"2フェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチルNスルホニル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N5メチル2フェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N5メチル2メチルオキシフェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、242フルオロフェニルアセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、Nスルファモイル22ヒドロキシ24メチルオキシフェニルアセチルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル2ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、5クロロN22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、51シクロプロピルカルボニルアミノメチルNスルファモイル2フラミド、5ブロモ22ヒドロキシ2アセチルアミノメチルN13チアゾール4カルボキサミド、2アセチルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、5シアノN21シクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル2ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、N222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、5エチルN22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、及び、222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、からなる群より選択される化合物又はその塩。請求項1に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。請求項1に記載の化合物又はその塩を含有するLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物。LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物の製造のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。請求項1に記載の化合物又はその塩の有効量を患者に投与することからなるLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療方法。LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩。本発明は医薬組成物、殊に、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療医薬組成物の有効成分として有用な置換アミド化合物を提供する。本発明者らは、LPA受容体拮抗作用を有する化合物について鋭意検討した結果、本発明化合物である置換アミド化合物が優れたLPA受容体拮抗作用を有し、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療剤として有用であることを見出して本発明を完成した。本発明は、以下のIの群から選択される化合物又はその塩に関する。ここで、Iの群とは、2フェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチルNスルホニル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N5メチル2フェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N5メチル2メチルオキシフェニルシクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、242フルオロフェニルアセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、Nスルファモイル22ヒドロキシ24メチルオキシフェニルアセチルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル2ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、5クロロN22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、51シクロプロピルカルボニルアミノメチルNスルファモイル2フラミド、5ブロモ22ヒドロキシ2アセチルアミノメチルN13チアゾール4カルボキサミド、2アセチルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド、5シアノN21シクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、2シクロプロピルカルボニル3プロピルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミド、2プロピル2ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、N222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、N2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド、5エチルN22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド、及び、222ヒドロキシアセチルアミノメチル5メチルN13チアゾール4カルボキサミド、である。本発明は、Iの群より選択される化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物に関する。また、本発明は、Iの群より選択される化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物、殊に、LPAにより引き起こされる疾患、あるいはLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物に関する。更に、本発明は、LPAにより引き起こされる疾患、あるいはLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物の製造のためのIの群より選択される化合物又はその塩の使用、LPAにより引き起こされる疾患、あるいはLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のためのIの群より選択される化合物又はその塩の使用、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のためのIの群より選択される化合物又はその塩の使用、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療のためのIの群より選択される化合物又はその塩、並びに、Iの群より選択される化合物又はその塩の有効量を患者に投与することからなるLPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療方法に関する。Iの群より選択される化合物又はその塩は、LPA受容体拮抗作用を有し、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療剤として使用できる。以下、本発明を詳細に説明する。尚、以下においてIの群より選択される化合物又はその塩を本発明化合物Iや化合物Iと表記することがある。本明細書において、LPAにより引き起こされる疾患とは、例えば泌尿器系疾患前立腺肥大症前立腺肥大症に伴う排尿障害など、過活動膀胱、神経因性膀胱、膀胱頚部硬化症、低活動性膀胱など、中枢末梢神経疾患神経因性疼痛、有痛性末梢糖尿病性神経障害、脳梗塞後の神経細胞変性神経細胞死など、癌関連疾患前立腺癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、大腸癌など、炎症性疾患関節リウマチ、変形性膝関節症、C型肝炎、非アルコール性脂肪肝炎、線維化を伴う疾患慢性腎臓病、特発性肺線維症、、非臓器移植後の慢性拒絶反応、動脈硬化等の循環器疾患をいう。別の態様としては、例えば泌尿器系疾患前立腺肥大症前立腺肥大症に伴う排尿障害など、過活動膀胱、神経因性膀胱、膀胱頚部硬化症、低活動性膀胱などをいう。Iの群より選択される化合物には、置換基の種類によって、互変異性体や幾何異性体が存在しうる。本明細書中、Iの群より選択される化合物が異性体の一形態のみで記載されることがあるが、本発明は、それ以外の異性体も包含し、異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。また、Iの群より選択される化合物には、不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、Iの群より選択される化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。さらに、本発明は、Iの群より選択される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等に変換されうる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えば、ProgMed521572161や、医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、Iの群より選択される化合物の塩とは、Iの群より選択される化合物の製薬学的に許容される塩であり、置換基の種類によって、酸付加塩又は塩基との塩を形成する場合がある。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン等の有機塩基との塩、アセチルロイシン等の各種アミノ酸及びアミノ酸誘導体との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。さらに、本発明は、Iの群より選択される化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。製造法Iの群より選択される化合物及びその塩は、その基本構造あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体へ至る段階で適当な保護基容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような保護基としては、例えば、ウッツ及びグリーン著、Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行なったあと、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。また、Iの群より選択される化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料から中間体へ至る段階で特定の基を導入、あるいは得られたIの群より選択される化合物を用いてさらに反応を行なうことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者に公知の方法を適用することにより行うことができる。Iの群より選択される化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。Iの群より選択される化合物の塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造することもできる。単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行なわれる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法例えば、光学活性な塩基又は酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等により得られ、また、適当な光学活性な原料化合物から製造することもできる。Iの群より選択される化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。試験例1Iの群より選択される化合物のヒトLPA1に対するアンタゴニスト作用ヒトLPA1に対するアンタゴニスト作用は、ヒトLPA1CHO細胞[CHOdhfr遺伝子欠損細胞株にヒトLPA1受容体を安定発現させた細胞]を用いてLPA刺激による細胞内カルシウムイオン濃度上昇に対する抑制作用を指標に評価した。ヒトLPA1CHO細胞の作製は基本的な遺伝子工学的手法に基づき作製した。作製した細胞は核酸不含有αMEM培地invitrogen社に10FBS、1penicillinstreptomycinInvitrogen社および100nMMethotrexateを添加した培地にて維持継代し、実験に際しては実験前日にFBS濃度を1に低下させた上記培地に置換した後、15×10e5cells100μLwellとなるよう96穴プレートに播種し、一晩培養した。実験当日、細胞に05μMFluo4溶液HanksBalancedSoltSolutionに20mMHEPES、250mMprobenecidナカライテスク、005BSA、05μMFluo4AMおよび01pluronicF217MolecularProbe社を加えたもの]を添加し,室温にて2時間処置することにより細胞にFluo4を負荷した。Fluo4負荷後、Fluo4溶液を反応溶液HanksBalancedSoltSolutionに20mMHEPES、250mMprobenecidおよび005BSAを添加したもの]に置換し、以後、細胞内カルシウム濃度測定装置FLIPRtetra、MolecularDevices社を用いて測定を実施した。Iの群より選択される化合物終濃度01nM~10μMを溶解した反応溶液を各ウェルに添加し、4分間経時的にシグナルを測定したのち、LPAを溶解した反応溶液を添加し、シグナルを2分間経時的に測定した。LPA添加時から1分間の反応の最大値と最小値の差を計算し、LPAのみ添加化合物を含まないした時の応答を0阻害、化合物ならびにLPAのいずれも含まない反応溶液を添加した時の応答を100阻害として阻害活性を算出し、50阻害する濃度をIC50値nMとして算出した。結果を表1に示す。尚、本試験におけるヒトLPA1CHO細胞は、国際公開第WO9919513号パンフレットのSequenceNO1に記載された配列と同一の配列、あるいは、BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications1997年231号619622頁に記載の配列と同一の配列を有する細胞を用いた。尚、Exは、後記実施例番号を示す。試験例2Iの群より選択される化合物の麻酔ラットLPA誘発尿道内圧上昇に対する抑制作用01mgkg静脈内投与時雄性Wistarラットチャールズリバー社、使用時912週齡をウレタン12gkgipにより麻酔し、37°Cに保温した手術台上に仰臥位に保定する。下腹部を正中切開し膀胱を露出、膀胱頂部に小切開を加えマイクロチップ圧トランスデューサを順行性に挿入し、尿道内に留置して、尿道内圧を連続的に記録する。また、大腿静脈には薬物投与用のカニューレを留置した。約1時間の安定化後、Iの群より選択される化合物を静脈内投与し、5分後にLPA3mgkgを静脈内投与し尿道内圧の変化を記録する。Iの群より選択される化合物の溶媒投与時のLPA刺激による尿道内圧上昇に対する化合物の抑制率を記録する。試験例3exvivoバイオアッセイ法を用いたラットにおけるIの群より選択される化合物投与後の血漿中濃度の推定経口投与2時間後ラットにおけるIの群より選択される化合物投与後の血漿中濃度の推定はバイオアッセイ法によって行える。すなわち雄性Wistarラットに被試験化合物を経口投与し、一定時間経過後眼窩底静脈叢より採血し血漿を得る。血漿中より化合物を抽出し、抽出した化合物を一定量のDMSOに溶解する。また、検量線作成用として各種濃度の化合物を溶解した血漿を別途調製し同様の抽出操作を行う。上記のDMSO抽出液のLPA1発現細胞におけるLPA刺激による細胞内カルシウムイオン濃度上昇に対する抑制作用を測定し、作成した検量線から化合物投与個体における投与後の血漿中濃度を推定する。試験例41の群より選択される化合物のラット体内動態PK試験実験動物は、投与前日から投与後6時間まで絶食および投与直前から投与後6時間まで絶水させた、雄性SDラットを用いた。被験物質はNNジメチルホルムアミドポリエチレングリコール等を含有する可溶化溶液に溶解して投与した。投与は、経口投与の場合は経口ゾンデを用いて強制経口投与し、静脈内投与の場合は尾静脈あるいは予めカニュレーションを施した総頚静脈あるいは大腿静脈に投与した。投与後所定の時点において、抗凝固剤ヘパリン等存在下にて全血を各時点最大250μL採取した。採血は経口投与の場合投与後02505124624時間、静脈内投与の場合は投与後0102505124624時間の時点で行った。採血は眼窩底静脈叢、予め施した大腿動脈カニューレあるいは尾静脈より行った。採取した血液は氷冷下で保存した後、遠心分離操作により血漿を得た。得られた血漿中の被験物質濃度は、LCMSにて測定し算出した。その結果、例えば、1mgkg経口投与時における、実施例19の化合物のCmax最高血漿中濃度は、108であり、AUC血漿中濃度時間曲線下面積は、782であり、BAバイオアベイラビリティは、90であった。上記試験の結果、Iの群より選択される化合物は優れたLPA受容体拮抗作用を有することが確認された。また、Iの群より選択される化合物のうちいくつかは、優れた経口吸収性を有することも確認された。よって、LPAにより引き起こされる疾患の治療等に使用できる。Iの群より選択される化合物又はその塩の1種又は2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、当分野において通常用いられている賦形剤、即ち、薬剤用賦形剤や薬剤用担体等を用いて、通常使用されている方法によって調製することができる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は、関節内、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、1種又は2種以上の有効成分を、少なくとも1種の不活性な賦形剤と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な添加剤、例えば滑沢剤や崩壊剤、安定化剤、溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要により糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水又はエタノールを含む。当該液体組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のための注射剤は、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁剤又は乳濁剤を含有する。水性の溶剤としては、例えば注射用蒸留水又は生理食塩液が含まれる。非水性の溶剤としては、例えばエタノールのようなアルコール類がある。このような組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、又は溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解又は懸濁して使用することもできる。外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、パップ剤、噴霧剤、ローション剤、点眼剤、眼軟膏等を包含する。一般に用いられる軟膏基剤、ローション基剤、水性又は非水性の液剤、懸濁剤、乳剤等を含有する。吸入剤や経鼻剤等の経粘膜剤は固体、液体又は半固体状のものが用いられ、従来公知の方法に従って製造することができる。例えば公知の賦形剤や、更に、pH調整剤、防腐剤、界面活性剤、滑沢剤、安定剤や増粘剤等が適宜添加されていてもよい。投与は、適当な吸入又は吹送のためのデバイスを使用することができる。例えば、計量投与吸入デバイス等の公知のデバイスや噴霧器を使用して、化合物を単独で又は処方された混合物の粉末として、もしくは医薬的に許容し得る担体と組み合わせて溶液又は懸濁液として投与することができる。乾燥粉末吸入器等は、単回又は多数回の投与用のものであってもよく、乾燥粉末又は粉末含有カプセルを利用することができる。あるいは、適当な駆出剤、例えば、クロロフルオロアルカン又は二酸化炭素等の好適な気体を使用した加圧エアゾールスプレー等の形態であってもよい。通常経口投与の場合、1日の投与量は、体重当たり約0001~100mgkg、好ましくは01~30mgkg、更に好ましくは01~10mgkgが適当であり、これを1回であるいは2回~4回に分けて投与する。静脈内投与される場合は、1日の投与量は、体重当たり約00001~10mgkgが適当で、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜剤としては、体重当たり約0001~100mgkgを1日1回~複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。Iの群より選択される化合物は、前述のIの群より選択される化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療剤又は予防剤と併用することができる。当該併用は、同時投与、或いは別個に連続して、若しくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、配合剤であっても別個に製剤化されていてもよい。以下、実施例に基づき、Iの群より選択される化合物の製造法をさらに詳細に説明する。なお、本発明は、以下に示される具体的実施例及び製造例の製造法のみに限定されるものではなく、Iの群より選択される化合物はこれらの製造法の組み合わせ、あるいは当業者に自明である方法によっても製造されうる。尚、実施例、製造例及び後記表中において、以下の記号を用いる場合がある。Rf:製造例番号、Ex:実施例番号、Data:物理化学的データ、ESI:ESIMS陽イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMHピークを示す、ESI:ESIMS陰イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMHピークを示す、APCI:APCIMS陽イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMHピークを示す、FAB:FABMS陽イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMHピークを示す、FAB:FABMS陰イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMHピークを示す、EI:EIMS陽イオンにおけるmz値を示し、特に明記する場合を除きMピークを示す、NMRDMSOd6:DMSOd6中の1HNMRにおけるδppm、NMRCDCl3:CDCl3中の1HNMRにおけるδppm、Structure:構造式、Syn:製造法数字のみの場合は同様に製造した実施例番号を、数字の前にRがある場合は同様に製造した製造例番号をそれぞれ示す。、HCl:塩酸塩、brine:飽和食塩水、DMSO:ジメチルスルホキシド、THF:テトラヒドロフラン、EtOH:エタノール、DMF:NNジメチルホルムアミド、MeOH:メタノール、CHCl3:クロロホルム、CDI:11’カルボニルジイミダゾール、DBU:18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン、DMAP:4ジメチルアミノピリジン、NBS:Nブロモスクシイミド、AIBN:22アゾビスイソブチロニトリル、Pd4:テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、Zn2:ジシアノ亜鉛、HATU:ONNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、DBAD:ジtertブチルアゾジカルボキシラート、MgSO4:無水硫酸マグネシウム、Na2SO4:無水硫酸ナトリウム、M:molL。製造例11シクロプロパンカルボニトリル及び5M水酸化カリウム水溶液をエチレングリコールに加え、120°Cで終夜加熱した。反応混合物に適量の氷水を注ぎ、更に1M塩酸を加え弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧下濃縮することより、1シクロプロパンカルボン酸を製造した。製造例225メトキシピリジンをDMSOに加え、続いて、シアン化カリウム水溶液、水を添加し、室温で終夜攪拌した。反応混合物に氷冷下で適量の精製水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を精製水及びbrineで順次洗浄し、MgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去することよりアセトニトリルを製造した。製造例3アセトニトリル、1ブロモ2クロロエタン及びNベンジルNNNトリエチルアンモニウムクロリドの混合物に、氷冷下で50水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり滴下し、室温で約5時間攪拌した。反応混合物に氷水を注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をbrineで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=1:2で精製し、白色固体の1シクロプロパンカルボニトリルを製造した。製造例4エチル2メチル13チアゾール4カルボキシラートをアセトニトリルに加え、続いて、NBSを添加し、加熱還流下で3時間攪拌した。反応混合物にNBSを加え、加熱還流下で2時間攪拌後、さらにNBS50gを加え、同条件下で約12時間攪拌した。反応混合物に冷却下で適量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineにて洗浄し、MgSO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:2により精製し、エチル5ブロモ2メチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例5エチル5ブロモ2メチル13チアゾール4カルボキシラートを四塩化炭素に加え、続いて、NBS及びAIBNを加えて、約90°Cで2時間攪拌後、NBS及びAIBNを追加し、更に1時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:2により精製し、エチル5ブロモ213チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例6エチル2メチル13チアゾール4カルボキシラートを氷冷下でDMFに加え、続いて、トリクロロイソシアヌル酸を徐々に加えて、室温にて終夜攪拌した。その後、さらに当量のトリクロロイソシアヌル酸を数回に分けて添加しながら1日間室温攪拌した。反応混合物中の不溶物をセライトろ過によりろ去し、ろ液に適量の1M水酸化ナトリウム水溶液を含む氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineにて洗浄し、MgSO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=7:3→1:1により精製し、エチル5クロロ2メチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例7エチル25メチル13チアゾール4カルボキシラートをアセトンに加え、続いて、1M塩酸を加えて、55°Cにて約5時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、適量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで数回抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、溶媒を減圧留去し、エチル2ホルミル5メチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例822ジエトキシエタンチオアミド、炭酸カルシウム及び適量の粉末モレキュラーシーブ4Å、薬さじ2杯程度をEtOHに加え、続いて、Plouvierらの方法Heterocycles199132693により調製した3ブロモ2オキソブタン酸エチルを約5分かけて滴下し、室温で約30分間攪拌した。その後、55°Cにて更に約6時間加温した。反応混合物を放冷後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣に適量の水を加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層をbrine洗浄し、MgSO4で乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=7:3により精製し、エチル25メチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例93フェニルプロパン1アミンを塩化メチレンに加え、続いて、エチル2ホルミル5メチル13チアゾール4カルボキシラート及び酢酸を順次添加し、室温で約20分間攪拌した。その後、氷冷下で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを添加し、約1時間室温攪拌した。反応混合物にCHCl3を加え、さらに適量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、攪拌した後、分液した。有機層をMgSO4にて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3:MeOH=250:1にて精製し、エチル5メチル2アミノメチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例102フルオロ4メトキシベンズアルデヒド、トリエチルアミン及びトリメチルシリルシアニドを塩化メチレンに加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にEtOH及びクロロトリメチルシランを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を放冷後、溶媒を留去した。得られた残渣にジクロロエタン、EtOH、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、室温で約3時間激しく攪拌した。この反応混合物を適量のCHCl3で抽出し、有機層をMgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去して、酢酸エチルを製造した。続いて、製造例24の方法と同様にして、酢酸エチルから酢酸を製造した。製造例1114ヒドロキシフェニルシクロプロパンカルボン酸をEtOHに加え、さらに濃硫酸を滴下し、70°Cで2日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、適量の酢酸エチルで抽出した。有機層をbrine洗浄し、Na2SO4にて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、淡黄色固体の14ヒドロキシフェニルシクロプロパンカルボン酸エチルを製造した。続いて、14ヒドロキシフェニルシクロプロパンカルボン酸エチル、トリフェニルホスフィン及び2フルオロエタノールをTHFに加え、続いて、氷冷下で、DBADを加えて、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、無色油状物の142フルオロエトキシフェニルシクロプロパンカルボン酸エチルを製造した。更に、142フルオロエトキシフェニルシクロプロパンカルボン酸エチルをEtOHTHFに加え、続いて、1M水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、精製水及び1M塩酸を加えて中性とした後、生じた不溶物をろ取し、白色固体の142フルオロエトキシフェニルシクロプロパンカルボン酸を製造した。製造例12Johnsonらの方法TetrahedronLett20044584838487を一部改良して、以下、製造した。NベンジルメタンスルホンアミドをTHFに加え、続いて、78°Cの冷却下で、166Mnブチルリチウムのnヘキサン溶液を滴下し、5分攪拌した後、0°Cまで昇温した。反応混合物にアセトアルデヒドをTHFに加えて調整した混合物をゆっくり滴下し、室温まで昇温しながら2時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、CHCl3で抽出し、フェーズセパレーターで水層を分離して、有機層の溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3:MeOH=20:1により精製し、白色固体としてNベンジル2ヒドロキシプロパン1スルホンアミドを製造した。続いて、Nベンジル2ヒドロキシプロパン1スルホンアミド、DMAP、トリエチルアミン及びtertブチルジメチルクロロシランを塩化メチレンに加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineで洗浄し、MgSO4を加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、Nベンジル2tertブチルシリルオキシプロパン1スルホンアミドを製造した。更に、Nベンジル2tertブチルシリルオキシプロパン1スルホンアミド及び10水酸化パラジウムを酢酸エチルに加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3:MeOH=10:1により精製し、白色固体として2tertブチルシリルオキシプロパン1スルホンアミドを製造した。製造例13tertブチルスルホニルカルバモイル5メチル13チアゾール2イルメチルカルバマートをジオキサンに加え、続いて、4M塩酸ジオキサン溶液を注ぎ、アルゴンガス雰囲気密封下にて、室温で約12時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮することにより、白色固体のN5メチル2アミノメチル13チアゾール4カルボキサミド塩酸塩を製造した。製造例172アミノメチルメチル5メチル13チアゾール4カルボン酸を無水THFに加え、続いて、CDIを加えて、アルゴン雰囲気下、約60°Cで15時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、NNジメチルスルファミド及びDBUを順次加え、室温で約13時間攪拌した。反応混合物に適量の1M塩酸及び氷水を加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機層をbrineで洗浄し、MgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=1:3で精製し、無色シロップのtertブチルスルホニルカルバモイル5メチル13チアゾール2イルメチルカルバマートを製造した。製造例19エチル5メチル2アミノメチル13チアゾール4カルボキシラートをTHFに加え、続いて、氷冷下でジtertブチルジカルボナートを徐々に添加し、約14時間室温で攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた無色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:2にて精製して、エチル2アミノメチルメチル5メチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例24エチル2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキシラートをTHFEtOH溶液に加え、更に1M水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、室温で約4時間攪拌した。反応混合物中に1M塩酸を含む適量の飽和塩化アンモニウム水溶液及び氷水を注ぎ、酢酸エチルにて2回抽出した。得られた有機層をbrineで洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を減圧留去して、白色残渣を得た。これを少量のジエチルエーテル-ジイソプロピルエーテル1:1で固化させ、同溶媒で希釈洗浄しながら濾取することにより、白色固体の2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボン酸を製造した。製造例49tertブチルアミノスルホニルカルバマート及びトリフルオロ酢酸を塩化メチレンに加え、室温で約15時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物のNNメチルスルファミドを製造した。製造例51エチル5ブロモ21シクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキシレートをDMFに加え、続いて、Pd4及びZn2を順次添加し、120°Cで終夜攪拌した。反応混合物を放冷後、適量の氷水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層をbrine洗浄しNa2SO4で乾燥後、減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=1:1で精製、これを再度繰り返し精製して、無色油状物のエチル5シアノ21シクロプロピルカルボニルアミノメチル13チアゾール4カルボキシレートを製造した。製造例533フェニルプロパン1アミン及び炭酸カリウムをアセトニトリルに加え、MeOH氷浴中で、エチル25クロロ13チアゾール4カルボキシラートのアセトニトリル溶液を徐々に滴下し、室温で約45時間攪拌した。反応混合物に適量の氷水を加え、酢酸エチルで数回抽出した。有機層をbrineで洗浄し、Na2SO4で乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3:MeOH=100:0~95:5にて精製し、エチル5クロロ2アミノメチル13チアゾール4カルボキシラートを製造した。製造例72アルゴン雰囲気下、クロロスルホニルイソシアナートを塩化メチレンに加えて、MeOH氷浴で約10°Cまで冷却した。続いて、tertブタノールを滴下し、冷却下で約30分間攪拌した。別途、トリエチルアミンおよび2エタノールを含む適量の塩化メチレン溶液を調製して氷浴中で冷却させ、前記の冷却塩化メチレン溶液を徐々に滴下した後、約30分間室温攪拌した。反応混合物に適量の冷却05M塩酸を注ぎ、適量のCHCl3で抽出した。得られた有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去することにより、無色シロップのtertブチルアミノスルホニルカルバマートを製造した。製造例75エチル2プロピルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキシレート、1シクロプロパンカルボン酸、トリエチルアミン及びHATUをDMFに加え、室温で約15時間攪拌した。反応混合物に冷却した塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、適量の酢酸エチルで抽出した。有機層を重曹水およびbrineで順次洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧留去して生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:2により精製し、黄色油状物のエチル2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキシレートを製造した。製造例934フェニルアセトニトリルおよびNベンジルNNNトリエチルアンモニウムクロリドをブロモクロロエタンに加え、氷冷下で50水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり加えた。反応混合物を40°Cで18時間攪拌した。反応混合物に適量の氷水を加え、トルエンで抽出し、有機層をbrineで洗浄、Na2SO4で乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状物質として14フェニルシクロプロパンカルボニトリルを製造した。次に、14フェニルシクロプロパンカルボニトリルおよび水酸化カリウムを精製水およびエチレングリコールの混合溶液に加え、140°Cで4時間攪拌した。反応混合物を氷水と6M塩酸の混合溶液に注ぎ、析出した固体をろ取し、減圧下で乾燥して白色固体の14フェニルシクロプロパンカルボン酸を製造した。製造例952フルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒド、トリフェニルホスフィンおよび22ジフルオロエタノールをTHFに加え、氷冷下にてジイソプロピルジアゼン12ジカルボキシレートを添加した後、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=10:1により精製し、無色油状物の42フルオロベンズアルデヒドを製造した。製造例964エトキシ2フルオロベンズアルデヒド、トリエチルアミンおよびトリメチルシランカルボニトリルを塩化メチレンに順次加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にEtOH、クロロトリメチルシランを加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に適量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で3時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、生じた残渣を適量の酢酸エチルで抽出し、brine洗浄後、Na2SO4で乾燥した。、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、白色固体のエチル4エトキシ2フルオロフェニルアセテートを製造した。製造例99エチル4エトキシ2フルオロフェニルアセテート、2エチルシラン、ヒューニッヒ塩基及びテトラ-n-ブチルアンモニウムヨージドを塩化メチレン155mLに順次加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、適量の精製水を加え、酢酸エチルで抽出後、brineで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=5:1により精製し、無色油状物のエチル2エトキシメトキシアセテートを製造した。製造例103エチル5メチル2アミノメチル13チアゾール4カルボキシレート、ヒューニッヒ塩基、2エトキシメトキシ酢酸およびHATUをアセトニトリルに順次加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣に適量の精製水および1M塩酸を加え、CHCl3で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥及び減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=1:1により精製し、無色油状物のエチル241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5メチル13チアゾール4カルボキシレートを製造した。次に、エチル241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5メチル13チアゾール4カルボキシレートおよび1M水酸化ナトリウム水溶液をTHFEtOH溶液20mLに加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣に適量の精製水および1M塩酸を加えて中性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrine洗浄し、Na2SO4で乾燥した後、溶媒を減圧留去して、241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5メチル13チアゾール4カルボン酸を製造した。製造例1041シクロプロパンカルボン酸および濃硫酸をEtOHに加え、70°Cで2日間攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣に適量の飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrine洗浄およびNa2SO4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、淡黄色固体のエチル1シクロプロパンカルボキシレートを製造した。製造例105エチル1シクロプロパンカルボキシレート、炭酸カリウムおよびヨードメタン-d2をDMFに順次加え、終夜室温攪拌した。反応混合物に適量の氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=5:1により精製し、無色油状物のエチル14メチルオキシフェニルシクロプロパンカルボキシラートを製造した。製造例106NNメチルスルフリックジアミド、DMAP、トリエチルアミンおよびtertブチルジメチルシランをDMFに順次加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に適量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、CHCl3で抽出、有機層をbrineで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体のNシリルオキシエチルNメチルスルフリックジアミドを製造した。製造例107エチル4フェニル2エトキシメトキシアセテート、シクロヘキセンおよび10パラジウム炭素をEtOHに順次加え、100°Cで2時間攪拌した。不溶物をセライトろ過し、得られたろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=2:1により精製し、無色油状物のエチル2エトキシメトキシアセテートを製造した。製造例108エチル241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5ビニル13チアゾール4カルボキシレートおよび10パラジウム炭素をEtOHに順次加え、水素ガス雰囲気下、常温常圧下で約2時間攪拌した。触媒をセライト濾過し、得られたろ液を減圧留去して生じた残渣に再度適量のEtOHを注ぎ、10パラジウム炭素添加後、同様に水素ガス雰囲気下にて2時間室温攪拌した。これを再度繰り返して触媒量:200mg、同様の後処理で得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=2:1で精製し、無色油状物のエチル5エチル241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル13チアゾール4カルボキシレートを製造した。製造例109酢酸および1エタンアミンをイソプロピルアルコールに順次加え、室温で5時間攪拌した。析出した固体をろ取し、これを予熱させたイソプロピルアルコール20mLに添加し溶解させた後、放冷して再結晶化させた。ろ取して得られた析出物055gを適量の精製水中に加え、1M塩酸で弱酸性溶液とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrine洗浄、続いてNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去して白色固体の酢酸を製造した。製造例110酢酸、炭酸カリウムおよびヨウ化エチルをDMFに順次加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に適量の精製水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をbrineで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた後、溶媒を減圧留去して、エチルアセテートを製造した。次に、エチルアセテート、2エチルシラン、ヒューニッヒ塩基、及び、テトラnブチルアンモニウムヨージドを塩化メチレンに順次加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=5:1により精製し、無色油状物のエチル2エトキシメトキシアセテートを製造した。製造例111エチル5ブロモ241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル13チアゾール4カルボキシレート、トリブチルスズ、15ジフェニルペンタ14ジエン3オンパラジウム、及び、トリスホスフィンをトルエンに順次加え、80°Cで2時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=1:1により精製し、無色油状物のエチル241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5ビニル13チアゾール4カルボキシレートを製造した。上記製造例の方法と同様にして、下記表に示す製造例化合物をそれぞれ対応する原料を使用して製造した。後記表に製造例化合物の構造、製造法及び物理化学的データを示す。実施例52プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボン酸及びCDIを無水THFに加え、60°Cで約1時間加熱した。反応混合物に氷冷下で、NNジメチルスルファミド及びDBUをそれぞれ添加し、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に適量の精製水および1M塩酸を加えて中性とした後、酢酸エチルで数回抽出した。得られた有機層をbrineで洗浄しMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去した。生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3:MeOH=250:1で精製し、得られた無色シロップを少量の酢酸エチルヘキサン1:1およびジエチルエーテルで固化させて白色固体のN2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミドを製造した。実施例13241010ジメチル3オキソ257ジオキサ2アザ10シラウンデク1イル5メチルチアゾール4カルボン酸及びCDIをTHFに加え、70°Cで約1時間加熱した。反応混合物にスルファミド及びDBUを順次加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物に4M塩酸ジオキサン溶液を加えて2時間室温攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣に精製水を加え、適量のCHCl3で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去して生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3~CHCl3:MeOH=20:1により精製し、この精製物を少量の酢酸エチルヘキサン1:1で固化させて、白色固体の22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル5メチルNスルファモイル13チアゾール4カルボキサミドを製造した。実施例165クロロN2アミノメチル13チアゾール4カルボキサミド塩酸塩、ヒューニッヒ塩基、2エトキシメトキシ酢酸およびHATU151mgをアセトニトリルに順次加え、終夜室温攪拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣をTHF6mLに溶解させ、4M塩酸ジオキサン溶液3mLを加えて2時間室温攪拌した。反応混合物を減圧留去して、得られた残渣に精製水を加え、適量のCHCl3で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧留去して生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルムメタノール=20:1により精製し、濃縮物を適量のジイソプロピルエーテルで固化させて白色固体の5クロロN22ヒドロキシ2アセチルアミノメチル13チアゾール4カルボキサミド73mgを製造した。実施例19Nスルホニル2アミノメチル5メチル13チアゾール4カルボキサミド塩酸塩、酢酸、ヒューニッヒ塩基及びHATUをTHFに加え、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~酢酸エチルにより精製し、適量のヘキサン酢酸エチル2:1溶液で固化させて、白色固体の2アセチルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミドを製造した。実施例202シクロプロピルカルボニルアミノメチル5メチル13チアゾール4カルボン酸およびCDIを無水THFに加え、60°Cにて1時間加熱した。反応混合物を放冷後、NNジメチルスルファミドおよびDBUを順次加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に1M塩酸15mLを含む氷水約15gを注ぎ、適量の酢酸エチルで数回抽出、得られた有機層をbrineで洗浄後をMgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧留去し、生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサン=1:1で精製し、無色シロップを得た。これを少量のEtOHに溶解させ、アルゴンガス雰囲気下、適量の4M塩酸-酢酸エチル溶液を滴下し、しばらく攪拌させた後、生じた沈殿物をジエチルエーテルジイソプロピルエーテル1:1で希釈洗浄しながらろ取することにより、白色固体の2プロピル1シクロプロピルカルボニルアミノメチルN5メチル13チアゾール4カルボキサミド塩酸塩を製造した。上記実施例の方法と同様にして、下記表に示す実施例化合物をそれぞれ対応する原料を使用して製造した。後記表に実施例化合物の構造、製造法及び物理化学的データを示す。Iの群より選択される化合物又はその塩は、優れたLPA受容体拮抗作用を有し、LPAにより引き起こされる疾患の予防及び/又は治療剤として使用できる。"