"式Aの化合物、およびその薬学的に許容できる塩式中、点線は、任意選択の二重結合を表すが、ただし、2つの二重結合が互いに隣接することはなく、点線は同時に、3または4個の二重結合を表すこととし、Uは、NまたはCR3であり、Tは、NまたはCR4であり、Aは、NまたはCR5であり、Wは、NまたはCR6であり、Vは、NまたはCR7であり、U、VまたはWのうちの少なくとも1つは、Nであり、AおよびTのうちの少なくとも1つは、Nではなく、Xは、C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンからなる群から選択され、前記C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンの各々は、O、S、またはNから選択されるヘテロ原子により1つまたは複数の炭素原子が置き換えられていてもよく、前記C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレンまたはC2~10アルキニレンおよびヘテロ原子の各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、Yは、単結合、O、SOm、NR11、C1~10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンからなる群から選択され、前記C1~10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンの各々は、O、S、およびNから選択されるヘテロ原子により1つまたは複数の炭素原子が置き換えられていてもよく、R1は、水素、アリール、ヘテロ環、C1~C10アルコキシ、C1~C10チオアルキル、C1~C10アルキルアミノ、C1~C10ジアルキルアミノ、C3~C10シクロアルキル、およびC4~C10シクロアルケニルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロ環、C1~C10アルコキシ、C1~C10チオアルキル、C1~C10アルキルアミノ、C1~C10ジアルキルアミノ、C3~C10シクロアルキル、およびC4~C10シクロアルケニルの各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R2は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびヘテロ環からなる群から選択され、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキニルおよびヘテロ環の各々は、1つまたは複数のR17で必要に応じて置換されていてもよく、R3およびR7は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、SOmR9、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR13R14、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1~18ヒドロキシアルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキルオキシ、C3~10シクロアルキルチオ、C3~10シクロアルケニル、=O、=S、=NR21およびヘテロ環からなる群から独立して選択され、いずれのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロ環も、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R4、R5およびR6は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、SOmR9、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR13R14、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1~18ヒドロキシアルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキルオキシ、C3~10シクロアルキルチオ、C3~10シクロアルケニル、およびヘテロ環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロ環の各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R9およびR18は、水素、OH、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、C1~18アルコキシ、-NR15R16、アリール、CH2OCH=OR9a、およびCH2OC=OOR9a式中、R9aは、C1~C12アルキル、C6~C20アリール、C6~C20アルキルアリールまたはC6~C20アラルキルであるからなる群から独立して選択され、R11は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、およびヘテロ環からなる群から選択され、R12は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、アリール、C3~10シクロアルキル、およびC4~10シクロアルケニルからなる群から選択され、R13およびR14は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、アリール、C2~18アルキニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、ヘテロ環、-C=OR12、SOmR9および-C=SR12からなる群から独立して選択されるか、R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒に、ヘテロ環を形成し、R15およびR16は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、アリール、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニルおよびアミノ酸残基からなる群から独立して選択され、R17は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロゲン化アルキル、C2~18ハロゲン化アルケニル、C2~18ハロゲン化アルキニル、C1~18ハロゲン化アルコキシ、C1~18ハロゲン化アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、ハロゲン、OH、CN、CO2H、CO2R18、NO2、NR13R14、ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロ環およびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロ環およびC1~18ヒドロキシアルキルの各々は、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されていてもよく、R19は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C2~18アルケニルオキシ、C2~18アルキニルオキシ、C1~18アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C1~18ハロアルコキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR15R16、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1~6アルキル、-NHSOOC1~6アルキル、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルからなる群から選択され、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルは、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R20は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、ヘテロ環、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロ-アルキル、C2~18ハロ-アルケニル、C2~18ハロ-アルキニル、C1~18ハロ-アルコキシ、C1~18ハロ-アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、ハロゲン、OH、CN、オキソ、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキル、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールC1~18アルキルチオおよびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、R21は、水素、C1~18アルキル、C3~10シクロアルキル、C1~18アルコキシ、C3~10シクロアルキル-C1~6アルキル、アリールおよびアリールC1~18アルキルからなる群から選択され、mは、0から2までの整数である。AまたはTのいずれか一方のみがNであり、両方ともがNであることはない、請求項1に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A1の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A2の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A3の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A4の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A5の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A6の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A7の化合物である、請求項2に記載の化合物。すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A8の化合物である、請求項2に記載の化合物。R7が、Hである、請求項1から10に記載の化合物。R4またはR5が、Hである、請求項1から11に記載の化合物。Yが結合である、請求項1から12に記載の化合物。R1が、アリールまたはヘテロ環であり、前記アリールまたはヘテロ環の各々が、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよい、請求項1から13に記載の化合物。R20が、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロ-アルキル、C2~18ハロ-アルケニル、C2~18ハロ-アルキニル、C1~18ハロ-アルコキシ、C1~18ハロ-アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、ハロゲン、CN、オキソ、シアノアルキル、C1~18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、およびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。R1が、ハロゲンおよびC1~C5アルキルからなる群から選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されているフェニルである、請求項1から15に記載の化合物。Xが、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよいメチレンである、請求項1から16に記載の化合物。R20が、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキルおよびC1~18ハロアルキルからなる群から選択される、請求項17に記載の化合物。Xがメチレンである、請求項1から18に記載の化合物。R2が、1つまたは複数のR17で必要に応じて置換されていてもよいアリールおよびヘテロ環からなる群から選択される、請求項1から19に記載の化合物。R2が、からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。からなる群から選択される、請求項1から21に記載の化合物。式A10の化合物、およびその薬学的に許容できる塩式中、UまたはWのうちの1つはNであり、UまたはWのもう一方はCHであり、Xは、C1~C6アルキレンであり、Yは、単結合であり、R1は、1~3個のR20で必要に応じて置換されているフェニルであり、R2は、1~3個のR17で必要に応じて置換されているヘテロ環であり、R3は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシ、SOmR9、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR13R14、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、およびSHであり、いずれのアルキルおよびアルケニルも、1~3個のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R9およびR18は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~6アルコキシ、および-NR15R16からなる群から独立して選択され、R13およびR14は、水素およびC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R15およびR16は、水素、C1~6アルキル、およびアミノ酸残基からなる群から独立して選択され、R17は、1~3個のR19で必要に応じて置換されているフェニルであり、R19は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C2~18アルケニルオキシ、C2~18アルキニルオキシ、C1~18アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C1~18ハロアルコキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR15R16、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1~6アルキル、-NHSOOC1~6アルキル、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルからなる群から選択され、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルは、1~3個のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R20は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、ヘテロ環、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロ-アルキル、C2~18ハロ-アルケニル、C2~18ハロ-アルキニル、C1~18ハロ-アルコキシ、C1~18ハロ-アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、ハロゲン、OH、CN、オキソ、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキル、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールC1~18アルキルチオおよびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、R21は、水素またはC1~6アルキルであり、mは、0から2までの整数である。請求項1から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。HCV感染症の治療において使用するための、請求項24に記載の医薬組成物。少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。前記追加の治療剤が、インターフェロン、リバビリン類似体、NS5a阻害剤、NS4b阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、およびHCVを治療するための他の薬物からなる群から選択される、請求項26に記載の医薬組成物。ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、rIFN-α2a、インターフェロンα、インターフェロンアルファコン-1、インターフェロンα-n1、インターフェロンα-n3、インターフェロン-β、インターフェロン-ω、アルブインターフェロンα-2b、IFNαXL、BLX-883、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2b、PEG-Infergen、ペグ化インターフェロンλ、およびベレロフォンからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。リバビリン、およびタリバビリンからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。ボセプレビル、テラプレビル、VX-813、TMC-435、ABT-450、BI-201335、BI-1230、MK-7009、SCH-900518、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。セルゴシビル、Miglitol、およびUT-231Bからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。エムリカサン、ME-3738、GS-9450、シリビニン、およびMitoQ、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、R1626、R7128、IDX184、IDX-102、PSI-7851、BCX-4678、バロピシタビン、PSI-7977、およびMK-0608からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。フィリブビル、ABT-333、ABT-072、BI-207127、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、テゴブビル、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびテゴブビルからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。AZD-2836A-831、AZD-7295A-689、GS-5885、およびBMS-790052からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。イミキモド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848DSP-3025、PF-04878691、およびSM-360320、シクロフィリン阻害剤、DEBIO-025、SCY-635、NIM811、MCI-067およびHCVIRES阻害剤からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシンからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。サイモシンα1、ニタゾキサニド、BIVN-401、PYN-17、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、GS-9525、KRN-7000、シバシル、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、BMS-650032、BMS-791325、Bavituximab、MDX-1106ONO-4538、Oglufanide、FK-788、CTS-1027、SD-101、BMS-824393、MK-5172、およびVX-497メリメポジブからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。ヌクレオシド類似体をさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。インターフェロンまたはペグ化インターフェロンをさらに含む、請求項27に記載の医薬組成物。前記ヌクレオシド類似体が、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、L-ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、前記インターフェロンが、α-インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである、請求項38に記載の医薬組成物。HCV感染症を治療する方法であって、治療有効量の請求項1から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を個体に投与することを含む方法。医学的療法において使用するための請求項1から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。HCV感染症の治療的処置において使用するための請求項1から23のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。発明の概要一実施形態において、本発明は、式Aの化合物、ならびにそれらの塩、互変異性体、異性体、プロドラッグおよび溶媒和物を提供し、式中、点線は、任意選択の二重結合を表すが、ただし、2つの二重結合が互いに隣接することはなく、点線は同時に、3または4個の二重結合を表すこととし、Uは、NまたはCR3であり、Tは、NまたはCR4であり、Aは、NまたはCR5であり、Wは、NまたはCR6であり、Vは、NまたはCR7であり、U、VまたはWのうちの少なくとも1つは、Nであり、AおよびTのうちの少なくとも1つは、Nではなく、Xは、C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンからなる群から選択され、前記C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンの各々は、O、S、およびNから選択されるヘテロ原子により1つまたは複数の炭素原子が置き換えられていてもよく、前記C1~C10アルキレン、C2~10アルケニレン、C2~10アルキニレンおよびヘテロ原子の各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、Yは、単結合、O、SOm、NR11、C1~10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンからなる群から選択され、前記C1~10アルキレン、C2~10アルケニレンおよびC2~10アルキニレンの各々は、O、S、およびNから選択されるヘテロ原子により1つまたは複数の炭素原子が置き換えられていてもよく、R1は、水素、アリール、ヘテロ環、C1~C10アルコキシ、C1~C10チオアルキル、C1~C10アルキルアミノ、C1~C10ジアルキルアミノ、C3~C10シクロアルキル、C4~C10シクロアルケニルおよびC4~C10シクロアルキニルからなる群から選択され、前記アリール、ヘテロ環、C1~C10アルコキシ、C1~C10チオアルキル、C1~C10アルキルアミノ、C1~C10ジアルキルアミノ、C3~C10シクロアルキル、C4~C10シクロアルケニル、およびC4~C10シクロアルキニルの各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R2は、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキニルおよびヘテロ環からなる群から選択され、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキニルおよびヘテロ環の各々は、1つまたは複数のR17で必要に応じて置換されていてもよく、R3およびR7は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、SOmR9、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR13R14、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1~18ヒドロキシアルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキルオキシ、C3~10シクロアルキルチオ、C3~10シクロアルケニル、C7~10シクロアルキニル、=O、=S、=NR21およびヘテロ環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロ環の各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R4、R5およびR6は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、SOmR9、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR13R14、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1~18ヒドロキシアルキル、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルキルオキシ、C3~10シクロアルキルチオ、C3~10シクロアルケニル、C7~10シクロアルキニル、およびヘテロ環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロ環の各々は、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R9およびR18は、水素、OH、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、C1~18アルコキシ、-NR15R16、アリール、CH2OCH=OR9a、およびCH2OC=OOR9a式中、R9aは、C1~C12アルキル、C6~C20アリール、C6~C20アルキルアリールまたはC6~C20アラルキルであるからなる群から独立して選択され、R11は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、およびヘテロ環からなる群から選択され、R12は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、アリール、C3~10シクロアルキル、およびC4~10シクロアルケニルからなる群から選択され、R13およびR14は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、アリール、C2~18アルキニル、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、ヘテロ環、-C=OR12、SOmR9および-C=SR12からなる群から独立して選択されるか、R13およびR14は、それらが共に結合している窒素と一緒に、ヘテロ環を形成し、R15およびR16は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、アリール、C3~10シクロアルキル、およびC4~10シクロアルケニルからなる群から独立して選択され、R17は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロゲン化アルキル、C2~18ハロゲン化アルケニル、C2~18ハロゲン化アルキニル、C1~18ハロゲン化アルコキシ、C1~18ハロゲン化アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、C7~10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、CO2H、CO2R18、NO2、NR13R14、ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロ環およびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロ環およびC1~18ヒドロキシアルキルの各々は、1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されていてもよく、R19は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C2~18アルケニルオキシ、C2~18アルキニルオキシ、C1~18アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C4~10シクロアルケニル、C4~10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C1~18ハロアルコキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR15R16、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1~6アルキル、-NHSOOC1~6アルキル、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルからなる群から選択され、アリール、ヘテロ環、C1~18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1~18アルキルチオおよびアリールC1~18アルキルは、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよく、R20は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、ヘテロ環、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロ-アルキル、C2~18ハロ-アルケニル、C2~18ハロ-アルキニル、C1~18ハロ-アルコキシ、C1~18ハロ-アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、C7~10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、オキソ、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR13R14、C1~18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1~18アルキル、アリールC1~18アルキルオキシ、アリールC1~18アルキルチオおよびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、R21は、水素、C1~18アルキル、C3~10シクロアルキル、C1~18アルコキシ、C3~10シクロアルキル-C1~6アルキル、アリールおよびアリールC1~18アルキルからなる群から選択され、mは、0から2までの整数である。一実施形態において、本発明は、AまたはTのいずれか一方のみがNであり、両方ともがNであることはなく、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式Aの化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A1の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A2の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A3の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A4の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A5の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A6の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A7の化合物である化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、すべての他の置換基が、式Aの化合物に関して定義されている通りである式A8の化合物である化合物を提供する。本発明の一実施形態において、Yは、結合である。本発明の一実施形態において、R1は、アリールまたはヘテロ環であり、前記アリールまたはヘテロ環の各々が、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよい。本発明の一実施形態において、R20は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、C1~18アルコキシ、C1~18アルキルチオ、C1~18アルキルスルホキシド、C1~18アルキルスルホン、C1~18ハロ-アルキル、C2~18ハロ-アルケニル、C2~18ハロ-アルキニル、C1~18ハロ-アルコキシ、C1~18ハロ-アルキルチオ、C3~10シクロアルキル、C3~10シクロアルケニル、C7~10シクロアルキニル、ハロゲン、CN、オキソ、シアノアルキル、C1~18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、およびC1~18ヒドロキシアルキルからなる群から選択される。本発明の一実施形態において、R1は、ハロゲンおよびC1~C5アルキルからなる群のメンバーで独立して置換されているフェニルである。本発明の一実施形態において、Xは、1つまたは複数のR20で必要に応じて置換されていてもよいメチレンである。本発明の一実施形態において、R20は、水素、C1~18アルキル、C2~18アルケニル、C2~18アルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキルおよびC1~18ハロアルキルからなる群から選択される。本発明の一実施形態において、R2は、1つまたは複数のR17で必要に応じて置換されていてもよいアリールおよびヘテロ環からなる群から選択される。本発明の一実施形態において、R2は、からなる群から選択される。一実施形態において、本発明は、からなる群から選択される化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグ、または薬学的に許容できる塩を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含む、HCV感染症の治療に使用するための医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物であって、前記追加の治療剤が、インターフェロン、リバビリン類似体、NS5a阻害剤、NS4b阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、およびHCVを治療するための他の薬物からなる群から選択される医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、ペグ化rIFN-α2bPEG-Intron、ペグ化rIFN-α2aPegasys、rIFN-α2bIntronA、rIFN-α2aRoferon-A、インターフェロンαMOR-22、OPC-18、Alfaferone、Alfanative、Multiferon、スバリンsubalin、インターフェロンアルファコン-1Infergen、インターフェロンα-n1Wellferon、インターフェロンα-n3Alferon、インターフェロン-βAvonex、DL-8234、インターフェロン-ωωDUROS、Biomed510、アルブインターフェロンα-2bAlbuferon、IFNαXL、BLX-883Locteron、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2bAVI-005、PEG-Infergen、ペグ化インターフェロンλペグ化IL-29、およびベレロフォンbelerofonからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、リバビリンRebetol、Copegus、およびタリバビリンtaribavirinViramidineからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、ボセプレビルSCH-503034、SCH-7、テラプレビルVX-950、VX-813、TMC-435TMC435350、ABT-450、BI-201335、BI-1230、MK-7009、SCH-900518、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191R-7227からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、セルゴシビルMX-3253、Miglitol、およびUT-231Bからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、エムリカサンemericasanIDN-6556、ME-3738、GS-9450LB-84451、シリビニンsilibilin、およびMitoQ、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、R1626、R7128R4048、IDX184、IDX-102、PSI-7851、BCX-4678、バロピシタビンNM-283、PSI-7977、およびMK-0608からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、フィリブビルPF-868554、ABT-333、ABT-072、BI-207127、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、GS-9190テゴブビル、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796ネスブビル、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびテゴブビルからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、AZD-2836A-831、AZD-7295A-689、GS-5885、およびBMS-790052からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、イミキモド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848DSP-3025、PF-04878691、およびSM-360320、シクロフィリン阻害剤、DEBIO-025、SCY-635、およびNIM811およびHCVIRES阻害剤MCI-067からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシンからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、サイモシンα1Zadaxin、ニタゾキサニドAlinea、NTZ、BIVN-401ビロスタットvirostat、PYN-17アルチレクスaltirex、KPE02003002、アクチロンactilonCPG-10101、GS-9525、KRN-7000、シバシルcivacir、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA971、NOV-205、タルバシンtarvacin、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、BMS-650032、BMS-791325、Bavituximab、MDX-1106ONO-4538、Oglufanide、FK-788、CTS-1027、SD-101、BMS-824393、MK-5172、およびVX-497メリメポジブからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、ヌクレオシド類似体を含む少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、インターフェロンまたはペグ化インターフェロンを含む少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグと、少なくとも1つの薬学的に許容できる担体とを含み、ヌクレオシド類似体を含む少なくとも1つの追加の治療剤をさらに含む医薬組成物であって、前記ヌクレオシド類似体が、リバビリン、ビラミジンviramidine、レボビリンlevovirin、L-ヌクレオシド、およびイサトリビンから選択され、前記インターフェロンが、α-インターフェロンまたはペグ化インターフェロンである医薬組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、HCV感染症を治療する方法であって、治療有効量の本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物を個体に投与することを含む方法を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載されている化合物または合成方法を提供する。一実施形態において、本発明は、医学的療法において使用するための本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグを提供する。一実施形態において、本発明は、動物においてHCV感染症を治療するための医薬品を調製するための、本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。一実施形態において、本発明は、HCV感染症の予防的または治療的処置において使用するための本明細書に記載されている化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグの使用を提供する。本発明の化合物本発明の化合物は、これまでに公知の化合物を除外する。しかしながら、抗ウイルス特性を有する例えば、動物において抗ウイルス効果を生じることがこれまで公知ではなかった化合物を抗ウイルス目的で使用することは本発明の範囲内にある。米国に関しては、本明細書における化合物または組成物は、米国特許法§102の下で予測されるか米国特許法§103の下で自明である化合物を除外する。本明細書に記載されている化合物が、2つ以上の同じ指定された基、例えば、R1で置換されている場合はいつでも、基は、同じであっても異なっていてもよく、すなわち、各基は、独立して選択されることが理解されるであろう。アルキルとは、通常、第二級、第三級または環状の炭素原子を含有する炭化水素を意味する。例は、メチルMe,-CH3、エチルEt,-CH2CH3、1-プロピルn-Pr,n-プロピル,-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr,i-プロピル,-CHCH32、1-ブチルn-Bu,n-ブチル,-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu,i-ブチル,-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu,s-ブチル,-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu,t-ブチル,-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル,-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、および3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33を包含するが、それらに限定されるものではない。アルケニルとは、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp2二重結合を有するノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含有する炭化水素を意味する。例は、エテニルethyleneすなわちビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2を包含するが、それらに限定されるものではない。アルキニルとは、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp三重結合を有するノルマル、第二級、第三級または環状の炭素原子を含有する炭化水素を意味する。例は、エチニルacetylenic-C≡CHおよびプロパルギル-CH2C≡CHを包含するが、それらに限定されるものではない。アルキレンとは、親アルカンの同じかまたは2つの異なる炭素原子からの2つの水素原子の除去により誘導される2つの一価ラジカル中心を有する、1~18個の炭素原子の飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアルキレンラジカルは、メチレン-CH2-1,2-エチレンethyl-CH2CH2-、1,3-プロピレンpropyl-CH2CH2CH2-、1,4-ブチレンbutyl-CH2CH2CH2CH2-などを包含するが、それらに限定されるものではない。アルケニレンとは、親アルケンの同じかまたは2つの異なる炭素原子からの2つの水素原子の除去により誘導される2つの一価ラジカル中心を有する、2~18個の炭素原子の不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアルケニレンラジカルは、1,2-エテニレンethylene-CH=CH-を包含するが、それに限定されるものではない。アルキニレンとは、親アルキンの同じかまたは2つの異なる炭素原子からの2つの水素原子の除去により誘導される2つの一価のラジカル中心を有する、2~18個の炭素原子の不飽和の、分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアルキニレンラジカルは、エチニレンacetylene-C≡C-、プロピニレンpropargyl-CH2C≡C-、および4-ペンチニレンpentynyl-CH2CH2CH2C≡C-を包含するが、それらに限定されるものではない。アリールとは、親芳香環系の単一の炭素原子からの1つの水素原子の除去により誘導される6~20個の炭素原子の一価の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基は、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導されるラジカルを包含するが、それらに限定されるものではない。アリールアルキルとは、炭素原子、典型的には、末端またはsp3の炭素原子に結合している水素原子のうちの1つが、アリールラジカルで置き換えられている非環式のアルキルラジカルを意味する。典型的なアリールアルキル基は、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イルなどを包含するが、それらに限定されるものではない。アリールアルキル基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル基を包含するアルキル部分は、1~6個の炭素原子であり、アリール部分は、5~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルとは、炭素原子、典型的には、末端またはsp3の炭素原子に結合している水素原子のうちの1つが、ヘテロ環ラジカルで置き換えられている非環式のアルキルラジカルを意味する。多炭素環という用語は、約6から約25個までの炭素原子を有し、2つ以上の環例えば、2、3、4、または5個の環を有する飽和または不飽和の多環式環系を意味する。環は、縮合しかつ/または架橋して多環式環系を形成することができる。例えば、用語は、任意の合成的に実現可能な位置を通じて式Iの化合物の残部に連結することができるビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]または[6,6]環系、ならびに下記の架橋した環系:すなわち、それぞれ[2.1.1]、[2.2.1]、[3.3.3]、[4.3.1]、[2.2.2]、[4.2.2]、[4.2.1]、[4.3.2]、[3.1.1]、[3.2.1]、[4.3.3]、[3.3.2]、[3.2.2]および[3.3.1]多環式環を包含する。他の多炭素環と同様に、これらの代表的なビシクロ環系および縮合環系は、環系中に1つまたは複数の二重結合を必要に応じて含むことができる。多ヘテロ環という用語は、1つまたは複数の炭素原子が、ヘテロ原子例えば、O、S、SO、SO2、NO-Rx、またはNRxで置き換えられており、前記Rxの各々が、独立して、H、C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C1~10アルカノイル、SO2NRnRp、SO2Rx、またはC1~10アルコキシであり、前記C1~10アルキル、C2~10アルケニル、C2~10アルキニル、C1~10アルカノイル、およびC1~10アルコキシが、1つまたは複数のハロで必要に応じて置換されている、本明細書で定義されているような多炭素環を意味する。化合物のある特定の部分例えば、必要に応じて置換されているアリール基への言及における必要に応じて置換されているという用語は、0、1、2、またはそれ以上の置換基を有する部分を指す。記号は、結合が、単結合または二重結合であることを意味する。非限定的な例において、は、であり得る。ハロアルキルとは、1つまたは複数のハロゲン例えば、F、Cl、Br、またはIで置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、および2,2,2-トリフルオロ-1-トリフルオロメチルエチルを包含する。本明細書で使用されているようなヘテロ環は、例えば、Paquette,LeoA.;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin、NewYork、1968年、特に、第1、3、4、6、7、および9章;TheChemistryofHeterocyclicCompounds、ASeriesofMonographsJohnWileySons、NewYork、1950年から現在、特に、第13、14、16、19、および28巻;ならびにJ.Am.Chem.Soc.1960年82巻:5566頁に記載されているそれらのヘテロ環を包含するが、それらに限定されるものではない。本発明の1つの具体的実施形態において、ヘテロ環は、炭素環において1つまたは複数例えば、1、2、3、または4個の炭素原子が、ヘテロ原子O、N、PまたはSで置き換えられた、本明細書で定義されているような炭素環を包含する。ヘテロ環の例は、例えば、ピリジル、ジヒドロキシピリジルdihydroypyridyl、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル1H-indazoly、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4H-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナンスリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、およびビス-テトラヒドロフラニル:を包含するが、それらに限定されるものではない。例えば、炭素結合したヘテロ環は、ピリジンの2、3、4、5、もしくは6位で、ピリダジンの3、4、5、もしくは6位で、ピリミジンの2、4、5、もしくは6位で、ピラジンの2、3、5、もしくは6位で、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの2、3、4、もしくは5位で、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの2、4、もしくは5位で、イソオキサゾール、ピラゾール、もしくはイソチアゾールの3、4、もしくは5位で、アジリジンの2もしくは3位で、アゼチジンの2、3、もしくは4位で、キノリンの2、3、4、5、6、7、もしくは8位で、またはイソキノリンの1、3、4、5、6、7、もしくは8位で結合しているが、それらに限定されるものではない。さらにより典型的には、炭素結合したヘテロ環は、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、または5-チアゾリルを包含する。例えば、窒素結合したヘテロ環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位で、イソインドール、またはイソインドリンの2位で、モルホリンの4位で、およびカルバゾール、またはβ-カルボリンの9位で結合しているが、それらに限定されるものではない。さらにより典型的には、窒素結合したヘテロ環は、1-アジリジニルaziridyl、1-アゼチジニルazetedyl、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、および1-ピペリジニルを包含する。炭素環とは、いかなるヘテロ原子によっても分断されていない最大で約25個までの炭素原子を有する飽和環、不飽和環または芳香環を指す。典型的には、炭素環は、単環として約3~7個の炭素原子、二環として約7~12個の炭素原子、多環として最大で約25個までの炭素原子を有する。単環式炭素環は、典型的には、3~6個の環原子、さらにより典型的には、5または6個の環原子を有する。二環式炭素環は、典型的には、例えば、ビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]もしくは[6,6]系として配置されている7~12個の環原子、またはビシクロ[5,6]もしくは[6,6]系として配置されている9もしくは10個の環原子を有する。炭素環という用語は、飽和または不飽和の炭素環であるシクロアルキルを包含する。単環式炭素環の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペンタ-1-エニル、1-シクロペンタ-2-エニル、1-シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキサ-1-エニル、1-シクロヘキサ-2-エニル、1-シクロヘキサ-3-エニル、フェニル、スピリルspirylおよびナフチルを包含する。Cp~Cqという接頭辞式中、pおよびqは、整数であるは、続く名前の付いた置換基に含まれる炭素原子の範囲を指定する。例えば、C1~C10アルキルという用語において、pは、1であり、qは、10であり、この用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を含むアルキル基を指す。キラルなという用語は、鏡像パートナーを重ね合わせることができない特性を有する分子を指し、一方で、アキラルなという用語は、それらの鏡像パートナーと重ね合わせることができる分子を指す。立体異性体という用語は、同一の化学構造を有するが、空間における原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。ジアステレオマーとは、2つ以上のキラリティー中心があり、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動およびクロマトグラフィーなどの高分割能分析手順の下で分離することができる。エナンチオマーとは、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の2つの立体異性体を指す。治療または治療することという用語は、それが疾患または状態に関する限り、疾患または状態が発生するのを予防すること、疾患または状態を阻害すること、疾患または状態を取り除くこと、および/または疾患または状態の1つまたは複数の症状を緩和することを包含する。本明細書で使用されている立体化学的な定義および慣習は、一般的に、S.P.Parker編、McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984年McGraw-HillBookCompany、NewYork;ならびにEliel,E.およびWilen,S.、StereochemistryofOrganicCompounds1994年JohnWileySons,Inc.、NewYorkに従う。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在し、すなわち、それらは、平面偏光面を回転させる能力を有する。光学活性な化合物について記載する際に、接頭辞DおよびLまたはRおよびSは、そのキラル中心複数可について分子の絶対立体配置を示すために使用される。接頭辞dおよびlまたはおよび-は、化合物による平面偏光の回転の表れを指定するために使用され、-またはlは、この化合物が左旋性であることを意味する。またはdの接頭辞が付けられた化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、それらが互いに鏡像であることを除いて同一である。具体的な立体異性体は、エナンチオマーと呼ばれることもあり、そのような異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの50:50の混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、化学反応またはプロセスにおいて立体選択性も立体特異性もなかった場合に生じることがある。ラセミ混合物およびラセミ化合物という用語は、光学活性を欠く、2つのエナンチオマー種の等モル混合物を指す。本発明は、本明細書に記載されている化合物のすべての立体異性体を包含する。プロドラッグ本明細書で使用されているようなプロドラッグという用語は、生物系に投与された場合に、自然の化学反応複数可、酵素が触媒する化学反応複数可、光分解、および/または代謝性化学反応複数可の結果として薬物物質、すなわち、活性成分を生成する任意の化合物を指す。したがって、プロドラッグは、共有結合的に修飾された類似体または治療活性化合物の潜在性形態である。プロドラッグ部分とは、加水分解、酵素的切断により、または有機体内のある他のプロセスにより、代謝の間に、全身的に、または細胞内で、活性な阻害性化合物から分離する不安定な官能基を指すATextbookofDrugDesignandDevelopment1991年、P.Krogsgaard-LarsenおよびH.Bundgaard、編HarwoodAcademicPublishers中のBundgaard,Hans、DesignandApplicationofProdrugs、113~191頁。酵素的活性化機構の能力がある酵素は、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファターゼphosphasesを包含するが、それらに限定されるものではない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収および親油性を増強し、薬物送達、生物学的利用能および有効性を最適化する役割を果たすことができる。プロドラッグ部分は、活性代謝産物または薬物自体を包含することがある。例示的なプロドラッグ部分は、加水分解に敏感または不安定なアシルオキシメチルエステル-CH2OC=ORxおよびアシルオキシメチルカーボネート-CH2OC=OORx式中、Rxは、C1~C6アルキル、C1~C6置換アルキル、C6~C20アリールまたはC6~C20置換アリールであるを包含する。アシルオキシアルキルエステルは、最初はカルボン酸のためのプロドラッグ戦略として使用され、次いで、Farquharら1983年J.Pharm.Sci.72巻:324頁;また、米国特許第4816570号、第4968788、第5663159号および第5792756号によりホスフェートおよびホスホネートに応用された。続いて、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を越えてホスホン酸を送達し、経口生物学的利用能を増強するために使用された。アシルオキシアルキルエステルの近い変形形態である、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステルカーボネートも、本発明の組合せの化合物におけるプロドラッグ部分として経口生物学的利用能を増強することがある。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、POM-CH2OC=OCCH33である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネートPOC-CH2OC=OOCCH33である。リン基のアリールエステル、特に、フェニルエステルは、経口生物学的利用能を増強すると報告されているDeLombaertら1994年J.Med.Chem.37巻:498頁。ホスフェートに対してオルトでカルボン酸エステルを含有するフェニルエステルについても記載されているKhamneiおよびTorrence1996年J.Med.Chem.39巻:4109~4115頁。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成すると報告されている。一部の場合において、オルト位またはパラ位における置換基は、加水分解を加速することがある。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジル類似体は、酵素、例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなどの作用を通じてフェノール性化合物を生成することがあり、次に、ベンジル型C-O結合における切断を受け、リン酸およびキノンメチド中間体を生成する。このクラスのプロドラッグの例は、Mitchellら1992年J.Chem.Soc.PerkinTrans.II2345頁;GlazierWO91/19721により記載されている。ベンジルメチレンに結合しているカルボン酸エステル含有基を含有するさらに他のベンジルプロドラッグについても記載されているGlazier、WO91/19721。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬物の細胞内送達に有用であると報告されている。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含有し、チオール基は、アシル基でエステル化されているかまたは別のチオール基と組み合わされてジスルフィドを形成する。ジスルフィドの脱エステル化または還元は、遊離のチオ中間体を生成し、続いて、リン酸およびエピスルフィドに分解するPuechら1993年AntiviralRes.、22巻:155~174頁;Benzariaら1996年J.Med.Chem.39巻:4958頁。保護基本発明の文脈において、保護基は、プロドラッグ部分および化学的保護基を包含する。保護基とは、官能基の特性または全体として化合物の特性をマスクするか変える化合物の部分を指す。保護/脱保護のための化学的保護基および戦略は、当技術分野において周知である。例えば、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、TheodoraW.Greene、JohnWileySons,Inc.、NewYork、1991年を参照されたい。保護基は、ある特定の官能基の反応性をマスクし、望ましい化学反応の効率を助け、例えば、順序良く計画的に化学結合を作製および破壊するのに利用されることが多い。化合物の官能基の保護は、極性、親油性疎水性、および一般的な分析ツールにより測定することができる他の特性などの、保護された官能基の反応性以外の他の物理的特性を変える。化学的に保護された中間体は、それら自体、生物学的に活性であっても不活性であってもよい。保護された化合物は、細胞膜の通過および酵素分解または隔離sequestrationに対する抵抗性などの、インビトロおよびインビボでの、変化した、一部の場合には最適化された特性を示すこともある。この役割において、意図された治療効果を有する保護された化合物は、プロドラッグと呼ばれることがある。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換することであり、それによって、親薬物は、インビボでプロドラッグの変換により放出される。活性プロドラッグは、親薬物よりも効果的に吸収されることがあるので、プロドラッグは、インビボで親薬物よりも大きな効力を有することがある。保護基は、化学中間体の場合にはインビトロで、またはプロドラッグの場合にはインビボで除去される。化学中間体では、脱保護後に得られる生成物、例えば、アルコールが、生理学的に許容できることは特に重要ではないが、一般に、生成物が、薬理学的に無害であればより望ましい。保護基は、利用可能であり、一般的に公知でありかつ使用され、合成手順、すなわち、本発明の化合物を調製するための経路または方法の間に、保護された基との副反応を防ぐために必要に応じて使用される。大部分について、どの基を保護するか、いつ保護を行うかについての判断、および化学的保護基の性質は、それらから保護されることになる反応の化学例えば、酸性、塩基性、酸化、還元または他の条件および合成の意図された方向に左右されるであろう。保護基は、化合物が複数の保護基で置換されていれば、同じである必要はなく、一般的には、同じではない。一般に、保護基は、カルボキシル、ヒドロキシル、チオ、またはアミノ基などの官能基を保護し、したがって、副反応を防ぐか、さもなければ合成効率を促進するために使用されるであろう。遊離の、脱保護された基を得るための脱保護の順序は、合成の意図された方向および遭遇することになる反応条件に左右され、当業者により決定されるような任意の順序で起きることがある。本発明の化合物の様々な官能基を保護することができる。例えば、-OH基ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、または他の機能のいずれかのための保護基は、エーテル形成基またはエステル形成基を包含する。エーテル形成基またはエステル形成基は、本明細書に記載されている合成スキームにおいて化学的保護基として機能する能力がある。しかしながら、一部のヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者により理解されているように、エーテル形成基でもエステル形成基でもなく、下で議論されているアミドと共に包含される。極めて多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学的切断反応が、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.GreeneJohnWileySons、Inc.、NewYork、1991年、ISBN0-471-62301-6Greeneに記載されている。参考としてその全体が本明細書に援用されるKocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart、NewYork、1994年も参照されたい。特に、第1章、ProtectingGroups:AnOverview、1~20頁、第2章、HydroxylProtectingGroups、21~94頁、第3章、DiolProtectingGroups、95~117頁、第4章、CarboxylProtectingGroups、118~154頁、第5章、CarbonylProtectingGroups、155~184頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基および酸のための他の保護基については、下に記載されているようなGreeneを参照されたい。本明細書に記載されている化合物が、2つ以上の同じ指定された基、例えば、R1で置換されている場合はいつでも、基は、同じであっても異なっていてもよく、すなわち、各基は、独立して選択されることが理解されるであろう。波線は、隣接する基、部分、または原子への共有結合接続の部位を示している。本発明の一実施形態において、化合物は、単離および精製された形態にある。一般的に、単離および精製されたという用語は、化合物が、生物学的材料例えば、血液、組織、細胞などを実質的に含まないことを意味する。本発明の1つの具体的実施形態において、用語は、本発明の化合物またはコンジュゲートが、生物学的材料を少なくとも約50重量含まないことを意味し、別の具体的実施形態において、用語は、本発明の化合物またはコンジュゲートが、生物学的材料を少なくとも約75重量含まないことを意味し、別の具体的実施形態において、用語は、本発明の化合物またはコンジュゲートが、生物学的材料を少なくとも約90重量含まないことを意味し、別の具体的実施形態において、用語は、本発明の化合物またはコンジュゲートが、生物学的材料を少なくとも約98重量含まないことを意味し、別の具体的実施形態において、用語は、本発明の化合物またはコンジュゲートが、生物学的材料を少なくとも約99重量含まないことを意味する。別の具体的実施形態において、本発明は、合成的に調製された例えば、エクスビボで本発明の化合物またはコンジュゲートを提供する。立体異性体本発明の化合物は、キラル中心、例えば、キラルな炭素原子またはリン原子を有することがある。したがって、本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体を包含するすべての立体異性体のラセミ混合物を包含する。加えて、本発明の化合物は、すべての非対称なキラル原子において富化または分割された光学異性体を包含する。言い換えれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物は共に、ならびにそれらのエナンチオマーパートナーもジアステレオマーパートナーも実質的に含まない単離または合成された個々の光学異性体は、すべて本発明の範囲内にある。ラセミ混合物は、例えば、光学活性補助剤、例えば、酸または塩基と形成されるジアステレオマー塩の分離と、続く、もとの光学活性物質への変換などの周知の技法を通じて、それらの個々の、実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。大部分の場合に、望ましい光学異性体は、望ましい出発材料の適切な立体異性体から始まる立体特異的反応によって合成される。本発明の化合物は、ある特定の場合に、互変異性の異性体として存在することもある。1つの非局在化共鳴構造のみが描かれることがあるが、すべてのそのような形態は、本発明の範囲内にあると企図されている。例えば、エン-アミン互変異性体は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジン、およびテトラゾール系について存在することができ、すべてのそれらの可能な互変異性形態は、本発明の範囲内にある。塩および水和物本発明の化合物の生理学的に許容できる塩の例は、アルカリ金属例えば、ナトリウム、アルカリ土類金属例えば、マグネシウム、アンモニウムおよびNX4式中、Xは、C1~C4アルキルであるなどの適切な塩基から誘導される塩を包含する。水素原子またはアミノ基の生理学的に許容できる塩は、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸などの有機カルボン酸;メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびp-トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸;ならびに塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸などの無機酸の塩を包含する。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に許容できる塩は、NaおよびNX4式中、Xは、HまたはC1~C4アルキル基から独立して選択されるなどの適当な陽イオンとの組合せで前記化合物の陰イオンを包含する。治療的使用について、本発明の化合物の活性成分の塩は、典型的には、生理学的に許容できるものであり、すなわち、それらは、生理学的に許容できる酸または塩基から誘導される塩である。しかしながら、生理学的に許容できない酸または塩基の塩も、例えば、生理学的に許容できる化合物の調製または精製に有用であり得る。すべての塩は、生理学的に許容できる酸または塩基から誘導されたかどうかに関わらず、本発明の範囲内である。金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることにより調製される。このようにして調製される金属塩の例は、Li、Na、およびKを含有する塩である。あまり溶けない金属塩は、適切な金属化合物の添加により、より溶ける塩の溶液から沈殿させることができる。加えて、塩は、ある特定の有機酸および無機酸、例えば、HCl、HBr、H2SO4、H3PO4または有機スルホン酸の、塩基性中心、典型的にはアミンへの、または酸性基への酸付加から形成されることがある。最後に、本明細書における組成物は、本発明の化合物を、それらのイオン化していない形態で、ならびに双性イオンの形態で、および水和物におけるような化学量論的量の水との組合せで含むことが理解されるべきである。親化合物の、1つまたは複数のアミノ酸との塩も、本発明の範囲内に包含される。天然アミノ酸または非天然アミノ酸のいずれも、特に、タンパク質成分として見いだされる天然に存在するアミノ酸が適しているが、アミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基を有する側鎖を有するアミノ酸例えば、リシン、アルギニンもしくはグルタミン酸、または中性基を有する側鎖を有するアミノ酸例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、もしくはロイシンなどである。HCVの阻害の方法本発明の別の態様は、HCVの活性を阻害する方法であって、HCVを含有する疑いがあるサンプルを本発明の化合物または組成物で処理するステップを含む方法に関する。本発明の化合物は、HCVの阻害剤として、そのような阻害剤のための中間体としての役割を果たすか、下に記載されているような他の有用性を有することがある。したがって、本発明は、HCVを含有する疑いがあるサンプル中のHCVを検出する方法であって、標識に結合している本発明の化合物を含む組成物でHCVを含有する疑いがあるサンプルを処理するステップと;標識の活性に対するサンプルの効果を観察するステップとを含む方法に関する。適当な標識は、診断学分野において周知であり、安定なフリーラジカル、フルオロフォア、放射性同位元素、酵素、化学発光基および色素原を包含する。本明細書における化合物は、ヒドロキシルまたはアミノなどの官能基を使用して従来のように標識される。一実施形態において、本発明は、1つまたは複数の検出可能な標識を含むか、1つまたは複数の検出可能な標識に結合または連結している式Aの化合物を提供する。本発明の文脈内で、HCVを含有する疑いがあるサンプルは、生きている有機体;組織培養物または細胞培養物;生物学的材料サンプル血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織サンプルなどなどの生物学的サンプル;試験室サンプル;食物、水、または空気サンプル;細胞、特に、望ましい糖タンパク質を合成する組み換え細胞の抽出物などのバイオプロダクトサンプルなどの天然材料または人為的材料を包含する。典型的には、サンプルは、HCVを含有する疑いがあるであろう。サンプルは、水および有機溶媒/水混合物を包含する任意の媒体中に含有されていてもよい。サンプルは、ヒトなどの生きている有機体、および細胞培養物などの人為的材料を包含する。本発明の処理ステップは、本発明の化合物をサンプルに添加することを含むか、組成物の前駆体をサンプルに添加することを含む。添加ステップは、上に記載されているような任意の投与方法を含む。望まれるならば、化合物の適用後のHCVの活性は、HCV活性を検出する直接的方法および間接的方法を包含する任意の方法により観察することができる。HCV活性を決定する定量的、定性的、および半定量的な方法は、すべて企図されている。典型的には、上に記載されているスクリーニング方法のうちの1つが適用されるが、生きている有機体の生理学的特性の観察などの任意の他の方法も適用可能である。多くの有機体は、HCVを含有する。本発明の化合物は、動物または人間におけるHCV活性化の治療または予防に有用である。しかしながら、HCVを阻害する能力がある化合物をスクリーニングする際に、酵素アッセイの結果が、細胞培養アッセイと必ずしも相関しないことがあることは留意されるべきである。したがって、細胞ベースのアッセイは、典型的には、一次スクリーニングツールであるべきである。医薬製剤本発明の化合物は、典型的には、通常の実施に合わせて選択されるであろう従来の担体および賦形剤と共に製剤化される。錠剤は、典型的には、賦形剤、流動促進剤、充填剤、結合剤などを含有する。水性製剤は、無菌形態で調製され、経口投与以外による送達が意図されている場合、一般的には等張性であろう。すべての製剤は、HandbookofPharmaceuticalExcipients1986年に記載されているものなどの賦形剤を必要に応じて含有する。賦形剤は、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、EDTAなどのキレート化剤、デキストリンなどの炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などを包含する。製剤のpHは、約3から約11までの範囲であるが、通常、約7~10である。活性成分を、単独で投与することが可能である一方で、医薬製剤としてそれらを提供することが好ましいことがある。本発明の動物使用とヒト使用の両方のための製剤は、上に記載されているような少なくとも1つの活性成分を、1つまたは複数の許容できるそのための担体と、必要に応じて、他の治療成分とを一緒に含む。担体複数可は、製剤の他の成分と適合しており、そのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で許容できるものでなければならない。製剤は、上記の投与経路に適しているものを包含する。製剤は、好都合には、単位剤形で提供することができ、薬学の技術分野において周知の方法のいずれかにより調製することができる。技法および製剤は、一般的に、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.、Easton、PA中に見いだされる。そのような方法は、1つまたは複数の副成分を構成する担体と活性成分とを会合させるステップを包含する。一般に、製剤は、液体担体もしくは微粉化した固体担体またはこれら両方と活性成分とを、均一にかつ密に会合させ、次いで、必要ならば、生成物を成形することにより調製される。経口投与に適している本発明の製剤は、各々が所定量の活性成分を含有するカプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤などの別個の単位として;散剤もしくは顆粒剤として;水性もしくは非水性の液体中の溶液もしくは懸濁液として;または水中油型液体乳濁液もしくは油中水型液体乳濁液として提供することができる。活性成分は、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与することもできる。錠剤は、圧縮または成形により、そして必要に応じて、1つまたは複数の副成分と共に作製される。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と必要に応じて混合されている、粉末または顆粒剤などの自由流動形態の活性成分を適当な機械内で圧縮することにより調製することができる。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末の活性成分の混合物を適当な機械内で成形することにより作製することができる。錠剤は、必要に応じて、コーティングされるか刻み目をつけられてもよく、必要に応じて、それらからの活性成分の徐放出または制御放出を提供するように製剤化される。眼または他の外部組織、例えば、口および皮膚への投与について、製剤は、例えば、0.075~20w/w0.6w/w、0.7w/wなどの0.1w/wの増分で0.1と20の間の範囲で活性成分複数可を包含する、好ましくは、0.2~15w/w、最も好ましくは、0.5~10w/wの量で活性成分複数可を含有する局所の軟膏またはクリームとして適用されることが好ましい。軟膏に製剤化される場合、活性成分は、パラフィン系かまたは水混和性の軟膏基剤と共に用いることができる。あるいは、活性成分は、水中油型クリーム基剤と共にクリームに製剤化することができる。望まれるならば、クリーム基剤の水相は、例えば、多価アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールPEG400を包含するなどの2つ以上のヒドロキシル基を有するアルコールならびにそれらの混合物を少なくとも30w/w含むことができる。局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の病変部affectedareaを通じての活性成分の吸収または透過を増強する化合物を包含することができる。そのよう皮膚透過増強剤の例は、ジメチルスルホキシドおよび関連類似体を包含する。本発明の乳剤の油相は、公知の様式で公知の成分から構成することができる。相は、単に、乳化剤別名、エムルゲントとして公知であるを含むことができる一方、少なくとも1つの乳化剤と、脂肪もしくは油との、または脂肪と油の両方との混合物を含むことが望ましい。親水性乳化剤は、安定剤としての役割を果たす親油性乳化剤と一緒に含まれることが好ましい。油と脂肪の両方を含むことも好ましい。同時に、安定剤複数可の有無に関わらず乳化剤複数可は、いわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは、油および脂肪と一緒に、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化性軟膏基剤を構成する。本発明の製剤において使用するのに適しているエムルゲントおよび乳濁液安定剤は、Tween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノ-ステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムを包含する。製剤に適している油または脂肪の選択は、望ましい化粧品特性を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏出を回避するための適当な粘稠性のあるベタベタしない、非染色性でかつ洗浄可能な製品であるべきである。ジ-イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたはCrodamolCAPとして公知の分枝鎖エステルのブレンドなどの直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステルを使用することができ、最後の3つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に応じて、単独でまたは組み合わせて使用することができる。あるいは、白色ソフトパラフィンおよび/または流動パラフィンまたは他の鉱油などの高融点脂質が使用される。本発明による医薬製剤は、1つまたは複数の本発明の化合物を、1つまたは複数の薬学的に許容できる担体または賦形剤と、そして必要に応じて、他の治療剤とを一緒に含む。活性成分を含有する医薬製剤は、意図される投与方法に適している任意の形態であってよい。経口使用のために使用される場合、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性懸濁液剤もしくは油性懸濁液剤、分散性の散剤もしくは顆粒剤、乳剤、硬質もしくは軟質カプセル剤、シロップ剤またはエリキシル剤を調製することができる。経口使用が意図されている組成物は、医薬組成物の製造のための当技術分野に公知の任意の方法に従って調製することができ、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を包含する1つまたは複数の作用物質を含有することができる。錠剤の製造に適している無毒性の薬学的に許容できる賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤は許容できる。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性な希釈剤;トウモロコシデンプン、またはアルギン酸などの造粒剤および崩壊剤;セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシアなどの結合剤;ならびにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクなどの滑沢剤であってよい。錠剤は、コーティングされなくてもよいか、胃腸管における崩壊および吸着を遅延させ、それによって、長時間にわたって持続した作用を提供するためのマイクロカプセル化を包含する公知の技法によりコーティングされてもよい。例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートなどの時間遅延材料は、単独で、またはワックスと共に用いることができる。経口使用のための製剤は、活性成分が、不活性な固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されている硬質ゼラチンカプセル剤として、または活性成分が、水またはピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油などの油媒体と混合されている軟質ゼラチンカプセル剤として提供することもできる。本発明の水性懸濁液剤は、水性懸濁液剤の製造に適している賦形剤との混合中に活性材料を含有する。そのような賦形剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴムなどの懸濁化剤、ならびに天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの分散剤または湿潤剤を包含する。水性懸濁液剤は、p-ヒドロキシ-安息香酸エチルまたはp-ヒドロキシ-安息香酸n-プロピルなどの1つまたは複数の保存剤、1つまたは複数の着色剤、1つまたは複数の香味剤およびスクロースまたはサッカリンなどの1つまたは複数の甘味剤を含有することもできる。油性懸濁液剤は、活性成分を、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油などの植物油中に、または流動パラフィンなどの鉱油中に懸濁させることにより製剤化することができる。経口懸濁液剤は、蜜ロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコールなどの増粘剤を含有することができる。上に記載されているものなどの甘味剤、および香味剤は、口当たりのよい経口調製物を提供するために添加されることがある。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加により保存することができる。水の添加による水性懸濁液剤の調製に適している本発明の分散性の散剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤、および1つまたは複数の保存剤との混合物中に活性成分を提供する。適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上で開示されているものにより例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤も存在することができる。本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形態であってもよい。油相は、オリーブ油もしくはラッカセイ油などの植物油、流動パラフィンなどの鉱油、またはこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、アカシアゴムおよびトラガカントゴムなどの天然に存在するゴム、大豆レシチンなどの天然に存在するホスファチド、ソルビタンモノオレエートなどの脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル、ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどのこれらの部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物を包含する。乳濁液は、甘味剤および香味剤を含有することもできる。シロップ剤およびエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースなどの甘味剤と共に製剤化することができる。そのような製剤は、粘滑剤、保存剤、香味剤または着色剤を含有することもできる。本発明の医薬組成物は、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁液などの無菌の注射可能な調製物の形態であってよい。この懸濁液は、上で記述されてきた適当な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注射可能な調製物は、1,3-ブタン-ジオール中の溶液などの、無毒性の非経口的に許容できる希釈剤もしくは溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であってもよいか、凍結乾燥粉末として調製されてもよい。使用され得る許容できる媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油は、従来から、溶媒または懸濁化媒体として用いることができる。この目的で、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを包含する任意の刺激の無い固定油を用いることができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製において同様に使用することができる。単一剤形を製造するために担体材料と混ぜ合わせることができる活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与様式に応じて変わる。例えば、ヒトへの経口投与が意図されている時間放出製剤は、全組成物の約5から約95まで重量:重量変わることがある適切かつ好都合な量の担体材料と配合されている活性材料のおおよそ1~1000mgを含有することができる。医薬組成物は、投与のために容易に測定可能な量を提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入が意図されている水溶液は、約30mL/時間の速度での適当な体積の注入が起き得るように、溶液1ミリリットル当たり活性成分約3から500μgまでを含有することができる。眼への投与に適している製剤は、活性成分が、適当な担体、特に、活性成分のための水性溶媒中に溶解しているか懸濁している点眼剤を包含する。活性成分は、好ましくは、0.5~20、有利には、0.5~10、特に、約1.5w/wの濃度でそのような製剤中に存在する。口における局所投与に適している製剤は、味の付いた基剤、通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤;ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの不活性な基剤中に活性成分を含む芳香錠;ならびに適当な液体担体中に活性成分を含む含嗽剤を包含する。直腸投与のための製剤は、例えば、カカオバターまたはサリチレートを含む適当な基剤と共に坐剤として提供することができる。肺内投与または鼻腔投与に適している製剤は、例えば、0.1~500ミクロンの範囲の粒径0.5、1、30ミクロン、35ミクロンなどの増分ミクロンで0.1と500ミクロンの間の範囲の粒径を包含するを有し、肺胞嚢に到達するように鼻道を通じた急速な吸入によるか口を通じた吸入により投与される。適当な製剤は、活性成分の水性または油性の溶液剤を包含する。エアロゾル投与または乾燥粉末投与に適している製剤は、従来の方法に従って調製することができ、HCV感染症の治療または予防においてこれまで使用されている化合物などの他の治療剤と共に送達することができる。膣投与に適している製剤は、活性成分に加えて、適切であることが当技術分野において公知である担体を含有する、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤または噴霧製剤として提供することができる。非経口投与に適している製剤は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤および意図されているレシピエントの血液と製剤を等張性にする溶質を含有することがある水性および非水性の無菌の注射溶液剤;ならびに懸濁化剤および増粘剤を包含することがある水性および非水性の無菌の懸濁液剤を包含する。製剤は、単位投与量容器または複数投与量容器、例えば、密封されたアンプルおよびバイアル中に提供され、使用の直前に無菌の液体担体、例えば、注射用の水の添加のみを必要とするフリーズドライ凍結乾燥状態で保存することができる。準備なしの注射溶液剤および懸濁液剤は、前に記載されている種類の無菌の散剤、顆粒剤および錠剤から調製される。好ましい単位用量製剤は、活性成分の、本明細書で上に引用されているような1日投与量もしくは単位1日部分投与量、または適切なその画分を含有するものである。上で特に記述されている成分に加えて、本発明の製剤は、問題の製剤のタイプを考慮して当技術分野において慣行の他の薬剤を包含することができることが理解されるべきであり、例えば、経口投与に適しているものは、香味剤を包含することができる。本発明は、上で定義されているような少なくとも1つの活性成分を、そのための獣医学的担体と一緒に含む獣医学的組成物をさらに提供する。獣医学的担体は、組成物を投与する目的に対して有用な材料であり、その他の場合では不活性であるか、または獣医学的技術分野において許容でき、活性成分と適合性である、固体、液体または気体の材料であってよい。これらの獣医学的組成物は、経口的に、非経口的にまたは任意の他の望ましい経路により投与することができる。本発明の化合物は、より低頻度の投薬を可能にするか活性成分の薬物動態プロファイルまたは毒性プロファイルを改善するために活性成分の制御放出を提供するように製剤化することもできる。したがって、本発明は、持続放出または制御放出のために製剤化された1つまたは複数の本発明の化合物を含む組成物も提供する。治療の方法本明細書で使用されているように、治療有効量という用語は、ヒトにおけるHCV感染症の少なくとも1つの症状を改善するのに有効である本発明の化合物の量を指す。したがって、例えば、一部のHCV感染者において、治療有効量の本発明の化合物は、感染者の体内に存在するHCVウイルス粒子のウイルス負荷量を統計的に有意な量で減少させるのに有効である。ウイルス負荷量は、例えば、COBASTaqManHCVアッセイRocheMolecularSystemsを使用して血漿HCVRNAレベルを測定することにより測定することができる。典型的には、本発明に従って本発明の化合物で治療されるHCV感染者は、HCV感染症に伴う症状のうちの1つまたはすべての改善を経験する。例えば、HCV患者は、HCV感染症に伴い得る下記の症状のうちの1つまたはすべての改善を経験することがある:発熱、頭痛、筋肉痛、疲労、食欲喪失、悪心、嘔吐および下痢。活性成分の有効投与量は、治療されている状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されているのかどうかより低い投与量、送達の方法、および医薬製剤に少なくとも左右され、従来の投与量増加研究を使用して臨床医により決定されるであろう。有効投与量は、1日につき体重1kg当たり約0.0001から約100mgまでであると予想することができる。典型的には、1日につき体重1kg当たり約0.01から約10mgまで。より典型的には、1日につき体重1kg当たり約0.01から約5mgまで。より典型的には、1日につき体重1kg当たり約0.05から約0.5mgまで。例えば、おおよそ70kg体重の成人ヒトについての1日候補投与量は、1mgから1000mgまでの範囲であり、好ましくは、5mgと500mgの間であり、単一投与量または複数投与量の形態を取ることができる。投与の経路1つまたは複数の本発明の化合物本明細書では活性成分と呼ばれるは、治療されることになる状態に適切である任意の経路により投与される。適当な経路は、経口、直腸、鼻腔、局所頬側および舌下を包含する、膣および非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外を包含するなどを包含する。好ましい経路は、例えばレシピエントの状態によって変わることがあることが理解されるであろう。本発明の化合物の利点は、それらが、経口的に生物が利用可能であり、経口的に投薬することができることである。本発明の別の態様は、HCVウイルス感染症を治療するための医薬品を製造するための本発明の化合物の使用を包含する。別の態様は、ウイルス感染症の治療において使用するための化合物を包含する。使用および化合物の各態様の一実施形態において、治療は、ウイルス負荷量の減少またはウイルスRNAの排除のうちの1つまたは複数をもたらす。本発明の別の態様は、本発明の化合物を投与することを含む、HCVを治療または予防するための方法を包含する。別の態様は、HCVを治療または予防するための医薬品を製造するための本発明の化合物の使用を包含する。併用療法本発明の活性成分は、他の活性成分と組み合わせて使用することもできる。そのような組合せは、治療されることになる状態、成分の交差反応性および組合せの薬物特性に基づいて選択される。典型的には、本発明の活性成分は、抗HCV活性を有する他の薬剤と組み合わせられるが、その上に免疫調節活性を有する薬剤と組み合わせられることもある。本発明の任意の化合物を、患者への同時投与または逐次投与のための単位剤形で1つまたは複数の他の活性成分と組み合わせることも可能である。組合せ療法は、同時レジメンまたは逐次レジメンとして投与することができる。逐次的に投与される場合、組合せは、2回以上の投与で投与することができる。組合せ療法は、相乗作用および相乗効果、すなわち、一緒に使用される活性成分が、化合物を別々に使用する結果生じる効果の和より大きい場合に達成される効果を提供することがある。相乗効果は、活性成分が、1共製剤化され、組み合わされた製剤で同時に投与または送達される場合に、2別個の製剤として交互にまたは並行して送達される場合に、または3ある他のレジメンにより達成されることがある。交互療法において送達される場合、相乗効果は、化合物が、例えば、別個の錠剤、丸剤もしくはカプセル剤で、または別個のシリンジ中の異なる注射により逐次的に投与または送達される場合に達成されることがある。一般に、交互療法中に、各活性成分の有効用量は、逐次的に、すなわち、連続的に投与され、一方、併用療法において、2つ以上の活性成分の有効用量は、一緒に投与される。式Aの化合物と組み合わせることができる適当な活性治療剤または成分は:1インターフェロン、例えば、ペグ化rIFN-α2bPEG-Intron、ペグ化rIFN-α2aPegasys、rIFN-α2bIntronA、rIFN-α2aRoferon-A、インターフェロンαMOR-22、OPC-18、Alfaferone、Alfanative、Multiferon、スバリン、インターフェロンアルファコン-1Infergen、インターフェロンα-n1Wellferon、インターフェロンα-n3Alferon、インターフェロン-βAvonex、DL-8234、インターフェロン-ωωDUROS、Biomed510、アルブインターフェロンα-2bAlbuferon、IFNαXL、BLX-883Locteron、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2bAVI-005、PEG-Infergen、ペグ化インターフェロンλペグ化IL-29、およびベレロフォン、2リバビリンおよびその類似体、例えば、リバビリンRebetol、Copegus、およびタリバビリンViramidine、3HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、例えば、ボセプレビルSCH-503034、SCH-7、テラプレビルVX-950、VX-813、TMC-435TMC435350、ABT-450、BI-201335、BI-1230、MK-7009、SCH-900518、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191R-7227、4α-グルコシダーゼ1阻害剤、例えば、セルゴシビルMX-3253、Miglitol、およびUT-231B、5肝保護剤、例えば、エムリカサンIDN-6556、ME-3738、GS-9450LB-84451、シリビニン、およびMitoQ、6HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、例えば、R1626、R7128R4048、IDX184、IDX-102、PSI-7851、BCX-4678、バロピシタビンNM-283、PSI-7977、およびMK-0608、7HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、例えば、フィリブビルPF-868554、ABT-333、ABT-072、BI-207127、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、テゴブビル、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796ネスブビル、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびテゴブビル、8HCVNS5A阻害剤、例えば、AZD-2836A-831、AZD-7295A-689、GS-5885、およびBMS-790052、9TLR-7アゴニスト、例えば、イミキモド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848DSP-3025、PF-04878691、およびSM-360320、10シクロフィリン阻害剤、例えば、DEBIO-025、SCY-635、およびNIM811、11HCVIRES阻害剤、例えば、MCI-067、12薬物動態学的増強剤、例えば、BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシン、13HCVを治療するための他の薬物、例えば、サイモシンα1Zadaxin、ニタゾキサニドAlinea、NTZ、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレクス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、GS-9525、KRN-7000、シバシル、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、BMS-650032、BMS-791325、Bavituximab、MDX-1106ONO-4538、Oglufanide、FK-788、CTS-1027、SD-101、BMS-824393、MK-5172、およびVX-497メリメポジブを包含することができる。さらに別の実施形態において、本出願は、少なくとも1つの追加の治療剤と組み合わせて、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物および/またはエステル、ならびに薬学的に許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物を開示する。本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用される場合に治療効果を有する任意の作用物質であってよい。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療剤は、インターフェロン、リバビリン類似体、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、およびHCVを治療するための他の薬物であってよい。別の実施形態において、適当な組合せの非限定的な例は、本発明の1つまたは複数の化合物と、1つまたは複数のインターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCVNS5A阻害剤、TLR-7アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、HCVIRES阻害剤、薬物動態学的増強剤、およびHCVを治療するための他の薬物との組み合わせを包含する。より具体的に、本発明の1つまたは複数の化合物は、1インターフェロン、例えば、ペグ化rIFN-α2bPEG-Intron、ペグ化rIFN-α2aPegasys、rIFN-α2bIntronA、rIFN-α2aRoferon-A、インターフェロンαMOR-22、OPC-18、Alfaferone、Alfanative、Multiferon、スバリン、インターフェロンアルファコン-1Infergen、インターフェロンα-n1Wellferon、インターフェロンα-n3Alferon、インターフェロン-βAvonex、DL-8234、インターフェロン-ωωDUROS、Biomed510、アルブインターフェロンα-2bAlbuferon、IFNαXL、BLX-883Locteron、DA-3021、グリコシル化インターフェロンα-2bAVI-005、PEG-Infergen、ペグ化インターフェロンλペグ化IL-29、およびベレロフォン、2リバビリンおよびその類似体、例えば、リバビリンRebetol、Copegus、およびタリバビリンViramidine、3HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、例えば、ボセプレビルSCH-503034、SCH-7、テラプレビルVX-950、VX-813、TMC-435TMC435350、ABT-450、BI-201335、BI-1230、MK-7009、SCH-900518、VBY-376、VX-500、GS-9256、GS-9451、BMS-790052、BMS-605339、PHX-1766、AS-101、YH-5258、YH5530、YH5531、およびITMN-191R-7227、4α-グルコシダーゼ1阻害剤、例えば、セルゴシビルMX-3253、Miglitol、およびUT-231B、5肝保護剤、例えば、エムリカサンIDN-6556、ME-3738、GS-9450LB-84451、シリビニン、およびMitoQ、6HCVNS5Bポリメラーゼのヌクレオシドまたはヌクレオチド阻害剤、例えば、R1626、R7128R4048、IDX184、IDX-102、PSI-7851、BCX-4678、バロピシタビンNM-283、PSI-7977、およびMK-0608、7HCVNS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、例えば、フィリブビルPF-868554、ABT-333、ABT-072、BI-207127、VCH-759、VCH-916、JTK-652、MK-3281、テゴブビル、VBY-708、VCH-222、A848837、ANA-598、GL60667、GL59728、A-63890、A-48773、A-48547、BC-2329、VCH-796ネスブビル、GSK625433、BILN-1941、XTL-2125、およびテゴブビル、8HCVNS5A阻害剤、例えば、AZD-2836A-831、AZD-7295A-689、GS-5885、およびBMS-790052、9TLR-7アゴニスト、例えば、イミキモド、852A、GS-9524、ANA-773、ANA-975、AZD-8848DSP-3025、PF-04878691、およびSM-360320、10シクロフィリン阻害剤、例えば、DEBIO-025、SCY-635、およびNIM811、11HCVIRES阻害剤、例えば、MCI-067、12薬物動態学的増強剤、例えば、BAS-100、SPI-452、PF-4194477、TMC-41629、GS-9350、GS-9585、およびロキシスロマイシン、13HCVを治療するための他の薬物、例えば、サイモシンα1Zadaxin、ニタゾキサニドAlinea、NTZ、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレクス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、GS-9525、KRN-7000、シバシル、GI-5005、XTL-6865、BIT225、PTX-111、ITX2865、TT-033i、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、BMS-650032、BMS-791325、Bavituximab、MDX-1106ONO-4538、Oglufanide、FK-788、CTS-1027、SD-101、BMS-824393、MK-5172、およびVX-497メリメポジブからなる群から選択される1つまたは複数の化合物と組み合わせることができる。さらに別の実施形態において、本出願は、a本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、またはエステルを含む第一の医薬組成物、およびbHIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、インターフェロン、リバビリン類似体、NS3プロテアーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、およびHCVを治療するための他の薬物、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療剤を含む第二の医薬組成物を含む組合せ医薬剤を提供する。式Aの化合物と追加活性治療剤との組合せは、HCVに感染している患者およびHIV感染症などの他の状態を治療するために選択されることがある。したがって、式Aの化合物は、HIVの治療において有用な1つまたは複数の化合物、例えば、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、インターフェロン、リバビリン類似体、NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、およびHCVを治療するための他の薬物と組み合わせることができる。より具体的に、本発明の1つまたは複数の化合物は:1HIVプロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ロピナビルリトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、AG1859、DG35、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、およびGW640385X、DG17、PPL-100、2逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、例えば、カプラビリン、エミビリン、デラビルジンdelaviridine、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、およびTMC-120、TMC-278リルピビリン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453,061、RDEA806、3逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、例えば、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジドphosphazide、ホジブジンチドキシル、ホサルブジンチドキシル、アプリシタビンapricitibineAVX754、アムドキソビル、KP-1461、アバカビルラミブジン、アバカビルラミブジンジドブジン、ジドブジンラミブジン、4逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、例えば、テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシルエムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルエムトリシタビンエファビレンツ、およびアデホビル、5HIVインテグラーゼ阻害剤、例えば、クルクミン、クルクミンの誘導体、キコル酸、キコル酸の誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-707035、MK-2048、BA-011、BMS-538158、GSK364735C、6gp41阻害剤、例えば、エンフビルチド、シフビルチドsifuvirtide、FB006M、TRI-1144、SPC3、DES6、Locusgp41、CovX、およびREP9、7CXCR4阻害剤、例えば、AMD-070、8侵入阻害剤、例えば、SP01A、TNX-355、9gp120阻害剤、例えば、BMS-488043およびBlockAide/CR、10G6PDおよびNADH-オキシダーゼ阻害剤、例えば、イムニチンimmunitin、11CCR5阻害剤、例えば、アプラビロク、ビクリビロク、INCB9471、PRO-140、INCB15050、PF-232798、CCR5mAb004、およびマラビロク、12インターフェロン、例えば、ペグ化rIFN-α2b、ペグ化rIFN-α2a、rIFN-α2b、IFNα-2bXL、rIFN-α2a、コンセンサスIFNα、インファーゲンinfergen、レビフrebif、ロクテロンlocteron、AVI-005、PEG-インファーゲン、ペグ化IFN-β、経口インターフェロンα、フェロンferon、レアフェロンreaferon、インターマックスアルファintermaxalpha、r-IFN-β、インファーゲンアクチミュンactimmune、DUROSとのIFN-ω、およびアルブフェロンalbuferon、13リバビリン類似体、例えば、レベトール、コペガス、レボビリン、VX-497、およびビラミジンタリバビリン、14NS5a阻害剤、例えば、A-831およびA-689、15NS5bポリメラーゼ阻害剤、例えば、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、MK-0608、NM-107、R7128、VCH-759、PF-868554、GSK625433、およびXTL-2125、16NS3プロテアーゼ阻害剤、例えば、SCH-503034SCH-7、VX-950Telaprevir、ITMN-191、およびBILN-2065、17α-グルコシダーゼ1阻害剤、例えば、MX-3253セルゴシビルおよびUT-231B、18肝保護剤、例えば、IDN-6556、ME3738、MitoQ、およびLB-84451、19HCVの非ヌクレオシド阻害剤、例えば、ベンゾイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、およびフェニルアラニン誘導体、20HCVを治療するための他の薬物、例えば、ザダキシンzadaxin、ニタゾキサニドアリニアalinea、BIVN-401ビロスタット、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、PYN-17、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシル、GI-5005、ANA-975イサトリビン、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、およびNIM811、21薬物動態学的増強剤、例えば、BAS-100およびSPI452、22RNAseH阻害剤、例えば、ODN-93およびODN-112、23他の抗HIV薬剤、例えば、VGV-1、PA-457ベビリマト、アンプリゲンampligen、HRG214、シトリンcytolin、ポリムンpolymun、VGX-410、KD247、AMZ0026、CYT99007、A-221HIV、BAY50-4798、MDX010イピリムマブiplimumab、PBS119、ALG889、およびPA-1050040からなる群から選択される1つまたは複数の化合物と組み合わせることができる。本発明の化合物を作製する例示的方法本発明は、本発明の化合物を作製する方法にも関する。化合物は、有機合成の適用可能な技法のいずれかにより調製される。多くのそのような技法は、当技術分野において周知である。しかしながら、公知の技法の多くは、CompendiumofOrganicSyntheticMethodsJohnWileySons、NewYork、第1巻、IanT.HarrisonおよびShuyenHarrison、1971年;第2巻、IanT.HarrisonおよびShuyenHarrison、1974年;第3巻、LouisS.HegedusおよびLeroyWade、1977年;第4巻、LeroyG.Wade,jr.、1980年;第5巻、LeroyG.Wade,Jr.、1984年;および第6巻、MichaelB.Smith;ならびにMarch,J.、AdvancedOrganicChemistry、第3版、JohnWileySons、NewYork、1985年、ComprehensiveOrganicSynthesis.Selectivity,StrategyEfficiencyinModernOrganicChemistry.9巻中、BarryM.Trost、編集長PergamonPress、NewYork、1993年印刷に詳述されている。本発明の化合物を調製するための多くの例示的方法は、以下で提供される。これらの方法は、そのような調製の性質を例示することが意図されており、適用可能な方法の範囲を限定することは意図されていない。一般的に、温度、反応時間、溶媒、後処理手順などの反応条件は、行われることになる特定の反応について当技術分野において一般的なものである。引用されている参照材料は、その中で引用されている材料と一緒に、そのような条件の詳細な説明を含む。典型的には、温度は-100°C~200°Cであり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、反応時間は、10秒~10日である。後処理は、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることと、続く、水/有機層系の間での分配抽出および生成物を含む層を分離することからなる。酸化および還元反応は、典型的には、室温に近い温度約20°Cにて行われるが、金属水素化物還元については、高頻度で、温度は、0°C~-100°Cまで下げられ、溶媒は、典型的には、還元については非プロトン性であり、酸化についてはプロトン性かまたは非プロトン性であり得る。反応時間は、望ましい変換を達成するために調整される。縮合反応は、典型的には、室温に近い温度にて行われるが、非平衡の動力学的に制御された縮合については、低温0°C~-100°Cも一般的である。溶媒は、プロトン性平衡反応において一般的かまたは非プロトン性動力学的に制御された反応において一般的であってよい。反応副成物の共沸除去および無水反応条件例えば、不活性ガス環境の使用などの標準的合成技法は、当技術分野において一般的であり、適用可能な場合に適用されるであろう。処理された、処理すること、処理などの用語は、化学的合成操作に関連して使用される場合に、接触すること、混合すること、反応すること、反応させること、接触させること、および1つまたは複数の化学的実体が、それを1つまたは複数の他の化学的実体に変換するような方法で処理されることを示すための当技術分野において一般的な他の用語を意味する。このことは、化合物1を化合物2で処理することが、化合物1を化合物2と反応させること、化合物1を化合物2と接触させること、化合物1が化合物2と反応すること、および化合物1が、化合物2で処理された、化合物2と反応した、化合物2と反応させたことを合理的に示すために有機合成の技術分野において一般的な他の表現と同義であることを意味する。例えば、処理することは、有機化学物質を反応させる合理的かつ通常の方法を示す。規定濃度0.01M~10M、典型的には、0.1M~1M、温度-100°C~250°C、典型的には、-78°C~150°C、より典型的には、-78°C~100°C、さらにより典型的には、0°C~100°C、反応容器典型的には、ガラス、プラスチック、金属、溶媒、圧力、雰囲気典型的には、酸素および水に非感受性の反応については空気、または酸素もしくは水に感受性の場合は窒素もしくはアルゴンなどが、他に指示がない限り、意図されている。有機合成の技術分野において公知の類似反応の知識は、所与のプロセスにおける処理することのための条件および装置を選択する際に使用される。特に、有機合成の当業者は、当技術分野における知識に基づいて、記載されているプロセスの化学反応を成功裏に行うことが合理的に予想される条件および装置を選択する。実施例中の例示的スキーム以下、例示的スキームの各々の改変は、具体的な例示的材料の様々な類似体が生成することにつながる。有機合成の適当な方法について記載している上で引用されている引用は、そのような改変に適用可能である。例示的スキームの各々において、反応生成物を互いからおよび/または出発材料から分離することが有利であることがある。各ステップまたは一連のステップの望ましい生成物は、当技術分野において一般的な技法により望ましい均一性の程度まで分離かつ/または精製される以下、分離される。典型的には、そのような分離は、多相抽出、溶媒もしくは溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィーを含む。クロマトグラフィーは、例えば:逆相および順相;サイズ排除;イオン交換;高圧、中圧、および低圧液体クロマトグラフィー法および装置;小規模分析;疑似移動床SMBおよび調製用薄層または厚層クロマトグラフィーを包含する任意の数の方法、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィーの技法を含み得る。別のクラスの分離法は、望ましい生成物、未反応の出発材料、反応副成物などに結合するためか、さもなければ望ましい生成物、未反応の出発材料、反応副成物などを分離可能にするために選択される試薬による混合物の処理を含む。そのような試薬は、活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体などの吸着剤または吸収剤を包含する。あるいは、試薬は、塩基性材料の場合には酸、酸性材料の場合には塩基、抗体などの結合試薬、結合タンパク質、クラウンエーテルなどの選択的キレート剤、液/液イオン抽出試薬LIXなどであってもよい。分離の適切な方法の選択は、含まれる材料の性質に左右される。例えば、沸点、蒸留および昇華における分子量、クロマトグラフィーにおける極性官能基の有無、多相抽出における酸性および塩基性媒体中の材料の安定性などにである。当業者は、望ましい分離を達成する可能性が最も高い技法を適用するであろう。単一の立体異性体、例えば、その立体異性体を実質的に含まないエナンチオマーは、光学活性な分割剤を使用するジアステレオマーの形成などの方法を使用するラセミ混合物の分割により得ることができるE.L.ElielによるStereochemistryofCarbonCompounds1962年、McGrawHill;Lochmuller,C.H.、1975年J.Chromatogr.、113巻、3号、283~302頁。本発明のキラルな化合物のラセミ混合物は、1キラルな化合物とのイオン性のジアステレオマー塩の形成および分別結晶または他の方法による分離、2キラルな誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、ならびに3直接キラルな条件下における実質的に純粋であるか富化された立体異性体の分離を包含する任意の適当な方法により分離および単離することができる。方法1の下で、ジアステレオマー塩は、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、α-メチル-β-フェニルエチルアミンアンフェタミンなどのエナンチオマー的に純粋なキラルな塩基の、カルボン酸およびスルホン酸などの酸性官能基を持つ不斉化合物との反応により形成することができる。ジアステレオマー塩は、分別結晶またはイオンクロマトグラフィーにより分離するように誘導することができる。アミノ化合物の光学異性体の分離については、カンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸などのキラルなカルボン酸またはスルホン酸の添加は、ジアステレオマー塩の形成をもたらすことができる。あるいは、方法2により、分割されることになる基質は、キラルな化合物の1つのエナンチオマーと反応してジアステレオマー対を形成するEliel,E.およびWilen,S.1994年StereochemistryofOrganicCompounds、JohnWileySons,Inc.、322頁。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を、メチル誘導体などのエナンチオマー的に純粋なキラルな誘導体化試薬と反応させることと、続く、ジアステレオマーの分離および遊離の、エナンチオマー的に富化されたキサンテンを得るための加水分解により形成することができる。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物の、メンチルエステル、例えば、塩基の存在下での-クロロギ酸メンチル、またはモッシャーエステル、α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニルアセテートJacobIII.1982年J.Org.Chem.47巻:4165頁などのキラルなエステルを作製すること、および2つのアトロプ異性のジアステレオマーの存在についてNMRスペクトルを分析することを含む。アトロプ異性化合物の安定なジアステレオマーは、アトロプ異性のナフチル-イソキノリンを分離するための方法に従って順相および逆相クロマトグラフィーにより分離および単離することができるHoye,T.、WO96/15111。方法3により、2つのエナンチオマーのラセミ混合物は、キラルな固定相を使用するクロマトグラフィーにより分離することができるChiralLiquidChromatography1989年W.J.Lough、編ChapmanandHall、NewYork;Okamoto1990年J.ofChromatogr.513巻、375~378頁。富化または精製されたエナンチオマーは、旋光度および円偏光二色性などの、不斉炭素原子を有する他のキラルな分子を識別するために使用される方法により識別することができる。スキームおよび実施例これらの例示的方法の一般的態様については、以下および実施例に記載されている。下記のプロセスの生成物の各々は、必要に応じて、その後のプロセスにおけるその使用に先立って分離、単離、および/または精製される。本発明の化合物を調製するためのいくつかの例示的方法は、本明細書に、例えば、以下の本明細書における実施例で提供される。これらの方法は、そのような調製の性質を例示することが意図されており、適用可能な方法の範囲を限定することは意図されていない。本発明のある特定の化合物は、本発明の他の化合物を調製するための中間体として使用することができる。HCVアッセイプロトコル本発明の化合物の抗HCV活性は、HCVレプリコンを持つヒトヘパトーマHuh-7細胞系で試験した。アッセイは、下記のステップを含んでいた:ステップ1:化合物調製および段階希釈。段階希釈は、384ウェルプレートにおいて100DMSO中で行った。出発最終段階希釈濃度の225倍の濃度で化合物を含有する溶液を、100DMSO中で調製し、15μLを、ポリプロピレンの384ウェルプレートの3または13列目の予め指定されたウェルに添加した。384ウェルプレートの残りは、100DMSO中の500μMHCVプロテアーゼ阻害剤ITMN-191の10μLが添加された23および24列目を除いて、10μLの100DMSOで満たした。HCVプロテアーゼ阻害剤は、HCV複製の100阻害の対照として使用した。次いで、プレートを、BiomekFXWorkstation上に置き、段階希釈を開始した。段階希釈は、3から12列目までまたは13から22列目まで3倍希釈の10サイクルを行った。ステップ2:細胞培養プレート調製および化合物添加黒色のポリプロピレンの384ウェルプレートの各ウェルに、1600個の懸濁したHuh-7HCVレプリコン細胞を含有する細胞培地90μLを、BiotekuFlowWorkstationで添加した。体積0.4μLの化合物溶液を、段階希釈プレートからBiomekFXWorkstation上の細胞培養プレートに移した。最終アッセイ条件におけるDMSO濃度は、0.44であった。プレートを、5CO2および85湿度で37°Cにて3日にわたってインキュベートした。ステップ3:細胞毒性の検出およびウイルス複製の阻害a細胞毒性の評価:384ウェル細胞培養プレート中の培地を、BiotekEL405プレート-ウォッシャーで吸引した。100PBS中の400nMCalceinAMを含有する溶液の50μLを、BiotekuFlowWorkstationでプレートの各ウェルに添加した。プレートを、室温にて30分にわたってインキュベートした後、蛍光シグナル発光490nm、励起520nmを、PerkinElmerEnvisionPlateReaderで測定した。bウイルス複製の阻害の評価:384ウェル細胞培養プレート中のカルセイン-PBS溶液を、BiotekEL405プレート-ウォッシャーで吸引した。体積20μLのDual-Gloルシフェラーゼ緩衝液Promega、Dual-GloLuciferaseAssayReagent、カタログ番号E298Bを、BiotekuFlowWorkstationでプレートの各ウェルに添加した。プレートを、室温にて10分にわたってインキュベートした。次いで、体積20μLのDual-GloStopGlo基質Promega、Dual-GloLuciferaseAssayReagent、カタログ番号E313BとDual-GloStopGlo緩衝液Promega、Dual-GloLuciferaseAssayReagent、カタログ番号E314Bの1:100混合物を含有する溶液を、BiotekuFlowWorkstationでプレートの各ウェルに添加した。プレートを、10分にわたって室温にてインキュベートした後、発光シグナルを、PerkinElmerEnvisionPlateReaderで測定した。ステップ4:計算細胞毒性パーセントは、蛍光生成物へのカルセインAM変換により決定した。DMSO対照ウェルからの平均蛍光シグナルを、100無毒性と定義した。試験化合物で処理したウェルからの個々の蛍光シグナルを、DMSO対照からの平均シグナルで除し、次いで、100を乗じてパーセント生存率を得た。パーセント抗HCV複製活性は、DMSO対照ウェルと比較して、試験ウェルからの発光シグナルにより決定した。バックグラウンドシグナルは、HCVプロテアーゼ阻害剤で処理されたウェルからの平均発光シグナルにより決定し、試験ウェルならびにDMSO対照ウェルからのシグナルから減じた。3倍段階希釈に続いて、EC50およびCC50値を、下記の式に各濃度における阻害をフィットさせることにより計算した:阻害=100/[EC50/[I]b1]ここで、bは、ヒル係数である。参考文献については、Hill,A.V.、ThePossibleEffectsoftheAggregationoftheMoleculesofHamoglobinonitsDissociationCurves、J.Physiol.40巻:iv~vii頁1910年を参照されたい。任意の具体的濃度、例えば、10μMにおける阻害値も、上の式から導くことができる。試験された場合、本発明のある特定の化合物は、表1に列挙されているようにウイルス複製を阻害することが判明した。本発明を代表する化合物は、それらの抗ウイルス活性と一緒に、表1に列挙されている。合成例本発明に包含される化合物は、参考としてその全体が本明細書に援用されるUS7,648,998B2中に見いだされる一般的な合成法を使用して作製することができる。本発明に包含される化合物は、有機合成のいくつかの異なる戦略を使用して作製することができる。1方法の例は、スキーム1に記載されている。5-アミノ-4-メチルピリミジンなどの適切なヘテロ芳香族化合物は、n-ブチルリチウムなどの強塩基で脱プロトン化して二価陰イオン種を生成することができ、次いで、このイオン種を適切に官能基化されたカルボン酸エステルで処理して環化縮合反応を経て、6-置換ピロロピリミジンを形成することができる。次いで、これらは、塩基性条件下で適切に活性化されたアルキル基を使用してさらにアルキル化し、式Xの化合物を生成することができる。6-置換ピロロピリミジンまたは他のそのような系をアルキル化するのに適している官能基化されたアルキル基は、スキーム2に記載されているように生成することができる。アルキル化剤のより広範囲なリストは、US7,648,998B2中の第42~65欄およびその中の化合物合成の具体例内に見出される。ザンドマイヤー条件下での2-アミノ-5-エトキシカルボニル-1,3,4-チアジアゾールの処理により、2-ハロゲン種を生成し、次いで、この2-ハロゲン種をNaBH4またはLiAlH4などの適切な試薬で還元し、望ましいアルコールを得ることができ、このアルコールを塩化トリイソプロピルシリル、DMAP、およびEt3Nなどの試薬を使用して適切な保護基スキーム2、PGを使用して保護しなければならない。鈴木スタイルのパラジウム0が触媒するクロスカップリング反応により、別の官能基化された芳香環を取り付ける。次いで、アルコールから、TBAFなどのフッ化物試薬を使用してマスクを外すことができ、その後に、ピリジンの存在下でメタンスルホン酸無水物などの試薬を使用する適切な脱離基LG、スキーム2への活性化が続く。対象とする2つの追加アルキル化基は、特許US7648998B2の70頁、実施例63-2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-5-クロロメチル-イソオキサゾールおよびWO2008/005519A23-2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-6-クロロメチル-ピリダジンに記載されている。スキーム3は、化合物のピロロピリミジン部分に追加官能基を取り付けるための合成戦略について記載している。6-置換ピロロピリミジンの、N-ハロスクシンイミドhalosuccinamide試薬での処理により、5位にハロゲン好ましくは、BrまたはIを取り付けることができる。この時点で、ハロゲン化された系を、スキーム2に記載されているものなどの適切な試薬を使用してアルキル化R’することができる。望まれるならば、次いで、一部の官能基は、この時点までにさらに変えカルボキサミドまたはカルボン酸へのシアノの加水分解など、式Xの追加化合物を生成することができる。あるいは、ハロゲンは、R’によるアルキル化に先立って追加官能基Rで置き換えることができる。シアノ、カルボニル、およびアルキル、アリール、またはアルキニル基などの官能基の例は、金属が触媒するクロスカップリングまたはメタレーションと、続く、適切な求電子試薬によるアルキル化などの方法を使用して取り付けることができる。次いで、これらの官能基化された系は、上に記載されているような適切なアルキル化試薬でアルキル化することができる。合成例6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン5-アミノ-4-メチルピリミジン5g、45mmolを、THF200mLに溶かし、-20°Cまで冷却した。n-BuLiの溶液112.5mmolを、10分かけて加え、溶液を、30分にわたって-20°Cに保ち、次いで、室温まで温め、3時間にわたって撹拌した。次いで、-40°Cまで冷却し、それに、2-フルオロ安息香酸メチル1.75mL、13.7mmolを加え、溶液を、30分にわたって-40°Cにて撹拌し、次いで、1時間かけて室温まで温めた。次いで、メタノール50mLを5分かけて加え、続いて、6N水性HClを加えた。溶液を、室温にて18時間にわたって撹拌した。次いで、pH8までNaHCO3で中和し、次いで、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機物を、水で3回、次いで、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗製材料を、10メタノール/DCMを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物1.5gが、黄色の固体として単離された16。1H-NMR:d6-DMSO,400MHzδ12.22s,1H,8.86s,1H,8.83s,1H,7.98dt,1H,7.46m,1H,7.38m,2H,7.02s,1H.LC/MS:C12H8FN3としての計算値:213.2;実測値214.10MH。6-2-フルオロフェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン他の試薬への適切な調整と共に5-アミノ-4-メチル-ピリミジンの代わりに3-アミノ-4-メチルピリダジン1g、9.16mmolを用い、6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンのための手順を使用して調製した。望ましい化合物350mg18が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHz12.80s,1H,8.86d,1H,8.07dt,1H,7.84d,1H,7.52m,1H,7.40m,2H,6.96d,1H.LC/MS:C12H8FN3としての計算値:213.2;実測値214.13MH。7-ブロモ-6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン:アセトン50mL中の6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1.0gのスラリーに、N-ブロモスクシンイミド1.0gを加えた。反応物を、完全な変換がLC-MSにより観察されるまで、2時間にわたって室温にて撹拌した。反応混合物を、EtOAc150mLで希釈し、固体を、濾過を介して集め、EtOAcで洗浄すると、望ましい820mgが得られた60収率。LCMSC12H7BrFN3としての計算値292.1、実測値292.23:[M]。6-2-フルオロフェニル-7-ヨード-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン:アセトン25mL中の6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン1.0gのスラリーに、N-ヨードスクシンイミド1.4gを加えた。反応物を、完全な変換がLC-MSにより観察されるまで、3時間にわたって室温にて撹拌した。反応混合物を、EtOAc150mLで希釈し、固体を、濾過を介して集め、EtOAcで洗浄すると、望ましい生成物1.23gが得られた77収率。LC-MSC12H7FIN3としての計算値:339.1、実測値339.96[M]。6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニトリル:DMF中の6-2-フルオロフェニル-7-ヨード-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンおよびCuCNを、マイクロ波用バイアル中で175°Cにて30分にわたって加熱した。反応混合物を、金属捕捉樹脂カラムに通して濾過し、DMF約10mLですすぎ、HPLC1ギ酸を含む10~75MeCN/H2Oにより精製すると、望ましい生成物29mgが得られた17収率。LC-MSC13H7FN4としての計算値:238.2、実測値239.09[MH]。5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-カルボン酸エチルエステル:Na2S2O3の10溶液を含有するトラップへのガス排出口、ニードル導入口、および撹拌棒付きの500mL三つ口丸底フラスコに、CuBr1.24g、8.67mmol、0.1当量およびHBr48水溶液、108mLを入れた。紫色の溶液を、3°C内部、氷浴まで冷却し、それに、30分間をかけて5-アミノ-[1,3,4]チアジアゾール-2-カルボン酸エチルエステル15.0g、86.6mmolと亜硝酸ナトリウム27.0g、391.3mmol、4.5当量の固体混合物を少量ずつ加えた。反応混合物を、2時間15分かけて室温まで温めた。反応混合物を、CH2Cl2および10水性Na2S2O3で希釈し、層を分離した。水層を、CH2Cl2で3回抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーISCOXL、330gSiO2カラム、20~25EtOAc/ヘキサンにより精製すると、灰色がかった白色の固体が得られ、この固体を5EtOAc/ヘキサンと共に摩砕した。濾過すると、白色針状結晶として5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-カルボン酸エチルエステル14.5g、71が得られた。母液を濃縮して摩砕することにより、追加の生成物2.3g、11が得られた。5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-メタノール:撹拌棒、ガス導入口、およびセプタム付きの500mL二つ口丸底フラスコに、5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-カルボン酸エチルエステル8.91g、37.59mmol、CH2Cl2100mL、およびメタノール50mLを入れた。溶液を、-74°C内部、アセトン/CO2浴まで冷却し、NaBH44.27g、112.8mmol、3当量をゆっくりと加えた。反応混合物を、4時間かけて室温まで温め、その間に、ガス発生が観察され、溶液は、黄色になった。反応混合物を、EtOAcで希釈し、H2Oおよび塩水で洗浄した。粗生成物を、SiO2プラグYamazen、Largeロードカラム、0~50EtOAc/ヘキサンに通して濾過した。TBME約30mLから再結晶すると、黄色針状結晶として5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-メタノール4.22g、58が得られた。母液を濃縮してTBMEから再結晶すると、追加の生成物が得られた。2-ブロモ-5-トリイソプロピルシラニルオキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール:撹拌棒、セプタムおよびニードル導入口付きの500mL一つ口丸底フラスコに、5-ブロモ-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-メタノール25g、128mmol、DMF250mL、イミダゾール17.9g、263mmol、2当量およびTIPSCl30.0g、155mmol、1.2当量を入れた。溶液を、5時間にわたって撹拌し、EtOAcで希釈した。溶液を、HCl1N、2×および塩水で洗浄した。有機層を、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー0~10EtOAc/Hexにより精製すると、2-ブロモ-5-トリイソプロピルシラニルオキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール44.1g、98が得られた。2-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリイソプロピルシラニルオキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール:撹拌棒、セプタム、およびニードル導入口付きの500mL丸底フラスコに、4-メトキシ-2-トリフルオロメチルベンゼンボロン酸bezeneboronicacid15.5g、70.6mmol、2当量、DME120mL、2-ブロモ-5-トリイソプロピルシラニルオキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール12.4g、35.3mmol、およびK3PO42M水性、37mL、74mmol、2.1当量を入れた。得られた溶液を、30分にわたってArで脱気した後、Pd2dba30.8g、1.76mmol、0.025当量および4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンキサントホス、1g、3.52mmol、0.05当量を加えた。得られた褐色の溶液を、3時間にわたって80°C外部、油浴まで加熱した。次いで、反応物を、室温まで冷却し、セライトに通して濾過し、EtOAcで洗浄した。次いで、濾液を、H2Oおよび塩水で洗浄した。水層を、EtOAcで抽出し、合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。得られた黄色の油を、シリカゲルクロマトグラフィー0~20EtOAc/Hexにより精製すると、灰色がかった白色の固体として2-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリイソプロピルシラニル-オキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール13.88g、88が得られた。1HNMRd3-CDCl3,400MHzδ7.61d,1H,7.33d,1H,7.14dd,1H,5.22s,2H,3.92s,3H,1.2m,3H,1.08s,18H.LCMS:LCMS実測値447.62MH、C20H29F3N2O2SSiは、446.60を必要とする。[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メタノール:撹拌棒、ガス導入口、セプタム、および添加漏斗付きの200mL丸底フラスコに、2-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-5-トリイソプロピル-シラニルオキシメチル-[1,3,4]チアジアゾール13.88、31mmolおよびTHF62mLを入れた。溶液を、室温にて撹拌し、TBAFTHF中1M、34mL、1.1当量を滴下添加した。反応物を、1時間にわたって室温にて撹拌した後、EtOAcで希釈した。溶液を、H2Oおよび塩水で洗浄した。水層を、EtOAcで逆抽出した。合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。粗製油状物を、シリカゲルクロマトグラフィー30~100EtOAc/Hexにより精製すると、灰色がかった白色の固体として[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メタノール6.2g、69が得られた。1HNMRd3-CDCl3,400MHzδ7.60d,1H,7.33d,1H,7.14dd,1H,5.15s,2H,3.92s,3H.LC/MS実測値291.11MH、C11H9F3N2O2Sは、290.26を必要とする。メタンスルホン酸[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メタニルエステル:DCM45mL中の5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メタノール2.57g、8.85mmolの溶液に、メタンスルホン酸無水物1.91gを加え、続いて、ピリジン1.2mLを加え、反応物を、1時間にわたって室温にて撹拌した。析出した固体を濾別し、残留物を濃縮し、10~50酢酸エチル/ヘキサンを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画をプールし、濃縮し、次いで、ヘキサン/DCMから再結晶すると、望ましい生成物2.87g、74が得られた。LCMS:実測値=369.2MH、計算値:368.21。3-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロ-フェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン6-2-フルオロ-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン100mg、0.46mmolを、DMF3mLに溶かし、これにメタンスルホン酸[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メチルエステル250mg、0.7mmolを加えた。得られた溶液を、36時間にわたって40°Cにて撹拌し、次いで、室温まで冷却し、濾過し、10~70アセトニトリル/水0.1ギ酸を使用するHPLCと、続く、35~70アセトニトリル水0.1ギ酸を使用する再精製により精製した。生成物を含有する分画をプールし、凍結乾燥すると、望ましい生成物8.3mg4が得られた。LCMS:実測値=486.00、計算値:485.09。3-[5-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン200mg、0.93mmolおよびメタンスルホン酸[5-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メタニルエステル568mg、1.40mmolから始めて3-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンについて記載されている方法と同じように調製すると、表題化合物9mg5が得られた。LCMSC23H12F7N5Sとしての計算値:523.4、実測値524.01MH。3-[3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-イソオキサゾール-5-イルメチル]-6-2-フルオロ-フェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン100mg、0.46mmolおよびトルエン-4-スルホン酸3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-イソオキサゾール-5-イルメチルエステル322mg、0.7mmolから始めて3-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンについて記載されている方法と同じように調製すると、望ましい生成物16.1mg、7が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHzδ9.58s,1H,9.40s,1H,8.26s,1H,8.24d,1H,8.16dt,1H,7.83d,1H,7.72m,1H,7.58s,1H,7.52d,1H,7.44d,1H7.13d,1H,6.20s,2H.LCMSC24H13F7N4Oとしての計算値506.4、実測値507.09MH。3-[6-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピリダジン-3-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン200mg、0.93mmolおよび3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-6-クロロメチルピリダジン383mg、1.12mmolから始めて3-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジンについて記載されている方法と同じように調製すると、望ましい生成物9mg、5が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHz8.58s,1H,8.55d,1H,8.45dt,1H,8.21s,1H,8.09d,1H,7.78m,3H,7.48m,1H,7.34-7.20m,3H,5.86s,2H.LCMS:C25H14F7N5としての計算値:517.11、実測値518.13MH。2-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-2H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン:6-2-フルオロフェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン50mg、0.234mmolを、DMF2mLに溶かし、これにジイソプロピルエチルアミン60μL、0.35mmolを加え、続いて、メタンスルホン酸[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル]-メチルエステル130mg、0.35mmolを加えた。反応物を、72時間にわたって室温にて撹拌し、次いで、10~70アセトニトリル/水0.1ギ酸を使用するHPLCより精製した。望ましい生成物を含有する分画をプールし、凍結乾燥すると、65mg57が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHzδ8.76d,1H,8.42dt,1H,8.03d,1H,7.68d,1H,7.46m,1H,7.40d,1H,7.32m,3H,7.15d,1H,6.38s,1H,3.86s,3H.LCMSC23H15F4N5OSとしての計算値485.09、実測値486.08MH。2-[3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-イソオキサゾール-5-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-2H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン:6-2-フルオロフェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン50mg、0.234mmolおよびトルエン-4-スルホン酸3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-イソオキサゾール-5-イルメチルエステル164mg、0.35mmolから始めて2-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロ-メチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-2H-ピロロ[2,3-c]ピリダジンについて記載されている方法と同じように調製すると、表題生成物25mg、21が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHzδ8.73d,1H,8.40dt,1H,8.21d,1H,8.16d,1H,8.04d,2H,7.93d,1H,7.48m,1H,7.32m,2H,7.14d,1H,7.00s,1H,6.15s,2H.LCMSC24H13F7N4Oとしての計算値506.10、実測値507.07MH。2-[6-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-ピリダジン-3-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-2H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン:6-2-フルオロフェニル-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン50mg、0.234mmolおよび3-2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニル-6-クロロメチルピリダジン95mg、0.27mmolから始めて2-[5[4-メトキシ-2-トリフルオロ-メチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-6-2-フルオロフェニル-2H-ピロロ[2,3-c]ピリダジンについて記載されている方法と同じように調製すると、表題化合物21.6mg、18が得られた。1H-NMR:d6-DMSO,400MHzδ8.78d,1H,8.38dt,1H,8.21d,2H,8.02d,1H,7.95d,1H,7.89d,1H,7.86d,1H,7.47m,1H,7.31m,2H,7.12d,1H,6.22s,2H.LCMSC25H14F7N5としての計算値:517.11、実測値518.15MH。7-ブロモ-6-2-フルオロフェニル-3-[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン:7-ブロモ-6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン152mg、0.52mmolおよびメタンスルホン酸5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチルエステル211mg、0.57mmolの溶液を、14時間にわたって65°CにてDMF2mL中で撹拌した。次いで、溶液を、4時間にわたって85°Cまで加熱し、室温まで冷却した。得られた溶液を濾過し、HPLC1ギ酸を含む10~70MeCN/H2Oにより精製した。純粋な分画を凍結乾燥すると、表題化合物103mg0.183mmol、35収率が得られた。1HNMRDMSO-d6:9.15s,1H,8.96s,1H,7.72d,1H,7.64t,1H,7.55q,1H,7.43s,1H,7.32-7.42m,3H,6.23s,2H,3.92s,3H.LC-MSC23H14BrF4N5OSとしての計算値563.00、実測値564.35[MH]。6-2-フルオロフェニル-3-[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニトリル:DMF中の6-2-フルオロフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニトリル29mgおよびメタンスルホン酸5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチルエステル49mgの溶液に、NaH5mgを加えた。反応物を、室温にて14時間にわたって撹拌した。反応物を、氷酢酸をゆっくりと加えることによりクエンチし、濾過し、HPLC1ギ酸を含む10~70MeCN/H2Oにより精製し、次いで、凍結乾燥すると、表題化合物5.3mg8が得られた。1HNMRDMSO-d6:9.40s,1h,9.18s,1h,7.85t,1h,7.73d,1H,7.56-7.64m,1H,7.35-7.47m,4H,6.30s,2H,3.93s,3H.LC-MSC24H14F4N6OSとしての計算値510.5、実測値511.00[MH]。6-2-フルオロフェニル-3-[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸アミド:濃H2SO40.5mL中の6-2-フルオロフェニル-3-[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチルフェニル-[1,3,4]チアジアゾール-2-イルメチル]-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニトリル12mgの溶液を、18時間にわたって室温にて撹拌した。硫酸を、減圧下で除去し、残留物を、DMFに溶かし、HPLC1ギ酸を含む10~60MeCN/H2Oを介して精製し、次いで、凍結乾燥すると、表題化合物2.2mg、18収率が得られた。"