"式IもしくはIIの化合物またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ:式中、各R1およびR2は独立して、任意に置換されたアリール、任意に置換されたナフチル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリールアルキルまたは任意に置換されたヘテロアリール-ジフルオロアルキルであり、R3は独立して、任意にH、OH、置換されたアルキルまたは置換されたシクロアルキルであり、本化合物は以下の化合物:およびその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物ではない。R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R2は任意に置換されたアルキルであり、R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R1は任意に置換されたアリールであり、R2はアルキルであり、R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R1は任意に置換されたヘテロアリールであり、R2はアルキルであり、R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R1は置換アリールであり、R2はアルキルであり、R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R1は任意に置換されたナフチルであり、R2はアルキルであり、R3はOHである、請求項1に記載の化合物。R1は置換ナフチルであり、R2はアルキルであり、R3はOHである、請求項7に記載の化合物。R1は、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはヘテロアリールから独立して選択される1、2、3または4つの置換基で置換されたナフチルである、請求項8に記載の化合物。式IIIの構造:式中、XはCHまたはNであり、R4およびR5は独立して、H、ハロゲン、アルコキシ、1~5個のフッ素を含むフルオロアルコキシ、シアノ、カルボキサミド、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであるを有する、請求項1に記載の化合物。X=CHである、請求項10に記載の化合物。X=CHであり、R3はOHである、請求項10に記載の化合物。X=Nである、請求項10に記載の化合物。以下の化合物:1-6,7-ジメトキシナフタレン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール1、2-メチル-1-6-メチルチオキノリン-2-イル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール2、1-6-ジフルオロメトキシキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール3、2-メチル-1-ピリミジン-4-イル-1-6-チオフェン-2-イル-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イルプロパン-1-オール4、1-6-クロロ-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール5、2-メチル-1-ピリミジン-4-イル-1-6-トリフルオロメトキシキノリン-2-イルプロパン-1-オール6、1-6-ジフルオロメトキシ-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール7、1-6-ジフルオロメトキシ-5-チオフェン-2-イルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール8、またはそれらの塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグである、請求項1に記載の化合物。前記化合物は、金属に対する1つ以上の以下の種類の化学相互作用もしくは結合σ結合、共有結合、配位共有結合、イオン結合、π結合、δ結合または逆結合相互作用の形成によって金属酵素との親和性を達成する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は金属に結合する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅に結合する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、チトクロームP450ファミリ、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスを阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼCYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリ、カテコール-O-メチル基転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリ、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリ、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリ、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリ、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素から選択される酵素を阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、チトクロームP4502A6、D-Ala-D-Alaリガーゼ、ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPVHSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素LpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1およびビタミンDヒドロキシラーゼCYP24から選択される酵素を阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、金属に結合するものとして特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅に結合するものとして特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、チトクロームP450ファミリ、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスを阻害するものとして特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼCYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリ、カテコール-O-メチル基転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリ、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリ、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリ、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリ、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素から選択される酵素を阻害するものとして特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、CYP17阻害剤として特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、標的酵素に対する活性範囲と標的外酵素に対する活性範囲例えば、CYP17に対してIC50<1.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4に対してIC50>3.3μMを有するものとして特定されている、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物を金属酵素と接触させることを含む、金属酵素活性の阻害方法。前記接触は生体内接触である、請求項27に記載の方法。前記接触は生体外接触である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデンまたは銅である金属原子を含む、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、チトクロームP450ファミリ、ヒストン脱アセチル化酵素、マトリックスメタロプロテイナーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素および一酸化窒素合成酵素から選択される酵素クラスの一員であり、前記金属酵素は、アロマターゼCYP19、シクロオキシゲナーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、一酸化窒素合成酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、17-α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、チトクロームP4502A6、ヘムオキシゲナーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は17-α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼCYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリ、カテコール-O-メチル基転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリ、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリ、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリ、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリ、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼおよびキサンチン酸化酵素である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、チトクロームP4502A6、D-Ala-D-Alaリガーゼ、ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPVHSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素LpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24である、請求項27に記載の方法。前記化合物を対象に投与することをさらに含む、請求項27に記載の方法。式Iの前記化合物は、CYP17に対してIC50<1.0μMであり、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4に対してIC50>3.3μMである活性範囲を有するものとして特定されている、請求項27に記載の方法。金属酵素活性を調整するのに十分な量および条件下で対象を請求項1に記載の化合物と接触させることを含む、対象における金属酵素活性の調整方法。対象に有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、金属酵素に関連する障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療方法。対象が金属酵素に関連する障害もしくは疾患の治療を必要としているものとして特定され、それを必要としている前記対象が前記疾患に対して治療されるように、前記対象に有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、金属酵素に関連する障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療方法。対象が金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療を必要としているものとして特定され、それを必要としている前記対象における金属酵素活性が調整される例えば、下方制御される、阻害されるように、前記対象に有効量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、金属酵素媒介性障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療方法。前記疾患または障害は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼN、アンギオテンシン変換酵素、アロマターゼCYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリ、カテコール-O-メチル基転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリ、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシル転移酵素、フマル酸還元酵素、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリ、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリ、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリ、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼまたはキサンチン酸化酵素のいずれかによって媒介される、請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、チトクロームP4502A6、D-Ala-D-Alaリガーゼ、ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPVHSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、レラキサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミン脱アセチル化酵素LpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24のいずれかによって媒介される、請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、癌、心血管疾患、内分泌疾患、炎症性疾患、感染症、婦人科疾患、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患または胃腸疾患である、請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、前立腺癌、乳癌、アンドロゲン依存性癌、エストロゲン依存性癌、副腎過形成症、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、座瘡、機能性卵巣アンドロゲン過剰、慢性無排卵を伴う高アンドロゲン症、高アンドロゲン症、早発性副腎皮質徴候発現、副腎もしくはアンドロゲン過剰、子宮筋腫、炎症性腸疾患、乾癬、全身性真菌感染症、爪真菌症または心血管疾患である、請求項40に記載の方法。請求項1に記載の化合物と農学的に許容される担体とを含む組成物。請求項1に記載の化合物を植物もしくは種と接触させることを含む、植物の中または表面における金属酵素媒介性疾患または障害の治療または予防方法。請求項1~26のいずれかに記載の化合物を植物もしくは種と接触させることを含む、植物の表面にいる微生物における金属酵素活性の阻害方法。請求項1~26のいずれかに記載の化合物を植物もしくは種と接触させることを含む、植物の中または表面における真菌性疾患または障害の治療または予防方法。請求項1~26のいずれかに記載の化合物を植物もしくは種と接触させることを含む、植物の中または表面における真菌増殖の治療または予防方法。請求項1~26のいずれかに記載の化合物を植物もしくは種と接触させることを含む、植物の中または表面にいる微生物の阻害方法。エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾール、プロチオコナゾールおよびプロピコナゾールから選択されるアゾール殺菌剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビンおよびアゾキシストロビンの群からのストロビルリン殺菌剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。請求項1に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む組成物。さらなる治療薬をさらに含む、請求項53に記載の組成物。抗癌剤、抗真菌薬、心血管作動薬、抗炎症薬、化学療法剤、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬または胃腸疾患薬であるさらなる治療薬をさらに含む、請求項53に記載の組成物。定義本発明をより容易に理解できるように、便宜上ここで特定の用語を最初に定義する。本明細書に使用されている、疾患を治療することという用語は、疾患および/または疾患を引き起こし得る状態を予防、寛解、緩和および/または管理することを包含する。治療することおよび治療とう用語は、疾患および/またはその付随する症状を緩和または寛解させる方法を指す。本発明によれば、治療することは、例えば、疾患の悪影響を防止、遮断、阻害、減弱、防御、調節、対抗し、かつそれらの発生を減少させることを含む。本明細書に使用されている阻害することは、進行を防止、減少および停止させることを包含する。酵素阻害例えば、金属酵素阻害は区別され、以下に説明されていることに留意されたい。調節するという用語は、本発明の化合物への曝露に応答する酵素活性の増加または減少を指す。単離された精製されたまたは生物学的に純粋なという用語は、その天然状態で存在するような通常それに付随する成分を実質的または本質的に含有しない物質を指す。純度および均質性は典型的に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動または高速液体クロマトグラフィなどの分析化学技術を用いて測定される。特に、いくつかの実施形態では、本化合物は、少なくとも85、より好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも95純粋であり、最も好ましくは少なくとも99純粋である。投与または投与することという用語は、それらの目的の機能を果たすために1種以上の本化合物を対象に導入する経路を含む。使用することができる投与経路の例としては、注射皮下、静脈内、非経口、腹膜内、クモ膜下腔内、局所、経口、吸入、直腸および経皮が挙げられる。有効量という用語は、投与時と所望の結果を達成するのに必要な期間にわたって有効な量を含む。化合物の有効量は、対象の病状、年齢および体重などの要因、ならびに対象において所望の応答を誘発する化合物の能力に応じて異なってもよい。投与計画は、最適な治療応答を得るように調整してもよい。有効量は、治療的に有益な効果が阻害化合物の任意の有毒もしくは有害な作用例えば、副作用を上回る量でもある。本明細書に使用されている全身投与全身的に投与される末梢投与および末梢的に投与されるという語句は、患者の全身に入り、従って、代謝および他の同様のプロセスを受けるような1種以上の化合物、薬物または他の物質の投与を意味する。治療的有効量という用語は、治療中の疾患または障害の1つ以上の症状の進行を防止するか、ある程度緩和するのに十分な本化合物の投与量を指す。化合物の治療的有効量すなわち、有効投与量は、体重の約0.005μg/kg~約200mg/kg、好ましくは約0.01mg/kg~約200mg/kg、より好ましくは約0.015mg/kg~約30mg/kgの範囲であってもよい。他の実施形態では、治療的有効量は、約1.0pM~約10μMの範囲であってもよい。当業者であれば、限定されるものではないが、疾患または障害の重症度、過去の治療、一般的な健康状態および/または対象の年齢および存在する他の疾患などの特定の要因が、対象を効果的に治療するために必要とされる投与量に影響を与え得ることを理解しているであろう。さらに、治療的有効量の化合物による対象の治療は、単一の治療を含むことができ、好ましくは一連の治療を含むことができる。一例では、対象は、約1~10週間、好ましくは2~8週間、より好ましくは約3~7週間、さらにより好ましくは約4、5または6週間にわたって1日1回、体重の約0.005μg/kg~約200mg/kgの化合物で治療される。別の例では、慢性の疾患または病気の状況で、数年間にわたって毎日対象を治療してもよい。治療のために使用される化合物の有効投与量が特定の治療の過程を通して増減し得ることも理解されるであろう。キラルという用語は、鏡像相手と重ね合わせ不可能な特性を有する分子を指し、アキラルという用語は、それらの鏡像相手に重ね合わせ可能な分子を指す。ジアステレオマーという用語は、2つ以上の不斉中心を有し、かつそれらの分子が互いに鏡像でない立体異性体を指す。鏡像異性体という用語は、互いの重ね合わせ不可能な鏡像である化合物の2種類の立体異性体を指す。2種類の鏡像異性体の等モル混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と呼ばれる。異性体または立体異性体という用語は、同一の化学組成を有するが、空間における原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。プロドラッグという用語は、生体内で代謝され得る部分を有する化合物を含む。一般に、プロドラッグは、エステラーゼによって、あるいは活性薬物に対する他の機構によって生体内で代謝される。プロドラッグおよびそれらの用途の例は当該技術分野でよく知られている例えば、BergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmSci66119を参照。プロドラッグは、化合物の最終的な単離および精製の間にその場で、あるいはその遊離酸形態の精製された化合物またはヒドロキシルを好適なエステル化剤と別々に反応させることによって調製することができる。ヒドロキシル基は、カルボン酸による処理によってエステルに変換することができる。プロドラッグ部分の例としては、置換または非置換の分岐鎖または非分岐鎖状の低級アルキルエステル部分例えば、プロピオン酸エステル、低級アルケニルエステル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルエステル例えば、ジメチルアミノエチルエステル、アシルアミノ低級アルキルエステル例えば、アセチルオキシメチルエステル、アシルオキシ低級アルキルエステル例えば、ピバロイルオキシメチルエステル、アリールエステルフェニルエステル、アリール低級アルキルエステル例えば、ベンジルエステル、例えば、メチル、ハロまたはメトキシ置換基によって置換されたアリールおよびアリール低級アルキルエステル、アミド、低級アルキルアミド、ジ低級アルキルアミドおよびヒドロキシアミドが挙げられる。好ましいプロドラッグ部分は、プロピオン酸エステルおよびアシルエステルである。生体内で他の機構によって活性型に変換されるプロドラッグも含まれる。いくつかの態様では、本発明の化合物は、本明細書中の式のいずれかのプロドラッグである。対象という用語は、哺乳類、限定されるものではないが、霊長類例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどの動物を指す。特定の実施形態では、対象はヒトである。1つa1つanおよびそのtheという用語は、特許請求の範囲を含む本出願に使用されている場合、1つ以上を指す。従って、例えば、1つの試料について述べている場合、文脈が明らかにそれに反すること例えば、複数の試料でないことなどを示していなければ、複数の試料を含む。本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって、含むcomprise含むcomprisesおよび含むことcomprisingという言葉は、文脈が他の意味を求めている場合を除き、排他的でない意味で使用されている。本明細書に使用されている約という用語は、値について述べている場合、開示されている方法を実施するか開示されている組成物を用いるのに適当なばらつきであるように、指定されている量からの、いくつかの実施形態では±20、いくつかの実施形態では±10、いくつかの実施形態では±5、いくつかの実施形態では±1、いくつかの実施形態では±0.5、いくつかの実施形態では±0.1のばらつきを包含するものとする。本明細書での阻害剤という言葉の使用は、金属酵素を阻害するための活性を呈する分子を意味するものとする。本明細書では阻害するとは、阻害剤の非存在下での金属酵素の活性と比較して、金属酵素の活性を減少させることを意味する。いくつかの実施形態では、阻害するという用語は、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90または少なくとも約95の金属酵素活性の減少を意味する。他の実施形態では、阻害するとは、約5~約25、約25~約50、約50~約75または約75~100の金属酵素活性の減少を意味する。いくつかの実施形態では、阻害するとは、約95~100の金属酵素活性の減少、例えば、95、96、97、98、99または100の活性の減少を意味する。そのような減少は、当業者によって認められている各種技術を用いて測定することができる。個々の活性を測定するための特定のアッセイは、以下に記載されている。さらに、本発明の化合物は、Zがシス同じ側型と呼ばれるものを指し、Eがトランス反対側型と呼ばれるものを指すいずれか一方の幾何学的形状を有するオレフィンも含む。キラル中心の命名法に関するdおよびlまたは、および-型という用語は、IUPAC勧告によって定義されているとおりである。ジアステレオマー、ラセミ体、エピマーおよび鏡像異性体という用語の使用に関して、これらの用語は、製剤の立体化学を記述するために、それらの通常の文脈で使用される。本明細書に使用されているアルキルという用語は、1~12個の炭素原子を含む直鎖状もしくは分岐鎖状炭化水素基を指す。低級アルキルという用語は、C1~C6アルキル鎖を指す。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、tert-ブチルおよびn-ペンチルが挙げられる。アルキル基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。アルケニルという用語は、2~12個の炭素原子と少なくとも1つの炭素-炭素二重結合とを含む直鎖であっても分岐鎖であってもよい不飽和炭化水素鎖を指す。アルケニル基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。アルキニルという用語は、2~12個の炭素原子と少なくとも1つの炭素-炭素三重結合とを含む直鎖であっても分岐鎖であってもよい不飽和炭化水素鎖を指す。アルキニル基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。アルケニル基およびアルキニル基のsp2またはsp炭素はそれぞれ任意に、アルケニル基またはアルキニル基の結合点であってもよい。アルコキシという用語は、-O-アルキルラジカルを指す。ハロアルコキシという用語は、1つ以上のハロ置換基で置換された-O-アルキルラジカルを指す。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシおよび2,2,2-トリフルオロエトキシが挙げられる。本明細書に使用されているハロゲンhalまたはハロという用語は、-F、-Cl、-Brまたは-Iを意味する。シクロアルキルという用語は、少なくとも1つの飽和環または少なくとも1つ非芳香族環を有する3~8員の単環式または7~14員の二環式の環系の炭化水素を指し、ここで、非芳香族環は、ある程度の不飽和を有していてもよい。シクロアルキル基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。一実施形態では、シクロアルキル基の各環の0、1、2、3または4つの原子は、置換基で置換されていてもよい。シクロアルキル基の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサジエニルなどが挙げられる。アリールという用語は、単環式、二環式または三環式の芳香族環系の炭化水素を指す。アリール基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。一実施形態では、アリール基の各環の0、1、2、3、4、5または6つの原子は置換基で置換されていてもよい。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、インデニルおよびアズレニルなどが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、単環式の場合、1~4つの環ヘテロ原子を有し、二環式の場合1~6つのヘテロ原子を有し、三環式の場合、1~9つのヘテロ原子を有する5~8員の単環式、8~12員の二環式または11~14員の三環式の芳香族の環系を指し、前記ヘテロ原子は、O、NまたはSから選択され、残りの環原子は炭素特に明記されていない限り適当な水素原子をもつである。ヘテロアリール基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。一実施形態では、ヘテロアリール基の各環の0、1、2、3または4つの原子は、置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イソキノリニルおよびインダゾリルが挙げられる。窒素含有ヘテロアリールという用語は、単環式の場合1~4つの環窒素ヘテロ原子を有し、二環式の場合1~6つの環窒素ヘテロ原子を有し、三環式の場合1~9つの環窒素ヘテロ原子を有するヘテロアリール基を指す。ヘテロシクロアルキルという用語は、単環式の場合1~3つのヘテロ原子を含み、二環式の場合1~6つのヘテロ原子を含み、三環式の場合1~9つのヘテロ原子を含む3~8員の単環式、7~12員の二環式または10~14員の三環式の非芳香族の環系を指し、前記ヘテロ原子は、O、N、S、B、PまたSiから選択され、ここでは、非芳香族の環系は完全飽和である。ヘテロシクロアルキル基は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。一実施形態では、ヘテロシクロアルキル基の各環の0、1、2、3または4つの原子は、置換基で置換されていてもよい。代表的なヘテロシクロアルキル基としては、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、1,3-ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニルおよびチエニルなどが挙げられる。アルキルアミノという用語は、1つまたは2つのアルキル基でさらに置換されたアミノ置換基を指す。アミノアルキルという用語は、1つ以上のアミノ基でさらに置換されたアルキル置換基を指す。ヒドロキシアルキルまたはヒドロキシルアルキルという用語は、1つ以上のヒドロキシル基でさらに置換されたアルキル置換基を指す。アルキルアミノ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルコキシ、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、アルキルカルボニルおよびアルキルカルボニルアルキルのアルキルまたはアリール部分は、1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。本明細書中の方法で有用な酸および塩基は当該技術分野で知られている。酸触媒は任意の酸性化学物質であり、実際には、無機酸例えば、塩酸、硫酸、硝酸、三塩化アルミニウムまたは有機酸例えば、カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、イッテルビウムトリフラートであってよい。酸は、化学反応を促進する触媒量または化学量論量のいずれかで有用である。塩基は任意の塩基性化学物質であり、実際には、無機塩基例えば、重炭酸ナトリウム、水酸化カリウムまたは有機塩基例えば、トリエチルアミン、ピリジンであってもよい。塩基は、化学反応を促進する触媒量または化学量論量のいずれかで有用である。アルキル化剤は、目的の官能基例えば、アルコールの酸素原子、アミノ基の窒素原子のアルキル化を達成することができる任意の試薬である。アルキル化剤は、本明細書に引用されている参考文献に記載されているものを含み、当該技術分野で知られており、ハロゲン化アルキル例えば、ヨウ化メチル、臭化ベンジルまたは塩化ベンジル、硫酸アルキル例えば、硫酸メチルまたは当該技術分野で知られている他のアルキル基と脱離基との組み合わせが挙げられる。脱離基は、反応例えば、脱離反応、置換反応中に分子から脱離することができる任意の安定な化学種であり、本明細書に引用されている参考文献に記載されているものを含み、当該技術分野で知られており、ハロゲン化物例えば、I-、Cl-、Br-、F-、ヒドロキシ、アルコキシ例えば、-OMe、-O-t-Bu、アシルオキシアニオン例えば、-OAc、-OCOCF3、スルホン酸例えば、メシル、トシル、アセトアミド例えば、-NHCOMe、カルバミン酸例えば、NMeCOOt-Bu、ホスホン酸例えば、-OPOOEt2、水またはアルコール類プロトン性条件などが挙げられる。特定の実施形態では、任意の基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルなどにある置換基は、その基の任意の原子に位置していてもよく、ここでは、置換することができる任意の基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルなどを、1つ以上の置換基同じであっても異なっていてもよいで任意に置換することができ、それぞれが水素原子を置換している。好適な置換基の例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアルキル、オキソすなわち、カルボニル、カルボキシル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アミノ、アミノアルキル、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルカルボニルもしくはアリールアミノ置換アリール、アリールアルキルアミノ、アラルキルアミノカルボニル、アミド、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、イミノ、カルバミド、カルボキサミド、カルバミル、チオウレイド、チオシアナト、スルホアミド、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、メルカプトアルコキシ、N-ヒドロキシアミジニルまたはN’-アリール,N-ヒドロキシアミジニルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物は、当該技術分野で知られている有機合成手段によって調製することができる。反応条件を最適化し、必要であれば競合する副生成物を最小にする方法が当該技術分野で知られている。反応の最適化およびスケールアップでは、高速平行合成装置およびコンピュータ制御マイクロリアクタを有利に利用してもよい例えば、DesignAndOptimizationinOrganicSynthesis2ndEditionCarlsonREd2005ElsevierScienceLtdJahnischKetalAngewChemIntEdEngl200443406およびその中の参考文献。さらなる反応スキームおよび手順は、市販の構造検索可能なデータベースソフトウェア、例えば、SciFinder登録商標米国化学会のCAS部門およびCrossFireBeilstein登録商標ElsevierMDL社を用いて、またはGoogle登録商標などのインターネット検索エンジンを用いる適切なキーワード検索によって、あるいは米国特許商標庁のテキストデータベースなどのキーワードデータベースによって、当業者が決定してもよい。当業者によって認められているように、本明細書中のスキームおよび実施例などにおける本明細書中の式の化合物の合成方法は、当業者には明らかであろう。また、様々な合成工程を別の順序または順番で行なって所望の化合物を得てもよい。さらに、本明細書に詳述されている溶媒、温度、反応時間などは単に例示のためのものであり、当業者であれば、反応条件を変えることにより本発明の所望の化合物を生成できることを認識しているであろう。また、本明細書中の化合物は、結合例えば、炭素-炭素結合を含んでいてもよく、ここでは、結合の回転はその特定の結合の周りで制限されており、例えば、環または二重結合の存在により制限が生じている。従って、全てのシス/トランスおよびE/Z異性体は、明示的に本発明に含まれている。本明細書中の化合物は、複数の互変異性型で表されていてもよく、そのような場合、本発明は、単一の互変異性型のみが表されている場合であっても、本明細書に記載されている化合物の全ての互変異性型を明示的に含む。本明細書中のそのような化合物の全てのそのような異性型は、明示的に本発明に含まれている。本明細書に記載されている化合物の全ての結晶形および多形は、明示的に本発明に含まれている。本発明の化合物を含む抽出物および画分も実施される。異性体という用語は、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、位置異性体、構造異性体、回転異性体および互変異性体などを含むものとする。1つ以上の立体中心を含む化合物、例えば、キラル化合物のために、鏡像異性的に濃縮された化合物、ラセミ体またはジアステレオマーの混合物を用いて本発明の方法を実施してもよい。好ましい鏡像異性的に濃縮された化合物は、50以上の鏡像体過剰率を有し、より好ましくは、本化合物は、60、70、80、90、95、98または99以上の鏡像体過剰率を有する。好ましい実施形態では、本発明のキラル化合物の1種のみの鏡像異性体またはジアステレオマーが細胞または対象に投与される。治療方法一態様では、本発明は、金属酵素活性を調整するのに十分な量および条件下で対象を本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物と接触させることを含む、対象における細胞の金属酵素活性の調整方法を提供する。一実施形態では、調整は阻害である。別の態様では、本発明は、有効量の本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物または医薬組成物を対象に投与することを含む、金属酵素媒介性障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療方法を提供する。他の様態では、本発明は、対象が金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療を必要としているものとして特定され、それを必要としている前記対象が前記疾患に対して治療されるように、前記対象に有効量の本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物または医薬組成物を投与することを含む、金属酵素媒介性障害もしくは疾患に罹患しているか罹患しやすい対象の治療方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、疾患が、癌、心血管疾患、炎症性疾患または感染症である、疾患、障害またはその症状の治療方法を提供する。他の実施形態では、疾患、障害またはその症状は、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患または胃腸疾患である。特定の実施形態では、疾患は、前立腺癌、乳癌、アンドロゲン依存性癌、エストロゲン依存性癌、炎症性腸疾患、乾癬、全身性真菌感染症、爪真菌症、副腎過形成症、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、子宮類線維症、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、座瘡、機能性卵巣アンドロゲン過剰、慢性無排卵を伴う高アンドロゲン症、高アンドロゲン症、早発性副腎皮質徴候発現、副腎もしくはアンドロゲン過剰である。特定の実施形態では、対象は哺乳類であり、好ましくは霊長類またはヒトである。別の実施形態では、本発明は、有効量の本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物が上に記載したとおりである上記方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物が、静脈内、筋肉内、皮下、脳室内、経口または局所投与される上記方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物が、標的酵素に対する活性範囲と標的外酵素に対する活性範囲例えば、CYP17に対してIC50<6.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4に対してIC50>6.0μM;CYP17に対してIC50<2.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>2.0μM;CYP17に対してIC50<1.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>2.0μM;CYP17に対してIC50<1.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>3.3μM;CYP17に対してIC50<1.0μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>5.0μM;CYP17に対してIC50<0.5μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>1.0μM;CYP17に対してIC50<0.44μM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>7.8μM;CYP17に対してIC50<XXμM、CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4対してIC50>YYμMここで、XXはYYよりも小さい数である。特定の態様では、例えば、XXは、YYよりも2倍、5倍、10倍、50倍、100倍または1000倍小さいにおいて選択性を示す上記化合物である。他の実施形態では、本発明は、本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物が単独または1種以上の他の治療薬と併用して投与される上記方法を提供する。さらなる実施形態では、さらなる治療薬は、抗癌剤、抗真菌薬、心血管作動薬、抗炎症薬、化学療法剤、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬または胃腸疾患薬である。本明細書に使用されているCYP17関連疾患は、CYP17の活性に依存している生理学的もしくは病理学的状態である。CYP17関連疾患の非限定的な例としては、前立腺癌、乳癌、副腎過形成症、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫、子宮癌、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、座瘡、機能性卵巣アンドロゲン過剰、慢性無排卵を伴う高アンドロゲン症、高アンドロゲン症、早発性副腎皮質徴候発現、副腎もしくはアンドロゲン過剰が挙げられる。本発明の別の目的は、金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療に使用される薬の製造における本明細書に記載されている化合物例えば、本明細書中のいずれかの式の化合物の使用である。本発明の別の目的は、金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療に使用される本明細書に記載されている化合物例えば、本明細書中のいずれかの式の化合物の使用である。本発明の別の目的は、農業または農地環境における金属酵素媒介性障害もしくは疾患の治療または予防に使用される農業用組成物の製造における本明細書に記載されている化合物例えば、本明細書中の任意の式の化合物の使用である。医薬組成物一態様では、本発明は、本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIのいずれかの化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、さらなる治療薬をさらに含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態では、さらなる治療薬は、抗癌剤、抗真菌薬、心血管作動薬、抗炎症薬、化学療法剤、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝性疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬または胃腸疾患薬である。一態様では、本発明は、癌、固形腫瘍、心血管疾患、炎症性疾患、感染症などの金属酵素媒介性疾患もしくは障害に罹患しているか罹患しやすい対象に本化合物を投与するための説明書と共に、単位剤形として有効量の本明細書中の式例えば、式I、IIもしくはIIIの化合物を含むキットを提供する。他の実施形態では、疾患、障害またはその症状は、代謝性疾患、眼科疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患または胃腸疾患である。薬学的に許容される塩薬学的に許容される担体という用語は、本明細書に記載されている化合物に存在する特定の置換基に応じて、比較的毒性のない酸もしくは塩基と共に調製される活性化合物の塩を含むものとする。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩は、そのままか好適な不活性溶媒中でそのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、マグネシウム塩または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩は、そのままか好適な不活性溶媒中でそのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素酸および亜リン酸などの無機酸に由来する塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸およびメタンスルホン酸などの比較的毒性のない有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギン酸塩などのアミノ酸の塩ならびにグルクロン酸およびラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる例えば、BergeetalJournalofPharmaceuticalScience66119を参照。本発明の特定の具体的な化合物は、本化合物を塩基もしくは酸付加塩のいずれか一方に変換させることができる塩基性および酸性官能基の両方を含む。当業者に知られている他の薬学的に許容される担体は本発明に適している。本化合物の中性形態は、その塩を塩基または酸と接触させ、かつ従来の方法で親化合物を単離することによって再生してもよい。上記化合物の親型は、極性溶媒中の溶解性などの特定の物理的特性において各種塩形態とは異なるが、それ以外の点では、その塩は本発明の目的のための化合物の親型と同等である。塩形態に加えて、本発明はプロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載されている化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、生体外環境で化学的もしくは生化学的な方法によって本発明の化合物に変換させることができる。例えば、好適な酵素もしくは化学試薬を含む経皮パッチ貯蔵部に入れた場合、プロドラッグを徐々に本発明の化合物に変換することができる。本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態などの溶媒和形態で存在させることができる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲に包含されるものとする。本発明の特定の化合物は、複数の結晶もしくは非晶質形態で存在していてもよい。一般に、全ての物理的形態は、本発明によって意図されている使用の面で同等であり、本発明の範囲に含まれるものとする。本発明は、有効量の本明細書に記載されている化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。一実施形態では、薬学的に許容される製剤、例えば、薬学的に許容される製剤を対象に投与してから少なくとも12時間、24時間、36時間、48時間、1週間、2週間、3週間または4週間にわたって本化合物を対象に持続送達させる薬学的に許容される製剤を用いて、化合物を対象に投与する。本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与量レベルおよび投与の時間経過は、患者に対する毒性容認できない毒性なしに、特定の患者、組成物および投与様式にとって望ましい治療応答を達成するのに効果的な量の有効成分を得るように変えてもよい。使用時には、静脈内、筋肉内、皮下もしくは脳室内注射あるいは経口投与または局所塗布によって、医薬用担体中の薬学的に有効な量の少なくとも1種の本発明に係る化合物がそれを必要としている対象に投与される。本発明によれば、本発明の化合物を、単独または第2の異なる治療薬と併用して投与してもよい。~と併用してとは、実質的に同時または順次に一緒であることを意味する。一実施形態では、本発明の化合物を急性投与する。従って、約1日~約1週間などの短期治療のために本発明の化合物を投与してもよい。別の実施形態では、慢性疾患を寛解させるために、例えば、治療される病気に応じて約1週間~数ヶ月などの長期間にわたって本発明の化合物を投与してもよい。本明細書に使用されている薬学的に有効な量とは、適切な医学的判断の範囲内で、治療される病気を有意に改善させるのに十分に高量であるが、深刻な副作用を回避するのに十分に少量である妥当な利益/リスク比の本発明の化合物の量を意味する。薬学的に有効な量の本発明の化合物は、達成させる特定の目標、治療中の患者の年齢および健康状態、基礎疾患の重症度、治療期間、併用療法の性質および用いられる具体的な化合物によって異なる。例えば、小児または新生児に投与される治療的有効量の本発明の化合物は、適切な医学的判断に従って比例的に減少されている。従って、有効量の本発明の化合物は、所望の効果を与える最少量である。本発明の決定的な実際的利点は、本化合物を、静脈内、筋肉内、皮下、経口または脳室内注射経路などによる、あるいはクリームまたはゲルなどの局所塗布による好都合な方法で投与し得ることである。投与経路に応じて、本発明の化合物を含む有効成分を、酵素、酸および本化合物を不活性化させ得る他の自然条件の作用から本化合物を保護するための材料でコーティングしなければならない場合もある。非経口投与以外の方法で本発明の化合物を投与するために、本化合物を、不活性化を防止するための材料でコーティングするかそれと共に投与することができる。本化合物を非経口もしくは腹膜内投与してもよい。例えば、グリセリン、液体ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物ならびに油で分散液を調製してもよい。医薬用担体として機能し得る物質のいくつかの例は、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖類、コーンスターチおよびジャガイモ澱粉などの澱粉、セルロースとカルボキシルメチルセルロースナトリウム、酢酸エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのその誘導体、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、硫酸カルシウム、落花生油、綿実油、胡麻油、オリーブ油、トウモロコシ油およびカカオ脂などの植物油、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール、寒天、アルギン酸、発熱性物質除去蒸留水、等張食塩水およびリン酸緩衝液、脱脂粉乳ならびにビタミンC、エストロゲンおよびエキナセアなどの医薬製剤に使用される他の非毒性適合性物質である。ラウリル硫酸ナトリウムなどの湿潤剤および滑沢剤ならびに着色剤、着香料、滑沢剤、賦形剤、錠剤化剤、安定化剤、抗酸化剤および防腐剤も存在することができる。例えば、クレモフォアおよびβシクロデキストリンなどの可溶化剤も本明細書中の医薬組成物に使用することができる。ここに開示されている主題の活性化合物またはそのプロドラッグを含む医薬組成物を、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠形成、研和、乳化、カプセル化、封入または凍結乾燥プロセスの手段によって製造することができる。活性化合物を薬学的に使用可能な製剤に加工するのを容易にする1種以上の生理学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤または補助剤を用いる従来の方法で、本組成物を製剤化することができる。ここに開示されている主題の医薬組成物を、例えば、局所、眼、経口、口腔内、全身、経鼻、注射、経皮、直腸内および膣内などの実質的に任意の投与様式に適した形態あるいは吸入または吹送による投与に適した形態にすることができる。局所投与のために、溶液、ゲル、軟膏、クリームおよび懸濁液などとして、1種以上の本活性化合物またはプロドラッグを製剤化することができる。全身用製剤としては、注射、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、クモ膜下腔内または腹膜内注射による投与のために設計されたもの、ならびに経皮、経粘膜、経口または経肺投与のために設計されたものが挙げられる。有用な注射用製剤としては、水性もしくは油性媒体中の1種以上の本活性化合物の無菌懸濁液、溶液または乳濁液が挙げられる。本組成物は、懸濁剤、安定化剤および/または分散剤などの製剤化剤も含有することができる。注射用製剤は、単位剤形例えば、アンプルまたは複数回投与用容器で提供することができ、添加防腐剤を含有することができる。あるいは、使用前に、限定されるものではないが、発熱性物質除去蒸留水、緩衝液およびデキストロース溶液などの好適な媒体で再構成するための粉末形態で注射用製剤を提供することができる。この目的のために、1種以上の本活性化合物を凍結乾燥などの当該技術分野で公知の任意の技術で乾燥し、使用前に再構成することができる。経粘膜投与のために、本製剤では、障壁に浸透させるのに適した浸透剤を使用する。そのような浸透剤は当該技術分野で知られている。経口投与のために、本医薬組成物を、結合剤例えば、前ゼラチン化トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース、充填剤例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ、崩壊剤例えば、ジャガイモ澱粉またはデンプングリコール酸ナトリウムまたは湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容される賦形剤と共に従来の手段によって調製された、例えば、トローチ剤、錠剤またはカプセルの形態にすることができる。錠剤は、当該技術分野でよく知られている方法によって、例えば、糖類または腸溶コーティング剤でコーティングすることができる。経口投与用液体製剤は、例えば、エリキシル、溶液、シロップまたは懸濁液の形態にすることも、使用前に水または他の好適な媒体で構成するための乾燥製品として提供することもできる。そのような液体製剤は、従来の手段によって、懸濁化剤例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂、乳化剤例えば、レシチンまたはアカシア、非水性媒体例えば、扁桃油、油性エステル、エチルアルコールまたは分別された植物油および防腐剤例えば、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸などの薬学的に許容される添加剤と共に調製することができる。液体製剤は、必要に応じて、緩衝塩、防腐剤、着香料、着色料または甘味料も含有することができる。経口投与用製剤は、周知のように、本活性化合物またはプロドラッグの制御放出を提供するように製剤化できることが好ましい。口腔内投与のために、本組成物を、従来の様式で製剤化された錠剤またはトローチ剤の形態にすることができる。直腸内および膣内投与経路のために、溶液停留浣腸用、坐薬、またはカカオ脂もしくは他のグリセリド類などの従来の坐薬主成分を含有する軟膏として、1種以上の本活性化合物を製剤化することができる。経鼻投与または吸入もしくは吹送による投与のために、1種以上の本活性化合物またはプロドラッグを、好適な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素または他の好適なガスを用いる加圧パックからのエアゾールスプレーまたは噴霧器の形態で有利に送達することができる。加圧エアゾールの場合、測定量を送達するための弁を提供することによって単位投与量を測定することができる。吸入器または吹送器で使用されるカプセルおよびカートリッジ例えば、ゼラチンからなるカプセルおよびカートリッジは、本化合物とラクトースまたは澱粉などの好適な粉末主成分との粉末混合物を含有するように製剤化することができる。市販の経鼻スプレー装置を用いる経鼻投与に適した水性懸濁液製剤の具体例は、以下の成分:活性化合物もしくはプロドラッグ0.5~20mg/ml、塩化ベンザルコニウム0.1~0.2mg/mL、ポリソルベート80TWEEN登録商標80、0.5~5mg/ml、カルボキシメチルセルロースナトリウムもしくは微結晶性セルロース1~15mg/ml、フェニルエタノール1~4mg/mlおよびデキストロース20~50mg/mlを含む。最終懸濁液のpHは、約pH5~pH7の範囲に調整することができ、約5.5のpHが典型的である。眼投与のために、眼への投与に適した溶液、乳濁液および懸濁液などとして、1種以上の本活性化合物またはプロドラッグを製剤化することができる。化合物の眼投与に適した各種媒体が当該技術分野で知られている。非限定的な具体例は、米国特許第6,261,547号、米国特許第6,197,934号、米国特許第6,056,950号、米国特許第5,800,807号、米国特許第5,776,445号、米国特許第5,698,219号、米国特許第5,521,222号、米国特許第5,403,841号、米国特許第5,077,033号、米国特許第4,882,150号および米国特許第4,738,851号に記載されており、各開示内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。長期間の送達のために、埋め込み物または筋肉内注射による投与のためのデポ剤として1種以上の本活性化合物またはプロドラッグを製剤化することができる。有効成分は、好適なポリマーもしくは疏水材料例えば、許容される油の乳濁液としてまたはイオン交換樹脂と共に、あるいはやや溶けにくい誘導体として、例えば、やや溶けにくい塩として製剤化することができる。あるいは、経皮吸収のために1種以上の本活性化合物を徐々に放出する接着盤または接着パッチとして製剤化された経皮送達システムを使用することができる。この目的のために、浸透促進剤を使用して、1種以上の本活性化合物の経皮浸透を促進させることができる。好適な経皮パッチは、例えば、米国特許第5,407,713号、米国特許第5,352,456号、米国特許第5,332,213号、米国特許第5,336,168号、米国特許第5,290,561号、米国特許第5,254,346号、米国特許第5,164,189号、米国特許第5,163,899号、米国特許第5,088,977号、米国特許第5,087,240号、米国特許第5,008,110号および米国特許第4,921,475号に記載されており、各開示内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。あるいは、他の医薬用送達システムを用いることができる。リポソームおよび乳濁液は、1種以上の活性化合物またはプロドラッグを送達するために使用することができる送達媒体の周知の例である。ジメチルスルホキシドDMSOなどの特定の有機溶媒も用いることができる。所望であれば、1種以上の本活性化合物を含有する1種以上の単位剤形を含むことができるパックまたはディスペンサ装置として本医薬組成物を提供することができる。上記パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属箔またはプラスチック箔を含むことができる。上記パックまたはディスペンサ装置には、投与のための説明書を添付することができる。ここに開示されている主題の1種以上の本活性化合物もしくはプロドラッグまたはそれらの組成物は一般に、目的の結果を達成するのに有効な量で、例えば治療中の特定の疾患を治療または予防するのに有効な量で使用される。1種以上の本化合物を治療的に投与して治療効果を達成するか、予防的に投与して予防効果を達成することができる。治療効果とは、患者がなお基礎疾患に罹患している可能性があるにも関わらず患者が感覚または状態の改善を報告するような、治療中の基礎疾患の根絶または寛解および/または基礎疾患に伴う1つ以上の症状の根絶または寛解を意味する。例えば、アレルギーに罹患している患者への化合物の投与によって、根底にあるアレルギー応答が根絶または寛解された場合だけでなく、アレルゲンへの曝露後にアレルギーに伴う症状の重症度または持続期間の減少を患者が報告した場合にも治療効果が得られる。他の例として、喘息の状況での治療効果としては、喘息発作の開始後の呼吸の改善または喘息症状の発現の頻度もしくは重症度の減少が挙げられる。治療効果としては、改善が認められるか否かに関わらず、疾患の進行が停止または遅くなることも挙げられる。予防投与のために、先に述べた疾患のうちの1つを発症するリスクのある患者に本化合物を投与することができる。疾患を発症するリスクのある患者は、適切な医療の専門家または医療グループによって定義されているように、指定されたリスク患者群に分類される特徴を有する患者であってもよい。リスク患者は、一般的または日常的に、本発明に係る金属酵素阻害剤の投与によって治療することができる基礎疾患の発症が生じ得る環境にある患者であってもよい。言い換えると、リスク患者は、一般的または日常的に疾患または病気を引き起こす状況に曝されているものまたは限られた時間で急性的に曝され得るものである。あるいは、基礎疾患を診断された患者における症状の発症を回避するために、予防投与を適用することができる。投与される化合物の量は、例えば、治療中の特定の兆候、投与様式、所望の効果が予防であるか治療であるか、治療中の兆候の重症度および患者の年齢と体重、特定の活性化合物の生物学的利用能などの様々な要因によって決まる。有効な投与量の決定は、十分に当業者の能力の範囲内である。有効な投与量は、最初に生体外アッセイにより推定することができる。例えば、生体外CHMCまたはBMMCなどの生体外アッセイおよび実施例の箇所に記載されている他の生体外アッセイと同様に測定した場合に、特定の化合物の活性化合物の循環血液もしくは血清中濃度がIC50以上に達するように、動物に使用される初期用量を製剤化することができる。特定の化合物の生物学的利用能を考慮してそのような循環血液もしくは血清中濃度に達成するように投与量を計算することは、十分に当業者の能力の範囲内である。指針として、FinglWoodburyGeneralPrinciplesInGoodmanandGilmansThePharmaceuticalBasisofTherapeuticsChapter1pp146latesteditionPagamononPressおよび本明細書に引用されている参考文献を参照されたく、それらの開示内容が参照により本明細書に組み込まれる。動物モデルなどの生体内データから初期用量を推定することもできる。上記各種疾患を治療または予防するための化合物の有効性を試験するのに有用な動物モデルは、当該技術分野でよく知られている。投与量は典型的に、約0.0001または0.001または0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日の範囲であるが、とりわけ、本化合物の活性、その生物学的利用能、投与様式および上記各種要因に応じて増減することができる。治療または予防効果を維持するのに十分な1種以上の本化合物の血漿中濃度を得るために、投与量および投与間隔を個々に調整することができる。局所局部投与などの局所投与または選択的取り込みの場合、1種以上の活性化合物の有効な局所濃度を血漿中濃度に関連づけることはできない。当業者であれば、過度な実験をすることなく有効な局所用量を最適化することができるであろう。1種以上の本化合物を、とりわけ治療中の兆候および処方医師の判断に応じて、1日1回、1日数回、さらには1日複数回投与することができる。1種以上の本化合物によって、実質的な毒性を引き起こすことなく治療または予防効果が得られることが好ましい。標準的な製薬手順を用いて1種以上の本化合物の毒性を決定することができる。毒性と治療もしくは予防効果との間の用量比は治療指数である。高い治療指数を示す化合物が好ましい。本明細書中の可変部分に関する任意の定義における化学基の列挙の記載は、列挙されている基の任意の単一の基または組み合わせとしてのその可変部分の定義を含む。本明細書中の可変部分に関する実施形態の記載は、任意の単一の実施形態として、あるいは任意の他の実施形態またはその部分と組み合わせたその実施形態を含む。本明細書中の実施形態の記載は、任意の単一の実施形態として、あるいは任意の他の実施形態またはその部分と組み合わせたその実施形態を含む。農業用途本明細書中の化合物および組成物は、本明細書中の化合物を植物例えば、種、苗、草、雑草、穀物と接触させることを含む、植物の表面にいる微生物の金属酵素活性の調整方法で使用することができる。本化合物または組成物を、対象の植物、田畑または他の農業領域に投与する例えば、接触させる、塗布する、噴霧する、霧吹きする、散布するなどことによって、本明細書中の化合物および組成物を使用して、植物、田畑または他の農業領域を治療することができる例えば、除草剤、殺虫剤、成長調整剤など。この投与は出芽の前または後であってもよい。この投与は治療または予防措置のいずれかとしてであってもよい。一態様は、本明細書中の式のいずれかの化合物を植物と接触させることを含む、植物の中または表面における真菌性疾患もしくは障害の治療または予防方法である。別の態様は、本明細書中の式のいずれかの化合物を植物と接触させることを含む、植物の中または表面における真菌増殖の治療または予防方法である。別の態様は、本明細書中の式のいずれかの化合物を植物と接触させることを含む、植物の中または表面にいる微生物の阻害方法である。本明細書中の化合物を含む組成物は、例えば、噴霧、霧吹き、散布、拡散または注入によって直接噴霧可能な水溶液、粉末、懸濁液、高濃縮の水性、油性もしくは他の懸濁液もしくは分散液、乳濁液、油分散液、ペースト、粉塵、拡散用材料または顆粒の形態で用いることができる。本明細書中の組成物は、本明細書中の式のいずれかの化合物と農学的に許容される担体とを含む。本組成物は、1種以上のさらなる農業用薬剤をさらに含むことができる。さらなる農業用薬剤は、農業用途で有用な任意の薬剤、例えば、殺菌剤例えば、アゾール系またはストロビルリン系、殺虫剤および生育剤などであってもよい。殺菌剤としては、例えば、エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾール、プロチオコナゾール、プロピコナゾール、トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビンまたはアゾキシストロビンが挙げられる。水性使用形態は、水を添加することによって、乳濁液濃縮物、懸濁液、ペースト、水和剤または水分散性顆粒から調製することができる。乳濁液、ペーストまたは油分散液を調製するために、そのままの物質または油もしくは溶媒に溶解した物質を、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤によって水中で均質化することができる。但し、活性物質、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤と適当であれば溶媒または油とからなる濃縮物を調製することもでき、これらの濃縮物は水での希釈に適している。顆粒、例えば、コーティング顆粒、含浸顆粒および均質顆粒は、有効成分例えば、本明細書中の化合物を固体担体に結合させることによって調製することができる。固体担体は、シリカ、シリカゲル、ケイ酸塩、タルク、カオリン、石灰石、石灰、チョーク、陶土、黄土、粘土、ドロマイト、珪藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、地盤合成材料などの鉱質土類、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素などの肥料、ならびに穀粉、樹皮粉、木粉および堅果殻粉などの植物由来製品、セルロース粉末または他の固体担体である。本明細書中の化合物を、植物、田畑または他の農業領域への投与に適した通常の錠剤、カプセル、固体、液体、乳濁液、スラリー、油、細粒または粉末として製剤化することができる。好ましい実施形態では、本製剤は、担体または希釈液中に1~95例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、25、75、80、90、95の本明細書中の化合物を含む。本明細書に詳述されている組成物は、金属酵素媒介性農業疾患もしくは障害を制御する例えば、調整する、阻害するのに有効な量で、本明細書に詳述されている式の化合物と、存在する場合さらなる農業用薬剤とを含む。一手法では、本明細書中の化合物は、カプセル剤液体または粉末として提供される。カプセル材料での使用に適した具体的な材料としては、シリカ、真珠岩、タルク、粘土、葉蝋石、珪藻土、ゼラチンおよびゲルなどの多孔性粒子もしくは基材、ポリマー例えば、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステルなど、ポリマー粒子またはセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。これらとしては、例えば、本明細書中に指定されている化合物を壁から放出する中空繊維、中空管または管、管の開口部から本化合物を放出する毛管、ポリマーマトリックスから本化合物を放出する異なる形状、例えば、小片、ブロック、錠剤、円盤状のポリマーブロック、不透過性容器内に本化合物を保持しかつ測定透過膜からそれを放出する膜システムおよび上記組み合わせが挙げられる。そのような分注用組成物の例は、ポリマー積層体、ポリ塩化ビニルペレットおよびマイクロキャピラリである。カプセル化プロセスは典型的に、化学的または機械的なのものに分類される。カプセル化のための化学的プロセスの例としては、複合コアセルベーション、ポリマー―ポリマー不相容性、液体媒体中での界面重合、その場重合、液中乾燥、液体媒体中での熱およびイオンゲル化、液体媒体中での脱溶媒和、澱粉系化学的プロセス、シクロデキストリン包接およびリポソームの形成が挙げられるが、これらに限定されない。カプセル化のための機械的プロセスの例としては、噴霧乾燥、噴霧冷却、流動床、静電堆積、遠心押出、回転盤もしくは回転懸濁分離、環状噴流カプセル化、液気もしくは固気界面での重合、溶媒蒸発、溶媒抽出浴内への圧力押出または噴霧が挙げられるが、これらに限定されない。また、マイクロカプセルも本明細書中の活性化合物の長期放出に適している。マイクロカプセルは、コーティングまたはシェルによって囲まれたコア材料すなわち有効成分を含有する小さな粒子である。マイクロカプセルの大きさは典型的に、1~1000ミクロンの範囲で様々であり、1ミクロン未満のカプセルはナノカプセルに分類され、1000ミクロンを超えるカプセルはマクロカプセルに分類される。コア負荷量は通常、0.1~98重量パーセントの範囲で様々である。マイクロカプセルは、様々な構造連続コア/シェル、多核または一体構造を有することができ、かつ不規則または幾何学的な形状を有することができる。別の手法では、本明細書中の化合物は、油系送達システムとして提供される。油放出基材としては、植物油および/または鉱油が挙げられる。一実施形態では、上記基材は、本組成物を水に容易に分散可能にする界面活性剤を含有し、そのような界面活性剤としては、湿潤剤、乳化剤および分散剤などが挙げられる。本発明の化合物を乳濁液として提供することもできる。乳濁液製剤は、油中水型w/oまたは水中油型o/wとして存在することができる。液滴直径は、ナノメートル規模コロイド分散液から数百ミクロンまで様々であってもよい。通常、様々な界面活性剤および増粘剤を本製剤に組み込んで、液滴直径を変更し、乳濁液を安定させ、かつ放出を変更する。あるいは、本発明の化合物は、固形錠剤として製剤化してもよく、油、タンパク質/炭水化物材料好ましくは野菜系、甘味料および金属酵素媒介性農業疾患もしくは障害の予防または治療に有用な有効成分を含む好ましくは、本質的にそれらからなる。一実施形態では、本発明は、固形錠剤を提供し、油、タンパク質/炭水化物材料好ましくは、野菜系、甘味料、金属酵素媒介性農業疾患もしくは障害の予防または治療に有用な有効成分例えば、本明細書中の化合物、それらの組み合わせまたは誘導体を含む好ましくは、本質的にそれらからなる。錠剤は典型的に、約4~40重量例えば、5重量、10重量、20重量、30重量、40重量の油例えば、トウモロコシ油、ヒマワリ油、落花生油、オリーブ油、ブドウ種子油、キリ油、カブ油、大豆油、綿実油、クルミ油、椰子油、ヒマシ油、ショクヨウカヤツリ油、ヘーゼルナッツ油、アボカド油、胡麻油、ハズ油、カカオ脂、亜麻仁油、ナタネ油およびキャノーラ油などの植物油およびそれらの水素化誘導体、石油由来の油例えば、パラフィンおよびワセリンおよび他の水不混和性炭化水素例えば、パラフィンを含有する。錠剤は、約5~40重量例えば、5重量、10重量、20重量、30重量、40重量の植物系タンパク質/炭水化物材料をさらに含有する。上記材料は、炭水化物部分例えば、小麦、ライ麦、大麦、カラス麦、トウモロコシ、米、粟、モロコシ、粒餌、蕎麦、アルファルファ、ムラサキウマゴヤシ、トウモロコシ粉、大豆粉、穀粉、小麦シャープス、小麦ふすま、トウモロコシグルテンミール、藻類粉、乾燥酵母、豆、米などの穀物に由来するものとタンパク質部分の両方を含む。有効成分の送達を補助するため、または錠剤に適当な構造を与えるために、様々な賦形剤および結合剤を任意に使用することができる。好ましい賦形剤および結合剤としては、無水ラクトース、微結晶性セルロース、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびそれらの混合物が挙げられる。本発明は、農業疾患もしくは障害または植物疾患もしくは障害の治療または予防のためのキットを提供する。一実施形態では、本キットは、植物部位への送達に適した形態で有効量の本明細書中の化合物を含有する組成物を含む。いくつかの実施形態では、本キットは、式IもしくはIIの化合物を含有する容器を含み、そのような容器は、箱、アンプル、瓶、バイアル、管、袋、小袋、ブリスターパックまたは当該技術分野で知られている他の好適な容器形態であってもよい。そのような容器は、化合物を保持するのに適したプラスチック、ガラス、ラミネート紙、金属箔または他の材料からできたものであってもよい。所望であれば、1種以上の本発明の化合物は、植物、田畑または他の農業領域にそれを投与するための説明書と共に提供される。上記説明書は一般に、金属酵素媒介性農業疾患もしくは障害の治療または予防のための本組成物の使用に関する情報を含む。他の実施形態では、上記説明書は、本化合物の説明、金属酵素媒介性農業疾患もしくは障害の治療または予防のための投与量スケジュールおよび投与、使用上の注意、警告、調査研究の記載および/または参考文献のうちの少なくとも1つを含む。上記説明書は、容器存在する場合の上に直接印刷されているか、容器に貼り付けられたラベルとして、あるいは容器の中に入れられるか容器と共に提供される別個のシート、パンフレット、カードまたは折り畳み印刷物として存在してもよい。ここで、具体的な実施例を用いて本発明について実証するが、これらは限定として解釈されるべきではない。一般的な実験手順本明細書のスキーム中の構造の可変部分に関する定義は、本明細書に詳述されている式の中の対応する位置の可変部分の定義に相応している。4-ピリミジンの合成以下に示す例示の合成例えば、スキームA、スキーム1を用いて、4-置換ピリミジン標的物IIIの合成を達成してもよい。官能化されたハロ-およびアルコキシ-ナフタレン出発物質例えば、Aから開始して、広範囲のR4およびR5-置換ナフタレンを調製してもよい。塩素系溶媒中の塩化イソブチリル/三塩化アルミニウムを用いた2,3-ジメトキシ-ナフタレンのフリーデルクラフツアシル化により、中間体Aを調製してもよい。LDAで処理した後、Aを添加してBを得ることにより、5-ブロモピリミジンのリチウム化を達成してもよい。アルコールBをパラジウム上で水素で還元して化合物1を得る。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に詳述されている式の中間体化合物と、本明細書中の化合物を、1種以上の化学変換本明細書に提供されているものを含むで1種以上の試薬と反応させることにより、本明細書中の式のいずれかの化合物またはその中間体化合物を得ることを含む、そのような化合物の本明細書中の式の化合物への変換方法例えば、スキームA、A1~A2;A2~A3;A1~A3とを提供する。また、本明細書に記載されている合成方法は、最終的に本明細書に記載されている式の化合物の合成を可能にするために、いずれかのスキームに記載されているいずれかの工程の前または後に好適な保護基を付加または除去するための工程をさらに含んでいてもよい。本明細書に詳述されている方法は、ある式の化合物を別の式の化合物に変換すること例えば、スキームA、A1~A2;A2~A3;A1~A3も意図している。変換プロセスは、その場で、あるいは中間体化合物の単離と共に行うことができる1種以上の化学変換を指す。この変換は、本明細書で引用されている参考文献に記載されている技術および手順を含む、当該技術分野で知られている技術および手順を用いて、出発化合物または中間体をさらなる試薬と反応させることを含むことができる。中間体は、精製して例えば、濾過、蒸留、昇華、結晶化、粉砕、固相抽出およびクロマトグラフィ、あるいは精製せずに使用することができる。スキームAスキーム1実施例1:1-6,7-ジメトキシナフタレン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール1新しく調製したLDA0.073g、0.69mmolの乾燥THF5mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、-10°Cで、5-ブロモピリミジン0.1g、0.62mmolのTHF3mL溶液を添加した後、ケトンA0.16g、0.62mmolのTHF3mL溶液を滴下した。-10°Cでさらに2時間撹拌した後、反応混合物を放置して室温に温め、16時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Clで失活させ、酢酸エチル3×50mLで抽出した。1つにまとめた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィで精製して、アルコールB0.09g、0.21mmol、34をシロップ状物として得た。1HNMRδ913867788759742711706399398373362116081。アルコールB0.08g、0.19mmolのエタノール10mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、酢酸ナトリウム60mg、0.76mmol、次いで10Pd/C50mgを添加した。反応混合物を、H2雰囲気下30psi、室温で3時間撹拌した。反応の進行をTLCで監視した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、セライトベッドをエタノール2×10mLで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、得られた粗製物質をカラムクロマトグラフィで精製して、130mg、0.08mmol、46を白色の固体として得た。1HNMRδ913863797764760754713707398302296096082。質量mz339M1。HPLC9797。スキーム2実施例2:2-メチル-1-6-メチルチオキノリン-2-イル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール26-ブロモキノリンC15g、72.11mmolのEtOAc200mL撹拌溶液に、mCPBA24.8g、143.7mmol60水分散体を0°Cで添加し、室温で8時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、沈殿した固体を濾過し、EtOAcで洗浄し、減圧下で乾燥して、N-オキシドD14gを粗製物質として得た。この物質をさらなる特性評価をせずに、次の反応で直接使用した。MSmz226M2。D14g、粗製のACN100mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、0°Cで、Et3N30.9mL、218.7mmol、次いでTMSCN27mL、218.7mmolを添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、揮発性物質を減圧下で除去し、20EtOAc/ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィで精製して、E8g、34.3mmol、54.7を茶色がかった固体として得た。1HNMRδ823807804791772。E6g、25.64mmolのトルエン100mL撹拌溶液に、窒素雰囲気下、室温で、触媒量のCuBrを添加した。反応混合物を0°Cまで冷却した後、イソプロピルマグネシウムブロミド64mL、64.10mmolを反応混合物に滴下し、さらに1時間撹拌し続けた。出発物質の消費後TLCによる、反応混合物を飽和NH4Cl溶液で失活させ、EtOAc2×100mLで抽出した。1つにまとめた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物質を、溶離液として10EtOAc/ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィで精製して、ケトンF3g、10.78mmol、41.89を灰色がかった白色の固体として得た。1HNMRδ818812806803784436431126。LCMSmz2800M2at1344RT。1-6-ブロモキノリン-2-イル-2-メチルプロパン-1-オンF2g、7.19mmolのDMF20mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、室温で、NaSCH30.75mg、10.79mmolを添加した。得られた反応混合物を80°Cで16時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、反応系を水で希釈し、EtOAc2×30mLで抽出した。1つにまとめた有機相を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。得られた粗製物質を5EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、G0.7g、2.85mmol、39.77を固体として得た。1HNMRδ813808805763752438433261126。ジイソプロピルアミン0.35mL、0.24mmolのエーテル10mL撹拌溶液に、-78°Cでn-BuLi1.5mL、0.24mmolを滴下し、0°Cで1時間撹拌し続けた。2-メチル-1-6-メチルチオキノリン-2-イルプロパン-1-オンG0.2g、0.81mmol、5-ブロモピリミジン0.38g、0.24mmolおよび触媒量のTMS-Cl0.1mLのエーテル10mL撹拌溶液に、上記新しく調製したLDA溶液を0°Cでゆっくりと添加し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で失活させ、水層をEtOAc2×50mLで抽出した。1つにまとめた有機抽出物を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物質を、12EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、H90mg、0.22mmol、27を固体として得た。1HNMRδ914869803798764752741654346340259106064。1-5-ブロモピリミジン-4-イル-2-メチル-1-6-メチルチオキノリン-2-イルプロパン-1-オールH90mg、0.22mmolのEtOH5mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、10Pd/C40mgを添加し、H2雰囲気バルーン圧下、室温で16時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗製物質を、10EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、212mg、0.036mmol、16.6を灰色がかった白色の固体として得た。1HNMRδ918864810804796794759752660319316258084067。HPLC9102。MSmz326M1。スキーム3実施例3:1-6-ジフルオロメトキシキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール3キノリン-6-オールI3.0g、20.68mmolのEtOAc150mL撹拌溶液に、0°CでmCPBA8.92g、51.7mmol60水分散体を添加し、室温で8時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、沈殿した固体を濾過し、EtOAcで洗浄し、減圧下で乾燥して、N-オキシドJ2.8g、17.39mmol、84を白色の固体として得た。1HNMRδ1042841836776739720。J2.8g、17.39mmolのACN84mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、0°Cで、Et3N8.66mL、60.8mmol、次いで、TMSCN7.62mL、60.8mmolを添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製物質を30EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、K2.3g、13.4mmol、77.4を淡黄色の固体として得た。1HNMRδ1071842802788751744724。MSmz171M1。K0.6g、3.5mmolのDMF6mL撹拌溶液に、BrCF2CO2Et1.8mL、14mmolおよびK2CO31.93g、14mmolを室温で添加した。得られた混合物を徐々に100°Cまで加熱し、18時間撹拌し続けた。出発物質の消費後TLCによる、反応混合物を冷水100mLで希釈し、EtOAc2×100mLで抽出した。1つにまとめた有機相を水100mL、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥した。固体を濾別した後、溶媒を減圧下で蒸発させて粗製化合物を得た。粗製物質を、8EtOAc/ヘキサンを溶離液とするカラムクロマトグラフィで精製して、L0.33g、1.5mmol、42.8を白色の固体として得た。L0.2g、0.90mmolのトルエン8mL撹拌溶液に、窒素雰囲気下、室温で、触媒量のCuBrを添加した。反応混合物を0°Cまで冷却した後、イソプロピルマグネシウムブロミド2.27mL、2.25mmolを反応混合物に滴下し、さらに15分間撹拌し続けた。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で失活させ、EtOAc2×100mLで抽出した。1つにまとめた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物質を2EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、ケトンM0.13g、0.49mmol、54.5を濃いシロップ状物として得た。1HNMRδ824813762755670441429128。MSmz266M1。TMP1.15mL、6.6mmolの乾燥THF4mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下、-30°Cで、n-BuLi4.12mL、6.6mmolを滴下した。0°Cで30分間撹拌した後、反応混合物を-78°Cまで冷却した。5-ブロモピリミジン0.75g、4.71mmolの乾燥THF5mL溶液、次いで、1-6-ジフルオロメトキシキノリン-2-イル-2-メチルプロパン-1-オンM0.25g、0.94mmolの乾燥THF3.5mL溶液を反応混合物に添加し、-78°Cでさらに10分間撹拌し続けた。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で失活させ、水層をCH2Cl22×100mLで抽出した。1つにまとめた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。粗製物質を4EtOAc/ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して、N50mg、0.12mmol、12.5を濃いシロップ状物として得た。1HNMRδ914869816805755747749663648348344105064。MSmz4255M1。化合物N90mg、0.21mmolのEtOH19mL撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、CH3COONa70mg、0.84mmolおよび10Pd/C10mgを添加し、H2雰囲気バルーン圧下、室温で2時間撹拌した。出発物質の消費後TLCによる、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧濃縮した。粗製物質を、5EtOAc/ヘキサンを溶離液とするカラムクロマトグラフィで精製して、347mg、0.13mmol、64.2を濃いシロップ状物として得た。1HNMRδ919865818813808796752750662653320316085068。MSmz346M1。HPLC純度9932。実施例4:2-メチル-1-ピリミジン-4-イル-1-6-チオフェン-2-イル-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イルプロパン-1-オール4MSmz430M1。HPLC保持時間341分。実施例5:1-6-クロロ-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール5MSmz382M1。HPLC保持時間328分。実施例6:2-メチル-1-ピリミジン-4-イル-1-6-トリフルオロメトキシキノリン-2-イルプロパン-1-オール6MSmz364M1。HPLC保持時間302分。実施例7:1-6-ジフルオロメトキシ-5-トリフルオロメチルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール7MSmz414M1。HPLC保持時間303分。実施例8:1-6-ジフルオロメトキシ-5-チオフェン-2-イルキノリン-2-イル-2-メチル-1-ピリミジン-4-イルプロパン-1-オール8MSmz428M1。HPLC保持時間312分。実施例9:金属酵素活性A.CYP17の阻害以下の手順に従って、CYP17活性をアッセイした。各試験化合物およびイソ酵素阻害剤ケトコナゾールの溶液を、DMSO:ACN50:50v/vでの連続希釈によって、2700、540、90、18、3、0.6および0.1μMの濃度で別々に調製した。次いで、個々の試験化合物およびイソ酵素阻害剤溶液を、135、27、4.5、0.9、0.15、0.03および0.005μMの濃度まで、脱イオン水50:950v/vで20倍に希釈した。最終反応混合物中の試験化合物または阻害剤混合物に起因し得る有機溶媒の割合は1であった。貯蔵したラット睾丸ミクロソーム懸濁液20mg/mlをリン酸緩衝液で希釈して、1.25mg/mlの懸濁液を得た。NADPH溶液を、2.5倍の濃度のリン酸緩衝液で調製した。基質の原液を、DMSO:MeCN50:50v/vで調製し、混合し、リン酸緩衝液で希釈して、5μMの基質を含有する単一の溶液を得た。最終反応混合物中の基質混合物に起因し得る有機溶媒の割合は、1であった。基質溶液およびミクロソーム懸濁液を、1:1の体積比で一緒にし、混合し、PCRプレートの反応ウェルに分注した。各濃度の個々の試験化合物または阻害剤溶液をウェルに添加し、繰り返しの吸引/分注サイクルによって混合した。活性制御のために、試験化合物溶液の代わりにブランク試験化合物希釈液を添加した。反応混合物を放置して、37°Cで約2分間平衡させた後、NADPH溶液を添加して、反応を開始させ、次いで、反応混合物をピペットで混合した。ここに開示されている主題化合物は、表1に示す範囲のIC50を呈する。実施例10:金属酵素の選択性A.肝臓チトクロームP450酵素の阻害各試験化合物の溶液を、DMSO:MeCN50:50v/vでの連続希釈によって、20000、6000、2000、600、200および60μMの濃度で別々に調製した。次いで、個々の試験化合物溶液を、1000、300、100、30、10および3μMの濃度まで、DMSO:MeCN:脱イオン水5:5:180v/v/vで20倍に希釈した。イソ酵素阻害剤それぞれ、イソ酵素2C9、2C19および3A4の特異的な阻害剤としてのスルファフェナゾール、トラニルシプロミンおよびケトコナゾールの混合物を、DMSO:ACN50:50v/vでの連続希釈によって、6000、2000、600、200、60、20、6および2μMの濃度の各阻害剤を含有するように調製した。次いで、混合阻害剤溶液を、300、100、30、10、3、1、0.3および0.1のμMの濃度まで、DMSO:MeCN:脱イオン水5:5:180v/v/vで20倍に希釈した。最終反応混合物中の試験化合物または阻害剤混合物に起因し得る有機溶媒の割合は、2v/vであった。貯蔵したヒト肝ミクロソーム懸濁液20mg/mlを、リン酸緩衝液で希釈して、5mg/mlの懸濁液を得た。NADPH溶液を、リン酸緩衝液で5mMの濃度に調製した。各基質の別々の原液を、DMSO:MeCN50:50v/vで調製し、混合し、リン酸緩衝液で希釈して、その実験的に決定されたKm濃度の5倍の濃度の各基質を含有する単一の溶液を得た。最終反応混合物中の基質混合物に起因し得る有機溶媒の割合は、1v/vであった。基質溶液およびミクロソーム懸濁液を、1:1の体積比で一緒にし、混合し、PCRプレートの反応ウェルに分注した。各濃度の個々の試験化合物または一緒にした阻害剤溶液をウェルに添加し、繰り返しの吸引/分注サイクルによって混合した。活性制御のために、試験化合物溶液の代わりに、ブランクリン酸緩衝液を添加した。反応混合物を放置して、37°Cで約2分間平衡させた後、NADPH溶液を添加して、反応を開始させ、次いで、反応混合物をピペットで混合した。NADPHの添加から10分後に、反応混合物を冷たいアセトニトリルで失活させた。試料を、約1分間の回転振盪によって混合し、2900RCFで10分間遠心分離した。上澄みの一部を、正イオンモードのエレクトロスプレーイオン化トリプル四重極質量分析法による検出と共に勾配逆相HPLCで分析した。データをS字状用量反応曲線に当てはめ、各試験化合物の阻害能力を、そのIC50値として決定した。参照による組み込み本出願の全体にわたって引用されている全ての参考文献文献、取得済特許、公開特許出願および同時係属中の特許出願を含むの内容全体が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。均等物当業者であれば、本明細書に記載されている本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を知っているか、日常の実験のみを用いて確認することができるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるものとする。"