"式I:[式中、R1は、水素、-C16-アルキル、シクロC312-アルキル、-CO-R、又は-COORであり;R2は、水素、-C16-アルキル、又はシクロC312-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-C16-アルキル、-C610-アリール、ヘテロアリール、-OR、-NHR、-NRR、-CO-R、又は-CO-NHRであり;R5は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;R6は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;又はR5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系を形成し;Rは、水素、-C16-アルキル、又は-C610-アリールであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2-NH-CO-であり;R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、又はシクロプロピルである]の化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。R1は、水素、-C16-アルキル、-CO-R、又は-CO-ORであり;R2は、水素、又は-C16-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-C16-アルキルであり;R5は、水素、又は-C16-アルキルであり;R6は、水素、又は-C16-アルキルであり;R5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系を形成し;Rは、水素、又は-C16-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素、又はメチルである;請求項1に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。R1は、水素、-C13-アルキル、又は-CO-CH3であり;R2は、水素、又は-C13-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、又はハロゲンであり;R5は、-C13-アルキルであり;R6は、-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である;請求項1又は2に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。R1は、水素、-C13-アルキル、又は-CO-CH3であり;R2は、水素であり;R3は、-OR、又は-NHRであり;R4は、水素であり;R5は、水素、又は-C13-アルキルであり;R6は、水素、又は-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である;請求項1~3のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。R1は、水素、又は-CO-CH3であり;R2は、水素であり;R3は、-OR、又は-NHRであり;R4は、水素であり;R5は、-C13-アルキルであり;R6は、-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である;請求項1~4のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。基Xが、-COCH2-、又は-CHOHCH2-又は-CH=CH-を表す、請求項1~5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。アミノ基及び基Xを持っているキラル中心が、R-立体配置を有する、請求項1~6のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。請求項1に記載の式Iの化合物であって、下記:N-R-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イル-プロピル-2,2-ジメチルマロンアミド酸、E-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸、E-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸アミド、E-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミド、E-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸、R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-4-オキソ-ヘキサン酸、R-5-アミノ-4-ヒドロキシ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサン酸、R,E-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-5-N-メチルアセトアミドヘキサ-3-エン酸、E-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-アミド、E-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミド、E-S-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-アミド、E-S-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミド、R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル4-オキソ-ヘキサン酸-メチルアミドR-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-4-オキソ-ヘキサン酸の化学名の1つを有している、前記化合物又はその製薬学的に許容される塩。式Iによる化合物であって、下記:R-N1-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピル-2,2-ジメチルマロンアミド、R,E-3-3-アミノ-4-1H-インドール-3-イルブタ-1-エン-1-イルオキセタン-3-カルボン酸、R,E-3-3-アミノ-4-1H-インドール-3-イルブタ-1-エン-1-イルオキセタン-3-カルボキシアミド、R-3-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピルカルバモイルオキセタン-3-カルボン酸、R-N-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピルオキセタン-3,3-ジカルボキサミド、R-3-2-3,3-ジメチルブタンアミド-3-1H-インドール-3-イルプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロパン酸、R-N1-2-3,3-ジメチルブタンアミド-3-1H-インドール-3-イルプロピル-2,2-ジメチルマロンアミド、R-3-3-1H-インドール-3-イル-2-ピバルアミドプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロパン酸、R-N1-3-1H-インドール-3-イル-2-ピバルアミドプロピル-2,2-ジメチルマロンアミド、R-N1-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピル-N3-tert-ブチル-2,2-ジメチルマロンアミドの化学名の1つを有している、上記化合物。薬剤として使用するための、請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。Aβペプチドの異常な凝集又は重合に関連する障害又は疾患を処置し、又は予防するための請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。アルツハイマー病を処置し、又は予防するための請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。眼障害又は疾患、特に緑内障を処置し、又は予防するための請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。下記:アルツハイマー病、クロイツフェルトヤコブ症候群/病、牛海綿状脳症BSE、β-アミロイド及び/又はタウオパチーを伴なう疾患、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症ALS、オリーブ橋小脳萎縮症、術後認知機能障害POCD、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、シェーグレン症候群、ニューロンセロイド脂褐素沈着症、神経変性小脳性運動失調症、パーキンソン病、パーキンソン認知症、認知障害、軽度認知障害の種々の形の認知欠損、認知症の種々の形態の認知欠損、ボクサー認知症、血管性及び前頭葉型認知症、認知障害、学習障害、眼損傷、眼疾患、眼障害、緑内障、網膜症、黄斑変性症、頭部又は脳又は脊髄損傷、頭部又は脳又は脊髄外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、けいれん、てんかん発作、てんかん、側頭葉てんかん、ミオクローヌスてんかん、内耳損傷、耳鳴、L-ドーパ誘発性ジスキネジア、ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、ジストニア、常同症、バリスム、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚、眼瞼けいれん、局所性及び全身性ジストニア、眼振、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、嗜癖、ニコチン嗜癖、ニコチン乱用、アルコール嗜癖、アルコール乱用、アヘン嗜癖、アヘン乱用、コカイン嗜癖、コカイン乱用、アンフェタミン嗜癖、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安及びパニック障害、社会不安障害SAD、注意欠如多動性障害ADHD、注意欠陥症候群ADS、レストレスレッグ症候群RLS、小児における多動性、自閉症、認知症、アルツハイマー病における認知症、コルサコフ症候群における認知症、コルサコフ症候群、血管性認知症、大うつ病性障害、うつ病、双極性躁うつ病、過敏性腸症候群IBS、片頭痛、多発性硬化症MS、筋痙攣、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、統合失調症、痙縮、トゥーレット症候群、睡眠障害、不安障害、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖性障害及び統合失調症様障害、ダウン症候群、糖尿病II型、家族性アミロイドポリニューロパチー及び脳アミロイド血管症:から成る群より選択される障害又は疾患を処置し、又は予防するための、請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体。活性成分として、請求項1~9のいずれか1項に記載の少なくとも1つの式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体を、1つ又はいくつかの製薬学的に許容される賦形剤と共に含んでなる、医薬組成物。式I:[式中、R1は、水素、-C16-アルキル、シクロC312-アルキル、-CO-R、又は-CO-ORであり;R2は、水素、-C16-アルキル、又はシクロC312-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-C16-アルキル、-C610-アリール、ヘテロアリール、-OR、-NHR、-NRR、-CO-R、又は-CO-NHRであり;R5は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;R6は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;R5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系を形成し;Rは、水素、又は-C16-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2-NH-CO-であり;R7は、水素である]の化合物の製造方法であって、式II:[式中、Xaは、例えば、基-CHOのようなカルボニル機能を持っている基である]の化合物から出発する工程を含んでなり、すなわち、該式IIの化合物を、好ましくは、縮合剤の存在下で1つ又はいくつかの工程で変換して式Iの化合物を生じせしめ、所望であれば、次いで該式Iの化合物を、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体に変換する、上記方法。本発明の詳細な説明先行技術中に記載されている化合物とは構造の点で異なるある種のインドール誘導体が、中枢神経系における神経伝達物質と相互作用することができるということを現在見出した。こうした化合物はまた、Aβ凝集及び/又は重合の強力な阻害剤である。それ故、こうしたインドール誘導体は、異常なAβ重合が関連する、あるいは、CNS並びに眼障害及び疾患などのAβ重合のモジュレーションが治療的有効性をもたらす状態の処置において治療的に有益でありうる。本発明は、具体的には、式I:[式中、R1は、水素、-C16-アルキル、シクロC312-アルキル、-CO-R、又は-COORであり;R2は、水素、-C16-アルキル、又はシクロC312-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-C16-アルキル、-C610-アリール、ヘテロアリール、-OR、-NHR、-NRR、-CO-R、又は-CO-NHRであり;R5は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;又はR5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系cyclicsystemを形成し;R6は、水素、-C16-アルキル又はC26-アルケニルであり;Rは、水素、-C16-アルキル、又は-C610-アリールであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-又は-CH2-NH-CO-であり;R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、又はシクロプロピルである]のインドール化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体polymorphに関する。この発明はまた、式Iの化合物の光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、及び多形体を、すべて含む。本発明はまた、式Iの化合物の類似体analogs及び誘導体に関する。2つの置換基R5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系を形成することができる。この環系はまた、基-O-、-S-又は-NH-からの1つの環構成要素環元素:ringelementを含むことができる。典型的な環系としては、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロブタン、シクロプロパン、オキセタン及びアゼチジンacetidine環がある。基R1、R2及びR3は、しばしば、互いに独立して、水素又はC13-アルキルを表す。用語C16-アルキルC16alkylは、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチル及びtert-ブチルなどの直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を表す。本発明の1つの実施態様では、アルキル基は、場合により、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシル、あるいは基-CF3より選択される1~5個の置換基によって置換されていてもよい。用語C26-アルケニルC26alkenylは、直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基を表す。用語シクロC312-アルキルcycloC312alkylは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含む、単環式又は二環式のアルキル基を表す。本発明の1つの実施態様では、シクロアルキル基は、場合により、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシルより選択される1~5個の置換基によって置換されていてもよい。用語C610-アリールC610arylは、フェニル又はナフチルを表し、本発明の1つの実施態様では、フェニル又はナフチル基は、場合により、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシルより選択される1~5個の置換基によって置換されていてもよい。用語ヘテロアリールheteroarylは、酸素、硫黄及び窒素より選択される1~4個のヘテロ原子を含む芳香族の5~6員環、あるいはベンゼン環、又は酸素、硫黄及び窒素より選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員環と縮合した酸素、硫黄及び窒素より選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~6員環を含む二環式基を表し、本発明の1つの実施態様では、このヘテロアリール基は、場合により、ハロゲン、アミノ又はヒドロキシルより選択される1つ又は2つの置換基によって置換されていてもよい。用語ハロゲンhalogenは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。用語類似体analog又は誘導体derivativeは、本明細書中では通常の薬学的意味で使用され、言及した対象分子に構造的に似ている分子を意味するが、但し、標的とした、かつ制御された方法で修飾して、言及した対象分子の1つ又は複数の特定の置換基を代替の置換基で置き換え、それによって言及した対象分子に構造的に類似している分子を生じさせる。改善された特性例えば、特定の標的受容体タイプにおけるより高い力価及び/又は選択性、眼内により多く浸透することができること、より少ない副作用を有しうる、公知の化合物の若干修飾した変形体versionsを同定するための類似体の合成及びスクリーニング例えば、構造的解析又は生化学的解析を用いるが典型的な薬物設計アプローチである。本発明はまた、式Iにおいて、R1は、水素、-C16-アルキル、-CO-R、又は-CO-ORであり;R2は、水素、又は-C16-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-C16-アルキルであり;R5は、水素、又は-C16-アルキル;特に-C13-アルキルであり;R6は、水素、又は-C16-アルキル;特に-C13-アルキルであり;又はR5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系を形成し;Rは、水素、又は-C16-アルキル;特に水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素又はメチルである;式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明はまた、式Iにおいて、R1は、水素、-C13-アルキル、又は-CO-CH3であり;R2は、水素、又は-C13-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、又はハロゲンであり;R5は、-C13-アルキルであり;R6は、-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である、式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明はまた、式Iにおいて、R1は、水素、-C13-アルキル、又は-CO-CH3であり;R2は、水素であり;R3は、-OR、又は-NHRであり;R4は、水素であり;R5は、水素、又は-C13-アルキルであり;R6は、水素、又は-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である;式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明はまた、式Iにおいて、R1は、水素、又は-CO-CH3でありR2は、水素であり;R3は、-OR、又は-NHRであり;R4は、水素であり;R5は、-C13-アルキルであり;R6は、-C13-アルキルであり;Rは、水素、又は-C13-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-又は-CH2NHCO-であり;R7は、水素である;式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。式Iの化合物において、-基R1は、しばしば、水素、又は-CO-CH3を表す。-基R2は、しばしば、水素を表す。-基R3は、しばしば、-OH、-OCH3、又は-NH-CH3を表す。-基R4は、しばしば、水素を表す。-基R5及びR6は、しばしば、同一であり、特にそれらは-CH3を表す。-基Xは、-COCH2-、又は-CHOHCH2-、又は-CH=CH-、又は-CH2NHCO-を表す基Xの向きは、示されているように、左側はアミノ基を持っているキラル炭素原子と結合している。本発明はまた、式Iにおいて、基Xは、-COCH2-、又は-CHOHCH2-、又は-CH=CH-を表す式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明はまた、式Iにおいて、アミノ基と、基Xを持っているキラル中心がR-立体配置を有している式Iの化合物、又はその製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明はまた、請求項1の式Iによる化合物、及びこの出願の実験部分に引用されている化学名の1つを有する化合物、又はその製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形体に関する。本発明の1つの更なる局面は、医薬として使用するための、上記に述べられている式Iの化合物、又はそれらの光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物若しくは多形体である。この医薬は種々の製剤の形で調製することができ、そして様々な治療目的のために使用することができる。本発明の1つの更なる局面は、CNS障害、特にアルツハイマー疾患を処置又は予防するための、式Iの化合物、又はそれらの光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体である。本発明の1つの更なる局面は、Aβペプチドの異常な凝集又は重合に関連する障害又は疾患を処置又は予防するための、上記に述べられている式Iの化合物、又はそれらの光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体である。本発明の1つの更なる局面は、眼障害又は疾患、特に緑内障を処置又は予防するための、式Iの化合物、又はそれらの光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体である。本発明の別の局面は、下記からなる群より選択される障害又は疾患を処置し、又は予防するための、式Iの化合物、又はそれらの光学異性体、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体である:原発性閉塞隅角緑内障、続発性開放隅角緑内障、広隅角緑内障、ステロイド誘発性緑内障、外傷性緑内障、色素散乱症候群、偽落屑症候群、続発性閉塞隅角緑内障、血管新生緑内障、ぶどう膜炎及び緑内障、加齢黄斑変性症、糖尿病性網膜症、変性視神経症、並びに進行性視力喪失によって特徴付けられる他の眼病変。本発明はまた、処置される状態が、原発性閉塞隅角緑内障、続発性開放隅角緑内障、広隅角緑内障、ステロイド誘発性緑内障、外傷性緑内障、色素散乱症候群、偽落屑症候群、続発性閉塞隅角緑内障、血管新生緑内障、ぶどう膜炎及び緑内障、加齢黄斑変性症、糖尿病性網膜症、変性視神経症、並びに進行性視力喪失、そして最終的には失明に至ることによって特徴付けられる眼病変から成る群より選択される、処置のための医薬組成物を対象としている。こうした組成物は、治療的に有効な量の式Iの化合物を、単独、あるいは眼病態を処置するのに有効である少なくとも1つの更なる医薬品と組み合わせて含んでなるように調製することができる。この発明によれば、式Iのβ-アミロイドペプチドAβペプチドの凝集又は重合のモジュレーターを、更に下記の急性又は慢性病態又は疾患の場合に、神経保護及び/又は疾患修飾diseasemodificationを可能にするように投与することができる:アルツハイマー病、クロイツフェルトヤコブ症候群/病、牛海綿状脳症BSE、β-アミロイド及び/又はタウオパチーを伴なう疾患、運動ニューロン疾患、筋萎縮性側索硬化症ALS、オリーブ橋小脳萎縮症、術後認知機能障害POCD、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症systemicclerosis、シェーグレン症候群、ニューロンセロイド脂褐素沈着症、神経変性小脳性運動失調症neurodegenerativecerebellarataxias、パーキンソン病、パーキンソン認知症、認知障害、軽度認知障害の種々の形の認知欠損、認知症の種々の形態の認知欠損、ボクサー認知症、血管性及び前頭葉型認知症、認知障害、学習障害learningimpairment、眼損傷、眼疾患、眼障害、緑内障、網膜症、黄斑変性症、頭部又は脳又は脊髄損傷headorbrainorspinalcordinjuries、頭部又は脳又は脊髄外傷headorbrainorspinalcordtrauma、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、けいれん、てんかん発作、てんかん、側頭葉てんかん、ミオクローヌスてんかん、内耳損傷、耳鳴、L-ドーパ誘発性ジスキネジアLdopainduceddykinesias、ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、ジストニアdystonia、常同症、バリスムballism、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚torticollisspasmodicus、眼瞼けいれん、局所性及び全身性ジストニア、眼振、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せんtremor、本態性振せん、乱用、嗜癖、ニコチン嗜癖、ニコチン乱用、アルコール嗜癖、アルコール乱用、アヘン嗜癖、アヘン乱用、コカイン嗜癖、コカイン乱用、アンフェタミン嗜癖、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安及びパニック障害、社会不安障害SAD、注意欠如多動性障害ADHD、注意欠陥症候群ADS、レストレスレッグ症候群RLS、小児における多動性、自閉症、認知症、アルツハイマー病における認知症、コルサコフ症候群における認知症、コルサコフ症候群、血管性認知症、大うつ病性障害、うつ病、双極性躁うつ病、過敏性腸症候群IBS、片頭痛、多発性硬化症MS、筋痙攣、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、統合失調症、痙縮spasticity、トゥーレット症候群Tourettesyndrome、睡眠障害、不安障害、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖性障害及び統合失調症様障害、ダウン症候群、糖尿病II型、家族性アミロイドポリニューロパチー及び脳アミロイド血管症。所望により、この組成物は更に、式Iの化合物ではない別の活性成分を含みうる。本発明はまた、治療的に有効な量の上記に述べられている化合物Iを、例えば、CNS障害又は眼科病態を処置する際に有効である少なくとも1つの追加の医薬品と組み合わせて[上記において、化合物Iと少なくとも1つの追加の医薬品との組み合わせは、こうした病態を処置する際に有効である]生きているヒト又は動物に共投与するための組み合わせに関する。更なる医薬物質は、例えば、CNS障害例えば、アルツハイマーを処置又は予防する、あるいは眼疾患を処置するのに投与される薬物化合物から選択される。典型的な組み合わせ薬物には、抗アルツハイマー薬、抗緑内障薬、抗生物質、抗炎症薬、ステロイド、抗アレルギー薬及び人工涙液がある。本発明の更なる実施態様は、少なくとも2つの異なる活性成分を含んでなる医薬組成物であり、該組成物は、上記に定義されている少なくとも1つの式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物又は多形体と、少なくとも1つの更なる活性成分を含んでなり、そして1つ又はいくつかの製薬学的に許容される賦形剤を含む。この2つの活性成分薬物化合物は、原則として、一緒に、あるいは別々に投与することができる。こうした更なる追加の活性成分薬物化合物は、例えば、下記より選択される:アセタゾラミド、ジクロフェナミド、カルテオロール、チモロール、メチプラノロール、ベタキソロール、ピンドロール、レボブノロールlevobundolol、ブリモニジン、クロニジン、ピロカルピン、カルバコール、ジピベフリン、アプラクロニジン、ブリンゾラミド、ドルゾラミドdorzolaminde、ビマトプロストbimatroprost、トラバプロスト、ラタノプロスト、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、フジシン酸fusidinicacid、ゲンタマイシン、カナマイシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、オキシテトラサイクリン、ナタマイシン、アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、トブラマイシン、エリスロマイシン、ポリミキシン-B、アシクロビルacaclovir、トリフルリジン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、リメキソロン、クロモグリケート、アゼラスチン、ロドキサミド、エメダスチン、ネドクロミル、レボカバスチンlevocabstine、オロパタジンolopatadinea、ケトチフェンketoifene、ヒアルロナートhyaluronate、デクスパンテノール、テトリゾリン、トロキセルチン、トラマゾリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、フェニレフリン及びアンタゾリン。CNS適用の場合には、追加の薬物化合物は、例えば、メマンチン、ガランタミン、ドネペジル及びリバスチグミンより選択される。特に興味深いのは、式Iの化合物とメマンチンとの組み合わせである。式Iの化合物又はその併用薬は、例えば、1日に1回、1日に2回、あるいは1日に3回投与される。これは継続的に長期投与されることが多い。1つの実施態様では、この組成物は、点眼剤、アイクリーム、及び眼内デポ製剤の形で投与される。この組成物はまた、即時放出又は放出調節製剤の形態で投与することができる。式Iの化合物と追加の医薬は、別々に、あるいはコンジョイントにcojointly投与することができる。こうした式Iの化合物は、式Iの化合物が、1つ又はいくつかの製薬学的に許容される希釈剤、担体、又は賦形剤と一緒に存在する、ヒト又は動物に使用するのに容易である、医薬組成物の形で投与することが好ましい。1つ又はいくつかの製薬学的に許容される賦形剤と共に、上記に定義されているような少なくとも1つの式Iの化合物、又はその光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物若しくは多形体を、活性成分として含んでなる医薬組成物を提供することが、本発明の1つの更なる局面である。望ましくないCNS障害を、処置し、除去し、軽減し、緩和し又は改善する新規な方法を提供することが本発明の更なる目的であって、該方法は、式Iの化合物又はそれを含む医薬組成物を使用することによってAβの重合をモジュレートすることが関与する。インドール誘導体を製造する方法を提供することが、本発明の更なる目的である。それ故、本発明は、式I:[式中、R1は、水素、-C16-アルキル、シクロC312-アルキル、-CO-R、又は-CS-Rであり;R2は、水素、-C16-アルキル、又はシクロC312-アルキルであり;R3は、-OR、-NHR、又は-NR2であり;R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、-C16-アルキル、-C610-アリール、ヘテロアリール、-OR、-NHR、-NRR、-CO-R、又は-CO-NHRであり;R5は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;R6は、水素、-C16-アルキル、又はC26-アルケニルであり;又はR5及びR6は、それらを持っている炭素原子と一緒になって3~6個の炭素原子を有する環系cyclidsystemを形成し;Rは、水素、又は-C16-アルキルであり;Xは、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、又は-CH2-NH-CO-であり;R7は、水素、メチル、エチル、プロピル、又はシクロプロピルである]の化合物の製造方法であって、中間体式II:[式中、Xaは、例えば、-CHOのようなカルボニル機能を持っている基であり、そして他のラジカルは上記の定義と同様である]の化合物から出発する工程を含んでなり、すなわち、該式IIの化合物を、好ましくは、縮合剤の存在下で1つ又はいくつかの工程で変換して式Iの化合物を生じせしめ、所望であれば、次いで該式Iの化合物を、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、又は多形体に変換する、前記方法に関する。更に、式Iの化合物の光学異性体、製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、及び多形体の製造は本発明の一部である。また、医薬の製造又は製剤preparationも本発明の一部である。本発明はまた、放射性原子によって標識される式Iの化合物に関する。通例の化合物には、1つ又は複数の水素がトリチウムによって置換されているもの、1つ又は複数のC12がC14によって置換されているもの、1つ又は複数のフッ素原子がF18によって置換されているもの、あるいは他の同位元素が含まれる。こうしたものは、疾患例えば、がんの処置の場合に使用することができるが、診断目的の場合にも使用することができる。分子内で交換される放射性原子は、しばしば、炭素、水素、ハロゲン、硫黄又はリンの同位元素である。本発明は、一般に、医薬製剤のための、ヒトを含む哺乳類における上記に言及したような種々の疾患の処置のためのAβペプチドの重合のモジュレーターの使用に関する。本発明はまた、式II:[式中、Xaは、例えば、-CHOのようなカルボニル機能を持っている基である]の中間体化合物に関する。本発明はまた、式Iの化合物をエナンチオ選択的反応好ましくは、R立体配置化合物を生じさせるで製造する、製造方法に関する。更に、上記に述べられているような式IのAβペプチドの重合のモジュレーターは、異なるメカニズムを介して神経作用を示す他の物質と組み合わせて投与すると高い活性を有する。本発明はまた、1つ又は複数の製薬学的に許容される賦形剤と共に、少なくとも1つの上記に述べられている式Iの化合物、及び更に少なくとも1つのNMDAアンタゴニストを含む、少なくとも2つの異なる活性成分を含んでなる医薬組成物に関する。こうした組成物は、CNS関連疾患、認知機能を高めることの処置のために、そして神経保護のために使用することができる。Aβペプチドの重合モジュレーターと、NMDA受容体アンタゴニストの同時投与は、動物モデルにおいて神経保護を可能にすることができる。上記に述べられている式Iの化合物に関して、併用療法は、Aβペプチドの重合モジュレーター、又はNMDA受容体アンタゴニストのいずれかの単剤療法と比較してより高い神経保護作用を示す。特に活性のあるNMDA受容体アンタゴニストとしては、化合物メマンチンの名前を挙げることができ、該メマンチンは、1-アミノ-3,5-ジメチルアダマンタンとも呼ばれているUS4,122,193;US4,273,774;及びUS5,061,703参照。メマンチンは、受容体に対して適度な親和性を有する全身性に活性なsystemicallyactive非競合的NMDA受容体アンタゴニストである。NMDAアンタゴニストと式Iのモジュレーターの併用は、コンジョイントにconjointly同時に又は逐次的に投与されるように、この発明の式Iの化合物とNMDA受容体アンタゴニストを1つの医薬製剤中に含む1つの医薬組成物基本的には、先行技術に記載されているの形で、あるいは、1つはこの発明の式Iの化合物を含み、そして1つは医薬製剤中にNMDA受容体アンタゴニストを含む、2つの別々の医薬組成物又は製剤中の形で実現することができる。しかしながら、コンジョイントconjointと見なされる逐次投与の場合には、この発明の式Iの化合物と、NMDA受容体アンタゴニストは、哺乳類においてその結果生じる有益な作用を依然として可能にする時間間隔に分離して投与する必要がある。例えば、式Iの化合物及びNMDA受容体アンタゴニストは、同じ日例えば、それぞれ、1日、1回又は2回に、好ましくは、互いに1時間以内に、そして最も好ましくは同時に投与する必要がある。下記のスキームは、この発明の式Iの化合物の製造を記載している。出発物質はすべて、これらのスキーム中に記載されている手順によって、有機化学における当業者に周知である手順によって製造することができるか、あるいは商業上得ることができる。この発明の最終化合物はすべて、これらのチャート中に記載されている手順によって、又は有機化学における当業者に周知であるそれと類似の手順によって製造することができる。このスキーム中で使用される可変部分はすべて、下記の定義と同様であるか、又は請求項の場合と同様である。1つ又は複数のキラル中心を含む化合物は、ラセミ体又は種々の立体異性体の混合物として製造することができ、その後分離することができる。しかしながら、これらはまた、特別なエナンチオ選択性合成によって製造することができる。エナンチオマーは薬理学的活性の点で異なることが、キラル化合物の場合にいくつかある。この発明のインドール化合物は、大抵の熟練した化学者に知られている反応を用いることによって種々の合成ルートによって合成することができる。式I:の化合物のいくつかの好ましい製造方法は、スペーサーエレメントXが、基-COCH2-、-CHOHCH2-、-CH=CH-、それとも-CH2-NH-CO-であるかによるが、以下の一般的なスキームIに要約されている。{式中、Xaは、例えば、-CHO、又は-CH2-NH2であり;Xbは、例えば、Ph2POCH2-[ここで、Phはフェニルである]、又は-COOHであり;R8は、例えば、-CH2O-TBS、又はCH2O-Siアルキル3[ここで、TBSはトリブチルシリルである]、又は-COOCH3である}スキームIIは、実施例6~14のタイプの化合物を製造する方法を示す。スキームIIIは、実施例1のタイプの化合物を製造する方法を示す。この発明の化合物及び中間体の純立体異性体形態及び、特に光学異性体は、既知の手順を適用することによって得ることができる。ジアステレオマーは、選択的結晶化及びクロマトグラフィー手法例えば、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーなどの物理的分離方法によって分離することができる。エナンチオマー光学的に活性な異性体は、光学的に活性な酸を用いて、それらのジアスレテオマー塩の選択的結晶化によってそれぞれに分離することができる。あるいは、エナンチオマーはキラル固定相を用いてクロマトグラフィー手法によって分離することができる。前記純立体異性体形態はまた、反応が立体選択的に起こることを条件として、適切な出発物質の対応する純立体異性体形態から誘導することができる。式Iの立体異性体形態は、この発明の範囲内に含まれる。治療的使用の場合には、式Iの化合物の塩は、対イオンが製薬学的に許容可能なものである。しかしながら、製薬学的に許容可能でない酸及び塩基の塩はまた、例えば、製薬学的に許容される化合物の製造及び精製において使用を見出すことができる。製薬学的に許容可能であろうとなかろうと、すベての塩がこの発明中に含まれる。上記に言及された製薬学的に許容可能な塩は、式Iの化合物が形成することができる治療的に活性な非毒性塩形態を含むことを意図している。後者は、塩基形態を、例えば、塩酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸;硫酸;硝酸;リン酸などの無機酸;あるいは酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、2-ヒドロキシプロパン酸、オキソプロパン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、2-ヒドロキシ-1,2,3-プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、2-ヒドロキシ安息香酸、4-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸などの有機酸のような適切な酸で処理することによって好都合に得ることができる。逆に、塩形態は、アルカリで処理することによって遊離塩基形態に変換することができる。医薬組成物の製造本発明の式Iの活性成分は、1つ又は複数の従来から使用されている賦形剤補助剤、担体、又は希釈剤と一緒に、医薬組成物及びその単位投与剤形の形態に入れることができる。この組成物は、被覆又は非被覆錠剤、又は充填されたカプセルなどの固体、あるいは、溶液、懸濁液、エマルションなどの液体、あるいはそれで充填されたカプセルとして使用することができる。この組成物は経口使用のために調製することができる。これらは、直腸投与のための坐剤又はカプセルの形態でありうる。組成物は、非経口静脈内又は皮下を含む使用のための滅菌された注入可能な溶液の形態でありうる。これらは眼への眼科適用のための液体又は半液体の形態でありうる。こうした医薬組成物及びその単位投与剤形は、更なる活性化合物を加えるか、あるいは加えないで、従来から行なわれている、又は特定の割合で、従来の又は新規な成分を含むことができる。こうした単位投与剤形は、使用される意図した1日の投与量範囲に相当する、任意の適切な有効な量の式Iの活性成分を含むことができる。適用単位あたり0.5~1000ミリグラム、好ましくは、1~100ミリグラムの活性成分を含む組成物が、適切、かつ典型的な単位投与剤形である。本発明の医薬組成物に適用される、用語賦形剤excipientとは、それと一緒に活性のある式Iの化合物が投与される希釈剤、補助剤又は担体を意味する。こうした医薬賦形剤はしばしば、水又は生理食塩水などの滅菌された液体である。他の賦形剤は、投与の種類次第であるが、デキストロース水溶液、グリセロール水溶液、及び動物、植物又は合成起源のものを含む油でありうるARGennaro20thEditionRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy参照。式Iの化合物は、好ましい治療指数を示すとともにその高い活性度及びその低い毒性のため、対象、例えば、生きている哺乳動物ヒトを含むの体に、それに感受性が高い適応症又は状態を処置し、軽減し、又は改善し、緩和し、あるいは除去するために、あるいはこの出願の他の箇所に記載されている適応症又は状態に対応して、経口であろうと、直腸的であろうと、非経口的であろうと、それとも局所的経路であろうと、好ましくは、1つ又は複数の製薬学的に許容される賦形剤と共に、同時に、あるいは一緒に、特にその医薬組成物の形で有効な投与量で投与することができる。適切な投与量範囲は通常の通り、正確な投与様式、投与する形態、投与の対象となる適応症、関与する対象及び関与する対象の体重、及び担当の医師または獣医の選択及び経験に応じて、1日あたり1~1000ミリグラム、好ましくは、1日あたり5~500ミリグラム、特に1日あたり10~500ミリグラムである。投与量又は量に適用される、用語治療的に有効なtherapeuticallyeffectiveとは、治療を必要とする生きている動物の体に投与することによって所望の活性が得られるのに十分である化合物又は医薬組成物の量を意味する。この発明の式Iの化合物は、従来から使用されている非毒性の製薬学的に許容される賦形剤を含む単位投与剤形製剤で、経口的に、局所的に、非経口的に、又は粘膜的例えば、口腔に、吸入によって、または直腸的にに投与することができる。眼科適用眼疾患及び障害の場合には、局所的製剤がしばしば適用される。それらはしばしば、水をベースとした溶液又は分散液dispensionsである。式Iの化合物はまた、カプセル、錠剤などの形態で経口投与することができるRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy20thEdition参照。経口投与される組成物は、拡散制御系diffusioncontrolledsystems、浸透デバイスosmoticdevices、溶解制御マトリックスdissolutioncontrolledmatrices、及び浸食性/分解性マトリックスerodibledegradablematricesを含む時間制御型放出ビヒクルtimecontrolledreleasevehicleの形態で投与することができる。錠剤またはカプセルの形態で経口投与する場合には、式Iの化合物を、結合剤例えば、アルファ化トウモロコシデンプンpregelatinizedmaizestarch、ポリビニルピロリドン、又はヒドロキシプロピルメチルセルロース;充填剤例えば、乳糖、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、及び他の還元および非還元糖、微結晶セルロース、硫酸カルシウム、又はリン酸水素カルシウム;滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、又はシリカ、ステアリン酸stericacid、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウムなど;崩壊剤例えば、馬鈴薯デンプン、又はデンプングリコール酸ナトリウム;または湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、着色剤及び矯味矯臭剤、ゼラチン、甘味料、天然及び合成ガム例えば、アカシア、トラガカント、又はアルギナート、緩衝塩、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどの非毒性の製薬学的に許容される賦形剤と組み合わせることができる。式Iの化合物そ含む錠剤は、当技術分野で周知である方法によってコーティングすることができる。液体形態で経口投与する場合には、薬物成分を、非毒性の製薬学的に許容される不活性な担体又は溶媒例えば、エタノール、グリセロール、水、懸濁化剤例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体、又は水素化食用油脂、乳化剤例えば、レシチン、又はアカシア、非水性ビヒクル例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコール、又は分別植物油、保存剤例えば、メチル又はプロピル-p-ヒドロキシ安息香酸、又はソルビン酸などと組み合わせることができる。安定化剤、例えば、抗酸化剤BHA、BHT、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸もまた、投与剤形を安定化するために加えることができる。式Iの化合物を含む本発明の組成物はまた、例えば、ポリグリコール酸/乳酸PGLAから加工してビーズ、ミクロスフェア又はマイクロカプセル中に導入することもできる。経口投与のための液体製剤は、液剤、シロップ、エマルション、又は懸濁剤の形態をとることができ、あるいはそれらは、使用前に水又は他の適切なビヒクルで薬剤復元するための乾燥生成物として提供することができる。経口投与のための製剤は、適切に製剤化して、活性化合物の放出を制御又は延長することができる。式Iの活性薬物はまた、小単層ベシクル、大単層ベシクル及び多層ベシクルなどのリポソーム送達システムの形態で投与することができる。リポソームは、周知の如くコレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成することができる。式Iの活性な化合物はまた、標的化可能な薬物担体としての可溶性ポリマーと結合させることもできる。こうしたポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチル-アスパルトアミド-フェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド-ポリリジンが含まれる。更に、式Iの活性な化合物は、薬物の制御放出を達成する際に、有用な生分解性ポリマー類、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸とポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、及びヒドロゲルの架橋された又は両親媒性のブロックコポリマーと結合させることができる。吸入による投与の場合には、活性化合物として式Iの化合物を含むこの発明による治療法は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、又は他の適切なガスを用いて加圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提示aerosolspraypresentationの形態で好都合に送達することができる。式Iの化合物を含む本発明の製剤は、非経口的に、すなわち、静脈内iv、側脳室内icv、皮下sc、腹腔内ip、筋肉内im、皮下sd、又は皮内id投与によって、例えば、ボーラス注射による直接注射、又は連続的な注入によって送達することができる。注射特に、眼に適用するためのための製剤は、保存剤を加えて、例えば、アンプル、又は多回投与容器中の単位投与剤形で提供することができる。この組成物は、例えば、水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、又はエマルションでありえ、そして懸濁化、安定化及び/又は分散剤などの賦形剤を含むことができる。あるいは、式Iの化合物は、薬剤復元reconstitutionのために、適切な賦形剤、例えば、滅菌発熱性物質除去蒸留水で薬剤復元するための粉末形態でありうる。式Iの化合物を含むこの発明の組成物はまた、例えば、坐剤として、又は停留浣腸剤retentionenemasとして例えば、カカオ脂又は他のグリセリドなどの従来から使用されている坐剤基を含む、直腸投与のために製剤化することができる。式Iの化合物を含む組成物は、パック又はディスペンサーデバイス中に提供されることが可能であり、これは活性成分を含む1つ又は複数の単位投与剤形を含むことができ、及び/又は投与量の滴定を容易にするために異なる投与量レベルを含むことができる。パックは、ブリスターパックなどの、金属又はプラスチックホイルを含むことができる。パック又はディスペンサーデバイスには、投与のための説明書を添付することができる。適合可能な医薬担体中に製剤化された本発明の組成物はまた、示されている状態を処置するために製造し、適切な容器中に入れ、そしてラベルをつけることができる。本明細書中に開示されているように、この発明の組成物中の成分の用量は、連続的に、又は断続的に投与される用量が、試験動物における結果及び患者の個々の状態を考慮した後に決定される量を確実に超えないようにして決定される。具体的な用量は、投与手順、患者又は対象動物の状態、例えば、年齢、体重、性別、感受性、食料、投薬期間、併用して使用する薬物、疾患の重症度に応じて変化することは当然である。ある種の条件下における適切な用量及び投与回数は、上述の指数に基づく試験によって決定することができるが、標準臨床手法により従事者の判断及び各患者の状況年齢、全般的状態、症状の重症度、性別などに従って改良し、そして最終的に決定することができる。本発明の組成物の毒性および治療有効性は、実験動物における標準的な医薬手法によって、例えば、LD50母集団の50が致死する用量およびED50母集団の50に治療上有効な用量を測定することによって決定することができる。治療および毒性効果との間の用量比は治療指数であり、そしてこれは比率ED50/LD50として表現することができる。大きい治療指数を示すそうした医薬組成物が好ましい。本発明の実施例通常用いられている溶媒及び賦形剤を用いて、式Iの化合物は、液剤製剤にすることができ、あるいは錠剤、被覆錠、カプセル、点滴液、坐剤、注射液及び注入製剤に加工処理し、そして局所的、経口的、直腸、非経口的、及びその他のルートによって治療的に適用することができる。局所眼を含む用滅菌液の場合には、通常の量での従来から使用されている賦形剤と共に、式Iの化合物を使用する。該賦形剤は、例えば、塩化ナトリウム及び再蒸留水適量であり、従来から使用されている手順、例えば、ろ過、アンプルへの無菌充填によって、そして必要により滅菌のためにオートクレーブ処理する。Aインドール誘導体の製造実施例1化合物121の合成N-R-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イル-プロピル-2,2-ジメチル-マロンアミド酸malonamicacid化合物121を、以下の工程に従って製造した:a化合物22化合物110.0g,33mmol及びTHF50mLの溶液を、N2雰囲気下にて0°Cに冷却し、次いでBH3/THFを滴下した。この反応混合物を放置し、温度を室温にした。16時間撹拌後、この反応混合物をK2CO3水溶液:aq.によってクエンチし、EtOAc100mL×3で抽出し、有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そしてカラムPE/EtOAc=4:1で精製すると、生成物225.72g,60収率が白色固体として生じた。1HNMRδ146302380355410395486707716723739768820。b化合物23DCM10mL中の化合物224.0g,14mmolの撹拌溶液に、DMSO15mL及びEt3N3.23g,32mmolを加えた。この混合物を0°Cに冷却し、次いでN2雰囲気下にて、DMSO15mL中のSO3Py三酸化硫黄ピリジン錯体4.83g,30mmolの溶液を滴下した。室温で1時間撹拌後、この混合物を氷/水20mL中に注ぎ、そしてEtOAc100mL×3で抽出し、有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、精製していない粗生成物2.86g,71収率が生じた。1HNMRδ1373022853203124144054204067007087177547529551088。c化合物24DCM25mL中の化合物23500mg,1.7mmolの撹拌溶液に、BnNH2214mg,2.0mmol及びNaBHOAc31.1g,5.2mmolを加えた。室温で16時間撹拌後、この混合物を氷/水20mL中に注ぎ、DCM/MeOH10:1,20mL×3で抽出した。有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残留物を分取TLCPrepTLCDCM/MeOH=20/1を用いて精製すると、生成物24370mg,56収率が白色固体として生じた。d化合物25MeOH10mL中の化合物24150mg,0.4mmolの撹拌溶液に、PdOH250mg及びHOAc触媒を加えた。H2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物を水50mL中に注ぎ、そしてDCM/MeOH10:1,20mL×3で抽出し、有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、残留物を、分取TLCDCM/MeOH=30/1を用いて精製すると、生成物2583mg,70収率が白色固体として生じた。1HNMRδ1373022853203124144054204067007087177547529551079。e化合物26DMF10mL中の化合物25350mg,1.20mmolの撹拌溶液に、2-メトキシカルボニル-2-メチルプロパン酸256mg,1.6mmol、HOBt243mg,1.8mmol、EDC607mg,2.5mmol及びDIEA774mg,6.0mmolを加えた。N2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物を水50mL中に注ぎ、そしてEtOAc20mL×3で抽出した。有機相をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物を、分取TLCDCM/MeOH=30/1を用いて精製すると、生成物26338mg,67収率が白色固体として生じた。f化合物27MeOH/H2O5:2.7mL中の化合物26417mg,1mmolの撹拌溶液に、LiOHH2O168mg,4mmolを加えた。室温で4時間撹拌後、濃HClをこの混合物に加えPHを5にし、EtOAc20mL×3で抽出した。有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、生成物27256mg,81収率が白色固体として生じた。g化合物121EtOAc/HCl20mL,4M中の化合物27200mg,0.500mmolの溶液を室温で2時間撹拌し、次いで真空中で濃縮すると、生成物121136mg,80収率が白色固体として生じた。1HNMRδ1323202853503257027117287387599507901104。LCMS[移動相:95水0.02NH4Ac及び5CH3CN→40水0.02NH4Ac及び60CH3CN6分、最後にこうした条件で0.5分間]。純度は98.3であった。Rt=2.974分;MS計算値:303.1;MS実測値:304.1[M1]。実施例2化合物171の合成E-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸hex3enoicacid化合物171を以下の工程に従って製造した:a化合物29DCM200mL中の化合物2820.0g,0.12molの撹拌溶液に、TBSCl21.8g,0.14mol、Et3N20.2g,0.20mol及びDMAP8.0g,65.2mmolを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、そしてカラムPEで精製すると生成物32.0g,95収率が生じた。1HNMRδ008092100340。b化合物31THF10mL中の化合物303.31g,17.8mmolの溶液を、-78°Cに冷却し、次いでBuLi2.5Mヘキサン中,9.3mL,23.1mmolを滴下した。同じ温度で1時間撹拌後、次いで化合物294.98g,17.8mmolを-78°Cで滴下した。反応混合物を放置し室温にした。3時間撹拌後、この反応混合物をNH4Cl飽和,20mLでクエンチし、EtOAc200mLで抽出した。有機相をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物をカラムPE:EtOAc=4:1で精製すると、生成物314.20g,60収率が生じた。1HNMRδ003092104244331750745786770。c化合物32DMF20mL中の化合物13.04g,10.0mmolの撹拌溶液に、N-メトキシ-N-メチルアミン塩酸塩1.95g,20.0mmol、HOBt1.35g,10.0mmol、EDC2.90g,15.0mmol及びDIEA774mg,6.0mmolを加えた。N2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物をH2O100mL中に注ぎ、そしてEtOAc40mL×3で抽出した。有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物をカラムPE:EtOAc=6:1で精製すると、生成物323.06g,88収率が白色固体として生じた。d化合物33DCM100mL中の化合物326.50g,18.7mmolの撹拌溶液に、Boc2O8.20g,37.4mmol、DMAP1g,8.2mmol及びDIEA2.58g,20mmolを加えた。N2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物をH2O100mL中に注ぎ、そしてEtOAc100mL×3で抽出し、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物をカラムPE:EtOAc=10:1で精製すると、生成物337.30g,87収率が生じた。1HNMRδ143170320301373540500735720746756814。e化合物34THF10mL中のLAH111mg,2.9mmolの混合物を-78°Cに冷却し、次いでTHF10mL中の化合物331.0g,2.2mmolの溶液を徐々に滴下した。0°Cで2時間撹拌後、反応混合物を、KHSO4飽和によってクエンチし、そしてEtOAc20mL×3で抽出した。有機相を集め、これをHCl1N50mL×2及びブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、粗生成物34609mg,70収率が生じた。f化合物35THF50mL中の化合物314.2g,10.3mmolの溶液を-78°Cに冷却し、次いでBuLi2.5Mヘキサン中,4.5mL,11.3mmolを滴下し、そしてこの混合物を同じ温度で1時間撹拌し、次いでTHF10mL中の化合物344.0g,10.3mmolの溶液を-78°Cで滴下した。この反応混合物を放置し、室温にした。3時間撹拌後、この反応混合物をNH4Cl飽和,20mLでクエンチし、EtOAc200mLで抽出し、有機相をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物を、カラムPE:EtOAc=10:1で精製すると、生成物351.0g,17収率が生じた。1HNMRδ001093085128168300290327461450539557736720741757820810。g化合物36THF10mL中の化合物351g,1.8mmolの溶液に、TBAF913mg,3.49mmolを加えた。室温で3時間撹拌後、この混合物を水50mL中に注ぎ、そしてEA50mL×3で抽出し、有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物をカラムPE:EtOAc=4:1で精製すると、生成物36721mg,90収率が生じた。h化合物37DMF10mL中の化合物36459mg,1.00mmolの溶液に、PDC1.90g,5.00mmolを加えた。室温で24時間撹拌後、この混合物を水50mL中に注ぎ、そしてEtOAc50mL×3で抽出し、有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、そして残留物を、カラムPE:EtOAc=8:1で精製すると、生成物37396mg,86収率が生じた。1HNMRδ1121181321622802704284155615657017337207437638041224。i化合物171EtOAc/HCl10mL,4M中の化合物37236mg,0.5mmolの溶液を、室温で2時間撹拌し、次いで真空中で濃縮し、そして分取HPLCによって精製すると、生成物171のTFA塩201mg,75収率が白色固体として生じた。1HNMRδ1031143252854538554858071869973775482079010981241。LCMS[移動相:95水0.02NH4Ac及び5CH3CN→40水0.02NH4Ac及び60CH3CN6分、最後にこうした条件で0.5分間]。純度は>95であった。Rt=3.127分;MS計算値:272.1;MS実測値:273.1[M1]。実施例3及び実施例4化合物172及び173の合成E-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸アミドE-R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミド化合物172及び173を以下の工程に従って製造した:a化合物38DMF10mL中の化合物37100mg,0.20mmolの溶液に、NH4Cl54mg,1.0mmol、HOBt57mg,0.40mmol、EDC96mg,0.50mmol及びDIEA258mg,2.0mmolを加えた。N2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物をH2O50mL中に注ぎ、EtOAc20mL×3で抽出した。有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、残留物を、分取TLCPE/EtOAc=1/1を用いて精製すると、生成物3877mg,78収率が白色固体として生じた。b化合物39DMF10mL中の化合物37100mg,0.20mmolの溶液に、メチルアミン塩酸塩68mg,1.0mmol、HOBt57mg,0.40mmol、EDC96mg,0.50mmol及びDIEA258mg,2.0mmolを加えた。N2雰囲気下にて、室温で16時間撹拌後、この混合物をH2O50mL中に注ぎ、EtOAc20mL×3で抽出した。有機相を集め、これをブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮し、残留物を、分取TLCPE/EtOAc=2/1を用いて精製すると、生成物3982mg,84収率が白色固体として生じた。c化合物172EtOAc/HCl10mL,4.0M中の化合物380.4mmolの溶液を室温で2時間撹拌し、この反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を分取HPLCによって精製すると、172のHCl塩52mg,42収率が白色固体として生じた。1HNMRδ1001103202953903425515796766907206997367578207951098。LCMS[移動相:95水0.05TFA及び5CH3CN→5水0.05TFA及び95CH3CN6分、最後にこうした条件で0.5分間]。純度は>95であった。Rt=2.552分。MS計算値:271.1;MS実測値:272.1[M1]。d化合物173EtOAc/HCl10mL,4.0M中の化合物390.4mmolの溶液を、室温で2時間撹拌し、この反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を分取HPLCによって精製すると、172のHCl塩51mg,40収率が白色固体として生じた。1HNMRδ1001102513202903953805515747206997367578258101100。LCMS[移動相:95水0.05TFA及び5CH3CN→5水0.05TFA及び95CH3CN6分、最後にこうした条件で0.5分間]。純度は>95であった。Rt=2.606分;MS計算値:285.1;MS実測値:286.1[M1]。実施例5化合物271の合成E-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸化合物271を以下の工程に従って製造した:a化合物45DCM20mL中の化合物372.5g,5.3mmolの撹拌溶液に、ジアゾメタンのEt2O溶液53mmolを加えた。室温で12時間撹拌後、この混合物を真空中で濃縮すると、45が生じ2.37g,92収率、これは精製することなく次の工程中で使用した。b化合物46HCl/EtOAc10ml,2.9M中の化合物45250mg,0.514mmolの撹拌溶液を、室温で2時間撹拌した。溶媒を真空中で除去すると、粗46147mg,100収率が生じ、これは精製することなく次の工程で使用した。1HNMR126195300311366488491551557571575702713723737739761763828。c化合物47N2雰囲気下、氷-水で冷却して、THF5ml中の化合物46147mg,0.514mmol及びEt3N79mg,0.771mmolの撹拌溶液に、Ac2O308mg,2.57mmolを加えた。この混合物を室温に暖め、終夜撹拌した。この混合物をDCM15mLで蒸留し、飽和NaHCO3水溶液3ml×2及びブライン5mlで洗浄した。有機層を集め、これをNa2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると、粗生成物が生じ、これを分取TLCDCM:MeOH=20:1によって精製すると、所望の生成物47150mg,89収率が生じた。d化合物271EtOH4ml中の化合物47150mg,0.457mmolの撹拌溶液に、4NNaOH1.4mLを加えた。室温で2時間撹拌後、この反応混合物を、HCl2Nを用いてpH=5.0に調整し、そしてDCM40mLで希釈した。有機相を分離し、そして水層をDCM/MeOH10:1,20ml×2で抽出した。有機層を集め、これをNa2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると粗生成物が生じ、これを分取TLCDCM:MeOH=10:1によって精製すると、所望の生成物271110mg,76収率が白色固体として生じた。1HNMR10911418036628228545045369569970470773273475375579279410791222。LCMS移動相:95水0.02NH4Ac及び10CH3CN→40水0.02NH4Ac及び60CH3CN6分、最後にこうした条件にて0.5分間。純度は、>95であった。Rt=2.687分、MS計算値:314.1;MS実測値:315.2MH。実施例6~実施例14下記のインドール誘導体E6~E14及びE14a~E14jは、適切な出発物質を用いることによって実施例1~実施例5に準じて製造することができる。R-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-4-オキソ-ヘキサン酸R-5-アミノ-4-ヒドロキシ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサン酸R,E-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-5-N-メチルアセトアミドヘキサ-3-エン酸E-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-アミドE-R-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミドE-S-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-アミドE-S-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-ヘキサ-3-エン酸-メチルアミドR-5-アミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-4-オキソ-ヘキサン酸-メチルアミドR-5-アセチルアミノ-6-1H-インドール-3-イル-2,2-ジメチル-4-オキソ-ヘキサン酸R-N1-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピル-2,2-ジメチルマロンアミドR,E-3-3-アミノ-4-1H-インドール-3-イルブタ-1-エン-1-イルオキセタン-3-カルボン酸R,E-3-3-アミノ-4-1H-インドール-3-イルブタ-1-エン-1-イルオキセタン-3-カルボキシアミドR-3-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピルカルバモイルオキセタン-3-カルボン酸R-N-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピルオキセタン-3,3-ジカルボキサミドR-3-2-3,3-ジメチルブタンアミド-3-1H-インドール-3-イルプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロパン酸R-N1-2-3,3-ジメチルブタンアミド-3-1H-インドール-3-イルプロピル-2,2-ジメチルマロンアミドR-3-3-1H-インドール-3-イル-2-ピバルアミドプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロパン酸R-N1-3-1H-インドール-3-イル-2-ピバルアミドプロピル-2,2-ジメチルマロンアミドR-N1-2-アミノ-3-1H-インドール-3-イルプロピル-N3-tert-ブチル-2,2-ジメチルマロンアミドB製剤実施例下記の実施例は、式Iの化合物の組成物の説明のために記載される。活性成分として、実施例1による化合物は下記の組成物中で使用することができる。実施例15錠剤製剤10ミリグラムの実施例1の活性成分を含む錠剤の製剤は、下記の通りである:mg活性成分10乳糖61微結晶セルロース25タルカムTalcum滑石2ステアリン酸マグネシウム1コロイド状二酸化ケイ素1実施例16被覆錠剤製剤100mgの実施例2の化合物を含む錠剤の別の適切な製剤は以下の通りである。mg活性成分100架橋ポリビニルピロリドン10馬鈴薯デンプン20ポリビニルピロリドン19ステアリン酸マグネシウム1微結晶セルロース50コーティングフィルム着色フィルムコーティング物質は、以下から構成される:ヒプロメロース10微結晶セルロース5タルカム5ポリエチレングリコール2着色顔料5実施例17カプセル製剤50ミリグラムの実施例1の活性成分を含むカプセルのための適切な製剤は以下の通りである:mg活性成分50トウモロコシデンプン26リン酸水素カルシウムDibasiccalciumphosphate50タルカム2コロイド状二酸化ケイ素2この製剤はゼラチンカプセル中に充填された。実施例18注射用溶液注射可能な溶液の適切な製剤は次の通りである:活性成分mg10塩化ナトリウムmg適量注射用水mL全量で1.0実施例19液剤製剤混合液1ミリリットル中に2ミリグラムの活性成分を含む眼科用溶液の1リットルのための適切な製剤は以下の通りである:mg活性成分2ソルビトール150緩衝剤適量着色剤適量精製水全量で1000ml実施例20眼科用製剤100gの溶液は以下を含むg活性成分0.1ヒドロキシエチルセルロース0.4塩化ナトリウム適量精製水全量で100g実施例21懸濁製剤1.0gの懸濁液は以下を含む:g活性成分0.10ヒプロメロース0.01精製水全量で1.0gヒプロメロースを水中に高速ミキサー/ブレンダーを用いて均一に分散させた。ヒプロメロースの約1時間の水和時間の後、活性成分をヒプロメロース溶液に均一に混和させた。懸濁液の粘度はヒプロメロースの量によって調整することができ、その結果、粒子沈降及び粒子凝集の大変遅い傾向をもつ非常に安定な懸濁液となった。実施例22注射用溶液1.0mlの溶液は以下を含む:g活性成分0.05マンニトール適量DMSO0.10注射用水全量で1.0ml活性成分を撹拌及び加熱しながら、DMSO中に溶解する溶液1。マンニトールをWFIに溶解する溶液2。室温に冷却した後、溶液1を、撹拌を継続しながら溶液2と混和する。この溶液をろ過又はオートクレーブ処理によって滅菌した。C薬理学試験この発明の式Iの化合物及びそれを含む医薬組成物は、有利な特性によって特徴づけられる。こうした化合物及び医薬組成物は、標準的な認容された信頼できる試験手順において、下記の価値のある特性及び特徴を示す:薬理学的試験モデル1緑内障の実験モデルでは、アミロイド前駆体タンパク質APPの発現の増加が起こり、そしてそれに関連すると思われるアポトーシスが網膜神経節細胞RGCにおいて起こりうる[McKinnonSJCaspaseactivationandamyloidprecursorproteincleavageinratocularhypertensionInvestOphthalmolVisSci2002Apr43107787]。更に、Aβ142を注入すると、RGC中のアポトーシスが誘発される。抗体の硝子体内適用、βセクレターゼ活性の阻害、又はオリゴマー化阻止などのAPP-Aβ経路の妨害は、眼圧の上昇に起因する緑内障におけるRGCアポトーシスを少なくとも一時的に処置次第のもよるが防止するGuoetal2007。それ故、作用のデュアルメカニズム、すなわち、βシート破壊活性及びオリゴマー化阻止を示す式Iの物質は、神経保護活性を示すということが結論付けられうる。雄性DarkAgutiラットモデルでは、片方の眼の強膜上静脈中に50μlの高張食塩水を注入して、眼内圧上昇慢性高眼圧-OHTを誘発することによって緑内障を生じさせ、一方、反対の眼は、対照としての役割を果たす[MorrisonJCAratmodelofchronicpressureinducedopticnervedamage,ExpEyeRes1997648596]。処置群1群あたりN=4~6では、種々の用量のこの発明の物質を、緑内障誘発の直前に硝子体内注入液量5μlした。慢性高眼圧OHT誘発の3週間後及び6週間後におけるRGCアポトーシスの程度を、動的共焦点走査型レーザー検眼鏡検査及び蛍光標識アネキシンVによりそれぞれの動物において評価する。6週間後に動物を犠死させ、それらの眼を摘出し、4パラホルムアルデヒド中で終夜固定する。その後、例えば、FITCアネキシンVキットBDBiosciencesFranklinLakesUSA[CordeiroMF2004Realtimeimagingofsinglenervecellapoptosisinretinalneurodegeneration,ProcNatlAcadSciUSA101133526;KietselaerBL2003,TheroleoflabeledAnnexinA5inimagingofprogrammedcelldeathFormanimaltoclinicalimaging,QJNuclMed4734961]、又はTUNELdUTPニック末端標識法dUTPnickendlabeling[Roche,インサイチュ細胞死検出キット,フルオレセイン標識Insitucelldeathdetectionkitfluoresceinlabeled]で可視化されるアポトーシスに関係する変化を評価するために網膜を分離した[SzydlowskyKKaminskaB2007,NeuroprotectiveactivityofselectivemGlu1andmGlu5antagonistsinvitroandinvivo,EurJPharmacol5541829]。この発明の実験物質で処置した動物では、評価した一時点で最小、0.1mg/mlの用量においてRGCアポトーシスの減少があった。薬理学的試験モデル2更なる実験では、ラットを全身的にsc処置し、上記の如く実験を繰り返した。この試験の目的は、硝子体内適用後、それと同様な眼内濃度を生じさせる式Iの化合物の全身的投与が、更にIOP誘発アポトーシスに対して神経保護作用を可能にするかどうかを検証することである。こうした物質で全身的に処置した動物では、RGCアポトーシスの用量依存性低下があり、これは240mg/kgメシラートの用量で有意性に達し、緑内障誘発の6週間後に観察された。薬理学的試験モデル3これに加えて、式Iの化合物のモノマーAβ142に対する作用を、表面プラズモン共鳴SPRによって決定することができる。材料及び方法Aβの調製Aβ14260080AmericanPeptideSunnyvaleCAUSAを、ヘキサフルオロイソプロパノールHFIP中、1mg/mlに溶解した。管を堅く密封し、そして振とうしながら1.5時間室温でインキュベートした。100μgのアリコートをエッペンドルフ管低吸着仕様中で調製し、-80°Cで30~60分間凍結した。終夜にわたって凍結乾燥した後、このアリコートを使用するまで-20°Cで貯蔵した。1つのHFIP処理Aβアリコートを解凍し、そしてDMSO無水中に新たに溶解し、そしてこの5mMストック溶液を、固定化直前に10mM酢酸ナトリウムpH4.0中、100μMに希釈した。表面プラズモン共鳴SPRSPR試験を、センサーチップ上に2つのフローセルを備えたビアコアX100バイオセンサー装置BiacoreX100biosensorinstrumentGELifesciencesUppsalaSwedenを用いて行なった。Aβモノマーを、CM7センサーチップGELifesciencesUppsalaSwedenの1つのフローセルにアミンカップリングキットGELifesciencesUppsalaSwedenを用いて第1級アミンを介して共有結合的に結合させた。対照として、エタノールアミンを表面チャネル上に固定化した。3つの異なるチップを使用し、そしてAβに対する固定化レベルは同程度であったそれぞれ、21605RU、22180RU及び21929RU。1RUは、センサーチップの表面マトリックス上の約1pg/mm2のアナライトに相当する。化合物をDMSO中に溶解し、更にDMSO中に希釈して、1000×濃度のストック溶液を得た。次いでそれらを、0.01MHEPES、pH7.4、0.15MNaCl、3mMEDTA、及び0.005界面活性剤P20を含む、HBS-EPバッファー中に1:1000希釈した。0.1v/vDMSOを含むHBS-EPを、アッセイランニングバッファーとして使用した。化合物をセンサーチップ上に、0.1nM~300nMの範囲の濃度、25°C、10μl/分の流速で、180s間にわたって注入した。濃度は、二連で試験した。エタノールアミン対照フローセルに注入された化合物によって生じたRUが、参照レスポンスとして設定され、そしてAβ飽和フローセルに注入された同じ化合物によって生じたRUから差し引かれた。結合の定常状態結合曲線のプラトーで得られた各RUと、化合物の各濃度の間の関連がプロットされた。アナライト注入を停止した後、HBS-EPバッファーを180sにわたってチップ上でフローさせ、結合アナライトを固定化されたAβから解離させて解離曲線を得た。解離相終了後に、再生溶液1MNaCl,50mMNaOHを注入し、そして30sにわたってチップ上でフローさせ、残留する結合アナライトを固定化Aβから除去した。BiacoreX100controlsoftwareVer11を用いて結合曲線を記録し、BiacoreX100evaluationsoftwareVer11を用いてそれらを解析した定常状態における各RU対アナライトの濃度をプロットさせる、プロットをフィットさせる、KD値を決定する。アナライトの固定化Aβに対する解離平衡定数KDを、最大RURmaxを推定する定常状態レベルから決定し、KDを、1/2Rmaxを生じる化合物濃度として算出した。試験を繰り返し行なうことによって、実施例化合物の場合の下記のIC-50値を見出すことができた。こうしたデータによって、この発明の式Iの化合物は、アルツハイマー病の処置、及び緑内障などの眼疾患の処置に有用であることが示された。更に、式Iの化合物と、緑内障に現在使用されている眼内圧低下剤、又は抗酸化剤、カルシウムチャネルブロッカー、NOシンターゼ阻害剤、ニューロトロフィンneurotrophins及び抗アポトーシス剤antiapoptoticagentsなどの他の薬物化合物のどちらかとの併用処置から妥当と思われる相乗的な治療効果を見出すことができる。更なる相乗効果を、式Iの化合物例えば、実施例1と、薬物化合物メマンチンの併用投与から見出すことができる。"