式式中、R1は、アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、それぞれフッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよく、ここで、シクロアルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、アルキル、オキソ、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、アルコキシメチル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される同一又は異なる基で3回まで置換されていてもよく、又はフッ素、トリフルオロメチル、アルキル、オキソ、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいシクロアルキルを表し、Ar1は、フェニル、チエニル又はフリルであり、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよく、L1は、CH2、C又はSO2を表し、Qは、フェニル環、N、O及びSからなる群から選択される3つまでの環ヘテロ原子を有する5員へテロアリール環、又は3つまでの環窒素原子を有する6員ヘテロアリール環を表し、R2は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基を表し、ここで、アルキル置換基は、その部分をヒドロキシル、アルコキシ、カルバモイルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニルによって、又は3回までフッ素によって置換されていてもよく、及びここで、フェニル置換基は、その部分をフッ素、塩素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシによって置換されていてもよく、nは、0、1又は2であり、ここで、置換基R2が2回現れる場合には、その意義は同一でも異なっていてもよく、L2は、結合、O又はpの群を表し、ここでR3Aは、水素、フッ素又はメチルを表し、R3Bは、水素、フッ素、アルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルを表し、ここで、アルキルは、ヒドロキシル又はカルバモイルオキシによって又は、3回までフッ素によって置換されていてもよく、又はR3A及びR3Bは、互いに結合し、一緒になってr架橋を形成し、ここで、rは2、3、4又は5の数字を表し、この架橋のCH2基はOで置き換えられていてもよく、pは1又は2の数字を表し、ここで、CR3AR3B基が2回現れる場合には、それぞれの場合において、R3A及びR3Bは同一であっても異なっていてもよく、Ar2は、フェニル、ナフチル又はN、O及びSからなる群から選択される3つまでの環ヘテロ原子を有する、5ないし10員ヘテロアリールを表し、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよい。の化合物及びその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物。R1が、フッ素、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよいアルキルを表し、ここでシクロアルキルは、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、エチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、又はアルケニルを表すか、又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、エチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいシクロアルキルを表し、Ar1が、フェニル又はチエニルを表し、それぞれフッ素、塩素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノまたはジ置換されていてもよく、L1が、CH2又はSO2を表し、Qが、フェニル環、N、O及びSからなる群からなる3つまでの環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環、又は2つまでの環窒素原子を有する6員ヘテロアリール環を表し、R2が、フッ素、塩素、臭素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル及びモノアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基を表し、ここで、アルキル置換基は、その部分がヒドロキシル、アルコキシ、カルバモイルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルによって、又は3回までフッ素によって置換されていてもよく、ここで、フェニル置換基は、その部分がフッ素、塩素、メチル又はトリフルオロメチルで置換されていてもよく、nが、0又は1の数字を表し、L2が、結合を表し又は式pを表し、ここでR3Aが、水素又はメチルを表し、R3Bが、水素、アルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルを表し、ここでアルキルは、ヒドロキシル又はカルバモイルオキシで置換されていてもよく、pが、1又は2の数字を表し、ここでCR3AR3B基が2回現れる場合には、それぞれのR3A及びR3Bは、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、Ar2が、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1に記載の式の化合物及びその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物。R1が、フッ素、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいアルキルを表し、ここで、フェニルは、その部分がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル及びメトキシカルボニルからなる群から選択される基で置換されていてもよく、又はアリル又はシクロプロピルを表し、Ar1が、フェニル又はチエニルを表し、それぞれフッ素及び塩素からなる群から選択される基で置換されていてもよく、L1が、CH2を表し、Qが、式で示されるピリジル環、ピリミジニル環又は場合により置換されていてもよいフェニル環、又は、式で示される場合により置換されていてもよい5員へテロアリール環を表し、ここで、が、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表し、R2Aが、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルバモイルオキシメチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル又はtertブチルアミノカルボニルを表し、R2Bが、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し、R2Cが、水素又はヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいメチルを表し、L2が、結合又はCH2基を表し、Ar2が、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されたフェニルを表す、請求項1または2に記載の式の化合物及びその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物。R1が、フッ素、トリフルオロメチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいアルキル、又はシクロプロピルを表し、Ar1が、pクロロフェニルを表し、L1が、CH2を表し、Qが、式で示されるピリミジニル環又は式で示される場合により置換されていてもよい5員へテロアリール環を表し、ここでが、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表し、R2Bが、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し、R2Cが、水素又はヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル又はアミノカルボニルにより置換されていてもよいメチルを表し、L2が、結合又はCH2基を表し、Ar2が、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1、2、又は3のいずれかに記載の式の化合物及びその塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物。式、の5アリール124トリアゾロン誘導体を塩基の存在下、A式の化合物と反応させて式の化合物を得るか、又はB別法として、式において、L2が結合を表し、Ar2基が環Qの炭素原子に結合する場合に、式の化合物と反応させ、式で示される中間体を得て、続いてこれを遷移金属触媒存在下、式2、MgHal、ZnHal又はSn3基を表し、ここでHalは、ハロゲン、特に塩素、臭素又はヨウ素を表し、R4は、水素又はアルキル、又は基R4はいずれも互いに結合し、2、3、C2C2又はCH2C2CH2架橋を形成し、R5は、アルキルを表すの化合物とカップリングさせて、式の化合物を得るか、又は、C別法として、式のL2が、請求項1ないし4のいずれかに定義したpを表し、環Qの窒素原子と結合する場合には、式の化合物と反応させ、式の中間体を生成し、続いてこれを、塩基の存在下、式p基を表し、X3は、脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メシレート又はトシレートであるの化合物でNアルキル化して、式の化合物を得て、生成した式、又はの化合物を、場合によりそれらのエナンチオマー及び又はジアステレオマー及び又は適切な溶媒及び又は塩基又は酸によりそれらの溶媒和物、塩及び又はその塩の溶媒和物に変換することにより特徴付けられる、請求項1ないし4のいずれかに記載の式の化合物の製造方法。疾患の処置及び又は予防のための請求項1ないし4のいずれかに記載の式の化合物。急性及び慢性心不全、循環血液量増加型及び正常血液量型低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の処置及び又は予防方法に使用するための請求項1ないし4のいずれかに記載の式の化合物。急性及び慢性心不全、循環血液量増加型及び正常血液量型低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の処置及び又は予防用医薬を製造するための請求項1ないし4のいずれかに記載の式の化合物の使用。請求項1ないし4のいずれかに定義される式の化合物を1種以上の不活性、非毒性、薬学的に適切な補助剤と共に含む医薬。さらに利尿薬、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、β受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、有機硝酸薬、NO供与体及び陽性変力効果物質からなる群からなる活性物質の1つ以上と組合せた、請求項1ないし4のいずれかに記載の式の化合物を含む医薬。急性及び慢性心不全、循環血液量増加型及び正常血液量型低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の処置及び又は予防のための請求項9又は10に記載の医薬。少なくとも1つの請求項1ないし4に記載の式の化合物又は請求項9ないし11のいずれかに記載の医薬の有効量を用いる、ヒト及び動物における急性及び慢性心不全、循環血液量増加型及び正常血液量型低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の処置及び又は予防のための方法。本発明の目的は、強力な選択的又はデュアルV1aV2受容体アンタゴニストとして作用し、そのようなものとして疾患の処置及び又は予防、より具体的には心血管疾患の処置及び又は予防に適する新規化合物を提供することである。欧州特許出願公開第0412594A2、国際公開第9220662A1号及び米国特許出願20010020100A1号公報には、心血管疾患の処置のためのアンジオテンシンIIアンタゴニスト活性を有する4124トリアゾロン類が記載されている。国際公開第9931099A1号は、治療に有効なインテグリン受容体アンタゴニストとしての種々の置換124トリアゾロン類を請求している。国際公開第9954315A2号には、神経保護作用を有する医薬としての5アリール124トリアゾロン類の使用が記載されており、国際公開第2006117657A1号には、抗炎症剤としての45ジアリールトリアゾロン誘導体類が記載されている。国際公開第2006078698A1号は、糖尿病の処置のためのチロシンホスファターゼ阻害剤としての種々のヘテロ環化合物を請求している。国際公開第2005105779A1号は、バソプレシンV1A受容体阻害剤としての3ヘテロサイクリル4フェニルトリアゾール類が記載されており、国際公開第2007134862A1号には、デュアルバソプレシンアンタゴニストとしてのアミドを介して結合した5アリール124トリアゾロン類が記載されている。国際公開第0058306A1号及び国際公開第0068227A1号には、除草剤としてのヘテロ環置換ベンゾイルピラゾール類及びイソキサゾール類が記載されている。本発明は、一般式式中、R1は、アルキル、アルケニル又はアルキニルを表し、それぞれフッ素、塩素、シアノ、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよく、ここで、シクロアルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、アルキル、オキソ、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、ここで、フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アルコキシ、アルコキシメチル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される同一又は異なる基で3回まで置換されていてもよく、又はシクロアルキルを表し、フッ素、トリフルオロメチル、アルキル、オキソ、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよく、Ar1は、フェニル、チエニル又はフリルを表し、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよく、L1は、CH2、C又はSO2を表し、Qは、フェニル環、N、O及びSからなる群から選択される3つまでの環ヘテロ原子を有する5員へテロアリール環、又は3つまでの環窒素原子を有する6員ヘテロアリール環を表し、R2は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基を表し、ここで、アルキル置換基は、その部分をヒドロキシル、アルコキシ、カルバモイルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミノカルボニルによって、又は3回までフッ素で置換されていてもよく、ここで、フェニル置換基は、その部分をフッ素、塩素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシによって置換されていてもよく、nは、0、1又は2の数字を表し、ここで、置換基R2が2回現れる場合には、その意義は同一でも異なっていてもよく、L2は、結合、O又はpの基を表し、ここでR3Aは、水素、フッ素又はメチルを表し、R3Bは、水素、フッ素、アルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルを表し、ここで、アルキルは、ヒドロキシル又はカルバモイルオキシによって、又は3回までフッ素によって置換されていてもよく、又はR3A及びR3Bは、互いに結合し、一緒になってr架橋を形成し、ここで、rは2、3、4又は5の数字を表し、この架橋のCH2基はOで置き換えられていてもよく、pは1又は2の数字を表し、ここで、CR3AR3B基が2回現れる場合には、それぞれの場合において、R3A及びR3Bは同一であっても異なっていてもよく、Ar2は、フェニル、ナフチル又はN、O及びSからなる群から選択される3つまでのヘテロ原子を有する、5ないし10員ヘテロアリールを表し、それぞれハロゲン、シアノ、ニトロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、ヒドロキシル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びアルコキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されていてもよい。の化合物及びそれらの塩、溶媒和物及び塩の溶媒和物を提供する。本発明の化合物は、下に特定する式に包含される化合物がまだ塩、溶媒和物および溶媒和物の塩でない場合、式の化合物及びそれらの塩、溶媒和物、及びその塩の溶媒和物;式に包含される以下に特定する化合物及びそれらの塩、溶媒和物、及びその塩の溶媒和物;及びまた、作業実施例として下に特定し、式に包含される化合物、及びそれらの塩、溶媒和物、及びその塩の溶媒和物である。構造に依存して、本発明の化合物は、異なる立体異性体の形態、すなわち立体配置異性体又は適切である場合には配座異性体を含む。それゆえ本発明は、エナンチオマー又はジアステレオマー及びそれらの混合物を含む。立体異性体として単一の構成物は、エナンチオマー及び又はジアステレオマーの混合物から知られた方法で単離できる;これにはクロマトグラフィ法、特にアキラル又はキラル相によるHPLCクロマトグラフィを使用するのが好ましい。本発明における化合物が互変異性体の形態で生じうる場合には、本発明はすべての互変異性体の形態を含む。また本発明は、本発明化合物のすべての適切な同位体化合物を含む。本発明の同位体化合物は、本発明の化合物において少なくとも1つの元素が、同じ元素番号の原子であるが、天然に通常又は優勢に存在するものとは異なる原子質量の原子で置き換えられていることを意味する。本発明の化合物に組み込まれる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I及び131Iである。特に、1つ以上の放射性同位体が組み込まれている本発明の化合物の特定の同位体化合物は、例えば、作用機序又は体内での活性化合物分布の試験に有益でありうる;比較的容易な調製及び検出可能性のため、特にこの目的で3H又は14C同位体で標識した化合物が適切である。加えて、同位体、例えば重水素を組み込むことで、該化合物の大きな代謝安定性の結果、例えば、体内における半減期の延長又は有効用量の減少のような特定の治療利益をもたらしうる;本発明の化合物のそのような修飾は、それゆえある場合には本発明の好ましい態様をも構成する。本発明化合物の同位体化合物は、当業者に一般に知られた工程を用いて製造され、例えば、後述する方法及び作業実施例に記載した方法で、特定の試薬及び又は出発物質を同位体に置き換えたものを用いて行われる。本発明の文脈において好ましい塩は、本発明の化合物の生理学的に許容される塩である。また、それ自体は薬学的適用に適していないが、例えば本発明の化合物の単離、精製又は保存において使用し得る塩も包含する。本発明の化合物の生理学的に許容される塩には、鉱酸、カルボン酸及びスルホン酸の酸付加塩を含み、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸及び安息香酸の塩がある。本発明の化合物の生理学的に許容される塩は、通常用いられる塩基との塩をも含み、例えば一例であり好ましいものはアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアンモニア又は1ないし16の炭素原子を有する有機アミンに由来するアンモニウム塩、例えば一例であり好ましいものはエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジメチルアミノエタノール、ジエチルアミノエタノール、プロカイン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、Nメチルピペリジン、Nメチルモルホリン、アルギニン、リジン及び12エチレンジアミンがある。本発明の文脈における溶媒和物は、溶媒分子の配位により固体又は液体状態で複合体を形成する本発明の化合物の形態である。水和物は、溶媒和物の1つの特定形態であり、水と配位しているものである。本発明の文脈において好ましい溶媒和物は、水和物である。さらに、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグをも含む。用語プロドラッグは、生物学的に活性又は不活性でありうるが、体内で本発明の化合物に変換されるものである。本発明の文脈において、他に特定しない限り、置換基は以下の定義を有する。本発明の文脈において、アルキル及びアルキルは、それぞれ1ないし6及び1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を表す。1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基が好ましい。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、2ペンチル、3ペンチル、ネオペンチル、nヘキシル、2ヘキシル及び3ヘキシル。本発明の文脈において、アルキルカルボニルは、カルボニル基Cを介して他の分子と結合している、1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:アセチル、プロピオニル、nブチリル、イソブチリル、nペンタノイル及びピバロイル。本発明の文脈において、アルケニルは、2ないし6炭素原子及び二重結合を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル基を表す。好ましいものは、3ないし6炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:ビニル、nプロパ1エン1イル、アリル、イソプロペニル、2メチル2プロペン1イル、nブト1エン1イル、nブト2エン1イル、nブト3エン1イル、nペント2エン1イル、nペント3エン1イル、nペント4エン1イル、3メチルブト2エン1イル及び4メチルペント3エン1イル。本発明の文脈において、アルキニルは、2ないし6炭素原子及び三重結合を有する直鎖又は分枝鎖アルキニル基を表す。好ましいものは、3ないし6炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキニル基である。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:エチニル、nプロピ1イン1イル、nプロピ2イン1イル、nブチ2イン1イル、nブチ3イン1イル、nペント2イン1イル、nペント3イン1イル及びnペント4イン1イル。本発明の文脈において、アルコキシは、1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ及びtertブトキシ。本発明の文脈において、アルコキシメチルは、酸素原子に結合したメチレン基CH2を介して分子の残りの部分と結合する、1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メトキシメチル、エトキシメチル、nプロポキシメチル、イソプロポキシメチル、nブトキシメチル及びtertブトキシメチル。本発明の文脈において、アルコキシカルボニルは、酸素に結合したカルボニル基Cを介して分子の残りの部分と結合する、1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、nプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、nブトキシカルボニル及びtertブトキシカルボニル。本発明の文脈において、モノアルキルアミノは、1ないし4炭素原子を有する置換基を有する、直鎖又は分枝鎖アルキルを有するアミノ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メチルアミノ、エチルアミノ、nプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、nブチルアミノ及びtertブチルアミノ。本発明の文脈において、ジアルキルアミノは、それぞれ1ないし4炭素原子を有する同一又は異なる2つの直鎖又は分枝鎖アルキル置換基を有するアミノ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:NNジメチルアミノ、NNジエチルアミノ、NエチルNメチルアミノ、NメチルNNプロピルアミノ、NイソプロピルNメチルアミノ、NイソプロピルNNプロピルアミノ、NNジイソプロピルアミノ、NNブチルNメチルアミノ、NNジnブチルアミノ及びNtertブチルNメチルアミノ。本発明の文脈において、モノ及びジアルキルアミノカルボニルは、カルボニル基Cと、それぞれ1ないし4炭素原子を有する1つの直鎖又は分枝鎖、及び2つの同一又は異なる直鎖又は分枝鎖Nアルキル置換基を介して他の分子と結合するアミノ基を表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、nプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、nブチルアミノカルボニル、tertブチルアミノカルボニル、NNジメチルアミノカルボニル、NNジエチルアミノカルボニル、NエチルNメチルアミノカルボニル、NメチルNNプロピルアミノカルボニル、NNジイソプロピルアミノカルボニル、NNブチルNメチルアミノカルボニル及びNtertブチルNメチルアミノカルボニル。本発明の文脈において、アルキルカルボニルアミノは、アルキル基において1ないし4炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキルカルボニル置換基が、カルボニルを介して窒素原子に結合するアミノ基をを表す。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、nブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、nペンタノイルアミノおよびピバロイルアミノ。本発明の文脈において、シクロアルキル及びシクロアルキルは、それぞれ3ないし7及び3ないし6炭素原子を有する単環式、飽和シクロアルキル基を表す。好ましいものは、3ないし6炭素原子を有するシクロアルキル基である。次のものを一例としておよび好ましいものとして挙げ得る:シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル。環Qの定義における、5員ヘテロアリールは、合計5つの環原子を有し、3つまでの同一又は異なるN、O及びSからなる群から選択される環ヘテロ原子を含み、環炭素原子又は場合により環窒素原子を介して結合する芳香族ヘテロ環を表す。例としては、以下の、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、12オキサゾリル、13オキサゾリル、12チアゾリル、13チアゾリル、123トリアゾリル、124トリアゾリル、124オキサジアゾリル、134オキサジアゾリル、124チアジアゾリル及び134チアジアゾリル。環Qの定義における6員ヘテロアリールは、合計6つの環原子を有し、1、2又は3つの環窒素原子を含み、環炭素原子を介して結合する芳香族ヘテロ環を表す。例としては、以下の、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、124トリアジニル及び135トリアジニルがある。好ましいものは、1又は2の環窒素原子を有する6員ヘテロアリール、例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジニルがある。本発明の文脈において、5ないし10員ヘテロアリールは、炭素環原子又は場合により環窒素原子を介して結合する、N、O及びSからなる群から選択される3つまでの環ヘテロ原子を含む、合計5つないし10の環原子を有する単環式又は場合により二環式の芳香族ヘテロ環を表す。例としては、以下の、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ34bピリジニルがある。好ましいものは、N、O及びSからなる群から選択されるヘテロ原子を含む単環式又は場合により二環式の5ないし10員ヘテロアリール基を表す。特に好ましいものは、N、O及びSからなる群から選択される2つまでのヘテロ原子を有する単環式の5又は6員ヘテロアリール基、例えば、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルである。本発明の文脈において、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。好ましいものは、塩素、フッ素又は臭素であり、特にフッ素又は塩素である。本発明の文脈において、オキソ置換基は、炭素原子と二重結合を介して結合する酸素原子を表す。本発明の文脈において、1つ以上現れる基は、すべてそれぞれ独立している。本発明の化合物において基が置換されている場合、その基は、他に示さない限り、単又は多置換である。1つ又は2つ又は3つの同一又は異なる置換基により置換されていることが好ましい。特に好ましいものは、1つ又は2つの同一又は異なる置換基により置換されているものである。非常に好ましいものは、1つの置換基で置換されているものである。本発明の文脈において、好ましいものは、R1が、フッ素、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノないしトリ置換されたアルキルを表し、ここでシクロアルキルは、フッ素、メチル、トリフルオロメチル、エチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、フェニルは、フッ素、塩素、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びアミノカルボニルからなる群から選択される同一又は異なる基で2回まで置換されていてもよく、又はアルケニルを表すか、又はフッ素、メチル、トリフルオロメチル、エチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいシクロアルキルを表し、Ar1が、フェニル又はチエニルを表し、それぞれフッ素、塩素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノまたはジ置換されていてもよく、L1が、CH2又はSO2を表し、Qが、フェニル環、N、O及びSからなる群からなる3つまでの環ヘテロ原子を有する5員ヘテロアリール環、又は2つまでの環窒素原子を有する6員ヘテロアリール環を表し、R2が、フッ素、塩素、臭素、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル及びモノアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基を表し、ここで、アルキル置換基はその部分が、ヒドロキシル、アルコキシ、カルバモイルオキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニル、又は3回までフッ素によって置換されていてもよく、ここで、フェニル置換基はその部分が、フッ素、塩素、メチル又はトリフルオロメチルで置換されていてもよく、nが、0又は1の数字を表し、L2が、結合又は式pを表し、ここでR3Aが、水素又はメチルを表し、R3Bが、水素、アルキル、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルを表し、ここでアルキルは、ヒドロキシル又はカルバモイルオキシで置換されていてもよく、pが、1又は2を表し、ここでCR3AR3B基が2回現れる場合には、それぞれのR3A及びR3Bは、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、Ar2が、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいフェニルである、式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物である。本発明の特定の態様は、R1が、フッ素、トリフルオロメチル、オキソ及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいアルキルを表す、本発明の式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の更なる特定の態様は、Ar1が、フェニル又はチエニルを表し、それぞれフッ素、塩素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される基で置換されていてもよい、式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の更なる特定の態様は、Ar2が、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アルキル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びエトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいフェニルを表す、式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の更なる特定の態様は、Qが、式で示される場合により置換されていてもよいフェニルを表し、ここでが、L1基との結合点を表し、が、L2基との結合点を表し、R2Aが、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルバモイルオキシメチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル又はtertブチルアミノカルボニルを表す、式の化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の更なる特定の態様は、Qが、式で示されるピリジル環又はピリミジニル環であり、ここで、が、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表す、式の化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の更なる特定の態様は、Qが、式で示される場合により置換されていてもよい5員へテロアリール環であり、ここで、が、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表し、R2Bが、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し、R2Cが、水素又はヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいメチルを表す、式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物を含む。本発明の文脈において特に好ましいものは、R1が、フッ素、トリフルオロメチル、オキソ、ヒドロキシル及びフェニルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいアルキルを表し、ここで、フェニルは、その部分がフッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシカルボニル及びメトキシカルボニルからなる群から選択される基で置換されていてもよく、又はアリル又はシクロプロピルを表し、Ar1が、フェニル又はチエニルを表し、それぞれフッ素及び塩素からなる群から選択される基で置換されていてもよく、L1が、CH2を表し、Qが、で示されるピリジル環、ピリミジニル環又は場合により置換されていてもよいフェニル環、又は、式で示される場合により置換されていてもよい5員へテロアリール環を表し、ここで、が、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表し、R2Aが、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルバモイルオキシメチル、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル又はtertブチルアミノカルボニルを表し、R2Bが、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し、R2Cが、水素又はヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル又はアミノカルボニルで置換されていてもよいメチルを表し、L2が、結合又はCH2基を表し、Ar2が、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されたフェニルを表す、式の化合物及びその塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物である。本発明の文脈において非常に好ましいものは、R1が、フッ素、トリフルオロメチル及びヒドロキシルからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいアルキル、又はシクロプロピルを表し、Ar1が、pクロロフェニルを表し、L1が、CH2を表し、Qが、式で示されるピリミジニル環又は式で示される場合により置換されていてもよい5員へテロアリール環を表し、が、L1との結合点を表し、が、L2との結合点を表し、R2Bが、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し、R2Cが、水素又はヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル又はアミノカルボニルにより置換されていてもよいメチルを表し、L2が、結合又はCH2基を表し、Ar2が、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される同一又は異なる基でモノ又はジ置換されていてもよいフェニルを表す、式の化合物及びそれらの塩、溶媒和物及びその塩の溶媒和物である。具体的にそれぞれの組合せにおいて示された基、又は好ましい基の組合せの定義は、その基において示された特定の組合せに関わらず、所望により他の基の組合せの定義によって置き換えられる。2つ以上の上述の好ましい範囲の組合せが特に好ましい。本発明は、さらに、本発明の式の化合物の製造方法を提供するが、これは、式の5アリール124トリアゾロン誘導体を塩基の存在下、A式の化合物と反応させて式の化合物を得るか、又はB別法として、式において、L2が結合であり、Ar2基が環Qの炭素原子に結合する場合に、式の化合物と反応させ、式で示される中間体を得て、続いてこれを、適切な遷移金属触媒存在下、式2、MgHal、ZnHal又はSn3基であり、ここでHalは、ハロゲン、特に塩素、臭素又はヨウ素を表し、R4は、水素又はアルキル、又は基R4はいずれも互いに結合し、2、3、C2C2又はCH2C2CH2架橋を形成し、R5は、アルキルを表すの化合物とカップリングさせて、式の化合物を得るか、又は、C別法として、式のL2が、上述に示すpを表し、環Qの窒素原子と結合する場合には、式の化合物と反応させて、式の中間体を生成し、続いてこれを、塩基の存在下、式p基を表し、X3は、脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メシレート又はトシレートであるの化合物でNアルキル化して、式の化合物を得て、生成した式、又はの化合物を、場合によりそれらのエナンチオマー及び又はジアステレオマー及び又は適切な溶媒及び又は塩基又は酸によりそれらの溶媒和物、塩及び又はその塩の溶媒和物に変換することにより特徴付けられる。工程→、→、→及び→の不活性溶媒は、例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素、トリクロロエチレン又はクロロベンゼン、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtertブチルエーテル、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、12ジメトキシエタン又はビス-エーテル、炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン又は鉱油分画、又は双極性非プロトン性溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、アセトニトリル、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、NN’ジメチルプロピレンウレア、Nメチルピロリジノン又はピリジンがある。上述の溶媒の混合物を使用することも可能である。好ましいものは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、アセトン又はジメチルホルムアミドである。工程→、→、→及び→における好ましい塩基は、通常用いられる無機又は有機塩基である。これらは好ましくは、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、アルカリ金属又はアルカリ土類金属炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム又は炭酸セシウム、アルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド又はカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムエトキシド又はナトリウムtertブトキシド又はカリウムtertブトキシド、水素化アルカリ金属、例えば、水素化ナトリウム又は水素化カリウム、アミド、例えばナトリウムアミド、リチウムビスアミド又はカリウムビスアミド又はリチウムジイソプロピルアミド、又は有機アミン、例えば、トリエチルアミン、Nメチルモルホリン、Nメチルピペリジン、NNジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、15ジアザビシクロ430ノナ5エン、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン又は14ジアザビシクロ222オクタンである。好ましいものは、炭酸カリウム又は炭酸セシウム又は水素化ナトリウムである。ここで、塩基は、式又はの化合物1モルに対し、1ないし5モル、好ましくは1ないし25モル用いられる。これらの工程は、任意にアルキル化触媒、例えば、臭化リチウム、ヨウ化ナトリウム、テトラnブチルアンモニウムブロミド又はベンジルトリエチルアンモニウムクロリドを用いることにより有利に進行する。反応は、一般に-20°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし80°Cの範囲で行われる。反応は、大気中で、昇圧又は減圧下で行われ;一般には、反応は大気圧下で行われる。工程→における適切な不活性溶媒は、例えば、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtertブチルエーテル、12ジメトキシエタン、ビス-エーテル、テトラヒドロフラン又は14ジオキサン、又は双極性非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、NN’ジメチルプロピレンウレア、Nメチルピロリジノン又はピリジンがある。上述の溶媒の混合物も用いることができる。好ましいものは、トルエン、テトラヒドロフラン、14ジオキサン又はジメチルホルムアミドである。カップリング反応→は、一般に遷移金属触媒を用いて行われる。この目的に適切なものは、銅触媒、例えば、ヨウ化銅、及び特にパラジウム触媒、例えばパラジウム活性炭、酢酸パラジウム、ビスパラジウムクロライド、ビスパラジウムクロライド、11’ビスフェロセンパラジウムクロライド、ビスパラジウム、トリスジパラジウム又はテトラキスパラジウムであり、場合により追加のホスファンリガンド、例えば、トリtertブチルホスフィン、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル、ジシクロヘキシル2’4’6’トリスビフェニル2-イルホスファン又は45ビス99ジメチルキサンテンを組み合わせてもよい例えば、JHassanetal、ChemRev102、13591469;VFarina、VKrishnamurthyandWJScott、in:TheStilleReaction、Wiley、NewYork、1998参照。アリールボロネートとのカップリングMB2;鈴木カップリングは、一般には、無機塩基を加えることにより行われる。この目的に適切なものは、特にアルカリ金属炭酸塩、二炭酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩又はフッ化物、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、フッ化カリウム及びフッ化セシウムである。そのような塩基は、それらの水溶液の形態でも用いられうる。好ましいものは、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム又はリン酸三カリウムの使用である。一般に工程→は、20°Cないし200°C、好ましくは60°Cないし150°Cで、大気圧下で行われる。しかし、昇圧して行うことも可能である。場合により本反応をマイクロ波を照射して行うことが有利でありうる。上述の工程Aの特定の変法として、本発明の式の化合物は、場合により化合物の代わりに、最初に一時的に保護された式の化合物と反応させ;生成した式の生成物を、保護基を除去して、式の化合物を得た後、これを式の化合物に変換することにより製造してもよい。類似の変換PG→R1はまた場合により上述の変法B及びCの間に行うこともでき、各場合保護アリールトリアゾロンから出発する。この方法でPG保護された式の化合物のいくつかは、顕著なバソプレシンアンタゴニスト活性を有し、それゆえ本発明の範囲、すなわち式の化合物の範囲に含まれる。保護基PGの導入及び除去は、文献において知られた慣用法により行われる例えば、TWGreeneandPGMWuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、Wiley、NewYork、1999参照。それゆえ、アリル基の除去は好ましくは、テトラキスパラジウム触媒及びアミン塩基、例えばトリエチルアミン存在下、ギ酸の助けを借りて行われる。pメトキシベンジル保護基の除去は、好ましくは、強酸、例えばトリフルオロ酢酸の助けを借りて、又は酸化的に、例えば、23ジクロロ56ジシアノ14ベンゾキノン又は硝酸セリウムアンモニウムでの処理により行われる。続く反応→は、上述の工程→と類似の方法で行われる。ここでは、好ましくは不活性溶媒は、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル及びそれらの混合物である。塩基として用いられるのに好ましいのは、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム又は炭酸セシウムである。反応は、一般に、大気圧下で0°Cないし150°Cで、好ましくは20°Cないし80°Cで行われる。式の124トリアゾロン誘導体は、式のカルボヒドラジドから出発して、式のイソシアネート又は式のニトロフェニルカルバメートを反応させ、続くヒドラジンカルボキサミド中間体の塩基誘導環化により行われる:スキーム1類似の方法において、一時的に保護された式の124トリアゾロン誘導体、特にPGがアリル又はpメトキシベンジルであるものも得られる。L1がCH2であり、L2が結合を表す式の化合物は、例えば、工程Bと類似の方法で、上述の式の化合物と式の化合物の遷移金属触媒カップリング、及び続く中間体のフリーラジカルハロゲン化により製造できる:スキーム2この工程の変法において、カップリングが式のエステル誘導体と行われる;続く、式の1級アルコールへの還元及び文献に従った慣用の、ヒドロキシル基の脱離基への変換により、対応する式の化合物を得る:スキーム3類似の方法において、L1がCH2でありL2がp基を表す式の化合物を製造することができ、ここで、該L2は対応する式カルボン酸エステルからの環Qの窒素原子に結合し、該エステルは、その部分については、上述の工程Cと類似の方法により得られる:スキーム4環Qが5員へテロアリール環である本発明の式の化合物は、場合により、文献により知られた方法と類似の方法で、問題のヘテロアリール系の新規合成を介しても製造できる。そのような工程は、以下の反応スキーム510に例示される:スキーム7Q123トリアゾリルスキーム8Q124トリアゾリルスキーム9Q124オキサジアゾリルスキーム10Q124オキサジアゾリルさらに、本発明の式の化合物は、好都合であるならば、上述の工程により得られる他の式の化合物から出発して、個々の基および置換基、特にR1、R2、Ar1及びAr2の下に記載されたものの変換により製造することもできる。これらの変換は、当業者に周知の工程により行われ、例えば、求核置換反応又は求電子置換反応、遷移金属介在性カップリング反応、酸化、還元、水素化、アルキル化、アシル化、アミノ化、ヒドロキシル化、エーテル化、エステル化、エーテル開裂及び加水分解、ニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド、カルバメート及びウレア形成、及び一時的な保護基の導入及び除去により行われる以下の実験項部分に詳述された作業実施例における製造方法も参照されたい。式の中間体は、式の5アリール124トリアゾール-3オンの塩基による式のハロ酢酸エステルを用いたアルキル化という単純な方法により製造される;対応する式のカルボン酸は、続くエステル加水分解により得られる:スキーム11あるいは、式の化合物は、文献で知られた式のNアリールチオアミド例えば、MArnswald、WPNeumann、JOrgChem58、70227028;EPPapadopoulos、JOrgChem41、962965参照から、式のヒドラジノ酢酸エステルとの反応、続く、トリアゾロンのN4位のアルキル化によっても製造される:スキーム12本発明の化合物の、対応するエナンチオマー及び又はジアステレオマーの分離は、適切であれば、有用性に応じて、上述のそれぞれの中間体の段階において行ってもよく、それを続いてさらに上述の工程に従い、分離した形態で反応させる。そのような立体異性体の分離は、当該分野の通常の知識を有する者に知られた通常の方法により行われる。好ましくは、クロマトグラフィ、特にアキラル又はキラル相HPLCクロマトグラフィである。式、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びの化合物は、市販されているか、それ自体文献に述べられているか、又はそれらは文献に公開された方法に準じる当業者に明らかな方法により製造される。出発物質の製造のための数多くの詳細な工程及び参照文献を、実験項の出発物質及び中間体の製造に関する部分にも見ることができる。本発明の化合物は、有用な薬理学的性質を有し、ヒト及び動物において様々な疾患及び疾患から誘発される状態の予防及び又は処置に用いられうる。本発明の化合物は、強力で選択的なV1a、V2又はデュアルV1aV2受容体アンタゴニストであり、インビトロ及びインビボにおいてバソプレシン活性を阻害する。加えて、本発明の化合物はまた、関連するオキシトシン受容体のアンタゴニストとして適切である。本発明の化合物は、特に循環器疾患の予防及び又は処置に適している。この点について、次のものが好ましくは標的の適応症として例示されうる:急性及び慢性心不全、動脈性高血圧症、冠動脈疾患、安定型及び不安定型狭心症、心筋虚血、心筋梗塞、ショック、動脈硬化症、心房性及び心室性不整脈、一過性虚血発作、脳卒中、炎症循環器疾患、末梢及び心血管疾患、末梢循環器系疾患、動脈性肺性高血圧症、冠動脈及び末梢動脈の攣縮、血栓症、血栓塞栓性疾患、浮腫、例えば、肺性浮腫、脳浮腫、腎性浮腫又は心不全関連浮腫の形成、及び例えば血栓溶解処置、経皮的血管形成術、経皮経管冠動脈形成、心臓移植及びバイパス手術の後の再狭窄である。本発明の意味においては、用語心不全は、より特定した又は関連する疾患、例えば、右心不全、左心不全、全体的不全、虚血性心筋症、拡張型心筋症、先天性心臓欠陥、心臓弁の欠陥、心臓弁の欠陥を伴う心不全、僧帽弁狭窄症、僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁閉鎖不全症、尖弁狭窄症、尖弁閉鎖不全症、肺動脈弁狭窄症、肺動脈弁閉鎖不全症、複数の心臓弁の欠陥、心筋炎症、慢性心筋炎、急性心筋炎、ウイルス性心筋炎、糖尿病性心不全、アルコール性心筋症、心臓の蓄積症、拡張期心不全症及び収縮期心不全がある。さらに、本発明の化合物は、浮腫及び電解質異常、特に循環血液量増加型及び正常血液量型の低ナトリウム血症の治療において利尿薬としての用途に適している。本発明の化合物は、多発性嚢胞腎及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の予防及び又は処置にも適切である。さらに、本発明の化合物は、肝硬変、腹水、糖尿病及び糖尿病性合併症、例えば、神経障害及び腎障害、急性及び慢性腎疾患及び慢性腎不全の予防及び又は処置に用いられうる。さらに、本発明の化合物は、中枢神経疾患、例えば不安症及びうつ病、緑内障及び癌、特に肺腫瘍の予防及び又は処置に適している。さらに、本発明の化合物は、炎症性疾患、喘息性疾患、慢性閉塞性肺疾患、疼痛、前立腺肥大、尿失禁、膀胱炎症、過活動膀胱、副腎疾患、例えば、褐色細胞腫及び副腎卒中、消化管の疾患、例えばクローン病及び下痢、又は月経異常、例えば月経困難症又は子宮内膜症の予防及び又は処置に用いられうる。活性プロファイルのため、本発明の化合物は特に、急性及び慢性心不全、循環血液量増加型及び正常血液量型低ナトリウム血症、肝硬変、腹水、浮腫及び抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の処置及び又は予防に適切である。更なる本発明の目的は、本発明の化合物の疾患、特に上述の処置及び又は予防における使用である。本発明の更なる目的は、疾患、特に上述の処置及び又は予防のための薬剤の製造のための本発明の化合物の使用である。更なる本発明の目的は、疾患、特に上述の疾患の処置及び又は予防方法における本発明の化合物の使用である。更なる本発明の目的は、本発明の化合物の少なくとも1つを有効量で使用する、疾患、特に上述の疾患の処置及び又は予防方法である。本発明の化合物は、単独で又は必要であれば他の活性物質と組合せて用いることができる。更なる本発明の目的は、少なくとも1つの本発明の化合物、及び1つ以上の他の活性物質を含有する、特に上述の疾患の処置及び又は予防のための治療剤である。この組合せに適切な活性物質は、例えば、そして、好ましくは次のものを挙げうる:有機硝酸エステル及びNO供与体、例えば、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、モルシドミン又はSIN1、及び吸入性NO;利尿薬、特にループ利尿薬及びチアジド類及びチアジド様利尿薬;陽性変力性活性化合物、例えば強心配糖体、及びβアドレナリン作動性及びドパミン性アゴニスト、例えばイソプロテレノール、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン及びドブタミン;サイクリックグアノシン一リン酸及び又はサイクリックアデノシン一リン酸の分解を阻害する化合物、例えば、ホスホジエステラーゼ1、2、3、4及び又は5阻害剤、特にPDE5阻害剤、特にシルデナフィル、バルデナフィル及びタダラフィル、及びPDE3阻害剤、例えば、アムリノン及びミルリノン;ナトリウム利尿ペプチド、例えば心房性ナトリウム利尿ペプチド、B型ナトリウム利尿ペプチド又は脳性ナトリウム利尿ペプチド、C型ナトリウム利尿ペプチド及びウロジラチン;カルシウム増感剤、例えば、そして好ましくは、レボシメンダン;NO及びヘム非依存性グアニル酸シクラーゼ活性化剤、例えば、特にシナシグアト及び国際公開第0119355号、国際公開第0119776号、国際公開第0119778号、国際公開第0119780号、国際公開第02070462号及び国際公開第02070510号に記載されている化合物;NO非依存性、しかしヘム依存性グアニル酸シクラーゼ活性化剤、例えば、特にリオシグアト及びまた国際公開第0006568号、国際公開第0006569号、国際公開第0242301号及び国際公開第03095451号に記載の化合物;ヒト好中球エラスターゼ阻害剤、例えばシベレスタット又はDX890;シグナル伝達カスケードを阻害する化合物、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、特にソラフェニブ、イマチニブ、ゲフィチニブ及びエルロチニブ;心臓のエネルギー代謝に影響を与える化合物、例えば、そして好ましくは、エトモキシル、ジクロロ酢酸、ラノラジン又はトリメタジジン;抗血栓効果のある薬剤、例えば、そして好ましくは、血小板阻害剤、抗凝血剤及び線維素溶解性物質からなる群からのもの;血圧低下物質、例えば、そして好ましくはカルシウムアンタゴニスト、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、中性エンドぺプチダーゼ阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、α受容体ブロッカー、β受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト及びrhoキナーゼ阻害剤からなる群からのもの;及び又は脂肪代謝を修飾する活性物質、例えば、そして好ましくは、甲状腺受容体アゴニストからなる群、コレステロール合成阻害剤、例えば、そして好ましくはHMGCoAレダクターゼ又はスクアレン合成阻害剤、ACAT阻害剤、CETP阻害剤、MTP阻害剤、PPARα、PPARγ及び又はPPARδアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤、ポリマー性没食子酸吸収剤、没食子酸再吸収阻害剤及びリポタンパク質アンタゴニスト。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、フロセミド、ブメタニド、トルセミド、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、ポリチアジド、トリクロロメチアジド、クロルタリドン、インダパミド、メトラゾン、キネタゾン、アセタゾラミド、ジクロルフェナミド、メタゾラミド、グリセリン、イソソルビド、マンニトール、アミロライド又はトリアムトレンのような利尿薬と組合せて投与される。抗血栓作用剤は、好ましくは血小板凝集阻害剤、抗凝血剤及び線維素溶解性物質からなる群の化合物を意味すると理解される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはアスピリン、クロピドグレル、チクロピジン又はジピリダモールのような血小板凝集阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、キシメラガトラン、メラガトラン、ダビガトラン、ビバリルジン又はクレキサンのようなトロンビン阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、チロフィバン又はアブシキシマブのようなGPIIbIIIaアンタゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、リバロキサバン、DU176b、アピキサバン、オタミキサバン、フィデキサバン、ラザキサバン、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、PMD3112、YM150、KFA1982、EMD503982、MCM17、MLN1021、DX9065a、DPC906、JTV803、SSR126512又はSSR128428のような第Xa因子阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、ヘパリン又は低分子量ヘパリン誘導体と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、ビタミンKアンタゴニスト、例えば、そして好ましくはクマリンと組合せて投与される。降圧剤は、好ましくは、カルシウムアンタゴニスト、アンジオテンシンAIIアンタゴニスト、ACE阻害剤、バソペプチダーゼ阻害剤、中性エンドぺプチダーゼ阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、α受容体ブロッカー、β受容体ブロッカー、ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニスト、rhoキナーゼ阻害剤及び利尿薬からなる群から選択される化合物を意味すると理解される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはニフェジピン、アムロジピン、ベラパミル又はジルチアゼムのようなカルシウムアンタゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはロサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、テルミサルタン又はエンブサルタンのようなアンジオテンシンAIIアンタゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはエナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリル、デラプリル、フォシノプリル、キノプリル、ペリンドプリル又はトランドプリルのようなACE阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、オマパトリラト又はAVE7688のようなバソペプチダーゼ阻害剤又は中性エンドぺプチダーゼ阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、ボセンタン、ダルセンタン、アンブリセンタン又はシタクスセンタンのようなエンドセリンアンタゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、アリスキレン、SPP600又はSPP800のようなレニン阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、プラゾシンのようなα1受容体ブロッカーと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、プロプラノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、アルプレノロール、オキシプレノロール、ペンブトロール、ブプラノロール、メトリプラノロール、ナドロール、メピンドロール、カラゾロール、ソタロール、メトプロロール、ベタキソロール、セリプロロール、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、カルベジロール、アダプロロール、ランジオロール、ネビボロール、エパノロール又はブシンドロールのようなβ受容体ブロッカーと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン又はカンレノ酸カリウムのようなミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはファスジル、Y27632、SLx2119、BF66851、BF66852、BF66853、KI23095又はBA1049のようなrhoキナーゼ阻害剤と組合せて投与される。脂肪代謝修飾剤は、好ましくはCETP阻害剤、甲状腺受容体アゴニスト、コレステロール合成阻害剤、例えばHMGCoAレダクターゼ又はスクアレン合成阻害剤、ACAT阻害剤、MTP阻害剤、PPARα、PPARγ及び又はPPARδアゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、ポリマー性没食子酸吸収剤、没食子酸再吸収阻害剤、リパーゼ阻害剤及びリポタンパク質アンタゴニストからなる群の化合物であると理解される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、トルセトラピブ、ダルセトラピブ、アナセトラピブ、BAY605521又はCETPワクチンのようなCETP阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、Dチロキシン、353’トリヨードチロニン、CGS23425又はアキシチロムのような甲状腺受容体アゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、スタチン類、例えば、そして好ましくは、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン又はピタバスタチンのようなHMGCoAレダクターゼ阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、BMS188494又はTAK475のようなスクアレン合成阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、アバシミベ、メリナミド、パクチミベ、エフルシミベ又はSMP797のようなACAT阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、インプリタピド、BMS201038、R103757又はJTT130のようなMTP阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、ピオグリタゾン又はロシグリタゾンのようなPPARγアゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、GW501516又はBAY685042のようなPPARδアゴニストと組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、エゼチミベ、チクエシド又はパマクエシドのようなコレステロール吸収阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、オーリスタットのようなリパーゼ阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくはコレスチラミン、コレスチポール、コレソルバン、コレスタゲル又はコレスチミドのようなポリマー性没食子酸吸収剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、ASBT阻害剤、例えば、AZD7806、S8921、AK105、BARI1741、SC435又はSC635のような没食子酸再吸収阻害剤と組合せて投与される。本発明の好ましい態様において、本発明の化合物は、例えば、そして好ましくは、ゲンカベンカルシウム又はニコチン酸のようなリポタンパク質アンタゴニストと組合せて投与される。更なる本発明の目的は、通常、1つ以上の不活性、非毒性、薬学的に適切な補助剤を共に含む、少なくとも1つの本発明の化合物を含有する治療剤、及び前述した目的のためのそれらの使用である。本発明の化合物は、全身的及び又は局所的に作用する。この目的で、それらは、適切な方法で、例えば、経口、非経腸、経肺、経鼻、舌下、舌側、バッカル、経直腸、皮下、経皮、経結膜又は経耳経路による投与又はインプラント又はステントにより投与できる。これらの投与経路について、本発明の化合物は、適切な投与形態で投与できる。経口投与には、先行技術に従い、本発明の化合物を結晶及び又はアモルファスで及び又は溶解した形態で含み、本発明の化合物を急速に及び又は修飾した方法で放出するように機能する投与形態、例えば、錠剤、口腔内で急速に崩壊する錠剤又はフィルムウエハース、フィルム凍結乾燥製剤、カプセル剤、糖衣錠、顆粒剤、丸薬、散剤、乳濁液、懸濁液、エアロゾル又は溶液が適切である。非経腸投与は、吸収過程の省略又は吸収を伴うことにより作用することができる。非経腸投与の適切な投与形態は、溶液、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥製剤又は滅菌散剤がある。他の投与経路には、例えば、吸入製剤、点鼻剤、溶液又はスプレー、舐剤、舌下錠又はバッカル投与用錠剤、錠剤、フィルムウエハース又はカプセル剤、坐剤、口腔又は眼科用製剤、膣カプセル剤、水性懸濁液、脂溶性懸濁液、軟膏剤、クリーム剤、経皮治療システム、乳液剤、泥膏剤、フォーム剤、散布剤、インプラント又はステントが適切である。経口又は非経腸投与、特に経口及び静脈内投与が好ましい。本発明の化合物は、記載した投与形態に変換することができる。これは、不活性で、非毒性の、薬学的に適切な助剤と混合することによりそれ自体知られた方法で行いうる。これらの添加剤は、担体、溶媒、乳化剤及び分散剤又は湿潤剤、結合剤、合成及び天然のポリマー、安定化剤、着色剤及び風味剤及び又は矯臭剤を含む。一般に、非経腸投与で有益な結果を得るためには、約0001ないし10mgkg体重、好ましくは約001ないし1mgkg体重の量を投与することが有利であることが判明した。経口投与においては、用量は、001ないし100mgkg体重、好ましくは001ないし20mgkgであり、極めて好ましくは01ないし10mgkg体重である。それにもかかわらず、やむを得ず、すなわち、それは体重、投与経路、固体の活性物質に対する反応、製剤の性質及び投与が行われる時間又は間隔によって、該用量から逸脱することが必要である場合があるかもしれない。それゆえ、ある場合には、前述した最小用量より低用量で管理するのが十分であるのに対して、他の場合には述べた上限を超えなければならない。大用量を投与する場合には、これらを一日を通して数回の投与に分けることが賢明でありうる。以下の実施例において本発明を説明する。本発明は実施例に限られるものではない。他に述べない限り、以下の試験及び例における割合は、重量パーセントであり、部は、重量部であり、溶媒比、希釈比及び液体液体溶液の濃度情報は、それぞれ容量に基づく。A実施例略語及び頭字語:AcアセチルAIBN22’アゾビス-2メチルプロパンニトリルAlkアルキルBoctertブトキシカルボニルEx実施例CI化学イオン化DCI直接化学イオン化DME12ジメトキシエタンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDCN’Nエチルカルボジイミド塩酸塩eeエナンチオマー過剰率EA酢酸エチルeq当量ESIエレクトロスプレーイオン化GCMSガスクロマトグラフィ連結質量分析h時間HalハロゲンHOBt1ヒドロキシ1Hベンゾトリアゾール水和物HPLC高圧、高速液体クロマトグラフィconc濃縮LCMS液体クロマトグラフィ連結質量分析LDAリチウムジイソプロピルアミドLiHMDSリチウムヘキサメチルジシラザンmin分MS質量分析MTBEメチルtertブチルエーテルNMR核磁気共鳴分光法OAcアセテートpパラPhフェニルPyBOPベンゾトリアゾール-1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェートquant定量的racラセミRT室温Rt保持時間THFテトラヒドロフランTMOFトリメチルオルトホルメートUV紫外分光法vv容積比LCMS、GCMS及びHPLC法:方法1:MS機器の型:ミクロマスZQ;HPLC機器の型:ウォーターズアライアンス2795;カラム:フェノメネックスシネルジー25μMAXRP100AMercury20mmx4mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→01分90A→30分5A→40分5A→401分90A;流速:2ml分;オーブン:50°C;UV検出:210nm。方法2:装置:HPLCAgilentSeries1100を有するMicromassQuattroMicroMS;カラム:ThermoHypersilGOLD3μ20mmx4mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分100A→30分10A→40分10A→401分100A→500分100A;オーブン:50°C;流速:2ml分;UV検出:210nm。方法3:装置:WatersUPLCAcquityを伴うMicromassQuattroPremier;カラム:ThermoHypersilGOLD19μ50mmx1mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→01分90A→15分10A→22分10A;流速:033ml分;オーブン:50°C;UV検出:210nm。方法4:装置:WatersAcquitySQDUPLCシステム;カラム:WatersAcquityUPLCHSST318μ50mmx1mm;移動相A:水1L99のギ酸025mL、移動相B:アセトニトリル1L99のギ酸025mL;勾配:00分90A→12分5A→20分5A;流速:040ml分;オーブン:50°C;UV検出:210400nm。方法5:MS装置の型:MicromassZQ;HPLC装置の型:HP1100Series;UVDAD;カラム:PhenomenexGemini3μ30mmx300mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→25分30A→30分5A→45分5A;流速:00分1ml分→25分30分45分2ml分;オーブン:50°C;UV検出:210nm。方法6:MS装置の型:WatersZQ;HPLC装置の型:Agilent1100Series;UVDAD;カラム:ThermoHypersilGOLD3μ20mmx4mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分100A→30分10A→40分10A→41分100A;オーブン:55°C;流速:2ml分;UV検出:210nm。方法7:MS装置の型:MicromassZQ;HPLC装置の型:WatersAlliance2795;カラム:PhenomenexSynergi2μHydroRPMercury20mmx4mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→25分30A→30分5A→45分5A;流速:00分1ml分→25分30分45分2ml分;オーブン:50°C;UV検出:210nm。方法8:装置:HPLCAgilentSeries1100を有するMicromassPlatformLCZ;カラム:ThermoHypersilGOLD3μ20mmx4mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分100A→02分100A→29分30A→31分10A→55分10A;流速:08ml分;オーブン:50°C;UV検出:210nm。方法9:装置:HPLCAgilentSerie1100を有するMicromassQuattroLCZ;カラム:PhenomenexOnyxMonolithicC18、100mmx3mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→2分65A→45分5A→6分5A;流速:2ml分;オーブン:40°C;UV検出:208400nm。方法10:MS装置の型:WatersZQ;HPLC装置の型:WatersAlliance2795;カラム:PhenomenexOnyxMonolithicC18、100mmx3mm;移動相A:水1L50のギ酸05mL、移動相B:アセトニトリル1L50のギ酸05mL;勾配:00分90A→2分65A→45分5A→6分5A;流速:2ml分;オーブン:40°C;UV検出:210nm。方法11:固定相:DaicelChiralcelODH;カラム:250mmx4mm;流速:1ml分;温度:RT;UV検出:230nm;移動相:方法11a:イソヘキサンイソプロパノール50:50;方法11b:イソヘキサンメタノールエタノール70:15:15;方法11c:イソヘキサンイソプロパノール75:25。方法12:固定相:ダイセルキラルパックADH、5μm;カラム:250mmx20mm;温度:40°C;UV検出:220nm;移動相:イソヘキサンイソプロパノール80:20;流速:15ml分。方法13:固定相:ダイセルキラルパックADH、5μm;カラム:250mmx46mm;温度:40°C;UV検出:220nm;移動相:イソヘキサンイソプロパノール80:20;流速:10ml分。方法14:固定相:ダイセルキラルパックADH、5μm;カラム:250mmx46mm;温度:30°C;UV検出:220nm;移動相:イソヘキサンイソプロパノール20トリフルオロ酢酸75:24:1;流速:10ml分。方法15:装置:AbimedGilsonPump305306、ManometricModule806;カラム:GromSil120ODS4HE、10μm、250mmx30mm;移動相A:水、移動相B:アセトニトリル;勾配:00分30B→3分30B→30分95B→42分95B→4201分10B→45分10B;流速:50ml分;カラム温度:RT;UV検出:210nm。方法16:カラム:クロマシル100C18、5μm、250mmx20mm;移動相A:02トリフルオロ酢酸、移動相B:アセトニトリル;均一勾配55A、45B;流速:25ml分;カラム温度:30°C;UV検出:210nm。方法17:固定相:ダイセルキラルパックADH、5μm;カラム:250mmx20mm;温度:40°C;UV検出:220nm;移動相:イソヘキサンエタノール80:20;流速:15ml分。方法18:固定相:ダイセルキラルパックASH、5μm;カラム:250mmx46mm;温度:40°C;UV検出:220nm;移動相:イソヘキサンエタノール80:20;流速:1ml分。方法19:カラム:GromSil120ODS4HE、10μm、250mmx30mm;移動相A:水、移動相B:アセトニトリル;勾配:00分10B→3分10B→30分95B→42分95B→4201分10B→45分10B;流速:50ml分;カラム温度:RT;UV検出:210nm。方法20:装置:MicromassGCT、GC6890;カラム:RestekRTX35、15mx200μmx033μm;一定のヘリウム気流:088ml分;オーブン:70°C;注入口:250°C;勾配:70°C、30°C分→310°C。出発物質及び中間体:実施例1AエチルNカルボニルヒドラジニルカルボニルグリシネートまず、4クロロベンゾヒドラジド1295gの乾燥THF懸濁液50mLを50°Cにし、エチル2イソシアナートアセテート100gの乾燥THF溶液100mLを滴下した。当初溶液であったが、沈殿が生成した。添加が終わると、混合物を50°Cで2時間攪拌し、続いて室温で終夜静置した。結晶を濾過により単離し、少量のジエチルエーテルでで洗浄し、高真空下で乾燥させた。これにより表題化合物2143gを得た。LCMS方法1:Rt113分;mz3001HNMR:δ119、377、409、688、757、791、821、1029。実施例2A35オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イル酢酸3N水酸化ナトリウム水溶液91mLを実施例1Aからの化合物2143gに加え、終夜、還流下加熱した。RTに冷まし、約20塩酸をゆっくり加えて混合物をpH1にした。沈殿した固体を濾過して単離し、水で洗浄し、60°Cで減圧下乾燥させた。これにより、表題化合物1755gを、約88の純度で得た。LCMS方法1:Rt094分;mz2541HNMR:δ445、765756、1209、1325。実施例3A5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン又は5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンアルゴン下、実施例2Aからの化合物50gをピリジン200mLに溶解させ、トリフルオロ無水酢酸1718gを加えた。添加中、温度が約35°Cまで上昇した。30分後、ピリジンをロータリーエバポレータで除去し、残渣に05N塩酸15Lを加えた。混合物を70°Cに昇温し、温かいうちに濾過した。固体を少量の水で洗浄した。全濾液を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータで溶媒を除去した。残渣を高真空下乾燥させた。これにより、表題化合物を水和物の形態で356g得た。LCMS方法1:Rt151分;mz306及び3241HNMR:δ398、761、768、772、1244。実施例4A5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例3Aからの化合物を356gをメタノール100mLに溶解させ、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム375gを加えた。15時間後、1M塩酸200mLをゆっくり加えた。メタノールをロータリーエバポレータで除去し、残渣を水500mLで希釈し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、続いて飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータで溶媒を除去した。残渣を高真空下乾燥させた。これにより、表題化合物304gを得た。LCMS方法2:Rt180分;mz3081HNMR:δ377、392、434423、685、762、775、1211。実施例5A54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例3Aからの化合物108gをNNジメチルアセトアミド11mLに溶解させた。大気酸素を減圧して除去し、溶液をアルゴンで飽和させた。アルゴン下、2アミノ12ジフェニルエチルアミドルテニウムクロライドCASRegNo19213990521mgをこの溶液に加えた。続いて、ギ酸063mL及びトリエチルアミン027mLの混合物を加え、空気から遮断して室温で48時間攪拌した。後処理として、混合物を01N塩酸10mLに加え、それぞれ20mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物830mgを得た。鏡像体過剰率は、方法14に従うクロマトグラフィにより決定し、96と決定した:SエナンチオマーRt573分、RエナンチオマーRt682分。実施例6Aメチル35オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルアセテート実施例4Aからの化合物304gをアセトニトリル100mLに溶解させ、クロロ酢酸メチル107g、炭酸カリウム273g及び小スパチュラの先につけたヨウ化カリウムを加えた。反応混合物を還流下1時間加熱し、室温に冷まし、濾過した。ロータリーエバポレータで濾液から揮発成分を除去し、残渣を高真空下乾燥させさせた。これにより、表題化合物370gを約90の純度で得た。LCMS方法3:Rt110分;mz3801HNMR:δ370、384、399、416435、472、691、764、778。実施例6Aからのラセミ化合物をキラル相分取HPLCでエナンチオマーに分離した試料調製:ラセミ体36gを酢酸エチルイソヘキサン54mLに溶解させ、3回に分けてカラムで分離した;カラム:セレクターポリに基づくキラルシリカゲル相、430mmx40mm;移動相:段階勾配イソヘキサン酢酸エチル1:1→酢酸エチル→イソヘキサン酢酸エチル1:1;流速:50ml分;温度:24°C;UV検出:260nm。これにより、最初に溶出したエナンチオマー116gおよび、後で溶出したエナンチオマー216gを得た:実施例7Aメチル35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルアセテート実施例6Aのラセミ体分割において最初に溶出するエナンチオマーRt321分カラム:セレクターポリに基づくキラルシリカゲル相、250mmx46mm;移動相:イソヘキサン酢酸エチル1:1;流速:1ml分;UV検出:260nm。実施例8Aメチル35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルアセテート実施例6Aのラセミ体分割において最後に溶出するエナンチオマーRt448分カラム:セレクターポリに基づくキラルシリカゲル相、250mmx46mm;移動相:イソヘキサン酢酸エチル1:1;流速:1ml分;UV検出:260nm。実施例9Aメチル35オキソ4333トリフルオロプロパ1エン1-イル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルアセテート室温で、実施例8Aからの化合物50gと4NNジメチルアミノピリジン193gをピリジン70mLに入れ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物554mLを少しずつ加え、混合物を18時間攪拌した。後処理として、1N塩酸5mLを加え、ピリジンをロータリーエバポレータで除去した。残渣を酢酸エチル50mLに溶解させ、水25mLで洗浄した。水相をそれぞれ25mLの酢酸エチルで2回再抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、表題化合物350gを得た。LCMS方法4:Rt114分;mz3621HNMR:δ768、718、685、478、372。実施例10Aメチル35オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルアセテート実施例9Aからの化合物13g及び白金炭素150mgをメタノール150mLに溶解させ、大気圧下18時間水素化した。後処理として、触媒を珪藻土で濾過し、濾液をロータリーエバポレータ濃縮した。残渣を高真空下で乾燥させ、表題化合物126gを92純度で得た。LCMS方法4:Rt100分;mz3641HNMR:δ255268、369、401、470、761772。実施例11A2カルボニルNヒドラジンカルボキサミド50°Cにおいて、4クロロベンゾヒドラジド500gを乾燥THF150mLに懸濁させた。乾燥THF110mLに溶解させたアリルイソシアネート263mLを滴下した。当初すべての出発物質が溶解し、その後細かい沈殿が形成した。混合物は50°Cで2時間攪拌した。室温まで冷却した後、ジエチルエーテルを加えた。無色の固体を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物742gを得た。LCMS方法5:Rt151分;MSESI陽イオンモード:mz2541HNMR:δ360370、501、514、572586、670、756、785795、1021。実施例12A5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例11Aからの2カルボニルNヒドラジンカルボキサミド268gを3M水酸化ナトリウム水溶液210mLに溶解させ、混合物を還流下20時間加熱した。冷却後、準濃縮塩酸を用いてpHを10とした。沈殿した無色の固体を吸引濾過し、中性になるまで水で洗浄し、メタノール中で攪拌した。濾過により、混合物を不溶性物質と分離し、濾液をロータリーエバポレータ減圧下濃縮し、残渣を高真空下乾燥させた。これにより、表題化合物215gを無色の固体として得た。LCMS方法5:Rt179分;MSESI陽イオンモード:mz2361HNMR:δ430435、491、511、576590、758、765、1205。実施例13A52424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例4Aからの化合物300mgをアセトニトリル10mLに溶解させ、3ブロモ1プロピン122mg及び炭酸カリウム270mgを加えた。混合物を1時間還流下加熱した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、水約10mLを加えた。混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物166mgを得た。LCMS方法4:Rt097分;mz3461HNMR:δ238、394409、443454、468、473478、750、757。実施例14A524333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物1110mgをアセトニトリル30mLに溶解させ、3ブロモ1プロピン451mg及び炭酸セシウム235gを加えた。混合物を、1時間還流下加熱した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、水約30mLを加えた。混合物をそれぞれ30mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、表題化合物203mgを得た。LCMS方法3:Rt111分;mz3461HNMR:δ238、394409、443454、468、473478、750、757。実施例15Aメチル3315オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボキシラートメチル35オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルアセテート国際公開第2007134862号実施例222Aに基づき製造200mgをアセトン75mLに懸濁させ、炭酸セシウム365mg及びメチル3ブロモメチルベンゾエート223mgを加え、混合物を1時間沸騰させた。冷却後、混合物をエキストレルートで濾過し、フィルターケーキをアセトンで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。標的化合物を無色の泡状物質として得た。MSDCI:mz433、4161HNMR:δ371、382、475、508、732、746、755、766、782。実施例16Aメチル3315オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボキシラート実施例15Aからの化合物172mgをエタノール1mLに懸濁させ、ヒドラジン水和物40μlを加えた。混合物を還流下4時間加熱し、室温で18時間静置した。反応液をロータリーエバポレータで減圧下濃縮し、残渣を高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物161mgを無色の固体として得た。MSDCI:mz433、4161HNMR:δ382、431、443、505、737、742757、771、783、930。以下の化合物を、類似の方法で得た:実施例21A234シクロプロピル5オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルアセトヒドラジド34シクロプロピル5オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イル酢酸国際公開第2007134862号実施例88Aに従い製造50mgをメタノール04mLに溶解させ、トルエン06mLで希釈し、トリメチルシリルジアゾメタン溶液128μlを、薄い黄色が維持されるまで滴下した。反応混合物を1時間攪拌し、続いて蒸発乾固した。残渣をエタノール1mLに溶解させ、ヒドラジン水和物43mgを加え、混合物を還流下25時間攪拌した。冷却後、溶液を減圧下濃縮し、残渣を高真空下乾燥させた。これにより、表題化合物54mgを無色の固体として93純度で得た。LCMS方法5:Rt165分;MSESI陽イオンモード:mz308。以下の2つの化合物を類似の方法で得た:実施例24A345オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルアセトニトリル5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例154Aに従い製造250mg、ブロモアセトニトリル67μl及び炭酸カリウム223mgを乾燥DMF8mL中、油浴中100°Cで1時間攪拌した。冷却後、混合物を珪藻土により濾過し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をMTBEと水に分配した。有機相を順次水10mL及び飽和塩化ナトリウム溶液10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物258mgをわずかに黄色がかった固体として得た。MSDCI:mz366、3491HNMR:δ481、511、687、697、705716、728736。実施例25A2345オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルN’ヒドロキシエタンイミドアミド実施例24Aからの化合物250mg及びヒドロキシルアミン塩酸塩92mgをエタノール33mLに懸濁させ、混合物を沸騰するまで加熱した。トリエチルアミン193μlを加熱溶液に加え、さらに1時間加熱還流した。反応混合物を冷却すると、無色の固体が析出した;この固体を濾過し、少量のエタノールで洗浄した。これにより、目的化合物174mgを無色の固体として得た。母液をロータリーエバポレータで減圧下濃縮し、残渣を水および酢酸エチルで分液処理した。有機相を順次水10mL及び飽和塩化ナトリウム溶液10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、さらに目的化合物69mgをわずかに黄色がかった固体として87純度で得た。MSESI陽イオンモード:mz3821HNMR:δ436、511、546、704712、712728、730741、927。実施例26A1アミノ33フェニルアセトン塩酸塩アルゴン下かつ氷冷下、ジホルミルアミドナトリウム塩に113gを1クロロ33フェニルプロパン2オン267gのDMF溶液11mLに少しずつ加えた。混合物を氷浴で1時間攪拌し、続いて室温で終夜攪拌した。混合物を続いて酢酸エチル25mLで希釈し、それぞれ15mLの05N塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で及びもう1回水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。暗色の油状残渣を短いシリカゲルカラムで予備精製した。これにより、暗褐色の固体20gを得た。これを7N塩化水素のイソプロパノール溶液25mLに溶解させ、混合物を終夜攪拌した。溶媒をロータリーエバポレータで除去し、残渣をメタノール約15mLに溶解させた。攪拌下、この溶液にジエチルエーテル100mLを加え、沈殿を濾過により単離した。フィルターケーキをジイソプロピルエーテル約10mLで洗浄し、高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物079gを褐色の固体として得た。LCMS方法8:Rt230分;MSESI陽イオンモード:mz2181HNMR:δ400411、749770、817。実施例27A234シクロプロピル5オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルN2オキソ33フェニルプロピルアセトアミドHOBt391mg及びEDC513mgを、34シクロプロピル5オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イル酢酸国際公開第2007134862号実施例88Aに従い製造654mg及び実施例26Aからの化合物650mgの乾燥DMF44mL溶液に加えた。続いて、NNジイソプロピルエチルアミン465μlを加え、終夜攪拌した。後処理として、反応混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、それぞれ15mLの水で2回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をアセトニトリルで再結晶した。これにより、非常に細かい無色の結晶として目的化合物610mgを得た。さらに、母液を濃縮し、第2の結晶から、わずかに黄色がかった結晶として目的化合物84mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz4931HNMR:δ073083、097109、294304、380、425、453、691702、739、743751、757、771。実施例28A2メチル5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例4Aからの化合物300mg及び炭酸セシウム953mgをDMF4mLに溶解させ、3ブロモ5ピリジン塩酸塩261mgを加えた。混合物を、当初40°Cで20時間、続いて70°Cで24時間攪拌した。反応を完了させるため、続いてさらに3ブロモ5ピリジン塩酸塩130mg及び炭酸セシウム450mgを加え、70°Cでさらに20時間攪拌した。冷却後、室温で水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、目的化合物263mgを得た。LCMS方法4:Rt107分;MSESI陽イオンモード:mz477及び479。実施例29A2メチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物171mg及び炭酸セシウム543mgをアセトニトリル11mLに溶解させ、3ブロモ5ピリジン塩酸塩135mgを加えた。混合物を65°Cで5時間攪拌した。冷却後、室温で水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、目的化合物102mgを得た。LCMS方法4:Rt105分;MSESI陽イオンモード:mz477及び479。実施例30A52メチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物119mg及び炭酸カリウム107mgをアセトニトリル5mLに溶解させ、2クロロ5チオフェン65mgを加えた。混合物を還流下2時間攪拌した。室温に冷却後、水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物114mgを得た。LCMS方法4:Rt120分;MSESI陽イオンモード:mz438及び440。実施例31A52メチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物500mg及び炭酸カリウム449mgをアセトニトリル4mLに溶解させ、2クロロ513チアゾール287mgを加えた。混合物を80°Cで15時間攪拌した。室温に冷却後、水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製したこれにより、目的化合物619mgを得た。LCMS方法3:Rt124分;MSESI陽イオンモード:mz439及び441。実施例32Aエチル11Hイミダゾール-5カルボキシラートエチル1Hイミダゾール4カルボキシラート258mgと26ジクロロベンジルブロミド486mgをDMF7mLに溶解させ、炭酸セシウム720mgを加えた。混合物を80°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータで溶媒を除去した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物220mgを得た。LCMS方法3:Rt103分;MSESI陽イオンモード:mz299及び3011HNMR:δ137、434、544、727733、737743、768。別の分画において位置異性体エチル11Hイミダゾール4カルボキシラート110mgを得た:LCMS方法3:Rt112分;MSESI陽イオンモード:mz299及び301。実施例33Aエチル14ニトロ1Hイミダゾール2カルボキシラートエチル4ニトロ1Hイミダゾール2カルボキシラート1000mgと26ジクロロベンジルブロミド1426mgのDMF37mL溶液に、炭酸セシウム2112mgを加えた。混合物は、75°Cで4時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を氷水100mLに加えた。沈殿を濾過し、水で洗浄した。ベージュ色の固体を高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物1500mgを得た。LCMS方法1:Rt205分;MSESI陽イオンモード:mz344及び3461HNMR:δ135、441、596、753、759764、796。実施例34Aメチル11Hイミダゾール4カルボキシラートまずメチル1Hイミダゾール4カルボキシラート200mg、2クロロフェニルボロン酸496mg、3Åモレキュラーシーブ100mg及び酢酸銅432mgをジクロロメタン2mLに加え、ピリジン256μlを加えた。混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、混合物を少量の珪藻土で濾過し、ろ過残渣を酢酸エチル約15mLで洗浄し、合わせた濾液を水5mLで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物55mgを得た。LCMS方法3:Rt090分;MSESI陽イオンモード:mz2371HNMR:δ379、753758、764、770777、805、820。実施例35Aエチル11Hピラゾール4カルボキシラートエチル1Hピラゾール4カルボキシラート400mg、2クロロフェニルボロン酸893mg、3Åモレキュラーシーブ100mg及び酢酸銅778mgをジクロロメタン2mLに加え、ピリジン461μlを加えた。混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、混合物を少量の珪藻土で濾過し、濾過残渣をジクロロメタン10mLで洗浄し、合わせた濾液を減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物71mgを得た。LCMS方法3:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz251。実施例36A11Hイミダゾール-5-イルメタノール実施例32Aからの化合物220mgをTHF3mLに溶解し、1M溶液水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液074mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で1時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液5mLを氷冷下加え、混合物を酢酸エチル10mLで希釈し、沈殿した固体を濾過した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物188mgを得た。LCMS方法3:Rt051分;MSESI陽イオンモード:mz257及び259。実施例37A14ニトロ1Hイミダゾール-2-イルメタノール実施例33Aからの化合物1200mgと塩化リチウム15mgを12ジメトキシエタン53mLに溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム198mgを0°Cで加えた。混合物は室温で1時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液25mLを氷冷下加え、混合物を酢酸エチル50mLで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物800mgを得た。LCMS方法5:Rt182分;MSESI陽イオンモード:mz302及び304。実施例38A11Hイミダゾール-4-イルメタノール実施例34Aからの化合物50mgをTHF1mLに溶解させ、1N水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液222μlを10°Cで加えた。1時間後、混合物を室温に温めた。後処理として、水2mL及び飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液5mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物34mgを73純度で得た。LCMS方法3:Rt034分;MSESI陽イオンモード:mz209。実施例39A11Hピラゾール4-イルメタノール実施例35Aからの化合物80mgをTHF2mLに溶解させ、1N水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液335μlを10°Cで加えた。混合物を1時間以上かけて、室温に温めた。後処理として、水2mL及び飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液5mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物61mgを91純度で得た。LCMS方法3:Rt076分;MSESI陽イオンモード:mz209。実施例40A511Hイミダゾール実施例36Aからの化合物45mgをトリエチルアミン27mgと共にトルエン1mLに溶解させ、塩化チオニル25mgを室温で滴下した。混合物を室温で1時間攪拌した。減圧下、反応混合物からすべての揮発性成分を除去した。これにより、目的化合物48mgを得て、それを更なる精製なしに次の反応に用いた。実施例41A214ニトロ1Hイミダゾール実施例37Aからの化合物210mgをジクロロメタン10mLに溶解させ、トリエチルアミン145μl及び塩化チオニル61μlを0°Cで加えた。混合物を室温で24時間攪拌した。さらに塩化チオニル200μlを加え、混合物を還流下15分攪拌した。減圧下、反応混合物からすべての揮発性成分を除去した。これにより、目的化合物200mgを88純度で得て、それを更なる精製なしに次の反応に用いた。LCMS方法3:Rt116分;MSESI陽イオンモード:mz320及び3221HNMR:δ503、561、752757、762765、786788。実施例42A411Hイミダゾール実施例38Aからの化合物48mg及びトリフェニルホスフィン63mgをTHF16mLに溶解させ、四臭化炭素80mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾過残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物17mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt034分;MSESI陽イオンモード:mz209。実施例43A411Hピラゾール実施例39Aからの化合物61mg及びトリフェニルホスフィン105mgをTHF16mLに溶解させ、四臭化炭素132mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾過残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物30mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt067分;MSESI陽イオンモード:mz209。実施例44Aエチル213オキサゾール5カルボキシラートアルゴン下、エチル2ブロモ13オキサゾール5カルボキシラート300mgを2クロロフェニルボロン酸422mgと共にトルエン7mLに溶解させ、続いて、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル67mg、トリスジパラジウム78mg及びリン酸カリウム725mgを加えた。混合物を110°Cに加熱し、この温度で20時間攪拌した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル20mL及び水20mLで希釈した。相分離後、水相をそれぞれ20mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、目的化合物217mgを得た。LCMS方法3:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz252。実施例45Aエチル213オキサゾール5カルボキシラートエチル2ブロモ13オキサゾール5カルボキシラート300mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物174mgを87純度で得た。LCMS方法4:Rt119分;MSESI陽イオンモード:mz286及び288。実施例46Aメチル5チオフェン2カルボキシラートアルゴン下、メチル5ブロモチオフェン2カルボキシラート310mgを2クロロフェニルボロン酸328mgと共にジオキサン10mLに溶解させ、テトラキスパラジウム81mgを加えた。混合物を110°Cに加熱し、2M炭酸ナトリウム水溶液14mLを加え、混合物をこの温度で20時間攪拌した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル20mL及び水20mLで希釈した。相分離後、水相をそれぞれ20mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物289mgを75純度で得た。LCMS方法2:Rt258分;MSESI陽イオンモード:mz2531HNMR:δ385、745748、753、764、773、785。実施例47Aメチル5チオフェン2カルボキシラートメチル5ブロモチオフェン2カルボキシラート300mgを実施例46Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物273mgを83純度で得た。LCMS方法4:Rt130分;MSESI陽イオンモード:mz287。実施例48A5チオフェン2カルボン酸実施例46Aからの化合物289mgをTHFメタノール2mLに溶解させ、2M水酸化ナトリウム水溶液114mLを加えた。反応混合物を80°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、ロータリーエバポレータで溶媒を除去し、残渣を水5mLに溶解させ、酢酸エチル5mLで洗浄した。水相を1N塩酸で酸性化し、それぞれ5mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物218mgを91純度で得た。LCMS方法2:Rt216分;MSESI陽イオンモード:mz239。実施例49A5チオフェン2カルボン酸実施例47Aからの化合物273mgを実施例48Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物228mgを92純度で得た。LCMS方法4:Rt107分;MSESI陽イオンモード:mz271及び273。実施例50A213オキサゾール-5-イルメタノール実施例44Aからの化合物217mgを実施例39Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物181mgを89純度で得た。LCMS方法4:Rt075分;MSESI陽イオンモード:mz210。実施例51A213オキサゾール-5-イルメタノール実施例45Aからの化合物186mgを実施例39Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物89mgを86純度で得た。LCMS方法4:Rt087分;MSESI陽イオンモード:mz244及び246。実施例52A52チエニルメタノール実施例48Aからの化合物350mgをTHF5mLに溶解させ、混合物を0°Cに冷却し、トリエチルアミン020mL及びイソブチルクロロホルメート021mLを加えた。混合物を0°Cで1時間攪拌した。続いて懸濁液をSeitzfritで、0°Cに冷却したフラスコに濾過し、残渣をTHF約2mLで洗浄した。激しく攪拌しながら、得られた濾液を0°Cで水素化ホウ素ナトリウム166mgの水溶液2mLに加えた。1時間後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液5mLを加え、混合物を室温に温めた。混合物を酢酸エチル15mLで抽出した。続いて有機相をそれぞれ5mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、混合物を濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、表題化合物252mgを83純度で得た。LCMS方法3:Rt112分;MSESI陽イオンモード:mz2061HNMR:δ466、554、699、727、733743、755762。実施例53A52チエニルメタノール実施例49Aからの化合物268mgを実施例52Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物184mgを87純度で得た。LCMS方法4:Rt110分;MSESI陽イオンモード:mz241及び2431HNMR:δ467、558、701、729、739744、755758、762766。実施例54A5213オキサゾール実施例50Aからの化合物181mg及びトリフェニルホスフィン242mgをTHF4mLに溶解させ、四臭化炭素306mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾過残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、目的化合物112mgを80純度で得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt109分;MSESI陽イオンモード:mz272及び274。実施例55A5213オキサゾール実施例51Aからの化合物89mgを実施例54Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物50mgを87純度で得た。LCMS方法4:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz308。実施例56A25チオフェン実施例52Aからの化合物200mg及びトリフェニルホスフィン291mgをTHF8mLに溶解させ、四臭化炭素367mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾過残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、不純な標的化合物113mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt137分;MSESI陽イオンモード:mz207。実施例57A25チオフェン実施例53Aからの化合物89mgを実施例56Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物70mgを86純度で得た。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz241及び243。実施例58Aメチル22フェニルイソニコチネートアルゴン雰囲気下、メチル2ブロモイソニコチネート500mg及び2フェニルボロン酸694mgをトルエン10mLに溶解させた。続いて、アルゴン下トリスジパラジウム106mg、トリtertブチルホスフィン91mg及びリン酸カリウム982mgを加えた。混合物を110°Cで20時間加熱した。後処理として、混合物を室温で酢酸エチル15mL及び水15mLで希釈し、有機相を分離し、水相をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物498mgを77純度で得た。純度の低い第二の生成物分画を方法19によりさらに精製した。これにより、さらに目的化合物54mgを得た。LCMS方法2:Rt221分;MSESI陽イオンモード:mz282。実施例59Aメチル2イソニコチネートメチル2ブロモイソニコチネート500mg及び2クロロフェニルボロン酸597mgを実施例58Aと類似の工程により反応させた。これにより、目的化合物323mgを得た。LCMS方法3:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz248。実施例60Aメチル2イソニコチネートアルゴン雰囲気下、メチル2ブロモイソニコチネート250mg及び23ジクロロフェニルボロン酸331mgをトルエン5mLに溶解させた。トリスジパラジウム53mg、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル46mg及びリン酸カリウム491mgを加え、アルゴン下、混合物を110°Cで20時間加熱した。後処理として、混合物を室温で酢酸エチル15mL及び水15mLで希釈し、有機相を分離し、水相をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物138mgを87純度で得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz282及び284。実施例61A22フェニルピリジン-4イルメタノール実施例58Aからの化合物432mgをTHF10mLに溶解させ、1M水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液108mLを10°Cで加えた。添加終了後、混合物を室温で2時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液4mLを室温で加え、混合物を酢酸エチル15mLで抽出した。有機相を飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液10mLで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物497mgを得て、これを更なる精製なしに次の反応に用いた。LCMS方法2:Rt140分;MSESI陽イオンモード:mz254。実施例62A2ピリジン-4-イルメタノール実施例59Aからの化合物323mgを実施例61Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物303mgを得て、更なる精製なしに次の反応に用いた。1HNMR:δ461、547、733737、742748、753760、861。実施例63A2ピリジン-4-イルメタノール実施例60Aからの化合物138mgを実施例61Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物132mgを84純度で得て、更なる精製なしに次の反応に用いた。LCMS方法2:Rt078分;MSESI陽イオンモード:mz254及び256。実施例64A422フェニルピリジン実施例61Aからの化合物495mg及びトリフェニルホスフィン615mgをTHF15mLに溶解させ、四臭化炭素778mgを室温で加えた。添加終了後、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物149mgを90純度で得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法3:Rt123分;MSESI陽イオンモード:mz318。実施例65A42ピリジン実施例62Aからの化合物294mgを実施例64Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物242mgを89純度で得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz282及び284。実施例66A42ピリジン実施例63Aからの化合物131mgを実施例54Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物81mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz316、318及び320。実施例67A4メチル22フェニルピリミジンアルゴン雰囲気下、2クロロ4メチルピリミジン250mg及び2フェニルボロン酸583mgをトルエン8mLに溶解させ、続いてトリスジパラジウム89mg、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル77mg及びリン酸カリウム826mgを加え、混合物を、アルゴン下、110°Cで20時間加熱した。後処理として、混合物を室温で酢酸エチル15mL及び水15mLで希釈し、有機相を分離し、水相をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物249mgを87純度で得た。LCMS方法3:Rt102分;MSESI陽イオンモード:mz239。実施例68A24メチルピリミジン2クロロ4メチルピリミジン250mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物202mgを66純度で得た。LCMS方法3:Rt090分;MSESI陽イオンモード:mz205。実施例69A4メチル62フェニルピリミジン4クロロ6メチルピリミジン250mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物332mgを得た。LCMS方法3:Rt104分;MSESI陽イオンモード:mz239。実施例70A4メチル62クロロフェニルピリミジン4クロロ6メチルピリミジン250mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物191mgを得た。LCMS方法3:Rt099分;MSESI陽イオンモード:mz205。実施例71A46メチルピリミジン4クロロ6メチルピリミジン250mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物185mgを得た。LCMS方法6:Rt193分;MSESI陽イオンモード:mz239及び241。実施例72A2メチル52フェニル134チアジアゾール2ブロモ5メチル134チアジアゾール500mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物331mgを75純度で得た。LCMS方法4:Rt093分;MSESI陽イオンモード:mz245。実施例73A25メチル134チアジアゾール2ブロモ5メチル134チアジアゾール315mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物155mgを得た。LCMS方法4:Rt092分;MSESI陽イオンモード:mz2111HNMR:δ282、752762、770、810。実施例74A25メチル134チアジアゾール2ブロモ5メチル134チアジアゾール310mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物91mgを得た。LCMS方法6:Rt213分;MSESI陽イオンモード:mz245及び247。実施例75A52メチル13チアゾール5ブロモ2メチル13チアゾール臭素水素酸塩756mgを実施例67Aと類似の方法で反応させた。この反応では、リン酸カリウム249gを塩基として用いた。これにより、目的化合物181mgを得た。LCMS方法2:Rt221分;MSESI陽イオンモード:mz210。実施例76A2メチル52フェニル13チアゾール5ブロモ2メチル13チアゾール臭素水素酸塩430mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。この反応では、リン酸カリウム141gを塩基として用いた。これにより、目的化合物52mgを得た。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz244。実施例77A52メチル13チアゾール5ブロモ2メチル13チアゾール臭素水素酸塩586mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。この反応では、リン酸カリウム192gを塩基として用いた。これにより、目的化合物147mgを得た。LCMS方法3:Rt127分;MSESI陽イオンモード:mz228。実施例78A52フルオロ3フェニル2メチル13チアゾール5ブロモ2メチル13チアゾール臭素水素酸塩350mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。この反応では、リン酸カリウム115gを塩基として用いた。反応時間は2時間であった。これにより、目的化合物89mgを得た。LCMS方法4:Rt112分;MSESI陽イオンモード:mz262。実施例79A52メチル413チアゾール5ブロモ2メチル413チアゾール臭素水素酸塩635mgを実施例44Aと類似の方法で反応させた。この反応では、リン酸カリウム115gを塩基として用いた。これにより、目的化合物142mgを得た。LCMS方法3:Rt134分;MSESI陽イオンモード:mz278。実施例80A422フェニルピリミジン実施例67Aからの化合物247mgとNブロモスクシンイミド185mg及び22’アゾビス-2メチルプロパンニトリル17mgの四塩化炭素溶液3mLを還流下18時間加熱した。後処理として、反応混合物を室温に冷まし、ジクロロメタン10mLを加えた。混合物を水5mLで洗浄し、水相をそれぞれ5mLのジクロロメタンで2回再抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物を短時間高真空下乾燥させ、更なる精製なしに次の反応に用いた。これにより、目的化合物を20純度で含む生成物303mgを得た。粗生成物の主成分は、未反応の出発物質であった。LCMS方法4:Rt102分;MSESI陽イオンモード:mz317及び319。実施例81A42ピリミジン実施例68Aからの化合物200mgを実施例80Aと類似の方法で反応させた。これにより、目的化合物259mgを約20純度で得た。粗生成物の主成分は、未反応の出発物質であった。LCMS方法4:Rt100分;MSESI陽イオンモード:mz283及び285。実施例82A462フェニルピリミジン実施例69Aからの化合物332mgを実施例80Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物37mgを得た。LCMS方法3:Rt119分;MSESI陽イオンモード:mz317及び319。実施例83A462クロロフェニルピリミジン実施例70Aからの化合物191mgを実施例80Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物27mgを得た。LCMS方法3:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz283及び285。実施例84A46ピリミジン実施例71Aからの化合物185mgを実施例80Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物を23mg得た。LCMS方法6:Rt232分;MSESI陽イオンモード:mz317、319及び321。実施例85A252フェニル134チアジアゾール実施例72Aからの化合物172mgをNブロモスクシンイミド251mg及び22’アゾビス-2メチルプロパンニトリル12mgの四塩化炭素溶液5mLと共に還流下8時間加熱した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン10mLを加えた。混合物を水5mLで洗浄し、水相をそれぞれ5mLのジクロロメタンで2回再抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物33mgを得た。LCMS方法4:Rt105分;MSESI陽イオンモード:mz323及び325。実施例86A25134チアジアゾール実施例73Aからの化合物185mgを実施例85Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物31mgを得た。LCMS方法6:Rt221分;MSESI陽イオンモード:mz289及び291。実施例87A25134チアジアゾール実施例74Aからの化合物91mgを実施例85Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物38mgを得た。LCMS方法3:Rt130分;MSESI陽イオンモード:mz323、325及び327。実施例88A2513チアゾール実施例75Aからの化合物180mgをNブロモスクシンイミド229mg及び22’アゾビス-2メチルプロパンニトリル14mgの四塩化炭素溶液5mLと共に還流下8時間加熱した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン10mLを加えた。混合物を水5mLで洗浄し、水相をそれぞれ5mLのジクロロメタンで2回再抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物66mgを得た。LCMS方法2:Rt242分;MSESI陽イオンモード:mz288及び290。実施例89A252フェニル13チアゾール実施例76Aからの化合物110mgを実施例88Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物40mgを得た。LCMS方法4:Rt117分;MSESI陽イオンモード:mz322及び324。実施例90A2513チアゾール実施例77Aからの化合物142mgを実施例88Aと類似の方法で反応させた。粗生成物はクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物70mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz306及び308。実施例91A252フルオロ3フェニル13チアゾール実施例78Aからの化合物120mgを実施例88Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物60mgを得た。LCMS方法4:Rt120分;MSESI陽イオンモード:mz340及び342。実施例92A25413チアゾール実施例79Aからの化合物140mgを実施例88Aと類似の方法で反応させた。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物49mgを得た。LCMS方法4:Rt127分;MSESI陽イオンモード:mz356及び358。実施例93A54シクロプロピル224ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例36Aに従い製造300mgをTHF10mLに溶解させ、カリウムtertブトキシド143mgを78°Cで加えた。30分以上をかけて反応混合物を室温に温め、混合物をこの温度でさらに20分攪拌した。混合物を再度78°Cにし、1H124トリアゾール5スルホニルクロライド213mgの5mLTHF溶液を加えた。30分以上をかけて反応混合物を室温に温め、混合物をこの温度でさらに20時間攪拌した。後処理として、水10mLを加えた。混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物136mgを得た。LCMS方法5:Rt191分;mz367。実施例94A54224ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例55Aに従い製造529mgをアセトニトリル10mLに溶解し、続いて、炭酸セシウム109g及び1H124トリアゾール5スルホニルクロライド281mgのアセトニトリル5mLを加えた。反応混合物を室温で90分攪拌した。後処理として、シリカゲル10gを加え、溶媒を減圧下除去した。シリカゲルに吸着した粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物268mgを得た。LCMS方法5:Rt221分;mz447。実施例95A52ベンジル1H124トリアゾール-5イルスルホニル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例116からの化合物230mgをアセトニトリル5mLに溶解し、水5mLに溶解させた硝酸アンモニウムセリウム417mgを加えた。続いて混合物を70°Cで20時間攪拌した。後処理として、混合物を減圧下濃縮し、残渣を水15mLに溶解させ、それぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物130mgを得た。LCMS方法3:Rt122分;mz4851HNMR:δ559、738、744、745755、770、781、812。実施例96A4アリル52メチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン4ヒドロキシメチル5メチル1Hイミダゾール100mg、実施例12Aからの化合物252mg及び炭酸カリウム370mgをDMF45mL及び水45mLに溶解させ、混合物をマイクロ波照射オーブン中、200°Cで75分反応させた。室温に冷却後、後処理として、混合物を水10mLで希釈し、それぞれ15mLの2回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物153mgを73純度で得た。LCMS方法3:Rt082分;MSESI陽イオンモード:mz330。実施例97A54シクロプロピル2メチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例96Aの化合物と類似の方法で、4ヒドロキシメチル5メチル1Hイミダゾール181mg、54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例36Aに従い製造381mg及び炭酸カリウム670mgを反応させた。これにより、目的化合物180mgを76純度で得た。LCMS方法1:Rt082分;MSESI陽イオンモード:mz330。実施例98Aエチルブロモ2フェニルアセテートまず水2mLに臭素酸ナトリウム585mgを加え、酢酸エチル25mLに溶解させたエチル2フェニルアセテート300mgを室温で加えた。続いて、亜硫酸水素ナトリウム403mgの38mL水溶液をゆっくり加えた。混合物は室温で18時間攪拌した。10の亜ジチオン酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチル15mLで抽出し、有機相を10亜ジチオン酸ナトリウム溶液5mL及び飽和塩化ナトリウム溶液5mLで1回ずつ洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、表題化合物と出発物質エチル2フェニルアセテートからなる混合物186mgを得た。この混合物を上述の工程に従い、臭素酸ナトリウム362mg及び亜硫酸水素ナトリウム250mgと再度反応させた。後処理により、表題化合物31及びエチル2フェニルアセテート69を得て、これを更なる精製なしに次の反応に用いた。GCMS方法20:Rt428分;MSESI陽イオンモード:mz237。実施例99A254シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例36Aに従い製造104g及び炭酸セシウム216gをアセトニトリル35mLに懸濁させ、2ブロモベンジルブロミド132gを加えた。混合物を還流下18時間攪拌した。続いて沈殿した固体を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残った固体をジエチルエーテル約50mL中で攪拌し、濾過し、少量のジエチルエーテルで洗浄した。減圧下乾燥させ、目的化合物105gを白色の固体として得た。LCMS方法4:Rt119分;MSESI陽イオンモード:mz404及び4061HNMR:δ058065、085093、320、499、718730、734741、756761、765、780。実施例100A254シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例36Aに従い製造300mg及び炭酸セシウム622mgをアセトニトリル5mLに懸濁させ、4ブロモ21フルオロベンゼン536mgを加えた。混合物を還流下18時間攪拌した。続いて沈殿した固体を濾過し、濾液を約15mlの容量となるまで減圧下濃縮した。1N塩酸05mLを加えた後、混合物を直接クロマトグラフィによって精製した方法19。これにより、目的化合物427mgを71純度で得た。LCMS方法4:Rt123分;MSESI陽イオンモード:mz422及び424。実施例101A25424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例4Aからの化合物400mg及び炭酸セシウム635mgをアセトニトリル3mLに溶解させ、3ブロモベンジルブロミド357mgを加えた。混合物を還流下20時間攪拌した。続いて沈殿した固体を濾過し、濾液を約15mLの容量となるまで減圧下濃縮し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物507mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz476及び478。実施例102A254333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物80mgは、実施例101Aの製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物95mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz476及び478。実施例103A254333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物219mg及び1ブロモ35フルオロベンゼン191mgを実施例101Aの製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物181mgを得た。LCMS方法4:Rt124分;MSESI陽イオンモード:mz494及び496。実施例104Aメチル4ブロモ235オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチルベンゾエート実施例4Aからの化合物450mg及び炭酸セシウム715mgをアセトニトリル6mLに懸濁させ、メチル4ブロモ2ベンゾエート708mgを加えた。混合物を還流下20時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、濾液を約15mlの容量となるまで減圧下濃縮した。1N塩酸1mLを加えた後、混合物を直接クロマトグラフィによって精製した方法19。これにより、目的化合物545mgを92純度で得た。LCMS方法4:Rt124分;MSESI陽イオンモード:mz534及び5361HNMR:δ381390、401、424434、529540、689、742、764、769、774、784。実施例105Aメチル4ブロモ25オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルベンゾエート実施例5Aからの化合物515mg及び炭酸セシウム818mgをアセトニトリル10mLに懸濁させ、メチル4ブロモ2ベンゾエート810mgを加えた。混合物を還流下3時間攪拌した。室温に冷却後、水15mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物455mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz534及び536。実施例106Aメチル5メチル2’ビフェニル2カルボキシラートアルゴン下、メチル2ブロモ4メチルベンゾエート500mgと2フェニルボロン酸655mgをトルエン10mLに溶解させ、続いて2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル86mg、トリスジパラジウム100mg及びリン酸カリウム927mgを加えた。混合物を110°Cに加熱し、この温度で20時間攪拌した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル20mL及び水20mLで希釈した。相分離後、水相をそれぞれ20mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物597mgを得た。GCMS方法20:Rt555分;MSEIpos:mz294。実施例107Aメチル2’クロロ5メチルビフェニル2カルボキシラートメチル2ブロモ4メチルベンゾエート500mg及び2クロロフェニルボロン酸512mgを実施例107Aの製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物275mgを得た。LCMS方法4:Rt122分;MSESI陽イオンモード:mz261。実施例108Aメチル52’ビフェニル2カルボキシラート実施例107Aからの化合物590mg、Nブロモスクシンイミド357mg及び22’アゾビス-2メチルプロパンニトリル33mgの四塩化炭素溶液8mLを還流下16時間加熱した。室温に冷却後、混合物をジクロロメタン10mLで希釈し、水10mLで洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物346mgを64純度で得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt127分;MSDCI:mz390及び392。実施例109Aメチル52’クロロビフェニル2カルボキシラート実施例108Aからの化合物270mg及びNブロモスクシンイミドを実施例109Aの製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物232mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt122分;MSDCI:mz356及び358。実施例110Aジメチル2’クロロビフェニル35ジカルボキシラートアルゴン下、ジメチル5ブロモイソフタレート500mgと2クロロフェニルボロン酸429mgをトルエン8mLに溶解させ、続いて2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル72mg、トリスジパラジウム84mg及びリン酸カリウム777mgを加えた。混合物を110°Cに加熱し、この温度で20時間攪拌した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル20mLで希釈した。固体を吸引濾過し、残渣をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回洗浄した。合わせた濾液をそれぞれ10mLの水で2回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物305mgを得た。LCMS方法4:Rt124分;MSEIpos:mz3051HNMR:δ392、746755、760768、823、852。実施例111Aメチル2’クロロ5ビフェニル3カルボキシラート実施例110Aからの化合物305mgをTHF6mLに溶解させ、1M水素化アルミニウムリチウムのTHF溶液05mLを10°Cで加えた。続いて反応混合物を室温で1時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液3mLを室温で加え、混合物を酢酸エチル15mLで抽出した。有機相を飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液10mLで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物189mgを得た。LCMS方法4:Rt103分;MSESI陽イオンモード:mz2771HNMR:δ388、463、543、743747、758762、762764、784787、797800。実施例112Aメチル52’クロロビフェニル3カルボキシラート実施例111Aからの化合物187mg及びトリフェニルホスフィン266mgをTHF6mLに溶解させ、四臭化炭素336mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、フィルターケーキを酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物275mgを得て、それを直ちに次の反応に用いた。1HNMR:δ389、486、744750、758764、780782、790792、808811。実施例113A及び実施例114Aメチル5ブロモ2’’クロロビフェニル3カルボキシラート及びメチル22’’ジクロロ11’:3’1’’テルフェニル5’カルボキシラートアルゴン下、テトラキスパラジウム60mgにメチル35ジブロモベンゾエート300mgのジオキサン溶液6mLを加えた。混合物を110°Cに加熱し、続いて2M炭酸ナトリウム水溶液10mL及びジオキサン1mLに溶解させた2クロロフェニルボロン酸239mgを加えた。続いて混合物を110°Cで1時間攪拌した。後処理として、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル20mL及び水20mLで希釈した。相分離後、水相をそれぞれ20mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCで分離した方法19。これにより、メチル5ブロモ2’クロロビフェニル3カルボキシラート142mg及びメチル22’’ジクロロ11’:3’1’’テルフェニル5’カルボキシラート166mgを反応生成物として得た。実施例113A:GCMS方法20:Rt750分;MSESI陽イオンモード:mz324及び326。実施例114A:GCMS方法20:Rt1026分;MSESI陽イオンモード:mz356及び358。実施例115Aメタノール実施例113Aからの化合物170mgをTHF6mLに溶解させ、1M水素化アルミニウムリチウム037mLのTHF溶液を10°Cで加えた。続いて、混合物を室温で1時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液4mLを室温で加え、混合物を酢酸エチル15mLで抽出した。有機相を飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液10mLで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物177mgを得た。LCMS方法2:Rt239分。GCMS方法20:Rt767分;MSESI陽イオンモード:mz296及び298。実施例116Aメタノール実施例114Aからの化合物311mgを実施例115Aの製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物283mgを得た。LCMS方法2:Rt263分。MSDCI:mz346。実施例117A3’ブロモ5’2クロロビフェニル実施例115Aからの化合物177mg及びトリフェニルホスフィン187mgをTHF4mLに溶解させ、四臭化炭素237mgを室温で加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、混合物を珪藻土20gで濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物129mgを79純度で得て、それを直ちに次の反応に用いた。LCMS方法4:Rt141分。実施例118A5’22’’ジクロロ11’:3’1’’テルフェニル実施例116Aからの化合物280mgを実施例117Aの製造と類似の方法により反応させた。粗生成物の精製をシリカゲルクロマトグラフィにより行った。これにより、目的化合物300mgを得た。GCMS方法20:Rt1064分;MSESI陽イオンモード:mz390、392及び394MSDCI:mz408、410及び412。実施例119A2スルホニル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物360mgをTHF10mLに溶解させ、0°Cで水素化ナトリウム94mgを加えた。20分後、3ブロモベンゼンスルホニルクロライド299mgを加え、混合物を0°Cで1時間攪拌した。後処理として、水10mLを加え、混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物181mgを得た。LCMS方法3:Rt133分;MSESI陽イオンモード:mz526及び528。実施例120A2スルホニル54333トリフルオロプロパ1エン1-イル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物500mgをアセトニトリル10mLに溶解させ、炭酸カリウム449mg及び3ブロモベンゼンスルホニルクロライド415mgを加えた。混合物を還流下2時間加熱した。後処理として、水10mLを加え、混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物285mgを得た。LCMS方法4:Rt131分;MSESI陽イオンモード:mz508及び5101HNMR:δ672、689695、762766、767773、805811、814。実施例121A54シクロプロピル224ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンホルムアルデヒドの37水溶液7mLに、54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン国際公開第2007134862号実施例36Aに従い製造1000mgを加え、混合物を室温で20時間攪拌した。沈殿した固体を吸引濾過し、水で洗浄した。高真空下、乾燥させ、目的化合物878mgを得た。1HNMR:δ071078、098106、298、534、746、769。実施例122A254シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例121Aからの化合物875mgをジクロロメタン3mLに懸濁させ、DMF1滴及び塩化チオニル288μlを加えた。混合物を室温で3時間攪拌した。後処理として、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加えた。混合物をtertブチルメチルエーテル10mLで1回抽出した。有機相を水5mLで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を高真空下乾燥させ、目的化合物803mgを得た。1HNMR:δ074080、100106、298、566、748、772。作業実施例:実施例1542フェニル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンアルゴン下、ベンゾトリアゾール-1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロリン酸95mgを、345オキソ45ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イル酢酸国際公開第2007134862号実施例154Aに従い製造56mg及びNNジイソプロピルエチルアミン32μlの乾燥DMF15mL溶液に加えた。20分攪拌した後、N’ヒドロキシ2ベンゼンカルボキシミドアミド34mgを加えた。続いて、混合物を室温で16時間攪拌した。後処理として、水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をそれぞれ10mLの水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、エキストレルートで濾過し、減圧下濃縮した。残渣をDMF2mLに溶解し、マイクロ波照射オーブン中、250°Cで15分攪拌した。冷却後、減圧下、溶媒をロータリーエバポレータで除去し、粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィに付した。これにより、目的化合物60mgを黄色の樹脂として得た。LCMS方法9:Rt425分;MSESI陽イオンモード:mz5361HNMR:δ515、542、635、693、701729、723734、760770、776789。実施例223124オキサジアゾール5-イルメチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例7Aからの化合物50mgをトルエン2mLに溶解させ、2N’ヒドロキシエタンイミドアミド51mg及び炭酸カリウム38mgを加え、混合物を還流下6時間加熱した。後処理として、水10mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を水10mL及び飽和塩化ナトリウム溶液10mLで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物40mgを得た。LCMS方法4:Rt119分;MSESI陽イオンモード:mz5141HNMR:δ397、404、422、447459、464、525、532、719729、735742、746751、754760。実施例3523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから表題化合物45mgを得た。LCMS方法3:Rt138分;MSESI陽イオンモード:mz4941HNMR:δ233、397、401408、444、447454、523、530、713722、749、755。実施例454333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2ベンジル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから表題化合物24mgを得た。LCMS方法3:Rt143分;MSESI陽イオンモード:mz5481HNMR:δ399、406、414、445457、523534、741760。実施例5523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから20時間の反応後、表題化合物47mgを得た。LCMS方法4:Rt122分;MSESI陽イオンモード:mz4801HNMR:δ260、398406、406412、450、456、534544、731、736742、747753、755761、794。実施例6523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから20時間の反応後、表題化合物52mgを得た。LCMS方法4:Rt117分;MSESI陽イオンモード:mz500及び5021HNMR:δ395415、451462、533548、734756、756764、789。実施例7523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから2時間の反応後、表題化合物46mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz5021HNMR:δ399、408、453462、466、536549、701710、744754、758764。実施例8523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから2時間の反応により、表題化合物47mgを得た。LCMS方法4:Rt118分;MSESI陽イオンモード:mz5021HNMR:δ403、407413、438、452459、535547、717725、734、751、758、779。実施例954333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから表題化合物50mgを得た。LCMS方法3:Rt139分;MSESI陽イオンモード:mz5341HNMR:δ401、408、447451、452461、536547、750、759、763769、776787。実施例1054333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから2時間の反応後、表題化合物44mgを得た。LCMS方法4:Rt125分;MSESI陽イオンモード:mz5341HNMR:δ405、408414、437、452458、535545、750、756761、763、777、826、834。実施例1154333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから2時間の反応後、表題化合物53mgを得た。LCMS方法4:Rt127分;MSESI陽イオンモード:mz5501HNMR:δ404、408412、447、452459、534544、737、746755、756761、793、801。実施例12523124オキサジアゾール5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから20時間の反応後、表題化合物51mgを得た。LCMS方法4:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz534及び5361HNMR:δ386、399406、426432、558、694、757、765、778、786、791。実施例1354333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル124オキサジアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例2の化合物の製造と類似の方法により、実施例7Aの化合物50mgから20時間の反応により、表題化合物37mgを得た。LCMS方法4:Rt125分;MSESI陽イオンモード:mz5501HNMR:δ387、402、425434、557、694、760767、773780、809。実施例14542ベンジル124オキサジアゾール3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンアルゴン下、ベンゾトリアゾール-1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロリン酸81mgを、3フェニル酢酸29mg及びNNジイソプロピルエチルアミン27μlの乾燥DMF溶液13mLに加えた。30分攪拌後、実施例25Aの化合物50mgを加え、混合物は、室温で18時間攪拌した。続いて水2mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をそれぞれ5mLの水及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、エキストレルートで濾過し、減圧下濃縮した。残渣をDMF2mLに溶解し、マイクロ波照射オーブン中250°Cで15分攪拌した。冷却後、減圧下、溶媒をロータリーエバポレータで除去し、粗生成物をクロマトグラフィで精製した方法15。これにより、目的化合物25mgを暗黄色樹脂として得た。LCMS方法9:Rt428分;MSESI陽イオンモード:mz5501HNMR:δ512、520、632、690、704719、722734、743755、755762。実施例15542フェニル124オキサジアゾール3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例14の化合物の製造と類似の方法により、実施例25Aからの化合物50mgから表題化合物35mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz5361HNMR:δ516、535、633、692、704713、713720、723733、768778、783792、796805。実施例16542ベンジル124オキサジアゾール3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例14の化合物の製造と類似の方法により、実施例25Aの化合物15mgから表題化合物50mgを得た。MSCIpos:mz5501HNMR:δ493、514、520、682、690、704718、725735、735750、750759、766775。実施例17525134オキサジアゾール2-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aの化合物85mgをアセトニトリル5mLに溶解させ、炭酸セシウム180mg及び25134オキサジアゾール66mgを加えた。混合物を80°Cで1時間攪拌した。後処理として、混合物を室温に冷却し、水10mLを加えた。混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物66mgを得た。LCMS方法4:Rt112分;MSESI陽イオンモード:mz5001HNMR:δ385、401、425431、541551、690、755760、761769、770778、794。実施例18525134チアジアゾール-2-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aの化合物30mgをアセトニトリル3mLに溶解させ、炭酸セシウム48mg及び実施例86Aからの化合物28mgを加えた。混合物は、70°Cで8時間攪拌した。後処理は、混合物を室温に冷却し、メタノール5mLで希釈し、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィで精製した方法19。これにより、目的化合物11mgを得た。LCMS方法6:Rt248分;MSESI陽イオンモード:mz5161HNMR:δ385、401、424435、556565、692、753759、759767、772、777、814。実施例19525134チアジアゾール-2-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例18の製造と類似の方法で、実施例5Aからの化合物36mgを実施例87Aからの化合物38mgと反応させた。これにより、目的化合物33mgを得た。LCMS方法4:Rt125分;MSESI陽イオンモード:mz550及び5521HNMR:δ385、401、425435、556566、694、757、764、778、790、805。実施例2054333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル134チアジアゾール-2イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例18の製造と類似の方法で、実施例5Aからの化合物33mgを実施例85Aからの化合物35mgと反応させた。これにより、目的化合物16mgを得た。LCMS方法3:Rt133分;MSESI陽イオンモード:mz5501HNMR:δ386、402、425435、556565、692、762767、775788、797801。実施例2154シクロプロピル2フェニル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21Aからの化合物100mgをDMF16mLに溶解させ、3トリフルオロメチルベンズアミジン塩酸塩109mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中150°Cで45分反応させた。冷却後、反応液をロータリーエバポレータにより減圧下濃縮し、残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物70mgを無色の固体として得た。LCMS方法7:Rt233分;MSESI陽イオンモード:mz4611HNMR:δ074084、099110、296306、528、745、753、764、768、825、836。実施例2254シクロプロピル2ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aの化合物100mgから表題化合物54mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz4751HNMR:δ070080、096106、292303、430、515、730740、740751、761771、1080。実施例2354シクロプロピル2ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物75mgから表題化合物55mgを得た。LCMS方法5:Rt242分;MSESI陽イオンモード:mz4751HNMR:δ070079、096106、293303、414、515、738751、756、762770。実施例2454シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンまず2エタンイミドアミド塩酸塩58mgを乾燥メタノール1mLに加え、ナトリウムメトキシドの25メタノール溶液66μlを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。続けてメタノール06mLに溶解させた実施例21Aからの化合物50mgを加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。沈殿した無色の固体を吸引濾過し、少量のメタノールで洗浄し、高真空下乾燥させた。続いてこの固体をキシレンに懸濁させ、還流下4時間攪拌した。冷却後、混合物を減圧下濃縮し、残渣をクロマトグラフィで精製した方法19。これにより、目的化合物30mgを無色の固体として得た。LCMS方法5:Rt238分;MSESI陽イオンモード:mz4761HNMR:δ070080、096106、293304、446、513、719、735、744、767、1100。実施例25542フェニル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例22Aからの化合物100mgをDMF10mLに溶解させ、3ベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩88mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中220°Cで30分間攪拌した。冷却後、反応液をロータリーエバポレータにより減圧下濃縮し、残渣をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物71mgを無色の樹脂として得た。MSESI陽イオンモード:mz5351HNMR:δ514、534、685、695、704716、728737、750760、761770、820830、835、1200。実施例26542ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例25の化合物の製造と類似の方法により、実施例22Aからの化合物75mgから表題化合物19mgを得た。LCMS方法5:Rt262分;MSESI陽イオンモード:mz5491HNMR:δ432、511、521、682、690、703716、725732、732744、745752、768、1070。実施例27542ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例25の化合物の製造と類似の方法により、実施例22Aからの化合物75mgから表題化合物29mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz5491HNMR:δ415、511、522、684、691、703715、725734、744、748753、758、1110。実施例28メチル335オキソ1ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボキシラート22フェニルエタンイミドアミド臭素水素酸塩77mgを乾燥メタノール1mLに溶解させ、25ナトリウムメトキシドのメタノール溶液74μlを加え、混合物を30分間攪拌した。実施例16Aからの化合物75mgを加え、混合物をまず室温で16時間攪拌し、続いて還流下5時間反応させた。続いて混合物を直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物67mgを無色の泡状物質として得た。LCMS方法5:Rt259分;MSESI陽イオンモード:mz5831HNMR:δ388、431、500、525、729744、749、758、790、795。実施例29メチル33154H124トリアゾール-3-イルメチル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボキシラート実施例28の化合物の製造と類似の方法により、実施例16Aからの化合物80mgから表題化合物67mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz583及び5851HNMR:δ390、449、500、524、719、728744、788800、1120。実施例30542ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例18Aからの化合物370mgをDMF5mLに溶解させ、22フェニルエタンイミドアミド塩酸塩349mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中200°Cで90分攪拌した。冷却後、反応液をメタノール5mLで希釈し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19これにより、目的化合物170mgを得た。LCMS方法3:Rt124分;MSESI陽イオンモード:mz5471HNMR:δ387400、421、456462、503521、570、731、738、744、749、759、767、1148。実施例31335オキソ1ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボン酸実施例28からの化合物62mgをエタノール1mLに懸濁させ、1M水酸化ナトリウム水溶液213μlを加えた。混合物は、50°Cで4時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を1M塩酸215μlで中和し、減圧下濃縮し、残渣をクロマトグラフィで精製した方法19。これにより、目的化合物37mgを無色の泡状物質として得た。MSESI陽イオンモード:mz5691HNMR:δ404435、490525、725738、738754、754765、765778、780、1302、13651393。実施例3233154H124トリアゾール-3-イルメチル5オキソ15ジヒドロ4H124トリアゾール-4-イルメチルベンゼンカルボン酸実施例31の化合物の製造と類似の方法により、実施例29からの化合物60mgから表題化合物40mgを得た。MSESI陽イオンモード:mz5691HNMR:δ416444、485525、724740、743、745758、770、782、1303、1370。実施例3354シクロプロピル2フェニルプロパン2イル4H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21Aからの化合物42mgをDMF12mLに溶解させ、2メチル23フェニルプロパンイミドアミド塩酸塩40mg及びナトリウムメトキシド9mgを加え、混合物をマイクロ波照射装置中180°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を直接分取HPLCで精製した方法19。これにより、目的化合物2mgを無色の泡状物質として得た。LCMS方法1:Rt206分;MSESI陽イオンモード:mz5031HNMR:δ075079、100105、179、296302、516、738743、745、746749、759、767。実施例3454シクロプロピル21メチルエチル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21Aからの化合物60mgをDMF1mLに溶解させ、22メチルプロパンイミドアミド塩酸塩63mg及びナトリウムメトキシド17mgを加えた。懸濁液を150°Cで8時間攪拌した。続いてマイクロ波照射装置中200°Cで45分攪拌して反応を終了させた。懸濁液をメタノール約1mLで希釈し、濾過し、濾液を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、表題化合物13mgを得た。LCMS方法5:Rt230分;MSESI陽イオンモード:mz4531HNMR:δ075、095、188、299、532、693700、714721、738749、762772。実施例3554シクロプロピル2フェニルエチル4H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21Aからの化合物50mgをDMF1mLに溶解させ、33フェニルプロパンイミドアミド塩酸塩62mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中180°Cで1時間攪拌した。冷却後、反応混合物をメタノールで希釈し、溶液を直接分取HPLCで分離した方法19。これにより、表題化合物11mgを得た。LCMS方法1:Rt196分;MSESI陽イオンモード:mz4891HNMR:δ071081、098106、299、303309、310316、516、737、741748、768。実施例3654シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例21Aからの化合物50mgをDMF1mLに溶解させ、2エタンイミドアミド塩酸塩52mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中200°Cで1時間攪拌した。冷却後、反応液をメタノール約1mLで希釈し、溶液を直接分取HPLCで分離した方法19。これにより、表題化合物21mgを得た。LCMS方法3:Rt114分;MSESI陽イオンモード:mz4511HNMR:δ075079、097102、144、297、409414、510、691、725、741、767。実施例3754シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物50mgから表題化合物11mgを得た。LCMS方法5:Rt216分;MSESI陽イオンモード:mz4251HNMR:δ075079、099105、298、410、515、693、700、707、723730、744、767。実施例3854シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物50mgから表題化合物11mgを得た。LCMS方法3:Rt109分;MSESI陽イオンモード:mz437。実施例3954シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物50mgから表題化合物11mgを得た。LCMS方法3:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz4211HNMR:δ073079、097104、231、293301、407、513、704711、718723、743、767。実施例40254H124トリアゾール-3-イルメチル54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物50mgから表題化合物22mgを得た。LCMS方法3:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz4411HNMR:δ074079、099104、298、425、514、721723、730732、738740、744、767。実施例4154シクロプロピル254H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例21Aからの化合物50mgから表題化合物11mgを得た。LCMS方法5:Rt207分;MSESI陽イオンモード:mz4251HNMR:δ074079、098105、298、414、514、703712、721731、744、767。実施例425254H124トリアゾール-3-イルメチル424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例17Aからの化合物70mgから表題化合物36mgを得た。LCMS方法3:Rt130分;MSESI陽イオンモード:mz5571HNMR:δ378、447、486、522、682、706、718、733739。実施例435254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物70mgから表題化合物21mgを得た。LCMS方法3:Rt123分;MSESI陽イオンモード:mz5481HNMR:δ386399、436445、456466、507、518、720、735、744、758。実施例4454333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物70mgから表題化合物21mgを得た。LCMS方法5:Rt243分;MSESI陽イオンモード:mz5471HNMR:δ386400、405、456466、508、521、738747、750755、761。実施例4554333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニルエチル4H124トリアゾール-3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物70mgから表題化合物18mgを得た。LCMS方法5:Rt249分;MSESI陽イオンモード:mz5611HNMR:δ291299、302310、387401、459469、509、525、732、738、741749、744、763。実施例46254H124トリアゾール-3-イルメチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物70mgから表題化合物17mgを得た。LCMS方法5:Rt230分;MSESI陽イオンモード:mz5131HNMR:δ383397、404416、459470、503、514、719725、736740、742、759。実施例475254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物70mgから表題化合物16mgを得た。LCMS方法5:Rt225分;MSESI陽イオンモード:mz5091HNMR:δ386、383399、401、463471、501、519、602、688695、713719、725729、743、761、11031115。実施例485254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例20Aからの化合物100mgから表題化合物34mgを得た。LCMS方法5:Rt224分;MSESI陽イオンモード:mz4971HNMR:δ383398、397403、459471、502、515、600、702712、715721、722730、742、760、1187。実施例49254H124トリアゾール-3-イルメチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例19Aからの化合物138mgから表題化合物35mgを得た。LCMS方法3:Rt120分;MSESI陽イオンモード:mz513及び5151HNMR:δ389、396、407418、458469、505516、590、720725、736741、743、757761、1165。実施例505254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例19Aからの化合物124mgから表題化合物37mgを得た。LCMS方法3:Rt116分;MSESI陽イオンモード:mz4971HNMR:δ389、397、398408、461470、504516、586、703731、743、759、1165。実施例515254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例19Aからの化合物106mgから表題化合物49mgを得た。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz547及び5491HNMR:δ388、396、434446、457467、503522、716723、735、744、760。実施例5254333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例36の化合物の製造と類似の方法により、実施例19Aからの化合物120mgから表題化合物83mgを得た。LCMS方法2:Rt239分;MSESI陽イオンモード:mz5631HNMR:δ386396、395405、457467、504524、709717、730736、745、760。実施例5354333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2ベンジル4H124トリアゾール-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例19Aからの化合物1190mgを実施例36の化合物の製造と類似の方法により反応させた。後処理として、反応混合物を水25mLで希釈し、それぞれ25mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、表題化合物932mgを得た。LCMS方法4:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz5471HNMR:δ383396、411422、456468、500518、588、725729、733752、758、767、1189。実施例545254H124トリアゾール-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン19Aからの化合物1200mgをDMF15mLに溶解させ、2クロロベンゼンカルボキシミドアミド塩酸塩906mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中220°Cで1時間攪拌した。冷却後、1N塩酸20mLを加え、混合物をそれぞれ25mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。更なる精製をシリカゲルクロマトグラフィにより行った。これにより、表題化合物395mgを80純度で得た。LCMS方法4:Rt102分;MSESI陽イオンモード:mz499及び5011HNMR:δ385、400、425437、500530、692、740767、771781、1427。実施例55メチル5オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル52ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセテート及びメチル5オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル32ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセテート実施例30からの化合物350mgをDMF9mLに溶解させ、水素化ナトリウム27mgを加えた。混合物を室温で10分間攪拌した。続けて、クロロ酢酸メチル68mgを加え、混合物を40°Cで30分間攪拌した。後処理として、水10mLを加え、混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19;この精製中に位置異性体を分離することはできなかった。これにより、表題化合物の位置異性体の混合物310mgを得て、それをそのまま次の反応に用いた。LCMS方法5:Rt252分;MSESI陽イオンモード:mz619及びRt260分;MSESI陽イオンモード:mz619。実施例56及び実施例57メチル535オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イルアセテート及びメチル355オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イルアセテート実施例54からの化合物395mgをDMF10mLに溶解させ、水素化ナトリウム38mgを加えた。混合物を室温で10分間攪拌した。続いてクロロ酢酸メチル94mgを加え、混合物を40°Cで30分間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物を更なる後処理なしに直接クロマトグラフィにより精製し方法19、位置異性体の分離を完了した。これにより、位置異性体171mg及び位置異性体2210mgを得た。実施例56:LCMS方法4:Rt109分;MSESI陽イオンモード:mz571及び5731HNMR:δ369、394、405、455464、480、514533、536、734740、742752、754760実施例57:LCMS方法4:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz571及び5731HNMR:δ374、392、399、455465、489、516539、728734、742750、759764、785791。実施例58及び実施例595オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル52ベンジル1H124トリアゾール-1-イル酢酸及び5オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル32ベンジル1H124トリアゾール-1-イル酢酸実施例55からの化合物310mgをメタノール5mLに溶解させ、1N水酸化リチウム水溶液085mLを加えた。混合物を室温で45分攪拌した。続いて混合物から減圧下溶媒を除去し、水10mLに溶解させ、1N塩酸085mLで中和した。混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより位置異性体を分離し、精製した方法16。これにより、位置異性体181mg及び位置異性体283mgを得た。実施例58:LCMS方法2:Rt227分;MSESI陽イオンモード:mz6051HNMR:δ381、397、426、486497、506、689、732、745752、756765、769776、1335。実施例59:LCMS方法2:Rt237分;MSESI陽イオンモード:mz6051HNMR:δ379、393、412、424430、507522、689、740748、755766、767775、1326。実施例60535オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イル酢酸実施例56からの化合物65mgをメタノール5mLに溶解させ、1N水酸化リチウム水溶液026mLを加えた。混合物を室温で30分間攪拌した。続いて混合物から減圧下溶媒を除去し、水10mLに溶解させ、1N塩酸085mLで中和した。混合物をそれぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、表題化合物57mgを84純度で得た。LCMS方法4:Rt095分;MSESI陽イオンモード:mz557及び5591HNMR:δ385、396403、424436、486、503514、690、747752、755768、776、1330。実施例61355オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イル酢酸実施例57からの化合物205mgを実施例60の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物198mgを93純度で得た。LCMS方法2:Rt220分;MSESI陽イオンモード:mz557及び5591HNMR:δ381、396、424438、520537、690、742747、755758、762、774、782787、1338。実施例6225オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル52ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミドまず実施例58からの化合物85mgをDMF25mLに加え、HOBt23mg及びEDC35mgを加えた。室温で20分攪拌した後、アンモニア溶液03mLを加え、反応液を室温で16時間攪拌した。続いて反応溶液から過剰のアンモニアを減圧下除去し、水約3mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物58mgを得た。LCMS方法5:Rt222分;MSESI陽イオンモード:mz604。キラル相分取HPLC方法17により、実施例62のラセミ体をエナンチオマーに分離した。これにより、最初に溶出するエナンチオマー127mg及び後に溶出するエナンチオマー229mgを得た:実施例6325オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル52ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミド実施例62のラセミ体分離において最初に溶出するエナンチオマーキラルHPLC方法18:Rt657分。1HNMR:δ381、397、422433、483、485495、689、731738、745750、755764、765776。実施例6425オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル52ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミド実施例62のラセミ体分離において最後に溶出するエナンチオマーキラルHPLC方法18:Rt770分。1HNMR:δ381、397、422433、483、485495、689、731738、745750、755764、765776。実施例6525オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル32ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミドまず、実施例59からの化合物95mgをDMF25mLに加え、HOBt25mg及びEDC39mgを加えた。室温で20分攪拌した後、アンモニア溶液03mLを加え、反応液を室温で16時間攪拌した。続いて反応溶液から過量のアンモニアを減圧下除去し、水約3mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物58mgを得た。LCMS方法5:Rt232分;MSESI陽イオンモード:mz604。キラル相分取HPLCにより方法12、実施例65からのラセミ体をエナンチオマーに分離した。これにより、最初に溶出したエナンチオマー128mgを得、及び後から溶出したエナンチオマー228mgを得た:実施例6625オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル32ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミド実施例65のラセミ体分離において最初に溶出するエナンチオマーキラルHPLC方法13:Rt478分。1HNMR:δ379、394、410、424435、493、509519、687、734、740748、755775。実施例6725オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル32ベンジル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミド実施例65のラセミ体分離において最後に溶出するエナンチオマーキラルHPLC方法13:Rt635分。1HNMR:δ379、394、410、424435、493、509519、687、734、740748、755775。実施例682535オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミドまず実施例60からの化合物54mgをDMF4mLに加え、HOBt19mg及びEDC24mgを加えた。室温で10分攪拌した後、アンモニア溶液01mLを加え、混合物は、室温で16時間攪拌した。続いて反応溶液から過剰のアンモニアを減圧下除去し、水約3mLを加え、混合物は、それぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物の27mgを得た。LCMS方法3:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz556及び5581HNMR:δ385、400、425437、464、507、691、724、746767、776。実施例692355オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H124トリアゾール-1-イルアセトアミド実施例61からの化合物100mgを実施例68の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物67mgを得た。LCMS方法3:Rt114分;MSESI陽イオンモード:mz556及び5581HNMR:δ381、396、428434、504514、522532、686、739746、752757、762、772778、783788、795。実施例705254H124トリアゾール-3-イルメチル424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例23Aからの化合物50mgを実施例54の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物8mgを得た。LCMS方法4:Rt106分;MSESI陽イオンモード:mz4831HNMR:δ259269、400、513、742751、756771、775781、1425。実施例715254H124トリアゾール-3-イルメチル424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例23Aからの化合物50mgを実施例54の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物18mgを得た。LCMS方法4:Rt110分;MSESI陽イオンモード:mz531及び5331HNMR:δ255269、397、423434、495、731737、748、760768、1370。実施例72254H124トリアゾール-3-イルメチル5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例23Aからの化合物48mgを実施例54の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物22mgを得た。LCMS方法4:Rt107分;MSESI陽イオンモード:mz497及び4991HNMR:δ256269、398、412、497、725734、740746、759768。実施例735252チエニルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物85mg及び炭酸セシウム134mgをアセトニトリル5mLに懸濁させ、実施例56Aからの化合物113mgを加えた。混合物を還流下20時間攪拌した。後処理として、混合物を室温に冷却し、アセトニトリルを減圧下除去し、水10mLを残渣に加えた。混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物4mgを得た。LCMS方法4:Rt132分;MSESI陽イオンモード:mz514及び5161HNMR:δ383、400、422435、516526、691、716、732、734744、753765、776。実施例745252チエニルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物67mg及び炭酸セシウム142mgをアセトニトリル4mLに懸濁させ、実施例57Aからの化合物70mgを加えた。混合物を還流下2時間攪拌した。後処理として、混合物を室温に冷却し、アセトニトリルを減圧下除去し、水10mLを残渣に加えた。混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物29mgを得た。LCMS方法4:Rt137分;MSESI陽イオンモード:mz548及び5501HNMR:δ383、399、424434、518527、690、717、733、742、757、761767、774779。実施例755252チエニルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンアルゴン雰囲気下、実施例30Aからの化合物84mg及び23ジフルオロフェニルボロン酸45mgをトルエン2mLに溶解させた。続いてトリスジパラジウム9mg、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル8mg及びリン酸カリウム81mgを加え、アルゴン下混合物を110°Cで14時間攪拌した。後処理として、混合物を室温で酢酸エチル10mL及び水10mLで希釈し、有機相を分離し、水相をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物25mgを得た。LCMS方法2:Rt272分;MSESI陽イオンモード:mz5161HNMR:δ378407、423439、510526、686695、699705、717759、760766、773780、783790。実施例7654333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル13チアゾール5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンアルゴン雰囲気下、実施例31Aからの化合物62mg及び2フェニルボロン酸40mgをトルエン2mLに溶解させた。続いてトリスジパラジウム65mg、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’ビフェニル56mg及びリン酸カリウム60mgを加え、アルゴン下、混合物を110°Cで48時間攪拌した。後処理として、混合物を室温で酢酸エチル10mL及び水10mLで希釈し、有機相を分離し、水相をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物10mgを得た。LCMS方法2:Rt254分;MSESI陽イオンモード:mz5491HNMR:δ383、400、422434、529538、690、761767、771783、793、796。実施例7754333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル13チアゾール2イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物40mgをアセトニトリル7mLに溶解させ、炭酸セシウム66mg及び実施例89Aからの化合物42mgを加えた。混合物を80°Cで1時間攪拌した。後処理として、混合物を室温に冷まし、メタノール5mLで希釈し、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、続いて粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物47mgを得た。LCMS方法3:Rt248分;MSESI陽イオンモード:mz5491HNMR:δ386、402、424434、535545、692、758766、766780、790。実施例7852513チアゾール2-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物70mgを実施例88Aからの化合物66mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物65mgを得た。LCMS方法4:Rt123分;MSESI陽イオンモード:mz515及び5171HNMR:δ386、402、424435、539、692、744、758772、778、806。実施例792513チアゾール2-イルメチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物70mgを実施例90Aからの化合物70mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物90mgを得た。LCMS方法3:Rt144分;MSESI陽イオンモード:mz533及び5351HNMR:δ386、402、425435、537543、692、730736、760767、775782、827。実施例8052フェニル13チアゾール2イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物55mgを実施例91Aからの化合物61mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物55mgを得た。LCMS方法4:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz5671HNMR:δ386、402、425435、541、692、752、764、775784、817、833。実施例81525413チアゾール2-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物40mgを実施例92Aからの化合物46mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物58mgを得た。LCMS方法4:Rt132分;MSESI陽イオンモード:mz583及び5851HNMR:δ386、402、424434、544549、690、744750、753760、761768、775780。実施例8252213オキサゾール-5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物113mgを実施例54Aからの化合物100mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物23mgを得た。LCMS方法6:Rt244分;MSESI陽イオンモード:mz4991HNMR:δ382、398、425433、515525、688、741、748757、760766、772776、792。実施例8352213オキサゾール-5-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物49mgを実施例55Aからの化合物49mgと実施例77の化合物の製造と類似の方法により反応させた。これにより、表題化合物35mgを得た。LCMS方法4:Rt123分;MSESI陽イオンモード:mz533及び5351HNMR:δ382、398、422434、517526、689、745、753、761765、772776、784、788。実施例8454シクロプロピル2ベンジル13チアゾール2イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例27Aからの化合物52mg及び4メトキシフェニルジチオホスホン酸無水物47mgをTHF1mLに溶解させ、混合物を70°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、混合物をtertブチルメチルエーテル10mL及び水10mLに分配した。有機相を分離し、それぞれ10mLの水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣は分取HPLCにより精製した方法19。これにより、表題化合物50mgを無色の固体として得た。MSESI陽イオンモード:mz4911HNMR:δ071081、097106、294303、418、525、735755、769。実施例8554シクロプロピル2ベンジル1Hイミダゾール-2イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例27Aからの化合物50mgをDMF1mLに溶解させ、酢酸アンモニウム23mgと混合し、混合物をマイクロ波照射オーブン中200°Cで15分攪拌した。冷却後、さらに酢酸アンモニウム30mgを加え、混合物をマイクロ波照射オーブン中200°Cでさらに30分攪拌した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル10mLと水10mLに分配した。有機相を分離し、それぞれ10mLの水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した方法19。これにより、目的化合物17mgを黄色の樹脂として得た。MSESI陽イオンモード:mz4741HNMR:δ065082、097109、292303、398、510、733758、768、1019。実施例86542フェニルピリジン-3イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例28Aからの化合物72mg及び2フェニルボロン酸43mgをジオキサン2mLに溶解させた。この溶液に10分間アルゴンを吹き込み、アルゴン下、テトラキスパラジウム87mgを加えた。混合物を加熱して沸騰させ、アルゴン下、2N炭酸ナトリウム水溶液015mLを加えた。混合物を還流下20時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を水10mLで希釈し、それぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物36mgを得た。LCMS方法4:Rt118分;MSESI陽イオンモード:mz5431HNMR:δ383、399、423435、509520、690、747、759765、765781、789、849、862。実施例87525ピリジン-3-イルメチル424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例86の化合物の製造と類似の方法により、実施例28Aからの化合物72mg及び2クロロフェニルボロン酸59mgを反応させた。これにより、目的化合物49mgを得た。LCMS方法4:Rt116分;MSESI陽イオンモード:mz509及び5111HNMR:δ383、399、424436、510520、690、744750、758765、775、786、857862。実施例88525ピリジン-3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例86の化合物の製造と類似の方法により、実施例29Aからの化合物34mg及び23ジクロロフェニルボロン酸20mgを反応させた。これにより、目的化合物26mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz543及び5451HNMR:δ383、399、426434、510520、690、742753、760765、771778、786、861。実施例8954333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニルピリジン-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例64Aからの化合物145mgをアセトニトリル3mLに溶解させ、実施例5Aからの化合物141mg及び炭酸セシウム224mgを加えた。混合物を60°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、固体を濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。減圧下、濾液を約2mLの容量に濃縮し、1N塩酸01mLを加え、生成物を直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物49mgを得た。LCMS方法4:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz5431HNMR:δ385、401、428435、509520、690、732、741、752、761766、768、773779、785、863。実施例90522ピリジン-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例89の化合物の製造と類似の方法により、実施例5Aからの化合物261mg及び実施例65Aからの化合物240mgを反応させた。これにより、目的化合物249mgを得た。LCMS方法3:Rt128分;MSESI陽イオンモード:mz509及び5111HNMR:δ387、401、426439、510520、690、730、741750、755760、764、777、868。実施例91522ピリジン-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例66Aからの化合物81mgをアセトニトリル3mLに溶解させ、実施例5Aからの化合物79mg及び炭酸セシウム125mgを加えた。混合物を65°Cで2時間及び室温で更に16時間攪拌した。固体を濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物79mgを得た。LCMS方法4:Rt121分;MSESI陽イオンモード:mz543及び5451HNMR:δ385、401、428435、510521、691、734、745752、757、761766、771779、867。実施例9254333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニルピリミジン-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例80Aからの化合物303mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、実施例5Aからの化合物65mg及び炭酸セシウム93mgを加えた。混合物を60°Cで25時間及び室温で更に96時間攪拌した。続いて固体を濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物19mgを得て、それを更にシリカゲルクロマトグラフィに付したこれにより、目的化合物8mgを得た。LCMS方法3:Rt132分;MSESI陽イオンモード:mz5441HNMR:δ386、401、431435、513526、693、739、761767、769783、788、893。実施例93522ピリミジン-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例81Aからの化合物259mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、実施例5Aからの化合物62mg及び炭酸セシウム89mgを加えた。混合物を60°Cで25時間及び室温で更に96時間攪拌した。続いて固体を濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物31mgを得て、それを更にシリカゲルクロマトグラフィに付したこれにより、目的化合物23mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz510及び5121HNMR:δ387、402、428438、516526、693、736、744754、756760、761766、771779、894。実施例9454333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニルピリミジン-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例82Aからの化合物37mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、実施例5Aからの化合物39mg及び炭酸セシウム57mgを加えた。混合物を60°Cで25時間攪拌した。室温に冷却後、固体を濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。生成物を更にシリカゲルクロマトグラフィに付した。これにより、目的化合物28mgを得た。LCMS方法6:Rt234分;MSESI陽イオンモード:mz5441HNMR:δ386、401、427434、517529、691、755、759、763、772778、780785、791、924。実施例95526ピリミジン-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例94の化合物の製造と類似の方法により、実施例83Aからの化合物27mg及び実施例5Aからの化合物32mgを反応させた。これにより、目的化合物29mgを得た。LCMS方法4:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz510及び5121HNMR:δ386、402、427435、519529、691、748759、760769、772、774780、927。実施例96526ピリミジン-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例94の化合物の製造と類似の方法により、実施例84Aからの化合物23mg及び実施例5Aからの化合物24mgを反応させた。これにより、目的化合物29mgを得た。LCMS方法6:Rt254分;MSESI陽イオンモード:mz544及び5461HNMR:δ386、402、426438、518530、692、751756、757760、761765、771、774779、781、929。実施例97542ベンジル1H123トリアゾール-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンまず3ベンジルブロミド29mgをアセトニトリル1mLに加え、ナトリウムアジド8mgを加えた。混合物を室温で1時間攪拌した。酢酸銅一水和物024mg及び実施例13Aからの化合物50mgを加えた。生じた混合物を室温で11日攪拌した。続いて反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、生成物は酢酸エチル約10mLで溶出し、濾液を減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物52mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz5471HNMR:δ391399、398405、446456、515、534、551561、741759、763。実施例98542ベンジル1H123トリアゾール-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例97の化合物の製造と類似の方法により、実施例13Aからの化合物50mgから表題化合物54mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz5471HNMR:δ391399、399406、446457、516、531、572、720、742758、772。実施例9954333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル1H123トリアゾール-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オンまずナトリウムアジド20mgをメタノール1mLに加え、2フェニルボロン酸58mg及び酢酸銅一水和物6mgを加えた。混合物を室温で18時間攪拌した。続いて混合物に、水09mL、Lアスコルビン酸ナトリウム塩30mg、及び実施例14Aからの化合物117mgを加えた。混合物を室温でさらに18時間攪拌した。後処理として、混合物を水10mL及び酢酸エチル10mLで希釈し、攪拌しながら01N水酸化ナトリウム水溶液5mLを加えた。相分離後、水相をそれぞれ10mLの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物117mgを得た。LCMS方法3:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz5331HNMR:δ383、399、428434、512523、691、763、768779、781796、803、851。実施例10054333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル2フェニル1H123トリアゾール-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例99の化合物の製造と類似の方法により、実施例14Aからの化合物117mgから表題化合物138mgを得た。LCMS方法3:Rt133分;MSESI陽イオンモード:mz5331HNMR:δ383、399、427438、513522、691、759765、773779、781790、824832、902。実施例1015211H123トリアゾール-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例99の化合物の製造と類似の方法により、実施例14Aからの化合物75mgから表題化合物56mgを得た。LCMS方法4:Rt109分;MSESI陽イオンモード:mz499及び5011HNMR:δ383、399、428435、513522、691、755770、774780、854。実施例1025211H123トリアゾール-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例14Aからの化合物124mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、酢酸銅一水和物06mg及び1アジド23ジクロロベンゼン56mgを加えた。混合物を50°Cで2時間攪拌した。後処理として、粗混合物を室温に冷却し、少量のシリカゲルで濾過した。生成物を酢酸エチルで溶出し、得られた溶液を減圧下濃縮した。続いて粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物61mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz533及び5351HNMR:δ383、399、429434、513523、691、758766、769、777、792、859。実施例103メチル45オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H123トリアゾール-1-イルアセテートまず、メチルブロモアセテート361mgをアセトニトリル10mLに加え、ナトリウムアジド89mgを加えた。混合物を室温で1時間攪拌した。続いて酢酸銅一水和物27mg及び実施例14Aからの化合物569mgを加えた。生じた混合物を50°Cで48時間攪拌した。続いて反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、生成物を酢酸エチル約10mLで溶出し、濾液を減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製した。これにより、目的化合物496mgを得た。LCMS方法4:Rt113分;MSESI陽イオンモード:mz571及び5731HNMR:δ376、381、396、425432、502512、688、712、739751、757、762、772、825。実施例10445オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H123トリアゾール-1-イル酢酸実施例103からの化合物49mgをメタノール2mLに溶解させ、1N水酸化リチウム水溶液193μlを加えた。混合物を室温で30分間攪拌した。続いて溶媒を減圧下除去し、残渣を水5mLに溶解し、溶液を酢酸エチル5mLで抽出した。有機相は廃棄した。水相を02mLの1N塩酸で酸性化し、それぞれ5mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。これにより、目的化合物40mgを得た。LCMS方法4:Rt095分;MSESI陽イオンモード:mz557及び5591HNMR:δ380、396、426431、503510、690、694、742751、754758、759765、773、822。実施例1052245オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H123トリアゾール-1-イルアセトアミドまず実施例104からの化合物25mgをDMF1mLに加え、HOBt9mg及びEDC11mgを加えた。室温で10分間攪拌後、アンモニア溶液05mLを加え、反応液を室温で16時間攪拌した。続いて反応混合物をさらに後処理せずに直接クロマトグラフィで精製した方法19。これにより、目的化合物10mgを得た。LCMS方法4:Rt099分;MSESI陽イオンモード:mz556及び5581HNMR:δ375385、391400、423431、503、676、690、747、755、759765、771、785、808。実施例106522ヒドロキシエチル1H123トリアゾール-4イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例103からの化合物48mgをTHF2mLに溶解し、1M水素化アルミニウムリチウムの88μlTHF溶液を10°Cで加えた。添加終了後、混合物を室温で1時間攪拌した。後処理として、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液2mLを室温で加え、混合物を酢酸エチル5mLで抽出した。有機相を1回飽和塩化ナトリウム溶液5mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物8mgを得た。LCMS方法2:Rt220分;MSESI陽イオンモード:mz543及び5451HNMR:δ381、393404、421432、502512、545、614、690、732741、750754、760765、771776、834。実施例107エチル45オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル1H123トリアゾール-1-イル2フェニルアセテートまず実施例98Aからの化合物158mgをアセトニトリル2mLに加え、ナトリウムアジド99mgを加えた。混合物を室温で1時間攪拌した。続いて酢酸銅一水和物03mg及び実施例14Aからの化合物63mgを加えた。生じた混合物を50°Cで20時間攪拌した。続いて反応混合物を少量のシリカゲルで濾過し、生成物を酢酸エチル約10mLで溶出し、濾液を減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物9mgを得た。LCMS方法3:Rt136分;MSESI陽イオンモード:mz6191HNMR:δ113、381、396、417431、501511、689、693、759775、777788、829。実施例10854シクロプロピル2フェニル1H123トリアゾール-1イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122Aからの化合物60mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、ナトリウムアジド14mgを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。続いて酢酸銅一水和物04mg及び1エチニル2ベンゼン43mgを加えた。生じた混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、酢酸エチル10mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの水で2回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物48mgを得た。LCMS方法4:Rt115分;MSESI陽イオンモード:mz4611HNMR:δ057063、085092、319、644、758768、774784、787、842。実施例10954シクロプロピル2フェニル1H123トリアゾール-1イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例108の化合物の製造と類似の方法により、実施例122Aからの化合物60mgから表題化合物21mgを得た。LCMS方法4:Rt119分;MSESI陽イオンモード:mz4611HNMR:δ059064、085092、318、639、757762、766773、778783、819826、891。実施例1105211Hイミダゾール-4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物19mgをアセトニトリル5mLに溶解させ、炭酸カリウム17mg及び実施例42Aからの化合物17mgを加えた。混合物を65°Cで2時間、続いて室温で20時間攪拌した。後処理として、水5mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液5mLで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物4mgを得た。LCMS方法4:Rt104分;MSESI陽イオンモード:mz498及び5001HNMR:δ383、399、427437、489496、692、737、747757、762、767772、776、787。実施例1115211Hピラゾール4-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例5Aからの化合物27mgをアセトニトリル2mLに溶解させ、炭酸セシウム58mg及び実施例43Aからの化合物24mgを加えた。混合物を65°Cで2時間、室温で20時間攪拌した。後処理として、水5mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液5mLで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物25mgを得た。LCMS方法4:Rt111分;MSESI陽イオンモード:mz498及び5001HNMR:δ382、398、431、492501、690、745752、755770、773779、816。実施例1124アリル5211Hイミダゾール-5-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例12Aからの化合物41mgをDMF2mLに溶解させ、実施例40Aからの化合物48mg及び炭酸セシウム85mgを加えた。混合物は、80°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物をメタノール1mLで希釈し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物4mgを得た。LCMS方法5:Rt201分;MSESI陽イオンモード:mz474及び4761HNMR:δ435、498、509、523、529542、583596、707、722729、734743、750761。実施例1134アリル5214ニトロ1Hイミダゾール-2-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例12Aからの化合物110mgをDMF10mLに溶解させ、実施例41Aからの化合物150mg及び炭酸セシウム229mgを加えた。混合物は、80°Cで16時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物に氷水約25mLを加え、10分間攪拌した。これにより沈殿が生じ、それを吸引濾過し、水で洗浄した。固体を高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物120mgを90純度で得た。LCMS方法3:Rt135分;MSESI陽イオンモード:mz519及び5211HNMR:δ431445、503、516、532、563、580592、750756、757767、777。実施例11454シクロプロピル2ベンジル1H124トリアゾール-5イルスルホニル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例93Aからの化合物37mgをジクロロメタン3mLに溶解させ、NNジイソプロピルエチルアミン21μlを加えた。ジクロロメタン1mLに溶解させた2ベンジルブロミド30mgを加え、混合物を室温で48時間攪拌した。後処理として、混合物を減圧下濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物33mgを得た。LCMS方法5:Rt257分;MSESI陽イオンモード:mz5251HNMR:δ072078、097104、294、560、740、746、748760、769775、811。実施例11554シクロプロピル211H124トリアゾール-5-イルスルホニル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例93Aからの化合物37mgをジクロロメタン3mLに溶解させ、NNジイソプロピルエチルアミン21μlを加えた。ジクロロメタン1mLに溶解させた26ジクロロベンジルブロミド30mgを加え、混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、混合物を減圧下濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物39mgを得た。LCMS方法2:Rt241分;MSESI陽イオンモード:mz525及び5271HNMR:δ073079、098105、295、572、730736、737743、746、772、810。実施例116542ベンジル1H124トリアゾール-5イルスルホニル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例94Aからの化合物334mgをジクロロメタン5mLに溶解させ、NNジイソプロピルエチルアミン154μlを加えた。続いて、ジクロロメタン05mLに溶解させた2ベンジルブロミド223mgを加え、混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、混合物を減圧下濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物245mgを得た。LCMS方法3:Rt144分;MSESI陽イオンモード:mz6051HNMR:δ377、481、561、678、703、735743、748758、774、812。実施例117542ベンジル1H124トリアゾール-5イルスルホニル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例95Aからの化合物50mgと炭酸セシウム50mgをDMF05mLに溶解させ、3ブロモ111トリフルオロプロパン2オール30mgを加えた。続いて混合物を75°Cで8時間攪拌した。後処理として、反応混合物をアセトニトリル05mLで希釈し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物15mgを得た。LCMS方法5:Rt261分;MSESI陽イオンモード:mz5971HNMR:δ386、395、428434、468476、562、742、747、750761、768、774、815。実施例1184アリル5214メチル1Hイミダゾール-5-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン及び4アリル5215メチル1Hイミダゾール-4-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例96Aからの化合物110mgと26ジクロロベンジルブロミド88mgをDMF5mLに溶解させ、炭酸セシウム130mgを加えた。混合物を60°Cで6時間攪拌した。室温に冷却後、反応混合物をメタノール1mLで希釈し、直接クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、表題化合物の位置異性体の約1:1混合物9mgを得た。LCMS方法3:Rt108分;MSESI陽イオンモード:mz488490及びRt110分;MSESI陽イオンモード:mz4884901HNMR:δ238及び242、430441、497及び549、505532、584595、697及び713、724747、749758。実施例11954シクロプロピル2ベンジル1Hイミダゾール-5イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン及び54シクロプロピル2ベンジル1Hイミダゾール-4イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例97Aからの化合物40mgと3ベンジルブロミド88mgをDMF3mLに溶解させ、炭酸セシウム47mgを加えた。混合物は、60°Cで3時間攪拌した。後処理として、室温に冷却後、混合物は、水5mLで希釈し、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をメタノール4mLに溶解させ、クロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、表題化合物の位置異性体約1:18混合物20mgを得た。LCMS方法5:Rt175分;MSESI陽イオンモード:mz488及びRt189分;MSESI陽イオンモード:mz4881HNMR:δ053059及び070076、091103、221及び240、280及び294、482及び493、530及び543、711及び719、731752、754759及び766770。実施例12054シクロプロピル22ベンジル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例99Aからの化合物100mg、oクレゾール53mg及び4NNジメチルアミノピリジン91mgをアセトニトリル5mLに溶解させ、銅粉末39mg及び酸化銅49mgを加えた。混合物を85°Cで16時間攪拌した。後処理として、混合物を室温に冷まし、シリカゲルで濾過し、残渣を少量の酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、続いて粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物25mgを得た。LCMS方法4:Rt133分;MSESI陽イオンモード:mz4321HNMR:δ034044、076085、218、305、500、659671、701、705715、724732、735、756、771。実施例1212メチル54シクロプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例100Aからの化合物89mgを2クロロフェニルボロン酸59mgと反応させた。これにより、目的化合物51mgを得た。LCMS方法4:Rt135分;MSESI陽イオンモード:mz454及び4561HNMR:δ054061、084091、314320、504、728736、737747、753759、777。実施例1222メチル5424ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例101Aからの化合物72mg及び2クロロフェニルボロン酸59mgをジオキサン2mLに溶解させた。この溶液に10分間アルゴン気流を通気させ、アルゴン下、テトラキスパラジウム87mgを加えた。混合物を沸騰させ、アルゴン下2N炭酸ナトリウム水溶液015mLを加えた。続いて、混合物を還流下20時間攪拌した。室温に冷却後、混合物を水10mLで希釈し、それぞれ15mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物51mgを得た。LCMS方法4:Rt130分;MSESI陽イオンモード:mz5081HNMR:δ383、400、426434、501513、688、732750、754759、762、774。実施例1235422’ビフェニル3-イルメチル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例101Aからの化合物72mgを2フェニルボロン酸43mgと反応させた。これにより、目的化合物49mgを得た。LCMS方法4:Rt131分;MSESI陽イオンモード:mz5421HNMR:δ384、399、426432、499512、688、722729、734747、757764、767776、783。実施例12452メチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例102Aからの化合物94mgを23ジクロロフェニルボロン酸56mgと反応させた。これにより、目的化合物48mgを得た。LCMS方法3:Rt154分;MSESI陽イオンモード:mz542及び5441HNMR:δ384、400、427435、502512、689、734742、742751、760764、768、772777。実施例125525フルオロ2’ビフェニル3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例103Aからの化合物59mgを2フェニルボロン酸36mgと反応させた。これにより、目的化合物43mgを得た。LCMS方法4:Rt134分;MSESI陽イオンモード:mz5601HNMR:δ384、399、426433、503514、689、710723、743、759768、770777、785。実施例1262メチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例103Aからの化合物59mgを2クロロフェニルボロン酸28mgと反応させた。これにより、目的化合物34mgを得た。LCMS方法4:Rt134分;MSESI陽イオンモード:mz5261HNMR:δ384、400、426434、504515、690、716721、722728、740747、755765、775。実施例1272メチル54333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例91の製造方法と類似の方法により、実施例5Aからの化合物109mgを実施例117Aからの化合物128mgと反応させた。これにより、目的化合物148mgを得た。LCMS方法4:Rt140分;MSESI陽イオンモード:mz586、588及び5901HNMR:δ383、397403、426434、503513、688、740747、755760、761765、771777。実施例12852メチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例91の製造方法と類似の方法により、実施例5Aからの化合物105mgを実施例118Aからの化合物135mgと反応させた。これにより、目的化合物115mgを得た。LCMS方法4:Rt147分;MSESI陽イオンモード:mz618及び6201HNMR:δ383、400、426432、508520、686、739752、755765、774。実施例129メチル2’クロロ335オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチルビフェニル4カルボキシラート実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例104Aからの化合物265mgを2クロロフェニルボロン酸194mgと反応させた。これにより、目的化合物54mgを98純度で、167mgを83純度で得た。LCMS方法3:Rt149分;MSESI陽イオンモード:mz566及び5681HNMR:δ384、390、399、424432、536547、685、733、738747、751759、762、772、800。実施例130メチル335オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル2’ビフェニル4カルボキシラート実施例122の製造方法と類似の方法により、実施例104Aからの化合物265mgを2フェニルボロン酸149mgと反応させた。これにより、目的化合物113mgを100純度で、101mgを81純度で得た。LCMS方法3:Rt150分;MSESI陽イオンモード:mz6001HNMR:δ383、390、397、419430、534547、683、716、737745、759777、783、798。実施例131メチル2’3’ジクロロ35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル4カルボキシラート実施例75の製造方法と類似の方法により、実施例105Aからの化合物455mgを23ジクロロフェニルボロン酸244mgと反応させた。これにより、目的化合物347mgを得た。LCMS方法4:Rt138分;MSESI陽イオンモード:mz600及び602。実施例1322’クロロ335オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチルビフェニル4カルボン酸実施例129からの化合物204mgをTHF3mLに溶解させ、1N水酸化リチウム水溶液04mLを加えた。混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、溶媒を減圧下除去し、残渣を水約5mLに溶解させ、6N塩酸007mLを加えた。沈殿した固体を吸引濾過し乾燥させた。粗生成物の更なる精製をシリカゲルクロマトグラフィにより行った。これにより、目的化合物97mgを得た。LCMS方法4:Rt120分;MSESI陽イオンモード:mz552及び5541HNMR:δ380、399、433443、533544、549558、710、728743、750755、760、771、774783。実施例133335オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチル2’ビフェニル4カルボン酸実施例130からの化合物195mgをTHF3mLに溶解させ、1N水酸化リチウム水溶液04mLを加えた。混合物を室温で20時間攪拌した。後処理として、溶媒を減圧下除去し、残渣を水約5mLに溶解させ、6N塩酸007mLを加えた。混合物を15分攪拌し、続いて沈殿した固体を吸引濾過し、高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物146mgを得た。LCMS方法3:Rt138分;MSESI陽イオンモード:mz5861HNMR:δ378、395、431439、525534、540547、702、724、737、756763、766783。実施例1342’3’ジクロロ35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル4カルボン酸実施例131からの化合物347mgを実施例132の製造と類似の方法により反応させた。これにより、目的化合物243mgを得た。LCMS方法4:Rt124分;MSESI陽イオンモード:mz586及び5881HNMR:δ384、399、423431、540551、688、724、733737、745、750、762、769、773、801。実施例1352’クロロ335オキソ445ジヒドロ1H124トリアゾール-1-イルメチルビフェニル4カルボキサミドまず実施例132からの化合物43mgをDMF1mLに加え、HOBt14mg及びEDC19mgを加えた。室温で10分攪拌した後、アンモニア溶液041mLを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。続いて、減圧下、溶液から過剰のアンモニアを除去し、水約3mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィにより精製した。これにより、目的化合物19mgを得た。LCMS方法4:Rt114分;MSESI陽イオンモード:mz551及び5531HNMR:δ383、398、424433、522534、684、727、734747、752766、773、804。実施例1362’3’ジクロロ35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル4カルボキサミドまず、実施例134からの化合物45mgをDMF1mLに加え、HOBt13mg及びEDC18mgを加えた。室温で10分攪拌した後、アンモニア溶液80μlを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。続いて減圧下、反応溶液から過剰のアンモニアを除去し、水約3mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物20mgを得た。LCMS方法3:Rt136分;MSESI陽イオンモード:mz585及び5871HNMR:δ383、398、423432、522533、684、724、730735、741747、756765、765770、773、806。実施例137522’3’ジクロロ4ビフェニル3-イルメチル4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル24ジヒドロ3H124トリアゾール-3オン実施例134からの化合物230mgをTHF5mLに溶解させ、溶液を0°Cに冷却し、トリエチルアミン55μl及びイソブチルクロロホルメート56μlを加えた。混合物を0°Cで1時間攪拌した。続いて、懸濁液を0°Cに冷却したフラスコにSeitzfritで濾過し、残渣をTHF約2mLで濯いだ。激しく攪拌しながら、この溶液を0°Cに冷却した水素化ホウ素ナトリウム44mgの水溶液06mLに加えた。1時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加え、混合物を室温に温めた。混合物を酢酸エチル15mLで抽出した。有機相をそれぞれ5mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、混合物を濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物13mgを得た。LCMS方法3:Rt144分;MSESIneg:mz5721HNMR:δ382、398、423430、474、505515、530、686、727、733、738、743、754、761、766、770774。実施例1382’3’ジクロロ35オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル4-イルメチルカルバメート実施例137からの化合物65mgをジクロロメタン3mLに溶解させ、混合物を0°Cに冷却した。クロロスルホニルイソシアネート14μlを加え、混合物を室温で18時間攪拌した。続いて水15mLを加え、混合物を60°Cで更に18時間攪拌した。後処理として、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液3mLを加え、混合物をそれぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物30mgを得た。LCMS方法4:Rt123分;MSESIneg:mz615及び6171HNMR:δ382、398、426433、508518、523、666、686、732、734、739751、759764、767、773。実施例139メチル55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル2’ビフェニル2カルボキシラート実施例5Aからの化合物179mg及び炭酸セシウム285mgをアセトニトリル5mLに懸濁させ、実施例108Aからの化合物340mgを加えた。混合物を還流下4時間攪拌した。続いて沈殿した固体を濾過し、濾液を減圧下約15mlの容量まで濃縮した。1N塩酸05mLを加えた後、混合物を直接クロマトグラフィによって精製した方法19。これにより、目的化合物231mgを得た。LCMS方法4:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz6001HNMR:δ352、384、399、425432、503518、688、721729、746、755769、770775、777、797。実施例140メチル2’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル2カルボキシラート実施例139の製造方法と類似の方法により、実施例5Aからの化合物208mgを実施例109Aからの化合物230mgと反応させた。これにより、目的化合物231mgを得た。LCMS方法4:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz566及び5681HNMR:δ358、384、402、426433、507518、688、725731、736752、762、774、793。実施例14155オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル2’ビフェニル2カルボン酸実施例139からの化合物215mgをTHF3mL及びメタノール3mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液036mLを加えた。混合物を80°Cで16時間攪拌した。後処理として、混合物を水10mLで希釈し、それぞれ10mLの酢酸エチルで2回抽出した。水相を1N塩酸で酸性にし、酢酸エチル10mLでもう1回抽出した。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。残渣を高真空下乾燥させた。これにより、目的化合物222mgを得た。LCMS方法3:Rt129分;MSESI陽イオンモード:mz5861HNMR:δ384、398、424431、502516、688、719、726、743、756、759767、769777、796、1259。実施例1422’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル2カルボン酸実施例141の製造方法と類似の方法により、実施例140からの化合物218mgを2N水酸化ナトリウム水溶液と反応させた。これにより、目的化合物220mgを得た。LCMS方法3:Rt126分;MSESI陽イオンモード:mz552及び5541HNMR:δ384、400、424435、505516、689、724、725730、734739、742、745750、759765、772777、792、1264。実施例14355オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル2’ビフェニル2カルボキサミドまず実施例141からの化合物208mgをDMF5mLに加え、HOBt62mg及びEDC88mgを加えた。室温で10分攪拌した後、アンモニア溶液10mLを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。続いて減圧下、反応溶液から過剰のアンモニアを除去し、水約3mLを加え、混合物をそれぞれ5mLの酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製した方法19。これにより、目的化合物85mgを得た。LCMS方法2:Rt229分;MSESI陽イオンモード:mz5851HNMR:δ383、399、424431、498512、687、708718、729、737、750765、767776。実施例1442’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル2カルボキサミド実施例143の製造方法と類似の方法により、実施例142からの化合物210mgをアンモニア溶液と反応させた。これにより、目的化合物122mgを得た。LCMS方法4:Rt106分;MSESI陽イオンモード:mz551及び5531HNMR:δ384、400、424435、501512、688、717、723、726731、731739、744749、752759、762、774。実施例145Ntertブチル55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチル2’ビフェニル2カルボキサミドまず実施例141からの化合物30mgをDMF075mLに加え、HOBt9mg及びEDC13mgを加えた。室温で10分攪拌後、2メチルプロパン2アミン6μlを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。続いて1N塩酸50μlを加え、混合物を直接クロマトグラフィによって精製した方法19。これにより、目的化合物82mgを得た。LCMS方法2:Rt270分;MSESI陽イオンモード:mz6411HNMR:δ108、384、399、424435、499511、688、717、725、738、748、754767、771、778。実施例146メチル2’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル3カルボキシラート実施例139の製造方法と類似の方法により、実施例5Aからの化合物248mgを実施例112Aからの化合物274mgを得た。これにより、目的化合物271mgを得た。LCMS方法3:Rt148分;MSESI陽イオンモード:mz566及び5681HNMR:δ384、387、401、423433、510521、687、742748、758765、768776、793、799。実施例1472’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル3カルボン酸実施例141の製造方法と類似の方法により、実施例146からの化合物244mgを2N水酸化ナトリウム水溶液と反応させた。これにより、目的化合物242mgを得た。LCMS方法3:Rt133分;MSESI陽イオンモード:mz552及び5541HNMR:δ383、398404、429435、504514、736748、757、761、774、787。実施例1482’クロロ55オキソ4333トリフルオロ2ヒドロキシプロピル45ジヒドロ1H124トリアゾール-1イルメチルビフェニル3カルボキサミド実施例143の製造方法と類似の方法により、実施例147からの化合物55mgをアンモニア溶液と反応させた。これにより、目的化合物25mgを得た。LCMS方法4:Rt112分;MSESI陽イオンモード:mz551及び5531HNMR:δ383、396403、426433、505516、652、689、741749、755765、774、788、806。B薬理活性の評価本発明の化合物の薬理作用は、以下のアッセイによって示すことができる:略語:EDTAエチレンジアミン四酢酸DMEMダルベッコ変法イーグル培地FCSウシ胎児血清HEPES41ピペラジンエタンスルホン酸SmGM平滑筋細胞増殖培地トリスHCl2アミノ213プロパンジオール塩酸塩B1バソプレシン受容体活性を決定するための細胞内インビトロアッセイヒト及びラットのV1a及びV2バソプレシン受容体のアゴニスト及びアンタゴニストの同定及びまた本発明の化合物の活性の定量を、組換え細胞株を用いて行う。これらの細胞は、元々、ハムスター卵巣上皮細胞に由来する。試験細胞株は、カルシウム感受性発光タンパク質エクオリンの修飾形態を構成的に発現し、これは、補因子セレンテラジンで再構成後、遊離カルシウム濃度が増加すると発光するRizzutoR、SimpsonAW、BriniM、PozzanT、Nature358、325327。加えて、細胞に、ヒト又はラットのV1a又はV2受容体を安定的に形質移入する。GsカップリングV2受容体の場合には、細胞に、乱交雑Gα16タンパク質をコードする更なる遺伝子を、独立して又は融合遺伝子として安定的に形質移入するAmatrudaTT、SteeleDA、SlepakVZ、SimonMI、ProceedingsintheNationalAcademyofScienceUSA88、55875591。得られたバソプレシン受容体試験細胞は細胞内カルシウムイオンを放出することにより組換え発現バソプレシン受容体の刺激に反応し、それは適切な照度計を用いて生じるエクオリン蛍光により定量できるMilliganG、MarshallF、ReesS、TrendsinPharmacologicalSciences17、235237。試験手順:アッセイの前日、384ウエルマイクロタイタープレートに細胞を培地に播種し、インキュベータに入れた。アッセイの日、培地を、追加的に補因子セレンテラジンを含有するタイロード溶液で置換し、マイクロタイタープレートを、更に34時間インキュベートした。種々の濃度の試験物質を10ないし20分加えておき、アゴニストArg8バソプレシンを加え、生じた光シグナルを直ちに照度計で測定した。IC50値を、GraphPadPRISMコンピュータプログラムを用いて計算した。以下の表は、ヒトV1a又はV2受容体を形質移入させた細胞株についての本発明の化合物の代表的なIC50値である:表B2バソプレシンV1a受容体アンタゴニストの線維化促進遺伝子の制御作用の検出のための、細胞によるインビトロアッセイラット心臓組織から単離された、心筋細胞型として記述されるH9C2細胞株は、バソプレシンV1A受容体AVPR1Aを高コピー数で内因的に発現し、一方、AVPR2発現は検出できない。受容体アンタゴニストによる、AVPR1A受容体依存性遺伝子発現制御の阻害のための細胞アッセイについて、手順は以下の通りである:H9C2細胞を、100000細胞ウエルの細胞密度で、2FCS及び1ペニシリンストレプトマイシン溶液を含むOptiMEM培地10mLに、細胞培養用12ウエルマイクロタイタープレートに播種し、細胞インキュベータに入れる。24時間後、3つのウエルのセットに、媒体溶液、バソプレシン溶液又は試験物質及びバソプレシン溶液を入れる。細胞培養においては、最終バソプレシン濃度は005μMである。試験物質の溶液を少量細胞培養に加え、細胞アッセイにおけるエタノールの終濃度が01を超えないようにする。6時間インキュベーション後、吸引により培養上清を除去し、接着細胞をRLT緩衝液250μlで溶解させ、RNeasyキットを用いてRNAをこの溶解液から単離する。この後DNA加水分解酵素による分解、cDNA合成及びRTPCRを行う。すべての手順は、試験試薬製造業者の実施プロトコルに従って行う。RTPCRのプライマーセットは、6FAMTAMRA標識プローブを利用するPrimer3Plusプログラムを用いてmRNA遺伝子配列に基づいて選択する。種々のアッセイバッチにおける細胞内の相対的mRNAを決定するためのRTPCRを、96ウエル又は384ウエルマイクロタイタープレート形式においてアプライドバイオシステムズABIPrism7700SequenceDetectorを用いて、装置の操作説明書に従い行う。相対的遺伝子発現は、リボソームタンパク質L32遺伝子発現レベル及びCt35であるCt閾値を参照して、デルタデルタCt値アプライドバイオシステムズ、UserBulletinNo2ABIPrism7700SDSDecember11、1997で示す。B3心血管効果を検出するためのインビボアッセイ:麻酔ラットにおける血圧測定ケタミンキシラジンペントバルビタール注射麻酔下、雄のSpragueDawleyラットの頚動脈及び大腿静脈にヘパリン含有等張塩化ナトリウム溶液を満たしたポリエチレンチューブを導入し、連結させる。1つの静脈アクセスを介して、シリンジを用いてArgバソプレシンを注入する;第2の静脈アクセスを介して試験物質を注入する。収縮期血圧の測定のため、血圧カテーテルを頸静脈に連結する。動脈性カテーテルを、適切な記録用ソフトウエアを有し、そのシグナルを記録用コンピュータに送る圧力変換器に接続する。典型的な試験としては、実験動物に、等張塩化ナトリウム溶液中の一定用量のArgバソプレシンを1015分間隔で、34連続ボーラス投与し、血圧が再度最初のレベルに戻ると、適切な溶媒中の試験物質をボーラス投与し、続いて点滴する。この後、一定の間隔で、開始時と同じ用量でArgバソプレシンを再度投与する。血圧の値に基づいて、試験物質がArgバソプレシンの高血圧効果を相殺する範囲を決定する。コントロール動物には、試験物質の代わりに、溶媒のみを投与する。静脈内投与後、本発明の化合物は、溶媒コントロールと比較してArgバソプレシン誘発血圧上昇の阻害をもたらす。B4心血管効果検出のためのインビボアッセイ:代謝ケージ中の覚醒マウスにおける利尿研究Wistarラットを餌及び水を自由に摂取させて飼育する。試験中、動物は、この体重の種類のラットに適切な代謝ケージに入れて、それぞれ4ないし8時間自由に水を飲ませて飼育する。実験開始時に、動物に、適切な溶媒中1ないし3mlkg体重の容量試験物質を胃管栄養法により胃に投与する。コントロール動物には溶媒のみを投与する。コントロール群及び試験物質試験を同じ日に並行して行う。コントロール群及び物質投与群は、それぞれ4ないし8動物から成る。試験中、動物から排泄される尿を、ケージの底のレシーバに継続的に集める。単位時間あたりの尿の容量を各動物について別々に測定し、尿中排泄されるナトリウム及びカリウムイオン濃度を炎光光度法による標準的な方法で測定する。十分な容量の尿を得るため、動物に、実験開始時に一定用量の水を胃管栄養法で投与する。試験開始前及び試験終了時に個々の動物の体重を測定する。経口投与後、溶媒コントロール投与群と比較して、本発明の化合物は、水の排泄の増加に基づく尿排泄の増加をもたらす。B5心血管効果を検出するためのインビボアッセイ:麻酔した犬における血流力学研究20ないし30kgの体重の雄及び雌の雑種犬を、外科介入及び血流力学及び機能調査末端のためにペントバルビタール、Merial、Germanyで麻酔する。アルクロニウムクロライド、ICNPharmaceuticals、Germany、3mg動物ivは追加的な骨格筋弛緩剤として役立つ。犬に挿管し、約56L分で、酸素大気混合物を通気する。通気をDraegerからの通気管を用いて行い、二酸化炭素分析器を用いてモニターする。麻酔をペントバルビタールの継続的な点滴により維持する;フェンタニルを鎮痛剤として用いる。ペントバルビタールの代案の1つはイソフルランである。準備的な介入として、犬に心臓ペースメーカーをつける。最初の薬物試験の21日前、Biotronikの心臓ペースメーカーを皮下の皮膚ポケットに埋め込み、これを照明と共に外部頚動脈から右心室にかけて進む、ペースメーカー電極を介して心臓と接続する。ペースメーカを埋め込むと同時に、大腿動脈におけるシースイントロデューサ;Cordisを介する7F生検鉗子の逆行を通して、そして大動脈弁の非侵襲的通過後、心エコー検査及び照明によりモニターすると僧帽弁に明確な損傷がある。その後、全てのアクセスを取り除き、犬を麻酔から自然に覚醒させる。更に7日後、上述のペースメーカを作動させ、心臓を220回分の頻度で刺激する。実際の薬物試験はを、以下の装置を用いてペースメーカによる刺激開始後14日目及び28日日目に行う:膀胱負荷軽減と尿の流れを測定するための膀胱カテーテルの導入ECG測定のための四肢へのECG誘導の装着塩化ナトリウム溶液で満たされたフルードメディックPE300チューブの大腿動脈への導入。このチューブは、全身の血圧を測定するために圧センサーに接続する心臓血行動態の測定のための、左心房又は頸動脈に確保した開口部を通じての、ミラーチップカテーテルの導入心臓拍出、酸素飽和度、肺動脈圧及び中心静脈圧の測定のための、頚動脈を介しての肺動脈へのスワンガンツカテーテルの導入ペントバルビタール注入、液体交換、血液サンプリングのための橈側皮静脈への静脈カテーテルの固定フェンタニル注入及び物質の投与のための伏在静脈への静脈カテーテルの固定最大4mUkg分用量まで増加させながらバソプレシン注入。続いて、この用量で薬理物質を試験する。初期シグナルを必要であれば増幅し、続いて、評価のためにポネマーシステムに送る。シグナルを試験期間を通じて連続的に記録し、さらに該ソフトウエアでデジタル処理をし、30秒間の平均とする。C医薬組成物の具体例本発明の化合物を、以下の方法で医薬製剤に加工しうる:錠剤:組成物:本発明の化合物100mg、乳糖50mg、トウモロコシデンプン50mg、ポリビニルピロリドン10mg及びステアリン酸マグネシウム2mg。錠剤の重量212mg、直径8mm、湾曲部分の半径12mm。製造:本発明の化合物、乳糖及びデンプンの混合物を5PVP水溶液と造粒する。顆粒剤を乾燥させ、続いてステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を、通常の打錠機で打錠する。圧縮のための指針となる圧縮力は15kNである。経口投与できる懸濁液:組成物:本発明の化合物1000mg、エタノール1000mg、ロジゲル400mg及び水99g。10mLの経口懸濁液が本発明の化合物100mgの1回量に対応する。製造:ロジゲルをエタノールに懸濁させ、本発明の化合物を懸濁液に加える。攪拌しながら水を加える。ロジゲルの膨潤が完了するまで約6時間攪拌する。経口投与できる溶液:組成物:本発明の化合物500mg、ポリソルベート25g及びポリエチレングリコール40097g。20gの経口溶液が本発明の化合物100mgの1回量に対応する。製造:本発明の化合物をポリエチレングリコール及びポリソルベートの混合物に攪拌しながら加える。本発明の化合物が完全に溶解するまで攪拌を行う。静注溶液:本発明の化合物を生理学的に許容される溶媒に飽和未満の濃度で溶解させる。溶液を濾過により滅菌し、無菌の、発熱物質なしのコンテナへの充填に使用する。