"約400~約600mgの量で1日2回投与することを特徴とする、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療に使用するためのアリスポリビル。標準治療または直接型抗ウイルス剤と組み合わせて投与することを特徴とする、請求項1に記載の使用のためのアリスポリビル。24週間、48週間または72週間まで投与することを特徴とする、請求項1または2に記載の使用のためのアリスポリビル。標準治療が、インターフェロンとリバビリンとの組合せである、請求項2に記載の使用のためのアリスポリビル。前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンアルファ-2aであり、180マイクログラムの量で週1回投与される、請求項4に記載の使用のためのアリスポリビル。前記直接型抗ウイルス剤が、ANA598である、請求項2に記載の使用のためのアリスポリビル。アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することを含む、C型肝炎ウイルスに感染している患者を治療する方法。アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与し、場合によって、アリスポリビルを、標準治療または直接作用型抗ウイルス剤と組み合わせて投与することを特徴とする、C型肝炎ウイルスに感染している患者を治療するための医薬の製造におけるアリスポリビルの使用。アリスポリビルを、約400~約800mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することを特徴とする、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療に使用するための、アリスポリビルと標準治療とのまたはアリスポリビルと直接作用型抗ウイルス剤との組合せ。アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することを含む治療レジメンであって、ここでアリスポリビルは標準治療または直接作用型抗ウイルス剤と組み合わせて投与されるものである、治療レジメン。請求項1に記載の使用のための、アリスポリビルを含む医薬組成物。請求項11に記載の医薬組成物を、前記組成物を投与するための使用説明書と組み合わせて含むパッケージ。当技術分野では、HCVの治療におけるCsAおよび非免疫抑制性シクロスポリンの使用の適応症例があるが、現行の標準ケア療法standardofcaretherapyに対して不応性のままである、かなりの類のHCV患者が存在する。それ故に、既存の療法があるにもかかわらず、HCVの治療のための方法および組成物が依然として大いに必要とされている。本発明者らは、シクロフィリン阻害剤、特にアリスポリビルを、HCVの治療に効果的に使用することができることを見出した。特に、本発明者らは、アリスポリビルを1日2回使用する場合に、C型肝炎ウイルス遺伝子型1型、2型、3型または4型感染症の満足のいく治療結果を得ることができることを見出した。ウイルスを標的とするよりもむしろ、宿主と相互作用するというアリスポリビルの際立った特徴は、例えば、特定の薬物耐性の突然変異の出現に対する高い障壁およびすべてのHCV遺伝子型における有効性などの、少なくとも2つの臨床的意義という利点をもたらす。よって、本発明は、アリスポリビルを使用した新規な抗-HCV治療、特に、患者におけるC型肝炎ウイルスのすべての遺伝子型の感染症を治療する方法であって、患者にアリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与することを含む方法を提供する。本発明は、患者におけるC型肝炎ウイルス感染症またはHCV誘発性障害の治療または予防に使用するためのアリスポリビルをさらに提供する。さらに、以下が記載される。1.1患者におけるC型肝炎感染症またはHCV誘発性障害を予防または治療するための方法であって、前記患者にアリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与することを含む方法。1.2患者におけるHCV複製を阻害するための方法であって、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与することを含む方法。1.3移植レシピエントにおけるHCV感染症の再発を予防または遅延するための方法であって、前記レシピエントにアリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与することを含む方法。2.上記定義の任意の方法に使用するための医薬組成物の調製におけるアリスポリビルの使用。3.上記定義の任意の方法に使用するための医薬品の調製におけるアリスポリビルの使用。4.アリスポリビルを、それ故に1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤diluentまたは担体と一緒に含む、上記定義の任意の方法に使用するための医薬組成物。5.アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与することを含み、アリスポリビルを、標準治療と組み合わせてまたは1種もしくは複数種の直接作用型抗ウイルス剤と組み合わせて投与する治療レジメン。6.上記定義のアリスポリビルを含む医薬組成物を含むパッケージであって、前記組成物を、約400~約600mgの量で1日2回投与するための使用説明書と組み合わせて含むパッケージ。7.慢性C型肝炎感染症の治療のためのキット。患者におけるHCVRNAを減少させる方法であって、患者に:アリスポリビル、インターフェロン;およびリバビリンを投与することを含み、アリスポリビルを、約400または約600mgの量で1日2回投与する方法も、本明細書において意図される。本発明の追加的な実施形態は、HCV治療のための標準ケア療法に対して抵抗性であるまたはノンレスポンダーnonresponderである患者における、C型肝炎遺伝子型1型感染症を治療する方法であって、患者に:アリスポリビルを標準治療と組み合わせて投与することを含み、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回投与する方法に関する。アリスポリビルを含む第1の薬学的に許容される製剤、インターフェロンを含む第2の薬学的に許容される製剤およびリバビリンを含む第3の薬学的に許容される製剤を含み、第1、第2および第3の製剤が、慢性C型肝炎感染症の治療のためのキットにパッケージされる医薬組合せも、本明細書において意図される。アリスポリビルを含む第1の薬学的に許容される製剤、直接作用型抗ウイルス剤を含む第2の薬学的に許容される製剤を含み、第1および第2の製剤が、慢性C型肝炎感染症の治療のためのキットにパッケージされる医薬組合せも、本明細書において意図される。上記実施形態においておよび本明細書の全体にわたって、標準ケア治療は、C型肝炎感染症を治療するために使用される治療である。現在使用されている標準ケア治療は、インターフェロンの投与、特にリバビリンと組み合わせたペグ化インターフェロンの投与を含む。本出願では、ノンレスポンダーという用語は、HCVのための標準ケア治療に対してノンレスポンダーである患者または対象を意味することを意図する。より具体的には、標準治療に対してノンレスポンダーである患者とは、12週の治療期間にわたって与えられる標準治療での治療に反応しない患者である。標準治療に対するノンレスポンダーは、患者の以下のサブセット、すなわち、無反応例および部分反応例を含む。典型的には、無反応となる患者は、例えば、標準治療での12週間の治療の後に、HCV-RNAの減少が、約2log10IU/mL未満、例えば2log10IU/mL未満であることが観察されるものと定義され得る。部分反応となる患者または部分反応例は、標準治療での12週間の治療の後に、約2log10IU/mLを超える、例えば2log10IU/mL未満のHCV-RNAの減少が見られるが、治療終了時にHCV-RNAがまだなお検出可能であるものである。本明細書において使用される場合、マイクログラム/キログラムは、治療される哺乳動物ScheringCorporation、Kenilworth、NJ;Roferon登録商標、組換えインターフェロンアルファ-2aHoffmann-LaRoche、Nutley、NJ;Pegasys登録商標、ペグインターフェロンアルファ-2aHoffmann-LaRoche、Nutley、NJ;Berefor登録商標、入手可能なインターフェロンアルファ2BoehringerlngelheimPharmaceutical、Inc.、Ridgefield、CT;Sumiferon登録商標、天然のアルファインターフェロンの精製ブレンドSumitomo、Japan;Wellferon登録商標、リンパ芽球状インターフェロンアルファn1GlaxoSmithKline;Infergen登録商標、コンセンサスアルファインターフェロンInterMunePharmaceuticals、Inc.、Brisbane、CAおよびAmgen、Inc.、NewburyPark、CA;Alferon登録商標、天然のアルファインターフェロンの混合物InterferonSciencesおよびPurdueFrederickCo.、CT;Viraferon登録商標;ならびにこれらのインターフェロンの組合せなどのインターフェロンを含み得る。使用され得る結合インターフェロンには、例えば、ヒトアルブミンに結合しているAlbuferonHumanGenomeScienceが含まれる。ポリエチレングリコールPEGまたはポリプロピレングリコール、ポリオキシエチレン化ポリオール、そのコポリマーおよびそのブロックコポリマーなどの水溶性ポリマーまたはポリアルキレンオキシドホモポリマーに結合しているインターフェロン。ポリアルキレンオキシドベースのポリマーに代わるものとして、効果的には、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、炭水化物ベースのポリマーなどの非抗原性物質を使用することができる。インターフェロン-ポリマー結合体は、US4766106、US4917888、EPA0236987、EPA0510356およびWO95/13090に記載されている。ポリマー修飾は十分に抗原反応を減少させるため、外来インターフェロンは完全に自己由来である必要はない。ポリマー結合体を調製するのに使用されるインターフェロンは、ヒト、反芻動物もしくはウシインターフェロンなどの哺乳動物の抽出物から調製され得るかまたは組換えによって製造され得る。インターフェロンの他の形には、インターフェロンベータ、ガンマ、タウおよびオメガが含まれ、これにはSeronoによるRebifインターフェロンベータ1a、ViragenによるOmniferon天然のインターフェロンまたはBoehringerIngelheimによるオメガインターフェロンなどが挙げられる。AmarilloBiosciencesによる経口インターフェロンアルファなどの経口インターフェロン。使用され得るインターフェロンの追加的な例には、ペグ化インターフェロンアルファ、例えばペグ化インターフェロンα-2a、ペグ化インターフェロンα-2b、ペグ化コンセンサスインターフェロンまたはペグ化精製インターフェロン-α生成物が含まれる。ペグ化インターフェロンα-2aは、欧州特許第593,868号その全体が参照により本明細書に組み込まれるに記載されており、例えばPEGASYS登録商標Hoffmann-LaRocheという商用名で市販されている。ペグ化インターフェロン-α-2bは、例えば欧州特許第975,369号その全体が参照により本明細書に組み込まれるに記載されており、例えばPEG-INTRONA登録商標ScheringPloughという商用名で市販されている。ペグ化コンセンサスインターフェロンは、WO96/11953その全体が参照により本明細書に組み込まれるに記載されている。好ましい実施形態では、本発明の方法で使用されるインターフェロンは、ペグ化インターフェロンである。他の実施形態では、インターフェロンは、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、コンセンサスインターフェロン、精製インターフェロンアルファ生成物またはペグ化インターフェロンアルファ-2a、ペグ化インターフェロンアルファ-2bおよびペグ化コンセンサスインターフェロン、天然のアルファ型の混合物ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。好ましくは、インターフェロンアルファを使用する方法は、ペグ化インターフェロンアルファ-2bを使用し、ペグ化インターフェロンアルファ-2bの量は、毎週、週3回、隔日または毎日を単位として、1週当たり0.5~2.0マイクログラム/キログラムまでである。他の実施形態では、インターフェロンアルファは、ペグ化インターフェロンアルファ-2aであり、投与されるペグ化インターフェロンアルファ-2aの量は、毎週、週3回、隔日または毎日を単位として、1週当たり20~250マイクログラム/キログラムまでである。好ましくは、インターフェロンpeg-IFNa2aは、180μgの量で週1回投与される。特定の実施形態では、本明細書における方法で使用される例示的なインターフェロンは、Intron-A登録商標;PEG-lntron登録商標;Roferon登録商標;Pegasys登録商標;Berefor登録商標;Sumiferon登録商標;Wellferon登録商標;Infergen登録商標;Alferon登録商標;Viraferon登録商標;Albuferon登録商標HumanGenomeScience;Rebif;Omniferon;Omegaおよびその組合せからなる群から選択されるインターフェロンである。いくつかの実施形態では、リバビリンは、1日当たり約800~約1200mgの間、例えば、1日当たり1000mg~1200mgの間で投与される。いくつかの実施形態では、リバビリンは、患者の体重に基づいて投与される。他の実施形態では、リバビリンは、患者のHCV遺伝子型に基づいて投与される。別の実施形態では、アリスポリビルは、治療処置の抗ウイルス有効性を促進する標準治療のうちの追加的な薬剤とともに投与され得る。治療処置の抗ウイルス有効性を促進する追加的な薬剤には、ポリメラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、HCVNS3-4Aセリンプロテアーゼの基質ベースのプロテアーゼ阻害剤、非基質ベースのNS3プロテアーゼ阻害剤;フェナントレンキノン、チアゾリジンおよびベンズアニリド、ヌクレオシド類似体、HCVゲノムに対して方向づけられたアンチセンス分子もしくはウイルス複製に必要とされる任意の細胞成分、ワクチンまたはHCV治療への抗体ベースのアプローチが含まれる。直接作用型抗ウイルス剤は、C型肝炎ウイルスHCV複製サイクルにおける特定のステップを妨害する薬剤を意味するために、本明細書において使用される。そのような薬剤は、例えば、リバビリン誘導体、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤例えば、ヌクレオシドおよび非ヌクレオシド阻害剤およびシクロフィリン阻害剤であり得る。例示的な直接作用型抗ウイルス剤には::Abbottによるボセプレビル、テラプレビル、ABT-072、ABT-450、ABT-333、AchillionによるACH1625、AnadysPharmaceuticalsによるANA598、AstraZenecaによるAZD-7295、BoehringerIngelheimPharmaによるBI201335、BI207127、BristolMyersSquibbによるBMS650032、BMS790052、BMS791325、BMS824383、EigerBioPharmacetucialsによるClemizole、PfizerによるFilibuvir、GileadによるGS9190Tegobuvir、GS9256、IdenixによるIDX375、InhibitexによるINX-189、PharmassetによるPSI-7851、PSI-938、Pharmasset/GenethecによるPSI-7977、RG7128、PresidioによるPPI-461InterMune/GenentechによるRG7227Danoprevir、MerckによるSCH900518Narlaprevir、Vaniprevir、Medivir/TibotecによるTMC435、VertexによるVX-222、VX-759、VX-500、VX-916が含まれる。一実施形態では、本発明は、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療において、標準治療と組み合わせて使用するためのアリスポリビルであって、約400~約600mgの量で1日2回投与されるアリスポリビルをさらに提供する。さらに別の態様では、アリスポリビルを、24週間、48週間または72週間まで投与することができる。一実施形態では、本発明は、C型ヘパティッツウイルスに感染している患者の治療において、インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせて使用するためのアリスポリビルであって、約400mgの量で1日2回、72週間まで、好ましくは48週間まで、最も好ましくは24週間まで投与されるアリスポリビルをさらに提供する。一実施形態では、本発明は、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療において、インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせて使用するためのアリスポリビルであって、約400mgの量で1日2回、24週間まで投与されるアリスポリビルをさらに提供する。一実施形態では、本発明は、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療において、標準治療、好ましくはペグ化インターフェロンアルファ-2aおよびリバビリンと組み合わせて使用するためのアリスポリビルであって、約400~約600mgの量で1日2回、24週間または48週間または72週間まで投与することができるアリスポリビルをさらに提供する。さらに別の態様では、ペグ化インターフェロンアルファ-2a、および、は、180マイクログラムの量で週1回投与される。一実施形態では、本発明は、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療において、ペグ化インターフェロンアルファ-2aおよびリバビリンと組み合わせて使用するためのアリスポリビルであって、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与されるアリスポリビルをさらに提供する。さらに別の態様では、リバビリンは、1日当たり800mg~1200mgの間で投与され、ペグ化インターフェロンアルファ-2aは、180マイクログラムの量で週1回投与される。一態様では、本発明は、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することができ、アリスポリビルを、インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせて投与する、C型肝炎ウイルスに感染している患者を治療するための医薬品の製造におけるアリスポリビルの使用をさらに提供する。一態様では、本発明は、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することができ、アリスポリビルを、インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせて投与することを特徴とする、C型肝炎ウイルスに感染している患者を治療するための医薬組成物の調製におけるアリスポリビルの使用をさらに提供する。一態様では、本発明は、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することができる、C型肝炎ウイルスに感染している患者の治療に使用するための、アリスポリビルと標準治療との、好ましくはアリスポリビルとインターフェロンおよびリバビリンとの組合せをさらに提供する。一態様では、本発明は、アリスポリビルを、約400~約600mgの量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与することを含み、アリスポリビルを、インターフェロンおよびリバビリンと組み合わせて投与する治療レジメンをさらに提供する。一態様では、本開示は、上記定義のように使用するためのアリスポリビルを含む医薬組成物をさらに提供する。さらに他の態様では、本発明は、上記定義のように使用するためのアリスポリビルを含む医薬組成物を、前記組成物を投与するための使用説明書と組み合わせて含むパッケージを提供する。例示的な実施形態では、アリスポリビルは、約400~約600mgまでの投与量で1日2回、24週間、48週間または72週間まで投与される。例示的な実施形態では、本発明の治療は、ペグ化インターフェロンアルファ-2aであるインターフェロンアルファの投与を含み、投与されるペグ化インターフェロンアルファ-2aの量は、毎週、週3回、隔日または毎日を単位として、1週当たり20~250マイクログラムまでである。承認されている現在の用量は、1週当たり180マイクログラムである。他の例示的な実施形態では、インターフェロンアルファは、ペグ化インターフェロンアルファ-2bであり、ペグ化インターフェロンアルファ-2bの量は、毎週、週3回、隔日または毎日を単位として、1週当たり0.5~2.0マイクログラム/キログラムまでである。そのような治療の例示的な説明は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第7,115,578号に記載されている。本明細書において記載されている治療プロトコルに使用されている例示的なPeg-IFNα2aは、Pegasys登録商標である。PEGASYS登録商標は、ペグ化された形のIFNα2aであり、丸1週間168時間持続された血清濃度をもたらすために、40kDa分枝PEGポリエチレングリコールを利用している。PEGASYS登録商標は、市販されており、皮下注入用に180μg/0.5mLpeg-IFNα2aを含有する、使い捨てのプレフィルドシリンジとして提示されている。標準パッケージは、1シリンジにつき180μg/0.5mLを含有する。いくつかの実施形態では、Peg-IFNα2aの用量を変更することが望ましい可能性がある。用量の変更が、中等度から重度の有害反応臨床的および/または臨床検査的に必要とされる場合には、180~135μgへの初回量の減量が、一般に適切であるプレフィルドシリンジ上の対応する目盛線に調節する。しかし、いくつかの症例では、90μgへの減量が必要であり得る。改善が見られた後、用量の段階的な再増量が考慮され得る。以上に記載されている治療では、標準治療に基づく薬剤または直接型抗ウイルス剤directantiviralagentの効果的な投与量は、組成物の状態で投与される、すなわち、それらは一緒にすなわち、同時に投与され得るが、別々にまたは逐次的に投与されることもある。一般に、組合せ療法は、典型的には一緒に投与され、その理論的根拠は、そのような同時投与が、ウイルスに対する多重の圧力を同時に誘導することにある。所与の特定の投与量は、薬物の吸収、不活性化および排泄率ならびに他の因子によって決まる。投与量の値はまた、緩和されるべき状態の重症度に伴って変化することが留意されるべきである。本明細書において利用される同時投与または併用投与または組み合わせて投与されるなどの用語は、ただ1人の患者のために選択される治療薬の投与を包含することを意味し、薬剤が、必ずしも同一の投与経路によってまたは同時に投与されるわけではない治療レジメンを含むことを意図する。固定された組合せも、本発明の範囲内である。本発明の医薬組合せの投与は、その薬学的に活性な成分のうちの1種のみを適用する単独治療と比較してまたは現行の標準ケア療法と比較して、結果として有益な効果、例えば、相乗的なまたは相加的な治療効果をもたらす。本明細書において記載されている方法に使用される治療は、従来の任意の経路によって投与され得る。1種または複数種の成分は、パレンタリーで、例えば、注射可能な液剤もしくは懸濁剤の形でまたは注射可能なデポジット製剤depositformulationの形で投与され得る。好ましくは、アリスポリビルは、飲用の液剤もしくは懸濁剤、錠剤またはカプセル剤の形で経口投与される。アリスポリビルを含む経口投与用の医薬組成物は、典型的には、1種または複数種の薬学的に許容される担体物質をさらに含む。典型的には、これらの組成物は濃縮されており、投与前に、適切な賦形剤、例えば、水と組み合わせられる必要がある。非経口投与用の医薬組成物は、典型的には、1種または複数種の添加剤excipientも含む。任意選択の添加剤には、等張化剤、緩衝剤または他のpH-調整剤および保存剤が含まれる。これらの添加剤は、組成物の維持のためにならびにpH約6.5~7.5および浸透圧約300mosm/Lの好ましい範囲の獲得のために加えられ得る。治療レジメンの有効性は、標準プロトコルを使用してモニターされ得る。治療に続いて、血清中のHCVの決定および血清中ALTアラニン-アミノトランスフェラーゼレベルの測定を行うこともある。例えば、患者は、患者の血漿中のHCVRNAの存在について評価され得る。HCVRNAIU/mLは、治療中に一定の間隔で、例えば、1日目投与前ならびに投与後4、8および12時間および2日目の投与前、3日目、8日目、15日目、29日目および12週目、24週目、36週目、48週目、72週目適用される場合ならびに追跡時に測定することができる。加えて、患者におけるHCV株については、耐性を得るために選択される突然変異体を同定するために、配列を決定し評価することができる。本明細書において使用される場合、AUCは、投与後の分析物または薬物の積分量血清中濃度曲線を示す、[hrng/mL]での曲線下面積または濃度対時間曲線下面積を指し;Cmaxは、投与後に達成された分析物または薬物の[ng/mL]での最高濃度を指し;Cminは、投与後に達成された分析物または薬物の[ng/mL]での最低濃度を指す治療の評価項目は、ウイルス学的反応であり、すなわち、治療コースの終了時、治療の開始から数か月後または治療の完了から数か月後に、HCVが存在しないことである。血清中HCVは、定量的RT-PCRもしくはノーザンブロットなどの方法によってRNAレベルでまたはウイルスタンパク質の酵素免疫アッセイもしくはエンハンサー型化学発光免疫アッセイによってタンパク質レベルで測定され得る。評価項目はまた、血清中ALTレベルが正常範囲にあるかどうかを決定することも含み得る。ウイルス学的反応パラメータは、治療4週目に血清中HCV-RNAが検出不可能であることによって定義される、治療4週目での急速なウイルス学的反応RVR4;早期のウイルス学的反応EVR、すなわち、ベースラインと比較して、HCV-RNAが少なくとも2log10IU/mL減少する部分EVRまたは治療12週目に血清中HCV-RNAが検出不可能になる完全EVRことによって定義されるもの;治療の終了から24週後に、高感度ポリメラーゼ連鎖反応PCRアッセイによって、血清からHCV-RNAが存在しないまたは治療の終了から24週後に、HCVRNAがLODによって検出不可能であると定義される、持続的ウイルス学的著効SVR24;治療反応の終了ETR:治療終了時にHCVRNAがLODによって検出不可能となる完了または時期を早めた中止である。例示的な治療レジメンは、実施例に与えられている。例示的な一治療レジメンでは、治療を必要としている対象に、リバビリンを800/1200mg/日体重を基準としての投与量で24週間の経口投与および400mgのアリスポリビルを1日2回24週間の経口投与と組み合わせて、ペグ化インターフェロンアルファ2aを180μgの用量で、皮下にS.C.週1回48週間投与する。4週間の治療期間の後に、患者の反応に基づいて、アリスポリビルの投与は、600または800mgを1日1回経口で、治療開始から48週または72週まで継続され得、好ましくは、アリスポリビルの用量が日用量において、より少ない量に減じられ例えば、400mgまたはより好ましくは、アリスポリビルの投与が中止される。ペグ化インターフェロンアルファ2aおよびリバビリンでの治療は、好ましくは、治療開始から48週または72週まで継続される。例えば、患者に、180μgのペグ化インターフェロンアルファ2aを週1回S.C.経口投与し、リバビリンを800/1200mg/日体重を基準としての投与量で経口投与する。peg-IFNα2aと組み合わせた、アリスポリビル600mg1日2回BID1週間に続く、600mg1日1回QD48週間の治療期間の投与レジメンは、持続的ウイルス学的著効SVRの達成率に基づいた、遺伝子型1型未治療患者の第2相試験において、peg-IFNα2aよりも優れていることが実証されている。加えて、HCV遺伝子型1型の非反応患者を対象とした、アリスポリビルの使用の試験は、治療の第1週目の期間中に、peg-IFNα2aおよびRBVの両方とともに、400mgBIDの投与レジメン対1日1回で与えられる同一の総日用量800mgQDの有用性ならびにその治療期間の終了時におけるCmax、AUCまたはCminと抗ウイルス効果との間の可能な関係を扱っていた。この難治性の患者集団において、400mgBID投与は、800mgQD投与-0.70log10IU/mlと比べて、ベースラインからHCVRNAのより大きな低下-1.41log10IU/mlをもたらした。第1週目の期間中に400mgBID投与で治療された患者は、治療の残りの3週間に、400mgQDを受けたが合計4週の治療期間、800mgQD投与レジメンを受けた患者は、全4週の治療期間中に変更なしのままであった。2つの治療戦略400mgBID/400mgQDおよび800mgQDは、治療終了時29日目にHCVRNAの同様の低下を達成した。400mgBIDの忍容性は、800QDと比較して好都合であり、同様の比率の高ビリルビン血症を有していた。治療の第1週目の期間中における400mgBID投与のこのより大きな抗ウイルス有効性に一致して、観察されたCmin中央値も、1日1回で与えられる同一の日用量、すなわち800mgQD投与によって達成されるもの148ng/mlに比べてより高かった175ng/ml。第2相試験を含む複数の臨床試験からのデータを使用して、観察された薬物曝露例えば、Cminと数種のウイルス学的反応測定値との間の関係を調査したところ、より高いCminが、反応する可能性をより高率に伴うことを示唆している。その結果として、DEB025400mgBIDのレジメンは、全治療期間24週または48週を通じて維持される得られたCminが、安全であり得るか、peg-IFNα2a/RBVと比較して、より良好なRVR、EVRおよび最終的にはSVRの結果となり、より良好なHCVRNA反応を達成し得るかどうかについて、検討されるべきである。慢性C型肝炎遺伝子型1型における標準治療の有効性は、わずか40~50しかSVR24を達成しておらず、32までが再発するため、不満足なものである。緩徐な反応は、この点における重要なパラメータとして関与している。異なる作用機序を有する第3の薬物の追加は、標準治療に対するノンレスポンダーの数を減少させるという利点および標準治療に対する反応例において、再発例の比率を減少させるために、HCV-RNA陰性への時間を減少させるという利点をもたらす。1.化合物Peg-IFNα2aは、ペグ化された形のインターフェロンアルファ2aであり、丸1週間168時間持続された血清濃度をもたらすために、40kDa分枝PEGポリエチレングリコールを利用している。PEGASYS登録商標は、Rocheから市販されている。リバビリンは、合成ヌクレオシド類似体であり、例えば、RocheからCOPEGUS登録商標として市販もされている。アリスポリビルDebio-025またはDEB025またはDEBは、シクロフィリンCyp阻害剤であり、抗-HCV剤としてのその作用機序は、HCV複製に直接関与する宿主タンパク質の阻害、特にシクロフィリンAの阻害によるものである。2.臨床試験患者は、全治療期間中に、ペグ化インターフェロン-αpeg-IFNα2a180μgs.c.週1回およびリバビリンRBV2回に分割された用量で朝/夕服用1000/1200mg/日での2剤併用組合せ治療を受けるpeg-IFNα2a/RBVに加えて、患者は、A:レスポンスガイド治療responseguidedtreatment期間下記を参照のことを含む、peg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビル600mgBID1週間に続いて、peg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビル600mgQDを、4週目のHCVRNAの結果に基づく、さらなる23週間または47週間での3剤併用療法B:レスポンスガイド治療期間下記を参照のことを含む、peg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビル400mgBIDを、4週目のHCVRNAの結果に基づく、さらなる24週または48週での3剤併用療法にランダム化された治療群に基づいて、アリスポリビルまたはプラセボを受ける。レスポンスガイド治療期間:4週目に検出のレベルLOD未満のウイルス量を有する患者<RVR4LODは、24週後にpeg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビルの試験投薬を終了する。4週目に検出のレベルLODまたはそれを超えるウイルス量を有する患者≧RVR4LODは、48週のpeg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビルの試験治療を完了する。C:peg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビル600mgBID1週間に続いて、peg-IFNα2a/RBVおよびアリスポリビル600mgQDを、さらなる47週間での固定期間の3剤併用療法D:DEB025プラセボおよびpeg-IFNα2a/RBV48週間での活性比較薬群患者のランダム化は、スクリーニング時に測定されるまたは明確にされるHCVRNAレベル、IL28B多型およびBMIによって層別化される。肝硬変を有する患者のうちの最大20が各国にランダム化されることを保証するために、IVRS/IWRS音声自動応答システム/ウェブ自動応答システムも使用される。患者のランダム化スキームは、BiostatisticsQualityAssuranceGroupのメンバーによって再検討され、承認される。これに付随して、総ビリルビンレベルが5×ULN正常の上限を超えるならびに以下の:-ALT>ULNおよびベースラインから50増加したもの、または-ALT>5×ULNおよびベースラインから増加したもののうちの1つを有する患者は、アリスポリビル/プラセボ治療を中断し、これらの結果を確認するために、1週間以内に追加的な臨床検査評価laboratoryevaluationを行う。追加的な評価により高ビリルビンおよび高ALTが確認された場合には、患者はすべての試験治療、すなわち、アリスポリビル/プラセボ、peg-IFNα2aおよびRBVを中止し、予定通り試験を継続する。総ビリルビンレベルが5×ULNを超える患者は、アリスポリビル/プラセボ治療を中断する。高ビリルビン血症は、Peg-IFNα2aまたはRBV治療に対して因果関係がないと考えられているため、Peg-IFNα2aおよびRBV治療は中断すべきではない。以下のモニタリング計画が適用される:総ビリルビンレベルが5×ULNを超える患者は、アリスポリビル治療を1週間中断する。Peg-IFNα2aおよびRBV治療は、高ビリルビン血症のために中断されない。次回予定されている週1回の来院時または患者が1週後に検診を受けた後高ビリルビン血症が2週目の治療後に発生する場合、総ビリルビンレベルの期待される低下を確認するために、さらなる生化学検査が行われる。総ビリルビンレベルが5×ULN以下に減少している場合には、次いで、治験責任医師は、患者にアリスポリビル治療を再開する旨を指示し、1週後に再び繰り返し検査を行う。この2回目の検査で、総ビリルビンレベルが5×ULNを超えている場合および患者が安定したALTまたはベースラインから改善しつつあるALTを有する場合には、次いで、アリスポリビル治療は、最大1週間さらに控えられ得る。アリスポリビル療法を行わずに、第2週終了時に、次の血液検査が行われる。この検査が、総ビリルビンが5×ULN以下であることを示している場合には、治験責任医師は、患者にアリスポリビル治療を再開する旨を指示するALTが安定しているかまたは改善しつつある場合のみ、再度。総ビリルビンレベルがなお5×ULN以下であることを確認するために、さらなる検査が、1週の後に行われる。アリスポリビル治療を行わない最大期間は、継続的な中断としての2週間または2つに分割された週としての2週間である。"