"酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の式I式中:nは、0または1と等しく;Dは、酸素原子または結合を表し;Wは、窒素原子または-CH-基を表し;X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2は、酸素原子または窒素原子を表し;X3は、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2、X3の1つは、窒素原子以外であり、X2およびX3は、同時に酸素原子ではなく;R1、R2は、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し、R1およびR2は、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yは、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基は、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1は、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2は、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;Z3は、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただしZ3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合には、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合には、Z2がメチレン基または基を表す。に対応する化合物。酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の請求項1記載の式Iの化合物であって:nは、0または1と等しく;Dは、酸素原子または結合を表し;Wは、-CH-基を表し;X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2は、酸素原子または窒素原子を表し;X3は、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2、X3の1つは、窒素原子以外であり、X2およびX3は、同時に酸素原子ではなく;R1、R2は、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し、R1およびR2は、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yは、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基は、場合により、ハロゲン原子から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1は、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2は、存在せず;Z3は、存在しないか、メチレン基を表す、前記化合物。X1が窒素原子を表し、X2およびX3が窒素原子または酸素原子を表す、請求項1に記載の式Iの化合物。X1が-CH=CH-を表し、X2およびX3が窒素原子を表す、請求項1に記載の式Iの化合物。以下の化合物から選択される、酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の請求項1から4の一項に記載の式Iの化合物:-トランス{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-トランス{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-シス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-3,5-ジフルオロベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-1-フェニルシクロプロピル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-1-メチル-1-フェニルエチル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-[4-3-フェノキシメチル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-シス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボン酸-トランス-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボン酸-トランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリル酸-トランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオン酸-シス-4-[4-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸。請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物を調製するための方法であって:i式XXIXの化合物:式中、R’は、を表し、PG3は、保護基を表す。;およびii式XXXIの化合物:式中、n、Y、Z1、R1、R2およびnは、請求項1に定義される通りであり、PG1は、保護基を表す。;およびiii式XXXVIの化合物:式中、PG1は、保護基を表す。から選択される化合物のエステル官能基が脱保護されている、前記方法。一般式XXXVIの化合物が、式XXXVの化合物:式中、PG1は、保護基を表す。の触媒水素化によって得られる、請求項6に記載の式Iの化合物を調製するための方法。一般式XXXVの化合物が、式XXXIVの化合物:式中、PG1は、保護基を表す。とヒドラジンNH2-NH2との反応によって得られる、請求項7に記載の式Iの化合物を調製するための方法。式XXIX、XXXIXXXIVXXXVおよびXXXVIの化合物:式中、R’は:を表し、n、Y、Z1、R1、R2は、請求項1に定義される通りであり、PG1およびPG3は、保護基を表す。。請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または、この化合物と医薬的に許容される酸もしくは塩基の付加塩を含む、薬剤。請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または、この化合物の医薬的に許容される塩、および、さらに少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。DGAT-1が関与する任意の疾患を処置および/または予防するために用いられる薬剤の調製ための、請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。肥満症、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、肝臓脂肪症、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生じる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリドの蓄積および過多、メタボリックシンドローム、冠動脈疾患、高血圧症、皮膚疾患例えば、にきびなどの皮脂腺の増殖に関連する皮膚疾患、アルツハイマー病、免疫調節疾患、HIV感染症、過敏性腸症候群、ならびに、特定の癌を処置および/または予防するための薬剤の調製ための、ならびに有利には、肥満症、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、肝臓脂肪症、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生じる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリドの蓄積および過多、メタボリックシンドローム、ならびに、C型肝炎を処置または予防するために用いられる薬剤の調製ための、請求項12に記載の式Iの化合物の使用。薬剤としての、請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物。肥満症、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、肝臓脂肪症、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生じる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリドの蓄積および過多、メタボリックシンドローム、冠動脈疾患、高血圧症、皮膚疾患例えば、にきびなどの皮脂腺の増殖に関連する皮膚疾患、アルツハイマー病、免疫調節疾患、HIV感染症、過敏性腸症候群、ならびに、特定の癌を処置および/または予防するための、ならびに有利には、肥満症、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、肝臓脂肪症、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生じる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリドの蓄積および過多、メタボリックシンドローム、ならびに、C型肝炎を処置または予防するための、請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物。本発明の主題の1つは、酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の式I:式中:nは、0または1と等しく;Dは、酸素原子または結合を表し;Wは、窒素原子または-CH-基を表し;X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2は、酸素原子または窒素原子を表し;X3は、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2、X3の1つは、窒素原子以外であり、X2およびX3は、同時に酸素原子ではなく;R1、R2は、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し、R1およびR2は、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yは、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基は、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1は、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2は、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;Z3は、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただし、Z3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合には、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合には、Z2がメチレン基または基を表す。に対応する化合物である。本発明の別の主題は、酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の式I:式中:nは、0または1と等しく;Dは、酸素原子または結合を表し;Wは、窒素原子または-CH-基を表し;X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2は、酸素原子または窒素原子を表し;X3は、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2、X3の1つは、窒素原子以外であり、X2およびX3は、同時に酸素原子ではなく;R1、R2は、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し、R1およびR2は、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yは、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基は、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1は、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2は、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;Z3は、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただし、Z3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合には、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合に、Z2がメチレン基または基を表す。に対応する化合物である。本発明の別の主題は、酸、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の式I:式中:nは、0または1と等しく;Dは、酸素原子または結合を表し;Wは、窒素原子または-CH-基を表し;X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2は、酸素原子または窒素原子を表し;X3は、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2、X3の1つは、窒素原子以外であり、X2およびX3は、同時に酸素原子ではなく;R1、R2は、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し、R1およびR2は、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yは、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基は、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1は、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2は、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;Z3は、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただし、Z3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合には、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合には、Z2がメチレン基または基を表す。に対応する化合物である。当然ながら、X1、X2、X3を含む環は、ヘテロアリール基であり、二重結合の位置は、芳香環に対応する電子分布になるために、X1、X2、X3の値に応じて変わり得る。式Iの化合物は、1つ以上の不斉炭素原子を含み得る。従って、これらは、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在し得る。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにさらにラセミ混合物を含むこれらの混合物も、本発明の一部を形成する。式Iの化合物において、シクロヘキシル基が有する置換基は、シス位またはトランス位に存在し得る。従って、式Iの化合物は、先に定義した通りの位置異性体の形態で存在し得る。これらの位置異性体、およびさらにこの混合物も、本発明の一部を形成する。式Iの化合物は、塩基の形態または酸もしくは特に、医薬的に許容される酸もしくは塩基である、塩基で塩化された形態で存在し得る。このような付加塩の形態は、本発明の一部を形成する。有利なことに、これらの塩は、医薬的に許容される塩基を用いて調製されるが、例えば、式Iの化合物を精製または単離するのに有用な他の塩基の塩も、本発明の一部を形成する。本発明の文脈において、文中で特に記載しない限り、以下の定義を適用する:ハロゲン原子:フッ素、塩素、臭素またはヨウ素;アルキル基:1個から6個の炭素原子C1-C6を含み得る、直鎖状または分岐状の飽和脂肪族基。記載され得る例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチルおよびペンチル基などが挙げられる;アルキレン基:1個から5個の炭素原子を含み得る、直鎖状または分岐状で2価の上記飽和アルキル基。記載され得る例としては、メチレン、エチレンおよびプロピレン基が挙げられる;シクロアルキル基:3個から10個の炭素原子を含み得る、環状アルキル基。記載され得る例としては、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチル基などが挙げられる;アルコキシ基:式O-アルキル式中、アルキル基は、先に定義した通りである。の基;アリール基:6個の炭素原子を含む環状芳香族基。記載され得るアリール基の例としては、フェニル基が挙げられる;アリールオキシ基:式O-アリール式中、アリール基は先に定義した通りである。の基;ヘテロアリール基:2個から6個の炭素原子、特に5個から6個の炭素原子を含む環状芳香族基であって、少なくとも1個のヘテロ原子例えば、窒素、酸素または硫黄を含む基。記載され得るヘテロアリール基の例としては、ピリジル、オキサジアゾリルおよびピリダジニル基が挙げられる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、nが、0または1と等しく;および/またはDが、酸素原子または結合を表し;および/またはWが、窒素原子または-CH-基を表し;および/またはX1が、窒素原子または-CH=CH-基を表し;および/またはX2が、酸素原子または窒素原子を表し;および/またはX3が、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2およびX3の1つが、窒素原子以外であり、X2およびX3が、同時に酸素原子ではなく;および/またはR1、R2が、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R1およびR2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;および/またはYが、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基が、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;および/またはZ1が、存在しないか、または-NH-官能基を表し;および/またはZ2が、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;および/またはZ3が、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただし、Z3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合に、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合には、Z2がメチレン基または基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、nが、0または1と等しく;および/またはDが、酸素原子または結合を表し;および/またはWが、窒素原子または-CH-基を表し;および/またはX1が、窒素原子または-CH=CH-基を表し;および/またはX2が、酸素原子または窒素原子を表し;および/またはX3が、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2およびX3の1つが、窒素原子以外であり、X2およびX3が、同時に酸素原子ではなく;および/またはR1、R2が、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R1およびR2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;および/またはYが、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基が、場合により、ハロゲン原子またはC1-C6アルコキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されており;および/またはZ1が、存在しないか、または-NH-官能基を表し;および/またはZ2が、存在しないか、またはメチレン基もしくは基を表し;および/またはZ3が、存在しないか、または酸素原子もしくはメチレン基もしくは基を表し;ただし、Z3が存在し、これが基を表す場合には、Z2が基のみを表すことによりこの逆の場合も同様、Z2およびZ3が二重結合を形成し;Z2およびZ3が存在する場合に、Z2およびZ3がシクロアルキル基に含まれてもよく;Z3が酸素原子を表す場合には、Z2がメチレン基または基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のグループに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、0または1と等しく;Dが、酸素原子または結合を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2が、酸素原子または窒素原子を表し;X3が、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2およびX3の1つが、窒素原子以外であり、X2およびX3が、同時に酸素原子ではなく;R1、R2が、存在しないか、または互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R1およびR2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yが、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基が、場合により、ハロゲン原子から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1が、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2が、存在せず;Z3が、存在しないか、またはメチレン基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、1と等しく;Dが、結合を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2が、酸素原子または窒素原子を表し;X3が、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2およびX3の1つが、窒素原子以外であり;R1、R2が、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;Yが、アリール基を表し;Z1が、存在せず;Z2が、存在せず;Z3が、メチレン基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、0または1と等しく;Dが、酸素原子を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、窒素原子または-CH=CH-基を表し;X2が、窒素原子を表し;X3が、酸素原子または窒素原子を表し;X1、X2およびX3の1つが、窒素原子以外であり;R1、R2が、互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R1およびR2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yが、-C3-C10シクロアルキル-基、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基が、場合により、1つ以上のハロゲン原子で置換されており;Z1が、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2が、存在せず;Z3が、存在しない、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、1と等しく;Dが、結合を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、窒素原子を表し;X2が、酸素原子を表し;X3が、窒素原子を表し;R1、R2が、水素原子を表し;Yが、アリール基を表し;Z1が、存在せず;Z2が、存在せず;Z3が、メチレン基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、0または1と等しく;Dが、酸素原子または結合を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、-CH=CH-基を表し;X2が、窒素原子を表し;X3が、窒素原子を表し;R1、R2が、存在しないか、または水素原子を表し;Yが、-C3-C10シクロアルキル-基またはアリール基を表し、Z1が、存在しないか、または-NH-官能基を表し;Z2が、存在せず;Z3が、存在しないか、またはメチレン基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。後者の化合物の中で、nが、1と等しく;Dが、酸素原子または結合を表し;Wが、-CH-基を表し;X1が、窒素原子を表し;X2が、窒素原子を表し;X3が、酸素原子を表し;R1、R2が、互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R1およびR2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル-基を形成してもよく;Yが、アリール基またはアリールオキシ基を表し、前記基が、場合により、ハロゲン原子から選択される1つ以上の置換基で置換されており;Z1が、存在せず;Z2が、存在せず;Z3が、存在しないか、またはメチレン基を表す、酸もしくは塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態のものに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、nが0と等しいグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、nが1と等しいグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Dが酸素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Dが結合を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Wが-CH-基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Wが窒素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X1が窒素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X1が-CH=CH-基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X2が酸素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X2が窒素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X3が酸素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X3が窒素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X1が窒素原子を表し、X2およびX3が窒素原子または酸素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、X1が-CH=CH-基を表し、X2およびX3が窒素原子を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、R1、R2が、互いに独立して、水素原子またはC1-C4アルキル基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、R1、R2が、これらが結合する炭素原子と-C3-C10シクロアルキル基、より具体的にはシクロプロピル基を形成するグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Yが-C3-C10シクロアルキル基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Yがアリール基、より具体的にはフェニル基を表し、前記基が、場合により、ハロゲン原子、より具体的にはフッ素原子またはC1-C6アルコキシ基、より具体的にはメトキシ基から選択される1つ以上の置換基で置換されているグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Yがアリールオキシ基、より具体的にはフェニルオキシ基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z1が存在しないグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z1が-NH-官能基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z2が存在しないグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z2がメチレン基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z2およびZ3が基を表すことにより、シクロアルキル基を形成するグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z2およびZ3が基を表すことにより、二重結合を形成するグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z3が存在しないグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z3が酸素原子を表し、Z2がメチレン基または基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z3が酸素原子を表し、Z2がメチレン基または基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、Z3がメチレン基を表すグループに言及することができる。本発明の主題である式Iの化合物の中で、以下の化合物に特に言及することができる:-トランス{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-トランス{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-シス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-3,5-ジフルオロベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-1-フェニルシクロプロピル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[3-1-メチル-1-フェニルエチル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-[4-3-フェノキシメチル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸-シス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボン酸-トランス-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボン酸-トランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリル酸-トランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオン酸-シス-4-[4-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸-シス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸。上記化合物は、ACDLABS10.0ACD/命名ソフトウェアAdvancedChemistryDevelopmentを用いてIUPAC命名法で命名したことに留意すべきである。本発明によれば、一般式Iの化合物は、以下の方法に従って調製され得る。以下の文中では、保護基PGは、一方では、合成中にヒドロキシルまたはアミンなどの反応性官能基を保護することを可能にし、他方では、合成の終了時にインタクトな反応性官能基を再生することを可能にする基を意味すると理解される。保護基ならびに保護および脱保護の方法の例は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Greenetal.,4thEditionJohnWileySons,Inc.,NewYorkに示されている。スキーム1から11では、出発化合物および反応剤は、これらの調製方法が記載されていない場合は、市販されているか、または文献に記載されているか、さもなければ、これに記載されている方法もしくは当業者に知られている方法に従って調製され得る。本発明によれば、一般式Iの化合物は、以下の方法に従って調製され得る:以下で使用されるR基は、-Z1-CR1R2n-Y基式中、R1、R2、Y、nおよびZ1は、先に定義した通りである。を表す。中間体の合成スキーム1では、式IIのアシルシアナミドを得るために、THFなどの極性溶媒中で、式Aの酸塩化物式中、Rは、ベンジル基を表す。をシアナミドと反応させる。式IIIのアミノオキサジアゾールを生成するために、ピリジンなどの塩基の存在下、エタノールなどのプロトン性溶媒中で、これをヒドロキシルアミンヒドロクロリドと反応させる。スキーム2では、式Vのヒドロキシアミジンを得るために、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの極性溶媒中で、式IVのアセトニトリル式中、Rは、ベンジル基、3,5-ジフルオロベンジル基、フェニルジメチルメチル基またはフェニルシクロプロピル基を表す。をヒドロキシルアミンヒドロクロリドと反応させる。式VIのトリクロロメチルオキサジアゾールを得るために、ピリジンなどの塩基の存在下、トルエンなどの非極性溶媒中で、後者を塩化トリクロロアセチルと反応させる。メタノールなどのプロトン性溶媒中で、これをアンモニア水と反応させて、式VIIのアミノオキサジアゾールを得る。スキーム3では、150から200°Cの間、例えば190°Cの温度で、式VIIIのクロロテトラゾロピリダジン化合物を式IXのベンジルシクロペンチルアミンと反応させて、式Xのベンジルシクロペンチルアミノテトラゾロピリダジン化合物を得る。150から200°Cの間、例えば180°Cの温度で、後者をトリブチルホスフィンと反応させて、式XIのアミノピリダジンを得る。スキーム4では、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、室温で、エチル基などの保護基PG1により保護された酸性官能基を含む式XIIのケトン、および、tert-ブチル基などの保護基PG2により保護された酸性官能基を含む式XIIIの誘導体から出発するHorner-Wadsworth-Emmons反応を行うことによって、式XIVの化合物を調製する。再結晶化後に、式XVのトランス化合物を得るために、パラジウムなどの遷移金属の存在下、エタノールなどの極性溶媒中で、式XIVの化合物を水素化する。水酸化リチウムの存在下、水、メタノールおよびテトラヒドロフランなどの極性溶媒の混合液中で、式XVのエステルを加水分解することによって、式XVIaの酸を得る。式XIIの化合物は、文献WO2003/099772に記載されているスキームに従って調製してもよい。スキーム5では、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、室温で、XVIIのケトン、および、メチル基などの保護基PG1により保護された酸性官能基を含む式XVIIIの誘導体から出発するHorner-Wadsworth-Emmons反応を行うことによって、式XIXの化合物を調製する。式XXのトランス化合物を主に得るために、パラジウムなどの遷移金属の存在下、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中で、式XIXの化合物を水素化する。トリフルオロメタンスルホン酸無水物triflicanhydrideなどの反応剤を使用して、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジクロロメタンなどの極性溶媒中、0から25°Cの間で、これを式XXIのトリフラートに変換する。ジオキサンなどの極性溶媒中、100から120°Cの間で、当業者に知られているものから選択される方法により式XXIのトリフラートをヒドロキシカルボニル化することによって、式XVIbの酸を得る。これらは、とりわけ、モリブデンヘキサカルボニルなどのカルボニル化試薬、および、パラジウムジアセタートなどのパラジウム触媒を使用することを含む。スキーム6では、それぞれトルエンおよびメタノールなどの非極性溶媒と極性溶媒の混合液中、室温で、トリメチルシリルジアゾメタンなどの当業者に知られている化合物を用いた選択反応を行うことによって、式XXIIの酸から、メチル基などの保護基PG1により保護された酸性官能基を含む式XXIVの化合物を得る。式XXVのエーテルを得るために、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中、室温で、tert-ブチル基などの保護基PG2により保護された酸性官能基を含む式XXIIIのフェノールを用いたMitsunobu反応に、式XXIVのアルコールを関与させる。当業者に知られているものから選択される方法により式XXVの中間体を脱保護することによって、式XXVIの酸を得る。tert-ブチル基などの保護基PG2により保護された酸性官能基に関して、これらの方法は、とりわけ、ジクロロメタンまたはジオキサンなどの極性溶媒中で、トリフルオロ酢酸または塩酸を使用することを含む。スキーム7は、中間体式中、Dは、結合または酸素原子を表し、Wは、-CH-基または窒素原子を表し、Z2およびZ3は、メチレン基、-CH=CH-基を表すか、またはシクロプロピルに含まれる。の合成の詳細を示す。これらの化合物は、以下、式XXVIIの化合物と称される。スキーム7では、式XXVIIのアミドを得るために、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在下、ジオキサンなどの極性溶媒中で、メチル基またはtert-ブチル基などの保護基PG1により保護された酸性官能基を含む式XXVIaの化合物をアンモニアと反応させる。一般式XXVIaの化合物は、文献WO10/086551に記載されていることに留意すべきである。目的の分子の合成スキーム8は、式Iの化合物式中、nは、1または0と等しく、Dは、結合または酸素原子を表し、Wは、-CH-基を表し、X1は、窒素原子または-CH=CH-基を表し、X2は、酸素または窒素原子を表し、X3は、酸素原子または窒素原子を表し、R1およびR2は、水素原子を表し、Yは、ハロゲン原子またはメトキシから選択される置換基で置換されたフェニルを表し、Z1およびZ2は、存在せず、Z3は、メチレン基を表す。の合成の詳細を示す。これらの化合物は、以下、式XXXの化合物と称される。スキーム8では、当業者に知られているものから選択される方法により、式XXIXの中間体を得るために、メチル基またはtert-ブチル基などの保護基PG3により保護された酸性官能基を含む式XVIの酸を用いたアミドカップリング反応に、式XXVIIIのアミンを関与させる。これらの方法は、とりわけ、DBUの存在下、DMFなどの極性溶媒中、100°Cの温度で、CDIなどのカップリング剤を使用すること、または、マイクロ波装置において、HOBtの存在下、ジオキサンなどの極性溶媒中、80°Cの温度で、EDCを使用すること、または、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセトニトリルなどの極性溶媒中で、式XVIの酸に由来する酸塩化物を使用することを含む。当業者に知られているものから選択される方法により式XXIXの中間体のエステルを脱保護した後に、式XXXの酸を得る。当業者に知られているものから選択される方法により、式XXIXの中間体のエステルを脱保護する。これらの方法は、とりわけ、メチル保護基の場合は水、メタノールおよびテトラヒドロフランなどの極性溶媒の混合液中で、または、tert-ブチル保護基の場合はトリフルオロ酢酸などの酸の存在下で、水酸化リチウムを使用することを含む。スキーム9は、式Iの化合物式中、nは、1と等しく、Dは、結合または酸素原子を表し、Wは、-CH-基または窒素原子を表し、X1は、窒素原子を表し、X2は、酸素原子を表し、X3は、窒素原子を表し、R1およびR2は、水素原子、メチル基を表すか、またはこれらが結合する炭素原子とシクロプロピル基を形成してもよく、Yは、フェニルまたはフェノキシを表し、Z1は、存在せず、Z2は、存在せず、Z3は、メチレン基を表し、Z2およびZ3は、メチレン基、-CH=CH-基を表すか、またはシクロプロピルに含まれる。の合成の詳細を示す。これらの化合物は、以下、式XXXIIの化合物と称される。スキーム9では、式XXXIのオキサジアゾールを得るために、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、テトラヒドロフランなどの極性溶媒中で、式VIのトリクロロメチルオキサジアゾールを式XXVIIのアミドと反応させる。メチル基などの保護基PG1の場合は水酸化リチウムなどのアルカリ金属塩基によって、または、tert-ブチル保護基の場合はトリフルオロ酢酸などの酸の存在下で、後者を処理して、式XXXIIの対応するカルボン酸を得る。スキーム10は、式Iの化合物式中、nは、0と等しく、Dは、酸素原子を表し、Wは、-CH-基を表し、X1は、-CH=CH-基を表し、X2は、窒素原子を表し、X3は、窒素原子を表し、R1およびR2は、存在せず、Yは、C3-C10シクロアルキル基を表し、Z1は、NH官能基を表し、Z2は、存在せず、Z3は、メチレン基を表す。の合成の詳細を示す。これらの化合物は、以下、式XXXVIIの化合物と称される。スキーム10では、式XXXIVのイミドを得るために、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセトニトリルなどの極性溶媒中で、式XXXIIIのアミノピリダジンを式XXVIの酸に由来する酸塩化物と反応させる。ピリジンなどの塩基性極性溶媒中、ヒドラジンで、後者を処理して、式XXXVのアミドを得る。パラジウムなどの金属、および、塩酸などの酸の存在下、水素圧力下で、これは、式XXXVIの対応する中間体を提供する。式XXXVIIの対応するカルボン酸を得るために、水およびテトラヒドロフランなどの極性溶媒の混合液中、メチル基などの保護基PG1の場合は水酸化リチウムなどのアルカリ金属塩基で、後者を処理する。スキーム11では、式XXXIXの化合物を得るために、マイクロ波装置において、カップリング剤例えば、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドの存在下、ジオキサンなどの極性溶媒中、80°Cの温度で、式XXXVIIIのアミノピリダジンを式XXIIの酸と反応させる。ピリジンなどの塩基性極性溶媒中、ヒドラジンで、後者を処理して、式XLのアミドを得る。式XLIの対応するカルボン酸を得るために、水およびテトラヒドロフランなどの極性溶媒の混合液中、水酸化リチウムなどのアルカリ金属塩基で、後者を処理する。スキーム1から6では、出発化合物および反応剤は、これらの調製方法が記載されていない場合は、市販されているか、または文献に記載されているか、さもなければ、これに記載されている方法もしくは当業者に知られている方法に従って調製され得る。本発明の別の態様によれば、本発明の別の主題は、式XXIX、XXXI、XXXIV、XXXVおよびXXXVIの化合物である。これらの化合物は、式Iの化合物の合成ための中間体として使用される。以下の実施例は、本発明による特定の化合物の調製を説明する。これらの実施例は、限定的なものではなく、本発明を単に例示するためのものにすぎない。実施例として示される化合物の番号は、後述の表これは、幾つかの本発明の化合物の化学構造および物理的特性を例示する。に示されるものを指す。以下の略語および実験式を使用する:ACNアセトニトリルBSAウシ血清アルブミンCDIカルボニルジイミダゾールDBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン°Cセルシウス度CO2二酸化炭素cm2平方センチメートルDIEAジイソプロピルエチルアミンdec.分解DMAP4-ジメチルアミノピリジンDMEM改変Dulbecco最小必須培地DMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDC1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドヒドロクロリドEDTAエチレンジアミン四酢酸eq.当量ESIエレクトロスプレーイオン化gグラムg重力加速度=9.81ms-2NMR核磁気共鳴h時間H2O水HOBtヒドロキシベンゾトリアゾールHPLC高速液体クロマトグラフィーHzヘルツLC-MS液体クロマトグラフィー質量分析M質量MHzメガヘルツmgミリグラムmLミリリットルmmミリメートルmmolミリモルN規定度nMナノモルPBSリン酸緩衝生理食塩水m.p.融点ppm100万分の1psiポンド毎平方インチFCSウシ胎仔血清TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランUPLC超高速液体クロマトグラフィーUV紫外線HIVヒト免疫不全ウイルスμCiマイクロキュリーパーセンテージ放射能測定は、FloOneC625TRマシンPerkin-ElmerまたはマイクロベータカウンターPerkin-Elmerを使用して実施する。以下に記載されるプロトン磁気共鳴スペクトル1HNMRは、DMSO-d5のピークを参照として使用して、DMSO-d6中、400MHzで記録する。化学シフトδは、100万分の1ppmで表す。観察したシグナルは、以下のように表す:s=一重項;d=二重項;t=三重項;m=多重項または広域一重項broadsinglet。LC/MSカラムおよび実施例は、質量分析によって同定したピークMHを示す。化合物は、エレクトロスプレーイオン化検出器を備える質量分析計に連結した液体クロマトグラフィー220nmにおけるUV検出器によって分析する。分析方法を以下に詳述する:UPLC/MS-3分間の勾配-水/ACN/TFAT0分:98A-T1.6からT2.1分:100B-T2.5からT3分:98AルートA:水0.05TFA、ルートB:ACN0.035TFA流速:1.0mL/分-T°=40°C-注入2μLAcquityBEHC18カラム502.1mm;1.7μm中間体の合成[実施例1]5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルアミン1.1フェニルアセチルシアナミドの合成1.59mLのフェニルアセチルクロリド12mmol、1当量を、4°Cに冷却した30mLのTHFに溶解させた2.30gのナトリウムシアナミド36mmol、3当量の溶液に一滴ずつ添加する。この反応媒体を6時間還流する。冷却した後、これを酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。塩基性水相をpH=1に酸性化し、ジクロロメタンを使用して抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、合成の残留物として使用するフェニルアセチルシアナミドを得る。1.25-ベンジル[1.2.4lオキサジアゾール-3-イルアミンの合成引き続いて、前記工程のフェニルアセチルシアナミド、1.25gのヒドロキシルアミンヒドロクロリド18mmol、1.5当量および3.4mLのピリジン48mmol、4当量を、20mLのエタノールに添加する。36時間反応させた後、この媒体を水中で粉砕し、濾過し、水で洗浄して、1.12gの5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルアミンを得る。MH=176。[実施例2]3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミン2.1N-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジンの合成引き続いて、4.60mLのフェニルアセトニトリル39.85mmol、1当量、3.46gのヒドロキシルアミンヒドロクロリド49.82mmol、1.25当量および8.33mLのトリエチルアミン59.78mmol、1.5当量を、60mLのエタノールに入れる。この媒体を3.5時間還流し、蒸発させる。残留物をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1/1酢酸エチル/ヘプタン混合液で溶出する。2.9gのN-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジンを得る。2.23-ベンジル-5-トリクロロメチル[1.2.4]オキサジアゾールの合成0.41mLのトリクロロアセチルクロリド3.66mmol、1.1当量を、4mLのトルエンに溶解させた0.5gのN-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジン3.33mmol、1当量および1mLのピリジン12.36mmol、3.7当量の4°Cに冷却した溶液に添加する。この媒体を85°Cに2.5時間置き、蒸発させ、ジエチルエーテルに溶解させる。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、0.83gの3-ベンジル-5-トリクロロメチル[1.2.4]オキサジアゾールを得る。2.33-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンの合成0.83gの3-ベンジル-5-トリクロロメチル[1.2.4]オキサジアゾール3mmol、1当量を、6mLのメタノールに入れ、6mLの7Nアンモニア水溶液42mmol、14当量を添加する。3日後、この媒体を蒸発させ、残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、25から50まで変化するヘプタンに溶解させた酢酸エチルの勾配で溶出する。0.270gの3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンを得る。[実施例3]N-ベンジル-N-シクロペンチルピリダジン-3,6-ジアミン3.1ベンジルシクロペンチル[1.2.4]トリアゾロ[1,5-b]ピリダジン-6-イルアミンの合成0.8gの6-クロロ[1.2.4]トリアゾロ[1,5-b]ピリダジン5.14mmol、1当量および0.9gのベンジルシクロペンチルアミン5.14mmol、1当量を、封管に入れる。この媒体を190°Cで3時間加熱し、1.51gのベンジルシクロペンチル[1.2.4]トリアゾロ[1,5-b]ピリダジン-6-イルアミンを得る。MH=295。3.2N-ベンジル-N-シクロペンチルピリダジン-3,6-ジアミンの合成1.51gのベンジルシクロペンチル[1.2.4]トリアゾロ[1,5-b]ピリダジン-6-イルアミン5.14mmol、2.08gのトリブチルホスフィン10.28mmol、2当量および6mLのアセトニトリルを、封管に入れる。この媒体を180°Cで3時間加熱し、この溶媒を蒸発させる。残留物を56mLの酢酸および14mLの水に溶解させる。この媒体を3時間還流する。冷却した後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を使用して、これを塩基性pHにし、酢酸エチルを使用して、2回抽出する。有機相を蒸発させ、残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、98/2/0.2から92/8/0.8まで変化するジクロロメタン/メタノール/アンモニア水勾配で溶出して、0.4gのN-ベンジル-N-シクロペンチルピリダジン-3,6-ジアミンを得る。MH=269。[実施例4]4-4-ert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸4.1エチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチレンシクロヘキシルベンゾアートの合成5.63gのtert-ブチルジエチルホスホアセテート20.3mmol、1当量を、20mLのジメチルホルムアミドに、撹拌しながら入れる。この溶液を氷浴に入れることによって、この溶液を4°Cの温度に冷却し、次いで、0.536gの水素化ナトリウム22.33mmol、1.1当量を少しずつ添加する。30分後、5gのエチル4-4-オキソシクロヘキシルベンゾアート20.3mmol、1当量を添加し、氷浴を除去する。1時間撹拌した後、丸底フラスコを氷浴に入れて、この反応媒体を4°Cの温度に冷却し、0.049gの水素化ナトリウム2.04mmol、0.1当量を添加する。氷浴を除去し、30分後、この混合液を、200mLの1N硫酸水素カリウムに注入し、300mLのジエチルエーテルで抽出する。有機相を塩水で4回洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、0から5の範囲にわたるジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。5.04gのエチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチレンシクロヘキシルベンゾアートを得る。MH=345。4.2エチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシルベンゾアートの合成5.04gのエチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチレンシクロヘキシルベンゾアート14.63mmol、1当量および15mLのエタノールを、Parrボトルに入れる。0.31gの10パラジウム炭0.29mmol、0.02当量を添加し、この反応媒体を、50psiの水素、25°Cの温度に3時間置く。この反応媒体を濾過し、濃縮して、4.31gのエチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシルベンゾアートを得る。M-イソブテン=291。4.34-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸の合成3.3gのエチル4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシルベンゾアート9.52mmol、1当量を、テトラヒドロフラン/メタノールの2/1混合液30mLに溶解させ、次いで、1.60gの水酸化リチウム水和物10mLの水に溶解させた38.10mmol、4当量を添加する。この反応媒体を室温で4時間撹拌する。この溶媒を蒸発させ、SO2水溶液を添加する。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、2gの4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸を得る。4.4トランス-4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸の合成0.5gの4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸を、酢酸エチルから、この溶液の還流点で再結晶する。濾過および乾燥した後、0.17gのトランス-4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸を得る。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm12.77m,1H、7.87m,J=9Hz,2H、7.36m,J=9Hz,2H、2.54m,1H、2.13d,J=7.3Hz,2H、1.87to1.68m,5H、1.49m,2H、1.43s,9H、1.14m,2H。[実施例5]4-4-メトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸5.1メチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシルイデン]アセテートの合成1.69gの4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキサノン77.22mmol、1当量を、窒素下で、250mL丸底フラスコ中の100mLのTHFに入れる。この溶液を氷浴で4°Cに冷却し、3gの60水素化ナトリウム75.04mmol、0.97当量を少しずつ添加する。16.88gのメチルジメチルホスホアセテート92.67mmol、1.2当量を、窒素下で、別の500mL丸底フラスコ中の100mLのTHFに入れる。この2番目の溶液を氷浴で冷却し、4.41gの60水素化ナトリウム110.30mmol、1.42当量を少しずつ添加する。氷浴を除去し、この媒体を室温で30分間撹拌する。4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキサノン溶液を、メチルジメチルホスホアセテート溶液に添加する。この反応媒体を18時間撹拌する。100mLの塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、この反応媒体を酢酸エチルで3回抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、17.16gのメチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシルイデン]アセテートを得る。MH=247。5.2メチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシル]アセテートの合成17.16gのメチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシリデン]アセテート69.67mmol、1当量を、窒素下で、Parrボトル中の130mLのTHFに入れる。2.96gの5パラジウム炭1.39mmol、0.02当量を添加し、この反応媒体を、50psiの水素、30°Cの温度に3.5時間置く。この反応媒体を濾過し、濃縮して、70/30のトランス/シス比で、16.63gのメチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシル]アセテートを得る。MH=249。5.3メチル[4-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニルシクロヘキシル]アセテートの合成16.63gのメチル[4-4-ヒドロキシフェニルシクロヘキシル]アセテート66.96mmol、1当量を、200mLのジクロロメタンに入れる。この溶液を氷浴で冷却し、引き続いて、6°Cを超えないようにしながら、14mLのジイソプロピルエチルアミン80.36mmol、1.2当量および13.3mLのトリフルオロメタンスルホン酸無水物80.36mmol、1.2当量を一滴ずつ添加する。氷浴を除去し、この反応媒体を18時間撹拌する。この媒体を氷水に注入し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、10から50の範囲にわたるヘプタンに溶解させた酢酸エチルの勾配で溶出する。70/30のトランス/シス比で、17.7gのメチル[4-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニルシクロヘキシル]アセテートを得る。MH=381。5.44-4-メトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸の合成0.4gのメチル[4-4-トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニルシクロヘキシル]アセテート1.05mmol、1当量を、1つの20mLマイクロ波管中の3mLのジオキサンにそれぞれ入れる。引き続いて、0.142gのモリブデンヘキサカルボニル0.53mmol、0.5当量、0.024gの酢酸パラジウムII0.11mmol、0.1当量、0.058gの1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン0.11mmol、0.1当量、0.257gの4-ジメチルアミノピリジン2.1mmol、2当量、0.42mLのジイソプロピルエチルアミン2.42mmol、2.3当量および0.38mLの水21.03mmol、20当量を添加する。Biotageマイクロ波マシンで、この菅を120°Cで10分間加熱する。この反応媒体を濾過する。濾過物を炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、ジエチルエーテルで希釈する。沈殿させることによって相分離した後、水相を5N塩酸溶液で酸性化し、ジクロロメタンで2回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して乾燥し、70/30のトランス/シス比で、0.155gの4-4-メトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸を得る。[実施例6]シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸6.1メチルトランス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラートの合成1gの4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸6.94mmol、1当量を、トルエン/メタノールの4/1混合液50mLに入れる。ヘキサンに溶解させたトリメチルシリルジアゾメタンの2N溶液5.55mL11.10mmol、1.6当量を、この反応媒体に、撹拌しながら一滴ずつ注入する。16時間後、この溶媒を蒸発させて、1.3gのメチルトランス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラートを得る。6.2tert-ブチルシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾアートの合成1.1gのメチルトランス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート6.95mmol、1.35当量、1gのtert-ブチル4-ヒドロキシベンゾアート5.15mmol、1当量および2.03gのトリフェニルホスフィン7.72mmol、1.5当量を、室温で、10mLのテトラヒドロフランに入れる。1.5mLのジイソプロピルアゾジカルボキシラート7.72mmol、1.5当量を、この反応媒体に、撹拌しながら一滴ずつ添加する。室温で18時間後、この媒体を濃縮して乾燥し、ジエチルエーテルに溶解させる。トリフェニルホスフィンオキシドを濾過する。有機相を水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、残留物を得る。この残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、0から50の範囲にわたるヘプタンに溶解させた酢酸エチルの勾配で溶出する。1.23gのtert-ブチルシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾアートを得る。6.3シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸の合成0.6gのtert-ブチルシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾアート1.79mmol、1当量を、2.5mLのジクロロメタンに入れる。この反応媒体を、氷浴中で撹拌しながら4°Cの温度に冷却する。1mLのトリフルオロ酢酸13.46mmol、7.5当量を添加し、氷浴を除去する。室温で5時間撹拌した後、この媒体を濃縮し、ジエチルエーテルに溶解させ、脱水し、濾過して、0.30gのシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸を得る。MH=279。[実施例7]メチルシス-4-4-カルバモイルフェノキシシクロヘキサンカルボキシラート7.1メチルシス-4-4-カルバモイルフェノキシシクロヘキサンカルボキシラートの合成3gのシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸10.78mmol、1当量を、40mLのジオキサンに溶解させる。引き続いて、1.46gのHOBt10.78mmol、1当量、4.13gのEDC21.56mmol、2当量および108mLの0.5Nアンモニア水溶液53.90mmol、5当量を、ジオキサンに添加する。18時間撹拌した後、この反応媒体を蒸発させ、ジクロロメタンに溶解させる。有機相を蒸発させ、1N塩酸溶液を使用して洗浄し、塩水で2回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、2.99gのメチルシス-4-4-カルバモイルフェノキシシクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=278。[実施例8]ert-ブチルシス-5-カルバモイルピリジン-2-イルオキシシクロヘキサンカルボキシラートこの化合物を、調製7.1のカルボン酸から得る。MH=321。[実施例9]ert-ブチルrans-E-3-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]アクリラートこの化合物を、調製7.1のカルボン酸から得る。[実施例10]ert-ブチルrans-3-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]プロピオネートこの化合物を、調製7.1のカルボン酸から得る。[実施例11]ert-ブチルrans-2-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]シクロプロパンカルボキシラートこの化合物を、調製7.1のカルボン酸から得る。目的の分子の合成[実施例12]rans-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸化合物番号112.1tert-ブチルトランス-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートの合成0.318gのトランス-4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸1mmol、1当量および0.292gのCDIを、6mLのジメチルホルムアミドに添加する。1時間撹拌した後、0.350gの5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルアミン2mmol、2当量および0.30mLのDBU2mmol、2当量を添加する。この媒体を24時間100°Cにする。冷却した後、この媒体を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1/3酢酸エチル/ヘプタン混合液で溶出する。0.060gのtert-ブチルトランス-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートを得る。12.2トランス-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸の合成0.060gのtert-ブチルトランス-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートを、3mLのジクロロメタンに溶解させ、0.5mLのトリフルオロ酢酸を添加する。1時間後、この媒体を蒸発させ、酢酸エチル中で粉砕して、0.015mgのトランス-{4-[4-5-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸を得る。MH=420。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.12m,2H;1.50m,2H;1.74m,1H;1.83m,4H;2.15d,J=6.8Hz,2H;2.59m,1H;3.75s,2H;7.21to7.40m,5H;7.50broadd,J=8.9Hz,2H;7.97broadd,J=8.9Hz,2H;11.43broads,1H;12.02broadunresolvedm,1H。[実施例13]rans-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸化合物番号213.1tert-ブチルトランス-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートの合成3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンおよびトランス-4-4-tert-ブトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸から出発して、調製12.1に従って、この化合物を得る。13.2トランス-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸の合成0.190gのtert-ブチルトランス-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートを、5mLのジクロロメタンに溶解させ、2mLのトリフルオロ酢酸を添加する。1時間後、この媒体を蒸発させ、エタノール中で粉砕し、水で洗浄して、0.140mgのトランス-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸を得る。MH=420。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.12m,2H;1.50m,2H;1.73m,1H;1.81m,4H;2.15d,J=7.0Hz,2H;2.55m,1H;4.03s,2H;7.23to7.36m,5H;7.39broadd,J=8.9Hz,2H;7.91broadd,J=8.9Hz,2H;11.99broadunresolvedm,1H;12.32broadunresolvedm,1H。[実施例14]{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸化合物番号314.1メチル{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートの合成引き続いて、0.093gの6-ベンジルピリダジン-3-イルアミン0.5mmol、1当量、0.069gの4-4-メトキシカルボニルメチルシクロヘキシル安息香酸0.25mmol、0.5当量、0.096gのEDC0.5mmol、1当量および0.034gのHOBt0.25mmol、0.5当量を、3mLのDMFに入れる。6日間撹拌した後、この媒体を酢酸エチルで希釈する。有機相を水で4回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1から2の範囲にわたるジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。70/30のトランス/シス比で、0.043gのtert-ブチル{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテートを得る。14.2{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}酢酸の合成0.043gのtert-ブチル{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アセテート0.1mmol、1当量を、THF/MeOHの2/1混合液3mLに溶解させる。1mLの水に溶解させた0.012gの水酸化リチウム一水和物0.19mmol、2当量を添加する。18時間撹拌した後、この媒体を部分的に蒸発させ、ジクロロメタンで希釈する。1N塩酸溶液を使用して有機相を洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。MeOH/水混合液中で残留物を粉砕して、70/30のトランス/シス比で、0.035gのトランス-{4-[4-6-ベンジルピリダジン-3-イルカルバモイル-フェニル]シクロヘキシル}酢酸を得る。MH=430。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.13m,1.4H;1.50m,1.4H;1.58to1.89m,5.2H1.73m,0.7H;2.15d,J=7.0Hz,1.4H;2.191m,0.3H;2.38d,J=7.5Hz,0.6H;2.56m,0.7H;2.64m,0.3H;4.27s,2H;7.18to7.35m,5H;7.38broadd,J=8.9Hz,1.4H;7.43broadd,J=8.9Hz,0.6H;7.59d,J=9.0Hz,1H;7.99m,2H;8.28d,J=9.0Hz,1H;11.25broads,1H;12.02broadunresolvedm,1H。[実施例15]シス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸化合物番号415.1メチルシス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラートの合成0.227gのメチルシス-4-4-カルバモイルフェノキシシクロヘキサンカルボキシラート1mmol、1当量を、5mLのTHFに溶解させる。0.024gの水素化ナトリウム1mmol、1当量を添加し、10分間撹拌し続ける。2mLのTHF溶液に溶解させた0.555gの3-ベンジル-5-トリクロロメチル-[1.2.4]オキサジアゾール2mmol、2当量を一滴ずつ添加する。18時間後、この媒体をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させて、得られた残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、25から50まで変化するヘプタンに溶解させた酢酸エチルの勾配で溶出する。0.194gのメチルシス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=436。15.2シス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸の合成0.194gのメチルシス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラート0.45mmol、1当量を、2mLのTHFに溶解させる。1mLの水に溶解させた0.056gの水酸化リチウム一水和物1.34mmol、3当量を添加する。18時間撹拌した後、1N塩酸溶液を使用してこの媒体を酸性pHに酸性化し、蒸発させる。残留物をエタノール中で粉砕して、0.095mgのシス-4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸を得る。MH=422。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.56to1.89m,8H;2.39m,1H;4.03s,2H;4.62to4.74m,1H;7.06broadd,J=8.9Hz,2H;7.21to7.40m,5H;7.96broadd,J=8.9Hz,2H;12.10broads,1H;12.21broads,1H。[実施例16]E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリル酸化合物番号3c16.1tert-ブチルトランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリラートtert-ブチルトランス-E-3-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]アクリラートおよび3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンから、調製15.1に従って、この化合物を得る。MH=48816.2トランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリル酸0.257gのtert-ブチルトランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリラートを、5mLのジクロロメタンに溶解させ、0.045mL6.33mmol、12当量のトリフルオロ酢酸を添加する。18時間後、この媒体を蒸発させ、ジエチルエーテル中で粉砕し、水で洗浄して、得られた残留物をC18充填シリカカラムでクロマトグラフにかける。0から90まで変化する0.1のTFA0.1を含む水/アセトニトリル90/10混合液に溶解させた0.1のTFAを含む水の勾配で溶出することによって溶出を行い、44mgのトランス-E-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}アクリル酸を得る。MH=4321HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.31m,2H;1.55m,2H;1.86m,4H;2.24m,1H;2.59m,1H;4.04s,2H;5.75dd,J=1.5および15.8Hz,1H;6.82dd,J=6.8および15.8Hz,1H;7.22to7.38m,5H;7.40d,J=8.5Hz,2H;7.92d,J=8.5Hz,2H;12.14broads,1H;12.32broads,1H。[実施例17]rans-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオン酸化合物番号3d17.1tert-ブチルトランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオネートtert-ブチルトランス-3-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]プロピオネートおよび3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンから、調製15.1に従って、この化合物を得る。MH=49017.2トランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオン酸0.195gのtert-ブチルトランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオネートを、4mLのジクロロメタンに溶解させ、0.03mL4.8mmol、12当量のトリフルオロ酢酸を添加する。18時間後、この媒体を蒸発させ、ジエチルエーテル中で粉砕し、水で洗浄して、0.070mgのトランス-3-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}プロピオン酸を得る。MH=4341HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.05m,2H;1.30m,1H;1.39to1.52m,4H;1.81m,4H;2.25t,J=7.7Hz,2H;2.57m,1H;4.03s,2H;7.20to7.36m,5H;7.38d,J=8.3Hz,2H;7.91d,J=8.3Hz,2H;11.96broads,1H;12.31broads,1H。[実施例18]rans-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボン酸化合物番号3b18.1tert-ブチルトランス-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキシラートtert-ブチルトランス-2-[4-4-カルバモイルフェニルシクロヘキシル]シクロプロパンカルボキシラートおよび3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンから、調製15.1に従って、この化合物を得る。MH=50218.2トランス-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボン酸tert-ブチルトランス-2-{4-[4-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルフェニル]シクロヘキシル}シクロプロパンカルボキシラートから、調製16.2に従って、この化合物を得る。MH=4461HNMR400MHz,DMSO-d6δppm0.66to0.88m,2H;0.93m,1H;1.09m,1H;1.24m,2H;1.32to1.51m,3H;1.75to1.93m,4H;2.56m,1H;4.04s,2H;7.20to7.42m,7H;7.91d,J=8.3Hz,2H;11.92broadunresolvedm,1H;12.31s,1H。[実施例19]:シス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボン酸化合物番号1019.1tert-ブチルシス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボキシラートtert-ブチルシス-5-カルバモイルピリジン-2-イルオキシシクロヘキサンカルボキシラートおよび3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルアミンから、調製15.1に従って、この化合物を得る。MH=47919.2シス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボン酸tert-ブチルシス-4-[5-3-ベンジル[1.2.4]オキサジアゾール-5-イルカルバモイルピリジン-2-イルオキシ]シクロヘキサンカルボキシラートから、調製13.2に従って、この化合物を得る。MH=4231HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.49to1.97m,8H;2.39m,1H;4.03s,2H;5.25m,1H;6.91d,J=8.8Hz,1H;7.17to7.43m,5H;8.21dd,J=2.5および8.8Hz,1H;8.77d,J=2.5Hz,1H;12.10broads,1H;12.41broads,1H。[実施例20]シス4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸化合物番号920.1メチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートの合成0.4gのシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸1.44mmol、1当量を、5mLのジクロロメタンに入れる。引き続いて、2滴のDMFおよび0.24mLのオキサリルクロリド1.87mmol、1.3当量を添加する。1.5時間撹拌した後、この媒体を蒸発させて、シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイルクロリドを形成させる。0.4gのN-ベンジル-N-シクロペンチル-ピリダジン-3,6-ジアミン1.49mmol、1.04当量を、丸底フラスコに入れ、5mLのアセトニトリルに溶解させた0.26mLのトリエチルアミン1.87mmol、1.3当量および2mLのアセトニトリルに溶解させたシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイルクロリドを一滴ずつ添加する。2.5時間後、この媒体をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、水で2回洗浄し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、10から50まで変化するヘプタンに溶解させた酢酸エチルの勾配で溶出する。0.37gのメチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル6-シクロペンチルアミノ-ピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=789。20.2メチルシス-4-{4-[6-ベンジルシクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートの合成0.32gのメチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラート0.41mmol、1当量および0.03mLのヒドラジン水和物0.62mmol、1.52当量を、2mLのピリジンに入れる。18時間撹拌した後、この媒体を蒸発させ、ジクロロメタンで希釈する。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1から5まで変化するジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。0.2gのメチルシス-4-{4-[6-ベンジルシクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=529。20.3メチルシス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラートの合成0.220gのメチルシス-4-{4-[6-ベンジルシクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラート0.42mmol、1当量および20mLのメタノールを、Parrボトルに入れる。0.07gの10パラジウム炭0.07mmol、0.16当量およびジオキサンに溶解させた0.05mLの4N塩酸溶液を添加する。この反応媒体を、50psiの水素、25°Cの温度に10時間置く。この反応媒体を濾過し、濃縮する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、2から5まで変化するジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。0.15gのメチルシス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=439。20.4シス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸の合成0.135gのメチルシス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボキシラート0.31mmol、1当量を、4mLのテトラヒドロフランに入れ、2mLの水に溶解させた0.039gの水酸化リチウム一水和物0.92mmol、3当量を添加する。18時間撹拌した後、1N塩酸溶液を使用してこの媒体を酸性化し、ジクロロメタンで3回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。引き続いて、残留物を酢酸エチルおよびジエチルエーテル中で粉砕して、0.051gのシス-4-[4-6-シクロペンチルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸を得る。MH=425。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.43to2.04m,16H;2.40m,1H;4.18m,1H;4.69m,1H;7.06broadd,J=8.9Hz,2H;7.12broadd,J=7.5Hz,1H;7.61verybroadunresolvedm,1H;7.92to8.02m,3H;10.79broads,1H;12.10broadunresolvedm,1H。[実施例21]シス-4-[4-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸化合物番号1121.1メチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートの合成引き続いて、0.053gの6-フェニルアミノピリダジン-3-イルアミン0.28mmol、1当量、0.079gのシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸0.28mmol、1当量、0.066gのEDC0.34mmol、1.2当量、0.039gのHOBt0.28mmol、1当量および0.06mLのジイソプロピルエチルアミン0.37mmol、1.3当量を、マイクロ波管中の1.5mLのジオキサンに入れる。マイクロ波によって、この媒体を80°Cで45分間加熱する。この媒体を蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1から3まで変化するジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。目的の画分を蒸発させ、残留物をエタノールで洗浄する。0.050gのメチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル6-フェニルアミノピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=706。21.2メチルシス-4-{4-[6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートの合成0.05gのメチルシス-4-{4-[シス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシベンゾイル6-フェニルアミノピリダジン-3-イルアミノカルボニル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラート0.07mmol、1当量および0.02mLのヒドラジン水和物0.42mmol、6当量を、0.3mLのピリジンに入れる。5日間撹拌した後、この媒体を蒸発させ、ジクロロメタンで希釈する。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を使用して、有機相を洗浄する。ジクロロメタンを使用して、水相を3回抽出する。有機相を併せ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、1から2まで変化するジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。0.04gのメチルシス-4-{4-[6-フェニルアミノ-ピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=447。21.3シス-4-[4-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸の合成0.04gのメチルシス-4-{4-[6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラート0.09mmol、1当量を、2mLのテトラヒドロフランに入れ、1mLの水に溶解させた0.011gの水酸化リチウム一水和物0.27mmol、3当量を添加する。18時間撹拌した後、6亜硫酸水溶液を使用して、この媒体を酸性化し、濾過する。引き続いて、沈殿物を水およびエタノール中で粉砕して、0.018gのシス-4-[4-6-フェニルアミノピリダジン-3-イルカルバモイルフェノキシ]シクロヘキサンカルボン酸を得る。MH=433。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.60to1.89m,8H;2.39m,1H;4.67m,1H;6.94t,J=7.8Hz,1H;7.05d,J=9.0Hz,2H;7.23d,J=9.5Hz,1H;7.30t,J=7.8Hz,2H;7.72d,J=7.8Hz,2H;8.03d,J=9.0Hz,2H;8.09d,J=9.5Hz,1H;9.23s,1H;10.86s,1H;12.00verybroadunresolvedm,1H。[実施例22]シス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸化合物番号1222.1メチルシス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートの合成引き続いて、0.506gの6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルアミン2.52mmol、2当量、0.350gのシス-4-4-メトキシカルボニルシクロヘキシルオキシ安息香酸2.52mmol、2当量、0.289gのEDC1.51mmol、1.2当量、0.170gのHOBt1.26mmol、1当量を、マイクロ波管中の6mLのジオキサンに入れる。マイクロ波によって、この媒体を80°Cで65分間加熱する。この媒体を蒸発させる。残留物をシリカゲルでクロマトグラフにかけ、0から5まで変化するジクロロメタンに溶解させたメタノールの勾配で溶出する。目的の画分を蒸発させ、0.580gのメチルシス-4-{4-[6-4-メトキシ-フェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラートを得る。MH=462。22.2シス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸の合成0.250gのメチルシス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボキシラート0.54mmol、1当量を、テトラヒドロフラン/水の2/1混合液13.5mLに入れ、0.068gの水酸化リチウム一水和物1.63mmol、3当量を添加する。18時間撹拌した後、6亜硫酸水溶液を使用して、この媒体を酸性化し、濾過する。引き続いて、沈殿物を水およびエタノール中で粉砕する。残留物を高温のエタノール中でスラリー化し、濾過して、0.150gのシス-4-{4-[6-4-メトキシフェニルピリダジン-3-イルカルバモイル]フェノキシ}シクロヘキサンカルボン酸を得る。MH=448。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm1.59to1.91m,8H;2.40m,1H;3.84s,3H;4.69m,1H;7.04to7.15m,4H;8.02to8.12m,4H;8.20d,J=9.3Hz,1H;8.40d,J=9.3Hz,1H;11.25s,1H;12.00verybroadunresolvedm,1H。以下の表IおよびIIは、式Iに対応する幾つかの本発明の化合物の化学構造および物理的特性を説明する。表Iは、Dが結合である本発明の式Iの化合物を説明する;これらの化合物は、以下、式Aの化合物と称する。表IIは、Dが酸素原子であり、Z1およびZ2が存在しない本発明の式Iの化合物を説明し、これらの化合物は、以下、式Bの化合物と称する。これらの表において:-表Iの化合物は、主にトランス型であるか、または専らトランス型である;-表IIの化合物は、専らシス型である;-Z1の欄またはZ2の欄またはR1の欄またはR2の欄における-は、対応する基が存在しないことを示す;-は、結合原子を示す;-m.p.は、セルシウス度°Cで表される化合物の融点を表す。thendec.はその時点での化合物の分解を意味する;-MHは、LC-MS液体クロマトグラフィー-質量分析の略語によって得られた化合物の質量MHを表す;-MHまたはm.p.の欄における-は、測定が行われなかったことを示す。本発明の化合物を、脂質の代謝に関与するDGAT-1酵素に対するこれらの阻害効果を決定するために、薬理学的試験に付した。これらの試験は、96ウェルフォーマットにおける相分配アッセイphasepartitioningassayPPAの利点によって、DGAT-1酵素に対する本発明の化合物のインビトロ阻害活性を測定することから成った。バキュロウイルスで形質転換したSf9昆虫細胞において、組換えDGAT-1タンパク質を作製した。1,2-ジシス-9-オクタデセノイル-sn-グリセロールおよびオクタノイルCoAの存在下で酵素を培養することによって、反応を行った。反応中に形成されたトリアシルグリセロールの量を測定する。DGAT-1酵素に関する阻害活性は、DGAT-1の活性の50を阻害する濃度IC50によって示される。マイクロベータカウンターPerkinElmerを使用して、放射活性を測定する。本発明の化合物のIC50値は、10μM未満、より具体的には100nMから1μMの間、さらにより具体的には100nM未満、より具体的には50から100nMの間である。例えば、化合物番号1、2、3、3b、3c、3d、4、5、6、7、8、9、10、11および12のIC50値は、それぞれ、0.286、0.253、0.89、0.742、2.21、0.927、0.056、0.115、3.76、5.7、0.094、0.051、0.081、5.91および7.18μΜである。従って、本発明の化合物は、DGAT-1酵素の阻害活性を有すると思われる。従って、本発明の化合物は、薬剤、特にDGAT-1酵素を阻害するための薬剤を調製するのに使用され得る。本発明の化合物を、トリグリセリド生合成に対するこれらの阻害効果を判定するために、薬理学的試験に付した。これらの試験は、細胞検定を用いて本発明の化合物のインビトロ阻害活性を測定することから成った。集密度80のChang肝臓細胞をトリプシン-EDTA175cm2フラスコ1本につき4mlで解離させる。5分間の1300×gでの遠心分離後、細胞ペレットをPBSで1回洗浄し、この後、培地全体に再び浮遊させる。Mallassez細胞を用いて、トリパンブルーでの排除法により、細胞の数およびこれらの生存度を判定する。10FCSと抗生物質とを補足したDMEM培地グルコースは4.5g/l中、最低3時間、24ウェルプレートに1ウェルにつき150000個の細胞を接種し、CO25のインキュベーター内で、37°Cで維持する。3時間後、細胞は接着しており、この培地を除去し、一晩、2BSA/オレアート含有DMEM培地グルコースは4.5g/lで置換する。血清なしで18時間培養した後、これらの細胞と共に被検化合物1.3、10、30、100、300および1000nMを30分間インキュベートし、この後、6時間の取り込み時間の間に[14C]グリセロール0.4μCi/ml/ウェルを添加する。上清を抜き取り、トリプシン-EDTA100μL/ウェルで、37°C、5分間処理することによって細胞を回収する。この後、この細胞浮遊液をエッペンドルフ管に回収し、500μlのPBSで2回洗浄する。1300×gで5分間遠心分離することによって細胞ペレットを回収することができ、これらを-20°Cで凍結させることができる。細胞ペレットから脂質を抽出するために、400μlのメタノール/ジクロロメタン/トリフルオロ酢酸混合物50/50/0.1を使用して、細胞を再び浮遊させる。次に、水浴で30分間音波処理することによって、細胞膜を破壊する。サンプルを0.45μmフィルターに通して濾過し、この後、5H2O0.1TFA、70メタノール、25ジクロロメタンの移動層を伴う、4.6×75mm、3μmのC18HPLCカラムに、1.5ml/分の流速で注入する。FloOneC625TRマシンPerkin-Elmerを使用して放射活性を測定する。トリグリセリド生合成に対する阻害活性が、活性の50を阻害する濃度によって与えられる。本発明の化合物の活性は、一般には、0.01μMから10μMの間、より具体的には0.01から1μMの間である。例えば、化合物番号5および8の活性は、それぞれ、0.310および0.319μMである。従って、本発明の化合物は、トリグリセリド生合成に対して阻害活性を有すると思われる。従って、本発明の化合物は、薬剤、特にトリグリセリド生合成を阻害するための薬剤の調製に使用され得る。従って、別の態様によれば、本発明の主題は、式Iの化合物、または式Iの化合物の医薬的に許容される酸もしくは塩基とのこれらの付加塩を含む薬剤である。これらの薬剤は、治療法の中で、特に、肥満、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪肝、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生ずる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリド蓄積および過多、メタボリックシンドローム、冠動脈疾患、高血圧、皮膚疾患例えば、にきびなどの皮脂腺の増殖に関連する皮膚疾患、アルツハイマー病、免疫調節疾患、HIV感染症、過敏性腸症候群ならびに一定の癌の治療もしくは予防の際に、有利には、肥満、異常脂質血症、空腹時グルコース状態の異常、代謝性アシドーシス、ケトーシス、脂肪肝、インスリン抵抗性、2型糖尿病およびこの病態から生ずる合併症、脂肪毒性、脂肪組織WATにおけるトリアシルグリセリド蓄積および過多、メタボリックシンドロームならびにC型肝炎を治療もしくは予防するための薬剤の調製のために使用することができる。別の態様によれば、本発明は、本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、少なくとも1つの本発明の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩の有効用量を含み、少なくとも1つの医薬的に許容される賦形剤も含む。前記賦形剤は、所望の剤形および投与方式に従って、当業者に公知の通常の賦形剤から選択される。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮または直腸内投与のための本発明の医薬組成物では、上記式Iの活性成分またはこの可能な塩を、標準的な製薬用賦形剤との混合物として単位投与形で、上記障害または疾患の予防または処置のために、動物および人間に投与することができる。適切な単位投与形としては、経口形、例えば錠剤、ソフトまたはハードゲルカプセル、粉末、顆粒および経口溶液または懸濁液、舌下、口腔内、気管内、眼内、鼻腔内および吸入投与形、局所、経皮、皮下、筋肉内または静脈内投与形、直腸内投与形ならびにインプラントが挙げられる。局所適用については、本発明の化合物をクリーム、ゲル、軟膏またはローションで使用することができる。例として、錠剤形での本発明の化合物の単位投与形は、次の成分を含むことがある:本発明の化合物50.0mgマンニトール223.75mgクロスカルメロースナトリウム6.0mgトウモロコシデンプン15.0mgヒドロキシプロピルメチルセルロース2.25mgステアリン酸マグネシウム3.0mgより高いまたはより低い投薬量が適切である特別な症例があり得る;このような投薬量は、本発明の範囲を逸脱しない。通常の実施によると、それぞれの患者にとって適切な投薬量は、投与方式ならびに該患者の体重および応答に従って医師によって決定される。別の態様によれば、本発明は、上に示した病態を処置するための方法であって、本発明の化合物、またはこの医薬的に許容される塩の有効用量の患者への投与を含む方法にも関する。"