"補体関連障害のリスクがある個体を処置するための方法であって、a該個体から体液の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより該試料の補体活性化レベルを測定する工程;c該試料の該補体活性化レベルと対照の基準レベルとを比較することにより、該試料の該補体活性化レベルと補体関連障害のリスクとを相関させる工程であって、該対照の該基準レベルと比較した該試料の補体活性化レベルの偏差は、該個体に補体関連障害のリスクがあることを示す、工程;d工程cの相関に基づき、該個体の処置を選択する工程;およびe工程dに従って選択した処置で該個体を処置する工程を含む、方法。前記補体関連障害が、外傷、炎症性苦痛、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染症、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血/再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症PNH、遺伝性血管浮腫、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記炎症性苦痛が、臓器不全、全身性炎症反応症候群SIRS、成人呼吸窮迫症候群ARDS、敗血症および肺炎からなる群より選択される、請求項2に記載の方法。前記体液が、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記側方流動イムノアッセイが、前記試料中のインタクトC3およびiC3bのうちの一つ以上の存在または不在を検出する、請求項1に記載の方法。前記側方流動イムノアッセイが、リーダーによって読み取られる、請求項1に記載の方法。前記リーダーが、インタクトC3、iC3bまたは全C3の濃度を定量する、請求項6に記載の方法。前記C3の濃度が、前記対照の前記基準レベルと比較して減少している、請求項7に記載の方法。前記iC3bの濃度が、前記対照の前記基準レベルと比較して上昇している、請求項7に記載の方法。前記補体関連障害が、炎症性苦痛であり、前記インタクトC3、iC3bまたは全C3の濃度が、炎症性苦痛の重症度と相関する、請求項7に記載の方法。前記処置が、前記個体に対する追加の検査を行うこと、人工呼吸器を最適化すること、または抗生物質、抗炎症薬および補体インヒビターからなる群より選択される治療薬を投与することを含む、請求項1に記載の方法。前記追加の検査が、前記個体から気管支肺胞洗浄BAL試料を採取することを含む、請求項11に記載の方法。前記補体インヒビターが、天然補体インヒビターおよびその誘導体、コンプスタチンおよびその類似体、抗膜侵襲複合体MAC抗体、抗C3抗体、抗C5抗体、C3a受容体アンタゴニストおよびC5a受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項11に記載の方法。前記ポイントオブケア用側方流動イムノアッセイが、約30分以下で前記試料中のインタクトC3、iC3bまたは全C3の量の測定値をもたらす、請求項1に記載の方法。補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップ;該マーカーの第一エピトープを結合する検出抗体;該マーカーの第二エピトープを結合する捕捉抗体を含む検査ライン;および対照分析物を結合する抗体を含む対照ラインを含み、該マーカーは、インタクトC3、iC3bおよび全C3からなる群より選択される、側方流動イムノアッセイ。前記検出抗体が、シグナルをもたらす標識を含む、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。前記マーカーがインタクトC3であり、前記第一エピトープがC3aドメインであり、該C3aドメインが、インタクトC3上に存在し、かつC3の活性化に際して失われる、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。前記第二エピトープが、インタクトC3、C3b、iC3bおよびC3d上に存在するC3dドメイン内の領域である、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。前記マーカーがiC3bであり、前記第一エピトープがiC3b上のネオエピトープであり、該ネオエピトープが、C3bがiC3bへと非活性化されると現れ、かつiC3bがC3cおよびC3dへとさらに分解されると妨げられる、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。前記第二エピトープが、C3b、iC3bおよびC3dg上にのみ存在するネオエピトープである、請求項19に記載の側方流動イムノアッセイ。前記体液が、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。前記対照分析物が、IgGである、請求項15に記載の側方流動イムノアッセイ。請求項15に記載の側方流動イムノアッセイであって、前記体液試料中の補体が、実験的に該側方流動イムノアッセイによって実質的に活性化されない、側方流動イムノアッセイ。補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップ;インタクトC3の第一エピトープを結合する第一検出抗体;インタクトC3の第二エピトープを結合する第一捕捉抗体を含む第一検査ライン;iC3bの第一エピトープを結合する第二検出抗体;iC3bの第二エピトープを結合する第二捕捉抗体を含む第二検査ライン;および対照分析物を結合する抗体を含む少なくとも一つの対照ラインを含む、側方流動イムノアッセイ。前記第一検出抗体および前記第二検出抗体が、それぞれ、シグナルをもたらす標識を含む、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。前記体液が、全血、血清、血漿、尿、涙液および脳脊髄液からなる群より選択される、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。前記対照分析物が、IgGである、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。請求項24に記載の側方流動イムノアッセイであって、前記体液試料中の補体が、実験的に該側方流動イムノアッセイによって実質的に活性化されない、側方流動イムノアッセイ。前記インタクトC3の第一エピトープがC3aドメインであり、該C3aドメインが、インタクトC3上に存在し、かつC3の活性化に際して失われる、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。前記インタクトC3の第二エピトープが、インタクトC3、C3b、iC3bおよびC3d上に存在するC3dドメイン内の領域である、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。前記iC3bの第一エピトープがiC3b上のネオエピトープであり、該ネオエピトープが、C3bがiC3bへと非活性化されると現れ、かつiC3bがC3cおよびC3dへとさらに分解されると妨げられる、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。前記iC3bの第二エピトープが、C3b、iC3bおよびC3dg上のみに存在するネオエピトープである、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。インタクトC3を結合する前記抗体とiC3bを結合する前記抗体とが、実質的に交差反応しない、請求項24に記載の側方流動イムノアッセイ。生理的状態について処置を受けており、補体関連障害に罹患している個体をモニタリングするための方法であって、a該個体から体液の一連の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより該試料のそれぞれの補体活性化レベルを決定する工程;c該一連の試料の該補体活性化レベルを比較して、補体活性化レベルの変化を経時的に検出する工程;およびd工程cの相関に基づき、該個体の処置を変更する工程を含む、方法。補体関連障害のリスクがある患者のインタクトC3およびiC3bの測定のための迅速なポイントオブケアアッセイであって、試料の取り扱いに起因する補体活性化を最小限にし、臨床医が準リアルタイムにおいて補体活性化レベルの変化に応じて行動することを可能にする、ポイントオブケアアッセイが、患者処置を導くために、および炎症反応をモニタリングするために必要とされ続けている。本発明者らは、ここに、外傷性損傷または他の生理的クリーゼ直後の最も早い時点での患者ケアの指示に用いるのに好適なインタクトC3およびiC3bの定性的および定量的測定のためのポイントオブケア方法およびアッセイを開発した。干渉クロストークを避けられる捕捉抗体および検出抗体のペアを注意深く選択すること、およびこの技術を側方流動イムノアッセイプラットフォームに適用することにより、バイオマーカーのインタクトC3およびiC3bを検出および定量でき、その上、これらの分析物についてのより従来的な検査方法を悩ませてきた偽陽性結果を回避できることを、本発明者らは驚くべきことに発見した。したがって、補体関連障害のリスクがある個体を処置するための方法であって、a前記個体から体液の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより前記試料の補体活性化レベルを測定する工程;c前記試料の補体活性化レベルと対照の基準レベルとを比較することにより前記試料の補体活性化レベルと補体関連障害のリスクとを相関させる工程この場合、前記対照の基準レベルと比較した前記試料の補体活性化レベルの偏差は、前記個体に補体関連障害のリスクがあることを示す;d工程cの相関関係に基づき、前記個体の処置を選択する工程;およびe工程dに従って選択した処置で前記個体を処置する工程を含む方法を提供する。もう一つの実施形態では、補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップと、前記マーカーの第一エピトープを結合する検出抗体と、前記マーカーの第二エピトープを結合する捕捉抗体を含む検査ラインと、対照分析物を結合する抗体を含む対照ラインとを含み;前記マーカーが、インタクトC3およびiC3bからなる群より選択される、側方流動イムノアッセイを提供する。さらにもう一つの実施形態は、補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップ;インタクトC3の第一エピトープを結合する第一検出抗体と、インタクトC3の第二エピトープを結合する第一捕捉抗体を含む第一検査ラインと、iC3bの第一エピトープを結合する第二検出抗体と、iC3bの第二エピトープを結合する第二捕捉抗体を含む第二検査ラインと、対照分析物を結合する抗体を含む少なくとも一つの対照ラインとを含む、側方流動イムノアッセイである。もう一つの実施形態では、生理的状態について処置を受けており、補体関連障害に罹患している個体をモニタリングするための方法であって、a前記個体から体液の一連の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより前記各試料の補体活性化レベルを決定する工程;c前記一連の試料の補体活性化レベルを比較して、補体活性化レベルの変化を経時的に検出する工程;およびd工程cの相関関係に基づき、前記個体の処置を変更する工程を含む方法を提供する。これらおよび他の目的、特徴、実施形態および利点は、後に続く詳細な説明および添付の特許請求の範囲を読むことで当業者には明らかになるだろう。ここに開示する主題の一つ以上の実施形態の詳細を本明細書に示す。本明細書に提供する情報の研究後、本明細書に記載する実施形態に対する変形および他の実施形態が、当業者には明白となるだろう。以下の用語は当業者によく理解されていると考えられるが、ここに開示する主題の説明を助長するために定義を示す。別の定義がない限り、本明細書において用いるすべての専門および科学用語は、ここに開示する主題が属する技術分野の通常の技術者が一般に理解しているのと同じ意味を有する。別の指摘がない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いる成分の量および特性、例えば反応条件、などを表現するすべての数は、すべての場合、用語約によって修飾されていると解するべきである。したがって、相反する指摘がない限り、本明細書および特許請求の範囲に示す数値パラメータは、ここに開示する主題によって得ようと努める所望の特性に依存して変動し得る近似値である。本明細書において用いる場合、用語約は、質量、重量、時間、容積、濃度または百分率の値または量を指すとき、明記されている量から、一部の実施形態では±20、一部の実施形態では±10、一部の実施形態では±5、一部の実施形態では±1、一部の実施形態では±0.5、および一部の実施形態では±0.1の変動を包含することを意図したものである。かかる変動は、開示する方法の実施に適切であるからである。分析物は、評価されることとなる、例えばその量例えば、濃度もしくは質量、活性、組成または他の特性単数もしくは複数が検出、測定、定量、評価、分析などされることとなる、任意の実体、特に、化学的、生化学的または生物学的実体を意味する。分析物は、単一分子種である場合もあり、または多数の異なる分子種からなる場合もある。抗体は、タイプIgA、IgG例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgE、IgD、IgM、IgYのインタクトおよび/または完全長免疫グロブリン、完全免疫グロブリンの抗原結合断片または一本鎖例えば、一本鎖抗体、Fab断片、Fab’2断片、Fd断片、scFv一本鎖可変およびdAb断片、ならびに少なくとも一つの抗原結合免疫グロブリン可変領域を含む他のタンパク質、例えば、免疫グロブリン可変領域、例えば重H鎖可変領域VHおよび軽L鎖可変領域VLを含むタンパク質を包含する。抗体の軽鎖は、カッパタイプのものであることもあり、またはラムダタイプのものであることもある。抗体は、ポリクローナル抗体であることもあり、またはモノクローナル抗体であることもある。ポリクローナル抗体は、免疫グロブリン分子複数を含有し、該免疫グロブリン分子は、それらの相補性決定領域CDRの配列が異なり、したがって典型的には抗原の異なるエピトープを認識する。多くの場合、ポリクローナル抗体は、異なる特異性を有する抗体をそれぞれが生産する多数の異なるB細胞系統に由来する。ポリクローナル抗体は、それぞれが個々のB細胞系統に由来する幾つかの抗体亜集団で主として構成されることもある。モノクローナル抗体は、個々の免疫グロブリン分子で構成され、該個々の免疫グロブリン分子は、同じ配列のCDRを含み、したがって同じエピトープを認識するすなわち、この抗体は、単一特異性である。多くの場合、モノクローナル抗体は、単一B細胞系統またはハイブリドーマに由来する。抗体は、例えば、齧歯動物起源の可変ドメインがヒト起源の定常領域に融合されているヒト化抗体、または相補性決定領域アミノ酸の一部もしくはすべてが、多くの場合一つ以上のフレームワークアミノ酸と一緒に、齧歯動物例えばマウス抗体からヒト抗体に移植され、それ故、齧歯動物抗体の特異性を保持するヒト化抗体であることがある。もう一つの実施形態において、捕捉剤および/または検出剤は、他のリガンド、例えば、活性化C3の天然受容体例えば、補体受容体1、2および3、アプタマー、ペプチド、他の小分子リガンドならびにこれらに類するものを含む。本発明の一定の実施形態の態様は、捕捉剤および検出剤として使用するための抗体の選択である。本発明者らは、多くの発表され、市販されている抗体が、インタクトC3と様々なC3切断産物との間の、または異なるC3切断産物間のクロストークを示すことを発見した。例えば、ヒトC3aに対する一定のモノクローナル抗体は、C3bおよびiC3bとの有意な予想外の交差反応性を示す。一定の状況では交差反応性が不正確さの大きな原因となり得ることが分かった。検査したiC3b抗体の多くで観察されたインタクトC3とiC3bとの間のクロストークは、iC3b用のアッセイを開発する上で特に重要な事柄であった。さらなる検査により、これらの抗体の少なくとも一部に関してC3bとiC3bとの間のクロストークがよりいっそう重要であることが明らかになった。これはiC3bレベルが、患者試料においてインタクトC3よりはるかに低いレベルで存在すると予想されるため、重要であった。本発明の一定の実施形態の一つの態様は、かかるクロストークを最小限にするために、インタクトC3またはiC3bに対して特異性を有する抗体を選択することである。一定の実施形態では、インタクトC3またはiC3bに対して特異性を有する抗体は、実質的に交差反応性でない。この文脈で、実質的に交差反応性でないは、約0.1未満の交差反応性を意味し、これは、1ug/mLのC3溶液が約1ng/mL未満のiC3bとして示されなければならないことを意味する。約0.1閾値は、正常個体におけるインタクトC3およびiC3bの生理的レベルに基づく。正常iC3bレベルは、循環内の全C3のレベルのおおよそ0.5である。補体活性アッセイにおいてC3クロストークがiC3bシグナルに約25より大きく寄与すると、そのアッセイは、そのアッセイの有用性を無効にする偽陽性結果を生じさせることがある。体液は、補体活性化についてアッセイすることができる体内の任意の流体を意味する。体液としては、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液が挙げられるが、これらに限定されない。好適な体液の非限定的リストについての図19を参照のこと。補体活性化レベルは、所与の時点で活性化されている補体一般にC3の量を意味する。インタクトC3、iC3bおよび/または全C3の量すなわちレベルを典型的には濃度によって表現するが、質量または重量によって表現することもある。濃度は、様々な様式で、例えば、モル濃度、重量モル濃度、モル分率、質量分率全混合物の質量の分率としての混合物中の物質の質量、単位容積あたりの質量などによって、表現することができる。本明細書での説明のために、濃度例えば、単位容積あたりの質量を一般に用いることとする。補体活性化レベルをiC3bのインタクトまたは全C3に対する比として、またはC3aの全C3に対する比として記載することもある。補体関連障害は、本明細書において用いる場合、補体活性化の修飾を特徴とする障害または状態を指す。補体関連障害の例としては、外傷、例えば、外傷性脳損傷、脊髄損傷、外科手術、および頭蓋内圧;炎症性苦痛、例えば、重症アレルギー、全身性炎症反応症候群SIRS;多臓器不全MOF、急性または成人呼吸窮迫症候群ARDS、敗血症ショック、およびショック;発作性夜間ヘモグロビン尿症PNH;遺伝性血管浮腫hereditaryangiodema;腎疾患、例えば、糸球体腎炎、感染症、ループス腎炎、および臓器移植を必要とする腎疾患;自己免疫疾患、例えば、I型糖尿病、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症、重症筋無力症、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス;虚血/再灌流障害;心疾患、例えば、心筋梗塞および心停止;妊娠子癇前症および胎児低酸素症候群を含む;眼疾患、例えば、加齢性黄斑変性、ドライアイ症候群、および眼感染症;臓器移植移植拒絶反応、切迫拒絶反応imminentrejectionの検出、感染症の検出、および免疫抑制薬レジメンの調整のモニタリングを含む;感染症敗血症、肺炎、膀胱感染症、尿路感染症、および腎感染症を含む;ならびに神経障害多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、および外傷後ストレス障害を含むが挙げられるが、これらに限定されない。対照は、公知の基準補体活性化レベルを有する試料を指す。一部の実施形態において、対照は、補体関連障害を経験していない個体のものに匹敵する補体活性化レベルを有するので、対照と比較して偏差を有する補体活性化レベルを有する検査試料は補体関連障害を示す。一定の実施形態において、補体関連障害は、検査試料補体活性化レベルが対照と比較して統計学的に有意に偏差を有するときに示される。C3活性化シグネチャーは、本明細書において用いる場合、C3活性化レベルの経時的変化を意味する。偏差を有するおよび偏差は、本明細書において用いる場合、対照の基準レベルと比較して統計学的に有意な偏差を指す。アッセイされる分析物に依存して、偏差を有する検査試料レベルは、対照レベルを基準にして上昇することもあり、または減少することもある。対照の基準レベルと比較して減少するは、統計学的に有意に減少することを意味する。急性炎症反応の場合、インタクトC3レベルは、C3がその活性化産物へと分解されるにつれて枯渇する。一定の実施形態において、インタクトC3レベルは、対照の基準レベルと比較して約10減少すると考えられる。対照の基準レベルと比較して上昇するは、統計学的に有意に上昇することを意味する。急性炎症反応の場合、iC3bレベルは、C3がその活性化産物へと分解されるにつれて増加する。一定の実施形態において、0.005の標準比と比較して上昇している、iC3bのインタクトC3に対する比は、C3活性化を示す。エピトープは、かかるエピトープに結合する抗体によって認識され、したがって、かかるエピトープに結合する抗体の免疫特異性を決める、分子の最小部分を指す。非抗体特異的結合剤によって認識される分子の最小部分を指すためにもこの用語を本明細書では用いる。別の指摘がない限り、補体タンパク質に結合する特異的結合剤は、天然タンパク質中に存在して結合に利用できるエピトープすなわち、該エピトープはネオエピトープではないに結合することが本明細書において推測される。炎症性苦痛または炎症性機能不全は、炎症反応がその炎症反応を誘導する刺激を解消または除去できないときに起こる。かかる急性症例では、そのプロセスに対する恒常性制御が減退するまで炎症反応は増加する。1つの実施形態において、本明細書に開示するアッセイおよび方法によって決定される補体活性化レベルは、個体が経験している炎症性苦痛の重症度と直接相関する。例えば、iC3b濃度がインタクトC3の約1~2.5であるとき、その患者の炎症性苦痛を少し重症であると言うことができる。iC3b濃度がインタクトC3の約2.5~5であるとき、その患者の炎症性苦痛を中等度に重症であると言うことができる。iC3b濃度がインタクトC3の5より上であるとき、その患者の炎症性苦痛を高度に重症であると言う。患者の炎症性苦痛の重症度の理解は、その個体に対する医師の処置法についての情報を与えることができる。例えば、個体が、本明細書に開示するアッセイおよび方法によって示されるような、高度に重症の炎症性苦痛レベルを呈する場合、医師は、炎症性苦痛の最も早い時点の中で救急医療処置を施して、炎症反応からの障害を最小限にすることができる。標識は、それが付いている分子の直接的もしくは間接的検出および/または定量的もしくは相対的測定を助長する部分を指す。検出可能標識は、例えば、蛍光、化学発光、放射能、色、磁場、磁気共鳴などを検出する計器の使用により、または場合によっては目視検査により、検出可能となるシグナル、例えば蛍光、化学発光、放射能、色、磁性または常磁性性質などを、多くの場合、生じさせる。標識は、例えば、蛍光物質;色素;化学発光もしくは発光物質;着色物質;磁性体;または非磁性金属粒子、例えば金コロイドであり得る。具体的な実施形態では、本方法およびアッセイでの使用に好適な検出抗体を、色シグナルを生じさせるコロイド金標識にコンジュゲートさせる。ネオエピトープは、補体成分または切断産物のタンパク質分解性切断の結果として生成されるかまたは検出可能になるエピトープを指す。本明細書に開示するアッセイおよび方法の一定の実施形態において、検査する体液試料中に存在する補体は、そのアッセイまたは方法自体によって実質的に活性化されない。この文脈で用いる場合の実質的に活性化されないは、側方流動イムノアッセイ結果に、検査方法および/または材料に起因するinvitro活性化が実質的に含まれないことを意味する。このように、側方流動イムノアッセイは、迅速であり、試料操作が少なくてすみ、それ故、invitro補体活性化の一因となる刺激の多くを避けられるので、補体活性化についての偽陽性検査結果を避けられる。ポイントオブケアは、本明細書において用いる場合、ベッドサイドでまたは患者の損傷現場で使用または行うことができるデバイスまたは方法を指す。ポイントオブケア検査は、一般に、処理のために検査室に試料を輸送する必要がなく、また熟練した検査技師の専門技術を必要としない。本明細書に記載するポイントオブケア方法および検査は、臨床医が患者のベッドサイドで、または外傷損傷現場またはトリアージ現場で臨床情報を受け取ることを可能にし、それにより、補体活性化を誘発する生理的クリーゼ後の極めて重要な最初の短時間のうちに患者ケアを指示することができる。リーダーは、標識によって生成されたシグナルの検出に好適な計器を指す。診断検査での標識シグナル検出用の様々な計器が当該技術分野において公知である。本発明の具体的な実施形態では、標識はコロイド金であり、リーダーは、標識によって生成される色シグナルの定性的および/または定量的検出に好適な計器である。好適なリーダーは、BioAssayWorksメリーランド州イジャムスヴィル、Qiagenドイツ国ヒルデンからのESE-Quant、EasterlineLREドイツ国ネルトリンゲンおよびDetektBiomedicalテキサス州オースティンをはじめとする様々な供給業者から市販されている。具体的な実施形態では、リーダーは、インタクトC3、iC3bまたは全C3の量または濃度を定量する手持ち式リーダーである。処置は、本明細書において用いる場合、個体に施される任意の診断的、治療的、予防的または矯正処置を包含する。一部の実施形態において、処置は、個体に対する追加の診断検査の実施を包含する。他の実施形態において、処置は、治療的処置、例えば、個体への治療薬の投与を包含する。一定の実施形態において、前記治療薬は、抗生物質、抗炎症薬および補体インヒビターからなる群より選択される。他の実施形態において、処置は、個体が既に受けたかまたは現在受けている処置の変更を包含する。例えば、一つの実施形態において、人工呼吸器を用いる個体の処置は、その人工呼吸器の最適化を包含する。補体系は、30より多くの血清および細胞タンパク質を含み、先天免疫および適応免疫に重要な役割を果たす。三つの主要補体活性化経路がある。古典的経路は、主として、免疫複合体、特に、抗原に結合したIgG/IgM抗体によって活性化される。他の活性化因子としては、リポ多糖類、ミエリン、ポリアニオン性化合物、C反応性タンパク質CRPならびに微生物DNAおよびRNAが挙げられる。レクチン経路は、遊離マンノース基を有する多糖類、ならびに真菌および細菌に共通である他の糖によって活性化される。副経路は、微生物細胞壁成分を多くの場合含む外来物質による直接C3活性化によって媒介される。補体活性化の三つの主要経路すべてが、中心的タンパク質補体成分3C3に収束する。C3は、中心的な炎症媒介因子であり、炎症を引き起こす大多数の要因によって活性化される。補体系の概略外観図について図1および2を参照のこと。古典的経路は、IgMまたはIgGアイソタイプに一般に属する抗体と結合している抗原の複合体である免疫複合体によって概して誘発される。次に、免疫複合体は補体成分C1に結合し、該C1は、C1q、C1rおよびC1sから構成される。C1qの抗体-抗原複合体への結合は、C1rおよびC1sの活性化を誘発する。活性化されたC1sが次に成分C4を切断して、C4aおよびC4bを生じさせる。C4bは、細胞表面に共有結合で付くことができるが、そうできるのは約5パーセントに過ぎない。残りの95は、水と反応して可溶性の活性化C4bを形成する。すると成分2は、C4bと結合することができ、その後、C1sによってC2aおよびC2bへと活性化される。C4bおよびC2bは組み合わされて、古典的経路CPC3コンバターゼであるC4bC2aを形成する。このCPコンバターゼは、C3を切断してC3aおよびC3bを形成する。活性化C4bと同様に、C3bは、細胞表面に共有結合することができるか、またはH2Oと反応し、溶液中にとどまることができる。活性化C3bは、多数の役割を有する。単独で、C3bは、オプソニンとしての役割を果たして、より容易に食細胞に修飾細胞decoratedcellまたは粒子を取り込ませることができる。加えて、C3bは、C4bC2aCPC3コンバターゼと結合してC5コンバターゼを形成することができる。C4bC2aC3bと称するこの複合体をCPC5コンバターゼと言う。あるいは、C3bは、副経路APC3コンバターゼと呼ばれる別のC3コンバターゼのコアを形成することができる。副経路APは、C3が活性化され得るもう一つのメカニズムである。典型的に、C3は、標的、例えば微生物表面ならびに様々な複雑な多糖類および他の材料によって活性化される。この副経路は、C3H2Oを形成する水分子によるC3中のチオエステル結合の切断により、自発的に開始されることもある。C3H2OはB因子に結合し、それによりD因子はB因子を切断してBaおよびBbにすることができる。Bbは、C3H2Oと結合したままC3H2OBb複合体を形成し、この複合体がC3コンバターゼとして作用し、C3を切断し、結果としてC3aおよびC3bが得られる。このプロセスよって、または古典的もしくはレクチン経路によって形成されたC3bは、標的に例えば細胞表面に結合し、B因子と複合体を形成し、その後、このB因子がD因子によって切断され、Bbになり、結果としてC3bBbが得られ、このC3bBbを副経路APC3コンバターゼと言う。C3bの別の分子のAPC3コンバターゼへの結合はC3bBbC3bを生成し、このC3bBbC3bがAPC5コンバターゼである。レクチン補体経路は、マンノース結合レクチンMBLおよびMBL結合セリンプロテアーゼMASPの炭水化物への結合によって開始される。MB1-1遺伝子ヒトではLMAN-1として公知は、小胞体とゴルジ体との間の中間領域に局在する1型内在性膜タンパク質をコードする。MBL-2遺伝子は、血清中で見られる可溶性マンノース結合タンパク質をコードする。ヒトレクチン経路では、MASp-1およびMASP-2が、C3コンバターゼをもたらすC4およびC2のタンパク質分解に関与し、それが、CPについて上で説明したように、C5コンバターゼの生産につながる。上記三経路のいずれかによって生成されたC5コンバターゼは、C5を切断してC5aおよびC5bを生じさせる。その後、C5bは、C6、C7およびC8に結合し、これが、C9の重合を触媒し、C5b-9膜侵襲複合体MACを形成する。アッセンブルしているMACは自身を標的細胞膜内に挿入し、その結果、C9分子の環によって輪郭が示される孔が形成される。MAC形成は、侵入微生物の細胞溶解を引き起こし、宿主細胞上でのMAC形成も溶解を引き起こすことがあるが、必ずしも溶解を引き起こすとは限らない。細胞膜上の溶解量以下sublyticamountのMACは、様々な形で細胞機能に影響を及ぼし得る。小さな切断産物C3a、C4aおよびC5aは、アナフィラトキシンであり、急性炎症反応の多数の反応を媒介する。C3aおよびC5aは、好中球およびマクロファージなどの免疫系細胞をクリーゼ領域に誘引する強力な走化性因子でもある。補体成分C3は、何らかの形態の生理的クリーゼ、例えば損傷、感染症または他の疾患プロセスに身体が反応していることの一般警告バイオマーカーとして有用である。補体は、狼瘡、関節炎、頭蓋内出血、糖尿病、多発性硬化症、心疾患および加齢性黄斑変性をはじめとする多種多様な疾患と関連づけられている。多くの場合、疾患の重症度は、補体活性化レベルと相関する。場合によっては、補体は、疾患病態に一定の役割を果たすことがある。これらの場合、身体は、炎症の原因を首尾よく制御することができず、炎症が局所性から全身性へと進む。補体活性化は、組織を直接傷つけることもあり、または細胞を過活性化しover-activating、免疫細胞をリクルートし、その結果として組織破壊を生じさせることにより、間接的に組織を傷つけることもある。過活性化の例としては、アナフィラキシーショック、多臓器不全MOF、急性呼吸窮迫症候群ARDSおよび全身性炎症反応症候群SIRSが挙げられる。外傷直後の期間および外傷後早期の補体活性化は十分に立証されており、幾つかの異なるメカニズムによって起こり、これらのメカニズムは三つの主要経路すべてを含む可能性が高い。タンパク質分解酵素の放出および活性化は、補体成分を直接活性化し得る。組織損傷および内皮内層の破壊は、宿主組織を通常保護する内因性補体阻害分子を欠く表面を露出させる。これらの表面は、C3bの沈着および副経路活性化を受けやすい。補体活性化は、外傷後虚血の後の組織の再灌流によっても誘発される。補体活性化は、I/R損傷、ARDS、MODS、二次的CNS損傷および敗血症に有意に寄与する重症外傷の合併症の多くにおける重要な要因であることを、多数の系統の証拠が示唆している。第一に、補体活性化がヒト外傷被害者の外傷直後の期間によくあることであることは明白であり、また幾つかの研究により、補体活性化の程度と転帰不良とに正の相関関係があることを示唆する証拠が提供されている。第二に、補体活性化はヒト外傷被害者ばかりでなく外傷の動物モデルにおいてもI/R損傷の主因であるという証拠が、かなりの数ある。第三に、補体欠損または補体インヒビターの投与は、組織損傷を低減させ、出血、I/R損傷およびCNS損傷をはじめとする様々な実験モデルにおいて転帰を向上させることが、非常に多数の研究により証明されている。幾つかの研究により、重症外傷後の逐次的な時点で外傷患者の補体活性化が測定され、補体活性化と損傷重症度との相関関係の存在が調査された。有害事象、例えばARDS、多臓器不全、敗血症および死亡も、補体活性化に関してモニタリングされた。一つの研究では、ARDSのリスクがある外傷患者において14日にわたって補体パラメータが決定された。すべての患者が最初の24時間の間にC3、C4、C5のならびにインヒビターC1-INH、補体因子HCFHおよび補体因子ICFIの血清レベルの減少を見せ、これは、高レベルの補体活性化による消費を示していた。Cataniaら、Immunologicalconsequencesoftraumaandshock、Ann.Acad.Med.Singapore28:120-321999;Heckeら、Circulatingcomplementproteinsinmultipletraumapatients--correlationwithinjuryseverity,developmentofsepsis,andoutcome、Crit.CareMed.2512:2015-241997;Huber-Langら、Complement-inducedimpairmentofinnateimmunityduringsepsis、J,Immunol.169:3223-312002;Kangら、Changeofcomplementsystempredictstheoutcomeofpatientswithseverethermalinjury、J.BurnCareRehabil.24:148-532003;およびYoungerら、Detrimentaleffectsofcomplementactivationinhemorrhagicshock、J.Appl.Physiol.90:441-462001参照。ここに開示するアッセイおよび方法は、当該技術分野において公知の以前の補体アッセイおよび方法に勝る幾つかの利点を提供する:第一に、本アッセイおよび方法は、ポイントオブケア使用に好適であり、数時間ではなく数分で結果を生じさせる。結果の迅速な返答により、臨床医は、準リアルタイムにおけるC3活性化の変化に基づいて行動して、外傷性損傷後の極めて重要な最初の短時間のうちに、または生理的クリーゼの開始に際して患者ケアを指示することができる。前記アッセイおよび方法は、使用が比較的簡単であり、外部検査室または熟練した検査技師を確保できることを求めない。第二に、本アッセイおよび方法は、取り扱い工程が少なくてすみ、それ故、偽陽性検査結果をもたらす取り扱いおよび処理に起因するインタクトC3活性化を最小限にする。第三に、本明細書に記載するアッセイおよび方法は、補体タンパク質インタクトC3および/またはiC3bC3の主要な活性化バイオマーカーの測定を可能にするように注意深く選択された抗体ペアを用いる。旧来の全C3アッセイと比較して、このより正確な補体活性化測定は、C3のターンオーバー、および残存し活性化に利用できるC3の正確な量の分析を可能にする。一つの実施形態において、補体関連障害のリスクがある個体を処置するための方法であって、a前記個体から体液の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより前記試料の補体活性化レベルを測定する工程;c前記試料の補体活性化レベルと対照の基準レベルとを比較することにより前記試料の補体活性化レベルと補体関連障害のリスクとを相関させる工程この場合、前記対照の基準レベルと比較した前記試料の補体活性化レベルの偏差は、前記個体に補体関連障害のリスクがあることを示す;d工程cの相関に基づき、前記個体の処置を選択する工程;およびe工程dに従って選択した処置で前記個体を処置する工程を含む、方法を提供する。前記方法のもう一つの実施形態において、前記補体関連障害は、外傷、炎症性苦痛、自己免疫障害、頭蓋内出血、感染症、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血/再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmalnocturalhemoglobinuriaPNH、遺伝性血管浮腫hereditaryangiodema、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害からなる群より選択される。具体的な実施形態では、前記補体関連障害は炎症性苦痛である。炎症性苦痛は、炎症性機能不全としても公知であり、過度の炎症に関連した様々な疾患および状態を含む。炎症性苦痛に関連した疾患および状態の例としては、臓器不全、全身性炎症反応症候群SIRS、成人呼吸窮迫症候群ARDS、敗血症および肺炎が挙げられるが、これらに限定されない。前記方法の一つの実施形態において、前記個体から採取される体液は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞broncheoalveolar洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される。好適な体液の非限定的リストについての図19を参照のこと。具体的な実施形態では、前記体液は、補体活性化を誘発する生理的イベントの一時間以内に個体から採取される。もう一つの具体的な実施形態では、前記体液は全血である。前記方法の一つの実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、前記試料中のインタクトC3およびiC3bのうちの一つ以上の存在または不在を検出する。前記方法のもう一つの実施形態において、前記側方流動アッセイは、全C3の存在を検出する。もう一つの実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、リーダーによって読み取られる。より具体的な実施形態において、前記リーダーは、前記試料中のインタクトC3およびiC3bのうちの一つ以上の濃度を定量する。もう一つの具体的な実施形態では、前記リーダーは、前記試料中の全C3の濃度を定量する。対照の基準値からの偏差個体の補体が活性化されていることを示すに関して、補体活性化レベルを評価する。一定の実施形態において、検査試料中のiC3bのレベルまたは濃度は対照と比較して上昇しており、これは、C3が活性化され、その活性化産物iC3bへとさらに分割されたことを示す。他の実施形態において、インタクトC3のレベルまたは濃度は対照と比較して減少しており、これは、インタクトC3がその分解または活性化産物に転換されたこと、それ故、その個体において枯渇していることを示す。個体活性化レベルは、炎症性苦痛の重症度と相関する:補体活性化レベルが高いほど、炎症性苦痛発症のリスクが高く、および/または個体が経験する炎症性苦痛の重症度が高い。したがって、前記方法のもう一つの実施形態において、補体関連障害は炎症性苦痛であり、インタクトC3およびiC3bのうちの一つ以上の濃度が炎症性苦痛の重症度と相関する。本方法によって決定される補体活性化レベルは、患者ケアを指示することができるポイントオブケア診断情報を提供する。工程cにおいて相関した補体関連障害のリスクに基づき、臨床医は、個体のための適切な処置を選択することができる。一つの実施形態において、前記処置は、炎症性苦痛の原因を決定するための追加の検査を個体に対して行うことを含む。例えば、呼吸のために人工呼吸器補助を必要とする重症外傷患者は、人工呼吸器関連肺炎VAPまたは非感染性炎症性機能不全のいずれかに起因する急性呼吸困難のリスクがある。補体活性化のレベルは、呼吸クリーゼの臨床的徴候が呈示される前に活動性または切迫性炎症性機能不全を指摘することができる。本アッセイおよび方法は、個体がVAPを経験しているのか、または非感染性呼吸苦痛を経験しているのかを指摘することができる。あるいは、本アッセイおよび方法は、現在の標準的実施より早い時点で追加の検査例えば、気管支肺胞broncheoalveolar洗浄BALを指摘することができる。個体がVAPに罹患している場合、その処置は、治療薬、例えば抗生物質または抗生物質のセットの投与を含み得る。炎症性機能不全が、非感染性手段に起因する場合、人工呼吸器調整、抗炎症薬および補体インヒビターからなる群より治療法を選択することができる。個体が外傷性脳損傷または頭蓋内出血に罹患している場合、前記追加の検査は、追加の分析のための脳脊髄液試料の採取を含み得る。個体が、非治癒性創傷を含めて、創傷に罹患している場合、前記さらなる検査は、追加の分析のための創傷滲出液の試料の採取を含み得る。多くの補体インヒビターが当該技術分野において公知であり、本方法での使用に好適である。一つの実施形態において、補体インヒビターは、天然補体インヒビターおよびその誘導体、コンプスタチンおよびその類似体、抗膜侵襲複合体MAC抗体、抗C3抗体、抗C5抗体、C3a受容体アンタゴニストおよびC5a受容体アンタゴニストからなる群より選択される。追加の補体インヒビターの例は、例えば、Emlenら、Therapeuticcomplementinhibition:newdevelopments、Semin.Thromb.Hemost.366:660-682101;Wagnerら、Therapeuticpotentialofcomplementmodulation、Nat.Rev.DrugDiscov.91:43-5621010;およびRicklinら、Complement-targetedtherapeutics、Nat.Biotechnol.2511:1265-752007において見つけることができ、前記参考文献の内容はそれら全体が参照により本明細書に援用されている。本方法の恩恵の一つは結果の迅速な返答であり、それにより、臨床医は準リアルタイムで補体活性化の変化に応じて患者ケアを指示することができる。当該技術分野において公知の以前の補体活性化アッセイは、十分な検査室、熟練した技師、そして完了に何時間も必要とするが、本方法およびアッセイは、それよりはるかに短い時間枠内で結果を提供する。一つの実施形態において、本方法は、前記試料中の補体活性化レベルの測定値を約30分以下で提供する。より具体的な実施形態では、前記方法は、試料中の補体活性化レベルを約30、約25、約20、約15、約10、約5または約3分以下で提供する。本方法の迅速性により、臨床医は、臨床的に重要な時間中に、補体活性化レベルを決定し、それに応じて適切な治療法を選択することができる。実際に、本方法は、ベッドサイドで、または外傷損傷現場においてさえ-例えば、救急車内または戦場での患者トリアージの際に-行うことができ、本アッセイおよび方法によって決定される補体活性化レベルは、外傷後の極めて重要な最初の1時間のうちに患者ケアを方向づけることができる。本発明のもう一つの態様では、生理的状態について処置を受けたかまたは受けており、補体関連障害に罹患していることが公知の個体をモニタリングするための方法であって、a前記個体から体液の一連の試料を採取する工程;bポイントオブケア用側方流動イムノアッセイにより前記各試料の補体活性化レベルを決定する工程;c前記一連の試料の補体活性化レベルを比較して、補体活性化レベルの変化を経時的に検出する工程;およびd工程cの相関に基づき、前記個体の処置を変更する工程を含む、方法を提供する。一連の血液試料を集め、検査して、処置に対応する補体活性化レベルをモニタリングする。一つの実施形態において、前記補体関連障害は、全身性エリテマトーデス、炎症性苦痛、自己免疫障害、頭蓋内出血、菌血症、移植拒絶反応、眼疾患、心疾患、虚血/再灌流障害、加齢性黄斑変性、発作性夜間ヘモグロビン尿症paroxysmalnocturalhemoglobinuriaPNH、遺伝性血管浮腫hereditaryangiodema、腎疾患、妊娠関連障害および神経障害、ならびに外傷炎症性機能不全、例えば人工呼吸器関連肺炎VAP、呼吸困難および多臓器不全のリスクがある患者を含むからなる群より選択される。本明細書に開示する他の方法のように、一定の実施形態において、前記体液は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞broncheolar洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される。一つの実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、前記試料中のインタクトC3およびiC3bのうちの一つ以上の存在または不在を検出する。もう一つの実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、インタクトC3、iC3bまたは全C3の濃度を定量することができるリーダーによって読み取られる。一定の実施形態において、臨床医は、患者が受ける処置に応じた補体活性化の減少を検出する。それに応じて、臨床医は、投与する薬物、例えば抗炎症薬もしくは補体インヒビターの投薬を調整することにより、または補体レベルが正常すなわち、補体関連障害を経験していない個体におけるレベルに戻ったら処置を中止することにより、個体の処置を変更することとなる。他の実施形態では、臨床医は、患者が受けている処置に応じた補体活性化レベルの上昇を検出する。それに応じて臨床医は、補体活性化レベルの所望の安定化または減少が達成されるまで薬物、例えば抗炎症薬または補体インヒビターの投薬量を増加させることにより、個体の処置を変更する。補体活性化レベルの変化が検出されない場合、臨床医は、個体の処置を変更することも、補体活性化レベルの変化が観察されるまで個体の処置レジメンを維持することに決めることもできる。図4を参照して、本明細書に記載する側方流動イムノアッセイは、セルロースメンブレンストリップ3によって構成され、該ストリップ上には、試料流体を吸収し、試料-および-粒子-コンジュゲート免疫複合体のゆるやかな移動を可能にする試料パッド1と、該ストリップの遠位端にあり、その液体試料およびコンジュゲート材料を吸収して、該セルロースメンブレンストリップ3を通り抜ける毛管移動を助長するウィック6と、標識に結合した検出抗体または検出コンジュゲートを含む粒子コンジュゲートパッド2が置かれている。前記セルロースメンブレンストリップ3は検査ゾーン領域であり、該ストリップ上には、検出コンジュゲートを捕捉するための縞状のモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体を含む検査ライン4と、対照分析物、例えばIgGに結合し、検査が首尾よく実行されたことを使用者に知らせる抗体を含む対照ライン5とが置かれている。前記側方流動イムノアッセイは、前記セルロースメンブレンストリップ3に接着したポリエステルフィルムバッキング7と、感圧性ラミネートフィルムバッキング8とをさらに含む。各側方流動イムノアッセイをMylar登録商標zero-vaporbarrierpouchの中にパッケージングする。検査試料を試料パッド1に適用すると、試料は試料パッド1から粒子コンジュゲートパッド2まで移動し、そこで、存在する任意の標的分析物が検出抗体コンジュゲートに結合する。その後、試料は、検査ライン4に到達するまでメンブレン3を横断して移動し続け、該検査ライン4で、標的/コンジュゲート複合体は、固定されている抗体に結合して、該メンブレン上に可視ラインを生じさせる。その後、試料は、対照ライン5に到達するまでメンブレンストリップ3に沿ってさらに移動し、該対照ライン5で、前記検査ラインに結合しなかった過剰な抗体コンジュゲートが該対照ラインに結合し、該メンブレン上に第二の可視ラインを生じさせることとなる。対照ラインリガンドは、多くの場合、コンジュゲート抗体のFc領域に対する抗体である。この対照ラインは、試料が意図したとおりにメンブレンを横断して移動したことを示す。一定の実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、単一の分析物の検出のための単一のメンブレンストリップを含む。他の実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、二つ以上の分析物を検出する。前記側方流動イムノアッセイが二つ以上の分析物を検出するとき、並列に配置された多数のメンブレンストリップで検査を構成することも例えば、図5Bの略図参照、単一のメンブレンストリップ上に直列に配列された多数の検査ラインで検査を構成することもできる例えば、図9Bの略図参照。図6を参照して、一部の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイのメンブレンストリップは、検査試料を滴下するためのポート10と検査結果を見るためのウインドウ11とを有する検査カセット9に入れられている。図6の側方流動イムノアッセイは、単一分析物についてアッセイするように構成され、それぞれが一本の検査ライン4および一本の対照ライン5を含む。図7を参照して、一部の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイは、単一の検査カセットで並行して二つの分析物について検査するように構成される。一部の実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、検査試料を滴下するための二つのポート10と各分析物用の独立したメンブレンストリップ3とを含む図7A参照。他の実施形態において、前記側方流動イムノアッセイは、試料を滴下するための一つのポート10と各分析物用の独立したメンブレンストリップ3とを含む図7B参照。図8を参照して、一部の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイは、単一の検査カセットで並行して三つの分析物について検査するように構成される。一部の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイは、検査試料を滴下するための三つのポート10と各分析物用の独立したメンブレンストリップ3とを含む図8A参照。他の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイは、検査試料を滴下するための一つのポート10と各分析物用の独立したメンブレンストリップ3とを含む図8B参照。図10を参照して、一定の実施形態では、前記側方流動イムノアッセイは、単一の検査カセットで直列に多数の分析物について検査するように構成される。図10Aは、直列に配置された二本の検査ライン4と一本の対照ライン5とを備えているメンブレンストリップ3を含む検査カセットを示す図である。図10Bは、直列に配置された三本の検査ライン4と一本の対照ライン5とを備えているメンブレンストリップ3を含む検査カセットを示す図である。ここに開示する側方流動イムノアッセイは、標的マーカーの定性的および/または定量的検出をもたらす。定性的には、前記メンブレン上の二本の明瞭なラインは陽性結果であり、これに対して対照ゾーンの単一ラインは陰性結果である。一つの実施形態では、補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップと、前記マーカーの第一エピトープを結合する検出抗体と、前記マーカーの第二エピトープを結合する捕捉抗体を含む検査ラインと、対照分析物を結合する抗体を含む対照ラインとを含み、前記マーカーがインタクトC3およびiC3bからなる群より選択される、側方流動イムノアッセイを提供する。一つの実施形態において、前記検出抗体は、臨床医が視覚的に読み取ることができるか、または市販用リーダーによって電子的に読み取ることができるシグナルをもたらす標識を含む。様々な標識がここに開示するアッセイでの使用に好適である。具体的な実施形態では、前記標識はコロイド金である。検出抗体と捕捉抗体とのペアは、C3とiC3bとの間の干渉クロストークを避けるように注意深く選択しなければならない。主な懸念は、iC3bの検出のためのアッセイにおいてシグナルを生じさせるインタクトC3である。両方の分子が同じタンパク質分子に由来するので、クロストークは問題を提起し得る。正常個体ではC3がiC3bより約200倍高いレベルで存在するので、微々たる程度のクロストークでさえ、iC3bおよびC3活性化の正確な測定に大きな影響を及ぼすことがある。これは、不適当な取扱い、不適当な保管、およびさらには試薬自体がinvitroC3活性化の原因になり得るという事実によってさらに複雑化される。驚くべきことに、本出願人は、旧来のELISAアッセイでの使用に好適なすべての抗体が本発明のアッセイでの使用に同等に好適というわけではないことを発見した。下の表1および2は、本発明のアッセイでの使用に好適な抗体ペアを同定することの難しさを示す。本発明者らは、インタクトC3イムノアッセイで19の抗体ペアを、およびiC3b側方流動イムノアッセイで18の抗体ペアを分析した。これらのペアのうち、Hycult登録商標HM2075とMPBiomedicals登録商標55237は、インタクトC3側方流動イムノアッセイにおいて、交差反応がなく、最高の結果をもたらした。MPBiomedicals登録商標55237またはQuidel登録商標A250のいずれかとQuidel登録商標A209は、iC3b側方流動イムノアッセイにおいて最高の結果をもたらした。興味深いことに、本発明者らは、旧来のELISAアッセイでの使用に好適な抗体ペアが本明細書に記載する側方流動イムノアッセイでの使用に必ずしも同等に好適であるとは限らないことに注目した。例えば、Hycult登録商標HM2198は、約1交差活性があり、検査間のばらつきが相当あるアッセイをもたらした。この交差反応性は、偽陽性iC3bシグナルを正常循環iC3bのものの2倍のレベルで生じさせた。iC3bレベルの実際の二倍化または三倍化は、大量補体活性化のサインとなるため、1交差活性を伴う側方流動イムノアッセイには臨床的有用性がない。MPBiomedicals登録商標55237は、はるかに良好に機能して、臨床的有用性と適合性のある約0.5未満約0.05の交差反応性しか生じさせなかった。しかし、両方の抗体が旧来のELISAアッセイにおいて同様に良好に機能したことは注目に値する。一つの実施形態において、前記マーカーはインタクトC3であり、前記検出抗体はインタクトC3の第一エピトープを結合し、該第一エピトープはインタクトC3上に存在するC3aドメインであり、該C3aドメインはC3の活性化により失われる。さらなる実施形態において、前記マーカーはインタクトC3であり、前記捕捉抗体はC3上の第二エピトープを結合し、該第二エピトープは、インタクトC3、C3b、iC3bおよびC3d上に存在するC3dドメイン内の領域である。図3A参照。もう一つの実施形態において、前記マーカーはiC3bであり、前記検出抗体はiC3bの第一エピトープを結合し、前記第一エピトープはiC3b上のネオエピトープであり、該ネオエピトープは、C3bがiC3bへと非活性化されると現れ、iC3bがC3cおよびC3dへとさらに分解されると妨げられる。さらなる実施形態において、前記マーカーはiC3bであり、前記捕捉抗体はiC3b上の第二エピトープを結合し、該第二エピトープは、C3b、iC3bおよびC3dg上にのみ存在するネオエピトープである。図3B参照。非常に具体的な例では、前記マーカーはインタクトC3であり、前記捕捉抗体はHycult登録商標HM2075であり、前記検出抗体はMPBiomedicals登録商標55237である。もう一つの非常に具体的な例では、前記マーカーはiC3bであり、前記捕捉抗体はQuidel登録商標A209であり、前記検出抗体はMPBiomedicals登録商標55237である。もう一つの非常に具体的な例では、前記マーカーはiC3bであり、前記捕捉抗体はQuidel登録商標A209であり、前記検出抗体はQuidel登録商標A250である。様々な体液が本発明の側方流動イムノアッセイおよび方法での使用に好適である。例えば、本明細書に記載するアッセイおよび方法での使用に好適な体液の非限定的リストについての図19を参照のこと。一つの実施形態において、前記体液は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される。具体的な実施形態において、前記体液は全血である。様々な対照分析物が、本発明の側方流動イムノアッセイにおいて該アッセイが首尾よく完了したことを実証するために用いることに好適であることは、当業者には理解されるであろう。一つの実施形態において、前記対照分析物はIgGである。本側方流動イムノアッセイのもう一つの利点は、偽陽性結果をもたらすことがある、検査自体による試料の実質的補体活性化の回避である。C3が、試料の取り扱い、保管、および外来材料または物質との接触に起因して自己活性化し得る、細心の注意を要するタンパク質であることは周知である。それ故、C3の性質は、広範な試料取り扱いおよび多数の工程を含む補体活性化についての旧来のELISAおよび濁度アッセイにおいて偽陽性をもたらし得る。本側方流動イムノアッセイは、試料調製および取扱い工程の低減および/または削除によって、かかる偽陽性を回避する。したがって、本側方流動アッセイの一つの実施形態では、体液試料中の補体は、実験的に該側方流動イムノアッセイによって実質的に活性化されない。代替実施形態では、単一のアッセイで一つより多くの補体活性化マーカーを検出することができる側方流動イムノアッセイを有することが望ましい。例えば、体液の同じアリコート中のインタクトC3とiC3bの両方を定性的かつ定量的に検出することができる二重側方流動イムノアッセイは、非常に望ましい。したがって、もう一つの実施形態では、補体タンパク質を含む体液試料中の補体活性化のマーカーについてのポイントオブケア検出のための側方流動イムノアッセイであって、メンブレンストリップと、インタクトC3の第一エピトープを結合する第一検出抗体と、インタクトC3の第二エピトープを結合する第一捕捉抗体を含む第一検査ラインと、iC3bの第一エピトープを結合する第二検出抗体と、iC3bの第二エピトープを結合する第二捕捉抗体を含む第二検査ラインと、対照分析物を結合する抗体を含む少なくとも一つの対照ラインを含む側方流動イムノアッセイを提供する。一つの実施形態において、前記第一および第二検出抗体は、シグナルをもたらす標識を含む。様々な標識がここに開示するアッセイでの使用に好適である。一つの実施形態において、前記標識はコロイド金である。様々な体液が本発明の側方流動イムノアッセイでの使用に好適である。例えば、好適な体液の非限定的リストについての図19を参照のこと。一つの実施形態において、前記体液は、全血、血清、血漿、尿、涙液、唾液、創傷滲出液、気管支肺胞洗浄液および脳脊髄液からなる群より選択される。具体的な実施形態において、前記体液は全血である。様々な対照分析物が、本発明の側方流動イムノアッセイにおいて該アッセイが首尾よく完了したことを実証するために用いることに好適であることは、当業者には理解されるであろう。一つの実施形態において、前記対照分析物はIgGである。もう一つの実施形態において、前記体液試料中の補体は、実験的に前記側方流動イムノアッセイ自体によって実質的に活性化されない。一つの実施形態において、前記第一検出抗体はインタクトC3の第一エピトープを結合し、該インタクトC3の第一エピトープは、インタクトC3上に存在するC3aドメインであり、該C3aドメインはC3の活性化によって失われる。もう一つの実施形態において、前記第一捕捉抗体はインタクトC3の第二エピトープを結合し、該第二エピトープは、インタクトC3、C3b、iC3bおよびC3d上に存在するC3dドメイン内の領域である。もう一つの実施形態において、前記第二検出抗体はiC3bの第一エピトープを結合し、該iC3bの第一エピトープはiC3b上のネオエピトープであり、該ネオエピトープは、C3bがiC3bへと非活性化されると現れ、iC3bがC3cおよびC3dへとさらに分解されると妨げられる。さらにもう一つの実施形態において、前記第二捕捉抗体はiC3bの第二エピトープを結合し、該iC3bの第二エピトープは、C3b、iC3bおよびC3dg上にのみ存在するネオエピトープである。もう一つの実施形態において、インタクトC3を結合する抗体と、iC3bを結合する抗体は、実質的に交差反応しない。以下の実施例は、例証として与えるものであり、本発明の範囲を限定するためのものでは決してない。実施例1患者トリアージ最初の検査試料をアッセイする前に、10ng/mL、30ng/mL、100ng/mL、300ng/mLおよび1000ng/mLのインタクトC3およびiC3b標準物質を使用して標準曲線を完成する。側方流動イムノアッセイカセットを20分後に電子リーダーで読み取る。この検査を用いて、損傷15、30または60分以内に損傷重症度を計測する。これは、目視検査でははっきり分からない損傷を被っているかもしれない患者に最も有用である。動脈ラインAラインまたはフィンガースティックのいずれかで一滴の血液を採集する。容量固定ピペットを使用して10uL試料を吸い上げる。次いで試料を990uLの試料緩衝液と混合する。血液と試料緩衝液を混合する。容量固定ピペットの球部を使用して、100uLを吸い上げ、一体型インタクトC3およびiC3b検査ストリップを含んでいる側方流動イムノアッセイカセット上にピペットで置く。あるいは、100uLを独立のインタクトC3およびiC3b側方流動アッセイカセットに適用することができる。10分後、しかし40分より前に、そのカセットを好ましくはリーダーによって電子的に読み取って結果を記録する。一回目の読み取りが、血液中50μg/mLより高いiC3bレベルまたは等価のiC3b:インタクトC3比を有する場合、補体活性化および高度炎症の証拠が存在する。スタッフは、重症損傷を想定し、ERスタッフの注意を喚起するalert。そうでなければ、5分後に二回目の読み取りを行う。iC3bレベルまたは等価のiC3b:インタクトC3比が血液中50μg/mLより高いか、iC3bレベルが25より大きく増加されていた場合、患者が重症損傷を有すると想定し、ERスタッフの注意を喚起するalter。より少ない増加または無増加は、より重症度の低い損傷を示唆するが、決定的ではない。実施例2外傷患者の軌跡モニタリングtrajectorymonitoringシフトの開始時に、ICUスタッフは、10ng/mL、30ng/mL、100ng/mL、300ng/mLおよび1000ng/mLのインタクトC3およびiC3b標準物質を使用して標準曲線を完成する。側方流動イムノアッセイカセットを20分後に電子リーダーで読み取る。軌跡モニタリングの目的は、重症外傷後に安定した患者の炎症および免疫状態の変化を検出することである。この実施例では、肺炎または炎症性機能不全のいずれかによって引き起こされた呼吸困難を検出することができる。予想患者プロファイルは、16以上の損傷重症度スコアISSを有し、呼吸のために人工呼吸器補助を必要とする者である。患者は、血糖値を検査する時点と同調する頻繁な間隔で補体検査を受ける。検査間のこの間隔は、通常、約二時間である。Aラインまたはフィンガースティックいずれかによる血糖検査と同じ方法を用いて、血液を採集する。容量固定ピペットを使用して10uL試料を吸い上げる。次いで試料を990uLの試料緩衝液と混合する。血液と試料緩衝液を混合する。容量固定ピペットの球部を使用して、100uLを吸い上げ、一体型インタクトC3およびiC3b側方流動イムノアッセイカセットを含んでいるLFAカセット単数上にピペットで置く。あるいは、100uLを独立のインタクトC3およびiC3bカセット複数に適用する。前記カセット単数またはカセット複数を患者のベッドサイドにあるリーダーの中に置く。20分後に読み取りを行うようにリーダーを設定する。データを収集し、iC3b、インタクトC3およびiC3b:インタクトC3値を各時点で記録する。インタクトC3もしくはiC3bレベルの経時的変化、または変化率の変化は、炎症状態の変化を示し得る。インタクトC3の減少を随伴するiC3bの急上昇は、切迫した呼吸困難を示す。次の行動方針として、臨床医は、患者に対して気管支肺胞洗浄BALを行って、その患者がVAPを経験しているか否かを決定する。細菌が1mL当たり104個以上のレベルで存在する場合、VAPを指摘し、その患者を抗生物質療法に付す。そうでなければ、非感染性炎症性機能不全を想定し、その患者を抗炎症薬および/または補体インヒビターで処置することができる。その患者は、人工呼吸器設定を調整してもらうこともできる。実施例3全身性エリテマトーデスSLEを有する患者における疾患重症度および処置の有効性の決定最初の検査試料をアッセイする前に、10ng/mL、30ng/mL、100ng/mL、300ng/mLおよび1000ng/mLのインタクトC3およびiC3b標準物質を使用して標準曲線を完成する。側方流動イムノアッセイカセットを20分後に電子リーダーで読み取る。この検査を用いて、初期疾患重症度、および治療の有効性を計測する。SLE患者に対して行う標準診断の一つは、全C3レベルの測定である。SLE患者のC3レベルは、通常低下しており、処置が成功すると正常>1mg/mLに戻る。しかし、C3活性化が抑止されたのか、または十分遅くなり、通常の補充メカニズムが可能になり、C3レベルが正常値へ回復しただけであるのかは、一般に分からない。各病院訪問時に、患者の血液を全C3、インタクトC3およびiC3b検査のために採集する。3検査併せてたった一滴しか必要としない。血液は、他の検査のために採血していない限りフィンガースティックによって採集し、他の検査のために採血している場合には、その供給源から血液を得ることとなる。容量固定ピペットを使用して10uL試料を吸い上げる。次いで試料を990uLの試料緩衝液と混合する。血液と試料緩衝液を混合する。容量固定ピペットの球部を使用して、100uLを吸い上げ、全C3、インタクトC3およびiC3bを測定する一体型側方流動カセットを含んでいるLFAカセット単数上にピペットで置く。あるいは、100uLを独立の各アッセイ用のカセット複数に適用することができる。前記カセット単数またはカセット複数を病院のリーダーの中に置く。20分後に読み取りを行うようにリーダーを設定する。各病院訪問時にデータを収集する。初回病院訪問時、iC3bおよびインタクトC3検査の追加により、専門医は、患者の状態の重症度について、現在可能であるものよりも、多くの情報が得られる。専門医が患者の状態が安定していると見なすときに新たな情報を利用できるようになる。この時点でのiC3bおよびインタクトレベルは、残りの疾患プロセスの程度を示す。特にiC3bレベルが正常値より高い一般に、>1場合、基礎疾患プロセスはまだ非常に活動性であり、専門医は、抗炎症薬用量を増加させること、または追加の薬物療法を加えることによる治療法のさらなる調整を選ぶことができる。実施例4健常個体の基礎涙液中の基礎インタクトC3およびiC3bレベルの24時間にわたる決定最初の検査試料をアッセイする前に、10ng/mL、30ng/mL、100ng/mL、300ng/mL、1000ng/mLおよび3000ng/mLのインタクトC3およびiC3b標準物質を使用して標準曲線を完成する。側方流動イムノアッセイカセットを20分後に電子リーダーで読み取る。健常個体の眼におけるインタクトC3およびiC3bレベルを決定するために、合計三回の読み取りを行った。時間=0時間、12時間および24時間の試料を採集し、評価した。涙液回収のために、下瞼を引き寄せ、眼の下部にKimwipe登録商標を短時間、軽くあてるdap。次いでKimwipe登録商標を素早く切断し、涙染みの周囲の二、三ミリメートルの乾いた端部を残して涙液を回収する。次いでそのKimwipe登録商標涙液試料を220uLのBioAssayWorksDiluentBufferに入れ、十分に10秒間ボルテックスにかける。一分間待った後、その試料を再び短時間ボルテックスにかける。次に、100uLの試料を各側方流動イムノアッセイインタクトC3およびiC3bに移し、アッセイする。分析のために、各カセットをリーダーに挿入し、20分後に読み取る。結果は、50~60μ/mLのインタクトC3および5~8μ/mLのiC3bの範囲であった図15参照。実施例5一時点での二人の健常個体の基礎インタクトC3およびiC3bレベルの決定最初の検査試料をアッセイする前に、10ng/mL、30ng/mL、100ng/mL、300ng/mL、1000ng/mLおよび3000ng/mLのインタクトC3およびiC3b標準物質を使用して標準曲線を完成する。側方流動イムノアッセイカセットを20分後に電子リーダーで読み取る。安静時インタクトC3およびiC3bレベルを二人の健常ドナーから収集する。側方流動イムノアッセイリーダーのスイッチを入れる。アルコールスワブを使用して指を清浄にする。指にランセットを刺し、優しく押して、MICROSAFE登録商標Tubeを使用して毛管作用により10uLの血液を採集する。990mLの試料アッセイ緩衝液を満たしたチューブに血液試料を直接排出して蓋をし、6~8回反転させることによって混合した。100uLExactVolumePipetを使用して100uLの血液試料混合物をCompActインタクトC3検査に移した。次いで新たな100uLExactVolumePipetを使用して第二の100uLの血液試料混合物をCompActiC3b検査に移した。両方の検査について20分後に読み取るようにタイマーを設定した。第一の患者からの結果は、インタクトC3についてはおおよそ500μg/mL、およびiC3bについては200ng/mLであると決定された。これは、この個体に2500のインタクトC3対iC3b比が存在することを示す図16参照。第二の個体の結果は、インタクトC3についてはおおよそ1000μg/mL、およびiC3bについては300ng/mLであった図17参照。これらの値の両方が予想正常範囲内である。iC3b値は、正常と見なされるものより低い範囲内にあった。実施例6激しい運動後の一時点での健常個体の基礎インタクトC3およびiC3bレベルの決定実施例5についての上記プロトコルを用いて、健常個体の一方を激しい運動後に再び検査した図18参照。運動はiC3bまたはC3レベルを有意に変えなかった。実施例7側方流動イムノアッセイにおけるインタクトC3抗体とiC3b抗体との間のクロストーク1ミリリットル容積中、50ng/mLのiC3bを様々な量0ng/mLから100,000ng/mLの範囲のインタクトC3と混合した。試料を6~8回反転させることによって混合し、その後、0.1mLをピペットでカセットに置いた。20分の時点で読み取りを行った。10ng/mLから100,000ng/mLまで生成した標準曲線を使用してリーダーアウトプットをiC3b濃度に変換した。緩衝液のみを用いて実行したカセットからのバックグラウンドを差し引いた。各時点でのiC3bの見かけの濃度から実際のiC3b濃度C3を加えていないiC3b検査からのものを引き、その後、実際のiC3b濃度に対して正規化することによって、寄与率を計算した。図14参照。H08K-01カセットについては、検査したC3の最高濃度で、iC3bシグナルの約半分はインタクトC3から生じ、半分は実際のiC3bから生じた。J24K-03バージョンについては、インタクトC3クロストークから、実際のiC3bからより4倍多いiC3bシグナルが生じた。これらの抗体ペアは、ELISAアッセイでは十分機能するが、側方流動イムノアッセイにおいて同じ分析物のために使用すると有意なクロストークを呈示する。生理的に妥当な250:1および500:1比で、インタクトC3は、J24K-03ではiC3bシグナルアウトプットにiC3b自体より大きく寄与する。J24K-03は、金コンジュゲート上にマウス抗C3aモノクローナル、および検査ライン上にマウス抗C3dモノクローナルを備えているアッセイである。H08K-01は、金コンジュゲート上にマウス抗iC3bモノクローナル、および検査ライン上に抗C3ポリクローナルを有する。実施例8側方流動イムノアッセイのためのiC3b標準曲線の生成本発明の一つの実施形態は、カセットケースを伴わない側方流動アッセイストリップを含む。これらのストリップは、金にコンジュゲートした抗iC3bモノクローナル抗体Quidel登録商標A209およびストリップにコンジュゲートした抗C3抗体MPBiomedical登録商標55237を有した。標準曲線を図11Aに示す。これらの標準曲線は、約10倍の線形範囲および約100ng/mLの感度を示した。本発明のもう一つの実施形態は、アッセイストリップへの試料の制御適用を可能にするカセットで使用するためのストリップを構成する。これは、アッセイへの時間依存性はまだ相当にあるが、アッセイ間の再現性を向上させた。標準曲線の結果を図11Bに示す。第三の実施形態は、金コンジュゲート上に適用する抗体濃度を0.5mg/mLから1mg/mLに増加させ、吸収緩衝液からBSAを除去する。標準曲線の結果を図11Cに示す。標準曲線は、下の実施例9において説明するように生成する。実施例9側方流動イムノアッセイのためのiC3b標準曲線の生成2mL蓋付チューブを使用して、十10μLのiC3b濃度1mg/mLストックを990ulの試料希釈緩衝液で希釈して10ug/mLの作業用ストックを作った。10~12回ゆっくりと反転させることによってチューブを混合した。研究員は、別の2mL蓋付チューブの中で500uLの10ug/mLストックを500uLBAWBufferで希釈して5ug/mLストックを作った。10~12回チューブをゆっくりと反転させることによって混合を行った。上で説明したような1:1希釈500uL:500uLをさらに九回繰り返して、次の作業用ストックを作った:10ug/mL、5ug/mL、2.5ug/mL、1.25ug/mL、625ng/mL、313ng/mL、156ng/mL、78ng/mL、39ng/mL、20ng/mL、10ng/mL、および0ng/mL緩衝液のみ。標識し、三群に割り付けることにより、側方流動イムノアッセイLFAカセットを調製した。各希釈について、研究員は、100uLの第一の作業用ストックインタクトC3については10ug/mL、およびiC3bについては5ug/mLを第1のLFAの試料ポートにピペットで置いた。各濃度について、研究員は20秒待ち、その後、100uLの同作業用ストックを第2のLFAにローディングした。BioAssayWorksReaderLFDR101ForsiteDiagnosticsを使用し、検査ライン設定、続いて対照ライン設定を用いてカセットを10、20および30分後に読み取り、データを記録した。実験完了後、GraphPadPrism5ソフトウェアを使用してデータをプロットした。標準曲線は、3パラメータロジスティック方程式:Y=下限値上限値-下限値/1EC50/Xにフィットする。図12参照。実施例10側方流動イムノアッセイのためのインタクトC3標準曲線の生成2mL蓋付チューブを使用して、十10μLのインタクト濃度1mg/mLストックを990ulの試料希釈緩衝液で希釈して10ug/mLの作業用ストックを作った。10~12回ゆっくりと反転させることによってチューブを混合した。研究員は、別の2mL蓋付チューブの中で500uLの10ug/mLストックを500uLBAWBufferで希釈して5ug/mLストックを作った。10~12回チューブをゆっくりと反転させることによって混合を行った。上で説明したような1:1希釈500uL:500uLをさらに九回繰り返して、次の作業用ストックを作った:10ug/mL、5ug/mL、2.5ug/mL、1.25ug/mL、625ng/mL、313ng/mL、156ng/mL、78ng/mL、39ng/mL、20ng/mL、10ng/mL、および0ng/mL緩衝液のみ。標識し、三群に割り付けることにより、LFAカセットを調製した。各希釈について、研究員は、100uLの第一の作業用ストックインタクトC3については10ug/mL、およびiC3bについては5ug/mLを第1のLFAの試料ポートにピペットで置いた。各濃度について、研究員は20秒待ち、その後、100uLの同作業用ストックを第2のLFAにローディングした。BioAssayWorksReaderLFDR101ForsiteDiagnosticsを使用し、検査ライン設定、続いて対照ライン設定を用いてカセットを10、20および30分後に読み取り、データを記録した。実験完了後、GraphPadPrism5ソフトウェアを使用してデータをプロットした。標準曲線は、3パラメータロジスティック方程式:Y=下限値上限値-下限値/1EC50/Xにフィットする。図13参照。引用したすべての文献は、参照により本明細書に援用されている;いずれの文献の引用も、それが本発明に関する先行技術であるとの承認と見なしてはならない。本発明の特定の実施形態を例証し、説明したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく様々な他の変更および変形をなすことができることは当業者には明らかなことであろう。したがって、本発明の範囲内であるすべてのかかる変更および変形は、添付の特許請求の範囲に包含されると解釈される。"