"式I:式中、X1、X2、X3及びX4の0~2個は窒素原子であり、残りはCR1であり;T1及びT2のいずれか一方がシアノであり、他方が式:で表される基但し、T1がシアノの場合、X1~X4の少なくとも1個は窒素原子である;R1は、独立して、以下の1~8:1水素原子;2ハロゲン原子;3水酸基;4アミノ;5カルバモイル;6シアノ;7カルボキシ;8それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C2-7アシルアミノ、モノジC1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、モノジC1-6アルキルスルファモイル、C1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、5~8員環へテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルアミノ、C6アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C6アリールオキシ、C6アリールアミノ、C6アリールカルボニル又はC6アリールカルボニルアミノ;の何れかであり;置換基群Gは、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及びモノジC1-6アルキルアミノ;環Uは、ベンゼン環又は5又は6員環へテロアリール;mは0~2の整数;R2はフッ素原子、水酸基、アミノ、メチル又はトリフルオロメチルmが2であるとき、2つのR2は互いに同一でも異なっていてもよい。;である。で表されるアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式Iで表されるアザインドリジン誘導体が、式~:式中、R1a、R1b及びR1cは、独立して、以下のa1~a4:a1水素原子;a2ハロゲン原子;a3水酸基;a4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;R2aは、水素原子、フッ素原子、水酸基又はアミノ;環U及び置換基群Gは請求項1と同じ意味;である。の何れかで表される化合物である、請求項1記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。環Uがベンゼン環、ピリジン環又はチアゾール環である請求項2記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式:で表される基が、式:で表される基であり;R2bは水素原子又は水酸基;である、請求項3記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R1a、R1b及びR1cが、独立して、以下のb1~b4:b1水素原子;b2ハロゲン原子;b3水酸基;b4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである請求項3又は4記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式II:式中、T1及びT2のいずれか一方がシアノであり、他方が式:で表される基;R3は、独立して、以下のc1~c4:c1水素原子;c2ハロゲン原子;c3水酸基;c4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;R2aは、水素原子、フッ素原子、水酸基又はアミノ;環U及び置換基群Gは請求項1と同じ意味;である。で表される請求項1記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R3が、独立して、以下のd1~d4:d1水素原子;d2ハロゲン原子;d3水酸基;d4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである請求項6記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式IIa:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R3a、R3b及びR3cは、独立して、以下のe1~e4:e1水素原子;e2ハロゲン原子;e3水酸基;e4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである。で表される、請求項7記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式IIb:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R3b及びR3cは、独立して、以下のf1~f4:f1水素原子;f2ハロゲン原子;f3水酸基;f4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである。で表される、請求項7記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R2bが水酸基;R3aが水素原子、フッ素原子又は塩素原子;R3bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;R3cが水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチル;である請求項8記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R2bが水酸基;R3bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;R3cが水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチル;である請求項9記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。式Ij:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R1a及びR1bは請求項5と同じ意味;である。で表される、請求項5記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。R2bが水酸基;R1aが水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル;R1bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;である請求項12記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩。請求項1~13の何れかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤。請求項1~13の何れかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から選択される疾患の予防又は治療用である、請求項15記載の医薬組成物。高尿酸血症の予防又は治療用である、請求項16記載の医薬組成物。血清尿酸値低下薬である、請求項15記載の医薬組成物。尿酸生成抑制薬である、請求項15記載の医薬組成物。本発明は、尿酸生成抑制作用を有する、血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬を提供することを課題とする。本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、下記式Iで表されるアザインドリジン誘導体が、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害活性を示し、血清尿酸値を顕著に低下させることから、新規な血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬となり得ることを見出し、本発明をなすに至った。即ち、本発明は、1式I:式中、X1、X2、X3及びX4の0~2個は窒素原子であり、残りはCR1であり;T1及びT2のいずれか一方がシアノであり、他方が式:で表される基但し、T1がシアノの場合、X1~X4の少なくとも1個は窒素原子である;R1は、独立して、以下の1~8:1水素原子;2ハロゲン原子;3水酸基;4アミノ;5カルバモイル;6シアノ;7カルボキシ;8それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C2-7アシルアミノ、モノジC1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、モノジC1-6アルキルスルファモイル、C1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、5~8員環へテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルアミノ、C6アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C6アリールオキシ、C6アリールアミノ、C6アリールカルボニル又はC6アリールカルボニルアミノ;の何れかであり;置換基群Gは、フッ素原子、塩素原子、水酸基、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及びモノジC1-6アルキルアミノ;環Uは、ベンゼン環又は5又は6員環へテロアリール;mは0~2の整数;R2はフッ素原子、水酸基、アミノ、メチル又はトリフルオロメチルmが2であるとき、2つのR2は互いに同一でも異なっていてもよい。;である。で表されるアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;2式Iで表されるアザインドリジン誘導体が、式~:式中、R1a、R1b及びR1cは、独立して、以下のa1~a4:a1水素原子;a2ハロゲン原子;a3水酸基;a4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;R2aは、水素原子、フッ素原子、水酸基又はアミノ;環U及び置換基群Gは前記1と同じ意味;である。の何れかで表される化合物である、前記1記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;3環Uがベンゼン環、ピリジン環又はチアゾール環である前記2記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;4式:で表される基が、式:で表される基であり;R2bは水素原子又は水酸基;である、前記3記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;5R1a、R1b及びR1cが、独立して、以下のb1~b4:b1水素原子;b2ハロゲン原子;b3水酸基;b4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである前記3又は4記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;6式II:式中、T1及びT2のいずれか一方がシアノであり、他方が式:で表される基;R3は、独立して、以下のc1~c4:c1水素原子;c2ハロゲン原子;c3水酸基;c4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;R2aは、水素原子、フッ素原子、水酸基又はアミノ;環U及び置換基群Gは前記1と同じ意味;である。で表される前記1記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;7R3が、独立して、以下のd1~d4:d1水素原子;d2ハロゲン原子;d3水酸基;d4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである前記6記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;8式IIa:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R3a、R3b及びR3cは、独立して、以下のe1~e4:e1水素原子;e2ハロゲン原子;e3水酸基;e4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである。で表される、前記7記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;9式IIb:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R3b及びR3cは、独立して、以下のf1~f4:f1水素原子;f2ハロゲン原子;f3水酸基;f4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかである。で表される、前記7記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;10R2bが水酸基;R3aが水素原子、フッ素原子又は塩素原子;R3bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;R3cが水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチル;である前記8記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;11R2bが水酸基;R3bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;R3cが水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチル;である前記9記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;12式Ij:式中、R2bは水素原子又は水酸基;R1a及びR1bは前記5と同じ意味;である。で表される、前記5記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;13R2bが水酸基;R1aが水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル;R1bが水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ;である前記12記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;14前記1~13の何れかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤;15前記1~13の何れかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物;16高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害及び尿路結石から選択される疾患の予防又は治療用である、前記15記載の医薬組成物;17高尿酸血症の予防又は治療用である、前記16記載の医薬組成物;18血清尿酸値低下薬である、前記15記載の医薬組成物;19尿酸生成抑制薬である、前記15記載の医薬組成物;等に関するものである。また別の態様として、本発明は、20R1が、独立して、以下の1~7:1水素原子;2ハロゲン原子;3水酸基;4アミノ;5シアノ;6カルボキシ;7それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C2-7アシルアミノ、モノジC1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、モノジC1-6アルキルスルファモイル、C1-6アルキルチオ、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、5~8員環へテロシクロアルケニル、C3-8シクロアルキルオキシ、C3-8シクロアルキルアミノ、C6アリール、5又は6員環ヘテロアリール、C6アリールオキシ、C6アリールアミノ、C6アリールカルボニル又はC6アリールカルボニルアミノ;の何れかである前記1記載のアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;及び前記2~19において、1を20に読み替えた前記2~19;等に関するものである。また別の態様として、本発明は、21式III:式中、環U、R2a、R1b及びR1cは前記2と同じ意味;である。で表されるアザインドール誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;22式:で表される基が、式:で表される基であり;R1bが水素原子、フッ素原子、メチル又はメトキシ;R1cが水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチル;である、前記21記載のアザインドール誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩;及び前記14~19において、1~13を21又は22に読み替えた前記14~19;等に関するものである。本発明において各用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。5又は6員環ヘテロアリールとは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される同一又は異なるヘテロ原子を1~3個環内に含む5又は6員環の芳香族複素環をいい、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、ピロニル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル等が挙げられる。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子をいう。C1-6アルキルとは、炭素数1~6の直鎖状又は分岐状のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等が挙げられる。C1-6アルキレンとは、上記C1-6アルキルから派生する2価の基をいう。C2-6アルケニルとは、炭素数2~6の直鎖状又は分岐状のアルケニル基をいい、ビニル、アリル、1-プロペニル等が挙げられる。C2-6アルキニルとは、炭素数2~6の直鎖状又は分岐状のアルキニル基をいい、エチニル、2-プロピニル等が挙げられる。C1-6アルコキシとは、炭素数1~6の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基をいい、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。モノジC1-6アルキルアミノとは、上記C1-6アルキルでモノ又はジ置換されたアミノ基をいう。C2-7アシルとは、C1-6アルキル-CO-で表される基をいい、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル等が挙げられる。C2-7アシルアミノとは、C1-6アルキル-CONH-で表される基をいう。モノジC1-6アルキルカルバモイルとは、上記C1-6アルキルでモノ又はジ置換されたカルバモイル基をいう。C1-6アルキルスルホニルとは、C1-6アルキル-SO2-で表される基をいい、メチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。C1-6アルキルスルホニルアミノとは、C1-6アルキル-SO2-NH-で表される基をいい、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等が挙げられる。モノジC1-6アルキルスルファモイルとは、上記C1-6アルキルでモノ又はジ置換されたスルファモイル基をいう。C1-6アルキルチオとは、炭素数1~6の直鎖状又は分岐状のアルキルチオ基をいい、メチルチオ、エチルチオ等が挙げられる。C3-8シクロアルキルとは、3~8員環の飽和環状炭化水素基をいい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへプチル、シクロオクチルが挙げられる。3~8員環へテロシクロアルキルとは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子を1~2個環内に含む3~8員環のヘテロシクロアルキル基をいい、アジリジノ、アゼチジノ、モルホリノ、2-モルホリニル、チオモルホリノ、1-ピロリジニル、ピペリジノ、4-ピペリジル、1-ピペラジル、1-ピロリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。C5-8シクロアルケニルとは、5~8員環のシクロアルケニル基をいい、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル等が挙げられる。5~8員環へテロシクロアルケニルとは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ原子を1~2個環内に含む5~8員環のヘテロシクロアルケニル基をいい、2,3-ジヒドロフリル、2,5-ジヒドロフリル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル等が挙げられる。C3-8シクロアルキルオキシとは、C3-8シクロアルキル-O-で表される基をいい、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。C3-8シクロアルキルアミノとは、C3-8シクロアルキル-NH-で表される基をいう。C6アリールとは、フェニルをいう。C6-10アリールとは、フェニル又はナフチルをいう。C6アリールオキシとは、C6アリール-O-で表される基をいい、フェニルオキシ等が挙げられる。C6アリールアミノとは、C6アリール-NH-で表される基をいう。C6アリールカルボニルとは、C6アリール-CO-で表される基をいい、ベンゾイル基等が挙げられる。C6アリールカルボニルアミノとは、C6アリール-CONH-で表される基をいう。ヒドロキシC1-6アルキルとは、1又は2個の水酸基で置換された上記C1-6アルキルをいう。フッ素原子で置換されていてもよいとは、置換基として1~5個のフッ素原子を有していてもよいことをいう。なお、フッ素原子で置換されていてもよい基がメチル、メトキシ、N-メチルアミノである場合は、1~3個のフッ素原子を有していてもよいことをいい、ヒドロキシメチルである場合は、1又は2個のフッ素原子を有していてもよいことをいう。置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよいとは、置換基群Gから選択される同一又は異なる基を1~3個有していてもよいことをいい、無置換又は1個有するのが好ましい。但し、置換基群Gから選択される基がフッ素原子である場合は、上記フッ素原子で置換されていてもよいと同義である。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体は、例えば、以下の製法1~4に記載の方法もしくはそれに準じた方法、又はその他文献記載の方法もしくはそれらに準じた方法等に従い製造することもできる。尚、保護基が必要な場合は、常法例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版に記載の方法に従い、適宜導入及び脱離の操作を組み合わせて実施することもできる。各反応は、必要に応じて、耐圧反応容器を用いて行うこともできる。また、各反応の加熱には、必要に応じて、マイクロ波の照射を利用してもよい。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体は、以下の製法1の方法で製造することもできる。製法1式中のL1はヨウ素原子、臭素原子及び塩素原子等の脱離基であり、Raは水素原子又はC1-6アルキル但し、2つのRaはお互いに異なっていてもよく、また、お互いに結合して環を形成してもよいであり、X1~X4、環U、R2、m、T1及びT2は前記と同じ意味をもつ。工程1アザインドリジン化合物1又は2とホウ素化合物3とを、不活性溶媒中、塩基及びパラジウム触媒等存在下、カップリング反応を行い、本発明のアザインドリジン誘導体Iを製造することもできる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、フッ化カリウム、フッ化セシウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等が挙げられる。パラジウム触媒等としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム0、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド、酢酸パラジウムII、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ニッケルIIジクロリド等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体のうちT1がシアノであるアザインドリジン誘導体IAは、以下の製法2の方法で製造することもできる。製法2式中のX1~X4、環U、R2及びmは前記と同じ意味をもつ。工程2化合物4を不活性溶媒中、塩基及び二酸化マンガン存在下、アクリロニトリル5と反応させることにより、本発明のアザインドリジン誘導体IAを製造することもできる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。前記製法1で使用されるアザインドリジン化合物1は、例えば、以下の製法3の方法で製造することもできる。製法3式中のL2はヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メシルオキシ基又はトシルオキシ基等の脱離基であり、X1~X4及びL1は前記と同じ意味をもつ。工程3ヘテロ環化合物6を不活性溶媒中、カルボン酸化合物7と反応させることにより、化合物8を製造することもできる。不活性溶媒としては、酢酸エチル、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、2-プロパノール、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。工程4化合物8を不活性溶媒中、塩基及び二酸化マンガン存在下、アクリロニトリルと反応させることにより、化合物9を製造することもできる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、これらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、2,6-ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。工程5化合物9を、不活性溶媒中、ハロゲン化試薬存在下、ハロゲン化することにより、化合物1を製造することもできる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸、アセトニトリル、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、これらの混合溶媒等が挙げられる。ハロゲン化試薬としては、N-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。前記製法1で使用されるアザインドリジン化合物2は、例えば、以下の製法4の方法で製造することもできる。製法4式中のX1~X4及びL1は前記と同じ意味をもつ。工程6ヘテロ環化合物6を不活性溶媒中、テトラシアノエチレンオキシドと反応させることにより、化合物10を製造することもできる。不活性溶媒としては、酢酸エチル、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、2-プロパノール、これらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。工程7化合物10を、不活性溶媒中、ビストリメチルシリルアセチレンと反応させることにより、化合物11を製造することもできる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、これらの混合溶媒等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。工程8化合物11を、不活性溶媒中、フッ化物と反応させることにより、化合物12を製造することもできる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸、水、これらの混合溶媒等が挙げられる。フッ化物としては、テトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素酸、フッ化セシウム等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。工程9化合物12を、不活性溶媒中、ハロゲン化試薬を用いてハロゲン化することにより、化合物2を製造することもできる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、酢酸、アセトニトリル、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、これらの混合溶媒等が挙げられる。ハロゲン化試薬としては、N-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド等が挙げられる。反応温度は通常0°Cから還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常30分~7日間である。前記製法において使用される保護基としては、一般的に有機合成反応において用いられる各種の保護基を用いることができる。例えば、水酸基の保護基としては、p-メトキシベンジル基、ベンジル基、メトキシメチル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、アリル基等の他、2つの水酸基が隣接する場合は、イソプロピリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基等を挙げることができる。チオール基の保護基としては、p-メトキシベンジル基、ベンジル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基等を挙げることができる。アミノ基の保護基としては、ベンジルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、トリフルオロアセチル基、アセチル基、フタロイル基等を挙げることができる。カルボキシ基の保護基としては、C1-6アルキル基、ベンジル基、tert-ブチルジメチルシリル基、アリル基等を挙げることができる。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、安息香酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩、N-メチル-D-グルカミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、2-アミノエタノール、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、アルギニン、リジン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-フェニル-シクロヘキシルアミン等の有機塩基との付加塩等を挙げることができる。本発明の式Iで表されるインドリジン誘導体のうち、不飽和結合を有する化合物には、2つの幾何異性体である、シスZ体の化合物及びトランスE体の化合物が存在するが、本発明においてはそのいずれの化合物を使用してもよく、それらの混合物であっても構わない。本発明の式Iで表されるインドリジン誘導体のうち、不斉炭素原子を有する化合物には、1つの不斉炭素につきそれぞれR配置の化合物及びS配置の化合物が存在するが、本発明においてはいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体には、種々の互変異性体が存在することがあるが、本発明の化合物にはそれらの互変異性体も含まれる。本発明において、プロドラッグとは、生体内において式Iで表される化合物に変換される化合物をいう。本発明の式Iで表される化合物のプロドラッグは、対応するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、式Iで表される化合物における水酸基、カルボキシ基、その他プロドラッグ化の可能な基から選択される1以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる月刊薬事医薬品適正使用のための臨床薬物動態,2000年3月臨時増刊号,第42巻,第4号,p.669-707、新ドラッグデリバリーシステム,株式会社シーエムシー発行,2000年1月31日,p.67-173参照。水酸基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル等のC1-6アルキル-CO-;ベンゾイル等のC6-10アリール-CO-;C1-6アルキル-O-C1-6アルキレン-CO-;C1-6アルキル-OCO-C1-6アルキレン-CO-;メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、tert-ブチルオキシカルボニル等のC1-6アルキル-OCO-;C1-6アルキル-O-C1-6アルキレン-OCO-;アセチルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、1-アセチルオキシエチル、1-ピバロイルオキシエチル等のC1-6アルキル-COO-C1-6アルキレン;メトキシカルボニルオキシメチル、1-メトキシカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルオキシメチル、1-エトキシカルボニルオキシエチル、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、tert-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-tert-ブチルオキシカルボニルオキシエチル等のC1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン;シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレン;グリシン等のアミノ酸とのエステル及びアミド;等を挙げることができる。カルボキシ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル等のC1-6アルキル;ピバロイルオキシメチル、アセチルオキシメチル、1-ピバロイルオキシエチル、1-アセチルオキシエチル等のC1-6アルキル-COO-C1-6アルキレン;エチルオキシカルボニルオキシメチル、1-エチルオキシカルボニルオキシエチル、イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル、tert-ブチルオキシカルボニルオキシメチル、1-tert-ブチルオキシカルボニルオキシエチル等のC1-6アルキル-OCOO-C1-6アルキレン;シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル等のC3-8シクロアルキル-OCOO-C1-6アルキレン基等を挙げることができる。本発明において、薬理学的に許容される塩には、水又はエタノール等の薬理学的に許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。本発明の医薬組成物は、高尿酸血症、痛風結節、痛風関節炎、高尿酸血症による腎障害、尿路結石などの高い血清尿酸値が関与する疾患の予防又は治療に有用であり、特には、高尿酸血症に有用である。本発明の医薬組成物を実際の予防又は治療に用いる場合、その有効成分である式Iで表される化合物もしくはそのプロドラッグ、又はその薬理学的に許容される塩の投与量は、患者の年齢、性別、体重、疾患及び治療の程度等により適宜決定されるが、例えば、経口投与の場合成人1日当たり概ね1~2000mg、より好ましくは、1~200mgの範囲で、非経口投与の場合成人1日当たり概ね0.5~1000mg、より好ましくは、0.5~100mgの範囲で、一回又は数回に分けて投与することができる。本発明の医薬組成物を実際の予防又は治療に用いる場合、用法に応じ、経口的又は非経口的に種々の剤型のものが使用されるが、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ドライシロップ剤などの経口投与製剤が好ましい。これらの医薬組成物は、その剤形に応じ薬剤学的に公知の手法に従い、適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などの医薬品添加物と適宜混合することにより製剤化することができる。例えば、散剤は、有効成分に必要に応じ、適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和して散剤とする。例えば、錠剤は、有効成分に、適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などを加え、常法に従い打錠して錠剤とし、さらに必要に応じ、適宜コーティングを施し、フィルムコート錠、糖衣錠、腸溶性皮錠などにする。例えば、カプセル剤は、有効成分に、適当な賦形剤、滑沢剤などを加え、よく混和した後、又は常法に従い顆粒又は細粒とした後、適当なカプセルに充填してカプセル剤とする。さらに、このような経口投与製剤の場合は予防又は治療方法に応じて、速放性もしくは徐放性製剤とすることもできる。本発明の式Iで表される化合物もしくはそのプロドラッグ、又はその薬理学的に許容される塩に、他の高尿酸血症治療薬又は痛風治療薬を組み合せて使用することもできる。本発明において使用できる他の高尿酸血症治療薬としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム等の尿アルカリ化薬等を挙げることもできる。また他の痛風治療薬としてはコルヒチン、又はインドメタシン、ナプロキセン、フェンブフェン、プラノプロフェン、オキサプロジン、ケトプロフェン、エトリコキシブ、テノキシカム等の非ステロイド性抗炎症薬、及びステロイド等を挙げることができる。他の高尿酸血症治療薬又は痛風治療薬を組み合せて使用する場合、本発明の有効成分と同時に配合した単一の医薬組成物を用いてもよく、本発明の有効成分を含有する医薬組成物とは別個に製造した医薬組成物として同時に又は間隔をずらして併用してもよい。また、本発明の有効成分以外の薬剤と組み合せて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、組み合せて使用する他の薬剤の投与量に応じて減量することができ、場合により、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることや、組み合せて使用する他の薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。本発明の一つの態様として、式Iで表されるアザインドリジン誘導体において、好ましくはX1~X4の0又は1個が窒素原子であり、より好ましくは、1個が窒素原子であり、より具体的には、好ましくは、式Ia~Iiで表される化合物であり、より好ましくは、式Ia~Ihで表される化合物であり、さらにより好ましくは、式Ia又はIhで表される化合物である。環Uは好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環又はチアゾール環であり、より好ましくは、ベンゼン環である。R2mは好ましくは、mが0であるか、又はmが1でかつR2がフッ素原子、水酸基、アミノ、メチル又はトリフルオロメチルであり、より好ましくは、mが0であるか、又はmが1でかつR2がフッ素原子、水酸基又はアミノであり、さらにより好ましくは、mが0であるか、又はmが1でかつR2が水酸基であり、さらにより好ましくは、mが1でかつR2が水酸基である。R1は好ましくは独立して、以下のa1~a4:a1水素原子;a2ハロゲン原子;a3水酸基;a4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;より好ましくは、独立して、以下のb1~b4:b1水素原子;b2ハロゲン原子;b3水酸基;b4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかであり;より具体的には、R1aはより好ましくは水素原子又はハロゲン原子であり、さらにより好ましくは、水素原子、塩素原子又はフッ素原子である。R1bはより好ましくは水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシであり、さらにより好ましくは、水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシである。R1cはより好ましくは水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル又は置換基群Gとしてフッ素原子もしくは塩素原子を有するC1-6アルキルであり、さらにより好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチルである。また、本発明の一つの態様として、式IIで表されるアザインドリジン誘導体において、環Uは好ましくは、ベンゼン環、ピリジン環又はチアゾール環であり、より好ましくは、ベンゼン環である。R3は好ましくは独立して、以下のc1~c4:c1水素原子;c2ハロゲン原子;c3水酸基;c4それぞれ置換基群Gから選択される任意の基を有していてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ、C2-7アシル、C3-8シクロアルキル、3~8員環へテロシクロアルキル、C6アリール及び5又は6員環ヘテロアリール;の何れかであり;より好ましくは、独立して、以下のd1~d4:d1水素原子;d2ハロゲン原子;d3水酸基;d4それぞれフッ素原子で置換されていてもよい以下の基:C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、モノジC1-6アルキルアミノ又はヒドロキシC1-6アルキル;の何れかであり;より具体的には、R3aはより好ましくは水素原子又はハロゲン原子であり、さらにより好ましくは、水素原子、塩素原子又はフッ素原子である。R3bはより好ましくは水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシであり、さらにより好ましくは、水素原子、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシである。R3cはより好ましくは水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル又は置換基群Gとしてフッ素原子もしくは塩素原子を有するC1-6アルキルであり、さらにより好ましくは水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル又はトリフルオロメチルである。また、本発明の一つの態様として、式Iで表されるアザインドリジン誘導体において、URAT1阻害活性をも有する化合物が好ましい。このような化合物として例えば、下記一般式IIA:式中のR11aは水素原子、塩素原子又はフッ素原子;R11bは水素原子、メチル又はメトキシ;である。で表されるアザインドリジン誘導体;下記の一般式IIB:式中のR21bは水素原子、メチル又はメトキシ;である。で表されるアザインドリジン誘導体;下記の一般式IC:式中のR31aは水素原子、塩素原子、フッ素原子又はメチル;R31bは水素原子、メチル又はメトキシ;である。で表されるインドリジン誘導体;等が挙げられる。本明細書において、式Iで表されるアザインドリジン誘導体について述べたことは、特に支障のない限り、式IIIで表されるアザインドール誘導体についても同様である。本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体は、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害活性を発現して尿酸生成を抑制する。従って、本発明の式Iで表されるアザインドリジン誘導体もしくはそのプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩は、血清尿酸値上昇を顕著に抑制することができ、高尿酸血症等の血清尿酸値異常に起因する疾患の予防又は治療薬として有用である。本発明の内容を以下の参考例、実施例及び試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。参考例12-メトキシメトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル安息香酸メチル4-ヨード-2-メトキシメトキシ-安息香酸メチル1.29gのN,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液に室温にて、ビスピナコラートジボロン1.12g、酢酸パラジウムII0.05g及び酢酸カリウム1.18gを加え、80°Cにて8時間撹拌した。放冷後、反応混合物に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物0.52gを得た。参考例25-ブロモピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリルピリダジン1.10gのテトラヒドロフラン30mL溶液に0°Cにて、テトラシアノエチレンオキシド2.00gを加え、同温にて一晩撹拌した。減圧下濃縮し、得られた固体をジクロロメタンで洗浄し、減圧下50°Cにて乾燥した。得られた固体1.90gのトルエン30mL懸濁液に室温にて、ビストリメチルシリルアセチレン22.9gを加え、2日間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、5,6-ビストリメチルシラニルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル及び5-トリメチルシラニルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリルの混合物1.60gを得た。得られた混合物1.60gのテトラヒドロフラン25mL溶液に氷冷下、1mol/Lテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液5.7mLを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、ピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル1.10gを得た。得られた化合物1.10gのジクロロメタン30mL溶液に室温にて、N-ブロモスクシンイミド1.50gを加え、同温にて3時間撹拌した。反応混合物に、1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物1.23gを得た。参考例35-ブロモ-2-メチルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル参考例2と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例45-ブロモ-2-クロロ-3-メチルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル参考例2と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例55-ブロモ-2-クロロピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル参考例2と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例65-ブロモ-2-メトキシピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル参考例2と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例71-ブロモインドリジン-3-カルボニトリルピリジン2.00gの酢酸エチル20mL溶液に室温にて、ブロモアセトニトリル3.64gを加え、一晩加熱還流した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下50°Cにて乾燥した。得られた固体4.9gのクロロベンゼン30mL懸濁液に室温にて、アクリル酸ベンジル7.99g、二酸化マンガン10.70g及びトリエチルアミン2.49gを加え、80°Cにて5時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、3-シアノインドリジン-1-カルボン酸ベンジル4.90gを得た。得られた化合物2.50gのメタノール15mL及びテトラヒドロフラン15mLの混合溶液に、10パラジウム/カーボン約50含水0.25gを加え、水素雰囲気下、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に1mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。水層に2mol/L塩酸を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を減圧下50°Cにて乾燥し、3-シアノインドリジン-1-カルボン酸0.63gを得た。得られた化合物0.63gのキノリン5mL懸濁液に室温にて、銅0.05gを加え、220°Cにて45分間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1mol/L塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、インドリジン-3-カルボニトリル0.23gを得た。得られた化合物0.23gのジクロロメタン5mL溶液に室温にて、N-ブロモスクシンイミド0.37gを加え、同温にて2時間撹拌した。反応混合物に、1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物0.30gを得た。参考例81-ブロモ-6-フルオロインドリジン-3-カルボニトリル参考例7と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例97-ブロモピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-カルボニトリルピリダジン25gの酢酸エチル200mL溶液に室温にて、ブロモ酢酸52gを加え、80°Cにて一晩撹拌した。減圧下濃縮し、析出した固体を減圧下乾燥した。得られた固体17gのクロロベンゼン160mL懸濁液に室温にて、アクリロニトリル8.28g、二酸化マンガン33g及びトリエチルアミン7.89gを加え、80°Cにて5時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、ピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-カルボニトリル0.30gを得た。得られた化合物0.30gのジクロロメタン10mL溶液に室温にて、N-ブロモスクシンイミド0.41gを加え、同温にて3時間撹拌した。反応混合物に、1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物0.20gを得た。参考例104-5-シアノ-4-メチルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-イル安息香酸メチル4-メチルピリダジン1.00gの酢酸エチル30mL溶液に室温にて、4-ブロモメチル-安息香酸メチル2.92gを加え、80°Cにて一晩撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥した。得られた固体4.50gの1,2-ジメトキシエタン26mL溶液に室温にて、アクリロニトリル3.69g、二酸化マンガン6.05g及びトリエチルアミン4.22gを加え、80°Cにて7時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物0.330gを得た。参考例114-8-シアノピロロ[1,2-a]ピラジン-6-イル安息香酸メチル参考例10と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例128-ブロモピロロ[1,2-a]ピラジン-6-カルボニトリル参考例2と同様の方法により、対応する原料を用いて標記化合物を得た。参考例134-3-シアノピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル-2-メトキシメトキシ-安息香酸エチル1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン0.4gのN,N-ジメチルホルムアミド6mL溶液に室温にて、4-フルオロ-2-メトキシメトキシ-安息香酸エチル0.85g及び炭酸セシウム2.21gを加え、80°Cにて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、2-メトキシメトキシ-4-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル-安息香酸エチル0.60gを得た。得られた化合物0.60gのジクロロメタン30mL溶液に、氷冷下、N-ブロモスクシンイミド0.33gを加え、同温にて2時間撹拌した。反応混合物に、1mol/Lチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、4-3-ブロモピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル-2-メトキシメトキシ-安息香酸エチル0.49gを得た。得られた化合物0.49gのN-メチルピロリドン10mL溶液に室温にて、シアン化亜鉛及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.28gを加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、150°Cにて1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチルにて精製し、標記化合物0.25gを得た。実施例14-7-シアノピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-イル安息香酸5-ブロモピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル0.022gの1,2-ジメトキシエタン2mL及び水0.3mLの混合溶液に室温にて、4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.020g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.006g及び炭酸セシウム0.048gを加え、アルゴン雰囲気下80°Cにて3時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5→10/90にて精製し、4-7-シアノピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-イル安息香酸メチル0.018gを得た。得られた化合物0.018gのテトラヒドロフラン2mL、エタノール1mL及び水1mLの混合溶液に室温にて、水酸化リチウム1水和物0.008gを加え、同温にて一晩撹拌した。反応混合物に1mol/L塩酸を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体を減圧下50°Cにて乾燥し、標記化合物0.002gを得た。実施例24-7-シアノピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-イル-2-ヒドロキシ-安息香酸5-ブロモピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-カルボニトリル0.38gのN,N-ジメチルホルムアミド5mL及び水0.5mLの混合溶液に室温にて、2-メトキシメトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル安息香酸メチル0.55g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.10g及び炭酸セシウム0.83gを加え、80°Cにて7時間撹拌した。放冷後、反応混合物に水を注ぎ、析出した固体をろ取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5→10/90にて精製し、4-7-シアノピロロ[1,2-b]ピリダジン-5-イル-2-メトキシメトキシ-安息香酸メチル0.41gを得た。得られた固体0.41gのテトラヒドロフラン12mL、エタノール6mL及び水6mLの混合溶液に水酸化リチウム1水和物0.24gを加え、室温にて5時間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、50°Cにて一晩撹拌した。放冷後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。この固体を水で洗浄し、減圧下50°Cにて乾燥して標記化合物0.30gを得た。実施例3~6実施例2と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例3~6の化合物を得た。実施例7実施例1と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例7の化合物を得た。実施例8~9実施例2と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例8~9の化合物を得た。実施例10実施例1と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例10の化合物を得た。実施例114-5-シアノ-4-メチルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-イル安息香酸4-5-シアノ-4-メチルピロロ[1,2-b]ピリダジン-7-イル安息香酸メチル0.35gのテトラヒドロフラン7mL、エタノール3.5mL及び水3.5mLの混合溶液に室温にて、水酸化リチウム1水和物0.14gを加え、同温にて一晩撹拌した。反応混合物に1mol/L塩酸を加え、析出した固体をろ取し、水及びメタノールで洗浄した。得られた固体を減圧下50°Cにて乾燥し、標記化合物0.088gを得た。実施例12実施例2と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例12の化合物を得た。実施例13実施例11と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例13の化合物を得た。実施例144-6-シアノピロロ[1,2-a]ピラジン-8-イル-2-ヒドロキシ-安息香酸8-ブロモピロロ[1,2-a]ピラジン-6-カルボニトリル0.038gのN,N-ジメチルホルムアミド2mL及び水0.2mLの混合溶液に室温にて、2-メトキシメトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル安息香酸メチル0.066g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.01g及び炭酸セシウム0.084gを加え、80°Cにて6時間撹拌した。放冷後、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5→10/90にて精製し、4-6-シアノピロロ[1,2-a]ピラジン-8-イル-2-メトキシメトキシ-安息香酸メチル0.016gを得た。得られた化合物0.016gのテトラヒドロフラン2mL、エタノール1mL及び水1mLの混合溶液に水酸化リチウム1水和物0.01gを加え、室温にて4時間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、50°Cにて一晩撹拌した。放冷後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。この固体を水で洗浄し、減圧下50°Cにて乾燥して4-6-カルバモイルピロロ[1,2-a]ピラジン-8-イル-2-ヒドロキシ-安息香酸0.013gを得た。得られた化合物0.01gのジクロロメタン溶液に氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物0.035g及びトリエチルアミン0.027gを加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、30分間撹拌した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:メタノール/ジクロロメタン=30/70→50/50にて精製した。得られた固体に酢酸エチル、1mol/L塩酸を加え、有機層を濃縮し、標記化合物0.001gを得た。実施例154-3-シアノピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル-2-ヒドロキシ-安息香酸4-3-シアノピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル-2-メトキシメトキシ-安息香酸エチル0.25gのテトラヒドロフラン7.2mL、エタノール3.6mL及び水3.6mLの混合溶液に水酸化リチウム1水和物0.15gを加え、室温にて5時間撹拌した。反応混合物に2mol/L塩酸を加え、50°Cにて一晩撹拌した。放冷後、反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。この固体を水で洗浄し、減圧下50°Cにて乾燥して標記化合物0.15gを得た。実施例16実施例2と同様の方法により、対応する原料を用いて実施例16の化合物を得た。上記実施例化合物1~16の化学構造式及び1H-NMRデータを表1~3に示す。表中の略号は、ExNoは実施例番号、Strは化学構造式を、それぞれ示す。試験例1キサンチンオキシダーゼ阻害活性1試験化合物の調製試験化合物をジメチルスルホキシドDMSO和光純薬社製にて40mMの濃度になるように溶解した後、リン酸緩衝生理食塩水PBSを用いて希釈して目的の濃度になるように調製した。2測定方法キサンチンオキシダーゼウシミルク由来、シグマ社製をリン酸緩衝生理食塩水PBSで0.02units/mLに調製し、96穴プレートに50μL/穴ずつ加えた。更にPBSを用いて希釈した試験化合物を50μL/穴ずつ加えた。PBSを用いて調製した200μMのキサンチン和光純薬社製を100μL/穴で加え、室温で10分間反応させた。290nmの条件下において、マイクロプレートリーダースペクトラマックスプラス384モレキュラーデバイス社製を用いて吸光度を測定した。キサンチンを加えない条件下での吸光度を0とし、試験化合物を加えていない対照を100として、50抑制する試験化合物の濃度を算出した表4。表中、Ex.Noは実施例番号を示す。試験例2ヒトURAT1発現細胞を用いた尿酸輸送阻害活性1使用細胞URAT1発現HEK293細胞ヒトURAT1cDNAを含むベクターをトランスフェクションしたHEK293細胞及びコントロール細胞ベクターのみをトランスフェクションしたHEK293細胞を使用した。コラーゲンIコート24ウエルプレートBDFALCON社製に、URAT1発現細胞及びコントロール細胞を1~4×105cells/wellの密度で播種し、CO2インキュベーター37°C、CO2:5中で1~3日間培養した後、以下の尿酸輸送の測定を行った。なお、培養には9ウシ胎児血清Invitrogen社製、抗生物質-抗真菌剤Invitrogen社製及び2mmol/LL-グルタミンを含むDulbecco’sModifiedEagleMediumInvitrogen社製を用いた。2試験化合物の調製14Cで標識された尿酸14C尿酸AmericanRadiolabeledChemicals,Inc.製をハンクス平衡塩溶液HBSSInvitrogen社製に溶解して、50μMの14C尿酸を含むHBSSを調製した。試験化合物をDMSOに溶解した後、上記で作製した14C尿酸を含むHBSSで1000倍に希釈して、所定濃度の試験化合物含有14C尿酸溶液を調製した最終DMSO濃度:0.1。対照として、0.1DMSO含有14C尿酸溶液を調製した。3尿酸輸送の測定細胞を播種したプレートから培地を除去した後、細胞にHBSS1mLを加えた。HBSSを除去した後、細胞に新たにHBSS0.3mLを加え、37°Cで15分間インキュベーションした。HBSSを除去した後、0.1DMSO含有14C尿酸溶液、又は試験化合物含有14C尿酸溶液0.3mLを細胞に添加し、37°Cで2分間インキュベーションした。インキュベーション後、その溶液を除去し、氷冷した0.2BSA含有リン酸緩衝生理食塩水1mLで1回、氷冷したPBS1mLで2回細胞を洗浄した。PBSを除去した後、0.1mol/LのNaOH水溶液0.5mLを各ウエルに加え細胞を溶解した。細胞溶解液0.3mLを各ウエルからガラスバイアルに移し、シンチレーターHionic-Fluor、パーキンエルマー社製10mLと混和し、液体シンチレーションカウンターで放射能活性を測定した。4タンパク質定量BCAProteinAssayKitPierce社製を用いて、細胞溶解液中のタンパク質濃度を求め、さらにタンパク質量mg/wellを算出した。5各化合物の尿酸取り込み阻害率の算出各ウエルにおける尿酸取り込み活性は以下の式より算出した。尿酸取り込み活性pmol/mgprotein=放射能活性dpm/well/[タンパク質量mg/well×14C尿酸を含むHBSS中の放射能活性濃度dpm/pmol]阻害率は以下の式から算出した。阻害率=[1-B-C/A-C]×100A:0.1DMSO存在下におけるURAT1発現HEK293細胞での尿酸取り込み活性B:試験化合物存在下におけるURAT1発現HEK293細胞での尿酸取り込み活性C:0.1DMSO存在下におけるコントロール細胞での尿酸取り込み活性6結果実施例2、3、6、8、9、12及び16の化合物は、化合物濃度10μMにおいて、50以上の阻害率を示した。試験例3血清尿酸低下作用1測定方法0.5メチルセルロース水溶液に懸濁した試験化合物1mg/kgを一晩絶食させた雄性CDSDIGSラット5週齢、日本チャールズリバーに強制経口投与した。投与2時間後、エーテル麻酔下において腹部大動脈より採血を行い、常法に従い血清を分離した。血清尿酸値は尿酸測定キット尿酸C-テストワコー:和光純薬社製を用いて測定し、尿酸低下率を以下の式により算出した。尿酸低下率=対照動物の血清尿酸値-試験化合物投与動物の血清尿酸値X100/対照動物の血清尿酸値2結果実施例2及び12の化合物は、試験化合物3mg/kgの経口投与で、60以上の尿酸低下率を示した。実施例3の化合物は、試験化合物1mg/kgの経口投与で、60以上の尿酸低下率を示した。試験例4急性毒性試験雄性7週齢ICRマウス1群5例に0.5メチルセルロース水溶液に懸濁した実施例2及び12の化合物300mg/kgを経口投与し、投与後一般状態を24時間観察した。その結果、死亡例はなく、一般状態に異常も認められなかった。"