式式中、X3及びX4は、互いに独立して、N又はCR8であり、R8は同じであっても異なっていてもよく、Y1、Y2、Y3及びY4は、互いに独立して、N又はCR9であり、R9は同じであっても異なっていてもよく、Y1、Y2、Y3及びY4の群の最大三つまでがNであることができ、R1、R2、R3、R4及びR5は、H、OHハロゲンCNC1~C6アルキルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR1aCOR1aCNNS2OR1bNNS2NNCR1bNS2R1bNSR1bNCNNCOR1bSR1aS2OR1aS2NSNS2R1aSR1aOR1aOCR1a及びOCNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なる基R10によって置換されていてもよく、場合によって、二つの隣接する置換基R1、R2、R3、R4及びR5は、1以上の同じであっても異なっていてもよい基R10によって置換されていてもよい5~7員の複素環を一緒に形成しており、そしてここで、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つはHではなく、R1a、R1b、及びR1cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR10により置換されていてもよく、R10は、ハロゲンCNOH、C1~C6アルキルOR10aCR10aCOR10aCNNOCR10aNCR10bS2NSNS2R10aSR10aS2OR10aNS2NSR10aNS2R10bNSR10bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R10a、R10b及びR10cは、互いに独立して、H及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R6は、CN、CR6a、COR6a、CN、CN、CR6aNOR6b、SR6a、SR6a、S2R6a、S2OR6a、S2N、及びSNから選択され、R6a、R6b、及びR6cは、互いに独立して、H、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7ヘテロシクリル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7アリール、C3~C7ヘテロアリール、C4~C15アラルキル、及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR11により置換されていてもよく、R11は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNNS2NNS2R11bNSR11bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR18により置換されていてもよく、R18は、ハロゲン、CN、OHOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNNS2NNS2R11bNSR11bNCN及びOCNから選択され、R11a、R11b、及びR11cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R7は、HOHOR7aOCR7aOCNNNCR7bNCNNCOR7bNS2OR7bNSR7bNS2R7bNS2Nから選択され、R7a、R7b、及びR7cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR12により置換されていてもよく、R12は、ハロゲン、CNOHC1~C6アルキルOR12aCR12aCOR12aCNNOCR12aNCR12bS2NSNS2R12aSR12aS2OR12aNS2NSR12aNS2R12bNSR12bNCNNCOR12bOCN及びS2NCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R12a、R12b、及びR12cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R8は、HOHCN、ハロゲン、C1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR8aCOR8aCNCNCNOR8aOCR8aOCNSR8aSR8aS2R8aS2OR8aS2NSNS2NCNNS2NNS2R8bNSR8bNS2OR8bNNCR8bNCN及びNCNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、R8a、R8b、及びR8cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、R16は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR16aCR16aCOR16aCNNOCR16aNCR16bS2NSNS2R16aSR16aS2OR16aNS2NSR16aNS2R16bNSR16bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R16a、R16b、及びR16cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R9は、HOHハロゲンCNC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルOR9aCR9aCOR9aCNS2NSNS2R9aSR9aS2OR9aS2NCNNS2NSR9aOCR9aNCR9bNS2R9bNSR9bNCNNCNOCNCNNS2OR9bN及びCNR9bから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R9a、R9b、及びR9cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R13は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR13aCR13aCOR13aCNNOCR13aNCR13bS2NSNS2R13aS2OR13aSR13aNS2NSR13aNS2R13bNSR13bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R13a、R13b、及びR13cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいの化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。少なくとも一つの置換基R9がHではない、請求項1に記載の化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。X3、X4、Y1、Y2、Y3及びY4の群の少なくとも一つのメンバーが、Nである、請求項1又は2に記載の化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。R1、R4、及びR5が、互いに独立して、H、NH2、NHCH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、OH、OCH3、Br、F、及びClから選択され、R2及びR3が、互いに独立して、H、NH2、NHCH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、OH、OCH3、Br、F、及びClから選択されるか、R2及びR3が一緒になってOCH2Oを形成している、請求項1から3のいずれかに記載の化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。R8が、H、OH、OR8a、NH2、NHR8a、N、CH2OH、CH2OR16a、CH2NH2、CH2NHR16a、CH2N、CNH2、CNHR8a、CN、COH、及びCOR8aから選択され、R8a及びR8bが、互いに独立して、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいC1~C6アルキル;OH、OR16a、NH2、NHR16a、NR16aR16bから選択され、R16a及びR16bが、互いに独立して、C1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルが1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R9が、H、OH、OR9a、NH2、NHR9a、N、CH2OH、CH2OR13a、CH2NH2、CH2NHR13a、CH2N、CNH2、CNHR9a、CN、COH、及びCOR9aから選択され、R9a及びR9bが、互いに独立して、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいC1~C6アルキル;OH、OR13a、NH2、NHR13a、NR13aR13bから選択され、R13a及びR13bが、互いに独立して、C1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルが1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよい、請求項1から4のいずれかに記載の化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。薬剤として使用するための請求項1から5のいずれかに記載の化合物。Wntシグナル伝達経路を調節するための請求項1から5のいずれかに記載の化合物の使用。Wntシグナル伝達経路を調節するための請求項1から5のいずれかに記載の化合物。哺乳類におけるWntシグナル伝達の異常活性化と関連する障害又は疾病の治療のための請求項1から5のいずれかに記載の化合物。Wntと関連する障害又は疾病が、細胞増殖性障害、関節リウマチ、骨密度の増加、老化又は老化関係障害及び又は疾病、或いはデュピュイトラン疾患である、請求項9に記載の化合物。細胞増殖性障害が、癌又は増殖性の皮膚障害である、請求項10に記載の化合物。癌が、多発性骨髄腫、結腸癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、肝臓癌、子宮癌、腎臓癌、白血病、神経膠腫、基底細胞癌、横紋筋肉腫、中皮腫、骨肉腫、髄芽腫及びその他の原発性CNS悪性神経外胚葉性腫瘍の群のメンバーである、請求項11に記載の化合物。請求項1から5のいずれかに記載の化合物を含有する医薬組成物。キットにおける請求項1から5のいずれかに記載の化合物の使用。a請求項1から5のいずれかに記載の少なくとも一つの化合物を調製するステップと、b少なくとも前記化合物を含有する薬剤を製剤化するステップとを含む、薬剤の調製方法。Wntシグナル伝達経路の調節に関して哺乳類を治療する方法であって、前記哺乳類に治療有効量の請求項1から5のいずれかに記載の化合物を投与するステップを含む上記方法。本発明の目的はそのような化合物を提供することである。この目的は、一般式式中、X1、X2、X3及びX4は、互いに独立して、N又はCR8であり、R8は同じであっても異なっていてもよく、X1、X2、X3及びX4の群の最大三つまでがNであることができ、Aは、N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員の芳香族又はヘテロ芳香族環からなる群から選択され、ここで、Aは、同じであっても異なっていてもよい1~5個の置換基Rによって置換されていてもよく、Rは、OHハロゲンCNC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR1aCOR1aCNCNR1aCNOR1cCNOCR1cS2NCNNS2OR1bCNCNOR1bCNNCNOR1bCNCNOR1cCNNNNS2NNCR1bNS2R1bNSR1bNCNNCOR1bSR1aS2OR1aS2NSNS2R1aSR1aOR1aOCR1a及びOCNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じか又は異なる基R10によって置換されていてもよく、そして場合によって、二つの隣接する置換基Rが、1以上の同じであっても異なっていてもよい基R10によって置換されていてもよい5~7員の芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式の環又は複素環を一緒に形成しており、R1a、R1b、R1c及びR1dは、互いに独立して、H、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7ヘテロシクリル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7アリール、C3~C7ヘテロアリール、C4~C15アラルキル、及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR10により置換されていてもよく、R10は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR10aCR10aCOR10aCNNOCR10aNCR10bS2NSNS2NCNS2R10aSR10aS2OR10aNS2NSR10aNS2R10bNSR10bNCNNCOR10b及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R10a、R10b及びR10cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R6は、HOHCNハロゲンC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR6aCOR6aCNCNOR6bCNNCNCNOR6cCNNCR6aNOR6bSR6aSR6aS2R6aS2OR6aS2NSNNS2NNS2R6bNSR6bNS2OR6bNNCR6bNCN及びNCOR6bから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR11により置換されていてもよく、R6a、R6b、R6c及びR6dは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR11により置換されていてもよく、R11は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNS2NCNNS2NNS2R11bNSR11bNCNNCOR11b及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR18により置換されていてもよく、R18は、ハロゲン、CN、OHOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNS2NCNNS2NNS2R11bNSR11bNCNNCOR11b及びOCNから選択され、R11a、R11b及びR11cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R7は、HOHCNハロゲンC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR7aCOR7aCNNCNCNNCNOR7bOR7aOCR7aOCNNNCR7bNCNNCOR7bNS2OR7bNSR7bNS2R7bNS2NSR7aSR7aS2R7aS2OR7aSNS2NS2NCNCNOR7c及びCNOCR7cから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR12により置換されていてもよく、R7a、R7b、R7c及びR7dは、互いに独立して、H、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7ヘテロシクリル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7アリール、C3~C7へテロアリール、C4~C15アラルキル、及びC4~C15へテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR12により置換されていてもよく、R12は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR12aCR12aCOR12aCNNOCR12aNCR12bS2NSNS2R12aSR12aS2OR12aNS2NSR12aNS2R12bNSR12bNCNNCOR12bOCN及びS2NCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R12a、R12b及びR12cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R8は、HOHCN、ハロゲン、C1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR8aCOR8aCNCNOR8bCNNCNCNOR8cCNNCNCNNCNOR8bOR8aOCR8aOCNSR8aSR8aS2R8aS2OR8aS2NSNS2NCNNS2NNS2R8bNSR8bNS2OR8bNNCR8bNCNNCOR8bCNOR8cCNOCR8cCNR8aN及びNCNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、場合によって、二つの隣接するR8は一緒になって、最大3個までのN原子を環中に含有している置換若しくは非置換の5~6員の飽和若しくは不飽和の炭化水素環、又は置換若しくは非置換の5~7員の環状モノエーテル若しくはジエーテルを形成しており、R8a、R8b、R8c及びR8dは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、R16は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR16aCR16aCOR16aCNNOCR16aNCR16bS2NSNS2R16aSR16aS2OR16aNS2NSR16aNS2R16bNSR16bNCNNCOR16bOCN及びS2NCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R16a、R16b及びR16cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいを有する化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩によって達成される。アルキルは、線状又は枝分かれした飽和脂肪族炭化水素基、例えば、メチル、エチル、nプロピル、iプロピル、nブチル、iブチル、nペンチル、iペンチル、nヘキシル、iヘキシル及び3メチルペンチルなどを意味する。アルケニルは、少なくとも一つの二重結合を有する線状又は枝分かれした不飽和脂肪族炭化水素基、例えば、エテニル、プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、1ペンテニル、2ペンテニル、1ヘキセニル、2ヘキセニル及び3ヘキセニルなどを意味する。アルキニルは、少なくとも一つの三重結合を有する線状又は枝分かれした不飽和脂肪族炭化水素基、例えば、エチニル、プロピニル、1ブチニル、2ブチニルなどを意味する。シクロアルキルは、飽和の3~8員の炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを意味する。脂環式は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン及びシクロヘプタンのような飽和又は不飽和の、しかし、芳香族ではない3~8員の炭化水素環を意味する。ヘテロシクリル及び複素環式は、環内にN、O、S及びCの群から選択される1~4個のヘテロ原子及び又はヘテロ原子を含有する基を含有する飽和した又は不飽和の3~8員の炭化水素環を意味する。環内に存在するこの1以上のヘテロ原子及びヘテロ原子含有基は、その環内のCH2基又はCHを置換する。N、O、S及びCの群から選択される1~4個のヘテロ原子及びヘテロ原子を含有する基を含有する好ましいC3~C8ヘテロシクリル基は、以下の複素環式化合物テトラヒドロフラン、ピロリジン、テトラヒドロチオフェン、オキサゾリジン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、ジオキサン、モルホリン、シクロペンタノン及びトリオキサンに由来する。アリール及び芳香族は、芳香族の3~7員の炭化水素環、例えば、フェニルなどを意味する。ヘテロアリール及びヘテロ芳香族は、環内にN、O、及びSの群から選択される1~4個のヘテロ原子を含有する芳香族の3~7員の炭化水素環を意味する。環内に存在するこの1以上のヘテロ原子は、その環内のCH基を置換する。N、O、及びSの群から選択される1~4個のヘテロ原子を含有する好ましいC3~C7ヘテロアリール基は、以下のヘテロ芳香族化合物ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン及びトリアジンに由来する。アラルキルは、少なくとも一つのC1~C8アルキル基により置換されているC3~C7アリール基を意味し、アリール及びアルキルは上で定義されている。アラルキルに対する例は、トリル、ベンジル及びキシリルである。このアラルキル基は、C1~C8アルキル基を介して又はC3~C7アリール基を介して結合され得る。ヘテロアリールアルキルは、少なくとも一つのC1~C8アルキル基により置換されているC3~C7ヘテロアリール基を意味し、ヘテロアリール及びアルキルは上で定義されている。このヘテロアリールアルキル基は、C1~C8アルキル基を介して又はC3~C7へテロアリール基を介して結合され得る。ハロゲンは、F、Cl、Br及びIを含む。置換基Aは、ベンゼン、ピリジン、イミダゾール、フラン、ベンゾフラン、インドール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チアゾール、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ピリミジン、ピロロピリジン及びオキサゾールに由来する置換又は非置換の単環式又は多環式部分からなる群から好ましくは選択される。本発明の好ましい実施形態において、Aは、同じであっても異なっていてもよい1~5個の置換基Rによって置換されていてもよいフェニルである。この実施形態の化合物は、式式中、R1、R2、R3、R4及びR5は、互いに独立して、H及び上でRに対して定義されている置換基からなる群から選択されるを有する。この実施形態の中で、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つがHではない場合が更により好ましく、特に好ましいのは、R2、R3及びR4がHではない場合であり、最も好ましいのはR1及びR5がHでありR2、R3及びR4がHではない場合である。本発明の好ましい実施形態は、式の化合物であって、二つの隣接するR8が環内に最大3個までのN原子を含有する置換されていてもよい5又は6員の飽和又は不飽和の炭化水素環を一緒に形成している化合物に関する。特に好ましくは、その二つの隣接するR8が一緒になって、環内に最大3個までのN原子を含有する置換されていてもよい5又は6員の芳香環を形成している。この実施形態の中では、その二つの隣接するR8が、最大3個までのN原子を含有する置換されていてもよい6員の芳香環を形成している場合が特に好ましい。この実施形態によれば、その二つの隣接するR8は、X3及びX4に結合しているR8、X2及びX3に結合しているR8、又はX1及びX2に結合しているR8から選択され得る。式中、Y1、Y2、Y3及びY4は、互いに独立して、N又はCR9であり、R9は同じでも異なっていてもよく、Y1、Y2、Y3及びY4の群の最大三つまでがNであることができ、R9は、HOHハロゲンCNC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルOR9aCR9aCOR9aCNCNOR9bCNNCNNCNOR9bS2NSNS2R9aSR9aS2OR9aS2NCNNS2NSR9aOCR9aNCR9bNS2R9bNSR9bNCNNCNNCOR9bOCNCNOR9cCNCNNNS2OR9bNCNR9bCNOR9cCNOCR9c及びCNR9aNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R9a、R9b、及びR9cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R13は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR13aCR13aCOR13aCNNOCR13aNCR13bS2NSNS2R13aS2OR13aSR13aNS2NSR13aNS2R13bNSR13bNCNNCOR13b及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R13a、R13b、及びR13cは、互いに独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよい並びに/又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩。特に好ましいのは、X1及びX2に結合している二つの隣接するR8が5員又は6員の飽和又は不飽和の炭化水素環又は環状エーテルを形成している式の化合物である。本発明の式~の化合物の更なる好ましい実施形態において、Aは、1~5個の同じであるか又は異なる置換基Rによって置換されていてもよいフェニルである。この実施形態の化合物は、式式中、置換基は上で定義されているを有する。特に好ましいのは、X1及びX2に結合している二つの隣接するR8が芳香環を形成している式の化合物である。R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つがHではない式~までの化合物が好ましい。より好ましいのは、R2、R3及びR4がHではないことであり、最も好ましいのは、R1及びR5がHであり、R2、R3及びR4がHではないことである。特に好ましいのは、二つの環形成置換基R8がX1及びX2に結合しており、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つがHではない式の化合物である。この実施形態の中では、R2、R3及びR4がHではない場合がより好ましく、最も好ましいのは、R1及びR5がHであり、R2、R3及びR4がHではない場合である。特に好ましくは、本発明は、式式中X3及びX4は、互いから独立して、N又はCR8であり、R8は同じであっても異なっていてもよく、Y1、Y2、Y3及びY4は、互いから独立して、N又はCR9であり、R9は同じであっても異なっていてもよく、そしてY1、Y2、Y3及びY4の群の最大三つまでがNであることができ、R1、R2、R3、R4及びR5は、H、OHハロゲンCNC1~C6アルキルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR1aCOR1aCNNS2OR1bNNS2NNCR1bNS2R1bNSR1bNCNNCOR1bSR1aS2OR1aS2NSNS2R1aSR1aOR1aOCR1a及びOCNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なる基R10によって置換されていてもよく、場合によって、二つの隣接する置換基R1、R2、R3、R4及びR5は一緒になって、1以上の同じであっても異なっていてもよい基R10によって置換されていてもよい5~7員の複素環を形成しており、そしてここで、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つはHではなく、R1a、R1b、及びR1cは、互いから独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR10により置換されていてもよく、R10は、ハロゲンCNOH、C1~C6アルキルOR10aCR10aCOR10aCNNOCR10aNCR10bS2NSNS2R10aSR10aS2OR10aNS2NSR10aNS2R10bNSR10bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R10a、R10b及びR10cは、互いから独立して、H及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R6は、CN、CR6a、COR6a、CN、CN、CR6aNOR6b、SR6a、SR6a、S2R6a、S2OR6a、S2N、及びSNから選択され、R6a、R6b、及びR6cは、互いから独立して、H、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7ヘテロシクリル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7アリール、C3~C7ヘテロアリール、C4~C15アラルキル、及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR11により置換されていてもよく、R11は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNNS2NNS2R11bNSR11bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR18により置換されていてもよく、R18は、ハロゲン、CN、OHOR11aCR11aCOR11aCNNOCR11aNCR11bSR11aSR11aS2R11aS2OR11aS2NSNNS2NNS2R11bNSR11bNCN及びOCNから選択され、R11a、R11b、及びR11cは、互いから独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R7は、HOHOR7aOCR7aOCNNNCR7bNCNNCOR7bNS2OR7bNSR7bNS2R7bNS2Nから選択され、R7a、R7b、及びR7cは、互いから独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR12により置換されていてもよく、R12は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR12aCR12aCOR12aCNNOCR12aNCR12bS2NSNS2R12aSR12aS2OR12aNS2NSR12aNS2R12bNSR12bNCNNCOR12bOCN及びS2NCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R12a、R12b、及びR12cは、互いから独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R8は、HOHCN、ハロゲン、C1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR8aCOR8aCNCNCNOR8aOCR8aOCNSR8aSR8aS2R8aS2OR8aS2NSNS2NCNNS2NNS2R8bNSR8bNS2OR8bNNCR8bNCN及びNCNから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、R8a、R8b、及びR8cは、互いから独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR16により置換されていてもよく、R16は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR16aCR16aCOR16aCNNOCR16aNCR16bS2NSNS2R16aSR16aS2OR16aNS2NSR16aNS2R16bNSR16bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R16a、R16b、及びR16cは、互いから独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R9は、HOHハロゲンCNC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルOR9aCR9aCOR9aCNS2NSNS2R9aSR9aS2OR9aS2NCNNS2NSR9aOCR9aNCR9bNS2R9bNSR9bNCNNCNOCNCNNS2OR9bN及びCNR9bから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R9a、R9b、及びR9cは、互いから独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、これらは1以上の同じであるか又は異なるR13により置換されていてもよく、R13は、ハロゲンCNOHC1~C6アルキルOR13aCR13aCOR13aCNNOCR13aNCR13bS2NSNS2R13aS2OR13aSR13aNS2NSR13aNS2R13bNSR13bNCN及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R13a、R13b、及びR13cは、互いから独立して、H、及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいの化合物、並びに又はそれらの溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩に関する。式のこれらの特に好ましい化合物の中で、下記のものが更に好ましい。好ましいのは、少なくとも一つの置換基R9がHではない式の化合物である。更に、X3、X4、Y1、Y2、Y3及びY4の群の少なくとも一つのメンバーがNである場合が好ましく、Y1、Y2、Y3及びY4の群の少なくとも一つのメンバーがNである式の化合物が、より好ましい。R1、R2、R3、R4及びR5の群の二つの隣接する置換基が5~7員の複素環を形成している場合、好ましいのはその二つの隣接する置換基が5~6員の複素環を形成している式の化合物である。R2及びR3がその複素環を形成している場合が好ましい。その結果として生じる複素環は、モノエーテル、ジエーテル、ラクトン又はラクタムであり得、例えば、その二つの隣接する置換基は一緒になって、5員の環状ジエーテルを形成しているOCH2Oである。更に、R1、R4及びR5が、互いに独立して、H、NH2、NHCH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、OH、OCH3、Br、F、及びClから選択され、そしてR2及びR3が、互いに独立して、H、NH2、NHCH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、OH、OCH3、Br、F、及びClから選択され、又はR2及びR3が共にOCH2Oである式の化合物が好ましい。更に、式の化合物は、R8が、H、OH、OR8a、NH2、NHR8a、N、CH2OH、CH2OR16a、CH2NH2、CH2NHR16a、CH2N、CNH2、CNHR8a、CN、COH、及びCOR8aから選択され、R8a及びR8bが、互いから独立して、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいC1~C6アルキル、OH、OR16a、NH2、NHR16a、NR16aR16bから選択され、R16a及びR16bが、互いから独立して、C1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルが1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R9が、H、OH、OR9a、NH2、NHR9a、N、CH2OH、CH2OR13a、CH2NH2、CH2NHR13a、CH2N、CNH2、CNHR9a、CN、COH、及びCOR9aから選択され、R9a及びR9bが、互いから独立して、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよいC1~C6アルキル、OH、OR13a、NH2、NHR13a、NR13aR13bから選択され、R13a及びR13bが、互いから独立して、C1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルが1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよい場合が好ましい。更により好ましいのは、R6がCNであり、R7がNH2である、Y1、Y2、Y3及びY4の群の少なくとも一つのメンバーがNである、Y1がNであり、R7がNH2であり、R6がCNである、Y1がNであり、Y2が、R9がHではないCR9である、Y1がNであり、Y2が、R9がHではないCR9であり、Y3及びY4がCR9である、Y1がNであり、Y2及びY4が、R9がHではないCR9であり、Y3がCR9である、Y1がNであり、Y2が、R9がHではないCR9であり、R6がCNである、Y1がNであり、Y2が、R9がHではないCR9であり、R7がNH2である、Y1がNであり、Y2が、R9がHではないCR9であり、R6がCNであり、R7がNH2である、Y1及びY3がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2及びY4が、R9がHではないCR9である、Y1及びY3がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2が、R9がHではないCR9であり、Y4がCR9である、Y1及びY3がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2がCR9であり、Y4が、R9がHではないCR9である、Y2及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y1及びY3が、R9がHではないCR9である、Y2及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y1が、R9がHではないCR9であり、Y3がCR9である、Y2及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y1がCR9であり、Y3が、R9がHではないCR9である、Y1及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2及びY3が、R9がHではないCR9である、Y1及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2が、R9がHではないCR9であり、Y3がCR9である、Y1及びY4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2がCR9であり、Y3が、R9がHではないCR9である、Y1及びX3がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2、Y3、Y4がCR9であり、X4がCR8である、又はY1及びX4がNであり、R6がCNであり、R7がNH2であり、Y2、Y3、Y4がCR9であり、X3がCR8である、上で定義されている式の一般的な及び特に好ましい化合物、並びに又はそれらの溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩に関する本発明の実施形態である。記載されている全ての実施形態のうち、R2、R3及びR4がHではない場合がより好ましく、最も好ましいのはR1及びR5がHであり、R2、R3及びR4がHではない場合である。更なる好ましい実施形態において、この二つの隣接するR8は一緒になって、環状で5員の、置換又は非置換のジエーテルを形成して、式式中、R14及びR15は、互いに独立して、HハロゲンCNC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキルC4~C15ヘテロアリールアルキルCR14aCOR14aCNCNR14b及びCNNから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なる基R17により置換されていてもよく、R14a、R14b及びR14cは、互いに独立して、HC1~C6アルキルC3~C7シクロアルキルC3~C7ヘテロシクリルC2~C6アルケニルC2~C6アルキニルC3~C7アリールC3~C7ヘテロアリールC4~C15アラルキル及びC4~C15ヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、及びヘテロアリールアルキルは、1以上の同じであるか又は異なるR17により置換されていてもよく、R17は、ハロゲン、CN、OH、C1~C6アルキルOR17aCR17aCOR17aCNNOCR17aNCR17bS2NSNS2R17aSR17aNS2NSR17aNS2R17bS2OR17aNSR17bNCNNCOR17b及びOCNから選択され、ここで、C1~C6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、R17a、R17b及びR17cは、互いに独立して、H及びC1~C6アルキルから選択され、ここで、C1~6アルキルは、1以上の同じであるか又は異なるハロゲンにより置換されていてもよく、更なる置換基の定義は上に与えられているの化合物、並びに又はその溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩をもたらす。特に好ましいのは、X1及びX2に結合している二つの隣接するR8が、環状エーテルを形成している式の化合物である。本発明の式~の更なる好ましい実施形態において、Aは、1~5個の置換基Rによって置換されていてもよいフェニルであり、式式中、置換基は上記のように定義されるの化合物をもたらす。この実施形態の中では、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つがHではない場合が更により好ましく、特に好ましいのはR2、R3及びR4がHではない場合であり、最も好ましいのは、R1及びR5がHであり、R2、R3及びR4がHではない場合である。本発明の別の好ましい実施形態は、R1、R2、R3、R4及びR5の群の少なくとも三つがHではなく、特に好ましくはR2、R3及びR4がHではなく、そして更なる置換基が上記のように定義される式及び~の化合物、並びに又はそれらの溶媒和物、水和物、及び薬学的に許容される塩に関する。特に好ましいのは、X1及びX2に結合している二つの隣接するR8が、環状エーテルを形成している式の化合物である。本発明によれば、上記の式、~、及び~の全ての化合物の溶媒和物、水和物、及び又は薬学的に許容される塩は本発明に包含される。いくつかの本発明の化合物及び又はそれらの塩若しくはエステルは、異なる立体異性形態で存在する。これらの形態の全ては、本発明の対象である。以下に記載されているのは、本発明に包含される、本発明による化合物の例示的な塩である。以下に記載されている様々な塩のリストは、完全であること及び限定的であることを意味していない。1以上の酸性基を含む本発明による化合物は、本発明に従って、例えば、それらのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩として使用され得る。かかる塩のより明確な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、又はアンモニア若しくは有機アミン、例えば、エチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミン若しくはアミノ酸等との塩が挙げられる。1以上の塩基性の基、即ち、プロトン付加され得る基を含む本発明による化合物は、無機又は有機酸によるそれらの付加塩の形で本発明に従って使用することができる。適切な酸の例としては、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸及び当業者に知られているその他の酸が挙げられる。いくつかの塩基性の基を含む本発明による化合物は、異なる塩を同時に形成することができる。本発明による化合物が分子中に酸性及び塩基性の基を同時に含む場合、本発明は、言及された塩の形に加えて、内塩又はベタインも含める。本発明による化合物のそれぞれの塩は、当業者には既知の慣習的方法によって、例えば、これらを溶媒又は分散剤中で有機若しくは無機の酸又は塩基と接触させることにより、或いは他の塩とのアニオン交換又はカチオン交換によって得ることができる。用語の薬学的に許容されるとは、動物における、好ましくはヒトにおける使用に対して、規制当局、例えば、EMA及び又はFDA及び又は任意のその他の国の規制当局によって承認されていることを意味する。なおその上、本発明は、生理的適合性が低いために医薬品中で使用するにはそのままでは適さないが、例えば、化学反応のための又は薬学的に許容される塩の調製のための中間体として使用することができるか、或いは本発明による化合物の活性を調節するWntシグナル伝達経路を任意の適切なやり方、例えば、任意の適切なインビトロアッセイで検討するために適しているかもしれない本発明による化合物の全ての塩を包含する。本発明は、更に、本発明による化合物の全ての溶媒和物を包含する。本発明は、生理学的に忍容される、切断可能な基を含み、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトの中で本発明による化合物に代謝される本発明による化合物の誘導体プロドラッグを更に包含する。本発明は、本発明による化合物の代謝産物を更に含める。用語の代謝産物とは、細胞又は生命体中、好ましくは哺乳類中で本発明による任意の化合物から生じる全ての分子を指す。好ましくは、用語の代謝産物は、生理的状態の下での任意のかかる細胞又は生命体の中に存在する任意の分子とは異なる分子に関する。本発明による化合物の代謝産物の構造は、様々な適切な方法を用いる当業者には明らかである。本発明の化合物は、置換若しくは非置換の芳香族若しくはヘテロ芳香族の単環式若しくは多環式アルデヒド、OH置換されており、更に置換されていてもよい芳香族化合物若しくはヘテロ芳香族化合物、及びマロノジニトリル又はエチルシアノアセテートなどの、トルエン、アルコール又はジメチルホルムアミドのような溶媒中での三成分反応によって調製することができる。得られた化合物は、更なる反応ステップによって修飾することができる。本発明の化合物の調製のための更なる方法が、当業者には知られている。個々の場合の状況に応じて、一般式、~、及び~の化合物の合成中の副反応を避けるために、官能基を、保護基を導入することによって一時的に封鎖し、合成の後の段階でそれらを脱保護するか、又は前駆体基の形の官能基を導入し、後の段階でそれらを所望の官能基に転化することが必要であるか又は有利であり得る。適切な合成戦略、保護基及び前駆体基は、当業者には知られている。必要に応じて、式、~、及び~の化合物は、慣例的な精製手順によって、例えば、再結晶又はクロマトグラフィーによって精製することができる。式、~、及び~の化合物を調製するための出発物質は、市販されているか、又は文献の手順に従うか若しくはそれと同じようにして調製することができる。本発明の化合物は、本発明による他の化合物を、当業者には周知のいくつかの方法によって調製するための基礎として役立つことができる。本発明は、Wntによって制御されるシグナル変換経路が、式、~、及び~の化合物によって少なくともある程度抑制され得ることの発見と関係している。以下でより詳細に記されるように、これらの化合物は、Wnt調整活性を有する腫瘍細胞の増殖を抑制することができる。それ故、本発明による化合物は、Wntシグナル伝達経路を調節するために適している。本明細書で使用される用語のWntシグナル伝達経路を調節するとは、Wntタンパク質がフリズルファミリーの細胞表面受容体に結合するときに起こり、細胞の核に到達する細胞質中のβカテニンの蓄積をもたらし、その結果、そのWntの標的遺伝子が発現される一連のイベントに対する効果を指す。そのWntシグナル伝達経路は、直接的又は間接的調節によって調節することができる。本発明による直接的調節とは、本発明の化合物の、Wnt標的遺伝子の発現の増加又は減少に結びつくWntシグナル伝達経路に直接関与するタンパク質との相互作用を意味する。本発明による間接的調節とは、本発明の化合物の、Wntシグナル伝達経路に関与する成分との直接的相互作用無しでの、Wnt標的遺伝子の発現の増加又は減少を意味する。Wntシグナル伝達経路の間接的調節についての例は、タンキラーゼ阻害剤、並びにシペロン、タプシガルジン及びイオノマイシンのようなカルシウム調節剤である。タンキラーゼの阻害は、Wntシグナル伝達経路を阻害するWntシグナル伝達経路の一つのタンパク質を安定化する。アキシンの分解の阻害は、アキシンの増加につながり、順次Wntシグナル伝達経路の阻害につながる。細胞内カルシウム濃度を増すことによって、Wntタンパク質βカテニンは、核の外に移されて分解する。これは、又、βカテニンに媒介されるWntシグナル伝達経路の活性を、Wntタンパク質を直接阻害することなく阻害する及びLiら、PNAS99、13254~13259頁。特定の理論に束縛されることは望まないが、受容体の活性化は、これらの化合物が米国特許出願公開第20070219257号に記載されているように作用する機構であり得る。例えば、これらの化合物は、Wntフリズル受容体の活性に影響を及ぼすことができる。或いは、これらの化合物は、βカテニンの下方制御に関与するセリンスレオニンキナーゼGSK3βの活性に影響を及ぼすことができる。これらの化合物は、又、APC遺伝子の活性に影響を及ぼすこともできる。Wntシグナルの無い状態で、このAPCタンパク質は、βカテニンの分解を助長し、その核移入を防止するように機能する。Wnt刺激、APCタンパク質の機能の減損又はその関連パートナーのアキシンの減損は全て、核内のβカテニンの安定化及び濃縮につながり、それは次に、転写因子のTcfLEFファミリーと結合することによって転写共活性化因子として作用することができる。アキシン及びその他のタンパク質との複合体中のAPCは、βカテニンと、その作用がβカテニンのユビキチン化をもたらすキナーゼとの間の連結に足場を設けることによって、プロテアソーム分解のためにβカテニンを標的にする。この作用は、Smo及びLRP56の類縁体であるフリズルを含む受容体複合体のWnt活性化状態での、膜組織への分解複合体の動員によって排除される。その経路は、又、それを分解に耐性を示すようにするβカテニンの変異によっても活性化され得る。或いは、例えば、これらの化合物は、Wntシグナル伝達の積極的なメディエーターであるディシブルドの活性を変えることができる。例えば、これらの化合物の細胞の増殖を抑制する能力は、Wntと相互作用するか、又はWntに媒介されるシグナル変換経路を活性化するそれらのタンパク質の能力を少なくとも妨げる上記分子の能力によるものであり得る。様々な構造のシグナル変換アンタゴニストは、シグナル伝達経路内で同じタンパク質に結合しているものでさえも、少し異なる方法で作用し得る。従って、Wnt経路の異常な又は望ましくない活性化によって引き起こされるか又はそれが一因の特別な状態が、本明細書に開示されているアンタゴニストの一つによる治療に殆んど反応を示さない場合であっても、本明細書に開示されている別のアンタゴニストは、それにも関わらず有効であり得る。本発明の一つの実施形態としては、正常な細胞、組織、及び臓器を含めた広範囲の細胞、組織、及び臓器の修復及び又は機能性能の制御において、例えば、シグナル伝達経路のWnt下流成分の活性化を抑制することなどによって、Wntシグナル伝達の抑制を刺激する、式、~、及び~の化合物の使用が挙げられる。例えば、式、~、及び~の化合物は、神経組織、骨組織及び軟骨組織の形成と修復の制御、精子形成の制御、平滑筋の制御、肺、肝臓及びその他の、原腸に由来する臓器の制御、造血機能の制御、皮膚及び髪の成長の制御などに及ぶ治療及び化粧用途を有する。更に、式の化合物は、培養下で提供される細胞に、又は完全な動物中の細胞に対して適用することができる。本発明の別の実施形態としては、広範囲の細胞、組織、及び臓器の修復及び又は機能性能の制御をもたらすWnt経路の活性をアンタゴナイズする、式、~、及び~の化合物の使用が挙げられる。例えば、本発明の化合物は、神経組織、骨組織及び軟骨組織の形成と修復の制御、精子形成の制御、平滑筋の制御、肺、肝臓及びその他の原腸に由来する臓器の制御、造血機能の制御、皮膚及び髪の成長の制御などに及ぶ治療及び化粧用途を有する。本発明の化合物は、培養下で得られる細胞に、又は完全な動物中の細胞に対して適用することができる。用語アゴニストは、シグナル伝達経路の受容体又はその他のメディエーターに生産的に結合し、そしてその生物学的活性を模倣する物質又は類似体を指す。用語アンタゴニストは、シグナル伝達経路の受容体又はその他のメディエーターに結合し、そしてその生物学的活性を抑制する物質を指す。従って、アンタゴニストは、例えば、標的遺伝子の転写を抑圧する等のために、アキシンの生物活性を増強し又は発生を繰り返す。本明細書で使用される用語Wntアンタゴニストとは、Wntタンパク質の正常な機能を直接抑制することによって作用することができる任意の物質ばかりでなく、Wntシグナル伝達経路を抑制し、かくしてWntの機能をアンタゴナイズさせる任意の物質も指す。用語のWntアゴニストは、同様に、標的遺伝子の転写を増加させるような、Wntの生物活性を活性化又は安定化させる物質を指す。本発明によれば、Wntシグナル伝達経路の活性を低下させること及び又はWntシグナル伝達経路を抑制することが好ましい。好ましくは、本発明の化合物は、Wntアンタゴニストとして使用され、例えば、Wntの異所性発現の増殖又はその他の生物学的影響を制御するために使用される。上で概要を述べたように、細胞の核内の高いβカテニン濃度は、Wntシグナル伝達経路の異常活性化の顕著な特徴であり、いくつかの種類の癌の発達において重要な役割を果たす。細胞の核内のβカテニン濃度の測定は、当業者には知られている手順に従って行うことができる。6×TcfルシフェラーゼによるTcfβカテニン複合体濃度の測定は、以下で実験の中に記載されている。細胞の核内のTcfβカテニン複合体の相対量の減少をもたらすWntシグナル伝達経路を調節するための化合物の使用が好まれる。Wntシグナル伝達経路の調節は、細胞を本発明による化合物と接触させることによって行うことができる。本発明の一つの実施形態において、前記調節は、インビトロ又は細胞培養において行われる。当業者には知られているように、いくつかのインビトロ及び細胞培養アッセイが利用できる。本発明の更なる実施形態によれば、この調節は、哺乳類等の動物で行うことができる。本発明が適用できる動物対象は、ペットとしてか又は商業目的のためのいずれかで育てた飼育動物及び家畜類の両方に及ぶ。例示的な哺乳類は、マウス、ラット、モルモット、サル、イヌ及びネコである。この調節は、ヒトで行うこともできる。本発明は、又、薬剤として使用するための本発明の化合物、~、及び~に関する。これらの化合物は、上で定義されているものであり、更に、薬剤としての使用に関して下に記載されている実施形態、例えば、製剤化、適用及び組合せも本発明のこの態様に当てはまる。式、~、及び~の化合物を含む医薬品又は薬剤は、ヒト及び動物の対象の両方に有効であり得る。本発明が適用できる動物対象は、ペットとしてか又は商業目的のためのいずれかで育てた飼育動物及び家畜類の両方に及ぶ。例は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、及びヤギである。本発明は、更に、Wntシグナル伝達経路を調節するための式、~、及び~の化合物の使用に関する。本発明による化合物は、Wntシグナル伝達経路を調節するための薬剤の調製のための使用に適している。本発明は、インビボで、Wnt経路、例えば、Wntの異所性発現の増殖又はその他の生物学的影響、を制御するための十分な量で製剤化される本明細書に記載されているような化合物を含む医薬品又は薬剤を提供する。本発明は、更に、哺乳類におけるWntシグナル伝達の異常活性化と関連する障害又は疾病の治療のための薬剤の調製のための本発明による化合物の使用、及び哺乳類におけるWntシグナル伝達の異常活性化と関連する障害又は疾病の治療のための本発明の化合物に関する。このWntシグナル伝達経路と関連する障害又は疾病は、例えば、細胞増殖性障害、関節リウマチ、異常な骨密度と関連する疾病、及びデュピュイトラン疾患である。細胞増殖障害は、ある程度の異常な細胞増殖と関連がある障害である。特に、細胞増殖障害は、癌の発生に重要である。更なる細胞増殖障害は、皮膚組織の好ましくない又は異常な増殖によって示される増殖性皮膚障害、例えば、X連鎖魚鱗癬、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、表皮剥離性角質増殖症及び脂漏性皮膚炎である。一つの好ましい態様において、本発明は、癌又は増殖性皮膚障害の治療のための薬剤の調製のための本発明による化合物の使用に関する。このWntシグナル伝達経路は、又、例えば、皮膚、血液、腸、前立腺、筋肉及び神経系を含めた増大するリストの成体組織中の幹細胞又は前駆細胞の維持に関与するものと考えられる。幹細胞及び前駆細胞は、細胞の再生に重要であり、従って、老化及び老化関連過程に重要である。それ故、本発明の化合物は、老化並びに老化関連障害及び又は疾病の治療のための薬剤の調製のために使用するのに適している。本発明の化合物は、癌が、多発性骨髄腫、結腸癌、乳癌、胃癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、肝臓癌、子宮癌、腎臓癌、白血病、神経膠腫、基底細胞癌、横紋筋肉腫、中皮腫、骨肉腫、髄芽腫及びその他の原発性CNS悪性神経外胚葉性腫瘍の群のメンバーである癌の治療のための薬剤の調製のために使用するのに特に好適である。式、~、及び~の化合物から調製された薬剤を投与することによって治療することができる可能性のある障害又は疾病は、米国特許出願公開第20070219257号に詳細に記載されている。従って、本発明の化合物は、遺伝子的理由であっても生化学的理由であっても、その細胞がWnt受容体を有する場合、細胞培養技術に適用できる。或いは、式、~、及び~の化合物は、Wnt受容体を有する細胞を対象とする関連方法で採用することができる。インビトロの神経培養系は、神経発生の研究、並びに、神経栄養因子、例えば、神経成長因子、毛様体栄養因子、及び脳由来神経栄養因子の同定のための基本的で且つ必須のツールであることを立証している。式、~、及び~の化合物の一つの用途は、新たな神経細胞及び神経膠の産生のための培養の使用におけるような、神経幹細胞の培養におけるものであり得る。対象となる方法のかかる実施形態において、その培養された細胞は、その培養中の神経幹細胞の増殖の速度を変えるため及び又は分化の速度を変えるため、或いは一定の最終分化した神経細胞の培養の完全性を維持するために、本発明の芳香族化合物と接触させることができる。例示的実施形態において、その対象となる方法は、例えば、感覚神経又は代わりに運動神経を培養するために使用することができ、かかる神経培養は、便利なアッセイシステム並びに治療処置のための移植可能な細胞の源として使用することができる。別の実施形態において、本発明の化合物は、中枢神経系で起こり得るような腫瘍性形質転換又は過形成性形質転換の治療に使用することができる。例えば、これらの化合物は、そのような形質転換細胞が分裂終了型又はアポトーシス性になることを引き起こすために利用することができる。これらの化合物は、それ故、例えば、悪性神経膠腫、髄膜腫、髄芽腫、神経外胚葉性腫瘍、及び上衣腫に対する治療の一部として使用することができる。別の実施形態において、本発明の化合物は、悪性の髄芽腫及びその他の原発性CNS悪性神経外胚葉性腫瘍に対する治療レジメンの一部として使用することができる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、髄芽腫に対する治療プログラムの一部として使用される。髄芽腫は、原発性脳腫瘍であり、子供たちにおける最も一般的な脳腫瘍である。髄芽腫は、後方窩中で発生する未分化神経外胚葉性腫瘍である。組織学的に、それらは真性ロゼットの状態で通常は配列している小さい円形細胞の腫瘍であるが、星状膠細胞、上衣細胞又は神経細胞へのいくらかの分化を見せることができる。PNETは、松果体及び大脳を含めた脳の他の領域で発生し得る。髄芽腫PNETは、切除後中枢神経系内のどこでも再発することが知られており、骨に転移することさえあり得る。治療前評価は、それ故、見落とされた腫瘍転移の可能性を排除するために、脊髄の検査を含めるべきである。ガドリニウム増強MRIは、この目的のために、大きく代替される脊髄造影法を有しており、CSF細胞診断は、術後に通例の手順として得られる。他の実施形態において、式、~、及び~の化合物は、肝細胞癌に対する治療プログラムの一部として使用される。肝細胞癌は、肝臓の主要な細胞の型である肝細胞から発生し、Wnt経路中の突然変異を伴う最も一般的な腫瘍の一つである癌の形態である。他の実施形態において、式、~、及び~の化合物は、上衣腫に対する治療プログラムの一部として使用される。上衣腫は、子供たちにおける小児脳腫瘍のほぼ10の割合を占める。肉眼で見て、それらは脳室の上衣の裏層から発生する腫瘍であり、顕微鏡的に見ると、ロゼット、管、及び血管周囲のロゼットを形成する。本発明の更に別の態様は、Wntが、他の内胚葉のパターニング、並びに中胚葉及び内胚葉の両方の分化プロセスにおいて明らかな役割を有する上記のような神経分化に加えて、他の脊椎動物の臓器形成経路に関与している形態発生シグナルに関与しているという当該技術における見解に関する。かくして、1以上の本発明の化合物を含む組成物は、細胞培養、並びに非神経組織の産生及び維持を伴う治療的使用の両方のために利用することもできることが本発明によって考えられる。一つの実施形態において、本発明は、Wntが、消化管、肝臓、肺、及び原腸に由来するその他の臓器の形成に関与する幹細胞の発生のコントロールに明らかに関与するという発見を利用する。それ故、例えば、式、~、及び~の化合物は、正常肝臓の多くの代謝機能を有することができる人工肝臓の発生及び維持を制御するために使用することができる。典型的な実施形態において、式、~、及び~の化合物は、移植可能な及び体外の人工肝臓の両方を形成するために、細胞外基質を定植させるために使用することができる、又は、生体適合性ポリマー中に封入することができる肝細胞培養組織を形成する消化管幹細胞の増殖及び分化を制御するために使用することができる。別の実施形態において、本発明の化合物の治療用組成物は、腹腔内移植の取込み、血管新生、並びに移植された肝組織のインビボの分化及び維持を制御するために、そのような人工肝臓及び胎生肝構造の移植と併せて利用することができる。更に別の実施形態において、式、~、及び~の化合物は、物理的、化学的又は病理学的傷害の後のかかる臓器を制御するために治療的に使用することができる。例えば、式、~、及び~の化合物を含む治療用組成物は、部分的な肝切除の後の肝臓の修復に利用することができる。本発明との関連で、本発明の化合物は、インビボ及びインビトロの両方での膵臓組織の増殖及び又は分化をコントロール又は制御するために使用することができることがそれ故考えられる。多種多様な病的な細胞の増殖及び分化の状態が存在し、それに対して、本発明の化合物は、例えば、異常なインスリンの発現の修正又は分化の調節である一般戦略により、治療的有用性を提供することができる。しかし、より一般的には、本発明は、膵臓細胞をその主題の阻害剤と接触させることによってその細胞の分化状態を誘発及び又は維持するため、生存を高め及び又は増殖に作用させるために、式、~、及び~の化合物を使用することに関する。例えば、膵臓の組織の整然とした空間的配置の形成におけるWntの明らかな関与に照らして、本発明の化合物は、インビトロ及びインビボの両方でそのような組織を発生及び又は維持する技術の一部として使用することができることが本発明によって企図される。例えば、Wntの機能の調節は、細胞培養、及びβ細胞を発生させ維持することを含む治療用途の両方において、そして、可能性としては、又、非膵臓組織のため、例えば、消化管、脾臓、肺、結腸、及びその他の原腸に由来する臓器からの組織の発生及び維持のコントロールのためにも使用することができる。典型的な実施形態において、本発明の化合物は、膵臓組織に作用する増殖性の及び新生物の障害、特に膵臓細胞の異常な増殖を特徴とするものの治療において使用することができる。例えば、膵臓癌は、膵臓のインスリン分泌能力の変化をもたらし得る膵臓細胞の異常な増殖によって特筆される。例えば、膵臓癌等のいくつかの膵臓の肥厚化は、β細胞の機能障害又は島細胞質量の減少によって低インスリン血症をもたらし得る。異常なWntシグナル伝達が病状悪化の中で示され得る範囲において、本発明の化合物は抗腫瘍治療後の組織の再生を増進するために使用することができる。更に、様々な時点におけるWntシグナル伝達特性の操作は、インビボ及びインビトロの両方において膵臓組織を再形成修復する作戦の一部として役立ち得る。一つの実施形態において、本発明は、膵臓組織の発生を制御することにおけるWntの明らかな関与を利用する。一般に本発明の化合物は、物理的、化学的又は病理学的傷害の後の膵臓を制御するために治療的に使用することができる。更に別の実施形態において、この主題の方法は、細胞培養技術に適用することができ、特に、人工膵臓組織器官の初期発生を増進するために使用することができる。例えば、Wntを変化させることによって膵臓組織を増殖及び分化させる操作は、培養組織の特性をより注意深くコントロールするための手段を提供することができる。膵島に向かう初期の前駆細胞は、多分化能のものであり、それらが最初に出現するときから全ての膵島特異的な遺伝子を明らかに共活性化する。発生が進行するに従い、インスリン等の膵島特異的なホルモンの発現は、成熟した島細胞の表現特性のパターンに限定されるようになる。成熟した島細胞の表現型は、しかしながら、培養組織中で安定ではなく、成熟したβ細胞中の胚性の形質の再現が観察され得る。本発明の化合物を利用することによってこれら細胞の分化経路又は増殖指標が制御され得る。その上、膵臓組織の分化状態の操作は、移植、血管新生、及びインビボの分化並びに移植した組織の維持を促進するために、人工膵の移植と同時に活用することができる。例えば、組織分化に影響を及ぼすWnt機能の操作は、移植組織の生存率を維持する手段として活用することができる。多くのその他の腫瘍は、Wnt経路のこれら腫瘍における関与、又は発生中にこれら組織中にWnt又はその受容体の発現が検出されること等の証拠に基づいて、本発明の化合物による処置によって影響され得る。本発明の更に別の実施形態において、本発明の1以上の化合物を含む組成物は、骨格形成性幹細胞からのような骨格組織のインビトロでの産生、並びに骨格組織欠乏のインビボでの処置において使用することができる。本発明は、軟骨形成及び又は骨形成の速度を制御するための本発明の化合物の使用を特にもくろんでいる。骨格組織欠乏は、その欠乏がどのようにして起こったか、例えば、外科的介入、腫瘍の除去、潰瘍形成、移植、骨折、又はその他の外傷性若しくは変性状態の結果としてかどうかを問わず、骨又は結合組織を回復することが望まれる任意の部位における骨又はその他の骨格結合組織における欠乏を意味する。例えば、本発明の化合物は、軟骨の機能を結合組織に回復するための処方計画の一部として使用することができる。それらは、例えば、関節炎、並びに組織に対する外傷、例えば、裂傷した半月板組織の置換、半月板切除、裂傷した靭帯による関節の弛緩、関節の不整列、骨折などによるか、又は遺伝性疾患によって引き起こされ得るその他の器質的撹乱をもたらすもの等の変性磨耗の結果である軟骨組織における欠陥又は損傷の修復に役立つ。本発明の化合物は、又、形成外科又は再建外科、並びに歯周外科などにおいて軟骨基質を修復するためにも役立ち得る。それらは、先行する修復処置の改善に、例えば、半月板、靭帯、又は軟骨の外科的修復後に、適用することもできる。更に、外傷後十分に早期に適用すれば、変性疾患の発症又は悪化を予防することもできる。本発明の一つの実施形態は、治療効果のある量の本発明の化合物による、苦しめられた結合組織の治療に関するものであり、それは、組織中に組み込まれている軟骨細胞の分化及び又は増殖の速度を管理することによってその結合組織中の軟骨修復応答を制御する。関節軟骨、関節間軟骨、肋骨軟骨、靭帯、及び腱などの結合組織は、本主題の方法を用いる再建的及び又は再生的療法における治療に特に受け入れられる。本明細書において用いられる再生的療法としては、組織の損傷が明白である点まで進行している変性状態の治療、並びに変性が非常に初期の段階であるか、又は間近に迫っている組織の予防的治療が挙げられる。例示的実施形態において、本発明の化合物は、膝関節、足関節、肘関節、股関節、手関節、手指若しくは足指いずれかの指関節、又は側頭下顎関節などの可動関節の軟骨の治療における治療的介入の一部として用いることができる。その治療は、関節の半月板、若しくは関節の関節軟骨、又はその両方を対象とすることができる。更に詳しく説明すれば、本発明の化合物は、外傷又は骨関節症の結果であり得るような、膝関節の変性障害を治療するために用いることができる。本発明の化合物は、例えば、関節鏡検査針による関節への注射として投与してもよい。いくつかの例において、その注射剤は、治療組織と薬剤がより持続的且つ規則的に接触できるように、ヒドロゲル又は上記の他の徐放性媒体の形であることもできる。本発明は、軟骨移植及び人工装置療法の分野における本発明の化合物の使用を更に企図する。しかしながら、例えば、軟骨及び線維軟骨の特徴は、関節、半月板軟骨、靭帯、及び腱の間、同じ靭帯又は腱の二端の間、並びに組織の表面及び深部の間などの、異なる組織の間で変動するため、問題が生じる。これらの組織の帯状分布は、機械的特性における漸進的変化を反映することができ、これらの条件下で分化しきれていない移植組織が、適切に反応する能力に欠けているときは誤りが生じる。例えば、半月板軟骨を用いて前十字靭帯を修復する場合、組織は純粋な線維組織への化生を受ける。軟骨形成の速度を制御することによって、本発明の化合物は、新しい環境における移植細胞を順応するようにコントロールし、そして組織の初期発生段階の肥大軟骨細胞に効果的に似るように助けることによって、特にこの問題に対処するように用いることができる。同様の様式で、本発明の化合物は、人工軟骨装置の生成及びそれらの移植の両方を促進するために適用することができる。改善された治療の必要性が、コラーゲングリコサミノグリカン鋳型、単離軟骨細胞、及びTakigawaら、BoneMiner2449、及び天然又は合成ポリマーに結合した軟骨細胞、Vacantiら、PlastReconstrSurg88753、vonSchroederら、JBiomedMaterRes25329、Freedら、JBiomedMaterRes2711、及びVacantiら、米国特許第5041138号に基づく新しい軟骨を生み出すことを目指した研究の動機を与えてきた。例えば、軟骨細胞は、ポリグリコール酸、ポリ酢酸、アガロースゲル、又はポリマー骨格の無害なモノマーへの加水分解の関数として経時的に分解する他のポリマーなどのポリマーから形成された生分解性、生体適合性の高度多孔性骨格上での培養において増殖することができる。その基質は移植が起こるまで細胞への十分な栄養及びガス交換ができるように設計される。細胞は、移植細胞にとって適切な細胞体積及び密度が得られるまでインビトロで培養することができる。基質の一つの利点は、最終生成物が患者自身の耳や鼻に酷似するように、個別基準に基づく所望の形状に鋳造若しくは成形することができること、又は関節内などの移植時の操作を可能にする柔軟性基質を用いることができることである。本発明の一つの実施形態においては、培養中の軟骨細胞の分化速度及び肥大軟骨細胞の形成を管理するために、培養過程の特定の段階の間に移植物を主題の芳香族化合物と接触させる。別の実施形態において、その移植装置は、移植基質を活発に再造形し、その意図した機能により適するようにするために、式、~、及び~の化合物により処理される。組織移植に関して前述したとおり、人工移植物は、基質が移植される実際の器質的環境と同等な状態には導かれない同じ欠陥に悩まされる。主題の方法により基質中で軟骨細胞を制御する能力は、取り換えることが意図されている組織と類似した特徴を移植物が得ることを可能にすることができる。更に別の実施形態において、本発明の化合物は、人工器官の結合を促進するために用いられる。例えば、本発明の化合物は、周囲の結合組織の治療が補綴物の周囲の歯周靭帯の形成を刺激する、歯周補綴物の移植において用いることができる。他の実施形態において、本発明の化合物は、そのような骨格組織が欠損している動物の部位での骨の生成のための処方計画の一部として用いることができる。例えば、本発明の化合物の投与は、被験者における骨損失の速度を制御する方法の一部として用いることができる。例えば、主題の化合物を含む製剤は、例えば、骨化のモデルの形成における内軟骨性骨化をコントロールするために用いることができる。本発明の化合物は、又、上皮組織を苦しめる障害の治療又は予防、並びに化粧品用途に対する幅広い適用性を有する。一般に、これは、処理された上皮組織の成長状態を変えるために有効な量の主題の芳香族化合物を動物に投与するステップを含む。投与及び用量の様式は、処理されるべき上皮組織によって変動する。例えば、処理される組織が皮膚又は粘膜組織のような表皮組織である場合は、局所製剤が好ましい。再建外科技術における著しい進歩にもかかわらず、瘢痕は治癒した皮膚の正常な機能及び外見の回復における重要な障壁であり得る。このことは、手又は顔のケロイド又は肥大瘢痕等の病的瘢痕が機能障害又は物理的変形を引き起こす場合に、特に問題である。最も重症の場合、そのような瘢痕化は心理社会的困難及び経済的に貧しい生活を引き起こすこともある。創傷修復には、止血、炎症、増殖、及び再造形の段階が含まれる。増殖段階は、線維芽細胞及び内皮細胞及び上皮細胞の増殖を伴う。本発明の化合物の使用を通して、創傷の閉鎖を加速し、且つ又は瘢痕組織の形成を最小にするために、創傷内及び創傷近辺の上皮細胞の増殖速度をコントロールすることができる。本発明の治療は、口腔及び口腔傍潰瘍、例えば、放射線及び又は化学療法が原因の潰瘍を治療するための治療計画の一部としても有効であり得る。そのような潰瘍は一般に、化学療法又は放射線療法後、数日以内に発生する。これらの潰瘍は通常、虚弱な灰色の壊死膜で通常覆われ、炎症組織によって囲まれた小さくて痛い、不規則な形の傷害として発生する。多くの場合、治療を欠くと、炎症性傷害の周辺の組織が増殖することになる。例えば、潰瘍の境界の上皮は通常、増殖活性を示し、表面上皮の連続性がなくなる。これらの傷害は、そのサイズ及び上皮の完全性欠損のために、身体が二次感染を受けやすくする。食物及び水の日常的摂取に非常に痛みを伴うことになり、潰瘍が消化管全体に増殖すると、通常は下痢がその全ての合併要因と共に現れる。本発明によれば、式、~、及び~の化合物の適用を含むそのような潰瘍の治療は、患部上皮の異常な増殖及び分化を軽減することができ、その後の炎症事象の重症度を下げる助けとなる。本発明の化合物及びそれらの組成物は、乾癬などの自己免疫障害による傷害などの皮膚疾患による創傷を治療するためにも用いることができる。アトピー性皮膚炎とは、花粉、食物、鱗屑、昆虫毒液及び植物毒素などのアレルゲンによって引き起こされる免疫反応に関連するアレルギーが原因の皮膚外傷を指す。他の実施形態において、主題の化合物の抗増殖製剤は、嚢外白内障摘出術の術後合併症を予防するため、水晶体上皮細胞増殖を阻害するために用いることができる。白内障は難治性眼疾患で、白内障治療に対する様々な研究がなされている。しかし、現在のところ、白内障の治療は外科手術によって行われている。白内障手術は長い間適用されており、様々な手術法が試されている。嚢外水晶体摘出術が白内障を除去するための最良の方法になっている。嚢内摘出術を上回るこの技術の主な医学的利点は、無水晶体嚢胞状黄斑浮腫及び網膜剥離の発生率がより低いことである。嚢外摘出術は、現在殆どの場合に最良のレンズであると考えられている後眼房型眼内レンズの移植にも必要とされる。しかしながら、嚢外白内障摘出術の欠点は、後発白内障と呼ばれることが多い水晶体後嚢の不透明化の発生率が高いことで、術後3年以内に50にのぼる症例で起こることがある。後発白内障は、嚢外水晶体摘出後に残存する赤道及び前嚢水晶体上皮細胞の増殖によって引き起こされる。これらの細胞が増殖すると、ゾンメルリング輪を引き起こし、後嚢に沈着して出現する線維芽細胞と共に後嚢の不透明化をきたし、視力を妨害する。後発白内障の予防は治療にとって好ましい。二次的白内障形成を阻害するために、本発明は残存する水晶体上皮細胞の増殖を阻害する手段を提供する。例えば、そのような細胞は、水晶体摘出後に式、~、及び~の化合物の製剤を含む溶液を眼の前眼房に点滴注入することにより、静止状態に留まるよう誘導することができる。更に、溶液の浸透圧を平衡化させて、前眼房に点滴注入する場合の最小有効用量を得、それによりある程度の特性をもって嚢下上皮増殖を抑制することができる。本発明の化合物は、例えば、眼球表面の上皮下方増殖又は扁平上皮癌などの眼上皮傷害におけるような、角膜上皮細胞増殖によって特徴付けられる角膜疾患の治療において用いることもできる。本発明の更に別の態様は、毛の成長をコントロールするための本発明の化合物の使用に関する。毛は基本的に強靱で不溶性の蛋白質であるケラチンからなり、その主な強度はそのシスチンのジスルフィド結合にある。それぞれ個別の毛は、円柱状の毛幹及び毛根を含み、皮膚のフラスコ様陥没である毛包中に含まれる。毛包の底部は毛乳頭と呼ばれる指の様な突起を含み、この突起はそれから毛が成長し、それを通じて血管が細胞に栄養を供給する結合組織からなる。毛幹は皮膚表面から外向きに伸びる部分で、毛根は毛の埋没部分と説明されている。毛根の基部は毛球中に伸び、これは毛乳頭上にある。毛が生成する元の細胞は毛包の毛球中で増殖する。これらは細胞が毛包中で増殖するにつれて、繊維の形で押し出される。毛の成長とは、分裂中の細胞による毛繊維の形成及び伸長を意味する。当技術分野において周知のように、一般的な毛の周期は発育期、中間期及び休止期の三つの段階に分けられる。活発な段階に、皮膚乳頭の表皮幹細胞は急速に分裂する。娘細胞は上向きに移動し、分化して、毛自体の同心性の層を形成する。遷移段階である中間期は、毛包中の幹細胞の有糸分裂停止によって特徴付けられる。休止段階は休止期として知られ、ここで毛は数週間頭皮内に留まった後、その下から発生する新しい毛が現れて、休止期の毛幹をその毛包から追い出す。このモデルから、毛細胞へと分化する分裂中の幹細胞のプールが大きいほど、多くの毛の成長が起こることが明らかになった。従って、毛の成長を増大又は低減する方法はそれぞれ、これらの幹細胞の増殖を増強又は阻害することによって実施することができる。一定の実施形態において、本発明の化合物は、ヒトの毛の切断、剃毛、又は脱毛による通常の除去とは対照的に、その成長を低下させる方法として用いることができる。例えば、本発明の方法は、異常に速い、又は密な毛の成長によって特徴付けられる毛髪病、例えば、多毛症の治療で用いることができる。例示的実施形態において、主題の化合物は、異常な毛深さで特徴付けられる障害である多毛症を管理するために用いることができる。本発明の化合物は、脱毛の期間を延長する方法も提供することができる。その上、主題の化合物は上皮細胞に対して細胞毒性ではなく細胞分裂抑制性を示すことが多いため、そのような物質は、有効性、例えば、放射線による死のために細胞周期のS期への進行を必要とする細胞毒性物質から毛包細胞を保護するために用いることができる。本発明の化合物による治療は、毛包細胞を静止状態とすることにより、例えば、細胞がS期に入るのを抑制することにより保護することができ、それにより毛包細胞が有糸分裂による破局又はプログラム細胞死に入るのを防止する。例えば、本発明の化合物は、通常は毛を失うことになる化学療法又は放射線療法を受けている患者のために用いることができる。そのような治療中に細胞周期の進行を抑制することにより、主題の治療は、治療を行わなければ細胞死プログラムの活性化により引き起こされる死から毛包細胞を保護することができる。治療が完結した後、本発明の化合物の投与は、毛包細胞増殖の抑制の同時軽減と共に停止することができる。本発明の化合物は、脱毛性毛包炎、網状瘢痕性紅斑性毛包炎、又はケロイド毛包炎などの毛包炎の治療において用いることもできる。例えば、式、~、及び~の化合物の美容製剤は、頸の顎下領域に起こることが最も多く、剃毛に関連する慢性障害であり、その特徴的傷害が紅斑性丘疹及び埋没した毛を含む膿疱である偽毛包炎の治療において局所適用することができる。本発明の別の態様において、本発明の化合物は、上皮由来組織の分化を誘導するため、及び又は増殖を抑制するために用いることができる。これらの分子のそのような形は、上皮組織に関連する過形成及び又は新生物形成状態の治療のための分化誘導療法の基礎を提供することができる。例えば、そのような製剤は、皮膚細胞の異常な増殖又は成長が見られる皮膚疾患の治療のために用いることができる。例えば、本発明の薬学的製剤は、角化症などの過形成性表皮状態の治療、並びに例えば基底細胞癌及び扁平上皮癌などの様々な皮膚癌の高い増殖速度によって特徴付けられるものなどの新生物形成性表皮状態の治療が企図される。本発明の化合物は、皮膚を冒す自己免疫疾患、特に例えば乾癬又はアトピー性皮膚炎が原因の表皮の病的な増殖及び又は角質化を含む皮膚疾患の治療において用いることもできる。乾癬、扁平上皮癌、角化性棘皮細胞腫、及び光線角化症などの皮膚の多くの一般的疾患は、局所的な異常増殖及び成長によって特徴付けられる。例えば、鱗状で赤く、皮膚上に持ち上がった斑によって特徴付けられる乾癬において、ケラチン生成細胞は正常よりもはるかに速く増殖し、分化の完全性が低いことが知られている。一つの実施形態において、本発明の製剤は、皮膚細胞の異常な増殖を引き起こす角質化障害であって、炎症性又は非炎症性成分のいずれかによって特色づけられ得る障害に関連する皮膚病の治療に適している。例えば、静止状態又は分化を促進する本発明の化合物の治療用製剤は、皮膚、粘膜又は爪のいずれであっても、乾癬の様々な形態を治療するために用いることができる。乾癬は、前述のとおり、著しい増殖活性及び再生経路に沿った分化を示す表皮ケラチン生成細胞によって一般的には特徴付けられる。本発明の抗増殖性化合物は、病的な表皮の活性化を逆転させるために用いることができ、疾患の持続的寛解の基礎を提供することができる。様々な他の角化症傷害も、本発明の化合物による治療の候補である。例えば、光線角化症は、日光に曝露され、照射された皮膚に生じる表在性炎症性前癌腫瘍である。この損傷は紅斑性から褐色で様々な鱗屑を伴う。現行の治療法には、切除及び冷凍外科療法が含まれる。しかしながら、これらの治療は疼痛を伴い、そして多くの場合、美容的に許容されない瘢痕を生じる。従って、光線角化症などの角化症の治療としては、損傷の表皮類表皮細胞の過剰増殖を抑制するのに十分な量の少なくとも一つの式、~、及び~の化合物含む組成物の適用、好ましくは局所適用が挙げられる。ざ瘡は、本発明の化合物で治療することができる、更に別の皮膚病である。例えば、尋常性ざ瘡は、10代及び若年成人に最もよく起こり、顔及び体幹上部の炎症性及び非炎症性傷害の出現によって特徴付けられる、多因子性疾患である。尋常性ざ瘡に生じる基本的欠陥は、機能亢進皮脂腺の管の過剰な角化である。過剰な角化は皮膚及び毛包微生物の正常な可動性を阻止し、それにより細菌のプロピノバクテリウムアクネス及び表皮ブドウ球菌バクテリア並びに酵母のピトロスポルムオーバルによるリパーゼの放出を刺激する。抗増殖性の式、~、及び~の化合物による、特に局所用製剤での治療は、損傷形成につながる管の移行型の特徴、例えば、過剰角質化を防止するために有用であり得る。主題の治療は、例えば、抗生物質、レチノイド、及び抗アンドロゲン薬を更に含んでいてもよい。本発明は、様々な形の皮膚炎を治療する方法も提供する。皮膚炎は、そう痒性、紅斑性、鱗状、水疱性、滲出性、亀裂性又は挫滅性の境界がはっきりしない損傷を意味する記述用語である。これらの損傷は、多種多様のどんな原因からも起こる。皮膚炎の最も一般的なタイプは、アトピー性、接触性及びおむつ皮膚炎である。例えば、脂漏性皮膚炎は、慢性の、通常はそう痒性の、様々な領域、特に頭皮上の過度の量の乾燥鱗屑の剥離を伴う紅斑、乾燥した、湿った、又は油脂性の鱗状物、及び黄色の外皮で覆われたパッチを有する皮膚炎である。本発明の化合物は、慢性であることが多く、通常は湿疹性皮膚炎である、うっ血性皮膚炎の治療において用いることもできる。光線性皮膚炎は、太陽、紫外線又はX放射線若しくはガンマ線照射などの化学線照射への被爆による皮膚炎である。本発明によれば、本発明の化合物は、望ましくない上皮細胞増殖により引き起こされる皮膚炎の特定の症状の治療及び又は予防において用いることもできる。これらの様々な形の皮膚炎に対するそのような治療は、局所及び全身性副腎皮質ステロイド、かゆみ止め、及び抗生物質を含むこともできる。本発明の化合物で治療され得る病気は、疥癬などのヒト以外に特異的な障害である。更に別の実施形態において、本発明の化合物は、ヒトの癌、特に基底細胞癌及び皮膚などの上皮組織の他の腫瘍の治療において用いることができる。例えば、本発明の化合物は、主題の方法において基底細胞母斑症候群、及びその他のヒトの癌、腺癌、肉腫などの治療の一部として用いることができる。別の実施形態において、本発明の化合物は、基底細胞癌を治療するための治療又は予防レジメンの一部として用いられる。Wntシグナル伝達経路の脱制御はptc突然変異が原因の基底細胞癌の一般的特徴であり得る。ヒトptcmRNAの一貫した過剰発現が、insituハイブリッド法で測定されて、家族性及び散発性BCCの腫瘍に描写されている。ptcを不活性化する変異は、ptcが負の自己調節能を示すために、変異Ptcの過剰発現を引き起こすと予想され得る。同様に、Wntを不活性化する変異は、Wntが負の自己調節能を示すために変異Wntの過剰発現をもたらすことが予想され得る。以前の研究により、ヘッジホッグタンパク質の過剰発現は腫瘍化にもつながり得ることを示している。ソニックヘッジホッグがマウスの腫瘍形成において役割を有することが、皮膚でShhを過剰発現している形質転換マウスが、皮膚発生のわずか数日後に、皮膚表面の全体にわたり、多発性BCC様表皮増殖を含むBCNSの特徴を発症したという研究により示唆されている。BCCからのShhヒト遺伝子における変異も記載されており、ヒトの中のShh又はその他のHh遺伝子がヒトにおける優性癌遺伝子として作用し得ることが示唆された。散発性ptc変異も、それ以外は正常な個体からのBCCで観察されており、そのうちのいくつかは紫外線特異性変異である。最近行われた散発性BCCに関する一つの研究において、ptc変異を含むことが判明した15の腫瘍から、CT又はCCTT変化のいずれかである、五つの紫外線特異性タイプの変異が見出された。BCCにおける散発性ptc変異及び神経表皮腫瘍について最近行われた別の解析により、BCCで見い出された三つのptc変異のうちの一つで一つのCT変化が明らかとなった。例えば、Goodrichら、Science277110913、Xieら、CancerRes57236972、Oroら、Science27681721、Xieら、GenesChromosomesCancer183059、Stoneら、Nature38412934、及びJohnsonら、Science272166871を参照されたい。本発明の化合物は、BCNSを有する患者を治療する、例えば、BCC又はWntに媒介される障害の結果であり得る疾患の他の影響を予防するためにも用いることができる。基底細胞母斑症候群は、若年期に現れる多発性BCCによって特徴付けられる珍しい常染色体優性障害である。BCNS患者はこれらの腫瘍を非常に発生しやすく、十代で、主に皮膚の日光に曝露された領域に多数が発生する。この疾患は、四肢、頭部及び顔面の変化、並びに時として多指症、合指症、及び二分脊椎を含むいくつかの発生異常も引き起こす。それらはBCCに加えて多数の腫瘍タイプ、即ち、卵巣及び心臓の線維腫、皮膚及び顎の嚢胞、並びに中枢神経系における髄芽細胞腫及び髄膜腫も発生する。本発明の化合物は、BCNS及び非BCNS患者の上記タイプの腫瘍を予防又は治療するために用いることができる。BCNS患者の研究は、それらがptc遺伝子中にゲノム及び散発性変異の両方を有することを示しており、これらの変異がこの疾患の最大の原因であることを示唆している。別の態様において、本発明は、巨核球由来細胞の形成をコントロールするため、及び又は巨核球由来細胞の機能的遂行をコントロールするための医薬品及び方法を提供する。例えば、本明細書に開示されている組成物のいくつかは、血小板に影響を及ぼす様々な過形成性又は腫瘍性状態の治療又は予防に適用することができる。更に、本発明は、少なくとも一つの本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。好ましい実施形態において、本発明は、少なくとも一つの本発明による化合物を不活性キャリアとの混合物中に含む医薬組成物に関するものであり、前記不活性キャリアは、医薬品のキャリアである。用語のキャリアとは、希釈剤、補助剤、賦形剤、又は媒体を指し、化合物はそれと一緒に投与される。そのような医薬品のキャリアは、滅菌液、例えば、水及びピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などが挙げられるがこれらに限定されない、石油、動物、植物又は合成起源のものを含めた油などであり得る。水は、医薬組成物が経口で投与されるときの好ましいキャリアである。生理食塩水及びブドウ糖水溶液は、医薬組成物が静脈内に投与されるときの好ましいキャリアである。生理食塩水溶液及びブドウ糖水溶液及びグリセロール溶液は、注射剤のための液体キャリアとして好ましくは使用される。適切な医薬品賦形剤としては、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、脂肪粉乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどが挙げられる。該組成物は、必要に応じて、少量の湿潤剤又は乳化剤、或いはpH緩衝剤を含むこともできる。これらの組成物は、溶液、懸濁液、乳液、錠剤、丸剤、カプセル剤、粉末剤、徐放性製剤などの形を取ることができる。この組成物は従来のバインダー及びキャリア、例えばトリグリセリドなど、を含む座薬として処方することができる。経口製剤は、標準的なキャリア、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどを含むことができる。適切な医薬品キャリアの例は、EWMartinによるRemingtonsPharmaceuticalSciencesに記載されている。そのような組成物は、治療効果のある量の好ましくは精製した形の当該化合物を、患者への適切な投与のための形態を提供するように適切な量のキャリアと共に含有する。その処方は、投与方法に適合しなければならない。本発明は、更に、薬剤の調製のためのプロセスであって、a式、~、及び~による少なくとも一つの化合物を調製するステップ、及びb少なくとも前記化合物を含有する薬剤を製剤化するステップ、を含む上記プロセスと、Wntシグナル伝達経路の調節に関して哺乳類を治療する方法であって、前記哺乳類に治療効果のある量の式、~、及び~による化合物を投与することを含む上記方法とに関する。哺乳類におけるWntシグナル伝達経路の調節のための薬剤の調製に使用される本発明による化合物は、任意の便利なルートで投与することができる。該化合物は所望の投与のルートに適合するように製剤化され、その他の生理活性物質と共に投与することができる。該化合物は、静脈内、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、硬膜外、経口、経皮、経粘膜、直腸又は肺投与のために処方することができる。投与は、全身又は局所であり得る。肺投与は、吸入器又は噴霧吸入器、及び例えばエアロゾル化剤を含む製剤の使用によって採用することができる。もう一つの実施形態において、該化合物は、小胞中、特にリポソーム中に入れて送達することができるScience249、1527。更に別の実施形態において、該化合物は、徐放システムにより送達することができる。一つの実施形態においては、ポンプを使用することができるCRCCritRefBiomedEng14、201、BuchwaldらSurgery88、507、SaudekらNEnglJMed321、574。別の実施形態においては、ポリマー材料が使用され得るMacromolSciRevMacromolChem23、61、LevyらScience228、190、DuringらAnnNeurol25、351、HowardらJNeurosurg71、858。更に別の実施形態においては、徐放システムを、治療標的、即ち脳、に接近して配置し、かくして全身投与の一部分のみを必要とするようにすることができる。その他の徐放システムがLangerによる概説の中に論じられている。本発明の化合物の毒性及び治療効果は、細胞培養又は実験動物における標準的な製薬手順によって測定することができる。細胞培養アッセイ及び動物実験から得られた結果は、ヒトにおける薬剤中で使用するための用量の範囲を処方するのに使用することができる。任意の特定の患者に対する具体的な用量は、いくつかの要因によって、例えば、使用される具体的化合物の活性、患者の年齢、体重、総体的な健康、性別及び食習慣、投与の時間及びルート並びに排泄速度によって影響される。実施例12アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル1ナフトール、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温で7mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いで、80°CでLCMSコントロール下で反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水を滴下方式で加えて約15mlまで希釈した。その混合物を室温で約1時間撹拌した。かくして形成された沈殿物を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で十分に洗浄し、高真空下で乾燥し、394mgの標題化合物の純粋な固体を得た。実施例22アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル1ナフトール、4ベンジルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを室温で30mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いで80°CでLCMSコントロール下で反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却し、60mlの水で希釈し、そして室温で約2時間撹拌した。かくして形成された沈殿物を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして高真空下で乾燥して標題化合物の純粋な固体を得た。実施例32アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル1ナフトール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを室温の7mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いでLCMSコントロール下で反応が完了するまで80°Cで撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で十分に洗浄し、そして高真空下で乾燥して370mgの標題化合物を得た。実施例442アミノ4Hベンゾhクロメン3カルボン酸エチルエステル1ナフトール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びシアン酢酸エチルを室温の7mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いでLCMSコントロール下で反応が完了するまで80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして乾燥した。実施例52アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル2アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリルを20mlの酢酸中に取り、10Mの塩酸を室温で激しく撹拌しながら加え、そして更に室温で反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を次に50mlの水で希釈し、室温で3時間撹拌し、かくして形成された固体を濾過によって分離し、水で洗浄し、そして次に高真空下で乾燥した。実施例62アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボン酸エチルエステル1ナフトール、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びシアン酢酸エチルを、室温の7mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いでLCMSコントロール下で反応が完了するまで80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約15mlまで希釈し、そして室温で1時間撹拌した。その固体を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で十分に洗浄し、そして高真空下で乾燥した。実施例72アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル1ナフトール、345トリフルオロベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の7mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、次いでLCMSコントロール下で反応が完了するまで80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約15mlまで希釈し、そして室温で約1時間撹拌した。その固体を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で洗浄し、そして高真空下で乾燥して標題化合物を得た。実施例82アミノ7ヒドロキシ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル15ジヒドロキシナフタレン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例92アミノ6ヒドロキシ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル14ジヒドロキシナフタレン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下で18時間撹拌しながら還流させた。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例1027ジアミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル5アミノナフトール、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例11247トリアミノ55Hピラノ23dピリミジン6カルボニトリル24ジアミノ6ヒドロキシピリミジン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥して標題化合物を得た。実施例127アミノ4ヒドロキシ2メチル55Hピラノ23dピリミジン6カーボン46ジヒドロキシ2メチルピリミジン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例137アミノ4ヒドロキシ55Hピラノ23dピリミジン6カルボニトリル46ジヒドロキシピリミジン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の40mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例147アミノ524ジメチル5Hピラノ23dピリミジン6カルボニトリル4ヒドロキシ26ジメチルピリミジン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の2mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例157アミノ54ヒドロキシ5Hピラノ23dピリミジン6カルボニトリル24ジヒドロキシピリミジン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の2mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、次にLCMSコントロール下の80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を次に室温まで冷却した。その混合物を水で約100mlまで希釈し、室温で1時間撹拌し、そして沈殿物を濾過によって分離した。それを50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして真空下で乾燥した。実施例163アミノ16メチル1H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル8ヒドロキシキナルジン、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、25mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下の80°Cで3日間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、そして次に酢酸エチルで抽出した。その有機溶液を5重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして次に硫酸マグネシウムにより脱水し、溶媒を真空下40°Cで蒸発させ、その残渣を高真空下で乾燥させて217mgの標題化合物を生じさせた。実施例172アミノ45ヒドロキシ4Hピラノ32cキノリン3カルボニトリル24キノリンジオール、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の25mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロールの下、80°Cで21時間撹拌してそれによって反応を完了した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、室温で一晩撹拌した。その固体を濾過によって集め、50エタノール水溶液で十分に洗浄し、そして高真空下で乾燥して395mgの純粋な標題化合物を得た。実施例186アミノ88H5オキサ1アザフェナントレン7カルボニトリル5ヒドロキシキノリン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、室温の25mlのエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロールの下、80°Cで21時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、一晩撹拌した。その固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で十分に洗浄し、そして高真空下で乾燥して134mgの標題化合物を得た。実施例193アミノ16ヒドロキシ1H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル28キノリンジオール、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、25mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下の90°Cで3日間撹拌した。次にその反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機溶液を5重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、そして次に硫酸マグネシウムにより脱水し、溶媒を真空下40°Cで蒸発させ、そして乾燥させた。実施例2036ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル2アミノ8ヒドロキシキノリン、3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを25mlの室温のエタノール中に懸濁させ、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、90°Cで6日間撹拌した。所望の生成物が主成分としていくらかの副生成物と共に形成され、そして少量の出発物質が残った。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、そして室温で一晩撹拌した。かくして得られた沈殿物を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で十分に洗浄し、そして最後に少量のシクロヘキサン中10の酢酸エチルで洗浄し、次いで高真空下で乾燥して標題化合物の純粋な固体を得た。実施例212アミノ4Nヒドロキシ4Hベンゾhクロメン3カルボキサミジン2アミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル、ヒドロキシルアミン塩酸塩及び炭酸カリウムを、80mlの室温のエタノール中に懸濁させ、次にLCMSコントロール下で48時間撹拌した。その反応物は副生成物がわずかで清浄であった。その反応混合物を酢酸エチルで約150mlまで希釈し、室温で2時間撹拌した。かくして得られた不溶性の塩を濾過によって分離し、酢酸エチルで十分に洗浄し、合わせた有機溶液を真空下の40°Cで乾燥状態まで蒸発させ、残渣を高真空下で乾燥させて標題化合物の固体を得た。実施例2232アミノ44Hベンゾhクロメン3イル4H124オキサジアゾール5オン2アミノ4Nヒドロキシ4Hベンゾhクロメン3カルボキサミジン及びジイミダゾールカルボニルを、10mlの室温のテトラヒドロフラン中に懸濁させ、次にLCMSコントロール下で加熱しながら撹拌する。その反応混合物を水で約50mlまで希釈し、室温で2時間撹拌する。かくして得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で十分に洗浄し、高真空下で乾燥させて標題化合物の固体を得る。実施例232アミノ4Nクロロアセチルヒドロキシ4Hベンゾhクロメン3カルボキサミジン2アミノ4Nヒドロキシ4Hベンゾhクロメン3カルボキサミジン及びトリエチルアミンを、10mlの5°Cのテトラヒドロフラン中に取り、強い撹拌下での滴下方式の添加によって塩化クロロアセチルを加える。その反応混合物を次にLCMSコントロール下で室温になるまでそのまま撹拌し、反応が完了するまで更に室温で撹拌する。その反応混合物を約50mlまで水で希釈し、室温で2時間撹拌する。かくして得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で十分に洗浄し、高真空下で乾燥させて標題化合物の固体を得る。実施例24434Hベンゾhクロメン2イルアミン2アミノ4Nクロロアセチルヒドロキシ4Hベンゾhクロメン3カルボキサミジンを、10mlのキシレン中に取り、LCMSコントロール下で還流させ、そして反応が完了するまで更に室温で撹拌する。その反応混合物を約50mlまで水で希釈し、室温で2時間撹拌する。かくして得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で十分に洗浄し、高真空下で乾燥させて標題化合物の固体を得る。実施例2542アミノ4Hベンゾgクロメン3カルボン酸エチルエステル2ナフトール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びシアン酢酸エチルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次に反応が完了するまでLCMSコントロール下、80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして乾燥させた。実施例2642アミノ4Hベンゾgクロメン3カルボニトリル2ナフトール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次に反応が完了するまでLCMSコントロール下、80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして乾燥させた。実施例272アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボン酸エチルエステル2ナフトール、345トリフルオロベンズアルデヒド及びシアン酢酸エチルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次に反応が完了するまでLCMSコントロール下、80°Cで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約15mlまで希釈し、1時間撹拌し、固体を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で洗浄し、そして乾燥させた。実施例28及び292アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリル及び2アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリル2ナフトール、345トリフルオロベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次に反応が完了するまでLCMSコントロール下、80°Cで撹拌した。二つの生成物が形成された。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約50mlまで希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機溶液を硫酸マグネシウムによって脱水し、溶媒を蒸発させ、残渣をエタノール水の11の混合物で十分に洗浄し、そしてその後乾燥させた。その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより、2アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリル及び2アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリルに分離した。実施例302アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリル2マロノニトリル及び2ナフトールを、7mlのエタノール中に取り、室温でピペリジンを加え、そして次に80°Cで5時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で20mlまで希釈し、固体を濾過によって分離し、メタノールで洗浄し、高真空下で乾燥させて標題化合物の純粋な固体を得た。実施例312ジメチルアミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリル2アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボニトリルを、1mlの乾燥DMF中に取り、そして次にヨウ化メチル及び炭酸カリウムを室温で加えた。その反応は室温での20時間の撹拌後に完了した。その標題化合物はメタノール水勾配を有するHPLCにより精製して、淡黄色の固体を得た。実施例322アミノ44Hベンゾgクロメン3カルボン酸エチルエステル2ナフトール、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びシアノ酢酸エチルを5mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次に80°Cで18時間撹拌した。反応は完全で且つ清浄であった。その反応混合物を次に室温まで冷却し、水で20mlまで希釈し、固体を濾過によって分離し、メタノールで洗浄し、そして高真空下で乾燥させた。実施例333アミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル8ヒドロキシキノリン、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、250mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cで18日間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約500mlまで希釈し、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を5重炭酸ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸マグネシウムにより脱水し、溶媒を次に真空下、40°Cで蒸発させ、そしてその固体を高真空下で乾燥させて225gの標題化合物を得た。実施例343アミノ19クロロ1H4オキサ10アザフェナントレン2カルボニトリル1クロロ4ヒドロキシイソキノン、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、40mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cで24時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、そしてその沈殿物を濾過によって集め、50のエタノール水溶液で十分洗浄しそして真空下で乾燥させて標題化合物を得た。実施例353アミノ19クロロ1H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル5クロロ8ヒドロキシキノリン、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、40mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cで18時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、そしてその固体を濾過によって集めた。それを50のエタノール水溶液で洗浄した。その固体を15mlの2プロパノール中に取り、60°Cで10分間撹拌し、そのフラスコを氷浴中に浸すことによって冷却し、その固体を濾過して真空下で乾燥させて純粋な標題化合物を得た。実施例362アミノ44H1オキサ10アザフェナントレン3カルボニトリル3ヒドロキシイソキノリン、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、40mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cで24時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、その沈殿物を濾過によって集め、50のエタノール水溶液で十分洗浄し、そして真空下で乾燥させて標題化合物を得た。実施例3735ジアミノ11Hベンゾfクロメン2カルボニトリル3アミノナフトール、5ブロモ34ジメトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを40mlの室温のエタノール中に取り、DABCOを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cで24時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約100mlまで希釈し、その沈殿物を濾過によって集め、50のエタノール水溶液で十分洗浄し、そして真空下で乾燥させて標題化合物を得た。実施例386アミノ88H13ジオキソロ45gクロメン7カルボニトリル3ブロモ45ジメトキシベンズアルデヒド、マロノニトリル及びセサモールを、10mlのエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして室温で3時間撹拌した。その反応混合物を次に80°Cで64時間撹拌した。反応が完了し、所望の生成物が得られた。その反応混合物を最初に室温まで冷却し、水で約30mlまで希釈し、沈殿物を濾過によって集め、水とメタノールの11の混合物で洗浄し、そして高真空の下で純粋な固体まで乾燥させた。実施例396アミノ88H13ジオキソロ45gクロメン7カルボニトリル34メチレンジオキシフェノール、345トリフルオロベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cでその反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約15mlまで希釈し、1時間撹拌し、固体を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で洗浄し、そして乾燥させた。実施例406アミノ88H13ジオキソロ45gクロメン7カルボン酸エチルエステル34メチレンジオキシフェノール、345トリフルオロベンズアルデヒド及びシアノ酢酸エチルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cでその反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、水で約15mlまで希釈し、1時間撹拌し、固体を濾過によって集め、60のエタノール水溶液で洗浄し、そして乾燥させた。実施例4186アミノ8H13ジオキソロ45gクロメン7カルボニトリル34メチレンジオキシフェノール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びマロノニトリルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cでその反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして乾燥させた。実施例4286アミノ8H13ジオキソロ45gクロメン7カルボン酸エチルエステル34メチレンジオキシフェノール、4アリルオキシ3ブロモ5メトキシベンズアルデヒド及びシアノ酢酸エチルを、7mlの室温のエタノール中に取り、ピペリジンを加え、そして次にLCMSコントロール下、80°Cでその反応が完了するまで撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、10mlの水で希釈し、室温で2時間撹拌し、固体を濾過によって集め、エタノール水の11の混合物で洗浄し、そして乾燥させた。実施例4313アミノ12シアノ1H4オキサ5アザフェナントレン6イル3エチル尿素36ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル及びエチルイソシアネートを、2mlの乾燥アセトニトリル中に取り、そして反応をLCMSで追跡しながら60°Cで撹拌した。溶媒を反応の完了後に蒸発させた。その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより分離して標題化合物を得た。実施例4413アミノ12シアノ1H4オキサ5アザフェナントレン6イル3メチルチオ尿素36ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル及びエチルチオイソシアネートを、2mlの乾燥アセトニトリル中に取り、そして反応をLCMSで追跡しながら60°Cで撹拌した。溶媒を反応の完了後に蒸発させた。その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより分離して標題化合物を得た。実施例453アミノ16メチルアミノ1H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル36ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリル及び炭酸カリウムを、5mlの乾燥アセトニトリル中に取り、ヨードメタンを加え、そして反応をLCMSで追跡しながら室温で撹拌した。溶媒を反応の完了後に蒸発させた。その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより分離して標題化合物を得た。実施例46N3アミノ12シアノ1H4オキサ5アザフェナントレン6イルアセトアミド36ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリルを、2mlの0°Cのピリジン中に取り、無水酢酸を滴下方式の添加により加え、そして反応をLCMSで追跡しながら室温で撹拌した。溶媒を反応の完了後に蒸発させた。その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより分離して標題化合物を得た。実施例472アミノ47メトキシ4Hベンゾhクロメン3カルボニトリル2アミノ7ヒドロキシ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル及び炭酸カリウムを室温の乾燥アセトニトリル中に取り、1時間撹拌し、ヨードメタンを加え、そしてLCMSコントロール下で、室温で更に撹拌した。その反応混合物を撹拌しながら水で希釈し、室温で更に2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、そして乾燥させて標題化合物を得た。実施例482アミノ46メトキシ4Hベンゾhクロメン3カルボニトリル2アミノ6ヒドロキシ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル及び炭酸カリウムを室温の乾燥アセトニトリル中に取り、1時間撹拌し、ヨードメタンを加え、そしてLCMSコントロール下で、室温で更に撹拌した。その反応混合物を撹拌しながら水で希釈し、室温で更に2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、そして乾燥させて標題化合物を得た。実施例492アミノ47メチルアミノ4Hベンゾhクロメン3カルボニトリル27ジアミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル及び炭酸カリウムを室温の乾燥アセトニトリル中に取り、1時間撹拌し、ヨードメタンを加え、そしてLCMSコントロール下で、室温で更に撹拌した。その反応混合物を撹拌しながら水で希釈し、室温で更に2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、そして乾燥させて標題化合物を得た。実施例502アミノ47ジメチルアミノ4Hベンゾhクロメン3カルボニトリル27ジアミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリル及び炭酸カリウムを室温の乾燥アセトニトリル中に取り、1時間撹拌し、ヨードメタンを加え、そしてLCMSコントロール下で、室温で更に撹拌した。その反応混合物を撹拌しながら水で希釈し、室温で更に2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、そして乾燥させて標題化合物を得た。実施例512アミノ47アセチルアミノ4Hベンゾhクロメン3カルボニトリル27ジアミノ44Hベンゾhクロメン3カルボニトリルを0°Cのピリジン中に取り、無水酢酸を加え、そしてLCMSコントロール下で、0°Cで更に撹拌した。その反応混合物を撹拌しながら水で希釈し、室温で更に2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄し、そして乾燥させて標題化合物を得た。実施例52434Hベンゾhクロメン2イルアミン434Hベンゾhクロメン2イルアミン及びトリエチルアミン並びに2Mのメチルアミンのメタノール溶液をアセトニトリル中に取り、LCMSコントロール下、反応が完了するまで室温で撹拌する。その反応混合物を水で約50mlまで希釈し、室温で2時間撹拌する。かくして得られた沈殿物を濾過によって分離し、水で十分に洗浄し、そして高真空下で乾燥させて標題化合物の固体を得る。実施例533アミノ19メチルアミノ1H4オキサ10アザフェナントレン2カルボニトリル3アミノ19クロロ1H4オキサ10アザフェナントレン2カルボニトリル及びトリエチルアミン並びにメチルアミンを乾燥NMP中に取り、反応が完了するまで80°Cで撹拌した。その反応混合物を水で約7mlまで希釈し、室温で2時間撹拌し、沈殿物を濾過によって集め、水で洗浄した。次いで、その残渣をメタノール水勾配を有するHPLCにより精製して純粋な標題化合物にした。実施例54選択した化合物のWntシグナル伝達経路抑制活性の試験Wntシグナル伝達経路の小分子調節因子を探るために、TCF4転写因子の調節を描写する、レポーター遺伝子に基づくアッセイを使用した。より具体的には、4000Hek293T細胞を384個の高密度プレートに播種した。播種の24時間後に、Wnt官能性リポーター、Cell、1997年、88、789~99頁及び構成的に発現される対照リポーターをHek293T中に遺伝子導入した。Wntシグナル伝達は、Caseinkinase1gammacouplesWntreceptoractivationtocytoplasmicsignaltransduction、Nature、2005年、438、867~872頁に従って、マウスWnt1、マウスFrizzled8及びヒトLRP6を同時導入することによって刺激した。経路刺激の24時間後、化合物を10マイクロMの濃度で加え、そしてそのまま24時間インキュベートした。IC50の評価のために、それぞれの化合物を5nM~100マイクロMのウェル当りの最終濃度を得るように濃度を増しながら適用した。化合物、、、、~、~及び~のWnt経路抑制活性のIC50値が、表1に示されている。実施例55Hek293T及びHepG2における毒性の試験これらの癌細胞株中の細胞毒性の試験に対しては、市販されているCellTiterGlo試薬を製造業者に従って使用した。化合物は、Hek293Tと表示又はHepG2と表示に適用し、10のウシ胎仔血清及び1ペニシリンストレプトマイシンが補充されているダルベッコ変法イーグル培地中で培養した。細胞はT75フラスコ中、37°C及び5CO2で成長させ、60~80コンフルエントのときに、2mlの025トリプシンEDTA溶液を添加することによってトリプシン処理をした。細胞を次に培地中に再懸濁させ、30マイクロリットルの培地中に懸濁した約4000の細胞又は4500の細胞を得た。細胞播種の48時間後、化合物を加えて所望の最終濃度を得た。化合物添加の24時間後、細胞毒性を評価した。このために、培地を取り除き、CellTiterGloを製造業者のマニュアルに従って添加した。このアッセイにおいて、ルシフェラーゼ放出の読み出しは細胞のATPの量と直接関係するため、低いルシフェラーゼ放出は化合物の細胞毒性を反映している。IC50の評価のために、該化合物は、5nM~100マイクロMのウェル当りの最終濃度を得るように濃度を増しながら適用した。Hek293T及びHepG2に対する化合物、、、、~、~及び~の細胞毒性活性のIC50値は、表2に示されている。実施例56細胞株特異的細胞毒性の試験細胞株特異的細胞毒性の試験のために、化合物をヒト結腸直腸癌細胞と表記、SW480、と表記、Dld1、と表記及びヒト線維芽細胞と表記に適用し、10~及び20のウシ胎仔血清及び1ペニシリンストレプトマイシンが補充されているマッコイ及びダルベッコ変法イーグル培地~中で培養した。細胞はT75フラスコ中、37°C及び5CO2で成長させ、60~80コンフルエントのときに、2mlの025トリプシンEDTA溶液を添加することによってトリプシン処理をした。細胞を次に培地中に再懸濁させ、45マイクロリットルの培地中に懸濁した約750の細胞を得て、蛍光画像化実験用の黒の384ウェルのプレートのそれぞれのウェル中に蒔いた。24~36時間後、5マイクロリットルの化合物溶液を含有する超純水に溶解した100マイクロMの化合物を加えて10マイクロMの最終濃度を達成し、少なくとも72時間インキュベートした。化合物のインキュベートは、細胞の固定化及び透過処理によって終わらせ、その後に細胞数測定の数量化のための細胞核の蛍光標識又は細胞形態の顕微鏡評価のための免疫細胞化学を続けた。これら三つのステップは、384のウェルプレートの各ウェルにおいて、前のステップの溶液を5のPFAを含む30マイクロリットルのPBS、02のTritonX100を含む30マイクロリットルのPBS及び細胞数測定のためにはHoechst33342を含み、又は顕微鏡検査のためにはHoechst33342、FITC標識したαチューブリン抗体及びTRITC標識したファロイジンを含む10マイクロリットルのPBSに置き換えることによって実施した。溶液は室温の暗所で15分間及び30分間インキュベートした。細胞は、各ステップの間に30マイクロリットルのPBSにより二回洗浄した。そのアッセイ系を小型化し、液体処理ロボットを用いる自動化ワークフローに適応させた。細胞株特異的細胞毒性は、プレート血球計算器を用いて384のウェルプレートのウェル当りのHoechst標識した核の数を数えることによって数量化した。血球計算器を用いて得られたデータは、標準的なデータ分析ソフトウェアを用いて分析した。確認されたヒットは、標準的な蛍光顕微鏡を用いる画像化から得られた蛍光顕微鏡写真の目視検査によって更に評価した。正常細胞に対する結果は、表3に示されている。ヒト結腸癌細胞Dld1、HCT116及びSW480に対する抗増殖活性の試験は、HS68に対して行われた手順と同様に行われた。それぞれの化合物が、濃度を増しながら適用されて、5nM~90マイクロMのウェル当りの最終濃度を得た。本発明の化合物は、表4においてDld1、HCT116及びSW480に対して示されているように、ヒト結腸癌細胞に対して強力な抗増殖活性を有する。実施例57~70化合物、、~、~及び~を、実施例19及び20の手順と同様にしてそれぞれの28キノリン誘導体及びそれぞれの3R245ジメトキシベンズアルデヒドを用いて調製した。化合物、及びは、メタノンを、アルゴン下の25mlの室温のメタノール中に懸濁させ、次いでマロノニトリル及びピペリジンを加えることによって調製した。その混合物は、室温で16時間撹拌した。酢酸、水及び次にシアノ水素化ホウ素ナトリウムを加え、反応が完了するまで更に室温で撹拌した。水で100mlまで希釈し、1時間撹拌し、固体を濾過によって集め、水、50エタノール水溶液及び次にシクロヘキサン中の25の酢酸エチルにより、十分に洗浄した。化合物~のWnt経路抑制活性を、実施例54に記載の手順に従って調査した。化合物~のWnt経路抑制活性のIC50値は、100nMより下であった。化合物~の細胞毒性活性を、実施例55に記載の手順に従って調査した。化合物~のHek293Tに対するIC50値は、50マイクロMより上であった。化合物~の結腸癌細胞株Dld1及びHCT116に対する影響を、実施例56に記載の手順に従って測定した。これらの細胞株に対する細胞毒性活性についてのIC50値は、化合物~に関して100nM未満であり、異常なWntシグナル伝達経路活性と関連している癌細胞に対して強い効果を示した。実施例7136ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリルの鏡像異性体分離及びそれら鏡像異性体の活性の測定キラルHPLC及びSFCを化合物の分析用及び調製用キラル分離にそれぞれ使用した。11調製用分離方法36ジアミノ11H4オキサ5アザフェナントレン2カルボニトリルのラセミ混合物を、以下の方法によってその鏡像異性体に分離した機器Thar80調製用超臨界流体クロマトグラフィーカラムChiralcelAS250mm×25mm、5μm移動相005の2アミノプロパンを含む70二酸化炭素及び30エタノール流速60g分温度40°C試料調製ラセミ化合物を、エタノールとアセトニトリルの11の混合物中に10mgmlの最終濃度で溶解した。注入量1回の注入当り2ml。12ワークアップ分離後、画分を浴温30°Cでロータリーエバポレーターにより蒸発させ、二つの鏡像異性体を得た。分離後、エナンチオマー過剰率100を有する892mgの異性体及びエナンチオマー過剰率100を有する1056mgの異性体をそれぞれ得た。2分析方法機器ShimadzuLC20AB分析用HPLCカラムChiralcelASH、250mm×46mm、5μm移動相005の2プロピルアミンを含む80nヘキサン及び20エタノール流速10ml分検出220nm純粋な鏡像異性体の特性が表6に示されている。エナンチオマー過剰率は、キラルHPLCによって測定した。Wnt経路抑制活性は、実施例54に記載されているようにして測定した。結腸癌細胞株Dld1及びHCT116に対するラセミ化合物及び二つの分離された鏡像異性体の影響は、実施例56に記載されている手順に従って測定した。それらの結果を表7に示す。