哺乳動物における不妊治療のための方法であり、不妊の疑いのある哺乳動物へ式Iの化合物:式中、R1及びR2は、水素、C1-C12-アルキル、C2-C12-アルケニル、C2-C12-アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは不飽化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C12アルキルアリール、ClC12アルキルヘテロアリール、C2Cl2アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2Cl2アルキニルヘテロアリール、ClC12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキル、C2C12アルケニルシクロアルキル、C2C12アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C12アルキニルシクロアルキル、C2C12アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C12アルキルカルボキシ、C1C12アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C12アルキルアシルオキシ、C1C12アルキルアルコキシ、C1C12アルキルアルコキシカルボニル、ClC12アルキルアミノカルボニル、C1C12アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C1C12アルキルウレイド、C1C12アルキルカルバメート、ClC12アルキルアミノ、ClC12アルキルアンモニウム、C1C12アルキルスルホニルオキシ、C1C12アルキルスルホニル、C1C12アルキルスルフィニル、C1C12アルキルスルファニル、C1C12アルキルスルホニルアミノ、又はC1C12アルキルアミノスルホニルを含む群又は成る群から独立して選定され;R3はC1C16アルキル、C2C16アルケニル、C2C16アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されるヘテロ原子により中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C16アルキルアリール、C1C16アルキルヘテロアリール、C2C16アルケニルアリール、C2C16アルケニルヘテロアリール、C2C16アルキニルアリール、C2C16アルキニルヘテロアリール、C1C16アルキルシクロアルキル、C1C16アルキルヘテロシクロアルキル、C2C16アルケニルシクロアルキル、C2C16アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C16アルキニルシクロアルキル、C2Cl6アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C16アルキルカルボキシ、C1C16アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C16アルキルアシルオキシ、C1Cl6アルキルアルコキシ、C1C16アルキルアルコキシカルボニル、C1C16アルキルアミノカルボニル、C1C16アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、ClC16アルキルウレイド、C1C16アルキルカルバメート、ClC16アルキルアミノ、C1C16アルキルアンモニウム、C1C16アルキルスルホニルオキシ、C1C16アルキルスルホニル、C1C16アルキルスルフィニル、C1C16アルキルスルファニル、C1C16アルキルスルホニルアミノ、又はC1C16アルキルアミノスルホニルであり;R4はC1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、更に1-2のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基、或いはアミノ基と融合してよい;及びそれらの医薬的に許容され得る塩類の治療的効果量を投与することを含んで成る方法。前記式Iの化合物中のR1が水素である、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物中のR2がアリール、ヘテロアリール、38員環シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選定される、請求項1又は請求項2のいずれか1項に記載の方法。前記式Iの化合物中のR4がClC6アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、38員環シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選定される、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。前記式Iの化合物中のR1がHであり;R2がアリールであり;R3がClC8アルキル、ClC8アシルアミノ及びClC8アルキルアシルから選定され、並びにR4がClC6アルキル、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選定される、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。前記化合物が以下の式II:式中、R1、R2及びR3は、式I中の上記定義と同一であり;それぞれR5は独立してハロゲン、ヒドロキシ又はR1の定義と同一であり;mは04の整数であるを有す、及びそれらの医薬的に許容され得る塩類である、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。前記化合物が以下の式III:式中、R1、R2及びR3は、それぞれ式I中の上記定義と同一であり;それぞれR5は独立してハロゲン、ヒドロキシ又はR1の定義と同一であり;mは04の整数であるを有す、及びそれらの医薬的に許容され得る塩類である、請求項1に記載の方法。前記R1は水素であり及びR2は水素以外である、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。前記R2がアリール又はヘテロアリールである、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。前記R3が5個以上の炭素原子を有するアルキルである、請求項1から9のいずれか1項に記載の方法。前記R3がn-アルキル基である、請求項10に記載の方法。前記R4が任意に置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリールである、請求項1に記載の方法。前記R2は、カルバゾリル、テトラヒドロ-β-カルボリニル、又はベンゾイミダゾリル部位を含む、請求項1から12のいずれか1項に記載の方法。前記式Iの化合物が、以下の群:4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸1エチルアミド3アミド;{34ピペラジン1カルボニルアミノ}酢酸エチルエステル;4ペンタノイル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ジメチルスルファモイルピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸1ペンチルアミド3アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1{2エチルアミド};4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド;4ペンチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;34ピペラジン1イル酢酸エチルエステル;1ベンゼンスルホニル4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4ペンチル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;1ジメチルスルファモイル4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド;4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;及びそれらの医薬的に許容され得る塩類から選定される、請求項1から13のいずれか1項に記載の方法。ホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、又はプロスタノイド受容体に関連する疾患又は障害で苦しんでいる、又は当該疾患又は障害になりやすい対象への治療方法であって、請求項1から14のいずれか1項の化合物を前記哺乳動物へ治療的効果量を投与することを含んで成る方法。前記哺乳動物がヒトである、請求項1から15のいずれか1項に記載の方法。前記哺乳動物が雌性である、請求項1から16のいずれか1項に記載の方法。前記哺乳動物が排卵障害で苦しんでいる、請求項17に記載の方法。前記哺乳動物が生殖補助処置を受けている、請求項17に記載の方法。前記哺乳動物が体外受精を行っている、請求項17に記載の方法。前記哺乳動物が雄性である、請求項1から16のいずれか1項に記載の方法。前記哺乳動物が精子形成障害で苦しんでいる雄性である、請求項1から21のいずれか1項に記載の方法。式Iに係る化合物:式中、R1は水素;R2はアリール、ヘテロアリール、3-8員環のシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選定され;R3はC1C16アルキル、C2C16アルケニル、C2C16アルキニル、単環式アリール、単環式ヘテロアリール、3-8員環の単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクロアルキル、アシル、C1C16アルキルアリール、C1C16アルキルヘテロアリール、C2C16アルケニルアリール、C2C16アルケニルヘテロアリール、C2C16アルキニルアリール、C2C16アルキニルヘテロアリール、C1C16アルキルシクロアルキル、C1C16アルキルヘテロシクロアルキル、C2C16アルケニルシクロアルキル、C2C16アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C16アルキニルシクロアルキル、C2Cl6アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C16アルキルカルボキシ、C1C16アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C16アルキルアシルオキシ、C1Cl6アルキルアルコキシ、C1C16アルキルアルコキシカルボニル、C1C16アルキルアミノカルボニル、C1C16アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C1C16アルキルスルフィニル、C1C16アルキルスルファニル、ClC16アルキルウレイド、C1C16アルキルカルバメート、ClC16アルキルアミノ及びC1C16アルキルアンモニウムから選定され;R4はC1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、アリール、ヘテロアリール、3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、及びアミノから選定される;並びにそれらの医薬的に許容され得る塩類。前記R2がアリール、ヘテロアリール、3-8員環のシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選定される、請求項23に記載の化合物。前記R4がC1C6アルキル、C1C6アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、3-8員環のシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルから選定される、請求項23又は請求項24のいずれか1項に記載の化合物。前記R2がアリール;R3がC1C8アルキル、C1C8アシルアミノ、及びC1C8アルキルアシルから選定され、並びにR4がC1C6アルキル、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選定される、請求項23から25のいずれか1項に記載の化合物。前記R2が融合フェニルである、請求項23から26のいずれか1項に記載の化合物。前記R4がチエニルである、請求項23から27のいずれか1項に記載の化合物。以下の式II式中、R1及びR2は、水素、C1-C12-アルキル、C2-C12-アルケニル、C2-C12-アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは不飽化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C12アルキルアリール、ClC12アルキルヘテロアリール、C2Cl2アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2Cl2アルキニルヘテロアリール、ClC12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキル、C2C12アルケニルシクロアルキル、C2C12アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C12アルキニルシクロアルキル、C2C12アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C12アルキルカルボキシ、C1C12アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C12アルキルアシルオキシ、C1C12アルキルアルコキシ、C1C12アルキルアルコキシカルボニル、ClC12アルキルアミノカルボニル、C1C12アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C1C12アルキルウレイド、C1C12アルキルカルバメート、ClC12アルキルアミノ、ClC12アルキルアンモニウム、C1C12アルキルスルホニルオキシ、C1C12アルキルスルホニル、C1C12アルキルスルフィニル、C1C12アルキルスルファニル、C1C12アルキルスルホニルアミノ、又はC1C12アルキルアミノスルホニルを含む群又は成る群から独立して選定され;R3はC1C16アルキル、C2C16アルケニル、C2C16アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されるヘテロ原子により中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C16アルキルアリール、C1C16アルキルヘテロアリール、C2C16アルケニルアリール、C2C16アルケニルヘテロアリール、C2C16アルキニルアリール、C2C16アルキニルヘテロアリール、C1C16アルキルシクロアルキル、C1C16アルキルヘテロシクロアルキル、C2C16アルケニルシクロアルキル、C2C16アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C16アルキニルシクロアルキル、C2Cl6アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C16アルキルカルボキシ、C1C16アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C16アルキルアシルオキシ、C1Cl6アルキルアルコキシ、C1C16アルキルアルコキシカルボニル、C1C16アルキルアミノカルボニル、C1C16アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、ClC16アルキルウレイド、C1C16アルキルカルバメート、ClC16アルキルアミノ、C1C16アルキルアンモニウム、C1C16アルキルスルホニルオキシ、C1C16アルキルスルホニル、C1C16アルキルスルフィニル、C1C16アルキルスルファニル、C1C16アルキルスルホニルアミノ、又はC1C16アルキルアミノスルホニルであり;R4はC1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニルここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、更に1-2のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよい;R5は独立してハロゲン、ヒドロキシ又はR1の定義と同一であり;mは04の整数であるを有す、請求項23から28のいずれか1項に記載の化合物。前記R2がカルバゾリル、テトラヒドロ-β-カルボリニル、又はベンゾイミダゾリル部位を含む、請求項23から29のいずれか1項に記載の化合物。以下の群:4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸1エチルアミド3アミド;{34ピペラジン1カルボニルアミノ}酢酸エチルエステル;4ペンタノイル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ジメチルスルファモイルピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド;4ピペラジン13ジカルボン酸1ペンチルアミド3アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1{2エチルアミド};4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド;4ペンチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;34ピペラジン1イル酢酸エチルエステル;1ベンゼンスルホニル4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4ペンチル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;1ジメチルスルファモイル4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド;4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド;41ピペラジン2カルボン酸アミド;4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド;4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド;から選定される、請求項23から30のいずれか1項に記載の化合物。医薬として使用するための、請求項23から31のいずれか1項に記載の化合物。不妊治療のための医薬の調製のための、請求項1から31のいずれか1項に記載の化合物の使用。医薬的に許容され得る担体、及び請求項1から31のいずれか1項に記載の1以上の化合物を含んで成る医薬組成物。前記化合物を不妊治療のための化合物の使用説明書と共にパッケージした請求項34に記載の医薬組成物。従って、新規の作用物質を得ること、及び哺乳動物の不妊治療のための方法が所望されるであろう。発明の概要本発明者らは、2-カルボキサミドピペラジン化合物が有効な卵胞刺激ホルモンFSH受容体アゴニストであることを見出した。本発明の化合物は、哺乳動物における不妊治療に特に有用である。より詳細には、本発明の好適な態様では、本発明の好ましい2-カルボキサミドピペラジン化合物は以下の式Iで表される化合物、並びに医薬として許容される塩を含む:式中、R1及びR2は、水素、C1-C12-アルキル、C2-C12-アルケニル、C2-C12-アルキニルここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは不飽化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C12アルキルアリール、ClC12アルキルヘテロアリール、C2Cl2アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2Cl2アルキニルヘテロアリール、ClC12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキル、C2C12アルケニルシクロアルキル、C2C12アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C12アルキニルシクロアルキル、C2C12アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C12アルキルカルボキシ、C1C12アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C12アルキルアシルオキシ、C1C12アルキルアルコキシ、C1C12アルキルアルコキシカルボニル、ClC12アルキルアミノカルボニル、C1C12アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C1C12アルキルウレイド、C1C12アルキルカルバメート、ClC12アルキルアミノ、ClC12アルキルアンモニウム、C1C12アルキルスルホニルオキシ、C1C12アルキルスルホニル、C1C12アルキルスルフィニル、C1C12アルキルスルファニル、C1C12アルキルスルホニルアミノ、又はC1C12アルキルアミノスルホニルを含む群又は成る群から独立して選定され、そして好適には少なくとも1つ、又はR1及びR2の両者が水素以外でありR3はC1C16アルキル、C2C16アルケニル、C2C16アルキニルここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されるヘテロ原子により中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は1-2の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく、アシル部位、C1C16アルキルアリール、C1C16アルキルヘテロアリール、C2C16アルケニルアリール、C2C16アルケニルヘテロアリール、C2C16アルキニルアリール、C2C16アルキニルヘテロアリール、C1C16アルキルシクロアルキル、C1C16アルキルヘテロシクロアルキル、C2C16アルケニルシクロアルキル、C2C16アルケニルヘテロシクロアルキル、C2C16アルキニルシクロアルキル、C2Cl6アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1C16アルキルカルボキシ、C1C16アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3C8シクロアルキルアシル、C1C16アルキルアシルオキシ、C1Cl6アルキルアルコキシ、C1C16アルキルアルコキシカルボニル、C1C16アルキルアミノカルボニル、C1C16アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、ClC16アルキルウレイド、C1C16アルキルカルバメート、ClC16アルキルアミノ、C1C16アルキルアンモニウム、C1C16アルキルスルホニルオキシ、C1C16アルキルスルホニル、C1C16アルキルスルフィニル、C1C16アルキルスルファニル、C1C16アルキルスルホニルアミノ、又はC1C16アルキルアミノスルホニルであり;R4はC1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニルここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O又はSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和化した3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルここで当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、更に1-2のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよい或いはアミノ基である。一般的に本発明の好適な化合物は、式IのR4置換基がヘテロアリール、具体的に硫黄環置換基、である化合物、例えば以下の式IIで表される化合物、並びにそれらの医薬的に許容されうる塩を含む。式中、R1、R2及びR3は、上記式Iの定義と同一でありそれぞれのR5は独立してハロゲン、ヒドロキシ又はR1の定義と同一でありmは0から4の整数であり、そして好適にはmは0、1、2又は3であり、より好適には0、1又は2である。2チエニル部位を有する式IIの化合物、即ち、以下の式IIIの化合物並びに医薬的に許容されうるそれらの塩が、典型的に好適であり:式中R1、R2、R3、R5及びmは、上記の式IIでの定義と同一である。上記の通り、式IからIIIのそれぞれは、好適には少なくともR1及びR2の1つが水素以外であり、並びにより好適にはR1及びR2の1つが水素であり、そして他方は水素ではない置換基である。好適には水素でないR1及びR2置換基は任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリール基例えば任意に置換されたフェニル、ナフチル、ピリジル、並びに融合したアリール及びヘテロアリール環系統例えばベンゾイミダゾール、ピリジルが置換したベンゾイミダゾール、カルバゾール等を含む。特に好適には水素でないR1及びR2置換基は、任意に置換されたカルバゾリル、任意に置換されたテトラヒドロ-β-カルボリニル、又は任意に置換されたベンゾイミダゾリル部位例えばNがC1-C8アルキルによってN-置換されてよい1-ベンゾイミダゾリル、2349テトラヒドロβカルボリン6イル1オン及び9エチル9Hカルバゾール3イル等を含んで成るものを含む。式IからIIIにおいて、好適にはR3基は、4又はそれ以上の原子を含み、特に連続的な鎖であり、更に好適にはアルキル鎖のような長鎖、或いはエステル、アミド又は他の部位において56789又は10個の原子を含む。456789又は10個の炭素原子を含むn-アルキル基を含むアルキル基は、特に好適なR3置換基である。本発明の好適な態様は、式Iに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり;R2は任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された飽和もしくは不飽和化した3-8員環のシクロアルキル及び任意に置換されたヘテロシクロアルキルから選定されここで当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基は、更に1-2のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール基と融合してよく;R3は任意に置換されたC1C16アルキル、任意に置換されたC2C16アルケニル、任意に置換されたC2C16アルキニルここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N及びOから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、任意に置換された単環式アリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された飽和化又は任意に置換された不飽和化3-8員環の単環式シクロアルキル、任意に置換された単環式ヘテロシクロアルキルアシル部位、任意に置換されたC1C16アルキルアリール、任意に置換されたC1C16アルキルヘテロアリール、任意に置換されたC2C16アルケニルアリール、任意に置換されたC2C16アルケニルヘテロアリール、任意に置換されたC2C16アルキニルアリール、任意に置換されたC2C16アルキニルヘテロアリール、任意に置換されたClC16アルキルシクロアルキル、任意に置換されたC1C16アルキルヘテロシクロアルキル、任意に置換されたC2C16アルケニルシクロアルキル、任意に置換されたC2C16アルケニルヘテロシクロアルキル、任意に置換されたC2C16アルキニルシクロアルキル、任意に置換されたC2C16アルキニルヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアルコキシカルボニル、任意に置換されたアミノカルボニル、任意に置換されたClC16アルキルカルボキシ、任意に置換されたClC16アルキルアシル、任意に置換されたアリールアシル、任意に置換されたヘテロアリールアシル、任意に置換されたC3C8シクロアルキルアシル、任意に置換されたC1C16アルキルアシルオキシ、任意に置換されたC1C16アルキルアルコキシ、任意に置換されたC1C16アルキルアルコキシカルボニル、任意に置換されたC1C16アルキルアミノカルボニル、任意に置換されたClC16アルキルアシルアミノ、任意に置換されたアシルアミノ、任意に置換されたC1C16アルキルスルフィニル、任意に置換されたClC16アルキルスルファニル、任意に置換されたC1C16アルキルウレイド、任意に置換されたC1C16アルキルカルバメート、任意に置換されたClC16アルキルアミノ及び任意に置換されたC1C16アルキルアンモニウムからから選定され;R4は任意に置換されたClCl2アルキル、任意に置換されたC2C12アルケニル、任意に置換されたC2C12アルキニルここで当該アルキル、アルケニル、アルキニル鎖はN、O及びSから選定されたヘテロ原子によって中断されてよく、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、飽和もしくは不飽和3-8員環のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル当該シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は更に1-2のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合してよく及び任意に置換されたアミノ基から選定される。特に好適な態様は、式IからIIIに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり及びR2は任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールここで任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールは任意に多環式であってよくから選定され、並びに任意に置換されたフェニル、任意に置換されたベンゾイミダゾリル、任意に置換されたカルバゾリル及び任意に置換されたテトラヒドロカルボリニルを含む。更に好適な態様は、式IからIIIに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり、及びR2は任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールここで任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールは2環又は3環でありから選定され、並びに任意に置換されたベンゾイミダゾリル、任意に置換されたカルバゾリル及び任意に置換されたテトラヒドロカルボリニルを含む。特に好適な態様は、式IからIIIに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり、及びR3は任意に置換されたClC8アルキルペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルを含む;任意に置換されたC1C8アルキルアシルオキシ酢酸エチルエステルを含む任意に置換されたC1C8アルキルスルファニルメチルスルファニルプロピルを含む任意に置換されたC1C8アルキルヘテロアリールイミダゾリルプロピル及びエチルフラニルメチルを含む任意に置換されたアミノカルボニルエトキシエチルホルムアミド、ホルミルアミノ酢酸エチルエステル及びイミダゾリルプロピルアミドを含む;任意に置換されたC1C8アルキルアミノカルボニルエチルアミド及びペンチルアミドを含む並びに任意に置換されたカルボニルペンタノイルを含むから選定される。更に好適な態様は、式IからIIIに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり、R3は任意に置換されたClC8アルキルペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチル含み及び任意に置換されたClC8アルキルアミノカルボニルエチルアミド及びペンチルアミドを含むから選定される。特に好適な態様は、式Iに従うピペラジン誘導体であり、式中R1はHであり、R4は任意に置換されたC1C6アルキルここで前記アルキル鎖は窒素原子により中断されてよく、ブタンを含む任意に置換されたアミノ基ジメチルアミンを含む任意に置換されたアリールフェニル及びフルオロフェニルのような任意に置換されたフェニルを含む任意に置換されたヘテロアリールチエニル及びメチルイミダゾールを含むから選定される。更に好適な態様は、式Iに従うピペラジジン誘導体であり、式中R1はHであり、R4は任意に置換されたアリールフルオロフェニルのような任意に置換されたフェニルを含む任意に置換されたヘテロアリールチオフェン及びメチルイミダゾールを含むから選定される。一般的に式Iの好適なR4置換基は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリール基、例えば任意に置換されたC112アルキル、任意に置換されたアリール、例えば任意に置換されたフェニル例えば、ハロゲン、ニトロ、Cl-C6アルキル、C1-C6アルコキシ等の1以上の環式置換基を有すフェニル並びに任意に置換されたヘテロアリール、特にチオフェン及びフランである。本発明は上記式IからIIIの化合物及び光学活性化合物の使用も含む。特に上記式IからIIIの化合物における鏡像異性体が過剰量で存在しているキラル化合物の1つの立体異性体例えば、1つの立体異性体が、他の立体異性体と比較して少なくとも70モルの量で存在している場合、より好適には1つの立体異性体が他の立体異性体と比較して、少なくとも約80859092939495969798又は99モルパーセントの量で存在している場合を含む。特に好適には、示されたキラル炭素の立体異性体が、他の立体異性体と比較して上記で具体的に挙げた量のような、鏡像異性体が過剰量で存在している場合である。本発明のカルボキサミドピペラジジン化合物は雄性及び雌性の哺乳動物、特にヒトの不妊治療に有用である。一般に本発明の治療方法は、1以上の2カルボキサミドピペラジン化合物を、本明細書において開示するように、例えば不妊で苦しむ疑いのある哺乳動物、特に不妊で苦しむ疑いのあるヒトのようなそれらを必要とする哺乳動物に対し、効果量を投与することを含んで成る。本発明の化合物は、雌性の不妊及び雄性の精子形成障害を含め、現在FSH及び/又はLHで処置されている不妊症状の治療に有用であろう。更に、FSHのような現行のタンパク質治療とは対照的に、本発明の化合物は、経口的に、及び広い医療専門家の監督なしで投与することができる。本発明の好適な化合物は、後述の実施例2のアッセイのような、標準の卵胞刺激ホルモンFSHアッセイにおいて良好なアゴニスト活性を示す。本発明の2-カルボキサミドピペラジン化合物は、ホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、及びプロスタノイド受容体に対しても良好な阻害活性を示すことも見出した。従って、当該方法はホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、及びプロスタノイド受容体に関連する疾患及び障害のために提供され、当該方法は、かかる治療を必要とする患者例えば、ヒト又は他の霊長類のような哺乳動物に対して、一般に1以上の2-カルボキサミドピペラジン化合物の効果量での投与を含んで成る。更なる観点では、本発明は本明細書において開示するようなカルボキサミドピペラジン化合物の使用、特に式IからIIIのいずれか1の化合物の、雄性及び雌性の哺乳動物、特にヒトにおける、雌性の不妊及び雄性の精子形成障害のような不妊治療、並びにホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、及びプロスタノイド受容体に関連した疾患及び障害の治療を含む、本明細書において開示する疾患又は症状の治療又は予防予防的治療を含むのための使用を提供する。また更なる観点では、本発明は本明細書において開示するようなカルボキサミドピペラジン化合物の使用、特に式IからIIIのいずれか1の化合物の、雄性及び雌性の哺乳動物、特にヒトにおける、雌性の不妊及び雄性の精子形成障害のような不妊治療、並びにホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、及びプロスタノイド受容体に関連した疾患及び障害の治療を含む、本明細書において開示する疾患又は症状の治療又は予防予防的治療を含むのための医薬の調製のための使用を提供する。本発明の好適な方法は、本明細書で開示する症状になりやすい、又は当該症状で苦しんでいる対象例えば哺乳動物、特にヒトを認定すること及び/又は選定することを含み、並びに、認定され、及び選定された対象ヒトにおける女性の不妊及び男性の精子形成障害、並びにホスホジエステラーゼPDE4、アデノシントランスポーター、及びプロスタノイド受容体に関連した疾患又は障害になりやすい、又は当該疾患又は障害で苦しんでいるような、特に不妊になりやすい、又は不妊で苦しんでいるとして認定され及び選定された対象へ、その後1以上の本発明のカルボキサミドピペラジン化合物を投与することを含む。本発明は本発明の1以上の2-カルボキサミドピペラジン化合物及び組成物に適した担体を含む医薬組成物も提供する。本発明の他の観点は、以下に開示する。発明の詳細な説明我々は、ヒト女性及び男性を含む哺乳動物における不妊治療のために有用な上記式I、II及びIIIの化合物を含む置換されたカルボキサミドピペラジン化合物をここに開示した。以下のパラグラフは、本発明に係る化合物を構成する様々な化学的部位の定義を提供し、但しより広い定義を提供する定義を他に明確に表示しない限り、一連の明細書及び特許請求の範囲に統一して適合させることを意図する。ClCl2アルキルは1から12個の炭素原子を有する1価のアルキル基を言う。この用語はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、第三ブチル、n-ヘキシル等のような基により例示される。類似してC1Cl6アルキルとは1から16個の炭素原子を有する1価のアルキル基を言い、C1C8アルキルとは1から8個の炭素原子を有する1価のアルキル基を言い、及びClC6アルキルは1から6個の炭素原子を有する1価のアルキル基を言う。アリールとは1つの環又は単環、例えば2環、3環又は他の結合した多環を含む多縮環multiplecondensedrings又は多環を有す6から14個の炭素原子の不飽和芳香族性炭環基を言う。好適なアリールはフェニル、ナフチル、アントラセニル、アセナフチル、フェナントレニル等を含む。融合したアリールの表現は、更にシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基と融合したアリールを意味し、好適には1又は2の当該基と融合したアリールを意味する。ClC12アルキルアリールとはベンジル、フェネチル等を含むアリール置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、ClCl6アルキルアリールとはアリール置換基を有するC1C16アルキル基を言い、及びC1C8アルキルアリールとはアリール置換基を有するC1C8アルキル基を言う。ヘテロアリールとは単環式ヘテロ芳香族、又は2環もしくは3環式融合リングのヘテロ芳香族基を言う。特にヘテロ芳香族基の例として、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ベンゾキサゾール、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、123トリアゾリル、124トリアゾリル、123オキサジアゾリル、124オキサジアゾリル、125オキサジアゾリル、134オキサジアゾリル、134トリアジニル、123トリアジニル、ベンゾフリル、23ジヒドロベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、3Hインドリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ12aピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニルpthalazinyl、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニル、ピリド34bピリジル、ピリド32bピリジル、ピリド43bピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、5678テトラヒドロキノリル、5678テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニルpteridinyl、カルバゾリル、キサンテニル又はベンゾキノリルを含む。C1C12アルキルヘテロアリールとは、2フリルメチル、2チエニルメチル、2エチル等を含む、ヘテロアリール置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルヘテロアリールとは、ヘテロアリール置換基を有するC1C16アルキル基を言い、C1C8アルキルヘテロアリールとは、ヘテロアリール置換基を有するClC8アルキル基を言う。C2Cl2アルケニルとはアルケニル基を言い、好適には2から12個の炭素原子を有し、及び少なくとも1又は2のアルケニル不飽和のサイトを有す。類似して、C2C16アルケニルとは、アルケニル基を言い、好適には2から16個の炭素原子を有し、及び少なくとも1又は2のアルケニル不飽和サイトを有す。好適なアルケニル基は、エテニル、n2プロペニル等を含む。C2C12アルケニルアリールとは、2フェニルビニル等を含むアリール置換基を有すC2C12アルケニル基を言う。類似して、C2C16アルケニルアリールとは、アリール置換基を有するC2C16アルケニル基を言う。C2C12アルケニルヘテロアリールとは、2ビニル等を含む、ヘテロアリール置換基を有すC2C12アルケニル基を言う。類似して、C2C16アルケニルヘテロアリールとは、ヘテロアリール置換基を有すC2C16アルケニル基を言う。C2C12アルケニルとは、アルケニル基を言い、好適には2から12個の炭素原子を有し、及び少なくとも1から2のアルキニル不飽和サイトを有す。類似して、C2C16アルキニルとは、アルキニル基を言い、好適には2から16個の炭素原子を有し、及び少なくとも1から2のアルキニル不飽和サイトを有す。好適なアルキニル基は、エチニル、プロパルギル等を含む。C2C12アルキニルアリールとは、アリール置換基を有するC2C12アルキニル基を言い、フェニルエチニル等を含む。類似して、C2C16アルキニルアリールとは、アリール置換基を有するC2C16アルキニル基を言う。C2C12アルキニルヘテロアリールとは、ヘテロアリール置換基を有すC2C12アルキニル基を言い、2チエニルエチニル等を含む。類似して、C2C16アルキニルヘテロアリールとは、ヘテロアリール置換基を有すC2C16アルキニル基を言う。C3C8シクロアルキルとは、1の環例えばシクロヘキシル又は多縮環例えば、ノルボルニルを有する3から8個の炭素原子の飽和炭環基を言う。好適にはシクロアルキルは、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル等を含む。ヘテロシクロアルキルとは、上記定義の通り、C3C8シクロアルキル基を言い、ここにおいて、3までの炭素原子は、O、S、NR、Rは水素と定義されるから成る群から選定されたヘテロ原子、Cl6アルキル、アルコキシ等、により置き換えられる。好適なヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、1-メチルピペラジン、モルホリン等を含む。ClC12アルキルシクロアルキルとは、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルプロピル等を含む、シクロアルキル置換基を有すClCl2アルキル基を言う。類似して、ClCl6アルキルシクロアルキルとは、シクロアルキル置換基を有すC1C16アルキル基を言う。C1C12アルキルヘテロシクロアルキルとは、2エチル、4モルホニルメチル、メチル等を含む、ヘテロシクロアルキル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルヘテロシクロアルキルとは、ヘテロシクロアルキル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。カルボキシとは、COH基を言う。C1C12アルキルカルボキシとは、2-カルボキシエチル等を含む、カルボキシ置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルカルボキシとは、カルボキシ置換基を有するClC16アルキル基を言う。アシルとは、CR基を言い、ここでRはC1C12アルキル、C1C8アルキル、アリール、ヘテロアリール、ClC12アルキルアリール又はClC12アルキルヘテロアリールを含む。ClC12アルキルアシルとは、2アセチルエチル等を含む、アシル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアシルとは、アシル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。アリールアシルとは、2アセチルフェニル等を含む、アシル置換基を有するアリール基を言う。ヘテロアリールアシルとは、2アセチルピリジル等を含む、アシル置換基を有すヘテロアリール基を言う。C3C8シクロアルキルアシルとは、アシル置換基を有する3から8員環のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を言う。アシルオキシとは、OCR基を言い、ここでRはH、ClC12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルを含む。ClC12アルキルアシルオキシとは、2アセチルオキシエチル等を含む、アシルオキシ置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアシルオキシとは、アシルオキシ置換基を有すC1C16アルキル基を言う。アルコキシとは、OR基を言い、ここでRは、ClC12アルキル、C1C8アルキル、C1C6アルキル或いはアリール又はヘテロアリール或いはC1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリールを含む。好適なアルコキシ基とは、例として、メトキシ、エトキシ、フェノキシ等を含む。C1C12アルキルアルコキシとは、2エトキシエチル等を含むアルコキシ基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアルコキシとは、アルコキシ置換基を有するC1C16アルキル基を言い、及びClC6アルキルとは、アルコキシ置換基を有するClC6アルキル基を言う。アルコキシカルボニルとは、COR基を言い、ここでRは、HC1C12アルキル或いはアリール又はヘテロアリール或いはClCl2アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリールを含む。C1C12アルキルアルコキシカルボニルとは、2ベンジルオキシカルボニルエチル等を含む、アルコキシカルボニル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアルコキシカルボニルとは、アルコキシカルボニル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。アミノカルボニルとは、CNRR基を言い、ここでそれぞれR、Rは、独立してハロゲン或いはClCl2アルキル又はClC6アルキル或いはアリール又はヘテロアリール或いはClC12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリールを含む。C1C12アルキルアミノカルボニルとは、2ジメチルアミノカルボニルエチル等を含むアミノカルボニル置換基を有するClCl2アルキル基を言う。類似して、ClC16アルキルアミノカルボニルとは、アミノカルボニル置換基を有するC1C16アルキル基を言い、及びC1C8アルキルアミノカルボニルとは、2ジメチルアミノカルボニルエチル等を含む、アミノカルボニル置換基を有するC1C8アルキル基を言う。アシルアミノとは、NRCR基を言い、ここでそれぞれRRは、独立して水素、C1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2Cl2アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルである。C1C12アルキルアシルアミノとは、2プロピオニルアミノエチル等を含む、アシルアミノ置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C116アルキルアシルアミノとは、アシルアミノ置換基を有するC1C16アルキル基を言う。ウレイドとは、NRCNRR基を言い、ここでそれぞれRRRは、独立して水素、C1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルであり、及びここで窒素原子と結合したR及びRは、任意に38員環のヘテロシクロアルキルリングを形成することができる。C1C12アルキルウレイドとは、2エチル等を含む、ウレイド置換基を有すClC12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルウレイドとは、ウレイド置換基を有するC1C16アルキル基を言う。カルバメートとは、NRCOR基を言い、ここでRRは独立して水素、C1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルである。アミノとは、NRR基を言い、ここでそれぞれRRは、独立して水素又はC1C12アルキル或いはアリール又はヘテロアリール或いはC1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、或いはシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、及びここで窒素原子と結合したR及びRは、任意に38員環のヘテロシクロアルキルリングを形成することができる。C1C12アルキルアミノとは、21ピロリジニルエチル等を含む、アミノ置換基を有するClC12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアミノとは、アミノ置換基を有するClCl6アルキル基を言い、及びC1C8アルキルアミノとは、アミノ置換基を有するC1C8アルキル基を言う。アンモニウムとは、正に帯電したNRRR基を言い、ここでそれぞれR、R、Rは独立してC1C12アルキル或いはC1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール或いはシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、及びここで窒素原子と結合したR及びRは、任意に38員環のヘテロシクロアルキルリングを形成することができる。ClCl2アルキルアンモニウムとは、2エチル等を含む、アンモニウム置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルアンモニウムとは、アンモニウム置換基を有するC1C16アルキル基を言う。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を言う。スルホニルオキシとは、OSO2R基を言い、ここでRは、H、ClC12アルキル、ハロゲンで置換されたC1C12アルキル例えば、OSO2CF3基、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C6アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、ClC12アルキルヘテロシクロアルキルから選定される。ClCl2アルキルスルホニルオキシとは、2エチル等を含むスルホニルオキシ置換基を有するClC12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルスルホニルオキシとは、スルホニルオキシ置換基を有するC1C16アルキル基を言う。スルホニルとは、SO2R基を言い、ここでRは、H、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキル、ハロゲンで置換されたC1C112アルキル例えば、S02CF3基、C2C6アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルから選定される。C1Cl2アルキルスルホニルとは、2エチル等を含むスルホニル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C16アルキルスルホニルとは、スルホニル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。スルフィニルとは、SR基を言い、ここでRはH、C1C12アルキル、ハロゲンで置換されたC1C6アルキル例えばSOCF3基、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルから選定される。C1C12アルキルスルフィニルとは、2エチル等を含むスルフィニル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、ClC16アルキルスルフィニルとは、スルフィニル置換基を有するClC16アルキル基を言う。スルファニルとは、SR基を言い、ここでRは、H、C1C12アルキル、ハロゲンで置換されたC1C12アルキル例えば、SOCF3基、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はClC6アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルを含む。好適なスルファニル基は、メチルスルファニル、エチルスルファニル等を含む。C1C12アルキルスルファニルとは、2エチル等を含む、スルファニル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、ClC16アルキルスルファニルとは、スルファニル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。スルホニルアミノとは、NRSO2R基を言い、ここでそれぞれR、Rは独立して、水素、C1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はC1C12アルキルヘテロアリール、C2Cl2アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルを含む。C1C12アルキルスルホニルアミノとは、2エチル等を含む、スルホニルアミノ置換基を有すC1C12アルケニル基を言う。類似してC1C16アルキルスルホニルアミノとはスルホニルアミノ置換基を有するClC16アルキル基を言う。アミノスルホニルとは、SO2NRR基を言い、ここでそれぞれR、Rは、独立して水素、C1C12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、C3C8シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1C12アルキルアリール又はClC12アルキルヘテロアリール、C2C12アルケニルアリール、C2C12アルケニルヘテロアリール、C2C12アルキニルアリール、C2C12アルキニルヘテロアリール、ClC12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキルを含む。ClC12アルキルアミノスルホニルとは、2エチル等を含む、アミノスルホニル置換基を有するC1C12アルキル基を言う。類似して、C1C6アルキルアミノスルホニルとは、アミノスルホニル置換基を有するC1C16アルキル基を言う。置換又は非置換或いは任意に置換とは、上記提示された基は、個々の置換基の定義により特に制限がない限り、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリール等のような基は、ClC12アルキル、C2C12アルケニル、C2C12アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C1C12アルキルアリール、ClC12アルキルヘテロアリール、C1C12アルキルシクロアルキル、C1C12アルキルヘテロシクロアルキル、アミノ、アンモニウム、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ウレイド、アリール、カルバメート、ヘテロアリール、スルフィニル、スルホニル、アルコキシ、スルファニル、ハロゲン、カルボキシ、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ等から成る群から選定された1から5個の置換基により任意に置換されることができる。或いは前記置換基は、特に、近隣の官能置換基が関与する時、近隣の置換基が閉環したところの状態も含ませることもでき、このようにして例えばラクタム、ラクトン、のような環無水物を形成するが、例えば保護基を獲得するため、閉環によりアセタール、チオアセタール、アミナールも形成する。特に、本発明の好適な化合物は、上記描写した化合物の構造式を示す化合物名と共に、以下の化合物、及び医薬的に許容され得るそれら化合物の塩類を含む。構造的に記載した化合物は、一般的に好適な立体異性体を示す。4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ペンタノイル1ピペラジン2カルボン酸アミド{34ピペラジンlカルボニルアミノ}酢酸エチルエステル4ピペラジン13ジカルボン酸1エチルアミド3アミド4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1{アミド4ピペラジン13ジカルボン酸1ペンチルアミド3アミド4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド4ジメチルスルファモイルピペラジン13ジカルボン酸3アミド1ペンチルアミド4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド4ピペラジン13ジカルボン酸3アミド1アミド4ペンチル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミド41ピペラジン2カルボン酸アミド41ピペラジン2カルボン酸アミド34ピペラジン1イル酢酸エチルエステル1ベンゼンスルホニル4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド4ペンチル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド4ヘキシル1チオフェン2スルホニルピペラジン2カルボン酸アミド14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド14ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド4ヘプチル1ピペラジン2カルボン酸アミドl4ヘキシルピペラジン2カルボン酸アミド4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミド41ピペラジン2カルボン酸アミド4オクチル1ピペラジン2カルボン酸アミド本発明の化合物は容易に調製できる。例えば、本発明の化合物を提供するために適した反応経路を以下のスキーム1A及び1Bに示す。2カルボン酸ピペラジン1aの環窒素の上記スキーム1Aに例示のように、例えば、化合物2aを導くため、FMOC塩化物により保護することができる。化合物2aの保護されていない環窒素は、式3a例えば、下記のスキーム1B中に示されたような任意に置換されたチオフェンスルホニル化合物3のようなのスルホニル誘導体へと導く式IからIIIのSO2R4置換基を導入するためのスルホニル試薬により反応させることができる。2カルボキシ基は、その後カルボキサミド部位を提供するため、式HNR1R2の第一又は第二アミンと適切に反応させることによって官能化させることができる。ここで、アミン試薬置換基は、式4a例えば以下のスキーム1B中に示す化合物4のようなのアミド誘導体を提供するような上記定義された式IからIII中のR1及びR2基を提供する。保護された環窒素は、その後、式5aの化合物例えば以下のスキーム1Bの化合物5を提供するため、例えば、ジエチルアミン又は他の有機性塩基のような塩基の存在下で、脱保護することができる。脱保護された環窒素は、その後、所望されるような上記式6a化合物を導くため、式IからIIIに定義されるようなR3置換基を提供するために、置換されてよく、例えば、以下のスキーム1B中の化合物6にあるR3部位相当物を提供するために、任意に置換されたアルキル塩化物、任意に置換されたベンジル塩化物等と反応させる。上記一般的な合成方法が、式Iのいくつかの化合物を得るために適さないものであれば、当業界における当業者に公知の適した調製方法を用いるべきである。本発明の化合物を提供するために特に好適な反応経路は、後述の実施例1に示される。上記検討の通り、本発明は雄性及び雌性の霊長類のような哺乳動物、特にヒト、における不妊治療のための方法を含む。本発明の化合物は、雌性の不妊及び雄性の精子形成障害を含む現行のFSH及び/又はLHにより施される不妊症状の治療のために有用であるだろう。本発明の治療方法は、一般的に、かかる治療を必要とする霊長類、特にヒトのような哺乳動物を含む対象への1以上の本発明の化合物を効果量で投与することを含む。本発明の方法に係る治療のための典型的な候補者は、不妊の疑いで苦しんでいる又は不妊で苦しんでいる人間である。不妊の疑いで苦しむ患者であることの確認のためのTheMerckManualvol2ページ1217を参照すると、ヒトの場合、1年以内の避妊をしていない性交での妊娠の失敗を含ませることができる。本発明の治療方法は、特に排卵障害で苦しむ雌性哺乳動物のために有益であろう。更に本発明の化合物は、例えば、卵胞発達及び卵胞成熟を刺激するため、体外受精のような生殖治療の補助を行い、雌性へ投与することができる。本発明の化合物は、十分な精子形成を促進するため雄性へ投与することもできる。本発明の治療方法は、馬及び家畜例えば家畜、羊、牛等のような、ヒト以外の哺乳動物における不妊治療のためにも有用であるだろう。本発明の化合物は、カクテル製剤即ち、1以上の本発明の化合物と1以上の他の有効な治療、特に1以上の他の公知の生殖作用物質との併用として投与してよい。例えば、本発明の1以上の化合物は、GonalF、MetrodinHPもしくはPergonal、又はクエン酸クロメフィンclomephineのような他の作用物質のような卵胞刺激ホルモン及び/又は黄体形成ホルモンの摂生の調整において投与してよい。本発明の化合物は、経口的又は注射により例えば、筋肉内、腹腔内、皮下又は静脈内注射、或いは局所的例えば、経皮、膣、等様々な経路により投与することができる。本発明の化合物は、プロトン化及び水溶性のフォームにされて、適切に対象へ投与され得る。本発明の化合物は、上記の通り、慣用的な賦形剤即ち、経口、非経口、経腸又は局所への適用に適する医薬的に許容され得る有機又は無機的担体物質であり、活性化合物との反応が有害でなく、及びそれらの受容者に有害でないとの混合物における医薬組成物として単独でも1以上の他の治療的作用物質との組み合わせにおいてもいずれでも使用することができる。適した医薬的に許容され得る担体とは、水、塩溶液、アルコール、ベジタブルオイル、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、粘性パラフィン、香料オイル、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、petroethral脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等に制限されることなく他も含む。医薬的調製は殺菌することができ、もし所望されるならば補助作用物質例えば、潤滑剤、防腐剤、安定化剤、浸潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩類、緩衝剤、着色料、調味料及び/又は芳香族性物質並びに活性化合物との反応が有害でないようなものを混合できる。本発明の1以上が置換されたピペラジン化合物を含む経口投与のための医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性又はオイル懸濁剤、分散パウダー剤又は顆粒剤、エマルション剤、ハード又はソフトカプセル剤、シロップ剤、エリキシル剤等として製剤化してよい。典型的に、適した錠剤は、タルク及び/又は糖質の担体結合体等を有す糖剤又はカプセル剤であり、当該担体は、好適にはラクトース及び/又はコーンスターチ及び/又はポテトスターチである。シロップ剤、エリキシル剤等を使用することができ、ここでは甘味料賦形剤を使用する。徐放性組成物は、当該組成物中に、例えばマイクロカプセル化、マルチプルコーティング等により差異的に分解できるコーティング剤により保護される活性成分を含み、製剤化することができる。非経口、例えば、皮下、腹腔内又は筋肉内への適用のために特に適するは、液剤であり、好適にはオイル又は水性溶液、並びに懸濁液、エマルション又は坐剤を含む注入剤である。アンプルはユニット投与に都合がよい。製剤化の局所への適用は、本発明の1以上化合物を含む局所軟膏又はクリームにおいて調製され得る。軟膏としての製剤化の場合、本発明の1以上の化合物は、好都合にはパラフィン性又は水-混和性ベースのいずれかを採用してよい。1以上の化合物は、水クリームベース中のオイルにより製剤化してもよい。他の好都合の局所製剤は、例えば、ロゼンジ及び経皮パッチを含む。現実に所定の治療で用いられる活性化合物の好適な量は、利用される特定の化合物、製剤化された特定の組成物、適用の態様、投与の特定の部位等、に従って変化するであろうことが理解されるだろう。所定の投与プロトコールのための最適の投与の程度は、既存のガイドラインで指導される慣用的な投与方法決定試験を用いて、当業界における当業者によって容易に確認することができる。RemingtonsPharmaceuticalSciencesも参照。一般的に、本発明の1以上の化合物の適した効果量は、特に本発明のより効力のある化合物を用いた時、受容者の体重1キログラム、1日あたり、001から100ミリグラムまでの範囲、好適には受容者の体重1キログラム、1日あたり、001から20ミリグラムの範囲、より好適には受容者の体重1キログラム、1日あたり、005から4ミリグラムの範囲であるであろう。所望される投与は、好都合には1日1回投与又は数回の分割投与、例えば、2から4回の分割投与適宜一日を通した間隔、又は他の適宜スケジュールで投与されるである。かかる分割投与は、例えばユニット投与当り、本発明の化合物を005から10ミリグラム含む、ユニット投与フォームとして投与してよい。本明細書中で引用した全ての文献の原文は、本明細書中の参考文献により組み入れられている。以下の限定的でない実施例は、本発明の実例である。以下の略語は、それぞれ以下の定義を言う:h、g、mg、min、mM、mL。cAmPCHO;DMFDMSOFSHFmocGsHATU1133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHTSLDRPDERTTSH。4ヘキシル1ピペラジン2カルボン酸アミドの合成。表記化合物を以下のスキーム2における略図の通り調製した。パート1:ピペラジン13ジカルボン酸1エステルの合成。ピペラジン2カルボン酸2HClを50mLジオキサン水に付加した。当該溶液をアイスバス中で冷却し、及び水性水酸化ナトリウム溶液をpH9-10に調整するために滴下付加した。このpHで、ピペラジン2カルボン酸を完全に溶解させた。その後、ジオキサン中のFmoc塩化物を氷で冷却したピペラジンの溶液へ滴下付加し、そして反応混合物を0°Cから室温で5-6時間かけて撹拌した。混合物を800mLの氷水中へ注ぎ、そして1回エーテルで洗浄した。その後水性相を2NのHClによりpH2-3に酸性化し、白色固体を沈殿させた。この固体をろ過し、そして真空乾燥させて、2.46gの白色粉体を得た。MS353。パート2:4ピペラジン13ジカルボン酸1エステルの合成。4Fmocで保護したピペラジン2カルボン酸を10mLの無水メチレンクロライド中で溶解させた。当該溶液をアイスバス中で冷却し、そして0.35mLジイソプロピルエチルアミンを付加した。その後、183mgの2チオフェンスルホニルクロライドを付加し、そして反応混合物を0°Cで5時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、0.5N水性塩酸及び食塩水で洗浄した。黄色がかった固体を残すため、溶媒を有機層から蒸発させ、真空で乾燥させた。この粗原料を精製せずに次のステップのために用いた。パート3:34ピペラジン1カルボン酸9Hフルオレン9イルメチルエステルの合成。前のステップからの粗原料を無水DMF中で溶解させ、そしてここへ238mgの1エチル2ピリジン3イル1Hベンゾイミダゾール5イルアミンを付加し、続けて258mgのジイソプロピルエチルアミン及び380mgのHATUを付加した。当該混合物を5時間撹拌し、粗混合物を酢酸エチルで希釈し、そして有機層を飽和した炭酸水素ナトリウム、0.5NHCl及び食塩水で連続して洗浄した。乾燥させるために有機層を蒸発させ、そしてシリカゲルを充填したクロマトグラフィーにより生成物を単離した。MS719。パート4:Fmoc基の脱保護ステップ3からのFmocで保護されたピペラジン誘導体を5mLジクロロメタン中に溶解させた。ここにゆっくりと5mLのジエチルアミンを付加し、そして得られた混合物を周囲の温度で1.5時間撹拌した。過剰な試薬は真空で蒸発させ、そしてピペラジン5を産するために粗生成物をシリカゲルを充填したクロマトグラフィーによって精製した。MS497。パート5:4ヘキシルlピペラジン2カルボン酸アミドの合成。上記パート4において調製したようなピペラジン5を5酢酸を含むジクロロメタン中で溶解させ、そして144マイクロリットルのnヘキサノールを付加した。16時間撹拌した後、500mgのシアノボロハイドライドナトリウムを付加し、そして当該反応を5時間室温で撹拌した。粗混合物を飽和した炭酸水素ナトリウム、食塩水で洗浄し、乾燥させた。シリカゲルを充填した精製では、126mgの所望される生成物6を生じた。MS581FSHアッセイ方法。本発明の化合物は、以下のアッセイにおいて検査された。アッセイの概略。本発明の全ての化合物を、DMSO中の96ウェルディープウェルプレート中に10μMの見かけ濃度で貯えた。本発明の化合物は、組換えFSH受容体を用いたFSH受容体本質的にKelton等の研究において発表されたチャイニーズハムスターの卵巣細胞中へ安定してトランスフェクトされ、発現する。でのアゴニスト活性のためのスクリーニングをした。FSH受容体は、G-タンパク質Gsを介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、それ故、細胞内cAMPレベルを上昇させることが公知であるから、ハイスループットスクリーニングHTSアッセイは、レポーター遺伝子この場合は酵素ルシフェラーゼの上流に結合したcAMP応答要素から成る遺伝子レポーターシステムを用いた。従って、FSH受容体でのアゴニストは、細胞中のcAMPを上昇させ、CREBcAMP応答要素結合タンパク質の活性化をもたらす。酵素のための基質を化合物又はFSHと共に適宜培養した後、細胞へ付加し、そして発現するルシフェラーゼの量を、1の光子を数える様式で実行するTopCountシンチレーションルミネセンスカウンターを用いて、酵素によって生成したルミネセンスを定量することにより測定した。受容体でアゴニストとして作用する化合物は、培養中において、その濃度に比例して、処理した細胞から光を生み出すだろう。ルミネセンスは、高濃度の化合物で飽和され得るであろう。プロトコール本発明の化合物を、上記説明の通り、ディープウェルプレートマスタープレートにおいて適切な数のアッセイプレート及び娘プレートと一緒にロボットデック上にロードした。それぞれのマスタープレートからの10μLアリコートを、対応する娘プレートへ転移させ、90μLのDMEF12をそれぞれのウェル中へ付加し、そして混合した。20μLをその後、娘プレートから除去し、及びアッセイプレート中へ分配した。プレート上の3つのウェルそれぞれへのFSHのアリコート付加後本ホルモンのためのEC100応答と等価、80μLの培地及び100μLアリコートの細胞を付加し、そして当該プレートを37°Cで3時間30分培養した。この時、当該プレートを培養器から除去し、そしてそれぞれのウェル中の培地を吸引し、そしてプレートの底へ粘着した細胞を1mMCa2及び1mMMg2を含む300μLPBSで洗浄した。PBSを吸引し、そして100μLのPBSをそれぞれのウェルへ付加した。100μLのルーサイト登録商標をそれぞれのウェルに付加し、そして当該プレートをTopCountプレートリーダー中に配置する前に穏やかに40秒間振った。機械内部への暗適応のため3.5分間経過後、ルミネセンス発光量を1の光子を数える様式を用いて定量した。データをTopCountからロボット処理コンピュータ端末へ電子的に伝達し、そしてもとのマスタープレートIDに対応するIDによりリネームした。データをExcelマクロを用いて評価し、そしてFSH自身のED100により生成させたものと同等の活性を見せた化合物を更に異なる濃度で同一のアッセイにおいて分析した。LDRカーブは、FSH受容体を含むCHO細胞におけるそれらの化合物のために作製し、そしてそれらのカーブは異なるGsが結合した受容体を発現する細胞、又は任意のトランスフェクトされた受容体を欠く細胞のいずれかにおけるそれらの比較もした。結果を以下の表1中に発表する。本発明は、本発明の好適な態様により詳細に記載した。しかしながら、当業界における当業者は、本発明の意図及び範囲の中で変更並びに改良し得る本開示の重要性を理解するであろう。