インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後のマクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および3工程2において測定されたIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージからのIL1βの分泌量よりも小さい場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後のマクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および3工程2において測定された分泌量が、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるIL1βの分泌量と同等またはそれ以下であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する方法。インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージおよびLPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後の各マクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および3工程2において測定された変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージからのIL1βの分泌量よりも小さく、かつ、工程2において測定された野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるIL1βの分泌量と同等である場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。該インフラマソームの活性を抑える薬剤が、アスベスト肺、アルツハイマー病、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、痛風、またはクリオピリン関連周期性発熱症候群の治療剤である、請求項1から3のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。該変異型NLRP3遺伝子が、1709番目のアデニンがグアニンに変異したNLRP3遺伝子である、請求項1から3のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。前記野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージがATPでさらに刺激される、請求項2または3に記載のスクリーニング方法。該変異型NLRP3を有するiPS細胞および該野生型NLRP3を有するiPS細胞が同一の個体に由来するiPS細胞である、請求項2または3に記載のスクリーニング方法。インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後にASCが凝集したマクロファージの割合を測定する工程、および3工程2において測定された前記割合が、LPS刺激し、被検物質を接触させない変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合よりも小さい場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後にASCが凝集したマクロファージの割合を測定する工程、および3工程2において測定された前記割合が、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合と同等またはそれ以下であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法;1被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージおよびLPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、2工程1の後に各マクロファージにおいてASCが凝集したマクロファージの割合を測定する工程、および3工程2において測定された前記変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合が、LPS刺激し、被検物質を接触させない変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合よりも小さく、かつ、工程2で測定された野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合が、LPS刺激し、被検物質を接触させない野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合と同等であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。該インフラマソームの活性を抑える薬剤が、アスベスト肺、アルツハイマー病、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、痛風、またはクリオピリン関連周期性発熱症候群の治療剤である、請求項8から10のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。該変異型NLRP3遺伝子が、1709番目のアデニンがグアニンに変異したNLRP3遺伝子である、請求項8から10のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。前記野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージがATPでさらに刺激される、請求項9または10に記載のスクリーニング方法。該変異型NLRP3を有するiPS細胞および該野生型NLRP3を有するiPS細胞が同一の個体に由来するiPS細胞である、請求項9または10に記載のスクリーニング方法。変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージを含む、インフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニング用キット。本発明は、変異型NLRP3を有する人工多能性幹細胞iPS細胞およびまたは野生型NLRP3を有するiPS細胞を分化誘導して得られるマクロファージを用いてインフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法を提供する。ここで、NLRP3とは、NLRfamilypyrindomaincontaining3であり、5つのバリアントが知られているがそのいずれかであっても良い。本発明においてNLRP3は、NCBIのアクセッション番号のNM004895配列番号1、NM183395配列番号2、NM001079821配列番号3、NM001127461配列番号4またはNM001127462配列番号5が例示される。ここで、NLRP3の開始コドンは、NCBIの上記の各アックセション番号に記載された開始コドンから6塩基下流のコドンであることが望ましい。NLRP3は、変異型NLRP3としては、開始コドンから1709番目のアデニンがグアニンNCBIのアクセッション番号に記載のコーディング領域の場合、開始コドンから1715番目、開始コドンから1043番目のシトシンがチミン同様に、1049番目とも表記される、または開始コドンから587番目のグアニンがアデニン同様に、593番目とも表記されるへ変異したNLRP3が例示される。好ましくは、1079番目のアデニンがグアニンへ変異したNLRP3である。iPS細胞の製造方法本発明で用いるiPS細胞は、ある特定の核初期化物質を、DNAまたはタンパク質の形態で体細胞に導入することまたは薬剤によって当該核初期化物質の内在性のmRNAおよびタンパク質の発現を上昇させることによって作製することができるKTakahashiandSYamanakaCell126663676、KTakahashietalCell131861872、JYuetalScience31819171920、MNakagawaetalNatBiotechnol26101106、国際公開WO2007069666および国際公開WO2010068955。核初期化物質は、ES細胞に特異的に発現している遺伝子またはES細胞の未分化維持に重要な役割を果たす遺伝子もしくはその遺伝子産物であればよく、特に限定されないが、例えば、Oct34Klf4Klf1Klf2Klf5Sox2Sox1Sox3Sox15Sox17Sox18cMycLMycNMycTERTSV40LargeTantigenHPV16E6HPV16E7BmilLin28Lin28bNanogEsrrbまたはEsrrgが例示される。これらの初期化物質は、iPS細胞樹立の際には、組み合わされて使用されてもよい。例えば、上記初期化物質を、少なくとも1つ、2つもしくは3つ含む組み合わせであり、好ましくは4つを含む組み合わせである。上記の各核初期化物質のマウスおよびヒトcDNAのヌクレオチド配列並びに当該cDNAにコードされるタンパク質のアミノ酸配列情報は、WO2007069666に記載のNCBIaccessionnumbersを参照すること、またLMyc、Lin28、Lin28b、EsrrbおよびEsrrgのマウスおよびヒトのcDNA配列およびアミノ酸配列情報については、それぞれ下記NCBIaccessionnumbersを参照することにより取得できる。当業者は、当該cDNA配列またはアミノ酸配列情報に基づいて、常法により所望の核初期化物質を調製することができる。遺伝子名マウスヒトLMycNM008506NM001033081Lin28NM145833NM024674Lin28bNM001031772NM001004317EsrrbNM011934NM004452EsrrgNM011935NM001438これらの核初期化物質は、タンパク質の形態で、例えばリポフェクション、細胞膜透過性ペプチドとの結合、マイクロインジェクションなどの手法によって体細胞内に導入してもよいし、あるいは、DNAの形態で、例えば、ウイルス、プラスミド、人工染色体などのベクター、リポフェクション、リポソーム、マイクロインジェクションなどの手法によって体細胞内に導入することができる。ウイルスベクターとしては、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター以上、Cell126pp6636762006Cell131pp8618722007Science318pp191719202007、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、センダイウイルスベクターProcJpnAcadSerBPhysBiolSci85348622009などが例示される。また、人工染色体ベクターとしては、例えばヒト人工染色体、酵母人工染色体、細菌人工染色体などが含まれる。プラスミドとしては、哺乳動物細胞用プラスミドを使用しうる。ベクターには、核初期化物質が発現可能なように、プロモーター、エンハンサー、リボゾーム結合配列、ターミネーター、ポリアデニル化サイトなどの制御配列を含むことができる。使用されるプロモーターとしては、例えばEF1αプロモーター、CAGプロモーター、SRαプロモーター、SV40プロモーター、LTRプロモーター、CMVサイトメガロウイルスプロモーター、RSVラウス肉腫ウイルスプロモーター、MoMuLVモロニーマウス白血病ウイルスLTR、HSVTK単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーターなどが用いられる。なかでも、EF1αプロモーター、CAGプロモーター、MoMuLVLTR、CMVプロモーター、SRαプロモーターなどが挙げられる。さらに、必要に応じて、薬剤耐性遺伝子、チミジンキナーゼ遺伝子、ジフテリアトキシン遺伝子などの選択マーカー配列、緑色蛍光タンパク質、βグルクロニダーゼ、FLAGなどのレポーター遺伝子配列などを含むことができる。また、上記ベクターには、体細胞への導入後、核初期化物質をコードする遺伝子もしくはプロモーターとそれに結合する核初期化物質をコードする遺伝子を共に切除するために、それらの前後にLoxP配列を有してもよい。別の好ましい一実施態様においては、トランスポゾンを用いて染色体に導入遺伝子を組み込んだ後に、プラスミドベクターもしくはアデノウイルスベクターを用いて細胞に転移酵素を作用させ、導入遺伝子を完全に染色体から除去する方法が用いられ得る。好ましいトランスポゾンとしては、例えば、鱗翅目昆虫由来のトランスポゾンであるpiggyBac等が挙げられるKajiKetalNature458771775、WoltjenetalNature458766770、WO2010012077。さらに、ベクターには、染色体への組み込みがなくとも複製されて、エピソーマルに存在するように、リンパ指向性ヘルペスウイルスlymphotrophicherpesvirus、BKウイルスおよび牛乳頭腫Bovinepapillomavirusの起点とその複製に係る配列を含んでいてもよい。例えば、EBNA1およびoriPもしくはLargeTおよびSV40ori配列を含むことが挙げられるWO2009115295、WO2009157201およびWO2009149233。また、複数の核初期化物質を同時に導入するために、ポリシストロニックに発現させる発現ベクターを用いてもよい。ポリシストロニックに発現させるためには、遺伝子をコードする配列の間は、IRESまたは口蹄病ウイルスFMDV2Aコード領域により結合されていてもよいScience3229499532008およびWO20090920422009152529。核初期化に際して、iPS細胞の誘導効率を高めるために、上記の因子の他に、例えば、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤例えば、バルプロ酸795797、トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、MC1293、M344等の低分子阻害剤、HDACに対するsiRNAおよびshRNA例、HDAC1siRNASmartpool、HuSH29mershRNAConstructsagainstHDAC1等等の核酸性発現阻害剤など]、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤例えば5’azacytidineNatBiotechnol26795797、G9aヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤[例えば、BIX01294等の低分子阻害剤、G9aに対するsiRNAおよびshRNA例、G9asiRNA等等の核酸性発現阻害剤など]、Lchannelcalciumagonist、p53阻害剤例えばp53に対するsiRNAおよびshRNA、WntSignalingactivator例えばsolubleWnt3aCellStemCell3132135、LIFまたはbFGFなどの増殖因子、ALK5阻害剤例えば、SB431542NatMethods68058、mitogenactivatedproteinkinasesignaling阻害剤、glycogensynthasekinase3阻害剤PloSBiology622372247、miR2913p、miR294、miR295などのmiRNA、等を使用することができる。薬剤によって核初期化物質の内在性のタンパク質の発現を上昇させる方法における薬剤としては、6bromoindirubin3oxime、indirubin5nitro3oxime、valproicacid、2lHpyrazol4yl15naphthyridine、12benzothiazolylethanoneHBr、prostaglandinJ2およびprostaglandinE2等が例示されるWO2010068955。iPS細胞誘導のための培養培地としては、例えば10~15FBSを含有するDMEM、DMEMF12またはDME培地これらの培地にはさらに、LIF、penicillinstreptomycin、puromycin、Lグルタミン、非必須アミノ酸類、βメルカプトエタノールなどを適宜含むことができる。、bFGFまたはSCFを含有するES細胞培養用培地、例えばマウスES細胞培養用培地または霊長類ES細胞培養用培地例えば霊長類ヒトサルES細胞用培地リプロセル、京都、日本、mTeSR1、などが含まれる。培養法の例としては、たとえば、37°C、5CO2存在下にて、10FBS含有DMEMまたはDMEMF12培地中で体細胞と核初期化物質を接触させ約4~7日間培養し、その後、細胞をフィーダー細胞上にまきなおし、体細胞と核初期化物質の接触から約10日後からbFGF含有霊長類ES細胞培養用培地で培養し、該接触から約30~約45日またはそれ以上ののちにES細胞様コロニーを生じさせることができる。また、iPS細胞の誘導効率を高めるために、510と低い酸素濃度の条件下で培養してもよい。あるいは、その代替培養法として、フィーダー細胞上で10FBS含有DMEM培地これにはさらに、LIF、ペニシリンストレプトマイシン、ピューロマイシン、Lグルタミン、非必須アミノ酸類、βメルカプトエタノールなどを適宜含むことができる。で培養し、約25~約30日またはそれ以上ののちにES様コロニーを生じさせることができる。上記培養の間には、培養開始2日目以降から毎日1回新鮮な培地と培地交換を行う。また、核初期化に使用する体細胞の細胞数は、限定されないが、培養ディッシュ100cm2あたり約5×103~約5×106細胞の範囲である。マーカー遺伝子として薬剤耐性遺伝子を含む遺伝子を用いた場合は、対応する薬剤を含む培地選択培地で培養を行うことによりマーカー遺伝子発現細胞を選択することができる。またマーカー遺伝子が蛍光タンパク質遺伝子の場合は蛍光顕微鏡で観察することによって、発光酵素遺伝子の場合は発光基質を加えることによって、また発色酵素遺伝子の場合は発色基質を加えることによって、マーカー遺伝子発現細胞を検出することができる。本明細書中で使用する体細胞は、例えば、角質化する上皮細胞例、角質化表皮細胞、粘膜上皮細胞例、舌表層の上皮細胞、外分泌腺上皮細胞例、乳腺細胞、ホルモン分泌細胞例、副腎髄質細胞、代謝貯蔵用の細胞例、肝細胞、境界面を構成する内腔上皮細胞例、I型肺胞細胞、内鎖管の内腔上皮細胞例、血管内皮細胞、運搬能をもつ繊毛のある細胞例、気道上皮細胞、細胞外マトリックス分泌用細胞例、線維芽細胞、収縮性細胞例、平滑筋細胞、血液と免疫系の細胞例、Tリンパ球、感覚に関する細胞例、桿細胞、自律神経系ニューロン例、コリン作動性ニューロン、感覚器と末梢ニューロンの支持細胞例、随伴細胞、中枢神経系の神経細胞とグリア細胞例、星状グリア細胞、色素細胞例、網膜色素上皮細胞、およびそれらの前駆細胞が例示される。また、体細胞は、細胞の分化の程度に特に制限はなく、未分化な前駆細胞であっても、最終分化した成熟細胞であっても、同様に本発明における体細胞の起源として使用することができる。ここで未分化な前駆細胞としては、たとえば神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、歯髄幹細胞等の組織幹細胞体性幹細胞が挙げられる。本発明において、体細胞は同一の個体からNLRP3の変異を有する体細胞とNLRP3の変異を有さない体細胞が得られることが望ましい。好ましくは、CINCAChronicInfantileNeurologicCutaneousandArticular症候群の患者から樹立したiPS細胞である。変異型NLRP3は、由来となる体細胞が初めから有していても良く、iPS細胞樹立後に、相同組換え法を用いてNLRP3へ変異を加えてもよい。相同組換え法は当業者に周知の方法を用いて行う事ができる。マクロファージへの分化誘導方法前述のように得られたiPS細胞から、マクロファージを製造するため、次の工程を含む分化誘導方法を用いることができる;1OP9細胞上でiPS細胞を培養する工程、2血管芽細胞マーカーを指標として分離精製する工程、3分離した細胞をOP9細胞上で培養する工程、および4マクロファージのマーカーを指標として分離精製する工程。本発明におけるマクロファージは、例えば、CD11b、CD14、またはCD68のいずれかもしくは全てを発現している細胞であり、好ましくは、CD14を発現している細胞である。また、血管芽細胞マーカーとして、CD34、KDRまたはTRA185などが例示される。1の工程の前に、iPS細胞は任意の方法で解離させることができる。ここで、解離の方法としては、力学的、プロテアーゼ活性とコラゲナーゼ活性を有する解離溶液例えば、Accutase、Accumaxおよび霊長類ES細胞用細胞剥離液リプロセルが挙げられるまたはコラゲナーゼ活性のみを有する分離液を用いても良い。また、工程1および工程3における、コーティング剤としては、例えば、マトリゲルBD、I型コラーゲン、IV型コラーゲン、ゼラチン、ラミニン、ヘパラン硫酸プロテオグリカン、またはエンタクチン、およびこれらの組み合わせが挙げられる。マクロファージを製造するための培地は、動物細胞の培養に用いられる培地を基礎培地として調製することができる。基礎培地としては、例えば、IMDM培地、Medium199培地、Eagle’sMinimumEssentialMedium培地、αMEM培地、Doulbecco’smodifiedEagle’sMedium培地、Ham’sF12培地、RPMI1640培地、Fischer’s培地、およびこれらの混合培地などが包含される。好ましくは、αMEM培地である。さらに、培地には、血清が含有されていてもよいし、あるいは無血清でもよい。必要に応じて、例えば、アルブミン、トランスフェリン、KnockoutSerumReplacement、脂肪酸、インスリン、コラーゲン前駆体、微量元素、2メルカプトエタノール、3’チオールグリセロールなどの1つ以上の血清代替物を含んでもよいし、脂質、アミノ酸、Lグルタミン、GlutamaxInvitrogen、非必須アミノ酸、ビタミン、抗生物質、抗酸化剤、ピルビン酸、緩衝剤、無機塩類、N2サプリメントInvitrogen、B27サプリメントInvitrogen、およびVEGF、幹細胞因子SCF、IL3、トロンボポエチンTPO、FLT3リガンドFLまたはマクロファージコロニー刺激因子MCSFが例示されるサイトカイン等を1つ以上含有しうる。好ましい培地として、工程1では、10FCSおよびVEGFを含有するαMEMが例示され、工程3では、10FCS、SCF、IL3、TPO、FLおよびMCSFを含有するαMEMが例示される。培養温度は、以下に限定されないが、約30~40°C、好ましくは約37°Cであり、CO2含有空気の雰囲気下で培養が行われ、CO2濃度は、好ましくは約2~5である。培養時間は、特に限定されないが、例えば工程1は、5日から15日間であり、より好ましくは10日間であり、工程3は、10日間から20日間であり、より好ましくは16日間である。血管芽細胞マーカー陽性細胞またはマクロファージマーカー陽性細胞は、各マーカーの抗体により染色した細胞からフローサイトメーターまたは該抗体を有する磁気ビーズ等を用いて、当業者に周知の方法により分離精製することができる。スクリーニング方法本発明は、インフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニング方法を提供する。本発明におけるインフラマソームとは、NLRP3、ASCおよびカスペース1から成る複合体を意味する。インフラマソームの活性化とは、特に限定されないが、例えば、前記複合体形成を介するカスペース1の活性化を意味する。本発明において、インフラマソームの活性を抑える薬剤とは、インフラマソームの活性化を起因とする疾患の治療薬もしくは予防薬として用いることができ、インフラマソームの活性化を起因とする疾患としては、特に限定されないが、アスベスト肺、アルツハイマー病、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、痛風、およびクリオピリン関連周期性発熱症候群が例示される。インフラマソームの活性は野生型NLRP3遺伝子を有するiPS細胞由来のマクロファージではLPS刺激で増加しないが、インフラマソームの活性は変異型NLRP3遺伝子を有するiPS細胞由来のマクロファージではLPS刺激で増加する。よって、上述した方法で得られた変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージを用いる場合、以下の工程によってインフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニングを行うことができる:11被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、12工程1-1の後に該マクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および13工程1-2で測定されたIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージからのIL1βの分泌量よりも小さい場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。ここで、LPS刺激は、該マクロファージの培養液にLPSを添加することで行われる。LPS刺激に加えさらにATPにより刺激を行ってもよい。刺激の時間は特に限定されないが、LPSの場合2時間から24時間が例示され、ATPの場合は10分から1時間が例示される。本発明において、IL1βの分泌量は、該マクロファージの培養上清を用いて測定することが可能であり、免疫学的測定法が例示される。免疫学的測定法は例えば、ラジオイムノアッセイ、エンザイムイムノアッセイ、蛍光イムノアッセイ、発光イムノアッセイ、免疫沈降法、免疫比濁法、ウエスタンブロット、免疫拡散法などを挙げることができるが、好ましくはエンザイムイムノアッセイであり、特に好ましいのは酵素結合免疫吸着定量法例えば、sandwichELISAである。他の態様として、インフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニング方法として、以下の工程を含む方法が例示される;21被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、22工程2-1の後にASCが凝集したマクロファージの割合を測定する工程、および23工程2-2で測定された割合が、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合よりも小さい場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。本発明において、ASCとは、apoptosisassociatedspecklikeproteincontainingaCARDであり、PYCARDとも称される蛋白質である。ASCをコードする遺伝子は、NCBIのアクセッション番号NM013258またはNM145182等のバリアントがあるが、特にこれらに限定されない。本発明においてASCの凝集とは、ASCが細胞内に広く分布せず、局所的に寄り集まった塊になることを意味し、好ましくは、抗ASC抗体を用いて細胞を免疫染色した際に、他の箇所に比して強く染色されることで判断することができる。好ましい凝集は、図3B左段に例示される。本発明において、ASCが凝集したマクロファージの割合とは、単位数のマクロファージあたり例えば10000個のマクロファージあたりのASCの凝集を有するマクロファージの数もしくは培養皿中のASCの凝集を有するマクロファージの数であってもよい。ASCの凝集は1個のマクロファージに1つの凝集であっても、複数の凝集であってもよい。他の態様として、インフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニング方法として、以下の工程を含む方法が例示される;31被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、32工程3-1の後に該マクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および33工程3-2で測定された前記分泌量が、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるIL1βの分泌量と同等又はそれ以下であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。または、41被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、42工程4-1の後にASCが凝集したマクロファージの割合を計測する工程、および43工程4-2で測定された前記割合が、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージにおけるASCが凝集したマクロファージの割合と同等又はそれ以下であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。ここで、同等とは、値が厳密に同じである場合だけでなく、測定された値について、誤差が好ましくは約±5の範囲、より好ましくは約±1の範囲存在する場合を含む。本発明において、LPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージは、さらにATPによる刺激を加えた後、IL1βの分泌量を測定しても良い。他の態様として、インフラマソームの活性を抑える薬剤のスクリーニング方法として、以下の工程を含む方法が例示される;51被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージおよびLPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、52工程5-1の後に各マクロファージからのIL1βの分泌量を測定する工程、および53工程5-2で測定された前記変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない前記変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量よりも小さく、かつ工程5-2で測定された前記野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量が、LPS刺激し、被検物質を接触させない野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのIL1βの分泌量と同等であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する工程。または、61被検物質を、LPS刺激した変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージおよびLPS刺激した野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージと接触させる工程、62工程6-1の後に各マクロファージにおいてASCが凝集したマクロファージの割合を測定する工程、および63工程6-2で測定された前記変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合が、LPS刺激し、被検物質を接触させない前記変異型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合よりも小さく、かつ、工程6-2で測定された前記野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合が、LPS刺激し、被検物質を接触させない前記野生型NLRP3を有するiPS細胞由来のマクロファージでのASCが凝集したマクロファージの割合と同等であった場合、該被検物質をインフラマソームの活性を抑える薬剤として選択する方法。本発明のスクリーニング方法においては、任意の被検物質を用いることができ、例えば、細胞抽出物、細胞培養上清、微生物発酵産物、海洋生物由来の抽出物、植物抽出物、精製タンパク質又は粗タンパク質、ペプチド、非ペプチド化合物、合成低分子化合物、及び天然化合物が例示される。本発明において、被検物質はまた、1生物学的ライブラリ法、2デコンヴォルーションを用いる合成ライブラリ法、31ビーズ1化合物onebeadonecompoundライブラリ法、及び4アフィニティクロマトグラフィ選別を使用する合成ライブラリ法を含む当技術分野で公知のコンビナトリアルライブラリ法における多くのアプローチのいずれかを使用して得ることができる。アフィニティクロマトグラフィ選別を使用する生物学的ライブラリ法はペプチドライブラリに限定されるが、その他の4つのアプローチはペプチド、非ペプチドオリゴマー、又は化合物の低分子化合物ライブラリに適用できるLamAnticancerDrugDes1214567。分子ライブラリの合成方法の例は、当技術分野において見出され得るDeWittetalProcNatlAcadSciUSA90690913ErbetalProcNatlAcadSciUSA91114226ZuckermannetalJMedChem37267885ChoetalScience26113035CarelletalAngewChemIntEdEngl332059CarelletalAngewChemIntEdEngl332061GallopetalJMedChem37123351。化合物ライブラリは、溶液HoughtenBioTechniques1341221を参照のこと又はビーズLamNature354824、チップFodorNature3645556、細菌米国特許第5223409号、胞子米国特許第5571698号、同第5403484号、及び同第5223409号、プラスミドCulletalProcNatlAcadSciUSA8918659若しくはファージScottandSmithScience24938690DevlinScience2494046CwirlaetalProcNatlAcadSciUSA87637882FeliciJMolBiol22230110米国特許出願第2002103360号として作製され得る。薬剤のスクリーニング用キット本発明は、インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングするためのキットを提供する。本キットには、上述した細胞、試薬および培養液を含み得る。本キットには、さらに分化誘導の手順を記載した書面や説明書を含んでもよい。iPS細胞の樹立TakahashiKetalCell131861872に記載の方法により、ヒトOCT34、ヒトSOX2、ヒトKLF4、ヒトcMYCを発現するレトロウイルスを用いて、ChronicInfantileNeurologicCutaneousArticularsyndromeの患者から同意を得て生検した皮膚から樹立した線維芽細胞より6クローンのiPS細胞を樹立した。ここでCINCA症候群モザイク患者であったため、この樹立したiPS細胞は同一の患者から得られたにも関わらず、3つのクローンはNLRP3が野生型であり、残りのクローンは、片アリルにおいて1709番目のアラニンがグアニンに変異した変異型であった図1。マクロファージへの分化誘導方法上記の方法により得られたiPS細胞をCTKsolutionSuemoriHetalBiochemBiophysResCommun35926932を用いて剥離し、ゼラチンコートディッシュを用いて、60分間37°Cで静置してフィーダー細胞を取り除いた後、OP9細胞上に播種した。この時培地として、10FCS、antibioticsantimycoticおよび10ngmlのVEGFを含有するαMEMを用いた。培養開始から10日後、トリプシンを用いて細胞を剥離し、FACSを用いてTra185陽性CD34陽性KDR陽性細胞を分離回収し、OP9細胞上に播種した。この時培地として、10FCS、antibioticsantimycotic、50ngmlのhSCF、50ngmlのIL3、10ngmlのTPO、50ngmlのFLおよび50ngmlのMCSFを含有するαMEMを用いた。続いて、分離回収から16日後にAccumaxを用いて細胞を剥離し、MagneticactivatedcellsortingによりCD14陽性細胞を精製した。6クローンのiPS細胞より得られたCD14陽性細胞をiPS細胞由来のマクロファージとして用い、NLRP3が野生型の3つのマクロファージをそれぞれWT1、WT2およびWT3と命名し、NLRP3が変異型の3つのマクロファージをそれぞれMT1、MT2およびMT3命名した。また、対照としてTakahashiKetalCell131861872に記載の201B7から同様の方法で対照マクロファージを得た201B7。IL1β産生量の測定10FSC含有のRPMI培地中の上記の方法により得られたiPS細胞由来のマクロファージを、1無添加群、21μgmlのLPSLipopolysaccharideを添加して24時間培養した群および31μgmlのLPSLipopolysaccharideを添加して24時間培養後、さらに1mMのATPAdenosinetriphosphateを30分添加して培養した群の3群に分け、各培養上清を回収した。回収した培養上清をHumanTh1Th211plexKitBMSを用いて、添付のプロトコールに従って、FlowcytometryによりIL1βの濃度を測定した図2。各群3度同様に測定を行った。その結果、NLRP3野生型に比べ変異型由来のマクロファージにおいて、LPS刺激のみでIL1βがより多く分泌されることが確認された。この時ATPの刺激では特に変化しなかった。ASC細胞内分布についてNLRP3変異型由来のマクロファージを1μgmlのLPSLipopolysaccharideを添加して24時間培養後、さらに1mMのATPAdenosinetriphosphateを30分添加して培養し、ASCApoptoticspecklikeproteincontainingaCARDの細胞内分布を測定するため抗ASC抗体を用いて免疫染色を行った。その結果、LPSおよびATP刺激群において、NLRP3、ASCおよびCaspase1から成るインフラマソームの活性化の指標であるASCの凝集を提示する細胞が多く見られた図3B。一方、LPSおよびATP刺激をしていないNLRP3野生型由来のマクロファージでは、ASCが細胞内全体に分布し、ASCの凝集は見られなかった図3A。以上より、NLRP3変異型iPS細胞由来のマクロファージではLPSおよびATP刺激によりインフラマソームが活性化されていることが確認された。薬効の評価上記のようにiPS細胞から誘導されたマクロファージMT1に、各濃度のシクロヘキシミドCHXSigma、SC514またはMG132を添加して2時間培養した。次いで、培地を各薬剤とLPSを含む培地に交換してさらに4時間培養した後、HumanTh1Th211plexKitを用いてIL1βの分泌量を調べた図4。その結果、コントロールとして使用されたCHXと同様、NFκB阻害剤SC514およびMG132がIL1βの分泌を濃度依存的に阻害することがわかった。上記のようにiPS細胞から誘導されたマクロファージMT1に、100ngmlのインターロイキン1受容体アンタゴニスト、12μMのBay117028、50μMのCA074Meまたは10μMのParthenolideを添加して2時間培養した。次いで、培地を各薬剤とLPSを含む培地に交換してさらに4時間培養した後、HumanTh1Th211plexKitを用いてIL1β図5A、IL8図5B、IL6図5Cの分泌量を調べた図4。その結果、3つのタイプのインターロイキンはIL1Raの添加では変化しなかったが、3つのタイプのインターロイキンの分泌量はBay117028およびParthによって阻害された。一方、CA074Meは特異的にIL1βの分泌量を阻害した。これらの結果は、CINCA症候群患者に由来するiPS細胞から誘導されたマクロファージを用いることによって薬剤の効果が評価できることを示している。