"腹膜透析液を製造するためのグルコースポリマーがそれから調製される、デンプン加水分解物を汚染除去する方法。1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3汚染微生物が除去された前記デンプン加水分解物をラミナリナーゼおよびリゾチームからなる群から選択される、細胞壁多糖類構成物を分解する酵素で処理するステップと、4前記酵素的に処理されたデンプン加水分解物を限外濾過するステップと、5前記得られたデンプン加水分解物を高吸着容量活性炭上で処理するステップと、6前記汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなることを特徴とする、請求項1に記載の方法。ステップ1のデンプン加水分解物が、20未満のデキストロース当量DEを達成するようにデンプンの酵素的または化学的加水分解によって調製されることを特徴とする、請求項2に記載の方法。ステップ1のデンプン加水分解物が、8~15のDEを与えるワキシーデンプンミルクの酸加水分解によって、そして任意選択的に、11~18のDEを与える細菌α-アミラーゼを使用した酵素的加水分解によって、調製されることを特徴とする、請求項2に記載の方法。酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質をデンプン加水分解物から除去するステップ2が、精密濾過および限外濾過からなる群から選択される技術によって実施されることを特徴とする、請求項2~4のいずれか一項に記載の方法。前記精密濾過するステップが、任意選択的に、孔径が0.45μmの膜濾過が先行する、孔径が0.22μmの膜濾過からなることを特徴とする、請求項5に記載の方法。前記限外濾過するステップが、カットオフ閾値が300000Daである膜限外濾過からなることを特徴とする、請求項5に記載の方法。デンプン加水分解物の0.001重量‰~1重量、好ましくは0.1重量~0.5重量の酵素濃度で、前記酵素加水分解処理を実施することを特徴とする、請求項2~7のいずれか一項に記載の方法。ステップ4の限外濾過が、カットオフ閾値が20000Da~50000Da、好ましくは30000Daである膜限外濾過からなることを特徴とする、請求項2~8のいずれか一項に記載の方法。ステップ5の高吸着容量活性炭による処理が、ミクロ細孔タイプの品質の活性炭からなることを特徴とする、請求項2~9のいずれか一項に記載の方法。1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3活性炭、正面精密濾過または接線精密濾過からなる群から選択される技術によって、50Åの最小サイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を処理するステップと、4前記得られたデンプン加水分解物を高吸着容量活性炭上で処理するステップと、5前記汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなることを特徴とする、請求項1に記載の方法。ステップ1のデンプン加水分解物が、20未満のデキストロース当量DEを達成するようにデンプンの酵素的または化学的加水分解によって調製されることを特徴とする、請求項11に記載の方法。ステップ1のデンプン加水分解物が、8~15のDEを与えるワキシーデンプンミルクの酸加水分解によって、そして任意選択的に、11~18のDEを与える細菌α-アミラーゼを使用した酵素的加水分解によって、調製されることを特徴とする、請求項11に記載の方法。ステップ2の酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質の除去が、精密濾過および限外濾過からなる群から選択される技術によって実施されることを特徴とする、請求項11に記載の方法。前記精密濾過するステップが、任意選択的に孔径が0.45μmの膜濾過が先行する、孔径が0.22μmの膜濾過からなることを特徴とする、請求項14に記載の方法。前記限外濾過するステップが、カットオフ閾値が300000Daである限外濾過膜からなることを特徴とする、請求項14に記載の方法。ステップ3の活性炭による処理が、メソ細孔タイプ活性炭およびミクロ細孔タイプ活性炭からなる群から選択されることを特徴とする、請求項11~16のいずれか一項に記載の方法。ステップ3の活性炭による処理が、メソ細孔タイプ活性炭からなる群から選択されることを特徴とする、請求項17に記載の方法。ステップ3の接線限外濾過が、カットオフ閾値が20000Da~50000Da、好ましくは30000Daである膜限外濾過からなることを特徴とする、請求項11~16のいずれか一項に記載の方法。ステップ4の高吸着容量活性炭による処理が、ミクロ細孔タイプの品質の活性炭からなることを特徴とする、請求項11~19のいずれか一項に記載の方法。請求項1~20に記載の任意の方法によって、汚染除去できるデンプン加水分解物。デンプンおよびマルトデキストリンの酵素または酸加水分解物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項21に記載のデンプン加水分解物。腹膜透析液を製造するためのグルコースポリマーを調製するための請求項20または21のいずれかに記載のデンプン加水分解物の使用。全ての前述の事柄から、腹膜透析液調製品のためのグルコースポリマーを安全にする、または腹膜透析溶液それ自体を安全にするいかなる技術的解決策も完全に十分でないということになる。出願人は、その業績として、解決策が、何よりもまず腹膜透析液を調製するためのグルコースポリマーを調製するのに使用される原料の品質管理に基づくべきであることを見出し、すなわちデンプン加水分解物それ自体の汚染物質を除去する、単純で効果的な方法を提案した。換言すれば、最終製品または最終腹膜透析溶液だけでなく、その起源で汚染問題に対処する。したがって本発明は、それから前記グルコースポリマーが調製されるデンプン加水分解物を汚染除去するステップを含んでなる、腹膜透析液を製造するためのグルコースポリマーを調製する方法に関する。この汚染除去は、残留汚染物質を有するはずのないデンプン加水分解物の製造を保証し、すなわち次の値以下の含有量を保証することを目標としている。-生きた微生物:全ての中温性微生物叢:<50g/g;カビおよび酵母:<15g/g;好酸好熱性桿菌:<10g/g;-CharlesRiver-Endosafeによって製造される試薬を使用したLAL試験エンドポイントゲル化法による内毒素LPSおよびβ-グルカンLAL溶解産物の感度0.015E.U/ml;カタログ番号OR15015、CSE内毒素500ngまたはバイアルあたり10ng;カタログ番号E110またはE120:≦0.6EU/g;-出願人により開発された高感度試験によるペプチドグリカンおよびβ-グルカン:<8ng/gのグルコースポリマー。出願人により開発され検証された高感度試験という表現は、和光純薬工業株式会社により製造販売されるSLP-HSシングル試薬セットカタログ番号293-58301を適合させることで、出願人により開発され検証された高感度試験を意味することが意図される。この試験は、SLP-HSカイコガ幼虫血漿-高感度試薬を使用することからなり、前記試薬はカイコガ幼虫血漿から調製されて、以下を成し得る。-水例えばLAL試験専用水中の5溶液に調製されたグルコースポリマー中に含有される、ペプチドグリカンおよびβ-グルカンと反応する。-セリンプロテアーゼカスケード反応を誘導する。-和光純薬工業株式会社によって製造販売されるToxinometerチューブリーダーの手段によって、前記ペプチドグリカンおよびβ-グルカンを以下のような非常に低い閾値で検出および/または定量する。およそ0.05ng/mlすなわち1ng/gグルコースポリマーの閾値の検出限界LD、およびおよそ0.15ng/ml3ng/gグルコースポリマーの閾値の定量化限界LQLDおよびLQは、試験されたグルコースポリマー製品中で測定される。より具体的には、SLP-HP試験は-試験グルコースポリマーを適切な質の水例えばLAL試験専用水の中で5溶液に調製するステップと、-直線検量線対数目盛り直線回帰Ta=fPG含有量を確立するために、SLP-HSシングル試薬セットのペプチドグリカン標準スタフィロコッカスアウレウスStaphylococcusaureusから抽出されるを用いて、0.04~2.5ng/ml目標値の適応範囲において、ペプチドグリカン水溶液の較正範囲を作成するステップと、-上述の試薬セットで提供される100μlの希釈剤の添加による水戻し後、調製された100μlの試験溶液をHS-SLPチューブに装入するステップと、-SLP-HSチューブをToxinometerチューブリーダー和光純薬工業株式会社のインキュベーションウェルに装入するステップと、サーモスタットで30°Cに調温して、製造会社により推奨される条件に従った設定で、確立された直線検量線の手段によって、試験溶液のPG含有量を計算するステップとからなる。結果は、ng/ml5試験溶液で、次にng/gグルコースポリマーで表される。本発明に従った方法の第1の優先的な様式では、腹膜透析用グルコースポリマーを調製するためのデンプン加水分解物を汚染除去するための方法は、1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3汚染微生物が除去された、すなわち濾過された、前記デンプン加水分解物をリゾチームおよびラミナリナーゼからなる群から選択される、細胞壁多糖類構成物を分解する酵素、好ましくはラミナリナーゼで処理するステップと、4酵素的に処理されたデンプン加水分解物を限外濾過するステップと、5得られたデンプン加水分解物を高吸着容量活性炭上で処理するステップと、6汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなることを特徴とする。本発明に従った方法の第1の変法の最初のステップでは、-マルトデキストリンに特徴的な20未満のデキストロース当量DEを達成するような、小麦、トウモロコシ、ジャガイモ、エンドウマメ、米、キャッサバなどの様々な植物原料からのデンプンの従来の酵素的または化学的加水分解によって、-または上述の欧州特許第667356号明細書の教示に従った、11~18のDEを与える細菌α-アミラーゼを使用した酵素的加水分解が任意選択的に追加される、8~15のDEを与えるワキシーデンプンミルクの酸加水分解によってデンプン加水分解物を調製し得る。以下で述べるように、汚染除去方法の安定性を試験するために、出願人は、コーンスターチ加水分解物またはマルトデキストリンを-上掲の4つのカテゴリーの汚染物質によって、-内毒素ありまたはなしの遊離形態、または結合形態、すなわち生きた細胞表面に結合したペプチドグリカンによって、-内毒素ありまたはなしのβ-グルカンおよびペプチドグリカンによって任意選択的に人工的に汚染した。本発明に従った方法のこの第1の変法の第2のステップでは、前記デンプン加水分解物を汚染できる微生物、すなわち酵母、カビ、および細菌、特にアリサイクロバチルスアシドカルダリウスAlicyclobacillusacidocaldariusタイプの好酸好熱性細菌は、それらのサイズが濾過孔径を上回り、除去される。それ自体が当業者に公知のあらゆる方法が使用可能であるが、出願人は、以下のいずれかを実施することを推奨する。-適切な場合は、0.45μmの孔径による予備膜濾過が先行する、0.22μmの孔径の膜濾過から主になる滅菌濾過。デンプン加水分解物がそれに向けて装入される、垂直のケーシング中に挿入された、いくつかのカートリッジフィルターを使用して濾過を実施する。これらのカートリッジフィルターは、Pall社またはMillipore社によって提供される。カートリッジのサイズは、10、20または30インチであってもよく、1~20l/分/m2の流速で生成物を通過させるのに十分な濾過表面積が得られる数のカートリッジを設置する。これらのカートリッジフィルターは、約75°Cの高温における連続稼働で、700時間以上にわたり上述の流速で通過させる、抵抗能力を有する。75°Cの温度で稼働させることで、あらゆる微生物の増殖、特に好熱性微生物叢の増殖を制限できるようになる。それらの耐熱性はまた、それらを使用に供する前に滅菌できるようにする。この滅菌は、ケーシングに2バールの蒸気を20分間通過させることからなる。この滅菌には、精製水による5分間の水洗が続く。これらのフィルターはまた、装置浄化のために使用される特定の化学製品、特に5‰濃度の過酢酸に耐える能力を有する。例えばMillipore社からのintegritestを使用して、これらのカートリッジに対して完全性試験を実施し得る。この完全性試験は、そのアセンブリーを確認するためにカートリッジを設置する際に実施される。次にこの試験は、生産段階中の前記カートリッジの正しい機能を検証するために、装置の各浄化前に、そして最後に分解する前に実施される。これらのフィルターの完全性を保証するために、それらの作動圧力差ΔPは2バールを超えてはならない。この値を超えた場合、これらのフィルターは新品で交換しなくてはならない。-またはカットオフ閾値が300000Daの膜上の限外濾過。カットオフ閾値は、あらゆる細胞汚染物質が、残余分中に保持されるように選択される。カットオフ閾値は、微生物、すなわち酵母、カビ、および細菌、特にアリサイクロバチルスアシドカルダリウスAlicyclobacillusacidocaldariusタイプの好酸好熱性細菌を保持できるようにする。フィルター表面積は、流体の性質および処理される流速の関数として判断される。限外濾過膜は、セラミックまたは有機タイプであってもよい。これらの2種類の膜は、異なる耐熱と化学製品耐性を有するので、75°Cを超える温度で作業できるようにするセラミックタイプの膜が好ましい。それらの耐熱性は、それらを使用に供する前に蒸気滅菌できるようにする。この滅菌は、ハウジングに2バールの蒸気を20分間通過させることからなる。この滅菌には、精製水による20分間の水洗が続く。あらゆる微生物の増殖を回避するために、約75°Cの温度で作業することが推奨される。これらのフィルターはまた、装置浄化のために使用される特定の化学製品、特に5‰濃度の過酢酸および1濃度の水酸化ナトリウムに耐える能力を有する。デンプン加水分解物供給圧力は2~20バールであり、このモジュールに供給するポンプによって調節される。最大圧力に達してもデンプン加水分解物の流速が低すぎる場合は、完全な効率が復元するように、膜を水酸化ナトリウムでクリーニングすべきである。汚染物質レベル低下のモニタリングは、透過液からの周期的サンプル採取によって分析し得る。濾液から採取されたサンプルが、従来のアッセイ法の定量化閾値未満のレベルを示せば、微生物は効率的に除去されたと見なされる。本発明に従った方法のこの第1の変法の第3のステップでは、汚染微生物がこのようにして除去された前記デンプン加水分解物を、リゾチームおよびラミナリナーゼ、好ましくはラミナリナーゼからなる群から選択される、細胞壁多糖類構成物分解のための酵素で処理する。生きた微生物の除去後、このようにしてこのステップは、残留毒性分子微生物によって放出され、さもなければ細胞膜残骸中に存在するを除去できるようにする。細胞壁多糖類構成物の分解のためのこれらの酵素は、先行する濾過ステップを逃れたかもしれない、デンプン加水分解物の2つの主要汚染微生物酵母およびグラム陽性細菌の細胞膜を分解するように、特に前記デンプン加水分解物中の遊離形態であってもよい、それらのβ-グルカンおよびペプチドグリカンを加水分解するように選択される。ラミナリナーゼは、酵母および特定のカビの細胞壁を破壊する、エンド-β-1,3-グルカナーゼEC3.2.1.6活性を有する。リゾチーム、酸ヒドロラーゼEC3.2.1.17は、前記細胞壁の構成物グリコサミノグリカンの加水分解を触媒することによって、グラム陽性細菌の細胞壁を破壊する。それは、ペプチドグリカンのN-アセチルムラミン酸と、N-アセチルグルコサミンの4番目の炭素原子との間の共有結合を加水分解する。細菌細胞壁ペプチドグリカン主鎖は、事実上、これらの2つの分子の交互の共有結合の連結からなる共重合体であり、ポリマー鎖を架橋するペプチドがそれに付着する。これらの酵素は、デンプン加水分解物の乾燥重量を基準にして、0.001‰~1、好ましくは0.1~0.5の濃度でデンプン加水分解物に装入される。ラミナリナーゼは、以下に例示されるように、pH4.6および温度50°Cで、デンプン加水分解物に対して乾燥質量の10で、5~24時間、好ましくは20時間使用される。リゾチームの方は、以下に例示されるように、pH7および温度37°Cで、デンプン加水分解物に対して乾燥物質の10で、5~24時間、好ましくは20時間使用される。本発明に従った方法のこの第1の変法の第4のステップでは、このようにして酵素的に処理されたデンプン加水分解物の接線限外濾過が実施される。限外濾過膜のカットオフ閾値は、残余分中にあらゆるβ-グルカンおよびペプチドグリカン分解生成物が保持され、特に先行するステップで使用される酵素が保持できるように選択される。限外濾過膜は、20000~50000ダルトン、好ましくは約30000ダルトンのカットオフ閾値を有する。本発明に従った方法のこの第1の変法の第5のステップでは、得られたデンプン加水分解物、すなわち透過液または濾液を高吸着容量の活性炭に通過させる。出願人は、本発明に従った方法のこの第1の変法の重要なステップを構成する、この活性炭処理ステップを実施する上で、特に注意を払うことを推奨する。出願人は、事実上、最後のステップで使用される、適切な質の活性炭の選択が、このようにして処理されたデンプン加水分解物中に検出できる汚染物質の実質的な不在に影響を及ぼすことを発見した実質的なは、従来のアッセイ法の定量化閾値を十分下回る濃度を意味すると理解される。活性炭が、多孔性網状組織からなる、材料1グラムあたり最高1500m2に達するかなりの表面積に広がる不活性炭素ベースの材料吸着材であることが、当業者には知られている孔径は、4~100000Åの範囲にわたる。したがって効果的であるために、活性炭は、その上に除去が所望される不純物が吸着される、多孔性構造内に広がる一定の内部表面積を有さなくてはならない。この吸着容量をモデル化するために、当業者は、通常、吸着等温線ラングミュア等温式、ラングミュア-ヒンシェルウッド等温式、BET等温式またはフロイントリッヒ等温式の手段によって吸着過程を記述する。吸着等温線は、溶液中の不純物の残留濃度の関数として、活性炭質量単位当たり吸着される不純物の量を表す曲線である。この等温式を構築するために、既知の増大する量の活性炭を処理される一定体積の溶液に装入し、所与の接触時間後、吸着された不純物の残留濃度を測定する。したがって出願人は、腹膜透析用グルコースポリマーを調製するためのデンプン加水分解物の汚染除去を終了させることが意図される、あらゆる活性炭の使用の前に第5の最後のステップ、その吸着等温線のモデル化によって、活性炭の質を正確に選択することを推奨する。したがって最も効率的な活性炭を選択するために予備試験が実施され、その試験は、市販の活性炭が、参照とされる既知量の細菌内毒素およびペプチドグリカンタイプの汚染物質を吸着する能力と比較して、様々な性質に対するそれらのフロイントリッヒ吸着等温線をプロットするまたは全く同一タイプの活性炭の様々なバッチを試験することすらあるステップからなる。したがってこの重要なデンプン加水分解物仕上げステップで使用することが意図される、全てのバッチの正確な特性解析が実施される。出願人は、ここで特にメソタイプ、すなわち高いメチレンブルー脱色力を有するタイプの質を検査し、またはミクロタイプ、すなわち高いヨウ素価を有するタイプの質を検査することを推奨する。したがっていくつかの方法は、活性炭、特にメソタイプのもの、またはミクロタイプのものの吸着等温線を判定し、最も適切な活性炭を選択する、先行ステップを含んでなってもよい。したがって従来法で所与の活性炭の比表面積の測定を可能にする吸着等温線は、ここで-それらのサイズに関係なく、先行するステップ中に生成した全てのβ-グルカンおよびペプチドグリカン分解生成物を吸着すること、-特にデンプン加水分解物を汚染し得る内毒素、また使用される酵素によって導入される内毒素を吸着すること残念なことに市販されるこれらの酵素の工業的調製品でそれらを欠くものはないができるようにする活性炭の選択に寄与する。以下で例示されるように、出願人によって推奨されるフロイントリッヒ吸着等温線を求める手順は、装入されるデンプン加水分解物を活性炭の各バッチ処理される乾燥物質に対して0.125~2で増大する5つの量、すなわち0.125、0.25、0.5、1、および2と共に、温度75°Cで1時間混合するステップからなる。75°Cの温度は、吸着動態について検証された、市販される活性炭の従来の作業温度である。システムの熱力学に対する動的制約なしで済ませるように、接触時間は1時間と決定された。pHについては、出願人は、ペプチドグリカンと内毒素不純物の最適吸着を確実にするためには、前もってデンプン加水分解物サンプルを酸性pH価、すなわち約4.5に調節することが必要であると断定したので、4.5の値に固定された。以下で例示されるように、この第5の仕上げステップのための活性炭の質は、高ヨウ素価のミクロタイプ活性炭であることが確認された。Norit社によって販売されるNorit登録商標SXタイプの活性炭は、この質に完全に適する。本発明に従った方法のこの第1の優先的な様式の最終ステップでは、得られたデンプン加水分解物が次に収集され、その汚染物質含量が分析される。本発明に従った方法の第2の優先的な様式では、腹膜透析用グルコースポリマーを調製するためのデンプン加水分解物を汚染除去する方法は、1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3活性炭、正面精密濾過または接線限外濾過からなる群から選択される技術によって、50Åの最小サイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物、すなわち濾液を処理するステップと、4得られたデンプン加水分解物を高吸着容量活性炭上で処理するステップと、5汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなることを特徴とする。本発明に従った方法のこの第2の優先的な様式では、最初の2つのステップは、上で提示される第1の優先的な様式において既に記載されているものと同じである。本発明に従った方法のこの第2の優先的な様式の第3のステップでは、それを汚染し得る微生物が除去されたデンプン加水分解物を活性炭、正面精密濾過または接線限外濾過からなる群から選択される技術によって処理する。このステップは、細菌、酵母またはカビ起源の全ての高分子量多糖類LPS、β-グルカン、ペプチドグリカンを除去するように実施される。活性炭による処理は、第1の技術として選択され得る。上述したのと同じように、出願人は、吸着等温線を判定することによって、この大型不純物内毒素タイプの生きた細胞からの残骸を除去するステップを実施するのに最も効率的な活性炭の質を選択することを推奨する。したがっていくつかの方法は、活性炭、特にメソタイプのもの、またはミクロタイプのものの吸着等温線を判定し、最も適切な活性炭を選択する、先行ステップを含んでなり得る。以下で例示されるように、この最終ステップのための活性炭の質は、メソタイプの活性炭であることが確認されている。Ceca社によって販売されるENO-PCタイプの活性炭は、この質に完全に適する。さらにそれは、直径15~100Åの孔メソ細孔と称されるを有することから、この活性炭はまた、高分子量分子を保持できるようにする100Åの空隙率は、約20kDaの分子量を保持できるようにする。正面精密濾過による処理は、第2の技術として選択し得る。正面精密濾過は、濾過する液体をフィルター表面に垂直に通過させるステップからなる、濾過法である。従来法で3種類の正面精密濾過がある。-中性表面電荷がある、カットオフ閾値0.45μmを有する中性正面濾過、-正の表面電荷があり、したがって負に帯電した分子を交換する、これもまたカットオフ閾値0.45μmを有するアニオン性正面濾過、-負の表面電荷があり、したがって正に帯電した分子を交換する、これもまたカットオフ閾値0.45μmを有するカチオン性正面濾過。出願人は、正のゼータ電位の濾過システムの手段によってペプチドグリカンはpH7で負電荷を有する、乾燥物質10に希釈された、デンプン加水分解物溶液の正面濾過を実施することを推奨する。接線限外濾過による処理は、第3の技術として選択され得る。接線限外濾過は、その中の駆動力が、処理される液体の圧力である、従来の濾過法である。モジュールと生成する液体間の加圧液体濾液または透過液と称されるは、膜から構成されるバリアを越える。保持される物質は、使用されるシステムに応じてバッチ式または連続式で、濃縮物中または逆洗溶出物中においてモジュールから取り出し得る。本発明に従った方法のカットオフ閾値は約30000Daであり、これは非常に小さな粒子を保持できるようにする。使用される膜の多孔性構造は、最小孔が位置する極微厚の濾過層を有する一方、厚さの残り100μmを超えるまたは支持層は、約数ミクロンの孔を有し、それは容易な濾液通過を確実にし、アセンブリーに機械的強度を与える。したがって深層濾過でない表面濾過が実施される。出願人は、約10の体積濃縮係数を得るように、pH4.5および温度60°Cで、カットオフ閾値30000DaのPallCentramate有機カートリッジ膜上で、乾燥物質10に希釈された、デンプン加水分解物溶液のバッチ様式の接線限外濾過を実施することを推奨する。本発明に従った方法の第2の優先的な様式の第4のステップでは、この汚染除去方法の仕上げ処理が、活性炭の手段によって実施される。使用される活性炭の吸着能力の分析から、出願人は、本発明に従ったこの第2の優先的な様式の第3のステップが、活性炭処理ステップから既になる場合、デンプン加水分解物処理のためにメソ、次にミクロタイプの2種類の活性炭を優先的に組み合わせることとした。微孔性活性炭を用いたこの第2の処理は、仕上げ処理として機能し、デンプン加水分解物から全ての残留汚染物質を排除できるようにする。以下で例示されるように、この仕上げステップはまた、同一目的で、先行する正面精密濾過または接線限外濾過処理後に実施される。本発明に従った方法のこの第1の変法の最終ステップでは、得られたデンプン加水分解物が次に収集され、その汚染物質含量が分析される。したがってこの第2の優先的な様式の特定の一実施形態では、方法は、1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3好ましくはカットオフ閾値が約20000Da~50000Da、好ましくは30000Daである接線限外濾過の手段によって、50Åの最小サイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物、すなわち濾液を処理するステップと、4得られたデンプン加水分解物、すなわち濾液を、好ましくはNoritSXなどのミクロ細孔タイプの、高吸着容量活性炭上で処理するステップと;5汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなる。したがって別の第2の優先的な様式の特定の一実施形態では、方法は、1デンプン加水分解物を調製するステップと、2酵母、カビまたは細菌タイプの微生物のサイズを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物を濾過するステップと、3特にメソ細孔またはミクロ細孔タイプ、好ましくはENO-PCタイプの1つなどのメソ細孔タイプの活性炭上の処理によって、最小サイズ50Åを有するあらゆる汚染物質を除去するように、前記デンプン加水分解物、すなわち濾液を処理するステップと;4得られたデンプン加水分解物を、好ましくはNoritSXなどのミクロ細孔タイプの、高吸着容量活性炭上で処理するステップと;5汚染除去されたデンプン加水分解物を収集するステップとを含んでなる。本発明は、処理によって汚染除去できる、デンプンの酵素的または酸加水分解物またはマルトデキストリンからなる群から選択される、デンプン加水分解物にも関する。最後に、本発明は、腹膜透析液を製造するためのグルコースポリマーを調製するためのこのデンプン加水分解物の使用に関する。本発明は、限定ではなく例示を意図する以下の実施例の手段によって、より明確に理解される。実施例1:欧州特許第667356号明細書の教示に従ったデンプン加水分解物の調製本発明に従ったグルコースポリマーを得るための原料は、ワキシーコーンスターチから次のようにして作られる。-トウモロコシ穀粒全体のみを残すようなトウモロコシの浄化、-このようにして浄化されたトウモロコシの穀粒を軟化させる、乳酸存在下の浸漬、-湿式磨砕、次に様々な構成物、すなわち胚芽、セルロース外皮、タンパク質、およびデンプンの分離、-物理化学的にそして細菌学的にデンプンを精製する、消毒水を用いた向流様式のデンプン浄化、-デンプンの遠心分離および乾燥、-最終乾物含量40で温度45°C~50°Cにおける、消毒水中のデンプンの懸濁、-pH<2のHCl添加によるデンプン懸濁液の酸性化、および6~8分間の115~120°Cへの温度上昇、-このpHにおけるタンパク質と脂肪の軟凝集、-pH5での濁液の中和、-残留タンパク質、脂肪、およびセルロースを保持するような珪藻土を通した懸濁液の濾過、-強カチオン性樹脂と弱アニオン性樹脂上の脱ミネラル化、-標準活性炭上の脱色、-Niro社により販売されるMSD-タイプ噴霧乾燥機内における濃厚溶液の噴霧乾燥。具体的には、本発明に従った方法の有効性を試験するために、A-5250およびB-3063と称される汚染されたバッチを別々に選択したこれらの様々なペプチドグリカン、β-グルカン、および内毒素汚染物質の性質とサイズ次第で、汚染除去の困難性は上下する。以下の表Iは、これらの様々なバッチ中で同定された汚染物質の性質を示す。比較のために、市販のマルトデキストリンの6つのバッチCに見出し得る汚染物質の性質もまた示す。したがってこれらの様々なバッチは、可能な汚染に3つの選択肢を提供する。-ペプチドグリカン遊離形態の多糖類とβ-グルカンによって本質的に汚染された6バッチのA-5250、-ペプチドグリカン生きた細胞または形遊離態の多糖類および内毒素によって本質的に汚染され、β-グルカンの形跡がない6バッチのB-3063、-その汚染プロファイルが広域スペクトルであり、すなわち全カテゴリーの汚染物質を含有する6バッチのC。実施例2:バッチA-5250およびB-3063および市販のマルトデキストリンCのデンプン加水分解物中に見られることもある、β-グルカンおよびペプチドグリカン汚染物質の性質と量に従った活性炭の性質の選択上述の通り、内毒素、β-グルカン、およびペプチドグリカンタイプの細胞残骸を吸着するために、活性炭処理ステップが特に実施される。活性炭の質の選択は、汚染除去されるデンプン加水分解物の直上の各活性炭についてプロットされた、フロイントリッヒ吸着等温式の分析に基づく。下で実証されるように、活性炭の選択は、処理されるデンプン加水分解物中に存在する性質と量の観点からの汚染物質負荷に直接左右される。上述の通り、フロイントリッヒ吸着等温線を求める手順は、乾燥物質の10のデンプン加水分解物を各タイプの活性炭処理される乾燥物質に対して0.125~2で増大する5つの量、すなわち0.125、0.25、0.5、1、および2と共に、温度75°Cで1時間、pH4.5で混合するステップからなる。次に1時間の反応後溶液中の不純物の残留濃度の関数として、活性炭の単位質量当たり吸着された不純物の量を測定することにより、各バッチの汚染物質の性質に従って、メソおよびミクロタイプの活性炭の相対効率を判定する。2.12バッチのA-5250を比較したNoritSXおよびENO-PCタイプの活性炭のフロイントリッヒ吸着等温式の判定全てのバッチAは、ペプチドグリカン遊離形態の多糖類およびβ-グルカンで本質的に汚染されている、同様のプロファイルを有する。以下の表IIは、5つの増大する量の活性炭、2種の質の活性炭処理後における、実施例1のバッチA-5250のNo.1およびNo.2のβ-グルカンの残留レベルおよび残留ペプチドグリカンを示す。参照とされる無菌性腹膜炎の原因であるペプチドグリカンの吸着曲線を分析すると、以下が観察される。活性炭NoritSXの吸着曲線は次をプロットし、式中、Co=汚染物質の初期量C=残留汚染物質の量である。これは、次の数学方程式によって示され、y=2588x0.2771、相関係数r2は0.9914である。ENO-PCの方は吸着曲線が、次の方程式によって示され、Y=1045.x0.4156r2相関係数は0.9190である。別々に計算されたこれらの2つの曲線の直線性は、明らかにこれらの2種の性質の活性炭による、ペプチドグリカンの吸着効率を反映する。しかし2つの方程式を比較すると、次のようである。-例えば2000ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は86である一方、-例えば10ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は180である。これから、ENO-PCメソ細孔質は、大量のペプチドグリカン汚染物質の吸着に非常に適し、NoritSXミクロ細孔質は、少量の残留ペプチドグリカンの吸着に非常に適することが推定される。この結果、バッチA-5250では、デンプン加水分解物のこの特定のバッチの汚染を除去するステップにおける、活性炭の使用順序を決めることができる。ENO-PC活性炭で処理するステップと、それに続いてNoritSX活性炭で処理するステップ。2.22バッチのB-3063を比較したNoritSXおよびENO-PCタイプの活性炭のフロイントリッヒ吸着等温式の判定全てのバッチBは、ペプチドグリカンと内毒素で本質的に汚染されている、同様のプロファイルを有する。以下の表IIIは、5つの増大する量の活性炭、2種の質の活性炭処理後における、実施例1のバッチB-3063のNo.1およびNo.2のβ-グルカンの残留レベルおよび残留ペプチドグリカンを示す。無菌性腹膜炎の原因であるペプチドグリカンの吸着曲線を分析すると、以下が観察される。NoritSX活性炭の吸着曲線は、以下の数学方程式で表される。y=32543x0.4088、相関係数r2は0.9711である。ENO-PCの方は吸着曲線が、次の方程式によって示される。Y=6543.x0.4849r2相関係数は0.9813である。別々に計算されたこれらの2つの曲線の直線性は、明らかにこれらの2種の性質の活性炭による、ペプチドグリカンの吸着効率を反映する。しかし2つの方程式を比較すると、次のようである。-例えば2000ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は279である一方、-例えば10ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は417である。これから、ENO-PCメソ細孔質は、このバッチB-3063のペプチドグリカンの吸着に適さず、NoritSXミクロ細孔質は、ここで少量および大量のペプチドグリカンの吸着のために使用し得ることが推定される。この結果、バッチB-3063では、デンプン加水分解物のこの特定のバッチの汚染を除去するステップにおける、活性炭の使用順序を決めることができる。この場合、逐次のNoritSXタイプの活性炭の2つのステップ。2.32バッチのCを比較したNoritSXおよびENO-PCタイプの活性炭のフロイントリッヒ吸着等温式の判定以下の表IVは、5つの増大する量の活性炭、2種の質の活性炭処理後における、実施例1のバッチCのNo.1およびNo.2のβ-グルカン/内毒素の残留レベルおよび残留ペプチドグリカンを示す。無菌性腹膜炎の原因であるペプチドグリカンの吸着曲線を分析すると、以下が観察される。NoritSX活性炭の吸着曲線は、以下の数学方程式で表される。y=6377x0.4132、相関係数r2は0.9874である。ENO-PCの方は吸着曲線が、次の方程式によって示される。Y=783.97.x0.6559r2相関係数は0.9353である。別々に計算されたこれらの2つの曲線の直線性は、明らかにこれらの2種の性質の活性炭による、ペプチドグリカンの吸着効率を反映する。しかし2つの方程式を比較すると、次のようである。-例えば2000ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は128である一方、-例えば10ng/gであるx量のペプチドグリカンでは、Norit/ENO-PC活性炭質の相対効率は2349である。これから、ENO-PCメソ細孔質は、これらのバッチCのペプチドグリカンの吸着に適さず、NoritSXミクロ細孔質は、ここで少量および大量のペプチドグリカンの吸着のために使用し得ることが推定される。実施例3:リゾチームまたはラミナリナーゼの使用、それに続く外濾過ステップ、次に活性炭により、デンプン加水分解物を汚染除去する方法バッチA-5250のNo.3およびNo.5、バッチB-3063のNo.3およびNo.5、ならびに市販のマルトデキストリンのバッチCのNo.3およびNo.5をここで選択する。0.2μmの精密濾過モジュール上で、またはカットオフ閾値300kDaの限外濾過モジュール上で、アリサイクロバチルスアシドカルダリウスAlicyclobacillusacidocaldariusおよび酵母タイプの微生物を除去することは比較的容易である一方、上で説明された条件下においては、内毒素、β-グルカンおよび/またはペプチドグリカンの除去はかなり特殊な処理ステップの組み合わせの実施を要する。上述のように、この組み合わせは、-サイズを顕著に低下させるための、内毒素、β-グルカン、およびペプチドグリカンを分解するリゾチームまたはラミナリナーゼタイプの特異的酵素を使用するステップと、-工業酵素それ自体によって導入された、酵素画分および残留不純物を除去する限外濾過ステップと、-全ての残留する小型の残骸を吸収するための活性炭による処理の最終ステップとからなる。活性炭による処理のこの最終ステップに関しては、実施例2で確立されたフロイントリッヒ吸着等温曲線が、NoritSX質が使用すべきものであることを教示する。以下の表Vは、次によるバッチA-5250の処理後の残留β-グルカンおよびペプチドグリカン汚染物質の測定を示す。-リゾチームFluka社により販売される酵素、70000U/mgの活性を有する、または-ラミナリナーゼ商標名Cytohelicase登録商標の下にSigma社により販売される酵素、1U/mgの活性を有する。これらの酵素調製品は、汚染物質がないように留意することが重要である。したがって次のように判定される。-Flukaリゾチームは>9.6EU/mlの内毒素レベルと、31000ng/gのペプチドグリカンレベルを有し、-SigmaCytohelicase登録商標の方は、>9.6EU/mlの内毒素レベルと、38000ng/gのペプチドグリカンレベルを有する。結果は、活性炭で処理された限外濾過透過液中で回収されるバッチA-5250では、リゾチーム処理がバッチA-5250に対して作用すらしないという意味で、β-グルカンおよびペプチドグリカン排除のために、ラミナリナーゼによる先行処理が、リゾチームよりもはるかに効率的であることを示す。以下の表VIは、バッチB-3063の処理後の残留内毒素およびペプチドグリカン汚染物質の測定を示す。結果は、活性炭で処理された限外濾過透過液中で回収されるバッチB-3063では、ペプチドグリカン排除のために、ラミナリナーゼによる先行処理が、リゾチームよりもはるかに効率的であることを示す。以下の表VIIは、バッチCの処理後の残留β-グルカン/内毒素およびペプチドグリカン汚染物質の測定を示す。結果は、活性炭で処理された限外濾過透過液中で回収されるバッチCでは、リゾチーム処理がバッチA-5250に対して作用すらしないという意味で、内毒素/β-グルカンおよびペプチドグリカン排除のために、ラミナリナーゼによる先行処理が、リゾチームよりもはるかに効率的であることを示す。これらの結果は、ここでは細胞壁分解のための酵素の選択が些細なことでなく、これらの様々なバッチ内に存在する汚染物質の性質に確かに左右されることを実証する。Cytohelicase登録商標による処理は、リゾチームよる処理よりも明らかに好ましい。実施例4:限外濾過次に活性炭による処理実証されるように、特定の状況では、限外濾過単独による処理が、内毒素、β-グルカン、およびペプチドグリカンの完全に十分な低下を可能にする。方法は、実施例3に記載されるのと同様に実施されるが、酵素の使用はないしたがってpHおよび温度の変更はない。4.1バッチA-5250の処理表VIIIは、バッチA-5250のNo.4について、各ステップ後の残留β-グルカンおよびペプチドグリカン汚染物質の含有量を示す。限外濾過と活性炭仕上げステップの組み合わせは、バッチA-5250のデンプン加水分解物を汚染除去できるようにする。しかし表Vの方法の値を比較するとリゾチーム処理によって得られる値の他に、NoritSX活性炭による仕上げ処理後に結果が同一であっても、限外濾過ステップ前にCytohelicase登録商標による処理を実施すれば、β-グルカンおよびペプチドグリカンがさらに低下することに留意する。したがってCytohelicase登録商標によるこの先行処理が、汚染除去処理の効率本発明に従った汚染除去法の能力、すなわち汚染物質が除去されたデンプン加水分解物を正確に繰り返し生成するその能力を最適化するために、推奨される。4.2バッチB-3063の処理表IXは、バッチB-3063のNo.4について、各ステップ後の残留内毒素およびペプチドグリカン汚染物質の含有量を与える。限外濾過と仕上げ活性炭ステップの組み合わせは、バッチB-3063のデンプン加水分解物を汚染除去できるようにする。しかし表VIの方法の値を比較するとリゾチーム処理によって得られる値の他に、NoritSX活性炭による仕上げ処理後に結果が同一であっても、限外濾過ステップ前にCytohelicase登録商標による処理を実施すれば、内毒素およびペプチドグリカンがさらに低下することに留意する。4.3バッチCの処理表Xは、バッチCのNo.4について、各ステップ後の残留内毒素およびペプチドグリカン汚染物質の含有量を与える。限外濾過と仕上げ活性炭ステップの組み合わせは、バッチCのデンプン加水分解物を汚染除去できるようにする。しかし表VIIの方法の値を比較するとリゾチーム処理によって得られる値の他に、NoritSX活性炭による仕上げ処理後に結果が同一であっても、限外濾過ステップ前にCytohelicase登録商標による処理を実施すれば、内毒素/β-グルカンおよびペプチドグリカンがさらに低下することにに留意する。実施例5:一連の活性炭ステップを使用してデンプン加水分解物を汚染除去する方法実施例3に記載される様式で、汚染微生物が除去されたバッチA-5250No.6、B-3063No.6、およびCNo.6に以下の処理を実施する。5.1.同一質の活性炭による逐次の2つの処理これは、目下の論点では乾燥ベースで0.25のNoritSXである、同一活性炭を用いた二重処理を適用することを伴い、ミクロ細孔タイプの処理が特徴的である。以下の表XIは、得られた結果を示す。対照として、2倍量の活性炭NoritSXによる一段処理もまた実施する。特にペプチドグリカンの除去では、活性炭による二段処理が、2倍量の一段処理よりも効率的であることが明白である。5.2.異なる質の活性炭による逐次の2回の処理第1の処理:化学的炭素:Noritからの0.25のメソ細孔タイプのENO-PC;第2の仕上げ処理:0.25のミクロ細孔タイプのNoritSX。以下の表XIIは、得られた結果を示す。対照として、2種の活性炭質の混合物である活性炭による一段処理もまた実施した参照ミックスTN。二段処理が、2種の活性炭質の混合による一段処理より効率的であることが、ここでもまた明白である。バッチA-5250では、第1のメソ細孔処理がミクロ細孔処理よりも効率的に低下させて、実施例2の教示に従った従来のアッセイ法による定量化閾値未満の汚染物質レベルを確実にする、ミクロ細孔処理による仕上げを提供することが明白である。バッチ3063およびCでは、実施例2で見られるように、NoritSXミクロ細孔質による二重処理が最も効率的である。"