"式I:[式中、Vは、CR2またはNであり;Xは、CR3またはNであり;Yは、CR4またはNであって;ただし、V、XおよびYのうちの少なくとも2つがN以外であることを条件とし、Wは、CHまたはNであり;Zは、結合、O、SまたはNRAであり;ただし、Zが結合である場合にはArは窒素原子の位置でZに結合した二環式アザヘテロアリール基であり、該二環式アザヘテロアリール基が、独立して選択されるn個のRD基で置換されていることを条件とし、Lは、結合、C1-4アルキレン、NRB、OまたはSであり;Qは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルまたはCyであり、該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;Cyは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRgNRc2Rd2、NRc2C=NRgNRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2およびSO2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;R1は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立してハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各R11およびR12は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;またはR11およびR12は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基形成し、それぞれが、独立してC1-6アルキルから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;R2、R3、R4またはR5は、それぞれ独立して、H、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択され;Arは、独立して選択されるn個のRD基で置換されているヘテロアリールであり;各RDは、独立して、-C1-4アルキルr-Cy1、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NReNRc1Rd1、NRc1C=NReNRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1およびSO2NRc1Rd1から選択され;RAは、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;RBは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、ハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各Cy1は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Re、RfおよびRgは、独立して、H、C1-6アルキル、CN、ORa5、SRb5、SO2Rb5、CORb5、SO2NRc5Rd5およびCONRc5Rd5から選択され;各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb1は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc1およびRd1は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra2、Rc2およびRd2は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb2は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc2およびRd2は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Rb5は、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc5およびRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキルおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;nは、0、1、2、3、4または5であり;rは、0または1である]で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。式Ia:[式中、Vは、CR2またはNであり;Xは、CR3またはNであり;Yは、CR4またはNであって;ただし、V、XおよびYのうちの少なくとも2つがN以外であることを条件とし、Wは、CHまたはNであり;Zは、O、SまたはNRAであり;Cyは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRgNRc2Rd2、NRc2C=NRgNRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2およびSO2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;R1は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立して、ハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各R11およびR12は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;またはR11およびR12は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基形成し、それぞれが、独立してC1-6アルキルから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;R2、R3、R4またはR5は、それぞれ独立して、H、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択され;Arは、独立して選択されるn個のRD基で置換されているヘテロアリールであり;各RDは、独立して、-C1-4アルキルr-Cy1、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NReNRc1Rd1、NRc1C=NReNRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1およびSO2NRc1Rd1から選択され;RAは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;各Cy1は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれがOH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Re、RfおよびRgは、独立して、H、C1-6アルキル、CN、ORa5、SRb5、SO2Rb5、CORb5、SO2NRc5Rd5およびCONRc5Rd5から選択され;各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C概要本発明は、とりわけ、式I:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、L、Q、V、X、Y、W、Z、Ar、R1およびR5は、本明細書に定義された通りである。本発明は更に、式Ia:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Cy、V、X、Y、W、Z、Ar、R1およびR5は、本明細書に定義された通りである。本発明は更に、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む組成物を提供する。本発明は、PI3Kキナーゼを本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、PI3Kキナーゼの活性を調節する方法も提供する。本発明は更に、治療上有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、患者へ投与することを含む、患者におけるPI3Kキナーゼの異常な発現または活性に関連する疾患を治療する方法を提供する。本発明は更に、治療上有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、患者へ投与することを含む、患者における免疫に基づく疾患を治療する方法を提供する。本発明は、治療上有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、患者へ投与することを含む、患者における癌を治療する方法も提供する。本発明は更に、治療上有効な量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を、患者へ投与することを含む、患者における肺疾患を治療する方法を提供する。本発明は、本明細書に記載された方法のいずれかにおいて使用される、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩も提供する。本発明は更に、本明細書に記載された方法のいずれかにおいて使用される薬剤の製造のための、化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。詳細な説明本発明は、とりわけ、式I:[式中、Vは、CR2またはNであり;Xは、CR3またはNであり;Yは、CR4またはNであって;ただし、V、XおよびYのうちの少なくとも2つがN以外であることを条件とし、Wは、CHまたはNであり;Zは、結合、O、SまたはNRAであり;ただし、Zが結合である場合にはArは窒素原子の位置でZに結合した二環式アザヘテロアリール基であり、該二環式アザヘテロアリール基が、独立して選択されるn個のRD基で置換されていることを条件とし、Lは、結合、C1-4アルキレン、NRB、OまたはSであり;Qは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルまたはCyであり、該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;Cyは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRgNRc2Rd2、NRc2C=NRgNRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2およびSO2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;R1は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立してハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各R11およびR12は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;またはR11およびR12は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基形成し、それぞれが、独立してC1-6アルキルから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;R2、R3、R4またはR5は、それぞれ独立して、H、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択され;Arは、独立して選択されるn個のRD基で置換されているヘテロアリールであり;各RDは、独立して、-C1-4アルキルr-Cy1、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NReNRc1Rd1、NRc1C=NReNRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1およびSO2NRc1Rd1から選択され;RAは、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;RBは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、ハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各Cy1は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Re、RfおよびRgは、独立して、H、C1-6アルキル、CN、ORa5、SRb5、SO2Rb5、CORb5、SO2NRc5Rd5およびCONRc5Rd5から選択され;各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb1は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc1およびRd1は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra2、Rc2およびRd2は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb2は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc2およびRd2は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Rb5は、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc5およびRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキルおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;nは、0、1、2、3、4または5であり;rは、0または1である]で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。幾つかの実施形態において、該化合物は、式Ia:[式中、Vは、CR2またはNであり;Xは、CR3またはNであり;Yは、CR4またはNであって;ただし、V、XおよびYのうちの少なくとも2つがN以外であることを条件とし、Wは、CHまたはNであり;Zは、O、SまたはNRAであり;Cyは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRgNRc2Rd2、NRc2C=NRgNRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2およびSO2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;R1は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルはそれぞれ、独立して、ハロ、OH、CN、NR11R12、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;各R11およびR12は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;またはR11およびR12は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員または7員ヘテロシクロアルキル基形成し、それぞれが、独立してC1-6アルキルから選択される1、2、3または4個の置換基で置換されていてもよく;R2、R3、R4またはR5は、それぞれ独立して、H、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択され;Arは、独立して選択されるn個のRD基で置換されているヘテロアリールであり;各RDは、独立して、-C1-4アルキルr-Cy1、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NReNRc1Rd1、NRc1C=NReNRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1およびSO2NRc1Rd1から選択され;RAは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニルおよびC2-6アルキニルから選択され;各Cy1は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、それぞれがOH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRcおよびRdは、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Re、RfおよびRgは、独立して、H、C1-6アルキル、CN、ORa5、SRb5、SO2Rb5、CORb5、SO2NRc5Rd5およびCONRc5Rd5から選択され;各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb1は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc1およびRd1は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra2、Rc2およびRd2は、独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb2は、独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc2およびRd2は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Ra5、Rc5およびRd5は、独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Rb5は、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルから選択され;該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよいか;またはRc5およびRd5は、それらが結合するN原子と一緒になって、3員、4員、5員、6員もしくは7員ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成し、それぞれが、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキルおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;nは、0、1、2、3、4または5であり;rは、0または1である]で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、Zは、NRAである。幾つかの実施形態において、Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいアリールである。幾つかの実施形態において、Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいフェニル環である。幾つかの実施形態において、Cyは、それぞれが独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよい、フェニル環、5員ヘテロシクロアルキル環または6員ヘテロシクロアルキル環である。幾つかの実施形態において、各RCは、独立してハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。幾つかの実施形態において、各RCは、独立してハロである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基n個ここでnは、0、1、2、3、4または5であるで置換されている二環式アザヘテロアリール基である。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基n個ここでnは、0、1または2であるで置換されているプリン環である。幾つかの実施形態において、Arは、式:式中、nは、0または1であるで示される基である。幾つかの実施形態において、nは、0である。幾つかの実施形態において、nは、0または1である。幾つかの実施形態において、nは、0、1または2である。幾つかの実施形態において、各RDは、独立して、NRc1Rd1である。幾つかの実施形態において、各RDは、独立して、アミノ、C1-6アルキルアミノおよびジC1-6アルキルアミノから選択される。幾つかの実施形態において、R1は、C1-6アルキルである。幾つかの実施形態において、R1は、メチルである。幾つかの実施形態において、RAは、Hである。幾つかの実施形態において、Lは、NRBであり;Qは、C1-6アルキルであり;RAおよびRBは、それぞれC1-6アルキルである。幾つかの実施形態において、各Ra、RcおよびRdは、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキルであり、該C1-6アルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。幾つかの実施形態において、各Ra2、Rc2およびRd2は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb2は、独立して、C1-6アルキルであり、該C1-6アルキルは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CN、ORa5、SRa5、CORb5、CONRc5Rd5、COORa5、OCORb5、OCONRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5CORb5、NRc5CONRc5Rd5、NRc5COORa5、C=NRfNRc5Rd5、NRc5C=NRfNRc5Rd5、SORb5、SONRc5Rd5、SO2Rb5、NRc5SO2Rb5、NRc5SO2NRc5Rd5およびSO2NRc5Rd5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。幾つかの実施形態において、各Ra1、Rc1およびRd1は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択され;該C1-6アルキルは、独立して、OH、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rb1は、独立して、C1-6アルキルであり;該C1-6アルキルは、独立して、OH、NO2、CN、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、チオ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1-6アルキルアミノスルホニル、ジC1-6アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、C1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、ジC1-6アルキルアミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-6アルキルアミノカルボニルアミノおよびジC1-6アルキルアミノカルボニルアミノから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。幾つかの実施形態において、各Ra5、Rc5およびRd5は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択され;該C1-6アルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキルおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Rb5は、独立して、C1-6アルキルであり;該C1-6アルキルは、独立して、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、C1-6ハロアルキルおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい。幾つかの実施形態において、各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、該C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、そのそれぞれは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各ORa5は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択される。幾つかの実施形態において、R2、R3、R4およびR5は、独立して、H、OH、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、CN、ハロ、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、R5は、ハロである。幾つかの実施形態において、R2は、HおよびC1-6アルキルから選択される。幾つかの実施形態において、R3およびR4は、それぞれHである。幾つかの実施形態において、Vは、CR2である。幾つかの実施形態において、Vは、Nである。幾つかの実施形態において、Xは、Nである。幾つかの実施形態において、Xは、CR3である。幾つかの実施形態において、Yは、Nである。幾つかの実施形態において、Yは、CR4である。幾つかの実施形態において、Wは、Nである。幾つかの実施形態において、Wは、CHである。幾つかの実施形態において、-V=X-Y=は、-N=CR3-CR4=、-CR2=N-CR4=、-CR2=CR3-N=または-CR2=CR3-CR4=である。幾つかの実施形態において、-V=X-Y=は、-N=CR3-CR4=、-CR2=N-CR4=または-CR2=CR3-N=である。幾つかの実施形態において、Lは、結合である。幾つかの実施形態において、-L-Qは、-Cyである。幾つかの実施形態において、-L-Qは、-Q、-O-Qまたは-NRB-Qであり、ここでRBは、C1-6アルキルである。幾つかの実施形態において、-L-Qは、-O-Qである。幾つかの実施形態において、-L-Qは、-NRB-Qであり、ここでRBは、C1-6アルキルである。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよびC1-6ハロアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRgNRc2Rd2、NRc2C=NRgNRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2およびSO2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;Arは、独立して選択されるRD基n個ここでnは、0、1、2、3または4であるで置換されている二環式アザヘテロアリール基であり;各RDは、独立して、NRc1Rd1から選択され;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5は、独立して、H、OH、ハロ、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、カルボキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバミル、C1-6アルキルカルバミル、ジC1-6アルキルカルバミル、C1-6アルキルカルボニルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニルおよびC1-6アルキルスルホニルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;Arは、独立して選択されるRD基n個ここでnは、0または1であるで置換されている二環式アザヘテロアリール基であり;各RDは、独立して、NRc1Rd1から選択され;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、OH、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;Arは、プリン環であり;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、OH、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、アリールまたはヘテロアリールであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、CN、NO2、ORa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、SORb、SONRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキルは、独立して、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびC1-6ハロアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;Arは、式:で示される基であり;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、OH、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルコキシ、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいアリールであり;各RCは、独立して、ハロから選択され;Arは、式:で示される基であり;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、ORa、CORb、CONRcRd、COORa、NRcRd、SO2RbおよびSO2NRcRdから選択され、該C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、CNおよびORa2から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Ra、RcおよびRdは、独立して、H、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、該C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、そのそれぞれは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各ORa2およびORa5は、独立して、HおよびC1-4アルキルから選択され:Arは、式:で示される基であり;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、Zは、NHであり;Cyは、フェニル、5員または6員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、独立して選択される1、2、3、4または5個のRC基で置換されていてもよく;各RCは、独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、ORa、CORbおよびSO2Rbから選択され、該C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ、独立して、ハロ、C1-6アルキル、CNおよびORa2から選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよく;各Raは、H、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、該C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各Rbは、独立して、C1-6アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、そのそれぞれは、独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、ハロ、CNおよびORa5から選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよく;各ORa2およびORa5は、独立して、HおよびC1-4アルキルから選択され:Arは、式:で示される基であり;R1は、C1-6アルキルであり;R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、ハロ、CN、C1-6アルキルおよびC1-6ハロアルキルから選択される。幾つかの実施形態において、XまたはYのいずれかは、Nである。幾つかの実施形態において、該化合物は、式II:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、式III:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、式IIa:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、式IIIa:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、式IV:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、式IVa:で示される化合物またはその薬学的に許容される塩である。幾つかの実施形態において、該化合物は、N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;およびN-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される。幾つかの実施形態において、該化合物は、N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル;N-1-{8-クロロ-5-[4-シクロプロピルカルボニルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[4-メトキシアセチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-[1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエチル]-9H-プリン-6-アミン二塩酸塩;3-4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル;N-[1-8-クロロ-5-{4-[1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエチル]-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-イルアセトニトリル;N-1-{8-クロロ-5-[4-4,4,4-トリフルオロブチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[3R-3-メトキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;N-1-{8-クロロ-5-[3S-3-メトキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン;3R-1-{8-クロロ-6-1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピロリジン-3-オール;3S-1-{8-クロロ-6-1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピロリジン-3-オール;N-{1-[8-クロロ-5-ジエチルアミノ-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[4-フルオロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;およびN-{1-[4-クロロ-7-3-メトキシフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される。幾つかの実施形態において、該化合物は、N-{1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[15-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[15-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン;5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[15-a]ピリジン-8-カルボニトリル;およびN-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-メチルイミダゾ[15-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される。明瞭にするために、別個の実施形態の文脈において記載された本発明の特定の特徴を、単一の実施形態において組み合わせて提供しうることは理解されよう。反対に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈において記載された本発明の様々な特徴を、別個に、または任意の適切な部分的組み合わせにより提供することもできる。本明細書の様々な箇所に、二価の結合置換基が記載されている。それぞれの二価結合置換基が、結合置換基の前方形態および後方形態の両方を含むことが特定的に意図される。例えば、-NRCR’R’’n-は、-NRCR’R’’n-および-CR’R’’nNR-の両方を含む。構造が結合基を明らかに必要とする場合、その基に関して列挙されたマーカッシュ変数が、結合基であると理解されたい。n員ここで、nは、整数であるという用語は、典型的には、環形成原子の数がnである部分における環形成原子の数を記載する。例えば、ピペリジニルは、6員ヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、5員ヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、6員ヘテロアリール環の一例であり、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンは、10員シクロアルキル基の一例である。定義全体を通して、Cn-mという用語は、C1-4、C1-6などを示すために参照され、ここでのnおよびmは、整数であり、炭素の数を示し、n-mは、終点を含む範囲を示す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルという用語は、直鎖または分枝鎖で、炭素をn~m個有しうる飽和炭化水素基を指す。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個、炭素原子を1~4個、炭素原子を1~3個、または炭素原子を1~2個含む。アルキル部分の例としては、非限定的に、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tertブチル、イソブチル、sec-ブチルなどの化学基;2-メチル-1-ブチル、n-ペンチル、3-ペンチル、n-ヘキシル、1,2,2-トリメチルプロピルなどのより高級の同族体が挙げられる。本明細書において用いられるアルキレンという用語は、二価アルキル結合基を指す。アルキレン基の例としては、非限定的に、エタン-1,2-ジイル、プロパン-1,3-ジイル、プロパン-1,2-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、ブタン-1,3-ジイル、ブタン-1,2-ジイル、2-メチルプロパン-1,3-ジイルなどが挙げられる。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルケニルという用語は、炭素-炭素二重結合を1つ以上有し、炭素をn~m個有するアルキル基を指す。幾つかの実施形態において、アルケニル部分は、炭素原子を2~6個、または2~4個含む。例示的なアルケニル基としては、非限定的に、エテニル、n-プロペニル、イソプロペニル、n-ブテニル、sec-ブテニルなどが挙げられる。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキニルという用語は、炭素-炭素三重結合を1つ以上有し、炭素をn~m個有するアルキル基を指す。アルキニル基の例としては、非限定的に、エチニル、プロピン-1-イル、プロピン-2-イルなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、アルキニル部分は、炭素原子を2~6個または2~4個含む。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルコキシという用語は、式-O-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素をn~m個有する。例示的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ例えば、n-プロポキシおよびイソプロポキシ、t-ブトキシなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルアミノという用語は、式-NHアルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルコキシカルボニルという用語は、式-COO-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルカルボニルという用語は、式-CO-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルカルボニルアミノという用語は、式-NHCO-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルスルホニルアミノという用語は、式-NHSO2-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるアミノスルホニルという用語は、式-SO2NH2で示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルアミノスルホニルという用語は、式-SO2NHアルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるジCn-mアルキルアミノスルホニルという用語は、式-SO2Nアルキル2で示される基を指し、ここで各アルキル基は、独立して、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるアミノスルホニルアミノという用語は、式-NHSO2NH2で示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルアミノスルホニルアミノという用語は、式-NHSO2NHアルキルで示される基を指し、ここで各アルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられる用語ジCn-mアルキルアミノスルホニルアミノという用語は、式-NHSO2Nアルキル2で示される基を指し、ここで各アルキル基は、独立して、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるアミノカルボニルアミノという用語は、式-NHCONH2で示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルアミノカルボニルアミノという用語は、式-NHCONHアルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるジCn-mアルキルアミノカルボニルアミノという用語は、式-NHCONアルキル2で示される基を指し、ここで各アルキル基は、独立して、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルカルバミルという用語は、式-CO-NHアルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられるチオという用語は、式-S-Hで示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルチオという用語は、式-S-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルスルフィニルという用語は、式-SO-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mアルキルスルホニルという用語は、式-SO2-アルキルで示される基を指し、ここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるアミノという用語は、式-NH2で示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるアリールという用語は、単環式または多環式例えば、縮合環を2、3または4個有する芳香族炭化水素、例えば非限定的に、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどを指す。幾つかの実施形態において、アリールは、C6-10アリールである。幾つかの実施形態において、アリール基は、ナフタレン環またはフェニル環である。幾つかの実施形態において、アリール基は、フェニルである。本明細書において用いられるアリールアルキルという用語は、式-アルキレン-アリールで示される基を指す。幾つかの実施形態において、アリールアルキルは、C6-10アリール-C1-3アルキルである。幾つかの実施形態において、アリールアルキルは、フェニル-C1-3アルキルである。幾つかの実施形態において、アリールアルキルは、ベンジルである。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるカルバミルという用語は、式-CONH2で示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるカルボニルという用語は、式-CO-基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるカルボキシという用語は、式-COOHで示される基を指す。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるシクロアルキルという用語は、非芳香族環状炭化水素部分を指し、環構造の一部としてアルケニレン基を1個以上含んでいてもよい。シクロアルキル基は、単環式または多環式の例えば、縮合環を2、3または4個有する環系を含んでいてもよい。同じくシクロアルキルの定義に含まれるのは、シクロアルキル環に縮合された即ち、それと共通の結合を有する芳香族環を1個以上有する部分、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体である。シクロアルキル基の環形成炭素原子1個以上を酸化して、カルボニル結合を形成させることができる。幾つかの実施形態において、シクロアルキルは、単環式または二環式であるC3-12シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、シクロアルキルアルキルは、単環式C3-6シクロアルキルである。例示的シクロアルキル基としては、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。本明細書において用いられるシクロアルキルアルキルという用語は、式-アルキレン-シクロアルキルで示される基を指す。幾つかの実施形態において、シクロアルキルアルキルは、C3-12シクロアルキル-C1-3アルキルであり、ここでシクロアルキル部分は、単環式または二環式である。幾つかの実施形態において、シクロアルキルアルキルは、C3-6シクロアルキル-C1-3アルキルであり、ここでシクロアルキル部分は、単環式であるである。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるジCn-mアルキルアミノという用語は、式-Nアルキル2で示される基を指し、ここで2個のアルキル基はそれぞれ、独立して、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるジCn-mアルキルカルバミルという用語は、式-CONアルキル2で示される基を指し、ここで2個のアルキル基はそれぞれ、独立して、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、各アルキル基は、独立して、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mハロアルコキシという用語は、炭素原子をn~m個有する式-O-ハロアルキルで示される基を指す。例示的なハロアルコキシ基は、OCF3である。幾つかの実施形態において、ハロアルコキシ基は、フッ素化のみである。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるCn-mハロアルキルという用語は、同一または異なっていてもよいハロゲン原子を1個~2s1個ここでsは、アルキル基中の炭素原子数であるを有するアルキル基を指すここでアルキル基は、炭素原子をn~m個有する。幾つかの実施形態において、ハロアルキル基は、フッ素化のみである。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられるフッ素化Cn-mハロアルキルという用語は、ハロゲン原子がフッ素から選択されるCn-mハロアルキルを指す。幾つかの実施形態において、フッ素化Cn-mハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルである。幾つかの実施形態において、アルキル基は、炭素原子を1~6個または1~4個有する。本明細書において用いられるハロスルファニルという用語は、ハロゲン置換基を1個以上有する硫黄基を指す。例示的なハロスルファニル基としては、SF5などのペンタハロスルファニル基が挙げられる。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるヘテロアリールという用語は、窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1個以上有する単環式または多環式例えば、縮合環を2、3または4個有する芳香族炭化水素部分を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、単環式または二環式であり、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個以上有するC1-9ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個以上有する単環式C1-5ヘテロアリールである。ヘテロアリール基が、ヘテロ原子環員を1個を超えて含む場合、ヘテロ原子は同一または異なっていてもよい。例示的なヘテロアリール基としては、非限定的に、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ[1,2-b]チアゾール、プリンなどが挙げられる。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、5員環ヘテロアリール、6員環ヘテロアリールまたは二環式アザヘテロアリールである。本明細書において用いられるヘテロアリールアルキルという用語は、式-アルキレン-ヘテロアリールで示される基を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール部分が単環式または二環式であり、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個有する、C1-9ヘテロアリール-C1-3アルキルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール部分が単環式であり、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個有する、C1-5ヘテロアリール-C1-3アルキルである。5員環ヘテロアリールは、環原子を5個有する環を含み、環原子1個以上例えば、1、2、3または4個が独立してN、OおよびSから選択される、ヘテロアリールである。例示的な5員環ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、1,2,3-トリアゾリル、テトラゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、1,3,4-チアジアゾリルおよび1,3,4-オキサジアゾリルである。6員環ヘテロアリールは、環原子を6個有する環を含み、環原子1個以上例えば、1、2または3個が独立してN、OおよびSから選択される、ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、6員環ヘテロアリールは、環原子を6個有する環を含み、環原子1個以上例えば、1、2または3個がNである、ヘテロアリールである。例示的な6員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびピリダジニルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリール例えば、上記のArは、下記に定義される二環式アザヘテロアリールまたは6員環ヘテロアリール環であり、該6員環ヘテロアリールの環原子の1、2または3個は、Nである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびピリダジニルから選択される6員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、ピリジルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、ピラジニルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、ピリミジニルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、トリアジニルである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、ピリダジニルである。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられる二環式アザヘテロアリールという用語は、窒素環員を1、2、3または4個有する二環式縮合ヘテロアリール基を指す。二環式アザヘテロアリール基は、窒素環員に加えて、OまたはSヘテロ原子環員を有していてもよい。幾つかの実施形態において、二環式アザヘテロアリール基における唯一のヘテロ原子環員が、窒素ヘテロ原子である。幾つかの実施形態において、二環式アザヘテロアリール基は、C4-8二環式アザヘテロアリールであり、少なくとも1個の環形成原子が窒素であることを条件として、独立して炭素、窒素、硫黄および酸素から選択される環形成原子を8~10個有し、環形成原子の1、2、3または4個が独立して窒素、硫黄および酸素から選択される。幾つかの実施形態において、二環式アザヘテロアリールは、プリン環である。本明細書において用いられ、単独で、または他の用語と一緒に用いられるヘテロシクロアルキルという用語は、環構造の一部としてアルケニレンまたはアルキニレン基を1個以上含んでいてもよく、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を少なくとも1個有する、非芳香族環系を指す。ヘテロシクロアルキル基が、ヘテロ原子を1個を超えて含む場合、ヘテロ原子は、同一または異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または多環式の例えば、縮合環を2、3または4個有する環系を含んでいてもよい。同じくヘテロシクロアルキルの定義に含まれるのは、非芳香族環に縮合された即ち、それと共通する結合を有する芳香族環を1個以上有する部分、例えば1,2,3,4-テトラヒドロキノリンなどである。ヘテロシクロアルキル基の環における炭素原子またはヘテロ原子を酸化して、カルボニルもしくはスルホニル基または他の酸化された結合を形成することができ、または窒素原子を第四級化させることができる。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、C2-9ヘテロシクロアルキルであり、単環式または二環式で、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、アゼチジン、アゼパン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンおよびピランが挙げられる。本明細書において用いられるヘテロシクロアルキルアルキルという用語は、式-アルキレン-ヘテロシクロアルキルで示される基を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルアルキルは、C2-9ヘテロシクロアルキル-C1-3アルキルであり、ヘテロシクロアルキル部分は、単環式または二環式であり、独立して窒素、硫黄および酸素から選択されるヘテロ原子環員を1、2、3または4個有する。本明細書に記載された化合物は、非対称例えば、1個以上の立体中心を有するであってもよい。他に断りがなければ、鏡像異性体およびジアステレオマーなどの立体異性体全てが意図される。非対称に置換された炭素原子を含む本発明の化合物を、光学活性またはラセミ形態で単離することができる。例えばラセミ混合物の分解または立体選択性合成による、光学不活性の出発原料から光学活性形態を調製する方法は、当該技術分野で公知である。オレフィンC=N二重結合などの幾何異性体の多くも、本明細書に記載された化合物中に存在することができ、そのような安定した異性体の全てが、本明細書において企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体は、記載されており、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離することができる。幾つかの実施形態において、該化合物は、R1に結合した炭素の位置でR-配置を有する。幾つかの実施形態において、該化合物は、R1に結合した炭素の位置でS-配置を有する。化合物のラセミ混合物の分解は、当該技術分野で公知の数多くの方法のいずれかにより実施することができる。例示的な方法としては、光学活性の塩形成有機酸であるキラル分解酸を用いた分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法のための適切な分解剤は、例えば、光学活性酸、例えば酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、のDおよびL形態または様々な光学活性樟脳スルホン酸、例えばβ-樟脳スルホン酸である。分別結晶法に適した他の分解剤としては、α-メチルベンジルアミンの立体異性的に純粋な形態例えば、SおよびR形態または立体異性的に純粋な形態、2-フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、N-メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、1,2-ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。ラセミ混合物の分解は、光学活性の分解剤例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシンを充填したカラムの溶出により実施することもできる。適切な溶出溶媒組成物は、当業者により決定することができる。本発明の化合物は、互変異性形態も包含する。互変異性形態は、単結合を隣接する二重結合と交換し、同時にプロトンを移動させることにより生じる。互変異性形態は、同じ経験式および合計電荷を有する異性体プロトン化状態であるプロトン互変異性体を包含する。例示的なプロトン互変異性体としては、ケトン-エノール対、アミド-イミド酸対、ラクタム-ラクチム対、アミド-イミド酸対、エナミン-イミン対およびプロトンが複素環系の二箇所以上を占めうる環状形態、例えば1H-および3H-イミダゾール、1H-、2H-および4H-1,2,4-トリアゾール、1H-および2H-イソインドール、ならびに1H-および2H-ピラゾールが挙げられる。互変異性形態は、平衡状態にあってもよく、または適切な置換により1つの形態に立体的に固定されていてもよい。例えばプリンは、9Hおよび7H互変異性形態:を包含する。本発明の化合物は、9Hおよび7H互変異性形態の両方を包含することができる。本発明の化合物は、中間体または最終化合物中で生じる原子の同位体全てを包含することもできる。同位体は、同一原子数を有するが異なる質量数を有するそれらの原子を包含する。例えば水素の同位体としては、トリチウムおよびジュートリウムが挙げられる。本明細書において用いられる化合物という用語は、図示された構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体および同位体を包含することが意図される。1つの特定互変異性形態として名称または構造により特定される本明細書の化合物は、他に断りがなければ、他の互変異性形態を含むものとする例えばプリン環の場合、他に断りがなければ、化合物の名称または構造が9H互変異性体を有する場合には、7H互変異性体も包含されると理解されたい。全ての化合物およびその薬学的に許容される塩は、水および溶媒などの他の物質と一緒に見出すことができ例えば、水和物および溶媒和物、または単離することができる。幾つかの実施形態において、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。実質的に単離されているは、化合物が、形成または検出される環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されていることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物を高濃度に含む組成物を含むことができる。実質的な分離は、本発明の化合物またはその塩を少なくとも約50重量、少なくとも約60重量、少なくとも約70重量、少なくとも約80重量、少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約97重量、または少なくとも約99重量含む組成物を包含することができる。化合物およびその塩を単離する方法は、当該技術分野で日常的である。薬学的に許容されるという用語は、本明細書において、正しい医学的判断soundmedicaljudgmentの範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触する使用に適し、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を有さず、合理的な損益比に見合うそれらの化合物、物質、組成物および/または投与形態を指すために用いられる。本明細書において用いられる周囲温度および室温という表現は、当該技術分野では理解されており、一般には、反応が実施される部屋のおおよその温度、例えば反応温度、例えば約20°C~約30°Cの温度を指す。本発明は、本明細書で記載される化合物の薬学的に許容される塩も包含する。本明細書において用いられる薬学的に許容される塩は、既存の酸または塩基部分をその塩形態へ変換することにより親化合物が変更される、開示された化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、非限定的に、アミンなどの塩基残基の鉱物酸または有機酸塩;カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩、などが挙げられる。本発明の薬学的に許容される塩としては、例えば非毒性無機または有機酸から、形成される親化合物の従来の非毒性塩を包含する。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学法により塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般にそのような塩は、水もしくは有機溶媒、またはその2種の混合物中で、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を理論量の適切な塩または酸と反応させることにより調製することができ、一般にはエーテル、酢酸エチル、アルコール例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールまたはアセトニトリルACNのような非水性媒体が好ましい。適切な塩の列挙は、Remington’sPharmaceuticalSciences,17thed.,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1985,p.1418およびJournalofPharmaceuticalScience,66,21977に見出され、そのそれぞれは、全体として参照により本明細書に組み入れられる。合成本発明の化合物その塩を含むは、公知の有機合成技術を用いて調製することができ、数多くの可能な合成経路のいずれかにより合成することができる。本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者により容易に選択されうる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応を実施する温度、例えば溶媒の凍結温度~溶媒の沸騰温度の範囲内となりうる温度で、出発原料反応体、中間体または生成物と実質的に非反応性とすることができる。所与の反応は、1種の溶媒中で、または1種を超える溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに適した溶媒は、当業者により選択することができる。本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含むことができる。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定することができる。保護基の化学的性質は、例えば、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,WileySons,Inc.,NewYork1999に見出すことができ、それは全体として参照により本明細書に組み入れられる。反応は、当該技術分野で公知の任意の適切な方法によりモニタリングすることができる。例えば生成物の形成は、分光学的手段、例えば核磁気共鳴分光法例えば、1Hまたは13C、赤外線分光法、分光光度法例えば、UV-可視、質量分析法または高速液体クロマトグラフィーHPLC、液体クロマトグラフィー-質量分析LCMSもしくは薄層クロマトグラフィーTLCなどのクロマトグラフィー法によりモニタリングすることができる。化合物は、高速液体クロマトグラフィーHPLCPreparativeLC-MSPurification:ImprovedCompoundSpecificMethodOptimizationKarlF.Blom,BrianGlass,RichardSparks,AndrewP.CombsJ.Combi.Chem.2004,66,874-883、それらは全体として参照により本明細書に組み入れられるおよび順相シリカクロマトグラフィーをはじめとする様々な方法により、当業者が精製することができる。式I式中、Zは、NRAであるで示される化合物を調製する例示的合成法を、スキームIに示す。式aで示されるエステル化合物を加水分解した後、得られたカルボン酸をカップリング剤例えば、HBTU、HATUで直接活性化し、その後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンと反応させて、式bで示されるN-メトキシ-N-メチルカルボキサミド誘導体を得ることができる。あるいは、カルボン酸を酸塩化物へ変換し、その後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンまたは適切な誘導体例えば、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンHClと反応させて、式bで示されるN-メトキシ-N-メチルカルボキサミド誘導体を得ることができる。その後、カルボキサミドbを式cで示されるグリニャール試薬と反応させて、式dで示されるケトンを得てもよい。ケトンdを還元アミノ化により式Iで示される化合物へ変換した後、適切なアルキル化剤RAX例えば、MeIと反応させ、その後ハロゲン化ヘテロアリール化合物例えば、Ar-Xと反応させることができる。アミンとRAとの反応を排除して、RAがHである、式Iで示される化合物を得ることができる。あるいは、式I式中、Zは、S、Oまたは結合であるで示される化合物は、スキームIIに示された通り合成することができる。スキームIから得た式dで示されるケトンを、最初に還元して、式d-1で示されるアルコールを得ることができる。化合物d-1のヒドロキシル基を、塩化メシルでの活性化によりチオール基へ変換させて、式iで示される化合物を形成させた後、チオアセタートへ変換してアセタートを開裂し、式iiで示されるチオールを得ることができる。チオールiiまたはヒドロキシル化合物d-1を適切なハロゲン化ヘテロアリール化合物例えば、Ar-Brと反応させて、触媒を用い、または用いずに、それぞれ式iiiまたはivで示される化合物を得ることができる。あるいはメシラートiをアリールまたはヘテロアリールチオール例えば、Ar-SHと反応させて、式iiiで示される化合物を得ることができる。メシラートiを、ヘテロアリール化合物例えば、HがAr中の窒素原子に結合したAr-Hと反応させて、式vで示される化合物を得ることができる。スキームIもしくはIIにおいて有用となる適切なAr-X化合物またはスキームIIにおいて有用となるAr-H化合物は、市販されているか、または発表されている合成法により調製することができる例えば、Arが、プリン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、トリアジンまたはピリダジンである場合、それぞれは独立して選択されるRD基0、1または2個により置換される。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたプリンである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたピリジンである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたピラジンである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたピリミジンである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたトリアジンである。幾つかの実施形態において、Arは、独立して選択されるRD基0、1または2個により置換されたピリダジンである。式IIで示される化合物は、スキームIIIに示される通り合成することができる。したがって式iで示されるカルボン酸を、最初、エステル例えば、メチルエステルを形成させるように反応させた後、式ii例えば、Rは、独立して水素もしくはアルキルであるか、または2個のR基が、酸素原子およびホウ素原子と一緒になって、環状エステルを形成しているで示される適切なボロン酸エステルまたはボロン酸と鈴木カップリングを行って、式iiiで示される化合物を形成させる。その後、化合物iiiを酸化して、式ivで示されるN-オキシドを形成させることができる。その後、化合物ivをシアノトリメチルシランと反応させて、式vで示される化合物を形成させる。その後、化合物vのシアノ基を還元して、式viで示されるアミンを形成させることができ、それを式R2-CO-X1またはX1CO-X1式中、X1は、ハロなどの適切な脱離基であるで示される化合物でアシル化した後、脱水して式aで示される化合物を得ることができる。その後、式IIで示される化合物を、スキームIまたはIIに示された通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームIIIの式vまたはaで示される化合物を用いることにより、式II式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは最初に、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームIIIの式vまたはaで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式II式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式II式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物へ変換することができる。式IIIで示される化合物は、スキームIVで示される通り合成することができる。したがって式iで示されるカルボン酸を、最初に、エステル例えば、メチルエステルを形成させるように反応させた後、鈴木、根岸またはスティルの遷移金属を介したカップリング例えば、式例えば、式中、Rは、独立して水素もしくはアルキルであるか、または2個のR基が、酸素原子およびホウ素原子と一緒になって環状エステルを形成しているで示される適切なボロン酸エステルまたはボロン酸の鈴木カップリングを行って、式iiiで示される化合物を形成させる。その後、化合物iiiを酸化して、式ivで示されるN-オキシドを形成させることができる。その後、化合物ivを三塩化リンと反応させて、式vで示される塩化物を形成させる。その後、化合物vを2,4-ジメトキシベンジルアミンDMB-NH2と反応させた後、酸と反応させて、式viで示されるアミンを形成させることができる。式viで示される化合物を式viiで示される化合物と反応させた後、脱水して、式viiiで示される化合物を得ることができる。その後、式IIIで示される化合物を、スキームIまたはIIに示された通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームIVの式viiiで示される化合物を用いることにより、式III式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは、最初にスキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームIVの式viiiで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式III式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式IIで示される化合物へ変換することができる。式IIで示される化合物は、スキームVに示される通り合成することもできる。したがってその後、式iで示されるシアノ基を還元して、式iiで示されるアミンを形成させることができ、それをR2CO-X1式中、X1は、ハロなどの適切な脱離基であるで示される化合物でアシル化した後、ハロゲン化して例えば、X2がハロゲンであるNX2S、式iiiで示される化合物を得ることができる。式ivで示される化合物の遷移金属を介したクロスカップリング鈴木、スティル、根岸カップリングなどと、続いての脱水例えば、POCl3により、式vで示される化合物を得ることができる。その後、式IIで示される化合物を、スキームIまたはIIに示される通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVの式vで示される化合物を用いることにより、式II式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは、最初にスキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVの式vで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式II式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式IIで示される化合物へ変換することができる。式IIで示される化合物は、スキームVIに示される通り合成することができる。したがって式iで示されるカルボン酸を最初、エステル例えば、メチルエステルを形成させるように反応させた後、酸化して式iiで示されるN-オキシドを形成させる。その後、化合物iiをシアノトリメチルシランと反応させて、式iiiで示される化合物を形成させる。化合物iiiを式Cy式中、Cyは、環状アミンであるで示される化合物へカップリングさせて、式ivで示される化合物を形成させることができる。その後、化合物ivのシアノ基を還元して、式vで示されるアミンを形成させることができ、それを式R2-CO-X1式中、X1は、ハロなどの適切な脱離基であるで示される化合物でアシル化した後、脱水して例えば、POCl3、式viで示される化合物を得ることができる。あるいは、式vで示されるアミンを式X1CO-X1式中、X1は、ハロなどの適切な脱離基であるで示される化合物で環化して、式viiで示される化合物を得ることができる。その後、式IIで示される化合物を、スキームIまたはIIに示された通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIの式viまたはviiで示される化合物を用いることにより、式II式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは最初に、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIの式viまたはviiで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式II式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式II式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物へ変換することができる。式IIで示される化合物は、スキームVIIに示される通り合成することもできる。したがって式iで示されるニトリルを、適切な還元剤例えば、DIBALで還元して、式iiで示されるアルデヒドを形成させることができる。グリニャール試薬例えば、MgBrR4との反応により式iiiで示されるアルコールを得ることができ、それを脱離基への変換例えば、メシル化、メシル化されたアルコールの、NaN3での置換、および続いての還元例えば、Pd/C上でのH2により、式ivで示されるアミンへ変換することができる。その後、化合物ivのアミン基を式R2-CO-X1式中、X1は、ハロなどの適切な脱離基であるで示される化合物でアシル化した後、脱水して例えば、POCl3、式vで示される化合物を得ることができる。その後、式Iで示される化合物を、スキームIまたはIIに示された通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIIの式vで示される化合物を用いることにより、式I式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは最初に、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIIの式vで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式I式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式I式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物へ変換することができる。式IVで示される化合物は、スキームVIIIで示される通り合成することもできる。したがって式iで示されるカルボン酸を最初、エステル例えば、メチルエステルを形成させるように反応させた後、鈴木、根岸またはスティルの遷移金属を介したカップリング例えば、式例えば、式中、Rは、独立して水素もしくはアルキルであるか、または2個のR基が、酸素原子およびホウ素原子と一緒になって環状エステルを形成しているで示される適切なボロン酸エステルまたはボロン酸の鈴木カップリングを行って、式iiiで示される化合物を形成させる。その後、化合物iiiをアミド化して、式ivで示されるN-アミノを形成させることができる。その後、化合物ivを適切なアセチレンと反応させて、式vで示される複素環化合物を形成させる。その後、化合物vを選択的に脱カルボキシル化して例えば、R=t-ブチルを酸脱保護した後、脱カルボキシル化、式viで示される複素環化合物を形成させることができ、それをハロゲン化して例えば、NX1S、式viiで示される化合物を得ることができる。その後、式IVで示される化合物を、スキームIまたはIIに示された通り合成することができる。例えば、スキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIIIの式viiで示される化合物を用いることにより、式IV式中、Zは、NRAであるで示される化合物を形成させることができる。あるいは、最初にスキームIの式aで示される化合物の代わりにスキームVIIIの式viiで示される化合物を用い、その後、それを式dで示される化合物へ変換することにより、式IV式中、Zは、O、Sまたは結合であるで示される化合物を形成させることができる。その後、スキームIIに示されるステップにより、式dで示される化合物を式Iで示される化合物へ変換することができる。式I式中、Lは、NRB、O、SまたはC1-4アルキレンであるで示される化合物を、スキームIXに示される通り合成することもできる。したがって適宜置換された複素環式塩化物iをアミン例えば、HNRAQ、アルコール例えば、Q-OHまたはチオール例えば、Q-SHと反応させて、それぞれ式ii、iiiおよびivで示される化合物を形成させることができる。加えて、化合物iを鈴木、ヘック、根岸またはスティルの遷移金属を介したカップリング条件下例えば、適切なボロン酸エステルまたはボロン酸例えば、Q-L-BOR2式中、Rは、独立して水素もしくはアルキルであるか、または2個のR基が、酸素原子およびホウ素原子と一緒になって環状エステルを形成しているの鈴木カップリングで反応させて、式vで示される化合物を形成させることができる。その後、式Iで示される化合物を、スキームI~IXに示される通り合成することができる。例えば、スキームVIの式ivで示される化合物の代わりにスキームIX式中、R’は、CNであるの式それぞれii、iii、iv、vで示される化合物を用いることにより、式IIL=NRA、S、Oまたはアルキレン以外であるで示される化合物を形成させることができる。例えば、スキームIVの式iiiで示される化合物の代わりにスキームIX式中、R’は、Hであるの式それぞれii、iii、iv、vで示される化合物を用いることにより、式IIIL=NRA、S、Oまたはアルキレン以外であるで示される化合物を形成させることができる。方法本発明の化合物は、例えば、ホスホイノシチド3-キナーゼPI3Kをはじめとする様々なキナーゼの1種以上の活性を調節することができる。用語調節することは、PI3Kファミリーのメンバー1つ以上の活性を上昇または低下させる能力を意味する。したがって本発明の化合物は、PI3Kを本明細書に記載される化合物または組成物の任意の1種以上と接触させることにより、PI3Kを調節する方法において用いることができる。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、1種以上のPI3Kの阻害剤として作用することができる。更なる実施形態において、本発明の化合物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の調節する量を投与することにより、受容体の調節を必要とする個体においてPI3Kの活性を調節するのに用いることができる。幾つかの実施形態において、調節することは、阻害することである。癌細胞の成長および生存が、複数のシグナル伝達経路により影響を受けることを考慮すると、本発明は、薬物耐性キナーゼ変異体により特徴づけられる疾患状態を治療するのに有用である。加えて、活性を調節するキナーゼにおいて異なる好適性を示す異なるキナーゼ阻害剤を、組み合わせて用いてもよい。このアプローチは、複数のシグナル伝達経路を標的とすることにより、疾患状態を治療することにおいて高度に効率的であることを立証することができ得、細胞内に生じる薬物耐性の可能性を低下させることができ、そして疾患のための処置の毒性を低下させることができる。本発明の化合物が結合および/または調節例えば、阻害するキナーゼは、PI3Kファミリーの任意のメンバーを含む。幾つかの実施形態において、PI3Kは、PI3Kα、PI3Kβ、PI3KγまたはPI3Kδである。幾つかの実施形態において、PI3Kは、PI3KγまたはPI3Kδである。幾つかの実施形態において、PI3Kは、PI3Kγである。幾つかの実施形態において、PI3Kは、PI3Kδである。幾つかの実施形態において、PI3Kは、突然変異を含む。突然変異は、1つのアミノ酸の、別のものへの置換、または1つ以上のアミノ酸の欠失であってもよい。そのような実施形態において、突然変異は、PI3Kのキナーゼドメイン内に存在してもよい。幾つかの実施形態において、本発明の1種を超える化合物を用いて、1種のキナーゼ例えば、PI3KγまたはPI3Kδの活性を阻害する。幾つかの実施形態において、本発明の1種を超える化合物を用いて、1種を超えるキナーゼ、例えば少なくとも2種のキナーゼ例えば、PI3KγおよびPI3Kδを阻害する。幾つかの実施形態において、1種以上の該化合物を別のキナーゼ阻害剤と組み合わせて用いて、1種のキナーゼ例えば、PI3KγまたはPI3Kδの活性を阻害する。幾つかの実施形態において、1種以上の該化合物を別のキナーゼ阻害剤と組み合わせて用いて、1種を超えるキナーゼ例えば、PI3KγまたはPI3Kδ、例えば少なくとも2種のキナーゼの活性を阻害する。本発明の化合物は、選択的であってもよい。選択的は、化合物が、少なくとも1種の他のキナーゼと比較して、より大きな親和力または能力で、それぞれキナーゼに結合する、またはキナーゼを阻害することを意味する。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、PI3Kαおよび/またはPI3KβよりもPI3KγまたはPI3Kδの選択的阻害剤である。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、PI3Kδの選択的阻害剤である例えば、PI3Kα、PI3KβおよびPI3Kγよりも。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、PI3Kγの選択的阻害剤である例えば、PI3Kα、PI3KβおよびPI3Kδよりも。幾つかの実施形態において、選択性は、少なくとも約2倍、5倍、10倍、少なくとも約20倍、少なくとも約50倍、少なくとも約100倍、少なくとも約200倍、少なくとも約500倍または少なくとも約1000倍であってもよい。選択性は、当該技術分野で日常的な方法により測定することができる。幾つかの実施形態において、選択性は、各酵素のKmATP濃度で試験することができる。幾つかの実施形態において、本発明の化合物の選択性は、特定のPI3Kキナーゼ活性に関連する細胞アッセイにより測定することができる。本発明の別の態様は、本発明の1種以上の化合物またはその医薬組成物の薬学上有効な量または用量を、処置を必要とする個体例えば患者へ投与することにより、個体におけるキナーゼPI3Kなど関連の疾患または障害を治療する方法に属する。PI3K関連疾患としては、過剰発現および/または異常な活性レベルをはじめとするPI3Kの発現または活性に直接的または間接的に関連する任意の疾患、障害または状態を挙げることができる。幾つかの実施形態において、疾患は、AktプロテインキナーゼB、ホ乳類ラパマイシン標的タンパク質mTORまたはホスホイノシチド依存性キナーゼ1PDK1に関連してもよい。幾つかの実施形態において、mTOR関連疾患は、炎症、アテローム動脈硬化症、乾癬、再狭窄、良性前立腺肥大、骨障害、膵炎、血管新生、糖尿病性網膜症、関節炎、免疫障害、腎疾患または癌であってもよい。PI3K関連疾患として、PI3K活性を調節することにより予防、寛解または治癒することができる任意の疾患、障害または状態を挙げることもできる。幾つかの実施形態において、疾患は、PI3Kの異常な活性を特徴とする。幾つかの実施形態において、疾患は、突然変異したPI3Kを特徴とする。そのような実施形態において、突然変異が、PI3Kのキナーゼドメイン内に存在してもよい。PI3K関連の疾患の例としては、例えば関節リウマチ、アレルギー、喘息、糸球体腎炎、狼瘡または前述のいずれかに関連する炎症をはじめとする系を含む、免疫に基づく疾患が挙げられる。PI3K関連の疾患の更なる例としては、乳癌、前立腺癌、結腸癌、子宮内膜癌、脳癌、膀胱癌、皮膚癌、子宮癌、卵巣癌、肺癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌または血液癌などの癌が挙げられる。幾つかの実施形態において、血液癌は、急性骨髄芽球性白血病AMLまたは慢性骨髄性白血病CMLまたはB細胞リンパ腫である。PI3K関連疾患の更なる例としては、急性肺損傷ALIおよび成人呼吸窮迫症候群ARDSなどの肺疾患が挙げられる。PI3K関連疾患の更なる例としては、変形性関節症、再狭窄、アテローム動脈硬化症、骨障害、関節炎、糖尿病性網膜症、乾癬、良性前立腺肥大、炎症、血管新生、膵炎、腎疾患、炎症性腸疾患、重症筋無力症、多発性硬化症またはシェーグレン症候群などが挙げられる。本明細書において用いられる接触させることという用語は、インビトロ系またはインビボ系において、示される部分を一緒にすることを指す。例えばPI3Kを本発明の化合物と接触させることは、本発明の化合物を、PI3Kを有する個体または患者、例えばヒトへ投与すること、例えば本発明の化合物を、細胞を含む試料またはPI3Kを含む精製調製物へ導入すること、も包含する。本明細書において互換的に用いられる個体または患者という用語は、ホ乳類をはじめとする任意の動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類、および最も好ましくはヒトを指す。本明細書において用いられる治療上有効な量という句は、研究者、獣医、内科医または他の臨床医により組織、系、動物、個体またはヒトにおいて探求されている生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または医薬剤の量を指す。幾つかの実施形態において、患者または個体へ投与される化合物またはその薬学的に許容される塩の投与量は、約1mg~約2g、または約50mg~約500mgである。本明細書において用いられる治療することまたは治療という用語は、1疾患を予防すること、例えば疾患、状態または障害の素因を有しながら疾患の病態または症候をまだ体感または表示していない個体において、疾患、状態または障害を予防すること;2疾患を阻害すること、例えば疾患、状態または障害の病態または症候を体感または表示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること即ち、病態および/または症候の更なる発生を停止させること;および3疾患を寛解すること、例えば疾患、状態または障害の病態または症候を体感または表示している個体において、疾患、状態または障害を寛解すること即ち、病態および/または症候を退縮させること、例えば疾患の重症度を低下させること、のうちの1つ以上を指す。併用療法1種以上の追加的医薬剤、例えば化学療法剤、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、ならびにBcr-Ab1、Flt-3、EGFR、HER2、JAK、c-MET、VEGFR、PDGFR、cKit、IGF-1R、RAF、FAKおよびmTORキナーゼ阻害剤、例えばWO2006/056399に記載されたもの、または他の薬剤、例えば治療抗体を、PI3K関連疾患、障害または状態の治療のために本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。1種以上の追加的医薬剤は、同時または逐次的に患者へ投与することができる。併用療法において用いられる例示的な抗体としては、非限定的に、トラスツズマブ例えば、抗-HER2、ラニビズマブ例えば、抗-VEGF-A、ベバシズマブ商品名アバスチン、例えば抗-VEGF、パニツムマブ例えば、抗-EGFR、セツキシマブ例えば、抗-EGFR、リツキサン抗-CD20およびc-METに対する抗体が挙げられる。以下の薬剤の1種以上を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができ、非限定的列挙として示す:細胞増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテールTaxotere、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5-フルオロウラシル、メトトレキサート、テモゾロミド、シクロホスファミド、SCH66336、R115777、L778,123、BMS214662、イレッサ、タルセバ、EGFRへの抗体、グリベック商標、イントロン、アラ-C、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、エロキサチン商標、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、テニポシド、17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、マイトタン、マイトキサントロン、レバミソール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキシフェン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベクサー、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、キセローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、エルビツクス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、フルベストラント、イホスファミド、リツキシマブ、C225、カンパス、クロファラビン、クラドリビン、アフィジコロン、リツキサン、スニチニブ、ダサチニブ、テザシタビン、Sml1、フルダラビン、ペントスタチン、トリアピン、ジドックス、トリミドックス、アミドックス、3-AP、MDL-101,731およびベンダムスチントレンダ。例示的な化学療法剤としては、プロテアソーム阻害剤例えば、ボルテゾミブ、サリドマイド、レブリミドおよびDNA損傷剤、例えばメルファラン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、エトポシド、カルムスチンなどが挙げられる。例示的なステロイドとしては、コルチコステロイド、例えばデキサメタゾンまたはプレドニゾンが挙げられる。例示的なBcr-Abl阻害剤としては、米国特許第5,521,184号、WO04/005281号および米国特許出願第60/578,491号に開示された属および種の化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。例示としての適切なFlt-3阻害剤としては、WO03/037347号、同03/099771号および同04/046120号に開示された化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。例示としての適切なRAF阻害剤としては、WO00/09495号および同05/028444号に開示された化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。例示としての適切なFAK阻害剤としては、WO04/080980号、同04/056786号、同03/024967号、同01/064655号、同00/053595号および同01/014402号に開示された化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。例示としての適切なmTOR阻害剤としては、WO2011/025889号に開示された化合物およびその薬学的に許容される塩が挙げられる。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に対して耐性のある患者を治療するために、イマチニブをはじめとする1種以上の他のキナーゼ阻害剤と組み合わせて用いることができる。幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、多発性骨髄腫などの癌の治療において化学療法剤と組み合わせて用いることができ、毒性作用を悪化させずに、単独の化学療法薬への応答に比較して処置応答を改善することができる。多発性骨髄腫の治療に用いられる追加的医薬剤の例としては、例えば、非限定的に、メルファラン、メルファランプレドニゾン[MP]、ドキソルビシン、デキサメタゾンおよびベルケイドボルテゾミブを挙げることができる。多発性骨髄腫の治療に用いられる更なる追加的薬剤としては、Bcr-Abl、Flt-3、RAFおよびFAKキナーゼ阻害剤が挙げられる。相加効果または相乗効果が、本発明のPI3K阻害剤を追加的薬剤と組み合わせることによる所望の結果である。その上、デキサメタゾンなどの薬剤に対する多発性骨髄腫細胞の耐性は、本発明のPI3K阻害剤での治療の際に可逆となる可能性がある。薬剤を本発明の化合物と単回もしくは継続投与形態で組み合わせることができ、または薬剤を別個の投与形態で同時もしくは逐次投与することができる。幾つかの実施形態において、デキサメタゾンなどのコルチコステロイドは、デキサメタゾンを継続ではなく間欠投与する場合に、本発明の化合物と組み合わせて患者へ投与する。幾つかの更なる実施形態において、本発明の化合物と他の医薬剤との組み合わせを、骨髄移植または幹細胞移植の前、間、および/または後に患者へ投与することができる。医薬配合剤および投与形態本発明の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、医薬品業界で周知の手法で調製することができ、局所または全身処置のいずれが所望であるか、そして治療される領域に応じて、様々な経路により投与することができる。投与は、局所経皮、上皮、眼内など、そして鼻内、膣および直腸送達などの粘膜へ、肺例えば、ネブライザーなどによる粉末またはエアロゾルの吸入または吹送;気管内または鼻内により、経口または非経口であってもよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、筋肉内または注射もしくは輸注;あるいは頭蓋内、例えば髄腔内または心室内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であってもよく、または例えば継続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物および配合剤としては、経皮貼付剤、軟膏、ローション、クリーム、ゲル、点滴薬、坐剤、スプレー、液体および粉末を挙げることができる。従来の医薬担体、水性、粉末または油性基剤、増粘剤などが必要となる、または所望となる場合がある。本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として、1種以上の薬学的に許容される担体賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物も包含する。幾つかの実施形態において、該組成物は、局所投与に適する。本発明の組成物を作製する際に、有効成分は、典型的には賦形剤と混合されるか、賦形剤により希釈されるか、または例えばカプセル、サシェ剤、ペーパー、もしくは他の容器の形態の担体内へ封入される。賦形剤が希釈剤として作用する場合、それは有効成分用のビヒクル、担体または媒体として作用する固体、半固体または液体材料であってもよい。このようにして、該組成物は、錠剤、丸薬、粉末、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル、懸濁液、エマルジョン、溶液、シロップ、エアロゾル固体として、または液体媒体中で、例えば活性化合物を最大10重量含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態であってもよい。配合剤を調製する際に、他の成分と混和する前に、活性化合物を粉砕して適切な粒径を得てもよい。活性化合物が実質的に不溶性であれば、それを200メッシュ未満の粒径に粉砕してもよい。活性化合物が水溶性であれば、粒径を粉砕により調整して、例えば40メッシュで、配合剤中の実質的に均一な分布を得てもよい。本発明の化合物は、湿式粉砕などの公知の粉砕手順を用いて粉砕して、錠剤配合および他の配合タイプに適した粒径を得てもよい。本発明の化合物の微粉砕ナノ粒子調製物を、当該技術分野で公知のプロセスにより調製することができ、例えば国際特許出願WO2002/000196号を参照されたい。適切な賦形剤の幾つかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースが挙げられる。それらの配合剤は、追加的に:滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱物油;湿潤剤;乳化剤および懸濁剤;防腐剤、例えば、メチル安息香酸およびプロピルヒドロキシ安息香酸;甘味剤;ならびに着香剤が挙げられる。本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を用いることにより、患者へ投与した後に有効成分の急速放出、持続放出または遅延放出を提供するように配合させることができる。該組成物を、それぞれが有効成分を約5~約1000mg1g、より通常は約100~約500mg含む、単位投与形態で配合させることができる。単位投与形態という用語は、ヒト対象および他のホ乳類のための単位剤形として適していて、それぞれが、所望の治療効果を生じるように計算された既定の量の活性剤量を、適切な医薬賦形剤と共に含む、物理的に分離した単位を指す。幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、有効成分を約5~約50mg含む。これは有効成分を約5~約10mg、約10~約15mg、約15~約20mg、約20~約25mg、約25~約30mg、約30~約35mg、約35~約40mg、約40~約45mg、または約45~約50mg含む組成物を包括していることは、当業者には理解されよう。幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、有効成分を約50~約500mg含む。これが有効成分を約50~約100mg、約100~約150mg、約150~約200mg、約200~約250mg、約250~約300mg、約300~約350mg、約350~約400mg、または約450~約500mg含む組成物を包括していることは、当業者には理解されよう。幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、有効成分を約500~約1000mg含む。これが有効成分を約500~約550mg、約550~約600mg、約600~約650mg、約650~約700mg、約700~約750mg、約750~約800mg、約800~約850mg、約850~約900mg、約900~約950mg、または約950~約1000mg含む組成物を包括していることは、当業者には理解されよう。同様の投与量を、本発明の方法および使用において、本明細書に記載された化合物に用いてもよい。活性化合物は、広い投与量範囲にわたって有効となることができ、一般に薬学上有効な量で投与される。しかし、実際に投与される本発明の化合物の量は、治療される状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度などをはじめとする、関連の状況に応じて医師により決定されることは、理解されよう。錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な有効成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均質混合物を含む固体プレフォーミュレーション組成物を形成させる。これらのプレフォーミュレーション組成物が均質と呼ばれる場合、有効成分は、典型的には組成物全体で均一に分散しているため、組成物は錠剤、丸薬およびカプセルなどの等しく効果的な単位投与形態に容易に分割することができる。この固体プレフォーミュレーションは、次いで、例えば本発明の有効成分を約0.1~約1000mg含む、先に記載されたタイプの単位投与形態に分割される。本発明の錠剤または丸薬を、コーティングまたは他の方法で調合して、長期作用の利益を付与する投与剤形を提供することができる。例えば錠剤または丸薬は、内部投与成分および外部投与成分を含んでいてもよく、後者は前者の外被の形態であってもよい。2種の成分が、胃内での崩壊に耐えて、内部成分を無傷で十二指腸へ通過させる、または放出を遅延させる作用のある腸溶性の層によって分離されていてもよい。様々な材料を、そのような腸溶性の層またはコーティングに用いることができ、そのような材料としては複数のポリマー酸、ならびにポリマー酸と材料との混合物、例えばシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースなどが挙げられる。本発明の化合物および組成物を経口投与または注射用に組み込むことができる液体形態としては、水溶液、適宜着香されたシロップ、水性または油性懸濁液、および綿実油、ごま油、ココナッツ油またはピーナッツ油などの食用油を含む着香されたエマルジョン、エリキシル、ならびに類似の医薬用ビヒクルが挙げられる。吸入または吹送用の組成物は、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物は、先に記載された適切な薬学的に許容される賦形剤を含んでいてもよい。幾つかの実施形態において、組成物は、局所または全身効果のための経口または経鼻呼吸器経路により投与される。組成物は、不活性ガスの使用により噴霧させることができる。噴霧された溶液を噴霧装置から直接吸い込むか、または噴霧装置をフェイスマスクテントfacemasktentもしくは間欠的陽圧呼吸装置に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成物を、適切な手法で配合剤を送達する装置から、経口または経鼻投与することができる。局所配合剤は、従来の担体を1種以上含むことができる。幾つかの実施形態において、軟膏は、水と、例えば液体パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリン商標などから選択される1種以上の疎水性担体と、を含むことができる。クリームの担体組成物は、グリセロールおよび1種以上の他の成分、例えばグリセリンモノステアラート、PEG-グリセリンモノステアラートおよびセチルステアリルアルコールと組み合わせた水を基剤とするものであってもよい。ゲルは、イソプロピルアルコールおよび水を用い、適宜他の成分、例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどを組み合わせて配合させることができる。幾つかの実施形態において、局所配合剤は、本発明の化合物を少なくとも約0.1重量、少なくとも約0.25重量、少なくとも約0.5重量、少なくとも約1重量、少なくとも約2重量または少なくとも約5重量含む。局所配合剤は、例えば100gの試験管に適宜包装されていてもよく、場合により、選択的適応症、例えば乾癬または他の皮膚状態の処置のための使用説明書が付随されている。患者へ投与される化合物または組成物の量は、投与される物質、投与の目的、例えば予防または治療、患者の状態、投与の手法などに応じて変動するであろう。治療の適用例において、組成物を、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で、既に罹患した患者へ投与することができる。効果的用量は、治療される疾患状態に加えて疾患の重症度、患者の年齢、体重および一般的状態などの要因に応じて、担当医の判断に依存する。患者へ投与される組成物は、先に記載された医薬組成物の形態であってもよい。これらの組成物は、従来の滅菌技術により滅菌してもよく、またはろ過滅菌されてもよい。水溶液が、そのままの状態で使用するように包装されているか、または凍結乾燥されていてもよく、凍結乾燥された調製物は、投与前に滅菌水性担体と混和される。化合物調製物のpHは、典型的には3~11、より好ましくは5~9、最も好ましくは7~8である。前述の賦形剤、担体または安定化剤のうちのある特定の物質を使用して、薬学的塩を形成させることは理解されよう。本発明の化合物の治療的投与量は、例えば、治療を施される特定の使用、化合物の投与の手法、患者の健康および状態、ならびに処方する医師の判断に応じて変動させることができる。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特性例えば、疎水性、および投与経路をはじめとする複数の要因に応じて変動させることができる。例えば本発明の化合物を、非経口投与に向けて該化合物を約0.1~約10wv含む水性生理学的緩衝溶液中で提供することができる。幾つかの典型的用量範囲は、1日あたり約1μg/kg体重~約1g/kg体重である。幾つかの実施形態において、用量範囲は、1日あたり約0.01mg/kg体重~約100mg/kg体重である。投与量は、疾患または障害のタイプおよび進行度、特定の患者の全体的健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の配合、ならびに投与経路などの変数に依存する可能性がある。効果的用量は、インビトロまたは動物モデル試験システムから得られる用量反応曲線から外挿することができる。本発明の組成物は、化学療法剤、ステロイド、抗炎症性化合物または免疫抑制剤、本明細書の先に列挙された例などの追加的医薬剤を更に1種以上含むことができる。標識化合物およびアッセイ法本発明の別の態様は、造影技術のみならず、インビトロおよびインビボ両方のアッセイにおいて、ヒトをはじめとする組織試料中のPI3Kを位置づけて定量するために、そして標識化合物の阻害的結合によりPI3Kリガンドを特定するために、有用となる本発明の標識化合物放射性標識、蛍光標識などに関する。したがって本発明は、そのような標識化合物を含むPI3Kアッセイを包含する。本発明は、本発明の同位体標識化合物を更に包含する。同位体標識または放射性標識化合物は、典型的には自然状態で見出される即ち、天然由来の原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子により、原子1個以上が交換または置換されている本発明の化合物である。本発明の化合物に取り込まれうる適切な放射性核種としては、非限定的に、3Hトリチウムの場合Tとも記載される、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、18F、35S、36Cl、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125Iおよび131Iが挙げられる。本発明の放射性標識化合物中に取り込まれる放射性核種は、放射性標識された化合物の具体的な適用例に依存するであろう。例えばインビトロPI3K標識および競合アッセイでは、3H、14C、82Br、125I、131I、35Sを組込む化合物が、一般に最も有用であろう。放射線造影の適用例では、11C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Brまたは77Brが、一般に最も有用であろう。放射性標識化合物または標識化合物が、少なくとも1種の放射性核種を取り込んだ化合物であることを理解されたい。幾つかの実施形態において、放射性核種は、3H、14C、125I、35Sおよび82Brからなる群より選択される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載された任意の化合物に関する1つ以上のH原子が、それぞれジュートリウム原子により交換されている。本発明は、放射性同位体を本発明の化合物へ取り込むための合成方法を更に包含することができる。放射性同位体を有機化合物へ取り込む合成方法は、当該技術分野で周知であり、当業者は、本発明の化合物に適用可能な方法を直ちに認識するであろう。本発明の標識化合物を、スクリーニングアッセイに用いて、化合物を特定/評価することができる。例えば、PI3Kとの接触時の濃度変動を標識の痕跡によりモニタリングすることにより、標識される新規に合成または特定された化合物即ち、試験化合物を、PI3Kに結合する能力について評価することができる。例えば試験化合物標識を、PI3Kへ結合することが公知の別の化合物即ち、標準化合物の結合を低減する能力について評価することができる。したがって、PI3Kへの結合に関して標準化合物と拮抗する試験化合物の能力は、結合親和力に直接相関する。これに対して幾つかの他のスクリーニングアッセイにおいて、標準化合物が標識され、試験化合物は標識されない。したがって、標準化合物と試験化合物との拮抗を評価するために標識された標準化合物の濃度をモニタリングして、これにより試験化合物の相対的結合親和力を確認する。キット本発明は、例えば癌などのPI3K関連疾患または障害の治療または予防において有用であり、治療上有効な量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含む容器を1個以上含む医薬品キットも包含する。当業者には直ちに明白であるように、そのようなキットは、所望なら、1個以上の様々な従来の医薬キット構成物、例えば薬学的に許容される担体を1種以上含む容器、追加的容器などを更に含むことができる。投与される成分の量を示す挿入物もしくはラベルとしての使用説明書、投与の指針、および/または成分を混合するための指針を、キットに含めることもできる。本発明を、具体的な実施例としてより詳細に記載する。以下の実施例は、例示を目的として示しており、本発明を限定するものではない。変更または修正して本質的に同じ結果を生じうる、様々な重要でないパラメータを、当業者は直ちに認識するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載された少なくとも1種のアッセイによりPI3K阻害剤であることが見出された。実施例1つ以上のキラル中心を含む以下の例示的化合物は、他に断りがなければ、ラセミ形態または異性体混合物として得た。rtという用語は、保持時間を意味する。実施例1.N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル2,5-ジクロロニコチナートジクロロメタン520mL中の2,5-ジクロロニコチン酸20g、0.10mol[OChem、782D853]の溶液を、ジクロロメタン中の2M塩化オキサリル160mL、310mmolで処理した後、N,N-ジメチルホルムアミド数滴で処理し、20°Cで15時間撹拌した。反応混合物を濃縮してジクロロメタン200mLで希釈し、0°Cに冷却して、メタノール110mL、2.7molで処理して、0°Cで5分間撹拌した。反応混合物を粗残渣へ濃縮した。ヘキサン中の酢酸エチル0-80を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た19g、89。C7H6Cl2NO2MHについてのLCMS計算値:m/z=206.0、208.0;実測値:205.8、207.7。ステップB:メチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート水71mLおよび1,4-ジオキサン190mL中のメチル2,5-ジクロロニコチナート8.2g、40mmol、3-フルオロフェニルボロン酸6.1g、44mmol、および炭酸カリウム12g、86mmolの溶液を、窒素で脱気した10分間。反応混合物をビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド3.1g、4.4mmolで処理して、窒素で脱気し10分間、80°Cで14.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈して、セライトでろ過した。水層を分離して、酢酸エチルで再抽出した。ひとまとめにした有機層を水およびブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過し、粗残渣に濃縮した。ヘキサン中の酢酸エチル0-80を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た8.7g、83。C13H10ClFNO2MHについてのLCMS計算値:m/z=266.0;実測値:265.8。ステップC:メチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1-オキシドエタンペルオキシ酸ethanperoxoicacid30mL、100mmol中のメチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート11g、41mmolの溶液を、90°Cで1時間加熱した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-50を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製で、所望の化合物を得た7.0g、68。C13H10ClFNO3MHについてのLCMS計算値:m/z=282.0;実測値:281.8。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.83s,1H7.85s,1H7.49m1H7.25m2H7.14m1H3.32s,3H。ステップD:メチル5-クロロ-6-シアノ-2-3-フルオロフェニルニコチナートメチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1-オキシド2.9g、10mmolをトリエチルアミン2.2mL、16mmolと共にアセトニトリル30mL中で撹拌して、シアン化トリメチルシリル3.4mL、26mmolを添加した。混合物を70°Cで1時間撹拌した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-20を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製で、所望の化合物を得た2.7g、90。C14H9ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=291.1;実測値:290.8。ステップE:メチル6-アミノメチル-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートメチル5-クロロ-6-シアノ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1.3g、4.5mmolをメタノール60mL中で撹拌して、5パラジウム/炭素1.0gを添加した。混合物を3回脱気して、バルーン中の水素圧の下に4時間静置した。メタノール中の0.5Mナトリウムメトキシドの溶液45mLを添加して、混合物をセライトでろ過した。ろ液を蒸発させて、残渣をジクロロメタンと研和した。固体をろ過し、ジクロロメタンで洗浄して、30の脱塩素化副生成物が混入した所望の化合物を得た1.3g、100。C14H13ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=295.1;実測値:295.0。ステップF:メチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニル-6-[ホルミルアミノメチル]ニコチナートメチル6-アミノメチル-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1.1g、3.7mmolをギ酸10mL中で撹拌して、90°Cで10時間加熱した。蒸発により、対応する脱塩素化副生成物が混入した粗材料を得た1.1g、定量的。C15H13ClFN2O3MHについてのLCMS計算値:m/z=323.1;実測値:322.9。ステップG:メチル8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラートメチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニル-6-[ホルミルアミノメチル]ニコチナート2.6g、8.5mmolを、塩化ホスホリル80mL中で撹拌して、90°Cで1時間加熱した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-100を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製で、所望の化合物を得た0.60g、40。C15H11ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=305.1;実測値:304.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.26s,1H7.91s,1H7.60m1H7.43m3H7.38m1H3.60s,3H。ステップH:8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸メチル8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート0.60g、2.0mmolをメタノール40mL中で撹拌し、水中の3N水酸化ナトリウムの溶液10mL、40mmolを添加した。混合物を室温で16時間撹拌して、氷酢酸5mLを添加した。蒸発により沈殿物を得てろ過して水で洗浄し、所望の化合物を得た0.29g、50。C14H9ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=291.1;実測値:290.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ7.77s,1H7.60m2H7.40m4H。ステップI:8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸0.29g、1.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド2.8mL中で撹拌した。N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.87mL、5.0mmol、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.29g、3.0mmol、およびN,N-ジメチルホルムアミド中の0.6N1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールの溶液0.33mL、0.2mmolを添加した。混合物を5分間撹拌して、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩0.29g、1.5mmolを添加した。混合物を2時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムへ注ぎ、酢酸エチルへ3回抽出した。酢酸エチル抽出物をひとまとめにして水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して濃縮し、ヘキサン中の酢酸エチル0-80を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た0.20g、60。C16H14ClFN3O2MHについてのLCMS計算値:m/z=334.1;実測値:333.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.10s,1H7.60m2H7.42m3H7.20s,1H3.41brs,3H3.00s,3H。ステップJ:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド0.15g、0.45mmolをテトラヒドロフラン0.73mL中で撹拌し、0°Cに冷却した。3.0M臭化メチルマグネシウムの溶液0.52mL、1.57mmolを滴下した。混合物を0°Cで30分間、そして室温で1時間撹拌した。混合物を0°Cに冷却して、水中の1.0M塩化水素の溶液1.8mLを添加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムへ注ぎ、酢酸エチルへ3回抽出した。酢酸エチル抽出物をひとまとめにして水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して濃縮し、ヘキサン中の酢酸エチル0-80を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た0.12g、93。C15H11ClFN2OMHについてのLCMS計算値:m/z=289.1;実測値:288.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ7.89s,1H7.62m2H7.50m2H7.40m2H2.10s,3H。ステップK:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン0.12g、0.42mmolおよび酢酸アンモニウム0.32g、4.2mmolをメタノール4.6mL中で撹拌して、65°Cで1時間加熱した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム78mg、1.3mmolを添加して、混合物を65°C16時間に加熱した。混合物を蒸発させて、得られた残渣をRP-HPLCXBridgeC18カラム、0.1水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル/水の勾配で、流速60mL/分で溶出で精製して、所望の生成物を得た51mg、42。C15H14ClFN3MHについてのLCMS計算値:m/z=290.1;実測値:290.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ7.63m2H7.41m3H7.35m2H3.60m1H1.18m3H。ステップL:N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン23mL、79μmol、6-ブロモ-9H-プリン32mg、0.16mmol、Aldrich104981およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン69μL、0.40mmolをエタノール1.0mL中で撹拌して、マイクロ波中、130°Cで30分間加熱した。混合物を蒸発させて、得られた残渣をRP-HPLCXBridgeC18カラム、0.1水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル/水の勾配で、流速60mL/分で溶出で精製して、所望の生成物をラセミ混合物として得た10mg、30。C20H16ClFN7MHについてのLCMS計算値:m/z=408.1;実測値:408.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.09m3H8.65m3H7.42m4H5.02brs,1H3.30m1H1.42m3H。ラセミ混合物をChiralPaKIAカラム20×250mm、粒子径5μmによりカラムローディング量=2.5mg/mLで、ヘキサン中の5エタノールを用いて15mL/分で分離して、異性体1rt=32.0分および異性体2rt=46.5分を得た。実施例2.N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル6-[アセチルアミノメチル-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートメチル6-アミノメチル-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート0.35g、1.2mmolをN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.41mL、2.4mmolと共にN,N-ジイソプロピルホルムアミド5mL中で撹拌して、無水酢酸0.17mL、1.8mmolを添加した。混合物を室温で30分間撹拌した。蒸発により、対応する脱塩素化副生成物が混入している粗材料を得た0.4g、100。C16H15ClFN2O3MHについてのLCMS計算値:m/z=337.1;実測値:336.9。ステップB:N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例1のステップG~Lと類似の手順に従い、メチル6-[アセチルアミノメチル-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、アトロプ異性体のラセミ混合物を得ることにより、所望の化合物を調製した。C21H18ClFN7MHについてのLCMS計算値:m/z=422.1;実測値:421.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.09m3H7.58m3H7.39m3H4.83brs,1H3.30brs,1H1.80m3H1.42m3H。実施例3.N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル5,6-ジクロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートメチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1-オキシド3.0g、11mmolを塩化ホスホリル30mL中で撹拌して、90°Cで1時間加熱した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-20を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製で、所望の化合物を得た2.4g、75。C13H9Cl2FNO2MHについてのLCMS計算値:m/z=300.0、302.0;実測値:299.8、301.8。1HNMR300MHzCDCl3:δ8.23s,1H7.40m2H7.22m1H7.17m1H3.73s,3H。ステップB:メチル5-クロロ-6-[3,4-ジメトキシベンジルアミノ]-2-3-フルオロフェニルニコチナートエタノール1mL、20mmol中のメチル5,6-ジクロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートの溶液55mg、0.18mmolを、ベラトリルアミン82μL、0.55mmolで処理して、30分間還流した。反応混合物を濃縮して、ヘキサン中の酢酸エチル0-30を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た64mg、81。C22H21ClFN2O4MHについてのLCMS計算値:m/z=431.1;実測値:430.9。ステップC:メチル6-アミノ-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートトリフルオロ酢酸4mL、50mmol中のメチル5-クロロ-6-[3,4-ジメトキシベンジルアミノ]-2-3-フルオロフェニルニコチナート0.11g、0.26mmolの溶液を、60°Cで22時間加熱した。反応混合物を濃縮し、メタノールで希釈してろ過した。ろ液を濃縮して、RP-HPLCXBridgeC18カラム、0.1水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル/水の勾配で、流速60mL/分で溶出で精製して、所望の生成物を得た56mg、75。C13H11ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=281.0;実測値:280.8。ステップD:メチル8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキシラート60°Cのエタノール4mL中のメチル6-アミノ-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートの溶液0.19g、0.66mmolを、水中の50重量クロロアセトアルデヒド0.34mL、2.6mmolで滴下して処理した。反応混合物を2時間還流しながら撹拌した。反応混合物を濃縮し、ヘキサン中の酢酸エチル0-60を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た180mg、87。C15H11ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=305.0;実測値:304.8。ステップE:8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸テトラヒドロフラン3mL中のメチル8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキシラートの溶液0.18g、0.57mmolを、水中の1M水酸化ナトリウム1.7mL、1.7mmolで処理して、20°Cで6時間撹拌した。反応混合物を濃縮して水で希釈し、0°Cに冷却して、水中の1M塩化水素2.3mL、2.3mmolで滴下して処理した。得られた懸濁液をろ過して、所望の生成物0.17g、定量的を得、更なる精製を行わずに使用した。C14H9ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=291.0;実測値:290.9。ステップF:8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩実施例1、ステップIの手順に従い、8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボン酸を出発原料として用いて、所望の化合物をRP-HPLCXBridgeC18カラム、0.05TFAを含むアセトニトリル/水の勾配で、流速60mL/分で溶出で精製した後、収率79で調製し、所望の生成物をTFA塩として得た。C16H14ClFN3O2MHについてのLCMS計算値:m/z=334.1;実測値:333.9。ステップG:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エタノン実施例1、ステップJの手順に従い、8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩を出発原料として使用して、所望の化合物を収率50で調製した。C15H11ClFN2OMH:m/z=289.1;実測値:288.9。ステップH:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン実施例1、ステップKの手順に従い、1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エタノンを出発原料として使用して、所望の化合物を収率38で調製した。C15H14ClFN3MH:m/z=290.1;実測値:290.1。ステップI:N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例1、ステップLの手順に従い、1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンを出発原料として使用して、所望の化合物を収率35で調製した。C20H16ClFN7MH:m/z=408.1;実測値:408.1。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ12.92brs,1H8.23brs,1H8.10-8.03m2H7.91d,J=6.2Hz1H7.75-7.64m2H7.52-7.38m3H7.21d,J=7.0Hz1H4.10-4.07m1H1.47-1.43m3H。実施例4.N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル2,5-ジクロロニコチナート1-オキシドメチル2,5-ジクロロニコチナート15g、73mmolと、トリフルオロ酢酸91mLと、30過酸化水素水溶液15mLとの溶液を撹拌して、70°Cで1時間加熱した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-100を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製で、所望の生成物を得た16g、99。C7H6Cl2NO3MHについてのLCMS計算値:m/z=222.0;実測値:221.8。ステップB:メチル2,5-ジクロロ-6-シアノニコチナートメチル2,5-ジクロロニコチナート1-オキシド16g、72mmolを、トリエチルアミン15mL、110mmolと共にアセトニトリル200mLに溶解して、シアン化トリメチルシリル24mL、180mmolを添加した。混合物を70°Cで30分間加熱した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-30を用いたシリカゲルによる精製で、所望の化合物を得た14g、82。C8H5Cl2N2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=231.0;実測値:230.8。ステップC:tert-ブチル4-[5-クロロ-6-シアノ-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラートメチル2,5-ジクロロ-6-ニコチナート3.5g、15mmolと、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラート3.4mL、18mmolと、炭酸セシウム14g、42mmolとの撹拌した混合物を、70°Cで1時間加熱した。混合物を水でクエンチして、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-100を用いたシリカゲルによる精製で、所望の化合物を得た5.1g、88。C17H22ClN4O4MHについてのLCMS計算値:m/z=381.1;実測値:380.9。ステップD:tert-ブチル4-[6-アミノメチル-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート塩酸塩tert-ブチル4-[5-クロロ-6-シアノ-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート8.0g、21μmolをメタノール130mL中で撹拌して、10パラジウム/炭素4.47g、0.0021mol、湿性、Degussaの混合物を添加した。混合物を3回脱気して、Parrシェーカー上に一晩設置した。混合物をセライトでろ過した。ろ液を蒸発させて、所望の化合物を得た8.0g、98。C17H27N4O4MHについてのLCMS計算値:m/z=351.2;実測値:350.9。ステップE:tert-ブチル4-{6-[ホルミルアミノメチル]-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシラートギ酸2.2mL、58mmolおよび無水酢酸5.2mL、58mmolを室温で1時間撹拌した。混合物を、0°Cの塩化メチレン90mL中のtert-ブチル4-[6-アミノメチル-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート塩酸塩4.9g、13mmolの溶液へ滴下して、48時間撹拌した。蒸発により粗材料を得、重炭酸ナトリウムで処理し、塩化メチレンで抽出して、所望の化合物を得た4.9g、100。C18H27N4O5MHについてのLCMS計算値:m/z=379.2;実測値:378.9。ステップF:tert-ブチル4-{5-クロロ-6-[ホルミルアミノメチル]-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシラートtert-ブチル4-{6-[ホルミルアミノメチル]-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシラート4.85g、0.0128molおよびN-クロロスクシンイミド2.1g、15mmolをテトラヒドロフラン85mL中、50°Cで16時間撹拌した。蒸発、およびヘキサン中の酢酸エチル0-80を用いたシリカゲルによる精製で、所望の化合物を得た5.6g、100。C18H26ClN4O5MHについてのLCMS計算値:m/z=413.2;実測値:412.9。ステップG:メチル8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート塩酸塩塩化ホスホリル5.0mL、54mmol中のtert-ブチル4-{5-クロロ-6-[ホルミルアミノメチル]-3-メトキシカルボニルピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシラート670mg、2.2mmolの溶液を、70°Cまで30分間加熱した。蒸発により、所望の化合物を得た700mg、98。C13H16ClN4O2MHについてのLCMS計算値:m/z=295.1;実測値:294.9。ステップH:メチル5-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート反応物へ、メチル8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート塩酸塩700mg、2.1mmol、炭酸水素ナトリウム940mg、11mmol、水14mL、780mmolおよびテトラヒドロフラン9.4mLを添加した。反応混合物は泡状であり、発泡が全て終了した後、ジ-tert-ブチルジカルボナート1.4g、6.3mmolを添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥して蒸発させた。ヘキサン中の酢酸エチル0-100を用いたシリカゲルでの精製により、所望の化合物を得た202g、24。C18H24ClN4O4MHについてのLCMS計算値:m/z=395.1;実測値:394.9。ステップI:5-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸メチル5-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート120mg、0.3123mmolをメタノール2mL中で撹拌して、水中の3.0M水酸化ナトリウム0.4mL、1.0mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。数滴の1MHClでの酸性化リトマス試験紙でpH6であることを確認、蒸発、および水との研和により、所望の化合物を得た94mg、79。C17H22ClN4O4MHについてのLCMS計算値:m/z=381.1;実測値:380.9。ステップJ:tert-ブチル4-8-クロロ-6-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラートN2の下、フラスコへ、無水N,N-ジメチルホルムアミド0.28mL、3.6mmol中の5-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸38mg、0.10mmolの懸濁液を入れた。N,N-ジイソプロピルエチルアミン87μL、0.50mmolを添加した後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩29mL、0.30mmolと、N,N-ジメチルホルムアミド中の0.6M1-ヒドロキシル-7-アザベンゾトリアゾール33μL、0.020mmolとを添加した。最後に、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩29mg、0.15mmolを添加した。沈殿物は緩やかに溶解して、得られた溶液を4.5時間撹拌した。反応物を水でクエンチして、酢酸エチルに抽出し、ブラインで洗浄して、乾燥させNa2SO4、蒸発乾固した。粗生成物をシリカゲルでフラッシュしてIsco4gカラム、0-100酢酸エチル/ヘキサン、純粋な生成物を得た31mg、73。C19H27ClN5O4MHについてのLCMS計算値:m/z=424.2;実測値:423.9。ステップK:tert-ブチル4-6-アセチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート0°CのN2の下、マイクロ波バイアルへ、無水テトラヒドロフラン0.5mL中のtert-ブチル4-8-クロロ-6-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート31mg、0.073mmolの溶液を入れた。テトラヒドロフラン中の3.0M塩化メチルマグネシウムの溶液85μL、0.26mmolを滴下した。溶液を0°Cで30分間撹拌した。それを室温で2時間撹拌した。反応溶液を水中の1.0M塩化水素0.5mL、0.5mmolを用いて0°Cでクエンチして、飽和NaHCO3溶液25mLへ注ぎ、酢酸エチルに抽出した。酢酸エチル抽出液をブラインで洗浄して、無水Na2SO4で乾燥して、ろ過し蒸発させて粗生成物を得、酢酸エチル0-60によりシリカゲルで精製して、所望の生成物を得た22mg、78。C18H24ClN4O3MHについてのLCMS計算値:m/z=379.2;実測値:378.9。ステップL:1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩tert-ブチル4-6-アセチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート19mg、0.051mmolをバイアルに採り、1,4-ジオキサン中の4.0M塩化水素1.0mL、4.0mmolを添加して、15分間撹拌した。溶媒を蒸発させて、所望の化合物を得た16mg、定量的。C13H16ClN4OMHについてのLCMS計算値:m/z=279.1;実測値:278.9。ステップM:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を塩化メチレン1.0mLに溶解して、N,N-ジイソプロピルエチルアミン45μL、0.26mmolを添加した。反応混合物へ、塩化アセチル5.5μL、0.077mmolを添加して、混合物を5分間撹拌した。蒸発、および分取LCMSpH10による精製で、所望の化合物を得た13mg、77。C15H18ClN4O2MHについてのLCMS計算値:m/z=321.1;実測値:320.9。ステップN:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンメタノール0.4mLおよびアセトニトリル0.4mL中の1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン12.6mg、0.0393mmol10010-158Pと酢酸アンモニウム30.3mg、0.393mmolとの混合物を、密閉したバイアル中、65°Cで1時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム7.40mg、0.118mmolを添加した。反応物を65°Cで一晩加熱した。混合物をメタノールで希釈して、pH10緩衝液を用いて分取LCMSで精製して、所望の化合物を得た11mg、89。C15H21ClN5OMHについてのLCMS計算値:m/z=322.1;実測値:321.9。ステップO:N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンエタノール0.93mL中の1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン11.2mg、0.035mmolと、6-ブロモ-9H-プリン14mg、0.070mmolと、N,N-ジイソプロピルエチルアミン18μL、0.10mmolとの混合物を、110°Cまで一晩加熱した。分取LCMSpH10での精製により、所望の化合物を得た6.7mg、44。C20H23ClN9OMHについてのLCMS計算値:m/z=440.2;実測値:439.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.52s,1H8.17m3H7.42s,1H7.37s,1H5.90s,1H3.80m2H3.65m2H3.50m1H3.40m2H3.20m2H2.09s,3H1.52m3H。実施例5.N-1-{8-クロロ-5-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップM~Oの手順に従い、塩化メタンスルホニルおよび1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C19H23ClN9O2SMHについてのLCMS計算値:m/z=476.1;実測値:476.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.58s,1H8.20s,1H8.11m2H7.42s,1H7.38s,1H5.83s,1H3.71m1H3.41m4H3.33m4H2.99s,3H151m3H。実施例6.4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例4、ステップN~Oの手順に従い、tert-ブチル4-6-アセチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C23H29ClN9O2MHについてのLCMS計算値:m/z=498.2;実測値:497.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.52s,1H8.17m3H7.42s,1H7.37s,1H5.87s,1H3.68m2H3.57m3H3.42m2H3.19m2H1.53m3H1.42s,9H。実施例7.N-1-{8-クロロ-5-[4-シクロプロピルカルボニルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップM~Oの手順に従い、塩化シクロプロパンカルボニルおよび1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C22H25ClN9OMHについてのLCMS計算値:m/z=466.2;実測値:465.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.57s,1H8.17m3H7.42s,1H7.37s,1H5.89s,1H4.03m2H3.40-3.90m5H3.19m2H2.03m1H1.53m3H1.42s,9H0.78m4H。実施例8.N-1-{8-クロロ-5-[4-メトキシアセチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップM~Oの手順に従い、塩化メトキシアセチルおよび1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C21H25ClN9O2MHについてのLCMS計算値:m/z=470.2;実測値:469.9。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.53s,1H8.20s,1H8.11m2H7.42s,1H7.38s,1H5.83s,1H4.18m2H3.80m4H3.33m5H3.31s,3H151m3H。実施例9.N-[1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエチル]-9H-プリン-6-アミン塩酸塩塩化メチレン0.5mL、8mmol中の4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.0mg、0.016mmolに、1,4-ジオキサン中の4.0M塩化水素1.0mL、4.0mmolを添加した。混合物を15分間撹拌した。蒸発により、所望の化合物を得た7.5mg、99。C18H21ClN9MHについてのLCMS計算値:m/z=398.2;実測値:397.9。実施例10.3-4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリルステップA:3-{4-[6-1-アミノエチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル実施例4、ステップM~Nの手順に従い、3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルおよび1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C16H20ClN6OMHについてのLCMS計算値:m/z=347.1;実測値:346.9。ステップB.3-4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリルエタノール1.0mL中の3-{4-[6-1-アミノエチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル18mg、0.052mmolと、6-ブロモ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-9H-プリン29mg、0.10mmolと、N,N-ジイソプロピルエチルアミン27μL、0.16mmolとの混合物を、110°Cで一晩加熱した。混合物を蒸発させて、1,4-ジオキサン中の塩化水素の4M溶液1.0mL、4.0mmolを添加した。混合物を蒸発させて、1,4-ジオキサン中の塩化水素の4M溶液1.0mL、4.0mmolを添加した。混合物を蒸発させ、分取LCMSpH10により精製して、所望の化合物を得た8.6mg、36。C21H22ClN10OMHについてのLCMS計算値:m/z=465.2;実測値:464.9。実施例11.N-[1-8-クロロ-5-{4-[1-メチル-1H-ピラゾロ-4-イルカルボニル]ピペラジン-1-イル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエチル]-9H-プリン-6-アミン実施例10、ステップA~Bの手順に従い、1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロリドおよび1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C23H25ClN11OMHについてのLCMS計算値:m/z=506.2;実測値:505.9。実施例12.N-[1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミンステップA:1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エタノン1-8-クロロ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルエタノン塩酸塩16mg、0.052mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン27μL、0.16mmolおよび1-ブロモ-2-メトキシエタン4.9μL、0.052mmolを、アセトニトリル1.0mL中、65°Cで22時間撹拌した。分取LCMSpH10により精製して、所望の化合物を得た10mg、60。C16H22ClN4O2MHについてのLCMS計算値:m/z=337.1;実測値:336.9。ステップB:1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エタンアミン実施例4、ステップNの手順に従い、1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エタノンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率40で調製した。C16H25ClN5OMHについてのLCMS計算値:m/z=338.2;実測値:337.9。ステップC:N-1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例10、ステップBの手順に従い、1-{8-クロロ-5-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率32で調製した。C21H27ClN9OMHについてのLCMS計算値:m/z=456.2;実測値:455.9。実施例13:4-{8-クロロ-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピペラジン-1-イルアセトニトリル実施例12、ステップA~Cの手順に従い、ブロモアセトニトリルを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C20H22ClN10MHについてのLCMS計算値:m/z=437.2;実測値:436.9。実施例14.N-1-{8-クロロ-5-[4-4,4,4-トリフルオロブチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例12、ステップA~Cの手順に従い、4-ブロモ-1,1,1-トリフルオロブタンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C22H26ClF3N9MHについてのLCMS計算値:m/z=508.2;実測値:507.9。実施例15.N-{1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノンtert-ブチル4-6-アセチル-8-クロロイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート33mg、0.087mmolを1,4-ジオキサン中の4M塩化水素の溶液1.0mLで処理して、蒸発乾固した。シクロブタノン13μL、0.18mmol、テトラヒドロフラン0.5mLおよびアセトニトリル0.5mLを添加して、混合物を30分間撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム17mg、0.26mmolを添加して、4時間撹拌した。分取LCMSpH10により精製して、所望の化合物を得た18mg、61。C17H22ClN4OMHについてのLCMS計算値:m/z=333.1;実測値:332.9。ステップB:1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン実施例4、ステップNの手順に従い、1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率37で調製した。C17H25ClN5MHについてのLCMS計算値:m/z=334.2;実測値:333.9。ステップC:N-{1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例10、ステップBの手順に従い、1-[8-クロロ-5-4-シクロブチルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率45で調製した。C22H27ClN9MHについてのLCMS計算値:m/z=452.2;実測値:451.9。実施例16.N-1-{8-クロロ-5-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例12、ステップA~Cの手順に従い、テトラヒドロフルフリルブロミドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C23H29ClN9OMHについてのLCMS計算値:m/z=482.2;実測値:481.9。実施例17.N-1-{8-クロロ-5-[4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例15、ステップA~Cの手順に従い、シクロプロパンカルボキシアルデヒドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C22H27ClN9MHについてのLCMS計算値:m/z=452.2;実測値:451.9。実施例18.N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミンステップA:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロパン-1-オン0°Cに冷却したテトラヒドロフラン3.0mL中の8-クロロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド300mg、0.91mmolの溶液へ、テトラヒドロフラン中のクロロエチルマグネシウムの2M溶液1.6mL、3.2mmolを緩やかに添加して、混合物を0°Cで3時間撹拌した。反応物を酢酸0.5mLでクエンチして、飽和重炭酸ナトリウム25mLへ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して蒸発させた。ヘキサン中の酢酸エチル0-60を用いたシリカゲルでの精製により、所望の化合物を得た130mg、49。C16H13ClFN2OMHについてのLCMS計算値:m/z=303.1;実測値:302.9。ステップB:1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロパン-1-アミン実施例1、ステップKの手順に従い、1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロパン-1-オンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率39で調製した。C16H16ClFN3MHについてのLCMS計算値:m/z=304.1;実測値:303.9。ステップC:N-{1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミン実施例10、ステップBの手順に従い、1-[8-クロロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イルプロパン-1-アミンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率41で調製した。C21H18ClFN7MHについてのLCMS計算値:m/z=422.1;実測値:421.9。1HNMR300MHzCDCl3:δ8.40s,1H8.33s,1H7.99m2H7.60m2H7.52m4H6.95s,1H3.32m1H1.92m2H0.92m3H。実施例19.N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル5-クロロ-6-シアノ-2-3,5-ジフルオロフェニルニコチナート水16mLおよび1,4-ジオキサン41mL中のメチル2,5-ジクロロ-6-シアノニコチナート2.0g、8.6mmol、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸1.5g、9.5mmolおよび炭酸カリウム2.6g、19mmolの溶液を、窒素ガスでバブリングした10分間。ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド0.67g、0.95mmolを添加して、混合物を窒素ガスでバブリングした10分間。混合物を80°Cで1時間加熱して、酢酸エチルおよび水で希釈した。水層を分離して、再度、酢酸エチルで抽出した。ひとまとめにした抽出物を水で洗浄し、ブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して蒸発させた。ヘキサン中の酢酸エチル0-50を用いたシリカゲルでの精製により、所望の化合物を得た2.5g、94。C14H8ClF2N2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=309.0;実測値:308.9。ステップC:メチル6-アミノメチル-5-クロロ2-3,5-ジフルオロフェニルニコチナート実施例1、ステップEと類似の手順に従い、メチル5-クロロ-6-シアノ-2-3,5-ジフルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製し、所望の化合物を得た1.4g、25。C14H12ClF2N2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=313.1;実測値:312.9。ステップD:メチル6-[アセチルアミノメチル]-5-クロロ-2-3,5-ジフルオロフェニルニコチナート実施例2、ステップAの手順に従い、メチル6-アミノメチル-5-クロロ-2-3,5-ジフルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した700mg、99。C16H14ClF2N2O3MHについてのLCMS計算値:m/z=355.1;実測値:354.9。ステップE:N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例1、ステップG~Lと類似の手順に従い、メチル6-[アセチルアミノメチル]-5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C21H17ClF2N7MHについてのLCMS計算値:m/z=440.1;実測値:439.8。1HNMR300MHzCDCl3:δ8.37s,1H7.98s,1H7.57m1H7.48s,1H7.25s,1H7.00m2H6.88s,1H6.37m1H2.00s,3H1.90m1H150m3H。実施例20.N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミンステップA:1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロパン-1-オン実施例1、ステップJの手順に従い、8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-N-メトキシ-N,3-ジメチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドおよびクロロエチルマグネシウムを出発原料として用いて、所望の化合物を収率39で調製した。C17H14ClF2N2OMHについてのLCMS計算値:m/z=335.1;実測値:334.9。ステップB:N-{1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロピル}-9H-プリン-6-アミン実施例1、ステップK~Lと類似の手順に従い、1-[8-クロロ-5-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]プロパン-1-オンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C22H19ClF2N7OMHについてのLCMS計算値:m/z=454.1;実測値:453.8。実施例21.N-{1-[8-クロロ-5-[3R-3-メトキシピリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップC~Oと類似の手順に従い、3R-3-メトキシピロリジンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C19H22ClN8OMHについてのLCMS計算値:m/z=413.1;実測値:412.9。1HNMR300MHzCDCl3:δ8.46s,1H8.37s,1H7.93s,1H7.58s,1H6.85s,1H6.48s,1H5.88s,1H4.20m1H3.79m1H3.58m2H340s,3H3.23m1H2.24m2H2.22m1H1.60m3H。実施例22.N-1-{8-クロロ-5-[3R-メトキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップC~Oと類似の手順に従い、3S-3-メトキシピロリジンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C19H22ClN8OMHについてのLCMS計算値:m/z=413.1;実測値:412.9。1HNMR300MHzCDCl3:δ8.43s,1H8.32s,1H7.92s,1H7.56s,1H6.82s,1H6.43s,1H5.83s,1H4.18m1H3.77m1H3.58m2H340s,3H3.22m1H2.24m2H2.21m1H1.60m3H。実施例23.3R-1-{8-クロロ-6-1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピロリジン-3-オール窒素雰囲気下で-78°Cの塩化メチレン1.0mL中のN-1-{8-クロロ-5-[3R-3-メトキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミンの冷却溶液27mg、0.0654mmolへ、塩化メチレン中の1.0M三臭化ホウ素0.47mL、0.47mmolを緩やかに添加した。混合物を放置して室温まで昇温させて、30分間撹拌した。得られた混合物を、Na2CO3水溶液でクエンチした。濁った懸濁液をろ過して、水で洗浄した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄して蒸発させた。分取LCMSpH10により精製して、所望の化合物を得た2.8mg、11。C18H20ClN8OMHについてのLCMS計算値:m/z=399.1;実測値:398.9。実施例24.3S-1-{8-クロロ-6-1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル}ピロリジン3-オール窒素雰囲気下で-78°Cの塩化メチレン1.0mL、16mmol中のN-1-{8-クロロ-5-[3S-3-メトキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル}エチル-9H-プリン-6-アミンの冷却溶液18.0mg、0.0436mmolへ、塩化メチレン中の1.0M三臭化ホウ素0.47mL、0.47mmolを緩やかに添加した。混合物を放置して室温まで昇温させて、30分間撹拌した。得られた混合物を、Na2CO3水溶液でクエンチした。濁った懸濁液をろ過して、水で洗浄した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄して蒸発させた。分取LCMSpH10により精製して、所望の化合物を得た2.0mg、12。C18H20ClN8OMHについてのLCMS計算値:m/z=399.1;実測値:399.0。実施例25.N-{1-[8-クロロ-5-ジエチルアミノ-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例4、ステップC~Oと類似の手順に従い、N-エチルエタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。C19H24ClN8MHについてのLCMS計算値:m/z=399.2;実測値:399.0。実施例26.N-{1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップ1.メチル2,5-ジクロロニコチナート塩化メチレン650mL中の2,5-ジクロロニコチン酸25.0g、130mmolの溶液を、塩化オキサリル22mL、260mmolで処理した後、N,N-ジメチルホルムアミド1.0mLで処理して、室温で18時間撹拌した。気体発生が終了したら、反応混合物を濃縮した。酸塩化物中間体を塩化メチレン300mL中へ取り込み、0°Cに冷却し、メタノール26mLで処理した。反応物を0°Cで30分間撹拌し、放置して室温まで昇温させ、真空濃縮して、油状物を得た。この油状物を酢酸エチル中へ取り込み、水飽和炭酸カリウム、ブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで脱水して、メチル2,5-ジクロロニコチナート24.5g、92を油状物として得た。C7H6Cl2NO2MHについてのLCMS計算値:m/z=205.9、207.9;実測値:205.9、207.9。ステップ2.メチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート水190mLおよび1,4-ジオキサン578mL中のメチル2,5-ジクロロニコチナート27.0g、131mmolと、3-フルオロフェニルボロン酸20.2g、144mmolと、炭酸カリウム39.5g、286mmolとの溶液を、窒素で脱気した10分間。反応混合物をビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド5.2g、7.4mmolで処理して、窒素で脱気し10分間、80°Cで18時間加熱した。反応が完了したら室温まで放冷し、酢酸エチルと水とに分配させた。ひとまとめにした有機層を水、ブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥してろ過し、濃縮して粗残渣生成物を暗色油状物として得た。生成物を、シリカゲルによりヘキサン;酢酸エチル勾配で溶出させて精製し、メチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート27.5g、79を白色固体として得た。C13H10ClFNO2MHについてのLCMS計算値:m/z=266.0;実測値:265.9。ステップ3.エチル1E-N-[メシチルスルホニルオキシ]エタンイミドアートエチル1E-N-ヒドロキシエタンイミドアート4.72g、45.7mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド12.0mLおよびトリエチルアミン6.37mL、45.7mmolに溶解して、氷浴で冷却した。塩化メシチレンスルホニル10.0g、45.7mmolを5分間かけて少しずつ添加して、反応物を30分間激しく撹拌した。反応混合物が粘性シロップになった。反応物を塩化メチレン100mLで希釈して、水3回とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、エチル1E-N-[メシチルスルホニルオキシ]エタンイミドアート11.2g、86を半固体残渣として得た。C13H20NO4SMHについてのLCMS計算値:m/z=286.1;実測値:285.9。ステップ4.2-[アミノオキシスルホニル]-1,3,5-トリメチルベンゼンエチル1Z-N-[メシチルスルホニルオキシ]エタンイミドアート5.0g、18mmolを1,4-ジオキサン4.5mL、58mmolに溶解し、窒素下、氷浴で冷却した。過塩素酸2.3mL、38mmolを3分間かけて滴下した。20分後、反応物が緩やかに粘性混合物になった。氷50mLを反応物へ添加した。反応物をエチルエーテルで抽出した。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、炭酸カリウム固体で乾燥して、体積を約40mLに減少させた。C9H14NO3SMHについてのLCMS計算値:m/z=216.0;実測値:215.9。ステップ5.3-tert-ブチル6-メチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3,6-ジカルボキシラートメチル5-クロロ-2-3-フルオロフェニルニコチナート1.00g、3.76mmolを、新たに調製した、室温のアセトニトリル20.0mL中の2-[アミノオキシスルホニル]-1,3,5-トリメチルベンゼン0.972g、4.52mmolエーテル溶液と混和した。反応物を24時間撹拌すると、黄褐色のスラリーになった。外気へ開放された状態の、プロピオール酸tert-ブチル1.55mL、11.3mmolとN,N-ジメチルホルムアミド20.0mL、258mmolと炭酸カリウム2.60g、18.8mmolとの激しく撹拌している懸濁液へ、スラリーを少しずつ添加した。15分間撹拌した後、反応物は暗赤褐色懸濁液になった。これを室温で5時間撹拌した。反応物を酢酸エチル中へ取り込み、固体からデカンテーションした。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮し、粗生成物を赤褐色油状物として得た。生成物をシリカゲルでヘキサン:酢酸エチル勾配での溶出により精製して、3-tert-ブチル6-メチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3,6-ジカルボキシラート0.46g、30を半固体残渣として得た。C20H19ClFN2O4MHについてのLCMS計算値:m/z=405.1;実測値:404.9。ステップ6.メチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラートエステルである3-tert-ブチル6-メチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3,6-ジカルボキシラート0.450g、1.11mmolを、室温のトリフルオロ酢酸15.0mLに溶解した。反応物を60°Cに加熱してLCMSでモニタリングし、2時間加熱した後に反応が完了した。これを室温まで放冷して、真空濃縮し、琥珀色の油状物を得た。これを酢酸エチル中へ取り込み、水飽和炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、粗生成物を琥珀色の油状物として得た。油状物をシリカゲルによりヘキサン:酢酸エチル勾配での溶出で精製して、メチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート0.30g、89を透明油状物として得た。C15H11ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=305.0;実測値:304.9。ステップ7.クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸エステルであるメチル4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート0.30g、0.98mmolをメタノール3.0mLに溶解し、水0.5mL中の水酸化リチウム一水和物0.083g、2.0mmolを添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を真空濃縮して、塩化アンモニウムで中和した。水層を酢酸エチルで3回抽出した。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水して真空濃縮し、4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸0.29g、100を半固体として得た。C14H9ClFN2O2MHについてのLCMS計算値:m/z=291.0;実測値:290.8。ステップ8.4-クロロ-7-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドN,N,N’,N’-テトラメチル-O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イルウロニウム六リン酸塩0.46g、1.2mmolを、室温の、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.35mL、2.0mmolおよびN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.14g、1.5mmolを含有するN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL中の4-クロロ-7-3-フルオロフェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸0.29g、1.0mmolの溶液へ添加した。2時間撹拌した後、反応が完了した。これを酢酸エチル中へ取り込み、水およびブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで脱水して濃縮し、粗アミドを得た。生成物をシリカゲルによりヘキサン:酢酸エチル勾配での溶出で精製して、4-クロロ-7-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド0.29g、88をガラス状物として得た。C16H14ClFN3O2MHについてのLCMS計算値:m/z=334.1;実測値:333.9。ステップ9.1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノンテトラヒドロフラン0.87mL中の3.0M臭化メチルマグネシウムを、0°Cに冷却した窒素下で、テトラヒドロフラン3.038mL中の4-クロロ-7-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドの溶液0.25g、0.75mmolへ滴下した。溶液を0°Cで30分間撹拌した。反応溶液を水中の1.0M塩化水素2.996mLにより0°Cでクエンチして、水性飽和重炭酸ナトリウム溶液25mLへ注ぎ、酢酸エチル中に抽出した。有機層をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して真空濃縮し、1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン0.15g、68を油状物として得た。C15H11ClFN2OMHについてのLCMS計算値:m/z=289.1;実測値:288.9。ステップ10.1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンメタノール7.0mL中の1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン0.2g、0.7mmolと酢酸アンモニウム0.5340g、6.928mmolとの混合物を65°Cで1時間加熱すると、固体は全て溶解した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.1306g、2.078mmolを添加して、溶液を65°Cで一晩加熱した。反応は完了せず、追加の酢酸アンモニウムおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加して、反応物を更に18時間撹拌した。これを室温まで放冷し、真空濃縮して、酢酸エチル中へ取り込み、少量の水およびブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン0.18g、90を粘性油状物として得た。C15H14ClFN3MHについてのLCMS計算値:m/z=290.1;実測値:289.9。ステップ11.N-{1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン12mg、0.043mmolおよび6-ブロモ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-9H-プリン0.018mg、0.064mmolを、N,N-ジイソプロピルエチルアミン37μL、0.21mmolと共にエタノール0.5mL、9mmol中で撹拌した。混合物を100°Cまで20分間加熱すると、反応がほぼ完了した。これを室温まで放冷して真空濃縮し、半固体残渣を得た。残渣をジオキサン中の4MHCl中へ取り込み、室温で1時間撹拌した。これはLCMSによれば完了しており、濃縮させて半固体残渣を得た。生成物を、C-18カラムの分取HPLCで、アンモニアでpH10に緩衝されたアセトニトリル:水勾配での溶出により精製して、N-{1-[4-クロロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン8mg、47を白色非晶質固体として得た。C20H16ClFN7MHについてのLCMS計算値:m/z=408.1;実測値:408.0。1HNMR400MHzDMSO-d6/TFA:δ8.52m1H8.42m1H7.98m1H7.69m1H7.63-7.51m2H7.45-7.31m2H6.77m1H5.1m1H1.55d,3H。実施例27.N-{1-[4-フルオロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例1と類似の手順を用いたが、ステップ1で2-クロロ-5-フルオロニコチン酸を用いて、表題化合物を調製し、C-18カラムの分取HPLCで、アンモニアでpH10に緩衝されたアセトニトリル:水勾配での溶出により精製して、N-{1-[4-フルオロ-7-3-フルオロフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン10mg、50を白色非晶質固体として得た。C20H16F2N7MHについてのLCMS計算値:m/z=392.1;実測値:391.9。1HNMR400MHzCD3OD:δ8.14m1H8.06m1H7.86m1H7.63-7.56m2H7.31-7.23m3H6.74m1H5.25m,1H1.55d,3H。実施例28.N-{1-[4-クロロ-7-3-メトキシフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例26と類似の手順を用いたが、ステップ2で3-メトキシフェニルボロン酸を用いて、表題化合物を調製し、C-18カラムの分取HPLCで、アンモニアでpH10に緩衝されたアセトニトリル:水勾配での溶出により精製して、N-{1-[4-クロロ-7-3-メトキシフェニルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン4mg、20を白色非晶質固体として得た。C21H19ClN7OMHについてのLCMS計算値:m/z=420.1;実測値:419.9。実施例29.N-{1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンステップA:メチル2-クロロ-5-フルオロニコチナート塩酸塩実施例1、ステップAの手順に従い、2-クロロ-5-フルオロニコチン酸を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率88。C7H6ClFNO2MHについてのLCMS:m/z=190.0;実測値:189.9。ステップB:メチル2-クロロ-5-フルオロニコチナート1-オキシド実施例4、ステップAの手順に従い、メチル2-クロロ-5-フルオロニコチナート塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率97。C7H6ClFNO3MHについてのLCMS:m/z=206.0;実測値:205.9。ステップC:メチル2-クロロ-6-シアノ-5-フルオロニコチナート実施例1、ステップDの手順に従い、2-クロロ-5-フルオロニコナート1-オキシドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率68。C8H5ClFN2O2MHについてのLCMS:m/z=215.0;実測値:214.9。ステップD:メチル6-シアノ-5-フルオロ2-3-フルオロフェニルニコチナート実施例1、ステップBの手順に従い、メチル2-クロロ-6-シアノ-5-フルオロニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率69。C14H9F2N2O2MHについてのLCMS:m/z=275.1;実測値:274.9。ステップE:メチル6-アミノメチル-5-フルオロ-23-フルオロフェニルニコチナート実施例1、ステップEの手順に従い、メチル6-シアノ-5-フルオロ-2-3-フルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率59。C14H13F2N2O2MHについてのLCMS:m/z=279.1;実測値:279.0。ステップF:メチル5-フルオロ-2-3-フルオロフェニル-6-[ホルミルアミノメチル]ニコチナート実施例1、ステップFの手順に従い、メチル6-アミノメチル-5-フルオロ-23-フルオロフェニルニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した。この材料を、精製せずに直ちに次のステップで用いた。ステップG:メチル8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラート実施例1、ステップGの手順に従い、メチル5-フルオロ-2-3-フルオロフェニル-6-[ホルミルアミノメチル]ニコチナートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率94。C15H11F2N2O2MHについてのLCMS:m/z=289.1;実測値:288.9。ステップH:8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸実施例1、ステップHの手順に従い、メチル8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率95。C14H9F2N2O2MHについてのLCMS:m/z=275.1;実測値:274.9。ステップI:8-フルオロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド実施例1、ステップIの手順に従い、8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボン酸を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率78。C16H14F2N3O2MHについてのLCMS:m/z=318.1;実測値:317.9。ステップJ:1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン実施例1、ステップJの手順に従い、8-フルオロ-5-3-フルオロフェニル-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率99。C15H11F2N2OMHについてのLCMS:m/z=273.1;実測値:272.9。ステップK:1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン実施例1、ステップKの手順に従い、1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率64で調製した。C15H14F2N3MHについてのLCMS:m/z=274.1;実測値:274.0。ステップL:N-{1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミン実施例10、ステップBの手順に従い、1-[8-フルオロ-5-3-フルオロフェニルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率68。生成物を、分取LCMSXBridgeC18カラム、0.1水酸化アンモニウムを含むアセトニトリル/水の勾配で、流速60mL/分で溶出により精製した。C20H16F2N7MHについてのLCMS:m/z=392.1;実測値:392.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ12.89brs,1H8.15-8.04m3H7.78-7.64m3H7.52-7.38m3H7.19-7.12m1H5.09-4.98m1H1.46-1.42m3H。実施例30.N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンビストリフルオロ酢酸塩ステップA:2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド塩化2-クロロニコチノイル36g、0.20molをテトラヒドロフラン290mLに溶解し、別個にN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩48g、0.49molを、脱気が治まるまで飽和重炭酸塩溶液290mL中で撹拌した。その後、重炭酸塩溶液を酸塩化物溶液へ添加して、混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出して2回、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して蒸発させて、所望の生成物を得た34g、83。C8H10ClN2O2MHについてのLCMS:m/z=201.0;実測値:200.9。ステップB:2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド1-オキシド実施例4、ステップAの手順に従い、メチル2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率80。C8H10ClN2O3MHについてのLCMS:m/z=217.0;実測値:216.9。ステップC:2-クロロ-6-シアノ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド実施例1、ステップDの手順に従い、2-クロロ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミド1-オキシドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率86。C9H9ClN3O2MHについてのLCMS:m/z=226.0;実測値:225.9。ステップD:tert-ブチル4-6-シアノ-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例4、ステップCの手順に従い、2-クロロ-6-シアノ-N-メトキシ-N-メチルニコチンアミドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率93。C18H25N5O4NaMNaについてのLCMS:m/z=398.2;実測値:397.9。ステップE:tert-ブチル4-6-アミノメチル-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例1、ステップEの手順に従い、tert-ブチル4-6-シアノ-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率72。C18H30N5O4MHについてのLCMS:m/z=380.2;実測値:380.0。ステップF:tert-ブチル4-6-[ホルミルアミノメチル]-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例1、ステップFの手順に従い、tert-ブチル4-6-アミノメチル-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率94。C19H30N5O5MHについてのLCMS:m/z=408.2;実測値:408.0。ステップG:tert-ブチル4-5-ブロモ-6-[ホルミルアミノメチル]-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例4、ステップFの手順に従い、tert-ブチル4-6-[ホルミルアミノメチル]-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率96。C19H29BrN5O5MHについてのLCMS:m/z=486.1、488.1;実測値:486.0、488.0。ステップH:8-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド二塩酸塩実施例1、ステップGの手順に従い、tert-ブチル4-5-ブロモ-6-[ホルミルアミノメチル]-3-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}ピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を定量的収率で調製した。C14H19BrFN5O2MHについてのLCMS:m/z=368.1、370.1;実測値:367.9、369.9。ステップI:5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモ-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドN,N-ジメチルホルムアミド5mL中の8-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド二塩酸塩500mg、1.1mmolの溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.69mL、4.0mmolで処理した後、4-ジメチルアミノピリジン5mg、0.04mmolで処理した。反応混合物を無水酢酸0.13mL、1.4mmolで滴下して処理し、20°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル200mLで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム、水3回、およびブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過して濃縮し、所望の生成物を得た0.41g、89。この材料を、精製せずに用いた。C16H21BrN5O3MHについてのLCMS:m/z=410.1、412.1;実測値:409.8、411.8。ステップJ:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノン実施例1、ステップJの手順に従い、5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモ-N-メトキシ-N-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミドを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率23。C15H18BrN4O2MHについてのLCMS:m/z=365.1、367.1;実測値:364.9、366.9。ステップK:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン実施例1、ステップKの手順に従い、1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタノンを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率24。C15H21BrN5OMHについてのLCMS:m/z=366.1、368.1;実測値:365.9、367.9。ステップL:N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンビストリフルオロ酢酸塩実施例1、ステップLの手順に従い、1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率34で調製した。生成物を、分取LCMSXBridgeC18カラム、0.05トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で、流速30mL/分で溶出により精製した。C20H23BrN9OMHについてのLCMS:m/z=484.1、486.1;実測値:483.8、485.8。1HNMR400MHzCD3OD:δ9.45s,1H8.46s,1H8.37s,1H8.00s,1H7.62-7.60m1H6.01-5.92m1H4.18-4.00m1H3.96-3.82m1H381-3.69m3H3.59-3.39m2H3.34s3H2.22-2.20m3H1.88-1.84m1H1.74-1.70m3H。実施例31.5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-8-カルボニトリルビストリフルオロ酢酸塩ステップA:tert-ブチル4-8-ブロモ-6-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例4、ステップHの手順に従い、8-ブロモ-N-メトキシ-N-メチル-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-カルボキサミド二塩酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率71。C19H27BrN5O4MHについてのLCMS:m/z=468,1、470.1;実測値:467.9、469.9。ステップB:tert-ブチル4-6-アセチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート実施例1、ステップJの手順に従い、tert-ブチル4-8-ブロモ-6-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}イミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率78。C18H24BrN4O3MHについてのLCMS:m/z=423.1、425.1;実測値:422.8、424.8。ステップC:tert-ブチル4-[8-ブロモ-6-1-ヒドロキシエチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート0°Cのメタノール8.1mL中のtert-ブチル4-6-アセチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イルピペラジン-1-カルボキシラート0.55g、1.3mmolの溶液。テトラヒドロホウ酸ナトリウム98.3mg、2.60mmolを2回に分けて添加して、発泡を制御した。完全に添加した後、溶液を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を少量の酢酸0.2mLの添加によりクエンチして、濃縮した。残渣を酢酸エチル20mL中へ取り込み、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し濃縮して、所望の生成物を得た0.58g、定量的。この材料を、精製せずに用いた。C18H26BrN4O3MHについてのLCMS:m/z=425.1、427.1;実測値:424.9、426.9。ステップD:tert-ブチル4-[6-1-アジドエチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート0°Cの塩化メチレン5mL、78mmol中のtert-ブチル4-[8-ブロモ-6-1-ヒドロキシエチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート0.55g、1.3mmolの溶液を、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.90mL、5.2mmolで処理した後、塩化メタンスルホニル0.20mL、2.6mmolで処理して、20°Cで4時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した2回。ひとまとめにした有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過して濃縮し、粗メシラートを得、精製せずに直ちに用いた。N,N-ジメチルホルムアミド中の粗メシラート溶液5mLをアジ化ナトリウム0.34g、5.2mmolで処理し、65°Cで2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル25mLで希釈し、水15mlで2回およびブラインで洗浄し、その後、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過して濃縮し、残渣を得た。ヘキサン中の酢酸エチル0-50を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物を得た250mg、32。C18H25BrN7O2MHについてのLCMS:m/z=450.1、452.1;実測値:499.9、451.9。ステップE:6-1-アジドエチル-8-ブロモ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジンビストリフルオロ酢酸塩実施例4、ステップLの手順に従い、tert-ブチル4-[6-1-アジドエチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-5-イル]ピペラジン-1-カルボキシラートを出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率71。C13H17BrN7MHについてのLCMS:m/z=350.1、352.1;実測値:349.9、351.9。ステップF:5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-1-アジドエチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン実施例30、ステップIの手順に従い、6-1-アジドエチル-8-ブロモ-5-ピペラジン-1-イルイミダゾ[1,5-a]ピリジンビストリフルオロ酢酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を調製した収率89。C15H19BrN7OMHについてのLCMS:m/z=392.1、394.1;実測値:391.9、393.9。ステップG:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンビストリフルオロ酢酸塩水0.16mL、9.0mmolおよびテトラヒドロフラン0.81mL中の5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-1-アジドエチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン55mg、0.14mmolの溶液を、テトラヒドロフラン中の1.0Mトリメチルホスフィン0.17ml、0.17mmolで処理して、20°Cで1時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン10mlで希釈して、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、ろ過して濃縮し、粗残渣を得た。分取LCMSXBridgeC18カラム、0.05トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で、流速30mL/分で溶出により精製して、所望の生成物を得た67mg、80。C15H21BrN5OMHについてのLCMS:m/z=366.1、368.1;実測値:366.0、367.9。ステップH:N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-9H-プリン-6-アミンエタノール0.87mL中の1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンビストリフルオロ酢酸塩67mg、0.11mmolと、6-ブロモ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-9H-プリン48mg、0.17mmolと、N,N-ジイソプロピルエチルアミン98mL、0.56mmolとの溶液を、95°Cで一晩加熱した。C-18カラムの分取HPLCで、アンモニアでpH10に緩衝されたアセトニトリル:水勾配での溶出により精製して、所望の生成物を得た36mg、56。C25H31BrN9O2MHについてのLCMS:m/z=568.2、570.2;実測値:568.0、570.0。ステップI:5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-[1-9H-プリン-6-イルアミノエチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-8-カルボニトリルビストリフルオロ酢酸塩N,N-ジメチルホルムアミド0.59mL中のN-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-9H-プリン-6-アミン18mg、0.032mmolの溶液を、シアン化亜鉛11mg、0.095mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム07.3mg、0.006mmolで処理して、溶液を脱気した。反応混合物をマイクロ波中、130°Cで3分間加熱した。反応混合物をメタノール2.5mLおよび水中の12.0M塩化水素7.9μL、0.095mmolで希釈して、30分間撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈してろ過し、分取LCMSXBridgeC18カラム、0.05トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で、流速30mL/分で溶出により精製して、所望の生成物を得た6.0mg、44。C21H23N10OMHについてのLCMS:m/z=431.2;実測値:431.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ8.78-8.70m2H8.36-8.32m2H7.92-7.90m1H7.69s,1H5.88-5.76m1H3.98-3.20m9H2.10s,3H1.61-1.58m3H。実施例32.N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンビストリフルオロ酢酸塩ステップA:5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-1-アジドエチル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジントリフルオロ酢酸塩1,4-ジオキサン2.5mL中の5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-1-アジドエチル-8-ブロモイミダゾ[1,5-a]ピリジン50mg、0.13mmolの溶液を、トルエン中の2.0Mジメチル亜鉛0.13mL、0.26mmol、ならびに[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIとジクロロメタンとの錯体1:121mg、0.026mmolで処理して、脱気し、マイクロ波中、100°Cで5分間加熱した。反応混合物をメタノールでわずかに希釈してろ過し、分取LCMSXBridgeC18カラム、0.05トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で、流速30mL/分で溶出により精製して、所望の生成物を得た45mg、80。C16H22N7OMHについてのLCMS:m/z=328.2;実測値:328.0。ステップB:1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミン実施例31、ステップGの手順に従い、5-4-アセチルピペラジン-1-イル-6-1-アジドエチル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジントリフルオロ酢酸塩を出発原料として用いて、所望の化合物を収率98で調製した。C16H24N5OMHについてのLCMS:m/z=302.2;実測値:302.0。ステップC:N-{1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エチル}-9H-プリン-6-アミンビストリフルオロ酢酸塩実施例10、ステップBの手順に従い、1-[5-4-アセチルピペラジン-1-イル-8-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル]エタンアミンを出発原料として用いて、所望の化合物を収率23で調製した。生成物を、分取LCMSXBridgeC18カラム、0.05トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの勾配で、流速60mL/分で溶出により精製した。C21H26N9OMHについてのLCMS:m/z=420.2;実測値:420.0。1HNMR300MHzDMSO-d6:δ9.55s,1H8.74-8.66m1H8.30-8.26m2H8.16s,1H7.27-7.23m1H5.96-5.80m1H3.95-3.06m8H2.38s,3H2.10s,3H1.58-1.55m3H。実施例A:PI3Kδシンチレーション近接アッセイ材料:[γ-33P]ATP10mCi/mLは、Perkin-ElmerWalthmam,MAから購入した。脂質キナーゼ基質であるD-ミオ-ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスファートPtdIns4,5P2D-sn-1,2-ジ-O-オクタノイルグリセリル,3-O-ホスホ結合D-myo-Phosphatidylinositol4,5-bisphosphatePtdIns4,5P2D-sn-1,2-di-O-octanoylglyceryl,3-O-phospholinkedPIP2,CAS204858-53-7は、EchelonBiosciencesSaltLakeCity,UTから購入した。PI3Kδp110δ/p85αは、MilliporeBedford,MAから購入した。ATP、MgCl2、DTT、EDTA、MOPSおよびCHAPSは、Sigma-AldrichSt.Louis,MOから購入した。小麦胚芽凝集素WGAYSiSPAScintillationBeadsは、GEHealthcareLifeSciencesPiscatawayNJから購入した。アッセイ:キナーゼ反応を、最終容量25μLで、ThermoFisherScientificのポリスチレン製384ウェルマトリックス白色プレート中で実施した。最初に、阻害剤をDMSOで系列希釈し、プレートのウェルに添加した後、他の反応成分を添加した。アッセイにおけるDMSOの最終濃度は、0.5であった。PI3Kアッセイを、20mMMOPS、pH6.7、10mMMgCl2、5mMDTTおよびCHAPS0.03中で、室温で実施した。ATPの添加により反応を開始し、最終反応混合物は、20μMPIP2、20μMATP、0.2μCi[γ-33P]ATP、4nMPI3Kδで構成された。反応物を210分間インキュベートして、クエンチ緩衝液:150mMリン酸カリウムpH8.0、20グリセロール、25mMEDTA,400μMATPに懸濁させた40μLSPAビーズの添加により反応を停止させた。SPAビーズの最終濃度は、1.0mg/mLである。プレートを密封した後、プレートを室温で一晩振とうして、1800rpmで10分間遠心分離し、生成物の放射能をTopcountPerkin-Elmerでのシンチレーションカウントにより測定した。GraphPadPrism3.0ソフトウェアを用いて阻害剤濃度の対数に対して対照活性率の曲線を当てはめることにより、IC50測定を実施した。表1に、本明細書に記載されたある特定の化合物のPI3Kδシンチレーション近接アッセイのデータを示す。a50nM以下;50nMを超え200nM以下;200nMを超え750nM以下;750nMを超える実施例B:B細胞増殖アッセイB細胞を獲得するために、ヒトPBMCを、健常な薬物非投与ドナーの末梢血から、Ficoll-HypagueGEHealthcare,PiscatawayNJでの標準密度勾配遠心分離により単離して、抗CD19マイクロビーズMiltenyiBiotech,Auburn,CAと共にインキュベートする。その後、製造業者の使用説明書に従ってautoMacsMiltenyiBiotechを用いて、陽性免疫選別positiveimmunosortingによりB細胞を精製する。精製されたB細胞2×105/ウェル/200μLを、96ウェル超低接着プレートCorning、Corning,NYで、異なる量の試験化合物の存在下、RPMI1640、10FBSおよびヤギFab’2抗ヒトIgM10μg/mLInvitrogen、Carlsbad,CA中で3日間培養する。その後、PBS中の[3H]-チミジン1μCi/ウェルPerkinElmer、Boston,MAを、B細胞培養物に更に12時間添加した後、取り込まれた放射能をGF/BフィルターPackardBioscience、Meriden,CTを通して水でろ過することにより分離して、TopCountPackardBioscienceでの液体シンチレーションカウントにより測定する。実施例C:ファイファー細胞増殖アッセイファイファー細胞系びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を、ATCCManassas,VAから購入して、推奨された培地RPMIおよび10FBSに保持した。化合物の抗増殖活性を測定するために、ファイファー細胞を、培地と共に96ウェル超低接着プレートCorning、Corning,NYに、一定濃度範囲の試験化合物の存在下または非存在下で播種した2×103/ウェル/200μL。3~4日後に、PBS中の[3H]-チミジン1μCi/ウェルPerkinElmer、Boston,MAを、細胞培養物に更に12時間添加した後、取り込まれた放射能をGF/BフィルターPackardBioscience、Meriden,CTを通して水でろ過することにより分離して、TopCountPackardBioscienceでの液体シンチレーションカウントにより測定した。表2に、本明細書に記載された特定の化合物のファイファー細胞増殖データを示す。表2:ファイファー細胞増殖アッセイのIC50データb100nM以下;100nMを超え500nM以下;500nMを超え1000nM以下;1000nMを超え3000nM以下;3000nMを超える実施例D:Aktリン酸化アッセイラモス細胞バーキットリンパ腫のBリンパ球を、ATCCManassas,VAから得て、RPMI1640および10FBSに保持する。細胞3×107細胞/試験管/RPMI3mLを、異なる量の試験化合物と共に37°Cで2時間インキュベートし、その後、37°Cの水浴中、ヤギFab’2抗ヒトIgM5μg/mLInvitrogenで17分間刺激する。刺激された細胞を4°Cでの遠心分離で遠心沈殿させて、溶解緩衝液CellSignalingTechnology、Danvers,MA300μLを用いて全細胞抽出物を調製する。得られた溶解物を音波処理して、上清を回収する。上清中のAktのリン酸化レベルを、PathScanPhospho-Akt1Ser473サンドウィッチELISAキットCellSignalingTechnologyを用いて、製造業者の使用説明書に従って分析する。本明細書に記載された改良に加え、本発明の様々な改良が、前述の記載から当業者に明白となろう。そのような改良も、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本願に引用される特許、特許出願、および発行物をはじめとする各参考資料は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。"