"一般式I式中、R1はいずれの発生場所においても、H、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、又は任意にはC1C12アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルチオ又はOSO2アルキルから選択される置換基から独立して選択され、n13であり、Xは、O、S、SO2、SO、NHから選択され、R2は、任意には、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルから選択される置換基を表すの化合物、その互変異性体、立体異性体、位置異性体、医薬的に許容される塩、及びそれらを含む医薬組成物。R1上の置換基が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシ基から選択される、請求項1に記載の化合物。アリール基が、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ジヒドロインデニル又はビフェニル基から選択される、請求項1に記載の化合物。アリール基上の置換基が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、チオアルキル又はシクロアルキル基から選択される、請求項3に記載の化合物。ヘテロアリール基が、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、インドリニル、インドリル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、ピリダジニル、プリニル基から選択される、請求項1に記載の化合物。ヘテロアリール基上の置換基が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アラルキル、シアノ、アルキルチオ又はチオアルキル基から選択される、請求項5に記載の化合物。ヘテロシクリルheterocyclicgroup基が、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2オキソピペリジニル、4オキソピペリジニル、2オキソピペラジニル、3オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、2オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオゾール、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリノイル、チエノピリミドニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、チエノピペリジニル基から選択される、請求項1に記載の化合物。ヘテロシクリル基上の置換基が、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アラルキル、シアノ、アルキルチオ又はチオアルキル基から選択される、請求項7に記載の化合物。44フルオロ342メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24メトキシフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24クロロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24フルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2pトリルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423メトキシフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ナフタレン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43424クロロナフタレン1イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3422フルオロフェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342イソキノリン5イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,3ジクロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、6ブロモ4342シクロペンチルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモ2クロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル23トリフルオロメチルフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルスルホニルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジフルオロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジフルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423メトキシフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423,4ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルアミノ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、4342シクロペンチルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモ3,5ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジクロロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423ブロモフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3422フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43423ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、6ブロモ44フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22ニトロピリジン3イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22,3,5,6テトラフルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、から選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。治療上有効量の請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、及び任意には1又は2以上の医薬的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。ポリADPリボースポリメラーゼ1の阻害用の医薬の製造のための、請求項1~10のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はその医薬組成物の使用。ポリADPリボースポリメラーゼ1の阻害を介した疾患の治療に適した、適切な賦形剤と共に式Iの化合物を含む、医薬組成物。本発明は、ポリADPリボースポリメラーゼ1阻害剤として有効な新規化合物を記載する。化合物は、以下の一般式Iによって定義される。本発明の化合物は、PARP1酵素を阻害することによって機能し、DNA修復のプロセス及び細胞媒介性アポトーシスの誘発を阻害する。修復不全の結果として、PARP1の欠乏又は抑制細胞はDNA損傷薬剤γ線、トポイソメラーゼ阻害剤、及びアルキル化剤に対してより感受性が高い。本発明の化合物は、ポリADPリボースポリメラーゼ1の選択的阻害剤である。発明の目的本発明の主たる目的は、一般式Iの新規化合物、その立体異性体、互変異性体、位置異性体、それらの合成に関与する新規中間体、それらの医薬的に許容される塩、それらの医薬的に許容される溶媒和物及びそれら又はそれらの混合物を含む医薬組成物及び医薬におけるそれらの使用を供することである。本発明の実施形態において、一般式Iの新規化合物、その立体異性体、位置異性体及び互変異性体、それらの合成に関与する新規中間体、医薬的に許容される塩、医薬的に許容される溶媒和物及びそれらを含む医薬組成物の調製方法を供する。さらなる実施形態において、式Iの化合物又はその医薬的に許容される組成物の治療上効果的且つ無毒性の量のホ乳類への投与によって治療可能である又は症状を改善し得る疾患の治療方法を供する。発明の詳細な説明本発明の化合物は、以下の一般式I式中、R1はいずれの発生場所においても、H、ハロゲン、ニトロ、ニトリル、又はC1C12アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルチオから選択される基、又はOSO2アルキル基から独立して選択されると共に、これらの基はそれぞれ以下に開示さる置換基から選択される適した置換基によってさらに置換でき、n13であり、Xが、O、S、SO2、SO、NHから選択することができ、R2が、アリール、ヘテロアリール又はヘテロ芳香族基から選択されると共に、これらの基がそれぞれ、以下の置換基によってさらに置換でき、上記の基をさらに置換できる置換基は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシ基単独、又は他の基との組み合わせを含むがこれらに限定されない適用可能な適した置換基から選択されるによって定義される。好ましい実施形態において、上記の基は下記の基から選択することができる。アリール基は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ジヒドロインデニル、ビフェニル基から選択することができ、これらの基は各々任意には、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、チオアルキル、シクロアルキル基から選択される1又は2以上の置換基で置換できる。ヘテロアリール又はヘテロ芳香族基は、O、N又はSから選択される1又は2以上のヘテロ原子を含む適した単独又は融合単環、二環又は三環芳香族ヘテロシクリルheterocyclic基から選択され、より好ましくは斯かる基は、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、インドリニル、インドリル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、ピリダジニル、プリニル基から選択される。これらの基はそれぞれ、任意にはさらに、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキルハロアルコキシ、アリール、アラルキル、シアノ、アルキルチオ、チオアルキル基から選択される1又は2以上の置換基で置換できる。ヘテロシクリル基は、窒素、硫黄及び酸素から選択される1又は2以上のヘテロ原子を含む適した飽和、部分的に飽和又は不飽和芳香族又は非芳香族単環、二環又は三環基から選択することができ、より好ましくはアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2オキソピペリジニル、4オキソピペリジニル、2オキソピペラジニル、3オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、2オキソモルホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオゾール、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリノイル、チエノピリミドニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、チエノピペリジニル基から選択される。これらの基はそれぞれ、任意には、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、アラルキル、シアノ、アルキルチオ、チオアルキル基から選択される1又は2以上の置換基で置換できる。さらなる実施形態において、上記の基は、以下から選択することができる。単独で又は他の基との組み合わせで使用されるアルキル基。アルキル基は、1~6個の炭素を含む直鎖又は分岐鎖の基を意味し、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、secブチル、tertブチル、アミル、tアミル、nペンチル、nヘキシル等から選択される。単独で又は他の基との組み合わせで使用されるアルコキシ基。アルコキシ基は、直接酸素原子に結合された上記の通りのアルキル基を含む基から選択される。より好ましくは、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、tブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等から選択される基である。1又は2以上のハロゲンで適宜置換された上記の通りのアルキル基から選択されるハロアルキル基。例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、モノ又はポリハロ置換メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシル基等である。酸素原子に直接結合された上記の通りの適したハロアルキルから選択されるハロアルコキシ基。より好ましくは、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ等から選択される基である。直鎖又は分岐鎖又は環状の一価の置換基を意味する、単独で又は他の基との組み合わせで使用されるアルキルチオ基。アルキルチオ基は、硫黄原子由来の遊離の原子価結合を有する二価の硫黄原子を介して結合されたの上記の通りのアルキル基を含み、より好ましくはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオから選択することができる。上記のアルキル基に結合された上記のアリール基を表すアラルキル基。上記のアルキル基に結合された上記のヘテロアリール及びヘテロシクリル基をそれぞれを表すヘテロアラルキル及びヘテロシクリルアルキルheterocyclyclakyl基。式Iの化合物は、任意には、当技術分野で周知の方法によってその適した医薬的に許容される塩に変換できる。本発明の新規化合物はさらに、周知の技術及び方法及び濃縮によって、適した賦形剤と結合することによって適した医薬的に許容される組成物に製剤される。本発明の化合物は、PARP1受容体を調節し、多くの疾患、特に癌の治療に関する治療標的として有効である。本発明に従って調製される化合物は、44フルオロ342メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24メトキシフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24クロロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル24フルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2pトリルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423メトキシフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ナフタレン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43424クロロナフタレン1イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3422フルオロフェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342イソキノリン5イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,3ジクロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、6ブロモ4342シクロペンチルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモ2クロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル23トリフルオロメチルフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルスルホニルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジフルオロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジフルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423メトキシフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423,4ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3423フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3424フルオロフェニルアミノ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、4342シクロペンチルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモ3,5ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジクロロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423ブロモフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ3422フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43423ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43423クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、6ブロモ44フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22ニトロピリジン3イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル2フェニルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43424ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、44フルオロ342メチル22,3,5,6テトラフルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン、43422,5ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、43422,4ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン、を含むがそれらに限定されない。適した基及び斯かる基における置換基は、本明細書中に記載されるものから選択できる。本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知の従来技術、又は当業者に好まれるそのバリエーションと共に、以下に記載の方法を使用して調製できる。言及する方法は、全記号が上述の通りである下記の方法を含むがそれらに限定されない。本発明の化合物は、以下のスキーム1a、2a及び3aに従って調製できる。一般式Iの化合物の合成調製の一般的方法:一般式IIの化合物は、NaOHでの加水分解によって一般式IIIの化合物から合成できる。一般式IIIの化合物は、一般式IIの化合物を、適した塩基、例えばACN、DMF等の中のCs2CO3、K2CO3又はそれらの適した混合物等の存在下で、エチル2ブロモ2メチルプロパノエイトと反応させることによって合成できる。一般式Vの化合物は、JMedChem2008、57、65816591において報告される方法によって合成でき、必要に応じて適した修飾調整を行うことは当業者の技術範囲内である。一般式Iの化合物は、例えばTBTU、DMAP、DCC、HOBtH2O、及びEDCHCl等の適した結合剤を使用して、有機塩基、例えばDIPEA、TEA、ピリジン等の存在下で、溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム等又はそれらの適した混合物中で、室温で、一般式Vの化合物の一般式IIの化合物との結合によって合成できる。一般式IVの化合物は、適した試薬、例えばオキソン、MCPBA、H2O2等を使用することによって、溶媒、例えばメタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸等又はそれらの適した混合物中で、酸化によって一般式Iの化合物から合成できる。本発明は、本発明を例示するために供する以下の非限定的実施例によってさらに説明するが、多少なりとも本発明の範囲を限定するものとして解釈するべきでない。当然のことながら、以下に供される特定の実施例を読んだ後に、当業者は説明されない他の実施形態を容易に実施することができる。本発明において記載され特許請求する本発明の全範囲を実行するために必要となり得るこのような変更調整修飾等は、十分当業者の想定範囲内である。他に特定しない限り、実施例で供する1HNMRスペクトルデータは、400MHz分光計BrukerTopspin20を使用して記録し、δ尺度で報告する。テトラメチルシランを内部標準として使用する。実施例144フルオロ342メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオンの合成工程1エチル2メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノエイトの調製ACN25mL中の5トリフルオロメチルピリジン2オール25g、15mmolに、炭酸セシウム998g、30mmol、続いてエチル2ブロモ2メチルプロパノエイト227mL、15mmolを添加し、反応混合物を6570°Cで14時間加熱した。石油エーテル中の移動相50酢酸エチルを使用して、TLCによって反応の進行をチェックした。反応混合物を3035°Cまで冷却し、ロータリーエバポレーター上で溶媒を減圧下で蒸発させ、半固体茶色化合物を得た。懸濁液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4中で乾燥させ、ロータリーエバポレーター上で減圧下で溶媒を蒸発させ、tertブチル24オキソ3,4ジヒドロフタラジン1イルメチル6,7ジヒドロチエノ[3,2c]ピリジン54Hカルボン酸を液体化合物として得た14g、32。工程2エチル2メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパン酸の調製ACN10mLと水10mLとの中のNaOH040g、10mmolの溶液に、tertブチル24オキソ3,4ジヒドロフタラジン1イルメチル6,7ジヒドロチエノ[3,2c]ピリジン54Hカルボン酸14g、5mmolを室温で添加した。上記混合物を7580°Cで3時間撹拌した。石油エーテル中の移動相20酢酸エチルを使用して、TLCによって反応の進行をチェックした。生じた混合物を一口のRBフラスコに移し、溶媒をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、05°Cまで冷却し、希塩酸溶液を使用してpH4まで酸性化した。続いて懸濁液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4中で乾燥させ、溶媒をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、エチル2メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパン酸をオフホワイト固体08g、63として得た。工程344フルオロ342メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオンの調製乾燥DMF6mL中の2メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパン酸0204g、081mmolの溶液に、TBTU0289g、090mmolを室温で窒素環境下で添加した。これに、44フルオロ3ピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン03g、081mmol及びDIPEA0303mL、174mmolを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。クロロホルム中の移動相5メタノールを使用して、TLCによって反応の進行をチェックした。反応混合物を、酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4中で乾燥させ、溶媒をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、粗固体を得て、溶出剤クロロホルム:メタノール98317を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、44フルオロ342メチル25トリフルオロメチルピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオンを白色固体0230g、47として得た。以下の化合物実施例2~実施例38及び実施例41~実施例50は、スキーム1a、スキーム2aに記載され、さらに実施例1で説明される方法に従って、適した出発原料を使用し且つ当業者の十分範囲内である適したバリエーション及び又は調整を含む適した修正を行って調製する。実施例244フルオロ342メチル24ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例344フルオロ342メチル24メトキシフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例444フルオロ342メチル24クロロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例544フルオロ342メチル24フルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例644フルオロ342メチル2ピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例744フルオロ342メチル2フェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例843424クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例944フルオロ342メチル2pトリルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例1044フルオロ3423メトキシフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例1044フルオロ342メチル2ナフタレン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例1143422クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例1243424クロロナフタレン1イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例1344フルオロ3422フルオロフェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例1444フルオロ342イソキノリン5イルオキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例15434225ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例16434223ジクロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例1744フルオロ342メチル2ピリジン2イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例186ブロモ43423クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例1944フルオロ342メチル22ニトロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2043424ブロモ2クロロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例2144フルオロ342メチル23トリフルオロメチルフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2244フルオロ3424フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2344フルオロ342メチル2フェニルスルホニルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2444フルオロ3424フルオロフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2544フルオロ3424フルオロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例26434224ジフルオロフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例27434224ジフルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例2844フルオロ3423メトキシフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例2943422ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例30434234ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例31434224ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例3244フルオロ3423フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例33434225ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例3444フルオロ3424フルオロフェニルアミノ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例3544フルオロ342メチル2フェニルアミノプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例364342シクロペンチルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例3743424ブロモ35ジメチルフェノキシ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例3844フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例39434224ジクロロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12HオンMeOH25mL中の434224ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン25g、15mmolに、水25mL中のオキソン998g、30mmol溶液を液滴で0°Cで添加し、添加後に反応混合物を0°Cで4時間撹拌した。石油エーテル中の移動相50酢酸エチルを使用して、TLCによって反応の進行をチェックした。反応混合物をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、半固体オフホワイト化合物を得た。懸濁液を水で希釈し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン溶液で洗浄し、無水Na2SO4中で乾燥させ、溶媒をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、434224ジクロロフェニルスルフィニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン39をオフホワイト結晶化合物14g、32として得た。実施例4043423ブロモフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12HオンMeOH25mL中の434224ジクロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン25g、15mmolに、水25mL中のオキソン998g、30mmol溶液を液滴で0°Cで添加し、添加後に反応混合物を室温で12時間撹拌した。石油エーテル中の移動相50酢酸エチルを使用して、TLCによって反応の進行をチェックした。反応混合物をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、半固体茶色化合物を得た。懸濁液を水で希釈し、続いて酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン溶液で洗浄し、無水Na2SO4中で乾燥させ、溶媒をロータリーエバポレーター上で減圧下で蒸発させ、43423ブロモフェニルスルホニル2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン40を無色の結晶化合物14g、32として得た。実施例4144フルオロ3422フルオロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例4243423ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例4343423クロロフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例446ブロモ44フルオロ342メチル2ピリジン2イルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例4544フルオロ342メチル22ニトロピリジン3イルオキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例4644フルオロ342メチル2フェニルチオプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例4743424ブロモフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例4844フルオロ342メチル22356テトラフルオロフェノキシプロパノイルピペラジン1カルボニルベンジルフタラジン12Hオン実施例49434225ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン実施例50434224ジメチルフェニルチオ2メチルプロパノイルピペラジン1カルボニル4フルオロベンジルフタラジン12Hオン生物活性インビトロinvitro試験インビトロinvitroにおける試験本発明の選択化合物によるメチルメタンスルホン酸MMSの細胞死滅活性の増強を、MethodsinMolecularBiology、Volume43、InvitroToxicityTestingProtocol、Chapter6、page137149に記載される一般プロトコールに従ってMTTアッセイを使用することによって、NationalCentreforCellScience、Puneから入手されるMCF7細胞株において評価した。化合物を、PARP1活性に関してアルキル化剤MMSでMCF7細胞の細胞生存率に基づいて試験した。結果を表1に要約する。Trevigenから入手できるHTuniversalcolorimetricPARPassaykitを使用して製造者のプロトコールに従って、化合物をPARP1阻害活性に関して試験した。化合物の結果を、表1に供する。表1の結果は、本願化合物の多くがPARP1阻害活性を有することが分かり、治療上の使用のための化合物として開発されることが有望であることを示す。表1:MCF7細胞における、PARP1及び単独治療としての化合物の細胞性効力に関する細胞生存アッセイ"