"固体表面203に沿って堆積され、帯電したナノ粒子200の連続勾配を調製する方法であって、前記表面203の単位面積当たりの堆積され、帯電したナノ粒子200の数は、前記表面の一端において相対的に多く、前記表面の他端において相対的に少なく、堆積時に、堆積した粒子間の距離は、溶液402中の前記ナノ粒子間の静電反発力により調節され、前記溶液402中の粒子の静電反発力の程度は、ナノ粒子を含む前記溶液402中の塩溶液403の拡散により得られることを特徴とする、方法。前記塩溶液403の拡散が、ナノ粒子を含む、実質的に塩を含まない溶液402の層の下で相対的に高い密度および濃度を有する塩溶液の層を形成することにより得られ、前記連続勾配が拡散時間および前記塩溶液403中の塩の濃度により調節される、請求項1に記載の方法。前記塩溶液403の拡散が、ナノ粒子の懸濁液602と接触して配置されるリザーバ603内に前記塩溶液403を維持することにより得られ、前記懸濁液は、ナノ粒子の拡散を可能にするが、対流を抑制するマトリクスをさらに含み、前記ナノ粒子の懸濁液602は前記固体表面203と接触する、請求項1または2に記載の方法。前記ナノ粒子200が、金属、セラミック、例えばガラス、または高分子材料からなる、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。前記固体表面203が、金属、セラミック、例えばガラス、または高分子材料からなる、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。前記ナノ粒子200と前記表面203との間の結合力が、共有結合、クーロン相互作用、金属結合、ファンデルワールス結合、水素結合、双極子間結合またはイオン双極子結合を含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。前記表面203が、結合したジチオール試薬を有する金であり、前記ナノ粒子200が、前記金の表面に結合したジチオール分子のチオール基に共有結合する、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。負に帯電しているが、表面に結合していない粒子604が、表面に結合しているナノ粒子200と混合される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。前記表面203に第1の別の表面801および第2の別の表面802を付加する工程をさらに含み、前記第1の別の表面801は前記ナノ粒子200と同様の表面化学を有し、前記第2の別の表面802は前記表面203と同様の表面化学を有する、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。前記表面203に目盛り702、703、704を付与する工程をさらに含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。堆積され、帯電したナノ粒子200の連続勾配を有する表面203、700。前記勾配の長さが1mm~50mmである、請求項11に記載の表面。前記ナノ粒子200が、10~60mmの平均直径を有する、請求項11または12に記載の表面。前記勾配が線形である、請求項11~13のいずれか一項に記載の表面。前記ナノ粒子の平均中心間距離が、前記勾配の一端において約10~60nmであり、前記勾配の他端において約100~150nmである、請求項11~14のいずれか一項に記載の表面。前記ナノ粒子200および/または前記表面203が、金属、セラミック、例えばガラス、または高分子材料からなる、請求項11~15のいずれか一項に記載の表面。前記ナノ粒子200および/または前記表面203が、それらにコンジュゲートした化合物を有する、請求項11~16のいずれか一項に記載の表面。前記化合物が、ジチオール基、チオール基、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、ペプチド終端、糖がコンジュゲートしたもしくはPEGがコンジュゲートしたチオール、またはチオールシラン;PEG、例えばポリ-L-リシン-PEG、PEGで修飾したシラン、マレイミド-PEG;およびアミノシランからなる群より選択される、請求項17に記載の表面。請求項11~18のいずれか一項に記載の勾配表面203、700と、第1の別の表面801と、第2の別の表面802と、を備える接着現象の分析用の装置800であって、前記表面は分離され、前記第1の別の表面801は前記ナノ粒子200と同様の表面化学を有し、前記第2の別の表面802は前記勾配表面203と同様の表面化学を有する、装置800。前記ナノ粒子200、前記勾配表面203、前記第1の別の表面801または前記第2の別の表面802が、それらにコンジュゲートされた同じまたは異なる化合物を有し、前記化合物は、チオール基、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、ペプチド終端、糖がコンジュゲートしたもしくはPEGがコンジュゲートしたチオール、またはチオールシラン;PEG、例えばポリ-L-リシン-PEG、PEGで修飾されたシラン、マレイミド-PEG;およびアミノシランからなる群より選択される、請求項19に記載の装置800。接着分析のための請求項11~18に記載の表面203、700、または請求項19~20に記載の装置の使用。前記分析が、表面プラズモン共鳴SPR、電気化学、光学顕微鏡検査または走査電子顕微鏡法SEMに基づく、請求項22に記載の使用。したがって、本発明は好ましくは、当該技術分野における上記の欠点および単独または任意の組み合わせで不都合な点のうちの1つ以上を軽減するか、緩和するかまたは除外し、添付の特許請求の範囲に係る方法、表面、生成物および使用を提供することにより少なくとも上記の問題を解決することを目的とする。第1の態様によれば、固体表面に沿って堆積され、帯電したナノ粒子の連続勾配を調製する方法が提供され、表面の単位面積当たりの堆積され、帯電したナノ粒子の数は、表面の一端において相対的に多く、表面の反対端において相対的に少ない。堆積時に、堆積される粒子間の距離は溶液中のナノ粒子間の静電反発力により調節される。溶液中の粒子の静電反発力の程度は、ナノ粒子を含む溶液中の塩溶液の拡散により得られる。これは、表面上のナノ粒子の改良された勾配を形成できるため、有益である。塩溶液の拡散は、ナノ粒子を含む、実質的に塩を含まない溶液の層の下で相対的に高い密度および濃度を有する塩溶液の層を形成することにより得られ得、濃度勾配は拡散の時間および塩溶液中の塩の濃度により調節され得る。一実施形態において、塩溶液の拡散は、ナノ粒子の拡散を可能にするが、対流電流を妨げるマトリクスをさらに含むナノ粒子の懸濁液と接触して配置されたリザーバ内に塩溶液を維持することにより得られ得、ナノ粒子の懸濁液は固体表面と接触する。これは2次元で勾配を形成できるので有益である。ナノ粒子は、金属、セラミック、例えばガラスまたは高分子材料から構成されてもよい。固体表面は、金属、セラミック、例えばガラスまたは高分子材料から構成されてもよい。ナノ粒子と表面との間の結合力は、共有結合、クーロン相互作用、金属結合、ファンデルワールス結合、水素結合、双極子間結合またはイオン双極子結合を含んでもよい。一実施形態において、表面は結合したジチオール試薬を有する金であり、ナノ粒子は、金表面に結合したジチオール分子のチオール基に共有結合する。一実施形態において、負に帯電しているが、表面に結合していない粒子は、表面に結合したナノ粒子と混合される。これは、表面に結合したナノ粒子の分散を改良でき、クラスター形成を防止できるので有益である。この方法はさらに、上記表面に第1の別の表面および第2の別の表面を付加する工程を含んでもよく、第1の別の表面はナノ粒子と同様の表面化学を有し、第2の別の表面は上記表面と同様の表面化学を有する。一実施形態において、目盛りが表面に加えられる。これに関する利点は接着分析の顕微分析を簡単にすることができることである。第2の態様によれば、堆積され、帯電されたナノ粒子の連続勾配を有する表面が提供される。勾配の長さは1mm~50mmであってもよい。ナノ粒子は10~60nmの平均直径を有してもよい。ナノ粒子の平均距離は、勾配の一端において約10~60nmであってもよく、勾配の他端において約100~150nmであってもよい。一実施形態において、勾配は線形である。ナノ粒子および/または表面は、金属、セミラック、例えばガラス、または高分子材料から構成されてもよい。ナノ粒子および/または表面はそれらにコンジュゲートされた化合物を有してもよい。化合物は、チオール基、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、ペプチド終端、糖がコンジュゲートしたもしくはPEGがコンジュゲートしたチオール、またはチオールシラン;PEG、例えばポリ-L-リシン-PEG、PEGで修飾したシラン、マレイミド-PEG;およびアミノシランからなる群より選択されてもよい。第3の態様によれば、第2の態様に係る勾配表面、第1の別の表面および第2の別の表面を含む、接着現象を分析する装置が提供され、表面は分離され、第1の別の表面はナノ粒子と同様の表面化学を有し、第2の別の表面は表面と同様の表面化学を有する。ナノ粒子、表面、第1の別の表面または第2の別の表面は、それらにコンジュゲートされる同じまたは異なる化合物複数も含むを有してもよく、化合物複数も含むは、チオール基、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、ペプチド終端、糖がコンジュゲートしたもしくはPRGがコンジュゲートしたチオール、またはチオールシラン;PEG、例えばポリ-L-リシン-PEG、PEGで修飾したシラン、マレイミドmalemide-PEG;およびアミノシランからなる群より選択されてもよい。第4の態様によれば、接着分析のための、第2の態様に係る表面、または第3の態様に係る装置の使用が提供される。分析は、表面プラズモン共鳴SPR、電気化学、光学顕微鏡検査または走査型電子顕微鏡法SEMに基づいてもよい。本発明は、表面上のナノ粒子の改良された勾配の形成を可能にする、従来技術に対する利点を提供する。本発明のこれらおよび他の態様、特徴および利点は、添付の図面と共に以下の本発明の実施形態の詳細な説明から可能になり、明らかになるであろう。本発明のいくつかの実施形態は、当業者が本発明を実施できるように添付の図面を参照して以下により詳細に記載されている。しかしながら、本発明は、多くの異なる形態で具現化されてもよく、本明細書に記載されている実施形態の限定と解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が全体を通して完全になり、本発明の範囲を十分に伝えるために当業者に提供される。これらの実施形態は本発明を限定するものではなく、本発明は添付の特許請求の範囲のみにより限定される。さらに、添付の図面に例示される特定の実施形態の詳細な説明に使用される専門用語は本発明を限定するものと意図されるわけではない。本発明の一態様によれば、勾配を有する吸着されたナノ粒子を有する表面の簡便な製造方法が提供される。一実施形態において、この方法は以下のように説明され得る。1.1次元拡散図4に係る実施形態において、静電的に安定した粒子溶液から静電表面帯電ナノ粒子200に結合する能力を有する平面203がバイアル401に配置される。次いで、表面が帯電した粒子200を有する、塩を含まない、またはほとんど塩を含まない溶液402がバイアルに加えられる。相対的に高い密度を有する塩溶液403が、溶液403と402との間の重力依存相レベルが表面203の下側部分と同じ高さになるように、塩を含まない溶液402の下で注意深く層状にされる。やがて、塩溶液403は塩を含まない溶液402内に拡散し、これにおいてイオン強度の勾配を形成する。当業者に理解されるように、表面は平面であることを必要とせず、任意の種類の曲率または形状を有してもよい。表面203に近接する緩衝液中のイオン強度が増加する場合、粒子間の静電的に依存した反発力は減少する。したがって、粒子は、溶液402と403との間の有機相レベルに最も近接する粒子の最も高い密度で互いに近接して徐々に表面に吸着する。粒子の最も低い密度は、イオン強度が低く、それ故、静電反発力が最も高いバイアルの上層に見られる。拡散の制御した時間の後、溶液は、バイアルから、塩を含まない溶液402を含有する粒子の下で塩溶液403を層状にする場合に使用したものと同じ管404を通して下から排出される。対流の非存在下で、表面の下位レベル、x=0mmからバイアルの底までの距離は十分であり、表面の下位レベル、x=0mmから塩を含まない溶液402の表面までの距離は十分であり、拡散は非常に長い間、継続できず、表面203上の溶液中の塩濃度の漸進的な分散は、1次元において拡散のフィックの第2法則で説明できる:式中、上記の条件に関して:式中、cはモル塩濃度であり、x=0表面203の下位レベルと一致するに関してxはバイアルにおける位置であり、tは拡散の時間であり、c0はt=0における溶液403中の塩濃度であり、Dは対象の塩についての拡散定数である。このことは、獲得した粒子勾配の長さおよび傾きが、開始塩濃度c0および拡散時間tを変化させることにより変化でき、非常に柔軟性のある製造方法を与えることを意味する。図5に記載されている本発明のさらなる発展は、図4に記載されているいくつかの表面が拡散の同じ手順で使用できるバイアル501を使用する。この方法の利点は、バイアルにおける表面全てが、金粒子の同じ溶液、塩溶液のモル濃度、拡散の時間に曝露されることである。このことにより、表面が、同じ調製物において高い割合の一致性を有して調製され得ることが確実にされる。図1および以前の文献[11]に関して記載されている拡散方法は、記載している本発明と技術的に同様であるが、いくつかの重要な態様が異なる。最も重要な相違は、表面に結合する成分、ナノ粒子が一定濃度として存在し、勾配として拡散しないことであり、拡散する塩は表面に結合せず、勾配を生じる要因ナノ粒子間の勾配静電反発力は、溶液中のナノ粒子上で生じ、表面上では生じない。2.2次元拡散拡散勾配の1次元法によれば、表面は1次元、例えば勾配の一端における結合した粒子の高密度および反対端における低密度で獲得される。図6に係る実施形態において、表面上の粒子の循環勾配の生成が記載される。図6Aは側面図であり、図6Bは上面図である。ペトリ皿601の底において、平面203が配置される。ナノ粒子と、該ナノ粒子の拡散を可能にするが、同時に対流を防ぐマトリクスとを含む、塩を含まないか、またはほとんど塩を含まない懸濁液602がペトリ皿に注がれる。このような懸濁液は、粒子形態、例えばゲル濾過、例えばSephadexg-25または同様の材料に使用されるゲル粒子を含有する水中の多糖からなり得る。無溶媒、例えば水が平らな懸濁液相から除去された後、吸取紙の円形部分などのリザーバ603が懸濁液上に配置される。リザーバ603は、例えば吸取紙を高いモル濃度を有する塩溶液403に浸漬することによってこのような溶液で事前に満たされる。次いでこの系は拡散のための時間が与えられる。溶液403は、懸濁液602中で拡散し、循環拡散前部は、しばらくしてから、イオンの半径濃度勾配を有する最終的に円形面を生じる表面203に到達する。最終的に、懸濁液602は、溶媒、例えば水で流される。最終結果は、表面の中央において密度が最も高く、周辺に対して最も低い吸着した粒子の円形表面である。記載している本発明の重要な態様は、表面単位当たりの最も多い数の吸着された粒子を有する表面勾配の部分と、表面単位当たり最も少ない数の吸着された粒子を有する同じ勾配表面の部分との間の範囲である解析力学である。この範囲が大きくなると、より分析的な情報が接着および吸着実験において得られる。方法による誤差の源は、水が不規則に予測不可能なパターンで表面に結合する傾向を有することなどの塩を含まない溶媒中の低濃度の帯電粒子であり得る。このような不規則なパターンは、さらなる接着の解釈を生じ、吸着実験をより困難にする。図6Cに係る実施形態において、不規則なパターンの形成を防止する方法が提供される。この方法は、帯電した表面結合粒子200を、表面203に結合していない帯電した粒子604と混合することを含む。後者の粒子の機能は、結合のパターンについて不規則にならないように、溶液中の帯電し、結合した粒子の分散を改良することである。典型的な実験および評価方法結合した粒子を有する勾配領域は通常、1~50mm、例えば1~10mmの間である。この表面上で、生体高分子を用いる吸着実験および細胞を用いる接着実験が実施されてもよい。次いでこの実験の結果は単位面積当たり結合した粒子の連続勾配に相関し得る。簡単な生体高分子吸着実験において、高感度表面の光学的方法を使用することが可能である。全細胞を含む実験において、光学顕微鏡検査法が細胞の詳細な研究のために使用されてもよく、同様に蛍光顕微鏡法が詳細な研究のために使用されてもよい。本発明の1つの適用である図7において、粒子勾配が、顕微鏡による分析を容易にするために目盛りが加えられている表面700に適用される。目盛りの数字は垂直702、水平703または半径方向704であってもよい。目盛りおよび目盛りの数字は、異なる種類の分析に適合するように異なる範囲、例えば視覚による分析のためにmm範囲、または光学顕微鏡による分析のために10~500μmの範囲、または図7B、705に記載しているSEMであってもよい。目盛りの数字は、完全または部分的に粒子が結合した表面、例えばジチオール修飾金表面を通るエッチングであってもよく、それにより、下側の基板、例えばガラスまたはシリカが露出される。代替として、目盛りの数字は、例えば粒子が結合した表面、例えばチオールシラン修飾ガラスまたはシリカ表面上の金における隆起部であってもよい。表面パターンは好ましくは、フォトリソグラフィー技術を用いて生成される。本発明の別の適用である図8において、ナノ粒子勾配表面203または700は、2つの追加の別の表面801および802と共にチップ表面800、例えばスライドガラス上に存在する。図8Aは上面図であり、図8Bおよび8Cは2つの実施形態に係る側面図である。2つの追加の別の表面は、表面802の1つが、ナノ粒子を有する表面と同じ表面化学を与えられるように化学的に修飾され、他方の表面801が、勾配において粒子を取り囲む表面と同じ化学を与えられるように化学的に修飾される。全ての3つの表面が生物学的実験、例えば細菌吸着において存在する場合、操作者は、勾配表面の領域に細菌が吸着しているかどうかを顕微鏡により検査できる。操作者はまた、細菌が、ナノ粒子を含有せず、混合されていない表面化学のみを含有する表面に吸着する方法に関する情報を得る。このように、操作者は、細菌の接着がナノ粒子の存在に関連するか否かを決定でき、その粒子密度は吸着に必要である。異なる表面203/700、801、802は、表面の使用および製造を容易にするために障壁803を用いてチップ800上で分離されてもよい。障壁は、下側の基板804が露出されるように、チップ800上の表面203/700、801、および802の間のエッチングまたはスペースから作製されてもよい。代替として、障壁は、特に粒子勾配が下側の基板804に適用されているこれらの場合、表面203/700、801、および802の間の隆起部からなってもよい。本発明の適用は、例えば表面を含むチップ、例えば上記の3つの表面;1、粒子間の遊離ジチオールが、マレイミド-PEGと反応するジチオールで修飾された金表面上に金ナノ粒子勾配が製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の表面は機能的チオール、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、またはペプチド終端と反応する;2、ジチオールおよびマレイミド-PEGで修飾されている金表面;3、粒子上の表面と同じ機能的チオールで修飾されている金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、粒子間の遊離ジチオールがマレイミドとコンジュゲートした分子、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、またはペプチド終端、リン酸化、複素環、芳香族、カルボニル、糖、無機、金属含有粒子と反応するジチオールで修飾された金表面上に金ナノ粒子勾配が製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の表面はPEGとコンジュゲートしたチオールと反応する;2、ジチオールおよびマレイミドとコンジュゲートした分子、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、またはペプチド終端で修飾された金表面;3、粒子上の表面と同じ機能的チオールで修飾された金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、粒子間の遊離ジチオールがマレイミド-PEGと反応するジチオール修飾金表面上に金ナノ粒子勾配が製造される金ナノ粒子勾配表面;2、ジチオールおよびマレイミド-PEGで修飾されている金表面;3、純金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。この製品を用いて、操作者は、使用されるべきチオール試薬を選択できる。接着に影響を与え得る多数の市販のチオール、例えばアミノ基、単糖および多糖とコンジュゲートしたチオールが存在する。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、ジチオールで修飾された金表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面;2、ジチオールで修飾されている金表面;3、純金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。この製品を用いて、操作者は、粒子間で結合されるマレイミド試薬および粒子上で結合されるチオール試薬の両方を選択できる。したがって、実験を変更する可能性がさらに増加する。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子間の遊離チオールシランはマレイミドPEGと反応し、粒子上の表面は機能的チオール、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端、またはペプチド終端と反応する;2、チオールシランおよびマレイミド-PEGで修飾されているガラスまたはシリカ表面;3、粒子の表面と同じ機能的チオールで修飾されている金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子間の遊離チオールシランがマレイミドPEGと反応する;2、チオールシランおよびマレイミドPEGで修飾されているガラスまたはシリカ表面;3、修飾されていない金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。この製品を用いて、操作者は使用されるチオール試薬を選択できる。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールまたはアミノシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の下および間のシランは、例えば、粒子がガラスまたはシリカ表面上で焼結されるプラズマ処理によるような方法で除去され、粒子間の表面はPEG-シランと反応し、粒子の表面は機能的チオール、例えばメチル終端、アミノ終端、酸終端またはペプチド終端と反応する;2、PEG-シランで修飾されているガラスまたはシリカ表面;3、粒子の表面と同じ機能的チオールで修飾されている金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールまたはアミノシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の表面は、機能的チオール、例えばPEG終端、メチル終端、アミノ終端、酸終端またはペプチド終端と反応する;2、チオールまたはアミノシランで修飾されているガラスまたはシリカ表面;3、粒子の表面と同じ機能的チオールで修飾されている金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールまたはアミノシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の下および間のシランは、例えば、粒子がガラスまたはシリカ表面上で焼結されるプラズマ処理によるような方法で除去され、粒子の間の表面はPEG-シランと反応する;2、PEG-シランで修飾されているガラスまたはシリカ表面;3、修飾されていない金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。この製品を用いて、操作者は使用されるチオール試薬を選択できる。本発明の適用は、表面、例えば上記の3つの表面;1、金ナノ粒子勾配が、チオールまたはアミノシランで修飾されたガラスまたはシリカ表面上に製造される金ナノ粒子勾配表面であり、粒子の下および間のシランは、例えば、粒子がガラスまたはシリカ表面上で焼結されるプラズマ処理によるような方法で除去される;2、ガラスまたはシリカ表面;3、修飾されていない金表面、を有するスライドガラスを含む製品である。この製品を用いて、操作者は異なる表面についての表面化学および修飾方法を選択できる。上記の適用に関して、製造において3つの典型的な表面は別個に製造されてもよく、次いで接着剤を用いてスライドガラス上で合わされてもよい。これらの表面をスライドガラス上で直接調製することも可能である。簡単な生体高分子吸着実験に関して、偏光解析法および表面プラズモン共鳴SPRなどの高感度表面の光学的方法が使用されてもよい。SPRの特別な場合、いわゆる画像化SPRiSPR法により、完全な勾配領域におけるナノ粒子の吸着およびその後の生体接着の両方の同時定量が可能となる実施例を参照のこと。勾配表面のiSPR分析についてのセットアップは図9Aに示す。通常、コンピュータ905で制御される[17]に記載されているような画像化SPRのための装置900は、薄い金層902が適用されるガラス表面901を含むSPR-基質と接触して適用される。金層の上の溶液を含有するチャンバ904が、例えば金層が溶液と接触するように緩衝液に配置される。チャンバ904は、入口907および出口908を有してもよく、表面からおよび表面まで溶液および検体を輸送する灌流システムとして機能する。本発明の適用において、金表面902は、溶液からのナノ粒子に結合するために層903で化学的に修飾され、ナノ粒子の勾配は表面に適用される。分析時に、勾配表面上の異なる位置からのSPR反応はこの位置における部分的密度に相関し得る。その場合、生体接着、例えばタンパク質、血小板、または細菌吸着は勾配表面で生じ、これはまた追加の反応として検出され得る図9B。最近、電気化学技術、特にインピーダンスの測定が、表面との細胞相互作用を研究するために使用されている[18]。電気化学技術もまた、電極表面上のナノ粒子の数を推定するために使用されてもよい。これは具体的に、ナノ粒子、例えば金を導電する際に適用される[19]。図10に記載した本発明の適用において、ナノ粒子勾配が、ナノ粒子に結合するために化学物質1003で修飾される導電材料のn個の粒子結合表面1001から構成される表面1000に適用される。表面1001が1つおよび他から電気的に絶縁されている電極として作用するように、表面1001は非導電基板1002に配置される。表面1000上の粒子結合電極表面nが低い粒子密度を得ている間、表面1000上の粒子結合電極表面1が高い粒子密度を得るようにナノ粒子勾配は製造される。これは、図4における表面203などの表面1000を使用することにより可能となり、表面1000上の位置を0とすると、図4におけるX=0と一致する。表面1000は、電解質、例えば、電解質および検体の表面1000への輸送を促進するために入口1005および出口1006も有してもよい電気化学セル1004における緩衝液と接触して適用される。表面1000に局在化する1~n個の電極に加えて、一部の適用について、追加の基準電極1007および電解質に適用される対電極1008を加えることも必要である。一部の適用において、電極1007および/または1008もまた、表面1000に配置されてもよい。表面1000上の全ての電極1~nならびに一部の場合1007および1008は、電気化学基準についてのシステム1009により個々に接続される。そのシステム1009は、異なる種類の電気化学基準、例えばボルタンメトリー、アンペロメトリー、クーロメトリー、インピーダンス分光法またはインピーダンスの測定であり得るシステムであってもよい。代替として、システム1009は、インピーダンスの測定などの単一種類の電気化学的測定用に設計されるシステムであってもよい。表面1000上の異なる電極からの電気化学応答が、表面1000上の異なる電極間で、または従来のtri電極セットアップにおいて電極1007および1008を使用することにより測定されてもよい[20]。測定する場合、表面1000上の異なる位置での異なる電極からの電気化学応答はこの位置における粒子密度と相関し得る。生体接着、例えば細胞接着が勾配表面で生じる場合、これはまた、電気化学応答の追加の、通常負の電荷として検出され得る。酸化還元活性の物質が表面と接触する場合、これはまた、電気化学応答の追加の、通常正の電荷として検出され得る。実施例1.SEMを用いる段階的な粒子吸着の評価11×20mmのサイズを有する金表面を、SiO2の基板上で最初に5nmのCrおよび次いで200nmのAuを蒸発させることにより測定した。それらを洗浄し、詳細[1,8]に記載されている手順に従ってジチオールの単分子層を提供した。手短に述べると、純金表面を、オクタンジチオール入りのエタノール溶液中でインキュベートし、それらをジチオスレイトールDDTと反応させた。約10nm直径の金粒子を有する電気的に安定化した金粒子溶液を、詳細[1,8]に記載されている手順に従って製造した。溶液中のイオン強度を減少させ、粒子の濃度を増加させるために金溶液を16000gで遠心分離した。遠心分離後、金粒子ペレットを、18.2MΩcmの導電率で純水中で約55nMの粒子濃度に希釈した。この粒子溶液を、図5に従って製造した勾配を設計した容器に移し、その後、複数のジチオールで調製した表面を、底までの同じ特定の距離で同じ溶液内に入れた。その後、1Mの濃度およびpH4.0でクエン酸塩緩衝液を勾配容器の底に入れ、表面の下側の空間を緩衝液で満たした。次いでクエン酸緩衝液を、30分の間、表面にわたって拡散させ、その後、勾配容器の下から溶液を排出することによってその手順を停止した。異なる適用において、50mMの濃度を有するクエン酸緩衝液を表面の下側に適用し、90分未満、拡散させ、その結果として、30分下で1M緩衝液で得たものと比較して少ない傾きを有するより長い勾配を得た。勾配表面上の異なる位置でSEMを用いて表面を分析した。選択した写真を図11に示す。実施例2.iSPRによる段階的な粒子吸着の評価10nmの金ナノ粒子を有する線形勾配を、ジチオール化学により実施例1に記載したように調製した。基板として、約50nmのAuの薄層を蒸発させたガラス表面を使用した。これらの表面は、表面プラズモン共鳴、SPRによる分析に好適であり、勾配の測定後、表面を、[17]に詳細に記載されている画像化SPR用の機器に入れた。2つの異なる勾配を分析した図12を参照のこと。50mMクエン酸緩衝液で調製した1つの勾配を90分間長い勾配拡散させ、1Mクエン酸緩衝液で調製した1つの勾配を30分間短い勾配拡散させた。各々の粒子勾配をまた、分散した粒子間の生体接着を最小化するためにマレイミド-PEGと反応させ、生体接着を促進するために疎水性の粒子で表面を生成する粒子の上のオクタンチオールと反応させた。各勾配表面上で、約1×5mmの領域を分析した。これらの領域において、勾配の全ての本質的な部分を撮像した。SPRは3Dグラフに示される長さであり、z軸は金ナノ粒子の表面被覆率に比例する。図13において、短い勾配のライン走査は、陽性対照表面この場合、オクタンジチオールでのみ表面が修飾された、ならびにオクタンジチオールおよびマレイミド-PEGで修飾された陰性対照表面についてライン走査と共に示される。各ライン走査は表面の全ての走査の平均を表す。実施例3.iSPRおよび蛍光顕微鏡検査法を用いる疎水性ナノ粒子勾配に対するフィブリノゲン吸着および血小板吸着の評価10nmの金ナノ粒子を有する短い勾配を、SPR分析用に設計した金表面上に製造し、次いで上記の実施例2に従ってマレイミド-PEGおよびオクタンチオールにより修飾した。これは、PEGを受け付けないタンパク質のバックグランドに対して疎水性粒子の勾配を与える。表面をiSPRで分析した。連続して、フィブリノゲンPBS中の0.5mg/mlを5分間、次いで血小板健康なドナー由来の本質的に血清を含まない調製物を30分間、勾配、陽性対照表面ジチオールのみ、および陰性対照表面マレイミド-PEGと共にジチオールで修飾したを有する表面に吸着した。図14において、フィブリノゲンおよび血小板吸着からの反応を勾配表面および正に制御した表面について示した。青色の曲線はフィブリノゲンの吸着を示し、緑色の曲線はフィブリノゲンおよび血小板の両方からの蓄積した反応を示す。図13に示したものに対応する、下側の表面からの反応は、図14の結果から減算される。正の表面は、表面にわたって均一にフィブリノゲンおよび血小板の両方を吸着するのに対して、勾配表面は、徐々にタンパク質および血小板の両方を吸着することに留意されたい。負に制御した表面は顕著な反応を示さない。血小板吸着後、表面をPBS緩衝液で洗浄し、2グルタルアルデヒドで15分間固定した。通常のプロトコルに従って表面を染色アクチン骨格による染色し、表面の異なる位置において蛍光顕微鏡検査法で分析した。図15は、高いAおよび低いB粒子被覆率を有するそれぞれ位置の代表的な血小板を示す。実施例4.疎水性ナノ粒子勾配に対する微生物付着の評価10nmの金ナノ粒子を有する長い勾配を、上記の実施例2に従ってマレイミド-PEGおよびオクタンチールで修飾した金表面上に製造した。これは、PEGを受け付けないタンパク質のバックグランドに対して疎水性粒子を有する勾配を与える。縁に沿って細長い突起のあるfimbriated大腸菌を静止状態下で表面に吸着させ、10分間、制御した洗浄液に曝露した。残っている細菌をアクリジンオレンジおよびDAPIで染色し、その後、拡大鏡および蛍光顕微鏡下で表面を分析した。図16は、正の制御表面オクタンチオールおよび負の制御表面マレイミド-PEGとともにジチオールで修飾したと共にアクリジンオレンジで染色した吸着した大腸菌の勾配表面の一部を低倍率で示す。勾配の異なる位置におけるナノ粒子の表面被覆率をSEMにより決定した。相対表面被覆率を各画像で示す。挿入した画像は、高倍率でDAPで染色した2つの細菌を示す。細菌の分布は20表面被覆率で劇的に変化する。本発明は特定の実施形態を参照して上記に記載しているが、本明細書に記載した特定の形態に限定することを意図していない。むしろ、本発明は添付の特許請求の範囲にのみ限定され、特定の上記以外の他の実施形態が、添付の特許請求の範囲内で同等に可能である。特許請求の範囲において、含む/含んでいるという用語は、他の要素または工程の存在を排除しない。さらに、個々に示されているが、複数の手段、要素または方法の工程は、例えば単一の装置またはプロセッサにより実施されてもよい。加えて、個々の特徴が異なる請求項に含まれ得るが、それらは可能な場合、有益に組み合わされてもよく、異なる請求項の一体化は、特徴の組み合わせが実現できないおよび/または有益ではないということを意味するものではない。加えて、単数形は複数を排除するわけではない。1つa、1つan、第1、第2などの用語は複数を排除するわけではない。請求項に示した参照符号は単に明確な例示としてのみ提供しており、請求項の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。参考文献1.LundgrenA.O.,etal.,Self-ArrangementAmongCharge-StabilizedGoldNanoparticlesonaDithiothreitolReactivatedOctanedithiolMonolayer.NanoLetters,2008.811:p.3989-3992.2.AdamczykZ.,etal.,Structureandorderinginlocalizedadsorptionofparticles.JournalofColloidandInterfaceScience,1990.1401.3.HanarpP.,etal.,Controlofnanoparticlefilmstructureforcolloidallithography.ColloidsandSurfacesA:PhysicochemicalandEngineeringaspects,2003.214:p.23-36.4.JohnsonC.A.andLenhoffA.M.,AdsorptionofchargedlatexparticlesonMicastudiedbyatomicforcemicroscopy.JournalofColloidandInterfaceScience,1996.179:p.587-599.5.SemmlerM.,etal.,Diffusionaldepositionofchargedlatexparticlesonwater-solidinterfacesatlowionicstrength.Langmuir,1998.14:p.5127-5132.6.KooijE.Stefan,etal.,Ionicstrengthmediatedself-organisationofgoldnanocrystals:anAFMstudy.Langmuir,2002.18:p.7677-7682.7.VerweyE.J.W.andOverbeekJ.Th.G.,Theoryofthestabilityoflyophobiccolloids.1948,Amsterdam:ElsevierPublishingCompanyInc.8.LundgrenA.O.,PCT/SE2009/051060.2009.9.ArnoldM.,etal.,Activationofintegrinfunctionbynanopatternedadhesiveinterfaces.ChemPhysChem,2004.5:p.383-388.10.MichelR.,etal.,Anovelapproachtoproducebiologicallyrelevantchemicalpatternsatthenanometerscale:selectivemolecularassemblypatterningcombinedwithcolloidallithography.Langmuir,2002.18:p.8580-8586.11.ElwingH.,etal.,Awettabilitygradient-methodforstudiesofmacromolecularinteractionsattheliquidsolidinterface.JournalofColloidandInterfaceScience,1987.1191:p.203-210.12.KimM.S.,KhangG.,andLeeH.B.,Gradientpolymersurfacesforbiomedicalapplications.Progressinpolymerscience,2008.331:p.138-164.13.MorgenthalerS.,ZinkC,andSpencerN.D.,Surface-chemicaland-morphologicalgradients.SOFTMATTER,2008.43:p.419-434.14.LiedbergB.andTengvallP.,Moleculargradientsofomega-substitutedalkanethiolsongold-preparationandchracterization.Langmuir,1995.1110:p.3821-3827.15.GrabarKatherineC,etal.,KineticcontrolofinterparticlespacinginAucolloid-basedsurfaces:Rationalnanometer-ScaleArchitecture.JournaloftheAmericanChemicalSociety,1996.118:p.1148-1153.16.ArnoldM.,etal.,Inductionofcellpolarizationandmigrationbyagradientofnanoscalevariationsinadhesiveligandspacing.NanoLetters,2008.87:p.2063-2069.17.AnderssonO.,etal.,GradientHydrogelMatrixforMicroarrayandBiosensorApplications:AnImagingSPRStudy.Biomacromolecules,2009.10:p.142-148.18.K’owinoI.O.andSadikO.A.,Impedancespectroscopy:Apowerfultoolorrapidbiomolecularscreeningandcellculturemonitoring.Electroanalysis,2005.1723:p.2101-2113.19.ZhaoJ.J.,etal.,Nanoparticle-mediatedelectrontransferacrossultrathinself-assembledfilms.JournalofPhysicalChemistryB,2005.10948:p.22985-22994.20.BardA.J.andFaulknerL.R.,ElectrochemicalMethods.2:nded.2001:JohnWileySonsInc."