"表面分子、1種以上のホーミング分子、および複数の膜を混乱させる分子を含む組成物であって、ここで該ホーミング分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングする、組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含む、請求項1に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的改変体を含む、請求項1または2に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含む、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。1種以上の前記ホーミング分子のうちのすべては、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体,KLAKKLA2配列番号5もしくはその保存的改変体,KAAKKAA2配列番号6もしくはその保存的改変体、またはKLGKKLG3配列番号7もしくはその保存的改変体、あるいは組み合わせを含む、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3、KLAKLAK2配列番号3、KLAKKLA2配列番号5、KAAKKAA2配列番号6、もしくはKLGKKLG3配列番号7、または組み合わせを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3を含む、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記ホーミング分子のうちの1種以上に結合体化される、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。結合体化された前記膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、共有結合で結合される、請求項10に記載の組成物。共有結合で結合される前記膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、融合ペプチドを含む、請求項11に記載の組成物。前記ホーミング分子は、前記表面分子と結合体化される、請求項1~12のいずれか1項に記載の組成物。結合体化された前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記表面分子に間接的に結合体化される、請求項13に記載の組成物。結合体化された前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記表面分子に直接的に結合体化される、請求項13または14に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記表面分子に共有結合で結合される、請求項13~15のいずれか1項に記載の組成物。共有結合で結合された前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記表面分子に間接的に共有結合で結合される、請求項16に記載の組成物。共有結合で結合された前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記表面分子に直接的に共有結合で結合される、請求項16または17に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子は、前記表面分子と結合体化される、請求項1~18のいずれか1項に記載の組成物。結合体化された前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記表面分子に間接的に結合体化される、請求項19に記載の組成物。結合体化された前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記表面分子に直接的に結合体化される、請求項19または20に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記表面分子に共有結合で結合される、請求項19~21のいずれか1項に記載の組成物。共有結合で結合された前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記表面分子に間接的に共有結合で結合される、請求項22に記載の組成物。共有結合で結合された前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記表面分子に直接的に共有結合で結合される、請求項22または23に記載の組成物。結合体化された前記ホーミング分子のうちの1種以上は、リンカーを介して前記表面分子に間接的に結合体化されるか、結合体化された前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、リンカーを介して前記表面分子に間接的に結合体化されるか、またはその両方である、請求項1~24のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、複数のリンカーをさらに含む、請求項1~25のいずれか1項に記載の組成物。前記リンカーのうちの少なくとも1種は、ポリエチレングリコールを含む、請求項25または26に記載の組成物。前記組成物は、1種以上の内部移行エレメントをさらに含む、請求項1~27のいずれか1項に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、前記内部移行エレメントのうちの1種以上を含む、請求項28に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、前記内部移行エレメントのうちの1種以上を含む、請求項28または29に記載の組成物。前記表面分子は、前記ホーミング分子もしくは前記膜を混乱させる分子のいずれにも含まれない、前記内部移行エレメントのうちの1種以上を含む、請求項28~30のうちのいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、1種以上の組織浸透エレメントをさらに含む、請求項1~31のいずれか1項に記載の組成物。前記組織浸透エレメントのうちの1種以上は、内部移行エレメントに含まれる、請求項32に記載の組成物。前記組織浸透エレメントは、CendRエレメントである、請求項32または33に記載の組成物。前記組成物は、腫瘍血管の内側に結合する、請求項1~34のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、細胞において内部移行される、請求項1~35のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、組織に浸透する、請求項1~36のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、腫瘍増殖を低下させる、請求項1~37のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、ナノ粒子を含む、請求項1~38のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、ナノワームを含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、酸化鉄ナノワームを含む、請求項1~40のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、酸化鉄ナノ粒子を含む、請求項1~41のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、アルブミンナノ粒子を含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、リポソームを含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、ミセルを含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、リン脂質を含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、ポリマーを含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、マイクロ粒子を含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記表面分子は、フルオロカーボンマイクロバブルを含む、請求項1~39のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも100個のホーミング分子を含む、請求項1~49のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも1000個のホーミング分子を含む、請求項50に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも10,000個のホーミング分子を含む、請求項51に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも100個の膜を混乱させる分子を含む、請求項1~52のいずれか1項に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも1000個の膜を混乱させる分子を含む、請求項53に記載の組成物。前記組成物は、少なくとも10,000個の膜を混乱させる分子を含む、請求項54に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、改変されたホーミング分子である、請求項1~55のいずれか1項に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたホーミング分子を含む、請求項56に記載の組成物。前記メチル化されたホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含む、請求項57に記載の組成物。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、改変された膜を混乱させる分子である、請求項1~58のいずれか1項に記載の方法。前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化された膜を混乱させる分子を含む、請求項59に記載の組成物。前記メチル化された膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含む、請求項60に記載の組成物。前記アミノ酸配列は、少なくとも1つの位置においてNメチル化されているか、もしくはCメチル化されている、請求項56~61のいずれか1項に記載の組成物。1種以上の部分をさらに含む、請求項1~62のいずれか1項に記載の組成物。前記部分は、抗脈管形成因子、脈管形成促進因子、癌化学療法剤、細胞傷害因子、抗炎症剤、抗関節炎因子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、画像造影剤、蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13からなる群より独立して選択される、請求項63に記載の組成物。前記部分のうちの少なくとも1種は、治療剤である、請求項63に記載の組成物。前記治療剤は、iRGDである、請求項65に記載の組成物。前記治療剤は、アブラキサンである、請求項65に記載の組成物。前記治療剤は、パクリタキセルである、請求項65に記載の組成物。前記治療剤は、タキソールである、請求項65に記載の組成物。前記部分のうちの少なくとも1種は、検出可能な因子である、請求項63に記載の組成物。前記検出可能な因子は、FAMである、請求項70に記載の組成物。前記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み、前記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3を含み、結合体化された該ホーミング分子のうちの1種以上は、リンカーを介して前記表面分子に間接的に結合体化され、そして結合体化された該膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、リンカーを介して前記表面分子に間接的に結合体化される、請求項1に記載の組成物。前記リンカーのうちの少なくとも1種は、ポリエチレングリコールを含む、請求項72に記載の組成物。請求項1~73のいずれか1項に記載の組成物を被験体に投与する工程を包含する方法であって、ここで該組成物は、該被験体における腫瘍血管系に選択的にホーミングし、該組成物は、該腫瘍血管系の部位において細胞へと内部移行される、方法。前記組成物は、治療効果を有する、請求項74に記載の方法。前記治療効果は、腫瘍負荷の増大を遅延させることもしくは腫瘍負荷の低減である、請求項75に記載の方法。前記治療効果は、腫瘍サイズの増大を遅延させることもしくは腫瘍サイズの低減である、請求項75に記載の方法。前記被験体は、標的化されるべき1つ以上の部位を有し、前記組成物は、該標的化されるべき部位のうちの1つ以上にホーミングする、請求項74~77のいずれか1項に記載の方法。前記被験体は、腫瘍を有し、前記組成物は、該腫瘍に対して治療効果を有する、請求項74~78のいずれか1項に記載の方法。前記組成物は、組織に浸透する、請求項74~79のいずれか1項に記載の方法。前記組成物は、腫瘍組織に浸透する、請求項74~80のいずれか1項に記載の方法。発明の要旨標的化された細胞および組織に、顕著な量の目的の化合物を送達するために有用な組成物および方法が開示される。開示される上記組成物および方法は、例えば、標的化された細胞および組織に、過度に毒性である化合物の有効量を送達するために有用である。例えば、開示されるのは、表面分子、1種以上のホーミング分子、および複数の積荷分子cargomoleculeを含む組成物である。上記積荷分子は、例えば、過度に毒性の分子であり得る。上記積荷分子は、例えば、膜を混乱させる分子membraneperturbingmoleculeであり得る。別の例として、開示されるのは、表面分子、1種以上のホーミング分子、および複数の膜を混乱させる分子を含む組成物である。また開示されるのは、例えば、開示される上記組成物を被験体に投与する工程を包含する方法である。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織に選択的にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、標的化されるべき部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。上記組成物は、細胞において内部移行され得る。上記組成物は、組織に浸透し得る。上記組成物は、標的化された部位において細胞へと内部移行され得る。上記組成物は、上記標的化された部位において組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、癌細胞において内部移行され得る。上記組成物は、例えば、腫瘍組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、腫瘍血管の内側に結合し得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKKLA2配列番号5もしくはその保存的改変体、KAAKKAA2配列番号6もしくはその保存的改変体、KLGKKLG3配列番号7もしくはその保存的改変体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3、KLAKLAK2配列番号3、KLAKKLA2配列番号5、KAAKKAA2配列番号6、KLGKKLG3配列番号7、もしくは組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、1種以上のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、複数のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、1種以上のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、複数のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、1種以上のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子おうおに複数の積荷分子を含み、ここで上記ホーミング分子のうちの1種以上および上記積荷分子のうちの1種以上は、上記表面分子と会合している。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み、ここで複数の上記ホーミング分子の複数および複数の上記積荷分子の複数は、上記表面分子と会合している。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み、ここで上記ホーミング分子および上記積荷分子は、上記表面分子と会合する。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、ホーミング分子および積荷分子に関して多価である。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、ホーミング分子に関して多価であり。1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、積荷分子に関して多価であり、1種以上のホーミング分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体のうちの1種以上は、1種以上のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体のうちの1種以上は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体のうちの1種以上は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体の各々は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体の各々は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、1種以上のホーミング分子および1種以上の1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体の各々は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体の各々は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記ホーミング分子のうちの1種以上に結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、融合ペプチドを含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子は、上記表面分子と結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に結合体化され得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子は、上記表面分子と結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に結合体化され得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の内部移行エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、上記ホーミング分子もしくは上記膜を混乱させる分子のいずれにも含まれない上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の組織浸透エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントのうちの1種以上は、内部移行エレメントに含まれ得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントは、CendRエレメントであり得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ナノワームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、酸化鉄ナノワームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、酸化鉄ナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、アルブミンナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、リポソームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ミセルを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、リン脂質を含む。いくつかの形態において、上記表面分子は、ポリマーを含む。いくつかの形態において、上記表面分子は、マイクロ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、フルオロカーボンマイクロバブルを含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも100個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも1000個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも10,000個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも100個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも1000個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも10,000個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、改変されたホーミング分子であり得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記メチル化されたホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、改変された膜を混乱させる分子であり得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化された膜を混乱させる分子を含む。いくつかの形態において、上記メチル化された膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含む。いくつかの形態において、そのアミノ酸配列は、少なくとも1つの位置においてN-メチル化もしくはC-メチル化されている。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の部分をさらに含み得る。いくつかの形態において、上記部分は、抗脈管形成因子、脈管形成促進因子、癌化学療法剤、細胞傷害因子、抗炎症剤、抗関節炎因子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、画像造影剤imagecontrastagent、蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13からなる群より独立して選択され得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1つは、治療剤であり得る。いくつかの形態において、上記治療剤は、iRGD、RGD、アブラキサン、パクリタキセル、タキソール、もしくは組み合わせであり得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1つは、検出可能な因子detectableagentであり得る。いくつかの形態において、上記検出可能な因子は、FAMであり得る。いくつかの形態において、上記組成物は、治療効果を有し得る。いくつかの形態において、上記組成物は、腫瘍増殖を低下させ得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍負荷の増大における遅延もしくは腫瘍負荷の低減であり得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍サイズの増大の遅延もしくは腫瘍サイズの低減であり得る。いくつかの形態において、上記被験体は、1つ以上の標的化された部位を有し得、ここで上記組成物は、上記標的化された部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。いくつかの形態において、上記被験体は、腫瘍を有し得、ここで上記組成物は、上記腫瘍に対して治療効果を有し得る。開示される上記方法および組成物のさらなる利点は、以下の記載において一部示されるか、一部は、上記記載から理解されるか、または開示される上記方法および組成物の実施によって知らされ得る。開示される上記方法および組成物の利点は、添付の特許請求の範囲において特に指摘されるエレメントおよび組み合わせによって、実現され、得られる。前述の一般的記載および以下の詳細な記載はともに、例示であり説明に過ぎず、本願発明を限定しないことが理解されるべきである。発明の詳細な説明開示される上記方法および組成物は、以下の特定の実施形態の詳細な記載およびそこに含まれる実施例に、ならびに図面とそれらの先の記載および以下の記載に言及することによってより容易に理解され得る。本発明の化合物、組成物、物品、デバイス、および/もしくは方法が開示され、そして記載される前に、それらは、別段特定されなければ、特定の合成法にも特定の組換え生物工学法にも、別段特定されなければ、特定の試薬にも限定されないことが理解されるべきである。なぜならそれらは、当然のことながら変動し得るからである。本明細書で使用される用語法は、特定の実施形態のみを記載する目的のものであり、限定するとは解釈されないこともまた、理解されるべきである。定義本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形a、an、およびtheは、文脈が明らかに別のことを指示しなければ、複数の参照を含む。従って、例えば、薬学的キャリアへの言及は、2種以上のこのようなキャリアなどの混合物を含む。範囲は、約ある特定の値から、および/もしくは約別の特定の値までのように、本明細書で表され得る。このような範囲が表される場合、別の実施形態は、上記ある特定の値から、および/もしくは他の特定の値までを含む。同様に、先行詞約の使用によって、値が近似値として表される場合、上記特定の値が、別の実施形態を形成することが理解される。上記範囲の各々の端点が、上記他の端点に関連してともに意味のあるものであり、そして上記他の端点とは独立していることはさらに理解される。多くの値が本明細書で開示され、そして各値がまた、本明細書においてその値自体に加えて約その特定の値として開示されることもまた、理解されるべきである。例えば、値10が開示される場合、約10もまた、開示される。値が開示される場合、当業者に適切に理解されるように、上記値以下、上記値以上およびそれらの値の間の実行できる範囲もまた開示されることもまた、理解される。例えば、上記値10が開示される場合、10以下ならびに10以上もまた、開示される。本願全体を通じて、データは、多くの異なる形式において提供され、このデータは、端点および出発点、ならびにデータ点の任意の組み合わせの範囲を代表することもまた、理解される。例えば、特定のデータ点10および特定のデータ点15が開示される場合、10より大きい、および15より大きい、10以上、および15以上、10未満、および15未満、10以下、および15以下、10に等しいおよび15に等しいということは、10~15の間もまた開示されるとみなされることが理解される。2つの特定のユニットの間の各ユニットもまた開示されることが、また理解される。例えば、10および15が開示される場合、そのときは、11、12、13、および14もまた、開示される。本明細書および以下の特許請求の範囲において、多くの用語が言及され、上記用語は、以下の意味を有すると定義されるものとする:任意選択のもしくは必要に応じてとは、続いて記載される事象もしくは状況が、起こってもよいし起こらなくてもよいこと、ならびにその記載が、上記事象もしくは状況が起こる場合、上記事象もしくは状況が起こらない場合を含むことを意味する。本願全体を通して、種々の刊行物が参照される。これら刊行物の開示は、それらの全体において、本願がが属する技術分野の現在の技術水準をより十分に記載するために、本明細書によって、本願に参考として援用される。開示される参考文献はまた、個々にかつ具体的に、そこに含まれる材料について、本明細書に参考として援用され、上記参考文献が依拠される文章において述べられる。開示される上記方法および組成物が、別段特定されなければ、具体的合成法にも、具体的分析技術にも、特定の試薬にも限定されず、よって、変動し得ることは、理解されるべきである。本明細書で使用される用語法は、特定の実施形態のみを記載する目的のものであり、限定されるとは解釈されないこともまた、理解されるべきである。材料開示される上記組成物を調製するために使用される成分、ならびに本明細書で開示される方法内で使用されるべき上記組成物自体が開示される。これらおよび他の材料は、本明細書で開示され、これら材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、群などが開示される場合、これら化合物の各種々の個々のかつ集合的な組み合わせおよび順列の具体的な言及は、明示的に開示されていなくてもよい一方で、各々は、具体的に企図されかつ本明細書に記載されることが理解される。例えば、特定のペプチドが開示され、述べられ、上記ペプチドを含む多くの分子に対してなされ得る多くの改変が述べられる場合、具体的に企図されるのは、上記ペプチドの各々のおよびすべての組み合わせおよび順列、ならびに反対のことが具体的に示されない限り、実行できる改変である。従って、分子A、B、およびCのクラスが開示され、同様に、分子D、E、およびFのクラス、ならびに組み合わせの分子A-Dの例が開示される場合、そのときは、各々が個々に列挙されていなくても、各々が個々におよび集合的に組み合わせを意味することが企図されており、A-E、A-F、B-D、B-E、B-F、C-D、C-E、およびC-Fが開示されているとみなされる。同様に、これらの任意のサブセットもしくは組み合わせもまた、開示される。従って、例えば、A-E、B-F、およびC-Eの亜群は、開示されるとみなされる。この概念は、本願のすべての局面開示される上記組成物を作製し使用する方法における工程が挙げられるが、これらに限定されないに適用される。従って、行われ得る種々のさらなる工程が存在する場合、これらさらなる工程の各々が、開示される上記方法の任意の具体的実施形態もしくは実施形態の組み合わせとともに行われ得ることは、理解される。標的化された細胞および組織に目的の化合物の顕著な量を送達するために有用な組成物が開示される。開示される上記組成物は、例えば、標的化された細胞および組織に、過度に毒性である化合物の有効量を送達するために有用である。例えば、表面分子、1種以上のホーミング分子、および複数の積荷分子を含む組成物が開示される。上記積荷分子は、例えば、過度に毒性の分子であり得る。上記積荷分子は、例えば、膜を混乱させる分子であり得る。別の例として、表面分子、1種以上のホーミング分子、および複数の膜を混乱させる分子を含む組成物が開示される。本明細書で使用される場合、過度に毒性の化合物は、毒性に関する以外は、治療上有効な量である非結合体化形態で被験体に投与する場合に、余りにも毒性のある化合物である。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織に選択的にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、標的化されるべき部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。上記組成物は、細胞において内部移行され得る。上記組成物は、組織に浸透し得る。上記組成物は、標的化された部位において細胞に内部移行され得る。上記組成物は、上記標的化された部位において組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、癌細胞において内部移行され得る。上記組成物は、例えば、腫瘍組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、腫瘍血管の内側に結合し得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKKLA2配列番号5もしくはその保存的改変体、KAAKKAA2配列番号6もしくはその保存的改変体、KLGKKLG3配列番号7もしくはその保存的改変体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3、KLAKLAK2配列番号3、KLAKKLA2配列番号5、KAAKKAA2配列番号6、KLGKKLG3配列番号7、もしくは組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、1種以上のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、複数のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、1種以上のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の表面分子、複数のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、複数の表面分子、1種以上のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得、ここで上記ホーミング分子のうちの1種以上および上記積荷分子のうちの1種以上は、上記表面分子と会合される。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得、ここで複数の上記ホーミング分子および複数の上記積荷分子は、上記表面分子と会合される。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含み得、ここで上記ホーミング分子および上記積荷分子は、上記表面分子と会合される。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、ホーミング分子および積荷分子に関して多価である。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、ホーミング分子に関して多価であり、1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、積荷分子に関して多価であり。1種以上のホーミング分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体のうちの1種以上は、1種以上のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、上記結合体のうちの1種以上は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体のうちの1種以上は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体の各々は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、結合体に関して多価であり、ここで上記結合体の各々は、ホーミング分子および積荷分子を含む。本明細書で使用される場合、1種以上の他の成分に関して多価であるといわれる1つの成分は、第1の成分と会合されるか、これに結合体化され、そして/もしくは共有結合で結合される、複数の他の成分を有する成分を指す。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、1種以上のホーミング分子および1種以上の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体のうちの1種以上は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体の各々は、複数のホーミング分子および複数の積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記組成物は、表面分子を含み得、ここで上記表面分子は、1種以上の結合体を含み、ここで上記結合体の各々は、ホーミング分子および積荷分子を含む。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記ホーミング分子のうちの1種以上に結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子およびホーミング分子のうちの1種以上は、融合ペプチドを含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子は、上記表面分子と結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に結合体化され得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子は、上記表面分子と結合体化され得る。いくつかの形態において、結合体化された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接結合体化される。いくつかの形態において、結合体化された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に結合体化され得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に直接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、共有結合で結合された上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記表面分子に間接的に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の内部移行エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、上記ホーミング分子もしくは上記膜を混乱させる分子のいずれにも含まれない上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の組織浸透エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントのうちの1種以上は、内部移行エレメントに含まれ得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントは、CendRエレメントであり得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ナノワームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、酸化鉄ナノワームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、酸化鉄ナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、アルブミンナノ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、リポソームを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、ミセルを含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、リン脂質を含む。いくつかの形態において、上記表面分子は、ポリマーを含む。いくつかの形態において、上記表面分子は、マイクロ粒子を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、フルオロカーボンマイクロバブルを含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも100個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも1000個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも10,000個のホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも100個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも1000個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、少なくとも10,000個の膜を混乱させる分子を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、改変されたホーミング分子であり得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたホーミング分子を含み得る。いくつかの形態において、上記メチル化されたホーミング分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、改変された膜を混乱させる分子であり得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化された膜を混乱させる分子を含む。いくつかの形態において、上記メチル化された膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、メチル化されたアミノ酸セグメントを含む。いくつかの形態において、上記アミノ酸配列は、少なくとも1つの位置においてN-メチル化もしくはC-メチル化されている。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の部分をさらに含み得る。いくつかの形態において、上記部分は、抗脈管形成因子、脈管形成促進因子、癌化学療法剤、細胞傷害因子、抗炎症剤、抗関節炎因子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、画像造影剤、蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13からなる群より独立して選択され得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、治療剤であり得る。いくつかの形態において、上記治療剤は、iRGD、RGD、アブラキサン、パクリタキセル、タキソール、もしくは組み合わせであり得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、検出可能な因子であり得る。いくつかの形態において、上記検出可能な因子は、FAMであり得る。いくつかの形態において、上記組成物は、治療効果を有し得る。いくつかの形態において、上記組成物は、腫瘍増殖を低下させ得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍負荷の増大における遅延もしくは腫瘍負荷の低減であり得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍サイズの増大の遅延もしくは腫瘍サイズの低減であり得る。いくつかの形態において、上記被験体は、1つ以上の標的化された部位を有し得、ここで上記組成物は、上記標的化された部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。いくつかの形態において、上記被験体は、腫瘍を有し得、ここで上記組成物は、上記腫瘍に対して治療効果を有し得る。開示される上記成分は、本明細書で開示されるように、組み合わせにおいて互いに会合され得るもしくは、いくつかの形態においては、互いに会合されない。例えば、ホーミング分子は、表面分子に共有結合で結合されてもよいし、非共有結合的に会合されてもよく、ホーミング分子は、膜を混乱させる分子に共有結合で結合されてもよいし、非共有結合的に会合されてもよく、膜を混乱させる分子は、表面分子に共有結合で結合されてもよいし、非共有結合的に会合されてもよいなどである。会合される成分はまた、結合体化されているということができる。結合体化は、直接的もしくは間接的であり得る。成分の直接的結合体化は、結合体化された上記成分の間に介在する他の分子が全くない、共有結合で結合された成分もしくは非共有結合的に会合された成分をを指す。間接的結合体化は、分子の任意の鎖および上記成分が直接的に結合体化されないすなわち、上記成分の間に介在する、成分以外の少なくとも1個の別個の分子が存在する成分を連結する共有結合もしくは非共有結合的会合を指す。共有結合で結合されたとは、共有結合を介した成分の会合を指す。共有結合的な会合もしくは結合は、直接的もしくは間接的のいずれかであり得る。成分の直接的共有結合的な会合もしくは結合は、各々それぞれ、上記成分の一部である原子を必要とする共有結合を指す。従って、直接的共有結合的な会合もしくは結合において、会合された/結合された上記成分の間に介在する他の分子が存在しない。間接的な共有結合的会合もしくは結合が、上記成分が共有結合的に結合されていないすなわち、共有結合を介して上記成分の間に介在する成分以外の少なくとも別個の分子が存在する成分を連結する任意の分子の鎖ならびに共有結合を指す。本明細書で使用される場合、共有結合で結合されていないとしての成分例えば、ホーミング分子および表面分子への言及は、上記成分が、共有結合を介してつながれていない例えば、上記ホーミング分子および上記表面分子が、共有結合を介してつながれていないことを意味する。すなわち、例えば、上記ホーミング分子と上記表面分子との間の共有結合の連続鎖がない。非共有結合的会合は、非共有結合的結合および相互作用を介した成分の会合を指す。非共有結合的会合は、直接的もしくは間接的のいずれかであり得る。直接的非共有結合的会合は、上記成分への共有結合の鎖を介して各々それぞれつながれている原子を必要とする非共有結合的結合を指す。従って、直接的非共有結合的会合において、会合された上記成分の間に介在する他の分子は存在しない。間接的非共有結合的会合とは、上記成分が共有結合で結合されないすなわち、非共有結合を介して上記成分の間に介在する上記成分以外の少なくとも1個の別個の分子が存在する上記成分を連結する、任意の分子の鎖および結合を指す。非共有結合的に会合していないとして、成分例えば、ホーミング分子および表面分子へ言及することは、上記成分の間の直接的非共有結合的会合も間接的な非共有結合的会合もないことを意味する。すなわち、例えば、ホーミング分子に共有結合で結合される原子は、表面分子に共有結合で結合される原子との非共有結合的結合に関与しない。この意味の中で、ホーミング分子および表面分子は、組成物の中に一緒に存在し得、ここでそれらは、非共有結合的結合を妨げるまとまりを介して間接的に会合される一方で、その用語が本明細書で定義されるように、非共有結合的に会合されていない。例えば、ホーミング分子および表面分子は、キャリアの中で一緒に混合され得、ここでそれらは、直接的には、非共有結合的に会合されていない。間接的に非共有結合的に会合されていないといわれるホーミング分子および表面分子は、連続組成continuouscompositionにおいて一緒に混合され得ない。直接的に非共有結合的に会合していないとして、成分例えば、ホーミング分子および表面分子へ言及することは、上記成分の間の直接的非共有結合的会合がない間接的な非共有結合的会合は存在し得ることを意味する。間接的に非共有結合的に会合されないとして、成分例えば、ホーミング分子および表面分子へ言及することは、上記成分の間に直接的な非共有結合的会合も間接的な非共有結合的会合も存在しないことを意味する。成分が、直接的および間接的な非共有結合的会合の両方を含む複数の鎖および路pathを介して、非共有結合的に会合され得ることは、理解される。これら定義の目的で、単一の直接的非共有結合的会合の存在は、間接的非共有結合的会合も存在するとしても、上記会合を、直接的な非共有結合的会合にする。同様に、成分の間の共有結合的接続の存在は、上記成分が、非共有結合的会合もまた存在するとしても、共有結合で結合されることを意味する。互いとのいかなる非共有結合的会合をも偶然欠いている共有結合で結合される成分は、非共有結合的に会合されていない成分の定義の下に入るとみなされないこともまた、理解される。開示される上記組成物の成分の会合は、分子、結合体および/もしくは組成物を介して、補助され得るかもしくは達成され得る。このような分子、結合体および/もしくは組成物が、表面分子、ホーミング分子、もしくは積荷分子例えば、膜を混乱させる分子、内部移行エレメント、組織浸透エレメント、および部分以外である場合、それらは、本明細書でリンカーということができる。このようなリンカーは、開示される上記組成物の成分を会合させるために使用され得る任意の分子、結合体、組成物などであり得る。一般に、リンカーは、表面分子以外の成分を表面分子に会合させるために使用され得る。有用なリンカーとしては、生体適合性であり、低い生体活性を有し、低い抗原性を有するなどの材料が挙げられる。すなわち、このような有用なリンカー材料は、開示される上記組成物に対して所望されない生体反応性を付与することなく、連結/会合機能に役立ち得る。多くのこのような材料は公知であり、類似の連結および会合機能に使用される。ポリマー材料は、リンカー材料の特に有用な形態である。例えば、ポリエチレングリコールが使用され得る。リンカーは、表面分子上で上記成分例えば、ホーミング分子および膜を混乱させる分子の有用な数および密度を達成するために有用である。例えば、繊維性の形態のリンカーは、1表面分子あたりもしくは上記表面分子の所定の領域あたりの成分の数を増加させるために有用である。同様に、分枝形態を有するリンカーは、1表面分子あたりもしくは上記表面分子の所定の領域あたりの成分の数を増加させるために有用である。リンカーはまた、分枝状の繊維性の形態を有し得る。上記組成物におけるホーミング分子の数および組成が十分であることは、上記標的へのホーミングおよび非ヒト動物における上記積荷分子の効率的送達を評価することによって決定され得る。上記組成物は、上記組成物が上記標的にホーミングし、上記積荷分子を効率的に送達するように、ホーミング分子改変されているか、もしくはそうでないの十分な数および組成を含み得る。一例において、改変されたおよび/もしくは改変されていないホーミング分子の数および組成が十分であることは、積荷送達および/もしくは上記標的に対する治療効果を評価することによって決定され得る。膜を混乱させる分子の数および組成が十分であることは、非ヒト動物における上記組成物の膜を混乱させる効果を評価することによって決定され得る。上記組成物は、上記組成物が、上記標的に対して膜を混乱させる効果を有するように、膜を混乱させる分子改変されているかもしくはそうでないの十分な数および組成を含み得る。一例において、改変されたおよび/もしくは改変されていない膜を混乱させる分子の数および組成が十分であることは、上記標的に対する膜破壊、アポトーシス、および/もしくは治療効果を評価することによって決定され得る。上記組成物は、上記組成物が、上記標的にホーミングし、上記積荷分子を効率的に送達するように、ホーミング分子の十分な密度および組成を含み得る。上記ホーミング分子の密度および組成が十分であることは、非ヒト動物における積荷送達および/もしくは上記標的に対する治療効果を評価することによって決定され得る。上記組成物は、上記組成物が、上記標的に対する膜を混乱させる効果を有するように、膜を混乱させる分子の十分な密度および組成を含み得る。上記膜を混乱させる分子の密度および組成が十分であることは、非ヒト動物における膜破壊、アポトーシス、および/もしくは上記標的に対する治療効果を評価することによって決定され得る。表面分子上のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の密度は、任意の適切な様式において記載され得る。例えば、上記密度は、上記表面分子の、例えば、所定の領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームなど、あたりのホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数として表され得る。上記密度はまた、上記表面分子全体の、例えば、上記領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームなど、または上記表面分子の一部の上記領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームなどに関連し得る。例えば、ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の十分な密度は、上記表面分子の一部に存在し得る。この密な部分の存在は、凝固を引き起こし得、上記組成物の蓄積を増幅し得る。従って、ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の十分な密度を有する組成物は、上記表面分子全体に関して、もしくは上記表面分子のちょうど1つ以上の部分に関して、閾値密度もしくはそれを上回るを有し得る。別段示されなければ、密度は、上記表面分子の指定された部分にわたる平均密度を指す。例えば、上記表面分子の1平方nMあたりの1ホーミング分子という密度は、上記表面分子全体にわたる上記ホーミング分子の平均密度を指す。別の例として、上記表面分子の一部の1平方nMあたりの1ホーミング分子という密度は、上記表面分子のちょうどその一部にわたる上記ホーミング分子の平均密度を指す。上記密度は、任意の適切な様式において測定もしくは計算され得る。例えば、表面分子もしくは表面分子の群に存在するホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは量は、例えば、標識されたホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子によって生成されるシグナルのレベルもしくは強度を検出し、上記表面分子の構造的特徴に基づいて、上記密度を計算することによって、測定され得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の密度もしくは閾値密度は、上記表面分子の全体もしくは一部の1平方nMあたり、例えば、少なくとも0.001個、0.002個、0.003個、0.004個、0.005個、0.006個、0.007個、0.008個、0.009個、0.01個、0.02個、0.03個、0.04個、0.05個、0.06個、0.07個、0.08個、0.09個、0.1個、0.2個、0.3個、0.4個、0.5個、0.6個、0.7個、0.8個、0.9個、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、12個、14個、16個、18個、20個、25個、30個、35個、40個、45個、50個、55個、60個、65個、70個、75個、80個、85個、90個、95個、100個、110個、120個、130個、140個、150個、160個、170個、180個、190個、200個、220個、240個、260個、280個、300個、320個、340個、360個、380個、400個、420個、440個、460個、480個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、もしくは1000個のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの密度の間の任意の密度を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の密度もしくは閾値密度は、上記表面分子の全体もしくは一部の1平方μMあたり、例えば、少なくとも1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、12個、14個、16個、18個、20個、25個、30個、35個、40個、45個、50個、55個、60個、65個、70個、75個、80個、85個、90個、95個、100個、110個、120個、130個、140個、150個、160個、170個、180個、190個、200個、220個、240個、260個、280個、300個、320個、340個、360個、380個、400個、420個、440個、460個、480個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2200個、2400個、2600個、2800個、3000個、3200個、3400個、3600個、3800個、4000個、4200個、4400個、4600個、4800個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、900個、9500個、10,000個のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの密度の間の任意の密度を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の密度もしくは閾値密度は、上記表面分子の全体もしくは一部の1立方nMあたり、例えば、少なくとも0.001個、0.002個、0.003個、0.004個、0.005個、0.006個、0.007個、0.008個、0.009個、0.01個、0.02個、0.03個、0.04個、0.05個、0.06個、0.07個、0.08個、0.09個、0.1個、0.2個、0.3個、0.4個、0.5個、0.6個、0.7個、0.8個、0.9個、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、12個、14個、16個、18個、20個、25個、30個、35個、40個、45個、50個、55個、60個、65個、70個、75個、80個、85個、90個、95個、100個、110個、120個、130個、140個、150個、160個、170個、180個、190個、200個、220個、240個、260個、280個、300個、320個、340個、360個、380個、400個、420個、440個、460個、480個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、もしくは1000個のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの密度の間の任意の密度を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の密度もしくは閾値密度は、上記表面分子の全体もしくは一部の1立方μMあたり、例えば、少なくとも1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、12個、14個、16個、18個、20個、25個、30個、35個、40個、45個、50個、55個、60個、65個、70個、75個、80個、85個、90個、95個、100個、110個、120個、130個、140個、150個、160個、170個、180個、190個、200個、220個、240個、260個、280個、300個、320個、340個、360個、380個、400個、420個、440個、460個、480個、500個、550個、600個、650個、700個、750個、800個、850個、900個、950個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2200個、2400個、2600個、2800個、3000個、3200個、3400個、3600個、3800個、4000個、4200個、4400個、4600個、4800個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、900個、9500個、10,000個のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの密度の間の任意の密度を含み得る。表面分子上のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数は、任意の適切な様式で記載され得る。例えば、上記数は、上記表面分子の、例えば、所定の領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームあたりなどのホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数として表され得る。上記数はまた、上記表面分子全体の、例えば、上記領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームなど、または上記表面分子の一部の上記領域、表面積、体積、ユニット、サブユニット、アームなどにも関連し得る。例えば、ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の十分な数は、上記表面分子の一部に存在し得る。この密な部分の存在は、凝固を引き起こし得、上記組成物の蓄積を増幅し得る。従って、ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の十分な数を有する組成物は、上記表面分子全体に関して、もしくは上記表面分子のちょうど1つ以上の部分に関して、閾値数もしくはそれを上回るを有し得る。上記数は、任意の適切な様式において測定もしくは計算され得る。例えば、表面分子もしくは表面分子の群に存在するホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは量は、例えば、標識されたホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子によって生成されるシグナルのレベルもしくは密度を検出し、上記表面分子の構造的特徴に基づいて上記数を計算することによって測定され得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは閾値数は、上記表面分子上で、例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2400、2600、2800、3000、3200、3400、3600、3800、4000、4200、4400、4600、4800、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、900、9500、10,000のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは閾値数は、上記表面分子の全体もしくは一部の1平方nMあたり、例えば、少なくとも0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、もしくは1000のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは閾値数は、上記表面分子の全体もしくは一部の1平方μMあたり、例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2400、2600、2800、3000、3200、3400、3600、3800、4000、4200、4400、4600、4800、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、900、9500、10,000のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは閾値数は、上記表面分子の全体もしくは一部の1立方nMあたり、例えば、少なくとも0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、もしくは1000のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。ホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子の数もしくは閾値数は、上記表面分子の全体もしくは一部の1立方μMあたり、例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、220、240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2200、2400、2600、2800、3000、3200、3400、3600、3800、4000、4200、4400、4600、4800、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、900、9500、10,000のホーミング分子および/もしくは膜を混乱させる分子であり得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、腫瘍にホーミングするのみならず、それら自体のホーミングを増幅もする。凝固した血漿タンパク質を認識しかつ腫瘍へ選択的にホーミングするクロット結合化合物clot-bindingcompoundであるホーミング分子が使用され得、ここで上記ホーミング分子は、脈管壁および腫瘍間質に結合する。上記クロット結合化合物と結合した表面分子は、腫瘍脈管にもしくは創傷部位に蓄積され得、そこでそれらは、さらなる局所的凝固を誘導し、それによって、より多くの粒子のための新たな結合部位を生じる。そのシステムは、同様に自由に循環するが、病的部位において蓄積し、かつその部位においてそれら自体の蓄積を増幅させる血小板を摸倣する。その凝固clottingベースの増幅は、積荷送達および腫瘍画像化を大いに増強する。A.ホーミング分子ホーミング分子は、開示される上記組成物が標的化されかつ、所望の標的部位にホーミングすることを可能にする。ホーミング分子は、一般に、標的分子、細胞、組織などに優先的に結合し、従って、標的部位において上記ホーミング分子およびそれらが会合される他の成分の蓄積を生じる。用語ホーミング分子とは、本明細書で使用される場合、インビボで、正常もしくは他の非標的部位、細胞、もしくは組織よりは寧ろ、特定の標的部位例えば、細胞もしくは組織へと選択的にホーミングする任意の分子を意味する。同様に、用語ホーミングペプチドもしくはホーミングペプチド摸倣物とは、インビボで、正常もしくは他の非標的部位、細胞、もしくは組織よりは寧ろ、特定の標的部位例えば、細胞もしくは組織へと選択的にホーミングするペプチドを意味する。インビボで、例えば、腫瘍へと選択的にホーミングするホーミング分子は、すべて腫瘍にホーミングし得るか、または腫瘍タイプのうちの1つもしくはサブセットへの優先的なホーミングを示し得ることが理解される。選択的にホーミングするとは、インビボで、上記ホーミング分子が非標的と比較して、上記標的に優先的に結合することを意味する。例えば、上記ホーミング分子は、特定の分子、タンパク質、細胞、組織などに、他の分子、タンパク質、細胞、組織などと比較して優先的に結合し得る。例えば、上記ホーミング分子は、非腫瘍組織と比較して、腫瘍血管系もしくは1種以上の腫瘍に優先的に結合し得る。このようなホーミング分子は、例えば、腫瘍に選択的にホーミングし得る。例えば、特定の分子、タンパク質、細胞、組織などへの選択的ホーミングは、一般に、他の特定の分子、タンパク質、細胞、組織などと比較して、上記分子、タンパク質、細胞、組織などもしくは他の標的の少なくとも2倍大きい局在によって特徴付けられる。ホーミング分子は、1種以上の非標的と比較して、上記標的への、例えば、5倍、10倍、20倍以上の優先的局在化によって特徴付けられ得る。例えば、ホーミング分子は、非腫瘍組織のうちのいくつかもしくは多くの組織タイプの血管系と比較して、または大部分のもしくはすべての非腫瘍組織の血管系と比較して、腫瘍血管系への、例えば、5倍、10倍、20倍以上の優先的局在化によって特徴付けられ得る。別の例として、ホーミング分子は、非腫瘍組織のいくつかもしくは多くの組織タイプと比較して、または大部分のもしくはすべての非腫瘍組織と比較して、腫瘍への、例えば、5倍、10倍、20倍以上の優先的局在化によって特徴付けられ得る。従って、いくらかの場合においては、ホーミング分子は、一部、上記標的組織へのホーミングに加えて、1種以上の正常器官へホーミングすることは、理解される。選択的ホーミングはまた、標的化ともいうことができる。ホーミング分子によって標的とされる分子、タンパク質、細胞、組織などは、標的化された分子、タンパク質、細胞、組織などということができる。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み得る。上記組成物は、上記組成物が、上記標的にホーミングしかつ上記積荷分子を効率的に送達するように、ホーミング分子改変もしくはそうでなくてもよいの十分な数および組成物を含み得る。一例において、改変されたおよび/もしくは改変されていないホーミング分子の数および組成が十分であることは、積荷送達および/もしくは上記標的に対する治療効果を評価することによって決定され得る。多くのホーミング分子およびホーミングペプチドは、上記標的組織の血管系にホーミングする。しかし、便宜上、ホーミングは、本明細書におけるいくつかの箇所において、上記ホーミング分子もしくはホーミングペプチドが実際にホーミングし得る血管系と関連した組織へのホーミングとして言及される。従って、例えば、腫瘍血管系にホーミングするホーミング分子は、腫瘍組織もしくは腫瘍細胞にホーミングするとして本明細書で言及され得る。ホーミング分子もしくはホーミングペプチドを含むか、またはこれらを、例えば、タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列、積荷分子、もしくはCendRエレメントと会合させることによって、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列、積荷分子、もしくはCendRエレメントは、上記ホーミング分子もしくはホーミングペプチドの標的に標的化され得るかまたはホーミングし得る。このようにして、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列、積荷分子、もしくはCendRエレメントは、上記ホーミング分子もしくはホーミングペプチドの標的にホーミングするということができる。便宜上かつ別段示されなければ、タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列、積荷分子、CendRエレメントなどのホーミングへの言及は、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列、積荷分子、CendRエレメントなどが、適切なホーミング分子もしくはホーミングペプチドを含むか、またはこれらと会合されることを示すことが意図される。上記ホーミング分子は、腫瘍に選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプに選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの血管系に選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の異なるステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、腫瘍に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、1種以上の特定の腫瘍タイプに選択的にホーミングし得る。上記組成物は、1種以上の特定の腫瘍タイプの血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記組成物は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記組成物は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の異なるステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、腫瘍に選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプに選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの血管系に選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記積荷分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の異なるステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、腫瘍に選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプに選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの血管系に選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記表面分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の異なるステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、腫瘍に選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプに選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの血管系に選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、腫瘍もしくは癌の1つ以上の特定のステージの血管系に選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の特定のステージに選択的にホーミングし得る。上記膜を混乱させる分子は、1種以上の特定の腫瘍タイプの1つ以上の異なるステージの血管系に選択的にホーミングし得る。開示される上記組成物、表面分子、アミノ酸配列、積荷分子、タンパク質もしくはペプチドは、以下にホーミングし得る:例えば、脳細胞、脳幹細胞、脳組織、および/もしくは脳血管系、腎細胞、腎臓幹細胞、腎組織、および/もしくは腎血管系、皮膚細胞、皮膚幹細胞、皮膚組織、および/もしくは皮膚血管系、肺細胞、肺組織、および/もしくは肺血管系、膵臓細胞、膵臓組織、および/もしくは膵臓血管系、腸細胞、腸組織、および/もしくは腸血管系、副腎細胞、副腎組織、および/もしくは副腎血管系、網膜細胞、網膜組織、および/もしくは網膜血管系、肝細胞、肝臓組織、および/もしくは肝臓血管系、前立腺細胞、前立腺組織、および/もしくは前立腺血管系、子宮内膜細胞、子宮内膜組織、および/もしくは子宮内膜血管系、卵巣細胞、卵巣組織、および/もしくは卵巣血管系、腫瘍細胞、腫瘍、腫瘍血管、および/もしくは腫瘍血管系、骨細胞、骨組織、および/もしくは骨血管系、骨髄細胞、骨髄組織、および/もしくは骨髄血管系、軟骨細胞、軟骨組織、および/もしくは軟骨血管系、幹細胞、胚性幹細胞、多能性幹細胞、人工多能性幹細胞、成体幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞、間葉系幹細胞、乳腺幹細胞、内皮幹細胞、嗅成体幹細胞olfactoryadultstemcell、神経堤幹細胞、癌幹細胞、血球、赤血球、血小板、白血球、顆粒球、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ系細胞、リンパ球、単球、創傷血管系、損傷組織の血管系、炎症組織の血管系、アテローム性動脈硬化プラーク、または組み合わせ。ホーミング分子およびホーミングペプチドの例は、公知である。例としては、以下が挙げられる:脳ホーミングペプチド例えば:;腎臓ホーミングペプチド例えば:;皮膚ホーミングペプチド例えば:;肺ホーミングペプチド例えば:;膵臓ホーミングペプチド例えば:;腸ホーミングペプチド例えば:YSGKWGW配列番号64;子宮ホーミングペプチド例えば:GLSGGRS配列番号65;副腎ホーミングペプチド例えば:LMLPRAD配列番号66、LPRYLLS配列番号67;網膜ホーミングペプチド例えば:CSCFRDVCC配列番号68、CRDVVSVIC配列番号69;消化管ホーミングペプチド例えば:;肝臓ホーミングペプチド例えば:VKSVCRT配列番号80、WRQNMPL配列番号81、SRRFVGG配列番号82、ALERRSL配列番号83、ARRGWTL配列番号84;前立腺ホーミングペプチド例えば:SMSIARL配列番号85、VSFLEYR配列番号86、RGRWLAL配列番号87;卵巣ホーミングペプチド例えば:EVRSRLS配列番号88、VRARLMS配列番号89、RVGLVAR配列番号90、RVRLVNL配列番号91;クロット結合/ホーミングペプチド例えば:CREKA配列番号92、CLOT1、およびCLOT2;心臓ホーミングペプチド例えば:;腫瘍血管ホーミングペプチド例えば:CNGRC配列番号115およびNGRモチーフを有する他のペプチド米国特許第6,177,542号および同第6,576,239号;米国特許出願公開第20090257951号;RGDペプチド、ならびにRGRペプチド。他のホーミングペプチドとしては、が挙げられる。ホーミング分子はまた、それらの標的によって定義され得る。例えば、多くの抗原およびタンパク質は、標的化するために有用であり得ることが公知である。そのような標的分子を結合する、選択的に結合する、選択的にホーミングする、標的とする、選択的に標的とするなどができる任意の分子は、ホーミング分子として使用され得る。例えば、抗体、核酸アプタマー、および標的分子に結合し得る化合物は、ホーミング分子として使用され得る。ホーミング分子に有用な標的分子の例としては、ανインテグリン、ανβ3インテグリン、ανβ5インテグリン、α5β1インテグリン、アミノペプチダーゼN、腫瘍内皮マーカーTEM、エンドシアリン、p32、gC1qレセプター、アネキシン-1、ヌクレオリン、フィブロネクチンED-B、フィブリン-フィブロネクチン複合体、インターロイキン-11レセプターα、およびプロテアーゼで切断されたコラーゲンIVが挙げられる。これらおよび他の例が開示され、Ruoslahtiら,J.CellBiology,2010doi:10.1083/jbc.200910104これは、その全体において、ならびに標的分子についてのその記載のためにおよび標的分子への言及のために具体的に、本明細書に参考として援用されるに言及される。上記組成物は、任意の数のホーミング分子を含み得る。例示に拠れば、上記組成物は、少なくとも1個、5個、10個、15個、20個、25個、50個、75個、100個、125個、150個、175個、200個、225個、250個、275個、300個、325個、350個、375個、400個、425個、450個、475個、500個、525個、550個、575個、600個、625個、650個、675個、700個、625個、750個、775個、800個、825個、850個、875個、900個、925個、950個、975個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2250個、2500個、2750個、3000個、3500個、4000個、4500個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、9000個、9500個、10,000個、15,000個、20,000個、25,000個、30,000個、35,000個、40,000個、45,000個、50,000個、75,000個、もしくは100,000個、またはより多くのホーミング分子を含み得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。ホーミング分子は、種々の構成configurationにある上記組成物と会合され得、その組成物中に整えられ得る。いくつかの形態において、ホーミング分子は、複数の表面分子と会合され得、複数の表面分子に結合体化され得、そして/または複数の表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、ホーミング分子は、複数の積荷分子と会合され得、複数の積荷分子に結合体化され得、そして/または複数の積荷分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、ホーミング分子は、複数の積荷分子と会合され得、複数の積荷分子に結合体化され得、そして/または複数の積荷分子に共有結合で結合され得、ここで上記積荷分子は、複数の表面分子と会合され得、複数の表面分子に結合体化され得、そして/または複数の表面分子に共有結合で結合され得る。これら組み合わせの組み合わせもまた、使用され得る。1.腫瘍ホーミング化合物開示される上記ホーミング分子は、腫瘍ホーミング化合物であり得る。腫瘍ホーミング化合物は、腫瘍および腫瘍関連組織に選択的にホーミングする化合物である。腫瘍を標的とし、腫瘍に結合し、そして/または腫瘍にホーミングする多くの化合物は、公知であり、これらの大部分は、開示される上記組成物中で腫瘍ホーミング化合物として使用され得る。腫瘍ホーミング化合物は、各々、任意の公知の腫瘍ホーミング化合物から独立して選択され得る。腫瘍ホーミング化合物は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的誘導体、アミノ酸配列CRKDKC配列番号2もしくはその保存的誘導体、または組み合わせを含み得る。腫瘍ホーミング化合物は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み得る。腫瘍標的化に有用なペプチドとしては、例えば、腫瘍ホーミングCendRペプチドであるiRGD、LyP-1、推定CendRエレメントを含みかつ腫瘍浸透特性を有するペプチド、およびRGRペプチドが挙げられる。上記LyP-1ペプチドは、腫瘍内の特有の標的を有する;それは、腫瘍の低酸素/低栄養領域に優先的に蓄積するLaakkonenら,2002;2004;Karmaliら,2009。CRGRRST配列番号122;RGR;Joyceら,2003は、サイトカイン抗体の組み合わせを腫瘍の中に標的化することにおいて成功裏に使用されてきたペプチドであるHamzahら,2008。このペプチドは線状であり、これは、合成を単純化する。LyP-1のように、RGRは、少なくともある程度は腫瘍タイプ特異的であるJoyceら,2003が、上記2種のペプチドによって認識される上記腫瘍タイプは、部分的に異なるようである。これは、全腫瘍pan-tumoriRGDとの組み合わせをテストすることにおいて利点を有し得る。腫瘍は、クロット関連タンパク質を含み得るので、いくらかのクロット結合化合物およびクロットホーミング化合物はまた、腫瘍ホーミング化合物でもあり得る。このような腫瘍ホーミングクロット結合化合物は、本明細書に記載されるように、腫瘍ホーミング化合物として使用され得る。腫瘍ホーミング化合物は、各々、例えば、アミノ酸配列REKを含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列CARを含むアミノ酸セグメント例えば、CARSKNKDC配列番号123、アミノ酸配列CRKを含むアミノ酸セグメント例えば、CRKDKC配列番号124、フィブリン結合ペプチド、クロットに結合するがフィブリンには結合しないペプチド例えば、CGLIIQKNECCLT1,配列番号125およびCNAGESSKNCCLT2,配列番号126、クロット結合抗体、およびクロット結合有機低分子から独立して選択され得る。複数の上記クロット結合化合物は、各々、アミノ酸配列REKを含むアミノ酸セグメントを独立して含み得る。このようなペプチドはまた、米国特許出願公開第2008/0305101号これは、このようなペプチドの説明のために本明細書に参考として援用されるに記載される。アミノ酸配列CARもしくはCRKを含むペプチドはまた、米国特許出願公開第2009/0036349号これは、このようなペプチドの説明のために本明細書に参考として援用されるに記載される。LyP-1は、正常リンパ血管系よりは寧ろ、腫瘍リンパ血管系例えば、乳癌腫瘍および骨肉腫のリンパ血管系に選択的にホーミングするホーミング分子である。LyP-1は、例えば、扁平上皮癌のリンパ血管系に選択的にホーミングし得る。そのコアのLyP-1ペプチドは、アミノ酸配列CGNKRTRGC配列番号127を有する。LyP-1ペプチドは、米国特許出願第2004-0087499号、同第2007-0219134号および同第2008-0014143号これらは、その全体において、このようなペプチドの説明のために具体的に、本明細書に参考として援用されるに記載される。上記クロット結合化合物はまた、フィブリン結合ペプチドFBPを含み得る。フィブリン結合ペプチドの例は、当該分野で公知であるVanRooijenN,SandersA1994JImmunolMethods174:83-93;MoghimiSM,HunterAC,MurrayJC2001PharmacolRev53:283-318;米国特許第5,792,742号すべて、フィブリン結合ペプチドに関する教示のために、それらの全体において、本明細書に参考として援用される。クロット結合ペプチドはまた、フィブリン以外のタンパク質に結合し得る。例としては、クロットの中に組み込まれたフィブロネクチンに結合するペプチドPilchら,2006PNAS,103:2800-2804クロット結合ペプチドに関する教示のためにその全体において本明細書により援用されるが挙げられる。クロット結合ペプチドの例としては、CGLIIQKNECCLT1,配列番号125およびCNAGESSKNCCLT2,配列番号126が挙げられるが、これらに限定されない。上記アミノ酸セグメントはまた、アミノ酸配列CLT1もしくはCLT2またはその保存的改変体を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列CLT1もしくはCLT2を含むアミノ酸セグメント、あるいはアミノ酸配列CLT1、もしくはCLT2からなるアミノ酸セグメントから独立して選択され得る。上記アミノ酸セグメントは、各々独立して、アミノ酸配列CLT1もしくはCLT2またはその保存的改変体を含み得る。上記アミノ酸セグメントはまた、各々独立して、アミノ酸配列CLT1もしくはCLT2を含み得る。上記アミノ酸セグメントはまた、アミノ酸配列CLT1もしくはCLT2からなり得る。上記アミノ酸セグメントはまた、各々独立して、アミノ酸配列CARSKNKDC配列番号128、およびアミノ酸配列CRK例えば、CRKDKC配列番号129を含み得る。アミノ酸配列CARもしくはCRKを含むペプチドはまた、米国特許出願公開第2009/0036349号これは、このようなペプチドの説明のために本明細書により参考として援用されるに記載される。上記組成物は、任意の数の腫瘍ホーミング化合物を含み得る。例示に拠れば、上記組成物は、少なくとも1個、5個、10個、15個、20個、25個、50個、75個、100個、125個、150個、175個、200個、225個、250個、275個、300個、325個、350個、375個、400個、425個、450個、475個、500個、525個、550個、575個、600個、625個、650個、675個、700個、625個、750個、775個、800個、825個、850個、875個、900個、925個、950個、975個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2250個、2500個、2750個、3000個、3500個、4000個、4500個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、9000個、9500個、10,000個、15,000個、20,000個、25,000個、30,000個、35,000個、40,000個、45,000個、50,000個、75,000個、もしくは100,000個、またはより多くの腫瘍ホーミング化合物を含み得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれらの数の間の任意の数を含み得る。表1は、腫瘍ホーミングCendRペプチドの例を示す。腫瘍ホーミング化合物はまた、改変され得る。ホーミング分子に関して本明細書で記載される改変のうちのいずれかは、開示される上記腫瘍ホーミング化合物とともに使用され得る。2.改変されたホーミング分子開示される上記ホーミング分子は、ホーミング分子の改変形態を含み得る。上記ホーミング分子は、任意の有用な改変を有し得る。例えば、いくつかの改変は、上記ホーミング分子を安定化し得る。例えば、開示される上記ホーミング分子は、メチル化されたホーミング分子を含む。メチル化されたホーミング分子は、上記ホーミング分子が、タンパク質、ペプチド、もしくはアミノ酸セグメントを含む場合に、特に有用である。例えば、ホーミング分子は、改変されたホーミング分子であり得る。ここでは、例えば、上記改変されたホーミング分子は、改変アミノ酸セグメントもしくは改変アミノ酸配列を含む。例えば、改変されたホーミング分子は、メチル化されたホーミング分子であり得、ここで例えば、上記メチル化されたホーミング分子は、メチル化されたアミノ酸セグメントもしくはメチル化されたアミノ酸配列を含む。他の改変は、単独でもしくは組み合わせのいずれかにおいて使用され得る。上記ホーミング分子がタンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントおよび/もしくはアミノ酸配列であるか、またはタンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントおよび/もしくはアミノ酸配列を含む場合、上記改変は、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列および/または上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントおよび/もしくはアミノ酸配列の中の任意のアミノ酸に対してであり得る。アミノ酸およびペプチド改変は、当業者に公知であり、そのうちのいくつかは、以下および本明細書のどこかに記載される。メチル化は、開示される上記ホーミング分子に特に有用な改変である。ホーミング分子の改変形態を使用すると、上記ホーミングおよび標的化の効率が増大し得、このことは、上記標的に対する効果を増大させ得る。複数の改変されたホーミング分子および/もしくは非改変ホーミング分子は、各々、例えば、ホーミングペプチドのアミノ酸配列の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列CGKRK配列番号1の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメント、およびアミノ酸配列CRKDKC配列番号2の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメントから独立して選択され得る。複数の上記ホーミング分子は、各々独立して、ホーミングペプチドのアミノ酸配列の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメントを含み得る。上記組成物は、改変されたホーミング分子および/もしくは非改変ホーミング分子の任意の数を含み得る。例示に拠れば、上記組成物は、少なくとも1個、5個、10個、15個、20個、25個、50個、75個、100個、125個、150個、175個、200個、225個、250個、275個、300個、325個、350個、375個、400個、425個、450個、475個、500個、525個、550個、575個、600個、625個、650個、675個、700個、625個、750個、775個、800個、825個、850個、875個、900個、925個、950個、975個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2250個、2500個、2750個、3000個、3500個、4000個、4500個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、9000個、9500個、10,000個、15,000個、20,000個、25,000個、30,000個、35,000個、40,000個、45,000個、50,000個、75,000個、もしくは100,000個、またはより多くの改変されたホーミング分子および/あるいは非改変ホーミング分子を含み得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれら数の間の任意の数を含み得る。本明細書で使用される場合、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などのメチル化誘導体とは、メチル化された上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などの形態を指す。文脈が別のことを示していない限り、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などのメチル化誘導体への言及は、メチル化以外に、基本タンパク質baseprotein、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などへのいずれの改変をも含まない。メチル化誘導体はまた、他の改変を有し得るが、このような改変は、一般に、注記される。例えば、アミノ酸配列の保存的改変体は、上記基本アミノ酸配列の保存的アミノ酸置換を含む。従って、例えば、特定のアミノ酸配列のメチル化誘導体およびその保存的改変体への言及は、上記特定のアミノ酸配列のメチル化形態および上記特定のアミノ酸配列の保存的改変体のメチル化形態を含むが、いかなる他の派生物の改変をも含まない。別の例として、アミノ酸置換を含むアミノ酸セグメントのメチル化誘導体への言及は、上記アミノ酸セグメントの上記アミノ酸配列のメチル化形態を含み、上記アミノ酸セグメントの上記アミノ酸配列のメチル化形態は、アミノ酸置換を含む。B.積荷分子開示される上記組成物は、1種以上の積荷分子を含む。一般に、開示される上記組成物は、複数の積荷分子を含み得る。開示される上記組成物は、単一のタイプの積荷分子もしくは複数の異なるタイプの積荷分子を含み得る。従って、例えば、開示される上記組成物は、複数の異なるタイプの積荷分子を含み得、ここで上記異なるタイプの積荷分子の1種以上のうちの複数が、存在し得る。積荷分子は、開示される上記組成物を使用して送達されることが望まれる任意の化合物、分子、結合体、組成物などであり得る。例えば、上記積荷分子は、治療剤、検出可能な因子、もしくは組み合わせであり得る。例えば、上記積荷分子は、膜を混乱させる分子、アポトーシス促進分子、孔生成分子、抗菌分子、ミトコンドリアに影響を及ぼす分子、ミトコンドリア標的化分子、もしくは組み合わせであり得る。いくつかの有用な積荷分子の例は、以下におよび本明細書のどこかに記載される。積荷分子は、上記組成物と会合され得、種々の構成にある上記組成物中に整えられ得る。いくつかの形態において、積荷分子は、複数の表面分子と会合され得るか、複数の表面分子に結合体化され得るか、そして/または複数の表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、積荷分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、複数のホーミング分子に結合体化され得るか、そして/または複数のホーミング分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、積荷分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、複数のホーミング分子に結合体化され得るか、そして/または複数のホーミング分子に共有結合で結合され得、ここで上記ホーミング分子は、複数の表面分子と会合され得るか、複数の表面分子に結合体化され得るか、そして/または複数の表面分子に共有結合で結合され得る。これらの組み合わせの組み合わせもまた、使用され得る。1.膜を混乱させる分子積荷分子の有用な形態は、膜を混乱させる分子を含む。膜を混乱させる分子は、膜を破壊し得る、膜に孔を形成し得る、膜を漏出性にし得る、細胞内膜もしくはオルガネラ例えば、ミトコンドリアもしくはリソソームに標的化され得るかもしくは影響を及ぼし得る、分子を含む。膜を混乱させる分子のうちのいくつかの形態は、アポトーシス促進性であり得る一方で、他のものは、非アポトーシス性であり得る。膜を混乱させる分子のうちのいくつかの形態は、いくつかの細胞タイプのみに対してアポトーシス促進性であり得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列CGKRK配列番号1を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体、KLAKKLA2配列番号5もしくはその保存的改変体、KAAKKAA2配列番号6もしくはその保存的改変体、KLGKKLG3配列番号7もしくはその保存的改変体、または組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3、KLAKLAK2配列番号3、KLAKKLA2配列番号5、KAAKKAA2配列番号6、KLGKKLG3配列番号7、もしくは組み合わせを含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3もしくはその保存的改変体を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3を含み得る。このタイプの膜を混乱させるペプチドは、Ellerby,NatureMedicine5,1032-10381999これは、このようなペプチドの説明のために本明細書に参考として援用されるに記載される。複数の改変された膜を混乱させる分子および/もしくは/非改変の膜を混乱させる分子は、各々、例えば、ホーミングペプチドのアミノ酸配列の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメント、アミノ酸配列DKLAKLAK2配列番号3、KLAKLAK2配列番号3、KLAKKLA2配列番号5、KAAKKAA2配列番号6、KLGKKLG3配列番号7の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメント、または組み合わせから独立して選択され得る。複数の上記膜を混乱させる分子は、各々、ホーミングペプチドのアミノ酸配列の改変形態もしくは非改変形態を含むアミノ酸セグメントを独立して含み得る。上記組成物は、上記組成物が上記標的に対して膜を混乱させる効果を有するように、膜を混乱させる分子改変されているかもしくはそうでないの顕著な数および組成を含み得る。一例において、改変された膜を混乱させる分子および/もしくは非改変の膜を混乱させる分子の数および組成が十分であることは、膜破壊、アポトーシス、および/もしくは上記標的に対する治療効果を評価することによって決定され得る。上記組成物は、改変された膜を混乱させる分子および/もしくは非改変の膜を混乱させる分子の任意の数を含み得る。例示に拠れば、上記組成物は、少なくとも1個、5個、10個、15個、20個、25個、50個、75個、100個、125個、150個、175個、200個、225個、250個、275個、300個、325個、350個、375個、400個、425個、450個、475個、500個、525個、550個、575個、600個、625個、650個、675個、700個、625個、750個、775個、800個、825個、850個、875個、900個、925個、950個、975個、1000個、1100個、1200個、1300個、1400個、1500個、1600個、1700個、1800個、1900個、2000個、2250個、2500個、2750個、3000個、3500個、4000個、4500個、5000個、5500個、6000個、6500個、7000個、7500個、8000個、8500個、9000個、9500個、10,000個、15,000個、20,000個、25,000個、30,000個、35,000個、40,000個、45,000個、50,000個、75,000個、もしくは100,000個、またはより多くの改変された膜を混乱させる分子および/もしくは非改変の膜を混乱させる分子を含み得る。上記組成物はまた、上記に列挙されたそれら数の間の任意の数を含み得る。膜を混乱させる分子は、種々の任意の構成にある上記組成物と会合され得、その組成物中に整えられ得る。いくつかの形態において、膜を混乱させる分子は、複数の表面分子と会合され得るか、複数の表面分子に結合体化され得るか、そして/もしくは複数の表面分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、膜を混乱させる分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、複数のホーミング分子に結合体化され得るか、そして/もしくは複数のホーミング分子に共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、膜を混乱させる分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、複数のホーミング分子に結合体化され得るか、そして/もしくは複数のホーミング分子に共有結合で結合され得、ここで上記ホーミング分子は、複数の表面分子と会合され得るか、複数の表面分子に結合体化され得るか、そして/もしくは複数の表面分子に共有結合で結合され得る。これら組み合わせの組み合わせもまた、使用され得る。i.改変された膜を混乱させる分子開示される上記膜を混乱させる分子は、膜を混乱させる分子の改変形態を含み得る。上記膜を混乱させる分子は、任意の有用な改変を含み得る。例えば、いくつかの改変は、上記膜を混乱させる分子を安定化し得る。例えば、開示される上記膜を混乱させる分子は、メチル化された膜を混乱させる分子を含む。メチル化された膜を混乱させる分子は、上記膜を混乱させる分子がタンパク質、ペプチドもしくはアミノ酸セグメントを含む場合に、特に有用である。例えば、膜を混乱させる分子は、改変された膜を混乱させる分子であり得、ここで例えば、上記改変された膜を混乱させる分子は、改変アミノ酸セグメントもしくは改変アミノ酸配列を含む。例えば、改変された膜を混乱させる分子は、メチル化された膜を混乱させる分子であり得、ここで例えば、上記メチル化された膜を混乱させる分子は、メチル化されたアミノ酸セグメントもしくはメチル化されたアミノ酸配列を含む。他の改変は、単独もしくは組み合わせのいずれかにおいて使用され得る。上記膜を混乱させる分子が、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントおよび/もしくはアミノ酸配列であるか、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントおよび/もしくはアミノ酸配列を含む場合、上記改変は、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメントならびに/または上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、および/もしくはアミノ酸配列中の任意のアミノ酸に対してであり得る。アミノ酸およびペプチド改変は、当業者に公知であり、そのうちのいくつかは、以下におよび本明細書のどこかに記載される。メチル化は、開示される上記膜を混乱させる分子に特に有用な改変である。膜を混乱させる分子の改変形態を使用すると、それらの有効性が増大し得る。2.部分開示される上記組成物は、1種以上の部分をさらに含み得る。開示される上記組成物の上記積荷分子は、1種以上の部分を含み得る。例えば、上記部分は、抗脈管形成因子、脈管形成促進因子、癌化学療法剤、細胞傷害因子、抗炎症剤、抗関節炎因子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、画像造影剤、蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13からなる群より独立して選択され得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、治療剤であり得る。治療剤の例は、パクリタキセルおよびタキソールである。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、検出可能な因子であり得る。本明細書で使用される場合、用語部分とは、一般に、連結されたかもしくは結合体化された分子に生物学的に有用な機能を付与する、物理的、化学的、もしくは生物学的な材料を意味するために広く使用される。本明細書で開示されるように、上記部分の特性は、表面分子においても見いだされ得るか、または上記表面分子および上記部分の両方が、本明細書で開示される特性のうちの1つを共有し得る。例えば、上記表面分子は、検出可能な因子を含み得る一方で、上記部分は、治療剤を含み得る。これは、上記ホーミング分子にも適用され、このことは、本明細書で開示される部分の特性のうちの1種以上を含み得る。本明細書の治療剤および検出可能な因子の説明は、開示される上記積荷分子、膜を混乱させる分子、部分、表面分子、もしくはホーミング分子のうちのいずれかに適用されると解釈される。従って、例えば、部分は、例えば、開示される上記表面分子、ホーミング分子、膜を混乱させる分子、もしくは表面分子、ホーミング分子、および膜を混乱させる分子を含む組成物または表面分子、ホーミング分子、および膜を混乱させる分子の結合体に結合体化され得るか、これらに共有結合で結合され得るか、またはこれらの一部であり得る。部分は、任意の天然のもしくは非天然の材料であり得る。これら材料としては、生物学的材料例えば、細胞、ファージもしくは他のウイルス;有機化学物質例えば、低分子;放射性核種;核酸分子もしくはオリゴヌクレオチド;ポリペプチド;またはペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。有用な部分としては、治療剤例えば、癌化学療法剤、細胞傷害因子、アポトーシス促進因子、および抗脈管形成因子;検出可能な標識および画像化剤;ならびにタグもしくは他の不溶性支持体が挙げられるが、これらに限定されない。有用な部分としてはさらに、ファージおよび他のウイルス、細胞、リポソーム、ポリマーマトリクス、非ポリマーマトリクス、もしくは粒子例えば、金粒子、マイクロデバイスおよびナノデバイス、ならびにナノスケールの半導体材料が挙げられるが、これらに限定されない。当該分野で公知のこれらおよび他の部分は、組成物の成分であり得る。いくつかの形態において、上記部分は、RGDペプチド例えば、iRGDであり得る。iRGDペプチドおよびそれらの使用は、米国特許出願公開第2009-0246133号これは、その全体において、具体的にはiRGDの形態、構造および使用の説明のために本明細書に参考として援用されるに記載される。i.治療剤上記部分は、治療剤であり得る。本明細書で使用される場合、用語治療剤は、正常組織もしくは病的組織において1種以上の生物学的活性を有し得る分子を意味する。種々の治療剤が、部分として使用され得る。上記治療剤は、癌を処置するための化合物もしくは組成物を含み得る。上記治療剤は、プログラムされた細胞死もしくはアポトーシスを誘導するための化合物もしくは組成物を含み得る。膜を混乱させる分子は、治療剤の形態である。いくつかの実施形態において、上記治療剤は、癌化学療法剤であり得る。本明細書で使用される場合、癌化学療法剤は、癌細胞の増殖、成長、寿命もしくは転移活性を阻害する化学的因子である。このような癌化学療法剤は、タキサン例えば、ドセタキセル;アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン;アルキル化剤;ビンカアルカロイド;代謝拮抗物質;白金剤例えば、シスプラチンもしくはカルボプラチン;ステロイド例えば、メトトレキサート;抗生物質例えば、アドリアマイシン;イホスファミドisofamide;もしくは選択的エストロゲンレセプターモジュレーター;抗体例えば、トラスツズマブがであり得るが、これらに限定されない。タキサンは、本明細書で開示される組成物で有用な化学療法剤である。有用なタキサンとしては、ドセタキセルタキソテール;AventisPharmaceuticals,Inc.;Parsippany,N.J.およびパクリタキセルタキソール;Bristol-MyersSquibb;Princeton,N.J.が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Chanら,J.Clin.Oncol.17:2341-23541999、およびParidaensら,J.Clin.Oncol.18:7242000を参照のこと。本明細書で開示される組成物で有用な癌化学療法剤はまた、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、イダルビシン、もしくはダウノルビシンであり得る。ドキソルビシンは、一般に使用される癌化学療法剤であり、例えば、乳癌を処置するために有用であり得るStewartandRatain,In:Cancer:Principlesandpracticeofoncology第5版,第19章eds.DeVita,Jr.,ら;J.P.Lippincott1997;Harrisら,InCancer:Principlesandpracticeofoncology,前出,1997。さらに、ドキソルビシンは、抗脈管形成活性を有するFolkman,NatureBiotechnology15:5101997;Steiner,InAngiogenesis:Keyprinciples-Science,technologyandmedicine,pp.449-454eds.Steinerら;BirkhauserVerlag,1992。このことは、癌を処置するにあたってその有効性に寄与し得る。アルキル化剤例えば、メルファランもしくはクロラムブシルはまた、有用な癌化学療法剤であり得る。同様に、ビンカアルカロイド例えば、ビンデシン、ビンブラスチン、もしくはビノレルビン;または代謝拮抗物質例えば、5-フルオロウラシル、5-フルオロウリジンもしくはその誘導体は、有用な癌化学療法剤であり得る。白金剤はまた、有用な癌化学療法剤であり得る。このような白金剤は、例えば、Crown,SeminarsinOncol.28:28-372001に記載されるように、例えば、シスプラチンもしくはカルボプラチンであり得る。他の有用な癌化学療法剤としては、メトトレキサート、マイトマイシン-C、アドリアマイシン、イホスファミドおよびアンサマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。乳癌および他のホルモン依存性癌の処置に有用な癌化学療法剤はまた、エストロゲンの効果を拮抗する因子例えば、選択的エストロゲンレセプターモジュレーターもしくは抗エストロゲンであり得る。上記選択的エストロゲンレセプターモジュレーターであるタモキシフェンは、乳癌の処置のための組成物において使用され得る癌化学療法剤であるFisherら,J.Natl.CancerInstit.90:1371-13881998。上記治療剤は、抗体例えば、ヒト化モノクローナル抗体であり得る。例として、抗上皮増殖因子レセプター2HER2抗体であるトラスツズマブHerceptin;Genentech,SouthSanFrancisco,Calif.は、HER2/neu過剰発現乳癌を処置するために有用な治療剤であり得るWhiteら,Annu.Rev.Med.52:125-1412001。有用な治療剤はまた、細胞傷害因子であり得る。これは、本明細書で使用される場合、細胞死を直接的にもしくは間接的に促進する任意の分子であり得る。有用な細胞傷害因子としては、低分子、ポリペプチド、ペプチド、ペプチド摸倣物、核酸分子、細胞およびウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。非限定的例として、有用な細胞傷害因子としては、細胞傷害性低分子例えば、ドキソルビシン、ドセタキセルもしくはトラスツズマブ;抗菌ペプチド例えば、以下にさらに記載されるもの;アポトーシス促進性ポリペプチド例えば、カスパーゼおよび毒素例えば、カスパーゼ-8;ジフテリア毒素A鎖、Pseudomonas外毒素A、コレラ毒素、リガンド融合毒素例えば、DAB389EGF、トウゴマ毒素リシン;ならびに細胞傷害性細胞例えば、細胞傷害性T細胞が挙げられる。例えば、Martinら,CancerRes.60:3218-32242000;KreitmanandPastan,Blood90:252-2591997;Allamら,CancerRes.57:2615-26181997;およびOsborneandCoronado-Heinsohn,CancerJ.Sci.Am.2:1751996を参照のこと。当業者は、本明細書に記載されるかもしくは当該分野で公知のこれらおよびさらなる細胞傷害因子が、開示される上記組成物および方法において有用であり得ることを理解する。一実施形態において、治療剤は、治療的ポリペプチドであり得る。本明細書で使用される場合、治療的ポリペプチドは、生物学的に有用な機能を有する任意のポリペプチドであり得る。有用な治療的ポリペプチドは、サイトカイン、抗体、細胞傷害性ポリペプチド;アポトーシス促進性ポリペプチド;および抗脈管形成ポリペプチドを包含するが、これらに限定されない。非限定的例として、有用な治療的ポリペプチドは、サイトカイン例えば、腫瘍壊死因子-αTNF-α、腫瘍壊死因子-βTNF-β、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、顆粒球コロニー刺激因子、G-CSF、インターフェロン-αIFN-α;インターフェロン-γIFN-γ、インターロイキン-1IL-1、インターロイキン-2IL-2、インターロイキン-3IL-3、インターロイキン-4IL-4、インターロイキン-6IL-6、インターロイキン-7IL-7、インターロイキン-10IL-10、インターロイキン-12IL-12、リンホタクチンLTNもしくは樹状細胞ケモカイン1DC-CK1;抗HER2抗体もしくはそのフラグメント;毒素もしくはカスパーゼを含む細胞傷害性ポリペプチド例えば、ジフテリア毒素A鎖、Pseudomonas外毒素A、コレラ毒素、リガンド融合毒素例えば、DAB389EGFもしくはリシン;または抗脈管形成ポリペプチド例えば、アンジオスタチン、エンドスタチン、トロンボスポンジン、血小板因子4;アナステリン;または本明細書でさらに記載されるかもしくは当該分野で公知のもののうちの1つ以下を参照のことであり得る。生物学的活性を有するこれらおよび他のポリペプチドが、治療的ポリペプチドであり得ることは、理解される。治療剤はまた、抗脈管形成因子であり得る。本明細書で使用される場合、用語抗脈管形成因子とは、新脈管形成これは、血管の成長および発生であるを低下もしくは妨げる分子を意味する。種々の抗脈管形成因子が、慣用的方法によって調製され得る。このような抗脈管形成因子としては、低分子;タンパク質例えば、脈管形成因子、転写因子および抗体のドミナントネガティブ形態;ペプチド;および核酸分子リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ならびに例えば、脈管形成因子およびレセプター、転写因子ならびに抗体およびその抗原結合フラグメントのドミナントネガティブ形態をコードする核酸分子を含むが挙げられるが、これらに限定されない例えば、HagedornandBikfalvi,Crit.Rev.Oncol.Hematol.34:89-1102000、およびKirschら,J.Neurooncol.50:149-1632000を参照のこと。血管内皮増殖因子VEGFは、癌の多くのタイプにおける新脈管形成インビボでの乳癌新脈管形成Borgstromら,AnticancerRes.19:4213-42141999を含むにとって重要であることが示された。VEGFの生物学的効果としては、内皮細胞増殖の刺激、生存、移動および管形成、ならびに血管透過性の調節が挙げられる。抗脈管形成因子は、VEGFもしくは別の脈管形成因子の発現もしくはシグナル伝達を低下させる、例えば、インヒビターもしくは中和抗体例えば、抗VEGF中和モノクローナル抗体Borgstromら,前出,1999であり得る。抗脈管形成因子はまた、別の脈管形成因子例えば、線維芽細胞増殖因子ファミリーのメンバー例えば、FGF-1酸性、FGF-2塩基性、FGF-4もしくはFGF-5Slavinら,CellBiol.Int.19:431-4441995;FolkmanandShing,J.Biol.Chem.267:10931-109341992または脈管形成因子例えば、アンジオポエチン-1内皮細胞特異的Tie2レセプターチロシンキナーゼを介してシグナル伝達する因子Davisら,Cell87:1161-11691996;およびSuriら,Cell87:1171-11801996、またはこれら脈管形成因子のうちの1つのレセプターを阻害し得る。種々の機構が脈管形成因子の活性を阻害するように作用し得ることは、理解される。上記機構としては、レセプター結合の直接的阻害、細胞外空間への上記脈管形成因子の分泌を低下させることによる間接的阻害、または上記脈管形成因子の発現、機能もしくはシグナル伝達の阻害が挙げられるが、これらに限定されない。種々の他の分子もまた、抗脈管形成因子として機能し得る。これらとしては、アンジオスタチン;アンジオスタチンのクリングルペプチド;エンドスタチン;アナステリン、フィブロネクチンのヘパリン結合フラグメント;アンチトロンビンの改変形態;コラゲナーゼインヒビター;基底膜ターンオーバーインヒビター;血管新生抑制angiostaicステロイド;血小板因子4ならびにそのフラグメントおよびペプチド;トロンボスポンジンならびにそのフラグメントおよびペプチド;ならびにドキソルビシンが挙げられるが、これらに限定されないO’Reillyら,Cell79:315-3281994;O’Reillyら,Cell88:277-2851997;Homandbergら,Am.J.Path.120:327-3321985;Homandbergら,Biochim.Biophys.Acta874:61-711986;およびO’Reillyら,Science285:1926-19281999。市販の抗脈管形成因子としては、例えば、アンジオスタチン、エンドスタチン、メタスタチンおよび2ME2EntreMed;Rockville,Md.;抗VEGF抗体例えば、アバスチンGenentech;SouthSanFrancisco,Calif.;およびVEGFR-2インヒビター例えば、SU5416、VEGFR-2の低分子インヒビターSUGEN;SouthSanFrancisco,Calif.およびSU6668SUGEN、VEGFR-2の低分子インヒビター、血小板由来増殖因子および線維芽細胞増殖因子Iレセプターが挙げられる。これらおよび他の抗脈管形成因子が、慣用的方法によって調製され得、本明細書で使用される用語抗脈管形成因子によって包含されることは、理解される。本明細書で開示される組成物はまた、炎症もしくは損傷の部位において使用され得る。この目的に有用な部分は、炎症を妨げる抗炎症剤、組織増殖を妨げる再狭窄予防薬物、血栓の形成を阻害もしくは制御する抗血栓薬または血栓溶解剤、ならびに組織増殖を調節しかつ上記組織の治癒を増強する生体活性因子を含むいくつかの基本的な群に属する治療剤を含み得る。有用な治療剤の例としては、ステロイド、フィブロネクチン、抗凝固薬、抗血小板機能薬物、血管壁の内側表面での平滑筋細胞増殖を妨げる薬物、ヘパリン、ヘパリンフラグメント、アスピリン、クマジン、組織プラスミノゲンアクチベーターTPA、ウロキナーゼ、ヒルジン、ストレプトキナーゼ、抗増殖剤メトトレキサート、シスプラチン、フルオロウラシル、アドリアマイシン、抗酸化剤アスコルビン酸、ベータカロテン、ビタミンE、代謝拮抗物質、トロンボキサンインヒビター、非ステロイド性およびステロイド性の抗炎症薬、βブロッカーおよびカルシウムチャネルブロッカー、DNAフラグメントおよびRNAフラグメントを含む遺伝物質、完全発現遺伝子、抗体、リンホカイン、増殖因子、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ラミニン、エラスチン、コラーゲン、およびインテグリンが挙げられるが、これらに限定されない。有用な治療剤はまた、抗菌ペプチドであり得る。従って、例えば、抗菌ペプチドを含む部分もまた開示され、ここでその組成物は、選択的に内部移行され、標的化された領域に高い毒性を示す。有用な抗菌ペプチドは、上記組成物へと組み込まれない場合に、哺乳動物細胞に対し低い毒性を有し得る。本明細書で使用される場合、用語抗菌ペプチドは、抗菌活性1種以上の微生物を死滅させるかもしくはその増殖を遅らせる能力であるを有する天然に存在するペプチドもしくは合成ペプチドを意味する。抗菌ペプチドは、例えば、細菌グラム陽性細菌もしくはグラム陰性細菌を含む、または真菌もしくは原生動物のうちの1種以上の株を死滅させ得るか、またはその増殖を遅らせ得る。従って、抗菌ペプチドは、例えば、Escherichiacoli、PseudomonasaeruginosaもしくはStaphylococcusaureusのうちの1つ以上の株に対する例えば、静菌活性もしくは殺菌活性を有し得る。以下によって拘束されることは望まないが、抗菌ペプチドは、自己凝集の結果として膜二重層を介してイオンチャネルを形成する能力に起因して、生物学的活性を有し得る。抗菌ペプチドは、代表的には塩基性が高く、線状もしくは環状の構造を有し得る。以下でさらに述べられるように、抗菌ペプチドは、両親媒性のαヘリックス構造を有し得る米国特許第5,789,542号;Javadpourら,J.Med.Chem.39:3107-31131996;およびBlondelleandHoughten,Biochem.31:12688-126941992を参照のこと。抗菌ペプチドはまた、Manchenoら,J.PeptideRes.51:142-1481998に記載されるように、例えば、β-ストランド/シート形成ペプチドであり得る。抗菌ペプチドは、天然に存在するペプチドもしくは合成ペプチドであり得る。天然に存在する抗菌ペプチドは、生物源例えば、細菌、昆虫、両生類、および哺乳動物から単離されてきており、宿主生物を細菌感染から防御し得る誘導性防御タンパク質を表すと考えられる。天然に存在する抗菌ペプチドとしては、グラミシジン、マガイニン、メリチン、ディフェンシンおよびセクロピンが挙げられる例えば、MaloyandKari,Biopolymers37:105-1221995;Alvarez-Bravoら,Biochem.J.302:535-5381994;Bessalleら,FEBS274:-151-1551990.;およびBlondelleandHoughteninBristolEd.,AnnualReportsinMedicinalChemistrypages159-168AcademicPress,SanDiegoを参照のこと。抗菌ペプチドはまた、天然ペプチドのアナログ特に、両親媒性を保持するかもしくは増強するもの以下を参照のことであり得る。本明細書で開示される組成物に組み込まれる抗菌ペプチドは、上記組成物に連結される場合に、哺乳動物細胞に対し低い毒性を有し得る。哺乳動物細胞に対する毒性は、慣用的なアッセイを使用して容易に評価され得る。例として、哺乳動物細胞に対する毒性は、Javadpourら,前出,1996に記載されるように、インビトロでのヒト赤血球の溶解によってアッセイされ得る。哺乳動物細胞に対し低い毒性を有する抗菌ペプチドは、ヒト赤血球に対して溶解性でないか、または溶解活性に関して100μMより高い濃度、好ましくは、200μM、300μM、500μMもしくは1000μMより高い濃度を要する。一実施形態において、抗菌ペプチド部分が、真核生物細胞によって内部移行される場合にミトコンドリア膜の破壊を促進する組成物が開示される。特に、このような抗菌ペプチドは、真核生物膜と比較して、ミトコンドリア膜を優先的に破壊する。ミトコンドリア膜は、真核生物原形質膜とは対照的であることを除き、細菌膜と類似して、負に荷電したリン脂質の高い含有量を有する。抗菌ペプチドは、例えば、ミトコンドリア膨張についてのアッセイもしくは当該分野で周知の別のアッセイを使用して、ミトコンドリア膜を破壊する活性についてアッセイされ得る。例えば、50μM、40μM、30μM、20μM、10μM、もしくはそれ未満において顕著なミトコンドリア膨張を誘導する抗菌ペプチドは、ミトコンドリア膜の破壊を促進するペプチドとみなされる。抗菌ペプチドは、一般に、薄い水性溶液中でランダムコイル構造を有するが、高いレベルのらせん性が、ヘリックス促進溶媒および両親媒性媒体例えば、ミセル、合成二重層もしくは細胞膜によって誘導され得る。α-ヘリックス構造は、当該分野で周知であり、理想的α-ヘリックスは、3.6残基/ターンおよび1.5Å/残基の平行移動5.4Å/ターン;Creighton,Proteins:StructuresandMolecularPropertiesW.HFreeman,NewYork1984を参照のことを有することによって特徴付けられる。両親媒性αヘリックス構造において、極性および非極性のアミノ酸残基は、両親媒性ヘリックスへと整列される。上記両親媒性ヘリックスは、上記ペプチドを、らせん軸に沿って検査したときに、疎水性アミノ酸残基が一方の表面に主に存在し、親水性残基が反対側の表面に主に存在するαヘリックスである。広く変動する配列の抗菌ペプチドが単離されてきており、共通する特徴として両親媒性α-ヘリックス構造を共有するSaberwalら,Biochim.Biophys.Acta1197:109-1311994。両親媒性およびらせん性を増強すると推定されるアミノ酸置換を有する天然ペプチドのアナログは、代表的には、増大した抗菌活性を有する。一般に、増大した抗菌活性を有するアナログはまた、哺乳動物細胞に対して増大した細胞傷害性を有するMaloyら,Biopolymers37:105-1221995。抗菌ペプチドに言及して本明細書で使用される場合、用語両親媒性α-ヘリックス構造とは、生理学的pHにおいていくつかの極性残基を含む親水性表面および非極性残基を含む疎水性表面を有するαヘリックスを意味する。極性残基は、例えば、リジンもしくはアルギニン残基であり得る一方で、非極性残基は、例えば、ロイシンもしくはアラニン残基であり得る。両親媒性αヘリックス構造を有する抗菌ペプチドは、一般に、両親媒性ドメイン内に等価な数の極性残基および非極性残基を有し、中性pHにおいて全体として正電荷を上記ペプチドに与えるための十分な数の塩基性残基を有するSaberwalら,Biochim.Biophys.Acta1197:109-1311994。当業者は、ヘリックス促進アミノ酸例えば、ロイシンおよびアラニンが、有利なことには、抗菌ペプチド中に含まれ得ることを理解する例えば、Creighton,前出,1984を参照のこと。両親媒性α-ヘリックス構造を有する合成抗菌ペプチドは、例えば、McLaughlinandBeckerへの米国特許第5,789,542号に記載されるように、当該分野で公知である。これらおよび他の因子が、有用な治療剤であり、それらが開示される上記組成物および方法において別個にもしくは一緒に使用され得ることは、治療腫瘍学の当業者によって理解される。従って、本明細書で開示される組成物が、このような治療剤のうちの1種以上を含み得ること、および望ましい場合、上記組成物の一部としてさらなる成分が含まれ得ることは、理解される。非限定的例として、上記表面分子と上記ホーミング分子および/もしくは積荷分子との間でオリゴペプチドスペーサーを利用することは、いくらかの場合には望ましいことであり得るFitzpatrickandGarnett,AnticancerDrugDes.10:1-91995。他の有用な因子としては、血栓溶解剤、アスピリン、抗凝固剤、鎮痛剤および精神安定薬、β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素aceインヒビター、硝酸塩、リズム安定化薬rhythm-stabilizingdrug、および利尿薬が挙げられる。心臓への損傷を制限する因子は、心臓発作の数時間内に与えられた場合に最もよく働く。血塊を破壊しかつ酸素が豊富な血液が閉塞した動脈を介して流れることを可能にする血栓溶解剤は、心臓発作後可能な限り早く与えられれば、患者の生存機会を増大させる。心臓発作後数時間内に与えられる血栓溶解剤は、最も有効である。静脈内に注射される、これらは、アニソイル化プラスミノゲンストレプトキナーゼアクチベーター複合体anisoylatedplasminogenstreptokinaseactivatorcomplexAPSACもしくはアニストレプラーゼ、組換え組織型プラスミノゲンアクチベーターr-tPA、およびストレプトキナーゼが挙げられる。開示される上記化合物は、これらもしくは類似の因子のうちのいずれかを使用し得る。有用な治療剤のいくつかの他の例としては、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、エチレンイミン、アルカンスルホネート、テトラジン、白金化合物、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、代謝拮抗物質、葉酸アナログ、アントラサイクリン、タキサン、ビンカアルカロイド、トポイソメラーゼインヒビターおよびホルモン剤が挙げられる。例示的な化学療法薬は、以下である:アクチノマイシン-D、アルケラン、Ara-C、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、BiCNU、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブスルファン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボプラチナムCarboplatinum、カルムスチン、CCNU、クロラムブシル、クロルナファジンchlomaphazine、コロホスファミドCholophosphamide、シスプラチン、クラドリビン、CPT-11、シクロホスファミド、シタラビン、シトシンアラビノシド、サイトキサン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、DTIC、エピルビシン、エストラムスチン、エチレンイミン、エトポシド、フルクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォテムスチン、ゲムシタビン、ハーセプチン、ヘキサメチルアミン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、ロムスチン、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトーテン、ミトザントロン、ノベムビキンNovembiehin、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、フェネステリンPhenesterine、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、リツキシマブ、ステロイド、ストレプトゾシン、STI-571、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テトラジン、チオグアニン、チオテパ、トムデクスTomudex、トポテカン、トレオスルファン、トリメトレキサート、トロホスファミド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、VP-16、およびゼローダ。アルキル化剤例えば、チオテパおよび;アルキルスルホネート例えば、ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン;アジリジン例えば、ベンゾドパ、カルボコンCarboquone、メツレドパ、およびウレドパ;エチレンイミンおよびメチラメラミンmethylamelaminesアルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロールメラミンtrimethylolomelamineを含む;ニトロソウレア例えば、カルムススチンCannustine、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン;抗生物質例えば、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシンAuthramycin、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリケアマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシンChromoinycin、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシンEsorubicin、イダルビシンIdambicin、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシンPotfiromycin、ピューロマイシン、ケラマイシンQuelamycin、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、およびゾルビシン;代謝拮抗物質例えば、メトトレキサートおよび5-フルオロウラシル5-FU;葉酸アナログ例えば、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、およびトリメトレキサート;プリンアナログ例えば、フルダラビン、6-メルカプトプリン、チアミプリン、およびチオグアニン;ピリミジンアナログ例えば、アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、および5-FU;アンドロゲン例えば、カルステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、エピチオスタノール、ルネピチオスタンRnepitiostane、およびテストラクトン;抗副腎剤anti-adrenals例えば、アミノグルテチミド、ミトーテン、およびトリロスタン;葉酸補充物folicacidreplenisher例えば、フォリン酸frolinicacid;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトレキサートEdatraxate;デフォファミン;デメコルチン;ジアジコン;エフロルニチンElfornithine;酢酸エリプチニウム;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシウレア;レンチナン;ロニダミン;ミトグアゾン;ミトザントロン;モピダモール;ニトラクリン;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ポドフィリン酸podophyllinicacid;2-エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK.RTM.;ラゾキサン;シゾフィランSizofrran;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’-トリクロロトリエチルアミン;ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン;アラビノシドAra-C;シクロホスファミド;チオテパ;タキソイド例えば、パクリタキセルタキソール登録商標,Bristol-MyersSquibbOncology,Princeton,N.J.およびドセタキセルTAXOTERE登録商標,Rhone-PoulencRorer,Antony,France;ゲムシタビン;6-チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;白金アナログ例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン;ビンブラスチン;白金;エトポシドVP-16;イホスファミド;マイトマイシンC;ミトザントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン;ナベルビン;ノバントロン;テニポシド;ダウノマイシン;アミノプテリン;ゼローダ;イバンドロネート;CPT-11;トポイソメラーゼインヒビターRFS2000;ジフルオロメチルオルニチンDMFO;レチノイン酸;エスペラマイシン;カペシタビン;および薬学的に受容可能な上記のうちのいずれかの塩、酸もしくは誘導体。また、腫瘍に対するホルモン作用を調節もしくは阻害するように作用する抗ホルモン剤例えば、抗エストロゲン剤例えば、タモキシフェン、ラロキシフェン、アロマターゼを阻害する45-イミダゾール、4ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、オナプリストン、およびトレミフェンフェアストンが挙げられる;および抗アンドロゲン剤例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリン;ならびに薬学的に受容可能な上記のうちのいずれかの塩、酸もしくは誘導体が含まれる。有用な積荷分子としては、例えば、ドキソルビシン、ハーセプチン、およびリポソームドキソルビシンが挙げられる。上記積荷分子はまた、ホウ素含有化合物を含み得る。ホウ素含有化合物は、過去数年間で治療剤として注目を浴びてきた。なぜなら有機合成の技術は、この原子を含めるように拡大されてきたからであるBoronTherapeuticsonthehorizon,Groziak,M.P.;AmericanJournalofTherapeutics20018,321-328。最も注目に値するホウ素含有治療剤は、ボロン酸ボルテゾミブである。これは、多発性骨髄腫の処置のために近年送り出された。この画期的成功は、ホウ素含有化合物を薬剤として使用するという実施可能性を実証している。ホウ素含有化合物は、種々の生物学的活性除草剤Organicboroncompoundsasherbicides.Barnsley,G.E.;Eaton,J.K.;Airs,R.S.;1957、DE101697819571003、ホウ素中性子捕捉療法MolecularDesignandSynthesisofB-10CarriersforNeutronCaptureTherapy.Yamamoto,Y.;PureAppl.Chem.,199163,423-426、セリンプロテアーゼ阻害BorinicacidinhibitorsasprobesofthefactorsinvolvedinbindingattheactivesitesofsubtilisinCarlsbergandalpha-chymotrypsin.Simpelkamp,J.;Jones,J.B.;BioorganicMedicinalChemistryLetters,1992,211,1391-4;Design,SynthesisandBiologicalEvaluationofSelectiveBoron-containingThrombinInhibitors.Weinand,A.;Ehrhardt,C.;Metternich,R.;Tapparelli,C.;BioorganicandMedicinalChemistry,1999,7,1295-1307、アセチルコリンエステラーゼ阻害New,specificandreversiblebifunctionalalkylborinicacidinhibitorofacetylcholinesterase.Koehler,K.A.;Hess,G.P.;Biochemistry1974,13,5345-50および抗菌剤としてBoron-ContainingAntibacterialAgents:EffectsonGrowthandMorphologyofBacteriaUnderVariousCultureConditions.Bailey,P.J.;Cousins,G.;Snow,G.A.;andWhite,A.J.;AntimicrobialAgentsandChemotherapy,1980,17,549-553が挙げられるを有することが示された。抗菌活性を有する上記ホウ素含有化合物は、2つの大きなクラスにさらに分けられ得る;ジアザボリニンこれは、1960年代以来、知られている、およびジチエニルボリン酸錯体。この後者のクラスは、強力な抗菌活性を有する多くの異なるジアリールボリン酸錯体を含むように拡大されたPreparationofdiarylborinicacidestersasDNAmethyltransferaseinhibitors.Benkovic,S.J.;Shapiro,L.;Baker,S.J.;Wahnon,D.C.;Wall,M.;Shier,V.K.;Scott,C.P.;Baboval,J.;PCT国際出願2002,WO2002044184。ii.検出可能な因子開示される上記組成物中の部分はまた、検出可能な因子であり得る。種々の検出可能な因子は、開示される上記方法において有用である。本明細書で使用される場合、用語検出可能な因子とは、検出され得る任意の分子を指す。有用な検出可能な因子としては、インビボで投与され得、その後検出され得る化合物および分子を含む。開示される上記組成物および方法において有用な検出可能な因子は、放射標識および蛍光分子が挙げられるが、さらにまたこれらに限定されない。上記検出可能な因子は、例えば、直接的もしくは間接的のいずれかで、好ましくは、非侵襲性技術および/もしくはインビボ視覚化技術によって、検出を容易にする任意の分子であり得る。例えば、検出可能な因子は、任意の公知の画像化技術例えば、放射線技術、磁気共鳴技術、もしくは超音波技術が挙げられるによって検出可能であり得る。検出可能な因子は、例えば、造影剤例えば、ここで上記造影剤は、イオン性もしくは非イオン性であるを含み得る。いくつかの実施形態において、例えば、上記検出可能な因子は、タンタル化合物および/もしくはバリウム化合物例えば、硫酸バリウムを含む。いくつかの実施形態において、上記検出可能な因子は、ヨウ素例えば、放射活性ヨウ素を含む。いくつかの実施形態において、例えば、上記検出可能な因子は、有機ヨード酸例えば、ヨードカルボン酸、トリヨードフェノール、ヨードホルムおよび/もしくはテトラヨードエチレンを含む。いくつかの実施形態において、上記検出可能な因子は、非放射活性の検出可能な因子例えば、非放射活性同位体を含む。例えば、Gdは、特定の実施形態において非放射活性の検出可能な因子として使用され得る。検出可能な因子の他の例としては、検出可能な放射線を発するかもしくは発するようにされ得る分子例えば、蛍光励起、放射性崩壊、スピン共鳴励起など、局所的電磁場に影響を及ぼす分子例えば、磁性種、強磁性種、強磁性種、常磁性種、および/もしくは超常磁性種、放射エネルギーを吸収もしくは散乱する分子例えば、発色団および/もしくは蛍光団、量子ドット、重元素および/もしくはそれらの化合物が挙げられる。例えば、米国特許公開第2004/0009122号に記載される検出可能な因子を参照のこと。検出可能な因子の他の例としては、プロトン放射分子、放射線不透過性分子、および/もしくは放射活性分子例えば、Tc-99mおよび/もしくはXe-13のような放射性核種が挙げられる。このような分子は、放射性薬品として使用され得る。さらに他の実施形態において、開示される上記組成物は、1種以上の異なるタイプの検出可能な因子本明細書で開示される検出可能な因子の任意の組み合わせを含むを含み得る。有用な蛍光部分としては、フルオレセインイソチオシアネートFITC、5,6-カルボキシメチルフルオレセイン、テキサスレッド、ニトロベンゾ-2-オキサ-1,3-ジアゾール-4-イルNBD、クマリン、ダンシルクロリド、ローダミン、アミノ-メチルクマリンAMCA、エオシン、エリスロシン、BODIPY登録商標、カスケードブルー登録商標、オレゴングリーン登録商標、ピレン、リサミン、キサンテン、アクリジン、オキサジン、フィコエリトリン、ランタニドイオンの大環状キレート例えば、quantumdyeTM、蛍光エネルギー移動色素例えば、チアゾールオレンジ-エチジウムヘテロダイマー、ならびにシアニン色素Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5およびCy7が挙げられる。他の具体的な蛍光標識の例としては、以下が挙げられる:3-ヒドロキシピレン5,8,10-トリスルホン酸、5-ヒドロキシトリプタミン5-HT、酸性フクシン、アリザリンコンプレクソン、アリザリンレッド、アロフィコシアニン、アミノクマリン、ステアリン酸アンスロイル、アストラゾンブリリアントレッド4G、アストラゾンオレンジR、アストラゾンレッド6B、アストラゾンイエロー7GLL、アタブリン、オーラミン、オーロホスフィン、オーロホスフィンG、BAO9ビスアミノフェニルオキサジアゾール、BCECF、硫酸ベルベリン、ビスベンズアミド、ブランコホルBlancophorFFG溶液、ブランコホルSV、BodipyF1、ブリリアントスルホフラビンFF、カルセインブルーCalcienBlue、カルシウムグリーン、カルコフロールRW溶液、カルコフロールホワイト、カルコホールホワイトABT溶液、カルコホールホワイト標準溶液、カルボスチリル、カスケードイエロー、カテコールアミン、キナクリン、コリホスフィンO、クマリン-ファロイジン、CY3.18、CY5.18、CY7、Dans1-ジメチルアミノナファリン5スルホン酸、Dansaジアミノナフチルスルホン酸、DansylNH-CH3、ジアミノフェニルオキシジアゾールDAO、ジメチルアミノ-5-スルホン酸、ジピロメテンボロンジフルオリド、ジフェニルブリリアントフラビン7GFF、ドパミン、エリスロシンITC、オイクリシン、FIFホルムアルデヒド誘導性蛍光、フラゾオレンジ、Fluo3、フルオレスカミン、Fura-2、ゲナクリルブリリアントレッドB、ゲナクリルブリリアントイエロー10GF、ゲナクリルピンク3G、ゲナクリルイエロー5GF、グロキサン酸GloxalicAcid、グラニュラーブルー、ヘマトポルフィリン、Indo-1、イントラホワイトCfリキッド、ロイコホールPAF、ロイコホールSF、ロイコホールWS、リサミンローダミンB200RD200、ルシファーイエローCH、ルシファーイエローVS、マグダラレッド、マリーナブルー、マキシロンブリリアントフラビン10GFF、マキシロンブリリアントフラビン8GFF、MPSメチルグリーンピロニンスチルベン、ミトラマイシン、NBDアミン、ニトロベンゾキサジドールNitrobenzoxadidole、ノルアドレナリン、ニュークリアーファストレッド、ニュークリアーイエロー、ニロサンブリリアントフラビンE8G、オキサジアゾール、パシフィックブルー、パラロサニリンFeulgen、PhorwiteAR溶液、PhorwiteBKL、PhorwiteRev、PhorwiteRPA、ホスフィン3R、フタロシアニン、フィコエリトリンR、ポリアザインダセンポントクロームブルーブラック、ポルフィリン、プリムリン、プロシオンイエロー、ピロニン、ピロニンB、ピロザールブリリアントフラビン7GF、キナクリンマスタード、ローダミン123、ローダミン5GLD、ローダミン6G、ローダミンB、ローダミンB200、ローダミンBExtra、ローダミンBB、ローダミンBG、ローダミンWT、セロトニン、セブロンブリリアントレッド2B、セブロンブリリアントレッド4G、セブロンブリリアントレッドB、セブロンオレンジ、セブロンイエローL、SITSプリムリン、SITSスチルベンイソチオスルホン酸、スチルベン、スナーフ1、スルホローダミンBCanC、スルホローダミンGExtra、テトラサイクリン、チアジンレッドR、チオフラビンS、チオフラビンTCN、チオフラビン5、チオライト、チオゾールオレンジ、チノポールCBS、トルーブルー、ウルトラライト、ウラニンB、UvitexSFC、キシレンオレンジ、およびXRITC。特に有用な蛍光標識としては、フルオレセイン5-カルボキシフルオレセイン-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、ローダミン5,6-テトラメチルローダミン、およびシアニン色素Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5およびCy7が挙げられる。これら蛍光物質の吸収最大および発光最大は、それぞれ、以下である:FITC490nm;520nm、Cy3554nm;568nm、Cy3.5581nm;588nm、Cy5652nm:672nm、Cy5.5682nm;703nmおよびCy7755nm;778nm。従って、それらの同時検出を可能にする。フルオレセイン色素の他の例としては、6-カルボキシフルオレセイン6-FAM、2’,4’,1,4,-テトラクロロフルオレセインTET、2’,4’,5’,7’,1,4-ヘキサクロロフルオレセインHEX、2’,7’-ジメトキシ-4’,5’-ジクロロ-6-カルボキシローダミンJOE、2’-クロロ-5’-フルオロ-7’,8’-縮合フェニル-1,4-ジクロロ-6-カルボキシフルオレセインNED、および2’-クロロ-7’-フェニル-1,4-ジクロロ-6-カルボキシフルオレセインVICが挙げられる。蛍光標識は、種々の化学供給源AmershamPharmaciaBiotech,Piscataway,NJ;MolecularProbes,Eugene,OR;およびResearchOrganics,Cleveland,Ohioが挙げられるから得られ得る。蛍光プローブおよびその使用はまた、RichardP.HauglandによるHandbookofFluorescentProbesandResearchProductsに記載される。放射活性検出可能な因子のさらなる例としては、γ放射体例えば、ガンマ放射体In-111、I-125およびI-131、レニウム-186および188、ならびにBr-77例えば、Thakur,M.L.ら,ThromRes.Vol.9pg.3451976;Powersら,NeurologyVol.32pg.9381982;および米国特許第5,011,686号を参照のこと;ポジトロン放射体例えば、Cu-64、C-11、およびO-15、ならびにCo-57、Cu-67、Ga-67、Ga-68、Ru-97、Tc-99m、In-113m、Hg-197、Au-198、およびPb-203が挙げられる。他の放射活性検出可能な因子としては、例えば、トリチウム、C-14および/もしくはタリウム、ならびにRh-105、I-123、Nd-147、Pm-151、Sm-153、Gd-159、Tb-161、Er-171および/もしくはTl-201が挙げられ得る。テクネチウム-99mTc-99mの使用は、好ましく、他の適用において記載されてきた。例えば、米国特許第4,418,052号および同第5,024,829号を参照のこと。Tc-99mは、単一光子エネルギー140keVおよび半減期約6時間を有するガンマ放射体であり、Mo-99/Tc-99ジェネレータから容易に得られ得る。いくつかの実施形態において、放射活性の検出可能な因子を含む組成物は、標的化部分と、検出に適した放射性同位元素とを結合させることによって調製され得る。結合は、キレート剤例えば、ジエチレントリアミン五酢酸DTPA、4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N-,N’,N,N’-四酢酸DOTAおよび/もしくはメタロチオネインを介して起こり得、これらのうちのいずれかは、上記標的化された部分に共有結合で結合され得る。いくつかの実施形態において、テクネチウム-99m、還元剤、および水溶性リガンドの水性混合物が調製され得、次いで、開示される標的化部分と反応させられる。このような方法は、当該分野で公知である例えば、国際特許公開番号WO99/64446を参照のこと。いくつかの実施形態において、放射活性ヨウ素を含む組成物は、交換反応を使用して調製され得る。例えば、ホットなヨウ素のコールドのヨウ素に代えての交換は、当該分野で周知である。あるいは、放射性ヨウ素標識化合物は、トリブチルスタンニル中間体を介して対応する臭素化合物から調製され得る。磁性の検出可能な因子としては、例えば、磁気共鳴画像化MRIで使用される常磁性造影剤例えば、ガドリニウムジエチレントリアミン五酢酸が挙げられる例えば、DeRoos,A.ら,Int.J.Card.ImagingVol.7pg.1331991を参照のこと。いくつかの好ましい実施形態は、上記検出可能な因子として、原子番号21、22、23、24、25、26、27、28、29、42、44、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、もしくは70を有する元素の二価イオンもしくは三価イオンである常磁性原子を使用する。適切なイオンとしては、クロムIII、マンガンII、鉄II、鉄III、コバルトII、ニッケルII、銅II、プラセオジムIII、ネオジムIII、サマリウムIIIおよびイッテルビウムIII、ならびにガドリニウムIII、テルビウムIII、ジスプロシウムdisoprosiumIII、ホルミウムIII、およびエルビウムIIIが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好ましい実施形態は、強磁気モーメントを有する原子例えば、ガドリニウムIIIを使用する。いくつかの実施形態において、磁性の検出可能な因子を含む組成物は、標的化部分と常磁性原子とを結合することによって調製され得る。例えば、適切な常磁性原子の金属酸化物もしくは金属塩例えば、硝酸塩、塩化物もしくは硫酸塩は、水/アルコール媒体例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、および/もしくはイソプロピルアルコール中に溶解もしくは懸濁され得る。その混合物は、類似の水/アルコール媒体中の等モル量の標的化部分の溶液に添加され得、撹拌され得る。上記混合物は、反応が完了するかもしくはほぼ完了するまで穏やかに加熱され得る。形成される不溶性の組成物は、濾過によって得られ得る一方で、可溶性の組成物は、溶媒をエバポレートすることによって得られ得る。キレート部分の酸基が開示される上記組成物に残っている場合、無機塩基例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムおよび/もしくは炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムおよび/もしくは炭酸水素カリウム、ならびに/または水酸化リチウム、炭酸リチウムおよび/もしくは炭酸水素リチウム、有機塩基、ならびに/または塩基性アミノ酸が、例えば、上記組成物の単離もしくは精製を促進するために、酸性基を中和するために使用され得る。上記検出可能な因子は、上記ホーミング分子が標的部位と相互作用するその能力に干渉しないような方法で、上記組成物に結合され得る。いくつかの実施形態において、上記検出可能な因子は、例えば、上記表面分子、ホーミング分子、および/もしくは膜を混乱させる分子に化学的に結合され得る。いくつかの実施形態において、上記検出可能な因子は、例えば、上記表面分子、ホーミング分子、および/もしくは膜を混乱させる分子にそれ自体化学基に結合される部分に化学的に結合され得、画像化部分と標的化部分とを間接的に連結する。C.内部移行エレメントおよび組織浸透エレメント開示される上記組成物、表面分子、積荷分子、ペプチド、タンパク質、アミノ酸配列などは、1種以上の内部移行エレメント、組織浸透エレメント、もしくはその両方を含み得る。内部移行エレメントおよび組織浸透エレメントは、上記組成物の他のペプチド成分例えば、ペプチドホーミング分子およびペプチド積荷分子へと組み込まれ得るか、または上記他のペプチド成分と融合され得る。内部移行エレメントは、内部移行エレメントおよび会合される成分が、生物学的膜を通過することを可能にする分子しばしば、ペプチドもしくはアミノ酸配列である。組織浸透エレメントは、上記組織浸透エレメントおよび会合される成分が組織の中へおよび組織を通って通過することを可能にする分子しばしば、ペプチドもしくはアミノ酸配列である。内部移行とは、原形質膜もしくは他の生物学的バリアを通る通過を指す。浸透とは、膜、細胞、組織、もしくは他の生物学的バリアの中へのおよび膜、細胞、組織、もしくは他の生物学的バリアを通っての通過を指す。浸透は、一般に、内部移行に関与しかつ内部移行を含む。いくつかの分子例えば、CendRエレメントは、内部移行エレメントおよび組織浸透エレメントの両方として機能する。内部移行エレメントは、例えば、細胞浸透ペプチドCPPおよびCendRペプチドを含む。細胞の中に内部移行されるペプチドは、細胞浸透ペプチドと一般にいわれる。このようなペプチドには大きく2つのクラスがある:疎水性およびカチオン性ZorkoandLangel,2005。上記カチオン性ペプチドは、核酸、タンパク質を細胞に導入するために一般に使用され、プロトタイプの細胞浸透ペプチドCPP、Tat、およびペネトラチンを含むDerossiら,1998;MeadeandDowdy,2007。ヘルペスウイルスタンパク質VP22は、細胞への出入りおよびそれと一緒のペイロードを有することの両方を可能にするElliottandO’Hare,1997;Brewisら,2003。1.CendRエレメント内部移行エレメントおよび組織浸透エレメントの有用な形態は、CendRエレメントである。CendRエレメントは、細胞の中へのファージおよび遊離ペプチドの高度に効率的な内部移行をシグナル伝達する明瞭に示す特徴としてC末端エレメントを有するアミノ酸配列である。この内部移行現象は、C末端ルールもしくはCendRと名付けられた。そのCendR経路はまた、血管系からの目的の組成物の通過およびそれらの組織への拡散のために使用され得る。上記C末端エレメントは、上記血管系からの組成物の拡散を引き起こすことができるそして、従って、例えば、静脈内注射から腫瘍組織へ拡がり得る。CendRエレメントはまた、目的の組成物が他のCendR能のある膜例えば、粘膜および血液脳関門を通過するのを媒介するために使用され得る。本明細書で使用される場合、組織浸透および組織の浸透とは、細胞の外層もしくは第1層を越えてもしくは通っての、または組織膜を通っての、組織の中へのもしくは組織を通っての通過を指す。組織を通ってのこのような通過もしくは浸透これはまた、管外遊出および組織浸透ということができるは、例えば、細胞内部移行および上記組織における細胞間の通過の機能であり得る。本願全体を通して、用語組織浸透が使用される場合、このような浸透がまた、身体全体を通じて見いだされる他のバリアおよびCendR能のある膜例えば、血液脳関門にまで拡大され得ることが理解される。公知の細胞浸透ペプチドとは異なって、上記CendR内部移行エレメントは、位置依存性であるそれは、上記ペプチドのC末端以外の位置にある場合は、不活性である。別の区別できる特徴は、上記CendRエレメントが立体特異的であり、すなわち、D-アミノ酸から構成されるCendRエレメントが不活性であることである。潜在的なCendRペプチドは、例えば、適切なタンパク質分解酵素によって切断されることで活性化されて、例えば、C末端アルギニン、リジン、もしくはリジン-グリシンを露出することができる。本願全体を通じて、用語CendRエレメントもしくはC末端エレメントが使用される場合、それは、C末端アルギニン、C末端リジン、もしくはC末端リジン-グリシン対を記載するために使用され、ここでグリシンは、最も遠いC末端の位置にある。言い換えると、リジンがC末端にある場合、上記CendRエレメントは、上記リジンのC末端側にグリシンを有して機能性のままでいることができる。しかし、上記リジン残基がC末端エレメントとして機能性であるために、その末端にグリシンを有する必要があるわけではない。そのため、上記リジンは、グリシンなしでも存在し得、なお機能性である。しかし、グリシンは、これに隣り合うリジンの存在なくしてはC末端エレメントとして機能できないという点で、逆は真ではない。アルギニンは、最も遠くのC末端側の位置に残っている限りにおいて、C末端エレメントとして機能するのに、リジン、グリシンのいずれも必要としない。このようなCendRエレメントは、1型CendRエレメントということができる。用語CendRエレメントもしくはC末端エレメントはまた、C末端ヒスチジンおよび配列X1X2X3X4ここでX1はR、KもしくはHであり得、X4は、R、K、H、もしくはKGであり得、X2およびX3は、各々独立して、任意のアミノ酸であり得るを有するアミノ酸配列を記載するために使用され得る。このようなCendRエレメントは、2型CendRエレメントということができる。上記X2およびX3のアミノ酸は、特定の目的のために選択され得る。例えば、X2、X3、もしくは両方は、プロテアーゼ認識配列のすべてもしくは一部を形成するために選択され得る。これは、例えば、潜在的もしくは隠れたCendRエレメントこれは、上記X4アミノ酸の後ろを切断することによって活性化されるとして上記CendRエレメントを有するペプチドの切断の特性をもたせるかもしくは切断を可能にするために、有用である。このようなアミノ酸選択の例は、表1および表2に示される。上記X1、X2およびX3のアミノ酸はまた、例えば、さらなるタンパク質を、細胞表面においてNRP-1分子へ動員するために選択され得る。これは、例えば、CendRエレメントおよび上記組成物、結合体、タンパク質、およびCendRエレメントを含むペプチドの選択性および内部移行、ならびに/もしくは組織浸透力を調節するために適用され得る。上記X2およびX3のアミノ酸はまた、X1-X4モチーフ内のプロテアーゼで切断を妨げるように選択され得る。必要に応じて、特定のアミノ酸がまた、X2、X3、もしくは両方のために使用されることから排除され得る。例えば、望ましい場合、GおよびDは、それぞれ、X2およびX3として同時に使用することから排除され得る。いくつかの2型CendRエレメントはまた、R/K/HXXR/K/H配列番号130およびR/K/HXXKG配列番号131として記載され得る。CendRエレメントの例としては、が挙げられる。細胞において内部移行され得るCendRエレメントは、内部移行CendRエレメントということができる。組織に浸透し得るCendRエレメントは、浸透CendRエレメントということができる。細胞において内部移行され得かつ組織に浸透し得るCendRエレメントは、内部移行および浸透CendRエレメントということができる。文脈が明らかに別のことを示さない限り、CendRエレメントへの言及は、個々に、まとめて、もしくは任意の組み合わせのいずれかにおいて、これらのうちのいずれかを指す。本明細書で使用される場合、CendR組成物とは、CendRエレメントを含む組成物を指す。上記CendRエレメントは、例えば、活性であり得るか、活性化可能であり得るか、もしくはブロックされ得る。例えば、上記CendR組成物は、CendRエレメントを含むアミノ酸配列を含むタンパク質もしくはペプチドを含み得、ここで、上記アミノ酸配列は、上記タンパク質もしくはペプチドのC末端にある。本明細書で使用される場合、活性化可能なCendRエレメントとは、上記CendRエレメントに例えば、上記C末端エレメントの末端カルボキシル基に共有結合で結合される分子、部分、ナノ粒子、化合物もしくは他の組成物を有するCendRエレメントを指し、ここで上記分子、部分、ナノ粒子、化合物もしくは他の組成物は、上記CendR組成物、結合体、分子、タンパク質、ペプチドなどの内部移行および/もしくは組織浸透をブロックし得、そして上記分子、部分、ナノ粒子、化合物もしくは他の組成物は、除去され得る例えば、末端カルボキシ基を露出するために。例えば、上記活性化可能なCendRエレメントは、上記ペプチドのC末端に存在し得、上記CendRエレメントが内部移行しないように、そして/または組織に浸透しないようにし得る。上記CendRエレメントに共有結合で結合された分子、ナノ粒子、部分、化合物もしくは他の組成物は、ブロッキング基ということができる。例えば、上記ブロッキング基は、上記CendRエレメントのC末端アルギニンもしくはリジンの、または他のC末端アミノ酸の末端カルボキシル基に、上記CendRエレメントのC末端アミノ酸に、あるいは上記C末端アミノ酸以外の上記CendRエレメントのアミノ酸に結合され得る。上記ブロッキング基はまた、これが、上記CendRエレメントが内部移行しないように、そして/または組織に浸透しないようにし得る限りにおいて、上記CendRエレメント以外の、CendR組成物、結合体、分子、タンパク質、ペプチドなどの一部に結合され得るかもしくはこれらと会合され得る。活性化可能なCendRエレメントを含むCendR組成物は、活性化可能なCendR組成物ということができる。活性化可能なCendRエレメントを含むCendR分子は、活性化可能なCendR分子ということができる。活性化可能なCendRエレメントを含むCendR結合体は、活性化可能なCendR結合体ということができる。活性化可能なCendRエレメントを含むCendRタンパク質は、活性化可能なCendRタンパク質ということができる。活性化可能なCendRエレメントを含むCendRペプチドは、活性化可能なCendRペプチドということができる。活性化可能なCendRエレメントは、細胞への内部移行から、組織浸透から、もしくはその両方からブロックされ得る。一般に、活性化可能なCendRエレメントは、細胞への内部移行および組織の浸透の両方からブロックされ得る。このような活性化可能なCendRエレメントは、活性化可能な内部移行および浸透CendRエレメントということができる。しかし、いくつかの活性化可能なCendRエレメントは、組織浸透からのみもしくは細胞への内部移行からのみブロックされ得る。このような活性化可能なCendRエレメントは、活性化可能な内部移行CendRエレメント細胞への内部移行からのみブロックされるCendRエレメントに関してもしくは活性化可能な内部移行および浸透CendRエレメントs組織の浸透からのみブロックされるCendRエレメントに関してということができる。一般に、活性化可能である内部移行CendRエレメントは、活性化可能な内部移行CendRエレメントである。同様に、活性化可能である浸透CendRエレメントは、一般に、活性化可能な浸透CendRエレメントである。活性化可能である内部移行および浸透CendRエレメントは、活性化可能な内部移行および浸透CendRエレメントである。ブロッキング基の除去は、上記CendRエレメントが細胞へ内部移行されるか、組織に浸透するか、もしくはその両方を可能にする。活性化可能なCendRエレメントの切断可能な結合は、任意の適切な方法で切断され得る。例えば、上記切断可能な結合は、酵素的にもしくは非酵素的に切断され得る。酵素切断に関しては、切断酵素は、上記CendRエレメントが送達されるか、ホーミングするか、移動するかもしくは蓄積する部位に供給され得るか、または存在し得る。例えば、上記酵素は、上記CendRエレメントが送達されるか、ホーミングするか、移動するかもしくは蓄積する細胞の近位に存在し得る。非酵素切断に関しては、上記CendRエレメントは、切断因子と接触させられ得るか、切断条件に置かれ得るか、またはその両方であり得る。切断因子は、切断される結合の切断を媒介もしくは刺激し得る任意の物質である。非酵素切断因子は、酵素を除く任意の切断因子である。切断条件は、上記切断される結合の切断を媒介もしくは刺激し得る任意の溶液もしくは環境条件であり得る。例えば、いくつかの不安定な結合は、酸性条件、アルカリ性条件、反応基の存在下などにおいて切断され得る。非酵素切断条件は、酵素の存在を除く任意の切断条件である。因子のない切断条件は、切断因子の存在を除く任意の切断条件である。プロテアーゼで活性化可能なCendRエレメントもしくはプロテアーゼによる活性化CendRエレメントとは、上記ブロッキング基がペプチド結合を介して上記CendRエレメントに結合され、かつ上記ペプチド結合がプロテアーゼによって切断され得る活性化可能なCendRエレメントを指す。プロテアーゼで活性化可能なCendRエレメントにおけるこのペプチド結合の切断は、上記CendRエレメントを、細胞への内部移行および/もしくは組織浸透が可能となるようにする。一例において、上記ブロッキング基は、切断可能なもしくは不安定な結合を介して上記CendRエレメントに結合され得る。上記切断可能な結合は、例えば、酵素もしくは化合物によって切断され得る。活性化可能なCendRエレメントにおける切断もしくは不安定化結合は、上記CendRエレメントを細胞への内部移行および/もしくは組織浸透が可能となるようにする。このような切断もしくは不安定化は、上記CendRエレメントの活性化として言及され得る。プロテアーゼで活性化可能なCendRエレメントは、活性化可能なCendRエレメントの形態である。C末端エレメントを露出させるタンパク質分解は、内部移行シグナルを誘発するスイッチとして働き得る。種々の組成物が、この機構を介して内部移行され得る。例えば、ホーミング分子媒介性蓄積は、標的誘発内部移行をともなう高度に特異的なホーミングシステムを可能にする、C末端エレメントを曝す細胞タイプ特異的タンパク質分解により、標的部位において起こり得る。このプロテアーゼ制御可能な内部移行システムは、組成物を、細胞タイプ特異的および/もしくは組織タイプ特異的取り込みなどの機能、ならびにその組成物を組織に拡げる能力を有するように工学的に作製することにおいて有用であり得る。CendRエレメントは、米国特許出願公開第2009-0226372および同第2010-0322862号これらは、それらの全体において参考として、ならびにCendRエレメントおよびペプチドの形態、構造、および使用の説明のために具体的に本明細書に援用されるにさらに記載される。D.表面分子本明細書で開示される表面分子あるいは、表面粒子といわれるは、上記組成物が標的に送達されるような方法において、ホーミング分子および積荷分子と結合体化され得る。上記表面分子は、上記ホーミング分子および積荷分子とともに使用され得、サイズもしくは物質によって制限されない任意の物質であり得る。例としては、ナノ粒子例えば、酸化鉄ナノ粒子もしくはアルブミンナノ粒子、リポソーム、有機低分子、マイクロ粒子、もしくはマイクロバブル例えば、フルオロカーボンマイクロバブルが挙げられるが、これらに限定されない。上記用語、表面分子は、開示される上記組成物の成分を同定するために使用されるが、限定であるとは解釈されない。特に、開示される上記表面分子は、単一分子から構成される物質、化合物、組成物、粒子もしくは他の材料に限定されない。むしろ、開示される上記表面分子は、上記ホーミング分子および/もしくは積荷分子のうちの少なくともいくつかが、上記表面分子の表面に提示され、そして/もしくは上記表面分子の表面に接近可能であるように、複数のホーミング分子および積荷分子と結合体化され得る任意の物質複数可、化合物複数可、組成物複数可、粒子複数可および/もしくは他の材料複数可である。適切な表面分子の種々の例は、本明細書に記載され、開示される。上記表面分子は、検出可能であり得るか、または治療剤例えば、iRGD、RGD、もしくはアブラキサンTMであり得る。検出可能であり得るかもしくは治療剤であり得る積荷分子および部分を述べる本明細書の節はまた、上記表面分子に適用される。表面分子は、種々の構成にある上記組成物と会合させられ得、整えられ得る。いくつかの形態において、表面分子は、複数のホーミング分子、複数の積荷分子、もしくはその両方と会合され得るか、結合体化され得るか、そして/または共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、表面分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、結合体化され得るか、そして/または共有結合で結合され得、ここで上記ホーミング分子は、複数の積荷分子と会合され得るか、結合体化され得るか、そして/または共有結合で結合され得る。いくつかの形態において、表面分子は、複数の積荷分子と会合され得るか、結合体化され得るか、そして/または共有結合で結合され得、ここで上記積荷分子は、複数のホーミング分子と会合され得るか、結合体化され得るか、そして/または共有結合で結合され得る。これら組み合わせの組み合わせもまた、使用され得る。1.ナノ粒子、マイクロ粒子、およびマイクロバブル用語ナノ粒子とは、ナノメートル単位で測定されるサイズを有するナノスケール粒子例えば、約100nm未満の少なくとも1つの寸法を有するナノ範囲のnanoscopic粒子を指す。ナノ粒子の例としては、常磁性ナノ粒子、超常磁性ナノ粒子、金属ナノ粒子、ナノワーム、フラーレン様材料、無機ナノチューブ、デンドリマー例えば、共有結合された金属キレートを有する、ナノファイバー、ナノホーン、ナノオニオン、ナノロッド、ナノロープnanoropeおよび量子ドットが挙げられる。ナノ粒子は、例えば、光子の吸収および/もしくは発光無線周波数および可視光子を含むおよびプラズモン共鳴を介して、検出可能なシグナルを生成し得る。マイクロスフェアもしくはマイクロバブルはまた、本明細書で開示される方法とともに使用され得る。発色団を含むマイクロスフェアは、広範な種々の適用フォトニック結晶、生物学的標識、および微小流体チャネルにおけるフローの視覚化が挙げられるにおいて利用されてきた。例えば、Y.Lin,ら,Appl.PhysLett.2002,81,3134;D.Wang,ら,Chem.Mater.2003,15,2724;X.Gao,ら,J.Biomed.Opt.2002,7,532;M.Han,ら,NatureBiotechnology.2001,19,631;V.M.Pai,ら,Mag.MagneticMater.1999,194,262これらの各々は、その全体において参考として援用されるを参照のこと。上記発色団の光安定性および上記マイクロスフェアの単分散性の両方が、重要であり得る。ナノ粒子例えば、金属ナノ粒子、金属酸化物ナノ粒子、もしくは半導体ナノ結晶などは、マイクロスフェアの中に組み込まれ得る。上記ナノ粒子の光学的、磁気的および電気的特性は、それらの観察を可能にしながら上記マイクロスフェアとの会合を可能にし得、上記マイクロスフェアの同定および空間的モニターを可能にし得る。コロイド状に合成された半導体ナノ結晶の、例えば、高い光安定性、良好な蛍光効率および広い発光可調整性は、それらを、発色団の優れた選択肢にし得る。有機色素とは異なって、異なる色すなわち、異なる波長を発するナノ結晶は、単一光源で同時に励起され得る。コロイド状に合成された半導体ナノ結晶例えば、コアシェルCdSe/ZnS結晶およびCdS/ZnSナノ結晶などは、マイクロスフェアの中に組み込まれ得る。上記マイクロスフェアは、単分散性シリカマイクロスフェアであり得る。上記ナノ粒子は、金属ナノ粒子、金属酸化物ナノ粒子、もしくは半導体ナノ結晶であり得る。上記金属ナノ粒子もしくは上記金属酸化物ナノ粒子の金属は、チタン、ジルコニウム、ハフニウム、バナジウム、ニオブ、、タンタル、クロム、モリブデン、タングステン、マンガン、テクネチウム、レニウム、鉄、ルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金、銅、銀、金、亜鉛、カドミウム、スカンジウム、イットリウム、ランタン、ランタニド系列もしくはアクチニド系列の元素例えば、セリウム、プラセオジム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユーロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム、ルテチウム、トリウム、プロトアクチニウム、およびウラニウム、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、アンチモン、ビスマス、ポロニウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、およびバリウムが挙げられ得る。特定の実施形態において,上記金属は、鉄、ルテニウム、コバルト、ロジウム、ニッケル、パラジウム、白金、銀、金、セリウムもしくはサマリウムであり得る。上記金属酸化物は、これら材料もしくは材料の組み合わせのうちのいずれかの酸化物であり得る。例えば、上記金属は、金であり得るか、または上記金属酸化物は、酸化鉄、酸化コバルト、酸化亜鉛、酸化セリウム、もしくは酸化チタンであり得る。金属ナノ粒子および金属酸化物ナノ粒子の調製は、例えば、米国特許第5,897,945号および同第6,759,199号これらの各々は、その全体において参考として援用されるに記載される。上記ナノ粒子は、積荷分子およびキャリアタンパク質例えば、アルブミンから構成され得る。このようなナノ粒子は、例えば、疎水性もしくは可溶性に乏しい化合物を送達するために有用である。水溶性に乏しい薬物例えば、タキサンのナノ粒子は、例えば、米国特許第5,916,596号;同第6,506,405号;および同第6,537,579号に、および同様に、米国特許公開第2005/0004002A1号に開示されている。形態において、上記ナノ粒子は、約1000ナノメートルnm以下の平均averageormean直径例えば、約900nm以下、約800nm以下、約700nm以下、約600nm以下、約500nm以下、約400nm以下、約300nm以下、約200nm以下、および約100nm以下のうちのいずれかを有し得る。いくつかの形態において、上記ナノ粒子の上記平均直径は、約200nm以下であり得る。いくつかの形態において、上記ナノ粒子の上記平均直径は、約150nm以下であり得る。いくつかの形態において、上記ナノ粒子の上記平均直径は、約100nm以下であり得る。いくつかの形態において、上記ナノ粒子の上記平均直径は、約20~約400nmであり得る。いくつかの形態において、上記ナノ粒子の上記平均直径は、約40~約200nmであり得る。いくつかの実施形態において、上記ナノ粒子は、滅菌濾過可能である。上記ナノ粒子は、乾燥処方物例えば、凍結乾燥組成物において存在し得るか、または生体適合性媒体に懸濁され得る。適切な生体適合性媒体としては、水、緩衝化水性媒体、食塩水、緩衝化食塩水、必要に応じて緩衝化されたアミノ酸の溶液、必要に応じて緩衝化されたタンパク質の溶液、必要に応じて緩衝化された糖の溶液、必要に応じて緩衝化されたビタミンの溶液、必要に応じて緩衝化された合成ポリマーの溶液、脂質含有エマルジョンなどが挙げられるが、これらに限定されない。適切なキャリアタンパク質の例としては、血中もしくは血漿中で通常見いだされるタンパク質が挙げられ、上記タンパク質としては、アルブミン、免疫グロブリンIgAを含む、リポプロテイン、アポリポプロテインB、α-酸性糖タンパク質、β-2-マクログロブリン、サイログロブリン、トランスフェリン、フィブロネクチン、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子などが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、上記キャリアタンパク質は、非血液タンパク質例えば、カゼイン、α-ラクトアルブミン、およびβ-ラクトグロブリンである。上記キャリアタンパク質は、天然起源であり得るか、もしくは合成により調製され得るかのいずれかである。いくつかの実施形態において、上記薬学的に受容可能なキャリアは、アルブミン例えば、ヒト血清アルブミンを含む。ヒト血清アルブミンHSAは、Mr65Kの非常に可溶性の球状タンパク質であり、585アミノ酸からなる。HSAは、血漿中で最も豊富なタンパク質であり、ヒト血漿のコロイド浸透圧の70~80を占める。HSAのアミノ酸配列は、合計17個のジスルフィド架橋、1個の遊離チオールCys34、および1個のトリプトファンTrp214を含む。HSA溶液の静脈内での使用は、循環血液量減少性ショックの予防および処置に関して例えば、Tullis,JAMA237:355-360,460-4631977およびHouserら,Surgery,GynecologyandObstetrics,150:811-8161980を参照のこと、ならびに新生児高ビリルビン血症の処置における交換輸液に関連して例えば、Finlayson,SeminarsinThrombosisandHemostasis,6:85-1201980を参照のこと示されてきた。他のアルブミン例えば、ウシ血清アルブミンが企図される。このような非ヒトアルブミンの使用は、例えば、非ヒト哺乳動物例えば、獣医学飼い慣らされたペットおよび農業の状況を含むにおけるこれら組成物の使用の状況において、適切であり得る。上記組成物におけるキャリアタンパク質例えば、アルブミンは、一般に、疎水性の上記積荷分子のためのキャリアとして働くすなわち、上記組成物における上記キャリアタンパク質は、上記積荷分子を、水性媒体により容易に懸濁可能にするか、またはキャリアタンパク質を含まない組成物と比較して、懸濁物を維持するのを助ける。これは、上記積荷分子を可溶化するための毒性のある溶媒もしくは界面活性剤の使用を回避し得、それによって、個体例えば、ヒトへの上記積荷分子の投与による1つ以上の副作用を低減し得る。従って、いくつかの実施形態において、本明細書で記載される組成物は、界面活性剤例えば、CremophorCremophorEL.RTM.BASFを含むを実質的に含まない可能性がある例えば、含まない。いくつかの実施形態において、上記組成物は、界面活性剤を実質的に含まなくてよい例えば、含まない。組成物は、上記組成物が個体に投与される場合に、上記組成物中のCremophorもしくは界面活性剤の量が、上記個体において1つ以上の副作用を引き起こすのに十分でなければ、Cremophorを実質的に含まないか、または界面活性剤を実質的に含まない。本明細書に記載される組成物中のキャリアタンパク質の量は、上記組成物中の他の成分に依存して、変動する。いくつかの実施形態において、上記組成物は、水性懸濁物中で、例えば、安定なコロイド懸濁物例えば、ナノ粒子の安定な懸濁物の形態において上記積荷分子を安定化させるに十分な量でキャリアタンパク質を含む。いくつかの実施形態において、上記キャリアタンパク質は、水性媒体の上記積荷分子の沈降速度を低下させる量で存在する。粒子含有組成物に関しては、上記キャリアタンパク質の量はまた、上記積荷分子のナノ粒子のサイズおよび密度に依存する。ナノ粒子組成物を作製する方法は、当該分野で公知である。例えば、積荷分子およびキャリアタンパク質例えば、アルブミンを含むナノ粒子は、高い剪断力例えば、超音波処理、高圧ホモジナイゼーションなどの条件下で調製され得る。これら方法は、例えば、米国特許第5,916,596号;同第6,506,405号;および同第6,537,579号に、ならびに同様に米国特許公開第2005/0004002A1号において開示される。簡潔には、疎水性の上記キャリア分子は、有機溶媒に溶解され得、その溶液は、ヒト血清アルブミン溶液に添加され得る。その混合物は、高圧ホモジナイゼーションに供される。次いで、上記有機溶媒は、エバポレーションによって除去され得る。得られた分散物は、さらに凍結乾燥され得る。適切な有機溶媒としては、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素化溶媒、および当該分野で公知の他の溶媒が挙げられる。例えば、上記有機溶媒は、塩化メチレンおよびクロロホルム/エタノール例えば、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、もしくは9:1の比でであり得る。上記ナノ粒子はまた、例えば、熱生成ナノシェルであり得る。本明細書で使用される場合、ナノシェルは、1種以上の伝導性シェル層によって囲まれる別個の誘電体コアセクションもしくは半導体コアセクションを有するナノ粒子である。米国特許第6,530,944号は、金属ナノシェルを作製および使用するための方法の教示のために、その全体において本明細書に参考として援用される。標的化分子は、開示される上記組成物および/もしくはキャリアに結合され得る。例えば、上記標的化された分子は、抗体もしくはそのフラグメント、特定のレセプターのリガンド、または標的にされるべき細胞の表面に特異的に結合する他のタンパク質であり得る。2.リポソームリポソームとは、この用語が本明細書で使用される場合、内側の水性空間を囲む外側の脂質二重層の膜もしくは多重層の膜を含む構造をいう。リポソームは、細胞への送達のための任意の生物学的に活性な因子をパッケージするために使用され得る。リポソームを形成するための材料および手順は、当業者に周知である。適切な媒体に分散させる際に、広く種々のリン脂質は膨潤し、水和し、上記脂質二重層を分離する水性媒体の層とマルチラメラの同心性の二重層の小胞を形成する。これらシステムは、マルチラメラリポソームもしくはマルチラメラ脂質小胞MLVといわれ、10nm~100μmの範囲内の直径を有する。これらMLVは、Banghamら,JMol.Biol.13:238-2521965によって最初に記載された。一般に、脂質もしくは親油性物質は、有機溶媒に溶解する。上記溶媒が例えば、ロータリーエバポレーションにより真空下で除去される場合、上記脂質残渣は、その容器の壁にフィルムを形成する。次いで、代表的には、電解質もしくは親水性の生物学的に活性な材料を含む水性溶液が、上記フィルムに添加される。大きなMLVは、撹拌の際に生成される。より小さなMLVが望ましい場合、より大きな小胞は、超音波処理、漸減する孔サイズを有するフィルタを介する逐次的濾過に供されるか、または機械的剪断の他の形態によって縮小させられる。MLVが、例えば、加圧押し出しによって、ラメラのサイズおよび数の両方において低下され得る技術もまた存在するBarenholzら,FEBSLett.99:210-2141979。リポソームはまた、ユニラメラ小胞の形態をとり得、これは、MLVのより徹底的な超音波処理により調製され、そして、それは水性溶液を囲む単一の球状の脂質二重層からなる。ユニラメラ小胞ULVは、小さく、20~200nmの範囲内の直径を有し得る一方で、より大きなULVは、200nm~2μmの範囲内の直径を有し得る。ユニラメラ小胞を作製するためのいくつかの周知の技術が存在する。Papahadjopoulosら,BiochimetBiophysActa135:624-2381968において、リン脂質の水性懸濁物の超音波処理は、水性溶液を取り囲む脂質二重層を有する小さなULVを生成する。Schneider,米国特許第4,089,801号は、超音波処理、続いて、両親媒性化合物を含む水性媒体の添加、および生体分子脂質層システムを形成するための遠心分離によるリポソーム前駆物質の形成を記載する。小さなULVはまた、Batzriら,BiochimetBiophysActa298:1015-10191973によって記載されるエタノール射出技術、およびDeamerら,BiochimetBiophysActa443:629-6341976のエーテル射出技術によって調製され得る。これら方法は、ユニラメラリポソームの迅速な形成をもたらす脂質の有機溶液を緩衝溶液に迅速に射出することを包含する。ULVを作製するための別の技術は、WederらLiposomeTechnology,ed.G.Gregoriadis,CRCPressInc.,BocaRaton,Fla.,Vol.I,Chapter7,pg.79-1071984に教示される。この界面活性剤除去法は、所望の小胞を生成するために撹拌もしくは超音波処理によって、界面活性剤で上記脂質および添加物を可溶化することを包含する。Papahadjopoulosら、米国特許第4,235,871号は、有機溶媒中での脂質の油中水型エマルジョンの形成および、上記薬物の水性緩衝溶液中への封入を包含する逆相エバポレーション技術による大きなULVの調製を記載する。上記有機溶媒は、圧力下で除去されて、水性媒体での撹拌もしくは分散の際に、大きなULVに変換される混合物を生じる。Suzukiら、米国特許第4,016,100号は、因子および脂質の水性リン脂質分散物を凍結/融解することによって、ユニラメラ小胞中に上記因子を封入する別の方法を記載する。上記MLVおよびULVに加えて、リポソームはまた、多小胞体であり得る。Kimら,BiochimetBiophysActa728:339-3481983に記載されるように、これら多小胞体リポソームは、球状であり、内部顆粒構造を含む。その外側の膜は、脂質二重層であり、その内側の領域は、二重層の隔膜によって分離される小さな区画を含む。リポソームのさらになお別のタイプは、オリゴラメラ小胞OLVであり、これは、いくつかの周辺脂質層によって取り囲まれた大きな中心区画を有する。これら小胞は、直径2~15μmを有し、Calloら,Cryobiology223:251-2671985に記載される。Mezeiら、米国特許第4,485,054号および同第4,761,288号はまた、脂質小胞を調製する方法を記載する。より最近では、Hsu、米国特許第5,653,996号は、エアロゾル化を利用して、リポソームを調製する方法を記載し、Yiournasら、米国特許第5,013,497号は、高速剪断混合チャンバを利用して、リポソームを調製するための方法を記載する。ULVWallachら,米国特許第4,853,228号もしくはOLVWallach,米国特許第5,474,848号および同第5,628,936号を生成するための特定の出発材料を使用する方法もまた、記載される。前述の脂質小胞すべておよびそれら調製のための方法の包括的な総説は、LiposomeTechnology,ed.G.Gregoriadis,CRCPressInc.,BocaRaton,Fla.,Vol.I,IIIII1984に記載される。本発明における使用に適した種々の脂質小胞を記載するこのおよび前述の参考文献は、参考として本明細書に援用される。3.ミセルミセルとは、本明細書で使用される場合、外側の脂質単層を含む構造を指す。ミセルは、臨界ミセル濃度CMCを超える場合に、水性媒体において形成され得る。ほぼ臨界ミセル濃度CMCにある希釈溶液中の小さなミセルは、一般に、球状であると考えられる。しかし、他の条件下で、それらは、ゆがんだ球状、ディスク、ロッド、ラメラなどの形状にあり得る。比較的低分子量の両親媒性の分子から形成されるミセルは、高いCMCを有し得る。その結果、形成される上記ミセルは、希釈の際にかなり迅速に解離する。これが望ましくなければ、大きな疎水性領域を有する両親媒性分子が、使用され得る。例えば、長い脂肪酸鎖もしくは2個の脂肪酸鎖を有する脂質例えば、リン脂質およびスフィンゴ脂質もしくはポリマー具体的には、ブロックコポリマーが、使用され得る。10-6Mモル濃度程度のCMCを有するポリマーミセルが、調製されてきた。従って、それらは、非常に安定であると同時に、両親媒性ミセルと同じ有益な特徴を示す傾向にある。当該分野で現在公知であるか、またはそれ自体将来的に公知になり得る任意のミセル形成ポリマーは、開示される上記組成物および方法において使用され得る。ミセル形成ポリマーの例としては、メトキシポリエチレングリコール-b-ポリε-カプロラクトン、ポリエチレングリコールとホスファチジルエタノールアミンとの結合体、ポリエチレングリコール-b-ポリエステル、ポリエチレングリコール-b-ポリL-アミノ酸、ポリN-ビニルピロリドン-bl-ポリオルトエステル、ポリN-ビニルピロリドン-b-ポリ酸無水物およびポリN-ビニルピロリドン-b-ポリアルキルアクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。ミセルは、当該分野で常套のプロセスによって生成され得る。このようなものの例としては、例えば、LigginsLiggins,R.T.andBurt,H.M.,Polyether-polyesterdiblockcopolymersforthepreparationofpaclitaxelloadedpolymericmicelleformulations.Adv.DrugDel.Rev.54:191-202,2002;ZhangらZhang,X.ら,Developmentofamphiphilicdibiockcopolymersasmicellarcarriersoftaxol.Int.J.Pharm.132:195-206,1996;およびChurchillChurchill,J.R.,andHutchinson,F.G.,Biodegradableamphipathiccopolymers.米国特許第4,745,160号1988に記載される。1つのこのような方法において、ポリエーテル-ポリエステルブロックコポリマーこれは、親水性ポリエーテルおよび疎水性ポリエステルセグメントを有する両親媒性ポリマーであるは、ミセル形成キャリアとして使用される。別のタイプのミセルは、例えば、TuzarTuzar,Z.andKratochvil,P.,Blockandgraftcopolymermicellesinsolution.,Adv.ColloidInterfaceSci.6:201-232,1976;およびWilhelmらWilhelm,M.ら,Polystyrene-ethyleneoxideblockcopolymermicelleformationinwater:afluorescenceprobestudy.,Macromolecules24:1033-10401991に記載されるように、例えば、親水性セグメントおよび疎水性セグメントの両方を有するABタイプのブロックコポリマーを使用して形成され得る。これらポリマーミセルは、満足のいく水性安定性を維持し得る。これらミセルは、約200nm未満のサイズの範囲において、非選択的RES除去を低下させることにおいて効果的であり、増強した浸透性および保持を示す。さらに、Kataokaらに対する米国特許第5,929,177号は、特に、薬物送達キャリアとして使用可能であるポリマー分子を記載する。上記ミセルは、その末端の両方に官能基を有し、親水性/疎水性セグメントを含むブロックコポリマーから形成される。上記ブロックコポリマーの末端にあるポリマー官能基は、α-末端にアミノ、カルボキシルおよびメルカプト基、ならびにω末端にヒドロキシル、カルボキシル基、アルデヒド基およびビニル基を含む。上記親水性セグメントは、ポリエチレンオキシドを含む一方で、上記疎水性セグメントは、ラクチド、ラクトンもしくはメタアクリル酸エステルに由来する。さらに、例えば、ポリD,L-ラクチド-b-メトキシポリエチレングリコールMePEG:PDLLAジブロックコポリマーは、MePEG1900および5000を使用して作製され得る。上記反応は、触媒としてオクタン酸スズ0.25を使用して、3時間にわたって160°Cにおいて進められ得る。しかし、上記反応が約6時間にわたって進められる場合には、130°C程度の温度が使用され得るか、または上記反応がわずか約2時間にわたって行われる場合には、190°C程度の温度が使用され得る。別の例として、N-イソプロピルアクリルアミドIPAAmKohjin,Tokyo,JapanおよびジメチルアクリルアミドDMAAmWakoPureChemicals,Tokyo,Japanは、Kohori,F.ら1998.Kohori,F.ら,PreparationandcharacterizationofthermallyResponsiveblockcopolymermicellescomprisingpolyN-isopropylacrylamide-b-D,L-lactide.J.Control.Rel.55:87-98,1998の方法を使用して、ラジカル重合プロセスにおいてヒドロキシル末端をもつポリIPAAm-co-DMAAmを作製するために使用され得る。得られた上記コポリマーは、冷水中に溶解され得、10,000分子量カットオフおよび20,000分子量カットオフを有する2つの限外濾過膜を通して濾過され得る。上記ポリマー溶液を、最初に、20,000分子量カットオフ膜を通して濾過する。次いで、その濾液を、10,000分子量カットオフ膜を通して再び濾過した。3つの分子量画分を、結果として得ることができる:低い分子量、中間の分子量、および高い分子量の画分。次いで、ブロックコポリマーを、上記中間の分子量画分の上記ポリIPAAm-co-DMAAmの末端ヒドロキシル基からD,L-ラクチドの開環重合によって合成され得る。得られたポリIPAAm-co-DMAAm-b-ポリD,L-ラクチドコポリマーを、Kohori,F.ら1999.Kohori,F.ら,ControlofadriamycincytotoxicactivityusingthermallyresponsivepolymericmicellescomposedofpolyN-isopropylacrylamide-co-N,N-dimethylacrylamide-b-polyD,L-lacide.-,ColloidsSurfacesB:Biointerfaces16:195-205,1999に記載されるように精製し得る。それからミセルが調製され得、支持体表面をコーティングするために使用され得るブロックコポリマーの例は、Kataokaらに対する米国特許第5,925,720号、Sakaraiらに対する米国特許第5,412,072号、Kataokaらに対する米国特許第5,410,016号、Kataokaらに対する米国特許第5,929,177号、Sakuraiらに対する米国特許第5,693,751号、Yokoyamaらに対する米国特許第5,449,513号、WO96/32434、WO96/33233およびWO97/0623これらすべての内容は、参考として援用されるに見いだされる。適切な官能基エチレン不飽和の重合可能な基が挙げられるを導入することによって調製されるそれの改変はまた、本発明のミセルが好ましくは調製されるブロックコポリマーの例である。好ましいブロックコポリマーは、上記特許および/もしくは国際特許公開において開示されるものである。上記ブロックコポリマーが、WO96/32434のブロックコポリマーにおいてのように、上記親水性ポリマーセグメントの一方の末端に糖残基を有する場合、上記糖残基は、好ましくは、対応するアルデヒド基が形成され得るように、マラプラード酸化に供され得る。4.脂質脂質は、合成分子もしくは天然に存在する分子であり、これら分子としては、脂肪、ワックス、ステロール、プレノール脂質、脂溶性ビタミン例えば、ビタミンA、D、EおよびK、グリセロ脂質、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、リン脂質、脂肪酸モノグリセリド、サッカロ脂質などが挙げられる。脂質は、疎水性もしくは両親媒性の低分子であり得;いくつかの脂質の両親媒性の性質は、上記脂質が適切な環境すなわち、水性環境において、単層、小胞、ミセル、リポソーム、二重層もしくは膜のような構造を形成することを可能にする。多くの脂質のうちのいずれかは、両親媒性分子両親媒性、中性、カチオン性、およびアニオン性の脂質が挙げられるとして使用され得る。このような脂質は、単独もしくは組み合わせにおいて使用され得、二重層安定化成分例えば、ポリアミドオリゴマー例えば、米国特許第6,320,017号,PolyamideOligomers,Ansellによる、を参照のこと、ペプチド、タンパク質、界面活性剤、脂質誘導体例えば、ホスファチジルエタノールアミンに結合したPEGおよびセラミドに結合体化したPEG米国特許第5,885,613号を参照のこともまた挙げられ得る。好ましい実施形態において、クローキング因子cloakingagentこれは、宿主免疫系によるリポソームの排除を低下させるもまた、含まれ得る例えば、ポリアミド-オリゴマー結合体例えば、ATTA-脂質米国特許出願第08/996,783号1998年2月2日出願を参照のことおよびPEG-脂質結合体米国特許第5,820,873号、同第5,534,499号および同第5,885,613号を参照のこと。多くの中性脂質のうちのいずれかが含まれ得る生理学的pHにおいて非荷電性もしくは中性の双極性形態のいずれかで存在する多くの脂質種のうちのいずれかジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、スフィンゴミエリン、セファリン、コレステロール、セレブロシド、およびジアシルグリセロールが挙げられるを指す。カチオン性脂質生理学的pHにおいて正味の正電荷を有するは、両親媒性分子として容易に使用され得る。このような脂質としては、N,N-ジオレオイル-N,N-ジメチルアンモニウムクロリドDODAC;N-2,3-ジオレオイルオキシプロピル-N,N-N-トリエチルアンモニウムクロリドDOTMA;N,N-ジステアリル-N,N-ジメチルアンモニウムブロミドDDAB;N-2,3-ジオレオイルオキシプロピル-N,N,N-トリメチルアンモニウムクロリドDOTAP;3β-N-N’,N’-ジメチルアミノエタン-カルバモイルコレステロールDC-Chol、N-1-2,3-ジオレイルオキシプロピル-N-2-スペルミンカルボキサミドエチル-N,N-ジメチル-アンモニウムトリフルオロアセテートDOSPA、ジオクタデシルアミドグリシルカルボキシスペルミンDOGS、1,2-ジオレオイルdileoyl-sn-3-ホスホエタノールアミンDOPE、1,2-ジオレオイル-3-ジメチルアンモニウムプロパンDODAP、およびN-1,2-ジミリスチルオキシプロパ-3-イル-N,N-ジメチル-N-ヒドロキシエチルアンモニウムブロミドDMRIEが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、多くの市販のカチオン性脂質の調製物が使用され得る例えば、LIPOFECTINDOTMAおよびDOPEを含むGIBCO/BRLから入手可能、LIPOFECTAMINEDOSPAおよびDOPEを含むGIBCO/BRLから入手可能、およびTRANSFECTAMエタノール中にDOGSを含むPromegaCorp.製。アニオン性脂質は、両親媒性分子として使用され得、ホスファチジルグリセロール、カルジオリピン、ジアシルホスファチジルセリン、ジアシルホスファチジン酸、N-ドデカノイルホスファチジルエタノールアミン、N-スクシニルホスファチジルエタノールアミン、N-グルタリルホスファチジルエタノールアミン、リシルホスファチジルグリセロール、および中性脂質に結合された他のアニオン性改変基が挙げられるが、これらに限定されない。両親媒性脂質はまた、適切な両親媒性分子であり得る。両親媒性脂質とは、任意の適切な物質を指し、ここでその脂質物質の疎水性部分は、疎水性相に側に配向する一方で、親水性部分は、水性相に配向する。このような化合物としては、脂肪酸、リン脂質、アミノ脂質、およびスフィンゴ脂質が挙げられるが、これらに限定されない。代表的なリン脂質としては、スフィンゴミエリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、パルミトイルオレイルホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、もしくはジリノレオイルホスファチジルコリンが挙げられる。他のリンを欠く化合物例えば、スフィンゴ脂質、グリコスフィンゴ脂質ファミリー、ジアシルグリセロール、およびβ-アシルオキシ酸はまた、使用され得る。さらに、このような両親媒性脂質は、他の脂質例えば、トリグリセリドおよびステロールと容易に混合され得る。双極性脂質は、両親媒性脂質の形態である。スフィンゴ脂質は、脂肪族アミノアルコールスフィンゴシンに結合体化した脂肪酸である。上記脂肪酸は、アミド結合を介してスフィンゴシンに共有結合され得る。上記のような任意のアミノ酸は、スフィンゴシンに共有結合されて、スフィンゴ脂質を形成し得る。スフィンゴ脂質は、α-ヒドロキシル基を介した共有結合によってさらに改変され得る。その改変は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、芳香族基、ヘテロ芳香族基、シクリル基、ヘテロシクリル基、ホスホン酸基を含み得る。スフィンゴ脂質shingolipidの非限定的例は、N-アシルスフィンゴシン、N-アシルスフィンゴミエリン、フォルスマン抗原である。サッカロ脂質は、脂肪酸および糖の両方を含む化合物である。上記脂肪酸は、糖骨格に共有結合される。上記糖骨格は、1種以上の糖を含み得る。上記脂肪酸は、アミドもしくはエステル結合のいずれかを介して上記糖に結合され得る。上記糖は、任意の糖塩基sugarbaseであり得る。上記脂肪酸は、本明細書のどこかで記載されるように、任意の脂肪酸であり得る。提供される上記組成物は、中性もしくは合成のいずれかのサッカロ脂質を含み得る。非限定的なサッカロ脂質は、UDP-3-O-β-ヒドロキシミリストイル-GlcNAc、脂質IVA、Kdo2-脂質Aである。E.リンカー開示される上記組成物の成分を会合させるためのリンカーが開示される。このようなリンカーは、開示される上記組成物の成分を会合させるために使用され得る任意の分子、結合体、組成物などであり得る。一般に、リンカーは、表面分子以外の成分を表面分子に会合させるために使用され得る。有用なリンカーとしては、生体適合性であり、低い生体活性を有し、低い抗原性を有するなどの材料を含む。すなわち、このような有用なリンカー材料は、開示される上記組成物に望ましくない生体反応性を付加することなく、連結/会合機能に役立ち得る。多くのこのような材料は公知であり、類似の連結および会合機能のために使用される。ポリマー材料は、リンカー材料の特に有用な形態である。例えば、ポリエチレングリコールが使用され得る。リンカーは、表面分子上の成分例えば、ホーミング分子および膜を混乱させる分子の有用な数および密度を達成するために有用である。例えば、繊維形態のリンカーは、1表面分子あたりもしくは上記表面分子の所定の領域あたりの成分の数を増加させるために有用である。同様に、分枝形態を有するリンカーは、1表面分子あたりもしくは上記表面分子の所定の領域あたりの成分の数を増加させるために有用である。リンカーはまた、分枝状の繊維形態を有し得る。異なる長さのリンカーは、表面分子におよび互いに、開示される上記成分を結合させるために使用され得る。可撓性リンカーは、比較的短い場合ですら十分に機能し得る一方で、より硬いリンカーは、効率的な曝露および密度を可能にするためにより長くてよい場合がある。リンカーの長さは、上記成分が連結されている結合点の間の連続する共有結合鎖中の原子の数、または上記成分が連結される結合点の間の連続する共有結合鎖の長さ例えば、ナノメートル単位を指すことができる。文脈が明らかに別のことを示さない限り、上記長さは、側鎖、分枝、もしくはループを考慮しない、上記成分が連結される結合点の間の最も短い連続した共有結合鎖を指す。上記リンカーの可撓性に起因して、上記リンカーのすべてが、上記表面分子から同じ距離を有さなくてもよい。従って、異なる鎖長を有するリンカーは、得られた組成物をより効率的にし得る例えば、密度を増大させることによって。複数の成分を有する分枝状リンカーはまた、上記表面分子の所定の部位において1種より多くの成分の結合を可能にする。リンカーに有用な長さとしては、少なくとも、最大で、約、正確に、10原子、15原子、20原子、25原子、30原子、35原子、40原子、45原子、50原子、60原子、70原子、80原子、90原子、100原子、120原子、140原子、150原子、160原子、180原子、200原子、250原子、300原子、350原子、400原子、450原子、500原子、550原子、600原子、650原子、700原子、750原子、800原子、850原子、900原子、950原子、1,000原子、2,000原子、3,000原子、4,000原子、5,000原子、6,000原子、7,000原子、8,000原子、9,000原子、および10,000原子、もしくは10原子、15原子、20原子、25原子、30原子、35原子、40原子、45原子、50原子、60原子、70原子、80原子、90原子、100原子、120原子、140原子、150原子、160原子、180原子、200原子、250原子、300原子、350原子、400原子、450原子、500原子、550原子、600原子、650原子、700原子、750原子、800原子、850原子、900原子、950原子、1,000原子、2,000原子、3,000原子、4,000原子、5,000原子、6,000原子、7,000原子、8,000原子、9,000原子、および10,000原子の間を含む。リンカーに有用な長さとしては、少なくとも、最大で、約、正確に、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、40nm、45nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、120nm、140nm、150nm、160nm、180nm、200nm、250nm、300nm、350nm、400nm、450nm、500nm、550nm、600nm、650nm、700nm、750nm、800nm、850nm、900nm、950nm、1,000nm、2,000nm、3,000nm、4,000nm、5,000nm、6,000nm、7,000nm、8,000nm、9,000nm、および10,000nm、もしくは10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、40nm、45nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、120nm、140nm、150nm、160nm、180nm、200nm、250nm、300nm、350nm、400nm、450nm、500nm、550nm、600nm、650nm、700nm、750nm、800nm、850nm、900nm、950nm、1,000nm、2,000nm、3,000nm、4,000nm、5,000nm、6,000nm、7,000nm、8,000nm、9,000nm、および10,000nmの間を含む。これらリガンドの任意の範囲および列挙された上記長さの間のすべての長さは、具体的に企図される。親水性もしくは水溶性のリンカーは、結合された上記成分の可動性を増大し得る。リンカーとして働き得る水溶性、生体適合性ポリマーの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ポリエチレングリコールPEG、ポリエチレンオキシドPEO、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、および天然ポリマー例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カルボキシメチルセルロース、およびデンプンのようなポリマー。分枝状つなぎ鎖branchedtetherの有用な形態としては、スターPEOおよびくし状PEOが挙げられる。スターPEOは、共通するコアから出る多くのPEOアームから形成され得る。ポリエチレングリコールPEGは、生体工学的および生体医学的適用において非常に注目されてきた単純な中性のポリエーテルであるMiltonHarris,J.edPolyethyleneglycolchemistry,biotechnicalandbiomedicalapplicationsPlenumPress,NewYork,1992。PEGは、水を含め、大部分の溶媒に可溶性であり、2個もしくは3個の水分子が各エチレングリコールセグメントに結合して、水性環境において高度に水和している;この水和現象は、PEG改変表面への他のポリマーもしくはタンパク質のいずれかの吸着を妨げる効果を有する。さらに、PEGは、容易に改変され得、それらの化学的性質に対してごくわずかしか効果を有さずに、他の分子に結合され得る。それらの有利な溶解性および生物学的特性は、PEGおよびそのコポリマーPEG-ポリウレタンおよびPEG-ポリプロピレンのようなブロックコポリマーが挙げられるの多くの実行できる使用から明らかである。開示される上記組成物において使用されるPEGリンカーの適切な分子量は、約120ダルトン~約20キロダルトンであり得る。例えば、PEGは、少なくとも、最大で、約、正確に、100ダルトン、150ダルトン、200ダルトン、250ダルトン、300ダルトン、350ダルトン、400ダルトン、450ダルトン、500ダルトン、600ダルトン、700ダルトン、800ダルトン、900ダルトン、1000ダルトン、1200ダルトン、1400ダルトン、1500ダルトン、1600ダルトン、1800ダルトン、2000ダルトン、2500ダルトン、3000ダルトン、3500ダルトン、4000ダルトン、4500ダルトン、5000ダルトン、5500ダルトン、6000ダルトン、6500ダルトン、7000ダルトン、7500ダルトン、8000ダルトン、8500ダルトン、9000ダルトン、9500ダルトン、10,000ダルトン、20,000ダルトン、30,000ダルトン、40,000ダルトン、および50,000ダルトン、もしくは100ダルトン、150ダルトン、200ダルトン、250ダルトン、300ダルトン、350ダルトン、400ダルトン、450ダルトン、500ダルトン、600ダルトン、700ダルトン、800ダルトン、900ダルトン、1000ダルトン、1200ダルトン、1400ダルトン、1500ダルトン、1600ダルトン、1800ダルトン、2000ダルトン、2500ダルトン、3000ダルトン、3500ダルトン、4000ダルトン、4500ダルトン、5000ダルトン、5500ダルトン、6000ダルトン、6500ダルトン、7000ダルトン、7500ダルトン、8000ダルトン、8500ダルトン、9000ダルトン、9500ダルトン、10,000ダルトン、20,000ダルトン、30,000ダルトン、40,000ダルトン、および50,000ダルトンの間であり得る。これら質量の任意の範囲および列挙された上記質量の間のすべての質量は、具体的に企図される。PEGは、ある程度不均一な質量の混合物として通常入手可能であり、平均質量が示される例えば、PEG-5000。開示される上記組成物は、任意の適切な技術を使用して生成され得る。本明細書で開示されるタイプの成分を連結するための多くの技術、反応基、化学的性質などは、公知であり、開示される上記成分および組成物とともに使用され得る。開示される上記組成物を生成するためのいくつかの技術の例は、本実施例に記載される。他の分子、エレメント、部分などを、開示される上記組成物、表面分子、ホーミング分子、膜を混乱させる分子、内部移行エレメント、組織浸透エレメント、カーボ組成物、CendRエレメント、組成物、タンパク質、ペプチド、アミノ酸配列などに架橋するために使用され得るタンパク質架橋剤は、当該分野で公知であり、利用性および構造に基づいて規定され、DSSジスクシンイミジルスベレート、DSPジチオビススクシンイミジルプロピオネート、DTSSP3,3’-ジチオビススルホスクシンイミジルプロピオネート、SULFOBSOCOESビス[2-スルホスクシンイミドオキシカルボニルオキシエチル]スルホン、BSOCOESビス[2-スクシンイミドオキシカルボニルオキシエチル]スルホン、SULFODSTジスルホスクシンイミジルタートレート、DSTジスクシンイミジルタートレート、SULFOEGSエチレングリコールビススクシンイミジルスクシネート、EGSエチレングリコールビススルホスクシンイミジルスクシネート、DPDPB1,2-ジ[3’-2’-ピリジルジチオプロピオンアミド]ブタン、BSSSビススルホスクシンイミジルスベレート、SMPBスクシンイミジル-4-p-マレイミドフェニルブチレート、SULFOSMPBスルホスクシンイミジル-4-p-マレイミドフェニルブチレート、MBS3-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、SULFOMBS3-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、SIABN-スクシンイミジル4-ヨードアセチルアミノベンゾエート、SULFOSIABN-スルホスクシンイミジル4-ヨードアセチルアミノベンゾエート、SMCCスクシンイミジル-4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート、SULFOSMCCスルホスクシンイミジル-4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート、NHSLCSPDPスクシンイミジル-6-[3-2-ピリジルジチオプロピオンアミド]]ヘキサノエート]、SULFONHSLCSPDPスルホスクシンイミジル-6-[3-2-ピリジルジチオプロピオンアミド]]ヘキサノエート]、SPDPN-スクシンイミジル-3-2-ピリジルジチオプロピオネート、NHSBROMOACETATEN-ヒドロキシスクシンイミジルブロモアセテート、NHSIODOACETATEN-ヒドロキシスクシンイミジルヨードアセテート、MPBH4-N-マレイミドフェニル酪酸ヒドラジドヒドロクロリド、MCCH4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボン酸ヒドラジドヒドロクロリド、MBHm-マレイミド安息香酸ヒドラジドヒドロクロリド、SULFOEMCSN-ε-マレイミドカプロイルオキシスルホスクシンイミド、EMCSN-ε-マレイミドカプロイルオキシスクシンイミド、PMPIN-p-マレイミドフェニルイソシアネート、KMUHN-κ-マレイミドウンデカン酸ヒドラジド、LCSMCCスクシンイミジル-4-N-マレイミドメチル-シクロヘキサン-1-カルボキシ6-アミドカプロエート、SULFOGMBSN-γマレイミドブチルオキシスルホスクシンイミドエステル、SMPHスクシンイミジル-6-β-マレイミドプロピオンアミドヘキサノエート、SULFOKMUSN-κ-マレイミドウンデカノイルオキシスルホスクシンイミドエステル、GMBSN-γ-マレイミドブチルオキシスクシンイミド、DMPジメチルピメリミデートヒドロクロリド、DMSジメチルスベルイミデートヒドロクロリド、MHBHWood試薬;メチル-p-ヒドロキシベンズイミデートヒドロクロリド,98、DMAジメチルアジピミデートヒドロクロリド。開示される上記組成物の成分例えば、表面分子、ホーミング分子、膜を混乱させる分子、内部移行エレメント、組織浸透エレメントなどはまた、例えば、マレイミドカップリングを使用して結合され得る。例示に拠れば、成分は、上記成分の遊離システインスルフヒドリル基を利用することによって、例えば、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[マレイミドポリエチレングリコール2000;DSPE-PEG2000-マレイミド]AvantiPolarLipidsに結合させることによって、脂質へ結合され得る。上記反応は、例えば、水性溶液中、室温において4時間にわたって行われ得る。このカップリング化学反応は、共組成物co-compositionsおよび積荷組成物の成分を結合するために使用され得る。開示される上記組成物の成分例えば、表面分子、ホーミング分子、膜を混乱させる分子、内部移行エレメント、組織浸透エレメントなどはまた、例えば、アミノ基官能化デキストラン化学反応を使用して結合され得る。粒子例えば、ナノ粒子、ナノワーム、およびミセルなどは、アミノ基官能化デキストランで被覆され得る。アミノ化粒子へのPEGの結合は、おそらく、オプソニン作用に関与する血漿タンパク質の結合を低下させることによって、循環時間を増大させるMoghimiら,Pharm.Rev.53,283-3182001。上記粒子は、例えば、細網内皮系回避PEGおよびホーミングホーミング分子、エンドソーム回避pH感受性ペプチド;例えば、Pirolloら,CancerRes.67,2938-432007、検出可能な因子、治療化合物、もしくは組み合わせのために、表面改変を有し得る。すべてのこれら機能を1個の粒子に適用するために、最適化作用研究が行われて、これらエレメントのうちのいずれか1つが標的化およびペイロード送達の最良な組み合わせを与えるように占有すべき、上記粒子の表面における利用可能な連結部位の割合の程度を決定し得る。このような組成物の上記細胞内部移行および/もしくは組織浸透は、開示される上記CendRエレメント、アミノ酸配列、ペプチド、タンパク質、分子、結合体、および組成物によって媒介され得る。提供される上記ペプチドおよびポリペプチドは、さらなるN末端、C末端、もしくは中間アミノ酸配列例えば、アミノ酸リンカーもしくはタグを有し得る。用語アミノ酸リンカーとは、2つの別個のペプチド、ポリペプチド、もしくはポリペプチドフラグメントを接続するかもしくは分離するために使用され得るアミノ酸配列または挿入物を指し、ここで上記リンカーは、上記組成物の本質的な機能に特段寄与しない。用語アミノ酸タグとは、提供される上記ポリペプチドを検出もしくは精製するために使用され得る別個のアミノ酸配列を指し、ここで上記タグは、上記組成物の本質的な機能に特段寄与しない。提供される上記ペプチドおよびポリペプチドは、上記ペプチドおよびポリペプチドの本質的な活性に寄与しないN末端アミノ酸もしくはC末端アミノ酸もしくは中間アミノ酸をさらに欠失している場合がある。成分は、表面分子にもしくは互いに、任意の官能基例えば、アミン、カルボニル、カルボキシル、アルデヒド、アルコールによって直接的もしくは間接的に共有結合され得る。例えば、上記成分の上の1個以上のアミン、アルコールもしくはチオール基は、上記表面分子もしくは他の成分に組み込まれるイソチオシアネート、アシルアジド、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、アルデヒド、エポキシド、無水物、ラクトン、もしくは他の官能基と直接反応させられ得る。上記成分上のアミン基と、上記表面分子もしくは他の成分の上のアルデヒド基との間に形成されるシッフ塩基は、剤例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウムで還元されて、加水分解に対して安定したアミン連結を形成し得るFerreiraら,J.MolecularCatalysisB:Enzymatic2003,21,189-199。成分は、例えば、ヘテロ二官能化シランリンカー試薬の使用によって、または上記表面分子もしくは上記成分のいずれかの官能基を活性化する他の反応によって、表面分子および他の成分に結合され得る。成分を、表面分子およびもう一方の成分に連結するための有用な様式としては、ヘテロ官能性リンカーもしくはスペーサーが挙げられる。このようなリンカーは、成分上のアミンとスルフヒドリル基とを反応させるための末端アミンおよびチオール反応性官能基の両方を有し得、それによって、配向された方法で上記成分を結合することができる。これらリンカーは、種々の多くの原子を含み得る。このようなリンカーの例としては、N-スクシンイミジル3-2-ピリジルジチオプロピオネートSPDP,3原子スペーサーおよび7原子スペーサー、長鎖-SPDP12原子スペーサー、スクシンイミジルオキシカルボニル-a-メチル-2-2-ピリジルジチオトルエンSMPT,8原子スペーサー、スクシンイミジル-4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボキシレートSMCC,11原子スペーサーおよびスルホスクシンイミジル-4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボキシレート、スルホ-SMCC,11原子スペーサー、m-マレイミドベンゾイル-NヒドロキシスクシンイミドエステルMBS,9原子スペーサー、N-g-マレイミドブチリルオキシスクシンイミドエステルGMBS,8原子スペーサー、N-g-マレイミドブチリルオキシスルホスクシンイミドエステルスルホ-GMBS,8原子スペーサー、スクシンイミジル6-ヨードアセチルアミノヘキサノエートSIAX,9原子スペーサー、スクシンイミジル6-6-4-ヨードアセチルアミノヘキサノイルアミノヘキサノエートSIAXX,16原子スペーサー、およびp-ニトロフェニルヨードアセテートNPIA,2原子スペーサーが挙げられるが、これらに限定されない。当業者はまた、多くの他のカップリング剤もしくは連結異なる数の原子を有するが使用され得ることを認識する。親水性スペーサー原子は、リンカーに組み込まれて、上記反応性官能基の間の距離を増大させ得る。例えば、ポリエチレングリコールPEGは、スルホ-GMBSに組み込まれ得る。親水性分子例えば、PEGはまた、非特異的結合NSBを低下させ、共有結合で結合された場合に表面の親水性を増大させることが示されてきた。PEGはまた、主なリンカー材料として使用され得る。成分の遊離アミン基はまた、ホモ二官能性リンカーを介して反応性アミン基を包含する表面分子もしくは他の成分に結合され得る。リンカー例えば、ジチオビススクシンイミジルプロピオネートDSP,8原子スペーサー、ジスクシンイミジルスベレートDSS,8原子スペーサー、グルタルアルデヒド4原子スペーサー、ビス[2-スクシンイミジルオキシカルボニルオキシエチルスルホンBSOCOES,9原子スペーサーすべて、高pHを要するは、この目的のために使用され得る。ホモ二官能性スルフヒドリル反応性リンカーの例としては、1,4-ジ-[3’-2’-ピリジルジチオプロピオンアミド]ブタンDPDPB,16原子スペーサーおよびビスマレイミドヘキサンBMH,14原子スペーサーが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、これらホモ二官能性リンカーは、最初に、水性溶液例えば、PBS,pH7.4中でチオール化表面と反応させられ得、次いで、第2の工程において、上記チオール化抗体もしくはタンパク質は、上記連結によって結合される。ホモ多官能性リンカーおよびヘテロ多官能性リンカーもまた、使用され得る。成分の、表面分子および他の成分上のチオール、アミン、もしくはカルボン酸官能基への直接結合は、ウイルス結合例えば、成分の増大した密度に起因するを示す組成物を生成するために使用され得、増大した感度を生じる。例として、高いペプチド結合密度を達成するために必要な場合、さらなるアミノ基は、上記表面分子例えば、商業的に得られるSPIOに以下のように付加され得る:第1に、アミノ化工程の前に上記粒子を架橋するために、上記コロイドの3ml再蒸留水中約10mgFe/mlを、5mlの5MNaOHおよび2mlのエピクロロヒドリンSigma,St.Louis,MOに添加した。その混合物を、24時間にわたって室温において撹拌して、有機相エピクロロヒドリンと水相デキストラン被覆粒子コロイドとの間の相互作用を促進した。過剰のエピクロロヒドリンを除去するために、その反応混合物を、透析カセット10,000Daカットオフ,Pierce,RockfordILを使用して、再蒸留水に対して24時間にわたって透析した。アミノ基を、上記粒子の表面に、以下のように付加した:0.02mlの濃水酸化アンモニウム30を、1mlのコロイド約10mgFe/mlに添加した。その混合物を、室温において24時間にわたって撹拌した。その反応混合物を、再蒸留水に対して24時間にわたって透析した。上記粒子をさらにすすぐために、上記コロイドを、MACS登録商標Midi磁性分離カラムMiltenyiBiotec,AuburnCAに捕捉し、PBSで3回すすぎ、1mlPBSで上記カラムから溶出した。CGKRKペプチドおよび他のペプチドをSPIOに結合体化するために、上記粒子を濃度1mgFe/mlにおいて再懸濁し、ヘテロ二官能性リンカーN-[a-マレイミドアセトキシ]スクシンイミドエステルAMAS;Pierceを、ボルテックスしながら添加した2.5mgリンカー/2mgFe。室温において40分間インキュベートした後、上記粒子を、MACSカラムに対して10mlPBSで3回洗浄した。次いで、遊離末端システインを有する上記ペプチドを、添加した100μgペプチド/2mgFe。4°Cにおいて一晩インキュベートした後、上記粒子を再び洗浄し、PBS中に、濃度0.35mg/mlのFeにおいて再懸濁した。上記粒子に結合体化したペプチド分子の数を定量化するために、既知の量のストックもしくはAMAS活性化粒子を、種々の量の上記ペプチドとともにインキュベートした。インキュベーション完了の後、上記粒子を、100.000Gにおいて、BeckmanTLA100.3超遠心分離ローター30分を使用してペレットにし、結合していない上記ペプチドの量を、蛍光によって定量化した。上記粒子から結合体化した上記ペプチドを切断するために、上記粒子を、37°Cにおいて一晩、pH10でインキュベートした。その上清中の遊離ペプチドの濃度を、蛍光を読み取り、同じペプチドについて得られた較正曲線を使用することによって決定した。既知の量の粒子の蛍光強度を、ペプチド結合体化密度の関数としてプロットし、勾配方程式を使用して、異なるバッチにおける結合体化密度を決定した。F.ペプチドおよびアミノ酸セグメントいくつかの形態において、上記ホーミング分子、積荷分子、内部移行エレメント、組織浸透エレメントなどは、ペプチド、ペプチド摸倣物、および/もしくはアミノ酸セグメントであり得るか、またはこれらを含み得る。文脈が別のことを示さない限り、本明細書でのペプチドへの言及は、アミノ酸セグメントにも言及すると解釈される。上記アミノ酸セグメントは、ペプチドの一部を形成し得るか、またはペプチド全体を構成し得る。開示される上記ペプチドは、単離された形態にあり得る。開示される上記ペプチドに言及して本明細書で使用される場合、用語単離されたとは、細胞中でペプチドと通常会合しているか、またはライブラリーもしくは粗製調製物においてペプチドと会合している、夾雑ポリペプチド、脂質、核酸および他の細胞物質のような物質を比較的含まない形態にあるペプチドを意味する。開示される上記ペプチドおよびアミノ酸セグメントは、任意の適切な長さを有し得る。開示される上記ペプチドは、例えば、6残基、7残基、8残基、9残基、10残基、12残基、15残基、20残基、25残基、30残基、35残基もしくは40残基未満の比較的短い長さを有し得る。開示される上記ペプチドはまた、顕著により長い配列の状況において有用であり得る。従って、上記ペプチドは、例えば、最大で50残基、100残基、150残基、200残基、250残基、300残基、400残基、500残基、1000残基もしくは2000残基までの長さを有し得る。特定の実施形態において、ペプチドは、少なくとも10残基、20残基、30残基、40残基、50残基、60残基、70残基、80残基、90残基、100残基もしくは200残基の長さを有し得る。さらなる実施形態において、ペプチドは、5~200残基、5~100残基、5~90残基、5~80残基、5~70残基、5~60残基、5~50残基、5~40残基、5~30残基、5~20残基、5~15残基、5~10残基、10~200残基、10~100残基、10~90残基、10~80残基、10~70残基、10~60残基、10~50残基、10~40残基、10~30残基、10~20残基、20~200残基、20~100残基、20~90残基、20~80残基、20~70残基、20~60残基、20~50残基、20~40残基もしくは20~30残基の長さを有し得る。本明細書で使用される場合、用語残基とは、アミノ酸もしくはアミノ酸アナログを指す。開示される上記アミノ酸セグメントは、例えば、6残基、7残基、8残基、9残基、10残基、12残基、15残基、20残基、25残基、30残基、35残基もしくは40残基未満の比較的短い長さを有し得る。開示される上記アミノ酸セグメントはまた、顕著により長い配列の状況において有用であり得る。従って、上記アミノ酸セグメントは、例えば、最大で50残基、100残基、150残基、200残基、250残基、300残基、400残基、500残基、1000残基もしくは2000残基までの長さを有し得る。特定の実施形態において、アミノ酸セグメントは、少なくとも10残基、20残基、30残基、40残基、50残基、60残基、70残基、80残基、90残基、100残基もしくは200残基の長さを有し得る。さらなる実施形態において、アミノ酸セグメントは、5~200残基、5~100残基、5~90残基、5~80残基、5~70残基、5~60残基、5~50残基、5~40残基、5~30残基、5~20残基、5~15残基、5~10残基、10~200残基、10~100残基、10~90残基、10~80残基、10~70残基、10~60残基、10~50残基、10~40残基、10~30残基、10~20残基、20~200残基、20~100残基、20~90残基、20~80残基、20~70残基、20~60残基、20~50残基、20~40残基もしくは20~30残基の長さを有し得る。本明細書で使用される場合、用語残基とは、アミノ酸もしくはアミノ酸アナログを指す。本明細書が種々のタンパク質、タンパク質配列、ペプチド、ペプチド配列、およびアミノ酸配列を述べるときは、それら配列をコードし得る核酸もまた開示されることは理解される。これは、特定のタンパク質配列に関連するすべての縮重配列すなわち、1つの特定のタンパク質配列をコードする配列を有するすべての核酸、ならびに上記タンパク質配列の開示される上記改変体および誘導体をコードする縮重核酸を含むすべての核酸を含む。従って、各特定の核酸配列は、本明細書ですべて書き出されなくてもよいが、各々のおよびあらゆる配列は、開示される上記タンパク質配列を通じて、本明細書で実際に開示され記載されていることは理解される。開示される上記ペプチドおよびタンパク質は、ペプチド結合を介して互いに結合されて、融合ペプチドおよびタンパク質を形成し得る。開示される上記ペプチドおよびアミノ酸セグメントは、改変され得る。本明細書で使用される場合、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などのメチル化誘導体は、上記タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などのメチル化されている形態を指す。文脈が別のことを示さない限り、タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などのメチル化誘導体への言及は、メチル化以外の基本タンパク質、ペプチド、アミノ酸セグメント、アミノ酸配列などに対するいかなる改変をも含まない。メチル化誘導体はまた、他の改変を有し得るが、このような改変は、一般に、注記される。例えば、アミノ酸配列の保存的改変体は、上記基本アミノ酸配列の保存的アミノ酸置換を含む。従って、例えば、特定のアミノ酸配列のメチル化誘導体およびその保存的改変体への言及は、上記特定のアミノ酸配列のメチル化形態および上記特定のアミノ酸配列の保存的改変体のメチル化形態を含むが、誘導体のいかなる他の改変をも含まない。別の例として、アミノ酸置換を含むアミノ酸セグメントのメチル化誘導体への言及は、上記アミノ酸セグメントの上記アミノ酸配列のメチル化形態を含み、および上記アミノ酸セグメントの上記アミノ酸配列のメチル化形態は、アミノ酸置換を含む。タンパク質改変体および誘導体は、当業者によって十分に理解され、アミノ酸配列改変を含み得る。例えば、アミノ酸配列改変は、代表的には、3つのクラスのうちの1つ以上に入る:置換改変体、挿入改変体もしくは欠失改変体。挿入は、アミノ末端および/もしくはカルボキシル末端の融合、ならびに単一もしくは複数のアミノ酸残基の配列内挿入を含む。挿入は、通常、例えば、1~4個の残基程度での、アミノ末端融合物もしくはカルボキシル末端融合物のものより小さな挿入であり得る。免疫原性融合タンパク質誘導体例えば、実施例に記載されるものは、インビトロで架橋することによって、もしくは上記融合物をコードするDNAで形質転換された組換え細胞培養物によって、上記標的配列に免疫原性を付与するに十分大きなポリペプチドを融合することによって作製される。欠失は、上記タンパク質配列から1個以上のアミノ酸残基の除去によって特徴付けられる。代表的には、約2~6残基以下が、上記タンパク質分子内の任意の1つの部位において欠失される。これら改変体は、通常、上記タンパク質をコードするDNAにおけるヌクレオチドの部位特異的変異誘発によって調製され、それによって、上記改変体をコードするDNAを生成し、その後、組換え細胞培養物において上記DNAを発現する。公知の配列を有するDNAにおける所定の部位において置換変異を作製するための技術は周知である例えば、M13プライマー変異誘発およびPCR変異誘発。アミノ酸置換は、代表的には、1個の残基の置換であるが、多くの異なる部位において一度に起こり得る;挿入は、通常、約1~10アミノ酸残基程度である;そして欠失は、約1~30残基の範囲である。欠失もしくは挿入は、好ましくは、隣接する対においてなされるすなわち、2残基の欠失もしくは2残基の挿入。置換、欠失、挿入もしくはこれらの任意の組み合わせは、最終構築物に達するように組み合わされ得る。上記変異は、リーディングフレームの外に配列を配置せねばならず、好ましくは、二次mRNA構造を生成し得る相補的領域を作らない。指定したアミノ酸配列に言及して本明細書で使用される場合、保存的改変体とは、第1のアミノ酸が、別のアミノ酸もしくは上記第1のアミノ酸のものに類似の少なくとも1つの生化学的特性を有するアミノ酸アナログで置き換えられる配列である;類似の特性としては、例えば、類似のサイズ、電荷、疎水性もしくは水素結合能が挙げられる。保存的改変体はまた、保存的アミノ酸置換、保存的アミノ酸改変体、保存的置換、および類似の語句として本明細書で言及される。参照配列の保存的誘導体とは、保存的置換においてのみ上記参照配列とは異なるアミノ酸配列を指す。例として、保存的改変体は、第1の非荷電極性アミノ酸が、第2の非同一非荷電極性アミノ酸例えば、システイン、セリン、スレオニン、チロシン、グリシン、グルタミンもしくはアスパラギンまたはこれらのアナログで保存的に置換される配列であり得る。保存的改変体はまた、第1の塩基性アミノ酸が、第2の塩基性アミノ酸例えば、アルギニン、リジン、ヒスチジン、5-ヒドロキシリジン、N-メチルリジンもしくはこれらのアナログで保存的に置換される配列であり得る。同様に、保存的改変体は、第1の疎水性アミノ酸が、第2の疎水性アミノ酸例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、フェニルアラニンもしくはトリプトファンまたはこれらのアナログで保存的に置換される配列であり得る。同じ方法で、保存的改変体は、第1の酸性アミノ酸が、第2の酸性アミノ酸例えば、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸またはこれらのアナログで保存的に置換される配列であり得る。芳香族アミノ酸例えば、フェニルアラニンが、第2の保存的アミノ酸もしくはアミノ酸アナログ例えば、チロシンで保存的に置換される配列;あるいは第1の比較的小さなアミノ酸例えば、アラニンが、第2の比較的小さなアミノ酸もしくはアミノ酸アナログ例えば、グリシンもしくはバリンまたはこれらのアナログで置換されている配列であり得る。例えば、1つのアミノ酸残基を、生物学的におよび/もしくは化学的に類似の別のもので置き換えることは、保存的置換として当業者に公知である。例えば、保存的置換は、1つの疎水性残基を別の疎水性残基に代えて、または1つの極性残基を別の極性残基に代えて置き換えることである。上記置換は、例えば、Gly、Ala;Val、Ile、Leu;Asp、Glu;Asn、Gln;Ser、Thr;Lys、Arg;およびPhe、Tyrのような組み合わせを含む。各々明示的に開示される配列のこのような保存的置換された改変は、本明細書で提供されるモザイクポリペプチドの中に含まれる。開示される上記アミノ酸配列の保存的改変体は、上記参照配列に対して、例えば、1個、2個、3個、4個もしくはそれより多くのアミノ酸置換を含む配列を包含し得ること、このような改変体が、天然に存在するおよび天然に存在しないアミノ酸アナログを含み得ることは、理解される。置換改変体は、少なくとも1個の残基が除去され、異なる残基がその場所に挿入されるものである。このような置換保存的置換といわれるの例は、一般に、以下の表2に従って作製され得る。機能もしくは免疫学的同一性における実質的変化は、保存的ではない置換を選択することすなわち、a例えば、シートもしくはヘリックスのコンフォーメーションとしての、上記置換の領域におけるポリペプチド骨格の構造、b上記標的部位における分子の電荷もしくは疎水性、またはcその側鎖のかさ高さを維持することに対するそれらの効果においてより顕著に異なる残基を選択することによって、なされ得る。一般に、上記タンパク質の特性において最大の変化を生じると予測される置換は、a親水性残基例えば、セリルもしくはスレオニルが、疎水性残基例えば、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、バリルもしくはアラニルに代えてもしくは該疎水性残基によって置換される;bシステインもしくはプロリンが任意の他の残基に代えてもしくは該任意の他の残基によって置換される;c正に荷電した側鎖を有する残基例えば、リジル、アルギニル、もしくはヒスチジルが、負に荷電した残基例えば、グルタミルもしくはアスパルチルに代えてもしくは該負に荷電した残基によって置換される;あるいはdかさ高い側鎖を有する残基例えば、フェニルアラニンは、この場合に、側鎖を有さないもの例えば、グリシンに代えてもしくは該側鎖を有さないものによって置換される、e硫酸化および/もしくはグリコシル化の部位の数を増加させることによるものである。これらは、保存性が低い改変体ということができる。ペプチドは、種々の改変を有し得る。改変は、上記ペプチドの特性を変化もしくは改善するために使用され得る。例えば、開示される上記ペプチドは、N-メチル化、O-メチル化、S-メチル化、C-メチル化、または1個以上のアミノ酸での組み合わせであり得る。開示される上記ペプチドのアミノ末端および/もしくはカルボキシ末端は、改変され得る。アミノ末端改変としては、メチル化例えば、-NHCH3もしくは-NCH32、アセチル化例えば、酢酸もしくはそのハロゲン化誘導体例えば、α-クロロ酢酸、α-ブロモ酢酸、もしくはα-ヨード酢酸で、ベンジルオキシカルボニルCbz基の付加、またはRCOO-によって定義されるカルボキシレート官能基もしくはR-SO2-によって定義されるスルホニル官能基ここでRは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールなど、および類似の基からなる群より選択されるを含む任意のブロッキング基でのアミノ末端のブロッキングが挙げられる。上記N末端でのデスアミノ酸もまた、組み込まれてその結果、N末端アミノ基は存在しない、プロテアーゼに対する感受性を低下させ得るか、または上記ペプチド化合物のコンホメーションを制限し得る。好ましい実施形態において、上記N末端は、酢酸もしくは酢酸無水物でアセチル化される。カルボキシ末端改変は、カルボキサミド基で遊離酸を置き換えること、またはカルボキシ末端において環式ラクタムを形成して、構造的制約を導入することを含む。開示される上記ペプチドは環化され得るか、またはデスアミノ残基もしくはデスカルボキシ残基が、上記ペプチドの末端に組み込まれ得、その結果、末端アミノ基もしくは末端カルボキシル基は存在せず、プロテアーゼに対する感受性を低下させるか、または上記ペプチドのコンホメーションが制限される。開示される上記ペプチドのC末端官能基は、アミド、アミド低級アルキル、アミドジ低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、およびカルボキシ、ならびにその低級エステル誘導体、ならびに薬学的に受容可能なその塩を含む。遺伝的にコードされるアミノ酸もしくは立体異性のDアミノ酸の天然に存在する側鎖が他の側鎖で例えば、アルキル、低級C1-6アルキル、環式4員、5員、6員、から7員のアルキル、アミド、アミド低級アルキルアミドジ低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシおよびこれらの低級エステル誘導体のような基で、および4員、5員、6員、から7員の複素環式で置換され得る。特に、プロリン残基の環サイズが、5員から4員、6員、もしくは7員に変化したプロリンアナログが、使用され得る。環式基は、飽和であっても不飽和であってもよく、そして不飽和であれば、芳香族であっても非芳香族であってもよい。複素環式基は、好ましくは、1個以上の窒素、酸素、および/もしくは硫黄のヘテロ原子を含む。このような基の例としては、フラザニル、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル例えば、モルホリノ、オキサゾリル、ピペラジニル例えば、1-ピペラジニル、ピペリジル例えば、1-ピペリジル、ピペリジノ、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル例えば、1-ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、チオモルホリニル例えば、チオモルホリノ、およびトリアゾリルが挙げられる。これら複素環式基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。ある基が置換される場合、その置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、酸素、または置換されたもしくは置換されていないフェニルであり得る。リン酸化、および他の方法[例えば、Hruby,ら1990BiochemJ.268:249-262に記載されるように]によっても、ペプチドは容易に改変され得る。開示される上記ペプチドはまた、類似の生物学的活性を有する非ペプチド化合物の構造モデルとして働く。当業者は、種々の技術が、リードペプチド化合物と同じもしくは類似の所望の生物学的活性を有するが、溶解度、安定性、ならびに加水分解およびタンパク質分解に対する感受性に関して上記リードより有利な活性を有する化合物を構築するために利用可能であることを認識する[MorganandGainor1989Ann.Rep.Med.Chem.24:243-252を参照のこと]。これら技術としては、上記ペプチド骨格を、ホスホネート、アミデート、カルバメート、スルホンアミド、二級アミン、およびN-メチルアミノ酸から構成される骨格で置き換えることが挙げられるが、これらに限定されない。ペプチドに似ているが、天然のペプチド連結を介してつながれていない分子が、生成され得る。例えば、アミノ酸もしくはアミノ酸アナログのための連結としては、CH2NH-、-CH2S-、-CH2-CH2-、-CH=CH-シスおよびトランス、-COCH2-、-CHOHCH2-、および-CHH2SO-これらおよび他は、Spatola,A.F.inChemistryandBiochemistryofAminoAcids,Peptides,andProteins,B.Weinstein,eds.,MarcelDekker,NewYork,p.2671983;Spatola,A.F.,VegaDataMarch1983,Vol.1,Issue3,PeptideBackboneModifications包括的総説において見いだされ得る;Morley,TrendsPharmSci1980pp.463-468;Hudson,D.ら,IntJPeptProtRes14:177-1851979-CH2NH-、CH2CH2;SpatolaらLifeSci38:1243-12491986-CHH2-S;HannJ.Chem.SocPerkinTrans.I307-3141982-CH-CH-、シスおよびトランス;AlmquistらJ.Med.Chem.23:1392-13981980-COCH2-;Jennings-WhiteらTetrahedronLett23:25331982-COCH2-;Szelkeら欧州特許出願EP45665CA1982:97:394051982-CHOHCH2-;HolladayらTetrahedron.Lett24:4401-44041983-COHCH2-;およびHrubyLifeSci31:189-1991982-CH2-S-これらの各々は、本明細書に参考として援用されるが挙げられ得る。特に好ましい非ペプチド連結は、-CH2NH-である。ペプチドアナログは、上記結合原子の間の1個より多くの原子を有し得ることは理解される例えば、β-アラニン、γ-アミノ酪酸など。置換変異誘発もしくは欠失変異誘発は、N-グリコシル化Asn-X-Thr/SerもしくはO-グリコシル化SerもしくはThrのための部位を挿入するために使用され得る。システインもしくは他の不安定な残基の欠失はまた、望ましいものであり得る。潜在的なタンパク質分解部位例えば、Argの欠失もしくは置換は、例えば、上記塩基性残基のうちの1個を欠失させるか、または1個をグルタミニルもしくはヒスチジル残基で置換することによって、達成され得る。特定の翻訳後誘導体化は、発現される上記ポリペプチドに対する組換え宿主細胞の作用の結果であり得る。グルタミニルおよびアスパラギニル残基は、その対応するグルタミニルおよびアスパルチル残基asparylresidueへと頻繁に翻訳後脱アミド化される。あるいは、これら残基は、軽度に酸性条件下で脱アミド化される。他の翻訳後修飾としては、プロリンおよびリジンのヒドロキシル化、セリル残基もしくはスレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニン、およびヒスチジン側鎖のo-アミノ基のメチル化T.E.Creighton,Proteins:StructureandMolecularProperties,W.H.FreemanCo.,SanFranciscopp79-86[1983]、N末端アミンのアセチル化、ならびにいくつかの例においては、C末端カルボキシルのアミド化が挙げられる。本明細書において、開示されるアミノ酸配列、アミノ酸セグメント、ペプチド、タンパク質などの改変体および誘導体を規定する1方法が、特定の公知の配列に対する相同性/同一性の点で、上記改変体および誘導体を規定することを介するものであることが、理解される。例えば、示された配列に対して少なくとも70もしくは75もしくは80もしくは85もしくは90もしくは95の相同性を有する、本明細書で開示されるこれらおよび他のアミノ酸配列、アミノ酸セグメント、ペプチド、タンパク質などの改変体が具体的に開示される。当業者は、2個のタンパク質の相同性をどのように決定するかを容易に理解する。例えば、上記相同性は、上記相同性がその最高レベルにあるように、その2個の配列を整列させた後に計算され得る。相同性を計算するための別の方法は、公開されたアルゴリズムによって行われ得る。比較のための最適な配列アラインメントは、SmithandWatermanAdv.Appl.Math.2:4821981の局所的相同性アルゴリズムによって、NeedlemanandWunsch,J.MoLBiol.48:4431970の相同性アラインメントアルゴリズムによって、PearsonandLipman,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.85:24441988の類似性検索法によって、これらアルゴリズムのコンピューター化された実行WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup,575ScienceDr.,Madison,WIにおけるGAP、BESTFIT、FASTA、およびTFASTAによって、または点検によって、行われ得る。相同性の同じタイプは、例えば、Zuker,M.Science244:48-52,1989、JaegerらProc.Natl.Acad.Sci.USA86:7706-7710,1989、JaegerらMethodsEnzymol.183:281-306,1989これらは、核酸アラインメントに関する少なくとも材料に関して本明細書に参考として援用されるに開示されるアルゴリズムによって核酸について得ることができる。保存的改変体および相同性の記載は、任意の組み合わせにおいて例えば、上記改変体が保存的改変体である特定の配列に対して少なくとも70相同性を有する実施形態一緒に組み合わされ得ることは、理解される。本明細書が、種々のアミノ酸配列、アミノ酸セグメント配列、ペプチド配列、タンパク質配列などを述べる場合、それら配列をコードし得る核酸もまた、開示されることは理解される。これは、特定のアミノ酸配列に関するすべての縮重配列すなわち、1つの特定のアミノ酸配列をコードする配列を有するすべての核酸、ならびに上記アミノ酸配列の開示される上記改変体および誘導体をコードするすべての核酸縮重核酸を含むを含む。従って、各特定の核酸配列がが、本明細書で書き出されていなくてもよい一方で、各々のおよびあらゆる配列が、実際に開示され、開示される上記アミノ酸配列を介して本明細書に記載されることは、理解される。二機能性ペプチドこれは、別個の機能を有する第2のペプチドに縮合された上記ホーミングペプチドを含むもまた、開示される。このような二機能性ペプチドは、全長分子の異なる部分によって付与される少なくとも2つの機能を有し、例えば、標的にホーミングする能力に加えて、抗抗原性活性もしくはアポトーシス促進活性を示し得る。少なくとも2個の部分配列各々独立して、ペプチドもしくはアミノ酸セグメントを含むを含む単離された多価ペプチドもまた、開示される。上記多価ペプチドは、このような部分配列各々は、ペプチドを独立して含むのうちの例えば、少なくとも3個、少なくとも5個もしくは少なくとも10個を有し得る。特定の実施形態において、上記多価ペプチドは、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個もしくは20個の同一のもしくは非同一の部分配列を有し得る。これは、複数の上記ホーミング分子に加えて、例えば、開示される上記組成物を含み得る複数の膜を混乱させる分子である。さらなる実施形態において、上記多価ペプチドは、同一の部分配列例えば、指定されたアミノ酸配列の反復を含み得る。さらなる実施形態において、上記多価ペプチドは、連続する同一もしくは非同一部分配列を含み、これらは、いかなる中断するアミノ酸によっても分離されない。本明細書で使用される場合、用語ペプチドとは、タンパク質などのペプチド、タンパク質、フラグメントを意味するために広く使用される。用語ペプチド摸倣物とは、本明細書で使用される場合、構造的に基づいている上記ペプチドの活性を有するペプチド様分子を意味する。このようなペプチド摸倣物は、化学的に改変されたペプチド、天然に存在しないアミノ酸を含むペプチド様分子、およびペプトイドを含み、上記ペプチド摸倣物が由来する上記ペプチドの標的との選択的相互作用のような活性を有する例えば、GoodmanandRo,PeptidomimeticsforDrugDesign,Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscoveryVol.1ed.M.E.Wolff;JohnWileySons1995,pages803-861を参照のこと。種々のペプチド摸倣物は、当該分野で公知であり、例えば、束縛されたアミノ酸を含むペプチド様分子、ペプチド二次構造を摸倣する非ペプチド成分、もしくはアミド結合同配体が挙げられる。束縛された、天然に存在しないアミノ酸を含むペプチド摸倣物としては、例えば、α-メチル化アミノ酸;α,α-ジアルキルグリシンもしくはα-アミノシクロアルカンカルボン酸;Nα-Cα環化アミノ酸;Nα.-メチル化アミノ酸;β-もしくはγアミノシクロアルカンカルボン酸;α,β-不飽和アミノ酸;β,β-ジメチルもしくはβ-メチルアミノ酸;β-置換された2,3-メタノアミノ酸methanoaminoacid;N-CεもしくはCα-CD環化アミノ酸;置換されたプロリンもしくは別のアミノ酸摸倣物が挙げられる。ペプチド二次構造を摸倣するペプチド摸倣物は、例えば、非ペプチドβ-ターン摸倣物;γ-ターン摸倣物;β-シート構造の摸倣物;もしくはヘリックス構造の摸倣物これらの各々は、当該分野で周知であるを含み得る。ペプチド摸倣物はまた、例えば、アミド結合同配体例えば、レトロ-インベルソ改変;還元されたアミド結合;メチレンチオエーテルもしくはメチレンスルホキシド結合;メチレンエーテル結合;エチレン結合;チオアミド結合;トランス-オレフィンもしくはフルオロオレフィン結合;1,5-二置換されたテトラゾール環;ケトメチレンもしくはフルオロケトメチレン結合または別のアミド同配体を含むペプチド様分子であり得る。当業者は、これらおよび他のペプチド摸倣物が、本明細書で使用される用語ペプチド摸倣物の意味内に包含されることを理解する。ペプチド摸倣物を同定するための方法は、当該分野で周知であり、例えば、潜在的ペプチド摸倣物のライブラリーを含むデータベースのスクリーニングが挙げられる。例として、theCambridgeStructuralDatabaseは、公知の結晶構造を有する300,000より多くの化合物のコレクションを含むAllenら,ActaCrystalloqr.SectionB,35:23311979。この構造寄託は、新たな結晶構造が決定されるごとに継続的に更新され、適切な形状例えば、開示されるペプチドと同じ形状、ならびに標的分子に対する潜在的な幾何的および化学的相補性を有する化合物についてスクリーニングされ得る。ペプチドもしくはそのペプチドに結合する標的分子の結晶構造が利用可能でない場合、構造は、例えば、プログラムCONCORDRusinkoら,J.Chem.Inf.Comput.Sci.29:2511989を使用して生成され得る。別のデータベースであるtheAvailableChemicalsDirectoryMolecularDesignLimited,InformationSystems;SanLeandroCalif.は、商業的に利用可能でありかつあるペプチドの潜在的なペプチド摸倣物を、例えば、癌細胞と選択的に相互作用することにおける活性で同定するためにも検索され得る、約100,000の化合物を含む。G.薬学的組成物およびキャリア開示される上記組成物は、単独でもしくは薬学的に受容可能なキャリア中のいずれかで、インビボで投与され得る。薬学的に受容可能なとは、生物学的にも別の点からも望ましくないのではない材料を意味するすなわち、上記材料は、本明細書で開示される組成物とともに、任意の望ましくない生物学的作用を引き起こさずに、もしくは上記材料が含まれる薬学的組成物の他の成分のいずれとも有害な様式で相互作用せずに、被験体に投与され得る。上記キャリアは、当然のように、当業者に周知であるように、活性成分のいかなる分解をも最小限にするように、および上記被験体における任意の有害な副作用を最小限にするように選択される。上記材料は、溶液、懸濁物中に存在し得る例えば、マイクロ粒子、リポソーム、もしくは細胞に組み込まれる。1.薬学的に受容可能なキャリア本明細書で開示される組成物は、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて治療的に使用され得る。適切なキャリアおよびそれらの処方物は、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy19thed.ed.A.R.Gennaro,MackPublishingCompany,Easton,PA1995に記載される。代表的には、薬学的に受容可能な塩の適切な量は、上記処方物を等張性にするために、上記処方物において使用される。上記薬学的に受容可能なキャリアの例としては、食塩水、リンゲル溶液、およびデキストロース溶液が挙げられるが、これらに限定されない。上記溶液のpHは、好ましくは、約5~約8であり、より好ましくは、約7~約7.5である。さらにキャリアは、上記抗体を含む固体の疎水性ポリマーの半透性マトリクスのような徐放性調製物を含む。上記マトリクスは、成形物品例えば、フィルム、リポソームもしくはマイクロ粒子の形態にある。特定のキャリアが、より好ましくは、例えば、投与経路および投与される組成物の濃度に依存し得ることは、当業者に明らかである。薬学的キャリアは、当業者に公知である。これらは、最も代表的には、ヒトへの薬物の投与のための標準的キャリア滅菌水、食塩水および生理学的pHにある緩衝化した溶液などの溶液が挙げられるである。上記組成物は、筋肉内もしくは皮下に投与され得る。他の化合物は、当業者によって使用される標準的手順に従って投与される。薬学的組成物は、選択された分子に加えて、キャリア、増粘剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤、界面活性剤などを含み得る。薬学的組成物はまた、1種以上の活性成分例えば、抗菌剤、抗炎症剤、麻酔剤などを含み得る。上記薬学的組成物は、局所的処置もしくは全身処置のどちらが望ましいか、および処置されるべき領域に依存して、多くの方法で投与され得る。投与は、局所的に眼に、膣に、直腸に、鼻内に、が挙げられる、経口的に、吸入によって、もしくは非経口的に例えば、静脈内点滴注入、皮下注射、腹腔内注射もしくは筋肉内注射による、であり得る。開示される上記抗体は、静脈内に、腹腔内に、筋肉内に、皮下に、腔内、もしくは経皮的に投与され得る。非経口投与のための調製物は、滅菌の水性溶液もしくは非水性溶液、懸濁物、およびエマルジョンを含む。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物性油例えば、オリーブ油および注射用有機エステル例えば、オレイン酸エチルである。水性のキャリアとしては、水、アルコール性/水性溶液、エマルジョンもしくは懸濁物質食塩水および緩衝化媒体が挙げられるが挙げられる。非経口的ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸添加リンゲル液、もしくは不揮発性油が挙げられる。静脈内ビヒクルとしては、流体補充物および栄養補充物、電解質補充物例えば、リンゲルデキストロースに基づくものなどが挙げられる。保存剤および他の添加剤もまた存在し得る例えば、抗菌物質、抗酸化剤、キレート剤、および不活性ガスなどのような。局所投与のための処方物は、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー、液剤および散剤が挙げられ得る。従来の薬学的キャリア、水性基剤、粉末基剤もしくは油性基剤、増粘剤などは、必要であり得るかもしくは所望され得る。経口投与のための組成物は、散剤もしくは顆粒剤、水もしくは非水性媒体における懸濁剤もしくは液剤、カプセル剤、サシェ、もしくは錠剤を含む。増粘剤、矯味矯臭剤、希釈剤、乳化剤、分散補助物質もしくは結合剤が所望され得る。上記組成物のうちのいくつかは、薬学的に受容可能な酸付加塩もしくは塩基付加塩として投与され得、上記酸付加塩もしくは塩基付加塩は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、チオシアン酸、硫酸、およびリン酸、および有機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、およびフマル酸との反応によって、または無機塩基例えば、水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウムおよび有機塩基例えば、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミンおよびアリールアミン、ならびに置換されたエタノールアミンとの反応によって形成される。H.類似の機能を有する組成物本明細書で開示される組成物は、特定の機能例えば、クロットへの結合またはクロット形成の増強を有することが理解される。開示される上記機能を発揮するための特定の構造要件が、本明細書で開示され、そして開示される上記構造に関連する同じ機能を発揮し得る種々の構造が存在し、これら構造が、同じ結果例えば、刺激もしくは阻害を最終的に達成することは、理解される。I.キット本明細書で開示される方法を行うにあたって使用され得る試薬に関するキットが、本明細書で開示される。上記キットは、本明細書で述べられるか、または開示される上記方法の実施において必要とされるかもしくは有益であると理解される任意の試薬もしくは試薬の組み合わせを含み得る。例えば、上記キットは、本明細書で開示される組成物を含み得る。J.混合物上記方法が、組成物もしくは成分もしくは試薬を混合する工程もしくは接触させる工程を包含する場合は常に、上記方法を行うことにより、多くの異なる混合物が作られる。例えば、上記方法が、3つの混合工程を含む場合、上記工程が別個に行われれば、これら工程の各々1つの後に、特有の混合物が形成される。さらに、混合物は、上記工程がどのように行われたに関わらず、上記工程のうちのすべてが完了したときに形成される。本開示は、開示される上記方法の実行によって得られるこれら混合物、ならびに開示される任意の試薬、組成物、もしくは成分例えば、本明細書で開示されるを含む混合物を企図する。K.システム開示される上記方法を行うために有用なシステム、もしくは開示される上記方法の実施を補助するための有用なシステムが開示される。システムは、一般に、製造物品例えば、構造物、機械、デバイスなど、および組成物、化合物、材料などの組み合わせを含む。開示されるかもしくは上記開示から明らかなこのような組み合わせは、企図される。L.ペプチド合成本明細書で開示される組成物および開示される上記方法を行うために必要な組成物は、その特定の試薬もしくは化合物に関して別段具体的に記載されない限り、当業者に公知の任意の方法を使用して作製され得る。開示される上記タンパク質を生成する一つの方法は、2個以上のペプチドもしくはポリペプチドを、タンパク質化学技術によって一緒に連結することである。例えば、ペプチドもしくはポリペプチドは、現在利用可能な実験装置を使用して、Fmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニル化学もしくはBoctert-ブチルオキシカルボニル化学のいずれかを使用して、化学合成され得るAppliedBiosystems,Inc.,FosterCity,CA。当業者は、開示される上記タンパク質に対応するあるペプチドもしくはポリペプチドが、例えば、標準的化学反応によって合成され得ることを容易に認識し得る。例えば、あるペプチドもしくはポリペプチドは、合成され得、それの合成のための樹脂itssysthesisresinから切断され得ない一方で、あるペプチドもしくはタンパク質の他のフラグメントは、合成され得、その後、上記樹脂から切断され得、それによって、上記他のフラグメント上で機能的にブロックされる末端基を露出し得る。ペプチド縮合反応によって、これら2個のフラグメントは、それぞれ、それらのカルボキシル末端およびアミノ末端においてペプチド結合を介して共有結合で接合されて、抗体もしくはそのフラグメントを形成し得るGrantGA1992SyntheticPeptides:AUserGuide.W.H.FreemanandCo.,N.Y.1992;BodanskyMandTrostB.,Ed.1993PrinciplesofPeptideSynthesis.Springer-VerlagInc.,NYこれは、少なくともペプチド合成に関する材料に関して、本明細書に参考として援用される。あるいは、上記ペプチドもしくはポリペプチドは、独立して、本明細書で記載されるように、インビボで合成される。いったん単離されると、これら無関係のペプチドもしくはポリペプチドは、類似のペプチド縮合反応を介して、ペプチドもしくはそのフラグメントを形成するために連結され得る。例えば、クローニングされたかもしくは合成のペプチドセグメントの酵素による連結は、比較的短いペプチドフラグメントが、より大きなペプチドフラグメント、ポリペプチドもしくは完全なタンパク質ドメインを生成するように結合されることを可能にするAbrahmsenLら,Biochemistry,30:41511991。あるいは、合成ペプチドの天然の化学的連結は、大きなペプチドもしくはポリペプチドを、より短いペプチドフラグメントから合成的に構築するために利用され得る。この方法は、2工程の化学反応からなるDawsonらSynthesisofProteinsbyNativeChemicalLigation.Science,266:776-7791994。上記第1の工程は、保護されていない合成ペプチド-チオエステルと、アミノ末端Cys残基を含む別の保護されていないペプチドセグメントとを化学選択的に反応させて、最初の共有結合性生成物としてチオエステル結合中間体を得ることである。その反応条件の変化なしに、この中間体は、自発的で迅速な分子内反応を受けて、その連結部位において天然のペプチド結合を形成するBaggioliniMら1992FEBSLett.307:97-101;Clark-LewisIら,J.Biol.Chem.,269:160751994;Clark-LewisIら,Biochemistry,30:31281991;RajarathnamKら,Biochemistry33:6623-301994。あるいは、保護されていないペプチドセグメントは、上記化学的連結の結果としての上記ペプチドセグメント間で形成される結合が非天然非ペプチド結合であるSchnolzer,MらScience,256:2211992場合に、化学的に連結される。この技術は、タンパク質ドメインのアナログ、ならびに完全な生物学的活性を有する多量の比較的純粋なタンパク質を合成するために使用されてきたdeLisleMiltonRCら,TechniquesinProteinChemistryIV.AcademicPress,NewYork,pp.257-2671992。方法顕著な量の目的の化合物を標的化された細胞および組織に送達するために有用な方法が開示される。開示される上記方法は、例えば、標的化された細胞および組織に、過度に毒性である有効量の化合物を送達するために有用である。例えば、開示される上記組成物を被験体に投与する工程を包含する方法もまた、開示される。例えば、被験体に、開示される上記組成物を投与する工程、および上記組成物を検出する工程、測定する工程、画像化する工程などを包含する、細胞および組織を検出する、測定する、画像化するなどの方法もまた、開示される。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系にホーミングし得る。上記ホーミング分子は、目的の標的例えば、目的の細胞および組織に選択的にホーミングし得る。例えば、上記ホーミング分子は、腫瘍血管系に選択的にホーミングし得る。上記組成物は、上記標的化されるべき部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。上記組成物は、細胞において内部移行され得る。上記組成物は、組織に浸透し得る。上記組成物は、上記標的化された部位において細胞に内部移行され得る。上記組成物は、上記標的化された部位において組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、癌細胞において内部移行され得る。上記組成物は、例えば、腫瘍組織に浸透し得る。上記組成物は、例えば、腫瘍血管の内側に結合し得る。いくつかの形態において、上記組成物は、治療効果を有し得る。いくつかの形態において、上記組成物は、腫瘍増殖を低下させ得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍負荷の増大における遅延もしくは腫瘍負荷の低減であり得る。いくつかの形態において、上記治療効果は、腫瘍サイズの増大の遅延もしくは腫瘍サイズの低減であり得る。いくつかの形態において、上記被験体は、標的化された1つ以上の部位を有し得、ここで上記組成物は、標的化された上記部位のうちの1つ以上にホーミングし得る。いくつかの形態において、上記被験体は、腫瘍を有し得、ここで上記組成物は、上記腫瘍に対して治療効果を有し得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の内部移行エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記ホーミング分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記膜を混乱させる分子のうちの1種以上は、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記表面分子は、上記ホーミング分子もしくは上記膜を混乱させる分子のいずれにも含まれない、上記内部移行エレメントのうちの1種以上を含み得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の組織浸透エレメントをさらに含み得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントのうちの1種以上は、内部移行エレメントに含まれ得る。いくつかの形態において、上記組織浸透エレメントは、CendRエレメントであり得る。いくつかの形態において、上記組成物は、1種以上の部分をさらに含み得る。いくつかの形態において、上記部分は、抗脈管形成因子、脈管形成促進因子、癌化学療法剤、細胞傷害因子、抗炎症剤、抗関節炎因子、ポリペプチド、核酸分子、低分子、画像造影剤、蛍光団、フルオレセイン、ローダミン、放射性核種、インジウム-111、テクネチウム-99、炭素-11、および炭素-13からなる群より独立して選択され得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、治療剤であり得る。いくつかの形態において、上記治療剤は、iRGD、RGD、アブラキサン、パクリタキセル、タキソール、もしくは組み合わせであり得る。いくつかの形態において、上記部分のうちの少なくとも1種は、検出可能な因子であり得る。いくつかの形態において、上記検出可能な因子は、FAMであり得る。いくつかの形態において、上記組成物は、治療効果を有し得る。これは、上記標的部位への治療的積荷分子の送達によって達成され得る。上記治療効果は、腫瘍負荷の増大における遅延もしくは腫瘍負荷の低減であり得る。上記腫瘍負荷の増大におけるこの遅延もしくは上記腫瘍負荷の低減は、非処置腫瘍、もしくは異なる方法によって処置された腫瘍と比較して、上記腫瘍負荷における増大もしくは低下において、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、300、400、500、600、700、800、900、もしくは1000以上の改善であり得る。開示される上記組成物は、制御されない細胞増殖が起こる任意の疾患例えば、癌を処置するために使用され得る。癌の異なるタイプの非限定的リストは、以下のとおりであり得る:リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、白血病、癌腫、固形組織の癌腫、扁平上皮癌、腺癌、肉腫、神経膠腫、高悪性度の神経膠腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、黒色腫、腺腫、低酸素腫瘍、骨髄腫、AIDS関連リンパ腫もしくは肉腫、転移癌、または一般に癌。開示される上記組成物が処置するために使用され得る癌の代表的であるが非限定的なリストは、以下である:リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、菌状息肉腫、ホジキン病、骨髄性白血病、膀胱癌、脳の癌、神経系の癌、頭頸部癌、頭頸部の扁平上皮癌、腎臓癌、肺癌例えば、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、神経芽細胞腫/神経膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、肝臓癌、黒色腫、口腔、咽頭、喉頭および肺の扁平上皮癌、結腸癌、子宮頸癌、子宮頸癌腫、乳癌、および上皮癌、腎癌、尿生殖器癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌腫、大腸癌、造血器癌hematopoieticcancer;精巣癌;結腸および直腸の癌、前立腺癌、もしくは膵臓癌。開示される上記組成物はまた、細網内皮系RES組織による上記組成物の取り込みを低下させるように、デコイ粒子による予備処置の後に投与され得る。このようなデコイ粒子による予備処置は、上記粒子の血中半減期を延長し得、腫瘍標的化を増大する。上記方法は、投与後に、開示される上記組成物を検出する工程をさらに包含し得る。開示される上記組成物は、蛍光、CTスキャン、PETもしくはMRIによって検出され得る。開示される上記組成物は、蛍光によって検出され得る。開示される上記組成物は、被験体における腫瘍血管系もしくは腫瘍と結合体化し得る。処置とは、疾患、病的状態、もしくは障害を治癒、改善、安定化もしくは予防する目的での、患者の医療的管理を意味する。この用語は、能動的な処置、すなわち、疾患、病的状態、もしくは障害の改善に具体的に指向される処置を含み、また、原因療法、すなわち、その関連する疾患、病的状態、もしくは障害の原因の除去に指向される処置を含む。さらに、この用語は、待機的処置、すなわち、上記疾患、病的状態、もしくは障害の治癒よりむしろ、症状の軽減のために設計された処置;予防的処置、すなわち、その関連する疾患、病的状態、もしくは障害の発症を最小限にするか、または部分的にもしくは完全に阻害することに向けられた処置;および支持的処置、すなわち、その関連する疾患、病的状態、もしくは障害の改善に指向される別の具体的治療を補助するために使用される処置を含む。本明細書で使用される場合、被験体としては、動物、植物、細菌、ウイルス、寄生生物および任意の他の生物または核酸を有する実体が挙げられるが、これらに限定されない。上記被験体は、脊椎動物、より具体的には、哺乳動物例えば、ヒト、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、非ヒト霊長類、ウシ、ネコ、モルモットもしくは齧歯類、魚類、トリ、爬虫類もしくは両生類であり得る。特に、ペットおよび家畜は、被験体であり得る。上記被験体は、無脊椎動物例えば、蠕虫もしくは節足動物例えば、昆虫および甲殻類であり得る。上記用語は、特定の年齢も性別も意味しない。従って、成体の被験体および新生児仔の被験体、ならびに胎児仔は、雄性であろうが雌性であろうが、網羅されると解釈される。患者は、疾患もしくは障害に罹った被験体を指す。用語患者は、ヒトおよび獣医学的被験体を含む。子宮内膜症および子宮内膜症細胞の状況において、被験体が子宮内膜症および/もしくは子宮内膜症細胞を有するかまたは有し得る被験体であることは、理解される。一局面において、本明細書に記載される化合物は、認識された医学的状態からの軽減もしくは改善が必要な状態にあるヒトもしくは動物マウス、イヌ、ネコ、ウマ、ウシもしくはヒツジなどが挙げられるが、これらに限定されないを含む被験体に投与され得る。本明細書で提供されるように、化合物の有効量という用語は、非毒性であるが、所望の結果を提供するために十分な上記化合物の量を意味する。以下に指摘されるように、必要とされる正確な量は、上記被験体の種、年齢、および全身的な状態、処置されている疾患の重篤度、使用される具体的化合物、その投与様式などに依存して、被験体間で変動する。従って、正確な有効量を特定することは可能ではない。しかし、適切な有効量は、慣用的な実験のみを使用して、当業者によって決定され得る。本明細書で記載される化合物の投与量もしくは量は、方法により送達が起こる、その方法において所望の効果を生成するために十分多い。上記投与量は、有害な副作用例えば、所望でない交さ反応、アナフィラキシー反応などを引き起こすほどには多くするべきでない。一般に、上記投与量は、上記被験体の年齢、状態、性別および疾患の程度によって変動し、当業者によって決定され得る。上記投与量は、罹患した上記被験体の臨床状態に基づいて、個々の医師によって調節され得る。用量、投与スケジュール、および投与経路は、変動し得る。本明細書で記載される方法に従う化合物もしくは組成物の特定の用量の投与の効力は、病歴、徴候、症状の具体的な局面、ならびに癌または他の疾患および/もしくは状態の処置を必要とする被験体の状態を評価することにおいて有用であることが公知の客観的な実験室試験を評価することによって、決定され得る。これら徴候、症状、および客観的な実験室試験は、このような患者を処置する任意の医師もしくはこの分野での実験を行う研究者に公知であるように、処置もしくは予防される上記特定の疾患または状態に依存して、変動する。例えば、適切なコントロール群との比較および/もしくは一般的集団もしくは特定の個人における上記疾患の通常の進行の知識に基づいて、1被験体の身体的状態が改善することが示される例えば、腫瘍が部分的にもしくは完全に退縮した、2上記疾患もしくは状態の進行が、安定化するか、遅延されるか、もしくは逆転することが示される、または3上記疾患もしくは状態を処置するための他の投薬の必要性が、低下もしくは不要になる場合、そのときは、特定の処置レジメンは、有効であるとみなされる。薬学的に受容可能なとは、生物学的にも他の点でも所望されない材料すなわち、上記材料は、いかなる望ましくない生物学的作用も引き起こさず、これが含まれる薬学的組成物の他の成分のいずれとも有害な様式で相互作用も引き起こさず、選択される化合物とともに個体に投与され得るを意味する。式Iを有する化合物のいずれも、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて治療的に使用され得る。本明細書で記載される化合物は、薬学的に受容可能なキャリアと共同で上記化合物のうちの1種以上から構成される薬学的組成物へと慣習的に処方され得る。例えば、E.W.MartinMackPub.Co.,Easton,PAによるRemington’sPharmaceuticalSciences,最新版これは、代表的キャリアおよび本明細書に記載される化合物の処方物の調製に関して使用され得る薬学的組成物を調製する従来の方法を開示し、本明細書に参考として援用されるを参照のこと。これらは、最も代表的には、ヒト一局面においては、ヒトおよび非ヒトへの組成物の投与のための標準的なキャリア滅菌水、食塩水、および生理学的pHにある緩衝化した溶液のような溶液が挙げられるである。他の化合物は、当業者によって使用される標準的手順に従って投与される。本明細書で記載される薬学的組成物は、選択された分子に加えて、キャリア、増粘剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤、界面活性剤などを含み得るが、これらに限定されない。薬学的組成物はまた、1種以上の活性成分例えば、抗菌剤、抗炎症剤、麻酔剤などを含み得る。本明細書に記載される化合物および薬学的組成物は、局所的もしくは全身的な処置のどちらが望ましいかに、および処置されるべき領域に依存して、多くの方法で上記被験体に投与され得る。従って、例えば、本明細書に記載される化合物もしくは薬学的組成物は、眼用の液剤および/もしくは軟膏剤として、眼の表面に投与され得る。さらに、化合物もしくは薬学的組成物は、膣に、直腸に、鼻内に、経口で、吸入によって、もしくは非経口的に例えば、皮内経路、皮下経路、筋肉内経路、腹腔内経路、直腸内経路、動脈内経路、リンパ内経路、静脈内経路、髄腔経路および気管内経路による被験体に投与され得る。非経口投与は、使用される場合、一般に、注射によって特徴づけられる。注射剤は、液体の溶液もしくは懸濁物、注射前に液体中の溶液もしくは懸濁物に適した固体形態として、あるいはエマルジョンとしてのいずれかで、従来の形態に調製され得る。非経口投与のためのより最近に改訂されたアプローチは、一定の投与量が維持されるように、遅延放出系もしくは徐放系の使用を包含する。例えば、米国特許第3,610,795号本明細書に参考として援用されるを参照のこと。非経口投与のための調製物は、緩衝剤、希釈剤および他の適切な添加剤もまた含み得る滅菌の水性溶液もしくは非水性溶液、懸濁物、およびエマルジョンを含む。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物性油例えば、オリーブ油および注射用有機エステル例えば、オレイン酸エチルである。水性のキャリアとしては、水、アルコール性/水性溶液、エマルジョンもしくは懸濁物質食塩水および緩衝化媒体を含むが挙げられる。非経口ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸添加リンゲル液、もしくは不揮発性油が挙げられる。静脈内ビヒクルとしては、流体補充物および栄養補充物、電解質補充物例えば、リンゲルデキストロースに基づくものなどが挙げられる。保存剤および他の添加剤もまた存在し得る例えば、抗菌物質、抗酸化剤、キレート剤、および不活性ガスなどのような。局所投与のための処方物は、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル、滴剤、坐剤、スプレー、液剤および散剤を含み得る。従来の薬学的キャリア、水性基剤、粉末基剤もしくは油性基剤、増粘剤などは、必要であり得るかもしくは所望され得る。経口投与のための組成物としては、散剤もしくは顆粒剤、水もしくは非水性媒体における懸濁剤もしくは液剤、カプセル剤、サシェ、もしくは錠剤が挙げられ得る。増粘剤、矯味矯臭剤、希釈剤、乳化剤、分散補助物質もしくは結合剤が、所望であり得る。以下の実施例は、当業者に本明細書で特許請求された上記化合物、組成物、物品、デバイスおよび/もしくは方法が、どのように作製され、評価されるかに関する完全な開示および説明を提供するように示されるものであって、純粋に例示であると解釈され、上記開示を限定するとは解釈されない。数字例えば、量、温度などに関して正確さを確保するように努力したが、幾分かの誤差および偏差が、考慮される必要がある。別段示されなければ、部partは、重量による部partsbyweightであり、温度は°Cにおいてであるかまたは周囲温度でのものであり、圧力は、大気圧もしくはほぼ大気圧付近でのものである。A.実施例1:腫瘍にホーミングするナノ粒子多形神経膠芽腫GBMは、最も一般的でありかつ頭蓋内腫瘍の致死的な形態である。それらは、米国において毎年成人で診断される新たな22,500症例の悪性原発性脳腫瘍のうちの約70を占めている。比較的希ではあるが、悪性神経膠腫は、不釣り合いに高い罹病率および死亡率と関連するメジアン生存は、わずか12~15ヶ月である。ヒト腫瘍の最も血管性のものの中には、悪性神経膠腫がある。腫瘍血管系は、レセプターベースの標的化のための部位として特に十分に適していることが判明した。それは、正常組織の血管においては発現されない多数の分子を発現する。ペプチドCGKRKHoffman,J.A.,らProgressivevascularchangesinatransgenicmousemodelofsquamouscellcarcinoma.CancerCell4,383-3912003は、種々の種の腫瘍における血管に結合する。実験から、静脈内注射したCGKRKペプチドは、マウスにおけるレンチウイルスH-RasV12-sip53誘発性神経膠腫に効率的にホーミングすることが示された。上記CGKRKペプチドは、α-ヘリックス両親媒性ペプチドD[KLAKLAK]2に結合し、これは、真核生物細胞において内部移行した場合、その細胞に対して毒性であるEllerby,H.M.,らAnti-canceractivityoftargetedpro-apoptoticpeptides.NatureMedicine5,1032-10381999。そのキメラペプチドは、活発に増殖するヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECもしくはU87神経膠腫細胞に添加した場合、ミトコンドリアと同時局在したのに対して、D[KLAKLAK]2は、そうではなかった。そのキメラD[KLAKLAK]2-CGKRKペプチドで被覆した酸化鉄ナノワームNWは、インビトロで遊離ペプチドより上記HUVEC細胞およびU87細胞に対して100~200倍毒性が高く、神経膠腫の血管に特異的に蓄積した。D[KLAKLAK]2-CGKRK-PEG-NWでのマウスにおけるレンチウイルス誘発性神経膠腫の処置は、腫瘍増殖を阻害し、コントロール処置マウスと比較して、顕著な生存増大を示した。脳腫瘍右海馬へのRAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウスに、200μgのFAM標識CGKRKペプチドを静脈内注射し、3時間にわたって循環させた。上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、その器官を回収した。CGKRKペプチドは、正常脳組織と比較して、神経膠芽腫に蓄積した。点線は、上記腫瘍を表す。倍率×200。培養細胞を、CGKRK、DKLAKLAK2、もしくはDKLAKLAK2CGKRKペプチドで処理した。上記細胞を、ペプチドとともに24時間にわたってインキュベートし、細胞死をMTTアッセイによって定量化したn=3。図2A、図2Bおよび図2Cは、細胞系におけるDKLAKLAK2CGKRKペプチドの細胞傷害性を示す。図2Aおよび図2Bは、HUVEC細胞AおよびT3細胞BにおけるDKLAKLAK2CGKRKペプチドの細胞傷害性を示す。スチューデントt検定で統計分析を行った。エラーバー、s.e.m。2時間にわたって37°CにおいてKAKEC-NW配列番号135、もしくはCGKRK-NW、もしくはDKLAKLAK2-NW、もしくはDKLAKLAK2CGKRK-NWとともにインキュベートしたHUVEC細胞の共焦点顕微鏡画像を調製した。ナノワームの細胞下局在を、HUVEC細胞において同定した。CGKRK-NWおよびDKLAKLAK2CGKRK-NWとミトコンドリアマーカーとの高い部分同時局在sub-colocalizationが存在する。2時間にわたって37°CにおいてCGKRK-NWもしくはDKLAKLAK2CGKRK-NWとともにインキュベートしたHUVEC細胞の共焦点顕微鏡画像を調製した。HUVEC細胞におけるナノワームの細胞下局在の競合は、CGKRK-NW処理細胞およびDKLAKLAK2CGKRK-NW処理細胞の両方で認められた。上記標識ペプチド-NWを添加する15分前に、10×非標識ペプチド-NWを上記細胞に添加した。培養したHUVEC細胞を、非標的化DKLAKLAK2結合体化NWDKLAKLAK2-NW、CREKA結合体化NWCREKA-NW、CGKRK結合体化NWCGKRK-NW、もしくはCGKRK-DKLAKLAK2結合体化NWDKLAKLAK2-CGKRK-NWで処理した。図3Aおよび図3Bは、NWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRKのHUVEC細胞における細胞傷害性を示す。上記細胞を、洗浄なしで48時間にわたってNWとともにインキュベートしたAか、または上記NWを、20分後に洗浄したB。そして細胞死を、MTTアッセイによって定量化したn=3。スチューデントt検定で統計分析を行った。エラーバー、s.e.m。培養T3細胞を、非標的化DKLAKLAK2結合体化NWDKLAKLAK2-NW、CREKA結合体化NWCREKA-NW、CGKRK結合体化NWCGKRK-NW、もしくはNWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRKDKLAKLAK2CGKRK-NWで処理した。上記細胞を、NWとともに48時間にわたってインキュベートし、細胞死を、MTTアッセイによって定量化した。図4は、NWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRKのT3細胞における細胞傷害性を示す。2時間にわたって37°CにおいてCGKRK-NW、もしくはDKLAKLAK2-NW、もしくはCGKRK-DKLAKLAK2-NWキメラ-NWとともにインキュベートしたU87細胞の共焦点顕微鏡画像を調製した。ナノワームの細胞下局在を、U87細胞において同定した。CGKRK-NWおよびDKLAKLAK2CGKRK-NWと、ミトコンドリアとの高い部分同時局在が存在する。培養したU87細胞を、非標的化DKLAKLAK2結合体化NW、KAKEC配列番号135結合体化NWKAKEC-NW、CGKRK結合体化NWCGKRK-NW、もしくはNWと結合体化したCGKRK-DKLAKLAK2DKLAKLAK2CGKRK-NWで処理した。上記細胞を、NWとともに24時間もしくは48時間にわたってインキュベートし、細胞死をMTTアッセイによって定量化した。図5は、U87細胞におけるNWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRKの細胞傷害性を示す。これら結果は、U251で認められたものとほぼ同じ結果であり、50~60の細胞生存を有した。5-kDaPEGリンカーを介してDKLAKLAK2CGKRKで被覆したNWを、DTTを使用して上記粒子から切断し、上記粒子に存在するペプチドの量を計算して、上記ペプチドで被覆したナノ粒子IC50値に対して遊離ペプチドの量を比較した。図6は、DKLAKLAK2CGKRKペプチド対ナノワーム上のペプチドのIC50値を示す。HUVEC細胞を、未処理のままコントロールにしたか、または無関係のペプチド-NWCREKA-NWもしくは上記DKLAKLAK2CGKRK-NWで24時間、48時間および72時間にわたって処理した。細胞を、7-アミノ-アクチノマイシン7-AADを含む緩衝液中でアネキシンV-PEとともにインキュベートし、フローサイトメトリーによって分析した。図7は、HUVEC細胞における、NWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRK誘導性アポトーシスを示す。アネキシンV陽性細胞アポトーシス細胞末期アポトーシスもしくは既に死滅した細胞のパーセンテージを、各グラフにおいて示す。T3細胞腫瘍内皮細胞を、未処理のままコントロールにしたか、または24時間および48時間にわたって無関係のペプチド-NWCREKA-NWもしくは上記DKLAKLAK2CGKRK-NWで処理した。細胞を、7-アミノ-アクチノマイシン7-AADを含む緩衝液中でアネキシンV-PEとともにインキュベートし、フローサイトメトリーによって分析した。図8は、T3細胞における、NWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRK誘導性アポトーシスを示す。アネキシンV陽性細胞アポトーシス細胞末期アポトーシスもしくは既に死滅した細胞のパーセンテージを、各グラフに示す。初代HUVECを、5FCS培地単独中の増殖因子を低下させたマトリゲルコントロール、またはCGKRK-NW10μg/mlを含む上記培地中の上記マトリゲル、もしくはDKLAKLAK2CGKRK-NW5μgおよび10μg/mlを含む上記培地中の上記マトリゲル上でプレート培養した。毛細管様構造のネットワークの形成を、プレート培養の24時間後に、位相差顕微鏡法で×40倍率において調べた。図9は、NWと結合体化したDKLAKLAK2CGKRKが、HUVECの毛細管様管形成をインビトロで阻害することを示す。カスパーゼ-3活性を、カスパーゼ-Glo3/7アッセイキットを使用して、3μgもしくは10μgのDKLAKLAK2CGKRK-NWでの処理の24時間後に、HUVEC細胞において決定した。試薬を添加した2時間後に、発光をルミノメーターで記録した。図10は、DKLAKLAK2CGKRK-NWで処理したHUVEC細胞におけるカスパーゼ活性を示す。HUVEC細胞を、コントロールとしてCREKA-NW配列番号9210μgもしくはDKLAKLAK2CGKRK-NW10μgのいずれかとともに、24時間、48時間および72時間にわたって処理した。全細胞抽出物を調製し、切断したカスパーゼ-3実験1もしくはカスパーゼ3実験2に対する抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。DKLAKLAK2CGKRK-NWは、カスパーゼ-3活性を増大させた。HUVEC細胞を未処理のままコントロールであったか、またはCREKA-NW10μg、もしくはDKLAKLAK2CGKRK-NW10μgのいずれかで、24時間にわたって処理した。DKLAKLAK2CGKRK-NWとともにインキュベートしたHUVEC細胞の共焦点顕微鏡法による画像は、未処理もしくはCREKA-NW配列番号92処理細胞と比較して、切断したカスパーゼ-3の増大を示した。5K-PEG-FAM標識DKLAKLAK2CGKRKペプチドで被覆した酸化鉄NWを、RAS-sip53誘発性脳腫瘍右海馬にウイルス注射を有するマウスに静脈内注射した5mg鉄/kg体重。注射の6時間後に、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、その器官を回収した。腫瘍切片を染色し、共焦点顕微鏡法で検鏡した。CGKRK-DKLAKLAK2-NWは、多形神経膠芽腫GBMにホーミングすることが示された。RAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウス注射の3週間後に、5-kDaポリエチレングリコールスペーサーを介してペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。上記粒子を、14日間にわたって1日おきに投与した5mg鉄/kg/日、総蓄積用量35mg/kg。生存を経時的にモニターしたn=3/群。図11は、CGKRK-DKLAKLAK2-NWナノワームでのGBM処置実験番号1の模式図である。RAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウス注射の3週間後を、5-kDaポリエチレングリコールスペーサーを介してペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。上記粒子を、14日間にわたって1日おきに投与した5mg鉄/kg/日、総蓄積用量35mg/kg。生存を経時的にモニターしたn=3/群。図12は、CGKRK-DKLAKLAK2-NWナノワームでのGBM処置実験番号1を示す。RAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウス右海馬への注射を、5-kDaポリエチレングリコールスペーサーを介してペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。上記粒子単独もしくはiRGDとの同時注射を、尾静脈注射を介して、6週間にわたって1週間に1回ウイルス注射後の1週間oneweeks、または2週間半にわたって1日おきにウイルス注射後の3週間投与した。すべてのマウスを、IVISシステムレンチベクターは、ルシフェラーゼレポーターを含むを使用してルシフェラーゼシグナルについてモニターした。図13Aおよび図13Bは、CGKRK-DKLAKLAK2-NWナノワームでのGBM処置実験番号2を示す。上記マウスの生存を、現在記録しているn=3/群。上記処置を開始する1日前および2週間半の処置コースの1日後に、マウスから採血した。1日おきに注射したマウス群に関しては、処置の最後の日の2週間後にもう一度採血を行った。ALTのレベルを、上記マウスすべての血清において試験した。正常値は、10~40U/Lになる。図14は、ナノワーム処置前および処置後のマウスにおけるALTL-アラニン-2-オキソグルタル酸アミノトランスフェラーゼレベルを示す。RAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウス右海馬に注射に、5-kDaポリエチレングリコールスペーサーを介してペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。凍結RAS-sip53誘発性脳腫瘍の共焦点免疫蛍光を分析した。上記示された群左側の各々から1匹のマウスを安楽死させ、凍結切片をその脳から調製した。腫瘍治療後のNW分布から、上記腫瘍においてペプチドで被覆したNWの存在が示された。FAM-DKLAKLAK2CGKRK-NWを注射したRAS-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウスの正常器官の共焦点画像を、撮影した。上記処置の最後に正常器官におけるFAM-DKLAKLAK2CGKRK-NWの分布から、腎臓および脾臓におけるFAM-DKLAKLAK2CGKRK-NWの存在が示された。上記腎臓および脾臓は、顕著なDKLAKLAK2CGKRK-NW蛍光を示す唯一の非腫瘍組織であった。上記脾臓におけるキメラペプチド-NWの存在は、上記ホーミングペプチドに関連しないナノ粒子の一般的な取り込みに起因し、腎臓は、上記粒子からの上記ペプチドの切断に起因する。図15Aおよび図15Bは、CGKRK-DKLAKLAK2-NWナノワームでのGBM処置を示す。パネルAは、上記実験の模式図を示す。005脳腫瘍細胞を有するマウス注射の10日後に、5-kDaポリエチレングリコールスペーサーを介してペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。iRGDなしの上記粒子、およびiRGDとの同時注射を、14日間にわたって1日おきに投与した5mg鉄/kg/日,総蓄積用量35mg/kg。パネルBは、生存のグラフを示す。生存を経時的にモニターしたn=3/群。DKLAKLAK2CGKRK-NWを、U87を有するマウスに静脈内注射した。上記粒子を、6時間にわたって循環させた上記時間は、識別的ホーミングに関して最適であるように予備実験において決定した。U87T2強調MR画像FastSpinEcho,TR=6.4s,TE=69msでのDKLAKLAK2CGKRK-NWのMR画像は、上記腫瘍を全体通じて低強度の脈管シグナルを示す。非標的化ナノワームは、上記ナノ粒子の大部分が血液から取り除かれた後に、これら腫瘍において検出可能なシグナルを与えなかった。B.実施例2:神経膠芽腫に対するホーミング分子組成物のホーミング、局在化、および効果この実施例は、開示される上記腫瘍ホーミングナノ粒子結合体の例を記載する。上記結合体は、3種の新規なエレメントに基づいて構築した:1腫瘍内皮細胞および腫瘍細胞のミトコンドリアにそのペイロードを特異的に送達する腫瘍ホーミングペプチド;2ミトコンドリアに対して作用するアポトーシス促進性ペプチドとのこのホーミングペプチドの結合体化;および3上記アポトーシス促進活性を大いに増強する、酸化鉄ナノ粒子へのそのキメラペプチドの結合。上記ナノ粒子での神経膠芽腫GBMを有するマウスの処置は、1つのGBMモデルにおいて大部分の腫瘍を根絶し、より攻撃的なモデルにおいては腫瘍の発達を顕著に遅らせた。上記ナノ粒子の酸化鉄成分は、上記腫瘍の画像化を可能にした。最後に、これら治療診断的粒子と上記腫瘍浸透ペプチドiRGDとの同時注射は、上記治療効果をさらに増強した。抗脈管形成治療は、有望な、特に、非常に脈管形成したGBM腫瘍のための治療ストラテジーであると考えられた。しかし、これら治療は、GMBにおいて有効であるとは未だ証明されていない。本明細書で開示される新しいナノシステム技術は、1つのマウスGBMモデルにおいて大部分の腫瘍を根絶し、かつ別のより攻撃的なモデルにおいて上記動物の死亡を大いに遅らせたので、GBMを処置するにおいて先例のない効力を示す。これらモデルはともに、他の処置モダリティー抗脈管形成因子を含むに完全に抵抗性であると判明した。腫瘍血管は、近年において、重要な治療標的になっている。腫瘍が増殖するにつれて、血管は腫瘍とともに増殖し、この増殖は、最初に、新脈管形成を介して起こるHanahan,1996;AlitaloandFerrara。従って、新脈管形成の阻害は、癌処置における主流の治療ストラテジーになってきた。腫瘍血管系の特別な特徴はまた、別のストラテジーである、ホーミングベースのシナプス的synaphic薬物の送達を可能にするRuoslahti,2010。腫瘍血管は、正常な血管が発現しないかまたは腫瘍血管より遙かに低いレベルで発現する種々の細胞表面タンパク質および細胞外マトリクスタンパク質を発現するHanahan,1996;Ruoslahti,2010。これら特異的脈管マーカーは、循環するリガンド例えば、ペプチドおよび抗体を結合するのに容易に利用可能であるAllen,2004;Jain,1986;Ruoslahti,2002。このようなリガンドに結合した薬物は、腫瘍組織において濃縮され、効力を改善し、正常組織の曝露が低下するのを可能にするRuoslahti,2010。脈管マーカーは、ランダムペプチド配列をディスプレイするファージライブラリーのインビボスクリーニングによって、不偏の様式において調査され得るPasqualiniandRuoslahti,1996。このアプローチは、腫瘍血管系および腫瘍細胞に特異的な種々のホーミングペプチドを生じたArap,1998;Laakkonen,2002;Sugahara,2009。上記ペンタペプチドCGKRKCys-Gly-Lys-Arg-Lys;配列番号1は、表皮腫瘍でのインビボファージライブラリースクリーニングによって最初に同定されたHoffman,2003。上記ペンタペプチドは、大部分の腫瘍における脈管およびマトリゲルプラグ新脈管形成アッセイにおいて上記脈管を認識するHoffman,2003。CGKRKは、上記標的細胞中に内部移行され、あるペイロードをそれとともに導くことができる。腫瘍マウスへと静脈内注射したCGKRKは、上記腫瘍に特異的に蓄積し、内皮細胞および腫瘍細胞の両方に局在するが、正常組織においては検出可能でないHoffman,2003。CGKRKペプチドを、その細胞外標的化特異性、細胞内部移行特性、単純な構造、および結合体化のためにそのシステイン側鎖におけるスルフヒドリル基が利用可能であることの理由で、この研究のためのホーミングペプチドとして選択した。αヘリックス両親媒性ペプチドであるD[KLAKLAK]2配列番号3は、細菌細胞膜を破壊するが、真核生物細胞にはそれほど毒性でない合成抗菌ペプチドとして最初に設計されたJavadpour,1996。しかし、真核生物細胞へと内部移行された場合、D[KLAKLAK]2は、細菌の細胞膜と同様に、ミトコンドリア膜を破壊し、アポトーシス細胞死を開始するEllerby,1999。D[KLAKLAK]2とホーミングペプチドとを結合体化すると、上記ホーミングペプチドの標的において特異的に蓄積して細胞死滅を引き起こす化合物が生成されたEllerby,1999;Arap,2002;Gerlagら。この実施例において、腫瘍ホーミングD[KLAKLAK]2化合物を、D[KLAKLAK]2をCGKRKに結合体化することによって作製した。D[KLAKLAK]2は、腫瘍に特異的に標的化される場合ですら、非常に毒性の化合物であるArapら,2002。ナノ粒子処方物での毒性薬物の投与は、毒性を低下させ得る。例としては、パクリタキセル-アルブミンナノ粒子アブラキサン登録商標およびドキソルビシンリポソームsDoxil登録商標が挙げられ、これらはともに、臨床使用にある。ナノ粒子の他の利点としては、それらの表面に結合した化合物が、上記標的における結合効率を増大する多価様式で提示され得ること、および複数の機能がナノ粒子に作り上げられ得ることが挙げられる。ナノ粒子のこれら特徴は、開示される上記組成物において、および上記CGKRK-D[KLAKLAK]2結合体を使用することにおいて使用される。酸化鉄ナノワームNWは、上記ナノ粒子の足場として有用である。なぜなら、例えば、酸化鉄は、MRI造影剤として使用され得、得られたナノ粒子を治療診断的化合物治療機能および診断機能の両方を有する化合物にするからである。薬物としてのナノ粒子の一般的な欠点は、それらの大きなサイズから、単純な分子を用いた場合より、上記ナノ粒子が血液から組織へ浸透するのを困難にし得ることであり、このことは、脈管およびそのすぐ付近への効果を制限する。最近になって発見された腫瘍浸透ペプチドは、この問題を解決するために開示される上記組成物で使用され得る。これらペプチドは、その例が、iRGDCRGDKGPDCもしくはCys-Arg-Gly-Asp-Lys-Gly-Pro-Asp-Cys;配列番号134と称される9アミノ酸ペプチドである。これらペプチドは、主なレセプターiRGDの場合にはαvインテグリンに結合し、次いで、タンパク質分解により処理されて、R/KXXRK-OHモチーフをアンマスクし、上記モチーフは、上記血管壁を横断し、組織を通過する輸送経路を活性化するニューロピリン-1に結合するTeesaluら,2009;Sugaharaら,2009。あるペーロードは、輸送されるべき上記ペプチドに結合される必要がない;上記経路は、傍観分子bystandermoleculeおよびナノ粒子と一緒に一掃されるバルク輸送経路bulktransportpathwayであるSugaharaら,2010。本発明者らのCGKRK-D[KLAKLAK]2-ナノ粒子レジメンの最終エレメントは、腫瘍治療において上記ナノ粒子とiRGDとを組み合わせることであった。神経膠芽腫GBMは、成体における最も頻繁な原発性脳腫瘍であり、予後がよくない。外科手術、照射、および化学療法を含むマルチモダリティー処置アプローチにも拘わらず;メジアン生存は、わずか12ヶ月であるWen,2008。従って、この癌に対する、より有効な処置がひどく必要とされている。ここでは、本発明者らは、上記標的化D[KLAKLAK]2ナノ粒子を使用して、実験的GBM腫瘍を処置する。1.結果i.脳腫瘍にホーミングするCGKRKペプチドおよび細胞中のミトコンドリアとのその同時局在上記CGKRKペプチドは、内皮細胞および種々のタイプの腫瘍における腫瘍細胞を認識するHoffman,2003。GBM腫瘍へホーミングするCGKRKMarumoto,2009;Soda,2011を、この実施例に関して試験した。静脈内注射したCGKRKは、上記ペプチドに対するローダミン標識によって示される場合、GBM腫瘍において強く蓄積したが、正常組織においては蓄積しなかった。このペプチドを、この実施例における組成物のための上記神経膠芽腫に対する標的化因子として使用した。CGKRKは、上記標的細胞へと内部移行し、あるペイロードをそれと共に導く能力を有するHoffman,2003。CGKRKペプチドの細胞内局在化を評価するために、生きた細胞の画像化をFAM-CGKRKで行なったところ、HUVEC細胞およびU87細胞、ヒト神経膠腫細胞において、ミトコンドリアマーカーと同時局在化することがわかった。上記ミトコンドリアに対するCGKRKの特異性を決定するために、ミトコンドリアを肝臓から単離し、FAM-CGKRKおよび過剰の、非標識CGKRKもしくはコントロールペプチドCREKA;配列番号92のいずれかとともにインキュベートした。上記ミトコンドリアへのCGKRKペプチド結合の特異性は、非標識CGKRKによって競合的に阻害されたが、CREKAによっては阻害されなかった図17。さらに、単離された上記ミトコンドリアへのファージ結合アッセイを行ったところ、コントロールと比較して、CGKRK-ファージの結合において80倍増加が見いだされた図18。このことは、ミトコンドリアが、CGKRKペプチドの主な細胞下標的オルガネラであることを示した。ii.CGKRKペプチドは、p32タンパク質に結合するミトコンドリアにおける上記CGKRKペプチドの標的を同定するために、CGKRKペプチドが結合したSulfoLinkResinを、本発明者らがCGKRKを顕著に結合することを示した、マウス肝臓から精製したミトコンドリアからの抽出物とともにインキュベートした図17および図18。結合したタンパク質を、過剰の遊離CGKRKペプチド2mMもしくはコントロールとしてのCREKAペプチドで溶出した。CGKRKは、36-kDa未満の特定のバンドに結合し、上記コントロールにおいては認められなかった。その特定のバンドは、質量分析によってC1qBPもしくはp32と同定された。そのCGKRK結合タンパク質をp32として同定したことは、イムノブロッティングによって確認した。飽和結合実験は、CGKRK-p32相互作用に関して平均結合親和性Kd=0.2mg/mlを与えた図19。最後に、精製p32を、p32に対する全長抗体でブロックしたところ、最大40まで濃度依存性様式においてビオチンCGKRKの結合が低下した図26。これら結果は、実際に、CGKRKが上記ミトコンドリア中のp32を認識することを示す。iii.CGKRKDKLAKLAK2で被覆した酸化鉄ナノワームの腫瘍内分布種々の抗癌薬は、それらが腫瘍ホーミングペプチドに結合される場合に、増強された抗腫瘍効果を示すArap,2002;Curnis,2000;Ellerby,1999;Hamzah,2008;Karmali,2009。CGKRKのミトコンドリア局在化が、アポトーシス促進ペプチドの送達を改善する方法を提供することが認識された。3つのエレメントからなる標的化システムを、組み立てた:腫瘍ホーミングペプチドCGKRK;Hoffman,2003、アポトーシス促進ペプチド[D[KLAKLAK]2;Ellerby,1999膜を混乱させるペプチドの一例]、および細長く伸びた形状のために、ナノワームNWと呼ばれるdubbed酸化鉄ナノ粒子Agemy,2010;Park,2009。上記2種のペプチドを、5K-ポリエチレングリコールPEGリンカーを介して上記NWに共有結合で連結されるキメラペプチドとして合成した。静脈内注射した、そのCGKRK-D[KLAKLAK]2キメラペプチドで被覆したNWは、種々のマウスおよびヒトGBM異種移植片モデル腫瘍005,ヒトGBMスフェア、およびU87の腫瘍脈管に主に蓄積した。無傷の脳の脈管は、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWを引き寄せなかった。CGKRKでのみ被覆されたNWはまた、腫瘍脈管に蓄積したのに対して、DKLAKLAK2被覆NWは、蓄積しなかった。種々のNW処方物からの蛍光は、すべてのナノ粒子を非選択的に取り込む肝臓および脾臓を除いて腫瘍を有するマウスの正常組織において認められなかった。臨床適用のためにMRI造影剤として標的化した上記アポトーシス促進ペプチド-NWにおいて酸化鉄成分の使用を示すために、磁気共鳴画像化法MRIを行った。CGKRKD[KLAKLAK]2-NWの静脈内注射後の005腫瘍の磁気共鳴画像化から、上記腫瘍全体を通して低強度の脈管シグナルが示された。iv.標的化したアポトーシス促進ペプチド-NWは、アポトーシスを誘導するCGKRK-D[KLAKLAK]2-NWがアポトーシスを誘導する能力を評価するために、上記粒子とミトコンドリアマーカーとの同時局在を評価した。CGKRK-NWおよびCGKRK-D[KLAKLAK]2-NWを、上記細胞に取り込ませると、ミトコンドリアと同時局在したのに対して、D[KLAKLAK]2-NWは少量のみが内部移行し、ミトコンドリアと同時局在した。次に、上記標的化されたNWと比較して、上記ペプチドの細胞死への影響しやすさaffectivityを評価した。上記NWに結合されるペプチドの量を定量化できるように、FAM-CGKRK-D[KLAKLAK]2ペプチドを、還元可能な5-kDaPEGリンカーを介して上記NWに結合した。上記リンカーを、上記NWから切断し、上記NWに存在するペプチドの量を、上記遊離FAMペプチドの標準曲線を使用して、UV-分光光度計によって決定し、IC50を計算するために使用した。HUVEC細胞、癌内皮細胞にトランス分化する005細胞T3Soda,2011、およびU87細胞を使用した。上記CGKRK-D[KLAKLAK]2ペプチドをNWに結合すると、上記モノマーペプチドより数百倍もの細胞傷害性が増大する。この細胞傷害性効果をさらに分析するために、内部移行ペプチドに結合したD[KLAKLAK]2に関して以前に報告されたようにEllerby,1999、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWがアポトーシスを介して細胞死をもたらし得るか否かをチェックした。アネキシンV染色から、アポトーシス促進ペプチド-NWでの処理が、アポトーシスを介して細胞死を誘導することが確認された図21および図27。アポトーシス細胞の顕著な増加は、HUVECにおいて48時間後に約60、およびT3細胞において72時間後に約35、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWおよびD[KLAKLAK]2-NWでの処理の後に観察された。上記コントロール粒子CREKA-NWおよびCGKRK-NWは、顕著な効果を示さなかった。さらに、上記粒子を、インキュベーションの30分後に洗浄した場合、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWのみが、両方の細胞タイプにおいて顕著なアポトーシスを誘導した72時間後に40~50。このことは、内部移行ペプチドとしてのCGKRKの重要な役割を強調する図22。さらに、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWによるアポトーシス細胞死は、カスパーゼ-3切断を誘導した。脈管形成性血管に対するCGKRK-D[KLAKLAK]2-NWの役割を研究するために、HUVEC細胞におけるインビトロでの管形成を試験した。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWは、HUVECがマトリゲル上で管様構造を形成する能力を顕著に低下させるのに対して、CGKRK-NWは、顕著な効果を有しない。インビボでの抗脈管形成効果を評価するために、マトリゲルプラークアッセイを使用した。マトリゲル/bFGFを有するBalb/cヌードマウスに、PBSもしくはCGKRK-D[KLAKLAK]2-NWのいずれかをi.v.で処置した。14日後、上記マウスにcy5-レクチンを灌流させ、マトリゲルプラグを摘出した。近赤外色素near-infrareddyeおよび共焦点顕微鏡法による上記マトリゲルプラークの画像化から、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWでの処置は、上記コントロールプラークと比較して、血管形成において顕著な低下をもたらすことが明らかになった。v.神経膠芽腫における標的化したアポトーシス促進ペプチドで被覆したNWの治療効力標的化した上記アポトーシス促進ペプチドで被覆したNWが、上記ペプチド単独より細胞死において効率的であること、および上記細胞死が同じ機構によって誘導されるという観察を考慮して、GBMにおける上記CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWの治療効果を試験した。それらの攻撃性および正常脳組織へと上記腫瘍細胞がびまん性に拡がる点においてヒト神経膠芽腫に非常に似ているMarumoto,2009マウス神経膠芽腫モデルを使用した。上記モデルを、H-RasV12癌遺伝子およびsiRNA標的化p53を発現する単一のレンチウイルスベクターSoda,2011を使用することによってさらに正確にした。海馬に上記レンチウイルスを注射したマウスは、神経膠芽腫を一様に発症するこれは、注射の2~3ヶ月後に上記マウスの死をもたらす非常に推定可能な腫瘍形成の経過を有する。3週間にわたる1日おきの全身のCGKRK-D[KLAKLAK]2-NW処置は、ほぼ同時に上記疾患により死亡したPBSもしくはDKLAKLAK2-NW単独を受けたマウスと比較して、H-RasV12-sip53レンチウイルスベクターを注射したマウスほぼすべてを治癒した図23。ウイルス注射の6週間後これはまた、上記処置の終了に対応するから開始して、6週間、7.5週間、8週間、9.5週間、11週間、および13週間において、ルシフェラーゼシグナルをモニターした上記レンチウイルスベクターは、ルシフェラーゼレポーターを含む。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスにおいては、腫瘍は視覚化されなかった。さらに、HE染色から、上記処置の最後に比較的大きな腫瘍を有するコントロールマウスと比較して、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスにおいては、検出可能な腫瘍組織がないことが示された。上記研究の終わりに、上記CGKRK-D[KLAKLAK]2-NW処置腫瘍を組織学的に分析したところ、大きな腫瘍が明らかになりかつ上記腫瘍において粒子の証拠がなかった非標的化D[KLAKLAK]2-NWと比較して、血管中に多くの粒子を有する小さな腫瘍が示された。毒性分析から、肝臓酵素L-アラニン-2-オキソグルタル酸アミノトランスフェラーゼの血清レベルの緩やかな上昇から判断して、いくらかの肝臓毒性ナノ粒子は、肝臓に非特異的に蓄積するが示された図28。上記値は、上記処置を中止した後2週間以内に正常になった。上記粒子は、処置マウスの血清における抗ローダミンAbに対するELISAによって決定される場合、免疫原性ではない図29A。IL-6アッセイにおけるマクロファージ活性化というそれほど重要でない証拠が見いだされた図29B。さらに、HE染色によって腎臓への損傷の証拠は存在しない。これらのわずかな毒性は、以前使用されてきた1価D[KLAKLAK]2結合体の重篤な毒性例えば、Arap,2002とは対照的である。第2のモデルは、腫瘍細胞系005を使用する。上記細胞系は、元は、上記レンチウイルス法Marumoto,2009によって誘発された神経膠芽腫腫瘍から単離された。005腫瘍細胞を移植したマウスは、通常、接種の5~6週間後に死亡する。上記腫瘍は、先に記載される侵襲性ヒト神経膠芽腫様特性を保持するMarumoto,2009。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NW処置は、この実験において、メジアン生存時間を32日から52日へと増大させた図24。このモデルでの反復実験で与えられた連続処置は、さらなる利益を与えなかった図24。上記処置の最後に共焦点顕微鏡法で確認したところ、CGKRK-DKLAKLAK2-NWで処置したマウスの腫瘍における血管の多くが、ペプチド粒子で満たされていることが確認された。上記処置の最後における上記005腫瘍マウスのレクチン灌流から、上記処置した腫瘍が、血管灌流をほぼ有さないことを示した。このことは、上記標的化されたNWが、上記血管の大多数を破壊したことを示していた。U87ヒト神経膠芽腫細胞系において、上記腫瘍の発達はまた、顕著に遅延した30日図30。iv.iRGDによるCGKRKDKLAKLAK2-NWの腫瘍浸透および治療効力の増強iRGDと呼ばれるペプチド[配列:配列番号4;CendR配列には下線を付した]は、iRGD結合した、および驚くべきことには、同時投与した化合物の腫瘍浸透を増強するSugahara,2009;Sugahara,2010;米国特許出願公開第2009-0246133号。このペプチドは、2個の活性部位を含む:RGDモチーフRuoslahti,2002および隠れたCendR配列RGDKTeesalu,2009。上記RGDホーミングモチーフは、上記ペプチドを腫瘍内非常のαvインテグリンに指向させ、ここで上記ペプチドは、C末端において上記CendRモチーフを露出するようにタンパク質分解的に処理される。上記活性化CendRモチーフは、ニューロピリン-1NRP-1に結合し、これは、管外遊出、腫瘍浸透、および上記C末端短縮ペプチドの細胞進入を媒介するSugahara,2009;Teesalu,2009。iRGDと非結合薬物との同時投与は、腫瘍組織における上記薬物の蓄積および拡散を増大させ、上記薬物の活性を増強するが、副作用は増強しないSugahara,2010。005腫瘍モデルにおける上記NWとiRGDとの組み合わせNW処置は、部分的にのみ成功であったを、iRGD同時投与システムが、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWの腫瘍浸透および治療効力を増強するために使用され得ることを決定するために試験した。非標識iRGDを、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWとともに静脈内に同時投与したところ、共焦点顕微鏡分析から、iRGDと同時注射したNWは、上記粒子が腫瘍脈管に主に蓄積したCRGDCとの同時注射と比較して、血管外腫瘍組織の中に拡がり得たことが示された。iRGD処置と同時注射したCGKRK-D[KLAKLAK]2-NWは、メジアン生存時間を約50日から80日超へと増大させた図25。2.考察この実施例において使用したペプチドは、ミトコンドリアに対して特異的な親和性を有することが示された。いくつかの系統の証拠から、CGKRKは、上記ミトコンドリアへあるペイロードを導く能力を有することが示される。第1に、生きた細胞の画像化は、ファージ結合アッセイより上記ミトコンドリアマーカーとの同時局在を示し、およびマウス肝臓由来の精製ミトコンドリアに対する阻害アッセイは、ミトコンドリアに対するCGKRKの特異性を示す。第2に、CGKRKペプチドでのミトコンドリア抽出物のプルダウンアッセイpull-downassayから、質量分析により同定された特定のバンドがp32であると明らかになった。上記p32タンパク質溶液中および固体状態ではホモトリマーは、主にミトコンドリアに存在するが、細胞質、核、および細胞表面において見いだされ得るGhebrehiwet,1994;Braun,2000;Dedio,1996;Kittlesen,2000;Mahdi,2002;Mahdi,2001。腫瘍ホーミングペプチドLyp-1はまた、p32を標的とするFogal,2008。CGKRKおよびLyp-1CGNKRTRGC;配列番号127は、p32上の同じ結合部位を共有し得る。CGKRKの親和性結合は、Lyp-1より15倍高くFogal,2008、このことは、そのサイズおよび線状の構造に原因がある可能性があり、そのトリマータンパク質の3個の結合部位の各々における低下した立体雲stericcloudに起因する。多くの報告が、以前から、種々の細胞浸透ペプチドArap,2002;Fantin,2005;Karjalainen,2011;Mai,2001;Rege,2007、抗体フラグメントMarks,2005;Rege,2007への上記アポトーシス促進ペプチドであるD[KLAKLAK]2の結合体化、または特定の腫瘍タイプを標的にするためのナノ構造物への封入Ko,2009;Standley,2010を記載している。より疎水性の残基を導入する他の配列改変は、内部移行および毒性の増加をもたらすHorton,2009。この処置の主な制限は、必要とされる高用量のD[KLAKLAK]2が、おそらく、上記ペプチド中の非タンパク質分解性のD残基によって、腎毒性を引き起こすことであるArap,2002;Karjalainen,2011。この研究において、上記CGKRK-D[KLAKLAK]2ペプチドを、NWに結合させた。このことは、上記ペプチドの多官能性ディスプレイを作り出し、上記ペプチドを上記モノマーペプチドより数百倍も効率的にするNWのLC50値は、上記遊離ペプチドの14~25μMと比較して、0.05~0.15μMであった表3。ナノ粒子上の上記DKLAKLAK2の非標的化多価ディスプレイは、細胞への上記ナノ粒子のインビトロ内部移行を増強することが報告されたStandley,2010一方で、そのインビボ効果は研究されなかった。さらに、腫瘍処置後の組織病理学および血液毒性アッセイの結果から、上記NWは、いかなる明らかな毒性も、負の健康への作用をも誘発しないことが示された。この実施例は、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWが、上記ペプチド結合体D[KLAKLAK]2単独と同じ機構でアポトーシスによる細胞死を誘導するEllerby,1999ことを示す。上記細胞の生存度の結果と一致して、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWおよびD[KLAKLAK]2-NWは、アネキシン発現を誘導したのに対して、CGKRK-NWは誘導しなかった図21。上記粒子のインキュベーションの直ぐ後に上記細胞を洗浄すると、このキメラにおける上記部分の標的化効力が増強される。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWによる細胞死は、プロ-カスパーゼ3プロセシングを介して得られるカスパーゼ依存性であった。増殖している内皮細胞、癌内皮細胞、および細胞をインビトロで上記CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWで処理したGBM細胞系におけるアポトーシスは、上記細胞へのCGKRK媒介性送達およびその後のミトコンドリア、次いでD[KLAKLAK]2モチーフへの内部移行がミトコンドリア膜を混乱させて、細胞死を引き起こすことを示す。CGKRK-NWは、前立腺癌において血管にホーミングするAgemy,2010。神経膠芽腫は、一般に、非常に血管形成性の腫瘍でありChi,2009;Jain,2007、それによって、この治療の理想的なモデルとして働く。現在の研究において、CGKRKペプチドがGBM腫瘍モデルへの顕著なホーミングを示すこと、およびCGKRK-NWが、GBM腫瘍血管にホーミングすることを見いだした。酸化鉄へのCGKRK-D[KLAKLAK]2の結合体化は、ヒトモデルを含む種々のタイプのGBMにおいてその生物学的特性を保持した。この実施例は、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWが脳の神経膠腫のための良好な造影剤であり、インビボでのMRIによる腫瘍の検出を選択的に改善するために使用され得ることを示す。3.実験手順細胞系および腫瘍。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVEC;LonzaWalkersville,Walkersville,MDを、内皮細胞増殖補充物を含むEBM-2培地LonzaWalkersville,Walkersville,MDを使用して培養した。ヒト星状細胞腫細胞系U87を、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM10ウシ胎仔血清および1グルタミンペニシリン-ストレプトマイシンpen-strepInvitrogen,Auckland,NZ中で増殖させた。マウスGBMを開始する005細胞系を、記載されるように樹立したMarumoto,2009。上記005細胞を、N2培地これは、DMEM/F-12OmegaScientific、1N2補充物Invitrogen、20ng/mLヒトFGF-2Prepotech、20ng/mLヒトEGFPromega,Medison,WI、および40μg/mLヘパリンSigma-Aldrich,St.Louis,MOを含む中で維持した。T3細胞を、EGM-2LonzaWalkersville,Walkersville,MD中で培養した005細胞の分化誘導によって得た。ヒトGBMスフェアを得、以前に記載されるように培養したSoda,2011。マウスGBMを開始する005細胞を、NOD-SCIDマウスの脳に移植した。合計3×105細胞を、1.5μlのPBS中に懸濁させ、右海馬に定位注射した。ヒトGBMスフェアの異種移植片を、1.5μlのPBS中、0.5×106細胞を同所性にNOD-SCIDマウスに注射することによって作り出した。動物実験を、UniversityofCalifornia,SantaBarbara、TheSanford-BurnhamMedicalResearchInstitute、およびTheSalkInstituteforBiologicalResearch,SanDiegoの動物実験委員会によって承認された手順に従って行った。ペプチド合成。ペプチドを、2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウムAnaspec,Inc.,SanJose,CAをカップリング試薬として用いて、標準的な固相Fmoc/t-Bu化学を使用して、自動マイクロ波補助ペプチド合成機Liberty;CEM,Matthews,NCで合成した。合成の間に、上記ペプチドを、配列から色素を分離する6-アミノヘキサン酸スペーサーを有する56-カルボキシフルオレセインFAMSigma-Aldrich,St.Louis,MOで標識した。上記ペプチドを、95トリフルオロ酢酸Sigma-Aldrich,St.Louis,MOと2.5水およびトリイソプロピルシランSigma-Aldrich,St.Louis,MOを使用して、樹脂から切断した。高速液体クロマトグラフィーGilsonInc.,Middleton,Wisconsinによるその後の精製から、>90純度を有するペプチドを得た。ミトコンドリアの単離およびペプチド/ファージ結合。ミトコンドリアを、製造業者の指示PierceBiotechnology,Rockford,ILに従って、組織用のPierceミトコンドリア単離キットの緩衝液による分画遠心分離を使用して、Balb/cマウスの肝臓から単離した。ミトコンドリアへの上記CGKRKペプチドの結合を試験するために、精製ミトコンドリアを、種々の濃度の非標識CGKRKもしくはコントロールペプチドCREKA;配列番号92とともに30分間にわたって4°Cにおいて予めインキュベートした。次いで、FAM-CGKRKを添加し、さらに1時間にわたってインキュベートした。上記FAMペプチドの結合を、蛍光によって定量化した。ファージ結合アッセイにおいて、精製ミトコンドリアを、10mlのDMEM1BSAを補充した中に懸濁させ、5×108プラーク形成単位pfuのペプチドをディスプレイしているファージとともに、4°Cにおいて一晩インキュベートした。上記ミトコンドリアを、DMEM/BSAで3回洗浄し、上記ファージを、1NP-40を含む溶原培地とともに集め、プラークアッセイによって定量化した。アフィニティークロマトグラフィー。ミトコンドリアを、400mMn-オクチル-β-D-グルコピラノシドCalbiochem,LaJolla,CAを含むPBS中に溶解し、清澄化した溶解物を、CGKRK被覆したSulfolink-ビーズPiercebiotechnology,Rockford,ILとともにインキュベートした。洗浄後、結合したタンパク質を、2mMの遊離CGKRKペプチドを含む溶解緩衝液で溶出し、SDS-PAGEによって分離した。銀染色したゲルから切り出したゲルバンドを、BurnhamInstituteforMedicalResearchProteomicsResourceにおいて、MALDI-TOF質量分析法によって分析した。親和性測定。p32に対するCGKRKの親和性を、ELISAベースのアッセイによって測定した。96ウェルプレートにおけるウェルを、3μg/mlの精製p32タンパク質で被覆し、1時間にわたって37°Cにおいて、PBS中の種々の濃度のビオチン化LyP-1ペプチド100μl/ウェルとともにインキュベートした。1mmol/lCaCl2および0.01Tween20を含むTBSで洗浄した後、ストレプトアビジン結合体化西洋ワサビペルオキシダーゼZymed,SanFrancisco,CAを上記ウェルに添加し、1時間にわたって室温においてインキュベートした。p32へのペプチド結合を、基質として2,2-アジノ-ビス3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホン酸Sigma-Aldrich,St.Louis,MOを用いて定量化した。p32被覆なしのウェルを使用して、バックグラウンドの結合を決定した。Kd値を、Prismソフトウェアを使用して計算した。細胞増殖アッセイおよび画像化。MTT[3-[4,5-ジメチルチアゾールthazol-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウム-ブロミド]アッセイMolecularProbes,Eugene,Oregonを使用して、細胞増殖を定量化した。細胞を、96ウェルプレートの完全培地中で播種し5×103細胞/ウェル、37°Cにおいて加湿5CO2雰囲気中で一晩結合させた。次いで、その培養培地を除去し、種々の濃度のペプチドもしくはNWを添加した。48時間後および72時間後、10μLのMTT試薬PBS中5mg/mLを各ウェルに添加した。その培地を3時間後に細胞から除去し、100mlのDMSO:MEOH1:1v/vを各ウェルに添加した。そのプレートを、波長595nMにおいて読み取った。生きた細胞の画像化については、細胞を、ガラス底プレートWillco,Amsterdam,Netherlandsに播種し、24時間後に、上記細胞を洗浄し、FAM標識ペプチドもしくはNWとともに45分間にわたって37°Cにおいてインキュベートした。次いで、上記細胞をPBSで3回すすぎ、さらに15分間にわたって37°Cにおいて500nmMitoTrackerRedMolecularProbes,Eugene,ORとともにインキュベートし、続いて、Hoechst33342DNA色素MolecularProbe,Eugene,Oregonで12分間にわたる核染色を行った。上記細胞を、FluoviewFV500共焦点顕微鏡法OlympusAmerica,CenterValley,PAで分析した。NW結合タンパク質のイムノブロット分析。HUVEC細胞を、24時間および48時間、10μg/mlCGKRKD[KLAKLAK]2-NWもしくはCREKA-NWとともにインキュベートし、製造業者の指示に従って、RIPA緩衝液Pierce,Rockford,ILで溶解した。その溶解物をSDS-PAGEによって分離した。そのタンパク質をニトロセルロース膜に2時間にわたって200mAにおいて転写した後、上記膜を、1時間にわたって室温において5ミルク含有TBS-0.05Tweenで処理し、1mg/ml抗カスパーゼ3CellSignaling,Denvers,MAおよび抗p32RDsystem,Minneapolis,MNとともにインキュベートし、続いて、抗ウサギIgGHRP結合抗体CellSignaling,Denvers,MAとともにインキュベートした。フローサイトメトリー。細胞を回収し、アネキシンV-PEアポトーシス検出キットBDPharmingenを使用して染色し、BDLSRIIフローサイトメーターBectonDickinsonで分析した。インビボマトリゲル新脈管形成。2ヶ月齢のBalb/cnu/nuマウスに、新脈管形成刺激因子として500ng組換えヒトbFGFBectonDickson,Bedford,MAありもしくはなしで、500mlのマトリゲルBectonDickson,Bedford,MAを両側の鼠径部に皮下注射した。上記マウスを、PBSもしくはCGKRK-D[KLAKLAK]2-NW5mg/kgで2週間にわたって1日おきに処置した。上記処置の終わりに、上記マウスを麻酔下で、遠赤外蛍光性AlexaFluor647イソレクチンGS-IB4結合体MolecularProbes,Eugene,ORで心臓を介して灌流し、続いて、約10mlの4PFAでのさらなる灌流によって、屠殺した。上記マトリゲルプラグを、OdysseyInfraredImagingSystemLI-CORBiotechnology,Lincoln,Nebraskaによって画像化し、組織学的分析のために、7~10μm切片を切り出し、Fluoview500共焦点顕微鏡OlympusAmerica,CenterValley,PAの下で検査した。上記処置群およびPBSコントロール群は、3回の独立した実験の各々において2匹のマウス4個のプラグからなった。管形成アッセイ。24ウェルプレート中のウェルを、250μlマトリゲルBectonDickison,Bedford,MAで被覆した。HUVECをトリプシンLonzaWalkersvilleで剥がし、PBSで洗浄し、上記のように補充物を含むEBM2培地中の105個の細胞を、その後、5μg/mlもしくは10μg/mlのNWの存在下で上記マトリゲルの上に蒔いた。上記細胞を、37°Cにおいて24時間にわたってインキュベートし、明視野顕微鏡下で40×倍率においてLeicaMicrosystems,Wetzlar,Germany撮影した。インビボペプチドホーミング。上記のように誘導された同所性の脳の癌を有するマウスを、それらが腫瘍塊の存在の症状を示した場合に使用した。ローダミン標識CGKRK200μgをマウスに静脈内注射し、3時間循環させた。上記マウスをPBSで心臓を通じて麻酔下で灌流させ、組織を集め、蛍光分析のために処置した。NWの調製。ペプチドで被覆したNWを、記載されるように調製したAgemy,2010;Park,2009。アミノ化ナノワームを、マレイミド-5KPEG-NHSJenkemTechnology,City,Chinaでpeg化した。上記アミノ化ナノワームを、マレイミド-5KPEG-NHSJenkemTechniology,Chinaでpeg化した。ペプチドを、ペプチド配列のシステインチオールと官能化粒子のマレイミドとの間のチオエーテル結合を介して上記ナノ粒子に結合体化した。NW上のペプチドの定量化。上記アミノ化ナノワームを、OPSS-5KPEG-NHSJenkemTechniology,Chinaでpeg化した。ペプチドを、ペプチド配列のシステインチオールと、官能化粒子上のピリジルスルフェニル保護チオールとの間のジスルフィド結合を介して、上記ナノ粒子に結合体化した。上記ジスルフィド連結を介して共有結合で連結した上記CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWを、DTTで処理した。溶液中でこのようにして得られた遊離ペプチドの濃度を、蛍光分光法を使用して、ペプチド標準曲線で推定した。インビボNW注射。同所性GBM腫瘍を有するマウスに、NW5mgの鉄/kg体重を尾静脈に注射した。ホーミング実験において、上記マウスを、麻酔下でPBSを用いた心臓灌流による注入の5~6時間後に安楽死させ、器官を切り出し、NWに関して分析した。腫瘍処置実験において、腫瘍マウスに、150μlPBS中のNW、もしくはコントロールとしてのPBSを、3週間にわたって1日おきに静脈内注射した。005腫瘍を有するマウスにまた、4mmol/kgの、上記腫瘍浸透ペプチド、iRGD、もしくはコントロールとしてのCRGDC配列番号136のいずれかとを組み合わせて、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NW5mgの鉄/kgを静脈内注射した。上記処置の最後に、2匹マウス/群を安楽死させ、上記マウスの残りを、上記動物施設スタッフが、マウスの症状が安楽死を要することを決定するまでモニターした。組織学および免疫組織学。組織を、4パラホルムアルデヒド中で一晩4°Cにおいて固定し、30スクロース中で一晩低温保護し、OCT包埋媒体中で凍結した。組織切片7μmを切り出し、HE染色したか、もしくは免疫染色のために処理した。CD31に関して染色するために、切片を、1時間にわたって室温において、2次抗体が生成された種に由来する10血清とともに最初にインキュベートし、続いて、モノクローナル抗マウスCD3110mg/ml;BDPharmingen,SanJose,CA、およびAlexa647ヤギ抗ラット2次抗体1:1000;MolecularProbes,Eugene,ORとともにインキュベートした。各染色実験は、陰性コントロールとして上記2次抗体のみで染色した切片を含んだ。核を、DAPI5mg/mL;MolecularProbesで対比染色した。上記切片を、Gel/Mountマウント媒体Biomeda,FosterCity,CA中でマウントし、Fluoview500共焦点顕微鏡OlympusAmerica,CenterValley,PAの下で検査した。バイオフォトニック腫瘍画像化。ルシフェラーゼ標識GBM腫瘍を有するマウスに、新たに調製した、PBS中に懸濁したルシフェリン基質Promega,Medison,WIの3mg/マウスを注射で与えた。次いで、上記マウスを、イソフルランisofluoraneで麻酔し、XenogenIVIS登録商標100ImagingSystemXenogen,CaliperLifeSciencesを使用して、スモールビニングモードにおいて1分間の獲得時間においてルシフェリンの腹腔内注射10分後に画像化した。NWの毒性研究。血清を、処置前に、処置が終わった1日後、および上記処置が完了した2週間後にマウスから集めた。血清中のALTレベルを、製造業者の指示に従って、ALTGPT試薬InfinityTMを使用して決定した。同じ血清サンプルを、マウスIL-6ELISASetBDOptEIATM,BDBiosciencesを使用して、IL-6のレベルを決定するために使用した。磁気共鳴画像化。同所性005腫瘍を有するマウスに、CGKRK-D[KLAKLAK]2-NW5mgの鉄/kgを静脈内注射した。上記NW注射の約5時間後に、上記マウスをイソフルランで麻酔し、以下の条件を使用して、T2強調MRIに供した:3DSPGRspoiledgradientecho、TR=40ms,TE=18.6ms,フリップ角=15°,バンド幅=115Hz/ピクセル,解像度:平面および0.3mmスライス厚において0.16mm2。3枚のスライスを、改善されたシグナル-対-ノイズについて平均した。機器は、SigmaHDx3TスキャナGEHealthcare,Milwaukee,WIであった。画像化の後、目的の組織を採取し、HE染色のために処理した。統計分析。データを、対応のない両側スチューデントt検定によって分析した。0.05未満のP値を、統計的に有意と見なした。神経膠芽腫は、一般に、非常に脈管形成性の腫瘍であり、VEGFは、上記腫瘍細胞によって高レベルで産生されるChi,2009;Jain,2007。従って、抗脈管形成治療は、特にグリオーマについて有望な治療ストラテジーであると考えられたJain,2007。最良の公知の抗脈管形成因子は、VEGF-Aのインヒビター、注目に価するのは、ベバシズマブVEGF-Aに対する中和抗体これは、前臨床研究において良好な抗グリオーマ活性を示すであるが、臨床においては、十分であるとはいえない効果があるのみである。新脈管形成インヒビターと他の抗癌剤とを組み合わせると、より良好な治療効果が示された。例えば、第II相臨床試験において、GBMを有する患者のうちの半分超が、抗VEGF抗体ベバシズマブおよびイリノテカンの組み合わせ処置に応答したが、この効果は、大部分の患者において一過性であったVredenburgh,2007。抗VEGF治療に対する抵抗性を説明するために提唱された機構としては、他の脈管形成促進シグナル伝達経路の活性化、脈管細胞を保護し、そして栄養を与える骨髄BM由来骨髄性細胞の動員、増大した周皮細胞被覆による血管の保護、および増大した腫瘍侵襲が挙げられるBergers,2008;Shojaei,2008。近年の研究から、神経膠芽腫細胞が内皮細胞にトランス分化することによる、VEGF-AレセプターVEGFR2およびbFGFレセプターの欠如が、潜在的に、この抵抗性の主要な寄与であることが示されたSoda,2011。4.結果i.神経膠芽腫GMB腫瘍へのCGKRKペプチドのホーミングおよびCGKRKペプチドとミトコンドリアとの相互作用右海馬に005神経膠腫腫瘍を有するマウスに、200μgの、ローダミンで標識したCGKRKペプチドを静脈内注射した。3時間後に、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、上記腫瘍および正常脳組織を回収した。最後のパネルにおける挿入図は、正常脳組織の切片を示す。CGKRKペプチドは、腫瘍血管に集まる。増殖しているヒト内皮細胞ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVEC;脈管形成性内皮細胞に似ているおよびU87細胞を、FAM-CGKRKペプチドおよびMitoTrackerとともにインキュベートし、蛍光顕微鏡法によって試験して、上記CGKRKペプチドがミトコンドリアを標的とするかどうかを評価した。その2つの標識が同時にあることから、CGKRKペプチドがミトコンドリアと同時局在することが示された。FAM-CGKRKを、非標識CGKRKもしくはコントロールとして非関連ペプチドCREKAのいずれかの漸増濃度の存在下で、精製ミトコンドリアとともにインキュベートした図17。上記標識CGKRKペプチドの結合は、非標識CGKRKペプチドの量に比例して低下したが、上記CREKAペプチドの場合においては低下しなかった。このことは、上記CGKRKペプチドによるミトコンドリアへの結合が特異的であることを示す。CGKRKファージおよびCREKAファージコントロールとしてを、精製ミトコンドリアとともにインキュベートした図18。結合したファージの力価測定から、上記コントロールより上記CGKRKファージの結合が約80倍高いことが示される。ii.CGKRKペプチドは、ミトコンドリア抽出物中のp32タンパク質に結合するタンパク質を、マウス肝臓から精製したミトコンドリアから抽出し、CGKRKペプチド結合SulfoLinkResinでのアフィニティークロマトグラフィーによって分画した。結合したタンパク質を、遊離CGKRKペプチド2mM、もしくはコントロールとしてCREKAペプチドで溶出した。p32タンパク質は、上記CGKRKペプチドで、上記アフィニティーマトリクスから迅速に溶出したが、上記コントロールCREKAペプチドでは溶出しなかった。このことは、上記CGKRKペプチドが、上記p32タンパク質に特異的に結合することを示す。溶出サンプルの抗p32イムノブロットを行った。このことから、溶出した上記タンパク質が、上記p32タンパク質に対応することが確認された。固定化p32タンパク質への、漸増量のビオチン標識CGKRKペプチドの結合を、西洋ワサビペルオキシダーゼに結合させたストレプトアビジンで検出し、p32の非存在下での非特異的結合に対して正規化した図19。結合曲線から計算したp32に対する上記ペプチドの親和性は、Kd=0.2±0.068μg/mlである。阻害のパーセントを、非標識CGKRKペプチドもしくはLyP-1ペプチドの漸増濃度の存在下で、結合阻害曲線を使用して評価した図20。結合の阻害は、非標識LyP-1ペプチドに対してよりも、非標識CGKRKの存在下で両方のペプチドに対して遙かにより早く低下する。iii.GMB腫瘍へのCGKRKD[KLAKLAK]2-ナノワームNWのホーミング腫瘍ホーミングペプチドCGKRKおよびアポトーシス促進ペプチドD[KLAKLAK]2からなるキメラペプチドを、酸化鉄ナノ粒子NW;長さ80~100nm、幅30nm;図16に共有結合で結合させた。Rd標識CGKRK-D[KLAKLAK]2ペプチドで5K-PEGリンカーを介して被覆した酸化鉄NWを、005腫瘍、またはヒトGBMスフェアもしくはU87細胞で生成した異種移植片腫瘍のいずれかを有するマウスに静脈内注射した5mg鉄/kg体重。その腫瘍細胞を、右海馬に注射した。上記注射の5~6時間後、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、その器官を集めた。腫瘍切片を染色し、共焦点顕微鏡法で検査した。上記Rd標識CGKRK-D[KLAKLAK]2被覆粒子、腫瘍細胞上記ヒトGBMスフェアおよびU87細胞の両方が、緑色蛍光タンパク質を発現した、抗CD31で染色した血管、およびDAPIで染色した核を視覚化した。CGKRKペプチドは、3種の腫瘍タイプすべてに関して腫瘍血管に集まる。Rd標識CGKRKD[KLAKLAK]2-NWを、腫瘍を有するマウスに静脈内注射し、腫瘍を、T2強調MRI3DSPGRによって視覚化した。上記ナノワーム組成物からのシグナルは、上記腫瘍位置と一致した。iv.D[KLAKLAK]2CGKRK-NW結合体は、活性化内皮細胞において内部移行し、ミトコンドリアと同時局在し、アポトーシスによる細胞死を誘導する生きているHUVECを、2時間にわたって37°Cにおいて、フルオレセインFAM標識NWCGKRKペプチド、D[KLAKLAK]2ペプチド、もしくはCGKRKD[KLAKLAK]2ペプチドの存在下でおよび15分間にわたってミトコンドリアのためのマーカーMitoTrackerの存在下で、インキュベートした。DNAを、Hoechst33342で対比染色した。上記細胞を、共焦点顕微鏡法によって視覚化した。上記CGKRKD[KLAKLAK]2ペプチドのみが、ミトコンドリアにおける大量の局在を示した。FAM-CGKRKD[KLAKLAK]2ペプチドを、上記NWに、還元可能な5-kDaPEGリンカーを介して結合させた。上記リンカーを、DTTを使用して上記NWから切断し、上記NWに存在するペプチドの量を、溶液中の蛍光測定によって決定し上記NW表面でのクエンチを回避するため、IC50を計算するために使用した表3。HUVECおよびT3細胞は、未処理のままコントロールであったか、またはコントロールペプチドCREKA、D[KLAKLAK]2、もしくはCGKRKD[KLAKLAK]2のいずれかで被覆した、濃度10μg/mlのNWで、24時間、48時間および72時間にわたって処理した図21か、あるいは上記粒子を30分後に洗い流し、インキュベーションを72時間にわたって続けた図22。上記細胞をアネキシンで染色し、フローサイトメトリーによって分析した。アネキシン陽性細胞アポトーシス細胞および死細胞の全パーセンテージを、図21および図22に示す。図21における実験からの全細胞抽出物HUVECを調製し、切断されたカスパーゼ-3に対する抗体および負荷コントロールとしてβアクチンを使用してイムノブロッティングすることによって分析し、切断されたカスパーゼ-3、チューブリン、および染色された核での共焦点顕微鏡法によっても分析した。カスパーゼ-3は、CGKRKD[KLAKLAK]2ナノワームとともにインキュベートした細胞においてのみ切断を示した。v.レンチウイルス注射によって誘発された腫瘍のCGKRKD[KLAKLAK]2-NWによる処置右海馬にレンチウイルスH-RasV12-sip53誘発性脳腫瘍を有するマウスに、ペプチドで被覆したNWを静脈内注射した。その粒子を、ウイルス注射の3週間後から開始して、18日間にわたって1日おきに投与した。図23は、上記非処置コントロールマウスの生存曲線およびD[KLAKLAK]2ナノワームもしくはCGKRKD[KLAKLAK]2ナノワームで処置したマウスについての生存曲線を示す。CGKRKD[KLAKLAK]2ナノワームは、上記コントロールおよび上記D[KLAKLAK]2ナノワームと比較して、生存の劇的な増大を提供する。上記マウスを、IVISシステムを使用してルシフェラーゼシグナルについてモニターした上記レンチウイルスベクターは、ルシフェラーゼレポーターを含む。上記コントロールマウスのみが、検出可能なルシフェラーゼシグナルを有した。上記処置の最後にHE染色した後に、癌は、コントロールマウスにおいてのみ上記レンチウイルス注射部位において目に見えた。上記処置の終わりに代表的なマウスの脳切片の共焦点顕微鏡画像から、CGKRKD[KLAKLAK]2-NW処置マウスにおいて小さな残留腫瘍が示されたが、上記D[KLAKLAK]2-NW処置マウスにおいて顕著により多くの腫瘍細胞が示された。vi.移植したGBM腫瘍に対するCGKRKD[KLAKLAK]2-NWによる処置腫瘍を、NOD-SCIDマウスの右海馬に3×105の005細胞を移植することによって発達させた。腫瘍細胞移植の10日後に、上記マウスに、NWを静脈内注射した。上記NW5mgの鉄/kgを、3週間にわたって1日おきに投与したか、または同じ期間にわたって連続的に投与したn=8/群。図24は、D[KLAKLAK]2-NW、CGKRK-NW、およびCGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスの生存曲線を示す。CGKRKD[KLAKLAK]2-NWは、1日おきもしくは連続的に投与したかに拘わらず、より長い生存を示した。上記処置の最後に代表的なマウスの脳切片を、抗CD31およびDAPIで染色した。上記CGKRKD[KLAKLAK]2-NWおよびD[KLAKLAK]2-NWを、ローダミンで標識した。上記腫瘍細胞は、緑色蛍光タンパク質を発現した。CGKRKD[KLAKLAK]2-NWは、腫瘍血管にホーミングした。D[KLAKLAK]2-NWは、腫瘍にホーミングしなかった。レクチンを、上記処置の最後に、代表的な腫瘍マウスに灌流した。ビオチン化Lycopersiconesculentumレクチンの灌流によって血管を染色し、抗ビオチンを使用して共焦点顕微鏡法によって視覚化した。CGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスでは、腫瘍血管の標識化がほとんど示されず、上記コントロールマウスと比較して腫瘍細胞の標識化の少ないことが示され、そのことにより、腫瘍および腫瘍血管の低減が示された。vii.iRGDと同時注射したCGKRKD[KLAKLAK]2-NWの抗腫瘍効果の増強同所性005腫瘍を有するマウスに、4mmol/kgの、非標識CRGDCもしくはiRGDペプチドのいずれかと組み合わせて、CGKRKD[KLAKLAK]2-NW5mgの鉄/kgを静脈内注射した。上記腫瘍および組織を5~6時間後に集め、共焦点顕微鏡法によって分析した。マウスにおいてCRGDCと同時注射したCGKRKD[KLAKLAK]2-NWは、大部分は、腫瘍血管に一致し、このことは、腫瘍血管へのホーミングを示していた。マウスにおいてiRGDと同時注射したCGKRKD[KLAKLAK]2-NWは、上記腫瘍血管から離れて上記腫瘍内に局在し、このことは、細胞内部移行および腫瘍浸透の増大を示していた。10日前に移植した同所性005腫瘍を有するマウスに、3週間にわたって1日おきに、4mmol/kgのcRGDもしくはiRGDと混合したCGKRKD[KLAKLAK]2-NW5mgの鉄/kgのいずれかの静脈内注射を与えた。図25は、生存曲線を示すn=8~10/群。CGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスは、コントロールマウスおよびiRGD単独で処置したマウスと比較して、生存時間の明らかな増大を示し、CGKRKD[KLAKLAK]2-NWおよびiRGDを一緒に処置したマウスは、最も長い生存時間を示したそのマウスのうちの80は、80日後にもなお生存していた。viii.腫瘍を有するマウスの正常組織におけるCGKRKペプチドおよびCGKRKD[KLAKLAK]2-NW右海馬に005腫瘍を有するマウスに、200μgのRd標識CGKRKペプチドを静脈内注射した。3時間後、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、組織を集め、切片を作り、ローダミン蛍光について分析した。かなりのCGKRKペプチドが腎臓に出現したが、心臓にも、膵臓にも、肝臓にも、肺にも、脾臓にも出現しなかった。Rd標識CGKRKD[KLAKLAK]2-NWを、005腫瘍を有するマウスに静脈内注射した5mg鉄/kg体重。上記腫瘍は、005腫瘍細胞を右海馬に注射することによって生成した。上記注射の5~6時間後、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、組織を集めた。腫瘍切片を、抗体で染色し、共焦点顕微鏡法によって試験した。かなりのCGKRKD[KLAKLAK]2-NWは腎臓に出現したが、膵臓にも、肝臓にも、肺にも、脾臓にも、正常脳にも出現しなかった。上記標識はまた、上記マウスの尿中に出現した。ix.抗p32による、p32へのCGKRKペプチドの結合の阻害1μg/mlのビオチン-CGKRKを、精製p32で被覆したマイクロタイターウェル中でインキュベートし、その結合を、西洋ワサビペルオキシダーゼに結合させたストレプトアビジンで検出し、p32の非存在下での非特異的結合に対して正規化した。上記抗p32抗体を全長p32タンパク質ProteinProductionandAnalysisFacilityoftheSanford-BurnhamMedicalResearchInstituteに対して調製した。上記実験を三連で行った;類似の結果を有した2回の実験のうちの1回を、図26に示す。その結果は、上記CGKRKペプチドがp32に結合することを示す。x.GMB腫瘍へのCGKRK-NWのホーミング5K-PEGリンカーを介してRd標識CGKRKもしくはD[KLAKLAK]2ペプチドで被覆した酸化鉄NWを、005腫瘍を有するマウスに静脈内注射した5mg鉄/kg体重。上記腫瘍を、005腫瘍細胞を右海馬に注射することによって生成した。上記注射の5~6時間後、上記マウスを、心臓を介してPBSで灌流し、組織を集めた。腫瘍切片を抗体で染色し、共焦点顕微鏡法によって試験した。上記CGKRK-NWは、上記腫瘍における血管にホーミングした。上記D[KLAKLAK]2-NWは、上記腫瘍に集まらなかった。xi.CGKRKD[KLAKLAK]2-NW結合体は、アポトーシスによる細胞死を誘導するHUVEC細胞およびT3細胞は、未処理のままコントロールであったか、または10μg/mlの、CGKRKD[KLAKLAK]2-NWで被覆したNWで48時間もしくは72時間にわたって処理した。アネキシン陽性細胞アポトーシス細胞および死細胞のパーセンテージを示すこれらHUVEC細胞およびT3細胞の代表的な結果を、それぞれ、図27Aおよび図27Bに示す。HUVEC細胞およびT3細胞をまた、CGKRK-NW、CREKA-NW、D[KLAKLAK]2-NW、もしくはCGKRKD[KLAKLAK]2-NWとともにインキュベートした。上記細胞を30分後に洗浄して、過剰なNWを除去し、次いで、72時間にわたってインキュベートした。アネキシン陽性細胞のパーセンテージを示す、これらHUVEC細胞およびT3細胞についての代表的な結果を、図27Cに示す。アネキシン染色およびフローサイトメトリーによる分析を使用して、上記培養物におけるアポローシスを測定した。xii.CGKRKD[KLAKLAK]2-NW結合体は、インビトロおよびインビボでの新脈管形成を阻害する管形成アッセイを、5FCS培地単独コントロール中のまたはCGKRK-NWもしくはCGKRKD[KLAKLAK]2-NWを含む増殖因子を低下させたマトリゲル上でプレート培養した初代HUVECを使用して、行った。毛細管様構造のネットワークの形成を、プレート培養の24時間後に位相差顕微鏡法によって40×倍率において調べた。毛細管形成は、CGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置した細胞において中断されたが、CGKRK-NWで処理した細胞においては中断されなかった。bFGFありもしくはなしのマトリゲルプラグを、Balb/cnu/nuマウスに皮下注射した。上記マウスを、CGKRKD[KLAKLAK]2-NW5mg/kgもしくはPBSのいずれかの静脈内注射で1日おきに処置した。上記マウスを14日後に安楽死させ、647Alexaイソレクチンで灌流した。上記マトリゲルプラグを上記マウスから除去し、蛍光下で肉眼によって、もしくは上記プラグの切片の共焦点顕微鏡分析によって調べた。bFGFなしでのマトリゲルで処置した代表的マウス、ならびにマトリゲル、bFGF、およびCGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスは、顕著な血管形成を示さなかった一方で、上記コントロールマトリゲルおよびbFGFで処置は、強い血管形成を示した。xiii.CGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスの毒性分析3週間の処置コースの前処置前、その完了後処置後およびその後の2週間の回復期間の後処置後2週間に測定した血中L-アラニン-2-オキソグルタル酸アミノトランスフェラーゼALTレベルを、図28に示す。顕著な増大がCGKRKD[KLAKLAK]2-NWでの処置後のマウスのうちの2匹において認められたが、この作用は、処置の2週間後に消失した。NWに対する起こり得る活動的免疫応答および生得の免疫応答は、上記のように集めたマウスの血清において、抗体レベル図29AおよびIL-6レベル図29Bを測定することによって試験した。コントロールマウスおよびCGKRKD[KLAKLAK]2-NWで処置したマウスの腎臓を、上記処置の最後においてHE染色後に視覚化した。上記処置間で、有意差は認められなかった。xiv.頭蓋内U87腫瘍を有するマウスの、CGKRKD[KLAKLAK]2-NWでの処置5×105GFP発現U87細胞をマウスの右海馬に注射することによって、腫瘍を誘導した。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWおよびコントロールNWの静脈内注射による処置を、上記腫瘍細胞注射の10日後に開始し、3週間にわたって1日おきに継続したn=5/群。生存曲線を図30に示す。CGKRK-D[KLAKLAK]2-NWでの処置は、生存時間を顕著に増大させた。xv.神経膠芽腫腫瘍抽出物中のCGKRK結合タンパク質脳腫瘍抽出物からのタンパク質を、不溶化SulfoLinkResin;PierceBiotechnologyCGKRKペプチドに結合させた。タンパク質を、CGKRKペプチドもしくはCREKA配列番号92ペプチド陰性コントロールのいずれかで、アフィニティーマトリクスから溶出した。銀染色したゲルを使用して、CGKRKおよびCREKA配列番号92で溶出したタンパク質を示した。CREKA配列番号92は、いかなる目に見えるタンパク質バンドをも溶出しなかった。CGKRKペプチドは、ナルディライシンnardilysin132Kd、ヌクレオリン97Kd、細胞骨格関連タンパク質4p63、Hnrnpa3/Hnrnpa2b139Kd、およびp32タンパク質33Kdを溶出した。上記CGKRK溶出物のバンドは、列挙されたタンパク質として質量分析によって同定した。参考文献"