一般式の化合物。[式中、R0は水素及びC16アルキルの中から選ばれ、かつR1は水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいであり、夫々のRb1は互いに独立にORc1、SRc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、CN、NHCRc1及びNHCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1は互いに独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキルOC16アルキル、HNC16アルキル、2NC16アルキル、C16ハロアルキル、416員複素環アルキル及び311員複素環の中から選ばれた基を表し、上記基中の複素環は必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NR0R1は一緒になって311員、窒素含有複素環を表し、これは必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2は独立にC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2は独立にORc2、SRc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CRc2、CORc2、CNRc2Rc2、CN、NHCRc2及びNHCORc2の中から選ばれ、夫々のRc2は互いに独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基を表し、この複素環は必要によりハロゲン、C16アルキル及びCC16アルキルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、L ́はCNH及びNHCの中から選ばれ、R2は下記の基の中から選ばれ、RIはtertブチル、イソプロピル、シクロプロピル、CF3、CF2、CF2、CH2CF3、CHF2、CH2F及びC2CNの中から選ばれ、RII、RIII及びRVは互いに独立に水素、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、シクロプロピル、RiRiiNCH2及びRiiiOCH2の中から選ばれ、Riは水素及びC16アルキルの中から選ばれ、RiiはC16アルキル、2NC16アルキル、NHC16アルキル、C36シクロアルキル及び37員複素環の中から選ばれ、この37員複素環は必要によりC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NRiRiiは一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これは必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、Riiiは水素、C16アルキル、C36シクロアルキル及びC16ハロアルキルの中から選ばれ、RIV及びRVIIIは互いに独立に水素、メチル、エチル及びnプロピルの中から選ばれ、RVI、RVII及びRIXは互いに独立に水素、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル及びシクロプロピルの中から選ばれ、R3はC14アルキル、C14ハロアルキル、C14アルキルO、C14ハロアルキルO、NH2、ハロゲン及びNHの中から選ばれ、化合物はまた必要により互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及びこれらの混合物の形態で、又は全ての上記形態の夫々の塩として存在してもよい]R3がメチルを表す、請求項1記載の化合物。R0が水素及びメチルの中から選ばれ、かつR1が水素又はメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び57員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいであり、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン及びCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1が互いに独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル及び57員複素環の中から選ばれた基を表し、この57員複素環が必要によりメチル、エチル又はイソプロピルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよい、請求項1又は2記載の化合物。基NR0R1が一緒になって311員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2が互いに独立にイソプロピル、メチル、エチル、tertブチル、nプロピル、nブチル、イソブチル、3ペンチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2が独立にORc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CORc2、CNRc2Rc2及びCNの中から選ばれ、夫々のRc2が互いに独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び311員複素環の中から選ばれた基を表す、請求項1又は2の1項記載の化合物。R2が下記の基の中から選ばれ、RIがtertブチル、イソプロピル及びCF3の中から選ばれ、かつRII、RIII、RIV、RV、RVI、RVII、RVIII及びRIXが請求項1に定義されたとおりである、請求項4記載の化合物。R2が下記の基を表し、かつRIVがメチル又はエチル、好ましくはメチルを表す、請求項5記載の化合物。R2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、かつRVがメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル及びシクロプロピルの中から選ばれる、請求項5記載の化合物。L ́がCNHを表す、請求項6又は7の1項記載の化合物。R2が基を表す、請求項5記載の化合物。R2が下記の基を表し、かつ、RVIIIが水素及びメチルの中から選ばれる、請求項5記載の化合物。R2が基を表す、請求項5記載の化合物。L ́がNHCを表す、請求項9から11の1項記載の化合物。下記の表中の化合物から選ばれる、請求項1記載の化合物。薬物としての請求項1から13の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩。癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための請求項1から13の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩。必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて請求項1から13の1項記載の一般式の一種以上の化合物又はこれらの医薬上許される塩を活性物質として含むことを特徴とする、医薬製剤。請求項1から13の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種及び式とは異なる少なくとも一種のその他の更なる細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤。今、驚くことに、一般式の化合物式中、基R0~R3及びL ́は以下に示される意味を有するが細胞増殖の制御に関係する特定のシグナル酵素のインヒビターとして作用することがわかった。こうして、本発明の化合物は、例えば、これらのシグナル酵素の活性と関連し、過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に使用し得る。それ故、本発明は一般式の化合物に関する。式中、R0は水素及びC16アルキルの中から選ばれ、かつR1は水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいであり、夫々のRb1は互いに独立にORc1、SRc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、CN、NHCRc1及びNHCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1は互いに独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキルOC16アルキル、HNC16アルキル、2NC16アルキル、C16ハロアルキル、416員複素環アルキル及び311員複素環の中から選ばれた基を表し、上記基中の複素環は必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NR0R1は一緒になって311員、窒素含有複素環を表し、これは必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2は独立にC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2は独立にORc2、SRc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CRc2、CORc2、CNRc2Rc2、CN、NHCRc2及びNHCORc2の中から選ばれ、夫々のRc2は互いに独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル及び311員複素環の中から選ばれた基を表し、この複素環は必要によりハロゲン、C16アルキル及びCC16アルキルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよく、L ́はCNH及びNHCの中から選ばれ、R2は下記の基の中から選ばれ、RIはtertブチル、イソプロピル、シクロプロピル、CF3、CF2、CF2、CH2CF3、CHF2、CH2F及びC2CNの中から選ばれ、RII、RIII及びRVは互いに独立に水素、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、シクロプロピル、RiRiiNCH2及びRiiiOCH2の中から選ばれ、Riは水素及びC16アルキルの中から選ばれ、RiiはC16アルキル、2NC16アルキル、NHC16アルキル、C36シクロアルキル及び37員複素環の中から選ばれ、この37員複素環は必要によりC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NRiRiiは一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これは必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、Riiiは水素、C16アルキル、C36シクロアルキル及びC16ハロアルキルの中から選ばれ、RIV及びRVIIIは互いに独立に水素、メチル、エチル及びnプロピルの中から選ばれ、RVI、RVII及びRIXは互いに独立に水素、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル及びシクロプロピルの中から選ばれ、R3はC14アルキル、C14ハロアルキル、C14アルキルO、C14ハロアルキルO、NH2、ハロゲン及びNHの中から選ばれ、化合物はまた必要により互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及びこれらの混合物の形態で、又は全ての上記形態の夫々の塩として存在してもよい。一局面において、本発明はR3がメチル、エチル、イソプロピル、CF3、塩素、臭素、フッ素、メトキシ及びOCF3の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR3がメチルを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR0が水素及びC16アルキルの中から選ばれ、かつR1が水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいを表し、夫々のRb1が独立にORc1、SRc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、NHCRc1及びNHCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1が互いに独立に水素又はC16アルキル及び311員複素環の中から選ばれた基を表し、この311員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NR0R1が一緒になって311員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2が互いに独立にC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2が独立にORc2、SRc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CRc2、CORc2、CNRc2Rc2、CN、NHCRc2及びNHCORc2の中から選ばれ、夫々のRc2が互いに独立に水素又はC16アルキル、C36シクロアルキル及び311員複素環の中から選ばれた基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR0が水素及びメチルの中から選ばれ、かつR1が水素又はメチル、エチル、イソプロピル、nプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び57員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいであり、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン及びCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1が互いに独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル及び57員複素環の中から選ばれた基を表し、この57員複素環が必要によりメチル、エチル又はイソプロピルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基により置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR0が水素及びメチルの中から選ばれ、かつR1が水素又はメチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル及びピペリジニルの中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいであり、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン及びCORc1の中から選ばれ、夫々のRc1が互いに独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びピペリジニルの中から選ばれた基を表し、ピペラジニル及びピペリジニルが必要によりメチル、エチル又はイソプロピルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はNR0R1が下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明は基NR0R1が一緒になって311員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2が独立にイソプロピル、メチル、エチル、tertブチル、nプロピル、nブチル、イソブチル、3ペンチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び311員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2が独立にORc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CORc2、CNRc2Rc2及びCNの中から選ばれ、夫々のRc2が独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び311員複素環の中から選ばれた基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明は基NR0R1が一緒になってピペラジニル、ホモピペラジニル、27ジアザスピロ44ノニル、39ジアザスピロ55ウンデシル、ピペリジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル及び25ジアザビシクロ221ヘプチルの中から選ばれた窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なる置換基Ra2及び/又はRb2により置換されていてもよく、夫々のRa2が互いに独立にイソプロピル、メチル、エチル、tertブチル、nプロピル、nブチル、イソブチル、3ペンチル、アリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、モルホリニル、ピペリジニル及びピペラジニルの中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb2及び/又はRc2により置換されていてもよいを表し、夫々のRb2が独立にORc2、NRc2Rc2、ハロゲン、CORc2、CNRc2Rc2及びCNの中から選ばれ、夫々のRc2が互いに独立に水素又はメチル、エチル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフリル及びモルホリニルの中から選ばれた基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明は基NR0R1が一緒になってピペラジニル又はホモピペラジニルを表し、これがメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピルメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、イソプロピルオキシエチル及びシクロプロピルの中から選ばれた置換基により置換されている、化合物に関する。別の局面において、本発明は基NR0R1が一緒になってピペラジニルを表し、これがメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、tertブチル、シクロプロピルメチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、イソプロピルオキシエチル及びシクロプロピルの中から選ばれた置換基により置換されている、化合物に関する。別の局面において、本発明は基NR0R1が下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はNR0R1が下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はNR0R1が下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はNR0R1がモルホリニルを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基の中から選ばれ、RIがtertブチル、イソプロピル及びCF3の中から選ばれ、かつRII、RIII、RIV、RV、RVI、RVII、RVIII及びRIXが先に定義されたとおりである、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIがRiRiiNCH2及びRiiiOCH2の中から選ばれ、Riが水素及びC16アルキルの中から選ばれ、RiiがC16アルキル、2NC16アルキル、NHC16アルキル及び37員複素環の中から選ばれ、この37員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、Riiiが水素、C16アルキル、C36シクロアルキル及びC16ハロアルキルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIが基RiRiiNCH2を表し、Riが水素及びメチルの中から選ばれ、Riiがイソプロピル、tertブチル、メチル、ジメチルアミノC16アルキル、メチルアミノC16アルキル及び37員、窒素含有複素環の中から選ばれ、この37員、窒素含有複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRIIが下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になってピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルの中から選ばれた56員、窒素含有複素環を表し、この56員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキル、特にメチルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIIがRiRiiNCH2及びRiiiOCH2の中から選ばれ、Riが水素及びC16アルキルの中から選ばれ、RiiがC16アルキル、2NC16アルキル、NHC16アルキル及び37員複素環の中から選ばれ、この37員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、Riiiが水素、C16アルキル、C36シクロアルキル及びC16ハロアルキルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIIが基RiRiiNCH2を表し、Riが水素及びメチルの中から選ばれ、Riiがイソプロピル、tertブチル、メチル、ジメチルアミノC16アルキル、メチルアミノC16アルキル及び37員、窒素含有複素環の中から選ばれ、この37員、窒素含有複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRIIIが下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になってピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルの中から選ばれた56員、窒素含有複素環を表し、この56員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキル、特にメチルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRIVがメチル又はエチル、好ましくはメチルを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、かつRVがメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル及びシクロプロピルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、RVがRiRiiNCH2及びRiiiOCH2の中から選ばれ、Riが水素及びC16アルキルの中から選ばれ、RiiがC16アルキル、2NC16アルキル、NHC16アルキル及び37員複素環の中から選ばれ、この37員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、又は基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよく、Riiiが水素C16アルキル、C36シクロアルキル及びC16ハロアルキルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、RIIが基RiRiiNCH2を表し、Riが水素及びメチルの中から選ばれ、Riiがイソプロピル、tertブチル、メチル、ジメチルアミノC16アルキル、メチルアミノC16アルキル及び37員、窒素含有複素環の中から選ばれ、この37員、窒素含有複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、かつRIIが下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、かつRIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になって37員、窒素含有複素環を表し、これが必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、RIがイソプロピル及びtertブチルの中から選ばれ、かつRIIが基RiRiiNCH2を表し、かつ基NRiRiiが一緒になってピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルの中から選ばれた56員、窒素含有複素環を表し、この56員複素環が必要により1個以上の同じ又は異なるC16アルキル、特にメチルにより置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRVがメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル及びシクロプロピルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRVIIIが水素及びメチルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表し、かつRIXが水素及びメチルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR2が下記の基を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はL ́がCNHを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はL ́がNHCを表す、化合物に関する。全ての上記構造局面A1~A12、B1及びB2、C1~C27並びにD1及びD2は夫々種々の局面A0、B0、C0及びD0の好ましい実施態様である。本発明の化合物の異なる分子部分に関する構造局面A0~A12、B0~B2、C0~C27及びD0~D2は好ましい化合物を得るように、組み合わせABCDにおいて所望されるように互いに交換されてもよい。夫々の組み合わせABCDは本発明の化合物の個々の実施態様又は一般の量を表し、特定する。この組み合わせにより特定された夫々の個々の実施態様又は部分量がまた明らかに含まれ、本発明の主題である。本発明は更に一般式の化合物の水和物、溶媒和物、多形、代謝産物、誘導体及びプロドラッグに関する。別の局面において、本発明は薬物としての一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は癌の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は結腸癌、メラノーマ、胆嚢の癌及び甲状腺癌の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は治療有効量の一般式の化合物又はその医薬上許される塩の一種をヒトに投与することを特徴とする癌の治療及び/又は予防方法に関する。別の局面において、本発明は必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて一般式の一種以上の化合物又はこれらの医薬上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤に関する。別の局面において、本発明は一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種及び式とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤に関する。定義本明細書に詳しく定義されない用語は全開示及び全体としての状況に鑑みて当業者に明らかである意味を有する。本明細書に使用されるように、特にことわらない限り、下記の定義が適用される。接頭辞Cxyx及びyは夫々自然数xCHCH3等である。C14アルキレンという用語は、例えば、、、、、2、、CH2、、、、CH2CH2、CH2、2、2CH2、CH、、CH2、、2及びCを含む。アルキレンのその他の例はメチレン、エチレン、プロピレン、1メチルエチレン、ブチレン、1メチルプロピレン、11ジメチルエチレン、12ジメチルエチレン、ペンチレン、11ジメチルプロピレン、22ジメチルプロピレン、12ジメチルプロピレン、13ジメチルプロピレン、ヘキシレン等である。一般用語プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等は、更に定義しなくても、相当する炭素原子の数を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピレンは1メチルエチレンを含み、またブチレンは1メチルプロピレン、2メチルプロピレン、11ジメチルエチレン及び12ジメチルエチレンを含む。アルキレンについての上記定義はまた、アルキレンが別の基、例えば、HOCxyアルキレンアミノ又はH2NCxyアルキレンオキシの一部である場合に適用される。アルキルと違って、アルケニルは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合により一緒に結合されている。少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキル中で、隣接炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合に、相当するアルケニルが形成される。アルケニルの例はビニルエテニル、プロプ1エンイル、アリル、イソプロペニル、ブト1エンイル、ブト2エンイル、ブト3エンイル、2メチルプロプ2エンイル、2メチルプロプ1エンイル、1メチルプロプ2エンイル、1メチルプロプ1エンイル、1メチリデンプロピル、ペント1エンイル、ペント2エンイル、ペント3エンイル、ペント4エンイル、3メチルブト3エンイル、3メチルブト2エンイル、3メチルブト1エンイル、ヘキサ1エンイル、ヘキサ2エンイル、ヘキサ3エンイル、ヘキサ4エンイル、ヘキサ5エンイル、23ジメチルブト3エンイル、23ジメチルブト2エンイル、2メチリデン3メチルブチル、23ジメチルブト1エンイル、ヘキサ13ジエンイル、ヘキサ14ジエンイル、ペンタ14ジエンイル、ペンタ13ジエンイル、ブタ13ジエンイル、23ジメチルブタ13ジエン等である。一般用語プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロペニルはプロプ1エンイル及びプロプ2エンイルを含み、ブテニルはブト1エンイル、ブト2エンイル、ブト3エンイル、1メチルプロプ1エンイル、1メチルプロプ2エンイル等を含む。アルケニルは必要により一つ以上の二重結合に関してシスもしくトランス又はEもしくはZ配向で存在してもよい。アルケニルについての上記定義はまたアルケニルが別の基、例えば、Cxyアルケニルアミノ又はCxyアルケニルオキシの一部である場合に適用される。アルキレンと違って、アルケニレンは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合により一緒に結合されている。形式上、少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキレン中で、隣接炭素原子にある2個の水素原子が除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合に、相当するアルケニレンが形成される。アルケニレンの例はエテニレン、プロペニレン、1メチルエテニレン、ブテニレン、1メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン、12ジメチルエテニレン、ペンテニレン、11ジメチルプロペニレン、22ジメチルプロペニレン、12ジメチルプロペニレン、13ジメチルプロペニレン、ヘキセニレン等である。一般用語プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロペニレンは1メチルエテニレンを含み、またブテニレンは1メチルプロペニレン、2メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン及び12ジメチルエテニレンを含む。アルケニレンは必要により一つ以上の二重結合に関してシスもしくトランス又はEもしくはZ配向で存在してもよい。アルケニレンについての上記定義はまたアルケニレンが別の基、例えば、HOCxyアルケニレンアミノ又はH2NCxyアルケニレンオキシの一部である場合に適用される。アルキルと違って、アルキニルは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合により一緒に結合されている。形式上、少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキル中で、隣接炭素原子にある夫々の場合の2個の水素原子が除去され、自由原子価が飽和されて二つの更なる結合を形成する場合に、相当するアルキニルが形成される。アルキニルの例はエチニル、プロプ1インイル、プロプ2インイル、ブト1インイル、ブト2インイル、ブト3インイル、1メチルプロプ2インイル、ペント1インイル、ペント2インイル、ペント3インイル、ペント4インイル、3メチルブト1インイル、ヘキサ1インイル、ヘキサ2インイル、ヘキサ3インイル、ヘキサ4インイル、ヘキサ5インイル等である。一般用語プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピニルはプロプ1インイル及びプロプ2インイルを含み、ブチニルはブト1インイル、ブト2インイル、ブト3インイル、1メチルプロプ1インイル、1メチルプロプ2インイル等を含む。炭化水素鎖が少なくとも一つの二重結合そしてまた少なくとも一つの三重結合の両方を有する場合、定義によりそれはアルキニルサブグループに属する。アルキニルについての上記定義はまたアルキニルが別の基、例えば、Cxyアルキニルアミノ又はCxyアルキニルオキシの一部である場合に適用される。アルキレンと違って、アルキニレンは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合により一緒に結合されている。形式上、少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキレン中で、隣接炭素原子にある夫々の場合の2個の水素原子が除去され、自由原子価が飽和されて二つの更なる結合を形成する場合に、相当するアルキニレンが形成される。アルキニレンの例はエチニレン、プロピニレン、1メチルエチニレン、ブチニレン、1メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン、12ジメチルエチニレン、ペンチニレン、11ジメチルプロピニレン、22ジメチルプロピニレン、12ジメチルプロピニレン、13ジメチルプロピニレン、ヘキシニレン等である。一般用語プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピニレンは1メチルエチニレンを含み、またブチニレンは1メチルプロピニレン、2メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン及び12ジメチルエチニレンを含む。アルキニレンについての上記定義はまたアルキニレンが別の基、例えば、HOCxyアルキニレンアミノ又はH2NCxyアルキニレンオキシの一部である場合に適用される。ヘテロ原子は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子を意味する。ハロアルキルは先に定義されたアルキルからその炭化水素鎖の1個以上の水素原子を互いに独立にハロゲン原子これらは同じであってもよく、又は異なっていてもよいにより置換することにより誘導される。ハロアルキルが更に置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子について起きてもよい。ハロアルキルの例はCF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、CHFCF3、CH2CF3、CF2CH3、CHFCH3、CF2CF2CF3、CF2CH2CH3、CFCF2、CClCH2、CBrCH2、CICH2、C≡CCF3、CHFCH2CH3、CHFCH2CF3等である。先に定義されたハロアルキルから、用語ハロアルキレンがまた誘導される。ハロアルキレンは、ハロアルキルと違って2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をハロアルキルから除去することにより形成される。相当する基は、例えば、CH2F及びCHF、CHFCH2F及びCHFCHF又はCFCH2F等である。上記定義はまた相当するハロゲン基が別の基の一部である場合に適用される。ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び/又はヨウ素原子に関する。シクロアルキルはサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成される。これらの系は飽和されている。二環式炭化水素環では、二つの環はそれらが少なくとも2個の炭素原子を一緒に有するように一緒に結合される。スピロ炭化水素環では、炭素原子が一緒に二つの環に属する。シクロアルキルが置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子について起きてもよい。シクロアルキルそれ自体は環系の夫々の好適な位置を介して分子に置換基として結合されてもよい。シクロアルキルの例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ220ヘキシル、ビシクロ320ヘプチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ430ノニル、ビシクロ440デシル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ410ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、スピロ25オクチル、スピロ33ヘプチル等である。シクロアルキルについての定義はまたシクロアルキルが別の基、例えば、Cxyシクロアルキルアミノ又はCxyシクロアルキルオキシの一部である場合に適用される。シクロアルキルの自由原子価が飽和される場合には、脂環式基が得られる。シクロアルキレンという用語は、こうして、先に定義されたシクロアルキルから誘導される。シクロアルキレンは、シクロアルキルと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をシクロアルキルから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。シクロアルキレンについての上記定義はまたシクロアルキレンが別の基、例えば、HOCxyシクロアルキレンアミノ又はH2NCxyシクロアルキレンオキシの一部である場合に適用される。シクロアルケニルはまたサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成される。しかしながら、これらの系は不飽和であり、即ち、少なくとも一つのCC二重結合があるが、芳香族系ではない。形式上、先に定義されたシクロアルキル中で、隣接環状炭素原子にある2個の水素原子が除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合、相当するシクロアルケニルが得られる。シクロアルケニルが置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子について起きてもよい。シクロアルケニルそれ自体は環系の夫々の好適な位置を介して分子に置換基として結合されてもよい。シクロアルケニルの例はシクロプロプ1エンイル、シクロプロプ2エンイル、シクロブト1エンイル、シクロブト2エンイル、シクロペント1エンイル、シクロペント2エンイル、シクロペント3エンイル、シクロヘキサ1エンイル、シクロヘキサ2エンイル、シクロヘキサ3エンイル、シクロヘプト1エンイル、シクロヘプト2エンイル、シクロヘプト3エンイル、シクロヘプト4エンイル、シクロブタ13ジエンイル、シクロペンタ14ジエンイル、シクロペンタ13ジエンイル、シクロペンタ24ジエンイル、シクロヘキサ13ジエンイル、シクロヘキサ15ジエンイル、シクロヘキサ24ジエンイル、シクロヘキサ14ジエンイル、シクロヘキサ25ジエンイル、ビシクロ221ヘプタ25ジエンイル、ビシクロ221ヘプト2エンイル、スピロ45デカ2エン等である。シクロアルケニルについての上記定義はまたシクロアルケニルが別の基、例えば、Cxyシクロアルケニルアミノ又はCxyシクロアルケニルオキシの一部である場合に適用される。シクロアルケニルの自由原子価が飽和される場合には、不飽和脂環式基が得られる。シクロアルケニレンという用語は、こうして、先に定義されたシクロアルケニルから誘導し得る。シクロアルケニレンは、シクロアルケニルと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をシクロアルケニルから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。シクロアルケニレンについての上記定義はまたシクロアルケニレンが別の基、例えば、HOCxyシクロアルケニレンアミノ又はH2NCxyシクロアルケニレンオキシの一部である場合に適用される。アリールは少なくとも一つの芳香族炭素環を有する単環式、二環式又は三環式炭素環を表す。それは6個の炭素原子を有する単環式基フェニル又は9個もしくは10個の炭素原子を有する二環式基二つの6員環又は1個の6員環と5員環を表すことが好ましく、その第二の環はまた芳香族であってもよいが、又は、また飽和もしくは部分飽和であってもよい。アリールが置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子について起きてもよい。アリールそれ自体は環系の夫々の好適な位置を介して分子に置換基として結合されてもよい。アリールの例はフェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、フルオレニル等である。アリールの上記定義はまたアリールが別の基、例えば、アリールアミノ又はアリールオキシの一部である場合に適用される。アリールの自由原子価が飽和される場合、芳香族基が得られる。アリーレンという用語はまた先に定義されたアリールから誘導し得る。アリーレンは、アリールと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をアリールから除去することにより形成される。相当する基は、例えば、下記の基である。アリーレンについての上記定義はまたアリーレンが別の基、例えば、HOアリーレンアミノ又はH2Nアリーレンオキシの一部である場合に適用される。複素環は環系を表し、これらは先に定義されたシクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールから炭化水素環中の1個以上の基CH2を互いに独立に基O、SもしくはNHにより置換することにより、又は1個以上の基CHを基Nにより置換することにより誘導され、この場合、合計で5個以下のヘテロ原子が存在してもよく、少なくとも1個の炭素原子が2個の酸素原子の間及び2個の硫黄原子の間又は1個の炭素原子と1個の硫黄原子の間に存在してもよく、また全体としての環が化学安定性を有する必要がある。ヘテロ原子は必要によりあらゆる可能な酸化段階で存在してもよい。複素環中、ヘテロ芳香族環が存在せず、即ち、ヘテロ原子が芳香族系の一部ではない。シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールからの誘導体化の結果は複素環がサブグループ単環式複素環、二環式複素環、三環式複素環及びスピロ複素環から構成されることであり、これらは飽和形態又は不飽和形態で存在してもよい。不飽和は当該環系中に少なくとも一つの二重結合があるが、ヘテロ芳香族系が形成されないことを意味する。二環式複素環中で、二つの環はそれらが共通の少なくとも二つのヘテロ原子を有するように一緒に結合される。スピロ複素環中で、炭素原子が二つの環に一緒に属する。複素環が置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子及び/又は窒素原子について起きてもよい。複素環それ自体は環系の夫々の好適な位置を介して分子に置換基として結合されてもよい。複素環の例はテトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、14ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニルSオキサイド、チオモルホリニルSSジオキサイド、13ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、14オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニルSSジオキサイド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルSオキサイド、テトラヒドロチエニルSSジオキサイド、ホモチオモルホリニルSオキサイド、23ジヒドロアゼト、2Hピロリル、4Hピラニル、14ジヒドロピリジニル、8アザビシクロ321オクチル、8アザビシクロ510オクチル、2オキサ5アザビシクロ221ヘプチル、8オキサ3アザビシクロ321オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、25ジアザビシクロ221ヘプチル、1アザビシクロ222オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、39ジアザビシクロ421ノニル、26ジアザビシクロ322ノニル、14ジオキサスピロ45デシル、1オキサ38ジアザスピロ45デシル、26ジアザスピロ33ヘプチル、27ジアザスピロ44ノニル、26ジアザスピロ34オクチル、39ジアザスピロ55ウンデシル、28ジアザスピロ45デシル等である。更なる例は以下に示される構造であり、これらは夫々の水素を有する原子を介して結合されてもよい水素について交換される。複素環の上記定義はまた複素環が別の基、例えば、複素環アミノ又は複素環オキシの一部である場合に適用される。複素環の自由原子価が飽和される場合、複素環基が得られる。ヘテロシクリレンという用語はまた先に定義された複素環から誘導される。ヘテロシクリレンは、複素環と違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子を複素環から除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。ヘテロシクリレンの上記定義はまたヘテロシクリレンが別の基、例えば、HOヘテロシクリレンアミノ又はH2Nヘテロシクリレンオキシの一部である場合に適用される。ヘテロアリールは単環式ヘテロ芳香族環又は少なくとも一つのヘテロ芳香族環を有する多環式環を表し、これらは相当するアリール又はシクロアルキルと較べて、1個以上の炭素原子に代えて、1個以上の同じ又は異なるヘテロ原子互いに独立に窒素、硫黄及び酸素の中から選ばれるを含み、得られる基が化学的に安定である必要がある。ヘテロアリールの存在の前提条件はヘテロ原子及びヘテロ芳香族系である。ヘテロアリールが置換される場合、置換は互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で、全ての水素を有する炭素原子及び/又は窒素原子について起きてもよい。ヘテロアリールそれ自体は環系の夫々の好適な位置、炭素及び窒素の両方を介して分子に置換基として結合されてもよい。ヘテロアリールの例はフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジルNオキサイド、ピロリルNオキサイド、ピリミジニルNオキサイド、ピリダジニルNオキサイド、ピラジニルNオキサイド、イミダゾリルNオキサイド、イソオキサゾリルNオキサイド、オキサゾリルNオキサイド、チアゾリルNオキサイド、オキサジアゾリルNオキサイド、チアジアゾリルNオキサイド、トリアゾリルNオキサイド、テトラゾリルNオキサイド、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、プリニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、キノリニルNオキサイド、インドリルNオキサイド、イソキノリルNオキサイド、キナゾリニルNオキサイド、キノキサリニルNオキサイド、フタラジニルNオキサイド、インドリジニルNオキサイド、インダゾリルNオキサイド、ベンゾチアゾリルNオキサイド、ベンゾイミダゾリルNオキサイド等である。更なる例は以下に示される構造であり、これらは夫々の水素を有する原子を介して結合されてもよい水素について交換される。ヘテロアリールの上記定義はまたヘテロアリールが別の基、例えば、ヘテロアリールアミノ又はヘテロアリールオキシの一部である場合に適用される。ヘテロアリールの自由原子価が飽和される場合、ヘテロ芳香族基が得られる。ヘテロアリーレンという用語はまた先に定義されたヘテロアリールから誘導される。ヘテロアリーレンは、ヘテロアリールと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をヘテロアリールから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。ヘテロアリーレンの上記定義はまたヘテロアリーレンが別の基、例えば、HOヘテロアリーレンアミノ又はH2Nヘテロアリーレンオキシの一部である場合に適用される。置換されたは考慮中の原子に直接結合されている水素原子が、別の原子又は原子の別の基置換基により置換されることを意味する。出発条件水素原子の数に応じて、一置換又は多置換が一つの原子について起きてもよい。特別な置換基による置換は置換基及び置換される原子の許される原子価が互いに一致し、その置換が安定な化合物即ち、例えば、転位、環化又は脱離により自然に変換されない化合物ををもたらす場合にのみ可能である。2価の置換基、例えば、S、NR、NOR、NNRR、NNCNRR、N2等のみが炭素原子の位置にある置換基であってもよく、2価の置換基Oがまた硫黄の位置で置換基であってもよい。一般に、置換は環系でのみ2価の置換基により行なわれてもよく、二つのジェミナル水素原子、即ち、置換前に飽和されている同じ炭素原子に結合されている水素原子による置換を必要とする。それ故、2価の置換基による置換は環系の基CH2又は硫黄原子の位置でのみ可能である。立体化学/溶媒和物/水和物特にことわらない限り、明細書又は特許請求の範囲に示される構造式又は化学名は相当する化合物それ自体を表すが、また互変異性体、立体異性体、光学異性体及び幾何異性体例えば、鏡像体、ジアステレオマー、EZ異性体等、ラセミ体、あらゆる所望の組み合わせにおける別々の鏡像体の混合物、ジアステレオマーの混合物、前記形態このような形態が存在する場合の混合物だけでなく、これらの塩、特に医薬上許される塩を含む。本発明の化合物及び塩は溶媒和形態例えば、医薬上許される溶媒、例えば、水、エタノール等との又は非溶媒和形態で存在してもよい。一般に、本発明の目的のために、溶媒和形態、例えば、水和物は非溶媒和形態と等価のものと見なされるべきである。塩医薬上許されるという用語はヒト及び/又は動物の組織と連係しての使用について、一般に認められる医療上の判断に従って、好適であり、かつ過度の毒性、刺激もしくは免疫反応を有さず、もしくは生じず、又はその他の問題もしくは合併症をもたらさず、即ち、許されるリスク/利益の比に総合的に合致する化合物、物質、組成物及び/又は製剤を表すために本明細書で使用される。医薬上許される塩という用語はその親化合物が酸又は塩基の添加により変性される開示された化学化合物の誘導体に関する。医薬上許される塩の例として、塩基性官能基、例えば、アミンの鉱酸塩又は有機酸塩、酸官能基、例えば、カルボン酸のアルカリ金属塩又は有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの塩として、特に酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシレート、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物/臭化水素酸塩、エデト酸Ca/エデト酸塩、カンシラート、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エジシラート、エタンジスルホン酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルスニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシレート、メチルブロミド、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、ムチン酸塩、ナプシレート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオダイド、アンモニウム塩、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。その他の医薬上許される塩が金属、例えば、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等のカチオンで生成し得る66119を参照のこと。本発明の医薬上許される塩は塩基性官能基又は酸性官能基を有する親化合物から出発して、通常の化学方法により調製し得る。一般に、このような塩はこれらの化合物の遊離酸形態又は塩基形態を水又は有機溶媒、例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル又はこれらの混合物中で充分な量の相当する塩基又は酸と反応させることにより合成し得る。上記以外の酸の塩これらは、例えば、化合物を反応混合物から精製又は単離するのに有益である例えば、トリフルオロ酢酸塩がまた本発明の一部と見なされるべきである。幾つかの略記された表記及びそれらの構造相当物が以下にリストされる。例えば、配列XYZ中で、成分Yが構造部分Nに相当すると仮定される場合、これはXNZそしてまたXNZの両方を意味する。例えば、下記の表示において、破線は環系が炭素1又は2を介して分子に結合されてもよいことを意味し、こうして下記の表示と同等である。例えば、下記の表示において、文字Aは、例えば、その他の環への当該環の結合を示すことを一層容易にするための環表示の機能を有する。2価の基について、それらがどの隣接基をどの原子価で結合するのかを決めることが重要であり、相当する結合パートナーが下記の表示のように、明瞭化の目的に必要な場合に、括弧中に示される。基又は置換基は相当する基表示を有する幾つかの別の基/置換基の中から頻繁に選ばれる。このような基が異なる分子部分で本発明の化合物を特定するのに繰り返し使用される場合、種々の使用が完全に互いに独立と見なされるべきであることが常に留意される必要がある。本発明の目的のための治療有効量は病気の症候を未然に防ぎ、又はこれらの症候を予防もしくは軽減することができ、又は治療された患者の生存を延長する物質の量を意味する。略号のリスト本発明の特徴及び利点が下記の詳細な実施例から明らかになり、これらは本発明の基礎を例として説明し、その範囲を限定するものではない。本発明の化合物の調製一般特にことわらない限り、化学実験室で普通に使用される方法を使用して、全ての反応を商業上得られる装置中で行なう。空気及び/又は水分に敏感である出発物質を保護ガスの雰囲気下で貯蔵し、それらを用いる相当する反応及び操作を保護ガス窒素又はアルゴンの雰囲気下で行なう。化合物をBeilstein規則に従ってAutonomソフトウェアを使用し、又はLexichemを使用して命名する。化合物が構造式及びその命名法の両方により表される場合、不一致の場合には、構造式が決定的である。マイクロウェーブ反応を、好ましくは撹拌しながら、シールされた容器好ましくは2、5又は20mL中でバイオテージ製イニシアーター/反応器又はCEM製エクスプローラー中で行なう。クロマトグラフィー分取中間圧力クロマトグラフィーMPLCについて、ミリポア製シリカゲル名称:グラヌラシリカSi60A3570μm、NP相又はマチェレイナゲル製C18RPシリカゲルRP相名称:ポリゴプレプ10050C18を使用する。また、自動化順相クロマトグラフィーをIsco製のコンビフラッシュフォキシィ200分別コレクターと組み合わせてのコンビフラッシュコンパニオンXL装置で行なう。このために、商業上得られるRediSepRf例えば、120gのシリカゲル一方向カラムを使用する。加えて、自動化順相クロマトグラフィーをまたバイオテージ製Isoleraフラッシュ精製装置を使用して行なってもよい。このために、バイオテージから商業上得られる一方向カラムSNAPカートリッジ例えば、50gのシリカゲルを使用する。薄層クロマトグラフィーをメルク製ガラス蛍光インジケーターF254を含むの上の既製シリカゲル60TLCプレートで行なう。本発明の実施例化合物の分取高圧クロマトグラフィーをウォーターズ製カラム名称:XTerraPrepMSC18、5μm、30x100mmもしくはXTerraPrepMSC18、5μm、50x100mmOBD又はシンメトリイC18、5μm、19x100mm或いはサンファイアーC18OBD、19x100mm、5μm又はサンファーアープレプC10μmOBD50x150mmもしくはXブリッジプレプC185μmOBD19x50mm又はXブリッジプレプC1810μmOBD50x150mm、アギレント製カラム名称:ゾルバックスSBC85μmPrepHT212x50mm及びフェノメネクス製カラム名称:ジェミニC185μmAXIA212x50mm又はジェミニC1810μm50x150mmを使用して行なう。化合物をH2Oアセトニトリル又はH2OMeOHの異なる勾配を使用して溶離し、この場合、01HCOOHを水に添加する酸条件。塩基性条件下のクロマトグラフィーのために、H2Oアセトニトリル勾配をまた使用し、下記のレシピを使用して水を塩基性にする:炭酸水素アンモニウム溶液H2O1Lにつき158g5ml及びアンモニアMeOH中7M2mlをH2Oで1Lにする。本発明の実施例化合物の順相の分取高圧クロマトグラフィーをマチェレイナゲル製カラム名称:ヌクレオシル、50740x250mm及びVDSoptilab製カラムを用いて行なう。DCMMeOHの勾配を使用して化合物を溶離し、この場合、01NH3をMeOHに添加する。中間体化合物の分析HPLC反応制御をアギレント製カラム名称:ゾルバックスSBC8、5μm、212x50mm又はゾルバックスSBC835μm21x50mm及びフェノメネクス製カラム名称:ジェミニC183μm2x30mmを用いて行なう。その分析装置はまた夫々の場合に質量検出器を備えている。HPLC質量分光分析/UV分光分析HPLCMS装置質量検出器を備えた高性能液体クロマトグラフィーを使用して、本発明の実施例化合物を特性決定するための保持時間/MSESIを得る。注出ピークで溶離する化合物を保持時間tRet000とする。HPLCMS方法HPLC:アギレント1100シリーズMS:アギレントLCMSDSLカラム:ウォーターズ、XブリッジTMC18、25μm、21x20mm部品番号186003201溶離剤:A:01のNH3=pH910B:アセトニトリルHPLC等級検出:MS:ポジチブ及びネガチブ質量範囲:120800mz流量:100mL分カラム温度:60°C勾配:000分:5の溶媒B000250分:5→95のB250280分:95のB281310分:95→5のB本発明の化合物を下記の合成の方法により調製し、一般式の置換基は先に示された意味を有する。これらの方法は本発明の例示として意図され、その主題及び特許請求された化合物の範囲をこれらの実施例に限定するものではない。出発化合物の調製が記載されていない場合、それらは商業上得られ、又は既知の化合物もしくは本明細書に記載された方法と同様にして調製されてもよい。文献に記載された物質は公表された合成の方法と同様にして調製される。A.TMS保護アルキンB1の調製反応スキーム1TMS保護アルキンB1をソノガシラによるパラジウム触媒クロスカップリング反応により相当するピリジルハライドA1からTMSアセチレンを使用して調製する。そのハライドA1をフルオロピリジンED1から二級アミン及び一級アミンR0R1NHによる求核置換により合成し得る。aTMS保護アルキンB1aの合成方法3ブロモ5フルオロピリジンED1a及びイソプロピルピペラジンをnBuOHに入れ、100°Cで6日間撹拌する。冷却後、その反応混合物を01N塩酸で酸性にし、EAで3回抽出する。水相を水酸化ナトリウム溶液でpH10に調節し、DCMで3回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。残渣を少量のDCMに吸収させ、DCM中で予め膨潤されたポリマー結合イソシアネート4gに添加し、室温で2時間撹拌する。次いでその樹脂を濾過し、DCMで洗浄し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。こうして得られた3ブロモピリジンA1a284を更に精製工程を用いずに再度使用する。3ブロモピリジンA1a、CuI及び2PdCl2を保護ガスの下でジイソプロピルアミンに入れ、TMSアセチレンと合わせ、マイクロウェーブ反応器中で100°Cで30分間撹拌する。冷却後、その反応混合物を1N塩酸で希釈し、DCMで3回抽出する。その酸水相をpH9に調節し、DCMで3回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。残渣を順相クロマトグラフィーにより精製する。B1a203の生成物を含む画分を蒸発させ、高真空下で乾燥させる。この方法と同様にして、その他のTMS保護アルキンB1をピリジルハライドED1、相当する一級又は二級アミンR0R1NH及びTMSアセチレンから合成する表1を参照のこと。表1調製されたTMS保護アルキンB1B本発明の型I化合物の調製反応スキーム2本発明の型Iの化合物を反応スキーム2に示されたようにアジドD3から出発してCuSO4及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下でアルキンC1による環化付加により合成方法1Aにより調製し得る。アジドD3をアジドD1及び好適なアミンR2NH2からアミドカップリング反応により合成でき、文献から知られているカップリング方法、例えば、SOCl2、塩化オキサリルDMF又はGHOSEZ試薬を使用する酸クロリドへの活性化が使用し得る。加えて、カップリング試薬、例えば、HATU、TBTU、DCC及びその他の普通の試薬がアミド結合に使用し得る。その反応順序の反転において、型Iの化合物をまた合成方法1Bにより安息香酸D2と好適なアミンR2NH2のアミド結合により調製し得る。その安息香酸D2をCuSO4及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下でアルキンC1によるアジドD1の環化付加により合成し得る。反応スキーム3アジドD1の調製アジドD1を相当するアニリンED2から、例えば、塩酸の存在下の、亜硝酸ナトリウムによるジアゾ化、続いてアジ化ナトリウムとの反応により調製し得る。そのアニリンED2は市販されており、又は文献から知られている方法を使用して調製し得る。反応スキーム4TMS保護アルキンB1からのアルキンC1の遊離アルキンC1をTMS保護化合物B1からKF、K2CO3又は文献から知られているその他の開裂試薬を使用してinsituで遊離してもよく、その直後にそれらを更に使用する。しかしながら、殆どの場合、単離が可能である。aアジドD1aの合成方法3アミノ4メチル安息香酸ED2aを2NHClに吸収させ、0°Cに冷却し、水30mL中の亜硝酸ナトリウムの溶液と混合し、30分間撹拌する。次いで水30mL中のアジ化ナトリウムの溶液を滴下して添加し、その添加が完結する時にその混合物を更に30分間撹拌し、次いで室温に加熱する。生成したD1aの沈澱を濾過し、水で繰り返し洗浄し、次いで凍結乾燥する178。この方法と同様にして、更なるアジドD1を相当するアニリンED2から合成し得る。bアジドD3aの合成方法安息香酸D1aを塩化チオニル338mLに吸収させ、室温で一夜撹拌する。過剰の塩化チオニルを減圧で除去し、残っている固体をDCMに吸収させ、DIPEA105mLと合わせ、次いでDCMに溶解された3アミノ5tertブチルイソオキサゾールED3aを室温で滴下して添加し、その混合物を30分間撹拌する。処理のために、溶媒を減圧で除き、残っている残渣を少量のDMFに吸収させる。濾過及びRPHPLCによるクロマトグラフィー精製により、D3aを得る300。この方法と同様にして、更なるアジドD3を相当するD1中間体から得る表4を参照のこと。表4調製されたアジドD3c実施例化合物I1の合成方法合成方法1ATMS保護アルキンB1b及びKFをMeOHに入れ、室温で30分間撹拌する。TMS基の完全な開裂後に、アジドD3a、アスコルビン酸ナトリウム溶液及びCuSO4溶液を連続して添加し、40°Cで2日間撹拌する。次いでその反応混合物をロータリーエバポレーターを使用して蒸発させ、残渣をEDTA水溶液に吸収させ、室温で2時間撹拌し、EAで3回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。残渣を少量のDMFに吸収させ、分取RPHPLCにより精製する。I1501の生成物を含む画分を凍結乾燥する。d安息香酸D2aの合成方法TMS保護アルキンB1b及びKFをMeOHに入れ、室温で2時間撹拌する。TMS基の完全な開裂後に、アジドD1a、アスコルビン酸ナトリウム溶液及びCuSO4溶液を連続して添加し、その混合物を40°Cで2日間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣をEDTA水溶液に吸収させ、室温で2時間撹拌し、生成物D2aの一部を固体として濾過し、少量の水で洗浄する。濾液をEAで3回抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。生成物を含む残渣を少量のDMF中に生成物の最初の部分とともに吸収させ、分取HPLCにより精製する。D2aの生成物を含む画分を凍結乾燥する。この方法と同様にして、更なる安息香酸D2をアジドD1及びアルキンB1から調製し得る。e実施例化合物I2の合成方法合成方法1B安息香酸D2aをDCMに入れ、NNNジメチルアミンと混合し、室温で1時間撹拌する。この反応混合物をED3b、ピリジンとDCMの混合物に徐々に添加し、更に30分間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣を少量のDMFに吸収させ、分取RPHPLCにより精製する。I2511の生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥する。C本発明の型I化合物の調製合成方法2反応スキーム5型Iの実施例化合物をまた反応スキーム5に従ってBUCHWALDHARTWIG反応によりブロミドD4及び好適なアミンR0R1NHから合成してもよく、その場合、文献から知られている異なる触媒リガンド系を使用し得る。ブロミドD4をCuSO4及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下でアルキンC2aによるアジドD3の環化付加により直接調製し、又はアルキンC2aから出発して安息香酸D5によるアジドD1の環化付加、続いて好適なアミンR2NH2とのアミド結合により調製する。fアルキンC2aの合成方法ベンズアルデヒドED4a及びジアゾホスホネートED5aを室温でMeOHに入れ、乳鉢中で粉砕されたK2CO3と合わせ、室温で12時間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、DCMに吸収させ、H2Oで3回抽出する。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。得られるアルキンC2aを更に精製しないで更に使用し得る。アルキンC2aをinsituで調製することがまた可能である以下を参照のこと。gブロミドD4aの合成方法ベンズアルデヒドED4a及びジアゾホスホネートED5aをMeOHに入れ、K2CO3と合わせ、室温で12時間撹拌する。アルキンC2aへの完全な変換後に、アジドD3a、アスコルビン酸ナトリウム溶液及びCuSO4溶液を連続して添加し、その混合物を45°Cで15時間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣をEDTA水溶液に吸収させ、4時間撹拌し、水相をEAで3回抽出する。両方の相中に残っている固体を濾過し、その後に有機相からの生成物と合わせる。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。得られる生成物D4a481483を更に精製しないで更に使用する。この方法と同様にして、更なるブロミドD4を相当する成分ED4a、ED5aから合成し、またアジドD3を合成する。表5調製されたブロミドD4h実施例化合物I3の合成方法合成方法2ブロミドD4a、NaOtBu、ビフェニル2イルジtertブチルホスファン及びPd23を保護ガスの下で14ジオキサンに入れ、NNNトリメチルエチレンジアミンを添加し、その混合物を45°Cで15時間撹拌する。次いでそれを少量のDMFで希釈し、分取RPHPLCにより精製する。I3503の生成物を含む画分を凍結乾燥する。実施例化合物I1もしくはI2を合成するために上記された方法a~eと同様にして、又は実施例化合物I3を合成するための方法f~hと同様にして、更なる実施例I4~I93を相当する前駆体から合成する表6を参照のこと。加えて、更なる型I実施例化合物を記載された方法により調製し得る。表6実施例化合物I1~I93D本発明の型II化合物の調製反応スキーム6本発明の型IIの化合物を反応スキーム6により示されたように合成方法1AによりアニリンE3から出発して好適なカルボン酸R2COOHとのアミドカップリング反応により合成し得る。アニリンE3をアジドE2によるアルキンC1の銅触媒環化付加により調製し、そのアジドを順にモノ保護ビスアニリンE1からジアゾ化及びアジ化ナトリウムとの反応により合成する。化合物E1をニトロアニリンED6から出発してアミノ官能基における保護基の導入及びニトロ基のその後の還元により調製する。その反応順序の反転において、型IIの化合物をまた合成方法1BによりアジドE5から出発してアルキンC1による銅触媒環化付加で調製し得る。アジドE5をニトロ化合物E4からニトロ基の還元、ジアゾ化及びアジ化ナトリウムによるその後のアジド生成により合成し得る。そのニトロ化合物E4を順にニトロアニリンED6から好適なカルボン酸R2COOHとのアミドカップリング反応により直接調製し得る。合成方法1Aの改良において、好適な更に官能化されたカルボン酸R2COOHを使用する場合、型II化合物をアミドカップリング後にこれらの官能基にて更に誘導体化し得る。換言すれば、アニリンE3から出発して、アミド結合に加えて、更なる反応工程を行なうべきであり、必要により特別なカルボン酸ED7を調製してもよい別の最終反応工程、合成方法1A。合成方法1Bの改良において、型II化合物をまた臭素化合物E6これは上記のようにアジドE5からアルキンC2aによる環化付加により得られてもよいからBUCHWALDHARTWIGによるパラジウム触媒クロスカップリングにより調製し得る。換言すれば、合成方法1BにおいてアジドE5から出発して、その合成経路が分岐し、目標化合物をまた別の合成方法1Bにより得てもよい。aアニリンE3aの合成方法工程1モノ保護ビスアニリンE1aの調製DIPEAをTHF中のニトロアニリンED6aに添加し、次いでベンジルクロロホルメートを氷で冷却しながら徐々に添加し、その反応混合物を室温で撹拌しながら一夜放置する。H2Oを添加し、ロータリーエバポレーターを使用して有機溶媒を除く。沈澱した固体を濾過し、Z保護中間体285をMeOHH2Oから再結晶する。そのZ保護中間体ZED6aをMeOHに入れ、ラネーニッケルと合わせ、8バールの水素圧力下で室温で18時間撹拌する。その反応混合物をSiO2により濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して濾液を蒸発させる。粗生成物をnペンタンとともに撹拌し、こうして得られた固体E1a257を濾過し、更に精製しないで更に使用する。工程2アジドE2aの調製亜硝酸ナトリウム水溶液を氷で冷却しながらジオキサン及び塩酸中のモノ保護ビスアニリンE1aに徐々に滴下して添加し、この温度で1時間撹拌しながら放置する。次いでアジ化ナトリウム水溶液を滴下して添加し、その混合物を室温で解凍し、30時間撹拌する。E2a281からなる得られる固体を更に精製しないで更に使用する。工程3Z保護アニリンZE3aの調製シリル保護基を開裂するために、B1l及びK2CO3をMeOHに入れ、室温で2時間撹拌する。この混合物に、アジドE2a、アスコルビン酸Na及びCuSO4水溶液を添加し、その混合物を室温で3日間撹拌する。ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除き、残渣をEA及び半飽和NaHCO3溶液に吸収させ、EAで3回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。こうして得られたZ保護アニリンZE3aを更に精製しないで更に使用する。工程4遊離アニリンE3aの調製Z保護アニリンZE3aをTHF及びH2Oに入れ、PdCと合わせ、5バールの水素圧力で60°Cで30時間撹拌する。その反応混合物を冷却後に濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して濾液を蒸発させる。残渣をDCM及び少量のMeOHに吸収させ、NPクロマトグラフィーにより精製する。E3a337の生成物を含む画分を合わせ、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。この方法と同様にして、更なるアニリンE3を相当するニトロアニリンED6及びシリル保護アセチレンB1から調製する表7を参照のこと。表7調製されたアニリンE3b実施例化合物II1の合成方法ピコリン酸ED7aをDMFに入れ、HATU及びDIPEAと混合し、室温で10分間撹拌する。次いでアニリンE3aを添加し、その混合物を室温で3日間撹拌する。その反応混合物を分取RPクロマトグラフィーにより直接精製する。II1510の生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥する。c実施例化合物II2の合成方法工程1カルボン酸ED7bの合成AlCl3を氷で冷却しながらCS2中のメチルフラン2カルボキシレート及びtertブチルブロミドに回分添加し、その混合物を室温で6時間撹拌する。その反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸と混合し、10分間撹拌する。次いで水相をEA200mLで2回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。こうして得られたメチル5tertブチルフラン2カルボキシレートを更に精製工程にかけないで更に使用する。エーテル性HCl溶液を室温でCCl4中の得られるメチル5tertブチルフラン2カルボキシレート、パラホルムアルデヒド及びZnCl2に添加し、その混合物を室温で4日間撹拌する。その反応混合物を氷水に注ぎ、EA200mLで2回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。粗生成物を少量のEAに吸収させ、NPクロマトグラフィーにより精製する。その3クロロメチル誘導体Z1aの生成物を含む画分を合わせ、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。LiOH水溶液をTHF中のそのメチルエステルZ1aに添加し、その反応混合物を室温で30時間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその混合物を蒸発させ、水性残渣をDCMで2回抽出する。合わせた有機相を水酸化ナトリウム溶液で1回再抽出する。合わせた水相を塩酸で酸性にし、DCMで4回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。こうして得られたカルボン酸ED7b197を更に精製しないで更に使用する。工程2実施例化合物II2の合成カルボン酸ED7bをSOCl2と合わせ、75°Cで15時間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣を少量のトルエンに吸収させ、再度蒸発させる全部で3回。残渣をDCMに吸収させ、アニリンE3a及びDIPEAと合わせ、室温で4時間撹拌する。ロータリーエバポレーターを使用してその混合物を蒸発させ、残渣を少量のDMFに吸収させ、水及びHCOOHと混合し、固体を濾過し、水洗し、真空乾燥機中で50°Cで乾燥させる。こうして得られたクロロメチル誘導体の一部をDMFに吸収させ、イソプロピルアミンと合わせ、室温で1時間撹拌する。その反応混合物を少量の水と合わせ、分取RPクロマトグラフィーにより精製する。II2558の生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥する。記載された反応を、アミンを添加しないことにより、またその反応をアルコールRiiiOH、例えば、エタノール中で、又はアルコールRiiiOHの添加により行なって相当するフリルメチルエーテルを得ることにより変更してもよい。dアジドE5aの合成方法HATU及びDIPEAをTHF中のフランカルボン酸ED7cに添加し、その混合物を室温で30分間撹拌する。次いでニトロアニリンED6aを添加し、その混合物を40°Cで20時間撹拌する。ロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣をDCMに吸収させ、希塩酸で2回抽出する。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。残渣を少量のDCM及びMeOHに吸収させ、NPクロマトグラフィーにより精製する。E4aの生成物を含む画分を合わせ、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。NH4Cl水溶液をEtOH中の得られたそのニトロ化合物E4aに添加し、75°Cに加熱し、この温度で鉄ファイリングを回分添加し、その反応混合物を30分間撹拌する。冷却後、それをセライトにより濾過し、EtOHで洗浄し、ロータリーエバポレーターを使用して濾液を蒸発させる。残渣を水と混合し、EAで3回抽出する。合わせた有機相をNaCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させ、高真空で乾燥させる。粗生成物を少量のDCM及びMeOHに吸収させ、NPクロマトグラフィーにより精製する。こうして得られたそのアニリンをジオキサンに入れ、トリメチルシリルアジド及び亜硝酸tertブチルと合わせ、室温で2時間撹拌する。次いでロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣を少量のDCM及びMeOHに吸収させ、NPクロマトグラフィーにより精製する。E5aの生成物を含む画分を合わせ、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。この方法と同様にして、更なるアジドE5をニトロアニリンED6及び相当するカルボン酸ED7から調製する表8を参照のこと。表8調製されたアジドE5e実施例化合物II3の合成方法シリル保護基を開裂するために、B1d及びKFをMeOHに入れ、室温で2時間撹拌する。アジドE5a、アスコルビン酸Na水溶液及びCuSO4水溶液をこの混合物に添加し、それを45°Cで20時間撹拌する。ロータリーエバポレーターを使用してその反応混合物を蒸発させ、残渣を少量のDMFに吸収させ、分取RPHPLCにより精製する。II3542の生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥する。実施例化合物II1及びII2を合成するために上記された方法a~cと同様にして、又は実施例化合物II3を合成するための方法d及びeと同様にして、更なる実施例II4~II45を相当する前駆体から合成する表9を参照のこと。加えて、更なる型II実施例化合物を記載された方法により調製し得る。表9実施例化合物II1~II45特別なカルボン酸ED7の調製反応スキーム7特別なピラゾールカルボン酸ED7の調製特別なピラゾール5カルボン酸ED7を反応スキーム7に記載されたように13ジケトンZ2からアルキルヒドラジンによる環化続いて塩基性エステル開裂により調製し得る。その13ジケトンZ2をメチルケトンED8からシュウ酸ジエチルとの縮合により合成し得る。使用されるケトンED8及びヒドラジンRINHNH2に応じて、必要により4種までの位置異性体を記載された反応順序で生成してもよく、これらから所望のカルボン酸ED7をクロマトグラフィーにより単離する。反応スキーム8特別なピラゾールカルボン酸ED7の更なる可能な調製方法3メチルピラゾールカルボン酸ED7をまた反応スキーム8に示されたようにアルキルハライドによるアルキル化及びその後のピラゾールED9からのエステル開裂により調製し得る。使用されるアルキルハライドはクロリド、ブロミド及びヨージドであることが好ましい。ED9についての相当する互変異性体が必要により或る程度存在してもよいので、所望のカルボン酸ED7を位置異性体の混合物からクロマトグラフィーにより単離し得る。aピラゾールカルボン酸ED7eの合成方法メチルプロピルケトンED8aをEtOHに入れ、シュウ酸ジエチル及びカリウムtertブトキシドと合わせ、75°Cで30分間撹拌する。次いでその反応混合物を室温に冷却し、tertブチルヒドラジン塩酸塩を添加し、その混合物を75°Cで15時間撹拌する。ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除き、残渣をTHFに吸収させ、LiOH水溶液と合わせ、室温で20時間撹拌する。その反応混合物をH2Oで希釈し、水相をDCMで2回抽出する。有機相を捨てる。水相を塩酸でpH1にし、DCMで5回抽出する。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。残渣を少量のDCMに吸収させ、クロマトグラフィーにより精製する。ED7eの生成物を含む画分を合わせ、ロータリーエバポレーターを使用して蒸発させる。bピラゾールカルボン酸ED7fの合成方法DMF中のED9aを氷で冷却しながら無水DMF中のNaHの懸濁液に滴下して添加し、その混合物を1時間にわたって室温へと徐々に解凍する。次いでイソプロピルブロミドを添加し、その混合物を室温で20時間撹拌する。その反応混合物を少量の水と混合し、次いでケン化のためにLiOH水溶液を添加し、その混合物を40°Cで2時間撹拌する。その反応混合物を塩酸で中和し、ロータリーエバポレーターを使用して或る程度まで蒸発させ、残渣を分取RPMPLCにより精製する。ED7f167の生成物を含む画分を合わせ、凍結乾燥する。これらの方法a及びbと同様にして、更なるピラゾールカルボン酸ED7を相当する遊離体ED8又はED9から合成し得る。表10型I化合物を調製するための更なるカルボン酸ED7反応スキーム1~6並びに型I及びIIの実施例化合物に関する更なる言及その他の同様の化合物が詳しく記載された反応を使用して同様に調製し得る目的で指示が以上の反応方法にある場合、これはまた当業者が直ぐに認識する反応温度、反応の長さ、精製の性質装置、勾配、使用すべき当量、使用される保護基等の変化についての必要があり得るという可能性を含み、それ故、当業者が記載された反応を直ぐに適合するであろう。アミドカップリング反応について、カルボン酸を活性化する方法が使用され、これらが文献から知られている。こうして、例えば、酸がSOCl2、塩化オキサリルDMF又はGHOSEZ試薬で酸塩化物に変換されてもよく、これらが補助塩基、例えば、TEA、DIPEA、ピリジン又はその他の普通の有機塩基を添加して相当するアミンと反応させられてアミドを得る。また、カルボン酸が特別なカップリング試薬、例えば、HATU、TBTU、DCC、EDC、PyBOP、CDI、PPCA及び文献から知られているその他の試薬で活性化され、上記のようにアミン及び補助塩基と反応させられてアミドを得てもよい。本発明の型I及び型IIの化合物中の基NR0R1は必要によりスキームに示されていないその他の反応工程で変性されてその他の基NR0R1を生成してもよく、こうして本発明の更なる化合物I及びIIを得てもよい。これらの反応工程は置換、アルキル化、アシル化又は付加の反応であってもよい。ピリジルアルキンC1は、文献から知られている方法を使用して、相当するピリジルハライドからトリメチルシリルアセチレンとのパラジウム触媒SONOGASHIRAクロスカップリング反応によりヨウ化銅の存在下で調製されてもよい。こうして得られたトリメチルシリル保護アルキンがinsituでK2CO3又はKFによるトリメチルシリル基の開裂により反応されて末端アルキンを生成する。また、アルキンC1はまた相当するピリジルカルボアルデヒドからBESTMANNOHIRAの反応により調製されてもよい。これに必要とされるピリジルカルボアルデヒドは文献から知られている方法、例えば、相当するヘテロ芳香族基のVILSMAIERHAACKホルミル化により合成されてもよい。加えて、その他の遊離体成分の合成に関する下記の刊行物が参考にされる:WO2004050642、WO2005056535、WO2005090333、WO2005115991、US2006100204、WO2008003770、WO2009003999、WO2009003998、WO2008089034、WO2007056016、WO2007075896、WO2008021388、WO2005023761。下記の実施例は本発明をこれらの実施例に限定しないで本発明の化合物の生物学的活性を記載する。一般式の化合物は治療分野におけるそれらの多くの可能な適用を特徴とする。特定のシグナル酵素の抑制、特に培養されたヒト腫瘍細胞の増殖だけでなく、その他の細胞、例えば、内皮細胞の増殖に関する抑制効果が、関係するこれらの適用が特に挙げられるべきである。キナーゼ試験BRaf一連の希釈において、試験物質溶液10μL/ウェルをマルチウェルプレートに入れる。一連の希釈を一般に2μMから0119nM又は0017nMまでの濃度の範囲をカバーするように選ぶ。必要により2μMの初期濃度を50μM、10μMもしくは04μM又は02857μMに変え、従って更なる希釈を行なう。DMSOの最終濃度は5である。BRafキナーゼ溶液10μL/ウェル20mMTrisHClpH75、01mMEDTA、01mMEGTA、0286mMオルトバナジン酸ナトリウム、10のグリセロール、1mgmLのウシ血清アルブミン、1mMジチオスレイトール中に25ngのBRafキナーゼを含むをピペットで入れ、その混合物を室温で振とうしながら1時間インキュベートする。そのキナーゼ反応を20μL/ウェルのATP溶液最終濃度:250μMATP、30mMTrisHClpH75、002のBrij、02mMオルトバナジン酸ナトリウム、10mM酢酸マグネシウム、01mMEGTA、ホスファターゼカクテルシグマ、P2850、製造業者により推奨された希釈及び10μL/ウェルのMEK1溶液50ngのビオチニル化MEK1標準操作に従って、例えば、EZリンクスルホNHSLCビオチン試薬、ピアス、21335を用いて精製MEK1から調製されたを含むの添加により開始し、室温で一定の振とうにより60分間行なう。その反応を100mMEDTA溶液12μL/ウェルの添加により停止し、インキュベーションを更に5分間続ける。その反応溶液55μL/ウェルをストレプトアビジン被覆プレート例えば、ストレプタウェルハイボンド、ロシュ11989685001に移し、ビオチニル化MEK1をプレートに結合するために、室温で1時間にわたって穏やかに振とうする。液体の除去後に、プレートを1xPBS200μL/ウェルで5回洗浄し、一次抗体ユーロピウム標識二次抗体アンチホスホMEKSer217221、セルシグナリング9121及びEuN1標識ヤギ抗ウサギ抗体、パーキンエルマーAD01015の溶液100μL/ウェルを添加し、一次抗体を12000に希釈し、二次抗体をデルフィアアッセイバッファーパーキンエルマー、1244111中で0405μgmLに希釈する。室温で1時間振とうした後、その溶液を注ぎ出し、デルフィア洗浄バッファーパーキンエルマー、401000101244114200μLウェルで5回洗浄する。エンハンスメント溶液パーキンエルマー、400100101244105200μL/ウェルの添加後に、その混合物を室温で10分間振とうし、次いでプログラムデルフィア時間分解蛍光ユーロピウムを使用するワラックビクター中で測定する。ソフトウェアプログラムGraphPadPrizmを使用して、IC50値をこれらの用量活性曲線から得る。上記アッセイを使用して測定された実施例化合物のIC50値を表10に示す。表10培養されたヒトメラノーマ細胞の増殖の抑制の測定培養されたヒト腫瘍細胞の増殖を測定するために、メラノーマ細胞系SKMEL28アメリカンタイプカルチャーコレクションからのの細胞を10のウシ胎児血清、2の重炭酸ナトリウム、1mMピルビン酸ナトリウム、1の非必須アミノ酸例えば、カムブレックスからのBE13114E及び2mMグルタミンを補給された、MEM培地中で培養する。SKMEL28細胞を補給されたMEM培地上を参照のこと中でウェル当り2500細胞の密度で96ウェル平底皿に入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする37°Cで5のCO2で。活性物質を50μMから32nMまでの濃度の範囲をカバーするように種々の濃度で細胞に添加する。必要により50μMの初期濃度を10μM又は2μMに変え、したがって更なる希釈を行なう06nM又は012nMまで。更に72時間のインキュベーション期間後に、アラマーブルー試薬セロテク社、BUF012B20μLを夫々のウェルに添加し、細胞を更に36時間インキュベートする。アラマーブルー試薬の色の変化を蛍光スペクトロフォトメーター例えば、ジェミニ、モレキュラーデバイシズ中で測定する。ソフトウェアプログラムGraphPadPrizmを使用して、EC50値を計算する。全ての実施例化合物I1~I93及びII1~II45がこの細胞SKMEL28アッセイで良好~非常に良好な活性、即ち、1μM未満、一般に300nM未満のEC50値を示す。培養されたヒトメラノーマ細胞A375、突然変異したBRAFV600Eの増殖の抑制の測定培養されたヒト腫瘍細胞の増殖を測定するために、メラノーマ細胞系[アメリカンタイプカルチャーコレクションからの]の細胞を、10ウシ胎児血清及び2重炭酸ナトリウムを補給した、DMEM培地中で培養する。試験物質をSKMEL28細胞について記載された操作上記を参照のことに従ってA375細胞について試験するが、それらをウェル当り5000の細胞で接種する。実施例化合物I1~I93及びII1~II45の殆どが細胞A375アッセイで良好~非常に良好な活性、即ち、500nM未満、一般に200nM未満のEC50値を示す。活性物質はそれらがBRAF突然変異を有しない細胞系について有意な一層低い耐増殖活性を有することを特徴とする。こうして、例えば、実施例化合物I1~I93及びII1~II45はBRafV600E突然変異のないメラノーマ細胞例えば、A375についてのEC50値これは一般にBRAF突然変異メラノーマ細胞のそれよりも少なくとも10倍高いを有する。ホスホERK減少のEC50値及びBRAF突然変異細胞系における耐増殖活性のEC50値は活性物質の細胞選択性と良い相関関係がある。培養されたヒトメラノーマ細胞SKMEL28、突然変異したBRAFV600EにおけるホスホERKシグナルの減少の測定培養されたヒト腫瘍細胞のホスホERKシグナルの減少を測定するために、メラノーマ細胞系SKMEL28[アメリカンタイプカルチャーコレクションからの]の細胞を、10のウシ胎児血清、2の重炭酸ナトリウム、1mMピルビン酸ナトリウム、1の非必須アミノ酸例えば、カムブレックスから得られる、BE13114E及び2mMグルタミンを補給された、MEM培地中で培養する。SKMEL28細胞をウェル当り7500の細胞の密度で96ウェル平底皿中で補給MEM培地上記を参照のことに入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートする37°Cで5のCO2で。活性物質を10μMから24nMまでの濃度の範囲をカバーするように異なる濃度で細胞に添加する。必要により10μMの初期濃度を50μM又は25μMに変え、従って更なる希釈を行なう122nM又は06nMまで。更に2時間のインキュベーション期間後に、細胞を4のホルムアルデヒド溶液で固定し、PBS中01のトリトンX100で透過性にする。非特異性抗体結合をTBSTに溶解された5脱脂粉乳とともにインキュベートすることにより減少する。リン酸化ERKをマウスモノクローナル抗ジリン酸化ERK12抗体シグマからのM8159で検出する。PBS中01のトゥイーン20を使用する洗浄工程後に、結合された一次抗体を二次抗体DAKOからのペルオキシダーゼ結合ポリクローナルウサギ抗マウスIgG、PO161により検出する。更なる洗浄工程後に、基質BenderMedSystems製TMBペルオキシダーゼ基質溶液BMS406を添加する。その着色反応を数分後に1Mリン酸で停止する。染色をモレキュラーデバイシズ製スペクトラマックスプラスリーダーで450nmで測定する。ソフトウェアプログラムGraphPadPrizmを使用してEC50値を計算する。上記アッセイを使用して測定された実施例化合物のホスホERK減少のEC50値は一般に1μM未満、たいていは150nM未満である。本発明の物質はBRAFキナーゼインヒビターである。DNA染色続いてFACS又はセロミックスアレイスキャン分析により実証し得るように、本発明の化合物により得られる増殖の抑制はとりわけDNA合成期に入ることを防止することによりもたらされる。処理された細胞は細胞サイクルのG1期で静止する。それ故、本発明の化合物はまたその他の腫瘍細胞について試験される。例えば、これらの化合物は結腸癌腫細胞系、例えば、Colo205に対し有効であり、この指示及びその他の指示に使用し得る。これは種々の型の腫瘍の治療についての本発明の化合物の有用性を実証する。それらの生物学的性質に基づいて、本発明の一般式の化合物、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及び全ての上記形態の塩は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療するのに適している。このような疾患として、例えば、ウイルス感染症例えば、HIV及びカポージ肉腫;炎症性疾患及び自己免疫疾患例えば、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、腎炎及び創傷治癒;細菌、菌類及び/又は寄生虫感染症;白血病、リンパ腫及び充実性腫瘍例えば、癌腫及び肉腫;皮膚疾患例えば、乾癬;細胞例えば、繊維芽細胞、肝細胞、骨及び骨髄細胞、軟骨細胞もしくは平滑筋細胞又は上皮細胞例えば、子宮内膜過形成の数の増大を特徴とする過形成に基づく疾患;骨疾患及び心血管疾患例えば、再狭窄及び肥大が挙げられる。それらはまた増殖している細胞例えば、毛髪細胞、腸細胞、血液細胞及び始原細胞を放射線、UV治療及び/又は細胞増殖抑制治療により生じるDNA損傷から保護するのに適している。例えば、下記の癌が本発明の化合物で治療し得るが、これらに限定されない:脳腫瘍、例えば、聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば、毛様細胞性星状細胞腫、原線維性星状細胞腫、原形質性星状細胞腫、大円形細胞性星状膠腫、未分化星状細胞腫及びグリア芽細胞腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えば、プロラクチノーマ、HGHヒト成長ホルモン産生腫瘍及びACTH産生腫瘍副腎皮質刺激ホルモン、頭蓋咽頭腫、髄芽細胞腫、髄膜腫及び乏突起膠腫;神経腫瘍、例えば、栄養神経系の腫瘍、例えば、交感神経芽細胞腫、神経節神経腫、パラガングリオーマクロム親和性細胞腫、クロム親和性腫瘍及び頚動脈小体腫瘍、末梢神経系の腫瘍、例えば、切断神経腫、神経繊維腫、ノイリノーマ神経鞘腫、シュワン鞘腫及び悪性シュワン鞘腫だけでなく、中枢神経系の腫瘍、例えば、脳の腫瘍及び骨髄腫瘍;腸癌、例えば、直腸の癌腫、結腸癌、直腸結腸癌、肛門癌、大腸の癌、小腸及び十二指腸の癌腫;眼瞼腫瘍、例えば、基底細胞腫又は基底細胞癌;膵臓癌又は膵臓の癌腫;膀胱癌又は膀胱の癌腫;肺癌気管支癌、例えば、小細胞気管支癌燕麦細胞癌及び非小細胞気管支癌、例えば、扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌;乳癌、例えば、乳癌、例えば、浸潤性腺管癌、膠様癌、小葉侵食癌、管状癌、腺のう癌及び乳頭状癌;非ホジキンリンパ腫、例えば、バーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫及び菌状息肉症;子宮癌もしくは子宮内膜癌又は子宮体癌;CUP症候群未知の原発性の癌;卵巣癌又は卵巣癌腫、例えば、粘液性、子宮内膜の、又はしょう液性の癌;胆嚢癌;胆管癌、例えば、クラトスキン腫瘍;精巣癌、例えば、精上皮腫及び非精上皮腫;リンパ腫リンパ肉腫、例えば、悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、例えば、慢性リンパ性白血病、白血性細網内症、免疫細胞腫、プラスマ細胞腫多発性ミエローマ、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Tゾーン菌状息肉腫、大細胞退生リンパ芽細胞腫及びリンパ芽細胞腫;喉頭癌、例えば、声帯の腫瘍、声門上、声門及び声門下の咽頭腫瘍;骨の癌、例えば、骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液繊維腫、骨腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性形成異常、若年性骨のう胞及び動脈瘤の骨のう胞;頭部及び首の腫瘍、例えば、唇、舌、口の床、口腔、歯肉、口蓋、唾液腺、喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭及び中耳の腫瘍;肝臓癌、例えば、肝細胞癌;白血病、例えば、急性白血病、例えば、急性リンパ性/リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病;慢性白血病、例えば、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病;胃癌、例えば、乳頭状腺癌、管状腺癌及び粘液性腺癌、印環細胞癌腫、扁平腺癌、小細胞癌及び未分化癌腫;メラノーマ、例えば、表在性、結節性、悪性のほくろ性の、また末端性ほくろ性のメラノーマ;腎臓癌、例えば、腎臓細胞癌もしくは副腎腫又はグラービッツ腫瘍;食道癌又は食道の癌腫;陰茎癌;前立腺癌;咽頭癌又は咽頭の癌腫、例えば、鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌;網膜芽細胞腫;膣癌又は膣癌腫;扁平上皮癌、腺癌、insitu癌腫、悪性メラノーマ及び肉腫;甲状腺癌、例えば、乳頭状、のう胞状また延髄の甲状腺癌だけでなく、退生癌腫;棘細胞癌、類表皮癌及び皮膚の扁平上皮癌;胸腺腫、尿道の癌及び外陰部の癌。新規化合物は、必要によりまた放射線治療又はその他の技術水準の化合物、例えば、細胞増殖抑制性物質もしくは細胞傷害性物質、細胞増殖インヒビター、坑脈管形成物質、ステロイド又は抗体と組み合わせて、上記疾患の予防、短期治療又は長期治療に使用し得る。一般式の化合物は、それら自体で、又は本発明のその他の活性物質と組み合わせて、必要によりまたその他の薬理学的活性物質と組み合わせて使用し得る。本発明の化合物と組み合わせて投与し得る化学治療薬として、ホルモン、ホルモン類似体及び坑ホルモン例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、フルベストラント、メゲストロールアセテート、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、アミノグルテチミド、シプロテロンアセテート、フィナステリド、ブセレリンアセテート、フルドロコルチンゾン、フルオキシメステロン、メドロキシプロゲステロン、オクトレオチド、アロマターゼインヒビター例えば、アナストロゾール、レトロゾール、リアロゾール、ボロゾール、エキセメスタン、アタメスタン、LHRHアゴニスト及びアンタゴニスト例えば、ゴセレリンアセテート、ルプロリド、成長因子成長因子、例えば、血小板由来成長因子及び肝細胞成長因子のインヒビターインヒビターは、例えば、成長因子抗体、成長因子受容体抗体及びチロシンキナーゼインヒビター、例えば、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ及びトラスツズマブである;坑代謝産物例えば、坑葉酸塩、例えば、メトトレキセート、ラルチトレキセド、ピリミジン類似体、例えば、5フルオロウラシル、カペシタビン及びゲムシタビン、プリン及びアデノシン類似体、例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビン及びペントスタチン、シタラビン、フルダラビン;坑腫瘍抗生物質例えば、アントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン及びイダルビシン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ストレプトゾシン;白金誘導体例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン;アルキル化剤例えば、エストラムスチン、メクロレタミン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イフォスファミド、テモゾロミド、ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン及びロムスチン、チオテパ、坑有糸分裂剤例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びビンクリスチン;並びにタキサン、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル;トポイソメラーゼインヒビター例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びエトポフォス、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、ミトキサントロン及び種々の化学治療薬、例えば、アミフォスチン、アナグレリド、クロドロナト、フィルグラスチン、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロネート及びポルフィマーが挙げられるが、これらに限定されない。その他の可能な組み合わせパートナーは2クロロデスオキシアデノシン、2フルオロデスオキシシチジン、2メトキシエストラジオール、2C4、3アレチン、131ITM601、3CPA、7エチル10ヒドロキシカンプトテシン、16アザエポチロンB、A105972、A204197、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アルボシジブ、アモナフィド、アントラピラゾール、AG2037、AP5280、アパジクオン、アポミン、アラノース、アルグラビン、アルゾキシフェン、アタメスタン、アトラセンタン、オーリスタチンPE、AVLB、AZ10992、ABXEGF、ARRY300、ARRY142886AZD6244、ARRY704AZD8330、AS703026、アザシチジン、アザエポチロンB、アゾナフィド、BAY439006、BBR3464、BBR3576、ベバシズマブ、ビリコダールジシトレート、BCX1777、ブレオシン、BLP25、BMS184476、BMS247550、BMS188797、BMS275291、BNP1350、BNP7787、BIBW2992、BIBF1120、ブレオマイシン酸、ブレオマイシンA、ブレオマイシンB、ブリオスタチン1、ボルテオミブ、ブロスタリシン、ブスルファン、CA4プロドラッグ、CA4、カプセル、カルシトリオール、カネルチニブ、カンフォスファミド、カペシタビン、カルボキシフタラトプラチン、CCI779、CEP701、CEP751、CBT1セフィキシム、セフラトニン、セフトリアキソン、セレコキシブ、セルモロイキン、セマドチン、CH4987655RO4987655、クロロトリアニセン、シレンギチド、シクロスポリン、CDAII、CDC394、CKD602、クロファラビン、コルチシン、コンブレタスタチンA4、CHS828、CLLテラ、CMT3クリプトフィシン52、CTP37、CP461、CV247、シアノモルホリノドキソルビシン、シタラビン、D24851、デシタビン、デオキソルビシン、デオキシルビシン、デオキシコホルマイシン、デプシペプチド、デスオキシエポチロンB、デキサメタゾン、デキストラゾキサネト、ジエチルスチルベストロール、ジフロモテカン、ジドックス、DMDC、ドラスタチン10、ドラニダゾール、E7010、E6201、エダトレキサト、エドトレオチド、エファプロキシラル、エフロルニチン、EKB569、EKB509、エルサミトルシン、エポチロンB、エプラツズマブ、ER86526、エルロチニブ、ET18OCH3、エチニルシチジン、エチニルエストラジオール、エキサテカン、エキサテカンメシレート、エキセメスタン、エキシスリンド、フェンレチニド、フロクスウリジン、葉酸、FOLFOX、FOLFIRI、ホルメスタン、ガラルビシン、ガリウムマルトレート、ゲフィニチブ、ゲムツズマブ、ギマテカン、グルホスファミド、GCSIOO、G17DTイムノゲン、GMK、GPX100、GSK5126766、GSK1120212、GW2016、グラニセトロン、ヘキサメチルメラミン、ヒスタミン、ホモハリングトニン、ヒアルロン酸、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、イバンドロネート、イブリツモマブ、イダトレキセート、イデネストロール、IDN5109、IMC1C11、イムノール、インジスラム、インターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファ2b、インターロイキン2、イオナファルニブ、イプロプラチン、イロフルベン、イソホモハリコンドリンB、イソフラボン、イソトレチノイン、イキサベピロン、JRX2、JSF154、J107088、共役エストロゲン、カハリドF、ケトコナゾール、KW2170、ロバプラチン、レフルノミド、レノグラスチム、ロイプロリド、ロイポレリン、レキシドロナム、LGD1550、リネゾリド、ルテチウムテキサフィリン、ロメトレキソール、ロソキサントロン、LU223651、ルルトテカン、マフォスファミド、マリマスタト、メクロエタミン、メチルテストステロン、メチルプレドニソロン、MEN10755、MDXH210、MDX447、MGV、ミドスタウリン、ミノドロン酸、ミトマイシン、ミボブリン、MK2206、MLN518、モテキサフィンガドリニウム、MS209、MS275、MX6、ネリドロネート、ネオバスタット、ニメスリド、ニトログリセリン、ノラトレキセド、ノレリン、Nアセチルシステイン、06ベンジルグアニン、オメプラゾール、オンコファージ、オルミプラチン、オルタタキセル、オキサントラゾール、エストロゲン、パツピロン、ペグフィルグラスチン、PCK3145、ペグフィルグラスチン、PBI1402、PEGパクリタキセル、PEP005、P04、PKC412、P54、PI88、ペリチニブ、ペメトレキセド、ペントリックス、ペリフォシン、ペリリルアルコール、PGTXL、PG2、PLX4032RO5185426、PT100、ピコプラチン、ピバロイルオキシメチルブチレート、ピキサントロン、フェノキソジオールO、PKI166、プレビトレキセド、プリカマイシン、ポリプレン酸、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プレドニソロン、キナメド、キヌプリスチン、RAF265、ラモセトロン、ランピマーゼ、RDEA119BAY869766、レベッカマイシン類似体、レビミド、RG7167、リゾキシン、rhuMAb、リセドロネート、リツキシマブ、ロフェコキシブ、Ro317453、RO5126766、RPR109881A、ルビダゾン、ルビテカン、Rフルビプロフェン、S9788、サバルビシン、SAHA、サルグラモスチム、サトラプラチン、SB408075、SU5416、SU6668、SDX101、セムスチン、セオカルシトール、SM11355、SN38、SN4071、SR27897、SR31747、SRL172、ソラフェニブ、スピロプラチン、スクアラミン、スベラニロヒドロキサム酸、ステント、T900607、T138067、TAS103、タセジナリン、タラポルフィン、タリキタール、タキソテレ、タキソプレキシン、タザロテン、テガフル、テモゾラミド、テスミリフェン、テストステロン、テストステロンプロピオネート、テスミリフェン、テトラプラチン、テトロドトキシン、テザシタビン、サリドマイド、セラルックス、セラルビシン、チメクタシン、チアゾフリン、チピファルニブ、トラパザミン、トクラデシン、トムデックス、トレモフィン、トラベクテジン、トランスMID107、トランスレチン酸、トランズツマブ、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリアピン、トリメトレキセート、TLK286TXD258、ウロシジン、バルルビシン、バタラニブ、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビルリジン、WXUK1、ベクチビクス、キセロダ、XELOX、XL281、XL518R7420、YM511、YM598、ZD4190、ZD6474、ZD4054、ZD0473、ZD6126、ZD9331、ZDI839、ゾレドロナート及びゾスキダールである。好適な製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液、特に注射用の溶液sc、iv、im及び注入用の溶液、エリキシル剤、エマルション又は分散可能な粉末が挙げられる。一種以上の医薬上活性な化合物の含量は全体としての組成物の01~90質量、好ましくは05~50質量の範囲、即ち、以下に明記される用量範囲を得るのに充分である量であるべきである。明記された用量は、必要により、1日に数回与えられてもよい。好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、バインダー、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び/又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。従って、被覆錠剤は錠剤と同様にして製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製されてもよい。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に、錠剤被覆物はおそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して、遅延放出を得るために幾つかの層からなってもよい。本発明の活性物質又はこれらの組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増強剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。注射溶液及び注入溶液は必要により乳化剤及び/又は分散剤を使用して、通常の方法で、例えば、等張剤、防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエート、又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩を添加して調製され、例えば、水を希釈剤として使用する場合、有機溶媒が必要により可溶化剤又は溶解助剤として使用され、注射バイアルもしくはアンプル又は注入びんに移されてもよい。一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製し得る。好適な座薬は、例えば、この目的に用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はそれらの誘導体と混合することにより製造し得る。使用し得る賦形剤として、例えば、水、医薬上許される有機溶媒、例えば、パラフィン例えば、石油留分、植物油例えば、落花生油又はゴマ油、一官能性又は多官能性アルコール例えば、エタノール又はグリセロール、担体、例えば、天然鉱物粉末例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク、合成鉱物粉末例えば、高度に分散されたケイ酸及びケイ酸塩、糖例えば、蔗糖、ラクトース及びグルコース、乳化剤例えば、リグニン、使用済み亜硫酸塩液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン及び滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤は通常の方法により、好ましくは経口経路もしくは経皮経路、特に好ましくは経口経路により投与される。経口投与について、錠剤は、勿論、上記担体とは別に、種々の添加剤、例えば、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチン等と一緒に添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含んでもよい。更に、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクが錠剤形成プロセスに同時に使用されてもよい。水性懸濁液の場合、活性物質が上記賦形剤に加えて種々の風味増強剤又は着色剤と合わされてもよい。非経口使用のために、好適な液体担体とともに活性物質の溶液が使用されてもよい。静脈内使用のための用量は時間当り11000mg、好ましくは時間当り5500mgである。しかしながら、体重、投与の経路、薬物に対する個々の応答、その製剤の性質及び薬物が投与される時間又は間隔に応じて、明記された量から逸脱することが時々必要であるかもしれない。こうして、或る場合には、先に示された最小用量より少ない量を使用することが充分であるかもしれず、一方、その他の場合には上限が超えられる必要があるかもしれない。多量を投与する場合、それらをその日にわたって広げられる幾つかの一層少ない用量に分けることが推奨されるかもしれない。下記の製剤実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。医薬製剤の実施例A錠剤錠剤当り式の活性物質100mgラクトース140mgトウモロコシ澱粉240mgポリビニルピロリドン15mgステアリン酸マグネシウム5mg500mg微粉砕された活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中ポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。顆粒、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を圧縮して好適な形状及びサイズの錠剤を製造する。B錠剤錠剤当り式の活性物質80mgラクトース55mgトウモロコシ澱粉190mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン15mgナトリウムカルボキシメチル澱粉23mgステアリン酸マグネシウム2mg400mg微粉砕された活性物質、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理して顆粒を生成し、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。Cアンプル溶液式の活性物質50mg塩化ナトリウム50mg注射用の水5ml活性物質を水にそれ自体のpH又は必要によりpH55~65で溶解し、塩化ナトリウムを添加してそれを等張性にする。得られた溶液を濾過して発熱物質を除き、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、溶融によりシールする。アンプルは活性物質5mg、25mg及び50mgを含む。