"式Iの化合物[式中:環Cは、飽和していても不飽和であってもよく、芳香族であっても非芳香族であってもよく、O、N及びSから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員の複素環式部分であり;Zは-O-、-NH-、-S-又は-CH2-であり;R1は水素、C14アルキル、C14アルコキシメチル、ジC14アルコキシメチル、C14アルカノイル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、C25アルケニル、C25アルキニル、フェニル基、ベンジル基であるか又はO、S及びNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する5~6員の複素環式基を表し{当該複素環式基は芳香族であっても非芳香族であってもよく、飽和していても環の炭素又は窒素原子を介して連結する又は不飽和であってもよく環の炭素原子を介して連結する、及び当該フェニル、ベンジル又は複素環式基は、1つ又はそれ以上の環炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、C13アルキル、C13アルコキシ、C13アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ、C24アルカノイル、C14アルカノイルアミノ、C14アルコキシカルボニル、C14アルキルスルファニル、C14アルキルスルフィニル、C14アルキルスルホニル、カルバモイル、N-C14アルキルカルバモイル、N,N-ジC14アルキルカルバモイル、アミノスルホニル、N-C14アルキルアミノスルホニル、N,N-ジC14アルキルアミノスルホニル、C14アルキルスルホニルアミノ、C14アルキルアミノ、C14ヒドロキシアルキル、C14アミノアルキル、C14ハロアルキル、C14ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、及びモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル及びピラゾリジニルから選択される飽和複素環式基当該飽和複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C13アルキル、C13アルコキシ、C13アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ及びC14アルコキシカルボニルから選択される1又は2個の置換基を有していてもよいから選択される置換基を5個まで有していてもよい;及びさらにR1は、カルボキシ、C37シクロアルキル、C37シクロアルキルC13アルキル又はフェニルC24アルキルここで当該フェニル部分は環Cに直接連結しているフェニル環について定義した上記リストから選択される置換基を5個まで有していてもよいを表してもよく;nは0~5の整数であり;mは0~3の整数であり;R2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、C13アルキル、C13アルコキシ、C13アルキルスルファニル、-NR3R4ここで、R3及びR4は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はC13アルキルを表す、又はR5X1-を表し{ここで、X1は、直接の結合、-O-、-CH2-、-OCO-、カルボニル、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6CO-、-CONR7-、-SO2NR8-、-NR9SO2-又は-NR10-を表しここでR6、R7、R8、R9及びR10はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表す、R5は以下の18群の1つから選択される:1水素又は、置換されてないか又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される1個又はそれ以上の基で置換されていてもよいC15アルキル;2C15アルキルX2COR11ここでX2は-O-又は-NR12-を表し、R12は水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R11はC13アルキル、-NR13R14又は-OR15を表し、ここでR13、R14及びR15は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C13アルキル、C45アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表す;3C15アルキルX3R16ここでX3は-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR17CO-、-CONR18-、-SO2NR19-、-NR20SO2-又は-NR21-を表し、ここでR17、R18、R19、R20及びR21はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R16は水素、C13アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、O、S及びNから独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和複素環式基を表し、当該C13アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びC14アルコキシから選択される1~2個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C14アルキル、C14ヒドロキシアルキル、C14アルコキシ、C14シアノアルキル及びC14アルコキシカルボニルから選択される1~2個の置換基を有していてもよい;4C15アルキルX4C15アルキルX5R22ここで、X4及びX5は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR23CO-、-CONR24-、-SO2NR25-、-NR26SO2-又は-NR27-であり、ここでR23、R24、R25、R26及びR27はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R22は水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表す;5R28ここでR28は、O、S及びNから独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、5~6員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C14アルキル、C14ヒドロキシアルキル、C14アルコキシ、C14アルコキシC14アルキル、C14アルキルスルホニルC14アルキル及びC14アルコキシカルボニルから選択される1又は2個の置換基を有していてもよい;6C15アルキルR28ここでR28は上記に定義した通りである;7C25アルケニルR28ここでR28は上記に定義した通りである;8C25アルキニルR28ここでR28は上記に定義した通りである;9R29ここでR29はピリドン基、フェニル基、又はO、N及びSから選択される1~3個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、5~6員の芳香族複素環式基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、利用可能な炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、C14アルキル、C14アルコキシ、C14ヒドロキシアルキル、C14アミノアルキル、C14アルキルアミノ、C14ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、-CONR30R31及び-NR32COR33から選択される置換基を5個まで有していてもよく、ここでR30、R31、R32及びR33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C14アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表す;10C15アルキルR29ここでR29は上記に定義した通りである;11C25アルケニルR29ここでR29は上記に定義した通りである;12C25アルキニルR29ここでR29は上記に定義した通りである;13C15アルキルX6R29ここで、X6は-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR34CO-、-CONR35-、-SO2NR36-、-NR37SO2-又は-NR38-であり、ここでR34、R35、R36、R37及びR38はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R29は上記に定義した通りである;14C25アルケニルX7R29ここで、X7は-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR39CO-、-CONR40-、-SO2NR41-、-NR42SO2-又は-NR43-を表し、ここでR39、R40、R41、R42及びR43はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R29は上記に定義した通りである;15C25アルキニルX8R29ここで、X8は-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR44CO-、-CONR45-、-SO2NR46-、-NR47SO2-又は-NR48-を表し、ここでR44、R45、R46、R47及びR48はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R29は上記に定義した通りである;16C13アルキルX9C13アルキルR29ここで、X9は-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR49CO-、-CONR50-、-SO2NR51-、-NR52SO2-又は-NR53-を表し、ここでR49、R50、R51、R52及びR53はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R29は上記に定義した通りである;17C13アルキルX9C13アルキルR28ここで、X9及びR28は上記に定義した通りである;及び18C13アルキルR54C13アルキルX9R55ここでX9は上記に定義した通りであり、R54及びR55は、水素、C13アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びO、S及びNから独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して選択され、当該C13アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びC14アルコキシから選択される1~2個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C14アルキル、C14ヒドロキシアルキル、C14アルコキシ、C14シアノアルキル及びC14アルコキシカルボニルから選択される1~2個の置換基を有していてもよい。但し、R54は水素ではあり得ない;さらに、R5X1-中のC15アルキル、C25アルケニル又はC25アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される1つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい]、又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び/又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。式Iaの化合物[式中:環C、R1、R2、n及びZは請求項1に定義した通りであるが、R2は水素ではなく;及び、R2aは水素、ハロゲノ、C13アルキル、C13アルコキシ、C13アルキルチオ、-NR3aR4aここで、R3a及びR4aは同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はC13アルキルを表す、又はR5aCH2zaX1a{ここで、R5aは、O、S及びNから独立して選択される1~2個のヘテロ原子を有する5~6員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C14アルキル、C14ヒドロキシアルキル及びC14アルコキシから選択される1又は2個の置換基を有していてもよく、zaは0~4の整数であり、X1aは、直接の結合、-O-、-CH2-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR6aCO-、-CONR7a-、-SO2NR8a-、-NR9aSO2-又は-NR10a-を表すここでR6a、R7a、R8a、R9a及びR10aはそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表す}]、又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び/又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。式Ibの化合物[式中:環C、R1、R2及びnは請求項1に定義した通りであるが、R2は水素ではなく、R2aは請求項2に定義した通りであり;及びZbは-O-又は-S-である]、又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び/又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。式IIの化合物[式中:環C、R1、R2及びnは請求項1に定義した通りであるが、R2は以下の適合基を有さず:水素、置換されているか又は置換されていないC15アルキル、ハロゲノ、C15アルコキシ、フェノキシ又はフェニルC15アルコキシ;R2aは請求項2に定義した通りであり;及びZbは請求項3に定義した通りである]、又はその塩。Zbが-O-である、請求項4に記載の化合物。R2aがメトキシである、請求項4又は5に記載の化合物。環CがO、N及びSから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員の複素芳香族部分である、請求項4~6のいずれか1項に記載の化合物。請求項4~7のいずれか1項に記載の化合物であって、R1がフェニル基であるか又はO、S及びNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有する環炭素原子を介して連結した5~6員の複素芳香族基であり、当該フェニル又は複素芳香族基が請求項1に定義した通りに所望により置換されている、前記化合物。請求項4~8のいずれか1項に記載の化合物であって、R2がヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、C13アルキル、シアノ、アミノ又はR5X1-を表す[ここで、X1は請求項1に定義した通りであり、R5は以下の18群の1つから選択され:1置換されていないか又は1個又はそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいC14アルキル、又は置換されていないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される1又は2個の基で置換されていてもよいC24アルキル;2C23アルキルX2COR11ここでX2は請求項1に定義した通りであり、R11は-NR13R14又は-OR15を表し、R13、R14及びR15は同じであっても異なっていてもよく、それぞれC12アルキル又はC12アルコキシエチルを表す;3C24アルキルX3R16ここでX3は請求項1に定義した通りであり、R16はC13アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してX3に連結し、当該C13アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びC12アルコキシから選択される1~2個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C12アルキル、C12ヒドロキシアルキル及びC12アルコキシから選択される1個の置換基を有していてもよい;4C23アルキルX4C23アルキルX5R22ここでX4及びX5は請求項1に定義した通りであり、R22は水素又はC13アルキルを表す;5C14アルキルR59ここでR59はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、1,3-ジオキソラン-2-イル、1,3-ジオキサン-2-イル、1,3-ジチオラン-2-イル及び1,3-ジチアン-2-イルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してC14アルキルへ連結し、及び当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C13アルキル、C13ヒドロキシアルキル、C13アルコキシ、C12アルコキシC13アルキル及びC12アルキルスルホニルC13アルキルから選択される1又は2個の置換基を有していてもよい又はC24アルキルR60ここでR60はモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル及びピペリジノから選択される基であり、当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、C13アルキル、C13ヒドロキシアルキル、C13アルコキシ、C12アルコキシC13アルキル及びC12アルキルスルホニルC13アルキルから選択される1又は2個の置換基を有していてもよい;6C34アルケニルR61ここでR61は上記に定義したようなR59又はR60を表す;7C34アルキニルR61ここでR61は上記に定義したようなR59又はR60を表す;8R29ここでR29は請求項1に定義した通りである;9C14アルキルR29ここでR29は請求項1に定義した通りである;101-R29プロプ-1-エン-3-イル又は1-R29ブト-2-エン-4-イルここでR29は請求項1に定義した通りであるが、R5が1-R29プロプ-1-エン-3-イルである場合、R29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する;111-R29プロプ-1-イン-3-イル又は1-R29ブト-2-イン-4-イルここでR29は請求項1に定義した通りであるが、R5が1-R29プロプ-1-イン-3-イルである場合、R29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する;12C15アルキルX6R29ここでX6及びR29は請求項1に定義した通りである;131-R29X7ブト-2-エン-4-イルここでX7及びR29は請求項1に定義した通りである;141-R29X8ブト-2-イン-4-イルここでX8及びR29は請求項1に定義した通りである;15C23アルキルX9C12アルキルR29ここでX9及びR29は請求項1に定義した通りである;16R28ここでR28は請求項1に定義した通りである;17C23アルキルX9C12アルキルR28ここでX9及びR28は請求項1に定義した通りである;及び18C23アルキルR54C12アルキルX9R55ここでX9、R54及びR55は請求項1に定義した通りである;及び、さらに、R5X1-中のC15アルキル、C25アルケニル又はC25アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される1個又はそれ以上の置換基を有していてもよい]、前記化合物。請求項4~9のいずれか1項に記載の化合物であって、R2が2-メトキシエトキシ、2-2-メトキシエトキシエトキシ、3-メトキシプロポキシ、2-メチルスルホニルエトキシ、3-メチルスルホニルプロポキシ、2-テトラヒドロピラン-4-イルオキシエトキシ、3-テトラヒドロピラン-4-イルオキシプロポキシ、2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシ、3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ、2-モルホリノエトキシ、3-モルホリノプロポキシ、2-イミダゾル-1-イルエトキシ、3-イミダゾル-1-イルプロポキシ、2-1,1-ジオキソチオモルホリノエトキシ、3-1,1-ジオキソチオモルホリノプロポキシ、2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシ、3-1,2,3-トリアゾル-1-イルプロポキシ、2-N-メトキシアセチル-N-メチルアミノエトキシ、3-N-メトキシアセチル-N-メチルアミノプロポキシ、N-メチルピペリジン-3-イルメトキシ、4-ピロリジン-1-イルブト-2-エン-イルオキシ、2-2-オキソピロリジン-1-イルエトキシ、3-2-オキソピロリジン-1-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-2-オキソピロリジン-1-イルプロポキシ、2-ピロリジン-1-イルエトキシ、3-ピロリジン-1-イルプロポキシ、2-2-ピロリジン-1-イルエトキシエトキシ、2-2-4-メチルピペラジン-1-イルエトキシエトキシ、2-ピペリジノエトキシ、3-ピペリジノプロポキシ、2-メチルピペリジノエトキシ、3-メチルピペリジノプロポキシ、2-エチルピペリジノエトキシ、3-エチルピペリジノプロポキシ、2-2-メトキシエチルピペリジノエトキシ、3-2-メトキシエチルピペリジノプロポキシ、2-2-メチルスルホニルエチルピペリジノエトキシ、3-2-メチルスルホニルエチルピペリジノプロポキシ、ピペリジン-3-イルメトキシ、ピペリジン-4-イルメトキシ、2-ピペリジン-3-イルエトキシ、2-ピペリジン-4-イルエトキシ、3-ピペリジン-3-イルプロポキシ、3-ピペリジン-4-イルプロポキシ、2-メチルピペリジン-3-イルエトキシ、2-メチルピペリジン-4-イルエトキシ、3-メチルピペリジン-3-イルプロポキシ、3-メチルピペリジン-4-イルプロポキシ、2-エチルピペリジン-3-イルエトキシ、2-エチルピペリジン-4-イルエトキシ、3-エチルピペリジン-3-イルプロポキシ、3-エチルピペリジン-4-イルプロポキシ、2-2-メトキシエチルピペリジン-3-イルエトキシ、2-2-メトキシエチルピペリジン-4-イルエトキシ、3-2-メトキシエチルピペリジン-3-イルプロポキシ、3-2-メトキシエチルピペリジン-4-イルプロポキシ、2-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-3-イルエトキシ、2-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルエトキシ、3-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-3-イルプロポキシ、3-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルプロポキシ、1-イソプロピルピペリジン-2-イルメチル、1-イソプロピルピペリジン-3-イルメチル、1-イソプロピルピペリジン-4-イルメチル、2-1-イソプロピルピペリジン-2-イルエチル、2-1-イソプロピルピペリジン-3-イルエチル、2-1-イソプロピルピペリジン-4-イルエチル、3-1-イソプロピルピペリジン-2-イルプロピル、3-1-イソプロピルピペリジン-3-イルプロピル、3-1-イソプロピルピペリジン-4-イルプロピル、3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ、1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-ピロリジニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-3-ピロリジニルプロピルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-ピペリジニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-3-ピペリジニルプロピルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-モルホリノエチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-3-モルホリノプロピルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-チオモルホリノエチルピペリジン-4-イルメトキシ、1-3-チオモルホリノプロピルピペリジン-4-イルメトキシ、1-2-アゼチジニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ又は1-3-アゼチジニルプロピルピペリジン-4-イルメトキシを表す、前記化合物。4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン、6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、4-5-3-フリルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、7-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、4-5-4-クロロフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン、6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン及び4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン、及びそれらの塩から選択される、請求項4に記載の化合物。7-2-メトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、4-5-2-フルオロフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-3-ニトロフェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-4-ニトロフェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-4-ピリジルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、4-5-4-フルオロフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン及び6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン、及びそれらの塩から選択される、請求項4に記載の化合物。6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルアミノキナゾリン、及び6,7-ジメトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリンから選択される請求項1に記載の化合物、又はそれらの塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び/又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。製剤的に許容される塩の形態をした、請求項4~12のいずれか1項に記載の化合物。式Iの化合物又はその塩を製造する方法であって、a式IIIの化合物を式中、R2及びmは請求項1に定義した通りであり、L1は置換し得る部分である、式IVの化合物と反応させること式中、環C、R1、Z及びnは請求項1に定義した通りである;b式Iの化合物及びその塩式中、少なくと1つのR2はR5X1であり、ここでR5は請求項1に定義した通りであり、X1は-O-、-S-、-OCO-又は-NR10-であり、R10は独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表すを、式Vの化合物と式中、環C、Z、R1、R2及びnは請求項1に定義した通りであり、X1は本節に定義した通りであり、sは0~2の整数である式VIの化合物との反応により製造してもよいことR5-L1VI式中、R5は請求項1に定義した通りであり、L1は上記に定義した通りである;c式Iの化合物及びその塩式中、少なくとも1つのR2はR5X1であり、ここでR5は請求項1に定義した通りであり、X1は-O-、-S-、-OCO-又は-NR10-である:ここでR10は水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルであるを、式VIIの化合物と式VIIIの化合物との反応により製造してもよいことR5-X1-HVIII式中、R1、R2、R5、環C、Z及びnは請求項1に定義した通りであり、L1は上記に定義した通りであり、X1は本節に定義した通りである;d式Iの化合物及びその塩{式中、少なくとも1つのR2はR5X1であり、ここでX1は請求項1に定義した通りであり、R5はC15アルキルR62であって、R62は以下の9群の1つから選択される:1X10C13アルキルここでX10は-O-、-S-、-SO2-、-NR63CO-又は-NR64SO2-を表し、R63及びR64は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルである;2NR65R66ここでR65及びR66は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルである;3X11C15アルキルX5R22ここでX11は-O-、-S-、-SO2-、-NR67CO-、-NR68SO2-又は-NR69-を表し、R67、R68及びR69は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルであり、X5及びR22は請求項1に定義した通りである;4R28ここでR28は請求項1に定義した通りである;5X12R29ここでX12は-O-、-S-、-SO2-、-NR70CO-、-NR71SO2-又は-NR72-を表し、R70、R71及びR72は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルであり、R29は請求項1に定義した通りである;6X13C15アルキルR29、好ましくはX13C13アルキルR29ここでX13は-O-、-S-、-SO2-、-NR73CO-、-NR74SO2-又は-NR75-を表し、R73、R74及びR75はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R29は請求項1に定義した通りである;7R29ここでR29は請求項1に定義した通りである;8X14C13アルキルR28ここでX14は-O-、-S-、-SO2-、-NR76CO-、-NR77SO2-又は-NR78-を表し、R76、R77及びR78はそれぞれ独立して水素、C13アルキル又はC13アルコキシC23アルキルを表し、R28は請求項1に定義した通りである;及び9R54C13アルキルX9R55ここでR54、R55及びX9は請求項1に定義した通りである}を、式IXの化合物を式中、X1、R1、R2、環C、Z及びnは請求項1に定義した通りであり、s及びL1は上記に定義した通りである式Xの化合物と反応させることによって製造してもよいことR62-HXここでR62は上記に定義した通りである;e式Iの化合物及びその塩{式中、置換基R2mの1つ又はそれ以上は-NR79R80により表され、ここでR79とR80のうち片方他方は水素である又は両方はC13アルキルである}を、置換基R2mがアミノ基である式Iの化合物とアルキル化剤との反応によって製造してもよいこと;fX1が-SO-又は-SO2-である式Iの化合物及びその塩を、X1が-S-又は-SO-である対応化合物からの酸化により製造してもよいこと;及び式Iの化合物の塩が必要とされる場合は、得られた化合物を、所望の塩を得るために酸又は塩基と反応させることを含む、前記方法。製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに、請求項4~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はその製剤的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物。抗血管形成効果及び/又は血管透過性抑制効果のような治療を必要とする温血動物においてその効果を産生するための方法であって、請求項1に記載の式Iの化合物又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。実施例13-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン160mg,1ミリモルJOrgChem19673233213324を、水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、THFで洗浄済みのDMF3ml懸濁液へ、窒素下、10分かけて少しづつ加えた。周囲温度で20分撹拌した後、4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン112mg,0.5ミリモルを加え、この混合液を60°Cで20分加熱した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルと水の間に分画した。有機相を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。塩化メチレン/メタノール95/5の後で90/10で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣の固形物を塩化メチレンに溶かし、3Mのエーテル様塩化水素1mlを加えた。蒸発により溶媒を除去した後、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥して、6,7-ジメトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン145mg,75を得た。出発材料は以下のように製造した:4,5-ジメトキシアントラニル酸19.7gとホルムアミド10mlの混合物を撹拌し、190°Cで5時間加熱した。この混合液を約80°Cまで冷やし、水50mlを加えた。次いで、この混合液を周囲温度で3時間放置した。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥して6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3.65gを得た。このようにして得た材料の一部2.06gへ塩化チオニル20ml及びDMF1滴を加え、この混合液を撹拌し、2時間還流加熱した。過剰な塩化チオニルを蒸発により除去し、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間に残渣を分画した。有機相を水で洗浄し、乾燥MgSO4し、溶媒を蒸発により除去した。徐々に極性が高まる塩化メチレンと酢酸エチルの混合液を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン0.6g,27を得た。実施例23-ベンジル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン174mg,1ミリモルJChemSocPerkTrans1198016181621を、水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、ペンタンで洗浄済みのDMF3ml懸濁液へ窒素下で加えた。周囲温度で30分撹拌した後、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン135mg,0.4ミリモルを加え、この混合液を80°Cで1時間加熱した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルと水の間に分画した。沈澱物を濾過により採取し、水に次いでエタノール、エーテルで洗浄し、真空乾燥して、4-5-ベンジルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン150mg,79を得た。出発材料は以下のように製造した:4-ヒドロキシ-3-メトキシ安息香酸4.5g,26.8ミリモル、3-モルホリノプロピルクロリド9.5g,58.0ミリモルJAmChemSoc194567736により製造、炭酸カリウム8.0g,58ミリモル、ヨウ化カリウム1.0g,0.22ミリモル及びDMF80mlの混合液を撹拌し、100°Cで3時間加熱した。固形物を濾過により除去し、揮発成分を蒸発により除去した。残渣をエタノール50mlに溶かし、2M水酸化ナトリウム50mlを加え、この混合液を90°Cで2時間加熱した。一部蒸発させた後、この混合液を濃塩酸で酸性にし、エーテルで洗浄した後、水に次いでメタノール0~25/塩酸pH2の勾配液で溶出させる、Diaion三菱化学の登録商標HP20SS樹脂カラムで精製した。溶媒を一部蒸発させ、凍結乾燥させて、3-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ安息香酸8.65g,97を得た。3-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ安息香酸7.78g,23.5ミリモルのTHF25ml溶液へ、発煙硝酸1.5ml,36.2ミリモルを0°Cでゆっくりと加えた。冷却浴を除去し、この反応混合液を周囲温度で1時間撹拌した。蒸発によりTFAを除去し、残渣へ氷を加えた。沈澱物を濾過により採取し、最少量の水に次いでトルエン及びエーテルで洗浄した。この固形物を五酸化リンの上で真空乾燥し、5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ-2-ニトロ安息香酸7.54gを得て、これをさらに精製せずに使用した。5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ-2-ニトロ安息香酸7.54gへ塩化チオニル15ml及びDMF0.05mlを加えた。この混合液を50°Cで1時間加熱し、過剰な塩化チオニルを、蒸発とトルエンとの共沸x2により除去した。生成した固形物をTHF200mlに懸濁させ、この混合液へアンモニアを30分間吹き込んだ。沈澱物を濾過により除去し、THFで洗浄した。濾液を蒸発により濃縮した後、生成物を結晶化させ、濾過により採取して、5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ-2-ニトロベンズアミド5.25gを明黄色の結晶として得て、これをさらに精製せずに使用した。5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ-2-ニトロベンズアミド5.67gのメタノール150ml懸濁液へ濃塩酸30mlを加え、この混合液を60°Cまで加熱した。5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシ-2-ニトロベンズアミドが分解してから、鉄粉5.6g,100ミリモルを少しづつこの反応混合液へ加え、次いで90分加熱した。冷却後、不溶物を珪藻土で濾過して除去し、揮発成分を蒸発させて濾液から除去し、水に次いで塩酸pH2で溶出させる、Diaion三菱化学の登録商標HP20SS樹脂カラムで残渣を精製した。この分画を蒸発により濃縮して沈澱物を得て、これを濾過により採取し、五酸化リン上で真空乾燥して、2-アミノ-5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシベンズアミドの塩酸塩4.67g,75をベージュ色の結晶として得た。2-アミノ-5-メトキシ-4-3-モルホリノプロポキシベンズアミド4.57g,12.25ミリモル及びゴールド試薬2.6g,15.89ミリモル/ジオキサン35ml溶液の混合液を5時間還流加熱した。この反応混合液へ酢酸0.55ml及び酢酸ナトリウム1.0gを加え、これをさらに3時間加熱した。この混合液を周囲温度へ冷やし、揮発成分を蒸発により除去した。この残渣を、2M水酸化ナトリウムでpH7へ調整し、次いでメタノールの水溶液0~60の勾配で溶出させる、Diaion三菱化学の登録商標HP20SS樹脂カラムで精製した。この分画を蒸発により濃縮して得られる沈澱物を濾過により採取し、五酸化リン上で真空乾燥して、4-ヒドロキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン3.04g,78を白色の固形物として得た。4-ヒドロキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン638mg,2ミリモル及び塩化チオニル8mlの混合液を30分還流加熱した。過剰な塩化チオニルを、蒸発とトルエンとの共沸x2により除去した。残渣を塩化メチレンに懸濁させ、この混合液へ10炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離し、乾燥MgSO4し、溶媒を蒸発により除去した。残渣をエーテルで粉砕し、固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン590mg,87を得た。実施例3実施例2の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン169mg,0.5ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を、水素化ナトリウム50mg,1.25ミリモル、THFで洗浄済み/DMF3mlの存在下で、3-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン200mg,1.25ミリモルJOrgChem19673233213324と反応させ、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリンをフリーの塩基として得た。このフリー塩基を塩化メチレン/メタノール1/1の混合液に溶かし、3M塩酸/メタノールを加えた。揮発成分を蒸発により除去し、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン塩酸塩115mg,43を得た。元素分析の実測値:C53.0H5.8N12.3C25H27N5O40.7H2O2HClの理論値:C53.1H5.7N12.9実施例4実施例1の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン134mg,0.5ミリモルを、水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、THFで洗浄済み/DMF3mlの存在下で、3-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン160mg,1ミリモルJOrgChem19673233213324と反応させ、6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリンをフリーの塩基として得た。このフリー塩基を塩化メチレン/メタノール1/1の混合液に溶かし、3M塩酸/メタノールを加えた。揮発成分を蒸発により除去し、6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン塩酸塩155mg,72を得た。元素分析の実測値:C56.0H5.3N12.3C21H20N4O41.6H2O0.75HClの理論値:C56.2H5.4N12.5出発材料を以下のように製造した:4-ヒドロキシ-3-メトキシ安息香酸エチル9.8g,50ミリモル、2-ブロモエチルメチルエーテル8.46ml,90ミリモル及び炭酸カリウム12.42g,90ミリモルのアセトン60ml混合液を30時間還流加熱した。この混合液を冷却し、固形物を濾過により除去した。揮発成分を蒸発により濾液から除去し、残渣をヘキサンで粉砕し、3-メトキシ-4-2-メトキシエトキシ安息香酸エチル11.3g,89を白色の固形物として得た。融点:57~60°C。3-メトキシ-4-2-メトキシエトキシ安息香酸エチル9.5g,37ミリモルを0°Cで撹拌させながら、濃硝酸75mlへ少しづつ加えた。この混合液を周囲温度へ温め、さらに90分撹拌した。この混合液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出し、乾燥MgSO4し、溶媒を蒸発により除去した。残渣をヘキサンで粉砕し、5-メトキシ-4-2-メトキシエトキシ-2-ニトロ安息香酸エチル10.6g,95を橙色の固形物として得た。融点:68~69°C。5-メトキシ-4-2-メトキシエトキシ-2-ニトロ安息香酸エチル10.24g,34ミリモル、シクロヘキセン30ml及び10パラジウム/活性炭触媒2.0gのメタノール混合液を5時間還流加熱した。この反応混合液を冷却し、塩化メチレンで希釈した。触媒を濾過により除去し、揮発成分を蒸発により濾液から除去した。酢酸エチル/ヘキサンから残渣を再結晶させ、2-アミノ-5-メトキシ-4-2-メトキシエトキシ安息香酸エチル8.0gをバフ色の固形物として得た。この生成物へホルムアミド80mlを加え、この混合液を170°Cで18時間加熱した。高真空下の蒸発により約半分の溶媒を除去し、残渣を一晩放置した。濾過により固形生成物を採取し、エーテルで洗浄し、乾燥させて、6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン5.3g,2工程で62を灰色の固形物として得た。6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン5.1g,20ミリモルの塩化チオニル50ml混合液へDMF0.5mlを加えた。この混合液を撹拌し、3時間還流加熱し、冷却して、過剰な塩化チオニルを蒸発により除去した。塩化メチレンに残渣を懸濁させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水相を塩化メチレンで抽出し、抽出液を一緒にして乾燥MgSO4した。粗生成物を塩化メチレン/ヘキサンから再結晶させ、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン2.8g,51を微白色の固形物として得た。実施例53-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン222mg,1.25ミリモルを、水素化ナトリウム50mg,1.25ミリモル、ヘキサンで洗浄済みのDMF3ml懸濁液へ、窒素下で10分かけて少しづつ加えた。周囲温度で20分撹拌した後、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン169mg,0.5ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を加え、この混合液を60°Cで1時間加熱した。冷却後、この混合液を塩化アンモニウム水溶液で希釈し、エーテルを加えた。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、真空乾燥した。固形物を塩化メチレン/メタノール1/1に溶かし、4Mのエーテル様塩化水素0.5mlを加えた。蒸発により溶媒を除去した後、固形物をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥して、4-5-4-フルオロフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン塩酸塩115mg,48を得た。元素分析の実測値:C52.7H5.4N12.5C25H26N5O4F1.2H2O1.9HClの理論値:C52.6H5.3N12.3出発材料を以下のように製造した:4-フルオロベンゾイル酢酸メチル588mg,3ミリモルClarkJChemSoc19711945のエタノール6ml溶液へ、ヒドラジン水和物150mg,3ミリモルを加えた。周囲温度で30分撹拌した後、この混合液を80°Cで30分撹拌した。冷却後、エーテルを加えた。沈澱物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥し、3-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン504mg,94を得た。元素分析の実測値:C60.8H4.0N15.9C9H7N2OFの理論値:C60.8H4.0N15.7実施例63-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン270mg,1.68ミリモルJOrgChem19673233213324を、水素化ナトリウム70mg,1.68ミリモル、ペンタンで洗浄済みのDMF3ml懸濁液へ、窒素下で10分かけて少しづつ加えた。周囲温度で1時間撹拌した後、4-クロロ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン160mg,0.67ミリモルを加え、この混合液を60°Cで1時間加熱した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルと水の間に分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。メタノール/塩化メチレン5/95で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣の固形物を塩化メチレンに溶かし、3Mのエーテル様塩化水素0.5mlを加えた。蒸発により溶媒を除去した後、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥して、7-2-メトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン塩酸塩120mg,46を得た。元素分析の実測値:C62.5H4.9N14.3C20H18N4O30.6HClの理論値:C62.2H4.9N14.5出発材料を以下のように製造した:2-アミノ-4-フルオロ安息香酸3g,19.3ミリモルのホルムアミド30ml溶液を150°Cで6時間加熱した。この反応混合液を氷/水1/1250ml上に注いだ。沈澱した固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥して7-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.6g,82を得た。2-メトキシエタノール10mlへナトリウム400mg,17ミリモルを慎重に加え、この混合液を30分還流加熱した。この生成した溶液へ7-フルオロ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン750mg,4.57ミリモルを加え、この混合液を15時間還流加熱した。この混合液を冷やし、水250mlへ注いだ。この混合液を濃塩酸でpH4へ酸性化した。得られた固形の生成物を濾過により採取し、水に次いでエーテルで洗浄し、真空乾燥して7-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン580mg,58を得た。7-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン500mg,2.2ミリモルの塩化チオニル15ml及びDMF0.1ml溶液を3時間還流加熱した。揮発成分を蒸発により除去し、クリーム状の固形物として4-クロロ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン塩酸塩520mg,83を得た。4-クロロ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン塩酸塩500mg,1.8ミリモルを水20ml及び酢酸エチル20mlの混合液に懸濁させた溶液を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で希釈した。周囲温度で15分撹拌した後、この溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させて4-クロロ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン345mg,80を得た。実施例7実施例6の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-イミダゾル-1-イルエトキシキナゾリン0.2g,0.66ミリモルを、水素化ナトリウム65mg,1.6ミリモル含有DMF3mlにおいて、3-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン260mg,1.6ミリモルJOrgChem19673233213324と反応させ、精製後、7-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン塩酸塩100mg,28を得た。元素分析の実測値:C50.6H4.5N15.3C23H20N6O31.5H2O2.5HClの理論値:C50.5H4.7N15.4出発材料を以下のように製造した:2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシベンズアミド10g,0.04モルJMedChem1977vol20146149により製造及びゴールド試薬7.4g,0.05モル/ジオキサン100ml溶液の混合液を撹拌し、24時間還流加熱した。この反応混合液へ酢酸ナトリウム3.02g,0.037モル及び酢酸1.65ml,0.029モルを加え、これをさらに3時間加熱した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣に水を加え、固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、乾燥させた。酢酸から再結晶させて、7-ベンジルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン8.7g,84を得た。7-ベンジルオキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン8.46g,30ミリモルのDMF70ml溶液へ、水素化ナトリウム鉱物油の60懸濁液1.44g,36ミリモルを20分かけて少しづつ加えた。ピバル酸クロロメチル5.65g,37.5ミリモルを1滴づつ加え、この混合液を周囲温度で2時間撹拌した。この混合液を酢酸エチル100mlで希釈し、氷/水400ml及び2M塩酸4mlに注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、抽出液を合わせて鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、溶媒を蒸発により除去した。エーテル及び石油エーテルの混合液で残渣を粉砕し、固形物を濾過により採取し、真空乾燥させて、7-ベンジルオキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン10g,84を得た。7-ベンジルオキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン7g,17.7ミリモル及び10パラジウム/活性炭触媒700mgの酢酸エチル250ml溶液、DMF50ml、メタノール50ml及び酢酸0.7mlの混合液を、大気圧の水素下で、40分撹拌した。触媒を濾過により除去し、溶媒を蒸発により濾液から除去した。残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥させて、7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン4.36g,80を得た。7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン612mg,2ミリモル、2-イミダゾル-1-イルエタノール280mg,2.5ミリモルJMedChem19932540524060及びトリフェニルホスフィン655mg,2.5ミリモルの塩化メチレン10ml懸濁液へ、5°Cでアゾジカルボン酸ジエチル435mg,2.5ミリモルを加えた。この混合液を5°Cで10分、次いで周囲温度で1時間撹拌した。この混合液をシリカカラム上に直接注ぎ、塩化メチレン/メタノール95/5で溶出させ、7-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン640mg,80を得た。元素分析の実測値:C58.3H6.4N13.9C20H24N4O50.7H2Oの理論値:C58.2H6.2N13.67-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン640mg,1.6ミリモルの飽和メタノール性アンモニア10ml溶液を周囲温度で15時間撹拌した。揮発成分を蒸発により除去し、固形物をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥させて、7-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン412mg,90を得た。元素分析の実測値:C57.8H5.2N19.3C14H14N4O30.3H2Oの理論値:C57.7H5.1N19.27-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン412mg,1.44ミリモル、塩化チオニル5ml及びDMF0.2mlの混合液を1時間還流加熱した。この混合液をトルエンで希釈し、揮発成分を蒸発により除去した。残渣を塩化メチレンに懸濁させ、0°Cに冷やし、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。生成した沈澱物を濾過により採取し、真空乾燥させて、4-クロロ-7-2-イミダゾル-1-イルエトキシ-6-メトキシキナゾリン258mg,59を得た。実施例8実施例6の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシキナゾリン156mg,0.5ミリモルを、水素化ナトリウム50mg,1.25ミリモル含有DMF3mlにおいて、3-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン200mg,1.25ミリモルJOrgChem19673233213324と反応させ、精製後、6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン塩酸塩180mg,75を得た。元素分析の実測値:C57.5H5.8N11.7C23H24N4O50.5H2O0.85HClの理論値:C58.0H5.5N11.8出発材料を以下のように製造した:7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン1.2g,3.9ミリモル実施例7の出発材料について記載したように製造、トリフェニルホスフィン1.44g,5.5ミリモル及び2-2-メトキシエトキシエタノール653μl,5.5ミリモルの0°Cに冷やした塩化メチレン70ml混合液へ、アゾジカルボン酸ジエチル864μl,5.5ミリモルを1滴づつ加えた。この混合液を周囲温度で1.5時間撹拌し、溶媒を蒸発により除去した。酢酸エチル/塩化メチレン50/50の後で80/20の混合液で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。精製した固形物をエーテルに懸濁させ、濾過により採取し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン1.70g,100を得た。6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.26g,5.5ミリモルをエタノール40ml及び塩化メチレン15mlの混合液に溶かした溶液へ飽和メタノール性アンモニア20mlを加えた。この混合液を周囲温度で24時間撹拌し、さらにメタノール性アンモニア20mlを加えた。この混合液を周囲温度でさらに24時間撹拌し、揮発成分を蒸発により除去した。残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン975mg,78を得た。6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン930mg,3.16ミリモルの塩化チオニル15ml及びDMF150μl溶液を60°Cで1.5時間加熱した。この混合液を冷却し、蒸発及びトルエンとの共沸により揮発成分を除去した。残渣を塩化メチレンに溶かし、水層がpH8になるまで5炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、溶媒を蒸発により除去した。酢酸エチルで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製し、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-2-メトキシエトキシエトキシキナゾリン863mg,87を得た。実施例93-3,4-ジメトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン220mg,1ミリモルのDMF3ml懸濁液へ水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、THFで洗浄済みを窒素下で加えた。周囲温度で20分撹拌した後、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン134mg,0.4ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を加え、この混合液を60°Cで30分加熱した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、塩化メチレンと水の間に分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。塩化メチレン/酢酸エチル/メタノール1/1/0の後5/4/1で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発成分を濾過により除去し、残渣の固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、4-5-3,4-ジメトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン120mg,57を得た。元素分析の実測値:C61.5H6.1N13.0C27H31N5O60.2H2O0.12Et2Oの理論値:C61.8H6.1N13.1出発材料を以下のように製造した:3,4-ジメトキシベンゾイル酢酸エチル1g,4ミリモルHeterocycles197913239のヒドラジン水和物192μl,4ミリモル含有エタノール5ml溶液を周囲温度で30分撹拌した後、40分還流加熱した。周囲温度に冷やした後、この混合液を半分の容量まで濃縮し、エーテル10mlを加えた。粉砕した後、固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、3-3,4-ジメトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン521mg,60を得た。実施例10実施例9の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン134mg,0.5ミリモル実施例4の出発材料について記載したように製造を、水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、THFで洗浄済み/DMF3mlの存在下、3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン190mg,1ミリモルと反応させ、6-メトキシ-7-2-メトキシエトキシ-4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン125mg,59を得た。元素分析の実測値:C61.0H5.2N13.0C22H22N4O50.5H2Oの理論値:C61.2H5.4N13.0実施例9の3-3,4-ジメトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オンの合成について記載したものと類似の方法を使用して、出発材料を製造した。4-メトキシベンゾイル酢酸エチル1g,4.5ミリモルをヒドラジン水和物218μl,4.5ミリモルと反応させて、3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン570mg,67を得た。実施例11実施例9の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン134mg,0.4ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を、水素化ナトリウム40mg,1ミリモル、THFで洗浄済み/DMF3mlの存在下、3-3-ピリジル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン161mg,1ミリモルと反応させ、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-3-ピリジルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン110mg,59を得た。元素分析の実測値:C62.2H5.7N18.0C24H26N6O4の理論値:C62.3H5.7N18.2実施例9に記載したものと類似の方法を使用して、出発材料を製造した。2-3-ピリジルカルボニル酢酸エチル1g,5.18ミリモルをヒドラジン水和物251μl,5.2ミリモルで処理し、3-3-ピリジル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン413mg,50を得た。実施例12実施例9の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン140mg,0.415ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を、水素化ナトリウム41.5mg,1.04ミリモル、THFで洗浄済み/DMF2.5mlの存在下、3-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン202mg,1.04ミリモルと反応させ、4-5-4-クロロフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン150mg,73を得た。実施例9に記載したものと類似の方法を使用して、出発材料を製造した。4-クロロベンゾイル酢酸エチル734mg,3.24ミリモルをヒドラジン水和物157μl,3.24ミリモルで処理し、3-4-クロロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン244mg,39を得た。実施例13実施例9の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン200mg,0.59ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を、水素化ナトリウム59mg,1.5ミリモル、THFで洗浄済み/DMF3mlの存在下、3-4-ピリジル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン240mg,1.5ミリモルと反応させ、6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシ-4-5-4-ピリジルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン130mg,48を得た。元素分析の実測値:C61.2H5.9N17.8C24H26N6O40.5H2Oの理論値:C61.1H5.8N17.8実施例9の記載に類似した方法を使用して、出発材料を製造した。イソニコチノイル酢酸エチル1g,5.2ミリモルをヒドラジン水和物251μl,5.2ミリモル/エタノール5mlで処理し、3-4-ピリジル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン714mg,86を得た。実施例14水素化ナトリウム46mg,1.14ミリモル、ペンタンで洗浄済みのDMF3ml懸濁液へ3-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン182mg,1.14ミリモルJOrgChem19673233213324を少しづつ加えた。周囲温度で30分撹拌した後、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン200mg,0.57ミリモルを加えた。この混合液を60°Cで30分撹拌した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルと水の間に分画した。有機層をISOLUTEISTの登録商標SPEカラムに通した。このカラムをメタノールで十分洗浄した。0.1Mアンモニア/塩化メチレン溶液とメタノールの1/1混合液で洗浄し、カラムから生成物を回収した。揮発成分を蒸発により除去し、固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルオキシキナゾリン206mg,76を得た。出発材料を以下のように製造した:7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.5g,8.17ミリモル実施例7の出発材料について記載したように製造の炭酸カリウム2.8g,20ミリモル含有DMF40ml溶液へ、1-ブロモ-3-クロロプロパン0.97ml、9.8ミリモルを加えた。この混合液を周囲温度で一晩撹拌し、酢酸エチルと水の間に分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させて、7-3-クロロプロポキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3.10g,100を得た。7-3-クロロプロポキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3g,7.84ミリモルの1-メチルピぺラジン30ml溶液を100°Cで1時間加熱した。冷却後、この混合液を飽和塩化アンモニウム溶液と塩化メチレンの間に分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。塩化メチレン/メタノール95/5の後で90/10で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製した。揮発成分を蒸発により除去し、6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3.24g,92を得た。6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3.1g,7ミリモルの5Mアンモニア/メタノール60ml溶液を周囲温度で一晩撹拌した。揮発成分を蒸発により除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.1g,91を得た。6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.05g,6.2ミリモルのDMF500μl含有塩化チオニル30ml溶液を30分還流加熱した。冷却後、揮発成分を蒸発により除去した。塩化メチレンと炭酸水素ナトリウム水溶液の間に残渣を分画し、固形の炭酸水素ナトリウムを用いて水層をpH8へ調整した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン1.4g,65を得た。実施例154-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン110mg,0.34ミリモルへ、3-アミノ-5-4-メトキシフェニル-4H-ピラゾール74mg,0.39ミリモルのイソプロパノール3.5ml溶液に次いで5M塩化水素/イソプロパノール78μl,0.39ミリモルを加え、この混合液を1.5時間還流加熱した。5°Cへ冷却後、沈澱物を濾過により採取し、イソプロパノールに次いでエーテルで洗浄した後、60°Cで真空乾燥させて、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルアミノ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン塩酸塩133mg,72を得た。出発材料を以下のように製造した:ジ-tert-ブチルジカーボネート41.7g,0.19モルの酢酸エチル75ml溶液を、5°Cに冷やした4-ピペリジンカルボン酸エチル30g,0.19モルの酢酸エチル150ml溶液へ0~5°Cの範囲の温度に維持しながら少しづつ加えた。周囲温度で48時間撹拌した後、この混合液を水300ml上に注いだ。有機層を分離し、水200ml、0.1M塩酸200ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液200ml及び鹹水200で連続的に洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去し、4-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジンカルボン酸エチル48g,98を得た。0°Cに冷やした4-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジンカルボン酸エチル48g,0.19モルの乾燥THF180ml溶液へ、1M水素化アルミニウムリチウム/THF133ml,0.133モルを少しづつ加えた。0°Cで2時間撹拌した後、水30mlに次いで2M水酸化ナトリウム10mlを加えた。沈澱物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去し、4-ヒドロキシメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン36.3g,89を得た。4-ヒドロキシメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン52.5g,0.244モルのtert-ブチルメチルエーテル525ml溶液へ、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン42.4g,0.378モルを加えた。周囲温度で15分撹拌した後、この混合液を5°Cに冷やし、温度を0°Cに維持しながら、トルエンスルホニルクロリド62.8g,0.33ミリモルのtert-ブチルメチルエーテル525ml溶液を2時間にわたり少しづつ加えた。周囲温度で1時間撹拌した後、石油エーテルIIを加えた。沈澱物を濾過により除去した。揮発成分を蒸発により除去して固形物を得た。この固形物をエーテルに溶かし、0.5M塩酸2x500ml、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び鹹水で連続的に洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去し、4-4-メチルフェニルスルホニルオキシメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン76.7g,85を得た。3-メトキシ-4-ヒドロキシ安息香酸エチル19.6g,0.1モル及び炭酸カリウム28g,0.2モルの乾燥DMF200ml懸濁液へ、4-4-メチルフェニルスルホニルオキシメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン40g,0.11モルを加えた。95°Cで2.5時間撹拌した後、この混合液を周囲温度へ冷やし、水と酢酸エチル/エーテルの間に分画した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。生成した油状物を石油エーテルから結晶化させ、この懸濁液を5°Cで一晩保存した。固形物を濾過により採取し、石油エーテルで洗浄し、真空乾燥して、3-メトキシ-4-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-1-イルメトキシ安息香酸エチル35g,89を得た。融点:81~83°C。元素分析の実測値:C63.4H8.0N3.5C21H31NO60.3H2Oの理論値:C63.2H8.0N3.53-メトキシ-4-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ安息香酸エチル35g,89ミリモルのギ酸35ml溶液へホルムアルデヒド12M,37水溶液、35ml,420ミリモルを加えた。95°Cで3時間撹拌した後、揮発成分を蒸発により除去した。残渣を塩化メチレンに溶かし、3M塩化水素/エーテル40ml,120ミリモルを加えた。エーテルで希釈した後、固形物が形成するまで、混合物を粉砕した。固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、50°Cで一晩真空乾燥して、3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ安息香酸エチル30.6g,定量的を得た。3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ安息香酸エチル30.6g,89ミリモルの塩化メチレン75ml溶液を0~5°Cに冷やした。TFA37.5mlを加えた後、24M発煙硝酸7.42ml,178ミリモルの塩化メチレン15ml溶液を15分かけて少しづつ加えた。添加の終了後、この溶液が温まるに任せ、周囲温度で2時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を塩化メチレン50mlに溶かした。この溶液を0~5°Cに冷やし、エーテルを加えた。沈殿物を濾過により採取し、50°Cで真空乾燥した。固形物を塩化メチレン500mlに溶かし、3M塩化水素/エーテル30mlに次いでエーテル500mlを加えた。固形物を濾過により採取し、50°Cで真空乾燥して、3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-6-ニトロ安息香酸エチル28.4g,82を得た。3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-6-ニトロ安息香酸エチル3.89g,10ミリモルの10白金活性炭50湿性389mg含有メタノール80ml懸濁液を、水素の取込みが終わるまで、1.8気圧で水素添加した。この混合液を濾過し、揮発成分を蒸発により除去した。残渣を水30mlに溶かし、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液でpH10へ調整した。この混合液を酢酸エチル/エーテル1/1で希釈し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル/エーテルでさらに抽出し、有機層を合わせた。この有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、濾過して、揮発成分を蒸発により除去した。生成した固形物をエーテル/石油エーテルの混合液で粉砕し、濾過し、石油エーテルで洗浄し、60°Cで真空乾燥させて、6-アミノ-3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ安息香酸エチル2.58g,80を得た。融点:111~112°C。元素分析の実測値:C62.8H8.5N8.3C17H26N2O40.2H2Oの理論値:C62.6H8.2N8.66-アミノ-3-メトキシ-4-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ安息香酸エチル16.1g,50ミリモルの酢酸ホルムアミジン5.2g,50ミリモル含有2-メトキシエタノール160ml溶液を115°Cで2時間加熱した。酢酸ホルムアミジン10.4g,100ミリモルを4時間の間に30分ごとに少しづつ加えた。最後の添加からさらに30分加熱を延長した。冷却後、揮発成分を真空下で除去した。固形物をエタノール100ml及び塩化メチレン50mlに溶かした。沈澱物を濾過により除去し、濾液を最終容量100mlになるまで濃縮した。懸濁液を5°Cに冷やし、固形物を濾過により採取し、冷エタノールに次いでエーテルで洗浄し、60°Cで真空乾燥させて、6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン12.7g,70を得た。6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン2.8g,9.24ミリモルのDMF280μl含有塩化チオニル28ml溶液を85°Cで1時間還流した。冷却後、揮発成分を蒸発により除去した。沈澱物をエーテルで粉砕し、濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥した。固形物を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させて、4-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン2.9g,98を得た。実施例16~20実施例15の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン110mg,0.34モル実施例15の出発材料について記載したように製造を好適なアミノピラゾールと反応させて、以下の表Iに記載の化合物を塩酸塩として得た。表IHPLC条件:カラム:TSKゲルSuperODS2mm;4.6mmx5cm;溶出液:0~100勾配アセトニトリル/水1酢酸/7分;カラム温度50°C;流速=14ml/分;検出:UV/254nm。註:14-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリンを3-アミノ-5-4-クロロフェニル-4H-ピラゾール76mgSynthesis19843276と反応させて、実施例16を得た。24-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリンを3-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-4H-ピラゾール89mgSynthesis19843276と反応させて、実施例17を得た。34-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリンを3-アミノ-5-4-メチルフェニル-4H-ピラゾール68mgSynthesis19843276と反応させて、実施例18を得た。44-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリンを3-アミノ-3-トリフルオロメチルフェニル-4H-ピラゾール89mgWO98/25907号と反応させて、実施例19を得た。54-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリンを3-アミノ-5-シクロプロピル-4H-ピラゾール48mgと反応させて、実施例20を得た。実施例214-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン161mg,0.5ミリモル実施例15の出発材料について記載したように製造及び3-アミノ-5-フェニル-4H-ピラゾール91mg,0.57ミリモルの、5M塩化水素イソプロパノール溶液110μl,0.55ミリモル含有イソプロパノール溶液を1.5時間還流加熱した。冷却後、沈殿物を濾過により採取し、イソプロパノールに次いでエーテルで洗浄した。炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間に固形物を分画した。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。固形物を塩化メチレン/メタノールに溶かし、5M塩酸/エーテルを加えた。揮発成分を真空下で除去し、固形物を真空乾燥させて、6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルアミノキナゾリン塩酸塩160mg,72を得た。元素分析の実測値:C52.2H6.3N14.4C25H28N6O22.2H2O2.4HClの理論値:C52.5H6.1N14.7実施例22実施例15の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6,7-ジメトキシキナゾリン224mg,1ミリモル実施例1の出発材料について記載したように製造を3-アミノ-5-フェニル-4H-ピラゾール183mg,1.16ミリモルと反応させて、6,7-ジメトキシ-4-5-フェニルピラゾル-3-イルアミノキナゾリン塩酸塩328mg,94を得た。元素分析の実測値:C54.0H4.7N16.5C19H17N5O20.5H2O1.8HClの理論値:C54.1H4.7N16.6実施例234-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン150mg,0.44ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造及び3-3-フリル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン80mg,0.53ミリモルの炭酸カリウム92mg,0.67ミリモル含有DMF2ml懸濁液を100°Cで2.5時間加熱した。冷却後、この混合液を酢酸エチルと水の間に分画した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させた。酢酸エチル/塩化メチレン1/1の後でメタノール/酢酸エチル/塩化メチレン1/4/5に次いでメタノール/塩化メチレン1/9で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、4-5-3-フリルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン塩酸塩155mg,77を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料について記載したものに類似の方法を使用して、3-フロイル酢酸エチル845mg,4.64ミリモルをヒドラジン0.25ml,5.16ミリモルと反応させて、3-3-フリル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン230mg,30を得た。実施例24~31実施例23の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン実施例2の出発材料について記載したように製造を好適なピラゾロンと反応させて、以下の表IIに記載の化合物を得た。表II註:14-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-2-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン95mgと反応させて、実施例24を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料の製造について記載したものに類似の方法を使用して、2-フルオロベンゾイル酢酸エチルをヒドラジンと反応させて、3-2-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン975mg,48を得た。24-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-3-ニトロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン109mgと反応させて、実施例25を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料の製造について記載したものに類似の方法を使用して、3-ニトロベンゾイル酢酸エチルをヒドラジンと反応させて、3-3-ニトロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン765mg,72を得た。34-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-4-ニトロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン109mgと反応させて、実施例26を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料の製造について記載したものに類似の方法を使用して、4-ニトロベンゾイル酢酸エチルをヒドラジンと反応させて、3-4-ニトロフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン630mg,60を得た。44-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン67mgと反応させて、実施例27を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料の製造について記載したものに類似の方法を使用して、プロピルカルボニル酢酸エチルをヒドラジンと反応させて、3-プロピル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン345mg,53を得た。54-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-ペント-3-エン-1-イル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン46mgと反応させて、実施例28を得た。64-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン38mgDE2644588と反応させて、実施例29を得た。74-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-エチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン34mgOrgSynth19765573と反応させて、実施例30を得た。84-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-2-フェニルエチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン100mgと反応させて、実施例31を得た。出発材料を以下のように製造した:実施例9の出発材料の製造について記載したものに類似の方法を使用して、2-フェニルエチルプロピルカルボニルアセテート1g,4.8ミリモルをヒドラジンと反応させて、3-2-フェニルエチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン741mg,82を得た。実施例32実施例15の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン140mg,0.435ミリモル実施例15の出発材料について記載したように製造を3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン100mg,0.52ミリモル実施例10の出発材料について記載したように製造と反応させて、6-メトキシ-7-1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ-4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルキナゾリン174mg,84を得た。元素分析の実測値:C64.6H6.1N14.7C26H29N5O40.4H2Oの理論値:C64.7H6.2N14.5実施例33実施例23の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン160mg,0.52ミリモルを3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン120mg,0.63ミリモル実施例10の出発材料について記載したように製造と反応させて、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン105mg,44を得た。元素分析の実測値:C58.5H4.6N20.8C23H21N7O40.6H2Oの理論値:C58.7H4.8N20.9出発材料を以下のように製造した:2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエタノール609mg,5.4ミリモルJAntib199346177及び7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン1.1g,3.6ミリモル実施例7の出発材料について記載したように製造の塩化メチレン70ml溶液へ、トリフェニルホスフィン2.82g,10.7ミリモルを加え、次いでアゾジカルボン酸ジエチル600μl,10.7ミリモルを加えた。周囲温度で2時間撹拌した後、揮発成分を蒸発により除去し、塩化メチレン/メタノール98/2で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン4g,97を得た。6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン1.4g,3.5ミリモルのメタノール30ml溶液へ5.1Mアンモニア/メタノール30mlを加えた。周囲温度で一晩撹拌した後、揮発成分を蒸発により除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン964mg,92を得た。6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン920mg,3.2ミリモルのDMF0.9ml含有塩化チオニル10ml溶液を80°Cで1時間加熱した。揮発成分の蒸発の後、残渣をトルエンと共沸した。この残渣を酢酸エチルと水の間に分画し、固形の炭酸水素ナトリウムを用いて水層をpH8へ調整した。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。塩化メチレン/メタノール96/4で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製して、4-クロロ-6-メトキシ-7-2-1,2,3-トリアゾル-1-イルエトキシキナゾリン693mg,71を得た。元素分析の実測値:C51.0H4.0N22.6C13H12N5O2Clの理論値:C51.0H3.9N22.9実施例344-クロロ-6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン115mg,0.28ミリモル及び3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン65mg,0.33ミリモル実施例10の出発材料について記載したように製造の炭酸カリウム60mg,0.42ミリモル含有DMF1.5ml懸濁液を100°Cで30分加熱した。冷却後、水を加えた。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、真空乾燥させた。固形物を塩化メチレン/メタノールに溶かし、ペンタンを加えた。沈澱物を濾過により採取し、ペンタンで洗浄し、真空乾燥させて、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン120mg,75を得た。元素分析の実測値:C57.1H5.9N12.1C28H33N5O6S0.6H2Oの理論値:C58.1H6.0N12.1出発材料を以下のように製造した:7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン6.12g,20ミリモル実施例7の出発材料について記載したように製造及び炭酸カリウム5.52g,40ミリモルのDMF60ml懸濁液を周囲温度で30分撹拌した。4-4-メチルフェニルスルホニルオキシメチル-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン8.86g,24ミリモル実施例15の出発材料について記載したように製造を加え、この混合液を100°Cで2時間撹拌した。冷却後、この混合液を、2M塩酸10mlを含有する水/氷400ml,1/1上に注いだ。沈澱物を濾過により採取し、水で洗浄し、五酸化リン上で真空乾燥させた。固形物をエーテル/ペンタン1/1混合液で粉砕し、濾過により採取し、乾燥させて、6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-7-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン7.9g,78.5を得た。6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-7-1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン7.9g,16ミリモルの5.5M塩化水素/イソプロパノール80ml含有塩化メチレン80ml溶液を周囲温度で1時間撹拌した。エーテルを加え、固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、60°Cで真空乾燥させて、6-メトキシ-7-ピペリジン-4-イルメトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン塩酸塩6.9g,100を得た。6-メトキシ-7-ピペリジン-4-イルメトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン塩酸塩0.88g,2ミリモル及びトリエチルアミン0.3ml,2.1ミリモルのメタノール10ml及び塩化メチレン10ml溶液へ炭酸カリウム280mg,2ミリモル及びメチルビニルスルホン0.4ml,2.1ミリモルを加えた。周囲温度で2時間撹拌した後、揮発成分を真空下で除去した。酢酸エチルと水の間に残渣を分画した。有機層を鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させて、6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン0.55g,54を得た。6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン90mg,0.18ミリモルのメタノール懸濁液へ2M水酸化ナトリウム水溶液180μl,0.35ミリモルを加えた。周囲温度で2時間撹拌した後、この混合液を2M塩酸でpH10へ調整した。揮発成分を真空下で除去し、残渣を水に懸濁させ、濾過し、水に次いでエーテルで洗浄し、60°Cで真空乾燥させて、6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン55mg,79を得た。6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン335mg,0.85ミリモルのDMF50μl含有塩化チオニル5ml溶液を1時間還流加熱した。冷却後、揮発成分を真空下で除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過した。固形物を塩化メチレンに懸濁させ、炭酸水素ナトリウムを加えた。有機層を水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、蒸発させた。残渣をエーテルで粉砕し、濾過し、真空乾燥させて、4-クロロ-6-メトキシ-7-1-2-メチルスルホニルエチルピペリジン-4-イルメトキシキナゾリン335mg,95を得た。実施例35実施例14の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン350mg,1ミリモル実施例14の出発材料について記載したように製造を3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン380mg,2ミリモル実施例10の出発材料について記載したように製造と反応させて、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシキナゾリン215mg,43を得た。実施例364-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン150mg,0.44ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造及び3-イソブチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン75mg,0.53ミリモルOrgSynth19765573の炭酸カリウム92mg,0.67ミリモル含有DMF2ml懸濁液を100°Cで2.5時間加熱した。冷却後、水を加え、2M塩酸を用いて水層をpH6.5へ調整した。酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去した。酢酸エチル/塩化メチレン1/1の後でメタノール/酢酸エチル/塩化メチレン1/4/5に次いでメタノール/塩化メチレン1/9で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、4-5-イソブチルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン85mg,43を得た。実施例37~38実施例36の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン150mg,0.44ミリモル実施例2の出発材料について記載したように製造を好適なピラゾロンと反応させて、以下の表IIIに記載の化合物を得た。表III註:14-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-ブチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン75mgSynthesis1982121100と反応させて、実施例37を得た。24-クロロ-6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリンを3-2-シクロペンチルエチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン96mgと反応させて、実施例38を得た。出発材料を以下のように製造した:2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン500mg,3.47ミリモルの無水塩化メチレン10ml溶液へ3-シクロペンチルプロピオニルクロリド0.64ml,4.16ミリモルを加えた。0°Cに冷やした後、ピリジン0.56ml,6.94ミリモルを少しづつ加えた。0°Cで1時間、周囲温度で2時間撹拌した後、この混合液を、濃塩酸0.5mlを含有する水20ml上に注いだ。有機層を分離し、水、鹹水で洗浄し、乾燥MgSO4し、揮発成分を蒸発により除去し、5-3-シクロペンチルプロピオニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン900mg,96を得た。5-3-シクロペンチルプロピオニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン900mg,3.3ミリモルのヒドラジン0.43ml,8.84ミリモル含有エタノール5ml溶液を周囲温度で20分撹拌した後、75°Cで2時間撹拌した。揮発成分を真空下で除去し、残渣をエーテルで粉砕した。固形物を濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、3-2-シクロペンチルエチル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン250mg,42を得た。実施例39実施例34の記載に類似した方法を使用して、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシキナゾリン150mg,0.45ミリモルを3-4-メトキシフェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾル-5-オン105mg,0.54ミリモル実施例10の出発材料について記載したように製造と反応させて、4-5-4-メトキシフェニルピラゾル-3-イルオキシ-6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシキナゾリン220mg,91を得た。元素分析の実測値:C56.5H5.3N11.6C23H24N4O6S0.1H2Oの理論値:C56.8H5.0N11.5出発材料を以下のように製造した:7-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン6g,19.6ミリモル実施例7の出発材料について記載したように製造の塩化メチレン150ml溶液へ、トリフェニルホスフィン8.9g,35.2ミリモルを加えた後、3-メチルスルホニルプロパノール3.5g,25.4ミリモル及びアゾジカルボン酸ジエチル5.55ml,35.2ミリモルを少しづつ加えた。反応液が均質になったとき、反応は完了した。シリカを加え、揮発成分を蒸発により除去した。この自由流動する粉末を、酢酸エチル100で前もって平衡化したフラッシュカラムクロマトグラフィーの上面に置いた。酢酸エチル100に次いで塩化メチレン/酢酸エチル/メタノール60/35/5を使用して溶出を実施した。揮発成分を蒸発により除去し、6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン7.58g,91を白色の固形物として得た。6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシ-3-ピバロイルオキシメチル-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン7g,17ミリモルをメタノールに懸濁させ、連続的に撹拌しながら、2M水酸化ナトリウム3.3ml,6.6ミリモルを加えた。この反応混合液は15分後に均質になった。さらに45分後、水7mlを加え、2M塩酸を用いてこの反応混合液をpH10へ調整した。沈澱物白色の固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、真空下、五酸化リン上で乾燥させ、揮発成分を蒸発により除去し、残渣をエーテルで粉砕し、濾過により採取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥させて、6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン5g,90を得た。6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシ-3,4-ジヒドロキナゾリン-4-オン3.6g,11.5ミリモルを塩化チオニル40mlに懸濁させた。アルゴン下でDMF1.8mlを加え、この混合液を1.5時間還流加熱した。トルエンを用いて数回共沸蒸留することにより、塩化チオニルを一掃した。固形の残渣を氷/水に懸濁させ、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を加えてこの混合液をpH7へ調整した。固形物を濾過により採取し、水で洗浄し、真空デシケーターにおいて五酸化リン上で乾燥させ、4-クロロ-6-メトキシ-7-3-メチルスルホニルプロポキシキナゾリン3.35g,88を得た。実施例40以下に、ヒトでの治療又は予防に使用される、式Iの化合物又はその製剤的に許容される塩以下、化合物Xを含有する代表的な医薬剤形を示す。a錠剤Img/錠化合物X100ラクトースPh.Eur182.75クロスカルメロースナトリウム12.0トウモロコシデンプンペースト5w/vペースト2.25ステアリン酸マグネシウム3.0b錠剤IImg/錠化合物X50ラクトースPh.Eur223.75クロスカルメロースナトリウム6.0トウモロコシデンプン15.0ポリビニルピロリドン5w/vペースト2.25ステアリン酸マグネシウム3.0c錠剤IIImg/錠化合物X1.0ラクトースPh.Eur93.25クロスカルメロースナトリウム4.0トウモロコシデンプンペースト5w/vペースト0.75ステアリン酸マグネシウム1.0dカプセル剤mg/カプセル化合物X10ラクトースPh.Eur488.5ステアリン酸マグネシウム1.5e注射剤I50mg/ml化合物X5.0w/v1M水酸化ナトリウム溶液15.0w/v0.1M塩酸pH7.6へ調整ポリエチレングリコール4004.5w/v注射水で100へf注射剤II10mg/ml化合物X1.0w/vリン酸ナトリウムBP3.6w/v0.1M水酸化ナトリウム溶液15.0v/v注射水で100へg注射剤III1mg/ml、pH6へ緩衝化化合物X0.1w/vリン酸ナトリウムBP2.26w/vクエン酸0.38w/vポリエチレングリコール4003.5w/v注射水で100へ註:上記の製剤は製剤技術分野でよく知られている従来法により得られる。錠剤a~cは、従来法により、例えば酢酸セルロースフタル酸塩のコーティング剤を施して腸溶外皮化してもよい。"