化学反応をリアルタイムでモニターするための、aサンプル;b溶媒交換容器;c光源;dエレクトロスプレーユニット;及びe質量分析器、を備える、システム。前記サンプルが、化学合成反応装置中に存在する/化学合成反応装置由来である、請求項1に記載のシステム。前記化学反応がペプチド合成である、請求項2に記載のシステム。前記ペプチド合成が固相ペプチド合成である、請求項3に記載のシステム。質量分析器を用いて化学反応をリアルタイムでモニターする方法であって、aサンプルを、化学合成が起こる容器の中で/容器から準備するステップ;b合成された上記サンプルを有機溶媒に供するステップ;c光源を使用して化学結合を切断し、分析物分子をエレクトロスプレーイオン化プルームの中に運ぶステップ;及び、d上記分析物分子の前駆イオンスペクトルを分析して合成生成物の分子量を決定するステップ、を含む、方法。前記化学反応がペプチド合成である、請求項5に記載の方法。前記ペプチド合成が固相ペプチド合成である、請求項6に記載の方法。前記有機溶媒が、ジクロロメタンまたはメタノールから選択される、請求項5に記載の方法。前記有機溶媒が、ジクロロメタンから選択される、請求項8に記載の方法。合成された前記サンプルがプレートの上に置かれる、請求項5に記載の方法。前記プレートが、鋼鉄またはポリエステルから選択される、請求項10に記載の方法。前記ポリエステルが、ポリエチレンテレフタラートから選択される、請求項11に記載の方法。前記ポリエチレンテレフタラートが黒色である、請求項12に記載の方法。質量分析器を用いて固相ペプチド合成をリアルタイムでモニターするための方法であって、a化学合成が起こる容器の中で/容器から、樹脂上にペプチドを準備するステップ;bプレート上に合成されたペプチドを有機溶媒に供するステップ;c光源を使用して化学結合を切断し、分析物分子をエレクトロスプレーイオン化プルームの中に運ぶステップ;及び、d上記分析物分子の前駆イオンスペクトルを分析して合成生成物の分子量を決定するステップ、を含む、方法。前記有機溶媒が、ジクロロメタンから選択される、請求項14に記載の方法。前記プレートが、鋼鉄またはポリエステルから選択される、請求項14に記載の方法。前記ポリエステルが、ポリエチレンテレフタラートから選択される、請求項16に記載の方法。前記ポリエチレンテレフタラートが黒色である、請求項17に記載の方法。合成中のモニター法が開発されると、ペプチド固相合成を段階ごとに追跡することが可能になり、品質管理を優れたものにすることができよう。本明細書では、そのような方法を提供することにより、上記の制約のいくつかに対処する。本明細書では、一実施態様において、合成中のペプチド中間体またはペプチド生成物、すなわち固体支持体に結合しているペプチド中間体またはペプチド生成物を特徴づけるため、周囲大気圧下においてリアルタイムでモニターするSPPSシステムが提供される。固相合成サンプルは、有機溶媒に分散された後、ペプチドと固体支持体例えば樹脂の間の化学結合を切断するためパルス式レーザービームに曝露され、さらにエレクトロスプレープルームに曝露されてイオン化され、質量分析器に向かう図11。本発明の発明者は、この戦略を例えば樹脂に結合したペプチド生成物に適用すると、サンプルの前処理も酸による開裂もなしに質量分析法によってペプチド分子を直接分析できることを見いだした。本発明の一実施態様により、固体支持体上で合成されるペプチドを直接検出するための重要な1つの分析法が提供される。いくつかの特徴では、固体支持体は樹脂である。当業者であれば、この明細書に記載した方法とシステムではさまざまな支持材料が有用であることがわかるであろう。しかし、いくつかの支持体例えばテレフタレート樹脂が好ましい。樹脂ペプチドサンプルを分散させるのに有機溶媒を用いる以外は、MS検出の前にサンプルの前処理は必要とされない。従来の破壊的な分析法を利用して固体支持体上の化合物の質量を調べるときには、ペプチド分子を不溶性樹脂から分離するのにその分子を酸で加水分解させるか、酸で開裂させる必要がある。その結果として、脱ブロックまたは脱保護などの副反応により余分な断片がシステム内に形成されるため、中間体または生成物の決定が混乱したり困難になったりする。酸を用いて解放するこれらの方法とは異なり、この直接的な分析システムでは無傷のペプチド分子の分子量の情報を得ることができ、サンプルの消費も大きく減少する。さらに、この方法により、周囲大気圧のもとでの分析が可能になる。この方法は、反応をリアルタイムでモニターして品質管理する上で、高真空システムにおける技術よりも直接的である。この直接的で破壊が最小であるオンラインのモニター法により、ペプチド固相合成を段階ごとに追跡して品質管理を向上させることができる。一実施態様では、化学反応をリアルタイムでモニターするため、aサンプルと;b溶媒交換容器と;c光源と;dエレクトロスプレーユニットと;e質量分析器を備えるシステムが提供される。この明細書に示したサンプルはペプチド合成用の性質を持つが、システムは、固体支持体の表面で段階を追って起こるさまざまな化学合成法をモニターするのに使用できる。上述のように、この明細書に記載したシステムには、サンプルが溶媒と光源典型的にはレーザーに接触しやすくするため溶媒交換容器も設けられている。溶媒は、一般に、リアルタイムでのモニターという条件下で反応しない低沸点の溶媒である。溶媒交換容器は、サンプルと支持体に自動的に溶媒を放出するシステムと一体化することができる。あるいは溶媒交換容器をシステムから取り除き、溶媒を手でサンプル/支持体に添加してもよい。光源は、典型的には、サンプルの位置に光を収束させるレーザーである。多彩なレーザーが有用である。NdYAGレーザー266~1064nm、20Hz例えば高電圧源0~30kV、0~300μA、SpellmanCZE1000PN30を有するLotisTiiLS2130や、他の同等のレーザー光源が挙げられる。エレクトロスプレーユニットと質量分析器については以下に説明する例えばBruker社のイオントラップ質量分析器Esquire3000plusというモデルが挙られる。一実施態様では、質量分析器を用いて化学反応をリアルタイムでモニターする方法が提供される。この方法は、aサンプルを、化学合成が生じる容器の中で/容器から準備するステップと;b合成されたそのサンプルを有機溶媒に供するステップと;c光源を用いて化学結合を切断し、分析物分子をエレクトロスプレーイオン化プルームの中に運ぶステップと;dその分析物分子の前駆イオンスペクトルを分析して合成生成物の分子量を決定するステップを含んでいる。一実施態様では、質量分析器を用いて固相ペプチド合成をリアルタイムでモニターする方法が提供される。この方法は、a化学合成が起こる容器の中で/容器から、樹脂上にペプチドを準備するステップと;bプレート上に合成されたそのペプチドを有機溶媒に供するステップと;c光源を用いて化学結合を切断し、分析物分子をエレクトロスプレーイオン化プルームの中に運ぶステップと;dその分析物分子の前駆イオンスペクトルを分析して合成生成物の分子量を決定するステップを含んでいる。一実施態様では、化学反応は、化学合成反応装置の中で実行される。化学反応にはペプチド合成が含まれる。そのようないくつかの実施態様では、ペプチド合成は固相ペプチド合成である。任意の数の固体支持体を使用でき、その中には、樹脂例えばポリスチレン系樹脂、ポリアミド系樹脂が含まれる。ペプチドは、C末端が、典型的にはリンカー例えば酸不安定性リンカーと光不安定性リンカーを通じて固体支持体に共有結合する。いくつかの実施態様では、リンカーは、酸不安定性リンカーである。別の実施態様では、リンカーは、トリチルリンカー例えば2クロロトリチルリンカーである。ペプチド合成は、一般に、結合したサンプルのN末端に保護されたアミノ酸をカップリングさせることによって実行する。保護されたアミノ酸は、N末端保護基例えばBoctブチルオキシカルボニル基またはFmoc9フルオレニルメチルオキシカルボニル基と、側鎖保護基を含むことができる。いくつかの実施態様では、サンプル反応装置または化学合成反応装置と、溶媒交換容器と、光源と、エレクトロスプレーユニットと、質量分析器は、単一の装置を構成する。いくつかの特徴では、化学合成反応装置は、溶媒交換容器と流体で通じている。別の特徴では、反応装置と溶媒交換容器は同じものである、すなわち反応装置が溶媒交換容器でもある。溶媒交換容器には反応装置に供給するための溶媒が含まれていて、サンプルがその溶媒と接触した後に光源に曝露される。一実施態様では、溶媒は有機溶媒であり、その中には極性有機溶媒と非極性有機溶媒が含まれる。いくつかの特徴では、溶媒は塩化メチレンである。いくつかの特徴では、溶媒は、メタノールなどの極性プロトン性溶媒である。一実施態様では、溶媒は、昇華したり、光源への曝露時に電荷をサンプルに移動させたりできる固体マトリックス例えばMALDIマトリックス支援レーザー脱離イオン化で使用されるマトリックスや結晶化する低分子量有機分子を実質的に含まない。これらの低分子量マトリックスには、分子量が1000gモル未満、または500gモル未満、または400gモル未満、または300gモル未満のものが含まれ、例として35ジメトキシ4ヒドロキシ桂皮酸シナピン酸、αシアノ4ヒドロキシ桂皮酸αシアノまたはαマトリックス、25ジヒドロキシ安息香酸DHBが挙げられる。光源、エレクトロスプレーユニット、質量分析器はすべて、互いに化学合成反応装置の近くにある。光源は、光を反応装置に当てる位置に配置される。一部の実施態様では、反応装置は、エレクトロスプレーユニットから発生するエレクトロスプレープルームの経路上に位置する。一部の実施態様では、エレクトロスプレープルームは、反応装置を通して散布される。一実施態様では、光源は、レーザー、例えばパルス式レーザーである。レーザーは、サンプルと、そのサンプルが付着している固体支持体の間の共有結合を開裂させる。開裂が起こると得られた分析物分子が露出し、エレクトロスプレーユニットから発生するエレクトロスプレーイオン化プルームの中に取り込まれる。エレクトロスプレーユニット、エレクトロスプレーエミッターという用語は、本出願では同じ意味である。エレクトロスプレーユニットはどのような形状でもよく、針またはキャピラリーの形態にすることができる。エレクトロスプレーユニットは、導電性であるか、電極を含んでいる。いくつかの実施態様では、イオンの質量を検出するための検出器を備える質量分析器も、エレクトロスプレーユニットに対する電場を発生させるための補助電極として機能する。エミッターからの液体を質量分析器に向けて散布し、一滴ずつ分散された液滴を含むエレクトロスプレーイオン化プルームに変換する。したがって従来のESIエレクトロスプレーイオン化法とは異なり、散布前の本出願の液体状エレクトロスプレーは分析物を含んでおらず、分析物は、プルームの形成後に初めて取り込まれる。そのプルームが分析物をイオン化させて質量分析器まで運ぶことで、検出とその後の分析がなされる。この明細書に開示したシステム、材料、方法は、周囲大気圧で実験するためのものである。この明細書では、周囲大気圧という用語は、所定の高度で見られる自然状態の空気圧例えば海面で760mmHgを意味する。この明細書に開示したシステム、装置、材料の一実施態様では、化学合成の前と化学合成中にサンプルと接触するプレートが提供される。別の実施態様では、サンプルを光源に曝露する前にサンプルと接触した状態にするプレートが提供される。いくつかの実施態様では、プレートは、鋼鉄製プレートまたはポリエステル製プレートである。いくつかの特徴では、ポリエステルとしてポリエチレンテレフタラートが選択される。別の特徴では、ポリエチレンテレフタラートは黒色である。以下の実施例は、さらに理解しやすくすることだけを目的として提示してあり、開示する本発明を制限する意図はない。実施例1レーザー脱離エレクトロスプレーイオン化質量分析法により、有機溶媒に分散させた6種類の固相ペプチド合成SPPS生成物サンプル1~サンプル6の直接的な分析を、サンプルの前処理も酸による開裂もなしにうまく実行することに成功した。図1~図6は、一般的に使用されるリンカーによって樹脂支持体の表面に所望のペプチド鎖が段階を追って合成された粒子サンプルの質量スペクトルを示している。合成ペプチド分子は、それぞれのスペクトルにおいて優勢な分子イオンMHのために容易に特徴づけられる。このリアルタイムのモニターシステムがSPPSの段階的反応のプロセスを追跡できることを示すため、このシステムで五量体分子から五量体脱Fmoc分子に至る脱Fmocの段階的反応も調べた。図7は、サンプル5五量体脱Fmocとサンプル4五量体がさまざまな割合で混合された複数のサンプル1:9、3:7、5:5、7:3、9:1、95:5、99:1の正の質量スペクトルである。脱Fmocの中の五量体脱Fmocの重量比が上昇するにつれて五量体脱Fmocmz7505の強度は大きくなっていく一方で、五量体mz9725の強度は小さくなっていく。図8は、さまざまな範囲の重量比になった五量体/五量体脱Fmocの強度比を五量体脱Fmocに対してプロットしたグラフである。五量体/五量体脱Fmocの強度比が低下する傾向を、五量体の重量が5未満すなわち五量体脱Fmocが95超になっても、やはり追跡することができる。これは、この検出システムを用いて実際にSPPS反応を実際にモニターできること、そして段階を追った反応の完了を判断できることを示している。実施例2固体サンプルを載せるためのサンプル用プレートの材料が、レーザー脱離エレクトロスプレーイオン化質量分析法の分析の安定性と感度に影響することがわかった。図9は、樹脂上のサンプル3四量体脱Fmoc、mz6034ペプチドを用いて4通りのプレート用材料綿シート、白色のポリエチレンテレフタラート、鋼鉄、黒色のポリエチレンテレフタラートの感度を調べた結果を示している。この結果から、鋼鉄または黒色のポリエチレンテレフタラートの上にサンプルを載せるときにより大きな感度が観察されることがわかる。それに加え、樹脂上のサンプル4五量体、mz9725とサンプル5五量体脱Fmoc、mz7505のペプチドを用い、鋼鉄と黒色ポリエチレンテレフタラートでの分析の安定性を調べる。図10において、黒色ポリエチレンテレフタラートの上に載せたサンプルは、鋼鉄の上に載せるよりも大きな安定性を示すことが、三回繰り返した実験からわかる。したがってサンプル用プレートの材料は、分析の感度と安定性に影響を与えることができる。