"一般式I:式中、R1は、ヒドロキシル基、メトキシ基、メチレンジオキシ基及びリン酸基から選ばれる少なくとも1個の基により置換されているフェニル基であり;R2は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、アセチル基、アニリノ基、及び、以下:から選択され;R3は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されR4は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されるで示される化合物ただし、式D:で示される化合物を除く。R3が、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択される、請求項1に記載の化合物。式A:で示される、請求項1又は2に記載の化合物。請求項3に記載の化合物を含有するヒプティスヴェルチシラータHyptisverticillata由来の組成物。前記組成物が式B:で示される化合物;式C:で示される化合物;式D:で示される化合物;及び式E:で示される化合物から選ばれる少なくとも1種を含有する、請求項4に記載の組成物。前記組成物がヒプティスヴェルチシラータの抽出物又はその処理物である、請求項4又は5に記載の組成物。ヒプティスヴェルチシラータのメタノール抽出物をエーテルと水で分配して得られたエーテル層を85~95メタノール水溶液とヘキサンで分配した場合の前記メタノール水溶液抽出物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより処理して得られる組成物。シリカゲルカラムクロマトグラフィーの移動相として酢酸エチル/ヘキサン-酢酸エチルを用いた場合の60酢酸エチル/ヘキサン溶出画分である、請求項7に記載の組成物。シリカゲルカラムクロマトグラフィーの移動相として酢酸エチル/ヘキサン-酢酸エチルを用いた場合の40~50酢酸エチル/ヘキサン溶出画分である、請求項7に記載の組成物。請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又は請求項4~9のいずれか1項に記載の組成物を有効成分として含有する抗腫瘍剤。成人T細胞白血病治療剤である、請求項10に記載の抗腫瘍剤。薬剤耐性を有する患者に投与するための、請求項10又は11に記載の抗腫瘍剤。医薬品である、請求項10~12のいずれか1項に記載の抗腫瘍剤。食品に添加するための、請求項10~12のいずれか1項に記載の抗腫瘍剤。ヒプティスヴェルチシラータを抽出し、得られた抽出物を精製することを特徴とする、式A:で示される化合物の製造方法。本発明は、極めて効果の高い抗腫瘍剤、特に難治性のATLをはじめとする多種の白血病、リンパ腫及び固形癌に対して極めて高い効果を有する抗腫瘍剤並びにその製造方法を提供することを目的とする。本発明者は、シソ科植物ヒプティスヴェルチシラータ由来の化合物及び組成物が高い抗腫瘍活性を有することを見出した。本発明は以下の発明を包含する。1一般式I:式中、R1は、ヒドロキシル基、メトキシ基、メチレンジオキシ基及びリン酸基から選ばれる少なくとも1個の基により置換されているフェニル基であり;R2は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、アセチル基、アニリノ基、及び、以下:から選択され;R3は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されR4は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されるで示される化合物ただし、式D:で示される化合物を除く。2R3が、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択される、上記1に記載の化合物。3式A:で示される、上記1又は2に記載の化合物。4上記3に記載の化合物を含有するヒプティスヴェルチシラータHyptisverticillata由来の組成物。5前記組成物が式B:で示される化合物;式C:で示される化合物;式D:で示される化合物;及び式E:で示される化合物から選ばれる少なくとも1種を含有する、上記4に記載の組成物。6前記組成物がヒプティスヴェルチシラータの抽出物又はその処理物である、上記4又は5に記載の組成物。7ヒプティスヴェルチシラータのメタノール抽出物をエーテルと水で分配して得られたエーテル層を85~95メタノール水溶液とヘキサンで分配した場合の前記メタノール水溶液抽出物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより処理して得られる組成物。8シリカゲルカラムクロマトグラフィーの移動相として酢酸エチル/ヘキサン-酢酸エチルを用いた場合の60酢酸エチル/ヘキサン溶出画分である、上記7に記載の組成物。9シリカゲルカラムクロマトグラフィーの移動相として酢酸エチル/ヘキサン-酢酸エチルを用いた場合の40~50酢酸エチル/ヘキサン溶出画分である、上記7に記載の組成物。10上記1~3のいずれかに記載の化合物、又は上記4~9のいずれかに記載の組成物を有効成分として含有する抗腫瘍剤。11成人T細胞白血病治療剤である、上記10に記載の抗腫瘍剤。12薬剤耐性を有する患者に投与するための、上記10又は11に記載の抗腫瘍剤。13医薬品である、上記10~12いずれかに記載の抗腫瘍剤。14食品に添加するための、上記10~12のいずれかに記載の抗腫瘍剤。15ヒプティスヴェルチシラータを抽出し、得られた抽出物を精製することを特徴とする、式A:で示される化合物の製造方法。本発明によれば、極めて効果の高い抗腫瘍剤、特に難治性のATLをはじめとする多種の白血病、リンパ腫及び固形癌に対して極めて高い効果を有する抗腫瘍剤並びにその製造方法を提供することができる。本発明の化合物は、一般式I:式中、R1は、ヒドロキシル基、メトキシ基、メチレンジオキシ基及びリン酸基から選ばれる少なくとも1個の基により置換されているフェニル基であり;R2は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基、アセチル基、アニリノ基、及び、以下:から選択され;R3は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されR4は、水素原子、ヒドロキシル基、メトキシ基及びアセチル基から選択されるで示される構造を有するただし、式D:で示される化合物を除く。本発明の式Iの化合物は、1位における絶対配置はR体及びS体のいずれであってもよく、またラセミ体であってもよい。好ましい絶対配置はR体である。また、式Iの化合物は、2~3位に二重結合があるという点でエトポシドと異なる。さらに、式Iの化合物は、5位の置換基、ラクトン環の向きが上記エトポシドと異なる。R1は、好ましくは、以下:から選択される。R2は、水素原子、ヒドロキシル基又はメトキシ基であることが好ましい。R3は、水素原子、メトキシ基又はヒドロキシル基であることが好ましく、メトキシ基又はヒドロキシル基であることが特に好ましい。R4は、水素原子であることが好ましい。本発明の式Iの化合物は、極めて効果の高い抗腫瘍活性を有し、特に難治性のATLをはじめとする多種の白血病、リンパ腫及び固形癌に対して極めて高い効果を有する。本発明の組成物は、式Iの化合物を有効成分として含有する。本発明の化合物は、特に好ましくは、式A:で示される構造を有する。化合物Aの1位における絶対配置はR体及びS体のいずれであってもよく、またラセミ体であってもよい。好ましい化合物Aの絶対配置はR体である。また、化合物Aは、2~3位に二重結合があるという点、配糖体でないという点でATL細胞に対する抗腫瘍活性が報告されているエトポシドと異なる。さらに、化合物Aは、4’位及び5位の置換基、ラクトン環の向きが上記エトポシドと異なる。本発明の組成物は、シソ科イガニガクサ属のヒプティスヴェルチシラータに由来する。用いるヒプティスヴェルチシラータの部分は、特に限定されず、全ての植物体を使用できるが、葉及び茎等を用いることが好ましい。本発明の組成物は化合物Aを含有することが好ましい。本発明の組成物は化合物B-Eから選ばれる少なくとも1種を含有することが好ましい。本発明の組成物は、化合物Aと化合物B-Eから選ばれる少なくとも1種を含有することが好ましい。本発明の組成物は、ヒプティスヴェルチシラータの抽出物以下、抽出物という又はその処理物以下、処理物というであることが好ましい。処理物とは、抽出物に分離、精製、単離等の各種処理の少なくとも1つを施したものである。抽出溶媒としては、水;脂肪族炭化水素類、例えばヘキサン;アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール;エステル類、例えば酢酸エチル等の酢酸エステル;エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン;ケトン類、例えばアセトン等が挙げられる。抽出物を一旦溶媒除去して乾燥物として用いる場合には、前述した任意の溶媒を単独で又は混合して用いることができる。一方、抽出物を溶媒に溶解した状態で用いる場合には、人体に対して有害な作用を示さない溶媒を用いる必要があり、この場合には、水、エタノール又はこれらの混合物を用いることが好ましい。抽出に際して、ヒプティスヴェルチシラータは、そのまま用いることができ、また乾燥後に破砕又は粉砕して溶媒との接触を高めることもできる。本発明の抽出物は、ヒプティスヴェルチシラータ1kg当たり、好ましくは5~30L、特に好ましくは10~15Lの抽出溶媒で抽出することができる。抽出温度は、好ましくは室温ないし加圧下での沸点の範囲内であり、抽出時間は、抽出温度等により異なるが、好ましくは24~60時間であり、特に好ましくは36~48時間である。このようにして得られた抽出液は、必要に応じて、布、ステンレスフィルター、濾紙、濾過滅菌用フィルター等で濾過して不溶物、不純物等を除去してもよい。また、濾過後の抽出液に、スプレードライ処理、フリーズドライ処理、超臨界処理等の処理を施してもよい。このようにして得られた抽出物又はその処理物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーHPLC、吸着逆相分配クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、透析等の各種精製手段により処理し、さらに活性を高めた処理物としてもよい。本発明の抽出物としては、例えば、ヒプティスヴェルチシラータのメタノール抽出物、これをエーテルと水で分配して得られたエーテル層を85~95、好ましくは90メタノール水溶液とヘキサンで分配した場合のメタノール水溶液抽出物等が挙げられる。本発明の処理物としては、例えば、上記抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー例えば移動相として酢酸エチル/ヘキサン-酢酸エチル、塩化メチレン/メタノール/水及びメタノールを順次用いるを用いて分取した溶出画分、好ましくは60酢酸エチル/ヘキサン溶出画分が挙げられる。本発明の処理物としては、上記溶出画分をさらに、例えばHPLC例えばCosmosil5C18-MS-II、φ4.6×250mm、φ10×250mm、例えば移動相として51メタノール/水、50メタノール/水を用いるを用いて分取した溶出画分が挙げられる。本発明の処理物としては、上記60酢酸エチル/ヘキサン溶出画分をさらに、例えばHPLC例えばCosmosil5C18-AR、φ10×250mm、例えば移動相として50メタノール/水を用いるを用いて分取した溶出画分が挙げられる。本発明の化合物A及びCは、これらの溶出画分から得られる。本発明の化合物B、D及びEは、これらの溶出画分を例えばHPLC例えばCosmosil5C18-MS-II、φ4.6×250mm、φ10×250mm、例えば移動相として30アセトニトリル/水、43メタノール/水を用いて精製した場合に得られる。本発明の式Iの化合物又は化合物B~Eは、合成により製造してもよい。本発明の化合物は、リグナン類の合成法についての総説EurJOrgChem200738153828の記載に基づき合成することができる。本発明の組成物は、本発明の式Iの化合物を、組成物全量を100質量部として、好ましくは0.01~0.02質量部、特に好ましくは0.015~0.017質量部含有する。本発明の組成物は、そのまま本発明の抗腫瘍剤の有効成分として使用することができる。本発明の抗腫瘍剤は医薬品であってもよく、食品に添加されてもよい。本発明において、腫瘍には固形腫瘍及び造血器腫瘍が含まれる。ここで、固形腫瘍は、例えば、脳腫瘍、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、胆のう胆管癌、肝癌、膵癌、結腸癌、直腸癌、卵巣癌、絨毛上皮癌、子宮体癌、子宮頸癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、睾丸癌、胎児性癌、ウイルス腫瘍、皮膚癌、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫、軟部肉腫等であり、好ましくは非小細胞肺癌、結腸癌である。一方、造血器腫瘍は、例えば、急性骨髄性白血病AML、急性リンパ性白血病ALL、急性前骨髄球性白血病APL、慢性骨髄性白血病CML、慢性リンパ性白血病CLL、有毛細胞白血病HCL、成人T細胞白血病ATL等の白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫例えばB細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫等等のリンパ腫、多発性骨髄腫等であり、好ましくは急性骨髄性白血病AML、急性リンパ性白血病ALL、急性前骨髄球性白血病APL、成人T細胞白血病ATLであり、特に好ましくは成人T細胞白血病ATLである。さらに、本発明の抗腫瘍剤は、薬剤耐性を有する腫瘍細胞に対しても抗腫瘍活性を有する。上記薬剤耐性に関与する遺伝子としては、MRP-1、P-糖蛋白質遺伝子、BCRP等が挙げられる。このように、本発明の抗腫瘍剤は、従来の抗癌剤に対して耐性を獲得した癌患者に対しても治療効果が期待できる。本発明の抗腫瘍剤は、公知の食品用担体又は医薬用担体と組合せて製剤化することができる。投与形態としては、特に制限はなく、必要に応じ適宜選択されるが、一般には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤等の経口剤として使用される。また、本発明の抗腫瘍剤は、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤、軟膏剤等の非経口剤として使用してもよい。また、本発明の抗腫瘍剤は、食品、チューインガム、飲料等に添加して、いわゆる特定保健用食品例えば、癌予防食品等とすることもできる。本発明の抗腫瘍剤の投与量は、患者の年令、体重、疾患の程度、投与経路により異なるが、経口投与では、本発明の式Iの化合物の乾燥粉末として、通常1日1~10mgであり、投与回数は、通常、経口投与では1日1~3回である。経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等の賦形剤を用いて常法に従って製造される。この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。結合剤の具体例としては、結晶セルロース、結晶セルロースカルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。崩壊剤の具体例としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。界面活性剤の具体例としては、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴールが挙げられる。滑沢剤の具体例としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。流動性促進剤の具体例としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。また、本発明の抗腫瘍剤は、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤として投与する場合には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例11.ヒプティスヴェルチシラータの抽出物、その処理物の調製及び化合物A-Eの単離ATL患者由来の白血病細胞株S1T細胞に対する抗腫瘍活性を指標として行った。抗腫瘍活性は、下記3に示す方法で測定した。ヒプティスヴェルチシラータ被子植物門双子葉植物網キク亜綱シソ目シソ科イガニガクサ属はジャマイカで採取された。ヒプティスヴェルチシラータのメタノール抽出物S1T細胞に対するIC50値0.1μg/mLをエーテルと水で二層分配した。エーテル可溶部IC50値0.125μg/mLをさらに90メタノール水溶液とヘキサンで分配し、得られた90メタノール水溶液可溶部IC50値0.03μg/mLを減圧濃縮した。この抽出スキームを図2に示す。90メタノール水溶液可溶部1.07gをシリカゲルカラムクロマトグラフィー移動相:5酢酸エチル/ヘキサン-100酢酸エチル画分1~18、塩化メチレン:メタノール:水7:3:0.5画分19、100メタノール画分20を用いて分取した。60酢酸エチル/ヘキサンで溶出した9番目の画分53.2mgIC50値3ng/mLをさらにHPLCCosmosil5C18-AR、φ10×250mm、移動相:50メタノール/水、18画分を用いて分取した。得られた6番目の画分からさらにHPLCCosmosil5C18-MS-II、φ4.6×250mm、移動相:30アセトニトリル/水を用いて化合物B1.6mgIC50値2.5ng/mLを、10番目の画分から化合物C2.2mgIC50値22ng/mLを単離した。また、12番目の画分からHPLCCosmosil5C18-MS-II、φ10×250mm、移動相:43メタノール/水を用いて化合物D0.5mgIC50値0.15ng/mLと、化合物E1.3mgIC50値15.0ng/mLをそれぞれ単離した。さらに17番目の画分から化合物A1.7mgIC50値3.0ng/mLを単離した。40~50酢酸エチル/ヘキサンで溶出した5番目の画分66.1mgIC50値0.35μg/mL;シリカゲルTLC50酢酸エチル/ヘキサンのRf値約0.4をさらにHPLCCosmosil5C18-AR、φ10×250mm、移動相:51メタノール/水、9画分を用いて分取した。4番目の画分IC50値0.25ng/mL;保持時間約80分及び7番目の画分IC50値0.25ng/mL;保持時間約140分を得た。上記精製、単離スキームを図3に示す。2.構造決定化合物Aは、不定形で黄色がかった固体として得られた。FABマススペクトルによる解析から、分子量426であり、分子式C23H22O8であった。また、1HNMRスペクトルによる解析から、リグナン骨格を示していることが分かった。さらに、13CNMR、13CDEPT、HMBC、HMQCスペクトルを含めた解析により、化合物Aが、4-メトキシ-9-3,4,5-トリメトキシフェニル-8,9-ジヒドロフロ[3’,4’:6,7]ナフト[2,3-d][1,3]ジオキソール-65H-オンであると同定した。化合物Aの構造及びHMBC相関と1HNMRケミカルシフト値及び13CNMRケミカルシフト値を図4に示す。また、化合物Aの1HNMRスペクトル及び13CNMRスペクトルを、それぞれ図5及び6に示す。化合物Aは、現在までに単離された報告はなく、今回初めて単離された化合物であった。化合物Bは、不定形無色の固体として得られた。FABマススペクトルによる解析から、分子量414であり、分子式C22H22O8であった。さらに、1HNMR、13CNMR、13CDEPT、HMBC、HMQCスペクトルによる構造解析、及び、BKonuklugilChemNatCompd200541306-307及びDEJacksonandPMDewickPhytochemistry1984231147-1152との比較により、化合物Bがβ-ペルタチンβ-peltatin5R-5,8,8aβ,β-テトラヒドロ-10-ヒドロキシ-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3’,4’:6,7]ナフト[2,3-d]-[1,3]-ジオキソール-65aαH-オンであると同定した。化合物Bの構造及び1HNMRケミカルシフト値ppmを図7に示す。化合物Cは、不定形で黄色がかった固体として得られた。FABマススペクトルによる解析から、分子量384であり、分子式C21H20O7であった。さらに、1HNMR、13CNMR、13CDEPT、HMBC、HMQCスペクトルによる構造解析、及び、DEJacksonandPMDewickPhytochemistry1984231147-1152との比較により、化合物Cが4’-デメチルデスオキシポドフィロトキシン4’-demethyldesoxypodpphyllotoxin5R-5β-[3,4,5-トリメトキシフェニル]-5aαヒドロキシ5,8,8aβ,9-テトラヒドロフロ[3’,4’6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール65aHオンであると同定した。化合物Cの構造及び1HNMRケミカルシフト値ppmを図8に示す。化合物Dは、不定形無色の固体として得られた。FABマススペクトルによる解析から、分子量396であり、分子式C22H20O7であった。さらに、1HNMR、13CNMR、13CDEPT、HMBC、HMQCスペクトルによる構造解析、及び、MKuhntetalPhytochemistry199436485-489との比較により、化合物Dがヒプチニンhyptinin9α-3,4,5-トリメトキシフェニル-5,9-ジヒドロフロ[3’,4’:6,7]ナフト[2,3-d]-[1,3]-ジオキソール-68H-オンであると同定した。化合物Dの構造及び1HNMRケミカルシフト値ppmを図9に示す。化合物Eは、不定形無色の固体として得られた。FABマススペクトルによる解析から、分子量398であり、分子式C22H22O7であった。さらに、1HNMR、13CNMR、13CDEPT、HMBC、HMQCスペクトルによる構造解析、及び、YInamorietalChemPharmBull198533704-709との比較により、化合物EがデオキシピクロポドフィリンDeoxypicropodophyllin5R-5,8,8aβ,9-テトラヒドロ-5β-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3’,4’:6,7]ナフト[2,3-d]-[1,3]-ジオキソール-65aβH-オンであると同定した。化合物Eの構造及びHMBC相関と1HNMRケミカルシフト値及び13CNMRケミカルシフト値を図10に示す。3.抗腫瘍活性の測定抗腫瘍活性は、ATL細胞株であるS1T細胞に対する細胞障害性をWST法で測定することにより行った。RPMI-164010FCS培養液を用いて、96穴平底マルチプレートにS1T細胞1×104/100μL/ウェルと10倍希釈系列の分画液100μL/ウェルを入れ、72時間37°C、5CO2存在下で培養した。最後の4時間、テトラゾリウム塩WST-8試薬を20μL/ウェル添加し、培養を継続した。次いで450nmの吸光度を測定した。細胞生存率はコントロール群を100として、各濃度分画液のコントロールに対する割合で評価した。抗腫瘍活性の表現として、50の細胞障害作用を引き起こす化合物の濃度をIC50とした。IC50はμg/mL及びnMで表した。化合物Aについて、上記抗腫瘍活性試験を行った結果を表1及び図11に示す。白血病細胞株であるK3TATL細胞、Jurkat急性リンパ性白血病細胞、HL60及びK562骨髄性白血病細胞、並びにA549肺癌細胞及びSW480結腸癌細胞に対する細胞障害性についてもS1T細胞と同様に測定した。さらに、化合物Aについて、S1TATL細胞及びActT活性化T細胞に対して抗腫瘍活性試験を行った結果を表2に示す。抗腫瘍活性試験は細胞障害性をWST法で測定することにより行った。96穴マルチプレートを用いて化合物Aを最終濃度10μg/mLから10倍希釈系列で希釈し、それにS1T細胞又はActT細胞1×105ウェルを添加し、37°C、5CO2の条件で72時間培養し、上記と同様にWST法で発色させ細胞障害活性を測定した。50細胞障害作用を引き起こす濃度をIC50とした。表2より、化合物Aは、ATL細胞であるS1Tに対し、ActTの12倍の抗腫瘍活性を有することがわかる。以上より、本発明の化合物Aは、癌細胞、特に白血病細胞であるATL細胞に対して非常に高い抗腫瘍活性を有することがわかった。4.薬剤耐性細胞株に対する抗腫瘍活性の測定薬剤耐性細胞株に対して化合物A、エトポシド及びミトキサントロンの抗腫瘍活性試験を行った結果を表3に示す。薬剤耐性細胞としては、類上皮癌KB3-1とそれに薬剤耐性遺伝子MRP-1を移入した細胞KB/MRP、同様に薬剤耐性遺伝子P-糖蛋白質遺伝子を移入したKB-G2、骨髄性白血病細胞株K562とそれに薬剤耐性遺伝子BCRPを移入したK562BCRPを用いた。MRP-1、P-糖蛋白質遺伝子及びBCRPはいずれも、多種類の抗癌剤耐性に関与している。MRP-1とP-糖蛋白質の遺伝子移入株についてはエトポシドをコントロール薬剤として用い、BCRP移入株においてはミトキサントロンをコントロール薬剤として用いた。抗腫瘍活性試験は細胞障害性をWST法で測定することにより行った。RPMI-164010FCS培養液を用いて、96穴平底マルチプレートに各細胞1×104/100μL/ウェルと10倍希釈系列の分画液100μL/ウェルを入れ、72時間37°C、5CO2存在下で培養した。テトラゾリウム塩WST-8試薬を20μL/ウェル添加し、同条件で4時間培養した後、450nmの吸光度を測定した。細胞生存率はコントロール群を100として、各濃度分画液のコントロールに対する割合で評価した。50細胞障害作用を引き起こす濃度をIC50とした。KB/MRP細胞はKB3-1に比べて、エトポシドに対し28.6倍の薬剤耐性を示すが、化合物Aに対しては1.17倍の薬剤耐性を示すに過ぎない。KB-G2細胞はKB3-1に比べて、エトポシドに対して20.8倍の薬剤耐性を示すが、化合物Aに対しては耐性を全く示さない。K562BCRP細胞はK562に比べて、ミトキサントロンに対して約15倍の薬剤耐性を示すが、化合物Aに対しては約1.9倍という極めて低い薬剤耐性を示すに過ぎない。以上より、化合物Aは、多剤耐性遺伝子である、MRP-1、P-糖蛋白質遺伝子及びBCRPの関与する薬剤耐性を超えて、癌細胞株に作用することが明らかとなった。"