"6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであって、前記アミンモノマーと前記架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にあり、胆汁酸に対する前記アミンポリマーの結合親和性が、invitroアッセイAを用いた測定で少なくとも0.46mmol/gであるアミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーの単位が、式1の構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10またはR30のうちの少なくとも1つは、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である、アミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーの単位が、式1の構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C6アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10は、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である、アミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーの単位が、式1の構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである、アミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーの単位が、式1の構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである、アミンポリマー。前記ポリマーが、1:1~約1:5の範囲の算出比で第一級アミン原子と第二級アミン原子とを含む、請求項2~5のいずれか1項に記載のアミンポリマー。前記アミンモノマーと前記架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にある、請求項2~6のいずれか1項に記載のアミンポリマー。胆汁酸に対する結合親和性が、invitroアッセイAを用いた測定で少なくとも0.46mmol/gである、請求項2~7のいずれか1項に記載のアミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーが水に不溶性であり、前記アミン第二級窒素原子の少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、前記架橋モノマーが式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、かつ前記架橋モノマーの算出logPcLogPが4より大きい、アミンポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであって、前記ポリマーが水に不溶性であり、前記アミン第二級窒素原子の少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、前記アミンモノマーが、C8~C16アルキレン、アリーレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである少なくとも1つのセグメントを有し、かつ前記アミンモノマーの前記少なくとも1つのセグメントの算出logPcLogPが4より大きく、前記架橋モノマーが式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである、アミンポリマー。前記架橋モノマーがX-R1-Xであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである、請求項9に記載のポリマー。前記架橋モノマーがX-R1-Xであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである、請求項10に記載のポリマー。6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであって、前記アミンモノマーと前記架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にあり、前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で0.3mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合し、前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で約3mmol/gポリマーよりも大きいinvitro能で胆汁酸と結合する、アミンポリマー。脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであって、前記正電荷の結合点が、少なくとも19.0mEq/gの電荷密度と少なくとも200.0g/molの分子量とを有し、少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、前記少なくとも1つの脂肪族セグメントの算出logPcLogPが4より大きく、前記正電荷の結合点がそれぞれ、算出logPcLogPが4より大きい脂肪族セグメントを含まない、アミンポリマー。脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであって、前記正電荷の結合点が、17.3mEq/gよりも大きい電荷密度と、式Aの構造とを有し、式中、R20はそれぞれ独立して、C3~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC3~C8アルキレンであり;少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、各脂肪族セグメントの算出logPcLogPが4より大きい、アミンポリマー。前記少なくとも1つの脂肪族セグメントが、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである、請求項14または15に記載のアミンポリマー。前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で0.3mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合し、かつ前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で約3mmol/gポリマーよりも大きいinvitro能で胆汁酸と結合する、請求項14~16のいずれか1項に記載のアミンポリマー。前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で0.2mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合する、請求項17に記載のアミンポリマー。前記正電荷の結合点がそれぞれ、算出logPcLogPが4より大きい脂肪族セグメントを含まない、請求項15~18のいずれか1項に記載のアミンポリマー。式1の構造を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであって、式中、R10は、C2~C16アルキレン、アリーレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、シクロアルキル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;かつR20はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で0.3mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合し;かつ前記ポリマーが、アッセイBを用いた測定で約3mmol/gポリマーよりも大きいinvitro能で胆汁酸と結合する、アミンポリマー。前記アミンポリマーが、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含み、R10が架橋モノマーに由来し、R30がアミンモノマーに由来する、請求項20に記載のアミンポリマー。前記アミンポリマーが、アッセイBを用いた測定で0.2mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合する、請求項20に記載のアミンポリマー。前記算出LogPが4.5より大きい、請求項1~22のいずれかに記載のアミンポリマー。前記算出LogPが5より大きい、請求項1~22のいずれかに記載のアミンポリマー。前記算出LogPが5.5より大きい、請求項1~22のいずれかに記載のアミンポリマー。前記算出LogPが6より大きい、請求項1~22のいずれかに記載のアミンポリマー。アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであって、前記アミンモノマーが、構造を有する式2のアミンであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つのアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;前記架橋モノマーが、グアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC5~C50アルキレンである、アミンポリマー。請求項1~26のいずれか1項に記載のアミンポリマーであって、前記アミンモノマーが、構造を有する式2のアミンであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンである、アミンポリマー。請求項1~26のいずれか1項に記載のアミンポリマーであって、前記アミンモノマーが、構造を有する式2のアミンであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C8~C16アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンであり;前記架橋モノマーが、式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである、アミンポリマー。前記架橋モノマーが、グアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C8~C16アルキレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が1つもしくは2つのフェニル、ピペリジニウムもしくはイミダゾリウム官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンである、請求項28に記載のアミンポリマー。アルキレン基の1つ以上の-CH2-基が1つまたは2つのフェニル、ピペリジニウムまたはイミダゾリウム官能基に置き換わっている前記C2~C50アルキレンが、p-キシレン、1,3-ビスm-ハロCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム、4,4’-Cxアルカン-1,x-ジイルビス1-m-ハロCmアルキル-1-メチルピペリジニウムまたは1-q-ハロCqalkyl-3-m-3-p-haloCpalkyl-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウムであり、式中、mは2~14の整数であり、pは2~14の整数であり、qは2~14の整数であり、xは2~8の整数である、請求項30に記載のアミンポリマー。請求項28に記載のアミンポリマーであって、前記架橋モノマーがグアニジン、式X-R1-Xを有する化合物式中、R1はC8~C16アルキレンまたはそれらの組合せであり、前記アミンポリマーがコモノマーを含み、前記コモノマーがCmアルカン-1,m-ジイルジアミン、アルキレンジシクロアルカンアミン、m-アミノCmアルキルヘテロシクロ、3-m-アミノCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウムまたはそれらの組合せであり、式中、mが2~16の整数であり、かつXがそれぞれ独立して脱離基である、アミンポリマー。請求項29に記載のアミンポリマーであって、前記架橋モノマーが式X-R1-Xを有する化合物式中、R1はC2~C6アルキレンであるであり、前記アミンポリマーがコモノマーを含み、前記コモノマーがCmアルカン-1,m-ジイルジアミン、アルキレンジシクロアルカンアミン、m-アミノCmアルキルヘテロシクロ、3-m-アミノCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウムまたはそれらの組合せであり、式中、mが2~16の整数であり、かつXがそれぞれ独立して脱離基である、アミンポリマー。R3がオクチレン、デシレン、ウンデシレンまたはドデシレンである、請求項29に記載のアミンポリマー。前記ポリマーがコモノマーを含み、前記コモノマーがヘキサン-1,6-ジイルジアミン、ヘプタン-1,7-ジイルアミン、オクタン-1,8-ジイルジアミン、ノナン-1,9-ジイルアミン、デカン-1,10-ジイルジアミン、ウンデカン-1,11-ジイルアミン、ドデカン-1,12-ジイルジアミン、4,4’-メチレンジシクロヘキサンアミン、3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムまたはそれらの組合せである、請求項29に記載のアミンポリマー。R3がエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、3,3’-1H-イミダゾール-3-イウム-1,3-ジイルジプロピル、1,4-フェニレンジメチル、1,6-ジオキソヘキサン-1,6-ジイル、1,4-ジオキソブタン-1,4-ジイルまたは2,6-ジホルミルピリジンである、請求項28に記載のアミンポリマー。請求項1に記載のアミンポリマーであって、前記アミンモノマーが、構造を有する式3のアミンであり、式中、R21はそれぞれ独立して、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つの硫黄原子に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR31は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;前記架橋モノマーが、グアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1は、C2~C16アルキレン、アリーレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンである、アミンポリマー。各R21がm-スルフィドCmアルキルであり、mが1~6の整数であり、R31がC3~C8アルキレンである、請求項37に記載のアミンポリマー。アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであって、式2の前記アミンモノマーが、構造を有し、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;前記アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式4の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、かつzは1~16の整数である、アミンポリマー。請求項1~38のいずれか1項に記載のアミンポリマーであって、前記アミンポリマーの窒素原子の一部が、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式4の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、アミンポリマー。請求項39または40に記載のアミンポリマーであって、前記配位子が、ナフタレン-2-イルアルキルもしくはナフタレン-1-イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m-1-メチルピロリジニウム-1-イルCmアルキル、m-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ピリジニウム-1-イルCmアルキル、m-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルCmアルキル、z-1,2-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-2,3-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、z-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはz-チアゾール-3-イウム-3-イルCzアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2-保護アミノ-m-1H-インドール-3-イル-1-オキソCm-アルキルもしくは2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキルから選択される2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル;2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル;2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル;m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、m-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルもしくはm-3-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-アルキルへテロシクロCmアルキル;m-3-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-1-アミノ-m-1H-インドール-2-イル-1-オキソCmアルキル;m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキルもしくはm-フェナルキルアミノ-m-オキソ-Cmアルキルから選択されるm-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;m-1-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-3-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-3-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-x-ヘテロシクロCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;またはm-3-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキルであり、式中、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、zは1~16の整数である、アミンポリマー。請求項39または40に記載のアミンポリマーであって、前記配位子が、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル、2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-オキソ-m-フェナルキルアミノCmアルキル、m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルまたはm-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルであり、式中、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数である、アミンポリマー。請求項39または40に記載のアミンポリマーであって、前記配位子が、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1-オキソプロピル、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、2-1H-インドール-3-イルエチル、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-アミノ-3-1H-インドール-2-イル-1-オキソプロピル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-本発明は、胆汁酸塩と結合して、これを胃腸管から除去するのに有効なアミンポリマーを提供する。本発明の一態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであり、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にあり、かつ胆汁酸に対するアミンポリマーの結合親和性がinvitroアッセイAを用いた測定で少なくとも0.46mmol/gである。別の態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーの単位が式1:の構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上のCH2基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上のCH2基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10またはR30のうちの少なくとも1つは、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である。さらなる態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C6アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10は、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である。さらに別の態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;かつR20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである。別の態様のさらに別の態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC8~C16アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである。本発明のさらなる態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーが水に不溶性であり、前記アミンの第二級窒素原子の少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、かつ架橋モノマーは、算出logPcLogPが4より大きい疎水基であり;架橋モノマーが、式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、かつR1はC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである。本発明のさらなる態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むアミンポリマーであり、ポリマーが水に不溶性であり、前記アミンの第二級窒素原子少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、かつアミンモノマーが、C8~C16アルキレン、アリーレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである少なくとも1つのセグメントを有し、かつセグメントの算出logPcLogPが4より大きく;架橋モノマーが、式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである。別の態様は、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであり、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1の範囲にあり、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で0.3mmol/gポリマー未満の量でリン酸塩とinvitroで結合し、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で約3mmol/gポリマーよりも大きいinvitro能で胆汁酸と結合する。さらに別の態様は、脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであり、正電荷の結合点が少なくとも19.0mEq/gの電荷密度および少なくとも200.0g/molの分子量とを有し、少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、少なくとも1つの脂肪族セグメントの算出logPcLogPが4より大きく、かつ正電荷の結合点がそれぞれ、算出logPcLogPが4より大きい脂肪族セグメントを含まない。さらなる態様は、脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであり、正電荷の結合点が、17.3mEq/gより大きい電荷密度および式Aの構造:とを有し、式中、R20はそれぞれ独立して、C3~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC3~C8アルキレンであり;かつ少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、各脂肪族セグメントの算出logPcLogPが4より大きい。さらに別の態様は、式1の構造を有するポリマーの単位を含むアミンポリマーであり、式中、R10は、C2~C16アルキレン、アリーレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;かつR20はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;ポリマーがアッセイBを用いた測定で0.3mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合し、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で約3mmol/gよりも大きいポリマーのinvitro能で胆汁酸と結合する。別の態様は、アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであり、アミンモノマーが構造:を有する式2のアミンであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つのアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C50アルキレンである。さらに別の態様は、アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じたアミンポリマーであり、アミンモノマーが構造:を有する式3のアミンであり、式中、R21はそれぞれ独立して、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つの硫黄原子に置き換わっているC2~C8であり、かつR31は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C16アルキレン、アリーレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンである。さらなる態様は、式2のアミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式4の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、かつzは1~16の整数である。本発明の別の態様は、構造:を有する式6のアミンであり、式中、R25はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つのアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR35は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンである。さらなる態様は、胆汁酸捕捉剤として有用なアミンポリマーであり、2.6mM未満のタウロコール酸を含有する37°Cの緩衝溶液中では、アミンポリマーがセベラマーよりも多くの酸と結合し、5.0mMを超えるタウロコール酸を含有する37°Cの緩衝溶液中では、アミンポリマーがコレセベラムよりも多くの胆汁酸と結合する。他の目的および特徴は、以下で一部が明らかになり、一部が指摘されるであろう。本発明は、胆汁酸塩と結合するのに有用なアミンポリマー、このアミンポリマーを含む医薬組成物、ならびに高コレステロール血症、糖尿病、あるいは胃腸管内での胆汁酸捕捉ならびに/あるいは胆汁酸および/または胆汁酸代謝産物の糞便への排泄増加が有効であり得るその他の状態を、治療を必要とする動物対象へアミンポリマーを投与することにより治療する方法である。アミンポリマーは、市販の胆汁酸捕捉剤と比較して、胆汁酸塩との結合親和性および/または結合能の向上、ならびに/あるいはアミンポリマー自体の保持の増加を示す。このポリマーは、水素結合特性、静電気的特性、荷電窒素原子、疎水性および/またはポリマー構造を併せもち、胆汁酸塩に対する結合親和性および/または結合能の向上を生じさせる。胆汁酸および胆汁酸塩という用語は本明細書では互換的に使用され、また当業者は、胆汁酸は胃腸管内で、塩形態およびそれほど多くはないが、プロトン化形態で存在するということを理解するであろう。アミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むことができ、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にあり、かつ胆汁酸に対するアミンポリマーの結合親和性がinvitroアッセイAを用いた測定で少なくとも0.46mmol/gである。またアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーの単位が式1の構造:を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10またはR30のうちの少なくとも1つは、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である。またアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C16アルキレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C6アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンであり;R10は、算出logPcLogPが4より大きい疎水基である。さらにアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである。またアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーの単位が式1の一般構造を有し、式中、R10は、架橋モノマーに由来し、かつC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっている、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンであり;R30は、アミンモノマーに由来し、かつC8~C16アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンであり;R20はそれぞれ独立して、C2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C6アルキレンである。本明細書に記載のアミンポリマーは、胆汁酸に対するアミンポリマーの結合親和性がvitroAアッセイを用いたinvitroでの測定で少なくとも0.46mmol/gであり得る。また本明細書に記載のアミンポリマーは、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲であり得る。式1の構造を有するアミンポリマーでは、第一級および第二級アミン原子の算出された比が1:1~約1:5である。またアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーが水に不溶性であり、前記アミンの第二級窒素原子の少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、かつ架橋モノマーが、式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、かつ架橋モノマーの算出logPcLogPが4より大きい。またアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの反応生成物を含むことができ、ポリマーが水に不溶性であり、前記アミンの第二級窒素原子の少なくとも一部が架橋ポリマー網目構造の一部分であり、かつアミンモノマーが、C8~C16アルキレン、アリーレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである少なくとも1つのセグメントを有し、かつアミンモノマーの少なくとも1つのセグメントの算出logPcLogPが4より大きく;架橋モノマーが式X-R1-Xを有する化合物であり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである。さらにアミンポリマーは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと2つまたは3つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含んでよく、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が1:3~約1:1.1の範囲にあり、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で0.3mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合し、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で約3mmol/gよりも大きいポリマーのinvitro能で胆汁酸と結合する。アミンポリマーは、式1の構造を有するポリマーの単位を含むことができ、式中、R10は、C2~C16アルキレン、アリーレン、-NH-CNH-NH-、-NH-CNH2-NH-、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンであり;R30は、C2~C12アルキレン,アリーレン,ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;かつR20はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;ポリマーがアッセイBを用いた測定で0.3mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合し、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で約3mmol/gよりも大きいポリマーのinvitro能で胆汁酸と結合する。いくつかの場合には、アミンポリマーが6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと架橋モノマーとの反応生成物を含み、かつR10が架橋モノマーに由来し、かつR30がアミンモノマーに由来する。いくつかの場合には、アミンポリマーがアッセイBを用いた測定で0.2mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合する。式1のポリマーの単位を有するアミンポリマーのいくつかは、R30がエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、3,3’-1H-イミダゾール-3-イウム-1,3-ジイルジプロピル、1,4-フェニレンジメチル、1,6-ジオキソヘキサン-1,6-ジイルまたは2,6-ジホルミルピリジンであり得る。さらに、式1のポリマーの単位を有するアミンポリマーのいくつかでは、R30がC3~C12アルキレンであり;具体的には、R30がブチレンであり;またR30がデシレンまたはドデシレンであり得る。さらに、式1のポリマーの単位を有するアミンポリマーでは、R20がそれぞれ独立して、C2~C6アルキレンであり得;R20がそれぞれ独立して、C2~C4アルキレンであってよく;具体的には、R20はプロピレンであり得る。またアミンポリマーは、脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含む。正電荷の結合点は、少なくとも19.0mEq/gの電荷密度および少なくとも200.0g/molの分子量とを有し、少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、少なくとも1つの脂肪族セグメントの算出logPcLogPが4より大きく、かつ正電荷の結合点それぞれは、4より大きい算出logPcLogPを有する脂肪族セグメントを含まない。いくつかの場合には、アミンポリマーは、脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有するポリマーの単位を含み、正電荷の結合点が、17.3mEq/gより大きい電荷密度および式Aの構造:とを有し、式中、R20はそれぞれ独立して、C3~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC3~C8アルキレンであり;少なくとも1つの脂肪族セグメントが正電荷の各結合点と結合し、各脂肪族セグメントが4より大きい算出logPcLogPを有する。正電荷の結合点を隔てる脂肪族セグメントは、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり得る。いくつかのポリマーでは、ポリマーがアッセイBを用いた測定で0.3mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合し、かつポリマーがアッセイBを用いた測定で約3mmol/gよりも大きいポリマーのinvitro能で胆汁酸と結合する。いくつかの場合には、ポリマーがアッセイBを用いた測定で0.2mmol/g未満の量のポリマーでリン酸塩とinvitroで結合する。またいくつかのポリマーでは、正電荷の結合点がそれぞれ、4より大きい算出logPcLogPを有する脂肪族セグメントを含まない。またアミンポリマーは、アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むことができ、アミンモノマーが構造:を有する式2のアミンであり、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つのアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC5~C50アルキレンである。いくつかの場合には、R1は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C50アルキレンである。本明細書の上記アミンポリマーのいくつかは、式2のアミンであるアミンモノマーから誘導され、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンである。いくつかの場合には、ポリマーの誘導に使用される架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C16アルキレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がフェニル、ピペリジニウムまたはイミダゾリウム官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンである。いくつかの場合には、R1は、C8~C16アルキレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つまたは2つの-CH2-基が1つまたは2つのフェニル、ピペリジニウムまたはイミダゾリウム官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンである。本明細書に記載の他のアミンポリマーは、式2のアミン式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR3は、C8~C16アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンであると、式X-R1-Xを有する化合物である架橋モノマー式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンであるとの重合により生じる。式2のアミンモノマーから誘導されるアミンポリマーは、R3がエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチレン、デシレン、ウンデシレン、ドデシレン、3,3’-1H-イミダゾール-3-イウム-1,3-ジイルジプロピル、1,4-フェニレンジメチル、1,6-ジオキソヘキサン-1,6-ジイルまたは2,6-ジホルミルピリジンであり得る。さらに、式2のアミンモノマーから誘導されるアミンポリマーのいくつかでは、R3がC3~C12アルキレンであり;具体的には、R3がブチレンであり;またR3がデシレンまたはドデシレンであり得る。さらに、式2のアミンモノマーから誘導されるアミンポリマーでは、R2がそれぞれ独立して、C2~C6アルキレンであってよく;R2がそれぞれ独立して、C2~C4アルキレンであってよく;具体的には、R2がそれぞれ独立してプロピレンであり得る。いくつかの実施形態では、アミンポリマーは、式5の一般構造:を有することができ、式中、R10、R20およびR30は、式1に関する前記の定義を有する。式5は、形成し得るポリマー網目構造内の架橋を表す。いくつかの場合には、架橋を四置換四級化窒素として式5で表し、NR20R103を含む式とすることができるか、または架橋をNR20R10R10として式1で表すことができる。さらにアミンポリマーは、アミンモノマーと架橋モノマーとの重合により誘導することができ、アミンモノマーが構造:を有する式3のアミンであり、式中、R21はそれぞれ独立して、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つの硫黄原子に置き換わっているC2~C8であり、かつR31は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C16アルキレン、アリーレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっている、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンである。いくつかの場合には、R21がそれぞれm-スルフィドCmアルキルであり、mが1~6の整数であり、かつR31がC3~C8アルキレンである。式3のアミンモノマーから誘導されるいくつかのアミンポリマーでは、R31がC3~C12アルキレンであり;具体的には、R31がブチレンであり;またR31がデシレンまたはドデシレンであり得る。さらに、式6のアミンは構造:を有し、式中、R25はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が少なくとも1つのアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり、かつR35は、C8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C16アルキレンである。いくつかの実施形態では、R25はそれぞれ独立して、C3~C6アルキレンであり;具体的には、プロピレンである。各種場合において、R35はC10~C14アルキレンであり;具体的には、デシレンまたはドデシレンである。式6のアミンをアミンモノマーとして重合反応で使用し、本明細書に記載のアミンポリマーのいくつかを形成することができる。本明細書に記載の多くのアミンポリマーに、アミンポリマーと少なくとも1つの追加の架橋モノマーまたは配位子との反応を含む重合後の反応を受けさせることができる。アミンポリマーに2つの架橋モノマーによるこのような重合後の反応を受けさせる場合、両方の架橋モノマーの存在下で反応を進めることができ例えば、反応速度の異なる架橋モノマーを使用することにより、またはアミンモノマーを1つの架橋モノマーと反応させた後、2番目の架橋モノマーと反応させることができる例えば、架橋モノマーを順次、反応器に加えるか、または2番目の架橋モノマーとの反応の前にポリマーを回収する。2つ以上の異なる架橋モノマーを用いたこれらの反応により、収率または物理的特性が向上し得る。これらのさらなる反応を追加の配位子を用いて行う場合、架橋モノマーおよび配位子も同様に、同時または順次に加えることができる。さらにアミンモノマーはデンドリマー以外であり、ここではデンドリマーは、中心核から広がり、一定の幾何学的成長を伴う多数の末端基から構成される、超分岐フラクタル様構造を有するPeppasら,Dendrimersandstarpolymersforpharmaceuticalandmedicalapplications,Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater、20:143-1441993。本明細書に記載のアミンポリマーでは、架橋モノマーはグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり得、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC2~C16アルキレン、アリーレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C50アルキレンである。いくつかの場合には、架橋モノマーがX-R1-Xであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである。他の場合には、架橋モノマーがX-R1-Xであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンである。他の場合には、架橋モノマーがグアニジン、グアニジウム塩、式X-R1-Xを有する化合物またはそれらの組合せであり、式中、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、R1はC8~C16アルキレン、ジメチルビフェニル、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基が1つまたは2つのフェニル、ピペリジニウムまたはイミダゾリウム官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンである。式X-R1-X式中、R1は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基が1つまたは2つのフェニル、ピペリジニウムまたはイミダゾリウム官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであるの架橋モノマーを有するアミンポリマーでは、官能基は、p-キシレン、1,3-ビスm-ハロCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム、4,4’-Cxアルカン-1,x-ジイルビス1-m-ハロCmアルキル-1-メチルピペリジニウムまたは1-q-ハロCqアルキル-3-m-3-p-ハロCpアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウムであり得、式中、mは2~14の整数であり、pは2~14の整数であり、qは2~14の整数であり、かつxは2~8の整数である。架橋モノマーがX-R1-Xであるいくつかのアミンポリマーでは、Xがそれぞれ独立して脱離基であり、R1がC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである。各種アミンポリマーでは、架橋モノマーが、グアニジン、ハロゲン化水素グアニジニウム、1,3-ビス3-ハロプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム、4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-10-ハロデシル-1-メチルピペリジニウム、1-12-ハロドデシル-3-12-3-12-ハロドデシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルドデシル-1H-イミダゾール-3-イウムまたは1-10-ハロデシル-3-10-3-10-ハロデシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル-1H-イミダゾール-3-イウムである。いくつかのアミンポリマーでは、架橋モノマーがグアニジン、式X-R1-Xを有する化合物式中、R1はC8~C16アルキレンであるまたはそれらの組合せであり、かつポリマーがコモノマーを含み、コモノマーはCmアルカン-1,m-ジイルジアミン、アルキレンジシクロアルカンアミン、m-アミノCmアルキルヘテロシクロ、3-m-アミノCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム、またはそれらの組合せであり、式中、mは2~16の整数であり、かつXはそれぞれ独立して脱離基、例えばヘキサン-1,6-ジイルジアミン、ヘプタン-1,7-ジイルアミン、オクタン-1,8-ジイルジアミン、ノナン-1,9-ジイルアミン、デカン-1,10-ジイルジアミン、ウンデカン-1,11-ジイルアミン、ドデカン-1,12-ジイルジアミン、4,4’-メチレンジシクロヘキサンアミン、3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムまたはそれらの組合せなどである。いくつかのアミンポリマーでは、R1がC8~C14アルキレンであり;具体的には、R1がデシレンまたはドデシレンである。他のアミンポリマーでは、R1がC2~C6アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレンであり;具体的には、R1が-CH2-CHOH-CH2-であり、かつポリマーがコモノマーを含む。架橋モノマーがX-R1-Xであるアミンポリマーでは、Xはハロ、エポキシ、ジアジリジノ、メシラート、硫酸エステル、リン酸エステル、アルデヒド、ケトンまたはそれらの組合せである。脱離基は公知であり、Larock,ComprehensiveOrganicTransformationsVCH1989例えば、p.397以降を参照にあるような当該技術分野で公知のものから選択され得る。アミンポリマーはコモノマーを含むことができ、コモノマーは、Cmアルカン-1,m-ジイルジアミン、アルキレンジシクロアルカンアミン、m-アミノCmアルキルヘテロシクロ、3-m-アミノCmアルキル-1H-イミダゾール-3-イウムまたはそれらの組合せであり、式中、mは2~16の整数であり、かつXはそれぞれ独立して脱離基である。好ましい一実施形態では、R1はC8~C14アルキレンまたはC8~C12アルキレン、例えばデシレンまたはドデシレンなどである。別の好ましい実施形態では、R1は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレン、より好ましくは、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C4アルキレン、例えば-CH2-CHOH-CH2-などである。ポリマーの単位が式1の構造を有するアミンポリマーでは、R10はC8~C14アルキレンまたはC8~C12アルキレン、例えばデシレンまたはドデシレンであってよい。別の好ましい実施形態では、R10は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C6アルキレン、より好ましくは、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がヒドロキシで置換されているC2~C4アルキレン、例えば-CH2-CHOH-CH2-などである。各種実施形態では、アミンポリマーが脂肪族セグメントにより隔てられた正電荷の結合点を有することを考慮する。脂肪族セグメントは疎水性であることが好ましい。この疎水性は、効率的かつ有効な胆汁酸塩との親和性および胆汁酸塩保持に十分な正電荷と組み合わさる。この組合せにより、iGI中に存在する胆汁酸および脂肪酸のような疎水性要素の吸収によるポリマー網目構造の崩壊を防ぐための親水性架橋剤を有する、従来の胆汁酸結合剤、およびii疎水性要素に近接する電荷密度が不十分な従来の胆汁酸結合剤と比較して、胆汁酸との結合親和性および結合能、胆汁酸の保持および除去の予想外の向上がもたらされる。各種実施形態では、正電荷の結合点は一般に、3個以上の窒素原子が集まったものであり、電荷密度、分子量および/または構造の適当な組合せにより定義される。結合点の電荷密度は一般に、16.5mEq/gより大きく、17.3mEq/gより大きく、19mEq/gより大きく、より具体的には、22mEq/gより大きい。電荷密度は、計算目的で窒素原子のイオン化の程度が100であると仮定して、当業者に公知の式により計算する。本明細書で使用する式では、mEq/g単位の電荷密度は、結合点の窒素原子数に分子量の逆数を掛けて、これに1000を掛けたもの、すなわちN原子数×1/分子量×1000に等しい。結合点の各窒素原子の結合が3つになるまで各窒素原子に水素原子を加えることにより、中性アミンの正電荷の結合点の式量を計算する。正電荷の結合点は、50mol/gより大きい、100mol/gより大きい、125mol/gより大きいまたは200mol/gより大きい分子量を有し得る。例えば、各種結合点の電荷密度および分子量を表1に詳細に記載する。正電荷の結合点は、好ましくは式Aの構造:を有し、式中、R20はそれぞれ独立して、C3~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC3~C8アルキレンである。いくつかの実施形態では、正電荷の結合点が疎水性脂肪族セグメントにより隔てられている。脂肪族セグメントの疎水性は、本明細書に述べられているように、算出logPで表される。またアミンポリマーは、式2のアミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含んでよく、式2のアミンモノマーが構造:を有し、式中、R2はそれぞれ独立して、C2~C8アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド官能基に置き換わっているC2~C8アルキレンであり;かつR3は、C2~C12アルキレン、アリーレン、ジホルミルヘテロシクロ、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式4の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、かつzは1~16の整数である。また本明細書に記載のアミンポリマーは、重合後にリガンドであるアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式4の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有することができ、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、かつzは1~16の整数である。いくつかの実施形態では、配位子は、ナフタレン-2-イルアルキルもしくはナフタレン-1-イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m-1-メチルピロリジニウム-1-イルCmアルキル、m-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ピリジニウム-1-イルCmアルキル、m-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルCmアルキル、z-1,2-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-2,3-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、z-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはz-チアゾール-3-イウム-3-イルCzアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2-保護アミノ-m-1H-インドール-3-イル-1-オキソCm-アルキルもしくは2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキルから選択される2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル;2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル;2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル;m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、m-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルもしくはm-3-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-アルキルへテロシクロCmアルキル;m-3-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキルもしくはm-フェナルキルアミノ-m-オキソ-Cmアルキルから選択されるm-1-アミノ-m-1H-インドール-2-イル-1-オキソCmアルキル;m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;m-1-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-3-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-3-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-x-ヘテロシクロCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;またはm-3-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキルであり、式中、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、かつzは1~16の整数である。いくつかの場合には、配位子はアミノ酸から誘導される。このような配位子としては、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル、2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-オキソ-m-フェナルキルアミノCmアルキル、m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルまたはm-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルが挙げられ、式中、mは3~12の整数であり、かつxは1~12の整数であるが、これらに限定されない。本明細書に記載のいくつかのアミンポリマーは、配位子である2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1-オキソプロピル、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、2-1H-インドール-3-イルエチル、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-アミノ-3-1H-インドール-2-イル-1-オキソプロピル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、3-チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-アミノプロピル、3-シクロヘキシルプロピル、3-フェニルプロピル、3-トリメチルアミニオプロピル、3-1-メチルピロリジニウム-1-イルプロピル、3-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルプロピル、3-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-5-トリメチルアミニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-5-トリメチルアミニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-1-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、4-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルブチル、4-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルブチル、10-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、10-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、10-1-メチルピロリジニウム-1-イルデシル、ナフタレン-2-イルメチル、ナフタレン-1-イルメチル、4-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,4-ジオキソブチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソエチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルチオ-1-オキソブチル、5-3-メチルチオプロピルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4-ヒドロキシフェニル-1-オキソプロピル、5-4-ヒドロキシフェネチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロピル、5-オキソ-5-フェネチルアミノペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソプロピル、5-2-1H-イミダゾール-4-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-カルボキシ-1-オキソプロピル、5-2-カルボキシエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-1-オキソブチル、5-イソブチルアミノ-5-オキソペンチル、3R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-1-オキソペンチル、R-5-2-メチルブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メルカプト-1-オキソプロピル、5-2-メルカプトエチルアミノ-5-オキソペンチル、3R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソブチル、R-5-2-ヒドロキシプロピルアミノ-5-オキソペンチル、6-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソヘキシル、5-5-アミノペンチルアミノ-5-オキソペンチル、5-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,5-ジオキソペンチル、5-4-アミノ-4-オキソブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-グアニジノ-1-オキソペンチル、5-4-グアニジノブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロピル、5-2-ヒドロキシエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチル-1-オキソペンチル、5-イソペンチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-カルボキシ-1-オキソブチル、5-3-カルボキシプロピルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソプロピル、5-エチルアミノ-5-オキソペンチル、式4の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3-ビス1-メチルピペリジン-4-イルプロパンであり、かつR48はデシルである。本明細書に記載のいくつかのアミンポリマーは、配位子である2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1-オキソプロピル、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、2-1H-インドール-3-イルエチル、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-アミノ-3-1H-インドール-2-イル-1-オキソプロピル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、3-チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-アミノプロピル、3-シクロヘキシルプロピル、3-フェニルプロピル、3-トリメチルアミニオプロピル、3-1-メチルピロリジニウム-1-イルプロピル、3-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルプロピル、3-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-5-トリメチルアミニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-5-トリメチルアミニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-1-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、4-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルブチル、4-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルブチル、10-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、10-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、10-1-メチルピロリジニウム-1-イルデシル、ナフタレン-2-イルメチル、ナフタレン-1-イルメチル、式4の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3-ビス1-メチルピペリジン-4-イルプロパンであり、かつR48はデシルである。保護アミノ基を有する上記配位子において、保護基は独立して-COOR49、-COR50であり、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、かつR50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである。保護基は当該技術分野で公知であり、当該技術分野で公知のものを使用し得る。配位子で置換された窒素原子の一部を有するアミンポリマーは、アミンモノマーのモル数に基づく約5モル~約60モルの配位子、アミンモノマーのモル数に基づく約5モル~約50モルの配位子またはアミンモノマーのモル数に基づく約10モル~約30モルの配位子を有することができる。第一級、第二級および第三級アミンの比は、アミンモノマーと架橋モノマーとの間の完全な反応を仮定して、アミンモノマーと架橋モノマーのモル数を架橋モノマー上の可能な反応部位の数とともに比較することにより計算することができる。例えば、アミンポリマーがN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンBTAである場合、アミンは、架橋モノマーと反応する前に2つの第三級アミンおよび4つの第一級アミンを有する。架橋モノマーがジブロモデカンで、BTAとジブロモデカンのモル比が1:1であれば、2つの第一級アミン原子が架橋モノマーと反応して、2つの第一級アミンが第二級アミンに変わる。したがって、第一級アミンと第二級アミンと第三級アミンの比は1:1:1である。また本発明のアミンポリマーは、ポリマーを、タウロコール酸の濃度が2.5mMの37°Cの緩衝溶液中に入れた場合、結合タウロコール酸の濃度が1.5mmol/gポリマーより大きく、かつ未結合タウロコール酸の濃度が1.0mmol/gポリマー未満となり、またポリマーを、タウロコール酸の濃度が少なくとも10mMの37°C緩衝溶液に入れた場合、結合タウロコール酸の濃度が5.0mmol/gポリマーより大きく、かつ未結合タウロコール酸の濃度が4.0mmol/gポリマーより大きくなるように、各種胆汁酸と結合することができる。さらに本発明のアミンポリマーは、ポリマーを、グリコデオキシコール酸の濃度が1.25mMの37°Cの緩衝溶液に入れた場合、結合グリコデオキシコール酸の濃度が1.0mmol/gポリマーより大きく、かつ未結合グリコデオキシコール酸の濃度が0.1mmol/gポリマー未満となり、またポリマーを、グリコデオキシコール酸の濃度が少なくとも10mMの37°C緩衝溶液に入れた場合、結合グリコデオキシコール酸の濃度が6.0mmol/gポリマーより大きく、かつ未結合グリコデオキシコール酸の濃度が2.0mmol/gポリマーより大きくなるように、胆汁酸と結合することができる。さらに、アミンポリマーは胆汁酸捕捉剤として有用であり得、2.6mM未満のタウロコール酸を含有する37°Cの緩衝溶液中では、アミンポリマーがセベラマーよりも多くの酸と結合し、また5.0mMを超えるタウロコール酸を含有する37°Cの緩衝溶液中では、アミンポリマーがコレセベラムよりも多くの胆汁酸と結合する。アミンポリマーは、本明細書に開示されるいずれか1つのアミンポリマーの構造を有し得る。具体的には、アミンポリマーはアミンモノマーと架橋モノマーとの重合により生じ、アミンモノマーはN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ジアミノドデカンを含み、かつ架橋モノマーは1,3-ジクロロプロパノールを含む。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、本明細書に記載の本発明は、正電荷密度と疎水性との組合せを用いて、予想外の胆汁酸との結合親和性および結合能、胆汁酸の保持および除去を達成する。電荷密度は、疎水性セグメントにより隔てられた正荷電窒素原子の濃度から得られる。疎水性は、本明細書で述べられているように、算出logPで表される。さらに、図1および2で示されているように、本発明は、低濃度の胆汁酸における高い結合親和性と高濃度の胆汁酸における高い結合能という特有の組合せを有する。より具体的には、37°Cにおいて、2.6mM未満のタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはセベラマーよりも多くの胆汁酸と結合し、また5.0mMを超えるタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはコレセベラムよりも多くの胆汁酸と結合した。さらにより具体的には、37°Cにおいて、2.0mM未満のタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはセベラマーよりも多くの胆汁酸と結合し、7.0mMを超えるタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはコレセベラムよりも多くの胆汁酸と結合した。さらにより具体的には、37°Cにおいて、1.5mM未満のタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはセベラマーよりも多くの胆汁酸と結合し、また10.0mMを超えるタウロコール酸を含有する緩衝溶液中では、本発明のポリマーはコレセベラムよりも多くの胆汁酸と結合した。いくつかの実施形態では、当業者に公知のラングミュアLangmuirの式を直線回帰分析に用いて、セベラマーよりも高い親和性およびコレセベラムよりも高い結合能を示す平衡結合定数を決定することができる。図1および2に実施例50のデータのグラフを示す。ここでは未結合胆汁酸がポリマー1g当たりの胆汁酸のmmol数としてx軸上に、また結合胆汁酸がポリマー1g当たりの胆汁酸のmmol数としてy軸上にプロットされている。このようにグラフ化したデータから、胆汁酸結合の傾向として、試料99のポリマーは、低い胆汁酸濃度すなわち、2.5mM未満でのコレセベラムを除けば、市販の胆汁酸捕捉剤よりも多くの胆汁酸と結合し、また高い胆汁酸濃度すなわち、5.0mMより高いでのセベラマーを除けば、すべての市販の胆汁酸捕捉剤よりも多くの胆汁酸と結合するということがわかる。さらに、式1のアミンポリマーのR10またはR30の少なくとも一方の算出logPcLogPは、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5または8よりも大きくなり得る。算出logPcLogPClogPは、脱離基を除いた架橋剤の構造をChemdrawUltra11.0CambridgeSoft、Cambridge、MAで描き、脱離基の代わりに水素を置き、化学特性ツールを選択してcLogPを算出することにより決定される。例えば、架橋剤1,10-ジブロモデカンでは、デカンの構造をChemdrawに入力して閲覧viewツールバーから化学特性を示すshowchemicalpropertiesを選択すると、cLogPが5.984と算出される。架橋剤がエピクロロヒドリンのような架橋の際に開環する環構造であれば、cLogPは、エピクロロヒドリンで下に示すような開環構造:を描くことによりにより決定される。例えば、各種セグメントの算出logPcLogPを表2に詳細に記載する。本明細書に記載のアミンポリマーを調製する方法の1つは、6つ、7つまたは8つの可能な反応部位を有するアミンモノマーまたは式2もしくは3のアミンモノマーを、架橋モノマーと接触させることである。溶媒の存在下でアミンモノマーと架橋モノマーを接触させることが可能であり、溶媒は、好ましくは極性非プロトン性溶媒例えば、ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N-ジメチルアセトアミドDMAC、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、1,4-ジオキサン、2-ピロリジノンまたは1-メチル-2-ピロリジノンである。また、極性プロトン性溶媒を使用することもできる例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ペンタノールまたはエチレングリコール。一旦アミンモノマーと架橋モノマーを接触させると、反応混合物を約40°C~約120°Cまで、または約60°C~70°Cで、約12~24時間加熱する。反応完了後に、ポリマーゲル生成物を塩基性溶液で洗浄し、次いで水で洗浄し、その後、乾くまで凍結乾燥させる。式2および/または3で定義されるアミンのモノマーは、当業者に公知の方法を用いて調製することができ、このような合成の具体例を下の実施例に記載する。しかし、一般には、所望の核R3は調製したものまたは市販のものであり、これを既知の合成経路を用いてテトラニトリルに変換する。特定の実施形態では、マイケルMichael型反応でアクリロニトリルをアルキルジアミンに付加することにより、アルキルテトラニトリルを調製する。また、ジハロアルキルを3,3’-イミノジプロピオノニトリルに付加することによりアルキルテトラニトリルを調製することもできる。別のアルキルテトラニトリル調製法は、第一級アミン保護形態のビス3-アミノプロピルアミン例えば、ビス3-t-ブトキシカルボニルアミノプロピルアミンまたはビス3-ベンジルオキシカルボニルアミノプロピルアミンの合成、次いでジハロアルカンの付加、次いで脱保護によるものである例えば、TheodoreGreeneのProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley-Interscience,1999を参照されたい。その後に、アルキルテトラニトリル中間体を水素化する。水素化は、ラネーニッケルRaney-nickelおよび/またはラネ-コバルトRaney-cobalt触媒、それに続く洗浄を含めた各種技術を用いて行うことができる。ラネ-コバルトによる水素化の一般的な手順では、アルキルテトラニトリルと水素を溶媒中例えば、水、メタノール、エタノール、トルエンなど、100~5000psi例えば、約1300~1500psiの圧力で、NH3例えば、約40psiのNH3を加えてまたは加えずに、50~120°Cの温度例えば、約100°Cで、適当な攪拌および反応時間で結合させる。本発明のアミンポリマーは、その胆汁酸との結合能ならびに/あるいは胃腸管内に存在する脂肪酸、リン酸塩および/またはその他の化合物よりも優先的に胆汁酸と結合する親和性に寄与する、各種の化学的、構造的および物理的特性を有する。アミンポリマーは、塩形態で、一部塩として、または塩遊離塩基として投与可能である。塩は反復単位の全部または一部に、プロトン化され、負荷電対イオンと結合した正荷電窒素原子を生じる窒素原子または窒素基を有する。陰イオン性対イオンは、患者への副作用を最小化するように選択され得る。好適な対イオンの例としては、Cl-、Br-、CH3OSO3-、HSO4-、SO42-、硝酸、HCO3-、CO32-、酢酸塩、乳酸塩、リン酸塩、ヒドロリン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩、グルクロン酸塩、シュウ酸塩、アセチルグリシン酸塩、コハク酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、葉酸塩、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド、脂質、リン脂質またはそれらの組合せが挙げられる。対イオンは、互いに同じであっても異なっていてもよい。例えば、反応生成物が2つの異なる種類の対イオンを含有することは可能である。ほとんどの場合、すべての窒素原子が塩形態であるわけではなく、塩形態中の窒素原子のパーセントは、流動性、保管時間および重量のような特定の性質によって決まる。小腸下部に認められるものを、特定の点において模倣することを目的とした条件下で、胆汁酸塩に対するinvitroでの結合親和性を決定するために、アッセイAを用いてアミンポリマーを解析する。アッセイAでは、実施例のプロトコル1に記載されているように、小腸下部に存在する特定の条件を模倣した溶液に、解析するポリマーを所望の濃度で加える。しばらくしてから、遠心分離によりポリマーを回収して上清を採取し、残りの粒子をすべてろ過で除去し、液体クロマトグラフィーLCによりイオン濃度をアッセイする。ポリマーの存在下でのグリココール酸GCeq、グリコデオキシコール酸GDCeq、オレイルグリセロールOGeqおよび/またはオレイン酸OAeqの平衡濃度を、ポリマー非存在下での試験溶液中での平衡濃度と比較することにより、上記実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマー数で算出する。プロトコル1のアッセイAの条件下でのinvitroにおける胆汁酸塩結合親和性は、最大で約0.75mmol/gポリマーとなる。このようにして、本発明のアミンポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合親和性は、アッセイA溶液での測定で約0.34~約0.75mmol/gポリマー、具体的には約0.46~約0.75mmol/gポリマー、より具体的には約0.55~約0.75mmol/gポリマーとなる。さらに、いくつかの実施形態では、本発明のアミンポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合親和性は、0.55mmol/gポリマーより大きく、0.60mmol/gポリマーより大きく、または0.65mmol/gポリマーより大きくなる。いくつかの場合にはリン酸塩結合親和性を測定するために、塩基性移動相を用いた液体クロマトグラフィーにより、強陰イオン交換カラムでリン酸イオンの濃度も決定した。本発明のポリマーは、アッセイBを用いた測定で、invitroでリン酸塩と0.3mmol/gポリマー未満、具体的には0.2mmol/gポリマー未満、より具体的には約0.15mmol/gポリマー以下、さらにより具体的には約0.10mmol/gポリマー以下の量で結合する。食後の小腸上部に認められるものを、特定の点に関して模倣することを目的とした条件下で、胆汁酸塩とのinvitro結合能を決定するために、アッセイBを用いてアミンポリマーを解析する。アッセイBでは、実施例のプロトコル2に記載されているように、小腸上部に存在する特定の条件を模倣した溶液に、解析するポリマーを所望の濃度で加える。上記のものと同じ一般的手順を用いて、結合した各成分の量を算出した。プロトコル2のアッセイBの条件下でのinvitroにおける胆汁酸塩結合能は、最大で約3.7mmol/gポリマーとなる。このようにして、アミンポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合能は、アッセイBを用いた測定で約0.28~約3.7mmol/gポリマー、具体的には約2.22~約3.7mmol/gポリマー、より具体的には約3~約3.7mmol/gポリマーとなる。invivoでの胆汁酸塩結合保持を決定するために、アミンポリマーをハムスターモデルで解析する。ハムスターモデルでは、ポリマーの胆汁酸との結合能、他の陰イオンを上回る胆汁酸に対する結合親和性、および結合胆汁酸を保持し胆汁酸および胆汁酸代謝産物の胃腸管から糞便中への排泄を増加させる能力に関連した複雑な測定が行われる。ゴールデンシリアンハムスターGoldenSyrianhamsterがヒトと同様の胆汁酸プロファイルを有するため、これを使用することが好ましいであろう。雄性ゴールデンシリアンハムスターを順化させてから、実験開始前の数日間、高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079BResearchDiet、NewBrunswick、NJを与える。解析対象のアミンポリマーを所望の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製する。糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージでハムスターを飼育する。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではアミンポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続ける。摂餌量を4日間連続で測定する。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズする。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行う。いくつかの場合には、全群の個体を上記の代謝ケージに入れて、被検物質を添加しない西洋型食餌のみを与える、ベースライン処置期間を設ける。上記のように糞便を収集し、ベースライン期間と処置期間を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定する。あるいは、未処置群と試験群を比較することにより胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定する。ハムスター糞便中の胆汁酸塩を実施例に記載されている通りに解析する。アミンポリマーは、西洋型食餌を与えた雄性ゴールデンシリアンハムスターにおいて総摂餌量の0.5の用量で測定した場合、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25、50、75、100、125、150、175または200大きい算出invivo結合能を有し得る。アミンポリマーは、ヒトでの測定で少なくとも約0.35mmol胆汁酸塩/gポリマーの算出invivo胆汁酸塩結合能を有し得る。アミンポリマーはヒトにおいて、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.35mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.4mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.5mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.6mmol胆汁酸塩、またはそれを上回るinvivo結合能を有し得る。本発明のポリマーは架橋された物質であり、これは本発明のポリマーが、一般に溶媒に溶解しないが、溶媒で膨潤し得る、すなわち溶媒を吸収し得ることを意味する。本明細書で使用される膨潤率は、水性環境中で平衡状態にあるときに、1グラムの架橋ポリマーによって取り込まれる溶媒のグラム数を表す。膨潤率は、FloryHugginsFloryP.J.PrinciplesofPolymerChemistry,CornellIthicaPub.1953により記載されているように、ポリマー溶媒相互作用パラメーターの影響を受ける。所与のポリマーに関して2つ以上の膨潤の測定値を得た場合、それらの測定値の平均を膨潤率とする。水中、または胃腸管を表す生理的等張緩衝液例えば、米国薬局方の人工腸液または人工胃液中での膨潤率は通常、約1~約10g膨潤溶液溶媒/gポリマー、具体的には約2~6g膨潤溶液溶媒/gポリマー、より具体的には約2~約4g膨潤溶液溶媒/gポリマーの範囲にある。ポリマーの対イオン含有量が膨潤率に影響を与える可能性があり、下に挙げる例では塩化物対イオンが使用されており、塩化物含有量が記載されている。対イオン含有量は、最大でポリマー総重量の25重量、最小でポリマー総重量の1未満であり得る。アミンポリマーは、平均直径が約10ミクロン~約200ミクロンの粒子であり得る。いくつかの実施形態では、アミンポリマー粒子は実質的に球状のビーズである。このビーズは、平均直径が約10ミクロン~約200ミクロンであり得る。本明細書で使用される実質的にという用語は、一般に平均縦横比が約1.0~約2.0の丸みを帯びた粒子意味する。縦横比とは、粒子の最長の長さ寸法と粒子の最短の長さ寸法の比のことである。縦横比は、当業者によって容易に決定され得る。この定義には、定義による縦横比が1.0の球状粒子が含まれる。いくつかの実施形態では、粒子の平均縦横比は、約1.0、1.2、1.4、1.6、1.8または2.0である。粒子は、視野が粒子の直径の少なくとも2倍である倍率で観察したときに、円形または楕円形であり得る。実質的に球状のビーズは、当業者に公知の方法を用いて調製することができる。例えば、好ましい合成様式は不均一過程である。このような過程は、分散媒中での重合とも呼ばれ、直接もしくは逆懸濁重合、乳化重合、沈殿重合、分散重合もしくはマイクロエマルション重合、エアロゾル中での反応、またはバルク重合法の使用がこれに含まれる。逆懸濁では、無極性溶媒、例えばシリコーン、トルエン、ベンゼン、炭化水素溶媒または油、ハロゲン化溶媒、超臨界二酸化炭素などから連続相を選択することができる。逆懸濁系の離散相はモノマーおよび架橋剤の水への可溶化を含み、この可溶化は、塩酸のような酸を添加して、実質的に有機アミンの水溶性を増加させるアミン塩を形成し、アミン溶液を水非混和性溶媒中に分散させて乳濁液を形成することにより達成され得る。直接懸濁工程または直接乳化工程では、米国特許第5,414,068号に記載されているように、モノマーと架橋剤を離散相中に塩析させるのにナトリウムブラインも有効であるが、連続相として水を用いることができる。モノマーはそのまま、または共溶媒を用いて連続相の溶液として分散させることができる。架橋モノマーを反応物に半連続的に添加段階的な添加して、重合反応を生じさせることができる。ビーズの単離は、ろ過、洗浄および乾燥により行うことができる。押出や研磨のような縮小工程により、サイズをさらに調節または修正することができる。懸濁重合反応にディーンスターク工程Dean-Starkprocessを追加することにより、架橋剤とアミンモノマーとの反応の収率および効率を増加させることができる。ディーンスターク工程の間に水を除去し、これにより反応混合物例えば、アミンおよび架橋剤が濃縮される。いかなる特定の理論にも拘束されるわけではないが、この濃縮工程は、成長する網目構造のどの反応性鎖も反応させて、反応を完了させる。一般に、水が除去されると温度も上昇する。反応効率の増加により、少量の架橋剤の使用が可能となり、高純度の生成物が生成され得る。したがって、ポリマービーズを調製する際には、工程条件例えば、塩析またはディーンスターク条件、モノマーの純度および所望の物理的特性例えば、膨潤率、粒径などによって架橋剤とアミンモノマーの比が変化し得る。各種実施形態では、アミンモノマー例えば、式2または式3のアミンモノマーと架橋モノマーのモル比は約1:1~約1:5、好ましくは約1:1~約1:3、より具体的には約1:1.1~約1:3である。ポリマーは当業者に公知の方法により得ることができ、本明細書の実施例でその例を例示する。架橋アミンポリマー粒子は一般に、反応条件に供した反応混合物の反応生成物である。反応混合物は一般に、生成物中に化学的に組み込まれない成分も含有し得る。反応混合物は通常、モノマーを含む。一般に、不溶性であるが、ゲルには溶媒和させることができるポリマー網目構造が生成されるように反応を行う。浸透する溶媒が水である場合、不溶性物質はヒドロゲルと呼ばれる。反応は溶液中、バルク中すなわち、そのままのモノマーおよび架橋化合物を用いてまたは分散媒中で行う。反応を、例えば温度変化や光照射の導入により開始させる。一般に、連鎖成長または逐次成長によりアミンポリマーを調製することができる。逐次成長重合には、ラジカル重合、カチオン重合およびアニオン重合を含めた、不飽和官能基を含有するモノマーの重合が含まれる。逐次成長重合には、二官能性または多官能性モノマーが二量体、三量体を経て、さらに長いオリゴマーへ成長する反応が含まれる。多官能性アミン含有モノマーを用いる場合、成長により分岐ポリマーが生じる。ポリマー鎖が互いに反応すると網目構造形成が生じる。網目構造形成反応をもたらすパラメーターとしては、温度、溶媒の選択、モノマーと架橋剤の濃度およびモノマーと架橋モノマーの比が挙げられる。アミンモノマーおよび多官能性臭化アルキル架橋剤から形成されるようなポリアミンに望ましい溶媒は比誘電率が高く、このような溶媒としては、水、メタノールおよびアルコール性溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド、メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランおよびアセトニトリルが挙げられるが、これらに限定されない。塩基の添加が望ましい場合もある。アミンポリマーを調製するための重合反応には、任意選択で界面活性剤を用いたアミンモノマー水溶液の調製、有機溶媒を含有する有機相の添加、および任意選択で界面活性剤の水相への添加が含まれる。次いで、架橋剤を1回でまとめてまたは半連続的に添加することができる。例えば、重合に架橋剤を一度に全部添加しても、また時間をかけて徐々に添加してもよい。アミンポリマー粒子は、平均直径が約10μm~約200μmである。アミンポリマー粒子の具体的な範囲は、約20μm~約200μm、約20μm~約150μmまたは約20μm~約125μmである。他の範囲としては、約35μm~約150μm、約35μm~約125μm、約50μm~約125μmまたは約50μm~約100μmが挙げられる。平均直径、分布などを含めた粒径は、当業者に公知の技術を用いて決定することができる。例えば、米国薬局方USP<429>には、粒径決定の方法が開示されている。また各種アミンポリマー粒子は、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約4未満;具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;より具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;さらにより具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満である。他の場合には、具体的な範囲が、直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約4未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約40μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約40μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満である。各種実施形態では、アミンポリマーの粒径分布は、約5体積以下の粒子の直径が約30μm未満でありすなわち、D0.05<30μm、約5体積以下の粒子の直径が約250μmを超えすなわち、D0.05>250μm、かつ少なくとも約50体積の粒子の直径が約70~約150μmの範囲にある。アミンポリマーの粒子分布をスパンとして表すことができる。粒子分布のスパンはD0.9-D0.1/D0.5と定義され、式中、D0.9は90の粒子がそれを下回る直径値を有し、D0.1は10の粒子がそれを下回る直径値を有し、D0.5は50の粒子がそれを上回る直径値を有し、かつ50の粒子がそれを下回る直径値を有し、これらはレーザー回折での測定によるものである。粒子分布のスパンは通常、約0.5~約1、約0.5~約0.95、約0.5~約0.90または約0.5~約0.8である。粒径分布は、MalvernMastersizerを使用する、GEANiroDenmarkから入手可能なNiroMethodNo.A8d2005年9月に改訂を用いて測定することができる。本発明のアミンポリマーおよび組成物を使用する場合、1日1回用量が実質的に1日2回用量に相当し、また1日2回用量も実質的に1日3回用量に相当するということが現在わかっている。一般に、1日量のポリマーまたは組成物の1日1回または1日2回の投与による胆汁酸除去は、同じ1日量で1日3回投与した同じポリマーまたは組成物による除去と統計的有意差がない。さらに、本発明は、アミンポリマーまたはアミンポリマーを含む医薬組成物を投与することにより動物対象から胆汁酸を除去する方法に関し、この方法では、ポリマーまたは組成物を1日1回摂取した対象の25未満が、6.0グラム/日以下の用量で軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する。胃腸管有害事象としては、鼓腸、下痢、腹痛、便秘、口内炎、嘔気および/または嘔吐を挙げ得る。いくつかの態様では、ポリマーまたは組成物を1日2回投与し、かつポリマーまたは組成物を1日2回摂取した対象の25未満が、軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する。いくつかの場合には、ポリマーまたは組成物を1日1回または1日2回摂取した対象が、重篤な胃腸管有害事象を全く経験しない。本発明のアミンポリマーまたは医薬組成物の忍容性は、同じ1日量の同じポリマーまたは組成物を1日3回投与した場合と比べて、約50以上である。例えば、1日3回のポリマー投与で高い忍容性が認められる患者の2人に1人は、1日1回または1日2回の投与で高い忍容性を示す。投与で高い忍容性が認められる場合、対象による用量修正または投与中止は、ほとんどあるいは全く行われるべきではない。いくつかの実施形態では、高い忍容性が認められることは、胃腸管有害事象に関して明らかな用量反応関係が全く存在しないことを意味する。これらの実施形態のいくつかでは、高い忍容性が認められることは、鼓腸、下痢、腹痛、便秘、口内炎、嘔気および嘔吐からなる群より選択される副作用を含めた、後の胃腸管副作用が統計的に有意な数の対象から報告されないことを意味する。他の実施形態では、本発明は、胆汁酸除去を必要とする動物対象の胃腸管から胆汁酸を除去する方法を提供し、この方法は有効量のアミンポリマーまたはアミンポリマーを含む組成物の投与を含み、ポリマーまたは組成物で、実質的に同じ量の同じポリマーまたは組成物を1日3回投与する場合と同様の高い忍容性が認められる。いくつかの場合には、対象が高コレステロール血症に罹患しており、この方法により高コレステロール血症が治療される。他の場合には、この方法により血清中コレステロールが低下する。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、ポリマーまたはポリマーを含む組成物の忍容性は、アミンポリマーが有し得る物理的特性により生じるものであり、このような物理的特性には、ずり速度0.01秒-1で測定される、約10,000Pas~約2,500,000Pas、約10,000Pas~約2,000,000Pas、約10,000Pas~約1,500,000Pas、約10,000Pas~約1,000,000Pas、約10,000Pas~約500,000Pas、または約10,000Pas~約250,000Pas、約30,000Pas~約3,000,000Pas、約30,000Pas~約2,000,000Pas、または約30,000Pas~約1,000,000Pasの水和および沈殿時の粘度が含まれる。この粘度は、ポリマーをわずかに過剰の人工腸液USP<26>によると十分に混合し、混合物を37°Cで3日間沈殿させ、沈殿した湿潤ポリマーから遊離液体をデカントして調製された湿潤ポリマーを用いて測定される。この湿潤ポリマーの定常ずり粘度は、平行平板形状直径15mmの上部平板と直径30mmの下部平板、および1mmの平板間隙を有するボーリンVORレオメーターBohlinVORRheometerMalvernInstrumentsLtd.、Malvern、U.K.から入手可能またはこれに相当するものを用いて、温度を37°Cに維持して決定することができる。アミンポリマーは、約150Pa~約4000Pa、約150Pa~約3000Pa、約150Pa~約2500Pa、約150Pa~約1500Pa、約150Pa~約1000Pa、約150Pa~約750Pa,orfromabout150Pa~約500Pa、約200Pa~約4000Pa、約200Pa~約2500Pa、約200Pa~約1000Paまたは約200Pa~約750Paの水和および沈殿時の降伏応力をさらに有し得る。ReologicaSTRESSTECHレオメータReologicaInstrumentsAB、Lund、Swedenから入手可能またはこれに相当するものを用いて、動的応力掃引測定すなわち、降伏応力を当業者に公知の方法で行うことができる。このレオメータも平行平板形状直径15mmの上部平板と直径30mmの下部平板、および1mmの平板間隙も有し、温度が37°Cに維持される。ずり応力が1から104Paまで増加する間に、2つの積分時間を有する1Hzの一定周波数を用いることができる。本発明で使用するアミンポリマーは、乾燥ポリマーの形態であるとき望ましい圧縮性および体積密度も有し得る。乾燥形態のアミンポリマーの粒子の一部は、体積密度が約0.8g/cm3~約1.5g/cm3、約0.82g/cm3~約1.5g/cm3、約0.84g/cm3~約1.5g/cm3、約0.86g/cm3~約1.5g/cm3、約0.8g/cm3~約1.2g/cm3または約0.86g/cm3~約1.2g/cm3である。体積密度は、患者に投与するのに必要なアミンポリマーの体積に影響する。例えば、体積密度がより高いことは、同じアミンポリマーのグラム数がより低体積で得られることを意味する。低体積であれば、体積が小さいことにより、患者が少量を摂取していると思うことができるため、患者の服薬遵守が向上する。乾燥形態のアミンポリマーの粒子からなる粒子の圧縮性指数は、約3~約30、約3~約25、約3~約20、約3~約15、約3~約13、約5~約25、約5~約20または約5~約15である。圧縮性指数は100TD-BD/TDと定義され、式中、BDとTDはそれぞれ体積密度とタップ密度である。体積密度BDとタップ密度TDを用いて圧縮性指数CIを計算する。この測定の標準的手順はUSP<616>として明記されている。一定量の粉末をメスシリンダーに入れて重さ量る。質量Mと最初のゆるく充填された体積V0を記録する。次いで、シリンダーを持ち上げて3mm±10の高さから1分当たり250回タップ落とす装置にシリンダーを置く。体積を、500タップ後に測定し、次いでさらに750タップ後に再び体積を測定する合計1250回。500タップ後と1250タップ後の体積の違いが2未満であれば、最終体積をVfして記録し、実験を終える。そうでなければ、タップ前後の体積の変化が2未満になるまで、1回に1250タップずつタップを繰り返す。データから以下の量を計算する:体積密度BD=M/V0タップ密度TD=M/Vf圧縮性指数CI、Carr指数とも呼ばれる=100TD-BD/TD。粉末形態のアミンポリマーは、高コレステロール血症治療のために従来の方式で用いられるポリマーよりも最小体積に収めるのが容易である。これにより、体積密度とタップ密度一定回数のタップ後に測定した粉末密度との間に、体積密度の約3~約30、約3~約25、約3~約20、約3~約15、約3~約10、約5~約35、約5~約30または約5~約20という差が生じる。本明細書に記載のポリマーおよび医薬組成物は、小腸全体にわたって相当量の結合胆汁酸塩を保持し、具体的には、ポリマーが結合した胆汁酸塩は、結腸へ移行するか、またはポリマーが糞便中に排泄されるまで解離しない。本明細書で使用される相当量という用語は、結合胆汁酸塩の全量が糞便中への排泄または結腸への移行まで保持されるという意味を意図するものではない。治療的および/または予防的効果を得るのに十分な量の結合胆汁酸塩が保持されるということである。例えば、結腸へ移行する胆汁酸の量が著しく増加するようにポリマーが胆汁酸を保持すれば十分な場合がある。次いで、胆汁酸はポリマーから解離し得るが、それでも実質的にそのままで、または代謝産物として糞便中に排泄され得る。したがって、胆汁酸は本発明の目的のためには十分に保持されたことになる。胆汁酸の保持は、糞便中または結腸吸引物もしく抽出物中のベースラインレベルを上回るすなわち、動物対象にポリマーを投与しない場合に糞便中に保持されている胆汁酸の量を上回る胆汁酸の量を測定することにより測定され得る。保持され得る結合胆汁酸塩の具体的な量は、ベースラインレベルを約5~約100上回る範囲にある。ポリマーまたは医薬組成物は、ベースラインレベルを少なくとも約5上回る、より具体的には少なくとも約10上回る、さらにより具体的には少なくとも約25上回る、最も具体的には少なくとも約50上回る結合胆汁酸塩保持するであろう。ポリマーによる胆汁酸の保持を、invitroの方法により直接的に、またはinvivoの方法により間接的に計算することができる。保持期間とは、一般にポリマーまたは組成物が治療的または予防的に使用されている時間のことである。胆汁酸塩と結合する、または胃腸管から胆汁酸塩を除去するためにポリマーまたは組成物を使用する場合、保持期間とは、ポリマーもしくは組成物の胃腸管内での滞留時間、またはポリマーもしくは組成物の小腸内での平均滞留時間のことである。本明細書に記載のポリマーおよび医薬組成物は、糞便中に排泄される二次胆汁酸に対する一次胆汁酸の割合の増加をもたらし得る。胆汁酸は、それが合成および修飾される部位により特徴付けられ得る。一次胆汁酸例えば、コール酸およびケノデオキシコール酸は肝細胞内でコレステロールから合成され、二次または三次胆汁酸例えば、デオキシコール酸およびリトコール酸は、回腸末端部および結腸内での細菌による脱水酸基の産物である。一次胆汁酸は脱抱合および/または脱水酸基化されて二次または三次胆汁酸、例えば、デオキシコール酸コール酸由来およびリトコール酸ケノデオキシコール酸由来に変換される。排泄された胆汁酸の割合が一次または未代謝胆汁酸へ変化することは、ポリマーによる胆汁酸のinvivo保持の尺度である。アミンポリマーは、invivo測定で、糞便中の総胆汁酸に基づき平均で少なくとも11の糞便中の一次胆汁酸を生じ得る。各種実施形態では、アミンポリマーは、糞便中の総胆汁酸に基づく少なくとも15または少なくとも20の糞便中の一次胆汁酸と結合する。一般に、アミンポリマーは胃腸管からあまり吸収されない。アミンポリマー粒子のサイズ分布によっては、臨床的に重要でない量のポリマーが吸収され得る。より具体的にはポリマーの約90以上が吸収されず、約95以上が吸収されず、さらにより具体的には約97以上が吸収されず、最も具体的には約98以上のポリマーが吸収されない。胆汁酸塩の除去を必要とする動物対象に有効量のポリマーを投与することにより、アミンポリマーを用いて動物対象から胆汁酸塩を除去することができる。胆汁酸塩は、アミンポリマーにより結合および保持された後、胃腸管から糞便中に除去され得る。さらに、アミンポリマーを用いて、動物対象の血清LDLコレステロールまたは血清非HDLコレステロールを低下させることができる。いくつかの場合には、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのアミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30以上低下し得る。いくつかの場合には、アミンポリマーの1日用量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。さらに、アミンポリマーと投与して、II型糖尿病のヒト対象における血糖コントロールを改善することができる。好ましくは、II型糖尿病のヒト対象を治療する場合、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのアミンポリマーによる治療の18、26、52週間以上後に、糖化ヘモグロビンHbA1cが少なくとも0.5、少なくとも0.6、少なくとも0.7、少なくとも0.8、少なくとも0.9、少なくとも1.0以上低下し得る。いくつかの場合には、アミンポリマーの1日用量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。また空腹時血糖も、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのアミンポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に少なくとも14mg/dL0.8mmol/L、少なくとも16mg/dL0.9mmol/L、少なくとも18mg/dL1mmol/L、少なくとも20mg/dL1.1mmol/L以上低下し得る。いくつかの場合には、アミンポリマーの1日投与量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。さらに、アミンポリマーを用いて、アルツハイマー病を改善、治療する、またはその進行を遅延させることができる。またアミンポリマーを用いて、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁うっ滞性そう痒症、下痢を伴う過敏性腸症候群IBS-D、特発性胆汁酸吸収不良、遺伝性もしくは先天性線維芽細胞増殖因子19FGF19欠損またはそれらの組合せを治療することができる。アミンポリマーを用いて胆汁うっ滞性そう痒症を治療する場合、アミンポリマーを、例えば抗ヒスタミン剤、副腎皮質ステロイド剤、局所麻酔剤、反対刺激剤、オピオイド、オピオイド受容体アンタゴニストを含有する経口もしくは局所止痒剤、または特に限定されないが、クロタミトン、ドキセピン、ミルタザピン、カプサイシン、タクロリムス、リノール酸、ガバペンチン、活性炭、サリドマイド、ナルトレキソン、エリスロポエチン、ニセルゴリン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ブトルファノール、ナロキソン、リファンピン、オンダンセトロン、ウロソデオキシコール酸、S-アデノシル-L-メチオニン、セロトニン選択的再取り込み阻害剤、フェノバルビタール、ドロナビノール、光線療法を含めた他の治療法、またはそれらの組合せと併用することができる。アミンポリマーを用いてIBS-Dを治療する場合、アミンポリマーを、止瀉剤例えば、ロペラミド、コデイン、ジフェノキシラートを含めたオピエート、オピオイドもしくはオピオイド類似体など、セロトニン受容体アンタゴニスト例えばアロセトロン、ラモセトロンおよびシランセトロンなど、セロトニン選択的再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤例えばアミトリプチリンおよびデシプラミンなど、またはセロトニン5-HTレベルを低下させる薬物、ヒヨスシアミンもしくはジサイクロミンのような抗コリン剤を含めた鎮痙薬、クロフェレマーおよびプロバイオティックのような塩化物イオン分泌遮断剤と併用することができる。本明細書で使用される動物対象は、胆汁酸塩除去、血清LDL-コレステロールまたはHDLコレステロール濃度低下、HDL-C増加または血糖コントロール向上のいずれかを必要とする、ヒトまたはその他の哺乳動物であり得る。本明細書に記載の方法、ポリマーおよび組成物は、動物対象からの胆汁酸塩の除去に適しており、ここでは対象は、このような胆汁酸塩除去を必要とする。例えば、高コレステロール血症または高脂血症に罹患している患者には、このような胆汁酸塩除去が有効である。本明細書に記載の方法は、高血清コレステロールレベルまたは胆汁酸除去の必要性の原因となる基礎状態を問わず、これらの患者に適用可能である。アミンポリマーは、1日に1回、2回または3回投与することができる。アミンポリマーを1日1回投与する場合、その日の最も多く食べる食事の直前、食中または直後にアミンポリマーを投与してよい。また1日1回投与する場合、24時間の間で平均して胆嚢からの胆汁酸放出が最も多いとき通常は午前中に関連させてアミンポリマーを投与してもよい。さらに、アミンポリマーとの有害な相互作用を有し得る任意の薬剤の少なくとも3時間前または後にアミンポリマーを投与することが好ましい。本発明の併用療法および医薬組成物による、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁うっ滞性そう痒症、IBS-D、特発性胆汁酸吸収不良の治療または血漿コレステロールの低下のための投与計画は、各種因子を用いて選択することができる。このような因子としては、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事および医学的状態、疾患の重症度、投与経路、使用する特定化合物の活性、効力、薬物動態および毒物学プロファイルのような薬理学的考慮事項、薬物送達システムを用いるか否か、ならびにアミンポリマーを配合剤の一部として投与するか否かが挙げられる。したがって、実際に使用する投与計画は大きく異なり得る。高コレステロール血症および/またはアテローム性動脈硬化症のような高脂血症状態に罹患している患者の初回治療は、上で述べた用量で始めることができる。一般に、状態が制御または除去されるまで、必要に応じて数週間から数か月または数年にわたって治療を継続するべきである。本明細書に開示されるアミンポリマーによる治療を受けている患者を、例えば、当該技術分野で公知の任意の方法で血清LDLおよび総コレステロールレベルを測定することにより定期的にモニターして、併用療法の有効性を判定することができる。このようなデータを繰り返し解析することにより、各タイプの薬剤が最適な有効量で任意の時点で投与されるように、また治療期間も決定することができるように、治療中に治療計画を修正することが可能になる。このようにして、最小量のアミンポリマー投与および任意選択での併用治療が行われ、また高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症のような高脂血症状態を良好に治療するのに必要な長さだけ投与が継続されるように、治療期間中に治療計画/投与スケジュールを合理的に修正することができる。必要であれば、アミンポリマーまたは医薬組成物を他の治療剤と併用して投与してもよい。本発明の化合物と供投与することができる治療剤の選択は、部分的には治療される状態によって決まる。例えば、ヒドロキシメチル-グルタリル-補酵素AHMG-CoA還元酵素阻害剤、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ナイアシンすなわち、ニコチン酸またはそれらの誘導体、フィトステロール、腸リパーゼ阻害剤、腸もしくは分泌ホスホリパーゼA2阻害剤、Apo-B100の合成もしくは正常な活性の阻害剤、ApoAの合成もしくは正常な活性のアゴニスト、またはコレステロールの吸収もしくは代謝を調節する任意の薬剤、またはそれらの組合せを含み、血清LDLコレステロールまたは非HDLコレステロールの低下に使用される薬剤を含めた各種薬剤をアミンポリマーと供投与することができる。いくつかの場合には、HMG-CoA還元酵素阻害剤は、スタチン、例えばアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンまたはそれらの組合せなどを含む。コレステロール吸収阻害剤はエゼチミブを含み得る。フィブラートは、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたはそれらの組合せであり得る。腸リパーゼ阻害剤はオルリサタットorlisatatを含み得る。いくつかの場合には、アミンポリマーまたは医薬組成物を、HMG-CoA還元酵素阻害剤とナイアシン例えば、ロバスタチンとナイアシン、またはHMG-CoA還元酵素阻害剤とコレステロール吸収阻害剤例えば、シンバスタチンとエゼチミブ、またはHMG-CoA還元酵素阻害剤と腸リパーゼ阻害剤と併用して投与してもよい。別の例では、糖尿病、肥満症またはその他の脂質異常症の予防または治療で使用される薬剤、例えばスルホニル尿素、ビグアニジン、グリタゾン、チアゾリジンジオン、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体PPARの活性化因子、α-グルコシダーゼ阻害剤、カリウムチャネルアンタゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、グルカゴンアンタゴニスト、レチノイドX受容体RXRアンタゴニスト、ファルネソイドX受容体FXRアゴニスト、FXRアンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1、GLP-1類似体、ジペプチジルペプチダーゼIVDPP-IV阻害剤、アミリン、アミリン類似体、SGLT2阻害剤、インスリン、インスリン分泌促進物質、甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモン類似体、αグルコシダーゼ阻害剤またはそれらの組合せなどを含めた他の薬剤をアミンポリマーと供投与することができる。ビグアニジンは、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンまたはそれらの組合せであり得る。チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾンまたはそれらの組合せであり得る。スルホニル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリキドン、グリクロピラミド、グリメピリドまたはそれらの組合せであり得る。DPP-IV阻害剤は、アログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンまたはそれらの組合せであり得る。GLP-1類似体は、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチドまたはそれらの組合せであり得る。αグルコシダーゼ阻害剤は、アカルボース、ミグリトールまたはボグリボースであり得る。脂質異常症という用語は、総血清コレステロール、LDL-コレステロール、非HDLコレステロール、HDLコレステロールまたはトリグリセリドの少なくとも1つが、米国コレステロール教育プログラムまたはその他の適当な組織により正常と見なされるものから逸脱していることを意味するものと解釈される。別の例では、抗血小板剤、β遮断剤、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系RAAS阻害剤、RAASモジュレーター例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、レニン阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、アルドステロンアンタゴニスト、またはアミロライド、トリアムテレン、トリメトプリムおよびペンタミジンを含めたナトリウムチャネル遮断剤またはそれらの組合せを含めた他の薬剤をアミンポリマーと共投与することができる。またアミンポリマーを他のコレステロール低下剤、例えばアシフラン、アザコステロール、ベンフルオレックス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メグルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリスリトールテトラアセタート、α-フェニブチラミドphenybutyramide、プリオザジルpriozadil、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、ピペラジン塩、チアデノール、トリパラノール、キセンブシンまたはそれらの組合せなどと共投与することもできる。アミンポリマーとの併用治療に使用することが有利であり得る他の薬剤は、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤またはスクアレン合成酵素阻害剤、アシル-補酵素A、コレステロールアシルトランスフェラーゼACAT阻害剤ACAT-1またはACAT-2の選択的阻害剤およびACAT-1とACAT-2の二重阻害剤を含む、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質MTP阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤例えば、エゼチミブ、および米国特許第5,727,115号および同第5,846,966号に記載されている1-4-フルオロフェニル-3R-3S-4-フルオロフェニル-3-ヒドロキシプロピル、4S-4-ヒドロキシフェノール-2-アゼチジノン、LDL受容体誘導剤、血小板凝集阻害剤例えば、糖タンパク質IIb/IIaフィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、アスピリン、ビタミンB6またはピリドキシン、ビタミンB12またはシアノコバラミン、葉酸の水溶性薬学的塩もしくはエステル例えば、ナトリウム塩およびメチルグルカミン塩、抗酸化ビタミン例えば、ビタミンCおよびE、ならびにβ-カロテンまたはそれらの組合せである。本明細書で使用される治療するという用語は、治療効果を得ることを包含する。治療効果は、治療される基礎疾患の根絶、改善または予防を意味する。例えば、高コレステロール血症患者において、治療効果は基礎となる高コレステロール血症の根絶または改善を包含する。また治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹患している可能性があるにもかかわらず、患者において改善が見られるように、基礎疾患に関連した1つ以上の生理的症状を根絶、改善または予防することにより得られる。いくつかの治療計画では、高コレステロール血症または糖尿病の診断が下されていなくても、高コレステロール血症もしくは糖尿病を発症する危険性のある患者、または高コレステロール血症もしくは糖尿病の1つ以上の生理的症状を訴える患者に本発明のアミンポリマーまたは組成物を投与してもよい。本発明の医薬組成物は、アミンポリマーが有効量、すなわち治療的または予防的効果を得るのに有効な量で存在する組成物を包含する。特定の適用に有効な実際の量は、患者例えば、年齢、体重など、治療される状態および投与経路によって決まる。有効量の決定は、特に本明細書の開示を踏まえれば、十分に当業者の能力の範囲内にある。ヒトでの使用のための有効量は、動物モデルから算定され得る。例えば、ヒトでの用量を定式化して、動物において有効であることがわかっている胃腸管内濃度を得ることができる。各種実施形態では、ヒト患者は、1日当たり約0.5g~約10g、好ましくは1日当たり約0.5g~約5g、より好ましくは1日当たり約0.5g~約3g、1日当たり約0.5g~約2.5g、最も好ましくは1日当たり約0.5g~約2.0gを摂取する。本明細書に記載のポリマーおよび組成物を食品および/または食品添加物として使用することができる。本明細書に記載のポリマーおよび組成物を摂取前または包装時に食品に添加することができる。多種多様な投与経路および様式を用いて、本明細書に記載のアミンポリマーもしくはその薬学的に許容される塩、または組成物を患者に送達することができる。最も好ましい投与経路は、経口、経腸または経直腸である。経直腸投与経路は当業者に公知である。経腸投与経路は一般に、胃腸管内のある部分に例えば、胃腸管チューブまたはストーマから直接投与することを指す。最も好ましい投与経路は経口である。ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を、それ自体で、または活性化合物1つまたは複数が1つ以上の薬学的に許容される添加剤と混和または混合されている医薬組成物の形態で投与してもよい。本発明に従って使用する医薬組成物を、活性化合物の製剤への加工を容易にする、生理的に使用可能な担体、希釈剤および補助剤を含む1つ以上の薬学的に許容される添加剤を用いて、従来の方法で製剤化してもよい。適切な組成物は選択する投与経路によって異なる。経口投与用には、本発明のポリマーまたは組成物を当該技術分野で公知の薬学的に許容される添加剤と組み合わせることにより、本発明のポリマーまたは組成物を容易に製剤化することができる。このような添加剤により、本発明の組成物を、治療される患者が経口摂取するための粉末剤、錠剤、丸剤、糖衣錠剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、カシェ剤などとして製剤化することが可能となる。必要に応じて適当な補助剤を加えた後、得られた混合物を任意に粉砕して顆粒の混合物を加工し、錠剤または糖衣錠剤コアを得ることで、経口使用のための医薬製剤を固体添加剤として得ることができる。適当な添加剤は、具体的には、ラクトースまたはスクロースを含めた糖のような賦形剤;セルロース調製物、例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、バレイショデンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび/またはポリビニルピロリドンPVPなど;ならびに当該技術分野で公知の各種着香剤である。必要に応じて崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩アルギン酸ナトリウムなどなどを添加してもよい。さらに、アミンポリマー組成物は、ビタミンA、D、E、Kまたはそれらの組合せのような脂溶性ビタミンを1つ以上含み得る。ほぼ1日の食事による摂取レベルすなわち、推奨1日摂取量RDIを送達するのに十分な量の脂溶性ビタミンを組成物に添加することができ、この量は現在のところ、ビタミンA、D、EおよびKがそれぞれ3000IU、400IU、30IU、80μgである。各種実施形態では、有効成分例えば、ポリマーが経口剤形の約20重量超、より具体的には約50重量超、さらにより具体的には約75重量超、最も具体的には約90重量超を構成し、残りは適当な添加剤1つまたは複数を含む。アミンポリマーまたは医薬組成物を、チュアブルもしくは口腔内崩壊錠、液体、粉末、小袋内に含まれる粉末、軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルの形態で投与することができる。いくつかの実施形態では、本発明のポリマーを液体組成物形態の医薬組成物として提供する。各種実施形態では、医薬組成物は、適当な液体添加剤中に分散させたアミンポリマーを含有する。適当な液体添加剤は当該技術分野で公知であり、例えばRemington’sPharmaceuticalSciencesを参照されたい。有効量の本発明のポリマーを、1日4錠未満のように1日4単位用量未満で動物対象に投与することができる。投与単位または単位用量とは、一定量のアミンポリマーを含有する錠剤、カプセルまたはその他の経口剤形のことである。ポリマーは一般に、24時間の間に4、3、2または1単位用量で投与され、これにより治療中の対象への1日用量のポリマーが提供される。別途明記されない限り、本明細書において単独でまたは別の基の一部として記載されているアルキル基とは、1~20個の炭素原子、好ましくは1~12個の炭素原子を含む、任意に置換された直鎖状の飽和一価炭化水素ラジカル、または3~20個の炭素原子、好ましくは3~8個の炭素原子を含む、任意に置換された分岐状の飽和一価炭化水素ラジカルのことである。非置換アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、s-ペンチル、t-ペンチルなどが挙げられる。本明細書で使用されるアミドという用語は、二価すなわち、二官能性のアミド結合すなわち、を表す。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるアリールという用語は、環部分に6~12個の炭素を含む、任意に置換された一価芳香族炭化水素ラジカル、好ましくは一価単環式または二環式基、例えばフェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニルまたは置換ナフチルなどを表す。フェニルおよび置換フェニルがより好適なアリール基である。またアリールという用語はヘテロアリールも包含する。本明細書で使用されるシクロアルキルという用語は、1つの環に3個~8個の炭素原子を、また複数の環群に20個以下の炭素原子を含む、任意に置換された環状の飽和一価架橋または非架橋炭化水素ラジカルを表す。非置換シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ノルボルニルなどが挙げられる。別の基の一部として接尾語として使用される-エンという用語は、基の2つの各末端炭素から、または基が環状の場合は環内の2つの異なる各炭素原子から水素原子が除去された、二価ラジカルを表す。例えば、アルキレンは、メチレン-CH2-またはエチレン-CH2CH2-のような二価アルキル基を、またアリーレンは、o-フェニレン、m-フェニレンまたはp-フェニレンのような二価アリール基を表す。明確にするために、接尾語-エンを付けることで、二価ラジカルを表すこと以外は、主要語の定義は変わらないものとする。したがって上の例を続けると、アルキレンは、任意に置換された直鎖状の飽和二価炭化水素ラジカルを表す。本明細書で使用されるエーテルという用語は、二価すなわち、二官能性のエーテル結合すなわち、-O-を表す。本明細書で使用されるエステルという用語は、二価すなわち、二官能性のエステル結合すなわち、-COO-を表す。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるヘテロアリールという用語は、5~10個の環原子からなり、1個以上、好ましくは1個、2個または3個の環原子が、N、OおよびSから独立して選択されるヘテロ原子であり、かつ残りの環原子が炭素である、プロトン化または非プロトン化形態の任意に置換された一価の単環式または二環式芳香族ラジカルを表す。ヘテロアリール部分の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリウム、イソキノリニル、イソキノリニウム、キノリニル、キノリニウム、チオフェニル、イミダゾリル、イミダゾリウム、オキサゾリル、オキサゾリウム、フラニル、チアゾリル、チアゾリウム、ピリジニル、ピリジニウム、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニウム、インドリル、インドリニウムなどが挙げられる。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるヘテロシクロという用語は、4~8個の環原子からなり、1個または2個の環原子が、N、OおよびSから独立して選択されるヘテロ原子1つまたは複数であり、かつ残りの環原子が炭素である、プロトン化または非プロトン化形態の飽和または不飽和一価単環式基を表す。さらに、ヘテロシクロ全体が完全に芳香族でなければ、ヘテロシクロはフェニルまたはヘテロアリール環縮合し得る。ヘテロシクロ基の例としては、上記のヘテロアリール基、ピロリジノ、ピロリジニウム、ピペリジノ、ピペリジニウム、モルホリノ、モルホリニウム、ピペラジノ、ピペラジニウムなどが挙げられる。本明細書で使用される炭化水素という用語は、炭素と水素の元素のみで構成されている化合物またはラジカルを表す。置換されたアリール、置換されたアルキルなどとして使用される置換されたという用語は、問題となっている基すなわち、この用語の後に付くアルキル、アリールまたはその他の基において、炭素原子と結合している少なくとも1つの水素原子が、1つ以上の置換基、例えばヒドロキシ-OH、アルキルチオ、ホスフィノ、アミド-CONRARB、式中、RAおよびRBは、独立して水素、アルキルまたはアリールである、アミノ-NRARB、式中、RAおよびRBは、独立して水素、アルキルまたはアリールである、ハロフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、シリル、ニトロ-NO2、エーテル-ORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、エステル-OCORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、ケト-CORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、ヘテロシクロなどに置き換わっていることを意味する。可能な置換基のリストの前に置換されたという用語を置く場合、この用語はそのグループのすべての構成要素に適用されるものとする。つまり、任意に置換されたアルキルまたはアリールという語句は任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアリールと解釈されることになる。本明細書で使用される、アミンモノマー中の可能な反応部位とは、1つ以上の水素原子と結合した窒素原子のことである。本発明を詳細に記載してきたが、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の範囲を逸脱することなく、修正および変更が可能であるということは明らかであろう。以下に非限定的な例を記載して本発明をさらに説明する。下の例で詳述するinvitroおよびinvivo試験では、以下に述べるアッセイを使用した。プロトコル1:小腸下部を模倣した条件アッセイA小腸下部で見られる条件を模倣した条件においてアミンポリマーを測定したNorthfield,TCおよびMcColl,I1973Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine,Gut14:513-518,Borgstrom,Bら1957Studiesofintestinaldigestionandabsorptioninthehuman,JClinInvest36:1521-1536.。以下のような試験溶液を調製した:50mMのN,N-ビス2-ヒドロキシエチル-2-アミノエタンスルホン酸BES、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、0.93mMグリココール酸ナトリウム、0.93mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。試験溶液を-20°Cで保管した。使用前に試験溶液を37°Cの水浴中で、攪拌プレート上で20分よりも長く激しく攪拌して解凍し、Nalgene0.45ミクロン硝酸セルロースフィルターユニットでろ過した。これにより再現性のある結果が得られることがわかった。解析するアミンポリマーを最低18時間凍結乾燥させ、16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に分注して、各試験管が23~28mgの試験試料を含むようにした。正確な重量を記録し、10mLの使い捨てピペットを用いて、上記溶液をポリマー濃度が2.5mg/mLになるように加えた。試験管をテフロン登録商標シートで覆い、留め具で固定して、大気チャンバ内で37°Cで3時間回転させた1分間に30~40回転。ポリマーを500×gで10分間の遠心分離により回収し、上清を採取して、1000×gで10分間の遠心分離により96ウェルの0.45ミクロンWhatmanUnifilter800でろ過して、残りのあらゆる粒子を除去した。ろ液を、ゴム製セプタムを備えたガラス製ICバイアルまたは96ウェルのポリプロピレン製ディープウェル試料プレートのどちらかに移した。ろ液中のグリココール酸GCおよびグリコデオキシコール酸GDCの濃度を決定するために、PhenomenexLunaC82カラム100Å、5μm、50×2.00mmとUV検出器とを備えたHPLCシステムに50μLの試料溶液を注入した。水、25mMリン酸緩衝液pH=3およびアセトニトリルの勾配を用いて、流速0.4mL/分で試料を解析した。波長205nmでのGCおよびGDCのシグナルをUV検出器から検出した。異なる濃度のGCおよびGDC標準品からなる検量溶液も同じHPLCシステムに注入した。次いで、ピーク面積対濃度をプロットして各成分の検量曲線を作成した。試料で見られたGCおよびGDCのピーク面積、ならびに対応する検量曲線に基づき、試料中の各成分の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのグリココール酸GCeqおよびグリコデオキシコール酸GDCeqの平衡濃度を、ポリマー非存在下での試験溶液中のその濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマーで算出した。いくつかの場合には、カラムオーブン内に取り付けられた6カラム切替バルブとDionexConductivityDetectorCD25DS3フローセルおよびASRSUltra114mmSuppressorを備えるとを備えたWatersAlliance2795SeparationModuleを用いて、20uLのろ液を強陰イオン交換カラムDionexAG11-HC50×4mmIDおよびDionexAS11-HC250×4mmIDに注入してリン酸塩の濃度も決定した。移動相は30mMKOH緩衝液、流速は1mL/分および1試料当たりの実行時間は15分であった。異なる濃度のリン酸塩標準品も同じシステムに注入し、次いで、ピーク面積対濃度をプロットして検量曲線を作成した。試料で見られたピーク面積および対応する検量曲線に基づき、試料中のリン酸塩の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのリン酸塩の平衡濃度Peqを、ポリマー非存在下での試験溶液中でのその濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合したリン酸塩の量をmmol/gポリマーで算出した。プロトコル2:小腸上部を模倣した条件アッセイB食後の小腸上部で見られる条件を模倣した条件においてもアミンポリマーを測定したFordtran,JSおよびLocklear,TW1966Ionicconstituentsandosmolalityofgastricandsmall-intestinalfluidsaftereating,AmJDigDis11:503-521;Northfield,TCおよびMcColl,I1973Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine,Gut14:513-518;Evans,DFら1988MeasurementofgastrointestinalpHprofilesinnormalambulanthumansubjects,Gut29:1035-1041。上のプロトコル1に記載されている方法で、試験ポリマーの胆汁酸塩結合能を2.5mg/mLのポリマー濃度で評価した。ただし、試験溶液は以下のものを使用した:50mMのN,N-ビス2-ヒドロキシエチル-2-アミノエタンスルホン酸BES、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、4.6mMグリココール酸ナトリウム、4.6mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、1.2mMオレイルグリセロール、9mMオレイン酸、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。凍結乾燥させたポリマーを16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に分注して、各試験管が28~33mgの試験試料を含むようにした。特定の場合には、ポリマーの濃度を2.5mg/mL~1mg/mLに調節した。それ以外は、解析に供したろ液をガラス製ICバイアルのみに分注したことを除いて、上のプロトコル1に記載されているものと同じ手順であった。ろ液試料中のグリココール酸GC、グリコデオキシコール酸GDC、オレイルグリセロールOGおよびオレイン酸OAの濃度を決定するために、PhenomenexLunaC82カラム100Å、5μm、50×2.00mmとUV検出器とを備えたHPLCシステムに20μLを注入した。水、25mMリン酸緩衝液pH=3およびアセトニトリルの勾配を用いて、流速0.4mL/分で試料を解析した。波長205nmでのGC、GDC、OGおよびOAのシグナルをUV検出器から検出した。異なる濃度のGC、GDC、OGおよびOA標準品からなる検量溶液も同じHPLCシステムに注入した。次いで、ピーク面積対濃度をプロットして各成分の検量曲線を作成した。試料で見られたGC、GDC、OGまたはOAのピーク面積、ならびに対応する検量曲線に基づき、試料中の各成分の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのグリココール酸GCeq、グリコデオキシコール酸GDCeq、オレイルグリセロールOGeqおよび/またはオレイン酸OAeqの平衡濃度Peqを、ポリマー非存在下での試験溶液中でのその濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマーで算出した。ハムスターモデル。invivoデータを収集するために、雄性ゴールデンシリアンハムスター8~9週齢をCharlesRiverLaboratoriesWilmington、MAから入手した。到着時はハムスターをげっ歯類用飼料Teklad2018Madison、WIで飼育した。実験期間中は食餌および水を自由摂取させた。ハムスターを少なくとも7日間順化させてから、体重によってそれぞれ少なくとも5個体からなる群に無作為化した。次いで、すべての個体を高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079BResearchDiet、NewBrunswick、NJで3日間飼育した後に、実験を開始した。アミンポリマーを0.5の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製した。実験を開始するために、全ハムスターを糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージに移した。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではアミンポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続けた。摂餌量を次の4日間連続で測定した。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズした。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行った。いくつかの場合には、全群の個体を上記の代謝ケージに入れて、被検物質を添加しない西洋型食餌のみを与える、ベースライン処置期間を設けた。上記のように糞便を収集し、ベースライン期間と処置期間を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定した。それ以外に、未処置群と試験群を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定した。Porterらにより報告されている手順Porter,JL.ら,2003.Accurateenzymaticmeasurementoffecalbilesaltsinpatientswithmalabsorption.JLabClinMed.141:411-8を改変したものを用いて、ハムスター糞便中の胆汁酸塩を解析した。抽出ごとに、一定分量100mgの乾燥糞便を16×100mmのPyrex登録商標試験管に量り取った。次いで、0.7NNaOHを含むエチレングリコール1mLを加えた。ガラス玉で試験管にふたをして、190~200°Cで2時間加熱した。冷却後、1mLの20NaClと0.2mLの6NHClを加えた。短時間の攪拌後、ジエチルエーテル6mlを加えた。試験管にふたをして5分間ボルテックスし、次いで1,000×gで5分間、遠心分離した。ジエチルエーテル相を20mLのガラス製バイアルに移した。ジエチルエーテル6mLでさらに2回の抽出を行い、抽出物をプールした。気流下でエーテルを完全に蒸発させた。次いで残留物をメタノール3mL中に溶解させ、LC-MSにより胆汁酸塩コール酸、3-OH-12-オキソ-コラン酸、ケノデオキシコール酸、デオキシコール酸およびリトコール酸を定量化した。実施例1:ジハロアルカン架橋剤を用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAポリマー並列合成法を用いて架橋N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミン物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAN,N-ジメチルホルムアミドDMF溶液の40重量の溶液を40mLのガラス製バイアルに分注した。各バイアルに式X-R1-X式中、Xはブロモであり、R1は下表に挙げるものであったの架橋モノマーを加えた。DMFおよびメタノールMeOHをさらに加えて総固体含有量を40重量とした。ここでは溶媒の比は1:1体積比である。バイアルにふたをして、58°Cで17時間加熱した。得られたポリマーゲルをMeOH中で膨潤させて粉砕し、MeOH2回、水酸化アンモニウム10体積、2回、次いで水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸BAとの結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより決定した。その結果を下に報告する。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンの合成ジオキサン中で1,4-ジアミノブタンとアクリロニトリルを混合した混合物に、40KOH溶液を窒素下で加えた。反応物を室温で一晩攪拌し、HPLCを用いて反応をモニターした。反応終了後、混合物をtert-ブチルメチルエーテルで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶液を濃縮した後、3,3’,3’’,3’’’-ブタン-1,4-ジイルビスアザントリイルテトラプロパンニトリルが得られた。3,3’,3’’,3’’’-ブタン-1,4-ジイルビスアザントリイルテトラプロパンニトリルのメタノール:水1:1中懸濁液をParr水素化装置に入れた。この混合物に湿潤ラネ-コバルト触媒を加えた。混合物を700psi約4.83×106Pa、70°Cで18時間水素化した。室温まで冷却した後、反応物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮し、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAを淡黄色油として得た。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,8-オクタンジアミンC8BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンC10BTAおよびN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンC12BTAを以下に示すものと同じ手順で合成した。†2つの実験の平均全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例2:ビスアクリルアミド架橋剤を用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAポリマー並列合成法を用いて架橋N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミン物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンジメチルスルホキシドDMSO溶液の40重量の溶液を40mLのガラス製バイアルに分注した。下表に挙げたビスアクリルアミド架橋モノマーを各バイアルに加えた。DMSOをさらに加えて、総固体含有量を40重量とした。バイアルにふたをして、58°Cで17時間加熱した。得られたポリマーゲルをMeOH中で膨潤させて粉砕し、MeOH2回、NaOH0.5M、1回、次いで水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸BAとの結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例3:エピクロロヒドリンECHを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAポリマー―比較例並列合成法を用いて架橋N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミン物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンN,N-ジメチルホルムアミドDMF溶液の40重量の溶液を40mLのガラス製バイアルに分注した。各バイアルにエピクロロヒドリンECHを加えた。DMFおよびメタノールをさらに加えて総固体含有量を40重量とした。ここでは溶媒の比は1:1体積比である。バイアルにふたをして、58°Cで17時間加熱した。得られたポリマーゲルをMeOH中で膨潤させて粉砕し、MeOH2回、NaOH0.5M、1回、次いで水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例4:1,3-ビス3-ヨードプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンC12BTAポリマー並列合成法を用いて架橋N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミン物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンを40mLのガラス製バイアルに分注した。このバイアルに1,3-ビス3-ヨードプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムおよびN-メチルピロリドンNMPを加えた。バイアルにふたをして、58°Cで17時間加熱した。得られたポリマーゲルをMeOH中で膨潤させて粉砕し、MeOH2回、塩酸1M、3回、次いで水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例5:1,3-ビス3-ヨードプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムの調製THF200mL中のイミダゾールのナトリウム塩18.3g、0.2molと1-ブロモ-3-クロロプロパン50mL、0.5molのスラリーを室温で一晩撹拌した。次いで混合物を8時間還流し、濃縮して乾燥させた。残留物にアセトン250mL、次いでヨウ化ナトリウム150g、1molを加えた。スラリーを還流下で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した。残留物にジクロロメタン中10のメタノールを300mL加えた。ろ過により固体を除去した。ろ液を濃縮し、クロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中10~15のメタノールにより精製した。所望の生成物11.5gが褐色油として得られた。MSm/eMH,calcd404.93,found404.73。1HNMRにより構造を確認した。実施例6:ビスイミダゾリウム架橋モノマーを有するC4BTAおよびC10BTAモノマー液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンC10BTAポリマー物質の合成を行った。C4BTAまたはC10BTAモノマーを8mLのガラス製バイアルに分注した。式X-R1-X式中、Xはクロロまたはブロモのようなハロであり、R1は下の例に挙げたイミダゾリウム炭化水素鎖であるの架橋モノマーの溶液。ジメチルスルホキシドDMSO中40重量の架橋剤を分注した。各バイアルに溶媒を加えて、最終固体含有濃度を40重量にした。バイアルにマグネチックスターラーを取り付け、ふたをして、70°Cで17時間加熱した。ほとんどのバイアルが固体のポリマープラグを含んでいた。ポリマーをジメチルホルムアミドDMF中で膨潤させて粉砕し、塩酸水溶液1M、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液NaHCO33回、水2回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例7:コモノマーとして1-3-アミノプロピルイミダゾールAPIおよび架橋モノマーとして1,10-ジブロモデカンDBDを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAターポリマー並列合成法を用いて架橋N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミン物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンN,N-ジメチルホルムアミドDMF溶液の40重量の溶液を40mLのガラス製バイアルに分注した。各バイアルに、架橋モノマーの1,10-ジブロモデカンDBDおよびコモノマーの1-3-アミノプロピルイミダゾールAPIを下表に記載されている量で加えた。DMFおよびメタノールをさらに加えて総固体含有量を40重量とした。ここでは溶媒の比は1:1体積比であった。バイアルにふたをして、58°Cで17時間加熱した。得られたポリマーゲルをMeOH中で膨潤させて粉砕し、MeOH2回、NaOH0.1M、3回、次いで水3回洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例8:架橋モノマーとして塩酸グアニジンを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTA架橋剤として塩酸グアニジンを用いたポリマーの合成は、3種類の構成要素:N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンモノマーC4BTA、塩酸グアニジンおよびコモノマーで構成される。すべての反応は、窒素吸入口の付いた適当な大きさの丸底フラスコと、シリコーン油浴を備えたホットプレートとを用いて行った。典型的な反応では、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンモノマーを窒素吸入口の付いた丸底フラスコに分注した。次いで、フラスコに塩酸グアニジンおよびコモノマー存在する場合を加えた。反応フラスコをゴム製セプタムでふたをして、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで反応フラスコを120°Cで18時間加熱した後、180°Cで4時間加熱した。形成されたポリマーを1M塩酸溶液中で膨潤させて粉砕し、次いで、エタノール2回、水、3M水酸化ナトリウム2回、そして水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例9:架橋剤および配位子としてジハロビスピペリジニウムを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAのポリマー合成架橋剤としてジハロビスピペリジニウムを用いたポリマーの合成は、2種類の構成要素:N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンモノマーC10BTAまたはN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAとジハロビスピペリジニウムTMBMP-DBDとで構成される。反応は、窒素吸入口の付いた250mLの大きさの丸底フラスコと、シリコーン油浴を備えたホットプレートとを用いて行った。典型的な反応では、BTAモノマーをメタノールに溶解させて50重量溶液としてから、丸底フラスコに分注した。次いで、TMBMP-DBDまたはTMBMP-DBDDをメタノール中50重量の溶液としてフラスコに加えた。反応フラスコにゴム製セプタムでふたをして、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、反応フラスコを55°Cで18時間加熱した。C4BTAを用いて形成されたポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール2回、1M塩酸、そして水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。C10BTAを用いて形成されたポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール2回、0.5M塩酸、水、0.5M炭酸水素ナトリウム2回、そして水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例10:配位子による修飾BTAおよびジハロビスピペリジニウム架橋剤を用いて合成されたポリマーをハロゲン化アルキルと反応させて、足場にペンダントアルキル配位子を付加させることによりさらに修飾した。典型的な反応では、ポリマー足場を250mLの丸底フラスコのメタノール中に浸漬し、次いで、フラスコに様々な量のハロゲン化アルキル配位子下表に記載を加えた。反応を55°Cで18時間、行った。次いでポリマーをメタノール2回、1M塩酸、1M塩化ナトリウム2回、そして水3回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例11:架橋剤ビス-1-ブロモ-デカン-4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジンの合成ジブロモデカン60g0.20molおよびメタノール20mLを丸底フラスコ内に量り取った。フラスコを15~20分間、55°Cに加熱した。次いで、この溶液に10.0g0.041molの4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジンを加えた。反応混合物を12時間攪拌してから、除熱して室温まで冷却することにより、反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン3:1溶液中に加えて沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収量は24.6g収率91であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例12:TMBMP-DBUDの調製メタノール50mL中で11-ブロモウンデカノール31.65g、0.126molと4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジン5g、0.021molを混合した混合物を17時間還流した。メタノールを回転蒸発により除去した。残留物にトルエン100mLを加え、混合物を50°Cで2時間攪拌した。ろ過により溶媒を除去した。固体をトルエン100mLおよびエーテル2×100mLで洗浄した。高真空下で乾燥させた後、4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-11-ヒドロキシウンデシル-1-メチルピペリジニウムが白色粉末として得られた15.5g、100。MSm/eM2,calculated290.3,found290.5。4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-11-ヒドロキシウンデシル-1-メチルピペリジニウム15.5g、0.21molを圧力フラスコに入れた。臭化水素酸50mL、水中48重量を加え、フラスコをしっかりと密閉した。反応物を120°Cで17時間攪拌した。反応混合物をTHFおよびトルエンと共沸させて、余分な臭化水素酸を除去した。残留物を真空オーブン中、35°Cで24時間乾燥させて、17.27gの粗生成物を淡褐色粉末として得た収率94.9。粗生成物4.02gをイソプロパノール20mL中で再結晶化し、4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-11-ブロモウンデシル-1-メチルピペリジニウムをオフホワイトの固体として得た3.11g、回収率77.4。MSm/eM2,calculated353.2,found353.3。実施例13:N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,3-プロパンジアミンC3BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,8-オクタンジアミンC8BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンC10BTAおよびN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンC12BTAのゲル合成液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,3-プロパンジアミン、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,8-オクタンジアミン、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンおよびN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンのポリマー物質の合成を行った。N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,3-プロパンジアミンまたはN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,8-オクタンジアミンまたはN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-デカンジアミンまたはN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ドデカンジアミンのモノマーを8mLのガラス製バイアルに分注した。式X-R1-X式中、Xはクロロまたはブロモのようなハロであり、R1は下の例に挙げた炭化水素鎖であるの架橋モノマーである1,10-ジブロモデカンの溶液はジメチルスルホキシドDMSO中40重量で分注し、1,12-ジブロモドデカンはそのままであった。各バイアルに溶媒を加えて、最終固体含有濃度を40重量にした。バイアルにマグネチックスターラーを取り付け、ふたをして、60°Cで17時間加熱した。ほとんどのバイアルが固体のポリマープラグを含んでいた。ポリマーをジメチルホルムアミドDMF中で膨潤させて粉砕し、塩酸水溶液1M、水、水酸化ナトリウム0.01M、3回、水2回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例14:様々な核構造のBTAモノマー液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて、N1,N1’-1,3-フェニレンビスメチレンビスN1-3-アミノプロピルプロパン-1,3-ジアミンR3=1,3-フェニレンジメチル、N1,N1’-1,4-フェニレンビスメチレンビスN1-3-アミノプロピルプロパン-1,3-ジアミンR3=1,4-フェニレンジメチル、N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミドR3=2,6-ジホルミルピリジン、N1,N1,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルアジパミドR3=1,6-ジオキソヘキサン-1,6-ジイル、N1,N1,N4,N4-テトラキス3-アミノプロピルスクシンアミドR3=スクシニルおよび1,3-ビス3-ビス3-アミノプロピルアミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムR3=3,3’-1H-イミダゾール-3-イウム-1,3-ジイルジプロピルの架橋物質の合成を行った。選択したモノマーを8mLのガラス製バイアルに分注した。式X-R1-X式中、Xはクロロまたはブロモのようなハロであり、R1は下表に挙げた炭化水素鎖であるの架橋モノマーの溶液を、ジメチルスルホキシドDMSO中40重量で分注した。各バイアルに溶媒およびK2CO3を加えた。バイアルにマグネチックスターラーを取り付け、ふたをして、60°Cで17時間加熱した。ほとんどのバイアルが固体のポリマープラグを含んでいた。ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、塩酸水溶液1M、水、水酸化ナトリウム0.01M、3回、水2回で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例15:N1,N1’-1,3-フェニレンビスメチレンビスN1-3-アミノプロピルプロパン-1,3-ジアミンtert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマート14.0g、0.038molをアセトニトリル150mLに溶解させた。この溶液に1,3-ビスクロロメチルベンゼン3.34g、0.019mol、次いでジイソプロピルエチルアミン13.2mL、0.076molを加えた。反応物を60°Cで20時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中15のメタノールにより精製して、7.56g52の純粋なtert-ブチル-3,3’,3’’,3’’’-1,3-フェニレンビスメチレンビスアザントリイルテトラキスプロパン-3,1-ジイルテトラカルバマートを褐色油としてを得た。MSm/eMH,calculated765.55,found765.67。tert-ブチル3,3’,3’’,3’’’-1,3-フェニレンビスメチレンビスアザントリイルテトラキス-プロパン-3,1-ジイルテトラカルバマート7.56g、0.099molをジクロロメタン40mLに溶解させた。この溶液にトリフルオロ酢酸30.5mL、0.396molを加えた。反応物を室温で16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物にトルエン100mLを加えて不均一共沸混合物を形成させた。トルエンを除去した後、残留トリフルオロ酢酸が褐色の半固体として形成された。この残留物にジオキサン40mL中4Nの塩酸を加え、混合物を室温で30分間攪拌した。淡褐色固体が形成された。混合物にエチルエーテル150mLを加え、固体をろ過し、エチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、5.78gのN1,N1’-1,3-フェニレンビスメチレンビスN1-3-アミノプロピルプロパン-1,3-ジアミンを六塩酸塩として定量的収率で得た。MSm/eMH,calculated365.33,found365.39。実施例16:N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミドtert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマート9.94g、0.03molとジイソプロピルエチルアミン7.82mL、0.045molをジクロロメタン200mLに溶かした溶液を氷浴中で4°Cに冷却した。ピリジン-2,6-ジカルボニルジクロリド3.06g、0.015molをジクロロメタン50mLに溶解させ、tert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマートの溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、3時間攪拌した。反応溶液を1NHCl2×150mL、ブライン150mL、飽和NaHCO3溶液150mL、そしてブライン150mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をシリカゲルプラグジクロロメタン中15のメタノールに通して、11.2gのテトラ-Boc-保護N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミドを白色固体として得た94。MSm/eMH,calculated794.50,found794.71。テトラ-Boc-保護N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミド11.1g、0.014molをジクロロメタン80mLに溶かした溶液にトリフルオロ酢酸21.6mL、0.28molを加えた。反応物を室温で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物にトルエン100mLを加えて不均一共沸混合物を形成させた。溶媒および残留トリフルオロ酢酸を減圧下で除去した。残留物にジオキサン25mL中4NのHClを加えた。混合物を室温で30分間攪拌すると、白色固体が形成された。混合物にエチルエーテル150mLを加え、固体をろ過し、エチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミドを五塩酸塩として定量的収率で得た8.02g。MSm/eMH,calculated394.29,found394.3。実施例17:N1,N1,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルアジパミド上記N2,N2,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルピリジン-2,6-ジカルボアミドと同じ手順を用いて表題化合物を調製した。高真空下で乾燥させた後、6.03gのN1,N1,N6,N6-テトラキス3-アミノプロピルアジパミド四塩酸塩が白色固体として得られた78。MSm/eMH,calculated373.33,found373.4。実施例18:N1,N1,N4,N4-テトラキス3-アミノプロピルスクシンアミドtert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマート15.0g、0.045molとジイソプロピルエチルアミン8.6mL、0.0495molをジクロロメタン200mLに溶かした溶液を氷浴中で4°Cに冷却した。塩化スクシニル2.68mL、0.0226molをジクロロメタン50mLに溶解させ、tert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマートの溶液に滴加した。添加の間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。反応溶液を1NHClとブラインの1:1混合物2×150mL、飽和NaHCO3溶液200mL、そしてブライン200mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムジクロロメタン中5~10のメタノールで精製して、14.92gのt-Boc-保護N1,N1,N4,N4-テトラキス3-アミノプロピルスクシンアミドを褐色固体として得た88.6。4NHClジオキサン溶液100mL、0.4molにテトラ-Boc-保護N1,N1,N4,N4-テトラキス3-アミノプロピルスクシンアミド14.9g、0.02molを溶かした溶液を室温で一晩撹拌した。溶液中に沈殿が形成された。反応混合物にジエチルエーテル100mLを加えた。スラリーを室温で30分間攪拌した。固体を窒素ブランケット下でろ過し、ジエチルエーテル3×100mLで洗浄した。残留溶媒を除去して、所望の生成物が四塩酸塩として定量的収率で得られた。MSm/eMH,calculated345.29,found345.3。実施例19:1,3-ビス3-ビス3-アミノプロピルアミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム1,3-ビス3-ヨードプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムヨージド5.02g、9.4mmolをアセトニトリル100mLに溶かした溶液にtert-ブチル3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバマート6.25g、18.8mmol、次いでジイソプロピルエチルアミン4.08mL、23.5mmolを加えた。反応物を60°Cで16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、トリメチルアミン1を含有するジクロロメタン中15のメタノールにより精製した。1,3-ビス3-ビス3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロピルアミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムヨージドが白色固体として得られた5.8g、66。MSm/eMH,calculated811.6,found811.7。1,3-ビス3-ビス3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロピルアミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムヨージド5.5g、5.8mmolの4NHClジオキサン溶液58.6mL、234mmol混合物を室温で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した。トルエン3×100mLを加えて不均一共沸混合物を形成させた。トルエンおよび残留溶媒を除去した後、所望の生成物が六塩酸塩として定量的収率で得られた。MSm/eMH,calculated411.39,found411.4。実施例20:イミダゾリウム架橋剤の合成ビスイミダゾール-n-アルカンの合成Na-イミダゾール0.1molイミダゾールナトリウム誘導体、Aldrich197637、CAS5587-42-8をTHF100mLに溶かした溶液を調製した。適当な量のジ臭化アルキルを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ過除去し、ろ液を真空下で乾燥させた。生成物を、シリカ500gと酢酸エチルとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた収率は50~80であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。1-アルキル-3-1-ブロモアルキルイミダゾリウムブロミドの合成オーバーヘッドスターラーを装着した三口フラスコにジブロモアルカン0.3molを入れた。得られる溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。アルキルイミダゾール0.03molをアセトンに溶解させて2M溶液とした。これをフラスコに加え、反応物を45~50°Cで一晩攪拌した。翌日、アセトンを真空除去し、生成物をシリカゲル500gと90:10のCH2Cl2:MeOHとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体まで様々である物質の60~70の範囲であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミドで修飾されたポリマーの合成所望のポリアミン足場ゲルを水に溶解させ、等モルのNaOH溶液で中和した。このポリアミン溶液に1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミドのメタノール溶液を適当な量だけ加えた。混合物を24時間、75°Cに加熱した。室温まで冷却した後、修飾ポリアミンゲルを2×メタノール洗浄液、0.5MHCl洗浄液、そして2×水洗浄液に曝して洗浄した。各洗浄は、ゲルを30分間攪拌し、洗浄溶媒に曝し、遠心分離して、上清液をデカントして取り除き、洗浄溶媒を加えるという工程で構成されていた。最後の水による洗浄後、ゲルを凍結乾燥器に入れて水を除去した。ゲルがふわふわの白色物質として単離された。n-アルキルビスイミダゾールの合成イミダゾールナトリウム誘導体27g、0.29molおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム2.2g,6mmolともにAldrich社から購入可能を1Lの三口フラスコに量り取った。オーバーヘッドスターラー、乾燥した不活性雰囲気の供給口を供えた凝縮器をフラスコに取り付けた。残りの頸部にはゴム製セプタムを取り付けた。フラスコに無水THF250mLを加え、室温で1時間攪拌した。THF50mLに溶かした二臭化アルキル1,12-ジブロモドデカン、16.g、0.049molの溶液を適当な量だけ加えた。TLCで過程をモニターしながら3~5日間攪拌した後、固体をろ過除去し、ろ液を減圧下で乾燥させると、油が生じた。CH2Cl2を加え、水で5回洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで洗浄することにより、生成物を精製した。開始イミダゾールがなくなるまでTLC10MeOH、90CH2Cl2により純度をモニターした。得られた収率は80~90の範囲であった。1HNMRCD3OD,25°C,δppm:7.62s,7.1,6.90イミダゾール,4.0tr,1.8br,1.25br,アルカン。同様の合成手順を1,10-ジブロモデカンに用いた。ビス1-ブロモアルキルイミダゾリウムブロミドアルカンの合成気密丸底フラスコに適当な量のジブロモアルカンジブロモドデカン、48.7g、0.14molを取り、溶媒としてアセトン49g、MeOH1gを加えた。新たに調製したn-アルキルビスイミダゾール10g、0.033molをこれに滴加した。これを55°Cで2~3日間加熱した。生成物を沈殿させて単離した。反応溶液を室温まで冷却させた後、ヘキサン250mLの入ったガラス製ビーカーに高速で攪拌しながら徐々に加えた。生成物は沈殿油を形成する。ヘキサンを除去し、溶媒酢酸エチルおよびジエチルエーテルを用いて沈殿を攪拌/洗浄して、余分なジブロモアルカンを除去した。白色沈殿物を真空オーブンに入れて余分な有機溶媒を除去した。収率は60の範囲であった。1HNMRCD3OD,25°C,δppm:9.1s,7.7イミダゾリウム,4.21tr,-CH2-イミダゾリウム,3.4-CH2Br,1.9br,1.4br,アルカン。同様の合成手順を用いて、すべてのビスイミダゾリウムアルキルハライド架橋剤、例えば、ビスイミダゾリウムC10架橋剤、ビスイミダゾリウムC12架橋剤、ビスイミダゾリウムC12核C3架橋剤を調製した。実施例21:架橋剤ビス-1-アルキル-4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジン配位子の合成ジブロモプロパン42.34g0.20molおよびメタノール20mLを丸底フラスコに量り取った。フラスコを55°Cで15~20分間加熱した。次いで、この溶液に4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジン10.0g0.041molを加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン3:1溶液中に加えて沈殿させ、次いでろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収量は24.6g収率91であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例22:配位子含有N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAポリマー合成へのモノマーアプローチモノマーアプローチによる配位子含有BTAポリマーの合成を、8mLバイアルを用いた4×6ライブラリー形式で行った。N-α-tert-ブトキシカルボニル-L-トリプトファンN-スクシンイミジルエステルBoc-Trp-Osuを購入したTCIAmerica、CAS3392-11-8。2段階の工程で合成を行った。段階1配位子で修飾されたBTAの製法N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ブタンジアミンC4BTAのN-メチルピロリドンNMP中75重量溶液、次いで配位子の溶液NMP中20重量をバイアルに分注した。バイアルを密閉し、混合物を80°Cで18時間、500RPMで攪拌した後、室温まで冷却した。MSを用いて配位子のC4BTAへの付加を確認した。使用したC4BTA、NMPおよびBoc-Trp-OSuの量を下表に記載する。段階2修飾BTAモノマーの架橋次いで、C4BTA-配位子混合物をそのままの1,10-ジブロモデカンDBDまたはエピクロロヒドリンECHで処理した。反応物を密閉し、反応混合物がゲル化するまで、80°Cで18時間、500RPMで攪拌した。ゲル化した試料をメタノール2×、1MNaOH溶液、水3×で洗浄した後、凍結乾燥させた。反応物の量を下表に記載する。Boc-Trp-Osuは2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1オキソプロパニルである。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸脱BocTrp動物試料38-B1の調製上記のようにポリマー上にBoc-Trp-OSu配位子を付加した後、ポリマーをさらに2回のHClジオキサン溶液4M洗浄液により処理した。次いで、ポリマーを水、10体積のNH4OH2×、そして水3×で洗浄した後、凍結乾燥させた。実施例23:配位子含有C4BTAポリマー合成への足場アプローチそのままのC4BTAをN-メチルピロリドンNMP中50重量の1,10-ジブロモデカンDBDと混合することにより足場を調製した。NMPをさらに加えて、架橋剤とC4BTAの合計濃度を37.5重量に等しくした。この混合物を400RPMで攪拌しながら、混合物がゲルを形成するまで70°Cで加熱した。ゲルを合計22時間加熱し続けた後に冷却した。固体をメタノール中で粉砕し、メタノール、1MNaCl、MeOH、水3×xで洗浄し、次いで凍結乾燥させて粘着性の粒子を得た。8mLバイアルを備えた4×6ライブラリープレートに足場を分注した。これにNMP中20重量の配位子チアゾリウム溶液を加えた。総体積が2.5mLになるようにバイアルをNMPで満たした。混合物を80°Cで18時間、500RPMで攪拌した。反応物を冷却し、メタノール、1MNaOH、そして水で洗浄した後、凍結乾燥させた。反応に使用した量は以下の通りである。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例24:チアゾリウム:3-3-ヨードプロピルチアゾール-3-イウム上記のものと同じ手順を用いて表題化合物を調製した。チアゾール4g、0.047molおよびジヨードプロパン27.2mL、0.24molをアセトニトリル15mL中で5時間還流し、次いで室温で一晩攪拌し続けた。白色沈殿物をろ過により除去した。ろ液にジエチルエーテル100mLを加えた。混合物を冷蔵庫で一晩冷却した。固体をろ過し、アセトニトリル20mL、次いでエーテル3×30mLで洗浄した。減圧下で乾燥させた後、17g95の所望の生成物が黄色固体として得られた。MSm/eMH,calculated253.95,found254.0。1HNMRにより構造を確認した。実施例25:C3メチルチアゾリウム:3-3-ヨードプロピル-2-メチルチアゾール-3-イウム2-メチルチアゾール3.0g、0.03molをアセトニトリル15mLに溶かした溶液にジヨードプロパン17.4mL、0.15molを加えた。反応物を5時間還流し、次いで室温で一晩攪拌し続けた。白色沈殿物をろ過により除去した。ろ液にジエチルエーテル100mLを加えた。白色結晶が形成された。混合物を冷蔵庫で一晩冷却した。固体をろ過し、アセトニトリル20mL、次いでエーテル3×30mLで洗浄した。減圧下で乾燥させた後、8.41gの生成物が白色固体として得られた71。MSm/eMH,calculated267.97,found268.0。1HNMRにより構造を確認した。実施例26:C3ベンゾチアゾリウム:3-3-ブロモプロピルベンゾ[d]チアゾール-3-イウム上記のものと同じ手順を用いて表題化合物を調製した。ベンゾチアゾール22.5mL、0.2molおよび1,3-ジブロモプロパン102mL、1molを48時間還流して、35.5gの所望の生成物を黄色固体として得た69。MSm/eMH,calculated257.98,found258.0。1HNMRにより構造を確認した。実施例27:C3チオフェニウム配位子:1-3-ヨードプロピルテトラヒドロ-1H-チオフェニウムアセトニトリル3.4mL中でテトラヒドロチオフェン3.0g、0.034molとジヨードプロパン7.86mL、0.068molを混合した混合物を65°Cで一晩撹拌した。固体をろ過し、アセトニトリル3×10mLで洗浄した。高真空下で乾燥させた後、所望の生成物を白色固体として得た6.13g、47。MSm/eMH,calculated256.99,found257.0。1HNMRにより構造を確認した。実施例28:C10ピリジニウム配位子:1-ブロモデシル-N-ピリジニウムブロミドの合成フラスコ中で激しく攪拌されている1,10-ジブロモデカン337.2mL;1.5mmolにピリジンのアセトン溶液50体積;16.2mL;0.1mmolを30°Cで5時間にわたって滴加した。添加終了後、混合物を18時間、45°Cに加熱した。反応混合物を少し冷却させ、得られた白色沈殿物をBuchner漏斗でろ過した。生成物をヘキサン3×100mLで十分に洗浄し、真空乾燥させた。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例29:ビスイミダゾール-n-アルカン配位子の合成Na-イミダゾール0.1molイミダゾールナトリウム誘導体、Aldrich197637、CAS5587-42-8をTHF100mLに溶かした溶液。適当な量のジ臭化アルキルを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ過除去し、ろ液を真空下で乾燥させた。生成物を、シリカ500gと酢酸エチルとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた収率は50~80であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例30:C3メチルイミダゾール配位子:1-メチル-3-1-ブロモプロピルイミダゾリウムブロミド配位子の合成オーバーヘッドスターラーを装着した三口フラスコにジブロモアルカン0.3molを入れた。3M溶液になるようにアセトンを加えた。メチルイミダゾール0.03molをアセトンに溶解させて2M溶液とした。これをフラスコに加え、反応物を45~50°Cで一晩攪拌した。翌日、アセトンを真空除去し、生成物を、シリカゲル500gと90:10のCH2Cl2:MeOHとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体まで様々である物質の60~70の範囲であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例31:1-アルキルメチルピロリジン配位子の合成オーバーヘッドスターラーを装着した三口フラスコにジブロモアルカン0.3molを入れた。溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。1-メチルピロリジン溶液0.03molをアセトンに溶解させて2M溶液とした。これをフラスコに加え、反応物を55°Cで一晩攪拌した。単離方法は生成物の形態によって異なり、例えば、生成物が溶液からの沈殿物であれば、固体をろ過してアセトンで洗浄し、また生成物が油であれば、アセトンを真空除去し、そして生成物をともに、シリカゲル500gとCH2Cl2:MeOHとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体まで様々である物質の60~70の範囲であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例32:1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミド配位子で修飾されたポリマーの合成所望のポリアミン足場ゲルを水に溶解させ、等モルのNaOH溶液で中和した。このポリアミン溶液に1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミドのメタノール溶液を適当な量だけ加えた。混合物を24時間、75°Cに加熱した。室温まで冷却した後、修飾ポリアミンゲルをメタノール洗浄液2×、0.5MHCl洗浄液、そして水洗浄液2×に曝して洗浄した。各洗浄では、ゲルを30分間攪拌し、洗浄溶媒に曝し、遠心分離して、上清液をデカントし、洗浄溶媒をゲルに加えた。最後の水による洗浄後、ゲルを凍結乾燥器に入れて水を除去した。ゲルがふわふわの白色物質として単離された。実施例33:両親媒性配位子:N-2-5-クロロペンタンアミドエチル-4-ノニルオキシベンズアミド配位子段階A:1,4-ノニルオキシベンゾイルクロリドジクロロメタン100mLに4-ノニルオキシ安息香酸6.02g、0.0228molを懸濁させた懸濁液にDMF0.176mL、0.00228mol、次いで塩化チオニル2.5mL、0.0342molを加えた。反応物を室温で2時間攪拌し、反応物が透明に溶液になった。減圧下で溶媒を除去した。残留物を高真空下で一晩乾燥させた。生成物6.54gが褐色油として得られ、これをそのまま次の段階で使用した。段階B:tert-ブチル2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルカルバマートジクロロメタン100mLにtert-ブチル-2-アミノエチルカルバマート3.65g、0.0228molとジイソプロピルエチルアミン4.76mL、0.0274molを溶かした溶液を、氷浴中で4°Cに冷却した。4-ノニルオキシ塩化ベンゾイル6.54g、0.0228molをジクロロメタン50mLに溶解させて、tert-ブチル-2-アミノエチルカルバマート溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。混合物を1NHCl2×150mL、ブライン150mL、飽和NaHCO3溶液150mL、そしてブライン150mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をシリカゲルプラグジクロロメタン中15のメタノールに通した。純生成物9.1gが白色固体として得られた98。段階C:tert-ブチル2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルカルバマートジクロロメタン100mLにtert-ブチル-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルカルバマート9.1g、0.0224molを溶かした溶液にトリフルオロ酢酸17.25mL、0.224molを加えた。反応物を室温で16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残留物にトルエン100mLを加えて不均一共沸混合物を形成させた。溶媒および残りのトリフルオロ酢酸を減圧下で除去した。残留物を、重量がさらに変化しなくなるまで高真空下で乾燥させた2日。生成物がトリフルオロ酢酸塩として得られ、これをそのまま次の段階で使用した。段階D:N-2-5-クロロペンタンアミドエチル-4-ノニルオキシベンズアミドジクロロメタン150mLに前段階のtert-ブチル-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルカルバマートトリフルオロ酢酸塩とジイソプロピルエチルアミン11.7mL、0.0672molを溶かした溶液を、氷浴中で4°Cに冷却した。5-クロロ-バレロイルクロリド2.88mL、0.0224molをジクロロメタン50mLに溶解させて、上の溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。次いで、これをジクロロメタン150mLに溶解させた。この混合物を1NHCl2×300mL、ブライン300mL、飽和NaHCO3溶液300mL、そしてブライン300mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をアセトニトリル中で再結晶化して、純粋なN-2-5-クロロペンタンアミドエチル-4-ノニルオキシベンズアミドを白色固体として得た9.36g、98。MSEIm/eMNa,calculatedforC23H37ClN2O3Na447.24,found447.21。実施例34:トリプタミン配位子:N-2-1H-インドール-3-イルエチル-5-クロロペンタンアミドジクロロメタン100mLに2-1H-インドール-3-イルエタンアミン5.10g、0.032molとジイソプロピルエチルアミン7.23mL、0.042molを溶かした溶液を、氷浴中で4°Cに冷却した。5-クロロ-バレロイルクロリド4.2mL、0.32molをジクロロメタン50mLに溶解させて、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンの溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。混合物を1NHCl2×150mL、ブライン150mL、飽和NaHCO3溶液150mL、そしてブライン150mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中15のメタノールにより精製した。純生成物7.9gが黄色固体として得られた89。MSm/eMH,calculated279.13,found279.16。この合成は、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンを適当なアミン反応物に置き換えることにより、他のアミノ酸系配位子を作製するために用いることができる例えば、3-メチルブタン-1-アミンを用いてLeu系配位子を作製する。実施例35:DMP504比較例ジブロモデカン12.10g、0.039molをメタノール13mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド13mLとともに、窒素下で機械攪拌器および還流冷却器を用いて、丸底フラスコ100mLに分注した。このフラスコにジアミノヘキサン4.55g、0.039molを加え、混合物を攪拌しながら還流した。35分後にゲル化が起こり、機械的攪拌を止めた。得られたゲルを85°Cで17時間硬化させた。形成されたポリマーを水中2回、80mL、メタノール中2回、80mL、水中2回、80mL、エタノール中1回、500mL、水中1回、100mL、HCl中1M、80mL、エタノール中500mL、そして水中100mLで膨潤させて粉砕し、凍結乾燥により乾燥させた。実施例36:1,3-ジクロロプロパノールDCPを用いたN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ジアミノドデカンC12BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,10-ジアミノデカンC10BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,8-ジアミノオクタンC8BTA、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,4-ジアミノブタンC4BTAビーズの合成C12BTA-DCP、C10BTA-DCP、C8BTA-DCP、C4BTA-DCPビーズの合成を半連続並列重合反応器SCPPR中で行った。C4BTA、C8BTA、C10BTAおよびC12BTAのモノマーを11mLのガラス試験管に分注し、氷浴中で5°Cに冷却し、水を加えた。この溶液に塩酸HCl、水中37重量を徐々に加えた後、2分間かき混ぜた。ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩DDS分子量MW348.48、水中15重量および架橋剤1,3-ジクロロプロパノールDCPMW128.99をこの溶液に加えた後、5分間かき混ぜた。次いで、ヘプタンとSpan80MW428.60、ヘプタン中15重量の有機層を水溶液に加えた。試験管をSCPPRに装填して密閉し、70ポンド/平方インチpsi4.83×105Paに加圧した。反応物を、攪拌400rpmしながら75°Cで17時間反応させた。次いで、得られた固体ポリマービーズをエタノール中で膨潤させ、1HCl水溶液1M、2水、3NaOH1M、4水3×で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。各種合成実験の詳細を下表に記す。実施例37:invivo実験用のC12BTA-DCP、C10BTA-DCP、C8BTA-DCP、C4BTA-DCPビーズの合成オーバーヘッドスターラーと、凝縮器と、温度計とを備えた250mLの三口丸底フラスコにC12BTA5.0g、11.66mmolおよび水11.39mLを入れた。得られた混合物を氷浴中で5分間攪拌した。塩酸1.15ml、11.66mmol、水中37重量を2分間にわたって徐々に加えた。混合物を氷浴中でさらに2分間攪拌した後、取り出した。次いで、上記混合物にDDS1.24mL、水中15重量を加え、2分間攪拌した。1,3-ジクロロ-2-プロパノール2.56g、19.83mmolを加えた。次いで、ヘプタン21.59mLおよびSpan80溶液20.32mL、ヘプタン中15重量を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより220rpmで攪拌し、75°Cの油浴中で加熱した。反応の内部温度は70°Cであった。3時間後、ヘプタンと水の共沸混合物を用いてDean-Stark処理を行い、水を除去した80°C。混合物の温度が100°Cに達するか、または反応混合物中の水がすべて回収されたとき、反応を終了させた。反応混合物を外界温度まで冷却して攪拌を停止し、有機層をデカントした。ビーズをイソプロピルアルコール150mLで洗浄し、次いでHCl150ml、1.0Mで1回、水で1回、NH4OH150mL、水中10重量で2回、飽和NaCl水溶液で1回、水で3回洗浄した。ビーズを48時間凍結乾燥させた。最終生成物が収率804.9gで単離された。各種合成実験を以下に詳述する。試料51-D1の酸負荷51-D1から調製した単離乾燥ビーズ実施例37をフラスコに入れた。1MHCl水溶液を用いて、得られるビーズが5、10、15および20重量パーセントの塩化物イオンを含有するように適当な量のHClをビーズに加えた。ビーズ中の塩化物イオン含有量は、後で元素分析によって確認され、それぞれ5、9、12および19重量であった。これらの化合物の試料IDを、それぞれ79-A1、79-A2、79-A3および79-A4とした。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。粘着性の数値0=自由流動のビーズ、1=わずかに柔らかいビーズ、2=わずに粘着性のビーズ、3=粘着性でかつ柔らかい実施例38:1,1’-ドデカン-1,12-ジイルビス3-ブロモプロピル-1H-イミダゾール-3-イウムC12核、C3ビスイミダゾリウム架橋剤を用いたC12BTA、C10BTA、C8BTA、C4BTAビーズの合成C12BTA-C12核/C3ビスイミダゾリウム、C10BTA-C12核/C3ビスイミダゾリウムおよびC4BTA-C12核/C3ビスイミダゾリウムビーズの合成をSCPPR中で行った。C4BTA、C8BTA、C10BTAおよびC12BTAモノマーを11mLガラス試験管に分注し、氷浴中で5°Cに冷却して水を加えた。この溶液に塩酸HCl、水中37重量を徐々に加えた後、2分間攪拌した。DDS水中15重量および所定の式X-R1-X式中、Xはクロロまたはブロモのようなハロであり、R1はC12核/C3ビスイミダゾリウムであるの架橋モノマーの溶液水中40重量を加えた。この溶液を5分間かき混ぜ、ヘプタンとSpan80ヘプタン中15重量の有機層を水層に加えた。試験管をSCPPRに装填して密封し、70psi4.83×105Paに加圧した。反応物を、攪拌400rpmしながら75°Cで17時間反応させた。次いで、固体ポリマービーズをエタノール中で膨潤させ、HCl水溶液1M、水3×で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。各種合成実験を下表に詳細に記載する。実施例39:invivo実験用のC12BTA-C12核/C3ビスイミダゾリウムおよびC4BTA-C12核/C3ビスイミダゾリウムビーズオーバーヘッドスターラーと、凝縮器と、温度計とを備えた500mLの三口丸底フラスコにC12BTA5.0g、11.66mmolおよび水5.67mLを入れた。得られた混合物を氷浴中で5分間攪拌した。塩酸1.15mL、11.66mmol、水中37重量を2分間にわたって徐々に加えた。混合物を氷浴中でさらに2分間攪拌した後、取り出した。次いで、DDS9.83mL、水中15重量を上記混合物に加え、2分間攪拌した。この混合物に式X-R1-X式中、Xはクロロまたはブロモのようなハロであり、R1はC12核/C3ビスイミダゾリウムであるの架橋モノマー32.94mL、18.66mmol、水中40重量と、ヘプタン82.74mLと、Span80溶液77.82ml、ヘプタン中15重量との有機相を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより220rpmで攪拌し、75°Cの油浴中で加熱した。反応の内部温度は70°Cであった。3時間後、80°Cでヘプタンと水の共沸混合物を用いてDean-Stark処理を行い、水を除去した。これは油浴の温度を上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が100°Cに達するか、または反応混合物中の水がすべて回収されたときであった。反応混合物を外界温度まで冷却して攪拌を停止し、有機層をデカントした。ビーズをイソプロピルアルコール150mLで洗浄し、次いでHCl150ml、1.0Mで1回、水で1回、飽和NaCl水溶液で1回、水で3回洗浄した。ビーズを48時間凍結乾燥させた。最終生成物が収率804.9gで単離された。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例40:4BTAおよびC12核/C3ビスイミダゾリウム架橋剤により調製したinvivo実験用ビーズの疎水性の後重合実施例39に記載の試料82-D3をベンチで大規模に繰り返した3gのBTAC4核を使用。得られたビーズを上に記載されているように洗浄した。得られたビーズに以下の手順を行った。N-メチルピロリドンNMPを11mLのガラス試験管中のC4BTA架橋C12核/C3ビスイミダゾリウムビーズに加えて膨潤させた。疎水化剤1,12-ジブロモドデカンまたは1-ブロモデカンのいずれかを加え、ガラス試験管にオーバーヘッドスターラーを装着して密閉し、窒素をパージした。75°Cで18時間、後重合反応を進行させた。冷却後、ビーズをエタノールに溶解させ、エタノール2×、1MHCl2×、そして、水3×で洗浄することにより精製した。ビーズを一晩、凍結乾燥により乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例41:TMBMP-DBD4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-10-ブロモデシル-1-メチルピペリジニウムを用いたC4BTAビーズの合成オーバーヘッドスターラーと、凝縮器と、熱電対とを備えた1Lの反応器にC4BTA7.24g、22.9mmol、水56.0mL、アセトニトリル27.2mLおよびDDS溶液23.9mL、水中15重量を入れた。混合物を5分間攪拌した。均質溶液が得られた後、TMBMP-DBD30.7g、36.6mmolを加えた。得られた混合物をさらに5分間攪拌した後、ヘプタン182.9mLおよびSpan80溶液172.0mL、ヘプタン中15重量を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより150rpmで攪拌した。外部の油を1時間で75°Cまで上げた。反応の内部温度は72~75°Cであった。16時間後、80°CでDean-Stark処理を行いアセトニトリルおよび水を除去した。これは油浴の温度を95°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が95°Cに達するか、または反応混合物中の水がすべて回収されたときであった。反応混合物を外界温度まで冷却して攪拌を停止し、有機層を真空除去した。ビーズをエタノール500mLで2回洗浄し、ろ過により収集した。ビーズを24時間真空乾燥あせた後、後重合を行った。最終生成物が67の収率25gで単離された。並列合成法を用いて後重合、すなわちハロゲン化疎水性配位子とのさらなる反応を行った。NMPおよび前工程で得られた乾燥ビーズを12mLの試験管に入れた。次いで、ハロゲン化疎水性配位子溶液NMP中20重量を加えた。各成分の量を下表にまとめた。混合物をオーバーヘッドスターラーにより400rpmで5分間攪拌した後、16時間、75°Cに加熱した。得られたビーズをNMPで2回、エタノールで2回、0.5MHCl溶液で3回、飽和NaCl溶液、そして水で3回洗浄した後、真空乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例42:TMBMP-DBUD4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-11-ブロモウンデシル-1-メチルピペリジニウムを用いたC4BTAビーズの合成TMBMP-DBUDを用いたC4BTAの合成を、並列合成法を用いて行った。TMBMP-DBUD438mgを12mLのガラス試験管に分注し、次いで水1,514mgおよびC4BTA100mgを加えた。C4BTAとTMBMP-DBUDと混合した後、DDS179mg、水中15重量を加えた。次いで、ヘプタン2,733mgとSpan80溶液2,667mg、ヘプタン中15重量の有機相を加えた。反応混合物をオーバーヘッドスターラーにより400rpmで攪拌した。バイアルにふたをして、75°Cで17時間加熱した。実施例43:TMBMP-DBD4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-10-ブロモデシル-1-メチルピペリジニウムを用いたC12BTAビーズの架橋ビーズ合成オーバーヘッドスターラーと、凝縮器と、温度計とを備えた250mLの三口丸底フラスコにC12BTA1.63g、3.8mmolおよび14.4mLを入れた。得られた混合物を氷浴中で5分間攪拌し、塩酸374uL、3.8mmol、水中37重量を徐々に加えた。氷浴を取り外した後、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩2.77mL、水中15重量を上記混合物に加えて2分間攪拌し、次いで4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-10-ブロモデシル-1-メチルピペリジニウム5.09g、6.01mmolを加えた。次いで、ヘプタン40.8mLおよびSpan80溶液38.3mL、ヘプタン中15重量をそれぞれ加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより170rpmで攪拌し、75°Cの油浴中で加熱した。反応の内部温度は75°Cであった。16時間後、ヘプタンと水の共沸混合物を用いてDean-Stark処理を行い、水を除去した80°C。これは油浴の温度を95°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が100°Cに達するか、または反応混合物中の水がすべて回収されたときであった。反応混合物を外界温度まで冷却して攪拌を停止し、有機層をデカントした。ビーズをエタノールで2回、0.5MHCl溶液で2回、飽和NaCl水溶液で1回、水で2回洗浄した。ビーズを48時間真空乾燥させた。実施例44:プレポリマー経路を介した、ジブロモデカンを用いたC4BTAビーズの架橋ビーズの合成プレポリマー溶液を調製するために、オーバーヘッドスターラーと、還流冷却器と、窒素吸入口と、JulaboFP88冷却ユニットとを備えたArgonautAdvantageSeries3400ProcessChemistryworkstationを用いた。250mLの反応フラスコに1,10-ジブロモデカン50g166.63mmolおよびエタノール50gを加えた。1,10-ジブロモデカンがエタノールに完全に溶解するように、混合物を300rpmで50°Cに加熱した。別の100mLビーカーに、C4BTAを32.965g104.14mmolおよびエタノールを32.96g加えて、エタノール中50重量溶液のC4BTAを作製した。次いで、この溶液をエタノール中50重量の1,10-ジブロモデカン溶液を含む250mLの反応フラスコに加えた。反応物を50°Cで90分間加熱した。時間とともに反応粘度が増加したが、ゲル化は生じなかった。冷却ユニットを用いて反応物を5分間冷却した。次いで、塩酸溶液脱イオン水65.9mL中37重量の塩酸水溶液を30.37mLを反応混合物に加えて、反応を停止させた。反応混合物を室温まで冷却させてから、室温で作動させたロータリーエバポレーターによりエタノールを除去した。次いで、得られたプレポリマー溶液をろ過して、未反応の1,10-ジブロモデカンをすべて除去した。次いで、溶液を次の使用まで蓋付きの250mLのパイレックス登録商標ガラス瓶中で保管した。溶液のパーセント固体含有量を熱重量分析により決定し、プレポリマーが水中58重量であることがわかった。オーバーヘッドスターラーと、還流冷却器と、窒素吸入口と、JulaboFP88冷却ユニットとを備えた250mLのArgonautAdvantageSeries3400ProcessChemistryworkstationでビーズ合成を行った。界面活性剤として10重量のSpan80を含む連続相として鉱油を用いた。反応器に30g21.5mmolのプレポリマー溶液水中58重量を加えた。反応フラスコを300rpmで攪拌して50°Cに加熱した。次いで、予め調製した4M水酸化ナトリウム6.98mL27.925mmolを反応フラスコに加え、1分間かき混ぜた。攪拌を停止し、10重量のSpan80を含有する鉱油溶液101.17mLを反応混合物に加えた。攪拌を300rpmで再開し、反応温度を60°Cまで上げて、不活性窒素雰囲気下で反応を17時間継続させた。冷却ユニットを用いて反応物を室温まで冷却した。次いで、反応内容物をフィルターフリットに移して、余分な連続相および離散相を除去した。次いで、このようにして形成されたビーズをヘキサン100mL2回、エタノール100mL2回、塩酸水溶液0.5M100mL、10体積水酸化アンモニウム水溶液100mL2回、そして最後に脱イオン水100mL3回で洗浄した。次いで、ビーズを48時間真空乾燥させて水を除去した。最終生成物の重量は5.2gであった。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例45:N,N,N’,N’-3-アミノプロピル-ジアミノドデカン-2-メチル-1,3-ビスオキシラン-2-イルメチル-1H-イミダゾール-3-イウムゲルの溶液重合マグネチックスターラーを備えた40mLのバイアルにN,N,N’,N’-3-アミノプロピル-ジアミノドデカン4.0g、9.3mmolおよび水4.7mLを加えた。混合物を5分間攪拌した後、2-メチル-1,3-ビスオキシラン-2-イルメチル-1H-イミダゾール-3-イウム3.0g、13.1mmolを加えた。バイアルを70°Cの油浴中、攪拌しながら17時間加熱した。わずかに混濁した硬いゲルが得られた。ゲルをメタノール中、超音波ミキサーで30分間粉砕し、次いでメタノールで2回、0.5M塩酸で1回、そして水で3回洗浄した。略語:Mon4:N,N,N’,N’-3-アミノプロピル-ジアミノドデカンXlin2:以下の構造:を有する2-メチル-1,3-ビスオキシラン-2-イルメチル-1H-イミダゾール-3-イウム得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例46:トリス3-アミノプロピルアミンおよびTMBMP-DBD架橋剤モノマー/架橋剤=1/1.2からのビーズ合成オーバーヘッドスターラーと凝縮器とを備えた500mLの三口フラスコに、トリス3-アミノプロピルアミン3.37g、17.9mmol、水29.5mL、アセトニトリル20.3mLおよびドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩溶液12.2mL、水中15重量を入れた。混合物を5分間攪拌した。均質溶液が得られた後、TMBMP-DBD18.00g、21.4mmolを加えた。得られた混合物をさらに5分間攪拌した後、ヘプタン95.7mLおよびオレイン酸ソルビタンSpan80溶液90.0mL、ヘプタン中15重量を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより約160rpmで攪拌した。外部の油を1時間で75°Cまで上昇させた。16時間後、80°CでDean-Stark処理を行い、アセトニトリルおよび水を除去した。これは油浴の温度を105°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が95°Cに達することにより特定されるか、または反応混合物中の水がすべて回収されるまでであった。反応混合物を外界温度まで冷却させて攪拌を停止し、有機層を真空除去した。ビーズを2-プロパノール500mLで2回洗浄した後、ろ過により収集した。後重合の前にビーズを24時間真空乾燥させた。単離された最終生成物は15.5g収率70であった。実施例47:トリス3-アミノプロピルアミンおよびTMBMP-DBD架橋剤モノマー/架橋剤=1/1.5からのビーズ合成試料番号97-A1オーバーヘッドスターラーと凝縮器とを備えた250mLの三口フラスコに、トリス3-アミノプロピルアミン1.35g、7.17mmol、水14.5mL、アセトニトリル9.93mLおよびドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩溶液5.93mL、水中15重量を入れた。混合物を5分間攪拌した。均質溶液が得られた後、TMBMP-DBD9.00g、10.7mmolを加えた。得られた混合物をさらに5分間攪拌した後、ヘプタン46.8mLおよびオレイン酸ソルビタンSpan80溶液44.0mL、ヘプタン中15重量を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより150~200rpmで攪拌した。外部の油を1時間で75°Cまで上昇させた。16時間後、80°CでDean-Stark処理を行い、アセトニトリルおよび水を除去した。これは油浴の温度を105°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が95°Cに達することにより特定されるか、または反応混合物中の水がすべて回収されるまでであった。反応混合物を外界温度まで冷却させて攪拌を停止し、有機層を真空除去した。ビーズを2-プロパノール500mLで2回、飽和炭酸ナトリウム溶液で2回、飽和塩化ナトリウムで2回、そして水で2回洗浄した後、ろ過により収集した。後重合の前にビーズを24時間真空乾燥させた。単離された最終生成物は10gであった。実施例48:トリス3-アミノプロピルアミンおよびTMBMP-DBD架橋剤モノマー/架橋剤=1/2.0からのビーズ合成試料番号98-A1オーバーヘッドスターラーと凝縮器とを備えた150mLの三口フラスコに、トリス3-アミノプロピルアミン0.63g、3.35mmol、水8.86mL、アセトニトリル6.05mLおよびドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩溶液3.56mL、水中15重量を入れた。混合物を5分間攪拌した。TMBMP-DBD5.60g、6.68mmolを加えた。得られた混合物をさらに5分間攪拌した後、ヘプタン28.5mLおよびオレイン酸ソルビタンSpan80溶液26.8mL、ヘプタン中15重量を加えた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより約180rpmで攪拌した。外部の油を1時間で75°Cまで上昇させた。16時間後、80°CでDean-Stark処理を行い、アセトニトリルおよび水を除去した。これは油浴の温度を105°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が95°Cに達することにより特定されるか、または反応混合物中の水がすべて回収されるまでであった。反応混合物を外界温度まで冷却させて攪拌を停止し、有機層を真空除去した。ビーズをヘキサンで2回、エタノールで2回、0.5MHCl溶液で3回、飽和NaCl溶液で1回、そして水で3回洗浄した。次いで、ビーズを24時間真空乾燥させた。実施例49:ハロゲン化疎水性配位子を用いた、トリス3-アミノプロピルアミンおよびTMBMP-DBDから作製されたビーズの後重合並列合成法を用いて後重合、すなわちハロゲン化疎水性配位子とのさらなる反応を行った。NMPまたは2-プロパノール、および上の実施例46~48で得られた乾燥ビーズを12mLの試験管に入れた。次いで、ハロゲン化疎水性配位子溶液NMP中20重量を加えた。各成分の量を下表にまとめた。混合物をオーバーヘッドスターラーにより400rpmで5分間攪拌した後、16時間、75°Cに加熱した。得られたビーズを洗浄したNMPで2回、エタノールで2回、0.5MHCl溶液で3回、飽和NaCl溶液で1回、そして水で3回洗浄した後、真空乾燥させた。実施例50:1.4molの1,3-ジクロロプロパノールにより架橋したN,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ジアミノドデカン試料99;S99の調製および胆汁酸結合実験オーバーヘッドスターラーと、凝縮器と、温度計と、油浴とを備えた500mLの三口フラスコに、N,N,N’,N’-テトラキス3-アミノプロピル-1,12-ジアミノドデカン20.0g、46.65mmolおよび水47.84mLを入れた。得られた混合物を氷浴中で5分間攪拌した。塩酸5.06mL51.31mmol、水中37重量を10分間にわたって徐々に加えた。混合物を氷浴中でさらに10分間攪拌した後、取り出した。次いで、有機層をヘプタン83.69mL、次いでオレイン酸ソルビタンSpan80溶液78.71ml、ヘプタン中15重量として反応器に入れた。最終混合物をオーバーヘッドスターラーにより200rpmで攪拌した。反応の内部温度を70°Cまで上げた後、1,3-ジクロロ-2-プロパノール8.42g、65.31mmolの2時間にわたる少量ずつの添加を開始した。次いで加熱を17時間続けた。次いで、ヘプタンと水の共沸混合物を用いてDean-Stark処理を行い、水を除去した80°C。これは循環油浴の温度を100°Cまで3時間、次いで110°Cまで上昇させることにより達成された。工程のエンドポイントは、混合物の温度が98°Cに達することにより温度により特定されるか、反応混合物に最初に加えた水がすべて回収されるまでであった。反応混合物を外界温度まで冷却させて攪拌を停止し、有機層をデカント除去した。次いで、下表にまとめた通りに試料99を洗浄して余分な溶媒および不純物を除去した。元素分析による塩化物イオンの最終含有量が10.04重量に達するように、ビーズをさらにHClに曝した。試料99の胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を膨潤率およびビーズ径とともに下の表に報告する。さらなる試験ポリマー胆汁酸と結合することが知られているさらに5種類のポリマーを比較物質として試験した。ポリマーのロットおよび精製方法を下表に記す。BES緩衝液の調製100mMのBESN,N-ビス2-ヒドロキシエチル-2-アミノエタンスルホン酸と150mMのNaClとで構成され、最終pHが7.0、一回分が4Lの単純な緩衝液を作製した。簡潔に述べれば、BES酸42.65g、BESNa塩47.04gおよびNaCl35.06gをMilliQ純粋に溶解させた。体積を4Lに調整し、pHを記録した。結合マトリックスの調製結合アッセイの前日に、単一の胆汁酸を300mlのBES緩衝液に加えて20mMの濃度とする。この溶液を3~6時間混合させた後、希釈して連続2倍希釈系列とした。その結果、最終希釈系列には、胆汁酸が0、0.31、0.62、1.25、2.5、5、10および20mMであるマトリックスが含まれていた。胆汁酸およびBES緩衝液に入れて量った量を下表に記載する。アッセイ方法16×100mmのガラス試験管に、各試験管が正確に8~12mgの重量の乾燥試料を含むようにポリマー試料を二つ組で分注した。上記結合マトリックスを、試験試料の最終濃度が緩衝液1mL当たり1mgとなるように試料試験管に分注した。緩衝液のみを含む対照試験管も準備した。胆汁酸結合が平衡状態に達するまで、試料を37°Cで3時間、ロティサリーrotisserieプラットフォームで回転させながらインキュベートした。インキュベーション後に、試料を500×gで30分間遠心分離して胆汁酸結合ポリマーを沈殿させた。分析前に、上清を回収し、0.45ミクロンのWhatman96ウェルユニプレートに移して小粒子を除去した。下記のように、ろ液を用いて胆汁酸濃度を決定した。最終予測濃度を2mM未満にするために、必要に応じて試料をBES緩衝液で希釈した。分析方法等温線試料中の胆汁酸の濃度を決定するために、試料溶液50μLをPhenomenexLunaC5カラム100Å、5μm、50×2.00mmとUV検出器とを備えたHPLCシステムに注入した。水性リン酸緩衝液pH=315mMとアセトニトリルの勾配を用いて、流速0.4mL/分で試料を分析した。波長205nmでの胆汁酸のシグナルをUV検出器から検出した。異なる濃度の胆汁酸標準品からなる検量溶液も同じHPLCシステムに注入した。次いで、ピーク面積対濃度をプロットして胆汁酸の検量曲線を作成した。試料クロマトグラムで見られた胆汁酸のピーク面積およびその検量曲線に基づき、試料中の胆汁酸の濃度を算出した。データ解析結合能をCstart-Ceq/lとして算出した。式中、CstartmMは結合マトリックス中の胆汁酸の開始濃度であり、CeqmMはポリマーへの曝露後に平衡状態の試料中に残っている胆汁酸の濃度であり、またlは胆汁酸結合剤の濃度mg/mlに対応する。結合胆汁酸例えば、TDCBndおよび未結合胆汁酸例えば、TDCUnbdの単位は胆汁酸のmmol/結合剤のgである。すべてのアッセイは二重反復で行い、値は平均±SDで報告した。結合胆汁酸胆汁酸mmol数/ポリマーg数を未結合胆汁酸胆汁酸mmol数/ポリマーg数に対してプロットした等温線の形態のグラフでデータを表した図1および2。未結合胆汁酸をCeqmM/ポリマーlmg/mlとして算出した。結合胆汁酸をCstart-Ceq/ポリマーlmg/mlとして算出した。上記のことを考慮すれば、本発明のいくつかの目的が達成され、他の有利な結果が得られることがわかるであろう。本発明の範囲を逸脱することなく上記ポリマー、医薬組成物および治療方法に様々な変更を施すことが可能であるため、上の記載事項に含まれる事柄および添付図面1つまたは複数に示される事柄はすべて、限定するという意味ではなく、例示であるという意味で解釈されることが意図される。"