"式I:I[式中AはC1-C3-アルカンジイルまたは式:{式中:はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qは4-ないし6-員ヘテロ環であり、ここでC1-C3-アルカンジイルはフッ素、トリフルオロメチル、C1-C4-アルキル、ヒドロキシルおよびアミノの群より独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、その中のC1-C4-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびヒドロキシルの群より独立して選択される1ないし3個の置換基により置換されていてもよい}で示される基であり、R1は水素またはフッ素であり、R2はC1-C6-アルキルまたはベンジルであり、ここで、C1-C6-アルキルは1個のトリフルオロメチル置換基で置換されており、C1-C6-アルキルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されていてもよく、およびベンジルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されている]で示される化合物、あるいはそのN-オキシド、塩、溶媒和物、N-オキシドの塩またはN-オキシドもしくは塩の溶媒和物。Aが式:[式中、はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qはアゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル環である]で示される基であり、R1が水素またはフッ素であり、R2が2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、4,4,4-トリフルオロブタ-1-イル、3,3,4,4,4-ペンタフルオロブタ-1-イルまたはベンジルであり、ここでベンジルが1ないし3個のフッ素置換基で置換されている、請求項1記載の式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。AがC1-C3-アルカンジイルであり、ここで、C1-C3-アルカンジイルはフッ素、C1-C4-アルキル、ヒドロキシルおよびアミノの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、およびC1-C3-アルカンジイルはフッ素およびトリフルオロメチルの群より選択される1個の置換基で置換されており、R1が水素またはフッ素であり、R2が2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、4,4,4-トリフルオロブタ-1-イル、3,3,4,4,4-ペンタフルオロブタ-1-イルまたはベンジルであり、ここでベンジルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されている、請求項1記載の式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物。請求項1ないし3に記載の式Iの化合物を調製する方法であって、[A]式II:II[式中、R1およびR2は、各々、請求項1ないし3の記載と同意義である]で示される化合物を、酸性条件下で、式III:III[式中、R1およびR2は、各々、請求項1ないし3の記載と同意義である]で示される化合物に変換し、その化合物を、適当な塩基の存在下で不活性溶媒中、式IV:IV[式中、Aは請求項1ないし3の記載と同意義であり、T1はC1-C4-アルキルである]で示される化合物と反応させ、式I:I[式中、A、R1およびR2は、各々、請求項1ないし3の記載と同意義である]で示される化合物を得るか、または[B]式IIIの化合物を、適当な塩基の存在下、不活性溶媒中にて、式V:V[式中、A1はC2-C3-アルカンジイルであり、ここで、C2-C3-アルカンジイルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1-C4-アルキルの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、この中でC1-C4-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびヒドロキシルの群より独立して選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく、T2はC1-C4-アルキルを意味する]で示される化合物と反応させ、式I-A:I-A[式中、A1、R1およびR2は、各々、請求項1ないし3の記載と同意義である]で示される化合物を得、得られた式IおよびI-Aの化合物を、所望により、適当なiの溶媒および/またはii酸または塩基でその溶媒和物、塩および/または該塩の溶媒和物に変換してもよいことを特徴とする、方法。疾患の処置および/または予防のための請求項1ないし3のいずれか一項に記載の式Iの化合物。心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防用の医薬の製造における請求項1ないし3のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防方法にて用いるための式Iの化合物。請求項1ないし3のいずれかに記載の式Iの化合物を、不活性で、非毒性の医薬上適切な賦形剤と組み合わせて含む、医薬。請求項1ないし3のいずれか一項に記載の式Iの化合物と、有機硝酸塩、NOドナー、cGMP-PDE阻害剤、抗血栓剤、降圧剤および脂質代謝作用修飾剤からなる群より選択されるさらなる活性成分とを含む、医薬。心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防のための請求項8または9記載の医薬。ヒトおよび動物における心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防のための方法であって、有効量の少なくとも1種の請求項1ないし3のいずれかに記載の式Iの化合物、または請求項8ないし10のいずれかに記載の医薬を用いる、方法。可溶性グアニル酸シクラーゼの極めて強力な刺激物質として作用する新規な物質を提供することが本願発明の目的である。本願発明は、一般式I:I[式中:AはC1-C3-アルカンジイルまたは式:{式中:はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qは4-ないし6-員ヘテロ環であり、ここでC1-C3-アルカンジイルはフッ素、トリフルオロメチル、C1-C4-アルキル、ヒドロキシルおよびアミノの群より独立して選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、その中のC1-C4-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびヒドロキシルの群より独立して選択される1ないし3個の置換基により置換されていてもよい}で示される基であり、R1は水素またはフッ素であり、R2はC1-C6-アルキルまたはベンジルであり、ここで、C1-C6-アルキルは1個のトリフルオロメチル置換基で置換されており、C1-C6-アルキルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されていてもよく、およびベンジルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されている]で示される化合物、あるいはそのN-オキシド、塩、溶媒和物、N-オキシドの塩またはN-オキシドもしくは塩の溶媒和物を提供する。本願発明の化合物は、式Iに含まれ、以下に特定される化合物がまだ塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物でない限りにおいて、式Iで示される化合物およびその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物;式Iに含まれ、以下に記載の式で示される化合物およびその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物;および式Iに含まれ、実施例として以下に記載の化合物およびその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物である。本願発明の化合物は、同様に、式Iの化合物およびその塩、溶媒和物のN-オキシド、およびその塩の溶媒和物である。本願発明に関して、好ましい塩は、本願発明の化合物の生理的に許容しうる塩である。それ自体は医薬的使用に適しないが、例えば、本願発明の化合物の単離または精製に用いることのできる塩も包含される。本願発明の化合物の生理的に許容しうる塩は、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩を包含する。本願発明の化合物の生理的に許容しうる塩はまた、通常の塩基の塩、一例として、好ましくはアルカリ金属塩例、ナトリウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩例、カルシウムおよびマグネシウム塩およびアンモニアまたは炭素数1~16の有機アミン、一例として、好ましくはエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、N-メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミンおよびN-メチルピペリジンより誘導されるアンモニウム塩を包含する。本願発明との関連で、溶媒和物は、溶媒分子との配位により固体または液体状態の複合体を形成する本願発明の化合物の形態をいう。水和物は、配位が水との間で生じる、溶媒和物の特別な形態である。本願発明との関連で、好ましい溶媒和物は水和物である。本願発明の化合物は、その構造に応じて、種々の立体異性体の形態にて、すなわち立体配置異性体、または必要ならば、配座異性体アトロプ異性体の場合の異性体を含む、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーにて存在しうる。したがって、本願発明は、エナンチオマーおよびジアステレオマーおよびその混合物を包含する。立体異性的に均一な成分は、そのようなエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの混合物より既知の方法で単離することが可能である;クロマトグラフィー操作、特にアキラルまたはキラル相でのHPLCクロマトグラフィーがこのために用いるのに好ましい。本願発明の化合物が互変異性の形態にて存在しうる場合、本願発明は互変異性の形態のすべてを包含する。本願発明はまた、本願発明の化合物の適当なあらゆる同位体変種を包含する。本願発明の化合物の同位体変種は、該化合物のうちにある少なくとも一の原子が、同じ原子番号であるが、通常または優先的に天然で存在する原子質量と異なる原子質量を有する、別の原子と交換されている化合物を意味すると理解される。本願発明の化合物に組み込まれうる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体、例えば2H重水素、3H三重水素、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129Iおよび131Iである。本願発明の特定の同位体変種、例えばより具体的には、一または複数の放射活性同位体が組み込まれている変種は、例えば、作用機序の研究に、あるいは活性成分の体内の分布の研究に有益であるかもしれない;調製および検出が比較的容易であるため、特に3Hまたは14C同位体で標識された化合物がこの目的に適している。さらには、同位体、例えば重水素の組み込みは、該化合物の代謝安定性が増大した結果として、例えば体内での半減期の拡張または必要とされる活性線量の減少をもたらすことが可能であり;したがって本願発明の化合物のかかる修飾は、ある場合には、本願発明の好ましい実施態様を構成するかもしれない。本願発明の化合物の同位体変種は、当業者に既知の方法により、例えば以下に記載の方法、および実施例に記載の操作により、個々の試薬および/または出発物質の対応する同位体修飾体を用いることにより調製され得る。本願発明はまた、本願発明の化合物のプロドラッグを包含する。プロドラッグなる語は、それ自体が生理学的に活性または不活性であるが、体内に滞留する間に本願発明の化合物に例えば、代謝的に、または加水分解により変換される化合物を包含する。Aで示される基の式にて、記号またはが付されている線の終点は、炭素原子またはCH2基を表すものではなく、Aが結合する個々の原子との結合部を表す。本願発明との関連で、特に限定されない限り、置換基は次のように限定される:アルキルは、本願発明との関連で、1ないし4個の炭素原子を有する線状または分岐状アルキル基である。好ましい例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、1-メチルプロピル、tert-ブチルが挙げられる。アルカンジイルは、本願発明との関連で、1ないし3個の炭素原子を有する線状の二価アルキル基である。例として、メチレン、エタン-1,2-ジイルまたはプロパン-1,3-ジイルが挙げられる。ヘテロ環は、本願発明との関連で、N、Oおよび/またはSの群より1または2個のヘテロ環原子を含有する、合計4ないし6個の環原子を有する飽和ヘテロ環であり、炭素環原子を介して連結されている。例として、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルが挙げられる。アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピラニルが優先される。本願発明の化合物にある基が置換されている場合、該基は、特記されない限り、一置換または多置換されていてもよい。本願発明との関連で、2個以上で存在する基はすべて相互に独立して限定される。1、2または3個の同一または異なる置換基による置換が好ましい。本願発明との関連で、一般式I-1:I-1[式中:AはC1-C3-アルカンジイルまたは式:{式中:はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qは4-ないし6-員のヘテロ環である}で示される基であり、ここで、C1-C3-アルカンジイルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1-C4-アルキルより独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、R1は水素またはフッ素である]で示される化合物、そのN-オキシド、塩、溶媒和物、該N-オキシドの塩および該N-オキシドまたは塩の溶媒和物が優先される。本願発明との関連で、Aが式:[式中、はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qはアゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル環である]で示される基であり、R1が水素またはフッ素であり、R2が2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、4,4,4-トリフルオロブタ-1-イル、3,3,4,4,4-ペンタフルオロブタ-1-イルまたはベンジルであり、ここでベンジルが1ないし3個のフッ素置換基で置換されている、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、AがC1-C3-アルカンジイルであり、ここで、C1-C3-アルカンジイルはフッ素、C1-C4-アルキル、ヒドロキシルおよびアミノの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、およびC1-C3-アルカンジイルはフッ素およびトリフルオロメチルの群より選択される1個の置換基で置換されており、R1が水素またはフッ素であり、R2が2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、4,4,4-トリフルオロブタ-1-イル、3,3,4,4,4-ペンタフルオロブタ-1-イルまたはベンジルであり、ここでベンジルは1ないし3個のフッ素置換基で置換されている、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、式I-1の化合物であって、ここでAが式:[式中、はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qはアゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル環である]で示される基であり、R1が水素またはフッ素である、式I-1の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、AがC1-C3-アルカンジイルであり、ここでC1-C3-アルカンジイルはフッ素およびC1-C4-アルキルの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、C1-C3-アルカンジイルはフッ素およびトリフルオロメチルの群より独立して選択される1個の置換基で置換されており、R1が水素またはフッ素である、式I-1の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、Aがメチレンまたはエタン-1,2-ジイルであり、ここでメチレンおよびエタン-1,2-ジイルはフッ素およびトリフルオロメチルの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されている、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、Aが式:[式中、はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位であり、環Qは4-ないし6-員のヘテロ環である]で示される式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、Aが式:[式中、はピリミジン環との結合部位であり、はカルボニル基との結合部位である]で示される、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、R1がフッ素である、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、R2が3,3,4,4,4-ペンタフルオロブタ-1-イルである、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、R2がベンジルであり、ここでベンジルが1ないし3個のフッ素置換基で置換されている、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物もしくは該塩の溶媒和物も優先される。本願発明との関連で、式Iの次の化合物が特に優先される:4-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン4-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン4-アミノ-2-[5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン4’-アミノ-2’-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5’-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6’7’H-オン4-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-メチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-76H-オン4-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-トリフルオロメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-76H-オン4-アミノ-5,5-ジメチル-2-[1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン4-アミノ-2-[5-フルオロ-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オンが特に優先される。本願発明との関連で、具体的には、式Iの次の化合物:4’-アミノ-2’-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5’-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6’7’H-オン4-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-トリフルオロメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-76H-オンが優先される。基の個々の組み合わせまたは好ましい組み合わせにて特定される個々の基の定義は、特定される基の個々の組み合わせとは別に、必要に応じて、他の組み合わせの基の定義とも置き換えられる。上記した好ましい範囲の2個またはそれ以上の組み合わせが特に優先される。本願発明はさらに、本願発明の式Iの化合物を調製する方法であって、[A]式II:II[式中、R1およびR2は、各々、上記と同意義である]で示される化合物を、酸性条件下で、式III:III[式中、R1およびR2は、各々、上記と同意義である]で示される化合物に変換し、式IIIの化合物を、適当な塩基の存在下で不活性溶媒中、式IV:IV[式中、Aは上記と同意義であり、T1はC1-C4-アルキルである]で示される化合物と反応させ、式I:I[式中、A、R1およびR2は、各々、上記と同意義である]で示される化合物を得るか、または[B]式IIIの化合物を、適当な塩基の存在下、不活性溶媒中にて、式V:V[式中、A1はC2-C3-アルカンジイルであり、ここで、C2-C3-アルカンジイルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびC1-C4-アルキルの群より独立して選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく、この中でC1-C4-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびヒドロキシルの群より独立して選択される1ないし3個の置換基で置換されていてもよく、T2はC1-C4-アルキルを意味する]で示される化合物と反応させ、式I-A:I-A[式中、A1、R1およびR2は、各々、上記と同意義である]で示される化合物を得、得られた式IおよびI-Aの化合物を、所望により、適当なiの溶媒および/またはii酸または塩基でその溶媒和物、塩および/または該塩の溶媒和物に変換してもよい、ことを特徴とする方法を提供する。II→IIIへの変換は、当業者に既知の方法により、2段階工程にてなされ、まずメタノール中、0°Cないし40°Cにてナトリウムメトキシドでイミノエステルを形成させ、つづいてアンモニア等価物、例えばアンモニアまたは塩化アンモニウムを適当な酸中で求核付加させ、アミジンIIIを50ないし150°Cで形成させる。アミジンIIIの形成に適する酸は、無機酸、例えば塩化水素/塩酸、硫酸、ポリリン酸またはリン酸、あるいは有機酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸またはギ酸である。塩酸または酢酸の使用が優先される。工程IIIIV→Iのための不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノールまたはtert-ブタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクションなどの炭化水素、あるいはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジン、アセトニトリルあるいはまた水などの他の溶媒である。同様に、上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。tert-ブタノールが優先される。工程IIIIV→Iに適する塩基は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、ナトリウムまたはカリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸リチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウム、アルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウムまたはカリウム、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムまたはカリウムメトキシド、ナトリウムまたはカリウムエトキシドまたはカリウムtert-ブトキシド、または有機アミン、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[540]ウンデカ-7-エンDBUまたは1,5-ジアザビシクロ[430]ノン-5-エンDBNである。カリウムtert-ブトキシドが優先される。IIIIV→Iの反応は、一般に、20°Cないし150°C、好ましくは75°Cないし100°C、所望によりマイクロ波中で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。工程IIIV→I-Aのための不活性溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノールまたはtert-ブタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクションなどの炭化水素、またはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジン、アセトニトリルあるいはまた水などの他の溶媒である。同様に上記した溶媒の混合物を用いることも可能である。工程IIIV→I-Aに適する塩基は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、ナトリウムまたはカリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸リチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウム、アルカリ金属炭酸水素塩、例えば炭酸水素ナトリウムまたはカリウム、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムまたはカリウムメトキシド、ナトリウムまたはカリウムエトキシドまたはカリウムtert-ブトキシド、または有機アミン、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[540]ウンデカ-7-エンDBUまたは1,5-ジアザビシクロ[430]ノン-5-エンDBNである。メタノール中のナトリウムメトキシドまたはtert-ブタノール中のカリウムtert-ブトキシドの使用が優先される。IIIV→I-Aの反応は、一般に、20°Cないし150°C、好ましくは60°Cないし100°C、所望によりマイクロ波中で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。上記した方法は、例示としての、以下の合成スキームスキーム1および2を参照して説明される:[a:1.ナトリウムメトキシド、メタノール;2.塩化アンモニウム、酢酸;b:KOt-Bu、t-BuOH][a:NaOMe、メタノール、65°C]式IIの化合物は文献より公知であるか例えば、WO03/095451、実施例4Aを参照のことまたは式VI:VI[式中、R1は上記と同意義である]で示される化合物を、不活性溶媒中、ヒドラジンハイドレートで環化させ、式VII:VII[式中、R1は上記と同意義である]で示される化合物を得、ついで該式VIIの化合物を、適当なルイス酸の存在下、不活性溶媒中、まず亜硝酸イソペンチルと反応させて対応するジアゾニウム塩を得、次に該ジアゾニウム塩をヨウ化ナトリウムを用いて、式VIII:VIII[式中、R1は上記と同意義である]で示される化合物に変換し、その後で該化合物を、適当な塩基の存在下、不活性溶媒中、式IX:IX[式中、R2は上記と同意義であり、X1は適当な脱離基、例えばトシレート、メシレートまたはハロゲン、特に臭素またはヨウ素を意味する]で示される化合物と反応させ、式X:X[式中、R1およびR2は、各々、上記と同意義である]で示される化合物を得、ついで該化合物を、不活性溶媒中、シアン化銅と反応させることで調製され得る。工程VI→VIIのための不活性溶媒は、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、tert-ブタノールまたは1,2-エタンジオールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクションなどの炭化水素、またはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジン、アセトニトリルあるいはまた水などの他の溶媒である。同様に、上記した溶媒の混合液を用いることも可能である。1,2-エタンジオールが優先される。反応VI→VIIは、一般に、60°Cないし200°C、好ましくは120°Cないし180°Cの温度範囲で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。反応VII→VIIIのための不活性溶媒は、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼンなどのハロ炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、またはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジンまたはアセトニトリルなどの他の溶媒である。DMFが優先される。工程VII→VIIIのための適当なルイス酸は、ボロントリフルオリド-ジエチルエーテル複合体、セリウムIVアンモニウムニトレートCAN、塩化スズII、過塩素酸リチウム、塩化亜鉛II、塩化インジウムIIIまたは臭化インジウムIIIである。ボロントリフルオリド-ジエチルエーテル複合体が優先される。反応VII→VIIIは、一般に、-78°Cないし40°C、好ましくは0°Cないし20°Cの温度範囲で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。反応VIIIIX→Xのための不活性溶媒は、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼンなどのハロ炭化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、またはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジンまたはアセトニトリルなどの他の溶媒である。DMFが優先される。工程VIIIIX→Xに適する塩基は、水素化カリウムまたは水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、炭酸リチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムまたはカリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、ナトリウムまたはカリウムメトキシド、ナトリウムまたはカリウムエトキシドまたはカリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、あるいはナトリウムアミド、リチウム、ナトリウムまたはカリウムビストリメチルシリルアミドまたはリチウムジイソプロピルアミドなどのアミド、ブチルリチウムまたはフェニルリチウムなどの有機金属化合物、またはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[540]ウンデカ-7-エンDBUまたは1,5-ジアザビシクロ[430]ノン-5-エンDBNなどの有機アミンである。炭酸セシウムが優先される。反応VIIIIX→Xは、一般に、0°Cないし60°C、好ましくは10°Cないし25°Cの温度範囲で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。反応X→IIのための不活性溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油フラクションなどの炭化水素、またはジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N’-ジメチルプロピレンウレアDMPU、N-メチルピロリドンNMP、ピリジンまたはアセトニトリルなどの他の溶媒である。DMSOが優先される。反応X→IIは、一般に、20°Cないし180°C、好ましくは100°Cないし160°Cの温度範囲で、所望によりマイクロ波で実施される。該反応は、常圧、高圧または低圧例えば、05ないし5バールでなされうる。一般に、常圧が利用される。記載される調製方法は、例示としての、以下の合成スキームスキーム3に従って説明され得る:[a:ヒドラジンハイドレート、1,2-エタンジオール;b:亜硝酸イソペンチル、NaI、THF;b:臭化2-フルオロベンジル、Cs2CO3、DMF;d:CuCN、DMSO]式VIの化合物は文献より公知である[例えば、WinnM、JMedChem1993、36、26767688;EP634413-A1;CN1613849-A;EP1626045-A1;WO2009/018415を参照のこと]か、あるいは該文献より公知の方法と同様にして、または以下の合成経路スキーム4に示されるように、調製され得る:[a:硫酸;b:亜鉛、メタノール、氷酢酸;c:無水トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン]式IVおよびVの化合物は市販品として入手可能であり、文献より公知であり、文献より公知の方法と同様にして、または例示としての以下の合成経路スキーム5および6に示されるように、調製され得る:[a:1.LiHMDS、-78°C、THF;2.NBS;b:NaH、50°C、THF][a:NaOMe、MeOH、65°C]本願発明の化合物は可溶性グアニル酸シクラーゼの強力な刺激剤であり、価値ある薬理特性を有し、したがって、ヒトおよび動物における障害の処置および/または予防に適する。本願発明の化合物は血管弛緩および血小板凝集の阻害を惹起し、血圧の低下および冠血流の増加をもたらす。これらの作用は、可溶性グアニル酸シクラーゼの直接的刺激および細胞内cGMPの増加により媒介される。加えて、本願発明の化合物は、cGMPレベルを向上させる物質、例えばEDRF内皮誘導性弛緩因子、NOドナー、プロトポルフィンIX、アラキドン酸またはフェニルヒドラジン誘導体の作用を強化する。本願発明の化合物は、心血管障害、肺障害、血栓塞栓性障害および線維性障害の処置および/または予防に適する。従って、本願発明の化合物は、心血管障害、例えば、高血圧症、急性および慢性心不全、冠動脈心臓疾患、安定および不安定狭心症、末梢および心血管障害、不整脈、心房および心室不整脈および伝導障害、例えば、グレードI-IIIの房室ブロックABブロックI-III、上室性頻拍性不整脈、心房細動、心房粗動、心室細動、心室粗動、心室性頻拍性不整脈、トルサードドポアンツ頻脈、心房および心室性期外収縮、AV-接合部期外収縮、洞不全症候群、失神、AV-節リエントリー頻脈、ウォルフパーキンソンホワイト症候群、急性冠症候群ACS、自己免疫性心臓障害心膜炎、心内膜炎、弁膜炎、大動脈炎、心筋症、心臓性ショック、敗血症ショックおよびアナフィラキシーショックなどのショック、動脈瘤、ボクサー型心筋症心室性期外収縮PVCを処置および/または予防するための、血栓塞栓性障害および心筋虚血などの虚血、心筋梗塞、脳卒中、心臓肥大、一過性および虚血性発作、子癇前症、炎症性心血管障害、冠動脈および末梢動脈のけいれん、浮腫形成、例えば、肺浮腫、脳浮腫、腎浮腫または心不全により惹起される浮腫、末梢灌流障害、再灌流損傷、動脈性および静脈性血栓症、微量アルブミン尿、心筋不全、内皮機能不全の処置および/または予防のための、血栓溶解処置、経皮経管的血管形成術PTA、経皮経管冠動脈形成術PTCA、心臓移植およびバイパス手術をした後などの再狭窄、および微小血管および大血管損傷血管炎、高濃度のフィブリノゲンおよび低密度LDL、および高濃度のプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤1PAI-1の予防のための、ならびに勃起機能不全および女性性機能不全の処置および/または予防のための、医薬にて使用され得る。本願発明との関連で、心不全なる語はまた、より特定された、または関連付けられた型の疾患、例えば急性非代償性心不全、右心不全、左心不全、広域不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、肥大型心筋症、突発性心筋症、先天性心臓欠陥、心臓弁欠陥、心臓弁欠陥に伴う心不全、僧帽弁狭窄症、僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、三突弁狭窄症、三突弁閉鎖不全症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈弁閉鎖不全症、複合型心臓弁欠陥、心筋炎症心筋炎、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心筋炎、糖尿病性心不全、アルコール性心筋症、心臓蓄積障害、拡張期心不全および収縮期心不全を包含する。加えて、本願発明の化合物はまた、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝異常、低リポタンパク血症、脂質異常症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、無ベータリポタンパク血症、シトステロール血症、黄色腫症、タンジアー病、脂肪症、肥満症および複合型高脂血症の、さらに代謝症候群の処置および/または予防に使用され得る。その上、本願発明の化合物は、一次および二次レイノー現象、微小循環の障害、跛行、末梢および自律神経ニューロパシー、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性網膜症、四肢の糖尿病性潰瘍、壊疽、クレスト症候群、エリトマトーゼス、爪甲真菌症およびリウマチ障害の処置および/または予防に、および創傷治癒の促進に使用され得る。さらには、本願発明の化合物は、泌尿器系障害、例えば、良性前立腺症候群BPS、良性前立腺肥大症BPH、良性前立腺肥厚症BPE、膀胱出口閉塞症BOO、下部尿路症候群LUTS、ネコ泌尿器症候群FUSを含む、神経性過活性膀胱OABおよびICを含む、泌尿生殖器系の障害、失禁UI、例えば、混合型、急迫性、ストレス性または溢流性失禁MUI、UUI、SUI、OUI、骨盤痛、男性および女性の泌尿生殖器系における器官の良性および悪性障害の処置に適する。さらには、本願発明の化合物は、腎臓疾患、特に急性および慢性の腎機能不全、および急性および慢性の腎不全の処置および/または防止に適する。本願発明の関連で、腎機能不全なる語は、急性および慢性の両方の腎機能不全の症状を含み、ならびに、根本のまたは関連する腎障害、例えば腎血流量の低下、内部透析低血圧、閉塞性尿路疾患、糸球体腎症、糸球体腎炎、急性糸球体腎炎、糸球体硬化、尿細管間質疾患、原発性および先天性腎疾患などの腎障害性疾患、腎炎、腎移植拒絶反応および免疫複合性誘発性腎障害などの免疫学的腎障害、毒物誘発性腎症、造影剤誘発性腎症、糖尿病性および非糖尿病性腎症、腎盂腎炎、腎嚢胞性疾患、腎硬化症、高血圧性腎硬化症およびネフローゼ症候群を含むのであって、診断的には、例えば、異常に少ないクレアチニンおよび/または水の排泄、異常に高い尿素、窒素、カリウムおよび/またはクレアチニンの血中濃度、例えばグルタミルシンセターゼなどの腎酵素の活性の変化、尿浸透圧または尿容量の変化、ミクロアルブミンウレア、マクロアルブミンウレアの増加、糸球体および細動脈の病変、尿細管膨張、高リン血症、および/または透析の必要性によって特徴付けることができる。本願発明はまた、腎不全の後遺症、例えば、肺浮腫、心不全、尿毒症、貧血、電解質平衡異常例えば、高カルシウム血症、低ナトリウム血症ならびに骨および炭水化物の作用機序の平衡異常を処置および/または防止するための本願発明の化合物の使用を含む。さらには、本願発明の化合物はまた、喘息障害、肺動脈性高血圧症PAHおよび他の形態の、左心疾患に伴う肺高血圧症を含む肺高血圧症PH、HIV、鎌形赤血球貧血、血栓塞栓症CTEPH、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患COPDまたはCOPDの肺線維症、急性呼吸窮迫症候群ARDS、急性肺傷害ALI、アルファ-1アンチトリプシン損傷AATD、肺線維症、肺気腫例えば、たばこの煙により誘発される肺気腫および嚢胞性線維症CFの処置および/または予防に適する。本願発明において記載される化合物はまた、NO/cGMP系の障害を特徴とする中枢神経系の障害を制御するための有効成分でもある。より具体的には、それらは、軽度認知障害、加齢関連学習および記憶障害、加齢関連記憶喪失、血管性認知症、頭蓋大脳外傷、卒中、卒中後に生じる認知症卒中後認知症、外傷後の頭蓋大脳外傷、一般的な集中障害、学習および記憶に問題のある子供の集中障害、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ピック症候群を含む前頭葉の変性を伴う認知症、パーキンソン病、進行性核麻痺、大脳皮質基底核変性症を伴う認知症、筋萎縮性側索硬化症ALS、ハンチントン病、髄形成不全、多発性硬化症、視床変性、クロイツフェルト-ヤコブ型認知症、HIV認知症、認知症を伴う統合失調症またはコルサコフ精神病などの症状/疾患/症候群に関連して生じるもののような、認知障害後の知覚力、集中力、学習力または記憶力の改善に特に適する。それらはまた、不安、緊張および抑鬱状態などの中枢神経系の障害、CNS関連の性機能不全および睡眠障害の処置および/または防止、および食物、刺激物および嗜癖性物質の摂取の病的障害の制御にも適する。本願発明の化合物は、さらには、脳血流の制御にも適し、従って、偏頭痛の制御に有効な剤である。それらはまた、卒中などの脳梗塞脳卒中、脳虚血および頭蓋脳外傷の後遺症の予防および制御にも適する。本願発明の化合物は、同様に、疼痛および耳鳴りの症状の制御にも用いることができる。その上、本願発明の化合物は抗炎症作用を有し、従って、敗血症SIRS、多臓器不全MODS、MOF、腎臓の炎症障害、慢性腸炎症IBD、クローン病、UC、膵炎、腹膜炎、関節リウマチ障害、炎症性皮膚障害および炎症性眼障害の処置および/または予防のための抗炎症剤として使用され得る。加えて、本願発明の化合物は、同様に、自己免疫障害の処置および/または予防に使用され得る。さらには、本願発明の化合物は、内臓器官の、例えば、肺の、心臓の、腎臓の、骨髄の、特に肝臓の線維性障害の、およびまた眼の皮膚科学的線維症および線維性障害の処置および/または予防に適している。本願発明との関連で、線維性障害なる語は、特に次の用語を包含する:肝線維症、肝硬変、肺線維症、心内膜心筋線維症、腎障害、糸球体腎炎、間質性腎線維症、糖尿病よりもたらされる線維症損傷、骨髄線維症および類似の線維性障害、強皮症、モルフィア、ケロイド、外科的処置後を含む肥大性瘢痕、母斑、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症および連結組織の障害例えば、サルコイドーシスの処置および/または予防に適する。さらには、本願発明の化合物は、例えば、緑内障の手術より由来の術後の瘢痕の制御に適する。本願発明の化合物は、同様に、加齢および角質化した皮膚にて、美容学的に使用され得る。その上、本願発明の化合物は、肝炎、腫瘍、骨粗鬆症、緑内障および胃不全麻痺の処置および/または予防に適する。本願発明はさらには、障害、特に上記した障害の処置および/または予防のための本願発明の化合物の使用を提供する。本願発明はさらには、心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防のための本願発明の化合物の使用を提供する。本願発明はさらには、心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防のための方法にて用いるための本願発明の化合物を提供する。本願発明はさらには、障害、特に上記した障害の処置および/または予防用の医薬の製造のための本願発明の化合物の使用を提供する。本願発明はさらには、心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防用の医薬の製造のための本願発明の化合物の使用を提供する。本願発明はさらには、有効量の少なくとも1種の本願発明の化合物を用いる、障害、特に上記した障害の処置および/または予防のための方法を提供する。本願発明はさらには、有効量の少なくとも1種の本願発明の化合物を用いる、心不全、狭心症、高血圧症、肺高血圧症、虚血、血管性障害、腎不全、血栓塞栓性障害、線維性障害およびアテローム性動脈硬化症の処置および/または予防のための方法を提供する。本願発明の化合物は、単独で、または必要に応じて、他の有効化合物と組み合わせて用いることができる。本願発明はさらに、特に上記した障害の処置および/または予防に用いるための、少なくとも1種の本願発明の化合物および1種または複数のさらなる有効成分を含む医薬を提供する。併用される適当な有効成分の好ましい例として:有機硝酸塩およびNOドナー、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、モルシドミンまたはSIN-1および吸入性NO;環状グアノシン一リン酸cGMPの分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼPDE1、2および/または5の阻害剤、特にシルデナフィル、バルデナフィルおよびタダラフィルなどのPDE5阻害剤;例えば、好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤または線維素溶解促進性物質の群からの、抗血栓剤;例えば、好ましくは、カルシウムアンタゴニスト、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、アルファ-受容体遮断剤、ベーター受容体遮断剤、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストおよび利尿剤の群からの、降圧性有効成分;および/または例えば、好ましくは、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、例えば、好ましくは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、ACAT阻害剤、CETP阻害剤、MTP阻害剤、PPAR-アルファ、PPAR-ガンマおよび/またはPPAR-デルタアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤およびリポタンパク質aアンタゴニストの群からの、脂質代謝を修飾する有効成分が挙げられる。抗血栓活性を有する剤は、好ましくは、血小板凝集阻害剤、抗凝血剤または線維素溶解促進性物質の群からの化合物を意味すると理解される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、血小板凝集阻害剤、例えば、好ましくは、アスピリン、クロピドグレル、チクロピジンまたはジピリダモールと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、トロンビン阻害剤、例えば、好ましくは、キシメラガトラン、ダビガトラン、メラガトラン、ビバリルジンまたはクレキサンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、GPIIb/IIIaアンタゴニスト、例えば、好ましくは、チロフィバンまたはアブシキシマブと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、Xa因子阻害剤、例えば、好ましくは、リバロキサバンBAY59-7939、DU-176b、アピキサバン、オタミキサバン、フィデキサバン、ラザキサバン、ファンダパリナックス、イドラパリナックス、PMD-3112、YM-150、KFA-1982、EMD-503982、MCM―17、MLN-1021、DX9065a、DPC906、JTV803、SSR-126512またはSSR-128428と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ヘパリンまたは低分子量LMWヘパリン誘導体と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ビタミンKアンタゴニスト、例えば、好ましくは、クマリンと組み合わせて投与される。降圧剤は、好ましくは、カルシウムアンタゴニスト、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、アルファ-受容体遮断剤、ベーター受容体遮断剤、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニストおよび利尿剤の群からの化合物を意味すると解される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、カルシウムアンタゴニスト、例えば、好ましくは、ニフェジピン、アムロジピン、ベラパミルまたはジルチアゼムと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、アルファ-1-受容体遮断剤、例えば、好ましくは、プラゾシンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ベーター受容体遮断剤、例えば、好ましくは、プロプラノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ブプラノロール、メチプラノロール、ナドロール、メピンドロール、カラザロール、ソタロール、メトプロロール、ベタキソロール、セリプロロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、カルベジロール、アダプロロール、ランジオロール、ネビボロール、エパノロールまたはブシンドロールと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、例えば、好ましくは、ロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタンまたはエンブルサタンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ACE阻害剤、例えば、好ましくは、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリル、デラプリル、ホシノプリル、キノプリル、ペリンドプリルまたはトランドプリルと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、エンドセリンアンタゴニスト、例えば、好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン、アンブリセンタンまたはシタクスセンタンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、レニン阻害剤、例えば、好ましくは、アリスキレン、SPP-600またはSPP-800と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、例えば、好ましくは、スピロノラクトンまたはエプレレノンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ループ利尿剤、例えば、フロセミド、トラセミド、ブメタニドおよびピレタニドと組み合わせて、カリウム保持性利尿剤、例えば、アミロリドおよびトリアムテレンと一緒に、アルドステロンアンタゴニスト、例えば、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウムおよびエプレレノンと一緒に、およびまたチアジド利尿剤、例えば、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、キシパミドおよびインダパミドと一緒に投与される。脂質代謝を修飾する剤は、好ましくは、CETP阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、例えばHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはスクアレン合成阻害剤、ACAT阻害剤、MTP阻害剤、PPAR-アルファ、PPAR-ガンマおよび/またはPPAR-デルタアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸再吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤およびリポタンパク質aアンタゴニストの群からの化合物を意味すると解される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、CETP阻害剤、例えば、好ましくは、ダルセトラピブ、BAY60-5521、アナセトラピブまたはCETPワクチンCETi-1と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、甲状腺受容体アゴニスト、例えば、好ましくは、D-チロキシン、3,5,3’-トリヨードチロニンT3、CGS23425またはアキシチロムCGS26214と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、スタチン類からのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、例えば、好ましくは、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンまたはピタバスタチンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、スクアレン合成阻害剤、例えば、好ましくは、BMS-188494またはTAK-475と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ACAT阻害剤、例えば、好ましくは、アバシミブ、メリナミド、パクチミブ、エフルシミブまたはSMP-797と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、MTP阻害剤、例えば、好ましくは、インプリタピド、BMS-201038、R-103757またはJTT-130と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、PPAR-ガンマアゴニスト、例えば、好ましくは、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、PPAR-デルタアゴニスト、例えば、好ましくは、GW501516またはBAY68-5042と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、コレステロール吸収阻害剤、例えば、好ましくは、エゼチミブ、チクエシドまたはパマクエシドと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、リパーゼ阻害剤、例えば、好ましくは、オーリスタットと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、ポリマー性胆汁酸吸着剤、例えば、好ましくは、コレスチラミン、コレスチポール、コレソルバム、コレスタゲルまたはコレスチミドと組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、胆汁酸再吸収阻害剤、例えば、好ましくは、ASBT=IBAT阻害剤、例えば、AZD-7806、S-8921、AK-105、BARI-1741、SC-435またはSC-635と組み合わせて投与される。本願発明の好ましい実施態様では、本願発明の化合物は、リポタンパク質aアンタゴニスト、例えば、好ましくは、ゲンカベンカルシウムCI-1027またはニコチン酸と組み合わせて投与される。本願発明はさらに、少なくとも1種の本願発明の化合物を、典型的には1種またはそれ以上の、不活性かつ非毒性の医薬的に適する賦形剤と共に含む医薬を、および上記した目的のためのそれらの使用を提供する。本願発明の化合物は、全身的および/または局所的に作用し得る。この目的で、それらは、例えば、経口で、非経口で、肺に、鼻腔に、舌下に、舌に、頬側に、直腸に、皮膚に、経皮で、結膜に、耳経路に、またはインプラントもしくはステントとしてなどの適当な方法で投与され得る。本願発明の化合物は、これらの投与経路に適する投与形で投与され得る。経口投与に適する投与形態は、先行技術に準じて機能し、本願発明の化合物を、迅速に、および/または、修飾された様式で放出し、本願発明の化合物を結晶形および/または非晶質および/または溶解された形態で含有する投与形態、例えば、錠剤非コーティング錠あるいは、例えば、本願発明の化合物の放出を制御する、胃液耐性であるか、または溶解を遅らせるか、または不溶性であるコーティング剤で被覆されている錠剤、口中で迅速に崩壊する錠剤、またはフィルム/オブラート、フィルム/凍結乾燥剤またはカプセル例えば、ハードまたはソフトゼラチンカプセル、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳剤、懸濁剤、エアゾル剤または液剤である。非経口投与は、例えば、静脈内、動脈内、心臓内、脊髄内または腰椎内での吸収工程を回避して、または例えば、筋肉内、皮下、皮内、経皮または腹腔内での吸収工程を含めて行われうる。非経口投与に適する投与形態は、液剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤または滅菌散剤の形態の注射および点滴用製剤を包含する。他の投与経路の場合、適当な例は、吸入用医薬形態粉末吸入器、噴霧器を含む、点鼻薬、液剤またはスプレー、舌に、舌下にまたは頬側に投与するための錠剤、フィルム/オブラートまたはカプセル、坐剤、耳または眼用製剤、膣用カプセル、水性懸濁液ローション、振盪混合物、親油性懸濁剤、軟膏、クリーム、経皮治療システム例えば、パッチ、ミルク、ペースト、フォーム、散布用散剤、インプラントまたはステントである。経口または非経口投与、特に経口投与が好ましい。本願発明の化合物は、上記した投与形態に変換され得る。このことは、不活性かつ非毒性の医薬的に適する賦形剤と混合することにより、自体公知の方法で行われうる。これらの賦形剤は、担体例えば、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール、溶媒例、液体ポリエチレングリコール、乳化剤および分散剤または湿潤剤例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシソルビタンオレエート、結合剤例えば、ポリビニルピロリドン、合成および天然ポリマー例えば、アルブミン、安定化剤例、酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸、着色剤例、無機色素、例えば酸化鉄および矯味および/または矯臭剤を包含する。一般に、有効な結果を達成するのに、非経口投与では、約0.001ないし1mg/体重kg、好ましくは約0.01ないし0.5mg/体重kgの量を投与するのが有利であることが判明した。経口投与の場合、その用量は約0.01ないし100mg/体重kg、好ましくは約0.01ないし20mg/体重kg、最も好ましくは0.1ないし10mg/体重kgである。それにも拘わらず、必要に応じて、特に体重、投与経路、有効成分に対する個々の応答、製剤の性質および投与を行う時点または間隔の関数として、該用量は上記の量から逸脱してもよい。従って、上記の最小量より少なくても十分な場合があってもよく、一方上記した上限を越えなければならない場合もある。相対的に大量に投与する場合、これらの量を1日で複数の個々の用量に分割することが望ましいこともある。以下の実施例を用いて本願発明を説明する。本願発明はその実施例に限定されない。以下の試験および実施例における百分率のデータは、特記しない限り、重量パーセントであり、部は重量部である。液体/液体溶液の溶媒割合、希釈割合および濃度の値は、各場合で、容量を基準とする。A.実施例略語および頭字語:aq.水溶液calc.計算値DCI直接的化学イオン化MSにおいてDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドeq.当量複数でも可ESI電子噴射イオン化MSにおいてEtエチルh時間複数でも可HPLC高圧、高性能液体クロマトグラフィーHRMS高分解能質量分析conc.濃縮LC/MS液体クロマトグラフィーを組み合わせた質量分析LiHMDSリチウムヘキサメチルジシラジドMeメチルmin分複数でも可MS質量分析NMR核磁気共鳴分光法Pd2dba3トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムPhフェニルRT室温Rt保持時間HPLCにおけるt-Butert-ブチルTHFテトラヒドロフランUV紫外分光法v/v容量:容量割合溶液のXPHOSジシクロヘキシル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィンLC/MS方法:方法1LC-MS:装置:WatersACQUITYSQDUPLCSystem;カラム:WatersAcquityUPLCHSST318u50x1mm;溶出液A:1Lの水025mlの99ギ酸、溶出液B:1Lのアセトニトリル025mlの99ギ酸;勾配:00分の90A→12分の5A→20分の5A;オーブン:50°C;流速:0.40ml/分;UV検出:210-400nm方法2LC-MSMS装置:WatersZQ;HPLC装置:Agilent1100Series;UVDAD;カラム:ThermoHypersilGOLD3u20mmx4mm;溶出液A:1リットルの水05mlの50ギ酸、溶出液B:1Lのアセトニトリル05mlの50ギ酸;勾配:00分の100A→30分の10A→40分の10A;オーブン:55°C;流速:2ml/分;UV検出:210nm方法3LC-MS:装置:WatersACQUITYSQDUPLCSystem;カラム:WatersAcquityUPLCHSST318u30x2mm;溶出液A:1Lの水025mlの99ギ酸、溶出液B:1Lのアセトニトリル025mlの99ギ酸;勾配:00分の90A→12分の5A→20分の5A;オーブン:50°C;流速:060ml/分;UV検出:208-400nm出発物質および中間体:実施例1A1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミダミド塩酸塩この化合物の合成は、WO2003/095451、実施例6Aに記載されている。実施例2A2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチンアミド25g13090ミリモルの2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-シアノピリジンの濃硫酸125ml中懸濁液を60-65°Cで1時間攪拌した。室温に冷却した後、フラスコの中身を氷水上に注ぎ、酢酸エチルで3回各々、100mL抽出した。合わせた有機相を水100mlで、ついで炭酸水素ナトリウム飽和水溶液100mlで洗浄し、乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮させた。得られた物質を高真空下で乾燥させた。収量:245g理論値の901HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=795brs,1H、811brs,1H、824d,1H。実施例3A2-クロロ-5-フルオロニコチンアミド219g33535ミリモルの亜鉛のメタノール207ml中懸濁液を室温で44g21058ミリモルの2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチンアミドと混合した。ついで、酢酸185mlを添加し、該混合物を攪拌しながら24時間加熱還流させた。ついで、該フラスコの中身を亜鉛よりデカントし、酢酸エチル414mlおよび炭酸水素ナトリウム飽和水溶液414mlを添加し、つづいて激しく攪拌した。その後で、該混合物を珪藻土を介して吸引濾過し、酢酸エチルでの洗浄を3回各々、517mL済ませた。有機相を除去し、水相を酢酸エチル258mlで洗浄した。合わせた有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液414mlで1回洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮させた。ジクロロメタン388mlをこのように得られた結晶に添加し、該混合物を20分間攪拌した。該混合物をもう一度吸引濾過し、ジエチルエーテルでの洗浄を済ませ、吸引して乾燥させた。収量:202g理論値の531HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=787brs,1H、799dd,1H、810brs,1H、852d,1H実施例4A2-クロロ-5-フルオロニコチノニトリル812mL58225ミリモルのトリエチルアミンを、462g26466ミリモルの2-クロロ-5-フルオロニコチンアミドのジクロロメタン783ml中懸濁液に添加し、該混合物を0°Cに冷却した。ついで、攪拌しながら、4112mL29113ミリモルの無水トリフルオロ酢酸をゆっくりと滴下し、該混合物を0°Cで15時間攪拌した。その後で、該反応溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で2回各々、391mL洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮させた。収量:421g理論値の901HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=866dd,1H、882d,1H実施例5A5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-アミン385g24593ミリモルの2-クロロ-5-フルオロニコチノニトリルの懸濁液を、最初に1,2-エタンジオール380mlにチャージし、ついでヒドラジン水和物1196mL、2459モルを添加した。該混合物を攪拌しながら4時間加熱還流した。冷却の過程で生成物が沈殿した。水380mlを黄色結晶に添加し、該混合物を室温で10分間攪拌した。ついで、該懸濁液をフリットを通して吸引濾過し、水200mlおよび-10°CでのTHF200mlの洗浄を済ませた。残渣を五酸化リン上、高真空下で乾燥させた。収量:228g理論値の611HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=554s,2H、796dd,1H、838m,1H、1207m,1H。実施例6A5-フルオロ-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン10g6575ミリモルの5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-アミンを最初にTHF329mlにチャージし、該混合物を0°Cに冷却した。ついで、1665mL13146ミリモルの三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体を徐々に添加した。反応混合液をさらに-10°Cに冷却した。ついで、1001g8545ミリモルの亜硝酸イソペンチルのTHF2439ml中溶液を徐々に添加し、該混合物をさらに30分間攪拌した。該混合物を冷ジエチルエーテル329mlで希釈し、得られた固体を濾過した。こうして調製されたジアゾニウム塩を、0°Cでの1281g8545ミリモルのヨウ化ナトリウムのアセトン329ml中溶液に少しずつ添加し、該混合物を室温で30分間攪拌した。反応混合液を氷水18L上に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した各々、487mL。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液244mlで洗浄し、乾燥させ、濾過して濃縮させた。この操作により、121g86純度、理論値の60の所望の化合物を固体形態にて得た。粗生成物をさらに生成することなく変換された。LC-MS方法1:Rt=168分;MSESIpos:m/z=264MH実施例7A5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン121g3965ミリモルの実施例6A由来の化合物を、最初にDMF217mlにチャージし、ついで825g4362ミリモルの臭化2-フルオロベンジルおよび1421g4362ミリモルの炭酸セシウムを添加した。該混合物を室温で2時間攪拌した。ついで、該反応混合液を水117Lに注ぎ、酢酸エチル502mlで2回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液335mlで洗浄し、乾燥させ、濾過して濃縮させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー溶出液:97:3石油エーテル/酢酸エチルに付し、生成物フラクションを濃縮させた。この操作により、90g理論値の61の所望の化合物を固体形態にて得た。該固体を酢酸エチルに溶かし、チオ硫酸ナトリウム10水溶液で、ついで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。LC-MS方法2:Rt=257分MSESIpos:m/z=372MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=573s,2H、713-726m,3H、733-741m,1H、794dd,1H、869-873m,1H実施例8A5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル1603g4319ミリモルの5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン実施例7Aおよび425g4751ミリモルのシアン化銅の懸濁液を最初にDMSO120mlにチャージし、150°Cで2時間攪拌した。冷却後、該フラスコの中身を約40°Cに冷却し、濃縮した水性アンモニア90mlおよび水500mlの溶液上に注ぎ、酢酸エチル200mlを加え、該混合物を簡易に攪拌した。水相を除去し、酢酸エチルで2回以上抽出した各々、200mL。合わせた有機相を塩化ナトリウム10水溶液で2回洗浄し各々、100mL、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮させた。粗生成物をさらに精製することなく変換させた。収量:111g理論値の911HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=587s,2H、717-742m,4H、852dd,1H、887dd,1H実施例9A5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミダミドアセテート111g4107ミリモルの5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル実施例8Aを、メタノール270ml中の222g4107ミリモルのナトリウムメトキシドに添加し、該混合物を室温で2時間攪拌した。ついで、264g4929ミリモルの塩化アンモニウムおよび酢酸917mlを加え、該混合物を一夜加熱還流させた。ついで、濃縮乾固させ、残渣を水100mlおよび酢酸エチル100mlに溶かし、2N水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを10に調整した。該混合物を室温で約1時間激しく攪拌した。得られた懸濁液を吸引濾過し、酢酸エチル100mlでの、水100mlでの洗浄を済ませ、もう一度酢酸エチル100mlで洗浄した。残渣を五酸化リン上、高真空下で乾燥させた。収量:96g理論値の78MSESIpos:m/z=288MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=185s,3H、580s,2H、714-725m,3H、736m,1H、842dd,1H、872dd,1H実施例10Aメチル3,3-ジシアノ-2,2-ジメチルプロパノエートTHF91ml中、1816g45411ミリモルの水素化ナトリウム鉱油中60を徐々に3g45411ミリモルのマロノニトリルと徐々に混合した。その後で、5876mL45411ミリモルのメチル2-ブロモ-2-メチルプロパノエートを添加し、該混合物を室温で一夜攪拌した。その後で、別の5876mL45411ミリモルのメチル2-ブロモ-2-メチルプロパノエートを添加し、該混合物を50°Cで一夜加熱した。ついで、さらにもう一つ別の1762mL13623ミリモルのメチル2-ブロモ-2-メチルプロパノエートを添加し、該混合物を50°Cでさらに4時間加熱した。ついで、該混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と混合し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。この操作により、89gの粗生成物を得、それをシリカゲル上のクロマトグラフィー4:1シクロヘキサン-酢酸エチルに付して精製した。収量:647g理論値の851HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=140s,6H、374s,3H、527s,1H実施例11Aメチル3-ブロモテトラヒドロフラン-3-カルボキシレート50g38419ミリモルのメチルテトラヒドロフラン-3-カルボキシレートJOrgChem19962690と同様にして調製を200mLのTHFに溶かし、-78°Cに冷却し、ついで7683mLのリチウムビストリメチルシリルアミドのTHF中1M溶液を添加した。-78°Cで30分経過した後、50mLのTHFに懸濁させた1026g5763ミリモルのN-ブロモコハク酸イミドを徐々に添加した。その後で、該混合物を室温にて一夜放置して加温した。ついで、該混合物を水と混合し、酢酸エチルで抽出した。相を分離させ、水相を酢酸エチルで2回以上抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、ついで硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させた。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタンにより精製した。この操作により491mg理論値の6の標的化合物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3:δ[ppm]=249ddd,1H、274ddd,1H、383s,3H、403-410m,1H、411-417m,2H、431d,1H実施例12Aメチル3-ジシアノメチルテトラヒドロフラン-3-カルボキシレート440mg1100ミリモルの水素化ナトリウム鉱油中60を最初に30mLのTHFにチャージし、726mg1100ミリモルのマロノニトリルを少しずつ添加した。その後で、THF50ml中の23g1100ミリモルの実施例11Aで得られた化合物を添加した。該混合物を室温で6時間攪拌し、ついで50°Cで一夜加熱した。冷却後、該混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と混合し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、ついで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。残渣266gを高真空下で1時間乾燥させ、ついでさらに精製することなく変換させた。実施例13A2-メトキシ-4-メチル-6-オキソ-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボニトリル該化合物の合成は、Heterocycles198511351141に記載されている。実施例14A2-メトキシ-6-オキソ-4-トリフルオロメチル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-3-カルボニトリルメタノール85ml中の747g13839ミリモルのナトリウムメトキシドをまず冷却しながら氷にチャージし、604g9144ミリモルのマロノニトリルを少しずつ添加した。その後で、1184g7684ミリモルのメチル4,4,4-トリフルオロクロトネートを攪拌しながら滴下し、該混合物を室温で30分間攪拌し、ついで1時間加熱還流した。その後で、該混合物を減圧下で濃縮乾固させた。残渣を水と混合し、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。さらなる精製をシリカゲル上のクロマトグラフィー3:1シクロヘキサン:酢酸エチルにより行った。この操作により、195gの標的化合物理論値の11を得た。LC-MS方法1:Rt=061分;MSESIpos:m/z=221MH実施例15A5-フルオロ-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンこの合成はWO2006/130673、スキームDに記載されている。実施例16A3-ヨード-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン1000g40813ミリモルの実施例15AをまずDMF170mlにチャージし、ついでDMF30ml中の1230g44894ミリモルの1,1,1,2,2-ペンタフルオロ-4-ヨードブタンおよび14628g44894ミリモルの炭酸セシウムを加えた。該混合物を室温で2日間攪拌した。その後で、別の1230g44894ミリモルの1,1,1,2,2-ペンタフルオロ-4-ヨードブタンおよび14628g44894ミリモルの炭酸セシウムを加え、該混合物を室温で2日間攪拌した。その後で、3485g12720ミリモルの1,1,1,2,2-ペンタフルオロ-4-ヨードブタンおよび4145g12720ミリモルの炭酸セシウムを加え、該混合物を室温で一夜攪拌した。この期間の経過後、500g18250ミリモルの1,1,1,2,2-ペンタフルオロ-4-ヨードブタンおよび5946g18250ミリモルの炭酸セシウムを添加し、該混合物を室温で6日間攪拌した。ついで、該混合物を70°Cで2日間攪拌した。固体を吸引濾過し、DMFで洗浄し、ついで該液体を高真空下で濃縮させた。残渣を分取性HPLCメタノール:水01ギ酸を含む勾配に付して精製した。この操作により、548g理論値の34の表題化合物を固体形態にて得た。LC-MS方法3:Rt=123分MSESIpos:m/z=392MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=287-300m,2H、481t,2H、733dd,1H、797dd,1H、865dd,1H実施例17A1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル5480g14012ミリモルの実施例16Aおよび1380g15414ミリモルのシアン化銅Iの懸濁液をまずDMSO50mlにチャージし、150°Cで3時間攪拌した。冷却後、該混合物をセライトを介して濾過し、酢酸エチルおよびTHFでの洗浄を済ませた。この操作につづいて塩化アンモニウム飽和水溶液および濃水性アンモニア3:1、v/vの溶液で4回、ついで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮させ、ついで高真空下で乾燥させた。収量:359g理論値の88LC-MS方法1:Rt=104分MSESIpos:m/z=291MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=297-310m,2H、494t,2H、755dd,1H、851dd,1H、881dd,1H実施例18A1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミダミドアセテートメタノール20ml中の359g12,371ミリモルの実施例17Aを、メタノール40ml中の0668g12371ミリモルのナトリウムメトキシドに添加し、該混合物を室温で2時間攪拌した。ついで、0794g14845ミリモルの塩化アンモニウムおよび酢酸2762mlを添加し、該混合物を一夜加熱還流した。その後で、該混合物を濃縮乾固させ、残渣を酢酸エチルおよび水酸化ナトリウム1N溶液と混合した。該混合物を室温で約1時間激しく攪拌した。得られた固体を吸引濾過し、酢酸エチルおよび水で洗浄した。残渣を高真空下で乾燥させた。この操作により、0507g理論値の11、純度100を得た。洗浄フラクションの中では、相が分離しており、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮させて、ついで高真空下で乾燥させた。この操作により、さらに276g理論値の43、純度71を得た。LC-MS方法1:Rt=058分MSESIpos:m/z=308MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=184s,3H、295-308m,2H、485t,2H、739dd,1H、863-867m,2H実施例19A5-フルオロ-3-ヨード-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン50g19010ミリモルの5-フルオロ-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンをまずDMF100mlにチャージし、ついで2083g76042ミリモルの1,1,1,2,2-ペンタフルオロ-4-ヨードブタンを加え、1486g4565ミリモルの炭酸セシウムおよび063g3802ミリモルヨウ化カリウムも添加した。該混合物を140°Cで一夜攪拌した。ついで、該混合物を冷却し、200mgの5-フルオロ-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジンより同様にして操作された前の試験体と合わせた。固体を吸引濾過し、DMFで洗浄し、ついで該液体を高真空下で濃縮させた。残渣を分取性HPLCメタノール:水の勾配により精製した。この操作により、434g理論値の52の表題化合物を固体形態にて得た。LC-MS方法3:Rt=130分MSESIpos:m/z=410MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=284-300m,2H、479t,2H、793dd,1H、871dd,1H実施例20A5-フルオロ-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル434g10609ミリモルの実施例19Aおよび1045g11670ミリモルシアン化銅Iの懸濁液をまずDMSO30mlにチャージし、150°Cで2時間攪拌した。冷却後、該混合物をセライトを介して濾過し、酢酸エチルおよびTHFでの洗浄を済ませ、ついで塩化アンモニウム飽和水溶液および濃縮された水性アンモニア3:1v/vの溶液で4回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮させた。収量:319g理論値の971HNMR400MHz、DMSO-d6:δ=294-309m,2H、493t,2H、854dd,1H、888dd,1H実施例21A5-フルオロ-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミダミドアセテート319g10,351ミリモルの実施例20Aを、メタノール25ml中の0559g10351ミリモルのナトリウムメトキシドに添加し、該混合物を室温で2時間攪拌した。その後で、0664g12421ミリモルの塩化アンモニウムおよび酢酸231mlを加え、該混合物を一夜加熱還流させた。その後で、該混合物を濃縮乾固させ、残渣を酢酸エチルおよび水酸化ナトリウム1N溶液と混合した。相を分離した。水相を酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機相を合わせ、濃縮させた。収量:267g理論値の37、純度約56LC-MS方法1:Rt=068分MSESIpos:m/z=326MH実施例:実施例14-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン工程a151g3784ミリモルの水素化ナトリウム鉱油中60をまず10mLのDMSOにチャージした。その後で、冷却しながら、DMSO10ml中の25g37843ミリモルのマロノニトリルを徐々に滴下し、該混合物を10分間攪拌した。その後で、室温にて、DMSO10ml中の3582mL37843ミリモルのメチルブロモアセテートを滴下した。混合物を室温でさらに2時間攪拌した。ついで、塩化アンモニウム飽和水溶液を添加することで該反応を停止させ、酢酸エチルを加えた。相を分離し、水相をもう一度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をもう一度塩化アンモニウム溶液飽和水溶液で洗浄した。この操作に続いて、硫酸ナトリウム上の乾燥、濾過および濃縮乾固を行った。粗生成物をさらに精製することなく、工程bにて使用した:工程b104g3403ミリモルの実施例1Aをまずtert-ブタノールにチャージし、458mg4083ミリモルのカリウムtert-ブトキシドを加えた。その後で、tert-ブタノール中の470mg3403ミリモルの工程aからの粗生成物を加え、該混合物を一夜加熱還流させた。冷却後、水および酢酸エチルを加え、相を分けた。水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を水で一回、塩化ナトリウム飽和水溶液で一回洗浄した。この操作に続いて、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。残渣を分取性HPLCアセトニトリル:水005ギ酸勾配に付して精製した。生成物のフラクションが濃縮された後、DMF、水およびアセトニトリルを添加し、不溶性残基を形成させ、それを濾過した。該固体をアセトニトリルで洗浄した後、23mgの標的化合物を得た理論値の2。LC-MS方法1:Rt=082分;MSESIpos:m/z=376MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=334s,2H、581s,2H、685sbr,2H、713-725m,3H、733-740m,2H、863dd,1H、899dd,1H、1095sbr、1H実施例24-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン5887g19256ミリモルの実施例1Aをまずtert-ブタノール50mlにチャージし、2593g23107ミリモルのカリウムtert-ブトキシドを添加した。その後で、tert-ブタノール25ml中の32g19256ミリモルの実施例10Aを滴下し、該混合物を一夜加熱還流させた。翌日、別の064g3851ミリモルの実施例10Aを加え、該混合物をさらにもう一日加熱還流させた。冷却後、沈殿物を濾過し、それをジエチルエーテルで洗浄した。その後で、該沈殿物を水中にてスラリーにし、もう一度濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。高真空下で乾燥させた後、665gの標的化合物を得た理論値の85。LC-MS方法1:Rt=090分;MSESIpos:m/z=404MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=135s,6H、582s,2H、682brs,2H、714-725m,3H、733-740m,2H、863dd,1H、903dd,1H、1098sbr,1H実施例34-アミノ-2-[5-フルオロ-1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン実施例2の調製と同様にして、418g12035ミリモルの実施例9Aを220g13239ミリモルの実施例10Aと反応させた。372gの標的化合物が得られた理論値の73。LC-MS方法1:Rt=098分;MSESIpos:m/z=422MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=134s,6H、581s,2H、685brs,2H、713-725m,3H、736m,1H、869dd,1H、884dd,1H、1096sbr,1H実施例44’-アミノ-2’-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5’-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6’7’H-オン実施例2の調製と同様にして、2257g7382ミリモルの実施例1Aを1434g7382ミリモルの実施例12Aと反応させた。566mgの標的化合物が得られた理論値17。LC-MS方法1:Rt=084分;MSESIpos:m/z=432MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=220-237m,2H、371d,1H、390q,1H、410d,1H、425-431m,1H、582s,2H、657brs,2H、712-725m,3H、733-741m,2H、864dd,1H、902dd,1H、1196sbr,1H実施例54-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-メチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-76H-オン2174g7112ミリモルの実施例1Aおよび13g7823ミリモルの実施例13Aをまず20mLのメタノールにチャージし、ついで422mg7823ミリモルのナトリウムメトキシドを室温で少しずつ添加した。該混合物を室温で10分間攪拌し、ついで一夜加熱還流させた。冷却後、酢酸05mlおよび水20mlを該混合物に添加し、氷浴中にて冷却した。沈殿物を吸引濾過し、水およびメタノールで洗浄し、ついで高真空下で乾燥させた。251gの標的化合物が得られた理論値の87。LC-MS方法1:Rt=085分;MSESIpos:m/z=404MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=104d,3H、231d,1H、279dd,1H、313-319m,1H、581s,2H、693brs,2H、712-725m,3H、734-737m,2H、862dd,1H、914dd,1H、1056s,1H実施例64-アミノ-2-[1-2-フルオロベンジル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-トリフルオロメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-76H-オン694mg2271ミリモルの実施例1Aおよび500mg2271ミリモルの実施例14Aをまず10mLのt-ブタノールにチャージし、ついで305mg2725ミリモルのカリウムtert-ブトキシドを室温で少しずつ添加した。混合物を室温で10分間攪拌し、ついで2日間加熱還流させた。冷却後、水および酢酸エチルを該混合物に加えた。沈殿物を吸引濾過した。濾液を濃縮し、少量の酢酸エチルおよびジエチルエーテルを添加し、形成した沈殿物を吸引濾過した。2つの工程の成分からの固体を合わせ、その後で高真空下で乾燥させた。588mgの標的化合物を得た理論値の53。LC-MS方法1:Rt=092分;MSESIpos:m/z=458MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=263d,1H、319dd,1H、416-420m,1H、583s,2H、713-740m,7H、863dd,1H、915dd,1H、1085s,1H実施例74-アミノ-5,5-ジメチル-2-[1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン500mg1361ミリモルの実施例18Aをまずtert-ブタノール75mlにチャージし、183mg1361ミリモルのカリウムtert-ブトキシドを添加した。その後で、tert-ブタノール25ml中の226mg1361ミリモルの実施例10Aを滴下し、該混合物を一夜加熱還流させた。冷却後、酢酸エチルおよび水を添加し、相を分離させ、水相を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮させた。残渣をメタノールと一緒に攪拌し、固体を吸引濾過した。この固体をメタノールでしっかりと洗浄し、合わせた濾液を濃縮し、ついで分取性HPLCアセトニトリル:水005ギ酸勾配により精製した。127mgの表題化合物を得た理論値の21。LC-MS方法1:Rt=093分;MSESIpos:m/z=442MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=136s,6H、291-304m,2H、488t,2H、683brs,2H、738dd,1H、863dd,1H、902dd,1H、1101sbr,1H実施例84-アミノ-2-[5-フルオロ-1-3,3,4,4,4-ペンタフルオロブチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン520mg1350ミリモルの実施例21Aをまずtert-ブタノール10mlにチャージし、181mg1620ミリモルのカリウムtert-ブトキシドを添加した。その後で、tert-ブタノール25ml中の224mg1350ミリモルの実施例10Aを加え、該混合物を一夜加熱還流させた。その後で、別の112mg0675ミリモルの実施例10Aを添加し、該混合物をさらに75時間加熱還流させた。冷却後、水およびエタノールを加え、該混合物を超音波洗浄機に1時間かけた。この操作により、沈殿物が形成され、それを吸引濾過し、水で洗浄した。濾過ケーキを少量のエタノール2-3mlと攪拌し、もう一度吸引濾過した。固体を高真空下で乾燥させた。212mgの表題化合物を得た理論値の34。LC-MS方法1:Rt=101分;MSESIpos:m/z=460MH1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ[ppm]=136s,6H、292-304m,2H、487t,2H、688brs,2H、871sbr,1H、885dd,1H、1101sbr,1HB.薬理学的効能の評価本願発明の化合物の薬理学的作用は以下のアッセイにて明らかにされ得る:B-1.インビトロでの血管弛緩作用頸部より下で放血させることでウサギを失神させる。大動脈を摘出し、付着組織を一掃し、幅15mmの環に分け、それを個々にプレストレス下で以下の組成各mM:塩化ナトリウム:119;塩化カリウム:48;塩化カルシウム二水和物:1;硫酸マグネシウム七水和物:14;リン酸二水素カリウム:12;炭酸水素ナトリウム:25;グルコース:10のカルボゲン注入した37°Cのクレブス-ヘンゼライト溶液を満たした5mlの組織槽に入れる。収縮力をStathamUC2セルで測定し、A/D変換器DAS-1802HC、KeithleyInstrumentsMunichを用いて増幅してデジタル化し、並行して線形記録計に記録する。収縮を得るのに、フェニレフリンを漸増濃度で累積的に該槽に加える。数回の制御サイクルの後で、実験されるべき物質をさらなる実験毎に各時点で漸増する量で添加し、収縮度を直前の実験にて得られた収縮度と比較する。この操作を用いて対照値の収縮度を50まで減少させるのに必要な濃度IC50値を算定する。標準的投与容量は5μlであり;槽の溶液のDMSO含量は01に相当する。本願発明の化合物の代表的なIC50値を以下の表表1に示す:B-2.組換えグアニル酸シクラーゼレポーター細胞株での作用本願発明の化合物の細胞作用を、FWunderら、AnalBiochem339、104112に記載されるように、組換えグアニル酸シクラーゼレポーター細胞株で測定する。本願発明の化合物の代表的な値MEC=最小有効濃度を以下の表表2に示す:B-3.意識のある本態性高血圧ラットについての血圧のラジオテレメトリー測定DATASCIENCESINTERNATIONALDSIUSAから市販されているテレメトリーシステムを、以下に記載の意識のあるラットについて血圧を測定するのに使用する。該システムは、3つの主要コンポーネント:-埋設式伝達装置Physiotel登録商標テレメトリー送信機-マルチプレクサーDSIDataExchangeMatrixを介してコンピューターに連結される受信器Physiotel登録商標受信器-上記したデータ獲得コンピューターからなる。該テレメトリーシステムは、その通常の生活環境にある意識のある動物の血圧、心拍数および身体動作を連続的に記録することを可能とする。動物材料体重が200gよりも重い成体のメスの本態性高血圧ラットSHRオカモトOkamotoで検査を行う。OkamotoKyotoSchoolofMedicine、1963からのSHR/NCrlは、血圧が極めて高い雄のウィスターキョウトラットと、血圧がわずかに高い雌のラットとの交配種であり、F13で米国立衛生研究所に手渡された。伝達装置を埋設した後、実験動物を個々に3型Makrolonケージに収容する。該動物は標準的な食べ物および水を自由に摂取できる。実験室での昼/夜のリズムは、午前6時および午後7時に部屋の照明を切り替えることでなされる。伝達装置の埋設利用されるTA11PA-C40テレメトリー伝達装置は、最初の実験的使用の少なくとも14日前に、無菌状態にて実験動物に外科的に埋設される。このように装置を埋設された動物は、傷口が治癒し、埋設物が安定した後も繰り返して使用され得る。埋設には、絶食の動物をペントバルビタールNembutal、Sanofi、50mg/kg腹腔内で麻酔処理し、腹部の大部分を除毛かつ消毒する。白線に沿って腹腔を切開し、該システムの液体で満たされた測定用カテーテルを、分岐より上にある下行大動脈に頭蓋方向に挿入し、組織接着剤VetBonD登録商標、3Mで固定する。伝達装置の収納を腹腔内で腹壁筋に固定し、創傷の積層封鎖を実施する。抗生物質TardomyocelCOMP、Bayer、1ml/kg皮下を感染予防のために術後に投与する。物質および溶液特記されない限り、実験される物質は一群の動物に各実験n=6にて強制経口投与される。5ml/体重kgの投与容量に従って、試験物質を適用な溶媒混合液に溶かすか、0.5タイロースTyloseに懸濁させる。溶媒処理群の動物は対照として使用される。試験操作テレメトリー測定装置を24匹の動物に設定する。各実験は実験番号V年月日を付して記録される。そのシステムにおいて装置を備えた生存するラットに、各々、別々の受診アンテナ1010ReceiverDSIを割り当てる。埋設された伝達装置は、組み込まれた磁気スイッチにより外部から起動され得る。該装置は実験を行う際に伝達するようにスイッチが入れられる。発信される信号はデータ獲得システムDataquest登録商標ARTforWindows、DSIによりオンラインで記録され、したがって処理され得る。データは各実験でこの目的のために設定され、実験番号を付されたファイルに収容される。標準的操作において、各実験にて以下の項目を10秒間測定する:-収縮期血圧SBP-拡張期血圧DBP-平均動脈圧MAP-心拍数HR-活動ACT測定値の獲得は、5分間隔で、コンピューター制御の下、繰り返される。絶対値として得られた原始データを、現在測定されている気圧でダイアグラムにて是正しAmbientPressureReferenceMonitor;APR1、個々のデータとして格納する。さらに技術的な詳細は、製造会社DSIの膨大な説明書に記載される。特記されない限り、実験当日の午前9時に試験物質が投与される。投与後、上記した項目を24時間にわたって測定する。評価実験の最後に、獲得された個々のデータを解析ソフトウェアDATAQUEST登録商標ARTTMANALYSISを用いて分類する。ブランクとして、投与前の2時間を想定し、それで選択されるデータは実験当日の午前7時から翌日の午前9時までの期間を含む。調節可能な時間にわたって、平均15分平均を決定することでデータを平滑化し、テキストファイルとして記録媒体に移す。このように予め分類され、かつ圧縮された測定値はExcelテンプレートに移され、表が作成される。実験の各日について、得られるデータを実験番号を付した専用のファイルに格納する。文献KlausWitte、KaiHu、JohannaSwiatek、ClaudiaMussig、GeorgErtlおよびBjornLemmer:Experimentalheartfailureinrats:effectsoncardiovascularcircadianrhythmsandonmyocardialbetaadrenergicsignalingCardiovascRes472:2034052000;KozoOkamoto:SpontaneoushypertensioninratsIntRevExpPathol7:2272701969;MaartenvandenBuuse:CircadianRhythmsofBloodPressureHeartRateandLocomotorActivityinSpontaneouslyHypertensiveRatsasMeasuredWithRadioTelemetryPhysiologyBehavior554:7837871994C.医薬組成物の実施例本願発明の化合物は、以下の方法で医薬組成物に変換され得る:錠剤:組成:100mgの本願発明の化合物、50mgのラクトースモノ水和物、50mgのトウモロコシ澱粉天然、10mgのポリビニルピロリドンPVP25BASF製、Ludwigshafen、Germanyおよび2mgのステアリン酸マグネシウム錠剤量212mg、直径8mm、曲率半径12mm製造:本願発明の化合物、ラクトースおよび澱粉の混合物をPVPの水中5溶液w/wで造粒する。顆粒を乾燥させ、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を一般的な打錠器で圧縮する上記の錠剤のフォーマットを参照のこと。圧縮のための指針となる圧縮力は15kNである。経口投与可能な懸濁液:組成:1000mgの本願発明の化合物、1000mgのエタノール96、400mgのRhodigel登録商標キサンタンガム、FMC製、Pennsylvania、USAおよび99gの水10mlの経口用懸濁液は、100mgの本願発明の化合物の単回用量に相当する。製造:Rhodigelをエタノールに懸濁させ、本願発明の化合物を該懸濁液に加える。攪拌しながら水を添加する。該混合物を、Rhodigelが膨潤を終えるまで、約6時間攪拌する。経口投与用液剤:組成:500mgの本願発明の化合物、25gのポリソルベートおよび97gのポリエチレングリコール40020gの経口用液剤は、100mgの本願発明の化合物の単回用量に相当する。製造:本願発明の化合物を、攪拌しながら、ポリエチレングリコールおよびポリソルベートの混合液中に懸濁させる。本願発明の化合物が完全に溶解するまで、攪拌工程を続ける。静脈内用液剤:本願発明の化合物を。生理的に耐容される溶媒例、等張セイライン、5グルコース溶液および/または30PEG400溶液に飽和溶解度より低い濃度で溶解させる。該溶液を滅菌濾過に付し、滅菌したピロゲン不含の注射容器ぶ分注する。"