"縮環キナゾリン誘導体であって、以下の化学構造式Vで表される化合物、またはその塩及び塩の水和物であり、[化学式5]このうち、R1またはR2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環または置換複素環であり、R3またはR5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルコキシ基であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはないことを特徴とする縮環キナゾリン誘導体。前記置換フェニル基がベンゼン環において1~4個の置換基を含んでおり、その置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキル基またはアミノ基であることを特徴とする請求項1に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記複素環は、一つまたは一つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5員複素環または6員複素環であり、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウであることを特徴とする請求項1に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記複素環は、一つまたは一つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5員複素環または6員複素環であり、前記ヘテロ原子は、窒素、酸素またはイオウであることを特徴とする請求項2に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記置換複素環は、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランであることを特徴とする請求項1~4のいずれか1項に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記アルコキシ基は、C1-C4アルコキシ基、置換ベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、モルホリン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、ピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基またはピペリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基であることを特徴とする請求項1~4のいずれか1項に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記アルコキシ基は、C1-C4アルコキシ基、置換ベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、モルホリン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、ピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基またはピペリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基であることを特徴とする請求項5に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであることを特徴とする請求項1、2、3、4または7に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであることを特徴とする請求項5に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであることを特徴とする請求項6に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩またはメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項1、2、3、4、7、9または10に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩またはメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項5に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩またはメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項6に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩またはメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項8に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基またはエトキシメトキシ基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、7、9、10、12、13または14に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基またはエトキシメトキシ基であることを特徴とする請求項5に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基またはエトキシメトキシ基であることを特徴とする請求項6に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基またはエトキシメトキシ基であることを特徴とする請求項8に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基またはエトキシメトキシ基であることを特徴とする請求項11に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項1、2、3、4、7、9、10、12、13、14、16、17、18または19に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項5に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項6に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項8に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項11に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記C1-C4アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基またはイソプロポキシメチル基であり、前記C1-C4アミド基は、アセトアミド基、プロピオンアミド基、ブチルアミド基またはイソブチルアミド基であることを特徴とする請求項15に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記R1は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環または置換複素環であり、前記R2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環または置換複素環であり、前記R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、前記R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルコキシ基であり、前記R5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはないことを特徴とする請求項1に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記R1は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、n-プロピル基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、メトキシ基、メトキシエトキシ基、トリフルオロメチル基、3-フルオロベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-プロポキシ基、モルホリン-1-イル-プロポキシ基、ピペラジン-1-イル-プロポキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-プロポキシ基、またはピペリジン-1-イル-プロポキシ基、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランであり、前記R2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、n-プロピル基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、メトキシ基、メトキシエトキシ基、トリフルオロメチル基、3-フルオロベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-プロポキシ基、モルホリン-1-イル-プロポキシ基、ピペラジン-1-イル-プロポキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-プロポキシ基、またはピペリジン-1-イル-プロポキシ基、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランであり、前記R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、エチニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、メチルメタンスルホン酸エステル、メトキシ基、アセトアミド基、ベンズアミド基、3-フルオロベンジルオキシ基またはモルホリンであり、前記R4は、水素、メチル基、トリフルオロメチル基、n-ブチル基、メトキシエチル基であり、前記R5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、エチニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、メチルメタンスルホン酸エステル、メトキシ基、アセトアミド基、ベンズアミド基、3-フルオロベンジルオキシ基またはモルホリンであり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはないことを特徴とする請求項1に記載の縮環キナゾリン誘導体。前記誘導体は、9-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩1水和物、9-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-ブロモ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩半水和物、9-ブロモ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンメタンスルホン酸塩、9-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩3水和物、9-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-ニトロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-アミノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン臭化水素酸塩3水和物、9-アミノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-トリフルオロメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-メトキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}アセトアミド、N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}ベンズアミド、9-クロロ-10-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、メタンスルホン酸-{9-二トロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-11-メタノール}エステル塩酸塩メタンスルホン酸-{9-二トロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-11-メタノール}エステル、9-アミノ-11-ヒドロキシメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-8-メチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンリンゴ酸塩、11-クロロ-8-メチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、4-3-9-クロロ-10-フルオロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリンジトシル酸塩3水和物、4-3-9-クロロ-10-フルオロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、9-クロロ-3-メトキシ-2-3-ピロリジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-フルオロ-3-メトキシ-2-3-ピペラジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、4-3-9-エチニル-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、3-メトキシ-2-3-モルホリノプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-ニトリル、4-3-11-クロロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、メタンスルホン酸-{3-9-二トロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン-11-メタノール}エステル、9-クロロ-10-フルオロ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-エチニル-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-シアノ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、N-5-9-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、N-5-9-クロロ-10-フルオロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、N-5-9-エチニル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、N-5-11-クロロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、11-クロロ-8-n-ブチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8-2-メトキシエチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、2-クロロ-11-シアノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2-ニトロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2-アミノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2-メトキシ-3-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、11-クロロ-2-3-フルオロベンジルオキシ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-ブロモ-3-メトキシ-2-n-プロピル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸エチルエステル、E-9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イル-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド塩酸塩、E-9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イル-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド、9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸、4-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-イルモルホリン、及び11-クロロ-2,3-ジメトキシ-8-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンを含むことを特徴とする請求項1に記載の縮環キナゾリン誘導体。請求項1~28のいずれか1項に記載の縮環キナゾリン誘導体の製造方法であって、式Iの化合物と式IIの化合物とを溶媒甲の中に溶かせ、アルカリAまたは酸Bを加えた後に反応させて式IIIの化合物を得、前記式IIIの化合物を溶媒乙の中でオキシ塩化リンまたはメタンスルホニルクロライドと反応させ、式Vで表される縮環キナゾリン誘導体を得る工程を含んでおり、[化学式11][化学式5]このうち、R1またはR2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環または置換複素環であり、R3またはR5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基またはC1-C4アルコキシ基であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはないことを特徴とする縮環キナゾリン誘導体の製造方法。前記溶媒甲は、アセトニトリル、イソプロパノール、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはN,N-ジメチルアセトアミド、1,4-ジオキサンであり、前記溶媒乙は、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエンまたはベンゼンであり、前記アルカリAは、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミンであり、前記酸Bは、蟻酸、酢酸、塩酸、硫酸、リン酸であることを特徴とする請求項29に記載の方法。前記式Vの化合物を酸/エタノールにおいて加熱溶解させた後に、冷却して式Vの化合物の塩を析出させる工程を更に含むことを特徴とする請求項29に記載の方法。前記酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、タンニン酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、コハク酸、トシル酸またはメタンスルホン酸であることを特徴とする請求項31に記載の方法。請求項1~28のいずれか1項に記載の縮環キナゾリン誘導体またはその塩と、医薬的に許容される担体とを含む組成物。請求項1~28のいずれか1項に記載の縮環キナゾリン誘導体またはその塩の、癌及び分化と増殖に係る疾患を治療するための薬物の製造における使用。本発明が解決しようとする技術課題は、一類の縮環キナゾリン誘導体を提供することであって、これらの縮環キナゾリン誘導体は一種の新規の蛋白質チロシンキナーゼ阻害剤とオーロラキナーゼ阻害剤であり、臨床使用のニーズを満たすために有用である。本発明に係る縮環キナゾリン系化合物は、以下の化学構造式Vで表される化合物、またはその塩及び塩の水和物である。[化学式5]このうち、R1またはR2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環、または置換複素環であり、R3またはR5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和アルキル鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはなく、更に、R1は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環、または置換複素環であり、R2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環または置換複素環であり、R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基であり、R5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはない。前述の塩は、薬学的に許容される塩であり、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩、またはメタンスルホン酸塩などが好ましい。前述の塩は、結晶水を含まなくても含んでもよいが、0.5~3.0分子の結晶水を含むのが好ましい。前述のハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードが好ましい。前記アミノ基は、-NH2を指す。前記置換アミノ基は、-NH2の水素原子が部分的にまたはその全てが独立してアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基などにより置換されたものを指しており、C1-C4置換アミノ基として、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、s-ブチルアミノ基などが挙げられる。前記アルコキシ基は、アルキルエーテルラジカルを指しており、C1-C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基または置換ベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、モルホリン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、ピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基、またはピペリジン-1-イル-C2-C4アルコキシ基が好ましく、このうち、前述のC1-C4アルコキシ基として、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメトキシ基などが好ましく、前述のC2-C4アルコキシ基として、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメトキシ基などが好ましい。そのうち、前述の置換ベンジルオキシ基は、ベンジルオキシ基のベンゼン環における水素原子が部分的にまたはその全てが各自独立して置換基により置換されたものを指しており、ベンゼン環に1~4個の置換基を含むのが好ましく、その置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキル基、またはアミノ基などが挙げられ、例として、3-フルオロベンジルオキシ基などがある。前記C1-C4アルコキシカルボニル基として、メトキシカルボニル基CH3OCO-、エトキシカルボニル基CH3CH2OCO-、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボキシ基、n-ブトキシカルボニル基などが好ましい。前記アルキル基は、指定数量の炭素原子を含む分枝状、非分枝状及び環式の飽和炭化水素鎖を指しており、C1-C4アルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチル基、メトキシエチル基、メトキシ-n-プロピル基、メトキシイソプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、n-プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基が好ましい。前記アミド基は、-CONH-を指しており、C1-C4アミド基として、アセトアミド基CH3CONH-、プロピオンアミド基CH3CH2CONH-、ブチルアミド基、またはイソブチルアミド基などが好ましい。前記スルホニル基sulfonylは、-SO2-を指しており、C1-C4スルホニル基sulfonylは、C1-C4アルキル基とスルホニル基とが互いに結合されたものを指し、メチルスルホニル基Ms、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、s-ブチルスルホニル基が好ましい。前記アリール基は、一つ、二つまたは三つの置換基を含む、又は未置換の芳香族環式化合物を指しており、このうち、これらの環は懸吊する形で一体的に連結されても、または縮合されても良く、フェニル基、ナフチル基、アンスリル基、フェナンスリル基、及びジフェニル基、3-フルオロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-クロロナフチル基などが好ましい。アリールスルホニル基は、アリール基とスルホニル基とが互いに結合されたものを指す。前述の置換フェニル基は、ベンゼン環上の水素原子が部分的にまたはその全てが各自独立して置換基により置換されたものを指しており、ベンゼン環に1~4個の置換基を含むことが好ましく、その置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキル基、またはアミノ基が挙げられ、例として、3-フルオロフェニル基、2-ブロモフェニル基などがある。前記複素環は、脂肪族環の環において一つまたは一つ以上のヘテロ原子を含んだものを指しており、ヘテロ原子として、窒素、酸素またはイオウが挙げられ、飽和または不飽和5員複素環または6員複素環が好ましく、フラン、テトラヒドロピロール、2-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾール、またはピリジンなどが好ましく、前記一つ以上は、二つ、三つ、または四つを指す。前記置換複素環は、複素環上の水素原子が独立して置換基により任意に置換可能なものを指しており、置換複素環として、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランが好ましい。[化学式6]前記不飽和脂肪族鎖は、指定数量の炭素原子を含む分枝状、非分枝状及び環式の不飽和炭化水素鎖を指しており、C1-C4不飽和脂肪族鎖は、ビニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、s-ブテニル基、エチニル基、プロピニル基、またはブチニル、及びこれらに対応する分枝物などを指す。前記C2-C4アルキニル基は、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、またはイソブチニル基などを指す。前記5員を含む脂肪族環は、置換または未置換の5員脂肪族環を指しており、前記6員を含む脂肪族環は、置換または未置換の6員脂肪族化環を指す。アルキルスルホン酸エステルは、アルキルアルコールとアルキルスルホン酸からなるエステルを指しており、アルキルアルコールとして、C1-C4アルキルアルコールが好ましく、例として、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノールなどが挙げられ、アルキルスルホン酸として、C1-C4アルキルスルホン酸が好ましく、例として、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸などが挙げられ、前記アルキルスルホン酸エステルとして、メチルメタンスルホン酸エステル-CH2OMsが好ましい。特に説明がない限り、具体的な数を指定しないとのことは、一つまたは一つ以上を意味する。より具体的に、好ましい置換基の組み合わせは、以下のとおりである。即ち、前記R1は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、n-プロピル基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、メトキシ基、メトキシエトキシ基、トリフルオロメチル基、3-フルオロベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-プロポキシ基、モルホリン-1-イル-プロポキシ基、ピペラジン-1-イル-プロポキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-プロポキシ基、またはピペリジン-1-イル-プロポキシ基、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランであり、前記R2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、n-プロピル基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、メトキシ基、メトキシエトキシ基、トリフルオロメチル基、3-フルオロベンジルオキシ基、ピロリジン-1-イル-プロポキシ基、モルホリン-1-イル-プロポキシ基、ピペラジン-1-イル-プロポキシ基、N-メチルピペラジン-1-イル-プロポキシ基、またはピペリジン-1-イル-プロポキシ基、5-2-メチルスルホニルエチルアミノメチルフランであり、前記R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、エチニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、メチルメタンスルホン酸エステル、メトキシ基、アセトアミド基、ベンズアミド基、3-フルオロベンジルオキシ基、またはモルホリンであり、前記R4は、水素、メチル基、トリフルオロメチル基、n-ブチル基、メトキシエチル基であり、前記R5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、エチニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、メチルメタンスルホン酸エステル、メトキシ基、アセトアミド基、ベンズアミド基、3-フルオロベンジルオキシ基、またはモルホリンであり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはない。本発明の化合物として、好ましくは以下の化合物が含まれるが、これらに特に限定されることはない。即ち、V-19-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩1水和物、V-1’9-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-29-ブロモ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩半水和物、V-2’9-ブロモ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-39-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンメタンスルホン酸塩、V-3’9-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-49-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩3水和物、V-4’9-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-59-ニトロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-69-アミノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン臭化水素酸塩3水和物、V-6’9-アミノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-79-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-89-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-99-トリフルオロメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-109-メトキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-11N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}アセトアミド、V-12N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}ベンズアミド、V-139-クロロ-10-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-149-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-1511-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-1611-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-1711-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-1811-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-1911-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-20メタンスルホン酸-{9-二トロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-11-メタノール}エステル塩酸塩V-20’メタンスルホン酸-{9-二トロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-11-メタノール}エステル、V-219-アミノ-11-ヒドロキシメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-2211-クロロ-8-メチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンリンゴ酸塩、V-22’11-クロロ-8-メチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-234-3-9-クロロ-10-フルオロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリンジトシル酸塩3水和物、V-23’4-3-9-クロロ-10-フルオロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、V-249-クロロ-3-メトキシ-2-3-ピロリジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-259-フルオロ-3-メトキシ-2-3-ピペラジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-264-3-9-エチニル-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、V-273-メトキシ-2-3-モルホリノプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-ニトリル、V-284-3-11-クロロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン、V-29メタンスルホン酸-{3-9-二トロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン-11-メタノール}エステル、V-309-クロロ-10-フルオロ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-319-エチニル-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-329-シアノ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-33N-5-9-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、V-34N-5-9-クロロ-10-フルオロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、V-35N-5-9-エチニル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、V-36N-5-11-クロロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン、V-3711-クロロ-8-n-ブチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-3811-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8-2-メトキシエチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-392-クロロ-11-シアノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-4011-クロロ-2-ニトロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-4111-クロロ-2-アミノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-4211-クロロ-2-メトキシ-3-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-4311-クロロ-2-3-フルオロベンジルオキシ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-449-ブロモ-3-メトキシ-2-n-プロピル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン、V-459-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸エチルエステル、V-46E-9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イル-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド塩酸塩、V-46’E-9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イル-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド、V-479-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸、V-484-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-イルモルホリン、V-4911-クロロ-2,3-ジメトキシ-8-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン。上記化合物V-1~V-49の構造は、以下とおりである。上記化合物V-1′~V-4′、V-6′、V-20′、V-22′、V-23′とV-46′の構造は、以下のとおりである。本発明の化合物は、以下のような方法により合成することができる。製法1[化学式7]前記方法は、以下の製造工程を含む。即ち、式Iの化合物と式IIの化合物とを溶媒甲の中に溶かし、アルカリAまたは酸Bを加えた後に反応させて式IIIの化合物を得、溶媒乙の中で前記式IIIの化合物をオキシ塩化リンまたはメタンスルホニルクロライドと反応させ、式Vで表される縮環キナゾリン誘導体を得る。具体的な製造工程は、以下のとおりである。即ち、原料I10mmolと原料II11mmolを溶媒甲の中に溶解した後、アルカリAまたは酸B2mmolを滴加し、室温において約3~7時間撹拌する。反応を中止させ、濾過し、乾燥させて中間体IIIを得る。中間体IIIを溶媒乙の中に溶解した後、オキシ塩化リンPOCl3またはメタンスルホニルクロライドMsClを滴加し、室温が還流になった状態において1~3時間反応させ、未反応の試薬は蒸発させて除去する。残液を氷水に注ぎ、飽和炭酸ナトリウム水溶液でPHを10ぐらいに調整し、酢酸エチルで3回抽出を行う。有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物または固体を得る。再結晶またはflashカラム精製にて反応産物Vを得る。化合物Vを3mol/Lの酸/エタノールにおいて加熱溶解し、冷却して化合物Vの塩を析出させる。前記酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、タンニン酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、コハク酸、トシル酸、またはメタンスルホン酸であり、前記塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、クエン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、トシル酸塩、またはメタンスルホン酸塩である。このうち、溶媒甲は、アセトニトリル、イソプロパノール、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはN,N-ジメチルアセトアミド、1,4-ジオキサンであり、溶媒乙は、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエンまたはベンゼンであり、アルカリAは、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミンであり、酸Bは、ギ酸、酢酸、塩酸、硫酸、リン酸である。上記反応製法1におけるR1は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環、または置換複素環であり、R2は、水素、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、カルボキシ基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C1-C4アルキル基、C1-C4アミド基、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテンアミド基、アルコキシ基、グアニジル基、ウレイド基、トリフルオロメチル基、C1-C4スルホニル基、アリールスルホニル基、置換フェニル基、フェニル基、複素環、または置換複素環であり、R3は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R4は、水素、トリフルオロメチル基、C1-C4アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基であり、R5は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル基、シアノ基、C2-C4アルキニル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アルキルスルホン酸エステル、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アミド基、ベンズアミド基、C1-C4置換アミノ基、C1-C4不飽和脂肪族鎖、5員を含む脂肪族環、6員を含む脂肪族環、置換フェニル基、フェニル基、置換ベンジルオキシ基または複素環であり、R1、R2、R3、R4とR5は、同時に水素になることはない。化合物Iは、特許WO9630347と文献TetrahedronLetters200465176521に記載の方法を参考にして合成し製法2を参照、化合物IIは、文献JMedChem19862914061412と特許WO2005067933Aに記載の方法を参考にして合成する製法3を参照。具体的な製造工程は、以下のとおりである。製法2化合物Iの合成[化学式8]上記反応製法2におけるR1、R2は、製法1において定義されたR1、R2と同様であり、R6は、水素、メチル、エチル、またはイソプロピルである。化合物VI0.05molを氷酢酸50mlに溶解する。氷浴において撹拌しながら重量濃度が65~68の硝酸13mlを滴加した後、室温で24時間撹拌する。反応液を500mlの氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を併せる。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した後、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を濃縮して化合物VIIを得る。化合物VII0.10mol、ギ酸アンモニウム63g,1.00mol、5Pd/C5.00gとホルムアミド75mlを150°Cにおいて6.5時間反応させる。室温まで冷却して固体を析出させ、濾過して白色固体の化合物VIIIを得る。化合物VIII0.15molをN,N-ジメチルホルムアミド1mlとジクロロメタン150mlの混合溶液に溶かし、室温において撹拌しながら塩化チオニル14.9g塩化オキサリルまたはオキシ塩化リン滴加する。滴加終了後、6時間加熱還流する。反応液を室温まで冷却させた後、水酸化ナトリウム水溶液でpH7~8に調整して静置し、有機相を回収し、減圧濃縮して化合物Iを得る。製法3化合物IIの合成[化学式9]化合物IX0.20mol、N-ブロモスクシンイミドNBS26.6g,0.20mol、過酸化ベンゾイル0.40g,2mmolを100mlのクロロベンゼンまたはテトラクロロメタンに溶かし、還流に昇温して20時間反応させる。反応を中止させた後、濾過し、濾液を回収して薄褐色の油状物を得、エタノールで再結晶させるか、またはシリカゲルカラムで精製して化合物Xを得る。化合物X0.05mol、無水酢酸ナトリウムAcONa14.7g,0.15molを70mlのN,N-ジメチルホルムアミドに入れ、70°Cに昇温して1時間反応させた後、室温まで冷却させ、150mlの水を加え、酢酸エチルで3回抽出を行い、水で3回洗浄し、飽和塩化ナトリウムで3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させてから濾過する。濾液を回収し、減圧濃縮して白色固体の化合物XIを得る。化合物XI0.01molを100mlの水に入れ、重量濃度10の水酸化カリウム水溶液20mlを滴加する。滴加終了後、還流に昇温して2時間反応させる。十分に反応させた後、酢酸エチルで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して化合物XIIを得る。化合物XII5mmol、硫化ナトリウム0.78g,10mmol、イオウ0.32g,10mmolを50mlのエタノールと25mlの水との混合液に溶かした後、還流に昇温して2時間反応させる。室温まで冷却させ、減圧蒸発にてエタノールを去除してから30mlの水を入れ、酢酸エチルで抽出を行い、有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、回収した濾液を減圧濃縮して化合物IIを得る。上記反応製法3におけるR3、R4とR5は、製法1において定義されたR3、R4とR5と同様である。化合物VIと化合物IXは、市販により入手するか、または通常の方法により合成することができる。薬理学試験で示されるように、本発明に係る化合物またはその塩は、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼとオーロラキナーゼに対して強い抑制作用があるとともに、一部の腫瘍細胞に対して比較的強い分化誘導と抗増殖活性を示しており、癌、及び分化と増殖に関連のある疾患の治療に用いることができ、特に血癌と固形腫瘍に対して優れた治療効果がある。本発明は更に一種の組成物に係わっており、当該組成物は治療有効量の前記化合物またはその塩と、医薬的に許容される担体とを含有し、前述の担体は、香料、甘味剤、液体、または個体充填剤、または希釈剤などの常規単体物質であり、且つ当技術分野の公知方法により錠剤、カブセル、粉剤、シロップ、液剤、懸濁剤、または注射剤といった通常形態の薬用製剤に調製することができ、通常、製剤に重量で1~70、好ましくは重量含量が5~50の有効成分を含む。本発明に係る化合物は、臨床において経口使用または注射方式にて哺乳類動物人を含むに投与することができ、このうち、経口使用方式が最適の投与方式である。投与量は一日付き0.0001~200mg/kg体重であり、最適投与量は個体の具合に合わせて適宜設定し、通常、開始時の投与量が比較的小さく、その後に徐々に用量を増やすことができる。動物実験で証明されたように、本発明の化合物またはその塩は、毒性が比較的小さい。本発明の縮環キナゾリン誘導体は、蛋白質チロシンキナーゼ上皮成長因子受容体または血小板由来成長因子受容体に対して強い抑制作用があるとともに、オーロラキナーゼに対しても比較的強い抑制作用があるため、比較的強い抗悪性腫瘍活性を示しており、癌、白血病、及び分化と増殖と関連のある疾患の治療に適用することができる。既に市販または臨床探索や開発段階に入っているチロシンキナーゼ阻害剤類薬物についての分析より分かるのは、これら阻害剤の大多数がキナゾリン環またはピリミジン環を母核とするゾロ新me-too構造であり、即ち、キナゾリン環またはピリミジン環の置換側鎖より由来するものである。よって、本発明は従来の薬物構造の枠を突破し、一定の剛性構造を備える新規縮環キナゾリン類化合物を提供することによって完成に至る。本発明に係る化合物は、以下のような利点がある。本発明に係る化合物は、チロシンキナーゼに対して比較的強い拮抗作用を有するとともに、オーロラキナーゼに対して比較的良い抑制作用があり、即ち、デュアルターゲットに機能する新規化合物である。本発明に係る化合物は、複数の腫瘍細胞株に対して強い拮抗作用を示しており、その抗ガン細胞活性及び抗腫瘍スペクトルが対照薬であるエルロチニブに比べて優れている。本発明に係る化合物は、急性毒性が小さく、副作用も弱く、比較的に優れた薬効力を有している。前記化合物及びその薬用製剤は、腫瘍、内分泌機能異常、免疫系疾患、遺伝病と神経系疾患を含む遺伝子異常発現によって発症する疾患の治療に優れた臨床効果が期待できる。以下、実例を挙げて本発明の内容について更に説明するが、本発明の保護請求の範囲はこれらの実例に何ら限定されるものではない。また、請求の範囲により限定される本発明の主旨と範囲を逸脱しない限り、本発明について種々の変形や変更が可能である。本発明に係るパーセントについて特別に説明がない限り、全て重量である。実施例1V-19-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩1水和物4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン製法2の方法により製造3.12g,10mmol、2-アミノ-6-クロロベンジルアルコール製法3の方法により製造1.57g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、昇温して還流しながら約4時間反応して大量の白色固体を析出させ、濾過して粗物質を得る。エタノールで再結晶し、乾燥させ、4.11gの白色固体中間体M-1が得られ、収率は87.63である。中間体M-12.00g,4.26mmolを3mlのオキシ塩化リンに溶かし、昇温して還流しながら約2時間反応させ、未完全反応のオキシ塩化リンを蒸発留去にて除去する。残液を氷水に入れて飽和炭酸ナトリウム水溶液でpH10程度に調整し、酢酸エチルで3回抽出する。有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮を経てから粗物質を薄黄色の固体として得、カラムクロマトグラフィーで精製して1.33gの白色固体V1′が得られ、収率は72.28である。上記白色固体V1′を3mol/L塩酸/エタノール10mlにおいて加熱溶解させ、冷却析出によって1.2gの化合物V-1が得られ、元素分析により1分子の結晶水を含有することが確定された。MSESI:[MH]=416実施例2V-29-ブロモ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩半水和物4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-ブロモベンジルアルコール製法3の方法により製造2.01g,10mmolを20mlのアセトニトリルに溶かし、0.20mlのピリジンを滴加し、昇温して還流しながら約4時間反応して大量の白色固体を析出させ、濾過して粗物質を得る。エタノールで再結晶し、乾燥させ、4.56gの白色固体中間体M-2が得られ、収率は88.89である。中間体M-22.00g,3.90mmolを3mlのオキシ塩化リンに溶かし、還流に昇温して約2時間反応させ、蒸発にて未完全反応のオキシ塩化リンを除去し、残液を氷水に入れて飽和炭酸ナトリウム水溶液でpHを9程度に調整し、酢酸エチルで3回抽出する。有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して粗物質を灰白色の固体として得、カラムクロマトグラフィーで精製して1.21gの白色固体V2′が得られ、収率は67.59である。上記白色固体V2′を3mol/L塩酸/エタノール10mlにおいて加熱溶解させ、冷却析出によって1.02gの化合物V-2が得られ、元素分析により0.5分子の結晶水を含有することが確定された。MSESI:[MH]=4601H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.85m,4H,4.20m,2H,4.28m,2H,5.32s,2H,7.057.10m,2H,7.20m,1H,7.30s,1H,7.75s,1H,8.02s,1H実施例3V-39-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンメタンスルホン酸塩4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-フルオロベンジルアルコール1.41g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、上記製法1による中間体IIIの製造方法に従って3.92gの白色固体中間体M-3が得られ、収率は85.96である。M-32.27g,5mmolを15mlのトルエンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加してから室温において7時間反応させる。30mlの水を加え、ジクロロメタンで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮を経てから粗物質を薄黄色の固体として得、エタノールで再結晶またはカラムクロマトグラフィーで精製して1.76gの白色固体V3′が得られ、収率は88.22である。上記白色固体V3′2mmolを熱いエタノールに溶かし、メタンスルホン酸2mmolのエタノール溶液を滴加し、還流状態を30分間保持し、冷却して黄色固体V-3析出させた。MSESI:[MH]=4001H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.44s,6H,3.85m,4H,4.26m,2H,4.41m,2H,5.61s,2H,7.12s,1H,7.18-7.30m,3H,7.68s,1H,8.32s,1H実施例4V-49-アルキニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン塩酸塩3水和物V-25.07g,11mmol、メチルブチノール1.00g,10mmol、酢酸パラジウム0.006g,0.025mmol、ヨウ化銅I0.012g,0.05mmol、トリフェニルホスフィン0.08g,0.3mmolを10mlのトリエチルアミンに溶かし、窒素ガスの保護下で7時間還流反応させる。室温まで冷却させ、濾過にて不溶物を除去する。濾液を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物を得る。約30mlの酢酸エチルを加えて溶解し、順にEDTA-2Naの希薄水溶液で3回、水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄する。有機層を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物を得、イソプロパノールで再結晶させ、乾燥させて3.34gの灰白色の固体中間体M-4が得られ、収率は65.58である。中間体M-41.00g,2mmol、水酸化ナトリウム0.05g,1.25mmolを30mlのトルエンに溶かし、窒素ガスの保護下で還流に昇温して6時間反応させる。室温まで冷却させ、水で3回洗浄し、有機相を回収し、減圧濃縮して残留物を回収する。高速flashカラム精製を行い、ジクロロメタンと酢酸エチルの混合系体積比率が1:10で溶出して0.35gの灰白色の固体V4′が得られ、収率は43.21である。上記灰白色の固体を3mol/LのHCl/エタノール10mlにおいて加熱溶解し、冷却析出によって0.23gの化合物V-4が得られ、元素分析により3分子の結晶水を含有することが確認された。MSESI:[MH]=4061H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.80m,4H,4.12m,2H,4.26m,2H,4.26m,2H,4.56s,2H,5.36s,2H,7.05s,1H,7.24-7.38m,3H,7.65s,1H,8.62s,1H実施例5V-59-ニトロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-ニトロベンジルアルコール製法3の方法により製造1.68g,10mmolを20mlの1,4-ジオキサンに溶かし、0.15mlの濃塩酸を滴加し、室温において7時間反応して大量の白色固体を析出させる。濾過し、白色固体を得、エタノールで再結晶し、乾燥して4.15gの白色固体中間体M-5が得られ、収率は86.46である。中間体M-52.00g,4.16mmolを15mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン0.5ml、メタンスルホニルクロライド0.40mlを滴加してから室温において7~10時間反応させる。30mlの水を加え、ジクロロメタンで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮を経てから粗物質を薄黄色の固体として得、エタノールで再結晶またはカラムクロマトグラフィーで精製して1.21gの白色固体V-5が得られ、収率は68.12である。MSESI:[MH]=4271H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.85m,4H,4.30m,2H,4.51m,2H,5.42s,2H,6.82s,1H,7.19m,1H,7.29s,1H,7.38m,1H,7.58m,1H,7.65s,1H実施例6V-69-アミノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン臭化水素酸塩3水和物V-50.50g,1.17mmol、0.10gの10パラジウム炭素触媒Pd/Cを15mlのメタノールに溶かし、昇温して還流させ、常圧において5時間水素化反応を行う。濾過し、濾液を回収し、冷蔵庫に入れて約7時間冷凍して大量の固体を析出させ、濾過乾燥を経て0.36gの白色固体V6′が得られ、収率は77.70である。上記白色固体V6′を熱いエタノールに溶かし、4mol/Lの臭化水素酸-酢酸エチル溶液2mlを滴加し、冷却析出してV-6を得、元素分析により3分子の水を含有することが確認された。MSESI:[MH]=3971H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.45s,6H,3.85m,4H,4.25m,2H,4.40m,2H,5.19m,2H,6.39s,J=6.4Hz,1H,6.826.95m,2H,7.00s,1H,7.68s,1H,8.00s,2H実施例7V-79-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-シアノベンジルアルコール1.63g,11mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.50mlのジイソプロピルエチルアミンを滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って3.97gの白色固体中間体M-6が得られ、収率は86.30である。M-62.12g,5mmolを15mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.50gの白色固体V7が得られ、収率は59.17である。MSESI:[MH]=5081H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.82m,4H,4.24m,2H,4.33m,2H,5.60s,2H,7.20s,1H,7.267.41m,3H,7.89s,1H,8.42s,1H実施例8V-89-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-ヒドロキシベンジルアルコール1.39g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って3.55gの白色固体中間体M-7が得られ、収率は78.71である。中間体M-72.26g,5mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加してから30mlの水を加え、ジクロロメタンで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮を経て粗物質を1.72gの薄黄色の固体中間体M-8が得られ、収率は62.89である。M-82.38g,5mmolを30mlの水に溶かし、10水酸化ナトリウム水溶液2.0mlを滴加した後、2時間還流反応させる。その後、室温まで冷却させ、10塩酸溶液でpH5に調整して大量の白色固体を析出させる。濾過して1.50gの産物V-8が得られ、収率は75.57である。MSESI:[MH]=3981H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.35s,6H,3.85m,4H,4.20m,2H,4.40m,2H,5.19m,2H,5.51s,1H,6.92s,J=8.2Hz,1H,7.02-7.24m,3H,7.46s,1H,8.05s,1H実施例9V-99-トリフルオロメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-トリフルオロメチルベンジルアルコール2.10g,11mmolを20mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶かし、4.14gの炭酸カリウムを加え、80°Cに昇温して約4時間反応させる。室温に冷却し、反応液を100mlの水に注いで大量の白色固体を析出させた後、濾過して粗物質を得、95エタノールで再結晶し、乾燥させて4.17gの白色固体中間体M-9が得られ、収率は82.90である。中間体M-92.52g,5mmolを15mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.66gの白色固体V-9が得られ、収率は73.94である。MSESI:[MH]=4501H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.45s,6H,3.80m,4H,4.35m,2H,4.51m,2H,5.32s,2H,6.88s,1H,7.05-7.22m,2H,7.31s,1H,7.44m,1H,7.82m,1H,8.05s,1H実施例10V-109-メトキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-メトキシベンジルアルコール1.53g,10mmolを20mlのアセトニトリルに溶かし、製法1による中間体IIIの製造方法に従って4.01gの白色固体中間体M-10が得られ、収率は86.24である。M-102.33g,5mmolを15mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.23gの白色固体V-10が得られ、収率は59.85である。MSESI:[MH]=4121H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.79s,3H,3.84m,4H,4.32m,2H,4.56m,2H,5.28s,2H,6.72s,1H,7.01-7.18m,2H,7.31s,1H,7.41m,1H,7.66m,1H,7.90s,1H実施例11V-11N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}アセトアミドV-60.50g,1.17mmolを10mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において塩化アセチル0.05mlを滴加する。その後、室温に昇温して3時間かけて完全に反応させる。20mlの水を加え、ジクロロメタンで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収して減圧濃縮し、粗物質をエタノールで再結晶し、乾燥して0.41gの白色固体V-11が得られ、収率は79.82である。MSESI:[MH]=4391H-NMR400MHz,CDCl3δppm:2.32s,3H,3.55s,OCH3,6H,3.84m,4H,4.35t,J=8.0Hz,2H,4.49t,J=8.2Hz,2H,5.18s,2H,6.72s,1H,7.13-7.18m,2H,7.31s,1H,7.46m,1H,7.66m,1H,8.16s,1H,9.01s,NH,1H実施例12V-12N-{2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン}ベンズアミドV-60.50g,1.17mmolを10mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において塩化ベンゾイル0.18gを滴加する。その後、室温に昇温して3時間かけて完全に反応させる。20mlの水を加え、ジクロロメタンで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収して減圧濃縮し、粗物質をエタノールで再結晶し、乾燥して0.51gの白色固体V-12が得られ、収率は87.18である。MSESI:[MH]=5011H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,2×CH3,6H,3.84m,4H,4.32m,4H,5.24s,2H,6.78s,1H,6.85m,1H,7.21-7.33m,3H,7.56m,2H,7.68m,1H,7.80m,2H,8.17s,1H,9.15s,NH,1H実施例13V-139-クロロ-10-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-クロロ3-フルオロ-6-アミノメチルベンジルアルコール1.75g,10mmolを20mlのN,N-ジメチルアセトアミドに溶かし、4.10gの炭酸カリウムを加え、80°Cに昇温して約6時間反応させる。室温まで冷却させ、反応液を100mlの冷水に注いで大量の白色固体を析出させ、濾過して粗物質を得る。95エタノールで再結晶し、乾燥して4.11gの白色固体中間体M-11が得られ、収率は84.39である。M-112.44g,5mmolを15mlのトルエンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.55gの白色固体V-13が得られ、収率は71.59である。MSESI:[MH]=4341H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.85m,4H,4.20m,2H,4.28m,2H,5.32s,2H,7.057.10m,2H,7.20m,1H,7.30s,1H,7.75s,1H,8.02s,1H実施例14V-149-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、6-アミノ-2-クロロ-3-3-フルオロフェニルオキシフェニルメタノール2.18g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.30mlの酢酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って4.55gの白色固体中間体M-12が得られ、収率は76.72である。M-123.00g,5mmolを15mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にジイソプロピルエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.87gの白色固体V-14が得られ、収率は69.39である。MSESI:[MH]=5401H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.80m,4H,4.25m,2H,4.33m,2H,5.26s,2H,5.87s,2H,6.75-6.88m,2H,6.95m,1H,7.05m,1H,7.20-7.29m,2H,7.40m,1H,7.78s,1H,8.42s,1H.実施例15V-1511-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-4-クロロ-ベンジルアルコール1.57g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.35mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って4.05gの白色固体中間体M-13が得られ、収率は86.35である。M-132.35g,5mmolを15mlのアセトニトリルに溶かし、氷水浴において順にピリジン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.32gの白色固体V-15が得られ、収率は63.61である。MSESI:[MH]=4161H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.45s,6H,3.82m,4H,4.25t,J=8.4Hz,2H,4.32t,J=8.4Hz,2H,5.46s,2H,6.88s,1H,7.01m,1H,7.19s,1H,7.35-7.42m,2H,8.66s,1H実施例16V-1611-フルオロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-4-フルオロ-ベンジルアルコール1.41g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って3.95gの白色固体中間体M-14が得られ、収率は87.20である。M-142.27g,5mmolとオキし塩化リン3mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って1.66gの白色固体V-16が得られ、収率は83.21である。MSESI:[MH]=4001H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.80m,4H,4.25t,J=8.0Hz,2H,4.30t,J=8.0Hz,2H,5.40s,2H,6.76s,1H,7.05-7.20m,3H,7.46s,1H,8.36s,1H実施例17V-1711-シアノ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-4-シアノベンジルアルコール1.63g,11mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.30mlの酢酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って3.72gの白色固体中間体M-15が得られ、収率は80.87である。M-152.12g,5mmolを15mlのクロロホルムに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.65gの白色固体V-17が得られ、収率は65.08である。MSESI:[MH]=4071H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.40s,6H,3.75m,4H,4.20t,J=7.6Hz,2H,4.28t,J=8.0Hz,2H,5.62s,2H,6.82s,1H,7.35-7.54m,3H,7.66s,1H,8.15s,1H実施例18V-1811-ヒドロキシ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmolと2-アミノ-4-ヒドロキシベンジルアルコール1.39g,10mmolを使い、実施例8の記載と同様の反応ステップを経て白色固体の化合物V-18を得る2.03g,3ステップ反応の総収率は51.13である。。MSESI:[MH]=3981H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.45s,6H,3.75m,4H,4.22t,J=8.0Hz,2H,4.28t,J=8.0Hz,2H,5.22s,2H,5.46s,1H,6.67m,1H,6.78-6.90m,2H,7.00m,1H,7.25s,1H,7.25s,1H,8.15s,1H実施例19V-1911-エチニル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンV-154.56g,11mmol、メチルブチノール1.00g,10mmol、酢酸パラジウム0.006g,0.025mmol、ヨウ化銅I0.012g,0.05mmol、トリフェニルホスフィン0.08g,0.3mmolと15mlのトリエチルアミンを使い、実施例4の記載と同様の反応ステップを経て白色固体の化合物V-19を得る。MSESI:[MH]=4061H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.64m,4H,4.20t,J=8.0Hz,2H,4.32t,J=8.0Hz,2H,4.80s,1H,5.62s,2H,6.80s,1H,7.26m,1H,7.42-7.58m,3H,8.31s,1H実施例20V-20メタンスルホン酸-{9-二トロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-11-メタノール}エステル塩酸塩4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、2-アミノ-6-ニトロ-p-ベンズヒドロール2.18g,11mmolを20mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶かし、製法1による中間体IIIの製造方法に従って4.33gの白色固体中間体M-16が得られ、収率は84.90である。M-162.55g,5mmolを25mlのトルエンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って1.98gの白色固体V20′が得られ、収率は74.16である。実施例1の方法に従って前記白色固体V20′をV-20に変換させる。MSESI:[MH]=5351H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.15s,3H,3.52s,6H,3.85m,4H,4.22-4.39m,4H,5.25s,2H,5.65m,2H,7.12s,1H,7.28s,1H,7.70s,1H,7.75s,1H,7.82s,1H実施例21V-219-アミノ-11-ヒドロキシメチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンV-201.00g,1.98mmolを20mlの水に溶かし、10水酸化カリウム水溶液1.5mlを滴加する。滴加が終わった後、昇温して還流しながら1時間反応させる。室温まで冷却させ、酢酸エチルで3回抽出を行い、有機相を併せ、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して薄黄色の固体を得る。石油エーテルと酢酸エチル5:1の体積比率で再結晶して0.63gの灰白色の固体中間体M-17が得られ、収率は69.62である。中間体M-170.50g,1.10mmol、0.1gの10Pd/C、10mlのエタノールを昇温して還流させ、常圧において3時間水素化反応を行う。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物を得る。エタノールで再結晶して0.33gの白色固体V-21が得られ、収率は70.42である。MSESI:[MH]=4271H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.50s,6H,3.80m,4H,4.35m,4H,4.58s,2H,5.35s,2H,6.55s,2H,6.72s,1H,7.25s,1H,7.64s,2H,8.26s,1H実施例22V-2211-クロロ-8-メチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリンリンゴ酸塩4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmol、1-2-アミノ-4-クロロフェニルエタノール1.88g,11mmolを20mlのN,N-ジメチルアセトアミドに溶かし、4.22gの炭酸カリウムを加え、80°Cに昇温して約6時間反応させる。室温まで冷却させ、反応液を100mlの冷水に注いで大量の白色固体を析出させ、濾過して粗物質を得る。95エタノールで再結晶し、乾燥して4.03gの白色固体中間体M-18が得られ、収率は83.44である。M-181.00g,2mmolとオキシ塩化リン3mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V22′が0.45g得られ、収率は52.45である。実施例1の方法に従い、リンゴ酸を使って上記白色固体V22′を塩に変換させて化合物V-22が0.42g得られた。MSESI:[MH]=4301H-NMR400MHz,CDCl3δppm:2.15d,J=6.4Hz,3H,3.50s,6H,2×OCH3,3.80m,4H,4.28t,J=8.0Hz,2H,4.31t,J=8.0Hz,2H,5.12s,q,1H,6.87s,1H,7.11s,1H,7.25-7.32m,2H,7.46s,1H,8.35s,1H実施例23V-234-3-9-クロロ-10-フルオロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリンジトシル酸塩3水和物4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モリホリニル-4-イルプロポキシキナゾリン3.37g,10mmol、3-フルオロ-2-クロロ-6-アミノベンジルアルコール1.75g,10mmolを20mlのイソプロパノール溶かし、0.72mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-19が4.03g得られ、収率は78.71である。M-191.00g,2mmolとオキシ塩化リン3mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V23′が0.45g得られ、収率は52.45である。トシル酸を使って上記白色固体V23′を塩に変換させて化合物V-23を得、元素分析により3分子の水が含まれることが確認された。MSESI:[MH]=4591H-NMR400MHz,CDCl3δppm:2.15m,2H,2.44-2.52m,6H,3.68dd,J=8.4Hz8.0Hz,4H,3.80s,3H,4.17t,J=7.6Hz,2H,5.26s,2H,7.02s,1H,7.20m,1H,7.26s,1H,7.34m,1H,7.86s,1H,8.36s,1H実施例24V-249-クロロ-3-メトキシ-2-3-ピロリジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-7-メトキシ-6-3-ピロリジン-1-イルプロポキシキナゾリン3.21g,10mmol、2-クロロ-6-アミノベンジルアルコール1.57g,10mmolを65mlのジクロロメタンに溶かし、0.35mlのジイソプロピルエチルアミンを滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-20が4.13g得られ、収率は86.40である。M-201.00g,2mmolとオキシ塩化リン3mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-24が0.40g得られ、収率は47.17である。MSESI:[MH]=4251H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.10m,2H,2.44-2.52m,6H,3.56dd,J=8.4Hz8.6Hz,4H,3.80s,3H,4.22t,J=7.8Hz,2H,5.30s,2H,6.90s,1H,7.20-7.35m,3H,7.55s,1H,8.26s,1H実施例25V-259-フルオロ-3-メトキシ-2-3-ピペラジン-1-イルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-7-メトキシ-6-3-ピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン3.36g,10mmolと2-フルオロ-6-アミノベンジルアルコール1.41g,10mmolを使い、実施例1の記載と同様の反応ステップを経て黄色固体V-25を得る2.00g、収率47.28。MSESI:[MH]=4241H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.12m,2H,2.41-2.47m,6H,3.61dd,J=8.0Hz8.2Hz,4H,3.85s,3H,4.41t,J=8.0Hz,2H,5.27s,2H,6.95s,1H,7.03-7.22m,3H,7.35s,1H,8.14s,1H実施例26V-264-3-9-エチニル-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モリホリニル-4-イルプロポキシキナゾリン3.37g,10mmol、2-アミノ-6-エチニルベンジルアルコール1.47g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.65mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-21が4.03g得られ、収率は83.78である。M-212.42g,5mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-26が1.38g得られ、収率は64.19である。MSESI:[MH]=4311H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.10m,2H,2.46-2.55m,6H,3.56dd,J=8.4Hz8.0Hz,4H,3.72s,3H,4.20s,1H4.32t,J=8.0Hz,2H,5.25s,2H,6.95s,1H,7.208-7.39m,3H,7.66s,1H,8.45s,1H実施例27V-273-メトキシ-2-3-モルホリ二ルプロポキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-ニトリル4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モリホリニル-4-イルプロポキシキナゾリン3.37g,10mmol、2-アミノ-6-シアノベンジルアルコール1.48g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.40mlのギ酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-22が4.00g得られ、収率は82.47である。M-222.43g,5mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-27が1.65g得られ、収率は76.57である。MSESI:[MH]=4321H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.10m,2H,2.46-2.55m,6H,3.60dd,J=8.0Hz8.0Hz,4H,3.75s,3H,4.26s,1H4.35m,2H,5.45s,2H,7.05s,1H,7.19m,1H,7.23-7.39m,2H,7.56s,1H,8.35s,1H実施例28V-284-3-11-クロロ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モリホリニル-4-イルプロポキシキナゾリン3.37g,10mmol、2-アミノ-4-クロロベンジルアルコール1.57g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.65mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-23が3.90g得られ、収率は78.95である。M-231.48g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン10mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-28が0.85g得られ、収率は64.39である。MSESI:[MH]=4411H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.10m,2H,2.43m,4H,2.56t,J=4.8Hz,3.53dd,J=8.0Hz8.0Hz,4H,3.85s,3H,4.26t,J=7.8Hz,2H,5.42s,2H,7.02s,1H,7.19m,1H,7.26s,1H,7.34-7.39m,2H,8.31s,1H実施例29V-29メタンスルホン酸-{3-9-二トロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルオキシプロピルモルホリン-11-メタノール}エステル4-クロロ-7-メトキシ-6-3-モリホリニル-4-イルプロポキシキナゾリン3.37g,10mmol、2-アミノ-6-ニトロ-p-ベンズヒドロール1.48g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-24が4.00g得られ、収率は82.47である。M-242.43g,5mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン15mmol、メタンスルホニルクロライド25mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-29が1.65g得られ、収率は59.03である。MSESI:[MH]=5601H-NMR400MHz,CDCl3δppm:2.10m,2H,2.45-2.56m,6H,3.30s,3H,3.50dd,J=8.4Hz8.6Hz,4H,3.82s,3H,4.20t,J=8.0Hz,2H,4.65s,2H,5.31s,2H,6.78s,1H,6.82s,1H,7.10s,1H,7.25s,1H,8.46s,1H実施例30V-309-クロロ-10-フルオロ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン2.24g,10mmol、2-クロロ-3-フルオロ-6-アミノベンジルアルコール1.75g,10mmolを15mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶かし、4.22gの炭酸カリウムを加え、80°Cに昇温して6約時間反応させる。室温まで冷却させ、反応液を100mlの冷水に注いで大量の白色固体を析出させ、濾過して粗物質を得る。95エタノールで再結晶し、乾燥して白色固体中間体M-25が2.87g得られ、収率は71.93である。M-251.20g,3mmolとオキシ塩化リン3mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-30が0.62g得られ、収率は59.90である。MSESI:[MH]=3461H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.70s,6H,5.15s,2H,6.95s,1H,7.05-7.12m,2H,7.55s,1H,8.26s,1H実施例31V-319-エチニル-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン9-ヨード-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4.19g,10mmol、メチルブチノール1.00g,10mmol、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロライド0.018g,0.026mmol、ヨウ化銅I0.012g,0.05mmolを2mlのトリエチルアミンと10mlのN,N-ジメチルホルムアミドに溶かし、窒素ガスの保護下で6時間還流反応させる。室温まで冷却させ、濾過して不溶物を除去する。濾液を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物を得る。約30mlのジクロロメタン加えて溶解させ、順にEDTA-2Naの水溶液で3回、水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄する。有機層を回収し、減圧濃縮して茶褐色の油状物を得、イソプロパノールで再結晶させ、乾燥させて灰白色の固体中間体M-26が2.76g得られ、収率は73.60である。中間体M-261.00g,2.67mmol、水酸化ナトリウム0.06g,1.5mmolを30mlのトルエンと5mlの水に溶かし、窒素ガスの保護化で昇温して還流しながら6時間反応させる。室温まで冷却させ、水で3回洗浄し、有機相を回収し、減圧濃縮して残留物を回収する。高速シリカゲルカラム精製を行い、ジクロロメタンと酢酸エチルの混合系体積比率が1:10で溶出して灰白色の固体V-31が0.71g得られ、収率は83.89である。MSESI:[MH]=3181H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.82s,6H,4.35s,1H,5.06s,2H,6.92s,1H,7.20m,1H,7.33s,1H,7.44-7.56m,2H,8.23s,1H実施例32V-329-シアノ-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン2.24g,10mmol、2-アミノ-6-シアノベンジルアルコール1.48g,10mmolを20mlのイソプロパノールに溶かし、昇温して還流しながら約6時間反応させる。濾過し、真空乾燥して白色固体中間体M-27が2.97g得られ、収率は79.84である。M-271.12g,3mmolとオキシ塩化リン2mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-32が0.55g得られ、収率は57.65である。MSESI:[MH]=3191H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.72s,6H,5.35s,2H,6.90s,1H,7.25m,2H,7.43s,1H,7.50-7.62m,2H,8.33s,1H実施例33V-33N-5-9-クロロ-10-3-フルオロベンジルオキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミンN-5-4-クロロキナゾリン-6-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン3.65g,10mmolと6-アミノ-2-クロロ-3-3-フルオロフェニルオキシフェニルメタノール2.81g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.60mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-28が4.75g得られ、収率は73.53である。M-282.28g,4mmolとオキシ塩化リン5mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-33が1.35g得られ、収率は57.01である。MSESI:[MH]=5931H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.00t,2H,3.05s,3H,3.36t,2H,3.94s,2H,4.05s,NH,1H,5.26s,2H,5.69s,2H,6.80d,J=8.8Hz,1H,6.88-6.95m,2H,7.00s,1H,7.05d,J=8.4Hz,1H,7.18m,1H,7.25-7.35m,2H,7.45m,1H,7.78m,1H,8.16s,1H,8.72s,1H実施例34V-34N-5-9-クロロ-10-フルオロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミンN-5-4-クロロキナゾリン-6-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン3.65g,10mmolと2-クロロ-3-フルオロ-6-アミノベンジルアルコール1.93g,11mmolを30mlのアセトニトリルに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-29が4.42g得られ、収率は81.85である。M-292.16g,4mmolとオキシ塩化リン5mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-34が1.26g得られ、収率は64.81である。MSESI:[MH]=4871H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.00t,2H,3.30s,3H,3.45t,2H,3.90s,2H,4.15s,NH,1H,5.56s,2H,6.90d,J=8.4Hz,1H,7.00-7.25m,3H,7.35m,1H,7.48m,1H,8.01s,1H,8.35s,1H実施例35V-35N-5-9-エチニル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミンN-5-4-クロロキナゾリン-6-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン3.65g,10mmolと2-アミノ-6-エチニルベンジルアルコール1.47g,10mmolを30mlのアセトニトリルに溶かし、0.60mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-30が4.00g得られ、収率は78.13である。M-301.54g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-35が0.65g得られ、収率は47.31である。MSESI:[MH]=4591H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.10t,2H,3.25s,3H,3.48t,2H,3.90s,2H,4.00s,1H,4.25s,NH,1H,5.35s,2H,6.95d,J=8.0Hz,1H,7.06m,1H,7.15-7.22m,3H,7.28m,1H,7.40m,1H,7.81s,1H,8.12s,1H実施例36V-36N-5-11-クロロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミンN-5-4-クロロキナゾリン-6-イルフラン-2-イルメチル-2-メチルスルホニルエチルアミン3.65g,10mmolと4-クロロ-2-アミノベンジルアルコール1.73g,11mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.60mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-31が4.12g得られ、収率は76.58である。M-312.09g,4mmolとオキシ塩化リン5mlを使い、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-36が1.04g得られ、収率は55.55である。MSESI:[MH]=4691H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.05t,2H,3.30s,3H,3.45t,2H,3.90s,2H,4.06s,NH,1H,5.15s,2H,6.90d,1H,7.01m,1H,7.15m,1H,7.23s,1H,7.44m,1H,7.58m,1H,7.72m,1H,7.96s,1H,8.24s,1H実施例37V-3711-クロロ-8-n-ブチル-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmolと1-2-アミノ-4-クロロフェニルペンチル-1-アルコール2.13g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.20mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-32が4.55g得られ、収率は86.67である。M-321.58g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-37が0.97g得られ、収率は68.65である。MSESI:[MH]=4721H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:1.25t,J=7.8Hz,3H,1.60-1.65m,4H,2.12q,J=7.6Hz,2H,3.78s,6H,3.96m,4H,4.20t,J=4.8Hz,2H,4.35t,J=4.4Hz,2H,4.92t,J=4.8Hz,1H,6.85s,1H,7.17m,1H,7.40m,2H,7.44s,1H,8.25s,1H実施例38V-3811-クロロ-2,3-ビス2-メトキシエトキシ-8-2-メトキシエチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン3.12g,10mmolと1-2-アミノ-4-クロロフェニルエチル-1-アルコール1.71g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.60mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-33が3.25g得られ、収率は67.29である。M-331.45g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-38が1.03g得られ、収率は72.59である。MSESI:[MH]=4741H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.05q,2H,3.80s,9H,3.92t,J=4.4Hz,2H,4.20t,J=4.8Hz,4H,4.35t,J=4.4Hz,2H,4.46t,J=4.4Hz,2H,5.21t,J=4.8Hz,1H,6.90s,1H,7.06m,1H,7.22m,1H,7.40m,2H,7.45m,1H,8.33s,1H実施例39V-392-クロロ-11-シアノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4,6-ジクロロキナゾリン1.98g,10mmolと2-アミノ-4-シアノベンジルアルコール1.48g,10mmolを使い、実施例1の記載と同様の反応ステップを経て白色固体V-39を得る1.54g、二つの反応ステップを経て収率は52.74である。。MSESI:[MH]=2931H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:4.40s,2H,7.22m,1H,7.40m,1H,7.50m,1H,7.52-7.55m,2H,8.00s,1H,8.22s,1H実施例40V-4011-クロロ-2-ニトロ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6-ニトロキナゾリン1.57g,10mmolと2-アミノ-4-クロロベンジルアルコール2.09g,10mmolを使い、実施例1の記載と同様の反応ステップを経て黄色固体V-40を得る1.79g、二つの反応ステップを経て収率は57.37である。。MSESI:[MH]=3131H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:4.15s,2H,7.10m,1H,7.26s,1H,7.40m,1H,7.52m,1H,8.10s,1H,8.22m,1H,8.65s,1H実施例41V-4111-クロロ-2-アミノ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン0.32g1mmolのV-40を10mlのエタノールに溶かし、塩化スズII2水和物0.67g,3mmolを加え、反応液は薄い黄色をで且つ透明であり、常温において7時間反応させる。反応液を減圧濃縮して残液を回収し、20mlの水を加え、10水酸化ナトリウム溶液でpH8に調整して大量の固体を析出させる。粗物質を濾過し、エタノールで再結晶して白色固体V-41が2.20g得られ、収率は78.01である。MSESI:[MH]=2831H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:4.26s,2H,6.25s,NH2,2H,6.95m,1H,7.05s,1H,7.10m,1H,7.18m,1H,7.28s,1H,7.50m,1H,8.15s,1H実施例42V-4211-クロロ-2-メトキシ-3-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6-メトキシ-7-トリフルオロメチルキナゾリン2.62g,10mmolと2-アミノ-4-クロロベンジルアルコール1.57g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-34が3.33g得られ、収率は79.47である。M-341.26g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-42が0.84g得られ、収率は76.71である。MSESI:[MH]=3661H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.80s,3H,4.65s,2H,7.10d,J=8.0Hz,1H,7.26s,1H,7.40m,1H,7.58s,1H,7.62s,1H,8.09s,1H実施例43V-4311-クロロ-2-3-フルオロベンジルオキシ-3-メトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-2-3-フルオロベンジルオキシ-7-メトキシキナゾリン3.18g,10mmolと4-クロロ-2-アミノ-ベンジルアルコール1.57g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.20mlのリン酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-35が3.83g得られ、収率は80.63である。M-351.43g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド15mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-43が0.72g得られ、収率は57.01である。MSESI:[MH]=4221H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.80s,3H,4.25s,2H,5.36s,2H,6.85s,1H,6.97s,1H,7.17-7.30m,4H,7.40-7.42m,2H,7.55s,1H,8.18s,1H実施例44V-449-ブロモ-3-メトキシ-2-n-プロピル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン4-クロロ-6-n-プロピル-7-メトキシキナゾリン2.36g,10mmolと6-ブロモ-2-アミノベンジルアルコール2.01g,10mmolを35mlのイソプロパノールに溶かし、還流に昇温して約5時間反応させ、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-36が3.65g得られ、収率は83.52である。M-361.75g,4mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン12mmol、メタンスルホニルクロライド20mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-44が0.98g得られ、収率は63.97である。MSESI:[MH]=3841H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:1.52t,J=4.4Hz,3H,1.98m,2H,3.05t,J=4.8Hz,2H,3.85s,3H,4.46s,2H,6.95d,J=8.0Hz,1H,7.08m,1H,7.22m,1H,7.40m,1H,7.58s,1H,8.34s,1H実施例45V-459-ブロモ-2-エチルオキシカルボニル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸エチルエステル4-クロロキナゾリン-6-ギ酸エチルエステル2.36g,10mmolと6-ブロモ-2-アミノベンジルアルコール2.01g,10mmolを30mlのイソプロパノールに溶かし、0.55mlの濃塩酸を滴加し、室温において約7時間反応させる。濾過して白色固体を得、真空乾燥して白色固体中間体M-37が3.32g得られ、収率は75.97である。M-371.31g,3mmolを25mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン9mmol、メタンスルホニルクロライド12mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-45が0.82g得られ、収率は71.18である。MSESI:[MH]=3841H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:2.10t,J=8.0Hz,3H,4.00q,J=7,6Hz,2H,5.15s,2H,7.06m,1H,7.15m,1H,7.48-7.52m,2H,8.25m,1H,8.32s,1H,8.66s,1H実施例46V-46E-9-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-イル-4ジメチルアミノ-2-ブテンアミド塩酸塩N-4-クロロ-キナゾリン-6-イル-3-ジメチルアミノアクリルアミド2.76g,10mmolと4-ブロモ-2-アミノベンジルアルコール2.20g,11mmolを使い、実施例5の記載と同様の反応ステップを経て類白色の固体化合物V-46’が1.26g得られる二つの反応ステップを経て収率は29.79である。上記白色固体V-46’をV-46に変換させる。MSESI:[MH]=4381H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.25s,6H,3.42d,J=4.6Hz,2H,4.20s,2H,5.35d,J=16.2Hz,1H,6.87m,1H,7.12m,1H,7.30s,1H,7.51-7.55m,2H,7.81s,1H,8.23s,1H,8.76d,J=11.2Hz,1H,10.24s,1H,NH実施例47V-479-ブロモ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-2-ギ酸化合物V-450.25g,0.65mmolを15mlのエタノールに溶かし、常温において0.15mlの10NaOH水溶液を滴加し、滴加終了後、常温において6時間反応させる。反応液を減圧濃縮して蒸発させてから残液を回収し、10mlの水を加え、10塩酸溶液でpH5に調整して大量の白色固体を析出させる。濾過して白色固体V-47が0.21g得られ、収率は91.01である。MSESI:[MH]=3561H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:4.20s,2H,6.88m,1H,7.12d,J=8Hz,1H,7.22m,1H,7.42m,J=8.2Hz,1H,7.65m,1H,8.23d,J=8.4Hz,1H,8.56s,1H,8.90s,1H,11.21s,1H,OH実施例48V-484-2,3-ジメトキシ-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン-9-イルモルホリン4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン0.23g,1mmolと2-アミノ-6-モリホリニルフェニルメタノール0.21g,1mmolを50mlのクロロホルムに溶かし、0.90mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-38が0.32g得られ、収率は72.73である。M-380.43g,1mmolを7mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にジイソプロピルエチルアミン3mmol、メタンスルホニルクロライド5mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-48が0.12g得られ、収率は31.75である。MSESI:[MH]=3791H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.25m,4H,3.50m,4H,3.85s,6H,5.20s,2H,6.50d,J=8.0Hz,1H,6.72d,J=8.2Hz,1H,6.95s,1H,7.12m,1H,7.48s,1H,8.43s,1H実施例49V-4911-クロロ-2,3-ジメトキシ-8-トリフルオロメチル-8H-キナゾリノ[4,3-b]キナゾリン6,7-ジメトキシキナゾリン0.23g,1mmolと1-2-アミノ-4-クロロフェニル-2,2,2-トリフルオロベンジルアルコール0.23g,1mmolを使い、0.55mlの濃塩酸を滴加し、製法1による中間体IIIの製造方法に従って白色固体中間体M-39が0.35g得られ、収率は76.09である。M-390.46g,1mmolを7mlのジクロロメタンに溶かし、氷水浴において順にトリエチルアミン3mmol、メタンスルホニルクロライド5mmolを滴加し、製法1による産物Vの製造方法に従って白色固体V-49が0.33g得られ、収率は83.54である。MSESI:[MH]=3961H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:3.85s,6H,5.44s,2H,6.87s,1H,7.20m,1H,7.33s,1H,7.41m,1H,7.46s,1H,8.76s,1H実施例504-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン化合物I-13,4-ジヒドロキシ安息香酸エチルエステル36.4g,0.2mol、炭酸カリウム82.8g,0.6mol、2-メトキシエチルトシル酸エステル72.0g,0.4molとアセトニトリル200mlを加熱還流しながら6時間反応させる。減圧蒸発にて溶媒を除去し、残留物をイソプロパノールで再結晶する。濾過し、吸引濾過してから真空乾燥させて3,4-ビス2-メトキシエトキシ安息香酸エチルエステルの白色粉末を得る53.2g,89。3,4-ビス2-メトキシエトキシ安息香酸エチルエステル15.00g,0.05molと50mlの氷酢酸を取り、氷浴において撹拌しながらゆっくり65~68の硝酸13mlを滴加する。その後、室温において24時間撹拌する。反応液を500mlの氷水に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出を行い、有機相を併せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した後に無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を濃縮して2-ニトロ-4,5-ビス2-メトキシエトキシ安息香酸エチルエステルを褐色油状液体として得る14.10g,82.22。2-ニトロ-4,5-ビス2-メトキシエトキシ安息香酸エチルエステル34.3g,0.10mol、ギ酸アンモニウム63g,1.00mol、5Pd/C5.00gとホルムアミド150mlを150°Cにおいて7時間反応させる。室温まで冷却して大量の固体を析出させ、濾過して白色固体状の6,7-ビス2-メトキシエトキシ-43Hキナゾロンを白色粉末として得る22.1g,75。6,7-ビス2-メトキシエトキシ-43Hキナゾロン14.7g,0.15mol、N,N-ジメチルホルムアミド1mlとジクロロメタン150mlに、室温で撹拌しながらゆっくり塩化チオニル14.9gを滴加する。滴加終了後、加熱還流しながら6時間反応させる。反応液を室温まで冷却させ、水酸化ナトリウム水溶液でpH7~8に調整し、室温において約30分間撹拌して静置する。有機相を回収し、減圧濃縮して白色固体4-クロロ-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリンを得14.1g,89.5、[MH]=313である。実施例512-アミノ-6-ブロモベンジルアルコール中間体II-12-ニトロ-6-ブロモトルエン32.20g,0.20mol、N-ブロモスクシンイミド26.6g,0.20mol、過酸化ベンゾイル0.40g,2mmolを100mlのクロロベンゼンに溶かし、昇温して還流しながら20時間反応させる。反応を停止させ、濾過し、濾液を取って減圧濃縮して薄褐色の油状物を得、エタノールで再結晶して薄黄色の固体2-ニトロ-6-ブロモベンジルブロマイド47.31g,81を得る。2-ニトロ-6-ブロモベンジルブロマイド14.70g,0.05mol、無水酢酸ナトリウム14.7g,0.15molを70mlのN,N-ジメチルホルムアミドに加え、70°Cに昇温して1時間反応させる。室温まで冷却させ、150mlの水を加え、順に酢酸エチルで3回、水で3回、飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して白色固体2-ニトロ-6-ブロモ酢酸ベンジルエステルを得る12.65g,92。2-ニトロ-6-ブロモ酢酸ベンジルエステルを2.73g,0.01molを100mlの水に加え、20mlの10水酸化カリウム水溶液を滴加し、滴加終了後、昇温して還流しながら2時間反応させる。完全に反応させてから室温まで冷却し、酢酸エチルで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して黄色固体2-ブロモ-6-ニトロベンジルアルコールを得る1.91g,83。2-ブロモ-6-ニトロベンジルアルコールを1.15g,5mmol、硫化ナトリウム0.78g,10mmol、イオウ0.32g,10mmolを50mlのエタノールと25mlの水との混合液に溶かし、その後、還流に昇温して2時間反応させる。室温まで冷却させ、エタノールを減圧蒸発にて除去した後に30mlの水を加え、エチルエーテルで3回抽出を行い、有機相を併せ、順に水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。濾過し、濾液を回収し、減圧濃縮して黄色固体2-ブロモ-6-アミノベンジルアルコールを得0.78g,78、[MH]=202である。実施例52上皮成長因子受容体チロシンキナーゼに対するインビトロ阻害活性EGFR阻害剤スクリーニングキットCatPV3193,Invitrogenの明細書を参照にし、化合物の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼに対するインビトロ阻害活性を測定する。測定用化合物をそれぞれ200μM、40μMの溶液に調製し、当該濃度において化合物の酵素阻害活性を調べる。化合物塩酸エルロチニブを陽性コントロール薬剤とし、その結果は以下のとおりである。実施例53オーロラキナーゼBAurorakinaseBに対するインビトロ阻害活性オーロラキナーゼ阻害剤スクリーニングキットCatPV3174,Invitrogenの明細書を参照にし、化合物のオーロラキナーゼに対するインビトロ阻害活性を測定する。測定用化合物をそれぞれ200μM、20μMの溶液に調製し、当該濃度において化合物の酵素阻害活性を調べる。化合物VX-680化学名:N-4-4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-2-イルチオフェニルシクロプロパンホルムアミド、オーロラキナーゼ阻害剤を陽性コントロール薬剤とし、その結果は以下のとおりである。[化学式10]実施例54腫瘍細胞に対する化合物のインビトロ阻害活性阻害率の測定化合物が100μMと10μMにおいてHut78Tリンパ芽球性白血病細胞、JurkatE6-1ヒトT細胞リンパ腫、PANC-1ヒト膵臓癌細胞、A549ヒト肺癌細胞、K562ヒト慢性骨髄性白血病細胞、Hep3B2.1-7ヒト肝臓臓癌細胞、MDA-MB-435sヒト乳癌細胞、Colo320ヒト大腸癌細胞株、PC-3ヒト前立腺癌とHepG2ヒト肝臓癌細胞株に対する阻害率をCCK-8キットDojindoMolecularTechnologiesIncを用いて測定する。化合物塩酸エルロチニブとゲフィチニブを陽性コントロール薬剤とし、具体的な結果は以下のとおりである。実施例55腫瘍細胞に対する化合物のインビトロ阻害活性IC50の測定化合物がHut78Tリンパ芽球性白血病細胞、JurkatE6-1ヒトT細胞リンパ腫、PANC-1ヒト膵臓癌細胞、A549ヒト肺臓癌細胞、K562ヒト慢性骨髄性白血病細胞、Hep3B2.1-7ヒト肝臓癌細胞、MDA-MB-435sヒト乳癌細胞、Colo320ヒト大腸癌細胞株、PC-3ヒト前立腺癌とHepG2ヒト肝臓癌細胞株に対するIC50をCCK-8キットを用いて測定する。塩酸エルロチニブを陽性コントロール薬剤とし、具体的な結果は以下のとおりであるIC50単位:μg/ml。実施例56急性毒性試験:張均田編集の現代薬理実験方法に記載の方法を用いて予備スクリーニングを経てブリスBliss法に基づいて統計解析を行い、モウス一回経口投与で化合物V-2、V-15、V-20、V-22とV-33のLD50がそれぞれ2.05g/kg、2.97g/kg、0.75g/kg、1.34g/kgと2.84g/kgであることが確認された。実施例57製造方法:有効成分と、シュクロースと、コーンスターチとを混合し、水を加えて湿潤状態にし、均一に撹拌する。乾燥し、粉砕してメッシュを通し、ステアリン酸カルシウムを加え、均一に混合して打錠する。1錠あたりの重量が200mgであり、有効成分の含有量が10mgである。実施例58製造方法:有効成分を注射用水に溶解し、均一に混合する。濾過し、得られた溶液を滅菌条件下においてアンプル瓶に分注し、1アンプルに10mgずつであり、有効成分の含有量は2mg/アンプルである。以上において発明を実施するための最良の実施形態が具体的に説明されているが、本発明がそれらに限定されないことを理解すべきある。また、開示された実施形態について種々の変形を施すことが可能であることは当分野の普通技術者にとって容易に想到できることであって、またこれらの変形はいずれも本発明の範囲内のものである。本発明において引用された全ての公開出版物、特許出願と特許は援用によりその全てが本文に取り込まれる。"