"下記式I{式Iにおいて、Aは、ベンゼン環、又はピリジン環を示し、Xは、式-CH2-、式-CH22-、酸素原子、窒素原子又は単結合を示し、Yは、式-CH23-NH-R3、式-CH24-NH-R3、又は2アミノピリジル基を示し、R3は、水素原子、C16アルキル基、又は式-CO2R4を示し、R4は、C16アルキル基又は式-CHR5OCOR6又は下記式Iaの構造で表されるものを示し、R5は、C16アルキル基を示し、R6は、C16アルキル基、C38シクロアルキル基又はフェニル基を示し、R7は、C16アルキル基又はフェニル基を示し、R1は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基、又はフェニル基を示し、R2は、CO2R8、又はテトラゾリル基を示し、R8は、水素原子、C110アルキル基、又は下記式Ib、Icの構造で表されるものを示し、m、nは、0又は1の整数を示す。}で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式II{式IIにおいて、Zは、式-CH23-又は式-CH24-を示し、A、X、R1、R3~R8、m及びnは、請求項1での定義と同じである。}で表される請求項1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式III{式IIIにおいて、Xは、式-CH2-、式-CH22-、酸素原子、又は窒素原子を示し、A、Z、R1、R3~R8、及びnは、請求項2での定義と同じである。}で表される請求項2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式IV{式IVにおいて、R1、及びR3~R8は、請求項3での定義と同じである。}で表される請求項3に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式V{式Vにおいて、R1、及びR3~R8は、請求項4での定義と同じである。}で表される請求項4に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式VI{式VIにおいて、R1、及びR3~R7は、請求項5での定義と同じである。}で表される請求項5に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。下記式VII{式VIIにおいて、R1及びR8は、請求項5での定義と同じである。}で表される請求項5に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤。本発明の目的は、優れたTAFIa阻害活性を有する化合物を有効成分として含有する抗血栓剤を提供することである。本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式Iで表される化合物が、優れたTAFIa阻害活性を有することを見出した。式Iで表される化合物の一部は、式Iの他の化合物のプロドラッグである。実施例においては、そのようなプロドラッグの例としての5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド誘導体のプロドラッグについて動物実験を行い、この種のプロドラッグが親化合物の生体内暴露量を高めることを見出した。これらの知見に基づいて本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、1下記式I式Iにおいて、Aは、ベンゼン環、又はピリジン環を示し、Xは、式-CH2-、式-CH22-、酸素原子、窒素原子又は単結合を示し、Yは、式-CH23-NH-R3[式中、R3は、水素原子、C16アルキル基、又は式-CO2R4{式中、R4は、C16アルキル基又は式-CHR5OCOR6又は下記式Iaの構造で表されるもの式中、R5は、C16アルキル基、R6は、C16アルキル基、C38シクロアルキル基又はフェニル基、R7は、C16アルキル基又はフェニル基を示す。を示す。}]、式-CH24-NH-R3、又は2アミノピリジル基を示し、R1は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基、又はフェニル基を示し、R2は、CO2R8式中、R8は、水素原子、C110アルキル基、又は下記式Ib、Icの構造で表されるものを示す。、又はテトラゾリル基を示し、m、nは、0又は1の整数を示す。で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。2本発明の他の態様としては、下記式II{式IIにおいて、Zは、式-CH23-又は式-CH24-を示し、A、X、R1、R3~R8、m及びnは、1での定義と同じである。}で表される、1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。3本発明の他の態様としては、下記式III{式IIIにおいて、Xは、式-CH2-、式-CH22-、酸素原子、又は窒素原子を示し、A、Z、R1、R3~R8及びnは、2での定義と同じである。}で表される、2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。4本発明の他の態様としては、下記式IV{式IVにおいて、R1及びR3~R8は、3での定義と同じである。}で表される、3に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。5本発明の他の態様としては、下記式V{式Vにおいて、R1及びR3~R8は、4での定義と同じであり、また、式V中の不斉炭素の立体配置は、S-配置である。}で表される、4に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。6本発明の他の態様としては、下記式VI{式VIにおいて、R1及びR3~R7は、5での定義と同じであり、また、式VI中の不斉炭素の立体配置は、S-配置である。}で表される、5に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。7本発明の他の態様としては、下記式VII{式VIIにおいて、R1及びR8は、5での定義と同じであり、また、式VII中の不斉炭素の立体配置は、S-配置である。}で表される、5に記載のジヒドロイミダゾキノリン化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。本発明の化合物は、優れたTAFIa阻害活性を有する化合物であり、本発明により有効な抗血栓剤を提供することが可能となった。本発明は、優れたTAFIa阻害活性を有する式I~VIIの化合物及びその製薬学的に許容される塩を有効成分とする抗血栓剤である。式I~IIIの化合物において、Aがピリジン環である場合には、窒素の位置は限定されないが、好ましくは、ピリジン環部分は以下の構造式により表される。Aがベンゼン環の場合には、R1の置換位置は限定されないが、好ましくは、R1は以下の位置に存在する。式Iの化合物において、R2であるテトラゾリル基は、その置換位置は限定されないが、1H-テトラゾール-4-イル基、1H-テトラゾール-5-イル基のいずれでも良く、好ましくは1H-テトラゾール-5-イル基である。式Iの化合物において、Yが2-アミノピリジル基である場合には、Yは、2-アミノピリジン-3-イル基、2-アミノピリジン-4-イル基、2-アミノピリジン-5-イル基、2-アミノピリジン-6-イル基のいずれでも良いが、好ましくは、2-アミノピリジン-4-イル基である。式VIにおいて、R1が水素原子、ハロゲン原子、C110アルキル基である化合物が好ましく、R1が水素原子、フッ素原子、メチル基、nプロピル基、イソプロピル基である化合物がより好ましい。また、R1はジヒドロイミダゾキノリン環の6位または7位に存在することが好ましく、より好ましくは7位に存在する。R3は、水素原子又は式-CO2R4である化合物が好ましくここで、R4は式-CHR5OCOR6又は下記式Iaの構造で表されるものを示し、R5は、C16アルキル基が好ましく、R6は、C16アルキル基、C38シクロアルキル基又はフェニル基が好ましく、R7は、C16アルキル基が好ましい、より好ましくは、水素原子又は式-CO2R4である化合物であるここで、R4は式-CHR5OCOR6又は下記式Iaの構造で表されるものを示し、R5は、メチル基、イソプロピル基がより好ましく、R6は、メチル基、エチル基、nプロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、シクロへキシル基、フェニル基がより好ましく、R7は、メチル基、nプロピル基、イソプロピル基、tブチル基がより好ましい。以下に、本発明の化合物についてさらに詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられる。1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基とは、1~3個のハロゲン原子が置換した炭素原子数1から4個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す。例えばトリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、222-トリフルオロエチル基、11-ジフルオロエチル基が挙げられる。C16アルキル基とは、炭素原子数1から6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す。例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基が挙げられる。C110アルキル基とは、炭素原子数1から10個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を示す。例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基、nヘプチル基、nオクチル基、nノニル基、nデシル基が挙げられる。C18アルコキシ基とは、炭素原子数1から8個の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基を示す。例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、s-ブトキシ基、t-ブトキシ基、n-ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、n-ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、nヘプチルオキシ基、nオクチルオキシ基が挙げられる。C38シクロアルキル基とは、炭素原子数3から8個の環状アルキル基を示す。例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基が挙げられる。C38シクロアルコキシ基とは、炭素原子数3から8個の環状アルコキシ基を示す。例えばシクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基が挙げられる。C414シクロアルキルアルキル基とは、炭素原子数3から8個の環状アルキル基に炭素原子数1から6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が置換した基を示す。例えばシクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロへキシルエチル基、シクロヘプチルメチル基、シクロヘプチルエチル基、シクロオクチルメチル基、シクロオクチルエチル基が挙げられる。本発明の化合物は、ジヒドロイミダゾキノリン誘導体を代表とする3環性化合物であり、その製薬学的に許容される塩でも良い以下、適宜本発明の化合物という。。製薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩、または、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩若しくはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩が挙げられる。なお、塩には、含水塩が含まれる。本発明化合物の一部はプロドラッグである。具体的には、式Iの化合物であって、Yが式-CH23-NH-R3又は式-CH24-NH-R3であり、R3が-CO2R4である化合物;式Iの化合物であって、R2がCO2R8であり、R8が水素原子以外の置換基である化合物;及び式Iの化合物であって、Yが式-CH23-NH-R3又は式-CH24-NH-R3でありR3は-CO2R4である、かつ、R2がCO2R8であるR8は水素原子以外の置換基である化合物は、生体内で酵素的にまたは化学的に加水分解を受け、アミノ基及びカルボキシ基上の保護基が除去され、R3が水素原子であり、R8が水素原子である、TAFIaに対して強い阻害活性を有する化合物となる。例えば、イミダゾール環から伸張された炭素鎖上に存在するカルボキシ基が保護されたエステル誘導体および当該炭素鎖上に存在するアミノ基が保護されたカーバメート誘導体、例えば、式IVまたは式VにおいてR3およびR8のどちらか一方が水素原子以外を示す化合物は、下記の式VIII又はIXの構造を有する式中、R1は、式IV及びVに関して上記に定義したとおりである、TAFIaに対して強い阻害活性を有する5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド誘導体に変わる。従って、上記のようなエステル誘導体およびカーバメート誘導体はプロドラッグとして機能するため、極めて有用な化合物である。本発明の化合物は、不斉中心を持つことがあり、その場合種々の光学異性体が存在する。したがって、本発明の化合物は、RおよびSの別々の光学活性体として、およびラセミ体又はRS混合物として存在し得る。また、不斉中心を2個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含むものも含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。また、本発明の化合物には、シス体、トランス体などの異性体が存在することがある。本発明の化合物は、それらの異性体、及びそれらの異性体を任意の割合で含んだものも含む。本発明の化合物は、TAFIa阻害活性を有し、TAFIaの関与する疾患、例えば、深部静脈血栓症、播種性血管内凝固症候群、肺塞栓症、心原性脳梗塞、虚血性心疾患、敗血症、肺線維症、呼吸促迫症候群、脳卒中、閉塞性腎障害、ベーチェット病、口腔癌、肥満症、組織変性、子癇前症、網膜静脈閉塞症、炎症性腸疾患、関節炎、髄膜炎菌血症、腎移植合併症などの治療薬或いは予防薬として利用できる。本発明の化合物は、単独又は薬学的あるいは薬剤学的に許容される担体又は希釈剤と共に投与することができる。本発明の化合物をTAFIa阻害剤などとして使用する場合は、本発明の化合物をそのまま経口投与、又は非経口投与してもよい。また、本発明の化合物を有効成分として含む剤として経口投与、又は非経口投与してもよい。非経口投与としては、注射による静脈内投与があげられる。また、本発明の化合物は、TAFIa阻害活性を有するため、人工関節置換術等の外科手術をはじめとするリスク要因に起因する深部静脈血栓症、肺塞栓症、あるいは心原性脳梗塞、虚血性心疾患などの血栓性疾患の発症が疑われる患者、またはその発症が確認された患者に対し、抗血栓剤あるいは線溶促進剤として投与して、それらの疾患の予防又は治療にも用いることができる。さらに、本発明の化合物は、組織プラスミノーゲンアクチベーターt-PAの作用を増強する性質を有しており、t-PA製剤と併用したり、或いは合剤にすることにより、t-PAの補助剤として用いることができる。本発明の化合物の投与量は、例えば1回につき1mg~1000mg、好ましくは10mg~200mgが挙げられ、例えば1日当り1回~3回投与することができる。本発明の化合物の投与量は、患者の年齢、体重及び症状によって適宜調整することができる。本発明の化合物のTAFIa阻害活性を評価するには、例えば、試験方法に記載した方法など、公知の手法に従って行うことができる。本化合物に係る化合物の製造方法を詳細に説明するが、例示されたものに特に限定されない。また、反応に使用する溶媒においても、各反応を阻害しないものであればよく、特に下記の記載に限定されない。製造法1本発明の化合物Iにおいて、Aがベンゼン環又はピリジン環であり、Xが式-CH2-、式-CH22-、酸素原子であり、Yが式-CH23-NHR3であり、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R2がCO2R8であり、R8が水素原子であり、mが0の整数であり、nが1の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム1。ここでRaはR1または水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基である。1工程1環化反応化合物1とクロロリン酸ジエチルなどの適当なアミド活性化剤を、適当な塩基存在下、反応することで中間体を反応系中に得ることができる。適当な塩基存在下、この中間体とイソシアノ酢酸エチルを反応させることにより化合物2を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。2工程2還元化合物2を水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤にて還元することで、化合物3を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられる。これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。または、化合物2を水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム等の還元剤にて還元することで、化合物4を直接合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。3工程3酸化化合物3と適当な酸化剤、必要に応じてトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの適当な塩基を用いて反応することで、化合物4を合成することができる。ここで使用する酸化剤としては、ジメチルスルホキシド-塩化オキサリル、ジメチルスルホキシド-N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、ジメチルスルホキシド-1-クロロピロリジン-2,5-ジオンNCS、ジメチルスルホキシド-無水酢酸、二酸化マンガン、デスマーチンペルヨージナン、クロロクロム酸ピリジニウムPCC、二クロム酸ピリジニウムPDCなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。4工程4アルドール反応化合物4を適当な塩基存在下、6員環のラクタム類と反応することで、化合物5を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。5工程5脱水化合物5の水酸基に適当な求電子剤を作用させ、適当な塩基を用いて反応することで、化合物6を合成することができる。ここで用いる求電子剤としては、メタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド、アセチルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、無水酢酸などが挙げられる。この反応で用いられる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は0°Cから室温で行うことができる。6工程6還元化合物6をパラジウム-活性炭素、水酸化パラジウム、又は白金-活性炭素などの触媒を用いて水素雰囲気下にて接触水素添加することにより、化合物7を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。7工程7加水分解化合物7を適当な塩基を用いて加水分解することで、化合物8を合成することができる。このとき用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。8工程8脱保護化合物8を適当な酸を用いて脱保護することで、本発明の化合物Iを合成することができる。このとき用いられる適当な酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸などが挙げられる。この反応に使用する溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、水等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。また、Raがハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基などの場合、スキーム1中の適当な中間体の官能基変換、例えばスズキカップリングに代表されるカップリング反応、光延反応、アルキル化反応、還元反応などにより、本発明の化合物Iに導くことができる。製造法2本発明の化合物Iにおいて、Aがベンゼン環又はピリジン環であり、Xが窒素原子であり、Yが式-CH23-NHR3であり、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R2がCO2R8であり、R8が水素原子であり、mが0の整数であり、nが1の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム2。ここでRaはR1または水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基である。9工程9環化反応化合物9とクロロリン酸ジエチルなどの適当なアミド活性化剤を、適当な塩基存在下、反応することで中間体を反応系中に得ることができる。適当な塩基存在下、この中間体とイソシアノ酢酸エチルを反応させることにより化合物10を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。10工程10保護化合物10を適当な塩基存在下、ジ-t-ブチルジカーボネートと反応することで、化合物11を合成することができる。このとき用いる塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから還流温度で行うことができる。11工程11還元化合物11を水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム等の還元剤にて還元することで、化合物12を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。または、製造法1に示した工程2および工程3と同様にアルコール体を経由して、化合物11から化合物12を合成することもできる。化合物12から本発明の化合物Iは、製造法1に示した工程4から工程8と同様の方法により合成することができる。また、Raがハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基などの場合、スキーム2中の適当な中間体の官能基変換、例えばスズキカップリングに代表されるカップリング反応、光延反応、アルキル化反応、還元反応などにより、本発明の化合物Iに導くことができる。製造法3本発明の化合物Iにおいて、Aがベンゼン環又はピリジン環であり、Xが式-CH2-、式-CH22-、酸素原子であり、Yが式-CH24-NH-R3であり、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R2がCO2R8であり、R8が水素原子であり、mが0の整数であり、nが0の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム3。ここでRaはR1または水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基である。12工程12シアノ化化合物4を必要に応じてテトラブチルアンモニウムクロリドなどの相間移動触媒存在下、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどのシアノ化剤、クロロギ酸エチルなどのカーボネート化剤と反応することで化合物17を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、水等が挙げられ、これらの反応は0°Cから室温で行うことができる。13工程13還元化合物17をパラジウム-活性炭素、水酸化パラジウム、又は白金-活性炭素などの触媒を用いて水素雰囲気下にて接触水素添加することにより、化合物18を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。14工程14カルボニル化化合物18を適当な塩基存在下、クロロギ酸エチルなどと反応することで、化合物19を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。15工程15アミン側鎖導入反応化合物19を適当な塩基存在下、t-ブチル4-ヨードブチルカーバメートなどのアルキルハライドと反応することで、化合物20を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。16工程16加水分解、脱炭酸、脱保護化合物20を適当な酸を用いて、同時に加水分解、脱炭酸および脱保護することで、本発明の化合物Iを合成することができる。このとき用いられる適当な酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸などが挙げられる。この反応に使用する溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、水等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。また、Raがハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基などの場合、スキーム3中の適当な中間体の官能基変換、例えばスズキカップリングに代表されるカップリング反応、光延反応、アルキル化反応、還元反応などにより、本発明の化合物Iに導くことができる。製造法4本発明の化合物Vにおいて、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R3が水素原子であり、R8が水素原子である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム4。17工程17エステル化製造法1に示した工程1から工程7と同様の方法により合成した化合物21と1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オール、1R-1-フェニルエタノール、1S,2R,5S-5-メチル-2-プロパン-2-イルシクロヘキサノール、3R-3-ヒドロキシ-4,4-ジメチルジヒドロフラン-23H-オンなどのキラルなアルコールRbOHを、適当な塩基存在下または非存在下、縮合剤を用いて反応することで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離可能なジアステレオマーである化合物22と化合物23を合成することができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。このとき用いる縮合剤としては、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジ-1H-イミダゾール-1-イルメタノンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。18工程18水素化分解または加水分解化合物22をパラジウム-活性炭素、水酸化パラジウム、又は白金-活性炭素などの触媒を用いて水素雰囲気下にて接触水素添加することにより、化合物24を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。または、化合物22を適当な塩基を用いて加水分解することで、化合物24を合成することもできる。このとき用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。化合物24から本発明の化合物Vは、製造法1に示した工程8と同様の方法により合成することができる。製造法5本発明の化合物IVにおいて、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R3が水素原子であり、R8がC110アルキル基である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム5。19工程19エステル化化合物21とメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコールを、適当な塩基存在下または非存在下、縮合剤を用いて反応することで、化合物25を合成することができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。このとき用いる縮合剤としては、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジ-1H-イミダゾール-1-イルメタノンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。または、化合物21を適当な塩基存在下、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルなどのハロゲン化アルキルと反応することで、化合物25を合成することもできる。適当な塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトン等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。さらに、化合物21とメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコールを、適当なホスフィン試薬存在下、適当なアゾ試薬を用いて反応することで、化合物25を合成することができる。適当なホスフィン試薬としては、トリフェニルホスフィン、トリ-n-ブチルホスフィン、トリ-t-ブチルホスフィンなどが挙げられる。適当なアゾ試薬としては、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、テトラメチルアゾジカルボキサミド、アゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。化合物25から本発明の化合物IVは、製造法1に示した工程8と同様の方法により合成することができる。製造法6本発明の化合物IVにおいて、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R3がC16アルキル基であり、R8が水素原子である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム6。20工程20アルキル化化合物25を適当な塩基存在下、ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなどのハロゲン化アルキルと反応することで、化合物26を合成することができる。適当な塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、トルエン、等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。21工程21加水分解化合物26を適当な塩基を用いて加水分解することで、化合物27を合成することもできる。このとき用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。化合物27から本発明の化合物IVは、製造法1に示した工程8と同様の方法により合成することができる。製造法7本発明の化合物IIにおいて、Aがベンゼン環であり、Xが単結合であり、Zが式-CH23-であり、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R8が水素原子であり、mが1の整数であり、nが1の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム7。22工程22還元化合物28を水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム等の還元剤にて還元することで、化合物29を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。または、製造法1に示した工程2および工程3と同様にアルコール体を経由して、化合物28から化合物29を合成することもできる。23工程23付加反応化合物29を適当な塩基で処理したブロモベンゼン類と反応することで、化合物30を合成することができる。このとき用いる塩基としてはn-ブチルリチウム、s-ブチルリチウム、t-ブチルリチウムなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。24工程24環化反応化合物30の1級水酸基をブロモ化し,加熱することで化合物31を合成することができる。このとき用いるブロモ化剤としては、四臭化炭素-トリフェニルホスフィン、1-ブロモピロリジン-2,5-ジオンNBS-トリフェニルホスフィン、臭素-トリフェニルホスフィン、臭化水素-酢酸、三臭化リン、1-ブロモピロリジン-2,5-ジオンNBSなどが挙げられる。ブロモ化の反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。環化反応は室温から還流温度で行うことができる。25工程25脱保護化合物31をメタノールを用いて加熱することで、化合物32を合成することができる。これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。26工程26還元化合物32をパラジウム-活性炭素、水酸化パラジウム、又は白金-活性炭素などの触媒を用いて水素雰囲気下にて接触水素添加することにより、化合物33を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。27工程27還元化合物33を水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム等の還元剤にて還元することで、化合物34を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。または、製造法1に示した工程2および工程3と同様にアルコール体を経由して、化合物33から化合物34を合成することもできる。化合物34から本発明の化合物IIは、製造法1に示した工程4から工程8と同様の方法により合成することができる。製造法8本発明の化合物Iにおいて、Aがベンゼン環又はピリジン環であり、Xが-CH2-、式-CH22-、酸素原子又は窒素原子であり、Yが2-アミノピリジル基であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R2がCO2R8であり、R8が水素原子であり、mが0の整数であり、nが1の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム8。ここでRaはR1または水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基である。28工程28保護化合物39を適当な塩基存在下、p-メトキシベンジルクロリドと反応することで、化合物40を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから還流温度で行うことができる。29工程29カルボニル化化合物40を適当な塩基存在下、ジエチルカーボネートと反応することで、化合物41を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。30工程30アルドール反応化合物41を適当な塩基存在下、化合物4と反応することで、化合物42を合成することができる。このとき用いる塩基としては、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから室温で行うことができる。31工程31保護化合物42の水酸基に適当な求電子剤を作用し、適当な塩基を用いて反応することで、化合物43を合成することができる。ここで用いる求電子剤としては、t-ブチルジメチルシリルクロリド、トリメチルシリルクロリド、メタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド、アセチルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、無水酢酸などが挙げられる。この反応で用いられる塩基としては、イミダゾール、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は0°Cから室温で行うことができる。32工程32脱水化合物43を適当な塩基存在下、適当な溶媒中で反応することで、化合物44を合成することができる。このとき用いる塩基としては、ジアザビシクロウンデセン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、カリウムt-ブトキシド、水素化ナトリウム、n-ブチルリチウム、リチウムジイソピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン等が挙げられ、これらの反応は-78°Cから還流温度で行うことができる。33工程33還元化合物44をパラジウム-活性炭素、水酸化パラジウム、又は白金-活性炭素などの触媒を用いて水素雰囲気下にて接触水素添加することにより、化合物45を合成することができる。この反応に使用する溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は室温から還流温度で行うことができる。34工程34加水分解化合物45を適当な塩基を用いて加水分解することで、化合物46を合成することができる。このとき用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。35工程35脱保護化合物46を適当な酸を用いて脱保護することで、本発明の化合物Iを合成することができる。このとき用いられる適当な酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸などが挙げられる。この反応に使用する溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、水等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。また、Raがハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、トリフラート基、1-シクロヘキセン-1-イル基、1E-1-プロペン-1-イル基、1Z-1-プロペン-1-イル基、1-プロペン-2-イル基などの場合、スキーム8中の適当な中間体の官能基変換、例えばスズキカップリングに代表されるカップリング反応、光延反応、アルキル化反応、還元反応などにより、本発明の化合物Iに導くことができる。製造法9本発明の化合物Iにおいて、Aがベンゼン環であり、Xが-CH2-であり、Yが式-CH23-NHR3であり、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R2がテトラゾリル基であり、mが0の整数であり、nが1の整数である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム9。36工程36アミド化化合物21と3-アミノプロパンニトリルを、適当な塩基存在下または非存在下、適当な添加剤存在下または非存在下、縮合剤を用いて反応することで、化合物47を合成することができる。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。適当な添加剤としては、1H-ベンゾトリアゾール-1-オール、1-ヒドロキシピロリジン-2,5-ジオン、3-ヒドロキシ-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンなどが挙げられる。このとき用いる縮合剤としては、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジ-1H-イミダゾール-1-イルメタノンなどが挙げられる。反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。37工程37テトラゾール環構築化合物47とトリメチルシリルアジドを、適当なホスフィン試薬存在下、適当なアゾ試薬を用いて反応することで、化合物48を合成することができる。適当なホスフィン試薬としては、トリフェニルホスフィン、トリ-n-ブチルホスフィン、トリ-t-ブチルホスフィンなどが挙げられる。適当なアゾ試薬としては、ジエチルアゾジカルボキシレートジイソプロピルアゾジカルボキシレート、テトラメチルアゾジカルボキサミド、アゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。また、化合物47とトリメチルシリルアジドをシアノメチレントリメチルホスフォラン、シアノメチレントリブチルホスフォランなどのホスフォラン試薬と反応することで、化合物48を合成することもできる。反応に用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド等が挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。38工程38加水分解化合物48を適当な塩基を用いて加水分解することで、化合物49を合成することもできる。このとき用いられる塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。この反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、水およびこれらの混合溶媒などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。化合物49から本発明の化合物Iは、製造法1に示した工程8と同様の方法により合成することができる。製造法10本発明の化合物Vにおいて、R3が水素原子であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R8がC110アルキル基、又は下記式Ib、Icの構造で表される基である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム10。化合物24から本発明の化合物Vは、製造法5に示した工程19および工程8と同様の方法により合成することができる。製造法11本発明の化合物Vにおいて、R3が式-CO2R4であり、R4がC16アルキル基、式-CHR5OCOR6、下記式Iaの構造で表されるものであり、R5がC16アルキル基であり、R6がC16アルキル基、C38シクロアルキル基又はフェニル基であり、R7がC16アルキル基又はフェニル基であり、R1が水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されたC14アルキル基、C110アルキル基、C18アルコキシ基、C38シクロアルキル基、C38シクロアルコキシ基、C414シクロアルキルアルキル基又はフェニル基であり、R8が水素原子である化合物は以下の方法で合成することができるスキーム11。39工程39カーバメート化化合物51を活性カーボネート52と反応することで、本発明の化合物Vを合成することができる。この反応に用いられる溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、水などが挙げられ、これらの反応は0°Cから還流温度で行うことができる。以下に、実施例及び試験例を示して本発明をさらに具体的に説明する。以下の実施例において、NHシリカゲルカラムクロマトグラフィーとは、NH2タイプシリカゲルクロマトレックスNH2タイプ、富士シリシア化学株式会社を用いたカラムクロマトグラフィー分離精製を示す。また本発明の化合物の光学純度は以下に示す条件により測定し、算出した。Column:CHIRALPAKAD34Φ×250mm,3μmtemp:10°C、24°Cまたは25°Cflowrate:1mLmindet:UV、240nmsampleconc:10mgmLinjVol:2μL移動相:nHexaneIPATFADEA90100505、nHexaneIPATFADEA85150505またはnHexaneIPATFADEA80200505実施例15-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン50gのテトラヒドロフラン溶液1lに氷冷下、カリウムt-ブトキシド46gを加え、同温にて30分間撹拌した。クロロリン酸ジエチル70gを加え、同温にて30分間撹拌後、-30°Cにてイソシアノ酢酸エチル31g、カリウムt-ブトキシド46gを加え、室温にて1時間撹拌した。反応液に15クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:3にて精製し、茶色粉末として表題化合物64.4gを得た。MS:2431HNMRδppm14329633544172073073074174275280324,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート56.4gのテトラヒドロフラン溶液583mlに氷冷下、水素化リチウムアルミニウム10.6gを加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に酢酸エチル、水を加え、濾過し、濾液に飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、茶色油状物質として表題化合物50.1gを得た。1HNMRδppm28430746471472572773774074580034,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール50.1gのクロロホルム溶液777mlに二酸化マンガン101gを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた粉末をn-ヘキサン:酢酸エチル=1:1の混合溶媒にて洗浄し、薄茶色粉末として表題化合物20gを得た。MS:1991HNMRδppm29733572173173174274275480710024t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート666mgのテトラヒドロフラン溶液5.2mlに-78°Cにてリチウムヘキサメチルジシラザン3.3ml、1Mテトラヒドロフラン溶液を加え、氷冷下、30分間撹拌した。-78°Cにて4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド510mgのテトラヒドロフラン懸濁液を加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム5.2mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン780mg、メタンスルホニルクロリド353mgを加え、室温にて1時間撹拌した。反応系に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル:クロロホルム=1:1:1~0:0:1にて精製し、得られた粉末をクロロホルム-ヘキサン混合溶液で再結晶し、表題化合物660mgを淡黄色粉末として得た。MS:3801HNMRδppm1581862022882993023133203343703807177257297407417507708085t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート300mgのメタノール-テトラヒドロフラン溶液1:1、15.8mlに10パラジウム-活性炭素60mgを加え、水素置換下、60°Cにて1時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1で精製し、無色油状物質として表題化合物301mgを得た。MS:3821HNMRδppm15215516916919519721426727930132134936537239171172272373473574579565-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート301mgのテトラヒドロフラン溶液4.0mlに0.9M水酸化リチウム水溶液2.6mlを加え、室温にて15時間撹拌した。6M塩酸水溶液4.0mlを加え、室温にて5時間撹拌した。反応系を陽イオン交換クロマトグラフィーDOWEX50WX8-100、アンモニア:水=0:1~3:97にて精製し、表題化合物化合物1、110mgを無色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm148162162172255264274290292304722727730740751811実施例22S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成15-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート11.8gのテトラヒドロフラン溶液155mlに0.9M水酸化リチウム水溶液103mlを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を15クエン酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、表題化合物11.7gを無色粉末として得た。MS:4001HNMRδppm14114616816818726830030132147271372472473573574781121R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート、1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド2.00gのクロロホルム溶液50.1mlに1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オール1.54g、4-ジメチルアミノピリジン61mg、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩1.44gを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチル:メタノール=10:1、続いてNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:2-プロパノール=40:1にて精製し、低極性化合物として表題化合物1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート1.17gを薄黄色油状物質として得た。また、高極性化合物として表題化合物1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート590mgを薄黄色油状物質として得た。1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート:MS:5871HNMRδppm0941311561581851932122342472472722772963083315316046176666806806997087187247347357467981R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート:MS:5871HNMRδppm10014314519224326926928828832051260261070873573574379432S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2.62gのメタノール溶液44.7mlに10パラジウム-活性炭素524mgを加え、水素置換下、60°Cにて10時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、メタノール洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。水層を15クエン酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、表題化合物1.50gを無色粉末として得た。1HNMRδppm14114616816818726830030132145347071372872873873874781542S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド700mgのテトラヒドロフラン溶液4.4mlに6M塩酸水溶液8.8mlを加え、室温にて3時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、得られた残渣を陽イオン交換クロマトグラフィーDOWEX50WX8-200、アンモニア:水=0:1~3:97にて精製し、表題化合物化合物2、360mgを薄茶色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm148162162172251264274290292304718727730740746811αD20103光学純度:9934eetemp:24°C移動相:nHexaneIPATFADEA90100505rt:2656min実施例32R-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成12R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート590mgのメタノール溶液20.1mlに33水酸化ナトリウム水溶液3.4mlを加え、室温にて39時間撹拌した。反応系を2M塩酸水溶液で中和し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を15クエン酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物340mgを淡黄色粉末として得た。1HNMRδppm14114616816818726830030132146248071372872873873874782622R-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2R-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド300mgを用いて、実施例24と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物3、90mgを薄茶色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm148162162172251264274290292304721727730740751813αD2082実施例45-アミノ-2-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1N-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-イミンの合成3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン6.00gのメタノール30ml-ピリジン30ml溶液へ室温下、ヒドロキシルアミン塩酸塩5.99gを加え、加熱還流条件下、2時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解後、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を炭酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。トルエン共沸後、溶媒を減圧留去して得られた結晶にn-ヘキサンを加え、撹拌後、ろ取し薄茶色粉末として表題化合物5.73gを得た。MS:1621HNMRδppm18119727029070973578279621,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1ベンズアゼピン-2-オンの合成N-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-イミン5.73gにポリリン酸57gを加え、120°Cで1時間加熱撹拌した。反応液へ氷冷下、水50mlを加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、減圧乾燥することで表題化合物3.95gを茶色粉末として得た。MS:1621HNMRδppm2172312322432816967117367483エチル5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-カルボキシレートの合成1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-1ベンズアゼピン-2-オン4.18gを用いて実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.80gを淡黄色粉末として得た。MS:2571HNMRδppm14322225930644172974576945,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメタノールの合成エチル5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-カルボキシレート1.80gを用いて実施例12と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.48gを橙色粉末として得た。MS:2151HNMRδppm20622225627046672874277155,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-カルバルデヒドの合成5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメタノール1.48gを用いて実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物730mgを淡橙色油状物質として得た。MS:2131HNMRδppm21923325326929631173075177610046t-ブチル3E-3-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a[1]ベンズアゼピン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート891mgのテトラヒドロフラン溶液6.9mlに-78°Cにてリチウムヘキサメチルジシラザン4.47ml、1Mテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて30分間撹拌した。-78°Cにて5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-カルバルデヒド730mgのテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム6.7mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン1.40ml、メタンスルホニルクロリド0.31mlを加え、室温にて50分間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、表題化合物750mgを淡黄色油状物質として得た。MS:3941HNMRδppm1571892002092222552642712813253353733817297437717757787t-ブチル3-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a[1]ベンズアゼピン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート610mgのテトラヒドロフラン溶液30mlに10パラジウム-活性炭素300mgを加え、水素置換下、60°Cにて1時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=20:1で精製し、無色油状物質として表題化合物560mgを得た。MS:3961HNMRδppm15317719120021824727028229532635137037838872774076485-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート560mgを用いて実施例21と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物330mgを無色油状物質として得た。MS:4141HNMRδppm13416817118920321924926527129430532045647372874377795-アミノ-2-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5-a][1]ベンズアゼピン-3-イルメチルペンタノイックアシッド330mgを用いて実施例24と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物4、81mgを薄茶色アモルファスとして得た。MS:3141HNMRδppm147173201217247268283293306737749787実施例55-アミノ-2-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1エチル4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-カルボキシレートの合成2H-1,4-ベンズオキサジン-34H-オン6.00gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物8.29gを茶色粉末として得た。MS:2451HNMRδppm14344155370671771972674880124H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメタノールの合成エチル4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-カルボキシレート3.00gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.23gを薄茶色粉末として得た。MS:2031HNMRδppm46852570372374579734H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-カルバルデヒドの合成4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメタノール1.23gを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.03gを茶色粉末として得た。1HNMRδppm5547077187227327498049994t-ブチル3E-3-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-カルバルデヒド1.03gを用いて実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.90gを茶色粉末として得た。MS:3821HNMRδppm1571892003203303733805307057237447507557608055t-ブチル3-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート590mgを用いて実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物610mgを薄茶色油状物質として得た。MS:3841HNMRδppm13917617719320322026629330431734936537338751852769972273874878979665-アミノ-2-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-4H-イミダゾ[5,1-c][1,4]ベンズオキサジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート610mgを用いて実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物5、280mgを薄茶色粉末として得た。MS:3021HNMRδppm149175248269272284293306507524709731762817実施例65-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-カルボキシレート3,4-ジヒドロ-1,7-ナフチリジン-21H-オン1.48gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物870mgを淡黄色粉末として得た。MS:24424,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメタノールの合成エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-カルボキシレート870mgを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物820mgを茶色油状物質として得た。1HNMRδppm29330846672673081284587834,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-カルバルデヒド4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメタノール820mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物190mgを橙色粉末として得た。MS:2004t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-カルバルデヒド190mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物250mgを黄色粉末として得た。MS:3815t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチリデン-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート60mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物53mgを無色油状物質として得た。MS:38365-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,7]ナフチリジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート53mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物6、17mgを無色油状物質として得た。MS:3011HNMRδppm148170250260271292292304736809822855実施例75-アミノ-2-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成8-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン1.61gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.63gを淡黄色粉末として得た。MS:25729-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート1.63gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物1.01gを茶色油状物質として得た。1HNMRδppm25828229446770672380539-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール1.01gを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物630mgを淡黄色粉末として得た。MS:2134t-ブチル3E-3-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド630mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物500mgを淡黄色粉末として得た。MS:3945t-ブチル3-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート500mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物495mgを無色油状物質として得た。MS:39665-アミノ-2-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成t-ブチル3-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート495mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行い、5-アミノ-2-[9-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド98mgを無色粉末として得た。得られた粉末45mgに3M塩酸水溶液を加え、室温にて1時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、表題化合物化合物7、48mgを無色粉末として得た。MS:3141HNMRδppm165188255280299299320724740909実施例85-アミノ-2-[6-エチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成14-エテニル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オンの合成4-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン3.58gのジオキサン溶液71.6mlに室温下、トリフェニルホスフィン1.33g、ビニルボロン酸ジブチル3.54g、酢酸パラジウム381mg、2M炭酸ナトリウム水溶液42.5mlを加え、85°Cにて2.5時間撹拌した。酢酸エチルを加え不溶物を濾別し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル:クロロホルム=8:1:1~7:1:2にて精製し、薄黄色粉末として表題化合物2.35gを得た。MS:1581HNMRδppm26428331032853755457359468069973374976278324-エテニル-N-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イミンの合成4-エテニル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-オン5.82gのメタノール29ml-ピリジン29ml溶液へ室温下、ヒドロキシルアミン塩酸塩5.37gを加え、加熱還流条件下、3時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。炭酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル:クロロホルム=7:1:2にて精製し、無色粉末として表題化合物2.98gを得たMS:1741HNMRδppm29530630631753757668072273375175976679134-エテニル-N-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イミンの合成4-エテニル-N-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イミン6.06gのアセトン180ml溶液へ氷冷下、4-メチルベンゼン-1-スルホニルクロリド7.34g、6M水酸化ナトリウム水溶液18mlを滴下し、同温にて1時間撹拌した。反応液に氷水400mlを加え、クエンチ後、アセトンを減圧留去した。クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル:クロロホルム=5:1:2にて精製し、無色粉末として表題化合物11.35gを得た。MS:3281HNMRδppm24429731253857467472273173575276279445-エテニル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オンの合成4-エテニル-N-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イミン5.0gのクロロホルム150ml溶液に、-70°Cにてトリクロロアルミニウム6.11gを加え1時間撹拌した。更に、-50°Cにて2時間撹拌し水を加え、クロロホルムで抽出した。炭酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル:クロロホルム=1:1:1~1:2:1にて精製し、無色粉末として表題化合物2.1gを得た。MS:1741HNMRδppm2562722963095385666696917107228025エチル6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成5-エテニル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン1.74gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、酢酸エチルより再結晶し、表題化合物1.66gを無色粉末として得た。MS:2691HNMRδppm14329330432834044154557069872973773874880066-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ1,5-aキノリン-3-イルメタノールの合成エチル6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート2.4gを用いて実施例12と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物480mgを淡黄色油状物質として得た。MS:2271HNMRδppm29646554356869872873473474179876-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ1,5-aキノリン-3-イルメタノール480mgを用いて実施例13と同様の操作にて反応及び後処理を行い、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=9:1にて精製し、淡黄色粉末として表題化合物360mgを得た。MS:2251HNMRδppm29530432933854757169873174980510028t-ブチル3E-3-[6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド530mgを用いて実施例14と同様の操作にて反応及び後処理を行い、表題化合物397mgを淡黄色粉末として得た。MS:4061HNMRδppm1571882002893113223333733815445696987307367367447677748069t-ブチル3-[6-エチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[6-エテニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート397mgのテトラヒドロフラン溶液15mlに、10パラジウム-活性炭素200mgを加え、水素置換下、60°Cにて16時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のアセトニトリル0.77ml溶液に、ジ-t-ブチルジカーボネート65mg、4-ジメチルアミノピリジン1.5mgを加え、55°Cで5時間、室温にて一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。炭酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=20:1にて精製し、橙色油状物質として表題化合物74mgを得た。MS:4101HNMRδppm121152154169170193196215260276277300321350363374385706717730792105-アミノ-2-[6-エチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[6-エチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート74mgを用いて実施例16と同様の操作にて反応及び後処理を行い、表題化合物化合物8、20mgを茶色粉末として得た。MS:3281HNMRδppm115143179250288294304710741816実施例95-アミノ-2-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1エチル6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成5-クロロ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン2.00gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.09gを淡黄色粉末として得た。MS:27726-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート2.09gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物1.70gを黄色粉末として得た。MS:23536-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール1.70gを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.33gを薄茶色粉末として得た。MS:2334t-ブチル3E-3-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド1.32gを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製後、n-ヘキサン-クロロホルムより再沈殿し、表題化合物760mgを淡黄色粉末として得た。MS:4145t-ブチル3-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート100mgのメタノール-テトラヒドロフラン溶液1:1、4.84mlに10白金-活性炭素20mgを加え、水素置換下、室温にて15時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチル:メタノール=1:0~10:1で精製し、黄色油状物質として表題化合物72mgを得た。MS:4161HNMRdppm15215519619621626827731132034736836939272073579265-アミノ-2-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[6-クロロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート72mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物9、20mgを薄茶色粉末として得た。MS:3341HNMRδppm145175248264264289291307703718719733809実施例105-アミノ-2-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1エチル6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成5-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン390mgを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物423mgを無色粉末として得た。MS:25726-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート420mgを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物334mgを黄色粉末として得た。MS:21536-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール330mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物252mgを無色粉末として得た。MS:2134t-ブチル3E-3-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド245mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物269mgを薄黄色粉末として得た。MS:3945t-ブチル3-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート265mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物195mgを無色飴状物質として得た。MS:39665-アミノ-2-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[6-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート190mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行った。水中で結晶が析出したため、この結晶を濾取し、表題化合物化合物10、68mgを無色粉末として得た。MS:3141HNMRδppm140180235248268280302708719743813実施例115-アミノ-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン710mgを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物752mgを薄黄色粉末として得た。MS:25727-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート737mgを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物510mgを薄黄色粉末として得た。MS:21537-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール490mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物379mgを無色粉末として得た。MS:2134t-ブチル3E-3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド375mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物60mgを薄茶色粉末として得た。MS:3945t-ブチル3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート58mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物25mgを無色アモルファスとして得た。MS:39665-アミノ-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成t-ブチル3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート24mgのテトラヒドロフラン溶液2mlに0.42M水酸化リチウム水溶液0.5mlを加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に水30mlを加え、ジエチルエーテルで抽出した。水層に飽和クエン酸水溶液2mlを加え酸性にした後、クロロホルム60mlで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣に4M塩酸酢酸エチル溶液4mlを加え、室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物11、15mgを薄茶色粉末として得た。MS:3141HNMRδppm166187240273315724734767949実施例125-アミノ-2-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1エチル8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成7-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン710mgを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物630mgを薄黄色粉末として得た。MS:25728-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノールの合成エチル8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート622mgを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物420mgを黄色粉末として得た。MS:21538-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメタノール410mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物334mgを無色粉末として得た。MS:2134t-ブチル3E-3-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド328mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物127mgを無色粉末として得た。MS:3945t-ブチル3-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート122mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物78mgを無色油状物質として得た。MS:39665-アミノ-2-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[8-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート74mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物12、31mgを薄茶色アモルファスとして得た。MS:3141HNMRδppm130168223234261261280281298699715727821実施例136-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルヘキサノイックアシッドの合成1シアノ4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルエチルカーボネートの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5a]キノリン-3-カルバルデヒド2.00gのクロロホルム溶液20.2mlにテトラブチルアンモニウムクロリド280mg、クロロギ酸エチル1.31g、1.1Mシアン化ナトリウム水溶液20.2mlを加え、室温にて3時間撹拌した。反応系に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、表題化合物2.46gを黄色油状物質として得た。MS:2981HNMRδppm13328930330332542044063872072972974074074880424,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルアセトニトリルの合成シアノ4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルエチルカーボネート2.46gの酢酸エチル溶液82.7mlに10パラジウム-活性炭素246mgを加え、水素置換下、70°Cにて5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1で精製し、表題化合物1.15gを淡黄色結晶として得た。MS:2101HNMRδppm2863093747167257287387387517983エチルシアノ4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルアセテートの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルアセトニトリル600mgのテトラヒドロフラン溶液28.7mlに-78°Cにてリチウムヘキサメチルジシラザン4.30ml、1Mテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて30分間撹拌した。クロロギ酸エチル373mgを加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、表題化合物370mgを黄色油状物質として得た。MS:2821HNMRδppm1322883054214404897177267297407397528004エチル6-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-シアノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルヘキサノエートの合成エチルシアノ4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルアセテート195mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液6.9mlに氷冷下、水素化ナトリウム60、36mgを加え、同温にて30分撹拌した。t-ブチル4-ヨードブチルカーバメート249mgを加え、室温にて3時間撹拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:2にて精製し、表題化合物89mgを淡黄色油状物質として得た。MS:4531HNMRδppm12914415117423625428533142847849571772572973773774979856-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルヘキサノイックアシッドの合成エチル6-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-シアノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルヘキサノエート89mgに6M塩酸水溶液2.0mlを加え、100°Cにて10時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、残渣に水3ml、AmberliteIRA-67890mgを加え、室温にて30分撹拌した。反応系を濾過し、濾液を減圧濃縮し、表題化合物化合物13、50mgを淡黄色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm130148169178181191202213277292299304360724730730740750854実施例145-アミノ-2-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1エチル7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-ベンジルオキシ3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン29.9gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物8.00gを薄茶色粉末として得た。MS:3492[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノールの合成エチル7-ベンジルオキシ4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート8.00gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物4.67gを茶色粉末として得た。MS:30737-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノール4.67gを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物3.25gを薄茶色粉末として得た。MS:3054t-ブチル3E-3-{[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド3.25gを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.23gを黄色粉末として得た。MS:4865t-ブチル3-[7-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-{[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート2.23gのメタノール、テトラヒドロフラン溶液1:1、46.0mlに10パラジウム-活性炭素446mgを加え、水素置換下、60°Cにて10時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=10:1で精製し、表題化合物1.91gを淡黄色粉末として得た。MS:3981HNMRδppm1381681681921922122672732993193443603713896696857207886t-ブチル3-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3-[7-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート100mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液2.5mlに炭酸カリウム34.8mg、ヨウ化エチル78.5mgを加え、室温にて3時間撹拌した。反応系に水を加えクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチル~クロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、表題化合物70mgを黄色油状物質として得た。MS:4261HNMRδppm14215215419419421426627730032035036637138740467568772873678775-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート70mgのテトラヒドロフラン溶液0.8mlに、0.9M水酸化リチウム水溶液0.55mlを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系に水を加え、水層をジエチルエーテルで洗浄した。水層を15クエン酸水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物65mgを淡黄色粉末として得た。MS:4441HNMRδppm13314814816916818926332640547767769675287385-アミノ-2-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-エトキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド65mgの酢酸エチル溶液0.7mlに4M塩酸酢酸エチル溶液0.7mlを加え、室温にて1時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、得られた粉末を水3mlに溶解し、AmberliteIRA-67650mgを加え、室温にて30分間撹拌した。反応系を濾過し、濾液を減圧濃縮し、表題化合物化合物14、30mgを淡黄色粉末として得た。MS:3441HNMRδppm133144161162173248280293303391660667671715789実施例155-アミノ-2-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1t-ブチル2-オキソ-3-[7-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3-[7-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート100mgのクロロホルム溶液2.5mlにドライアイス-アセトンバス冷却下、ピリジン39.8mg、無水トリフルオロメタンスルホン酸85.3mgを加え、氷冷下、1時間撹拌した。反応系に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:2~クロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、表題化合物110mgを黄色油状物質として得た。MS:5301HNMRδppm1501551711711941982152692793063163563807167307417517922t-ブチル2-オキソ-3-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート110mgの1,4-ジオキサン溶液1.0mlにトリフェニルホスフィン16.4mg、フェニルボロン酸27.9mg、酢酸パラジウム4.67mg、2M炭酸ナトリウム水溶液0.52mlを加え、80°Cにて2時間撹拌した。反応系に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1にて精製し、表題化合物46mgを無色粉末として得た。MS:4581HNMRdppm14016817019519521626127728030631433035036537238973177379735-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート46mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応を行い、n-ヘキサン-酢酸エチルで再結晶し、表題化合物26mgを無色粉末として得た。MS:47645-アミノ-2-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フェニル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド26mgを用いて、実施例148と同様の操作にて反応及び精製を行った。得られた粉末に2M塩酸酢酸エチル溶液3mlを加え、室温にて1時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、表題化合物化合物15、18mgを黄色粉末として得た。MS:3761HNMRδppm159185260290299310717753875実施例165-アミノ-2-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成16-シクロヘキシルオキシ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オンの合成6-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン3.00gのN,N-ジメチルホルムアミド溶液61.3mlに炭酸セシウム5.99g、シクロへキシルブロミド6.00gを加え、60°Cにて5時間撹拌した。反応系に水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:クロロホルム:酢酸エチル=1:1:2にて精製し、表題化合物301mgを淡黄色粉末として得た。MS:2461HNMRδppm1221571721891892052542672863004104206606807672エチル7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-シクロヘキシルオキシ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン399mgを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物360mgを薄茶色結晶として得た。MS:3413[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノールの合成エチル7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート360mgを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物304mgを茶色油状物質として得た。MS:29947-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノール304mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物190mgを茶色油状物質として得た。MS:2975t-ブチル3E-3-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド190mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物205mgを淡黄色結晶として得た。MS:4786t-ブチル3-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート205mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物188mgを淡黄色油状物質として得た。MS:48075-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート188mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応を行い、n-ヘキサン-酢酸エチルで再結晶し、表題化合物155mgを無色粉末として得た。MS:49885-アミノ-2-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-シクロヘキシルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド155mgを用いて、実施例148と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物16、96mgを淡黄色粉末として得た。MS:3981HNMRδppm122203247267274297419439684688746807実施例175-アミノ-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル7-ブロモ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-ブロモ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン3.00gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.10gを淡黄色粉末として得た。MS:3212エチル7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成エチル7-ブロモ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート1.76gのトルエン懸濁液54.8mlに1E-1-プロペン-1-イル-ボロン酸2.35g、トリ-t-ブチルホスフィン1.66g、酢酸パラジウム615mg、2M炭酸カリウム水溶液11.0mlを加え、100°Cにて2時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、n-ヘキサン-酢酸エチル混合溶液にて再結晶し、表題化合物とエチル7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの混合物453mg、5:3を淡黄色粉末として得た。MS:2831HNMRδppm1361491871962843033273444334506206427257507993{7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル}メタノールの合成エチル7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートとエチル7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの混合物453mg、5:3のテトラヒドロフラン溶液16.0mlに氷冷下、水素化リチウムアルミニウム73mgを加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に酢酸エチル、10酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、室温にて3日間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物と[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノールの混合物423mg、5:3を淡黄色油状物質として得た。MS:2411HNMRδppm18719428030946361664472074780047-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成{7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル}メタノールと[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノールの混合物423mg、5:3のクロロホルム溶液8.8mlに二酸化マンガン1.53gを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、n-ヘキサン-酢酸エチル混合溶液にて再結晶し、表題化合物110mgを淡黄色結晶として得た。MS:2391HNMRδppm19128830132834162064772874380310005t-ブチル3E-2-オキソ-3-{7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル}メチリデンピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド110mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物130mgを淡黄色結晶として得た。MS:4206t-ブチル2-オキソ-3-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-2-オキソ-3-{7-[1E-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル}メチリデンピぺリジン-1-カルボキシレート130mgのメタノール-テトラヒドロフラン溶液1:1、3.1mlに10パラジウム-活性炭素26mgを加え、水素置換下、60°Cにて3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチルで精製し、表題化合物131mgを淡黄色粉末として得た。MS:4241HNMRδppm09515215519419421325027327629831432934936437238870571572773779175-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート131mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応を行い、表題化合物130mgを淡黄色粉末として得た。MS:44285-アミノ-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド130mgを用いて、実施例154と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物17、75mgを淡黄色粉末として得た。MS:3421HNMRδppm092160171189256281298298319723727750916実施例185-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3-カルボキシレートの合成3,4-ジヒドロキノキサリン-21H-オン1.00gのテトラヒドロフラン溶液10mlに氷冷下、カリウムt-ブトキシド841mgを加え、室温にて30分間撹拌した。反応液を-78°Cに冷却し、クロロリン酸ジエチル1.29gを滴下し、同温にて15分間、室温で15分間撹拌した。反応液を-78°Cに冷却し、イソシアノ酢酸エチル0.82ml、カリウムt-ブトキシド841mgを加え、同温にて1.5時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液10ml、水30ml、酢酸エチル50mlを加え、室温で30分間撹拌した。両層に不溶な化合物を濾取した。濾液を分液し、有機層を飽和食塩水50mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣をn-ヘキサン-酢酸エチルより再結晶した。これと先に濾取した化合物を一緒にし、表題化合物403mgを茶色粉末として得た。MS:2441HNMRδppm14244048368068571173979825-t-ブチル3-エチルイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3,54H-ジカルボキシレートの合成エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3-カルボキシレート400mgのテトラヒドロフラン懸濁液20mlに、ジ-t-ブチルジカーボネート395mg、4-ジメチルアミノピリジン15mg、トリエチルアミン0.25mlを加え、室温で3.5日間、60°Cで2.5時間撹拌した。ジ-t-ブチルジカーボネート395mg、トリエチルアミン0.25mlを加え、60°Cで14時間撹拌した。水素化ナトリウム60、35mgを加え、60°Cで2時間撹拌後、ジ-t-ブチルジカーボネート790mgを加え、60°Cで2時間、室温で13時間撹拌した。反応液を室温まで放冷し、水20mlを加えた後、飽和食塩水30ml、酢酸エチル100mlを加え、抽出した。有機層を飽和食塩水50mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:4にて精製し、表題化合物449mgを薄茶色粉末として得た。MS:3441HNMRδppm1441534425217217377487557737818023t-ブチル3-ホルミルイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレートの合成5-t-ブチル3-エチルイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3,54H-ジカルボキシレート341mgのテトラヒドロフラン溶液10mlを-78°Cに冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム4.0ml、0.99Mトルエン溶液を滴下し、同温にて1時間撹拌した。メタノール2.0mlを滴下した後、飽和塩化アンモニウム水溶液20ml、酢酸エチル20mlを加え、室温で30分間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液に水20ml、酢酸エチル50mlを加え分液した。有機層を飽和食塩水30mlで洗浄後、有機層にシリカゲルを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:4にて精製し、表題化合物270mgを無色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm15352172473874975577980610014t-ブチル3-{E-[1-t-ブトキシカルボニル-2-オキソピペリジン-3-イリデン]メチル}イミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレートの合成t-ブチル3-ホルミルイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレート263mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物187mgを無色粉末として得た。MS:4811HNMRδppm1521571872003203303703824967197347467547647707707798065t-ブチル3-{[1-t-ブトキシカルボニル-2-オキソピペリジン-3-イル]メチル}イミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレートの合成t-ブチル3-{E-[1-t-ブトキシカルボニル-2-オキソピペリジン-3-イリデン]メチル}イミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレート180mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物171mgを無色粉末として得た。MS:4831HNMRδppm15115215319019620826527528129431632635036137638747149671772774274976677479265-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノキサリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-{[1-t-ブトキシカルボニル-2-オキソピペリジン-3-イル]メチル}イミダゾ[1,5-a]キノキサリン-54H-カルボキシレート164mgを用いて、実施例16と同様の操作にて反応及び精製を行った後、水-ジオキサンより2回再結晶し、表題化合物化合物18、56mgを無色粉末として得た。MS:3011HNMRδppm142178247268271286290309425690707711722753815実施例195-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-カルボキシレートの合成3,4-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-21H-オン1.96gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.03gを茶色油状物質として得た。MS:24424,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメタノールの合成エチル4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-カルボキシレート1.03gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物610mgを茶色油状物質として得た。MS:20234,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-カルバルデヒドの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメタノール610mgを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物312mgを淡黄色粉末として得た。MS:2004t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチリデン-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-カルバルデヒド312mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物320mgを黄色粉末として得た。MS:3815t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチリデン-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート320mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物280mgを無色油状物質として得た。MS:38365-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチル-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート280mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応を行い、表題化合物253mgを淡黄色粉末として得た。MS:40175-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a][1,5]ナフチリジン-3-イルメチルペンタノイックアシッド253mgを用いて、実施例148と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物19、150mgを淡黄色粉末として得た。MS:3011HNMRδppm148165165175249261271296296309728776801818実施例202-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-メチルアミノペンタノイックアシッドの合成1メチル5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド511mgのクロロホルム溶液12.5mlに、メタノール0.080ml、4-ジメチルアミノピリジン16mg、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩368mgを加え、室温にて2日間撹拌した。反応系に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mlを加え、酢酸エチル50mlで2回抽出した。有機層を飽和食塩水40mlで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1にて精製し、表題化合物425mgを無色油状物質として得た。MS:4141HNMRδppm1421451762652782802963053193634704817127207257337377427942メチル5-[t-ブトキシカルボニルメチルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成メチル5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート880mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液12mlに、氷冷下、水素化ナトリウム60、128mgを少しずつ加え、そのまま20分間撹拌した。ヨウ化メチル0.20mlを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に水50mlを加え、酢酸エチル80mlで抽出した。有機層を水50ml、飽和食塩水50mlで洗浄後、NHシリカゲルを加え、溶媒を減圧留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1、続いてNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:4にて精製し、表題化合物263mgを無色油状物質として得た。MS:4281HNMRδppm14314816526327628128329731432336271272072673373774479432-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-メチルアミノペンタノイックアシッドの合成メチル5-[t-ブトキシカルボニルメチルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート254mgのテトラヒドロフラン6ml溶液に、0.9M水酸化リチウム水溶液2.0mlを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に水40ml、飽和食塩水5mlを加え、ジエチルエーテル40mlで抽出した。水層に飽和クエン酸水溶液5mlを加え、酢酸エチル70ml、50mlで2回抽出した。有機層ジエチルエーテルから回収した原料のメタノール-テトラヒドロフラン混合溶液3:1に、2M水酸化ナトリウム水溶液1.0mlを加え、室温にて14時間、60°Cにて1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水40mlを加え、ジエチルエーテル30mlで2回抽出した。水層に飽和クエン酸水溶液2mlを加え、クロロホルム60mlで2回抽出した。有機層酢酸エチルおよびクロロホルムを無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に2M塩酸酢酸エチル溶液20mlを加え、室温で15時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水20ml、AmberliteIRA-672.2gを加え、室温にて30分撹拌した。反応系を濾過し、濾液を減圧濃縮し、表題化合物化合物20、133mgを茶色アモルファスとして得た。MS:31411HNMRδppm148156156163165172253259262267270279290298307725729735741753756829実施例215-アミノ-2-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチルペンタノイックアシッドの合成1メチル4-ホルミル-1-トリチル-1H-イミダゾール-5-カルボキシレートの合成ジメチル1-トリチル-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボキシレート500mgのクロロホルム11.7ml溶液を-60°Cに冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム2.36ml、0.99Mトルエン溶液を滴下し、同温にて1時間撹拌した。メタノール、15クエン酸水溶液を滴下した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1~1:2にて精製し、表題化合物350mgを無色粉末として得た。MS:4191HNMRδppm32470872472874076210102メチル4-{ヒドロキシ[2-ヒドロキシメチルフェニル]メチル}-1-トリチル-1H-イミダゾール-5-カルボキシレートの合成2-ブロモベンジルアルコール248mgのテトラヒドロフラン4.4ml溶液を-30°Cに冷却し、ジブチルマグネシウム0.662ml、1.0Mヘプタン溶液、n-ブチルリチウム0.518ml、2.73Mヘキサン溶液を順に滴下し、0°Cにて1時間撹拌した。メチル4-ホルミル-1-トリチル-1H-イミダゾール-5-カルボキシレート350mgのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、同温にて1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクエンチ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1~1:3にて精製し、表題化合物210mgを無色粉末として得た。MS:5271HNMRδppm3004714906417017433メチル10-メトキシ-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルボキシレートの合成メチル4-{ヒドロキシ[2-ヒドロキシメチルフェニル]メチル}-1-トリチル-1H-イミダゾール-5-カルボキシレート500mgのクロロホルム5.0ml溶液に、氷冷下、四臭化炭素362mg、トリフェニルホスフィン286mgを加え、同温にて10分間、室温にて2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣のメタノール5.0ml溶液を60°Cにて5時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチル:クロロホルム:メタノール=1:0:0~0:20:1にて精製し、表題化合物117mgを無色油状物質として得た。MS:2591HNMRδppm3393955055335977307467507587664メチル5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルボキシレートの合成メチル10-メトキシ-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルボキシレート117mgのメタノール4.5ml溶液に10パラジウム-活性炭素59mg、濃硫酸1滴を加え、水素置換下、室温にて1時間、60°Cにて5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物84mg無色粉末として得た。MS:2291HNMRδppm39444252172374476855,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルバルデヒドの合成メチル5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルボキシレート1.00gのテトラヒドロフラン43.8ml溶液を-78°Cに冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム17.7ml、0.99Mトルエン溶液を滴下し、同温にて1時間撹拌した。メタノールでクエンチ後、15クエン酸水溶液を加え、室温にて30分間撹拌した。10水酸化ナトリウム水溶液で中和後、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=10:1にて精製し、表題化合物566mgを薄黄色粉末として得た。1HNMRδppm4394495175257227467659996t-ブチル3E-3-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチリデン-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-カルバルデヒド566mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物360mgを淡黄色粉末として得た。MS:3807t-ブチル3-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチル-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチリデン-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート360mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物345mgを淡黄色油状物質として得た。MS:38285-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチルペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチル-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート345mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応を行い、表題化合物332mgを薄黄色粉末として得た。MS:40095-アミノ-2-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチルペンタノイックアシッドの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-5,10-ジヒドロイミダゾ[1,5-b]イソキノリン-1-イルメチルペンタノイックアシッド332mgを用いて、実施例148と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物21、187mgを淡茶色粉末として得た。MS:3001HNMRδppm144173251263273283291304370382489711729770実施例222-2-アミノピリジン-4-イル-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノイックアシッド2塩酸塩の合成1N,N-ビス4-メトキシベンジル-4-メチルピリジン-2-アミンの合成2-アミノ-4-メチルピリジン5.00gのN,N-ジメチルホルムアミド154ml溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム60、4.62g、p-メトキシベンジルクロリド18.2gを順に加え、室温にて20時間撹拌した。15クエン酸水溶液を加えクエンチ後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=8:1~3:1にて精製し、表題化合物11.2gを黄色油状物質として得た。MS:3491HNMRδppm2183784686286336396456806867117188048092エチル{2-[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}アセテートの合成N,N-ビス4-メトキシベンジル-4-メチルピリジン-2-アミン5.00gのテトラヒドロフラン14.3ml溶液に、氷冷下、ジエチルカーボネート3.39g、リチウムジイソプロピルアミド57.2ml、2Mヘプタンテトラヒドロフランエチルベンゼン溶液を加え、同温にて1時間撹拌した。15クエン酸水溶液を加えクエンチ後、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=9:1~4:1にて精製し、表題化合物1.25gを黄色油状物質として得た。MS:4211HNMRδppm1203433794104696356426486576786897087208108183エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-3-ヒドロキシプロパノエートの合成エチル{2-[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}アセテート100mgのテトラヒドロフラン溶液1.8mlに、-78°Cにてリチウムヘキサメチルジシラザン0.238ml、1Mテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて30分間撹拌した。-78°Cにて4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド36mgのテトラヒドロフラン溶液を加え、同温にて1時間撹拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1にて精製し、表題化合物37mgを黄色油状物質として得た。MS:6191HNMRδppm1161322062152332542602713743813944014074334494664975086316376406466696776997087087417817948014エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-t-ブチルジメチルシリルオキシ-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノエートの合成エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-3-ヒドロキシプロパノエート1.50gのクロロホルム24.2ml溶液に、イミダゾール330mg、t-ブチルジメチルシリルクロリド438mgを加え、室温にて20時間撹拌した。反応系に水を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1~1:1にて精製し、表題化合物1.46gを無色油状物質として得た。MS:7331HNMRδppm0120250931041442382542542732742933954174494624865286566706866967157277297607948125エチル2Z-2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-2-プロペノエートの合成エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-t-ブチルジメチルシリルオキシ-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノエート1.46gのN,N-ジメチルホルムアミド19.9ml溶液にジアザビシクロウンデセン1.21gを加え、70°Cにて6時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:2にて精製し、表題化合物580mgを薄黄色粉末として得た。MS:6011HNMRδppm1272402562642783744234626456506586686787047147157437777868186エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノエートの合成エチル2Z-2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-2-プロペノエート580mgのエタノール溶液9.7mlに10パラジウム-活性炭素116mgを加え、水素置換下、60°Cにて3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:4で精製し、表題化合物495mgを無色油状物質として得た。MS:6031HNMRδppm11223725425727928432037739139541845347463965567168470372072274278680972-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノイックアシッドの合成エチル2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノエート270mgのメタノール9.0ml溶液に、33水酸化ナトリウム水溶液1.5mlを加え、室温にて15時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、残渣に15クエン酸水溶液を加えて中和後、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物241mgを無色油状物質として得た。MS:5751HNMRδppm23227728329931633336937938845347164865767067970271071273478680482-2アミノピリジン-4-イル-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノイックアシッド2塩酸塩の合成2-{2[ビス4-メトキシベンジルアミノ]ピリジン-4-イル}-3-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルプロパノイックアシッド241mgのトリフルオロ酢酸4.2ml溶液を室温にて20時間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、残渣に水を加え、クロロホルムで3回抽出した。水層を減圧濃縮し、残渣に水4.2ml、AmberliteIRA-672.41gを加え、室温にて30分撹拌した。反応系を濾過し、メタノールで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に6M塩酸水溶液を加え、室温にて30分間撹拌した。反応系を減圧濃縮し、表題化合物化合物22、40mgを薄黄色粉末として得た。MS:3351HNMRδppm279300328334346353408690695740750765770780921実施例235-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-4-1H-テトラゾール-5-イルペンタン-1-アミンの合成1t-ブチル{5-[2-シアノエチルアミノ]-4-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-オキソペンチル}カーバメートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド400mgのクロロホルム溶液5.0mlに、3-アミノプロパンニトリル105mg、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩290mg、1H-ベンゾトリアゾール-1-オール水和物207mgを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に酢酸エチル70mlを加え、水30ml、飽和食塩水30mlで順に洗浄した。有機層にシリカゲルを加え、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=95:5~90:10で精製し、表題化合物413mgを無色アモルファスとして得た。MS:4521HNMRδppm1421471591701792382582632973013223313504604737107227257347397457962t-ブチル{4-[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]-5-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルペンチル}カーバメートの合成t-ブチル{5-[2-シアノエチルアミノ]-4-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-オキソペンチル}カーバメート220mg、トリメチルシリルアジド160mg、トリフェニルホスフィン256mgのテトラヒドロフラン6ml溶液に、氷冷下、ジエチルアゾジカルボキシレート0.45ml、2.2Mトルエン溶液を加え、室温にて22時間撹拌した。トリメチルシリルアジド160mg、トリフェニルホスフィン256mg、ジエチルアゾジカルボキシレート0.45ml、2.2Mトルエン溶液を加え、室温で5日間撹拌した。反応系にシリカゲルを加え、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=97:3~90:10、続いてNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチル:メタノール=100:0~97:3で精製し、表題化合物32mgを無色アモルファスとして得た。MS:4771HNMRδppm14214516019220620721923724725126727028528630230332635036242043243945245546571271972172973073879135-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル-4-1H-テトラゾール-5-イルペンタン-1-アミンの合成t-ブチル{4-[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]-5-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルペンチル}カーバメート59mgのテトラヒドロフラン3ml溶液に、1M水酸化ナトリウム水溶液0.25mlを加え、室温で2.5時間撹拌した。反応液に水20mlを加え、酢酸エチル25mlで抽出した。水層に濃塩酸2mlを加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を水2mlに溶解し、陽イオン交換クロマトグラフィーDOWEX50WX8-200、アンモニア:水=0:1~5:95にて精製し、表題化合物化合物23、24mgを無色アモルファスとして得た。MS:3241HNMRδppm139149155165186199203210226232238245257264286300334341713717722727736740803実施例242S-5-アミノ-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成16-2-シクロへキシルエチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オンの合成6-シクロへキシルアセチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン50mgのメタノール1.8ml溶液に、濃硫酸5mg、10パラジウム-活性炭素25mgを加え、水素置換下、室温にて15時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去し、表題化合物44mgを無色粉末として得た。MS:2581HNMRδppm0831001081351401802452712853046576716927037562エチル7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-2-シクロへキシルエチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン7.00gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物4.60gを薄黄色粉末として得た。MS:3533[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノールの合成エチル7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート4.50gを用いて、実施例12と同様の操作にて反応を行い、表題化合物3.97gを薄黄色粉末として得た。MS:31147-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メタノール3.98gを用いて、実施例13と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物3.35gを薄茶色粉末として得た。MS:3095t-ブチル3E-3-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド3.35gを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.38gを薄黄色粉末として得た。MS:4906t-ブチル3-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート2.38gを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.39gを無色粉末として得た。MS:49275-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート2.39gを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.33gを無色粉末として得た。MS:51081R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド100mgを用いて、実施例22と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物59mgを薄茶色油状物質として得た。MS:69892S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノエート1.00gを用いて、実施例23と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物720mgを無色粉末として得た。MS:510102S-5-アミノ-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-2-シクロへキシルエチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド720mgの酢酸エチル溶液7.1mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液7.1mlを加え、室温にて1時間撹拌した。溶媒をデカンテーションにより除き、得られた粉末を減圧乾燥し、表題化合物化合物24、550mgを薄黄色粉末として得た。MS:4101HNMRδppm086100110129138154159187254271281281296296314715720755759918実施例252S-5-アミノ-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成16-1-シクロへキセン-1-イル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オンの合成6-ブロモ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン3.39gのメタノール溶液85mlに、ナトリウムメトキシド2.43g、2-1-シクロヘキセン-1-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン3.39g、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム526mgを加え、1時間還流加熱した。反応系に水、酢酸エチルを加え不溶物をセライトろ過後、濾液より有機層を回収した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1~2:1にて精製し、表題化合物2.90gを無色粉末として得た。MS:2281HNMRδppm1601711721822152242332412592672923006036096656717167227772エチル7-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-1-シクロへキセン-1-イル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン578mgを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物390mgを無色粉末として得た。MS:3231HNMRδppm14316317217618421922723624329433133744061361873174279937-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成エチル7-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート2.52gを用いて、実施例183と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.79gを無色粉末として得た。MS:2791HNMRδppm16317317518521922823724529533033861461973374380410014t-ブチル3E-3-{[7-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド230mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物250mgを薄橙色粉末として得た。MS:4601HNMRδppm1571611721751851881992182282352442892983023103223303713806116187307407687728055t-ブチル3-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-{[7-1-シクロへキセン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート870mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物770mgを無色粉末として得た。MS:4641HNMRδppm11616517119319720924125526127027929531632435136337438470971472973379065-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート770mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物730mgを無色粉末として得た。MS:4821HNMRδppm11514814916716919424125928332247749171672172576291871R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド620mgを用いて、実施例22と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物400mgを無色粉末として得た。MS:6691HNMRδppm09312213013514816617918219019620623724324425625726827929130832352553260966867468269269571071572979382S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエート400mgを用いて、実施例23と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物230mgを無色粉末として得た。MS:4821HNMRδppm12213013215015216117019124425327629330331545846671071773179892S-5-アミノ-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-シクロへキシル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド230mgの酢酸エチル溶液10mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液5mlを加え、室温にて3時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルとジエチルエーテルで洗浄後、デカンテーションした。水で3回共沸し、乾燥後、表題化合物化合物25、190mgを薄茶色アモルファスとして得た。MS:3821HNMRδppm116128129143164186243258275285287312722736751760919実施例262S-5-アミノ-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-フルオロ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン10.0gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物6.23gを薄黄色粉末として得た。MS:26127-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成エチル7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート6.23gを用いて、実施例183と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物4.55gを無色粉末として得た。MS:2173t-ブチル3E-3-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド4.55gを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物5.58gを薄黄色粉末として得た。MS:3984t-ブチル3-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチリデン]-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート5.58gを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物3.51gを薄黄色粉末として得た。MS:40055-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート3.51gを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物3.55gを無色粉末として得た。MS:41861R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2.66gを用いて、実施例22と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物970mgを薄茶色油状物質として得た。MS:60572S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエート970mgを用いて、実施例23と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物623mgを無色粉末として得た。MS:41882S-5-アミノ-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-フルオロ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド313mgを用いて、実施例2410と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物26、215mgを薄黄色アモルファスとして得た。MS:3181HNMRδppm164183278288293313715723723729765775920実施例275-アミノ-2-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン7.09gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物6.00gを薄茶色粉末として得た。MS:3111HNMRδppm14330332934944275176880627-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成エチル7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート6.00gを用いて、実施例183と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物4.26gを薄黄色粉末として得た。MS:2671HNMRδppm29731033434575377081010033t-ブチル3E-2-オキソ-3-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}ピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド130mgを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物100mgを無色粉末として得た。MS:4481HNMRδppm1571882002953053063143213303723807517577587647657718104t-ブチル2-オキソ-3-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-2-オキソ-3-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}ピぺリジン-1-カルボキシレート100mgを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物80mgを無色粉末として得た。MS:4501HNMRδppm15115517017219420021326327528030431232335136437638474575175375979655-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル2-オキソ-3-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート130mgを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物80mgを無色粉末として得た。MS:4681HNMRδppm13514514716617118727330430631945947274876381365-アミノ-2-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド80mgを用いて、実施例2410と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物化合物27、57mgを薄茶色アモルファスとして得た。MS:3681HNMRδppm155175255264283290293311775781782786925実施例282S-5-アミノ-2-[7-イソプロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1エチル7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレートの合成6-ベンジルオキシ-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン40.0gを用いて、実施例11と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物22.9gを黄色粉末として得た。MS:34927-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒドの合成エチル7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボキシレート21.9gを用いて、実施例183と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物13.6gを無色粉末として得た。MS:3053t-ブチル3E-3-{[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレートの合成7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルバルデヒド24.4gを用いて、実施例14と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物20.8gを薄黄色粉末として得た。MS:4864t-ブチル3-[7-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3E-3-{[7-ベンジルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチリデン}-2-オキソピぺリジン-1-カルボキシレート20.8gを用いて、実施例15と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物16.1gを薄黄色粉末として得た。MS:3985t-ブチル2-オキソ-3-[7-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル3-[7-ヒドロキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート1.00gのクロロホルム溶液8.4mlに、氷冷下、トリエチルアミン510mg、1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-[トリフルオロメチルスルホニル]メタンスルホンアミド1.08gを加え、室温にて5時間撹拌した。反応系に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1にて精製し、表題化合物1.32gを無色粉末として得た。MS:5301HNMRδppm1501551711711941982152692793063163563807167307417517926t-ブチル2-オキソ-3-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート5.00gのテトラヒドロフラン溶液94.4mlに、4,4,5,5-テトラメチル-2-1-プロペン-2-イル-1,3,2-ジオキサボロラン3.17g、炭酸セシウム12.3g、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体2.31gを加え、30分間還流加熱した。反応系を減圧濃縮し、残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒酢酸エチルにて原点成分を除去した。減圧濃縮後、残渣に15クエン酸水溶液を加え、ジエチルエーテルで逆抽出した。水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:4にて精製し、表題化合物2.74gを無色粉末として得た。1HNMRδppm15015517117119519921221322126727930232135036537438850851253654073174579375-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル2-オキソ-3-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート2.74gを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物2.85gを無色粉末として得た。MS:44081R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノイックアシッド200mgを用いて、実施例22と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物100mgを薄茶色粉末として得た。MS:62792S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-イソプロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-{[7-1-プロペン-2-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル]メチル}ペンタノエート1.88gを用いて、実施例23と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.11gを無色アモルファスとして得た。MS:442102S-5-アミノ-2-[7-イソプロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-イソプロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド600mgの酢酸エチル溶液13.6mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液13.6mlを加え、室温にて2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物28、485mgを無色アモルファスとして得た。MS:3421HNMRδppm124157178260270285292292309737740761914実施例292S-5-アミノ-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1t-ブチル3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-{[トリフルオロメチルスルホニル]オキシ}-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート5.00gのテトラヒドロフラン溶液200mlに、メチルボロン酸2.26g、炭酸セシウム12.3g、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体2.36gを加え、4.5時間還流加熱した。反応系を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル300ml、水100mlを加えた後セライトろ過した。分液後、有機層を15クエン酸水溶液で3回、1M塩酸水溶液で3回洗浄した。一緒にした水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=35:65~0:100にて精製後、n-ヘキサン-クロロホルムより再結晶し、表題化合物1.46gを無色粉末として得た。MS:3961HNMRδppm15215416417019219721323426127227929731632635136237438671072572979025-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル3-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]-2-オキソピペリジン-1-カルボキシレート1.58gを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.67gを無色アモルファスとして得た。MS:4141HNMRδppm14114316516918823627229330531745747070871572773280231R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド1.67gのクロロホルム溶液20mlに1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オール1.23g、4-ジメチルアミノピリジン99mg、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩1.15gを加え、室温にて16時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=90:10~80:20、続いてNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:2-プロパノール=95:5で3回、続いてNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:2-プロパノール=96:4、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=85:15~70:30にて精製し、表題化合物685mgを無色アモルファスとして得た。MS:6011HNMRδppm09414416218819521223423824624825725827128029130932752753760761467368168469870671172673179442S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエート500mgのメタノール10ml溶液に、20水酸化パラジウム44水含有、250mgを加え、水素置換下、60°Cにて3.5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=9:1にて精製を行った後、HPLCCAPCELLPAKMGII、展開溶媒0.025酢酸:メタノール=35:65により精製後、n-ヘキサン-酢酸エチルより粉末化し、表題化合物105mgを無色粉末として得た。MS:4141HNMRδppm14114316516918823627229330531745747070871572773280252S-5-アミノ-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-メチル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド105mgに、6M塩酸水溶液4mlを加え、室温にて2.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物29、95mgを無色アモルファスとして得た。MS:3141HNMRδppm163179236271278291298299306727730753913実施例30S-5-アミノ-2-7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成1Z-t-ブチル2-オキソ-3-7-プロペン-1-イル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソ-3-7-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルピペリジン-1-カルボキシレート5.13gのテトラヒドロフラン溶液250mlに、1Z-1-プロペン-1-イル-ボロン酸3.33g、炭酸セシウム12.6g、1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体2.38gを加え、7時間還流加熱した。反応系をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1~0:1にて精製した。得られた残渣をn-ヘキサン-ジエチルエーテルより粉末化し、表題化合物1.68gを無色粉末として得た。MS:4221HNMRδppm1521551681731961982132602732753003133273483643733875725896356467207257337407932t-ブチル2-オキソ-3-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレートの合成t-ブチル2-オキソ-3-{7-[1Z-1-プロペン-1-イル]-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イル}メチルピペリジン-1-カルボキシレート1.68gのメタノール溶液30mlに、10パラジウム-活性炭素500mgを加え、水素置換下、室温にて1時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=49:1~9:1で精製後、n-ヘキサン-ジエチルエーテルより粉末化し、表題化合物1.20gを無色粉末として得た。MS:4241HNMRδppm09515215616917019119721125326126227128029630832535136237438670571272873379135-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成t-ブチル2-オキソ-3-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート1.20gを用いて、実施例147と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物1.35gを無色アモルファスとして得た。MS:4421HNMRδppm09109914114518425226327729430531746047170971673581541R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエートの合成5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド1.35gを用いて、実施例22と同様の操作にて反応及び精製を行い、表題化合物632mgを無色アモルファスとして得た。MS:6291HNMRδppm09010214416118019421023524624926927929131232452453560661366967868269670571273079552S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッドの合成1R,2S-1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノエート632mgのメタノール溶液10mlに、10パラジウム-活性炭素300mgを加え、水素置換下、60°Cにて5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=19:1~9:1で精製後、酢酸エチルより再結晶し、表題化合物245mgを無色粉末として得た。MS:4421HNMRδppm09514114417217218625426327329430631645846870871572973580262S-5-アミノ-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド2塩酸塩の合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-[7-プロピル-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル]ペンタノイックアシッド120mgの酢酸エチル溶液8mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液4mlを加え、室温にて1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチルを加え、デカンテーションを行った。得られた残渣に水を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物30、115mgを無色アモルファスとして得た。MS:3421HNMRδppm090157173256262263281288291305730733758911実施例31メチル5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成メチル5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート348mgの酢酸エチル溶液5mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液5mlを加え、室温で18時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物31、327mgを無色アモルファスとして得た。MS:3141HNMRδppm1772092913243647287347377478128521036実施例32エチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成1エチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのクロロホルム溶液5.0mlに、エタノール47μl、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩144mg、4-ジメチルアミノピリジン6mgを加え、室温にて20時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=9:1~1:1~0:1で精製し、表題化合物230mgを無色油状物質として得た。MS:4281HNMRδppm1191421461762642762792953043174024144694827117207257337377437942エチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成エチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート207mgの酢酸エチル溶液5mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液5mlを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に6M塩酸水溶液を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物32、148mgを黄色アモルファスとして得た。MS:3281HNMRδppm112152166270303404736754788794795807984実施例33イソプロピル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成1イソプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのクロロホルム溶液5.0mlに、イソプロパノール62μl、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩144mg、4-ジメチルアミノピリジン6mgを加え、室温にて20時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=9:1~1:1~0:1で精製し、表題化合物169mgを薄黄色油状物質として得た。MS:4421HNMRδppm1121201421451742632732772933043174704814855017127207257337377437942イソプロピル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成イソプロピル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート169mgの酢酸エチル溶液5mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液5mlを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に6M塩酸水溶液を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物33、119mgを黄色アモルファスとして得た。MS:3421HNMRδppm105116145169268306484736754788796798813991実施例34ヘプチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成1ヘプチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのクロロホルム溶液5.0mlに、n-ヘプタノール93mg、N-[3-ジメチルアミノプロピル]-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩144mg、4-ジメチルアミノピリジン6mgを加え、室温にて20時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=9:1~1:1~0:1で精製し、表題化合物221mgを薄黄色油状物質として得た。MS:4981HNMRδppm0800881101321421461732632752792943043173954054684807117197257337377427942ヘプチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成ヘプチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート221mgの酢酸エチル溶液5mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液5mlを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に6M塩酸水溶液を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物34、180mgを黄色アモルファスとして得た。MS:3981HNMRδppm075083105126136150153167270303387407735754787794795809989実施例351-{[シクロへキシルオキシカルボニル]オキシ}エチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成11-{[シクロへキシルオキシカルボニル]オキシ}エチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド400mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液3.3mlに、氷冷下、シクロへキシル1-ヨードエチルカーボネート597mg、炭酸セシウム489mgを加え、同温にて1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:4で精製し、表題化合物366mgを茶色油状物質として得た。MS:5701HNMRδppm1151981421482612772772993023184404684754886666787107227247357397926793321-{[シクロへキシルオキシカルボニル]オキシ}エチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成1-{[シクロへキシルオキシカルボニル]オキシ}エチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート183mgの酢酸エチル溶液3.2mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液3.2mlを加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物35、153mgを薄茶色アモルファスとして得た。MS:4701HNMRδppm106189288315408415445452651655661667741753781961光学純度:9984eetemp:25°C移動相:nHexaneIPATFADEA85150505rt:1238,2489min実施例365-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成15-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエートの合成2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド500mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液4.2mlに、氷冷下、4-クロロメチル-5-メチル-1,3-ジオキソル-2-オン279mg、炭酸セシウム613mgを加え、同温にて1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:4で精製し、表題化合物130mgを無色油状物質として得た。MS:5121HNMRδppm14214518121426629430332148071272272473673774679225-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート2塩酸塩の合成5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル2S-5-[t-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノエート130mgの酢酸エチル溶液2.5mlに、4M塩酸酢酸エチル溶液2.5mlを加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に水を加え、溶媒を減圧留去し、表題化合物化合物36、110mgを黄色アモルファスとして得た。MS:4121HNMRδppm164190206278315482503736754767899光学純度:9765eetemp:25°C移動相:nHexaneIPATFADEA80200505rt:2829min実施例372S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[エトキシカルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液7mlに、エチル4-ニトロフェニルカーボネート144mgを加え、室温にて22時間撹拌した。反応液にトルエンを加え、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=9:1で精製し、表題化合物化合物37、162mgを無色粉末として得た。MS:3721HNMRδppm110131151252264270276278281282287287296392703715720730734735738768772826実施例382S-5-{[1-アセチルオキシエトキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド256mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液8.5mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチルアセテート230mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1~10:1で精製し、表題化合物化合物38、258mgを薄黄色粉末として得た。MS:4301HNMRδppm127156199252264265303657667715720730734735738739745765775826実施例392S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[1-プロパノイルオキシエトキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチルプロパノエート142mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1~10:1で精製し、表題化合物化合物39、100mgを薄黄色粉末として得た。MS:4441HNMRδppm099128157228252265267303661667715720730735735738739744767772826実施例402S-5-{[1-ブタノイルオキシエトキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチルブタノエート149mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1~10:1で精製し、表題化合物化合物40、101mgを薄黄色粉末として得た。MS:4581HNMRδppm086127158224253264264302658672712722727739739746765773827実施例412S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{1-[2-メチルプロパノイルオキシ]エトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド212mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液7.1mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチル2-メチルプロパノエート211mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1で精製し、表題化合物化合物41、40mgを無色粉末として得た。MS:4581HNMRδppm097112128156241264267301657668713722728739740746765774826実施例422S-5-[{1-[シクロヘキシルカルボニルオキシ]エトキシ}カルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチルシクロヘキサンカルボキシレート169mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1~10:1で精製し、表題化合物化合物42、209mgを薄黄色粉末として得た。MS:4981HNMRδppm111159159170170183220234252264266302660667715721730739739745767773826実施例432S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{1-[フェニルカルボニルオキシ]エトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチルベンゾエート166mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=30:1~10:1で精製し、表題化合物化合物43、201mgを無色粉末として得た。MS:4921HNMRδppm130161251263265288288304683693712721726740746758762773786798826実施例442S-5-{[1-アセチルオキシ-2-メチルプロポキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド156mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルアセテート154mgを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=100:0~90:10で精製し、表題化合物化合物44、181mgを無色アモルファスとして得た。MS:4581HNMRδppm082089132151185193200201252260269275277282282287289299639642715719730734735739767772826実施例452S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[2-メチル-1-プロパノイルオキシプロポキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成11-ヨード-2-メチルプロピル4-ニトロフェニルカーボネートの合成1-クロロ-2-メチルプロピル4-ニトロフェニルカーボネート4.86gのトルエン溶液100mlに、ヨウ化ナトリウム10.7g、塩化カルシウム7.90gを加え、9時間還流加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、未精製の表題化合物6.26gを茶色油状物質として得た。1HNMRδppm10511517719267573974782883422-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルプロパノエートの合成1-ヨード-2-メチルプロピル4-ニトロフェニルカーボネート1.20gのトルエン溶液10mlに、プロピオン酸銀1.06gを加え、90°Cにて2時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:クロロホルム=9:1~1:1にて精製後、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0~19:1にて精製し、表題化合物411mgを薄黄色油状物質として得た。MS:3341HNMRδppm10611821524366073874582583232S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[2-メチル-1-プロパノイルオキシプロポキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液6mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルプロパノエート249mgを加え、室温にて2日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=97:3~90:10で精製し、表題化合物化合物45、198mgを無色アモルファスとして得た。MS:4721HNMRδppm082090100133151185193224235251260270275277287289298641644715719730734735738766772826実施例462S-5-{[1-ブタノイルオキシ-2-メチルプロポキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成12-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルブタノエートの合成1-ヨード-2-メチルプロピル4-ニトロフェニルカーボネート1.20gのトルエン溶液10mlに、ブタン酸銀1.14gを加え、90°Cにて2時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:クロロホルム=9:1~1:1にて精製後、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0~19:1にて精製し、表題化合物518mgを薄黄色油状物質として得た。MS:3481HNMRδppm09810617021523866073874582583122S-5-{[1-ブタノイルオキシ-2-メチルプロポキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成の合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液6mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルブタノエート260mgを加え、室温にて2日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=97:3~90:10で精製し、表題化合物化合物46、194mgを無色アモルファスとして得た。MS:4861HNMRδppm082090132156185193226251260269275277287289297641645715719730734735739766772826実施例472S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{2-メチル-1-[2-メチルプロパノイルオキシ]プロポキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド245mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液8mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピル2-メチルプロパノエート318mgを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=100:0~85:15で精製し、表題化合物化合物47、291mgを無色粉末として得た。MS:4861HNMRδppm083089103109122128133150186194251258270276276286289296639643715719729740765772825実施例482S-5-[{1-[シクロヘキシルカルボニルオキシ]-2-メチルプロポキシ}カルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成12-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルシクロヘキサンカルボキシレートの合成1-ヨード-2-メチルプロピル4-ニトロフェニルカーボネート1.55gのトルエン溶液14mlに、シクロヘキサンカルボン酸銀2.00gを加え、90°Cにて1時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:クロロホルム=9:1~1:1にて精製後、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0~19:1にて精製し、表題化合物1.08gを薄黄色油状物質として得た。MS:3881HNMRδppm10512013814015515917017218218920120822223324565973874482483222S-5-[{1-[シクロヘキシルカルボニルオキシ]-2-メチルプロポキシ}カルボニルアミノ]-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド200mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液6mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルシクロヘキサンカルボキシレート292mgを加え、室温にて2日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=97:3~85:15で精製し、表題化合物化合物48、202mgを無色アモルファスとして得た。MS:5261HNMRδppm081090112149151157160167171182186194225233253259270275277281282287290295640643715720730734735740766773826実施例492S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{2-メチル-1-[フェニルカルボニルオキシ]プロポキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド114mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液10mlに、2-メチル-1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}プロピルベンゾエート136mgを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=97:3~90:10で精製し、表題化合物化合物49、172mgを薄桃色アモルファスとして得た。MS:5201HNMRδppm092099134149203210252260268286289298665669714720729737743747752757764771791797825実施例502S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド500mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液16.7mlに、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル4-ニトロフェニルカーボネート493mgを加え、室温にて16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=20:1で精製し、表題化合物化合物50、467mgを無色アモルファスとして得た。MS:4561HNMRδppm130158213252264266276276289290298482714721727742770826光学純度:9987eetemp:10°C移動相:nHexaneIPATFADEA80200505rt:3406min実施例512S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、4-ニトロフェニル2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソル-4-イルメチルカーボネート179mgを加え、室温にて16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=20:1で精製し、表題化合物化合物51、125mgを無色アモルファスとして得た。MS:5181HNMRδppm130158252265267291291305508713720727740745761761774826実施例522S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{[2-オキソ-5-プロパン-2-イル-1,3-ジオキソル-4-イル]メトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成14-ニトロフェニル[2-オキソ-5-プロパン-2-イル-1,3-ジオキソル-4-イル]メチルカーボネートの合成4-ヒドロキシメチル-5-イソプロピル-1,3-ジオキソル-2-オン450mgのクロロホルム溶液9.5mlに、氷冷下、ピリジン248mg、4-ニトロフェニルクロロカーボネート631mgを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に1M塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて精製し、表題化合物416mgを無色油状物質として得た。1HNMRδppm12729030550673574582683622S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{[2-オキソ-5-プロパン-2-イル-1,3-ジオキソル-4-イル]メトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、4-ニトロフェニル[2-オキソ-5-プロパン-2-イル-1,3-ジオキソル-4-イル]メチルカーボネート162mgを加え、室温にて16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=20:1で精製し、表題化合物化合物52、90mgを無色アモルファスとして得た。MS:4841HNMRδppm114131153252261268276276282282288289298299308483713721728741769826実施例532S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[2-オキソ-5-プロピル-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成14-ニトロフェニル2-オキソ-5-プロピル-1,3-ジオキソル-4-イルメチルカーボネートの合成4-ヒドロキシメチル-5-プロピル-1,3-ジオキソル-2-オン380mgのクロロホルム溶液8.0mlに、氷冷下、ピリジン209mg、4-ニトロフェニルクロロカーボネート532mgを加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に1M塩酸水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて精製し、表題化合物750mgを無色油状物質として得た。1HNMRδppm09916017525250573674582783522S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-{[2-オキソ-5-プロピル-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、4-ニトロフェニル2-オキソ-5-プロピル-1,3-ジオキソル-4-イルメチルカーボネート162mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に水、ジエチルエーテルを加え、析出した粉末を濾取した。これを水、ジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物化合物53、151mgを無色粉末として得た。MS:4841HNMRδppm088132156246260268276277282282288290298483714721729740767772826実施例542S-5-{[5-t-ブチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成15-t-ブチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル4-ニトロフェニルカーボネートの合成4-t-ブチル-5-ヒドロキシメチル-1,3-ジオキソル-2-オン400mgのクロロホルム溶液5mlに、氷冷下、ピリジン210μL、4-ニトロフェニルクロロカーボネート516mgを加え、室温にて19時間撹拌した。反応液に1M塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=80:20、続いて展開溶媒n-ヘキサン:酢酸エチル=85:15にて精製し、表題化合物490mgを無色粉末として得た。MS:3601HNMRδppm13551773874582883822S-5-{[5-t-ブチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメトキシ]カルボニル}アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド153mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5mlに、5-t-ブチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イルメチル4-ニトロフェニルカーボネート210mgを加え、室温にて46時間撹拌した。反応液にトルエンを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=95:5~90:10、続いて展開溶媒クロロホルム:メタノール=93:7~90:10で精製し、表題化合物化合物54、160mgを無色アモルファスとして得た。MS:4981HNMRδppm130149157158168173183272283285296315324490522528718722728734739744811実施例552S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{1-[3-メチルブタノイルオキシ]エトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成11-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチル3-メチルブタノエ-トの合成1-ヨードエチル4-ニトロフェニルカーボネート1.88gのトルエン溶液18.6mlに、イソブタン酸銀2.33gを加え、70°Cにて3時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒n-ヘキサン:クロロホルム=1:1~n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1にて精製し、表題化合物640mgを薄黄色油状物質として得た。1HNMRδppm09816220822122422968673674782483522S-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチル-5-[{1-[3-メチルブタノイルオキシ]エトキシ}カルボニルアミノ]ペンタノイックアシッドの合成2S-5-アミノ-2-4,5-ジヒドロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-イルメチルペンタノイックアシッド150mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液5.0mlに、1-{[4-ニトロフェノキシカルボニル]オキシ}エチル3-メチルブタノエ-ト156mgを加え、室温にて15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで3回抽出後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルム:メタノール=100:0~97:3で精製し、表題化合物化合物55、200mgを無色アモルファスとして得た。MS:4721HNMRδppm089128155189200208220252263267288288301660671712722728740740748770827実施例化合物1~55の構造式を下表1-1から1-3に示す。試験例1[TAFIa阻害試験]本発明による化合物についてTAFIa阻害活性の測定をThrombHaemost79371377に記載の方法に準じて下記のように行った。aTAFIa溶液の調製TAFI450μlに対し、トロンボモジュリン液トロンボモジュリン:ウサギ肺由来AmericanDiagnostica社製を緩衝液B:0.15M塩化ナトリウム含有50mMトリス-塩酸緩衝液pH7.5で1μg/mlの濃度に調整したもの45μl及びトロンビン液トロンビン:ヒト血漿由来Sigma社製、凍結乾燥品を水で溶解し30μU/mlとしたもの45μlを加え、室温で25分間静置することにより、TAFIa溶液を調製した。bTAFIa阻害活性測定法96穴マイクロプレートのウェルに、上記TAFIa溶液20μl/well、被検化合物10μlwell、基質溶液HipArgSigma社製を緩衝液C:100mMトリス-塩酸緩衝液pH8.3で3.6mMの濃度になるように溶解したもの70μl/wellを加えて良く混ぜ室温で40分間反応させた。次に、各ウェルに発色液1塩化シアヌル含有1,4-ジオキサン50μlを加え室温に3分間放置した後405nmにおける吸光度をマイクロプレートリーダーMoleculardevices社製SpectramaxM2で測定した。被検化合物無添加時の吸光度から酵素無添加時の吸光度を差し引いた値を100として、被検化合物存在下の吸光度から酵素無添加時の吸光度を差し引いた値より、反応が50阻害される化合物濃度IC50値を算出した。本発明の化合物について上記試験を行った測定結果をもとに算出したTAFIa阻害活性の結果を表2に示す。試験例2[ラットの血漿中濃度による生体内暴露量の測定]生体内暴露量は、本発明のプロドラッグ化合物の例としての化合物38、41、50、54及び55と、その親化合物である本発明の化合物2のラットにおける経口投与後に、本発明の化合物2の血漿中濃度を下記の通り測定し、比較し、検討した。日本チャ-ルスリバー社より入手した7週齢のラット200-260g、オス、系統Crl:CDSDを2日以上馴化し使用した。本発明の化合物を、親化合物である本発明の化合物2として2mg/mLの濃度に相当する濃度で各投与基剤に溶解し、当該親化合物10mg/kgに相当する量を経口投与した。0.5時間および2時間後、各ラットの尾静脈から採血管EDTA入り化合物2384150、EDTA入り及びジクロルボス処理化合物5455を用いて採血後、直ちに遠心分離10000×g12000×g、4°C、3分間し血漿を採取し、血漿サンプルとした。血漿サンプルは、-70°C以下、-30°Cで冷凍保存した。氷冷の条件で融解した血漿サンプルに内標準物質のアセトニトリル:メタノール9:1溶液、10TCA溶液を添加し、除タンパク後、遠心分離3600×g、4°C、10分間し、上清中の親化合物である本発明の化合物2の濃度をLCMSMSによって測定した。下表3に示す通り、本発明のプロドラッグ化合物の投与によって、親化合物である本発明の化合物2を投与した場合よりも、当該親化合物の血漿中濃度は高く上昇し、生体内暴露量が増加した。したがって、本発明のプロドラッグ化合物を投与することによって親化合物の生理学的作用をより有効に発揮できると考えられる。試験例3[ヒト血漿中における線溶促進活性の測定法]96穴マイクロプレートのウェルに、ヒト健常成人ボランティア由来1/10容3.8クエン酸添加全血より調製した乏血小板プール血漿66μl/wellと緩衝液144μl/well:140mM塩化ナトリウム加50mMトリス-塩酸緩衝液pH7.4を添加しよく混合した。この混合液に対し、ヒト組換え組織ブラスミノーゲンアクチベーターt-PAを終濃度10IU/mlとなるように添加した後、被検化合物溶液25μlwellを加えて良く混ぜ37°Cで10分間プレインキュベートした。プレインキュベート後、各ウェルに対し250mM塩化カルシウム水溶液10μl/wellを添加することにより凝固反応を開始し、直ちに室温にてマイクロプレートリーダーMoleculardevices社製SpectramaxM2で600nmにおける吸光度を5分毎180分間に渡り経時的に測定して凝固-線溶反応をモニターした。線溶活性は塩化カルシウム添加、t-PA及び被検化合物無添加条件の吸光度から塩化カルシウム及びt-PA添加、被検化合物無添加条件の吸光度を差し引いた値、即ちt-PA単独による線溶活性を100としたときの相対値で表した。凝固開始後180分におけるt-PA及び各濃度の被検化合物添加条件下の線溶活性を縦軸に、化合物濃度を横軸にとって4母数ロジスティックモデルによる回帰計算を行って母数を推定し、最大反応の50を示す被検化合物濃度EC50値を算出することにより、線溶促進活性の指標とした。本発明の化合物について上記試験をもとに算出した線溶促進活性を表4に示す。試験例4[ラット動静脈シャントモデルにおける抗血栓作用評価法]シャントは全長6cmの塩化ビニル製チューブ内径3mm内に5.5cmの絹糸を留置し、これを一端で固定しつつ両端に全長8cmのポリエチレン製チューブ内径0.5mmを接続することにより作製した。ペントバルビタール麻酔下、37°C保温バイオリサーチセンター社製小動物体温保持装置下でオスSDラットの左頚動脈及び右頚静脈を剥離し、それぞれ剥離した区間の遠位側で結紮した。剥離した左頚動脈近位側にクレンメを挟んで一時的に止血した後、動脈側に絹糸の固定端がくるようにシャントを挿入固定した。次いでシャントのもう一方の末端を右頚静脈に挿入固定した。第1薬の尾静脈内投与4分後に第2薬の尾静脈内投与を行い、その1分後にクレンメを取り除くことでシャント内循環を開通させ、15分間静置した。静置後、絹糸5cm上に付着した血栓の量を湿重量として測定した。本発明の代表化合物について上記試験により抗血栓作用を評価した結果を表5に示す。"