"水溶性ブドウ種子抽出物からなるメチルメルカプタン生成阻害剤。プロアントシアニジンを乾燥物換算で80質量以上含有することを特徴とする請求項1に記載のメチルメルカプタン生成阻害剤。本発明は、口腔や咽頭組織に悪影響を及ぼしうるメチルメルカプタンの生成を阻害する嗜好性や安全性が高いメチルメルカプタン生成阻害剤を提供することを課題とする。本発明者らは、かかる事情に鑑み鋭意検討を重ねた結果、驚くべきことに水溶性ブドウ種子抽出物に優れたメチルメルカプタン生成阻害効果が存在することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、特に以下の項1または2のメチルメルカプタン生成阻害剤およびそれを配合した口腔用組成物を提供するものである。項1.水溶性ブドウ種子抽出物からなるメチルメルカプタン生成阻害剤。項2.プロアントシアニジンを乾燥物換算で80質量以上含有することを特徴とする請求項1に記載のメチルメルカプタン生成阻害剤。本発明のメチルメルカプタン生成阻害剤は、メチオニナーゼの活性を阻害することにより口腔および咽頭内におけるメチルメルカプタンの生成を抑制する。これにより、口腔や咽頭内の衛生環境を良化させるだけでなく口臭発生予防も可能となる。また、食経験がある素材であることから、長期に摂取しても安全性の心配がない。本発明で使用するメチルメルカプタン生成阻害剤は、ブドウ種子を水溶性溶媒で抽出することにより得られる水溶性ブドウ種子抽出物である。なお、本願明細書において配合比率は、特に断りのない限り配合質量比率を表す。本発明に用いる水溶性ブドウ種子抽出物は、ブドウ科植物の種子を水溶性溶媒で抽出したものである。ブドウ科植物Vitaceaeとして代表的な品種としては、特に限定されるものではないが、欧、中東品種のビニフェラ種やシルベルトリス種V.silvestris、北米品種のラブラスカ種V.labrusca、カリフォルニア種V.california、エースティバリス種V.aestivalis、マンソニアーナ種V.mansoniana、リンケクミー種V.lincecumii、ブルピナ種V.vulpina、カンディカンス種V.candicans、シネラ種V.cinerea、ドニーナ種V.doaniana、ベランディニ種V.berlandieri、シャンピニ種V.champini、コーディフォリア種V.cordifoliaに代表される約30品種。アジア品種のアミュレンシスV.amurensis、ヤマブドウV.coignetiae、チョウセンヤマブドウV.amurensis、エビズルV.thunbergii、サンカクズルV.flexuosaに代表される真ブドウ亜属Euvitis及びムソニャーナ種V.munsoniana、ロトンディフォリア種V.rotundifolia、ポペノーイ種V.popenoeiに代表される擬ブドウ亜属Muscadiniaが挙げられる。このなかでもビスティスビニフェラ種、ビスティスラブルスカ種V.labruscaおよび日本で開発された品種が好ましい。具体的にはイーレンAiren,アリゴテAligote、リースリングRiesling、ソーヴィニオンブランSauvignonblanc、トレッビアーノTrebbiano、シャルドネChardonnay、シュナンブランCheninblanc、セミヨンSemillon、ミュスカMuscat、カベルネソービニオンCabernetSauvignon、カリニャンCarignan、サンソーCinsaut、グルナッシュノワールGrenacheNoir、メルロMerlot、マタロMataro、ピノノワールPinotNoir、サンジョヴェーゼSangiovese、シラーSyrah、ガメイGamay、テンプラニーリョTempranillo、トレッビアーノTrebbiano、ゲヴェルツトラミネルGewurtraminer、ツバイゲルトレーベZweigltrebe、ミュラートゥルガウMullerThurgau、グロローGrolleau、カベルネフランCabernetFranc、プチベルドPetitVerdot、甲州、マスカットベリーA、グラッククイーンが挙げられる。抽出溶媒しては、水のほかエチルアルコール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、アセトンなどの水性溶媒の一種又は二種以上を混合して使用することができる。その中でも、水やエチルアルコールおよびその混液が好ましい。上記抽出後、溶液のままで使用しても良いが、乾燥させて粉末、顆粒などの固形にするほうが、メチルメルカプタン生成阻害剤の保存安定性や本願効果がより向上できるなどの点で好ましい。また、当該抽出物を乾燥させ、固形状の製剤とする場合、固形状製剤の製剤化やメチルメルカプタン生成阻害剤の安定性向上などのため、シクロデキストリン、デキストリン、デンプンなどの粉末化剤を配合しても良い。本願明細書では、液状、軟ペースト状、固形状などのエキスを総称して、水溶性ブドウ種子抽出物と称する。なお、本願のメチルメルカプタン生成阻害剤は、ブドウ種子由来のプロアントシアニジンを多く含有していることが好ましい。具体的には、エキス乾燥物換算で、エキス全量に対して35質量以上のブドウ種子由来のプロアントシアニジンが含まれる場合が好ましく、80質量以上のブドウ種子由来のプロアントシアニジンが含まれる場合がより好ましい。これらの水溶性ブドウ種子抽出物は、ビノフェロン起源植物Vitisspp:常盤植物化学研究所社製、ブドウ種子抽出物起源植物V.vinifra:サビンサジャパン社製、ヱヴィノール起源植物V.coignetiae:ヤヱガキ醗酵技研社製、GSP-T起源植物PinotNoir:ミベールAG社製、ビタフラバン起源植物V.vinifra:DRT社製、グラヴィノールキッコーマン社製、exGrapeLaGardonnenque社製などとして粉末及び液体の状態で入手することができる。本発明のメチルメルカプタン生成阻害剤は、通常、口腔用組成物に配合することのより口腔や咽頭に適用される。配合できる口腔用組成物としては、特に限定するものではないが、練歯磨剤、ジェル剤、液体歯磨剤、洗口剤、スプレー剤、パスタ剤、軟ペースト剤クリーム状製剤、軟膏状製剤、錠剤、顆粒剤、チューイングガム剤、キャンディ剤、トローチ剤、タブレット剤、チュアブルタブレット剤、粒カプセル剤、飲料等の形態剤形として用いることができる。このなかでも、練歯磨剤、ジェル剤、液体歯磨剤、洗口剤、スプレー剤、パスタ剤、軟ペースト剤クリーム状製剤、タブレット剤、キャンディー剤などの形態が好ましく、練歯磨剤、ジェル剤、液体歯磨剤、洗口剤、スプレー剤、タブレット剤、キャンディー剤などの形態が最も好ましい。水溶性ブドウ種子抽出物は、通常、乾燥物換算でこれら口腔用組成物に対して、0.001~10質量、好ましくは0.01~5質量、最も好ましくは0.025~3質量配合する。0.001質量より少ないと所期の効果が得られない可能性があるため好ましくなく、10質量より多いと抽出物由来の香味渋味などが強く感じられるため、配合した口腔用組成物の嗜好性が悪くなる可能性があるため好ましくない。本発明のメチルメルカプタン生成阻害剤を配合する口腔用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常口腔用組成物に配合し得る成分をさらに配合してもよい。界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、ノニオン界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン付加係数が4~15、アルキル基の炭素数が10~18であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系またはポリオキシエチレン付加係数が10~18、アルキル基の炭素数が9であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレンラノリン、ポリエチレンステロール、ポリエチレンラノリンアルコール、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤、N-ココイル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤、N-ラウリルジアミノエチルグリシン等のアミノ酸型活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独であるいは2種以上を組み合わせて用いることができる。香味剤としては、例えばメントール、カルボン、サリチル酸メチル、バニリン、ベンジルサクシネート、メチルオイゲノール、アネトール、リモネン、オシメン、n-デシルアルコール、メチルアセタート、シトロネニルアセテート、シネオール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油、スターアニス油、フェンネル油、珪藻油、バジル油などが挙げられる。これら香料は、単独であるいは2種以上を組み合わせて用いることができる。研磨剤としては、例えば研磨性沈降シリカ、研磨性ゲルシリカなどの研磨性シリカ、リン酸水素カルシウム二水和物および無水物、リン酸カルシウム、第3リン酸カルシウム、第3リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、不溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、パミス軽石、ベントナイト、合成樹脂などが挙げられる。これら研磨剤は、単独であるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。粘結剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、ジェランガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリンなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、増粘性シリカ、ビーガムなどの無機粘結剤、塩化O-[2-ヒドロキシ-3-トリメチルアンモニオプロピル]ヒドロキシエチルセルロースなどのカチオン性粘結剤が挙げられる。これら粘結剤は、単独であるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。甘味剤としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、スクラロース、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。これら甘味剤は、単独であるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。湿潤剤としては、例えばグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-プロパンジオール、13-ブチレングリコール、ソルビット、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどを単独であるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。保存剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンなどのパラベン類、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩などが挙げられる。これらの保存剤は、単独であるいは2種以上を組み合わせて使用することができる。またpH調整剤としては、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウムなどが挙げられる。これらの成分は単独あるいは2種以上を組合せて本発明の口腔用組成物に含ませることができる。なお、本発明の口腔用組成物は、口腔内で使用できる範囲であれば、そのpHは特に制限されないが、通常pH3.0~10.5、好ましくはpH5.5~8.0である。薬効成分としては、殺菌剤として塩化セチルピリジニウム以外にも例えば塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどのカチオン性殺菌剤;ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤;イソプロピルメチルフェノール、トリクロサンなどの非イオン殺菌剤;デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素リテックエンザイムなどの酵素;抗炎症剤としてグリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムなどのグリチルリチン酸塩;血行促進剤としてニコチン酸または酢酸トコフェロールなど;抗プラスミン剤としてトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸など;出血改善剤としてアスコルビン酸など;組織修復剤としてアラントインなど;再石灰化剤としてフッ化ナトリウムなどのフッ素化合物;その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、塩化亜鉛、ヒノキチオールなどが挙げられ、これらを単独あるいは2種以上を組み合わせて配合することができる。以下、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。なお、以下特に断りのない限りは質量を示す。メチオニナーゼに対する阻害活性評価1以下の方法に従い、メチオニナーゼに対する阻害活性を測定した。試験管に基質溶液12mL、被検溶液2コントロールとして蒸留水またはエタノールを使用200μLを加え攪拌し37°Cで5分間加温した。この液に1.0unit/mL酵素溶液320μLを加え攪拌し、37°Cで10分加温したのち500g/Lトリクロロ酢酸溶液250μLを加え攪拌したものを反応液1とした。別の試験管に1mol/L酢酸緩衝液pH5.02.0mL、1g/LMBTH水溶液0.8mLを加え攪拌したものを反応液2とした。反応液1を1mLはかりとり、反応液2に加え攪拌し、50°Cで30分加温した後、室温で30分間放冷した溶液の320nmにおける吸光度を分光光度計SHIMADZU、UV2450で測定した。ブランク溶液は、反応液1において酵素を添加しないものとした。得られた結果を表1に示す。酵素阻害率=B-A-D-C/B-A×100A:酵素を添加していない反応液の吸光度コントロールのブランクB:被検溶液を添加していない反応液の吸光度コントロール:蒸留水またはエタノールC:酵素を添加していない被検溶液の反応液の吸光度被検溶液のブランクD:被検溶液の反応液の吸光度なお使用した試薬については下記の手順で調製した。1基質溶液:Lメチオニンが25mM、リン酸ピリドキサールが0.1mMなるようにpH8.0の0.1MTris-HCl緩衝液で希釈した。2被検溶液:水溶性ブドウ種子エキスはエキス末は0.1gをエタノールに溶解し100gとした。また、ビルベリー実エキス及び紫玄米エキスは固形分換算で0.1をエタノールに溶解し100gとした。水溶性ブドウ種子エキス末1:ブドウ種子抽出物サビンサジャパン社製:プロアントシアニジン含有量95.8水溶性ブドウ種子エキス末2:グラヴィノールSLキッコーマン社製:プロアントシアニジン含量83.9水溶性ブドウ種子エキス末3:ビノフェロン常盤植物化学研究所社製:プロアントシアニジン含量98.3ビルベリー実エキス:エコファームビルベリーリーフE一丸ファルコス社製紫玄米エキス:紫玄米ヌカエキスBG丸善製薬社製3酵素溶液:EDTA1mL、リン酸ピリドキサール0.02mL、2-メルカプトエタノール0.01となるように、各成分をpH7.2の0.1MTris-HCl緩衝液に溶解させる。希釈後、さらに、L-メチオニンーγリアーゼ溶液を1.0unit/mLとなるように溶解した。表1に示したとおり、水溶性ブドウ種子エキス末は、いずれの被検体においても優れた酵素阻害活性を示した。一方、アントシアニジンを含有するビルベリー実エキスや紫玄米エキスは酵素阻害活性を全く示さなかった。以上より水溶性ブドウ種子エキス末には優れたメチオニナーゼの活性阻害作用があり、メチルメルカプタン生成阻害剤としての効果を有することがわかった。メチオニナーゼに対する阻害活性評価2上記の方法に従い、水溶性ブドウ種子エキスの濃度違いによるメチオニナーゼに対する阻害活性を測定した。また、対照として代表的なポリフェノールであるエピガロカテキンEGCgと略する。:サンフェノンEGCg太陽化学社製を用いた。被検溶液は、エキス粉末0.05g、0.025gおよび0.01gをエタノールに溶解し100gとすることで濃度を調整した。得られた結果を表2および図1に示す。―は未実施を示す。表2に示したとおり、水溶性ブドウ種子エキス末は、いずれの被検体濃度においても優れた酵素阻害活性を示した。一方、EGCgは、最大でも0.05質量存在下において10の酵素阻害活性を示すにとどまった。以上より水溶性ブドウ種子抽出物には優れたメチオニナーゼの活性阻害作用があり、メチルメルカプタン生成阻害剤としての効果を有することがわかった。以下、本発明に係るメチルメルカプタン生成阻害剤を配合した口腔用組成物の実施例の処方を挙げるが、本発明は下記の処方に限定されるものではない。処方例1常法に従って、練歯磨を調製した。成分配合量塩化セチルピリジニウム0.05ポリオキシエチレン40硬化ヒマシ油0.5水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量800.1研磨性シリカ18.0増粘性シリカ3.0ソルビトール45.0ポリエチレングリコール4003.0香料1.0サッカリンナトリウム0.2カルボキシメチルセルロースナトリウム0.4フッ化ナトリウム0.2イソプロピルメチルフェノール0.05pH調整剤適量精製水残部合計100.0処方例2常法に従って、ジェルを調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量850.5グリセリン10.0プロピレングリコール10.0ヒドロキシエチルセルロース1.0グリチルリチン酸ジカリウム0.05ポリオキシエチレン60E.O.硬化ヒマシ油0.4クエン酸0.01クエン酸3ナトリウム0.1香料0.4パラオキシ安息香酸メチル0.1スクラロース0.02精製水残部合計100.0処方例3常法に従って、液体歯磨を調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量800.001グリセリン10.0エタノール10.0キシリトール7.0ポリオキシエチレン60E.O.硬化ヒマシ油0.4塩化セチルピリジニウム0.3トラネキサム酸0.05クエン酸0.01クエン酸3ナトリウム0.1パラオキシ安息香酸メチル0.1香料0.2精製水残部合計100.0処方例4常法に従って、洗口液を調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量800.01グリセリン10.0ポリオキシエチレン60E.O.硬化ヒマシ油0.5塩化セチルピリジニウム0.1クエン酸ナトリウム0.1サッカリン0.05香料0.2精製水残部合計100.0処方例5常法に従って、マウススプレーを調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキスプロアントシアニジン含量351.0エタノール30.0グリセリン15.0ポリオキシエチレン60E.O.硬化ヒマシ油1.5メントール1.0サッカリン0.1クエン酸ナトリウム0.2精製水残部合計100.0処方例6常法に従って、タブレットを調製した。成分配合量パラチニット35.0ショ糖脂肪酸エステル2.0水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量803.0スクラロース0.1アセスルファムカリウム0.05香料1.5マルチトール残部合計100.0処方例7常法に従って、キャンディーを調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量405.0マルチトール10.0アスパルテーム0.1香料0.2パラチニット残部合計100.0処方例8常法に従って、粒カプセルを調製した。ゼラチンおよびソルビトールからなる内カプセル皮膜40重量部でカプセル内溶液60重量部を被包し、さらに糖質からなる外カプセル皮膜110重量部で糖衣することにより粒カプセルを調製した。カプセル内溶液成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量9010.0ビタミンC7.2ビタミンE2.4グリセリン脂肪酸エステル1.0紅花油残部合計60重量部内カプセル皮膜成分配合量ゼラチン36.0ソルビトール残部合計40重量部外カプセル皮膜成分配合量卵殻カルシウム1.0アスパルテーム0.1アラビアガム0.6ゼラチン0.2カルバナワックス0.1シェラック0.3香料0.4パラチニット残部合計110重量部処方例9常法に従って、口腔用パスタを調製した。成分配合量グリセリン20.0流動パラフィン11.0セタノール9.0ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート4.0塩化セチルトリメチルアンモニウム2.0レシチン2.0ソルビタンモノパルミテート1.0ニコチン酸トコフェロール1.0ラウリル硫酸ナトリウム0.3塩化ベンゼトニウム0.2塩化セチルベンゼトニウム0.1サリチル酸メチル0.15塩化セチルピリジニウム0.05サッカリン0.05水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量900.05香料0.3精製水残部合計100.0処方例10常法に従って、チューイングガムを調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量853.0キシリトール58.0炭酸カルシウム7.0マルチトール8.0香料3.0ガムベース残部合計100.0処方例11常法に従って、チュアブルタブレットを調製した。成分配合量水溶性ブドウ種子エキス末プロアントシアニジン含量851.0アラビアガム1.2ショ糖脂肪酸エステル1.8香料3.0パラチニット残部合計100.0"