"眼への局所投与のために適切な水性組成物であって、該組成物は、眼科的に受容可能な薬物;該組成物の粘性に対して相乗効果を有する2種のポリマーの組み合わせの、粘性を増強する量を含み、該2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCおよびヒドロキシエチルセルロースHECであり、該水性組成物は、2種の溶液の粘性の合計の150より大きい粘性を有し、該2種の溶液の各々は、それぞれ、該2種のポリマーのうちの1種のみを含む、組成物。請求項1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの合計濃度は、0.05w/w~3.0w/wの範囲にある、組成物。請求項1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの合計濃度は、0.2w/w~2.0w/wの範囲にある、組成物。請求項1に記載の組成物であって、薬学的に受容可能な緩衝剤;保存剤;非イオン性張度調整剤;界面活性剤;可溶化剤;安定化剤;快感増強剤;皮膚軟化剤;pH調整剤;および潤滑剤からなる群より選択される成分をさらに含む、組成物。請求項1に記載の組成物であって、前記眼科用薬物は、抗緑内障剤;抗脈管形成剤;抗感染剤;非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド性抗炎症剤;増殖因子;免疫抑制剤;および抗アレルギー剤からなる群より選択される、組成物。請求項1に記載の組成物であって、該組成物中の前記HECの濃度は、0.05~0.5の範囲にある、組成物。請求項1に記載の組成物であって、該組成物中の前記HECの濃度は、0.1~0.2の範囲にある、組成物。請求項3に記載の組成物であって、該組成物中の前記HECの濃度は、0.1~0.2の範囲にある、組成物。請求項1に記載の組成物であって、該組成物中の前記HPMCの濃度は、0.05~0.5の範囲にある、組成物。請求項3に記載の組成物であって、該組成物中の前記HPMCの濃度は、0.05~0.5の範囲にある、組成物。請求項8に記載の組成物であって、該組成物中の前記HPMCの濃度は、0.05~0.5の範囲にある、組成物。請求項11に記載の組成物であって、前記眼科用薬物は、抗緑内障剤;抗脈管形成剤;抗感染剤;非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド性抗炎症剤;増殖因子;免疫抑制剤;および抗アレルギー剤からなる群より選択される、組成物。請求項11に記載の組成物であって、前記眼科用薬物は、抗緑内障剤;抗脈管形成剤および抗アレルギー剤から選択される、組成物。発明の要旨本発明は、眼への局所投与のために適切な眼科用水性組成物に関し、その組成物は、粘性を増強する量のポリマー成分を含み、そのポリマー成分は、2種のポリマー成分の特定の組み合わせからなる。上記眼科用組成物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシビニルポリマー;カルボキシビニルポリマーおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース;ヒアルロン酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ならびにヒアルロン酸およびガーゴムからなる群より選択される、ポリマー成分の組み合わせを含む。これらの選択されたポリマー成分の組み合わせのうちの1つを含む組成物は、人工涙生成物として有用であり、そしてこの組成物はまた、眼科用薬物を送達するためのビヒクルとして役立ち得る。本発明は、これらの選択された2種のポリマーの組み合わせが、粘性に対して相乗効果を有するという知見に基づく。本発明は例えば、以下の項目を提供する:項目1眼への局所投与のために適切な水性組成物であって、該組成物は、該組成物の粘性に対して相乗効果を有する2種のポリマーの組み合わせを、粘性を増強する量含み、該2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシビニルポリマー;カルボキシビニルポリマーおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース;ヒアルロン酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ならびにヒアルロン酸およびガーゴムからなる群より選択され、但し、該組成物がカルボキシビニルポリマーを含む場合、該組成物は、塩化ナトリウムもホウ酸も含まない、組成物。項目2項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとガーゴムとの組み合わせである、組成物。項目3項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとガーゴムとの組み合わせである、組成物。項目4項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、カルボキシビニルポリマーとガーゴムとの組み合わせである、組成物。項目5項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒドロキシエチルセルロースとの組み合わせである、組成物。項目6項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、ヒアルロン酸とヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組み合わせである、組成物。項目7項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの組み合わせは、ヒアルロン酸とガーゴムとの組み合わせである、組成物。項目8項目1に記載の組成物であって、前記カルボキシビニルポリマーは、アリルスクロースまたはアリルペンタエリトリトールで架橋された、アクリル酸のポリマーであり、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、約86,000ダルトンの数平均分子量を有し、前記ガーゴムは、ヒドロキシプロピルガーである、組成物。項目9項目1に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの合計濃度は、0.05w/w~3.0w/wの範囲にある、組成物。項目10項目9に記載の組成物であって、前記2種のポリマーの合計濃度は、0.2w/w~2.0w/wの範囲にある、組成物。項目11項目1に記載の組成物であって、薬学的に受容可能な緩衝剤;保存剤;非イオン性張度調整剤;界面活性剤;可溶化剤;安定化剤;快感増強剤;皮膚軟化剤;pH調整剤;および潤滑剤からなる群より選択される成分をさらに含む、組成物。項目12項目1に記載の組成物であって、眼科用薬物をさらに含む、組成物。項目13項目12に記載の組成物であって、前記眼科用薬物は、抗緑内障剤;抗脈管形成剤;抗感染剤;非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド性抗炎症剤;増殖因子;免疫抑制剤;および抗アレルギー剤からなる群より選択される、組成物。項目14ドライアイの症状を軽減する方法であって、該方法は、眼に水性組成物を局所投与する工程を包含し、該水性組成物は、該組成物の粘性に対して相乗効果を有する2種のポリマーの組み合わせを、粘性を増強する量含み、該2種のポリマーの組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシビニルポリマー;カルボキシビニルポリマーおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース;ヒアルロン酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ならびにヒアルロン酸およびガーゴムからなる群より選択され、但し、該組成物がカルボキシビニルポリマーを含む場合、該組成物は、塩化ナトリウムもホウ酸も含まない、方法。発明の詳細な説明他のように示されない限り、全ての成分濃度は、重量/体積の割合ベースw/vとして列挙される。本発明の眼科用組成物は、2種のポリマー成分の選択された組み合わせを含む水性組成物である。この組み合わせは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシビニルポリマー;カルボキシビニルポリマーおよびガーゴム;ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース;ヒアルロン酸およびヒドロキシプロピルメチルセルロース;ならびにヒアルロン酸およびガーゴムのうちの1つである。5種全ての型の個々のポリマーが、公知であり、そしてそれらは、眼科用組成物において使用されている。5種全ての型のポリマーはまた、市販されている。HPMCは、商標名Methocel登録商標としてDowChemicalCompanyから市販されている。HPMCは、種々の等級で入手可能である。本発明の組成物において使用するために最も好ましいのは、MethocelE4MHPMC2910である。これは、約86,000ダルトンの数平均分子量を有する、本発明の組成物中のHPMC濃度は、一般的には、0.05~0.5の範囲であり、好ましくは、0.3である。上記ガーゴム成分は、ガーゴムまたはガーゴム誘導体であり得る。このガーゴム誘導体は、例えば、ガーゴムのヒドロキシプロピル誘導体または塩化ヒドロキシプロピルトリモニウム誘導体である。ガーおよびその誘導体は、米国特許第6,316,506号その内容全体が、本明細書中に参考として援用されるに記載される。本出願の目的のためには、ガーゴムとは、非置換ガーゴムおよびその置換誘導体を包含する。ガーゴムおよびその誘導体の多くは、Rhone-PoulencCranbury,NewJersey、Hercules,Inc.Wilmington,DelawareおよびTICGum,Inc.Belcamp,Marylandから市販されている。本発明の組成物において使用するための好ましい誘導体は、ヒドロキシプロピルガーHP-Guarである。本発明の組成物におけるガーの濃度は、一般的には0.01~0.2の範囲であり、好ましくは0.1である。本発明において使用するために適切なカルボキシビニルポリマーはまた、カルボマーまたはカルボキシポリメチレンとして公知である。これらのカルボキシビニルポリマーは、Noveon,Inc.Cleveland,Ohioなどの供給源から市販されている。このNoveon,Inc.は、カルボキシビニルポリマーを、商標名Carbopol登録商標として配給している。Carbopolポリマーは、架橋されたアクリル酸ベースのポリマーである。Carbopolポリマーは、アリルスクロースまたはアリルペンタエリトリトールで架橋されている。Carbopolコポリマーは、C10~30アルキルアクリレートにより修飾されかつアリルペンタエリトリトールで架橋された、アクリル酸のポリマーである。本発明の組成物において使用するための好ましいカルボキシビニルポリマーは、アリルスクロースまたはアリルペンタエリトリトールで架橋されたアクリル酸のポリマーであり、Carbopol登録商標974Pとして市販されている。本発明の組成物におけるカルボマーの濃度は、一般的には、0.01~0.2の範囲にあり、好ましくは0.1である。HECは、HerculesInc.AqualonDivisionから種々の等級で市販されており、それには、Natrasol250LR、Natrasol250MR、およびNatrasol250HRが挙げられる。本発明の組成物において使用するための好ましいHECは、NF等級の物質であり、これは、Natrasol250HRとして市販されている。本発明の組成物におけるHECの濃度は、一般的には、0.05~0.5の範囲であり、好ましくは0.1~0.2の範囲である。ヒアルロン酸は、種々の供給源GenzymeおよびHyaluronInc.が挙げられるから市販されている。ヒアルロン酸は、多くの等級で入手可能であり、分子量は、100,000ダルトン~3,000,000ダルトンより大までの範囲である。本発明の水性組成物は、上記の特定のポリマーの組み合わせのうちの1つを、総ポリマー濃度範囲0.05~3.0好ましくは、0.2~2.0で含む。必要とされる2種のポリマー成分の組み合わせに加えて、本発明の水性組成物は、他の成分を賦形剤として含み得る。例えば、上記組成物は、1種以上の薬学的に受容可能な緩衝剤、保存剤保存補助剤を含む、非イオン性張度調整剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、快感増強剤、皮膚軟化剤、pH調整剤、および/または潤滑剤を含み得る。好ましくは、上記水性組成物は、上記で特定された2種のポリマー成分の相乗的組み合わせ以外の、いかなるポリマー成分も含まない。但し、保存剤を含む組成物に関して、ポリマー保存剤は例外として含む。上記組成物が、その2種のポリマーのうちの1つとしてカルボマーを含む場合、本発明の組成物は、イオン性張度調整剤例えば、塩化ナトリウムも、他のイオン性賦形剤例えば、ホウ酸も含まない。なぜなら、これらの成分は、その組成物の粘性に対して、かなり有害な影響を有するからである。本発明の組成物は、5~9の範囲、好ましくは6.5~7.5の範囲、最も好ましくは6.9~7.4の範囲にある、pHを有する。その組成物が、上記の3種のポリマーのうちの1種としてカルボマーを含む場合、その組成物は、標的pHを越えないように処方されることが、重要である。一旦、カルボマーを含む組成物中で標的pHを越えてしまった後、そのpHを下げるように調整するために酸例えば、塩酸を添加することにより、その相乗的粘性が弱められ得る。比較的少量約0.005の酸または塩でさえ、カルボマーを含む組成物の粘性に対して、かなりの影響を有し得る。本発明の組成物は、一般的には、220mOsm/kg~320mOsm/kgの範囲の浸透圧重量モル濃度を有し、好ましくは、235mOsm/kg~260mOsm/kgの範囲の浸透圧重量モル濃度を有する。本発明の水性組成物は、ドライアイの症状を軽減するための、人工涙製品として使用するために適切である。あるいは、本発明の組成物は、眼科用薬物のためのビヒクルとして働き得る。本発明の組成物はまた、眼科手順または他の外科手順のための、洗浄溶液として使用され得る。本発明の組成物において使用するために適切な眼科用薬物としては、抗緑内障剤例えば、チモロール、ベタキソロール、レボベタキソロール、カルテオロールが挙げられるβ遮断薬;ピロカルピンが挙げられる縮瞳薬;カルボニックアンヒドラーゼインヒビター;プロスタグランジン;セロトニン様物質seretonergics、ムスカリン様物質;ドーパミン作用性アゴニスト;アプラクロニジンおよびブリモニジンbrimonidineが挙げられるアドレナリン作用性アゴニスト;抗脈管形成剤;抗感染剤シプロフロキサシンのようなキノロン;ならびにトブラマイシンおよびゲンタマイシンのようなアミノグリコシドが挙げられる;非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド性抗炎症剤例えば、スプロフェン、ジクロフェナク、ケトロラク、リメキソロンおよびテトラヒドロコルチゾル;増殖因子例えば、EGF;免疫抑制剤;ならびに抗アレルギー剤オロパタジンolopatadineが挙げられるが挙げられるが、これらに限定されない。上記の眼科用薬物は、薬学的に受容可能な塩の形態例えば、マレイン酸チモロール、酒石酸ブリモニジン、またはジクロフェナクナトリウムで存在し得る。本発明の組成物はまた、眼科用薬物の組み合わせ例えば、iベタキソロールおよびチモロールからなる群より選択されるβ遮断薬と、iiラタノポロスト;15-ケトラタノプロスト;トラボプロスと;およびウノプロストンイソプロピルからなる群より選択されるプロスタグランジンとの組み合わせを含み得る。本発明の組成物に含まれる薬物の量は、治療的に有効であるどのような量でもよく、その量は、多数の要因選択される薬物の正体および効力が挙げられるに依存するが、薬物の総濃度は、一般に、約5以下である。本発明の組成物は、好ましくは、眼への投与の際にゲル化する溶液としては処方されない。以下の実施例に示される組成物は、眼への投与の際に、ゲル化しない。以下の実施例は、本発明のさらなる種々の局面を説明するために提示されるが、本発明の範囲を、いかなる点においても限定することは意図されない。実施例1:人工涙組成物本発明による人工涙製品のための例示的な処方物を、表1に示す。表1表1に示される組成物は、少なくとも2つの方法によって調製され得る。1つの方法は、以下の成分を、ゆっくりと、そして以下の順序で、加熱された精製水70°C~80°C所望のバッチ体積の約80に、混合しながら添加することを包含する:マンニトール、カルボポール974P、およびHP-ガー次の成分を添加する前に、各成分が十分に混合されるまで待つ。次いで、pHを、1NNaOHを用いて調整し、そして残った量の精製水を添加する。次いで、この組成物を、121°Cで30分間オートクレーブ処理し、引き続いて、一定に攪拌しながら、室温まで冷却する。表1に示される組成物を調製する代替の方法は、以下のとおりである。第一の容器に、加熱された精製水70°C~80°C所望のバッチ体積の約60を加え、次いで、マンニトールを混ぜ、次いでカルボポール974Pを混ぜる。次の成分を添加する前に、各成分が十分に混合されるまで待つ。得られた組成物を、121°Cで30分間オートクレーブ処理し、次いで、一定に攪拌しながら、室温まで冷却するカルボポール組成物。別の容器中に、精製水所望のバッチ体積の約30を加え、次いで、HP-ガーを混ぜる。このHP-ガー組成物のpHを、1NNaOHでpH9まで調整する。このHP-ガー組成物を、121°Cで30分間オートクレーブ処理し、次いで、一定に攪拌しながら、室温まで冷却しHP-ガー組成物、次いで、HP-ガー組成物とカルボポール組成物とを無菌的に混合し、そして必要であれば、1NNaOHで、最終pHを7.0まで無菌的に調整する。実施例2:粘度に対する相乗効果HPMCガー;HPMCカルボマー;カルボマーガー表2に示される組成物を調製し、そしてそれらの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計を使用して、粘度が低いサンプル20cps未満の粘度についてはナンバー42のコーン/プレートのセット30rpm、25°Cを用い、そして粘度が高いサンプル20cpsより高い粘度についてはナンバー52のコーン/プレートのセット3rpm、25°Cを用いて、決定した。2人の人が、独立して、示されるサンプルを調製し、そして各人について、それらの粘度値n=1を測定した。各セットの結果の平均を、表2に示す。表2Subst.Synergy=実質的な相乗効果:2つのそれぞれの単一のポリマー溶液の単純な合計の150より大きい。実施例3:粘度に対する相乗効果HPMCHEC表3に示される組成物を調製し、そしてそれらの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計を使用して、粘度が低いサンプル20cps未満の粘度についてはナンバー42のコーン/プレートのセット30rpm、25°Cを用い、そして粘度が高いサンプル20cpsより高い粘度についてはナンバー52のコーン/プレートのセット3rpm、25°Cを用いて、決定した。この実験において使用したHECは、以下の表に示されるようなNatrasol250HRであった。2人の人が、独立して、示されるサンプルを調製し、そして各人について、それらの粘度値n=1を測定した。各セットの結果の平均を、表3に示す。表3Subst.Synergy=実質的な相乗効果:2つのそれぞれの単一のポリマー溶液の単純な合計の150より大きい。実施例4:粘度に対する相乗効果の欠如ポリビニルアルコール硫酸コンドロイチン;ポリビニルアルコールポリビニルピロリドン;硫酸コンドロイチンポリビニルピロリドン表4に示される組成物を調製し、そしてそれらの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計を使用して、粘度が低いサンプル20cps未満の粘度についてはナンバー42のコーン/プレートのセット30rpm、25°Cを用い、そして粘度が高いサンプル20cpsより高い粘度についてはナンバー52のコーン/プレートのセット3rpm、25°Cを用いて、決定した。2人の人が、独立して、示されるサンプルを調製し、そして各人について、それらの粘度値n=1を測定した。各セットの結果の平均を、表4に示す。Airvol523Sは、市販のポリビニルアルコールポリマーである。硫酸コンドロイチンは、市販のポリマーである。PVPK90は、市販のポリビニルピロリドンポリマーである。表4わずかな透明な沈殿物が観察された。Subst.Synergy=実質的な相乗効果:2つのそれぞれの単一のポリマー溶液の単純な合計の150より大きい。実施例5:粘度に対する相乗効果の欠如ポリビニルアルコールカルボマー;硫酸コンドロイチンカルボマー;ポリビニルピロリドンカルボマー表5に示される組成物を調製し、そしてそれらの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計を使用して、粘度が低いサンプル20cps未満の粘度についてはナンバー42のコーン/プレートのセット30rpm、25°Cを用い、そして粘度が高いサンプル20cpsより高い粘度についてはナンバー52のコーン/プレートのセット3rpm、25°Cを用いて、決定した。2人の人が、独立して、示されるサンプルを調製し、そして各人について、それらの粘度値n=1を測定した。各セットの結果の平均を、表5に示す。Airvol523Sは、市販のポリビニルアルコールポリマーである。硫酸コンドロイチンは、市販のポリマーである。K90は、市販のポリビニルピロリドンポリマーである。表5PVPは、カルボポール974Pと非適合性であった。これは、沈殿物を形成した。Subst.Synergy=実質的な相乗効果:2つのそれぞれの単一のポリマー溶液の単純な合計の150より大きい。実施例6:粘度に対する相乗効果の欠如HPMCデキストラン;ガーデキストラン;カルボマーデキストラン表6に示される組成物を調製し、そしてそれらの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計を使用して、粘度が低いサンプル20cps未満の粘度についてはナンバー42のコーン/プレートのセット30rpm、25°Cを用い、そして粘度が高いサンプル20cpsより高い粘度についてはナンバー52のコーン/プレートのセット3rpm、25°Cを用いて、決定した。2人の人が、独立して、示されるサンプルを調製し、そして各人について、それらの粘度値n=1を測定した。各セットの結果の平均を、表6に示す。表6Subst.Synergy=実質的な相乗効果:2つのそれぞれの単一のポリマー溶液の単純な合計の150より大きい。実施例7:カルボマーを含むポリマーの組み合わせについての粘度に対する塩の影響以下の表7に示される組成物を調製し、粘度に対する塩NaClの添加の影響を決定した。各サンプルの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計52コーン、3rpmを使用して決定した。その結果を、表7に示す。表7実施例8:カルボマーを含むポリマーの組み合わせについての粘度に対するホウ酸の影響以下の表8に示される組成物を調製し、粘度に対するホウ酸の添加の影響を決定した。各サンプルの粘度を、Brookfieldコーン/プレート粘度計52コーン、3rpmを使用して決定した。その結果を、表8に示す。表8本発明を、特定の好ましい実施形態を参照して記載した。しかし、本発明は、その精神からも本質的な特徴からも逸脱することなく、本発明の他の具体的な形態または変化形で実施され得ることが、理解されるべきである。従って、上に記載された実施形態は、すべての点において例示的であると解釈され、そして限定的であるとは解釈されず、本発明の範囲は、上記説明によってではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。"