"マクロファージ関連神経変性障害を有する対象またはマクロファージ関連神経変性障害のリスクを有する対象に亜塩素酸を投与する段階を含み、亜塩素酸が対象におけるALSを処置するのに有効な量投与される、対象におけるマクロファージ関連神経変性障害を処置する方法。亜塩素酸が亜塩素酸イオンのマトリックスの形態で投与される、請求項1記載の方法。亜塩素酸イオンのマトリックスがテトラクロロデカオキシゲンtetrachlorodecaoxygenTCDOである、請求項2記載の方法。TCDOが水性製剤として投与される、請求項3記載の方法。製剤がWF10である、請求項4記載の方法。亜塩素酸が薬学的に許容される亜塩素酸塩の形態で投与される、請求項1記載の方法。亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムである、請求項6記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害が筋萎縮性側索硬化症ALSである、請求項1記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害が多発性硬化症MSである、請求項1記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害がアルツハイマー病ADである、請求項1記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害を有する対象またはマクロファージ関連神経変性障害のリスクを有する対象に亜塩素酸を投与する段階を含み、亜塩素酸が、対象における病的マクロファージpathologicmacrophageのレベルを該投与前のレベルと比較して減少させるのに有効な量投与される、マクロファージ関連神経変性障害を有する対象またはマクロファージ関連神経変性障害のリスクを有する対象における病的マクロファージを減少させる方法。亜塩素酸が亜塩素酸マトリックスの形態で投与される、請求項11記載の方法。亜塩素酸マトリックスがテトラクロロデカオキシゲンTCDOである、請求項12記載の方法。TCDOが水性製剤として投与される、請求項13記載の方法。製剤がWF10である、請求項14記載の方法。亜塩素酸が薬学的に許容される亜塩素酸塩の形態で投与される、請求項11記載の方法。亜塩素酸塩が亜塩素酸ナトリウムである、請求項16記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害が筋萎縮性側索硬化症ALSである、請求項11記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害が多発性硬化症MSである、請求項11記載の方法。マクロファージ関連神経変性障害がアルツハイマー病ADである、請求項11記載の方法。発明の詳細な説明概観本発明は、活性成分として亜塩素酸を例えばテトラクロロデカオキシゲンtetrachlorodecaoxygen:TCDOなどの形態で含むWF10の投与が、筋萎縮性側索硬化症ALSを有する患者の処置、および多発性硬化症MSを有する患者の処置になるという発見に基づいている。理論に拘泥するわけではないが、ALS患者およびMS患者において上昇していてALS疾患およびMS疾患の病理発生の一因となる活性化血中免疫細胞例えば活性化マクロファージの減少を、亜塩素酸はもたらす。さらに、アルツハイマー病ADも同様に、ALSと似た形で活性化血中免疫細胞に関連すると特徴づけられるので、ADもWF10の投与による処置に適する。したがって本発明は、活性化血中免疫細胞に関連する神経変性疾患の処置、特に増殖性マクロファージまたは不適切な活性化マクロファージに関連する神経変性疾患の処置に応用することができる。定義神経変性疾患は、機能的神経組織の進行性の通常は漸進的な喪失を特徴とする中枢神経系を指す。本発明において特に対象となるのは、罹患者が活性化血中免疫細胞を有する、特に増殖性マクロファージまたは不適切な活性化マクロファージを有する、神経変性疾患の処置である。非罹病個体への言及は、一般に、関連する神経変性疾患を有すると診断されていない個体、または関連する神経変性疾患を有すると疑われていない個体を意味する。罹病個体への言及は、一般に、関連する神経変性疾患を有すると診断された個体、または関連する神経変性疾患を有すると疑われる個体を意味する。例示的な神経変性疾患には、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、および病原体媒介性または病原体関連性の神経疾患または神経症状ウイルス感染など、例えばHIV感染が含まれる。当技術分野においては、CD14細胞表面マーカーを発現させる循環単核細胞を記載するために、単球という用語がしばしば用いられ、組織内では、この細胞がマクロファージとも分類されると理解されているので、本明細書において使用される用語マクロファージおよび単球は、可換的に用いられる。本明細書において可換的に用いられる異常マクロファージまたは活性化循環単球または活性化単球は、CD14を発現させすなわちCD14であり、高レベルのHLADR主要組織適合性抗原クラスIIを発現させ、かつまたはCD16を発現させるすなわちCD16である単球を意味する。一般に異常マクロファージは末梢血中に見いだされるが、個体から採取された他の生物学的試料に見いだされる場合もある。一般にALS患者では、これらの異常マクロファージが、同定可能な付随T細胞活性化を伴わずに存在する。本明細書において、異常マクロファージの存在を検出するとは、一般に、異常マクロファージのレベルを検出することを意味する。一般に、異常マクロファージまたは活性化単球のレベルは、CD14細胞の集団におけるHLADR発現のレベルおよびまたはCD14細胞の集団におけるCD16細胞のパーセンテージおよびまたはCD14CD16細胞の数によって示される。ただし、単球の活性化、分化およびまたは増殖を示す他のマーカーを使用することもできるだろう。絶対レベルを決定する必要はなく、相対レベルを決定する必要さえないと理解される。検出可能な異常マクロファージの観察で十分である。増殖性マクロファージproliferatingmacrophageまたはプロマックpromacは当技術分野において理解されており、本明細書において使用する場合は、非疾患血中マクロファージと比較して増殖およびまたは活性化マーカーの上昇を示す疾患関連血中マクロファージを意味する。通常、マクロファージは、さらなる分裂を起こす能力を持たない最終分化細胞である。本発明において増殖性マクロファージは、さらなる分裂を起こす能力を有するか、末期または最終段階とはみなされない細胞周期の一部にあり、かつまたは不適切な活性化を起こした例えば不適切に活性化されたか、不適切な活性化を起こしている最中である。増殖性マクロファージを検出する方法については後述する。本明細書にいう病的マクロファージpathologicmacrophageは、増殖性マクロファージおよび不適切に活性化されたマクロファージ例えば異常マクロファージの両方を包含するものとする。したがって病的マクロファージは、上に定義した増殖性マクロファージと、任意の与えられた時点では増殖マーカーを示さない可能性があるが、それでもなお慢性的に活性化されていて、それゆえに病理発生状態にあるような血液中のマクロファージとを包含する。本明細書において増殖性マクロファージの存在を検出するとは、一般に、増殖性マクロファージのレベルを検出することを意味する。絶対レベルを決定する必要はなく、相対レベルを決定する必要さえないと理解される。検出可能な増殖性マクロファージの観察で十分である。マクロファージ関連疾患、障害または適応症は、対照試料と比較して上昇したもしくは異常なマクロファージ増殖レベルまたはマクロファージ増殖速度を有する病的マクロファージに関連する疾患、障害または適応症である。そのような障害には、ALS、MS、HIV関連神経障害、およびADなどのマクロファージ関連神経変性障害が含まれるが、それらに限定されるわけではない。用語障害および疾患は本明細書においては可換的に用いられる。HIV関連疾患は、HIV感染に広く関連するまたはHIV感染に続発する疾患と、広義に定義され、例えばHIV媒介疾患はHIV関連疾患とみなされる疾患に包含される。特定の態様において、本発明による処置が考えられる障害は、癌ではない例えば癌以外の疾患または障害である。他の特定態様において、本発明による処置が考えられる障害は、自己免疫疾患ではない例えばマクロファージ関連疾患は自己免疫障害または自己免疫疾患以外の疾患または障害である。例えば障害は移植片拒絶移植拒絶ではない。別の態様において、処置される障害は、ウイルス感染、特にHIVまたはHCV感染であるすなわち患者はウイルス感染していない。例えばHIV感染またはHCV感染していない。さらに別の態様において、障害は、HIV関連痴呆ではないすなわち患者はAIDS痴呆を有さない。マクロファージ関連神経変性障害は、本明細書においては、具体的には、癌、HIV感染、HCV感染、および自己免疫疾患を除外すると定義される。マクロファージ関連神経変性障害は、患者が病的マクロファージ例えば異常に活性化されたマクロファージおよびまたは増殖性マクロファージ、特に、対照試料と比較して上昇したもしくは異常なマクロファージ増殖レベルまたはマクロファージ増殖速度に関連する疾患を有する神経変性疾患である。マクロファージ関連神経変性障害は、本明細書においては、具体的には、癌および自己免疫疾患を除外すると定義される。筋萎縮性側索硬化症またはALSは当技術分野において理解されている用語であり、本明細書において使用される場合は、上位運動ニューロン脳内の運動ニューロンおよびまたは下位運動ニューロン脊髄内の運動ニューロンを冒して運動ニューロン死をもたらす進行性の神経変性疾患を意味する。本明細書において使用される用語ALSには、当技術分野において公知であるALSの類型の全て例えば古典的ALS通例、下位および上位両方の運動ニューロンを冒す、原発性側索硬化症PLS、通例、上位運動ニューロンだけを冒す、進行性球麻痺PBPまたは球発病BulbarOnset、通例、嚥下困難、咀嚼困難および発語困難から始まる型のALS、進行性筋萎縮PMA、通例、下位運動ニューロンだけを冒すおよび家族性ALS遺伝型のALSを含むが、それらに限定されるわけではないが包含される。多発性硬化症またはMSは当技術分野において理解されている用語であり、本明細書において使用される場合は、神経細胞特に脳および脊髄の神経細胞を覆うミエリンの破壊をもたらす進行性の神経変性疾患を意味する。本明細書において使用されるMSには、当技術分野において公知であるMSの類型の全て例えば再発寛解型RRMS通例、発作増悪、再発、またはフレアともいう後の部分的なまたは完全な回復を特徴とする、二次進行型SPMS一般に、再発が少なく、能力障害および症状の増加を特徴とする、一次進行型PPMS一般に、寛解を伴わない症状および能力障害の進行を特徴とするを含むが、それらに限定されるわけではないが包含される。アルツハイマー病またはADは当技術分野において理解されている用語であり、本明細書において使用される場合は、痴呆を特徴とし、AmericanPsychiatricAssociationによりDSMIVにおいて記憶障害を含む複数の認知欠損の進展と定義されている進行性の神経変性疾患を意味する。個体は、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトである。哺乳動物には、農用動物、スポーツ動物sportanimal、齧歯類、霊長類、およびペットが含まれるが、それらに限定されるわけではない。マクロファージ関連神経変性疾患個体またはマクロファージ関連神経変性疾患患者は、神経変性疾患の臨床症状を示すことにより、神経変性疾患を有すると診断される個体または神経変性疾患を有すると疑われる個体であって、その症状に、患者の血液中の病的マクロファージが含まれる個体である。非マクロファージ関連神経変性疾患個体は、マクロファージ関連神経変性疾患を有すると診断されない個体およびマクロファージ関連神経変性疾患を有すると疑われない個体である。マクロファージ関連神経変性障害は、本明細書においては、具体的には、癌および自己免疫疾患を除外すると定義される。ALS個体またはALS患者は、ALS関連症状を示すことにより、ALSを有すると診断される個体またはALSを有すると疑われる個体である。非ALS個体は、ALSを有すると診断されない個体またはALSを有すると疑われない個体である。ALSおよびALSを診断する方法は当技術分野において公知であり、本明細書において議論する。AD個体またはAD患者は、AD関連症状を示すことにより、ADを有すると診断される個体またはADを有すると疑われる個体である。非AD個体は、ADを有すると診断されない個体またはADを有すると疑われない個体である。ADおよびADを診断する方法は当技術分野において公知であり、本明細書において議論する。MS個体またはMS患者は、MS関連症状を示すことにより、MSを有すると診断される個体またはMSを有すると疑われる個体である。非MS個体は、MSを有すると診断されない個体またはMSを有すると疑われない個体である。MSおよびMSを診断する方法は当技術分野において公知であり、本明細書において議論する。疾患例えばALS、ADまたはMSなどのマクロファージ関連神経変性疾患の進展または進行とは、本明細書においては、障害の初期症状発現およびまたは続いて起こる障害の進行を意味する。例えばALSまたはMSの進展は、神経生検および筋生検ならびにCNSスキャニング技術、例えばMRIなどといった標準的な臨床技術を使って、検出し、評価することができる。しかし進展は、検出不可能であり得る疾患進行も指す。本発明において、進展または進行は、疾患状態の生物学的過程を指す。進展には、発生、再発、および発病が含まれる。本明細書におけるALS、ADまたはMSの発病または発生には、最初の発病およびまたは再発が含まれる。本明細書において、ALS、ADまたはMSなどのマクロファージ関連神経変性疾患の進展を遅延させるとは、患者の疾患が進行する速度を低下させることを含む、疾患の一つまたは複数の症状の進展を延期し、妨害し、減速し、遅らせ、安定化し、かつまたは後回しにすること例えば、急速に進行する疾患から、より緩慢に進行する疾患へと、患者をシフトさせることを意味する。この遅延は、処置される個体の障害歴およびまたは医学的プロファイルに応じて、時間的にさまざまな長さを有することができる。当業者には明白であるように、十分な遅延または有意義な遅延は、個体が検出可能な疾患を進展させないので、実質上、予防を包含する。疾患の進展を遅延させる方法は、ある与えられた時間枠で、その方法を使用しない場合と比較して、疾患の程度を低下させる方法である。そのような比較は通例、統計的に有意な数の対象を用いる臨床試験に基づくが、この知識は事例証拠に基づくこともできる。進展を遅延させるとは、薬剤を投与しない場合と比較して、程度およびまたは望ましくない臨床症状発現を和らげ、かつまたは進行の時間経過を減速することまたは長くすることを意味する。したがってこの用語は、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の状態の安定化すなち悪化させないこと、疾患進行の遅延または減速、および検出可能であるか検出不可能であるかを問わず寛解部分的寛解であるか完全な寛解であるかを問わないも包含するが、それらに限定されるわけではない。本明細書にいう生物学的試料は、個体から得られるさまざまな試料タイプを包含し、診断アッセイまたは監視アッセイに使用することができる。この定義は、血液および生物学的起源を有する他の液状試料、生検標本またはそこから誘導される組織培養物もしくは細胞などの固形組織試料、ならびにその子孫を包含する。この定義は、その入手後に、例えば試薬による処理、可溶化、またはタンパク質もしくはポリヌクレオチドなどの一定成分の濃縮など、何らかの形で操作された試料も包含する。用語生物学的試料は、臨床試料を包含し、培養細胞、細胞上清、細胞溶解液、血清、血漿、生物学的液体、および組織試料も包含する。一般的には試料は末梢血であるか、末梢血に由来し、したがって血液試料である。場合によっては、血液は、例えばガラス付着もしくはプラスチック付着などを使って、マクロファージ画分が濃縮されるだろう。血液試料は、血液好ましくは末梢または循環血に由来する生物学的試料である。血液試料は、例えば全血、血漿または血清であることができる。本明細書において例えば薬剤の有効量とは、所望の結果およびまたは有益な結果を生じるその薬剤の量である。有効量は1回または複数回の投与で投与することができる。一般に有効量とは、マクロファージ関連神経変性疾患患者における、またはマクロファージ関連神経変性疾患個体に由来する、異常マクロファージ病的マクロファージのレベルを減少させるのに十分な量である。いくつかの態様において、有効量は、ALS患者における、またはALS個体に由来する、異常マクロファージのレベルを減少させるのに十分な量である。別の態様において、有効量は、MS患者における、またはMS個体に由来する、異常マクロファージのレベルを減少させるのに十分な量である。別の態様において、有効量は、AD患者における、またはAD個体に由来する、異常マクロファージのレベルを減少させるのに十分な量である。異常マクロファージのレベルを減少させるのに十分な量は、好ましくは、異常マクロファージのレベルを、少なくとも約25、好ましくは少なくとも約50、より好ましくは少なくとも約75、さらにより好ましくは少なくとも約90減少させることができる。そのような減少は、例えば疾患の進行を一時的に軽減し、改善し、安定化し、逆転し、減速し、もしくは遅延させ、疾患の発病を遅延させ、かつまたは予防さえするなどの、望ましい付随作用を有し得る。別の態様において、CD14細胞によるHLADR発現のレベルを減少させるのに十分な量は、好ましくは、HLADR発現のレベルを、少なくとも約25、好ましくは少なくとも約50、より好ましくは少なくとも約75、さらに好ましくは少なくとも約90減少させることができる。そのような減少は、例えば疾患の進行を一時的に軽減し、改善し、安定化し、逆転し、減速し、もしくは遅延させ、疾患の発病を遅延させ、かつまたは予防さえするなどの、望ましい付随作用を有し得る。本明細書において、異常マクロファージのレベルを低下させるとは、一般に、異常マクロファージまたは活性化単球の個数を減少させることおよびまたはCD14細胞の集団におけるHLADR発現のレベルを減少させることを意味する。さまざまな態様において、異常マクロファージのレベルは、CD14細胞の集団中のCD16細胞のパーセンテージおよびまたは生物学的試料中のCD14CD16細胞の数を決定することによってアッセイすることができる。絶対レベルを決定する必要はないと理解される。異常マクロファージの相対レベルの観察で十分である。マクロファージ増殖を調節するとは、マクロファージ増殖を変化させる薬剤を投与しない場合と比較して、増殖のレベルまたは速度が改変されることを意味する。例えば、亜塩素酸含有組成物を使ってマクロファージ増殖を調節するとは、薬剤を投与しない場合と比較して、増殖性マクロファージのレベルまたは増殖の速度が改変されることを意味する。好ましくは、マクロファージ増殖を調節するとは、増殖性マクロファージのレベルまたはマクロファージ増殖の速度の、少なくとも25、好ましくは少なくとも50、より好ましくは少なくとも75、さらにより好ましくは少なくとも90の変化を意味する。一般に、本発明に関して、マクロファージ増殖を調節するとは、薬剤を投与しない場合の当該個体における同じパラメータと比較して、増殖性マクロファージのレベルまたは増殖の速度が減少することを意味する。しかし、治療の過程では、増殖性マクロファージのレベルまたは増殖の速度を、先に測定されたレベルより増加させることが望ましいこともあり得る。調節の度合いは、マクロファージ増殖の測定によって評価することができる。マクロファージ増殖の測定については以下に議論するが、一般的には、マクロファージ集団における増殖マーカーの検出、またはBrdUもしくは3Hチミジンなどの一定の物質増殖の定量的尺度を提供するであろうものの取り込みの検出が必要になる。さらに、マクロファージの増殖性が遺伝子改変転位、欠失、または挿入などに起因する場合は、この改変を、当技術分野における標準的技法、例えばRFLP制限断片長多型などによって検出することもできるだろう。本明細書にいう処置または処置するとは、対象通常は哺乳類対象、一般的にはヒト対象における任意の治療的介入を意味し、i予防、すなわち明白な臨床症状を進展させないこと、例えば有害な状態への疾患進行を予防すること、ii阻害、すなわち臨床症状の進展またはさらなる進展を停止させること、例えば既存の臨床症状を軽くすること、およびまたはiii緩和、すなわち臨床症状の後退を引き起こすこと、例えば臨床症状の緩和を引き起こすことを含む。ALSの例示的臨床症状には、筋脱力、筋衰弱、筋痙攣、筋単収縮、不明瞭言語または緩慢言語、嚥下困難、および緩慢な非協調運動が含まれる。ALSのさらなる例示的臨床症状には、ALSを有する対象またはALSを有すると疑われる対象から得られる生物学的試料に検出され得るもの、例えば正常と比較して増加したCD4:CD8細胞比、正常と比較して減少したCD14細胞数、正常CD14細胞と比較して増加したCD14細胞上のHLADR発現、正常と比較して増加した活性化単球または活性化マクロファージのレベル、増殖性マクロファージの存在、および正常と比較して減少した血清IgGおよびまたはIgMが含まれ、この場合、本明細書において使用する正常とは、ALSに罹患していない対象またはそのような非罹患対象から得られる細胞を意味する。したがって処置するは、一つまたは複数の臨床症状の減少を達成することを包含し、その減少は、例えば疾患の進行を一時的に軽減し、改善し、安定化し、逆転し、減速し、もしくは遅延させ、疾患の発病を遅延させ、かつまたは予防さえするなどの、望ましい付随作用を有し得る。ADの例示的臨床症状には、最近の出来事、活動、または親しい人々もしくはありふれた事物の名前を思い出しにくいことを含む軽度の健忘;簡単な算数の問題を解くのが困難であること;簡単な作業例えば歯を磨くこと、または髪を櫛でとかすことの方法を思い出しにくいこと;明瞭に考えることができないこと;発語、理解、読解、または筆記が困難であること;および不安もしくは攻撃性、または徘徊傾向が含まれる。MSの例示的臨床症状には、疲労MS倦怠ともいう、筋疲労、知覚異常、歩行困難およびまたは平衡問題、しびれ感、刺痛、またはチクチク感などの異常感覚、疼痛、膀胱機能障害、腸機能障害、認知機能の変化記憶、注意、集中、判断、および問題解決に関わる問題、めまいおよび眩暈、情動問題例えばうつ病、性機能障害、および視覚問題が含まれる。重症例では不全麻痺または完全麻痺を伴う場合もある。例えばかすみ目または複視、赤緑色歪曲、さらには片眼失明。他の症状には、頭痛、難聴、かゆみ、発作、痙縮、発語および嚥下障害、ならびに振せんが含まれる。MSのさらなる例示的臨床症状には、MSを有する対象またはMSを有すると疑われる対象から得られる生物学的試料中に検出され得るもの、例えば正常と比較して増加したCD4:CD8細胞比、正常と比較して減少したCD14細胞数、正常CD14細胞と比較して増加したCD14細胞上のHLADR発現、正常と比較して増加した活性化単球または活性化マクロファージのレベル、増殖性マクロファージの存在、および正常と比較して減少した血清IgGおよびまたはIgMが含まれ、この場合、本明細書において使用する正常とは、MSに罹患していない対象またはそのような非罹患対象から得られる細胞を意味する。したがって処置するは、一つまたは複数の臨床症状の減少を達成することを包含し、その減少は、例えば疾患の進行を一時的に軽減し、改善し、安定化し、逆転し、減速し、もしくは遅延させ、疾患の発病を遅延させ、かつまたは予防さえするなどの、望ましい付随作用を有し得る。用語対象および患者は、本明細書に記載する薬学的方法、組成物および処置を必要とし得る任意の哺乳動物種または非哺乳動物種の一構成員または複数構成員を意味する。したがって対象および患者には、霊長類ヒトを含む、イヌ、ネコ、有蹄類例えばウマ、ウシ、イノシシブタ類例えばブタ、鳥類、および他の対象が含まれるが、それらに限定されるわけではない。ヒトおよび商業的に重要な非ヒト動物例えば家畜および家畜化された動物は、特に関心の対象となる。哺乳動物は、任意の哺乳動物種の一構成員または複数構成員を意味し、例えばイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、齧歯類など、および霊長類、特にヒトを包含する。非ヒト動物モデル、特に哺乳動物、例えば霊長類、ネズミ、ウサギ目などは、実験調査に使用することができる。本明細書において使用される用語単位剤形は、ヒトおよび動物対象への単位投薬に適した物理的に不連続な単位であって、各単位が薬学的に許容される賦形剤例えば医薬的に許容される希釈剤、担体または賦形剤と一緒に所望の作用を生じるのに十分な量、計算された所定量の本発明化合物を含有するものを指す。本明細書において使用される用語薬学的に許容される賦形剤は、一般に安全であり、無毒性であり、かつ生物学的にもその他の点でも望ましくないことのない、薬学的組成物の製造に有用な賦形剤を意味し、ヒト薬学用途の他に獣医学的用途に許容される賦形剤も包含する。本明細書および特許請求の範囲において使用される薬学的に許容される賦形剤は、一つのそのような賦形剤および一つより多いそのような賦形剤をどちらも包含する。亜塩素酸およびその投与本発明に従って亜塩素酸を投与するための亜塩素酸イオンの供給源は、さまざまな形態で提供され得る。例えば亜塩素酸は、亜塩素酸塩例えばアルカリ金属塩、例えば亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムなどまたは亜塩素酸塩の混合物として投与することができ、この場合、亜塩素酸塩は好ましくは薬学的に許容される。これに加えて、またはこれに代えて、例えば米国特許第4507285号に記載されている亜塩素酸イオンのマトリックスとして、亜塩素酸を投与することもできる。ある態様において、亜塩素酸イオンは、一般式:ClO2×nO2[式中、nは約01~025の値を取り得る]を有する組成物として提供される。そのような薬剤は、ラマンスペクトルにおいて1562cm1にO2バンドを有することができ、123pmのOO間隔を有することができる。そのような薬剤の製造は当技術分野においては公知である。例えば米国特許第4507285号を参照されたい。ある態様において、本処置方法はテトラクロロデカオキシゲンアニオン錯体と呼ばれる生成物一般にTCDOと略記されるの水溶液の投与を伴う。TCDOの製造は周知である。例えば米国特許第4507285号の実施例1を参照されたい。亜塩素酸イオンの供給源になる薬剤は、適宜、遊離塩基型または遊離酸型としてすなわち塩としてではなく遊離化合物として投与することができる。さらに、化合物の任意の薬学的に許容される塩も使用することができる。薬学的に許容される塩は、遊離化合物の生物学的活性を保持しており、かつ生物学的にもその他の点でも望ましくないことのないような塩である。本発明においては、ここに開示する化合物の立体異性体ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む、ならびに立体異性体の混合物ラセミ混合物を含むが、それに限定されるわけではないも、適宜、使用することができる。構造中に立体化学を明示的に示さない限り、その構造は、記載した化合物の考え得る全ての立体異性体を包含するものとする。製剤亜塩素酸は、所望する投与経路に応じて選択することができる任意の適切な製剤として提供することができる。米国特許第4725437号には、ヒトおよび非ヒト動物に体重1kgあたり約62×106モルのClO2~93×105モルのClO2という投与量で静脈内投与するのに適した、化学的に安定化された亜塩素酸マトリックスの水溶液が記載されている。この溶液は、1mlあたり約12~72マイクロモルのClO2濃度で亜塩素酸マトリックスを含有する。さらなる亜塩素酸製剤が米国特許第4507285号および第4725437号に記載されている。TCDOの製剤は本発明においては特に関心の対象となる。WF10は、OxoferinOxoChemieGmbH、テキサス州フォートワースとも呼ばれ、市販されている。TCDOの他の製剤は本発明の範囲に含まれる。TCDOなどの亜塩素酸含有組成物は、非経口投与用または経腸投与用96107によって診断された40人のALS患者平均年齢±SD595±133歳から、UCSFAIDSandCancerSpecimenResourceACSRプログラムによってコーディネートされたCPMCandUCSFcommitteesonhumanresearchguidelineに従って、採血した。臨床試験および臨床実践において総合的機能状態を評価するために使用され、0~48に採点される、改訂ALS機能評価尺度ALSFRSRCedarbaumetal1999TheALSFRSRarevisedALSfunctionalratingscalethatincorporatesassessmentsofrespiratoryfunctionJNeurolSci1691321を使って、各患者の臨床状態を評価し、血液検査から1ヶ月以内に更新した。40人の患者は男性26人年齢範囲34~87歳;平均年齢±SD580±140歳および女性14人年齢範囲40~77歳;平均年齢±SD624±117歳からなった。彼らはALS歴が4~93ヶ月であり、ALSFRSRスコア範囲は8~43だった。家族性ALSfALSを有する患者は2人だけで、38人の患者は散発性ALSsALSと診断された。標本を研究したALS患者表ではPtと略記に関する人口統計学的情報を表1に示す。このうち13人の患者は、標準的用量のさまざまな抗炎症薬Celebrex、Vioxx、Naproxyn、Excedrinを使用し、31人の患者はリルゾール50mg毎日2回を服用しており、10人の患者は両方の薬物投与を受けていた。表1臨床の概要A50mg毎日2回B標準的用量37個の正常対照血液試料平均年齢±SD418±92歳は、StanfordUniversityBloodCenterで採取された血液から取得し、ALS患者血液標本と同様の方法で処理した。それらは21人の男性年齢範囲25~61歳;平均年齢±SD435±86歳および16人の女性年齢範囲25~59歳;平均年齢±SD359±97歳からなった。IgGおよびIgM試験用の対照試料は80人の献血者より得た血漿からなり、これらもStanfordUniversityBloodCenterから入手した。フローサイトメトリー末梢血10mlを各患者および正常対照からヘパリン加チューブに採取し、同日免疫学試験のために室温で検査室に移した。細胞免疫学的活性化は、T細胞サブセット上のCD38およびCD14細胞上のHLADRのレベルを定量することによって評価した。CD14細胞上のCD16FcガンマIII受容体発現を単球分化に関するもう一つのマーカーとして使用した。これは組織マクロファージに特有のサイトカイン発現パターンと関連する抗原だったZieglerHeitbrocketal1993EurJImmunol2320532058;Frankenbergeretal1996Blood87373377。単球の分化に関連する単球顆粒性は、側方光散乱特性SSCに対するCD14関連バックゲーティングbackgatingによって測定した。全血を、CD14フルオレセインイソチオシアネートFITC、CD16フィコエリトリンPEDAKO,米国、カリフォルニア州、Carpinteria、CD8FITC、CD38PE、HLADRPE、およびCD4ペリジニンクロロフィルタンパク質PerCPBectonDickinson,米国カリフォルニア州、SanJoseにより、室温で15分間染色した。陰性対照は、アイソタイプIgGFITC、IgGPE、およびIgGPerCPで染色したアリコートからなった。染色は全て製造業者の仕様書に従って行なった。次に、試料をFACSLysingSolutionBectonDickinsonにより室温で10分間溶解した後、01アジ化ナトリウムPBSCaMgフリーで洗浄した。次に、染色された細胞を固定溶液01アジ化ナトリウムを含むPBS中の1パラホルムアルデヒド1mlに再懸濁した。解析は、Cellquestソフトウェアを使ってFACScanフローサイトメーターBectonDickinsonでデータを取得することにより行なった。この際、1回の解析につき少なくとも20000個の細胞をカウントした。血清IgGおよび血清IgMの検出ALS患者血液からPercoll勾配遠心分離によって血漿を取得し、使用時まで70°Cで凍結した。血清抗体を決定するための標準的ELISA:抗ヒトIgGFabまたは抗ヒトIgMSigma,米国ミズーリ州、セントルイスを、37°Cで少なくとも1時間インキュベートすることにより、96穴ELISAプレートNunc,デンマーク、Roskilde中にコーティングした100mclウェル。プレートをTBS150mMNaCl,20mMトリスHCl,pH74で1回洗浄した後、室温で150mclマイクロリットルウェルのBLOTTOTBS01Tween20,25正常ヤギ血清,25脱脂粉乳を添加することにより、穏やかに撹拌しながら30分間ブロックした。次に、ELISAプレートをTBSで1回1×洗浄した。被覆プレートに血清の連続希釈液を加え各希釈液につき二つ一組のウェル,100mclウェル、室温で90分間反応させた。IgGおよびIgMSigmaの標準校正系列0~5mcgmlを調製し、ELISAウェルに加え、並行してインキュベートした。BLOTTOを全ての希釈液に使用した。90分間のインキュベーション後に、全ての液を吸引によって除去した後、全てのプレートをTBSで3回洗浄した。結合したIgG抗体は、BLOTTOに1:10000希釈した抗ヒトIgGアルカリホスファターゼコンジュゲートPromegaCorp,米国ウィスコンシン州、Madison100mclウェルを加えることによって検出した。結合したIgM抗体は、BLOTTOに1:5000希釈した抗ヒトIgMアルカリホスファターゼコンジュゲートKirkegaardPerry,米国メリーランド州、Gaithersburg100mclウェルを加えることによって検出した。抗体コンジュゲートを穏やかに撹拌しながら室温で1時間インキュベートした。コンジュゲートを吸引によって除去し、プレートをTBSで4回洗浄した。各ウェルにPNPP基質Sigma100mclを添加した後、室温で20分間インキュベートすることによって呈色反応を進展させた。各ウェルの光学密度ODを405nmで読み取った。例外的に低い値または例外的に高い値を有する血清はいずれも再試験した。ALS試料から得られた生データのIgG値およびIgM値に、正常血漿からの調製手段の相違を考慮するための換算因子を掛けた。統計解析ALS患者について細胞活性化を陽性または陰性と定義するためのカットオフ値は、37人の正常なALS陰性健常ドナーから得られた値との比較によって決定した。結果を平均±SDとして表す。統計解析は、GraphPadPrism40ソフトウェア米国カリフォルニア州、SanDiegoによって行い、二群比較のための両側t検定および多群間の相違を解析するための一元配置OneWayANOVANewmanKeuls検定を含めた。相関関係はPearsonの順位相関係数を使って解析した。全ての解析について、P<005の値を有意とみなした。実施例1:正常対象と比較したALS患者における免疫活性化の横断研究免疫活性化の横断的研究を、ALSと診断された40人の患者から得た血液に対して、37人の対照との比較で行い、初期統計解析は薬物処置状態とは無関係に行なった。ALS血球は異常な活性化レベルを示した。表2にこの研究の結果を要約する。表2ALS患者および正常対照の血液における血清抗体および分化抗原発現の比較解析A血清IgGおよび血清IgM用の対照試料についてはn=80。BCD4およびCD8T細胞上に発現されるCD38蛍光の中央値。CCD14単球上に発現されるHLADR蛍光の平均。ALSを有する患者は、対照と比較して、CD4Tリンパ球サブセットのレベルが比率的に有意に高かったP<00001。対照的に、CD8T細胞レベルは患者でも対照でも似ていた。これら対照との比率的相違は、ALSを有する患者におけるCD4CD8細胞比の有意な増加を示しているP=00261。T細胞サブセットにおける正常を上回るリンパ球活性化の証拠は、ALSを有する患者には観察されなかった。対照と比較して、ALS患者血液における総白血球数内のCD14細胞の絶対パーセントは有意に減少したP=00002。ALSを有する患者からのCD14単球は、正常レベルより有意に高いレベルの主要組織適合性MHC抗原クラスIIHLADRを発現させたP<00001表2。血管周囲マクロファージは、通常、MHCクラスIIHLADRを構成的に発現させ、それは傷害に応答してアップレギュレートされるStreitetal1989ExpressionofIaantigenonperivascularandmicroglialcellsaftersublethalandlethalmotorneuroninjuryExpNeurol105115126。血液単球上のHLADRの調節は、さまざまな病理発生状態と関連づけられており、血液測定は臨床上有意義であることが示されているGasconetal2002IncreasedHLADRexpressiononperipheralbloodmonocytesinsubsetsofsubjectswithprimaryHIVinfectionisassociatedwithelevatedCD4TcellapoptosisandCD4TcelldepletionJAcquirImmuneDeficSyndr30146153;Guetal2003TimecourseofproinflammatoryandantiinflammatoryresponsesaftercardiacoperationmonocyteHLADRexpressionAnnThoracSurg76654655;Melicharetal2003PhenotypeandantitumoractivityofasciticfluidmonocytesinpatientswithovariancarcinomaIntJGynecolCancer13435443。ALS血液ではCD14細胞のほぼ半分が、組織マクロファージの特徴を有し、正常レベルより有意に高いCD16抗原を発現させていたP<00001。MHC抗原クラスIIHLADRおよびCD16マーカーに関する反応性の増大によって定義される異常単球表現型は、ALSを有する患者と正常対照とのCD14関連SSC顆粒性および分化の尺度の有意な相違に関連した。対照と比較して、ALS患者からの単球は、統計的に増加した顆粒性高いSSC値を有したP=00198。最後に、体液性免疫の総合的状態を、ALSを有する患者および対照における血清IgGおよび血清IgMのレベルを定量することによって評価した表2。ALSを有する患者における血清IgGレベルは対照より有意に低かったのに対してP=00038、血清IgM濃度は有意に高かったP=00171。実施例2:進行ALS疾患ではCD4T細胞活性化が減少するTリンパ球活性化が疾患の継続時間または重症度に関係するかどうかを検証するために、T細胞活性化の結果を表1に示す臨床ALS値と比較した。臨床相関解析を単純化するために、ALSFRSRスコア0~48,疾患なし=48に基づいて患者を二つの群に分割した。重度の障害を有する患者0~24のALSFRSRスコア,n=10を、障害の軽い患者ALSFRSRスコア>24,n=26と比較した。図1に示すように、CD4T細胞表面上のCD38抗原の検出によって定量されるT細胞活性化レベルは二つの群間で有意に異なったP<005。対照と比較して、24以下のALSFRSRスコアを有する患者ではCD4CD38反応性が有意に低かったのに対してP001、疾患の重症度がそれより低いALS患者ALSFRSRスコア>24ではCD4CD38反応性の相違が認められなかった。測定した他のT細胞CD4またはCD8パラメータのいずれにも、有意な疾患関連変化は観察されなかった。実施例3:マクロファージ活性化とALS疾患進行全身性の単球マクロファージ活性化が疾患の継続時間または重症度と関係するかどうかを評価するために、表2から得られるマクロファージ活性化パラメータを疾患重症度の臨床尺度に対してプロットすることにより、何らかの疾患特異的な変化が存在するかどうかを検証した。総白血球数の一部としてのCD14細胞のレベルは、軽度の疾患または重度の疾患を有する個体間で変化しなかった。単球マクロファージ活性のレベルと、ALSFRSRスコアによって定義される重症度との間には、有意な相関があったPearson、r=03464,P=00409図2a。ALS疾患疾患の速度1ヶ月あたりのALSFRSRスコア変化をCD14細胞のHLADR発現と比較したところ、直接的で有意な関係が観察された。図2bは、より高いCD14DRレベルが、より急速なALS疾患の進行と関連したことを示しているPearson、r=03696,P=00265。最後に、CD14発現単球上でのマクロファージ分化抗原CD16同時発現レベルの上昇は、疾患の重症度とは無関係だった。実施例4:ALSを有する患者における血清IgGおよび血清IgMの変化表2は、血清におけるIgGおよびIgMの濃度が、正常対照と比較してALSを有する患者では有意に異なることを示している。血清IgGおよび血清IgMのレベルは疾患重症度によっても変化した。0~24のALSFRSRスコアを有するALS患者は、正常対照より有意に低いレベルの血清IgGを有しP<005、軽い疾患を有する個体および対照では血清IgGレベルは類似していた図3a。しかし血清IgMレベルは、軽い疾患を有する個体では有意に高くP<001、対照と重度の疾患を有する個体との間には有意差がなかった図3b。実施例5:ALS特異的免疫活性化状態の治療に関係した変化表1にはALSを有する患者が本研究における評価時に服用していた薬物が示されている。これらの薬は2つの異なるカテゴリー、すなわちALS疾患進行を減速させるために承認されたリルゾールと、非ステロイド系抗炎症薬NSAIDとに分類された。ALSを有する患者における免疫活性化測定に対する薬物処置の作用を、表3に要約する。特に、HLADRおよびCD16によって測定されるマクロファージ活性化および分化レベルは治療に伴って変化しなかった。表3正常対照および薬物投与を受けているまたは薬物投与を受けていないALS患者における血清抗体および分化抗原発現の比較解析A血清IgGおよび血清IgM用の対照試料についてはn=80。BCD4およびCD8T細胞上に発現されるCD38蛍光の中央値。CCD14単球上に発現されるHLADR蛍光の平均。NSAIDの包含でさえ、低いマクロファージ活性化レベルとは関連しなかった表3。同様に、CD4CD38同時発現のレベルおよび血清IgGに関して、3つの処置カテゴリーの患者間に有意差はなかった。しかし、二重治療リルゾールNSAIDが血清IgMレベルの正常化と関連したのに対して、リルゾール単独群は無処置患者と相違しなかった。実施例1~5に関する考察本研究では、ALSにおいて全身性の免疫改変が存在し得るかどうかを決定するために、ALSを有する患者からの血液に対して免疫表現型解析および体液性免疫評価を行なった。ALSを有する患者の血液には持続的に活性化されたマクロファージが観察された。高レベルのマクロファージ活性化および分化はALSの全過程にわたって持続した。また、HLADRのCD14同時発現によって定義されるマクロファージ活性化は、疾患重症度に関連する形でさらに高くなり、疾患進行の速度に直接関係した。さらにまた、リルゾール現在唯一承認されているALSの処置およびNSAIDによる処置を受けたALS患者では、マクロファージ活性化状態は改善されなかった。血中マクロファージ活性化度とALS疾患進行速度との直接的関係は、血液とCNSにおいて進行中の病理発生過程との連関を示している。ALSを有する患者において循環単球上のHLADRレベルが有意に高いのは、ALSを有する患者の脊髄および脳における小膠細胞マクロファージの反応を拡げる運動ニューロン傷害に対する末梢免疫系の反応に原因があると考えることができる。または、図2a~2bによって示唆されるように、かつ、HADおよびSIVEにおいて観察されるように、ALSを有する患者の血中の活性化マクロファージは脊髄血管周囲領域と連絡し、疾患において直接的な病理発生的役割を果たし得る。ALSCD14細胞上の高レベルのHLADRは、ALSにおける組織マクロファージマーカーCD16を同時発現させるCD14細胞の比率の上昇と結びつけられた。CD14CD16単球は、循環中で、成熟組織マクロファージと共通の特徴を獲得する細胞の亜集団である。これらは、TNFα、IL1α、およびIL6などの炎症促進性サイトカインを産生することができるが、それらによる強力な抗炎症性サイトカインIL10の発現は低いか、存在しない。したがってCD14CD16細胞は、通常の単球よりも深刻なレベルの炎症を誘発し得る。CD14CD16単球は炎症部位に素速く移動することができ、そこでそれらは炎症促進性マクロファージへと容易に成熟する。理論に拘泥するわけではないが、アルツハイマー病ADおよびAIDS関連痴呆などの神経障害は、これらの細胞がCNS中に移動しBBBを横切る場合に放出する神経毒性因子が一因であり得る。CD16発現単球上の上昇したHLADR発現レベルは、ADおよびHADにおける活性化マクロファージと同様の機序により、ALSにおいて血中単球がCNS中に移動し、BBBを横切るという結果をもたらす可能性がある。ALSを有する患者におけるCD14細胞の絶対パーセントの減少は、疾患の血管周囲領域への循環CD14CD16細胞の移動と関連し得る。そこではこれらの細胞が、ALSにおいて病理発生的役割を潜在的に果たすとして関係づけられているIL6などの局所神経毒性因子を放出しOnoetal2001Increasedinterleukin6ofskinandseruminamyotrophiclateralsclerosisJNeurolSci1872734;Sekizawaetal1998Cerebrospinalfluidinterleukin6inamyotrophiclateralsclerosisimmunologicalparameterandcomparisonwithinflammatoryandnoninflammatorycentralnervoussystemdiseasesJNeurolSci154194199、それがAIDS関連痴呆および他のHIV関連神経障害と同様に、運動ニューロンを損傷し得る。この横断的研究では血中マクロファージ異常はALS病理発生過程全体を通して持続したが、T細胞測定値は、疾患重症度に関係する変化を示した。正常対照と比較して、ALS患者ではCD4を発現させるT細胞が有意に増加していたが、CD8T細胞のパーセンテージは正常範囲内にあり、その結果、ALSではCD4CD8細胞の比が有意に増加していることが示された。本明細書において記載するALS患者の末梢血におけるCD4T細胞の割合の増加およびCD4CD8比の増加は、アネルギーへの、またはTh1型細胞性免疫応答よりもTh2型体液性応答への、免疫バランスの考え得るシフトを示唆している。このTh2様リンパ球免疫応答は、ALSにおける高レベルの活性化CD14CD16単球の存在によって誘発され得る。活性化マクロファージでのFcγRCD16結合は、これら活性化マクロファージの表現型を、Th2様応答を優先的に駆動し免疫系のTh1型適応成分の改変をもたらす細胞へと変化させ得る。血清IgGおよび血清IgM抗体の濃度は正常対照と比較して有意に異なり、疾患の進行に伴っても変化した。ALSを有する患者は疾患の初期段階では正常なIgG濃度を有し、高レベルのIgMを有していた。ALSを有する患者では、疾患の進行に伴って、血清IgGレベルの低下とそれに付随する血清IgM分泌の正常化が観察された。ALS患者における血清IgMの正常化は併用療法に関連した。ALS患者血液における血清抗体レベルの変化は、CD4T細胞機能障害およびまたは欠損Th1型免疫を駆動する持続的マクロファージの活性化に関係する可能性がある。T細胞活性化マーカーの研究において、CD38レベルはCD4T細胞上でALS疾患の進行と共に減少した。しかしCD8CD38反応性は正常範囲内に留まった。これらのデータは、T細胞免疫系の適応成分がALS病理の発生中に活性とならなかったことを示唆している。ALSを有する患者からの血液に関する本発明者らの観察は、リンパ球が、小膠細胞マクロファージとは異なり、活発なALS脊髄関連免疫炎症反応にわずかな役割しか果たさないことを示唆している。したがって、ALSにおける神経炎症過程はリンパ球浸潤にはわずかにしか依存しないと考えられ、むしろマクロファージ活性によって駆動される。本発明者らは、ALSを有する患者における血球活性化の全身性改変を、初めて実証した。ALS血液には持続的な疾患関連マクロファージ活性化が観察され、CD14細胞上のHLADRレベルは、ALS疾患進行の速度と直接関連した。本研究により、ALS疾患における全身性マクロファージ活性化が確認され、ALS病理発生におけるマクロファージの積極的な役割が暗示される。異常に活性化されたマクロファージが、付随するT細胞活性化の証拠を伴わずに、ALS血液中に観察された。これらの観察結果は、全身性免疫調節不全がALSの病理発生に役割を果たすことを示している。本明細書に提示するデータは、ALSが、運動ニューロン喪失を引き起こす局所症状発現を伴う全身性炎症性疾患の一種であり得ることを示している。これらの観察は、循環単球の活性化関連マーカーおよび炎症関連マーカー例えばHLADRおよびCD16ならびにALSを有する患者におけるT細胞活性化の状態を測定することによって達成することができる、ALS疾患疾患を監視するための本発明の方法の基礎である。本発明は、免疫機能障害疾患としてのALSの処置の監視に、貴重な支援を提供する。さらにこれらの観察は、ALSにおける炎症を減少させることを目的とする治療的介入に関係するので、本発明の基礎でもある。実施例6:WF10による2人のALS患者の処置2001年より後にALSと診断された2人の患者にWF10IMMUNOKINE商標とも呼ばれるを与えた。各症例において薬物は、各患者について同じ用量および同じ投与間隔で使用した。03cckgの用量を1時間注入として静脈内に5日間投与した05cckgのWF10,亜塩素酸含有溶液の63mM溶液,5日間にわたって毎日500ccの食塩水に入れて1時間かけて注入。このレジメンを3週間毎に繰り返した。したがって、1サイクルは、1時間注入の5日間と、それに続く薬物投与のない3週間から構成された。患者1は5サイクル受け、患者2は4サイクル受けた。有害副作用はどちらの患者にも認められなかった。患者1は家族型のALSスーパーオキシドジスムターゼ遺伝子SOD中に公知の突然変異を有する59歳の女性であり、診断時スコア40から21ヶ月後のWF10治療開始時スコア15まで、標準的ALS機能評価スコアALSFRSによる測定で進行性の機能喪失を示していた。標準的ALS患者において、ALSFRSスコアリングシステムに基づくALS進行の速度は本質的に直線的であり、下降する傾斜に従って予測可能な速度で進行するALSが知られている。この症例では、もう一人の患者の症例と同様に、予測される疾患進行速度は、ALSFRSスコアの実線下降線から伸びる予測点線として示されている。治療の開始時に、患者1はもはや食物または液体を嚥下することができず、給餌のために彼女の胃には胃腸チューブGチューブが設置されていた。摂食不能は変性ALS過程の脳関与の徴候であるのに対して、ALSFRS測定は脊髄変性を証明する。WF10の1回目のサイクル後に、患者はその症状に劇的な改善を見せた。これには、Gチューブの除去につながる嚥下および摂食能力の回復グラフ上の点線はGチューブ設置時を意味し、除去は実線として示されている。治療を中断した後は、点線が新しいGチューブの設置を示している、顔面筋線維束攣縮およびボーカルウェイバリングvocalwaiveringの停止停止した、両方の神経疾患の悪化症状が含まれる。治療時および治療中断後の2ヶ月間は、ALSFRSスコアが7ヶ月にわたって10で安定した状態を保った。これは、治療しなければ5ヶ月以内に0まで進行すると予測されていた時点である。彼女は治療開始後8ヶ月間は口で摂食することができたが、Gチューブの設置後に摂食するとは決して予想されなかった。5サイクル後に薬物を得ることができなくなったために、7ヶ月間の安定した疾患状態後に治療を中断した。その後、6ヶ月以内に、彼女のALS疾患は処置前の速度と同じ速度で進行した。図6に示す曲線によれば、この患者は、7ヶ月にわたって疾患が安定したALSFRSスコアにも、8ヶ月間の摂食不能という脳に基づく症状球症状の逆転にも、有益な効果を示した。現在承認されている薬物も公知の実験薬物も球症状を逆転させたことはなく、ALSFRSスコアの安定化を引き起こした薬物もなかった。患者2:2003年に散発非家族型のALSと診断されたこの37歳の男性は、診断時に40というALSFRSスコアを有し、図6に示すように1年以内に急速に進行していた。WF10治療時に彼はちょうど、もはや嚥下できなくなったために、Gチューブを設置されたところだった。WF10治療から1週間以内に、患者1における臨床応答と同様に、彼は摂食能力を回復し、Gチューブは除去された。この患者は4サイクルのWF10を受け、この間に彼のALSFRSスコアは21で安定状態を保ち、これにより、彼は歩行器を使って歩き続けること、および家族と交流しつづけることができた。彼の生活の質は治療の開始と共に劇的に改善された。特許出願時点で、彼は摂食を続けており、彼のALSFRSスコアは21のままで、これらの有意な応答はどちらも5ヶ月間持続していた。上述のように、このタイプの作用を示したことのある治療はない。図4は、WF10による処置の結果としての患者1における血中マクロファージ活性化結果の変化を示している。Y軸は、血中CD14細胞単球マクロファージの表面上に発現されたHLADRの単位数を表す。2番目の柱ALS急速は、急速に下降する臨床経過を有するALS患者が示すDR発現レベルを表している。3番目の柱ALS緩慢は、緩慢に進行する疾患を有するALS患者におけるDR発現レベルを表している。これらの2つの柱の間の進行速度は、約5~10倍異なる図2aおよび図2b。DRレベルが高い患者はDRレベルが低い患者より5~10倍速く進行する。図4における最初の柱群は、ALS患者におけるDRのベースラインレベル高、迅速進行患者を表し、2番目の柱は5日間のWF10サイクル05cckgのWF10,63mM溶液の亜塩素酸含有溶液,3日間にわたって毎日500ccの食塩水において1時間かけて注入を1回行なってから3週間後に発現されたDRレベルを表している。最初の柱群の3番目の柱は、CD14細胞上のDR発現の正常38人の正常献血者の混成レベル±1標準偏差を表している。図4に示すように、患者1における循環血中単球CD14細胞上のHLADRのレベルは、1サイクル後には上昇したレベルから正常レベルまでシフトすることが示された。最近の論文ZhangetalJNeuroImmunology2005159215224では、単球上のDRのレベルがALS疾患進行速度と有意に関連づけられた。この図に示すデータは、急速進行患者の速度を緩慢進行患者の速度と比較しており、患者1の血中単球がWF10投与により急速表現型から緩慢表現型へと変換したことを示している。このデータは、図6に示す臨床データと共に、亜塩素酸系薬物による全身性マクロファージ活性の調節がMSについて図5にも示すように、血液検査および臨床観察の両方によって監視できることを示唆している。これらのデータは、WF10投与が、急速に進行するALS患者における症状の改善に関連したことを実証すると同時に、解消されたマクロファージ活性化の血液値、例えば病的マクロファージの減少が、患者の改善に付随したことを実証している。実施例7:WF10によるMS患者の処置図5は、上記実施例6に記載された1サイクルのWF10による処置を受けた多発性硬化症MSを有する患者から得られた血中マクロファージ活性化測定値を表す混成曲線群である。Y軸に沿った値は、測定されたパラメータのそれぞれを正常レベル38人の正常ドナーの平均値で割って比を求めた、観察された測定値の比を表す。0日目は5個の異なるマクロファージ活性化増殖マーカーに関するベースライン値を表す。それら5個のマーカーはそれぞれ0日目に正常範囲実線および点線で示すを超えて上昇していた。次に患者を上述のように1サイクルのWF10で処置し、その後、3日間のWF10投薬の開始後14日目および28日目に、2回の血液検査を行なった。マクロファージの増殖CD14Ki67,CD14PCNAおよび活性化CD14DR,CD14SSC,CD1416は全て、14日目には正常範囲に向かってシフトして、測定した5個のマクロファージパラメータ中5個で、1サイクルのWF10に対する応答を示した。2週間後28日目には、値は本質的に処置前レベルまで戻っていた。これらのデータは、多発性硬化症を有する患者における異常マクロファージ増殖活性化パラメータに対する薬物誘発作用と一致している。実施例8:ALS患者およびAD患者のマクロファージの解析免疫活性化の横断的研究を、sALSと診断された38人の患者から得た血液に対して、対照群との比較で行い、初期統計解析は薬物処置状態とは無関係に行なった。この調査においては、sALS患者と比較するために2つの対照群すなわち28人の年齢対応正常対照および神経疾患対照としての25人のAD患者を選択した。sALSを有する患者からの血球は、疾患対照AD患者と同様に、異常な活性化レベルを示した。この研究の結果を表4に要約する。sALSおよびADを有する患者は、正常対照と比較して比率的に有意に高いレベルのCD4Tリンパ球サブセットを有していたp<005。対照的に、CD8T細胞レベルおよびCD4CD8の比は3つの群全てにおいて類似していた。sALSを有する患者および疾患対照では、T細胞サブセットにおいて正常を上回るリンパ球活性化の証拠は観察されなかった。表4sALS患者、正常対照およびADの血液における血清抗体および分化抗原発現の比較解析aCD4およびCD8T細胞上に発現されるCD38蛍光の中央値。bCD14単球上に発現されるDR蛍光の平均。CCD14関連側方光散乱特性。d血清IgGおよび血清IgM用の対照試料についてはn=80。eND,データなし。単球マクロファージマーカーの解析により、sALSおよびADを有する患者からのCD14単球は正常レベルより有意に高い主要組織適合性MHC抗原クラスIIHLADRを発現させたがp0001、総白血球数内のCD14細胞の絶対パーセントには、sALS患者血液標本にもAD患者血液標本にも正常対照と比較して差が認められなかったことが示された表4。sALS血液およびAD血液中のCD14細胞のほぼ半分が、組織マクロファージの特徴を有し、正常レベルより有意に高いCD16抗原を発現させていたp<0001。HLADRおよびCD16の高い発現によって定義される異常単球表現型は、sALSを有する患者と正常対照とのCD14関連SSC顆粒性および分化の尺度の有意な相違に関連した。正常対照と比較して、sALS患者からの単球は、統計的に増加した顆粒性より高いSSC値を有したpb001。最後に、体液性免疫の総合的状態を、sALSを有する患者および対照における血清IgGおよび血清IgMのレベルを定量することによって評価した表4。sALSを有する患者における血清IgGレベルは対照より有意に低かったのに対してp<0003、血清IgM濃度は有意に高かったp003AD患者からの血清は研究に利用できなかった。高レベルのマクロファージ活性化および分化はsALSの全過程にわたって持続した。また、HLADRのCD14同時発現によって定義されるマクロファージ活性化は、sALS疾患進行の速度に直接関係した。さらにまた、リルゾール現在唯一承認されているALSの処置またはNSAIDによる処置を受けたsALS患者では、マクロファージ活性化状態は改善されなかった。血中マクロファージ活性化度とALS疾患進行速度との直接的関係は、血液とCNSにおいて進行中の病理発生過程との連関を示唆している。上記は単に発明に原理を説明しているに過ぎない。本明細書に明示的には説明したり示したりはしていないが、本発明の原理を体現し本発明の趣旨および範囲に包含されるさまざまな変更を当業者が考案できるであろうことは、理解されるだろう。さらにまた、本明細書に記載した全ての実施例およ条件的言語は、原則として、本発明の原理および本発明者らが当技術分野の拡大に捧げる概念の理解を助けるためであって、そのような具体的に述べられた実施例および条件に限定されるわけでないと解釈されるべきである。さらにまた、本発明の原理、局面および態様ならびにその具体的実施例を述べた本明細書における全ての陳述は、その構造的および機能的等価物をどちらも包含するものとする。さらに、そのような等価物は現在公知である等価物も、将来開発される等価物、すなわち構造とは無関係に同じ機能を果たす開発された任意の要素も包含するものとする。したがって本発明の範囲は、本明細書に示し説明した例示的実施例には限定されないものとする。むしろ、本発明の範囲および趣旨は、添付の特許請求の範囲によって体現される。"