式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩ORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、R2は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール及びNRbRcから選択され、前記C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nC6~10アリール及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nC6~10アリール及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、R3は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、R4は、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CRa、CORa、CNRbRc及びSO2Raから選択され、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択され、又は代替として、R5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル及び3~8員ヘテロシクロアルケニルから選択される基を形成しており、それぞれは、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、R7は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、それぞれは、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、R8及びR9は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びC1~6アルキルから選択され、Xは、結合、p、pCq、pOq、pSq、pNRdq、pCOq、pOCq、pNRdCq、pCNRdq、pNRdCNRdq、pNRdSO2q、及びpSO2NRdqから選択され、又は代替として、X、R2及びR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される1個又は複数のヘテロ原子を場合によって含有し、1個又は複数の二重結合を場合によって含有し、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、5~6員環を形成しており、Raは、出現ごとに、独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、Rb及びRcは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、5~10員ヘテロアリール、CRg、CORg、CNRiRj及びSO2Rgから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、Rdは、出現ごとに、独立して、水素及びC1~6アルキルから選択され、Reは、出現ごとに、独立して、水素、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択され、Rfは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、CN、ORh、OCRh、OCORh、OCNRiRj、NRiRj、NRdCRh、NRdCORh、NRdCNRiRj、NRdCCNRiRj、NRdCRh、NRdCORh、NRdCNRiRj、NRdCNRiRj、NRdSRh、NRdSO2Rh、NRdSO2NRiRj、CRh、CORh、CNRiRj、CRh、CORh、CNRiRj、CNRiRj、SRh、SRh、SO2Rh、SO2NRiRj、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRk置換基で場合によって置換されており、又は単一の炭素原子に結合している2個のRf置換基は、これら両方が結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル、C3~8シクロアルキル及び3~8員ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しており、Rgは、出現ごとに、独立して、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、ナフチル、及びC7~11アラルキルから選択され、それぞれは、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、Rhは、出現ごとに、独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、1、2、3、4又は5個のRk置換基で場合によって置換されており、Ri及びRjは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、5~10員ヘテロアリール、CRg、及びCORgから選択され、前記C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれは、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、Rkは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、NH2、NH、N2、NHCC1~6アルキル、NHCC7~11アラルキル、NHCOC1~6アルキル、NHCOC7~11アラルキル、OCC1~6アルキル、OCC7~11アラルキル、OCOC1~6アルキル、OCOC7~11アラルキル、CC1~6アルキル、CC7~11アラルキル、COC1~6アルキル、COC7~11アラルキル、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから選択され、各C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC7~11アラルキル置換基は、OH、C1~6アルコキシ、NH2、NH、N2、NHCC1~6アルキル、NHCC7~11アラルキル、NHCOC1~6アルキル、及びNHCOC7~11アラルキルから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されており、又は、単一の炭素原子に結合している2個のRk置換基は、これら両方が結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成しており、mは、0、1又は2であり、nは、出現ごとに、独立して、0、1又は2であり、pは、0、1又は2であり、qは、0、1又は2であり、ただし、前記化合物は、65メチルNプロピルピリダジン3アミン、Nプロピル6フェニル5プロピルピリダジン3アミン、又はN6フェニル5プロピルピリダジン3アミンではない。mが0である、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。mが1である、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R8及びR9がそれぞれ水素である、請求項3に記載の化合物。R5及びR6がそれぞれC1~6アルキルである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6がそれぞれメチルである、請求項5に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル及び3~8員ヘテロシクロアルケニルから選択される基を形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているC3~8シクロアルキルを形成している、請求項7に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される基を形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている、請求項8に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているシクロブチルを形成している、請求項9に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、1個又は2個のハロゲンで場合によって置換されているシクロブチルを形成している、請求項10に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R5及びR6が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、3フルオロシクロブチル及び33ジフルオロシクロブチルから選択される基を形成している、請求項11に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。式V又はVの化合物、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項10に記載の化合物。Rm及びRnのうちの一方が水素であり、他方がハロゲンである、請求項13に記載の化合物。ハロゲン及びR7が、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある、請求項14に記載の化合物。ハロゲン及びR7が、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある、請求項14に記載の化合物。Rm及びRnのうちの一方が水素であり、他方がフッ素である、請求項13~16のいずれか一項に記載の化合物。R7が、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R7が、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている5~10員ヘテロアリールであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R7が、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、3~6員ヘテロシクロアルキル、3~6員ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ナフチル、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているピリジルであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項19に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R7が、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、3~6員ヘテロシクロアルキル、3~6員ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ナフチル、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている2ピリジルであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項20に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。Xが結合である、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。式XIIの化合物、又は薬学的に許容されるその塩である、請求項22に記載の化合物。R2が、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている5~10員ヘテロアリールであり、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3又は4個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nCORa及びnCNRbRcから選択される置換基で場合によって置換されており、かつハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項26に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nCNRbRcで場合によって置換されている、請求項27に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nNRdCRaで場合によって置換されており、ここで、Raは、C1~6アルキル又は3~8員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項26に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nNRdCRaで場合によって置換されており、ここで、Raは、C1~6アルキル、C1~6アルキルOH及びC1~6アルキルNH2から選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されている、請求項29に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R2が、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3又は4個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、請求項25に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R1が、水素、ハロゲン、CN、CF3及びメチルから選択される、請求項1~31のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R1が水素である、請求項32に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R3が、水素、ハロゲン、CN、CF3及びメチルから選択される、請求項1~33のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R3が水素である、請求項34に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。R4が水素である、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩。表2の中の化合物から選択される化合物、又は薬学的に許容されるその塩。請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。経口、舌下、皮下、非経口、静脈内、鼻腔内、局所的、経皮的、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、直腸、又は眼内の投与用に製剤化されている、請求項38に記載の医薬組成物。経口投与用に製剤化されている、請求項39に記載の医薬組成物。神経筋障害、筋肉消耗状態、筋肉ミオパシー、リハビリテーション関連の欠損、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、虚弱、筋萎縮及び疲労、メタボリックシンドローム、慢性疲労症候群並びに肥満から選択される疾患又は状態の治療用の医薬の調製のための、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の使用。筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症及び重症筋無力症から選択される疾患の治療用の医薬の調製のための、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の使用。末梢血管疾患及び末梢動脈疾患から選択される疾患の治療用の医薬の調製のための、請求項1~37のいずれか一項に記載の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の使用。したがって、骨格筋収縮を調節する新しい化合物の開発が必要とされる。新しい作用機序を有効に使い、短期及び長期の両方において、症状の軽減、安全性、及び患者死亡率に関してより良い成果を生むこと、並びに改善された治療指数を有することができる薬剤に対する必要性が依然として存在する。式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩が提供される。式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、薬学的に許容される組成物もまた提供される。骨格筋サルコメアの収縮の調節、例えば、速骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンT、並びにそのフラグメント及びアイソフォームのうちの1個又は複数を介した、速骨格筋サルコメアのトロポニン複合体の調節に応答する疾患又は状態を治療するための方法もまた提供される。本発明の明細書において使用する場合、以下の単語及び句は、これらが使用された文脈において他に示されている場合を除いて、以下に記載の意味を有することを一般的に意図する。本出願を通して、他に文脈が示さない限り、式Iの化合物への言及は、本明細書中で定義された式Iのすべてのサブグループを含み、これには、本明細書で定義及び又は記載されたすべての下部構造、亜属、優先度、実施形態、例及び特定の化合物が含まれる。式Iの化合物及びそのサブグループへの言及は、そのイオンの形態、多形体、擬似多形体、非晶質形態、溶媒和物、共結晶、キレート、異性体、互変異性体、オキシド、エステル、プロドラッグ、アイソトープ及び又は保護された形態を含む。結晶形態、多形体、及び新しい形態は、本明細書中で交換可能なように使用することができ、ある特定の結晶形態又は非晶質形態が言及されていない限り、化合物のすべての結晶形態及び非晶質形態、例えば、多形体、擬似多形体、溶媒和物、共結晶、溶媒和していない多形体、立体配座多形体、及び非晶質形態、並びにこれらの混合物などを含むことを意味する。一部の実施形態において、式Iの化合物及びそのサブグループへの言及は、その多形体、溶媒和物、共結晶、異性体、互変異性体及び又はオキシドを含む。一部の実施形態において、式Iの化合物及びそのサブグループへの言及は、その多形体、塩、溶媒和物、及び又は共結晶を含む。一部の実施形態において、式Iの化合物及びそのサブグループへの言及は、その異性体、互変異性体及び又はオキシドを含む。一部の実施形態において、式Iの化合物及びそのサブグループへの言及は、その溶媒和物を含む。同様に、塩という用語は、化合物の塩の溶媒和物を含む。場合により又は場合によってとは、続いて記載される事象又は状況が起こっても起こらなくてもよいことを意味し、この記載は、事象又は状況が起こる場合と、これが起こらない場合とを含む。例えば、場合によって置換されているアルキルは、本明細書中で定義されたアルキルと置換アルキルの両方を包含する。1個又は複数の置換基を含む任意の基に関して、このような基が、立体的に非現実的で、合成的に実現不可能であり、及び又は本質的に不安定である任意の置換又は置換パターンを導入することを意図することではないことは、当業者であれば理解されよう。一連の値が与えられた場合、範囲内の各値並びにすべての途中にある範囲が含まれる。例えば、C1~6アルキルは、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C1~6、C2~6、C3~6、C4~6、C5~6、C1~5、C2~5、C3~5、C4~5、C1~4、C2~4、C3~4、C1~3、C2~3、及びC1~2アルキルを含む。ある部分が場合によって置換されていると定義された場合、これは、それ自体が置換されていても、又は別の部分の一部として置換されていてもよい。例えば、RxがC1~6アルキル又はOC1~6アルキルであり、C1~6アルキルは、場合によってハロゲンで置換されていると定義された場合、C1~6アルキル基は、単独でも、OC1~6アルキル基の一部を構成するC1~6アルキルとしても、ハロゲンで置換されていてもよい。アルキルは、示された数の炭素原子、例えば、1~20個の炭素原子、又は1~8個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有する直鎖及び分枝の炭素鎖を包含する。例えば、C1~6アルキルは、1~6個の炭素原子の直鎖及び分枝のアルキルの両方を包含する。具体的な数の炭素を有するアルキル残基が命名される場合、その数の炭素を有するすべての分枝及び直鎖のバージョンが包含されることを意図するよって、例えば、プロピルは、nプロピル及びイソプロピルを含み、ブチルは、nブチル、secブチル、イソブチル及びtブチルを含む。アルキル基の例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、nブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、2ペンチル、3ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、2ヘキシル、3ヘキシル、及び3メチルペンチルが挙げられるが、これらに限らない。低級アルキルとは、1~6個の炭素を有するアルキル基を指す。ハロアルキルには、少なくとも1個のハロゲン原子で置換されている、示された数の炭素原子を有する直鎖及び分枝の炭素鎖が含まれる。ハロアルキル基が複数のハロゲン原子を含有する場合、ハロゲンは、同じでも、又は異なってもよい。ハロアルキル基の例として、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、2フルオロエチル、22ジフルオロエチル、222トリフルオロエチル、12ジフルオロエチル、2クロロエチル、22ジクロロエチル、222トリクロロエチル、12ジクロロエチル、ペンタクロロエチル、及びペンタフルオロエチルが挙げられるが、これらに限らない。アルケニルは、示された数の炭素原子及び対応するアルキルの隣接する炭素原子から水素1分子を除去することによって得られる、少なくとも一つの炭素炭素二重結合を有する不飽和の分枝又は直鎖のアルキル基を指す。基は、二重結合に対してcis又はtrans配置のいずれかであってよい。アルケニル基として、エテニル、プロペニル、プロパ2エン2イル、及びブテニルが挙げられるが、これらに限らない。低級アルケニルとは、2~6個の炭素を有するアルケニル基を指す。アルキニルとは、示された数の炭素原子及び対応するアルキルの隣接する炭素原子から水素2分子を除去することによって得られる、少なくとも一つの炭素炭素三重結合を有する不飽和の分枝又は直鎖のアルキル基を指す。アルキニル基として、エチニル、プロピニル及びブチニルが挙げられるが、これらに限らない。低級アルキニルは、2~6個の炭素を有するアルキニル基を指す。シクロアルキルは、示された数の炭素原子、例えば、3~10、又は3~8、又は3~6個の炭素環原子を有する、非芳香族、完全に飽和した炭素環を示す。シクロアルキル基は、単環式又は多環式であってよい。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル及びシクロヘキシル、並びに架橋された及びかご状の環基が挙げられる。さらに、多環式シクロアルキル基のうちの一つの環は、この多環式シクロアルキル基が、非芳香族炭素を介して親構造体に結合しているという条件で、芳香族であってよい。例えば、1234テトラヒドロナフタレン1イル基は、シクロアルキル基であるが、1234テトラヒドロナフタレン5イルは、シクロアルキル基と見なされない。芳香族環に縮合したシクロアルキル基からなる多環式シクロアルキル基の例を以下に記載する。シクロアルケニルは、示された数の炭素原子及び対応するシクロアルキルの隣接する炭素原子から水素1分子を除去することによって得られる、少なくとも一つの炭素炭素二重結合を含む、非芳香族炭素環を示す。シクロアルケニル基は、単環式又は多環式であってよい。シクロアルケニル基の例として、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、及びシクロヘキセニル、並びに架橋された及びかご状の環基が挙げられる。さらに、多環式シクロアルケニル基のうちの一つの環は、この多環式アルケニル基が非芳香族炭素原子を介して親構造体に結合しているという条件で、芳香族であってよい。例えば、インデン1イルは、シクロアルケニル基と見なされるが、インデン4イルは、シクロアルケニル基と見なされない。芳香族環に縮合したシクロアルケニル基からなる多環式シクロアルケニル基の例を、以下に記載する。アリールは、示された数の炭素原子、例えば、6~12又は6~10個の炭素原子を有する芳香族炭素環を示す。アリール基は、単環式又は多環式であってよい。ある場合には、多環式アリール基の両方の環が芳香族である。他の場合には、多環式アリール基は、この多環式アリール基が、芳香族環において原子を介して親構造体に結合しているという条件で、芳香族環に縮合した非芳香族環を含んでもよい。よって、1234テトラヒドロナフタレン5イル基は、アリール基と見なされるが、1234テトラヒドロナフタレン1イルは、アリール基と見なされない。同様に、1234テトラヒドロキノリン8イル基は、アリール基と見なされるが、1234テトラヒドロキノリン1イル基は、アリール基と見なされない。しかし、アリールという用語は、結合点に関わらず、本明細書中で定義されたヘテロアリールを包含しない、又はこれと重複しない。ある場合には、アリールは、フェニル又はナフチルである。ある特定の場合、アリールはフェニルである。非芳香環に縮合した芳香族炭素環を含む、アリール基のさらなる例を以下に記載する。アラルキルは、アリール部分が、アルキル残基を介して親構造体に結合している、示された数の炭素原子を有する残基を指す。このアルキル残基は、直鎖又は分枝であってよい。例として、ベンジル、フェネチル及び1フェニルエチルが挙げられる。ヘテロアリールは、N、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子から構成され、残りの環原子が炭素である、示された数の原子を含有する芳香族環を示す。ヘテロアリール基は、隣接するS及びO原子を含有しない。一部の実施形態において、ヘテロアリール基内のSとO原子の総数は、2以下である。一部の実施形態において、ヘテロアリール基内のSとO原子の総数は、1以下である。他に指示されない限り、ヘテロアリール基は、原子価により許されるならば、炭素又は窒素原子により親構造体へ結合してもよい。例えば、ピリジルには、2ピリジル、3ピリジル及び4ピリジル基が含まれ、ピロリルには、1ピロリル、2ピロリル及び3ピロリル基が含まれる。ヘテロアリール環内に窒素が存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。さらに、ヘテロアリール環内に硫黄が存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。ヘテロアリール基は、単環式又は多環式であってよい。ある場合には、ヘテロアリール基は単環式である。例として、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、イソキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チオフェン、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン及びテトラジンが挙げられる。ある場合には、多環式ヘテロアリール基の両方の環は芳香族である。例として、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアジアゾール、1Hピロロ23bピリジン、1Hピラゾロ34bピリジン、3Hイミダゾ45bピリジン、3H123トリアゾロ45bピリジン、1Hピロロ32bピリジン、1Hピラゾロ43bピリジン、1Hイミダゾ45bピリジン、1H123トリアゾロ45bピリジン、1Hピロロ23cピリジン、1Hピラゾロ34cピリジン、3Hイミダゾ45cピリジン、3H123トリアゾロ45cピリジン、1Hピロロ32cピリジン、1Hピラゾロ43cピリジン、1Hイミダゾ45cピリジン、1H123トリアゾロ45cピリジン、フロ23bピリジン、オキサゾロ54bピリジン、イソオキサゾロ54bピリジン、123オキサジアゾロ54bピリジン、フロ32bピリジン、オキサゾロ45bピリジン、イソオキサゾロ45bピリジン、123オキサジアゾロ45bピリジン、フロ23cピリジン、オキサゾロ54cピリジン、イソオキサゾロ54cピリジン、123オキサジアゾロ54cピリジン、フロ32cピリジン、オキサゾロ45cピリジン、イソオキサゾロ45cピリジン、123オキサジアゾロ45cピリジン、チエノ23bピリジン、チアゾロ54bピリジン、イソチアゾロ54bピリジン、123チアジアゾロ54bピリジン、チエノ32bピリジン、チアゾロ45bピリジン、イソチアゾロ45bピリジン、123チアジアゾロ45bピリジン、チエノ23cピリジン、チアゾロ54cピリジン、イソチアゾロ54cピリジン、123チアジアゾロ54cピリジン、チエノ32cピリジン、チアゾロ45cピリジン、イソチアゾロ45cピリジン、123チアジアゾロ45cピリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン、イミダゾ12aピリジン、1Hピラゾロ34dチアゾール、1Hピラゾロ43dチアゾール及びイミダゾ21bチアゾールが挙げられる。他の場合には、多環式ヘテロアリール基は、この多環式ヘテロアリール基が、芳香族環において原子を介して親構造体に結合しているという条件で、ヘテロアリール環に縮合した非芳香族環を含んでもよい。例えば、4567テトラヒドロベンゾdチアゾール2イル基は、ヘテロアリール基と見なされるが、4567テトラヒドロベンゾdチアゾール5イルは、ヘテロアリール基と見なされない。非芳香環に縮合したヘテロアリール環からなる多環式ヘテロアリール基の例を以下に記載する。ヘテロシクロアルキルは、N、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子から構成され、残りの環原子が炭素である、示された数の原子を有する、非芳香族、完全に飽和した環を示す。ヘテロシクロアルキル基は、単環式又は多環式であってよい。ヘテロシクロアルキル基の例として、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキル環内に窒素が存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。例として、ピペリジニルNオキシド及びモルホリニルNオキシドが挙げられる。さらに、ヘテロシクロアルキル環内に硫黄が存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。例として、チオモルホリンSオキシド及びチオモルホリンSSジオキシドが挙げられる。さらに、多環式ヘテロシクロアルキル基のうちの一つの環は、この多環式ヘテロシクロアルキル基が、非芳香族炭素原子又は窒素原子を介して親構造体に結合しているという条件で、芳香族であってよい。例えば、1234テトラヒドロキノリン1イル基は、ヘテロシクロアルキル基と見なされるが、1234テトラヒドロキノリン8イル基は、ヘテロシクロアルキル基と見なされない。芳香族環に縮合したヘテロシクロアルキル基からなる多環式ヘテロシクロアルキル基の例を以下に記載する。ヘテロシクロアルケニルは、N、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子から構成され、残りの環原子が炭素であり、少なくとも一つの二重結合が、対応するヘテロシクロアルキルの隣接する炭素原子、隣接する窒素原子、又は隣接する炭素及び窒素原子からの水素一分子の除去によって得られる、示された数の原子を有する非芳香族環を示す。ヘテロシクロアルケニル基は、単環式又は多環式であってよい。窒素がヘテロシクロアルケニル環内に存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。さらに、ヘテロシクロアルケニル環内に硫黄が存在する場合、隣接する原子及び基の性質により許されるならば、それは酸化された状態で存在してもよい。ヘテロシクロアルケニル基の例として、ジヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロイミダゾリル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル及びジヒドロピリジンが挙げられる。さらに、多環式ヘテロシクロアルケニル基のうちの一つの環は、この多環式ヘテロシクロアルケニル基が、非芳香族炭素又は窒素原子を介して親構造体に結合しているという条件で、芳香族であってよい。例えば12ジヒドロキノリン1イル基は、ヘテロシクロアルケニル基と見なされるが、12ジヒドロキノリン8イル基は、ヘテロシクロアルケニル基と見なされない。芳香族環に縮合したヘテロシクロアルケニル基からなる多環式ヘテロシクロアルケニル基の例を以下に記載する。非芳香族環に縮合した芳香族環からなる多環式環の例として、インデニル、23ジヒドロ1Hインデニル、1234テトラヒドロナフタレニル、ベンゾ13ジオキソリル、テトラヒドロキノリニル、23ジヒドロベンゾ14ジオキシニル、インドリニル、イソインドリニル、23ジヒドロ1Hインダゾリル、23ジヒドロ1Hベンゾdイミダゾリル、23ジヒドロベンゾフラニル、13ジヒドロイソベンゾフラニル、13ジヒドロベンゾcイソオキサゾリル、23ジヒドロベンゾdイソオキサゾリル、23ジヒドロベンゾdオキサゾリル、23ジヒドロベンゾbチオフェニル、13ジヒドロベンゾcチオフェニル、13ジヒドロベンゾcイソチアゾリル、23ジヒドロベンゾdイソチアゾリル、23ジヒドロベンゾdチアゾリル、56ジヒドロ4Hシクロペンタdチアゾリル、4567テトラヒドロベンゾdチアゾリル、56ジヒドロ4Hピロロ34dチアゾリル、4567テトラヒドロチアゾロ54cピリジニル、インドリン2オン、インドリン3オン、イソインドリン1オン、12ジヒドロインダゾール3オン、1Hベンゾdイミダゾール2オン、ベンゾフラン2オン、ベンゾフラン3オン、イソベンゾフラン1オン、ベンゾcイソオキサゾール3オン、ベンゾdイソオキサゾール3オン、ベンゾdオキサゾール2オン、ベンゾbチオフェン2オン、ベンゾbチオフェン3オン、ベンゾcチオフェン1オン、ベンゾcイソチアゾール3オン、ベンゾdイソチアゾール3オン、ベンゾdチアゾール2オン、45ジヒドロピロロ34dチアゾール6オン、12ジヒドロピラゾロ34dチアゾール3オン、キノリン4オン、キナゾリン4オン、キナゾリン24ジオン、キノキサリン2オン、キノキサリン23ジオン、シンノリン4オン、ピリジン2オン、ピリミジン2オン、ピリミジン4オン、ピリダジン3オン、1Hピロロ32bピリジン2オン、1Hピロロ32cピリジン2オン、1Hピロロ23cピリジン2オン、1Hピロロ23bピリジン2オン、12ジヒドロピラゾロ34dチアゾール3オン及び45ジヒドロピロロ34dチアゾール6オンが挙げられる。本明細書中で論じられているように、各環がアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル基と見なされるかどうかは、この部分の親構造体への結合を経由している原子により決定される。ハロゲン又はハロは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。異性体とは、同じ分子式を有する異なる化合物である。立体異性体とは、空間において原子が配置される方式のみが異なる異性体である。光学異性体とは、互いに重ね合せできないミラーイメージである立体異性体である。一対の光学異性体の11混合物は、ラセミ混合物である。適切な場合には、の記号を使用して、ラセミ混合物を指定することができる。ジアステレオ異性体は、少なくとも二つの不斉原子を有するが、互いにミラーイメージではない立体異性体である。メソ化合物又はメソ異性体は、一組の立体異性体のうちの非光学的活性のあるメンバーである。メソ異性体は、二つ以上の立体中心を含有するが、キラルではない。絶対立体化学は、CahnIngoldPrelogRS装置により特定される。化合物が純粋な光学異性体である場合、各キラル炭素における立体化学は、R又はSのいずれかにより特定することができる。絶対配置が知られていない分解化合物は、これらが、ナトリウムD線の波長において平面偏光を回転させる方向に応じて、又はかを指定することができる。本明細書に開示及び又は記載された特定の化合物は、1個又は複数の不斉中心を含有し、よって光学異性体、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性の形態を生じることができる。他に指示されない限り、本明細書に開示及び又は記載された化合物には、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態及び中間体の混合物などを含めたすべてのこのような可能な光学異性体、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性の形態が含まれる。光学異性体、ジアステレオマー、メソ異性体及び他の立体異性の形態は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製でき、又は従来の技法を使用して分解できる。特に指定のない限り、本明細書に開示及び又は記載された化合物がオレフィン二重結合又は他の幾何学的不斉中心を含有する場合、この化合物は、EとZ異性体の両方を含むことを意図する。環状のメソ化合物の構造において表されている立体化学は、絶対的ではない。むしろこの立体化学は、互いに関しての置換基の位置決め、例えば、cis又はtransを示すことを意図する。例えば、は、シクロブチル環上のフッ素及びピリジル置換基が、互いにcis配置である化合物を指定することを意図するが、は、シクロブチル環上のフッ素及びピリジル置換基が、互いにtrans配置である化合物を指定することを意図する。化合物が1個又は複数のメソ異性体として存在できる場合、すべての可能なメソ異性体が含まれることを意図する。例えば、化合物36シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンゼンカルボニトリルは、cisとtransの両方のメソ異性体並びにその混合物を含むことを意図する。他に指示されない限り、本明細書に開示及び又は記載された化合物は、すべての可能なメソ異性体及びその混合物を含む。互変異性体とは、互変により相互変換した構造的に異なる異性体である。互変とは、異性化の形態であり、プロトトロピー互変又はプロトンシフト互変を含み、これは、酸塩基化学反応のサブセットと見なされる、プロトトロピー互変又はプロトンシフト互変は、化学結合順序の変化に伴うプロトンの遊走を含み、多くの場合一重結合と隣接する二重結合との交換を含む。互変が可能な場合、互変異性体の化学平衡に到達できる。互変の例としてケトエノール互変がある。ケトエノール互変の具体例は、ペンタン24ジオンと4ヒドロキシペント3エン2オン互変異性体の相互変換である。互変の別の例は、フェノールケト互変である。フェノールケト互変の具体例は、ピリジン4オールとピリジン4オン互変異性体の相互変換である。本明細書に記載される化合物が互変可能な部分を含有する場合、及び特に指定のない限り、この化合物は、すべての可能な互変異性体を含むことを意図する。保護基は、有機合成においてこれが通常関連している意味を有する。すなわち、別の保護されていない反応部位に対して化学反応を選択的に行うことができるように、多官能性化合物における1個又は複数の反応部位を選択的に遮断し、この選択的反応が完了した後でこの基を容易に取り出すことができるような基である。様々な保護基は、例えば、THGreene及びPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEditionJohnWileySonsNewYorkにおいて開示されている。例えば、ヒドロキシ保護形態は、ヒドロキシ保護基で保護された少なくとも一つのヒドロキシ基を含有する。同じように、アミン及び他の反応性基を同様に保護することができる。薬学的に許容される塩という用語は、本明細書中に記載されている化合物の生物学的有効性及び特性を保持し、生物学的に又は他の理由で不適切ではない塩を指す。薬学的に許容される塩の例は、BergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmaceuticalSciencesJanuary197766119において見出すことができる。多くの場合、本明細書中に記載されている化合物は、アミノ及び又はカルボキシル基又はこれに似ている基の存在により酸性及び又は塩基性塩を形成することが可能である。薬学的に許容される酸性付加塩は、無機酸及び有機酸を用いて形成することができる。塩を誘導することができる無機酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、及びリン酸が挙げられる。塩を誘導することができる有機酸として、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、2ヒドロキシエチルスルホン酸、pトルエンスルホン酸、ステアリン酸及びサリチル酸が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機塩基及び有機塩基を用いて形成することができる。塩を誘導することができる無機塩基として、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、及びアルミニウムが挙げられる。塩を誘導することができる有機塩基として、例えば、第一級、第二級、及び第三級アミン自然発生の置換アミンを含めた置換アミン環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂が挙げられる。有機塩基の例として、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、及びエタノールアミンが挙げられる。一部の実施形態において、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、及びマグネシウム塩から選択される。本明細書中に記載されている化合物が、酸付加塩として得られる場合、この遊離塩基は、酸性塩の溶液を塩基性化することによって得ることができる。逆に、化合物が遊離塩基の場合、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩、は、塩基化合物から酸付加塩を調製するための従来の手順に従い、適切な有機溶媒中に遊離塩基を溶解し、この溶液を酸で処理することによって作製することができる119を参照。当業者であれば、薬学的に許容される付加塩を調製するために使用することができる様々な合成方法を認識していることになる。溶媒和物は、溶媒と化合物の相互作用により形成される。適切な溶媒として、例えば、水及びアルコールが挙げられる。溶媒和物として、化合物と水の任意の比率を有する水和物、例えば一水和物、二水和物及び半水和物などが挙げられる。キレートは、二つの点での、金属イオンへの化合物の配位により形成される。化合物という用語は、化合物のキレートを含むことを意図する。同様に、塩は、塩のキレートを含み、溶媒和物は、溶媒和物のキレートを含む。非共有結合性複合体は、共有結合が化合物と分子の間に形成されていない、化合物と別の分子の相互作用により形成される。例えば、複合体形成は、vanderWaals相互作用、水素結合、及び静電相互作用を介して生じ得る。このような非共有結合性複合体は、化合物という用語に含まれている。プロドラッグという用語は、不活性な又はあまり活性でない形態で投与され、次いで活性化合物へと変換される物質を指す。プロドラッグを投与することの背後にある論理的根拠は、薬物の吸収、分配、代謝、及び又は排出を最適化することにある。プロドラッグは、使用条件下で変換が起こることによって、活性化合物を形成することになる活性化合物の誘導体を作製することによって得ることができる。プロドラッグの活性化合物への変換は、自然に進行させることができ、又は変換を、別の物質により触媒又は誘発させることができる。この物質は、使用条件に対して内因性であってよく、又はこの物質を外部から供給することもできる。プロドラッグは、活性化合物内の1個又は複数の官能基が別の官能基に変換され、次いでこれが身体へ投与された場合、官能基が変換されて元の官能基に戻ることによって得ることができる。例えば、ヒドロキシル官能基は、スルホン酸塩、リン酸、エステル又はカーボネート基へと変換でき、次にこれがインビボで加水分解されて、ヒドロキシル基に戻ることができる。同様に、アミノ官能基は、例えば、アミド、カルバメート、イミン、ウレア、ホスフェニル、ホスホリル又はスルフェニル官能基へと変換でき、これがインビボで加水分解されて、アミノ基に戻ることができる。カルボキシル官能基は、例えば、エステル、アミド又はヒドラジド官能基へと変換でき、これがインビボで加水分解されて、カルボキシル基に戻ることができる。プロドラッグの例として、本明細書中に開示及び又は記載されている式Iの化合物及び他の化合物内に存在する、官能基のホスフェート、アセテート、ホルメート及びベンゾエート誘導体などが挙げられるが、これらに限らない。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物は、強化された同位体の形態、例えば、2H、3H、11C、13C及び又は14Cなどの含有量が多い形態とすることができる。一実施形態において、化合物は、少なくとも1個の重水素原子を含有する。このような重水素化した形態は、例えば、米国特許第5846514号及び第6334997号に記載の手順により作製することができる。このような重水素化化合物は、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の効力を向上させ、作用の持続時間を増加させることができる。重水素置換化合物は、様々な方法、例えば、DeanDRecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofRadiolabeledCompoundsforDrugDiscoveryandDevelopmentCurrPharmDes20006KabalkaGetalTheSynthesisofRadiolabeledCompoundsviaOrganometallicIntermediatesTetrahedron198945660121及びEvansESynthesisofradiolabeledcompoundsJRadioanalChem198164932などに記載のものなどを使用して合成することができる。薬学的に許容される担体又は薬学的に許容される賦形剤という用語は、任意の及びすべての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤及び抗かび剤、等張剤並びに吸収遅延剤などを含む。医薬有効物質のためのこのような媒体及び物質の使用は、当技術分野でよく知られている。任意の従来の媒体又は物質が有効成分と不相容性でない限り、医薬組成物におけるその使用が想定される。補助的有効成分もまた医薬組成物に組み込むことができる。活性物質という用語は、生物活性を有する化合物を示すために使用される。一部の実施形態において、活性物質は、治療的有用性のある化合物である。一部の実施形態において、骨格筋機能又は活性の少なくとも一つの局面、例えば出力、骨格筋の力、骨格筋の持久力、酸素消耗、効率、及び又はカルシウム感受性などを強化する化合物である。一部の実施形態において、活性物質は、式Iの化合物、又は薬学的に許容されるその塩である。患者及び被験体という用語は、動物、例えば哺乳動物、トリ又は魚などを指す。一部の実施形態において、患者又は被験体は哺乳動物である。哺乳動物には、例えば、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ及びヒトが含まれる。一部の実施形態において、患者又は被験体は、ヒト、例えば治療、観察又は実験の対象であった、又は対象となる予定のヒトである。本明細書中に記載されている化合物、組成物及び方法は、ヒトへの療法と獣医の用途の両方に有用となり得る。本明細書で使用する場合、骨格筋は、骨格筋組織並びにその構成成分、例えば骨格筋線維、この骨格筋線維を含む筋原線維、この筋原線維を含む骨格筋サルコメア、及び本明細書中に記載されている骨格筋サルコメアの様々な構成成分などを含み、これらには、骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、トロポニンT並びにそのフラグメント及びアイソフォームなどが含まれる。一部の実施形態において、骨格筋は、速骨格筋組織並びにその構成成分、例えば速骨格筋線維、この速骨格筋線維を含む筋原線維、この筋原線維を含む速骨格筋サルコメア、及び本明細書中に記載されている速骨格筋サルコメアの様々な構成成分などを含み、これらには、速骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、トロポニンT並びにそのフラグメント及びアイソフォームなどが含まれる。骨格筋は、心筋又は心筋においてその全体がそのような組合せで生じるサルコメア構成成分の組合せを含まない。本明細書で使用する場合、治療的という用語は、速骨格筋の収縮を調節する能力を指す。本明細書で使用する場合、調節とは、本明細書中に記載されている化合物の存在に対する直接的又は間接的応答として、化合物の非存在下での速骨格筋サルコメアの活性と比較した場合の、速骨格筋からのミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンTを含めた、速骨格筋サルコメアの1個又は複数の構成成分の作用又は効率の変化を指す。この変化は、活性の増加又は活性の低減であってよく、化合物とサルコメアの直接的相互作用によるものであっても、それによって次にサルコメア又は1個又は複数のその構成成分が影響を受ける、化合物と1個又は複数の他の要因の相互作用によるものであってもよい。一部の実施形態において、調節は、速骨格筋からのミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンTを含めた、速骨格筋サルコメアの1個又は複数の構成成分の作用又は効率の増強である。調節は、任意の機序により、及び任意の生理学的レベルにおいて、例えば、より低いCa2濃度での収縮に対する速骨格筋サルコメアの感作を介して媒介されてもよい。本明細書で使用する場合、効率又は筋効率は、力学的仕事出力と全代謝コストの比率を意味する。治療有効量又は有効量という用語は、このような治療を必要とする患者に投与した場合、本明細書中で定義されたように、治療に影響を及ぼすのに十分な、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の量を指す。化合物の治療有効量は、速骨格筋の調節に応答して疾患を治療するのに十分な量であってよい。治療有効量は、例えば、治療を受ける被験体及び疾患の状態、被験体の体重及び年齢、疾患状態の重症度、特定の化合物、従うべき投与計画、投与のタイミング、投与方法に応じて異なることになり、これらすべては、当業者であれば容易に決定することができる。治療有効量は、実験的に、例えば化学物質の血中濃度をアッセイすることにより、又は理論的に、例えばバイオアベイラビリティーを計算することによって、確定することができる。治療は、以下のうちの1個又は複数を含む疾患若しくは障害を予防する疾患若しくは障害を阻害する疾患若しくは障害の臨床像の発症を遅延若しくは停止する並びに又は疾患若しくは障害を緩和する。この用語は、患者がすでに疾患又は障害を経験している状況、並びに疾患又は障害は、現在経験されていないが生じることが予期される状況を包含する。この用語は、状態又は障害の完全及び部分的な低下又は予防と、疾患又は障害の臨床像の完全又は部分的な低下の両方をカバーする。よって、本明細書中に記載及び又は開示されている化合物は、既存の疾患若しくは障害が悪化することを防止し、疾患若しくは障害の管理を援助し、又は疾患若しくは障害を低下又は排除することができる。予防的形式で使用した場合、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物は、疾患若しくは障害が発症するのを防止し、又は発症し得る疾患若しくは障害の程度を和らげることができる。本明細書で使用する場合、筋肉の出力とは、仕事サイクル時間を意味し、筋特性に基づきPoLoサイクル時間単位からスケールアップできる。出力は、活性化のタイミング及び活性化の期間を含めて、サイクルの長さが変化する間に、例えば活性化パラメータを変更することにより調節することができる。ATPaseは、ATPを加水分解する酵素を指す。ATPaseとして、例えばミオシンなどの分子モーターを含むタンパク質が挙げられる。本明細書で使用する場合、選択的結合又は選択的に結合するは、他のタイプに対抗して、1種類の筋又は筋線維内の標的タンパク質に優先的に結合することを指す。例えば、遅筋線維又はサルコメアのトロポニン複合体内のトロポニンCと比較して、又は心筋サルコメアのトロポニン複合体内のトロポニンCと比較して、化合物が、速骨格筋線維又はサルコメアのトロポニン複合体内のトロポニンCに優先的に結合する場合、化合物は速骨格筋トロポニンCに選択的に結合する。式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩ORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、R2は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、5~10員ヘテロアリール及びNRbRcから選択され、前記C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nC6~10アリール及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nC6~10アリール及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、R3は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、R4は、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CRa、CORa、CNRbRc及びSO2Raから選択され、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択され、又は代替として、R5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル又は3~8員ヘテロシクロアルケニルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、R7は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、R8及びR9は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びC1~6アルキルから選択され、Xは、結合、p、CH2pCq、pOq、pSq、pNRdq、pCOq、pOCq、pNRdCq、pCNRdq、pNRdCNRdq、pNRdSO2q、及びpSO2NRdqから選択され、又は代替として、X、R2及びR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される1個又は複数のヘテロ原子を場合によって含有し、1個又は複数の二重結合を場合によって含有し、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、5~6員環を形成しており、Raは、出現ごとに、独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、Rb及びRcは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、5~10員ヘテロアリール、CRg、CORg、CNRiRj及びSO2Rgから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、Rdは、出現ごとに、独立して、水素及びC1~6アルキルから選択され、Reは、出現ごとに、独立して、水素、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択され、Rfは、出現ごとに、独立して、ハロゲン、CN、ORh、OCRh、OCORh、OCNRiRj、NRiRj、NRdCRh、NRdCORh、NRdCNRiRj、NRdCCNRiRj、NRdCRh、NRdCORh、NRdCNRiRj、NRdCNRiRj、NRdSRh、NRdSO2Rh、NRdSO2NRiRj、CRh、CORh、CNRiRj、CRh、CORh、CNRiRj、CNRiRj、SRh、SRh、SO2Rh、SO2NRiRj、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRk置換基で場合によって置換されており、又は単一の炭素原子に結合している2個のRf置換基は、これら両方が結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル、C3~8シクロアルキル及び3~8員ヘテロシクロアルキルから選択される基を形成しており、Rgは、出現ごとに、独立して、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、フェニル、ナフチル、及びC7~11アラルキルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、Rhは、出現ごとに、独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリールから選択され、前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRk置換基で場合によって置換されており、Ri及びRjは、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、5~10員ヘテロアリール、CRg、及びCORgから選択され、前記C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、Rkは、出現ごとに、ハロゲン、CN、OH、C1~6アルコキシ、NH2、NH、N2、NHCC1~6アルキル、NHCC7~11アラルキル、NHCOC1~6アルキル、NHCOC7~11アラルキル、OCC1~6アルキル、OCC7~11アラルキル、OCOC1~6アルキル、OCOC7~11アラルキル、CC1~6アルキル、CC7~11アラルキル、COC1~6アルキル、COC7~11アラルキル、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、及びC2~6アルキニルから独立して選択され、各C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、及びC7~11アラルキル置換基は、OH、C1~6アルコキシ、NH2、NH、N2、NHCC1~6アルキル、NHCC7~11アラルキル、NHCOC1~6アルキル、及びNHCOC7~11アラルキルから選択される1、2、又は3個の置換基で場合によって置換されており、又は、単一の炭素原子に結合している2個のRk置換基は、これら両方が結合している炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成しており、mは、0、1又は2であり、nは、出現ごとに、独立して、0、1又は2であり、pは、0、1又は2であり、qは、0、1又は2であるが提供される。式Iの化合物の一部の実施形態において、mが1であり、R5及びR6がそれぞれメチルの場合、R7は、ピペリジニルでもモルホリノでもない。式Iの化合物の一部の実施形態においてmが1であり、Xが結合であり、R2が場合によって置換されているフェニルの場合、R7は、ピペリジニルでもモルホリノでもない。一部の実施形態において、式Iの化合物は、65メチルNプロピルピリダジン3アミンでも、Nプロピル6フェニル5プロピルピリダジン3アミンでも、N6フェニル5プロピルピリダジン3アミンでもない。式Iの化合物の一部の実施形態において、mは0である、すなわち、式IIの化合物、又は薬学的に許容されるその塩である。式Iの化合物の一部の実施形態において、mは1である、すなわち、式IIIの化合物、又は薬学的に許容されるその塩である。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6のうちの一方は、水素であり、他方はC1~6アルキルである。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6はそれぞれ独立してC1~6アルキルである。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6はそれぞれメチルである。一部の実施形態において、化合物は、式IV又はIVの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式IVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ピペリジニルでもモルホリニルでもない。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル又は3~8員ヘテロシクロアルケニルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている、C3~6シクロアルキルを形成している。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている、シクロブチルを形成している。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1個の置換基で置換されているシクロブチルを形成しており、この置換基及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6はこれらが結合している炭素と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1個の置換基で置換されているシクロブチルを形成しており、この置換基及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。一部の実施形態において、化合物は、式V若しくはVの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式V又はVの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれ水素である。式V又はVの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれハロゲンである。式V又はVの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれフッ素である。式V又はVの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はハロゲンである。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式V又はVの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はフッ素である。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びR7は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、3~6員ヘテロシクロアルキルを形成しており、これらのそれぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、オキシラン、オキセタン又はテトラヒドロフランを形成しており、これらのそれぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキルであるか、又はR5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル又は3~8員ヘテロシクロアルケニルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、それぞれメチルであるか、又はR5及びR6は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル又は3~8員ヘテロシクロアルケニルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキルであるか、又はR5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成しており、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている。式I、II又はIIIの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6は、それぞれメチルであるか、又はR5及びR6は、これらが結合している炭素と一緒になって、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で場合にxよって置換されているシクロブチルを形成している。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、III又はIVの化合物の一部の実施形態において、R5及びR6がそれぞれメチルの場合、R7は、ピペリジニルでもモルホリニルでもない。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。一部の実施形態において、化合物は、式VIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態において、化合物は、式VII又はVIIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態において、化合物は、式VIII若しくはVIIIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式VIII又はVIIIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれ水素である。式VIII又はVIIIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれハロゲンである。式VIII又はVIIIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれフッ素である。式VIII又はVIIIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はハロゲンである。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びフェニル環は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びフェニル環は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式VIII又はVIIIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はフッ素である。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びフェニル環は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びフェニル環は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、フェニル、2フルオロフェニル、3フルオロフェニル、2、4ジフルオロフェニル、34ジフルオロフェニル、35ジフルオロフェニル、4フルオロフェニル、2クロロフェニル、3クロロフェニル、4クロロフェニル、2、4ジクロロフェニル、34ジクロロフェニル、35ジクロロフェニル、2メチルフェニル、3メチルフェニル、2、4ジメチルフェニル、34ジメチルフェニル、35ジメチルフェニル、2フェニル、3フェニル、4フェニル、2フェニル、3フェニル、4フェニル、2フェノール、3フェノール、4フェノール、2メトキシフェニル、3メトキシフェニル、4メトキシフェニル、2ジフルオロメトキシフェニル、3ジフルオロメトキシフェニル、4ジフルオロメトキシフェニル、2トリフルオロメトキシフェニル、3トリフルオロメトキシフェニル、4トリフルオロメトキシフェニル、2シアノフェニル、3シアノフェニル、4シアノフェニル、2ベンズアミン、3ベンズアミド、4ベンズアミド、Nメチル2ベンズアミン、Nメチル3ベンズアミド、Nメチル4ベンズアミド、NNジメチル2ベンズアミン、NNジメチル3ベンズアミド、及びNNジメチル4ベンズアミドから選択される。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている5~10員ヘテロアリールであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているピリジルであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、2ピリジル、3ピリジル及び4ピリジルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、NRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCCNRbRc、NRdCRa、NRdCORa、NRdCNRbRc、NRdCNRbRc、NRdSRa、NRdSO2Ra、NRdSO2NRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、SRa、SRa、SO2Ra、SO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、3~6員ヘテロシクロアルキル、3~6員ヘテロシクロアルケニル、フェニル、ナフチル、C7~11アラルキル、及び5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール、C7~11アラルキル及び5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。一部の実施形態において、化合物は、式IXの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態において、化合物は、式X又はXの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。一部の実施形態において、化合物は、式XI又はXIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれ水素である。式XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれハロゲンである。式XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnは、それぞれフッ素である。式XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はハロゲンである。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びピリジル環は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、ハロゲン及びピリジル環は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Rm及びRnのうちの一方は水素であり、他方はフッ素である。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びピリジル環は、シクロブチル環上で互いに対してtrans配置にある。このような化合物の一部の実施形態において、フッ素及びピリジル環は、シクロブチル環上で互いに対してcis配置にある。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ピリド2イル、3フルオロピリド2イル、4フルオロピリド2イル、5フルオロピリド2イル、6フルオロピリド2イル、3クロロピリド2イル、4クロロピリド2イル、5クロロピリド2イル、6クロロピリド2イル、3シアノピリド2イル、4シアノピリド2イル、5シアノピリド2イル、6シアノピリド2イル、3メチルピリド2イル、4メチルピリド2イル、5メチルピリド2イル、6メチルピリド2イル、3ジフルオロメチルピリド2イル、4ジフルオロメチルピリド2イル、5ジフルオロメチルピリド2イル、6ジフルオロメチルピリド2イル、3トリフルオロメチルピリド2イル、4トリフルオロメチルピリド2イル、5トリフルオロメチルピリド2イル、6トリフルオロメチルピリド2イル、3ヒドロキシメチルピリド2イル、4ヒドロキシメチルピリド2イル、5ヒドロキシメチルピリド2イル、6ヒドロキシメチルピリド2イル、3アミノメチルピリド2イル、4アミノメチルピリド2イル、5アミノメチルピリド2イル、6アミノメチルピリド2イル、3ヒドロキシピリド2イル、4ヒドロキシピリド2イル、5ヒドロキシピリド2イル、6ヒドロキシピリド2イル、3メトキシピリド2イル、4メトキシピリド2イル、5メトキシピリド2イル、6メトキシピリド2イル、3ジフルオロメトキシピリド2イル、4ジフルオロメトキシピリド2イル、5ジフルオロメトキシピリド2イル、6ジフルオロメトキシピリド2イル、3トリフルオロメトキシピリド2イル、4トリフルオロメトキシピリド2イル、5トリフルオロメトキシピリド2イル、6トリフルオロメトキシピリド2イル、3メチルチオピリド2イル、4メチルチオピリド2イル、5メチルチオピリド2イル、6メチルチオピリド2イル、3カルボキサミドピリド2イル、4カルボキサミドピリド2イル、5カルボキサミドピリド2イル、6カルボキサミドピリド2イル及び3フルオロ6メチルピリド2イルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V又はVの化合物の一部の実施形態において、R7は、ピリド3イル、2フルオロピリド3イル、4フルオロピリド3イル、5フルオロピリド3イル、6フルオロピリド3イル、2クロロピリド3イル、4クロロピリド3イル、5クロロピリド3イル、6クロロピリド3イル、2シアノピリド3イル、4シアノピリド3イル、5シアノピリド3イル、6シアノピリド3イル、2メチルピリド3イル、4メチルピリド3イル、5メチルピリド3イル、6メチルピリド3イル、2ジフルオロメチルピリド3イル、4ジフルオロメチルピリド3イル、5ジフルオロメチルピリド3イル、6ジフルオロメチルピリド3イル、2トリフルオロメチルピリド3イル、4トリフルオロメチルピリド3イル、5トリフルオロメチルピリド3イル、6トリフルオロメチルピリド3イル、2ヒドロキシメチルピリド3イル、4ヒドロキシメチルピリド3イル、5ヒドロキシメチルピリド3イル、6ヒドロキシメチルピリド3イル、2アミノメチルピリド3イル、4アミノメチルピリド3イル、5アミノメチルピリド3イル、6アミノメチルピリド3イル、2ヒドロキシピリド3イル、4ヒドロキシピリド3イル、5ヒドロキシピリド3イル、6ヒドロキシピリド3イル、2メトキシピリド3イル、4メトキシピリド3イル、5メトキシピリド3イル、6メトキシピリド3イル、2ジフルオロメトキシピリド3イル、4ジフルオロメトキシピリド3イル、5ジフルオロメトキシピリド3イル、6ジフルオロメトキシピリド3イル、2トリフルオロメトキシピリド3イル、4トリフルオロメトキシピリド3イル、5トリフルオロメトキシピリド3イル、6トリフルオロメトキシピリド3イル、2メチルチオピリド3イル、4メチルチオピリド3イル、5メチルチオピリド3イル、6メチルチオピリド3イル、2カルボキサミドピリド3イル、4カルボキサミドピリド3イル、5カルボキサミドピリド3イル及び6カルボキサミドピリド3イルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、結合、p、pCq、pOq、pSq、pNRdq、pCOq、pOCq、pNRdCq、pCNRdq、pNRdCNRdq、pNRdSO2q、及びpSO2NRdqから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは結合である。一部の実施形態において、化合物は、式XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式XIIの化合物の一部の実施形態において、R7は、ピペリジニルでもモルホリニルでもない。式XIIの化合物の一部の実施形態において、R2が場合によって置換されているフェニルの場合、R7はピペリジニルでもモルホリニルでもない。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、Oである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、CH2O及びOCH2から選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、NRdである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、CH2NRd及びNRdCH2から選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、NRdC及びCNRdから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xは、CH2NRdC及びCNRdCH2から選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、C3~8シクロアルキル、C3~8シクロアルケニル、3~8員ヘテロシクロアルキル、3~8員ヘテロシクロアルケニル、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されているフェニルであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される、1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているフェニルであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されており、少なくとも1個の置換基は、メタ位で化学結合している。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、nCORa及びnCNRbRcから選択される置換基で置換されているフェニルであり、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、COH、CNH2、COC1~6アルキル、CNHC1~6アルキル及びCN2から選択される置換基で置換されているフェニルであり、ハロゲン、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、nCORa及びnCNRbRcから選択される置換基でメタ位において置換されているフェニルであり、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、nCORa及びnCNRbRcから選択される置換基でメタ位で置換されているフェニルであり、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~6アルコキシ、CN、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、COH、CNH2、COC1~6アルキル、CNHC1~6アルキル及びCN2から選択される置換基でメタ位において置換されているフェニルであり、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~6アルコキシ、CN、C1~6アルキル及びC1~6ハロアルキルから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、nNRdCRaで置換されているフェニルであり、Raは、C1~6アルキル又は3~8員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されており、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、nNRdCRaで置換されているフェニルであり、Raは、C1~6アルキル、C1~6アルキルOH及びC1~6アルキルNH2から選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されており、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、3ベンズアミド、Nメチル3ベンズアミド、NNジメチル3ベンズアミド、4フルオロ3ベンズアミド、Nメチル4フルオロ3ベンズアミド、NNジメチル4フルオロ3ベンズアミド、3安息香酸、メチル3ベンゾエート、4フルオロ3安息香酸、及びメチル4フルオロ3ベンゾエートから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されている5~10員ヘテロアリールであり、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3又は4個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nCORa及びnCNRbRcから選択される置換基で場合によって置換されており、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個のさらなる置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択され、それぞれが、nCNRbRcで場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nCNRbRcで場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択され、それぞれが、nCNH2で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、それぞれ、nCNH2で場合によって置換されている、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル、トリアジル、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nNRdCRaで場合によって置換されており、ここで、RaはC1~6アルキル又は3~8員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、ピリダジル及びトリアジルから選択され、それぞれが、nNRdCRaで場合によって置換されており、ここで、RaはC1~6アルキル、C1~6アルキルOH及びC1~6アルキルNH2から選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、フラニル、ピロリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択され、それぞれが、nNRdCRaで場合によって置換されており、ここで、RaはC1~6アルキル、C1~6アルキルOH及びC1~6アルキルNH2から選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2又は3個の置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル及びベンゾイソオキサゾリルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3又は4個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、1Hインダゾール6イル、1Hインダゾール5イル、1Hインダゾール4イル、3アミノ、3アミノ、3アミノ、1メチル、3メチル、3アミノ1メチル、3シアノ、3カルボキサミド、3カルボキサミジン、3ビニル、3エチル、3アセトアミド、3メチルスルホニルアミン、3メトキシカルボキサミド、3メチルアミノ、3ジメチルアミノ、3エチルアミノ、3アミノ、3アミノ、3アミノ、6ベンゾイミダゾール5イル、6、2アミノベンゾイミダゾール5イル、2ヒドロキシベンゾイミダゾール5イル、2アセトアミドベンゾイミダゾール5イル、3アミノベンゾ34dイソオキサゾール5イル、3アミノベンゾdイソオキサゾール6イル、3アミノベンゾdイソオキサゾール7イル、2メチルベンゾオキサゾール5イル及び2メチルベンゾオキサゾール6イルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、3~6員ヘテロシクロアルキル及び3~6員ヘテロシクロアルケニルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R2は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルから選択され、それぞれが、ハロゲン、CN、オキソ、nORa、nOCRa、nOCORa、nOCNRbRc、nNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCCNRbRc、nNRdCRa、nNRdCORa、nNRdCNRbRc、nNRdCNRbRc、nNRdSRa、nNRdSO2Ra、nNRdSO2NRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCRa、nCORa、nCNRbRc、nCNRbRc、nSRa、nSRa、nSO2Ra、nSO2NRbRc、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリールから選択される1、2、3、4又は5個の置換基で場合によって置換されており、このC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、nC3~8シクロアルキル、n3~8員ヘテロシクロアルキル、nフェニル、nナフチル及びn5~10員ヘテロアリール基のそれぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、R2はNRbRcであり、Rb及びRcは、本明細書中で定義された通りである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、R2はNRbRcであり、Rb及びRcのうちの一方は、水素であり、他方は、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されているC1~6アルキルである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、XはCであり、R2はNRbRcであり、Rb及びRcは、本明細書中で定義された通りである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、XはCであり、R2はNRbRcであり、Rb及びRcのうちの一方は、水素であり、他方は、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されているC1~6アルキルである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xはpであり、R2はNRbRcであり、Rb及びRcは、本明細書中で定義された通りである。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI又はXIの化合物の一部の実施形態において、Xはpであり、R2はNRbRcであり、Rb及びRcのうちの一方は、水素であり、他方は、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されているC1~6アルキルである。一部の実施形態において、X、R2及びR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫黄から選択される1個又は複数のヘテロ原子を場合によって含有し、1個又は複数の二重結合を場合によって含有し、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている、5~6員環を形成している。一部の実施形態において、化合物は、式XIIIの化合物又は薬学的に許容されるその塩である。式XIIIの化合物の一部の実施形態において、環Aは、それが結合しているピリダジン環と一緒になって、シンノリン、ピリド23cピリダジン、ピリド34cピリダジン、ピリド43cピリダジン、ピリド32cピリダジン、5678テトラヒドロシンノリン、5678テトラヒドロピリド23cピリダジン、5678テトラヒドロピリド34cピリダジン、5678テトラヒドロピリド43cピリダジン、5678テトラヒドロピリド32cピリダジン、チエノ23cピリダジン、チアゾロ54cピリダジン、7Hピロロ23cピリダジン、7Hイミダゾ45cピリダジン、チエノ32cピリダジン、チアゾロ45cピリダジン、5Hピロロ32cピリダジン、5Hイミダゾ45cピリダジン、1Hピラゾロ43cピリダジン、1Hピラゾロ34cピリダジン、3H123トリアゾロ45cピリダジン、67ジヒドロ5Hピロロ23cピリダジン、67ジヒドロ5Hピロロ34cピリダジン、67ジヒドロ5Hピロロ32cピリダジン及び67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリダジンから選択される基を形成しており、それぞれが、1、2、3、4又は5個のRf置換基で場合によって置換されている。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R1は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R1は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~6アルコキシ、NH2、NHC1~6アルキル及びN2から選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R1は、水素、ハロゲン、CN、CF3及びメチルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R1は、水素である。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R3は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CORa、CNRbRc、ORa、NRbRc、C6~10アリール及び5~10員ヘテロアリールから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R3は、水素、ハロゲン、CN、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~6アルコキシ、NH2、NHC1~6アルキル及びN2から選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R3は、水素、ハロゲン、CN、CF3及びメチルから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R3は、水素である。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R1及びR3は、それぞれ水素である。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R4は、水素、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、CRa、CORa、CNRbRc、及びSO2Raから選択される。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIの化合物の一部の実施形態において、R4は、水素である。式I、II、III、IV、IV、V、V、VI、VII、VII、VIII、VIII、IX、X、X、XI、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R1、R3及びR4は、それぞれ水素である。式I、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R8及びR9は、出現ごとに、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びC1~6アルキルから選択される。式I、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII、XII又はXIIIの化合物の一部の実施形態において、R8及びR9は、出現ごとに、それぞれ水素である。一部の実施形態において、化合物は、表2の化合物又は薬学的に許容されるその塩から選択される。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、骨格筋サルコメアの収縮を調節する。具体的には、化合物は、速骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンT、並びにそのフラグメント及びアイソフォームのうちの1個又は複数を介して、速骨格筋サルコメアのトロポニン複合体を調節する。この文脈で使用する場合、調節するは、活性の増加又は低減のいずれかを意味する。ある場合には、本明細書中に記載及び又は開示されている化合物は速骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンT、並びにそのフラグメント及びアイソフォームのうちの1個又は複数を増強させる。他の場合、本明細書中に記載及び又は開示されている化合物は、速骨格筋ミオシン、アクチン、トロポミオシン、トロポニンC、トロポニンI、及びトロポニンT、並びにそのフラグメント及びアイソフォームのうちの1個又は複数を阻害する。前臨床状況及び臨床状況の両方において、速骨格筋トロポニン複合体のアクチベーターは、神経刺激に対する速骨格筋の応答を増幅し、結果として、最大より低い筋の活性化における筋力の発生の増加が生じることが示された。速骨格筋トロポニン複合体のアクチベーターは、カルシウムに対する、及び生きている筋肉における刺激の頻度に対するスキンド骨格筋線維の感受性を増加させ、その結果これらそれぞれが、最大より低い筋の活性化の際に筋力の発生を増加させることが示された。このようなアクチベーターはまた、正常な状態及び低酸素状態において、筋肉疲労を低下させ、及び又は疲労までの全期間を増加させることが示された。神経インプットに応答した筋力の増加は、健常なヒトボランティアにおいても実証されてきた。筋機能のさらなる前臨床モデルの研究では、速骨格筋トロポニン複合体のアクチベーターはまた、筋力及び又は持久力の増加を引き起こすことが示唆されている。これら薬品作用学的特性は、この作用メカニズムが、例えば神経筋機能が障害されているような状態における用途を有し得ることを示唆している。それを必要とする患者における速骨格筋の効率を向上させるための方法であって、速骨格筋線維又はサルコメアのトロポニン複合体に選択的に結合する本明細書中に記載及び又は開示されている化合物又は組成物の有効量を前記患者に投与するステップを含む方法が提供される。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物は、速骨格筋線維又はサルコメアを活性化する。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の投与は、速骨格筋の出力の増加を生じる。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の投与は、化合物で未治療の速骨格筋線維又はサルコメアと比較して、速骨格筋線維又はサルコメアのカルシウムイオンに対する感受性の増加を生じる。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の投与は、カルシウムイオン濃度を低下させ、速骨格筋ミオシンをアクチンに結合させる。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の投与は、筋肉活性化の最大より低いレベルにおいて、速骨格筋線維に、より大きな程度にまで力を生成させることになる。より低カルシウムイオン濃度に応答して力を発生させるために、速骨格筋線維を感作する方法であって、速骨格筋線維を、速骨格筋サルコメア内のトロポニン複合体に選択的に結合する本明細書中に記載及び又は開示されている化合物又は組成物に接触させるステップを含む方法もまた提供される。一部の実施形態において、速骨格筋線維を化合物に接触させることによって、未治療の速骨格筋線維よりも低いカルシウムイオン濃度で速骨格筋線維の活性化が生じる。一部の実施形態において、速骨格筋線維を化合物に接触させることによって、未治療の速骨格筋線維と比較して、より低いカルシウムイオン濃度でより大きな力が生成される。それを必要とする患者における速骨格筋の疲労までの時間を増加させるための方法であって、速骨格筋線維を、速骨格筋線維のトロポニン複合体に選択的に結合する、本明細書中に記載及び又は開示されている化合物又は組成物に接触させるステップを含む方法もまた提供される。一部の実施形態において、化合物は、結合することによって、速骨格筋線維を活性化するリガンドトロポニンカルシウムイオン複合体を形成する。一部の実施形態において、複合体の形成及び又は速骨格筋線維の活性化は、同様のカルシウムイオン濃度と接触させた未治療の速骨格筋線維と比較して、疲労に対する力が増強し、及び又は疲労までの時間が増加する。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び医薬組成物は、インビボで速骨格筋サルコメアの収縮を調節することが可能であり、ヒトと動物の両方の疾患において用途を有することができる。調節は、これらだけに限らないが、以下のいくつかの状態又は疾患において望ましい1神経筋障害、例えば筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、末梢神経障害及び重症筋無力症など、2随意筋の障害、例えば筋ジストロフィー、ミオパシー及び筋肉消耗状態を含めた、例えば筋肉減少症及びカヘキシー症候群など、及び慢性腎疾患透析などの疾患により引き起こされるカヘキシー症候群、及びリハビリテーション関連の欠損、例えば手術からの回復長引く床上安静又は脳卒中リハビリテーションに伴うものなど、3中枢神経系障害、例えば多発性硬化症、パーキンソン病、脳卒中及び脊椎損傷など、並びに4全身性障害から起こる筋肉の症状、例えば末梢血管疾患又は末梢動脈疾患、メタボリックシンドローム、慢性疲労症候群、肥満及び加齢による虚弱などを含む。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、神経筋疾患、すなわち、神経筋肉単位の任意の部分に影響を及ぼす疾患を治療するために使用することができる。神経筋疾患として以下が挙げられる、例えば1運動単位の疾患、これだけに限らないが以下を含む延髄及び原発性側索硬化症変異型を含めた筋萎縮性側索硬化症脊髄性筋萎縮症タイプ1~4Kennedy症候群ポリオ後症候群運動ニューロパチー、例えば、重症疾患多発神経障害を含む伝導ブロックを有する多巣性運動ニューロパチーシャルコーマリートゥース病及び他の遺伝性運動及び感覚ニューロパチー並びにギランバレー症候群、2神経筋接合部の障害、例えば、重症筋無力症、LambertEaton筋無力症候群、及び薬物又は毒素による持続性神経筋遮断を含む並びに3末梢神経障害、例えば急性の炎症性脱髄性多発性神経障害、糖尿病性ニューロパチー、慢性の炎症性脱髄性多発性神経障害、外傷性末梢神経病変、ハンセン病のニューロパチー、血管炎性ニューロパチー、皮膚筋炎多発性筋炎並びにフリードライヒ運動失調症のニューロパチーなど。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、随意筋の障害を治療するために使用することができる。随意筋の障害として以下が挙げられる1筋ジストロフィー及び2ミオパシー、例えばネマリンミオパシー、セントラルコア病、先天性ミオパシー、ミトコンドリア性ミオパシー、急性ミオパシー炎症性ミオパシー、内分泌性ミオパシー、クッシング症候群若しくはクッシング病又はアジソン症候群若しくはアジソン病及び下垂体障害、代謝性ミオパシー、薬物誘発性ミオパシー拘束性肺疾患、サルコイドーシス、シュワルツヤンペル症候群、限局性筋萎縮症、及び遠位型ミオパシーなど。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、筋萎縮性側索硬化症を治療するために使用することができる。ALSは、一般的に中年期以降に起こり、初期の脚弱から運動麻痺及び死へと急速に進行する疾患である。診断後の一般的な推定寿命は、3~5年である。大部分のALS患者に対して疾患の原因は、知られていないが、ごく一部の患者は、遺伝的形態の疾患を有する。この状態は、明白でない原因により運動ニューロンの進行性の死を引き起こす。生き残っている運動単位は、より多くの線維を刺激することにより死んでゆく運動単位の埋め合わせをしようと試みるが、続いて筋肉に協調及び疲労の問題が生じる傾向が高いことから、筋機能は、部分的にしか修正できない。最終的に生き残っている運動ニューロンは死に、その結果影響を受けた筋肉の完全な運動麻痺が生じる。疾患は一般的に致命的で、横隔膜への刺激が最終的に失われ、その結果呼吸不全が生じる。ALSに対する現在の治療の選択肢は限られている。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、脊髄性筋萎縮症を治療するために使用することができる。SMAは、運動ニューロンの生存及び健康状態に必要であるようである、タンパク質、SMN1の変異を介して生じる遺伝的障害である。この疾患は、大多数の患者が年齢11~12才までしか生存しないので、小児において最も一般的である。現在、SMAに対する利用可能な治療は存在しない。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、重症筋無力症を治療するために使用することができる。重症筋無力症は、慢性の自己免疫性神経筋疾患であり、この疾患では身体が抗体を作り、この抗体が、神経筋接合部においてシグナル伝達に関与するタンパク質を遮断、変化又は破壊し、よって筋収縮の発生を阻止する。これらのタンパク質として、ニコチン性アセチルコリン受容体、又はあまり多くはないが、AChRクラスタリングに関与している筋特異的チロシンキナーゼが挙げられる。この疾患は、身体の骨格筋の衰弱の程度を変化させることを特徴とする。重症筋無力症の特徴は、活動期間中に増加し、安静期間の後で改善する筋力低下である。重症筋無力症は、いずれかの随意筋に影響を及ぼし得るが、特定の筋肉、例えば、眼及び眼瞼の運動、表情、咀嚼、会話、及び嚥下を制御する筋肉などが、常にではないが、多くの場合、障害に関係している。呼吸並びに首及び手足の運動を制御する筋肉もまた影響され得る。ほとんどの場合、最初に注目すべき症状は、眼筋の衰弱である。他の場合、嚥下困難、不明瞭発語が、最初の徴候となり得る。重症筋無力症に関与した筋力低下の程度は、患者の間で大きく異なり、限局型、眼筋に限定されるものから、多くの筋肉が影響を受ける、重症の形態又は全身性の形態までの範囲に至る。タイプ及び重症度が異なる症状として、一方又は両方の眼瞼の下垂、眼の運動を制御する筋肉衰弱による霧視又は複視、不安定歩行又はあひる歩行、腕、手、指、脚、及び首の衰弱、表情の変化、嚥下困難及び息切れ、並びに発語障害を挙げることができる。一般的な衰弱は、約85の患者において生じる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、筋肉減少症、例えば、加齢又は疾患に伴う筋肉減少症を治療するために使用することができる。筋肉減少症は、骨格筋の質量、質、及び強度の損失を特徴とする。臨床的に、骨格筋組織質量の低下は、老齢の個人の虚弱の原因となる。ヒト男性において、筋肉量は、50~80才の間の年齢において三分の一低下する。高齢者において、長期に渡る入院は、さらなる非活動性萎縮をもたらす可能性があり、自立生活のための能力の潜在的損失及び続いて起こる肉体的な衰えへとつながる。さらに肉体的な老化プロセスは、除脂肪体重の顕著な低下及び体幹部肥満性の増加を含めて、身体組成に深い影響を及ぼす。全体的な肥満性及び脂肪の分布の変化は、多くの一般的な加齢関連の疾患、例えば高血圧、耐糖能障害及び糖尿病、異脂肪血症、及びアテローム硬化型循環器疾患などにおいて重要な因子であるように思われる。さらに、年齢に伴う筋肉量の減少、及びその後の強度及び持久力の減少は、機能性の損失、依存性及び能力障害に対する重大な決定要因となり得る可能性がある。筋力低下もまた、高齢者を転倒しやすくさせ、その結果として生じる罹患率及び死亡率の主要な因子である。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、カヘキシーを治療するために使用することができる。カヘキシーは、多くの場合癌又は他の重大な疾患又は状態に伴う状態であり、脂肪組織及び骨格筋の欠失による、進行性の体重減少、筋萎縮及び疲労を特徴とする。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、筋ジストロフィーを治療するために使用することができる。筋ジストロフィーは、進行性の筋力低下、筋線維の破壊及び再分化、並びに線維性及び脂肪性の結合組織による、筋線維の最終的な置き換えを特徴とすることができる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、手術後の筋力低下を治療するために使用することができ、この手術後の筋力低下とは、外科手術の後に続いて起こる1個又は複数の筋肉強度の低下である。衰弱は、全身性であるか、又は特定の領域、身体の側面、手足、又は筋肉に特定されることもある。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、外傷後の筋力低下を治療するために使用することができ、この外傷後の筋力低下とは、外傷の発生に続く1個又は複数の筋肉の強度の低下である。衰弱は、全身性であるか、又は特定の領域、身体の側面、手足、又は筋肉に特定されることもある。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、末梢血管疾患又は末梢動脈疾患により生成される筋力低下並びに疲労を治療するために使用することができる。末梢血管疾患は、脳及び心臓の外側の循環系の疾患又は障害である。末梢動脈閉塞疾患としても知られている末梢動脈疾患は、PVDの一形態であり、動脈、通常脚又は腕へとつながっている動脈の部分的又は全体的遮断である。PVD及び又はPADは、例えば、アテローム性動脈硬化症、狭窄へとつながる炎症過程、塞栓血栓の形成、又は疾患、感染若しくは傷害による血管の損傷から生じ得る。PVD及び又はPADは、急性若しくは慢性のいずれかの虚血、通常脚の虚血の原因となり得る。PVD及び又はPADの症状として、疼痛、衰弱、無感覚、若しくは血流の低下による筋肉の筋けいれん、筋痛、痛み、激痛、運動の間に生じ、短時間の安静により緩和する無感覚若しくは疲労、安静時の間の疼痛及び生物学的組織損失が挙げられる。PVD及び又はPADの症状は、多くの場合腓筋において生じるが、症状はまた他の筋肉、例えば大腿部又は臀部などにおいても観察することができる。PVD及び又はPADに対するリスクファクターとして、年齢、肥満、デスクワーク中心の生活、喫煙、糖尿病、高血圧、及び高コレステロールが挙げられる。冠動脈心疾患又は心発作若しくは脳卒中の病歴を有する人々は一般的に、PVD及び又はPADに罹患する頻度もより高い。速骨格筋トロポニン複合体のアクチベーターは、血管不全のインビトロモデル及びインサイツモデルにおいて、筋肉疲労を低下させ、及び又は疲労までの全期間を増加させることを示した。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、虚弱の症状、例えば、老化に伴う虚弱を治療するために使用することができる。虚弱は、意図的でない体重減少、筋力低下、遅い歩行スピード、極度の消耗、及び低い身体活動性のうちの1個又は複数を特徴とする。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、消耗症候群による筋力低下及び又は疲労を治療するために使用することができ、これは、慢性の発熱及び下痢に伴う不随意な体重減少を特徴とする状態である。ある場合には、消耗症候群を有する患者は、1カ月でベースライン体重の10を失う。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、骨格筋組織の構造的及び又は機能的異常により引き起こされる筋肉の疾患及び状態を治療するために使用することができ、これには、筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、先天性ミオパシー、遠位型ミオパシー、他のミオパシー、筋緊張症候群、イオンチャネル筋肉疾患、悪性高熱、代謝性ミオパシー、先天性筋無力症候群、筋肉減少症、筋萎縮及びカヘキシーが含まれる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物はまた、ニューロンの機能不全若しくは伝達によって生じる筋肉の機能不全により引き起こされる疾患及び状態を治療するために使用することができ、これには、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、遺伝性失調、遺伝性の運動ニューロパチー及び感覚ニューロパチー、遺伝性対麻痺、脳卒中、多発性硬化症、運動障害を有する脳傷害、脊髄傷害、アルツハイマー疾患、運動障害を有するパーキンソン病、重症筋無力症並びにランバートイートン症候群が含まれる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物はまた、内分泌性及び又は代謝性失調症によって生じるCNS、脊髄若しくは筋肉機能不全により引き起こされる疾患及び状態を治療するために使用することができ、これには、末梢動脈疾患に続発する跛行、甲状腺機能低下、副甲状腺機能亢進症若しくは副甲状腺機能低下症、糖尿病、副腎機能不全、下垂体機能不全並びに酸塩基の不均衡が含まれる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、単独で、又は上述の障害の治療において有用な他の治療法及び若しくは治療薬と組み合わせて投与することができる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、ALSを治療するための1個又は複数の他の治療法と組み合わせることができる。適切な治療法の例として、リルゾール、バクロフェン、ジアゼパム、トリヘキシフェニジル及びアミトリプチリンが挙げられる。一部の実施形態において、本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、ALSに罹っている被験体を治療するためにリルゾールと組み合わせる。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、重症筋無力症を治療するための1個又は複数の他の治療法と組み合わせることができる。適切な治療法の例として、以下が挙げられる抗コリンエステラーゼ物質の投与、これは、神経筋の伝達の改善を助け、筋肉強度を増加させる免疫抑制薬物の投与、これは、異常な抗体の生成を抑制することによって筋肉強度を改善する胸腺摘出術プラスマフェレーシス及び静脈内免疫グロブリン。本明細書中に記載及び又は開示されている化合物及び組成物は、PVD又はPADを治療するための1個又は複数の他の治療法と組み合わせることができる。PVD及びPADの治療は、一般的に、例えば喫煙中止、血圧の制御、糖尿病の制御、及び運動などにより、動脈血流を増加させることを対象とする。治療としてはまた、例えば歩行距離を改善する助けとなる薬、抗血小板性物質、抗凝固剤血栓溶解剤、抗高血圧剤、及びコレステロール低下剤などの薬剤を挙げることができる。一部の患者においては、血管形成、ステント、又は手術が必要なこともある。適切な治療薬として、例えば、抗肥満薬、抗筋肉減少症の薬剤、抗筋肉消耗薬、抗虚弱薬、抗カヘキシー薬、抗筋肉けいれん薬、手術後及び外傷後の筋力低下に対する薬剤、及び抗神経筋疾患の薬剤が挙げられる。適切な追加の治療薬として、例えば、オーリスタット、シブトラミン、ジエチルプロピオン、フェンテルミン、ベンズアフェタミン、フェンジメトラジン、エストロゲン、エストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸ノルエチンドロン、吉草酸エストラジオール、エチニルエストラジオール、ノルゲスチメート、抱合型エストロゲン、エステル化エストロゲン、酢酸メドロキシプロゲステロン、テストステロン、インシュリン由来増殖因子、ヒト成長ホルモン、リルゾール、カンナビジオール、プレドニゾン、アルブテロール、非ステロイド性抗炎症剤、及びボツリヌス毒素が挙げられる。他の適切な治療薬として、TRH、ジエチルスチルベステロール、テオフィリン、エンケファリン、E系列のプロスタグランジン、米国特許第3239345号に開示されている化合物、米国特許第4036979号に開示されている化合物、米国特許第4411890号に開示されているペプチド、成長ホルモン分泌促進物質、例えばGHRP6、GHRP1など、GHRP2、NN703、LY444711、MK677、CP424391及びBHT920、成長ホルモン放出因子及びその類似体、成長ホルモン及びその類似体、並びにIGF1及びIGF2を含めたソマトメジン、アルファアドレナリンアゴニスト、例えばクロニジンなど、又はセロトニン5HTDアゴニスト、例えばスマトリプタンなど、ソマトスタチン又はその放出を阻害する薬剤、例えばフィゾスチグミン、ピリドスチグミンなど、上皮小体ホルモン、PTH、並びにビスホスホネート、例えばMK217などが挙げられる。さらなる他の適切な治療薬として、エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、例えばタモキシフェン又はラロキシフェンなど、他のアンドロゲン受容体モジュレーター、例えばEdwardsJPetalBioMedChemLet910031008及びHamannLGetalJMedChem42210212に開示されたものなど、及びプロゲステロン受容体アゴニスト、例えばレボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロンなどが挙げられる。他の適切な治療薬として、同化剤、例えば選択的アンドロゲン受容体モジュレーターアクチビン受容体経路のアンタゴニスト、例えば抗ミオスタチン抗体又は可溶性アクチビン受容体のおとり、ACE031、MYO027PFE3446879、AMG745、並びにActRIIBのおとり受容体並びにアナボリックステロイドなどが挙げられる。さらなる他の適切な治療薬として、P2阻害剤、例えば米国特許第6548529号で開示されているものなど、PPARγアンタゴニスト、PPARδアゴニスト、β3アドレナリンアゴニスト、例えばAJ9677、L750355、又はCP331648、他のβ3アゴニスト、米国特許第5541204号、第5770615号、第5491134号、第5776983号並びに第5488064号に開示されているものなど、リパーゼ阻害剤、例えばオーリスタット又はATL962、セロトニン再取込み阻害剤、例えばシブトラミン、トピラメート又はアキソキン、甲状腺受容体β薬、例えば甲状腺受容体リガンド、国際公開第9721993号、国際公開第9900353号、並びに英国特許第98284425号に開示されたものなど、並びに食欲抑制剤、例えばデキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン又はマジンドールなどが挙げられる。さらなる他の適切な治療薬として、HIV及びAIDS治療法、例えば硫酸インジナビル、サキナビル、メシル酸サキナビル、リトナビル、ラミブジン、ジドブジン、ラミブジンジドブジンの組合せ、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、及び酢酸メゲストロールが挙げられる。さらなる他の適切な治療薬として、再吸収阻害剤、ホルモン補充療法、ビタミンD類似体、元素カルシウム及びカルシウムサプリメント、カテプシンK阻害剤、MMP阻害剤、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、SrcSH2アンタゴニスト、液胞型HATPase阻害剤、イプリフラボン、フルオリド、チボロン、プロスタノイド、17βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤及びSrcキナーゼ阻害剤が挙げられる。上記治療薬は、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物及び組成物と組み合わせて採用した場合、例えば、PhysiciansDeskReferenceで示されたような量、又はさもなければ当業者により決定されたような量で使用することができる。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物及び組成物は、治療有効投与量、例えば、疾患状態に対して治療を提供するのに十分な投与量で投与される。ヒト投与量レベルは、本明細書中に記載されている化学物質に対して最適化されるべきであり、一般的に一日量は、体重の約005~100mgkg、一部の実施形態において、体重の約010~100mgkg、及び一部の実施形態において、体重の約015~10mgkgの範囲である。よって、70kgの人間への投与に対して、一部の実施形態において、投与量の範囲は、一日当たり約35~7000mgであり、一部の実施形態において、一日当たり約70~7000mgであり、一部の実施形態において、一日当たり約100~1000mgである。投与する化学物質の量は、例えば、治療を受ける被験体及び疾患状態、病気の重症度、投与の方法及びスケジュール、並びに処方する内科医の判断に依存することになる。化合物薬動学にそれぞれ依存して、例えば、経口投与に対する例示的投与量の範囲は、一日当たり約70mg~約700mgであり、例示的静脈内投与の投与量は、一日当たり約70mg~約700mgである。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物及び組成物の投与は、任意の一般に認められた、治療薬に対する投与形式、例えば、これらだけに限らないが、経口、舌下、皮下、非経口、静脈内、鼻腔内、局所的、経皮的、腹腔内、筋肉内、肺内、経膣、直腸、又は眼内の投与を含めた投与形式を介することができる。一部の実施形態において、化合物又は組成物は、経口的に、又は静脈内に投与される。一部の実施形態において、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物又は組成物は、経口的に投与する。薬学的に許容される組成物として、固体、半固体、液体並びにエアゾール剤形、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、液体、懸濁剤、坐剤、並びにエアゾール剤の形態が挙げられる。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物はまた、長期投与、及び又は所定の速度でのパルス投与のための、持続放出又は制御放出の剤形パッチ形態で投与することができる。一部の実施形態において、組成物は、正確な投与量を単回投与するのに適した単位剤形で提供される。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物は、単独で又は1個又は複数の従来の薬学的担体又は賦形剤と組み合わせて投与することができる。所望する場合、医薬組成物はまた、微量な非毒性の補助物質、例えば湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、pH緩衝剤なども含有することができる。一般的に、意図した投与形式に応じて、医薬組成物は、約0005~95重量、又は約05~50重量の本明細書中に開示及び又は記載されている化合物を含有することになる。このような剤形の実際の調製方法は、知られているか、又は当業者には明らかであろう。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyEastonPennsylvaniaを参照されたい。一部の実施形態において、組成物は、ピル又は錠剤の形態を取ることになり、よってこの組成物は、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物と共に、1個又は複数の希釈剤、滑沢剤、及び又は結合剤を含有し得る。他の固体剤形として、ゼラチンカプセル剤内に封入された散剤、マルメ、液剤又は懸濁剤が挙げられる。液体の薬学的に投与可能な組成物は、例えば本明細書中に開示及び又は記載されている化合物及び溶液剤又は懸濁剤を形成するための、場合による担体中の薬学的添加剤を、溶解、分散又は懸濁させることなどにより、調製することができる。注射剤は、従来の形態、すなわち、液体の溶液剤又は懸濁剤として、乳剤として、又は注射前に液体中に溶解又は懸濁させるのに適した固体の形態のいずれかで調製することができる。このような非経口組成物中に含有される化合物のパーセンテージは、例えば化合物の物理的性質、化合物の活性及び被験体の必要性に依存する。しかし、有効成分の溶液中のパーセンテージ001~10は、利用可能であり、組成物が、その後別の濃度へと希釈されることになる固体の場合には、より高くてもよい。一部の実施形態において、組成物は、溶液中の本明細書中に開示及び又は記載されている化合物、約02~2で構成されることになる。本明細書中に開示及び又は記載されている化合物の医薬組成物はまた、ネブライザー用のエアゾール剤又は溶液剤として、又は、単独で若しくは不活性担体、例えばラクトースなどと組み合わせて吹送法用の超微粒散剤として、呼吸器に投与することができる。このような場合、医薬組成物の粒子は、50ミクロン未満、又は一部の実施形態において、10ミクロン未満の直径を有してもよい。さらに、医薬組成物は、本明細書中に開示及び又は記載されている化合物及び1個又は複数の追加の薬剤、医薬品、補助剤などを含むことができる。適切な薬剤及び医薬品は、本明細書中に記載されているものを含む。以下の実施例は、本明細書中に記載されている本発明をより完全に記載する役目を果たす。これら実施例は、本発明の真の範囲を限定するという役目を果たすものでは決してなく、むしろ例示目的のために提供されることを理解されたい。N2メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルアセトアミドの調製6クロロN2メチルプロピルピリダジン3アミン。2メチルプロパン1アミン、36ジクロロピリダジン及びK2CO3のイソプロパノール中溶液を100°Cで36時間撹拌した。冷却した混合物を、水とEtOAcの間に分割し、有機の画分をNa2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。EtOAcヘキサンの30~75勾配を使用したシリカゲル上での部分的な精製によって、所望の生成物を得た。これをさらなる精製なしに使用した。2フルオロ52メチルプロピルアミノピリダジン3イルベンゾニトリル。6クロロN2メチルプロピルピリダジン3アミン及びK2CO3のジオキサン中溶液に、PdCl2及び3シアノ4フルオロフェニルボロン酸を添加した。この混合物を80°Cで3時間撹拌し、その後これを室温まで冷却させておき、真空中で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させた。CH3CN水の勾配を使用した逆相HPLCにより、残渣を精製することによって、所望の生成物を得た。52メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3アミン。2フルオロ52メチルプロピルアミノピリダジン3イルベンゾニトリルのnブタノール中溶液に、ヒドラジン一水和物を添加した。この混合物を110°Cで2時間撹拌し、続いて真空中で溶媒を蒸発させた。5MeOHDCMを溶離液として使用した分取TLCプレート上での精製によって、所望の生成物を得た、mz3771MH。N2メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルアセトアミド。52メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3アミンのピリジン中溶液に、塩化アセチルを添加した。この混合物を15分間撹拌し、濃縮し、CH3CN水の勾配を使用した逆相クロマトグラフィーで精製することによって、25mgの白色の固体を生成した、mz4199MH。N2メチルプロピル6ピリダジン3アミンの調製ステップ1ピラゾールのNMP中溶液に、水素化ナトリウムを添加した。この混合物を15分間撹拌し、続いて36ジクロロピリダジンを添加した。この反応混合物を15時間撹拌し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の黄褐色の固体として、389gの3クロロ6ピリダジンを得た。これを次のステップでそのまま使用した。ステップ25mLのマイクロ波バイアルに、3クロロ6ピリダジン、22メチルプロパン1アミン、ジイソプロピルエチルアミン、及びNMPを添加した。この反応物をマイクロ波反応器内で250°Cに加熱し、15分間撹拌した。一部の反応物を、逆相クロマトグラフィー、次いでシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、61mgのN2メチルプロピル6ピリダジン3アミンを得た、mz3121MH。52メチルプロピルアミノピリダジン3イル134オキサジアゾール2オンの調製メチル62メチルプロピルアミノピリダジン3カルボキシレート。25mLの丸底フラスコに、メチル6クロロピリダジン3カルボキシレート、22メチルプロパン1アミン、炭酸カリウム、及びイソプロパノールを添加した。この反応混合物を撹拌し、120°Cで12時間加熱した。次いでこの反応物を、セライトを介して濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の泡として、360mgのメチル62メチルプロピルアミノピリダジン3カルボキシレートを生成した。52メチルプロピルアミノピリダジン3イル134オキサジアゾール2オン。25mLの丸底フラスコに、メチル62メチルプロピルアミノピリダジン3カルボキシレート、ヒドラジン水和物、及びエタノールを添加した。この反応物を2時間還流させ、濃縮させた。次いでNNカルボニルジイミダゾール及びDMFをこの粗生成物に添加し、この反応物を15時間90°Cに加熱した。この反応混合物をそのまま逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、72mgの52メチルプロピルアミノピリダジン3イル134オキサジアゾール2オンを生成した、mz3300MH。6N2メチルプロピルピリダジン3アミンの調製2ブロモ12メチルプロピルアミノピリダジン3イルエタノン。6クロロN2メチルプロピルピリダジン3アミン及びジオキサンを、マイクロ波バイアルに添加し、この混合物が均質になるまで超音波処理を加えた。次いで、トリブチルスタンナン及びtransジクロロビスパラジウムを添加し、この反応物をマイクロ波反応器内で、150°Cで20分間加熱した。この反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、20Mフッ化カリウムと混合した。この混合物を、セライトを介して濾過し、次いで水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この粗原料の固体を50THF水中に再溶解し、続いてNBSを添加した。この反応混合物を1時間撹拌し、次いでブライン及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離させた。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、茶色の油を得た。これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、オレンジ色の油として、270mgの2ブロモ12メチルプロピルアミノピリダジン3イルエタノンを得た。N2メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hイミダゾール2イルアセトアミド。3mLのマイクロ波反応バイアルに、2ブロモ12メチルプロピルアミノピリダジン3イルエタノン、アセチルグアニジン及びアセトニトリルを添加した。この反応物をマイクロ波反応器内で、100°Cで13分間加熱した。この反応物を濾過し、逆相カラムクロマトグラフィーでそのまま精製することによって、白色の固体として、N2メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hイミダゾール2イルアセトアミドを生成した。mz3692MH。6N2メチルプロピルピリダジン3アミン。10mLの丸底フラスコに、N2メチルプロピルアミノピリダジン3イル1Hイミダゾール2イルアセトアミド、濃縮HCl及びメタノールを添加した。この反応物を12時間還流させ、次いで濃縮し、EtOAc中に再溶解し、飽和炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮することによって、淡黄色の固体として、8mgの6N2メチルプロピルピリダジン3アミンを生成した、mz3272MH。6N2メチルプロピルピリダジン3アミンの調製20ドラムバイアルに、2ブロモ12メチルプロピルアミノピリダジン3イルエタノン、シアン化ナトリウム及びエタノールを添加した。この反応混合物を30分間60°Cに加熱した。室温まで冷却後、この反応物を濾過した。次いでヒドラジン水和物を添加し、この反応混合物を2時間100°Cに加熱した。この反応物を濾過し、逆相カラムクロマトグラフィーでそのまま精製することによって、白色の固体として、6N2メチルプロピルピリダジン3アミンを生成した、mz3272MH。6エチルN2メチルプロピルピリダジン3アミンの調製ステップ15mLのマイクロ波反応バイアルに、6クロロN2メチルプロピルピリダジン3アミン、246トリビニル135246トリオキサトリボリナン、Cl2Pd、炭酸カリウム、及びジオキサンを添加した。この反応物をマイクロ波反応器内で、140°Cで12分間加熱し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料固体を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、50mgのN2メチルプロピル6ビニルピリダジン3アミンを得た。ステップ2ステップ1からの単離生成物を、エタノール中に溶解し、20ドラムバイアルに移した。次いで、パラジウムを添加し、この反応物を、水素60psi下で3日間撹拌した。次いでこの反応物を濾過し、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、透明な油として、3mgの6エチルN2メチルプロピルピリダジン3アミンを生成した、mz274MH。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルプロパン2オールの調製メチル6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボキシレート。20ドラムバイアルに、メチル6クロロピリダジン3カルボキシレート、シクロブチルメタンアミン、DIPEA、及びNMPを添加した。この反応物を120°Cで40分間加熱し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、440mgのメチル6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボキシレートを得た。mz3311MH。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルプロパン2オール。一部の単離したメチル6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボキシレートをTHF中に溶解し、20ドラムバイアルに移した。この混合物を0°Cに冷却し、MeMgBrを添加した。この反応物をrtまで温めておき、次いで15分間撹拌した。この反応混合物を、EtOAcと飽和塩化アンモニウムの混合物に注ぎ入れた。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の散剤として、42mgの2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルプロパン2オールを得た。mz317MH。1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルエタノンの調製6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボニトリル。20ドラムバイアルに、6クロロピリダジン3カルボニトリル、シクロブチルメタンアミン、トリエチルアミン、及びNMPを添加した。この反応物を130°Cで12時間加熱し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、507mgの6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボニトリルを得た。mz284MH。1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルエタノン。6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボニトリルを、THF中に溶解し、20ドラムバイアルに移した。この混合物を0°Cに冷却し、MeMgBrを添加した。この反応物をこの温度で15分間撹拌した。この反応混合物を氷水に注ぎ入れ、2Nの水性の塩酸でpH2まで酸性化し、次いでEtOAcで抽出した。次いで有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の散剤として、104mgの1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルエタノンを得た。mz3011MH。N2メチルプロピル6ピリダジン3アミンの調製25mL丸底フラスコに、2ブロモピリジン、ホウ酸トリイソプロピル、及び80トルエンTHF混合物を添加した。この混合物を78°Cに冷却した。10分間の撹拌後、nBuLiを1時間に渡りゆっくりと添加した。添加完了後、この反応混合物を30分間撹拌し、rtまで温めておき、一晩撹拌した。次いでこの反応物を100°Cで濃縮し、真空中で2時間乾燥させた。この粗原料の固体100mgに、マイクロ波バイアル内で、6クロロN2メチルプロピルピリダジン3アミン、Pd2dba3、PO3、フッ化カリウム、及びジオキサンを添加した。この反応物を窒素で5分間脱気し、次いでマイクロ波反応器内で、160°Cで15分間加熱した。次いでこの反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、5mgのN2メチルプロピル6ピリダジン3アミンを得た。mz3231MH。62メチルプロピルアミノピリダジン3イルニコチンアミドの調製20ドラムバイアルに、2ブロモ5シアノピリジン、ヘキサメチル二スズ、Cl2Pd2、トリフェニルアルシン、及びジオキサンを添加した。この反応混合物を撹拌し、12時間8°Cに加熱した。次いでこの反応物を濃縮し、続いてtertブチル6ブロモピリダジン3イル2メチルプロピルカルバメート、Pd4、及びDMFを添加した。この反応物を撹拌し、3時間100°Cに加熱した。室温まで冷却後、この反応物を水性フッ化カリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。次いで有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料のtertブチル6ピリダジン3イル2メチルプロピルカルバメートを得た。20ドラムバイアルに、粗原料tertブチル6ピリダジン3イル2メチルプロピルカルバメート、過酸化水素、及び炭酸カリウムを添加した。この反応物を30分間撹拌し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをその後4NのHClジオキサンで処理した。この反応物を室温で1時間撹拌し、濃縮し、水性の重炭酸ナトリウムでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。次いで有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、10mgの62メチルプロピルアミノピリダジン3イルニコチンアミドを得た、mz3661MH。6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミンの調製Nシクロブチルメチル6ピリダジン3アミン。20ドラムバイアルに、6クロロNシクロブチルメチルピリダジン3アミン、2メトキシピリジン3イルボロン酸、Cl2Pd、2M炭酸カリウム、及びジオキサンを添加した。この反応物を撹拌し、2時間90°Cに加熱し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いで塩化リチウムで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の固体として、Nシクロブチルメチル6ピリダジン3アミンを得た。6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミン。50mL丸底フラスコに、Nシクロブチルメチル6ピリダジン3アミン、濃塩酸、及びメタノールを添加した。この反応物を90°Cに加熱し、12時間撹拌した。この反応物を濃縮し、飽和炭酸カリウムの添加を介してpH11とし、次いで酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、塩化リチウムで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄褐色の散剤として、3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルピリジン2オールを得た。単離生成物を100mL丸底フラスコに移し、続いてオキシ三塩化リンとDMFの混合物を添加した。この反応物を90°Cに加熱し、6時間撹拌した。この反応物を濃縮し、ガスの発生が停止するまで、飽和重炭酸ナトリウムと塩化リチウムの50混合物で慎重にクエンチした。この混合物を酢酸エチルで抽出した。次いで合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の固体として、12gの6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミンを得た。6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミン。5mLマイクロ波反応容器に、6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミン、ヒドラジン水和物、及びジオキサンを添加した。この反応物を、マイクロ波反応器内で15分間160°Cに加熱し、次いで酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを、逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の固体として、150mgのNシクロブチルメチル6ピリダジン3アミンを得た。次いで単離生成物をメタノール中に溶解し、約1mLのラネーニッケルの水中懸濁物を含有するバイアルに添加した。次いでこの混合物を水素50psi下で、2時間撹拌した。次いでこの反応物を濾過し、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の固体として、10mgの6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミンを得た、mz3511MH。N1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルエタン12ジアミンの調製ベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミドエチルカルバメート。20ドラムバイアルに、2フルオロ5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル安息香酸、ベンジル2アミノエチルカルバメート、HOBt、EDCHCl、DIPEA及びCH2Cl2を添加した。この反応物を4時間撹拌し、次いで濃縮し、次いでシリカゲルカラムを使用して精製することによって、白色の泡として、230mgのベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミドエチルカルバメートを生成した。ベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルフェニルチオアミドエチルカルバメート。ベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミドエチルカルバメートを含有する20ドラムバイアル内に、Lawesson試薬及びジオキサンを添加した。この反応物を100°Cに加熱し、1時間撹拌し、濃縮し、次いでシリカゲルカラムを使用して精製することによって、淡黄色の油として、203mgのベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルフェニルチオアミドエチルカルバメートを得た。ベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルアミノエチルカルバメート。単離したベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルフェニルチオアミドエチルカルバメートを、20ドラムバイアルに移し、続いてヒドラジン水和物及びジオキサンを添加した。この反応物を100°Cに加熱し、12時間撹拌し、濃縮し、次いでシリカゲルカラムを使用して精製することによって、淡黄色の油として、48mgのベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルアミノエチルカルバメートを生成した。N1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルエタン12ジアミン。ベンジル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルアミノエチルカルバメートをアセトニトリル中に溶解し、TMSIを添加した。この反応物を15分間撹拌し、メタノールで希釈し、濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィーでそのまま精製することによって、黄色の固体として、20mgのN1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hインダゾール3イルエタン12ジアミンを生成した、mz433MH。6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミンの調製2ブロモ5ピリジン。25mL丸底フラスコに、5アミノ2ブロモピリジン、ヘキサン25ジオン、pトルエンスルホン酸、及びトルエンを添加した。DeanStarkトラップを丸底フラスコの先端部に装着し、この反応混合物を2時間加熱還流させた。次いでこの反応物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、660mgの2ブロモ5ピリジンを得た。tertブチル6ピリジン2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。THFを、窒素大気下で78°Cに冷却した。tBuLiを添加し、続いて2分間に渡り、2ブロモ5ピリジンを添加した。この反応物を78°Cで45分間撹拌した。塩化亜鉛を添加し、この反応物をrtまで温めておき、3時間撹拌した。2Pd及びtブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを添加し、この反応物を4時間還流させ、続いて重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料固体を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、245mgのtertブチル6ピリジン2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを得た。6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミン。20ドラムバイアルに、tertブチル6ピリジン2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート及びTFAとCH2Cl2の50混合物5mLを添加した。この反応物を15分間撹拌し、濃縮し、次いで重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、91mgの6ピリジン2イルNシクロブチルメチルピリダジン3アミンを得た。この生成物を、100mL丸底フラスコに移し、これにヒドロキシルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、及びエタノールを添加した。この反応混合物を一晩加熱還流し、次いで濃縮し、重炭酸ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを、逆相カラムクロマトグラフィーで精製することによって、28mgの6Nシクロブチルメチルピリダジン3アミンを生成した、mz3512MH。32メチルプロピルアミノ4メチルピリダジン3イルベンズアミドの調製6クロロN2メチルプロピル5メチルピリダジン3アミン。2メチルプロパン1アミン、36ジクロロ4メチルピリダジン及びK2CO3のイソプロパノール中溶液を、窒素ブランケット下、100°Cで18時間撹拌した。冷却した混合物を、水とEtOAcとの間に分割し、有機の画分を真空中で濃縮した。EtOAcヘキサンの20~35勾配を使用したシリカゲル上での精製により、黄色の油である所望の生成物を得た。これはHPLCにより、位置異性体の51混合物であることがHPLCで決定された。2フルオロ52メチルプロピルアミノ4メチルピリダジン3イルベンゾニトリル。6クロロN2メチルプロピル5メチルピリダジン3アミン及び2Mの水性K2CO3のジオキサン中溶液に、PdCl2及び3シアノフェニルボロン酸を添加した。この混合物を、窒素ブランケット下、80°Cで2時間撹拌した。これに続いて、もう100mgのボロン酸及び30mgのPdCl2を添加し、100°Cでもう1時間加熱した。この混合物を室温まで冷却させておき、次いでEtOAcで希釈した。この溶液を50NaCl溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させた。20~50EtOAcヘキサンの段階的勾配を使用して、残渣をシリカゲル上で精製することによって、単一の位置異性体として所望の生成物を得た。32メチルプロピルアミノ4メチルピリダジン3イルベンズアミド。2フルオロ52メチルプロピルアミノ4メチルピリダジン3イルベンゾニトリル、30過酸化水素、及びK2CO3のDMSO中0°C溶液を1時間撹拌した。この混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaCl、水で洗浄し、飽和NaClで再洗浄し、次いでNa2SO4上で乾燥させた。20~70CH3CN水の勾配を使用した逆相HPLCによる精製によって、黄色の固体として所望の生成物を得た。mz3791MH。32メチルプロピルアミノピリダジン3イルベンズアミドの調製36ジクロロピリダジン4カルボキサミド。NH4OH及びジイソプロピルエチルアミンのTHF中溶液を、均質になるまで超音波処理し、その後、DMAPを添加した。次いで36ジクロロピリダジン4塩化カルボニルを添加し、この溶液を室温で20分間撹拌した。この溶液を濾過し、EtOAcと1MのKHSO4溶液の間に分割した。有機層をもう一度1MのKHSO4及び飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させることによって、所望の生成物を得た。6クロロ32メチルプロピルアミノピリダジン4カルボキサミド。実施例14の6クロロN2メチルプロピル5メチルピリダジン3アミンに対して使用した手順と同様の手順を使用して、CH3CN中の36ジクロロピリダジン4カルボキサミド、2メチルプロパン1アミン、及びジイソプロピルエチルアミンを60~90°Cで48時間加熱した。生成物を、100EtOAcを用いてシリカゲル上で精製することによって、黄色の泡状固体として所望の生成物を得た。6クロロ32メチルプロピルアミノピリダジン4カルボニトリル。6クロロ32メチルプロピルアミノピリダジン4カルボキサミドの一部に、室温でPOCl3を添加した。この混合物を還流で3時間撹拌し、次いで、NaHCO3を含有する氷水に注ぐことによって、これをクエンチした。ジオキサン及びEtOAcを添加することによって、層の混合を促進した。層を分離させ、水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機相を飽和NaClで洗浄した。有機物をNa2SO4上で乾燥させ、真空中で蒸発乾燥させた。10~20EtOAcヘキサンの勾配を使用したシリカゲル上での精製により、黄色の油として、所望の生成物を生成した。32メチルプロピルアミノピリダジン3イルベンズアミド。6クロロ32メチルプロピルアミノピリダジン4カルボニトリル、3アミノカルボニルフェニルボロン酸、ピナコールエステル及び水性K2CO3のジオキサン中溶液に、PdCl2を添加した。この混合物をマイクロ波内で、120°Cで10分間撹拌し、室温まで冷却させておいた。溶媒を真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタン中に溶解した。溶液を濾過し、溶媒をNa2SO4上で乾燥させた。40~80EtOAcヘキサンの勾配を使用したシリカゲル上での精製によって、黄色の固体を得た。これをCH3CNでスラリー化し、黄色の固体として所望の生成物を得た。mz3902MH。2プロパン1アミンの調製4ベンジル3アセチルオキサゾリジン2オン。4ベンジルオキサゾリジン2オンの100mLのTHF中冷却溶液に、nBuLiを滴下添加した。30分間撹拌後、4フルオロフェニルアセチルクロリドを滴下添加した。さらに30分間撹拌後、この反応混合物を室温まで温めておいた。この反応物を飽和水性NH4Clでクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、ブラインで洗浄した。次いで有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルによる精製で、粘性の油として表題化合物が提供された。4ベンジル32プロパノイルオキサゾリジン2オン。4ベンジル3アセチルオキサゾリジン2オンの乾燥THF中室温溶液に、ヨードメタンをシリンジで添加した。生成した混合物を78°Cに冷却し、NaHMDSをシリンジで滴下添加した。78°Cで15分間撹拌後、この反応混合物を室温まで温めておいた。この反応物を飽和水性NH4Clでクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物が提供された。2プロパン1オール。4ベンジル32プロパノイルオキサゾリジン2オンのTHF中室温溶液に、NaBH4の水中溶液を添加した。この反応混合物を3時間室温で撹拌し、次いで1Mの水性HClを慎重に添加することによってクエンチした。この反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈した。層を分離し、その後有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物が提供された。2プロピルイソインドリン13ジオン。2プロパン1オール、フタルイミド、及びトリフェニルホスフィンの乾燥THF中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチルを滴下添加した。この反応混合物を72時間に渡り撹拌し、次いで真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物が提供された。2プロパン1アミン。2プロピルイソインドリン13ジオンのトルエン中室温溶液に、ヒドラジン水和物をシリンジで添加した。生成した混合物を30分間80°Cに加熱し、次いで室温に冷却した。生成した溶液を、この反応混合物中の固体からデカントし、固体をさらなるトルエンで洗浄した。合わせた有機層を合わせ、真空中で濃縮することによって、表題化合物が提供された。これをさらなる精製なしに使用した。22メチルプロパン1アミンの調製4フルオロフェニルアセトニトリル及びヨードメタンのTHF中溶液に、固体としてKOtBuを少しずつ添加することによって、この反応混合物が50°Cを上回らないようにした。この反応混合物を一晩撹拌し、次いでブラインの添加によりクエンチした。この混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで2回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮することによって、黄色の油として22メチルプロパンニトリルが提供された。これをさらなる精製なしに次のステップで使用した。ニトリルの乾燥THF中溶液に、水素化リチウムアルミニウム溶液を添加した。この混合物を一晩加熱還流した後、この反応物を室温まで冷却させておき、FieserandFieserワークアップを実施した。生成した固体を濾過することにより、オレンジ色の油として表題化合物が提供された。シクロブチルメタンアミンの調製4フルオロフェニルアセトニトリル、13ジブロモプロパン、KOH、及びテトラブチルアンモニウムブロミドのトルエン中溶液を3時間100°Cに加熱した。有機層を分離し、濃縮乾燥させた。0~30EtOAcヘキサンの勾配を使用したシリカゲルクロマトグラフィーにより、部分的に精製された生成物を生じた。これを、Kugelrohr蒸留により、200°Cでさらに精製することによって、油として376gの中間体ニトリル生成物が提供された。残渣を乾燥THF中に溶解し、LAH溶液で処理した。この混合物を0°Cで2時間撹拌し、続いてFieserandFieserワークアップを行った。有機層を濃縮乾燥することによって、黄色の油として、所望の生成物が提供された。シクロブチルメタンアミンの調製1シクロブタンカルボニトリル。2アセトニトリルに対して記載した手順と同じ手順に従い、トルエン中26ジフルオロピリジン、シクロブチルカルボニトリル及びNaHMDSから、25EtOAcヘキサンを溶離液として使用したシリカゲル上での精製後、無色の油として所望の生成物を得た。1シクロブタンカルボニトリル。撹拌した60mLの無水メタノールに、窒素下、0°Cでナトリウム金属を添加し、この混合物を30分間撹拌した。これに、1シクロブタンカルボニトリルを添加し、生成した混合物を45分間75°Cに加熱した。溶液を室温に冷却し、水とEtOAcの間に分割した。層を分離し、水相をEtOAcで抽出し、合わせた有機相を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮し、無色の油として所望の生成物を得た。シクロブチルメタンアミン。1シクロブタンカルボニトリルのTHF中撹拌溶液に、水素化リチウムアルミニウム溶液を添加した。この混合物を15時間還流させ、室温まで冷却させておいた。水をゆっくりと添加し、続いて043mLの3MのNaOH、次いで043mLの水を3回添加した。生成した混合物を、珪藻土を介して濾過し、THFですすいだ。合わせた有機物をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾燥させて、粘性の油として所望の生成物を得た。1シクロブタンアミンの調製1シクロブタンカルボキサミド。DMSOを含有する250mL丸底フラスコに、1シクロブタンカルボニトリルを添加し、この混合物を均質になるまで撹拌した。次いで炭酸カリウムを添加し、この反応混合物を0°Cに冷却し、続いて35過酸化水素を添加した。この反応物を0°Cで30分間撹拌し、次いで室温に温めた。ここで、この反応物を水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、次いでブラインで洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、192gの1シクロブタンカルボキサミドを生成した。メチル1シクロブチルカルバメート。1シクロブタンカルボキサミドをメタノール中に溶解し、水酸化カリウムを添加した。この混合物を均質になるまで超音波処理し、続いてヨードソベンゼンジアセテートを添加した。この反応物を20分間撹拌し、次いで水及び酢酸エチルで希釈した。分液ロートに移し、撹拌した後、有機層を水層から分離し、水層をEtOAcで抽出した。次いで合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗製油を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、147gのメチル1シクロブチルカルバメートを生成した。1シクロブタンアミン。20mLのマイクロ波反応バイアルに、メチル1シクロブチルカルバメート、エタノール及び3Nの水性の水酸化ナトリウムを添加した。この反応混合物をマイクロ波反応器内で、150°Cで30分間加熱した。エタノールを減圧下で蒸発させ、この混合物を酢酸エチルで抽出した。次いで水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄色の粗原料の油として、1シクロブタンアミンを得た。これを次の反応ステップでさらなる精製なしに使用した。2アセトニトリルの調製2クロロ3フルオロピリジン及びアセトニトリルのトルエン中0°C溶液に、ヘキサメチルジシラザンナトリウムを添加した。生成した混合物を2時間0°Cで撹拌し、次いでEtOAcと水の間に分割した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機相を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮することによって、油として粗原料の所望の生成物が提供された。これをさらなる精製なしに使用した。6クロロNピリダジン3アミンの調製5mLマイクロ波反応バイアルに、36ジクロロピリダジン、クミルアミン、及びDIPEAを添加した。この反応物をマイクロ波反応器内で15分間225°Cに加熱し、次いでブラインで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、48mgの6クロロNピリダジン3アミンを生成した。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルアセトアミドの調製5メチルチアゾール。チアゾール5メタノール、イミダゾール、及びCH2Cl2を丸底フラスコに添加し、続いてTBSClを添加した。この反応物を20分間撹拌し、生成した白色の固体を濾別した。濾液を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、透明な油として、140gの5メチルチアゾールを生成した。tブチル6メチルチアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。THF及びジイソプロピルアミンの撹拌混合物に、nBuLiを78°Cで滴下添加した。78°Cで20分間撹拌後、5メチルチアゾールの溶液を、70°C未満の温度を維持しながら、この反応混合物に滴下添加した。添加完了後、この反応物をさらに30分間撹拌し、臭化亜鉛の溶液を、65°C未満の温度を維持しながらこの反応混合物に滴下添加した。この反応物を0°Cに温め、30分間撹拌し、tブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、テトラキスパラジウム、及びTHFの80°Cに加熱した撹拌混合物に添加した。この反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、次いで酢酸エチル及びブライン中でスラリー化した。生成した固体を濾別し、濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで2回精製することによって、暗色の油として、1125gのtブチル6メチルチアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。tブチルシクロブチルメチルチアゾール2イルピリダジン3イルカルバメート。tブチル6メチルチアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのTHF中溶液に、TBAFを添加した。この反応物を30分間撹拌し、続いて塩化アンモニウムを添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮した。酢酸エチルをこの油に添加し、結果として白色の固体が生じた。固体を濾過することによって、44gのtブチルシクロブチルメチルチアゾール2イルピリダジン3イルカルバメートを生成した。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチルシクロブチルメチルチアゾール2イルピリダジン3イルカルバメートのジオキサン中溶液に、塩化チオニルを添加した。この反応物を、それが均質になるまで撹拌した。次いでこの反応物を、飽和炭酸カリウム溶液と酢酸エチルの混合物へと注ぐことによって、ゆっくりとクエンチした。次いで有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、331gのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのCH2Cl2中溶液に、テトラブチルアンモニウムシアン化物を添加した。この反応物を45°Cに加熱し、1時間撹拌し、続いて濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、オフホワイト色の固体として、134gのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルアセトアミド。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのDMSO中溶液に、炭酸カリウムを添加した。この混合物を0°Cに冷却し、過酸化水素をゆっくりと添加した。この反応物をrtまで温め、90分間撹拌した。この反応物をEtOAc及び水で希釈し、有機層をブラインで3回洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これを、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、赤みを帯びた固体として、62gのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。この化合物を他のバッチと合わせ、25TFACH2Cl2中に溶解し、1時間撹拌した。次いでこの反応物を濃縮し、酢酸エチル中に溶解し、炭酸カリウムで3回洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の固体を得た。これをTHFで再結晶化することによって、オフホワイト色の固体として、108gの1シクロブチルメチルアミノピリミジン5イル1Hピロール3カルボキサミドを得た。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルNメチルアセトアミドの調製tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのHCl中溶液を、マイクロ波反応器内で105°Cに加熱し、15分間撹拌した。この反応物を濃縮することによって、赤みを帯びた固体として、900mgの粗原料を得た。この固体に、メチルアミン塩酸塩、HOBt、EDC、DMF、及びTEAを添加した。この反応物をrtで一晩撹拌した。次いでこの反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、EtOAcから再結晶化させることによって、白色の固体として、408mgの2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルNメチルアセトアミドを得た。Nシクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルメチル2ヒドロキシアセトアミドの調製tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのDMF中撹拌溶液に、アジ化ナトリウム及びDIPEAを添加した。この反応物を60°Cに加熱し、1時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、合わせた有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、黄色の油として、200gのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。塩化スズ二水和物を、tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのメタノール中溶液に添加し、この反応物をrtで30分間撹拌した。この反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、合わせた有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製することによって、黄色の油として、35gのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを得た。Nシクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルメチル2ヒドロキシアセトアミド。tブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、グリコール酸、HOBt、EDC、DMF、及びTEAを250mL丸底フラスコに添加し、この反応物を60°Cに加熱し、1時間撹拌した。この反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、合わせた有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、39gのtブチルシクロブチルメチルメチルチアゾール2イルピリダジン3イルカルバメートを生成した。この化合物を30TFACH2Cl2中に溶解し、1時間撹拌した。この反応物を濃縮し、EtOAc中に溶解し、炭酸カリウムで洗浄し、濃縮し、次いでエタノールで再結晶化させることによって、白色の固体を得た。これを、逆相クロマトグラフィーでさらに精製することによって、白色の固体として、305mgのNシクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5イルメチル2ヒドロキシアセトアミドを得た。1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピロール3カルボキサミドの調製tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6フルオロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのDMF中撹拌溶液に、3シアノピロール及び炭酸カリウムを添加した。この反応物を110°Cに加熱し、30分間撹拌した。次いでこの反応物を酢酸エチルへと注ぎ入れ、水で洗浄し、有機層を分離させ、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、淡黄色の固体として、130mgのtブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピロール3カルボキサミド。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、炭酸カリウム、及びDMSOをバイアル内で合わせ、0°Cに冷却した。過酸化水素を滴下添加し、この反応物をrtまで温め、1時間撹拌した。次いでこの反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗原料の固体を50TFACH2Cl2中に溶解し、30分間撹拌した。次いでこの反応物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーを使用して精製することによって、黄褐色の固体として、29mgの1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピロール3カルボキサミドを得た。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキサミドの調製tブチル6シアノピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。6シクロブチルメチルアミノピリダジン3カルボニトリルのTHF中溶液に、ジtブチルジカーボネート、及びDMAPを添加した。この反応混合物を2時間還流させた。この反応物を濃縮し、次いで酢酸エチルに注ぎ入れ、01MのHCl及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗製油を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、39gのtブチル6シアノピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。tブチル6カルバモチオイルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。NMP及びDIPEAを、tブチル6シアノピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートに添加し、硫化水素をこの反応混合物に通して、2時間バブリングした。この反応物を水で希釈し、生成した黄色の固体を濾過し、真空下で乾燥させることによって、黄色の固体として、21gのtブチル6カルバモチオイルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを得た。エチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキシレート。tブチル6カルバモチオイルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、ジエチルブロモマロネート、及びトルエンを丸底フラスコに添加し、90°Cに加熱し、40分間撹拌した。この反応物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーを使用して精製することによって、オフホワイト色の固体として、219mgのエチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキシレートを生成した。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4メトキシ25ジヒドロチアゾール5カルボン酸。エチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキシレートのDMF中撹拌溶液に、ヨウ化メチル及び水素化ナトリウムを添加した。この反応物を、rtで1時間、40°Cで45分間撹拌した。次いでこの反応物を濃縮し、水でクエンチし、酢酸エチルに注ぎ入れ、01MのHCl及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、205mgのエチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4メトキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキシレートを生成した。この化合物をメタノール及び1MのKOH中に溶解した。この反応混合物を75°Cに加熱し、45分間撹拌した。この反応物を冷却し、1MのHClを使用して、pHを4に調整した。次いでこの反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、白色の泡として、175mgの2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4メトキシ25ジヒドロチアゾール5カルボン酸を得た。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。50ドラムバイアルに、2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4メトキシ25ジヒドロチアゾール5カルボン酸、HATU、HOAt、DIPEA、NMP、及び塩化アンモニウムを添加した。この反応物をrtで一晩撹拌した。次いでこの反応物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水性の重炭酸ナトリウム、及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、120mgのtブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキサミド。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのCH2Cl2中撹拌混合物に、BBr3を添加した。この反応物をrtで2時間撹拌し、次いで60°Cで15分間撹拌した。この反応物をrtまで冷却し、メタノールで慎重に希釈した。この反応物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムを添加した。この混合物を撹拌し、次いで濾過した。この結果生じた粗原料の固体を、次いで逆相クロマトグラフィーを使用して精製することによって、黄色の固体として、15mgの2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4ヒドロキシ25ジヒドロチアゾール5カルボキサミドを得た4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル2ヒドロキシベンズアミドの調製tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ブロモピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、3ブロモ6フルオロ2メトキシフェニルボロン酸、PdCl2、窒素スパージしたジオキサン及び2Nの水性K2CO3を合わせ、マイクロ波反応器内で、125°Cで加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、黄色の固体として表題化合物が生成した、。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、シアン化亜鉛、Pd4、DMFを合わせ、100°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、黄色の固体として表題化合物が生成した、。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、K2CO3、及びDMSOを丸底フラスコ内で合わせ、0°Cに冷却し、H2O2を滴下添加した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、白色の固体として表題化合物が生成した、。4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル2ヒドロキシベンズアミド。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、リチウムアイオダイド、及びピリジンをマイクロ波反応器内で合わせ、125°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相クロマトグラフィーにより、白色の固体として、4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル2ヒドロキシベンズアミドが提供された、。4フルオロ53フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル2ヒドロキシベンズアミドの調製tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ブロモピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、24455テトラメチル132ジオキサボロラン、PdCl2、窒素スパージしたジオキサン及び2Nの水性K2CO3を合わせ、90°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、淡黄色の固体が提供された、。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、シアン化亜鉛、Pd4、DMFを合わせ、100°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、黄色の固体が提供された、。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、K2CO3、及びDMSOを丸底フラスコ内で合わせ、0°Cに冷却し、H2O2を滴下添加した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、白色の固体が提供された、。4フルオロ53フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル2ヒドロキシベンズアミド。tブチル6ピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、リチウムアイオダイド及びピリジンをマイクロ波反応器内で合わせ、125°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。逆相クロマトグラフィーにより、白色の固体として表題化合物が提供された、。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピラゾール3カルボキサミドの調製tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、トリブチルスタンナン、2PdCl2、及び窒素スパージしたジオキサンを合わせ、マイクロ波反応器内で、150°Cで加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、淡黄色の固体が提供された、。tブチル6アセチルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、EtOH、及び1NのHClを0°Cで合わせ、25°Cに温め、1時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、無色の油として提供された、。エチル5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピラゾール3カルボキシレート。THF中のtブチル6アセチルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートをNaOEtで処理した。次いで生成した混合物をジエチルオキサレートで処理し、45°Cに加熱し、4時間撹拌した。この反応混合物を、1NのHClに添加し、EtOAcで抽出し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した油の一部をAcOH中に溶解し、ヒドラジンを添加し、80°Cで撹拌した。濃縮により、黄色の油が生成した。これを逆相クロマトグラフィーで精製することによって、固体を得た、。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピラゾール3カルボキサミド。エチル5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル1Hピラゾール3カルボキシレート及びMeOH中7Nアンモニアをマイクロ波反応器内で合わせ、1時間110°Cに加熱した。次いでこの反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した油を10mLのDCMで希釈し、TFAを添加した。次いでこの反応混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として表題化合物を得た、。3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール5カルボキサミドの調製tブチルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、トリエテニルボロキシンピリジン錯体、Pd4、窒素スパージしたジオキサン及び2Nの水性K2CO3を合わせ、25分間110°Cに加熱した。この反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、淡黄色の油が提供された、。tブチルシクロブチルメチルカルバメート。tブチルシクロブチルメチルカルバメートを、ジオキサン溶液として、過ヨウ素酸ナトリウム及び4四酸化オスミウム溶液のH2O中混合物に、0°Cで添加した。この反応物を2時間撹拌した。この反応混合物をセライトのパッドを介して濾過し、EtOAcで洗浄した。有機層を飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、無色の油が提供された、。メチル3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール5カルボキシレート。エタノール及び水中のtブチルシクロブチルメチルカルバメートに、ヒドロキシルアミン塩酸塩、続いて酢酸ナトリウムを添加し、24°Cで30分間撹拌した。粗原料の反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈した。有機層を飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで粗原料の混合物をTHF及びピリジン中で希釈し、次いでNCSで処理し、15時間40°Cに加熱した。次いで粗原料の混合物をプロピオル酸メチル及びTEAで処理し、この反応物を45分間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、次いで飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体を得た。3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール5カルボキサミド。メチル3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール5カルボキシレート、メタノール及び濃縮水酸化アンモニウムを、マイクロ波反応器内で合わせ、60分間100°Cに加熱した。次いでこの反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、飽和した水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した油を10mLのDCM中で希釈し、TFAを添加し、この反応物を35分間撹拌した。次いでこの反応混合物を濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として表題化合物を得た、。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5カルボキサミドの調製エチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5カルボキシレート。トルエン中のtertブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、エチルチアゾール5カルボキシレート、Pd2、JohnPhos及びCs2CO3を合わせ、マイクロ波反応器内で、145°Cで30分間加熱した。この反応混合物を、セライトのプラグを介して濾過し、濾液を濃縮した。酢酸エチルとヘキサンの混合物を使用してシリカゲル上で、生成した残渣を精製することによって、黄色の油として表題化合物が提供された、LRMSmz5143。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。エチル2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5カルボキシレートのMeOH中溶液を、NH3ガスで5分間パージした。この反応混合物を密閉し、マイクロ波反応器内で、120°Cで30分間加熱した。この反応混合物を濃縮し、精製なしに次のステップで使用した、LRMSmz4842。2シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチアゾール5カルボキサミド。tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのDCM中粗原料混合物に、TFAをrtで添加した。この反応混合物をrtで2時間さらに撹拌し、続いて濃縮乾燥した。アセトニトリルとH2Oの混合物を使用して、粗原料混合物をRPHPLC上で精製することによって、淡黄色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz3852。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール3カルボキサミドの調製エチル5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール3カルボキシレート。THF中のtブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートに、エチル2クロロ2酢酸及びTEAを添加した。この反応混合物をrtで30分間撹拌し、続いてTFAを添加し、次いで一晩加熱還流した。次いでこの混合物を濃縮させ、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、無色の油として、415mgの表題化合物を得たLRMSmz3983。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール3カルボキサミド。エチル5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイソキサゾール3カルボキシレートのTHFMeOH混合物中溶液に、rtでLiOHを添加した。この反応混合物を一晩撹拌し、濃縮した。この粗原料混合物にNH4Cl、HBTU、DIEA、及びDMFを添加した。この混合物をrtで一晩撹拌し、濾過し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz3692。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチオフェン2イル2H124トリアゾール3オンの調製tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。tブチル6クロロピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、5シアノチオフェン2イルボロン酸、PdCl2、窒素スパージしたジオキサン及び2Nの水性K2CO3を合わせ、マイクロ波反応器内で、140°Cで30分間加熱した。この反応混合物を、セライトのプラグを介して濾過し、濾液を濃縮した。酢酸エチルとヘキサンの混合物を使用して、生成した残渣をシリカゲル上で精製することによって、黄色の油として表題化合物が提供された、LRMSmz4663。tertブチルシクロブチルメチルチオフェン2イルピリダジン3イルカルバメート。tertブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートのMeOH中溶液に、ナトリウムメトキシドを添加した。この反応混合物をrtで一晩撹拌した、続いてヒドラジンを添加した。次いでこの混合物を2時間加熱還流し、濃縮乾燥した。粗原料混合物を、EtOAcと水の間に分割した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をジオキサン中に溶解し、CDIと合わせ、100°Cで4時間加熱した。この混合物を冷却し、濾過し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、黄色の固体として表題化合物を得た、LRMSmz5243。5シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルチオフェン2イル2H124トリアゾール3オン。DCM中のtertブチルシクロブチルメチルチオフェン2イルピリダジン3イルカルバメートに、rtでTFAを添加した。この反応混合物をrtで2時間撹拌し、続いて濃縮乾燥させた。粗原料混合物を逆相クロマトグラフィーで精製することによって、淡黄色の固体として表題化合物が提供された。LRMSmz4242。4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルNメチルベンズアミドの調製13メチレンシクロブタンカルボニトリル。3メチレンシクロブタンカルボニトリル及び2クロロ3フルオロピリジンのトルエン中溶液に、0~10°Cで、NaHMDSを滴下添加した。添加が完了した時点で、この反応混合物をrtまで温め、一晩撹拌し、NH4Cl飽和溶液でクエンチした。有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、粗原料の表題化合物を得た。これを、次のステップでさらなる精製なしに使用した、LRMSmz1891。13オキソシクロブタンカルボニトリル。13メチレンシクロブタンカルボニトリル及びRuCl3H2OのDCM、アセトニトリル、及び水中混合物に、固体NaIO4を、10~30°Cで少しずつ添加した。添加が完了した時点で、この反応物を15°Cで1時間、rtで一晩撹拌した。固体沈殿物を濾別し、DCMで洗浄した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮することによって、粗原料の暗色の固体として表題化合物が提供された、、LRMSmz1911。13ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル。13オキソシクロブタンカルボニトリルの、DCMとMeOHの混合物中溶液に、78°CでNaBH4を少しずつ添加した。この反応混合物を78°Cで1時間撹拌し、次いでメタノールと水の混合物でクエンチした。有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上で精製することによって、琥珀色の油として表題化合物が提供された、LRMSmz1932。trans3フルオロ1シクロブタンカルボニトリル。13ヒドロキシシクロブタンカルボニトリルのDCM中溶液に、0~10°CでDASTを少しずつ添加した。添加が完了した時点で、この反応物を6時間還流させた。この反応物をrtまで冷却し、NaHCO3飽和溶液に注いだ。この混合物を分離し、有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上で精製することによって、茶色の油として表題化合物が提供され、1HNMRで測定した場合のtranscis比率は81であった。上記茶色の油を、70°Cで、トルエンとヘキサンsの混合物中に溶解した。この溶液を0°Cに冷却し、一晩0°Cで撹拌した。沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄することによって、単一のtrans異性体の白色の固体が提供された、LRMSmz1951。trans3フルオロ1シクロブチルメタンアミン。trans3フルオロ1シクロブタンカルボニトリル及びラネーニッケルの、メタノール中7Nアンモニア中混合物に、2日間、水素を充填した。この反応物を、セライトのパッドを介して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を高真空下で濃縮することによって、薄緑色の油として表題化合物を提供した、LRMSmz1992。tブチル6クロロピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート。CH3CN中の3クロロ6フルオロピリダジン、trans3フルオロ1シクロブチルメタンアミン、及びK2CO3を一晩還流させた。冷却した時点で、この混合物に水を添加した。沈殿物を収集し、乾燥することによって、92gの所望の生成物を得た。transcisの比率は201より大きかった。この固体及びTHF中DMAPに、2Oを添加した。次いでこの混合物を2時間還流させ、冷却し、濃縮した。残渣をシリカゲル上で精製することによって、白色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz4112。メチル33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4フルオロベンゾエート。tブチル6クロロピリダジン3イル3フルオロ1シクロブチルメチルカルバメート、2フルオロ5フェニルボロン酸、PdCl2、K2CO3に、ジオキサン及び水を添加した。この混合物を80°Cで2時間加熱し、冷却し、EtOAcで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上で精製することによって、薄オレンジ色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz5292。33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4フルオロ安息香酸。500mL丸底フラスコに、メチル33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4フルオロベンゾエート、THF、MeOH、及びNaOHを添加した。この混合物を60°Cで30分間加熱し、冷却し、NaHSO4でpH3に酸性化し、濃縮した。残渣をEtOAcと水の間に分割した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、薄オレンジ色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz5152。tブチル3フルオロ1シクロブチルメチルフェニルピリダジン3イルカルバメート。DCM中の33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イル4フルオロ安息香酸に、塩化オキサリルを添加した。この反応物を1時間撹拌し、濃縮し、トルエンで2回共沸混合した。次いでこの粗生成物をDCM中に溶解し、0°Cに冷却した。この混合物に、NH2Meを添加した。この混合物をrtまで温め、rtで30分間撹拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカゲル上で精製することによって、淡黄色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz5282。4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルNメチルベンズアミド。DCM中のtertブチル3フルオロ1シクロブチルメチルフェニルピリダジン3イルカルバメートに、TFAをrtで添加した。この反応混合物をrtで2時間さらに撹拌し、続いて濃縮乾燥させた。残渣をEtOAcとNaHCO3の間に分割した。NaOHを用いて、pHをさらにpH9に調整した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、252gの淡黄色の固体を得た。固体をEtOH中に溶解し、66°Cに温め、66°Cで、水で希釈した。この混合物を撹拌しながら、ゆっくりとrtまで冷却した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させることによって、白色の固体として表題化合物が提供された、LRMSmz4282。6チアゾール2イルNシクロブチルメチルピリダジン3アミンの調製tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート。100mL丸底フラスコに、tブチルシクロブチルメチルピリダジン3イルカルバメート、NBS、及びDMFを添加した。この反応物を100°Cに加熱し、一晩撹拌した。次いでこの反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、18gのtブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。6チアゾール2イルNシクロブチルメチルピリダジン3アミン。マイクロ波バイアルに、tブチル6ピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメート、1Hピラゾール5イルボロン酸、PdCl2、ジオキサン、及びK2CO3を添加した。この混合物をマイクロ波反応器内で140°Cに加熱し、20分間撹拌した。次いでこの反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、38mgのtブチル6チアゾール2イルピリダジン3イルシクロブチルメチルカルバメートを生成した。この化合物をCH2Cl2及びTFA中に溶解した。この反応物をrtで30分間撹拌し、濃縮し、次いで逆相クロマトグラフィーを使用して精製することによって、15mgの6チアゾール2イルNシクロブチルメチルピリダジン3アミンを得た、。6シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキサミドの調製2ブロモ1エタノン。ジオキサンの撹拌溶液に、36ジクロロピリダジン、Cl2Pd2、及びトリブチルスズを添加した。この反応物を100°Cに加熱し、1時間撹拌した。次いでこの反応物を濃縮し、続いてEtOAc及びフッ化カリウムを添加した。この混合物を30分間撹拌し、次いでセライトのパッドを介して濾過した。濾液を濃縮し、次いでTHF及び水中に溶解した。次いでNBSを添加し、この反応物をrtで20分間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、ブラインで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、42gの2ブロモ1エタノンを生成した。エチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレート。20ドラムバイアルに、2ブロモ1エタノン、エチル2アミノチアゾール4カルボキシレート、及びメチルエチルケトンを添加した。この混合物を90°Cに加熱し、一晩撹拌した。次いでこの反応物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、黄色の固体として、10gのエチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレートを生成した。エチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレート。20ドラムバイアルに、エチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレート、18ビスナフタレン、及びEt3N3HFを添加した。この反応物をマイクロ波内で140°Cに加熱し、15時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによって、黄色の固体として、760mgのエチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレートを生成した。エチル63フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキシレート。エチル6イミダゾ21bチアゾール3カルボキシレート、シクロブチルメタンアミン、DIPEA、及びNMP。この反応物を165°Cに加熱し、2時間撹拌した。次いで、逆相クロマトグラフィーを使用して、この反応物をそのまま精製することによって、15mgのエチル63フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキシレートを得た。63フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキサミド。エチル63フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキシレートのジオキサン中溶液に、LiOHを添加した。この反応混合物をrtで1時間撹拌し、次いで濃縮した。この粗原料混合物に、NH4Cl、HATU、HOAt、DIEA、及びDMFを添加した。この混合物を50°Cで30分間撹拌し、次いで逆相クロマトグラフィーでそのまま精製することによって、白色の固体として、2mgの63フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルイミダゾ21bチアゾール3カルボキサミドが提供された、。4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミド及び4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミドの調製4フルオロ3シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンゾニトリルのDMSO中溶液に、炭酸カリウムを添加した。この混合物を0°Cに冷却し、過酸化水素をゆっくりと添加した。この反応物をrtまで温め、2時間撹拌した。この反応物をEtOAc及び水で希釈し、有機層をブラインで3回洗浄した。次いで有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製することによって、白色の固体として、470mgの4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミド及び6mgの4フルオロ33フルオロ1シクロブチルメチルアミノピリダジン3イルベンズアミドを生成した。速骨格筋原線維の調製及びアッセイ速骨格筋原線維の調製。ウサギの骨格筋原線維を、Herrmannetal72557263の方法に基づき調製した。PelFreezBiologicalsから購入した、氷上で保存されたウサギ腰筋から、注文から2日以内に筋原線維を調製した。OmniMacroホモジナイザーを使用して、ミンチ状にした筋肉を、5mMのEDTA及び05TritonX100を含有する、10容量の氷冷標準緩衝液内でホモジナイズした。低速度の遠心分離で筋原線維を回収し、TritonX100を含有する緩衝液で2回洗浄することによって、細胞膜が確実に除去されるようにした。Tritonでの洗浄に続いて、2mM酢酸マグネシウムを含有する標準緩衝液で筋原線維を3回洗浄した。アッセイ緩衝液中で最後の洗浄を実施し、液体窒素中でのフラッシュ凍結のために10ショ糖に移し、80°Cで保存した。速骨格筋原線維の活性化。専売のPUMAアッセイ系を使用して筋肉の筋原線維調製物の酵素活性を測定することによって、速線維アクチベーターを同定した。筋原線維調製物は、力学的にホモジナイズされ、細胞膜を取り出すために洗浄剤で洗浄したウサギ骨格筋からなった。この調製物は、天然のコンフォメーションのすべてのサルコメア構成成分を保持し、酵素活性は、依然としてカルシウムで調整されていた。筋原線維懸濁液及びこれらの最大比率25まで筋原線維の酵素活性を増加させるのに十分なカルシウム濃度を使用して化合物を試験した。酵素活性は、ピルビン酸キナーゼと乳酸デヒドロゲナーゼを結合させた酵素系を介して追跡した。このアッセイは、NADHを酸化することにより、ミオシンを生成したADPをATPへと再生し、340nmでの吸収度変化が生じる。緩衝系は、pH68での、12mMのPipes、2mMのMgCl2、1mMのDTTであった。データは、AC14として報告され、これは、化合物が酵素活性を40増加させた濃度である。結果は、以下の表2に要約されている。骨格筋からのサルコメアタンパク質の調製及びアッセイ粉末の調製1ミンチ状にした筋肉約1000g当たりの容量を示す。2チーズクロスを予め切断し、水中で10分間沸騰する。排水し、乾燥させる。3予め冷却した肉粉砕機の中でニワトリ胸肉をミンチ状にする。42Lの01MのKCl、015MのKリン酸、pH65の中で、4°Cで10分間撹拌しながら抽出する。5000rpmで、4°Cで10分間、JLA内でスピンさせる。ペレットを収集する。52Lの005MのNaHCO3を用いて、5分間撹拌しながらペレットを抽出する。5000rpm、4°Cで10分間、JLA内でスピンさせる。ペレットを収集する。この抽出をもう一度繰り返す。6濾過した残渣を、2Lの1mMのEDTA、pH70で、10分間撹拌しながら抽出する。72LのH2Oを用いて、5分間撹拌しながら抽出する。10000rpmで、4°Cで15分間、JLA内でスピンさせる。慎重にペレットを収集する。ペレットの一部は、もろくゼラチン状となる。8アセトンで5回抽出する。チーズクロスを通して徐々に圧搾する。アセトン抽出はすべて室温で実施する。アセトンは、予め4°Cに冷却しておくものとする。9乾燥チーズクロス上に広げた濾過した残渣を大きなガラストレイに置き、覆いをかけて一晩放置する。残渣が乾燥したら、広口のプラスチックボトルに入れて、20°Cで保存する。代替の粉末の調製法PrepBiochem11pp381395を参照1心筋の左心室を解離する。できるだけ多くの心嚢組織及び脂肪を除去する。予め冷却した肉粉砕機内で粉砕する。秤量する。25容量の抽出緩衝液を調製する。ブレンダー内で肉を4回ホモジナイズし、15秒間隔でブレンド15秒を行う。すでに調製した5容量から取った1容量の緩衝液を用いてこれを行う。ホモジネートを抽出緩衝液に戻し、十分に混合するまで撹拌する。3大きなポリプロピレン濾過器の中で1層のチーズクロスを介して濾過する。上記のように、5容量の抽出緩衝液中に再懸濁させる。4ステップ3をさらに4回繰り返す。最後は、抽出緩衝液中に再懸濁せずに、ステップ5に進む。ペレットは、黄白色となる。53容量の95冷エタノール中に再懸濁する。5分間撹拌し、上記の通りにチーズクロスを通して圧搾し、さらに2回繰り返す。6圧搾した残渣を秤量し、次いで3容量の冷ジエチルエーテル中に再懸濁する。7ステップ6を全部で3回繰り返す。8ガラストレイの中で、チーズクロス上の単層に一晩放置する。9乾燥したら、粉末を収集し、秤量し、広口のジャーの中で、4°Cで保存する。抽出緩衝液50mMのKCl、5mMのTris、pH80、50倍濃縮として調製する。2Lに対して250mMのTris、pH80。TrisBase、濃縮HClでpHを80にし、次いで25MのKClを添加。アクチンの調製1粉末1グラムにつき、20mlの緩衝液Aを用いて、粉末を抽出する。150gの粉末に対して大型4Lビーカーを使用する。激しく混合して、粉末を溶解する。4°Cで30分間撹拌する。2いくつかの層のチーズクロスを介して圧搾することによって、水和した粉末から抽出物を分離する。チーズクロスは、水気を1~2分間マイクロ波処理することによって、予め滅菌しておくものとする。3同量の緩衝液Aで残渣を再抽出し、抽出物を合わせる。410Krpmで1時間、JLA10ローター内でスピンさせる。2層のチーズクロスを介して上清を収集する。5ATPを02mMまで、及びMgCl2を50mMまで添加する。撹拌プレート上で、4°Cで60分間撹拌することによって、アクチンの重合パラクリスタルの形成を可能とする。6固体KClを06Mまでゆっくりと添加する。4°Cで30分間撹拌する。710Krpmで1時間、JLA10ローター内でスピンさせる。8脱重合緩衝液Aでペレットの表面を手早くすすぎ、洗浄剤を破棄する。各管内で少量の緩衝液Aを用いて氷上で予備インキュベートすることによりペレットを軟化させる。細胞スクレーパーを用いて最初に手作業で再懸濁させ、ペレットを合わせる。25mlピペット及び電動式ピペッターを用いて追加の緩衝液で管を洗浄し、アクチンを管の側面から積極的に除去する。氷上の冷緩衝液A中で、大型ダウンスでホモジナイズする。最初に抽出した粉末1グラム当たり3mlを使用する。948時間に渡り、4回交換しながら緩衝液Aに対する透析を行う。10透析したアクチンを収集し、40Krpmで15時間、45Tiローター内でスピンさせる。11上清を収集する。ゲル分析及びタンパク質濃度測定用に試料を保存する。12保存用Gアクチンを重合するため、KClを50mMまで、MgCl2を1mMまで、及びNaN3を002まで添加する。4°Cで保存する。冷凍してはならない。緩衝液A2mMのtrisHCl、02mMのCaCl2、05mMの2メルカプトエタノール、02mMのNa2ATP、及び0005のNaアジドpH80。骨格筋ミオシンの精製MethodsEnzymol8555123並びにGoldmannWH及びGeevesMAAnalBiochem1925558を参照溶液A03MのKCl、015Mのリン酸カリウム、002MのEDTA、0005MのMgCl2、0001MのATP、pH65。溶液B1MのKCl、0025MのEDTA、006Mのリン酸カリウム、pH65。溶液C06MのKCl、0025Mのリン酸カリウム、pH65。溶液D06MのKCl、005Mのリン酸カリウム、pH65。溶液E015Mのリン酸カリウム、001MのEDTA、pH75。溶液F004MのKCl、001Mのリン酸カリウム、0001MDTT、pH65。溶液G3MのKCl、001Mのリン酸カリウム、pH65。すべての手順は、4°Cで行う。1約1000gの骨格筋、例えばウサギ骨格筋などを入手する。22回粉砕する撹拌しながら2Lの溶液Aで15分間抽出する4Lの冷H2Oを添加し、ガーゼを介して濾過するイオン強度004まで冷H2Oで希釈する3時間放置する7000rpmで15分間、GSAローター内で沈殿物を収集する。3ペレットを220mlの溶液B中に分散させる6Lの溶液Cに対して一晩透析する約400ml等量の冷蒸留H2Oをゆっくりと添加する30分間撹拌する10000rpmで10分間、GSAローター内で遠心分離する。4上清を19000rpmで1時間遠心分離する。5イオン強度004まで上清を希釈するミオシンを一晩放置するGSAローター内で、10000rpmで10分間遠心分離することによって約5~6Lの軽いミオシン沈殿物を収集する。6最小の容量の溶液Gにペレットを再懸濁させる2Lの溶液Dに対して一晩透析を行う硝酸セルロース管内で、19000rpmで2時間遠心分離する管を穿刺して、ミオシンを脂肪及び不溶のペレットから分離する。7上清を5~10mgmlまで希釈し、溶液Eに対して十分に透析し、DEAEセファデックスカラムに充填する。8溶液Eで予備平衡化する500~600gのミオシンを30ml時間で塗布する350mlの溶液Eで洗浄する溶液E中の0~05MのKClの線形勾配で溶出する10mlの画分を収集するミオシン画分をプールする溶液Fに対する一晩の透析により濃縮する25000rpmで30分間遠心分離する上記のように保存する。9次いで、EDTAの存在下、キモトリプシン又はパパインでミオシンを切断し、ATPase活性に最適な低塩条件で可溶性のS1フラグメントを生成する。調製及びアッセイミオシンは、ウサギ腰筋の塩抽出物からの沈殿により調製し、可溶性のS1画分は、キモトリプシンでの消化により調製する。アクチンを、上述のように、心筋のエーテル粉末を最初に調製することによって精製するPreparativeBiochemistry11381395。その後、遠心分離と透析のラウンドを介して、アクチンをフィラメント状と可溶性の状態の間で循環させるJBiolChem24648664871。トロポミオシンをエーテル粉末から抽出し、pH依存性沈殿に基づき他のタンパク質から分離し、続いて次に硫酸アンモニウムを53及び65で切断するMethodsEnzymol85PtB23441。トロポニンを、TnC、TnT、及びTnIの無処理の複合体として単離する。エーテル粉末を高塩緩衝液中で抽出する。次の硫酸アンモニウム30及び45の切断を行う沈殿物を透析により低塩緩衝液へと可溶化し、次いで25~350mMKCl勾配で、DEAEToyopearlカラム上でさらに精製する。アクチンの非存在下、極めて低い基本ATPaseを自然に有するミオシン以外は、構成成分のいずれにおいても測定可能なATPaseは存在しない。スクリーニングの前に、アクチン、トロポミオシン、及びトロポニン複合体を所望の比率で一緒に混合することによって、アクチンフィラメントの最大カルシウム制御を達成する。25活性化を得た濃度でスクリーニングを行う。このカルシウム濃度は、筋収縮中の生理学的範囲内にある。反応中のADPの生成を測定するため、ピルビン酸キナーゼ乳酸塩デヒドロゲナーゼNADHと結合した酵素系をアクチンに添加する。ミオシンは別々に保管し、調整された細いフィラメントに添加することによって、反応を開始させる。NADHの酸化をリアルタイムで観察することで、動力学カーブを得る。化合物をDMSO中に溶解し、384ウェルプレートの底面上に、10~40μgml最終濃度でスポットする。本明細書中に記載されている手順と同様の手順を使用して、市販の、又は当業者により容易に合成した試薬及び中間体を利用して、表2の化合物を合成し、特徴づけし、試験した。AC14値を実施例39に記載の手順により測定し、報告された中央値AC14値は、以下の通りであるA20μM。本発明は、本明細書中に記載されている特定の実施形態を参照して記載されているが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更がなされ、同等物が置換されることもあることを当業者であれば理解されたい。さらに、本発明の目的、趣旨及び範囲に対して、ある特定の状況、材料、物質の組成及び又はプロセスを適応させるために修正がなされることもある。すべてのこのような修正は、本明細書に付随する特許請求の範囲内であることを意図する。