"インターフェロンα及びピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物。ピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物であって、インターフェロンα投与を受けるC型肝炎患者に投与されることを特徴とする、前記組成物。C型肝炎ウイルスの感染又は複製を抑制する、請求項1又は2に記載の組成物。さらにリバビリンを含む、あるいは、リバビリンとともに投与される、請求項1ないし3に記載の組成物。経口摂取される、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の組成物。医薬組成物又は食品組成物である、請求項1ないし5に記載の組成物。インターフェロン療法によっても約5割のHCV感染者は、依然として肝細胞癌発症の危険性を抱えたままである。また、インターフェロンは、脱毛、食欲不振、鬱、吐き気、腹痛、血小板減少などの副作用を生じる場合がある。強い副作用のため、治療を断念する患者も存在する。本願発明は、インターフェロンαの抗HCV効果を高め、インターフェロンの使用量を減少させるための組成物、及び方法を提供するものである。本発明者らは、C型肝炎を予防、治療又は改善するための方法において、インターフェロンαとともに、ピクノジェノールを投与すると、インターフェロンαの効果が高まり、HCVの感染及び/又は複製が有効に抑制できることを見出し、本発明を想到した。限定されるわけではないが、本発明は好ましくは以下の態様を含む。[態様1]インターフェロンα及びピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物。[態様2]ピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物であって、インターフェロンα投与を受けるC型肝炎患者に投与されることを特徴とする、前記組成物。[態様3]C型肝炎ウイルスの感染又は複製を抑制する、態様1又は2に記載の組成物。[態様4]さらにリバビリンを含む、あるいは、リバビリンとともに投与される、態様1ないし3に記載の組成物。[態様5]経口摂取される、態様1ないし4のいずれか1項に記載の組成物。[態様6]医薬組成物又は食品組成物である、態様1ないし5に記載の組成物。本発明において、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物が提供される。本願発明の組成物は、インターフェロン療法においてピクノジェノールを併用することにより、C型肝炎の予防、治療又は改善効果を相乗的に高めるものである。本明細書の例えば、実施例3、図7に記載の通り、ピクノジェノールをインターフェロンαと併用することで、HCV-レプリコン細胞を用いた、HCV複製活性測定において、インターフェロンによる抗HCV複製効果を約2倍増強することが判明した。これにより、インターフェロン使用量を半分にすることができる。さらに、HCVの感染抑制効果については、ピクノジュノールの主成分であるプロシアニジンでIFNとの相加効果が観察された。ピクノジェノールは、特に経口摂取の安全が確認されており、アンチエイジングサプリメントとして世界中で販売されている。本発明により、例えば、既に安全性の確認されたサプリメントであるピクノジェノールを用いてインターフェロン療法の効率化が期待できる。以下、本発明を実施するための形態を説明する。本発明は、インターフェロンα及びピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物に関する。本発明は、また、ピクノジェノールを含む、C型肝炎の予防、治療又は改善用組成物であって、インターフェロンα投与を受けるC型肝炎患者に投与されることを特徴とする、前記組成物に関する。ピクノジェノール本発明におけるピクノジェノールは、フランス海岸松学名:PINUSPINASTERと呼ばれる松の樹皮を溶媒を用いて抽出することにより得られる成分を指す。ピクノジェノールは、通常、オリゴメリックプロアントシアニジンプロシアニジンPS、プロアントシアニジン、シアニジンとも称される及び有機酸を含む混合物であり、原料及び抽出方法によりその組成は異なる。好ましくは、少なくとも50はプロシアニジンを含む。ピクノジェノールの抽出に用いられる溶媒としては、例えば、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのようなアルコール;酢酸エチルエステルのような低級アルキルエステル;その他、エチルエーテル、アセトン、酢酸などの公知の水溶性溶媒を挙げることができる。ピクノジェノールは、特に、エタノールを用いて抽出されたものであることが好ましい。ピクノジェノールは、上記の方法により得られた抽出液をそのまま用いてもよいが、この抽出液から、例えば、減圧乾燥、凍結乾燥等の公知の乾燥方法により得られた植物エキス乾燥物であってもよい。また、抽出液の濃縮物であってもよい。またピクノジェノールは、ホーファーリサーチ株式会社商品名:Pycnogenol登録商標、株式会社東洋新薬商品名:フラバンジェノール登録商標などから市販されており、市販品を使用してもよい。さらに、本発明におけるピクノジェノールとインターフェロンαとの併用による効果は、ピクノジェノールの主成分であるプロシアニジンを使用した場合でも同様の効果が得られると考えられる図12。よって、本発明においてピクノジェノールの使用は、その主成分であるプロシアニジンを使用する態様を含む。インターフェロンα本発明は、C型肝炎の予防、治療又は改善のための方法において、インターフェロンαとともに、ピクノジェノールを投与すると、インターフェロンαの効果が高まり、HCVの感染及び/又は複製が有効に抑制できる、という発見に基づく。インターフェロンαによる治療は周知であり、特に限定されない。限定されるわけではないが、インターフェロンαは好ましくはポリエチレングリコールPEGによりPEG化ペグ化されている。本発明の方法に使用しうるインターフェロンαの例として、PEG-IFNα2aペガシスPegasys登録商標、PEG-IFNα2bペグイントロンPegintron登録商標が含まれる。インターフェロンαは一般には注射皮下注射、皮内注射、筋肉内注射により投与されることが多い。一方、ピクノジェノールは好ましくは経口投与される。よって、本発明において、ピクノジェノールは、好ましくはインターフェロンαとは別の組成物として投与される。あるいは、インターフェロンαとピクノジェノールの双方を含む組成物としてもよい。リバビリン本発明において、C型肝炎の予防、治療又は改善するための方法において、ピクノジェノールの投与により、インターフェロンαとリバビリンの併用による効果も高める。よって、本発明の組成物は、さらにリバビリンを含む、あるいは、リバビリンとともに投与される、ことが好ましい。本明細書において、リバビリンとは、多数のウイルスに効果を示す抗ウイルス薬で、現在日本では、C型肝炎に対して認可されている。経口剤としてインターフェロン注射とともに用いる方法が標準的治療法である。リバビリンは、IUPAC命名法による物質名が、1-[2R、3R,4S、5R-3,4-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルオキソラン-2-イル]-1H-1,2,4-トリアゾル-3-カルボキサミドであり、以下の式I構造を有する。式Iリバビリンは、コペガスCopegus登録商標レベトールRebetol登録商標などが市販されており、これらを使用することも可能である。医薬組成物本発明の組成物は、薬学的に許容される賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、付湿剤等と配合し、一般的な形態の製剤とされる。賦形剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類;バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン等の各種デンプン類、;結晶セルロース等の各種セルロース類;無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の各種無機塩類等が挙げられる。結合剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、結晶セルロース、プルラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。崩壊剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。潤沢剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油などが挙げられる。付湿剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、大豆リン脂質、グリセリン、ソルビトール等が挙げられる。製剤形態は、特に限定されず、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤、フラッシュメルト錠剤等の経口投与剤;外用剤経皮パッチ、鼻腔内スプレー剤など、座剤等の非経口投与剤等などの各種製剤形態を挙げることができる。好ましくは経口投与剤である。製剤中のピクノジェノールの含有量は、投与対象の年齢、性別、症状、製剤の形態、投与経路、期待される効果などにより異なり一概に定めることはできないが、1日投与量が体重1kg当たり、0.1~10mg程度となる量含まれていることが好ましく、1~2mg/kg程度となる量含まれていることがより好ましい。例えば、1日3回投与する製剤であれば、1剤中にはこの3分の1の量が含まれていればよい。また製剤とする場合の、組成物中のピクノジェノールの含有比率としては、例えば1~15重量程度、好ましくは5~10重量程度の比率を挙げることができる。本明細書中の実施例においてピクノジェノールは50μg/mLの濃度で培養細胞に投与しても細胞毒性を有しないことが示された。よって、限定されるわけではないが、本発明の組成物は5μg/mLないし50μg/mLの濃度のピクノジェノールを含む。さらに、本発明の実施例において、ピクノジェノールは特に1IU/mLないし5IU/mLの濃度のインターフェロンαと共投与された場合に、インターフェロンαを有するHCV感染及び複製抑制効果を示した。よって、限定されるわけではないが、本発明の組成物は、1IU/mLないし5IU/mLの濃度のインターフェロンαと共投与される。食品組成物また本発明の組成物は、ピクノジェノールを食品に添加した食品組成物であってもよい。食品の種類は特に限定されず、例えば、飲料炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、アルコール飲料、果汁飲料、茶類、栄養飲料、スープ等、粉末飲料粉末ジュース、粉末スープ等、菓子類ガム、キャンディー、クッキー、グミ、せんべい、ビスケット、ゼリー等、パン、麺類、シリアル、調味料ソース、ドレッシング等等を例示できる。本発明の食品組成物は、特定保健用食品、栄養補助食品、病者用食品等として使用できる。本発明の食品組成物には、必要に応じて、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、糊剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤防ばい剤、イーストフード、ガムベース、香料、酸味料、調味料、豆腐用凝固剤、乳化剤、pH調整剤、かんすい、膨脹剤、栄養強化剤等の食品衛生上許容される食品添加物を適宜添加してもよい。食品組成物中のピクノジェノールの含有量は、対象の症状、年齢、性別、期待される効果などにより異なるが、1日摂取量が1~300mg程度となる量含まれていることが好ましく、1日摂取量が50~200mg程度となる量含まれていることがより好ましい。また食品組成物中のピクノジェノールの含有比率は、食品の種類によっても異なるが、固形食品の場合、0.01~1重量程度が好ましく挙げられ、0.02~0.1重量がより好ましく挙げられる。また液体食品の場合、10mg/100mL~200mg/100mL重量/容量程度が好ましく挙げられ、40~100mg/mL重量/容量がより好ましく挙げられる。C型肝炎の予防、治療又は改善のための方法本発明はまた、C型肝炎の予防、治療又は改善のための方法であって、インターフェロンα及びピクノジェノールを、必要な患者に投与することを含む、前記方法を提供する。本発明はさらに、C型肝炎の予防、治療又は改善のための方法であって、ピクノジェノールを、インターフェロンα投与を受けるC型肝炎患者に投与することを含む、前記方法を提供する。ピクノジェノール及びインターフェロンは、それ単独で投与することもできるが、上述した本発明の医薬組成物又は食品組成物の形態で投与することもできる。ピクノジェノールの投与量は、投与対象の年齢、性別、症状、製剤の形態、投与経路、期待される効果などにより異なり一概に定めることはできないが、ピクノジェノール投与又は医薬組成物の形態で投与する場合、1日投与量を、体重1kg当たり、0.1~10mg程度とすることが好ましく、50~300mg程度とすることがより好ましい。また1日当たり1~5回程度を、製剤形態に従った方法で投与すればよい。また食品組成物の形態で投与する場合は、1日当たり1~300mg程度を投与することが好ましく、50~300mg程度を投与することがより好ましい。C型肝炎ウイルスの感染抑制効果及び複製抑制効果本発明の組成物は、C型肝炎の予防、治療又は改善のために使用されうる。理論に縛られるわけではないが、本発明の組成物によりインターフェロンαのC型肝炎ウイルスの感染抑制効果及び複製抑制効果が高められる。本明細書において、HCV感染活性とはHCVが細胞に感染する活性を意味する。ウイルスの感染とは、限定されるわけではないが、ウイルスが細胞に吸着侵入し、脱核して自身の核酸を細胞内に放出し、自身の核酸と同じものを合成する複製の段階を経て、翻訳段階でウイルス構成タンパク質を作り、それがウイルス粒子を形成した細胞外に出芽する、というライフサイクル全体を意味する。HCVの感染活性は、限定されるわけではないが、例えば、本明細書の実施例5に記載の、HCVmRNA量又はゲノムDNA量の定量によりウイルスのコピー数を調べることによって測定できる。あるいは、その他にウイルスタンパク質のELISAによる定量等の公知の方法を用いて調べることができる。本明細書において、HCV複製活性とは細胞に感染したHCVが細胞内で複製する活性を意味する。ウイルスの複製とは、限定されるわけではないが、ウイルスライフサイクルの1過程である、自身の核酸と同じものを合成する段階を意味する。HCVの複製活性は、限定されるわけではないが、例えば、本明細書の実施例1-4に記載の、HCVレプリコン細胞レポーターアッセイによるレポ-ターの活性ルシフェラーゼ活性を測定することによって測定することができる。HCV複製活性は、HCVの感染活性と密接に関連しており、ウイルスRNA量の定量、ウイルスタンパク質の定量によって調べることもできる。HCV複製活性の抑制活性又は効果とHCV感染活性の抑制活性又は効果を併せて、抗HCV活性又は効果と言うこともある。以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の技術的範囲を限定するためのものではない。当業者は本明細書の記載に基づいて容易に本発明に修飾変更を加えることができ、それらは本発明の技術的範囲に含まれる。材料及び実験手法本明細書の実施例は、特に言及しない限り、以下の材料及び実験手法を用いて行った。1.細胞培養遺伝子型1b型のHCVサブゲノム-レプリコン細胞系R6、FLR3-1及びJFH-1の3種の細胞系を構築した。具体的な作成方法は、Inoueetal.,Hepatology45,921-8,2007;Takanoetal.,J.Hepatol.Inpressに記載の方法に従った。これらの細胞を、ダルベッコの改変イーグル培地GlutaMaxIDMEM-GlutaMaxI、Invitrogen、Carlsbad、CA及び5ウシ胎仔血清Invitrogen中、37°C5CO2で培養した。2.試薬ピクノジェノールは、松森昭博士世界心臓連合次期理事長、アジア太平洋心臓病学会次期理事長科学諮問委員会委員長、アジアハートネットワーク副理事長、東京医科大学客員教授より提供された。インターフェロンαIFNは、シグマアルドリッチジャパン株式会社Sigma-AldrichJapanInc.より提供された。リバビリンは、和光純薬工業株式会社WakoPureChemicalIndustries,Ltd.より入手した。3.HCVレプリコン細胞レポーターアッセイHCVのレプリコン細胞中での複製活性を調べるために、レポーターアッセイを行った。レポーターとしてはホタルfireflyのルシフェラーゼを用いた。具体的手法は、Inoueetal.,Hepatology45,921-8,2007;Takanoetal.,J.Hepatol.Inpressに記載の方法に従った。細胞を96ウェルプレートコースター型に、1×104細胞/ウェルで播布した。37°C5CO2で24時間インキュベートとした後、培地を除き、培養培地中に各図に示された濃度のピクノジェノール、IFNα及び/又はリバビリンを投与した。24時間、48時間又は72時間後、Bright-GloルシフェラーゼアッセイキットPromegaMadison、WIを用いてルシフェラーゼ活性を調べた。ルシフェラーゼシグナルは、AccuFLFXLumi400照度計Alokaを用いて3回測定し、対照に対する平均パーセンテージを得た。ピクノジェノール、IFNα及び/又はリバビリンの各HCV-レプリコン細胞に対する細胞毒性は、WST-8細胞数カウントキット同人堂、熊本、日本を用いて測定した。4.ウエスタンブロット分析HCVレプリコン細胞2×105を60mm細胞培養ディッシュで培養した。細胞をピクノジェノール又はIFN対照で72時間処理した。細胞を回収し、RIPA緩衝液1SDS、0.5NonidetP-40、150mmol/LNaCl、0.5mmol/LEDTA、1mmolジチオスレイトール及び10mmol/Lトリスで溶解した。全タンパク質30μgを12SDS-ポリアクリルアミドゲルで電気泳動し、次いで、ポリビニリデンジフルオライド膜Immobilon-P;ミリポア、ビレリカ、MAに写した。HCVの非構造タンパク質3NS3を、ウサギ抗-NS3R212ポリクローナル抗体を用いて検出した。ウサギ抗-NS3R212ポリクローナル抗体は、財団法人東京都医学総合研究所の小原道法博士より提供された。対照として、βアクチンを抗-アクチンモノクローナル抗体Sigma、St.Lous、MOを用いて検出した。5.HCVmRNA量のqRT-PCRによる定量リアルタイム逆転写PCRを用いて、HCVmRNAを定量した。ピクノジェノール、IFNα及び/又はリバビリンで処理したHCV-レプリコン細胞から、ISOGEN登録商標RNA抽出キットを用いてHCVRNAを抽出した。TaqMan化学に基くリアルタイム逆転写PCRを用いてHCVRNAを定量した。具体的には、GASTROENTEROLOGY1999;116;636-643記載のプライマー、プローブ、手法に従い、HCVウイルスゲノムの定量を行った。実施例1ピクノジェノール処理によるHCV-レプリコン細胞系に対する効果本実施例では、ピクノジェノール処理72時間によるHCV-レプリコン細胞系に対する効果を調べた。HCV-レプリコン細胞系としては、1.細胞培養で構築した細胞系R6、FLR3-1及びJFH-1を用いた。HCV複製活性及び細胞毒性は、3.HCVレプリコン細胞レポーターアッセイに記載の方法を用いて調べた。R6に対する結果を図1A及び図1Bに、FLR3-1に対する結果を図2A及び図2Bに、そして、JFH-1に対する結果を図3に示す。実施例2HCV-レプリコン細胞系における、HCVNS3タンパク質の発現本実施例では、ピクノジェノール処理後のHCV-レプリコン細胞系R6、FLR3-1及びJFH-1における、HCVNS3タンパク質の発現をウエスタンブロット分析で調べた。具体的な手法は、4.ウエスタンブロット分析に記載した方法に従った。結果を図4に示す。R6細胞及びFLR3-1細胞では、ピクノジェノールで72時間処理後、HCVNS3タンパク質の発現が有意に減少したが、JFH-1細胞では未処理の場合と比較して有意な減少は観察されなかった。実施例3R6細胞をピクノジェノール及びインターフェロンαで処理した場合の効果本実施例では、R6細胞をピクノジェノール及びインターフェロンαで24時間、48時間、及び72時間処理した場合の効果を示す。HCV複製活性及び細胞毒性は、3.HCVレプリコン細胞レポーターアッセイに記載の方法を用いて調べた。結果を図5-8に示す。24時間、48時間、72時間のいずれにおいても、PG5IFN5で、各々単体で使用した場合よりも相乗的に強力なHCV複製抑制効果を示した。特に72時間の結果を示した図7から理解されるように、5IU/mLのIFNα処理IFN5はHCV複製を47抑制したのに対し、さらに、5μg/mLのピクノジェノールを加えた場合IFN5PG5は、97抑制した。一方、ピクノジェノール、インターフェロンα及び双方の組み合わせは実験に用いた濃度範囲ではR6細胞に対する細胞毒性がないことが確認された。実施例4R6細胞をピクノジェノール、インターフェロンα及びリバビリンで処理した場合の効果本実施例では、R6細胞をピクノジェノール、インターフェロンα及びリバビリンで24時間又は48時間処理した場合の効果を示す。HCV複製活性及び細胞毒性は、3.HCVレプリコン細胞レポーターアッセイに記載の方法を用いて調べた。結果を図10および図11に示す。HCV複製抑制に関し、ピクノジェノールは特に、インターフェロン及びリバビリンとの併用により高い効果を示した。ピクノジェノール、インターフェロンα、リバビリンは実験に用いた濃度範囲ではR6細胞に対する細胞毒性がないことが確認された。実施例5HCV感染細胞におけるピクノジェノール、プロシアニジン及びインターフェロンαの感染抑制効果本実施例では、ピクノジェノール、プロシアニジン及びインターフェロン、並びにプロシアニジンとインターフェロンを併用した場合のHCV感染に対する抑制効果を調べた結果を示す。HCV感染に用いた細胞の調製及び感染方法は、例えば、M.SatohらのMonoclonalAntibody2-152aSuppressesHepatitisCVirusInfectionThoroughBetaine/GABATransporter-1TheJournalofInfectiousDiseasesinpress等に記載の方法に従った。感染の定量の具体的手法は、5.HCVmRNA量のqRT-PCRによる定量に記載した方法に従った。結果を図12に示す。"