"ミトコンドリアの障害もしくは機能不全と関連する症状を処置、予防もしくは抑制する方法であって、有効量の1つ以上の式Iの化合物:式中、破線によって示される結合は、独立して、各存在において、二重結合であっても単結合であってもよく、そして各単位は、同じであっても異なっていてもよく;R1およびR2は、水素であり;R3は、C1-C6アルキルであり;nは、0~12であり、ここでnが2~12である場合、各単位は、同じであっても異なっていてもよく、pは、0もしくは1であり;ただし、pが0である場合、nもまた0である、または任意のその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を被験体に投与する工程を包含する、方法。R1およびR2は、水素であり、R3は、メチルである、請求項1に記載の方法。pは、0であり、nは、0である、請求項2に記載の方法。有効量の1つ以上の式Iaの化合物:式中、破線によって示される結合は、独立して、各存在において、二重結合であっても単結合であってもよく、そして各単位は、同じであっても異なっていてもよく;R1aおよびR2aは、水素であり;R3aは、C1-C6アルキルであり;n’は、0~12であり、ここでn’が2~12である場合、各単位は、同じであっても異なっていてもよい、または任意のその立体異性体もしくは立体異性体の混合物を投与する工程を包含する、請求項1に記載の方法。前記破線によって示される結合は、二重結合である請求項4に記載の方法。前記破線によって示される結合は、単結合である、請求項4に記載の方法。前記式Iaの化合物は、ビタミンK2である、請求項4に記載の方法。前記式Iaの化合物は、ビタミンMK-2、ビタミンMK-3、ビタミンMK-4、ビタミンMK-5、ビタミンMK-6、ビタミンMK-7、ビタミンMK-8、ビタミンMK-9、ビタミンMK-10、ビタミンMK-11、ビタミンMK-12およびビタミンMK-13から選択される、請求項4に記載の方法。前記式Iaの化合物は、ビタミンMK-2、ビタミンMK-3、ビタミンMK-4、ビタミンMK-5、ビタミンMK-6、およびビタミンMK-7から選択される、請求項8に記載の方法。前記ビタミンMK7は、納豆として公知の発酵大豆食品として投与される、請求項9に記載の方法。前記化合物は、ビタミンK1である、請求項6に記載の方法。栄養的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物は、補助物質もしくは医療用食品として投与される、請求項12に記載の方法。治療的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項1に記載の方法。前記ミトコンドリアの障害もしくは機能不全は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症侯群;カーンズセイヤー症候群KSS;フリードライヒ運動失調FRDA;他の筋障害;心筋症;脳筋症;尿細管性アシドーシス;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症ALS;ハンチントン病、広汎性発達障害もしくは聴力損失からなる群より選択される、請求項1~14に記載の方法。前記ミトコンドリアの障害もしくは機能不全は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症侯群;カーンズセイヤー症候群KSS;およびフリードライヒ運動失調FRDAからなる群より選択される、請求項1~14に記載の方法。発明の開示本発明は、ミトコンドリア障害に関連する症状の処置、予防もしくは抑制の方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法であって、有効量の本明細書中に記載されるとおりのビタミンKアナログを包含する1種以上の化合物を被験体に投与する工程を含む、方法を包含する。1つの実施形態において、本発明は、ミトコンドリア障害に関連する症状を処置、予防もしくは抑制する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法であって、有効量の1つ以上の式Iの化合物:式中、破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり、ここで、各単位は、同じであっても異なっていてもよく;R1およびR2は、水素であり;R3は、C1-C6アルキルであり;nは、0~12であり、ここで、nが、2~12であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよく;pは0または1であるが、ただし、pが0であるときはnもまた0である;または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を被験体に投与する工程を含む、方法を包含する。いくつかの実施形態において、R1およびR2は、水素であり、R3は、メチルである。いくつかの実施形態において、nは、1である。他の実施形態において、nは、2である。他の実施形態において、nは、3である。他の実施形態において、nは、4である。他の実施形態において、nは、5である。他の実施形態において、nは、6である。他の実施形態において、nは、7である。他の実施形態において、nは、8である。他の実施形態において、nは、9である。他の実施形態において、nは、10である。他の実施形態において、nは、11である。他の実施形態において、nは、12である。いくつかの実施形態において、pは、0であり、nは、0である。別の実施形態において、破線で示される結合は、単結合である。別の実施形態において、破線で示される結合は、二重結合である。別の実施形態において、本発明は、ミトコンドリア障害に関連する症状を処置、予防もしくは抑制する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法であって、有効量の1つ以上の式Iaの化合物:式中、破線によって示される結合は、各存在において独立して、二重結合または単結合であり、ここで、各単位は、同じであっても異なっていてもよく;R1aおよびR2aは、水素であり;R3aは、C1-C6アルキルであり;n’は、0~12であり、ここで、n’が、2~12であるとき、各単位は、同じであっても異なっていてもよい;または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を被験体に投与する工程を含む、方法を包含する。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aは水素であり、R3aはメチルである。いくつかの実施形態において、n’は、1である。他の実施形態において、n’は、2である。他の実施形態において、n’は、3である。他の実施形態において、n’は、4である。他の実施形態において、n’は、5である。他の実施形態において、n’は、6である。他の実施形態において、n’は、7である。他の実施形態において、n’は、8である。他の実施形態において、n’は、9である。他の実施形態において、n’は、10である。他の実施形態において、n’は、11である。他の実施形態において、n’は、12である。別の実施形態において、破線で示される結合は、すべての単位において単結合である。別の実施形態において、破線で示される結合は、すべての単位において二重結合である。別の実施形態において、式Iaの化合物は、ビタミンK2化合物である。別の実施形態において、上記式Iaの化合物は、ビタミンMK-2、ビタミンMK-3、ビタミンMK-4、ビタミンMK-5、ビタミンMK-6、ビタミンMK-7、ビタミンMK-8、ビタミンMK-9、ビタミンMK-10、ビタミンMK-11、ビタミンMK-12およびビタミンMK-13から選択される。他の実施形態において、式Iaの化合物は、ビタミンMK-2、ビタミンMK-3、ビタミンMK-4、ビタミンMK-5、ビタミンMK-6、ビタミンMK-7から選択される。別の実施形態において、式Iaの化合物は、ビタミンMK2である。別の実施形態において、式Iaの化合物は、ビタミンMK-4である。別の実施形態において、式Iaの化合物は、ビタミンMK7である。別の実施形態において、ビタミンMK-7を含む式Iaの化合物は、納豆として公知の発酵大豆食品として投与される。他の実施形態において、式Iもしくは式Iaの化合物は、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、3であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において単結合である、ビタミンK1別名フィロキノンもしくはフィトメナジオンもしくはフィトナジオン、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。フィロキノン:2-メチル-3-[2E-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2-エン-1-イル]ナフトキノン。いくつかのの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、1~12であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、ビタミンK2形態のうちの1つ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物から選択される。。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、6であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-7もしくはMK-7と称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。MK-7:2-メチル-3-3,7,11,15,19,23,27-ヘプタメチルオクタコサ-2,6,10,14,18,22,26-ヘプタエン-1-イル]ナフトキノン。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、5であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-6もしくはビタミンMK6と称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。MK-6:2-3,7,11,15,19,23-ヘキサメチルテトラコサ-2,6,10,14,18,22-ヘキサエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、4であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-5もしくはビタミンMK5と称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。MK-5:2-メチル-3-3,7,11,15,19-ペンタメチルイコサ-2,6,10,14,18-ペンタエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオン。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、3であり、かつ破線で示される結合は、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-4、ビタミンMK4、もしくはメナテトレノンと称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。メナテトレノンMK-4:2-メチル-3-[3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエン-1-イル]ナフトキノン。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、2であり、かつ破線で示される結合は、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-3、もしくはビタミンMK3と称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。MK-3:2-メチル-3-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオン。いくつかの実施形態において、R1aおよびR2aが、水素であり、R3aが、メチルであり、n’が、1であり、かつ破線で示される結合が、全ての単位において二重結合である、式Iもしくは式Iaの化合物は、メナキノン-2、もしくはビタミンMK2と称されるビタミンK2アナログ、または任意のその立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物である。MK-2:2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン。いくつかの実施形態において、本発明は、ミトコンドリア障害と関連する症状を処置、予防もしくは抑制する方法であって、有効量の1つ以上の式Iの化合物式中、R1およびR2が、水素であり、R3が、C1-C6アルキルであり、pが、0であり、nが、0であり;そして該化合物が、2-メチルナフタレン-1,4-ジオンビタミンK3から選択される、または任意のその塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を被験体に投与する工程を含む、方法を包含する。上記の方法のいずれかにおいて、本発明は、ミトコンドリア障害に関連する症状を処置するか、予防するかもしくは抑制する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法であって、有効量の1つ以上の式Iまたは式Iaの化合物および許容され得るキャリア、賦形剤またはビヒクルを被験体に投与する工程を含む、方法を包含する。上記の方法のいずれかにおいて、上記ミトコンドリア障害は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症候群;カーンズセイヤー症候群KSS;フリードライヒ運動失調FRDA;他の筋障害;心筋症;脳筋症;尿細管性アシドーシス;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症ALS;ハンチントン病;広汎性発達障害または聴力損失からなる群から選択され得る。別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症候群;カーンズセイヤー症候群KSS;およびフリードライヒ運動失調FRDAからなる群から選択され得る。上記の方法のいずれかにおいて、本発明は、後天性のミトコンドリア機能不全例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病およびハンチントン病のような加齢に関連する神経変性障害、脳血管の偶発症候、発作および虚血に関連する障害に起因する疾患の症状を処置するか、予防するかまたは抑制する方法も包含する。上記の方法のいくつかにおいて、本発明は、自閉症および広汎性発達障害の症状を処置するか、予防するかまたは抑制する方法も包含する。上記の方法のいくつかにおいて、本発明は、感音難聴などの聴覚障害を処置するか、予防するかまたは抑制する方法も包含する。1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法についての上記の方法のいずれかにおいて、上記エネルギーバイオマーカーは、全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおける乳酸ラクテートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるピルビン酸ピルベートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADHNADHHレベル;NADPHNADPHHレベル;NADレベル;NADPレベル;ATPレベル;還元型コエンザイムQCoQredレベル;酸化型コエンザイムQCoQOXレベル;総コエンザイムQCoQtotレベル;酸化型シトクロムCレベル;還元型シトクロムCレベル;酸化型シトクロムC/還元型シトクロムC比;アセトアセテートレベル、β-ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β-ヒドロキシブチレート比、8-ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシン8-OHdGレベル;活性酸素種のレベル;酸素消費量VO2のレベル;二酸化炭素排出量VCO2のレベル;呼吸商VCO2/VO2;運動耐容能;および無酸素性作業閾値からなる群から選択され得る。上記の方法のいずれかにおいて、上記被験体は、ミトコンドリア病を有する被験体;力の必要な活動もしくは長期間の肉体活動を行う被験体;慢性的なエネルギー問題を有する被験体;慢性的な呼吸器の問題を有する被験体;妊婦;分娩中の妊婦;新生児;未熟新生児;極度の環境に曝された被験体;高温環境に曝された被験体;低温環境に曝された被験体;平均未満の酸素含有量の環境に曝された被験体;平均より高い二酸化炭素含有量の環境に曝された被験体;平均レベルより高い大気汚染の環境に曝された被験体;肺疾患を有する被験体;平均より低い肺気量を有する被験体;結核患者;肺がん患者;気腫患者;嚢胞性線維症患者;手術から回復しつつある被験体;疾病から回復しつつある被験体;急性外傷を受けた被験体;ショック状態の被験体;短期間の酸素投与を必要とする被験体;長期間の酸素投与を必要とする被験体;高齢の被験体;エネルギー低下を起こしている高齢の被験体;および慢性疲労に苦しんでいる被験体;慢性疲労症候群に苦しんでいる被験体;急性外傷を受けた被験体;ショック状態の被験体;短期間の酸素投与を必要とする被験体;長期間の酸素投与を必要とする被験体;またはエネルギーバイオマーカーの増大の恩恵を受け得る、急性的に、慢性的にもしくは継続的にエネルギーを必要とする他の被験体からなる群から選択され得る。別の実施形態において、本発明は、有効量の1つ以上の式Iまたは式Iaの化合物を投与することによって、ミトコンドリア障害を処置するか、予防するかもしくは抑制する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法を包含する。上述の実施形態のいずれかを含め、他の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症候群;カーンズセイヤー症候群KSS;フリードライヒ運動失調FRDA;他の筋障害;心筋症;脳筋症;尿細管性アシドーシス;神経変性疾患;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症ALS;運動ニューロン疾患;他の神経学的疾患;癲癇;遺伝性疾患;ハンチントン病;気分障害;統合失調症;双極性障害;および加齢に関連する疾患からなる群から選択される。上述の実施形態のいずれかを含め、別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、遺伝性ミトコンドリア病;赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRF;ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELAS;レーバー遺伝性視神経障害LHON;優性視神経萎縮DOA;リー症候群;カーンズセイヤー症候群KSS;およびフリードライヒ運動失調FRDAからなる群から選択される。上述の実施形態のいずれかを含め、本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、フリードライヒ運動失調FRDAである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、レーバー遺伝性視神経障害LHONである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、優性視神経萎縮DOAである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、ミトコンドリアミオパシー脳症ラクトアシドーシス脳卒中MELASである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、カーンズセイヤー症候群KSSである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかんMERRFである。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、パーキンソン病である。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、リー症候群である。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア障害は、SURF1変異を有するリー症候群である。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、ハンチントン病に寄与する。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、筋萎縮性側索硬化症ALSに寄与する。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、パーキンソン病に寄与する。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、脳血管の偶発症候、発作および虚血に関連する障害に寄与する。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、自閉症または広汎性発達障害に寄与する。本発明の別の実施形態において、上記ミトコンドリア機能不全は、感音難聴などの聴覚障害に寄与する。上述の実施形態のいずれかを含め、本発明の別の実施形態において、本明細書中に記載される化合物は、様々なエネルギーバイオマーカー全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおける乳酸ラクテートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるピルビン酸ピルベートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADHNADHHまたはNADPHNADPHHレベル;NADまたはNADPレベル;ATPレベル;還元型コエンザイムQCoQredレベル;酸化型コエンザイムQCoQOXレベル;総コエンザイムQCoQtotレベル;酸化型シトクロムCレベル;還元型シトクロムCレベル;酸化型シトクロムC/還元型シトクロムC比;アセトアセテートレベル;β-ヒドロキシブチレートレベル;アセトアセテート/β-ヒドロキシブチレート比;8-ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシン8-OHdGレベル;活性酸素種のレベル;酸素消費量VO2、二酸化炭素排出量VCO2、呼吸商VCO2/VO2を含むがこれらに限定されないのうちの1つ以上を調節するため、ならびに運動不耐を調節するまたは逆に運動耐容能を調節するため、および無酸素性作業閾値を調節するために、ミトコンドリア障害またはミトコンドリア機能不全に罹患している被験体に投与される。エネルギーバイオマーカーは、全血、血漿、脳脊髄液、脳室液、動脈血、静脈血もしくは他の任意の体液、身体ガスbodygas、またはそのような測定に有用な他の生物学的サンプルにおいて測定され得る。1つの実施形態において、上記レベルは、健常な被験体における値の約2標準偏差以内の値に調節される。別の実施形態において、上記レベルは、健常な被験体における値の約1標準偏差以内の値に調節される。別の実施形態において、ある被験体における上記レベルは、調節前のその被験体におけるレベルよりも少なくとも約10高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約20高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約30高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約40高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約50高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約75高くまたは低く変更される。別の実施形態において、上記レベルは、調節前の被験体におけるレベルよりも少なくとも約100高くまたは少なくとも約90低く変更される。上述の実施形態のいずれかを含め、別の実施形態において、ミトコンドリア障害を処置するかもしくは抑制する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節する方法、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化する方法、または1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させる方法が行われる単数の被験体または複数の被験体は、力の必要な活動もしくは長期間の肉体活動を行う被験体;慢性的なエネルギー問題を有する被験体;慢性的な呼吸器の問題を有する被験体;妊婦;分娩中の妊婦;新生児;未熟新生児;極度の環境に曝された被験体;高温環境に曝された被験体;低温環境に曝された被験体;平均未満の酸素含有量の環境に曝された被験体;平均より高い二酸化炭素含有量の環境に曝された被験体;平均レベルより高い大気汚染の環境に曝された被験体;航空機での旅行者;航空機の客室乗務員;高地における被験体;大気の質が平均より低い都市に居住している被験体;大気の質が低下した閉鎖環境で働いている被験体;肺疾患を有する被験体;平均より低い肺気量を有する被験体;結核患者;肺がん患者;気腫患者;嚢胞性線維症患者;手術から回復しつつある被験体;疾病から回復しつつある被験体;高齢の被験体;エネルギー低下を起こしている高齢の被験体;慢性疲労に苦しんでいる被験体;慢性疲労症候群に苦しんでいる被験体;急性外傷を受けた被験体;ショック状態の被験体;短期間の酸素投与を必要とする被験体;長期間の酸素投与を必要とする被験体;またはエネルギーバイオマーカーの増大の恩恵を受け得る、急性的に、慢性的にもしくは継続的にエネルギーを必要としている他の被験体からなる群から選択される。上述の実施形態のいずれかを含め、別の実施形態において、本発明は、栄養的に許容され得る賦形剤、キャリアまたはビヒクルと組み合わせた本明細書中に記載される1つ以上の化合物を包含する。上述の実施形態のいずれかを含め、別の実施形態において、本発明は、治療的に許容され得る賦形剤、キャリアまたはビヒクルと組み合わせた本明細書中に記載される1つ以上の化合物を包含する。別の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される1つ以上の化合物を治療において使用することを包含する。別の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される1つ以上の化合物を、ミトコンドリア病またはミトコンドリア機能不全に関連する症状の処置、予防または抑制において使用することを包含する。別の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される1つ以上の化合物を、ミトコンドリア病またはミトコンドリア機能不全に関連する症状の処置、予防または抑制において使用するための医薬の製造において使用することを包含する。上に記載された化合物および方法のすべてについて、ナフトキノン型は、所望されるとき、その還元ナフトキノール型でも使用され得る。本発明は、ミトコンドリア障害を処置するかまたは抑制する際に有用な化合物、およびエネルギーバイオマーカーを調節するためにそのような化合物を使用する方法を包含する。ミトコンドリア病の処置または抑制のための酸化還元活性のある治療薬および本発明の関連する態様が、本明細書中により詳細に記載される。被験体、個体または患者は、個別の生物、好ましくは、脊椎動物、より好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味している。本明細書中で論じられる化合物および方法を用いた疾患の処置は、その疾患もしくはその疾患の1つ以上の症状のいずれかを減少させるかもしくは排除するため、またはその疾患もしくはその疾患の1つ以上の症状の進行を遅延させるため、またはその疾患もしくはその疾患の1つ以上の症状の重症度を低下させるために、本明細書中で論じられる化合物の1つ以上を追加の治療薬ありまたはなしで投与することと定義される。本明細書中で論じられる化合物および方法を用いた疾患の抑制は、その疾患の臨床症状発現を抑制するため、またはその疾患の有害な症状の発現を抑制するために、本明細書中で論じられる化合物の1つ以上を追加の治療薬ありまたはなしで投与することと定義される。処置と抑制との違いは、処置は、その疾患の有害な症状が被験体に現れた後に行われ、一方、抑制は、その疾患の有害な症状が被験体に現れる前に行われるという点である。抑制は、部分的であってもよいし、実質的に全体的であってもよいしまたは全体的であってもよい。上記ミトコンドリア障害の多くが遺伝性であるので、遺伝子スクリーニングを用いることにより、その疾患のリスクのある患者を同定することができる。そして、何らかの有害な症状の出現を抑制するために、本発明の化合物および方法が、その疾患の臨床症状を発症するリスクのある無症候性の患者に投与され得る。本明細書中で論じられる化合物の治療上の使用は、上で定義されたように疾患を処置するためまたは抑制するために、本明細書中で論じられる化合物の1つ以上を使用することと定義される。化合物の有効量は、被験体に投与されたときに、疾患の1つ以上の症状を減少させるかもしくは排除するのに十分か、または疾患の1つ以上の症状の進行を遅延させるのに十分か、または疾患の1つ以上の症状の重症度を低下させるのに十分か、または疾患の症状発現を抑制するのに十分か、または疾患の有害な症状の発現を抑制するのに十分な化合物の量である。有効量は、1回以上の投与で与えられ得る。化合物の有効量は、治療有効量、ならびに被験体における1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節するか、正常化するか、または増大させるのに有効な量の両方を包含する。エネルギーバイオマーカーの調節またはエネルギーバイオマーカーを調節するとは、上記エネルギーバイオマーカーのレベルを所望の値に変化させること、または上記エネルギーバイオマーカーのレベルを所望の方向に変化させること例えば、増加させるかまたは減少させることを意味する。調節には、下記で定義されるような正常化および増大が含まれ得るが、これらに限定されない。エネルギーバイオマーカーの正常化またはエネルギーバイオマーカーを正常化するとは、上記エネルギーバイオマーカーのレベルを病的な値から正常値に向けてtowardsanormal変化させることと定義され、ここで、上記エネルギーバイオマーカーの正常値は、1健常者もしくは健常な被験体におけるエネルギーバイオマーカーのレベル、または2その者もしくは被験体において1つ以上の望ましくない症状を軽減するエネルギーバイオマーカーのレベルであり得る。すなわち、ある病態において低下しているエネルギーバイオマーカーを正常化するとは、そのエネルギーバイオマーカーのレベルを正常な健常な値に向けてまたは望ましくない症状を軽減する値に向けて上昇させることを意味し;ある病態において上昇しているエネルギーバイオマーカーを正常化するとは、そのエネルギーバイオマーカーのレベルを正常な健常な値に向けてまたは望ましくない症状を軽減する値に向けて低下させることを意味する。エネルギーバイオマーカーの増大またはエネルギーバイオマーカーを増大させるとは、有益な効果または所望の効果を達成するために、1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルを正常値または増大前の値のいずれかから意図的に変化させることを意味する。例えば、被験体においてかなりのエネルギーが必要とされる状況では、その被験体におけるATPレベルをその被験体における正常なATPレベルよりも高いレベルへと増大させることが望まれる場合がある。エネルギーバイオマーカーの正常化が、その被験体に対して最適な結果をもたらさない可能性があるときに、ミトコンドリア病などの疾患または病状に苦しんでいる被験体において、増大は有益な効果があり得;そのような場合、1つ以上のエネルギーバイオマーカーの増大例えば、正常レベルより高いATPが、有益であり得るか、または正常レベルより低い乳酸ラクテートが、そのような被験体にとって有益であり得る。上記エネルギーバイオマーカーであるコエンザイムQを調節すること、正常化することまたは増大させることは、目的の種において優勢なコエンザイムQの単数のバリアントまたは複数のバリアントを調節すること、正常化することまたは増大させることを意味する。例えば、ヒトにおいて優勢なコエンザイムQのバリアントは、コエンザイムQ10である。種または被験体が、有意な量で存在するすなわち、調節されるか、正常化されるかまたは増大されると、その種または被験体に対して有益な効果を有し得る量で存在するコエンザイムQのバリアントを2種以上有する場合、コエンザイムQを調節すること、正常化することまたは増大させることは、その種または被験体に存在するコエンザイムQの任意またはすべてのバリアントを調節すること、正常化することまたは増大させることを指し得る。本明細書中に記載される化合物は、中性塩でない化合物として存在し得、使用され得るが、その記載は、本明細書中に記載される化合物のすべての塩、ならびにそれらの化合物のそのような塩を使用する方法を包含すると意図されている。1つの実施形態において、それらの化合物の塩は、薬学的に許容され得る塩を含む。薬学的に許容され得る塩は、ヒトおよび/または動物に薬物または医薬品として投与され得、かつ投与されると、遊離化合物中性化合物または塩でない化合物の生物学的活性の少なくともいくらかを保持する、塩である。塩基性化合物の所望の塩は、その化合物を酸で処理することによって、当業者に公知の方法によって調製され得る。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。有機酸の例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、スルホン酸およびサリチル酸が挙げられるが、これらに限定されない。アミノ酸による塩基性化合物の塩例えば、アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩もまた調製され得る。酸性化合物の所望の塩は、その化合物を塩基で処理することによって、当業者に公知の方法によって調製され得る。酸性化合物の無機塩の例としては、アルカリ金属およびアルカリ土類の塩例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩およびカルシウム塩;アンモニウム塩;ならびにアルミニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。酸性化合物の有機塩の例としては、プロカイン、ジベンジルアミン、N-エチルピペリジン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミンおよびトリエチルアミン塩が挙げられるが、これらに限定されない。リジン塩などの、アミノ酸による酸性化合物の塩もまた、調製され得る。本発明は、上記化合物の立体異性体および幾何異性体のすべてジアステレオマー、エナンチオマーおよびシス/トランスE/Z異性体を含むも包含する。本発明は、任意の比での立体異性体および/または幾何異性体の混合物ラセミ混合物を含むがこれに限定されないも包含する。上記化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、それ自体が比較的不活性であるが、それらが使用される被験体に導入されると、酵素的変換などのインビボでの化学的または生物学的プロセスによって活性な化合物へと変換される、化合物の誘導体である。好適なプロドラッグ製剤としては、本発明の化合物のペプチド結合体および本発明の化合物のエステルが挙げられるが、これらに限定されない。好適なプロドラッグのさらなる議論は、H.Bundgaard,DesignofProdrugs,NewYork:Elsevier,1985;R.Silverman,TheOrganicChemistryofDrugDesignandDrugAction,Boston:Elsevier,2004;R.L.Julianoed.,BiologicalApproachestotheControlledDeliveryofDrugsAnnalsoftheNewYorkAcademyofSciences,v.507,NewYork:N.Y.AcademyofSciences,1987;およびE.B.Rocheed.,DesignofBiopharmaceuticalPropertiesThroughProdrugsandAnalogsSymposiumsponsoredbyMedicinalChemistrySection,APhAAcademyofPharmaceuticalSciences,November1976nationalmeeting,Orlando,Fla.,Washington:TheAcademy,1977に提供されている。本発明の様々な化合物は、それ自体で治療薬としてか、または体内で他の有効な物質へと変換されるプロドラッグとしてかのいずれかで投与され得る。用語アルキルとは、指定の炭素原子数を有するかまたは数が指定されていない場合は最大12個の炭素原子を有する、直鎖、分枝鎖、環式の基およびそれらの組み合わせを含む、飽和脂肪族基のことを指す。直鎖アルキルまたは直鎖状アルキル基は、環状でも分枝状でもない、通常n-アルキル基と命名される、アルキル基のことを指す。アルキル基の1つのサブセットは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、n-ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび1~5個の炭素原子を含む他の任意のアルキル基などの基を含むC1-C6アルキルであり、ここで、そのC1-C6アルキル基は、そのC1-C6アルキル基における任意の結合価を介して結合され得る。本発明の方法のいずれかにおいて使用され得る、目的のいくつかの化合物は、以下である:以下の式を有する、2-メチル-3-[2E-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2-エン-1-イル]ナフトキノンCAS登録番号84-80-0ビタミンK1もしくはフィロキノンとしても公知:以下の式を有する、2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号1163-13-9ビタミンK2-ビタミンMK2としても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11-トリメチルドデカ-2,6,10-トリエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号860-25-3ビタミンK2-ビタミンMK3としても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエン-1-イル]ナフトキノン、CAS登録番号863-61-6ビタミンK2もしくはビタミンMK4、もしくはメナテトレノンとしても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11,15,19-ペンタメチルイコサ-2,6,10,14,18-ペンタエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号1182-68-9ビタミンMK5もしくはメナキノン5としても公知:以下の式を有する、2-3,7,11,15,19,23-ヘキサメチルテトラコサ-2,6,10,14,18,22-ヘキサエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号84-81-1ファルノキノンもしくはビタミンMK6もしくはメナキノン6としても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11,15,19,23,27-ヘプタメチルオクタコサ-2,6,10,14,18,22,26-ヘプタエン-1-イル]ナフトキノンCAS登録番号2124-57-4ビタミンMK7もしくはメナキノン7としても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11,15,19,23,27,31-オクタメチルドトリアコンタ-2,6,10,14,18,22,26,30-オクタエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号523-38-6ビタミンMK8もしくはメナキノン8としても公知:以下の式を有する、2-メチル-3-3,7,11,15,19,23,27,31,35-ノナメチルヘキサトリアコンタ-2,6,10,14,18,22,26,30,34-ノナエン-1-イルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号523-39-7ビタミンMK9もしくはメナキノン9としても公知:以下の式を有する、2-3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-デカメチルテトラコンタ-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-デカエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオンCAS登録番号523-40-0ビタミンMK10もしくはメナキノン10としても公知:2-メチルナフタレン-1,4-ジオン;ビタミンK3としても公知CAS登録番号58-27-5;または任意のそれらの立体異性体、立体異性体の混合物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物。化合物の合成および起源本発明の化合物は、当該分野で公知の種々の方法によって容易に合成され得る。本明細書中に記載される化合物のいくつかの合成法は、例えば、Isler,O.;ら、HelveticaChimicaActa1958,41,786-807またはIsler,O.ら、Chimia1958,12,69に詳述されている。本発明のナフトキノン誘導体の調製プロセスは、特許文献、例えば、米国出願番号4,374,775;4,906,411;5,329,026;5,412,124;5,476,955;5,637,741、5677,471;5,770,774;6,579,994;およびPCTNo.WO/2008/031283にも包含されている。ビタミンK1、K2およびK3は、例えば、Sigma-AldrichSt.Louis,MOから市販されている。ビタミンKアナログのさらなる合成法は、WeichetJ.ら、CollectionofCzechoslovakChemicalCommunications196429,197-205に記載されている。本発明に従って使用され得るビタミンKの天然源もしくは合成源としては、以下が挙げられる:天然源由来のフィロキノン例えば、植物抽出物、脂肪および油、合成フィロキノン、合成ビタミンK3メナジオン、異なる形態のビタミンK2例えば、合成MK-2、MK-3、MK-4、MK-5、MK-6、MK-7、MK-8、MK-9、MK-10、MK-11、MK-12およびMK-13、納豆発酵大豆から調製される食品MK-7が豊富、ならびに他の発酵食品もしくは乳製品。化合物の有効性のインビトロ評価本発明の化合物は、有効性についてインビトロにおいて試験され得る。そのようなアッセイの1つは、Jauslinら、Hum.Mol.Genet.1124:30552002、Jauslinら、FASEBJ.17:1972-42003および国際特許出願WO2004/003565に記載されているように、L-ブチオニン-S,R-スルホキシイミンBSOを加えることによってストレスを受けたFRDA線維芽細胞を化合物がレスキューする能力である。フリードライヒ運動失調患者由来のヒト皮膚線維芽細胞は、グルタチオンGSHシンテターゼの特異的阻害剤であるL-ブチオニン-S,R-スルホキシイミンBSOによるGSHのデノボ合成の阻害に対して高感受性であると示されているJauslinら、Hum.Mol.Genet.1124:30552002。この特異的なBSO媒介性の細胞死は、抗酸化物質または抗酸化経路に関わる分子例えば、α-トコフェロール、短鎖キノン、セレンまたは低分子グルタチオンペルオキシダーゼ模倣物の投与によって妨害され得る。しかしながら、抗酸化物質は、その効力、すなわち、BSOによってストレスを受けたFRDA線維芽細胞をレスキューすることができる濃度が異なる。このアッセイを用いて、本発明の化合物のEC50濃度が、決定され得、公知の参照の抗酸化物質と比較され得る。同様に、本発明の化合物は、ミトコンドリアの変異によって引き起こされる他の疾患例えば、LHON;リー症候群;SURF1;ハンチントン病;パーキンソン病;MELAS;MERFF;およびCoQ10欠損症を有する患者由来の細胞由来の線維芽細胞を使用するアッセイを用いて、有効性についてインビトロで試験され得る。ミトコンドリア機能不全および治療の有効性の臨床的評価容易に測定可能ないくつかの臨床マーカーが、ミトコンドリア障害を有する患者の代謝状態を評価するために使用される。マーカーのレベルは、病的な値から健常な値まで変化するので、これらのマーカーは、所与の治療の有効性の指標としても使用することができる。これらの臨床マーカーとしては、先に論じられたエネルギーバイオマーカー例えば、全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおける乳酸ラクテートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるピルビン酸ピルベートレベル;全血、血漿、脳脊髄液または脳室液のいずれかにおけるラクテート/ピルベート比;ホスホクレアチンレベル、NADHNADHHまたはNADPHNADPHHレベル;NADまたはNADPレベル;ATPレベル;無酸素性作業閾値;還元型コエンザイムQCoQredレベル;酸化型コエンザイムQCoQoxレベル;総コエンザイムQCoQtotレベル;酸化型シトクロムCレベル;還元型シトクロムCレベル;酸化型シトクロムC/還元型シトクロムC比;アセトアセテートレベル、β-ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β-ヒドロキシブチレート比、8-ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシン8-OHdGレベル;活性酸素種のレベル;および酸素消費量VO2のレベル、二酸化炭素排出量VCO2のレベルならびに呼吸商VCO2/VO2のうちの1つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。これらの臨床マーカーのいくつかは、運動生理学の研究室において日常的に測定され、被験体の代謝状態の簡便な評価を提供する。本発明の1つの実施形態において、ミトコンドリア病例えば、フリードライヒ運動失調、レーバー遺伝性視神経障害、優性視神経萎縮、リー症候群、SURF1、MERRF、MELASまたはKSSに罹患している患者における1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、健常な被験体における平均レベルの2標準偏差以内に改善される。本発明の別の実施形態において、ミトコンドリア病例えば、フリードライヒ運動失調、レーバー遺伝性視神経障害、優性視神経萎縮、リー症候群、SURF1、MERRF、MELASまたはKSSに罹患している患者におけるこれらのエネルギーバイオマーカーの1つ以上のレベルは、健常な被験体における平均レベルの1標準偏差以内に改善される。運動不耐もまた、所与の治療の有効性の指標として使用され得、ここで、運動耐容能の改善すなわち、運動不耐の減少は、所与の治療の有効性を示す。いくつかの代謝のバイオマーカーは、CoQ10の有効性を評価するためにすでに使用されており、これらの代謝のバイオマーカーは、本発明の方法において使用するためのエネルギーバイオマーカーとしてモニターされ得る。グルコースの嫌気性代謝の産物であるピルベートは、嫌気性の環境における乳酸への還元によって、または機能的なミトコンドリア呼吸鎖に依存する酸化的代謝によって、除去される。その呼吸鎖の機能不全は、その循環からのラクテートおよびピルベートの不適切な除去をもたらし得、上昇したラクテート/ピルベート比が、ミトコンドリア細胞障害において観察されるScriverCR,Themetabolicandmolecularbasesofinheriteddisease,7thed.,NewYork:McGraw-Hill,HealthProfessionsDivision,1995;およびMunnichら、J.Inherit.Metab.Dis.154:448-551992を参照のこと。ゆえに、血中のラクテート/ピルベート比Chariotら、Arch.Pathol.Lab.Med.1187:695-71994は、ミトコンドリア細胞障害再度、ScriverCR,Themetabolicandmolecularbasesofinheriteddisease,7thed.,NewYork:McGraw-Hill,HealthProfessionsDivision,1995;およびMunnichら、J.Inherit.Metab.Dis.154:448-551992を参照のことおよび毒性ミトコンドリアミオパシーChariotら、ArthritisRheum.374:583-61994を検出するための非侵襲的検査として広く使用される。肝臓ミトコンドリアの酸化還元状態の変化は、動脈のケトン体比アセトアセテート/3-ヒドロキシブチレート:AKBRを測定することによって調べることができるUedaら、J.Cardiol.292:95-1021997。8-ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシン8-OHdGの尿中排泄は、しばしば、臨床環境と職業環境の両方におけるROS誘導性DNA損傷の修復の程度を評価するバイオマーカーとして使用されていたErholaら、FEBSLett.4092:287-911997;Hondaら、Leuk.Res.246:461-82000;Pilgerら、FreeRadic.Res.353:273-802000;Kimら、EnvironHealthPerspect1126:666-712004。磁気共鳴分光法MRSは、プロトンMRS1H-MRSを用いて脳脊髄液CSFおよび皮質白質のラクテートの増加を証明することによる、ミトコンドリア細胞障害の診断において有用であるKaufmannら、Neurology628:1297-3022004。低レベルの皮質ホスホクレアチンPCrMatthewsら、Ann.Neurol.294:435-81991、および運動後の骨格筋におけるPCr回復動態の遅延Matthewsら、Ann.Neurol.294:435-81991;Barbiroliら、J.Neurol.2427:472-71995;Fabriziら、J.Neurol.Sci.1371:20-71996を証明するために、リンMRS31P-MRSが使用されている。低い骨格筋PCrもまた、直接的な生化学的測定によって、ミトコンドリア細胞障害を有する患者において確認されている。運動試験は、ミトコンドリアミオパシーにおける評価およびスクリーニングツールとして特に役立つ。ミトコンドリアミオパシーの顕著な特徴の1つは、全身の最大酸素消費量VO2maxの減少であるTaivassaloら、Brain126Pt2:413-232003。VO2maxが、心拍出量Qcおよび末梢酸素摂取量extraction動脈静脈総酸素含有量差によって決定されることを考慮すると、いくつかのミトコンドリア細胞障害は、送達を変更し得る心機能に影響する;しかしながら、ほとんどのミトコンドリアミオパシーは、末梢酸素摂取量A-VO2差の特徴的な不足および酸素送達の増加多動循環hyperkineticcirculationを示すTaivassaloら、Brain126Pt2:413-232003。これは、AVバランスを直接測定することによってTaivassaloら、Ann.Neurol.511:38-442002および近赤外分光法によって非侵襲的にLynchら、MuscleNerve255:664-732002;vanBeekveltら、Ann.Neurol.464:667-701999、運動により誘導される静脈血の脱酸素反応の欠如によって証明され得る。これらのエネルギーバイオマーカーのいくつかは、以下のとおり、より詳細に論じられる。ある特定のエネルギーバイオマーカーが、本明細書中で論じられ、列挙されるが、本発明は、これらの列挙されたエネルギーバイオマーカーだけの調節、正常化または増大に限定されないことは、強調されるべきである。乳酸ラクテートレベル:ピルベートレベルが上昇するにつれ、ピルベートがラクテートに変換されて解糖の能力が維持されるので、ミトコンドリア機能不全は、代表的には、異常なレベルの乳酸をもたらす。還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドが、呼吸鎖によって効率的に処理されないので、ミトコンドリア機能不全は、異常なレベルのNADHH、NADPHH、NADまたはNADPももたらし得る。ラクテートレベルは、適切な体液例えば、全血、血漿または脳脊髄液のサンプルを採取することによって測定され得る。ラクテートレベルは、磁気共鳴を用いて、脳などの所望の身体の実質的に任意の体積において測定され得る。磁気共鳴を用いたMELAS患者における脳性ラクトアシドーシスの測定は、Kaufmannら、Neurology628:12972004に記載されている。その脳の側脳室中の乳酸レベルの値は、MELASをもたらす2つの変異であるA3243GおよびA8344Gについて提供される。全血、血漿および脳脊髄液中のラクテートレベルは、商業的に入手可能な装置例えば、YSI2300STATPlusGlucoseLactateAnalyzerYSILifeSciences,Ohioによって測定され得る。NAD、NADP、NADHおよびNADPHのレベル:NAD、NADP、NADHNADHHまたはNADPHNADPHHの測定は、種々の蛍光手法、酵素的手法または電気化学的手法、例えば、US2005/0067303に記載されている電気化学的アッセイによって測定され得る。酸素消費量vO2またはVO2、二酸化炭素排出量vCO2またはVCO2および呼吸商VCO2/VO2:vO2は、通常、安静時安静時vO2または最大運動強度時vO2maxのいずれかにおいて測定される。最適には、両方の値が測定される。しかしながら、重度の障害を有する患者の場合、vO2maxの測定は、非現実的であり得る。vO2の両方の形態の測定が、種々の供給業者、例えば、KorrMedicalTechnologies,Inc.SaltLakeCity,Utahからの標準的な装置を用いて容易に達成される。VCO2も容易に測定され得、同じ条件下でのVCO2とVO2との比安静時または最大運動強度時のいずれかにおけるVCO2/VO2が、呼吸商RQを提供する。酸化型シトクロムC、還元型シトクロムC、および酸化型シトクロムCと還元型シトクロムCとの比:シトクロムCパラメータ例えば、酸化型シトクロムCレベルCytCox、還元型シトクロムCレベルCytCredおよび酸化型シトクロムC/還元型シトクロムC比という比CytCox/CytCredは、インビボでの近赤外分光法によって測定され得る。例えば、Rolfe,P.,Invivonear-infraredspectroscopy,Annu.Rev.Biomed.Eng.2:715-542000およびStrangmanら、,Non-invasiveneuroimagingusingnear-infraredlightBiol.Psychiatry52:679-932002を参照のこと。運動耐容能/運動不耐:運動不耐は、呼吸困難または疲労の症状による、大きな骨格筋のダイナミックな運動を伴う活動を行う能力の低下と定義されるPinaら、Circulation107:12102003。運動不耐は、筋組織の破壊およびその後の尿への筋ミオグロビンの排出に起因する、ミオグロビン尿症を伴うことが多い。運動不耐の様々な尺度例えば、疲労困憊するまでトレッドミル上で歩行または走行して過ごした時間、および疲労困憊するまでトレーニング用自転車固定自転車上で過ごした時間などが使用され得る。本発明の化合物または方法による処置によって、運動耐容能が約10以上改善し得るか例えば、疲労困憊するまでの時間の約10以上の延長、例えば、10分から11分への延長、運動耐容能が約20以上改善し得るか、運動耐容能が約30以上改善し得るか、運動耐容能が約40以上改善し得るか、運動耐容能が約50以上改善し得るか、運動耐容能が約75以上改善し得るか、または運動耐容能が約100以上改善し得る。厳密に言えば、運動耐容能は、本発明の目的ではエネルギーバイオマーカーではないが、エネルギーバイオマーカーの調節、正常化または増大には、運動耐容能の調節、正常化または増大が含まれる。同様に、ピルビン酸ピルベートレベル、ラクテート/ピルベート比、ATPレベル、無酸素性作業閾値、還元型コエンザイムQCoQredレベル、酸化型コエンザイムQCoQoxレベル、総コエンザイムQCoQtotレベル、酸化型シトクロムCレベル、還元型シトクロムCレベル、酸化型シトクロムC/還元型シトクロムC比、アセトアセテートレベル、β-ヒドロキシブチレートレベル、アセトアセテート/β-ヒドロキシブチレート比、8-ヒドロキシ-2’-デオキシグアノシン8-OHdGレベルおよび活性酸素種のレベルの正常値ならびに異常値についての検査は、当該分野で公知であり、本発明の化合物および方法の有効性を評価するために使用され得る本発明の目的では、エネルギーバイオマーカーの調節、正常化または増大には、無酸素性作業閾値の調節、正常化または増大が含まれる。下記の表1は、様々な機能不全が生化学マーカーおよびエネルギーバイオマーカーに対して有し得る影響を例示している。表1はまた、所与の機能不全に代表的に関連する身体的影響例えば、その機能不全の疾患症状または他の影響を示している。他の箇所に列挙されるエネルギーバイオマーカーに加えて、この表に列挙されているエネルギーバイオマーカーのいずれもが、本発明の化合物および方法によって、調節され得るか、増大され得るか、または正常化され得ることに注意されるべきである。RQ=呼吸商;BMR=基礎代謝率;HRCO=心拍数心拍出量;T=体温好ましくは、深部体温として測定されるもの;AT=無酸素性作業閾値;pH=血液pH静脈および/または動脈の。ミトコンドリア病に悩む被験体を本発明の方法に従って処置することにより、その被験体において症状の低減または軽減が誘導され、それにより、例えば、その障害のさらなる進行が停止し得る。上記ミトコンドリア病の部分的または完全な抑制は、上記被験体がさもなければ経験する1つ以上の症状の重症度を低下させ得る。例えば、MELASの部分的な抑制は、被る脳卒中様エピソードまたは発作エピソードの数を減少させ得る。本明細書中に記載されるエネルギーバイオマーカーのいずれか1つのエネルギーバイオマーカーまたはそのエネルギーバイオマーカーの任意の組み合わせが、処置または抑制的治療の効果を標準に合わせるための、便利に測定可能なベンチマークを提供する。さらに、他のエネルギーバイオマーカーが、当業者に公知であり、処置または抑制的治療の有効性を評価するためにモニターされ得る。エネルギーバイオマーカーを調節するための化合物の使用ミトコンドリア病の処置または抑制の状態を評価するためにエネルギーバイオマーカーをモニターすることに加えて、本発明の化合物は、1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節するために被験体または患者において使用され得る。エネルギーバイオマーカーの調節は、被験体におけるエネルギーバイオマーカーを正常化するために、または被験体におけるエネルギーバイオマーカーを増大させるために、行われ得る。1つ以上のエネルギーバイオマーカーの正常化は、1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルが正常レベルすなわち、健常な被験体におけるレベルとは病的な差異を示す被験体において1つ以上のそのようなエネルギーバイオマーカーのレベルを正常レベルもしくは正常に近いレベルに回復すること、または被験体における病的症状を軽減するように1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルを変化させること、のいずれかと定義される。エネルギーバイオマーカーの性質に応じて、そのようなレベルは、正常値より高いかまたは低い測定値を示し得る。例えば、病的なラクテートレベルは、代表的には、正常なすなわち、健常な者におけるラクテートレベルより高く、そのレベルの低下が望ましい場合がある。病的なATPレベルは、代表的には、正常なすなわち、健常な者におけるATPレベルより低く、ATPレベルの上昇が望ましい場合がある。したがって、エネルギーバイオマーカーの正常化は、エネルギーバイオマーカーのレベルを、ある被験体における正常値の少なくとも約2標準偏差以内、より好ましくは、ある被験体における正常値の少なくとも約1標準偏差以内、正常値の少なくとも約0.5標準偏差以内または正常値の少なくとも約0.25標準偏差以内へと回復させることを含み得る。エネルギーバイオマーカーレベルの上昇が、1つ以上のそのようなエネルギーバイオマーカーを正常化するために所望される場合、そのエネルギーバイオマーカーのレベルは、本発明による1つ以上の化合物の投与によって、ある被験体における正常値の少なくとも約2標準偏差以内に上昇され得るか、より好ましくは、ある被験体における正常値の少なくとも約1標準偏差以内に上昇され得るか、正常値の少なくとも約1/2標準偏差以内に上昇され得るか、または正常値の少なくとも約1/4標準偏差以内に上昇され得る。あるいは、そのエネルギーバイオマーカーのうちの1つ以上のレベルは、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約10;その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約20、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約30、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約40、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約50、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約75、またはその被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約100上昇され得る。1つ以上のエネルギーバイオマーカーを正常化するためにその1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルの低下が望まれるとき、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、本発明による1つ以上の化合物の投与によって、ある被験体における正常値の少なくとも約2標準偏差以内のレベルに低下され得るか、より好ましくは、ある被験体における正常値の少なくとも約1標準偏差以内に低下され得るか、正常値の少なくとも約1/2標準偏差以内に低下され得るか、または正常値の少なくとも約1/4標準偏差以内に低下され得る。あるいは、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約10、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約20、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約30、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約40、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約50、その被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約75、またはその被験体の投与前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約90低下され得る。1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルの増大は、ある被験体における1つ以上のエネルギーバイオマーカーの実在のレベルを、その被験体に有益な効果または所望の効果を提供するレベルに変化させることと定義される。例えば、力の必要な労力または長期間の活発な肉体活動例えば、登山を行う者は、ATPレベルの上昇またはラクテートレベルの低下の恩恵を受け得る。上に記載したように、エネルギーバイオマーカーの正常化は、ミトコンドリア病を有する被験体にとって最適な状態をもたらさない可能性があり、そのような被験体は、エネルギーバイオマーカーの増大の恩恵も受け得る。1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルの増大の恩恵を受け得る被験体の例としては、力の必要な活動または長期間の肉体活動を行っている被験体、慢性的なエネルギー問題を有する被験体または慢性的な呼吸器の問題を有する被験体が挙げられるが、これらに限定されない。そのような被験体としては、妊婦、特に、分娩中の妊婦;新生児、特に、未熟新生児;極度の環境例えば、高温環境毎日約4時間以上、日常的に約85~86°Fまたは約30°Cを超える温度、低温環境毎日約4時間以上、日常的に約32°Fまたは約0°Cより低い温度または平均未満の酸素含有量、平均より高い二酸化炭素含有量または平均レベルより高い大気汚染の環境に曝された被験体航空機での旅行者、航空機の客室乗務員、高地における被験体、大気の質が平均より低い都市に居住している被験体、大気の質が低下した閉鎖環境で働いている被験体;肺疾患を有するか平均より低い肺気量を有する被験体例えば、結核患者、肺がん患者、気腫患者および嚢胞性線維症患者;手術または疾病から回復しつつある被験体;高齢の被験体エネルギー低下を起こしている高齢の被験体を含む;慢性疲労症候群を含む慢性疲労に苦しんでいる被験体;急性外傷を受けた被験体;ショック状態の被験体;短期間の酸素投与を必要とする被験体;長期間の酸素投与を必要とする被験体;またはエネルギーバイオマーカーの増大の恩恵を受け得る、急性的に、慢性的にもしくは継続的にエネルギーを要求している他の被験体が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルの上昇が被験体にとって有益であるとき、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーの増大は、それぞれのエネルギーバイオマーカーまたは複数のエネルギーバイオマーカーのレベルが、正常値よりも少なくとも約1/4標準偏差高く、正常値よりも少なくとも約1/2標準偏差高く、正常値よりも少なくとも約1標準偏差高く、または正常値よりも少なくとも約2標準偏差高く、増加することを含み得る。あるいは、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約10、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約20、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約30、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約40、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約50、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約75またはその被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約100上昇され得る。1つ以上のエネルギーバイオマーカーを増大させるために、1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルの低下が望まれるとき、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、ある被験体における正常値の少なくとも約1/4標準偏差の量が低下され得るか、ある被験体における正常値の少なくとも約1/2標準偏差低下され得るか、ある被験体における正常値の少なくとも約1標準偏差低下され得るか、またはある被験体における正常値の少なくとも約2標準偏差低下され得る。あるいは、その1つ以上のエネルギーバイオマーカーのレベルは、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約10、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約20、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約30、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約40、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約50、その被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約75またはその被験体の増大前の1つ以上のエネルギーバイオマーカーのそれぞれのレベルよりも少なくとも約90低下され得る。研究用途、実験系およびアッセイにおける化合物の使用本発明の化合物は、ある実験系において1つ以上のエネルギーバイオマーカーを調節するために、研究用途例えば、インビトロ、インビボまたはエキソビボでの実験においても使用され得る。そのような実験系は、細胞サンプル、組織サンプル、細胞成分もしくは細胞成分の混合物、器官の一部、器官全部または生物であり得る。そのような研究用途としては、アッセイ試薬としての使用、生化学的経路の解明、または本発明の1つ以上の化合物の存在下/非存在下におけるその実験系の代謝状態に対する他の作用物質agentの影響の評価が挙げられ得るが、これらに限定されない。さらに、本発明の化合物は、生化学的試験またはアッセイにおいて使用され得る。そのような試験は、本発明の1つ以上の化合物の投与に対する被験体の潜在的な応答または被験体の特定のサブセットの応答を評価するために、または本発明のどの化合物が特定の被験体または被験体のサブセットにおいて最適な効果をもたらすかを決定するために、上記1つ以上の化合物をある被験体由来の組織サンプルまたは細胞サンプルとともにインキュベートする工程を含み得る。そのような試験またはアッセイの1つは、11つ以上のエネルギーバイオマーカーの調節がアッセイされ得る被験体または被験体のセットから細胞サンプルまたは組織サンプルを得る工程;2その細胞サンプル複数可または組織サンプル複数可に本発明の1つ以上の化合物を投与する工程;および3その1つ以上の化合物を投与する前のエネルギーバイオマーカーの状態と比較して、その1つ以上の化合物を投与した後の1つ以上のエネルギーバイオマーカーの調節の量を決定する工程を含み得る。別のそのような試験またはアッセイは、11つ以上のエネルギーバイオマーカーの調節がアッセイされ得る被験体または被験体のセットから細胞サンプルまたは組織サンプルを得る工程;2その細胞サンプルまたは組織サンプルに本発明の少なくとも2つの化合物を投与する工程;3その少なくとも2つの化合物を投与する前のエネルギーバイオマーカーの状態と比較して、その少なくとも2つの化合物を投与した後の1つ以上のエネルギーバイオマーカーの調節の量を決定する工程、および4工程3において決定された調節の量に基づいて、処置、抑制または調節において使用するための化合物を選択する工程を包含する。製剤および投与上に記載されたような組成物は、医薬調製物として、または他の様々な媒体例えば、医療用食品および栄養補助食品を含むヒト用または動物用の食品中に、調製され得る。医療用食品は、特有の栄養必要量が存在する疾患または状態の特別な食餌管理のために意図された生成物である。医療用の食品は、限定されないが例として、栄養管によって供給される経腸投与と称されるビタミンおよびミネラルの配合物を包含し得る。栄養補助食品は、ヒトの食事を補うことを意図され、代表的には、丸剤、カプセルおよび錠剤などの製剤の形態で提供される生成物のことを意味するものとする。栄養補助食品は、限定されないが例として、以下の構成要素のうちの1つ以上を含み得る:ビタミン、ミネラル、ハーブ、植物性成分botanicals;アミノ酸、総食餌摂取量を増加させることによって食餌を補うことを意図された食餌性物質、および上述のもののいずれかの濃縮物、代謝産物、構成物、抽出物または組み合わせ。栄養補助食品は、食品棒状の食品foodbar、飲料、粉末、穀物食、調理済み食品、食品添加物およびキャンディが挙げられるがこれらに限定されない;あるいは脳の健康を増進するため、またはミトコンドリア機能不全を含む神経変性疾患の進行を防止するためもしくは停止するためにデザインされた他の機能性食品にも組み込まれ得る。その組成物は、医薬調製物として投与される場合、予防または処置として、いくつかの方法のいずれによって患者に投与されてもよい。その組成物は、単独でまたは他の薬学的作用物質pharmaceuticalagentと組み合わせて投与され得、生理的に許容され得るそのキャリアと組み合わされ得る。その特定の製剤の有効量および投与方法は、個別の被験体、疾患の段階および当業者に明らかな他の因子に基づいて変化し得る。処置の経過中、対象の組成物の濃度がモニターされることにより、所望のレベルが維持されることを確実にされ得る。その対象の組成物は、摂取され得る他の生理的に許容され得る材料食品が挙げられるがこれに限定されないと混ぜ合わされ得る。本明細書中に記載される化合物は、薬学的に許容され得る賦形剤、薬学的に許容され得るキャリアおよび薬学的に許容され得るビヒクルなどの添加物との配合によって、薬学的組成物として製剤化され得る。好適な薬学的に許容され得る賦形剤、キャリアおよびビヒクルとしては、加工剤processingagentsならびに薬物送達改変物質および薬物送達促進物質例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、ポリビニルピロリジノン、低融点ろう、およびイオン交換樹脂などのようなならびに任意の2つ以上のそれらの組み合わせが挙げられる。他の好適な薬学的に許容され得る賦形剤は、本明細書中に参考として援用される、Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPub.Co.,NewJersey1991ならびにRemington:TheScienceandPracticeofPharmacy,LippincottWilliamsWilkins,Philadelphia,20thedition2003および21stedition2005に記載されている。薬学的組成物は、単位用量の製剤を含み得、ここで、その単位用量は、治療効果もしくは抑制効果を有するのに十分な用量、またはエネルギーバイオマーカーを調節するか、正常化するかもしくは増大させるのに効果的な量である。上記単位用量は、単回用量として治療効果もしくは抑制効果を有するのに十分であり得るか、またはエネルギーバイオマーカーを調節するか、正常化するかもしくは増大させるのに効果的な量であり得る。あるいは、上記単位用量は、障害の処置もしくは抑制の経過において定期的に投与される用量、またはエネルギーバイオマーカーを調節するか、正常化するかもしくは増大させるために投与される用量であり得る。本発明の化合物を含む薬学的組成物は、意図される投与方法に適した任意の形態例えば、液剤、懸濁剤またはエマルジョンを含むであり得る。液体キャリアは、代表的には、液剤、懸濁剤およびエマルジョンを調製する際に使用される。本発明の実施における使用を企図された液体キャリアとしては、例えば、水、食塩水、薬学的に許容され得る有機溶媒複数可、および薬学的に許容され得る油または脂肪など、ならびにそれらの2つ以上の混合物が挙げられる。その液体キャリアは、他の好適な薬学的に許容され得る添加物例えば、可溶化剤、乳化剤、栄養分、緩衝剤、保存剤、懸濁化剤、増粘剤、粘度調節因子、および安定剤などを含み得る。好適な有機溶媒としては、例えば、エタノールなどの一価アルコールおよびグリコールなどの多価アルコールが挙げられる。好適な油としては、例えば、ダイズ油、やし油、オリーブ油、ベニバナ油、および綿実油などが挙げられる。非経口投与の場合、上記キャリアは、油性エステル例えば、オレイン酸エチル、およびミリスチン酸イソプロピルなどでもあり得る。本発明の組成物は、微小粒子、マイクロカプセル、およびリポソーム被包物の形態など、ならびに任意の2つ以上のそれらの組み合わせでもあり得る。徐放性time-releaseまたは放出制御の送達系例えば、TreatiseonControlledDrugDelivery,A.KydonieusEd.,MarcelDekker,Inc.,NewYork1992における、Lee,Diffusion-ControlledMatrixSystems,pp.155-198およびRonandLanger,ErodibleSystems,pp.199-224に記載されているような、例えば、拡散制御マトリックス系diffusioncontrolledmatrixsystemまたは侵食系が用いられ得る。そのマトリックスは、例えば、インサイチュおよびインビボで自発的に、例えば、加水分解または酵素的切断によって、例えば、プロテアーゼによって、分解し得る生分解性材料であり得る。その送達系は、例えば、天然に存在するかまたは合成のポリマーまたは共重合体、例えば、ヒドロゲルの形態であり得る。切断可能な結合を有する例示的なポリマーとしては、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物、多糖類、ポリリン酸エステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリイミドカーボネートおよびポリホスファゼンが挙げられる。本発明の化合物は、従来の無毒性の薬学的に許容され得るキャリア、アジュバントおよびビヒクルを所望のとおり含む投薬単位製剤dosageunitformulationとして、経腸で、経口で、非経口で、舌下に、吸入によって例えば、霧mistまたは噴霧sprayとして、直腸に、または局所に投与され得る。例えば、好適な投与様式としては、経口、皮下、経皮、経粘膜、イオン導入、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、鼻腔内例えば、鼻の粘膜を介して、硬膜下、直腸、および胃腸など、および特定のまたは罹患した器官または組織への直接的投与様式が挙げられる。中枢神経系に送達する場合、脊髄投与および硬膜外投与または脳室への投与を用いることができる。局所投与は、経皮パッチまたはイオン導入デバイスなどの経皮投与の使用も含み得る。本明細書中で使用される非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入法を包含する。本化合物は、所望の投与経路にとって適切な薬学的に許容され得るキャリア、アジュバントおよびビヒクルと混合される。経口投与は、好ましい投与経路であり、経口投与に適した製剤は、好ましい製剤である。本明細書中の使用のために記載される化合物は、固体の形態、液体の形態、エアロゾルの形態、または錠剤、丸剤、粉末混合物、カプセル、顆粒剤、注射剤、クリーム、液剤、坐剤、浣腸、結腸洗浄物colonicirrigation、エマルジョン、分散系、食品プレミックスの形態および他の好適な形態で投与され得る。本化合物は、リポソーム製剤としても投与され得る。本化合物は、プロドラッグとしても投与され得、ここで、そのプロドラッグは、処置される被験体において、治療的に有効な形態に変換される。さらなる投与方法が当該分野で公知である。注射可能な調製物、例えば、滅菌された注射可能な水性または油性の懸濁剤が、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、公知の技術に従って製剤化され得る。その滅菌された注射可能な調製物は、無毒性の非経口的に許容され得る希釈剤または溶媒における滅菌された注射可能な溶液または懸濁液、例えば、プロピレングリコール中の溶液としても存在し得る。使用され得る許容され得るビヒクルおよび溶媒の中でもとりわけ、水、リンガー溶液および等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌された固定油が、従来、溶媒または懸濁媒として使用されている。このため、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性の固定油が使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製における用途も見出されている。薬物の直腸投与用の坐剤は、その薬物を好適な非刺激性の賦形剤例えば、室温では固体であるが直腸温では液体であり、ゆえに直腸で融解してその薬物を放出する、カカオバターおよびポリエチレングリコールと混合することによって、調製され得る。経口投与用の固体の剤形としては、カプセル、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられ得る。そのような固体の剤形では、活性な化合物は、少なくとも1つの不活性な希釈剤例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプンと混和され得る。そのような剤形は、不活性な希釈剤以外の追加の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤も含み得る。カプセル、錠剤および丸剤の場合、それらの剤形は、緩衝剤も含み得る。さらに、錠剤および丸剤は、腸溶コーティングを用いて調製され得る。経口投与用の液体の剤形としては、当該分野で通常使用される、水などの不活性な希釈剤を含む薬学的に許容され得るエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられ得る。そのような組成物は、アジュバント例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、シクロデキストリン、ならびに甘味剤、香味剤および香料も含み得る。本発明の化合物は、リポソームの形態でも投与され得る。当該分野で公知であるように、リポソームは、通常、リン脂質または他の脂質物質から得られる。リポソームは、水性媒体中に分散された、単層または多層の含水液晶によって形成される。リポソームを形成することができる任意の無毒性で生理的に許容され得る代謝可能な脂質が、使用され得る。リポソームの形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、および賦形剤などを含み得る。好ましい脂質は、天然と合成の両方の、リン脂質およびホスファチジルコリンレシチンである。リポソームを形成する方法は、当該分野で公知である。例えば、Prescott,Ed.,MethodsinCellBiology,VolumeXIV,AcademicPress,NewYork,N.Y.,p.33およびその続き1976を参照のこと。本発明は、ミトコンドリア病に関連する症状の処置、予防または抑制に有用な材料を備える製造品およびキットも提供する。その製造品は、ラベルを有する容器を含む。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアルおよび試験管が挙げられる。それらの容器は、ガラスまたはプラスチックなどの種々の材料から形成され得る。その容器は、ミトコンドリア病に関連する症状の処置、予防または抑制に有効な活性な薬剤を有する組成物を保持する。その組成物中の活性な薬剤は、本発明の化合物のうちの1つ以上である。その容器のラベルは、その組成物が、ミトコンドリア病に関連する症状を処置するため、予防するためまたは抑制するために使用されることを表示しており、上に記載されたものなどのインビボまたはインビトロで使用するための指示も表示し得る。本発明は、本発明の化合物のうちのいずれか1つ以上を備えるキットも提供する。いくつかの実施形態において、本発明のキットは、上に記載された容器を備える。他の実施形態において、本発明のキットは、上に記載された容器およびバッファを含む第2の容器を備える。本発明のキットはさらに、商業的観点およびユーザーの観点から望ましい他の材料他のバッファ、希釈剤、フィルター、針、注射器、および本明細書中に記載される任意の方法を行うための指示を含む添付文書を含むを備え得る。他の態様では、上記キットは、本明細書中に記載される方法例えば、ミトコンドリア障害に関連する症状を有する個体を処置する方法、ミトコンドリア障害に関連する症状を予防する方法、またはある個体においてミトコンドリア障害に関連する症状を抑制する方法を含むのいずれのために使用されてもよい。単回投与形態を得るためにキャリア材料と混和され得る活性成分の量は、その活性成分が投与される宿主および特定の投与様式に応じて変わる。しかしながら、任意の特定の患者に対する特定の用量レベルが、種々の因子使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、体面積、ボディマス指数BMI、全般的な健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組み合わせ、ならびに治療を受けている特定の疾患のタイプ、進行および重症度を含むに依存することが理解される。選択される単位投与量は、通常、血液、組織、器官または身体の他の標的領域においてその薬物の規定の最終濃度をもたらすように製造され、投与される。所与の状況に対する有効量は、日常の実験によって容易に決定され得、それは、通常の臨床医の技術および判断の範囲内である。本発明を行う際に有用なビタミンKの用量は、限定されず、例えば、上記被験体の年齢および動脈硬化を発症するリスクの程度に応じて、変動する。現在のAI値もしくは食事摂取基準医療機関によって決定される場合は、男性の場合、120μgおよび女性の場合、90μgである。特に、ビタミンK欠乏が一般的である集団群、例えば、閉経後の女性では、上記AI値より高い投与量を選択することによって、利益が得られ得る。例えば、好適な投与量は、10~1000μg、より好ましくは、50~500μg、最も好ましくは、100~200μgのビタミンK/日の範囲にあり得る。国の法律が許容する場合、1~200mg/日、好ましくは、5~150mg/日、より好ましくは10~100mg/日という投与量の範囲を提供することが得策であり得る。上限ULは、ビタミンKについては全く規定されていない。なぜなら、身体に対する何らかの悪影響を有することは知られていないからである。使用され得る投与量の例は、約0.1μg/kg~約300mg/kgという投与量の範囲内または約1.0μg/kg~約40mg/kg体重の範囲内または約1.0μg/kg~約20mg/kg体重の範囲内または約1.0μg/kg~約10mg/kg体重の範囲内または約10.0μg/kg~約10mg/kg体重の範囲内または約100μg/kg~約10mg/kg体重の範囲内または約1.0mg/kg~約10mg/kg体重の範囲内または約10mg/kg~約100mg/kg体重の範囲内または約50mg/kg~約150mg/kg体重の範囲内または約100mg/kg~約200mg/kg体重の範囲内または約150mg/kg~約250mg/kg体重の範囲内または約200mg/kg~約300mg/kg体重の範囲内または約250mg/kg~約300mg/kg体重の範囲内の式I、Ia、Ib、IcまたはIdの化合物の有効量である。使用され得る他の投与量は、約0.01mg/kg体重、約0.1mg/kg体重、約1mg/kg体重、約10mg/kg体重、約20mg/kg体重、約30mg/kg体重、約40mg/kg体重、約50mg/kg体重、約75mg/kg体重、約100mg/kg体重、約125mg/kg体重、約150mg/kg体重、約175mg/kg体重、約200mg/kg体重、約225mg/kg体重、約250mg/kg体重、約275mg/kg体重または約300mg/kg体重である。本発明の化合物は、単回の1日量として投与されてもよいし、1日の総投与量が、1日に2回、3回または4回の分割された投与量で投与されてもよい。本発明の化合物は、唯一の活性な薬学的作用物質として投与され得るが、それらは、障害の処置または抑制において使用される1つ以上の他の薬剤と組み合わせても使用され得る。ミトコンドリア病の処置、予防または抑制のために本発明の化合物との組み合わせにおいて有用な代表的な薬剤としては、コエンザイムQ、ビタミンE、イデベノン、MitoQ、ビタミンおよび抗酸化化合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる活性な薬剤が本発明の化合物と組み合わせて使用されるとき、そのさらなる活性な薬剤は、通常、本明細書中で参考として援用されるPhysicians’DeskReferencePDR53rdEdition1999に示されているような治療量または当業者に公知であるとおりの治療上有用な量で使用され得る。本発明の化合物および他の治療的に活性な薬剤は、推奨される臨床上の最大投与量またはそれより少ない用量で投与され得る。本発明の組成物中の活性な化合物の投与量レベルは、所望の治療反応を得るために、投与経路、疾患の重症度および患者の応答に応じて変更され得る。他の治療薬と組み合わせて投与されるとき、それらの治療薬は、同時にもしくは異なる時点で与えられる別個の組成物として製剤化されてもよく、またはそれらの治療薬は、単一の組成物として与えられてもよい。本発明は、以下の非限定的な実施例によってさらに理解される。実施例Aフリードライヒ運動失調患者由来のヒト皮膚線維芽細胞における本発明の化合物のスクリーニングJauslinら、Hum.Mol.Genet.1124:30552002、Jauslinら、FASEBJ.17:1972-42003および国際特許出願WO2004/003565に記載されているとおりに、L-ブチオニン-S,R-スルホキシイミンBSOを加えることによってストレスを受けたFRDA線維芽細胞をレスキューする能力について、試験サンプルおよび溶媒コントロールを試験した。フリードライヒ運動失調患者由来のヒト皮膚線維芽細胞は、グルタチオンGSHシンテターゼの特異的阻害剤であるL-ブチオニン-S,R-スルホキシイミンBSOによるGSHのデノボ合成の阻害に対して高感受性であることが示されているJauslinら、Hum.Mol.Genet.1124:30552002。この特異的なBSO媒介性の細胞死は、抗酸化物質または抗酸化経路に関わる分子例えば、α-トコフェロール、セレンまたは低分子グルタチオンペルオキシダーゼ模倣物の投与によって防止され得る。しかしながら、抗酸化物質は、その効力、すなわち、BSOによってストレスを受けたFRDA線維芽細胞をレスキューすることができる濃度が異なる。アールの平衡塩類を含み、フェノールレッドを含まない、MEMアミノ酸およびビタミンが豊富な培地,カタログ番号1-31F24-IおよびMedium199M199,カタログ番号1-21F22-IをBioconceptから購入した。ウシ胎仔血清をPAALaboratoriesから入手した。塩基性線維芽細胞成長因子および上皮成長因子をPeproTechから購入した。ペニシリン-ストレプトマイシン-グルタミンミックス、L-ブチオニンS,R-スルホキシイミンおよびウシ膵臓由来のインスリンをSigmaから購入した。カルセインAMをMolecularProbesから購入した。125mlのM199EBS、50mlのウシ胎仔血清、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン、2mMのグルタミン、10μg/mlのインスリン、10ng/mlのEGFおよび10ng/mlのbFGFを混和することによって細胞培養培地を作製し;MEMEBSを加えることにより、体積を500mlにした。444mgのBSOを200mlの培地に溶解し、その後濾過滅菌することによって、10mMのBSO溶液を調製した。実験の経過中、この溶液を4°Cで保管した。上記細胞をCoriellCellRepositoriesから入手しCamden,NJ;保管番号repositorynumberGM04078、10cm組織培養プレートにおいて生育させた。それらを3日目ごとに1:3比で分割した。試験サンプルを1.5mlのガラスバイアルに入れた。本化合物をDMSO、エタノールまたはPBSで希釈することにより、5mMの原液を得た。いったん溶解したら、それらを-20°Cで保管した。以下のプロトコルに従って、試験サンプルをスクリーニングした:FRDA線維芽細胞を用いた培養を、液体窒素中に保管されていたおよそ500,000個の細胞を含む1mlのバイアルから開始した。3日目ごとに1:3の比で分割することによって、9枚のプレートが利用可能になるまで、10cm細胞培養皿において細胞を増殖させた。コンフルエントになったら、線維芽細胞を回収した。54枚のマイクロタイタープレート96ウェル-MTPに対して、合計1430万個の細胞継代数8を480mlの培地に再懸濁した1ウェルあたり3,000個の細胞を有する100μLの培地に対応する。残った細胞を、増殖用に10cm細胞培養プレートに分配した500,000個の細胞/プレート。そのプレートを、95湿度および5CO2の雰囲気において37°Cで一晩インキュベートすることにより、上記細胞を培養プレートに接着させた。MTP培地243μLを上記マイクロタイタープレートのウェルに加えた。試験化合物を融解し、7.5μLの5mM原液を、その243μLの培地を含むウェル内で溶解して、150μMのマスター溶液を得た。そのマスター溶液から段階希釈物を作製した。1回の希釈工程と1回の希釈工程との間の時間は、できるだけ短く保った通常、1秒未満。プレートを細胞培養恒温器内で一晩維持した。その翌日、10μLの10mMBSO溶液をウェルに加えて、1mMというBSOの最終濃度を得た。48時間後、3枚のプレートを位相差顕微鏡下で検鏡することにより、0コントロールウェルE1~H1における細胞が明らかに死滅したことを確かめた。すべてのプレートから培地を廃棄し、残った液体を、プレートをペーパータオル上に反転させて静かに叩くことによって除去した。次いで、1.2μMのカルセインAMを含むPBS100μlを各ウェルに加えた。そのプレートを室温で50~70分間インキュベートした。その後、PBSを廃棄し、そのプレートをペーパータオル上で静かに叩き、蛍光それぞれ485nmおよび525nmという励起/発光波長をGemini蛍光リーダーにおいて読んだ。データをMicrosoftExcelにインポートしEXCELは、スプレッドシートプログラムについてのMicrosoftCorporationの登録商標である、それを用いて、各化合物についてのEC50濃度を算出した。上記化合物を3回試験したすなわち、実験を3回行い、反復ごとに1ずつ細胞の継代数が上がった。いずれの溶媒DMSO、エタノール、PBSも、BSOで処理されていない細胞の生存率に対して有害な影響を有さなかったし、試験された最高濃度1でさえも、BSOで処理された線維芽細胞に対して有益な影響を有さなかった。いずれの化合物も、自己蛍光を示さなかった。BSOで処理されていない線維芽細胞の生存率を100と設定し、BSOで処理された細胞および化合物で処理された細胞の生存率を、この値に対する相対値として算出した。2-メチル-3-[2E-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2-エン-1-イル]ナフトキノン;2-メチル-3-[3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエン-1-イル]ナフトキノン;2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン;および2-メチルナフタレン-1,4-ジオン;などの本発明のある特定の化合物は、約1μM未満のEC50でFRDAに対して保護を示した。実施例Bハンチントン病患者由来の線維芽細胞における本発明の化合物のスクリーニングFRDA細胞を、CoriellCellRepositoriesから入手したハンチントン病の細胞Camden,NJ;保管番号GM04281で置き換えたこと以外は実施例Aに記載されたとおりのスクリーニングを用いて、本発明の化合物を試験した。ハンチントン病患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について、本化合物を試験した。2-メチル-3-[2E-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2-エン-1-イル]ナフトキノン;2-メチル-3-[3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエン-1-イル]ナフトキノン;2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン;および2-メチルナフタレン-1,4-ジオンなどの本発明のある特定の化合物が、約500nM未満のEC50でハンチントン病に対して保護を示した。実施例Cレーバー遺伝性視神経障害患者由来の線維芽細胞における本発明の化合物のスクリーニングFRDA細胞を、CoriellCellRepositoriesから入手したレーバー遺伝性視神経障害LHONの細胞Camden,NJ;保管番号GM03858で置き換えたこと以外は実施例Aに記載されたとおりに、本発明の化合物をスクリーニングした。LHON患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について、本化合物を試験した。2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン;および2-メチルナフタレン-1,4-ジオンなどの本発明のある特定の化合物が、約300nM未満のEC50でLHONに対して保護を示した。実施例Dパーキンソン病患者由来の線維芽細胞における本発明の化合物のスクリーニングFRDA細胞を、CoriellCellRepositoriesから入手したパーキンソン病PDの細胞Camden,NJ;保管番号AG20439で置き換えたこと以外は実施例Aに記載されたとおりに、本発明の化合物をスクリーニングした。パーキンソン病患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について、本化合物を試験した。2-3,7-ジメチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル-3-メチルナフタレン-1,4-ジオン;および2-メチルナフタレン-1,4-ジオンなどの本発明のある特定の化合物が、約500nM未満のEC50でPDに対して保護を示した。実施例ECoQ10欠損症患者由来の線維芽細胞における本発明の化合物のスクリーニングFRDA細胞を、CoQ2変異を有するCoQ10欠損症患者から得られた細胞で置き換えること以外は実施例Aに記載されたスクリーニングと類似のスクリーニングを用いて、本発明の化合物を試験する。CoQ10欠損症患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について、本化合物を試験する。本発明の化合物が、約1μM未満のEC50でCoQ10欠損症に対して保護を示すのであれば、これらの化合物は有効であるとみなされる。識別された引用によって本明細書中で言及されるすべての刊行物、特許、特許出願および公開特許出願の開示は、それらの全体が本明細書によって本明細書中で参考として援用される。上述の本発明は、理解を明確にする目的で、例証および実施例によっていくらか詳細に記載されたが、ある特定の軽微な変更および改変が実施されることは、当業者に明らかである。ゆえに、上記の記載および実施例は、本発明の範囲の限定と解釈されるべきでない。"