以下の3種のモノクローナル抗体:フィブリノゲン、並びにFDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びD画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第1のモノクローナル抗体、フィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第2のモノクローナル抗体、及びフィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のY画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第3のモノクローナル抗体から選択される抗FDPモノクローナル抗体。前記第1のモノクローナル抗体が、受託番号NITEBP-949として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマにより産生される抗体である請求項1に記載の抗FDPモノクローナル抗体。前記第2のモノクローナル抗体が、受託番号NITEBP-950として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマにより産生される抗体である請求項1または2に記載の抗FDPモノクローナル抗体。前記第3のモノクローナル抗体が、受託番号NITEBP-951として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センターに2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマにより産生される抗体である請求項1~3のいずれか1項に記載の抗FDPモノクローナル抗体。請求項1~4のいずれか1項に定義される第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体を含むFDP測定用試薬。前記担体が粒子である請求項5に記載のFDP測定用試薬。前記担体粒子が、前記第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を個別に感作した担体粒子の混合物である請求項6に記載のFDP測定用試薬。緩衝液からなる第1試薬、及び請求項1~4のいずれか1項に定義される第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子の懸濁液を含む第2試薬を含むFDP測定用試薬キット。請求項1~4のいずれか1項に定義される第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子の懸濁液と、生体試料とを混合する工程と、抗原抗体反応により生じる、前記担体粒子の凝集の度合を測定する工程とを含むFDP測定方法。前記凝集の度合の測定が、吸光度の変化の測定である請求項9に記載のFDP測定方法。血清を使用するFDP測定用試薬は、一次線溶物及び二次線溶物に対して均等に反応する。しかしながら、従来の血漿FDP測定用試薬では、用いられるモノクローナル抗体の、一次線溶物に対する反応性と二次線溶物に対する反応性との間に差が認められる。すわなち、従来の血漿FDP測定用試薬では、一次線溶物に対する反応性よりも、二次線溶物に対する反応性の方が高い傾向にある。一般に、生理的な条件下ではフィブリノゲンの分解は起こらない。したがって、FDP中には二次線溶物が大部分を占めるので、上記の反応性の差は、通常の測定では問題にはならない。しかし、DIC、急性全骨髄性白血病などの患者においては、血中のプラスミンの活性が過剰となって一次線溶が亢進した状態にある。すなわち、そのような状態の被験者から得られた生体試料には一次線溶物が含まれる。したがって、一次線溶物に対する反応性の低い従来の血漿FDP測定用試薬では、線溶亢進状態にある被験者の総FDP量を正確に測定できないおそれがある。本発明は、一次線溶物及び二次線溶物の両方に反応性を有する抗FDPモノクローナル抗体を提供することを目的とする。また、本発明は、該抗体を用いて、線溶亢進状態にある被験者のFDPを正確に測定できる試薬及び試薬キットを提供することを目的とする。さらに、本発明は、該試薬及び試薬キットを用いるFDPの測定方法を提供することを目的とする。本発明者らは、鋭意研究を行った結果、FDPに対する反応性が互いに異なる複数種の抗FDPモノクローナル抗体を作製し、これらを感作した担体を含む試薬を用いることにより、一次線溶物が含まれる生体試料でもFDPを高精度に測定できることを見出して、本発明を完成した。すなわち、本発明によれば、以下の3種のモノクローナル抗体:フィブリノゲン、並びにFDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びD画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第1のモノクローナル抗体、フィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第2のモノクローナル抗体、及びフィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のY画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応する第3のモノクローナル抗体から選択される抗FDPモノクローナル抗体が提供される。本発明によれば、上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体を含む、FDP測定用試薬が提供される。また、本発明によれば、緩衝液からなる第1試薬、及び上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体を含む第2試薬を含むFDP測定用試薬キットが提供される。さらに、本発明によれば、上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子の懸濁液と、生体試料とを混合する工程と、抗原抗体反応により生じる、前記担体粒子の凝集の度合を測定する工程とを含むFDP測定方法が提供される。本発明の抗FDPモノクローナル抗体によれば、一次線溶物が含まれる生体試料についてもFDPを高精度に測定可能な試薬及び試薬キット、並びに測定方法を提供できる。本明細書においてFDPとは、フィブリン分解産物及びフィブリノゲン分解産物の両方を意味する。本明細書においてフィブリン分解産物とは、二次線溶物とも呼ばれ、トロンビンなどの酵素の作用により血液中のフィブリノゲンが凝固されて形成されるポリマーである安定化フィブリンが、プラスミンなどの酵素によって分解されて生じるタンパク質群である。フィブリン分解産物としては、DD画分、DD/E画分、XDP画分などが挙げられる。XDP画分としては、DD/E画分の多量体、例えばDD/E画分の3量体であるDXD/YY画分、DD/E画分の5量体であるYXY/DXXD画分、DD/E画分の7量体であるDXXD/YXXY画分などが挙げられる。また、当該技術においては、XDP画分はDダイマーとも総称される。本明細書においてフィブリノゲン分解産物とは、一次線溶物とも呼ばれ、血液中に存在するフィブリノゲンがプラスミンなどの酵素によって分解されて生じるタンパク質群である。フィブリノゲン分解産物としてはX画分、Y画分、D画分及びE画分が挙げられる。本明細書において、FDPに対する反応性は、抗FDPモノクローナル抗体が特異的に反応するFDPの種類により規定される。したがって、ある抗FDPモノクローナル抗体と、別の抗FDPモノクローナル抗体との間で、特異的に反応できるFDPの種類が互いに異なるとき、これらの抗体のFDPに対する反応性は互いに異なると決定される。本発明の抗FDPモノクローナル抗体は、FDPに対する反応性が互いに異なる3種類の抗体であって、少なくとも、FDPの一次線溶物のY画分、並びにFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分、及びXDP画分と反応することを特徴とする。以下、これら3種類のモノクローナル抗体を、それぞれ第1のモノクローナル抗体、第2のモノクローナル抗体及び第3のモノクローナル抗体と称する。第1のモノクローナル抗体は、フィブリノゲン、並びにFDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びD画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応することを特徴とする。第2のモノクローナル抗体は、フィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のX画分、Y画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応することを特徴とする。第3のモノクローナル抗体は、フィブリノゲンとは反応しないが、FDPの一次線溶物のY画分及びE画分と反応し、且つFDPの二次線溶物のDD画分、DD/E画分及びXDP画分と反応することを特徴とする。上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体は、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ヤギ、ウマなどのいずれの哺乳動物に由来する抗体であってもよいが、それらの中でもマウスが好ましい。また、抗体のアイソタイプはIgG、IgM、IgE、IgAなどのいずれであってもよい。抗体には、抗体のフラグメント及びその誘導体も含まれる。具体例としては、Fabフラグメント、F2フラグメントなどが挙げられる。上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体は、当該技術において公知の免疫学的手法により得ることができる。すなわち、抗原としてのFDP一次線溶物及び/又は二次線溶物と、アジュバントとを任意に混合して動物を免疫にし、該動物から取得したBリンパ球と適当な骨髄腫細胞とを融合してハイブリドーマを作製し、該ハイブリドーマの培養上清を精製することにより、モノクローナル抗体を得ることができる。具体的には、以下の方法により、本発明の試薬に用いられる第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を得ることができる。抗原の取得抗原として用いるFDPは、プラスミンのようなフィブリン及びフィブリノゲンを分解できる酵素をフィブリン及びフィブリノゲンに作用させて得ることができる。なお、FDPの原料となるフィブリン及びフィブリノゲンは市販されている。また、フィブリンは、フィブリノゲンにトロンビン、第XIII因子及びカルシウム塩を作用させて得ることができる。免疫方法上記のようにして得られる抗原を、アジュバントと任意に混合し、適当な緩衝液に溶解又は懸濁して得られる抗原液で、動物を免疫することができる。該抗原液中の抗原の濃度は、50~500μgml程度が好ましい。抗原の免疫原性が低い場合は、アルブミン、キーホールリンペットヘモシアニンのようなキャリアータンパク質を任意に抗原と結合させてもよい。アジュバントとしては、当該技術において公知のアジュバントを用いることができる。そのようなアジュバントとしては、例えばフロイント完全アジュバントFCA、フロイント不完全アジュバントFIA、RibiMPL、RibiTDM、RibiMPLTDM、百日咳ワクチンBordetellapertussisvaccine、ムラミルジペプチドMPD、アルミニウムアジュバントALUM及びこれらの組み合わせが挙げられる。初回免疫時にFCAを用い、追加免疫時にFIAやRibiアジュバントを用いる組み合わせが特に好ましい。免疫にする動物はマウス、ラット、ハムスター、ウマ、ヤギ、ウサギなどのいずれであってもよく、好ましくはマウス、より好ましくはBALBcマウスである。免疫法は、使用する抗原の種類やアジュバントの有無により適宜選択することができる。例えばマウスを用いる場合、アジュバント混合抗原液005~1ml抗原10~200μgを腹腔内、皮下、筋肉内又は尾静脈内に注射し、初回免疫から約4~21日毎に1~4回追加免疫を行い、さらに約1~4週間後に最終免疫を行う。抗原量を多くして腹腔内注射することにより、抗原液にアジュバントを用いずに免疫を行ってもよい。追加免疫の約5~10日後に血液を採取して抗体価を測定する。抗体価は、後述する抗体価アッセイのような当該技術において公知の方法にしたがって測定できる。最終免疫から約3~5日後に、免疫された動物から脾臓を摘出し、脾臓細胞を分離して抗体産生細胞を得ることができる。モノクローナル抗体の作製モノクローナル抗体は、当該技術において公知の方法、例えばKohler及びMilsteinNature256495497に記載の方法にしたがって作製できる。用いる骨髄腫細胞は、マウス、ラット、ヒトなどいずれの哺乳動物に由来する細胞であってもよく、例えばマウスミエローマP3X63Ag8、P3X63Ag8U1、P3NS1Ag4、SP2oAg14、P3X63Ag8653などの株化骨髄腫細胞が挙げられる。骨髄腫細胞の中には免疫グロブリン軽鎖を産生する種類の骨髄腫細胞があり、これを融合対象として用いると、抗体産生細胞が産生する免疫グロブリン重鎖とこの軽鎖とがランダムに結合することがある。したがって、免疫グロブリン軽鎖を産生しない骨髄腫細胞、例えばP3X63Ag8653やSP2oAg14などを用いるのが好ましい。抗体産生細胞と骨髄腫細胞とは、同種動物、特に同系統の動物由来の細胞が好ましい。抗体産生細胞と骨髄腫細胞とを融合させてハイブリドーマを作製する方法としては、ポリエチレングリコールPEGを用いる方法、センダイウイルスを用いる方法、電気融合装置を用いる方法などが挙げられる。PEGを用いる場合、約30~60のPEG平均分子量1000~6000を含む適当な培地又は緩衝液中に脾臓細胞と骨髄腫細胞とを1~10:1、好ましくは5~10:1の混合比で懸濁し、温度約25~37°C、pH6~8の条件下で約30秒~3分間程度反応させればよい。反応終了後、細胞を洗浄し、PEG含有溶液を除いて培地に再懸濁し、マイクロタイタープレート上に播種して培養する。上記のようにして融合させた細胞を選択培地上で培養して、ハイブリドーマの選択を行うことができる。選択培地としては、融合細胞のみが増殖し得る培地であればよく、例えばヒポキサンチン-アミノプテリン-チミジンHAT培地が用いられる。ハイブリドーマの選択は、通常、細胞融合の1~7日後に培地の一部、好ましくは約半量を選択培地と交換し、さらに2~3日毎に同様にして培地交換を繰り返しながら培養し、培養終了後、顕微鏡観察によりハイブリドーマのコロニーが生育しているウェルを選択することにより行うことができる。このようにして得られたハイブリドーマが所望の抗体を産生しているか否かは、そのハイブリドーマの培養上清を採取して、抗体価アッセイを行うことにより確認できる。抗体価アッセイは当該技術において公知の方法により行うことができる。例えば、固相に固定化した抗原タンパク質に段階希釈した培養上清を添加し、さらに蛍光物質、酵素又は放射性同位体RIで標識した二次抗体抗グロブリン抗体、抗IgG抗体、抗IgM抗体などを反応させることにより抗体を検出できる。上記の抗体価アッセイにより所望の抗体を産生していることが確認されたハイブリドーマは、限界希釈法、軟寒天法、蛍光励起セルソーターを用いる方法などにより、単一クローンを分離できる。例えば限界希釈法の場合、ハイブリドーマのコロニーを1細胞/ウェル程度となるように培地で段階希釈して培養することにより、目的とする抗体を産生するハイブリドーマを単離できる。ハイブリドーマからのモノクローナル抗体の取得方法は、モノクローナル抗体の必要量やハイブリドーマの性状により適宜選択できる。例えば、該ハイブリドーマを移植したマウスの腹水から取得する方法、細胞培養により培養上清から取得する方法などが挙げられる。マウスの腹腔内で増殖可能なハイブリドーマであれば、腹水から数mgmlの高濃度のモノクローナル抗体を得ることができる。インビボで増殖できないハイブリドーマの場合には、細胞培養の培養上清からモノクローナル抗体を取得できる。この場合、抗体産生量は低いが、免疫グロブリンや他の夾雑物の混入が少ないので精製が容易である。ハイブリドーマを移植したマウス腹腔内から抗体を取得する場合、例えばプリスタン261014テトラメチルペンタデカンのような免疫抑制作用を有する物質を予め投与したBALBcマウスの腹腔内へハイブリドーマ約1×106個以上を移植し、約1~3週間後に貯留した腹水を採取する。異種ハイブリドーマを移植する場合には、ヌードマウス、放射線処理マウスなどを用いるのが好ましい。細胞培養上清から抗体を取得する場合、例えば細胞維持に用いられる静置培養の他に、高密度培養法又はスピナーフラスコ培養法などによりハイブリドーマを培養して、抗体を含有する培養上清を得ることができる。培地に血清を添加すると、他の抗体やアルブミンなどの夾雑物が含まれることとなり、抗体の精製が煩雑になることが多いので、培地への血清の添加量は可能な限り少なくするのが好ましい。ハイブリドーマを慣用される方法により無血清培地に馴化させ、無血清培地で培養することがより好ましい。これにより、抗体精製が容易になる。腹水や培養上清からのモノクローナル抗体の精製は、公知の方法により行うことができ、例えば硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウムなどの塩を用いる塩析による分画法、ポリエチレングリコール分画法、エタノール分画法、DEAEイオン交換クロマトグラフィー法、ゲルろ過クロマトグラフィー法などに基づく方法が挙げられる。目的の抗体がマウスIgGである場合、プロテインA結合担体又は抗マウスイムノグロブリン結合担体を用いたアフィニティークロマトグラフィー法を用いて抗体を精製できる。本発明の抗FDPモノクローナル抗体において、第1のモノクローナル抗体としては、例えば受託番号NITEBP-949として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター郵便番号292-0818、日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8に2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマFDP3-2920により産生される抗体以下、FDP32920抗体ともいうが挙げられる。第2のモノクローナル抗体としては、例えば受託番号NITEBP-950として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター郵便番号292-0818、日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8に2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマFDP3-797により産生される抗体以下、FDP3797抗体ともいうが挙げられる。第3のモノクローナル抗体としては、例えば受託番号NITEBP-951として独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター郵便番号292-0818、日本国千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8に2010年6月1日付けで受託されたハイブリドーマFDP3-2935により産生される抗体以下、FDP32935抗体ともいうが挙げられる。本発明のFDP測定用試薬以下、本発明の試薬ともいうにおける、第1のモノクローナル抗体と第2のモノクローナル抗体と第3のモノクローナル抗体との濃度比は特に限定されず、当業者が適宜決定できる。本発明の試薬は、上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体を含む。そのような担体としては、有機高分子化合物、無機化合物、赤血球などが挙げられる。有機高分子化合物としては、不溶性アガロース、不溶性デキストラン、セルロース、ラテックス、ポリスチレン、スチレン-メタクリル酸共重合体、スチレン-グリシジルメタアクリレート共重合体、スチレン-スチレンスルホン酸塩共重合体、メタクリル酸重合体、アクリル酸重合体、アクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体、塩化ビニル-アクリル酸エステル共重合体、ポリ酢酸ビニルアクリレートなどが挙げられる。無機化合物としては、シリカ、アルミナなどが挙げられる。上記の担体粒子の形状は特に限定されず、球状、平面状などいずれの形状であってもよい。球状である場合、担体粒子の平均径は測定機器などに応じて適宜選択できるが、通常005~05μmが適当である。粒子の材質としては、ラテックスが特に好ましい。第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を担体粒子に感作する方法としては、当該技術において公知の物理的吸着法及び化学的結合法のいずれであってもよいが、操作が簡便であるので物理的吸着法が好ましい。上記の担体が粒子の場合、該担体粒子は、第1、第2及び第3のモノクローナル抗体の3種類が感作された担体粒子であってもよいし、各モノクローナル抗体がそれぞれ個別に感作された担体粒子の混合物であってもよい。第1、第2及び第3のモノクローナル抗体の間で担体粒子への感作条件が互いに異なる場合は、各抗体を個別に担体粒子に感作することが好ましい。上記の担体粒子がラテックス粒子である場合、第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子は適当な緩衝液に懸濁されてなる。懸濁液中のラテックス粒子の濃度は、好ましくは05~10mgml、より好ましくは075~5mgmlである。また、該懸濁液中のモノクローナル抗体の総濃度は、好ましくは10~100μgml、より好ましくは20~50μgmlである。上記の緩衝液としては、pH5~10、好ましくはpH6~9にて緩衝作用を有する緩衝液が挙げられる。具体的には、例えばリン酸緩衝液、イミダゾール緩衝液、トリエタノールアミン-塩酸、グッド緩衝液などが挙げられる。グッド緩衝液としては、MES、BisTris、ADA、PIPES、BisTrisPropane、ACES、MOPS、MOPSO、BES、TES、HEPES、HEPPS、Tricine、Tris、Bicine、TAPSなどの緩衝液が挙げられる。それらの中でもMOPSOが好ましい。上記の緩衝液は、タンパク質安定化剤例えばBSAなど、防腐剤例えばアジ化ナトリウム、フェニルメタンスルホニルフルオリドなど、pH調整剤、増感剤例えばポリビニルピロリドン、ポリアニオン、ポリエチレングリコール、多糖類など、無機塩例えば塩化ナトリウム、塩化カルシウムなど、バックグラウンド抑制剤例えばヒト抗マウス抗体HAMA吸収剤などなどの添加物をさらに含み得る。本発明の試薬の一実施形態として、FDP測定用試薬キット以下、本発明の試薬キットともいうが挙げられる。本発明の試薬キットは、緩衝液からなる第1試薬と、上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子の懸濁液を含む第2試薬とを含む。本発明の試薬キットは、イムノアッセイ、例えば上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作したラテックス粒子と、生体試料中のFDPとを反応させるアッセイラテックス凝集法などにより該試料中のFDPを検出するための試薬キットである。本発明の試薬キットに用いられる第1、第2及び第3のモノクローナル抗体の一例としては、それぞれFDP32920抗体、FDP3797抗体及びFDP32935抗体が挙げられる。本発明の試薬キットの形態は、上記のとおり第1試薬と第2試薬とからなる2試薬型の形態であるが、1つの試薬からなる1試薬型の形態であってもよい。測定精度の観点などから、試薬キットの形態としては第1試薬と第2試薬とからなる2試薬型が好ましい。より好ましくは、本発明の試薬キットは、緩衝液を含む第1試薬と、上記の本発明のFDP測定用試薬からなる第2試薬とを含む形態である。本発明の試薬キットを構成する第1試薬に用い得る緩衝液としては、本発明の試薬において担体粒子の懸濁に用い得る緩衝液と同じ緩衝液が挙げられる。第1試薬は、上記のタンパク質安定化剤、防腐剤、pH調整剤、増感剤、無機塩などの添加物を含んでいてもよい。本発明のFDP測定方法は、本発明のFDP測定用試薬又は試薬キットを用いることで実施可能である。本発明のFDP測定方法の一実施形態として、本発明のFDP測定用試薬キットを用いて生体試料中のFDPを測定する方法について、以下に具体的に説明する。まず、緩衝液を含む第1試薬と生体試料とを混合してインキュベートする。ここで、生体試料としては被験者から得られる血清、血漿、尿などが挙げられる。第1試薬と生体試料とを混合する際の容量比は、5:1~50:1程度であればよい。また、インキュベート時間は1~10分間程度であればよい。次いで、第1試薬と生体試料との混合物に、上記の第1、第2及び第3のモノクローナル抗体を感作した担体粒子の懸濁液を含む第2試薬を添加する。該混合物と第2試薬とを混合する際の容量比は、1:005~1:15程度であればよい。第2試薬を添加して混合すると、抗原抗体反応によりFDPと第2試薬中の担体粒子との凝集が生じる。この凝集の度合いを、1分間当たりの吸光度の変化量として測定する。この測定は、散乱光強度、吸光度又は透過光強度を測定可能な光学機器で行うことが好ましい。また、測定波長は300~2400nm、好ましくは300~1000nm、より好ましくは500~1000nmの範囲から適切な波長を選択できる。生体試料中のFDPの濃度及び/又は量は、濃度既知のFDP標準物質の測定により得られる検量線を用いて、測定した吸光度の変化量から算出できる。本発明の試薬キットでは、第1試薬と第2試薬とを混合した後、両試薬の混合物に生体試料を添加して担体粒子の凝集の度合いを光学的に測定する方法にも利用可能である。なお、本発明のFDP測定方法に用いられる第1、第2及び第3のモノクローナル抗体の一例として、それぞれFDP32920抗体、FDP3797抗体及びFDP32935抗体が挙げられる。以下に、実施例を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。実施例1:抗FDPモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマの作製及び該抗体の取得1免疫原抗原の調製11一次線溶の抗原の調製フィブリノゲンSigma社241mg397mgmlに、プラスミンSigma社を終濃度60mUmlとなるように添加して、37°Cで8時間反応させた。その後、アプロチニンを終濃度1Umlとなるように加えて、分解反応を停止させた。得られた反応液を12000×gで20分間遠心し、得られた上清を、50mMトリス緩衝液で平衡化したリジンsepharose4Bカラムボリューム8mlに充填してクロマトグラフィーを行った後、スピンカラムにてセファロースを除いた。得られた溶液を、限外ろ過用遠心チューブアミコン1550K;ミリポア社によりサンプル緩衝液625mMTris、192mMグリシン、1SDSpH68で2回置換した。得られた溶液をSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速70~80μl分で流して10分ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて分子量マーカーを用いるSDSPAGEにより解析して、X画分、Y画分及びD画分が含まれるフラクションを回収した。回収したフラクションをSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速2ml分で流して30秒ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて、上記と同様にSDSPAGEにより解析して、一次線溶の高分子画分X画分及びY画分が含まれるフラクションを回収した。これをアミコン1550Kミリポア社によりリン酸緩衝液PBSで2回置換して、一次線溶の抗原とした。12二次線溶の抗原の調製フィブリノゲンSigma社92mg23mgmlに、塩化カルシウム、ヒトトロンビン三菱ウェルファーマ社及び第XIII因子ニプロ社をそれぞれ終濃度25mM、4Uml及び005Umlとなるよう加え、37°Cで一晩反応させて、フィブリノゲンをフィブリンに変換させた。反応液中に生じたフィブリンゲルをトリス緩衝液TBSpH7450mlで洗浄し、4°C、3000×gで10分間遠心し、フィブリンゲルを回収した。この操作を2度繰り返した後、50mlシリンジを用いてフィブリンゲルを砕いた。フィブリンゲルをTBSpH7446mlに再懸濁した。懸濁液にプラスミンを終濃度75mUmlとなるように添加して、37°Cで6時間反応させた。その後、アプロチニンを終濃度1Umlとなるように加えて、分解反応を停止させた。得られた反応液を12000×gで20分間遠心し、得られた上清を、50mMトリス緩衝液pH74で平衡化したリジンsepharose4Bカラムボリューム35mlに充填してクロマトグラフィーを行った後、スピンカラムにてセファロースを除いた。得られた溶液を、限外ろ過用遠心チューブアミコン1550K;ミリポア社によりサンプル緩衝液625mMTris、192mMグリシン、1SDSpH68で3回置換した。得られた溶液をSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速2ml分で流して30秒ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて、分子量マーカーを用いるSDSPAGEにより解析して、XDP画分、DD/E画分、DD画分及びE画分が含まれるフラクションを回収した。回収したフラクションをSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速2ml分で流して30秒ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて上記と同様にSDSPAGEにより解析して、DD/E画分及びDD画分が含まれるフラクションを回収した。これをアミコン1550Kミリポア社によりリン酸緩衝液PBSで2回置換して、二次線溶の抗原とした。2動物への抗原の投与被免疫動物として、5週齢の近交系BALBc系雌性マウス日本チャールズリバー株式会社を用いた。該マウスを動物飼育チェンバー内23±1°C、湿度70で標準ペレットを使用し、任意に給水して飼育した。上記11及び12で調製した各抗原をPBSで希釈して、200μgmlの抗原溶液とした。各抗原溶液05mlと同量のフロイント完全アジュバントDifco社製とを混合して乳化した。この乳化状の抗原を、4匹の5週齢のBALBc系雌性マウスに200μlずつ腹腔内投与した。さらに、2週間毎に、Ribiアジュバントで100μgmlとなるように調製した上記抗原をマウスに20μgずつ、計4回投与した。さらに1ヶ月後、Ribiアジュバントで100μgmlとなるように調製した上記抗原を追加免疫した後、マウスの抗体価を、後述する方法により測定した。抗体価の高いマウスには、2週間後、PBSで100μgmlに調製した抗原をマウスの尾静脈より投与して最終免疫した。3抗体価の測定免疫開始時より定期的にマウス眼底網膜より少量の血液を採取し、これらの血液から血清を分離した。得られた血清について、フィブリン及びフィブリノゲン分解産物に対する抗体価を、以下の方法により調べた。上記11及び12で調製した各抗原溶液をPBSで10μgmlに希釈し、それぞれ100μlずつ96穴マイクロタイタープレートのウェルに分注し、4°Cで18時間静置した。その後、005Tween20含10mMリン酸緩衝液pH70で平衡化したリジンsepharose4Bカラムボリューム8mlに充填してクロマトグラフィーを行った後、スピンカラムにてセファロースを除き、FbgDP溶液を調製した。得られたFbgDP溶液のタンパク質濃度を、タンパク質定量試薬BioRad社を用いて測定した。また、FbgDP溶液の一部を、後述する本発明のFDP測定用試薬のFDPへの反応性の確認に用いた。得られたFbgDP溶液を、限外ろ過用遠心チューブアミコン1550K;ミリポア社によりサンプル緩衝液625mMTris、192mMグリシン、1SDSpH68で2回置換した。得られた溶液をSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速70~80μl分で流して10分ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて分子量マーカーを用いるSDSPAGEにより解析して、X画分、Y画分、D画分、およびE画分が含まれるフラクションをそれぞれ回収した。これをアミコン1550Kミリポア社によりリン酸緩衝液PBSで2回置換して、FbgDP抗原とした。72フィブリン分解産物FbnDPの調製フィブリノゲンSigma社92mg23mgmlに、塩化カルシウム、ヒトトロンビン三菱ウェルファーマ社及び第XIII因子ニプロ社をそれぞれ終濃度25mM、4Uml及び005Umlとなるよう加え、37°Cで一晩反応させて、フィブリノゲンをフィブリンに変換させた。反応液中に生じたフィブリンゲルをトリス緩衝液TBSpH7450mlで洗浄し、4°C、3000×gで10分間遠心し、フィブリンゲルを回収した。この操作を2度繰り返した後、50mlシリンジを用いてフィブリンゲルを砕いた。フィブリンゲルをTBSpH7446mlに再懸濁した。懸濁液にプラスミンを終濃度75mUmlとなるように添加して、37°Cで6時間反応させた。その後、アプロチニンを終濃度1Umlとなるように加えて、分解反応を停止させた。得られた反応液を12000×gで20分間遠心し、得られた上清を、50mMトリス緩衝液pH74で平衡化したリジンsepharose4Bカラムボリューム35mlに充填してクロマトグラフィーを行った後、スピンカラムにてセファロースを除き、FbnDP溶液を調製した。得られたFbnDP溶液のタンパク質濃度をタンパク質定量試薬BioRad社を用いて測定した。また、FbnDP溶液の一部を後述する本発明のFDP測定用試薬のFDPへの反応性の確認に用いた。得られたFbnDP溶液を、限外ろ過用遠心チューブアミコン1550K;ミリポア社によりサンプル緩衝液625mMTris、192mMグリシン、1SDSpH68で3回置換した。得られた溶液をSephacrylS300GEHealthcare社に充填し、ペリスタポンプを用いて流速2ml分で流して30秒ごとにフラクションを回収した。得られた各フラクションについて、分子量マーカーを用いるSDSPAGEにより解析して、XDP画分、DD/E画分、DD画分が含まれるフラクションをそれぞれ回収した。これをアミコン1550Kミリポア社によりリン酸緩衝液PBSで2回置換して、FbnDP抗原とした。73フィブリノゲン抗原の調製フィブリノゲンをTBSに溶解して得たフィブリノゲン溶液50mgmlを、フィブリノゲン抗原とした。74ELISA法による分析各抗FDPモノクローナル抗体溶液をPBSで05μgmlに希釈し、それぞれ100μlずつ96穴マイクロタイタープレートのウェルに分注し、4°Cで18時間静置した。その後、005Tween20含10mMリン酸緩衝液pH70を用いてソニケーションを実施し、FDP32920抗体を感作したラテックス粒子の懸濁液抗体濃度39μgmlを得た。22FDP3797抗体のラテックス粒子への感作FDP3797抗体の終濃度が1mgmlとなるように、50mM2ヒドロキシ3モルホリノプロパンスルホン酸/150mMNaCl溶液に混合した。以下、上記の21FDP32920抗体のラテックス粒子への感作において述べたことと同様にして、FDP3797抗体を感作したラテックス粒子の懸濁液抗体濃度39μgmlを得た。23FDP32935抗体のラテックス粒子への感作FDP32935抗体の終濃度が1mgmlとなるように、50mM2ヒドロキシ3モルホリノプロパンスルホン酸/150mMNaCl溶液に混合した。以下、上記の21FDP32920抗体のラテックス粒子への感作において述べたことと同様にして、FDP32935抗体を感作したラテックス粒子の懸濁液抗体濃度39μgmlを得た。24第2試薬の製造FDP32920抗体、FDP3797抗体及びFDP32935抗体の各抗体を感作したラテックス粒子の懸濁液を、それぞれ等量混合することにより、3種類のモノクローナル抗体を感作した担体粒子を含むFDP測定用試薬を得た。以下、このFDP測定用試薬を第2試薬とした。また、FDP3797抗体とFDP32935抗体とのFDPに対する反応性の違いを検討するために、FDP3797抗体及びFDP32935抗体の各抗体を感作したラテックス粒子の懸濁液を、それぞれ等量混合して、2種類のモノクローナル抗体を感作した担体粒子を含むFDP測定用試薬を得た。実施例3:本発明のFDP測定用試薬キットのFDPへの反応性の検討上記の実施例2で製造した本発明のFDP測定用試薬キットと、他社製品とを用いて血漿中のFDPを測定した。本発明のFDP測定用試薬キットの第1試薬として、上記の実施例21で製造した試薬を用いた。また、第2試薬として、上記の実施例22で製造した試薬を用いた。第2試薬における、各抗体をそれぞれ個別に感作したラテックス粒子の懸濁液の混合率体積比は、1:1:1である。FDP高値のパネル血漿GoldenWestBiologicalsIncに、SDSPAGE用サンプルバッファー10グリセロール、2SDS、001BPB含625mMTrisHClpH68を添加して、サンプルを調製した。これをSDSPAGEにより分離し、分離されたタンパク質をPVDF膜に転写後、抗ヒトフィブリノゲンウサギポリクローナル抗体を用いてウェスタンブロットした。ウェスタンブロットの結果から、D画分を含む一次線溶画分の出現量を分析して、一次線溶画分が高値である群を線溶亢進度高とし、それ以外の群を線溶亢進度低としてパネル血漿を2群に分類した。上記のパネル血漿を検体として、検体6μlと第1試薬84μlとを混合し、37°Cで20秒間反応させた。得られた反応液と、第2試薬84μlとを混合して、ラテックス凝集反応を開始させた。他社製品A~Cについても、各製品に添付のマニュアルに従ってパネル血漿と試薬とを混合して、ラテックス凝集反応を開始させた。反応開始から1分後及び2分後の波長800nmにおける吸光度を、CS2000iシスメックス株式会社を用いて測定した。これらの測定結果から、各群について1分間あたりの吸光度の変化量を求め、その値からFDP濃度を算出した。また、2群の測定結果の間の有意差を検定した。結果を図1に示す。なお、図1において、検体群Hは線溶亢進度高の群を示し、検体群Lは線溶亢進度低の群を示す。また、◆は中央値を示す。図1より、本発明のFDP測定用試薬では有意確率が001未満p00057であったが、他社製品では有意確率は001以上であった。したがって、本発明のFDP測定試薬キットは、線溶亢進度高の血漿と線溶亢進度低の血漿とを区別できることがわかった。よって、本発明のFDP測定用試薬及び試薬キットは、他社製品に比べて、線溶亢進状態にある被験者から得られた検体についてもFDP濃度をより正確に測定できることが示された。本出願は、2010年7月30日に出願された日本国特許出願特願2010-172222号に関し、これらの特許請求の範囲、明細書、図面及び要約書の全ては本明細書中に参照として組み込まれる。