"式IV:で表されるボセンタンナトリウム塩の結晶であって、前記結晶は、その結晶構造の一部として、化学量論量又は非化学量論量のエチレングリコールを含むことを特徴とする結晶。次の2θ°値:6.4、8.4、9.0、9.9、12.0、18.2及び20.4±0.2°に現れるピークを含むXRPDを有する、請求項1に記載のボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物の結晶。請求項1又は2に記載のエチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩の製造方法であって、a式II:で表される4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]ベンゼンスルホンアミドカリウム塩を、式III:で表されるエチレングリコール酸ナトリウムと、エチレングリコール溶媒中でカップリングし、65°C~75°Cの範囲で反応混合物を加熱することと;b所望のボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として自然に析出させるか又はその析出を促進することと;c析出物を前記反応混合物から回収することとを含む方法。ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物がウェットケーキとして回収され、残留エチレングリコール分が約20~約40である、請求項3に記載の方法。請求項1又は2に記載のエチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩の製造方法であって、式IIIで表される化合物は、ナトリウムメトキシドCH3ONaをエチレングリコールと反応させることにより得られる方法。請求項1又は2に記載のボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物の結晶の、式I:で表されるボセンタン一水和物の製造における使用。式IV:で表されるボセンタンナトリウム塩であって、式Iaで表される二量体不純物及び式Ibで表されるピリミジノン不純物:を含み、高速液体クロマトグラフィーHPLCにより測定された前記不純物の総含有率が0.3未満であることを特徴とするボセンタンナトリウム塩。HPLCにより測定された二量体不純物及びピリミジノン不純物の総含有率が約0.2未満である、請求項7に記載のボセンタンナトリウム塩。HPLCにより測定された二量体不純物及びピリミジノン不純物の総含有率が約0.1未満である、請求項8に記載のボセンタンナトリウム塩。次の2θ°値:6.6、7.8、9.0、10.2及び25.2±0.2°に現れるピークを含むXRPDを有する、請求項7に記載の式IVのボセンタンナトリウム塩。式I:で表されるボセンタン一水和物の製造方法であって、a式:で表される4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼンスルホンアミドカリウム塩を、式III:で表されるエチレングリコール酸ナトリウムとエチレングリコール溶媒中でカップリングし、反応混合物を65°C~75°Cの範囲で加熱することによって、式IV:で表されるボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として得ることと;bエチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩を前記反応混合物から自然に析出させるか又はその析出を促進することと;cエチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩を前記反応混合物から回収することと;d式IVで表されるボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物をエタノールのみ又はエタノールとアセトン及び/若しくはシクロヘキサンとの混合物に溶解した溶液を65°C~75°Cの範囲で提供することと;e前記溶液から高純度の式IVのボセンタンナトリウム塩を自然に結晶化させるか又は結晶化を促進することと;f前記高純度の式IVのボセンタンナトリウム塩を回収することと;g前記高純度ボセンタンナトリウム塩を式Iのボセンタン一水和物に転換することと;を含み、反応段階a~dの反応を行う際に生成し得る請求項7に規定した式Iaの二量体不純物及び式Ibのピリミジノン不純物が、反応段階e及びfにおいてボセンタンナトリウム塩が得られる際に上清み液中に残留していることを特徴とする方法。段階cのボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の溶液は、段階bに従い得られたボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を、溶媒としてのエタノール、アセトン及びシクロヘキサンの混合物に溶解することにより得られ、前記溶媒の少なくとも80質量がエタノールである、請求項11に記載の方法。段階eに従う前記高純度なボセンタンナトリウム塩の結晶の析出は、高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶化を誘起するために、前記反応混合物に高純度ボセンタンナトリウム塩の種晶を接種することによって開始又は促進される、請求項11に記載の方法。高純度ボセンタンナトリウム塩の前記種晶は、前記溶媒を添加する前に投入される、請求項13に記載の方法。上述の従来技術に鑑み、大規模な工業生産にも適用できる効果的な方法による高純度ボセンタン一水和物の製造方法が求められている。本発明者らは、望ましくない二量体不純物及びピリミジノン不純物を容易に排出できると共に、人体への投与可能且つ工業規模での使用可能なボセンタン一水和物を製造するための効率的な方法を提供する実用的な代替方法を見出した。本発明の方法は、これまでに開示されていないエチレングリコール溶媒和物の形態で得られるボセンタンナトリウム塩の使用を含む。従って、本発明はその第1の態様において、高純度ボセンタン一水和物の製造に用いることができるボセンタンナトリウム塩の新規エチレングリコール溶媒和物に関する。本発明はその具体的な態様において、ボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の結晶に関する。本発明はより具体的な態様において、図1のXRPDパターンで特徴付けられるボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の結晶に関する。本発明は更なる態様において、高純度ボセンタンナトリウム塩、即ち二量体不純物及びピリミドン不純物を実質的に含まないボセンタンナトリウム塩を提供する。本発明は他の態様において、ボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の製造方法を提供する。本発明は他の態様において、ボセンタン一水和物を調製するための、エチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩の使用を更に包含する。本発明は他の態様において、本発明のボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を使用することによる、高純度ボセンタン一水和物の製造方法を更に提供する。本発明はその第1の態様において、下記式IVで表されるボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物に関する。式IVのボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物は、高純度の式Iで表されるボセンタン一水和物の製造に用いることができる。本発明は具体的な態様において、次の2θ°値:6.4、8.4、9.0、9.9、12.0、18.2及び20.4±0.2°に現れるピークを含むXRPDを有するボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の結晶に関する。本発明はより具体的な態様において、図1のXRPDパターンで特徴付けられる粗製ボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の結晶に関する。本発明は更なる他の態様において、高純度ボセンタンナトリウム塩、即ち二量体不純物もピリミドン不純物も実質的に含まないボセンタンナトリウム塩を提供する。本発明は更なる他の態様において、次の2θ°値:6.6、7.8、9.0、10.2及び25.2±0.2°に現れるピークを含むXRPDを有する高純度ボセンタンナトリウム塩、特に図2のXRPDパターンで特徴付けられるボセンタンナトリウム塩を提供する。本明細書において高純度ボセンタンナトリウム塩とは、二量体不純物もピリミドン不純物も実質的に含まないボセンタンナトリウム塩を意味する。即ち、高速液体クロマトグラフィーHPLCで測定されたこの種の不純物の総含有率が約0.3w/w未満であり、HPLCで測定された個々の不純物がそれぞれ約0.15w/w未満であり;より具体的には、HPLCで測定されたこの種の不純物の総含有率が約0.2w/w未満であり、HPLCで測定された個々の不純物がそれぞれ約0.1w/w未満であり;更に具体的には、HPLCで測定されたこの種の不純物の総含有率が約0.1w/w未満であり、HPLCで測定された個々の不純物がそれぞれ約0.05w/w未満であり;最も具体的には、この種の不純物を本質的に含まないボセンタンナトリウム塩を指す。本発明は他の態様において、下記式IVで表されるボセンタンナトリウム塩の新規なエチレングリコール溶媒和物の製造法であって:a下記式IIで表される4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]ベンゼンスルホンアミドカリウム塩を:下記式IIIで表されるエチレングリコール酸ナトリウムとエチレングリコール溶媒中でカップリングし、反応混合物を65°C~75°Cの範囲で加熱することと;b所望のボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として自然に析出させるか又はその析出を促進することと;c反応混合物から析出物を回収することとを含む方法を提供する。他の態様においては、本発明は式Iのボセンタン一水和物を調製するための、上に規定したボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の使用を更に包含する。他の態様においては、本発明は式Iのボセンタン一水和物を調製するための、本発明のボセンタンナトリウムエチレングリコール溶媒和物を使用することによる方法を更に提供する。他の態様において、本発明は下記式Iで表されるボセンタン一水和物の製造方法であって、a下記式IIで表される4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼンスルホンアミドカリウム塩を、下記式IIIで表されるエチレングリコール酸ナトリウムとエチレングリコール溶媒中でカップリングし、反応混合物を65°C~75°Cの範囲で加熱することによって、下記式IVで表されるボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として得ることと;b反応混合物からボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として自然に析出させるか又はその析出を促進することと;cボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として反応混合物から回収することと;d式IVで表されるボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物をエタノールのみ、又はエタノールとアセトン及び/若しくはシクロヘキサンとの混合物に溶解した溶液を、65°C~75°Cの範囲で提供することと;eこの溶液から式IVで表されるボセンタンナトリウム塩を自然に析出させるか又はその析出を促進することと;f式IVで表されるボセンタンナトリウム塩を回収することと;gボセンタンナトリウム塩を式Iで表されるボセンタン一水和物に転換することとを含み、反応段階a~dを行う際に生成しうる上に規定した式Iaで表される二量体不純物及び式Ibで表されるピリミジノン不純物が、反応段階e及びfにおいてボセンタンナトリウム塩が得られる際に上清液中に残留している、即ち、段階fにおいて回収されるボセンタンナトリウム塩が上述の不純物を実質的に含まないことを特徴とする方法を更に提供する。本発明の方法により得られる式Iのボセンタン一水和物は、図3に示すXRDPを有する結晶であり、これを特徴付けるピークは非特許文献2の2967頁第2欄上部に記載されているボセンタン一水和物のセルデータと一致する。本明細書において溶媒和物とは、その結晶構造の一部として、結晶化に用いた化学量論量又は非化学量論量の溶媒を含む結晶構造を意味する。本明細書に特に示さない限り、全ての試薬は市販品として入手可能であり、更なる精製を行うことなく使用される。本発明において、段階aに係るカップリングは、65°C~75°C、好ましくは68°C~72°Cの温度範囲で反応混合物を加熱し、ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の生成が完了するまでこの温度を維持することにより行うことができる。通常、段階bにおけるボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物としての析出は、外的補助を利用しなくても反応容器内で自然に開始させることができる。また、段階bにおけるボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物としての析出は、エチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩の種晶を反応混合物に接種することによって開始させるか又は促進することもできる。通常、段階cにおけるボセンタンナトリウム塩のエチレングリコール溶媒和物としての回収は、濾過、減圧濾過、デカンテーション、遠心分離、又はこれらの組合せ等、当業者に知られた方法いずれかにより行われるが、濾過が好ましい。好ましくは、ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物は、残留エチレングリコール分が約20~約40であるウェットケーキとして回収される。上述のように、本発明の方法に従い得られるボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物は安定であり、再現性良く製造でき、バルクでの調製及び取扱いに特に適している。更に、ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物は、上述の製造工程由来不純物の制御を容易とし、高純度ボセンタン一水和物の調製における有用な中間体である。本発明において、段階dに係るボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の溶液は、段階cに従い得られたボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を、溶媒として、エタノールのみ又はエタノールとアセトン及び/若しくはシクロヘキサンとの混合物、好ましくはエタノール及びアセトンの混合物、特にエタノール、アセトン及びシクロヘキサンの混合物に、65°C~75°C、好ましくは68°C~72°Cの温度範囲で約2時間かけて溶解することによって得られる。好ましい態様においては、ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の溶液は、段階cに従い得られたようなボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を、溶媒として、エタノール、アセトン及びシクロヘキサンの混合物好ましくは、溶媒の少なくとも約80質量、より好ましくは少なくとも約85質量、適切には少なくとも約90質量がエタノールであるに溶解することによって得られる。本発明において、段階eに係る高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶析出は、外的補助を利用することなく反応容器内で自然に開始させることができる。また、高純度な形態のボセンタンナトリウム塩の結晶化を誘起するために、高純度ボセンタンナトリウム塩の種晶を反応混合物に接種することによって開始させるか又は促進することもできる。好ましい態様において、高純度ボセンタンナトリウム塩の種晶は、溶媒を添加する前に添加される。本発明における、段階fに係る高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶の回収は、生成物を上清み液から分離することによって行われる。通常、高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶の回収は、濾過減圧濾過、デカンテーション、遠心分離、又はこれらの組合せ等、当業者に知られた方法いずれかにより行われる。好ましい実施形態においては、高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶は、濾過又は遠心分離で回収される。所望により、上述の方法により得られた高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶の残留溶媒を低減するために、該結晶を更に乾燥させることができる。本発明における段階gに係る高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶からボセンタン一水和物への転換は、当業者に知られた方法、例えば、特許文献3に記載されている手順に従い行うことができる。また、高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶からボセンタン一水和物への転換は、例えば、アセトン/水1:1の混合物中に塩酸を添加することでpHを4~5に調整することによって行うことができる。式IIの化合物は、公知であり、従来技術の方法、例えば、特許文献2に記載されている手順に従い調製することができる。式IIIの化合物も、公知化合物であり、従来技術の方法、例えば、特許文献1に記載されている手順に従い調製することができる。また、上述の式IIIの化合物を、ナトリウムメトキシドCH3ONaとエチレングリコールとの反応により調製することもできる。本発明の他の態様においては、ナトリウムメトキシドCH3ONaをエチレングリコールと接触させることにより得られた式IIIの化合物を含む反応混合物に、式IIの4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼンスルホンアミドカリウム塩を直接添加することを含む方法により、エチレングリコール溶媒和物としてのボセンタンナトリウム塩を調製することができる。本発明は他の態様において、式Iのボセンタン一水和物を調製するための、上述のボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の使用を更に包含する。本発明の格別な利点は、ボセンタンナトリウム塩をエチレングリコール溶媒和物として生成すると、予期せぬことに、該溶媒和物と上述の望ましくない不純物が共に溶媒に完全溶解でき、反応混合物から不溶な高純度ボセンタンナトリウム塩の析出を誘起させることが可能となり、上述の不純物が上清み液中に残留することにある。以下、実施例によって本発明を説明する。実施例1ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の調製4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼンスルホンアミドカリウム塩II86.3g,153mmolを、エチレングリコール酸ナトリウム10eqのエチレングリコール1650g溶液に加えた。この混合物を70°Cで約15時間加熱した。反応終了後、混合物を50°Cに冷却し、種晶を接種することによってボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を析出させた。更に室温まで冷却し、混合物を同温度で更に3時間エイジングした後、固体を濾取した。所望の粗生成物124.7gを湿潤状態で得た。実施例2ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物の調製ナトリウムメトキシド19.4g,358.5mmolのメタノール液をエチレングリコール381gに加えた。この混合物を85°Cに加熱し、メタノールを減圧下で留去した。混合物を室温まで放冷した後、4-tert-ブチル-N-[6-クロロ-5-2-メトキシ-フェノキシ-2-2-ピリミジニル-ピリミジン-4-イル]-ベンゼンスルホンアミドカリウム塩II20.2g,35.8mmolを加えた。この混合物を70°Cで約15時間加熱した。反応終了後、混合物を50°Cに冷却し、脱塩水17.4gを添加し、種晶を接種することによりボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物を析出させた。更に室温まで冷却し、混合物を同温度で更に3時間エイジングした後、固体を濾取した。所望の粗生成物26.4gを湿潤状態で得た。実施例3二量体不純物及びピリミジノン不純物を実質的に含まない高純度ボセンタンナトリウム塩の調製エタノール92、アセトン5及びシクロヘキサン3300gの混合物に高純度ボセンタンナトリウムの種晶を添加した。撹拌を開始し、実施例1で得た湿潤状態の未精製ボセンタンナトリウム塩エチレングリコール溶媒和物124.7gをこの懸濁液に加えた。混合物を70°Cで約2時間加熱した後、20°Cで約1時間冷却した。この手順を繰り返し、最後に懸濁液を約20°Cで更に5時間エイジングした。固体を濾過し、濾過ケークをエタノール92、アセトン5及びシクロヘキサン3の混合物115gで洗浄した。50°Cの減圧下で一夜乾燥させて、高純度ボセンタンナトリウム塩の結晶71.2gを得た。二量体不純物の含有率:0.04HPLCにより測定ピリミジノン不純物の含有率:0.05HPLCにより測定実施例4ボセンタン一水和物の調製ボセンタンナトリウム塩40gをアセトン353gに溶解し、塩酸hydrochloridricacid8.48gを加えた。析出した塩を濾別し、透明な溶液を蒸留して残量が190mLになるまで濃縮した。混合物を55°Cに冷却し、温度を55°Cに維持しながら脱塩水58gをゆっくりと滴下した。2時間エイジングした後、1時間かけて20°Cに冷却し、この温度で更に2時間撹拌した。析出した固体を濾取し、濾過ケーキを水-アセトン1:138gで洗浄した。減圧乾燥して所望の生成物39.4gを得た。"