"マトリックスメタロプロテアーゼMMPの活性を抑制するための医薬組成物、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制するための医薬組成物、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKのリン酸化を抑制するための医薬組成物、及びコラーゲンの発現を促進するための医薬組成物からなる群より少なくとも1つ選ばれた医薬組成物であって、化学式Iの化合物、前記化合物の薬学上許容し得る塩、前記化合物の薬学上許容し得るエステル、及びこれらの混合物からなる群より選ばれた有効量の活性成分を含有する医薬組成物。前記活性成分が化学式Iの化合物である、ことを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。前記マトリックスメタロプロテアーゼがマトリックスメタロプロテアーゼ-1MMP-1を含む、ことを特徴とする、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制する、及び/又はマトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制する請求項1又は2に記載の医薬組成物。前記マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKがJun-N末端キナーゼJNK、細胞外シグナル制御キナーゼERK、p38タンパク質、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる、ことを特徴とする、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKのリン酸化を抑制する請求項1又は2に記載の医薬組成物。前記コラーゲンがI型コラーゲンである、ことを特徴とする、コラーゲンの発現を促進する請求項1又は2に記載の医薬組成物。皮膚を改善し、修復し、及び/又はケアする請求項1乃至5のいずれか1項に記載の医薬組成物。皮膚の光老化を抑制する請求項1乃至5のいずれか1項に記載の医薬組成物。中波長紫外線UVBにより生じた皮膚の光老化を抑制する請求項7に記載の医薬組成物。前述のように、マトリックスメタロプロテアーゼは、コラーゲンを分解し、皮膚におけるコラーゲン含有量を低下させ得る。したがって、MAPK経路又は細胞におけるマトリックスメタロプロテアーゼの活性及び/又は発現が抑制され得るとしたら、皮膚の質の改善/ケアの効果が得られ得る。本発明者らは、トルメント酸がマトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制し、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制し、及び/又はコラーゲンの発現を促進する優れた効果を有すること、並びにそれが皮膚の改善、修復及び/又はケアに用いられ得ることを見出した。本発明の第一の目的は、マトリックスメタロプロテアーゼMMPの活性を抑制するための方法、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制するための方法、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKのリン酸化を抑制するための方法、及び/又は哺乳動物のコラーゲンの発現を促進するための方法を提供することである。それは、化学式Iの化合物、該化合物の薬学上許容し得る塩、該化合物の薬学上許容し得るエステル、及びこれらの混合物からなる群より選ばれた活性成分の有効量を哺乳動物に投与する方法を含む。本発明の他の目的は、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制するための医薬組成物、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制するための医薬組成物、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制するための医薬組成物、及び/又はコラーゲンの発現を促進するための医薬組成物を提供することである。それは、前記活性成分の有効量を含有する。本発明のさらなる目的は、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制するための医薬の製造における前記活性成分の使用、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制するための医薬の製造における前記活性成分の使用、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制するための医薬の製造における前記活性成分の使用、及び/又はコラーゲンの発現を促進するための医薬の製造における前記活性成分の使用を提供することである。詳細な技術及び本発明のために実施された好ましい実施態様は、この技術分野における当業者が特許請求の範囲に記載された発明の特徴をよく理解できるように、添付された図とともに後述の段落において記載される。特にことわらない限り、本文中で特に後述の特許請求の範囲において用いられる一、該又は同様の用語は、単数形式及び複数形式の両方を包含するように理解されるべきである。本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼMMPの活性を抑制するための医薬組成物、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制するための医薬組成物、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKのリン酸化を抑制するための医薬組成物、及び/又はコラーゲンの発現を促進するための医薬組成物に関する。それは、化学式Iの化合物、該化合物の薬学上許容し得る塩、該化合物の薬学上許容し得るエステル、及びこれらの混合物からなる群より選ばれた活性成分の有効量を含む。本発明の医薬組成物は、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制する効果、及びマトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制する効果を有し、コラーゲンの破壊を抑制又は減少させ得る。マトリックスメタロプロテアーゼは、コラゲナーゼ、ストロメライシン、ゼラチナーゼ、マトリリシン、膜貫通型MMP等に分類され得る。一般的なマトリックスメタロプロテアーゼは、マトリックスメタロプロテアーゼ-1MMP-1、マトリックスメタロプロテアーゼ-2MMP-2、マトリックスメタロプロテアーゼ-3MMP-3、マトリックスメタロプロテアーゼ-7MMP-7、マトリックスメタロプロテアーゼ-8MMP-8、マトリックスメタロプロテアーゼ-9MMP-9、マトリックスメタロプロテアーゼ-10MMP-10、マトリックスメタロプロテアーゼ-11MMP-11、マトリックスメタロプロテアーゼ-12MMP-12、マトリックスメタロプロテアーゼ-13MMP-13、マトリックスメタロプロテアーゼ-14MMP-14等を含む。具体的に、本発明の医薬組成物は、マトリックスメタロプロテアーゼ-1MMP-1の形成又は発現を効果的に抑制し得る。MMP-1はコラゲナーゼ-1とも呼ばれ、コラゲナーゼファミリーに属する。MMP-1の他の名称は、組織コラゲナーゼ又は繊維芽細胞型コラゲナーゼを含む。マトリックスメタロプロテアーゼの活性及び/又は発現を抑制する効果に加えて、本発明の医薬組成物はまた、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制する効果を有し、具体的にはJun-N末端キナーゼJNK、細胞外シグナル制御キナーゼERK、及びp38タンパク質のリン酸化を抑制する効果を有する。前述のように、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化は、真皮層におけるマトリックスメタロプロテアーゼの量を増加させ得、さらにはコラーゲンの分解の機会を増加させ、その結果皮膚におけるコラーゲン含有量を低下させる。本発明の医薬組成物は、1直接的にマトリックスメタロプロテアーゼの活性及び/又は発現を抑制し、2マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制することにより間接的にマトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制する効果を有するため、皮膚におけるコラーゲンの分解を顕著に低減させ得、その結果コラーゲン含有量、具体的にはI型コラーゲンの含有量を増加させ、皮膚を効果的に改善し、修復し、及び/又はケアし得る。例えば、本発明の医薬組成物は、抗老化、抗光老化、皮膚のしわの低減、皮膚の質及び皮膚の弛緩性の改善、創傷治癒の促進等の効果を有し得る。化学式Iすなわちトルメント酸の化合物は、下記の工程を含む方法により調製され得る。ビワEriobotryajaponicaLindl.葉の培養細胞を95容量エタノールで抽出した。該抽出物をフィルターペーパーでろ過し、ろ液を収集し減圧濃縮して濃縮物を得た。該濃縮物をその後50容量メタノールに溶解しフィルターペーパーでろ過し、未溶解部分を収集した。その後、該未溶解部分を85容量メタノールに溶解し、フィルターペーパーでろ過した。該ろ液を収集し減圧濃縮してビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物を得た。それには十分な量の化学式Iの化合物が含まれる。最終的に、高性能液体クトマトグラフィーHPLC装置で該抽出物を精製して化学式Iの化合物を得た。本発明の医薬組成物は、特定の制限無くいかなる形態にも適用し得る。例えば、該医薬組成物は、スキンケア製品、化粧品等といった、外用のエマルション、クリーム、又はジェルの形態となり得る。該医薬組成物はまた、健康食品、美容飲料等といった嚥下用又は飲用の食品の形態で調製され得る。さらに、該医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、流エキス剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、チンキ剤、静脈内注射剤、粉末注射剤、懸濁注射剤、粉末-懸濁注射剤等といった、一般的な剤型となり得る。本発明の医薬組成物の用量は、適用対象の年齢及び適用目的例えば、皮膚のしわを低減させる、又は創傷治癒を促進するにより調節され得、適用頻度もまた任意に調節され得る。該医薬組成物中のその他の成分及びその含有量は、該医薬組成物の最終的な形態に依存する。例えば、該医薬組成物がスキンケア製品として調製される場合は、適切かつ適当な量のエマルション、香料、及び皮膚の質を向上させる他の活性成分が該医薬組成物中に加えられ得る。一般的に、化学式Iの化合物の効果に悪影響を及ぼさない限り、いかなる成分をも該医薬組成物中に加えられ得る。本発明はまた、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制し、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制し、及び/又はコラーゲンの発現を促進するための医薬の製造における前記活性成分すなわち、化学式Iの化合物、該化合物の薬学上許容し得る塩、該化合物の薬学上許容し得るエステル、及びこれらの混合物の使用を提供する。該医薬は、皮膚の改善、修復及び/又はケアのために用いられ得、特には抗光老化のために用いられ得る。加えて、該医薬は特に、MMP-1の活性及び/若しくは発現を抑制し、並びに/又はI型コラーゲンの発現を促進するために用いられ得る。本発明はまた、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制し、マトリックスメタロプロテアーゼの発現を抑制し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制し、及び/又は哺乳動物におけるコラーゲンの発現を促進するための方法を提供する。それは、化学式Iの化合物、該化合物の薬学上許容し得る塩、該化合物の薬学上許容し得るエステル、及びこれらの混合物からなる群より選ばれた有効量の活性成分を哺乳動物に投与する方法を含む。後述において、下記の実施例を参照して本発明についてさらに解説する。しかしながら、これらの実施例は説明のために提供されるにすぎず、本発明の範囲を制限するものではない。トルメント酸化学式Iの化合物の調製1.ビワEriobotryajaponicaLindl.の無菌苗の確立台湾台中県トウベングンの果樹園の成熟ビワEriobotryajaponicaLindl.由来の種子を収集した。その後、該種子を30分間洗浄し、約1分間70エタノールに浸した。さらに、該種子を0.01Tween20の1塩素酸ナトリウム溶液に浸し、超音波振動子に置いた。約15分間の表面消毒後、該種子を層流型ベンチに置いた。その後該種子を3~4時間滅菌水で洗浄し、30g/Lスクロース含有のMS培地Murashige-Skoog培地で栽培した。2~3週間後、該種子は発芽し始め、発芽後2カ月の該種子の葉を収集し、試験用マテリアルとした。2.カルス組織の誘導種子の葉を約0.3cmにカットし、培養のための固形培地MS基本配合中2.5ppm6-ベンジルアデニンBA、1ppmα-ナフタレン酢酸NAA、330g/Lスクロース、及び0.33g/Lゲルライトを含むに移した。1カ月後、浅黄色のカルス組織が切創から発生していた。3.ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の培養60gの上述の浅黄色のカルス組織新しいビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞に分化し得るを取り590μmのふるいでふるい分けし、カルス組織細胞を特定のサイズに分離した。その後、ふるい分けされた該カルス組織細胞を培養のために4,000mLの培養液MS基本配合中2.5ppmBA、1ppmNAA、330g/Lスクロースを含むを含有する生物反応器BioFlo110Bioreactor、ニューブランズウィックサイエンティフィック、アメリカに移した培養条件:通気量は0.3v.v.m1分当たり液体容積単位当たりの気体流量容積thegasvolumeflowperunitofliquidvolumeperminuteであり;撹拌速度は40rpmであり:温度は24~26°Cであった。該カルス組織を10日おきに新しい培養液を用いて継代培養するときには、元の細胞懸濁液すなわち培養液を500mL残し、新しい培養液を4,500mL追加した。元の培養液の残りの4,500mL約320gの細胞を含むを、25.5Lの培養液MS基本配合中2.5ppmBA、1ppmNAA、及び330g/Lスクロースを含むが入っている生物反応器30Lの容量のステンレス製のボトルに移した。その後、ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の1ppmのラフィネートを該培養液に加え、分化されたビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の培養を継続した。培養は18日後に終了した。4.ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞のラフィネートの調整培養されたビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞を個々のバッチ培養から取り出し、乾燥させた乾燥前約5,400g;乾燥後約320g。該細胞を95容量エタノールで3回還流抽出した。得られた抽出物をフィルターペーパーでろ過し、ろ液を収集し減圧濃縮して濃縮物を得た。その後、該濃縮物を50容量メタノールに2回溶解し、フィルターペーパーでろ過して未溶解部分を収集した。さらに、該未溶解部分を85容量メタノールに3回溶解し、フィルターペーパーでろ過した。未溶解部分を収集し、ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞のラフィネートを得た。5.ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物の調製培養されたビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞を個々のバッチ培養から取り出し、60°Cで乾燥させた乾燥前約5,400g;乾燥後約320g。該細胞を95容量エタノールで3回還流抽出した。得られた抽出物をフィルターペーパーでろ過し、ろ液を収集し減圧濃縮して濃縮物を得た。その後、該濃縮物を5Lの50容量メタノールに2回溶解し、フィルターペーパーでろ過して未溶解部分を得た。さらに、該未溶解部分を10Lの85容量メタノールに3回溶解し、フィルターペーパーでろ過した。ろ液を収集し減圧濃縮してビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物の白色粉末約53gを得た。前述の工程で得られたビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物は実質的に50容量メタノールに可溶であり85容量メタノールに不溶である成分を含んでいなかった。6.トルメント酸の精製ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物の白色粉末約1gをシリカゲルLiChroprepRP-18、E.メルク、40~63μmに載せ、メタノールと水の比率が8:2から10:0の分配で分取高性能液体クトマトグラフィーHPLC,ポンプ:島津LC-8A京都、日本移動相:85容量メタノール;流速:3mL/分;カラム:YMC,J’SphereシリーズODS-H80カラム内径:10mm;長さ:250mm;粒径:5μmにより精製し、トルメント酸を得た。精製された化合物を、質量分析法GCmate、JOEL社東京、日本から購入及びNMR1H,13C,DEPT,COSY,HMQC,HMBC,Jeol500MHz、東京、日本により分析し、主要成分がトルメント酸化学式Iの化合物であることが認められた。トルメント酸25.3mgの1H-NMRピリジン-d5の結果は、δ0.923H,s,H-24,δ1.003H,s,H-25,δ1.123H,s,H-26,δ1.123H,s,H-30,δ1.283H,s,H-23,δ1.433H,s,H-29,δ1.653H,s,H-27,1.741H,t,J=12.7Hz,H-1,1.901H,dd,J=12.0,3.8Hz,H-1,δ2.341H,td,J=13.2,4.1Hz,H-15,δ3.053H,s,H-18,δ3.141H,td,J=13.1,4.1Hz,H-16,δ3.773H,s,H-3,δ4.311H,dt,J=10,2.6Hz,H-2,δ5.591H,s,H-12.であり、13C-NMRピリジン-d5の結果は、δ17.1C-30,17.2C-25,19.1C-6,22.8C-24,17.7C-26,24.5C-11,25.1C-27,26.9C-16,27.4C-21,27.6C-29,29.72C,C-15,C-23,34.0C-7,39.0C-22,39.1C-10,39.3C-4,41.1C-8,42.6C-1,42.8C-20,43.3C-14,48.1C-9,48.7C-17,49.2C-5,55.1C-18,66.6C-2,73.2C-19,79.8C-3,128.5C-12,140.4C-13,181.2C-28.であった。7.トルメント酸含量の測定トルメント酸の含量をHPLCで測定した。HPLCの測定条件は下記の通りである:ポンプは島津LC-10ATvpであった;屈折率測定器は島津RID-10Aであった;HyPURITYC-18カラム内径:4.6mm;長さ:250mm;粒径:5μm;溶媒系は容積比85:15のメタノール/0.15容量酢酸含有水であった:流速は0.5mL/分であった;温度は35°Cであった。図1で示されるように、トルメント酸の含量は、ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物の乾燥重量に基づき約48重量であった。マトリックスメタロプロテアーゼ活性の抑制試験マトリックスメタロプロテアーゼコラゲナーゼは、コラーゲンの分解に加えて、ゼラチンを分解する作用を有する。この実施例では、分解されたゼラチン及び分解された市販のコラゲナーゼ基質Calbiochem社ラホヤ,カナダから購入の蛍光発生の特性を用いて、トルメント酸のマトリックスメタロプロテアーゼ抑制作用を評価した。実験Aゼラチンの分解試験エッペンドルフチューブに50μLの緩衝液pH7.8、50mMTris-HCl、10mM塩化カルシウム、及び0.15M塩化ナトリウムを含む、30μLの滅菌水、及び10μLのバクテリアのマトリックスメタロプロテアーゼ0.1mg/mL、シグマを加え、その後該エッペンドルフチューブに種々の濃度25,50,100,又は200μg/mLのジメチルスルホキシドに溶解されたトルメント酸溶液10μL、又はポジティブコントロールとしてのドキシサイクリンを加えた。それらを混合し、室温で60分間インキュベートした。その混合物30μLを取り出し、ゼラチン培地で覆われた円形フィルターペーパーに滴下した。その後、培地とともにフィルターペーパーを37°Cのインキュベーターに置いた。18時間のインキュベーション後、該フィルターペーパーを取り除いた。該培地をクマシーブルーR-250染色溶液アムレスコ社アメリカから購入で染色し、その後脱色溶液で脱色した。マトリックスメタロプロテアーゼで分解されたゼラチンはクマシーブルー染色溶液で染色されないため、該培地の透明度がマトリックスメタロプロテアーゼの活性を表し得る。該培地を撮影後、画像を画像分析ソフトウェアAlphaDigiDoc1201,アルファイノテック社アメリカから購入で分析し、トルメント酸のマトリックスメタロプロテアーゼのゼラチン分解活性における抑制率を測定した。その試験結果を表1及び図2に示す。表1及び図2に示されるように、トルメント酸はマトリックスメタロプロテアーゼのゼラチン分解活性を顕著に抑制した。実験B蛍光性基質試験特定量のコラゲナーゼ基質IIIの溶液Mcc-Pro-Leu-Gly-Pro-D-LysDNP-OH、Calbiochem社ラホヤ,カナダから購入、マトリックスメタロプロテアーゼコラゲナーゼ、シグマ溶液、トルメント酸又はポジティブコントロールとしてのドキシサイクリンを混合し、96wellプレートに加えた。その後、ELISAリーダーを用いて、ルミネセンス励起光285nm下及び放射光405nm下の各々での該混合物の吸収値を測定した。結果を表2及び図3に示す。ここでΔFは、時間ゼロでの基礎蛍光値を差し引いた蛍光値である。表2及び図3は、トルメント酸が蛍光発生を抑え得ることを示し、トルメント酸がマトリックスメタロプロテアーゼのコラゲナーゼ基質III分解活性を抑制し得ることを示している。実験A及び実験Bの結果により、本発明の医薬組成物及び方法はマトリックスメタロプロテアーゼの活性を抑制し得ることが示唆された。細胞試験実験C細胞生存率の試験以下の実験は、WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞フードインダストリーリサーチアンドデベロップメントインスティチュート台湾より購入を用いて行われた。0mJ/cm2から120mJ/cm2の強度範囲での紫外線UV照射下では、WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞は死に至らない。そこで、この試験は90mJ/cm2のUV強度で行われた。まず、種々の濃度0,0.1,1.0,2.0,又は10μg/mLのトルメント酸を、WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞を含む培養液最小必須培地α、10の非働化牛胎児血清、100U/mLのペニシリン、及び100μg/mLのストレプトマイシンを含むに加えた。該細胞を24時間培養後、MTSアッセイ3-4,5-ジ-メチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム、プロメガ社マディソン、ウィスコンシン、アメリカから購入を行って、細胞生存率を測定した。結果を表3に示す。MTSアッセイのメカニズムは以下の通りである:生存細胞のデヒドロゲナーゼ活性は、MTSを赤紫色の水溶性産生物に還元させることができる。それは490nmの波長で極大吸収を示し、それゆえ、細胞生存率は吸収値により測定され得る。表3に示されるように、細胞に90mJ/cm2のUVを照射した場合、トルメント酸は10μg/mLの濃度で細胞の死を起こさせた。しかし、2μg/mLよりも低い濃度では細胞の死を起こさなかった。この実験により、トルメント酸は低濃度では細胞毒性を有しないことが示された。実験Dプロコラーゲン-1及びマトリックスメタロプロテアーゼ-1の分析実験CでのWS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞のタンパク質を収集し、ウェスタンブロッティンッグアッセイを行い、繊維芽細胞におけるタンパク質発現レベルを調べた。結果を図4に示す。該細胞に24時間UV照射した後、WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞のプロコラーゲン-1の発現は低減され、マトリックスメタロプロテアーゼ-1の発現は亢進していた。しかしながら、該細胞を収集前1時間トルメント酸で処理すると、マトリックスメタロプロテアーゼ-1の発現は抑制され、プロコラーゲン-1の発現は亢進された。この実施例により、本発明の医薬組成物及び方法は、マトリックスメタロプロテアーゼ-1の発現を抑制し、プロコラーゲン-1の発現を亢進する効果を有することが示唆された。実験Eマイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化の分析紫外線により引き起こされる皮膚の光老化は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKのリン酸化を介して真皮層におけるマトリックスメタロプロテアーゼの増加を起こし得る。そこで、この実施例でもウェスタンブロッティンッグアッセイを行い、細胞におけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化に対するトルメント酸の作用を調べた。結果を図5に示す。図5に示されるように、WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞に24時間UV光を照射した後では、3種類のマイトジェン活性化プロテインキナーゼJun-N末端キナーゼJNK、細胞外シグナル制御キナーゼERK、及びp38タンパク質のリン酸化されたタンパク質の発現は亢進された。しかしながら、該細胞を収集前1時間トルメント酸で処理すると、JNK、ERK、及びp38タンパク質のリン酸化は抑制され得た。この実施例により、本発明の医薬組成物及び方法は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPK経路の抑制を介してマトリックスメタロプロテアーゼ-1の発現を抑制し、その結果コラーゲンの発現を促進する効果を有することが示唆された。実験Fアクチベータータンパク質1遺伝子転写因子の発現分析細胞へのUV照射により、JNK及びp38が誘導され、c-Junが活性化される。それはその後核内に入る。その後、c-FosがERK及びp38の調節下で核内に移行する。c-Junサブユニットはc-Fosサブユニットと結合し、アクチベータータンパク質1AP-1遺伝子転写因子を形成する。それはその後、マトリックスメタロプロテアーゼ-1MMP-1のメッセンジャーRNAmRNAの転写を促進させるように遺伝子発現に関与し、プロコラーゲン-1α1I型コラーゲンのプロコラーゲンα1の遺伝子発現を低減させる。そこで、この実施例では、ウェスタンブロッティンッグアッセイを行い、さらに核におけるAP-1のタンパク質発現を調べた。結果を図6に示す。WS1ヒト皮膚真皮繊維芽細胞に24時間UV光を照射した後では、核におけるc-Jun及びc-Fosの発現レベルは亢進された。しかしながら、該細胞を収集前1時間トルメント酸で処理すると、c-Jun及びc-Fosの発現レベルは抑制された。この実施例により、本発明の医薬組成物及び方法は、UV照射により誘導されたマイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化の抑制を介してAP-1の核内移行を抑制し、その結果MMP-1及びプロコラーゲン-1α1遺伝子の転写を抑制する作用を有することが示唆された。動物実験実験G皮膚のしわの分析下記の実施例は、7週齢のSKH-1無毛雄マウスチャールズリバーラボ社アメリカから購入を用いて行われた。マウスは、コントロール群6マウス及びUVB中波長UVの群24マウスの2群に分けられた。UVBの群のマウスには、1週間に3回すなわち、月曜日、水曜日、及び金曜日UVBを照射した。第1週目のUVB照射の強度は90mJ/cm2であり、第2週から第12週では120mJ/cm2であった。UVBの群をさらに8マウスずつの3群に分類した。3群は各々、1UVBを照射するのみ以後UVB群とする、2UVBを照射し、クリームのビヒクルを適用する以後ビヒクル群とする。該ビヒクルは、0.5重量のプエラリアPuerariamirifica抽出物、5重量のスクアラン、2重量のアスコルビルリン酸ナトリウム、5重量の1,3-ブチレングリコール、2重量のジプロピレングリコール、3重量のポリエチレングリコール400、0.5重量のキサンタンガム、5重量のグリセロール、及び77重量の純水を含む。、及び3UVBを照射し、0.5重量のビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物を含有するクリームを適用するトルメント酸を含み、以後抽出物群とする。ビヒクル群及び抽出物群にUVBを照射した後、0.2mLのビヒクルエマルション又は0.5重量のビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物を含むクリームをそれぞれマウスの背部に即座に塗布した。UVB照射最終日の翌日、マウスの皮膚の厚さを測定し、マウスの皮膚を観察及び撮影した。皮膚のしわの程度をビセットBissettの評価方法Kimetal.,EffectsofginsengsaponinsisolatedfromredginsengonultravioletB-inducedskinaginginhairlessmice,EurJPharmacol.2009;602:148-156に記載され、これはその内容の全てが参照によって本出願に取り込まれる。により4つのレベル0,2,4,及び6にスケール化した。結果を図7に示す。図7に示すように、UVB照射無しのコントロール群に比して、マウスに12週間UVBを照射した後では、マウスの背部の皮膚はより厚くなっており、しわが発生していた。抽出物群におけるマウスの皮膚の厚さ及びしわの形成のレベルは、UVB群のマウスよりも著しく低減され、ビヒクル群では明らかな改善は認められなかった。この実施例により、トルメント酸が皮膚の抗光老化の効果を有することが示唆された。実験H組織染色分析-表皮層、真皮層、及びコラーゲン皮膚のしわ分析の終了後、マウスにCO2を吸入することにより麻酔し、屠殺した。マウスの背部の皮膚を採取し、6片に分けた。背部の皮膚の1片を、凍結切片用に30重量の糖溶液に浸した。他の1片を、パラフィン切片用に10重量ホルマリン溶液に浸した。残りの4片を、それぞれラベルをつけたジッパーバッグに収集し、-80°Cで保存した。10重量ホルマリン溶液に1週間浸された皮膚片をパラフィン包埋及びスライスし、該スライスをその後2つの方法で染色した。一つめの方法は、一般的な染色であるヘマトキシリンエオシン染色HE染色であり、もう一方の方法は、コラーゲン用の特殊な染色すなわちシリウスレッド染色であった。各マウスの各HE染色スライス像における10の画像ブロックをランダムに選択し、画像分析ソフトウェアImage-ProPlus5.1,メディアサイバネティクス社MD、アメリカから購入で分析し、表皮層及び真皮層の厚さを評価した。その後、全体の皮膚の厚さに対する表皮層又は真皮層の厚さの割合を算出した。結果を図8に示す。一方、全体の皮膚に対するシリウスレッド染色スライスのコラーゲンの割合を分析し算出した。結果を図9に示す。図8に示されるように、HE染色の結果、UVB照射無しのコントロール群に比して、12週間UVBを照射したマウスの表皮層の厚さは著しく増加し、真皮層の厚さは著しく低減していることが示された。しかしながら、ビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物を塗布したマウスの表皮層の厚さは低減し、真皮層の厚さは増加していた。さらに、ビヒクル群のマウスの表皮層の厚さは低減し、真皮層の厚さは影響を受けていなかった。図9に示されるように、シリウスレッド染色の結果、UVB照射無しのコントロール群に比して、12週間UVBを照射したマウスの背部の皮膚におけるコラーゲンは著しく減少し、一方、抽出群のマウスの皮膚におけるコラーゲンはUVB群のマウスのそれよりも著しく多いことが示された。ビヒクル群においては明確な改善はみられなかった。実験Hの実施例により、本発明の医薬組成物及び方法は、皮膚の真皮層におけるコラーゲン含量を増加させる効果を有することが示唆された。実験I組織染色分析-マトリックスメタロプロテアーゼ-1実験Hで30重量糖溶液に24時間浸した皮膚組織を凍結切片用に取り出した。該皮膚組織を組織凍結液中で凍結及び包埋し、-80°Cで保存した。染色前に6μmの厚さの皮膚組織サンプルを凍結ミクロトームLeicaCM3050S、ライカ社ドイツから購入で組織から切り取った。さらに、該サンプルをマイクロスライドに貼り付け、10分間室温下アイスアセトンで固定した。その後、MMP-1の免疫組織化学蛍光染色及びCOX-2シクロオキシゲナーゼ-2の免疫染色及び過酸化水素染色を行った。MMP-1の免疫組織化学蛍光染色は下記の工程で行った。最初に、凍結切片をリン酸緩衝生理食塩水PBS溶液で3回洗浄し、30分間反応用の5重量ミルクに浸し、PBSで3回洗浄した。その後、抗MMP-1抗体サンタクルーズ社から購入を該切片に加え、該切片をパラフィン中に広げ、4°Cで一晩ウェットボックスに置き、その後PBSで3回洗浄した。さらに、蛍光二次抗体AlexaFluor商標名488ヤギ抗ウサギIgG抗体HL、インビトロジェンから購入を該切片に加え、その後該切片をパラフィン中に広げ、ウェットボックスに置き、45分間室温で遮光して保存した。その後、該切片をPBSで3回洗浄し、気泡を取り込まないようにウェットな状態でカバーガラスで被覆し、即座に蛍光顕微鏡で撮影した。最後に、皮膚の全体の領域に対するMMP-1の割合を画像分析ソフトウェアで分析した。結果を図10に示す。図10に示されるように、UVB照射無しのコントロール群に比して、12週間UVBを照射したマウスの背部の皮膚におけるMMP-1は著しく増加した。しかし、抽出物群におけるマウスのMMP-1の発現は、UVB群のそれより低かった。ビヒクル群においては明確な改善はみられなかったため、これにより皮膚の抗老化の効果は主にビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物に由来するものであることが示唆された。実験J組織染色分析-抗炎症作用COX-2免疫染色は、下記の工程を含む。第一に、実験Hでの凍結切片をPBSで3回洗浄し、0.3重量過酸化水素/PBSに浸した。第二に、該切片を10分間室温に置いた後PBSで少し洗浄した。その後、該切片をブロッキングバッファーに浸し、室温で30分間置き、PBSで3回洗浄した。抗COX-2一次抗体セルシグナリングから購入を該切片に加え、該切片をパラフィン中に広げ、4°Cで一晩ウェットボックスに置き、PBSで3回洗浄した。さらに、二次抗体を該切片に加え、室温で30分間反応させた。最後に、着色反応のために免疫検出キットバイオジェネックス社サンラモン、カナダから購入及びジアミノベンジジンDABを用い、該切片をヘマトキシリンで染色した。その後、該切片を脱水及びシールした。結果を図11に示す。図11に示されるように、UVB照射無しのコントロール群に比して、12週間UVBを照射したマウスの背部の皮膚におけるCOX-2の発現は著しく増加した。抽出物群におけるマウスのCOX-2の発現は、UVB群のそれよりも低かった。ビヒクル群においては明確な改善はみられなかった。これらの結果から、トルメント酸を含有するビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物は抗炎症作用を介して抗老化の効果を達成し得ることが示唆された。実験K組織染色分析-抗酸化作用該切片の過酸化水素染色をダンネンベルグDannenbergらの方法Dannenbergetal.,Histochemicaldemonstrationofhydrogenperoxideproductionbyleukocytesinfixed-frozentissuesectionsofinflammatorylesions.JLeukocBiol.1994;5:436-43に記載される。これはその内容の全てが参照によって本出願に取り込まれる。に従い行った。まず、実験Hにおける凍結切片を1mg/mLグルコース及び1mg/mLジアミノベンジジンを含有する0.1MのTris-HClバッファーpH7.5に浸し、37°Cで6時間インキュベーターに置いた。その後、該切片をPBSで3回洗浄し、ヘマトキシリンで染色した。PBSで少し洗浄した後、該切片を気泡を取り込まないようにウェットな状態でカバーガラスで被覆し、即座に顕微鏡で撮影した。皮膚の全体の領域に対する過酸化水素の割合を画像分析ソフトウェアで分析した。結果を図12に示す。図12に示されるように、UVB照射無しのコントロール群に比して、12週間UVBを照射したマウスの背部の皮膚における過酸化水素は著しく増加した。抽出物群におけるマウスの過酸化水素の量は、UVB群のそれよりも低かった。ビヒクル群においては明確な改善はみられなかった。これらの結果から、トルメント酸を含有するビワEriobotryajaponicaLindl.葉細胞の抽出物は酸化ストレスのダメージの軽減を介して皮膚の抗老化の効果を達成し得ることが示唆された。前述の実施例により、本発明の医薬組成物及び方法は、皮膚を改善し、修復し、及び/又はケアする効果を有することが示される。前述の開示は、詳述された技術内容及び本発明の特徴に関する。本技術分野における当業者であれば、本発明の特徴から逸脱することなく、本明細書に記載された発明の開示及び示唆に基づき種々の変更及び置換を行い得る。それにもかかわらず、このような変更及び置換は前述の説明には完全には開示されていないものの、それらは下記に添えられた特許請求の範囲に実質的に含まれる。関連する出願本出願は、台湾特許出願099129879出願日2010年9月3日に基づく優先権を主張しており、その内容は本明細書に参照として取り込まれる。"