"95以上の多形純度を有する無水結晶性α型サリドマイド。i97以上の多形純度を有する、及び/又はii99以上の多形純度を有する、及び/又はiii99.5以上の多形純度を有する、及び/又はiv99.9以上の多形純度を有する、及び/又はv99以上の化学的純度を有する、及び/又はvi99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はvii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はviii5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はix3以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はx1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はxi0.5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はxii0.1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、請求項1に記載の無水結晶性α型サリドマイド。99以上の化学的純度を有する無水結晶性α型サリドマイド。i99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はiii95以上の多形純度を有する、及び/又はiv97以上の多形純度を有する、及び/又はv99以上の多形純度を有する、及び/又はvi99.5以上の多形純度を有する、及び/又はvii99.9以上の多形純度を有する、及び/又はviii5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はix3以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はx1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はxi0.5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はxii0.1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、請求項3に記載の無水結晶性α型サリドマイド。95以上の多形純度を有する無水結晶性β型サリドマイド。i97以上の多形純度を有する、及び/又はii99以上の多形純度を有する、及び/又はiii99.5以上の多形純度を有する、及び/又はiv99.9以上の多形純度を有する、及び/又はv99以上の化学的純度を有する、及び/又はvi99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はvii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はviii5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はix3以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はx1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はxi0.5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はxii0.1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、請求項5に記載の無水結晶性β型サリドマイド。99以上の化学的純度を有する無水結晶性β型サリドマイド。i99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はiii95以上の多形純度を有する、及び/又はiv97以上の多形純度を有する、及び/又はv99以上の多形純度を有する、及び/又はvi99.5以上の多形純度を有する、及び/又はvii99.9以上の多形純度を有する、及び/又はviii5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はix3以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はx1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はxi0.5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はxii0.1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、請求項7に記載の無水結晶性β型サリドマイド。5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する無水結晶性α型サリドマイド。i3以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はii1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はiii0.5以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はiv0.1以下の結晶性β型サリドマイドを含有する、及び/又はv99以上の化学的純度を有する、及び/又はvi99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はvii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はviii95以上の多形純度を有する、及び/又はix97以上の多形純度を有する、及び/又はx99以上の多形純度を有する、及び/又はxi99.5以上の多形純度を有する、及び/又はxii99.9以上の多形純度を有する、請求項9に記載の無水結晶性α型サリドマイド。5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する無水結晶性β型サリドマイド。i3以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はii1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はiii0.5以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はiv0.1以下の結晶性α型サリドマイドを含有する、及び/又はv99以上の化学的純度を有する、及び/又はvi99.5以上の化学的純度を有する、及び/又はvii99.8以上の化学的純度を有する、及び/又はviii95以上の多形純度を有する、及び/又はix97以上の多形純度を有する、及び/又はx99以上の多形純度を有する、及び/又はxi99.5以上の多形純度を有する、及び/又はxii99.9以上の多形純度を有する、請求項11に記載の無水結晶性β型サリドマイド。無水結晶性α型サリドマイドを調製する方法であって、有機溶媒系においてN-フタロイル-グルタミンを環化するステップと、無水結晶性α型サリドマイドを単離するステップと、を含む方法。N-フタロイル-グルタミンがカップリング剤との反応により環化される、請求項13に記載の方法。カップリング剤が、カルボニルジイミダゾールCDI、オキシ塩化リン、塩化チオニル、尿素、チオ尿素、酸塩化物、無水酢酸、ホスゲン、クロロギ酸エチル、チオニルジイミダゾール、塩化ピバロイル、塩化トシル、塩化メシル、トシルイミダゾール、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCI、2-クロロ-N-メチル-ピリジニウムヨージド、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HBTU、2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩BOP又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項14に記載の方法。カップリング剤がカルボニルジイミダゾールCDIである、請求項15に記載の方法。N-フタロイル-グルタミンが触媒の存在下で環化される、請求項13~16のいずれか一項に記載の方法。触媒が、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、ピリジン、ジエチルアミノピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンDBU、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタンDABCO、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]ノナ-5-エンDBN又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。触媒が4-ジメチルアミノピリジンDMAPである、請求項18に記載の方法。有機溶媒系が、直鎖又は分岐鎖脂肪族ケトン、脂肪族ニトリル、エーテル及びそれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む、請求項13~19のいずれか一項に記載の方法。直鎖又は分岐鎖脂肪族ケトンが、アセトン、ブタノン又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項20に記載の方法。直鎖又は分岐鎖脂肪族ケトンがアセトンである、請求項21に記載の方法。脂肪族ニトリルが、アセトニトリル、プロピオニトリル又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項20に記載の方法。脂肪族ニトリルがアセトニトリルである、請求項23に記載の方法。エーテルが、テトラヒドロフランTHF、第三級ブチルメチルエーテルTBME又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項20に記載の方法。エーテルが、テトラヒドロフランTHFと第三級ブチルメチルエーテルTBMEとの混合物である、請求項25に記載の方法。反応混合物が約50°C~約100°Cの温度に加熱される、請求項13~26のいずれか一項に記載の方法。反応混合物が約50°C~約77°Cの温度に加熱される、請求項27に記載の方法。反応混合物が、無水結晶性α型サリドマイドを単離するためにさらに冷却される、請求項27又は28に記載の方法。無水結晶性β型サリドマイドを調製する方法であって、有機溶媒系においてN-フタロイル-グルタミンを環化するステップと、反応混合物を加熱するステップと、無水結晶性β型サリドマイドを単離するステップと、を含む方法。N-フタロイル-グルタミンがカップリング剤との反応により環化される、請求項30に記載の方法。カップリング剤が、カルボニルジイミダゾールCDI、オキシ塩化リン、塩化チオニル、尿素、チオ尿素、酸塩化物、無水酢酸、ホスゲン、クロロギ酸エチル、チオニルジイミダゾール、塩化ピバロイル、塩化トシル、塩化メシル、トシルイミダゾール、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCI、2-クロロ-N-メチル-ピリジニウムヨージド、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HBTU、2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩BOP又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項31に記載の方法。カップリング剤がカルボニルジイミダゾールCDIである、請求項32に記載の方法。N-フタロイル-グルタミンが触媒の存在下で環化される、請求項30~33のいずれか一項に記載の方法。触媒が、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、ピリジン、ジエチルアミノピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンDBU、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタンDABCO、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]ノナ-5-エンDBN又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項34に記載の方法。触媒が4-ジメチルアミノピリジンDMAPである、請求項35に記載の方法。有機溶媒系が、ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルアセトアミド又はそれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む、請求項30~36のいずれか一項に記載の方法。溶媒がジメチルホルムアミドDMFである、請求項37に記載の方法。反応混合物が約50°C~約100°Cの温度に加熱される、請求項30~38のいずれか一項に記載の方法。反応混合物が約70°C~約75°Cの温度に加熱される、請求項39に記載の方法。無水結晶性β型サリドマイドを単離するステップは、有機溶媒系を除去するサブステップと、第二の溶媒を添加するサブステップと、無水結晶性β型サリドマイドを単離するサブステップと、を含む、請求項30~40のいずれか一項に記載の方法。第二の溶媒が、メタノール、水、アセトン又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項41に記載の方法。第二の溶媒がアセトンである、請求項42に記載の方法。第二の溶媒がメタノールと水との混合物である、請求項42に記載の方法。純粋な無水結晶性α型サリドマイドを調製する方法であって、サリドマイドをジメチルスルホキシドDMSOに溶解するステップと、その混合物を、懸濁されたα型サリドマイドの種結晶を含有するメタノールに添加するステップと、純粋な無水結晶性α型サリドマイドを単離するステップと、を含む方法。サリドマイドの出発原料が、結晶性α型サリドマイド、及びα型とβ型との混合物からなる群より選択される、請求項45に記載の方法。反応混合物が約40°C~約50°Cの温度に加熱される、請求項45又は46に記載の方法。反応混合物が、純粋な無水結晶性α型サリドマイドを単離するために冷却される、請求項45~47のいずれか一項に記載の方法。反応混合物が約30°C~約40°Cの温度に冷却される、請求項48に記載の方法。99.9以上の化学的純度を有する純粋な無水結晶性α型サリドマイドであって、請求項45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイド。純粋な無水結晶性β型サリドマイドを調製する方法であって、サリドマイドをジメチルホルムアミドDMFに溶解するステップと、反応混合物を加熱するステップと、純粋な無水結晶性β型サリドマイドを単離するステップと、を含む方法。サリドマイドの出発原料が、結晶性α型サリドマイド、結晶性β型サリドマイド、及びα型とβ型との混合物からなる群より選択される、請求項51に記載の方法。反応混合物が約50°C~約100°Cの温度に加熱される、請求項51又は52に記載の方法。反応混合物が約70°C~約75°Cの温度に加熱される、請求項53に記載の方法。純粋な無水結晶性β型サリドマイドを単離するステップは、DMFを除去するサブステップと、第二の溶媒を添加するサブステップと、純粋な無水結晶性β型サリドマイドを単離するサブステップと、を含む、請求項51~54のいずれか一項に記載の方法。第二の溶媒が、メタノール、水、アセトン又はそれらの混合物からなる群より選択される、請求項55に記載の方法。第二の溶媒がアセトンである、請求項56に記載の方法。第二の溶媒がメタノールと水との混合物である、請求項56に記載の方法。99.9以上の化学的純度を有する純粋な無水結晶性β型サリドマイドであって、請求項51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイド。i薬剤における使用、及び/又はii自己免疫障害、炎症性障害若しくは血管形成障害の治療、及び/又はiiiらい性結節性紅斑ENLの治療、及び/又はiv多発性骨髄腫の治療のための、請求項1~4、9、10若しくは50のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド、又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイド。i薬剤における使用、及び/又はii自己免疫障害、炎症性障害若しくは血管形成障害の治療、及び/又はiiiらい性結節性紅斑ENLの治療、及び/又はiv多発性骨髄腫の治療のための、請求項5~8、11、12若しくは59のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド、又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイド。請求項1~4、9、10、50若しくは60のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイドと、1種又は複数の薬学的に許容し得る添加剤と、を含む医薬組成物。請求項5~8、11、12、59若しくは61のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイドと、1種又は複数の薬学的に許容し得る添加剤と、を含む医薬組成物。らい性結節性紅斑ENLの治療のための医薬の製造における、請求項1~4、9、10、50若しくは60のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイドの使用、或いは請求項5~8、11、12、59若しくは61のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイドの使用、或いは請求項62又は63に記載の医薬組成物の使用。多発性骨髄腫の治療のための医薬の製造における、請求項1~4、9、10、50若しくは60のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイドの使用、或いは請求項5~8、11、12、59若しくは61のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイドの使用、或いは請求項62又は63に記載の医薬組成物の使用。らい性結節性紅斑ENLを治療する方法であって、請求項1~4、9、10、50若しくは60のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイドの治療有効量、或いは請求項5~8、11、12、59若しくは61のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイドの治療有効量、或いは請求項62又は63に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。多発性骨髄腫を治療する方法であって、請求項1~4、9、10、50若しくは60のいずれか一項に記載の無水結晶性α型サリドマイド又は請求項13~29若しくは45~49のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性α型サリドマイドの治療有効量、或いは請求項5~8、11、12、59若しくは61のいずれか一項に記載の無水結晶性β型サリドマイド又は請求項30~44若しくは51~58のいずれか一項に記載の方法により調製された無水結晶性β型サリドマイドの治療有効量、或いは請求項62又は63に記載の医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与するステップを含む方法。本明細書の以後の実施例において用いられる用語1体積は、出発原料の各グラムあたり溶媒1mlが用いられることを意味する。適宜、用語2体積、3体積などが用いられる。[実施例1:N-フタロイル-L-グルタミンの調製]ジメチルホルムアミドDMF62ml中の無水フタル酸11.1g又は0.076molの懸濁液にL-グルタミン10g又は0.067molを添加し、混合物を90°C~95°Cの温度まで6~8時間又は反応の完了まで加熱した。反応が完了したら、過剰な溶媒を減圧下、65°C~70°Cで留去した。残渣を25°C~30°Cの温度まで冷却し、水100mlを添加した。溶液を塩酸水溶液50で酸性化し、8~10時間攪拌した。得られたN-フタロイル-L-グルタミンをろ過により単離し、水に続いてメタノールで洗浄した。生成物を、最後に真空下80~100mmHg、55°C~60°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、オフホワイト色の固体を得た。収量:9.5~11g約52.9mol[実施例2:サリドマイドα型の調製]アセトニトリル100ml中のN-フタロイル-L-グルタミン10g又は0.036molの懸濁液に、カルボニルジイミダゾール7.65g又は0.047mol及び4-ジメチルアミノピリジン0.016g又は1.3×10-3molを添加し、反応混合物を75°C~77°Cの温度まで加熱し、その温度を6~8時間又は反応の完了まで保持した。その後、反応混合物を25°C~30°Cの温度まで放冷した。その後、固体生成物をろ過により単離し、メタノールで洗浄した。最後に生成物を真空下約100mmHg、50°C~55°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、α型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として得た。収量:6.5~7.0g約70mol融解範囲:271°C~274°CHPLC純度:99.89面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:274°Cに単一ピーク[実施例3:サリドマイドα型の調製]アセトン100ml中のN-フタロイル-L-グルタミン10g又は0.036molの懸濁液に、カルボニルジイミダゾール7.65g又は0.047mol及び4-ジメチルアミノピリジン0.016g又は1.3×10-3molを添加し、反応混合物を55°C~60°Cの温度まで6~8時間又は反応の完了まで加熱した。その後、反応混合物を25°C~30°Cの温度まで放冷した。その後、固体生成物をろ過により単離し、メタノールで洗浄した。最後に生成物を真空下約100mmHg、50°C~55°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、α型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として得た。収量:6.0~6.5g約65mol融解範囲:271°C~274°CHPLC純度:99.85面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:273°Cに単一ピーク[実施例4:サリドマイドα型の調製]テトラヒドロフランTHFと第三級ブチルメチルエーテルTBMEとの1:1v/v混合物100ml中のN-フタロイル-L-グルタミン10g又は0.036molの懸濁液に、カルボニルジイミダゾール7.65g又は0.047mol及び4-ジメチルアミノピリジン0.016g又は1.3×10-3molを添加し、反応混合物を65°C~70°Cの温度まで6~8時間又は反応の完了まで加熱した。その後、反応混合物を25°C~30°Cの温度まで放冷した。その後、固体生成物をろ過により単離し、メタノールで洗浄した。最後に生成物を真空下約100mmHg、50°C~55°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、α型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として得た。収量:6.0~6.5g約65mol融解範囲:271°C~274°CHPLC純度:99.85面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:273°Cに単一ピーク[実施例5:サリドマイドα型を製造するためのサリドマイドの化学的精製]化学的純度をさらに改善するために、実施例2~4に記載の方法の1つにより調製されたα型サリドマイド10gを、ジメチルスルホキシドDMSO50ml又は5体積に溶解した。この溶液を、45°C~50°Cの温度の懸濁されたα型実施例2~4により調製の種結晶投入されたサリドマイドの1~5w/wを含有するメタノール170ml又は17体積に攪拌しながら緩やかに添加した。その後、混合物を45°C~50°Cの温度でさらに30~50分間攪拌した。その後、反応混合物を35°C~40°Cの温度まで緩やかに冷却してろ過した。固体をメタノールで洗浄し、真空ろ過した。最後に、固体の純粋な生成物を真空下約100mmHg50°C~55°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、α型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として与えた。収量:8.0~8.5g約85w/w融解範囲:271°C~273°CHPLC純度:99.93面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:273.4°Cに単一ピーク[実施例6:サリドマイドβ型の調製]ジメチルホルムアミドDMF60ml中のN-フタロイル-L-グルタミン10g又は0.036molの懸濁液に、カルボニルジイミダゾール7.65g又は0.047mol及び4-ジメチルアミノピリジン0.016g又は1.3×10-3molを添加し、反応混合物を70°C~75°Cの温度まで7~8時間又は反応の完了まで加熱した。その後、加熱を停止させ、溶媒を減圧下で完全に留去した。その後、残留する材料に、メタノールと水との1:1v/v混合物90ml又は9体積を添加した。その後、得られた固体をろ過し、メタノールで洗浄した。最後に生成物を真空下約100mmHg、50°C~55°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、β型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として得た。収量:7.0~8.0g約80mol融解範囲:275°C~277°CHPLC純度:99.87面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:276.1°Cに単一ピーク[実施例7:サリドマイドβ型を製造するためのサリドマイドの化学的精製]サリドマイドα型若しくはβ型のいずれか、又はα型とβ型との混合物10gをジメチルホルムアミドDMF60ml又は6体積に溶解し、70°C~75°Cの温度まで30分間~2時間加熱した。その後、溶媒を減圧下80~100mmHg、65°C~70°Cの温度で留去した。残留する塊にアセトンを添加してスラリーを生成させ、2時間攪拌した。その後、スラリーをろ過し、アセトンで洗浄した。その後、その固体を真空下80~100mmHg、55°C~60°Cの温度で一定重量まで乾燥させて、β型サリドマイドを白色~オフホワイト色の固体として得た。収量:9.5g95w/w融解範囲:275°C~277°CHPLC純度:99.89面積百分率法による多形純度XRPDによる測定:>99.5DSC:276.4°Cに単一ピーク以上の実施例で製造されたサリドマイドのすべてが高い多形純度を有することが見出された。XRPD及びDSC分析では、実施例2、3、4及び5の製造物において検出可能なレベルのβ型が示されなかった。同じくXRPD及びDSC分析では、実施例6及び7の製造物において検出可能なレベルのα型が示されなかった。本発明に関する以上の説明が単なる例示的なものであることは理解されよう。実施例は本発明の範囲を限定するものではない。本発明は添付の特許請求の範囲によってのみ規定され、本発明の範囲及び主旨を逸脱せずに様々な改良及び実施形態を行うことが可能である。"