式I[式中、XはN又はCR3であり、YはN、NH又は存在せず、R1はL1R4L2R5L3R6、L1R4L2R5又はL1R4であり、R2はA、Hal、OH、OA、SH、CN、NH2、NO2、NHA、NHL1Ar、NHCOA、NHCOL1Ar、NHSO2A、NHSO2L1Ar、NHCONHA、NHCONHL1Ar、L1Ar、OL1Ar、L1R4又はHであり、L1、L3は各々互いに独立に、単結合又はメチレンもしくはメチル置換メチレンであり、ここで、メチレン又はメチル置換メチレンのメチル基は未置換であっても、又は、Hal、OH、CN、NH2NH、N2、NO2、COOH、N3、エテニルもしくはエチニルによって一置換又は二置換されていてもよく、及び/又は、R4で一置換されていてもよく、ここで、1又は2個のCH2基はO又はS原子により、又は、NH、N、CONH、NCOO、SO2もしくはNHCO基によって置換されていてよく、R3はH、A、Hal、OH、COOH、SH、NH2、NO2又はCNであり、R4、R5、R6は各々互いに独立に、Ar又は環式Aであり、それはHal又はLAにより一置換又は二置換されていてよく、L2はNHCO、NHCOO、NHCONH、NHCONA、NHCOA、O、S、NH、NHSO2、SO2NH、CONH、CONHCONH、NHCONHCO又はAであり、Arは0、1、2、3又は4個のN、O及び/又はS原子を含みそして5、6、7、8、9又は10個の骨格原子を有する、単環式又は二環式の芳香族同素環もしくは複素環であり、それは未置換であっても、又は、互いに独立に、Hal、A、OH、SH、OA、NH2、NHA、NA2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONA2、NHCOA、NHCONHA、NHCONH2、NHSO2A、CHO、COA、SO2NH2、SO2A及び/又はSO2Halにより一置換、二置換又は三置換されていてもよく、ここで、環のN原子はO原子によって置換されて、Nオキシド基を形成してもよく、そして、二環式芳香族環の場合には、2つの環のうちの1つが部分的に飽和であってよく、Aは1、2、3、4、5、6、7又は8個のC原子を有する、枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖もしくは環式アルキルであり、ここで、1個又は2個のCH2基はO又はS原子及び/又はNH、CO、NHCOO、NHCONH、N、CONH、NHCOもしくはCHCH基によって置換されていてよく、ここで、1~3個のH原子はHalによって置換されていてよく、ここで、1個又は2個のCH3基はOH、SH、NH2、NH、N2、NHCOOH、NHCONH2又はCNによって置換されていてよく、LAは1、2、3又は4個のC原子を有する枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖アルキル基であり、ここで、1、2又は3個のH原子はHalによって置換されていてよく、そしてHalはF、Cl、Br又はIである]の化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグ。XはNであり、YはNHであり、R1はL1R4L2R5であり、R2はLA、Hal、OH、O、SH、CN、NH2、NO2、NH、NHCO、NHSO2、NHCONH又はHであり、L1はメチル置換メチレンであり、ここで、メチル置換メチレンのメチル基はNH2もしくはNH、N2又は、HalもしくはLAにより一置換又は二置換されていてよい環式Aにより一置換されており、R4、R5は0、1又は2個のN、O及び/又はS原子を有しそして5又は6個の骨格原子を有する、単環式芳香族同素環もしくは複素環であり、それは未置換であっても、又は、互いに独立に、Hal、A、OH、SH、OA、NH2、NHA、NA2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONA2、NHCOA、NHCONHA、NHCONH2、NHSO2A、CHO、COA、SO2NH2、SO2A及び/又はSO2Halにより一置換、二置換又は三置換されていてもよく、Aは1、2、3、4、5、6、7又は8個のC原子を有する、枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖もしくは環式アルキルであり、ここで、1個又は2個のCH2基はO又はS原子及び/又はNH、CO、NHCOO、NHCONH、N、CONH、NHCOもしくはCHCH基によって置換されていてよく、ここで、1~3個のH原子はHalによって置換されていてよく、ここで、1個又は2個のCH3基はOH、SH、NH2、NH、N2、NHCOOH、NHCONH2又はCNによって置換されていてよく、L2はNHCO、NHCOO、NHCONH、NHCONA、NHCOA、O、S、NH、NHSO2、SO2NH、CONH、CONHCONH、NHCONHCO又はAであり、LAは1、2、3又は4個のC原子を有する枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖アルキル基であり、ここで、1、2又は3個のH原子はHalによって置換されていてよく、そしてHalはF、Cl、Br又はIである、請求項1記載の化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグ。式II[式中、XはN又はCR3であり、R2はA、Hal、OH、OA、SH、CN、NH2、NO2、NHA、NHL1Ar、NHCOA、NHCOL1Ar、NHSO2A、NHSO2L1Ar、NHCONHA、NHCONHL1Ar、L1Ar、OL1Ar、L1R4であり、R3はH、A、Hal、OH、COOH、SH、NH2、NO2又はCNであり、Y’はCH2又はNHであり、Y’がNHである場合には、ZはCH2であり、そしてY’がCH2である場合には、ZはNHであり、ZはCH2、NH又は存在せず、ZがCH2である場合には、YはNHであり、そしてZがNHである場合には、YはCH2であり、そしてZ’はAr、アルキル、ハロゲン、OR、NRR、CF3、CN、OCF3、SR、Hである]の化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグ。式III[式中、XはN又はCR3であり、R2はA、Hal、OH、OA、SH、CN、NH2、NO2、NHA、NHL1Ar、NHCOA、NHCOL1Ar、NHSO2A、NHSO2L1Ar、NHCONHA、NHCONHL1Ar、L1Ar、OL1Ar、L1R4であり、R3はH、A、Hal、OH、COOH、SH、NH2、NO2又はCNであり、Y’はCH2又はNHであり、Y’がNHである場合には、ZはCH2であり、そしてY’がCH2である場合には、ZはNHであり、ZはCH2、NH又は存在せず、ZがCH2である場合には、YはNHであり、そしてZがNHである場合には、YはCH2であり、そしてZ’はAr、アルキル、ハロゲン、OR、NRR、CF3、CN、OCF3、SR、Hである]の化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグ。前記化合物は、トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4アミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の41メチルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド6メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミド2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド41メチルピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミド4アミノキノリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドトランス4キナゾリン8カルボン酸アミドトランスラセミ体の4アミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドシスラセミ体の4アミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートトランスラセミ体のベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートトランスラセミ体のベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートラセミ、トランス体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の2エチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体の4アミノキノリン8カルボキサミドトランスラセミ体のエチル8カルバモイル4アミノキノリン3カルボキシレートトランスラセミ体の8カルバモイル4アミノキノリン3カルボン酸4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド2エチル44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノ2エチルキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド6フルオロ44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド1メチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2メチル44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2メチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド6フルオロ44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドからなる群より選ばれる、請求項1記載の化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグ。請求項1~5のいずれか1項記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグを活性成分として、薬学的に許容される担体とともに含む、医薬組成物。医薬としての使用のための請求項1~5のいずれか1項記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグ。過剰増殖性疾患の治療のための、請求項1~5のいずれか1項記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグ。前記疾患は、癌、炎症、膵炎又は腎疾患、疼痛、皮膚の良性過形成、再狭窄、前立腺、脈管形成もしくは血管新生に関連する疾患、腫瘍血管新生、乾癬、湿疹及び強皮症から選ばれる皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、ならびにカポジ肉腫からなる群から選ばれる、請求項8記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグ。過剰増殖性疾患の治療のための薬剤の製造のための、請求項1~5のいずれか1項記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。前記疾患は、癌、炎症、膵炎又は腎疾患、疼痛、皮膚の良性過形成、再狭窄、前立腺、脈管形成もしくは血管新生に関連する疾患、腫瘍血管新生、乾癬、湿疹及び強皮症から選ばれる皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、ならびにカポジ肉腫からなる群から選ばれる、請求項10記載の使用。請求項1~5のいずれか1項記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグを対象に投与することを含む、過剰増殖性疾患の治療方法。前記疾患は、癌、炎症、膵炎又は腎疾患、疼痛、皮膚の良性過形成、再狭窄、前立腺、脈管形成もしくは血管新生に関連する疾患、腫瘍血管新生、乾癬、湿疹及び強皮症から選ばれる皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、ならびにカポジ肉腫からなる群から選ばれる、請求項12記載の方法。a有効量の請求項1~5の1又は2以上の請求項に記載の化合物、又は、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物もしくはプロドラッグ、及び、b有効量のさらなる医薬活性成分、の別個のパックからなる、セットキット。XはNであり、YはNHであり、すべての他の置換基は請求項1中の式Iに規定されるとおりの意味である式Iの化合物の製造方法であって、式IVのカルボン酸エステルを式Vの化合物と反応させ、式VIの化合物を生成し、該化合物を式Iのカルボン酸アミドへと最終的に変換する、前記方法。本発明の説明本発明の目的は、活性及び可溶性の両方に関して優れた薬理学的特性、代謝クリアランス、ならびに生体利用能の特徴を備えた、哺乳動物の癌などの過剰増殖性疾患、特に前述のタンパク質キナーゼの活動亢進に関係する疾患の治療に有用な新規のp70S6K阻害剤を提供することである。結果として、本発明は、前述の疾患の治療に有用な、キナーゼ阻害剤である、新規の環式アミンアザヘテロ環式カルボキサミド化合物、及び、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物又はプロドラッグを提供する。その化合物は、式Iによって規定され、また、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグであり、上式中、XはN又はCR3であり、YはN、NH又は存在せず、R1はL1R4L2R5L3R6、L1R4L2R5又はL1R4であり、R2はA、Hal、OH、OA、SH、CN、NH2、NO2、NHA、NHL1Ar、NHCOA、NHCOL1Ar、NHSO2A、NHSO2L1Ar、NHCONHA、NHCONHL1Ar、L1Ar、OL1Ar、L1R4又はHであり、L1、L3は各々互いに独立に、単結合又はメチレンもしくはメチル置換メチレンであり、ここで、メチレン又はメチル置換メチレンのメチル基は未置換であっても、又は、Hal、OH、CN、NH2NH、N2、NO2、COOH、N3、エテニルもしくはエチニルによって一置換又は二置換されていてもよく、及び/又は、R4で一置換されていてもよく、ここで、1又は2個のCH2基はO又はS原子により、又は、NH、N、CONH、NCOO、SO2もしくはNHCO基によって置換されていてよく、R3はH、A、Hal、OH、COOH、SH、NH2、NO2又はCNであり、R4、R5、R6は各々互いに独立に、Ar又は環式Aであり、それはHal又はLAにより一置換又は二置換されていてよく、L2はNHCO、NHCOO、NHCONH、NHCONA、NHCOA、O、SNH、NHSO2、SO2NH、CONH、CONHCONH、NHCONHCO又はAであり、Arは0、1、2、3又は4個のN、O及び/又はS原子を含み、そして5、6、7、8、9又は10個の骨格原子を有する、単環式又は二環式の芳香族同素環もしくは複素環であり、それは未置換であっても、又は、互いに独立に、Hal、A、OH、SH、OA、NH2、NHA、NA2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONA2、NHCOA、NHCONHA、NHCONH2、NHSO2A、CHO、COA、SO2NH2、SO2A及び/又はSO2Halにより一置換、二置換又は三置換されていてもよく、ここで、環のN原子はO原子によって置換されて、Nオキシド基を形成してもよく、そして、二環式芳香族環の場合には、2つの環のうちの1つが部分的に飽和であってよく、Aは1、2、3、4、5、6、7又は8個のC原子を有する、枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖もしくは環式アルキルであり、ここで、1個又は2個のCH2基はO又はS原子及び/又はNH、CO、NHCOO、NHCONH、N、CONH、NHCOもしくはCHCH基によって置換されていてよく、ここで、1~3個のH原子はHalによって置換されていてよく、ここで、1個又は2個のCH3基はOH、SH、NH2、NH、N2、NHCOOH、NHCONH2又はCNによって置換されていてよく、LAは1、2、3又は4個のC原子を有する枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖アルキル基であり、ここで、1、2又は3個のH原子はHalによって置換されていてよく、そしてHalはF、Cl、Br又はIである。一般に、1回を超えて現れるすべての残基は、同一であっても異なっていてもよく、すなわち、互いに独立である。上記及び下記において、残基及びパラメータは、別段明確に示されない限り式Iについて示した意味を有する。したがって、本発明は特に、前記残基の少なくとも1つが以下に示した好ましい意味の1つを有する式Iの化合物に関する。Halは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、特にフッ素又は塩素を示す。Aは、例えば、メチル、さらにはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル又はtertブチル、さらにはまた、ペンチル、1、2又は3メチルブチル、11、12又は22ジメチルプロピル、1エチルプロピル、ヘキシル、1、2、3又は4メチルペンチル、11、12、13、22、23又は33ジメチルブチル、1又は2エチルブチル、1エチル1メチルプロピル、1エチル2メチルプロピル、112又は122トリメチルプロピルを示す。Aはさらに、例えば、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、11ジフルオロメチル、111トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ又はtertブトキシなどの、1個又は2個のCH2基が、OもしくはS原子及び/又はNHNCONHNHCOもしくはCHCH基によって置換されていてよく、及び/又は、さらに1~3個のH原子が、F及び/又はClによって置換されていてよい、上記に規定のアルキルを示す。Aの他の例では、1個又は2個のCH3基は、OH、SH、NH2、NH、N2又はCNによって置換されており、例えば、NN’ジメチルアミノアルキル、2アミノエチル、3アミノプロピル、4アミノブチル、5アミノペンチル、3アミノメチルシクロブチル又はシアノアルキルなどである。環式Aは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルを示す。LAは、1、2又は3個のH原子がHalによって置換されていてよい、1、2、3又は4個のC原子を有する枝分かれしている又は枝分かれしていない直鎖アルキル、例えば、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、111トリフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル又はtertブチルを示す。Arは、例えば、未置換フェニル、ナフチル又はビフェニルを示し、さらに好ましくは、例えばそのそれぞれが、A、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ベンジルオキシ、スルホンアミド、メチルスルホンアミド、エチルスルホンアミド、プロピルスルホンアミド、ブチルスルホンアミド、ジメチルスルホンアミド、フェニルスルホンアミド、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノカルボニルによって一、二又は三置換されているフェニル、ナフチル又はビフェニルを示す。Arは、さらに、フェニル、o、m又はpトリル、o、m又はpエチルフェニル、o、m又はpプロピルフェニル、o、m又はpイソプロピルフェニル、o、m又はptertブチルフェニル、o、m又はpヒドロキシフェニル、o、m又はpニトロフェニル、o、m又はpアミノフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpアセトアミドフェニル、o、m又はpメトキシフェニル、o、m又はpエトキシフェニル、o、m又はpエトキシカルボニルフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフルオロフェニル、o、m又はpブロモフェニル、o、m又はpクロロフェニル、o、m又はpフェニル、o、m又はpフェニルを示し、さらに好ましくは23、24、25、26、34又は35ジフルオロフェニル、23、24、25、26、34又は35ジクロロフェニル、23、24、25、26、34又は35ジブロモフェニル、24又は25ジニトロフェニル、25又は34ジメトキシフェニル、3ニトロ4クロロフェニル、3アミノ4クロロ、2アミノ3クロロ、2アミノ4クロロ、2アミノ5クロロ又は2アミノ6クロロフェニル、2ニトロ4NNジメチルアミノ-又は3ニトロ4NNジメチルアミノフェニル、23ジアミノフェニル、234、235、236、246又は345トリクロロフェニル、246トリメトキシフェニル、2ヒドロキシ35ジクロロフェニル、pヨードフェニル、36ジクロロ4アミノフェニル、4フルオロ3クロロフェニル、2フルオロ4ブロモフェニル、25ジフルオロ4ブロモフェニル、3ブロモ6メトキシフェニル、3クロロ6メトキシフェニル、3クロロ4アセトアミドフェニル、3フルオロ4メトキシフェニル、3アミノ6メチルフェニル、3クロロ4アセトアミドフェニル又は25ジメチル4クロロフェニル、メチル、メチル、エチル、エチルを示す。Arはさらに好ましくは、2、3又は4フェニル、2、3又は4フェニルメチル、2、3又は4フェニルエチル、2又は3フリル、2又は3チエニル、1、2又は3ピロリル、1、2、4又は5イミダゾリル、1、3、4又は5ピラゾリル、2、4又は5オキサゾリル、3、4又は5イソオキサゾリル、2、4又は5チアゾリル、3、4又は5イソチアゾリル、2、3又は4ピリジル、2、3又は4ピリジルメチル、2、3又は4ピリジルエチル、2、4、5又は6ピリミジニル、2、3、5、又は6ピラジン1又は4イル、さらにより好ましくは123トリアゾール1、4又は5イル、124トリアゾール1、3又は5イル、1又は5テトラゾリル、123オキサジアゾール4又は5イル、124オキサジアゾール3又は5イル、134オキサジアゾール2イル、134チアジアゾール2又は5イル、124チアジアゾール3又は5イル、123チアジアゾール4又は5イル、3又は4ピリダジニル、1、2、3、4、5、6又は7インドリル、2、3、4又は5イソインドリル、2、6、又は8プリニル、1、2、4又は5ベンゾイミダゾリル、1、3、4、5、6又は7ベンゾピラゾリル、2、4、5、6又は7ベンゾオキサゾリル、3、4、5、6又は7ベンゾイソオキサゾリル、2、4、5、6又は7ベンゾチアゾリル、2、4、5、6又は7ベンゾイソチアゾリル、4、5、6又は7ベンゾ213オキサジアゾリル、1、3、4、5、6、7又は8イソキノリニル、3、4、5、6、7又は8キノリニル、2、4、5、6、7又は8キナゾリニル、キノキサリン2、3、4又は5イル、4、5、又は6-フタラジニル、2、3、5、6、7又は82Hベンゾ14オキサジニル、さらに好ましくは13ベンゾジオキソール2、4又は5イル、チオフェン2又は3イル、14ベンゾジオキサン6イル、213ベンゾチアジアゾール4又は5イル又は213ベンゾオキサジアゾール5イル、フラン2又は3イル、23ジヒドロ-ベンゾフラン2、3、4又は5イルを示し、そのそれぞれは未置換であるか、あるいは例えば、カルボニル酸素、F、Cl、Br、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ベンジル、CH2シクロヘキシル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、アセトアミノ、ウレイド、メチルスルホニルアミノ、ホルミル、アセチル、アミノスルホニル及び/又はメチルスルホニルによって一、二又は三置換されていてもよい。R1が、L1R4L2R5である場合、残基R4は、明らかに架橋機能を有しており、それが有することができる任意のさらなる置換とは独立に、結合基L1及びL2によって置換されている。用語置換されているは、好ましくは、上述の置換基による置換に関し、別段の指定がない限り複数の異なる置換度が可能である。これらの化合物のすべての生理的に許容される塩、誘導体、溶媒和物、塩の溶媒和物及び立体異性体すべての比のその混合物を含むも本発明に係る。式Iの化合物は、1又は2以上の不斉中心を有することができる。それらはしたがって、様々な鏡像異性体で存在することができ、ラセミ体又は光学活性体であってよい。したがって、本発明はまた、これらの化合物の光学活性体立体異性体、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、ならびに水和物及び溶媒和物に関する。本発明に係る化合物のラセミ体又は立体異性体の薬剤活性は異なり得るため、鏡像異性体を使用するのが望ましい。これらの場合、最終生成物は、又は中間体であっても、当業者に公知の化学的又は物理的手段によって鏡像異性体化合物に分離することができ、あるいは合成においてそのまま使用することもできる。ラセミ体のアミンの場合、光学的に活性な分割剤を用いる反応によって、ジアステレオマーが混合物から形成される。適切な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、適切にはN-保護アミノ酸例えばN-ベンゾイルプロリン又はN-ベンゼンスルホニルプロリン、又は様々な光学的に活性なカンファースルホン酸のR及びS体などの、光学的に活性な酸である。また、光学的に活性な分割剤例えば、シリカゲル上に固定した、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン、三酢酸セルロース又は炭水化物の他の誘導体、あるいはキラル誘導体化メタクリレートポリマーを利用する、クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割が有利である。この目的のための適切な溶離液は、例えば82:15:3の比の、例えばヘキサン/イソプロパノール/アセトニトリルなどの水性又はアルコール性溶剤混合物である。エステル基例えば、アセチルエステルを含有するラセミ体を分割するための的確な方法は、酵素、特にエステラーゼの使用である。式Iの化合物の好ましい群において、変数及び置換基は下記の意味を有する。XはNであり、YはNHであり、R1はL1R4L2R5であり、R2はLA、Hal、OH、O、SH、CN、NH2、NO2、NH、NHCO、NHSO2、NHCONHであり、L1、L3はメチル置換メチレンであり、ここで、メチル置換メチレンのメチル基はNH2もしくはNH、N2又は、Hal又はLAにより一置換又は二置換されていてよい環式Aにより一置換されており、R4、R5は0、1又は2個のN、O及び/又はS原子を有しそして5又は6個の骨格原子を有する、単環式芳香族同素環もしくは複素環であり、それは未置換であっても、又は、互いに独立に、Hal、A、OH、SH、OA、NH2、NHA、NA2、NO2、CN、OCN、SCN、COOH、COOA、CONH2、CONHA、CONA2、NHCOA、NHCONHA、NHCONH2、NHSO2A、CHO、COA、SO2NH2、SO2A及び/又はSO2Halにより一置換、二置換又は三置換されていてもよく、L2はNHCO、NHCOO、NHCONH、NHCONA、NHCOA、O、SNH、NHSO2、SO2NH、CONH、CONHCONH、NHCONHCO又はAであり、Aは1、2、3、4、5、6、7又は8個のC原子を有する、枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖もしくは環式アルキルであり、ここで、1個又は2個のCH2基はO又はS原子及び/又はNH、CO、NHCOO、NHCONHN、CONH、NHCOもしくはCHCH基によって置換されていてよく、ここで、1~3個のH原子はHalによって置換されていてよく、ここで、1個又は2個のCH3基はOH、SH、NH2、NH、N2、NHCOOH、NHCONH2又はCNによって置換されていてよく、LAは1、2、3又は4個のC原子を有する枝分かれしていない又は枝分かれしている直鎖アルキル基であり、ここで、1、2又は3個のH原子はHalによって置換されていてよく、そしてHalはF、Cl、Br又はIである。好ましい実施形態において、本発明の化合物は式II及び式IIIにより記載され、また、薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、塩の溶媒和物又はプロドラッグであり、ここで、式Iと重複している残基、すなわち、X及びR2は式Iと同一の定義を有し、残りの残基、すなわち、Y’、Z及びZ’は下記のとおりに規定される。Y’はCH2又はNHであり、Y’がNHである場合には、ZはCH2であり、Y’がCH2である場合には、ZはNHであり、ZはCH2、NH又は存在せず、ZがCH2である場合には、YはNHであり、そしてZがNHである場合には、YはCH2であり、そしてZ’はAr、アルキル、ハロゲン、OR、NRR、CF3、CN、OCF3、SR又はHである。本発明の化合物はプロドラッグ化合物の形態であってよい。プロドラッグ化合物は、例えばそれぞれ酵素により、又は酵素の関与なしに実施される酸化、還元、加水分解等によって、生体中の生理条件下で生物学的に活性な本発明に係る化合物に変換される誘導体を意味する。プロドラッグの例は、本発明の化合物のアミノ基が、アシル化、アルキル化又はリン酸化されている化合物、例えば、エイコサノイルアミノ、アラニルアミノ、ピバロイルオキシメチルアミノ、あるいは、ヒドロキシル基が、アシル化、アルキル化、リン酸化されている、又はホウ酸塩に変換されている化合物、例えば、アセチルオキシ、パルミトイルオキシ、ピバロイルオキシ、スクシニルオキシ、フマリルオキシ、アラニルオキシ、あるいは、カルボキシル基が、エステル化又はアミド化されている化合物、あるいは、スルフヒドリル基が、担体分子と、例えば薬物を標的及び/又は細胞のサイトゾルに選択的に送達するペプチドとジスルフィド架橋を形成している化合物である。これらの化合物は、周知の方法に従って本発明の化合物から生成することができる。プロドラッグの他の例は、本発明の化合物のカルボキシレートが、例えばアルキル-、アリール-、コリン-、アミノ、アシルオキシメチルエステル、リノレノイル-エステルに変換されている化合物である。本発明の化合物の代謝産物も、本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物又はそれらのプロドラッグの互変異性、例えばケト-エノール互変異性が生じ得る場合、個々の形態、例えばケト又はエノール体は、別個に及び任意の比の混合物として一緒に特許請求される。立体異性体、例えば鏡像異性体、シス/トランス異性体、配座異性体等についても同じことが適用される。所望に応じて、異性体は、当技術分野で周知の方法によって、例えば液体クロマトグラフィーによって分離することができる。鏡像異性体に関しても、例えばキラル固定相を使用することによって同じことが適用される。さらに鏡像異性体は、それをジアステレオマーに変換させることによって、すなわち鏡像異性的に純粋な補助化合物とカップリングさせ、その後得られたジアステレオマーを分離し、補助残基を開裂することによって単離できる。あるいは、本発明の化合物の任意の鏡像異性体は、光学的に純粋な出発材料を使用して立体選択的な合成から得ることができる。本発明の化合物は薬学的に許容される塩又は溶媒和物の形態であってよい。用語薬学的に許容される塩は、無機塩基又は酸及び有機塩基又は酸を含む薬学的に許容される無毒性の塩基又は酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が、1又は2以上の酸性又は塩基性の基を含有する場合、本発明は、それらの対応する薬学的に又は毒物学的に許容される塩、特にそれらの薬学的に利用できる塩も含む。したがって、酸性基を含有する本発明の化合物は塩の形態で存在してもよく、本発明に従って、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又はアンモニウム塩として使用することができる。かかる塩のより的確な例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、又は、例えば、エチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミンもしくはアミノ酸などのアンモニアもしくは有機アミンとの塩が含まれる。1又は2以上の塩基性の基、すなわちプロトン化され得る基を含有する本発明の化合物は塩の形態で存在してもよく、本発明に従って、無機又は有機酸とのそれらの付加塩の形態で使用することができる。適切な酸の例には、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸、及び当業者に公知の他の酸が含まれる。本発明の化合物が、分子中に酸性の基及び塩基性の基を同時に含有する場合、本発明は、前述の塩の形態に加えて、分子内塩innersalt又はベタインも含む。それぞれの塩は、当業者に公知の慣習的な方法によって、例えばこれらを溶媒又は分散剤中で有機又は無機酸又は塩基と接触させることによって、あるいは他の塩とのアニオン交換もしくはカチオン交換によって得ることができる。本発明はまた、生理的適合性が低く、医薬品における使用には直接的には適していないが、例えば化学反応又は薬学的に許容される塩の調製の中間体として使用することができる本発明の化合物のすべての塩を含む。溶媒和物は化学量論量又は非化学量論量の溶媒を含む溶媒付加形態を意味する。多くの化合物は結晶固体状態で固定したモル比の溶媒分子を有し、それにより、溶媒和物を生成する傾向がある。例えば、溶媒が水である場合には、溶媒和物は水和物であり、もし溶媒がアルコールである場合には、生成する溶媒和物はアルコラートであり、もし溶媒がエーテルである場合には、生成する溶媒和物はエーテラートである。溶媒和の具体例には、一水和物もしくは二水和物、メタノラート、エタノラート又はジエチルエーテラートが含まれる。当業者は、多くの場合に、薬理学的に活性な成分又は薬理学的に許容されるその塩の溶媒和物が医薬組成物中で使用されることを認識しており、そしてかかる溶媒和物をいかに得るかについて知っている。さらに本発明は、活性成分としての本発明の化合物もしくはそのプロドラッグ化合物、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物又はかかる塩の溶媒和物を、薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、1又は2以上の活性成分、及び担体を構成する1又は2以上の不活性成分、ならびに成分の任意の2又は3以上の組合せ、錯体化又は凝集から、あるいは成分の1又は2以上の解離から、あるいは成分の1又は2以上の他の種類の反応又は相互作用から直接的又は間接的に生じる任意の生成物を意味する。したがって本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することによって生成された任意の組成物を包含する。本発明の医薬組成物はさらに、1又は2以上のさらなる本発明の化合物、あるいはプロドラッグ化合物又は他のp70S6K阻害剤などの1又は2以上の他の化合物を活性成分として含むことができる。医薬組成物には、経口、直腸、局所、非経口、眼、肺又は経鼻投与に適した組成物が含まれるが、任意の所与の場合における最適な経路は、治療を受ける病態の性質及び重症度、ならびに活性成分の性質に応じて決まるであろう。医薬組成物は、好都合には単位剤形で提示することができ、調剤分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。1つの実施形態では、前記化合物及び医薬組成物は、脳癌、肺癌、結腸癌、類表皮癌、扁平細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頸部癌、腎renal癌、腎臓癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮癌、直腸癌、食道癌、精巣癌、婦人科癌、甲状腺癌、黒色腫などの癌、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、骨髄細胞白血病などの血液系腫瘍、神経膠腫、カポジ肉腫、あるいは任意の他の種類の固形又は液性腫瘍の治療用である。好ましくは、治療を受ける癌は、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌又は膵臓癌、あるいは膠芽腫から選択される。本発明はまた、哺乳動物のp70S6Kの活動亢進に関係する過剰増殖性疾患、ならびにp70S6Kカスケードによって調節される疾患、又は、癌及び炎症などの異常増殖によって媒介される障害を治療する医薬品の製造のための、本発明に係る化合物の使用に関する。本発明はまた、哺乳動物の脈管形成又は血管新生に関係する疾患を治療するための化合物又は医薬組成物に関し、それは治療有効量の本発明の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ又は水和物と、薬学的に許容される担体を含む。1つの実施形態では、前記化合物又は医薬組成物は、腫瘍血管新生、関節リウマチなどの慢性炎症性疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、湿疹及び強皮症などの皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ならびに加齢性黄斑変性症からなる群から選択される疾患を治療するためのものである。本発明はまた、ある量の本発明の化合物、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグを、ある量の別の抗癌治療剤との組み合わせで含む、哺乳動物の異常細胞の成長を阻害するための化合物又は医薬組成物に関し、該化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグ及び該化学療法剤の量は、一緒になって異常細胞の成長の阻害に有効となる量である。多くの抗癌治療剤は、現在、当技術分野で公知である。1つの実施形態では、抗癌治療剤は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物反応修飾物質、抗ホルモン剤、血管新生阻害剤及び抗アンドロゲン剤からなる群から選択される化学療法剤である。別の実施形態では、抗癌治療剤は、ベバシツマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、エドレコロマブ、WXG250、リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブ及びセツキシマブからなる群から選択される抗体である。さらに別の実施形態では、抗癌治療剤は、Akt、Axl、オーロラA、オーロラB、dyrk2、epha2、fgfr3、igf1r、IKK2、JNK3、Vegfr1、Vegfr2、Vegfr3、KDR、MEK、MET、Plk1、RSK1、Src、TrkA、Zap70、cKit、bRaf、EGFR、Jak2、PI3K、NPM-Alk、c-Abl、BTK、FAK、PDGFR、TAK1、LimK、Flt-3、PDK1及びErkなどの別のタンパク質キナーゼの阻害剤である。本発明はさらに、ある量の本発明の化合物、又は薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグを放射線療法と組み合わせて哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物の異常細胞の成長を阻害し、又は過剰増殖性障害を治療するための方法に関し、該化合物、塩、溶媒和物又はプロドラッグの量は、放射線療法と組み合わせて、哺乳動物の異常細胞の成長の阻害又は過剰増殖性障害の治療に有効となる量である。放射線療法を投与する技術は、当技術分野で公知であり、これらの技術は、本明細書で記載の併用療法において使用することができる。この併用療法における本発明の化合物の投与は、本明細書に記載の通りに決定することができる。本発明の化合物は、異常細胞を死滅させ、及び/又はその成長を阻害する目的の放射線治療に対して、かかる細胞の感受性をより高くすることができると思われる。したがって、本発明はさらに、放射線治療に対して異常細胞を感作させるのに有効な量の、本発明の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又は溶媒和物又はプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、放射線治療に対して哺乳動物の異常細胞を感作させる方法に関する。この方法における化合物、塩又は溶媒和物の量は、本明細書に記載のかかる化合物の有効量を確認するための手段に従って決定することができる。本発明はまた、ある量の本発明の化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩又は溶媒和物、そのプロドラッグ、あるいは同位体標識化したその誘導体と、抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤及び抗増殖剤から選択される、ある量の1又は2以上の物質とを含む、哺乳動物の異常細胞の成長を阻害する方法に関する。実際の使用では、本発明の化合物は、密接な混合物中の活性成分として、従来の医薬調合技術に従って医薬担体と混合することができる。担体は、投与、例えば経口あるいは非経口に望ましい調製物の形態に応じて、多種多様な形態をとることができる。経口剤形の組成物の製造では、例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、防腐剤、着色剤などの通常の医薬媒体のいずれかを使用することができる。経口液体調製物の場合、例えば、懸濁液、エリキシル液及び溶液;あるいはデンプン、糖類、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの担体などの通常の医薬媒体のいずれかを使用することができる。経口固体調製物の場合、組成物は、例えば、散剤、硬質及び軟質カプセル剤及び錠剤などの形態をとることができ、液体調製物よりも固体経口調製物の方が好ましい。錠剤及びカプセル剤は、それらの投与が容易であることから、最も有利な経口単位剤形であり、その場合には固体医薬担体が使用されることが明らかである。所望に応じて、錠剤は、標準の水性又は非水性技術によってコーティングすることができる。かかる組成物及び調製物は、活性化合物を少なくとも0.1パーセント含有すべきである。これらの組成物における活性化合物の百分率は、当然のことながら変更可能であり、好都合には、その単位の約2質量~約60質量であることができる。かかる治療上有用な組成物中の活性化合物の量は、有効な投与量が得られるような量である。活性化合物は、例えば、液滴又はスプレーなどによって鼻腔内投与することもできる。錠剤、丸剤、カプセル剤等は、トラガカントガム、アカシア、トウモロコシデンプン又はゼラチンなどの結合剤、リン酸二カルシウムなどの賦形剤、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、スクロース、ラクトース又はサッカリンなどの甘味剤を含有することもできる。単位剤形がカプセル剤である場合、これは、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体を含有することができる。コーティングとして、又は単位剤形の物理的形状を改変するために、様々な他の材料が存在してもよい。例えば錠剤は、セラック、糖又はその両方でコーティングされうる。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、色素、ならびにサクランボ又はオレンジフレーバーなどの香味剤を含有することができる。本発明の化合物は非経口投与することもできる。これらの活性化合物の溶液剤又は懸濁剤は、ヒドロキシ-プロピルセルロースなどの界面活性剤と適切に混合された水中で調製することができる。分散剤は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール及び油中のその混合物中で調製することもできる。通常の貯蔵及び使用条件下では、これらの調製物は、微生物の成長を防止するための防腐剤を含有する。注入可能な使用に適した医薬形態には、滅菌水性溶液剤又は分散体及び注入可能な滅菌溶液剤又は分散体の即時調製のための滅菌散剤が含まれる。すべての場合において、その形態は無菌でなければならず、注射器で容易に利用できる程度の流体でなければならない。医薬形態は、製造及び保存条件下で安定でなければならず、細菌及び真菌類などの微生物の汚染作用から保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール、その適切な混合物、及び植物油を含有する溶媒又は分散媒であってよい。哺乳動物、特にヒトに有効用量の本発明の化合物を提供するために、任意の適切な投与経路を使用することができる。例えば、経口、直腸、局所、非経口、眼、肺、経鼻等が使用されうる。剤形には、錠剤、トローチ剤、分散体、懸濁液、溶液剤、カプセル剤、クリーム剤、軟膏、エアロゾル等が含まれる。好ましくは、本発明の化合物は経口投与される。使用される活性成分の有効投与量は、使用される特定の化合物、投与方法、治療を受ける病態及び治療を受ける病態の重症度に応じて変わりうる。かかる投与量は、当業者によって容易に確認されうる。本発明の化合物が企図する癌、炎症又は他の増殖性疾患を治療又は予防する際には、本発明の化合物を、動物の体重1キログラム当たり約0.01ミリグラム~約100ミリグラムの1日投与量で投与し、好ましくは1日単回用量として投与する場合に、一般に満足な結果が得られる。ほとんどの大型哺乳動物では、1日当たりの総用量は、約0.1ミリグラム~約1000ミリグラム、好ましくは約0.2ミリグラム~約50ミリグラムである。70kgの成人の場合、1日当たりの総用量は、一般に約0.2ミリグラム~約200ミリグラムとなる。この投与計画は、最適な治療反応を得るように調節することができる。本発明はまた、a有効量の本発明に係る化合物、あるいは生理学的に許容されるその塩、溶媒和物又はプロドラッグ、及び、b有効量のさらなる医薬活性成分の別個のパックからなるセットに関する。セットは、箱、個々のボトル、バッグ又はアンプルなどの適切な容器を含む。セットは、例えば、有効量の本発明に係る化合物及び/又は薬学的に使用できるその誘導体、溶媒和物及び立体異性体すべての比のその混合物を含む、及び、有効量の溶解又は凍結乾燥形態のさらなる医薬活性成分をそれぞれ含有する、別個のアンプルを含むことができる。実験の部本願に見られるいくつかの略語は、以下の通りである。略語本発明の化合物は以下のスキーム及び実施例の手順に従って適切な材料を使用して製造することができ、以下の具体例によってさらに例示される。さらに、ここに特許請求するさらなる本発明の化合物は、本明細書に記載の手順を利用することにより、当業者によって容易に製造されうる。しかしながら、実施例に例示した化合物は、本発明と考えられる唯一の属を形成すると解釈されるべきではない。実施例はさらに、本発明の化合物の製造に関する詳細を例示する。当業者は、これらの化合物を製造するために、以下の製造手順の条件及び方法の公知の変形形態を使用できることを容易に理解するであろう。本発明の化合物は、一般に、上述の塩などのそれらの薬学的に許容される塩の形態で分離される。分離される塩に対応するアミン遊離塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム水溶液などの適切な塩基を用いて中和し、解放されたアミン遊離塩基を有機溶剤中に抽出し、次いで、蒸発させることによって生成することができる。このようにして分離されたアミン遊離塩基は、有機溶媒に溶解した後、適切な酸を添加し、その後蒸発、沈殿又は結晶化させることによって、別の薬学的に許容される塩にさらに変換することができる。本発明は、以下のスキーム及び実施例に記載の具体的な実施形態に限定されることなく、それらを参照することによって例示される。スキームにおいて別段指定されない限り、変数は上述のものと同じ意味を有する。別段特定されない限り、すべての出発材料を市販の供給者から得て、さらなる精製なしに使用する。別段特定されない限り、すべての温度を°Cで表し、すべての反応を室温で行う。化合物は、シリカクロマトグラフィー又は分取HPLCのいずれかによって精製した。本発明はまた、以下に記載のスキーム及び実施例に従って、式I、II及びIIIの化合物を製造する方法に関する。特に、本発明は、XがNであり、YがNHであり、すべての他の置換基が請求項1の式Iについて規定した意味を有する式Iの化合物の製造方法であって、式IVのカルボン酸エステルを式Vの化合物と反応させ、式VIの化合物を生成し、それを最終的に式Iのカルボン酸アミドに変換する、式Iの化合物の製造方法に関する。スキーム1アルデヒド1aを塩基性条件下にニトロメタンと反応させ、ヒドロキシル誘導体1bを提供し、それを無水酢酸促進除去条件下にアルケン1cに変換した。Nベンジル1メトキシNトリメチルシリルメチルメタンアミンによる1cの環化により、ピロリジン誘導体1dを提供した。ラネーニッケルを触媒として用いて、1d中のニトロ基を還元し、次いで、N2エトキシカルボニルオキシスクシンイミドにより、得られたアミノ部分をTeoc保護して、1fを提供した。1fのNベンジル基を水素化条件下に除去し、そしてジtertブチルジカーボネートにより保護し、1hを提供した。1h中のTeoc保護された第一級アミンはtertテトラブチルアンモニウムフルオリドにより処理したときに解放されて、1iを提供した。スキーム2トリフルオロ酢酸の存在下に2aをNベンジル1メトキシNメチルメタンアミンとカップリングさせ、ピロリジン誘導体2bを提供した。2b中のベンジル保護基をACE-Clを用いて除去し、遊離第二級アミン2cを提供した。ジtertブチルジカーボネートにより2cを処理し、次いで、ニトロ部分をインジウム促進還元して、化合物2eを提供した。スキーム33aを3アミノ4アリールピロリジンとカップリングさせて、3bを提供した。メタノール中のアンモニアと反応させることにより3b中のメチルエステルをアミド3cに変換した。ジオキサン中のHClにより3cを処理してBoc保護基を除去し、3dを提供した。スキーム4ピロリジン誘導体4aをホルムアルデヒド及びギ酸により処理し、Nメチルピロリジン4bを提供した。4b中のTeoc保護された第一級アミンはテトラnブチルアンモニウムフルオリドにより処理したときに解放されて、4cを提供した。スキーム53アミノ4アリールピロリジンを4クロロキノリン8カルボニトリル5aと塩基性条件下に反応させて5bを生成し、それを加水分解してアミド5cを提供した。続いて行う保護基の除去により5dを提供した。スキーム66aをベンジルカルバメートとして保護して、6bを提供した。続くエステル加水分解及びアミドカップリングにより6dを提供した。水素化によるCbz除去及びメチル4クロロキノリン8カルボキシレート誘導体との反応により6eを提供した。エステルをアミドに変換し、そして保護基を除去して6hを提供した。スキーム7メチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレート7aを炭酸カリウムにより中和して、7bを提供し、アリールマグネシウムブロミドとの反応時にシス及びトランス異性体の混合物として7cを提供した。ナトリウムメトキシド促進異性化により、熱力学的により安定なトランス7dを排他的に生成した。メチル基をACE-Clにより除去し、次いで、還流条件下にメタノールにより処理し、7eを提供した。ジtertブチルジカーボネートによりアミンを保護し、次いで、エステル加水分解を行い、酸7gを提供した。ジフェニルホスホリルアジデートDPPAを用いた7gのクルチウス転位、次いで、水による反応のクエンチにより、7iを提供した。スキーム88aを3アミノ4アリールピペリジンとカップリングさせて8bを生成した。メタノール中のアンモニアによるメチルエステルのアミノリシス、次いで、アミン脱保護により、8dを提供した。スキーム9グリニャール試薬9bをメチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレートに添加し、シス及びトランス混合物として9cを提供した。ナトリウムメトキシド促進異性化により、熱力学的により安定なトランス9dを排他的に生成した。ACE-Clを用いることによりメチル基を除去し、次いで、還流条件下にメタノールで処理し、9eを提供した。ベンジルカルバメートとして第二級アミンを保護し、次いで、エステル加水分解により9hを提供した。ジフェニルホスホリルアジデートDPPAを用いた9hのクルチウス転位、次いで、tブタノールによる反応のクエンチにより、Boc保護されたピペリジン9jを提供した。酸性条件下でのBoc除去により9kを提供し、それをメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートとカップリングさせて9lを提供した。メタノール中のアンモニアによるメチルエステルのアミノリシス、次いで、Cbz除去により、所望の9nを提供した。スキーム1010aをホルムアルデヒド及びギ酸により処理し、Nメチル10bを提供した。スキーム11スキーム5と同様に、5aを3アミノ4アリールピペリジン誘導体と混合して、11bを提供した。ニトリル加水分解及びBoc除去により、11dを提供した。塩基性条件下に、触媒として酢酸パラジウムを用い、リガンドとしてs-phosを用いて、12aをアリールボロン酸とカップリングさせて12bを提供し、そしてBoc除去により12cを提供した。分析方法分析用LC/MSを、以下の三つの方法を使用して実施した。方法A:DiscoveryC18、5μm、3×30mmカラムを、流速400μL/分、サンプルループ5μL、移動相:水と0.1ギ酸、移動相:メタノールと0.1ギ酸で使用した。保持時間を分で表す。方法の詳細:Iは、UV/VISダイオードアレイ検出器G1315BAgilent及びFinniganLCQDuoMS検出器を備えたQuaternaryPumpG1311AAgilentにより、ESI方法modusで、254nm及び280nmにおけるUV検出、勾配15~95ので3.2分の直線勾配で実施する。II95ので1.4分間保持。III95~15のの減少で0.1分の直線勾配。IV15ので2.3分間保持。方法B:WatersSymmetryC18、3.5μm、4.6×75mmカラムで、流速1mL/分、サンプルループ10μLにおいて、移動相は水と0.05TFA、移動相はACNと0.05TFA。保持時間を分で表す。方法の詳細:Iは、UV/Visダイオードアレイ検出器G1315BAgilent及びAgilentG1956BSLMS検出器を備えたBinaryPumpG1312AAgilentにより、ESIモードで、254nm及び280nmにおけるUV検出、勾配20~85のBで10分の直線勾配で実施する。II85ので1分間保持。III20~85のの減少で0.2分の直線勾配。IV20ので3.8分間保持。方法C:勾配:4.2分/流れ:2ml/分、99:01~0:100水0.1体積TFA;アセトニトリル0.1体積TFA;0.0~0.2分:99:01;0.2~3.8分:99:01→0:100;3.8~4.2分:0:100;カラム:ChromolithPerformanceRP18e;長さ100mm、直径3mm;波長220nm。分析用キラルHPLC分析用キラルHPLCは、DaicelChemicalIndustries、Ltd.製のChiralPakAD-Hカラム250×4.6mmを使用してAgilent1100シリーズ装置で実施した。この方法は、注入体積5.0μL、流速1mL/分の100メタノールで25°Cにおいて15分間、ならびに254nm及び280nmにおけるUV検出を使用した。分取HPLC分取HPLCは、WatersAtlantisdC18OBD10μM30×250mmカラム又はWatersSunfirePrepC18OBD10μM30×250mmカラムのいずれかを使用して実施した。カラムは、サンプルループ10mL及びISCOUA-6UV/Vis検出器を備えたWatersPrepLC4000装置で、流速60mL/分で使用した。移動相は、A水及びBHPLCグレードのアセトニトリルを含有する2つの溶媒リザーバーから取り出した。一般的な分取の実施では、直線勾配を使用した例えば、60分にわたり0~60溶媒B。実施例以下に提示の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示するものであり、明細書の範囲又は特許請求の範囲を決して制限するものではない。化学合成この部分では、式Iに係る幾つかの実施例の化合物、ならびにその合成中間体についての実験の詳細を提供する。合成中間体tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート12ニトロエタノール3フルオロベンズアルデヒド及びニトロメタンのMeOH溶液を10°Cに冷却した。NaOHのH2O溶液を10分間にわたって添加し、温度を5°C未満に維持した。反応混合物を5°Cで15分間攪拌し、その間に、反応溶液は白色固形分として固化された。反応混合物を0°Cに上げ、そしてH2Oで希釈した。すべての固形分が溶解した時に、HClを添加した。反応混合物はDCMで抽出された。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、そして濃縮されて、所望の中間体を提供した。1フルオロ32ニトロビニルベンゼンNNジメチルピリジン4アミンを、12ニトロエタノールの無水酢酸溶液に0°Cで添加し、そして室温で72時間攪拌した。激しく攪拌されている飽和NaHCO3溶液中に注ぐことにより反応混合物をクエンチした。所望の中間体をEtOAcで抽出した。有機抽出物を飽和NaHCO3、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮して、所望の中間体を提供した。トランス1ベンジル34ニトロピロリジンNベンジル1メトキシNメチルメタンアミンを、1フルオロ32ニトロビニルベンゼンのDCM溶液に添加した。反応溶液を0°Cに冷却し、TFAを滴下して加え、そして室温で一晩攪拌した。反応溶液をH2O及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。粗製物をBiotageによりヘキサン中5EtOAcで溶離して精製し、所望の生成物を提供した。ピロリジン3イルアミントランス1ベンジル34ニトロピロリジンをMeOH中に溶解させた。NH3を添加し、そして溶液を、Hキューブに通過させた。反応溶液を濃縮し、所望の中間体を提供した。LCMS。トランス1ベンジル4ピロリジン3イルカルバミン酸プロピルエステル1エトキシカルボニル}オキシピロリジン25ジオンを、トランス1ベンジル4ピロリジン3アミン及びDIEAのDCM溶液に0°Cで添加し、室温に温め、そして室温で1時間攪拌した。反応溶液を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物をBiotageにより、30~60EtOAcヘキサン中の勾配液で溶離し、所望の中間体を提供した。LCMS。トランス4ピロリジン3イルカルバミン酸プロピルエステルAcOHを、2エチルトランスベンジル4ピロリジン3イルカルバメートのEtOH溶液に加えた。PdCを、その後、添加し、そして反応混合物をパールParr振とう機上に置き、そして2時間反応させた。反応混合物をろ過し、そしてろ液を濃縮し、所望の生成物を提供した。LCMS。トランス34プロポキシカルボニルアミノピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルジtertブチルジカーボネートを、2エチルトランス4ピロリジン3イルカルバメート及びDIEAのDCM溶液に添加し、そして室温にて一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、そして粗生成物を20~60EtOAcヘキサン中の勾配液で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。1ベンジル4ピロリジン3アミンTertブチルトランス34エトキシカルボニル}アミノピロリジン1カルボキシレート及びNNNトリブチルブタン1アミニウムフルオリドをMeOH中に溶解し、そして室温にて一晩攪拌した。粗生成物を5~10MeOHDCM中の勾配液により溶離してBiotageにより精製し、生成物1を提供した。LCMS。1HNMRδ139155290299324326333337355357360368370372705706713715735736。トランスラセミ体のtransracemic4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド:IC50p70S6KuM0003メチル44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキシレートメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレート、DIEA及びラセミトランスtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートをCH3CN中に溶解させ、そして室温にて一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、NH3のメタノール溶液中に再溶解させ、そして室温にて72時間攪拌した。反応混合物を濃縮して、所望の中間体を提供した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドジオキサン中のHClを、tertブチル3{8キナゾリン4イルアミノ}4ピロリジン1カルボキシレートのMeOH溶液に添加し、そして室温にて一晩攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、MeOH及びエーテルにて洗浄し、そして真空下に乾燥して、生成物2をHCl塩として提供した。LCMS。1HNMRδ2862883393424094114814847057177327627818528651033。トランスラセミ体の4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00049トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。1HNMRδ342345378386404408523726732732734748705784815854877898980。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00035トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00026tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0002tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00026tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0018tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00013トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0007トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドラセミ体の1ベンジル34ニトロピロリジンNベンジル1メトキシNメチルメタンアミンを、1ブロモ32ニトロビニルベンゼンのDCM溶液に添加し、そして0°Cに冷却した。TFAを添加し、そして反応物を室温にて一晩攪拌した。反応混合物を水及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗生成物を5EtOAcヘキサン中で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。tertブチル34ニトロピロリジン1カルボキシレートCs2CO3及び1クロロエチルクロリドカーボネートを、1ベンジル34ニトロピロリジンのDCE溶液に添加し、そして80°Cで2時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、そして残留物をMeOH中に再溶解させた。反応混合物を60°Cで2時間攪拌し、そして濃縮して、黄色オイルを提供した。上記の中間体、DIEA及びジtertブチルジカーボネートをDCM中に溶解させ、そして室温にて一晩攪拌した。反応溶液を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗生成物を、10~20EtOAcヘキサン中の勾配液で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートtertブチル34ニトロピロリジン1カルボキシレート、インジウム及び塩化アンモニウムクロリドをH2O及びEtOH中に溶解させ、そして4時間還流した。反応混合物をろ過し、そしてろ液を濃縮した。得られた残留物をDCMで希釈し、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。LCMS。上記の中間体の、トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の41メチルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00232エチル1メチルピロリジン3イルカルバメート2エチル4ピロリジン3イルカルバメート、ギ酸及びホルムアルデヒドをEtOH中に溶解させ、そして80°Cにて3時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、所望の中間体を提供した。LCMS。41メチルピロリジン3アミン2エチル41メチルピロリジン3イルカルバメート及びNNNトリブチルブタン1アミニウムフルオリドをMeOH中に溶解させ、そして室温にて3時間攪拌した。粗生成物を分取HPLCにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。上記の中間体、トランスラセミ体の41メチルピロリジン3アミン及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。6メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM349トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及び4クロロ6メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0006トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及び4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00024tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00018tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。41メチルピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0534ピロリジン1カルボン酸tertブチルエステル4クロロキノリン8カルボニトリル、tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びK2CO3をDMF中に溶解させ、80~100°Cで7日間攪拌した。反応材料をHPLCにより直接的に精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。1HNMR3389038405411074956067967717887544278425821608508687933914429857699730100985。tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びK2CO3をDMSO中に溶解させた。H2O2を滴下して加え、そして反応混合物を50°Cで一晩攪拌した。粗製物を分取HPLCにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。41メチルピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドtertブチル3{8キノリン4イルアミノ}4ピロリジン1カルボキシレートを、ジオキサン中のHCl中に溶解させ、そして30分間攪拌した。得られた沈殿物をろ過し、エーテルで洗浄し、その後、真空下に乾燥し、生成物14を提供した。LCMS。1HNMR3389038405411074956067967717887544278425821608508687933914429857699730100985。4アミノキノリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキノリン8カルボニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0013tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロキノリン8カルボニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00094tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロキノリン8カルボニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM0046tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキノリン8カルニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロキノリン8カルボニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。4ピロリジン3イルアミノキノリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及び4クロロキノリン8カルボニトリルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランス4キナゾリン8カルボン酸アミドIC50p70S6KuM0022F4ベンジルオキシカルボニルアミノピロリジン13ジカルボン酸1tertブチルエステル3エチルエステル1tertブチル3エチル4アミノピロリジン13ジカルボキシレートヒドロクロリド及びDIEAをDMF中に溶解した。この溶液を0°Cに冷却し、ベンジルクロロホルメートをシリンジを介して滴下して加え、そして反応物を室温にて一晩攪拌した。反応物をH2Oにより希釈し、そしてEtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥し、SiO2上で濃縮し、そして1MeOHDCM中を用いてBiotageにより精製し、所望の中間体を提供したH293観測値293。4ベンジルオキシカルボニルアミノピロリジン13ジカルボン酸1tertブチルエステル4ベンジルオキシカルボニルアミノピロリジン13ジカルボン酸1tertブチルエステル3エチルエステルをTHF中に溶解させ、その後、LiOHにより処理した。反応物を室温にて2時間攪拌した。反応物をH2Oにより希釈し、EtOAcで洗浄した。水性層を固形分KHSO4により酸性化し、そしてEtOAcにより抽出した。有機抽出物をH2O及び塩水により洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮して、所望の中間体を白色固形分として提供した。1HNMR139293307351355423503732738770125。LCMSH265観測値265。3ベンジルオキシカルボニルアミノ4フェニルカルバモイルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステル4ベンジルオキシカルボニルアミノピロリジン13ジカルボン酸1tertブチルエステル及び1ヒドロキシベンゾトリアゾールをDMF中に溶解させ、固形分が完全に溶解するまで5分間攪拌した。アニリン及び13エチルカルボジイミドヒドロクロリドを添加し、そして黄色の溶液を90分間、50°Cにて攪拌した。反応をH2O及びMeOHでクエンチした。得られた沈殿物をろ過し、所望の中間体を提供した。LCMSH340観測値340。1HNMR1393103353633674275015047047077227327567587721003。41tertブトキシカルボニル4フェニルカルバモイルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボン酸メチルエステル3ベンジルオキシカルボニルアミノ4フェニルカルバモイルピロリジン1カルボン酸tertブチルエステルをMeOH中に溶解させた。10PdCを添加し、そして反応混合物をH2雰囲気下に一晩、室温にて攪拌した。反応物を、セライトを通してろ過し、そして濃縮した。上述の粗製物、メチル4クロロキナゾリン8カルボキシレート及びDIEAをTHF中に溶解させ、60oCにて4日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取HPLCにより精製し、所望の中間体を白色固形分として提供した。LCMSMH492観測値492。1HNMR143343351387391517703706728730753755783808855857869876900990101。44フェニルカルバモイルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボン酸アミド41tertブトキシカルボニル4フェニルカルバモイルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボン酸メチルエステルをiPrOH、DMSO及び水酸化アンモニウム中に溶解させ、そして700Cにて一晩攪拌した。反応混合物を部分的に濃縮し、H2Oにて希釈し、そしてEtOAcにより抽出した。有機抽出物を1NNaOH及び塩水で洗浄し、Na2上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物を分取HPLCにより精製した。上述の精製した材料をジオキサン及び40MHClジオキサン中中に溶解させ、90分間室温にて攪拌した。反応混合物を濃縮し、MeOHで洗浄し、生成物26を白色固形分として提供した。LCMSMH377観測値377。1HNMR339387521705708729732758763784810858877907954966106。トランスラセミ体の4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00063tertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレートメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレート、DIEA及びトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレートをCH3CN中に溶解させ、そして45°Cにて72時間攪拌した。反応混合物を濃縮した。上述のものから得た粗残留物をアンモニアのメタノール溶液中に溶解させ、60°Cにて一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、HClMeOH中中に再溶解させ、そして室温にて一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、そして沈殿物をMeOH及びエーテルにより洗浄し、生成物27を提供した。LCMS。1HNMRδ1691701792502513003033184624667057167299t2H7547788158308478499d2H。ラセミ体のトランス4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00018ラセミ体のトランスtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。シスラセミ体のcisracemic4アミノキナゾリン8カルボキサミドシスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。1HNMRδ1982202602703503565346917147217767988528558729169d1H。トランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00021トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00031トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00032トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートメチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレートK2CO3を、メチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレートヒドロブロミドのH2O及びDCM溶液に添加し、そして室温にて30分間攪拌した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮して、所望の中間体を提供した。メチル41メチルピペリジン3カルボキシレートブロモマグネシウムを、メチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレートのエーテル溶液に10°Cで45分間にわたって添加した。反応混合物を20分間攪拌し、そして飽和NH4Clでクエンチした。有機層を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗生成物を、20~60EtOAcヘキサン中で4TEAを含むの勾配液で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体をシス及びトランス異性体の混合物として提供した。トランスラセミ体のメチル41メチルピペリジン3カルボキシレートナトリウムメトキシドを、メチル41メチルピペリジン3カルボキシレートのMeOH溶液に添加し、そして60°Cで6時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をEtOACで希釈し、飽和NH4Cl及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮し、所望のトランス中間体を提供した。1HNMRδ191220222278299301331352336722743。トランスラセミ体の1tertブチル3メチル4ピペリジン13ジカルボキシレートCs2CO3を、トランスラセミ体のメチル41メチルピペリジン3カルボキシレートのDCE溶液に添加した。1クロロエチルクロリドカーボネートを滴下して加え、そして反応混合物を80°Cで1時間攪拌した。反応物を濃縮し、残留物をMeOH中に再溶解させ、そして60°Cで2時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をDCM中に再溶解させた。DIEA及びジtertブチルジカーボネートを添加し、そして反応混合物を室温にて攪拌した。反応溶液を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物を10~25EtOAcヘキサン中の勾配液で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。トランスラセミ体の14ピペリジン3カルボン酸1tertブチル3メチル4ピペリジン13ジカルボキシレート及びLiOHをTHF及びH2O中に溶解させ、そして40°Cにて一晩攪拌した。酢酸を添加して、pHを5に調節した。生成物をDCMにより抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮して、所望の中間体を提供した。MS240フラグメンテーションM1マイナスCOtBu。トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート14ピペリジン3カルボン酸、ジフェニルアジドホスフェート及びTEAをDCE中に溶解させ、そして室温にて3時間攪拌した。反応混合物をトルエンで希釈し、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。残留物をトルエン中に再溶解させ、そして5時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、H2Oを添加し、そして反応物を還流下に12時間再度加熱した。反応混合物を濃縮し、粗製物を20~60EtOAcヘキサン中の勾配液で溶離してBiotageにより精製し、生成物33を提供した。LCMS。ラセミ体のトランス体ベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートメチル41メチルピペリジン3カルボキシレート4ブロモ2フルオロ1メチルベンゼンのエーテル溶液をMgのエーテル中の懸濁液に20分間にわたって滴下して加え、緩やかな還流を維持し、そして反応混合物を室温にて2時間攪拌した。反応混合物を10°Cに冷却し、そしてメチル1メチル1256テトラヒドロピリジン3カルボキシレートのエーテル溶液を15分間にわたって滴下して加え、そして反応混合物を1時間攪拌した。反応混合物を飽和NH4Clによりクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。有機層を分離し、NH4Cl及び塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物を30~50EtOAcヘキサン中で4TEAを含むの勾配液で溶出してBiotageにより精製し、シス及びトランス異性体の混合物として所望の生成物を提供した。LCMS。トランスラセミ体のメチル41メチルピペリジン3カルボキシレートNaOMeを、メチル41メチルピペリジン3カルボキシレートのMeOH溶液に添加し、そして60°Cで4時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、所望の中間体を提供した。トランスラセミ体の1ベンジル3メチル4ピペリジン13ジカルボキシレートCs2CO3を、トランスラセミ体のメチル41メチルピペリジン3カルボキシレートのDCE溶液に添加した。1クロロエチルクロリドカーボネートを滴下して加え、そして反応混合物を80°Cで1時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、MeOH中で再溶解させ、そして60°Cで一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をDCM中に溶解させ、DIEA及び1{カルボニルオキシ}ピロリジン25ジオンを添加し、そして反応混合物を室温にて3時間攪拌した。反応溶液を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物を20EtOAcヘキサン中で溶離してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。トランスラセミ体の1カルボニル4ピペリジン3カルボン酸1ベンジル3メチル4ピペリジン13ジカルボキシレート及びLiOHをH2O及びTHF中に溶解させ、そして40°Cで一晩攪拌した。酢酸を添加してpHを5に調節した。生成物をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。粗製物を20~50EtOAcヘキサン中で溶出してBiotageにより精製し、所望の中間体を提供した。LCMS。トランスラセミ体のベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート1カルボニル4ピペリジン3カルボン酸及びTEAをDCE中に溶解させた。ジフェニルアジドホスフェートを添加し、そして反応溶液を室温にて3時間攪拌した。反応溶液をトルエンで希釈し、NaHCO3及び塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。残留物をトルエン中に再溶解させ、110°Cで4時間攪拌した。2メチルプロパン2オールを添加し、そして溶液を一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をMeOH中に再溶解させ、HClジオキサン中を添加し、そして反応混合物を2時間室温にて攪拌した。反応混合物を濃縮し、エーテルで研和し、そしてろ過して、生成物34を提供した。LCMS。1HNMRδ168173221284288335339407448511709718726739741798。トランスラセミ体のベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートIC50p70S6KnM1000メチル4クロロキナゾリン8カルボキシレート、DIEA及びトランスラセミ体のベンジル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレートジヒドロクロリドをCH3CN中に溶解させ、そして40°Cで72時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、アンモニアのメタノール溶液中に再溶解させ、そして45°Cで一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、そして粗生成物を分取HPLCにより精製し、生成物35を提供した。LCMS。ラセミ体のトランス4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドベンジル3{8キナゾリン4イルアミノ}4ピペリジン1カルボキシレートをEtOH中に溶解させた。ギ酸アンモニア化物及びPd2を添加し、そして反応混合物を60°Cで20分間攪拌した。粗生成物を分取HPLCにより直接的に精製し、生成物36を提供した。LCMS。1HNMRδ209221313324352359372277486490520525701707768826829854856865。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM25トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00017トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00048トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KuM00064トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキサミドを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4アミノキノリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びエチル4クロロ8シアノキノリン3カルボキシレートを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体のエチル8カルバモイル4アミノキノリン3カルボキシレートトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ8シアノキノリン3エチルエステルを用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の8カルバモイル4アミノキノリン3カルボン酸トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及び4クロロ8シアノキノリン3カルボン酸を用いて、実施例19の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM19tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM26化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM160化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM17tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM60化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM3化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。シスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM65tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM66化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM13化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。シスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM90tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM24tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM21化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM098化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM17tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM120化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM15化合物をキラルクロマトグラフィーにより4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM15化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM810化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM340化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM14化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM154化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM48化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM32tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM33化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM62化合物をキラルクロマトグラフィーにより4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM360上記化合物をキラルクロマトグラフィーにより化合物、トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM64上記化合物をキラルクロマトグラフィーにより化合物、トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM88tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM64化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM34化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM12化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM24化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ体の化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM160化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM17化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM18tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。シスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM14tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM81化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM24化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM32tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM4化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM53化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM2tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM12化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM52化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM48化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM41化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM81化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の2クロロフェニルピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM27tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM088tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM14tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM11化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM29tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM18tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2エチルキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM420上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM28上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM55tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。2エチル44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の2エチル4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM21tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM154tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM75tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM330上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノ2エチルキナゾリン8カルボキサミドブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM15tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の6フルオロ44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドtertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ6フルオロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM41tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の44フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM59tertブチル3アミノ4フェニルピロリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例2の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド38キナゾリン4イルアミノ4ピロリジン1カルボキシレート、フェニルボロン酸、パラジウムジアセテート、ジシクロヘキシルホスフィン及び炭酸二カリウムのジオキサン1ml及び水01ml中の反応混合物を、5mlマイクロ波チューブ中で120°Cで20分間マイクロ波炉中に入れた。LCMSは変換が完了したことを示した。ろ過し、ろ過物から溶媒を除去し、そして残留物にメタノール1ml、その後、塩化水素1mlを添加し、2時間攪拌した。lcMSは所望のものを示した。HPLCにより精製し、所望の生成物を回収した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM15tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートをピリジン3イルボロン酸と組み合わせてを用いて、例118の製造に関して記載した手順により化合物を合成し、その後、bocを除去した。LCMS。トランスラセミ体の4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM14tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートをフェニルボロン酸と組み合わせてを用いて、例118の製造に関して記載した手順により化合物を合成し、その後、bocを除去した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM60tertブチル3アミノ4ピロリジン1カルボキシレートをピリジン3イルボロン酸と組み合わせてを用いて、例118の製造に関して記載した手順により化合物を合成し、その後、bocを除去した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM23トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の1メチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM224フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトリフルオロアセテート、ギ酸及びホルムアルデヒドのエタノール中の反応混合物を80°Cで3時間攪拌した。LCMSは純粋な所望の凍結乾燥した乾燥した所望の生成物を示した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM39トランスラセミtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM45トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM20トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM230化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM12化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM12化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM160化合物をキラルクロマトグラフィーによりトランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM54トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM36トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM42トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM43トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノ2メチルキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM210トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2メチル44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8IC50p70S6KnM27トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM18トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM31トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2メチル4フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM29トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2メチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM450トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドトランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の2エチル4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM50トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ2エチルキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の4ピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM10トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4ピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。トランスラセミ体の6フルオロ44フェニルピペリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドIC50p70S6KnM71トランスラセミ体のtertブチル3アミノ4フェニルピペリジン1カルボキシレート及びメチル4クロロ6フルオロキナゾリン8カルボキシレートを用いて、実施例27の製造に関して記載した手順により化合物を合成した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。44ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミド上記化合物をキラルクロマトグラフィーによりそのトランスラセミ化合物である4ピロリジン3イルアミノキナゾリン8カルボキサミドから分離した。LCMS。生物学的活性P70S6K酵素アッセイP70S6K阻害剤化合物を希釈し、96ウェルプレートに播く。以下の成分を含む反応混合物を、次いで化合物プレートに添加して、酵素反応を開始させる。P70S6K3nM、T412E変異体、Milliporeを、100mMのHepespH7.5、5mMのMgCl2、1mMのDTT、0.015のBrij及び1μMの基質ペプチドFITC-AHA-AKRRRLSSLRA-OHS6リボソームタンパク質配列に由来、FITC=フルオレセインイソチオシアネート、AHA=6-アミノヘキサン酸を含有するアッセイバッファー中、24μMのATPと混合する。反応物を、25°Cで90分間インキュベートした後、10mMのEDTAを添加して反応を停止させる。基質と生成物リン酸化ペプチドの割合を、CaliperLifeSciencesLabChip3000で、圧力1.4psiならびに上流電圧及び下流電圧それぞれ3000及び700を使用して分析する。得られたクロマトグラムで、基質ピークの前の生成物ピークを分離する。化合物の阻害ポテンシャルを評価するために、上記のChemicalSynthesisセクションに示すとおりにIC50値を決定した。発明の説明及び非限定的な実施例により説明してきた本発明は、ここで以下の特許請求の範囲の精神及び範囲により規定される。