LDプロドラッグを注入することによって対象のパーキンソン病を治療する方法であって、前記注入中の前記LDプロドラッグの循環血漿濃度が、100ngmLを超えず、400ngmLを超える循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、対象にLDプロドラッグ溶液を皮下注入するステップを含む、方法。400ngmLを超える循環血漿LD濃度が、前記注入を開始して60分以内に達成される、請求項1に記載の方法。800ngmLを超える循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項1に記載の方法。1200ngmLを超える循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項3に記載の方法。1600ngmLを超える循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項4に記載の方法。800ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入を開始して60分以内に達成されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項2に記載の方法。1200ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入を開始して60分以内に達成されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項6に記載の方法。1600ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入を開始して60分以内に達成されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項7に記載の方法。前記注入中の前記LDプロドラッグの循環血漿濃度が、50ngmLを超えないような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項1に記載の方法。前記注入中の前記LDプロドラッグの循環血漿濃度が、30ngmLを超えないような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項9に記載の方法。前記注入中の前記LDプロドラッグの循環血漿濃度が、15ngmLを超えないような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項10に記載の方法。7500ngmL未満の循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項1に記載の方法。5000ngmL未満の循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項12に記載の方法。2500ngmL未満の循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項13に記載の方法。2000ngmL未満の循環血漿LD濃度が、前記注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、前記LDプロドラッグ溶液が皮下注入される、請求項14に記載の方法。対象に、前記LDプロドラッグ溶液が平均1日用量20mL未満で投与される、請求項1に記載の方法。平均1日用量が、5mLを超える、請求項16に記載の方法。平均1日用量が、5~15mLである、請求項17に記載の方法。前記注入中に循環LD血漿濃度が、少なくとも1時間の間、その平均から20未満変動する、請求項1に記載の方法。前記注入中に循環LD血漿濃度が、少なくとも1時間の間、その平均から10未満変動する、請求項19に記載の方法。カルビドパ又はカルビドパプロドラッグを投与するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記カルビドパ又はカルビドパプロドラッグが、経口又は注入によって投与される、請求項21に記載の方法。前記LDプロドラッグ及び前記カルビドパ又はカルビドパプロドラッグが、別個の溶液として混注される、請求項22に記載の方法。前記LDプロドラッグ及び前記カルビドパ又はカルビドパプロドラッグが、単一溶液に含有され、前記対象に注入される、請求項22に記載の方法。前記カルビドパ又はカルビドパプロドラッグが、全身性準治療用量で投与される、請求項23又は24に記載の方法。前記カルビドパ又はカルビドパプロドラッグが、投与部位の膨潤、炎症、紅斑症又は小結節形成を低減するのに十分な量で投与される、請求項25に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、03M超のLDプロドラッグを含み、約25°Cで48時間保存しても、沈殿した固体LDを実質的に含まない、請求項1に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、03M超のLDプロドラッグを含み、約25°Cで48時間保存しても、37°Cで16時間保存しても、沈殿した固体LDを実質的に含まない、請求項1に記載の方法。注入されるLDプロドラッグの1日の平均モル量が、LDプロドラッグを注入されていない患者が摂取する経口LDの1日の平均モル量の16倍未満である、請求項1に記載の方法。注入されるLDプロドラッグの1日の平均モル量が、LDプロドラッグを注入されていない患者が摂取する経口LDの1日の平均モル量の12倍未満である、請求項29に記載の方法。注入されるLDプロドラッグの1日の平均モル量が、LDプロドラッグを注入されていない患者が摂取する経口LDの1日の平均モル量の10倍未満である、請求項30に記載の方法。注入されるLDプロドラッグの1日の平均モル量が、LDプロドラッグを注入されていない患者が摂取する経口LDの1日の平均モル量の08倍未満である、請求項31に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、少なくとも3カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項1に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、少なくとも12カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項33に記載の方法。前記LDプロドラッグが、LDA、LDE、LDC、LDS及びその塩から選択される、請求項1~34のいずれかに記載の方法。前記LDプロドラッグが、LDEE、LDME又はその塩である、請求項35に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、pH40~60を有し、03M~40MのLDEE又はその塩を含む、請求項36に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、pH40~55を有する、請求項37に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、pH45±03を有する、請求項37に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、クエン酸塩、コハク酸塩、ピロリン酸塩又はリン酸塩を含む緩衝液を含む、請求項37に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、1種以上の携帯型注入ポンプを介して対象に皮下注入される、請求項27~40のいずれかに記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、二つの携帯型注入ポンプを介して対象に皮下注入される、請求項41に記載の方法。前記1種以上の携帯型注入ポンプが、二区画型注入ポンプを含む、請求項41に記載の方法。03M超のLDプロドラッグを含み、pH10~35を有する水溶液を提供するステップ、前記溶液のpHを40~60に上昇させて、前記LDプロドラッグ溶液を形成し、溶液を希釈するステップと、前記LDプロドラッグ溶液の少なくとも一部を、前記対象に注入するステップとをさらに含む、請求項1~43のいずれかに記載の方法。03M超のLDプロドラッグを含み、pH23±07を有する溶液を提供するステップと、前記溶液のpHを48±08に上昇させて、前記LDプロドラッグ溶液を形成するステップとを含む、請求項44に記載の方法。前記pHが、クエン酸、ピロリン酸、コハク酸又はリン酸の塩で調節される、請求項44に記載の方法。パーキンソン病に罹患した対象の運動性又は非運動性合併症を軽減する、請求項1~46のいずれかに記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、振戦を含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、無動症を含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、動作緩慢を含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、ジスキネジアを含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、ジストニアを含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、認知機能障害を含む、請求項47に記載の方法。前記運動性又は非運動性合併症が、睡眠障害を含む、請求項47に記載の方法。ヒアルロニダーゼが、前記LDプロドラッグ溶液と混注される、請求項1に記載の方法。鎮痛剤が、前記LDプロドラッグ溶液と混注され、又は鎮痛剤が、前記対象の注射部位に局所投与される、請求項1に記載の方法。前記鎮痛剤が、サリチル酸又はその塩、インドメタシン、イブプロフェン、アミロライド、ジクロフェナク及びカルシウム塩から選択される、請求項56に記載の方法。前記LDプロドラッグ溶液が、前記対象の表皮下の深度5mm~15mmの、大きい筋肉の直近に注入される、請求項1~57のいずれか一項に記載の方法。前記大きい筋肉が、横隔膜である、請求項58に記載の方法。前記大きい筋肉が、僧帽筋、三角筋、大胸筋、上腕三頭筋、二頭筋、大殿筋、縫工筋、大腿二頭筋、大腿直筋及び腓腹筋から選択される、請求項58に記載の方法。前記LDプロドラッグが、前記対象の一つ以上の注入部位に皮下注入され、前記注入部位のそれぞれの注入体積が、24時間で20mL未満であり、前記注入部位のそれぞれに投与されるLDプロドラッグの量が、24時間で10ミリモル未満である、請求項1~60のいずれかに記載の方法。前記LDプロドラッグが、pH40~60を有する水溶液として注入される、請求項61に記載の方法。前記LDプロドラッグが、LDEE又はその塩である、請求項62に記載の方法。前記注入部位の少なくとも一つに投与される注入体積が、24時間で7~12mLである、請求項63に記載の方法。前記注入部位の少なくとも一つに投与されるLDプロドラッグの量が、24時間で04~06ミリモルである、請求項63に記載の方法。水溶液のpHが、40~53である、請求項62に記載の方法。約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器であって、5±3°Cで6カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される第1の容器と、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基を含む第2の容器とを含む組成物であって、前記第1の容器の内容物の一部又はすべて、及び前記第2の容器の内容物の一部又はすべてを組み合わせることによって、pH40~55を有し、約03M以上のLDEEを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成する、組成物。前記無菌塩基が、クエン酸ナトリウムを含む、請求項67に記載の組成物。前記第1の容器が、約4°Cで保存された場合、少なくとも12カ月間、沈殿したLD固体を実質的に含まないままである、請求項67に記載の組成物。皮下注入に適した前記溶液が、約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項67に記載の組成物。皮下注入に適した前記溶液が、約37°Cで保存された場合、少なくとも24時間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項70に記載の組成物。対象のパーキンソン病を治療する方法であって、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器であって、5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される第1の容器を提供するステップと、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基を含む第2の容器を提供するステップと、前記第1の容器及び前記第2の容器の内容物を組み合わせることによって、pH40~50を有し、約03M以上のLDEEを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成するステップと、皮下注入に適した前記溶液を前記対象に皮下注入するステップとを含む、前記方法。前記無菌塩基が、クエン酸三ナトリウムを含む、請求項72に記載の方法。滅菌水溶液を含む第1の容器と、復元可能な無菌の乾燥固体を含む第2の容器と、第1の容器の内容物を第2の容器の内容物と組み合わせて、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成し、前記溶液を、パーキンソン病の治療のために対象に注入するための指示とを含むキットであって、前記固体が、25°Cにおいて5分未満で前記溶液に完全に溶解し、前記注入可能な溶液が、LDEE又はその塩を含み、pH40~60を有し、前記第1の容器及び前記第2の容器が5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される、キット。前記第1の容器及び前記第2の容器を5±3°Cで3カ月間保存し、次に注入可能な溶液を形成した後、前記注入可能な溶液が、約37°Cで少なくとも24時間保持されても、沈殿したLDを実質的に含まないままである、請求項74に記載のキット。前記注入可能な溶液が、pH40~50を有する、請求項74に記載のキット。滅菌水溶液がLDEEを含み、無菌乾燥固体が塩基を含み、LDEE濃度が03M~40Mであり、pHが10~35であり、前記第1の容器が、酸素を実質的に透過せず、酸素を実質的に含まない雰囲気を含む、請求項74に記載のキット。滅菌水溶液がLDEEを含み、無菌乾燥固体が塩基を含み、注入可能な溶液がLDEEHClを含む、請求項77に記載のキット。前記復元可能な無菌の乾燥固体が、LDEE又はその塩を含む、請求項74に記載のキット。約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器であって、5±3°Cで6カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される第1の容器と、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基を含む第2の容器と、第1の容器の内容物を第2の容器の内容物と組み合わせて、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成し、前記溶液を、パーキンソン病の治療のために対象に注入するための指示とを含むキット。前記無菌塩基が、クエン酸ナトリウムを含む、請求項80に記載のキット。酸素を実質的に含まない雰囲気を含み、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含み、酸素を実質的に透過しない容器であって、前記第1の容器が5±3°Cで6カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される、容器。03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体を含み、5±3°Cで6カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解される、医薬組成物。前記水性液体が、pH10~35を有する、請求項83に記載の医薬組成物。前記水性液体が、pH23±07を有する、請求項84に記載の医薬組成物。03~14MのLDプロドラッグ又はその塩を含有する、請求項83に記載の医薬組成物。14~40MのLDプロドラッグ又はその塩を含有する、請求項83に記載の医薬組成物。薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。結晶成長抑制剤をさらに含む、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。12cP~2000cPの粘度を有する、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。ヒアルロン酸を含む、請求項64に記載の医薬組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。酸素を実質的に含まない、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。ポリカルボン酸を含む、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記ポリカルボン酸が、ヒアルロン酸、スクシニル化ゼラチン、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ及びポリから選択される、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記LDプロドラッグが、塩酸、硫酸又はリン酸の酸付加塩である、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。LDが過飽和している、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも6カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも12カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項98に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項99に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項100に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項83~87のいずれか一項に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも6カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項102に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも12カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項103に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項104に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5gである、請求項83~87のいずれかに記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも10gである、請求項106に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも15gである、請求項107に記載の医薬組成物。請求項83~108のいずれかに記載の医薬組成物を提供するステップと、前記医薬組成物のpHを40~60に上昇させて、LDプロドラッグ溶液を形成するステップと、ステップを実施して48時間以内に、前記LDプロドラッグ溶液の少なくとも一部を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で前記対象に注入するステップと、を含む、LDプロドラッグを注入することによって対象のパーキンソン病を治療する方法。前記医薬組成物のpHを48±08に上昇させて、LDプロドラッグ溶液を形成するステップを含む、請求項109に記載の方法。注入可能なLDプロドラッグ溶液を調製する方法であって、03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有するpH10~35の水性液体を提供するステップであって、前記医薬組成物が5±3°Cで6カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解されるステップと、前記水性液体を、復元可能な固体剤形又は溶液形態のいずれかの塩基と組み合わせることによって、前記水性液体のpHを40~60に上昇させて、注入可能なLDプロドラッグ溶液を形成するステップと、注入可能なLDプロドラッグ溶液を注入ポンプに挿入するステップとを含み、前記注入可能なLDプロドラッグ溶液が、約25°Cで少なくとも24時間保持されても、沈殿したLDを実質的に含まないままである、方法。前記水性液体が、請求項83~108のいずれかに記載の医薬組成物を含む、請求項111に記載の方法。約03M~40MのLDプロドラッグを含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器であって、5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解される第1の容器と、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基を含む第2の容器とを含む組成物であって、前記第1の容器及び前記第2の容器の内容物を組み合わせることによって、pH40~60を有し、約03M以上のLDプロドラッグを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成する、組成物。前記第1の容器が、請求項83~108のいずれかに記載の医薬組成物を含む、請求項113に記載の組成物。03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体を含み、約37°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した医薬組成物。前記水性液体が、pH40~60を有する、請求項115に記載の医薬組成物。前記水性液体が、pH45±03を有する、請求項115に記載の医薬組成物。03~14MのLDプロドラッグ又はその塩を含む、請求項115に記載の医薬組成物。14~40MのLDプロドラッグ又はその塩を含有する、請求項115に記載の医薬組成物。薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。結晶成長抑制剤をさらに含む、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記LDプロドラッグが、塩酸塩である、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。12cP~2000cPの粘度を有する、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。酸素を実質的に含まない、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。ポリカルボン酸を含む、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記ポリカルボン酸が、ヒアルロン酸、スクシニル化ゼラチン、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ及びポリから選択される、請求項126に記載の医薬組成物。前記LDプロドラッグが、硫酸又はリン酸の酸付加塩である、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。LDが過飽和している、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも3カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項115~119のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも12カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項131に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5gである、請求項115~119のいずれかに記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも10gである、請求項133に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも15gである、請求項134に記載の医薬組成物。請求項115~135のいずれかに記載の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップを含む、前記対象のパーキンソン病を治療する方法。非水性液体に溶解した03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物。前記非水性液体が、脂質、アルコール、Nメチルピロリドン又はその混合物を含む、請求項137に記載の医薬組成物。前記非水性液体が、トリグリセリド、コレステロールエステル、ゴマ油、ヒマシ油及び綿実油から選択される脂質を含む、請求項138に記載の医薬組成物。前記非水性液体が、エタノール、グリセロール及びプロピレングリコールから選択されるアルコールを含む、請求項138に記載の医薬組成物。水及び脂質を含む液体担体に溶解した03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物。前記液体担体が、エマルションを含む、請求項141に記載の医薬組成物。前記液体担体が、リポソームを含む、請求項141に記載の医薬組成物。前記LDプロドラッグの脂肪酸塩を含む、請求項137~143のいずれかに記載の医薬組成物。10cP~2000cPの粘度を有する、請求項137~143のいずれかに記載の医薬組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項137~143のいずれかに記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、請求項137~146のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも3カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項137~146のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも12カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項148に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5gである、請求項137~146のいずれかに記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも10gである、請求項150に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも15gである、請求項151に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも6カ月、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項137~152のいずれか一項に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも12カ月、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項153に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも18カ月、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項154に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも24カ月、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項155に記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項137~152のいずれか一項に記載の医薬組成物。請求項137~157のいずれかに記載の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップを含む、前記対象のパーキンソン病を治療する方法。レボドパメチルエステルの液体塩を含む、医薬組成物。前記液体塩が、脂肪酸塩である、請求項159に記載の医薬組成物。レボドパメチルエステルのオレイン酸塩、レボドパメチルエステルのオクタン酸塩、レボドパメチルエステルのアルファリノール酸塩、レボドパメチルエステルのエイコサペンタエン酸塩、レボドパメチルエステルのドコサヘキサエン酸塩、レボドパメチルエステルのリノール酸塩、レボドパメチルエステルのガンマリノール酸塩、レボドパメチルエステルのパルミトレイン酸塩、レボドパメチルエステルのジホモガンマリノール酸塩、レボドパメチルエステルのアラキドン酸塩、レボドパメチルエステルのミリスチン酸塩、レボドパメチルエステルのパルミチン酸塩、及びレボドパメチルエステルのステアリン酸塩から選択される、請求項160に記載の医薬組成物。LDAの液体塩を含む、医薬組成物。前記液体塩が、脂肪酸塩である、請求項162に記載の医薬組成物。前記液体塩が、オレイン酸塩、オクタン酸塩、アルファリノール酸塩、エイコサペンタエン酸塩、ドコサヘキサエン酸塩、リノール酸塩、パルミトレイン酸塩、ガンマリノール酸塩、ジホモガンマリノール酸塩、アラキドン酸塩、ミリスチン酸塩、パルミチン酸塩、及びステアリン酸塩、並びにその混合物から選択される脂肪酸塩である、請求項163に記載の医薬組成物。レボドパエチルエステルのオレイン酸塩、レボドパエチルエステルのリシノール酸塩、レボドパエチルエステルのパルミチン酸塩、又はレボドパエチルエステルの吉草酸塩ではないLDEの液体塩を含む医薬組成物。前記液体塩が、脂肪酸塩である、請求項165に記載の医薬組成物。前記液体塩が、オレイン酸塩、オクタン酸塩、アルファリノール酸塩、エイコサペンタエン酸塩、ドコサヘキサエン酸塩、リノール酸塩、パルミトレイン酸塩、ガンマリノール酸塩、ジホモガンマリノール酸塩、アラキドン酸塩、ミリスチン酸塩、パルミチン酸塩、及びステアリン酸塩、並びにその混合物から選択される脂肪酸塩である、請求項166に記載の医薬組成物。03M超のLDプロドラッグ脂肪酸塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、LD沈殿物を実質的に含まない、請求項168に記載の医薬組成物。少なくとも3カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項168に記載の医薬組成物。少なくとも12カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項168に記載の医薬組成物。液体担体に溶解した40超のLDプロドラッグのカルボン酸塩を含む、請求項168に記載の医薬組成物。前記液体担体が、脂質、アルコール、Nメチルピロリドン又はその混合物である、請求項172に記載の医薬組成物。前記液体担体が、トリグリセリド、コレステロールエステル、ゴマ油、ヒマシ油及び綿実油から選択される脂質を含む、請求項173に記載の医薬組成物。前記液体担体が、エタノール、グリセロール及びプロピレングリコールから選択されるアルコールを含む、請求項173に記載の医薬組成物。水及び脂質を含む液体担体をさらに含む、請求項172に記載の医薬組成物。前記液体担体が、エマルションを含む、請求項176に記載の医薬組成物。前記液体担体が、リポソームを含む、請求項176に記載の医薬組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項159~178のいずれかに記載の医薬組成物。10cP~2000cPの粘度を有する、請求項159~178のいずれかに記載の医薬組成物。約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、請求項159~178のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも3カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項159~178のいずれか一項に記載の医薬組成物。少なくとも12カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項159に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5gである、請求項159~178のいずれかに記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも10gである、請求項184に記載の医薬組成物。前記溶液へのLDの溶解度が、約25°Cで1リットル当たり少なくとも15gである、請求項185に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも6カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項159~178のいずれか一項に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも12カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項187に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項188に記載の医薬組成物。約4°Cで保存された場合、少なくとも24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである、請求項189に記載の医薬組成物。請求項159~190のいずれかに記載の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップを含む、前記対象のパーキンソン病を治療する方法。レボドパエチルエステルのオレイン酸塩、レボドパエチルエステルのリシノール酸塩、レボドパエチルエステルのパルミチン酸塩、又はレボドパエチルエステルの吉草酸塩を含む医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップを含む、前記対象のパーキンソン病を治療する方法。20nm~10μmの有効な粒径を有するLDプロドラッグ粒子又はその塩が懸濁した水性液体を含む、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物。請求項193の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップを含む、前記対象のパーキンソン病を治療する方法。前記LDプロドラッグが、LDA、LDE、LDC、LDS及びその塩から選択される、請求項83~108、115~135、137~157、159~190及び193のいずれかに記載の医薬組成物。前記LDプロドラッグが、LDEE、LDME又はその塩である、請求項195に記載の医薬組成物。請求項83~108、115~135、137~157、159~190及び193のいずれかに記載の、LDプロドラッグを含む医薬組成物を含む、容器。酸素を実質的に含まない雰囲気を含む、請求項197に記載の容器。酸素を実質的に透過しない材料を含み、LDプロドラッグ又はその塩を含む復元可能な固体を含有し、酸素を実質的に含まない容器であって、前記復元可能な固体が、復元されると皮下注入に適したものになる、容器。酸素を実質的に透過しない材料を含み、LDプロドラッグ又はその塩を含む液体を含有し、酸素を実質的に含まない容器であって、前記液体が皮下注入に適している、容器。増粘剤、抗酸化剤及び又は保存剤をさらに含む、請求項199又は200に記載の容器。05~40のヒアルロン酸をさらに含む、請求項199又は200に記載の容器。アスコルビン酸若しくはその塩、又はmクレゾー本発明は、パーキンソン病の治療のために、レボドパ又はレボドパプロドラッグの皮下投与を可能にすることができる安定な組成物を特徴とする。略語及び定義用語CDは、カルビドパを指す。用語カルビドパプロドラッグは、カルビドパエステル、カルビドパアミド、及びカルビドパエチルエステル、カルビドパメチルエステル又はカルビドパアミドの塩酸塩などのその塩を指す。用語COMTは、カテコールOメチルトランスフェラーゼを指す。用語DDCは、DOPAデカルボキシラーゼを指す。用語ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸及びその塩を指す。用語IVは、静脈内を指す。用語LDは、LDOPAとしても公知のレボドパ又はその塩を指す。用語LD50は、48時間におけるラットのLDプロドラッグの半数致死経口用量を指す。用語LDAは、式のレボドパアミドであるLDプロドラッグ又は薬学的に許容されるその塩を指す。式では、R5及びR6のそれぞれは、独立に、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C2~6ヘテロシクリル、C6~12アリール、C7~14アルカリール、C3~10アルクヘテロシクリル及びC1~7ヘテロアルキルから選択される。特に好ましい実施形態では、R5は、H又はCH3であり、R6は、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、ベンジル、2デオキシ2グルコシル又はCH2CH2NH2である。LDAは、インビボで加水分解されて、LD及びアミン又はアンモニウム塩を形成する。本発明のLDA及びそれらの加水分解生成物は、ラットにおいて3ミリモルkg超のLD50を有する。LDAは、例えばその遊離塩基形態で、又は酸付加塩として投与することができる。用語LDCは、式のレボドパカルボキサミドであるLDプロドラッグ又は薬学的に許容されるその塩を指す。式では、R2は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~12アリール、C7~14アルカリール、C3~10アルクヘテロシクリル及びC1~7ヘテロアルキルから選択される。特に好ましい実施形態では、R2は、CH2CH3、CHCH3、CH2CH2COOH、CH2CH2CH3、ベンゼンプロペニル、フェニル又は4CH2OHである。LDCは、インビボで加水分解されて、LD及びカルボン酸塩又はカルボン酸を形成する。本発明のLDC及びそれらの加水分解生成物は、ラットにおいて3ミリモルkg超のLD50を有する。LDCは、例えばその中性形態で、又はアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類塩として投与することができる。用語LDEは、式のレボドパエステルであるLDプロドラッグ又は薬学的に許容されるその塩を指す。式では、R1は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C2~6ヘテロシクリル、C6~12アリール、C7~14アルカリール、C3~10アルクヘテロシクリル及びC1~7ヘテロアルキルから選択される。特に好ましい実施形態では、OR1は、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCH2、OCH2CH2CH2CH3、OCHCH2CH3、Oベンジル、Oシクロヘキシル、OCH2CH2OH、OCH2CHOH、ソルビトールのLDエステル、マンニトールのLDエステル、キシリトールのLDエステル、又はグリセロールのLDエステルである。LDEは、インビボで加水分解されて、LD及びアルコールを形成する。本発明のLD及びそれらの加水分解生成物は、ラットにおいて3ミリモルkg超のLD50を有する。LDEは、例えばその遊離塩基形態で、又は酸付加塩として投与することができる。用語LDSは、式のレボドパスルホンアミドであるLDプロドラッグ又は薬学的に許容されるその塩を指す。式では、R3は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C2~6ヘテロシクリル、C6~12アリール、C7~14アルカリール、C3~10アルクヘテロシクリル及びC1~7ヘテロアルキルから選択される。特に好ましい実施形態では、R3は、CH3又は4メチルベンジルである。LDSは、インビボで加水分解されて、LD及びスルホン酸塩を形成する。本発明のLDS及びそれらの加水分解生成物は、ラットにおいて3ミリモルkg超のLD50を有する。LDSは、例えばその中性形態で、又はアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類塩として投与することができる。用語LDEEは、レボドパエチルエステル又はその塩を指す。用語LDMEは、レボドパメチルエステル又はその塩を指す。用語LDプロドラッグは、注入、好ましくは皮下又は筋肉内注入に適しており、加水分解されるとLDを形成する医薬組成物を指す。その例には、LDA、LDE、LDC、LDS、LDEE及びLDME、並びにそれらの塩が含まれる。塩は、通常、LDE及びLDCの場合、それらの塩基性アミンを酸で中和することによって形成され、LDA及びLDSの場合、それらのカルボン酸又はスルホン酸を塩基で中和することによって形成される。用語MAOBは、モノアミンオキシダーゼBを指す。本明細書で使用される場合、中性アミノ酸は、ただ一つのカルボン酸及びただ一つのアミン官能基を有するアミノ酸を指す。LD及びOMDなどのフェノールアミノ酸は、中性pHにおいて、部分的にアニオン及び水和プロトンにイオン化されるが、中性と分類される。用語PDは、パーキンソン病を指す。用語PEGは、ポリエチレングリコールを指す。本明細書で使用される場合、用語pHは、電子計器に接続されたガラス電極を有するpH計を使用して測定されたpHを指す。用語多塩基酸は、二つ以上のイオン化できる官能基を有する酸及びこれらの酸の酸塩を意味する。多塩基酸の例には、クエン酸、コハク酸及びリン酸が含まれ、それらの酸塩の例には、クエン酸一ナトリウム、コハク酸一ナトリウム及びリン酸一ナトリウムが含まれる。用語scは、皮下を指す。用語投与又は投与するは、ある投与量のLD又はLDプロドラッグを対象に与える、非経口による方法を指す。本発明の剤形は、場合により注入ポンプを使用して、好ましくは筋肉内又は皮下投与される。本明細書で使用される場合、水性は、10又は20超の水、及び場合により共溶媒を含む本発明の製剤を指す。本明細書で使用される場合、混注されるは、一緒に又は別個に製剤化され、同じ部位又は隣接部位のいずれかに同時に注入される二つ以上の薬学的に活性な薬剤を指す。本明細書で使用される場合、持続的投与又は持続的注入は、途切れない投与注入及び高頻度の投与注入の両方を指す。高頻度の投与注入の場合、その頻度は、一般に、少なくとも1時間に1回、好ましくは少なくとも1時間に2回、より好ましくは少なくとも1時間に4回、最も好ましくは少なくとも1時間に6回である。持続的投与又は注入の一般的な1日間隔は、一般に、12時間を超え、通常は16時間又は24時間である。投与又は注入速度は、所期の睡眠時間中は低減することができ、場合によりゼロにすることができる。本明細書で使用される場合、用語有効な粒径及び粒径は、交換可能に使用され、粒子の50が規定の測定値未満であり、粒子の50が規定の測定値を超える分布を有する、粒子の混合物を指す。有効な粒径は、レーザー光散乱法又は等価物によって測定される体積加重中央径を指し、この場合、粒子の50体積が、より小さい直径を有し、50体積が、より大きい直径を有する。有効な粒径は、当業者に周知の従来の粒径測定技術によって測定することができる。かかる技術には、例えば、沈降場流動分画、光子相関分光法、光散乱、レーザー回折及びディスク遠心が含まれる。脂肪酸塩とは、アニオンが、カルボン酸RCOである、LD又はLDプロドラッグの脂肪酸付加塩を意味する。脂肪酸塩は、それに限定されるものではないが、脳内に自然に生じる脂肪酸、又はトリグリセリド若しくはコレステロールエステルなどの血液脂質において見られる脂肪酸を含む脂肪酸に由来する。例えば、16個の炭素原子及び0、1又は2個の二重結合を有する脂肪酸、18個の炭素原子及び1、2又は3個の二重結合を有する脂肪酸、20個の炭素原子及び1、2又は4個の二重結合を有する脂肪酸、並びに22個の炭素原子及び4、5又は6個の二重結合を有する脂肪酸である。脂肪酸は、置換又は非置換であってよい。例示的な置換基には、ヒドロキシル、ハロゲン化物、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル及びペンチル基が含まれる。望ましくは、脂肪酸塩は、4710131619ドコサヘキサエン酸塩、オレイン酸塩、リシノール酸塩、オクタン酸塩、アルファリノール酸塩、エイコサペンタエン酸塩、ドコサヘキサエン酸塩、リノール酸塩、ガンマリノール酸塩、パルミトレイン酸塩、ジホモガンマリノール酸塩、アラキドン酸塩、ミリスチン酸塩、パルミチン酸塩及びステアリン酸塩である。本明細書で使用される場合、注入される又は注入は、胃、腸、腹腔、筋肉、脂肪、真皮又は皮下組織を含む身体の任意の部分への注入を含む。本明細書で使用される場合、流体液晶は、秩序相を含む本発明の液体剤形を指す。液晶相の存在は、光学的に識別することができる。本明細書で使用される場合、液体塩形態は、25°Cで液体であるLDプロドラッグの塩を指す。液体塩は、熱力学的に安定な液体であってよく、又は熱力学的に準安定な液体であってよく、例えば液体塩の粘度が高いことにより、容易には結晶化しない。準安定である場合、液体塩は、約4°C以下で保存することが好ましく、この場合、液体塩の粘度は、通常、25°Cにおける粘度よりも高い。液体は、約1μmよりも小さい粒径を有する粒子を含有することができるが、一般に透明である。本明細書で使用される場合、液相線は、鋭い融点を有していない混合物の温度を指す。液相線は、全体の混合物が実際に液体である温度である。液相線温度を超える場合、混合物は通常は透明であるが、液相線温度未満では、混合物は、通常、光散乱結晶子を含む。本明細書で使用される場合、ニュートン流体は、作用を及ぼす力にかかわらず流れる、本発明の液体剤形を指す。本明細書で使用される場合、非水性は、10未満の水を含む未満が水である、本発明の製剤を指す。本明細書で使用される場合、用語保存期間は、消費者による使用のために販売されている本発明のLDプロドラッグ生成物の保存期間を意味し、この期間中、生成物は、対象による使用に適している。本発明のLDプロドラッグの保存期間は、3、6、12、18又は好ましくは24カ月を超え得る。保存期間は、生成物が、凍結保存、冷蔵保存、又は室温保存される場合に達成することができる。消費者に販売されているLDプロドラッグ生成物は、注入する準備ができている溶液であってよく、又はその構成成分であってもよい。例えば、消費者が使用するためのLDプロドラッグ生成物は、乾燥固体LDプロドラッグであってよく、場合により、その復元のために使用される溶液、又は酸性溶液で保存されるLDプロドラッグであってよく、場合により中和塩基性溶液等であってよい。本明細書で使用される場合、用語使用可能寿命は、実際の注入条件下で、LDプロドラッグを含有する注入溶液が、対象に注入するのに適した期間を意味する。本発明のLDプロドラッグの使用可能寿命は、12時間、24時間、48時間、72時間、96時間又は7日を超え得る。一般には、生成物が凍結又は冷凍されないことが必要である。生成物は、しばしば室温、体温、又はその間で注入される。本明細書で使用される場合、安定なは、酸化安定性を有し、加水分解安定性を有する本発明の製剤を指す。安定な製剤は、対象への注入の前の化学変換に対して低い感受性を示す。安定な乾燥又は液体製剤は、3、6、12、18又は24カ月間保存された場合、LDプロドラッグの10、5、4、3、2又は1未満が酸化又は加水分解される保存期間を有する製剤である。一般に、安定な製剤の溶液は、透明なままであり、このことは、溶液を保存した後も、実質的に目に見える沈殿物を有していないことを意味する。安定な液体製剤は、8時間、12時間、16時間、24時間、48時間、72時間、96時間又は7日間で、LDプロドラッグの10、5、4、3、2又は1未満が酸化又は加水分解される使用可能寿命を有する。酸化に対して安定な製剤は、製剤の保存期間及び又はその使用可能寿命中に、酸化に対して低い感受性を示し、その期間中、LDプロドラッグの10、5、4、3又は2未満が酸化される。加水分解性に安定な製剤は、製剤の保存期間及び又はその使用可能寿命中に、加水分解に対して低い感受性を示し、その期間中、LDプロドラッグの20、10、5、4、3、2又は1未満が加水分解される。本明細書で使用される場合、LD沈殿物を実質的に含まないは、透明であり、目に見えるLDの沈殿物を含まない本発明の製剤を指す。本明細書で使用される場合、酸素を実質的に含まないは、酸素ガスをほとんど含まず、又は酸素の部分圧が、15トル、10トル若しくは5トル未満である、保存又は使用のために容器に包装された本発明の組成物を指す。このことは、例えば、容器内の周囲空気の一部若しくはすべてを、窒素、二酸化炭素、アルゴン若しくはネオンなどの不活性雰囲気で置き換えることによって、又は真空下で組成物を容器に包装することによって達成され得る。本明細書で使用される場合、水を実質的に含まないは、水をほとんど含まないが水である、保存又は使用のために容器に包装された本発明の組成物を指す。このことは、例えば、製剤の構成物質を乾燥させた後に容器を封止することによって達成され得る。本明細書で使用される場合、用語治療するは、予防及び又は治療目的のために医薬組成物を投与することを指す。疾患を予防するは、まだ病気ではないが、特定の疾患に罹患しやすいか、そうでなければ特定の疾患の危険性がある対象の予防治療を指す。疾患を治療するため、又は治療上の治療への使用とは、疾患に既に罹患している対象に、その疾患を寛解し、対象の状態を改善するために治療を施すことを指す。用語治療するはまた、疾患又はその症状の進行を遅延させるために対象を治療することを含む。したがって、特許請求の範囲及び実施形態では、治療するとは、治療又は予防目的のいずれかで対象に投与することである。本明細書で使用される場合、用語アルキル及び接頭辞アルクは、直鎖及び分岐鎖の基の両方、並びに環式基、すなわちシクロアルキルを含む。環式基は、単環式又は多環式であってよく、好ましくは3~6個両端を含むの環炭素原子を有する。例示的な環式基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が含まれる。C1~6アルキルとは、1~6個の炭素原子を有する分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。C1~6アルキルは、置換又は非置換であってよく、場合により単環式又は多環式環を含むことができる。例示的な置換基には、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及びカルボキシル基が含まれる。C1~6アルキルには、それに限定されるものではないが、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル及びシクロブチルが含まれる。C2~6アルケニルとは、1以上の二重結合を含有し、2~6個の炭素原子を有する分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。C2~6アルケニルは、置換又は非置換であってよく、場合により単環式又は多環式環を含むことができる。例示的な置換基には、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及びカルボキシル基が含まれる。C2~12アルケニルには、それに限定されるものではないが、ビニル、アリル、2シクロプロピル1エテニル、1プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、2メチル1プロペニル及び2メチル2プロペニルが含まれる。C2~6アルキニルとは、1以上の三重結合を含有し、2~12個の炭素原子を有する分岐又は非分岐の炭化水素基を意味する。C2~6アルキニルは、置換又は非置換であってよく、場合により単環式又は多環式環を含むことができる。例示的な置換基には、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、ヒドロキシ、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及びカルボキシル基が含まれる。C2~6アルキニルには、それに限定されるものではないが、エチニル、1プロピニル、2プロピニル、1ブチニル、2ブチニル及び3ブチニルが含まれる。C6~12アリールとは、共役π電子を有する炭素原子から構成される環系を有する芳香族基を意味する。アリール基は、6~12個の炭素原子を有する。アリール基は、場合により単環式、二環式又は三環式環を含むことができ、この場合、各環は、望ましくは5員又は6員を有する。アリール基は、置換又は非置換であってよい。例示的な置換基には、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、フルオロアルキル、カルボキシル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ及び第四級アミノ基が含まれる。C7~14アルカリールとは、7~14個の炭素原子を有する、アリール基によって置換されているアルキル又はヘテロアルキルを意味する。C1~7ヘテロアルキルとは、N、O、S及びPからなる群から独立に選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子に加えて、1~7個の炭素原子を有する、分岐又は非分岐のアルキル、アルケニル又はアルキニル基を意味する。ヘテロアルキルには、それに限定されるものではないが、糖基、第三級アミン、第二級アミン、エーテル、チオエーテル、アミド、チオアミド、カルバメート、チオカルバメート、ヒドラゾン、イミン、ホスホジエステル、ホスホロアミド酸、スルホンアミド及びジスルフィドが含まれる。ヘテロアルキルは、場合により単環式、二環式又は三環式環を含むことができ、この場合、各環は、望ましくは3~6員を有する。ヘテロアルキル基は、置換又は非置換であってよい。例示的な置換基には、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、ヒドロキシル、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及びカルボキシル基が含まれる。C1~7ヘテロアルキルの例には、それに限定されるものではないが、メトキシメチル及びエトキシエチルが含まれる。C2~6ヘテロシクリルとは、飽和、部分的に不飽和、又は不飽和であり、2~6個の炭素原子並びにN、O及びSから独立に選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子からなる安定な5~7員の単環式又は7~14員の二環式複素環式環を意味し、それには、先に定義の複素環式環のいずれかがベンゼン環に縮合している任意の二環式基が含まれる。ヘテロシクリル基は、置換又は非置換であってよい。例示的な置換基には、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン化物、ヒドロキシ、フルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル、二置換アミノ、第四級アミノ、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル及びカルボキシル基が含まれる。窒素及び硫黄ヘテロ原子は、場合により酸化されていてよい。複素環式環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子を介して、共有結合により結合していてよく、例えば、イミダゾリニル環は、環の炭素原子の位置又は窒素原子のいずれかに連結していてよい。複素環の窒素原子は、場合により四級化されていてよい。好ましくは、複素環のS及びO原子の総数が1を超える場合、これらのヘテロ原子は、互いに隣接していない。複素環には、それに限定されるものではないが、糖基が含まれる。C3~10アルクヘテロシクリルとは、一つ以上のヘテロ原子に加えて、3~10個の炭素原子を有する、アルキル又はヘテロアルキルで置換されている複素環式基を意味する。本発明は、PDを管理するための医薬組成物、デバイス及び方法を特徴とする。具体的には、本発明は、血漿LD濃度を所望の治療範囲に維持し、それによってPDに関連する運動症状、非運動症状及び応答変動を低減するための組成物、デバイス及び方法を特徴とする。本発明は、レボドパプロドラッグの濃度が、一般的な1日用量約5ミリモルを、通常約20mL未満、好ましくは15mL未満の体積で、パーキンソン病患者に皮下投与するのに十分高い、安定な水溶液を特徴とする。本発明はまた、小結節形成なしに皮下注入することができ、注入するのに体温で十分に安定なLDプロドラッグ組成物を特徴とする。組成物は、一般に、レボドパエステル、カルボキサミド、スルホンアミド又はアミドの溶液である。これらは、身体の酵素によって、レボドパ及びそれぞれのアルコールに急速に加水分解され得る。本発明はまた、レボドパプロドラッグの濃度が、一般的な1日用量約5ミリモルを、通常約5mL未満、好ましくは3mL未満の体積で、パーキンソン病患者に胃内、十二指腸内又は空腸内投与するのに十分高い、安定な水性及び非水性組成物を特徴とする。これらの組成物は、少なくとも16時間、1日又は2日間、約37°Cで安定な、注入可能な溶液を形成する。組成物は、一般に、レボドパエステル、カルボキサミド、スルホンアミド又はアミドの塩の溶液である。LDプロドラッグは、身体の酵素によって、レボドパ及びそれぞれのアルコール、カルボン酸塩、例えばカルボン酸ナトリウム、スルホン酸塩、例えばスルホン酸塩ナトリウム、又はアンモニウム塩、例えば塩化アンモニウムに急速に加水分解され得る。進行性PD患者は、一般に、1日に約1±05g又は約50±25ミリモルのLDが必要である。本発明のLDプロドラッグ溶液は、1日の皮下又は筋肉内注入液の体積を、注入部位1カ所当たり、一般に20mL未満、15mL未満、10mL未満又は5mL未満にすることができるように濃縮される。場合により、皮膚に付着させる1種以上のパッチポンプが、注入のために使用される。皮下又は筋肉内注入される溶液は、1年を超え得る期間にわたって冷蔵保存することができる。保存されたLDプロドラッグ溶液は、一般に、pH25±05を有する。溶液を皮下又は筋肉内注入する前に、それらのpHは、一般に50±05に増大され、すぐに注入可能な溶液は、一般に、37°Cで少なくとも24時間、安定である。さらにより濃縮され、したがって、一般に1日に5mL未満、又は好ましくは3mL未満のより小さい体積を、1日にLD約1g又は約5ミリモルを必要とする対象に、胃内、十二指腸内又は空腸内注入することができる。溶液は、加水分解及び酸化に対して安定であり得る。溶液は、一般に1年を超える期間にわたって冷蔵保存することができる。最も好ましい溶液は、LDEE塩を含む溶液である。本発明は、注入中のLDプロドラッグの循環血漿濃度が、100ngmLを超えず、400ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、対象にLDプロドラッグ溶液を皮下注入することによって、LDプロドラッグの注入により対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。特定の実施形態では、LDプロドラッグ溶液は、800ngmL、1200ngmL又は1600ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入中に少なくとも2時間、3時間、4時間又は8時間、持続的に維持されるような速度で、皮下注入される。特定の実施形態では、LDプロドラッグ溶液は、400ngmL、800ngmL、1200ngmL又は1600ngmLを超える循環血漿LD濃度が、注入開始から60分以内に達成されるような速度で、皮下注入される。LDプロドラッグ溶液は、注入中のLDプロドラッグの循環血漿濃度が、50ngmL、30ngmL又は10ngmLを超えないような速度で、皮下注入することができる。LDプロドラッグ溶液は、7500ngmL、5000ngmL、2500ngmL又は2000ngmL未満の循環血漿LD濃度が、注入中に少なくとも8時間、持続的に維持されるような速度で、皮下注入することができる。特定の実施形態では、対象に、注入可能なLDプロドラッグ溶液が平均1日用量20mL、18mL、16mL、14mL、12mL、10mL、9mL、8mL、7mL、6mL又は5mL未満で受容される。LDプロドラッグ溶液は、循環LD血漿濃度が、少なくとも1時間、2時間、3時間又は4時間の間、その平均から20、15又は10だけ変動するような速度で、皮下注入することができる。該方法は、有効量のカルビドパ又はカルビドパプロドラッグを投与することをさらに含むことができる。カルビドパは、例えば皮下による混注によって、カルビドパエチルエステル塩酸塩、カルビドパメチルエステル塩酸塩又はカルビドパアミド塩酸塩により例示されるその高水溶性プロドラッグ塩の一つの溶液として投与することができる。併用投与されるカルビドパプロドラッグのモル量は、LDのモル量の10分の1~2分の1であってよく、好ましくはLDのモル量の約14±18であってよい。LDOPAデカルボキシラーゼ阻害剤と認識されているカルビドパプロドラッグの調製物は、例えば米国特許第3895052号及び同第7101912号、並びに特許出願公開DE2062285A及びFR2052983A1に記載されている。特定の一実施形態では、LDプロドラッグ溶液は、03M超のLDプロドラッグを含み、約25°Cで24時間保存しても、沈殿した固体LDを実質的に含まない。LDプロドラッグは、LDA、LDE、LDC、LDS及びその塩から選択することができる。特定の一実施形態では、LDプロドラッグは、LDEE、LDME又はその塩である。特定の実施形態では、LDプロドラッグ及びカルビドパ又はカルビドパプロドラッグは、別個の溶液として混注されるか、又は単一溶液に含有され、対象に注入される。混注されるか、又は経口投与されるカルビドパ又はカルビドパプロドラッグは、全身性準治療用量で投与することができ、又は場合により、血液脳関門の血液側で、例えば腎臓、肝臓及び赤血球において全身のLDOPAデカルボキシラーゼ活性を低減するために、全身性治療用量で投与して、デカルボキシラーゼを阻害し、それによってLDOPAの半減期を増大することができる。LDプロドラッグ用量の1日に注入されるモル量は、LDの経口摂取モル量の08、10、12、14、16、18、20又は22倍未満であり得る。注入されるLDプロドラッグ溶液は、pH40~60を有し、03M~40MのLDEEを含むことができる。特定の実施形態では、LDプロドラッグ溶液は、クエン酸塩、コハク酸塩、ピロリン酸塩又はリン酸塩緩衝液などの緩衝液を含む。LDプロドラッグ溶液は、1種以上の携帯型注入ポンプを介して対象に皮下注入することができる。特定の実施形態では、注入は、二つ以上の注入ポンプを介して行われる。さらに他の実施形態では、注入は、二区画型注入ポンプを介して行われる。特定の実施形態では、該方法は、03M超のLDプロドラッグを含み、pH23±07を有する溶液を提供するステップで3カ月間以上保存された場合、LDプロドラッグ3未満が加水分解される、溶液のpHを、例えば、クエン酸、ピロリン酸、コハク酸又はリン酸の塩を用いて調節して、45±10に上昇させて、LDプロドラッグ溶液を形成すると同時に、場合により、保存されるLD溶液の体積未満の体積の水、又は保存されるLD溶液の体積の2倍未満の水、又は保存されるLD溶液の体積の3倍未満の水、又は保存されるLD溶液の体積の4倍未満の水で、溶液を希釈するステップと、LDプロドラッグ溶液の少なくとも一部を、対象に注入するステップとをさらに含む。ステップは、場合によりステップを実施して72時間、48時間又は24時間以内に実施される。該方法は、振戦、無動症、動作緩慢、ジスキネジア、ジストニア、認知機能障害及び睡眠障害などの、パーキンソン病に罹患している対象の運動性又は非運動性合併症を軽減することができる。LDプロドラッグ溶液は、場合により、ヒアルロニダーゼ及び若しくは鎮痛剤と混注され、又は場合により、鎮痛剤は、対象の注射部位に局所投与される。LDプロドラッグ溶液は、対象の表皮下の深度4mm~15mmの、大きい筋肉の直近に注入することができる。本発明は、LDプロドラッグを含む水溶液を、患者の一つ以上の注入部位に皮下注入するステップを含む、パーキンソン病の患者を治療する方法を特徴とし、この場合、単一注入部位に注入される体積は、24時間当たり20mL未満であり、すべての注入部位に送達される薬物の量は、24時間当たり10ミリモル未満であり、水溶液のpHは、40~60である。例えば、1~10、1~5、1~3、1~2又は2~35ミリモルのLDプロドラッグを、単回注入の間に、単一注入部位に注入することができる。これらの条件下でLDEEを注入することは、疼痛、炎症、膨潤及び皮下の小結節形成の発生率を低減すると同時に、適切な操作上の安定性をもたらすことが、経験的に決定付けられている。本発明はまた、滅菌水溶液を含む第1の容器と、復元可能reconstitutableな無菌の乾燥固体を含む第2の容器とを含み、第1の容器又は第2の容器のいずれかがLDEE又はその塩を含むキットを特徴とする。キットはさらに、第1の容器の内容物を第2の容器の内容物と組み合わせて、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成し、前記溶液を、パーキンソン病の治療のために対象に注入するための指示を含み、この場合、前記固体は、25°Cにおいて5分未満で前記溶液に完全に溶解し、前記注入可能な溶液は、LDEE又はその塩を含み、pH40~60を有し、前記第1の容器及び前記第2の容器が5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される。場合により、前記第1の容器及び前記第2の容器を5±3°Cで3カ月間保存し、次に注入可能な溶液を形成した後、注入可能な溶液は、約37°Cで少なくとも24時間保持されても、沈殿したLDを実質的に含まないままである。注入可能な溶液のpHは、pH約40~pH50又はpH50~pH55であってよい。一実施形態では、キットの復元可能な無菌の乾燥固体は、LDEEを含むことができる。別の実施形態では、酸素を実質的に透過しない第1の容器内で、酸素を実質的に含まない雰囲気内で保存されたキットの水溶液は、03M~40MのLDEE又はLDEEHClを含み、pH10~35を有することができ、キットの第2の容器は、無菌固体塩基を含むことができる。本発明はまた、第1の容器内に保存された固体LDE又はLDAを、第2の容器内に保存された2M、15M、1M、075M、06M又は05M未満の濃度のHCl水溶液と混合することによって、注入可能な、好ましくは皮下注入可能な溶液を約25°Cで5分以内に形成する方法を特徴とし、したがって二つの容器の内容物のすべて又は一部を混合すると形成される、注入可能な溶液のpHは、55±05、50±05又は45±05になり、溶液は、約25°Cで48時間以上、又は37°Cで16、24若しくは48時間以上保持されても透明なままであり、すなわち沈殿物を含まない。例示的なLDEには、LDEE及びLDMEが含まれる。例示的な多塩基酸には、クエン酸又はリン酸及びそれらの酸塩が含まれる。本発明はまた、一つの容器内の固体LDE又はLDAと、2M、15M、1M、075M、06M又は05M未満の濃度のHCl水溶液及びさらにHClの濃度の約110未満の濃度の多塩基酸を含む第2の容器とを含むキットを特徴とし、したがって二つの容器の内容物の一部又はすべてを約25°Cで5分以内に混合すると形成される、注入可能な、好ましくは皮下注入可能な溶液のpHは、pH55±05、50±05又は45±05の溶液を生成し、溶液は、約25°Cで48時間以上、又は37°Cで16、24若しくは48時間を超えて保持されても透明なままであり、すなわち沈殿物を含まず、またキットは、構成成分を混合するための指示を含む。例示的なLDEには、LDEE及びLDMEが含まれる。例示的な多塩基酸には、クエン酸及びリン酸及びそれらの酸塩が含まれる。本発明はさらに、第1の容器内に保存された固体LDE又はLDA、及びLDE又はLDAのモル量よりも少なくとも10分の1少ないモル量の多塩基酸の固体塩を、約25°Cで5分以内に溶解し、その固体混合物に、第2の容器内に保存された2M、15M、1M、075M、06M又は05M未満の濃度のHClを添加することによって、注入可能な、好ましくは皮下注入可能な溶液を形成する方法を特徴とし、したがって得られる溶液のpHは、55±05、50±05又は45±05になり、溶液は、約25°Cで48時間以上、又は37°Cで16時間を超えて保持されても透明なままであり、すなわち沈殿物を含まない。例示的なLDEには、LDEE及びLDMEが含まれる。例示的な多塩基酸塩には、クエン酸三ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム又はリン酸二ナトリウムが含まれる。本発明はさらに、第1の容器内の固体LDE又はLDA、及びLDE又はLDAのモル量よりも少なくとも10分の1少ないモル量の多塩基酸の固体塩と、第2の容器内の2M、15M、1M、075M、06M又は05M未満の濃度のHClとを含むキットを特徴とし、したがって二つの容器の内容物の一部又はすべてを約25°Cで5分以内に混合することによって、pH55±05、50±05又は45±05の、注入可能な、好ましくは皮下注入可能な溶液を生成し、溶液は、約25°Cで48時間以上、又は37°Cで16時間を超えて保持されても透明なままであり、すなわち沈殿物を含まず、またキットは、二つの容器の内容物の一部又はすべてを混合し、溶液を注入するための指示を含む。例示的なLDEには、LDEE及びLDMEが含まれる。例示的な多塩基酸塩には、クエン酸三ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム又はリン酸二ナトリウムが含まれる。本発明は、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器とで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基性化合物を含む第2の容器とを含む組成物を特徴とし、第1の容器及び第2の容器の内容物を混合することによって、pH40~60を有し、約03M以上のLDEEを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成する。特定の実施形態では、第1の容器は、約5±3°Cで保存された場合、少なくとも12カ月間、沈殿したLD固体を実質的に含まないままである。さらに他の実施形態では、皮下注入に適した溶液は、約25°Cで保存された場合、少なくとも48時間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである。さらなる他の実施形態では、皮下注入に適した溶液は、約37°Cで保存された場合、少なくとも8時間、例えば16時間又は24時間又は48時間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである。特定の実施形態では、皮下注入に適した溶液は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままである。関連の一態様では、本発明は、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器を提供するステップとで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基性化合物を含む第2の容器を提供するステップと、第1の容器及び第2の容器の内容物を組み合わせることによって、pH40~60を有し、約03M以上のLDEEを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成するステップと、皮下注入に適した溶液を対象に皮下注入するステップとによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明はまた、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器とで3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解される、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基性化合物を含む第2の容器と、第1の容器の内容物を第2の容器の内容物と組み合わせて、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成し、溶液を、パーキンソン病の治療のために対象に注入するための指示とを含むキットを特徴とする。本発明は、酸素を実質的に透過せず、酸素を実質的に含まない雰囲気を含み、約03M~40MのLDEE塩酸塩を含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液で3カ月間保存された場合、LDEEの3未満が加水分解されるを含む容器を特徴とする。さらなる酸性水溶液及び塩基性溶液を混合することによって、注入されるLDプロドラッグ溶液を形成する代わりに、pH約40±05の溶液を保存し、注入することもできる。LDプロドラッグ溶液は、例えばクエン酸塩を用いて、pH40±05のLDに緩衝化することができる。溶液は、少なくとも05M、1M、15M、2M、25M、3Mの濃度を有する、例えばLDEE溶液などのLDE溶液であってよい。溶液は、5±3°C、例えば約4±2°Cで少なくとも3カ月間、冷蔵保存することができ、周囲温度で、例えば25±3°Cで、又はさらには約37°C近くの体温で16時間以上注入することもできる。本発明は、03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体を含む医薬組成物を特徴とするで3カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解される。特定の実施形態では、水性液体は、pH10~35を有する。医薬組成物は、結晶成長抑制剤、ヒアルロン酸及び又は抗酸化剤などの薬学的に許容される賦形剤をさらに含むことができる。特定の実施形態では、LDプロドラッグは、塩酸塩である。さらに他の実施形態では、液体は、12cP~2000cPの粘度を有する。医薬組成物は、酸素を実質的に含まないでいることができる。特定の実施形態では、液体は、ポリカルボン酸、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ又はポリを含む。さらに他の実施形態では、LDプロドラッグは、塩酸、硫酸又はリン酸の酸付加塩である。特定の実施形態では、医薬組成物は、LDが過飽和している液体である。特定の実施形態では、医薬組成物は、約5±3°Cで保存された場合、少なくとも6カ月、12カ月又は24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月又は18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物へのLDの溶解度は、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5g、10g又は15gである。関連する一態様では、本発明は、前述の医薬組成物を提供するステップと、医薬組成物のpHを40~60に上昇させて、LDプロドラッグ溶液を形成するステップと、ステップを実施して48時間、24時間又は12時間以内に、LDプロドラッグ溶液の少なくとも一部を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップとによって、LDプロドラッグの注入により対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。関連する別の態様では、本発明は、注入可能なLDプロドラッグ溶液を調製する方法であって、03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有し、pH10~35を有する水性液体を提供するステップであって、前記医薬組成物が5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解されるステップと、水性液体を、復元可能な固体剤形又は構成成分の溶液形態のいずれかの塩基と組み合わせることによって、水性液体のpHを40~60に上昇させて、注入可能なLDプロドラッグ溶液を形成するステップと、注入可能なLDプロドラッグ溶液を注入ポンプに挿入するステップとを含み、注入可能なLDプロドラッグ溶液は、約25°Cで少なくとも24時間保持されても、沈殿したLDを実質的に含まないままである。一実施形態では、水性液体は、前述の医薬組成物を含む。さらに別の態様では、本発明は、約03M~40MのLDプロドラッグを含有し、pH10~35を有する滅菌水溶液を含む第1の容器であって、5±3°Cで3カ月間保存された場合、LDプロドラッグの3未満が加水分解される第1の容器と、溶液に溶解しているか、又は復元可能な固体塩基としての無菌塩基を含む第2の容器とを含む組成物を特徴とし、この場合、第1の容器及び第2の容器の内容物を組み合わせることによって、pH40~60を有し、約03M以上、例えば03、04、05、06、10又は15M超のLDプロドラッグを含み、LD沈殿物を実質的に含まない、対象に皮下注入するのに適した溶液を形成する。一実施形態では、第1の容器は、前述の医薬組成物を含む。本発明は、03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、例えば、48時間若しくは72時間、LD沈殿物を実質的に含まないままであり、又は約37°Cで保存された場合、少なくとも8時間、例えば16時間若しくは24時間若しくは48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、水性液体は、pH40~60を有する。医薬組成物はさらに、結晶成長抑制剤、ヒアルロン酸及び又は抗酸化剤などの薬学的に許容される賦形剤を含むことができる。特定の実施形態では、LDプロドラッグは、塩酸塩である。さらに他の実施形態では、液体は、12cP~2000cPの粘度を有する。医薬組成物は、酸素を実質的に含まないでいることができる。特定の実施形態では、液体は、ポリカルボン酸、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ又はポリを含む。さらに他の実施形態では、LDプロドラッグは、塩酸、硫酸又はリン酸の酸付加塩である。特定の実施形態では、医薬組成物は、LDが過飽和している液体である。特定の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも12時間、24時間、48時間又は72時間、LD沈殿物を実質的に含まないままでいることができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約37°Cで保存された場合、少なくとも8時間、16時間、例えば24時間又は48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の特定の実施形態では、医薬組成物へのLDの溶解度は、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5g、10g又は15gである。関連する一態様では、本発明は、前述の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明は、50重量超のLDプロドラッグ塩を含有する水性液体を含み、約40重量未満の水を含有し、pH40~pH50のpHに緩衝化され、5±3°Cで少なくとも3カ月及び又は約37°Cで少なくとも8、16、24若しくは48時間保存した後も、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した医薬組成物を特徴とする。かかる組成物の例は、緩衝化された、場合によりクエン酸塩により緩衝化された、27M以上の濃度のLDEEHCl水溶液である。本発明は、非水性液体に溶解した03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に、場合により対象の空腸に注入するのに適した、安定な医薬組成物を特徴とする。非水性液体は、脂質、アルコール、Nメチルピロリドン又はその混合物であってよい。水溶液は、例えば、グルコース、グリセロール、ポリの溶液であってよく、例示的なグルコース又はグリセロール又はポリの重量は、10、20、30、40、50超である。医薬組成物は、抗酸化剤、pアミノフェノール、アセタモル、tブチルオルト置換フェノール、又は本明細書に記載の任意の抗酸化剤を含むことができる。一実施形態では、医薬組成物は、LDプロドラッグの脂肪酸塩を含むことができる。特定の実施形態では、液体は、約20°Cで、12cP~2000cPの粘度を有する。特定の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも12時間、24時間、48時間又は72時間、LD沈殿物を実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の特定の実施形態では、医薬組成物へのLDの溶解度は、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5g、10g又は15gである。特定の実施形態では、医薬組成物は、約5±3°Cで保存された場合、少なくとも6カ月、12カ月又は24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月又は18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。関連する一態様では、本発明は、前述の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明は、水及び脂質を含む液体担体に溶解した03M超のLDプロドラッグ又はその塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも24時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、液体担体は、エマルション又はリポソームを含む。医薬組成物は、抗酸化剤、pアミノフェノール、アセタモル、tブチルオルト置換フェノール、又は本明細書に記載の任意の抗酸化剤を含むことができる。一実施形態では、医薬組成物は、LDプロドラッグの脂肪酸塩を含むことができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、約20°Cで12cP~2000cPの粘度を有する。特定の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも12時間、24時間、48時間又は72時間、LD沈殿物を実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の特定の実施形態では、医薬組成物へのLDの溶解度は、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5g、10g又は15gである。特定の実施形態では、医薬組成物は、約5±3°Cで保存された場合、少なくとも6カ月、12カ月又は24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月又は18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。関連する一態様では、本発明は、前述の医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明は、レボドパメチルエステルの液体塩を含む医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、液体塩は、それに限定されるものではないが、レボドパメチルエステルのオレイン酸塩、レボドパメチルエステルのオクタン酸塩、レボドパメチルエステルのアルファリノール酸塩、レボドパメチルエステルのエイコサペンタエン酸塩、レボドパメチルエステルのドコサヘキサエン酸塩、レボドパメチルエステルのリノール酸塩、レボドパメチルエステルのガンマリノール酸塩、レボドパメチルエステルのパルミトレイン酸塩、レボドパメチルエステルのジホモガンマリノール酸塩、レボドパメチルエステルのアラキドン酸塩、レボドパメチルエステルのミリスチン酸塩、レボドパメチルエステルのパルミチン酸塩、及びレボドパメチルエステルのステアリン酸塩などの脂肪酸塩である。本発明は、LDCの液体塩を含む医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、液体塩は、それに限定されるものではないが、オレイン酸塩、オクタン酸塩、アルファリノール酸塩、エイコサペンタエン酸塩、ドコサヘキサエン酸塩、リノール酸塩、パルミトレイン酸塩、ガンマリノール酸塩、ジホモガンマリノール酸塩、アラキドン酸塩、ミリスチン酸塩、パルミチン酸塩及びステアリン酸塩、並びにその混合物から選択される脂肪酸塩などの脂肪酸塩である。本発明は、レボドパエチルエステルのオレイン酸塩、レボドパエチルエステルのリシノール酸塩、レボドパエチルエステルのパルミチン酸塩又はレボドパエチルエステルの吉草酸塩ではないLDEの液体塩を含む医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、液体塩は、それに限定されるものではないが、オレイン酸塩、オクタン酸塩、アルファリノール酸塩、エイコサペンタエン酸塩、ドコサヘキサエン酸塩、リノール酸塩、パルミトレイン酸塩、ガンマリノール酸塩、ジホモガンマリノール酸塩、アラキドン酸塩、ミリスチン酸塩、パルミチン酸塩及びステアリン酸塩、並びにその混合物から選択される脂肪酸塩などの脂肪酸塩である。本発明は、03M超のLDプロドラッグ脂肪酸塩を含み、約25°Cで保存された場合、少なくとも12時間、24時間又は48時間、LD沈殿物を実質的に含まないままである、対象に、場合により対象の胃又は十二指腸又は空腸に注入するのに適した、安定な医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、液体担体に溶解した、40重量超のLDプロドラッグのカルボン酸塩を含む。液体担体は、脂質、アルコール、Nメチルピロリドン又はその混合物であってよい。特定の実施形態では、液体担体は、抗酸化剤をさらに含む。液体担体は、水及び脂質を含むことができる。特定の実施形態では、液体担体は、エマルション又はリポソームを含む。特定の実施形態では、医薬組成物は、約20°Cで12cP~2000cPの粘度を有する。特定の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも12時間、24時間、48時間又は72時間、LD沈殿物を実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月、18カ月又は24カ月間、凍結保存した後に解凍しても、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。特定の実施形態では、医薬組成物へのLDの溶解度は、約25°Cで1リットル当たり少なくとも5g、10g又は15gである。特定の実施形態では、医薬組成物は、約5±3°Cで保存された場合、少なくとも6カ月、12カ月又は24カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、約25°Cで保存された場合、少なくとも3カ月、6カ月、12カ月又は18カ月間、沈殿した固体LDを実質的に含まないままでいることができる。関連する一態様では、本発明は、前述の液体塩又は脂肪酸塩を含む医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明はさらに、レボドパエチルエステルのオレイン酸塩、レボドパエチルエステルのリシノール酸塩、レボドパエチルエステルのパルミチン酸塩、又はレボドパエチルエステルの吉草酸塩を含む医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。本発明は、20nm~10μmの有効な粒径を有するLDプロドラッグ粒子又はその塩が懸濁した水性液体を含む、対象に注入するのに適した、安定な医薬組成物を特徴とする。LDプロドラッグ粒子は、LDプロドラッグ又はその塩を含む。関連する一態様では、本発明は、LDプロドラッグ粒子を含む医薬組成物を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入することによって、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。先の医薬組成物のいずれかにおいて、LDプロドラッグは、LDA、LDE、LDC、LDS及びその塩から選択することができる。特定の実施形態では、LDプロドラッグは、LDEE、LDME又はLDEE塩酸塩などのその塩である。本発明は、本明細書に記載のLDプロドラッグを含有する医薬組成物を含む容器を特徴とする。特定の実施形態では、容器は、酸素を実質的に含まない雰囲気を含む。本発明は、酸素を実質的に透過しない材料を含み、LDプロドラッグ又はその塩を含む復元可能な固体を含有し、酸素を実質的に含まない容器を特徴とし、この場合、復元可能な固体は、復元されると皮下注入に適したものになる。本発明はまた、酸素を実質的に透過しない材料を含み、LDプロドラッグ又はその塩を含む液体を含有し、酸素を実質的に含まない容器を特徴とし、この場合、液体は皮下注入に適している。特定の実施形態では、容器は、増粘剤、抗酸化剤及び又は保存剤などの薬学的に許容される賦形剤をさらに含むことができる。例えば、容器は、05~40のヒアルロン酸若しくは本明細書に記載の任意の他の増粘剤をさらに含むことができ、且つ又は容器は、抗酸化剤、pアミノフェノール、アセタモル、tブチルオルト置換フェノール、又は本明細書に記載の任意の抗酸化剤をさらに含むことができる。特定の実施形態では、容器内のLDプロドラッグは、LDE又はLDEEの酸付加塩などのその塩である。特定の実施形態では、容器は、03M~40MのLDプロドラッグ又はその塩を含み、pH10~35を有する液体を、30mL、25mL、20mL、15mL、10mL、5mL、3mL未満保持するように設計され、酸素を実質的に含まない。関連する一態様では、本発明は、本発明の容器の固体内容物を、緩衝剤を含有する水に溶解して、pH40~60及び03M~40MのLDプロドラッグ濃度を有する水溶液を形成するステップと、水溶液を、パーキンソン病を治療するのに十分な量で対象に注入するステップとを含む、対象のパーキンソン病を治療する方法を特徴とする。緩衝水は、クエン酸、ピロリン酸、コハク酸又はリン酸の塩などの、薬学的に許容される二塩基、三塩基又は四塩基酸のカリウム及び又はナトリウム塩を含むことができる。特定の実施形態では、LDプロドラッグは、レボドパエチルエステルである。さらに他の実施形態では、対象に注入される溶液は、沈殿した固体を実質的に含まず、pH40~60を有し、03M超のレボドパエチルエステルを含む。パーキンソン病を治療するための先の方法のいずれかでは、該方法は、振戦、無動症、動作緩慢、ジスキネジア、ジストニア、認知機能障害及び睡眠障害などの、パーキンソン病に罹患している対象における運動性又は非運動性合併症を軽減するために使用することができる。該方法はさらに、有効量の制吐剤を投与するステップを含むことができる。例えば、該方法は、有効量のカルビドパ又はカルビドパプロドラッグを投与することを含むことができる。カルビドパプロドラッグの例には、カルビドパエチルエステル及びカルビドパメチルエステルなどのそのエステル、並びにカルビドパアミドが含まれ、その中でも、高水溶性塩酸塩が、カルビドパプロドラッグとして好ましい。先の方法のいずれかでは、医薬組成物は、皮下注入又は筋肉内注入によって投与することができる。例えば、医薬組成物は、対象の表皮下の深度4mm~15mmの、大きい筋肉の直近に注入することができる。特定の実施形態では、医薬組成物は、ヒアルロニダーゼ及び若しくは鎮痛剤と混注され、又は鎮痛剤は、対象の注射部位に局所投与される。本発明は、薬物リザーバー内の本発明の医薬組成物と、医薬組成物を対象に注入するために、薬物リザーバーと流体連通しているカニューレ又は針とを含む、パーキンソン病の治療のための携帯型注入ポンプ系を特徴とする。特定の実施形態では、ポンプ系は、対象の皮膚に直接又は間接的にパッチポンプを接着するための接着剤を含むパッチポンプである。一実施形態では、携帯型注入ポンプ系は、ソフトウェア、メモリ、データ処理ユニット、及び情報インプットアウトプット能をさらに含むことができ、振戦、運動過剰症、ジストニア、無動症、動作緩慢、振戦、オン状態、オフ状態、オンまでの時間遅延及び応答不全の群から選択される、パーキンソン病に関連する対象の症状又は薬物応答の一つ又は複数を含むデータを、インプット、保存及び呼び出しすることができる。特定の一実施形態では、携帯型注入ポンプ系は、ソフトウェア、メモリ、データ処理ユニット及び食事の摂取に関する情報を系にインプットする使用者のインプット能をさらに含むことができ、後に医薬組成物の注入速度を調節する。例えば、ポンプ系は、タンパク質を含む食事の後の注入速度を増大するようにプログラムすることができる。さらに他の実施形態では、携帯型注入ポンプ系は、ソフトウェア、メモリ、データ処理ユニット、及び情報インプットアウトプット能をさらに含むことができ、医薬組成物の注入速度を、朝のプリセット時間又は少なくとも4時間後に2倍以上、自動的に増大することができる。さらに別の実施形態では、携帯型注入ポンプ系は、データ処理ユニットと、対象の運動を検出するための、そのデータ処理ユニットに電気的に接続されているか、又はRF連絡している運動センサとをさらに含むことができ、運動センサからのデータに応答して注入速度の変更を推奨する。本発明は、03M~40MのLDEE又はその塩を含む酸性水溶液を含有する第1のリザーバーと、塩基性水溶液を含有する第2のリザーバーと、酸性水溶液及び塩基性水溶液を組み合わせる手段、及び酸性水溶液及び塩基性水溶液を対象に注入する手段とを含む、パーキンソン病を治療するための携帯型ポンプ系を特徴とする。特定の実施形態では、第1のリザーバーは、pH10~35を有する酸性水溶液を含有し、第2のリザーバーは、70超のpHを有する塩基性水溶液を含有する。酸性水溶液は、本明細書に記載の医薬組成物を含むことができる。特定の実施形態では、塩基性水溶液は、クエン酸、ピロリン酸、コハク酸又はリン酸の塩などの、薬学的に許容される二塩基性、三塩基又は四塩基酸のカリウム及び又はナトリウム塩を含む。本発明は、本発明の医薬組成物と、パーキンソン病を治療するために対象に組成物を投与するための指示とを含むキットを特徴とする。本発明は、本発明の医薬組成物をを使用する方法であって、該組成物を視覚的に点検した後、該組成物を、対象への注入に適しているかどうかを決定するために使用するステップを含み、ここで、透明溶液は注入に適しており、有色又は不透明溶液は注入に適していない、方法を特徴とする。医薬組成物は、医薬組成物を視覚的に点検可能にするように構成されているキット又は容器に入れることができる。本発明は、水及び酸素を実質的に含まない容器内に乾燥固体LDEEの遊離塩基結晶子を含む、加水分解安定性、酸化安定性を有する復元用の医薬組成物を特徴とする。本発明は、式の化合物又はその塩を特徴とする式中、R2は、本明細書で定義の通りである。特定の実施形態では、R2は、CH2CH3、CHCH3、CH2CH2COOH、CH2CH2CH3、ベンゼンプロペニル、フェニル又は4CH2OHである。本発明は、式の化合物又はその塩を特徴とする式中、R5及びR6は、本明細書で定義の通りである。特定の実施形態では、R5は、H又はCH3であり、R6は、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、ベンジル、2デオキシ2グルコシル又はCH2CH2NH2である。本発明は、式の化合物又はその塩を特徴とする式中、R3は、本明細書で定義の通りである。特定の実施形態では、R3は、CH3又は4メチルベンジルである。本発明は、LDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体、及び水を含む医薬組成物を特徴とし、この場合、医薬組成物中の水の重量パーセントは、前記LDプロドラッグ又はその塩の重量パーセント未満である。本発明はまた、約25°Cで115gmL超の密度を有するLDプロドラッグ又はその塩を含有する水性液体、及び水を含む医薬組成物を特徴とする。本発明はさらに、025M超のLDプロドラッグ又はその塩、005M超のカルビドパプロドラッグ又はその塩、及び水を含む医薬組成物を特徴とする。医薬組成物は、場合により血管収縮剤をさらに含むことができる。先の方法のいずれかでは、LDプロドラッグ又はその塩は、約12時間、24時間、48時間、72時間、最も好ましくは96時間以上かけて、外径約3mm、2mm、15mm、10mm未満及び又は内径1mm、07mm、035mm未満の管を介して、胃内、十二指腸内又は空腸内に注入することができる。先の方法のいずれかにおいて、LDプロドラッグ又はその塩は、二つ以上の注入部位に同時に注入することができる。先の方法のいずれかにおいて、LDプロドラッグ又はその塩は、局所性膨潤、炎症又は小結節形成を低減するのに十分な量の血管収縮剤と混注することができる。血管収縮剤は、それに限定されるものではないが、コルチコステロイド血管収縮剤又はアドレナリン血管収縮剤であってよい。特定の実施形態では、血管収縮剤は、デキサメタゾンである。注入される溶液におけるデキサメタゾンの濃度は、約1μgmL~約4mgmLであってよく、その好ましい濃度は、約10μgmL~約1mgmLである。先の医薬組成物のいずれかにおいて、医薬組成物は、本明細書に記載の方法を使用して対象に投与される場合、局所性膨潤、炎症又は小結節形成を低減するのに十分な量の血管収縮剤を含むことができる。血管収縮剤は、それに限定されるものではないが、コルチコステロイド血管収縮剤又はアドレナリン血管収縮剤であってよい。本発明はさらに、025M超のLDプロドラッグ又はその塩、血管収縮剤、及び水を含む医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態では、血管収縮剤は、コルチコステロイド血管収縮剤デキサメタゾンである。例えば、医薬組成物は、約1μgmL~約4mgmLのデキサメタゾンを含むことができる。医薬組成物は、場合により、カルビドパ又はそのプロドラッグをさらに含むことができる。本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなろう。本発明は、血漿LD濃度を所望の治療標的範囲内に維持するための医薬組成物、デバイス、系、キット及び方法を特徴とする。本発明により、PD患者の血漿及び又は脳内LD濃度の変動を低減することができ、例えば、高い又は低いLD可動域の規模及び又は頻度を低減することができる。体内のLD濃度を制御することによって、オフ時間及び重症のジスキネジアを伴う期間などの、PDの症状の期間及び又は重症度が低減される。変動は、LDプロドラッグ溶液を、持続的に、高頻度で、且つ又はプログラムして、好ましくは皮下又は筋肉内注入することによって低減される。濃度は、1日に20mL、18mL、16mL、15mL、14mL、13mL、12mL、10mL、9mL、8mL、7mL、6mL、5mL、4mL、3mL又は2mL未満のLDプロドラッグを含有する溶液を注入するのに十分高くてもよい。好ましい皮下注入されるプロドラッグは、高溶解性のLDE、LDC、LDA及びLDS、並びにそれらの塩を含み、さらに、注入系の容器内で、少なくとも所期の注入期間にわたって、例えば少なくとも8時間、16時間、24時間、48時間、72時間、保存することができる。例えば、注入される溶液は、二つの容器又はチャンバーの保存できる内容物を使用する前に混合することによって形成される水溶液であり得る。場合により、一つの容器は、約5±3°C、例えば約4±2°Cで、3カ月、6カ月、12カ月、18カ月、24カ月、36カ月、48カ月を超えて冷蔵保存することができるLDプロドラッグの水溶液を含有する。本発明はまた、製剤を投与するための注入ポンプ系及び注入方法を特徴とする。本発明は、溶液中で安定であり得、携帯型注入ポンプを介して送達することができ、PD患者にドーパミン作動性の刺激を持続的に提供することができる、薬学的に許容されるLDプロドラッグ製剤を特徴とする。LDプロドラッグは、注入前の急速な加水分解を予防するように製剤化することができるが、体内に送達された後、急速に加水分解されて、LDを形成することができる。好ましいLDEは、エステラーゼによってインビボで急速に加水分解される。好ましいLDA、LDC及びLDSは、アミダーゼによってインビボで急速に加水分解される。LDの症状を最小限に抑えるには、相対的に安定な、十分な血漿LDレベルが必要であり、これは、LDプロドラッグの製剤、及びその持続的な又は高頻度の又はプログラムされた注入速度を注意深く考察することによって達成することができる。本発明のプロドラッグは、液体形態又は固体形態で保存することができ、これらの形態により、対象に注入する前に二つの容器又はチャンバーの内容物を混合すると、注入可能な水溶液を提供することができる。LDE、LDC、LDA及びLDSの溶解度は、LDの溶解度を超えていてもよく、最大溶解度は、一般にLDプロドラッグ塩形態で観測される溶解度である。例えば、塩基がHClによって中和されると形成される塩などの、LDEE及びLDMEの塩の溶解度は、LDよりもはるかに高い溶解度である。LDEEHClの高い溶解度により、25M超の濃度の水溶液が可能になる。例えば、濃度30±05M及びpH約10~35のものは、長期保存することができる。濃縮溶液は、保存することができ、場合により希釈してそれらのpHを皮下又は筋肉内注入されるように上方修正して、PDの持続注入療法を提供することができる。注入体積は、一般に、注入される胃内又は空腸内体積よりもはるかに小さい。LDプロドラッグは、LDに加水分解されるが、このLDは、皮下又は筋肉内注入に適したpH範囲の水又は水溶液における溶解度がはるかに小さい場合がある。保存され、注入されるLDプロドラッグ溶液の保存期間は、通常、LDの沈殿をもたらすLDプロドラッグの加水分解によって決定され、この加水分解は、特に酸素が実質的に排除されている場合には、酸化などの他の分解過程よりも急速に生じ得る。このため、特に水性製剤のLDプロドラッグ製剤の主な問題は、それらの加水分解に対する不安定性である。加水分解速度は、pH及び温度に依存する。LDの溶解度は低く、少量の皮下又は筋肉内注入される溶液中のLDプロドラッグ濃度は、必然的に高いので、加水分解されるLDプロドラッグ又はプロドラッグ塩の画分が小さくても、LDが溶液から沈殿し得る。多量のLD沈殿物の存在は、投薬誤差をもたらすおそれがあり、注入系への流れを遮断又は低減するおそれがあるため、許容されない。特定の温度及びpHでは、LD及び様々なアルコールから形成されたLDEは、注入の前に様々な速度で加水分解される。例えば、pH7近く及び約37°CにおけるLDEEの加水分解速度は、LDMEの加水分解速度よりも約4倍急速であり得る。LDE塩の加水分解速度は、アニオンによって、すなわちLDE塩を形成する酸によっても変わる。LDEE及び酢酸から形成された塩の加水分解速度は、pH約45、約23°Cでは、LDEE及びHClから形成された塩であるLDEEHClの塩よりも約3倍急速である。特定のpH及び温度における加水分解速度は、緩衝剤に応じても変わり、pH約3では、酢酸塩緩衝液よりもクエン酸塩又はリン酸塩緩衝液中の方が緩慢である。LDEEHClなどのLDE塩の加水分解は、非常にpH依存性である。加水分解速度は、通常、中性pH近くでは急速であり、pHがpH約2まで減少するにつれて低下し、pH約1未満では、pHがさらに減少するにつれて増大する。例えばpH約05以下の強酸性溶液では、加水分解速度は、さらに急速になる。LDの沈殿は、濃縮プロドラッグ溶液を希釈することによって遅延又は予防することができるが、かかる希釈は、皮下又は筋肉内投与に必要な少量での投与を無効にする。保存期間は、一般的なLDプロドラッグ水溶液では、およそ中性pH、周囲温度において非常に短いことがある。加水分解及びLDの沈殿を最小限に抑えるために、LDE塩は、その乾燥固体形態で保存することができ、使用前に水又は水溶液に溶解することができる。或いは好ましくは、LDE塩は、加水分解速度が緩慢であるpH及び温度で溶解し、水溶液として保存することができる。保存期間は、pHが中性からpH約6~pH約5の範囲まで減少されるにつれて増大し、pHがpH約5~pH4の範囲に減少される場合には、さらに増大し、pHがpH約4~pH約3に減少される場合には、さらに増大し、pH約23±07、例えばpH約23では特に増大することができる。使用可能寿命とは、注入される溶液の寿命を意味し、これも同様にpHに依存する。皮下注入される溶液のpHは、一般に約40超であってよい。好ましい操作上のpH範囲は、約40~約60であり、約40~53の範囲がより好ましく、例えば注入される溶液のpHは、45±05又は42±03であってよい。保存期間を延長するために、溶液は、場合により約25°C未満の温度で保存することができ、例えば約5±3°Cで冷蔵することができる。pH約15~約35を有し、約5±3°Cで1年を超えて保存された例示的な25±05MのLDEEHCl水溶液、又はpH25±05を有し、約5±3°Cで約3年間保存された例示的な25±05MのLDEEHCl水溶液では、LDの沈殿が生じないと思われる。18カ月間冷蔵保存した後に、溶液のpHを約42±03に上昇させると、操作温度37°Cで2日間を超えた後も、操作温度30°Cで約3日間を超えても、沈殿物を含まないままであると思われる。場合により、LDE又はLDC水溶液は、ポリカルボン酸と塩を形成することによって安定にすることができ、カルボン酸官能基の数は、LDE又はLDCアミン官能基の数より多い。本発明の水性液体製剤は、一つ以上のポリカルボン酸、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ、ポリ又はその組合せを用いて製剤化されたLDE又はLDCを含むことができる。塩基性LDE又はLDCを中和する以外では、ポリカルボン酸及び又はそのナトリウム塩を、溶液の粘度を変更するために添加することができ、又はLDプロドラッグ製剤の結晶成長抑制剤として添加することもできる。ヒアルロン酸製剤では、ヒアルロン酸の好ましい平均分子量は、約5000~約2000000ダルトンである。ヒアルロン酸を用いる製剤は、急速な酸化及び又は加水分解に対してLDプロドラッグを安定にすることができ、ヒアルロン酸と錯体を形成する場合、緩慢な制御放出をもたらすこともできる。注射可能な緩慢放出溶液における、ヒアルロン酸と錯体を形成したLDプロドラッグの濃度は、一般に、錯体化LDエステル1リットル当たり05~2モルになると思われる。他のポリカルボン酸と錯体を形成したLDプロドラッグの濃度も同じであってよい。一般に、ヒアルロン酸とのLDプロドラッグ塩錯体では、ヒアルロン酸のカルボキシル部分と薬物の比は、1を超える。明確にするために、この比は、LDE分子ヒアルロン酸のmer比及びLDC分子ヒアルロン酸のmer比でもある。本発明の製剤にポリカルボン酸を包含することによって、注入部位における局所性疼痛を低減することができる。疼痛受容体によって制御されるイオンゲートは、高いプロトン濃度又は高浸透圧溶液のいずれかによって開く。モノマー酸とは異なり、ポリマー酸は、巨大分子内の酸性官能基の濃度が高いため、内部で強力にプロトン化する環境を提供する。しかしポリマー酸は、徐々に解離するにつれて、徐々に負電荷を得るので、それほどイオン化されず、プロトンがさらに放出されるのを抑える。また、LDプロドラッグがポリマー結合している場合、浸透圧は、LDプロドラッグ分子が結合しなかった場合に得られるはずの浸透圧よりも低い。本発明のLDプロドラッグ製剤は、通常それらの分解に大きな影響を及ぼす加水分解速度を低減することによって、安定性を強化するように設計することができる。水の存在下で優勢な分解過程は、加水分解であるが、LDプロドラッグは、溶解した又は気体の酸素によって酸化されることもある。酸素の排除は、かかる分解を予防する。酸化生成物は、有用なプロドラッグではなく、高頻度でモニタリングしなければ、酸化によって正確な投薬が困難又は不可能になる。酸化過程は自動酸化であり、このことは、ラジカル中間体が酸化を加速し、自己触媒的になることを意味する。酸化速度は、いくつかの方法によって低減することができる。ある手法は、酸素を実質的に排除し、又は酸素の部分圧を低減することである。第二の手法は、抗酸化剤、特に薬学的に許容されるラジカル捕捉剤を包含することである。カテコール官能基のイオン化は、酸化反応順序の初期段階なので、酸化は、LDA、LDE、LDS又はLDCを脂質に溶解し、低比誘電率によりカテコール官能基がイオン化されないままにすることによって、緩徐又は予防することもできる。第三の手法は、pH約23~約50、例えばpH約45±05又は42±03の穏やかな酸性環境を維持することである。PDを管理するためのLDの1日の必要量は、一般に約15ミリモル~10ミリモル、一般に約25~75ミリモル、ほとんどの場合、約5ミリモルである。水溶液又はエマルションにおける03M、04M、05M、06M、08M、10M、15M、2M、25M、27MのLDプロドラッグ濃度が実現すると、体積を小さくすることができ、皮下又は筋肉内注入することができる。特に非水性溶液及びエマルションにおけるかかる高濃度は、注入が胃内、空腸内又は腹腔内で行われるときの注入体積を低減することもできる。過度に酸性の溶液の皮下又は筋肉内注入は、痛みを伴い、酸を感知するイオン流のゲートとなるニューロン受容体からの疼痛シグナルを誘発し、注入される組織の細胞に損傷を与え、炎症性反応を誘発することもある。さらに、注入される濃縮LDプロドラッグ溶液は、高張であり得る。過度に高張の溶液の注入は、疼痛及び細胞の損傷を引き起こすこともあるため、本発明は、注入に関連する疼痛、細胞の損傷及び炎症を低減又は回避することができる水性及び非水性組成物、並びに方法を特徴とする。本発明の水性液体製剤は、1種以上の増粘剤を製剤に包含することによって粘性の液体として製剤化されたLDプロドラッグを含むことができる。増粘剤は、例えば、部分的に加水分解されたLDA、LDE又はLDC溶液からLDが結晶化及び沈殿するのを予防又は遅延することもできる。増粘剤は、沈殿物を含まない長寿命の過飽和LDプロドラッグ溶液を提供することができる。注入可能なLDプロドラッグ組成物の粘度は、ガラスキャピラリー粘度計若しくは落球粘度計によって、又はBrookfieldEngineeringLaboratoriesのモデルLVDVEなどのブルックフィールド粘度計で測定すると、一般に約12cP~約2000cpであり得る。粘度は、グルコース、グリセロール、スクロース、マンニトールなどの糖類若しくはポリオールを添加することによって、又はヒアルロン酸、ゼラチン、コラーゲン、デキストラン、アルブミン、ポリエチレングリコール、グリコーゲン、スクシニル化ゼラチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びDL乳酸、並びにグリコール酸コポリマーなどのポリマーによって、調節することができる。増粘ポリマーは、約5000~約2000000ダルトンの平均分子量を有することができる。例えば、本発明の医薬組成物は、1×106~2×106ダルトンの平均分子量を有する01~20のヒアルロン酸を含むことができる。一般に、ヒアルロン酸溶液の粘度は、ヒアルロン酸濃度及びヒアルロン酸の分子量と共に増大する。一般に、LDプロドラッグを含む、注入される好ましい溶液は、ガラスキャピラリー粘度計又は落球粘度計で測定すると、約25°Cで約104センチポアズ未満、好ましくは約103センチポアズ未満、好ましくは約12cp~約2×102cpの粘度を有する。本発明の水性液体製剤は、糖類、ヒアルロン酸、スクシニル化ゼラチン又は他のポリカルボン酸などの1種以上の結晶化抑制剤を用いて製剤化されたLDプロドラッグを含むことができる。結晶化抑制剤は、沈殿したLD結晶子のサイズを低減し、又はLDの結晶子がその過飽和溶液から沈殿するのを予防することができる。沈殿した結晶子のサイズは、結晶核の形成速度、核生成速度、及び沈殿した溶質が結晶子に拡散する速度のうち二つの速度の比によって画定される。ポリマー酸溶液及び濃縮糖類溶液の粘度は高いので、濃度及び分子量、もしあれば沈殿した結晶子の寸法の増大は、それらの懸濁液をポンプで注入するのに十分小さくすることができる。さらに、結晶子の成長面への巨大分子の好ましい吸着は、沈殿した溶質の分子の接近を予防又は低減し、結晶子の表面体積比が熱力学的安定性にとって十分大きくなる寸法まで結晶子が成長するのを、しばしば完全に予防又は緩徐する。カルビドパプロドラッグ本発明は、溶液中で安定であり得、携帯型注入ポンプにより送達することができ、PD患者におけるLDの半減期を延長し、且つ又はLD若しくはLDプロドラッグの1日量を減少させ得るカルビドパプロドラッグを含む製剤も特徴とする。カルビドパプロドラッグは、場合によりLDプロドラッグと共溶解及び又は混注することができる。LDプロドラッグと混注する場合、カルビドパプロドラッグは、注入されるLDの1日当たりの総用量を減少させることができる。カルビドパプロドラッグは、その注入の前の急速な加水分解を予防するが、体内へのその送達の後に速やかに加水分解されてカルビドパを生成するように処方することができる。好ましいカルビドパエステルは、インビボでエステラーゼにより速やかに加水分解され、好ましいカルビドパアミドは、インビボでアミダーゼにより速やかに加水分解される。本発明のプロドラッグは、対象への注入の前に二つの容器又はチャンバーの内容物の混合により注入可能な水溶液となり得る液体の形態又は固体の形態で保存することができる。カルビドパエステル及びカルビドパアミドの溶解度は、カルビドパの溶解度を超え得るものであり、最高溶解度は、一般的にカルビドパプロドラッグ塩形態について認められる。例えば、これらの塩基がHClにより中和されるときに生成する塩などのカルビドパエチルエステル及びカルビドパメチルエステルの塩の溶解度は、カルビドパよりはるかに高い。例えば、カルビドパエチルエステル塩酸塩の溶解度が高いことから、高濃度の水溶液が可能となる。高濃度溶液は、皮下若しくは筋肉内注入することができ、又は胃内若しくは空腸内注入することができる。カルビドパプロドラッグは、水又は皮下若しくは筋肉内注入に適するpH範囲にある水溶液にはるかに溶けにくい可能性があるカルビドパに加水分解される。保存及び注入カルビドパプロドラッグ溶液の貯蔵寿命は、通常、特に酸素が実質的に排除されている場合の酸化などの他の分解プロセスより速やかであり得る、カルビドパの沈殿をもたらす、それらの加水分解によって決定される。このような理由のため、カルビドパプロドラッグ製剤に関連する、特に水性製剤の主な問題は、それらの加水分解不安定性である。加水分解の速度は、pH及び温度依存性である。カルビドパは難溶性であるため、また小容量皮下又は筋肉内注入溶液中のカルビドパプロドラッグの濃度は必然的に高いため、カルビドパプロドラッグ又はプロドラッグ塩のほんの一部分の加水分解でさえも、溶液からのカルビドパの沈殿をもたらし得る。大量のカルビドパの沈殿物の存在は、投与過誤につながる可能性があるため、また注入システムにおける流れを阻止又は低減し得るため、容認できない。特定の温度及びpHにおいて、カルビドパと異なるアルコールから形成されたカルビドパエステルは、異なる速度で加水分解される。例えば、カルビドパメチルエステルの加水分解の速度は、カルビドパエチルエステルの加水分解の速度より遅い可能性があることが予想される。カルビドパエステル塩の加水分解の速度は、陰イオン、すなわち、カルビドパエステル塩を形成する酸にも依存する。カルビドパエチルエステルと酢酸から形成された塩の加水分解の速度は、カルビドパエチルエステルとHClから形成された塩の加水分解の速度より速い可能性がある。特定のpH及び温度における加水分解の速度は、緩衝剤にも依存し、クエン酸又はリン酸緩衝溶液中約pH3において酢酸緩衝溶液中より遅い。カルビドパエチルエステル塩酸塩などのカルビドパエステル塩の加水分解は、極めてpH依存性であると予想される。中性に近いpHで速く、約pH2までpHが低下するにつれて低下し、約pH1以下では、pHがさらに低下するにつれて増加すると予想される。例えば、約pH05以下の強酸性溶液中では、加水分解の予想される速度はさらにより速い。高濃度プロドラッグ溶液を希釈することによってカルビドパの沈殿を遅延又は妨げることができるが、過度の希釈は、皮下又は筋肉内投与に要求される小容量での投与を挫折させる。貯蔵寿命は、ほぼ中性のpHにおいては、室温における一般的なカルビドパプロドラッグ水溶液で非常に短い可能性がある。加水分解及びカルビドパの沈殿を最小限にするために、カルビドパエステル塩をその乾燥固体の形態で保存し、使用前に水又は水溶液に溶解することができる。或いは、カルビドパエステル塩を溶解し、加水分解の速度が遅いpH及び温度で水溶液として保存することができる。貯蔵寿命は、pHを中性から約pH6~約pH5の範囲に低下させるときに延長し、pHを約pH5~pH4の範囲に低下させるときにさらに延長し、約pH4から約pH3に低下させるときにさらに延長すると予想され、約pH23±07において、例えば、約pH23において特に長いことがあり得る。注入溶液の寿命を意味する、作動寿命は、同様にpH依存性である。皮下注入溶液のpHは、一般的に約40より大きいことがあり得る。好ましい作動pH範囲は、約40から約60までであり、約40から53までの範囲がより好ましく、例えば、注入溶液のpHは、45±05又は42±03であり得る。貯蔵寿命を延長させるために、溶液を約25°C未満の温度で場合によって保存することができ、例えば、それを約5±3°Cで冷蔵することができる。約15から約35までのpHを有し、約5±3°Cで1年間を超えて保存する場合、又は25±05のpHを有し、約5±3°Cで約3年間保存する場合、具体例としての10±05M水性カルビドパエチルエステル塩酸塩溶液中でカルビドパの沈殿は予想されない。18ヵ月の冷蔵保存の後の溶液のpHを約42±03に上昇させることにより、それは、37°Cの作動温度で2日を超える期間の後に、30°Cの作動温度で約3日を超える期間にわたり沈殿物がないままであろう。PD管理のためのカルビドパの1日必要量は、一般的に約03ミリモルから3ミリモルまで、一般的に約06~20ミリモル、最もしばしば約1~2ミリモルである。水性溶液又は乳剤中03M、04M、05M、06M、08M、10M、15M、2M、25M、27Mの濃度では、容量は、小さい可能性があり、皮下又は筋肉内注入することができる。そのような高い濃度は、注入が胃内、空腸内又は腹腔内である場合に、注入容量の低減も可能にする。抗酸化剤LD及びLDプロドラッグは、酸化的分解を受けやすいことがあり得る。酸化的分解を最小限にするために、本発明の製剤は、1種以上の抗酸化剤を場合によって含む。本発明の水性製剤に用いることができる抗酸化剤は、チオール、スルホキシミン、金属キレート化剤又はメタ重亜硫酸ナトリウム、ビタミンC、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルMg及び酢酸アスコルビルなどの還元剤、フェノール、尿酸又はそれらの組合せから選択することができる。製剤に含める抗酸化剤の総量は、重量で001~2であり得る。非水性液体製剤又は乳剤に用いるために、LDプロドラッグは、ビタミンE、ベータカロテン、tertブチルヒドロキシトルエン、tertブチルヒドロキシアニソール、ユビキノール、ノルジヒドログアヤレト酸トリヒドロキシブチロフェノン、安息香酸コニフェリルのような安息香酸エステル、tertTBHQ、没食子酸プロピル及び没食子酸ドデシル又はそれらの組合せから選択される1種以上の抗酸化剤を用いて製剤化することができる。製剤に含める抗酸化剤の総量は、重量で001~2であり得る。粒子状物質を含む製剤代替アプローチにおいて、本明細書で述べる医薬製剤は、一般的に約1ミクロン未満の有効粒径を有するLDプロドラッグ又はその塩の非沈殿粒子を含み得る。これらのLDプロドラッグ粒子は、所望の粒径を得るための当技術分野で任意で公知の方法を用いることにより調製することができる。有用な方法は、例えば、均質化、超臨界流体破砕又は沈殿技法などである。具体例としての方法は、それぞれが参照により具体的に組み込まれる、米国特許第4540602号、第5145684号、第5518187号、第5718388号、第5862999号、第5665331号、第5662883号、第5560932号、第5543133号、第5534270号及び第5510118号に記載されている。LDプロドラッグ本発明は、LDプロドラッグ及びその塩を注入するための組成物、方法及び注入ポンプを特徴とする。LDEsは、インビボでアルコールに加水分解され、LDCsは、インビボでLDと塩、主にカルボン酸のナトリウム塩に加水分解され、LDAsは、インビボでLDとアンモニウム塩、主に塩化アンモニウムに加水分解され、LDSは、インビボでLDとスルホン酸塩、主にスルホン酸ナトリウム塩に加水分解される。一般的に、生成したアルコール又はカルボン酸ナトリウム又は塩化アンモニウム又はスルホン酸ナトリウムの経口、すなわち、摂取LD50は、3ミリモルkgより大きい。LDEEは、例えば、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、PCT国際公開番号WO2003042136及びWO2000027801に記載されているように、米国特許第5525631号、第6218566号及び又は第5354885号に記載されているように、或いはMarrelら、EuropeanJournalofMedicinalChemistry、20巻、459頁により記載されているように、LD及びエタノールから調製することができる。LDの他のエステルは、同様な合成方法を用いてLD及び対応するアルコールから調製することができる。水性LDE塩溶液において、加水分解速度は、一般的にpHが低下するにつれて低下し、LDE塩の貯蔵寿命は、pHが約10±05以下でない限り、その結果として延長する。したがって、約pH23においてLDEEHCl溶液は、約pH3におけるよりも一般的に安定であり、pH3においてLDEEHCl溶液は、約pH4におけるよりも一般的に安定であり、約pH4においてそれらは、約pH5におけるよりも一般的に安定であり、約pH5においてそれらは、約pH6におけるよりも一般的に安定であり、約pH6においてそれらは、それらが約pH7にあるよりも一般的に安定である。酸性溶液において、LDEsのアミンは、プロトン化され、LDEs陽イオンになる。プロトン化LDE陽イオンの加水分解の速度は、電荷均衡陰イオンに依存する。一般的に、弱酸の解離によって生じる陰イオンを有する塩の加水分解の速度は、強酸の解離によって生じるものより大きい。例えば、プロトン化LDEE塩の酢酸エステルは、その塩化物塩より約3倍速やかに加水分解し得る。中性pHでは、LDEEは、数時間以内又はそれ以内に加水分解され、ほとんどの注入状況でpH7溶液を不安定にする。加水分解の速度は、一般的に温度とともに増加し、10°C上昇するごとに少なくとも約2倍又は約3倍になり、冷却によりそれに対応して低下し得る。特定のpHを維持するために緩衝液を加える場合、緩衝液の陰イオン又は複数の陰イオンが加水分解の速度に影響を及ぼす。例えば、約23のpHにおいて、酢酸緩衝液の存在下での加水分解は、クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液の存在下よりも速く、したがって、クエン酸緩衝液又はリン酸緩衝液の使用が好ましい。注入医薬組成物は、LDA、LDC及び又はLDSを含み得る。LDCsは、Zhouら、EuropeanJournalofMedicinalChemistry、45巻、4035頁により記載されている方法を用いて合成することができる。LDプロドラッグは、LDのヒドロキシル、アミン及び又はカルボキシル官能基の選択的保護並びに脱保護を含み得るプロセスでLDから調製することができる。例えば、アミンの一般的に用いられる保護基としては、tertブチル、ベンジル、222トリクロロエチル、2トリメチルシリルエチル、9フルオレニルメチル、アリル及びmニトロフェニルなどのカルバメートがある。アミンの他の一般的に用いられる保護基としては、ホルムアミド、アセトアミド、トリフルオロアセトアミド、スルホンアミド、トリフルオロメタンスルホニルアミド、トリメチルシリルエタンスルホンアミド及びtertブチルスルホニルアミドなどのアミドがある。カルボキシルの一般的に用いられる保護基の例としては、メチル、エチル、tertブチル、9フルオレニルメチル、2エトキシメチル、ベンジル、ジフェニルメチル、Oニトロベンジル、オルトエステル及びハロエステルなどのエステルがある。ヒドロキシル基の一般的に用いられる保護基の例としては、メチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、テトラヒドロピラニル、エトキシエチル、ベンジル、2ナフチルメチル、Oニトロベンジル、Pニトロベンジル、Pメトキシベンジル、9フェニルキサンチル、トリチル及びシリルエーテルなどのエーテルがある。保護基は、分子における他の保護基を除いて、それぞれを除去するために選択条件が必要であるように選択することができる。アミン、ヒドロキシル及びカルボキシル官能基への保護基の付加に必要な条件並びにそれらの除去に必要な条件は、TWGreen及びPGMWuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileySons、1991年並びにPJKocienski、ProtectingGroups、GeorgThiemeVerlag、1994年に詳細に示されている。LD治療を受けている進行性PDを有する人は、一般的に毎日05~15gの経口LDを必要とする。目的は、好ましくは20mL、18mL、16mL、15mL、14mL、13mL、12mL、11mL、10mL、9mL、8mL、7mL、6mL、5mL未満の容量の中範囲1gLDに相当するプロドラッグを皮下注入することである。注入が胃内、十二指腸内又は空腸内である場合には、4mL、3mL又は2mL未満のより少ない容積を用いることができる。いずれのLDプロドラッグの1g当量のそれぞれの濃度は、注入容量が20mLである場合には03Mであり、注入容量が10mLである場合には05Mであり、注入容量が5mLである場合には10Mである。注入が胃内、十二指腸内又は空腸内である場合、濃度は、より高い可能性があり、注入容量が3mLである場合には167Mであり、注入容量が2mLである場合には25Mであり、注入容量が167Mである場合には30Mである。より高い濃度では、水の重量百分率は、プロドラッグの重量百分率より低く、それにもかかわらず溶液は、透明で、均一な液体である。例えば、26MLDEEHCl溶液中の水の重量は、約42重量であり、29M溶液中のそれは、約36重量である。それらの密度は、高く、より高濃度の溶液については25°Cで115gmLを超え得る。例えば、26MLDEEHCl溶液の密度は、約117gmLであり、29MLDEEHCl溶液のそれは、約119gmLである。LDE塩又はLDC塩の好ましい陰イオンは、その塩の5ミリモルの注入がその全身濃度に実質的に影響を及ぼさないので、01Mを超える濃度で体液中に存在する唯一の陰イオンである、塩化物イオンである。このような理由のため、好ましい陰イオンは、塩化物である。すなわち、LDEEの場合、好ましい塩はLDEEHClである。同じ理由で、LDA塩及びLDS塩中の好ましい陽イオンはナトリウムカチオンである。LDプロドラッグは、その遊離塩基の形で、又は薬学的に許容される塩、好ましくはその塩化物塩として投与することができる。それはまた、クレブス回路などの回路により非常に速やかに代謝されることが公知である陰イオンとの塩として投与することができる。これらのうち、血液及び間質液中に1mMを超える濃度で存在する乳酸塩が好ましい。特定の例において、本発明の製剤は、LDプロドラッグの塩酸塩を含む。胃内、十二指腸内又は空腸内注入に特に関連する特定の例において、製剤は、LDプロドラッグのカルボン酸塩を含む本発明の非水性製剤又は乳剤である。これらの塩の陰イオンは、一般的に、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リシノール酸、アルファリノレン酸、ガンマリノレン酸、ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸、リノール酸、ミリスチン酸、オレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸及び又はステアリン酸などの脂肪族又は芳香族カルボン酸塩陰イオンであり、奇数又は偶数の炭素原子を有し得る。好ましいカルボン酸塩陰イオンは、脂肪族であり、8から22まで、より好ましくは8から22まで、例えば、12及び又は14及び又は16及び又は18及び又は20の偶数の炭素原子を有する。それらは、好ましくは一価不飽和であり、より好ましくは多価不飽和である。シス二重結合を有するものがトランス二重結合を有するものと比較して好ましい。陰イオンの例としては、アラキドン酸、リノール酸、パルミトレイン酸及び又はオレイン酸がある。遊離塩基LDプロドラッグがカルボン酸と反応して酸付加塩を生成する平衡反応は、遊離LDE又はLDA及び遊離カルボン酸の一部を含み得る混合物をもたらし得る。酸付加塩を生成するために過剰のカルボン酸を用いることは、局所pHをわずかに低下させ、それにより、溶存酸素による酸化に対してエステルのカテコールを安定化するために、また液相線の温度を低下させるためにも有利であり得る。一般的にカルボン酸のモル過剰量は、約10モル以下である。LDプロドラッグ塩の貯蔵寿命は、例えば、水溶液中また湿潤雰囲気中の水の存在下での加水分解により、そしてそれらの空気酸化により一般的に制限される。水溶液の代わりに液体LDプロドラッグ塩又は塩混合物を用いることにより、加水分解の速度を著しく低下させることができ、プロドラッグの濃度が増加して、皮下又は筋肉内注入するのに必要な液体の容量が減少する。液体LDプロドラッグ塩製剤は、有利なことに酸化することが困難であり得る。プロセスは、それを自己触媒的にする、ラジカル中間体が酸化を加速することを意味する自己酸化である。酸化の速度は、いくつかの方法により低下させることができる。一つのアプローチは、酸素を除去することである。第二は、抗酸化剤、特にLDプロドラッグのカテコール官能基の酸化に関与するラジカル中間体を捕捉する薬学的に許容されるラジカル捕捉剤を含めることである。これらは、例えば、組成物の多価不飽和脂肪族カルボキシレートによる、添加ビタミンEによる、及び添加tertブチルフェノールによる捕捉を含む。第三は、粘度を増加させることである。油のより高い粘度において、溶存酸素による酸化の速度が低下する。酸化はまた、液体LDプロドラッグ塩において、それらの誘電率が水溶液の誘電率より低いため、遅くなるか又は妨げられる。カテコール官能基のイオン化は、通常、それらの酸化における第1のステップであり、液体LDプロドラッグ塩のより低い誘電率において、カテコール官能基はイオン化されにくい。胃内、十二指腸内又は空腸内注入に特に適切である本発明の酸付加塩は、カルボン酸並びにカルボン酸のモノ、ジ若しくはトリグリセリド及び又はC12~C22カルボン酸の他のエステル、好ましくはミリスチン酸エチル及びオレイン酸エチルなどの25°C未満で融解するエステルなどの脂質を用いて製剤化することができる。好ましいカルボン酸及びそれらのグリセロール又はエタノールエステルは、12個及び又は14個及び又は16個及び又は18個及び又は20個の炭素原子を有するものであり、一価不飽和が飽和と比べて好ましく、多価不飽和が一価不飽和と比べて好ましく、シス一価不飽和又はシス多価不飽和酸がトランス酸と比べて好ましい。脂質賦形剤は、一般的に混合物、すなわち、ゴマ油、ヒマシ油若しくは亜麻仁油のようなもの及び又はオレイン、リノール若しくはパルミトレイン酸のようなカルボン酸であり、グリセロールなどのアルコールと組み合せることができる。脂肪酸LD塩又は油が、最終的に結晶化し得る液体であることを意味する、準安定の液体である場合、それらの結晶化は、粘度が増加するときに遅延する。それらの保存のために、多くの冷蔵庫の温度である約5±3°Cで又は多くの冷凍庫の温度である約18°Cで冷蔵することにより粘度を増加させることが好都合である。LDEEHCl及びその水溶液の安定化我々は、LDの溶解度がLDEEHClの濃度とともに著しく増加することを見いだした。例えば、我々は、LDEEHClを含まない約pH45のクエン酸緩衝溶液中において25°CにおけるLDの溶解度が約068g100mL又は34mMであることを見いだした。13MLDEEHClを含む約pH45のクエン酸緩衝溶液中において25°CにおけるLDの溶解度は、約10g100mL又は51mMである。約26MLDEEHClを含む約pH45のクエン酸緩衝溶液中において25°CにおけるLDの溶解度は、約17g100mL又は86mMである。クエン酸緩衝化LDEEHCl溶液中のLDの溶解度の増加のため、LDEEHClがLD、エタノール及び酸に加水分解されるときに望ましくないLDの沈殿をもたらす調合薬剤溶液の飽和が遅延し、酸性化が溶解度をさらに増加させ、沈殿を遅延させる。LDEEHClの高濃度水溶液の加水分解安定性は、約pH20から約pH3までの間で最大であり、溶液をpH23±07で保存することが好ましい。そのようなpHは、例えば、クエン酸三ナトリウムとしてのクエン酸塩を例えば、約2~50mMの濃度に、一般的に約10~40mMの濃度に、好ましくは20~35mMの濃度に共溶解することにより維持することができる。注入のために、酸が原因となる疼痛を回避するためにクエン酸三ナトリウム溶液を加えることによりpHを少なくともpH40±05、好ましくはpH48±08に上昇させることが望ましい。具体例としての推定される貯蔵及び作動寿命を約26MLDEEHCl溶液について表1に示す。高浸透圧の負担は、1日投与容量を約5~20mLに増加させることにより低減させることができる。注入ポンプカルビドパのような酵素阻害薬又はそのエチルエステル塩酸塩若しくはそのメチルエステル塩酸塩などのカルビドパのプロドラッグなどのPDの治療に用いられる他の薬剤と場合によって併用する、本発明の医薬組成物は、場合によって注射器タイプの注入ポンプであり得る注入ポンプを用いて好ましくは皮下又は筋肉内注入することができる。ポンプは、連続的又は間欠的に自動的に注入するように構成することができ、且つ又は投与は、対象が調節することができる。あらゆる適切な種類の注入ポンプを用いて、液体組成物を含むLDプロドラッグを送出することができる。これらは、埋め込み型及び非埋め込み型ポンプ、筋肉内、皮下、経皮又は髄腔内送達用ポンプ、定位置又は携帯型ポンプ、パッチポンプ及び携行ポンプなどであり得る。これらのポンプは、注射器、水力、ギア、回転翼、スクリュー、斜軸、軸式ピストン、ラジアルピストン、蠕動、ばね駆動、ガス駆動、圧電、電気浸透及びワックス膨張などの当技術分野で公知の任意のポンプ駆動機構を用いてもよい。例えば、大容量を注入するために、注入ポンプは、蠕動ポンプを含み得る。或いは、小容量を注入するために、注入ポンプは、注射器のプランジャーを押すねじを回転させるコンピュータ制御モーターを含み得る。髄腔内ポンプは、非常に少量の医薬組成物を対象の髄腔及び脳脊髄液に直接送達するために用いることができる。髄腔内ポンプは、ポンプから標的位置に通じるカテーテルを用いて体内に一般的に埋め込まれる。そのようなポンプは、一般的に薬物注入により補給可能な薬物貯蔵器を有し、約6年のバッテリー寿命を有し、約20mL又は40mLの薬物の容量を有する。それらのポンプは、一般的に蠕動式である。流速は、約0048mL日から24mL日まで変化する。ポンプの流速の正確度は、一般的に37°C、50貯蔵器容積及び海抜300メートルで0048~24mL日のプログラム流速の145以内である。そのようなポンプは、一般的にプログラム可能であり、注入速度は、非侵襲的に修正することができる。携帯型薬物注入ポンプは、本発明の医薬組成物の皮下又は静脈内投与に用いることができる。PDを治療するために用いられる携帯型注入ポンプの一例は、Duodopaゲルを送達するために用いられるSmithsMedicalCADDLegacy1400携帯型ポンプである。ポンプは、再使用可能であり、薬剤を含むディスポーザブルカセットにより稼働する。カセットは、ゲル中20mgmLLD及び5mgmLカルビドパを含む100mL貯蔵器を有し、カルメロースナトリウムを増粘剤として用いる。貯蔵寿命は、冷蔵した場合には15週間であり、室温では24時間である。Duodopaゲルは、経皮的胃瘻造設手術において腹壁を経て外科的に埋め込まれたカテーテルを介して体外ポンプから十二指腸に注入される。CADDLegacyポンプのいくつかの特徴は、ディスプレー、カセット検出、閉塞検出、管路中空気検出、オンオフキー、事象メモリ及びプログラム可能な注入速度などである。Duodopa使用者用ガイドに提案されている注入計画は、朝の投与、連続維持投与及び特別投与を含む。携帯型注入ポンプのもう一つの例は、ドパミンアゴニストであるアポモルフィンの注入用のAPOgoポンプである。それは、PDを有する対象における活動不能作業不能性の運動症状の変動の治療を適応とする。ポンプは、アポモルフィン10mgmL溶液を注入する。本発明の医薬組成物の送達のために用いることができる、特定のクラスの携帯型薬物注入ポンプは、薬物、例えば糖尿病患者へのインスリンを注入するために設計された1、2及び多コンパートメントポンプである。これらは、一般的に皮膚貼布式パッチポンプと携行ポンプの二つの群に分類することができる。様々な会社によるインスリンパッチポンプ設計の例としては、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第7914499号、第7806867号、第7740607号、第7530968号、第7481792号、第7771412号、第7303549号、第7144384号、第7137964号、第7029455号、第7018360号、第6960192号、第6830558号、第6768425号、第6749587号、第6740059号、第6723072号、第6699218号、第6692457号、第6669669号、第6656159号、第6656158号、第6485461号、第7815609号、第7771391号、第7713262号、第7713258号、第7632247号、第7520295号、第7517335号、第6726655号、第6669668号、第6428518号、第6416496号、第6146360号及び第6074366号並びに米国特許出願公開第20110137287号、第20100217191号、第20100274218号、第20100243099号、第20080319416号、第20080319414号、第20080319394号、第20080319384号、第20080255516号、第20080234630号、第20080215035号、第20070191702号、第20100137784号、第20070250007号、第20060206054号及び第20090320945号に記載されているものがある。様々な会社による携行ポンプ設計の例としては、それぞれが参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6551276号及び第6423035号に記載されているものがある。好ましいポンプは、安価で、場合によって使い捨ての2コンパートメントを場合によって有する皮膚貼布式パッチポンプである。LDプロドラッグの投与量速度若しくは投与量を増加させるために、又は注入容量をより十分に分配するために、一つ、二つ又はそれ以上の安価なパッチポンプを皮膚に貼布することができる。具体例としての有用なポンプは、CanesrlMedicalTechnologyViaPavia105IRivoliItalyのCrono注射器型プログラム可能注入ポンプである。その寸法は77x48x29mmであり、その重量は115gであり、その3ボルト型123Aリチウムバッテリーが含まれている。その注射器の容量は、10又は20mLである。送出される溶液の容積は、15分きざみで30分から99時間までの送出時間で1から20mLまでプログラムすることができる。正確度は2である。閉塞圧は45±1バールである。ポンプは、プログラム可能であり、データは、ポンプのメモリに自動的に保存され、異常の場合、警報が発せられ、エラーメッセージが表示される。対象がボタンを押すことにより機能を誤って変更しないように、ポンプの機能をロックすることができる。ポンプは、10°C~45°C、30~75の相対湿度で、700hPa~1060hPa大気圧範囲で正確に作動する。本発明の方法及び装置に用いることができる他の具体例としての有用なポンプは、PCT国際公開番号WO2011112723、WShinら、DrugDeliveryandTranslationalResearch、1巻、342頁、WShinら、JournaloftheAmericanChemicalSociety、133巻、2374頁及びWShinら、AnalyticalChemistry、83巻、5023頁に記載されているような電気浸透薬物ポンプである。好ましいポンプは、外部に装着され、皮下又は筋肉内注入し、約30°Cで1cP、10cP、100cP、1000cPの粘度の溶液を1分当たり1μLを超える、好ましくは1分当たり少なくとも2、5、10μLの平均速度で注入することができる。注入は、連続的又は間欠的に行うことができ、試料の間欠注入間隔は、約5、10、15、30、60、90又は120分以下ごとである。注入速度は、1~200mg時間のいずれかのLDプロドラッグの送達の速度に等しい1以上の値に設定することができる。皮下又は筋肉内送達については、代表的な速度は、10~100mg時間であり得る。試料注入速度は、約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175又は200mg時間のLDプロドラッグであり得る。髄腔内送達については、より低い速度を用いることができ、試料の速度は、約10、5、1、05、01mg時間のLDプロドラッグ以下であり得る。ポンプの流速は、溶液中のLDプロドラッグの濃度に依存する。好都合な流速は、約14、12、10、08、06、04、03、02、01又は004mL時間以下に及ぶ。髄腔内ポンプについては、流速は、一般的に約00048mL日から24mL日まで変化する。試料の流速は、約20、15、10、5、1、05、01及び001mL日未満である。単一容器からのLDプロドラッグは、約8時間、12時間、16時間、24時間、48時間、72時間又は96時間以上の期間にわたりポンプによりsc又は筋肉内注入することができる。容器は、025~20gのLDプロドラッグ又は1~6gのLDプロドラッグの等価体を含み得る。容器に含めることができるLDプロドラッグの等価体の量の例は、約05±02、1±03、2±04、3±05、4±07、5±08、6±2、8±2、10±2、12±2、14±2、16±2、18±2又は20±2gである。埋め込み型ポンプは、それらの貯蔵器により多量の薬物を含み得る。あらゆる適切な種類の注入ポンプを用いて、非水性組成物又は乳剤を皮下又は筋肉内送達することができる。これらは、埋め込み型及び非埋め込み型ポンプ、定位置又は携帯型ポンプ、パッチポンプ及び携行ポンプなどであり得る。好ましいポンプは、外部に装着され、皮下又は筋肉内注入し、約30°Cで1cP、10cP、100cP、1000cPの粘度の溶液を01mL時間を超える、好ましくは少なくとも02mL時間、03mL時間、04mL時間、05mL時間、06mL時間の平均速度で注入することができる。一般的な注入LDプロドラッグ用量範囲は、1日当たり対象の体重1kg当たり約10マイクロモルから対象の体重1kg当たり約200マイクロモルのLDプロドラッグである。例えば、体重75kgの対象の一般的な1日量は、約075マイクロモル~約15ミリモルのLDプロドラッグである。注入速度は、1時間当たり約30マイクロモルから1時間当たり約600マイクロモルまでのいずれかのLDプロドラッグの送達の速度に等しい1以上の値に設定することができる。LDプロドラッグの濃度が05Mである具体例としての溶液については、これらの値は、それぞれ1時間当たり60及び1200マイクロリットルの平均流速に相当する。投与すべきLDプロドラッグの具体例としての用量kgは、対象のPDの病期のような変数及び用いられるLDプロドラッグの個々の製剤に依存する可能性がある。連続的稼働において、好ましいポンプ流速は、1時間当たり約02mLから1時間当たり約15mLまでである。間欠的稼働において、流速は、負荷サイクルに依存する。例えば、ポンプが10分間オンで、20分間オフである場合、ポンプによる送出速度は、ポンプがオンである間に1時間当たり約06mLから1時間当たり約45mLまでである。容器からのLDプロドラッグは、約8時間、12時間、16時間、24時間、48時間、72時間又は96時間以上の期間にわたりポンプによりsc又は筋肉内注入することができる。容器は、約1ミリモルから約01モルまでのLDプロドラッグを含み得る。一般的に毎日交換される約10mLの具体例としての容器は、エステラーゼによりインビボで加水分解されるときに約1350mgのLDを生成するのに十分なプロドラッグを含む約7ミリモルのLDプロドラッグを含み得る。一実施形態において、流速は、使用者又は医療提供者により調節されるのではなく、一定である。異なる一定流速を有するポンプをLDプロドラッグの異なる1日量を必要とする使用者に供給すべきである。他の実施形態において、流速は、すべての使用者について一定であり、使用者は、異なる濃度のLDプロドラッグの溶液を供給される。固定流速ポンプの利点は、それらの費用が低く、それらの使用が簡単であることなどである。本発明のポンプは、次の構成要素の一部又は全部を含み得る。すなわち、ポンプ駆動機構、皮下又は筋肉内注入セット、カニューレ又は針、髄腔内カテーテル、皮下又は筋肉内注入セット、カニューレ又は針のインサータ、薬物貯蔵器、ディスプレー、入力機構、メモリ、遠隔制御装置、データ処理ユニット、警報、バッテリー、送信部、受信部、閉塞センサ、データダウンロード又は伝送機能、疾患関連データを入力する能力、薬物基礎及び又はボーラス投与を推奨又は制御するアルゴリズム、並びに皮膚に取り付けるための接着剤又は衣服に取り付けるためのクリップ。ポンプは、物理的若しくは無線接続により又はユニットの物理的統合によりセンサからデータを得るように構成することができる。ポンプはまた、振戦又は運動モニタリング加速度計、コンピュータ、携帯電話、インターネット及び様々な通信ネットワークと通信するように構成することができる。薬物貯蔵器は、貯蔵器と注入針との流体接触を得るために貫通されるセプタムを装着することができる。貯蔵器のセプタムは、ポリ塩化ビニリデン、充填材充填ブチルゴム、充填材充填クロロブチルゴム、クロロブチルゴム、ブロモブチルゴム、ブチルゴム、クロロスルホン化ポリエチレン又は非晶質ポリエチレンテレフタレートなどの低い酸素透過性を有するポリマーから製造することができる。注入セットのカテーテルは、酸素に対する低い透過性を有するように構成することができる。カテーテルは、例えば、60cmと場合によって長いことがあり得、その内径IDは、一般的に1mm未満であり得る。その壁厚は、1mm未満で、約02mmを超えるものであり得る。カテーテルは、ポリ塩化ビニリデン、充填材充填ブチルゴム、充填材充填クロロブチルゴム、クロロブチルゴム、ブロモブチルゴム、ブチルゴム、クロロスルホン化ポリエチレン又は非晶質ポリエチレンテレフタレートなどのポリマーから場合によって形成することができる。単純で、低価格のポンプは、使用後に完全又は部分的に使い捨てできるものであり得る。非プログラム可能ポンプは、単に一定の基礎注入速度を出力することができ、場合によって、命令により既定のボーラス又は複数の既定のボーラスを送出する能力も有し得る。ポンプは、ポンプがPDの管理に有用な事象マーカーを入力し、保存し、呼び出し、表示し、伝達し且つ又は解析することを可能にするソフトウェア、メモリ及びハードウエアを含み得る。そのような事象マーカーは、用量及び時間を含む注入薬剤の摂取、薬剤、用量及び時間の同定を含む他のPD薬の摂取、症状及び副作用、オンまでの時間の遅延、振戦、ジストニア、無動、運動緩慢、振戦、悪心、嘔吐、錯乱、傾眠、幻覚、不眠、便秘、めまい、嚥下困難、気分変動及び衝動制御障害、センサ表示値又はデータ、睡眠時間及び又は睡眠の質、食事及び食事情報、特に食事のタンパク質含量、排便情報、及び又は運動情報などであり得る。そのような事象マーカーは、事象の時刻及び数ある情報の中で特に、事象の強度、質、持続時間、量又は特性などの各事象に固有の追加情報又は注記も記録し得る。ポンプは、その後に血液脳関門を越える能動輸送についてLDと競合する中性アミノ酸の血中濃度が増加する、タンパク質を含む食事の後に注入される薬剤の量を増加させるようにプログラムすることができる。ポンプは、LDプロドラッグを1日全24時間にわたって注入するために用いることができる。或いは、LDの24時間注入による副作用の可能性を低減するために、一部の医師は、ポンプがLDプロドラッグを1日約12、14、16、18又は20時間のみ注入することを好むことがある。対象が夜間に就寝するとき、注入は、停止又は著しく減少させる、すなわち、平均昼間注入速度の50未満に減少させることができる。対象が目覚めたとき、彼又は彼女は、正規の基礎速度で、又は対象がオフ状態にある場合には、より速やかにオンになるようにより高い朝の投与速度で注入を開始することができる。ポンプは、対象がそれらを開始する必要がないように、そのような朝の注入を自動的に開始するようにプログラムすることができる。例えば、ポンプは、注入を停止又は減少させた後の特定の時刻又は特定の時間に正規の基礎速度又はより高い朝の投与速度で注入を開始するようにプログラムすることができる。ポンプが、対象が一般的に朝に起床する前にそのような注入を開始するようにプログラムされている場合、対象は、オフ状態ではなく、オン状態で起床することができる。朝の投与速度は、基礎速度又は平均昼間注入速度より10、20、30、40又は50大きい注入速度である。既定の流速のポンプを用いる場合、対象は、より速やかにオンになるように経口での朝の用量を服用することができる。PDを有する人が情報又は命令をポンプに入力することは、振戦又はジスキネジアのため困難である可能性がある。多段階入力及び細かい運動技能を必要とするものは、特に困難である可能性がある。したがって、ポンプに入力を行う特に有用な手段は、頻繁に使用される又は重要な機能若しくは情報を入力するために対象が容易に作動させるポンプ上の一つ、二つ、三つ、四つ又はそれ以上の大型の専用作動装置又は遠隔制御装置を有することである。そのような作動装置の例は、ポンプの外部に設置することができる一つ、二つ、三つ、四つ又はそれ以上の大型のボタン若しくはスイッチ又は遠隔制御装置である。これらのボタン若しくはスイッチは、都合のよいサイズのものであり得る。例としては、01~20インチの範囲、025~1インチの範囲がある。頻繁に使用される又は重要な機能若しくは情報の例としては、ボーラスを送達する、注入速度を低下させる、注入速度を増加させる、又はジスキネジア、運動緩慢、振戦、オフ状態若しくはオン状態の1種以上を経験するなどがあり得る。特定の例は、ジスキネジアを示すためのボタン、運動緩慢を示すためのボタン、固縮を示すためのボタン、オフ状態を示すためのボタン、無動を示すためのボタン又はボーラスを示すためのボタンである。既定の流速の皮膚付着ポンプを用いる場合、流れは、皮膚へのその貼付時に始まる。ポンプをセンサと一体化して、センサ増強ポンプを形成することができる。ポンプシステムは、ポンプがPDの管理に有用なセンサデータを入力し、保存し、呼び出し、表示し、伝達し且つ又は解析することを可能にするソフトウェア、メモリ及びハードウエアを含み得る。そのような一体化は、物理的であり得、その場合、センサ及びポンプがいくつかの物理的構成要素を共有する。或いは、そのような一体化は、データ通信によるものであり得、その場合、センサがポンプにデータを送信する、ポンプがセンサにデータを送信する、又は両方である。センサは、送信機及び又は受信機を含み得る。センサは、単一装置であり得、又は物理的に別個のセンサ構成要素とディスプレー、メモリ、データ通信、解析又は他の構成要素などの物理的に別個の構成要素を有するシステムであり得る。センサは、再使用可能又は使い捨てであり得る。本発明のセンサは、対象に関連する生理学的、物理的又は化学的パラメーターを含み得る。センサ及び検知パラメーターの特定の例としては、運動センサ加速度計は、対象が立っているか、座っているか、又は横たわっているかなどの姿勢も検知し得る、心血管パラメーターを検知するための圧力変換器又は電極、覚醒状態又は睡眠及び睡眠パラメーターを検知するための電極、血圧を測定するための圧力センサ、いびきかき及び又は睡眠時無呼吸を検出するための音響又は電気的センサ、特定の薬物又は被分析物の存在又は濃度について血液、唾液又は他の体液を検査するための化学的センサ、並びに例えば、全地球測位システム又はローカルコンピュータ若しくは携帯電話ネットワークからの入力を用いる対象の位置を検出するためのセンサなどがある。本発明のポンプシステムに用いることができる加速度計の例は、TexasInstrumentsにより販売されているChronoseZ430無線腕時計である。ポンプシステムは、システムが状況を認識し、例えば、カルビドパプロドラッグと場合によって併用されるLDプロドラッグのボーラスを服用する薬物送達計画に1回調節することを対象に勧告することを可能にするハードウエア、ソフトウェア及びアルゴリズムを含み得る。ポンプシステムは、システムがパターンを認識し、彼の薬物送達計画の変更を対象に勧告することを可能にするハードウエア、ソフトウェア及びアルゴリズムを含み得る。システムは、この目的のために保存された事象マーカーからのデータ及びセンサからのデータを利用し得る。変更は、薬剤がポンプにより注入される計画又は他のPD薬剤が対象により服用される計画に対するものであり得る。例えば、システムが使用者又はセンサ入力から対象が夜に床についた又は眠りについたことを判断した場合、システムは、LDプロドラッグの注入速度を低下させるか又は注入を完全に停止させることができ、システムが使用者又はセンサ入力から対象が朝に起床した又は目覚めたことを判断した場合、システムは、LDプロドラッグのボーラスを供給し、LDプロドラッグの注入速度を増加させることができ、或いはポンプ注入が停止されていた場合、システムは、ポンプ注入を再びオンにすることができ、対象が頻繁な又は延長したオフ期間を有する場合、システムは、LDプロドラッグの基礎注入速度の増加による修正薬物注入計画を勧告することができ、対象がオフ後にオンになるのに長時間を要する場合、システムは、LDプロドラッグのボーラス量の増加による修正薬物注入計画を勧告することができ、対象がジスキネジア、悪心又は幻覚に苦しんでいる場合、システムは、LDプロドラッグの基礎注入速度の低減による修正薬物注入計画を勧告することができ、対象がジスキネジア、悪心又は幻覚に苦しんでいる場合、システムは、予定のLDプロドラッグのボーラスを省略若しくは低減することを勧告することができ、使用者若しくはセンサ入力が対象が無動に罹患していることを示している場合、システムは、1回ボーラスを供給することを勧告することができ、使用者若しくはセンサ入力が振戦を識別している場合、システムは、LDプロドラッグの1回ボーラスを供給することを勧告することができ、及び又はシステムが、対象が特定の時刻に一貫して振戦を有することを判断した場合、システムは、当該時刻におけるLDプロドラッグの注入速度の増加による修正薬物注入計画を勧告することができる。システムは、LDプロドラッグの基礎注入速度の1回の増加若しくは減少、1回ボーラス、又は対象が予定のボーラスを省くべきであることを勧告するようにプログラムすることができる。システムはまた、LDプロドラッグの基礎注入速度を増加又は減少させること、予定のボーラスの量を増加又は減少させること、新たな予定のボーラスを追加すること、予定のボーラスを削除すること、又は予定のボーラス時間を変更することなどのLDプロドラッグ注入計画の変更を勧告することができる。システムはまた、1回の増加又は減少を、或いは薬物摂取計画を変更するために、事象マーカーの解析及び又はセンサからの入力に基づいて対象により服用されている他のPD薬剤を同様に可能にするようにプログラムすることができる。変更を対象に単に勧告する代わりに、これらの変更の一部又はすべてを自動的に行うようにポンプシステムをプログラムすることができることは、認識されよう。システムはまた、タンパク質に富む食事の後のCNSへの定常LD流入を維持し、ひいてはオフになることなどの低い脳LDの症状を回避するために流速を調節するようにプログラムすることができる。例えば、LDEEは、インビボで豊富なエステラーゼにより比較的に速やかに加水分解される。脳への輸送は、中性アミノ酸トランスポーターに関連する能動輸送である。血漿中のLDは、血液脳関門を越える輸送について血漿中の他の中性アミノ酸と競合する。血漿中の他の中性アミノ酸の濃度は、タンパク質を含む食事の後に増加し、しばしば食事の3~5時間後にそれらのピークに達する。したがって、食事の3~5時間後に最大投与速度に達し、次に第2のタンパク質に富む食事の非存在下で、それが基礎速度まで約2時間にわたって減少するように、タンパク質食事の約1時間後に開始して注入投与速度を徐々に増加させることが有利である。したがって、CNSへの定常LD流入を維持するために、タンパク質に富む食事の摂取後に基礎速度の約17倍のピークに達するように注入速度を調節することができる。システムはまた、使用者の睡眠パターンに適合するために流速を調節するようにプログラムすることができる。例えば、使用者が就寝中の注入ポンプを使用しないことを好む場合、使用者は、10~60分にわたり場合によって送達される、基礎より高い注入速度で覚醒期間を開始することができる。システムは、使用者が食事をする時刻、個々の食事のタンパク質含量及びそれらの睡眠覚醒時間によって異なる使用者で異なる、使用者に固有の昼間プログラムを含み得る。容器薬剤の安定性及び利便性を達成するために製剤成分を保存し、配合するのに多くのアプローチが利用できる。製剤又はその成分は、一つ、二つ、三つ、四つ又はそれ以上の容器に保存することができる。容器は、物理的に分離されていてもよく、又は物理的に接続された、例えば共通のハウジング内の別個のチャンバーであってもよい。1以上の容器を注入ポンプに接続されるように構成することができる。容器又はチャンバーは、それらの内容物が使用者により手作業により混ぜ合わせられるように、又はそれらが注入ポンプにより自動的に混ぜ合わせられるように構成することができる。例えば、二つのチャンバーを分離している金属フォイル又はプラスチックバリアは、アクチュエータを押圧するときに貫通又は破壊させることができ、アクチュエータは、容器を注入ポンプに挿入するときに自動的に押圧させることができる。容器の内容物は、ポンプ外で混ぜ合わせ、次にポンプの薬物貯蔵器に移すことができる。或いは、容器又はチャンバーの一つがポンプの薬物貯蔵器としての役割を果たし得る。容器は、使い捨て又は再使用可能であり得る。容器の具体例としての形態は、バイアル及び注射器である。一つの好ましい実施形態において、保存容器は、2以上の密封チャンバーを含み、各チャンバーは、注入可能なLDプロドラッグ医薬組成物の前駆溶液を含む。一つのチャンバーは、酸性LDプロドラッグ又はLDプロドラッグ及びカルビドパプロドラッグ溶液を含む。第2のチャンバーは、塩基性pHを有する溶液を含む。場合によって、保存容器は、2以上の溶液を混ぜ合わせ又は混合して注入可能なLDプロドラッグ医薬組成物を形成させるための手段を含み得る。そのような保存容器の例は、マルチチャンバー注射器及び注入ポンプのマルチチャンバー薬物貯蔵器である。第二の好ましい実施形態において、保存容器は、2以上の密封チャンバーを含み、第1のチャンバーは、固形LDプロドラッグ及び場合によりカルビドパプロドラッグを含む。第2のチャンバーは、二つの酸の溶液を含み、一つが好ましくはHClであり、第2がリン酸などの多塩基酸である。場合によっては、保存容器は、2以上の溶液を混ぜ合わせ又は混合して注入可能なLDプロドラッグ医薬組成物を形成させるための手段を含み得る。そのような保存容器の例は、マルチチャンバー注射器及び注入ポンプのマルチチャンバー薬物貯蔵器である。容器又はチャンバーは、液体の形態又は乾燥固体の形態のLDプロドラッグを含み得る。それは、カルビドパプロドラッグ、例えば、そのエステル又はアミドも含み得る。LDプロドラッグ及び又はカルビドパプロドラッグを溶解する場合、容器又はチャンバーは、好ましくは酸素に対して不透過性であり、例えば、ガラス、非多孔質セラミック、ポリアクリロニトリル、ポリ塩化ビニリデン又は充填材充填ブチルゴム、充填材充填クロロブチルゴム、クロロブチルゴム、ブロモブチルゴム、ブチルゴム、クロロスルホン化ポリエチレン又は非晶質ポリエチレンテレフタレート及び金属化ポリマーなどの比較的に水蒸気及び酸素不透過性のポリマーから構成されている。一般的に、容器又はチャンバーは、約025mmから約15mmまでの壁厚を有する。材料は、製剤成分とのそれらの適合性のために選択することができる。例えば、製剤成分中に25°Cで24時間浸漬した場合にそれらの重量を5以上増加しないポリマーは、適合性があると考えられる。容器又はチャンバーは、ガラス製、好ましくは約450nmより短い波長の光を吸収する着色ガラス製のバイアルを含み得る。バイアルは、ゴム製、好ましくはブチルゴム又はクロロブチルゴム若しくはブロモブチルゴムなどの酸素の透過率が低い無機充填材充填ゴム製のセプタムを含み得る。容器は、ポリマーバッグなどの硬性面又は柔軟性を有するものであり得る。LDプロドラッグは、容器又はチャンバーの内容物が水を、また場合によって酸素も実質的に含まないような方式で容器又はチャンバーに入れることができる。これを達成する方法は、当技術分野で周知である。それらは、不活性ガス中で組成物を保存することを含み得る。或いは、それらは、乾燥固体LDエステルを容器中にポンプ送入又は注入する前又は後に真空を用いて大部分のガスを容器から除去し、次いで、容器を密封することを含み得る。本発明の容器は、携帯型注入ポンプへの接続のためのコネクタを含み得る。コネクタは、穿刺されて容器をポンプカニューレと流体連通させるセプタムと同様に単純なものであり得る。接続を達成するためのより複雑なオスメス構成要素は、同じ目的を達成するために用いることができ、当技術分野で周知である。容器は、LDプロドラッグ製剤又はその固体及び又は液体成分、及び又はカルビドパプロドラッグを含む複数の個別に密封されたチャンバーを含み得る。個別チャンバーは、開けることができ、必要な場合、注入製剤を得るために結合させることができる。例えば、乾燥固体LDプロドラッグ製剤を含む二つ、三つ、四つ、五つ又はそれ以上の別個のチャンバーを用いることができる。それは、水性溶媒を含む複数のチャンバーも含み得る。そのようなアプローチは、一つのチャンバーの薬物が注入に用いられことを可能にし、一方、他のチャンバーにおける薬物がその密封チャンバー中で安定のままである。一つのチャンバー中の薬物から調製された注入溶液が枯渇に近い、枯渇した、又はその安定寿命の終わりに近いとき、他のチャンバー中の薬物を用いて、新たな注入溶液を調製することができる。このように、単一容器は、単一注入溶液の安定寿命よりかなり長い期間にわたり注入溶液を供給し得る。本明細書で教示した同様な製造方法及び使用方法は、乾燥固体若しくは液体LDプロドラッグ及び又はカルビドパプロドラッグを含む複数のチャンバーを含む容器を製造し、使用するのに用いることができる。乾燥固体形態一実施形態において、カルビドパプロドラッグを含む又は含まないLDプロドラッグを乾燥固体の形態で保存する。本発明は、使用のための注入溶液を調製する方法を含む。使用前に乾燥固体LDプロドラッグ製剤を水又はHCl及び多塩基酸を含む水溶液などの水溶液と混合して注入溶液を調製する。LDプロドラッグ及び任意のカルビドパプロドラッグは、体内で速やかに加水分解させることができ、固体プロドラッグの形態で25°Cで6ヵ月間、12ヵ月間、18ヵ月間又は24ヵ月間保存することができる。それらは、約25°Cで少なくとも16時間、1日間、2日間、3日間、4日間又は7日間安定であり得る注入可能な溶液を形成する。本発明は、乾燥固体LDプロドラッグ製剤を容器に入れることによりLDプロドラッグ製剤を含む容器又はチャンバーを製造する方法を含む。第1の実施形態において、容器は、実質的に酸素及び水蒸気不透過性であり、コンパートメントから水蒸気及び酸素の実質的にすべてを排除する材料を含み得、該方法は、容器を密閉するステップと、その後、乾燥LDプロドラッグ製剤を水溶液と混ぜ合わせて注入溶液を調製するステップとを含み得る。第2の実施形態において、固体プロドラッグの容器を第2の脱水容器中で保存し、該方法は、カルビドパプロドラッグを場合によって含む、乾燥LDプロドラッグを水溶液と混ぜ合わせて注入溶液を調製するステップを含み得る。一般的に、水溶液は、HCl及び多塩基酸を含む。場合によって、該方法は、容器中の第2の任意のチャンバーに水又は水溶液を加え、第2のチャンバーを密封するステップも含み得る。場合によって、水又は水溶液は、溶存酸素を実質的に含まず、第2のチャンバーの材料は、酸素に対して実質的に不透過性である。場合によって、製造方法は、対象又は彼の介護人が水溶液を乾燥固体LDプロドラッグ製剤に加えるステップを含む。水溶液を加えるステップは、乾燥固体LDエステルを容器の第2のチャンバーに保存された溶液を含む、水性の例えばHCl及び多塩基酸と混ぜ合わせるステップを含み得る。又はそれは、別個の源からの容器に水溶液を加えるステップを含み得る。固形プロドラッグの使用者のために、その速やかな溶解は有利である。皮下に注入されるプロドラッグの濃度が約025Mから約15Mまで、例えば、03Mから10Mまで、又は04Mから08Mまで、又は04Mから06Mまでの範囲にあるため、溶解には、数分を必要とし得る。溶解を加速するためには、プロドラッグ粒子は、高い表面対体積比を必要とし、その場合、許容される乾燥条件下で除去されない表面吸着水のモルは、高い可能性がある。吸着水は、その長期の保存によりLDE又はLDA又はLDC又はカルビドパエステル又はカルビドパアミドを加水分解する可能性がある。速い溶解と水含量との間の対立を解消することにより、このアプローチの実施形態の特定の群において、一つの容器又はチャンバーに保存された固体は、LDE又はLDA又はカルビドパプロドラッグ結晶子を含む可能性があり、それらのアミン又はヒドラジンは、大部分又は完全にプロトン化されていない。すなわち、それらの塩の形態でない。大きい塩基性結晶子は、プロトン化LDE又はLDA陽イオンと塩化物、重硫酸又は硫酸陰イオンから形成された塩より一般的に、有利なことに吸湿性が低い。LDE又はLDAを含むチャンバーは、LDE又はLDCの2モル、1モルより一般的に少ないモル量のクエン酸三ナトリウム又はリン酸三ナトリウムなどの緩衝液形成塩基も場合によって含み得る。第2のチャンバーは、ほぼ当量の塩酸溶液などの塩形成酸溶液又は当量の一般的に約1又はそれ以下のわずかに過剰の酸を含むこととなる。一つのチャンバー中のカルビドパエステル若しくはアミドを含む又は含まない保存塩基性LDE又はLDCは、大部分が第2のチャンバー中の酸、例えば、一般的に0005M~015Mの多塩基酸を含む025M~15MHCl、例えば、約03~08MHCl、001~008M多塩基酸又は04~08MHCl、001~006M多塩基酸により中和されることとなる。固体塩基に酸を加えることにより、それは、5分以内に溶解し得る。カルビドパエステル若しくはアミド固体剤形を含む又は含まないLDプロドラッグは、以下の1種以上を含み得る。ポリカルボン酸のアミンの数及びカルビドパプロドラッグを加える場合にはLDアミンの数プラスカルビドパプロドラッグヒドラジンの数を超えるカルボン酸官能基の数を有する。LDプロドラッグ分子の環境は、それにより酸性になる。酸性環境においては、LDプロドラッグ又はカルビドパプロドラッグ分子のカテコール官能基は、酸化を受けにくく、プロドラッグは、加水分解を受けにくい、復元された注入可能製剤が約25°Cで約12cpから約102cpまでの粘度を有するような量の大粒子の沈殿をもたらす結晶化も抑制し得る増粘剤、生理的に許容される抗酸化剤、pアミノフェノール、アセタモール、tブチルオルト置換フェノール又は本明細書に記載したあらゆる抗酸化剤、生理的に許容される結晶成長抑制剤及びDDC阻害薬若しくはカルビドパエステル若しくはアミドのようなそのプロドラッグ、MAOBアゴニスト及び又はCOMT阻害薬のような酵素阻害薬又はアゴニスト。固体剤形は、例えば、本発明の注入ポンプに用いるための本発明の容器に包装することができる。水性液体形態好ましい実施形態において、LDプロドラッグを、水性であり得る液体の形態で保存する。一つのアプローチにおいて、LDEEHClを含む溶液によって例示される、LDE又はLDCを含む製剤などの高濃度、すなわち、03M、05M、065M、10M、15M、20M、25Mの水性液体LDプロドラッグ製剤は、第1の容器又はチャンバー中に実質的なLDの沈殿を伴うことなく3ヵ月、6ヵ月、12ヵ月、18ヵ月、24ヵ月、36ヵ月又は48ヵ月間にわたり保存される。保存高濃度溶液は、約pH10~20、pH20~30又はpH30~40又はpH40~50の酸性である。保存溶液の好ましいpHは、25±05である。具体例としてのLDEEHCl溶液の濃度は、03M~035M、035M~045M、045M~055M、055M~065M、065M~075M、075M~10M、10M~20M、20M~30M、30M~35Mであるか又は35Mより大きい。この溶液に、カルビドパエチルエステル塩酸塩などのカルビドパプロドラッグをLDEEHClのモル量の約10から約40までのモル量で場合によって加えることができる。カルビドパプロドラッグの好ましいモル量は、LDEEHClのモル量の約15及び30、例えば、LDEEHClのモル量の14であり得る。第1の容器又はチャンバーは、酸素に対して不透過性であり得、本出願で上記に特定した材料を含み得る。第2の容器又はチャンバーは、緩衝液を場合によって形成する、塩基の高濃度溶液などの塩基性溶液を含む。水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのような単純塩基を用いることができるが、好ましい塩基としては、二塩基、三塩基又は四塩基酸の薬学的に許容されるカリウム及び又はナトリウム塩がある。具体例としての塩は、クエン酸三ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、コハク酸二ナトリウム又はリン酸三ナトリウムのようなクエン酸、ピロリン酸、コハク酸又はリン酸の塩などである。使用前に、pHを例えば、約25±05から約pH48±08に、例えば、pH42±03又はpH50±05に増加させるのに第2の容器中の十分の溶液を第1の容器中の溶液に移す、又はそうでなくそれと混ぜ合わせる。塩基、例えば、クエン酸三ナトリウムの濃度が例えば約1M以上である場合、pHを増加させるために添加される塩基性溶液の容積は、具体例としてのLDEEHCl溶液の1mL当たり102~01mLであり得る。その濃度が01Mである場合、01mLから1mLまでを具体例としてのLDEEHCl溶液の1mL当たりに加えることができる。その濃度が002Mである場合、05mLから5mLまでを具体例としてのLDEEHCl溶液の1mL当たりに加えることができる。本発明は、LDプロドラッグ製剤の溶液を容器又はチャンバーに入れることによりLDプロドラッグ製剤を含む容器を製造する方法を含み、容器又はチャンバーは、容器又はチャンバーからの水蒸気及び酸素の実質的にすべてを排除し、容器又はチャンバーを密封する、実質的に酸素不透過性である材料を含む。場合によって、製造方法は、水性LDE又はLDC溶液を、容器の第2のチャンバーに場合によって保存される、塩基性溶液と混ぜ合わせるステップを含む。或いは、水性液体製剤は、プロドラッグが油相中にある、水中油型乳剤である。液体製剤が乳剤を含むである場合、LDE及び又はLDAを含む製剤を上記で教示した種類の容器に保存することができる。LDプロドラッグ水性液体剤形は、以下の1種以上を含み得る。生理的に許容される緩衝剤、生理的に許容される抗酸化剤、pアミノフェノール、アセタモール、tブチルオルト置換フェノール又は本明細書に記載したあらゆる抗酸化剤、生理的に許容される結晶成長抑制剤、復元された注入可能製剤が約25°Cで約12cpから約102cpまでの粘度を有するような量の増粘剤、及びカルビドパプロドラッグ、例えば、カルビドパエステル若しくはカルビドパアミドによって例示されるDDC阻害薬、MAOBアゴニスト及び又はCOMT阻害薬のような酵素阻害薬又はアゴニスト。LDプロドラッグは、注入の前に脂質に、又は乳剤形成、好ましくは水中油型乳剤形成混合物に溶解することができる。本発明は、使用する注入溶液を調製する方法を含む。液体を含む脂質及び又はアルコール或いは水中油型乳剤は、上記で教示したような酸素不透過性容器又はチャンバーに保存することができる。本発明は、脂質及び又はアルコールベース或いは乳剤ベースの使用する注入溶液を調製する方法、並びに脂質及び又はアルコール溶解或いは乳化LDプロドラッグ製剤を容器又はチャンバーに入れることにより、脂質及び又はアルコール或いは乳剤ベースのLDプロドラッグ製剤を含む容器を製造する方法を含み、容器又はチャンバーは、容器又はチャンバーからの大部分の酸素を排除し、容器又はチャンバーを密封する実質的に酸素不透過性である材料を含む。別法としては、脂質及び又はアルコール或いは乳剤形成混合物を使用前にLDプロドラッグを含む容器又はチャンバーに加えることができる。本発明はまた、本発明の医薬組成物を含む使い捨ての場合によって皮膚接着薬物容器を特徴とする。特定の実施形態において、容器又は容器のチャンバーは、不活性雰囲気を含み、水を実質的に含まない又は酸素を実質的に含まない。本発明の製剤は、使用前に注入ポンプの薬物貯蔵器に入れるか、又はポンプ貯蔵器に前充填された状態であり得る。貯蔵器の容積は、一般的に1、2、3、4、5、75、10、125、15、175又は20mL以下である。貯蔵器は、再使用可能又は使い捨てであり得る。液体剤形は、例えば、本発明の注入ポンプ用の本発明の容器に包装することができるか、又は注入の直前に調製することができる。非水性液体組成物及び乳剤本発明の剤形は、液体剤形或いは脂質及び又はアルコール溶液で復元することができる固体剤形であり得る。液体剤形は、エタノール、ゴマ油、ヒマシ油、綿実油、安息香酸ベンジル若しくはそれらの混合物から選択される液体を含む非水溶液、又は乳剤であり得る。一般的に、非水性組成物は、胃内、十二指腸内又は空腸内に注入される。本発明の製剤は、使用前に容器若しくは注入ポンプの薬物貯蔵器に入れるか、又は貯蔵器に前充填された状態であり得る。貯蔵器の容積は、一般的に1、2、3、4、5、75、10、125、15、175又は20mL以下である。貯蔵器は、再使用可能又は使い捨てであり得る。一つの実施形態において、製剤を溶液の形で保存し、使用する。第二の実施形態において、製剤を固体として保存し、使用の前に、脂質及び又はアルコールベースの賦形剤、一般的に脂質及び又はアルコールの混合物と混ぜ合わせる。一つの実施形態において、容器は、二つの別個の密封チャンバーを含む。第1のチャンバーは、実質的に乾燥した、酸素を場合によって含まない環境で固形製剤を含む。第2のチャンバーは、ゴマ油、ヒマシ油又は綿実油などの脂質並びに場合により水及び乳化剤を含む。二つのチャンバーの内容物は、使用の直前に使用者により又は注入ポンプ自体の機構により混ぜ合わせることができる。例えば、二つのチャンバーを分離している金属フォイル及び又はアルコール若しくはプラスチックバリアは、アクチュエータを容器中で押圧するときに貫通又は破壊させることができる。アクチュエータは、容器を注入ポンプに挿入するときに自動的に押圧させることができる。固体剤形に用いられる賦形剤の一部は、本発明の液体剤形に同様に含めることができる。例えば、ビタミンE又はtertブチル置換フェノールなどの特定の脂質及び又はアルコール可溶性抗酸化剤は、脂質、例えば、油に共溶解することができる。混合物の融点及び液相線温度は、それらの純成分の少なくとも一部のものより低い。脂質の混合物は、しばしば室温で液体である。例えば、パーム又はヤシ油の固相線温度は、20~24°Cである。この温度では、油は、固相の形成のため光を散乱し始める。パーム油の主成分は、65°Cで融解するトリグリセリドであるトリパルミチン酸グリセロールであり、その第2の最も豊富な成分は、4°Cで融解するトリオレイン酸グリセロールである。トリパルミチン酸グリセロールがトリオレイン酸グリセロールに溶解すると言うことが可能である。或いは、トリオレイン酸グリセロールがトリパルミチン酸グリセロールの融点を抑えていると言うことが可能である。LDプロドラッグ及びカルビドパプロドラッグは、溶媒又は共溶媒として用いることができる、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール及びエタノールにも可溶性であり得る。好ましいアルコール溶媒は、グリセロールである。脂質は、合計濃度が1リットル当たり少なくとも065モルである、LDプロドラッグを含む混合物の液相線温度を一般的に低下させる役割を果たす。添加脂質又は複数の脂質は、液相線温度を約30°C未満に、好ましくは約20°C未満に、最も好ましくは約15°C未満に低下させる。脂質は、例えば、カルボン酸のトリグリセリドを含み得る。トリグリセリドの好ましいカルボン酸は、偶数の炭素原子を有する。炭素原子の数は、一般的に2から22までであり、それは、好ましくは12から20まで、例えば、12及び又は14及び又は16及び又は18及び又は20である。トリグリセリドは、飽和、一価不飽和又は多価不飽和であり得る。一価及び多価不飽和トリグリセリドは、トランス二重結合を有するものと比べて好ましい、それらのカルボン酸におけるシス二重結合を有する不飽和油であるので、好ましい。脂質は、コレステロールアラキドネート、リシノレエート、リノレエート、パルミトレエート及び又はオレエートなどの低融点コレステロールエステルも含み得る。一般的に脂質の粘度は、約12cPより大きく、通常それは、約20cPより大きい。より高い粘度ではポンプ送出のための電力消費量はより大きいが、溶存酸素によるLDプロドラッグの、及び添加された場合にはカルビドパプロドラッグについてもその、酸化の速度は、低下する。単一容器からのLDプロドラッグは、例えば、約4mm、3mm、2mm、15mm、10未満の外径及び又は1mm、07mm、035mm未満の内径の経鼻胃、経鼻十二指腸又は経鼻空腸チューブを場合によって介して胃内に、十二指腸内に又は空腸内に約8時間、12時間、24時間、48時間、72時間及び最も好ましくは96時間以上の期間にわたりポンプにより注入することができる。容器は、約1ミリモルから約60ミリモルまでのLDE、LDC及び又はLDAを含み得る。それは、約02ミリモルから約24ミリモルまでのカルビドパプロドラッグをさらに場合によって含み得る。これらの値は、具体例としてのLDEEの場合に、約225mg及び約135gの化合物に相当する。好ましくは容器は、約1gから約5gまでのLDEE及び添加される場合には、約02gから約1gまでのカルビドパエチルエステルを含み得る。具体例としての2M脂質及び又はアルコールベースの溶液については、容器に含まれる対応する容積は、約22mLから約11mLまでである。本発明の液体剤形は、ゴマ油又はヒマシ油又は綿実油を含む溶液などの脂質溶液であり得る。それは、粘度を調整するために且つ又は液相線温度を低下させるためにグリセロール又はエタノールのようなアルコールも含み得る。療法製剤は、治療上有効量で対象に投与することができる。例えば、PDの症状を予防、遅延、低減又は解消する量を投与する。一般的な注入用量範囲は、1日当たり約20μモルkgから約140μモルkgまでのLDプロドラッグである。場合により共注入されるカルビドパプロドラッグの一般的な1日量は、約5μモルkgから約35μモルkgまである。例えば、体重75kgの対象の一般的な1日量は、約15ミリモルから約10ミリモルまでのLDプロドラッグである。投与すべきLDプロドラッグの具体例としての用量は、PD患者の病期及び使用されるLDプロドラッグの個別の製剤のような変数に依存する可能性がある。場合によって、LDプロドラッグのモル量の約10から約40まで、例えば、15から30までのモル量のカルビドパプロドラッグを加えることができる。局所的腫脹、炎症、紅斑若しくは結節形成又は他の局所的有害効果を引き起こし得る注入部位の近くの脱カルボキシル化、脱アミノ化又はアミノ基転移生成物の局所的上昇を避けるために、DDC阻害薬、例えば、カルビドパ若しくはカルビドパプロドラッグ、MAOBアゴニスト及び又はCOMT阻害薬のような酵素阻害薬又はアゴニストを治療量以下で全身的に共注入することができる。共注入カルビドパ、カルビドパプロドラッグ、MAOBアゴニスト及び又はCOMT阻害薬のモル量は、注入LDプロドラッグの01~10のモル量までであり得る。約20μモルkgから140μモルkgまでの一般的に注入されるLDプロドラッグの用量範囲については、共注入酵素阻害薬又はアゴニストの用量範囲は、約20ピコモルkgから約14μモルkgまでであり得る。例えば、局所DDC阻害については、体重約75kgの対象における場合によって共注入されるカルビドパ又はカルビドパプロドラッグの一般的な1日量は、約15μモルから約1ミリモルまでであり得る。水性製剤の送達の方式は、既定流速又はプログラム注入、好ましくは持続注入によるものであり、プロドラッグ濃度が025Mから15Mまで、例えば、025Mから08Mまで、又は04Mから06Mまでである製剤については、最も好ましくは持続皮下注入によるものである。より高濃度又は非水性製剤の好ましい送達の経路は、例えば、4mm、3mm、2mm、15mm、10未満の外径の場合によって経鼻胃、経鼻十二指腸又は経鼻空腸チューブであり得るチューブを介する胃内、十二指腸内又は空腸内である。皮下注入溶液中のLDプロドラッグの濃度範囲は、025Mから15Mまでである。約025Mより低い濃度では、1日5ミリモルのLD又はプロドラッグを必要とする患者における1日皮下注入容量は、20mLを超える可能性があり、浮腫又は過剰の腫脹を引き起こす可能性がある。約15Mより大きい濃度の溶液の皮下注入は、皮下結節の形成をもたらし得る。皮下注入溶液中のLDプロドラッグの好ましい濃度は、03Mから10Mまで、より好ましくは03Mから08Mまで、例えば、04±01M、05±01M、06±01M又は07±01M又は08±01Mであり得る。注入溶液のpHは、一般的に40から60まで、例えば、40±05、45±05、50±05である。注入溶液は、一般的に安定であり、これは、約37°Cで少なくとも約8時間、例えば、少なくとも約16時間、24時間又は48時間にわたり透明で、沈殿LDがないことを意味する。起こり得る有害効果は、DDC阻害薬、例えば、カルビドパプロドラッグ、MAOBアゴニスト、及び又はCOMT阻害薬のような経口服用若しくは共注入酵素阻害薬又はアゴニスト、及び又はニコチン、ロベリン硫酸塩、ピパマジン、オキシペンジル塩酸塩、オンダンセトロン、ブクリジン塩酸塩、シクリジン塩酸塩、ジメンヒドリネート、スコポラミン、メトピマジン若しくはジフェニドール塩酸塩などの制吐薬と併用してLDプロドラッグを注入することによって改善することができる。特定の例において、LDプロドラッグと組み合わせて同時注入するために制吐薬を製剤に組み込むことが望ましいことがあり得る。注入の好ましい部位及び深さ水性製剤の好ましい投与経路は、カニューレ若しくは2以上のカニューレ及び又は針若しくは2以上の針による皮下注入、好ましくは真皮下注入である。溶液を注入することができる皮膚の表面の下の一般的な深さは、約4mmから約15mmまでであり、好ましい深さは、約5mmから約11mmまでである。挿入されたカニューレ又は針の先端からの注入溶液の分散を加速するために、流れを遅延させる、例えば、皮膚又は結合組織ヒアルロン酸ヒアルロネートを、注入物に添加したヒアルロニダーゼにより局所的、一時的に加水分解することができる。ヒアルロニダーゼによるヒアルロン酸ヒアルロネートの解重合は、細静脈への及びこれらを経る循環系へのプロドラッグ又はエステラーゼの作用によりプロドラッグから生成したLDの流動を加速し得る。ヒアルロニダーゼは、場合によって組換え体、すなわち、ヒトヒアルロニダーゼ様であるが、細菌により産生されたものであり得る。皮下又は筋肉内注入LDプロドラッグ溶液の濃度が一般的に03M、04M、05M、065M、10Mであるため、溶液がその注入後に速やかに希釈されることが望ましい。速やかな希釈は、注入部位における又はその近くにおける望ましくない副作用の可能性及び重大さを低減する。組織液がよどんでいない、すなわち、それが豊富な細動脈及び細静脈並びに又は随意筋若しくは不随意筋の運動のために流れる部位に、及び又は大リンパ管の近位に水性LDプロドラッグ溶液を皮下又は筋肉内注入することが好ましい。注入溶液の濃度が半分になる注入部位からの距離は、流れとともに減少する。これは、それが、組織液の体積流速の逆数である滞留時間とともに増加することを意味する。下の表2に、拡散係数が3x106cm2s1であり、注入速度が3μLmim1である場合の濃度が初期の12に低下する注入口からの推定距離を示す。よどんだ溶液については、濃度が初期の12に低下する注入口からの距離は、265mmと長い。わずかな流れでさえも距離を減少させる。10分程度の滞留時間の場合、距離は既に12mmに低下している。1分の滞留時間の場合、それは450μmと短い。昼間及び大きく、頻繁に使用される筋肉の近く又は横隔膜の近くでは、滞留時間は、一般的に4分未満であり、最も影響を受ける領域の半径は、約820μm未満である。注入組織液、例えば、皮下体液又は筋肉内液の所望の流れは、対象が覚醒している期間中に使われる近位大随意筋の運動によって効果的に誘発される。そのような大筋肉の例としては、僧帽、三角、大胸、上腕三頭、二頭、大臀、縫工、大腿二頭、大腿直及び腓腹筋などがある。注入皮下組織液の所望の流れは、対象が覚醒又は睡眠状態である期間中に使われる横隔膜などの近位大不随意筋の運動によっても誘発される。したがって、高濃度LDプロドラッグ溶液をこれらの筋肉の近くの皮下に注入することが好ましい。いくつかの好ましい注入領域、例えば、横隔膜の上方移動腹部中央領域は、吸気又は呼気時の例えば、横隔膜の近位筋肉の運動による皮膚の可視的な動きにより認識することができる。多点注入高濃度及び又は酸性皮下注入薬物溶液は、注入カニューレ又は針の先端の近くの細胞を損傷させる可能性があるため、複数の口、すなわち、カニューレ及び又は針を経て注入することが有利である。それらの注入口は、好ましくは約1cm、2cm、3cm、5cm、10cm、15cm、20cm又は30cmより大きい距離で間隔をあけられている。一般的に1cm、2cm、3cm、5cm又は10cmより大きく離れた二つのカニューレ又は針を有する2以上の長さ対幅比の皮膚接着伸長ストリップは、有利に用いることができる。多点注入は、流体を複数のチューブ及び又はカニューレ及び又は針に流すポンプより、且つ又は各ポンプが流体を1以上のチューブ及び又はカニューレ及び又は針に流す、複数のポンプにより、行うことができる。注入は、二つ以上、四つ以上、九つ以上のカニューレ又は針を介することができ、その先端部は、水平方向に且つ又は垂直方向に分離させることができる。場合によって、二つの薬物ポンプを皮下注入のために用い、一つは、例えば、左腕に、第2のものは、右腕又は腹部に注入することができる。多点注入はまた、その長さに沿った1以上の口を有する有孔プラスチックカニューレを用いて行うことができる。口は、同様な直径を有していてもよく、又はそれらは、例えば、口を経る流量がほぼ同じになるように、それらの直径が異なっていてもよい。これは、例えば、ポンプから遠位の口がポンプの近位の口より大きくすることによって達成することができる。プロドラッグを含む水溶液は、別法として、一般的に表皮の下1mmから約3mmまでの深さで真皮にマイクロニードルアレイを含む皮膚パッチを用いて送達することができる。薬物送達用マイクロニードルアレイは、例えば、米国特許第6256533号、第6379324号、第6689100号、第6980555号、第6931277号、第7115108号、第7530968号、第7556821号、第7914480号、第7785301号、第7658728号及び第7588552号に並びに米国特許出願公開第20080269666号に記載されている。以下の実施例は、本明細書で請求した方法及び化合物をどのようにして実施し、調製し、評価するかの完全な開示及び説明を当業者に対して行うために提示するものであり、本発明の純粋に具体例であることを意図するものであって、発明者らがそれらの発明とみなすことの範囲を限定するものではない。pH値は、特に示さない限り、約23±2°Cにおける実験の開始時のそれらの値を指す。実施例1LDEEの調製995を超える純度のLDEEを米国特許第5354885号に一般的に記載されているようなスキーム1に従って調製した。LDEEは、無色、結晶性であり、845~865°Cの温度範囲で融解し、HPLCUVvisで検出されるLDOPAを含んでいなかった。LDEEの加水分解は、HPLCによりモニターした、955、0100、0100、955、955。LDの観測保持時間は、約33分であり、LDEEの観測保持時間は、約78分であった。実施例237°Cで16時間保持したLDEEの025M生理食塩溶液からのLDの沈殿150mgのLDEEを約23°Cの3mLの生理食塩水に溶解し、次いで、約37°Cで22mgの追加量のLDEEを約573mgmL又は約025Mの総LDEE濃度を得るために加えた。最初に透明な溶液を37°Cで16時間保持した後に、LDの多大な沈殿が観察された。実施例337°Cで16時間保持したpH675、13MLDEELDEEHCl溶液からのLDの沈殿約23°Cの室温で、226mgのLDEEを1mLの1MHClに溶解した。形成された水性LDEEHCl溶液に、約184mgの追加量のLDEEを、その後、約01mLの脱イオン水を加えた。得られた透明で、沈殿物のない溶液のpHは、約675であり、その温度は、約268°Cであった。LDEE及びLDEEHCl濃度の推定された合計は、約13Mであった。溶液を37°Cで3時間保持した後には、沈殿はなかったが、37°Cで16時間後にLDの多大な沈殿があった。実施例437°Cで16時間保持したpH687、07MLDEELDEEHCl溶液からのLDの沈殿約23°Cの室温で、約113mgのLDEEを1mLの1MHClに溶解した。形成された水性LDEEHCl溶液に、約87mgの追加量のLDEEを、その後、約01mLの蒸留水を加えた。得られた透明で、沈殿物のない溶液の温度は、約272°Cであり、そのpHは、約687であった。LDEE及びLDEEHClの推定総濃度は、約07Mであった。溶液を37°Cで3時間保持した後には、沈殿はなかったが、37°Cで16時間後にLDの多大な沈殿があった。実施例537°Cで16時間保持したpH701、12MLDEELDEE酢酸塩溶液からのLDの沈殿約23°Cの室温で、約226mgのLDEEを1mLの1M酢酸に溶解した。形成された水性LDEE酢酸塩溶液に、約168mgの追加量のLDEEを加えた。白色懸濁液が形成された。約01mLの蒸留水を加えた後、懸濁粒子のほとんどが溶解した。得られた懸濁液のpHは、約264°Cで約701であった。LDEE及びLDEE酢酸塩の濃度の合計は、約12Mであった。約37°Cで3時間保持した後に懸濁液は、濁ったままであったが、著しい沈殿はなかった。しかし、37°Cで16時間後にLDの多大な沈殿があった。実施例624MLDEE酢酸塩溶液の調製及びpH47におけるLDEE酢酸塩の速やかな加水分解LDEEと酢酸とから形成される塩を意味するLDEE酢酸塩は、225gのLDEEを窒素中で2mLの磁気撹拌された50M酢酸の溶液に少しずつ加えることにより調製した。得られた無色、透明溶液のpHは、53であった。0175mLの氷酢酸を加えた後、pHは47であった。総容積は約41mLであった。すなわち、LDEEの酢酸塩の濃度は、約24Mであった。この濃度において、1gのLDのLDEE酢酸塩等価モル量を約21mLに溶解した。溶液のHPLCは、LDEELD比が約99802であることを意味する初期LDが022から025までであったことを示した。約23±2°Cの室温で24時間にわたり放置した後、LDEEの45が加水分解され、96時間後に145がLDに加水分解された。それにもかかわらず、溶液は、透明、すなわち、沈殿物がなかった。加水分解の初期速度は一日当たり約40±04であった。実施例7LDEE塩酸塩の調製及び室温でpH46におけるその高い溶解度バイアル中の2mLの水性50MHClに、窒素中で磁気撹拌しながら固体の純LDEEを少しずつ加えた。約23±2°Cの室温での約3時間の撹拌の後、溶液は透明で、pHは028であった。160mgの酢酸ナトリウムを加えることにより、pHを460に調整した。容積は、約4mLであり、LDEEHCl溶液の濃度は、約25Mであった。実験から、1gLDの一般的な1日量のモル量と等価のモル量のLDEEHClを約2mLの水溶液に溶解することができることが示されている。実施例8約30時間後のpH55の26MLDEEHClからのLDの沈殿17gのLDEEを1405mLの水性5MHClに溶解し、次いで、十分なクエン酸三ナトリウムを加えて、pHを55に上昇させた。室温で溶液を約30時間撹拌した後にLDが沈殿した。実施例926MLDEEHCl溶液中のLDの過飽和及び23±2°C、pH51における7日間の保存後のLDの沈殿1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物を40mLの水に溶解することにより、約1Mクエン酸三ナトリウム溶液を調製した。1928gのLDEEを135mLの水性60MHClに溶解し、次いで、025mLの約10Mクエン酸溶液を加えて、約32mLの容積のpH51溶液を形成させた。その溶液中のLDEE及びその塩の濃度は、約265Mであった。窒素でフラッシングした後、溶液を実質的に酸素不透過性の灰色弾性セプタムで密封したバイアル中に23±2°Cで7日間保持した。7日後に、LDEEの62がLDに加水分解された。対応するLD濃度は、実施例16による飽和における濃度の2倍である1リットル当たり約35gであったが、LDの沈殿は、小LD種結晶を加えた後にのみ始まった。LD結晶を用いてその接種を行い、撹拌してから1時間後に、LDが沈殿した。LDEEの約088が毎日LDに加水分解されるので、一定のpH51の溶液からの析出は、約4日後のみであると予想される。4日の作動寿命は、注入のために十分である。実施例10pH012における25MLDEEHClの急速な加水分解112gのLDEEを約1mLの水性5MHClに溶解して、pH012の約25MLDEEHCl溶液を生成した。窒素でフラッシングした後、溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に23±2°Cで6日間保持した。23°Cで6日後に、LDEEHClの約43が加水分解された。すなわち、LDEEHClの約071がpH012において毎日LDに変換された。これは、加水分解がpH4におけるだけでなく、pH10においても急速であることを示している。実施例11pH33、23±2°CにおけるLDEEHClの遅い加水分解約26MLDEEHCl溶液を15gのLDEE並びに124mLの水性5MHClプラスクエン酸三ナトリウム及びクエン酸から調製して、pHを33に調整した。窒素でフラッシングした後、溶液を酸素不透過性の灰色弾性セプタムで密封したバイアル中に23±2°Cで6日間保持した。容積は約25mLであった。23±2°Cで6日後に、LDEEの18がLDに加水分解された。このpH及び温度において、LDEEHClの約030が毎日加水分解された。実施例12pH21及び23°Cで24時間後に、26MLDEEHClのHPLC検出加水分解はなし1506gのLDEEを13mLの水性5MHClに溶解し、024μLの1MHClを加えることによりpHを調整することにより、約26MLDEEHClpH21水溶液を調製した。窒素でフラッシングした後、酸素不透過性の弾性灰色セプタムで密封したバイアル中に溶液を23±2°Cで24時間保持した。24時間後に、pHは20であった。溶液のHPLCUVvisアッセイでは溶液中のLDは検出されなかった。実施例1323°CにおけるpH45クエン酸緩衝化25MLDEEHCl溶液の作動寿命の推定0864mLの水中294mgのクエン酸三ナトリウム二水和物の溶液を調製した。その重量は1136gであった。0135gのこの溶液を実施例8のLDEEHCl溶液に加えて、pH45の25MLDEEHCl溶液を生成した。窒素でフラッシングした後、溶液を酸素不透過性の灰色弾性セプタムで密封したバイアル中に保持した。23±2°Cの室温における24時間後に、LDEEHClの039のみがLDに加水分解された。実験は、実施例16の溶解度と組み合わせて、沈殿をもたらすLDの飽和までの時間が23°Cで約9日であることを意味する、作動寿命が約9日であることを示唆するものである。実施例1429~30°CにおけるpH45クエン酸緩衝化25MLDEEHCl溶液の作動寿命の推定pH45の25MLDEEHCl水溶液を実施例13と同様に調製した。窒素でフラッシングした後、溶液を酸素不透過性の灰色弾性セプタムで密封したバイアル中に保持した。29~30°Cにおいて4日後に、LDEEHClの34が加水分解され、溶液が24時間の要求される作動寿命を十分に超える、4日の、若干のLDの沈殿をもたらすLDの飽和までの時間を意味する作動寿命を有することが示された。37°Cへの予測で、体温において作動寿命が約2日であることが示唆される。溶液を例えば、その保存寿命が4年を超えると予測される、4°Cで1年間保存し、次に23°Cの室温に加温した場合、その残余の作動寿命は、依然として4日より長いであろう。4°Cで18ヵ月間保存し、次にその作動室温に加温した場合、溶液は、注入に十分である、依然として3日を超える残余の作動寿命を有するであろう。実施例1523°CにおけるpH46の酢酸緩衝化25MLDEEHClの加水分解バイアル中の2mLの水性50MHClに、225gのLDEEを約23±2°Cで窒素中で磁気撹拌しながら少しずつ加えた。約3時間後に、溶液は透明であり、そのpHは028であった。160mgの酢酸ナトリウムを加えることにより、そのpHを460に上昇させた。容積は約4mLであり、LDEEHCl溶液の濃度は約25Mであった。窒素でフラッシングした後、溶液を酸素不透過性の灰色弾性セプタムで密封したバイアル中に保持した。HPLC分析により、約23±2°Cで72時間後にLDEEHClの約24がLDに加水分解された、すなわち、LDEEHCl及び又はLDEE酢酸塩及び又はLDEEの082が1日当たり加水分解されたことが示された。これは、実施例6の酢酸塩の1日率の約15である。酢酸塩の速度より5倍遅い速度は、加水分解速度が陰イオン依存性であり、LDEEの塩化物がその酢酸塩より実質的に遅いことを示すものである。実施例16pH45の高濃度水性LDEEHCl溶液におけるLDの高い溶解度pHを上昇させるための1Mクエン酸三ナトリウム及びpHを低下させるための1MHClを加えることにより、45に近いpHの三つの溶液を調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物を40gの水に溶解することにより調製した。LDEEHClの溶解度は、約25±1°Cで測定した。第1の溶液は、152gのLDEEを13mLの5MHClに溶解し、005mLの約1Mクエン酸溶液を加えることにより調製した。容積は約25mLであり、LDEEHClの濃度は約27Mであった。第2の溶液は、第1の溶液を等容積の水で希釈してLDEEHClの約135M溶液を形成することにより調製した。第3の溶液は、06mLの約10Mクエン酸溶液に08mLの10MHClを加えることにより調製した。LDの溶解度は、三つの撹拌溶液の1mL試料において少量のLDを連続的に加え、それらの溶解を観察することにより測定した。LDEEHClが存在しない場合、LDの溶解度は、1リットルにつき約58gであった。135MLDEEHCl溶液においては、それは1リットルにつき約102gであり、27MLDEEHCl溶液においては、それは1リットルにつき約17gと高かった。実験から、LDの溶解度がLDEEHClの濃度とともに増加することがわかる。それは、27MLDEEHCl中でLDEEHClの非存在下よりも約3倍溶解できる。実施例17pH23、30、40及び50におけるLDEEHClの加水分解の温度依存性水性LDEEHCl溶液は、6002gのLDEEと52mLの水性50MHClから調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物を40gの水に溶解することにより調製した。pH203溶液は、0321mLの10MHCl及び25μLの10Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えることにより調製した。容積は約106mLであり、LDEEHClの濃度は約25Mであった。約98mLのこの溶液に、25μLの10Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えて、約25MのLDEEHClの濃度を有するpH30溶液を生成した。約82mLのこの溶液に、90μLの10Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えてpH4溶液を生成し、そのLDEEHClの濃度は約25Mであった。約67mLのこの溶液に、111mLのクエン酸三ナトリウム溶液を加えて、LDEEHClの濃度が約21MであったpH5溶液を生成した。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。4°C、37°C及び55°Cで1時間当たり加水分解したLDEEHClの観測百分率を表3に要約する。例えば、pH23及び55°Cでは、LDEEHClの19が1時間当たり加水分解された。実施例18pH23及び4°Cにおける25MLDEEHClの貯蔵寿命水性LDEEHCl溶液は、6002gのLDEEを52mLの50MHClに溶解することにより調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物と40gの水から調製した。この1Mクエン酸三ナトリウム溶液の03mLをLDEEHCl溶液に加えた。容積は約106mLであり、LDEEHClの濃度は約25Mであった。溶液のpHは23であった。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。溶液を約4°Cの冷蔵庫に保持し、そのLD含量を最初は毎日、その後は21週間にわたり週1回測定した。21週間の冷蔵保存期間において、LD濃度は、LDEEHClのそれの017からLDEEHClのそれの047に増加し、00074Mの変化であった。LDの溶解度が約17gL又は0086Mであることから、4°Cで約244週間又は約47年間の保存の後のLDの飽和が予想される。約4°Cで25M溶液の推定される貯蔵寿命は、約47年である。この期間において、溶液はLD沈殿物を含まないままであると予想される。実施例19pH23及び226±10°Cにおける27MLDEEHClの貯蔵寿命約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物を40mLの水に溶解することにより調製した。1501gのLDEEを111mLの水性6MHClに溶解してpH03溶液を形成し、0055mLの1Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えることによりそのpHを23に上昇させた。容積は約24であり、LDEEHClの濃度は約27Mであった。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の弾性灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。表4に示すように226±10°Cの室温での9日の保存期間においてLD濃度の、測定可能であるが、わずかな増加があった。1日目の後の8日の期間において、LDEEHClの約0026が毎日LDに加水分解された。LDの沈殿は、実施例16によれば約23±2°C及び45のpHにおいて1リットル当たり約17g以上である、LDの飽和点で27MLDEEHCl溶液から起こり得る。そのような濃度は、LDEEHClの約34、すなわち、さらなる32が加水分解されたときに達する。LDEEHClの約0024が毎日加水分解されることを考慮すると、室温における推定される貯蔵寿命は、約128日である。実施例20pH30、4°Cにおける25MLDEEHClの貯蔵寿命水性LDEEHCl溶液は、6002gのLDEEと52mLの50MHClから調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物と40gの水から調製した。300μLの1Mクエン酸三ナトリウムをLDEEHCl溶液に加えた。容積は約106mLであり、LDEEHClの濃度は約25Mであった。91mLのこの溶液に、80μLの1Mクエン酸溶液を加えて92mLの約25MpH30溶液を生成した。溶液を三つのバイアルに分配した。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。溶液を約4°Cの冷蔵庫に保持し、加水分解されたそのLDの百分率をその調製後21週間にわたりほぼ毎週測定した。結果を表5にまとめる。LDEEHCl溶液からのLDの沈殿は、実施例16によれば約23±2°C及びpH45において1リットル当たり約17gである、飽和点で起こり得る。この濃度は、25MLDEEHCl溶液中でLDEEHClの約34が加水分解されたときに達する。21週間の実験期間において、最初に存在した015に加えて25MLDEEHClの036が加水分解される。したがって、溶液は約195週間又は38年間LD沈殿物を含まないはずであると推定される。実施例21pH40及び4°Cにおける24MLDEEHClの遅い加水分解水性LDEEHCl溶液は、6002gのLDEEと52mLの50MHClから調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物と40gの水から調製した。300μLの1Mクエン酸三ナトリウムをLDEEHCl溶液に加えた。容積は約106mLであり、LDEEHClの濃度は約25Mであった。91mLのこの溶液に、80μLの1Mクエン酸溶液を加えて92mLの約25M溶液を生成した。77mLのこの溶液に、180μLの1Mクエン酸溶液を加えた。得られた溶液の容積は約79mLであり、そのpHは約40であった。LDEEHClの濃度は約24Mであった。溶液を三つのバイアルに分配した。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。溶液を約4°Cの冷蔵庫に保持し、そのLD含量を21週間追跡した。結果を表6にまとめる。LDEEHCl溶液からのLDの沈殿は、実施例16によれば約23±2°C及びpH45において1リットル当たり約17gである、飽和点で起こり得る。この濃度は、約26MLDEEHCl溶液中でLDEEHClの約34が加水分解されたときに達する。21週間の実験期間において、最初に存在した016に加えて24MLDEEHClの134が加水分解された。したがって、冷蔵庫で冷やしたpH40溶液は約50週間LD沈殿物を含まないはずであると推定される。実施例224°C及びpH50における21MLDEEHClの急速な加水分解水性LDEEHCl溶液は、6002gのLDEEと52mLの50MHClから調製した。約1Mのクエン酸三ナトリウム溶液は、1353gのクエン酸三ナトリウム二水和物と40gの水から調製した。300μLの1Mクエン酸三ナトリウムをLDEEHCl溶液に加えた。容積は約106mLであり、LDEEHClの濃度は約25Mであった。91mLのこの溶液に、80μLの1Mクエン酸溶液を加えて約92mLの約25M溶液を生成した。77mLのこの溶液に、180μLの1Mクエン酸溶液を加えた。得られた溶液の容積は約79mLであり、そのLDEEHClの濃度は約24Mであった。64mLのこの溶液に、114mLの1Mクエン酸溶液を加えてpH5の約21MLDEEHCl溶液を生成した。溶液を三つのバイアルに分配した。窒素でフラッシングした後、各溶液を酸素不透過性の灰色セプタムで密封したバイアル中に保持した。溶液を約4°Cの冷蔵庫に保持し、そのLD含量を15日間追跡した。結果を表7にまとめる。表7においてわかるように、加水分解が進行するにつれて加水分解の速度が遅くなった。加水分解の緩徐化は、実質的な加水分解によるpHの低下に帰せられる。この低下は、LDEEHClがLDHClとエタノールとに加水分解するときのカルボン酸官能基の増加から生じる。実施例231mL当たり約0532gLDOPAのモル当量を含む約pH45溶液の体温における48時間より長い作動寿命約pH241の29MLDEEHCl溶液を調製した。それは、20重量HCl、LDEE及びクエン酸三ナトリウム二水和物を449559重量543967重量00065重量の比で0~4°Cで混合することにより形成した。25mL又は約30gのこの溶液を各バイアルに移した。第2のバイアルに025mLの15Mクエン酸三ナトリウムを加えた。第2のバイアル中の020mLのクエン酸三ナトリウム溶液を次に注射器で29MLDEEHCl溶液を含むバイアルに移した。この移行により、1mL当たり約0532gLDOPAのモル当量を含む、注入可能な約27M、約pH449LDEEHCl溶液が得られた。188mLのこの溶液の注入により、10gLDOPAの一般的な1日量を送達することができる。皮膚接触式容器で装着する場合に溶液は体温に近くなる可能性があるため、40°Cにおけるその動作寿命を測定した。最初は、LDLDEEモル比は01999であった。40°Cで24時間後にLDLDEEモル比が18982に、48時間後に28972に増加した。加水分解のため、pHが24時間後に42に、48時間後に40に低下した。LDLDEEモル比が34966を超えるまで、LDは40~46のpHにおいて27MLDEEHClから沈殿しないため、40°Cにおける作動寿命は、目標とされる16時間、24時間及び48時間の注入を超えるのに十分である。実施例24皮下注用溶液の作動安定性095M及び048MLDEEHCl濃度の皮下注用溶液の加水分解がそれらのpHを過度に低下させる又はそれらのLD濃度をLDが沈殿する可能性がある飽和点を超えさせるかどうかを判断するために、約15Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えることにより調整した3未満の出発pHを40°Cで24時間維持した。それらのpHは低下したが、それらの低下は小さく、LD濃度は、約pH55まで推定飽和濃度以下のままであった。結果を表8及び9に示す。同じ実験において、LDLDEEHPLCピーク比の時間依存性も測定した。結果を表9に示す。比を094で割ることにより、実際のLDLDEEモル比が得られる。実施例25ミニブタにおける皮下注入45~50のpHを有するクエン酸緩衝化LDEEHCl溶液を体重が約10kgの幼若ミニブタの肩に注入した。結果を表10に示す。表10に示す濃度及び用量は、LDEEに基づくものである。実施例26ヒトにおけるpH45の23MLDEEHClの高速度筋肉内注入実施例23のpH45へクエン酸緩衝化された約045mLの23MLDEEHClを、QuicksetParadigm23インチ注入セット付きMedronicMinimedParadigm522インスリンポンプを用いて78歳の男性志願者に45分間にわたり筋肉内注入した。カニューレは、約5mmの深さで胸から見て外方に向く右上腕の側の筋肉内に挿入した。注入溶液は、室温で約3日間及び冷蔵庫で約3ヵ月間保持した後に無色で、透明であった。注入溶液は、約02gのLDの等価量である、約1ミリモルのLDEEHClを含んでいた。流速は06mL時間であった。注入後に小結節が存在し、これが4時間後に高さが約1mm、半径が2~3cmの突起に拡大した。突起部位に疼痛、炎症、変色又は過敏性はなかった。突起は、2日後に消失した。実施例27ヒトにおけるpH45の23MLDEEHClの無痛皮下注入実施例23のpH45へクエン酸緩衝化された024mLの23MLDEEHClを、12分間隔で8回のボーラスで約90分間にわたって78歳の男性志願者に皮下注入した。各ボーラスは、約3分間の長さであり、3分間の8回の注入期間中、流速は約10μL分であった。QuicksetParadigm23インチ注入セット付きMedronicParadigmインスリンポンプを注入に用いた。セットは、約1cm長の針及びカニューレを有しており、カニューレを挿入するために用いた。カニューレは、横隔膜の約5cm下の腹部の中心のすぐ左のおそらく腹部脂肪に垂直に約9mmの深さにその先端を挿入した。注入溶液は、室温で25日間及び冷蔵庫で7週間保持した後に無色で、透明であった。pHが中等度に酸性であり、溶液が高張性であったにもかかわらず、志願者は、注入中又は後に疼痛又は刺激を感じず、注入は、皮膚の外観を変化させず、結節の形成ももたらさなかった。90分間にわたって注入した240μLは、投与速度が73mg時間LDに相当することを意味する、約110mgのLDの等価量を含んでいた。実施例28ヒトにおける27MLDEEHClの腹部皮下注入健常な49歳の男性志願者が一つのLodosynの25mg丸薬を注入前日の朝、正午及び晩と注入当日の朝、正午及び晩の各時点に服用した。016mLの15Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えることによってpH24及び25mLの容積の29MLDEEHClの保存溶液のpHを約pH46±01に調整した後、27MLDEEHCl溶液を得た。MedtronicMinimedParadigm723、MedtronicMinimedSilhouette、43インチ、17mmカニューレ注入セット、MedtronicMinimedSilSeter注入セット挿入システムを用いて、志願者は、067mLの27MLDEEHCl溶液を彼の腹部に9時間の期間にわたり注入した。注入部は、肋骨の7~8cm下であった。最初の4時間の注入は0062mL時間の、続く次の5時間には0082mL時間の速度であった。総注入容量は、356mgのLDOPAに相当する406mgのLDEEを含んでいた。注入中及び後に疼痛又は発赤は実質的になかった。軽度の腫脹が認められ、約25cmの直径の硬結が注入部位の下に発生した。24時間後に硬結は、び漫性になり、部分的に消退したが、完全ではなかった。他の有害事象はなかった。実施例29志願者の運動上腕における27MLDEEHClの皮下注入健常な49歳の男性志願者が一つのLodosynの25mg丸薬を注入前の晩と注入当日の朝、正午及び晩の各時点に服用した。016mLの15Mクエン酸三ナトリウム溶液を加えることによってpH24及び25mLの容積の29MLDEEHClの保存溶液のpHを約pH47±03に調整した後、27MLDEEHCl溶液を得た。MedtronicMinimedParadigm723、MedtronicMinimedSilhouette、43インチ、17mmカニューレ注入セット、及びMedtronicMinimedSilSerter注入セット挿入システムを用いて、志願者は、067mLの27MLDEEHCl溶液を頻繁に動かし、時折マッサージした上腕の外側に9時間の期間にわたり注入した。最初の4時間の注入は0062mL時間の、続く次の5時間には0082mL時間の速度であった。総注入容量は、351mgのLDOPAに相当する400mgのLDEEを含んでいた。注入中又は後に疼痛又は発赤は実質的になく、明らかな硬結もなかったが、7cmの長さの細長い軽度に腫脹した領域が注入の終了時に注入部位に認められた。腫脹は、徐々に消散し、1週間後に消失した。他のあらゆる種類の有害事象はなかった。実施例30志願者の運動上腕における095MLDEEHClの皮下注入健常な49歳の男性志願者が一つのLodosynの25mg丸薬を注入前日の晩と注入当日の朝、正午及び晩の各時点に服用した。pH24の1mLの29MLDEEHCl保存溶液、004mLの15Mクエン酸三ナトリウム溶液及び2mLの滅菌水を注射器でMedtronicMinimedParadigm723ポンプの貯蔵器に入れた。このポンプ、及びMedtronicMinimedSilSerter注入セット挿入システムにより挿入したMedtronicMinimedSilhouette、43インチ、17mmカニューレ注入セットを用いた。志願者は、今回の3倍希釈の095MLDEE溶液の185mL又は396mgのLDEEを彼の上腕に最初に4時間にわたりほぼ375mg時間と次に5時間にわたりほぼ50mg時間の二つの速度で9時間の期間にわたり注入した。注入の期間中に志願者は彼の腕を定期的に動かし、注入部位を軽くマッサージした。注入中の疼痛若しくは発赤又は注入後の炎症はなかった。注入部位に約4cmの直径の非常にわずかに膨張した領域が注入の終了時に存在し、これは約3日間に徐々に消失した。他の有害事象はなかった。実施例31志願者の上腕における058MLDEEHClの皮下注入健常な78歳の男性志願者が一つのLodosynの25mg丸薬を注入前日の晩と注入当日の朝、正午及び晩の各時点に服用した。MedtronicMinimedParadigm723ポンプの貯蔵器をプライミングし、貯蔵器をpH24の06mLの29MLDEEHCl保存溶液、0024mLの15Mクエン酸三ナトリウム溶液及び24mLの滅菌水を注射器で満たした。ポンプ、MedtronicMinimedSilhouette、43インチ、17mmカニューレ注入セット、及びMedtronicMinimedSilSerter注入セット挿入システムを用いた。志願者は、今回の5倍希釈のLDEE溶液の3mL又は400mgのLDEEを彼の上腕に033mL時間の流速で9時間の期間にわたり注入した。志願者は、注入中に疼痛を感じなかった。注入の終了時に志願者は、疼痛を有さず、2x4cmの皮膚の部位の非常に軽度の発赤及び注入部位の皮膚の下の正常より非常にわずかに硬い直径2cmの領域を有していた。注入は、午後7時30分に終了した。翌朝の午前5時30分に皮膚及び注入組織は、正常のように見えた。すなわち、それらは、反対側の非注入の腕と区別することができなかった。有害事象はなかった。実施例32上腕における51ミリモルの048MLDEEHClの皮下注入健常な78歳の男性志願者が一つのLodosynの25mg丸薬を注入前日の午後及び深夜と注入当日の朝、正午及び晩の各時点に服用した。MedtronicMinimedParadigm723ポンプの貯蔵器をプライミングし、合計107mLの注入048MLDEEHCl、pH48~50クエン酸緩衝溶液を用いて、貯蔵器を満たし、次いで、注入期間中に3回補充した。ポンプ、MedtronicMinimedSilhouette、43インチ、17mmカニューレ注入セット、及びMedtronicMinimedSilSerter注入セット挿入システムを用いた。志願者は、048MLDEEHCl溶液の1154mgのLDEEを彼の上腕に約06mL時間の平均流速で18時間の期間にわたり注入した。志願者は注入中に疼痛は感じなかった。注入の終了時に、志願者は、疼痛、発赤又は炎症を有さなかったが、大部分が注入の終了後8時間以内に消退し、12時間後にもはや見られなかった腫脹を認めた。有害事象はなかった。実施例33一つは固体LDEEを含み、他のものはHClを含む、長い貯蔵寿命の2バイアルシステム第1のガラスバイアルは、15gの乾燥LDEE及び20mgの無水クエン酸三ナトリウムを含むものとする。第2のバイアルは、水性05MHClを含むものとする。バイアルの内容物を混合することにより得られる溶液中の予想されるLDEEHClの濃度は、約05Mであり、溶液のpHは、約47±05となる。25°Cにおける少なくとも1年の貯蔵寿命がバイアルの未混合成分について予想される。混合後の作動寿命は、37°Cで24時間を超えると予想される。実施例34具体例としての皮下注入用の2バイアル実施形態使用者に二つのバイアルを供給するものとする。バイアルAは、3mLの25MLDEEHCl水溶液を含む。LDEEHCl溶液は、酸性である。pHを約25±05に上昇させるのに十分な1Mクエン酸三ナトリウムを加える。溶液は、実施例18によれば、冷蔵する場合、数年間保存することができる。バイアルAに含まれる75ミリモルのLDEEHClは、15gのLDの等価体である。バイアルBは、バイアルAにおけるpHを約pH25±05から約45に上昇させるために必要な量の約01Mの濃度のクエン酸三ナトリウム溶液を、一般的に約10マイクロモル又は約01mL含む。注入の前に二つのバイアルに保存された溶液をそれらの混合により使用できるようにする。実施例35具体例としての皮下注入用の単一バイアル実施形態バイアルは、10mLの05MLDEEHClpH4クエン酸緩衝水溶液を含み得る。バイアルに含まれる5ミリモルのLDEEHClは、約1gのLDの等価体である。保存のために、バイアルを5±3°Cで冷蔵するものとする。使用者又は介護者には、その製造及び冷蔵保存の約6ヵ月以内に溶液をそのまま注入するように指示するものとする。実施例36胃内、十二指腸内又は空腸内注入用のpH25±05の29MLDEEHCl胃内、十二指腸内又は空腸内注入のために、バイアルは、そのpHがクエン酸一ナトリウム及びHClにより30±02に調整された、37mLの29MLDEEHClを含み得る。バイアルは、1日当たり約1gのLDを必要とする患者の2日分に十分な約107ミリモルのLDEEHClを含むものとする。バイアルは、少なくとも12ヵ月間冷蔵保存することができ、約37°Cの体温で少なくとも2日間さらに保持される。その内容物は、内径1mm未満、外径2mm未満のチューブを用いてpHを上昇させずにそのまま注入することができる。実施例37胃内、十二指腸内又は空腸内注入用の無水LDEEリノール酸塩水浴中20°Cに維持し、乾燥窒素雰囲気中で撹拌した28gのリノール酸に、50mL乾燥脱気メタノール中195gのLDEEの溶液を25°C以上に温度が上昇するのを防ぐのに十分に遅い速度で1滴ずつ加えた。添加の完了後、メタノールを30°Cで減圧下でフラッシュ蒸発した。得られた油を収集し、バイアルに入れて冷蔵庫内で乾燥窒素中で保存し、各バイアルは、約3gの無色粘性液体を含んでいた。LDEEリノール酸塩の濃度は、約2Mであり、すなわち、25mLが1gのLDの製剤学的同等製剤を含む。粘性溶液は、5±3°Cで少なくとも3ヵ月間冷蔵保存することができた。それは、PDを管理するために胃内又は空腸内に注入することができた。その粘度を低下させるために、食用油で又はリノール酸若しくはオレイン酸などの可食性液体カルボン酸で希釈することができた。実施例38LDE固形製剤本発明の固形製剤は、下の表11に示す成分を含み得る。実施例39LDEEの非水性液体塩皮下又は胃内又は空腸内注入用のLDEEの非水性液体塩は、LDOPAエチルエステルの液体又は液体結晶性リシノレイン酸又はオレイン酸又はパルミチン酸付加塩を含み得、またビタミンE、15重量、リドカイン、01重量も含み得る。成分を5mL容器に入れ、窒素中で保存し、付加塩の沈殿を遅延させるために冷蔵する。実施例40LDEEの非水性グリセロール溶液皮下又は胃内又は空腸内注入用のLDEEの非水性グリセロール溶液は、25重量のLDEE及び以下の成分の一部又は全部を含み得る。ビタミンE、15重量、リドカイン、01重量及びグリセロール。成分を10mL容器に入れ、窒素中で室温で保存する。実施例41カルビドパ及びLDのプロドラッグを含む高濃度水溶液の共注入25±05のpHを有し、24±06M及び06±02Mのそれぞれのモル濃度のLDEE及びカルビドパの両方のエチルエステルの塩酸塩を含む25mLの水溶液を含むバイアルは、5±3°Cで少なくとも6ヵ月間冷蔵保存することができた。それは、十二指腸内又は空腸内又は胃内に注入するものとした。皮下注入の前に125mLの水に溶解した03±003ミリモルの三ナトリウムを加えることにより、そのpHを4~6に上昇させることができた。実施例42ミニブタにおけるLDEEHCl製剤の注入の薬物動態試験45~50のpHを有するクエン酸緩衝化LDEEHCl溶液を体重が約10kgの幼若ミニブタの頸部肩部に注入した。2匹のミニブタを処置した。各ミニブタにおいて、溶液を二つの注入部位、一つは左頸部肩、一つは右頸部肩に同時に注入した。218mgmLLDEEを含む合計で524mLの溶液を各ミニブタに16時間の期間にわたり注入して、各ミニブタに1142mgのLDEEの総投与量を送達した。投与量を二つの注入部位間で等しく分割して、各注入部位に16時間わたり262mL中の571mgのLDEEを投与した。血液試料を時間0、注入を開始してから30分、1、2、4、8及び16時間後に採取した。約3mLの全血を頸静脈から採取した。全血は、抗凝固剤としてのK2EDTAを含むチューブ中に採取した。採取直後に試料を約3000RPM、約4°Cで約15分間遠心分離した。次いで、各血漿試料を保存剤としてのメタ重亜硫酸ナトリウム及びフッ化ナトリウムを含むプラスチック製凍結用バイアルに移した。試料を処理した後、約70°Cでの保存に移すまで、ドライアイス上においた。試料は、LCMSを用いてLDEEについて分析した。ミニブタは、24時間にわたり消失した注入の終了時の注入部位における約1×2cmの範囲における軽度の腫脹、及び約1週間の期間にわたり消失した約1×1cmの小皮下結節のその後の発生を経験した。2匹のミニブタにおけるLDEE及びLDの測定濃度を表12に示す。本試験では、ミニブタに、10gのLDの投与に相当する、16時間にわたり1142mgのLDEEの用量を投与した。進行したPDを有する患者に投与される一般的なLDの経口投与量のサイズである。この投与は、一般的な70kgの患者に対する163mgkgと対比される、10kgのミニブタに対する1142mgkgと同等である。したがって、ミニブタが受けた投与量は、mgkg基準では、進行したPDを有する患者に投与される一般的な投与量より7倍高い。データから、LDEE製剤を1142mgkgという高用量で投与した場合でさえも、循環血漿LDEE濃度が15ngmLを超えなかったことがわかる。PD患者に一般的に投与されるより低い用量では、注入中の循環血漿LDEE濃度は100、50、30、15、10又は5ngmLを超えないと予想することができる。データから、1600ngmLより大きい循環血漿LD濃度が注入中の少なくとも8時間の期間に持続的に維持されていたことがわかる。このことは、400、800、1200又は1600ngmLを超える循環血漿LD濃度を注入中の少なくとも8時間の期間にわたり持続的に維持できることを示すものである。達成された血漿LD濃度は、患者をオン状態にするのに十分である。データから、5000ngmL未満の循環血漿LD濃度が前記注入中の少なくとも8時間の期間に持続的に維持されていたことがわかる。PD患者に一般的に投与されるより低い用量では、注入中の循環血漿LD濃度は5000、2500又は2000ngmLを超えないと予想することができる。データから、700ngmLより大きい循環血漿LD濃度が注入を開始してから30分以内に達成され、400ngmLより大きい循環血漿LD濃度が注入を開始してから60分以内に達成されたことがわかる。この実施例において得られた循環血漿LD濃度は、進行PDを有する一般的な患者をオフ状態からオンに状態にするのに十分である。他の実施形態本明細書に記載したすべての刊行物、特許及び特許出願は、あたかもそれぞれの独立した刊行物又は特許出願が具体的且つ個別に参照により組み込まれると示されたのと同じ程度に参照により本明細書に組み込まれる。本発明をその特定の実施形態に関連して述べたが、それをさらに修正することができ、また本出願が、一般的に本発明の原理に従い、本発明が関連する技術分野内の公知又は通例の慣行に入る本開示からのそのような逸脱を含む、本発明のあらゆる変形形態、使用又は適応を対象とするものであり、上記で述べた本質的特徴に適用することができ、特許請求の範囲に従うことは理解されるであろう。本出願は、それぞれが参照によりその全体として本明細書に組み込まれる、2010年12月10日に出願した米国特許仮出願第61421902号、2010年1月10日に出願した米国特許仮出願第61431256号、2010年6月1日に出願した米国特許仮出願第61492227号及び2011年9月23日に出願した米国特許仮出願第61538449号の恩典及び優先権を主張するものである。他の実施形態は、特許請求の範囲内にある。