"一般式1[式中、R1は、1水素、2低級アルキル基、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、7ヒドロキシ低級アルキル基、8保護されたヒドロキシ低級アルキル基、9ヒドロキシ低級アルカノイル基、10保護されたヒドロキシ低級アルカノイル基、11低級アルキルチオ低級アルキル基、12低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、23低級アルカノイル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、29低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31モルホリニル基を1個以上有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個以上有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33オキソ基を1個以上有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基及びヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基及びカルボキシル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいテトラヒドロピラニル基または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示す。R2は、1水素、2低級アルキル基、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル基、8低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10低級アルキル基及び低級アルキル基を1個以上有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、12低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキル基、13低級アルコキシカルボニル低級アルキル基または14カルボキシ低級アルキル基を示す。R3は、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示す。ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1個以上置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4は、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。R5は水素またはハロゲンを示す。あるいはR4とR5が結合して、または、低級アルキル及びオキソ基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいを構築してもよい。R6は、水素または低級アルコキシ基を示す。R7は、下記1~11のいずれかの基を示す。1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジニル基;あるいはR6とR7が結合して、を構築してもよい。]で表されるキノロン化合物またはその塩からなる医薬。本発明は、パーキンソン病の慢性進行性を阻止もしくはドパミン神経細胞をその病気から保護することにより神経機能障害の進行を抑制し、Lドーパ服用時期までの期間を延長すると共に機能改善効果を有する医薬を提供することを課題とする。また、本発明は、細胞死を伴う疾患の治療に有用な薬剤を提供すること、より詳しくは、アルツハイマー病治療、又は脳卒中に起因する機能不全もしくは神経脱落症状の改善に効果のある医薬を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ミトコンドリア機能保護改善作用及び/または神経細胞保護機能修復作用及び/またはキノンレダクターゼ2以下、QR2と略記する場合がある阻害作用を有する、下記一般式1で表される化合物を合成することに成功した。本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。本発明は、下記項1~21に示す医薬、医薬組成物及びその製造方法を提供する。項1.一般式1[式中、R1は、1水素、2低級アルキル基、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、7ヒドロキシ低級アルキル基、8保護されたヒドロキシ低級アルキル基、9ヒドロキシ低級アルカノイル基、10保護されたヒドロキシ低級アルカノイル基、11低級アルキルチオ低級アルキル基、12低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、23低級アルカノイル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、29低級アルキル基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31モルホリニル基を1個以上有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個以上有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33オキソ基を1個以上有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基及びヒドロキシ保護基を1個以上有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基及びカルボキシル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいテトラヒドロピラニル基または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示す。R2は、1水素、2低級アルキル基、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;低級アルキル基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル基、8低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10低級アルキル基及び低級アルキル基を1個以上有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個以上有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、12低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ低級アルキル基、13低級アルコキシカルボニル低級アルキル基または14カルボキシ低級アルキル基を示す。R3は、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示す。ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1個以上置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個以上有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4は、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示す。R5は水素またはハロゲンを示す。あるいはR4とR5が結合して、または、低級アルキル及びオキソ基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいを構築してもよい。R6は、水素または低級アルコキシ基を示す。R7は、下記1~11のいずれかの基を示す。1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個以上有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジニル基;あるいはR6とR7が結合して、を構築してもよい。]で表されるキノロン化合物またはその塩からなる医薬。項2.キノロン化合物が、一般式1におけるR4とR5が結合して、または、低級アルキル及びオキソ基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいを構築してもよい、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項3.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、1水素、2低級アルキル基、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、7ヒドロキシ低級アルキル基、8フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、9ヒドロキシ低級アルカノイル基、10フェニル低級アルコキシ低級アルカノイル基、11低級アルキルチオ低級アルキル基、12アミノ基上に低級アルキル基を2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16アミノ基上に低級アルキル基を2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、23低級アルカノイル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、29アミノ基上に低級アルキル基を1個有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31ピペリジン環上にモルホリニル基を1個有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33イソインドリン環上にオキソ基を2個有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34アミノ基上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35カルバモイル基上に低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基及び低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基を3個及びヒドロキシ低級アルキル基を1個有していてもよいテトラヒドロピラニル基または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示し、R2が、1水素、2低級アルキル基、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル基、8カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10ピペラジン環上に低級アルキル基及び低級アルキル基を1個有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、または12アミノ基上に低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基を示し、R3が、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示し、ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1個もしくは2個置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8テトラヒドロピラニルオキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R6が、水素または低級アルコキシ基を示し、R7が、1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項2に記載の医薬。項4.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、1水素、2低級アルキル基、3ハロゲン置換低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルコキシ低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31ピペリジル低級アルキル基、35モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、または36低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基を示し、R2が、1水素、または2低級アルキル基を示し、R3が、フェニル基、チエニル基またはフリル基を示しここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、低級アルコキシ基が1個置換していてもよい、R6が、水素を示し、R7が、低級アルコキシ基を示す、キノロン化合物である、項3に記載の医薬。項5.キノロン化合物が、一般式1におけるR6とR7が結合して、を構築してもよい、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項6.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、1水素、2低級アルキル基または36低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基を示し、R2が、水素を示し、R3が、低級アルコキシ基が1個置換していてもよいフェニル基を示し、R4が、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R5が、水素を示す、キノロン化合物である、項5に記載の医薬。項7.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、7ヒドロキシ低級アルキル基、8フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、9ヒドロキシ低級アルカノイル基、10フェニル低級アルコキシ低級アルカノイル基、11低級アルキルチオ低級アルキル基、12低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、23低級アルカノイル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、29低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31ピペリジン環上にモルホリニル基を1個有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33オキソ基を1個もしくは2個有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基及び低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基及びカルボキシル基からなる群から選ばれた基を1個~4個有していてもよいテトラヒドロピラニル基または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示し、R2が、1水素、2低級アルキル基、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル基、8カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10ピペラジン環上に低級アルキル基及び低級アルキル基を1個有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、または12アミノ基上に低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基を示し、R3が、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示し、ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1個もしくは2個置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8テトラヒドロピラニルオキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4が、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R5が、水素またはハロゲンを示し、R6が、水素または低級アルコキシ基を示し、R7が、1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項8.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、8ベンジルオキシ低級アルキル基、10ベンゾイルオキシ低級アルカノイル基、11低級アルキルチオ低級アルキル基、12低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、29低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31モルホリニル基を1個有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33オキソ基を1個もしくは2個有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ホスホノ基上に低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基及び低級アルキル基を1個もしくは2個有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基及びカルボキシル基からなる群から選ばれた基を1個~4個有していてもよいテトラヒドロピラニル基または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示し、R2が、水素を示し、R3が、フェニル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示し、ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1、2、4、5、7、8、10、11及び12からなる群から選ばれた基が1個もしくは2個置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8テトラヒドロピラニルオキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12カルバモイル低級アルコキシ基、R4が、ハロゲンを示し、R5が、水素またはハロゲンを示し、R6が、水素を示し、R7が、2低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項7に記載の医薬。項9.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、3水素、または4低級アルキル基、を示し、R2が、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル基、8カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10低級アルキル基及び低級アルキル基を1個有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、12低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基13低級アルコキシカルボニル低級アルキル基または14カルボキシ低級アルキル基を示し、R3が、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示し、ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4が、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R5が、水素またはハロゲンを示し、R6が、水素または低級アルコキシ基を示し、R7が、1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項10.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、水素を示し、R2が、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいカルバモイル基、8低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10低級アルキル基及び低級アルキル基を1個有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基、12低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基または14カルボキシ低級アルキル基を示し、R3が、フェニル基を示し、ここで、上記R3で示されるフェニル環上には、低級アルコキシ基が1個置換している:R4が、ハロゲンを示し、R5が、水素を示し、R6が、水素基を示し、R7が、低級アルコキシ基を示す、キノロン化合物である、項9に記載の医薬。項11.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、1水素、または2低級アルキル基、を示し、R2が、水素を示し、R3が、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示し、ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記7、8、9、10、12、13及び14からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい:7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8ベンジルオキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、12低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4が、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R5が、水素またはハロゲンを示し、R6が、水素または低級アルコキシ基を示し、R7が、1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を1個もしくは2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項12.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、水素を示し、R3が、フェニル基を示し、ここで、上記R3で示されるフェニル環上には、下記7~14からなる群から選ばれた基が1個置換していてもよい:7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8ベンジルオキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4が、ハロゲンを示し、R5が、水素を示し、R6が、水素を示し、R7が、2低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項13.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、3水素、または4低級アルキル基、を示し、R2が、水素を示し、R3が、フェニル基を示し、ここで、上記R3で示されるフェニル環上には、低級アルコキシ基が1個置換している:R4が、ハロゲン、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示し、R5が、水素またはハロゲンを示し、R6が、水素または低級アルコキシ基を示し、R7が、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、または10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基を示す、キノロン化合物である、項1に記載の医薬。項14.キノロン化合物が、一般式1におけるR1が、水素を示し、R3が、低級アルコキシ基が1個置換したフェニル基を示し、R4が、ハロゲンを示し、R5が、水素を示し、R6が、水素を示し、R7が、4ベンジルオキシ低級アルコキシ基、6低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、または11ピロリジニル基を示す、キノロン化合物である、項13に記載の医薬。項15.項1~14のいずれか一項に記載の一般式1で表されるキノロン化合物またはその塩を有効成分として含有する、神経変性疾患、神経機能の障害に伴う疾患、またはミトコンドリア機能の低下に伴う疾患の治療及び/または予防剤。項16.神経変性疾患が、パーキンソン病、パーキンソン症候群、若年性パーキンソンニズム、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、純粋無動症、アルツハイマー病、ピック病、プリオン病、大脳皮質基底核変性症、びまん性レビー小体病、ハンチントン病、有棘赤血球舞踏病、良性遺伝性舞踏病、発作性舞踏アテトーゼ、本態性振戦、本態性ミオクローヌス、ジルドラトゥレット症候群、レット症候群、変性性バリズム、変形性筋ジストニー、アテトーゼ、痙性斜頸、メイジ症候群、脳性麻痺、ウィルソン病、瀬川病、ハレルフォルデンスパッツ症候群、神経軸索ジストロフィー、淡蒼球萎縮症、脊髄小脳変性症、皮質性小脳萎縮症、ホームズ型小脳萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症、ジョセフ病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカ症候群、フリードライヒ運動失調症、ルシーレヴィー症候群、メイホワイト症候群、先天性小脳失調症、周期性遺伝性失調症、毛細血管拡張運動失調症、筋萎縮性側索硬化症、進行性球麻痺、脊髄性進行性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、ウェルドニッヒホフマン病、クーゲルベルクウエランダー病、遺伝性痙性対麻痺、脊髄空洞症、延髄空洞症、アーノルドキアリー奇形、スティフマン症候群、クリッペルファイル症候群、ファチオーロンド病、低位脊髄症、ダンディーウォーカー症候群、二分脊椎、シューグレンラーソン症候群、放射線脊髄症、加齢黄斑変性、並びに脳梗塞及び脳出血から選ばれる脳卒中及び/またはそれに伴う機能不全もしくは神経脱落症状からなる群から選ばれる疾患である、項15に記載の治療及び/または予防剤。項17.神経機能の障害に伴う疾患が、脊髄損傷、化学療法で誘発された神経障害、糖尿病性神経障害、放射性障害、並びに多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、横断性脊髄炎、進行性多巣性白質脳症、亜急性硬化症全脳炎、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎及びギランバレー症候群から選ばれる脱髄疾患からなる群から選ばれる疾患である、項15に記載の治療及び/または予防剤。項18.ミトコンドリア機能の低下に伴う疾患が、ピアソン症候群、糖尿病、難聴、悪性片頭痛、レーバー病、メラスMELAS、マーフMERRF、マーフメラス重複症候群、NARP、純粋型ミオパチー、ミトコンドリア心筋症、ミオパチー、痴呆、胃腸運動失調、後天性鉄芽球性貧血、アミノグリコシド誘発性難聴、チトクロムb遺伝子変異による複合体III欠損症、対称性多発性脂肪腫症、運動失調、ミオクローヌス、網膜症、MNGIE、ANT1異常症、トウィンクル異常症、POLG異常症、反復性ミオグロビン尿症、SANDO、ARCO、複合体I欠損症、複合体II欠損症、視神経萎縮、複合体IV欠損重症乳児型、ミトコンドリアDNA欠乏症候群、リー脳症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群CPEO、キーンズセイヤー症候群、脳症、乳酸血症、ミオグロビン尿、薬物誘発性ミトコンドリア病、統合失調症、大うつ病性障害、双極I型障害、双極II型障害、混合状態、気分変調性障害、非定型うつ病、季節性感情障害、産後うつ病、軽症うつ病、反復性短期うつ病性障害、難治性うつ病、慢性うつ病、重複うつ病及び急性腎不全からなる群から選ばれる疾患である、項15に記載の治療及び/または予防剤。項19.項1~14のいずれか一項に記載の一般式1で表されるキノロン化合物またはその塩を有効成分として含有する、虚血性心疾患及び/またはそれに伴う機能不全、心不全、心筋症、大動脈乖離、免疫不全症、自己免疫疾患、膵不全、糖尿病、アテローム塞栓性腎疾患、多発性嚢胞腎、髄質嚢胞性疾患、腎皮質壊死、悪性腎硬化症、腎不全、腎障害、肝性脳症、肝不全、慢性閉塞性肺疾患、肺塞栓症、気管支拡張症、珪肺症、黒色肺、特発性肺線維症、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、筋ジストロフィ、クロストリジウム性筋肉壊死並びに大腿骨顆部骨壊死の疾患の治療及び/または予防剤。項20.項1~14のいずれか一項に記載の一般式1で表されるキノロン化合物またはその塩と薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。項21項1~14のいずれか一項に記載の一般式1で表されるキノロン化合物またはその塩と薬学的に許容される担体とを混合することを含む医薬組成物の製造方法。一般式1に示すキノロン化合物のより好ましい態様は、下記のとおりである。一般式1[式中、R1は、1水素、2低級アルキル基、3ハロゲン置換低級アルキル基、4低級アルケニル基、5低級アルカノイル基、6ハロゲン置換低級アルカノイル基、7ヒドロキシ低級アルキル基、8フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、9ヒドロキシ低級アルカノイル基、10フェニル低級アルコキシ低級アルカノイル基、低級アルキルチオ低級アルキル基、12アミノ基上に低級アルキル基を1もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオ低級アルキル基、13ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、14カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基、15低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基、16アミノ基上に低級アルキル基を1もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基、17ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、18カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基、19低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、20低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、21ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、22ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基、23低級アルカノイル低級アルキル基、24カルボキシ低級アルキル基、25低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、26ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、27モルホリニル低級アルキル基、28オキサゼパニル低級アルキル基、29アミノ基上に低級アルキル基を1個有していてもよいアミノ低級アルキル基、30ピペラジン環上に低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基及びピリジル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペラジル低級アルキル基、31ピペリジン環上にモルホリニル基を1個有していてもよいピペリジル低級アルキル基、32アゼチジン環上にヒドロキシ基を1個有していてもよいアゼチジル低級アルキル基、33イソインドリン環上にオキソ基を2個有していてもよいイソインドリニル低級アルキル基、34アミノ基上に低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、35カルバモイル基上に低級アルキル基;モルホリニル低級アルキル基;低級アルキル基及び低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいピペリジル基;及び低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基から選ばれた基を1もしくは2個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、36ホスホノ基上に低級アルキル基を1もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルキル基、37ホスホノ基上に低級アルキル基を1もしくは2個有していてもよいホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基、38ベンゼン環上に、ヒドロキシ基、保護されたヒドロキシ基及び低級アルキル基を1もしくは2個有していてもよいホスホノ基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいベンゾイルオキシ低級アルキル基、39ヒドロキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基及びカルボキシル基からなる群から選ばれた基を1~4個有していてもよいテトラヒドロピラニル基、または40低級アルカノイル基上にハロゲン;ヒドロキシ基;アミノ基;低級アルコキシカルボニルアミノ基;低級アルコキシ低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル基;イミダゾリル基及びモルホリニルピペリジル基からなる群から選ばれた基を1もしくは2個有していてもよい低級アルカノイルアミノ低級アルキル基を示す。R2は、1水素、2低級アルキル基、3低級アルカノイル基、4ヒドロキシ低級アルキル基、5カルボキシ基、6低級アルコキシカルボニル基、7低級アルキル基;ハロゲン置換低級アルキル基;ヒドロキシ低級アルキル基;ピペラジン環上に低級アルキル基を1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1もしくは2個有していてもよいカルバモイル基、8カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルキル基、9モルホリニル低級アルキル基、10低級アルキル基及び低級アルキル基を1個有していてもよいピリジル基からなる群から選ばれる基をピペラジン環上に1個有していてもよいピペラジニル低級アルキル基、11ジアゼパニル低級アルキル基または12低級アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基をアミノ基上に1もしくは2個有していてもよいアミノ低級アルキル基を示す。R3は、フェニル基、チエニル基、フリル基、ピラゾリル基またはピリミジニル基を示す。ここで、上記R3で示される芳香環及び複素環上には、下記1~14からなる群から選ばれた基が1もしくは2個置換していてもよい:1低級アルキル基、2低級アルコキシ基、3低級アルカノイル基、4ハロゲン、5ヒドロキシ基、6ヒドロキシ低級アルキル基、7ヒドロキシ低級アルコキシ基、8保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジルカルボニル基、12カルバモイル基上に低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、13モルホリニル低級アルキル基を1個有していてもよいカルバモイル基、14モルホリニルピペリジルカルボニル基、R4は、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基を示す。R5は水素またはハロゲンを示す。あるいはR4とR5が結合して、または、低級アルキル及びオキソ基からなる群から選ばれた基を1もしくは2個有していてもよいを構築してもよい。R6は、水素または低級アルコキシ基を示す。R7は、下記1~11のいずれかの基を示す。1水素、2低級アルコキシ基、3ヒドロキシ低級アルコキシ基、4保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基、5低級アルコキシ低級アルコキシ基、6カルバモイル基上に低級アルキル基及びモルホリニル低級アルキル基からなる群から選ばれた基を1個有していてもよいカルバモイル低級アルコキシ基、7低級アルキル基及びシクロC3-C8アルキル基からなる群から選ばれた基を2個有していてもよいアミノ基、8シクロC3-C8アルキルオキシ基、9カルボキシ低級アルコキシ基、10低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、11ピロリジニル基;あるいはR6とR7が結合して、を構築してもよい。]で表されるキノロン化合物またはその塩。この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。低級とは、特記ない限り、炭素数1ないし6好ましくは炭素数1~4を有する基を意味する。低級アルキル基としては、炭素数1~6好ましくは炭素数1~4の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を挙げることができる。より具体的には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、n-ペンチル、1-エチルプロピル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、1,2,2-トリメチルプロピル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル、イソヘキシル、3-メチルペンチル基等が含まれる。低級アルケニル基としては、二重結合を1~3個有する炭素数2~6の直鎖または分枝鎖状アルケニル基を挙げることができ、トランス体及びシス体の両者を包含する。より具体的には、例えば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、2-プロペニル、2-ブテニル、1-ブテニル、3-ブテニル、2-ペンテニル、1-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1,3-ブタジエニル、1,3-ペンタジエニル、2-ペンテン-4-イル、2-ヘキセニル、1-ヘキセニル、5-へキセニル、3-ヘキセニル、4-へキセニル、3,3-ジメチル-1-プロペニル、2-エチル-1-プロペニル、1,3,5-ヘキサトリエニル、1,3-ヘキサジエニル、1,4-ヘキサジエニル基等が含まれる。シクロC3-C8アルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等を挙げることができる。シクロC3-C8アルキルオキシ基のシクロC3-C8アルキル部分は前記例示のとおりである。シクロC3-C8アルキル低級アルキル基としては、例えば、前記例示のシクロC3-C8アルキル基を1~3個好ましくは1個有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルコキシ基としては、炭素数1~6好ましくは炭素数1~4の直鎖または分岐鎖状のアルコキシ基を挙げることができる。より具体的には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、3-メチルペンチルオキシ基等が含まれる。低級アルコキシ低級アルキル基としては、例えば、前記例示の低級アルコキシ基を1~3個好ましくは1個有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。ハロゲン置換低級アルキル基としては、ハロゲン原子が1~7個、より好ましくは1~3個置換した前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。より具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、ジクロロフルオロメチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、2-フルオロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、3-ブロモプロピル、3-クロロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、3-クロロプロピル、2-クロロプロピル、3-ブロモプロピル、4,4,4-トリフルオロブチル、4,4,4,3,3-ペンタフルオロブチル、4-クロロブチル、4-ブロモブチル、2-クロロブチル、5,5,5-トリフルオロペンチル、5-クロロペンチル、6,6,6-トリフルオロへキシル、6-クロロヘキシル、ペルフルオロヘキシル基等が含まれる。ハロゲン置換低級アルコキシ基としては、ハロゲン原子が1~7個、好ましくは1~3個置換した前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。より具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジブロモメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、2-クロロエトキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロプロポキシ、ヘプタフルオロイソプロポキシ、3-クロロプロポキシ、2-クロロプロポキシ、3-ブロモプロポキシ、4,4,4-トリフルオロブトキシ、4,4,4,3,3-ペンタフルオロブトキシ、4-クロロブトキシ、4-ブロモブトキシ、2-クロロブトキシ、5,5,5-トリフルオロペントキシ、5-クロロペントキシ、6,6,6-トリフルオロへキシルオキシ、6-クロロヘキシルオキシ基等が含まれる。低級アルキルチオ基としては、例えば、アルキル部分が前記例示の低級アルキル基であるアルキルチオ基を挙げることができる。低級アルカノイル基としては、炭素数1~6好ましくは炭素数1~4の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、tert-ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等が含まれる。ハロゲン置換低級アルカノイル基としては、ハロゲン原子が1~7個、より好ましくは1~3個置換した前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。より具体的には、フルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、ブロモアセチル、ジブロモアセチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロプロピオニル、ペンタフルオロプロピオニル、3-クロロブタノイル、3,3,3-トリクロロブタノイル、4-クロロブタノイル基等が含まれる。保護されたヒドロキシ基としては、前記例示の低級アルキル基、前記例示の低級アルカノイル基、フェニル低級アルキル基たとえばベンジル、4-メトキシベンジル、トリチルなど、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。ヒドロキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。保護されたヒドロキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の保護されたヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。アミノ低級アルカノイル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のアミノ基を有する、前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。ヒドロキシ低級アルカノイル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。保護されたヒドロキシ低級アルカノイル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の保護されたヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。ホスホノ低級アルカノイル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の保護されたホスホノ基を有する、前記例示の低級アルカノイル基を挙げることができる。ホスホノ低級アルカノイルオキシ基のホスホノ低級アルカノイル部分は前記のとおりである。ホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のホスホノ低級アルカノイルオキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。アミノ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のアミノ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。カルボキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のカルボキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。カルバモイル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のカルバモイル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルカノイル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の低級アルカノイル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルコキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の低級アルコキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ホスホノ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のポスホリルオキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルキルチオ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルキルチオ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルカノイルアミノ基の低級アルカノイル部分は前記のとおりである。低級アルカノイルアミノ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルカノイルアミノ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。アミノ低級アルキルチオ基のアミノ低級アルキル部分は前記のとおりである。アミノ低級アルキルチオ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のアミノ低級アルキルチオ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ヒドロキシ低級アルキルチオ基のヒドロキシ低級アルキル部分は前記のとおりである。ヒドロキシ低級アルキルチオ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のヒドロキシ低級アルキルチオ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。カルボキシ低級アルキルチオ基のカルボキシ低級アルキル部分は前記のとおりである。カルボキシ低級アルキルチオ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のカルボキシ低級アルキルチオ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル基の低級アルコキシ部分は前記例示のとおりである。低級アルコキシカルボニルアミノ基の低級アルコキシカルボニル部分は前記例示のとおりである。低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルコキシカルボニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ基の低級アルコキシカルボニル低級アルキル部分は前記例示のとおりである。低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルコキシカルボニル低級アルキルチオ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルキルチオカルボニル基の低級アルキル部分は前記のとおりである。アミノ低級アルカノイルオキシ基のアミノ低級アルカノイル部分は前記例示のとおりである。アミノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のアミノ低級アルカノイルオキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。アミノ低級アルキルチオカルボニル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のアミノ基を有する、前記例示の低級アルキルチオカルボニル基を挙げることができる。アミノ低級アルキルチオカルボニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のアミノ低級アルキルチオカルボニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ベンゾイルオキシ低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のベンゾイルオキシ基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ヒドロキシ低級アルキルスルホニル基のヒドロキシ低級アルキル部分は前記例示のとおりである。ヒドロキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のヒドロキシ低級アルキルスルホニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。カルボキシ低級アルキルスルホニル基のカルボキシ低級アルキル部分は前記例示のとおりである。カルボキシ低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のカルボキシ低級アルキルスルホニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル基の低級アルコキシカルボニル低級アルキル部分は前記例示のとおりである。低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルコキシカルボニル低級アルキルスルホニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。低級アルカノイル低級アルキルスルホニル基の低級アルカノイル低級アルキル部分は前記例示のとおりである。低級アルカノイル低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルカノイル低級アルキルスルホニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ヒドロキシ低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。保護されたヒドロキシ低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の保護されたヒドロキシ基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。カルボキシ低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のカルボキシ基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルコキシカルボニル基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。カルバモイル低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のカルバモイル基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示の低級アルコキシ基を有する、前記例示の低級アルコキシ基を挙げることができる。ピペラジニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のピペラジニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ピペラジニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のピペラジニル低級アルキル部分が前記例示のピペラジニル低級アルキルスルホニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のピペラジニルカルボニル基を有する、前記例示の低級アルキルスルホニル基を挙げることができる。ピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のピペラジニルカルボニル低級アルキルスルホニル基を有する前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ピペラジニル低級アルコキシカルボニル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のピペラジニル基を有する、前記例示の低級アルコキシカルボニル基を挙げることができる。ピペラジニル低級アルコキシカルボニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個の前記例示のピペラジニル基低級アルコキシカルボニルを有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。モルホリニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のモルホリニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。オキサゼパニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のオキサゼパニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ピペリジル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のピペリジル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。アゼチジル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のアゼチジル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。イソインドリル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のイソインドリル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。ジアゼパニル低級アルキル基としては、例えば、1~3個好ましくは1個のジアゼパニル基を有する、前記例示の低級アルキル基を挙げることができる。本発明化合物の製造方法につき、以下に説明する。上記一般式1で表されるキノロン化合物以下、化合物1と示すこともあるは、種々の方法により製造され得るが、その一例を示せば、例えば下記反応式-1または反応式-2で示される方法により製造される。反応式-1[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じであり、X1は、ハロゲン原子を示す。]X1で示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられる。本反応において、好ましい脱離基としては、ハロゲンが挙げられ、中でもヨウ素が好ましい。一般式2で表される化合物と一般式3で表される化合物とを、無溶媒または不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下または非存在下、パラジウム触媒の存在下、反応させることにより化合物1を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において使用するパラジウム化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、ヘキサクロロパラジウムIV酸ナトリウム四水和物、ヘキサクロロパラジウムIV酸カリウム等の4価パラジウム触媒類;塩化パラジウムII、臭化パラジウムII、酢酸パラジウムII、パラジウムアセチルアセトナートII、ジクロロビスベンゾニトリルパラジウムII、ジクロロビスアセトニトリルパラジウムII、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロテトラアンミンパラジウムII、ジクロロシクロオクタ-1,5-ジエンパラジウムII、パラジウムトリフルオロアセテートII、1,1’-ビスフェロセンジクロロパラジウムII-ジクロロメタン錯体等の2価パラジウム触媒類;トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム0、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウムクロロホルム錯体0、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の0価パラジウム触媒類等が挙げられる。これらのパラジウム化合物は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において、パラジウム触媒の使用量は、特に限定するものではないが、一般式2の化合物1モルに対し、パラジウム換算で通常0.000001~20モルの範囲である。より好ましいパラジウム化合物の使用量は、一般式2の化合物1モルに対し、パラジウム換算で0.0001~5モルの範囲である。本反応は、適当なリガンドの存在下有利に進行する。パラジウム触媒のリガンドとしては、例えば、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP、トリ-o-トリルホスフィン、ビスフェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ-t-ブチルホスフィン、9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテンXANTPHOS等を用いることができる。これらのリガンドは、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。パラジウム触媒とリガンドとの使用割合は、特に限定されるものではない。リガンドの使用量は、パラジウム触媒1モルに対して、約0.1~100モル、好ましくは約0.5~15モルである。塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩;ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属;リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸塩;ナトリウムアミド等のアミド;水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げることができる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属低級アルコキシド;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、N-エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン-5DBN,1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン-7DBU、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO等のアミン等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において使用される塩基性化合物としては、より好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられる。塩基性化合物の使用量は、一般式2の化合物に対して、通常0.5~10倍モル、好ましくは0.5~6倍モルである。上記反応式-1における一般式2の化合物と一般式3の化合物との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル~5倍モル程度とすればよい。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。マイクロ波反応器を用いて100~200°Cで5分~1時間加熱することでも達成される。上記反応式-1において出発原料として用いられる一般式3で示される化合物は、入手容易な公知化合物である。一般式2で示される化合物は、新規化合物を包含しており、該化合物は、例えば、後記反応式-6に示す方法に従い製造される。反応式-2[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じであり、R8は、低級アルコキシ基を示す。]一般式5において、R8で示される低級アルコキシ基は前記に示された定義と同じである。一般式4で表される化合物と一般式5で表される化合物とを、無溶媒または不活性溶媒中、酸触媒の存在下または非存在下、反応させることにより一般式6で表される中間体の化合物を得、次いでこれを、環化することにより一般式1で表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。酸触媒としては、公知のものを広く使用でき、例えば、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、キシレンスルホン酸、硫酸、氷酢酸、三フツ化ホウ素及び酸性イオン交換体等の酸が挙げられる。これらの酸触媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。これらの酸の中でも、酸性イオン交換体を用いるのが好ましく、酸性イオン交換体としては、市場で入手可能なポリマーのカチオン交換体、例えばレワチットLewatitS100、ゼオ-カルブZeo-karb225、ダウエックスDowex50、アンバーライトAmberliteIR120またはアンバーリストAmberlyst15等のスチレンスルフォン酸ポリマー;レワチットPNまたはゼオ-カルブ215または315等のポリスルフォン酸縮合物;レワチットCNOまたはドゥオライトDuoliteCS100等のm-フェノールカルボン酸樹脂;またはパームチットPermutitC、ゼオ-カルブ226またはアンバーライトIRC50等のポリアクリル酸エステルが挙げられ、その中でも、特にアンバーリスト15を用いるのが好ましい。酸触媒の使用量は、一般式4の化合物に対して、通常、0.0001倍モル~100倍モルの範囲、好ましくは0.5~6倍モルである。上記反応式-2における一般式4の化合物と一般式5の化合物との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル~5倍モル程度とすればよい。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、その間、反応水の生成が終止するまで水を共沸除去し、一般に1~30時間程度にて終了する。一般式6で表される中間体の化合物から環化反応により一般式1で表される化合物を製造する工程は、例えばジフェニルエーテルのような溶媒中で加熱することにより実施でき、また、溶媒の不在下でも化合物を加熱することによって実施することもできる。該反応は、150~300°Cで5分~2時間行われる。上記反応式-2において出発原料として用いられる一般式4で示される化合物は、公知の化合物であるか、または公知の化合物から容易に製造し得る。一般式5で示される化合物は、新規化合物を包含しており、該化合物は、例えば、後記反応式-4及び後記反応式-5に示す方法に従い製造される。反応式-3[式中、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じであり、R1’は、水素以外のR1で示される基であり、X2は、ハロゲンまたはハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示す。]一般式7において、X2で示されるハロゲンとしては、前記例示のハロゲン原子を挙げることができる。X2で示されるハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基としては、例えば、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、アラルキルスルホニルオキシ基等を例示できる。低級アルカンスルホニルオキシ基としては、具体的にはメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、n-プロパンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、n-ブタンスルホニルオキシ、tert-ブタンスルホニルオキシ、n-ペンタンスルホニルオキシ、n-ヘキサンスルホニルオキシ基の炭素数が1~6の直鎖又は分枝鎖状のアルカンスルホニルオキシ基等を例示できる。アリールスルホニルオキシ基としては、例えば、フェニル環上に置換基として炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1~3個有することのあるフェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ基等を挙げることができる。上記置換基を有することのあるフェニルスルホニルオキシ基の具体例としては、フェニルスルホニルオキシ、4-メチルフェニルスルホニルオキシ、2-メチルフェニルスルホニルオキシ、4-ニトロフェニルスルホニルオキシ、4-メトキシフェニルスルホニルオキシ、2-ニトロフェニルスルホニルオキシ、3-クロロフェニルスルホニルオキシ基等を例示できる。ナフチルスルホニルオキシ基の具体例としては、α-ナフチルスルホニルオキシ、β-ナフチルスルホニルオキシ基等を例示できる。アラルキルスルホニルオキシ基としては、例えば、フェニル環上に置換基として炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を1~3個有することのあるフェニル基が置換した炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状のアルカンスルホニルオキシ基、ナフチル基が置換した炭素数1~6の直鎖又は分枝鎖状のアルカンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。上記フェニル基が置換したアルカンスルホニルオキシ基の具体例としては、ベンジルスルホニルオキシ、2-フェニルエチルスルホニルオキシ、4-フェニルブチルスルホニルオキシ、4-メチルベンジルスルホニルオキシ、2-メチルベンジルスルホニルオキシ、4-ニトロベンジルスルホニルオキシ、4-メトキシベンジルスルホニルオキシ、3-クロロベンジルスルホニルオキシ基等を例示できる。上記ナフチル基が置換したアルカンスルホニルオキシ基の具体例としては、α-ナフチルメチルスルホニルオキシ、β-ナフチルメチルスルホニルオキシ基等を例示できる。一般式1aで表される化合物と一般式7で表される化合物と、無溶媒または不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下または非存在下、反応させることにより一般式1bで表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩;ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属;ナトリウムアミド等のアミド;水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げることができる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属低級アルコキシド;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、N-エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン-5DBN,1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン-7DBU、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO等のアミン等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において使用される塩基性化合物としては、より好ましくは、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基性化合物の使用量は、一般式1aの化合物1モルに対して、通常0.5~10モル、好ましくは0.5~6モルである。上記反応式-1において、一般式7の化合物は、一般式1aの化合物1モルに対して、通常少なくとも1モル程度、好ましくは1モル~5モル程度使用される。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常0~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。上記反応式-3において出発原料として用いられる一般式7で示される化合物は、入手容易な公知化合物である。また、本発明の化合物の原料化合物である化合物5及び化合物2は、新規化合物を含み、種々の方法により製造され得るが、その一例を示せば、例えば下記反応式-4~6で示される方法により製造される。[反応式-4][式中、R2、R3及びR8は前記と同じであり、R9は、低級アルコキシ基を示す。]一般式9において、R9で示される低級アルコキシ基は、前記に示された定義と同じである。一般式8で表される化合物と一般式9で表される化合物とを、無溶媒または不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下または非存在下、反応させることにより一般式5で表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩;ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属;ナトリウムアミド等のアミド;水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げることができる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属低級アルコキシド;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、N-エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン-5DBN,1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン-7DBU、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO等のアミン等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において使用される塩基性化合物としては、より好ましくは、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基性化合物の使用量は、一般式8の化合物1モルに対して、通常1モル~10モル程度、好ましくは1モル~6モル程度である。上記反応式-4において、一般式9の化合物は、一般式8の化合物1モルに対して、通常少なくとも1モル程度、好ましくは1モル~5モル程度使用される。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。上記反応式-4において出発原料として用いられる一般式8及び9で示される化合物は、入手容易な公知化合物である。[反応式-5][式中、R2、R3及びR8は前記と同じであり、X3は、ハロゲン原子を示す。]一般式9’において、X3で示されるハロゲン原子は、前記に示された定義と同じである。一般式8’で表される化合物と一般式9’で表される化合物とを、無溶媒または不活性溶媒中、炭酸セシウムのような塩基性化合物及びヨウ化銅のような銅触媒の存在下、反応させることにより一般式5で表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤が好ましい。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。尚、本反応は、L-プロリンのようなアミノ酸の存在下で行ってもよい。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。上記反応式-5において出発原料として用いられる一般式8’及び9’で示される化合物は、公知化合物であるか、または公知の化合物から容易に製造し得る。[反応式-6][式中、R4、R5、R6及びR7は前記と同じであり、X1aは、ハロゲンを示す。R10は低級アルキル基を示す。]R10で示される低級アルキル基及びX1aで示されるハロゲンは、前記に示された定義と同じである。一般式4で表される化合物、一般式10で表される化合物及び一般式11で表される化合物を、無溶媒または不活性溶媒中、縮合反応させることにより一般式12で表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。また、上記溶媒の代わりに、一般式11で表される化合物を、溶媒として使用できる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。上記反応式-6における一般式4の化合物と一般式10の化合物との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましくは等モル~5倍モル程度とすればよい。一般式11で表される化合物は、一般式10の化合物に対して過剰量使用される。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。一般式12で表される化合物を、無溶媒または不活性溶媒中、環化反応させることにより一般式13で表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒を挙げることができる。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~300°C、好ましくは150~300°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。一般式13で表される化合物及び一般式14で表される化合物を、無溶媒または不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下または非存在下、反応させることにより一般式2aで表される化合物を製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。塩基性化合物としては、公知の無機塩基及び有機塩基を広く使用できる。無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩;ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属;ナトリウムアミド等のアミド;水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げることができる。有機塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、N-エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン-5DBN,1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン-7DBU、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO等のアミン等を挙げることができる。これらの塩基性化合物は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。本反応において使用される塩基性化合物としては、より好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸リチウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられる。塩基性化合物の使用量は、一般式13の化合物に対して、通常0.5~10倍モル、好ましくは0.5~6倍モルである。上記反応式-6における一般式13の化合物と一般式14の化合物との使用割合は、通常前者に対し後者を少なくとも0.5倍モル、好ましくは0.5~5倍モル程度とすればよい。本反応は、常圧下、窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことも、また加圧下でも行うことができる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。上記反応式-6において出発原料として用いられる一般式10、11及び14で示される化合物は、入手容易な公知化合物である。[反応式-7][式中、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は前記と同じであり、R1aは、ヒドロキシ保護基を有するホスホノ低級アルキル基、ヒドロキシ保護基を有するホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基または、ベンゼン環上に、ヒドロキシ保護基を有するホスホノ基を有するベンゾイルオキシ低級アルキル基、R1bは、ホスホノ低級アルキル基、ホスホノ低級アルカノイルオキシ低級アルキル基または、ベンゼン環上に、ホスホノ基を有するベンゾイルオキシ低級アルキル基を示す。]化合物1cを、無溶媒または不活性溶媒中、ヒドロキシ保護基の脱保護反応に付することにより、化合物1dを製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水;ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒;塩化メチレン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール系溶媒;N,N-ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤を挙げることができる。また、上記溶媒の代わりに、一般式1cで表される化合物を、溶媒として使用できる。これらの不活性溶媒は、1種単独でまたは2種以上混合して使用される。この反応は、加水分解または還元のような慣用の方法に従って行われる。加水分解は、好ましくは、塩基またはルイス酸を含む酸の存在下で行われる。好適な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基;およびトリアルキルアミン例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピコリン、15ジアザビシクロ430ノン5エン、14ジアザビシクロ222オクタンおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンのような有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸および無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸が挙げられる。トリハロ酢酸例えば、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸のようなルイス酸を用いる脱保護は、好ましくは、カチオン捕捉剤例えば、アニソール、フェノールの存在下で行う。本反応において、液体の塩基または酸もまた、溶媒として使用できる。反応温度は限定されず、反応は、通常、冷却下または加温下で行われる。脱離反応に適用できる反応方法としては、化学還元および触媒還元が挙げられる。化学還元で使用される好適な還元剤は、金属例えば、錫、亜鉛、鉄または金属化合物例えば、塩化クロム、酢酸クロムと有機または無機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、pトルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸との組合わせである。触媒還元で使用される好適な触媒は、白金触媒例えば、白金板、白金海綿、白金黒、コロイド状白金、酸化白金、白金線、パラジウム触媒例えば、パラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム-カーボン、コロイド状パラジウム、パラジウム-硫酸バリウム、パラジウム-炭酸バリウム、ニッケル触媒例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル、コバルト触媒例えば、還元コバルト、ラネーコバルト、鉄触媒例えば、還元鉄、ラネー鉄および銅触媒例えば、還元銅、ラネー銅、ウルマン銅のような慣用のものである。通常、本反応は、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、トリフルオロエタノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは他の有機溶媒中またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。上記反応は、通常室温~200°C、好ましくは室温~150°Cの温度条件下で行われ、一般に1~30時間程度にて終了する。さらに上記ヒドロキシ保護基の脱保護反応は、上記反応条件に限定されず、例えば、TWGreenPGMWutsのProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版やJohnWileySonsNewYork1991P309に記載された反応も本反応工程に適応できる。上記各反応式において用いられる原料化合物は、好適な塩であってもよく、また各反応で得られる目的化合物も好適な塩を形成していてもよい。それらの好適な塩は以下に例示されている化合物1の好適な塩が挙げられる。化合物1の好適な塩は、薬理的に許容される塩であって、例えば、アルカリ金属塩例えばナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等等の金属塩、アンモニウム塩、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等、アルカリ金属炭化水素塩例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム等等の無機塩基の塩;例えば、トリ低級アルキルアミン例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン等、ピリジン、キノリン、ピペリジン、イミダゾール、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、N-低級アルキル-モルホリン例えば、N-メチルモルホリン等、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノネン-5DBN、1、8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセン-7DBU、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、トリスヒドロキシメチルアミノメタン等の有機塩基の塩;塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩;ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、炭酸塩、ピクリン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩等の有機酸の塩等が挙げられる。また、各反応式において示された原料及び目的化合物に溶媒和物例えば、水和物、エタノレート等が付加された形態の化合物も、各々の一般式に含まれる。好ましい溶媒和物としては水和物が挙げられる。上記各反応式で得られる各々の目的化合物は、反応混合物を、例えば、冷却した後、濾過、濃縮、抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の通常の精製操作によって、反応混合物から単離精製することができる。本発明の一般式1で表される化合物には、幾何異性体、立体異性体、光学異性体等の異性体も当然に包含される。上記一般式1の化合物に関して、以下の点に留意すべきである。即ち、一般式1のR1の定義が水素の場合、キノロン環の互変異性体を含んでいる。即ち、上記一般式1のキノロン化合物において、R1が水素を示す式1’[式中、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じ。]の場合には、その互変異性体の化合物である式1’’[式中、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じ。]で示すことができる。即ち、式1’及び1’’で示される化合物はともに次の平衡式で示し得る互変異性平衡状態にある。[式中、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は前記と同じ。]上記のような、4-キノロン化合物と4-ヒドロキシキノリン化合物との間のこの種の互変異性は技術上周知であり、両互変異性体が平衡しており相互に変換し得る状態にあることは当業者には明らかである。従って、本発明の一般式1で表される化合物には、上記互変異性体も当然に含まれる。本明細書において、そのような互変異性体の化合物を含む目的及び出発化合物の構造式は、4-キノロン化合物の構造式を便宜上用いる。本発明はまた、1個または複数の原子が、特定の原子質量または質量数を有する1個または複数の原子によって置き換わっているということ以外は一般式1で表される化合物と同一の同位体標識化合物も包含する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、各々2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、18F、36Cl等の水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素、及び塩素同位体を包含する。上記の同位体及び/または他の原子の他の同位体を含有する、特定の同位体標識された本発明の化合物、例えば3H及び14C等の放射性同位体が組み込まれている化合物は、薬物組織分布アッセイ及び/または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化すなわち、3H、及び炭素-14すなわち、14C同位体は、調製の容易さおよび検出性によって特に好まれる。さらに、重水素すなわち、2H等のより重い同位体による置換によって、代謝安定性の向上、例えばinvivo半減期の増大または投与必要量の減少に起因する特定の治療上の利点をもたらすことが期待できる。本発明の同位体標識化合物は、一般に、上記反応式及び/または下記の実施例において開示されている方法によって、非同位体標識試薬を、簡単に手に入る同位体標識試薬で置換することによって調製することができる。一般式1の化合物及びその塩は、一般的な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤液剤、懸濁剤等等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来よりよく知られている各種のものを広く使用することができる。その例としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のものを広く使用できる。その例としては、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有させることもできる。本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式1の化合物またはその塩の量としては、特に限定されず広範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約0.1~70重量、好ましくは約0.1~30重量とするのがよい。本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には、経口投与される。また注射剤の場合には単独でまたはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。本発明医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量が、1日当り体重1kg当り、約0.1~10mg程度とするのがよい。また投与単位形態の製剤中には有効成分化合物が約1~200mgの範囲で含有されるのが望ましい。本発明化合物は、Lドーパ製剤、ドパミン受容体作動薬、ドパミン代謝酵素阻害薬、ドパミン放出促進薬や中枢性抗コリン薬等と組み合わせて投与することにより、従来の治療法では得られなかった、投与量低減、副作用改善、治療効果増強等といった効果を得ることができる。本発明の化合物は、ミトコンドリア機能保護改善作用及び/または神経細胞の保護及び機能修復作用等を有しているため、神経変性疾患、神経機能の障害に伴う疾患、ミトコンドリア機能の低下に伴う疾患の治療及び予防に有効である。神経変性疾患には、パーキンソン病、パーキンソン症候群、若年性パーキンソンニズム、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、純粋無動症、アルツハイマー病、ピック病、プリオン病、大脳皮質基底核変性症、びまん性レビー小体病、ハンチントン病、有棘赤血球舞踏病、良性遺伝性舞踏病、発作性舞踏アテトーゼ、本態性振戦、本態性ミオクローヌス、ジルドラトゥレット症候群、レット症候群、変性性バリズム、変形性筋ジストニー、アテトーゼ、痙性斜頸、メイジ症候群、脳性麻痺、ウィルソン病、瀬川病、ハレルフォルデンスパッツ症候群、神経軸索ジストロフィー、淡蒼球萎縮症、脊髄小脳変性症、皮質性小脳萎縮症、ホームズ型小脳萎縮症、オリーブ橋小脳萎縮症、遺伝性オリーブ橋小脳萎縮症、ジョセフ病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカ症候群、フリードライヒ運動失調症、ルシーレヴィー症候群、メイホワイト症候群、先天性小脳失調症、周期性遺伝性失調症、毛細血管拡張運動失調症、筋萎縮性側索硬化症、進行性球麻痺、脊髄性進行性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、ウェルドニッヒホフマン病、クーゲルベルクウエランダー病、遺伝性痙性対麻痺、脊髄空洞症、延髄空洞症、アーノルドキアリー奇形、スティフマン症候群、クリッペルファイル症候群、ファチオーロンド病、低位脊髄症、ダンディーウォーカー症候群、二分脊椎、シューグレンラーソン症候群、放射線脊髄症、加齢黄斑変性、脳卒中例えば脳梗塞、脳出血等、及び/またはそれに伴う機能不全もしくは神経脱落症状が含まれる。神経機能の障害に伴う疾患には、脊髄損傷、化学療法で誘発された神経障害、糖尿病性神経障害、放射性障害、脱髄疾患例えば多発性硬化症、急性散在性脳脊髄炎、横断性脊髄炎、進行性多巣性白質脳症、亜急性硬化症全脳炎、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、ギランバレー症候群等が含まれる。ミトコンドリア機能の低下に伴う疾患には、ピアソン症候群、糖尿病、難聴、悪性片頭痛、レーバー病、メラスMELAS、マーフMERRF、マーフメラス重複症候群、NARP、純粋型ミオパチー、ミトコンドリア心筋症、ミオパチー、痴呆、胃腸運動失調、後天性鉄芽球性貧血、アミノグリコシド誘発性難聴、チトクロムb遺伝子変異による複合体III欠損症、対称性多発性脂肪腫症、運動失調、ミオクローヌス、網膜症、MNGIE、ANT1異常症、トウィンクル異常症、POLG異常症、反復性ミオグロビン尿症、SANDO、ARCO、複合体I欠損症、複合体II欠損症、視神経萎縮、複合体IV欠損重症乳児型、ミトコンドリアDNA欠乏症候群、リー脳症、慢性進行性外眼筋麻痺症候群CPEO、キーンズセイヤー症候群、脳症、乳酸血症、ミオグロビン尿、薬物誘発性ミトコンドリア病、統合失調症、大うつ病性障害、双極I型障害、双極II型障害、混合状態、気分変調性障害、非定型うつ病、季節性感情障害、産後うつ病、軽症うつ病、反復性短期うつ病性障害、難治性うつ病、慢性うつ病、重複うつ病、急性腎不全が含まれる。さらに、本発明の化合物は、虚血性心疾患及び/またはそれに伴う機能不全、心不全、心筋症、大動脈乖離、免疫不全症、自己免疫疾患、膵不全、糖尿病、アテローム塞栓性腎疾患、多発性嚢胞腎、髄質嚢胞性疾患、腎皮質壊死、悪性腎硬化症、腎不全、腎障害、肝性脳症、肝不全、慢性閉塞性肺疾患、肺塞栓症、気管支拡張症、珪肺症、黒色肺、特発性肺線維症、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、筋ジストロフィ、クロストリジウム性筋肉壊死並びに大腿骨顆部骨壊死の疾患の治療及び/または予防に有効である。本発明化合物は、Lドーパ製剤、ドパミン受容体作動薬、ドパミン代謝酵素阻害薬、ドパミン放出促進薬や中枢性抗コリン薬またはコリンエステラーゼ阻害薬、グルタミン酸NメチルDアスパラギン酸受容体拮抗薬または血栓溶解療法、抗脳浮腫療法、脳保護療法、抗血栓療法や血漿希釈療法に用いられる薬剤と組み合わせて投与することにより、従来の治療法では得られなかった、投与量低減、副作用改善、治療効果増強等といった効果を得ることができる。本発明の化合物1またはその塩の一部は、例えば、水に対する溶解性が著しく優れている。特に化合物1dまたはその塩は、例えば、水に対する溶解性が著しく優れている。本発明の化合物の化合物は、ミトコンドリア機能保護改善作用、神経細胞保護機能修復作用及びQR2阻害作用の3つの作用が全て優れているか、あるいは前記作用のうち1つまたは2つが顕著に優れている。そのため、本発明の化合物は、中枢神経疾患等に対して広い治療スペクトラムを有し、優れた臨床効果を備えている。以下に、参考例、実施例、及び薬理試験例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。参考例1N-3-ヒドロキシナフタレン-2-イルアセトアミドの製造3-アミノ-2-ナフトール5.0g31.4ミリモルのアセトン溶液60ml炭酸ナトリウム4.77g34.5ミリモルの水溶液20mlを加えた。この混合物を氷水浴で冷却し、次いで塩化アセチル2.27ml32.0ミリモルを5分間かけて滴下して加えた。得られる混合物を0°Cで4時間撹拌後、室温で一夜放置した。反応液に2N塩酸を加えてpH3とした。生成する不溶物を濾取し、水洗後乾燥して、白色粉末のN-3-ヒドロキシナフタレン-2-イルアセトアミド4.9g収率78を得た。参考例2N-3-プロポキシナフタレン-2-イルアセトアミドの製造N-3-ヒドロキシナフタレン-2-イルアセトアミド4.87g24.2ミリモルをアセトニトリル50mlに懸濁した。これに1-ヨードプロパン4.52g26,6ミリモルのアセトニトリル溶液40mlおよび炭酸カリウム4.35g31.5ミリモルを加えて3時間加熱還流下撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末のN-3-プロポキシナフタレン-2-イルアセトアミド5.64g収率96を得た。参考例33-プロポキシナフタレン-2-イルアミンの製造N-3-プロポキシナフタレン-2-イルアセトアミド2.5g10.2ミリモルをエタノール10mlに溶解した。これに濃塩酸5.2mlを加え、得られる混合物を4時間加熱還流下撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、反応液に5N-水酸化ナトリウム水溶液12.5mlを加えてpH11とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタンで精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の3-プロポキシナフタレン-2-イルアミン2.05g収率100を得た。参考例42,2-ジメチル-5-[3-プロポキシナフタレン-2-イルアミノメチレン][1,3]ジオキサン-4,6-ジオンの製造メルドラム酸2.59g17.9ミリモルをオルトぎ酸メチル16mlに加え、この混合物を2時間加熱還流下に撹拌した。これに、3-プロポキシナフタレン-2-イルアミン2.5g12.4ミリモルを加え、得られる混合物を4時間加熱還流下に撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで減圧下に濃縮し、残渣をメタノールから再結晶して、淡褐色粉末の2,2-ジメチル-5-[3-プロポキシナフタレン-2-イルアミノメチレン][1,3]ジオキサン-4,6-ジオン4.19g収率95を得た。参考例55-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造2,2-ジメチル-5-[3-プロポキシナフタレン-2-イルアミノメチレン][1,3]ジオキサン-4,6-ジオン4.19g11.7ミリモルをジフェニルエーテル15mlに加えてマントルヒーターで加熱し2時間還流した。室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=70:1→9:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して茶褐色粉末の5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン3.15g収率61を得た。参考例62-ヨード-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン1オンの製造5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン2.66g10.5ミリモルをDMF20mlに懸濁した。この懸濁液に炭酸カリウム1.63g11.8ミリモル及びヨウ素2.95g11.6ミリモルを加え、室温で3時間撹拌した。反応液をチオ硫酸ナトリウム9.14g水溶液100mlに注ぎ、5分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて撹拌し、不溶物を濾取した。濾液は分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣と濾取した不溶物を合わせてシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡茶褐色粉末の2-ヨード-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン1オン3.48g収率87を得た。参考例71-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルエタノンオキシムの製造1-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルエタノン8.88g38.2ミリモルをクロロホルム20mlおよびメタノール80mlの混合溶媒に溶解した。この溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩4.05g58.2ミリモル及びピリジン9.46ml117ミリモルを加え、16時間加熱還流下に撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣に2N-塩酸30ml及び水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=5:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、淡黄色粉末の1-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルエタノンオキシム8.87g収率94を得た。参考例8N-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアセトアミドの製造1-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルエタノンオキシム8.87g35.8ミリモルのアセトニトリル溶液150mlに塩化インジウム1.19g5.39ミリモルを加えて、3時間加熱還流下撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=3:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末のN-3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアセトアミド8.65g収率98を得た。参考例93-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミンの製造参考例3と同様にして、3-プロポキシ-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルアミンを製造した。参考例105-ブロモ-6-プロポキシインダンの製造参考例2と同様にして、5-ブロモ-6-プロポキシインダンを製造した。参考例116-プロポキシインダン-5-イルアミンの製造5-ブロモ-6-プロポキシインダン8.24g32.2ミリモルのトルエン溶液80mlにベンゾフェノンイミン6.40g35.3ミリモルのトルエン溶液40ml、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム742mg0.8ミリモル、99-ジメチル-45-ビスジフェニルホスフィノキサンテンXANTPHOS936mg1.6ミリモル及び炭酸セシウム15.72g48.3ミリモルを加えた。得られる混合物を窒素雰囲気下100°Cで47時間撹拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物に水及び飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をジエチルエーテル130mlに溶解し、濃塩酸25mlを加えて2時間撹拌した。反応混合物に5N-水酸化ナトリウム水溶液72mlを加えてpH11とし、減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=90:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮して淡褐色油状物の6-プロポキシインダン-5-イルアミン1.02g収率17を得た。参考例121-7-プロポキシクロマン-6-イルエタノンの製造1-7-ヒドロキシクロマン-6-イルエタノン3.0g15.6ミリモルをDMF20mlに溶解した。氷冷下これに水素化ナトリウム60油性686mg1.1当量を加えて10分間撹拌した。1-ヨードプロパン2.92g1.1当量を加えて3時間室温で撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=1:0→0:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して白色粉末の1-7-プロポキシクロマン-6-イルエタノン4.2g収率定量的を得た。参考例131-7-プロポキシクロマン-6-イルエタノンオキシムの製造参考例7と同様にして、1-7-プロポキシクロマン-6-イルエタノンオキシムを製造した。参考例14N-7-プロポキシクロマン-6-イルアセトアミドの製造参考例8と同様にして、N-7-プロポキシクロマン-6-イルアセトアミドを製造した。参考例157-プロポキシクロマン-6-イルアミンの製造参考例3と同様にして、7-プロポキシクロマン-6-イルアミンを製造した。参考例161-6-プロポキシクロマン-7-イルエタノンオキシムの製造参考例7と同様にして、1-6-プロポキシクロマン-7-イルエタノンオキシムを製造した。参考例17N-6-プロポキシクロマン-7-イルアセトアミドの製造参考例8と同様にして、N-6-プロポキシクロマン-7-イルアセトアミドを製造した。参考例186-プロポキシクロマン-7-イルアミンの製造参考例3と同様にして、6-プロポキシクロマン-7-イルアミンを製造した。参考例191-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルエタノンの製造参考例12と同様にして、1-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルエタノンを製造した。参考例201-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルエタノンオキシムの製造参考例7と同様にして、1-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルエタノンオキシムを製造した。参考例21N-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルアセトアミドの製造参考例8と同様にして、N-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルアセトアミドを製造した。参考例225-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルアミンの製造参考例3と同様にして、5-プロポキシ-2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イルアミンを製造した。参考例23ベンズヒドリリデン5-メチルベンゾフラン-7-イルアミンの製造7-ブロモ-5-メチルベンゾフラン9.71g46ミリモルのトルエン溶液100mlにベンゾフェノンイミン10.25g56ミリモルのトルエン溶液55ml、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム1.1g1ミリモル、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP2.1g3.45ミリモル及びナトリウムtブトキシド3.1g31ミリモルを加えた。得られる混合物を窒素雰囲気下4時間加熱還流下撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水及び飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=10:1で精製した。減圧下に溶媒を留去し、黄色油状のベンズヒドリリデン5-メチルベンゾフラン-7-イルアミン17.9g収率81を得た.参考例245-メチルベンゾフラン-7-イルアミンの製造ベンズヒドリリデン5-メチルベンゾフラン-7-イルアミン17.9g0.57ミリモルをTHF150mlに溶解し、5N-塩酸50mlを加え、室温で2時間撹拌した。反応液に5N-水酸化ナトリウム水溶液40mlを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=50:1→10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮して、茶褐色油状物の5-メチルベンゾフラン-7-イルアミン2.5g収率30を得た。参考例255-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イルアミンの製造5-メチルベンゾフラン-7-イルアミン1.3g8.8ミリモル及び10パラジウム炭素500mgをエタノール50mlに加えて、室温常圧で接触還元した。触媒をセライト濾過して除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に濃縮して白色粉末の5-メチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イルアミン1.15g収率87を得た。実施例12-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造3-プロポキシナフタレン-2-イルアミン2.05g10.18ミリモル及びα-ヒドロキシメチレン-4-メトキシフェニル酢酸エチルエステル2.29g10.3ミリモルのベンゼン溶液50mlに、350mgのアンバーリスト15シグマアルドリッチを加え、ディーン-スタークトラップを用いて混合物を21時間、加熱還流下撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過して樹脂を除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣にジフェニルエーテル2.2mlを加え、混合物をマントルヒーターで加熱し、還流下1.5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、直接シリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:1→60:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して、淡黄色粉末の2-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン1.55g収率42を得た。融点172-174°C1HNMRδppm108187195377422697747752764783787792102410281160。実施例22-フラン-3-イル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造3-ヨ-ド-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン1.06g2.79ミリモルをジメトキシエタン20mlに懸濁し、フラン-3-ボロン酸354mg3.16ミリモル、11’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムII-ジクロロメタン錯体PdCl2CH2Cl2123mg0.11ミリモル及び2N-炭酸ナトリウム水溶液4.0mlを、順次加え、混合物を窒素雰囲気下に、90-100°Cで3時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、得られる混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=80:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄後乾燥して、淡褐色粉末の2-フラン-3-イル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン430mg収率48を得た。融点252-254°C1HNMRδppm110187198427703748755757772784789822871102410301180。実施例32-フラン-3-イル-4-メチル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造2-フラン-3-イル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン300mg0.94ミリモルのDMF溶液5mlに水素化ナトリウム60油性61mg1.4ミリモルを加え、混合物を室温で5分間撹拌した。これによう化メチル181mg1.27ミリモルを加え、得られる混合物を室温で62時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、分液し、有機層を水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=90:1→80:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して、淡灰色粉末の2-フラン-3-イル-4-メチル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン130mg収率42を得た。融点165-167°C1HNMRδppm10518319241242170774575175477077978383686910341038。実施例45-プロポキシ-2-チオフェン-2-イル-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末エタノール融点298-300°C1HNMRδppm110187201427712747752757759766787791850102010271195。実施例54-メチル-5-プロポキシ-2-チオフェン-2-イル-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点193-195°C1HNMRδppm10518419241242370971374675576678078486310321036。実施例65-プロポキシ-2-チオフェン-3-イル-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末1HNMRδppm110190198427749758763766785800824834836102310291171。実施例74-メチル-5-プロポキシ-2-チオフェン-3-イル-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末1HNMRδppm10518419241241974475777078078483884010301034。実施例82-4-メトキシフェニル-3-メチル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造3-プロポキシナフタレン-2-イルアミン600mg2.98ミリモル及びα-アセチル-4-メトキシフェニル酢酸エチルエステル1.41g5.96ミリモルのベンゼン溶液38mlに85mgのアンバーリスト15シグマ-アルドリッチを加え、ディーン-スタークトラップを用いて、混合物を20時間加熱還流下撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過して樹脂を除去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣にジフェニルエーテル2.8mlを加え、混合物をマントルヒーターで加熱し、還流下70分間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、直接シリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=80:1→70:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し800mg収率72の油状物を得た。酢酸エチルとn-ヘキサンを加えて結晶化させ、酢酸エチルから再結晶して淡黄色粉末の2-4-メトキシフェニル-3-メチル-5-プロポキシ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オン290mgを得た。融点204-206°C1HNMRδppm105190198231377427695717739750756784100910131079。実施例93-メチル-5-プロポキシ-2-チオフェン-3-イル-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、上記化合物を製造した。淡灰色粉末酢酸エチル融点186-188°C1HNMRδppm104188197240426714741754783100710111084。実施例105-プロポキシ-8-チオフェン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。黄色粉末1HNMRδppm1041771881972082863454107057137367538311139。実施例116-メチル-5-プロポキシ-8-チオフェン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。橙色粉末1HNMRδppm101177185197203284349400413705718735754848。実施例125-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末1HNMRδppm1031761871952072853303554097117487568118218231118。実施例136-メチル-5-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末1HNMRδppm101176185195201283349399409715748752763765826828。実施例148--5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点206-208°C1HNMRδppm1021781861962022833403744076917097557781106。実施例158-4-メトキシフェニル-7-メチル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点223-225°C1HNMRδppm0991791871931992212823313754106907087101030。実施例167-メチル-5-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点260-262°C1HNMRδppm0991791871901992312823324097047107317327447471035。実施例176--8-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造8--5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オン1.26g3.60ミリモルのDMF溶液6mlに水素化ナトリウム60油性189mg4.33ミリモルを加え、混合物を室温で10分間撹拌した。これに1-ブロモ-3-クロロプロパン1.70g10.8ミリモルを加え、得られる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水と酢酸エチルとを加え、分液し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=20:1→12:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、黄色油状物の6--8-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オン365mg収率92を得た。1HNMRδppm107113190224291345367383404471692704758762。実施例188-4-メトキシフェニル-6-3-モルホリン-4-イルプロピル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造6--8-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オン700mg1.64ミリモル、モルホリン165mg1.90ミリモル、炭酸カリウム341mg2.47ミリモル、沃化ナトリウム295mg1.97ミリモル及びジメチルホルムアミド3mlからなる混合物を、60°Cで7時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=70:1→50:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して、白色粉末の8-4-メトキシフェニル-6-3-モルホリン-4-イルプロピル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オン295mg収率38を得た。融点135-137°C1HNMRδppm101175185196204215283338341374402455690718760793。実施例198-4-メトキシフェニル-6-3-ピペリジン-1-イルプロピル-5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点99-101°C1HNMRδppm101120150174186196202220283330340374402453690718760791。実施例206--5-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113188225291345369401404474705732735743747783808810。実施例216-3-モルホリン-4-イルプロピル-5-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点163-165°C1HNMRδppm101176186198203220284341352402460718749752762764825827830。実施例226-3-[1,4]オキサゼパン-4-イルプロピル-5-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点146-148°C1HNMRδppm101160164174186198219240245284351359403460719748751761823827。実施例23リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチルエステルの製造8--5-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-9-オン400mg1.15ミリモル及び沃化ナトリウム343mg2.29ミリモルのDMF溶液10mlに水素化ナトリウム60油性74.9mg1.72ミリモルを加え、混合物を室温で10分間撹拌した。これにリン酸ジ-tert-ブチルエステルクロロメチルエステル888mg3.43ミリモルのDMF溶液20mlを加え、得られる混合物を40°Cで4時間撹拌した。反応液を氷冷し、氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーNHシリカゲル、n-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→0:100で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、白色粉末のリン酸ジ-tert-ブチルエステル8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチルエステル263mg収率40を得た。1HNMRδppm108114135188216288295360366382405410630635690697709757763776。実施例24リン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチル]エステルの製造8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチルエステル263mg0.46ミリモルのジクロロメタン溶液4mlに氷冷、窒素雰囲気下トリフルオロ酢酸1.2mlおよびジクロロメタン4mlを加えて0°Cで1時間撹拌した。減圧下に濃縮した。残渣を真空乾燥して淡黄色粉末のリン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチル]エステル147mg収率56を得た。1HNMRδppm101104178186196202283340374407625630692695713759763776779。実施例25リン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造リン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチル]エステル147mg0.32ミリモルをイソプロピルアルコール20mlに懸濁し、窒素雰囲気下、0°Cで1N-水酸化ナトリウム水溶液0.64ml0.64ミリモルを加えた。得られる混合物を0°Cで1時間撹拌し、生成した不溶物を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥して、白色粉末のリン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-1,2,3,9-テトラヒドロ-6-アザ-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イルメチル]エステル二ナトリウム塩42mg収率26を得た。1HNMRδppm091098174183192198275281330336375390395594599689693715787794858。実施例262-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-7,8,9,10-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点186-187°C1HNMRδppm1021601701781862702803303403744056856907507721095。実施例275-プロポキシ-2-チオフェン-3-イル-7,8,9,10-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点213-215°C1HNMRδppm1021601701751862702803303404056857467528068148151110。実施例282-4-メトキシフェニル-3-メチル-5-プロポキシ-7,8,9,10-テトラヒドロ-4H-ベンゾ[f]キノリン-1-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点199-201°C1HNMRδppm0981601701781872172702803203303744076846887061017。実施例293-4-メトキシフェニル-10-プロポキシ-1,6,7,8-テトラヒドロ-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。融点222-223°C1HNMRδppm10010617419527227537540041068769374675276510701090。実施例301-{3-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]プロピル}-3-4-メトキシフェニル-10-プロポキシ-1,6,7,8-テトラヒドロ-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-4-オン二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。融点145-147°C1HNMRδppm101106185202212233284289302320328380408413428431475495700703730763766848。実施例31[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸エチルエステルの製造3-4-メトキシフェニル-10-プロポキシ-1,6,7,8-テトラヒドロ-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-4-オン600mg1.64ミリモルのDMF溶液10mlに水素化ナトリウム60油性80mg2.0ミリモルを加え、混合物を室温で5分間撹拌した。これにブロモ酢酸エチル330mg2.0ミリモルを加え、得られる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーNHシリカゲル、n-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→0:100で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、無色油状物の[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸エチルエステル700mg収率95を得た。1HNMRδppm100110125128175190202243280290385386388410413510675685690724760775。実施例32[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸の製造[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸エチルエステル700mg1.55ミリモルのエタノール溶液30mlに、5N-水酸化ナトリウム水溶液10mlを加えて2時間加熱還流下撹拌した。混合物を室温まで冷却し、減圧下に濃縮した。濃縮物を氷冷下、残渣に水及び濃塩酸を加えて酸性とし、生成した不溶物を濾取し、乾燥して、黄色粉末の[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸580mg収率88を得た。1HNMRδppm094100174182194198278283377392398421425535696700716756759829。実施例332-[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-酢酸580mg1.39ミリモル、2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HATU790mg2.1ミリモルおよびトリエチルアミン5mlのDMF溶液10mlに4-2-アミノエチルモルホリン217mg1.7ミリモルを加えて、室温で一夜撹拌した。減圧下に濃縮し、残渣に水及び酢酸エチルを加え、分液した。有機層を水で洗浄し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して淡褐色粉末の2-[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド115mg収率16を得た。融点201-203°C1HNMRδppm094100171177191193229234272275315319325330333354376385390407411506690693754758772780782。実施例34リン酸ジ-tert-ブチルエステル3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106112136188196201210382398403428432625631685693760766。実施例35リン酸モノ-[3-4-メトキシフェニル-4オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm099104174195272275375400410620624692710753757786。実施例36リン酸モノ-[3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-10-プロポキシ-7,8-ジヒドロ-4H,6H-5-オキサ-1-アザ-フェナントレン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm091097172186190194270275374391397411415594598689693703737741797。実施例379-4-メトキシフェニル-6-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-1H,7H-ピラノ[3,2-f]キノリン-10-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。融点171-173°C1HNMRδppm103110184202352358381402407416419658691695751755761764886888。実施例38[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-f]キノリン-7-イル]酢酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例31と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm101107123129179185195198349354383391396411427505662692695729754757。実施例39[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-f]キノリン-7-イル]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm094100172186311333376390395408411517670690695753760854126129。実施例402-[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロピラノ[3,2-f]キノリン-7-イル]-N-2モルホリン4-イルエチルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点206-208°C1HNMRδppm093098166190300320350362376390396404412507670691695756759777810825。実施例412-[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロピラノ[3,2-f]キノリン-7-イル]-N-3-モルホリン-4-イルプロピルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点185-187°C1HNMRδppm094100166196290321325343356366377385404405418509671692696757761779809814。実施例427-{3-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]プロピル}-9-4-メトキシフェニル-6-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-1H,7H-ピラノ[3,2-f]キノリン-10-オン二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。融点180-182°C1HNMRδppm100105183191200220300450450470677690695760765794。実施例43リン酸ジ-tert-ブチルエステル9-4-メトキシフェニル-10-オキソ6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-f]キノリン-7-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113135189198346351382401406416421625630670691695755759768。実施例44リン酸モノ-[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロピラノ[3,2-f]キノリン-7-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm103110184202352358381402407416419615619680694696752756769772。実施例45リン酸モノ-[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-1,2,3,10-テトラヒドロピラノ[3,2-f]キノリン-7-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm094099181188321323378399405413415604614678696699739745808。実施例468-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-f]キノリン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点218-220°C1HNMRδppm1001751833133744024546917157517751099。実施例475-プロポキシ-8-チオフェン-3-イル-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-f]キノリン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末エタノール融点275-277°C1HNMRδppm1001721843144024557157477548088168171110。実施例488-4-メトキシフェニル-7-メチル-5-プロポキシ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-f]キノリン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例8と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点216-218°C1HNMRδppm0971761842183113744044506907067151019。実施例49[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イル]酢酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例31と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm104126178186319382391422475505690701731763。実施例50[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イル]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm104126178186319382391422475505690701731763。実施例512-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm092167176228233308317347351375386453506690719754774783。実施例528-4-メトキシフェニル-6-2-モルホリン-4-イル-エチル-5-プロポキシ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-f]キノリン-9-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm099174182230233254314342345374397450461692725756781。実施例53リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106112136185197319326382400405473480628634688694711763770774。実施例54リン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100105179190315322400406453462621625692697736756759790。実施例55リン酸モノ-[8-4-メトキシフェニル-9-オキソ-5-プロポキシ-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[2,3-f]キノリン-6-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm092097176184312319375393399456459595599690694727739743801。実施例567-4-メトキシフェニル-5-メチル-9H-フロ[3,2-h]キノリン-6-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル1HNMRδppm2843766897027227527587778211206。実施例577-4-メトキシフェニル-5-メチル-2,3-ジヒドロ-9H-フロ[3,2-h]キノリン-6-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末1HNMRδppm2733263333754694766876937507537641130。実施例58リン酸ジ-tert-ブチルエステル7-4-メトキシフェニル-5-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[3,2-h]キノリン-9-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm139286326333383466473621626692699752756766。実施例59リン酸モノ-[7-4-メトキシフェニル-5-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[3,2-h]キノリン-9-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm275326333375469476615619690697752758764。実施例60リン酸モノ-[7-4-メトキシフェニル-5-メチル-6-オキソ-3,6-ジヒドロ-2H-フロ[3,2-h]キノリン-9-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm257306313372450458584588684687693727731775。実施例612-4-メトキシフェニル-5-プロポキシ-4,7,9,10-テトラヒドロ-[4,7]フェナントロリン-1,8-ジオンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。黄色粉末酢酸エチルメタノール融点132-133°C1HNMRδppm10311018020023323937038040440968569169575375677277599411021125。実施例622-4-メトキシフェニル-7-メチル-5-プロポキシ-4,7,9,10-テトラヒドロ-[4,7]フェナントロリン-1,8-ジオンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。黄色粉末融点89-91°C1HNMRδppm1031101822002372433323653954174226906957057507557761114。実施例635-メトキシ-3-4-メトキシフェニル-1H-[1,10]フェナントロリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。黄色粉末エタノール融点118-120°C1HNMRδppm3753896937007577637687918268781223。実施例645-メトキシ-3-チオフェン-3-イル-1H-[1,10]フェナントロリン-4-オン塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末エタノール融点143-145°C1HNMRδppm398717759760770775820833850881883。実施例655-メトキシ-3-チオフェン-2-イル-1H-[1,10]フェナントロリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末エタノール融点265-267°C1HNMRδppm3947077107447607617718298478808831260。実施例665-メトキシ-1-メチル-3-チオフェン-2-イル-1H-[1,10]フェナントロリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。褐色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点216-218°C1HNMRδppm390454708713744756761765824864875877。実施例679-4-メトキシフェニル-6-プロポキシ-7H-[3,7]フェナントロリン-10-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。融点250-251°C1HNMRδppm114119198207387426432698702730761764864866910938940997999。実施例68[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-10H-[3,7]フェナントロリン-7-イル]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm114119198207387426432547698702730761764864866910938940。実施例692-[9-4-メトキシフェニル-10-オキソ-6-プロポキシ-10H-[3,7]フェナントロリン-7-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点189-192°C1HNMRδppm100106182191282312360380381414420532700703769772778811820830851853919999100。実施例70[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例31と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm096102118124169180378394400412421532694704721726758762802。実施例71[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm097103172187382395400524694703720726759762802125133。実施例72N-ブチル-2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末1HNMRδppm081087091098119145170180302309376390395513690698715720756760790797801。実施例732-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸800mg2.07ミリモルのDMF溶液2mlに氷冷下、4-2-アミノエチルモルホリン273mgのDMF溶液1ml、トリエチルアミン506mg5.0ミリモル、ジエチルホスホロシアニデートDEPC405mg2.48ミリモルおよびDMF1mlの順に加えて室温で23時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=30:1→15:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末の2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド789mg収率77を得た。融点139-141°C1HNMRδppm095171180230234318349353376393514692699718758790795。実施例742-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-メチル-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド580mg1.16ミリモルのDMF溶液2mlに水素化ナトリウム60油性61mg1.4ミリモルを加え、混合物を室温で5分間撹拌した。これによう化メチル230mg1.62ミリモルを加え、得られる混合物を室温で15時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=30:1→15:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末の2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-メチル-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド440mg収率74を得た。融点218-220°C1HNMRδppm094164172233238243250285299337344348375389543689697712717753757783。実施例752-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-3-モルホリン-4-イルプロピルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例73と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点117-119°C1HNMRδppm095152157171179221229309349354376393512692699718758790800。実施例762-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-メチル-N-3-モルホリン-4-イルプロピルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例74と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点166-168°C1HNMRδppm092098165171221236282298320330348358376390543545690698713718754759786。実施例772-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-1-メチルピペリジン-4-イルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例73と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点201-203°C1HNMRδppm095140149167184191200214269273355375375393514690698716758790803。実施例784-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-アセチルアミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例73と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm103131138141180186270300379388413494655677692731746。実施例792-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-ピペリジン-4-イルアセトアミドの製造4-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-アセチルアミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル820mg1.44ミリモルのエタノール溶液12mlに、4N塩化水素酢酸エチル溶液25mlを加えて室温で28時間撹拌した。得られる混合物を減圧下に濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてpH8とし、酢酸エチルで洗浄した。水層に2N-水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH11とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をエタノール酢酸エチルから再結晶して、白色粉末の2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-ピペリジン-4-イルアセトアミド185mg収率27を得た。融点226-228°C1HNMRδppm094122133162181236245284289355375375392513690698716756788801。実施例804-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酪酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例31と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100106106112180202224230377392400403409454460693704724729760763797。実施例814-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm10010617820021622237840440945446069370472473076076479711801220。実施例82N-ブチル-4-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。黄色アモルファス1HNMRδppm078084099105110142175201292297377403408453458692703723728760763770775793。実施例831-3-ブロモ-プロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105112185196230235333383396405469685703759764。実施例841-3-クロロ-プロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105113187196222227349383396405470686702759764。実施例855-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-3-モルホリン-4-イルプロピル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点130-132°C1HNMRδppm099173187207220336339374401456690700721757798。実施例861-3-ジエチルアミノプロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末ジエチルエーテル融点80-82°C1HNMRδppm081101175187222238375403454691701723759796。実施例875-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロピル]-8-プロポキシ-1H-キノリン4オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点152-154°C1HNMRδppm101178186196204214375402455690701723758797。実施例885-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-3-ピペリジン1-イルプロピル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点132-134°C1HNMRδppm099120140173184202210374400453689700720757795。実施例891-[3-4-エチルピペラジン-1-イルプロピル]-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点147-149°C1HNMRδppm080100170180200220375400406454459690700720726755760798。実施例905-フルオロ-1-[3-3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イルプロピル]-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末酢酸エチル融点183-185°C1HNMRδppm1001791943083143683834054194434544606236927047277618001030。実施例915-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1-[3-4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルプロピル]-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点123-125°C1HNMRδppm101179189214227320330374403460658669690702723740750758761802806。実施例925-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-[3-4-モルホリン-4-イルピペリジン-1-イルプロピル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末酢酸エチル融点168-170°C1HNMRδppm101112120150155168186190211230233262267348351375403456690701723760799。実施例935-フルオロ-1-{3-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]プロピル}-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡ベージュ色粉末酢酸エチル融点184-186°C1HNMRδppm101181189200225280297325320340360365375406460691704726761803。実施例942-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}-イソインドール-13-ジオンの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン5.0g15.2ミリモルのDMF溶液25mlに水素化ナトリウム60油性800mg18.3ミリモルを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。この混合物にN-ブロモプロピルフタルイミド4.48g16.7ミリモルを加えて室温で30分、50°Cで5時間撹拌した。氷冷後、反応液に水20mlと酢酸エチルを加え、2時間撹拌した。生成した不溶物を濾取し、水洗後、乾燥して淡黄色粉末の2-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}-イソインドール-13-ジオン4.63g収率59を得た。1HNMRδppm094174183203362376401461691702725758778786806。実施例951-3-アミノプロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造2-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}-イソインドール-13-ジオン2.0g3.88ミリモルのエタノール溶液60mlに抱水ヒドラジン0.62ml12.8ミリモルを加えて4時間加熱還流下撹拌した。得られる混合物を減圧下に濃縮し、残渣に5N-水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して、黄色油状物の1-3-アミノプロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン1.4g収率94を得た。1HNMRδppm109123184195269382401461683702759765。実施例962-クロロ-N-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}アセトアミドの製造1-3-アミノプロピル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン645mg1.67ミリモルのジクロロメタン溶液6mlを氷冷し、トリエチルアミン253mg2.5ミリモルおよび塩化クロロアセチル207mg1.83ミリモルを加えて室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=4:1→2:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して、白色粉末の2-クロロ-N-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}アセトアミド372mg収率48を得た。1HNMRδppm110186209333383401404456666686696703752761。実施例97N-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピル}-2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]アセトアミド塩酸塩の製造2-クロロ-N-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピル}アセトアミド370mg0.8ミリモルをアセトニトリル12mlに懸濁し、1-2-メトキシエチルピペラジン138mg0.96ミリモル、トリエチルアミン162mg1.6ミリモルおよびアセトニトリル2mlを加えて70-80°Cで6時間撹拌した。得られる混合物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄した。洗浄物を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=30:1→10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル5mlに溶解し、4N-塩化水素酢酸エチル溶液0.19mlを加えて撹拌後、減圧下に濃縮乾固して、淡黄色無定形固体のN-{3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピル}-2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]アセトアミド塩酸塩200mgを得た。1HNMRδppm100178189250300296320325362366375398404456691702724760800807。実施例981-4-ブロモブチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106113170200339383403453686703749757763。実施例995-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-4-モルホリン-4-イルブチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル-n-ヘキサン融点118-120°C1HNMRδppm098127135162182213219344347373398449689699719757795。実施例1005-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-[4-4-メチルピペラジン-1-イルブチル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例18と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色アモルファス1HNMRδppm099127132162165179207211221374400449690700721758796。実施例1012-{4-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-ブチル}-イソインドール-13-ジオンの製造適当な出発原料を用い、実施例94と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm096150180357376397449688695718760780790801。実施例1021-4-アミノブチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例95と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110136160175195269382401450683702750760。実施例1032-{6-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]ヘキシル}-イソインドール-13-ジオンの製造適当な出発原料を用い、実施例94と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm108120177183194365382401446683704749761768783。実施例1041-6-アミノヘキシル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例95と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110130180187195265383401447688703750762。実施例1051-2-クロロエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113181201383384389400405474479689704754759762。実施例1065-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン1.0g3.05ミリモルのN-メチルピロリドンNMP溶液5mlに、炭酸カリウム2.1g15.2ミリモル及び4-2-クロロエチルモルホリン塩酸塩1.36g7.31ミリモルを加え、50-60°Cで45時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を飽和食塩水で2回洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→30:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン1.01g収率75を得た。融点206-208°C1HNMRδppm102178187233236259343347377405466694702725760795。実施例1072-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}イソインドール-13-ジオンの製造適当な出発原料を用い、実施例94と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111185201376403412484684689692700756768779。実施例1081-2-アミノエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例95と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110136184195310382401454684702760764。実施例109S-1-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルカルバモイル}-2-ヒドロキシエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造1-2-アミノエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン300mg0.81ミリモルのDMF溶液1mlに氷冷下、N-tert-ブトキシカルボニル-L-セリン174mg0.85ミリモルのDMF溶液0.5ml、トリエチルアミン198mg1.96ミリモル、ジエチルホスホロシアニデートDEPC176mg0.97ミリモルおよびDMF0.5mlの順に加え、室温で20時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で2回洗浄した。洗浄物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=40:1→30:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固し、白色無定形固体のS-1-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルカルバモイル}-2-ヒドロキシエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル338mg収率75を得た。1HNMRδppm109138187195308345360369379376399434464587656673691736746826。実施例110S-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルカルバモイル}ペンチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例109と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm090105112137141148160187199280290340350380391424453527533575578643652684690739748809。実施例111[S-1-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルカルバモイル}-2-1H-イミダゾール-4-イルエチル]カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例109と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110139185201272290350360376377386402430443482488582657672684694699708737745805。実施例1122-クロロ-N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}アセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例96と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm112190198364370383398403472476651678689725732854。実施例113N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}-2-4-モルホリン-4-イルピペリジン-1-イルアセトアミド二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例97と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100175196250280285325376380395404469693702725764787869。実施例114N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}-2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]アセトアミド二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例97と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm098176185295305325310330339364375402468691701723759786857。実施例115S-2-アミノ-N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド塩酸塩の製造S-1-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルカルバモイル}-2-ヒドロキシエチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル330mg0.6ミリモルのエタノール溶液5mlに、4N塩化水素酢酸エチル溶液5mlを加え、室温で14時間撹拌した。得られる混合物を減圧下に濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に2N-水酸化ナトリウム水溶液6mlを加えてpH11とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=20:1→15:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣をエタノール3ml及び酢酸エチル3mlに溶解し、4N-塩化水素酢酸エチル溶液0.1mlを加えて撹拌後、減圧下に濃縮乾固して、酢酸エチルから再結晶して白色粉末のS-2-アミノ-N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド塩酸塩145mg収率50を得た。1HNMRδppm100176188323350375405453473540542691703726758780800858。実施例116S-26-ジアミノヘキサン酸{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}アミド二塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例115と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm099100150177186257332344350370374400405453482691703724760786861。実施例117S-2-アミノ-N-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチル}-3-1H-イミダゾール-4-イルプロピオンアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例115と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100178186226265326330355373398405464661687701722748757779813。実施例1181-ブタ-3-エニル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm109115182203238264385402407455461496515560589679708749761764。実施例1193-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピオンアルデヒドの製造1-ブタ-3-エニル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン1.2g3.15ミリモルをジオキサン30ml-水10ml溶液とし、これに2.6-ルチジン0.674g6.29ミリモル、4オスミウム酸溶液1mlおよび過よう素酸ナトリウム2.69g12.6ミリモルを加え、室温で30分間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥物を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→0:100で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピオンアルデヒド1.0g収率83を得た。1HNMRδppm105110175194304392383399404476481682706749768981。実施例1203-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピオン酸の製造3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-プロピオンアルデヒド1.0g2.61ミリモルを水10ml、tert-ブチルアルコール20mlおよびジクロロメタン20mlに溶解し、得られる溶液に亜塩素酸ナトリウム3.2g35.4ミリモル、2-メチル-2-ブテン19.86g283ミリモルおよび燐酸二水素ナトリウム二水和物2g2.61ミリモルを加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥物を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=50:50→0:100で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピオン酸710mg収率68を得た。1HNMRδppm096102162191275280376401407469475690703722729759763803。実施例1213-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロピル]プロピオンアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点191-192°C1HNMRδppm099105125150175190220245250300378398405475500694705726740758762788792。実施例1223-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピオン酸2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルエステル二塩酸塩の製造3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピオン酸500mg1.25ミリモルのDMF溶液10mlに、1-2-ヒドロキシエチル-4-メチルピペラジン199mg1.38ミリモル、ジシクロヘキシルカルボジイミド310mg1.50ミリモルおよび4-ジメチルアミノピリジン168mg1.38ミリモルを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥物を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル→ジクロロメタン:メタノール=10:1で精製した。残渣を酢酸エチルに溶解し、4N-塩化水素酢酸エチル溶液を加えて撹拌後、減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の3-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]プロピオン酸2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルエステル二塩酸塩110mg収率17を得た。融点150-152°C1HNMRδppm099105169188278287304310360377401411427444467494676709716733758763807。実施例1233-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]チオプロピオン酸S-2-ジメチルアミノエチルエステル塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例122と同様にして、上記化合物を製造した。融点50-52°C1HNMRδppm09710316518826827029331031132937640440946849469070672673176176480010411092。実施例1241-2-ブロモエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例17と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm109115182203367372384401407479485688706753758763。実施例1253-2-5-フルオロ-3--4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルエチルスルファニルプロピオン酸メチルエステルの製造1-2-クロロエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン3.5g8.98ミリモル、3-メルカプトプロピオン酸メチル1.19g9.88ミリモル、および沃化ナトリウム1.48g9.88ミリモルをDMF30mlに加え、80°Cで5時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタンで精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の3-2-5-フルオロ-3--4-オキソ-8-プピオン酸メチルエステル3.2g収率75を得た。1HNMRδppm099105265280254260270276288293356378403409468474685708725730752767806。実施例1263-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルスルファニル}プロピオン酸の製造3-2-5-フルオロ-3--4-オキソ-8-プロピオン酸メチルエステル175mg0.37ミリモルのアセトニトリル溶液10mlに、水酸化リチウム1水和物31mg0.74ミリモルおよび水5mlを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで洗浄後、水層に2N塩酸を加えて酸性とし、生成した不溶物を濾取し、水洗し、乾燥して白色粉末の3-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルスルファニル}プロピオン酸140mg収率82を得た。1HNMRδppm09610217019024224726427028529037439940446547069170272072675576080111351284。実施例1273-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオン酸の製造3-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エチルスルファニル}プロピオン酸2.26g4.92ミリモルをジクロロメタン100mlおよびメタノール20mlの混合溶媒に溶解し、m-クロロ過安息香酸mCPBA純度702.55g10.33ミリモルを加え、室温で1時間撹拌した。得られる反応液を氷冷後、反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液50mlを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→100:10で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して淡黄色粉末の3-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオン酸2.2g収率91を得た。1HNMRδppm097103173196264270337343366372377405411494499693706727730759763802。実施例1283-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオン酸メチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例127と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113184203284289327333351357370383405409495500686694701708758764766。実施例1295-フルオロ-1-[2-3-ヒドロキシプロピルスルファニルエチル]-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例125と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113160175184203240260284289360375370405409462480701708758764766。実施例1305-フルオロ-1-[2-3-ヒドロキシプロパン-1-スルホニルエチル]-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例127と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm097103166194338353356371377403414467470493499693706726733759762801。実施例1313-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオンアルデヒドの製造5-フルオロ-1-[2-3-ヒドロキシプロパン-1-スルホニルエチル]-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン2.7g5.65ミリモルのジメチルスルホキシドDMSO溶液3mlにo-ヨードキシ安息香酸IBX1.9g6.78ミリモルを加えて室温で一夜撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。濾液を分液し,有機層を水で洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=2:1→0:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して白色粉末の3-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオンアルデヒド1.8g収率67を得た。1HNMRδppm097103182203280301345350360370378403409490510693706726733759762801967。実施例1321-[2-2-ジメチルアミノエチルスルファニルエチル]-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例125と同様にして、上記化合物を製造した。融点93-95°C1HNMRδppm09910516919426927128530431132837640340846448767370971273476376781410621104。実施例1335-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-{2-[3-4-メチルピペラジン-1-イル-3-オキソプロパン-1-スルホニル]エチル}-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点85-88°C1HNMRδppm097103178196225229245275280330350365370405411495500691706727732760764803。実施例1345-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-{2-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパン-1-スルホニル]エチル}-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン二塩酸塩の製造3-{2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]エタンスルホニル}プロピオンアルデヒド1.8g3.79ミリモルのメタノール溶液20mlに氷冷下、N-メチルピペラジン0.455mg4.54ミリモルを加え、室温で1時間撹拌した。得られる混合物に水素化シアノホウ素ナトリウム0.238g3.79ミリモルおよび酢酸2mlを加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトジクロロメタン:メタノール=100:0→10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣の酢酸エチル溶液に4N-塩化水素酢酸エチル溶液を加え、生成した不溶物を濾取して黄色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1-{2-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパン-1-スルホニル]エチル}-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン二塩酸塩360mg収率15を得た。融点72-74°C1HNMRδppm098104178196212234280300375377406412498503694707728733761764805。実施例1358-2-ベンジルオキシエトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm3773873904354384586807007107327547577797821149。実施例1365-フルオロ-8-2-ヒドロキシエトキシ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オンの製造8-2-ベンジルオキシエトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オン6.3g15.0ミリモルのエタノール溶液50mlに、20水酸化パラジウム炭素5.0gを加え、水素置換し、室温で4時間撹拌した。反応終了後、触媒を除き、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の5-フルオロ-8-2-ヒドロキシエトキシ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オン5.2g収率99を得た。1HNMRδppm377379383412416684696712717753757785。実施例137[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-8-イルオキシ]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例120と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm3804926856927117167537577807821146114913101330。実施例138N-ブチル-2-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-8-イルオキシ]アセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。淡褐色粉末1HNMRδppm0840901101603153233764666876967117167557598318351168。実施例1392-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-8-イルオキシ]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点180-182°C1HNMRδppm240250310314445328354375380421684695710715751754820850。実施例1404-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-8-イルオキシ]酪酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm122127216226254259381410420675694755772772775949951。実施例1414-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-8-イルオキシ]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm18920124224536940541067668970270774574977177311211123116125。実施例142N-ブチル-4-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-8-イルオキシ]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。白色アモルファス1HNMRδppm0790861151402002102292352993103764104156846957107167527567707851127。実施例1434-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-8-イルオキシ]-N-2-モルホリン-4-イルエチルブチルアミド塩酸塩の製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。融点180-182°C1HNMRδppm20220724024329432632835437538042168469571071575175482085010601110。実施例1443-[4-2-ベンジルオキシエトキシフェニル]-5-フルオロ-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm103109180191381385403408463679693730737753757769772905908。実施例1455-フルオロ-3-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例136と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106109181190370375399403409414480493686697713718753757779787110115。実施例146[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸エチルエステルの製造[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸エチルエステル4.0g9.6ミリモルをジクロロメタン20mlに溶解し、-10°Cでこれに1M-三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液35ml35ミリモルを滴下した。同温度で2時間撹拌後、反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→15:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固し黄色粉末の[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸エチルエステル2.7g収率57を得た。1HNMRδppm097119169177395414529676697721745795941。実施例147[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm0981731823955216766967207457959401250。実施例1482-[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]酢酸500mg1.34ミリモルのDMF溶液7mlに4-2-アミノエチルモルホリン184mg1.41ミリモル、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩WSC295mg1.54ミリモルおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBT215mg1.41ミリモルを加え、室温で23時間撹拌した。反応液に水およびトリエチルアミンを加えて塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=30:1→10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末の2-[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド157mg収率24を得た。1HNMRδppm094170178229233317344352392512675694716744783791950。実施例1494-{5-フルオロ-1-[2-モルホリン-4-イル-エチルカルバモイルメチル]-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-3-イル}フェノキシ酢酸エチルエステルの製造2-[5-フルオロ-3-4-ヒドロキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル]-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミド300mg0.62ミリモルのDMF溶液4mlに、炭酸カリウム129mg0.93ミリモルおよびブロモ酢酸エチル114mg0.68ミリモルを加え、得られる混合物を室温で87時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、微黄色油状物の[4-{5-フルオロ-1-[2-モルホリン-4-イル-エチルカルバモイルメチル]-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-3-イル}フェノキシ酢酸エチルエステル306mg収率87を得た。1HNMRδppm102130179188230243335348352391426459500676696737751。実施例1502-4-{5-フルオロ-1-[2-モルホリン-4-イルエチルカルバモイルメチル]-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イル}フェノキシアセトアミドの製造4-{5-フルオロ-1-[2-モルホリン-4-イル-エチルカルバモイルメチル]-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-3-イル}フェノキシ酢酸エチルエステル300mgを7N-アンモニア-メタノール溶液15mlに加え、70°Cで43時間撹拌した。室温に冷却後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→9:1→酢酸エチル:メタノール=10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して淡黄色粉末の2-4-{5-フルオロ-1-[2-モルホリン-4-イルエチルカルバモイルメチル]-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イル}フェノキシアセトアミド100mg収率35を得た。1HNMRδppm095172181232234318350354394443514692700719739753759791793。実施例1515-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-3-{4-[2-テトラヒドロピラン-2-イルオキシエトキシ]フェニル}-4H-キノリン-1-イル酢酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例149と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105127153174180188350360383391395403408416428472510684700735758。実施例152{5-フルオロ-3-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル}酢酸エチルエステルの製造5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-3-{4-[2-テトラヒドロピラン-2-イルオキシエトキシ]フェニル}-4H-キノリン-1-イル酢酸エチルエステル840mg1.59ミリモルのエタノール溶液20mlに2N塩酸6.3mlを加え、50°Cで2時間撹拌した。得られる混合物を室温に冷却後、減圧下に濃縮した。残渣に酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=30:1→15:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、淡黄色油状物の{5-フルオロ-3-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル}酢酸エチルエステル627mg収率89を得た。1HNMRδppm105127179188392398408412424510684700735758。実施例153{5-フルオロ-3-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル}酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm0981711853723934024875226937027227578001250。実施例1542-{5-フルオロ-3-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イル}-N-2-モルホリン-4-イルエチルアセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例148と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm095172179230240318350353369374391400491514692698718757790793。実施例1554-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロ-キノリン-3-イルフェノキシ]酪酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm107113125131187198210217251257400421683693755759772775893。実施例1564-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロ-キノリン-3-イル-フェノキシ]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm09310016919122823438939440040566768770370874374777177311181120115122。実施例157N-ブチル-4-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イルフェノキシ]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。白色アモルファス1HNMRδppm0810871011081201401801952192253003403933994074136846937117167517547821124。実施例158[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロ-キノリン-3-イルフェノキシ]酢酸の製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm103109178192409414470686697713718751756780783112711291299。実施例159N-ブチル-2-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イルフェノキシ]アセトアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末1HNMRδppm0830881021081231501801883083164084134476856977127177537567808038081124。実施例1604-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イルベンズアルデヒドの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm1111862004126856987847938901002。実施例1615-フルオロ-3-[4-4-モルホリン-4-イルピペリジン-1-カルボニルフェニル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例106と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm101174186232235259351354404450466522699722733761797。実施例1624-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-14-ジヒドロキノリン-3-イル-N-2-モルホリン-4-イルエチルベンズアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例73と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm1021751892382503383533614086927157717897948411146。実施例1635-フルオロ-3-[4-4-モルホリン-4-イルピペリジン-1-カルボニルフェニル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例73と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm1021301381751892342492793023613694084426927157377677921145。実施例1645-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルバルデヒドの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110116186200386402407672691692705731743925977。実施例1655-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸メチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110116185205370385410415675699712722936。実施例1665-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100106169192376410415688697712723107813001500。実施例1675-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸2-ヒドロキシエチルアミドの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸メチルエステル3.2g7.78ミリモルにエタノールアミン10mlを加え、100°Cで3時間撹拌した。得られる混合物を室温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固し、淡黄色無定形固体の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸2-ヒドロキシエチルアミド3.0g収率93を得た。1HNMRδppm0991051691952923173764084134324576866937157218138331109。実施例1685-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロ-キノリン-2-カルボン酸2-クロロエチルアミドの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸2-ヒドロキシエチルアミド3.0g7.24ミリモルのTHF溶液30mlにトリフェニルホスフィン2.47g9.8ミリモルおよび四塩化炭素1.4g9.1ミリモルを加え、2時間加熱還流下撹拌した。得られる混合物を室温まで冷却し、反応液に水を加えてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=100:0→20:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固し、白色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロ-キノリン-2-カルボン酸2-クロロエチルアミド1.8g収率58を得た。1HNMRδppm0991041751893203303754084136866957167218648691114。実施例1695-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸2-ヒドロキシエチルメチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例167と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100110183195342354360365380382399400406412675696732745889931。実施例1705-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]アミドの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロ-キノリン-2-カルボン酸2-クロロエチルアミド600mg1.38ミリモルのDMF溶液8mlに、N-メチルピペラジン276mg2.76ミリモル、沃化ナトリウム440mg2.9ミリモルおよび炭酸カリウム572mg4.14ミリモルを加え、80°Cで一夜撹拌した。得られる混合物を室温まで冷却し、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、残渣を中圧液体クロマトグラフィーNHシリカゲル、ジクロロメタン:メタノール=100:0→10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、白色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]アミド100mg収率14を得た。融点106-107°C1HNMRδppm110116190199221280328335385408414625650679705728732977101。実施例1715-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸2-モルホリン-4-イルエチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例170と同様にして、上記化合物を製造した。融点111-112°C1HNMRδppm110116188200217225329335354358384408414635650679705728734996。実施例1725-フルオロ-2-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例134と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm1071131831922322612653753803824044126726947137171003。実施例1735-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-2-4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-キノリン-4-オンの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルバルデヒド800mgの1,2-ジクロロメタン溶液20mlに1-2-ピリジルピペラジン551mg3.38ミリモルを加え、室温で1時間撹拌した。得られる混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム670mg3.16ミリモルを加え、室温で4時間撹拌した。反応液にジクロロメタンを加えて水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、。減圧下に溶媒を留去した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=1:1で精製した。減圧下に溶媒を留去し、て残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して白色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-2-4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-キノリン-4-オン400mg収率35を得た。融点211-212°C1HNMRδppm106113184193263267350365389406411693668676698716720745756818821100102。実施例1745-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-2-4-ピリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点210-211°C1HNMRδppm105111181195266270338342356383406411666669676697715719828830990102。実施例1755-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-[4-6-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメチル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-206°C1HNMRδppm106112185193239262264353355370383405410641644650653675696716720737741102。実施例1765-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-[4-2-メチルピリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-207°C1HNMRδppm1051111811952462602703303403543824054106456556746957137178178191004。実施例1775-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イルメチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点243-244°C1HNMRδppm113120150170230260270290340377383411416676696708712960。実施例1785-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-[2-モルホリン-4-イルエチルアミノメチル]-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点135-137°C1HNMRδppm1111171872152392422462512642683653683743834074126746967167201035。実施例1795-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-{[メチル-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ]メチル}-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点127-128°C1HNMRδppm1101171862002302422462522582643523523633834084136756967137181011。実施例1802-{[2-クロロエチルメチルアミノ]メチル}-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例168と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100110183195226264303348382408413675696732745889931。実施例1815-フルオロ-2-ヒドロキシメチル-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-カルボン酸メチルエステル5.0g13ミリモルのジクロロメタン溶液30mlを-78°Cに冷却し、窒素雰囲気下水素化ジイソブチルアルミニウムDIBAL-H1Mトルエン溶液30mlを滴下した。滴下終了後、同温度で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温し、5N水酸化ナトリウムを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=10:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して黄色無定形固体の5-フルオロ-2-ヒドロキシメチル-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン4.8g収率85を得た。1HNMRδppm104110183192375402407439467671683695698982。実施例1825-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-モルホリン-4-イルメチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点175-176°C1HNMRδppm1091141781942322473473553683774124166797007067147157251021。実施例1835-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-2-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例173と同様にして、上記化合物を製造した。融点204-205°C1HNMRδppm1181241862082312362793493844084136687007117221021。実施例1844-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-イル]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。融点154-156°C1HNMRδppm0991651711791872092573764136816947067141040。実施例185N-ブチル-4-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-イル]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末ジエチルエーテル融点134-136°C1HNMRδppm0821001191301641701841982032482562942993754106816937057157821097。実施例1865-フルオロ-8-プロポキシ-3-ピリミジン-5-イル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。融点>250°C1HNMRδppm1061752004146997238129089101168。実施例1875-フルオロ-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。融点223-225°C1HNMRδppm1061751953874116907137958088371136。実施例188リン酸ジ-tert-ブチルエステル5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111136185205383407632690700707763779。実施例189リン酸ジ-tert-ブチルエステル3-2,4-ジクロロフェニル-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111137185205408630699713727737747775。実施例190リン酸ジ-tert-ブチルエステル3-2,4-ジメトキシフェニル-8-エトキシ-5-フルオロ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm137154376383418628650660693707734772。実施例191リン酸ジ-tert-ブチルエステル3-4-エトキシフェニル-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111136142185205400415632680700708761778。実施例192リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-シクロヘキシルメチルアミノ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm102190250275278384597680705742751764771。実施例193リン酸ジ-tert-ブチルエステル5-フルオロ-3-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111136185205382407630660680696710751779。実施例194リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-シクロプロピルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm035050060075125145383395640685700704763779。実施例195リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-エトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm136155383419633690700708763777。実施例196リン酸ジ-tert-ブチルエステル8-シクロブチルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm136185210215230285300383407630690700707763779。実施例197リン酸ジ-tert-ブチルエステル5,6-ジフルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm112136190205383406628694702762778。実施例198リン酸ジ-tert-ブチルエステル5-フルオロ-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm111137185200393406634694706781801838。実施例199リン酸ジ-tert-ブチルエステル5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-3-ピリミジン-5-イル-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm113136190210410636701716796908915。実施例200リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm102175190377407626696706733758800。実施例201リン酸モノ-[3-2,4-ジクロロ-フェニル-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm104180195410624713740742752769797。実施例202リン酸モノ-[3-2,4-ジメトキシフェニル-8-エトキシ-5-フルオロ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm145369380419620656661707716735780。実施例203リン酸モノ-[3-4-エトキシフェニル-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105135175195400415628696708735759803。実施例204リン酸モノ-[5-フルオロ-3-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm104175195381409624675700711724750795。実施例205リン酸モノ-[8-シクロプロピルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm035045055070130145379399636698707733760803。実施例206リン酸モノ-[8-エトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm145379419628698708736760803。実施例207リン酸モノ-[8-シクロブチルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm160220270295379411625697708735760802。実施例208リン酸モノ-[5,6-ジフルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm1041705200378412625698750770807。実施例209リン酸モノ-[8-シクロヘキシルメチルアミノ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm075200379383390460585648700733752816822。実施例210リン酸モノ-[5-フルオロ-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm104175195380415629707732787831832。実施例211リン酸モノ-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-3-ピリミジン-5-イル-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例24と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105175195411632717743839910913。実施例212リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-ルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点204-206°C1HNMRδppm097175185376400604690705718742814。実施例213リン酸モノ-[3-2,4-ジクロロフェニル-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造融点208-210°C適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm096175195407608705730732740750755821。実施例214リン酸モノ-[3-2,4-ジメトオキシフェニル-8-エトキシ-5-フルオロ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-207°C1HNMRδppm140366377416603655665702717728809。実施例215リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-エトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-ルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点200-202°C1HNMRδppm093127170190395410603690705720740815。実施例216リン酸モノ-[5-フルオロ-3-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-ルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点208-210°C1HNMRδppm057170185369396598665675695715730812。実施例217リン酸モノ-[8-シクロプロピルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点202-204°C1HNMRδppm020035040060120145373390609680705721740815。実施例218リン酸モノ-[8-エトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点206-208°C1HNMRδppm138373410601690705719740813。実施例219リン酸モノ-[8-シクロブチルメトキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-207°C1HNMRδppm163210275300372400599690705717740814。実施例220リン酸モノ-[5,6-ジフルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-206°C1HNMRδppm094170195373401602690750816。実施例221リン酸モノ-[8-シクロヘキシルメチルアミノ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点196-198°C1HNMRδppm060175240260266373580680705735755818。実施例222リン酸モノ-[5-フルオロ-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点212-214°C1HNMRδppm094170190379393599692708786802830。実施例223リン酸モノ-5-フルオロ-4-オキソ-8-プロポキシ-3-ピリミジン-5-イル-4H-キノリン-1-イルメチルエステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点205-207°C1HNMRδppm096170195406610705729841894896。実施例2244-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-ピロリジン-1-イル-4H-キノリン-1-イル]酪酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例31と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm123129170178191215252287314344400408459464687703714737751755773。実施例2254-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-ピロリジン-1-イル-4H-キノリン-1-イル]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm163181187214257281314339381461466684701725730752763。実施例226N-ブチル-4-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-ピロリジン-1-イル-4H-キノリン-1-イル]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。褐色アモルファス1HNMRδppm082088121131174177189210260280304312320345382458463520530688694723728752761767。実施例2274-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-ピロリジン-1-イル-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-イルフェノキシ]酪酸の製造適当な出発原料を用い、実施例32と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm180200233239300305396401684693732737750753779109511801220。実施例228N-ブチル-4-[4-5-フルオロ-4-オキソ-8-ピロリジン-1-イル-1,4-ジヒドロキノリン-3-イルフェノキシ]ブチルアミドの製造適当な出発原料を用い、実施例33と同様にして、上記化合物を製造した。淡黄色粉末1HNMRδppm0810871191401851952192252973103933986856937347397517547757831097。実施例229tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン1.0g3.0ミリモルのDMF溶液15mlに、沃化ナトリウム1.4g0.9ミリモルおよび水素化ナトリウム60油性220mg5.5ミリモルを加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物を氷冷下、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ酢酸クロロメチルエステル2.52g10.6ミリモルを加えて室温で3時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=2:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して淡黄色無定形固体のtert-ブトキシカルボニルメチルアミノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル290mg収率18を得た。1HNMRδppm100115129144185200288290384390415646651690715759774779。実施例230メチルアミノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル塩酸塩の製造tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル100mg0.19ミリモルの酢酸エチル溶液2mlに4N塩化水素酢酸エチル溶液1mlを加え、室温で3時間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥して白色粉末のメチルアミノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル塩酸塩78.3mg収率88を得た。1HNMRδppm103180190245260379407410661699711739760817914。実施例2315-フルオロ-1-2-モルホリン-4-イルエチル-8-プロポキシ-3-[4-ピロリジン-1-カルボニルフェニル]-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例106と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100177188231234258337344404467701727752772805。実施例2321-クロロメチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造リン酸ジ-tert-ブチルエステル5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル300mg0.55ミリモルの酢酸エチル溶液3mlに氷冷下、4N塩化水素酢酸エチル溶液2mlを加え、室温で2時間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、乾燥して白色粉末の1-クロロメチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン188mg収率92を得た。1HNMRδppm113170210384411640690705712751859。実施例2331-2-ベンジルオキシアセチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造4-tert-ブチルジメチルシラニルオキシ-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシキノリン1.5g3.4ミリモルのジクロロメタン溶液50mlに氷冷下、ベンジルオキシアセチルクロリド1.9ml3当量を加えて室温で一夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=2:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮して無色油状物のtert-ブトキシカルボニルメチルアミノ酢酸1-2-ベンジルオキシアセチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン250mg収率15を得た。1HNMRδppm100170190384395438452694695740757792。実施例2341-アセチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例233と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm105180200241383402695700715759802。実施例2351-2-ブロモアセチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例233と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm095115170205380420650800。実施例2364-ベンジルオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例229と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106180200384408511662690715730745762784794。実施例2374-ヒドロキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造4-ベンジルオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル2.6g4.6ミリモルのTHF30mlとエタノール15ml溶液に、10パラジウム炭素260mgを加え、水素置換し、室温で3時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過して触媒を除き、減圧下に濃縮乾固して淡黄色粉末の4-ヒドロキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル2.22g収率定量的を得た。1HNMRδppm106180200381408663642690700710722758783788。実施例2384-ジ-tert-ブトキシホスホノ-安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造4-ヒドロキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル2.2g4.6ミリモルをアセトン50mlに懸濁し、テトラゾール420mgおよびジ-tert-ブチルジイソプロピルホスホラミジト1.9mlを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を氷冷し、30過酸化水素水2.9mlを加えて同温度で時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液および炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後、減圧下に濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:1→2:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮乾固して白色無定形固体の4-ジ-tert-ブトキシホスホノ-安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル2.51g収率81を得た。1HNMRδppm106150180200384408663690700710726762783797。実施例2394-ホスホノオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造4-ジ-tert-ブトキシホスホノ-安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル500mgのジクロロメタン溶液10mlに氷冷下、トリフルオロ酢酸2mlを加えて同温度で1時間撹拌した。得られる混合物を浴温30°C以下で減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して、淡黄色粉末の4-ホスホノオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル406.7mg収率98を得た。1HNMRδppm093160185379406664698709727737762792838。実施例2404-ホスホノオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル二ナトリウム塩の製造4-ホスホノオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル397mgをイソプロピルアルコール10mlに懸濁し、氷冷下、1N水酸化ナトリウム水溶液1.5mlを加え、同温度で1時間撹拌した。析出した不溶物を濾取し、アセトン-水から再結晶して白色粉末の4-ホスホノオキシ安息香酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル二ナトリウム塩338.6mgを得た。融点205-207°C1HNMRδppm081150200360389630668692705720775779。実施例2411-ベンジルオキシメチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例229と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm106175200384400444592690740759776。実施例2425-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1-2R,3R,4S,5S,6R-3,4,5-トリヒドロキシ-6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロピラン-2-イル-1H-キノリン-4-オンの製造5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オン6.75g20.6ミリモルのクロロホルム溶液90mlに1-ブロモ-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-アルファ-D-グルコピラノシル17.0g41.3ミリモル、ベンジルトリ-n-ブチルアンモニウムブロミド1.3g4.16ミリモル、炭酸カリウム14.37g104ミリモルおよび水0.45mlの順で加え、クロロホルム27mlを追加して室温で39時間撹拌した。得られる混合物に、氷冷下2N塩酸80mlを加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:酢酸エチル=30:1→4:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣をエタノール100mlに溶解し、水酸化カリウム5.44gの水溶液8.16mlを加え、室温で3時間撹拌した。得られる反応液を減圧下に濃縮し、残渣に2N塩酸20.4mlを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン:メタノール=50:1→20:1→酢酸エチル:メタノール=30:1で精製した。精製物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルから再結晶して白色粉末の5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1-2R,3R,4S,5S,6R-3,4,5-トリヒドロキシ-6-ヒドロキシメチル-テトラヒドロピラン-2-イル-1H-キノリン-4-オン0.38gを得た。1HNMRδppm103179188324341354370376396411469514516533651694705729754799。実施例2435-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1-2R,3R,4S,5R,6R-3,4,5-トリヒドロキシ-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロピラン-2-イル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例242と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm103181189330340357358371375377396412467476491517643696705728752805。実施例244ジ-tert-ブトキシホスホノ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例23と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm109144180200384406453651690700708759773。実施例245ホスホノオキシ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例239と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm100165190379407445649698709736759816。実施例246ホスホノオキシ酢酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステル二ナトリウム塩の製造適当な出発原料を用い、実施例25と同様にして、上記化合物を製造した。融点160-162°C1HNMRδppm084155170361386425626673688708718778。実施例247S-2,6-ビス-tert-ブトキシカルボニルアミノヘキサン酸5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例229と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm110120175180200285310384407415430445465500525648690705710759774。実施例2481-1-エチルスルファニルエチル-5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-8-プロポキシ-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例229と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm108112179190200230233385400412680710766829。実施例2495-フルオロ-7-メトキシ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例1と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm3763836656766927547901175。実施例2501-エチル-5-フルオロ-7-メトキシ-3-4-メトキシフェニル-1H-キノリン-4-オンの製造適当な出発原料を用い、実施例3と同様にして、上記化合物を製造した。1HNMRδppm133375389427674682692755804。実施例2514-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-1,4-ジヒドロキノリン-2-イル]酪酸エチルエステルの製造適当な出発原料を用い、実施例2と同様にして、上記化合物を製造した。白色粉末酢酸エチル融点177-179°C1HNMRδppm1001061671882162583763904146816947067151040。実施例252リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二カリウム塩の製造リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル800mg1.83ミリモルをイソプロピルアルコール30mlに懸濁し、0°Cで1N-水酸化カリウム水溶液3.66ml3.66ミリモルを加えた。得られる混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、生成した不溶物を濾取し、アセトンー水から再結晶、乾燥して、白色粉末のリン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二カリウム塩445mg収率47を得た。融点184-186°C1HNMRδppm097179188376401605693701719743816。実施例253リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルカルシウム塩の製造リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩800mg1.66ミリモルを水4mlに溶かし、室温で塩化カルシウム202mg1.82ミリモルの水溶液1mlを加えた。析出する固体を濾取し、水およびアセトンで洗浄、乾燥して、白色粉末のリン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルカルシウム塩690mg収率87を得た。融点255-258°C分解1HNMRδppm079089168176362391401609616674690709715740770832。実施例254リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルマグネシウム塩の製造リン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステル二ナトリウム塩1.0g2.07ミリモルをメタノール10mlに懸濁し、室温で塩化マグネシウム198mg2.08ミリモルのメタノール溶液4.3mlを加えた。得られる混合物を室温で20分間撹拌し、濃縮後に析出する固体を濾取し、水およびアセトンで洗浄、乾燥して、白色粉末のリン酸モノ-[5-フルオロ-3-4-メトキシフェニル-4-オキソ-8-プロポキシ-4H-キノリン-1-イルメチル]エステルマグネシウム塩845mg収率88を得た。融点265-269°C分解1HNMRδppm099176186364405609680698724758800。薬理試験11-メチル-4-フェニルピリジニウムMPP処置ヒト神経芽細胞腫株SH-SY5Yを用いたミトコンドリア機能改善作用の測定MPP処置によりミトコンドリア機能が障害されたヒト神経芽細胞腫株SH-SY5YBollimunthaSら、JBiolChem2802132-2140及びShangTら、JBiolChem28034644-34653において、化合物添加後のアラマーブルー蛍光色素を用いたミトコンドリア酸化還元活性測定値を指標NakaiMら、ExpNeurol179103-110に、ミトコンドリア機能改善作用を評価した。ヒト神経芽細胞腫株SH-SY5Yは、10牛胎仔血清を含むダルベッコ変法イーグル培地DMEM抗生物質として50unitsmlペニシリン及び50μgmlストレプトマイシン含有を用い、37oC、5炭酸ガス条件下で培養した。細胞をポリ-D-リジン塗布された96穴ウェル黒色プレートに3-6x104細胞cm2の濃度で播き、上記培地で2日間培養した。さらに1N2サプリメントを含むDMEMN2-DMEMまたは15mMMPPを溶解した同培地に交換して39~48時間培養後、ミトコンドリア酸化還元活性測定系に供した。あらかじめジメチルスルホキシドDMSOに溶解しておいた試験化合物をN2-DMEMで希釈し、活性測定24時間前に10μlウェルの容量で添加した最終化合物濃度001-1μgml。培地を吸引除去後に10アラマーブルーを含む平衡塩類溶液154mM塩化ナトリウム、56mM塩化カリウム、23mM塩化カルシウム、10mM塩化マグネシウム、36mM炭酸水素ナトリウム、5mMグルコース、5mMヘペス、pH72を100μLウェルの容量で加え、37oCの恒温槽で1時間反応させた後、蛍光検出器浜松ホトニクス社製、励起波長530nm、測定波長580nmで蛍光強度を検出することにより、ミトコンドリア酸化還元活性の測定を行った。DMSOのみを含む最終濃度01培地中で培養した細胞のウェルにおける蛍光強度を100として、MPP及び各試験化合物を含む培地中で培養した細胞のウェルの蛍光強度を相対的に示した。MPP処置細胞群において、DMSOのみの添加よりも高い蛍光強度を示す試験化合物について、ミトコンドリア機能改善作用ありとした。薬理試験21-メチル-4-フェニル1236-テトラハイドロピリジンMPTP処置C57BL6マウスを用いたドパミン神経保護作用の測定MPTP処置によりドパミン作動性神経が傷害されたマウスChanPら、JNeurochem57348-351を用い、化合物投与後の脳線条体部位におけるドパミン神経のマーカー蛋白であるチロシン水酸化酵素TH並びにドパミントランスポーターDATの蛋白レベルと同部位におけるドパミン含量を指標MoriAら、NeurosciRes51265-274に、ドパミン神経保護作用を評価した。試験動物として雄性C57BL6マウス10-12週齢、日本チャールスリバー株式会社を用いた。MPTPは4mgmlの濃度になるように生理食塩水に溶解し、マウスに10mlkgの容量で皮下投与した。試験化合物は1mgmlの濃度になるように5アラビアゴム生理食塩水wvに懸濁した。マウスにMPTPを投与した30分後、24時間後、48時間後に各試験化合物またはその溶媒を10mlkgの容量で経口投与した。MPTP投与72時間後にマウスを断頭し、脳を取り出し、左右それぞれの線条体を摘出した。左側線条体は、ウエスタンブロッティング法による蛋白レベルの解析サンプルとした。各組織をヘペス緩衝スクロース溶液032Mスクロース、4μgmlぺプスタチン、5μgmlアプロチニン、20μgmlトリプシン阻害剤、4μgmlロイペプチン、02mMフェニルメタンスルフォニルフルオライド、2mMエチレンジアミン四酢酸EDTA、2mMエチレングリコールビスβアミノエチルエーテル四酢酸、20mMヘペス、pH72中でホモジナイズし、蛋白定量用ビシンコニン酸キットピアス社製を用いて蛋白定量を行った。レムリーサンプル緩衝液に溶解した同一蛋白量の各ホモジネートサンプルを、ドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動に供した。電気泳動によって分離した蛋白質をポリフッ化ビニリデン膜に電気的に転写し、THとDAT及びそれぞれの定量にハウスキーピング蛋白として用いるナトリウム-カリウムエーティーピーアーゼNaK-ATPaseα1サブユニットとアクチンに対する特異的抗体一次抗体、NaK-ATPaseはアップステートバイオテクノロジー社製、その他はケミコン社製と反応させた。その後、それぞれの一次抗体に対する西洋わさびペルオキシダーゼ標識二次抗体アマシャム社製を結合させ、ペルオキシダーゼの酵素活性に由来する化学発光をX線フィルムで検出した。フィルム上の蛋白バンド密度をデンシトメーターバイオラド社製で解析し、NaK-ATPaseに対するTHの値とアクチンに対するDATの値を算出した。右側線条体は、摘出後速やかに組織重量を測定し、ドパミン含量解析サンプルとした。各組織を、測定の内部標準物質とするイソプロテレノールを含む01N過塩素酸溶液中で、超音波破砕機を用いて氷冷しながらホモジナイズした。ホモジネートを20000g、4oCで15分間遠心分離した後に得られた上清を、逆相カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーエイコム社製に供した。移動相である15メタノール-01Mクエン酸01M酢酸ナトリウム緩衝液190mgl1-オクタンスルホン酸ナトリウム及び5mglEDTA含有、pH35を05mlminの流速で流し、電気化学検出器印加電圧750mVvsAgAgCl、エイコム社製を用いて各サンプルのドパミンピークを検出した。同定したドパミンピークから、解析ソフトギルソン社製を用いて、各サンプルにおける組織重量あたりのドパミン含量を算出した。両方の解析において、MPTP無処置マウス由来サンプルの値を100として、試験化合物や溶媒のみを投与したMPTP処置マウス由来サンプルの値を相対的に示した。非臨床統計解析システムを用いて統計処理を行い、有意確率値が005より低い場合に有意差ありとした。MPTP処置マウスにおいて、溶媒投与群に対し各試験薬物投与群で蛋白レベルの増加が見られ、その間に2群間のt-検定で有意な差が見られた場合にドパミン神経保護作用ありとした。薬理試験3ラット中大脳動脈閉塞再潅流モデルを用いた神経保護作用の測定ラットの中大脳動脈を閉塞、再潅流することにより作製する脳卒中モデルKoizumiJら、JpnJStroke81-8において、化合物投与後の脳梗塞巣体積を指標KitagawaHら、NeurolRes24317-323に、神経保護作用を評価した。試験動物として雄性Wistarラット12-16週齢、日本SLC株式会社を用いた。イソフルラン麻酔下においてラットを37°Cに保温し、自然呼吸のまま背位に固定した。ラット頸部を正中切開し,迷走神経を損傷させることなく右総頸動脈,右外頸動脈及び右内頸動脈を剥離した後、右総頸動脈及び右外頸動脈を結紮し、右内頸動脈起始部に糸をかけ、右総頸動脈に割を入れた。約17mmのNo40ナイロン糸に直径030035mmになるようにシリコンコーティングした栓子を右内頸動脈に挿入し、右中大脳動脈起始部を塞栓した。栓子と共に右内頸動脈を結紮し、皮膚を仮縫合した後、ラットを飼育ケージに戻した。15時間閉塞後に再びイソフルラン麻酔下で仮縫合していた縫合糸を取り除き、栓子を軽く引いて再灌流を行った。皮膚を縫合した後,ラットを飼育ケージに戻した。試験化合物は1515mgmlの濃度になるようにTris緩衝液や生理食塩水に溶解し、血管閉塞直後および再潅流直後に各試験化合物溶液もしくはその溶媒を2mlkgの容量で静脈内投与した。中大脳動脈の再灌流24時間後にラット全脳を摘出した。大脳と小脳の境界より厚さ2mmの大脳冠状切片を作製し、1235triphenyltetrazoliumchloride溶液で37oC30分間インキュベートした後、10中性ホルマリンに浸漬し固定した。大脳冠状切片の画像を取り込み、画像解析ソフトWinROOFVer56,三谷商事を用いて切片表面上のTTC非染色領域の面積を計測した。計測した面積値に切片厚の2mmをかけて体積値とし、各切片の体積値の合計を脳梗塞巣体積として算出した。薬物非投与群と薬物投与群の間の脳梗塞巣体積の統計学的差異は、非臨床統計解析システムを用いてt-検定両側で解析し、有意確率値が005より低い場合に有意差ありとした。薬物投与群において、薬物非投与群に対し統計学的に有意な脳梗塞巣減少作用が見られた場合に神経保護作用ありとした。薬理試験4試験化合物の調整試験化合物を100ジメチルスルホドキシドDMSO,シグマアルドリッチ社製に溶解し、10mMの貯蔵溶液を作製した。これらの溶液をアッセイ用緩衝液蒸留水に50mMTris-HClpH7.5、150mMNaCl、0.1Tween-20を溶解とDMSOにより、20DMSOを含むアッセイ用緩衝溶液に最終濃度が1、2、4、12、40、120、400、1200μMになるように希釈しキノンレダクターゼ2阻害活性の測定実験に用いた。キノンレダクターゼ2阻害活性測定の実験手順ヒト型組換えキノンレダクターゼ2タンパク質はシグマアルドリッチ社より購入した。キノンレダクターゼ2の基質であるメナジオンはシグマアルドリッチ社から購入した。補基質である1-ベンジル-1,4-ジヒドロニコチナミドBNAHは、東京化成販売株式会社から購入した。キノンレダクターゼ2により酸化されるBNAHの量を、キノンレダクターゼ2の酵素活性の指標として測定した。キノンレダクターゼ21.7mg/vialはアッセイ用緩衝液に1mg/mlになるよう溶解した。また、メナジオンとBNAHはDMSOに溶解した後、アッセイ用緩衝液を用い400μM1.5DMSO、1mM0.5DMSOになるように希釈した。キノンレダクターゼ2の酵素活性の測定は、96穴プレートを使用し室温で行った。96穴プレートの1穴あたりの溶液量は150μlとし、試験化合物及び参照化合物を最終濃度0.03、0.1、0.3、1、3、10、30μMとなるように調製した。また、キノンレダクターゼ2を0または8ng/mlになるように調製した。更に、BNAHを100μMになるよう調製した。酵素反応は50μlのメナジオン最終濃度100μMを加え混合することにより開始させた。キノンレダクターゼ2によりBNAHが酸化されたときに340nm波長の励起光照射によって発せられる蛍光を440nmのフィルターで検出し、0から15分まで測定した。キノンレダクターゼ2の阻害活性IC50はMicrosoftOfficeExcel2003を用い算出した。"