"ワンポット反応にて、次式II:で示される4R,6S-E-tert-ブチル6-{2-[シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル]ビニル}-2,2-ジメチル[1,3]ジオキシ-4-イルアセテートを原料とし、アルコール系溶媒中の酸処理による脱アセトナイド保護反応し、次式III:で示されるピタバスタチンtert-ブチルエステル体への変換、次いで該エステル体をアルカリ加水分解反応に付し、次式IV:で示されるピタバスタチン遊離体への変換を行い、ワンポット反応終了後の式IVのピタバスタチン遊離体の反応溶媒を酢酸エチルで抽出し、該抽出液にR--1-フェニルエチルアミンを添加し、次式V:で示されるピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を得、さらに得られた式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を水酸化カリウム水溶液と処理して、次式VI:で示されるピタバスタチンカリウム塩へ変換した後、塩化カルシウム水溶液により塩交換を行い、得られた塩を減圧乾燥に付すことを特徴とする、次式I:で示されるピバタスタチンカルシウム塩の工業的製造方法。アルコール系溶媒中の酸処理が、メタノール中の塩酸処理である請求項1に記載の工業的製造方法。アルカリ加水分解が水酸化ナトリウム水溶液による加水分解である請求項1に記載の工業的製造方法。したがって、本発明は、上記の問題点を解決した、ピタバスタチンアセトナイド体を原料とした、簡便な方法によるピタバスタチンカルシウムの工業的製造方法を提供することを課題とする。かかる課題を解決するべく本発明者等は鋭意検討した結果、ピタバスタチンアセトナイド体を原料とし、ワンポット反応によりピタバスタチンの遊離体へ変換した後、反応溶液をそのまま用いて、ピタバスタチンフェニルエチルアミン塩の変換したのち、塩交換を行い、ピタバスタチンカルシウムを製造し得ることを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、ワンポット反応にて、次式II:で示されるピタバスタチンアセトナイド体を原料とし、アルコール系溶媒中の酸処理による脱アセトナイド保護反応し、次式III:で示されるピタバスタチンtert-ブチルエステル体への変換、次いで該エステル体をアルカリ加水分解反応に付し、次式IV:で示されるピタバスタチン遊離体への変換を行い、ワンポット反応終了後の式IVのピタバスタチン遊離体の反応溶媒を酢酸エチルで抽出し、該抽出液にR--1-フェニルエチルアミンを添加し、次式V:で示されるピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を得、さらに得られた式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を水酸化カリウム水溶液と処理して、次式VI:で示されるピタバスタチンカリウム塩へ変換した後、さらに塩化カルシウム水溶液により塩交換を行い、得られた塩を減圧乾燥に付すことを特徴とする次式I:で示されるピバタスタチンカルシウム塩の工業的製造方法である。具体的には、アルコール系溶媒中の酸処理が、メタノール溶液中塩酸による処理であり、アルカリ加水分解が水酸化ナトリウム水溶液による加水分解である、上記したピバタスタチンカルシウム塩の工業的製造方法である。本発明が提供するピタバスタチンカルシウムの製造方法は、塩酸、水酸化ナトリウムという安価な工業試薬を使用し、さらに、反応溶媒も安価な工業的に使用しやすいメタノール、酢酸エチル、或いは水といった取り扱いに優れた溶媒を使用する点で、工業的な製造方法として極めて優れたものである。また、反応時間も、ワンポット反応として1時間程度の短い反応時間で脱アセトナイド保護反応、加水分解反応が完結することから、その結果、不純物の生成も認められず、反応溶液の品質が高く、反応溶液のまま使用して、造塩反応、塩交換反応を行うことができる利点を有している。したがって、極めて安価な方法により高品質で目的とするピタバスタチンカルシウムを工業的規模で製造できる点で、極めて特異的なものである。以下に、本発明の工業的製造方法を、化学式で示す。すなわち、本発明は、第一段階として、ワンポット反応にて、式IIで示されるピタバスタチンアセトナイド体をアルコール系溶媒中酸処理、好ましくはメタノール中塩酸による処理により脱アセトナイド保護反応に付し、式IIIで示されるピタバスタチンtert-ブチルエステル体への変換、並びに、該エステル体をアルカリ加水分解、好ましくは水酸化ナトリウムによる加水分解反応に付し、式IVで示されるピタバスタチン遊離体を調製する。反応が終了後、式IVのピタバスタチン遊離体を含む反応溶液をそのまま酢酸エチルにて抽出を行い、抽出液に式VIIIで示されるR--1-フェニルエチルアミンを添加し、次式Vで示されるピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を得る。ワンポット反応においては、式IIで示されるピタバスタチンアセトナイド体の仕込み量kg量に対して5倍容量L量程度のメタノールを用い、塩酸を式IIで示されるピタバスタチンアセトナイド体の仕込み量kg量の二分の一程度、及び同容量L量の精製水を添加し、15~40°C、好ましくは20~35°Cにて1時間程度攪拌し、HPLCにて原料が1以下となった段階で、式IIIで示されるピタバスタチンtert-ブチルエステル体への変換を完了させる。次いで、反応液中に水酸化ナトリウム水溶液を添加し、反応液をアルカリ性とし、15~40°C、好ましくは20~35°Cにて1時間程度攪拌することにより、加水分解反応を行い、HPLCにて原料が1以下となった段階で、ピタバスタチンのナトリウム塩水溶液とする。加水分解応が終了した段階で、用いたメタノールと同容量L量程度の精製水を添加して、40°C程度の温度にてメタノールを減圧留去し、メタノールの残存量を5以下とする。得られたピタバスタチンのナトリウム塩水溶液を、pH6~9に中和し、用いたメタノールと同容量L量程度の酢酸エチルを加え、15~30°Cにおいて系内のpHを3.5~4.5程度に調整し、酢酸エチル層に式IVで示されるピタバスタチンの遊離体を抽出する。酢酸エチル層を静置分液し、分液した水層に同程度の酢酸エチルを加え、抽出操作を行う。併せた酢酸エチル層を食塩水にて洗浄し、分液して得られたピタバスタチン遊離体の酢酸エチル溶液を、乾燥剤、例えば、無水硫酸マグネシウムにて乾燥させる。乾燥剤を濾別後、25~35°Cにて攪拌性を維持しながら、式VIIIで示されるR--1-フェニルエチルアミンを添加し、造塩を行う。0~5°Cまで冷却し、生成物を濾取し、乾燥を行い、式Vで示されるピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を得る。本発明にあっては、ここまでの工程をワンポット反応、すなわち一つの反応管内で反応操作等を行える特徴を有するものである。次いで、本発明は、第二段階として、上記の処理で得られた式Vで示されるピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を、下記反応式にしたがって塩変換し、目的とするピタバスタチンカルシウム塩を調製する。具体的には以下のようにして塩交換が行われる。すなわち、反応缶に精製水及び水酸化カリウムを加え、溶解し、10~30°Cにて上記で得た式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩を加え、攪拌し、一旦式VIで示されるピタバスタチンカリウム塩の水溶液を得る。用いる水酸化カリウム量は、塩交換させる式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩に対しての計算量であればよい。このカリウム塩に変換された段階で溶液を濾過して異物を除去し、さらに精製水を加えた後、計算量の塩化カルシウム水溶液を1時間以上かけて添加し、塩交換を行う。この塩交換により目的とする式Iで示されるピタバスタチンカルシウム塩が生成する。カルシウム塩が生成した懸濁液を15°C程度に調整し、濾取を行い、減圧下に乾燥し、乾燥物を、医薬品原体として使用可能な粒度に粉砕を行い、目的とする式Iのピタバスタチンカルシウム塩を得る。以上の方法により本発明が目的とする式Iで示されるピタバスタチンカルシウム塩を工業的な規模で製造することができる。本発明が提供する上記の製造方法は、極めて簡便な操作で、安価な反応溶媒、試薬を使用し、ワンポット反応として行える点から、反応不純物の副生がなく、高品質で目的とする、医薬品原体として使用可能な式Iのピタバスタチンカルシウム塩を工業的に製造し得る、極めて有用な方法である。以下に本発明を具体的実施例により、説明をする。実施例1:ピタバスタチンフェニルエチルアミン塩[式V]の製造反応缶に、メタノール50L、精製水4L及び塩酸5kgを加え、式IIのピタバスタチンアセトナイド体10kgを添加した。20~35°Cにて1時間攪拌を行い、HPLCにて原料が1以下であることを確認し、攪拌を中止し、式IIIのピタバスタチンtert-ブチルエステル体含有反応液を得た。この反応缶中の反応液に、水酸化ナトリウム4.3kgおよび精製水18Lから調製した水酸化ナトリウム水溶液を添加し、20~35°Cにて1時間攪拌を行い、HPLCにて原料[式IIIのエステル体]が1以下であることを確認し、攪拌を中止した。この反応液[式IVのピタバスタチンナトリウム塩含有反応液]に精製水50Lを加え、40°Cにてタノールを減圧下留去して、メタノール残存量を5以下とした。次いで、残渣のピタバスタチンナトリウム塩含有水溶液をpH6~9に中和して、酢酸エチル50Lを加え、15~30°Cにおいて、さらに反応缶系内のpHを3.5~4.5に調整して、酢酸エチル層に式IVのピタバスタチンの遊離体を抽出した。反応液を静置し、酢酸エチル層を分液し、分液した水層へ酢酸エチル40Lを加えて、抽出を行い、静置分液をして酢酸エチル層を分取した。酢酸エチル層を合わせ、食塩2.5kgおよび精製水20Lから調製した食塩水で洗浄を行い、分液して得られたピタバスタチンの遊離体を含む酢酸エチル溶液を、無水硫酸マグネシウム6kgにて乾燥した。乾燥剤を濾過により除去して得た酢酸エチル溶液に、25~35°Cで攪拌性を維持しながら、式VIIIのR--1-フェニルエチルアミン2.4kgを添加して造塩を行った。溶液を0~5°Cまで冷却し、生成物を濾取し、乾燥を行い、目的とする式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩10kgを得た。実施例2:ピタバスタチンカルシウム塩[式I]の製造反応缶に、精製水75Lを加え、これに水酸化カリウム0.6kgを加えて溶解した。10~30°Cにて上記実施例1で得た式Vのピタバスタチンフェニルエチルアミン塩5kgを加えて攪拌し、式VIのピタバスタチンカリウム塩水溶液とした。この水溶液を濾過して異物を除去し、さらに精製水15Lを加えた。次いで、この溶液に,塩化カルシウム0.59kgおよび精製水53Lから調製される塩化カルシウム水溶液を1時間以上かけて添加し、塩交換を行い、式Iのピタバスタチンカルシウム塩に変換させた。塩交換が終了した懸濁液を10~15°Cに調整して、生成物を濾取し、減圧下に乾燥を行った後、医薬品原料として使用可能な粒度に粉砕を行い、目的とする式Iのピタバスタチンカルシウム塩4.0kgを得た。図1に、得られた式Iのピタバスタチンカルシウム塩のNMRチャート図を示した。また、図2に、そのHPLC分析のチャート図を示した。なお、HPLC分析条件は、以下の通りである。測定波長:紫外吸光光度計測定波長:245nm濃度:本品10mgを移動相10mLに溶解し、試料溶液とした。カラム:内径4.6mm、長さ250mmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用のオクタデシル化シリカゲルを充填した。カラム温度:40°C付近の一定温度移動相:メタノール650mLに希釈した希酢酸1→100350mLを加え、さらに塩化ナトリウム約0.29gを加えて溶かした。流量:1.14mL/minピタバスタチンの保持時間が、約17分になるように調整した。面積測定範囲:70分間いずれのデータからも、得たれた式Iのピタバスタチンカルシウム塩は、純度的に満足するものであった。"