0.001~0.01W/Vの濃度のラタノプロストを有効成分とし、防腐剤として0.003~0.01W/Vの濃度の、式C6H5CH2NCH32RCl式中Rは炭素数12のアルキル基であるで表される塩化ベンザルコニウムを配合した、澄明な点眼液。本発明は、ラタノプロスト点眼液のより優れた処方を提供することを目的とするものである。点眼液の防腐剤としては、効果等の観点から塩化ベンザルコニウム以下BAKと略記するが最も汎用されている。しかしBAKは優れた防腐力を有する反面、高い濃度で使用すると角膜障害を引き起こす可能性がある。従って、BAKを点眼液に配合する際には、なるべく濃度を低減させることが望ましい。ここでいうBAKとは、C6H5CH2NCH32RClで表される化学構造を有し、そのアルキル基Rで示されているがC8H17~C18H37であるものの混合物を意味する。日米欧の薬局方には次のように定義されている。日本薬局方:C6H5CH2NCH32RClで示され、RはC8H17~C18H37で、主としてC12H25及びC14H29からなる。アメリカ薬局方:C6H5CH2NCH32RClの塩化アルキルベンジルジメチルアンモニウムの混合物で、RはC8H17より長鎖の全てまたはいくつかのアルキル基の混合を表し、大部分はC12H25、C14H29およびC16H33で構成される。ヨーロッパ薬局方:塩化アルキルベンジルジメチルアンモニウムの混合物で、アルキル基はC8からC18の鎖長を有する。一方、点眼液には、通常等張性を保つために添加物等張化剤が配合されているが、その代表的なものは塩化ナトリウム等のアルカリ金属塩や塩化マグネシウム等のアルカリ土類金属塩の無機塩類である。さらに、点眼液においては、通常pHの変動を防ぐための添加物緩衝剤が配合されているが、その代表的なものは、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム等の無機塩類や酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等の有機塩類である。市販のラタノプロスト点眼液には、これらの等張化剤や緩衝剤が配合されている。そこで、本発明者らは、これらの汎用添加物を配合したラタノプロスト点眼液を調製し種々の検討をした。その結果、驚くべきことに、BAKを0.015以上の濃度にすると白濁は生じないが、0.01以下の濃度にすると白濁が生じることが判明した。これは、疎水性の高いラタノプロストとBAKが複合体を形成し、添加物である塩類の塩析効果によってラタノプロスト-BAK複合体が析出するためと考えられるが、BAKの濃度を0.01以下の濃度にしたとき初めて析出が起きることは驚くべき発見である。実際に市販されているラタノプロスト点眼液商品名:キサラタン点眼液ではBAKが0.02配合されているので、白濁という問題は生じない。しかし、前述のようにBAKは優れた防腐剤ではあるものの高い濃度で使用すると角膜障害を引き起こす可能性がある。従って、BAKを点眼液に配合する際には、なるべく濃度を低減させることが望ましい。本発明者らは、まずBAKの種類に注目して鋭意研究を行った結果、アルキル基の炭素数が8~18の混合物を用いるのではなく、炭素数12のBAKを用いると白濁を防止できることを見出した。すなわち、本発明は、0.001~0.01W/Vの濃度のラタノプロストを有効成分とし、防腐剤として0.003~0.01W/Vの濃度の、式C6H5CH2NCH32RCl式中Rは炭素数12のアルキル基であるで表される塩化ベンザルコニウムを配合することにより、配合変化による白濁が防止された澄明な点眼液が得られることを見出した。本発明における点眼液の有効成分であるラタノプロストの濃度は特に0.005W/Vが好ましい。ここでいうアルキル基の炭素数が12の塩化ベンザルコニウム以下BAK-C12と略記するとは、C6H5CH2NCH32RClで表される化学構造を有し、そのアルキル基式中Rで示されているがC12H25であるものを示す。BAK-C12を防腐剤として用いることにより、等張化剤の種類に関係なく、白濁を防止した澄明なラタノプロスト点眼液を得ることができる。BAK-C12は市販のものを使用できる。本発明の点眼液の調製には、必要に応じてpH緩衝剤、pH調整剤、可溶化剤、増粘剤等を加えることができる。pH緩衝剤としては、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等のリン酸塩;ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム等のホウ酸塩;クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等のクエン酸塩;酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の炭酸塩等が挙げられる。pH調整剤としては、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げることができる。可溶化剤としては、ポリソルベート80、ポリエキシエチレン硬化ヒマシ油60、マクロゴール4000等が挙げられる。増粘剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。また、等張化剤として塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等の塩類を加えることができる。本発明点眼液のpHは3~8、特に4~7とするのが好ましい。本発明の点眼液は汎用されている方法によって調製することができる。BAK-C12を防腐剤として用いることにより、BAKの濃度を低くしても澄明なラタノプロスト点眼液を提供することができる。実施例1-1結晶リン酸二水素ナトリウム0.2g、塩化ナトリウム0.8g、BAK-C120.01gを精製水約90mLに溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液でpHを6.7に調整し、精製水の追加で全量100mLとし、基剤を得た。ラタノプロスト5mgに基剤100mLを加え、約80°Cの水浴中で加温しながら撹拌し、ラタノプロストを基剤に溶解させた。この溶液を室温に戻した後pHが6.7であることを確認した。実施例1-2結晶リン酸二水素ナトリウム0.2g、塩化ナトリウム0.8g、BAK-C120.005gを精製水約90mLに溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液でpHを6.7に調整し、精製水の追加で全量100mLとし、基剤を得た。ラタノプロスト5mgに基剤100mLを加え、約80°Cの水浴中で加温しながら撹拌し、ラタノプロストを基剤に溶解させた。この溶液を室温に戻した後pHが6.7であることを確認した。実験1ラタノプロストの残存率の測定及び外観の観察1比較処方1~4を次のようにして調製した。100mLガラスビーカー中に精製水約90mLを入れた。この精製水に結晶リン酸二水素ナトリウム0.2gと塩化ナトリウム0.9gを溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを6.7に調整し、精製水の追加で全量を100mLとし、基剤を得た。ラタノプロスト5mgに基剤100mLを加え、全体を約80°Cの水浴中で加温しながら撹拌し、ラタノプロストを基剤に溶解させた。この溶液を室温に戻した後pHが6.7であることを確認した。この溶液に注射用水を加えて全量を100mLに調整した。このラタノプロスト溶液をガラス試験管に正確に10mLとり、1BAK前記化学構造式中のアルキル基Rの炭素数が12、14および16であるものの混合物溶液を50、100、150または200μL添加し、混和した。これらの処方を表1に示す。2処方1~2を次のようにして調製した。100mLガラスビーカー中に精製水約90mLを入れた。この精製水に結晶リン酸二水素ナトリウム0.2gと塩化ナトリウム0.9gを溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを6.7に調整し、精製水の追加で全量を100mLとし、基剤を得た。ラタノプロスト5mgに基剤100mLを加え、全体を約80°Cの水浴中で加温しながら撹拌し、ラタノプロストを基剤に溶解させた。この溶液を室温に戻した後pHが6.7であることを確認した。この溶液に注射用水を加えて全量を100mLに調整した。このラタノプロスト溶液をガラス試験管に正確に10mLとり、1BAK-C12溶液を50および100μL添加し、混和した。これらの処方を表2に示す。3以上のようにして調製した各調製液の外観観察を行い、それぞれ1mLずつを25mLメスフラスコに正確にサンプリングした。残りの液それぞれ9mLずつを0.22μmフィルターを用いてろ過した。4ろ過前後の液について高速液体クロマトグラフによりラタノプロスト濃度を測定し、残存率を算出した。<結果>表3に比較処方1~4の外観観察および残存率測定の結果を示す。ラタノプロストにBAKを0.02または0.015配合した比較処方1および2では、外観は無色透明で残存率も96.8~99.4であり配合変化は起こらなかった。しかし、BAK0.01または0.005配合した比較処方3および4は、白濁し、残存率も減少して配合変化が起こった。表4に処方1および2の外観観察および残存率測定の結果を示す。BAKを用いた比較処方3および4では、白濁が見られ、残存率も低減しているのに対し、BAKに替えてBAK-C12を配合した処方1および2では、白濁は見られず、残存率も97.3~98.2であり、配合変化は起こらなかった。この結果から、BAKに替えてBAK-C12を配合するとこれがラタノプロストとの配合変化を防止し、安定且つ澄明な点眼液が得られることが分かる。実験2保存効力試験上記実施例1-1について保存効力試験を行った。保存効力試験は、第十三改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行った。試験結果を表5に示す。菌を接種してから4週間後の菌数は、細菌ではいずれも検出されず、真菌では検出されないかまたは接種菌数より著しく少なくなっており、防腐効果は十分に発揮されていることが分かった。