"式I、式IIまたは式III式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立して選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、それらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは独立に、F、Cl、Brもしくはアルキルであるまたは一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hである、請求項1に記載の化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hであり;B1が、OR1またはNHR1である、請求項1に記載の化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hであり;B1が、OR1またはNHR1であり;D1が、Hである、請求項1に記載の化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hであり;B1が、OR1またはNHR1であり;D1が、Hであり;E1が、Hである、請求項1に記載の化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hであり;B1が、OR1またはNHR1であり;D1が、Hであり;E1が、Hであり;Y1が、NO2である、請求項1に記載の化合物。A1が、CA2であり;A2が、Hであり;B1が、OR1またはNHR1であり;D1が、Hであり;E1が、Hであり;Y1が、NO2であり;G1が、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている、請求項1に記載の化合物。5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート;5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート;trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェートから選択される、請求項1に記載の化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物。添加剤および治療有効量の請求項1に記載の化合物を含む、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療するための組成物。患者に治療有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法。患者に治療有効量の請求項1に記載の化合物および治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法。溶解度は、医薬品の経口吸収に影響を与える。溶解速度不良の薬剤には、生物学的利用能が低く変わりやすいこと、食効の潜在能が比較的高いこと、および毒性研究のための高用量送達が不可能であること、ならびに非経口製剤の開発における困難性が伴う。したがって、化合物の溶解度の増加は、低溶解度に伴うこれらのリスクを軽減し、さらに利点となり得る。したがって、本発明の1つの実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式I、IIまたはIII式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOH、またはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立して選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、それらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは独立に、F、Cl、Brもしくはアルキルであるまたは一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は、独立に置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1である。式I、II、またはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。なお別の実施形態は、5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート;5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート;trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェートである;式I、IIまたはIIIを有する化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物に関する。別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式I、IIまたはIIIの化合物を含む、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療するための組成物に関する。別の実施形態は、患者に治療有効量の式I、IIまたはIIIの化合物を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法に関する。別の実施形態は、患者に治療有効量の式I、IIまたはIIIの化合物および治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法に関する。本明細書における可変部分は、識別子数字および/またはアルファベットの上付き文字を有する大文字で表され、具体的に示され得る。適切な原子価はすべての部分およびこれらの組合せについて維持されること、2個以上の原子を有する一価の部分は左から右に描かれ、これらの左端を介して結合していること、および二価の部分も左から右に描かれていることを理解されたい。本明細書における可変部分の具体的な実施形態は、同一の識別子を有する別の具体的な実施形態と同一でありまたは異なり得ることも理解されたい。本明細書において使用される場合のアルケニルという用語は、2から10個の炭素を含有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。Cx-Cyアルキルという用語は、xからy個の炭素原子を含有する少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。C3-C6アルケニルという用語は、3-6個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。アルケニルの代表例には、それらに限定されないが、ブタ-2,3-ジエニル、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニル、および3-デセニルが含まれる。アルケニレンという用語は、2から4個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の炭化水素に由来する二価の基を意味し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する。Cx-Cyアルキレンという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有し、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖に由来する二価の基を意味する。アルケニレンの代表例には、それらに限定されないが、-CH=CH-および-CH2CH=CH-が含まれる。本明細書において使用される場合のアルキルという用語は、1から10個の炭素原子を含有する直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。Cx-Cyアルキルという用語は、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。例えば、C1-C6アルキルは、2から6個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、それらに限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルが含まれる。アルキレンという用語は、1から10個の炭素原子、例えば、1から4個の炭素原子の直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖に由来する二価の基を意味する。Cx-Cyアルキレンという用語は、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素に由来する二価の基を意味する。例えば、C2-C6アルキレンは、2から6個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。アルキレンの代表例には、それらに限定されないが、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2CHCH3CH2-が含まれる。本明細書において使用される場合のアルキニルという用語は、2から10個の炭素原子を含有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。Cx-Cyアルキニルという用語は、xからy個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。例えば、C3-C6アルキニルという用語は、3から6個の炭素原子を含有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、それらに限定されないが、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよび1-ブチニルが含まれる。本明細書において使用される場合のアルキニレンという用語は、2から10個の炭素原子を含有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基に由来する二価の基を意味する。本明細書において使用される場合のアリールという用語は、フェニルを意味する。本明細書において使用される場合の環状部分という用語は、ベンゼン、フェニル、フェニレン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケン、シクロアルケニル、シクロアルケニレン、シクロアルキン、シクロアルキニル、シクロアルキニレン、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニルおよびスピロアルキルを意味する。本明細書において使用される場合のシクロアルキレンまたはシクロアルキルまたはシクロアルカンという用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキルは、3個から10個の炭素原子、0個のヘテロ原子および0の二重結合を含有する炭素環式環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが含まれる。単環式環は、1つまたは2つのアルキレン架橋を含有してもよく、それぞれは、1個、2個または3個の炭素原子からなり、それぞれは、環系の2個の非隣接炭素原子を連結する。このような架橋シクロアルキル環系の代表例には、それらに限定されないが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.1]オクタン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナン、ビシクロ[4.2.1]ノナン、トリシクロ[3.3.1.03,7]ノナンオクタヒドロ-2,5-メタノペンタレンまたはノルアダマンタン、およびトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンアダマンタンが含まれる。単環式および架橋シクロアルキルは、環系内に含有される任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合していてもよい。本明細書において使用される場合のシクロアルケニレンまたはシクロアルケニルまたはシクロアルケンという用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、4個から10個の炭素原子および0個のヘテロ原子を有する。4員環系は、1つの二重結合を有し、5員または6員環系は、1つまたは2つの二重結合を有し、7員または8員環系は、1つ、2つまたは3つの二重結合を有し、9または10員環は、1つ、2つ、3つまたは4つの二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例とには、それらに限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが含まれる。単環式シクロアルケニル環は、1つまたは2つのアルキレン架橋を含有してもよく、それぞれは、1個、2個または3個の炭素原子からなり、それぞれは、環系の2個の非隣接炭素原子を連結する。架橋シクロアルケニル基の代表例には、それらに限定されないが、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン、4,5,6,7-テトラヒドロ-3aH-インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび1,6-ジヒドロ-ペンタレンが含まれる。単環式および架橋シクロアルケニルは、環系内に含有される任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合していてもよい。本明細書において使用される場合のシクロアルキンまたはシクロアルキニルまたはシクロアルキニレンという用語は、単環式または架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキニルは、8個以上の炭素原子、0個のヘテロ原子および1つまたは複数の三重結合を有する。単環式シクロアルキニル環は、1つまたは2つのアルキレン架橋を含有してもよく、それぞれは、1個、2個または3個の炭素原子からなり、それぞれは、環系の2個の非隣接炭素原子を連結する。単環式および架橋シクロシクロアルキニルは、環系内に含有される任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合していてもよい。本明細書において使用される場合のヘテロアレーンまたはヘテロアリールまたはヘテロアリーレンという用語は、少なくとも1個の炭素原子および1個または2個以上の独立に選択される窒素、酸素または硫黄原子を有する5員または6員の芳香族環を意味する。本発明のヘテロアレーンは、適切な原子価が維持されることを条件として、環中の任意の隣接原子を介して連結している。ヘテロアリールの代表例には、それらに限定されないが、フラニルフラン-2-イルを含むが、これに限定されない、イミダゾリル1H-イミダゾール-1-イルを含むが、これに限定されない、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、1,3-オキサゾリル、ピリジニル例えば、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、1,3-チアゾリル、チエニルチエン-2-イル、チエン-3-イルを含むが、これらに限定されない、トリアゾリル、およびトリアジニルが含まれる。本明細書において使用される場合のヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキレンという用語は、O、N、およびSからなる群から独立に選択される少なくとも1個のヘテロ原子ならびに0の二重結合を含有する、単環式または架橋の3員、4員、5員、6員、7員または8員環を意味する。単環式および架橋ヘテロシクロアルカンは、環内に含有される任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。ヘテロ環の環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化されていてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルカン基の代表例には、それらに限定されないが、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセタニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジン、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジチアニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、トリチアニル、およびトリチアニルが含まれる。本明細書において使用される場合のヘテロシクロアルケンまたはヘテロシクロアルケニルまたはヘテロシクロアルケニレンという用語は、O、NおよびSからなる群から独立に選択される少なくとも1個のヘテロ原子ならびに1つまたは複数の二重結合を含有する、単環式または架橋の3員、4員、5員、6員、7員または8員環を意味する。単環式および架橋ヘテロシクロアルケンは、環内に含有される任意の置換可能な炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。ヘテロ環の環中の窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化されていてもよく、窒素原子は、場合によって四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルケン基の代表例には、それらに限定されないが、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピラニル、イミダゾリニル、イソチアゾリニル、オキサジアゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピロリニル、チアジアゾリニル、チアゾリニルおよびチオピラニルが含まれる。本明細書において使用される場合のフェニレンという用語は、水素原子をフェニルから除去することよって形成される二価の基を意味する。本明細書において使用される場合のスピロアルキルという用語は、その両末端が同一の炭素原子に結合しているアルキレンを意味し、C2-スピロアルキル、C3-スピロアルキル、C4-スピロアルキル、C5-スピロアルキル、C6-スピロアルキル、C7-スピロアルキル、C8-スピロアルキル、C9-スピロアルキルなどによって例示される。本明細書において使用される場合のスピロヘテロアルキルという用語は、独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2またはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルキルを意味する。本明細書において使用される場合のスピロヘテロアルケニルという用語は、独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2またはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルケニルを意味し、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2またはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、およびNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有するスピロアルケニルも意味する。本明細書において使用される場合のスピロシクロという用語は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン、シクロアルケンまたはヘテロシクロアルケン環を形成する、同一の炭素原子上の2個の置換基を意味する。本明細書において使用される場合のC2-C5-スピロアルキルという用語は、C2-スピロアルキル、C3-スピロアルキル、C4-スピロアルキルおよびC5-スピロアルキルを意味する。本明細書において使用される場合のC2-スピロアルキルという用語は、その両末端が同一のCH2部分の水素原子を置き換えるエタ-1,2-イレンを意味する。本明細書において使用される場合のC3-スピロアルキルという用語は、その両末端が同一のCH2部分の水素原子を置き換えるプロパ-1,3-イレンを意味する。本明細書において使用される場合のC4-スピロアルキルという用語は、その両末端が同一のCH2部分の水素原子を置き換えるブタ-1,4-イレンを意味する。本明細書において使用される場合のC5-スピロアルキルという用語は、その両末端が同一のCH2部分の水素原子を置き換えるペンタ-1,5-イレンを意味する。本明細書において使用される場合のC6-スピロアルキルという用語は、その両末端が同一のCH2部分の水素原子を置き換えるヘキサ-1,6-イレンを意味する。本明細書において使用される場合のNH保護基という用語は、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ-ニトロベンジルカルボニル、オルト-ブロモベンジルオキシカルボニル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、tert-アミルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、パラ-メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジル-オキシカルボニル、4-フェニルアゾベンジルオキシカルボニル、2-フルフリル-オキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、1,1-ジメチルプロポキシ-カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、1-アダマンチルオキシカルボニル、8-キノリルオキシカルボニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、2-ニトロフェニルチオ、メタンスルホニル、パラ-トルエンスルホニル、N,N-ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、2-ヒドロキシベンジリデン、2-ヒドロキシ-5-クロロベンジリデン、2-ヒドロキシ-1-ナフチル-メチレン、3-ヒドロキシ-4-ピリジルメチレン、シクロヘキシリデン、2-エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、2-エトキシカルボニルシクロペンチリデン、2-アセチルシクロヘキシリデン、3,3-ジメチル-5-オキシシクロ-ヘキシリデン、ジフェニルホスホリル、ジベンジルホスホリル、5-メチル-2-オキソ-2H-1,3-ジオキソール-4-イル-メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、およびトリフェニルシリルを意味する。本明細書において使用される場合のCOOH保護基という用語は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、1,1-ジメチルプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、パラ-ニトロベンジル、パラ-メトキシベンジル、ビスパラ-メトキシフェニルメチル、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、パラ-ニトロベンゾイルメチル、パラ-ブロモベンゾイルメチル、パラ-メタンスルホニルベンゾイルメチル、2-テトラヒドロピラニル2-テトラヒドロフラニル、2,2,2-トリクロロ-エチル、2-トリメチルシリルエチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタルイミドメチル、スクシンイミドメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、2-メチルチオエチル、フェニルチオメチル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、3-メチル-3-ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびtert-ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。本明細書において使用される場合のOHまたはSH保護基という用語は、ベンジルオキシカルボニル、4-ニトロベンジルオキシカルボニル、4-ブロモベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、1,1-ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2,2,2-トリブロモエトキシカルボニル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニル、2-フェニルスルホニルエトキシカルボニル、2-トリフェニルホスホニオエトキシカルボニル、2-フルフリルオキシカルボニル、1-アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、S-ベンジルチオカルボニル、4-エトキシ-1-ナフチルオキシカルボニル、8-キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、tert-ブチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-トリメチルシリルエチル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、3-メチル-3-ブテニル、アリル、ベンジルフェニルメチル、パラ-メトキシベンジル、3,4-ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、2-メトキシエトキシメチル、2,2,2-トリクロロ-エトキシメチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、1-エトキシエチル、メタンスルホニル、パラ-トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびtert-ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。化合物幾何異性体が本化合物に存在してもよい。本発明の化合物は、EまたはZ配置において炭素-炭素二重結合または炭素-窒素二重結合を含有してもよく、ここで、Eという用語は、カーン-インゴールド-プレローグ順位則Cahn-Ingold-PrelogPriorityRulesによって決定して、炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の反対側のより高位の置換基を表し、Zという用語は、炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の同じ側のより高位の置換基を表す。本発明の化合物は、EおよびZ異性体の混合物として存在してもよい。シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの周りの置換基は、シスまたはトランス配置のものであると呼ばれる。さらに、本発明は、アダマンタン環系の周りの置換基の配置からもたらされる様々な異性体およびこれらの混合物を企図する。アダマンタン環系内の単一の環の周りの2個の置換基は、ZまたはE相対配置のものであると呼ばれる。例えば、C.D.Jones、M.Kaselj、R.N.Salvatore、W.J.leNobleJ.Org.Chem.1998年、63、2758-2760頁およびE.L.ElielおよびS.H.Wilen、1994年StereochemistryofOrganicCompounds.NewYork、NY:JohnWileySons,Inc.を参照されたい。本発明の化合物は、RまたはS配置において非対称的に置換されている炭素原子を含有し、ここで、RおよびSという用語は、IUPAC1974RecommendationsforSectionE、FundamentalStereochemistry、PureAppl.Chem.1976年45、13-10頁で定義されたとおりである。等量のRおよびS配置を有する非対称的に置換されている炭素原子を有する化合物は、それらの炭素原子においてラセミ体である。一方の配置が他方に対して過剰である原子は、より高い量、好ましくは約85-90過剰、より好ましくは約95-99過剰、さらにより好ましくは約99を超えて過剰で存在する配置が割り当てられる。したがって、本発明は、ラセミ混合物、相対および絶対立体異性体、ならびに相対および絶対立体異性体の混合物を含む。NH、COOH、OHまたはSH部分を含有する本発明の化合物は、これに結合したプロドラッグ形成性部分を有し得る。プロドラッグ形成性部分は、代謝過程によって除去され、インビボで遊離のヒドロキシル、アミノまたはカルボン酸を有する化合物を放出する。プロドラッグは、溶解度および/または疎水性、胃腸管における吸収、生物学的利用能、組織浸透性、ならびにクリアランス速度などの化合物の薬物動態特性の調整に有用である。同位体富化または標識化合物本発明の化合物は、自然界において最も豊富に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する1個または複数個の原子を含有する同位体標識または富化形態で存在し得る。同位体は、放射性または非放射性同位体であり得る。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素、およびヨウ素などの原子の同位体には、それらに限定されないが、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Clおよび125Iが含まれる。これらのおよび/または他の原子の他の同位体を含有する化合物は、本発明の範囲内である。別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素2H、三重水素3Hまたは14C同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は、当業者に周知の一般的な方法によって調製され得る。このような同位体標識化合物は、非標識試薬の代わりに容易に入手できる同位体標識試薬を用いることによって本明細書において開示された実施例およびスキームにおいて開示された手順を行うことによって都合よく調製され得る。一部の場合、化合物は、同位体標識試薬で処理されて、通常の原子をこの同位体と交換してもよく、例えば、D2SO4/D2Oなどの重水素酸deutericacidの作用によって水素を重水素に交換することができる。上記に加えて、関連した手順および中間体は、例えば、Lizondo,Jら、DrugsFut、2111、1116頁1996年;Brickner,SJら、J.MedChem、393、673頁1996年;Mallesham,Bら、OrgLett、57、963頁2003年;PCT公開WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;米国特許第7538189号;同第7534814号;同第7531685号;同第7528131号;同第7521421号;同第7514068号;同第7511013号;ならびに米国特許出願公開第20090137457号;同第20090131485号;同第20090131363号;同第20090118238号;同第20090111840号;同第20090105338号;同第20090105307号;同第20090105147号;同第20090093422号;同第20090088416号;および同第20090082471号において開示されており、方法は、参照により本明細書に組み込まれている。本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおいてBcl-2阻害剤の有効性を決定するために標準品として使用され得る。同位体含有化合物は、非同位体標識親化合物の作用機構および代謝経路の評価によって化合物のインビボでの代謝運命を調査するために、医薬研究において使用されてきたBlakeら、J.Pharm.Sci.64、3、367-391頁1975年。このような代謝研究は、インビボで活性のある化合物が患者に投与されるのでまたは親化合物から産生された代謝産物は毒性もしくは発がん性であることが判明するのでFosterら、AdvancesinDrugResearch第14巻、2-36頁、Acacemicpress、London、1985年;Katoら、J.LabelledComp.Radiopharmaceut.、3610:927-932頁1995年;Kushnerら、Can.J.Physiol.Pharmacol.、77、79-88頁1999年、安全で有効な治療薬剤の設計において重要である。さらに、非放射性同位体含有薬剤、例えば、重薬剤heavydrugと呼ばれる重水素化薬剤は、Bcl-2活性に関連する疾患および病状の治療のために使用され得る。化合物中に存在する同位体の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例には、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100モルが含まれる。齧歯動物およびイヌを含む哺乳動物において、通常の原子の最大約15までを重同位体で置き換えることが果たされ、数日から数週間維持され、観察された有害作用は最小であったCzajkaDMおよびFinkelAJ、Ann.N.Y.Acad.Sci.1960年84:770;ThomsonJF、Ann.NewYorkAcad.Sci1960年84:736;CzakjaDMら、Am.J.Physiol.1961年201:357。ヒト体液において15-23という高い割合を重水素で急性に置き換えても、毒性をもたらさないことがわかったBlagojevicNら、DosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapyにおいて、ZamenhofR、SolaresGおよびHarlingO編1994年.AdvancedMedicalPublishing、MadisonWis.125-134頁;DiabetesMetab.23:2511997年。薬剤の安定な同位体標識は、pKaおよび脂溶性などのこの物理化学的特性を変更し得る。同位体置換が、リガンド-受容体相互作用に関与する領域に影響を与える場合、これらの効果および変更は、薬剤分子の薬力学的応答に影響を与え得る。安定な同位体標識分子の物理的特性の一部は、非標識分子のものと異なる一方、化学的および生物学的特性は同一であり、1つの重要な例外、すなわち、重同位体の質量増加に起因して、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との間の同一の結合より強いことがある。したがって、代謝または酵素的変換の部位での同位体の取り込みは、前記反応を遅延させて、非同位体化合物に対して薬物動態プロファイルまたは有効性を潜在的に変更する。したがって、本発明の一実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式I、IIまたはIII式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり、Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50OPOOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6-アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはI置換基で置換またはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3またはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立に選択されるアルキルまたは、それらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは独立に、F、Cl、Brもしくはアルキルであるまたは一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーン、もしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式I、IIまたはIIIの一実施形態において、A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立にR5であり;R5は、アルキルであり、これは、独立にさらに置換されておらず、またはR7で置換されており;R7は、R10であり;R10は、C3-C10-シクロアルキルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるOで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分を有し;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有しここで、R30は、CH2R37で置換されており;R37は、R40であり、これのそれぞれは、R41で置換されており;R40は、C4-C8-シクロアルキルであり;R41は、R42であり;R42は、フェニルであり;ここで、R10、R40およびR42で表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R54であり;R54は、アルキルである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1である。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において、A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式I、IIまたはIIIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式I、IIまたはIIIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。式I、IIまたはIIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。さらに別の実施形態は、5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート;5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート;trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェートである、式I、IIまたはIIIを有する化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物に関する。したがって、本発明の一実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式I式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12、NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12、NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12、NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bはそれぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6-アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換またはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立に選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないもしくはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは、独立にF、Cl、Brもしくはアルキルであり、または一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式Iの一実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立にR5であり;R5は、アルキルであり、これは、独立にさらに置換されておらず、またはR7で置換されており;R7は、R10であり;R10は、C3-C10-シクロアルキルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるOで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分を有し;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し;ここで、R30は、CH2R37で置換されており;R37は、R40であり、これのそれぞれは、R41で置換されており;R40は、C4-C8-シクロアルケニルであり;R41は、R42であり;R42は、フェニルであり;ここで、R10、R40およびR42で表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、F、Cl、BrまたはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R54であり;R54は、アルキルである。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hである。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式Iの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式Iの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。式Iの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり、G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。さらに別の実施形態は、3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート;trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェートである、式Iを有する化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物に関する。したがって、本発明の一実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式II式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12、NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bはそれぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6-アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立に選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないもしくはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは、独立にF、Cl、Brもしくはアルキルであり、または一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式IIの一実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立にR5であり;R5は、アルキルであり、これは、独立にさらに置換されておらず、またはR7で置換されており;R7は、R10であり;R10は、C3-C10-シクロアルキルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるOで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分を有し;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し;ここで、R30は、CH2R37で置換されており;R37は、R40であり、これのそれぞれは、R41で置換されており;R40は、C4-C8-シクロアルケニルであり;R41は、R42であり;R42は、フェニルであり;ここで、R10、R40およびR42で表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R54であり;R54は、アルキルである。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1である。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hである。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式IIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式IIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。式IIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり、G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。したがって、本発明の一実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式III式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1B、またはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bはそれぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6-アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立に選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないもしくはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR30Aと縮合しており;R30Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R30は、F、Cl、Br、I、CH2R37、CHR31R37、CR31R31AR37、COR37、OR37、SR37、SOR37、SO2R37、NHR37またはNR32R37で置換されており;R31およびR31Aは、独立にF、Cl、Brもしくはアルキルであり、または一緒になって、C2-C5-スピロアルキルであり;R32は、R33、COR33またはCOOR33であり;R33は、R34またはR35であり;R34は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR34Aと縮合しているフェニルであり;R34Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R35は、置換されていないまたはR36で置換されているアルキルであり;R36は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR36Aと縮合しているフェニルであり;R36Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R37は、R38、R39またはR40であり、これらのそれぞれは、F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、NR412、NHCOOR41、SR41、SOR41またはSO2R41で置換されており;R38は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR38Aと縮合しているフェニルであり;R38Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R39は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR39Aと縮合しているヘテロアリールであり;R39Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R40は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C8-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR40Aと縮合しており;R40Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R41は、R42、R43、R44またはR45であり;R42は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR42Aと縮合しているフェニルであり;R42Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R43は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR43Aと縮合しているヘテロアリールであり;R43Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R44は、C3-C9-シクロアルキルまたはC4-C7-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR44Aと縮合しており;R44Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R45は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個の独立に選択されるR46、OR46、NHR46、NR462、CONH2、CONHR46、CONR462、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R46は、R47、R48またはR49であり;R47は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR47Aと縮合しているフェニルであり;R47Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R48は、ヘテロアリールまたはR48Aであり;R48Aは、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり;R49は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR49Aと縮合しており;R49Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25A、R30、R30A、一緒になったR31およびR31A、R34、R34A、R36、R36A、R38、R38A、R39、R39A、R40、R40A、R42、R42A、R43、R43A、R44、R44A、R47、R47A、R48、R48A、R49およびR49Aで表される部分は独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式IIIの一実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立にR5であり;R5は、アルキルであり、これは、独立にさらに置換されておらず、またはR7で置換されており;R7は、R10であり;R10は、C3-C10-シクロアルキルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるOで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分を有し;R30は、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し;ここで、R30は、CH2R37で置換されており;R37は、R40であり、これのそれぞれは、R41で置換されており;R40は、C4-C8-シクロアルケニルであり;R41は、R42であり;R42は、フェニルであり;ここで、R10、R40およびR42で表される部分は独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R54であり;R54は、アルキルである。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり、B1は、OR1またはNHR1である。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hである。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式IIIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1B、またはNHR1Bである。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式IIIの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。式IIIの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり、G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。さらに別の実施形態は、5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート;5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェートである式IIIを有する化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物に関する。したがって、本発明の一実施形態は、1種または2種以上の抗アポトーシスタンパク質ファミリーメンバーの選択的阻害剤として有用である化合物または治療上許容される塩に関し、化合物は、式Ia、IIa、またはIIIa式中、A1は、NまたはCA2であり;A2は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;B1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;D1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;E1は、H、R1、OR1、SR1、SOR1、SO2R1、COR1、COOR1、OCOR1、NHR1、NR12、CONHR1、CONR12、NHCOR1、NR1COR1、NHCOOR1、NR1COOR1、NHCONH2、NHCONHR1、NHCONR12、NR1CONHR1、NR1CONR12、SO2NH2、SO2NHR1、SO2NR12、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2NR12、NR1SO2NHR1、NR1SO2NR12、CONHNOH、CONHNOR1、CONHSO2R1、CNHNH2、CNHNHR1、CNHNR12NHSO2NHR1、NHSO2NCH3R1、_NCH3SO2NCH3R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、COH、CHNOH、CHNOCH3、CF3、COOH、CONH2またはCOOR1Aであり;Y1は、H、CN、NO2、COOH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、COR17、COOR17、SR17、NH2、NHR17、NR172、NHCOR17、CONH2、CONHR17、CONR172、NHSOR17またはNHSO2R17であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、SO2OH、COOR50OPOOHOH、COR50OPOOHOH、CONHR50NH2、COR50CONR50;OR50POOHOH、OPOOHOHまたはOCOCH2OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bはそれぞれ独立に、R2、R3、R4またはR5であり;R1Aは、C1-C6-アルキル、C3-C6-アルケニルまたはC3-C6-アルキニルであり;R2は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR2Aと縮合しているフェニルであり;R2Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R3は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR3Aと縮合しているヘテロアリールであり;R3Aは、シクロアルカンまたはヘテロシクロアルカンであり;R4は、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR4Aと縮合しており;R4Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR6、NCR6AR6B、R7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、NHR7、NR72、COR7、CONH2、CONHR7、NHCOR7、NHSO2R7、NHCOOR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、NHCONH2、NHCONHR7、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NH2、NHCOCHCH3NHCOCHCH3NHR1、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R6は、C2-C5-スピロアルキルであり、これのそれぞれは、置換されておらずまたはOH、O、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NHCH3もしくはNCH32で置換されており;R6AおよびR6Bは、独立に選択されるアルキル、またはそれらが結合しているNと一緒になって、R6Cであり;R6Cは、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、それぞれは、置き換えられていないまたはO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つのCH2部分を有し;R7は、R8、R9、R10またはR11であり;R8は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR8Aと縮合しているフェニルであり;R8Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R9は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR9Aと縮合しているヘテロアリールであり;R9Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R10は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR10Aと縮合しており;R10Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R11は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR12、OR12、NHR12、NR122、CONH2、CONHR12、CONR122、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R12は、R13、R14、R15またはR16であり;R13は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR13Aと縮合しているフェニルであり;R13Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R14は、ヘテロアリールであり、これのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR14Aと縮合しており;R14Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R15は、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR15Aと縮合しており;R15Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R16は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり;R17は、R18、R19、R20またはR21であり;R18は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR18Aと縮合しているフェニルであり;R18Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R19は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR19Aと縮合しているヘテロアリールであり;R19Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R20は、C3-C10-シクロアルキルまたはC4-C10-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR20Aと縮合しており;R20Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R21は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR22、OR22、NHR22、NR222、CONH2、CONHR22、CONR222、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R22は、R23、R24またはR25であり;R23は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR23Aと縮合しているフェニルであり;R23Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R24は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR24Aと縮合しているヘテロアレーンであり;R24Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R25は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないもしくはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR25Aと縮合しており;R25Aは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;ここで、R2、R2A、R3、R3A、R4、R4A、R6、R6C、R8、R8A、R9、R9A、R10、R10A、R13、R13A、R14、R14A、R15、R15A、R18、R18A、R19、R19A、R20、R20A、R23、R23A、R24、R24A、R25、R25Aで表される部分は独立に、置換されておらず、またはさらに置換されておらず、または1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、SR50、SOR50、SO2R50、COR50、COOR50、OCOR50、OCOOR50、NH2、NHR50、NR502、CONH2、CONHR50、CONR502、CONHOH、CONHOR50、CONHSO2R50、CONR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2NR502、CF3、CF2CF3、COH、COOH、CNNH2、CNNHR50、CNNR502、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換もしくはさらに置換されており;R50は、R51、R52、R53またはR54であり;R51は、縮合していないまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR51Bと縮合しているフェニルであり;R51Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R52は、ヘテロアリールであり;R53は、C3-C6-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有し、これらのそれぞれは、縮合しておらずまたはベンゼン、ヘテロアレーンもしくはR53Bと縮合しており;ここで、R53Bは、シクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンであり;R54は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、これらのそれぞれは、置換されておらずまたは1個もしくは2個もしくは3個の独立に選択されるR55、OR55、SR55、SOR55、SO2R55、NHR55、NR552、COR55、CONH2、CONHR55、NHCOR55、NHSO2R55、NHCOOR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2NR552、NHCONH2、NHCONHR55、OH、O、COOH、O、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換されており;R55は、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリールまたはR56であり;ここで、アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、置換されておらずまたはOCH3で置換されており;R56は、C3-C8-シクロアルキルまたはC4-C6-シクロアルケニルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるO、CO、CNOH、CNOCH3、S、SO、SO2もしくはNHで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分、および置き換えられていないまたはNで置き換えられている1つまたは2つのCH部分を有する。を有する。式Ia、IIaまたはIIIaの一実施形態において、A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されており;R1およびR1Bは、それぞれ独立にR5であり;R5は、アルキルであり、これは、独立にさらに置換されておらず、またはR7で置換されており;R7は、R10であり;R10は、C3-C10-シクロアルキルであり、それぞれは、置き換えられていないまたは独立に選択されるOで置き換えられている1つまたは2つのCH2部分を有し;ここで、R10で表される部分は独立に、置換されておらず、さらに置換されておらず、1個もしくは2個もしくは3個もしくは4個もしくは5個の独立に選択されるR50、OR50、F、Cl、BrもしくはI置換基で置換またはさらに置換されており;R50は、R54であり;R54は、アルキルである。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hである。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1である。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hである。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hである。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2である。式Ia、IIaまたはIIIaの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bである。式Ia、IIaまたはIIIaの一実施形態において;G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。式Ia、IIaまたはIIIaの別の実施形態において;A1は、CA2であり;A2は、Hであり;B1は、OR1またはNHR1であり;D1は、Hであり;E1は、Hであり;Y1は、NO2であり、G1は、R1B、OR1BまたはNHR1Bであり;ここで、R1B、またはR1B上の置換基は、OPOOHOHで置換またはさらに置換されている。さらに別の実施形態は、5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート;5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート;3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート;trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェートである、式Ia、式IIaまたは式IIIaを有する化合物;ならびにこの治療上許容される塩、および代謝産物に関する。医薬組成物、併用療法、治療の方法および投与別の実施形態は、式Iを有する化合物および添加剤を含む医薬組成物を含む。さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式Iを有する化合物を哺乳動物に投与することを含む方法を含む、哺乳動物におけるがんを治療する方法を含む。さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式Iを有する化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における自己免疫疾患を治療する方法を含む。さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Iを有する化合物を含む、疾患中に抗アポトーシスBcl-2タンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。さらに別の実施形態は、患者に治療有効量の式Iを有する化合物を投与することを含む、疾患中に抗アポトーシスBcl-2タンパク質が発現されている患者における疾患を治療する方法に関する。さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Iを有する化合物を含む、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療するための組成物に関する。さらに別の実施形態は、患者に治療有効量の式Iを有する化合物を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法に関する。さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Iを有する化合物ならびに治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を含む、疾患中に抗アポトーシスBcl-2タンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。さらに別の実施形態は、患者に治療有効量の式Iを有する化合物および治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を投与することを含む、疾患中に抗アポトーシスBcl-2タンパク質が発現されている患者における疾患を治療する方法に関する。さらに別の実施形態は、添加剤および治療有効量の式Iを有する化合物ならびに治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を含む、膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療するための組成物に関する。さらに別の実施形態は、患者に治療有効量の式Iを有する化合物および治療有効量の1種の追加の治療薬または2種以上の追加の治療薬を投与することを含む、患者における膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、小細胞肺がんまたは脾臓がんを治療する方法に関する。インビトロまたはインビボでの代謝過程によって産生される、式Iを有する化合物の代謝産物も、抗アポトーシスBcl-2タンパク質に関連した疾患を治療するための有用性を有し得る。インビトロまたはインビボで代謝されて、式Iを有する化合物を形成し得るある種の前駆体化合物も、抗アポトーシスBcl-2タンパク質の発現に関連した疾患を治療するための有用性を有し得る。式Iを有する化合物は、酸付加塩、塩付加塩または両性イオンとして存在し得る。化合物の塩は、化合物の単離中または精製後に調製される。化合物の酸付加塩は、化合物と酸との反応から誘導されるものである。例えば、化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギニン酸塩、炭酸水素塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩、ならびにこれらのプロドラッグが、本発明によって包含されるものとして企図される。化合物の塩基付加塩は、化合物と、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩との反応から誘導されるものである。式Iを有する化合物は、例えば、頬側投与、眼投与、経口投与、浸透圧投与、非経口筋内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下投与、直腸投与、局所投与、経皮投与または膣投与され得る。式Iを有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療される障害およびそれの重症度、化合物を含有する組成物、投与時間、投与経路、治療持続期間、化合物の効力、それのクリアランス速度および別の薬剤が併用投与されるかどうかに依存する。患者に単回用量または分割用量で毎日投与される組成物を作製するために使用される式Iを有する本発明の化合物の量は、約0.03から約200mg/kg体重である。単回用量組成物は、それのこれらの量または分量submultiplesの組合せを含有する。式Iを有する化合物は、添加剤とともにまたはそれなしで投与されてもよい。添加剤には、例えば、封入材料、または添加物、例えば、吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、滑沢剤、芳香剤、保存剤、噴射剤、放出剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿潤剤およびこれらの混合物が含まれる。固体剤形で経口投与される式Iを有する化合物を含む組成物の調製のための添加剤には、例えば、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、トウモロコシデンプン、トウモロコシ油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリル酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、ラッカセイ油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、ダイズ油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水およびこれらの混合物が含まれる。液体剤形で眼投与または経口投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物の調製のための添加剤には、例えば、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、ラッカセイ油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびこれらの混合物が含まれる。浸透圧投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物の調製のための添加剤には、例えば、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水およびこれらの混合物が含まれる。非経口投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物の調製のための添加剤には、例えば、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、デキストロース、胚芽油、ラッカセイ油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ダイズ油、U.S.P.または等張塩化ナトリウム溶液、水およびこれらの混合物が含まれる。直腸投与または膣投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物の調製のための添加剤としては、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびこれらの混合物が含まれる。式Iを有する化合物は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤例えば、Bcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、死受容体経路の活性化因子、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異性T細胞誘引体抗体、抗体薬物複合体、生物学的応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、DVD、白血病ウイルスがん遺伝子同族体ErbB2受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質の阻害剤IAPの阻害剤、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Jak2阻害剤、哺乳類を標的とするラパマイシン阻害剤、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬NSAID、ポリADPアデノシン二リン酸-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、エチノイド/デルトイド植物性アルカロイド、低分子阻害的リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤などとともに、およびこれらの薬剤の1種または複数種と組み合わせて使用される場合、有用であると期待される。BiTE抗体は、2つの細胞に同時に結合することによって、T細胞ががん細胞を攻撃するように仕向ける二重特異性抗体である。T細胞は次いで、標的がん細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などが含まれる。理論に拘束されないが、T細胞が標的がん細胞のアポトーシスを誘発する機構の1つは、パーフォリンおよびグランザイムBを含む細胞溶解性顆粒成分の開口分泌によるものである。これに関して、Bcl-2は、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘導を弱めることが示されている。これらのデータは、Bcl-2の阻害は、がん細胞を標的とする場合、T細胞によって誘発される細胞傷害性効果を高め得ることを示唆するV.R.Sutton、D.L.VauxおよびJ.A.Trapani、J.ofImmunology1997年、15812、5783頁。SiRNAは、内在性RNA塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。修飾は、細胞活性を消失させず、むしろ増加した安定性および/または増加した細胞効力を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組合せなどが含まれる。siRNAは、様々な長さ例えば、10-200bpおよび構造例えば、ヘアピン、一本鎖/二本鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有することができ、細胞内で処理されて活性遺伝子サイレンシングを与える。二本鎖siRNAdsRNAは、それぞれの鎖平滑末端または非対称末端オーバーハング上に同一の数のヌクレオチドを有し得る。1-2ヌクレオチドのオーバーハングは、所与の鎖の5’-および/または3’-末端上に存在するのみならず、センス鎖および/またはアンチセンス鎖上にも存在し得る。例えば、Mcl-1を標的とするsiRNAは、多発性腫瘍細胞系においてABT-263すなわち、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドまたはABT-737すなわち、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドの活性を高めることが示されているTseら、CancerResearch2008年、689、3421頁およびこの中の引用文献。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3つ以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般に天然由来の抗体ではない。多特異的結合タンパク質という用語は、2つ以上の関連または非関連標的と結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む四価または多価結合タンパク質結合タンパク質である。このようなDVDは、単一特異的すなわち、1つの抗原と結合することができるまたは多特異的2つ以上の抗原と結合することができるであってもよい。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと称される。DVDIgの各半分は、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチドおよび2つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、1つの抗原結合部位当たり合計6つのCDRが抗原結合に関与する。多特異的DVDは、DLL4およびVEGFまたはC-metおよびEFGRまたはErbB3およびEGFRと結合するDVD結合タンパク質を含む。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、CLORETAZINE登録商標ラロムスチン、VNP4010M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムシチン、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、TREANDA登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、ロホスファミドなどが含まれる。血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、表皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、インシュリン増殖因子-2受容体IGFR-2阻害剤、マトリクスメタロプロテイナーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリクスメタロプロテイナーゼ-9MMP-9阻害剤、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジン類似体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などが含まれる。代謝拮抗物質には、ALIMTA登録商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、単独またはロイコボリンと併用した5-フルオロウラシル、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFTなどが含まれる。抗ウイスル剤には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどが含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤およびパン-オーロラキナーゼ阻害剤などが含まれる。Bcl-2タンパク質阻害剤には、AT-101-ゴシポール、GENASENSE登録商標G3139またはオブリメルセンBcl-2を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070オバトクラキスなどが含まれる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤には、DASATINIB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標イマチニブなどが含まれる。CDK阻害剤には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202、R-ロスコビチン、ZK-304709などが含まれる。COX-2阻害剤には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブなどが含まれる。EGFR阻害剤には、ABX-EGF、抗EGFR免疫リポソーム、EGFワクチン、EMD-7200、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブなどが含まれる。ErbB2受容体阻害剤には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブ、HERCEPTIN登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペツズマブ、TAK-165、GW-572016イオナファルニブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などが含まれる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA、バルプロ酸などが含まれる。HSP-90阻害剤には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112、STA-9090VER49009などが含まれる。アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害剤としては、HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などが挙げられる。抗体薬物複合体には、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75などが含まれる。死受容体経路の活性化因子には、TRAIL、TRAILまたは死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする抗体または他の薬剤、例えば、Apomab、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145、レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブが含まれる。キネシン阻害剤には、Eg5阻害剤、例えば、AZD4877、ARRY-520;CENPE阻害剤、例えば、GSK923295Aなどが含まれる。JAK-2阻害剤には、CEP-701レスアウルチニブ、XL019およびINCB018424などが含まれる。MEK阻害剤には、ARRY-142886、ARRY-438162PD-325901、PD-98059などが含まれる。mTOR阻害剤には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、ATP-競合性TORC1/TORC2阻害剤PI-103、PP242、PP30、Torin1などを含むなどが含まれる。非ステロイド系抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサレート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセンおよびNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジンなどが含まれる。PDGFR阻害剤には、C-451、CP-673、CP-868596などが含まれる。白金系化学療法薬には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチンエプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチンなどが含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤には、BI-2536などが含まれる。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤には、ウォルトマンニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などが含まれる。トロンボスポンジン類似体には、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などが含まれる。VEGFR阻害剤には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管形成を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticalsBoulder、CO.およびChiron、Emeryville、CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGENペガプタミブ、NEXAVAR登録商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブ、SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標バンデタニブ、ZD-6474などが含まれる。抗生物質には、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アンナマイシン、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標またはMYOCET登録商標リポソーマルドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルブシン、グラルブイシン、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチンなどが含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナフィデ、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカン塩酸塩、カンプトテシン、CARDIOXANE登録商標デキスラゾキシン、ジフロモテカン、エドテカリン、ELLENCE登録商標またはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド、トポテカンなどが含まれる。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、PANOREX登録商標エドレコロマブ、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツジマブ、CD20抗体I型およびII型、GA101、オファツムマブ、ABT-806mAb-806、ErbB3特異的抗体、BSG2特異的抗体、DLL4特異的抗体およびC-met特異的抗体などが含まれる。ホルモン療法には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMA商標ファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標レトロゾール、ホルメスタン、グルココルチコイド、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェエロール、RENAGEL登録商標炭酸セベラマー、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、MEGACE登録商標メゲステロール、MIFEPREX登録商標ミフェプリストン、NILANDRON商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標アバレリクス、プレドニゾン、PROPECIA登録商標フィナステライド、リロスタン、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRH、VANTAS登録商標ヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標トリロスタンまたはモドラスタン、ZOLADEX登録商標フォスレリン、ゴセレリンなどが含まれる。デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトールEB1089、CB1093、レクサカルシトロールKH1060、フェンレチニド、PANRETIN登録商標アリレチノイン、ATRAGEN登録商標リポソーマルトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550などが含まれる。PARP阻害剤には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などが含まれる。植物性アルカロイドには、それらに限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが含まれる。プロテアソーム阻害剤には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171などが含まれる。免疫薬の例には、インターフェロンおよび他の免疫増強剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンガンマ-1bまたはインターフェロンガンマ-n1、これらの組合せなどが含まれる。他の薬剤には、ALFAFERONE登録商標、IFN-α、BAM-002酸化型グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミン、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルガラモスチム、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプロイセル-T、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、THERACYS登録商標バチルスカルメット-ゲランBacillusCalmette-Guerin、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫治療薬、LorusPharmaceuticals、Z-100丸山ワクチンSpecificSubstanceofMaruyamaSSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標チマルファシン、ZENAPAX登録商標デクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツノモマブチウキセタンなどが含まれる。生物学的応答修飾物質は、組織細胞の生存、成長または分化などの生体応答または生物学的応答の防御機構を改変して、それらが抗腫瘍活性を有するように仕向ける薬剤であり、これらには、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニルPF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどが含まれる。ピリミジン類似体には、シタラビンaraCすなわちアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラチトレキセド、TROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビンが含まれる。プリン類似体には、LANVIS登録商標チオグアニンおよびPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンが含まれる。抗有糸分裂剤には、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロン、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロンなどが含まれる。ユビキチンリガーゼ阻害剤には、ヌトリンなどのMDM2阻害剤、MLN4924などのNEDD8阻害剤などが含まれる。本発明の化合物は、放射線治療の効力を高める放射線増感剤としても使用され得る。放射線治療の例には、外部ビーム放射線治療、遠隔治療、小線原治療および密封、非密封線源放射線治療などが含まれる。さらに、式Iを有する化合物は、他の化学療法薬、例えば、ABRAXANE商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標またはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エキシスリンド、AREDIA登録商標パミドロン酸、アルグラビン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロテン、AVE-8062コンブレアスタチン誘導体BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケキシン腫瘍壊死因子、キャンバクシンワクチン、CEAVAC登録商標がんワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミン二塩酸塩、CERVARIX登録商標ヒトパリローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標酢酸シプロテロン、コンブレスタチンA4P、DAB389EGFHis-Alaリンカーを介してヒト表皮増殖因子へ融合したジフテリア毒素の触媒および転座ドメインまたはTransMID-107R商標ジフテリ毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標乳酸スクアラミン、DIMERICINE登録商標T4N5リポソームローション、デスコデルモリド、DX-8951fメシル酸エキサテカン、エンザスタウリン、EPO906エピチロンB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、GASTRIMMUNE登録商標、GENASENSE登録商標、GMKガングリオシド結合型ワクチン、GVAX登録商標前立腺がんワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトクス、IL-13-シュードモナスpseudomonas外毒素、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標またはMEPACT商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸、ミルテホシンヘキサデシルホスホコリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキサート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標メラノーマワクチン治療薬、ONCOVAX登録商標IL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体をベースとする細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセル、PANDIMEX商標20SプロトパナキサジオールaPPDおよび20SプロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF試験研究中のがんワクチン、ペガスパルガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノクソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、REMOVAB登録商標カツマキソマブ、REVLIMID登録商標レナリドミド、RSR13エファプロキシラル、SOMATULINE登録商標LAランレオチド、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトマイセススタウロスポレスStreptomycesstaurospores、タラボスタットPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、TAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンフォスファミド、TLK286、テミリフェン、TEMODAR登録商標テモゾロミド、テスミリフェン、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタック2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリン二塩酸塩、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子-αの遺伝子を含有するDNAキャリヤー、TRACLEER登録商標またはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインRetin-A、テトランドリン、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクラインクサノオウ植物greatercelandineplant由来のアルカロイドの誘導体、ビタキシン抗アルファvベータ3抗体、XCYTRIN登録商標モテキサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタン、XYOTAX商標パクリタキセルポリグルメックス、YONDELIS登録商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクスラゾキサン、ZOMETA登録商標ゾレンドロン酸、ゾルビシンなどと組み合わせることができる。データ抗アポトーシスBcl-2タンパク質への結合剤およびそれの阻害剤としての式Iを有する化合物の有用性の決定は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移TR-FRETアッセイを使用して実施された。Tb-抗GST抗体は、Invitrogenカタログ番号PV4216から購入された。プローブ合成すべての試薬は、特に断りのない限り、供給業者から入手した状態で使用された。ジイソプロピルエチルアミンDIEA、ジクロロメタンDCM、N-メチルピロリドンNMP、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、N-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtおよびピペリジンを含むペプチド合成試薬は、AppliedBiosystems,Inc.ABI、FosterCity、CAまたはAmericanBioanalytical、Natick、MAから入手された。事前充填した9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFmocアミノ酸カートリッジFmoc-Ala-OH、Fmoc-CysTrt-OH、Fmoc-AsptBu-OH、Fmoc-GlutBu-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-HisTrt-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-LysBoc-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-AsnTrt-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmor-GlnTrt-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-SertBu-OH、Fmoc-ThrtBu-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-TrpBoc-OH、Fmoc-TyrtBu-OHは、ABIまたはAnaspec、SanJose、CAから入手した。ペプチド合成樹脂Fmoc-RinkアミドMBHA樹脂およびFmoc-LysMtt-OHは、Novabiochem、SanDiego、CAから入手された。単一異性体6-カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル6-FAM-NHSは、Anaspecから入手された。トリフルオロ酢酸TFAは、OakwoodProducts、WestColumbia、SCから入手された。チオアニソール、フェノール、トリイソプロピルシランTIS、3,6-ジオキサ-1,8-オクタンジチオールDODTおよびイソプロパノールは、AldrichChemicalCo.、Milwaukee、WIから入手された。マトリクス支援レーザー脱着イオン化質量スペクトルMALDI-MSは、AppliedBiosystemsVoyagerDE-PROMSによって記録された。エレクトロスプレー質量スペクトルESI-MSは、FinniganSSQ7000FinniganCorp.、SanJose、CAによって陽イオンモードおよび陰イオンモードの両方で記録された。固相ペプチド合成SPPSのための一般手順ペプチドは、250μmolスケールFastmoc商標カップリングサイクルを使用して、ABI433Aペプチド合成機上で、多くて250μmolの事前充填したWang樹脂/容器によって合成された。フルオロフォアの結合位置を除いて、1mmolの標準Fmoc-アミノ酸を含む事前充填したカートリッジここで、1mmolのFmoc-LysMtt-OHをカートリッジ中に入れた。を、導電率フィードバックモニタリングとともに使用した。N-末端アセチル化は、標準的なカップリング条件下カートリッジ中1mmolの酢酸を使用することによって達成された。リシンからの4-メチルトリチルMttの除去合成機からの樹脂を、ジクロロメタンで3回洗浄し、湿潤状態に保持した。150mLの95:4:1ジクロロメタン:トリイソプロピルシラン:トリフルオロ酢酸を、樹脂ベッドを通して30分かけて流した。混合物は濃い黄色に変わり、次いで、淡黄色に薄くなった。100mLのN,N-ジメチルホルムアミドを、ベッドを通して15分かけて流した。次いで、樹脂をN,N-ジメチルホルムアミドで3回洗浄し、ろ過した。ニンヒドリン試験は、第一級アミンの強いシグナルを示した。6-カルボキシフルオレセイン-NHS6-FAM-NHSでの樹脂の標識化樹脂を1DIEA/N,N-ジメチルホルムアミド中2当量の6-FAM-NHSで処理し、周囲温度で一晩撹拌または振とうした。完了後、樹脂を排出し、N,N-ジメチルホルムアミドで3回、1×DCMおよび1×メタノールで3回洗浄し、乾燥させて、オレンジ色の樹脂を得て、これはニンヒドリン試験で陰性であった。樹脂結合ペプチドの切断および脱保護のための一般手順ペプチドは、80TFA、5水、5チオアニソール、5フェノール、2.5TISおよび2.5EDTからなる切断カクテル1mL/0.1g樹脂中、周囲温度で3時間振とうすることによって、樹脂から切断された。樹脂を、ろ過およびTFAで2回すすぎ洗いすることによって除去した。TFAをろ液から蒸発させ、生成物をエーテル10mL/0.1g樹脂で沈殿させ、遠心分離で回収し、エーテル10mL/0.1g樹脂で2回洗浄し、乾燥させて、粗ペプチドを得た。ペプチドの精製のための一般手順粗ペプチドは、100Åの細孔サイズを有するDelta-Pak商標C18の15μm粒子で充填され以下に記載された勾配法の1つによって溶出される2つの25×100mmのセグメントを収容するラジアル圧縮カラム上で、Unipoint登録商標分析ソフトウェアGilson,Inc.、Middleton、WIを実行するGilson分取HPLCシステムによって精製された。1から2ミリリットルの粗ペプチド溶液90DMSO/水中10mg/mLを注入ごとに精製した。それぞれの実行からの生成物複数可を含むピークをプールし、凍結乾燥させた。分取実行のすべてを、緩衝液A:0.1TFA-水および緩衝液B:アセトニトリルとして溶離液を用いて20mL/分で実行した。分析的HPLCのための一般手順分析的HPLCは、出発条件で7分間予備平衡化後に、120Åの細孔サイズを有するODS-AQの5μm粒子で充填され以下に記載された勾配法の1つによって溶出される4.6×250mmのYMCカラム上で、HPLC3DChemStationソフトウェアバージョンA.03.04Hewlett-Packard、PaloAlto、CAを実行する、ダイオードアレイ検出器およびHewlett-Packard1046A蛍光検出器を備えたHewlett-Packard1200シリーズによって実施された。溶離液は、緩衝液A:0.1TFA-水および緩衝液B:アセトニトリルであった。勾配のすべてについての流量は、1mL/minであった。F-Bak:ペプチドプローブアセチル-配列番号:1GQVGRQLAIIGDK6-FAM-配列番号:2INR-NH2Fmoc-RinkアミドMBHA樹脂を、一般的なペプチド合成手順を使用して延長して、保護された樹脂結合ペプチド1.020gを得た。上記で説明されたとおりに、Mtt基を除去し、6-FAM-NHSで標識化し、切断し、脱保護して、粗生成物をオレンジ色の固体0.37gとして得た。この生成物をRP-HPLCにより精製した。主ピークにわたる画分を分析的RP-HPLCによって試験し、純画分を単離し、凍結乾燥させ、主ピークは、表題化合物0.0802gを黄色の固体として与えた;MALDI-MSm/z=2137.1[MH]。ペプチドプローブF-Bak:アセチル-配列番号:1GQVGRQLAIIGDK6-FAM-配列番号:2INR-NH2の代替合成保護されたペプチドは、フルオレセイン6-FAM標識化リシンを除いて、前充填した1mmolのアミノ酸カートリッジここで、1mmolのFmoc-Lys4-メチルトリチルを計量してカートリッジ中に入れた。を使用して、Fastmoc商標カップリングサイクルを実行するAppliedBiosystems433A自動化ペプチド合成機上で、0.25mmolのFmoc-RinkアミドMBHA樹脂Novabiochem上に構築された。1mmolの酢酸をカートリッジ中に入れること、および上記で説明されたとおりにカップリングすることによって、N-末端アセチル基を組み込んだ。4-メチルトリチル基の選択的除去は、樹脂を通して15分かけて流した95:4:1DCM:TIS:TFAv/v/vの溶液によって達成され、続いてジメチルホルアミド流によってクエンチした。単一異性体6-カルボキシフルオレセイン-NHSをN,N-ジメチルホルムアミド中1DIEA中リシン側鎖と反応させ、ニンヒドリン試験によって完了を確認した。ペプチドを樹脂から切断し、側鎖を80:5:5:5:2.5:2.5TFA/水/フェノール/チオアニソール/トリイソプロピルシラン:3,6-ジオキサ-1,8-オクタンジチオールv/v/v/v/v/vで処理することによって脱保護し、粗ペプチドを、ジエチルエーテルで沈殿させることによって回収した。粗ペプチドは、逆相高速液体クロマトグラフィーにより精製し、それの純度および同一性を、分析的逆相高速液体クロマトグラフィーおよびマトリクス支援レーザー脱着質量分析によって確認したm/z=2137.1MH。時間分解蛍光共鳴エネルギー転移TR-FRETアッセイ代表的化合物を、50μM2×開始濃度;10DMSOで出発するジメチルスルホキシドDMSO中で連続的に希釈し、10μLを384ウェルプレートに移した。次いで、10μLのタンパク質/プローブ/抗体ミックスを、表1において記載された最終濃度で各ウェルに加えた。次いで、試料を振とう機上で1分間混合し、室温でさらに3時間インキュベートした。各アッセイについて、プローブ/抗体およびタンパク質/プローブ/抗体を、それぞれ、陰性対照および陽性対照として各アッセイプレートに含めた。蛍光を、340/35nm励起フィルターならびに520/525F-Bakペプチドおよび495/510nmTb-標識化抗ヒスチジン抗体蛍光フィルターemissionfilterを使用するEnvisionPerkinElmerによって測定した。阻害定数Kiは、以下の表2において示されており、Wangの式WangZ.-X.AnExactMathematicalExpressionForDescribingCompetitiveBindingOfTwoDifferentLigandsToAProteinMolecule.FEBSLett.1995年、360:111-4頁を使用して決定された。次いで、試料を振とう機上で1分間混合し、室温でさらに3時間インキュベートした。各アッセイについて、プローブ/抗体およびタンパク質/プローブ/抗体を、それぞれ、陰性対照および陽性対照として各アッセイプレートに含めた。蛍光を、340/35nm励起フィルターならびに520/525F-Bakペプチドおよび495/510nmTb-標識化抗ヒスチジン抗体蛍光フィルターを使用するEnvisionPerkinElmerによって測定した。本発明による化合物についての阻害定数Kiを、以下の表2において示す。化合物についてのKiが>特定の数値より大きいと表される場合、結合親和力値が、使用されるアッセイの検出の限界より大きいことを意味することが意図される。化合物についてのKiが、<特定の数値より小さいと表される場合、結合親和力値は、使用されるアッセイの検出の限界より小さいことを意味することが意図される。阻害定数Kiは、酵素-阻害剤複合体またはタンパク質/小分子複合体の解離定数であり、ここで、小分子は、1つのタンパク質の別のタンパク質への結合を阻害している。したがって、大きいKi値は低い結合親和力を示し、小さいKi値は高い結合親和力を示す。表2におけるデータは、BakBH3ペプチドプローブのBcl-2タンパク質への阻害についての阻害定数を示し、本発明による化合物が、抗アポトーシスBcl-2タンパク質に対して高い結合親和力を有することを示す。したがって、化合物は、疾患中に抗アポトーシスBcl-2タンパク質が発現されている疾患の治療における有用性を有すると期待される。RS4;11細胞生存度アッセイ急性リンパ芽球性白血病ALL細胞系RS4;11を、初代ヒト細胞系として使用して、インビトロでのBcl-2選択的薬剤の細胞活性およびインビボでのそれらの効力を評価した。以前の研究は、BH3プロファイリング、固有のアポトーシス経路におけるブロックを分類するミトコンドリアアッセイにより、RS4;11細胞が、生存についてBCL-2に高度に依存性であり、Bcl-2ファミリーメンバー阻害剤ABT-737に対して感受性であることを示しているBlood、2008年、第111巻、2300-2309頁。RS4;11においてアポトーシス促進性BH3タンパク質Bimと複合体形成したBcl-2の出現率は、これらの細胞が、生存について依存する抗アポトーシスタンパク質Bcl-2の拮抗作用によって初回抗原刺激されているまたは細胞死に対してより感受性であることを示唆する。RS4;11細胞は、2mML-グルタミン、10FBS、1mMピリビン酸ナトリウム、2mMHEPES、1ペニシリン/ストレプトマイシンInvitrogen、4.5g/Lグルコースを補充したRPMI-1640中で培養され、5CO2を含む37Cで維持された。インビトロでの化合物の細胞活性を試験するために、細胞を、5CO2の加湿チャンバーにおいて10ヒト血清の存在下96ウェルマイクロタイタープレート中1ウェル当たり50,000個細胞で48時間処理した。細胞の細胞毒性EC50値は、製造者の推奨に従ってCellTiterGloPromegaを使用して評価された。EC50値は、未処理の対照細胞と比較して、処理後の生存細胞の百分率として決定された。表3は、細胞コンテクストにおける抗アポトーシスBcl-2タンパク質を機能的に阻害する、式Iを有する化合物の有用性を示す。急性リンパ芽球性白血病ALL細胞系RS4;11は、BH3プロファイリング、固有のアポトーシス経路におけるブロックを分類するミトコンドリアアッセイにより、生存についてBcl-2に高度に依存性であることが示されており、Bcl-2ファミリーメンバー阻害剤ABT-737に対して感受性であるBlood、2008年、第111巻、2300-2309頁。化合物がRS4;11細胞を死滅させる能力は、抗アポトーシスBcl-2タンパク質機能を阻害する化合物の能力の直接の指標である。式Iの化合物は、低いEC50値により実証されるように、RS4;11細胞を死滅させることにおいて非常に有効である。化合物の中性形態は、荷電形態よりも一般におよび相当により透過性であるChakrabarti,A.C.;Clark-Lewis,I.;Harrigan,P.R.;Cullis,P.R.BiophysicalJournal.1992年、61、228-234頁。さらに、荷電残基の存在は、対応する中性化学種について観察されるものよりも最大1010倍遅い透過速度をもたらし得るEllens,H.;Eddy,E.P.;Lee,C.;Dougherty,P.;Lago,A;Xiang,J.;Elliot,J.D.;Cheng,H.;Ohlstein,E.;Smith,P.AdvancedDrugDeliveryReviews.1997年、23、99-109頁。本発明の化合物は、生理学的pHで陰性に荷電すると期待されるリン酸基を、生理学的pHで陰性に荷電するとやはり期待されるアシルスルホンアミド部分に加えて含有する。したがって、生理学的pHで複数の陰性電荷を含有する本発明の化合物は、RS4;11細胞の細胞膜に浸透し、アポトーシスまたはプログラム細胞死を誘導することができないと期待される。表3において実証されたように、本発明の化合物は予想外にも、細胞膜に浸透し、プログラム細胞死を誘導することができる。溶解度決定使用した試薬は、0.1NHCl、JTBakerLotG08515;および50mMリン酸塩pH7.4、μ=0.155w/NaCl、NB93214-089を含む。使用した装置/機器は、天秤:MettlerToledo、UMX2、LC805269;レイニンピペット:1000μLRF09683μL、200μLRF20783;水浴:Vankel、LC954896、25°Cおよび25RPMに設定、温度計:TB085699;ならびに水浴:Vankel、LC127535、37°Cおよび25RPMに設定、温度計:TB096544を含んだ。実施例は、水性媒体中25°Cまたは37°Cで試験された。過剰量のバルク薬剤を量り分け、透明ガラスバイアル中標的媒体のアリコートと混合した。バイアルをキャップで密封し、アルミニウムホイルで包み、次いで、必要に応じて25°Cまたは37°Cの水浴中で反転させた。平衡化が完了した時点で、試料を水浴から取り出し、最終pHを測定した。懸濁液を、4mm、0.2μmのMillex-LGシリンジフィルター親水性PTFE膜、Millipore、LotN9JN70696を通してろ過した。各フィルターは、1つの試料に対してだけ使用され、最初の三滴は廃棄された。ろ液を、原液に使用したのと同一の溶媒で適切に希釈後にアッセイした。3回の反復物を調製した。試料の濃度を、化合物についての検量線に対して計算した。表4におけるデータは、親化合物の実施例1M、2B、3E、6および7に対して、本発明の化合物である実施例1-5の水溶解度の増加を示す。即効型固体経口剤形に対する溶解度の重要性は、インターネット:<URL:http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070246.pdf>から検索される、米国厚生省食品医薬品局U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,FoodandDrugAdministration、WaiverofInVivoBioavailabilityandBioequivalenceStudiesforImmediate-ReleaseSolidOralDosageFormsBasedonaBiopharmaceuticsClassificationSystem.薬剤評価および研究のための食品医薬品局センターFoodandDrugAdministrationCenterforDrugEvaluationandResearchCDER[オンライン]、2000年8月[2010年5月19日検索]で見出すことができる。薬剤の経口生物学的利用能に対する溶解度の影響についての報告は、インターネット:<URL:http://www.pharmacy.utah.edu/pharmaceutics/pdf/Developability.pdf>で検索される、WEI-QUINTONG、DevelopabilityAssesmentSupportingDrugCandidateSelection、IntegratedDrugProductDevelopmentProcess、ユタ大学[オンライン]、2006年7月17-19日[2010年5月14日検索]で見出すことができる。式Iを有する化合物はBcl-2に結合するので、それらはまた、Bcl-2と近い構造的相同性を有する抗アポトーシスタンパク質、例えば、抗アポトーシスBcl-XL、Bcl-w、Mcl-1およびBfl-1/A1タンパク質などに対する結合剤として有用性を有すると期待される。膀胱がん、脳腫瘍、乳がん、骨髄がん、子宮頸がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、食道がん、肝細胞がん、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔がん、卵巣がん、非小細胞肺がん、前立腺がん、小細胞肺がん、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺がん、脾臓がんなどにおけるBcl-2タンパク質の関与は、共有のPCTUS2004/36770WO2005/049593として公開されたおよびPCTUS2004/37911WO2005/024636として公開されたにおいて記載されている。免疫および自己免疫疾患におけるBcl-2タンパク質の関与は、CurrentAllergyandAsthmaReports2003年、3、378-384頁;BritishJournalofHaematology2000年、1103、584-90頁;Blood2000年、954、1283-92頁;およびNewEnglandJournalofMedicine2004年、35114、1409-1418頁において記載されている。関節炎におけるBcl-2タンパク質の関与は、共有の米国仮特許出願第60/988,479号において開示されている。骨髄移植拒絶反応におけるBcl-2タンパク質の関与は、共有の米国特許出願第11/941,196号において開示されている。Bcl-2タンパク質の過剰発現は、様々ながんおよび免疫系の障害における、化学療法に対する抵抗性、臨床転帰、疾患の進行、全体的な予後またはこれらの組合せと相関する。がんには、それらに限定されないが、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌性、血管肉腫性、星状細胞腫性、骨髄単球性および前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳腫瘍、乳がんエストロゲン受容体陽性乳がんを含む、気管支癌、バーキットリンパ腫、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異常増殖変化異形成および化生、胎生期癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌gastriccarcinoma、胚細胞睾丸がん、妊娠性絨毛性疾患、膠芽細胞腫、頭部がんおよび頚部がん、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓がん、肝細胞がん、ホルモン非感受性前立腺がん、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺がん小細胞肺がんおよび非小細胞肺がんを含む、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢T細胞リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がんホルモン非感受性不応性前立腺がんを含む、直腸がん、腎臓細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞性肺癌、固形腫瘍癌腫および肉腫、胃がんstomachcancer、扁平上皮細胞癌、滑液腫瘍、汗腺癌、睾丸がん胚細胞睾丸がんを含む、甲状腺がん、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、睾丸腫瘍、子宮がん、ウィルムス腫瘍などの血液腫瘍型および固形腫瘍型が含まれる。式Iを有する化合物が、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫/ラブドイド腫瘍、小児混合性biphenotypic急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍などのユーイングファミリーの腫瘍の小児がん、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児組織像良好ウィルムス腫瘍、小児膠芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前B細胞がん白血病など、小児骨肉腫psteosarcoma、小児ラブドイド腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫ならびにリンパ腫および皮膚がんなどの小児T細胞がんなどを含む小児のがんまたは新生物に由来するBcl-2タンパク質を発現する細胞の成長を阻害することも期待される。自己免疫障害には、後天性免疫不全症候群AIDS、自己免疫性リンパ球増殖症候群、溶血性貧血、炎症疾患および血小板減少症、臓器移植に伴う急性もしくは慢性免疫疾患、アジソン病、アレルギー疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患/動脈硬化、アテローム性動脈硬化、関節炎骨関節炎、若年性慢性関節炎、敗血症関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎を含む、自己免疫性水疱性疾患、無βリポタンパク質血症、後天性免疫不全関連疾患、臓器移植に伴う急性免疫疾患、後天性先端チアノーゼ、急性および慢性の寄生虫もしくは感染プロセス、急性膵炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、心房aerial異所性拍動、成人急性呼吸窮迫症候群、AIDS認知症複合、アルコール性肝硬変、アルコール誘発性肝傷害、アルコール性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよび喘息、同種移植拒絶反応、α-1-抗トリプシン欠乏症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、強直性脊椎炎に伴う肺疾患、前角細胞変性、抗体介在細胞傷害性、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化、動静脈瘤、関節症、無力症、喘息、運動失調、アトピー性アレルギー、心房細動持続性または発作性、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫肝炎、1型自己免疫肝炎古典的自己免疫またはルポイド肝炎、自己免疫介在低血糖症、自己免疫性抗好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、B細胞リンパ腫、骨移植拒絶反応、骨髄移植BMT拒絶反応、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、火傷、悪液質、心不整脈、心臓気絶症候群cardiacstunsyndryome、心臓腫瘍、心筋症、人工心肺炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性症、小脳疾患、無秩序性chaoticまたは多源性心房頻拍、化学療法に伴う障害、クラミジア、胆汁鬱帯choleosatatis、慢性アルコール依存症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植に伴う慢性免疫疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性サリチル酸中毒、分類不能免疫不全症分類不能低ガンマグロブリン血症、結膜炎、結合組織病に伴う間質性肺疾患、接触皮膚炎、クームズ陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルトヤコブ病、特発性自己免疫性肝炎、特発性線維化性肺胞炎、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法に伴う障害、クローン病、拳闘家認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、強皮症、皮膚科状態、皮膚筋炎/多発性筋炎に伴う肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化症疾患、真性糖尿病、びまん性レヴィー小体病、拡張型心筋症、拡張型鬱血性心筋症、円板状エリテマトーデス、基底核の障害、播種性血管内血液凝固、中年でのダウン症候群、薬物誘発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、CNSドーパミン、受容体を遮断する薬剤によって誘発される薬物誘発性運動障害、薬物過敏、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、腸炎性関節炎、喉頭蓋炎、エプスタインバーウイルス感染、肢端紅痛症、錐体外路疾患および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症、致死的胸腺移植拒絶、フリードライヒ失調症、末梢動脈機能障害、女性不妊症、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疽、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎glomerularnephritis、糸球体腎炎glomerulonephritides、グッドパスチャー症候群、甲状腺腫性goitrous自己免疫性甲状腺機能低下症橋本病、通風性関節炎、あらゆる臓器もしくは組織の移植拒絶、移植片対宿主病、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、細胞内生物に起因する肉芽腫、B群連鎖球菌GBS感染、グレーブス病、ヘモジデリン沈着症に伴う肺疾患、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、ハラーフォルデンシュパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心移植拒絶反応、血色素症、造血器悪性腫瘍白血病およびリンパ腫、溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群/血液溶解性血小板減少性紫斑病、出血、ヘノッホシェーンライン紫斑病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染/HIV神経障害、ホジキン病、副甲状腺機能低下、ハンチントン舞踏病、多動性運動障害、過敏反応、過敏性肺炎、甲状腺機能亢進症、運動低下性運動障害、視床下部下垂体副腎系軸評価、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異体質性肝疾患、乳児脊髄性筋萎縮症、感染症、大動脈の炎症、炎症性腸疾患、インシュリン依存性糖尿病、間質性肺炎、虹彩毛様体炎/ブドウ膜炎/視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、川崎病、腎移植拒絶反応、レジオネラ病、レーシュマニア症、ハンセン病、皮膚脊髄系の病変、リニアIgA病、脂質血症、肝移植拒絶反応、ライム熱、リンパ浮腫、リンパ球浸潤性肺疾患、マラリア、特発性男性不妊またはNOS、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微鏡的血管炎、片頭痛、ミトコンドリア多系統障害、混合結合組織病、混合結合組織病に伴う肺疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症MencelDejerine-ThomasShi-DragerおよびMachado-Joseph、筋痛性脳炎/ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微鏡的血管炎、マイコバクテリウムアビウムmycobacteriumaviumイントラセルラーレ、マイコバクテリウムツベルクローシスmycobacteriumtuberculosis、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋性虚血性障害、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原生I筋萎縮症、好中球減少性発熱、非アルコール性脂肪性肝炎、腹大動脈およびそれの分枝の閉塞、閉塞性動脈障害、臓器移植拒絶反応、睾丸炎/副睾丸炎、睾丸炎/精管復元術、臓器肥大症、骨関節症、骨粗鬆症、卵巣機能不全、膵臓移植拒絶反応、寄生虫症、副甲状腺移植拒絶反応、パーキンソン病、骨盤内炎症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢性動脈硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、ニューモシスチスカリニpneumocystiscarinii肺炎、肺炎、POEMS症候群多発神経障害、臓器肥大症、内分泌疾患、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化症候群、体外循環後症候群、ポストポンプ症候群、MI後開心術症候群、感染後間質性肺疾患、早発卵巣不全、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液水腫、原発性肺性高血圧、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上性麻痺、乾癬、I型乾癬、II型乾癬、乾癬性関節症、結合組織病に続発する肺性高血圧、結節性多発性動脈炎の肺症状、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノー現象および疾患、レイノー病、レフサム病、規則的狭QRS頻脈regularnarrowQRStachycardia、ライター病、腎疾患NOS、腎血管性高血圧、再潅流傷害、拘束型心筋症、関節リウマチに伴う間質性肺疾患、リウマチ様脊椎炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強皮症、老年性舞踏病、レヴィー小体型の老年性認知症、敗血症症候群、敗血症ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、シェーグレン病に伴う肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、精子自己免疫、多発性硬化症すべてのサブタイプ、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、散発性多内分泌腺機能低下I型、散発性多内分泌腺機能低下II型、スティル病、連鎖球菌筋炎、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性エチテマトーデスに伴う肺疾患、全身性硬化症、全身性硬化症に伴う間質性肺疾患、T細胞またはFABALL、高安病/動脈炎、末梢血管拡張、Th2型およびTh1型介在疾患、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒素性ショック症候群、移植、外傷/出血、2型自己免疫性肝炎抗LKM抗体肝炎、黒色表皮腫を有するB型インシュリン抵抗性、III型過敏反応、IV型過敏、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿性敗血症、蕁麻疹、ブドウ膜炎、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、血管炎性びまん性肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑急性肝疾患、ウイルスおよび真菌感染、致命的vital脳炎/無菌性髄膜炎、生命vital関連血球貪食症候群、ヴェグナー肉芽腫症、ウェルニッケ-コルサコフ症候群、ウィルソン病、あらゆる臓器もしくは組織の異種移植拒絶反応、エルシニアyersiniaおよびサルモネラsalmonella関連関節症などが含まれる。スキームおよび実験以下の略語は、示された意味を有する。ADDPは、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンを意味する;AD-ミックス-βは、DHQD2PHAL、K3FeCN6、K2CO3およびK2SO4の混合物を意味する;9-BBNは、9-ボラビシクロ3.3.1ノナンを意味する;Bocは、tert-ブトキシカルボニルを意味する;DHQD2PHALは、ヒドロキニジン1,4-フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する;DBUは、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを意味する;DIBALは、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを意味する;DIEAは、ジイソプロピルエチルアミンを意味する;DMAPは、N,N-ジメチルアミノピリジンを意味する;DMFは、N,N-ジメチルホルムアミドを意味する;dmpeは、1,2-ビスジメチルホスフィノエタンを意味する;DMSOは、ジメチルスルホキシドを意味する;dppbは、1,4-ビスジフェニルホスフィノ-ブタンを意味する;dppeは、1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンを意味する;dppfは、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンを意味する;dppmは、1,1-ビスジフェニルホスフィノメタンを意味する;EDACHClは、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩を意味する;Fmocは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味する;HATUは、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N’N’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する;HMPAは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味する;IPAは、イソプロピルアルコールを意味する;MP-BH3は、マクロポーラストリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロヒドリドを意味する;TEAは、トリエチルアミンを意味する;TFAは、トリフルオロ酢酸を意味する;THFは、テトラヒドロフランを意味する;NCSは、N-クロロスクシンイミドを意味する;NMMは、N-メチルモルホリンを意味する;NMPは、N-メチルピロリジンを意味する;PPh3は、トリフェニルホスフィンを意味する。以下のスキームは、本発明の手順および概念的態様の最も有用であり容易に理解される記載であると考えられるものを提供するために提示される。本発明の化合物は、合成化学プロセスによって作製することができ、それらの実施例は本明細書おいて示されている。プロセスにおける工程の順序は、変えることができること、試薬、溶媒および反応条件は、具体的に述べられたものの代わりに用いることができること、ならびに攻撃されやすい部分は、必要に応じて保護および脱保護することができることを理解されたい。式4の化合物は、スキーム1において示されたとおりに調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、本発明の化合物を代表するものである式Iの化合物を調製することができる。Rがアルキルである式1の化合物は、溶媒それらに限定されないが、エーテルまたはテトラヒドロフランなど中R37CH2MgX1ここで、X1は、ハロゲン化物である。を使用して式2の化合物に変換することができる。式3の化合物は、強塩基NaHなどおよびR50X2ここで、X2は、ハロゲン化物であり、R50は、本明細書において記載されたとおりである。を使用して、式2の化合物から調製することができる。式3の化合物は、NaOHまたはLiOH水溶液で処理すると、式4の化合物を与える。スキーム2において示されたように、式5の化合物は、式6の化合物および還元剤と反応して、式7の化合物を与えることができる。還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ポリマーで支持された水素化シアノホウ素などが含まれる。反応は通常、溶媒それらに限定されないが、メタノール、テトラヒドロフランおよびジクロロメタンまたはこれらの混合物など中で実施される。式8の化合物は、スキーム1において記載されたとおりに式7の化合物から調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、式Iの化合物を調製することができる。式9の化合物は、式10ここで、Xは、ハロゲン化物またはトリフレートである。の化合物、および塩基と反応すると、式11の化合物を与える。この反応において有用な塩基には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが含まれる。式13ここで、R41は、R37上の置換基について本明細書において記載されたとおりである。の化合物は、当業者に公知であり文献中で容易に入手可能であるSuzukiカップリング条件を使用して、式11の化合物および式12の化合物から調製することができる。式14の化合物は、スキーム1において記載されたとおりに式13の化合物から調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、式Iの化合物を調製することができる。スキーム4において示されたように、式17の化合物は、当業者に公知であり文献中で容易に利用できるSuzukiカップリング条件を使用して、式15の化合物および式16の化合物ここで、Rは、アルキルであり、R41は、本明細書において記載されたとおりである。から調製することができる。式17の化合物は、溶媒それらに限定されないが、ジエチルエーテルまたはTHFなど中LiAlH4などの還元剤を使用して、式18の化合物に還元することができる。式19の化合物は、当業者に公知であり文献中で容易に利用できるDess-MartinペルヨージナンまたはSwern酸化条件を使用して、式18の化合物から調製することができる。式19の化合物は、式5の化合物および還元剤と反応して、式20の化合物を与えることができる。還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ポリマーで支持された水素化シアノホウ素などが含まれる。反応は通常、溶媒それらに限定されないが、メタノール、テトラヒドロフラン、1,2-ジクロロエタンおよびジクロロメタンまたはこれらの混合物など中で実施される。式21の化合物は、スキーム1において記載されたとおりに式20の化合物から調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、式Iの化合物を調製することができる。スキーム5において示されたように、式22ここで、Rはアルキルである。の化合物は、前者ここで、X1は、Cl、Br、IまたはCF3SO3-である。および式R50A-OHの化合物ここで、R50Aは、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニルである。および触媒を、第1の塩基とともにまたはそれなしで反応させることによって、式23の化合物に変換することができる。触媒の例には、トリフルオロメタンスルホン酸銅Iトルエン複合体、PdCl2、PdOAc2およびPd2dba3が含まれる。第1の塩基の例には、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4およびこれらの混合物が含まれる。式22の化合物は、前者X1がCl、FまたはNO2である場合および式R50A-OHの化合物を、第1の塩基とともに反応させることによって、式23の化合物に変換することもできる。第1の塩基の例には、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4、およびこれらの混合物が含まれる。式18の化合物は、塩化メシルおよび塩基それに限定されないが、トリエチルアミンなど、続いてN-t-ブトキシカルボニルピペラジンと反応して、式24の化合物を与えることができる。式25の化合物は、式24の化合物をトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸と反応させることによって調製することができる。式25の化合物は、式26の化合物およびHK2PO4と反応して、溶媒それに限定されないが、ジメチルスルホキシドなど中式27の化合物を与えることができる。式28の化合物は、スキーム1において記載されたとおりに式27の化合物から調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、式Iの化合物を調製することができる。スキーム7において示されたように、本明細書において記載されたとおりに調製することができる式32の化合物は、前者をアンモニアと反応させることによって、式33の化合物に変換することができる。式33の化合物は、前者および式4、8、14、21、23、28または38の化合物およびカップリング剤を、第1の塩基とともにまたはそれなしで反応させることによって、式Iの化合物に変換することができる。カップリング剤の例には、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩、1,1’-カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートが含まれる。第1の塩基の例には、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンおよびこれらの混合物が含まれる。スキーム7において記載されたとおりに調製された式33の化合物は、前者および式34の化合物および第1の塩基を反応させることによって、式Iの化合物に変換することができる。第1の塩基の例には、それらに限定されないが、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンおよびこれらの混合物が含まれる。スキーム9において示されたように、式35ここで、LはOである。の化合物は、式36の化合物と反応して、式37の化合物を与えることができる。反応は通常、溶媒それに限定されないが、ジメチルスルホキシドなど中で、高温で実施され、塩基例えば、それらに限定されないが、リン酸カリウム、炭酸カリウムなどの使用を必要とし得る。式38の化合物は、スキーム1において記載されたとおりに式37の化合物から調製することができ、スキーム7において記載されたとおりに使用して、式Iの化合物を調製することができる。式39ここで、Yは、R37上の置換基について本明細書において記載されたとおりである。の化合物は、当業者に公知であり文献中で容易に利用できるSuzukiカップリング条件を使用して、式39Aここで、Xは、ハロゲン化物またはトリフレートである。の化合物およびY-BOH2から調製することができる。式39の化合物は、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレートおよび還元剤水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどと反応して、式40の化合物を与えることができる。反応は通常、溶媒それに限定されないが、塩化メチレンなど中で実施される。式41の化合物は、式40の化合物を、溶媒N,N-ジメチルホルムアミドなど中R50Xここで、Xは、ハロゲン化物である。およびNaHと反応させることによって、式40の化合物から調製することができ、次いで、得られた物質は、ジクロロメタン中トリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸で処理することができる。式41の化合物は、スキーム9ここで、CH2R37は、式41において示されたとおりである。において記載されたとおりに使用することができる。スキーム11において示されたように、置換ピペラジン-2-オンここで、R50は、アルキルである。は、ジクロロメタン中式6aの化合物および還元剤水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムなどと反応して、式42の化合物を与えることができる。式42の化合物は、溶媒それに限定されないが、テトラヒドロフランなど中還元剤それに限定されないが、水素化アルミニウムリチウムなどを使用して、式43の化合物に還元することができる。式43の化合物は、スキーム9ここで、CH2R37は、式43において示されたとおりである。において記載されたとおりに使用することができる。式Iの化合物を代表するものである式43の化合物は、スキーム12において示されたとおりに調製することができる。式39ここで、LはR1、OR1またはNHR1であり;A1、E1、Y1およびD1が本明細書において記載されたとおりである。の化合物は、ジ-tert-ブチルジイソプロピルホスホルアミダイトおよびテトラゾールと反応して、式40の化合物を与えることができる。反応は通常、溶媒それに限定されないが、テトラヒドロフランなど中で、室温に加温する前に低温で実施される。過酸化水素を反応混合物に直接加えて、式41の化合物を与えることができる。反応は通常、室温で実施される。式41の化合物は、当業者に公知であり文献中で広く利用できるカップリング条件を使用して、式41Aここで、R30は、本明細書において記載されたとおりである。の化合物とカップリングして、式42の化合物を与えることができる。式42の化合物は、酸それに限定されないが、トリフルオロ酢酸などと反応して、本発明の化合物を代表するものである式43の化合物を与えることができる。反応は通常、溶媒それに限定されないが、ジクロロメタンなど中で実施される。式IIIの化合物を代表するものである式46の化合物は、スキーム13において示されたとおりに調製することができる。式44ここで、A1、B1、E1、Y1、D1およびR30は、本明細書において記載されたとおりである。の化合物は、塩基それに限定されないが、N,N-ジイソプロピルエチルアミンなどの存在下ジ-tert-ブチルクロロメチルホスフェートで処理されて、式45および式45Aの化合物を与えることができる。反応は通常、溶媒それに限定されないが、ジクロロメタンなど中で、場合によってマイクロ波オーブンを使用して、高温で実施される。式45の化合物は、酸それに限定されないが、トリフルオロ酢酸などと反応して、本発明の化合物を代表するものである式46の化合物を与える。反応は通常、溶媒それに限定されないが、ジクロロメタンなど中で実施される。以下の実施例は、本発明の手順および概念的態様の最も有用であり容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために提示される。例示される化合物は、ACD/ChemSketchバージョン12.012009年5月13日、AdvancedChemistryDevelopmentInc.、Tronto、OntarioまたはChemDraw登録商標バージョン9.0.5CambridgeSoft、Cambridge、MAを使用して命名した。中間体は、ChemDraw登録商標バージョン9.0.5CambridgeSoft、Cambridge、MAを使用して命名した。[実施例1]{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート実施例1Aメチル4,4-ジメチル-2-トリフルオロメチルスルホニルオキシシクロヘキサ-1-エンカルボキシレートNaHヘキサンで前洗浄、17gのジクロロメタン700mL中懸濁液に、5,5-ジメチル-2-メトキシカルボニルシクロヘキサノン38.5gを0°Cで滴下した。30分間撹拌後、混合物を-78°Cに冷却し、無水トリフルオロ酢酸40mLを加えた。反応混合物を室温に加温し、24時間撹拌した。有機層を、ブラインで洗浄し、脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮して、表題化合物を得た。実施例1Bメチル2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エンカルボキシレート2:1ジメトキシエタン/メタノール600mL中実施例1A62.15g、4-クロロフェニルボロン酸32.24g、CsF64gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム02gを70°Cに24時間加熱した。混合物を濃縮した。エーテル4×200mLを加え、混合物をろ過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して、生成物を得た。実施例1C2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメタノールLiBH413g、実施例1B53.8gおよびエーテル400mLの混合物に、メタノール25mLを注射器でゆっくり加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。反応を、氷冷しながら1NHClでクエンチした。混合物を水で希釈し、エーテル3×100mLで抽出した。抽出物を脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中0-30の酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1Dtert-ブチル4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-カルボキシレート塩化メタンスルホニル7.5mLを、CH2Cl2500mL中実施例1C29.3gおよびトリエチルアミン30mLに0°Cで注射器によって加え、混合物を1分間撹拌した。N-t-ブトキシカルボニルピペラジン25gを加え、混合物を室温で24時間撹拌した。懸濁液をブラインで洗浄し、脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中10-20酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1E1-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン実施例1D200mgおよびトリエチルシラン1mLをジクロロメタン15mLおよびトリフルオロ酢酸15mL中で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、NaH2PO4水溶液、およびブラインで2回洗浄し、脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮して、表題化合物を得た。実施例1F5-ブロモ-1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン15.4gのテトラヒドロフラン250mL中混合物に、テトラヒドロフラン86mL中1Mリチウムヘキサメチルジシラジドを加え、10分後に、トリイソプロピルクロロシラン18.2mLを加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。反応物をエーテルで希釈し、得られた溶液を水で2回洗浄した。抽出物を、脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中10酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1G1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-オール-78°Cでの実施例1F24.3gのテトラヒドロフラン500mL中混合物に、2.5MのBuLi30.3mLを加えた。2分後に、ホウ酸トリメチル11.5mLを加え、混合物を室温に1時間かけて放置して加温した。反応物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで3回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフラン200mLに0°Cで溶解させ、1MNaOH69mL、続いて30H2O28.43mLを加え、溶液を1時間撹拌した。Na2S2O310gを加え、pHを4-5に濃HClおよび固形NaH2PO4で調整した。溶液を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、脱水させNa2SO4、ろ過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中5-25酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1Hメチル2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-フルオロベンゾエート115°Cでの実施例1G8.5g、メチル2,4-ジフルオロベンゾエート7.05gおよびK3PO49.32gのジグリム40mL中混合物を24時間撹拌した。反応物を冷却し、エーテル600mLで希釈し、水、およびブラインで2回洗浄し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中2-50酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1Iメチル2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イルベンゾエート135°Cでの実施例1H1.55g、実施例1E2.42gおよびHK2PO41.42gのジメチルスルホキシド20mL中混合物を24時間撹拌した。反応物を冷却し、エーテル400mLで希釈し、1MのNaOH水溶液、およびブラインで3回洗浄し、濃縮した。残渣を、ヘキサン中10-50酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例1J2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イル安息香酸50°Cでのジオキサン10mLおよび1MのNaOH6mL中実施例1I200mgを24時間撹拌した。反応物を冷却し、NaH2PO4水溶液に加え、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濃縮して、表題化合物を得た。実施例1K4-メトキシシクロヘキシルメタナミンエタノール10ml中4-メトキシフェニルメタナミン1.0gを、5Rh-Al2O399.8mg、0.048mmolで、H2雰囲気500psi下50°Cで16時間処理した。追加の5Rh-Al2O30.4gを加えた。得られた混合物をH2雰囲気500psi下60°Cで2時間撹拌した。不溶性物質をろ別し、ろ液を濃縮して、シスおよびトランス生成物の混合物を油として得て、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。実施例1Lトランス-4-4-メトキシシクロヘキシルメチルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドテトラヒドロフラン20mL中4-フルオロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド1.098gおよび実施例1K1gを、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.871mLで一晩処理した。反応混合物を濃縮し、残渣を、水中0.1トリフルオロ酢酸中40-55アセトニトリルで溶出させる逆相クロマトグラフィーにより25分かけて精製した。実施例1MTrans-4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-[4-{[4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド実施例1L35mg、実施例1J53mg、4-ジメチルアミノピリジン46mgおよび1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩21.5mgのジクロロメタン中混合物を一晩撹拌し、濃縮した。残渣を、0.1トリフルオロ酢酸水中40-70アセトニトリルで溶出させる逆相HPLCにより40分かけて精製した。所望の画分を濃縮して、アセトニトリルを除去し、NaHCO3で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水させ、ろ過し、濃縮し、乾燥させて表題化合物を得た。1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.69s,1H、11.37s,1H、8.52-8.62m,2H、8.04d,1H、7.79dd,1H、7.47-7.55m,3H、7.34d,2H、7.02-7.09m,3H、6.68dd,1H、6.39dd,1H、6.19d,1H、3.21-3.27m,5H、3.02-3.12m,5H、2.75s,2H、2.20s,4H、2.14s,2H、1.93-2.04m,4H、1.79d,2H、1.55-1.65m,1H、1.38t,2H、0.97-1.12m,4H、0.92s,6H。実施例1N{5-[5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-{[4-{[trans-4-メトキシシクロヘキシルメチル]アミノ}-3-ニトロフェニルスルホニル]カルバモイル}フェノキシ]-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イル}メチル二水素ホスフェート実施例1M1.2gのアセトニトリル20mL中溶液に、ジ-tert-ブチルクロロメチルホスフェート1.1gおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.2mLを加えた。混合物を、Biotageマイクロ波合成機中80°Cで1.5時間加熱し、濃縮した。残渣をジクロロメタン5mlに溶解させ、トリフルオロ酢酸5mlで1時間処理し、濃縮した。残渣を、逆相クロマトグラフィーにより精製し、0.1トリフルオロ酢酸水中40-65アセトニトリルで溶出して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.73d,1H、8.60t,1H、8.53d,1H、8.46d,1H、7.98d,1H、7.81dd,1H、7.57d,1H、7.40d,2H、7.15d,1H、7.09d,2H、6.85d,1H、6.79dd,1H、6.46d,1H、6.25d,2H、3.28m,4H、3.22s,3H、3.03m,3H、2.25m,3H、2.01m,5H、1.78m,3H、1.61m,2H、1.46m,4H、1.03m,6H、0.95s,6H。[実施例2]5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート実施例2A3-ニトロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノベンゼンスルホンアミド4-フルオロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド2.18g、1-テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミン1.14gおよびトリエチルアミン1gのテトラヒドロフラン30mL中混合物を一晩撹拌し、濃HClで中和し、濃縮した。残渣を酢酸エチル中に懸濁させ、沈殿物を収集し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た。実施例2B4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド実施例1J3.39g、実施例2A1.87g、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩2.39gおよび4-ジメチルアミノピリジン1.09g、CH2Cl240mL中で24時間撹拌した。残渣を、ヘキサン中25-100酢酸エチル、次いで1酢酸を含む酢酸エチル中10メタノールで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得た。1HNMR300MHz,ジメチルスルホキシド-d611.65brs,1H、8.55brs,1H、8.04d,1H、7.89dd,1H、7.51m,3H、7.33d,2H、7.08m,1H、7.04d,2H、6.68dd,1H、6.39d,1H、6.19d,1H、3.84m,1H、3.30m,4H、3.07m,4H、2.73m,2H、2.18m,6H、1.95m,2H、1.61dd,2H、1.38m,2H、1.24m,4H、0.92s,6H。実施例2C5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{3-ニトロ-4-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]フェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート実施例1Mを実施例2Bで置換することにより、実施例1Nにおいて記載された手順に従って、表題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-D6δppm8.72d,1H、8.61t,1H、8.53t,1H、8.46d,1H、7.98d,1H、7.82dd,1H、7.57d,1H、7.39d,2H、7.19d,1H、7.09d,2H、6.84d,1H、6.79dd,1H、6.46d,1H、6.25d,2H、3.85m,6H、3.29m,8H、2.23m,3H、2.03s,3H、1.89m,2H、1.62m,3H、1.46t,2H、1.27m,3H、0.95s,6H。[実施例3]5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート実施例3A1,6-ジオキサスピロ[2.5]オクタン-2-カルボニトリルテトラヒドロピラン-4-オン10mLおよびクロロアセトニトリル6.4mLのtert-ブタノール10mL中混合物を10分間撹拌した。この溶液に、カリウムtert-ブトキシド12.11gのtert-ブタノール200mL中溶液を室温で40分かけて加えた。反応混合物を16時間撹拌し、水で希釈し、1NHCl水溶液でゆっくりクエンチした。溶媒をロータリーエバポレーションによって一部除去した。次いで、それをエーテル5×200mLで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水させ、ろ過し、ろ液を濃縮し、3:7から1:1の酢酸エチル:ヘキサンによってシリカ上フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例3B2-4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-ヒドロキシアセトニトリルポリプロピレンボトル中のジクロロメタン40mL中実施例3A11.5gを、一滴ずつ70フッ化水素-ピリジン10.4mLで、0°Cで処理した。溶液を室温に3時間かけて放置して加温し、さらに1.5時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル200mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液中に注ぎ入れた。泡立ちが止まるまで、追加の固形NaHCO3を注意深く使用した。有機層を単離し、水層を追加の酢酸エチルで3回それぞれ150mL抽出した。合わせた有機層を、5HClそれぞれ50mL、2回、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水させ、ろ過し、濃縮して、所望の生成物を得て、これを次の工程において直接使用した。実施例3C4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール2-プロパノール150mLおよび水37.5mL中実施例3B11.7g、74mmolを0°Cに冷却した。この溶液に、NaBH44.20g、111mmolを加えた。溶液を撹拌し、室温に3時間かけて放置して加温した。それをアセトンでクエンチし、さらに1時間撹拌した。デカントすることによって、透明な液体を固体から分離した。追加の酢酸エチル2×100mLを使用して、固体を洗浄し、混合物をデカントした。合わせた有機溶液を濃縮した。残渣を、1:1酢酸エチル:ヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例3D4-4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドテトラヒドロフラン30mL中実施例3C2.0gおよび4-フルオロ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド2.84gを、60NaH1.377gで一晩処理した。混合物を水中に注ぎ入れ、10HClで中和し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水させ、ろ過し、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンの混合物で粉砕して、表題化合物を得た。実施例3E4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド実施例1Lを実施例3Dで置換することにより、実施例1Mにおいて記載された手順に従って表題化合物を調製した。1HNMRジメチルスルホキシド-d6。11.64s,2H、8.33s,1H、8.00-8.01m,2H、7.39-7.57m,4H、7.33d,J=8.24Hz,2H、7.03d,J=8.54Hz,2H、6.65dd,J=9,1.98Hz,1H、6.37-6.38m,1H、6.19d,J=1.53Hz,1H、4.35d,J=20.75Hz,2H、3.74-3.78m,2H、3.55-3.60m,2H、3.07br,4H、2.80br,2H、2.25br,4H、2.13br,2H、1.81-1.94m,6H、1.38t,J=6.26Hz,2H、0.91s,6H。実施例3F5-{5-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-[{4-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニルカルバモイル]フェノキシ}-7H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-7-イルメチル二水素ホスフェート実施例1Mを実施例3Eで置換することにより、実施例1Nにおいて記載された手順に従って表題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.72d,1H、8.43d,1H、8.36d,1H、8.09dd,1H、7.95d,1H、7.59d,1H、7.53d,1H、7.40d,2H、7.09d,2H、6.84d,1H、6.80dd,1H、6.49d,1H、6.25d,2H、4.42d,3H、3.79m,6H、2.21m,3H、2.03s,3H、1.85m,6H、1.46t,2H、0.95s,6H。[実施例4]3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート実施例4A4-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタナミンの代わりに3-アミノ-2,2-ジメチルプロパン-1-オールを使用して、実施例2Aにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。実施例4Bジ-tert-ブチル2,2-ジメチル-3-2-ニトロ-4-スルファモイルフェニルアミノプロピルホスフェート実施例4A540mgのテトラヒドロフラン5ml中溶液に、ジ-tert-ブチルジイソプロピルホスホルアミダイト0.84mlおよび0.45M1H-テトラゾール7.91mlを0°Cで加えた。混合物を室温で1.5時間撹拌し、0°Cに冷却した。30過酸化水素0.82mlを加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。氷水および亜硫酸水素ナトリウム1.1gを加えた。得られた混合物をジクロロメタンで希釈し、有機層を、水層がpH中性になるまで水で何度も洗浄した。有機層を、Na2SO4で脱水させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中0-66酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。実施例4C3-4-N-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イルベンゾイルスルファモイル-2-ニトロフェニルアミノ-2,2-ジメチルプロピルジ-tert-リン酸ブチル実施例1Lの代わりに実施例4Bを使用して、実施例1Mにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。実施例4D3-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェニルアミノ]-2,2-ジメチルプロピル二水素ホスフェート0°Cでのジクロロメタン25ml中実施例4C250mgを、トリフルオロ酢酸4mlで処理した。混合物を、0°Cで30分間および室温で1時間撹拌し、濃縮した。残渣をアセトニトリルに溶解させ、飽和NaHCO3をpH9まで加え、続いて、飽和Na2CO30.5mlを加えた。混合物を濃縮し、残渣を、HPLCにより精製し、水中30-70メタノールで溶出して、表題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.41s,1H、8.21s,1H、7.83d,1H、7.52d,1H、7.25-7.42m,4H、6.89-7.09m,4H、6.64s,1H、6.29d,1H、6.08d,1H、2.91-3.12m,6H、2.68-2.79m,2H、2.06-2.26m,6H、1.88-1.99m,2H、1.37s,2H、0.67-0.98m,12H。[実施例5]trans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェート実施例5Aトランス-4-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキシルメトキシ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例3Cをトランス-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキシルメタノールWO2008/124878における手順に従って作製したで置き換えることにより、実施例3Dにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。実施例5B4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメトキシ-3-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例5A630mgのメタノール5mlおよびジクロロメタン5ml中溶液を、濃HCl1.5mlで1時間処理し、混合物を濃縮した。残渣を真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。実施例5Cジ-tert-ブチルトランス4-2-ニトロ-4-スルファモイルフェノキシメチルシクロヘキシルホスフェート実施例4Aの代わりに実施例5Bを使用して、実施例4Bにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。実施例5DTrans-4-4-N-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシ-4-4-2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニルメチルピペラジン-1-イルベンゾイルスルファモイル-2-ニトロフェノキシメチルシクロヘキシルジ-tert-リン酸ブチル実施例1Lの代わりに実施例5Cを使用して、実施例1Mにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。実施例5Etrans-4-[4-{[4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンゾイル]スルファモイル}-2-ニトロフェノキシメチル]シクロヘキシル二水素ホスフェート実施例4Cの代わりに実施例5Dを使用して、実施例4Dにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.61s,1H、8.09s,1H、7.90s,1H、7.65-7.80m,1H、7.59d,1H、7.20-7.41m,4H、6.97-7.08m,3H、6.49-6.66m,1H、6.21-6.30m,2H、3.73-3.97m,2H、2.98s,4H、2.69d,2H、2.14s,7H、1.94s,2H、1.57-1.81m,3H、1.37s,2H、1.11d,4H、0.91s,6H。[実施例6]4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピルアミノ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド実施例1Lの代わりに実施例4Aを使用して、実施例1Mにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。1HNMR500MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.68s,1H、11.35s,1H、8.96t,1H、8.56d,1H、8.05d,1H、7.79dd,1H、7.46-7.56m,3H、7.34d,2H、7.10d,1H、7.04d,2H、6.68dd,1H、6.39dd,1H、6.19d,1H、5.10t,1H、3.29d,1H、3.24d,1H、3.07s,4H、2.75s,2H、2.17d,6H、1.95s,2H、1.38t,2H、0.93d,12H。[実施例7]Trans-4-4-{[2-4-クロロフェニル-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル]メチル}ピペラジン-1-イル-N-{4-[4-ヒドロキシシクロヘキシルメトキシ]-3-ニトロフェニル}スルホニル-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イルオキシベンズアミド実施例1Lの代わりに実施例5Bを使用して、実施例1Mにおいて記載されたとおりに表題化合物を調製した。1HNMR400MHz,ジメチルスルホキシド-d6δ11.69s,1H、11.27s,1H、8.34d,1H、7.95-8.08m,2H、7.47-7.55m,3H、7.32-7.40m,3H、7.01-7.07m,2H、6.68dd,1H、6.39dd,1H、6.20d,1H、4.54d,1H、3.96-4.06m,2H、3.10s,4H、2.84s,2H、2.05-2.39m,6H、1.96s,2H、1.46-1.93m,5H、1.39t,2H、0.98-1.29m,4H、0.92s,6H。本出願は、その全体が参照により組み込まれている、2010年5月26日に出願された米国仮出願第61/348422号の優先権を主張する。"