"脂肪を構成成分として含む組成物であって,経口的または経管,経内視鏡的に投与負荷することにより,前記脂肪を胃腫瘍に吸収させ,内視鏡による腫瘍の発見や質的診断を容易にすることを特徴とする診断能改善組成物前記脂肪が,単純脂質,複合脂質,誘導脂質のいずれか又は複数から選択されることを特徴とする請求項1に記載の診断能改善組成物前記診断能改善組成物が液体状であることを特徴とする請求項1又は2に記載の診断能改善組成物前記脂肪が,ミセルを形成していることを特徴とする請求項3に記載の診断能改善組成物前記ミセルが,胆汁酸,モノグリセリド,脂肪酸,リン脂質,ステロール類から構成されることを特徴とする請求項4に記載の診断能改善組成物前記胆汁酸の重量比1に対し,前記モノグリセリドが02から06,前記脂肪酸が02から06,前記リン脂質が001から05,前記ステロール類が001から01の重量比である請求項5に記載の診断能改善組成物前記脂肪が,蛍光標識官能基,色素官能基,紫外線吸収官能基,放射性核種のいずれか又は複数により,化学修飾されていることを特徴とする請求項1から6に記載の診断能改善組成物請求項1から7に記載の診断能改善組成物を,経口的または経管,経内視鏡的に被験者に投与負荷することにより,前記脂肪を前記被験者の胃腫瘍に吸収させ,内視鏡による腫瘍の発見や質的診断を容易にすることを特徴とする内視鏡観察方法上記事情を背景として本発明では,WOSの正体およびその由来を明らかにするとともに,WOSの性質を利用して,臨床上有用な組成物および内視鏡観察法の開発を課題とする。本発明の診断能改善組成物および内視鏡観察法により,臨床上有用な組成物および観察法の提供が可能となった。すなわち,本発明の診断能改善組成物を内視鏡観察前に投与負荷することにより,胃腫瘍におけるWOSの密度を高めることができる。これにより,胃腫瘍と背景粘膜とのコントラストが向上し,胃腫瘍をより発見しやすくなる。加えて,このWOS密度が高められた胃腫瘍は,NBI併用拡大内視鏡観察によるWOSの形態の解析も容易となる。結果として,本発明の診断能改善組成物および内視鏡観察法により,内視鏡観察による胃腫瘍の発見および質的診断を,より容易にすることが可能となった。以下,本発明の診断能改善組成物および内視鏡観察法について説明を行う。本発明の診断能改善組成物は,脂肪を必須の構成成分とする。本発明の診断能改善組成物では,脂肪を単一の分子に限定する必要はなく,複数の分子を用いて診断能改善組成物とすることができる。また,診断能改善組成物中の脂肪の量や構成比率については,診断能改善組成物の性状剤型,被験者への投与量や負荷量等を考慮して適切な量や構成比率とすればよい。本発明の診断能改善組成物は,ラクトアイス等の食品として構成しても良いし,医療用医薬品として構成してもよい。また,診断能改善組成物の構成に応じて,種々の添加剤を構成成分とすることができる。本発明の診断能改善組成物において脂肪とは,分子そのもの又は胃酸やリパーゼ等による生体内分解物が,消化管上皮により吸収が可能な脂溶性分子として定義される。例えば,トリグリセリドは,通常,そのままの分子形態では消化管上皮に吸収されることなく,胃酸や膵リパーゼによる分解を受けてモノグリセリドの分子形態となり,胆汁酸によるミセル形成を経て,消化管上皮に吸収されるが,本発明においてトリグリセリドは,その生体内分解物が消化管上皮により吸収が可能なことから,脂肪に含まれることとなる。以下では特に言及しない限り,脂溶性分子は,分子そのもの及び胃酸やリパーゼ等による生体内分解物も含む用語として用いる。脂肪は,脂溶性分子が消化管上皮により吸収が可能であれば,特に限定する必要はない。脂肪として例えば,単純脂質や複合脂質,誘導脂質などが挙げられ,これらのいずれかを単独で用いてもよいし,複数を組み合わせて用いてもよい。さらには,単純脂質を一つもしくは複数用いてもよく,他の脂質についても同様である。単純脂質は,炭素原子,水素原子,酸素原子から構成される脂溶性分子として定義される。狭義の単純脂質は,脂肪酸に,アルコールやグリセロール,コレステロール類などが結合した脂肪酸エステル分子である。この単純脂質として例えば,トリグリセリドやジグリセリド,モノグリセリド,脂肪酸アルキルエステル,脂肪酸コレステロールエステルなどが挙げられる。単純脂質を構成する脂肪酸は,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,種々の脂肪酸を用いることができる。この脂肪酸として例えば,飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸を用いることができる。飽和脂肪酸として例えば,ラウリン酸,ミリスチン酸,パルミチン酸,ステアリン酸,アラキジン酸などを用いることができる。不飽和脂肪酸として例えば,パルミトレイン酸,オレイン酸,リノール酸,γリノレン酸,アラキドン酸,αリノレン酸,エイコサペンタエン酸,ドコサヘキサエン酸などを用いることができる。単純脂質を構成するアルコールについても,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,脂肪酸との組み合わせにより,適切な炭素鎖長のアルコールを用いればよい。アルコールとして例えば,エタノール,プロパノール,ブタノール,イソブチルアルコール,ベンジルアルコールなどが挙げられる。単純脂質を構成するコレステロール類についても,脂溶性分子が消化管上皮に吸収されうる限り,特に限定する必要はなく,脂肪酸との組み合わせにより,適切なコレステロール類を選択することができる。コレステロール類として例えば,コレステロール,β-シトステロール,カンペステロール,スティグマステロール,ブラシカステロール,エルゴステロールなどが挙げられる。複合脂質は,炭素原子,水素原子,酸素原子以外の原子リン,硫黄,窒素を含む,もしくは,糖などの極性分子を含む脂溶性分子として定義される。単純脂質は,脂肪酸とグリセロールのエステルに,リン酸や糖,コリン,アミノ酸などが結合した分子である。複合脂質として例えば,リン脂質,スフィンゴ脂質,糖脂質などが挙げられる。リン脂質として例えば,ホスファチジン酸,ビスホスアチジン酸,レシチン大豆レシチン,卵黄レシチン,リゾレシチン等,セファリン,ホスファチジルエタノールアミン,ホスファチジルメチルエタノールアミン,ホスファチジルセリン,ホスファチジルイノシトール,ホスファチジルグリセリン,ジホスファチジルグリセリンなどが挙げられる。スフィンゴ脂質として例えば,スフィンゴミエリン,スフィンゴエタノールアミン,セレブロシド,セラミド,スフィンゴシン,フィトスフィンゴシンなどが挙げられる。糖脂質として例えば,グルコセレブロシド,ガラクトセレブロシド,ガングリオシドなどが挙げられる。誘導脂質は,上記の単純脂質や複合脂質の加水分解によって生ずる分子,もしくは,ステロール類ステロール骨格を有する分子として定義される。誘導脂質として例えば,長鎖脂肪酸やコレステロール,胆汁酸コール酸,デソキシコール酸,グリココール酸,タウロコール酸,ヒオコール酸,シブリノール,デオキシコール酸,リトコール酸,ヒオデオキシコール酸,ウルソデオキシコール酸などや脂溶性ビタミンなどが挙げられる。脂溶性分子については,消化管上皮への吸収能を損なわない範囲で,化学的修飾を行うことができる。このような化学的修飾として例えば,ポルフィリン関連化合物による蛍光修飾蛍光標識官能基による修飾が挙げられる。これにより,蛍光検出能を備えた内視鏡機器を用いた場合,胃腫瘍の白色化だけでなく,胃腫瘍からの蛍光を検出することが可能となるため,胃腫瘍の発見,質的診断がより容易になるという効果を有する。同様に,診断能をより高めることを目的として,インジゴカルミンやメチレンブルーなどによる色素修飾色素官能基による修飾,ベンジル基など紫外線吸収の大きな官能基による修飾紫外線吸収官能基による修飾,99mTcなど放射性核種による修飾などを行うことができる。これらの化学的修飾は,修飾する官能基により適切な方法を選択すればよい。例えば,アミノ基やカルボキシル基を有するアルキル直鎖を,ポルフィリン環蛍光標識官能基やメチレンブルーのフェノチアジン環色素官能基などに導入した化合物を合成する。また,チロシンやフェニルアラニン紫外線吸収官能基を有する化合物,99mTcDTPA放射性核種を有する化合物など,予めアミノ基やカルボキシル基を有する化合物を用いてもよい。これらの化合物が有するアミノ基やカルボキシル基を,モノグリセリドのアルコール基や脂肪酸のカルボキシル基と結合させるなどすればよい。上記のように,本発明の診断能改善組成物における脂肪は,脂溶性分子が消化管上皮により吸収される限り特に限定する必要はないが,脂肪そのものやその分解物特に胃酸やリパーゼによる分解物が薬理効果を発揮しない分子を選択することが好ましい。これにより,胃腫瘍以外から消化吸収される脂肪やその分解物が,単純にエネルギーとして消費,もしくは,人体の構成成分として利用される等することにより薬理作用の発揮を抑えることができるため,診断能改善組成物投与による人体への安全性を高めることができる。脂肪は,化学的に合成されたものを用いてもよいし,動物や植物などから抽出したものを用いてもよい。例えば,単純脂質としてのトリグリセリドは,動物や植物の油脂から抽出することができるし,複合脂質の一つリン脂質であるレシチンは,卵黄や植物などから抽出することができる。本発明の診断能改善組成物は,固形や半固形,液体状など,種々の性状ないし剤型を選択することができるが,液体状であることが最も好ましい。これにより,経口のみならず,経管もしくは経内視鏡的な投与負荷が容易となることから,診断能改善組成物の利便性を高めるという効果を有する。これに加え,内視鏡観察下,胃腫瘍への診断能改善組成物の直接負荷が可能となり,診断能をより高めるという効果を有する。診断能改善組成物を液体状にする方法は種々の方法を用いることができ,例えば,懸濁剤サスペンションとしたり,乳剤エマルションとしたりするなどである。さらに本発明の診断能改善組成物は,脂肪をミセル形成体とした乳剤とすることが好ましい。これにより脂肪を生理的吸収に近い状態とすることができ,胃腫瘍での脂肪吸収が容易になる効果を有する。なお,本発明において脂肪がミセルを形成しているとは,脂肪分子自体によりミセルが形成されている状態,もしくはミセルの疎水性部分に脂肪が溶解している状態のいずれか又は両方を伴っている状態をいう。脂肪をミセル形成体とする方法は種々の方法を用いることができるが,例えば,脂肪に両親媒性脂質を用いたり,診断能改善組成物に乳化剤を添加したりするなどの方法を用いることができる。ここで両親媒性脂質とは,1つの分子内に親水基と疎水基を有し,水には溶解しない脂質として定義される。両親媒性脂質として例えば,高級脂肪酸,高級アルコール,スフィンゴ脂質,糖脂質,リン脂質,及びこれらの構造類似体などが挙げられる。長鎖脂肪酸として例えば,ミリスチン酸,ステアリン酸,オレイン酸,パルミチン酸,ベヘン酸などが挙げられる。高級アルコールとして例えば,オクタノール,ミリスチルアルコール,セチルアルコール,セトステアリルアルコール,ステアリルアルコール,ベヘニルアルコール,イソステアリルアルコール,キミルアルコール,バチルアルコール,セラキルアルコールなどが挙げられる。スフィンゴ脂質として例えば,セラミド,フィトスフィンゴシンなどが挙げられる。糖脂質として例えば,グルコセレブロシド,ガラクトセレブロシド,ガングリオシドなどが挙げられる。リン脂質として例えば,ホスファチジン酸,ビスホスアチジン酸,レシチン大豆レシチン,卵黄レシチン,リゾレシチン等,セファリン,ホスファチジルエタノールアミン,ホスファチジルメチルエタノールアミン,ホスファチジルセリン,ホスファチジルイノシトール,ホスファチジルグリセリン,ジホスファチジルグリセリンなどが挙げられる。両親媒性脂質は,単独もしくは2つ以上の化合物を組み合わせて用いてもよい。両親媒性脂質の配合割合は,選択する両親媒性脂質の種類や数,添加剤など種々の観点から,適宜選択調整することができる。なお,両親媒性脂質は,後述する乳化剤や界面活性剤としての機能を有するが,本発明の診断能改善組成物において,乳化剤等と両親媒性脂質とを分けて考慮する必要はなく,複数の機能を有した脂溶性分子として用いることができる。またミセル形成を行う際の乳化剤としては,構成成分である脂肪に応じて適切な乳化剤を選択すればよい。乳化剤として,例えばイオン性界面活性剤や非イオン性界面活性剤を用いることができる。より好ましくは,人体への安全性の観点から,非イオン性界面活性剤を用いることである。イオン性界面活性剤として例えば,アルキル硫酸塩,ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩,ポリオキシエチレンアルキルエーテル酢酸塩,塩化アルキルトリメチルアンモニウム,塩化アルコキシプロピルトリメチルアンモニウム,塩化ジアルキルジメチルアンモニウム,アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイイン,アルキルジメチルアミンオキサイドなどを用いることができる。非イオン性界面活性剤として例えば,グリセリン脂肪酸エステル,有機酸モノグリセリド,プロピレングリコール脂肪酸エステル,ポリグリセリン縮合リシノレイン酸エステル,ソルビタン脂肪酸エステル,ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル,ポリソルベート,胆汁酸などが挙げられる。このようなミセル形成体の組成物として例えば,1Lミセル溶液25μM,リン酸緩衝液,pH70,脂質として,oleicacid28g,safflowermonoglyceride128g,sodiumtaurocholate85gを含有が挙げられる。本発明におけるミセル形成体のより好ましい態様として,ミセル形成体を,胆汁酸胆汁酸塩を含む,モノグリセリド,脂肪酸,リン脂質,ステロール類から構成される乳剤とする。これにより,脂肪を生理的吸収により近い状態とすることができ,胃腫瘍での脂肪吸収が促進される効果を有する。さらに,ミセル形成体の組成について,胆汁酸の重量比1に対し,モノグリセリドが02から06,脂肪酸が02から06,リン脂質が001から05,ステロール類が001から01の重量比とすることにより,ミセル形成体を生体内の組成に近い状態とすることができる。このようなミセル形成体を含む組成物は,例えば以下の手順で作成することができる。まず,リン酸緩衝液150mM,pH7075mLに,牛胆汁酸20g,コレステロール920mg,リゾホスファチジルコリン135mgの順で加えて溶解し,次いでモノオレイン酸700mg,オレイン酸700mgを加え混合し,リン酸緩衝液を加えて全量を100mLとする。このリン酸緩衝溶液を攪拌しながら,室温で超音波処理を行う。得られたエマルジョン及びミセル溶液を,さらに攪拌後,100000×g,25°Cにて超音波分離を16~18時間行う。超遠心分離後,透明なミセル層のみを回収することにより,ミセル形成体を含む溶液を得ることができる。上記乳化剤のほか,本発明の診断能改善組成物では,種々の添加物を構成成分とすることができる。添加物として例えば,賦形剤,滑沢剤,結合剤,崩壊剤,溶剤,溶解補助剤,懸濁化剤,等張化剤,緩衝剤を用いることができる。また,防腐剤,抗酸化剤,甘味剤なども用いることができる。続いて,本発明の内視鏡観察法について説明する。本発明の内視鏡観察法については,本発明の診断能改善組成物を内視鏡観察前もしくは内視鏡観察時に投与負荷する以外は,通常行われる内視鏡観察法に従えばよい。すなわち,被験者は内視鏡観察前日の夜から絶食を行い,薬液処理による胃粘膜の除去等の前処理を行ったうえで,内視鏡観察を行うなどすればよい。本発明の内視鏡観察法においては,脂肪を構成成分の一つとする診断能改善組成物の被験者への投与負荷を,内視鏡観察前もしくは内視鏡観察時に行う。一例を挙げると,内視鏡観察を行う被験者に対して,内視鏡観察を行う4時間から16時間前に本発明の診断能改善組成物の投与負荷を行う。内視鏡挿入前には,通常行われる前処理を被験者に行った後,内視鏡観察を行う。また別の態様として,診断能改善組成物が脂肪のミセル形成体など液体状の場合,内視鏡観察時に,内視鏡機器の鉗子口から診断能改善組成物を病変組織に直接噴射することにより投与負荷を行った後,必要に応じ生理食塩液等で洗浄し,内視鏡観察を行うなどすることができる。本発明における内視鏡観察法では,胃腫瘍において50程度でしかWOSが見られない,もしくはWOSが見られていても蓄積が少なく明瞭に区別することが難しい胃腫瘍などと比較して,胃腫瘍へのWOS密度を高めることが可能となる。これにより,胃腫瘍と背景粘膜とのコントラストが向上し,胃腫瘍をより発見しやすくなる。加えて,このWOS密度が高められた胃腫瘍は,NBI併用拡大内視鏡観察によるWOSの形態の解析も容易となる。WOSの形態は,対称性であるなど規則的な形態の場合は良性腫瘍の可能性が高く,非対称であるなど不規則な形態の場合は悪性腫瘍の可能性が高いなど,質的診断に有用な情報を提供するものである。これらの結果として,本発明における内視鏡観察法では,胃腫瘍の発見および質的診断が非常に容易になる。以下,本発明について詳述するが,当然のことながら,本発明の内容は下記の内容に限定されるものではない。<<内視鏡観察プロトコール>>以下の実施例で行った内視鏡観察の標準的なプロトコールについて説明する。実施例の全ての被験者について,書面による事前同意を得て検討を行った。また,ワーファリンを服用している被験者や他の抗凝固剤の服用を行っている被験者,同意が得られなかった被験者については,実施例の対象からは除外した。なお,実施例の全ての被験者については,下記の手順を熟知した1人の内視鏡施術者が,一連の操作や観察を行った。1.全ての被験者は,胃表面から粘液を除去するために,内視鏡観察の30分前に下記組成物の経口摂取を行った。組成物水100mL,pronase20000unit,Sodiumbicarbonate1g,Dimethylpolysiloxane20mgmL10mL2.内視鏡を挿入後,観察対象部位やその周辺に粘液が強く付着している場合は,内視鏡を通じて,水20mLで洗浄し,粘液の除去を行ったうえで,内視鏡観察を行った。3.内視鏡観察には,下記の機器を使用した。下記の機器を組み合わせることにより,通常の非拡大観察および拡大観察,NBIによる拡大観察を行った。加えて,内視鏡施術者は,内視鏡の拡大倍率,および白色光や狭帯域光などの観察光を,内視鏡のハンドル部分に備えられたレバーやボタンで容易に変更することができる。上部消化管汎用ビデオスコープGIFQ240Z,Olympus又はGIFH260Z,Olympus内視鏡ビデオスコープシステムEvisLuceraSpectrum,Olympus4.内視鏡施術者は,内視鏡挿入に先立ち,blacksofthoodを内視鏡の先端部に取り付け,内視鏡観察を行った。このblacksofthoodにより,内視鏡施術者は,内視鏡レンズの先と組織表面との間の距離を,常に,3mmに保つことができる。この3mmの距離は,拡大内視鏡観察を最大倍率で行う際,レンズが拡大された観察対象をとらえるときの焦点距離と同等の距離である。これにより,拡大内視鏡において,最大に拡大された内視鏡画像を得ることが可能となる。5.観察を行う場合,白色光による通常の非拡大内視鏡観察を行い,粘膜病変が発見されたら,すぐに内視鏡先端部に装着したフードを粘膜表面に接触させ,拡大観察およびNBI併用拡大観察を行った。また,生検は,非拡大観察下,病変の中央から採取した。6.内視鏡観察を行う際,下記4つのケースについて,これらを画像として撮影し,保存を行った。合わせて,生検標本を採取し,病理学的な確定診断を行い,この確定診断結果と各形態についての比較,考察を行った。WOSが存在するか否かWOSが存在する場合,WOSの形態について規則的配列か,不規則な配列か上皮下の微小血管像が視認できるかどうかについて微小血管の形態微小血管像が規則的か,不規則か7.比較例として,図1および図2に,正常部位のNBI併用拡大内視鏡像を示す。図1は,正常胃体部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網や集合細静脈が確認できる。図2は,正常胃前庭部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網が確認できる。<<実施例1,WOSの正体の確認>>実施例1では,脂肪滴がWOSの正体であるかどうかを確認することを目的に行った。<方法>1.書面によるインフォームドコンセントが得られた24名の被験者から発見された28個の早期胃上皮性腫瘍を対象とし,実施例1を行った。2.NBI併用拡大内視鏡観察により,腫瘍ならびに腫瘍周辺の粘膜以下,この実施例で周辺粘膜について,WOSの有無を調べた。3.NBI併用拡大内視鏡観察後,各腫瘍ならびに周辺粘膜から1個の生検標本を採取し,直ちに凍結乾燥した。4.上記で得られた凍結標本について,病理組織学的検索を行った。具体的には,凍結切片に対し脂肪染色oilredO染色を施行し,腫瘍組織における脂肪滴の有無を検索した。24名の被験者からの総計58個の標本28個の腫瘍ならびに28個の非腫瘍を対象に,病理組織学的検査を行った。<結果と考察>NBI併用拡大内視鏡観察により,生検標本採取を行った58ヶ所のうち,19ヶ所でWOSが存在し,残り39ヶ所でWOSは確認できなかった表1。加えて,WOSが存在した19ヶ所のうち18ヶ所で,生検標本による脂肪滴fatdropletFDの存在が確認できた例えば,図12,図15,図18。また,WOSが確認できなかった39ヶ所のうち38ヶ所で,生検標本により,脂肪滴が存在しないことが確認できた例えば,図20。これらより,WOSの有無と脂肪滴の有無が強く相関することが確認でき,WOSの正体が腫瘍上皮に集積した微小な脂肪滴であることが確認できた。<<実施例2,WOSと胃腫瘍組織型との関連性の検討>>胃腫瘍においてWOSが存在する場合,WOSが胃腫瘍の特定の組織型と関連性を有するかを調べるため,検討を行った。<方法>1.書面によるインフォームドコンセントが得られた43名の早期胃上皮性腫瘍被験者について,49ヶ所の早期胃上皮性腫瘍病変を対象に用い,実施例2を行った。2.NBI併用拡大内視鏡観察により,腫瘍のみを対象とし,WOSの有無を調べた。3.NBI併用拡大内視鏡観察後,各腫瘍から1個の生検標本を採取し,直ちに凍結乾燥した。4.上記で得られた凍結標本について,まず,凍結切片を作製し,脂肪染色を行い,腫瘍組織の脂肪滴の有無を調べた。そして6枚の連続切片に対し,免疫組織化学的染色を行った。一次抗体としてMUC2,CDX2,CD10,MUC5AC,HGMならびにMUC6を用いた。組織表現型を下記3つのように分類した。腸タイプI:MUC2,CDX2,CD10のいずれかに対して陽性の場合胃タイプG:MUC5AC,HGM,MUC6のいずれかに対して陽性の場合胃腸タイプGI:両方の表現型を示した場合5.43名の被験者に認めた49個の腫瘍から採取した総計49個の生検標本について上記の病理学的検索を行った。<結果>1.NBI併用拡大内視鏡観察により,胃上皮性腫瘍より生検標本採取を行った49ヶ所のうち,26ヶ所でWOSが存在し,残り23ヶ所でWOSは確認できなかった表2。加えて,WOSが存在した26ヶ所のうち25ヶ所で,生検標本による脂肪滴FDの存在が確認できた例えば,図12,図15,図18。また,WOSが確認できなかった23ヶ所のうち22ヶ所で,生検標本により,脂肪滴が存在しないことが確認できた。実施例1と同様に,実施例2においても,WOSの有無と脂肪滴の有無が強く相関することが確認でき,WOSの正体が腫瘍組織に集積した脂肪滴であることが確認できた。2.WOSが確認できた胃腫瘍から採取した生検標本はそれぞれ,Gタイプが0個,GIタイプが13個,Iタイプが13個であった.すなわち,WOSはGタイプには存在せず,GIタイプとIタイプにのみ存在した表3。この結果から,WOSは,胃腫瘍の中でも,腸の形質を獲得した胃腫瘍に存在しうることが強く示唆された。3.WOSが確認された26個の生検標本において脂肪滴の組織学的な局在を求めたところ,10個の腫瘍については,上皮のみに脂肪滴が存在し,16個については,上皮と上皮直下の固有層の,両方に存在した表4。<<実施例3,脂肪食品を負荷した胃腫瘍腺腫被験者のNBI併用拡大内視鏡観察比較>>内視鏡観察により胃腫瘍でWOSを観察できなかった被験者について,以下の検討を行った。すなわち,この被験者が脂肪食品を摂取した後,内視鏡観察を行うことにより,その胃腫瘍でWOSが観察できるようになるかについて検討を行った。<方法>1.脂肪食品を摂取しない,通常の内視鏡観察を行ってから10日後に検討を行った。すなわち,内視鏡観察16時間前と4時間前の2回にわたり,被験者は下記の市販されている脂肪を構成成分として含む食品を摂取し,内視鏡観察を行った。脂肪食品概容製品分類:ラクトアイス製品重量容量:177g190mL栄養成分:エネルギー:241kcalたんぱく質:33g脂肪:126g炭水化物:291gナトリウム:82mg無脂乳固形分5,植物性脂肪分7,卵脂肪分02原材料名砂糖,乳製品,植物性油脂,果糖,卵黄,食塩,香料,安定剤増粘多糖類,乳化剤,アナトー色素組成乳化剤:グリセリン酸脂肪酸エステル...01未満安定剤:グアガム,ローカストビーンガム,カラギナン...01未満色素:アナトー色素...01未満香料:バニラ,カスタード,ミルク...02<結果>1.図3から図6に結果を示す。2.図3および図4は,脂肪食品摂取前に行った内視鏡観察の画像である。通常観察では,胃腫瘍は周囲粘膜との色調の差が少なく,病変の同定が難しい。すなわち,病変の発見が容易ではない図3。NBI併用拡大観察では,褐色の微小血管像が鮮明に確認できWOSは存在していない図4。3.脂肪食品摂取後の観察では,通常観察でも白色化し,腫瘍と周囲の粘膜とのコントラストが増加していた。すなわち腫瘍を発見しやすくなっていた図5。NBI併用拡大観察では,WOSの高度な沈着が確認され,上皮下の血管は全く透見できなかった図6。4.以上の結果から,WOSが観察できなかった胃腫瘍であっても,内視鏡観察前に脂肪食品を摂取することにより,胃腫瘍の上皮にWOSが沈着し,内視鏡で観察できることが確認できた。5.この結果から,何らかの手段により胃腫瘍に脂肪を接触させ吸収しやすい条件を作ることにより,胃腫瘍とそれ以外の正常粘膜のコントラストがあがり,内視鏡による腫瘍の発見率を上げ,WOSを明瞭化することにより,拡大内視鏡による質的診断能を向上させる。すなわち,腫瘍の内視鏡による診断能を高めることができると考えられる。<<実施例4>>胃腫瘍において,胃腫瘍上皮下の微小血管像は,腺腫と癌を鑑別する手段となることが知られている。実施例4では,WOSの形態が,微小血管像と同様に,腺腫非癌と癌の鑑別診断の指標となりうるかについて検討を行った。<方法>1.書面によるインフォームドコンセントが得られた42名の胃腫瘍表面隆起型被験者について,46ヶ所の胃腫瘍病変を対象に用い,実施例4を行った。2.NBI併用拡大内視鏡により,WOSの有無や形態,微小血管像の形態の観察を行った。合わせて,46病変の腫瘍から採取した46個の生検標本を対象とし,病理組織学的診断を行った。なお,WOSの形態,微小血管像の形態については,それぞれ下記の基準に従い分類を行った。規則性WOS配列が規則的であり,分布が対称的である。形態は均一であり,網状,迷路状,斑状もしくは点状である。比較的,密度が高い。不規則性WOS配列は不規則であり,分布が非対称である。形態は不均一であり,網状,斑状もしくは点状で多様性に富む。比較的密度が低く,微細である。規則性MVP個々の微小血管の形態は均一であり,規則的な閉鎖曲線ループ又は開放性曲線ループを呈している。個々の微小血管の口径不同大小不同を有さない。微小血管の分布は対称性,配列は規則的である。不規則性MVP個々の微小血管の形態は,不均一で多様な形態を呈している。個々の血管の口径不同大小不同を有する。微小血管の分布は非対称性で,配列は不規則である。3.内視鏡観察後,病変の生検標本を採取し,病理組織学的評価を行った。<結果>1.WOSは,胃癌よりも腺腫に多く存在した表5。2.WOSの形態について,腺腫の全てが,規則性WOSを示した。一方,胃癌では,その83が,不規則性WOSを示した表6。3.MVPは,胃癌と比較して,腺腫で見られる頻度が少なかった表7。この理由として,今回の検討では,胃癌と比較して腺腫で,WOSの存在する頻度が高かったためと考えられる表54.MVPの形態について,腺腫の86が,規則性MVPを示した。一方,胃癌の96が,不規則性MVPを示した表8。5.これらの結果より,規則性WOSが観察できる場合は腺腫非癌であり,不規則性WOSが観察できる場合は胃癌である可能性が高いことが示された。すなわち,WOSの形態が,胃腫瘍の質的診断に有用な指標となりうることが示された。<画像例>1.以下,実施例で行った内視鏡観察像,病理組織学的評価について,図面を用いて説明する。2.図1は,正常胃体部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網や集合細静脈が確認できる。3.図2は,正常胃前庭部のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSは確認できず,毛細血管網が確認できる。4.腺腫被験者における脂肪食品負荷前後の内視鏡像の比較実施例2図3は,腺腫被験者における通常内視鏡像である。図中丸部分胃前庭部に,表面隆起型の腺腫が確認できる。腫瘍は周囲粘膜と同色調であり,病変の発見が難しい。図4は,腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡像である矢印は境界部。矢印内側の腫瘍部には,WOSは確認できず,褐色の微小血管像が確認できる。図5は,ラクトアイス負荷後の通常内視鏡観察像である。通常内視鏡観察により腺腫は白色化し,腫瘍が発見しやすくなっていることが確認できる。図6は,ラクトアイス負荷後の腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡観察像である矢印は境界部。矢印内側の腫瘍部には,NBI併用拡大内視鏡観察により,WOSの高度な沈着が確認され,上皮下の血管は全く透見できない。5.隆起型腺腫Lowgradedysplasiaの内視鏡像図7は,隆起型腺腫被験者の通常内視鏡観察像である。胃前庭部に白色調の隆起型の腺腫矢印が確認できる。図8は,腺腫部分のNBI併用拡大内視鏡像である。WOSが確認され,帯状のWOSが迷路状に規則的に配列している。6.隆起型胃癌Highgradedysplasia図9は,隆起型胃癌HGD被験者の通常内視鏡像である。胃角後壁に,発赤した隆起型胃癌矢印が確認できる。図10は,胃癌の境界部矢印のNBI併用拡大内視鏡像である。形態が不均一な斑状のWOSが不規則に配列している。7.陥凹型胃癌被験者図11は,陥凹型胃癌のNBI併用拡大内視鏡像である。矢印で示した腫瘍境界部の内側の陥凹した腫瘍部に形態が不均一なWOSが不規則に配列している。図12は,胃癌部位から採取した生検標本のORO染色像である。様々な形状の微小な脂肪滴が,上皮細胞および上皮直下の粘膜固有層にあることが確認できる。8.隆起型腺腫の内視鏡像および病理組織像図13は,隆起型腺腫被験者の通常内視鏡像である。胃噴門部に隆起型の腺腫が確認できる。図14は,腺腫境界部のNBI併用拡大内視鏡像である矢印は境界部。矢印で示した境界部内側の腫瘍にWOSが観察され,帯状のWOSが迷路状に規則的に配列している。図15は,腺腫部分から採取した生検標本のORO染色像である。上皮および上皮直下の粘膜固有層に,粒状の脂肪滴が多数集積していることが確認できる。9.隆起型胃癌被験者の内視鏡像および病理像図16は,隆起型胃癌被験者の通常内視鏡像である。白色調の腫瘍矢印が確認できる。図17は,胃癌境界部のNBI併用拡大内視鏡像である。矢印が,胃癌部分と正常部分との境界部である。境界部より左側の上皮下の微小血管は確認できる一方,右側には,不規則な形態を有するWOSが上皮に沈着しているため,上皮下の血管は全く観察できない。図18は,胃癌部分から採取した生検標本のORO染色像である。ORO染色により,上皮内に吸収され集積した微小な脂肪滴が多数存在することが確認できる。10.慢性胃炎被験者の内視鏡像および病理像図19は,慢性胃炎被験者のNBI併用拡大内視鏡像である。上皮下の血管が褐色に明瞭に視覚化され,粘膜を不透明にする物質すなわちWOSが存在しない.図20は,胃炎部分から採取したORO染色像である。ORO染色を行っても,上皮内,上皮下に脂肪滴が存在しないことが確認できる。"