"およびから選択される化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、ここで、が単結合を示す場合は、P1は、保護基、水素原子、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であり、R1は、水素原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基であり、が二重結合を示す場合は、P1およびR1は、存在せず;Xは、-COOR2、-CONR3R4、-COH、-CNHNR3R4、-CSH、-CSOR2、-CSNR3R4、-CNであり;R2は、水素、保護基、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式:-NRaRb式中、RaおよびRbは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはRaとRbは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよい。であり;R3およびR4は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはR3とR4は隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよく;そして、化合物の二重結合配置は各々独立してシスまたはトランスのいずれかであり得る、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、以下およびからなる群より選択される、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む、好中球抑制剤。請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む医薬。前記医薬は、肺切迫症候群、成人呼吸窮迫症候群および慢性閉塞性肺疾患COPDから選択される肺疾患;虚血性心疾患、虚血性腎疾患、虚血性脳疾患および虚血性肝疾患から選択される虚血性疾患;炎症性疾患;びらん性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、気管支喘息、潰瘍性大腸炎、動脈硬化症、クローン病、悪性腫瘍、卵巣嚢腫、卵管炎、子宮筋腫、子宮内膜症、自然流産、妊娠中毒症、不妊症および月経困難症から選択されるストレス性疾患から選択される疾患、障害または状態を処置または予防するためのものである、請求項4に記載の医薬。請求項1または2に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、A17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させて酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。請求項1または2に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、A5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。請求項1または2に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、Aエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させてヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。炎症性疾患を処置または予防する方法であって、該処置または予防が必要な被験体に請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、医薬品を製造するための使用。請求項1に記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、好中球が関連する疾患、障害または状態を処置または予防するための医薬品を製造するための使用。請求項1に記載の化合物もしくはPUFA代謝物、該化合物もしくは該代謝物の溶媒和物、該化合物もしくは該代謝物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分析する方法であって、以下の液体クロマトグラフィー条件A液:水/酢酸=100/0.1、およびB液:アセトニトリル/メタノール=4/1を用いた溶媒系として用い、流速:0~30分→50μL/分、30~33分→80μL/分、33~45分→100μL/分を用い、またはその改変系を用い、および図1Aに記載のパラメータを用いることを特徴とする、方法。A17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、17,18-EpEPE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させて酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。A5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。Aエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させてヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。本発明は、従来のステロイド剤およびNSAIDの上記欠点を克服するため、さらなる新規構造の化合物を提供することを課題とする。本発明は、鋭意検討した結果、レゾルビンプロテクチンと異なり、また、エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸の特定のジヒドロキシ体とも異なる従来公知とされていないエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸およびドコサペンタエン酸の特定のエポキシド系の化合物17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸ETE、19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸DPE、および19,20-エポキシ-ドコサテトラエン酸DTEを起点とした誘導体5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE5hy-17,18-EpETE、8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE8hy-17,18-EpETE、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE12hy-17,18-EpETE、および15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE15hy-17,18-EpETE;4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE4hy-19,20-EpDPE、7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE7hy-19,20-EpDPE、10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE10hy-19,20-EpDPE、13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE13hy-19,20-EpDPE、14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE14hy-19,20-EpDPE、および17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE17hy-19,20-EpDPE;ならびに10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE10hy-19,20-EpDTE、14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE14hy-19,20-EpDTE、および17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE17hy-19,20-EpDTEなど図2A~C参照が好中球の抑制活性を有することを見出し、上記課題を解決した。したがって、本発明は、以下を提供する。1A5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、5hy-17,18-EpETE類8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、8hy-17,18-EpETE類12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、12hy-17,18-EpETE類15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸、15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、15hy-17,18-EpETE類4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、4hy-19,20-EpDPE類7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、7hy-19,20-EpDPE類10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、10hy-19,20-EpDPE類13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、13hy-19,20-EpDPE類14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、14hy-19,20-EpDPE類17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサペンタエン酸17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、17hy-19,20-EpDPE類10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサテトラエン酸10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、10hy-19,20-EpDTE類14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサテトラエン酸14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、14hy-19,20-EpDTE類および17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-ドコサテトラエン酸17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、17hy-19,20-EpDTE類から選択される化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、ここで、が単結合を示す場合は、P1は、保護基、水素原子、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であり、R1は、水素原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、置換または非置換のアリール基例えば、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキルアリール基も含むであり、が二重結合を示す場合は、P1およびR1は、存在せず;Xは、-COOR2、-CONR3R4、-COH、-CNHNR3R4、-CSH、-CSOR2、-CSNR3R4、-CNであり;R2は、水素、保護基、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式:-NRaRb式中、RaおよびRbは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはRaとRbは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよい。であり;R3およびR4は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはR3とR4は隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよく;そして、化合物の二重結合配置は各々独立してシスまたはトランスのいずれかであり得る、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。1Bおよびから選択される化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、ここで、が単結合を示す場合は、P1は、保護基、水素原子、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であり、R1は、水素原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、あるいは置換または非置換のアリール基であり、が二重結合を示す場合は、P1およびR1は、存在せず;Xは、-COOR2、-CONR3R4、-COH、-CNHNR3R4、-CSH、-CSOR2、-CSNR3R4、-CNであり;R2は、水素、保護基、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式:-NRaRb式中、RaおよびRbは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはRaとRbは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよい。であり;R3およびR4は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはR3とR4は隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよく;そして、化合物の二重結合配置は各々独立してシスまたはトランスのいずれかであり得る、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。2A項目1Aまたは1Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、以下およびからなる群より選択される、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。2B項目1Aまたは1Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、以下およびからなる群より選択される、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物。3項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む、好中球抑制剤。4項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む医薬。5前記医薬は、肺切迫症候群、成人呼吸窮迫症候群および慢性閉塞性肺疾患COPDから選択される肺疾患;虚血性心疾患、虚血性腎疾患、虚血性脳疾患および虚血性肝疾患から選択される虚血性疾患;炎症性疾患;びらん性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、気管支喘息、潰瘍性大腸炎、動脈硬化症、クローン病、悪性腫瘍、卵巣嚢腫、卵管炎、子宮筋腫、子宮内膜症、自然流産、妊娠中毒症、不妊症および月経困難症から選択されるストレス性疾患から選択される疾患、障害または状態を処置または予防するためのものである、項目4に記載の医薬。6項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、A17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させて酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。7A項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、A5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、4-ヒドロキシドコサヘキサエン酸4-HDoHE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。7B項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、A5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。8A項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、Aエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させてヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。8B項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法であって、Aエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させ、さらに還元することでヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法。9炎症性疾患を処置または予防する方法であって、該処置または予防が必要な被験体に項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を投与する工程を包含する、方法。10項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、医薬品を製造するための使用。11項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、好中球が関連する疾患、障害または状態を処置または予防するための医薬品を製造するための使用。12項目1A、1B、2Aまたは2Bに記載の化合物もしくはPUFA代謝物、該化合物もしくは該代謝物の溶媒和物、該化合物もしくは該代謝物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分析する方法であって、以下の液体クロマトグラフィー条件A液:水/酢酸=100/0.1、およびB液:アセトニトリル/メタノール=4/1を用いた溶媒系として用い、流速:0~30分→50μL/分、30~33分→80μL/分、33~45分→100μL/分を用い、またはその改変系を用い、および図1Aに記載のパラメータを用いることを特徴とする、方法。上記条件設定においては、合成した化合物についてはMS/MSの実測値からMRMの親マスと子マスのペアーを最適化衝突エネルギーの最適化することができる。また検量線を作製すると定量分析が可能になる。合成しないものは仮想条件を設定して、検出目的のMRMを行う。13A17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させて酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。14AA5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、4-ヒドロキシドコサヘキサエン酸4-HDoHE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。14BA5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPEからなる群より選択される少なくとも1つのモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素を接触させて酵素代謝産物を得る工程;B必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。15AAエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させてヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。15BAエイコサペンタエン酸EPA、ドコサヘキサエン酸DHAまたはドコサペンタエン酸DPAをそれぞれA-117,18-エポキシ化または19,20-エポキシ化してエポキシ体を得る工程、およびA-25-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOXおよびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させ、さらに還元することでヒドロキシ体を得る工程の双方を順不同に行い酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する、方法によって生産される生成物。上記条件設定においては、合成した化合物についてはMS/MSの実測値からMRMの親マスと子マスのペアーを最適化衝突エネルギーの最適化することができる。また検量線を作製すると定量分析が可能になる。合成しないものは仮想条件を設定して、検出目的のMRMを行う。これらのすべての局面において、本明細書に記載される各々の実施形態は、適用可能である限り、他の局面において適用されうることが理解される。複数の実施形態が開示されるが、本発明のなお他の実施形態は、以下の詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。明らかであるように、本発明は、すべて本発明の技術思想および範囲から逸脱することなく、種々の明白な態様において修飾が可能である。従って、図面および詳細な説明は、事実上例示的であると見なされ、制限的であるとは見なされない。本発明は、急性炎症時において見出される好中球の組織への浸潤および活性化を、予想外に顕著に抑制する。本発明の化合物は、従来知られていない化合物である。したがって、新たな治療剤としての有用性を提供する。また、本発明の化合物は、生体内においても見出されることが本発明において見出されたことから、中長期の投与において副作用の少ない治療剤であると期待される。また、ステロイド剤およびNSAIDとは作用が異なることから、抗炎症剤としても、既存のステロイド剤等との併用することによる効果が期待される。以下、本発明を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞例えば、英語の場合はa、an、theなどは、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書定義を含めてが優先する。用語の定義本明細書において、必要に応じて、以下の略語を用いる。COX:シクロオキシゲナーゼ;cyclooxygenaseDHA:ドコサヘキサエン酸;docosahexaenoicacidDPA:ドコサペンタエン酸;docosapentaenoicacidDPE:ドコサペンタエン酸;docosapentaenoicacidここで、DPAとDPEは変換可能に使用される。DTE:ドコサテトラエン酸;docosatetraenoicacidEp:エポキシ;epoxyEpDPE:エポキシドコサペンタエン酸;epoxydocosapentaenoicacidEpDTE:エポキシドコサテトラエン酸;epoxydocosatetraenoicacidEpETE:エポキシエイコサテトラエン酸;epoxyeicosatetraenoicacidEPA:エイコサペンタエン酸;eicosapentaenoicacidEPE:エイコサペンタエン酸;eicosapentaenoicacidここで、EPAとEPEは変換可能に使用される。EpEPE:エポキシエイコサペンタエン酸;epoxyeicosapentaenoicacidETE:エイコサテトラエン酸;eicosatetraenoicacidHBSS:ハンクス平衡化塩溶液;hanks’balancedsaltsolutionHDoHE:ヒドロキシドコサヘキサエン酸;hydroxydocosahexaenoicacidHDoPE:ヒドロキシドコサペンタエン酸;hydroxydocosapentaenoicacidHEPE:ヒドロキシエイコサペンタエン酸;hydroxyeicosapentaenoicacidHETE:ヒドロキシエイコサテトラエン酸;hydroxyeicosatetraenoicacidHPLC:高速液体クロマトグラフィー;highperformanceliquidchromatographyLC:液体クロマトグラフィー;liquidchromatographyLOX:リポキシゲナーゼ;lipoxygenaseMRM:マルチプルリアクションモニタリング;multiplereactionmonitoringN:ノルマル規定PBS:リン酸緩衝化生理食塩水;phosphatebufferedsalinePD1:プロテクチンD1;protectinD1PMN:多形核白血球好中球;polymorphonuclearneutrophilsPUFA:多不飽和脂肪酸;polyunsaturatedfattyacidRv:レゾルビン;resolvinsLOX:ダイズリポキシゲナーゼ;soybeanlipoxygenaseUPLC:超高速液体クロマトグラフィー;ultraperformanceliquidchromatography用語以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。本明細書中、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が好ましい。本明細書中、アルキルとは、それ自体、または別の置換基の一部として、親のアルカンの単一の炭素原子からの1個の水素原子の除去によって誘導され、言及される数の炭素原子を有する例えば、C1~C6、本明細書中、Cとは炭素を意味し、Cnnは整数を示す。は炭素原子の数を示す。例えば、C1~C6は1個~6個の炭素原子を意味する、飽和または不飽和の、分枝状の、直鎖状の、または環状の一価炭化水素基をいう。代表的には、炭素原子数1~8の直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、neo-ペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル等が挙げられる。1つの例では、C1~C6アルキルが挙げられる。別の例では、C1~C4アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルキルを意味する。本明細書では、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基とは、このようなアルキル基であって、置換されていてもよく置換されていないものであってもよく、また分枝していてもよく分枝していなくてもよい任意のアルキル基を指すことが理解される。本明細書中、ヘテロアルキルとは、上記アルキルの少なくとも1つの炭素原子が、酸素原子、硫黄原子または窒素原子等のヘテロ原子で置き換わったアルキルをいう。本明細書中、アルケニルとは、それ自体、または別の置換基の一部として、親のアルケンの単一の炭素原子からの1個の水素原子の除去によって誘導され、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する、不飽和で分枝状の、直鎖状の、または環状の炭化水素基をいう。代表的には、炭素原子数が2~8個であり、1個もしくは2個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。基は二重結合についてシス配座またはトランス配座のいずれであってもよい。例えば、ビニル、アリル、1-プロペニル、2-ブテニル、2-ペンテニル、2-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-オクテニル等が挙げられる。1つの例では、C2-C6アルケニルが挙げられる。別の例では、C2-C4アルケニルが挙げられる。本明細書中、アルキニルとは、炭素原子数が2~8個であり、1個もしくは2個以上の炭素-炭素三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の1価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、2-ブチニル、2-ペンチニル、2-ヘキシニル、2-ヘプチニル、2-オクチニル等が挙げられる。1つの例では、C2~C6アルキニルが挙げられる。別の例では、C2~C4アルキニルが挙げられる。本明細書中、アルキル、アルケニルまたはアルキニルのジイルとは、それ自体、または別の置換基の一部として、親のアルカン、アルケン、アルキンの2個の異なる炭素原子の各々からの1個の水素原子の除去によって、または親のアルカン、アルケン、アルキンの単一の炭素原子からの2個の水素原子の除去によって誘導され、言及される数の炭素原子を有するすなわち、C1~C6は1個~6個の炭素原子を意味する、飽和または不飽和の、分枝状の、直鎖状の、または環状の二価炭化水素基をいう。2個の一価の基の中心または二価の基の中心の各結合価が、同じ原子または異なる原子と結合を形成することができる。典型的なジイル基には以下が含まれるがこれらに限定されない:メタンジイル;エタン-1,1-ジイル、エタン-1,2-ジイル、エテン-1,1-ジイル、エテン-1,2-ジイルなどのエチルジイル;プロパン-1,1-ジイル、プロパン-1,2-ジイル、プロパン-2,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、シクロプロパン-1,1-ジイル、シクロプロパン-1,2-ジイル、プロパ-1-エン-1,1-ジイル、プロパ-1-エン-1,2-ジイル、プロパ-2-エン-1,2-ジイル、プロパ-1-エン-1,3-ジイル、シクロプロパ-1-エン-1,2-ジイル、シクロプロパ-2-エン-1,2-ジイル、シクロプロパ-2-エン-1,1-ジイル、プロパ-1-イン-1,3-ジイルなどのプロピルジイル;ブタン-1,1-ジイル、ブタン-1,2-ジイル、ブタン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、ブタン-2,2-ジイル、2-メチル-プロパン-1,1-ジイル、2-メチル-プロパン-1,2-ジイル、シクロブタン-1,1-ジイル;シクロブタン-1,2-ジイル、シクロブタン-1,3-ジイル、ブタ-1-エン-1,1-ジイル、ブタ-1-エン-1,2-ジイル、ブタ-1-エン-1,3-ジイル、ブタ-1-エン-1,4-ジイル、2-メチル-プロパ-1-エン-1,1-ジイル、2-メタニリデン-プロパン-1,1-ジイル、ブタ-1,3-ジエン-1,1-ジイル、ブタ-1,3-ジエン-1,2-ジイル、ブタ-1,3-ジエン-1,3-ジイル、ブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル、シクロブタ-1-エン-1,2-ジイル、シクロブタ-1-エン-1,3-ジイル、シクロブタ-2-エン-1,2-ジイル、シクロブタ-1,3-ジエン-1,2-ジイル、シクロブタ-1,3-ジエン-1,3-ジイル、ブタ-1-イン-1,3-ジイル、ブタ-1-イン-1,4-ジイル、ブタ-1,3-ジイン-1,4-ジイルなどのブチルジイル;など。特定のレベルの飽和が意図される場合、命名法アルキルジイル、アルケニルジイルおよび/またはアルキニルジイルが使用される。2個の結合価が同じ炭素原子上にあることが特に意図される場合、命名法アルキリデンが使用される。好ましい実施形態において、アルキルジイル基はC1~C6アルキルジイルである。基の中心が末端の炭素にある飽和非環式アルカニルジイル基、例えば、メタンジイルメタノ;エタン-1,2-ジイルエタノ;プロパン-1,3-ジイルプロパノ;ブタン-1,4-ジイルブタノ;などもまた好ましいアルキレノともいう。本明細書中、シクロアルキルとは、それ自体、または別の置換基の一部として、親のシクロアルカンの単一の炭素原子からの1個の水素原子の除去によって誘導される、環状の炭化水素基をいう。代表的には、炭素原子数が3~8個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。1つの例ではC3-C6シクロアルキルが挙げられる。本明細書中、シクロアルケニルとは、それ自体、または別の置換基の一部として、親のシクロアルケンの単一の炭素原子からの1個の水素原子の除去によって誘導され、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する、不飽和の環状の炭化水素基をいう。代表的には、炭素原子数が3~8個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられる。1つの例ではC3-C6シクロアルケニルが挙げられる。本明細書中、アルコキシまたはアルキルオキシとしては、メチルオキシ、エチルオキシ、n-プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、2-ペンチルオキシ、3-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、2-ヘキシルオキシ、3-ヘキシルオキシ、n-ヘプチルオキシ、n-オクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、C1-C6アルキルオキシが挙げられる。さらに好ましくは、C1-C4アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有するアルコキシまたはアルキルオキシを意味する。本明細書中、アルキルスルホニルとしては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、2-ペンチルスルホニル、3-ペンチルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、2-ヘキシルスルホニル、3-ヘキシルスルホニル、n-ヘプチルスルホニル、n-オクチルスルホニル等が挙げられる。好ましくは、C1-C6アルキルスルホニルが挙げられる。さらに好ましくは、C1-C4アルキルスルホニルが挙げられる。本明細書中、アルキルオキシカルボニルとしては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。1つの例では、C1-C4アルキルオキシカルボニルが挙げられる。別の例では、C1-C2アルキルオキシカルボニルが挙げられる。本明細書中、アシルとは、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクルカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイル等が挙げられる。本明細書中、低級アルキルとは、炭素数1~6、好ましくは炭素数1~3の直鎖または分枝状のアルキルを包含し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、およびイソヘキシル等が挙げられる。低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ低級アルコキシ、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシ低級アルキルカルバモイル、低級アルコキシイミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルホニルオキシ低級アルキルスルファモイル、および低級アルキルスルフィニルの低級アルキル部分も上記低級アルキルと同様である。本明細書中、置換もしくは非置換の低級アルキルは、置換されていてもよく、好ましくは置換基群αから選択される1以上の基で置換されていてもよい。ここで置換基群αとは、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルコキシ、アシル、アシルオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、アミノ、アシルアミノ、低級アルキルアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、低級アルコキシイミノ、低級アルキルチオ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、ヒドロキシ低級アルキルカルバモイル、スルファモイル、低級アルキルスルファモイル、低級アルキルスルフィニル、シアノ、ニトロ、炭素環式基およびヘテロサイクル基からなる群である。本明細書中、低級アルケニルとは、任意の位置に1以上の二重結合を有する炭素数2~15、好ましくは炭素数2~10、より好ましくは炭素数2~6、さらに好ましくは炭素数2~4の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。具体的にはビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等を包含する。本明細書中、低級アルキニルとは、任意の位置に1以上の三重結合を有する炭素数2~10、好ましくは炭素数2~8、さらに好ましくは炭素数3~6の直鎖または分枝状のアルキニルを包含する。具体的には、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。本明細書中、炭素環式基としては、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよび非芳香族縮合炭素環式基等を包含する。本明細書中、置換もしくは非置換のアミノとは、前記アルキル、後記アリール、後記ヘテロアリール、後記ヘテロサイクル、前記アシル、前記アルキルオキシカルボニル、前記アルキルスルホニル、後記アリールスルホニル、後記ヘテロアリールスルホニル、後記ヘテロサイクルスルホニルで1または2箇所置換されていてもよいアミノを包含する。例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ等が挙げられる。好ましくはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ等が挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のカルバモイルとは、置換もしくは非置換のアミノ部分が前記置換もしくは非置換のアミノである置換もしくは非置換のアミノカルボニルを包含する。例えば、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイル、N-ベンジルカルバモイル、N-アセチルカルバモイル、N-メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。好ましくは、カルバモイル、N-メチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N-メチルスルホニルカルバモイル等が挙げられる。本明細書中、アリールとは、単環状もしくは縮合環状芳香族炭化水素を包含する。これは前記シクロアルキル、後記ヘテロアリール、後記ヘテロサイクルと可能な全ての位置で縮合していてもよい。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントリル、テトラヒドロナフチル、1,3-ベンゾジオキソリル、1,4-ベンゾジオキサニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルが挙げられる。さらに好ましくは、フェニルが挙げられる。本明細書中、複素環式基、ヘテロ環式基またはヘテロサイクル基とは、交換可能に使用され、酸素原子、硫黄原子および窒素原子等のヘテロ原子を環内に1~4個含んでいてもよく、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族ヘテロサイクル基を包含する。また、そのような非芳香族ヘテロサイクル基がさらに炭素数1~4のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン5~6員環が好ましいやベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは5~8員環であるが、さらに非芳香族ヘテロサイクルが縮合していてもよい。例えば、ピロリニル例えば、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル例えば、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、ピロリジノン、イミダゾリニル例えば、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、イミダゾリジニル例えば、1-イミダゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、イミダゾリジノン、ピラゾリニル例えば、1-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、4-ピラゾリニル、ピラゾリジニル例えば、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、ピペリジノン、ピペリジノ、ピペリジニル例えば、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル例えば、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、ピペラジノン、モルホリニル例えば、2-モルホリニル、3-モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル等が挙げられる。本明細書中、ヘテロアリールとは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子または窒素原子等のヘテロ原子を環内に1個以上含む5~6員の芳香環を包含する。ヘテロアリールは、ヘテロサイクルのうち、芳香族環式基であるものを包含する。これは前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロサイクル、もしくは他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル例えば、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、フリル例えば、2-フリル、3-フリル、チエニル例えば、2-チエニル、3-チエニル、イミダゾリル例えば、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例えば、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、イソチアゾリル例えば、3-イソチアゾリル、イソキサゾリル例えば、3-イソキサゾリル、オキサゾリル例えば、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、チアゾリル例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、ピリジル例えば、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピラジニル例えば、2-ピラジニル、ピリミジニル例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、ピリダジニル例えば、3-ピリダジニル、テトラゾリル例えば、1H-テトラゾリル、オキサジアゾリル例えば、1,3,4-オキサジアゾリル、チアジアゾリル例えば、1,3,4-チアジアゾリル、インドリジニル例えば、2-インドリジニル、6-インドリジニル、イソインドリル例えば、2-イソインドリル、インドリル例えば、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、インダゾリル例えば、3-インダゾリル、プリニル例えば、8-プリニル、キノリジニル例えば、2-キノリジニル、イソキノリル例えば、3-イソキノリル、キノリル例えば、2-キノリル、5-キノリル、フタラジニル例えば、1-フタラジニル、ナフチリジニル例えば、2-ナフチリジニル、キノラニル例えば、2-キノラニル、キナゾリニル例えば、2-キナゾリニル、シンノリニル例えば、3-シンノリニル、プテリジニル例えば、2-プテリジニル、カルバゾリル例えば、2-カルバゾリル、4-カルバゾリル、フェナントリジニル例えば、2-フェナントリジニル、3-フェナントリジニル、アクリジニル例えば、1-アクリニジル、2-アクリニジル、ジベンゾフラニル例えば、1-ジベンゾフラニル、2-ジベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル例えば、2-ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル例えば、3-ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル例えば、2-ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル例えば、4-ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル例えば、3-ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル例えば、2-ベンゾチアゾリル、ベンゾフリル例えば、3-ベンゾフリル、ベンゾチエニル例えば、2-ベンゾチエニル、ジベンゾチエニル例えば、2-ジベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル例えば、1,3-ベンゾジオキソリル等が挙げられる。本明細書中、ヘテロサイクル基としては、酸素原子、硫黄原子および窒素原子等から任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有するヘテロサイクル基を包含し、具体的にはピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等の5~6員のヘテロアリール;ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル等の非芳香族ヘテロサイクル基;インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チエノピラゾリル、チエノピラジニル、フロピロリル、チエノチエニル、イミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、チアゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロトリアニジル、ピリダゾロピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンズオキサジニル、ジヒドロベンズイミダゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキソニル、クロマニル、クロメニル、オクタヒドロクロメニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾオキセジニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロチエノジオキシニル等の2環の縮合ヘテロサイクル基;およびカルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル、イミダゾキノリル、テトラヒドロカルバゾリル等の3環の縮合ヘテロサイクル基等を包含する。好ましくは5~6員のヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロサイクル基である。本明細書中、アルキレンとは、炭素数1~10の直鎖状または分枝状のアルキレンを意味し、例えば、メチレン、1-メチルメチレン、1,1-ジメチルメチレン、エチレン、1-メチルエチレン、1-エチルエチレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン、1,1-ジエチルエチレン、1,2-ジエチルエチレン、1-エチル-2-メチルエチレン、トリメチレン、1-メチルトリメチレン、2-メチルトリメチレン、1,1-ジメチルトリメチレン、1,2-ジメチルトリメチレン、2,2-ジメチルトリメチレン、1-エチルトリメチレン、2-エチルトリメチレン、1,1-ジエチルトリメチレン、1,2-ジエチルトリメチレン、2,2-ジエチルトリメチレン、2-エチル-2-メチルトリメチレン、テトラメチレン、1-メチルテトラメチレン、2-メチルテトラメチレン、1,1-ジメチルテトラメチレン、1,2-ジメチルテトラメチレン、2,2-ジメチルテトラメチレン、2,2-ジ-n-プロピルトリメチレン等が挙げられる。特に、炭素数2~6の直鎖状または分枝状のアルキレンが好ましい。本明細書中、アルケニレンとは、炭素数2~10の直鎖状または分枝状のアルケニレンを意味し、例えば、エテニレン、1-メチルエテニレン、1-エチルエテニレン、1,2-ジメチルエテニレン、1,2-ジエチルエテニレン、1-エチル-2-メチルエテニレン、プロペニレン、1-メチル-2-プロペニレン、2-メチル-2-プロペニレン、1,1-ジメチル-2-プロペニレン、1,2-ジメチル-2-プロペニレン、1-エチル-2-プロペニレン、2-エチル-2-プロペニレン、1,1-ジエチル-2-プロペニレン、1,2-ジエチル-2-プロペニレン、1-ブテニレン、2-ブテニレン、1-メチル-2-ブテニレン、2-メチル-2-ブテニレン、1,1-ジメチル-2-ブテニレン、1,2-ジメチル-2-ブテニレン等が挙げられる。特に、炭素数2~6の直鎖状または分枝状のアルケニレンが好ましい。本明細書中、アルキニレンとは、任意の位置に三重結合を有し、さらに二重結合を有していてもよい、直鎖または分枝状の炭素数2~10、好ましくは炭素数2~6、好ましくは炭素数2~4の2価の炭素鎖を包含する。具体的にはエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレンおよびヘキシニレン等が挙げられる。本明細書中、アルキルカルボニルのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。本明細書中、アルケニルオキシおよびアルケニルカルボニルのアルケニル部分は、上記アルケニルを意味する。本明細書中、アリールオキシおよびアリールカルボニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。本明細書中、ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。本明細書中、ヘテロサイクルカルボニルのヘテロサイクル部分は、上記ヘテロサイクルを意味する。本明細書中、アリールスルホニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。本明細書中、ヘテロアリールスルホニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。本明細書中、ヘテロサイクルスルホニルのヘテロサイクル部分は、上記ヘテロサイクルを意味する。本明細書中、炭素原子を置き換えることができる典型的なヘテロ原子および/またはヘテロ原子基には以下が含まれるがこれらに限定されない:-O-、-S-、-S-O-、-NR’-、-PH-、-SO-、-SO2-、-SONR’-、-SO2NR’-など、その組み合わせを含む。ここで、各R’は独立して水素またはC1-C6アルキルである。本明細書中、芳香族環系とは、共役π電子系を有する不飽和環または多環式環系をいう。1つ以上の環が芳香族性であり、1つ以上の環が飽和または不飽和である縮合環系、例えば、フルオレン、インダン、インデン、フェナレン、テトラヒドロナフタレンなどは具体的に芳香族環系の定義の中に含まれる。典型的な親の芳香族環系には以下が含まれるがこれらに限定されない:アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランセン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、インダセン、s-インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ-2,4-ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、テトラヒドロナフタレン、トリフェニレン、トリナフタレンなど、ならびにその種々のヒドロ異性体。本明細書中、非芳香族縮合炭素環式基とは、上記シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから選択される2個以上の環状基が縮合した基を包含し、具体的にはインダニル、インデニル、テトラヒドロナフチルおよびフルオレニル等が挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換の炭素環式基および置換もしくは非置換のヘテロサイクルの置換基としては、任意の置換基が挙げられ、好ましくは低級アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される1以上の基が挙げられる。本明細書中、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレン、および置換もしくは非置換のアルキニレンにおける置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル例:CF3、CH2CF3、CH2CCl3、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル例:メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、アルケニル例:ビニル、アルキニル例:エチニル、シクロアルキル例:シクロプロピル、アダマンチル、シクロアルキルアルキル例:シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル、シクロアルケニル例:シクロプロペニル、アリール例:フェニル、ナフチル、アリールアルキル例:ベンジル、フェネチル、ヘテロアリール例:ピリジル、フリル、ヘテロアリールアルキル例:ピリジルメチル、ヘテロサイクル例:ピペリジル、ヘテロサイクルアルキル例:モルホリルメチル、アルコキシ例:メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ハロゲン化アルキルオキシ例:OCF3、アルケニルオキシ例:ビニルオキシ、アリルオキシ、アリールオキシ例:フェニルオキシ、アルキルオキシカルボニル例:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アリールアルキルオキシ例:ベンジルオキシ、アミノ例:アルキルアミノ例:メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、アシルアミノ例:アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールアルキルアミノ例:ベンジルアミノ、トリチルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルアミノアルキル例:ジエチルアミノメチル、スルファモイル等からなる群から選択される。1~4個の当該置換基で置換し得る。あるいは、低級アルキルおよび置換基群αからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよい。上記に定義した基はさらに十分に認識された置換基を作製するために当該分野において一般的に使用される接頭辞および/または接尾辞を含んでもよい。例として、アルキルオキシまたはアルコキシとは、式-OR’’の基をいい、アルキルアミンとは式-NHR’’の基をいい、ジアルキルアミンとは式-NR’’R’’の基をいい、ここで、各R’’は独立してアルキルである。別の例として、ハロアルコキシまたはハロアルキルオキシとは、式-OR’’’の基をいい、ここでR’’’はハロアルキルである。本明細書中、溶媒和物とは、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の溶媒和物を意味し、例えば有機溶媒との溶媒和物例えば、アルコール例:エタノール和物、水和物等を包含する。水和物を形成する時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。水和物としては、1水和物、2水和物等を挙げることができる。本明細書においてプロドラッグとは、生体の代謝機構を逆手にとり、もとのままの形では薬作用を示さないかまたは非常に弱い活性を示すのみであるが、生体内で代謝されることで、初めて薬理活性を示すか薬理活性が増大されるように修飾されているもののことをいう。本発明の薬学的に受容可能なプロドラッグとしては、当該分野において公知の任意の形態を採用することができる。塩、溶媒和物などのほか、エステル、アミドなどもプロドラッグの一例として挙げることができる。本明細書中、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、およびプロドラッグという用語は、本明細書で使用される場合、本明細書の化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、エステル、アミド、およびプロドラッグをいい、これは、正常な医学的判断の範囲内にあり、過度の毒性、炎症、アレルギー応答などなしで、患者の組織との接触における使用のために適切であるものであり、本発明の化合物のそれらの意図される使用のために有効であるものをいう。本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明の化合物の誘導体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて本発明の化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて本発明の化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばDesignofProdrugs,Elsevier,Amsterdam1985に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライドおよびミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、CH3COO-、C2H5COO-、t-BuCOO-、C15H31COO-、PhCOO-、m-NaOOCPhCOO-、NaOOCCH2CH2COO-、CH3CHNH2COO-、CH2NCH32COO-、CH3SO3-、CH3CH2SO3-、CF3SO3-、CH2FSO3-、CF3CH2SO3-、p-CH3-O-PhSO3-、PhSO3-、p-CH3PhSO3-が挙げられる。本明細書中、塩という用語は、比較的非毒性の、本発明の化合物の無機または有機の、酸付加塩または塩基付加塩を含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製の間に一時的に、またはその遊離塩基型で精製された化合物を適切な有機もしくは無機の酸と別々に反応させること、およびそのように形成された塩を単離することによって調製することができる。あるいは、化合物の最終的な単離および精製の間に一時的に、またはその遊離酸型で精製された化合物を適切な有機もしくは無機の塩基と別々に反応させること、およびそのように形成された塩を単離することによって調製することができる。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、以下の塩が挙げられる。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩;トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩;N,N-ジベンジルエチレンジアミン塩、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩;ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロサイクル芳香族アミン塩;テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第4級アンモニウム塩;アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。本発明の化合物の薬学的に受容可能な酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩;メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩;アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。特に塩酸塩、リン酸塩、酒石酸塩またはメタンスルホン酸塩等が好ましい。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。本明細書中、薬学的に受容可能なエステルという用語は、本発明の化合物の比較的非毒性の、エステル化生成物をいう。これらのエステルは、化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで、またはその遊離酸型もしくはヒドロキシル体で精製された化合物を適切なエステル化剤と別々に反応させることによって調製することができる。カルボン酸は、触媒の存在下で、アルコールとの処理を介してエステルに転換することができる。この用語は、生理学的条件下で、溶媒和可能な低級炭化水素基、例えば、アルキルエステル、メチルエステル、エチルエステル、およびプロピルエステルを含むことがさらに意図される。本明細書において異性体とは、当該分野において使用される通常の意味と同様に用いられ、分子式が同じで構造式や性質の異なる物質をいう。本発明で使用される異性体は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体例えば、ケト-エノール異性体、イミン-エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、鏡像異性体、幾何異性体、立体異性体、シス-トランス異性体、配座異性体および回転異性体等やラセミ体を含むものである。本発明の化合物の各々において1つ以上のキラル中心が存在することが理解されるべきである。本発明は、各化合物のすべての立体化学型、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびラセミ化合物を包含することが理解されるべきである。不斉炭素原子が存在する場合、1つより多くの立体異性体が可能であり、すべての可能な異性体型が、示される構造の表現の中に含まれることが意図される。任意に、活性なRおよびS異性体が、当業者に公知である従来的な技術を使用して分離されてもよい。本発明は、可能なジアステレオマーならびにラセミ化合物および光学分割された異性体を含むことを意図する。以下の説明を通して、特定の二重結合が示される場合、シス配置とトランス配置の両方を含むことを意図することが理解されるべきである。例示的な化学式は、特定の配置とともに提供されるが、完全性のために、二重結合を変化させることができる。明細書の簡潔さを維持する目的のため、あらゆる構造異性体が示されるわけではない。しかし、これは、事実上、限定と見なされるべきではない。加えて、合成スキームが提供される場合、すべてのシス/トランス配置異性体もまた意図され、合成方法の範囲内にあることが理解されるべきである。本発明の化合物の一つ以上の水素、炭素および/または他の原子は、それぞれ水素、炭素および/または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123Iおよび36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。本発明の化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、本発明の化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該放射性標識体を製造するための放射性標識化方法も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および/または診断のツールとして有用である。本発明の化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、本発明のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、本発明の特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在下または非存在下で、本発明の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書IsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciences,Vol.1,LabeledCompoundsPartA,Chapter61987年を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。本発明の化合物におけるヒドロキシルは、当該分野において公知の保護基例えば、トリメチルシリル基TMS、メトキシメチル基MOM、2-テトラヒドロピラニル基THP、エトキシエチル基EEなどの種々の保護基によって保護することができる。本明細書中、保護基とは、分子中の反応性官能基に結合された場合に、官能基の反応性をマスクし、減少し、または妨害する一群の原子基をいう。典型的には、保護基は、合成の過程の間に所望されるように選択的に除去されてもよい。保護基の例は、GreeneおよびWuts、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、第3版、1999,JohnWileyandSons,NYならびにHarrisonら、CompendiumofSyntheticOrganicMethods、Vols.1-8,1971-1996,JohnWileyandSons,NYにおいて見ることができる。代表的な窒素保護基には以下が含まれるがこれらに限定されない:ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCBZ、tert-ブトキシカルボニルBoc、トリメチルシリルTMS、2-トリメチルシリル-エタンスルホニルTES、トリチルおよび置換トリチル、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFMOC、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニルNVOCなど。代表的なヒドロキシル保護基には、ヒドロキシ基がアセチル化エステル化またはアルキル化されているもの、例えば、ベンジルエーテルおよびトリチルエーテル、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル例えば、TMS基またはTIPS基、グリコールエーテル例えば、エチレングリコールおよびプロピレングリコール誘導体、およびアリルエーテルが含まれるがこれらに限定されない。当業者は、どの保護基がヒドロキシ基の保護のために有用であり得るかを容易に決定することができる。標準的な方法は当該分野において公知であり、文献中により完全に記載されている。例えば、適切な保護基は当業者によって選択されることができ、GreeneおよびWuts、ProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileyandSons,Chapters5および7,1991において記載されており、この教示は参考として本明細書に援用される。好ましい保護基には、メチルおよびエチルエーテル、TMSまたはTIPS基、酢酸エステルまたはプロピオン酸エステル基およびグリコールエーテル、例えば、エチレングリコールおよびプロピレングルコール誘導体が含まれる。例えば、1つ以上のヒドロキシ基が、酸塩化物またはシリルクロライドの存在下で、穏やかな塩基、例えば、トリエチルアミンで処理され、ヒドロキシルイオンとハロゲン化物との間の反応を容易にすることができる。代替的には、ハロゲン化アルキルが、ヒドロキシルイオンリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基によって生成すると反応して、エーテル形成を容易にすることができる。レゾルビンプロテクチン類は、以下をいう:5S,12R,18R-トリヒドロキシ-6Z,8E,10E,14Z,16E-エイコサペンタエン酸:レゾルビンE1a;5S,18R-ジヒドロキシ-6E,8Z,11Z,14Z,16E-エイコサペンタエン酸:レゾルビンE2;7S,8,17R-トリヒドロキシ-ドコサ-4Z,9E,11E,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD1;7S,16,17R-トリヒドロキシ-ドコサ-4Z,8E,10Z,12E,14E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD2;4S,11,17R-トリヒドロキシ-ドコサ-5,7E,9E,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD3;4S,5,17R-トリヒドロキシ-ドコサ-6E,8E,10Z,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD4;7S,17R-DiHDHA7S,17R-ジヒドロキシ-ドコサ-5Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD5;4S,17R-DiHDHA4S,17R-ジヒドロキシ-ドコサ-5E,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型レゾルビンD6;10,17R-DiHDHA10,17R-ジヒドロキシ-ドコサ-4Z,7Z,11,13,15,19Z-ヘキサエン酸:アスピリントリガー型10,17R-ドコサトリエン;7S,8,17S-TriHDHA7S,8,17S-トリヒドロキシ-ドコサ-4Z,9E,11E,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD1a;7S,16,17S-TriHDHA7S,16,17S-トリヒドロキシ-ドコサ-4Z,8E,10Z,12E,14E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD2a;4S,11,17S-TriHDHA4S,11,17S-トリヒドロキシ-ドコサ-5,7E,9E,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD3a;4S,5,17S-TriHDHA4S,5,17S-トリヒドロキシ-ドコサ-6E,8E,10Z,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD4a;7S,17S-DiHDHA7S,17S-ジヒドロキシ-ドコサ-5Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD5;4S,17S-DiHDHA4S,17S-ジヒドロキシ-ドコサ-5E,7Z,10Z,14Z,16E,19Z-ヘキサエン酸:レゾルビンD6a;10,17S-DiHDHA10,17S-ジヒドロキシ-ドコサ-4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z-ヘキサエン酸:10,17S-ドコサトリエン、ニューロプロテクチンD1;16,17S-ジヒドロキシ-ドコサ-4Z,7Z,10Z,12E,14E,19Z-ヘキサエン酸:16,17S-ドコサトリエン;16,17-エポキシ-ドコサ-4Z,7Z,10Z,12E,14E,19Z-ヘキサエン酸:16,17-エポキシ-ドコサトリエン。本発明の化合物は、レゾルビンプロテクチンとは異なる従来公知ではなかったと考えられる物質である。好ましい実施形態本発明の好ましい実施形態を、以下に掲げる。以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでない。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。化合物1つの局面において、本発明は、以下の化合物を提供する。およびから選択される化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、ここで、が単結合を示す場合は、P1は、保護基、水素原子、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であり、R1は、水素原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキルアリール基であり、が二重結合を示す場合は、P1およびR1は、存在せず;Xは、-COOR2、-CONR3R4、-COH、-CNHNR3R4、-CSH、-CSOR2、-CSNR3R4、-CNであり;R2は、水素、保護基、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式:-NRaRb式中、RaおよびRbは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはRaとRbは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよい。であり;R3およびR4は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルであるか、またはR3とR4は隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロサイクルを形成していてもよく;そして、化合物の二重結合配置は各々独立してシスまたはトランスのいずれかであり得る、化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を提供する。以下に、これらの化合物をより詳細に説明する。5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-エイコサテトラエン酸5hy-17,18-EpETE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE8hy-17,18-EpETE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE12hy-17,18-EpETE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE15hy-17,18-EpETE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE4hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE7hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE10hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE13hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE14hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE17hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE17hy-19,20-EpDPE関連化合物1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。1つの局面において、本発明は、化学式:を有する、化合物および薬学的組成物を提供する。ここで、P1、R1、およびXは各々独立して、上記に定義した通りである。特定の実施形態において、P1は水素原子であり、R1は、メチル基または水素原子であり、Xはカルボン酸またはカルボン酸エステルである。Xはカルボン酸、エステル、アミド、チオカルバメート、カルバメート、チオエステル、チオカルボキサミド、またはニトリルでありうる。好ましくは、Xはカルボン酸、カルボン酸エステル、または薬学的に受容可能なカルボン酸塩である。これらの化合物は、いずれも、ω3系列のPUFAに属するエイコサペンタエン酸EPAやドコサヘキサエン酸DHAのエポキシ化誘導体であり、従来知られておらず、公知のレゾルビン、プロテクチンといった代謝物とは異なる別の系列の代謝物に属するという点で、まったく新規な化合物グループであるといえる。特定の実施形態において、R1およびP1が水素原子でありXがカルボン酸である場合、化合物は単離され、および/または精製されるかのいずれかであってもよい。このような化合物の純度は、GC、MS、または1HNMRなどを用いた分析測定に基づいて、少なくとも80の純度、特に、少なくとも約90の純度、より特定すると少なくとも95の純度、およびより好ましくは少なくとも約99の純度である。これは、本明細書全体で、すべての単離された化合物および/または精製された化合物において適用する。化合物の別の改変形態別の局面では、本発明は、以下のように表現することができる。およびから選択される化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物であって、式中、が単結合を示す場合は、P1は、保護基、水素原子、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であり、R1は、水素原子、ハロゲン原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、置換または非置換のアリール基例えば、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキルアリール基を含むであり、が二重結合を示す場合は、P1およびR1は、存在せず;Xは、-COORd、-CONRcRc、-COH、-CNHNRcRc、-CSH、-CSORd、-CSNRcRc、-CNであり;各Rcは、存在する場合、独立して保護基もしくはRaであり、または、代替的には、各Rcはそれが結合する窒素原子と一緒になって5~8員シクロヘテロアルキルもしくはヘテロアリールを形成し、これらは1つ以上の同じもしくは異なるさらなるヘテロ原子を任意に含んでもよく、そして1つ以上の同じもしくは異なるRa基もしくは適切なRb基で任意に置換されてもよく;各Rdは、存在する場合、独立して、保護基またはRaであり;各Raは、存在する場合、水素、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、シクロヘキシル、C4~C11シクロアルキルアルキル、C5~C10アリール、フェニル、C6~C16アリールアルキル、ベンジル、2~6員ヘテロアルキル、3~8員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4~11員シクロヘテロアルキルアルキル、5~10員ヘテロアリールおよび6~16員ヘテロアリールアルキルからなる基より独立して選択され;各Rbは、存在する場合、=O、-ORd、C1~C3ハロアルキルオキシ、-OCF3、=S、-SRd、=NRd、=NORd、-NRcRc、ハロゲン、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SORd、-SO2Rd、-SO2ORd、-SONRcRc、-SO2NRcRc、-OSORd、-OSO2Rd、-OSO2ORd、-OSO2NRcRc、-CORd、-COORd、-CONRcRc、-CNHNRcRc、-CNRaNRcRc、-CNOHRa、-CNOHNRcRc、-OCORd、-OCOORd、-OCONRcRc、-OCNHNRcRc、-OCNRaNRcRc、-[NHCO]nRd、-[NRaCO]nRd、-[NHCO]nORd、-[NRaCO]nORd、-[NHCO]nNRcRc、-[NRaCO]nNRcRc、-[NHCNH]nNRcRcおよび-[NRaCNRa]nNRcRcからなる基より独立して選択される適切な基であり;各nは、存在する場合、独立して、0~3の整数である。1つの実施形態では、Xは、カルボン酸、エステル、薬学的に受容可能なカルボン酸塩、またはそのプロドラッグである。特定の実施形態において、Xはカルボン酸の薬学的に受容可能な塩であり、特に、アンモニウム塩であり、またはプロドラッグを形成する。また、1つの実施形態では、C-4、C-5、C-6、C-7、C-8、C-10、C-12、C-13、C-14、C-15、C-16、C-17、C-18、C-19またはC-20等が、存在する場合、これがキラル中心であるならば、各々独立してR配置もしくはS配置またはR/S配置を有していてもよい。ある実施形態において、P1は、存在する場合、水素原子であり、Xはカルボン酸またはエステルである。他の実施形態において、P1は存在し、水素原子であり、Xはカルボン酸またはエステルである。特定の実施形態において、R1は、存在する場合、メチル、エチルおよびプロピルなどの低級アルキル基であり、トリフルオロメチルのように、ハロゲン化され得る。1つの態様において、R1は、存在する場合、水素原子以外である。一般的に、Xはカルボン酸であり、P1は水素原子である。特定の実施形態において、P1は、水素原子であり、Xはカルボン酸エステルである。他の実施形態において、P1は、水素原子であり、Xはカルボン酸である。他の実施形態において、P1は、水素原子であり、Xはカルボン酸以外である。1つの局面において、本明細書に記載される化合物は、単離および/または精製され、特に、P1は、水素原子であり、Xはカルボン酸である化合物が単離および/または精製される。本発明の化合物は、好中球の抑制によって処置、治療または予防しうる疾患、例えば、炎症性疾患を治療するために有用である。このような用途は、炎症疾患以外にも種々存在し、本明細書において他の箇所に記載されるようなものが例示される。従って、好ましい実施形態では、本発明は、以下の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を提供する:または。本明細書に記載される化合物は、腹膜炎モデルにおける好中球浸潤のダウンレギュレーションによって認められるような抗炎症活性を有する。本発明の化合物において見出されるXは、当業者によって1つの特定の部分から別のものに変更することができることが理解されるべきである。このことを達成するために、ある特定の例において、1つ以上の基は保護を必要とし得る。このこともまた当業者の範囲内である。例えば、カルボン酸エステルは、アミンを用いる処理によってアミドに転換することができる。このような相互変換は当該分野において公知である。本発明の化合物において、ヒドロキシ立体化学に対する言及は例示的であること、およびこの用語は保護されたヒドロキシ基ならびに遊離のヒドロキシルを含むことを意味することが理解されるべきである。特定の実施形態において、例えば、C-17位などはR配置を有する。他の実施形態において、例えばC-17位などはS配置を有する。本発明の化合物は、当該分野において公知であるものなどの種々の保護基によって保護することができる。当業者は、どの保護基が、GreeneおよびWuts、ProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileyandSons,Chapters5および7,1991、ならびに本願明細書に記載の手法等を用いて、ヒドロキシ基の保護のために有用であり得るかを容易に決定することができる。本発明の化合物について、すべてのヒドロキシ基が保護される必要があるわけではないこともまた理解されるべきである。1個または2個すべてのヒドロキシ基を保護することができる。これは、GreeneおよびWuts、ProtectingGroupsinOrganicSynthesisJohnWileyandSons,Chapters5および7,1991等の公知文献、および本明細書の他の箇所に記載される手法を用いて、ヒドロキシ基を保護するために使用される試薬の化学量論的な選択によって達成することができる。当該分野において公知である方法、例えば、高速液体クロマトグラフィーHPLC、液体クロマトグラフィーLC、フラッシュクロマトグラフィー、ゲル浸透クロマトグラフィー、結晶化、蒸留などは、モノ保護化またはジ保護化されたヒドロキシ化合物を分離するために使用することができる。上記に同定した化合物の各々は、種々の異性体の形態をとりうることが理解される。特に、本発明の化合物において1つ以上のキラル中心が存在することが理解されるべきである。本発明は、各化合物のすべての立体化学型、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびラセミ化合物を包含することが理解されるべきである。不斉炭素原子が存在する場合、1つより多くの立体異性体が可能であり、すべての可能な異性体型が、示される構造の表現の中に含まれることが意図される。任意に、光学活性なRおよびS異性体が、当業者に公知である従来的な技術を使用して分離されてもよい。本発明は、可能なジアステレオマーならびにラセミ化合物および光学分割された異性体を含むことを意図する。本発明の化合物は、アセチレン性および/またはエチレン性不飽和部位を含む。炭素-炭素二重結合が存在する場合、立体配置化学はシスEまたはトランスZのいずれかであり得、本明細書全体での表現は限定を意味しない。表現は、一般的に、関連するDHAまたはEPA化合物の立体配置化学に基づいて提示され、理論によって制限されないが、同様の立体配置化学を有すると考えられる。本明細書全体で、炭素-炭素結合は、特に、結合が最終的に互いに対して配置される様式を示すために、簡素化している。例えば、レゾルビンのアセチレン部分は、実際には、約180°のジオメトリーを含んでいることが知られているが、しかし、本発明の化合物においても、合成および最終生成物と出発物質との関係の理解の補助のために、このような角度は、理解を補助するために極端な表現が使用されていることが理解されるべきである。本発明はまた、アセチレン部分の水素化によって、1種以上の生成物を生じ得る化合物をも包含することが理解される。すべての可能な生成物が本明細書中に含まれることが意図される。例えば、ジアセチレン性の本発明の化合物の水素化は、8種までの生成物両方のアセチレン部分の水素化が完了する場合これは既知の方法によってモニターすることができる、4種のジエン生成物、すなわち、シス、シス;シス、トランス;トランス、シス;トランス、トランス、および4種のモノエチレン-モノアセチレン生成物シスまたはトランスモノエン-アセチレン;アセチレン-シスまたはトランスモノエンを産生することができる。すべての生成物は、高速液体クロマトグラフィーHPLC、ガスクロマトグラフィーGC、質量分析MS、核磁気共鳴NMR、赤外線分析IR等によって分離および同定することができる。当該分野において公知の技術は、本発明の化合物のカルボン酸/エステル官能基を、カルボキサミド、チオエステル、ニトリル、カルバメート、チオカルバメートなどに転換するために使用することができ、これらは本明細書に援用される。アミドなどの適切な部分は、当該分野において公知であるように、さらに置換することができる。本発明の化合物の生産本発明の化合物は、一般的な有機化学の手法により合成されるか、あるいは、前駆体として公知の物質である17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOX、ダイズリポキシゲナーゼsLOX等の酵素を作用させるか、比較的豊富に存在する5-ヒドロキシエイコサペンタエン酸5-HEPE、8-ヒドロキシエイコサペンタエン酸8-HEPE、12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸12-HEPE、15-ヒドロキシエイコサペンタエン酸15-HEPE、4-ヒドロキシドコサヘキサエン酸4-HDoHE、7-ヒドロキシドコサヘキサエン酸7-HDoHE、10-ヒドロキシドコサヘキサエン酸10-HDoHE、13-ヒドロキシドコサヘキサエン酸13-HDoHE、14-ヒドロキシドコサヘキサエン酸14-HDoHE、17-ヒドロキシドコサヘキサエン酸17-HDoHE、10-ヒドロキシドコサペンタエン酸10-HDoPE、14-ヒドロキシドコサペンタエン酸14-HDoPE、および17-ヒドロキシドコサペンタエン酸17-HDoPE等のモノヒドロキシ体にω3エポキシ化酵素例えば、Cyp450BM3等を作用させることによって生産することができる。本明細書においてω3エポキシ化酵素とは、不飽和脂肪酸のω3位をエポキシ化することができる任意の酵素をいい、例えば、Cyp450BM3例えば、CapdevilaJH,WeiS,HelvigC,FalckJR,BelosludtsevY,TruanG,Graham-LorenceSE,PetersonJA.JBiolChem.1996Sep13;27137:22663-71を参照などを挙げることができる。したがって、本発明は、本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を製造する方法を提供する。この方法は、A17,18-エポキシエイコサテトラエン酸17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシドコサペンタエン酸19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシドコサテトラエン酸19,20-エポキシ-DTEに5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOX、およびダイズリポキシゲナーゼsLOXからなる群より選択される少なくとも1つを接触させて酵素代謝産物を得る工程;およびB必要に応じて該酵素代謝産物を還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製する工程を包含する。過酸化物ペルヒドロキシ体ができているときに、これを還元するとヒドロキシ体が生成される。これをさらに酸化すると、対応するケトン体が生成される。これらのいずれも、生理活性物質としての可能性を有する。これらの酵素は、以下を公知の技術を用いて利用することができる。5-リポキシゲナーゼ5-LOX:ReddannaP,WhelanJ,MaddipatiKR,ReddyCC.MethodsEnzymol.1990;187:268-77、マウス組換え8-LOX:JisakaM.etal.JBiolChem,272,24410-244161997;血小板型12-LOX:YoshimotoT.etal.ProstaglandinsandOtherLipidMediatorsVol.68-69,245-2622002;白血球型12/15-LOX:KuhnH.etal.ProstaglandinsandOtherLipidMediatorsVol.68-69,263-2902002;sLOX:OliwE.H.ProstaglandinsandOtherLipidMediatorsVol.68-69,313-3242002。あるいは、このほか、特許文献1において列挙されるリポキシゲナーゼLOX、シクロオキシゲナーゼCOX、シトクロムP450CYP酵素、およびその他のヘム含有酵素も本発明において用いることができる。ここで使用される精製は本明細書に記載される方法が例示され、例えば、HPLCなどを挙げることができるがこれに限定されず、分離、精製の程度も適宜調整しうることが理解される。例えば、例示的な方法としては、17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシ-DTE等のエポキシ体を12-LOXと反応させることによりヒドロキシ化させ、得られた反応生成物を必要に応じて還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製することによって、本発明の化合物を得ることができる。あるいは、17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシ-DTE等のエポキシ体をsLOXと反応させることによりヒドロキシ化させ、得られた反応生成物を必要に応じて還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製することによって、本発明の化合物を得ることができる。あるいは、本発明の化合物は、ヒドロキシ体を先に合成してこれをエポキシ化することによっても合成することができる。例示的な合成例としては、各種HEPE、HDoHEまたはHDoPEを出発材料として、P450BM3などのエポキシ化酵素でこれらの材料をエポキシ化させ、得られた反応生成物を必要に応じて還元または酸化し、必要に応じて置換基を導入し、必要に応じて目的とする該化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分離もしくは精製することによって、本発明の化合物を得ることができる。このような例は、実施例において例示されており、当業者は、この例をもとに適宜本発明の化合物の合成を行うことができる。上記したように、本発明の化合物は、長鎖多価不飽和脂肪酸LCPUFA前駆体を使用する化学合成を介して生成され得るか、または完全に新規に合成され得る。オキシリピン化合物の化学合成法は、当技術分野において公知である例えば、RodriguezandSpur2004;RodriguezandSpur,2005;Guilfordetal.2004を参照されたい。さらに、一般的な化学合成法も当技術分野において周知である。例えば、本発明の化合物は、当業者に周知である慣習的合成技法および固相合成技法の両方で調製することができる。有用な慣用技法には、米国特許第5,569,769号および同第5,242,940号、ならびにPCT公報第WO96/37476号に開示されている技法が含まれ、これらはすべて参考としてその全体が本明細書において援用される。コンビナトリアル合成技法もまた、本発明の化合物の合成に特に有用であり得る。例えば、Brown,ContemporaryOrganicSynthesis,1997,216;FelderandPoppinger,Adv.DrugRes.,1997,30,111;Balkenhohletal.,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1996,35,2288;Hermkensetal.,Tetrahedron,1996,52,4527;Hermkensetal.,Tetrahedron,1997,53,5643;Thompsonetal.,Chem.Rev.,1996,96,555;およびNefzietal.,Chem.Rev.,1997,2,449-472が参照されうる。以上の技術およびその他の公知の技術を用いて、以下の化合物すなわち、EPA,DHA、DPAおよびそれらのエポキシ化化合物:を原料として本発明の化合物を生産することができる。EPA、DHAおよびDPAは、生体内に豊富に存在することから、食品等を原料として抽出することもでき、あるいは、市販のものを購入してもよい。ここで、17,18-エポキシ-ETE、または19,20-エポキシ-DPEは、市販のものCayman社から入手可能を使用することができ、あるいは、以下の手法を用いて製造することもできる。17,18-エポキシ-ETE、19,20-エポキシ-DPEまたは19,20-エポキシ-DTEはいずれも、ω3PUFAのまさにω3部位がエポキシ化された代謝物である。本発明の生産方法において使用される酵素は、5-リポキシゲナーゼ例えば、ポテトの5-リポキシゲナーゼ5-LOX、8-リポキシゲナーゼ例えば、マウス組換え8-リポキシゲナーゼ8-LOX、12-リポキシゲナーゼ12-LOX例えば、血小板型12-LOX、12/15-リポキシゲナーゼ12/15-LOX例えば、白血球型12/15-LOX、ダイズリポキシゲナーゼsLOXなどを挙げることができ、これらは、その基質特異性を考慮しながら、適宜適切な酵素を利用することができることが理解される。以下に示す前駆体材料例えば、本明細書に記載されるヒドロキシ体等は、例えば、EPAおよびDHAの系列のものについては、市販の製品CaymanInc.から入手可能を利用するか、あるいは、DPA系列のもの等市販されていないものであっても、酵素合成、化学合成または生体内からの抽出によって得ることができる。例えば、DPA系列のものは、n-3DPAに、8-LOX、12-LOXまたはsLOXを加えて反応させることによって、対応するヒドロキシ体を生産することができる。および。本明細書において使用される精製、分離または単離方法または技術には、必要な場合、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーHPLC、ガスクロマトグラフィーGC、結晶化、および蒸留が含まれる。特徴付けは、紫外線UV分析、質量分析MS、MS/MS、GC/MS、核磁気共鳴NMRなどによって行うことができる。当業者は、本明細書の教示に基づいて、これらの新規な化合物を調製、単離、および特徴付けするための種々の方法を利用することができる。P1が、水素以外、例えば、保護基、アルキル、ヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であるときは、当該分野で公知の技術を用いて、前駆体にこれらの置換基を導入した後に、酵素反応をさせるか、あるいは、それぞれが水素である化合物を本明細書に記載される手法によって製造した後置換基を導入する方法によって、あるいはそれらの組み合わせによって、本発明の化合物を製造することが理解される。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。例えば、P1が水素である化合物を製造した後、これらの化合物のヒドロキシルを、アルキル基あるいは種々の保護基例えば、当該技術分野で公知のもので置換することによってP1が水素以外のものを製造することができる。当業者は、これらのヒドロキシ基の保護にはどの保護基が有用であり得るかを容易に決定できる。標準的な方法は、当該技術分野で公知であり、そして文献で十分に記述されている。例えば、アルキル基による置換、適当な保護基での置換は、当業者により実施され、容易に選択され得、そしてGreeneおよびWuts、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons,Chapters5および7,1991その教示内容は、本明細書中で参考として援用されているで記述されている内容を参酌することができる。好ましい保護基には、メチルおよびエチルエステル、TMSおよびTIPS基、酢酸エステルまたはプロピオン酸エステル基およびグリコールエーテル例えば、エチレングリコールおよびプロピレングリコール誘導体が挙げられる。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。あるいは、P1がヒドロキシ基もしくは置換されたヒドロキシ基であるとき、すなわち、過酸化体については、酵素反応によって得られるものを単離するか、置換されたヒドロキシ基の場合は、過酸化体をさらに、上記公知技術を用いてアルキル基、保護基等の置換基で置換してもよい。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。R1が、水素以外、例えば、ハロゲン原子、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換の、分枝状または非分枝状アルキルアリール基であるときは、当該分野で公知の技術を用いて、前駆体にこれらの置換基を導入した後に、酵素反応をさせるか、あるいは、それぞれが水素である化合物を本明細書に記載される手法によって製造した後置換基を導入する方法によって、あるいはそれらの組み合わせによって、本発明の化合物を製造することが理解される。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。ここで、R1が、水素以外の場合、すなわちR保護化学の使用は、本発明の化合物中の近接するジオールには必ずしも必要ではない。典型的には、近接するジオールは容易に酸化されず、それゆえに、一般的には、ヒドロキシ基の酸素原子に隣接する水素原子の置換によってこのような保護を必要としない。したがって、このような保護は必要ではないと一般的には見なされているが、保護基として上記のような置換基を用いる、ヒドロキシ基の酸素原子に隣接する水素原子の置換によって、隣接するジオールのヒドロキシ基が、独立して保護され得る化合物を調製することが可能である。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。そのようなR1基の導入は、例えば、Pfitzner-Moffatt酸化、Swern酸化、Jones酸化などによって、ヒドロキシ基を酸化してケトンとし、Grignard反応、Barbierカップリング反応、ジヨードサマリウム存在下でのKagan-Molander反応等により、アルコールへの還元とともに、R1がアルキル、アリール、アルキルアリールなどの置換基を導入することができ、必要に応じてP1などをさらに導入することができる。そのような技術としては、レゾルビンプロテクチンにおける公知の誘導体製造技術を応用することができる。以下の合成経路は、目的の本発明の化合物を調製するための方法を例証する。調製物は限定を意図しないが、より伝統的に実施に沿って本発明の化合物を調製するための別の手段として働き、上記の生体合成に対する相補物として見なされるべきである。本発明の化合物は、有機合成法によっても合成することができる。生物活性、薬剤および医薬、処置、予防および治療法、および医薬の製造における使用1つの局面において、本発明は、本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む、好中球抑制剤を提供する。あるいは、別の局面において、本発明は、炎症性疾患を処置、治療または予防する方法であって、該処置、治療または予防が必要な被験体に本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を投与する工程を包含する、方法を提供する。さらに別の局面において、本発明は、炎症性疾患を処置、治療または予防する方法であって、本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、医薬品を製造するための使用に関する。さらに別の局面において、本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物の、好中球が関連する疾患、障害または状態を処置、治療または予防するための医薬品を製造するための使用に関する。これらの医薬、薬剤好中球抑制剤など、処置方法、治療方法、予防方法、処置、治療または予防のための医薬品の製造においては、以下のような実施形態がある。以下に順に説明する。したがって、本発明は、例えば、急性炎症時における好中球の組織への浸潤および活性化を防止することができる。このような防止能力は、虚血再灌流障害、脳卒中、心筋梗塞、急性腎炎などにおいて見出される好中球の組織への浸潤および活性化を防止するにおいて有用である。したがって、本発明は、非常に低用量で、強力に好中球の組織への浸潤および活性化を抑制することから、その治療薬としての効果を有するものとして有用であることが理解される。また、リウマチ性関節炎、炎症性大腸炎、喘息などの慢性炎症性疾患においても、本発明の化合物は、本来生体内に存在する内在性物質であることも判明したことから、中長期投与による副作用の少ない治療改善効果が期待される。本明細書において好中球に関連する疾患、障害または症状とは、好中球の阻害によって改善される疾患、障害または症状をいう。このような疾患状態または症状は本明細書全体で記載され、その全体が本明細書に援用される。将来発見される可能性がある、好中球調節と関連する現在未知の状態もまた本発明に包含される。なぜなら、好中球調節に関連する状態としての特徴付けは、当業者によって容易に決定可能であるからである。1つの実施形態では、本発明はまた、炎症と関連する疾患状態または症状を処置し、治療する、寛解させ、および治癒させるための方法にも関する。本発明が標的とする疾患は、以下を含む。消化器系口、胃、食道、小腸および大腸の多くの胃腸の炎症性障害、例えば、口内炎、歯周病、食道炎、胃炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性腸疾患、感染性腸炎ウイルス性、細菌性、寄生生物性、抗生物質関連下痢、Clostridiumdifficile大腸炎、顕微鏡的またはリンパ性大腸炎、膠原性大腸炎、大腸ポリープおよび家族性ポリープ症候群例えば、家族性ポリポーシス症候群、ガードナー症候群、ヘリコバクターピロリ、過敏性腸症候群、非特異性下痢病、および腸癌;炎症性腸疾患IBD、外界からの刺激によって誘導される大腸炎例えば、化学療法、放射線治療などの投与等の治療レジメンによって引き起こされるか、またはそれと関連する例えば、副作用として胃腸の炎症例えば、大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、セリアック病、セリアックスプルー腸の裏層が、グルテンとして知られているタンパク質の摂取に応答して炎症を起こす遺伝性疾患、食物アレルギー、胃炎、感染性胃炎、または全腸炎例えば、ヘリコバクターピロリ感染性慢性活性胃炎および感染性因子によって引き起こされる他の型の胃腸の炎症などの炎症性疾患;肺切迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患COPDなどの肺疾患;虚血性心疾患、虚血性腎疾患、虚血性脳疾患、虚血性肝疾患などの虚血性疾患;びらん性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、気管支喘息、潰瘍性大腸炎、動脈硬化症、クローン病、悪性腫瘍、卵巣嚢腫、卵管炎、子宮筋腫、子宮内膜症、自然流産、妊娠中毒症、不妊症および月経困難症から選択されるストレス性疾患など。炎症には、急性および慢性の炎症状態が包含される。急性炎症は、一般的に、短時間の発症および好中球の浸潤または流入によって特徴付けられる。慢性炎症は、一般的に、比較的長い期間例えば、数日間、数週間、数ヶ月間、または数年間、および被験体の寿命までの発症および単核細胞の浸潤または流入によって特徴付けられる。慢性炎症はまた、典型的には、自発的回復および自発的発生の期間によっても特徴付けられ得る。1つの局面において、本発明は、本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を含む医薬を提供する。本発明の化合物、該化合物の溶媒和物、該化合物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。また、それら医薬製剤は、動物およびヒトに使用される。投与経路は、処置、治療、予防等に際し最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口または例えば、直腸内、膣内、鼻内、口腔内、舌下、経皮的、皮下、筋肉内、静脈内等の非経口をあげることができる。単回剤形を製造するためにキャリア材料と合わせることができる活性成分の量は、一般的に、治療的または予防的効果を生じる化合物の量である。一般的に、100パーセントの中から、この量は、約1パーセントから約99パーセントの活性成分、好ましくは、約5パーセントから約70パーセント、最も好ましくは、約10パーセントから約30パーセントの範囲である。投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸薬、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ロゼンジ好ましい基剤、通常はスクロースおよびアカシアもしくはトラガカントを使用する、乳剤、座剤、注射剤等がある。経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビット、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油類、p-ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類等を使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニット等の賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。あるいは、水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として、または水中油もしくは油中水液体エマルジョンとして、またはエリキシルもしくはシロップとして、または芳香錠ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの不活性基剤を使用する、および/またはマウスウォッシュとしてなどであってもよく、各々が所定量の本発明の化合物を活性成分として含む。本発明の化合物はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与されてもよい。非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例えば、注射剤の場合、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。本明細書中、薬学的に受容可能なキャリアとは、それがその意図される機能を実行できるように、被験体の中にまたは被験体に本明細書の化合物を運ぶ際または輸送する際に含まれる、薬学的に受容可能な材料、組成物またはビヒクル、例えば、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を意味する。典型的には、このような化合物は、1つの器官、または身体の部分から、別の器官、または身体の部分に運ばれまたは輸送される。各キャリアは、製剤の他の成分と適合性であり、患者に対して有害でないという意味で受容可能でなくてはならない。薬学的に受容可能なキャリアとして働くことができる材料のいくつかの例には:ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖;コーンスターチおよびポテトスターチなどのデンプン;カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体;粉末トラガカント;麦芽;ゼラチン;タルク;ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤;ピーナッツオイル、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油などのオイル;プロピレングリコールなどのグリコール;グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール;オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル;寒天;水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤;アルギン酸;発熱物質を含まない水;等張性生理食塩水;リンガー液;エチルアルコール;リン酸緩衝液;および薬学的製剤中で利用される他の非毒性適合性材料などが含まれる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、1つ以上の酸性官能基を含んでもよく、従って、薬学的に受容可能な塩基と薬学的に受容可能な塩を形成することが可能である。このような塩または塩基などは、例えば、BergeS.M.ら、PharmaceuticalSaltsJ.Pharm.Sci,1977;66:1-19を参照をすることができるこれは参考として本明細書に援用される。局所製剤は、活性化合物を1種もしくはそれ以上の媒質、例えば鉱油、石油、多価アルコール等または局所医薬製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁させて調製する。腸内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂、水素化脂肪、水素化脂肪カルボン酸等を用いて調製し、座剤として提供される。本発明では、非経口剤においても、経口剤で例示したグリコール類、油類、フレーバー類、防腐剤抗酸化剤を含む、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤等から選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。薬学的に受容可能な抗酸化剤の例には、アスコルビン酸、システイン塩酸塩、重硫酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなどの水溶性抗酸化剤;パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、レシチン、プロピルガレート、α-トコフェロールなどの油溶性抗酸化剤;およびクエン酸、エチレンジアミン四酢酸EDTA、ソルビトール、酒石酸、リン酸などの金属キレート剤などが含まれる。本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩等の適切な1日または1回の用量は、治療効果または予防効果を生じるために有効な最低用量である化合物の量であるが、本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩等の有効用量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、処置、治療、予防すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なることが理解される。通常、経口投与量は、1日当たり0.01~1000mg/人、好ましくは5~500mg/人であり、投与回数は、1日1回または分割して投与するのが好ましい。一般的に、患者のための本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩等の静脈内用量および皮下用量は、示される鎮痛効果のために使用される場合、1日あたり約0.0001~約100mg/kg体重、より好ましくは、1日あたり約0.01~約50mg/kg体重、およびさらにより好ましくは、1日あたり約0.1~約40mg/kg体重の範囲であり、治療的または予防的な有効量としては例えば、0.1~20mg/kg体重、より好ましくは、1~10mg/kg体重である。例えば、約0.01μgから20μgの間、約20μgから100μgの間、および10μgから200μgの間の本発明の化合物が、被験体体重の20gあたりに投与される。投薬量の値は、軽減される状態の型および重篤度に伴って変化する可能性があることが注目されるべきである。これらの製剤または組成物を調製する方法は、本発明の化合物を、キャリアと、そして任意に、1種以上の補助成分と一緒にする工程を含む。一般的に、製剤は、本発明の化合物を、液体キャリアと、または微細に分割した固体キャリアと、またはその両方と、均一かつ密接に一緒にする工程、次いで、必要な場合、生成物を成型する工程によって調製される。本明細書中、経口投与のための本発明の固体剤形カプセル、錠剤、丸薬、糖衣錠、散剤、顆粒剤などにおいて、活性成分は、1種以上の薬学的に受容可能なキャリア、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カリウム、および/または以下のいずれかと混合され得る:デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および/もしくはケイ酸などの充填剤もしくは増量剤;例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび/もしくはアカシアなどの結合剤;グリセロールなどの保湿剤;寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤;パラフィンなどの溶液遅延剤;四級アンモニウム化合物などの吸収加速剤;例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤;カオリンおよびベントナイトクレイなどの吸収剤;タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびその混合物などの滑沢剤;ならびに着色料。カプセル、錠剤、および丸薬の場合において、薬学的組成物はまた、緩衝剤を含んでもよい。同様の型の固体組成物はまた、ラクトースなどの賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中の充填剤として利用してもよい。錠剤は、任意選択的に1種以上の補助成分とともに、圧縮および成型によって作製されてもよい。圧縮錠剤は、結合剤例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース、滑沢剤、不活性希釈剤、保存料、崩壊剤例えば、グリコール酸デンプンナトリウムまたは架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、表面活性剤または分散剤を使用して調製してもよい。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で成型することによって作製してもよい。本発明の薬学的組成物の錠剤、または他の固体剤形、例えば、糖衣錠、カプセル、丸薬、および顆粒剤は、コーティングおよび殻、例えば、腸溶コーティングおよび医薬品製剤の分野において周知である他のコーティングとともに、任意に与えられまたは調製されてもよい。これらはまた、その中の活性成分の遅延放出または制御された放出を提供するために、例えば、所望の放出プロフィールを提供するための様々な割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、リポソームおよび/またはミクロスフェアを使用して、製剤化されてもよい。これらは、例えば、細菌保持フィルターを通した濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくはある他の滅菌注射可能媒体の中に溶解することができる滅菌固体組成物の型で滅菌薬剤を組み込むことによって、滅菌されてもよい。これらの組成物はまた、任意に不透明化剤を含んでもよく、これらが活性成分のみを、または優先的に、胃腸管の特定の部分に、任意に、遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、ポリマー性物質およびワックスが含まれる。活性成分はまた、適切な場合、上記の賦形剤の1種以上を伴うマイクロカプセル化型であり得る。本発明の化合物の経口投与のための液体剤形には、薬学的に受容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。本発明において使用されうる活性成分に加えて、液体剤形は、当該分野において一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水および他の溶媒、溶解剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、オイル特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物などを含み得る。本発明の経口組成物はまた、不活性希釈剤の他に、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香料、着色料、芳香剤、および保存料などのアジュバントを含み得る。本発明の懸濁液は、本発明の活性化合物に加えて、懸濁液、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶セルロース、アルミニウムメタ水酸化物、ベントナイト、寒天およびトラガカント、およびその混合物などを含み得る。本発明の薬学的組成物の製剤は、直腸または膣投与のために、坐剤として提供されてもよく、これは、室温で固体であるが体温では液体であり、それゆえに、直腸または膣腔中で溶解し、活性化合物を放出する、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐剤ワックスまたはサリチル酸塩を含む1種以上の適切な非刺激性の賦形剤またはキャリアと、1種以上の本発明の化合物を混合することによって調製され得る。本発明の製剤はまた、膣投与のために、適切であることが当該分野において公知であるようなキャリアを含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー製剤を包含する。本発明の化合物の局所的または経皮的な投与のための剤形には、散剤、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチ、および吸入剤が含まれる。活性化合物は、滅菌条件下で、薬学的に受容可能なキャリアと、および必要とされ得る任意の保存剤、緩衝剤、または噴霧剤と混合されてもよい。軟膏、ペースト、クリーム、およびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物および植物の脂肪、オイル、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび二酸化亜鉛、またはその混合物などの賦形剤を加えてもよい。散剤およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物などの賦形剤を含むことができる。スプレーは、クロロフルオロハイドロカーボンならびにブタンおよびプロパンなどの揮発性の非置換炭化水素等の、慣用的な噴霧剤をさらに含むことができる。経皮パッチは、身体への本発明の化合物の制御送達を提供することの付加的な利点を有する。このような剤形は、適切な媒体中で化合物を溶解または分散させることによって作製することができる。吸収増強剤もまた、皮膚を横切る化合物の流入を増加するために使用することができる。このような流入の速度は、速度制御膜を提供すること、またはポリマーマトリックスもしくはゲルに活性化合物を分散させることのいずれかによって制御することができる。本発明は、眼科の製剤、眼の軟膏、散剤、溶液などを包含することが意図され、このような溶液は、結膜炎の処置、治療または予防のために有用である。本発明の薬学的組成物は、非経口投与のために用いられ、薬学的に受容可能な滅菌等張水溶液または非水性溶液、分散液、懸濁液もしくはエマルジョン、または使用直前に滅菌注射液もしくは分散液に再構成され得る滅菌粉末と組み合わせた1種以上の本発明の組成物を含み、これは、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、製剤を意図されるレシピエントの血液と等張性にする溶質、または懸濁剤もしくは濃厚剤を含んでもよい。本発明の薬学的組成物中で利用されてもよい適切な水系および非水系キャリアの例には、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど、および適切なその混合物、植物性オイル、例えば、オリーブ油、および注射可能な有機エステル、例えば、オレイン酸エチルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用、分散の場合における必要とされる粒子サイズの維持、および界面活性剤の使用によって維持することができる。これらの組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などのアジュバントを含んでもよい。微生物の作用の妨害は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを含めることによって保証されてもよい。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを組成物に含めることもまた所望され得る。加えて、注射可能な薬学的型の吸収の延長は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる剤を含めることによってもたらされ得る。ある場合において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅くすることが所望される。これは、乏しい水溶性を有する結晶性またはアモルファス性の物質の液体懸濁液の使用によって達成されてよい。次いで、薬物の吸収の速度はその解離の速度に依存し、次には、結晶サイズおよび結晶型に依存し得る。代替的には、非経口的に投与された薬物型の遅延吸収は、オイルビヒクル中に薬物を溶解または懸濁することによって達成される。注射可能なデポー型は、ポリラクチド-ポリグリコリドなどの生物分解ポリマー中で対象の化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の比率に依存して、利用される特定のポリマーの性質、薬物放出の速度を制御することができる。他の生物分解性ポリマーの例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が含まれる。デポー注射可能製剤はまた、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を包括することによっても調製される。本発明はまた、種々の疾患状態および症状の処置、治療または予防における使用のための、本明細書全体で記載される新規な化合物を含むパッケージされた医薬品を提供する。本明細書において、予防するとは、本発明の標的とする疾患、障害または症状が発生する前に、何らかの手段により、その疾患、障害または症状を生じさせないかまたは少なくとも遅延させること、あるいは疾患、障害または症状の原因自体が生じたとしてもそれが原因の障害が生じないような状態にすることをいう。本明細書において、治療するとは、既に発症している本発明の標的とする疾患、障害または症状の進行を食い止めるか、または完全または部分的に拘わらず、本発明の標的とする疾患、障害または症状が改善することをいう。本明細書において、本発明の標的とする疾患、障害または症状の進行を食い止めるか、または完全または部分的に拘わらず、本発明の標的とする疾患、障害または症状を改善するために本発明の化合物、組成物などを投与する等により、対象となる被験体の手当て等を行う行為は、処置ということもあるが、格別に峻別して使用しない限り、本明細書において両者は交換可能に使用されることが理解される。本明細書において被験体とは、本発明の標的とする疾患、障害または症状の対象とされる動物をいう。本発明が対象とする動物は、例えば、鳥類、哺乳動物などであってもよい。好ましくは、そのような動物は、哺乳動物例えば、単孔類、有袋類、貧歯類、皮翼類、翼手類、食肉類、食虫類、長鼻類、奇蹄類、偶蹄類、管歯類、有鱗類、海牛類、クジラ目、霊長類、齧歯類、ウサギ目などであり得る。例示的な被験体としては、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ニワトリ、ネコ、イヌなどの動物が挙げられるがそれらに限定されない。さらに好ましくは、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター、モルモットなどの小動物が用いられ得る。もちろん、本発明の被験体には、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、およびマウスが含まれる。本発明の調製物は、経口的に、非経口的に、局所的に、または直腸的に与えられ得る。これらは、当然、各投与経路について適切である型によって与えられる。例えば、これらは、注射、吸入、眼ローション、軟膏、坐剤などの注射、注入または吸入による投与によって錠剤またはカプセル型で;ローションまたは軟膏によって局所的に;および坐剤によって直腸的に投与される。本明細書において、非経口投与および非経口的に投与されるという語句は、本明細書で使用される場合、経口以外の投与であって、通常は注射による経腸的および局所的な投与以外の投与の様式を意味し、非限定的に、静脈内、筋肉内、動脈内、くも膜下腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、および胸骨内の注射および注入を含む。本明細書において、全身投与、全身的に投与される、末梢投与および末梢的に投与されるという語句は、本明細書で使用される場合、中枢神経系への直接的に以外の化合物、薬物または他の物質の投与であって、その結果、それが患者の系に入り、従って、代謝および他の同様のプロセスに供せられる投与、例えば、皮下投与を意味する。本発明の化合物は、経口的に、鼻に、例えば、スプレーによって、直腸内、膣内、非経口的に、大槽内、および局所的に、口腔剤および舌下剤を含む散剤、軟膏、またはドロップによってなどを含めた任意の適切な経路によって、治療のためにヒトおよび他の動物に投与され得る。選択される投与の経路に関わらず、適切な水和型で使用されてもよい本発明の化合物、および/または本発明の薬学的組成物は、当業者に公知である従来的な方法によって薬学的に受容可能な剤形に製剤化される。本発明の薬学的組成物中の活性成分の実際の投薬レベルは、患者に対する毒性を伴うことなく、特定の患者に対する所望の治療的応答、組成、および投与の様式を達成するために有効である活性成分の量を得るように変動され得る。選択された投薬レベルは、利用される本発明の特定の化合物、そのエステル、塩、またはアミドの活性、投与の経路、投与の時間、利用される特定の化合物の排出の速度、治療の期間、利用される特定の化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物、および/または物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、一般的健康状態、および以前の医学的履歴、ならびに医学分野において周知である同様の因子を含む種々の因子に依存する。当該分野における通常の技能を有する医師または獣医は、必要とされる薬学的組成物の有効量を容易に決定および処方することができる。例えば、医師または獣医は、所望の治療効果を達成するために必要とされるよりも少ないレベルで、薬学的組成物中の本発明の化合物の投薬を開始し、所望の効果が達成されるまで、投薬量を徐々に増加させ得る。一般的に、本発明の化合物の適切な1日の用量は、治療効果を生じるために有効な最低用量である化合物の量である。そのような有効な用量は一般的に上記の因子に依存する。一般的に、患者のための本発明の化合物の静脈内用量および皮下用量は、示される鎮痛効果のために使用される場合、1日あたり約0.0001~約100mg/kg体重、より好ましくは、1日あたり約0.01~約50mg/kg体重、およびさらにより好ましくは、1日あたり約0.1~約40mg/kg体重の範囲である。例えば、約0.01μgから20μgの間、約20μgから100μgの間、および10μgから200μgの間の本発明の化合物が、被験体体重の20gあたりに投与される。所望される場合、活性化合物の有効な1日の用量は、単位剤形中で、任意に、1日を通して適切な間隔で、2個、3個、4個、5個、6個またはそれ以上の分割用量として別々に投与され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の1種以上の本発明の化合物の治療有効量または予防有効量を含む。治療有効量とは、所望の治療的結果、例えば、種々の疾患状態または症状と関連する効果の減少または予防を達成するために、必要である投薬量および時間での有効量をいう。本発明の化合物の治療有効量は、個体の疾患状態、年齢、性別、および体重などの要因、および個体において所望の効果を誘発する治療化合物の能力に従って変化し得る。治療有効量はまた、治療剤の任意の毒性または有害な影響に対して治療的に有益な効果が上回るものである。予防有効量とは、所望の予防的結果を達成するために、必要である投薬量および時間での有効量をいう。典型的には、予防有効量は疾患の前にまたはその初期の段階において使用されるので、予防有効量は治療有効量よりも少ない。投薬治療計画regimenは、最適な所望の応答例えば、治療応答または予防応答を提供するために調整され得る。例えば、単回ボーラスが投与され得、いくつかの分割用量が時間にわたって投与され得、またはこの用量は治療状態の要件によって示されるように比例的に減少または増加され得る。投与の容易さおよび投薬の均一性のために、単位剤形の非経口組成物を製剤化することがとりわけ有利である。単位剤形とは、本明細書で使用される場合、治療される哺乳動物被験体についての単位投薬量として適している物理的に別個の単位をいい;各単位は、必要とされる薬学的キャリアと共同して、所望の効果を生じるように計算された活性化合物の所定量を含む。本発明の単位剤形についての詳細は、a本発明の化合物の独特な特性および達成される特定の治療的または予防的効果、ならびにb個体における感受性の治療のためにこのような活性化合物を構成することの当該分野における固有の制限によって決定され、かつ直接的にこれらに依存する。本発明の化合物の治療的または予防的な有効量についての例示的な非限定的な範囲は、0.1~20mg/kg、より好ましくは、1~10mg/kgである。投薬量の値は、軽減される状態の型および重篤度に伴って変化する可能性があることが注目されるべきである。任意の特定の被験体について、特定の投薬量投与頻度等は、個体の必要性、ならびに組成物を投与しまたは組成物の投与を監督する人の専門的な判断に従って経時的に調整されるべきであること、ならびに本明細書に示される投薬量範囲は例示のみであり、本発明の範囲および実施を制限することを意図しないことがさらに理解されるべきである。本発明の化合物の、吸入による肺への送達は、気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患のようなCOPD等の一般的な局所的状態を含む種々の呼吸状態気道の炎症を治療するための、本明細書全体で記載される1つの方法である。本発明の化合物は、呼吸可能なサイズの粒子直径で約10μm未満のエアロゾルの型で肺に投与し得る。このエアロゾル製剤は、液体または乾燥粉末として提供し得る。液体エアロゾル中で適切な粒子サイズを保証するために、懸濁液として、粒子は、呼吸サイズで調製することができ、次いで、噴霧剤を含む懸濁液製剤に取り込み得る。代替的には、製剤は、製剤中の適切な粒子サイズについての懸念を回避するために溶液型で調製し得る。溶液製剤は、呼吸サイズの粒子または液滴を産生する様式で分散されるべきである。一旦調製されると、エアロゾル製剤は、定量バルブを備えたエアロゾルキャニスターに満たされる。製剤は、バルブから被験体まで、用量を方向付けるように適合されたアクチュエーターを介して分配される。本発明の製剤は、i複数の治療有効用量を提供するために十分な量の少なくとも1種の化合物;ii各々の製剤を安定化するために有効な量の水の添加;iiiエアロゾルキャニスターからの複数の用量を噴霧するために十分な量の噴霧剤;およびiv任意のさらなる選択的な成分、例えば、共溶媒としてのエタノールを合わせること;および成分を分散させることによって調製し得る。成分は、従来的なミキサーまたはホモジナイザーを使用して、振盪することによって、または超音波エネルギーによって分散させ得る。バルク製剤は、バルブからバルブへの移動方法を使用すること、圧力の充填によって、または従来的なコールド充填方法を使用することによって、より小さな個々のエアロゾルバイアルに移動させ得る。懸濁液エアロゾル製剤中で使用される安定化剤が噴霧剤中で溶解性であることは必要とはされない。十分に溶解性でないものは、適切な量の薬物粒子にコートし得、次いで、コートされた粒子は、上記のように製剤中に組み込み得る。本発明の製剤を送達するためにはまた、慣用されるバルブ、好ましくは定量バルブを備えたエアロゾルキャニスターも、使用することができる。従来的なCFC製剤を送達するために定量バルブ中で使用される従来的なネオプレンおよびブナのバルブラバーが、HFC-134aまたはHFC-227を含む製剤とともに使用することができる。熱可塑性エラストマー材料、例えば、FLEXOMERTMGERS1085NTポリオレフィンUnionCarbideからの押し出し、注入成型、または圧縮成型によって形成される隔壁もまた適切である。本発明の製剤は、コートされているかまたはコートされていない、陽極酸化したかまたは陽極酸化していない、従来的なエアロゾルキャニスター、例えば、アルミニウム、ガラス、ステンレス鋼、ポリエチレンテレフタレートのそれの中に含めることができる。本発明の製剤は、気管支拡張をもたらすために、または本明細書全体で記載されるような、吸入による治療に敏感である状態、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患などを治療するために、経口吸入によって、呼吸管および/または肺に送達させることができる。本発明の製剤はまた、本明細書全体で言及されるような呼吸状態を処置、治療または予防するために、当該分野において公知であるような鼻吸入によって送達することもできる。本発明の化合物について、単独で投与されることは可能であるが、薬学的組成物として化合物を投与することが好ましい。本発明は、パッケージング材料、およびパッケージング材料中に含まれる本発明の化合物の製剤を含む製造物をも包含する。この製剤は、少なくとも1種の本発明の化合物を含み、パッケージング材料は、製剤が、本明細書に記載されるような1種以上の状態を治療するために、一定量で、一定頻度で、およびこのような状態を処置、治療または予防するために有効な期間、被験体に投与可能であることを示すラベルまたはパッケージ挿入物を含む。このような状態は本明細書全体で言及され、参考として本明細書に援用される。適切な化合物は本明細書に記載されるものを利用することができる。より具体的には、本発明は、パッケージング材料、およびパッケージング材料に含まれる少なくとも1種の本発明の化合物を含む製剤を特徴とする。パッケージング材料は、製剤が、本明細書全体で議論されるような疾患と関連する徴候を処置、治療または予防するために被験体に投与可能であることを示すラベルまたは取扱説明書を含む。以上から、1つの好ましい局面において、本発明の医薬は、以下を含むがそれらに限定されない疾患、障害、状態などの処置、治療または予防において有用である:肺切迫症候群、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患COPDなどの肺疾患;虚血性心疾患、虚血性腎疾患、虚血性脳疾患、虚血性肝疾患などの虚血性疾患;消化器系口、胃、食道、小腸および大腸の多くの胃腸の炎症性障害、例えば、口内炎、歯周病、食道炎、胃炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病などの炎症性腸疾患、感染性腸炎ウイルス性、細菌性、寄生生物性、抗生物質関連下痢、Clostridiumdifficile大腸炎、顕微鏡的またはリンパ性大腸炎、膠原性大腸炎、大腸ポリープおよび家族性ポリープ症候群例えば、家族性ポリポーシス症候群、ガードナー症候群、ヘリコバクターピロリ、過敏性腸症候群、非特異性下痢病、および腸癌;炎症性腸疾患IBD、外界からの刺激によって誘導される大腸炎例えば、化学療法、放射線治療などの投与等の治療レジメンによって引き起こされるか、またはそれと関連する例えば、副作用として胃腸の炎症例えば、大腸炎、慢性肉芽腫性疾患、セリアック病、セリアックスプルー腸の裏層が、グルテンとして知られているタンパク質の摂取に応答して炎症を起こす遺伝性疾患、食物アレルギー、胃炎、感染性胃炎、または全腸炎例えば、ヘリコバクターピロリ感染性慢性活性胃炎および感染性因子によって引き起こされる他の型の胃腸の炎症などの炎症性疾患;びらん性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、気管支喘息、潰瘍性大腸炎、動脈硬化症、クローン病、悪性腫瘍、卵巣嚢腫、卵管炎、子宮筋腫、子宮内膜症、自然流産、妊娠中毒症、不妊症および月経困難症から選択されるストレス性疾患。本発明は、または、より詳細には、以下をも処置、治療または予防することができる:胃腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、感染性腸炎、抗生物質関連下痢、Clostridiumdifficile大腸炎、顕微鏡的またはリンパ性大腸炎、膠原性大腸炎、大腸ポリープ、家族性ポリープ、家族性ポリポーシス症候群、ガードナー症候群、ヘリコバクターピロリ、過敏性腸症候群、非特異性下痢病、および腸癌、あるいは、炎症性疾患アレルギー性疾患アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など、関節リウマチ、アナフィラキシーなど、動脈硬化症、血管系循環器系疾患、がん腫瘍過増殖性失調、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症等を含む。例えば乾癬、肺線維症、糸球体腎炎、ガン、アテローム性硬化症、および抗血管形成例えば、腫瘍成長、糖尿病性網膜症を含む。具体的には、例えば、本発明医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化アテローム粥状硬化症など、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症心筋梗塞、脳梗塞、など、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など、炎症性または閉塞性気道疾患アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病I型糖尿病、II型糖尿病、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など、皮膚肥厚性障害皮膚好酸球性肉芽腫など、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など、全身性紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマsclerodoma、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス-ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患潰瘍性大腸炎、クローン病など、内分泌眼病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎,間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症,滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病等の疾患の予防および/または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤などである。以上のように、肥満やインスリン抵抗性メタボリックシンドロームにおいて、脂肪組織へのマクロファージ浸潤を伴う炎症性変化が病態に大きく寄与しているTilg,H.andMoschen,A.R.2006Nat.Rev.Immunol.6,772-783。したがって、本発明の化合物は、このような生活習慣病に有用であることが理解される。別の局面において、本発明はまた、別の抗炎症剤、例えば、ステロイド剤またはNSAIDアスピリン、イブプロフェンなどなどの他の薬剤との併用での投与によって、被験体における胃腸疾患または状態を処置、治療または予防するための方法にも関する。これらの薬剤は、同時または、2つの異なる時点で投与され得る。図面および本明細書におけるすべての結果は、群あたりのn匹の動物の平均±SEとして表現する。統計学的有意差は、Studentt検定によって決定した。p値<0.05等場合によっては、0.07であったり、0.01であったりするによって表示されるものが有意な差異とみなす。本発明の化合物の分析法1つの局面において、本発明は、本発明の化合物もしくはPUFA代謝物、該化合物もしくは該代謝物の溶媒和物、該化合物もしくは該代謝物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分析する方法を提供する。抗炎症のための治療的基礎を開発するための指標としての有効なn-3状態レベルを評価するための治療マーカーとして、ヒト体液血液、尿、母乳、生検材料などでこれらの化合物をアッセイするために向けることができる。これには、LC-MS-MSおよびGC-MS特性が含まれ、これはまた、これらの新規な生成物をモニターするELISAアッセイを取り扱うためにはるかに容易な開発をもたらし得る。したがって、本発明は、本発明の化合物もしくはPUFA代謝物、該化合物もしくは該代謝物の溶媒和物、該化合物もしくは該代謝物の薬学的に受容可能な塩、または該塩の溶媒和物を分析する方法であって、以下の液体クロマトグラフィー条件A液:水/酢酸=100/0.1、およびB液:アセトニトリル/メタノール=4/1を用いた溶媒系として用い、流速:0~30分→50μL/分、30~33分→80μL/分、33~45分→100μL/分、および図1Aに記載のグラジエントを用い、図1Bに記載のパラメータを用いることを特徴とする、マルチプルリアクションモニタリングmultiplereactionmonitoringを用いる方法を提供する。このような系およびパラメータ等は、当業者は適宜改変して使用することができる。条件設定においては、合成された化合物本件の場合は酵素で合成したもの、例えば本発明のエポキシ化合物等がこれに相当する。についてはMS/MSの実測値からMRMの親マスと子マスのペアーを最適化衝突エネルギーの最適化を行うことができる。また検量線を作製すると、定量分析が可能になる。合成できないものは仮想条件を設定して、検出目的のMRMを行うことができる。この方法を用いることによって、本発明の新規化合物を分析することができる。一般技術本明細書において用いられる分子生物学的手法、生化学的手法、微生物学的手法は、当該分野において周知であり慣用されるものであり、例えば、SambrookJ.etal.1989.MolecularCloning:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborおよびその3rdEd.2001;Ausubel,F.M.1987.CurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePub.AssociatesandWiley-Interscience;Ausubel,F.M.1989.ShortProtocolsinMolecularBiology:ACompendiumofMethodsfromCurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePub.AssociatesandWiley-Interscience;Innis,M.A.1990.PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplications,AcademicPress;Ausubel,F.M.1992.ShortProtocolsinMolecularBiology:ACompendiumofMethodsfromCurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePub.Associates;Ausubel,F.M.1995.ShortProtocolsinMolecularBiology:ACompendiumofMethodsfromCurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePub.Associates;Innis,M.A.etal.1995.PCRStrategies,AcademicPress;Ausubel,F.M.1999.ShortProtocolsinMolecularBiology:ACompendiumofMethodsfromCurrentProtocolsinMolecularBiology,Wiley,andannualupdates;Sninsky,J.J.etal.1999.PCRApplications:ProtocolsforFunctionalGenomics,AcademicPress、別冊実験医学遺伝子導入発現解析実験法羊土社、1997などに記載されており、これらは本明細書において関連する部分全部であり得るが参考として援用される。人工的に合成した遺伝子を作製するためのDNA合成技術および核酸化学については、例えば、Gait,M.J.1985.OligonucleotideSynthesis:APracticalApproach,IRLPress;Gait,M.J.1990.OligonucleotideSynthesis:APracticalApproach,IRLPress;Eckstein,F.1991.OligonucleotidesandAnalogues:APracticalApproac,IRLPress;Adams,R.L.etal.1992.TheBiochemistryoftheNucleicAcids,ChapmanHall;Shabarova,Z.etal.1994.AdvancedOrganicChemistryofNucleicAcids,Weinheim;Blackburn,G.M.etal.1996.NucleicAcidsinChemistryandBiology,OxfordUniversityPress;Hermanson,G.T.I996.BioconjugateTechniques,AcademicPressなどに記載されており、これらは本明細書において関連する部分が参考として援用される。本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲が限定されるものではない。以下において使用した試薬類は、特に言及した場合を除いて、市販されているものを使用した。実施例1:本発明のエポキシ体のPUFA代謝物の高感度分析法の確立本実施例では、新規化合物の分析をも可能にするために、PUFA代謝物を高感度に、かつ多種類のものを一斉に定量分析できる系を確立した。本実施例では、超高速液体クロマトグラフィー-タンデムマススペクトロメトリーUPLC-MS/MSを用いたマルチプルリアクションモニタリングMultipleReactionMonitoring;MRMによる多価不飽和脂肪酸PUFA代謝物の一斉定量分析系を確立した。MRMは、MS/MSを用いて目的の代謝物を選択的に、かつ高感度で分析できる手法である。PUFAの代謝物のMS/MSを測定すると、例えば酸化物であれば、そのヒドロキシ基の前後の炭素-炭素結合でフラグメンテーションを起こす。すると、その代謝物の構造に特徴的なMS/MS値が検出される。そこで、ある代謝物の分子量に由来するMS値ネガティブイオンモードのため、PUFA代謝物の場合はプロトンが抜けてイオン化した時のMS値である、分子量-1を親MS値M-、およびその代謝物の構造に特徴的なMS値を子MS値A-とし、親MS値/子MS値の組み合わせを持つ物質のみを選択的に検出する手法がMRMである。具体的には三連四重極型のMSを用い、あらかじめ設定した親MS値をまずQ1で選択的に検出する。この時他の分子は除外され、Q1を通過した分子のみが次のq2でエネルギーを加えられ、フラグメント化される。生じたフラグメントのうち、あらかじめ設定した子MS値を持つもののみが、次のQ3で選択的に検出される。この親MS値/子MS値の組み合わせを一つのチャンネルとし、目的の分子全てについて、それぞれの親MS値/子MS値の組み合わせ、およびそれぞれに最適なコーン電圧、衝突エネルギーを1つのチャンネルとして設定して行く。一つのチャンネルのスキャンスピードが約30msecであるので、100種類の代謝物のチャンネルを分析したとしても、一回のスキャンにかかる時間は約3秒である。従って、LCで分離した際の代謝物の溶出時間が3秒以上であればその代謝物の検出が可能である。実際の溶出時間は十数秒程度であるので、原理的には300種類以上の代謝物が検出可能である。ただ、ピークトップ付近での検出を行うことを加味すると、およそ百数十種類の代謝物までなら定量性も保ちつつ、一斉に分析を行える。さらにLCを用いた分離系を組み合わせることでそれぞれの代謝物に特異的な保持時間retentiontimeの情報も得られ、それらの情報から、目的の代謝物群の高感度な一斉定量分析を行える。本実施例では、ほとんどの化合物は合成品を購入して用いたが、一部購入できないものについては、酵素反応により作製した。具体的な例は、実施例2以下に記載されている。順相HPLCを用いた化合物の精製ヘキサン:和光純薬工業イソプロパノール:和光純薬工業酢酸:和光純薬工業。MRMによるPUFA代謝物の一斉分析系の確立以下の組成物を分析に使用した。入手方法製造した実施例の番号を併記するhyはヒドロキシを意味し、Epはエポキシを意味する。。5hy-17,18-EpETE:実施例28hy-17,18-EpETE:実施例512hy-17,18-EpETE:実施例315hy-17,18-EpETE:実施例44hy-19,20-EpDPE:実施例27hy-19,20-EpDPE:実施例210hy-19,20-EpDPE:実施例513hy-19,20-EpDPE:実施例214hy-19,20-EpDPE:実施例317hy-19,20-EpDPE:実施例410hy-19,20-EpDTE:実施例214hy-19,20-EpDTE:実施例217hy-19,20-EpDTE:実施例2これらのパラメータは、図1Bに記載される。LCの溶媒酢酸:和光純薬工業メタノール:和光純薬工業アセトニトリル:和光純薬工業。MRMによるPUFA代謝物の一斉定量分析系の確立スタンダード化合物のMS/MS測定スタンダードとして用意した化合物をそれぞれ約1μMとなるようにメタノール/milliQ/酢酸=90/10/0.1の溶液で調整し、約150μlを10μL/分で送液しながら、Q-TRAP-5500アプライドバイオシステムでMS/MSを測定した。コーン電圧および衝突エネルギーの最適化それぞれ測定したMS/MS値から、その化合物の構造に特徴的なMS/MS値を選び、コーン電圧ConeVoltageと衝突エネルギーCollisionEnergyを振って測定を行うことで、そのMS/MS値が一番感度良く検出されるような条件を決定した。LCによる分離条件の検討ポンプはUPLCWaters、カラムはAcquityUPLCBEHC181.7μm1.0×150mmを用いた。溶媒はA液:milliQ/酢酸=100/0.1、およびB液:アセトニトリル/メタノール=4/1を基本とし、時間ごとに比率、流速を調節し、スタンダード化合物の混合物mixtureが30分以内で分離度も良く溶出する条件を決定した。最終的なLC条件は以下の通りである。溶媒グラジエントは、図1Aおよび以下の表を参照。この条件設定においては、合成した化合物例えば、酵素で合成したもの。本発明のエポキシ体が相当する。についてはMS/MSの実測値からMRMの親マスと子マスのペアーを最適化衝突エネルギーの最適化することができる。また検量線を作製すると定量分析が可能になる。合成しないものは仮想条件を設定して、検出目的のMRMを行うことができる。流速:0~30分→50μL/分30~33分→80μL/分33~45分→100μL/分。スタンダード化合物を用いた検量線の作製スタンダード化合物を用いて5pg/10μL~1ng/10μLまでの希釈系列を作製し、確立したLC条件、およびMRMプログラムで分析し、検量線を作製した。ピークの高さをシグナル強度とした。結果MRMによるPUFA代謝物の一斉定量分析系の確立PUFA代謝物の一斉分析系の確立スタンダード化合物を用いて、それぞれの化合物に特異的なMRMチャンネルを作製した。また、全く新規の構造の代謝物など、スタンダード化合物が存在しない場合は、構造から推定されるMS/MS値、および類似の構造の代謝物のコーン電圧および衝突エネルギーを参考に、仮想的にチャンネルを作製した。そういった作業を積み重ねていった結果、本発明の化合物の一斉分析系を確立した図1B。LCの分離条件の検討次に、PUFA代謝物がうまく分離する条件を検討した。PUFA代謝物酸化物は、基本的にはPUFAの炭素鎖の様々な位置に酸素ヒドロキシ基の付加したものであり、構造的に非常に似ているため、分離が難しい。アセトニトリル、メタノール、水を様々な両比で混合し、また流速の最適化も行ったところ、45分でPUFA代謝物を非常によく分離させる系を確立した。検量線の作製本実施例で確立したMRM測定メソッドを用いて、スタンダード化合物の混合物を、量を振って測定した。その結果、5pg~1ngの範囲で精度の高い検量線を引くことができた。以上、PUFA代謝物の高感度一斉定量分析系を確立することに成功した。実施例2:5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、および17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTEの合成本実施例では、標題化合物を合成した。本実施例では、まず、ヒドロキシ体を生成し、得られたヒドロキシ体をエポキシ化する手法を採用した。材料3-モルホリノプロパンスルホン酸バッファーMOPSbufferpH7.4:MOPS和光純薬工業をmilliQ水に溶解する。1Nの水酸化ナトリウム和光純薬工業溶液を加えてpHを7.4に設定し、その後milliQ水でMOPSが50mMとなるようにメスアップした。組換えシトクロムP450BM3:巨大菌Bacillusmegateriumにペントバルビタールを1μMになるように添加することで目的遺伝子を誘導した。これよりRNAを抽出し、RT-PCRにより増幅して、pET21aDNATaKaRaベクターに組み込み、BL-21コンピテント細胞に形質転換した。遺伝子が導入された大腸菌をLB培地で培養し、イソプロピル-β-チオガラクトピラノシドIPTGを1mMになるように加えて、20°Cでタンパク質の誘導を行った。誘導後の大腸菌を破砕し、遠心した上清をニッケルカラムにかけ、目的のタンパク質を精製した。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸NADPH:和光純薬工業各種HEPE5-HEPE、HDoHE4-HDoHE、7-HDoHEおよび13-HDoHE:Cayman、HDoPE類は、以下のように酵素により合成したジエチルエーテル:昭和エーテル逆相HPLCによる分離のための材料メタノール:和光純薬工業0.01v/v酢酸:milliQ水にv/vで0.01となるよう酢酸和光純薬工業を加えた。なお、本明細書では、milliQ水とは、Milliporeから入手可能な超純水製造装置例えば、Milli-QAdvantageにより調製された超純水を指す。方法a1.酵素反応による前駆体DPA由来代謝物の合成の合成10-HDoPEの合成n-3DPASigmaを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここにDPAが30μg/mLになるようにPBSを加えて溶解させた。ここに、8-LOXを17μg/mLになるように加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。14-HDoPEの合成n-3DPASigmaを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここにDPAが30μg/mLになるようにトリス塩酸バッファーpH7.4を加えて溶解させた。ここに、12-LOXを加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。17-HDoPEの合成n-3DPASigmaを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここにDPAが10μg/mLになるようにホウ酸緩衝液pH9.0を加えて溶解させた。ここに、ダイズリポキシゲナーゼsLOXを33ユニット/mLになるように加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。以上のモノヒドロキシ体を以下のp450BM3と反応によるエポキシ体の合成に用いた。a2.酵素反応による合成前駆体であるHEPE5-HEPE、HDoHE4-HDoHE、7-HDoHEおよび13-HDoHE、HDoPE10-HDoPE、14-HDoPEおよび17-HDoPEを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここにHEPE、HDoPEおよびHDoPEの濃度が30μg/mLとなるようにMOPSbufferを加えて溶解させた。ここに、P450BM3を50nMとなるように加えて5分室温で静置した後、NADPHを1mMとなるように加えて反応を進行させ、ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。b.逆相HPLCによる化合物の分離、精製前述のように調製した脂肪酸代謝物の溶媒を窒素で飛ばし、HPLCの初期移動相H2O/MeOH/酢酸=45/55/0.01に溶解させた。これをHPLCAgilentTechnologiesにかけて、最終的にエタノール溶液として-20°Cで保存した。逆相HPLCの条件は以下の通りである。移動相A液:メタノールB液:milliQ水/酢酸=100/0.010~5分A555~25分A55→100グラジェント25~35分A100カラム:XBridgeC185μm,4.6x100mmColumnWaters流速:0.7mL/分。結果以上の結果、5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE、4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE、10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTE、および17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DTEが生成していることを確認した。図3A~図3Dには、実施例2~5において合成した各種化合物の質量分析結果を示す。実施例2の結果は、図3A、図3Bおよび図3Dに示されている。図3A-1に、5-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE5hy-17,18-EpETEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。図3B-1は4-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE4hy-19,20-EpDPEを示し、図3B-2は7-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE7hy-19,20-EpDPEを示し、図3B-4は13-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE13hy-19,20-EpDPEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。図3Dは、DPA由来の化合物の構造情報を質量分析MS/MSによって求めた結果を示す。DPA由来の化合物の構造情報を質量分析MS/MSによって求めた結果の続きを示す。図3D-1は10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE14hy-19,20-EpDPEを示し、図3D-2は14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE14hy-19,20-EpDPEを示し、図3D-3は17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE17hy-19,20-EpDPEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。実施例3:12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEの合成本実施例では、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEを合成した。材料酵素反応によるヒドロキシ体の作製に使用した材料:トリス塩酸バッファーTris-HClbuffer、本明細書ではTrisとも称するpH7.4:TrisをmilliQ水に溶解する。濃塩酸を加えてpH7.4に設定し、milliQ水でTrisが100mMになるようメスアップした。組換えブタ12-LOX:SIGMAテトラヒドロホウ酸ナトリウム水素化ホウ素ナトリウム、NaBH4:和光純薬工業17,18-エポキシETEおよび19,20-エポキシDPE:Caymanジエチルエーテル:昭和エーテル逆相HPLCによる分離に使用した材料:メタノール:和光純薬工業0.01v/v酢酸:milliQ水にv/vで0.01となるよう酢酸和光純薬工業を加えた。方法酵素反応による合成17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここに、17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEの濃度が30μg/mLとなるようにトリス塩酸バッファーを加えて溶解させた。ここに、12-LOXを8ユニット/mLとなるように加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。その後、ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。逆相HPLCによる化合物の分離、精製前述のように調製した脂肪酸代謝物の溶媒を窒素で飛ばし、HPLCの初期移動相H2O/メタノールMeOH/酢酸=45/55/0.01に溶解させた。これをHPLCAgilentTechnologiesにかけて、最終的にエタノール溶液として-20°Cで保存した。逆相HPLCの条件は以下の通りである。移動相A液:メタノールB液:milliQ水/酢酸=100/0.010~5分A555~25分A55→100グラジェント25~35分A100カラム:XBridgeC185μm,4.6x100mmColumnWaters流速:0.7mL/分。結果本実施例の結果、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEが生成された。その結果は、図3Aおよび図3Cに示されている。図3A-3に、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE12hy-17,18-EpETEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。図3C-1に、14-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE14hy-19,20-EpDPEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。実施例4:15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEの合成次に、本実施例では、15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEを合成した。材料酵素反応によるヒドロキシ体の作製に使用した材料:ホウ酸緩衝液pH9.0:ホウ酸および塩化カリウムいずれも和光純薬工業をmilliQ水に溶解した。1Nの水酸化カリウム和光純薬工業溶液を加えてpHを9.0に設定し、milliQ水でホウ酸および塩化カリウムが50mMとなるようメスアップした。ダイズリポキシゲナーゼsLOX:SIGMAテトラヒドロホウ酸ナトリウムNaBH4:和光純薬工業17,18-エポキシETEおよび19,20-エポキシDPE:Caymanジエチルエーテル:昭和エーテル逆相HPLCによる分離に使用した材料:メタノール:和光純薬工業0.01v/v酢酸:milliQ水にv/vで0.01となるよう酢酸和光純薬工業を加えた。方法a.酵素反応による合成17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここに、17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEの濃度が30μg/mLとなるようにトリス塩酸バッファーを加えて溶解させた。ここに、sLOXを20000ユニット/mLとなるように加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。その後、ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。b.逆相HPLCによる化合物の分離、精製前述のように調製した脂肪酸代謝物の溶媒を窒素で飛ばし、HPLCの初期移動相H2O/MeOH/酢酸=45/55/0.01に溶解させた。これをHPLCAgilentTechnologiesにかけて、最終的にエタノール溶液として-20°Cで保存した。逆相HPLCの条件は以下の通りである。移動相A液:メタノールB液:milliQ水/酢酸=100/0.0117,18-EpETEの反応物に使用した条件0~21分A6521~35分A10019,20-EpDPEの反応物に使用した条件0~21分A7021~35分A100カラム:15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEはXBridgeShieldRP183.5μm,4.6x100mmColumnWatersを使用し、17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEはXBridgeC185μm,4.6x100mmColumnWatersを使用した。流速:0.7mL/分。結果本実施例の結果、15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEが生成された。その結果は、図3Aおよび図3Cに示されている。図3A-4に、15-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE15hy-17,18-EpETEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。図3C-2に、17-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE17hy-19,20-EpDPEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。実施例5:8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEの合成本実施例では、8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEを合成した。材料酵素反応によるヒドロキシ体の作製に使用した材料:リン酸緩衝化生理食塩水PBS:137mM塩化ナトリウムNaCl,2.7mM塩化カリウムKCl,10mMリン酸水素二ナトリウムNa2HPO4,2mMリン酸二水素カリウムKH2PO4;適宜調製した。組換えマウス8-リポキシゲナーゼ8-LOX:マウス皮膚からRNAを抽出し、RT-PCRにより増幅して、pColdTFDNATaKaRaベクターに組み込み、BL-21コンピテントセルにトランスフォーメーションした。遺伝子が導入された大腸菌をLB培地で培養し、イソプロピル-β-チオガラクトピラノシドIPTGを1mMになるように加えて、15°Cでタンパク質の誘導を行った。誘導後の大腸菌を破砕し、遠心した上清をニッケルカラムにかけ、目的のタンパク質を精製した。テトラヒドロホウ酸ナトリウムNaBH4:和光純薬工業17,18-エポキシETEおよび19,20-エポキシDPE:Caymanジエチルエーテル:昭和エーテル逆相HPLCによる分離に使用した材料:メタノール:和光純薬工業0.01v/v酢酸:milliQ水にv/vで0.01となるよう酢酸和光純薬工業を加えた。方法a.酵素反応による合成17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEを反応容器にとり、窒素で溶媒を飛ばし、ここに、17,18-エポキシ-ETEまたは19,20-エポキシ-DPEの濃度が30μg/mLとなるようにPBSを加えて溶解させた。ここに、8-LOXを0.1mg/mLとなるように加えて酵素反応を進行させ、その後NaBH4を用いて還元反応を行った。その後、ジエチルエーテルを用いて脂肪酸代謝物を抽出した。b.逆相HPLCによる化合物の分離、精製前述のように調製した脂肪酸代謝物の溶媒を窒素で飛ばし、HPLCの初期移動相H2O/MeOH/酢酸=45/55/0.01に溶解させた。これをHPLCAgilentTechnologiesにかけて、最終的にエタノール溶液として-20°Cで保存した。逆相HPLCの条件は以下の通りである。移動相A液:メタノールB液:milliQ水/酢酸=100/0.010~5分A555~25分A55→100グラジェント25~35分A100カラム:XBridgeC185μm,4.6x100mmColumnWaters流速:0.7mL/分。結果本実施例の結果、8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETEおよび10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPEが生成された。その結果は、図3Aおよび図3Bに示されている。図3A-2に、8-ヒドロキシ-17,18-エポキシ-ETE8hy-17,18-EpETEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。図3B-3に、10-ヒドロキシ-19,20-エポキシ-DPE10hy-19,20-EpDPEを示す。各グラフは、横軸が質量m/zを示し、縦軸は信号の相対強度を示す。実施例6:本発明の化合物の生理活性の評価本実施例では、上記実施例で合成された化合物の腹膜炎モデルにおける生理活性の評価を行い、抗炎症活性があるか評価を行った。材料1.ザイモザン腹膜炎の誘導マウスC57BL/6J7週齢、雄性:日本クレア生理食塩水:大塚製薬zymosanA:和光純薬工業リン酸緩衝化生理食塩水PBS2.FACSの三色染めCD11b,Gr-1,F4/80抗マウスCD16/CD320.5mg/mL:BDBiosciencesFITC抗マウスF4/800.5mg/mL:eBiosciencesPE抗マウスLy-6GLy-6CGr-10.2mg/mL:eBiosciencesPerCP-Cy5.5抗マウスCD11bMac-10.2mg/mL:eBiosciences染色抗体mixFITC抗マウスF4/80を1.0μL/サンプルPE抗マウスLy-6GLy-6Cを0.5μL/サンプルPerCP-Cy5.5抗マウスCD11bを0.5μL/サンプル上記の抗体を50μL/サンプルのPBSに希釈する。用事調製。PBS:実施例5と同様。3.急性肺損傷モデルを用いた評価マウスC57BL/6J7週齢、雄性:日本クレア塩酸:SIGMAネンブタール:大日本住友製薬ケタミン:第一三共プロファーマキシラジン:バイエルメディカルPBS:実施例5と同様に適宜調製生理食塩水:大塚製薬簡易ギムザ染色液Diffquick:シスメックス。方法a.ザイモザン腹膜炎モデルを用いた評価炎症モデルには、酵母の細胞壁成分であるザイモザンを腹腔内投与することにより惹起する、ザイモザン腹膜炎を用いた。本モデルは、腹腔内の浸出液を回収できるため、サイトカインやエイコサノイドの分析に適したモデルである。ザイモザンzymosanA和光純薬工業を1mg/mLとなるように生理食塩水中に懸濁し、37°Cで30分間加温した。その後、このzymosanA溶液をボルテックスし、室温に戻した。先の実施例で合成した化合物を1.5mLチューブにとり、窒素で溶媒を飛ばして完全に乾固させた後、生理食塩水を加えて溶解させた。次にこの化合物溶液100μLを、C57BL/6Jマウス7週齢、オス;日本クレアの尾静脈から注入した1ngまたは10ng/マウス。対照として、生理食塩水Salineのみ、そして、抗炎症性ステロイドであるデキサメタゾン10μg/マウスを注入した群を用いた。この約2分後にザイモザンA溶液1mLを腹腔内投与した。2時間後、腹腔内に浸出してきた細胞をPBSでチューブに回収し、細胞数をカウントした。その後このチューブを1200rpm、4°Cで5分間遠心分離して上清を除き、沈殿物ペレットをPBS中に懸濁させ、FACSの三色染めによるポピュレーションの解析を行った。b.FACSの三色染め腹腔細胞を2.5×106細胞/mLに調整し、200μLを5mL丸底チューブBDFalconに入れた5×105細胞/チューブ。このチューブに、チューブ1本あたり1μLの抗マウスCD16/CD32抗体0.5mg/mL;BDBiosciencesを加え、室温で10分間インキュベーションした。このチューブに、染色抗体ミックス1サンプルあたり、1.0μLのFITC結合抗マウスF4/80抗体0.5mg/mL;eBiosciences、0.5μLのPE結合抗マウスLy-6GLy-6C抗体0.2mg/mL;eBiosciencesおよび0.5μLのPerCP-Cy5.5結合抗マウスCD11b抗体0.2mg/mL;eBiosciencesを50μLのPBSに希釈して調製を50μL/チューブで添加し、室温、遮光下で15分間インキュベーションした。測定はFACSCaliburBDBiosciencesで行った。また、この結果、図4Cに示すように、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシETEが10ng/マウスというごく低用量で好中球の浸潤を約40抑制し、1ng/マウスでも、30の抑制が見られた。この好中球抑制活性は、対照として用いたデキサメタゾンの、10μg/マウスとほぼ同等またはそれ以上であった。c.急性肺損傷モデルを用いた解析生理食塩水に溶解した本発明の化合物を、C57BL/6Jマウス7週齢、オス;日本クレアの尾静脈から注入する。15分後、このマウスにケタミン第一三共プロファーマとキシラジンバイエルメディカルの混合液を腹腔内投与して麻酔をかけ、気管を露出して、塩酸pH1.0、0.1N;SIGMA25μLを左気管支内に投与する。対照として、生理食塩水のみを注入し、麻酔後に塩酸の左気管支内投与を行った群saline/HClとインタクトintactの群とを用いた。12時間後にこのマウスを屠殺して、0.7mLのPBSで2回気管支肺胞洗浄BALを行う。BAL液中の細胞数をカウントし、簡易ギムザ染色液Diffquickシスメックスを用いた簡易ギムザ染色によって細胞のポピュレーションを定量する。結果合成した化合物をザイモザン腹膜炎モデルで評価したところ、12-ヒドロキシ-17,18-エポキシETEの他本発明の化合物のほとんどに、100ngという低用量で炎症初期の好中球の浸潤を抑制する活性が認められた図4A~図4B。またこれらの活性は用量依存的である図4C;実際のデータは以下のとおりである。。12hy-17,18-EpETEのデータ図4Bにおいて示されるように、4hy-19,20-EpDPEおよび7hy-19,20-EpDPEについては、それぞれ100ngおよび500ngにおいて好中球浸潤抑制の傾向が見られることから、用量によっては抑制効果が生じる可能性があることが期待される。10-ヒドロキシ-19,20-EpDTE、14-ヒドロキシ-19,20-EpDTE、および17-ヒドロキシ-19,20-EpDTEについての好中球浸潤抑制のデータを図4Dに示す。示されるように、14-ヒドロキシ-19,20-EpDTEおよび17-ヒドロキシ-19,20-EpDTEについては統計学的に有意な効果が示された。10-ヒドロキシ-19,20-EpDTEについても抑制傾向がみられる。図4A、図4Bおよび図4Dの実際のデータは、以下のとおりである。また、腹膜炎で活性の認められた化合物について、好中球の浸潤を腹膜炎モデル以外でも評価するべく、急性肺損傷モデルの解析を行うことができる。これらの分析により、これらの化合物が、好中球の浸潤を特徴とする呼吸器系疾患虚血再灌流障害や特発性肺繊維症などに対して治療効果を示すことが期待される。ザイモザンを腹腔内投与すると、腹腔内にいる常在性のマクロファージがこれを感知し、好中球遊走因子を放出する。すると末梢血中の好中球がインテグリンなどを介して血管内皮細胞と相互作用し、内皮細胞間を浸潤して炎症部位へ遊走する。従って、好中球の浸潤が抑制されたメカニズムとしては、本発明の化合物がマクロファージに作用して好中球遊走因子の放出を抑制している可能性、また血管内皮細胞もしくは好中球に作用して、浸潤を抑制している可能性が考えられる。細胞を用いたアッセイにより、本発明の化合物の作用点を明らかにすることができる。本発明の化合物が好中球の炎症部位への浸潤を何らかのメカニズムにより抑制し、炎症の収束に寄与している可能性を示すものである。実施例7:ヒト好中球の遊走阻害実験好中球に対する抑制活性を別の観点で測定するために、ヒト好中球の遊走阻害実験を行う。実施例2~5で生産される化合物を用いる。ヒト末梢血より好中球を単離しSerhanC.N.etal.Biochemistry.34,14609-146151995を参照。、標的となる化合物を加えた培養液RPMI-0.1BSAに3×105細胞/200μlになるように混合し、37°C15分間インキュベーションを行う。その後セルカルチャーインサートcellcultureinsert24ウェル,3μmpore;Falcon製に移し、下層に遊走因子としてLTB45nM加え、2時間後に下層に移行した好中球数を測定する。このようにして遊走阻害を行う化合物を分析することができる。考察本実施例および他の実施例の結果から、本発明の化合物について、以下のように考察することができる。本発明の化合物は上記の通り、インビトロおよびインビボにおいて好中球抑制を示す。したがって本発明医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化アテローム粥状硬化症など、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症心筋梗塞、脳梗塞、など、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など、炎症性または閉塞性気道疾患アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病I型糖尿病、II型糖尿病、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など、皮膚肥厚性障害皮膚好酸球性肉芽腫など、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など、全身性紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマsclerodoma、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス-ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患潰瘍性大腸炎、クローン病など、内分泌眼病、サルコイドーシス、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症,滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病等の疾患の予防およびまたは治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤として使用しうる。実施例8A溶解性試験化合物の溶解度は、1DMSO添加条件下で決定することができる。DMSOにて10mmol/L化合物溶液を調製し、化合物溶液6μLをpH6.8人工腸液0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液250mLに0.2mol/L水酸化ナトリウムNaOH試液118mL、水を加えて1000mLとした594μLに添加することができる。25°Cで16時間静置させた後、混液を吸引濾過することができる。ろ液をメタノール/水=1/1にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いてろ液中濃度を測定することができる。実施例8B粉末溶解度試験適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にJP-1液塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとする、JP-2液pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加えた、20mmol/Lタウロコール酸ナトリウムTCA/JP-2液TCA1.08gにJP-2液を加え100mLとするを200μLずつ添加する。試験液添加後に全量溶解する場合には、適宜、本発明化合物を追加する。密閉して37°Cで1時間振とう後に濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりHPLCを用いて本発明化合物を定量する。実施例9代謝安定性試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価することができる。ヒト肝ミクロソーム0.5mgタンパク質/mLを含む0.2mLの緩衝液50mmol/LTris-HClpH7.4、150mmol/L塩化カリウム、10mmol/L塩化マグネシウム中で、1mmol/LNADPH存在下で37°C、0分あるいは30分間反応させることができる酸化的反応。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液の100μLに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心することができる。その遠心上清中の試験化合物をLC/MS/MSにて定量し、30分間反応後の試験化合物の残存率を0分反応時の化合物量を100として計算することができる。結果は、化合物濃度が0.5μmol/Lの場合、化合物濃度が2μmol/Lの場合等の種々の場合を評価することができる。実施例10CYP阻害試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化CYP1A2、トルブタミドのメチル-水酸化CYP2C9、メフェニトインの4’-水酸化CYP2C19、デキストロメトルファンのO-脱メチル化CYP2D6、テルフェナジンの水酸化CYP3A4を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価することができる。反応条件は以下のとおりである:基質、0.5μmol/LエトキシレゾルフィンCYP1A2、100μmol/LトルブタミドCYP2C9、50μmol/LS-メフェニトインCYP2C19、5μmol/LデキストロメトルファンCYP2D6、1μmol/LテルフェナジンCYP3A4;反応時間、15分;反応温度、37°C;酵素、プールドヒト肝ミクロソーム0.2mgタンパク質/mL;被検薬物濃度、1、5、10、20μmol/L4点。96穴プレートに反応溶液として、50mmol/LHepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37°C、15分間反応させた後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液を添加することで反応を停止させる。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィンCYP1A2代謝物を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体CYP2C9代謝物、メフェニトイン4’-水酸化体CYP2C19代謝物、デキストロルファンCYP2D6代謝物、テルフェナジンアルコール体CYP3A4代謝物をLC/MS/MSで定量することができる。薬物を溶解する溶媒であるDMSOのみを反応系に添加することができるものをコントロール100とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出することができる。実施例11CYP3A4蛍光MBI試験CYP3A4蛍光MBI試験は、代謝反応による化合物のCYP3A4阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現CYP3A4を用いて、7-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン7-BFCがCYP3A4酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物7-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリンHFCを生成する反応を指標として行う。反応条件は以下のとおりである:基質、5.6μmol/L7-BFC;プレ反応時間、0または30分;反応時間、15分;反応温度、25°C室温;CYP3A4含量大腸菌発現酵素、プレ反応時62.5pmol/mL、反応時6.25pmol/mL10倍希釈時;被検薬物濃度、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L6点。96穴プレートにプレ反応液としてK-Pi緩衝液pH7.4中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の96穴プレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるNADPHを添加して指標とする反応を開始しプレ反応無、所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止させる。また残りのプレ反応液にもNADPHを添加しプレ反応を開始しプレ反応有、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始することができる。所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止することができる。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である7-HFCの蛍光値を測定することができるEx=420nm、Em=535nm。薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出することができる。IC50値の差が5μmol/L以上の場合をとし、3μmol/L以下の場合を-とすることができる。実施例12FAT試験凍結保存しているネズミチフス菌SalmonellatyphimuriumTA98株、TA100株20μLを10mL液体栄養培地2.5OxoidnutrientbrothNo.2に接種し37°Cにて10時間、振盪前培養することができる。TA98株は9mLの菌液を遠心2000×g、10分間して培養液を除去し、9mLのMicroF緩衝液リン酸水素二カリウムK2HPO4:3.5g/L、リン酸二水素カリウムKH2PO4:1g/L、硫酸アンモニウムNH42SO4:1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物:0.25g/L、硫酸マグネシウム七水和物MgSO47H20:0.1g/Lに菌を懸濁し、110mLのExposure培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mLを含むMicroF緩衝液に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製することができる。被験物質DMSO溶液最高用量50mg/mLから2倍公比で8段階希釈、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-2-フリル-3-5-ニトロ-2-フリルアクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9mix90μLの混合液を混和し、37°Cにて90分間、振盪培養することができる。被験物質を暴露することができる菌液460μLを、Indicator培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mL、ブロモクレゾールパープル:37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37°Cにて3日間、静置培養する。アミノ酸ヒスチジン合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色することができる菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価することができる。変異原性が陰性のものを-、陽性のものをとして示すことにより評価することができる。実施例13hERG試験心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、humanether-a-go-gorelatedgenehERGチャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K電流IKrへの作用を検討することができる。全自動パッチクランプシステムPatchXpress7000A,AxonInstrumentsInc.を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持することができる後、50mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録する。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液NaCl:137mmol/L、塩化カリウムKCl:4mmol/L、塩化カルシウム二水和物CaCl22H2O:1.8mmol/L、塩化マグネシウム六水和物MgCl26H2O:1mmol/L、グルコース:10mmol/L、HEPES4-2-hydroxyethyl-1-piperazineethanesulfonicacid、4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸:10mmol/L、pH=7.4を室温条件下で、10分間細胞に適用させる。得られたIKrから、解析ソフトDataXpressver.1、MolecularDevicesCorporationを使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測することができる。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群0.1ジメチルスルホキシド溶液と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価することができる。結果は、化合物濃度1μmol/Lでの阻害率を示すことができる。実施例14BA試験経口吸収性は、以下のBA試験を用いて実施することができる。以下に実験材料および方法を示す。1使用動物:ラットあるいはマウスを使用した。2飼育条件:ラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。3投与量、群分けの設定:経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。化合物ごとで投与量は変更有経口投与1~30mg/kgn=2~3静脈内投与0.5~10mg/kgn=2~34投与液の調製:経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。5投与方法:経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。6評価項目:経時的に採血し、血漿中薬物濃度をLC/MS/MSを用いて測定した。7統計解析:血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムWinNonlin登録商標を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積AUCを算出し、経口投与群と静脈内投与群のAUCからバイオアベイラビリティBAを算出した。結果は、例えば、ラット、経口投与1mg/kgでのBA値を示すことができる。製剤例以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。実施例15:製剤例1錠剤本発明により同定した、医薬成分について、常法により次の組成からなる錠剤を製造する。本発明の化合物100mg乳糖60mg馬鈴薯でんぷん30mgポリビニルアルコール2mgステアリン酸マグネシウム1mgタール色素微量。実施例16:製剤例2散剤本発明により同定した、医薬成分について、常法により次の組成からなる散剤を製造する。本発明の化合物150mg乳糖280mg。実施例17:製剤例3シロップ剤本発明により同定した、医薬成分について、常法により次の組成からなるシロップ剤を製造する。本発明の化合物100mg精製白糖40gp-ヒドロキシ安息香酸エチル40mgp-ヒドロキシ安息香酸プロピル10mgチョコフレーバー0.1ccこれに水を加えて全量100ccとする。以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。"