射を利用するなどにより達成可能である。真皮切除の電気的または磁気的方法は、例えば電流を流すことにより、またはエレクトロポレーションまたはRFアブレーションにより達成することができる。電気的または磁気的方法には、電界または磁界、または電磁場の誘導を含むことができる。例えば、交番磁界をかけることで、電流を皮膚に誘導することができる。高周波電源は電導素子に連結することができ、誘導された電流は皮膚を加熱することで、真皮が切除される。真皮切除は、手術、例えば、生検、外科的切開などにより達成することもできる。1つの実施形態では、真皮の切除が侵襲的レーザー治療により達成される。例えば、CO2レーザーでは波長10,600nm、またはエルビウム-YAGレーザーでは2940nmで組織の水を標的とすることにより、組織は完全にアブレーションされる。組織アブレーションの深さは、望みの深さまでの真皮の完全なアブレーションである。露出した皮膚表面は、以下により詳細に説明されるとおり、ある組成物により治療することができ、代わりに、最初の再上皮化がすでに行われた場合は、前記組成物を皮膚に送達し、生物学的な破片除去プロセスにより、前記組織部位からの薬物含有デポー剤のクリアランスおよび押出を予防することができる。上記で明らかにしたとおり、全層切除モデルはフラクショナルレーザーを使用することで起動する可能性がある。一部の実施形態では、真皮の切除が侵襲的またはフラクショナルなレーザー治療により達成される。例えば、フラクショナルな組織アブレーションはCO2レーザーでは10,600nm、またはエルビウム-YAGレーザーでは2940nmで達成することができる例えば、Lux2940レーザー、Pixelレーザー、またはProfractionalレーザー。そのような一部の実施形態では、前記レーザービームが皮膚に4mmの深さまで熱損傷の微小カラムを形成し、前記組織を蒸発させる。フラクショナルレーザーを用いた侵襲的治療では、前記標的部位の一部がアブレーションされ、介在する正常組織の領域はそのまま残すため、皮膚では組織の急速な再増殖が可能である。1つの実施形態では、本明細書で説明した組成物が、創傷直後、または最初の再上皮化が起こった後に前記真皮に送達される。前記真皮は、得られる空隙が前記皮膚表面に対して実質的に垂直であるか、斜角の方向となるように切除される。得られた標的部位について、すべての空隙は前記皮膚表面に対して同じ角度で向いている可能性があり、またはそれぞれが前記皮膚表面に対して異なる角度で向いている可能性もある。例えば、前記空隙のすべてに満たない部分は前記皮膚表面に対して実質的に垂直の方向となっており、少なくとも1つの他の空隙は前記皮膚表面に対して約30°など、斜角の方向となっている。本明細書で用いるとおり、斜角は90°未満の最も近い体表面に対する値を有する角度であり、すなわち前記斜角は常に包含的に0°~89°の値で表される。いくつかの実施形態では、前記空隙が前記皮膚表面に対して89°、85°、約80°、約75°、約70°、約65°、約60°、約55°、約50°、約45°、約40°、約35°、約30°、約25°、約20°、約15°、約10°、約5°、またはそれ未満の角度で形成される。別に表現され、図2に図示されるとおり、前記空隙は前記皮膚表面10に垂直な軸yに対する角度φで形成され、ここで角度φは前文で挙げられたいずれの値であってもよい。特定の標的部位について、前記空隙のすべてが1若しくはそれ以上の形状、深さ、および角度を含め、同じ配置であってもよい。例えば、前記標的部位に形成される複数の空隙それぞれが、前記皮膚表面に対して75°の角度で深さ3.75mmまで皮膚に広がる実質的に円筒形のカラムである。他の場合、前記空隙は1若しくはそれ以上のパラメーター例えば、すべてが実質的に円筒形のカラムである場合の形状などが実質的に同一であるが、1若しくはそれ以上の他のパラメーター例えば、それぞれが実質的に円筒形である空隙の深さが約0.5mm~約4mmである場合の深さなどが異なる可能性がある。さらに他の実施形態では、前記空隙の一部が同じ配置を有し、一方、少なくとも1つの他の空隙が形成され、異なる配置を有する特定の空隙の配置はランダムに割り当てられ、最初の空隙は配置A例えば、一定の形状および深さから成り、前記皮膚表面に対して一定の角度であるを有するように形成され、第2の空隙は、配置Aまたは異なる配置であり、第2のランダムに割り当てられた配置を有するように形成される。したがって、本方法は、それによって、とりわけ皮膚剥離型のモデルを起動する皮膚標的部位の真皮の破壊、それによって、とりわけ全層切除モデルを起動するおよび表皮組織の除去のいずれも有する。開示された方法に従い、複数の治療法を組み合わせて1つの治療法にすると、肯定的な結果が得られる被験者の割合が上昇し、それによって、発明のプロセスからより多くの毛髪を産生する毛包、より濃い毛髪を産生する毛包、またはその両方を有する特定患者が得られる可能性が上昇する。開示された方法は、さらに前記被験者皮膚の標的部位の少なくとも一部に、少なくとも1つの生理活性組成物を適用する工程を有する。前記組成物は前記標的部位の表皮および選択的に角質層の破壊前または破壊後に適用することができ、または前記破壊前後のいずれにも適用することができる。前記表皮および選択的に前記角質層の破壊後の組成物の適用は、前記皮膚真皮組織の空隙形成前後とすることができ、ここで空隙の形成は前記表皮および選択的に前記角質層の破壊後に行われる。第2の組成物は前記標的部位において真皮組織の空隙の一部またはすべてが形成する前後に適用することができ、ここで第2の組成物は前記破壊について考察された組成物と同じまたは異なっていてもよい。好適な実施形態では、第1の生理活性組成物が前記皮膚標的部位の表皮および選択的に角質層の破壊後に適用され、第2の生理活性組成物が前記標的部位の空隙の少なくとも一部が形成した後に適用され、前記第2の生理活性組成物は前記第1の生理活性組成物と同じであっても異なっていてもよい。特定の生理活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列は、表皮および選択的に角質層の破壊により提供される皮膚剥離モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末とすることができる。例えば、皮膚剥離の状況で8グルコン酸リチウムの局所製剤Lithioderm登録商標の形態としてなどを適用することで、より成熟した発達段階のネオジェニックneogenicな毛包の割合が高くなり、皮膚表面の毛幹の太さが増加し、一般にネオジェニックな毛包数が多くなることが現在発見されている。異なる特定の生理活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列は、前記標的部位真皮に空隙が形成することにより起動される全層切除モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末を生じることができる。例えば、全層切除の状況で8塩化リチウムの局所製剤を適用することで、損傷1回あたりのネオジェニックな毛包形成が有意に増加することが現在発見されている。したがって、皮膚剥離除モデルと同時に使用した場合に望みの作用を促すために最適な活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列を含む標的部位の少なくとも一部に1つの組成物を適用し、全層切除モデルと同時に使用した場合に望みの作用を促すために最適な活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列を含む標的部位の少なくとも一部に第2の組成物を適用することが望ましい。代わりに、皮膚剥離除モデルと同時に使用した場合に望みの作用を促すために最適な活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列を有し、さらに、全層切除モデルと同時に使用した場合に望みの作用を促すために最適な活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列を有する単一組成物を適用することも望ましい。本明細書で用いるとおり、異なる化合物またはそれぞれ第1および第2の化合物の言及は、化学的に異なる構造を意味し、または同じ化学構造の2種類の形態を指すこともある。例えば、液体賦形剤に懸濁されたリチウム化合物は、皮膚剥離モデルと同時に使用するのに最適であるが、粒子の形態のリチウム化合物は全層切除モデルと同時に使用するのに最適である。そのようなアプローチはすべて、単独または組み合わせ、本発明に従って実行することができる。前記生理活性組成物は、1若しくはそれ以上の生理活性化合物を有する。例えば、前記組成物には毛包の生成または毛髪成長の刺激、抗酸化物質、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗癌剤、レチノイド、抗アンドロゲン薬、免疫抑制剤、チャンネル開口薬、抗菌剤、薬草、エキス、ビタミン、補助因子、ソラーレン、アントラリン、および抗生物質に影響する可能性がある1若しくはそれ以上の化合物を含む。上記に示したとおり、表皮および選択的に角質層の破壊と真皮の空隙形成に関連した1または複数のエピソードにおいて前記標的部位に適用される組成物の種類、適用方法、またはその両方は、損傷モデル、および前記標的部位が受けやすい前述のモデルと関連した損傷のタイプで使用するために適した用途の一連の組成物および方法から選択することができる。リチウムイオンを放出することのできる化合物または組成物は本方法、製品、システム、およびキットで使用するのに適している。そのような化合物には、薬学的に許容できるプロドラッグ、塩、またはリチウムの水和物など溶媒和物本明細書ではリチウム化合物と呼ばれることもあるを含むが、これに限定されるものではない。選択的に、前記リチウム化合物は薬学的に許容できる溶媒、担体、希釈剤、または賦形剤、またはその混合物を用いて製剤化することができる。さらに、リチウム-ポリマー錯体を利用し、様々な持続放出リチウム基質を開発することができる。薬学的使用の許可が下りたリチウムは、どのような形態でも使用することができる。例えば、数種類の商品名で販売されている炭酸リチウムLi2CO3が最もよく利用されている、主に双極性障害の治療において、リチウムは気分安定剤として最もよく知られている。他の一般的に使用されているリチウム塩には、クエン酸リチウムLi3C6H5O7、硫酸リチウムLi2SO4、アスパラギン酸リチウム、およびオロト酸リチウムを含む。前記組成物で使用するのに十分適したリチウム製剤はグルコン酸リチウムであり、例えば、8グルコン酸リチウムLithioderm登録商標の局所軟膏が脂漏性皮膚炎の治療用に承認されている。例えば、それぞれこの参照により全体が本明細書に組み込まれるDrenoandMoyse,2002,EurJDermatol12:549-552;Drenoetal.,2007,AnnDermatolVenereol134:347-351抄録;およびBallangeretal.,2008,ArchDermatolRes300:215-223を参照。別のリチウム製剤は、コハク酸リチウムであり、例えば8コハク酸リチウムを有する軟膏は脂漏性皮膚の治療にも使用される。例えば、それぞれこの参照により全体が本明細書に組み込まれるLangtryetal.,1996,ClinicalandExperimentalDermatology22:216-219;およびCuelenaereetal.,1992,Dermatology184:194-197を参照。1つの実施形態において、前記リチウム製剤は8コハク酸リチウムおよび0.05硫酸亜鉛を有する軟膏Efalithとして英国で販売されているである。例えば、この参照により全体が本明細書に組み込まれるEfalithMulticenterTrialGroup,1992,JAmAcadDermatol26:452-457を参照。本明細書で説明されている間欠的なリチウム投与またはパルスリチウム投与に使用されるコハク酸リチウム製剤および他のリチウム製剤の例についても、この参照により全体が本明細書に組み込まれ、1997年1月14日に発表された米国特許第5,594,031号明細書に報告されている。薬学的に許容されるすべてのリチウム塩を使用することができる。薬学的に許容されるリチウム塩が好ましいことは、当業者が理解するところである。例えば、Bergeetal.,J.Pharm.Sci.1977,66:1-19;StahlWermuth,eds.,2002,HandbookofPharmaceuticalSalts,Properties,andUse,Zurich,Switzerland:Wiley-VCHandVHCA;Remington’sPharmaceuticalSciences,1990,18theds.,Easton,PA:MackPublishing;Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,1995,19theds.,Easton,PA:MackPublishingを参照。一部の実施形態では、前記組成物が1若しくはそれ以上のリチウム塩の混合物を有する。例えば、速溶性リチウム塩の混合物を比例して遅溶性リチウム塩と混合し、放出プロフィールを達成することができる。特定の実施形態では、前記リチウム塩はこのような放出プロフィールを有していない。一部の実施形態では、前記リチウム塩をアニオン性アミノ酸またはポリアミノ酸の塩の形態とすることができる。これらの例は、グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸である。上述の酸のリチウム塩を列挙することで、具体的に列挙された酸から直接調製されたリチウム塩のみを意味することは意図していない。対照的に、本開示は、これに限定されるものではないが、酸塩基の化学的性質およびカチオン交換の化学的性質を含む、当業者に既知のいずれの方法によっても作られる酸のリチウム塩を含む。別の実施形態では、プロスタグランジンなど、毛髪の成長にプラスの影響を及ぼすアニオン性薬物のリチウム塩を投与することができる。別の実施形態では、ポリアクリル酸などの大きなアニオンまたはマルチアニオン性ポリマーとリチウムとの錯体を形成し、次に、フィナステライドなどのカチオン性化合物と錯体を形成し、リチウムイオンおよびフィナステライド両方の持続放出製剤を達成することができる。同様に、ポリアニオンとのリチウム錯体は、pH5以上でミノキシジルのアミンとさらに錯体を形成することができる。本明細書で使用されているリチウム化合物は酸性または塩基性構造を含み、薬学的に許容される塩としても提供される。Bergeetal.,J.Pharm.Sci.1977,66:1-19;StahlWermuth,eds.,2002,HandbookofPharmaceuticalSalts,Properties,andUseZurich,Switzerland:Wiley-VCHandVHCAを参照。一部の実施形態では、前記リチウム塩が有機リチウム塩である。これらの実施形態で使用する有機リチウム塩には、2,2-ジクロロ酢酸リチウム、アシル化アミノ酸のリチウム塩例えば、リチウムN-アセチルシステイナートまたはリチウムN-ステアロイルシステイナート、ポリ乳酸のリチウム塩、ポリサッカライドのリチウム塩またはその誘導体、アセチルサリチル酸リチウム、アジピン酸リチウム、ヒアルロン酸リチウムおよびその誘導体、ポリアクリル酸リチウムおよびその誘導体、コンドロイチン硫酸リチウムおよびその誘導体、ステアリン酸リチウム、リノール酸、レノレイン酸リチウム、オレイン酸リチウム、タウロコール酸リチウム、コール酸リチウム、グリココール酸リチウム、デオキシコール酸リチウム、アルギン酸リチウムおよびその誘導体、アスコルビン酸リチウム、L-アスパラギン酸リチウム、ベンゼンスルホン酸リチウム、安息香酸リチウム、4-アセトアミド安息香酸リチウム、-ショウノウ酸リチウム、ショウノウスルホン酸リチウム、-1S-ショウノウ-10-スルホン酸リチウム、カプリン酸リチウム、カプロン酸リチウム、カプリル酸リチウム、ケイ皮酸リチウム、クエン酸リチウム、シクラム酸リチウム、シクロヘキサンスルファミン酸リチウム、硫酸ドデシルリチウム、エタン-1,2-ジスルホン酸リチウム、エタンスルホン酸リチウム、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸リチウム、ギ酸リチウム、フマル酸リチウム、ガラクタル酸リチウム、ゲンチジン酸リチウム、グルコヘプトン酸リチウム、D-グルコン酸リチウム、D-グルクロン酸リチウム、L-グルタミン酸リチウム、α-オキソグルタル酸リチウム、グリコール酸リチウム、馬尿酸リチウム、-L-乳酸リチウム、±-DL-乳酸リチウム、ラクトビオン酸リチウム、ラウリン酸リチウム、--L-リンゴ酸リチウム、マレイン酸リチウム、マロン酸リチウム、±-DL-マンデル酸リチウム、メタンスルホン酸リチウム、ナフタレン-2-スルホン酸リチウム、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸リチウム、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸リチウム、ニコチン酸リチウム、オレイン酸リチウム、オロト酸リチウム、シュウ酸リチウム、パルミチン酸リチウム、パモ酸リチウム、L-ピログルタミン酸リチウム、糖酸リチウム、サリチル酸リチウム、4-アミノ-サリチル酸リチウム、セバシン酸、ステアリン酸リチウム、コハク酸リチウム、タンニン酸リチウム、-L-酒石酸リチウム、チオシアン酸リチウム、p-トルエンスルホン酸リチウム、ウンデシレン酸リチウム、または吉草酸リチウムを含む。一部の実施形態では、これらの実施形態で使用する有機リチウム塩はS-2-アルキルチオ-2-フェニル酢酸リチウムまたはR-2-アルキルチオ-2-フェニル酢酸リチウム例えば、ここで、前記アルキルはC2-C22直鎖アルキル、好ましくはC8-16である。例えば、この参照により全体が本明細書に組み込まれる、2009年2月12日発表の国際特許出願WO2009/019385を参照。有機リチウム塩は、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アセチルサリチル酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、ヒアルロン酸およびその誘導体、ポリアクリル酸およびその誘導体、コンドロイチン硫酸およびその誘導体、ポリ乳酸-コ-グリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ペグ乳酸、ステアリン酸、リノール酸、オレイン酸、タウロコール酸、コール酸、グリココール酸、デオキシコール酸、アルギン酸およびその誘導体、ポリサッカライドのアニオン誘導体、ポリセバシン酸無水物およびその誘導体、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、-1S-ショウノウ-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルクロン酸、L-グルタミン酸、α-オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、L-ピログルタミン酸、糖酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、ウンデシレン酸、または吉草酸のリチウム塩を有する。これらの実施形態で使用する他の有機リチウム塩は、S-2-アルキルチオ-2-フェニル酢酸のリチウム塩またはR-2-アルキルチオ-2-フェニル酢酸のリチウム塩例えば、ここで、アルキルはC2-C22直鎖アルキル、好ましくはC8-16である。例えば、この参照により全体が本明細書に組み込まれる、2009年2月12日発表の国際特許出願WO2009/019385を参照。本組成物の一部の実施形態では、前記有機リチウム塩を修飾し、持続放出リチウム塩を形成することができる。前記リチウムイオンのサイズのため、治療部位でのイオンの滞留時間は短くなる可能性がある。持続放出リチウム塩を作成するために、前記塩の疎水性を向上させ、脂質様とし、例えば前記塩のリチウムイオンへのイオン化率を低下させることができる。例えば、塩化リチウムはステアリン酸リチウムまたはオロト酸リチウムよりも、リチウムイオンへのイオン化速度がはるかに速い。この点について、リチウム塩はコレステロール誘導体、または長鎖脂肪酸またはアルコールのリチウム塩とすることもできる。10ミクロン未満のサイズのリチウム塩脂質錯体は、毛包を効率的にターゲットとし、疎水性-疎水性相互作用により皮脂腺に連結することもできる。一部の実施形態では、前記有機リチウム塩がアニオン性化合物またはアニオン性ポリアミノ酸およびその他のポリマーとの錯体の形態をとることができる。前記錯体は中性であり、錯体形成剤の負電荷すべてが等モル濃度のLiイオンと釣り合っている。前記錯体は負電荷となる可能性があり、リチウムイオンはアニオン性ポリマーに結合する。前記錯体は、前記毛包をターゲットにできるほど十分小さいナノ錯体、またはマイクロ錯体の形態を取っている可能性がある。前記錯体が前記真皮をターゲットとしている場合、前記錯体の荷電性のため、前記錯体は正に荷電したコラーゲンに連結する。この連結様式によりLiイオンが送達部位に保持され、それによって迅速なinvivoクリアランスが妨げられる。使用できる負に荷電したポリマーの例は、ポリアクリレートおよびその共重合体およびその誘導体、ヒアルロン酸およびその誘導体、アルギン酸およびその誘導体などである。1つの変形形態において、上述のとおり形成した前記アニオン性リチウム錯体はさらに、キトサンなどのカチオン性ポリマー、またはポリエチルイミン型の細胞透過性送達システムと錯体を形成することができる。前記リチウム塩は脂肪酸のリチウム塩、例えばステアリン酸リチウムとすることができ、それによって皮膚組織からの吸収、および皮膚の脂肪コンパートメントへの抽出が促される。別の実施形態では、毛包などの皮膚構造への吸収とターゲティングを高めるため、セバシン酸のリチウム塩を皮膚に投与することができる。前記リチウム塩は無機リチウム塩とすることができる。これらの実施形態で使用される無機リチウム塩には、臭化リチウム、塩化リチウム、フッ化リチウム、またはヨウ化リチウムなどのハロゲン化物塩を含む。1つの実施形態では、前記無機リチウム塩がフッ化リチウムである。別の実施形態では、前記無機リチウム塩がヨウ化リチウムである。特定の実施形態では、前記リチウム塩は塩化リチウムを有していない。これらの実施形態で使用される他の無機リチウム塩には、ホウ酸リチウム、硝酸リチウム、過塩素酸リチウム、リン酸リチウム、または硫酸リチウムを含む。前記無機リチウム塩は、ホウ酸、臭化水素酸、塩酸、フッ化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、または硫酸のリチウム塩を有していることもある。1若しくはそれ以上のリチウム化合物を含む組成物は、薬学的に許容できる担体薬学的に許容できる賦形剤とも呼ばれる、すなわち、液体または固体充填剤、希釈剤、溶媒、封入材料、または錯体化剤などの薬学的に許容できる材料、組成物、または溶媒とともに製剤化することができる。1つの実施形態では、それぞれの成分が薬学的製剤の他の成分と化学的に混合可能であるという意味で薬学的に許容でき、妥当な利益/リスク比に見合っており、過剰な毒性、刺激性、アレルギー反応、免疫原性、または他の問題または合併症がなく、ヒトおよび動物の生物組織または臓器と接触した場合は生体適合性である。それぞれこの参照により本明細書に組み込まれる、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,2005,21sted.,Philadelphia,PA:LippincottWilliamsWilkins;Roweetal.,eds.,2005,HandbookofPharmaceuticalExcipients,5thed.,ThePharmaceuticalPressandtheAmericanPharmaceuticalAssociation;AshAsheds.,2007,HandbookofPharmaceuticalAdditives,3rded.,GowerPublishingCompany;Gibsoned.,2009,PharmaceuticalPreformulationandFormulation,2nded.,BocaRaton,FL:CRCPressLLCを参照。適切な賦形剤は当業者に周知であり、適切な賦形剤の制限されない例を本明細書に示す。特定の賦形剤が組成物に組み込む上で適しているか否かは、これに限定されるものではないが、投与方法を含む、当該分野で周知の様々な要因に依存する。例えば、クリームなど、局所投与用の形態は、経皮または静脈内投与で使用するには適さない賦形剤を含んでいる可能性がある。特定の賦形剤の適合性は、投与形態における特定の活性成分によって決まる。本明細書で説明されたリチウム製剤に使用される、制限されず、典型的な薬学的に許容される溶媒は、この参照により全体が本明細書に組み込まれる、国際特許出願第WO2005/120451号明細書に提供される審美的に許容される溶媒である。リチウム含有組成物は、これに限定されるものではないが、水、食塩水、生理食塩水または緩衝食塩水例えば、リン酸緩衝生理食塩水PBS、注射用塩化ナトリウム、注射用リンガー液、注射用等張ブドウ糖液、注射用滅菌水、注射用ブドウ糖乳酸加リンガー液、炭酸水素ナトリウム、または注射用アルブミンを含む適切な水性溶媒を含むように製剤化することができる。適切な非水性溶媒は、これに限定されるものではないが、植物由来の固定油、ヒマシ油、コーンオイル、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ハッカ油、サフラワー油、ごま油、大豆油、硬化植物油、硬化大豆油、およびココナツオイル、ラノリン油、ラノリンアルコール、リノール酸、リノレン酸、およびやし種油の中鎖トリグリセリドを含む。適切な水混和溶媒は、これに限定されるものではないが、エタノール、羊毛アルコール、1,3-ブタンジオール、液状ポリエチレングリコール例えば、ポリエチレングリコール300およびポリエチレングリコール400、プロピレングリコール、グリセリン、N-メチル-2-ピロリジンNMP、N,N-ジメチルアセトアミドDMA、およびジメチルスルホキシドDMSOを含む。今回開示された発明に関連して使用されるリチウム含有組成物および、実際は1若しくはそれ以上の薬学的に活性な化合物を有する組成物も、以下の1若しくはそれ以上の追加試薬を用いて製剤化することができる。適切な抗菌薬または保存料は、これに限定されるものではないが、p-ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、フェノール、クレゾール、水銀剤、チェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、p-ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム例えば、塩化ベンゼトニウム、ブチル-、メチル-、およびプロピル-パラベン、ソルビン酸、および多様な第四アンモニウム化合物のいずれかを含む。適切な等張剤は、これに限定されるものではないが、塩化ナトリウム、グリセリン、およびデキストロースを含む。適切な緩衝剤は、これに限定されるものではないが、リン酸塩、グルタミン酸塩、およびクエン酸塩を含む。適切な抗酸化物質は、アスコルビン酸塩、亜硫酸水素塩、およびメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、本明細書で説明される抗酸化物質である。適切な局所麻酔薬は、これに限定されるものではないが、塩酸プロカイン、リドカインおよびその塩、ベンゾカインおよびその塩、ノバカインおよびその塩を含む。適切な懸濁剤および分散剤は、これに限定されるものではないが、カルボキシメチルセルロースナトリウムCMC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ポリビニルアルコールPVA、およびポリビニルピロリドンPVPを含む。適切な乳化剤は、これに限定されるものではないが、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート80、およびトリエタノールアミンオレアートを含む。適切な隔離またはキレート剤は、これに限定されるものではないが、EDTAを含む。適切なpH調整剤は、これに限定されるものではないが、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、および乳酸を含む。適切な錯化剤には、これに限定されるものではないが、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリン、およびスルホブチルエーテル7-β-シクロデキストリンCAPTISOL登録商標、CyDex、米国カンサス州Lenexaを含む。例えば、局所投与用の無痛化剤には、炭酸水素ナトリウム重層、およびコールタールを基本とした製剤が含まれていてもよい。製剤は選択的に日焼け止めまたは他の皮膚保護薬、または防水剤を含んでいてもよい。頭皮または顔面に塗布する製剤は、さらに、すすぎやすく、皮膚/眼の刺激が最小限で、既存の毛髪へのダメージがなく、濃厚および/またはクリーミーな感触で、香りが心地よく、毒性が低く、生分解性が良好で、塩基性環境は毛髪ケラチンのジスルフィド結合を切断することで毛髪を弱くするため、わずかに酸性pH7未満のpHとなるように製剤化することもできる。特定の実施形態では、例えば、グルコン酸リチウム、脂漏性皮膚炎の治療用に承認された8グルコン酸リチウムLithioderm商標例えば、それぞれこの参照により全体が本明細書に組み込まれる、DrenoandMoyse,2002,EurJDermatol12:549-552;Drenoetal.,2007,AnnDermatolVenereol134:347-351抄録;およびBallangeretal.,2008,ArchDermatolRes300:215-223を参照;8コハク酸リチウム例えば、それぞれこの参照により全体が本明細書に組み込まれる、Langtryetal.,1996,ClinicalandExperimentalDermatology22:216-219;およびCuelenaereetal.,1992,Dermatology184:194-197を参照;または8コハク酸リチウムと0.05硫酸亜鉛英国ではEfalithとして販売。例えば、この参照により全体が本明細書に組み込まれる、EfalithMulticenterTrialGroup,1992,JAmAcadDermatol26:452-457を参照など、市販のリチウム製剤を使用することができる。一定のリチウム化合物は、GSK3βグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3βのモジュレーターとして機能することが知られている。他のGSK3βのモジュレーターは、本組成物に従い、生理活性化合物として使用することができる。限定されない例には、抗GSK3β抗体;6-ブロモ-インジルビン-3’-オキシム6-BIO;CHIR99021Chiron米国カリフォルニア州Emeryvilleが開発すなわち、6-[2-{[4-2,4-ジクロロフェニル-5-4-メチルイミダゾール-2-イルピリミジン-2-イル]アミノ}エチルアミノ]ピリミジン-3-カルボニトリル;ARA014418AstraZenecaすなわち、4-4-メトキシベンジル-n’-5-ニトロ-1,3-チアゾール-2-イル尿素;TDZD-8NosciraNeuropharmaすなわち、4-ベンジル-2-メチル-1,2,4-チアジアゾリジン-3,5-ジオン;Compound12すなわち、2-チオ3-ヨードベンジル-5-1-ピリジル-[1,3,4]-オキサジアゾール;およびそのいずれかの組み合わせを含む。他のGSK3βのモジュレーターは、本組成物に従い、生理活性化合物として使用することができる。さらに典型的なGSK3βのモジュレーターを以下の表1に示す。本組成物で使用される生理活性化合物は、LDN-193189小分子MassachusettsGeneralHospital/Harvardが開発などのBMP阻害薬;ドルソモルフィン以下に図示または塩酸ドルソモルフィン;またはノギンタンパク質Stemgent、米国マサチューセッツ州ケンブリッジとすることができる。他に、本組成物で使用可能な生理活性化合には、Wntモジュレーターを含む。例えば、klothoはWntとWnt受容体の相互作用に結合および阻害することが分かったタンパク質である。例えば、Liu,H,etal.,Science,Vol.317.no.5839,pp.803-806,10August2007を参照。既知のWnt作動薬には、2-アミノ-4-3,4-メチレンジオキシベンジルアミノ-6-3-メトキシフェニルピリミジンOsteoarthritisCartilage.2004Jun;126:497-505を参照および膵β細胞の膨張を誘導する薬物の学術スクリーニングで同定されたチオフェン-ピリミジングループProcNatlAcadSciUSA.2009Feb3;1065:1427-32を参照を含む。これらを含む他のWntモジュレーターも本組成物で使用することができる。幹細胞シグナル伝達薬物分子は、親水性が高く荷電した基質に取り込まれ、好ましくは前記真皮に共有結合またはイオン結合により結合し、創傷治癒過程の一環として、基質が食作用により排除されないようにすることができる。前記生理活性化合物は、小分子EGFR阻害薬、またはその代謝物例えば、約2,000ダルトン未満の非天然窒素含有複素環、レフルノミド、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、バンデタニブ、CL-387785、PKI166、ペリチニブ、HKI-272、およびHKI-357、EGF、EGFR抗体ザルツムマブ、セツキシマブ、IMC11F8、マツズマブ、SC100、ALT110、PX1032、BMS599626、MDX214、およびPX1041、毛包中のWntタンパク質の発現サプレッサーまたはDkk1タンパク質の発現インデューサー例えば、塩化リチウム由来の塩化リチウムと相乗作用する分子、作動薬6-ブロモインジルビン-3’-オキシム、デオキシコール酸、ピリミジン誘導体、拮抗薬ケルセチン、ICG-001、プリン誘導体QS11、真菌誘導体PKF115-854およびCGP049090、および有機分子NSC668036、レチノイン酸シグナル伝達経路モジュレータートランス-レチノイン酸、N-レチノイル-D-グルコサミン、およびセレチノイドG、エストロゲンシグナル伝達経路モジュレーター例えば、17β-エストラジオールおよび選択的エストロゲン受容体モジュレーター、ユビキチン-プロテアソーム系を調節する化合物、イミキモドまたはIL-1αのサイトカインシグナル伝達経路を調節する化合物、メラノコルチンシグナル伝達経路、チロシナーゼ活性、アポトーシスシグナル伝達、エンドセリンシグナル伝達、核受容体シグナル伝達、TGFβ-SMADシグナル伝達、骨形態形成タンパク質シグナル伝達、幹細胞因子シグナル伝達、アンドロゲンシグナル伝達、レチノイン酸シグナル伝達、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体シグナル伝達、エストロゲンシグナル伝達、サイトカインシグナル伝達、増殖因子シグナル伝達、非男性ホルモンホルモンシグナル伝達、トール様受容体シグナル伝達、およびニューロトロフィン、神経内分泌シグナル伝達、およびサイトカインシグナル伝達のモジュレーター、過酸化ベンゾイル、光増感剤例えば、アミノレブリン酸、インターフェロン、ダカルバジン、インターロイキン-2、イミキモド、または転写因子MITFの発現プロモーターとすることができる。小分子EGFR阻害薬という表現は、1若しくはそれ以上のEGFRファミリーチロシンキナーゼの機能を阻害する分子を指す。EGFRファミリーのチロシンキナ―ゼには、EGFR、HER-2、およびHER-4を含む。Raymondetal.,Drugs60Suppl.1:152000;およびHararietal.,Oncogene19:61022000を参照。小分子EGFR阻害薬には、例えばゲフィチニブBaselgaetal.,Drugs60Suppl.1:332000、エルロチニブPollacketal.,J.Pharm.Exp.Ther.291:7391999、ラパチニブLackeyetal.,92ndAACRMeeting,NewOrleans,abstract45822001、カネルチニブBridgesetal.,Curr.Med.Chem.6:8251999、バンデタニブWedgeetal.,CancerRes.62:46452002、CL-387785Discafanietal.,Biochem.Pharmacol.57:9171999、PKI166Takadaetal.,DrugMetab.Dispos.32:12722004、ペリチニブTorranceetal.,NatureMedicine6:10242000、HKI-272、HKI-357HKI-272とHKI-357については、例えばGreenbergeretal.,11thNCI-EORTC-AACRSymposiumonNewDrugsinCancerTherapy,Amsterdam,abstract3882000;Rabindranetal.,CancerRes.64:39582004;Holbroetal.,Ann.Rev.Pharm.Tox.44:1952004;Tsouetal.,J.Med.Chem.48:11072005;およびTejparetal.,J.Clin.Oncol.ASCOAnnualMeetingProc.22:35792004を参照、およびレフルノミドKochharetal.,FEBSLett.334:1611993を含む。これらの化合物それぞれの構造は、以下の表2に提供される。本組成物で使用できる小分子EGFR阻害薬には、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、カネルチニブ、バンデタニブ、およびCL-387785などのアニリノキナゾリンおよびPCT公開第WO/2005/018677号および米国特許第5,747,498号および第5,457,105号明細書で開示された他のアニリノキナゾリン;ペリチニブ、HKI-272、およびHKI-357などのキノリン-3-カルボニトリル、および米国特許第6,288,082号および第6,002,0085号明細書で開示されたキノリン-3-カルボニトリル;PKI166などのピロロピリミジン、および米国特許第6,713,474号および米国特許公開第20060211678号、第20060035912号、第20050239806号、第20050187389号、第20050165029号、第20050153989号、第20050037999号、第20030187001号、および第20010027197号明細書で開示されたピロロピリミジン;米国特許第5,654,307号および第6,713,484号明細書で開示されたピリドピリミジンなどのピリドピリミジン;米国特許第6,921,763号および第6,660,744号および米国特許公開第20060167020号、第20060094706号、第20050267133号、第20050119282号、第20040006083号、および第20020156081で開示されたピラゾロピリミジンなどのピラゾロピリミジン;レフルノミドなどのイソキサゾール;イミダゾロキナゾリン、ピロロキナゾリン、およびピラゾロキナゾリンを含む。好ましくは、前記小分子EGFR阻害薬は二環式複素環または三環式複素環系を含む。上記の特許公開それぞれは、この参照により本明細書に組み込まれる。A777628は、以下の構造を有するレフルノミドの活性代謝物を指す。有用な抗酸化物質には、これに限定されるものではないが、チオール例えば、アウロチオグルコース、ジヒドロリポ酸、プロピルチオウラシル、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、チオジプロピオン酸、スルホキシミン例えば、ブチオニン-スルホキシミン、ホモ-システイン-スルホキシミン、ブチオニン-スルホン、およびペンタ-、ヘキサ-、およびヘプタチオニン-スルホキシミン、金属キレート剤例えば、α-ヒドロキシ-脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、クエン酸、乳酸、およびリンゴ酸、フミン酸、胆汁酸、胆汁排出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA、およびDTPA、ビタミン例えば、ビタミンE、ビタミンC、パルミチン酸アスコルビル、Mgリン酸アスコルビル、および酢酸アスコルビル、フェノール例えば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ユビキノール、ノルジヒドログアイアレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、安息香酸エステル例えば、安息香酸コニフェリル、尿酸、マンノース、没食子酸プロピル、セレン例えば、セレン-メチオニン、スチルベン例えば、スチルベンオキシドおよびトランス-スチルベンオキシド、およびその組み合わせを含むことができる。本発明の製剤に組み込むことのできる抗酸化物質は、アロエベラ;アボカド;カモミール;エキナセア;イチョウ;朝鮮人参;緑茶;ヘザー;ホホバ;ラベンダー;レモングラス;甘草;マロー;オートムギ;ペパーミント;セイヨウオトギリソウ;柳;冬緑樹;小麦自然薯抽出物;海水抽出物;およびその混合物などの植物抽出物から調製した天然抗酸化物質を含むことができる。前記製剤に含まれる抗酸化物質の総量は、前記製剤の総重量を基に、重量で0.001~3、好ましくは重量で0.01~1、特に重量で0.05~0.5とすることができる。標的部位に使用される組成物は、1若しくはそれ以上の抗ヒスタミン剤を含む。典型的な抗ヒスタミン剤には、これに限定されるものではないが、エタノールアミン例えば、ブロモジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、クレマスチン、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、およびドキシルアミン;エチレンジアミン例えば、フェニラミン、ピリルアミン、トリペレンナミン、およびトリプロリジン;フェノチアジン例えば、ジエタジン、エトプロパジン、メトジラジン、プロメタジン、チエチルペラジン、およびトリメプラジン;アルキルアミン例えば、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、クロルフェニラミン、デスブロモフェニルアミン、デキスクロルフェニルアミン、ピロブタミン、およびトリプロリジン;ピペラジン例えば、ブクリジン、セチリジン、クロルサイクリジン、シクリジン、メクリジン、ヒドロキシジン;ピペリジン例えば、アステミゾール、アザタジン、シプロヘプタジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、ケトチフェン、オロパタジン、フェニンダミン、およびテルフェナジン;および非定型抗ヒスタミン剤例えば、アゼラスチン、レボカバスチン、メタピリレン、およびフェニルトキサミンを含む。非鎮静性および鎮静性抗ヒスタミン剤のいずれも利用することができる。非鎮静性抗ヒスタミン剤には、ロラタジンおよびデスロラタジンを含む。鎮静性抗ヒスタミン剤には、アザタジン、ブロモジフェンヒドラミン;クロルフェニラミン;クレミゾール;シプロヘプタジン;ジメンヒドリナート;ジフェンヒドラミン;ドキシラミン;メクリジン;プロメタジン;ピリラミン;チエチルペラジン;およびトリペレナミンを含む。他の適切な抗ヒスタミン剤には、アクリバスチン;アヒスタン;アンタゾリン;アステミゾール;アゼラスチン;バミピン;ベポタスチン;ビエタナチン;ブロムフェニラミン;カルビノキサミン;セチリジン;セトキシム;クロルサイクリジン;クロロピラミン;クロロセン;クロルフェノキサミン;シンナリジン;クレマスチン;クロベンゼパム;クロベンズトロピン;クロシニジン;シクリジン;デプトロピン;デキスクロルフェニルアミン;マレイン酸デキスクロルフェニルアミン;ジフェニルピラリン;ドキセピン;エバスチン;エンブラミン;エメダスチン;エピナスチン;塩酸エチメマジン;フェキソフェナジン;ヒスタピロジン;ヒドロキシジン;イソプロメタジン;イソチペンジル;レボカバスチン;メブヒドロリン;メキタジン;メタピリレン;メタピリレン;メトロン;ミゾラスチン;オロパタジン;オルフェナドリン;フェニンダミン;フェニラミン;フェニルトロキサミン;p-メチルジフェンヒドラミン;ピロブタミン;セタスチン;タラスチン;テルフェナジン;テニールディアミン;チアジナミウム;塩酸トンジラミン;トルプロパミン;トリプロリジン;およびトリトクアリンを含む。抗ヒスタミン剤の類似体も利用可能である。抗ヒスタミン剤類似体には、10-ピペラジニルプロピルフェノチアジン;4-3-2-クロロフェノチアジン-10-イルプロピル-1-ピペラジンエタノール二塩酸塩;1-10-3-4-メチル-1-ピペラジニルプロピル-10H-フェノチアジン-2-イル-9CI1-プロパノン;3-メトキシシプロヘプタジン;4-3-2-クロロ-10H-フェノチアジン-10-イルプロピルピペラジン-1-エタノール塩酸塩;10,11-ジヒドロ-5-3-4-エトキシカルボニル-4-フェニルピペリジノプロピリデン-5H-ジベンゾa,dシクロヘプテン;アセプロメタジン;アセトフェナジン;アリメマジン例えば、塩酸アリメマジン;アミノプロマジン;ベンツイミダゾール;ブタペラジン;カルフェナジン;クロルフェネタジン;クロルミダゾール;シンプラゾール;デスメチルアステミゾール;デスメチルシプロヘプタジン;ジエタジン例えば、塩酸ジエタジン;エトプロパジン例えば、塩酸エトプロパジン;2-p-ブロモフェニル-p’-トリルメトキシ-N,N-ジメチル-エチルアミン塩酸塩;N,N-ジメチル-2-ジフェニルメトキシ-エチルアミンメチル臭化物;EX-10-542A;フェネチアジン;フプラゾール;メチル10-3-4-メチル-1-ピペラジニルプロピルフェノチアジン-2-イルケトン;レリセトロン;メドリラミン;メソリダジン;メチルプロマジン;N-デスメチルプロメタジン;ニルプラゾール;ノルチオリダジン;ペルフェナジン例えば、エナント酸ペルフェナジン;10-3-ジメチルアミノプロピル-2-メチルチオ-フェノチアジン;4-ジベンゾb,eチエピン-611H-イリデン-1-メチル-ピペリジン塩酸塩;プロクロルペラジン;プロマジン;プロピオマジン例えば、塩酸プロピオマジン;ロトキサミン;ルパタジン;Sch37370;Sch434;テカステミゾール;チアジナミウム;チオプロパゼート;チオリダジン例えば、塩酸チオリダジン;および3-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾa,dシクロヘプテン-5-イリデン-トロパンを含む。本組成物で使用可能な他の化合物には、AD-0261;AHR-5333;アリナスチン;アルプロミジン;ATI-19000;ベルマスチン;ビラスチン;Bron-12;カレバスチン;クロルフェナミン;クロフレナジン;corsym;DF-1105501;DF-11062;DF-1111301;EL-301;エルバニジン;F-7946T;F-9505;HE-90481;HE-90512;ヒベニル;HSR-609;イコチジン;KAA-276;KY-234;ラミアカスト;LAS-36509;LAS-36674;レボセチリジン;レボプロチリン;メトクロプラミド;NIP-531;ノベラスチン;オキサトミド;PR-881-884A;キスルタジン;ロカスチン;セレノチフェン;SKF-94461;SODAS-HC;タゴリジン;TAK-427;テメラスチン;UCB-34742;UCB-35440;VUF-K-8707;Wy-49051;およびZCR-2060を含む。本組成物で使用可能なさらに他の化合物は、米国特許第3,956,296号、第4,254,129号、第4,254,130号、第4,282,233号、第4,283,408号、第4,362,736号、第4,394,508号、第4,285,957号、第4,285,958号、第4,440,933号、第4,510,309号、第4,550,116号、第4,692,456号、第4,742,175号、第4,833,138号、第4,908,372号、第5,204,249号、第5,375,693号、第5,578,610号、第5,581,011号、第5,589,487号、第5,663,412号、第5,994,549号、第6,201,124号、および第6,458,958号明細書で報告されている。標的部位に使用される組成物には、抗菌薬を含むこともできる。有用な抗菌薬には、これに限定されるものではないが、安息香酸ベンジル、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、樟脳メタクレゾール、樟脳フェノール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、セトリミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、グリセリン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、およびチオマーサルを含む。樟脳フェノールおよび樟脳メタクレゾールを除き、前記抗菌薬は組成物全体の重量で約0.05~0.5とすることができる。樟脳フェノールについては、好ましい重量パーセントは樟脳が約8~12、フェノールが約3~7である。樟脳メタクレゾールについては、好ましい重量パーセントは樟脳が約3~12、メタクレゾールが約1~4である。標的部位に使用される組成物には、抗炎症薬を含むこともできる。有用な抗炎症薬には、これに限定されるものではないが、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDs例えば、ナプロキセンナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム、アスピリン、スリンダク、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、ナブメトン、トリサルチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸ナトリウム、サリチルサリチル酸サルサレート、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロトェン、メクロフェナム酸ナトリウム、メロキシカム、オキサプロジン、スリンダク、およびトルメチン、COX-2阻害薬例えば、ロフェコキシブ、セレコクシブ、バルデコキシブ、およびルミラコキシブ、およびコルチコステロイド例えば、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸ジフロラゾン、フルオシノロンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノニド、フルランドレノリド、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、プレドニゾロン、またはトリアムシノロンアセトニドを含む。標的部位に使用される組成物には、非ステロイド性免疫抑制剤を含むこともできる。適切な免疫抑制剤には、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、エベロリムス、およびピメクロリムスを含む。前記シクロスポリンは、免疫抑制剤として作用する一種の環状オリゴペプチドを有する菌代謝物である。シクロスポリンAは11アミノ酸から成る疎水性環状ポリペプチドである細胞内受容体のサイクロフィリンに結合し、複合体を形成する。前記シクロスポリン/サイクロフィリン複合体は、Ca2-カルモジュリン依存性セリン-スレオニン特異的タンパク質ホスファターゼであるカルシニューリンに結合し、これを阻害する。カルシニューリンはT細胞の活性化に必要なシグナル伝達イベントを媒介するSchreiberetal.,Cell70:365-368,1991においてレビューされている。シクロスポリンおよびその機能的および構造的類似体は、抗原により誘導されるシグナル伝達を阻害することで、T細胞依存性免疫反応を抑制する。この抑制により、IL-2などの炎症性サイトカインの発現が低下する。多くの異なるシクロスポリン例えば、シクロスポリンA、B、C、D、E、F、G、H、およびIは真菌によって産生される。シクロスポリンAはNovartisが販売する商標名NEORALで市販されている。シクロスポリンAの構造的および機能的類似体には、1若しくはそれ以上のフッ化アミノ酸を有するシクロスポリン例えば、米国特許第5,227,467号明細書で説明されている;修飾アミノ酸を有するシクロスポリン例えば、米国特許第5,122,511号および第4,798,823号明細書で説明されている;およびISAtx247などの重水素化シクロスポリン例えば、米国特許出願公開第2002/0132763A1号で説明されているを含む。さらなるシクロスポリン類似体は米国特許第6,136,357号、第4,384,996号、第5,284,826号、および第5,709,797号明細書で説明されている。シクロスポリン類似体には、これに限定されるものではないが、Cruzetal.,Antimicrob.AgentsChemother.44:1432000で説明されているD-Sarα-SMe3Val2-DH-Cs209-825、Allo-Thr-2-Cs、ノルバリン-2-Cs、D-Ala3-アセチルアミノ-8-Cs、Thr-2-Cs、およびD-MeSer-3-Cs、D-SerO-CH2CH2-OH-8-Cs、およびD-Ser-8-Csを含む。タクロリムスおよびタクロリムス類似体については、TanakaらJ.Am.Chem.Soc.,109:50311987および米国特許第4,894,366号、第4,929,611号、および第4,956,352号明細書で説明されている。FR-900520、FR-900523、およびFR-900525を含むFK506関連化合物については、米国特許第5,254,562号明細書で説明され;O-アリール、O-アルキル、O-アルケニル、およびO-アルキニルマクロライドについては米国特許第5,250,678、532,248、5,693,648号明細書で説明され;アミノO-アリールマクロライドについては米国特許第5,262,533号明細書で説明され;アルキリデンマクロライドについては米国特許第5,284,840号明細書で説明され;N-ヘテロアリール、N-アルキルヘテロアリール、N-アルケニルヘテロアリール、およびN-アルキニルヘテロアリールマクロライドについては米国特許第5,208,241号明細書で説明され;アミノマクロライドおよびその誘導体については米国特許第5,208,228号明細書で説明され;フルオロマクロライドについては米国特許第5,189,042号明細書で説明され;アミノO-アルキル、O-アルケニル、およびO-アルキニルマクロライドについては米国特許第5,162,334号明細書で説明され;ハロマクロライドについては米国特許第5,143,918号明細書で説明されている。タクロリムスは、混合機能オキシダーゼ系、特にチトクロムP-450系によって広範囲に代謝される。代謝の主なメカニズムは脱メチル化と水酸化である。様々なタクロリムス代謝物が免疫抑制性の生物活性を示す可能性があるが、13-脱メチル化代謝物はタクロリムスと同じ活性を有することが報告されている。ピメクロリムスは、マクロラクタムであるアスコマイシンの33-エピ-クロロ誘導体である。ピメクロリムスの構造的、機能的類似体は米国特許第6,384,073号明細書で説明されている。ラパマイシンの構造的および機能的類似体には、モノ-およびジアシル化ラパマイシン誘導体米国特許第4,316,885号明細書;ラパマイシンの水溶性プロドラッグ米国特許第4,650,803号明細書;カルボン酸エステルPCT公開第WO92/05179号明細書;カルバメート米国特許第5,118,678号明細書;アミドエステル米国特許第5,118,678号明細書;ビオチンエステル米国特許第5,504,091号明細書;フッ素化エステル米国特許第5,100,883号明細書;アセタール米国特許第5,151,413号明細書;シリルエーテル米国特許第5,120,842号明細書;二環式誘導体米国特許第5,120,725号明細書;ラパマイシン二量体米国特許第5,120,727号明細書;O-アリール、O-アルキル、O-アルケニル、およびO-アルキニル誘導体米国特許第5,258,389号明細書;および重水素化ラパマイシン米国特許第6,503,921号明細書を含む。さらなるラパマイシン類似体は米国特許第5,202,332号および第5,169,851号明細書で説明されている。標的部位に使用される組成物には、レチノイドを含むこともできる。有用なレチノイドには、これに限定されるものではないが、13-cis-レチノイン酸、9-cisレチノイン酸、オールトランス型レチノイン酸、エトレチナート、アシトレチン、レチノール、レチナール、トレチノイン、アリトレチノイン、イソトレチノイン、タザロテン、ベキサロテン、およびアダペレンを含む。特定の実施形態では、標的部位に使用される組成物にチャンネル開口薬を含むことができる。有用なチャンネル開口薬には、これに限定されるものではないが、ミノキシジル、ジアゾキシド、およびフェニトインを含む。他の実施形態では、抗アンドロゲンを前記標的部位に使用される組成物に使用することができる。有用な抗アンドロゲンには、これに限定されるものではないが、フィナステライド、フルタミド、ジアゾキシド、11α-ヒドロキシプロゲステロン、ケトコナゾール、RU58841、デュタステライド、fluridil、QLT-7704、および抗アンドロゲンオリゴヌクレオチドを含む。特定の実施形態では、標的部位に使用される組成物に抗生物質を含むことができる。有用な抗生物質には、これに限定されるものではないが、ペニシリンG、ペニシリンV、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、カルベニシリン、チカルシリン、メズロシリン、ピペラシリン、アズロシリン、テモシリン、セファロチン、セファピリン、セフラジン、セファロリジン、セファゾリン、セファマンドール、セフロキシム、セファレキシン、セフプロジル、セファクロル、ロラカルベフ、セフォキシチン、セフメタゾール、セフォタキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフィキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフジニル、セフピロム、セフェピム、BAL5788、BAL9141、イミペネム、エルタペネム、メロペネム、アズトレオナム、クラブラン酸エステル、スルバクタム、タゾバクタム、ストレプトマイシン、ネオマイシン、カナマイシン、パロマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ネチルミシン、スペクチノマイシン、シソマイシン、ジベカシン、イセパマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ABT-773、リンコマイシン、クリンダマイシン、バンコマイシン、オリタバンシン、ダルババシン、テイコプラニン、キヌプリスチンおよびダルホプリスチン、スルファニルアミド、パラ-アミノ安息香酸、スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール、スルファタリジン、リネゾリド、ナリジクス酸、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、エノキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、テマフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、グレパフロキサシン、スパルフロキサシン、トロバフロキサシン、クリナフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン、ゲミフロキサシン、シタフロキサシン、メトロニダゾール、ダプトマイシン、ガレノキサシン、ラモプラニン、ファロペネム、ポリミキシン、チゲサイクリン、AZD2563、およびトリメトプリンを含む。成長因子および成長因子拮抗薬を前記標的部位に使用される組成物に使用することもできる。前記組成物は毛髪成長を刺激する活性成分を有することができる。限定されない例は、ミノキシジル、フィナステリド、デュタステライド、銅ペプチド、ノコギリヤシ抽出物、ブラックコホッシュ、カフェイン、またはそのすべての組み合わせを含む。標的部位に適用される組成物が、生体物質を有していてもよい。例えば、DNA、RNA、細胞幹細胞、ナース細胞、ケラチン生成細胞など、細胞成分コラーゲン、エラスチン、細胞骨格成分、ケラチン、タンパク質、植皮片、抗体、ウイルス、または他のすべての生体を構成する物質またはその類似物質、または生物の生成物である。以下により詳細に説明するとおり、生体物質であるか、別のタイプの物質であるかによらず、前記組成物は前記標的部位に実質的に直接適用することができ、実質的にその損傷部位に適用することもできる。前記組成物は保護カバーまたはシーラントを有していてもよい。ポリマー、皮膚移植片、合成皮膚、生物学的のり、または前記損傷部位に保護層またはシールを形成することができる他のすべての物質が検討されている。特定の実施形態では、前記損傷標的部位への組成物の適用が、本明細書で説明したすべてのタイプの組成物を適用することを含み、連続的に保護カバーまたはシーラントをかぶせる。特に創傷が深部で広い部分を多い、大量に切除された場合は、本開示に従い、生体適合性合成代用皮膚を損傷した組織の一部に付着させることができる。このプロセスは、組織の広範な部分が消失した後に起こり、瘢痕組織の形成および皮膚機能の消失に終わることが多い、急速な創傷の収縮を最小限にする、または予防することができる。生体適合性合成代用皮膚は、徐放性幹細胞シグナル伝達分子のデポー剤を染みこませ、毛包原基形成部位に増殖している幹細胞集団を誘導することができる。この治療方法では、治療クリニックにおいて、1セッションで頭皮の大きなはげた部分を治療することができる。他の分子は、治療部位で麻酔および抗生物質など代用皮膚から共溶出され、さらなる疼痛を予防し、感染を最小限にすることができる。本明細書で説明するとおり、薬物を含む代用皮膚をあらかじめ冷却し、創傷に適用して患者に鎮痛感を提供することもできる。この薬物適用方法では、創傷が治癒するにつれ、前記薬物が創傷部位から除去されるのを防ぐことができる。光を熱エネルギーに効率的に導く目的で、特定の波長例えば、1000~1600nmで光を吸収する化合物を本開示の組成物に含めることができることも想定される。このエネルギーを導く方法は、体表面にマイクロゾーンの熱傷を引き起こす可能性がある。前記化合物は、治療ゾーンでは、体表面に均一的に送達することができ、続いて例えば非侵襲的レーザーを用いて照射し、ビームの振動吸収エネルギーを効率的に捕捉することができる。この方法は、組織を蒸発させずに、均一に分布した深部の熱傷を引き起こす可能性がある。再生、再建、毛包新生、コラーゲン新生、幹細胞の補充、活性化、または分化、再上皮化、創傷治癒、または他の望ましい生物学的または物理的変更を含む、望みの転帰を促すまたは助けるために有用と考えられる他の物質または化合物は、本開示の標的部分に適用することができる。他の適切な物質については、この参照により全体が本明細書に組み込まれるWO/2008/143928で説明されている。他の対象物質には、色素、インク、染料、またはボツリヌス毒素などの神経毒を含む毒素を含む。前記化合物は、流体例えば、液体、ゲル、または気体または固体として例えば、粒状物質として適用することができる。前記組成物は皮膚表面または皮膚表面下の部位表面下の組織に適用することができる。薬物含有粒子の体表面、特に皮膚への推進については、PCT/US08/11979で詳細に説明され、その内容は全体が本明細書に組み込まれる。前記組成物は、前記組成物のゲル化または硬化を引き起こす成分を有する。前記ゲル化または硬化は、前記組成物中の2若しくはそれ以上の成分間の反応の結果として起こる本明細書でより詳細に考察するとおり、そのような実施形態では、前記組成物の適用に、前記標的部位への前記組成物の適用後、ゲルを形成する反応成分の混合を含む。ゲルを形成する典型的な組成物については、以下に開示する。他の実施形態では、皮膚の角質層に狭い流れの物質を送達するために使用される、経皮的粒子注入システムまたは遺伝子銃の方法で、前記組成物が加速され、狭い流れで前記標的部位の一部またはすべてに放たれる。好ましくは局所作用を持つが、全身作用も持つ可能性がある局所投与用の組成物には、乳剤、液剤、懸濁剤、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、軟膏剤、散剤、包帯剤、エリキシル剤、ローション剤、懸濁剤、チンキ剤、ペースト剤、粉末、結晶、泡、膜、煙霧剤、潅注、噴霧剤、坐剤、スティック、バー、軟膏剤、包帯、創傷包帯、マイクロクリスタルピーリングまたは皮膚剥離粒子、滴剤、および経皮または皮膚パッチを含む。前記局所製剤は、マイクロおよびナノサイズのカプセル、リポソーム、ミセル、ミクロスフェア、微小粒子、ナノシステム、例えば、ナノ粒子、ナノコアセルベート、およびその混合物を有することができる。例えば、この参照により全体が本明細書に組み込まれる、2005年11月17日発表の国際特許出願WO2005/107710を参照。1つの実施形態では、前記ナノサイズの送達基質がポリマーにカプセル化されたリチウムを生成するプロセスなど、明確なプロセスによって製造される。別の実施形態では、薬物放出化合物がリポソームおよびミセルなどの水溶液中で自発的に集合している。前記標的部位に前記組成物を適用するため、前記標的部位を損傷する方法も利用することができる。例えば、標的部位を損傷するため、組成物を送達する導管として針を使用することができる。薬物含有粒子の体表面への推進は、マイクロ皮膚剥離モデルを起動し、同時に薬物含有組成物を送達しながら前記標的部位を損傷するPCT/US08/11979を参照。流体内で研磨粒子を使用するか、または使用せずに流体の高圧ジェットを利用し、標的部位を損傷することができ、前記流体が組成物を含む場合は、損傷と組成物の適用を同時に行うことができる。例えば、ウォータージェット技術は1950年代に開発され、軟質または硬質物質を切断または穿刺するために使用される。標的部位に組成物を適用する損傷方法を利用するため、他のいかなるアプローチも利用することができる。前記標的部位に適用される組成物は、直ちに、または遅延期間の後に生理活性物質を前記標的部位に送達するという効果がある。例えば、前記組成物は、前記組成物が適用されると直ちに前記標的部位に接触する生理活性化合物を有し、および/または分解性物質にカプセル化される生理活性化合物を有し、前記分解性物質が分解し、その場で磨滅するまで、前記化合物が前記標的部位に接触するようにすることができる。この実施形態および他の実施形態では、前記遅延期間が数分、数時間、または数日であり、例えば、約10分、約30分、約1時間、約2時間、約3時間、約6時間、約8時間、約12時間、約24時間、約36時間、約2日、約3日、約1週間、約2週間、約3週間、または他のいかなる望みの遅延期間とすることもできる。前記生理活性物質の送達が一旦開始されると、放出速度は一定または上昇など、いかなる望みのプロフィールであってもよい。薬学分野の当業者は、望みの放出プロフィールを達成するために利用できる方法を容易に理解するだろう。例えば、一定用量の薬物および壁を個別に有する多数の小さな丸薬を前記標的部位に送達させる組成物に含めることができ、前記多数の小さな丸薬は少なくとも2つの別の丸薬集団を有し、前記第1の集団に含まれる丸薬のそれぞれの壁は前記第2の集団に含まれる丸薬のそれぞれの壁よりも厚く、放出速度を増加させるため、前記第1の集団に含まれる丸薬内のそれぞれの薬物量は前記第2の集団に含まれる丸薬のそれぞれの薬物量よりも多い。小さな丸薬を製造する手順については、米国特許第4,434,153号、第4,721,613号、第4,853,229号、第2,996,431号、第3,139,383号、および第4,752,470号明細書に開示されている。放出制御および持続放出製剤、局所製剤、製剤化で使用される乳化性賦形剤、ゲル化剤、親水コロイド、架橋剤、および可塑剤を含む様々な薬学的製剤およびその典型的な成分の調製については、この参照により全体が本明細書に組み込まれるWO2008/143928に開示されている。いかなるゲルまたは他の基質も本組成物に従って使用することができる。選択的に1若しくはそれ以上の生理活性化合物を有するゲルまたは他の基質は、フラクショナルレーザー、極微針平面アレイまたはローラー、または真皮組織に空隙を形成する他のいずれかの装置またはメカニズムその例は上記に示しているなどの方法により形成される例えば、以下チャネルとするマイクロチャネルを含む空隙に送達することができる。前記基質は、例えば、精密な用量を送達することのできる装置により、前記空隙に薬物含有液として送達することができる。前記薬物に加え、前記液体、つまり溶媒はポリマー、または熱可逆性、または粘度が上昇するポリマーの組み合わせを有するか、前記薬物のイオン支持体として機能してもよい。定義により、熱可逆性は、前記ポリマーの水溶液が、液体が加熱または冷却された時に液体に典型的に観察されるものと逆または反対の粘弾性特性を示すことを意味する。例えば、ポリエチレンオキシド-コ-ポリエチレンオキシド-コ-ポリエチレンオキシドPEO-PPO-PEOポリマーの水溶液は冷却すると非常に粘度が低く、生理的温度まで加温すると、ゆっくりとヒドロゲルを形成する。この性質は、前記ポリマーの濃度を変化させる、および/または前記PEO/PPOセグメントの割合を変化させることにより、調節させることができる。したがって、溶液中のポリマーがゲル化に到達する温度は、前記ポリマーの濃度が高いほど低くなる。現在の実施形態にこの性質を応用すると、低温、低粘度の溶液を前記空隙に流すことができ、この空隙は身体温度が高くなると物理的に架橋されたゲルを形成する。定義により、物理的架橋は共有結合できないが、ポリマー鎖の水素結合、イオン相互作用、および分子エンタングルメントを基にしている。低温溶液の送達も、患者に安定した心地よい感覚を提供する。物理的に架橋された溶液は永続的架橋ではなく、一般に吸収により前記部位から拡散または消失する。これらのポリマー溶媒の種類は、周囲の細胞または組織との生体適合性のため、永続的に架橋されたポリマーまたはヒドロゲルで好ましい。永続的に架橋されたゲルは、加水分解またはタンパク質分解により生体吸収性である場合にのみ、生体適合性である。前記空隙に送達されるポリマー基質は、加水分解またはタンパク質分解により分解可能な生分解性ポリマーを有することができる。さらに、前記生分解性ポリマーは、ヒドロゲルを形成するため、反応により共有結合架橋を形成する二官能性架橋形成基を有することもできる。ヒドロゲルの形成は酸化還元反応基または光反応基を使用し、または反応性の高い求電子試薬または求核試薬との反応による架橋形成により行うことができる。本実施形態では、架橋形成開始剤は基質の一部である必要がある。重合による架橋形成は、酸化還元開始剤、または光開始剤により開始することができる。UV光、可視光、または赤外線は架橋形成反応を開始し、ヒドロゲルを形成するために使用することができる。1つの実施形態では、空隙を形成するために使用されるレーザーまたは他の形態の電磁エネルギーを、前記ヒドロゲルを架橋するために使用することができる。上記で開示した生分解性ポリマーは、ポリエチレンオキシド、乳酸塩により伸長された鎖、グリコール酸などの水溶性構造を含み、アクリル酸塩などの架橋性構造により末端をキャップすることができる。前記生分解性ポリマーは熱可逆性であり、冷却しているか、高温で粘性がある場合は、前記ポリマーは可塑性が高いが、生分解性で架橋を形成する。このタイプのポリマーの例は、アクリル酸-乳酸-PEO-PPO-PEO-乳酸-アクリル酸である。別の実施形態では、前記ヒドロゲルの架橋密度または網目サイズを様々な官能基を持つポリマーを利用して調節することができる。例えば、4つの腕を持つポリマーの中心を利用し、二官能性ポリマーの中心により達成できる網目サイズよりも小さな網目のヒドロゲルを形成することができる。架橋性生分解性ヒドロゲルに関する別の実施形態では、組織中の成分と反応する生体高分子を使用し、ヒドロゲルを形成することができる。上述のとおり、物理的に架橋されたゲルに含まれる生理活性化合物は前記基質から放出される。この基質からの放出速度は主に前記薬物の性質、すなわち、前記薬物の分子量が前記基質の細孔サイズよりも大きいか小さいかによって制御される。典型的には、これは小分子薬物の場合であり、放出速度は水中での前記薬物の溶解性の影響を受ける。疎水性薬物は微粒子薬物として水性ゲルに組み込むことができ、その基質からの放出は水中での前記薬物の溶解速度により制限される。イオン相互作用などの相互作用により前記基質に結合した場合、親水性薬物は前記薬物の分子量に依存して、物理的に架橋した基質から非常に速く放出されることになる。例えば、このタイプの基質は親水性小分子よりも疎水性タンパク質に適していると考えられる。イオン親水性薬物の放出を遅くするためには、前記薬物にイオン結合できる基質を使用することが好ましい選択肢である。さらに、リチウム塩などの親水性薬物は固体脂質ナノ粒子に組み込んだ後、クリーム、ゲル、または乳剤など、様々な液体に懸濁することができる。小分子の親水性薬物は生分解性ミクロスフェアにカプセル化した後、標的部位、例えば空隙などに送達するため、ゲルに組み込むことができる。この方法は前記部位からの前記薬物の拡散を有意に遅くすることができる。前記薬物の前記ミクロスフェアからの放出速度は、前記ポリマーを選択することで調節可能である。例えば、分子量12,000ダルトンのPLGポリマーは、分子量30,000ダルトンのPLGポリマーよりもはるかに遅い速度で薬物を放出する。別の例では、酸末端基を持つPLGポリマーはエステル末端基を持つPLGポリマーよりも速い速度で薬物を放出する。別の例では、加水分解率が低いため、ポリ乳酸PLAの薬物放出は非常に遅い。したがって、薬物放出速度は前記薬物のカプセル化に使用されるポリマーを選択することで、適切に調節することができる。このアプローチは疎水性薬物にも同様に使用することができる。一部の実施形態では、薬物含有ポリマー溶液が送達装置を使用して前記空隙に送達され、前記生分解性ポリマーの溶解に使用される溶媒は周辺組織に拡散し、薬物含有基質のうち実質的に固体のカラムを残す。基質のこのタイプの例は、前記チャネルに送達される溶液として、低分子量のポリエチレングリコールPEG300に溶解したPEGポリマー薬物である。投与後、前記水溶性PEG300は周辺組織に拡散し、効率的な持続放出薬物の送達系を残す。別の実施形態では、前記薬物がシクロデキストリンおよびその誘導体などの分子にカプセル化される。前記標的部位への前記組成物の適用は、前記標的部位の皮膚上への前記組成物の適用、前記標的部位の体表面内での前記組成物の適用、前記標的部位の皮膚上またはその範囲内、また前記標的部位と実質的に隣接した1若しくはそれ以上の位置での皮膚上またはその範囲内の前記組成物の適用を包含することを意図している。前記生理活性組成物の前記標的部位への適用は、前記標的部位内で前記組成物と接触させるいかなる方法によっても達成することができる。例えば、前記組成物は前記標的部位に適用するため、噴霧、点滴、塗布、推進、ミスト、または注入することができる。前記組成物の前記標的部位への適用は局所的とするか、前記皮膚内部の標的部位の一部に適用する、またはその両方とすることができる。一部の実施形態では、前記組成物が前記標的部位に噴霧される液体である。他の実施形態では、前記組成物が前記標的部位に噴霧、推進、または注入され、前記組成物と前記標的部位の損傷部分のみとの接触、前記組成物と前記標的部位のみとの接触、前記組成物と実質的に前記標的部位のみとの接触すなわち、二次的な量の組成物のみが前記標的部位を超えて前記皮膚領域に適用される場合、または前記組成物と前記標的部位および1若しくはそれ以上の前記皮膚の隣接する領域との接触を含む。真皮組織を取り除き、空隙を形成することで前記標的部位が損傷している場合、前記生理活性組成物は実質的に直接前記空隙に適用される。前記組成物が実質的に直接空隙に適用されるとは、前記空隙に組成物が1若しくはそれ以上の回数で送達されることを指し、前記空隙外の標的部位、前記皮膚の1若しくはそれ以上の隣接する部位、またはその両方に一定量の組成物が送達されることが含まれる場合と含まれない場合がある。前記組成物を実質的に直接空隙に適用するために選択した方法により、前記組成物は前記空隙に正確に送達することができ、二次的な量の組成物のみが前記空隙外に送達されるか、まったく送達されない。例えば、インクジェットタイプの技術を前記空隙への前記組成物の正確な適用に使用することができ、このようにして、生理活性化合物、生物学的物質、または他の望みの薬物を含む組成物を望みの位置で前記皮膚に導入することができる。インクジェットプリンターによる細胞の送達について報告され例えば、S.Webb,LifeinPrint.Cellbycell,ink-jetprintingbuildslivingtissues.ScienceNews,Vol.173,January26,2008を参照、本開示に従い、生物学的物質、生理活性化合物などを標的部位の損傷に正確に投与するためにそのような技術を利用することができる。一部の実施形態では、標的部位の空隙に実質的に直接適用される組成物は、その場でゲルを形成する液体とすることができる。この種の組成物は、望みの放出速度、例えば、経時的に速放性または制御放出速度で前記標的部位に生理活性化合物を放出することができる。図3は、aフラクショナルレーザーを使用し、ヒト皮膚の真皮層14に空隙を形成し、その後、bインクジェット型精密充填装置により粘度の高い薬物含有ゲルでその孔を充填する過程を図示している。ステップcでは、体熱または他の外的要因が安定な薬物放出基質に前記ゲルを架橋し、d経時的に薬物が前記基質から放出される。したがって、薬物含有ゲル基質は、フラクショナル全層切除法と同等の方法例えば、レーザー、極微針、小型パンチ生検針などに従って形成された空隙に送達することができる。プルロニックF-127などの多相性生体適合性ゲルは、粘性の高い薬物含有溶液または乳剤中で生成させることができる。室温では、これらの溶液は、インクジェットまたは精密産業用マイクロフィル技術により容易に送達することができる。米国テキサス州PlanoのMicroFab,Inc.は、これらの用量例えば、1つの孔につき1/3mm3を正確に送達することのできる、圧電高速流体送達システムを提供している。前記薬物含有プルロニック溶液が前記空隙に一旦送達されると、体熱が粘性の高い溶液を安定なゲルに永久的に変化させる。次に、前記空隙が治癒するにつれて前記ゲルが経時的に薬物を放出する。本開示に従い、薬物は約12~約20日、約1~約10日、または約3~約7日、または望みどおり、他の長いまたは短い期間をかけて放出される。マクロモノマー生体適合性溶液と接触する他の粘性の高い薬物上記に例示を、安定な薬物放出ヒドロゲルに架橋することができる。架橋が起こるためには、前記ポリマーがアクリル酸など架橋可能な構造を有している必要がある。架橋は、DarocureまたはIrgacureなどの光開始剤を導入することにより達成でき、光UV光、可視光、レーザー光によって開始することができる。架橋はGRAS酸化還元開始剤を用いて開始することもでき、その架橋メカニズムには熱または光が関与しないが、酸化還元反応が関与する。前記標的部位に組成物を適用する段階には、2若しくはそれ以上の組成物の適用が含まれ、前記組成物は望みの方法によりそれぞれ適用することができる。例えば、第1の組成物は、前記標的部位に形成した空隙に実質的に直接適用される液体の形態で、前記標的部位に適用することができ、第2の組成物は、前記標的部位および前記損傷に適用し、前記空隙内の第1の組成物を保護または密閉する、またはそうでない場合は周囲環境から前記損傷を遮断する保護カバーまたはシールとすることができる。そのような場合、前記第1の組成物はインクジェットタイプの技術により適用することができ、前記第2の組成物は従来の噴霧技術により適用することができる。組成物タイプおよび適用方法のすべての組み合わせは本開示に包含されるものと意図される。生理活性組成物が前記標的部位の少なくとも一部に適用される場合、被験者の皮膚を治療する本方法はさらに、前記生理活性組成物の適用中、適用後、およびその両方に前記標的部位の一部を攪拌する工程を有する。Invivoのラット実験では、表皮の切除後に生存している真皮中で、制御放出薬物の担体として使用するのに適した粒子を埋め込むことは困難である可能性があることが示されたが、前記真皮は高度に組織化されたままであり、低密度粒子が比較的速い速度に加速された場合でも、深部への貫通は最小限である。図4は、ポリラクチド-コ-グリコリドPLGの粒子18が約180m/sで進んでいるラット真皮16の組織画像を示している。前記粒子の直径は約10μm~約30μmの範囲であった。前記組織画像では、前記粒子の明らかに大部分が前記真皮の表面を超えては貫通しなかったことが明らかになっている。一部の粒子は約40μmの深さまで前記真皮を貫通していた。しかし、担体ビーズから前記表皮への薬物の制御放出の有益な効果を最大限にするため、前記真皮のより深部に前記薬物含有粒子を埋め込み、治癒期間中、前記薬物含有粒子が前記真皮内の表面下の位置に留まり、かさぶたを含む皮膚表面の治癒中の部分で薬物の積載量を放出するようにすることが望ましい。前記治癒表面を超えて貫通しない粒子は、大部分が治癒過程の中で身体から除去される。前記真皮中の空隙の形成はいずれも全層切除モデルを起動し、粒子薬物放出またはそれ以外が前記表皮に貫通することができるメカニズムを示すことが、現在発見されている。例えば、前記標的部位の真皮に空隙が形成した後、薬物放出粒子を有する生理活性組成物が前記標的部位に適用される場合、治療に関連する量の粒子が前記真皮をすなわち、空隙を介して貫通する可能性が高まり、その結果、前記粒子が前記空隙の内面に隣接した真皮の表面下部分に、それぞれを補足する薬物を放出させる。液体、微粒子、または何らかの他の形態であろうと、生理活性組成物の適用中、適用後、およびその両方に前記標的部位の一部を攪拌することで、標的部位で皮膚を貫通する組成物の割合が上昇することも発見された。前記生理活性組成物を前記真皮の空隙形成後に前記標的部位に適用する場合、前記標的部位の攪拌は、前記空隙を介して皮膚を貫通する組成物の量を増加させる。前記標的部位の攪拌は、用手的摩擦、マッサージ、振動、または揺れ、機械的摩擦、マッサージ、振動、または揺れ、音波または超音波による手法、または周期的かランダムかによらず前記標的部位の振動または他の機械的振動を含む他の方法またはメカニズムの利用から成る。前記標的部位の一部の攪拌は、生理活性組成物の適用中、適用後、またはその両方で行うことができる。前記標的部位の総攪拌時間は、約0.1秒~約1分とすることができる。例えば、前記標的部位の総攪拌時間は、約0.1秒、約0.5秒、約1秒、約2秒、約5秒、約10秒、約15秒、約20秒、約25秒、約30秒、約40秒、約50秒、または約1分とすることができる。前記標的部位の総攪拌時間を総と表現することが最適であるのは、前記攪拌が1回の連続したエピソードで行われるか、または2回若しくはそれ以上のエピソードで行われるためである。例えば、前記標的部位の攪拌には、約5秒間持続する1回の攪拌エピソードが含まれる。5秒間の攪拌エピソードの少なくとも一部は、前記標的部位への生理活性組成物の適用中に起こるか、5秒間の攪拌エピソードの全期間が前記標的部位への生理活性組成物の適用後に起こる。別の実施形態では、前記標的部位の攪拌に3回の攪拌エピソードを含み、それぞれ約1秒持続し、互いに攪拌が起こっていない時間それぞれの時間は等しいか、または異なっているで分かれている例えば、1秒の攪拌後に攪拌のない時間が0.5秒続き、その後に1秒間の第2の攪拌エピソード、次に攪拌のない時間が1秒、次に1秒間の第3の最終攪拌エピソードが続くなど。前記攪拌に複数のエピソードが含まれる場合、それぞれのエピソードは時間が同じであっても、異なっていてもよい。さらに、それぞれのエピソードは前記標的部位への生理活性成分の適用中、前記標的部位への生理活性成分の適用後、または前記標的部位への生理活性成分の適用中と適用後の両方で起こる可能性がある。本開示は、被験者の皮膚を治療するシステムにも関連する。前記システムは、皮膚標的部位の角質層、表皮、またはその両方を破壊させるディスラプター、前記標的部位の一部から組織を切除し、その中に空隙を形成する切歯、および前記標的部位に組成物を送達させるアプリケーターを有する。前記ディスラプター、切歯、およびアプリケーターの少なくとも1つは、汎用性デジタルコンピューターで操作制御することができる。一部の実施形態では、前記ディスラプター、切歯、およびアプリケーターのうち2つを汎用性デジタルコンピューターで操作制御することができ、他の実施形態では、前記ディスラプター、切歯、およびアプリケーターのすべてをコンピューターで操作制御する。前記切歯、アプリケーター、ディスプレーサー、または攪拌装置のすべてを汎用性デジタルコンピューターで操作制御している場合、前記コンピューターは、そのコンポーネントを実質的に調整された方法で操作できるように設定することができる。特定の実施形態では、前記切歯、アプリケーター、ディスプレーサー、および攪拌装置のすべての組み合わせの操作は、汎用性デジタルコンピューターによりすべて関連付けられている。他に特に規定がなければ、本開示の1つの実施形態開示された方法などについて説明される特性、コンポーネント、物質、または工程はすべて、開示されたシステムを含む本開示の他の実施形態の特性、コンポーネント、物質、または工程に応用できる。前記システムは、前記被験者皮膚の標的部位において角質層、表皮、またはその両方を攪乱するディスラプターを少なくとも1つ有する。前記ディスラプターは、再生、リモデリング、リサーフェシング、再建、毛包新生、コラーゲン新生、幹細胞の補充、活性化、または分化、再上皮化、創傷治癒、または他の望ましい生物学的または物理的変更などに適した1若しくはそれ以上の方法を含む。前記ディスラプターは、機械的、化学的、エネルギー的、音または超音波に基づく、または電磁的手段により、前記標的部位を損傷するように設定することができる。ディスラプターのタイプについては、被験者の皮膚を治療するための今回開示されている方法と関連させ、上記に詳述している。今回開示されたすべての実施形態は、本システムと関連させて使用することを意図している。前記システムは、好ましくは、前記ディスラプターが体表面に対してすべての方向に動くように設定される。例えば、前記ディスラプターは、腕または他の台または枠など、機械的または用手的人の操作で体表面に対して移動できる可動要素と関連させることができる。前記ディスラプターの操作例えば、その活性化、不活化、および動きは、人、機械コンピューターなどによる操作、または人と機械の混合操作とすることができる。二次元平面のすべての点体表面のすべての点に対応する、および三次元空間のすべての点および、それに関して体表面に対する空間中のすべての点に前記ディスラプターなどの装置を移動することが必要と考えられるコンポーネントは、当業者により容易に特定される。それ自体、多くの例が知られているX-Yポジショナーなどの位置調整装置を利用し、操作制御しているすべてのコンポーネントを特定の位置に移動することができる。そのようなポジショナーはオペレーターが手動で制御するか、コンピューターまたはロボット制御装置によって制御することができる。このような装置はそれぞれがそれ自体でも知られており、その制御は、十分、当業者の技術の範囲内である。ポジショナーをコンポーネントに利用している場合、前記コンポーネントと前記ポジショナーを共通で制御し、特定の表面位置で作用できるようにすることで、その位置での前記コンポーネントの位置調整と協調させることは特に好ましい。その結果、連続的な位置調整および作用を達成することができ、利便性が高く、有効な作用を与える。本システムは、さらに前記標的部位の一部から真皮組織を切除し、そこに空隙を形成する切歯を有する。前記切歯は、前記標的部位の真皮組織の一部を切除し、空隙を形成することができるいかなる装置であってもよい。例えば、前記標的部位の組織の一部の除去は、侵襲的非フラクショナルレーザー、侵襲的フラクショナルレーザー、パンチ生検針、極微針、マイクロコアリング針、ナイフ、穿孔ビット、流体水またはガスなどジェット、または別の適切な方法により達成することができる。前記標的部位で真皮組織の切除に使用する方法の特徴は、今回開示した方法と関連させて上述しており、説明した実施形態はすべて、本システムと関連させて使用することを意図している。好適な実施形態では、前記ディスラプターおよび切歯の1つまたは両方がレーザーである。従来、審美的レーザーが設定され、表面表皮性リサーフェシングまたはフラクショナルアブレーションのいずれかを行っているが、両方を行うことはない。本システムでは、単一の装置を使用し、前記ディスラプターおよび前記切歯それぞれの役割を果たすことができる。例えば、レーザーを使用して、標的部位の前記表皮および選択的に角質層を切除することができ、次に、ここに空隙を形成するため、同じ標的部位の複数の位置から真皮組織を切除することができるように、臨床医またはコンピューター制御により再設定することができる。図5については以下により詳細に説明するが、標的部位から表皮を取り除き、前記標的部位の一部から真皮組織を切除し、この中に空隙を形成することにより、単一のレーザーが前記ディスラプターおよび前記切歯それぞれの機能をいずれも実行する実施形態を示している。レーザーのパラメーターはコンピューター制御されることが多く、本システムに従い、汎用性デジタルコンピューターは、前記ディスラプター、前記切歯、前記アプリケーター、前記攪拌装置、またはそのいずれかの組み合わせの1若しくはそれ以上のパラメーターを制御するソフトウェアによって管理することができる。例えば、前記ソフトウェアは、レーザーのアクティブ化時間、破壊の深さ、破壊の面積、破壊の種類例えば、アブレーション、再配置、再構築、またはそのいずれかの組み合わせ、真皮組織の切除の深さ、得られた空隙の幾何学的形状形、面積などのパラメーターを含む、空隙相互の間隔および配置、皮膚凝固の量、他のパラメーターなどのレーザーのパラメーターを制御することができる。前記ソフトウェアは、組成物の適用期間、適用プロフィール例えば、連続的か断続的か、断続的な場合はエピソード間隔、個々のエピソードの持続時間、推進力例えば、平方インチあたりのポンド、特に前記組成物が薬物含有粒子を有する場合に関連、適用される組成物の量、適用パターンアプリケーターは、ラウンドストリーム、フラットストリーム、噴霧、アトマイザー噴霧または他のいずれかの噴霧パターンなど、複数の適用パターンと適合するように設定可能である、サブコンポーネントの選択アプリケーターは2若しくはそれ以上のノズルまたは前記組成物が放出される放出ポートを有し、前記ソフトウェアはそれぞれのノズルまたはポートの活性化および不活化を制御することができる、または前記アプリケーターの他の機能的パラメーターなど、アプリケーターのパラメーターを制御することができる。このパラメーターは、毛包を産生し、既存の毛髪産生構造を刺激、活性化、分散させ、毛髪成長の亢進および/またはより丈夫な毛髪の成長に対応する他の生理的変化を引き起こす点で最も望ましい結果を提供するために選択することができる。理想的には、前記パラメーターは本開示で提供される範囲から選択される。すべての特性、コンポーネント、材料、または工程が本システムおよびキットに適用できる本方法と関連して上記に考察したとおり、得られた空隙が実質的に前記皮膚表面に対して垂直であるか、斜角を向くように真皮を切除することができる。前記切歯は、実質的に前記皮膚表面に対して垂直であるか、斜角となる角度で前記被験者の皮膚に適用することができるように設定することができる。したがって、前記切歯は、少なくとも2つの分離したサブユニットへの毛包のセグメンテーションを達成するように設定することができ、1つの実施形態には、前記毛包と交差するのに十分な体表面下の深さまで、空隙が体表面に対して斜角で形成されるような、前記切歯の設定が関与する。前記切歯はいかなる物理的機器、物質、またはエネルギー形態としてもよい。例えば、前記切歯は、組織の一部を切除し、例えば毛包を横断する空隙を形成する、侵襲的レーザー、パンチ生検、極微針、またはマイクロコアリング針とすることができる。他の実施形態では、前記切歯が前記体表面を貫通し、空隙を形成し、毛包がある場合は、前記毛包を分割する、水またはガスなど流体の高圧ジェットとすることができる。いくつかの実施形態では、切歯が前記体表面に対して89°、85°、約80°、約75°、約70°、約65°、約60°、約55°、約50°、約45°、約40°、約35°、約30°、約25°、約20°、約15°、約10°、約5°またはそれ未満の角度で形成される。前記切歯は、前記体表面に垂直な軸yに対して角度φで適用されるように設定することができ、前記毛包は前記体表面に対して角度αを向いており、角度αと角度βの合計は90°であり、角度φと角度βの合計は約65°~約115°である。一部の例では、角度φと角度βの合計が約70°、約75°、約80°、約85°、約90°、約95°、約100°、約105°、または約110°とすることができる。本システムはさらに、前記標的部位に組成物を送達するアプリケーターを有する。前記アプリケーターは、本明細書で開示される多様な組成物を送達するために適したいかなる装置とすることもできる。前記アプリケーターは、噴霧、滴下、塗布、推進、霧状での吹きつけ、アトマイザー噴霧、または注射により皮膚を組成物に接触させるように設定することができ、または、そのような方法のいずれかの組み合わせで前記組成物を適用するように設定することもできる。前記組成物の前記標的部位への適用は局所的とするか、前記体表面下の標的部位の一部に適用する、またはその両方とすることができ、前記アプリケーターはそれに従って設定することができる。一部の実施形態では、アプリケーターが、前記標的部位に液体である組成物を送達するように設定される。液体を滴下、霧状での吹きつけ、アトマイザー噴霧、またはストリーム噴霧フラットまたはラウンドストリームするノズルは、当該分野で周知である。前記アプリケーターは、例えば、ブラシ、ローラー、またはローラーボールとして前記体表面に組成物を塗布するように設定することができる。前記標的部位に組成物を注射するアプリケーターには、ナノ-またはマイクロ注射針などの針を含む。前記アプリケーターは、イオン導入、超音波浸透促進、電気穿孔法、スポンジの利用、または他のいかなる適切なプロセスによっても、組成物を適用するように設定することができる。好ましくは、前記アプリケーターが前記組成物の前記標的部位への送達が空間的に正確であり、誤差が治療上許容される範囲内になるように設定される。粒子を有する組成物を推進する典型的な装置については、米国特許第6,306,119号、第6,726,693号、第6,764,493号明細書、およびWO2009/061349に開示されている。前記組成物は、前記組成物のゲル化または硬化を引き起こす成分を有することができ例えば、前記ゲル化または硬化が、前記組成物内の2若しくはそれ以上の成分間の反応の結果として起こる、前記アプリケーターはこの種の組成物を送達するように設定することができる。この目的を達成するため、前記アプリケーターは、前記組成物を送達する前に2若しくはそれ以上のゲル形成成分を混合する混合装置を有することができる。前記ゲル形成成分混合後の前記ゲルの形成は、前記標的部位に液体として前記組成物を送達させるのに十分な時間、遅らせることができ、または前記ゲルの形成は、実質的に前記ゲル形成成分混合の直後とすることができるが、いずれのゲルもずり減粘を受けることができ、前記ゲルがまだ噴霧され、またそうでない場合は前記アプリケーターによって送達される、または前記アプリケーターがゲルを送達するように設定されるようにすることができる。他の実施形態では、前記アプリケーターがインクジェット技術に使用されるコンポーネントに実質的に一致するコンポーネントを有する。熱インクジェット、圧電インクジェット、および連続インクジェットがこの技術の主な3種類であり、前記アプリケーターのコンポーネントは、実質的にこれらのタイプのインクジェットシステムのいずれかで使用されるものに対応する。そのような実施形態では、前記システムは、前記アプリケーターの活動により前記切歯の活動を調整するように設定することができる。例えば、前記システムは、前記アプリケーターを指示して前記切歯によって形成される空隙の正確な空間位置に前記組成物を適用するように設定することができ、したがって、前記切歯が前記標的部位で組織の一部を切除し、空隙を形成する場合、前記アプリケーターを指示して、前記空隙に前記組成物を適用するように、前記システムを設定することができる。損傷時の前記切歯の空間位置を決定し、この位置を損傷の正確な損傷部位および得られた空隙の位置に対応させ、次に、インクジェット技術により、前記組成物が正確に前記空隙に向かうように前記アプリケーターを配置するコンピューターソフトウェアを使用することにより、前記システムはこのように設定される。前記空隙の位置決定を支援するためにイメージャーを使用することもでき、前記システムを設定し、この情報を位置決定また、それ以外の場合は前記アプリケーターの指示に利用することもできる。本開示に従ったシステムは、さらに攪拌装置を有することができる。上記に考察したとおり、前記生理活性組成物を前記真皮の空隙形成後に前記標的部位に適用する場合、前記標的部位の攪拌は、前記空隙を介して皮膚を貫通する組成物の量を増加させることが現在発見されている。前記攪拌装置は、機械的に摩擦、マッサージ、振動、または揺れを与えることができる、または音波または超音波による振動、または周期的またはランダムかによらず前記標的部位の振動または他の機械的振動を含む他のメカニズムを提供することができるいかなる装置であってもよい。例としては、円筒状または実質的に円形のローラー、こぶまたそうでない場合はざらつきのある表面、マッサージまたは揺れを提供するロッド、振動、音、または超音波発生装置、またはそのいずれかの組み合わせを含む。本システムのコンポーネントは実質的に分離しているか、統合された構造に一体化されている。前記システムコンポーネントのサブユニットは一体化されているか例えば、攪拌装置および切歯、またはコンポーネントのすべてが実質的に分離している。図5は、標的部位から表皮24を取り除き、前記標的部位の一部28から真皮組織26を切除し、この中に空隙30を形成することにより、単一のレーザー22が前記ディスラプターおよび前記切歯それぞれの機能をいずれも実行する統合された構造20の実施形態を示している。統合された構造20は、前記標的部位に対して矢印xすなわち、左から右で示される方向に変換され、表皮24が取り除かれ、進行するにつれて空隙30が形成する。この実施形態では、統合された構造20が、露出された真皮組織26に生理活性成分34を噴霧するように設定されたアプリケーター32も含む。前記生理活性成分34の一部は空隙30にも入り、それによって前記標的部位28で真皮組織のより深部と接触する。生理活性成分34は、特定の生理活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物を含むこともあり、表皮および選択的に角質層の破壊により提供される皮膚剥離モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末とすることができる。1つの実施形態では、生理活性組成物34が異なる特定の生理活性化合物または2若しくはそれ以上の化合物の配列も含み、前記標的部位真皮に空隙が形成されることにより起動される全層切除モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末とすることができる。別の実施形態では、統合された構造20が2種類の生理活性組成物をアプリケーター32から送達するように設定され、1つの組成物は前記皮膚剥離モデルにおいて選択的に望みの結末を生じ、もう1つの組成物は前記全層切除モデルにおいて選択的に望みの結末を生じる。2つの組成物は同時に適用されるか、異なる時間で適用されることもある。アプリケーター32は、両方の組成物を一緒に送達する前に2つの組成物を混合するために装備されており、異なる組成物がそれぞれ保存され、前記異なる組成物が個別に送達されるようになっている多数の異なる容器のいずれかから選択するために装備されており、または統合された構造20が、それぞれの組成物を個別に送達するために少なくとも2つの別のアプリケーターを含んでいる。図5は、前記生理活性組成物が空隙30を含む真皮組織26の露出面に適用される実施形態を示している。他の実施形態では、前記システムが空隙30の位置を記録またそうでない場合は登録するように設定され、生理活性組成物がすでに説明したとおり実質的に直接空隙に送達されるようにすることができる。前記統合された構造は、人のオペレーターが用手的につかむように適合させることができる。この種の統合された構造はハンドピースと呼ばれる。ハンドピースは適切に人間工学的にサイズ、形が決定され、設定されており、ゴム付きグリップ、利用しやすい手動コントロール、ワイヤレスコンピューターインターフェース、電源または外部電源へのリンク、照明ランプ、光学拡大レンズなど、便利な機能を備えていてもよい。本ハンドピースは、ディスラプター、切歯、アプリケーター、攪拌装置、照明ランプ、電源スイッチ、容器排出装置、またはそのすべての組み合わせを含む1若しくはそれ以上の構成コンポーネントを制御するコントロールを含む。前記ハンドピースは、1若しくはそれ以上のそのコンポーネントの操作について、代わりにまたは付加的に汎用性デジタルコンピューターからのコマンドを受け取るように設定することができる。コマンドは、コンピューターとのワイヤを介しているかワイヤレスの連絡により、ハンドピースが受け取ることができる。ハンドピースとコンピューターとの連絡は好ましくは双方向であり、前記ハンドピースと前記コンピューターが違いに情報を送受信できるようになっている。ハンドピースには1回量若しくはそれ以上の生理活性組成物をあらかじめロードすることができ、生理活性組成物の外部供給源例えば、外部容器と流体連結するように設定することができ、または1回量の生理活性組成物を収納する取り外し可能な容器の収納が備え付けられていてもよい。好適な実施形態では、ハンドピースに1回量の生理活性組成物を有する容器の収納が備え付けられ、前記組成物をハンドピースのアプリケーターと流体連結させるように装備される。容器を使用すると正確な単位用量が提供され、非常に簡単に利用できるようになる。前記容器はアンプル、カートリッジ、または生理活性組成物を含む他の容器とすることができ、望みどおりハンドピースに挿入し、ハンドピースから取り外すことができる。前記カートリッジは、前記生理活性組成物の望みの量が使用されたときに取り外してもよい。例えば、前記ハンドピースはチャンバー例えば、収納部を有し、前記ハンドピースのアプリケーターと流体連結させて前記容器内に生理活性組成物を入れるために、ここに容器が挿入されてもよい。前記ハンドピースは複数のチャンバーを有し、ここに異なる容器がそれぞれ挿入される。そのような実施形態では、それぞれが同じ生理活性組成物を含む複数の容器が前記それぞれのチャンバーに挿入されるか、それぞれ異なる生理活性組成物を含む複数の容器が前記チャンバーに挿入される。前記ハンドピースは複数のチャンバーのいずれか1つを選択するように設定され、ここに容器が挿入され、生理活性組成物を引き抜き、前記アプリケーターを介して送達する。図6は、レーザー38、アプリケーター40、およびチャンバー42を含む典型的なハンドピース36を示しており、前記アプリケーター40と流体連結させて生理活性組成物を入れるために、ここにカートリッジ44などの容器を挿入することができる。前記アプリケーター40は、レーザー38によって損傷されているまたは損傷された皮膚表面に生理活性組成物を噴霧するように設定され、レーザー38は、標的部位から表皮を取り除き、前記標的部位の一部から真皮組織を取り除くことで、そこに空隙を形成することにより、レーザー38がディスラプターと切歯それぞれの機能を両方実行できるようにするコンピューターソフトウェアによって制御される。ケーブル46は、ハンドピース36を電源、レーザー発生装置ステーション、コンピューターまたは他の制御ユニット、容器例えば、液体またはガス、または他の外部コンポーネントに結合することができる。本開示のさらなる態様では、キットが提供され、前記キットは1回量の生理活性組成物を有する容器;および、前記生理活性組成物を体表面に塗布するアプリケーター;前記容器を収納し、前記アプリケーターとの流体連結により前記生理活性組成物を配置するチャンバー;前記体表面の標的組織の角質層、表皮、またはその両方を破壊するディスラプター;および前記標的部位の一部の組織を切除し、そこに空隙を形成する切歯を有するハンドピースを有する。前記容器と前記ハンドピースを含む本キットのコンポーネントの特徴は、本方法およびシステムと関連して、これらのコンポーネントについて説明される特徴と一致していてもよい。前記キットは2個以上の容器を含み、複数の容器がある場合、それぞれの容器は同じ生理活性組成物を有するか、異なる生理活性組成物を有する。例えば、キットが2個の容器を含み、1個の容器が表皮および選択的に角質層の破壊により提供される皮膚剥離モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末を生じる1回量の生理活性組成物を有し、もう1個の容器が全層切除モデルにおいて、選択的に望みの結末例えば、毛包新生、既存の毛髪構造の再構築、毛髪産生成分の分散、毛髪成長と関連のある細胞-細胞相互作用の変化、またはその他の有用な結末を生じる異なる生理活性組成物を有する。複数の容器を有する本キットに関する他の実施形態では、量は異なるが、それぞれの容器が同じ生理活性組成物を有する。例えば、キットが3個の容器を含み、1個の容器が1mLの生理活性組成物を有し、第2の容器が2mLの生理活性組成物を有し、第3の容器が5mLの生理活性組成物を有してもよい。それぞれ異なる生理活性組成物または異なる量の同じ生理活性組成物を有する容器には、例えば、視覚的、触覚的、または電子的に印を付け、臨床医および/またはハンドピース自体がその内容を決定できるようにすることができる。例えば、カラーコーディング、バーコーディング、マイクロチップ、または他のメカニズムを利用し、臨床医および/またはハンドピースが前記容器内に収納された生理活性組成物の種類および/または量を特定できるようにすることができる。容器に組み込まれた、またそうでない場合は取り付けられたマイクロチップを利用し、前記容器が特定のメーカーによって製造されたかどうか、前記容器内の生理活性組成物の正確な量または推定量、前記容器内の生理活性組成物の識別情報など、前記前記容器に関する一定の情報をハンドピースが取得できるようにすることができる。本キットはさらに、コンピューターを管理するソフトウェアを有することもでき、このコンピューターは、前記ハンドピースの少なくとも1つのコンポーネントに関する1若しくはそれ以上のパラメーターを制御する。したがって、前記ソフトウェアは、前記ディスラプター、切歯、アプリケーター、攪拌装置、またはそのいずれかの組み合わせに関する少なくとも1つのパラメーターのコンピューター制御を管理する。キットは、コンパクトディスク、USBドライブ、または別の媒体など、コンピューターで読み取り可能な媒体にコード化されたソフトウェアを含むことができる。本キットはさらに、多数の異なる目的の取扱説明書を有することもできる。例えば、前記ハンドピースの操作、前記ハンドピースのチャンバーへの容器の設置、ハンドピース用ソフトウェアのコンピューターへのインストール、前記ハンドピース使用中のトラブルシューティング、またはそのいずれかの組み合わせに関する取扱説明書をキットに含めることができる。したがって、本明細書の方法、システム、およびキットは、毛包を産生し、既存の毛髪産生構造を刺激、活性化、分散させる治療、および毛髪成長の亢進および/またはより丈夫な毛髪の成長に対応する他の生理的変化を引き起こす治療に対する皮膚の標的部位の反応性を最大限にする、マルチモデルアプローチに関する。空隙の破壊および形成による皮膚の治療方法ヒト頭皮の皮膚を治療する本発明の方法は、以下のとおり行われる。初期段階のパターンの脱毛男性被験者に、固定された検査用椅子に座ってもらう。臨床医がハンドピースおよび4個セットの容器を有するキットを開封する。最初の容器はグルコン酸リチウムを有する組成物1mLを有する。第2の容器はグルコン酸リチウムを有する組成物5mLを有する。第3の容器は塩化リチウム粒子を有する組成物1mLを有する。第4の容器は塩化リチウム粒子を有する組成物5mLを有する。臨床医はまず前記ハンドピースをフラクショナルレーザー発生装置に連結し、手動制御により前記ハンドピースに電源を供給する。少ししてから、前記ハンドピースと、前記ハンドピースを制御するソフトウェアがすでにロードされているコンピューターとの間に、ワイヤレスコミュニケーションを確立する。前記臨床医は前記被験者の頭皮を評価し、前記被験者の脱毛が比較的軽度であることが判明した場合は、8グルコン酸リチウムを有する組成物1mLを有する容器および塩化リチウム粒子を有する組成物1mLを有する容器を選択する。前記ハンドピースには容器を収納するチャンバーが2つ含まれ、前記臨床医は前記2つのチャンバーそれぞれに容器を搭載する。前記ハンドピースは、その位置で髪が非常に薄くなっているため、治療を行うとして選択した前記被験者頭皮の部分で、表面上約5cmのところに位置させる。別の手動制御により、前記臨床医は空隙の破壊、形成を行う治療プロトコール、および選択した前記標的部位への生理活性組成物の適用をアクティブにする。前記発生装置は前記ハンドピースでCO2レーザーを作動させ、前記ソフトウェアのプロトコールに従い、前記コンピューターは前記標的部位に10,600nmで侵襲的なフラクショナルパターンを適用するように、前記レーザーを設定する。このパターンは、前記レーザーを向けている標的部位の一部から、実質的にすべての角質層および表皮を切除するのに十分である。前記臨床医は約5cm×5cmと測定された部分が治療されるまで、前記皮膚表面上で前記ハンドピースを動かす。前記治療部位から前記角質層および表皮を切除するために前記レーザーを使用するのと同時に、前記ソフトウェアのプロトコールも、前記治療部位の真皮組織に空隙を形成するのに有効な侵襲的フラクショナルパターンを断続的に形成するように、前記コンピューターに前記レーザーを設定させる。前記空隙は前記皮膚表面に対して実質的に垂直な角度を向いており、露出した真皮表面から約1mmの深さまで伸びている。したがって、前記皮膚表面上の前記ハンドピースの移動は前記角質層および表皮を切除するため、およびそのような移動中に真皮組織を切除することで空隙を形成するために有効である。前記ハンドピースに前記レーザーと配列を不活化するように指示する、ソフトウェアで指示されるコンピューターは、前記容器からの生理活性組成物の損傷した標的部位への適用を開始させる。前記臨床医は、前記損傷した皮膚表面から約5cm上に前記ハンドピースを位置させ、前記アプリケーターが作動し、噴霧により前記皮膚への生理活性組成物の適用を開始したら、前記ハンドピースを皮膚表面上で移動させ始める。前記生理活性組成物は前記第1の容器の組成物と前記第2の容器の組成物の混合物である。前記ハンドピースには、前記アプリケーターの作動前に前記第1の容器の内容物と前記第2の容器の内容物を混合する混合装置が含まれる。前記損傷した標的部位上にハンドピースを移動することで、前記臨床医は、前記第1および第2の容器の混合内容物が空になるまで、露出した真皮を混合組成物でコーティングする。こうなったら、前記臨床医は前記ハンドピースを不活化する。次に前記臨床医は、前記損傷した損傷部位に10ベンゾカインを有する局所麻酔スプレーを適用する。次に、超音波振動を発生させることのできる棒を前記損傷した皮膚と接触させ、作動させる。前記臨床医は、前記空隙への適用した塩化リチウム粒子の貫通を促すため、前記損傷した標的部位の表面全体で前記棒を数回通す。前述のプロセスは、選択的に、さらなる標的部位に対して反復的に行われる。選択的に、各標的部位は、いずれかの標的部位に生理活性組成物が接触するか、標的部位が超音波振動を受ける前に前記フラクショナルレーザーによる損傷を受ける。したがって、前記角質層および表皮は切除され、いずれかの生理活性組成物または超音波振動を適用する前にすべての標的部位で前記空隙を形成した後、すべての標的部位に組成物および超音波振動を適用する。超音波振動後、前記臨床医はさらに局所麻酔、抗菌組成物、包帯法、またはそのいずれかの組み合わせを適用し、被験者の治療セッションに区切りを付けることができる。"