"下記式:で表わされる化合物又はその医薬上許容され得る塩。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、選択的PKC-ε活性化剤。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、神経伝達物質放出障害の予防及び/又は治療剤。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、精神神経疾患の予防及び/又は治療剤。精神神経疾患が、加齢に伴う認知低下、神経変性疾患、血管性認知症、ウイルス感染脳炎、アルコール性持続性認知症、及び他の疾患に起因する認知低下、パーキンソン病、錐体外路疾患、うつ病、パニック症候群、情緒不安定症候群、及びイライラ病からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項4記載の剤。神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症、前頭側頭認知症、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、又は進行性核上性麻痺である、請求項5記載の剤。血管性認知症が、多発ラクナ型梗塞、ビンスワンガー病、又は白質におけるびまん性の梗塞によるものである、請求項5記載の剤。ウイルス感染脳炎が、ヘルペス脳炎、HIV脳炎又は梅毒脳炎である、請求項5記載の剤。アルコール性持続性認知症が、コルサコフ症候群又はウェルニッケ脳症である、請求項5記載の剤。他の疾患に起因する認知低下が、正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、モヤモヤ病、ボクサー認知症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、低血糖症、ビタミンB1欠乏症、ビタミンB12欠乏症、又は葉酸欠乏症によるものである、請求項5記載の剤。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、不眠、疼痛、又は胃腸運動障害の予防及び/又は治療剤。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を対象に有効量投与することを特徴とする、精神神経疾患の予防及び/又は治療方法。請求項1記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を対象に有効量投与することを特徴とする、不眠、疼痛、又は胃腸運動障害の予防及び/又は治療方法。精神神経疾患、不眠、疼痛、及び胃腸運動障害から選択される少なくとも1種の疾患病態の予防及び/又は治療に使用される、下記式:で表わされる化合物又はその医薬上許容され得る塩。一般的に、医薬の有効成分として含められる化合物に光学異性体が存在する場合、光学異性体間で薬理作用や体内動態が異なる場合がある。このような場合、活性の増強、ひいては投与量の削減、または好ましくない副作用を回避する等の目的を持って光学活性体の一方のみを有効成分として利用する。このために光学活性体を選択的且つ効率よく製造する手段が求められている。例えば光学活性なカラム充填剤を用いた液体クロマトグラフィーによってラセミ体を光学分割する方法が知られている。また目的化合物が塩基性、または酸性化合物であるときは光学活性な酸またはアミンとの酸-塩基反応によりジアステレオマー塩を形成し、相互の物性の差を利用してこれを分離することからなる光学分割法が知られている。8-2-2-ペンチル-シクロプロピルメチル-シクロプロピル-オクタン酸DCP-LAは、種々の生理活性を有し、アルツハイマー病などの種々の神経及び精神疾患の予防治療に有用であることが知られているが、その光学異性体及びそれを選択的且つ効率よく製造する方法は知られていない。従って、本願発明は、より優れた活性を有し、臨床上の利用に適するDCP-LAの光学異性体を得て、それを有効成分とする優れたPKC-ε活性化作用を有する剤、神経伝達物質放出障害の予防及び/又は治療剤、及び精神神経疾患の予防及び/又は治療剤を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題に鑑みて鋭意検討を重ねた結果、DCP-LAの4つの光学異性体を効率よく得る方法を確立した。さらに4つの光学異性体の中でも特に、α,β-DCP-LAという特定の光学異性体に優れたPKC-ε活性化作用及び神経伝達物質放出促進作用を見出して本発明を完成するに至った。これらの作用により、脳全体の神経活動のバランスを整えることができ、従ってα,β-DCP-LAの各種精神神経疾患アルツハイマー病を含めた様々な認知症、パーキンソン病、うつ病等への適用が期待できる。即ち、本発明は、以下の通りである。[1]下記式:で表わされる化合物又はその医薬上許容され得る塩。[2]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、選択的PKC-ε活性化剤。[3]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、神経伝達物質放出障害の予防及び/又は治療剤。[4]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、精神神経疾患の予防及び/又は治療剤。[5]精神神経疾患が、加齢に伴う認知低下、神経変性疾患、血管性認知症、ウイルス感染脳炎、アルコール性持続性認知症、及び他の疾患に起因する認知低下、パーキンソン病、錐体外路疾患、うつ病、パニック症候群、情緒不安定症候群、及びイライラ病からなる群から選択される少なくとも1種である、上記[4]記載の剤。[6]神経変性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症、前頭側頭認知症、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、又は進行性核上性麻痺である、上記[5]記載の剤。[7]血管性認知症が、多発ラクナ型梗塞、ビンスワンガー病、又は白質におけるびまん性の梗塞によるものである、上記[5]記載の剤。[8]ウイルス感染脳炎が、ヘルペス脳炎、HIV脳炎又は梅毒脳炎である、上記[5]記載の剤。[9]アルコール性持続性認知症が、コルサコフ症候群又はウェルニッケ脳症である、上記[5]記載の剤。[10]他の疾患に起因する認知低下が、正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、モヤモヤ病、ボクサー認知症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、低血糖症、ビタミンB1欠乏症、ビタミンB12欠乏症、又は葉酸欠乏症によるものである、上記[5]記載の剤。[11]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を有効成分として含有する、不眠、疼痛、又は胃腸運動障害の予防及び/又は治療剤。[12]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を対象に有効量投与することを特徴とする、精神神経疾患の予防及び/又は治療方法。[13]上記[1]記載の化合物又はその医薬上許容され得る塩を対象に有効量投与することを特徴とする、不眠、疼痛、又は胃腸運動障害の予防及び/又は治療方法。[14]精神神経疾患、不眠、疼痛、及び胃腸運動障害から選択される少なくとも1種の疾患病態の予防及び/又は治療に使用される、下記式:で表わされる化合物又はその医薬上許容され得る塩。α,β-DCP-LAを有効成分として含有する本発明の剤は、選択的且つ直接的に強いPKC-ε活性化作用を有し、さらに、グルタミン酸、ドーパミンやセロトニンといった神経伝達物質の放出を刺激することができる。従って脳全体の神経活動のバランスを整えてアルツハイマー病を含めた様々な認知症、パーキンソン病、うつ病等の精神神経疾患の治療に有用である。DCP-LAには4つの光学異性体が存在する。本発明において用いられる光学活性体はα,β-DCP-LAである。α,β-DCP-LAは例えば以下の方法により製造することができる収率は一例を示している。出発原料、用いる試薬は商業的に入手可能であるか、既知の報告に従って適宜合成することができる。α,β-DCP-LAは塩として用いることもできる。α,β-DCP-LAの塩は、特に限定されないが、医薬又は食品として許容され得る塩が好ましく、例えば無機塩基例、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属;カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属;アルミニウム、アンモニウム、有機塩基例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン、無機酸例、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、有機酸例、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、塩基性アミノ酸例、アルギニン、リジン、オルニチン又は酸性アミノ酸例、アスパラギン酸、グルタミン酸との塩などが挙げられる。さらにα,β-DCP-LAの溶媒和物[例、包接化合物例、水和物等]も本発明の範囲に含まれる。本明細書中で用いられる選択的PKC-ε活性化剤とは、数多く存在するPKCのアイソザイムの中でも選択的にPKC-εを活性化する作用を有する剤を意味する。PKCのアイソザイムとしては、α、βI、βII、γ、δ、ε、η、μ、ζ等が知られている。α,β-DCP-LAはその中でも特にPKC-ε選択的に活性化することができる。PKC-εは脳においてシナプス前終末に選択的に局在し、神経伝達物質の放出に関与している。従って、選択的にPKC-εを活性化することができれば神経伝達物質放出を促進することが可能となる。一方、PKC-γは、脳においてシナプス後細胞に局在するPKCアイソザイムで、PKC-γを活性化しても神経伝達物質放出には関与しない。本明細書中で用いられる神経伝達物質放出障害としては、ニューロンの変性及び消失を伴う、神経伝達物質例えば、アセチルコリン、グルタミン酸、GABA、ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンなどの合成の減少又はシナプス前終末からの神経伝達物質の放出の減少が挙げられる。当該障害の疾患状態としては、加齢に伴う認知低下、神経変性疾患アルツハイマー病、パーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症、前頭側頭認知症、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺等、血管性認知症多発ラクナ型梗塞、ビンスワンガー病及び白質におけるびまん性の梗塞等、ウイルス感染脳炎ヘルペス脳炎、HIV脳炎AIDSによる認知症及び梅毒脳炎等、アルコール性持続性認知症コルサコフ症候群及びウェルニッケ脳症等、及び他の疾患に起因する認知低下正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、モヤモヤ病、ボクサー認知症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、低血糖症、ビタミンB1欠乏症、ビタミンB12欠乏症及び葉酸欠乏症等による認知低下、パーキンソン病、錐体外路疾患、うつ病、パニック症候群、不眠、情緒不安定症候群、イライラ病、疼痛、胃腸運動障害等が挙げられる。α,β-DCP-LAは哺乳動物例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなどに対して神経伝達物質の放出を刺激することによりかかる病的状態を予防及び/又は治療することができる。α,β-DCP-LAは、その選択的PKC-ε活性化作用を介した神経伝達物質放出刺激作用により、神経伝達障害に関連する疾患精神神経疾患の予防及び/又は治療に有用である。精神神経疾患としては、加齢に伴う認知低下、神経変性疾患アルツハイマー病、パーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症、前頭側頭認知症、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺等、血管性認知症多発ラクナ型梗塞、ビンスワンガー病及び白質におけるびまん性の梗塞等、ウイルス感染脳炎ヘルペス脳炎、HIV脳炎AIDSによる認知症及び梅毒脳炎等、アルコール性持続性認知症コルサコフ症候群及びウェルニッケ脳症等、及び他の疾患に起因する認知低下正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、モヤモヤ病、ボクサー認知症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、低血糖症、ビタミンB1欠乏症、ビタミンB12欠乏症及び葉酸欠乏症等による認知低下、パーキンソン病、錐体外路疾患、うつ病、パニック症候群、情緒不安定症候群、イライラ病等が挙げられる。一般に認知症とは、学習記憶障害及び判断力の低下を中心にした多種の症状を伴う疾患を意味する。認知症の原因となる病気として、現在までに多数報告されており、例えばアルツハイマー病、レビー小体型認知症、ピック病等の神経変性疾患、あるいは多発性脳硬塞、びまん性白質梗塞等の脳血管性病変が挙げられる。さらに脳外科領域では慢性硬膜下血腫、正常圧水頭症等が認知症の原因となる。また、ヘルペス脳炎、アルコールビタミンB1欠乏に起因するウェルニッケ脳症、ビタミンB12欠乏症、甲状腺機能低下症等も認知症を引き起こす。このような基礎疾患がなくても、老化に伴い脳が縮み脳萎縮、特に認知機能の中心的役割を担う海馬の萎縮が認知機能低下を引き起こす。本発明の剤は、このような認知症の予防治療に有用である。本発明の剤は、有効成分であるα,β-DCP-LAとともに任意の添加物、例えば医薬上許容され得る担体を含むことができる。医薬上許容され得る担体としては、例えば、ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウム-グリコール-スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントール、グリシルリシンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワックスなどが挙げられるが、それらに限定されない。一つの実施態様において、本発明の剤は経口投与に好適な医薬製剤として処方され得る。経口投与に好適な医薬製剤は、水、生理食塩水のような希釈液に有効量の物質を溶解させた液剤、有効量の物質を固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、顆粒剤、散剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量の物質を懸濁させた懸濁液剤、有効量の物質を溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。別の実施態様において、本発明の剤は非経口的な投与に好適な医薬製剤として処方され得る。非経口的な投与例、静脈内注射、皮下注射、筋肉注射、局所注入などに好適な医薬製剤としては、水性および非水性の等張無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分および医薬上許容され得る担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌のビヒクルに溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。本発明において、α,β-DCP-LAの治療有効量の投薬量は、治療する各々の個別の患者の年齢及び状態に応じて変動するが、静脈内投与の場合には、該化合物の1日用量としてヒト又は動物の体重1kg当たり0.001~10mg、筋肉内投与の場合には、該化合物の1日用量としてヒト又は動物の体重1kg当たり0.001~10mg、経口投与の場合には、該化合物の1日用量としてヒト又は動物の体重1kg当たり0.01~100mgが、上記疾患の予防及び/又は治療のために一般的に与えられる。本発明において、α,β-DCP-LAは優れたPKC-ε活性化作用、神経伝達物質放出促進作用等を有し、従って、精神神経疾患の予防及び/又は治療、並びに不眠、疼痛、又は胃腸運動障害の予防及び/又は治療に好適に使用することができ、本発明はこれらの疾患病態の予防及び/又は治療方法を提供することができる。本明細書中で挙げられた特許及び特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、本明細書での引用により、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。以下に実施例及び実験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例等に何ら制限されるものではない。実施例1:DCP-LAの光学異性体の合成Zオクト-2-エン-1-オール化合物22-オクチン-1-オール化合物1;10g805mmol及びキノリン116mL966mmolのエタノール100mL溶液に5Lindlar触媒1gを添加し、水素1atm存在下、4°Cで10時間撹拌した。触媒をセライトパッドを通して除去し酢酸エチルでリンスした。ろ液を1NHCl、水及び食塩水で洗浄し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物2863g85を無色油状物として得た。1HNMRδ090121123142207420554561[1R,2S-2-ペンチルシクロプロピル]メタノール化合物3化合物2400g312mmol及びDME166mL158mmolのCH2Cl2300mL溶液にEt2Zn150mL158mmol及びCH2I228mL166mmolのヘキサン溶液106Mを2°Cで添加した。室温で5時間撹拌した後、反応混合物にNH4Clの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物3357g80を無色油状物として得た。[1R,2S-2-ペンチルシクロプロピル]メタノール3a及び[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]メタノール3b化合物3604g424mmol及び酢酸ビニル392mL424mmolのTHF120mL溶液に、Pseudomonasfluorescens由来のリパーゼLipaseAmanoAK060g10wtを室温で添加した。室温で5時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルでリンスした。ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物3a259g38999eeを化合物4434g5576eeとともに無色油状物として得た。1HNMRδ003071083092090104116118152358367化合物4300g163mmolのPBSバッファーpH7042mL及びn-プロパノール18mL中の溶液に、Burkholderiacepacia由来のリパーゼLipaseAmanoPS300mg10wtを室温で添加した。室温で5時間撹拌した後、反応混合物に1NHClの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物3b120g51990eeを無色油状物として得た。1HNMRδ0030710830920901041161181523583674-[1R,2S-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブチン-1-オール化合物6化合物3a155g109mmol、PPh3571g218mmol及びイミダゾール142g218mmolのCH2Cl222mL中の溶液に、ヨウ素263g218mmolを室温で添加した。室温で20分間撹拌した後、反応混合物に水を加えた。水層をヘキサンで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製して化合物5220gを無色油状物として得た。テトラヒドロ-2-2-プロピニルオキシ-2H-ピラン257mL183mmolのTHF30mL中の溶液にn-BuLi11mL174mmolの1.60Mヘキサン溶液を窒素雰囲気下、-60°Cでゆっくり添加した。反応混合物を-60°Cで10分間撹拌し、THF2mL中の化合物5220g872mmolを加えた。反応混合物を18時間室温で撹拌し、次いでNH4Clの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノール18mLに溶解し、TsOHH2O016g087mmolを室温で加えた。50°Cで0.5時間撹拌した後、反応混合物をNaHCO3の飽和水溶液に添加した。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=10/1で精製して化合物6124g3工程で63を無色油状物として得た。1HNMRδ015068072084089090103113158218227427ESITOFMScalcdforC12H20ONa2031406found20314184-[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブチン-1-オール上記した、化合物3aから化合物6への変換と同様の方法で、化合物3b150gを表題化合物140g3工程で73へと変換した。1HNMRδ015068072084089090103113158218227427Z-4-[1R,2S-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブテン-1-オール化合物7化合物6112g621mmol及びエチレンジアミン050mL745mmolのDMF12mL溶液に5Lindlar触媒56mg10wtを添加し、水素1atm存在下、室温で8時間撹拌した。触媒をセライトパッドを通して除去し酢酸エチルでリンスした。ろ液を1NHCl、水及び食塩水で洗浄し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製して化合物7102g90を無色油状物として得た。1HNMRδ023062067080089112123124145199214420561567ESIHRMScalcdforC12H22ONa2051563found2051556Z-4-[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブテン-1-オール上記した、化合物6から化合物7への変換と同様の方法で、4-[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブチン-1-オール126gを表題化合物120g94へと変換した。1HNMRδ023062067080089112123124145199214420561567[1R,2S-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール化合物9a及び[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール化合物9b化合物7103g565mmol及びDME30mL283mmolのCH2Cl254mL溶液にEt2Zn46mL283mmol及びCH2I240mL565mmolのヘキサン溶液106Mを0°Cで添加した。室温で5時間撹拌した後、反応混合物にNH4Clの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物8877mgを無色油状物として得た。化合物8877mg447mmol及び酢酸ビニル031mL335mmolのTHF88mL溶液に、Pseudomonasfluorescens由来のリパーゼLipaseAmanoAK88mg10wtを室温で添加した。室温で6時間撹拌した後、反応混合物をセライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルでリンスした。ろ液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製して化合物9a385mg2工程で35999deを化合物10468mgとともに無色油状物として得た。1HNMRδ02400306106708508909410610712212314615735736713CNMRδ931108614241569157916351802227127662872298531866333ESIHRMScalcdforC13H24ONa2191719found2191718化合物10270mgのPBSバッファーpH7040mL及びn-プロパノール14mL中の溶液に、Burkholderiacepacia由来のリパーゼLipaseAmanoPS27mg10wtを室温で添加した。室温で12時間撹拌した後、反応混合物に1NHClの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物9b175mg3工程で25980deを無色油状物として得た。1HNMRδ02400306106708508909410610712212314615735736713CNMRδ931108614241569157916351802227127662872298531866333ESIHRMScalcdforC13H24ONa2191719found2191718[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール上記した、化合物7から化合物9aへの変換と同様の方法で、Z-4-[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブテン-1-オール105gを表題化合物349mg2工程で28へと変換した。1HNMRδ02700106406708508909310510712112612614314535636813CNMRδ930111314111587159316411831227027902885298331856339ESIHRMScalcdforC13H24ONa2191719found2191721[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール上記した、化合物7から化合物9bへの変換と同様の方法で、Z-4-[1S,2R-2-ペンチルシクロプロピル]-2-ブテン-1-オール105gを表題化合物304mg3工程で25へと変換した。1HNMRδ02400306106708508909410610712212314615735736713CNMRδ931108614241569157916351802227127662872298531866333ESIHRMScalcdforC13H24ONa2191719found21917218-[1R,2S-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール化合物12化合物9a95mg0483mmol、PPh3253mg0966mmol及びイミダゾール66mg0966mmolのCH2Cl225mL中の溶液に、ヨウ素122mg0966mmolを室温で添加した。室温で20分間撹拌した後、反応混合物に水を加えた。水層をヘキサンで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製して化合物11135mgを無色油状物として得た。テトラヒドロ-2-5-ヘプチニルオキシ-2H-ピラン345mg176mmolのTHF22mL中の溶液にn-BuLi11mL176mmolの1.59Mヘキサン溶液を窒素雰囲気下、-70°Cでゆっくり添加した。反応混合物を-70°Cで2時間撹拌し、HMPA046mL264mmolを-70°Cで加えた。反応混合物を-70°Cで15分間撹拌し、THF1mL中の化合物11のヨード化物135mg0440mmolを加えた。反応混合物を16時間室温で撹拌し、次いでNH4Clの飽和水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノール2mLに溶解し、TsOHH2O8mg0044mmolを室温で加えた。50°Cで0.5時間撹拌した後、反応混合物をNaHCO3の飽和水溶液に添加した。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=15/1で精製して化合物12124g3工程で65を無色油状物として得た。1HNMRδ024010062065073080089089094106106110121123165210220365ESIHRMScalcdforC20H34ONa3132501found31324988-[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール上記した、化合物9aから化合物12への変換と同様の方法で、化合物9b114mgを表題化合物106mg3工程で72へと変換した。1HNMRδ027012062065077077089089093104106118123165208226365ESIHRMScalcdforC20H34ONa3132501found31324938-[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール上記した、化合物9aから化合物12への変換と同様の方法で、[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール160mgを表題化合物152mg3工程で70へと変換した。1HNMRδ027012062065077077089089093104106118123165208226365ESIHRMScalcdforC20H34ONa3132501found31324968-[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール上記した、化合物9aから化合物12への変換と同様の方法で、[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]メタノール120mgを表題化合物125mg3工程で61へと変換した。1HNMRδ024010062065073080089089094106106110121123165210220365ESIHRMScalcdforC20H34ONa3132501found31325028-[1R,2S-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン-1-オール化合物14化合物1231mg0107mmol及びキノリン15μL0128mmolのメタノール1mL溶液に5Lindlar触媒3mgを添加し、水素1atm存在下、室温で10分間撹拌した。触媒をセライトパッドを通して除去し酢酸エチルでリンスした。ろ液を1NHCl、水及び食塩水で洗浄し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をメタノール5mLに溶解し、アゾジカルボン酸カリウム312g160mmol及び酢酸183mL320mmolを室温で加えた。室温で8時間撹拌した後、反応混合物に水を加えた。水層をヘキサンで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して化合物1430mg99を無色油状物として得た。1HNMRδ025060062073073085089102110124123145149150165364ESIHRMScalcdforC20H38ONa3172815found31728148-[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタノール上記した、化合物12から化合物14への変換と同様の方法で、8-[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール32mgを表題化合物275mg2工程で83へと変換した。1HNMRδ028060063075075085089107118120145151163364ESIHRMScalcdforC20H38ONa3172815found31728248-[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタノール上記した、化合物12から化合物14への変換と同様の方法で、8-[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール40mgを表題化合物34mg2工程で69へと変換した。1HNMRδ028060063075075085089107118120145151163364ESIHRMScalcdforC20H38ONa3172815found31728288-[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタノール上記した、化合物12から化合物14への変換と同様の方法で、8-[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]-6-オクチン-1-オール30mgを表題化合物29mg94へと変換した。1HNMRδ025060062073073085089102110124123145149150165364ESIHRMScalcdforC20H38ONa3172815found31728078-[1R,2S-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン酸化合物15β,β-DCP-LA化合物1430mg0102mmolのアセトン2mL溶液にJones試薬01mL0254mmolを4°Cで添加した。4°Cで0.5時間撹拌した後、反応混合物に、Na2S2O3の10水溶液を加えた。水層をエーテルで抽出し、有機層をあわせ無水MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=10/1で精製して化合物1512mg46を無色油状物として得た。αD240151HNMRδ02506006207307308508910211012412316514915816823513CNMRδ10841414156156515912273246827862871290729292942299030133190340117990ESIHRMScalcdforC20H35O3072642found30726368-[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン酸β,α-DCP-LA上記した、化合物14から化合物15への変換と同様の方法で、8-[1S,2R-2-{1S,2S-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン-1-オール20mgを表題化合物42mg20へと変換した。αD19981HNMRδ02906006107307308408910511912014515717123513CNMRδ110114151586159116032274246728012887290729302942299030143190340518015ESIHRMScalcdforC20H35O3072642found30726318-[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン酸α,β-DCP-LA上記した、化合物14から化合物15への変換と同様の方法で、8-[1R,2S-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタノール173mgを表題化合物141mg77へと変換した。αD19991HNMRδ02906006107307308408910511912014515717123513CNMRδ110214151586159116032274246728012887290729302942299030143190340518014ESIHRMScalcdforC20H35O3072642found30726398-[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタン酸α,α-DCP-LA上記した、化合物14から化合物15への変換と同様の方法で、8-[1S,2R-2-{1R,2R-2-ペンチルシクロプロピルメチル}-シクロプロピル]オクタノール20mgを表題化合物20mg94へと変換した。αD240251HNMRδ02506006207307308508910211012412316414915816823513CNMRδ10841414156156515912273246827862871290729292942299030133189340117991ESIHRMScalcdforC20H35O3072642found3072637実験例1:α,β-DCP-LAは、4つの光学異性体の中で、最も強くPKC-εを選択的且つ直接的に活性化する材料と方法1.細胞内PKCアッセイ既報KannoTetalJLipidRes47114611562006に記載の方法に従って、ラットPC-12細胞におけるPKC活性をアッセイした。各DCP-LA光学異性体で細胞を37°Cで10分間処理した。当該処理は、細胞外溶液[137mMNaCl54mMKCl10mMMgCl25mMエチレングリコール-ビス2-アミノエチルエーテル-N,N,N’,N’-テトラ酢酸EGTA03mMNa2HPO404mMK2HPO4及び20mM4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジン-エタンスルホン酸、pH72]中で行なった。次いで、細胞を100μlのCa2非存在下のリン酸緩衝生理食塩水PBSでリンスし、50μg/mlのジギトニン、25mMグリセロール2-ホスフェート、200μMATP及び100μM合成PKC基質ペプチドPyr-Lys-Arg-Pro-Ser-Gln-Arg-Ser-Lys-Tyr-Leu配列番号1;MW1374;Pyr:ピルビン酸を含有する細胞外溶液50μl中、37°Cで15分間インキュベートした。上清を回収し、100°Cで5分間煮沸することにより、反応を停止させた。溶液のアリコート20μlを逆相HPLCLC10ATvpShimadzuCoKyotoJapan上にロードした。基質ペプチドピーク及び新生成物ピークを214nmの吸光度で検出したSPD10AvpUVVISdetectorShimadzuCoKyotoJapan。各ピークが、マトリクス支援レーザー吸着イオン化飛行時間型質量分析計MALDITOFMSVoyagerSTDERPEBiosystemsIncFosterCityUSAの解析における非リン酸化及びリン酸化基質ペプチドに対応することを確認した。分子量は、ブラディキニンMW10602及びニューロテンシンMW16729の2つの標準スペクトルから算出した。非リン酸化及びリン酸化基質ペプチドの領域を測定した全領域は用いたPKC基質ペプチドの濃度に相当する。リン酸化基質ペプチド量pmol1mincellproteinweightをPKC活性の指標として用いた。2.PKC-εのノックダウン本実験例で用いた、PKC-ε標的遺伝子をサイレンシングする低分子干渉RNAsmallinterferingRNAの塩基配列は以下の通りである:5CACAUCAGUGACGAACUCAUTT3配列番号2及び5AUGAGUUCGUCACUGAUGUGTT3配列番号3。GC含量及び核酸構成をPKC-εのsiRNAと同じにしたスクランブル配列を含むsiRNAをネガティブコントロールsiRNANCsiRNAとして用いた。PC-12細胞を、PKC-εsiRNA又はNCsiRNAでトランスフェクトした。トランスフェクションして24時間後にinsituPKCアッセイを行なった。PKC-ε標的遺伝子のサイレンシングはリアルタイムRT-PCRによって確認した。3.無細胞系でのPKCアッセイ無細胞系でのPKC活性は既報KannoTetalJLipidRes47114611562006に記載の方法によって定量した。要約すれば以下の通りである。合成PKC基質ペプチド10μMを、20mMTris-HClpH75、5mMMg-acetate、10μMATP及び各DCP-LA光学異性体10μMを含有する媒体中、ホスファチジルセリン及びジアシルグリセロール非存在下で、種々のPKCアイソザイムと、30°Cで5分間反応させた。新型のPKCであるPKC-δ、-ε、-η及び-μに対する活性を測定する場合にはCa2非存在下の培地を用い、それ以外のPKCアイソザイムに対する活性を測定する場合には100μMのCa2を含有する培地を用いた。逆相HPLCLC10ATvpShimadzuCoKyotoJapan上にロードした後、基質ペプチドピーク及び新生成物ピークを214nmの吸光度で検出した。非リン酸化及びリン酸化基質ペプチドの領域を測定し全領域は用いたPKC基質ペプチドの濃度に相当する、リン酸化基質ペプチドの量を算出した。リン酸化基質ペプチド量pmol1minをPKC活性の指標として用いた。結果各DCP-LA光学異性体使用濃度:100nMのPC-12細胞におけるPKC活性化作用を測定した結果を図1に示す。本結果は、α,β-DCP-LAが他の光学異性体に比べて最も強く、PC-12細胞においてPKCを活性化することができることを示している。さらに、α,β-DCP-LAのPKC活性化作用は釣鐘型濃度依存的なものであり、その活性化作用は100nM程度で最大となることがわかった図2。また、PKC-εsiRNAを用いた実験より、PC-12細胞において、α,β-DCP-LAによって誘導されるPKC活性化はPKC-εをノックダウンすることによって阻害されることが示された図3。本結果は、α,β-DCP-LAがPC-12細胞においてPKC-εを優先的に活性化していることを示している。このことを確認する為に、PKCの各アイソザイムを用いて、α,β-DCP-LAによる活性化の有無を無細胞系でのPKCアッセイにより調べた図4。本結果より、α,β-DCP-LAによって、選択的、且つ直接的なPKC-εの活性化が誘導されることが確認された。さらに、α,β-DCP-LAのPKC活性化作用は、無細胞系においても釣鐘型濃度依存的なものであり、その活性化作用は25μM程度で最大となることがわかった図5。このPKC-ε活性化作用に関しても、α,β-DCP-LAが、他の光学異性体に比べて、最も高い能力を示した図6。以上の結果より、α,β-DCP-LAは、4つの光学異性体の中で、最も強くPKC、特にPKC-εを選択的且つ直接的に活性化することができることが示された。実験例2:α,β-DCP-LAは、4つの光学異性体の中で、最も強く、神経伝達物質放出を、PKC及びα7Ach受容体依存的に刺激する材料と方法グルタミン酸、ドーパミン及びセロトニンのアッセイ海馬、線条体及び視床下部をラット雄性ウィスターラット、6週齢の脳から単離し、400μmの厚さの切片を、グルタミン酸、ドーパミン及びセロトニンのアッセイ用にそれぞれ調製した。得られた切片を、95O2、5CO2で酸素化された標準人工髄液ACSF117mMNaCl36mMKCl12mMNaH2PO412mMMgCl225mMCaCl225mMNaHCO3115mMグルコース中で室温で1時間、次いで34°Cで50分間インキュベートした。次いで、切片を、テトロドトキシン05μMを含有する、95O2、5CO2で酸素化されたACSF1mlを満たしたチャンバーに移し、34°Cで20分間インキュベートした。該インキュベーションは、α,β-DCP-LAの存在下又は非存在下、ニコチン1μMの存在下又は非存在下、DCP-LA光学異性体100nMの存在下又は非存在下、あるいはGF109203XGF100nM又はα-ブンガロトキシンαBgTX100nMの存在下又は非存在下において行なった。インキュベーション後、外液を回収し放出されたグルタミン酸を4-フルオロ-7-ニトロベンゾフラザンNBD-Fで標識した。次いで、20μlのNBD-Fで標識された溶液をカラム150X46mmに注入しHPLCシステム上にロードした。蛍光検出器を用いて、励起波長350nm及び発光波長450nmでNBD-Fを検出した。結果1.グルタミン酸放出刺激作用ラット海馬切片を、ニコチン1μMの存在下、DCP-LA光学異性体100nMで処理し、放出されたグルタミン酸をHPLCで測定した。結果を図7に示す。α,β-DCP-LAが他の光学異性体に比べて顕著に高いグルタミン酸放出刺激作用を有することがわかった。さらに、α,β-DCP-LAのグルタミン酸放出刺激作用は釣鐘型濃度依存的なものであり、その刺激作用は100nM程度で最大となることがわかった図8。α,β-DCP-LAの有する、海馬からのグルタミン酸放出刺激作用が、PKC及びα7Ach受容体との相互作用によるものであるか否かを調べた。結果を図9に示す。非処理群、ニコチン単独での処理群、及びα,β-DCP-LA単独での処理群においては顕著な違いは見られなかった。一方、α,β-DCP-LAはニコチンにより引き起こされるグルタミン放出を顕著に増強し、その効果はPKCの阻害剤であるGF109203Xやα7Ach受容体の阻害剤であるα-BgTXによって阻害された。本結果より、α,β-DCP-LAがラット海馬からのグルタミン酸放出をPKC及びα7Ach受容体依存的な様式で刺激することがわかった。これらの結果より、α,β-DCP-LAが、脳のグルタミン酸放出を刺激し、学習記憶の細胞モデルとなるLTPlongtermpotentiationを誘導することによって、種々の疾患、具体的には、加齢に伴う認知低下、神経変性疾患アルツハイマー病、パーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症、前頭側頭認知症、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、進行性核上性麻痺等、血管性認知症多発ラクナ型梗塞、ビンスワンガー病及び白質におけるびまん性の梗塞等、ウイルス感染脳炎ヘルペス脳炎、HIV脳炎AIDSによる認知症及び梅毒脳炎等、アルコール性持続性認知症コルサコフ症候群及びウェルニッケ脳症等、及び他の疾患に起因する認知低下正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫、モヤモヤ病、ボクサー認知症、甲状腺機能低下症、高カルシウム血症、低血糖症、ビタミンB1欠乏症、ビタミンB12欠乏症及び葉酸欠乏症等による認知低下等の疾患を改善し得ることが示唆された。2.ドーパミン放出刺激作用ラット線条体切片を、ニコチン1μMの存在下、DCP-LA光学異性体100nMで処理し、放出されたドーパミンをHPLCで測定した。結果を図10に示す。α,β-DCP-LAが他の光学異性体に比べて顕著に高いドーパミン放出刺激作用を有することがわかった。さらに、α,β-DCP-LAのドーパミン放出刺激作用は釣鐘型濃度依存的なものであり、その刺激作用は250nM程度で最大となることがわかった図11。α,β-DCP-LAの有する、線条体からのドーパミン放出刺激作用が、PKC及びα7Ach受容体との相互作用によるものであるか否かを調べた。結果を図12に示す。非処理群、ニコチン単独での処理群、及びα,β-DCP-LA単独での処理群においては顕著な違いは見られなかった。一方、α,β-DCP-LAはニコチンにより引き起こされるドーパミン放出を顕著に増強し、その効果はPKCの阻害剤であるGF109203Xやα7Ach受容体の阻害剤であるα-BgTXによって阻害された。本結果より、α,β-DCP-LAがラット線条体からのドーパミン放出をPKC及びα7Ach受容体依存的な様式で刺激することがわかった。これらの結果より、α,β-DCP-LAが、脳のドーパミン放出を刺激することによって、ドーパミンの減少や欠損によって生じるパーキンソン病、びまん性レビー小体病レビー小体を有する認知症や錐体外路疾患を改善し得ることが示唆された。3.セロトニン放出刺激作用ラット視床下部切片を、ニコチン1μMの存在下、DCP-LA光学異性体100nMで処理し、放出されたセロトニンをHPLCで測定した。結果を図13に示す。α,β-DCP-LAが他の光学異性体に比べて顕著に高いセロトニン放出刺激作用を有することがわかった。さらに、α,β-DCP-LAのセロトニン放出刺激作用は釣鐘型濃度依存的なものであり、その刺激作用は100nM程度で最大となることがわかった図14。α,β-DCP-LAの有する、視床下部からのセロトニン放出刺激作用が、PKC及びα7Ach受容体との相互作用によるものであるか否かを調べた。結果を図15に示す。非処理群、ニコチン単独での処理群、及びα,β-DCP-LA単独での処理群においては顕著な違いは見られなかった。一方、α,β-DCP-LAはニコチンにより引き起こされるセロトニン放出を顕著に増強し、その効果はPKCの阻害剤であるGF109203Xやα7Ach受容体の阻害剤であるα-BgTXによって阻害された。本結果より、α,β-DCP-LAがラット視床下部からのセロトニン放出をPKC及びα7Ach受容体依存的な様式で刺激することがわかった。これらの結果より、α,β-DCP-LAが、脳及び/又は末梢神経のセロトニン放出を刺激することによって、パニック障害、睡眠障害、情緒不安定症候群、イライラ病、疼痛や消化管運動障害等を改善し得ることが示唆された。実験例3:α,β-DCP-LAには、4つの光学異性体の中で、最も高い学習機能障害改善作用が期待できる材料と方法老化促進マウスacceleratedsenescencepronemice8:SAMP8とそのコントロールとして正常老化マウスacceleratedsenescenceresistantmice1:SAMR1を用いて水迷路試験を行った。雄性SAMP8及びSAMR122~25週齢は、武田薬品工業株式会社から入手した。マウスを23±1°C、12時間の明/暗-周期午前7:00に点灯で個別にケージ飼育し、餌固形飼料及び水ともに自由に摂取させた。0.1mlのポリエチレングリコールPEGあるいは0.1mlのPEGに溶解したラセミ体DCP-LAおよび4つの光学異性体DCP-LAα,α-、α,β-、β,α-、β,β-DCP-LAを、水迷路試験開始当日から毎日1日1回経口投与した。それぞれの群に対し水迷路試験を1日2回、8日間行い、プラットホームまでの到達時間習得潜時を計測した。水迷路試験には円形のプラスチック製の水槽直径90cm、深さ36cmを用いた。水槽の内側は全て黒色に塗り、底から20cmまで墨汁で濁った水を満たした22°C。黒色に塗ったプラットホーム直径11cmを水中に置き、水面下1cm水没するようにした。水槽は試験室に置き、マウスが水槽から見られる目印を幾つか設けた。試験を行っている間は、目印の位置は変えずにおいた。プラットホームを水槽の中央と端から等距離のところにある一定の位置、すなわち、4分円の一つの中心に設けた。無作為に選択した5箇所のうちの一つに水槽の壁に向き合わせてマウスを放し、プラットホーム上に退避するまでの時間習得潜時:acquisitionlatencyを測定した。うまく退避できれば、マウスをそのままプラットホーム上で10秒間滞在させた。水迷路試験の当日から試験の間中、毎日、ポリエチレングリコールPEG単独あるいはPEGに溶解したラセミ体DCP-LA1mg/kg、α,α-DCP-LA0.25mg/kg、α,β-DCP-LA0.25mg/kg、β,α-DCP-LA0.25mg/kg、ならびにβ,β-DCP-LA0.25mg/kgを経口投与した。水迷路試験は、1日に2回試験を行い、2回目の試験は最初の試験の後2分後に開始した。連続して8日間試験を行い、連続した2日間からプラットホームにたどりつくまでの習得潜時の平均値±SEMを計算したそれぞれの匹数=5。結果PEG投与のSAMP8の習得潜時はPEG投与のSAMR1の習得潜時よりも有意に延長していたP=0.0084,Fisher’sPLSD検定。この結果は、SAMP8の老化に伴う学習機能低下を意味する。ラセミ体DCP-LA1mg/kg、α,α-DCP-LA0.25mg/kg、α,β-DCP-LA0.25mg/kg、β,α-DCP-LA0.25mg/kg、ならびにβ,β-DCP-LA0.25mg/kg投与群はPEG投与群と比較して、すべて有意に延長した習得潜時を短縮していたPEG投与群と比較してラセミ体DCP-LA投与群P=0.0248;α,α-DCP-LA投与群P<0.0001;α,β-DCP-LA投与群P<0.0001;β,α-DCP-LA投与群P=0.0001;β,β-DCP-LA投与群P<0.0001,Fisher’sPLSD検定図16。α,α-DCP-LA0.25mg/kg投与群とα,β-DCP-LA0.25mg/kg投与群はラセミ体DCP-LA1mg/kg投与群と比較して有意に習得潜時を短縮していたラセミ体DCP-LA投与群と比較してα,α-DCP-LA投与群P=0.0016;α,β-DCP-LA投与群P=0.0007,Fisher’sPLSD検定図16。さらに、α,β-DCP-LA0.25mg/kg投与群はα,α-DCP-LA0.25mg/kg投与群よりも有意に習得潜時を短縮していたα,α-DCP-LA投与群に比較してα,β-DCP-LA投与群P=0.0023,Fisher’sPLSD検定図16。以上の結果より、ラセミ体DCP-LAおよび4つの光学異性体DCP-LAすべてに老化に伴う学習機能低下を改善する働きがあるものの、特に、α,β-DCP-LAに最も高い老化に伴う学習機能低下改善作用が期待できることが示された。[配列表フリーテキスト]配列番号1:合成PKC基質ペプチド配列番号2:siRNA配列番号3:siRNA"