"PAFアンタゴニストを含有している、癌性疼痛を処置するための組成物。脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有している、請求項1に記載の組成物。疼痛を処置するための組成物であって、PAFアンタゴニストを含有しており、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子と併用される、組成物。前記疼痛が癌性疼痛である、請求項3に記載の組成物。脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有している、請求項3または4に記載の組成物。前記PAFアンタゴニストが、図1に記載の化合物より選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。前記因子が、オピオイド系鎮痛薬、三環系抗うつ薬、SSRIおよびSNRIからなる群より選択される、請求項2~6のいずれか1項に記載の組成物。前記オピオイド系鎮痛薬がモルヒネである、請求項7に記載の組成物。請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物を調製するためのキットであって、PAFアンタゴニスト、および必要に応じて、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を備えている、キット。疼痛を処置するための使用手順が記載された指示書を備えている、請求項9に記載のキット。前記疼痛が癌性疼痛である、請求項10に記載のキット。候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含する、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングする方法。PAFまたはPAFアナログのPAF受容体に対する結合を、候補化合物が拮抗的に阻害するか否かを調べる工程をさらに包含する、請求項12に記載の方法。疼痛モデル動物に対して疼痛抑制作用を有している候補化合物を選択する工程をさらに包含する、請求項12または13に記載の方法。神経障害性疼痛の治療に有効であるPAFアンタゴニストの、さらなる機能を見出すことを目的とする。本発明者らは、癌性疼痛に対するPAFアンタゴニストの効果を検討したところ、PAFアンタゴニストが、単独であっても強力であり、かつ癌性疼痛に対して持続時間の長い緩和作用を有していること、モルヒネの鎮痛効果を増強しかつモルヒネの副作用を軽減し得、その結果、モルヒネの用量を減少させることができること、癌性疼痛に対するモルヒネの作用の持続時間を延長できることを見出し、本発明を完成するに至った。これまで、PAFアンタゴニストが癌性疼痛の緩和に有効である旨の報告は存在しない。本発明の第1の組成物は、癌性疼痛を処置するために、PAFアンタゴニストを含有していることを特徴としている。上記構成によって、既存の癌性疼痛治療薬と比較して強力な疼痛緩和作用を迅速に得ることができるとともに、顕著に長く持続される癌性疼痛緩和作用を得ることができる。本発明の第1の組成物は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有していてもよい。上記構成によって、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子例えば、モルヒネ等のオピオイド系鎮痛薬、SSRI選択的セロトニン再取り込み阻害薬、SNRI選択的セロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害薬等の機能を増強することができるので、上記因子の使用量を低減させることができるとともに、上記因子の副作用を抑制することができる。本発明の第2の組成物は、疼痛を処置するために、PAFアンタゴニストを含有しており、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子と併用されるために用いられることを特徴としており、上記因子をさらに含有していることが好ましい。本組成物において、上記疼痛は癌性疼痛であることが好ましい。上記構成によって、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の機能を増強することができるので、上記因子の使用量を低減させることができるとともに、上記因子の副作用を抑制することができる。なお、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を適用する前に被験体に適用されることが好ましく、反復投与されることもまた好ましい。本発明の第1のキットは、疼痛を処置するために、PAFアンタゴニスト、および、必要に応じて、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を備えていることを特徴としており、疼痛を処置するための使用手順が記載された指示書をさらに備えていることが好ましい。本キットにおいて、上記疼痛は癌性疼痛であることが好ましく、癌性疼痛を処置するための使用手順が記載された指示書をさらに備えていることがより好ましい。上記構成によって、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の機能を増強することができるので、上記因子の使用量を低減させることができるとともに、上記因子の副作用を抑制することができる。なお、第1のキットに備えられたPAFアンタゴニストは、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を適用する前に被験体に適用されることが好ましく、反復投与されることもまた好ましい。本発明の第2のキットは、上述した組成物を調製するために、PAFアンタゴニスト、および、必要に応じて、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を備えていることを特徴としており、上述した組成物を調製するための使用手順が記載された指示書をさらに備えていることが好ましい。本発明の方法は、疼痛を処置するために、有効量のPAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を包含する。本発明の方法に用いられるPAFアンタゴニストは、化合物として提供されても上述した組成物の態様にて提供されてもよく、また上述したキットに備えられた一材料として提供されてもよい。上述したように、PAFアンタゴニストは、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の機能を増強することができるので、上記因子の使用量を低減させることができるとともに、上記因子の副作用を抑制することができる。すなわち、本発明の方法は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させるために行われても、上記因子の副作用を抑制するために行われてもよい。本発明のスクリーニング方法は、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングするために、候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含することを特徴としている。本発明を用いれば、癌性疼痛に対して、少量で十分な鎮痛効果が得られ、効果が長時間にわたって持続し、かつ副作用が少ないという効果を奏する。さらに、本発明を用いれば、モルヒネの鎮痛効果を十分に高めることができ、モルヒネの投与量を低減し、副作用を軽減するという効果を奏する。1:癌性疼痛癌に起因する疼痛癌性疼痛は、癌病変の治療を受けている患者ではその30~50において認められ、進行癌の患者ではその70~90において認められる。近年、癌の治療だけでなく癌患者の症状コントロールを充実させることが求められており、緩和ケアの必要性が注目されている。身体的な痛みは、持続的であり、次第に増強されることが多い。すなわち、痛みは新たな痛みを生み出す悪循環の性質を有している。さらに、痛みは不眠や食欲低下などを引き起こすので、患者を不安や恐怖に追いやり、その苦痛を増大させる。また、原疾患に対する治療の進歩に伴って予後が延長してきていることに伴い、癌性疼痛は慢性疾患としての一面を有するようになってきた。癌患者において、癌による痛みを克服することは生活の質qualityoflife:QOLを向上させるに重要な問題である。現在、癌性疼痛の治療は、非オピオイド系鎮痛薬とオピオイド系鎮痛薬との組合せを中心とした、WHOの癌除痛ラダーに従って行われており、その有効性が示されている。しかしながら、WHO方式では、10~30の症例において痛みが十分に緩和されず、進行性癌患者の約30が痛みの中にて死を迎えている。癌性疼痛に対する現在の治療法は、オピオイド系鎮痛薬を併用してコントロールすることを試みるものであるが、種々の要因から引き起こされる種々の癌性疼痛の全てをコントロールすることは難しい。癌性疼痛の中でも、骨転移による痛みや、腫瘍の神経浸潤に伴う痛みは、難治性である。これらの疼痛に対しては、モルヒネ等のオピオイド系鎮痛薬を増量する、あるいは、非オピオイド系鎮痛薬非ステロイド性抗炎症薬、アセトアミノフェン等や鎮痛補助薬を併用する等の処置が試みられている。オピオイド系鎮痛薬の増量は、便秘、眠気、悪心/嘔吐などの強い副作用と、長期間投与することによって薬物耐性、薬物依存、耽溺のような好ましくない副作用を生じる。併用される鎮痛補助薬としては、抗痙攣薬抗てんかん薬、局所麻酔薬、向精神薬、抗不安薬、NMDA受容体拮抗薬、筋弛緩薬、抗うつ薬、副腎皮質ホルモン、抗不整脈薬、ビスホスホネート製剤、カンナビノイドなどが挙げられる。これらの薬物は、オピオイド系鎮痛薬に対する十分な鎮痛補助効果が得られないにもかかわらず、その副作用を常に考慮しなければならない。鎮痛補助薬の最も一般的な副作用は、便秘、悪心嘔吐、鎮静作用および傾眠である。癌患者の多くは高齢者であり、高齢者は鎮静作用が顕著に持続すると、日常生活に必要な多くの機能が退化する危険性がある。また、治療に複数の薬物の投与を必要とすると、患者の服薬順守が著しく低下する。薬剤の持続時間もまた、癌性疼痛を治療する際に重要な要素である。薬剤の持続時間の延長は、疼痛、特に夜間に疼痛が生じる患者にとって、うつや不眠症、その他の要因の改善をもたらす可能性があるためにその生活全体に好ましい影響を与える。最近の研究では、慢性疼痛と同時にうつ病および不眠症を有する患者が最高レベルの疼痛関連障害を訴えることや、不眠症が疼痛および苦痛の増大に関連することが明らかにされている。従来の鎮痛薬は、一晩に1回以上例えば、モルヒネの場合は4時間毎の投与を必要とするため,睡眠が妨害され、その結果、患者のQOLが悪化する。就寝中にわたる十分な鎮痛効果の持続期間の延長は、疼痛の軽減に重要である。癌性疼痛は、種々の要因によって成り立っており、侵害性受容疼痛、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、情動、感情等の種々の要素が影響している。そして、これらが病状の経過と共に複雑に変化するので、個々の要素を抑制するだけでは癌性疼痛を緩和することができない。このような癌性疼痛を緩和するための治療には、既存の鎮痛薬や鎮痛補助薬を応用するだけでは限界がある。癌性疼痛に対する絶対的な治療薬は依然として見出されていない。癌性疼痛、特に骨癌性疼痛の発生と維持には、癌の発育、進展に伴い痛み発生の要因も変化しており、それが癌性疼痛の大きな特徴の1つとなっている。癌細胞からは種々の炎症性発痛性メディエーターが遊離され、侵害受容性疼痛を引き起こす。加えて、骨癌では、癌組織増殖に伴い神経組織を圧迫することによる痛みが生じる。この場合、骨組織は柔軟性がないので、骨膜に豊富に存在する一次知覚神経がより強い物理的障害を受けることになり、強い痛みが生じる。また、このような圧迫が持続すると神経の脱髄が生じ、神経障害が起る。この神経障害を補償すべく新たに神経が再生しようとして未熟な神経が再生されると自発痛が生じ、触覚性の神経Aβとエファプス結合を生じるなどにより、触刺激が痛みを伝えるアロディニアという現象が生じる。骨癌では、さらに癌細胞が骨吸収因子を遊離して骨の吸収を引き起こす。この時に活性化された破骨細胞は骨を破壊するためにプロトンHを遊離し、知覚神経末端の酸性を感受するASIC酸感受性イオンチャネルが開口して痛みを誘発する。さらに、骨破壊が進むと支持組織が失われ体を動かすことにより激しい痛みを生じるようになる。このように複数の因子が癌進行のステージに応じて複雑に絡み合って生じる癌性疼痛は、耐え難い苦痛をもたらし、患者のQOLを著しく低下させる。難治性疼痛の薬物療法樋口比登実編pp7375昭和大学病院緩和ケアセンター長南山堂2010。このように、癌性疼痛において、多くの要因が、推移する様々な痛みのステージに関与する、とされている。このことが、モルヒネをはじめとするオピオイド系鎮痛薬の効力に限界をもたらしている。除痛が十分でない場合は,可能な限り除痛が得られるまでオピオイド系鎮痛薬を増量することも可能であるが、中枢抑制などの副作用が顕在化する。鎮痛補助薬についても、効力と副作用との関係からその有効性は限られている。また、モルヒネのように持続時間の短い薬物は、頻回投与が必要である。徐放剤を用いる場合であっても、1日1回以上の投与が必要である。癌性疼痛に対する鎮痛薬として、1新たな作用機序を有すること、2少量で十分な鎮痛効果が得られかつ副作用が少ないこと、3モルヒネとの併用によりモルヒネの鎮痛効果を十分に高めることができること、4モルヒネの投与量を低減し、副作用を軽減すること、5作用が長時間にわたって持続すること、などの条件を満たすものが非常に好ましい。2:PAFアンタゴニストによる癌性疼痛の処置本発明は、癌性疼痛を治療する新たな技術を提供する。本発明者らは、標準的な癌性疼痛モデル動物NCTC2472腫瘍細胞をマウス大腿骨に移植して作製した大腿骨癌モデルに対してPAFアンタゴニストを投与全身投与および脊髄腔内投与することによって、驚くほど効果的に癌性疼痛を軽減または排除することを見出した。特に、PAFアンタゴニストは、全身投与0.01~0.3mg/kg静脈内投与、0.3mg/kg経口投与または脊髄腔内投与10pgにより、5~6日間にわたって癌性疼痛関連症状を有意に緩和することを見出した。このような持続的な効果は,既存の鎮痛薬、鎮痛補助薬、神経障害性疼痛薬等において認められないものであり、既存の慢性疼痛治療薬や癌性疼痛治療薬と比較して著しく有利であるといえる。なお、この大腿骨癌モデルは、オピオイド類Pain99397JPharmacolSci11160、ビスホスホネートPain111169、抗NGF神経成長因子抗体TanezumabPain115128拮抗薬JNeurosci253126、ガパベンチンExpNeurol19385、抗RANKL破骨細胞分化因子抗体DenosumabCancerRes614038NatMed6521などの疼痛抑制効果を確認する際に使用されているため、本モデルを用いて本発明を実証したことは、癌性疼痛治療薬を開発する際の前臨床試験としての有効性を示したといえる。このように、PAFアンタゴニストは,既存の治療薬に非感受性である癌性疼痛関連状態に対する有効な治療法となり得る。上述したように、PAFアンタゴニストは多数知られており、PAFまたはPAFアナログのアンタゴニストすなわち、PAFアゴニストの作用を拮抗的に阻害する物質であれば、天然物由来の化合物またはその誘導体であってもよく、例えば、BraquetPetalPerspectivesinplateletactivatingfactorresearchPharmacolRev39971451987、HosfordDBraquetPAntagonistsofp1ateletactivatingfactorchemistryPharmacologyandc1inicalapplicationsProgMedChem273253801990、HwangSBSpecificreceptorsofplateletactivatingfactorreceptorheterogeneityandsignaltransductionmechanismsJLipidMediators21231581990、SummersJBeta1PlateletactivatingfactorantagonistsCurrentPharmaceutica1Design11611901995、NegroAlvarezHUetalPlateletactivatingfactorantagonistsAllergolImmunopathol252492581997、BohlinLetalBioassaysusingthephospholipidmediatorPAFinthesearchforantiinflammatorynaturalproductsCurrentOrganicChemistry13453601997、相良博典他PAF受容体拮抗薬日本臨床541801851996、BloodVessels165595721985、特開平02-76854号公報、特開昭61-176591号公報等に開示されている化合物が挙げられる。これら化合物を表1に示す。また、これらの化合物の他、それを含有する植物エキス、例えば、ginkgolide類を含むイチョウ葉エキスBraquetPGetalBloodVessels16558、リグナン類のkadsurenoneを含むフウトウカズラ茎抽出エキスShenTYetalProcNatlAcadSciUSA82672、他のリグナン類を含有するゴボウシ及びレンギョウ、arnicolide類を含有する石胡ずいIwakamiSetalChemPharmBull401196参照やアルニカ三川潮:植物細胞工学、16118参照エキス等、neolignan類を含有するオコテアOcoteamacrophyllaKunth;WhitingDANatProdRep21912111985;NatProdRep18583606、2001エキス、また、AlpiniagalangalBoesenbergiapandurata薬草プエラリアミリフィカ、Curcumaaeruginosaムラサキガジュツ、Cdomesticaウコン、Cochorrhiza、Cxanthorrhizaクスリウコン、ジャワウコン、Aingiberofficinal生姜、Zzerumbetハナショウガ、白ウコンなどのエキス等,更に,PAFに関連して抗炎症作用を持つ天然物質3453601997参照も好ましく用いることができる。上記した化合物の中でもギンゴライドA、ギンゴライドB、ギンゴライドC、ギンゴライドJまたはBN-52063などのギンゴライドおよびその誘導体;BN5211、AKS-168、CV-3988、CV-6209、E5880、R74719、R74654、ABT-299、SDZ64619、TCV-309、UR-10324、UR-11353、KO-286011などのピリジニウム誘導体;BU50739、E6123、Ro24-47364、STY-21084、WEB2086、WEB-2170、WEB-2347などのトリアゾロ―1,4―ジアゼピン系化合物が好ましく、とりわけ、ギンゴライド誘導体のギンゴライドA、ギンゴライドB、ギンゴライドC、ピリジニウム誘導体のTCV309、トリアゾロ―1,4―ジアゼピン系化合物のBU50739、WEB2086が好ましい。癌性疼痛に対する基本的な対処法は、以下のとおりである:1可能であれば予防処置を講じる;2早期に治療を開始する;3鎮痛と共に機能の改善または回復を評価する;4情動的問題および精神的問題に対してもケアする患者や周囲の人々の理解と積極性が重要。PAFアンタゴニストは、疼痛の発症から維持過程に到る全てのステージで有効であることに加え、疼痛発生の前に投与することで癌性疼痛の発症から保護することができる。このことは、PAFアンタゴニストが、公知の鎮痛薬と異なった作用機序を有し、癌性疼痛の発症を予防し得る先行除痛薬としても有効であることを示唆する。また、既存のオピオイド系鎮痛薬および多くの鎮痛補助薬の主要な副作用として鎮静作用が知られているが、PAFアンタゴニストはこのような中枢作用を示さないので、本発明は、従来公知の癌性疼痛治療よりもはるかに有利である。PAFアンタゴニストは、癌性疼痛を治療するに有効な非オピオイド系鎮痛薬非ステロイド性抗炎症薬例えばロキソプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、エトドラク、ピロキシカム、セレコキシブやアセトアミノフェンあるいは鎮痛補助薬と組み合わせて投与されてもよく、この場合、PAFアンタゴニストと異なる作用機序を有する鎮痛補助薬が好ましく、上記中枢作用を示さないものがより好ましい。PAFアンタゴニストと異なる作用機序を有する鎮痛補助薬としては、例えば,抗てんかん薬抗痙攣薬であるカルバマゼピン、フェニトイン、パルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ガバペンチン、プレガバリン、ラモトリギン;抗不整脈薬であるリドカイン、メキシレチン、フレカイニド;局所麻酔薬であるリドカインやメキシレチン;向精神薬であるリスペリドン、クロルプロマジン、ハロベリドール、ヒドロキシジン、ポロクロルパラジン;抗不安薬であるジアゼパム、クロルジアゼポキシド;NMDA受容体拮抗薬であるケタミンやイフェンプロジル;筋弛緩薬であるチザニジン、バクロフェン;抗うつ薬であるアミトリプチリン、ノルトリプチリン、ミルナシプラン、マプロチリン;副腎皮質ホルモンでありヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドノゾロン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン;ビスホスホネート製剤であるゾレドロン酸、リセドロン酸;カンナビノイド等が挙げられるがこれらに限定されない。このような鎮痛補助薬との併用によって、単独投与よりも大きな治療効果が期待される。PAFアンタゴニストの好ましい投与方法としては、全身性投与および局所投与例えば、脊髄および三叉神経脊髄路核への直接送達が挙げられる。また、これらの投与に適用される経路には、経口、動脈内、鞘内、髄腔内、筋肉内、腹腔内、静脈内、鼻腔内、吸入経路が含まれるが、これらに限定されず、被験体の状態、年齢、治療中の他の疾患、用いられている医薬品などを考慮して、臨床医によって適宜選択される。PAFアンタゴニストは、脊髄後角または三叉神経脊髄路核に作用してGlyRα3機能の抑制から保護することによって鎮痛作用をもたらす。当該部位近傍の脳脊髄液中に投与する場合、全身投与に比べて投与量をはるかに少なくすることができるので、全身性の毒性を考慮する必要がない程度に抑えることが可能である。このように、最も好ましい投与様式は、鞘内投与脊髄を取り囲む脳脊髄液中への投与であるといえる。さらにCEDConvection-EnhancedDelivery法を採用することによって薬剤濃度を注入量および注入速度によって制御することが可能である。PAFアンタゴニストの有効量は、被験体患者の状態年齢、体重、健康状態など、医療専門家の判断、組成物中に含有される各活性薬剤の効果および毒性を考慮して、適宜決定され得る。PAFアンタゴニストの作用の持続時間は著しく長く、このことは疼痛の治療における患者の負担を軽減し、さらに医療費削減の面からも有利である。また、作用機序が、PAF受容体のインターナリゼーションによることを明らかにしておりデータ示さず、耐性、蓄積作用などの副作用の可能性が少ない。これもまた、既存の鎮痛薬にはない利点といえる。PAFアンタゴニストについて、TCV-309についての第二相試験が終了しており、WEB2086についての後期第二相試験がすでに終了しており、第三相試験が実施されている。これらの治験からヒトに対する安全性も確認されており,重大な副作用が出現する可能性は極めて少ないものと考えられる。本発明において、PAFアンタゴニストは、化合物として用いられても、後述する組成物またはキットの形態で用いられてもよい。一実施形態において、本発明は、PAFアンタゴニストを含有する組成物を提供する。本発明の組成物は、疼痛を処置するための薬学的組成物であっても、このような薬学的組成物を調製するための組成物であってもよい。本明細書中にて使用される場合、用語処置は、症状の軽減緩和または排除が意図され、治療的発症後に行われ得るものだけでなく、予防的発症前に行われ得るものもまた包含される。本発明の組成物による疼痛の処置は、PAFアンタゴニストによる疼痛緩和作用、または下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強する効果に起因している。処置されるべき疼痛としては、癌性疼痛が好ましく、骨癌性の疼痛が最も好ましいが、癌性疼痛を形成する疼痛であれば特に限定されず、神経障害性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、短時間の侵害刺激例えば、熱刺激または機械刺激等による侵害性受容疼痛等が挙げられる。複雑なメカニズムによって発症する骨癌性の疼痛を処置し得ることを、後述する実施例にて骨癌モデル動物を用いて実証した本発明は、当業者が容易に想到し得るものでなく、当業者の予測の範囲を超えた顕著な効果を示すといえる。癌性疼痛の痛みは一定に推移するものではなく、痛みのコントロール中に出現する突発的な激痛痛みの増強時にはモルヒネ等のオピオイド系鎮痛薬によるレスキューが行われる。PAFアンタゴニストによって痛みのコントロールを行っている際にモルヒネの投与の必要性が生じた場合、その量を著しく低減し得る。後述するように、モルヒネは、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子である。すなわち、本発明の組成物は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有してもよい。また、上述したような、疼痛を治療するに有効な鎮痛補助薬をさらに含有してもよいが、この場合、PAFアンタゴニストと異なる作用機序を有するものが好ましく、上記中枢作用を示さないものがより好ましい。薬学的組成物として用いられる場合、本発明の組成物中に使用されるキャリアおよび賦形剤は、薬学的に受容可能なものであれば特に限定されない。本明細書中にて使用される場合、薬学的に受容可能なキャリアは、組成物を受容した個体において有害な抗体の産生をそれ自体は誘導しない任意のキャリアが意図される。このようなキャリアは当業者に周知である。また、薬学的に受容可能な賦形剤については、当該分野において公知であり、例えば、REMINGTON’SPHARMACEUTICALSCIENCESMerckPub.Co.,N.J.1991に十分に記載されている。さらに、本発明の組成物は、水、生理食塩水、グリセロール、またはエタノールのような1つ以上の成分をさらに含み得る。さらに、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝化物質、安定化剤、抗酸化剤などのような補助物質が、本発明の組成物中に存在し得る。本発明の組成物は、経口投与に好ましい粉末、顆粒、錠剤、カプセルなどの形態として調製され得る。また、本発明の組成物は、液体溶液もしくは懸濁液、または注射のための液体ビヒクル中の溶液もしくは懸濁液のために適切な固体形態、あるいは局所的に塗布されるクリームとしてとして調製され得る。そして、本発明の組成物の直接送達は、一般に、経口、注射皮下、皮内、腹腔内、管腔内、髄腔内、胃内、腸内、静脈内、筋肉内または骨髄内、または塗布により達成される。経口送達の場合、本発明の組成物は、粉末状、タブレット状、顆粒状、カプセル状、液状などの経口的に摂取可能な形状であり得、所望の作用を発現させる量のPAFアンタゴニストが含有されていれば、その形状が特に限定されない。本発明の組成物は、製薬分野における公知の方法により製造することができる。本発明の組成物におけるPAFアンタゴニストの含有量は、投与形態、投与方法などを考慮し、当該組成物を用いてPAFアンタゴニストを投与できるような量であれば特に限定されない。また、本発明の組成物の投与量は、その製剤形態、投与方法、使用目的、および投与対象である患者の年齢、体重、症状によって適宜設定される。投与は、所望の投与量範囲内において、1日内において単回で、または数回に分けて行われてもよい。他の実施形態において、本発明は、PAFアンタゴニストを備えているキットを提供する。本発明のキットは、疼痛を処置するための組成物を調製するためのキットであり得る。本発明のキットは、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに備えていてもよい。また、上述したような、疼痛を治療するに有効な鎮痛補助薬をさらに備えていてもよいが、この場合、PAFアンタゴニストと異なる作用機序を有するものが好ましく、上記中枢作用を示さないものがより好ましい。本明細書中にて使用される場合、用語キットは、特定の材料を、容器例えば、ボトル、プレート、チューブ、ディッシュなどに内包された態様にて備えた包装が意図される。好ましくは、上記材料を使用するための指示書を備えており、本発明による効果を得るための手順例えば、疼痛、特に癌性疼痛を処置するための使用手順が記載された指示書を備えている。本明細書中にてキットの局面において使用される場合、備えた備えているは、キットを構成する個々の容器のいずれかの中に内包されている状態が意図される。また、本発明のキットは、複数の異なる組成物を1つに梱包した包装であってもよく、容器中に内包された溶液形態の組成物を梱包していてもよい。本発明のキットは、異なる2つ以上の物質を同一の容器に混合して備えても別々の容器に備えてもよい。指示書は、紙またはその他の媒体に書かれていても印刷されていてもよく、あるいは電子媒体に付されてもよい。本発明のキットは、上述した組成物を構成するために用いられてもよく、上述した組成物に含まれる物質を別々に備えていても、上述した組成物とさらなる成分とを別々に備えていてもよい。さらなる実施形態において、本発明は、疼痛を処置するための方法を提供する。本発明の方法は、有効量のPAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を包含する。これにより、被験体が受けている疼痛を治療することができるだけでなく、疼痛の発生を予防することができる。すなわち、本発明が適用される被験体は、すでに疼痛を生じている患者であっても、癌を患っているものの疼痛を生じていない患者であってもよい。さらに、有効量のPAFアンタゴニストの投与によって、疼痛緩和の持続的効果が示される。例えば、有効量のTCV-309の投与は、少なくとも12時間以上、好ましくは24時間以上、1日間、2日間、3日間、4日間、5~6日間、またはそれ以上7~30日の、長期間にわたって疼痛の緩和を持続させ得る。これは、現在市販されている多くの神経障害性疼痛薬剤とは対照的である。また、本発明の方法は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を被験体に投与する工程をさらに包含してもよい。上記因子を投与する工程は、PAFアンタゴニストを投与する工程と同時に行われても、PAFアンタゴニストを投与する前に行われても、PAFアンタゴニストを投与した後に行われてもよい。また、上述したような、疼痛を治療するに有効な鎮痛補助薬を被験体に投与する工程をさらに包含してもよいが、この場合、PAFアンタゴニストと異なる作用機序を有するものが好ましく、上記中枢作用を示さないものがより好ましい。本発明の方法はさらに、被験体における疼痛の程度を調べる工程をさらに包含してもよい。PAFアンタゴニストを投与する工程の前後に本工程を行うことによって、被験体が受けている疼痛を治療したか否かを知ることができるだけでなく、疼痛の発生を予防することができたか否かを知ることができる。3:PAFアンタゴニストの組合せ療法本発明は、癌性疼痛に適用されるだけでなく、脊髄における下行性疼痛抑制経路の機能を増強する因子が用いられる疼痛において併用されることもまた好ましい。本発明は、脊髄における下行性疼痛抑制経路の機能を増強する因子との併用に好適な新たな技術を提供する。通常、痛み刺激の情報伝達は、脊髄の下行性疼痛抑制系経路によって強く抑制されている。下行性疼痛抑制系経路はグリシン作動性神経にも投射しており、神経終末からグリシン遊離を促進することもその機序の一部に含まれる。PAFアンタゴニストは、PAFによる抑制性グリシン神経活性の変調脱抑制を阻害することによって、この系を強化する。実施例に示すように、PAFアンタゴニストを用いることによって、併用するオピオイド系鎮痛薬の量を減らすことができる。具体的には、単独でほとんど鎮痛作用を示さないモルヒネ0.3mg/kgの皮下投与に、PAFアンタゴニストモルヒネ投与の24時間前に1~10μg/kg静脈内投与を併用することによって顕著な疼痛抑制が示された。軽度の鎮痛作用を示すモルヒネ10mg/kgに、PAFアンタゴニスト10μg/kgを併用することによってほぼ完全な疼痛抑制が示され、この効果はモルヒネの投与量を10μg/kgに低減した場合も同様に示された。また、PAFアンタゴニスト30~300μg/kgの投与7日後にモルヒネ0.3mg/kgを皮下投与することによって顕著な鎮痛作用が示された。このように、PAFアンタゴニストとの併用は、モルヒネの投与量を著しく減らすことができる。このようなPAFアンタゴニストの作用は、モルヒネと同様の作用機序を有するオピオイド系鎮痛薬と併用した場合においても同様に発揮されることが期待できる。このことは、オピオイド系鎮痛薬の副作用として最も懸念される便秘が、もはや問題でなくなる。よって、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子との併用によって、相乗効果、および副作用発現のリスクの軽減が示唆される。モルヒネ等のオピオイド系鎮痛薬の最も煩わしい副作用は、鎮痛効果が得られるより少量であっても、便秘を引き起こすことであり、オピオイド療法の間にわたって強い便秘に見舞われることである。モルヒネ1~50mg/kgの皮下投与によって引き起こされる脱糞抑制は、PAFアンタゴニスト10μg/kgの併用によって、全く影響を受けなかった。このことは、PAFアンタゴニストはモルヒネの鎮痛作用を著しく増強するにもかかわらず脱糞抑制作用を増強しないことを示し、モルヒネを減量することにより便秘を軽減することができることを示している。本発明において、PAFアンタゴニストは、化合物として用いられても、上述した組成物またはキットの形態で用いられてもよい。組成物の場合、疼痛を処置するために、PAFアンタゴニストを含有しており、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子と併用されるために用いられることを特徴としており、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を適用する前に被験体に適用されることが好ましく、反復投与されることもまた好ましい。キットの場合、疼痛を処置するために、PAFアンタゴニスト、および、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を備えていることを特徴としており、キットに備えられたPAFアンタゴニストは、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を適用する前に被験体に適用されることが好ましく、反復投与されることもまた好ましい。また、上記キットは、上述した組成物を調製するために用いられてもよい。さらに、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を用いた治療が意図されている被験体に対して、有効量のPAFアンタゴニストを投与する工程を包含する方法もまた、本発明の範囲内である。本方法において、上記工程は、複数回反復されてもよい。本項における組成物、キットおよび方法について、上記PAFアンタゴニストによる癌性疼痛の処置の項の記載が参照されるべきであることを、本明細書を読んだ当業者は容易に理解する。4:治療薬のスクリーニング上述したように、本発明は、PAFアンタゴニストの新規機能を見出したことに基づいている。このことは、PAFアンタゴニストであるか否かを知ることによって、癌性疼痛を処置し得る化合物を得ることができるということを示している。すなわち、本発明は、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングする方法を提供する。本発明のスクリーニング方法は、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングするために、候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含することを特徴としており、候補化合物がPAFのPAF受容体に対する結合を拮抗阻害するか否かを調べる工程をさらに包含してもよい。本発明のスクリーニング方法は、癌性疼痛モデル動物に対して疼痛抑制作用を有している候補化合物を選択する工程をさらに包含することが好ましい。本発明のスクリーニング方法は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の機能を増強する化合物をスクリーニングするために用いられても、上記因子の副作用を抑制する化合物をスクリーニングするために用いられてもよい。本発明のスクリーニング方法は、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングするために、候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含することを特徴としており、PAFまたはPAFアナログのPAF受容体に対する結合を、候補化合物が拮抗的に阻害するか否かを調べる工程をさらに包含してもよい。本発明のスクリーニング方法は、疼痛モデル動物において候補化合物が疼痛抑制作用を有しているか否かを調べる工程をさらに包含することが好ましい。本発明のスクリーニング方法は、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の機能を増強する化合物をスクリーニングするために用いられてもよい。候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べるには、公知のバイオアッセイが用いられればよく、スクリーニングの指標として利用されるPAFの作用としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:血小板凝集作用;多形核白血球PMNsにおける白血球エラスターゼ分泌;PMNsにおける白血球β-D-グルクロニダーゼの分泌;PMNsにおける活性酸素生成。また、PMNsおよび好中球様に分化させたHL-60細胞、PAF受容体を過剰発現した細胞株を用いて、PAFによる細胞遊走能の亢進を阻害するか否かを調べることにより、候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べることができる。PAFまたはPAFアナログのPAF受容体に対する結合を、候補化合物が拮抗的に阻害するか否かを調べるには、PAF受容体が発現している細胞を、蛍光標識または放射標識したPAFと、候補化合物の存在下/非存在下にてインキュベートし、次いで細胞膜画分を調製し、当該画分における放射活性の有無を調べればよい。血小板凝集作用の測定は、血液を採取分離して得た洗浄血小板浮遊液を作製し、PAFを添加することによる血小板凝集をアグリゴメーターにて測定すればよい。PMNsにおける白血球エラスターゼ分泌の測定は、血液を採取分離して得た白血球浮遊液にPAFを添加した後、遠心分離して得たメディウム中のエラスターゼ活性を測定すればよい。PMNsにおける白血球β-D-グルクロニダーゼ分泌の測定は、血液を採取分離して得た白血球浮遊液にPAFを添加した後、遠心分離して得たメディウム中のβ-D-グルクロニダーゼ活性を測定すればよい。PMNsにおける活性酸素産生の測定は、血液を採取分離して得た白血球浮遊液にPAFを添加した後、産生された活性酸素の一種であるスーパーオキシドをシトクロムC還元法、スーパーオキシドジスムターゼを用いた化学発光法、フローサイトメーターを用いた蛍光法、NBT還元法を用いて測定すればよい。PMNsおよび好中球様に分化させたHL-60細胞、PAF受容体を過剰発現した細胞株を用いた細胞遊走能の測定は、細胞浮遊液とPAF溶液をフィルターを挟んでセットし、PAFの濃度勾配に従ってフィルターの小径を通過した細胞数を測定すればよい。本発明のスクリーニング方法に用いられ得る疼痛モデル動物としては、公知の癌性疼痛モデル動物であれば特に限定されないが、後述する実施例にて用いた、NCTC2472腫瘍細胞をマウス大腿骨に移植して作製した大腿骨癌モデルが最も好ましい。すなわち、本発明のスクリーニング方法は、骨癌性の癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングする方法であり得る。なお、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中にて参考として援用される。本発明は、以下の実施例によってさらに詳細に説明されるが、これに限定されるべきではない。1.材料および方法1.1.試薬特異的PAFアンタゴニストとして、TCV-309武田薬品工業,大阪より譲渡、BN50739InstituteHenriBeaufourLePlessisRobinsonFranceより譲渡、およびWEB2086TocrisCooksonLimitedBristolUKを使用した129012962008。ミクログリアの純度は、CD11bOX-42免疫細胞化学染色において98以上であった。2細胞膜表面蛋白質画分標品の調製ミクログリアを、PAFアンタゴニストTCV-3090.15μMで6~24時間、37°Cでインキュベートした後、氷冷したPBSで洗浄し、次いで、SulfoSSNHSbiotinEZlinkと4°Cで30分間反応させ、細胞膜表面タンパク質をビオチン標識したAltinetalAnalBiochem2243823891995。ビオチン標識された細胞膜表面タンパク質画分をウエスタンブロット解析に使用した。ビオチン化した細胞膜画分に含まれるPAF受容体の量を、細胞表面に発現するPAF受容体の量としてウエスタンブロット法により測定した。ミクログリアをTCV-3090.15μMの存在下で8時間または24時間にわたって培養すると、細胞膜表面に発現する受容体の量は、対照群のそれぞれ60および41であり、経時的に著明に減少した図17C。全細胞画分におけるPAF受容体の量に変化は認められなかったデータ示さず。このように、PAFアンタゴニストがPAF受容体の内在化を促進することを見出した。PAFアンタゴニストによるPAF受容体の内在化の亢進が阻害薬の長い作用持続時間に関与する可能性が示唆される。2.6.活性化アストロサイトの脊髄移植によるアロディニア発現とPAFアンタゴニストの影響PAF受容体はミクログリアやアストロサイトに発現しており、PAF受容体刺激によって活性化された細胞が、サイトカイン、活性酸素種等の炎症/疼痛に関連する物質を産生/遊離するとともにPAFを産生/遊離する。PAFアンタゴニストが癌性疼痛の発症初期から後期に至る全てのステージにおいて鎮痛作用を発揮することを示した。これらの疼痛の際にはPAFの産生遊離が亢進している可能性が示唆される。疼痛時のPAFの供給源の候補としてミクログリアおよびアストロサイトが考えられる。そこで、活性化アストロサイトの脊髄移植により、疼痛が惹起される可能性並びに疼痛発症におけるPAFの関与について検討した。1アストロサイト培養法ddY系新生児マウス生後0~3日目の脊髄を用いて、マウス脊髄アストロサイトの初代培養を行ったTakanoetalNeurochemInt578128182010。この細胞をアストロサイトとして実験に供した純度はGFAPを用いた免疫細胞化学染色によって96以上であった。2アストロサイトの脊髄移植実験継代したアストロサイトを非コートシャーレに4.0×105cells/wellの密度で播種し、48時間培養した後、アストロサイトをPAF0.4nMまたはATP100μM、EscherichiacoliLPS1μg/mLで2時間培養することによって活性化炎症反応性を獲得させた。活性化アストロサイトを、ddY系正常マウスの脊髄くも膜下腔内に移植した。アストロサイトを移植されたマウスのアロディニアスコアおよびアロディニア閾値を経時的に評価した。また、上記活性化アストロサイトを洗浄した後にfreshmediumで12時間培養した後、培養mediumを採取し、遠心分離にて細胞上清を分離しアストロサイトconditionedmediumとした。これを正常マウスの脊髄腔内に投与し、アロディニアスコア、アロディニア閾値を経時的に評価した。マウス脊髄から単離培養したアストロサイトをPAF、ATPまたはLPSで刺激した後に、正常マウスの脊髄腔に移植することによって、移植6時間後にはアロディニア応答を惹起した。アロディニア応答は、12時間後にピークに達し、4ヶ月以上持続した図18AおよびB。また、このアロディニア応答はアストロサイト活性化阻害薬Fluorocitrateにより抑制された図18C。活性化アストロサイトの移植により脊髄アストロサイトの持続した活性化が惹起され、このことが疼痛の維持に寄与することを明らかにした。活性化アストロサイト移植1日後のマウスにPAFアンタゴニストを投与するとアロディニアは消失し、以降120日以上経過しても疼痛は発現しなかった図18A~C。移植28日後のマウスにPAFアンタゴニストを投与するとアロディニア応答は一過性の抑制に留まった図19C。活性化アストロサイトの培養上清を脊髄腔内投与しても一過性のアロディニア応答を惹起し、PAFアンタゴニストで抑制された図19AおよびB。これらのことから、活性化アストロサイトがinvivo、invitroにおいてPAFを産生/遊離することが明らかとなった。移植された活性化アストロサイトによる脊髄アストロサイトの活性化が起こる前にPAFアンタゴニストを投与することで活性化が阻害され、疼痛の維持機構が成立しなくなった可能性が考えられる。2.7.PAFアンタゴニスト連続頻回投与による癌性疼痛の永続的な緩和作用活性化アストロサイト移植実験の結果から、神経障害により産生されたPAFがミクログリアやアストロサイトを活性化し、PAF系の活性化を誘導して、持続的にPAF産生を促進する。このpositivefeedbackloopが疼痛の発症と維持に寄与するという作業仮説が考えられる。そこで、PAF系の誘導を妨げるような処置によって、癌性疼痛の発症および維持を抑制することが出来る可能性を検討した。すなわち、疼痛の永続的な緩和治療が可能ではないかとの考えに基づいて、PAF受容体を長期間阻害する→アストロサイトの活性化を長期間抑える→PAF系の活性化を阻止する→永続的な疼痛緩和治療が可能となると考えた。そこで、PAFアンタゴニストを連続的に頻回投与することの影響を詳細に検討した。図20に、癌性疼痛モデルマウスにおいて、種々の様々なタイミングでTCV-309の連続的な頻回静脈内投与を行った際の疼痛緩和作用を示す。図は、投与時期に関わらず30日前後までアロディニアスコアの増加が抑制され、その後ゆっくりとしたスコアの増加が認められたこと、投与時期に関わらず30日前後までアロディニア閾値の低下を抑制し、その後ゆっくりとした閾値の低下が認められたこと、投与時期に関わらず30日前後まで安静時痛の発現を抑制し、その後ゆっくりとした疼痛の発現が認められたこと、そして、投与時期に関わらず30日前後まで体動痛の発現を抑制し、その後ゆっくりとした疼痛の発現が認められたことを示す。具体的には、以下のとおりである。癌性疼痛モデルFBCモデルにおいて、NCTC2472溶骨性骨肉腫細胞の移植によって移植3~6日後からアロディニア応答図20AおよびBおよびGuardingbehavior発症時間体動痛の指標、図20C、Limb-useabnormalityの程度安静時痛の指標、図20Dの発症が認められ、以降経時的に増悪が認められた。PAFアンタゴニストTCV-309、0.3mg/kgi.v.を癌細胞の移植直後すなわち、3時間後および1日1回で6日間連続投与することによって、アロディニアおよびGuardingbehavior、Limb-useabnormalityの発症は移植後30日前後まで認められず、その後ゆっくりとした疼痛反応の発現が認められた。1~6日連続投与、3~8日連続投与の場合であっても同様に癌性疼痛の発症は移植後30日前後まで抑制された。さらに、移植7日後、12日後癌性疼痛の発症後においてもTCV-309連続投与によって、投与直後から疼痛反応が消失し、移植30日前後まで疼痛反応を抑制することができた図20A~D。このように、PAFアンタゴニストを連続頻回投与することによって、持続的なPAF系の活性化経路の形成を中断し、癌性疼痛の永続的な緩和治療が可能になるこがを明らかになった。3.考察PAFアンタゴニストは、FBCマウスにおいて、極めて少量で疼痛緩和作用を示し、この効果は、モルヒネと比較してはるかに長期間持続した。癌細胞移植後の疼痛発生の前にPAF受容体拮抗薬を投与し、引き続き反復投与することによって、疼痛の発生を抑制することができた。また、その効果に耐性を生じることはなかった。PAFアンタゴニストの鎮痛作用の機序には、少なくとも脊髄のPAF受容体の特異的阻害が含まれる可能性が示唆された。FBCマウスにおいて、PAFアンタゴニストとモルヒネとの併用は、モルヒネの疼痛緩和作用を著しく増強し、モルヒネの疼痛緩和作用をもたらす必要量を大幅に減少させた。PAFアンタゴニストとモルヒネとの併用は,モルヒネの投与量を軽減できることにより、モルヒネの便秘作用を軽減することができた。PAFアンタゴニストの反復投与により,延命効果が認められた。癌性疼痛患者での予後の改善が期待される。このように、本発明は以下のような態様であり得る:[1]PAFアンタゴニストを含有している、癌性疼痛を処置するための組成物。[2]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有している、1に記載の組成物。[3]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させるために用いられる、1~2に記載の組成物。[4]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の副作用を抑制するために用いられる、1~2に記載の組成物。[5]疼痛を処置するための組成物であって、PAFアンタゴニストを含有しており、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子と併用される、組成物。[6]前記疼痛が癌性疼痛である、5に記載の組成物。[7]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を適用する前に被験体に適用される、5~6に記載の組成物。[8]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させるために用いられる、5~7に記載の組成物。[9]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の副作用を抑制するために用いられる、5~7に記載の組成物。[10]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子をさらに含有している、5~9に記載の組成物。[11]PAFアンタゴニスト、および、必要に応じて、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を備えている、キット。[12]疼痛を処置するための使用手順が記載された指示書を備えている、11に記載のキット。[13]前記疼痛が癌性疼痛である、12に記載のキット。[14]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させるための使用手順が記載された指示書を備えている、11に記載のキット。[15]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の副作用を抑制するための使用手順が記載された指示書を備えている、11に記載のキット。[16]1~10に記載の組成物を調製する手順が記載されている、11に記載のキット。[17]有効量のPAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を包含する、疼痛を処置する方法。[18]有効量のPAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を包含する、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させる方法。[19]有効量のPAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を包含する、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の副作用を抑制する方法。[20]脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子を被験体に投与する工程をさらに包含する、17~19に記載の方法。[21]PAFアンタゴニストを被験体に投与する工程を、前記因子を被験体に投与する工程よりも前に行う、17~20に記載の方法。[22]候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含する、癌性疼痛を処置し得る化合物をスクリーニングする方法。[23]候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含する、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の作用を増強させる化合物をスクリーニングする方法。[24]候補化合物がPAFの作用を阻害するか否かを調べる工程を包含する、脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子の副作用を抑制する化合物をスクリーニングする方法。[25]PAFまたはPAFアナログのPAF受容体に対する結合を、候補化合物が拮抗的に阻害するか否かを調べる工程をさらに包含する、22~24に記載の方法。[26]疼痛モデル動物に対して疼痛抑制作用を有している候補化合物を選択する工程をさらに包含する、22~25に記載の方法。なお、1~26において、PAFアンタゴニストは、例えば、2:PAFアンタゴニストによる癌性疼痛の処置の項にて列挙した化合物が好ましく用いられる。このような本発明による具体的な効果としては、以下が挙げられる:1癌性疼痛特に骨癌性の疼痛を、強く、長時間にわたって抑制することができる。2骨癌移植動物に対する延命効果を示したことから、原発性骨癌患者または骨転移癌患者に対する延命効果も期待することができる。31日1回で6~7日間にわたる頻回連続投与が、癌のステージにかかわらずすなわち癌細胞移植直後であっても、疼痛が顕著になった後であっても、投薬終了の30日後以降であっても疼痛反応を発現させなかったことから、癌性疼痛の発症を予防し、疼痛緩和効果を長期12時間、24時間、1~30日間にわたって持続することができる。4モルヒネ等の脊髄における下行性疼痛抑制系経路の機能を増強する因子との併用により、上記因子の鎮痛作用を著しく増強することができる。5PAFアンタゴニストと上記因子との併用は、PAFアンタゴニスト単独または上記因子単独にて疼痛緩和効果をもたらす用量よりも低い用量で癌性疼痛を緩和することができる。6低用量にて使用することが可能であるため、PAFアンタゴニストおよび/または上記因子の副作用を軽減することができる。特に、モルヒネ等のオピオイド系鎮痛剤で問題となる便秘、嘔吐、眠気、体の不安感、錯乱、発汗、ミオクローヌス、狡猾、うつ状態、および身体的依存等を軽減することができる。これにより、QOL生活の質を保持することができる。7活性化アストロサイト移植により触刺激誘発疼痛反応アロディニアが誘発され、PAFアンタゴニストTCV-309,0.3mg/kg,i.v.を投与するとアロディニアは消失した。癌性疼痛モデルマウスにおいて,TCV-309を癌細胞移植直後および術後1~6日1日1回連続投与し,以後薬物投与を中断してもアロディニアの発現は30日以降まで遅延させることができた。このことから、PAFアンタゴニストを連続頻回投与することで、アストロサイトを介した持続的なPAF活性化経路PAF受容体刺激‐PAF遊離の誘導を介したfeedbackloopの形成を中断して,癌の慢性疼痛の永続的な緩和治療が可能になり得る。8PAFアンタゴニストであるか否かを指標にすることによって、癌性疼痛特に骨癌性の疼痛を処置し得る化合物を容易に得ることができる。本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。"