"以下の化学式を有する化合物:および製薬学的に容認できるその塩。ここで位置3および位置4の結合は互いにシスcisの相対関係にあり、Lは-C1-C6アルキル-1つの局面では-C3-C5アルキル-、-C1-C6アルキル-CO-、または-CO-C1-C6アルキル-であり、ここでアルキル基のそれぞれは独立してハロゲン、C1-C4アルコキシ、またはOHの1基または2基で置換されていてもよく、ここでLのアルキル部分の炭素1個がNR9-で置換されていてもよく;R1はハロゲン;R2はアミノ、NHC1-C4アルキルまたはNC1-C4アルキルCI-C4アルキル;R3はOHまたはC1-C4アルコキシ;R4はHまたはメチル;そしてR5は、-O-C3-C3シクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、-O-アリール、-NR9-C0-C6アルキル-CO-アリール、または-NR9-C0-C6アルキル-アリール、-O-ヘテロアリール、-NR9-C1-C6アルキルO-ヘテロアリール、または-NR9-C0-C6アルキル-ヘテロアリールであり、ここで環状構造のそれぞれは置換基がないか、または置換されてもよい位置の1個または複数がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NCI-C6アルキルCI-C6アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、または-O-C0-C6アルキル-COR11、メチルスルホン、C0-C6-スルホンアミド、またはNO2で置換される;ここでR9は存在するごとに独立してHまたはC1-C4アルキルであり;R11はC1-C6アルキル、OH、またはR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ONR9-ヘテロアリール、またはヘテロアリールの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基は、独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく、ヘテロアリール基は、独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく;またはR11は-O-ヘテロシクロアルキルで、ここでヘテロシクロアルキルは独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく;そしてR20はC1-C6アルコキシ好ましくはC1-C4アルコキシ、さらに好ましくはメトキシ、またはOHである。請求項1による化合物、ここでR1はクロロである。請求項1による化合物、ここでR2はアミノである。請求項1による化合物、ここでR3はメトキシである。請求項1による化合物、ここでR4はHである。請求項1による化合物、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、R4はH、およびR1、R2、およびR3はフェニル環上で以下の位置にある。請求項6による化合物、ここでLは-C3-C5アルキル-で、ここで炭素1個が-NR9-、または-C2-C6アルキル-CO-で置き換えられる。請求項7による化合物、ここでR5は-O-ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はアザ-ビシクロ-オクチル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシル、ここでアザの窒素はメチルまたはエチル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびピロリジニルで置換されていてもよく、ここでピペリジニル、ピペラジニル、およびピロリジニル基は置換基がないか、または独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2の1基または2基で置換されており、ここでR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルから選択され、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。請求項7による化合物、ここでR5はヘテロシクロアルキルであり、1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルおよび8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イルから選択され、8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル基の窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよい。請求項7による化合物、ここでR5は-NR9-C0-C4アルキル-アリール、または-NR9-CO-アリールで、ここでアリール基は置換基がないか、または置換されてもよい位置の1個または複数がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NCI-C6アルキルCI-C6アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2で置換されている。請求項10による化合物、ここでアリール基は-C0-C6アルキル-COR11で置換されたフェニルで、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、またはNO2,から独立して選択された1基または2基で置換されていてもよく、そしてR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルから選択され、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。請求項11による化合物、ここで-C0-C6アルキル-COR11基はフェニル環の位置4に付ける。請求項1による化合物は、6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸エチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸イソプロピル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-メトキシエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ピロリジン-1-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1-メチルピペリジン-4-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ピリジン-2-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ジメチルアミノエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1-メチルピペリジン-3-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-モルフォリン-4-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1,4-ジメチルピペリジン-4-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-オキソ-2-ピペリジン-4-イルアミノエチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸エチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸2-メトキシエチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルメチルアミノ]メチル}安息香酸;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルメチルアミノ]メチル}安息香酸メチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸メチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸イソプロピル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸二塩酸エチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]カルボニル}安息香酸3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;または6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル。請求項1による化合物で、6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル。請求項1による塩で、6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸二塩酸R-キヌクリジン-3-イル。請求項1の化合物または製薬学的に容認できるその塩と、製薬学的に容認できる少なくとも1つの担体、溶剤、補助剤、または賦形剤とを含む医薬組成物。嘔吐、消化不良、胃不全麻痺、便秘、腸管偽閉塞、胃食道逆流症、または術後イレウスを治療するための、請求項1の化合物または製薬学的に容認できるその塩を含む医薬組成物。静脈内投与用の請求項17に記載の医薬組成物。6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イルおよび6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸二塩酸R-キヌクリジン-3-イルの少なくとも1つと、少なくとも1つの製薬学的に容認できる担体、溶剤、補助剤、または賦形剤とを含む医薬組成物。嘔吐、消化不良、胃不全麻痺、便秘、腸管偽閉塞、胃食道逆流症、または術後イレウスを治療するための、請求項14に記載する化合物または塩を含む、医薬組成物。当該発明は、シサプリドのエステル化された立体異性体であり、胃不全麻痺、胃食道逆流症、それらの関連病態を含む、しかしこれらに限定されない様々な胃腸障害の安全で効果的な治療のための化学式Xの化合物および組成を提供する。当該発明の化合物は中枢神経系を含む様々な病態の治療にも有用である。発明の化合物は化学式X:の化合物および製薬学的に容認できるその塩からなり、ここで位置3および位置4の結合は互いにシスcisの相対関係にあり、Lは、-C1-C6アルキル-1つの局面では-C3-C5アルキル-、-C1-C6アルキル-CO-、または-CO-C1-C6アルキル-であり、ここでアルキル基のそれぞれは独立してハロゲン、C1-C4アルコキシ、またはOHの1基または2基で置換されていてもよく、ここでLのアルキル部分の炭素1個がNR9-で置換されていてもよく;R1はハロゲン;R2は、アミノ、NHC1-C4アルキルまたはNC1-C4アルキルC1-C4アルキル;R3は、OHまたはC1-C4アルコキシ;R4は、Hまたはメチル;そしてR5は、-O-C3-C8シクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリル、-O-アリル、-NR9-C0-C6アルキル-CO-アリル、または-NR9-C0-C6アルキル-アリル、-O-ヘテロアリル、-NR9-C1-C6O-ヘテロアリル、または-NR9-C0-C6アルキル-ヘテロアリルであり、ここで環状構造のそれぞれは置換基がないか、または置換されてもよい位置の1個または複数がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、または-O-C0-C6アルキル-COR11、メチルスルホン、C0-C6-スルホンアミド、またはNO2で置換されており;ここでR9は、存在するごとに独立してHまたはC1-C4アルキルであり;R11はC1-C6アルキル、OH、またはR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、-C1-C6ONR9-ヘテロアリル、またはヘテロアリルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基は、独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく、ヘテロアリル基は、独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく;またはR11は-O-ヘテロシクロアルキルで、ここでヘテロシクロアルキルは独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく;そしてR20はC1-C6アルコキシ好ましくはC1-C4アルコキシ、さらに好ましくはメトキシ、またはOHである。本発明は、化学式Xの少なくとも1つの化合物、および少なくとも1つの製薬学的に容認できる賦形剤、補助剤、担体、溶剤からなる組成をも包含している。化学式Xの化合物は胃食道逆流症の治療と予防に有用であり、シサプリドの投与に随伴する有害作用が十分に減少されている。これらの有害作用には、下痢、腹部の痙攣、血圧上昇、心拍数の増加が含まれるがこれらに限定されない。さらに、発明の化合物とその組成は、嘔吐のほかに消化不良、胃不全麻痺、便秘、術後イレウス、腸管偽閉塞を含むがこれらに限定されない状態の治療に有用である。さらなる有益性として、シサプリドの投与に随伴する有害作用もここに示す治療方法で低下している。有利な点として、当該発明の化合物は5HT4受容体のリガンドであり、したがってこの受容体が媒介している病態の治療にも使用可能である。この受容体は中枢神経系のいくつかの領域に分布しており、この受容体の調節はCNSを望ましい形で調節することに使用できる。当該発明は治療効果を発揮する化合物の活性を下げることがないエステル分子を含み、血清あるいは細胞質ゾルのエステラーゼにより分解され易いようにすることにより、シサプリドによる有害作用に関連しているチトクロームP450薬物解毒系による代謝を回避して有害事象の発生頻度を低下させる立体異性体化合物を提供するのも有利な点である。さらに当該発明は、胃食道逆流症、消化不良、胃不全麻痺、便秘、術後イレウス、および腸管偽閉塞の治療に必要な各個人に対する化学式Xの化合物の投与と治療的に有効な用量からなる治療方法を提供する。有利なことには、当該発明の治療用化合物は保管時に安定で、薬物代謝において他の薬物に比べて安全であり、したがって当該発明の化合物は副作用と毒性の発生頻度を低くして使用することが可能である。さらに別の局面で、当該発明は当該発明の治療用化合物にエステラーゼが作用して生成される分解産物好ましくは代謝分解産物に関係している。ここに記載されているように、この分解産物は治療用化合物の患者からの除去をモニターするのに使用することができる。またさらに別の局面で、当該発明は当該発明の治療用立体異性体化合物の合成法のほか、興味深い化合物の調製のための中間産物を提供する。さらなる局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供する。ここでR5は-O-C3-C8シクロアルキル、-O-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態ではアザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシル、インドリニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、S,S-ジオキソチオモルフォリニル、およびイミダゾリジニル、-O-アリル、-NR9-CO-アリル、または-NR9-C0-C6アルキル-アリルから選択され、ここで環基のそれぞれは置換基がないか、または置換されてもよい位置の1個または複数がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-COR11、またはNO2で置換されており;ここでR9は存在するごとに独立してHまたはC1-C4アルキルであり;そしてR11はC1-C6アルキル、OH、またはR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-CONR9-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態ではアザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、アザ-ビシクロ-ノニル、およびアザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく、ヘテロアリル基はピリジル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、およびインドリルから選択され、ここでヘテロアリル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく;またはR11は-O-ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、モルフォリニル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態ではアザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシル、およびテトラヒドロフラニルから選択され、そしてここで各ヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロである。さらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR2はアミノである。さらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR3はメトキシである。別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR4はHまたはメチルである。さらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、およびR4はHまたはメチルである。さらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、R4はH、およびLは-C4-C6アルキル-CO-である。別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、それは化学式Xの化合物のLが-CH25-CO-の化合物である。さらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、およびR4はHまたはメチルである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR5は-O-ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチルである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR5は-O-ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルから選択され、そのそれぞれは置換基がないか、または1個または2個の位置が独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C4ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2で置換されており、R4はHまたはメチルである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR5は-O-ヘテロシクロアルキルであり、ここでヘテロシクロアルキル基はインドリニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、S,S-ジオキソチオモルフォリニル、およびイミダゾリジニルから選択され、そのそれぞれは置換基がないか、または1個または2個の位置が独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C4ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2で置換されており、R4はHまたはメチルである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR5は-O-フェニル、NR9-C0-C6アルキル-CO-フェニル、または-NR9-C0-C4アルキル-フェニルであり、ここでフェニル基は独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C4ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-C1-C6アルキル-COR11、またはNO2で置換されており、R4およびR9は独立してHまたはメチルである別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR4はHである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここでR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルから選択され、ここで、ヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。別の局面で、本発明は化学式XIの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物、すなわち化学式Xの化合物を提供し、ここで、R15はH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C6ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、メチルスルホン、C0-C6-スルホンアミド、またはNO2、およびR16はHまたは-O-C0-C6アルキル-COR11である。別の局面で、R15はHである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はOHである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでアザの窒素はメチルまたはエチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルで置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく、R4およびR9は独立してHまたはメチルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R15はH、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、R11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、またはヘテロアリルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロアリル基はピリジル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、およびインドリルから選択され、ここでヘテロアリル基は、独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよく、R4およびR9は独立してHまたはメチルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R15はH、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9の少なくとも1つはHである。別の局面で、本発明は化学式XIIの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、それは以下の化学式の化合物の化学式XIIの化合物である。ここで、R15はH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C6ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、またはメチルスルホン、C0-C6-スルホンアミド、NO2、およびR16はHまたは-O-C0-C6アルキル-COR11である。別の局面ではR15はHである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はOH、C1-C4アルコキシ別の局面ではC1-C3アルコキシ、またはC1-C2アルコキシ-C1-C3アルコキシ-である。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルで置換されたC1-C4アルコキシであり、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、または-NC1-C6アルキルC1-C6アルキルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここでR4およびR9の少なくとも1つはHである。別の局面で、本発明は化学式XIIIの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物、すなわち以下の化学式の化学式Xの化合物を提供し、ここで、R15はH、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル1つの局面ではCF3、C1-C6ハロアルコキシ1つの局面ではOCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、メチルスルホン、C0-C6-スルホンアミド、またはNO2、およびR16はHまたは-O-C0-C6アルキル-COR11である。別の局面ではR15はHである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はOH、C1-C4アルコキシ別の局面ではC1-C3アルコキシ、またはC1-C2アルコキシ-C1-C3アルコキシ-である。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、R4およびR9の少なくとも1つはHである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルで置換されたC1-C4アルコキシであり、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、または-NC1-C6アルキルC1-C6アルキルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらなる局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供する。ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。R4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供し、ここでR4およびR9の少なくとも1つはHである。別の局面で、本発明は化学式XIVの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式XVの化合物、すなわち以下の化学式の化学式Xの化合物を提供し、ここでnは1または2である。さらに別の局面で、本発明は化学式XVの化合物を提供し、ここでR4はHまたはメチル、およびR11はOH、C1-C4アルコキシ別の局面ではC1-C3アルコキシ、またはC1-C2アルコキシ-C1-C3アルコキシ-である。別の局面で、R4およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、R4およびR9の少なくとも1つはHである。またさらに別の局面で、本発明は化学式XVの化合物を提供し、ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、アザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルで置換されたC1-C4アルコキシであり、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-CONH-ピリド-4-イルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらなる別の局面で、本発明は化学式XVの化合物を提供する。ここでR4およびR9は独立してHまたはメチル、およびR11はアミノ、-NHC1-C6アルキル、またはNC1-C6アルキルC1-C6アルキルで置換されたC1-C4アルコキシである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。さらに別の局面で、本発明は化学式XVの化合物を提供し、ここでR4はHまたはメチル、およびR11はアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルで置換されたC1-C4アルコキシであり、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、ピリジル、または-C0-C6アルキル-CONH-ピリド-4-イルである。別の局面で、R4、R9、およびR11は以前に定義されたとおりであり、R1はクロロ、R2はアミノ、およびR3はメトキシである。別の局面で、本発明は化学式XVの化合物を提供し、ここで前出の局面の2つ以上が組み合わされる。別の局面で、本発明は化学式X、XI、XII、XIII、XIVまたはXVの何れか1つに準拠した化合物を提供し、ここでR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。別の局面で、本発明は化学式X、XI、XII、XIII、XIVまたはXVの何れか1つに準拠した化合物を提供し、ここで結合の手3はS構造を持ち、結合の手4はR構造を持つ。さらに別の局面で、本発明は化学式X、XI、XII、XIII、XIVまたはXVの何れか1つに準拠した化合物を提供し、ここでR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。そして結合の手3はS構造を持ち、結合の手4はR構造を持つ。別の局面で、本発明は化学式X、XI、XII、XIII、XIVまたはXVの何れか1つに準拠した化合物を提供し、ここで結合の手3はR構造を持ち、結合の手4はS構造を持つ。別の局面で、本発明は化学式X、XI、XII、XIII、XIVまたはXVの何れか1つに準拠した化合物を提供し、ここでR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。そして結合の手3はR構造を持ち、結合の手4はS構造を持つ。さらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、R4はH、およびR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。Lは-C3-C5アルキル-で、ここで炭素1個が-NR9-、または-C2-C6アルキル-CO-で置き換えられる。さらに別の局面で、R1、R2、およびR3は前出のように定義されフェニル環に付いており、R4は前出のように定義され、およびR5は-O-ヘテロシクロアルキルで、ここでヘテロシクロアルキル基はアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態ではアザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル、または8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでアザの窒素はメチルまたはエチル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルで置換されていてもよく、ここでピペリジニル、ピペラジニル、およびピロリジニル基は置換基がないか、または独立してC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、C1-C4ハロアルキル、C1-C4ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1-C4-アルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2の1基または2基で置換されており、ここでR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルまたは8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよく、R4はHまたはメチル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルであり、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。またさらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、R4はH、およびR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。Lは-C3-C5アルキル-で、ここで炭素1個が-NR9-、または-C2-C6アルキル-CO-で置き換えられる。さらに別の局面で、R1、R2、およびR3は前出のように定義されフェニル環に付いており、R4は前出のように定義され、およびR5はヘテロシクロアルキルで、これはアザ-ビシクロ-オクチル、ある実施形態では1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル、または8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル、アザ-ビシクロ-ノニル、アザ-ビシクロ-デシルから選択され、ここでアザの窒素はメチルまたはエチルで置換されていてもよい。またさらに別の局面で、本発明は化学式Xの化合物を提供し、ここでR1はクロロ、R2はアミノ、R3はメトキシ、R4はH、およびR1、R2、およびR3は以下のようにフェニル環に付いている。Lは-C3-C5アルキル-で、ここで炭素1個が-NR9-、または-C2-C6アルキル-CO-で置き換えられる。また別の局面で、R1、R2、およびR3は前出のように定義されフェニル環に付いており、R4は前出のように定義され、およびR5は-NR9-C0-C4アルキル-アリル、または-NR9-C0-C6アルキル-CO-アリルで、ここでアリル基は置換基がないか、または置換されてもよい位置の1個または複数がC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-COR11、またはNO2で置換されている。さらに別の局面で、アリル基は-C0-C6アルキル-COR11で置換されたフェニルで、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、CF3、OCF3、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、またはNO2,から独立して選択された1基または2基で置換されていてもよく、ここでR11はC1-C6アルコキシであり、独立してC1-C4アルコキシ、アミノ、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキルC1-C6アルキル、-C0-C6アルキル-CONR9-ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルの1基または2基で置換されていてもよく、ここでヘテロシクロアルキル基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルフォリニルから選択され、ここでヘテロシクロアルキル基は独立してハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシカルボニル、-CO2H、CF3、またはOCF3の1基、2基、または3基で置換されていてもよい。好ましい局面では、-C0-C6アルキル-COR11基はフェニル環の位置4に付ける。さらに別の局面で、結合の手3および結合の手4の取り付けは以下の通りである。好ましい局面では、結合の手3および結合の手4の取り付けは以下の通りである。本発明はさらに嘔吐、消化不良、胃不全麻痺、便秘、腸管偽閉塞、胃食道逆流症、または術後イレウスの治療方法を提供し、その方法は治療が必要な患者に化学式Xに基づく化合物またはその塩の治療的に有効な量を投与することからなる。当該発明は、シサプリドより血清エステラーゼおよび/または細胞質ゾルエステラーゼによる分解に感受性が高く、チトクロームP450による代謝に随伴する有害事象を回避できる化合物を規定する。有利な点としては、当該発明の治療用化合物は保管時に安定であるが生体環境では半減期が比較的短く、したがって当該発明の化合物は副作用と毒性の発生頻度を低くして使用することが可能である。当該発明の好ましい局面では、胃食道逆流症の治療に有用で、エステラーゼによる分解に感受性が高く、それによって化合物の分解と治療された患者からの効果的な除去を促進するエステル基を有する治療用の立体異性体化合物を規定する。好ましい局面で、この治療用の立体異性体化合物は第I相薬物解毒系により代謝される。当該発明のさらなる局面は、この当該発明の治療用化合物にエステラーゼが作用すると産生される分解産物好ましくは代謝分解産物すなわち代謝物で、通常親エステル化合物の酸に関連する。これらの分解産物の尿中や血清中の存在は、この治療用化合物の患者からの除去率のモニターに使用することができる。当該発明の化合物のエステラーゼによる分解は、この酵素が普遍的に分布しており、その活性は酸化的な肝薬物代謝と同じ程度に年齢、性別、病態に依存していないことから、薬物代謝に特別に有利である。当該発明はさらに、治療が必要な患者に少なくとも1つのシサプリドの構造的および/または機能的立体異性類似物の治療的に有効な量の投与からなる胃食道逆流症のような疾患の治療方法を提供する。特異的な局面で、当該発明はシサプリドの構造的および/または機能的立体異性類似物およびこれらエステル化化合物の製薬学的組成を提供する。当該発明はさらに、シサプリドの投与に随伴する有害作用を十分に低減しながら、嘔吐および消化不良、胃不全麻痺、便秘、および腸管偽閉塞を含みこれらに限定されない他の状態の治療のための物質と方法を提供する。当該発明の好ましい局面では、胃食道逆流症、消化不良、胃不全麻痺、便秘、術後イレウス、および腸管偽閉塞の治療に有用で、化合物の分解と治療された患者からの効果的な除去を促進する、エステラーゼによって作用されるエステル基を有する治療用の立体異性体化合物を提供する。当該発明はさらに、ユニークで有利な当該発明の化合物の合成法を提供する。特に、そのような立体異性体化合物の産生と精製の方法を教えるものである。そのようなエステル分子を付け加え立体異性体を産生し精製する方法は熟練した者によく知られており、ここに示すガイダンスを利用してすぐに実行できるものである。好ましい化合物好ましい局面で、当該発明は3つのキラル中心を有する化合物Iの分離した立体異性体を提供する。化合物Iシサプリドおよびノルシサプリドに存在するキラル中心の2つは活性化体ではシスcis構造である。このように、例えば製薬学的に活性のあるノルシサプリドは2つのシス鏡像異性体のラセミック混合物である。1つの局面で、この発明は特にキヌクリジノール分子にある3番目のキラル中心の構造に関する。この部分はこれ以降±化合物IIと呼ぶ酸代謝物への変換過程で除去される。化合物IIこの発明の好ましい化合物I立体異性体は、RまたはSキヌクリドゾルを-またはインリドクに抱合して作られ、化合物III、IV、Vおよびlg.が得られる。化合物III:-R-化合物I化合物IV:R-化合物I化合物V:-S-化合物化合物VI:S-化合物I好ましい局面で、当該発明は立体異性体的に分離された化合物および化合物の組成に関連している。発明の化合物の分離された立体異性体は、実質上互いに関連性がないすなわち、過度に立体異性。言葉を変えれば、本化合物のR形は本質的に本化合物のS形とは無関係であり、したがってS形から過度に立体異性である。逆に、本化合物のS形は本質的に本化合物のR形とは無関係であり、したがってR形から過度に立体異性である発明の1つの局面で、分離された立体異性体化合物は少なくとも約80過度に立体異性である。好ましい局面で、本化合物は約90過度に立体異性である。さらに好ましい局面で、本化合物は約95過度に立体異性である。またさらに好ましい局面で、本化合物は約97.5過度に立体異性である。最も好ましい局面で、本化合物は約99過度に立体異性である。同様に、化合物の形および-形も過度に立体異性で提供される。ここに記述するように、様々な立体異性体は有利な点として、特定のひとまとめの状況に対してカスタマイズした治療を可能にする予想外の特有な性質を持っている。このように、例えばキヌクリジニル-エステル分子に3’R異性体を有する化合物、すなわち化合物IIIおよび化合物IVはヒトの血漿中のエステラーゼによりすぐに代謝されるが、キヌクリジノールの3’S異性体を有する化合物、すなわち化合物Vおよび化合物VIは非常にゆっくり代謝される。このように、化合物Iの3’R異性体は短時間の作用が好まれるとき、例えば急性胃不全麻痺または急性胃食道逆流症の患者への拍動性投与など急性の出来事に際して胃の運動を刺激するときに使用することができる。エステラーゼによる本質的に活性が弱い代謝物への迅速な代謝、すなわち化合物IIの別の利点は、薬物間相互作用および毒性の可能性が極めて低いことである。したがって、これらの短時間作用のR-異性体は、成人のほか、CYP450系が十分発達していないために薬物を代謝できないことが知られている未熟新生児の胃食道逆流症を治療する静脈内投与の剤形として有利に使用することができる。これら新生児では、CYP450以外のシステム、例えばエステラーゼで迅速に代謝される薬物に大きな利点がある。その一方で、化合物Iの3’S異性体は同じ病気の慢性状態、例えば糖尿病患者やモルヒネ使用中の癌患者の胃不全麻痺、あるいは24時間治療が必要な慢性胃食道逆流症患者での使用に最適である。代謝様式が異なることに加えて、これら別々の異性体は5-HT4受容体に対する結合親和性も異なっていることから活性も異なることが示唆され、したがって治療での使用も異なる。このように、5-HT4受容体に対する親和性が強いものから順に並べると、異性体は化合物IV1.4nM、化合物VI3.4nM、化合物III28nM、および化合物V72nMのように序列化できるカッコ内は結合定数のKi値。この結合実験は、標準的な教科書に記載されている、分子生物学の最新技術を知っている者なら再現することができる放射線標識置換法を用いて実施された。以上の考察の結論として、3と4の位置が互いにシスの関係にあるとき、化合物Iは鏡像異性体の2つのペアからなる4つの異性体の混合物である。鏡像異性体の最初のペアは、R-化合物Iと-S-化合物Iそれぞれ化合物IVと化合物V、鏡像異性体の2つ目のペアは、-R-化合物IとS-化合物Iそれぞれ化合物IIIと化合物VI。各鏡像異性体のペアの中で、それぞれの鏡像異性体はエステラーゼによる加水分解率と5-HT4受容体への親和性の両方で異なる性質を持っている。この異なる性質は、これらの化合物を互いに交換不可能な、すなわち各異性体に特有の、またラセミック混合物として適用できない別々の利点のある治療使用を有している。この受容体親和性と代謝率の相違は予測できるものではなく、ラセミック混合物のテストでこれらの性質を詳細に分析することもできない。定義ここでの使用では、アルキルの用語に設計された数の炭素原子からなるアルキル基を含める。アルキル基は直鎖型あるいは分岐鎖型である。アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、3-エチルブチルなどが含まれる。炭素原子の数が特定されていない場合、アルキル分子は1-6結合の炭素を持っている。アルコシキの用語は、酸素を介して親分子に付いている炭素原子が指定されている数であるアルキル基を指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシが含まれる。アリルは他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環に融合あるいは付着してもよい1個の環例えば、フェニルを持っている芳香族炭素環を意味する。アリルには少なくとも1つが芳香族である縮合多環のもの例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、ナフチルが含まれ、ここで各環は、以下に示す基の中から選択的に1個モノ、2個ジ、または3個トリの置換基を持っているのに加えて、例えばビフェニルやビナフチルのような融合していない多環であるこの発明で好ましいアリル基は、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、または6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテニルである。さらに好ましいのは、フェニル、ビフェニル、およびナフチルである。最も好ましいのはフェニルである。ここでアリル基は置換基を持たないか、特定の場合、1個または複数の置換可能な位置が様々な基で置換される。例えば、そのようなアリル基は例えばC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チアノ、ニトロ、アミノ、モノC1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、アミノC1-C6アルキル、モノC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキル、またはジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキルで置換されていてもよい。ハロアルコキシの用語は、少なくとも1個のハロゲン原子で置換され、さらにもう1個のハロゲン原子が置換されていてもよく、ここでそれぞれのハロゲンは独立してF、Cl、Br、またはIであるアルコキシ基を指す。好ましいハロゲンはFまたはClである。好ましいハロアルコキシ基には1-6炭素、さらに好ましくは1-4炭素、またさらに好ましくは1-2炭素が含まれている。ハロアルコキシにはOCF3またはOCF2CF3のようなペルハロアルコキシ基が含まれている。ヘテロアリルの用語は、窒素、酸素、硫黄から選択された少なくとも1個のヘテロ原子を有する芳香環系を指す。ヘテロアリル環は融合しているか、さもなければ1個または複数のヘテロアリル環、芳香族炭化水素、非芳香族炭化水素、またはへテロシクロアルキル環に結合している。ヘテロアリル基の例には、例えばピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドジニリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ピリドピリジニル、ベンゾテトラヒドロフラニルベンゾテトラヒドロチエニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ベンズイソキサジニル、ベンズオキサジニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル-N-オキシド、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロキノリノニル、ジヒドロイソキノリノニル、ジヒドロクマリニル、ジヒドロイソクマリニル、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルN-オキシド、ピリミジニルN-オキシド、ピリダジニルN-オキシド、ピラジニルN-オキシド、キノリニルN-オキシド、インドリルN-オキシド、インドリニルN-オキシド、イソキノリルN-オキシド、キナゾリニルN-オキシド、キノキサリニルN-オキシド、フタラジニルN-オキシド、イミダゾリルN-オキシド、イソキサゾリルN-オキシド、オキサゾリルN-オキシド、チアゾリルN-オキシド、インドリジニルN-オキシド、インダゾリルN-オキシド、ベンゾチアゾリルN-オキシド、ベンズイミダゾリルN-オキシド、ピロリルN-オキシド、オキサジアゾリルN-オキシド、チアジアゾリルN-オキシド、トリアゾリルN-オキシド、テトラゾリルN-オキシド、ベンゾチオピラニルS-オキシド、ベンゾチオピラニルS,S-ジオキシドが含まれる。好ましいヘテロアリル基にはピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、およびイミダゾリルが含まれる。さらに好ましいヘテロアリル基にはピリジル、ピロリル、およびインドリルが含まれる。ここでヘテロアリル基は置換基を持たないか、特定の場合、1個または複数の置換可能な位置が様々な基で置換される。例えば、そのようなヘテロアリル基はC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チアノ、ニトロ、アミノ、モノC1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、アミノC1-C6アルキル、モノC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキル、またはジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキルで置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルの用語は、好ましくは窒素、酸素、硫黄から少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいる環または環系を指し、ここでそのヘテロ原子は非芳香族環にある。ヘテロシクロアルキル環は他のヘテロシクロアルキル環に融合しているか、そうでなければ他のヘテロシクロアルキル環と結合しているか、あるいは非芳香族炭化水素環と結合しているか、あるいはフェニル環と結合していてもよい。好ましいヘテロシクロアルキル基は3~7個のメンバー員を持っている。さらに好ましいヘテロシクロアルキル基は5個または6個の員を持っている。ヘテロシクロアルキル基の例には、例えばアザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルS-オキシド、チオモルフォリニルS,S-ジオキシド、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ホモピペリジニル、ホモモルフォリニル、ホモチオモルフォリニル、ホモチオモルフォリニルS,S-ジオキシド、オキアゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニルS-オキシド、テトラヒドロチエニルS,S-ジオキシド、およびホモチオモルフォリニルS-オキシドが含まれる。好ましいヘテロシクロアルキル基には、アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、チオモルフォリニル、S,S-ジオキソチオモルフォリニル、モルフォリニル、およびイミダゾリジニルが含まれる。さらに好ましいものには、アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、およびモルフォリニルが含まれる。ここでヘテロシクロ基は置換基を持たないか、特定の場合、1個または複数の置換可能な位置が様々な基で置換される。例えば、そのようなヘテロシクロ基は例えばC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、チアノ、ニトロ、アミノ、モノC1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ハロアルコキシ、アミノC1-C6アルキル、モノC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキル、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキル、または=0で置換されていてもよい。製薬学的に容認できる塩または製薬学的に容認できるその塩の用語は、無機酸、無期塩基、有機酸、および有機塩基を含む製薬学的に容認できる非毒性の酸または塩基から調製された塩を指す。本発明の化合物は塩基性であるため、製薬学的に容認できる非毒性の酸から塩を調製することができる。本発明の化合物の製薬学的に容認できる適切な酸付加塩には、酢酸、ベンゼンスルホン酸べジル酸塩、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、タルタル酸、p-トルエンスルホン酸、その他同様物質が含まれる。好ましい酸付加塩は塩化塩および硫酸塩である最も好ましい局面で、シサプリドの構造的および/または機能的類似体は遊離塩基、一塩酸塩、または二塩酸塩である。ここでの使用では、治療あるいは治療のの用語は、ここに述べる疾患または障害の軽減や解消のための救済治療のほかに本化合物あるいは本化合物の製薬学的組成物による予防的投与も包含している。予防的投与は障害の予防を目指しており、ここに述べる障害の1つまたは複数に罹るまたは苦しむ危険がある患者の処置に使用する。したがってここでの使用では、治療の用語あるいはその派生語は、本発明の活性成分を予防的に投与するとき、または疾患状態が始まった後に本発明の活性成分を投与するとき、ここに述べる疾患の状態の部分的あるいは完全な阻害を考慮している。予防とは、ここで述べられている障害や他の障害から保護するために、哺乳動物に活性成分を投与することを意味する。治療的有効量とは、以下のような治療効果が得られるのに必要な用量を意味する。1逆流症を軽減するのに十分な量、2嘔気と嘔吐を軽減するのに十分な量、3胃腸管運動不全に起因する状態を軽減するのに十分な量。シサプリドの構造的および/または機能的類似体の治療的有効量は、上記の用量および投与頻度により達成される。哺乳類は例えばマウス、ラット、ブタ、ウマ、ウサギ、ヤギ、ウシ、ネコ、イヌ、ヒトである。好ましい局面で、哺乳類はヒトである。個人とは、本発明の化合物を投与される哺乳類1個体を指す。哺乳類は、例えばマウス、ラット、ブタ、ウマ、ウサギ、ヤギ、ウシ、ネコ、イヌ、ヒトである。好ましい局面で、個人はヒトである。エステル化されたシサプリドとは、構造的および/または機能的なシサプリド類似体である当該発明の治療用化合物を意味し、それには一般的に、治療効果を発揮する本化合物の活性を下げることなく、しかし加水分解酵素、特に血清および/または細胞質ゾルのエステラーゼにより分解され易いようにしてチトクロームP-450薬物解毒系がシサプリド化合物と反応するのを抑制するエステルのような加水分解される基が含まれる。エステル化されたシサプリド化合物のエステラーゼによる代謝は、シサプリド代謝におけるチトクロームP-450薬物解毒系の役割を減少させ、シサプリドに起因する有害作用を減少あるいは除去させる。ここで使用される構造的類似体とは、対象化合物の構造的特徴が親化合物と似ていることを意味する。例えば、シサプリドの構造的類似体は、親化合物であるシサプリドと1つまたは複数の構造的特徴が似ており、それには置換基のアリル環がアミドを介してピペルジン環と接続しているが、他の化学分子の1つまたは複数が追加あるいは欠損しているような他の面で構造的に異なっている。ここで使用される機能的類似体とは、対象化合物の機能的特徴が親化合物と似ていることを意味する。例えば、シサプリドの機能的類似体は、たとえあったとしてもわずかしかシサプリドと構造的特徴が似ていないが、例えば5-HT4作動性など同様の機能も発揮する。有害作用という用語には、下痢、腹部の痙攣、腹部の鈍痛などの胃腸管障害、疲労感、頭痛、収縮期血圧の上昇、死亡、心室性頻脈、心室細動、torsadesdepointesトルサドドポアン、QT延長、心拍数増加、神経学的障害、中枢神経系障害、シサプリドと同時に投与されたジゴキシン、ジアゼパム、エタノール、アセノクマロール、シメチジン、ラニチジン、パラセタモール、プロプラノロールなど、しかしこれらに限らない他の薬物との相互作用が含まれるが、これらに限定されない。ここで使用される胃食道逆流症の用語は、胃内容の食道への逆流により引き起こされる病態の発生およびその症状を意味する。ここで使用される制吐作用の発現および制吐治療の用語は、自然の、あるいは癌の催吐性化学療法や放射線治療に随伴する嘔気嘔吐の症状を軽減すること、または予防することを意味する。ここで使用される胃腸管運動不全による病態の治療の用語は、胃食道逆流症、消化不良、胃不全麻痺、便秘、術後イレウス、腸管偽閉塞などを含むがこれに限定されない障害に随伴する症状や病態を治療することを意味する。ここで使用されるプロキネティックの用語は、胃腸管の蠕動運動を亢進し内容物の通過を促進することを意味する。ここで使用される消化不良の用語は、消化能力または消化機能の不全により特徴づけられる状態を意味し、原発性の胃腸機能不全の症状として、あるいは虫垂炎、胆嚢機能不全、栄養障害など他の疾患の合併症として生じる。ここで使用される胃不全麻痺の用語は、胃の運動機能異常により起こる不全麻痺を意味し、糖尿病、進行性全身硬化症、拒食症、筋緊張性ジストロフィーなどの疾患の合併症としても発生する。ここで使用される便秘の用語は、腸管の筋緊張の低下や腸管の痙攣などで生じる排便の回数減少または排便困難によって特徴づけられる状態を意味する。ここで使用される術後イレウスの用語は、術後に生じる筋緊張の低下による腸閉塞を意味する。ここで使用される腸管偽閉塞の用語は便秘、疝痛、嘔吐により特徴づけられ、物理的な閉塞の所見が認められない状態のことを意味する。化合物の調製シサプリドの様々な類似体の化学合成は、1983年4月13日に発行されたヨーロッパ特許登録番号0,076,530A2、米国特許番号4,962,115および5,057,525、およびバンディールらの論文VanDaeleetal.,DrugDevelopmentRes.8:225-232,1986に記載されている方法により実施することができ、それらの開示は参照として全体がそのまま、および開示された化合物の合成の適切な位置にエステル基を導入することにより改変してここに編入されている。例証的に、当該発明のある種のエステル化されたシサプリド類似体の無制限な合成スキームがWO01/093849に提供されている。本発明は、そこに記載されている特別な手順の範囲あるいは精神において本発明を制限しているとは考えられない以下の例によりさらに説明される。最新技術を持っている者には、初期材料は何であってもよく、化合物を産生するために行われる追加措置が以下の例に示されているように本発明に網羅されていることが認識されるであろう。それら最新技術を持っている者はまた、上記の変化のいくつかを達成するためには異なる溶剤または試薬を使用しなければならないことに気づくと思われる。場合によっては、上記の変化を達成するために反応性の防護が必要な場合もある。一般に、そのような反応基を保護する必要性は、そのような反応基を付けたり取ったりするのに必要な条件と同様、有機化学合成の最新技術を持っている者にとって明白なことである。反応基の保護を行うとき、保護解除の処置も必要になる。適切な反応基の保護および保護と保護解除の方法は、グリーンT.GreeneによりProtectingGroupsinOrganicSynthesisに記載されているように広く知られ、一般知識と認識されている。特記されていない限り、すべての試薬および溶剤は一般市販品であり、特に精製しないで使用する。例えば、空気中、窒素中、水素中、アルゴン中など反応を行う適切な環境は、最新技術を持っている者にとって明白である。6-[4R-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-ベンゾイルアミノ-3S-メトキシピペリジン-l-イル]-ヘキサン酸1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクト-3’R-イルエステル、二塩酸塩ATI-107505二塩酸塩の調製ステップ1:ラセミックノルシサプリドの溶解--ジベンゾイル-L-タルタル酸--DBT、約1重量部をエタノールに溶解しフィルターで残余粒状物を濾し取った。それとは別に、ラセミックノルシサプリド約0.8重量部をエタノールと水の混合液に溶解し、次いで濾過した。濾過液を75°Cに加熱してから--DBT溶液を添加した。この温度で約30分間撹拌してから、混合液を数時間かけて約5°Cまでゆっくり冷却し、生じた塩を吸引濾過にて収集し、EtOH/H2O混合液で洗浄した。約79°Cに加熱してウェットケーキ状物をEtOH/H2O液から再結晶化し、前述のように約5°Cまでゆっくり冷却した。生成物を吸引濾過にて収集し、EtOH/H2O液で洗浄してウェットケーキ状物を得た。ウェットケーキ状物を水に懸濁し、7W/WNaOH水溶液にてpH12に調整した。得られた懸濁液を室温にて約3時間撹拌してから吸引濾過し、固形物を水で洗浄し吸引下で乾燥させた。次いで上記と同じ一般的手順で生成物を--DBTで再処理して塩を生成した、次いで分離した塩は上記のようにNaOH水溶液で中和した。生成物をフィルターで濾し取り、前述のように乾燥させて-ノルシサプリドベース約0.25重量部を得た。キラルHPLC分析によるe.e.は約100-ノルシサプリドであった。旋光度は約5°メタノール、25°C、589nmであり、ノルシサプリドの陽性異性体であることを確認した。ステップ2:6-ブロモヘキサン酸エチルとのカップリング-ノルシサプリド約1重量部、炭酸カリウム約0.48重量部、およびヨウ化カリウム約0.063重量部をUSP無水エタノールに懸濁した。6-ブロモヘキサン酸エチル約0.76重量部を懸濁液に室温でゆっくり添加した。反応が完了するまで混合液を加熱還流した。続いて反応液を室温まで冷却し、濾過にて例えば無機固形物を除去し、濾過液を約半量になるまで減圧下で濃縮した。高速で撹拌しながら粗製物質を冷水約13重量部にゆっくり添加して生成物を沈殿させた。沈殿物を吸引濾過し水で洗浄し、次いで前述のように無水エタノールに溶解したあと冷水にゆっくり添加してさらに2回沈殿させた。得られたウェットケーキ状物をn-ヘプタンで洗浄し、酢酸エチルとn-ヘプタンの混合液1:9、v/vに懸濁し、約1時間撹拌してから濾過し吸引下で乾燥させて、白色固形として約0.73重量部のカップリング生成物を得た。ステップ3:R-3-キヌクリジノールとのカップリングおよび二塩酸塩の生成エステル1重量部およびR-3-キヌクリジノール約1.12重量部をトルエンに懸濁し、懸濁液を撹拌しながらチタンIVエトキシド約0.5重量部をゆっくり添加した。窒素流の中で混合液を約91°Cまで加熱し、共沸混合的にエタノールを除去するために蒸留装置を通してフラスコに部分的な吸引を施した。必要に応じてトルエンを追加してフラスコ内の最小溶剤量を維持した。反応は約33時間後に完了したと見なされた。混合液をおよそ室温まで冷却し水で5回抽出した。有機層を減圧下で濃縮して得られた残渣をEtOH/iPrOH約1:1、v/vに溶解し、次いで0.45μmの膜フィルターで濾過して粒状物を除去した。濾過液を撹拌しながら濃塩酸をゆっくり添加して目的の化合物を二塩酸塩として沈殿させた。得られた懸濁液を室温で数時間撹拌し、吸引下で濾過して収集し、EtOH/iPrOH1:1、v/vで洗浄して、約0.53重量部の粗製化合物塩を得た。粗製二塩酸塩をエタノールに再懸濁して加熱還流してから約1時間かけて室温まで冷却した。生成物は吸引濾過にて収集しエタノールで洗浄した後、空気乾燥させた。固形物はエタノールに再懸濁して約55°Cに温めて透明な溶液を得てから温めたイソプロパノールを添加し、室温までゆっくり冷却して生成物を沈殿させた。得られた懸濁液を数時間撹拌し、吸引濾過して例えばイソプロパノールで洗浄した。生成物をまず室温で数時間、次いで約55°Cで重量が一定になるまで、吸引しながら乾燥させた。6-3S,4R-4-4-アミノ-2-クロロ-6-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イルの調製ステップ1:4-ジベンジルアミノ-3-メトキシピペリジン-l-カルボキシル酸エチル1の合成:ラセミックな4-アミノ-3-メトキシピペリジン-l-カルボキシル酸エチル1モル部のDMF溶液に、臭化ベンジル約2.2モル部、炭酸カリウム約2.4モル部、およびヨウ化カリウム約0.2モル部をそれぞれ添加した。反応液を約80°Cに加熱した。約6時間後、反応液を水でゆっくり希釈約12ボリューム部して、例えば酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄してから無水Na2SO4で乾燥させた。続いて濾過し溶剤を濃縮して、化合物1を黄褐色のオイル1モル部として得た。ステップ2:N,N-ジベンジル-3-メトキシピペリジン-4アミン2の合成:化合物1の溶液にNaOH約10モル部のイソプロパノール溶液を添加し、混合液を撹拌して過熱還流した。約3から約5時間後、反応液を室温まで冷却し、回転蒸発にてアルコール溶剤を除去した。混合液を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄してから無水Na2SO4で乾燥させた。続いて濾過し溶剤を濃縮して得られた粗製オイルをSiO2CH2C12:MeOH:NH4OH;約15:1:0.01で精製して化合物2を得た。ステップ3:3S,4R-N,N-ジベンジル-3-メトキシピペリジン-4アミン3の合成:--ジベンゾイル-L-タルタル酸約1.2重量部をエタノールに溶解した後、それに化合物2約1重量部をゆっくり添加する。溶液を穏やかに温めた後、室温まで冷却するに任せて塩生成物を結晶化させる。この塩を濾過しEtOH/H2Oで洗浄した後水に懸濁し、pHが約12になるまで無水NaOH7、wt/wtを添加して塩基性にする。懸濁液を室温で激しく撹拌し固形物をフィルターで濾し取り水で洗浄し吸引乾燥させて、シス異性体の化合物3を得る。ステップ4:6-3S,4R-4-ジベンジルアミノ-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸塩4の合成:化合物31モル部のDMF溶液に、ブロモヘキサン酸エチル約1.2モル部、炭酸カリウム約1.4モル部、およびヨウ化カリウム約0.2モル部をそれぞれ添加する。次いで反応液を約80°Cに加熱する。約8時間後、反応液を水でゆっくり希釈約12ボリューム部して、酢酸エチルで抽出する。有機層を塩水で洗浄してから無水Na2SO4で乾燥させる。続いて濾過し溶剤を濃縮して、粗製化合物を得る。SiO2で精製してアルキル化された物質4を得る。ステップ5:6-3S,4R-4-ジベンジルアミノ-3-メトキシピペリジン-1-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル5の合成:チタンテトラエトキシドを化合物41モル部とR---3-キヌクリジノール1モル部のトルエン混合液に添加する。反応混合液をディーンスターク装置に載せて約90°Cに加熱し、次いで部分的に吸引する必要に応じてトルエンを追加してフラスコ内の必要溶剤量を維持する。混合液を室温まで冷却し、反応液を酢酸エチルで希釈し、次いで得られた混合液に水を加える。有機層を分離し塩水で洗浄し無水Na2SO4で乾燥させ濾過し濃縮する。SiO2で精製して鏡像異性体に富む化合物5を得る。ステップ6:6-3S,4R-4-アミノ-3-メトキシピペリジン-1-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル6の合成:化合物51モル部のEtOH溶液を、炭素上にパラジウム約0.2モル部を入れた反応フラスコに添加する。混合液から脱気した後、H2環境の水素化分解条件下に置く。反応が終了したら、セライトのパッドにてパラジウムを濾過した後、EtOHで洗浄する。濾過液を回転蒸発にて濃縮し、化合物6を得る。ステップ7:6-3S,4R-4-4-アミノ-2-クロロ-6-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル7の合成:例えば約0°Cでクロロギ酸エチル1モル部のTHF溶液に安息香酸1モル部を部分的に添加する。混合液を約1時間室温に温め、次いで約0°Cまで冷却してから化合物61モル部を滴下で添加する。反応液を室温まで温める。反応が完了したら、反応液に飽和NaHCO3溶液を添加して反応を停止させ、酢酸エチルEAで抽出する。有機層を塩水で洗浄し無水Na2SO4で乾燥させ濾過し濃縮して、目的の生成物7を得る。ATI-7505の別の合成法:酸性条件下で、1-ベンジルピペリジン-4-ワン1と臭化水素酸を酢酸の存在下で反応させ、N-ベンジル-3-ブロモピペリジン-4-ワン2を産生する。化合物2をナトリウムメトキシドとメタノール溶液で処理すると、1-ベンジル-4,4-ジメトキシピペリジン-3-オール3が得られる。[βアミノ基が存在するとファヴォルスキー型反応の可能性がなくなる。]水素化物ベースを用いてヒドロキシ基のメチル化を実施した後、溶剤としてDMF存在下でヨードメタンで処理し化合物4を得る。続いて加熱産物のピペリジン化合物5の存在下で1硫酸を用いて酢酸の加水分解を行い、次いで例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムおよび酢酸アンモニウムのメタノール溶液を用いて還元アミン化反応を実施し1-ベンジル-3-メトキシピペリジン-4-アミン6を得る。この段階で、化合物6にキラル分離テクニックを施すことができる。これは、非対称性に極めて純粋な化合物7を手に入れるために、例えば適当な溶剤存在下で--DBTまたはその他のタルタル酸変異体を用いて実施することができる。Bocブトキシカルボニル基による化合物7の主要アミンの保護をTHF溶剤存在下でBoc無水物を用いて達成し、化合物8を得ることができる。水素ガス環境下でPd/Cのメタノール溶液を用いた水素化分解による脱ベンジル反応がアルキル化段階の環境を整える。弱塩基性物質とDMF存在下で6-ブロモヘキサンニトリルを処理することにより、化合物10が得られる。希釈した酸の存在下でR-キヌクリジノールを用いてニトリルからエステルへ変換することにより化合物11が生成される。続いてTFAを用いたBoc基の除去により遊離アミンが得られ、この遊離アミンはクロロギ酸エチルなどのカップリング物質の存在下で必須の安息香酸とカップリング反応して鏡像異性体的に純粋な物質としてATI-7505が得られる。それとは別に、化合物9は弱塩基物質の存在下で6-ブロモヘキサン酸エチルを用いてアルキル化することができる。続いてBoc基を除去して化合物13が得られる。R-キヌクリジノールとチタンテトラエトキシドのトルエン溶液を用いてチタンを触媒とした化合物13からのエステル転位を行いATI-7505が生成される。カールスバーグのエステラーゼにより、R構造のエステルを無傷のまま残しながらS構造のエステルを加水分解する。したがって、化合物14の鏡像異性体混合物のカールスバーグエステラーゼ処理によってもATI-7505が得られる。および--ノルシサプリドは、米国特許番号6,147,093、またはJ.Jacques、A.Collet、およびS.H.WilenによるEnantiomers,RacematesandResolutions鏡像異性体、ラセミック物、分離Wiley-Interscience,NewYork,NY、またはS.H.Wilenetal.,Tetrahedronテトラへドロン197733:2725に記載されている方法に従って、至適に分離している酸のような通常の方法を用いた鏡像異性体の分離によりラセミック混合物から作ることができる。この4つの異性体は、調製カラムクロマトグラフィーを用い、続いて溶剤を蒸発させることにより数mgだけ得られた。この方法は分析および特性解明を目的として少量を調製するのに有用である。これは、代謝物を分離し分析するために日常的に検査室で使用される標準的な分離法である。化合物IV、化合物VI、-化合物IIの可能性のある合成経路を、-ノルシサプリドを開始物質に用いて以下に記載する。化合物III、化合物V、および--化合物IIの合成経路は、--ノルシサプリドを開始物質として使用する以外は同じである。-化合物II、エチルエステルの生成-ノルシサプリドと6-ブロモヘキサン酸エチルの等量混合液1等量ずつ、触媒用量のKI、およびK2CO32等量のDMF溶液を数時間、またはTLC分析で反応が終了したことが分るまで約60°Cに加熱する。室温まで冷却した後、水を加え、混合液をEtOAcで抽出する。有機抽出液を1つにまとめて、水、10LiClaq、塩水で順次洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させる。濃縮すると-化合物II、エチルエステルが得られる。-化合物IIの生成上記の粗製-化合物IIエチルエステル1等量、KOH2M、5等量のMeOH溶液、およびTHF溶けるのに十分な量の混合液を室温で約1~2時間撹拌する。MeOHとTHFを吸引下で除去し、残渣を水に溶解する。EtOAcのような有機溶剤で洗浄する。水性層をHC1でpH5に酸性化する。沈殿物をフィルターで越し取り乾燥させて-化合物IIを得る。化合物IVおよび化合物VIの生成-化合物II1等量、R---3-キヌクリジノールHCl塩1等量、EDAC1等量およびDMAP1等量のDMF混合溶液を一晩約50°Cに加熱する。冷却し水で希釈した後、混合液をクロマトグラフィまたは再結晶化により精製して化合物IVを得る。同様に、S--キヌクリジノールを用いて化合物VIを得る。以下の化合物は本質的に上述の方法と手順に従って調製する。化合物名はCambridgesoftCorporationから手に入るChemDrawUltraのバージョン8.03、またはACDNameproソフトウェアのバージョン6.0のいずれかを用いて命名した。6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3R,4S-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}ヘキサン酸8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸メチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸エチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸イソプロピル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-メトキシエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ピロリジン-1-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1-メチルピペリジン-4-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ピリジン-2-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-ジメチルアミノエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1-メチルピペリジン-3-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-モルフォリン-4-イルエチル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸1,4-ジメチルピペリジン-4-イル;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸;4-[{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルアミノ]安息香酸2-オキソ-2-ピペリジン-4-イルアミノエチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸メチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸エチル;1-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}アセチルピペリジン-4-カルボキシル酸2-メトキシエチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルメチルアミノ]メチル}安息香酸;4-[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルメチルアミノ]メチル}安息香酸メチル;4-[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸メチル;4-[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸イソプロピル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]メチル}安息香酸二塩酸エチル;4-{[2-{3S,4R-4-[4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンゾイルアミノ]-3-メトキシピペリジン-l-イル}エチルアミノ]カルボニル}安息香酸3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル;6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸R-キヌクリジン-3-イル;または6-3S,4R-4-4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシベンザミド-3-メトキシピペリジン-l-イルヘキサン酸調剤、投与、および使用開示された化合物の投与経路と投与回数は、すでに実地で使用され熟練した職人に知られているものと同様である例については、Physicians’DeskReference,54thEd.,MedicalEconomicsCompany,Montvale,NJ,2000を参照のこと。ここに記載されている疾患あるいは障害の短期的あるいは長期的な管理におけるシサプリドの構造的および/または機能的類似体の予防的あるいは治療的投与の程度は、治療対象の状態の重篤度や投与経路により様々である。用量と投与頻度も各個人の年齢、体重、反応性により様々である。一般に、ここに記載された状態に対するシサプリドの構造的および/または機能的類似体の1回でも分割してもよい総1日投与量の範囲は約1mgから約200mgである。好ましくは1日投与量の範囲は1回または分割において約5mgから約100mgの間であり、最も好ましくは1日投与量の範囲は1回または分割において約5mgから約75mgの間である。1日に1~4回投与することが好ましい。患者の管理において、治療は低用量、大抵約5mgから約10mgから開始し、患者の総合的な反応に依存して約50mg以上に増加する。小児や65歳以上の老人、および腎機能や肝機能に障害がある患者では、まず低用量を投与し、個々の反応や血中レベルに基づいて漸増することがさらに推奨される。最新技術に熟練した者には明らかなように、範囲外の用量を使用する必要がある症例もある。さらに、臨床医または治療する医師は患者個人の反応に関連して、どのように、あるいはいつ治療を中断するか、調整するか、終了するかを知っていることを思いに留めておく。当該発明の化合物は、製薬学的に有用な組成で調製するための既知の方法に従って調剤することができる。調剤については、熟練した者によく知られすぐに入手できる様々な情報源に詳しく記載されている。例えば、マーチンE.W.MartinによるRemington’sPharmaceuticalScienceレミングトンの製薬科学には、当該発明に関連して使用できる調剤法について書かれている。一般に、当該発明の組成は、生体活性物質の有効量が適切な担体と結合してその組成における投与が有効となるように調整される。当該発明の組成には、懸濁液、溶液、およびエリクシルのような組成、エアロゾル、または経口固形剤形粉末、カプセル、錠剤などの場合、スターチのような担体、糖、微小結晶、セルロース、希釈剤、顆粒化促進剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤、その他が含まれ、経口固形剤形は経口液体剤形より好ましい。好ましい経口固形剤形はカプセルである。最も好ましい経口固形剤形は錠剤である。固形剤形の好ましい活性成分すなわち、シサプリドの構造的および/または機能的類似体の量は、約5mg、10mg、および25mgである。さらに、容認できる担体は固形もしくは液体のいずれかである。固形剤形には、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐薬、および分散顆粒が含まれる。固形担体には、希釈剤、香味剤、溶解促進剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル素材として作用する1つまたは複数の物質がある。開示された製薬学的組成は、活性成分の適量を含むユニット用量にさらに分割できる。ユニット用量の形態はパケット錠剤、カプセル、および紙またはプラスチックの容器またはバイアルまたはアンプルに入った粉末のような包装剤である。また、ユニット用量は液体剤あるいは固形食品、チューイングガム、トローチに混入した剤形にすることもできる。上記のような通常の投与剤形に加えて、当該発明の化合物は、その開示の全体がここに参照として組み込まれている米国特許番号3,845,770、3,916,899、3,536,809、3,598,123、および4,008,719に記載されている制御放出手段および/またはデリバリーデバイスにより投与することもできる。どの適切な投与経路でも、シサプリドの構造的および/または機能的類似体の有効用量を患者に提供して実施する。例えば、経口、直腸、非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮膚からの吸収、その他同様の投与方法が実施できる。投与形態には、錠剤、トローチ、分散剤、懸濁剤、溶液、カプセル、パッチ、その他が含まれる。本発明の1つの局面は、シサプリドの投与に随伴して同時に発生する有害作用を十分低下させながら、哺乳類で胃食道逆流症を治療する方法を提供することであり、それはシサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩を、そのような治療を必要とするヒトに治療的に有効な用量で投与することからなる。好ましい局面は、ヒトの胃食道逆流症の治療である。本発明の別の局面は、胃食道逆流症に罹っている人の治療のための組成を提供することであり、それは治療的に有効な用量のシサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩からなる。当該発明のさらに別の局面は、シサプリドの投与に随伴して同時に発生する有害作用を十分低下させながら、哺乳類で制吐作用を発揮する方法を提供することであり、それはシサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩を、そのような制吐治療を必要とする哺乳類に治療的に有効な用量で投与することからなる。好ましくは哺乳類はヒトである。別の局面で、本発明は制吐治療を必要とする哺乳類を治療するための制吐用組成を包含し、それはシサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩の治療的に有効な用量からなる。本発明のさらなる局面は、哺乳類で胃腸管運動不全により引き起こされる状態を治療する方法が含まれ、それはシサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩を、胃腸管運動不全の治療を必要とする哺乳類に治療的に有効な用量で投与することからなる。胃腸管運動不全により引き起こされる状態には、消化不良、胃不全麻痺、便秘、術後イレウス、腸管偽閉塞が含まれるが、これらに限定されない。好ましくは哺乳類はヒトである。シサプリドが中枢神経系に入り5HT4受容体に結合することが観察され、これはシサプリドが中枢神経を介して効果を発揮することを示唆している。シサプリドは5HT4受容体の強力なリガンドであり、この受容体は中枢神経系のいくつかの場所に分布している。セロトニン作動性システムの変調は、行動に様々な作用をもたらす。したがって、当該発明の化合物は以下の治療に使用され得る。1アルツハイマー病を含みこれに限定されない認知障害、2統合失調症、躁病、強迫観念障害、精神作用物質の使用障害を含みこれらに限定されない行動障害、3うつ状態と不安を含みこれらに限定されない気分障害、4本態性高血圧および睡眠障害を含みこれらに限定されない自律神経失調障害。それゆえに本発明はまた、シサプリドの構造的および/または機能的類似体または製薬学的に容認できるその塩の治療的に有効な量を投与することからなる、哺乳類の認知、行動、気分、または自律神経失調障害の治療方法を提供する。好ましくは哺乳類はヒトである。ATI-7505は5-HT4受容体と高親和性をもって結合する5-HT4受容体は腸管におけるシサプリドのプロキネティック活性に関与する主要な受容体サブタイプとして知られている。ATI-7505は低いナノモルレベルのIC50で、5-HT4受容体と高い結合親和性を有する。表1に示すように、ATI-7505の5-HT4受容体に対する親和性はシサプリドより18倍高く、ATI-7505の主要な代謝物であるATI-7500より少なくとも360倍高かった。ATI-7505はヒト5-HT4受容体の極めて強力な作動物質である。ARYxは、ヒト5-HT4受容体を安定して発現するように工夫された細胞のアデニリルシクラーゼ刺激に基づくインビトロinvitroアッセイを実施した。ATI-7505は極めて強力な5-HT4受容体作動物質であるのに対し、その主要な代謝物質であるATI-7500は比較的弱いことが証明された図1および表2。ATI-75054nMの推定EC50は、シサプリド49nMのそれより約10倍低く、ATI-7500395nMのそれより約100倍低かった。その推定Emax値に基づくと、ATI-7505は5-HTセロトニン表2の効力の85を有し、ATI-7505はHT4受容体の部分的な作動物質であることが示された。ATI-7505は食餌を与えたイヌの胃が空になるのを促進するATI-7505の胃を空にする作用を調べるために、胃と小腸に伸展計トランスデューサーを設置した意識のあるイヌの食後モデルで実験を行った。この実験の目的は、固形飼料を経口投与した後、移動性収縮運動MMCがベースラインに復帰するまでに要する時間を測定することであった。薬物によるMMC復帰時間の短縮は、胃を空にすることが促進されたために消化期間が早く終了したことを意味する。小腸中央部のMMCが終了した直後に、様々な用量のテスト薬物溶媒、ATI-7505、またはシサプリドを20分かけて静脈内IVに注入した。薬物の注入が済んだ時点でイヌに食餌を与えた。空腹時の状態を確認し十二指腸のMMCの開始を同定するために、薬物の注入を開始する前に最低60分間、さらに十二指腸にMMCが復帰してから少なくとも30分間、腸の収縮を記録した。処置の量的比較は、固形飼料の摂取後の胃が空になることの指標としてのMMC復帰時間に基づいた。図2にまとめたように、ATI-7505はMMC復帰時間を有意に短縮し、飼料を摂取した正常のイヌにおいて胃を空にするのを促進することを示した。シサプリドは同様の作用パターンを示した。ATI-7505は胃と小腸の運動活性を促進し大腸にはその活性を示さない意識のある空腹時のイヌを用いて、胃、小腸、大腸に対するATI-7505の運動活性をシサプリドと比較する実験を行った。その特定の目的は、シサプリドのイヌにおける典型的な治療用量0.5mg/kgIV、1mg/kgPOにより惹起される収縮活性に最も近いパターンと程度を示すATI-7505IVおよびPOの用量の決定であった。静脈内IVおよび経口POで投与したとき、ATI-7505とシサプリドはともにイヌの腸にプロキネティックな作用を示した。作用の発現は通常、IVで投与後1~2分以内、POで投与後25~30分以内に起こった。ATI-7505の胃と小腸の運動活性に対する作用はシサプリドによく似ていた。シサプリドのように、ATI-7505は用量依存性の幽門洞と小腸の収縮刺激作用を示し、大腸の運動活性に対する作用は比較的小さかった。上部消化管においてATI-7505によって引き起こされたプロキネティックな作用は、大きな移動性収縮GMCの頻度の軽度の、しかし有意なp<0.05上昇を伴っていた。ATI-7505には逆行性の大きな移動性収縮RGCは伴っていなかった。シサプリドと同様に、ATI-7505は幽門洞のほか小腸の近位、中間、遠位においても、移動性運動コンプレックスMMCの特性に対する影響は最小限であった。MMCの頻度と第III相の長さに関しては、ただ1つだけ有意な相違が見られた。それはATI-7505の経口投与において、近位小腸のMMCの頻度が対照群に比較して増加したことである。イヌはATI-7505のIVおよびPO投与に忍容性を示し、下痢、食欲不振、体重減少などの副作用を示さなかった。全体的に、この結果はmg/kgベースで、ATI-7505がシサプリドより約2倍強力なことを示したさらに、ATI-7505の作用はシサプリドと同様、平滑筋に対する直接的な作用よりも腸管神経からのアセチルコリンの遊離促進が関係したメカニズムに一致していた。結論として、ATI-7505はシサプリドと同じような仕方で胃と小腸の運動活性を上昇させ、大腸に対する作用は最小限である。ATI-7505の代謝はCYP450に依存しているプールしたヒトミクロゾームから得られたデータによると、ATI-7505は1つの代謝物、ATI-7500に生体内変換され、ATI-7500はそれ以上代謝されないと思われる。ATI-7505のATI-7500への変換はNADPHの存在に依存していなかった。このように、ATI-7505の体内での主要代謝経路はCYP450の酵素とは無関係である。ATI-7505はCYP450の酵素を阻害しないATI-7505および/またはその主要代謝物ATI-7500がCYP450阻害物質として作用する効力をテストするため、この2つの物質をGentestSupersomesTMを用いてスクリーニングした。公表されている報告と一致して、シサプリドにはCYP450の分子種、CYP3A4、2D6に対して有意な阻害作用があり、2C9に対してそれより小さな阻害作用があった。ATI-7505とその主要代謝物ATI-7500のいずれにも3つのCYP450分子種に対する有意な阻害作用は認められず、薬物代謝を担うことが知られている一連の他の分子種に対しても有意な阻害作用は認められなかった。ATI-7505の心臓チャンネルのIKrに対する親和性は無視できるヒトにおいて急速に活性化する遅延整流型カリウムK電流ヒトIKrは、ヒトのether-a-go-goエーテルでゴーゴーに関連した遺伝子hERGによりコードされているKチャンネルである。シサプリドはIKrを遮断することによりQT間隔を延長させることが知られていることから、ATI-7505およびATI-7500がヒトIKrに重要な阻害作用を有するかを判定することが注目された。このテストシステムはhERGKチャンネルを発現している哺乳動物のHEK-293細胞を使用しており、このシステムでカリウム電流を細胞全体パッチクランプ法により測定した。IC50値のランキングは、シサプリド9.5nM>ATI-750524,521nM>ATI-7500204,080nMであった表3。全体として、この所見はATI-7505の不整脈誘発性がシサプリドより有意に低いことを示し、ATI-7505とATI-7500の両方がヒトIKrチャンネルにほとんど親和性を持っていないことを示唆している。ATI-7505はモルモットの心臓で電気生理学的に重要な変化を誘導しないATI-7505の心臓への電気生理学的な影響をモルモットの摘出灌流心臓で検討した。この試験では、ATI-7505、ATI-7500、シサプリドを10,000nMまでの濃度でテストした。最大無作用量NOELは、ベースラインから有意差p<0.05のある反応を示さない被験物質の最も高い濃度と定義された。以下の6つの心臓パラメータについてテストした。1QT間隔、2MAPD90、3SA間隔、4QRS間隔、5AH間隔、および6HVである。ATI-7505は心臓の電気生理学的パラメータを極めて弱く修飾し、その代謝物であるATI-7500は電気生理学的な活性を全く示さなかった表4。ATI-7505の6つの心臓血管パラメータのセットすべてでNOELは>10,000nMであった。テストした6つの心臓パラメータを総合するとシサプリドのNOELは10nMであるのに対し、ATI-7505の総合したNOELが1,000nMであることから、ATI-7505は心臓の電気生理学的パラメータの修飾においてシサプリドのような影響力を持たないと思われる。全体として所見は、重大な心臓の電気生理学的変動の誘発性に関して、ATI-7505はシサプリドよりも有意に安全であることを示している。ヒトミクロゾーム存在下での代謝これらの化合物の代謝をチトクロームP-450コファクターNADPHの存在下、非存在下で、プールしたヒトミクロゾームを加えて試験し、親化合物の消失と対応する酸性代謝産物、すなわち対応する化合物II異性体の出現の両方を経時的にモニターした。表5に示すように、化合物IIIと化合物IVはエステラーゼによりそれぞれの代謝物であるおよび--化合物IIにすぐに加水分解された。加水分解の速度がCYP450が機能するのに必要なコファクターであるNADPHの存在に左右されなかったことから、代謝はCYP450に依存していなかった。それとは対照的に、±-S化合物Vおよび±-S化合物VIは同じ条件下で経時的に極めて安定しているように思われた。この実験で、5、60、90分後に反応液に残っていた基質化合物III、IV、V、VIの量をタンデムHPLC-MS法にて評価した。この残存量は代謝化合物IIの出現と相関していた。残存している基質と化合物IIを合わせた量は経時的に一定で、時間ゼロ時の開始物質の量と同じであり、したがって加水分解が唯一の代謝経路であることが示された。ヒト新鮮血での代謝テスト化合物をDMSOに溶解して12.5mMの保存液を作製し、水で最終濃度2.5mMDMSO/H20=20/80に希釈した。新鮮血を3人の提供者からヘパリン入りチューブに採取し、インキュベーションの時まで氷上に保管した。各提供者からの血液を1.5mLの遠心管に等分に分注し、チューブを37°Cの恒温漕で震盪しながら5分間インキュベートした。反応は10μLの適切な被験化合物の保存液を各チューブに添加する最終濃度=100μMことによって開始された。インキュベーションは0、5、15、30、および60分後にアセトニトリル750mLを加えることにより終了し、12,000rpmで2分間遠心し、上清をAgilent1100HPLCシステムで分析した。分離はKeystoneIntersilODS2、250X4.6mrn、5mカラムで実施した。水性可動相は20mM酢酸アンモニウム緩衝液pH5.7および有機相アセトニトリルから構成されていた。グラディエーションを用い、最初の条件は20アセトニトリルで1分間であった。アセトニトリルの濃度は次の8分間に直線的に90まで上昇させ、続く1分間それを維持した。次いでシステムは1分間の時間をかけて最初の条件に戻り、次の注入の前に4分間その状態を維持した。親化合物のピークのピーク面積が240、254、および290nMでの吸収度をモニターすることにより決定された。その結果は当初化合物の残余量として表現され、データはWinNonLinを用いたキネティック分析に使用した。個々の化合物の半減期を表6に示す。ここに記載された例と局面は説明の目的のみで記載され、それから様々な修飾や変更が考えられることは最新技術に熟練した者にはよく分かり、この適応と特許請求の範囲の精神と視野に含まれていることを理解すべきである。さらに、ここに参照したまたは引用したすべての特許、特許の適用、仮申請、出版物は、この発明明細書の明白な説明と一致する限り、全体を参照として組み入れられている。発明およびそれを形作り使用する様式と過程を、それらが属する最新技術に熟練した者なら誰でも同じものを作り使用できるように、完全で明確で詳細で正確な用語でここで説明する。前記が発明の好ましい局面を記述し、請求項に述べる発明の精神ないし範囲から離れることなく修飾を加えられることを理解すべきである。発明に関する対象事項を特定し明確に出願するため、以下の請求項により本発明明細書を終える。"