"一般式I:[式中、Rは、C1-C7アルキル、C2-C7アルケニルまたはC2-C7アルキニルであり;ここで、Rは、R1から独立して選択された置換基で1回以上置換され;ここで、R1は、aフルオロ、シアノもしくはヒドロキシであるか;またはbC1-C4アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルもしくはC3-C6シクロアルキリデンであり、その各々が場合によりR2から独立して選択された1以上の置換基で置換されていてよく、ここで、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=N-ORaもしくは=Oであるか;またはc-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=N-ORa、-NRaRbもしくは=Oであり;そして、ここで、RaおよびRbは独立して、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキルもしくはアリールであり;そして、ここで、Rcは、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルであり;ただし、R1がアルキルまたはアルケニルである場合、RとR1とを合した鎖長は7炭素原子鎖長を超えない、およびただし、RおよびR1は組合せて、直鎖の非分岐鎖もしくは非置換アルキル鎖ではなく、直鎖の非分岐鎖もしくは非置換アルケニル鎖でもなく、およびただし、Rは、またはRおよびR1は組合せて、トランス-2-ブテン-2-イルではない。]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくはその溶媒和物。Rが、カルボニル基に対してアルファ位またはベータ位でR1により置換されている、請求項1に記載の化合物。Rが、カルボニル基に対してアルファ位でR1により置換されている、請求項1または2に記載の化合物。RがC1-C7-アルキルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Rが、エチル、プロピル、tert-ブチル、イソプロピル、2-ブチル、3-ペンチルまたはイソブチルである、請求項4に記載の化合物。RがC2-C7-アルケニルである、請求項1に記載の化合物。Rが、プロペニルまたはエテニルである、請求項6に記載の化合物。R1が、C1-C4-アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキリデン、=N-ORa、=O、-NRaRb、-COORcまたはシアノである、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。R1が、エチル、メチル、フェニル、シクロヘキシル、=N-OCH3、-NCH3C6H5、-COOCH3またはシクロヘキシリデンである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R1がメチルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。R2がメチルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。以下の化合物である請求項1~10にいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩:イノゲノール3-2-メチル-アクリラート、イノゲノール3-3-メチル-ブテノアート、イノゲノール3-2,3-ジメチル-ブテノアート、イノゲノール3-2-メチレン-ブチラート、イノゲノール3-2-メチル-プロパノアート、イノゲノール3-3-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-2RS-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-3,3-ジメチル-ブタノアート、イノゲノール3-2-エチル-ブタノアート、イノゲノール3-2R-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-チグラート、イノゲノール3-フェニル-アセテート、イノゲノール3-2Z-メトキシカルボニル-アクリラート、イノゲノール3-2-シクロヘキシルプロパノアート、イノゲノール3-2Z-2-メトキシイミノ-2-フェニル-アセテート、イノゲノール3-2E-2-メトキシイミノ-2-フェニル-アセテート、イノゲノール3-Z-2-メチル-3-p-トリルプロパ-2-エノアート、イノゲノール3-E-2-フェニルブタ-2-エノアート、イノゲノール3-2,2-ジフェニルアセテート、イノゲノール3-2-シアノ-2-シクロヘキシリデン-アセテートまたはイノゲノール3-2-メチルフェニルアミノ-2-オキソ-アセテート。治療における医薬として使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、光線性角化症、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項14に記載の化合物。過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用医薬の製造のための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項16に記載の使用。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物をその必要のある対象に投与することによる、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患を防止、処置、改善または予防する方法。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項18に記載の方法。美容指標の処置または改善における使用のための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項20に記載の化合物。美容指標の処置または改善用医薬の製造のための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項22に記載の使用。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物をその必要のある対象に投与することによる、美容指標の処置または改善方法。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項24に記載の方法。好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物をその必要のある対象に投与することによる、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の生理学的障害または疾患を防止、処置、改善または予防する方法。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物をその必要のある対象に投与することによる、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の生理学的障害または疾患を防止、処置、改善または予防する方法。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物をその必要のある対象に投与することによる、ネクローシスの誘導に応答性の生理学的障害または疾患を防止、処置、改善または予防する方法。好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。局所投与に適した、請求項35に記載の医薬組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩またはインビボ加水分解性エステルを、1以上の他の治療上の活性薬剤を含む、医薬組成物。直接的な細胞死またはアポトーシスの誘導による細胞死の導入による、及び好中球のリクルートおよび活性化を含む免疫刺激作用による、2様式の作用を奏する化合物は、過形成または新形成に付随する状態の処置に有用であろう。一次的なおよび/または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物および炎症促進性作用を発揮する化合物は、望ましくない細胞成長を低下させ、望ましくない細胞を除去し得るし、さらに、自然免疫反応の刺激およびアジュバント効果は、異常な又は形質転換細胞に対する生物学的応答を増大させ得る。一次的および/または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物は、美容状態を処置するのに有用であり得る。なぜならば、これらの化合物は、望ましくない組織または細胞を殺す又は除去し得るからである。イノゲノール-3-アンゲラートと比較して、類似の又は改善された生物活性を有する新規のイノゲノール誘導体を見出す必要性がある。さらに、細胞毒性もしくはアポトーシスによる細胞死を誘導する、及び/又は、免疫活性化作用を誘導する新規イノゲノール誘導体を見出す必要性がある。本発明は、イノゲノール-3-アンゲラートの使用と関連した状態の処置に有用な、あるいは細胞毒性cytoxicityによる細胞死誘導またはアポトーシスの誘導および/または免疫活性化作用により影響のある状態に有用な、分枝もしくは置換された3-O-アシルイノゲノール誘導体を提供する。本発明化合物は、自然免疫応答の一部である、好中球の酸化バーストを刺激する。本発明化合物は、ケラチノサイトIL-8放出を刺激し、かくして、免疫活性化作用を引き起こす。本発明化合物の幾つかは、迅速なネクローシスを誘導する。本発明化合物は、好適な安定性を有する。本発明化合物の幾つかは、イノゲノール-3-アンゲラートと比較して、好中球の酸化バーストにおける改善された活性を示す。本発明化合物の幾つかは、イノゲノール-3-アンゲラートと比較して、IL-8放出アッセイにおいて改善された活性を示す。本発明化合物の幾つかは、イノゲノール-3-アンゲラートと比較して、ネクローシスアッセイにおいて改善された活性を示す。発明の要約実施形態において、本発明は、一般式I:[式中、Rは、C1-C7アルキル、C2-C7アルケニルまたはC2-C7アルキニルであり;ここで、Rは、R1から独立して選択された置換基で1回以上置換され;ここで、R1は、aフルオロ、シアノもしくはヒドロキシであるか;またはbC1-C4アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルもしくはC3-C6シクロアルキリデンであり、その各々が場合によりR2から独立して選択された1以上の置換基で置換されていてよく、ここで、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=N-ORaもしくは=Oであるか;またはc-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=N-ORa、-NRaRbもしくは=Oであり;そして、ここで、RaおよびRbは独立して、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキルもしくはアリールであり;そして、ここで、Rcは、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルであり;ただし、R1がアルキルまたはアルケニルである場合、RとR1とを合した鎖長は7炭素原子鎖長を超えない、およびただし、RおよびR1は組合せて、直鎖の非分岐鎖もしくは非置換アルキル鎖ではなく、直鎖の非分岐鎖もしくは非置換アルケニル鎖でもなく、およびただし、Rは、またはRおよびR1は組合せて、トランス-2-ブテン-2-イルではない。]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくはその溶媒和物を提供する。実施形態において、本発明は、治療における医薬として使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、局所投与に適した医薬組成物を提供する。実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善に使用するための式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善用の医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、美容指標の処置または改善方法を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを1以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物を提供する。発明の詳しい説明実施形態において、本発明は、上記の一般式I[式中、Rは、C1-C7アルキル、C2-C7アルケニルまたはC2-C7アルキニルであり;ここで、Rは、R1から独立して選択された置換基で1回以上置換され、ここでR1は、aフルオロ、シアノもしくはヒドロキシであるか;またはbC1-C4アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、R2から独立して選択された1以上の置換基で置換されていてよく、ここで、R2は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=N-ORaもしくは=Oであるかまたはc-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=N-ORaであり、そして、ここで、RaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルであり、そして、ここで、Rcは、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルであり;ただし、R1がアルキルまたはアルケニルである場合、RとR1とを合した鎖長は7炭素原子鎖長を超えない、およびただし、RおよびR1は組合せて、直鎖の非分岐鎖もしくは非置換アルキル鎖またはアルケニル鎖ではなく、およびただし、Rは、またはRおよびR1は組合せて、トランス-2-ブテン-2-イルではない。]の化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IR1はカルボニル基に対してアルファ位またはベータ位に位置するの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IRはカルボニル基に対してアルファ位またはベータ位でR1により置換されているの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、Rはカルボニル基に対してアルファ位でR1により置換されているの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、RがC1-C7-アルキルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、Rがエチル、プロピル、tert-ブチル、イソプロピル、2-ブチルもしくは3-ペンチルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、Rがエチル、プロピル、tert-ブチル、イソプロピル、2-ブチル、3-ペンチルまたはイソブチルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、RがC2-C7-アルケニルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、Rがプロペニル、エテニルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、Rがプロペニルまたはエテニルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、RがC1-C4-アルキルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式I式中、RがC1-C4-アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキリデン、=N-ORa、=O、-NRaRb、-COORcまたはシアノであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IR1がエチルまたはメチルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IR1がエチル、メチル、フェニル、シクロヘキシル、=N-OCH3、-NCH3C6H5、-COOCH3またはシクロヘキシリデンであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IR1がメチルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、式IR2がメチルであるの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、以下のものである式Iの化合物を提供する:イノゲノール3-2-メチル-アクリラート、イノゲノール3-3-メチル-ブテノアート、イノゲノール3-2,3-ジメチル-ブテノアート、イノゲノール3-2-メチレン-ブチラート、イノゲノール3-2-メチル-プロパノアート、イノゲノール3-3-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-2RS-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-3,3-ジメチル-ブタノアート、イノゲノール3-2-エチル-ブタノアート、イノゲノール3-2R-メチル-ブタノアート、イノゲノール3-チグラート、イノゲノール3-フェニル-アセテート、イノゲノール3-2Z-メトキシカルボニル-アクリラート、イノゲノール3-2-シクロヘキシルプロパノアート、イノゲノール3-2Z-2-メトキシイミノ-2-フェニル-アセテート、イノゲノール3-2E-2-メトキシイミノ-2-フェニル-アセテート、イノゲノール3-Z-2-メチル-3-p-トリルプロパ-2-エノアート、イノゲノール3-E-2-フェニルブタ-2-エノアート、イノゲノール3-2,2-ジフェニルアセテート、イノゲノール3-2-シアノ-2-シクロヘキシリデン-アセテートまたはイノゲノール3-2-メチルフェニルアミノ-2-オキソ-アセテート。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-2-メチレン-ブチラートである式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-Z-2-メチル-3-p-トリルプロパ-2-エノアートである式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-2,3-ジメチル-ブテノアートである式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-2-エチル-ブタノアートである式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-2-シクロヘキシルプロパノアートである式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、イノゲノール3-E-2-フェニルブタ-2-エノアートである式Iの化合物を提供する。定義本明細書中、用語Ca-Cbアルキルここで、aおよびbは整数であるは、a~b個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表す。かくして、aが1であり、bが7の場合、例えば、前記用語は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよびヘプチルを含む。用語炭素環式は、最大13個の環原子を有し、その全てが炭素原子である単環式、二環式または三環式基を意味し、アリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルを含む。用語シクロアルキルは、3~13個の炭素原子を含む、単環式、二環式または三環式の飽和シクロアルカン基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタノニルheptanylおよびアダマンチルを含む。用語Ca-Cbアルケニルここで、aおよびbは整数であるは、a~b個の炭素原子を有するモノ-、ジ-もしくはトリ-不飽和または分岐鎖アルケニル基を意味する。かくして、aが1であり、bが7の場合、例えば、前記用語は、エテニル、アリル、プロペニル;1-、2-もしくは3-ブテニル;1-、2-、3-もしくは4-ペンテニル;1-、2-、3-、4-もしくは-ヘキセニルを含む。用語シクロアルケニルは、3~13個の炭素原子を含み、多環式基を含むモノ-、ジーもしくはトリ-不飽和非芳香族環式炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルもしくはシクロヘキセニルを含む。用語Ca-Cbアルキニルここで、aおよびbは整数であるは、1~2個のC-C三重結合を含み、a~b個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖炭化水素基を意味する。かくして、aが1であり、bが7の場合、例えば、前記用語は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルもしくはヘキシニルを含む。用語複素環式は、O、NもしくはSから選択される1~4個のヘテロ原子を含む上記定義の炭素環式基を意味し、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルを含む。用語ヘテロシクロアルキルは、O、NもしくはSから選択される1~4個のヘテロ原子を有する、場合により炭素環式環と縮合した以上で定義した多環式基を含むシクロアルキル基を意味し、例えば、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニルもしくは5-オキサビシクロ[2.2.2]オクタンがある。用語ヘテロシクロアルケニルは、O、NもしくはSから選択される1~4個のヘテロ原子を有する、場合により炭素環式環と縮合した以上で定義した多環式基を含むシクロアルケニル基を意味し、例えば、ジヒドロピラニルがある。用語アリールは、6~10個の炭素原子を含む芳香族炭素環式環基を意味し、特に、フェニルであり、場合により少なくとも1つの芳香環との縮合炭素環式環を意味する。かくして、前記用語は、例えばフェニル、ナフチル、インデニルもしくはインダニルを含む。用語ヘテロアリールは、O、SおよびNから選択される1~4個のヘテロ原子および1~12個の炭素原子を有する、場合により炭素環式環または複素環と縮合した複素環式芳香環基を意味し、特に1~4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員環、または場合により1~4個のヘテロ原子を含む縮合二環式環であって、ここで、少なくとも1つの環は芳香族であるものを意味する。かくして、前記用語は、例えば、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、1,2,3-トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリルを含む。用語ハロゲンは、周期表第7族の置換基を示すことを意図し、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモである。用語アルコキシは、式-OR式中、Rは上記定義のアルキルであるで表される基を示すことを意図し、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどがある。用語ヒドロキシアルキルは、式-R-OH式中、Rは上記定義のアルキルであるで表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルがある。用語シアノアルキルは、式-R-CN式中、Rは上記定義のアルキルであるで表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、シアノメチルまたはシアノエチルがある。用語ハロアルキルは、式-R-X1-3式中、Rは上記定義のアルキルであり、及びXは上記定義のハロゲンであるで表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチルもしくはジフルオロメチルがある。用語アルコキシアルキルは、上記定義のアルコキシ基で置換された上記定義のアルキル基、即ち-R-O-R式中、各Rは、上記定義のアルキルであって、同じものか又は異なるものであるを示すことを意図し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチルがある。本明細書の文脈において、用語シクロアルキリデンは、シクロアルキルの2価ラジカルを示すことを意図し、例えば、以下で示すシクロヘキシリデン、シクロペンチリデンまたはシクロブチリデンがある:本明細書の文脈において、用語トランス-2-ブテン-2-イルは、以下で示す構造のラジカルを示すことを意図する:本明細書の文脈において、置換アルキル、置換アルケニルまたは置換アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分に結合した1以上の置換基で置換されたアルキル、アルケニルまたはアルキニル部分を意味することを意図する。本明細書中でいずれかの部分に対して用いられる用語置換されたは、適合する置換基による置換を示すことを意図する。本明細書の文脈において、直鎖の非分岐アルキル鎖は、非分岐アルキル部分を示すことを意図し、例えば、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルまたはn-ヘプチルがある。本明細書の文脈において、直鎖の非分岐アルケニル鎖は、非分岐アルケニル部分を示すことを意図し、例えば、エテニル、アリル、プロペン-1-イル、ブテン-1-イル、ペンテン-1、ヘキセン-1-イルまたはヘプテン-1-イルがある。本明細書の文脈において、非置換アルキル鎖は、アルキル部分に結合した置換基がない直鎖アルキル部分を示すことを意図し、例えば、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルまたはn-ヘプチルがある。本明細書の文脈において、非置換アルケニル鎖は、アルケニル部分に結合した置換基がない直鎖アルケニル部分を示すことを意図し、例えば、エテニル、アリル、プロペン-1-イル、ブテン-1-イル、ペンテン-1-イル、ヘキセン-1-イルまたはヘプテン-1-イルがある。本明細書の文脈において、カルボニル基に対してアルファ位の置換基R1は、以下で示されるようにカルボニル部分に対するアルファ置換基R1を示すことを意図する:本明細書の文脈において、カルボニル基に対してベータ位の置換基R1は、以下で示されるようにカルボニル部分に対するベータ置換基R1を示すことを意図する:用語薬学的に許容される塩は、塩基部分を含む式Iの化合物を適切な無機酸もしくは有機酸と反応させることにより調製される塩を示すことを意図し、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、コリン、アジピン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、L-リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、D-グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸である。酸部分を含む式Iの化合物の薬学的に許容される塩は、適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、カルシウムヒドロキシド、アンモニア,または適切な無毒性アミン、例えば低級アルキルアミン、例えばトリエチルアミン、ヒドロキシ-低級アルキルアミン、例えば2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-2-ヒドロキシエチル-アミン、シクロアルキルアミン、例えばジシクロヘキシルアミンもしくはベンジルアミン、例えばN,N’-ジベンジルエチレンジアミン、およびジベンジルアミン、またはL-アルギニンもしくはL-リジンとの反応によっても調製され得る。本発明は、一般式Iの化合物のプロドラッグ、例えばエステル、アセタール、ケタールまたは他の誘導体をさらに含み、それらは、インビボで生体内変化を受け、その後その薬理作用を奏する。用語溶媒和物は、ある化合物、例えば式Iの化合物と溶媒、例えばアルコール、グリセロールまたは水との相互作用により形成される化学種を示すことを意図し、前記化学種は、固形である。水が溶媒である場合、前記化学は、水和物と称される。式Iの化合物は、有機溶媒からの濃縮、或いは、有機溶媒または該溶媒と有機もしくは無機であってよい共溶剤例えば水との混合物からの結晶化または再結晶のいずれかによって直接、結晶形で得ることができる。結晶は、本質的に溶媒を含まない形態で単離され得るし、または溶媒和物、例えば水和物として単離され得る。本発明は、すべての結晶形の改変および形態を包含し、またその混合物も包含する。用語癌は、本発明の内容において、皮膚癌、例えば非黒色腫皮膚癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌を包含することを意図する。基底細胞癌は、結節性基底細胞癌nodularbasalcellcarcinomaなどの表面型基底細胞癌も同様に包含する。扁平上皮癌は、インサイチュ扁平上皮癌ボーエン病、浸潤扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌を包含する。他の癌のタイプは、血液系癌、例えば骨髄の癌、特に例えば急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病;良性前立腺肥大症、前立腺上皮内癌、膀胱癌、前立腺の腺癌および腎細胞癌を含む前立腺および膀胱の癌を含む。他の癌は、AIDS関連癌、聴神経腫acousticneoma、腺嚢癌腫、副腎皮質癌、特発性骨髄化生、脱毛症、胞巣状軟部肉腫、肛門癌、血管肉腫、再生不良性貧血、星状細胞腫、毛細血管拡張性運動失調症、基底細胞癌bcc、膀胱癌、骨の癌、腸の癌、脳幹部神経膠腫、脳およびCNS癌、乳癌、CNS癌、カルチノイド癌、子宮頸癌、小児脳癌、小児癌、小児軟部組織肉腫、軟骨肉腫、絨毛癌、結腸直腸癌、皮膚T細胞リンパ腫、隆起性皮膚線維肉腫dermatofiotabrosarcomaprotuberans、線維形成性小円形細胞腫瘍desmoplasticsmallroundcellcancer、腺管癌、内分泌癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、肝臓外胆管癌、眼の癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、ファロピウス管癌、ファンコニ貧血、線維肉腫、胆嚢癌、胃癌、消化管癌、消化管カルチノイド癌、尿生殖器癌、生殖細胞癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、婦人科の癌、急性骨髄性白血病を含む血液系腫瘍、頭頚部癌、肝細胞癌、遺伝性乳癌、組織球増殖症、ホジキン病、ヒトパピローマウイルス、胞状奇胎、高カルシウム血症、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島T細胞癌、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、平滑筋肉腫、リーフラウメニ症候群、口唇癌、脂肪肉腫、肝がん、肺癌、リンパ浮腫、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、男性乳癌、腎臓の悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、中皮腫、転移癌、口の癌、多発性内分泌腫瘍、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻腔癌、鼻咽頭癌、腎芽腫、神経芽腫、神経線維腫症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、非肺小細胞癌nsclc、眼の癌、食道癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、オストミー卵巣癌ostomyovariancancer、膵臓癌、副鼻腔癌、副甲状腺癌、耳下腺癌、陰茎癌、末梢性神経外胚葉性腫瘍、下垂体癌、真性赤血球増加症、前立腺癌、稀な癌および関連障害、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、ロトムンドトムソン症候群、唾液腺癌、肉腫、シュワン腫、セザリー症候群、肺小細胞癌sclc、小腸癌、軟部組織肉腫、脊髄の癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺の癌、甲状腺癌、移行上皮癌膀胱、移行上皮癌腎臓-骨盤-/-輸尿管、絨毛性癌trophoblasticcancer、尿道癌、泌尿器系の癌、ウロプラキン、子宮肉腫、子宮癌、膣の癌、外陰部癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウイルムス癌を含む。本発明の方法を用いて処置される固形癌は、原発性病変であっても、原発性癌の転移の結果であってもよい。さらに、固形癌が原発性癌の転移ならば、原発性癌は、上記の原発性固形癌または分散型原発性癌のいずれであってもよい。本発明の一つの実施形態において、癌は皮膚癌である。本発明の実施形態において、皮膚癌は、非黒色腫皮膚癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌または基底細胞癌、例えば表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌である。用語光線性皮膚障害は、本発明の内容において、小皺、皺およびUV老化を包含することを意図している。UV老化は、しばしば、上皮の厚さ又は表皮萎縮の増加によって顕在化し、最も顕著には、皮膚-上皮接合部直下へのエラスチン含有物質の蓄積である日光弾力線維症によって表される。コラーゲンおよび弾性繊維は、フラグメント化され、組織崩壊する。美容レベルでは、これは、皮革様外観、皮膚脆弱性および不規則な色素沈着をもたらす皮膚の発赤および/または肥厚、張りおよび弾力の低下、ならびに皺の形成、乾燥、そばかすおよび深い皺の形成として観察され得る。用語ウイルス感染は、本発明の内容において、身体、例えば皮膚、生殖器および口に疣贅の形成を引き起こすHPV感染を包含することを意図している。HPVは、ヒトパピローマウイルスを意味する。他のウイルスは、アデノウイルス、パポバウイルス、ヘルペスウイルス例えば単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、CMVウイルス、ポックスウイルス例えば天然痘ウイルス、ワクチニアウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、狂犬病ウイルス、A型およびB型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、HIV、HTLVI型およびII型から選択される。本発明の一つの実施形態において、HPV感染は、尋常性疣贅または生殖器疣贅を意味する。用語細菌感染は、本発明の内容において、原核生物および真核生物細菌感染、および、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびグラム不定菌、および細胞内細菌を包含することを意図している。細菌の例は、トレポネーマ、ボレリア、ナイセリア、レジオネラ、ボルデテラ、エシェリキア、サルモネラ、シゲラ、クレブシエラ、エルシニア、ビブリオ、ヘモフィルス、リケッチア、クラミジア、マイコプラズマ、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、バチルス、クロストリジウム、コリネバクテリウム、プロピオニバクテリウム、マイコバクテリウム、ウレアプラズマおよびリステリアを含む。特に、下記の種である:梅毒トレポネーマ、ボレリアブルグドルフェリ、ナイセリアゴノレー、レジオネラニューモフィラ、ボルデテラパータシス、大腸菌、サルモネラチフィ、サルモネラチフィリウム、志賀赤痢菌、クレブシエラニューモニエ、エルシニアペスチス、ビブリオコレラエ、ヘモフィルスインフルエンザエ、リケッチアリケッチイ、クラミジアトラコマチス、マイコプラズマニューモニエ、スタフィロコッカスアウレウス、ストレプトコッカスニューモニエ、ストレプトコッカスピオゲネス、バチルスアントラシス、クロストリジウムボツリヌム、クロストリジウムテタニ、クロストリジウムパーフリンジェンス、コリネバクテリウムジフテリエ、プロピオニバクテリウムアクネス、マイコバクテリウムツベルクローシス、ライ菌およびリステリアモノサイトゲネスを含む。下等真核生物は、酵母および真菌類、例えばニューモシスチスカリニ、カンジダアルビカンス、アスペルギルス、ヒストプラズマカプスラーツム、ブラストミセスデルマチチジス、クリプトコッカスネオフォルマンス、トリコフィトンおよびミクロスポルムを含む。複雑な真核生物complexeukaryoticorganismは、ワーム、昆虫、蜘蛛、線虫、アメーバ、赤痢アメーバ、ランブル鞭毛虫、トリコモナス原虫、ガンビアトリパノソーマ、トリパノソーマクルージ、大腸バランチジウム、トキソプラズマゴンディ、クリプトスポリジウムおよびリーシュマニアを含む。成句過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患は、本発明の内容において、皮膚のいぼ、例えば尋常性いぼ尋常性ゆうぜい、足底いぼ足底ゆうぜいおよび扁平いぼ扁平ゆうぜい;性器いぼ尖形コンジローム、膿原性肉芽腫、血管腫、強皮症:癌および前癌性病変、例えば光線性角化症、扁平上皮癌、例えばインサイチュ扁平上皮癌ボーエン病、浸潤扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌;基底細胞癌、例えば表在型基底細胞癌および結節性基底細胞癌;膀胱癌、悪性黒子、子宮頸部形成異常、外陰異形成および肛門の形成異常、インサイチュ原発性黒色腫、頭頚部癌、いずれかの癌の皮膚転移、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、メルケル細胞腫、前立腺癌、菌状息肉腫、肛門の上皮内新形成、頚部の上皮内新形成、管の上皮内新形成、口の上皮内新形成、肛門周辺の上皮内新形成、前立腺の上皮内新形成、陰茎の上皮内新形成、膣の上皮内新形成および外陰部の上皮内新形成を含む上皮内新形成のような障害または疾患を包含することを意図する。用語美容指標cosmeticindicationは、本発明の内容において、以下の指標を包含することを意図する:例えば、光線性皮膚障害、脂漏性角化症、傷跡、ケロイド、黒皮症、シヴォーテCivatteのポイキロデルマ、タトューの除去、母斑、糸状線維腫。本発明の内容において、用語創傷治癒は、瘢痕組織を縮小もしくは最小化すること、又は創傷および瘢痕の縮小において美容もしくは機能的結果を改善することを意味し、ここで、創傷は、皮膚創傷、慢性的な傷、例えば糖尿病関連の創傷であり、そして、切傷および裂傷、外科的切開、穿刺、グレース、掻き傷、圧迫による創傷、擦傷、摩擦による創傷、慢性的な創傷、潰瘍、熱による創傷thermaleffectwound、化学的創傷、感染症の結果としての創傷、皮膚グラフト/移植ドナーおよびレシピエント部位、免疫応答状態、口腔創傷、胃もしくは腸の創傷、創傷による軟骨もしくは骨、切断側および角膜病変を含む。本発明の化合物は、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置、および光線性皮膚障害の処置が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌BCC、結節性BCC、扁平上皮癌またはインサイチュ扁平上皮癌SCCISの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性角化症の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、脂漏性角化症の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性皮膚障害の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、HPV感染が原因の病変の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、病変は、尋常性いぼ又は性器いぼである。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、インサイチュ扁平上皮癌または浸潤扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚のいぼ又は生殖器のいぼgenitialwartの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、悪性黒子の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、急性骨髄性白血病の処置における使用が考えられる。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置方法、および光線性皮膚障害の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、脂漏性角化症の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性皮膚障害の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、HPV感染が原因の病変の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ又は性器いぼの処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、悪性黒子の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、急性骨髄性白血病の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善のための医薬組成物の製造のおける上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ネクローシスの誘導に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、急性骨髄性白血病の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。医薬組成物治療での使用に関して、本発明の化合物は、典型的に医薬組成物の形態である。したがって、本発明は、式Iの化合物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合し、且つその受容者に有害でないという意味で許容可能なものでなければならない。本発明の医薬組成物は、錠剤、ピル剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤もしくは非経口液剤、または懸濁剤などの単位剤形であってよく;経口、非経口、目、経皮、関節内、局所、肺、鼻、口腔もしくは直腸投与用の剤形であってよく、または本発明化合物の製剤化に適した他の様式であってもよく、もしくはRemingtonに開示されるような許容される実地に従ったものであってもよいTheScienceandPracticeofPharmacy21sted2000LippincottWilliamsWilkins。錠剤またはカプラセル剤の剤形の経口投与に関して、式Iの化合物は、好ましくは、経口性で非毒性の薬学的に許容される担体、例えば、エタノール、グリセロール、水またはその類似物と共に組み合わされてよい。さらに、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、香味料および着色料を、必要に応じて、前記混合物に加えてもよい。適切な結合剤は、例えば、ラクトース、グルコース、澱粉、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスまたはその類似物を含む。潤滑剤は、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたはその類似物を含む。崩壊剤は、例えば、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムまたはその類似物を含む。カプセル剤のための更なる賦形剤は、マクロゴールまたは脂質を含む。固体組成物、例えば錠剤の調製例については、式Iの活性化合物を、1種以上の賦形剤、例えば上記記載のものと、他の薬学的な希釈剤、例えば水とを混合し、均質な式Iの化合物の混合物を含む固体の予備的な製剤化組成物を作製する。用語均質なは、式Iの化合物が、均等な有効な単位剤形、例えば錠剤またはカプセル剤に容易に再分割できるように、組成物全体に完全に分散されていることを意味するものと理解される。単位用量の形態で、化合物を1日に適当な間隔で1回以上投与してもよいが、慣例のように、患者の状態に応じて、または医師に作成される処方に従って投与される。便利には、製剤の投薬単位は、0.01mg~200mg、好ましくは0.01mg~20mg、例えば0.01~5mgの式Iの化合物を含む。本発明化合物の適切な投薬量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置される疾患の重篤度、ならびに医師に周知の他の要素に拠るであろう。該化合物は、種々の投薬スケジュールに応じて、例えば毎日または1週間間隔で、経口、非経口または局所のいずれかで投与されてよい。一般に、単回用量は、体重1kgあたり0.01~200mgの範囲であってよい。該化合物は、ボーラスとして即ち、全日用量を1回で投与する、または1日に2回以上の投薬に分けて投与されてよい。処置が治療上の他の活性化合物の投与を含む場合、該化合物の有用な投薬のために、GoodmanGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thEdJGHardmanandLELimbirdMcGrawHill1995を調べることが推奨される。1種以上の他の活性化合物を伴う本発明化合物の投与は、同時または逐次のいずであってもよい。本発明化合物の経口または非経口投与のための液体製剤は、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油などの食用油を含む、水溶剤、シロップ剤、水性または油性懸濁剤およびエマルジョンを含む。水性懸濁剤用の適切な分散剤または懸濁化剤は、合成ゴムまたは天然ゴム、例えばトラガカント、アルギナート、アカシア、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。非経口投与、例えば筋肉内、腹膜内、皮下または静脈内注射もしくは注入に関して、医薬組成物は、好ましくは、適当な薬学的に許容される溶媒中に溶解または可溶化された式Iの化合物を含む。非経口投与に関して、本発明の組成物は、治療上の活性物質の非経口投与に慣用される、滅菌水性もしくは非水性溶媒、特に水、等張食塩水、等張性グルコース溶液、緩衝液または他の溶媒を含んでもよい。組成物は、例えば、細菌捕捉フィルターbacteriaretainingfilterを通じた濾過、組成物への殺菌剤の添加、組成物の放射、または組成物を加熱することにより、滅菌することができる。あるいは、本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶かされる、無菌の固体調剤、例えば凍結乾燥粉剤として提供されてよい。非経口投与を目的とする組成物は、さらに慣用の添加剤、例えば安定剤、緩衝剤または防腐剤、例えばオキシ安息香酸メチルなどの抗酸化物質またはその類似物を含んでもよい。直腸投与用の組成物は、活性成分および担体、例えばカカオ脂を含む坐剤形、または浣腸剤形であってよい。関節内投与に適した組成物は、微晶質形であってよい活性成分の無菌の水性調剤形、例えば水性微晶質懸濁液の形であってよい。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系は、関節内および眼投与の両方に活性成分を存在させるために用いてもよい。眼の処置を含む、局所投与に適した組成物は、液体調剤または半流動体調剤、例えば塗布剤liniment、ローション剤、ゲル、塗布薬applicant、水中油もしくは油中水型の乳剤、例えばクリーム、軟膏またはペースト;あるいは、液剤または懸濁剤、例えば点滴剤を含む。眼処置用の組成物は、好ましくは、シクロデキストリンをさらに含んでいてよい。鼻腔もしくは口腔への投与に適した組成物または吸入に適した組成物は、粉剤、自航式selfpropellingのスプレー剤、例えばエアロゾルおよび噴霧器を含む。ヒトの皮膚、特に表皮outerlayer、角質層は、微生物病原体および有毒な化学物質の透過に対する効果的なバリアを提供する。この皮膚の性質は一般的には有益であるが、皮膚の疾患を有する患者の皮膚に塗布される活性成分が、ほとんどでないにしても、その大部分が活性を奏する皮膚の作用層viablelayerへ透過できないという点で、医薬の経皮投与を難しくする。皮膚透過は、イソプロピルアルコール、スルホキシド、アゾン、ピロリジン、アルカノールおよびグリコールを含む透過促進剤の添加により促進される。本発明の実施形態において、透過促進剤は、DMSO、ラウロカプラムlaurocapram、2‐ピロリドン、デカノールおよびプロピレングリコールを含む。本発明の実施形態において、透過促進剤は、イソプロピルアルコールである。本発明の実施形態において、治療上の活性化合物は、適切な溶媒中に溶解される。適切な溶媒は、グリコール、ケトン、アセテートおよびエーテルである。イノゲノール化合物は、アルコール類、例えばベンジルアルコールおよびイソプロピルアルコール中で良好な安定性を有することが示された。一般に、イノゲノール化合物は、低pHで良好な安定性を有することが、これまでに示されている。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは7未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは6未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.5未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.0未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.5未満であり、2.5以上である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.0未満であり、2.5以上である。好ましいpH範囲は、適当な緩衝液を含めることにより得ることができる。本発明の実施形態において、緩衝液は、酢酸緩衝液である。本発明の実施形態において、クエン酸緩衝液が用いられる。本発明の実施形態において、クエン酸-リン酸の混合緩衝液が用いられる。1つの実施形態において、組成物は軟膏である。現在のFDA分類によれば、軟膏は、20重量までの量で水および揮発物質を含んでよく、かつ、ビヒクルで50重量超の炭化水素、ワックスまたはポリオルを含む、半固体の剤形である。従って、本発明によれば、軟膏は油中水型の組成物であってよく、この場合、ナノ分散液を、組成物が水相の10重量まで、好ましくは5重量まで含むよう、組成物の新油性成分に加えることができる。あるいは、組成物は、組成物重量につき約2未満、好ましくは1未満の水を含むか、または水を含まない、非水性軟膏であってよい。軟膏担体は、好ましくは、鎖長C5-60の炭化水素からなるパラフィン類およびその混合物から選択されるパラフィンを含んでもよい。頻繁に用いられる軟膏担体は、約C40-44のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなるペトロラタムまたは白色ワセリン、またはペトロラタムおよび流動パラフィンC28-40のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなるの混合物である。ペトロラタムは、処置した皮膚表面に関して閉鎖性occlusionを提供し、組成物中の水の経皮性消失を低減し、かつ活性成分の治療効果を強化する一方で、塗布後、非常に長期に渡って持続する油っぽさ及び/又は粘り気の感覚を与える傾向があり、また、容易には延伸できない。したがって、幾分か短い炭素鎖からなるパラフィン、例えばC14-16、C18-22、C20-22、C20-26のピークを有する鎖長の炭化水素からなるパラフィン、またはその混合物を用いることが好ましいであろう。前記パラフィンは、塗布に関して着性および/または油っぽさがほとんどなく、そして、より容易に広げることができる点で、美容上さらに許容されることが見出された。したがって、これらは、改善された患者コンプライアンスをもたらすことが期待される。この種の適切なパラフィンは、Sonnebornにより製造され、商標Sonnecone、例えばSonneconeCM、SonneconeDM1、SonneconeDM2およびSonneconeHVのもとで市販されている。さらに、これらのパラフィンは、WO08/141078引用により本明細書中に組み込まれるに開示され、キャラクタライズされているパラフィン炭化水素組成物は、ガスクロマトグラフィーにより決定された。組成物に所望の粘性を与えるために、好ましくは、ワックスなどの親油性の粘度増加剤lipophilicviscosityincreasingingredientを含めてよい。ワックスは、高分子量炭化水素、例えば飽和C35-70アルカンの混合物からなるミネラルワックス、例えば微結晶ワックスであってよい。あるいは、ワックスは、植物ろう又は動物ろう、例えばC14-32の脂肪酸とC14-32の脂肪アルコールのエステル、例えば蜜ろうであってよい。粘度増加剤の量は、成分の粘性付与力viscosifyingpowerに応じて変わり得るが、典型的には、組成物の約1~20重量の範囲であり得る。粘性増加剤成分が微結晶ワックスである場合、該成分は典型的には、組成物の約5~15重量の範囲、例えば約10重量の量で存在する。組成物の良好な物理的安定性を維持するために、特に、組成物中の水相と油相の分離を避けるために、3~8のHLB値を有する油中水型の乳化剤を含めることは有益であろう。そのような乳化剤の例としては、ポリオキシエチレンC8-22アルキルエーテル、例えばポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルまたはポリオキシエチレンラウリルエーテルがある。乳化剤の量は、典型的には、組成物の2~10w/wの範囲にある。他の実施形態において、組成物は、前記軟膏と類似の成分を含んでいてよいクリームであるが、典型的には相当量の水を含有する水中油型の乳剤である。組成物は、経皮製剤で一般に用いられる他の成分、例えば抗酸化剤例えばアルファ-トコフェロール、防腐剤、例えばベンジルアルコール、エデト酸ナトリウム、色素、皮膚スムージング剤skinsoothingagent、皮膚治療剤skinhealingagentおよび皮膚条件調節剤conditioningagent、例えば尿素、アラントインまたはビサボロールを含んでいてもよい。CTFACosmeticIngredientsHandbook2ndEd1992を参照のこと。本発明の実施形態において、防腐剤はベンジルアルコールである。実施形態において、組成物はゲルである。適切なゲル化剤は、水溶性セルロース誘導体ポリマー、例えばヒドロキシアルキルセルロースポリマーを含む。本発明の実施形態において、ポリマーは、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他のゲル化剤は、セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースおよびメチルセルロース、カルボマー、例えばカルボポールおよびカラギナンである。本発明の実施形態において、ゲル化剤は、セルロース誘導体cellulosederivedである。本発明の実施形態において、セルロースは、ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシエチルセルロースである。本発明の実施形態において、組成物は、活性化合物、透過促進剤、防腐剤、ゲル化剤および緩衝液を含み、4未満で2.5以上のpHである。局所投与に関して、式Iの化合物は、典型的には、組成物の0.001~20重量の量で存在し、例えば、0.01重量~約10重量で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、0.05~1で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、0.01~0.5で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、約0.1の濃度で存在する。本発明の実施形態において、組成物は、0.005~0.1の活性化合物、20-40のイソプロピルアルコール、0.5~10のベンジルアルコール、0.5-5のヒドロキシルエチルセルロース、および100となるクエン酸緩衝液を含む。局所適用用のゲル中でのイノゲノール誘導体の製剤化は、WO07/068963引用により本願明細書中に組み込まれるに記載されている。調製方法式Iの化合物は、例えば、下記する反応および技術を、合成有機化学の分野で公知の方法または当業者に認識されるそれらの変法と共に用いて、調製することができる。好ましい方法は、限定するものではないが、下記する方法を含む。反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒および変換を行うのに好適な溶媒中で行われる。また、下記する合成方法では、提供される反応条件、例えば、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間および詳細な手順の選択はすべて、その反応に標準的な条件であるものが選ばれ、それは当業者には容易に認識されるであろう。所定のクラスにある化合物のすべてが、下記する幾つかの方法に要求される幾つかの反応条件に適合できるというわけではない。反応条件に適合する置換体に対するこのような制限は、当業者には容易に理解されるであろうし、代替方法を用いることができる。本願発明の化合物またはいずれかの中間体は、要すれば、合成有機化学者に周知の標準的な方法、例えば、WArmaregoPurificationofLaboratoryChemicalsButterworthHeinemann第6版2009に記載の方法を用いて精製してもよい。出発物質は、商業的に入手可能な公知の化合物、または当業者に周知の慣例の合成方法により調製できるもののいずれであってもよい。本発明の化合物は、例えば、以下の非限定的な一般方法および実施例に従って調製することができる。スキームIスキーム2一般式Iの化合物は、例えば、限定するものではないが、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版PGMWutsTWGreeneJohnWiley2007またはPJKocienskiProtectingGroups第3版GThieme2003および本明細書中で引用する文献に記載される方法に従い、イノゲノールをヒドロキシル保護剤またはジヒドロキシル保護剤と反応させて保護されたイノゲノール誘導体aまたはcを得るためのスキーム1または2に従って、合成することができる。例えば、保護基Pgがトリフェニルメチルである化合物aは、イノゲノールを、トリフェニルメチル試薬、例えばトリフェニルメチルピリジニウムフルオロボレートまたはトリフェニルメチルクロライドと、適切な溶媒、例えばピリジン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタン中で、塩基の存在下または非存在下で反応させることにより合成できる例えば、OpferkuchetalZNaturforschung36B878。保護基Pgがシリルである化合物aは、例えば、イノゲノールを、シリルクロリド、例えばtert-ブチルジメチルシリルクロリド、tert-ブチルジフェニルシリルクロリドまたはトリイソプロピルシリルクロリドと、適切な溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、ピリジン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で、適切な塩基、例えばイミダゾール、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンまたは4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下で反応させることによって例えば、SorgBetalZNaturforsch37B164047、あるいは、化合物II、シリルトリフラート、例えばtert-ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で反応させることによって、合成することができる。Pgが2-テトラヒドロピラニルである化合物aは、例えば、イノゲノールを、ジヒドロピランと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはアセトニトリル中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより合成することができる。保護基Pgがアセタール、例えばベンジリデンアセタールである化合物cは、例えば、イノゲノールを、ベンズアルデヒドまたはベンズアルデヒドジメチルアセタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより、調製することができる。保護基Pgがケタール、例えばイソプロピリデンケタールを表す化合物cは、例えば、イノゲノールを、アセトンなどのケトンまたは2,2-ジメトキシプロパンなどのジメトキシケタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることによって合成することができる例えば、BSorgZNaturforsch37b748756。アセトンおよび22-ジメトキシプロパンも溶媒として用いることができる。スキーム1および2で示されるように、保護されたイノゲノール誘導体aまたはcは、限定するものではないが、JOteraWileyVCH2003によるエステル化および本明細書中で引用される文献に記載されるヒドロキシル基のエステル化方法に従って、エステル化して、一般式bまたはdの化合物を得てもよい。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体activatedacidderivative、例えば酸クロリドなどの酸ハロゲン化物と反応させることによって合成することができる。酸クロリドとの反応によるエステル化は、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中で、活性剤を用いずに行うことができるし、あるいは塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたは4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下で行うことができる例えば、BSorgZNaturforsch37b748756。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体、例えば酸無水物と反応させることによって合成することができる。酸無水物を用いた反応によるエステル化は、触媒を用いずに行うことができるし例えば、OpferkuchetalZNaturforschung36B878、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウムIIIトリフレートもしくはビスマスIIIトリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体、例えばトリクロロ安息香酸などの酸の混合無水物と反応させることによって合成することができる。混合無水物との反応によるエステル化は、適切な溶媒中で、触媒を用いずに行うことができるし、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウムIIIトリフレートもしくはビスマスIIIトリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを酸と、カップリング試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドなどのカルボジイミドの存在下で、塩基、例えば4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下もしくは非存在下で、触媒、例えば4-N,N-ジメチルアミノピリジンを用いる若しくは用いずに、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによって合成することができる例えば、AppendinoetalEurJOrgChem3413。固体担持カップリング試薬も、このエステル化工程に用いることができるNamNHJournalofCombinatorialChemistry5479545またはEsterificationbyJOteraWileyVCH2003。式Iの化合物は、限定するものではないが、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版PGMWutsTWGreeneJohnWiley2007またはPJKocienskiProtectingGroups第3版GThieme2003および本明細書中で引用する文献に記載されるヒドロキシルまたはジヒドロキシ保護基の脱保護に関する方法に従って、一般構造bまたはdの化合物から保護基Pgの選択的除去により調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがベンジリデンアセタールなどのアセタール、イソプロピリデンケタールなどのケタールを表す一般式dの化合物から、適切な酸、例えば水性塩化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸またはp-トルエンスルホン酸の存在下、適切な溶媒、例えばメタノールまたは水性テトラヒドロフラン中で前記保護基の開裂により調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgが2-テトラヒドロピラニルなどのアルコキシアルキルを表す一般式bの化合物から、アセタール部分の開裂によって、例えばpートルエンスルホン酸などの適切な酸の存在下で、メタノールなどの適切な溶媒中の酸触媒開裂によって調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがtert-ブチルジメチルシリルなどのシリルを表す一般式bの化合物から、化合物bを塩化水素などの適切な酸と、メタノールなどの適切な溶媒中で反応させることによって、または、フッ化物供給源、例えばテトラn-ブチルアンモニウムフッ化物またはテトラフルオロシランと、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で反応させることによって、調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがトリフェニルメチルを表す一般式bの化合物から、化合物bを適切な酸、例えばギ酸またはトリフルオロ酢酸と、適切な溶媒、エーテル、メタノールまたはジクロロメタン中で反応させることによって、調製することができる。上記スキーム1または2の式b、dまたはIの化合物は、例えば、化合物a、cまたはイノゲノールを、アシル供与体、例えば酸無水物、ビニルエステルもしくはチオエステルなどのエステルと、酵素、例えばリパーゼまたはエステラーゼの存在下で反応させることによって、酵素的エステル化で合成することができる。実施例概要用いられる出発物質はすべて、特に記載しない限り、商業的に入手できる。1H核磁気共鳴NMRスペクトルに関して、ケミカルシフト値δppmが提示される;標準としてテトラメチルシランδ=0.00がある。明確なダブレットd、トリプレットt、カルテットqまたは範囲mの値を提示する。交換可能なプロトンのケミカルシフトしばしば、ブロードシングレットbsは、時々スペクトルで位置づけるのが困難である。用いられる有機溶媒はすべて、別に明記しない限り、無水であった。フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲルで行った。酢酸エチルおよびヘプタンの適当な混合物を、特に明記しない限り、溶出液として用いた。化合物は、水性過マンガン酸カリウム溶液で展開するTLC薄層クロマトグラフィープレート上で検出した。イノゲノール-5,20-アセトニドイノゲノールを、アセトン中のpトルエンスルホン酸一水和物の溶液中に溶解した。該溶液を、室温で25分間攪拌した。この溶液に、飽和水性NaHCO3溶液を加えた。得られた混合液を、減圧下で濃縮した。残渣を塩水中に採り、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチル191->ヘプタン酢酸エチル01により精製し、標記化合物を白色固体として得た。86b878887も参照のこと。1HNMRδ591579425420-407393351257-241225185177141135113105100-087070一般式IIの化合物の調製例に関する一般的な手順II手順aカルボン酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、4ピリジンおよびイノゲノール520アセトニドの混合物を、ジクロロメタン中、室温で20~24時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順bアシル塩化物塩、ジイソプロピルエチルアミン、4ピリジンおよびイノゲノール520アセトニドの混合物を、テトラヒドロフラン中、55°Cで6~20時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順cカルボン酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、4ピリジンおよびイノゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150°Cで5分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順dアシル塩化物塩、ジイソプロピルエチルアミン、4ピリジンおよびイノゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150°Cで20分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。一般式Iの化合物の調製例に関する一般的な手順I手順eイノゲノール520アセトニド3アシレートを、テトラヒドロフラン中にアルゴン下で溶解した。HCl水溶液を加えた。該溶液を、室温で20~27時間攪拌した。該溶液を、真空にて濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。調製例201イノゲノール520アセトニド3化合物201は、手順aに従って調製した。出発物質:2メチルアクリル酸1HNMRδ612611605579577562560425411402314261254231222197181172147142109105099094088073065調製例202イノゲノール520アセトニド3化合物202は、手順aに従って調製した。出発物質:3メチルブテン酸調製例203イノゲノール520アセトニド3化合物203は、手順aに従って調製した。出発物質:23ジメチルブテン酸調製例204イノゲノール520アセトニド3化合物204は、手順aに従って調製した。出発物質:2メチレンブタン酸調製例205イノゲノール520アセトニド3化合物205は、手順aに従って調製した。出発物質:2メチルプロパン酸1HNMRδ605604578576554424410400309265254231222180171145141121119109105098093087073065調製例206イノゲノール520アセトニド3δ604603579577555424410400315260252232204180171145141109105099098094087073065調製例207イノゲノール520アセトニド3メチルブタノアート化合物207aおよび207bは、手順aに従って調製した。出発物質:2メチルブタン酸1HNMRδ605603579576555424410400312261253248240231222180166156147146141120116109105099087073065調製例208イノゲノール520アセトニド3δ604602578577555424410400315262255230220227178169145141110106105097093087073065調製例209イノゲノール520アセトニド3化合物209は、手順aに従って調製した。出発物質:2エチルブタン酸1HNMRδ605603578576556425410401316264254231221178148146141109104098094093093087072065調製例210イノゲノール520アセトニド3化合物210は、手順aに従って調製した。出発物質:2メチルブタン酸1HNMRδ605603579576555424410400312261253250239231222179166159147145141119116109105099087073065調製例211イノゲノール520アセトニド3チグラート化合物211は、手順aに従って調製した。出発物質:チグリン酸1HNMRδ690682605604578576562424411401317261256231222186172145142109105100094088073063調製例212イノゲノール520アセトニド3化合物212は、手順aに従って調製した。出発物質:フェニル酢酸調製例213イノゲノール520アセトニド3アクリラート化合物213は、手順aに従って調製した。出発物質:フマル酸モノメチルエステル1HNMRδ693685609680678562426409402382359353229220282273147143127109105100094085073065調製例214イノゲノール520アセトニド3化合物214は、手順cに従って調製した。出発物質:2-シクロヘキシルプロパン酸調製例215イノゲノール520アセトニド32メトキシイミノ2フェニルアセテート化合物215は、手順cに従って調製した。出発物質:2メトキシイミノ2フェニル酢酸調製例216イノゲノール520アセトニド32メトキシイミノ2フェニルアセテート化合物216は、手順cに従って調製した。出発物質:2メトキシイミノ2フェニル酢酸1HNMRδ747736603602578576570423409405401332228213177168157145141110105092086081070062調製例217イノゲノール520アセトニド32メチル3プロパ-2エノアート化合物217は、手順cに従って調製した。出発物質:2メチル3プロパ-2エン酸調製例218イノゲノール520アセトニド32フェニルブタ-2エノアート化合物218は、手順cに従って調製した。出発物質:2フェニルブタ-2エン酸調製例219イノゲノール520アセトニド3化合物219は、手順cに従って調製した。出発物質:22ジフェニル酢酸調製例220イノゲノール520アセトニド3化合物220は、反応時間を40分にしたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:2シアノ2-シクロヘキシリデン酢酸から、ジクロロメタン中の1.25等量の塩化オキサリルおよびNNジメチルホルムアミドの液滴との室温で30分間の反応の後、真空にて揮発物を蒸散させて調製した、2シアノ2-シクロヘキシリデン塩化アセチル.調製例221イノゲノール520アセトニド3アミノ2オキソ-アセテート化合物221は、手順cに従って調製した。出発物質:2アミノ2オキソ-酢酸1HNMRδ741724599598576573539419402387386336275246241224215179167151136132109106094091084072064実施例101イノゲノール3化合物101は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2011HNMRδ6156066045655645564204114053492927255250231222199179180172109105098098091074065実施例102イノゲノール3化合物102は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2021HNMRδ605602601577576551415409403348279254249230220220194188172178109105098091073065実施例103イノゲノール3化合物103は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2031HNMRδ607605603602550415409405347255248230221207189185180199155109105096088074065実施例104イノゲノール3化合物104は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2041HNMRδ6196066045615574204114053529255250239222179180172111109105098097091074065実施例105イノゲノール3化合物105は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2051HNMRδ60560254541941140334526525424925231222181171177123121109105097097086073065実施例106イノゲノール3化合物106は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2061HNMRδ6056025434194114033492624253245231223217204181171178127109105100097097086073066実施例107イノゲノール3化合物107aおよび107b実施例は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物207aおよび207b1HNMRδ60660254641941140334526254241231222178180164157147128121118109105098085073065実施例108イノゲノール3化合物108は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2081HNMRδ6066025474194114033512624254249230230221178177170127109106105096098088073065実施例109イノゲノール3化合物109は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2091HNMRδ6066035434194114043502624254249234222178179151127109105098089073065実施例110イノゲノール3化合物110は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2101HNMRδ6066025464194114033462624254244231222178180166157148127119109105098086073065実施例111イノゲノール3チグラート化合物111は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2111HNMRδ695688605603551414411405347277254249230221187172109105098098091073065実施例112イノゲノール3化合物112は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2121HNMRδ7367256005985534164003943723142319223218209199174169159127105093085070062実施例113イノゲノール3アクリラート化合物113は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2131HNMRδ695688609605565454420413405383357254243231222181172107105097095089074065実施例114イノゲノール3化合物114は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2141HNMRδ606602546332419411404403352255247239223180160130086073065実施例115イノゲノール32メトキシイミノ2フェニルアセテート化合物115は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2151HNMRδ770766745738612611609607605422412407400358241236229218183180173112107096086075067実施例116イノゲノール32メトキシイミノ2フェニルアセテート化合物116は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2161HNMRδ770766745738612605422409407400360241236229220183180173112107099092075067実施例117イノゲノール32メチル3プロパ-2エノアート化合物117は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2171HNMRδ770732721607605560444417408355261249238231223215183180173109104101098092074066実施例118イノゲノール32フェニルブタ-2エノアート化合物118は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2181HNMRδ739730724720715599596595593557416393380319234195183178177157146105104093085076065058実施例119イノゲノール3化合物119は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2191HNMRδ735725601596562512413393314234212205204193172161152105104091083067059実施例120イノゲノール3化合物120は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2201HNMRδ612610608606567420402356302271263232223213208185165109106100096088075067実施例121イノゲノール3アミノ2オキソ-アセテート化合物121は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物2211HNMRδ743733728724600598552416402384337329238232224214181169150108106096093087073065実施例1好中球の酸化バーストアッセイPMN多形核白血球を、新鮮なバフィコートから、連続沈降sequentialsedimentation、密度遠心分離および混入する赤血球の溶解により単離および精製した。バフィコートを、2メトセルmethocelと共に30~45分インキュベートし、赤血球を別個にに沈降させた。白血球に富む上清を、Lymphoprepチューブに移し、密度遠心分離400×g、30分により単核球を除去した。ペレットを再懸濁し、残留する赤血球を02NaClを用いて30秒間溶解し、12NaClの添加により等張に戻した。この工程は、細胞ペレットが割合的に赤血球を含まないようになるまで繰り返した。細胞を、DPBSダルベッコリン酸緩衝生理食塩水woCa2Mg2中に再懸濁し、濃度を、アッセイ開始直前に、0.1BSAウシ血清アルブミンおよび5mMグルコースを含有するHBSSハンクス平衡塩類溶液wCa2Mg2中で1.4×106細胞/mlに調整した。滴定される参照化合物および試験化合物をHEヒドロエチジン10μM最終アッセイ濃度中に予め混合し、2.5×105細胞を含む96ウェルプレートに加えた。40分の室温でのインキュベーションに続いて、レスピラトリーバーストにおける変化を、Envisionプレートリーダーを用いて579nmの蛍光を測定することにより評価した。試験化合物の効果を陽性対照5×107MPEP0005の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を4パラメータシグモイド曲線でフィッティングした。RelEC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。AbsEC50は、陽性対照に関連する最大の効果の50に相当する反応を引き起こす試験化合物濃度である。実施例2HeKaサイトカイン放出IL-8アッセイ初代ヒト表皮ケラチン生成細胞HeKaを、アッセイの前日に96ウェルプレート中に播種した。試験化合物を、DMSO中に希釈し、さらにアッセイメディウム中に希釈し、Heka細胞を含む96ウェルプレートのウェルにピペットで移した。プレートを、5CO2を含む加湿空気中、37°Cで6時間インキュベートした。プレートを4°Cで遠心分離し、簡略的に細胞をスピンダウンし、上清を取り出し、そしてMesoScaleDiscovery4スポットサイトカインアッセイにより分析した。MSDアッセイは、抗体を、4スポットマルチMSDプレートのウェル底面上にパターン化アレイpatternedarrayにてコートするサンドウィッチイムノアッセイ形式を用いる。標準試料を、同様にMULTISPOTウェルにてインキュベートし、サイトカインがその対応する捕捉抗体スポットに結合する。このサイトカインレベルを、MSDSULFOTAGTM試薬を標識化したサイトカイン特異検出抗体を用いてSECTOR商標Imagerにて定量した。試験化合物の効果を陽性対照の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、4パラメータシグモイド曲線でフィッティングした。RelEC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。AbsEC50は、陽性対照と関連した最大の効果の50に相当する応答を引き起こす試験化合物の濃度である。実施例3ネクローシスアッセイHeLa細胞を、10ウシ胎児血清、100IUmlペニシリンおよび100μgmlストレプトマイシンを含有する最小必須培地中で増殖させた。4000-6000細胞を、96ウェルの透明底面の黒ViewPlatesプレート中、100μlの培地に播種し、一晩インキュベートした。化合物を、96ウェルポリプロピレンプレート中、15μM~600μMの濃度範囲に溶解および前希釈した。実験時に、細胞プレートを37°Cの加熱ブロック上に置き、培地を取り除き、40μlの新鮮な予め温めた培地をウェルごとに加えた。細胞を15分間インキュベートした後に、化合物を添加した。並行して、高濃度化合物溶液の水相による効果的な混合を確実にするために、3μlの化合物を、250μl/秒のピペッティング速度のTecanフリーダムEVOピペッティングステーション上で197μlの増殖培地で希釈した。次いで、これらの事前希釈プレートを、加熱ブロック上で37°Cで10分間平衡化した。80μlの予め希釈した化合物を、化合物濃度10μM~400μMを生成するHeLa細胞を含有する対応のウェルに手動で移した。対照条件は、増殖培地中の1DMSOおよび増殖培地中の400μMイノゲノールメブテート0生存率であった。プレートを、加熱ブロック上37°Cで30分間インキュベートした。インキュベートの最後に、10μlのPrestoBlue試薬を各ウェルに加え、プレートを黒シールで密封し、続いて37°Cで10分間、穏やかに振盪150rpmしながらインキュベートした。続いて、プレートを室温に20~30分間置いた。その後、すぐにプレートを、535nm励起および630nm発光のEnvisionFluorescenceリーダーにて読み込んだ。試験化合物の効果を陽性対照の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、4パラメータシグモイド曲線にフィッティングした。AbsEC50は、50の効果を与える試験化合物の濃度を意味する。本発明の化合物を、実施例1の記載に従って好中球の酸化バーストアッセイで、実施例2の記載に従ってHeKaサイトカイン放出アッセイで、ならびに、実施例3の記載に従ってネクローシスアッセイで試験した。好中球の酸化バーストRelEC50範囲RelEC50値が≧100nMであることを示すRelEC50値が≧20nMであり<100nMであることを示すRelEC50値が<20nMであることを示すHeKaサイトカイン放出RelEC50範囲RelEC50値が≧100nMであることを示すRelEC50値が≧20nMであり<100nMであることを示すRelEC50値が<20nMであることを示すHeLaネクローシスEC50範囲EC50値が≧350μMであることを示すEC50値が≧150μMであり<350μMであることを示すEC50値が<150μMであることを示す"