"水性環境において自己集合されてミセルを形成する新型キトサンベースハイブリッド巨大分子であって、少なくとも1つのカルボキシメチル基を含み、修飾された親水性末端および修飾された疎水性末端を有する両親媒性キトサン、および少なくとも1つの末端にアミノ基を含むケイ素ベースカップリング剤を含み、両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とケイ素ベースカップリング剤のアミノ基のモル比が、1:0.01~1:20である新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。親水性末端が、カルボキシメチル基含有分子、ポリエチレングリコールPEG、四級アンモニウム化合物およびスクシニル基からなる群から選択される化合物により修飾されている、請求項1に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。疎水性末端が、ヘキサノイル、ポリカプロラクトンPCL、セチル基、パルミトイル基、コレステリル基、フタルイミド基およびブチルグリシドールエーテルからなる群から選択される化合物により修飾されている、請求項1に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。疎水性末端が、ヘキサノイル、ポリカプロラクトンPCL、セチル基、パルミトイル基、コレステリル基、フタルイミド基およびブチルグリシドールエーテルからなる群から選択される化合物により修飾されている、請求項2に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。ケイ素ベースカップリング剤が、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択される、請求項1に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。ケイ素ベースカップリング剤が、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択される、請求項4に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。ケイ素ベースカップリング剤が、二酸化ケイ素である、請求項1に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。ケイ素ベースカップリング剤が、二酸化ケイ素である、請求項6に記載の新型キトサンベースハイブリッド巨大分子。新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を製造するための方法であって、有機両親媒性キトサン溶液を調製するステップであって、少なくとも1つのカルボキシメチル基を有する有機両親媒性キトサンを水に加え、両親媒性キトサンを溶解して有機両親媒性キトサン溶液を形成するステップと、有機無機複合体溶液を調製するステップであって、窒素ガスを適用しながら有機両親媒性キトサン溶液にケイ素ベースカップリング剤を加え、緩やかに混合して有機無機複合体溶液を形成するステップと、透析するステップであって、透析膜により有機無機複合体溶液を透析して粗生成物を形成するステップと、乾燥するステップであって、粗生成物の水を除去して新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を形成するステップとを含む方法。有機両親媒性キトサン溶液が、0.1~5の濃度である、請求項9に記載の方法。両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とケイ素ベースカップリング剤のアミノ基のモル比が、1:0.01~1:20である、請求項10に記載の方法。有機無機複合体溶液を調製するステップが、有機両親媒性キトサン溶液中に触媒を加えるステップを含む、請求項11に記載の方法。触媒が、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCである、請求項12に記載の方法。有機両親媒性キトサンが、カルボキシメチル基含有分子、ポリエチレングリコールPEG、四級アンモニウム化合物およびスクシニル基からなる群から選択される化合物により修飾されている親水性末端、およびヘキサノイル、ポリカプロラクトンPCL、セチル基、パルミトイル基、コレステリル基、フタルイミド基およびブチルグリシドールエーテルからなる群から選択される化合物により修飾されている疎水性末端を含む、請求項13に記載の方法。ケイ素ベースカップリング剤が、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。透析するステップが、20エタノール溶液を使用し、少なくとも1日にわたって透析する、請求項14に記載の方法。新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を使用するための方法であって、薬物溶液を調製するステップであって、溶液に薬物を溶解し、十分に混合して薬物ストック溶液を形成し、次いで、薬物ストック溶液を希釈して薬物溶液を形成するステップと、薬物含有ミセルを調製するステップであって、ハイブリッド巨大分子を薬物溶液に加えてハイブリッド巨大分子の内側に薬物を封入して薬物含有ミセル溶液を形成し、次いで、薬物含有ミセル溶液からペレットを遠心分離および乾燥して薬物含有ミセルを得るステップとを含む方法。水性環境において自己集合されてミセルを形成するハイブリッド巨大分子が、少なくとも1つのカルボキシメチル基を含み、修飾された親水性末端および修飾された疎水性末端を有する両親媒性キトサン、および少なくとも1つの末端にアミノ基を含むケイ素ベースカップリング剤を含み、両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とケイ素ベースカップリング剤のアミノ基のモル比が、1:0.01~1:20である、請求項17に記載の方法。親水性末端が、カルボキシメチル基含有分子、ポリエチレングリコールPEG、四級アンモニウム化合物およびスクシニル基からなる群から選択される化合物により修飾され、疎水性末端が、ヘキサノイル、ポリカプロラクトンPCL、セチル基、パルミトイル基、コレステリル基、フタルイミド基およびブチルグリシドールエーテルからなる群から選択される化合物により修飾される、請求項18に記載の方法。ケイ素ベースカップリング剤が、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択される、請求項18に記載の方法。ケイ素ベースカップリング剤が、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。自己集合したミセルが、50~500ナノメートルの直径を有する、請求項20に記載の方法。自己集合したミセルが、50~500ナノメートルの直径を有する、請求項21に記載の方法。薬物が、抗癌薬、抗炎症薬、抗高血圧症薬、糖尿病薬、タンパク質薬、ペプチドベース薬またはヌクレオチドである、請求項22に記載の方法。薬物が、抗癌薬、抗炎症薬、抗高血圧症薬、糖尿病薬、タンパク質薬、ペプチドベース薬またはヌクレオチドである、請求項23に記載の方法。薬物含有ミセルを調製することが、少なくとも1日にわたって室温にて薬物溶液を撹拌することを含む、請求項17に記載の方法。いくつかのよく使用されている薬物担体には、リポソーム、トランジスタパッケージ、ゼラチンパッケージおよび高分子ミセルなどがある。リポソーム技法は、リポソームの内側に薬物を詰め、薬物をゆっくりと放出させ、薬物が腸管の酵素と反応するのを防ぐ。しかし、薬物の実際の放出時間および放出量を推定することは困難である。トランジスタパッケージ技法は、内側に薬物を有するトランジスタを腫瘍領域に包埋し、薬物を直接集中させて腫瘍細胞に作用させ、薬物により破壊される正常細胞を減らす。しかし、トランジスタを埋め込むために侵襲的手術プロセスが使用され、患者は、回復するのにある期間を要する。高分子ミセルは、人体へ薬物をゆっくりと放出し、特定の領域に薬物を集中させることができない。本発明のある実施形態の1態様は、化学結合により固定されている両親媒性キトサンとケイ素ベース無機カップリング剤のコンジュゲートである新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を提供することである。ハイブリッド巨大分子は、水性環境において自己集合して薬物を担持し、優れた生体適合性、より高い薬物負荷能力および良好な細胞内取込み効率という特徴を有する。ハイブリッド巨大分子は、両親媒性キトサンおよびケイ素ベース無機カップリング剤を含む。両親媒性キトサンは、カルボキシメチル基を含み、修飾されて親水性末端および疎水性末端を有しており、水または酸性溶液に可溶である。親水性末端は、カルボキシメチル含有分子、ポリエチレングリコールPEG、四級アンモニウム化合物およびスクシニル基からなる群から選択される化合物により修飾されている。疎水性末端は、ヘキサノイル、ポリカプロラクトンPCL、セチル基、パルミトイル基、コレステリル基、フタルイミド基およびブチルグリシドールエーテルからなる群から選択される化合物により修飾されている。ケイ素ベース無機カップリング剤は、3-アミノプロピルトリメトキシシランAPTMSおよび3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESからなる群から選択され、1つの末端に少なくともアミノ基を有する。ある実施形態において、両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とケイ素ベース無機カップリング剤のアミノ基は、1:0.01~1:20の比を有する。別の実施形態において、両親媒性キトサンは、カルボキシメチル基および長鎖ヘキサノイル基により修飾されている。本発明によるハイブリッド巨大分子は、水性環境において自己集合して直径50~500ナノメートルのミセルを形成し、ケイ素ベース無機カップリング剤は、ミセルのシェルを形成し、連続的かつ高度に多層化したlayer-by-layered配置であり、厚さが4~6ナノメートルの結晶化した原子層を有する。ハイブリッド巨大分子は、ハイブリッド巨大分子自己組織化および配置の原子を誘導するための内部疎水性力を有する。加えて、ミセルの結晶化した層は、水性環境におけるハイブリッド巨大分子の膨潤によってもたらされる担持薬物の漏出を低減するための物理的障壁である。本発明のある実施形態の別の態様は、有機両親媒性キトサン溶液を調製するステップと、有機無機複合体溶液を調製するステップと、透析するステップと、乾燥するステップとを含む新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を製造するための方法を提供することである。有機両親媒性キトサン溶液の濃度は、0.1~5である。有機無機複合体溶液を調製するステップは、有機両親媒性キトサン溶液中に触媒を加えるステップをさらに含む。触媒は、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCであってよい。本発明のある実施形態のさらに別の態様は、薬物溶液を調製するステップと薬物含有ミセルを調製するステップとを含む新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を使用するための方法を提供することである。薬物は、抗癌薬、抗炎症薬、抗高血圧症薬、糖尿病薬、タンパク質薬、ペプチドベース薬またはヌクレオチドであってよい。薬物溶液は、薬物の特性に応じて最適な溶媒を加えることにより薬物ストック溶液から望ましい濃度に希釈してもよい。ある実施形態において、薬物ミセルは、80を超える薬物負荷能力を有し、優れた生体適合性および細胞内取込み効率を有する。本発明の上の目的および利点は、下記の詳細な説明および添付の図面を再検討した後に当業者にはより容易に明らかになるであろう。以下に図面を参照しながら本発明の好適な実施例について説明する。図1および2を参照すると、本発明による新型キトサンベースハイブリッド巨大分子は、化学結合により固定されている両親媒性キトサンおよびケイ素ベース無機カップリング剤を含む。両親媒性キトサンの骨格は、長い炭素鎖Iを有し、修飾された親水性末端IIおよび修飾された長鎖疎水性末端IIIを含む。ハイブリッド巨大分子は、有機-無機ハイブリッド分子であり、水性環境において自己集合してコアシェル型core-shelledミセルを形成する。本発明による新型キトサンベースハイブリッド巨大分子を製造するための方法は、ケイ素ベース無機カップリング剤として3-アミノプロピルトリエトキシシランAPTESを使用し、下記の有機両親媒性キトサン溶液を調製するステップであって、脱イオン水50mL中に有機両親媒性キトサン0.25グラムを加え、周囲環境下で撹拌して有機両親媒性キトサン溶液を形成するステップ両親媒性キトサンは、修飾された親水性末端および修飾された疎水性末端を有する、有機無機複合体溶液を調製するステップであって、キトサン溶液中に無機APTES溶液約160マイクロリットルμLを加え、窒素雰囲気下で撹拌し、十分に混合して有機無機複合体溶液を形成するステップ、透析するステップであって、有機無機複合体溶液を24時間にわたって75v/vエタノール中に置き、次いで、有機無機複合体溶液を24時間にわたって純粋なエタノール中に置いて透析生成物を得るステップ、乾燥するステップであって、オーブン中で透析生成物を乾燥してハイブリッド巨大分子を形成するステップを含む。有機無機複合体溶液を調製するステップにおいて、両親媒性キトサンおよびAPTESは、1モル/モルの両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とAPTESのアミノ基のモル比になるように調整される。さらに、触媒を加えて、両親媒性キトサンとAPTESの間の反応を増加させる。触媒は、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCであり、反応量は、0.012グラムである。図3から5を参照すると、ハイブリッド巨大分子および従来の両親媒性キトサンのフーリエ変換赤外分光法FTIRダイヤグラムは、従来の両親媒性キトサンのカルボキシメチル基のO-H結合が、1720cm1に伸縮共鳴ピークを有し、ケイ素ベース無機カップリング剤により修飾した後に消失することを示している。このことは、両親媒性キトサンのカルボキシメチル基が、ケイ素ベース無機カップリング剤と反応していることを示している。2300~2360cm1、900~950cm1および1100cm1のピークは、C=N、Si-OHおよびSi-OH伸縮共鳴バンドにそれぞれ帰属する。本発明のキトサンベースハイブリッド巨大分子のある実施形態と両親媒性キトサンの13C核磁気共鳴スペクトルを比較すると、本発明の巨大分子のダイヤグラムは、脂肪族基のCH2CH3炭素鎖とケイ素ベース無機カップリング剤のケイ素原子に連結しているエステル基の炭素鎖に帰属する11、23および44ppmにピークを有する。160~170ppmのピークは、カルボニル基C=Oを含有するアミノベース化合物によりもたらされる。したがって、ハイブリッド巨大分子は、両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とケイ素ベース無機カップリング剤のアミノ基を固定することにより形成される。29Si核磁気共鳴スペクトルは、T1-48~-50ppm、T2-58~-59ppmおよびT3-66~-68ppmピークが、SiOSiCH23OH2、SiO2SiCH23OHおよびSiO3SiCH23基にそれぞれ帰属することを示している。T2およびT3のピーク面積は、T1より大きく、大部分の連結したシラン基が、加水分解および縮合されてSi-O-Si結合を形成し、わずかなシラン基のみが、ハイブリッド巨大分子の外側に露出していることを示している。図6から8を参照すると、走査電子顕微鏡写真は、ハイブリッド巨大分子が、水性環境において自己集合して直径が50~100ナノメートルのミセルを形成することを示している。透過電子顕微鏡写真は、結晶化した二酸化ケイ素の層を示している。したがって、内部の疎水性力は、ハイブリッド巨大分子の原子を引き抜いて自己集合および組織化し、多層化した二酸化ケイ素シェルを形成する。二酸化ケイ素シェルは、連続的かつ高度に配置して4~6ナノメートルの結晶様原子層を形成し、ハイブリッド巨大分子に封入されている薬物がハイブリッド巨大分子の水の吸着および膨潤によって漏出するのを防ぐ疎水性障壁である。本発明のハイブリッド巨大分子は、いかなる架橋剤も加えることなく周囲環境下で薬物担体を合成することが可能であることを示している。この実施例では、S--カンプトテシンCPTの薬物が使用され、本発明のハイブリッド巨大分子を使用するための方法であって、下記の薬物溶液を調製するステップであって、DMSO溶液5mL中にCPT20mgを加え、十分に混合して薬物ストック溶液を形成し、次いで、50μg/mLの最終濃度まで脱イオン水を加えることにより薬物ストック溶液を希釈し、30分にわたって室温にて撹拌して薬物溶液を形成するステップと、薬物含有ミセルを調製するステップであって、本発明のハイブリッド巨大分子を薬物溶液に加え、24時間にわたって室温にて撹拌し、ハイブリッド巨大分子の内側に薬物を封入して薬物含有ミセル溶液を形成し、次いで、20°Cにて8000rpmで薬物含有ミセル溶液を遠心分離し、薬物含有ミセル溶液からペレットを集めて乾燥して薬物含有ミセルを得るステップとを含む方法を例示する。薬物含有ミセルを調製するステップにおいて、薬物の添加量は、薬物の特性およびタイプに依存する。この実施例では、CPTの量は、薬物溶液1ml当たり1.5mgである。この実施形態の薬物含有ミセルの薬物放出効率は、ある期間にわたって室温にてリン酸緩衝食塩水PBSに薬物含有ミセルを加え、上述の溶液を遠心分離し、光吸収を検出してCPTの放出効率を評価することにより検出される。図9を参照すると、CPTの累積放出量は、CPTの封入濃度が増加するにつれて減少する。CPTの粘度に関係している可能性がある。封入されるCPTが増加すると、薬物溶液の粘度も増加し、本発明のハイブリッド巨大分子の自己集合に影響を及ぼし、CPTの封入量を減少させる。従来の両親媒性キトサンと比較すると、本発明のハイブリッド巨大分子の薬物放出は、ミセルからの薬物拡散を抑え、薬物放出速度を効率的に制御するハイブリッド巨大分子の二酸化ケイ素シェルのためにより遅い。実施例3のCPTミセルの生体適合性を使用し、本発明によるCPTミセルの毒性を立証する。この実施例では、ヒト網膜色素上皮APRE-19BioresourceCollectionandResearchCenter、HsinchuCity、Taiwan、BCRCNo.60383から購入した、ヒト肺癌A-549およびヒト乳癌MCF-7を使用し、CPTミセルの毒性を検出する。ヒト網膜色素上皮APRE-19は、1.2g/L重炭酸ナトリウム、2.5mML-グルタミン、15mMHEPES、0.5mMピルビン酸ナトリウムおよび10ウシ胎仔血清を含有するDEME培地ダルベッコ変法イーグル培地とHansF12培地の等体積混合物中でインキュベートする。ヒト肺癌A-549は、10ウシ胎仔血清を含有するDEME培地中でインキュベートする。ヒト乳癌MCF-7は、1ペニシリンまたはストレプトマイシンを含有するDEME培地中でインキュベートする。図10、11A、11Bおよび11Cを参照すると、ヒト網膜色素上皮APRE-19と共にインキュベートした異なる量のCPT5、10、50、100および250μg/mLを含有するCPTミセルは、ヒト網膜色素上皮APRE-19の細胞成長速度に有意差を示さない。しかし、異なる量のAPTES両親媒性キトサンのカルボキシメチル基とAPTESのアミノ基のモル比は、それぞれ1:1ラインB、1:2ラインC、1:5ラインDおよび1:10ラインEであるを加えることにより形成されるハイブリッド巨大分子250μg/mlと共にインキュベートしたヒト網膜色素上皮APRE-19は、85を超える生存率を減少させることはない。同様に、異なる量のAPTESを加えることにより形成されるハイブリッド巨大分子250μg/mlと共にインキュベートしたヒト肺癌A-549またはヒト乳癌MCF-7は、2日にわたって、90を超える高い細胞生存率を有する。したがって、本発明のハイブリッド巨大分子は、優れた細胞生体適合性を有し、細胞に対して毒性はない。この実施例では、本発明のハイブリッド巨大分子により製造され、フルオレセインイソチオシアネートFITCと結合している薬物ミセルを、ある期間にわたって癌細胞と共にインキュベートし、次いで、細胞内取込み効率を検出するために4’,6-ジアミジノ-2-フェニルインドールDAPIおよびローダミン-ファロイジンで染色する。図12を参照すると、写真は、薬物ミセルの細胞内取込み効率を示している。4時間にわたってインキュベートした後、細胞の細胞質中への多くの薬物ミセルの侵入がある。大部分の薬物ミセルは、8時間で細胞により取り込まれる。本発明のハイブリッド巨大分子が細胞内に入るのが容易であるため、ハイブリッド巨大分子により封入された薬物がハイブリッド巨大分子と共に取り込まれることは明らかである。したがって、本発明のハイブリッド巨大分子は、水性環境において自己集合してミセルを形成し、優れた生体適合性および細胞内取込み効率という利点を有する。本発明のハイブリッド巨大分子を製造するための方法は、容易に操作される。ハイブリッド巨大分子は、大きな薬物負荷能力を有し、適切であり、薬物担体として適用する可能性を有する。本発明について、多くの実施形態および実施に関連して記載してきたが、本発明は、そのように限定されず、添付の特許請求の範囲の中にある様々な修正形態および等価形態を包含する。本発明の特徴は、特許請求の範囲の中のある種の組合せで表現されるが、これらの特徴は、任意の組合せおよび順序で配置することができることが企図されている。"