"クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体を少なくとも1つの化学療法薬と併用して投与することを含む、癌を治療する方法。化学療法薬の投与前に、クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体が投与される、請求項1に記載の方法。化学療法薬の投与に続いて、クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体が投与される、請求項1に記載の方法。クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体が、化学療法薬と同時に投与される、請求項1に記載の方法。化学療法薬がアルキル化剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤、植物アルカロイド、インターカレーティング抗生剤、アロマターゼインヒビター、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼインヒビター、生物学的応答調節物質、抗ホルモン剤及び抗アンドロゲン剤からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。化学療法薬が、BCNU、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、パクリタキセル、テモゾミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、アルトレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビンホスフェート、クラドルビン、ペントスタチン、フルオロウラシル、シタラビン、アザシチジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、ピリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン及びアミフォスチンからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。癌が神経外胚葉性癌である、請求項1に記載の方法。癌が、肺癌、骨肉腫、肝臓癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚又は眼内メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、大腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系CNSの腫瘍、神経外胚葉性癌、脊髄軸腫瘍、神経膠腫、髄膜腫及び下垂体腺腫からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体及び少なくとも1つの化学療法薬を含む、癌を治療するための組成物。化学療法薬がアルキル化剤、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤、植物アルカロイド、インターカレーティング抗生剤、アロマターゼインヒビター、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼインヒビター、生物学的応答調節物質、抗ホルモン剤及び抗アンドロゲン剤からなる群より選択される、請求項9に記載の組成物。化学療法薬が、BCNU、シスプラチン、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、パクリタキセル、テモゾミド、トポテカン、フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、アルトレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルダラビンホスフェート、クラドルビン、ペントスタチン、フルオロウラシル、シタラビン、アザシチジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、テニポシド、イリノテカン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、イダルビシン、ピリカマイシン、マイトマイシン、ブレオマイシン、タモキシフェン、フルタミド、ロイプロリド、ゴセレリン、アミノグルテチミド、アナストロゾール、アムサクリン、アスパラギナーゼ、ミトキサントロン、ミトタン及びアミフォスチンからなる群より選択される、請求項9に記載の組成物。癌が神経外胚葉性癌である、請求項9に記載の組成物。癌が、肺癌、骨肉腫、肝臓癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚又は眼内メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、大腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系CNSの腫瘍、神経外胚葉性癌、脊髄軸腫瘍、神経膠腫、髄膜腫及び下垂体腺腫からなる群より選択される、請求項9に記載の組成物。標識クロロトキシン又はクロロトキシン誘導体の検出可能量を投与することを含む、患者における癌の存在を検出するための方法。癌が、肺癌、骨肉腫、肝臓癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚又は眼内メラノーマ、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、大腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性又は急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系CNSの腫瘍、神経外胚葉性癌、脊髄軸腫瘍、神経膠腫、髄膜腫及び下垂体腺腫からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。標識が放射性標識である、請求項14に記載の方法。放射性標識が3H、14C、18F、19F、31P、32P、35S、131I、125I、123I、64Cu、187Re、111In、90Y、99mTc及び177Luからなる群より選択される、請求項16に記載の方法。実施例1インビトロでの化学療法薬活性の決定各種の化学療法薬の、複数の癌細胞系表1を参照に対する効果を試験するために、組織培養方法を最適化した。細胞は、具体的な細胞系に応じて、96ウェルマイクロタイター組織培養プレートに1ウェル当たり約1000~2000細胞の密度で播種した。細胞は、5の二酸化炭素を供給した37°Cの加湿細胞培養インキュベータ内で付着させた。各細胞系での各薬物の用量反応曲線を得るために、細胞を、特定の細胞毒性化合物の減少する濃度によって2~5日間処置した。処置の後、薬物の細胞毒性効果は、メーカーの説明書に従って、細胞カウントキット-8CCK-8DojindoInc.を用いて定量した。手短に言えば、細胞毒性薬による処置期間の後、細胞はCCK-8試薬とインキュベートし、特定の細胞種に応じて1~4時間に渡って37°Cにてインキュベートした。インキュベーションの後、プレートをマイクロプレートリーダーで波長490nmにて読取った。各薬物のIC50を薬物の負の対数濃度対平均光学密度のX-Y分散プロットから計算した表2。実施例2インビトロでの化学療法薬活性に対するクロロトキシンの効果化学療法薬に対するクロロトキシンの薬理効果の測定のために、実施例1の細胞培養方法を、以下の修正を行い利用した:IC50に接近しているが、通常そのすぐ下である、化学療法薬の濃度を各アッセイで使用した。次に、クロロトキシンの各種の量をそのIC50の付近又はそれ以下の化学療法薬の濃度と併用して測定し、化学療法薬の細胞毒性効果に対するクロロトキシンの効果を投与の2~3日後に測定した。このアッセイで利用したクロロトキシンの濃度は、マイクロモルからナノモル濃度の範囲であった。D54-MG細胞増殖に対する、テモダールと併用したクロロトキシンの添加の効果を図1に示す。この実験で使用したテモダールのレベル0.050mMは、これらの細胞を死なせ、より低い光学密度値を生成するために必要な濃度よりも約30倍低い表2を参照。クロロトキシンTM-601単独は、細胞増殖に対して効果を持たなかった。クロロトキシンは、テモダールと同時に投与したときには一切効果を生じないが、クロロトキシンをテモダールの24時間前に添加したときは、濃度0.050mMのテモダールが30倍高いテモダール濃度で通常観察されるレベルと同等に細胞増殖を減少させた。これらの結果は、テモダールの投与の前のクロロトキシンの投与が、癌細胞をテモダールの効果に対して感作させることを証明する。実施例3インビボでの化学療法薬の活性に対するクロロトキシンの効果この研究の目的は、神経膠腫細胞系を用いたインビトロでの研究から示されるように、クロロトキシンと併用したヒドロキシウレア又はテモダールが腫瘍成長を阻害するのに十分であるかどうかを判断することである。他の研究は、ヒト癌細胞系とプレインキュベートされたクロロトキシンが細胞を、化学療法的腫瘍細胞死滅剤であるテモダールに対して大きく感作させることを示した。神経膠腫脇腹腫瘍を有するマウスにおける、クロロトキシンを用いたヒドロキシウレア又はテモダールとの併用処置を、ヒドロキシウレア又はテモダール単独及び生理食塩水単独の処置群と比較した。ヒドロキシウレア及びテモダール投薬量は、ヌードマウスでの鎌状細胞死の典型例の処置における体からのクリアランスを決定するために前の研究で使用した最低投薬量10mg/kg体重に基づいていたIyamuetal.2001Chemotherapy47,270-278。耳標を付け、識別番号を与えたヌードマウスは、脇腹腫瘍接種の標準操作手順に従って、軽度の麻酔下で5パーセントメチルセルロースとの混合物0.10ml中の500万個のU251神経膠腫細胞を接種したIyamuetal.2001Chemotherapy47,270-278。脇腹腫瘍は発生し、接種のほぼ30日後に確立された。脇腹腫瘍が確立したマウスはそれぞれ、生理食塩水、生理食塩水及びヒドロキシウレア又はテモダール13.2mg/kg体重、或いは生理食塩水、ヒドロキシウレア又はテモダール13.2mg/kg並びにクロロトキシン0.080mg/kg体重のいずれかよりなる滅菌溶液の0.100ml注射腹腔内で処置した。腫瘍体積は、非麻酔マウスの腫瘍の長さ×幅×高さを決定することによって、指示された日に同じセットのキャリパーによる測定値に基づいて計算した。各動物は実験の開始時に異なるサイズの腫瘍を有したため、データは注射プロトコルの最初の日からの腫瘍成長のパーセント変化として、最終形として示される。統計的有意性は、一元ANOVA試験によって決定した。テモダール単独が異種移植腫瘍の成長に対してあまり効果を持たないレベルでは、クロロトキシンと併用したテモダールは、腫瘍の成長を劇的に低下させた図2。上述したように、クロロトキシンと併用したヒドロキシウレアの効力も、神経膠腫脇腹腫瘍を確立するためにD54神経膠腫細胞を使用することを除いて、同じマウスの脇腹モデルで評価した。ヒドロキシウレアと併用したクロロトキシンで処置したマウスは、ヒドロキシウレア単独又は生理食塩水単独のどちらかで処置したマウスよりもサイズが著しく小さい腫瘍を有し29日でp=0.01及び32日でp=0.005、ヒドロキシウレアと併用したクロロトキシンがヒドロキシウレア単独よりも更に腫瘍成長を著しく減少させることを示した図3。実施例4標識クロロトキシンを用いたPET撮影研究以下の例示的な手順は、診療所内の患者に対してPET撮影研究を実施するときに利用できる。患者は、水分摂取は随意にさせて少なくとも12時間絶食させ、実験日に筋肉内注射されたアセプロマジン0.3~0.4mlを前投与する。放射性標識クロロトキシンの投与のために、20ゲージ、2インチの静脈内カテーテルを対側尺骨静脈に挿入する。患者をPETカメラ内に配置し、静脈内カテーテルを介して[15O]H2Oのトレーサー線量を投与する。腫瘍を含む所望の部分の完全な結像を含めるために、そのようにして得られた画像を用いて、患者が正しく配置されるようにする。続いて[64Cu]放射性標識クロロトキシン<20mCiを、静脈内カテーテルを介して投与する。全放射性トレーサー画像の取込後、複数の線量率0.1、1.0又は10mpk/日で評価される放射性標識クロロトキシンの注入を開始する。2時間の注入後、カテーテルを介して、[64Cu]放射性標識クロロトキシンを再度注入する。画像は再度、90分まで取込む。放射性トレーサーの注入の10分以内及び撮影セッションの終了時に、放射性標識クロロトキシンの血漿濃度を決定するために、血液サンプル1.0mlを得る。実施例5D54グリア芽腫細胞を96ウェル平底プレートに約1000細胞/ウェルの濃度で播種し、5CO2中37°Cにてインキュベートした。24時間後に、クロロトキシンを1:4制限希釈にて、最終濃度20、5、1.25、0.313、0.078、0.0195、0.0049、0.0012、0.00031又は0.00008nMまで添加した。対照細胞にはビークルのみ与えた。処置の24時間後、クロロトキシンの効果は、メーカーの説明書に従って、細胞カウントキット-8CCK-8DojindoInc.によりMTTミトコンドリア酵素基質を用いて定量した。手短に言えば、クロロトキシンによる処置期間の後、細胞をCCK-8試薬とインキュベートした。インキュベーションの後、プレートをマイクロプレートリーダーで波長490nmにて読取り、より高い吸収はより高い細胞生存能力を示した。図4は、クロロトキシンのインキュベーションが、より小さい数の生存細胞/ウェル対PBS対照によって証明されるように、0.00120nMまでの試験したすべての濃度においてD54細胞の増殖を阻害したことを示す。実施例6D54グリア芽腫細胞を96ウェル平底プレートに約1000細胞/ウェルの濃度で播種し、5CO2中37°Cにてインキュベートした。24時間後に、クロロトキシンを1:4制限希釈にて、最終濃度20、5、1.25、0.313、0.078、0.02、0.0049、0.0012、0.0003又は0.00008nMまで添加した。対照細胞にはビークルのみ与えた。24時間後、細胞の半分をクロロトキシンがないように洗浄し、培地を新しい培地と交換した。クロロトキシンが残っている及びクロロトキシンを除去した両方の条件の細胞を、更に4日間インキュベートした。インキュベーションの後、実施例1と同様にCCK-8によりMTTミトコンドリア酵素基質を用いて、クロロトキシンの効果を定量した。図5は、長いインキュベーション時間が、追加の増殖日数によって細胞にクロロトキシンの効果を克服させ、この例ではクロロトキシンが細胞増殖を阻害するように見えないことを示している。実施例7PC3前立腺癌細胞を96ウェル平底プレートに約1000細胞/ウェルの濃度で播種し、5CO2中37°Cにてインキュベートした。24時間後に、クロロトキシンを1:2制限希釈にて、最終濃度nM20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313、0.156、0.078、及び0.039まで添加した。対照細胞にはPBSビークルのみ与えた。処置の24時間後、実施例1と同様にCCK-8によりMTTミトコンドリア酵素基質を用いて、クロロトキシンの効果を定量した。図6は、クロロトキシンのインキュベーションが、より小さい数の生存細胞/ウェル対PBS対照によって証明されるように、試験したすべての濃度においてD54細胞の増殖を阻害したことを示す。実施例8胸腺欠損ヌードマウス8匹の3つのグループに、右脇腹にヒトD54グリア芽腫細胞5×107の皮下注射を与えて、これらのマウスにヒト神経膠腫の脇腹への異種移植を生じさせた。グループI及びIIIの動物には、D54注射の14、21、28、35、42及び49日後に100μlのリン酸緩衝生理食塩水中のクロロトキシン配列番号12.6μgを静脈内に与えた。グループII及びIIIの動物には、D54注射の15、22、29、36、43及び50日後に2Gy60C全身照射を与えた。腫瘍サイズは、週3回測定し、図7に示す。実施例9胸腺欠損ヌードマウスでの頭蓋内D54MG神経膠腫異種移植は、被験者の脳へのD54MG細胞1×106個の移植によって確立させた。処置計画は、移植の14日後に、尾静脈内注射によって週2回で開始した。マウス7匹の対照グループには生理食塩水ビークルのみを投与した。動物8匹を含むマウスの第二のグループにはそれぞれ、0.2μg/用量の、低用量のクロロトキシンを投与し、動物8匹を含むマウスの第三のグループには、2.0μg/用量の、高用量のクロロトキシンを投与した。動物は死まで追跡し、生存時間をKaplan-Meierチャートにプロットして、生存期間の中央値を示した図8。これらの結果は、クロロトキシン単独での処置が、実質的に頭蓋内モデルの被験者の生存を延長させること、及びこの延長した生存が用量依存性であることを示している。クロロトキシンの投与は静脈内であることは注目に値し、クロロトキシンは血液脳関門を通過してその効果を発揮することが証明される。実施例10別個の調査で、D54MG神経膠腫異種移植は、胸腺欠損ヌードマウスの脇腹にD54MG細胞1×106個を移植することにより、末梢的に確立した。腫瘍は14日目に触診可能であり、個々の腫瘍の体積は約43mm3であった。再び処置計画は、移植の14日後に、尾静脈内注射によって週2回で開始した。マウス7匹の対照グループには生理食塩水ビークルのみを投与した。動物8匹を含むマウスの第二のグループには、それぞれ0.2μg/用量の低用量のクロロトキシンを投与した。各注射時に腫瘍サイズを測定し、元の腫瘍サイズのパーセントとしてプロットした図9。静脈内処置は42日目に終了し、腫瘍の測定を数週間継続した。これらの結果は、低用量クロロトキシンが単独で、この脇腹モデルでの腫瘍成長を劇的に減少できることを証明している。実施例11クロロトキシンのコア結合部位配列を同定するために、図10に示すようにペプチドのC末端から開始する、配列番号1に由来する27の重複10merを合成した。各ペプチドは、検出を促進するためにアミノ末端に結合したビオチンを有しており、架橋を防止するために各システイン残基はセリンと置換された。10merペプチドのPC3前立腺癌細胞へのインビトロでの結合は、培養されたPC3細胞を個々のペプチドによってインキュベートすることによって測定した。結合は、製造者の説明書に従って市販キットを使用して、ペプチド露出細胞をHRP-アビジンによってインキュベートすることにより検出及び定量した。図11は、配列番号1の10-merペプチド4がPC3に結合しないことを示し、ペプチド5を開始するリジン残基が結合部位の開始でなければないことを示している。ペプチド5-8は結合するが、結合はペプチド9で欠失している。このことはチロシン残基が別のキーであることを示唆しているが、チロシン残基がペプチド8に存在するがペプチド9では欠失しているためである。このことは、クロロトキシン残基の第一の結合領域が、ペプチド5-8に共通である配列番号1のアミノ酸残基23-29に存在する7mer配列KGRGKSY配列番号8内に存在することを示していた。図12は、配列番号1のペプチド19はPC3細胞と結合しないが、ペプチド20は結合することを示し、ペプチド20-24が最も強く結合するため、ペプチド20を開始するトレオニン残基が第二結合部位の開始であることを示している。結合はペプチド25において再度減少し、アルギニン残基がペプチド24に存在するが、ペプチド25で欠失しているため、ペプチド24の末端アルギニン残基が別のキーであることを示唆している。このことは、クロロトキシンの第二結合領域が、ペプチド20-24に共通である配列番号1のアミノ酸残基8-14に存在する9mer配列TDHQMAR配列番号9内に存在することを示している。この第二のコア配列中の結合はより広く、このことは領域の端に存在する非常に類似したアミノ酸の反映である。例えばペプチド20及び21には2つのトレオニン残基があり、アルギニン残基に隣接するペプチド22の端にリジンがある。実施例12これらの同定された結合領域のインビボ活性を決定するために、配列番号1の10merペプチド5アミノ酸残基23-32、12アミノ酸残基16-25;陰性対照として及び21アミノ酸残基7-16を、クロロトキシンの生物活性を決定するために一般に使用されるアッセイである、ザリガニ麻痺アッセイで使用したDeBinetal.1993Am.J.Physiol.264,C361-369を参照。ペプチド5及び12は、ザリガニを麻痺させることができなかったが、一方ペプチド21は有効であり、クロロトキシンの麻痺効果に関与する部位がペプチド21によって定義された領域であることを示唆した。加えて、複数のクロロトキシン誘導体をそれぞれザリガニアッセイで分析し、クロロトキシンと比較した表4。これらの誘導体はそれぞれ、ペプチド21に相当する配列内に推定上の末端アミノ酸、T及びRを含む。実施例13クロロトキシンは、8つのシステインを備えた36アミノ酸ペプチドであり、以下に下線を付けた実施例12の重複10merを使用して同定された、ペプチド番号8ベータ領域ペプチド及びペプチド番号21アルファ領域ペプチドの配列を用いてボールド体で以下に表す:MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRCKCYGPQCLCR配列番号1アルファ及びベータペプチド内の同定された最小結合配列を確認するために、毎回アミノ末端における1つのアミノ酸によりペプチドのサイズを縮小するより短い配列と同様に、アミノ末端のビオチンによって、全体ペプチドを10-merとして合成した。ベータペプチドでは、表5に示したペプチドの配列を評価し、U251神経膠腫細胞への結合を探した:アルファペプチドでは、表6に示したペプチドの配列を評価し、U251神経膠腫細胞への結合を探した:結果は、アルファ領域ペプチドの最初のトレオニン残基が結合にとって有害であるが、第二のトレオニンが結合にとって不可欠であることを証明した。より小さいペプチドのいずれも、ペプチド21aの9merと同じくらい強力な結合を示さないことも発見された。実施例14アルファペプチドの結合特性への各残基の寄与を決定するために、アラニン走査変種を、表7に示すように9merペプチドTDHQMARKS配列番号10の各アミノ酸を順次置換することによって合成した。ペプチド21、自然コア9mer、及び各アラニン置換9merペプチドは、アミノ末端におけるビオチンによって合成し、それらの結合対U251及びPC3細胞の両方について評価した図13。U251及びPC3結合のパターンは一般に類似している。9merの第二の位置におけるアスパラギン酸D残基の置換は、ペプチドの細胞への結合を増加させ、第四の位置におけるQ残基の置換は、ペプチドの細胞への結合を大きく増加させた。したがってペプチドTAHAMARKS配列番号11は、親ペプチドTDHQMARKS配列番号10よりも活性であるはずである。ペプチドTDHAMARKSの結合に基づき、この結合は、クロロトキシン自体と同じ又はそれより大でありうる。この発見に基づいて、以下の配列のクロロトキシンの変種ペプチドは、天然のクロロトキシンポリペプチドよりも結合が強力であることが予想される。MCMPCFTTAHAMARKCDDCCGGKGRCKCYGPQCLCR配列番号12実施例15ショートスコーピオントキシンの結合を比較するために、スモールトキシン及び考えられる毒素ProbabletoxinLQH-8/6のペプチド21に相同である領域を合成し、クロロトキシン結合アッセイでの解析のためにビオチン化したペプチドのアミノ酸配列については表8を参照。図14に示すように、そして前の結果に従って、クロロトキシンは、PC3ヒト前立腺癌細胞における著しい結合バックグラウンドレベルの221.93を示し、ペプチド21結合は、クロロトキシンのそれに匹敵したバックグラウンドレベルの232.50。加えてスモールトキシンペプチドのペプチド2121ST及び考えられる毒素LQH-8/6のペプチド2121LQは、全長クロロトキシンのペプチド21及びクロロトキシンペプチド21と同等の結合レベルを示したそれぞれ225.26及び242.32。その上、クロロトキシンのアミノ酸26-35配列番号1を含有する負のペプチドは、バックグラウンドに匹敵する結合レベルを示した110。D54グリア芽腫細胞において同様の結果を得たデータは示していない。クロロトキシン結合アッセイを用いたこの研究からの結果は、クロロトキシン、スモールトキシンペプチド、及び考えられる毒素LQH-8/6がインビトロでヒト癌細胞に同様に結合することを示す。以下の表9は、3つの毒素ペプチドの推定上の一次結合ドメインアミノ酸7-16内で保存されたアミノ酸を強調している。実施例16この実験の目的は、D54MGグリア芽腫細胞の増殖が、3H-チミジン取込みによって測定されるように、全長クロロトキシン配列の断片である、ペプチド21によって実施されるかどうかを判定することであった。ペプチド21の配列及びそのクロロトキシンとの関係を以下の配列に示す:クロロトキシン:MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCRペプチド21:TTDHQMARK配列番号82ペプチド21配列番号82は、複数の他の報告において、全長クロロトキシンに匹敵する結合及び生物活性を有するとされてきた。D54MG細胞を24ウェルプレートに100,000細胞/ml/ウェルにて、各濃度に4ウェルの5列を使用して播種した。細胞を標準培地に、37°Cにて及び5二酸化炭素中で24時間付着させた。TM-701を1nMストック溶液まで希釈し、各列に0、20、80、160及び320nMの濃度で添加した。細胞及びペプチド21を37°Cにて及び5二酸化炭素中で24時間インキュベートした。24時間後、細胞を温PBSで2回すすいだ。標準培地を1ml/ウェルで、細胞に元通り添加した。1μCiの3H-チミジンを各ウェルに添加した各ウェルに1mCi/ml3H-チミジン1μl。プレートを37°Cにて2時間インキュベートした。培地及びチミジンを除去し、ウェルを氷冷ホスフェート緩衝生理食塩水で3回すすいだ。各ウェルに0.3NNaOH1mlを添加した。プレートを37°Cのインキュベータで30分間インキュベートした。0.3NNaOHの各ウェルをピペットで3~4回出し入れして、プレートから除去し、溶液をカウントのためにシンチレーションバイアルに入れた。サンプルの4倍のシンチレーション液をバイアルに添加した4ml。各バイアルをシンチレーションカウンター上で1分間カウントした。結果を表10及び図15に示す。データは、3H-チミジンの取込みが用量依存的に減少するという点で、ペプチド21がクロロトキシンと同様に挙動することを証明している。このデータは、ペプチド21がこれらの細胞におけるDNA合成に効果を有することも示している。本発明は上の実施例を参照して詳細に説明したが、本発明の精神から逸脱せずに実施できることは理解されている。したがって本発明は、特許請求の範囲によってのみ制限される。本出願で言及したすべての引用特許、特許出願及び刊行物は、その全体が参照により本明細書に組み入れられている。"