"-疎水性リガンド25の核において包囲された少なくとも1つの無機ナノ粒子10と、-親水性部分30および疎水性部分40を含む複数のイオン性、双イオン性または非イオン性の界面活性剤20であって、前記疎水性部分40が、前記少なくとも1つの無機ナノ粒子10で前記疎水性リガンド25の核を包囲している界面活性剤20と、-重合性モノマー60の少なくとも1つのポリマー鎖65とを含むミセル複合体90。少なくとも1つの共重合疎水性リガンド25および/または界面活性剤20を含む、請求項1に記載のミセル複合体90。前記無機ナノ粒子10は、酸化鉄といった金属酸化物、Au、Ag、Ptといった金属ナノ粒子、希土類ドープナノ粒子または量子ドットを含む半導電性ナノ粒子のうちのいずれか1つである、請求項1または2に記載のミセル複合体90。異なる無機ナノ粒子10の混合物を前記核に含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。前記界面活性剤20は、両親媒性ブロックコポリマーである、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。前記疎水性部分に重合性単位を含むサーフマーまたは両親媒性のジブロックコポリマーもしくはマルチブロックコポリマーを含む、請求項5に記載のミセル複合体90。前記サーフマーまたは両親媒性ブロックコポリマーは、ポリソルベート-80またはb-ポリイソプレン-b-ポリエチレンオキシドよりなる群から選ばれる、請求項5に記載のミセル複合体90。前記界面活性剤20の疎水性部分40は、前記重合性モノマー60を介して前記ミセル複合体90の他の成分と重合される、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。前記重合性モノマー60は、アクリレート、メタクリレート、酢酸ビニル、ビニルベンゼン、ジビニルベンゼンまたはそのフッ素化誘導体のうち少なくとも1つである、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。前記親水性部分30、前記重合性モノマー60、重合性モノマー60のポリマー鎖65および前記疎水性リガンド25のうち少なくとも1つは、官能基および/または親和性分子を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。前記官能基は、ヒドロキシル、カルボキシル、アミン、アンモニウム、N-オキシド、アミド、イミン、アルジミン、ケタール、アセタール、エステル、エーテル、ジスルフィド、チオール、スルホネート、サルフェート、スルホンアミド、ジチオカーバメート、ホスフィン、ホスフィンオキシド、ホスフェート、ホスホネート、シリケート、シリル、ボレート、ボロネート、エポキシ、アジド、プロパルギルオキシ、ハロゲン、ニトロ、イソシアネート、イソチオシアネート、カルボジイミド、ニトリル、イソニトリル、ヒドラゾン、オキシム、およびカルボニル例えば、アルデヒド基からなる群より選ばれる、請求項10に記載のミセル複合体90。前記親和性分子は、小型の薬らしい分子、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはその断片、単糖、オリゴ糖もしくは多糖、ヌクレオシドもしくはヌクレオチド配列またはアプタマーからなる群より選ばれる合成物または生物に由来するものである、請求項10または11に記載のミセル複合体90。乳化剤の層によって封入され、前記乳化剤はその疎水性部分において重合性単位を含まない、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。疎水性フィラーを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載のミセル複合体90。ミセル複合体90を製造するための方法であって、-疎水性部分40および親水性部分30を有する界面活性剤20と無機ナノ粒子10との溶液を水混和性溶媒中で調製する工程と、-前記界面活性剤20と無機ナノ粒子10との溶液を水中に移送する工程と、-重合性モノマー60を前記水相に加える工程と、-水溶性重合開始剤70を加えて乳化重合反応を開始させる工程とを含む方法。1クラスタ当たりの無機ナノ粒子10の数は、ナノ粒子10の界面活性剤20に対する割合によって決定される、請求項15に記載の方法。前記無機ナノ粒子10は、酸化鉄ナノ粒子、金ナノ粒子または半導電性ナノ粒子のうちいずれか1つである、請求項15または16に記載の方法。前記無機ナノ粒子10および前記界面活性剤20は、有機溶媒または有機溶媒の混合物中で混合される、請求項15から17のいずれか一項に記載の方法。前記無機ナノ粒子10と界面活性剤20との溶液に疎水性重合開始剤70が加えられる、請求項15から18のいずれか一項に記載の方法。前記無機ナノ粒子10と界面活性剤20との溶液に疎水性フィラーがさらに加えられる、請求項15から19のいずれか一項に記載の方法。前記ポリマー殻の厚さは、反応時間によって、あるいは前記反応混合物に加えられるモノマーの量によって調整される、請求項15から20のいずれか一項に記載の方法。前記重合性モノマー60のみが重合して、ポリマー殻を形成する、請求項15から21のいずれか一項に記載の方法。さらに、前記界面活性剤20は、前記重合性モノマー60と共重合して、ポリマー殻を形成する、請求項15から22のいずれか一項に記載の方法。前記疎水性核は、前記無機ナノ粒子10を封入する複数の疎水性リガンド25を含み、前記疎水性リガンド25は、さらに共重合して、ポリマー殻を形成する、請求項15から23のいずれか一項に記載の方法前記界面活性剤20はポリソルベート-80である、請求項15から24のいずれか一項に記載の方法。放射線診断画像化、医用画像化および治療用途における造影剤としての請求項1から15のいずれか一項に記載のミセル複合体90の使用。医療用画像化または放射線画像化用の造影剤を製造するための請求項1から15のいずれか一項に記載のミセル複合体90の使用。細胞、組織、ウィルス、受容体、膜、抗体、イオンチャネル、ヌクレオチド配列、酵素、レクチンのインビトロまたはインビボもしくはエキソビボでの画像化のための、あるいは小型の薬らしい分子、ペプチド、タンパク質、抗体もしくはその断片、単糖、オリゴ糖もしくは多糖、ヌクレオシドもしくはヌクレオチド配列またはアプタマーといった合成構造または生物構造に対するカップリングのためのミセル複合体90の使用。発明の要旨驚くべきことに、マイクロ乳化重合技術をナノ粒子の封入に使用可能であることが見出された。第1の態様において、本開示は、ナノ粒子の水性環境中への安定した分散を可能にするミセル複合体を教示するものである。このミセル複合体は、ミセル複合体の核中に少なくとも1つのナノ粒子を含む。複数の界面活性剤が、当該界面活性剤の親水性部分がミセル複合体の核の周囲に親水性殻を形成するように、ナノ粒子の表面で複数の疎水性リガンドと共集合している。親水性殻により、水性環境における分散性が保証される。少なくとも1種の重合性モノマーから構成され、必要に応じて共有結合的に相互接続される複数のポリマー鎖は、複数の疎水性リガンドと界面活性剤とが必要に応じて共有結合的に付着するマトリクスを含み、これにより、ミセル複合体の核中でナノ粒子を封入する制御可能な安定した疎水性殻が形成される。さらなる態様において、本開示はまた、本開示のミセル複合体を製造するための方法を教示するものである。本開示の方法の一つの利点は、例えば、せん断Ultra-TurraxRまたは超音波処理によってエマルジョンを形成するために系に対してエネルギーを印可する必要がないということである。これにより、量子ドット、不安定な化学構造を有する分子またはポリマーといった、このような処理によって損傷を受け易い成分に対して上記技術を適用することが可能となる。本開示の方法のさらなる利点は、モノマーの量および/または反応時間の延長もしくは短縮により、ポリマー殻の厚さを調整することができるということである。重合性モノマー、ならびに必要に応じて重合性界面活性剤および重合性リガンドは、高反応性の化学物質、全血、血清または血漿等の生体液、高イオン強度を有する水溶液、緩衝剤、およびミセル分解物に対して高い安定性を有する系を高希釈条件下で生成する。ミセル複合体に組み込まれる無機ナノ粒子の数は、ナノ粒子の界面活性剤に対する割合によって調整することができる。この技術により、シングルナノ粒子またはナノ粒子のクラスタの封入が可能となる。SPIONを多数のSPIONを含むクラスタにクラスタ化することは、例えば、磁気共鳴技術または磁気粒子画像化を用いた診断用画像化のための造影剤の磁気特性を変更するために有利となり得ることが文献から周知である。本発明は、必要に応じて重合性リガンドを表面に担持した無機ナノ粒子を封入するための方法を開示する。一種類または異なる種類であり得る当該ナノ粒子を、一種類または異なる種類であり得る界面活性剤20と水混和性有機溶媒またはその混合物に共溶解させる。当該界面活性剤20は、任意の重合性疎水性部分40と親水性部分30とから構成される。必要に応じて、無機ナノ粒子と界面活性剤とを混合することにより得られる有機溶液は、疎水性重合開始剤をさらに含み得る。当該有機溶液を、ミセル複合体が自然形成される水溶液中に移送し、複数の上記界面活性剤20が1つのミセル複合体当たり少なくとも1つの無機ナノ粒子を封入している。重合性モノマーおよび必要に応じて親水性重合開始剤を混合し、重合反応が行われ、これにより、ミセル複合体90が生成される。一態様において、上記方法は、ミセル複合体90の疎水性領域内部での重合反応の反応サイトへの重合性モノマーの制御された体積流れを開示するものである。本発明のさらなる実施形態において、上記方法は、バッチプロセスとして実行することができる。本発明のさらなる実施形態において、上記方法は、半バッチ処理、例えば、モノマー溶液の反応混合物中への供給として実行することができる。本発明のさらなる実施形態において、上記方法は、連続フロープロセスとして実行することができる。本発明はまた、例えば、放射線診断画像化、医用画像化および治療用途における造影剤としてのミセル複合体の使用を教示するものである。したがって、本開示のミセル複合体は、合成分子もしくは生体分子または膜、ペプチドもしくは他の細胞器官といった細胞構造のインビトロ、インビボおよび/またはインサイチュでの画像化あるいは染色において使用されることが意図される。実施例実施例1。シード乳化重合によるナノ粒子の封入。以下の一般的条件に従い、シード乳化重合によるナノ粒子の封入を行った。保存溶媒を含まないナノ粒子をTHF中に取り込んだ。乳化剤を加え、疎水性開始剤の場合には、ラジカル重合用の開始剤を加えた。ナノ粒子の取り込み手順を迅速化しなければならない場合は、上記THF溶液を超音波浴を用いて5分間処理することができる。いかなる場合においても、超音波浴の使用は要件とされるものではない。次いで、THF溶液を水に注入した。1-ペンタノールおよびモノマーを加えた。最後に、親水性開始剤の場合には、ラジカル重合用の開始剤を加え、溶液を、15°C~100°Cの間の温度で最大72時間加熱および撹拌した。ミセル複合体の単離は、核がSPION充填されていたとすると、磁性コラムを用いて行うことができる。シード乳化重合によるナノ粒子の封入実施例1の変形例において、乳化剤およびラジカル重合用の開始剤の添加をナノ粒子保存溶媒であるクロロホルム中で行った。次いで、ナノ粒子保存溶媒であるクロロホルムを窒素ガス流下で除去し、得られた残留物に得られたTHFを加えた。実施例2。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図3および図4に示す。実施例2a▲-4.6nmol5.2mgの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、404mgのポリソルベート-80、2mLのTHF、50μLの1-ペンタノール、0μLのビニルベンゼン、0μLのジビニルベンゼン、20mLの水、2mgのAIBNを70°Cで15時間撹拌した。実施例2b■:0.46nmol0.52mgの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、0.3mgのポリソルベート-80、0.3mLのTHF、2μLの1-ペンタノール、0μLのビニルベンゼン、0μLのジビニルベンゼン、3mLの水、1mgのAIBNを、75°Cで15時間撹拌した。実施例2c■:2.3nmol2.6mgの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、0.9mgのポリソルベート-80、1.5mLのTHF、0μLの1-ペンタノール、0.42μLのビニルベンゼン、0.08μLのジビニルベンゼン、15mLの水、1mgのVA-044を、70°Cで15時間撹拌した。実施例3。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図5および図6に示す。1.1nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、10mgのSDBS、3mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、15μLのビニルベンゼン、15μLのジビニルベンゼン、20mLの水、1mgのVA044を50°Cで15時間撹拌した。実施例4。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図7に示す。図7:a左:1.8nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、3.0mglのポリソルベート-80、2mLのTHF、5μLの1-ペンタノール、25μLのビニルベンゼン、10μLのジビニルベンゼン、20mLの水、2mgのVA-044を44°Cで15時間撹拌した。図7:a右:0.33nmolの金ナノ粒子オレイルアミン被覆、1.1mglのポリソルベート-80、2mLのTHF、5μLの1-ペンタノール、25μLのビニルベンゼン、10μLのジビニルベンゼン、20mLの水、2mgのVA-044を44°Cで15時間撹拌し、次いで、65°Cで2時間撹拌した。図7b0.46nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、2.0mgのポリソルベート-80、2mLのTHF、5μLの1-ペンタノール、25μLのビニルベンゼン、10μLのジビニルベンゼン、20mLの水、2mgのVA-044を44°Cで15時間撹拌し、次いで、75°Cで2時間撹拌した。実施例5。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図8に示す。0.46nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、3.0mglのポリソルベート-80、0.3mLのTHF、0μLの1-ペンタノール、3mLの水、1mgのAIBNを75°Cで5時間撹拌した。▲:0.17μLのビニルベンゼン、0.03μLのジビニルベンゼン。■:1.0μLのビニルベンゼン、0.20μLのジビニルベンゼン。丸で示す線●:2.5μLのビニルベンゼン、0.50μLのジビニルベンゼン。破線-:5.0μLのビニルベンゼン、1.0μLのジビニルベンゼン。実施例6。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図9および図10に示す。23nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、44mgのPI-PEOM=3800g/mol、2.5mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、20mLの水、169μLのビニルベンゼン、169μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで90分間撹拌した。0分後に取り出した試料:小さい三角で示す線▲;5分後に取り出した試料:小さい四角で示す線■;20分後に取り出した試料:大きい三角で示す線▲;40分後に取り出した試料:破線-;60分後に取り出した試料:大きい四角で示す線■;90分後に取り出した試料:丸で示す線●。実施例7。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図11および図12に示す。3.6nmolの酸化鉄ナノ粒子PI-DETA被覆、2.4mgのPI-PEOM=13500g/mol、0.6mLのTHF、45μLの1-ペンタノール、30mLの水、45μLのビニルベンゼン、45μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで5時間撹拌した。実施例8。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図13および図14に示す。2.4nmolの酸化鉄ナノ粒子PI-DETA被覆、1.6mgのPI-PEOM=13500g/mol、1.6mgのAIBN、0.4mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、30mLの水、30μLのビニルベンゼン、30μLのジビニルベンゼンを50°Cで5時間撹拌した。実施例9。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図15および図16に示す。2.5nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、68mgのN-2-メタクリロキシエチル-N,N-ジメチル-N-3-スルホプロピルアンモニウムベタイン、4mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、30mLの水、20μLのビニルベンゼン、20μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで15時間撹拌した。実施例10。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図17および図18に示す。2.5nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、68mglのポリエチレングリコールモノアクリレートM=336g/mol、4mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、30mLの水、20μLのビニルベンゼン、20μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで15時間撹拌した。実施例11。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図19および図20に示す。1.1nmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、26mgのSDBS、3mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、15μLのビニルベンゼン、15μLのジビニルベンゼン、20mgのジメチル[3-[2-メチル-l-オキソアリルアミノ]プロピル]-3-スルホプロピルアンモニウムヒドロキシド、20mLの水、1mgのVA044を50°Cで5時間撹拌した。実施例12。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図21および図22に示す。3.6nmolの酸化鉄ナノ粒子PI-DETA被覆、2.4mgのPI-PEOM=13500g/mol、0.6mLのTHF、45μLの1-ペンタノール、20mLの水、30μLのイソプレン、1mgのVA-044を30°Cで72時間撹拌した。実施例13。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図23および図24に示す。4.2nmolのInPナノ粒子テトラデカン酸およびオクタデカン酸被覆、10.3mgのPI-PEOM=3800g/mol、3mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、20mLの水、22.5μLのビニルベンゼン、22.5μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで5時間撹拌した。蛍光特性は維持された。実施例14。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図25、図26および図27に示す。10nmolのCdSe/CdS/ZnS核/殻/殻量子ドットナノ粒子PI-DETA被覆、10mgのPI-PEOM=13500g/mol、3mLのTHF、30μLの1-ペンタノール、30mLの水、15μLのビニルベンゼン、15μLのジビニルベンゼン、1mgのVA-044を50°Cで5時間撹拌した。蛍光特性は維持された。実施例15。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図28および図29に示す。0.5nmolの酸化物ナノ粒子オレイン酸被覆、0.5nmolの金ナノ粒子オレイルアミン被覆、2.5mglのポリソルベート80、0.5mLのTHF、5μLの1-ペンタノール、2mLの水、15μLのビニルベンゼン、5μLのジビニルベンゼン、0.2mgのVA-044を44°Cで5時間撹拌した。実施例16。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図30に示す。156pmolの酸化鉄ナノ粒子オレイン酸被覆、76mglのポリソルベート-80、3mLのTHF、5μLの1-ペンタノール、2mLの水、10μLのジビニルベンゼンを加えた25μLの2,3,4,5,6-ペンタフルオロビニルベンゼン、2mgのVA-044を44°Cで63時間撹拌し、その後、65°Cで2時間撹拌した。実施例17。上記実施例1を以下の特定の条件下で行った。結果を図31および図32に示す。0.39mmolのCdSe/CdS/ZnS核/殻/殻量子ドットナノ粒子TOP/TOPOおよびHDA被覆、0.79mglのポリソルベート-80、25nLのスクアレン、0.3mLのTHF、0μLの1-ペンタノール、83nLのビニルベンゼン、17nLのジビニルベンゼン、3mLの水、0.5mgのAIBNを75°Cで5時間撹拌した。蛍光特性は維持された。実施例18。シード半バッチ乳化重合による酸化鉄ナノ粒子の封入。以下の一般的条件に従い、シード半バッチ乳化重合による酸化鉄ナノ粒子の封入を行った。保存溶媒を含まない7.8nmol~33nmolの酸化鉄ナノ粒子を約5mLのTHF中に取り込んだ。4.97~6.73g3.79~5.14mmolのポリソルベート-80を加えた。得られた混合物を静かに振とうすることにより数分間均質化し、THF溶液を得た。次いで、このTHF溶液を270mLの水に注入し、70°Cまで加熱した。反応を開始させるため、1mLの水中の約150mg0.63mmolの過硫酸ナトリウムNaPSまたは1gのモノマー中の約250mg0.67mmolの過酸化ラウリルLPOを一度に加えた。反応の開始後に、10g99.9mmolのメタクリル酸メチルMMAまたは10g78.0mmolのアクリル酸ブチルBAをシリンジポンプを用いて1時間かけて徐々に加えた。試料を10分間隔でヒドロキノンモノメチルエーテルMEHQを入れたバイアルに取り出し、反応を停止させた。最後に、分散液を70°Cの温度で1時間撹拌し、その後、最終試料を取り出した。実施例19。7.8nmolの酸化鉄ナノ粒子、10g99.9mmolのモノマーとしてのMMAおよび1mLの水中に溶媒和させた149mg0.63mmolの開始剤としてのNaPSを使用して、上記実施例18を行った。実施例20。8.1nmolの酸化鉄ナノ粒子、10g99.9mmolのモノマーとしてのMMA、1g9.99mmolのMMA中に溶媒和させた開始剤としての236mg0.64mmolのLPOを使用して、上記実施例18を行った。実施例21。33nmolの酸化鉄ナノ粒子、10g78.0mmolのモノマーとしてのBA、そして、1mLの水および1g7.8mmolのモノマーにぞれぞれ溶媒和させた77mgのNaPSと120mgのLPOそれぞれ、0.325mmolとの混合物を使用して、上記実施例18を行った。様々な分析技術を用いて生成物を分析した。動的光散乱DLS分析を用いて、生成物の流体力学的径を測定した。DLSは、ヘリウム-ネオンレーザλ=633nmを備えたマルバーンのゼータセイザーナノZSシステムを用いて行った。生成物溶液を石英セル中で分析した。生成物溶液の分析は、10秒間にわたり少なくとも12回行った。DLS分析の結果は、Malverninstrument社のDispersionTechnologySoftwareプログラムDTSバージョン5.1を用いて評価した。Jeol社製100keVJEM-1011およびPhillips社製300keVCM-300-UTを用いて透過型電子顕微鏡検査法TEM分析を行った。各試料は、銅格子に被せた炭素膜上に被検溶液を供給することにより調製し、分析の前に乾燥させた。Philips社製のTEM-typeCM-300-UT分光計を用いて、エネルギー分散型X線分光EDX分析を行った。試料は、TEM分析を用いた分析において調製された試料と同様に調製した。UV-Vis吸収分光計VarianCary50を用いて、範囲300~800nmの範囲でUV-Visを行った。蛍光発光分光計VarianEclipseを用いて、範囲350~700nmの範囲で蛍光分光法を行なった。石英セル中のおよそ3mLの試料を分析した。ローダミン6Gエタノール中を標準として用いて、蛍光量子収率を測定した。試料溶液を調製するために使用したそれぞれの純粋溶剤を測定することにより、背景信号を測定した。本発明を詳細に説明したが、上記の発明の詳細な説明は、本発明の範囲を限定するものではないと理解される。当業者であれば、本発明は添付の請求の範囲内で変形して実施できることを理解するであろう。少なくとも、本発明は、発明の詳細な説明および/または発明の実施例に限定されるものではないことに留意されたい。"