"1種又は複数の栄養学的に有効量の長鎖多糖類、並びに抗酸化物、ビタミン、糖類、ミネラル、アミノ酸、核酸、それらの混合物及び組み合わせ物から選択される1種又は複数の栄養学的に有効量の栄養補助剤、を含んでなる、放出を改変された食餌補助剤であって、前記食餌補助剤が100psi689.4kPaより大きい圧力で圧縮されたものであり、前記食餌補助剤が時限放出剤を含んでなり、前記食餌補助剤が85を超える栄養補助剤を1~8時間の間に放出する、補助剤。カプセル、植物のvegetableカプセル又はハードゼラチンカプセル内にあることを特徴とする、請求項1に記載の補助剤。85を超える栄養補助剤が、2時間~6時間の間に放出されることを特徴とする、請求項1または2に記載の補助剤。1種又は複数の賦形剤を含んでなる、請求項1~3のいずれかに記載の補助剤。糖類が、ガラクトース、ガラクトサミン、グルコサミン、グルコース、マンノース、アセチル化マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン、アラビノース、アラビノガラクタン、ガラクツロン酸、グルクロン酸、イズロン酸、キシロース、又はそれらの混合物又は組み合わせ物を含んでなることを特徴とする、請求項1~4のいずれかに記載の補助剤。2,000~10,000psi13,789~68,940kPaの間の圧力で、ローラー圧縮により圧縮されることを特徴とする、請求項1~5のいずれかに記載の補助剤。10,000psi68,940kPaより大きい圧力で圧縮されることを特徴とする、請求項1~5のいずれかに記載の補助剤。糖類が、それぞれ0.1~75重量パーセントの、単離、精製された、ガラクトース、グルコース、マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン又はキシロースを含んでなることを特徴とする、請求項1~7のいずれかに記載の補助剤。1種又は複数の長鎖多糖類が、単離された、トラガカントガム、グアルガム、穀粉、カラマツの木抽出物、アロエベラ抽出物、ガッチガムgumghatti、デンプン、アラビアガム、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸、アセチル化ポリマンノース、又はそれらの混合物又は組み合わせ物であることを特徴とする、請求項1~8のいずれかに記載の補助剤。抗酸化物が、単離、精製された疎油性酸素-ラジカル失活剤quencher、及び単離、精製された親油性酸素-ラジカル失活剤を含んでなり、ここで組み合わせられる疎油性及び親油性酸素-ラジカル失活剤が6,000μモルのTrolox当量TE/グラムより大きい酸素-ラジカル失活値を有することを特徴とする、請求項1~9のいずれかに記載の補助剤。疎油性酸素-ラジカル失活剤が、アルファ、ベータ、デルタ、エプシロン、ガンマ、ゼータ、エタ、クサイ1、クサイ2及びシグマトコフェロール並びにアルファ、ベータ、デルタ及びガンマトコトリエノール、それらの類似体、製薬学的に許容できるそれらの塩及びそれらの組み合わせ物よりなる群から選択される1種又は複数のビタミンEよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項10に記載の補助剤。親油性酸素-ラジカル失活剤がフラボノール、クエルセチン、ケムフェロール、ミリセチン、アピゲニン及びそれらの誘導体、類似体、製薬学的に許容できる塩及びそれらの組み合わせ物よりなる群から選択されることを特徴とする、請求項11に記載の補助剤。栄養補助剤が、更に栄養学的に有効量の、ガラクトース、ガラクトサミン、グルコサミン、グルコース、マンノース、アセチル化マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン、アラビノース、アラビノガラクタン、ガラクツロン酸、グルクロン酸、イズロン酸、キシロース、及びそれらの混合物又は組み合わせ物から選択される6種以上の糖類を含んでなることを特徴とする、請求項9~12のいずれかに記載の補助剤。1種又は複数の栄養補助剤が、ガラクトース、マンノース、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン及びキシロースを含んでなることを特徴とする、請求項9~13のいずれかに記載の補助剤。1種又は複数の栄養補助剤がそれぞれ1~10重量パーセントの単離、精製ガラクトース、グルコース、マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン又はキシロースを含んでなることを特徴とする、請求項9~14のいずれかに記載の補助剤。長鎖多糖類が、2~50,000の間のモノマーを含んでなることを特徴とする、請求項9~15のいずれかに記載の補助剤。疎油性及び親油性酸素-ラジカル失活剤が患者に提供される時に、ORACβ-PEにより測定されて、患者の基底抗酸化物レベルから13を超える増加をもたらすことを特徴とする、請求項10~16のいずれかに記載の補助剤。疎油性及び親油性酸素-ラジカル失活剤が1~30重量パーセント含まれていることを特徴とする、請求項10~17のいずれかに記載の補助剤。1種又は複数の疎油性抗酸化物及び1種又は複数の親油性抗酸化物を含んでなり、5,000psi34,473kPaより大きい圧力でローラー圧縮され、そして85を超える栄養補助剤が2時間~6時間の間に放出され、そして前記疎油性及び親油性抗酸化物の組合せが6,000μモルTrolox当量TE/グラムより大きい溶解酸素値を有することを特徴とする、請求項1~18のいずれかに記載の補助剤。1種又は複数の長鎖多糖類、並びに栄養学的に有効量の、抗酸化物、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、核酸、糖類、ハーブ抽出物、それらの混合物及び組み合わせ物から選択される1種又は複数の栄養補助剤を混合し、そして2,000psiより大きい圧力で混合物を圧縮することを含んでなる、放出を改変された食餌補助剤を製造する方法であって、85を超える栄養補助剤が1時間~8時間の間に放出される、方法。補助剤が外部カプセルexternalcapsule、植物性カプセル又はハードゼラチンカプセル内に入れられる、請求項20に記載の方法。85を超える栄養補助剤が、1時間~8時間の間に放出される、請求項20または21に記載の方法。1種又は複数の賦形剤と混合することをさらに含む、請求項20~22のいずれかに記載の補助剤。糖類が、ガラクトース、ガラクトサミン、グルコサミン、グルコース、マンノース、アセチル化マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン、キシロース、またはそれらの組み合わせ物を含んでなることを特徴とする、請求項20~23のいずれかに記載の方法。補助剤が、2,000~10,000psi13,789~68,940kPaの間の圧力で、圧縮されることを特徴とする、請求項20~24のいずれかに記載の方法。補助剤が10,000psi68,940kPaより大きい圧力で圧縮されることを特徴とする、請求項20~24のいずれかに記載の方法。圧縮が、ローラー圧縮による、請求項20~26のいずれかに記載の方法。糖類が、それぞれ0.1~75重量パーセントの単離、精製された、ガラクトース、グルコース、マンノース、N-アセチルノイラミン酸、フコース、N-アセチルガラクトサミン、N-アセチルグルコサミン又はキシロースを含んでなることを特徴とする、請求項20~27のいずれかに記載の方法。1種又は複数の長鎖多糖類が、トラガカントガム、グアルガム、穀粉、カラマツの木抽出物、アロエベラ抽出物、ガッチガムgumghatti、デンプン、アラビアガム、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸、アセチル化ポリマンノース、又はそれらの混合物及び組み合わせ物から単離されたものであることを特徴とする、請求項20~28のいずれかに記載の方法。抗酸化物が、単離、精製された疎油性酸素-ラジカル失活剤quencher、及び単離、精製された親油性酸素-ラジカル失活剤を含んでなり、前記疎油性及び親油性酸素-ラジカル失活剤の組合せが6,000μモルのTrolox当量TE/グラムより大きい酸素-ラジカル失活値を有することを特徴とする、請求項20~29のいずれかに記載の方法。疎油性酸素-ラジカル失活剤が、アルファ、ベータ、デルタ、エプシロン、ガンマ、ゼータ、エタ、クサイ1、クサイ2及びシグマトコフェロール並びにアルファ、ベータ、デルタ及びガンマトコトリエノール、それらの類似体、製薬学的に許容できるそれらの塩及びそれらの組み合わせ物よりなる群から選択される1種又は複数のビタミンEよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項30に記載の方法。親油性酸素-ラジカル失活剤が、フラボノール、クエルセチン、ケムフェロール、ミリセチン、アピゲニン及びそれらの誘導体、類似体、製薬学的に許容できる塩、及びそれらの組み合わせ物よりなる群から選択されることを特徴とする、請求項30または31に記載の方法。ORACfl及びORACoアッセイを使用する抗酸化活性の比較抗酸化組成物の成分を、蛍光を測定する先行技術の酸素ラジカル吸光能法ORACflを使用し、そして溶解酸素を測定する本発明の方法ORACoを使用して、抗酸化活性を分析した。製品の抗酸化活性はペルオキシルラジカルにより誘発される損傷から系を防護するその能力である。比較のための抗酸化活性を測定するための先行技術の方法ORACflアッセイに対し、Ou等の方法Ou,B.,Hampsch-Woodill,M.andPrior,R.L.,J.Agric.FoodChem.2001,49,4619-4626に従った。公開されたOuの方法との相異は、オービタルシェーカーの速度Ou、400rpm、本明細書では280rpm及び遠心分離速度Ou、14,000rpmで15分、本明細書で3200rpmで15分及びアッセイの長さOuで30分、本明細書で100分を包含した。フルオレセイン、ナトリウム塩はAldrichMilwaukee,WIから入手した。Ouの方法に対し、試験される抗酸化生成物に標準量のフルオレセインを添加し、蛍光の開始レベルを測定する。フリーラジカル開始剤を添加し、蛍光消失時間及び程度を測定する。TroloxR、6-ヒドロキシ-2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2-カルボン酸は強力な抗酸化性をもつビタミンEの細胞透過性の水溶性の誘導体である。TroloxRはラットの胸腺細胞中でペルオキシナイトライト-媒介の酸化ストレス及びアポトーシスを抑制し、そしてロット毎に一定した合成抗酸化物であり、標準剤として使用され、各サンプルとの比較のために使用される。各サンプルに対するORACo値の計算に使用されるブランク対照を各実験に包含することができる。時間に対する蛍光をプロットする。ブランク対照を各曲線から差し引く。抗酸化物のネットの曲線下面積をTroloxRのネット曲線下面積と比較する。ネット曲線下面積が大きいほど、サンプル中の分子の抗酸化能が大きい。すべてのORACfl分析をCOBASFARAII遠心分離分析装置RocheDiagnosticSystemInc.,Branchburg,NJ;励起波長=493nm、及び発光フィルター=515nm上で実施した。結果はサンプル1グラム当たりのTroloxRのミクロモル当量として与えられる。抗酸化活性の測定法操作時には、本発明のORACoアッセイを使用して、大気と平衡して存在する酸素による標的分子リノール酸に対する溶液の抗酸化組成物、組み合わせ物等を評価した。フリーラジカル開始剤を添加し、酸素が消失するために要する時間を測定すると、消失速度をもたらす。TroloxRを標準剤として使用し、ブランクを対照として実施する。時間に対する溶解酸素の量をプロットして、ネット曲線下面積を直接比較させる。詳細な方法は以下のようである:バッファーK2HPO4F.W.174.2、NaH2PO4FW120.0をSigmaSt.Louis,MOから入手した。リノール酸99、TroloxR6-ヒドロキシ-2,5,7,8-テトラメチルクロマン-2-カルボン酸97、TWEENR20及び2,2’-アゾビス2-メチルプロピオンアミジン2塩酸97AAPHをAldrichMilwaukee,WIから入手した。HPLC等級のアセトンをFisherHampton,NHから入手した。YSI5300A生物学的酸素メーターをYSIYellowSprings,Ohioから入手して、製造会社の仕様に従って使用した。ORACo法以下のストック溶液を使用した。リン酸バッファー75mM、pH7.4、750mMのK2HPO4F.W.174.2の調製;500mLの容量フラスコ中に65.33gを秤量し、マークまでdH20を添加する。濃度は750mMである。750mMのK2HPO4ストック溶液を目盛合わせした温度計の付いた冷蔵庫2~8°Cに保存する。標的温度は4°Cである。750mMのNaH2PO4FW120.0;500mLの容量フラスコ中に45.00gを秤量し、マークまでdH20を添加する。濃度は750mMである。750mMのNaH2PO4ストック溶液を目盛合わせした温度計の付いた冷蔵庫2~8°Cに保存する。標的温度は4°Cである。750mMのK2HPO4ストック溶液40ml及び750mMのNaH2PO4ストック溶液10ml4:1の比率を混合する。これが50mLのORACストック溶液バッファーを与えるであろう。ストック溶液を目盛合わせした温度計の付いた冷蔵庫2~8°Cに保存する。標的温度は4°Cである。混合物をdH20で希釈して1:9、ORACバッファーの作業溶液を調製し、pHを測定する。それは7.4になるに違いない。使用の準備ができるまでカバーして室温で保持する。Tweenの調製10gのTween20を秤量し、90gの脱イオン水を添加する。混合物をカバーをして、1晩撹拌する。Tweenストック溶液を1週間保存する。カウンタートップに保存する。溶媒の調製25mLのアセトン、25mLの脱イオン水及び25mLのTween20を混合する。この溶媒を使用してサンプルを調製する。実験を実施する前に、膜に特に注意を払いながらプローブの損傷を検査しなければならず、必要な場合は交換する。プローブを脱イオン水中に先端を入れて保存しなければならない。本アッセイには唯一のプローブ及び唯一の反応室を使用しなければならない。8時間毎にブランク及びTroloxR10μg/ml又は0.03995μモル/mlを実験する。サンプルは10μg/mlの濃度で実験される。サンプル濃度及びTroloxR濃度は同一でなければならない。1mgのサンプルを秤量し、1mlの溶媒を添加することにより希釈物を調製して、最初の抽出を実施する。1時間震盪し、0.5mlの最初の抽出溶液をガラスのシンチレーションバイアル中に入れ、次に4.5mlの溶媒を添加し、第1の希釈物を調製する。第1の希釈物を約30秒間渦撹拌する。その濃度は0.1mg/ml又は100ppmである。0.5mlの第1の希釈物を取り、もう1つのガラスのシンチレーションバイアル中に入れ、次に4.5mlの溶媒を添加し、約30秒間渦撹拌すると、0.01mg/ml又は10ppmの濃度を生ずる。0.5mlのバイアルサンプルを取り、もう1つのガラスのシンチレーションバイアルに入れ、次に4.5mlの溶媒を添加し、約30秒間渦撹拌すると、0.01mg/ml又は10ppmの濃度を生ずる。バイアルを4°Cの冷蔵庫に入れる。37°Cの水浴中でリノール酸を融解させ、0.18mLのTweenストック溶液、0.18mLのバッファー及び0.44mLの脱イオン水を70.8mgのリノール酸に添加することにより、リノール酸溶液最少の光線によりを調製する。溶液の試験管をフォイルに包んで保存する。8時間毎に、リノール酸溶液を新鮮に調製する。酸素ラジカル生成剤を調製するために、67.8mgのAAPHを秤量し、0.9mLのバッファー中に溶解する。AAPHを冷蔵保存し、8時間までそれを使用することができる。1時間震盪する。TroloxR溶液は常に冷蔵保持しなければならない。抗酸化活性測定を開始するために1.86mLのバッファーを各反応容器中に、そして2.36mLの水を37°Cのシンチレーションバイアルに添加し、反応マトリックスが温度に到達する間に3分間撹拌させる。0.284mLのサンプルを添加し、プローブ先端を反応溶液に接触させずに容器中に入れ、1分間撹拌する。測定値は光線遮断環境においてもっとも適切に収集される。データ収集後、プローブを室から取り出し、それぞれ0.357mLのリノール酸溶液を添加し、プローブの先端を室内に即座に戻す。0.357mLのAAPH溶液を添加し、反応領域に泡が残らず、プローブケース上の溢れ畝中に溶液がないように注意してしかし迅速にプローブを溶液試験管内に入れる。次にプローブを溶液中に入れ、読み取りを実施する。データを収集し、抗酸化活性を計算する。サンプルを1mg/mLの濃度で1/3溶媒中ORACo溶媒系とも呼ばれるに調製した。1/3溶媒は水、アセトン及び、水で1:9に希釈されたTWEENR20の溶液の同量部である。サンプルを280rpmでオービタルシェーカー上で室温で1時間震盪した。サンプル溶液は、1/3溶媒による更なる希釈後概括的に10μg/mLまで、分析の用意ができた。1/3溶媒はまたブランクとしても使用した。ORACoアッセイを、YSI5300A生物学的酸素メーターを使用して実施した。リノール酸を、70.8mgのリノール酸に、0.18mLの75mMリン酸バッファーpH7.4、0.18mLの10重量パーセントのTWEENR20ストック溶液及び0.44mLの脱イオン水を添加することにより、調製した。AAPHを、67.8mgのAAPHに0.9mLのバッファーを添加することにより調製した。最終反応容量5.218mL中に、リノール酸21.59mMをフリーラジカル攻撃の標的として使用し、ペルオキシルラジカル生成剤としてAAPH19.00mMを使用した。TroloxR10μg/mLを標準剤として使用した。読み取りは、ゼロ読み取りが認められるまで、毎秒実施した。ORACo酸素ラジカル吸光能、酸素特異的電極値を計算する式は:である。あるいはまた、ORACoは液体の式を評価する時には、ミリリッターで計算することができる。この計算は、サンプル1グラム当たりのTroloxR当量のマイクロモルとして知られる量を与える。マイナスの値のORACoは、ブランクで得られる値より低いラジカル失活活性を反映し、それは、組成物が抗酸化物として作用するよりむしろ、酸化促進剤、すなわち酸化を促進する物質であることを示す。ORACoアッセイの推定は酸素がサンプルにより吸収又は放出されていないことであるが、しかし、サンプルの酸素レベルにおけるどんな効果も評価し、そして計算された抗酸化値に補正するために使用されることができる。ORACo及びORACflアッセイパラメーターの比較ORACflに比較されるORACoの利点は、抗酸化能の間接的測定に対する直接的測定において測定されたことであった。ORACflは、それがフルオレセイン標的分子が測定されている唯一の蛍光成分であるという仮定に基づくために、間接的酸素ラジカル検出法である。しかし、多数の抗酸化化合物が自然に蛍光を発し例えば、ブルーベリー、ラジカル-ラジカル反応からのこれらの化合物の組み合わせ物もまた発光する。従って、サンプルからの蛍光は蛍光に基づくアッセイの結果を歪曲させる可能性がある。他方、ORACo法は酸素の取り込みの直接的測定、すなわちフリーラジカルへの酸素の消失の直接的測定である。抗酸化能のこの測定法は、酸素が水溶性又は脂溶性成分に結合されるかどうかに拠らない。ORACfl及びORACo法のアッセイパラメーターの比較は表1に提供される。本発明の1つの著明な利点は、利用者がかれらの実験室環境に本発明の装置及び方法を取り入れるために、新技術を学び、又は装置を購入する必要がないことである。例えば、本発明はサンプルの飽和を測定する時に、例えば、Ou等により開発された十分に確立された間接的測定システムにおけるものと同様な、多数のバッファー、条件、抽出及び/又は分離段階を使用する。Ou等は20mL中500mgの濃度でアセトン/水50:50,v/v中にサンプルを調製し、400rpmの回転シェーカー上でそれらを1時間回転し、14,000rpmで15分間遠心分離し、pH7.4の75mMのリン酸カリウムバッファーでそれらを希釈したOu,etal.,DevelopmentandValidationofOxygenRadicalAbsorbanceCapacityAssayforLipophilicAntioxidantsUsingRandomlyMethylated-β-CyclodextrinastheSolubilityEnhancer,J.Agric.FoodChem.2002,50.1815-1821。本発明者は、大部分の試験サンプルはOuの条件ORACflの条件下では溶液中に侵入しないであろう、より溶解性の成分が溶解性の弱い成分を置換することを見いだした。その結果、ORACfl条件下で可溶化されたサンプルの部分のみがORACflサンプル及び測定中に包含された。従って、分析のためのORACfl法に従って実施された上澄み溶液は実際のサンプルの総合的抗酸化活性を表わさないようである。ORACflバッファー中のサンプルの溶液はサンプルの内容物を必ずしも反映しないために、ORACflを使用すると、結果は歪曲される可能性がある。サンプルの溶解を伴う問題が認識され、ORACflを使用する時に、クエルセチン及び混合トコフェロールの混合物について実施された、抗酸化物測定に対する混合トコフェロールの寄与の欠乏が認められた。図7に示されるように、ORACoシステムを使用して、5μg/mLのクエルセチン及び5μg/mLの混合トコフェロールの組み合わせ物の抗酸化効果が別々の10μg/mLの各成分に匹敵することが認められた。それに対し、間接的ORACflシステムは、クエルセチン単独に対する値を超える、同様な組み合わせ物からの更なる効果を示さない図11参照。サンプルの濃度がより希薄であり、そしてサンプルの溶媒がサンプルのすべての成分を可溶化するためのアセトン、水及び洗剤を含有するために、混合トコフェロールを含むこのような組み合わせ物からの活性の欠如及び飽和の問題は、ORACo法からは発生しない。サンプルの溶媒中のTWEENR20の存在が、混合トコフェロールからの活性の検出を説明した。TroloxRの活性に対する対照として、図7は別々の10μg/mLの各成分に比較した、5μg/mLのクエルセチン及び5μg/mLの混合トコフェロールを示すが、TroloxR対照をも包含し、サンプル中に残留する酸素ラジカルのレベルを経時的に検出するORACoの能力を示す。ORACoは、より高価なORACfl自動化約250,000;非自動化約50,000に比較して著しい節約をもたらす。それに対し、本明細書に開示されるORACo装置は、大型の蛍光検出システムの経費の何分の一かで、医師のオフィス及び家庭の使用すらに対する販売用に開発することができる、容易に小型化されそして/又は自動化されることができる、即納できる酸素センサーシステムを利用する。1回の実験室検定試験のために公式分析化学者協会AOACの指針により実施される検定試験が表2、3及び4の結果を与えた。毎日の値は10μg/mLの濃度のクエルセチンサンプルの3回の実験の平均である。HORRAT値は実測されたRSDR値と当業者に知られたHorwitz等式により予測されるRSDR値間の比率であり、その精度に関する、方法の許容性の指標とみなされる。1回の実験室の実施研究において、0.5~2.0間の一連のHORRAT比率は、方法の許容できる精度を示す。5日間の試験のHORRAT値は1.98である。直線範囲としての分析範囲の決定は表3に与える。リニアインテグリティは、サンプル濃度が1000μg/mlに近づくと低下するように見える。直線範囲としての分析範囲の決定により、500μg/mlまでの変動濃度の曲線下面積の値が決定される。表4は単一日の結果の精度の結果を与える。単一日の精度試験は10μg/mlの濃度のクエルセチンサンプルの5回の別の実験を伴う。ORACo法の表4のHORRAT値は0.65448である。ORACoアッセイを実施例2に示された抗酸化組成物中の成分の比率を最適化するために使用した。クエルセチン、49.18;混合トコフェロール、32.79;ブドウの皮の抽出物、9.84;緑茶抽出物、6.56及びブッシュプラム、1.64の重量比を有する組成物の1つの態様は、ORACoを使用して、1グラム当たり17,254ミクロモルのTroloxR当量の抗酸化値を与えた。同様な組成物がORACflを使用して、1グラム当たり5,281ミクロモルのTroloxR当量の抗酸化値を与えた。これらのデータは、抗酸化活性を測定するORACo及びORACfl法は間接的なORACfl法の限界のために、得られる結果において異なることを示す。相乗的抗酸化組成物本発明の食餌補助剤に従うと、それぞれ、世界中の地方からの長寿の人々の食餌中に顕著である5種の成分を抗酸化組成物中に合わせた。本発明者は長寿で知られた地方の食餌の総合的調査に基づいて成分を選択した。本発明者は、これらの地域の食餌がフラボノール及びトコフェロールが豊富であることを認めた。更に、特定の天然の化合物がそれらの抗酸化活性を再活性化する分子、例えば、ビタミンCと有効に相互反応することが本発明者により認められた。事実、集中的研究により、例えばα-トコフェロールの再生におけるビタミンCの役割を支持するPizzornoandMurray,TextbookofNaturalMedicine,1999,2ndEd.NewYork,ChurchillLivingston。本研究に基づき、本発明者は長寿の人々の種々の地方からの、高率の生体利用可能な化合物を包含する天然及びその他の原料からの単離、精製抽出物を1つの調合物に合わせた。本発明の1つの例において、以下の基礎成分:フラボノール、混合トコフェロール、ブドウの皮の抽出物、緑茶抽出物又はブッシュプラムが選択され、それらは、例えば、LeafA.,LaunoisJ.AScientisVisitsSomeoftheWorld’sOldestPeople,NationalGeographic.1973January中に引用されたように、エクアドルのVilcabambaのAndean村、カシミールのKarakoramRangeのHuzaの陸地又は以前のUSSRのGeorgianStateのAbkhaziaの、サルヂニアのItalian島のKoenigR.Sardinia’sMysteriousMaleMethuselahs,Science.2001,March16そしてオーストラリアの人々の食餌中に顕著である。本発明の組成物は相乗的抗酸化活性を示した。説に制約されることを望まないが、抗酸化組成物の種々の成分は、身体が全体に防護されるように細胞内サイトソル、細胞膜及び細胞外液を防護する作用を有する。ブッシュプラム成分は例えば、細胞中に侵入することができ、親水性であり、そしてサイトソルを防護するために利用できる天然のビタミンC含量が高く、ブドウの皮抽出物及び緑茶抽出物は親水性で、細胞中に侵入できず、そして細胞外液を防護するために利用でき、そして混合トコフェロールは親油性で、そして親水性で親油性双方であるフラボノール例えば、クエルセチンと一緒に膜を防護する。更に、食餌中又は食餌補助剤自体中にすらに包含されるあらゆる繊維は排泄のための適当なベヒクルを提供することができる。相乗的抗酸化組成物の成分本発明のORACo装置及び方法の入手可能性により、本発明者は親油性及び疎油性双方の抗酸化物並びにこれらの物質の抗酸化活性を増強する補助をする他の物質、例えば、ビタミンC等の組み合わせ物の総合的抗酸化活性を測定することができた。ORACoシステムを使用して、フラボノイド、例えばクエルセチン、少なくとも2種の形態のビタミンEの混合物及び場合により、ブドウの皮抽出物、緑茶抽出物及びオーストラリアブッシュプラムを包含する、相乗作用を有する抗酸化組成物が開発された。相乗作用は特に、40/60~90/10の、ビタミンE形態の混合物に対するクエルセチンの重量比において認められた。組成物の1つの態様は以下の重量比:クエルセチン49.18、混合トコフェロール32.79、ブドウの皮抽出物9.84、緑茶抽出物6.56及びブッシュプラム1.64を包含する。図6はクエルセチン、混合トコフェロール及びトコフェロールとクエルセチンの混合物及び合成抗酸化物の標準剤のTroloxRHoffman-LaRocheを比較するORACoアッセイの結果を示すグラフである。クエルセチンのようなフラボノイド組成物のフラボノイドはフラボン、フラボノール、イソフラボン、イソフラボノール、それらの類似体、製薬学的に許容できるそれらの塩又はそれらの混合物であることができる。フラボノールの例はクエルセチン、ケンフェロール及びミリセチンを包含する。組成物中に包含される特定のフラボノイド又はフラボノイド類似体又は塩は、ORACo抗酸化作用決定を実施することにより決定される。クエルセチンの作用の80以内の活性は類似体を与えると推定される。フラボノイド、とりわけクエルセチンの言及はまた、そこで糖が例えば、アラビノース、ラムノース、ガラクトース又はグルコースであるアグリコン又はグリコシドを言及することが意図される。クエルセチンのラムノースグリコシドはルチン又はクエルセトリンとして知られ、ミリセチンのラムノースグリコシドはミリシトリンとして知られる。クエルセチンの類似体は3,5,7,3’及び4’位の1カ所又は複数の位置に-OH基以外の置換基を含んでなる化合物を包含する。その他の置換基は:5個未満の炭素原子のアルキル、アセチル、スルフィル又はマロニルを包含する。クエルセチンの類似体に対しては1カ所のみ又は2カ所の位置が-OH基以外の何かで置換されている。クエルセチンのようなフラボノイドはインビトロで容易に合成される。しかし、フラボノイドクエルセチンを包含するは現存し、例えば、天然に存在する食品、とりわけ果実及び野菜リンゴ、ナシ、ブドウ、タマネギ、赤ワイン、ベルペッパー、赤カラント、黒カラント、レモン、チェリー、クランベリー、グースベリー、トマト、オリーブ、ラディッシュ、コールラビ、ホースラディシュ、ジャガイモ及びアスパラガスのようなから単離、精製することができる。クエルセチンはPharmlineFlorida,NYから入手することができる。ブッシュプラム:オーストラリアブッシュプラムTerminaliaferdinandianaテルミナリアフェルヂナンヂアナは約5のビタミンC及びHPLCクロマトグラムデータは示されていないにより示されるような種々の成分を含有する。これらの成分はフラボン及びフラボノイドを包含すると考えられる。HPLCクロマトグラムは、メタノール及び水で抽出されたブッシュプラムの粉末のサンプルを使用して、1mL/分の流速で0.1のトリフルオロ酢酸及び100のメタノールの段階的勾配を使用する逆相C18カラムからのものである。条件はフラボノイドを分離し、ビタミンCを分離するために開発された。吸光度は245nmで測定された。ブッシュプラムのパルプ及び皮を果実の種子から除き、水中スラーリに調製した。スラーリを凍結乾燥し、粉砕した。本明細書の抗酸化組成物のために、凍結乾燥物質の所望量を秤量した。ブッシュプラムは0~87.9の量で本発明の組成物中に存在し、もう1つの態様においては約2重量であった。ブドウの皮抽出物ブドウの皮抽出物はブドウの皮から調製され、30~82のポリフェノールを含有し、Polyphenoics,Madera,CA;HunanKinglong,Bio-ResourceCo.Ltd,ChangshaEconomicDevelopmentZone,China又はPharmline,Florida,NYから入手することができる。緑茶抽出物緑茶抽出物はカメリアシネンシスCamelliasinensisの葉からの抽出物であり、35~95のポリフェノールを含有し、AmaxNutraSourceInc.,Eugen,OR、BlueCalifornia,RanchoSantaMargarita,CA又はPLthomasCo.,Morristown,N.J.から入手することができる。他の成分本発明の抗酸化組成物は1種又は複数の無毒の、製薬学的に許容できる担体例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マニトール、ソルビトール、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体、等を包含することができる。これらの1種又は複数の担体を使用して、カプセル又は錠剤を容易に調合することができ、嚥下又は咀嚼を容易にさせることができる。錠剤は適当な担体、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香り付け剤、流動誘発剤又は融解剤を含有することができる。錠剤は場合により1種又は複数の更なる成分と一緒に、圧縮又は成形により製剤することができる。圧縮錠は場合により結合剤例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤例えば、ナトリウムデンプングリコレート、架橋カルボキシメチルセルロース、界面活性剤又は分散剤と混合された、自由流動形態例えば、粉末、顆粒の有効成分を打錠することにより製剤することができる。適した結合剤はデンプン、ゼラチン、天然の糖例えば、グルコース又はベータ-ラクトース、コーン甘味料、天然及び合成ガム例えば、アカシア、トラガカント又はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス、等を包含する。これらの投与剤形に使用される滑沢剤はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、等を包含する。崩壊剤は例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、等を包含する。成形錠は不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状有効成分の混合物を適当な機械中で成形することにより製剤することができる。カプセル及び錠剤は場合により、コートする又は刻み目を付けることができ、そして抗酸化組成物の遅い又は制御された放出を与えるように調合することができる。薬剤の制御放出のための時限放出組成物は概括的に、選択される期間内に腸内分解又は崩壊に抵抗する物質と混合され又はそれらでコートされた薬剤粒子を含有する。薬剤の放出は滲出leeching、腐蝕、破裂、拡散又は同様な作用により起ることができる。担体は時限放出を与えるのみならずまた、抗酸化物の安定性を促進することができる。AMBROTOSERPhytoFormulaと呼ばれる植物炭水化物の混合物は抗酸化組成物と組み合わせることができる。このような組み合わせ物は抗酸化組成物の棚寿命を延長し、時限放出形態を提供する。AMBROTOSERPhytoFormulaは約30/30/20/19/1の重量/重量比のアラビアガムアカシア、キサンタンガム、トラガカントガム、ガムガッチTicGumから入手することができる及びアロエベラゲル抽出物例えば、内側の葉のゲルinnerleafgel、CarringtonLabs,Irving,TX,MANAPOLR粉末又は類似製品を含有する。AMBROTOSERPhytoFormulaは2:1~1:2の重量比で本発明の抗酸化組成物とブレンドされる。もう1つの態様において、AMBROTOSERPhytoFormulaは2:1の重量比で抗酸化組成物とブレンドされる。カプセル又は錠剤は、特定の調合に応じて、約0.1未満~90の重量百分率で更なる植物成分を含有することができる。担体の場合には、担体自体は一般に組成物に対する栄養的意味に効果をもたないであろうが、しかし、これらの担体は本発明の栄養学的に有効量の放出のタイミング、位置及び放出プロファイルに意味をもつ可能性がある。例えば、本発明の1種又は複数の抗酸化物は、一連の放出事象において、例えば血液又は尿中に検出される抗酸化物レベルを急激に高めるように1回又は複数のボーラスとして放出されることができる。もう1つの態様において、抗酸化物は幾らか平らに放出されることができるか、あるいは血中又は尿中レベルのスパイクを伴う勾配として提供されることすらできる。事実、本発明は摂取期間中、異なる時間及び/又は部位で、疎油性及び親油性抗酸化物の放出すらを包含することができる。例えば、1つの抗酸化物は即時放出のために発泡性担体中に提供されることができ、他方異なる抗酸化物は例えば、胃酸により又は腸管内での放出のために提供される。調合法ローラー圧縮抗酸化組成物を調合する方法は、本明細書に示された抗酸化組成物とAMBROTOSERPhytoFormulaをブレンドする工程を含んでなる。生成されたブレンドをローラー圧縮装置に移し、ローラー間で圧縮して、圧縮物を形成する。ブレンドにかけられた圧力は成分間の物理的接着を高める。次に圧縮物を粉砕して顆粒を形成する。次に顆粒をカプセル又は錠剤のような所望の剤形に形成する。1つの例において、FitzpatrickChilsonatorModel4LX10Dローラー圧縮装置を10トンの固定力及び約0.093のFitzmillスクリーンをもつ、面を横切り、回転に対して垂直に刻み目をいれるローラーとともに使用することができる。ローラー圧縮装置、例えば、GerteisPolygran乾燥ローラー圧縮装置システムGerteis,Germanyは、可変性の回転速度、力の適用及びギャップ幅能力をもつことができる。ローラー圧縮装置は、2個の相対して回転するローラー間にブレンドを通過させることにより、ブレンド上に圧力を均一にかけることにより、機能する。ローラーによりブレンド上にかけられる圧力がシート又はリボンのような圧縮物にブレンドを圧縮し、典型的にはそれが粉砕され、顆粒を生成する。あるいはまた、顆粒化は必要に応じてスラッグ化し、粉砕し又はふるうことにより達成することができる。20~80メッシュをもつ顆粒が選択される。AMBROTOSERPhytoFormulaとの抗酸化組成物のローラー圧縮組み合わせ物のより長い棚寿命は、酸素に暴露される抗酸化組成物の表面積の量の減少によると考えられる。ローラー圧縮組み合わせ物はまた、カプセル又は打錠過程における賦形剤の充填剤の必要を回避する。本明細書で示される抗酸化組成物とのAMBROTOSERPhytoFormulaの組み合わせ物の更なる利点は:腸内の非対電子のためのシンクとして働くことができる不溶性繊維の提供及び、フリーラジカルにより損傷される細胞の修復における細胞媒介の連絡に寄与する細胞の糖質形態の正確な構造のための単糖類の提供、を包含する。投与量本発明の組成物の投与に有用な投与調合物は100、200、300、400、500、600、700、800、900又は1000mgの抗酸化組成物のカプセル又は錠剤を包含する。1つの態様において、充填剤、担体又は安定剤を組成物に全く添加しない。もう1つの態様において、AMBROTOSERPhytoFormulaを2:1、1:1又は1:2の重量比で本発明の抗酸化組成物とブレンドする。もう1つの態様において、AMBROTOSERPhytoFormulaを2:1の重量比で抗酸化組成物とブレンドする。もう1つの態様において、カプセル又は錠剤はAMBROTOSERPhytoFormulaとブレンドされた500mgの抗酸化組成物を提供する。この態様に対しては、1日に2錠又は2カプセルを摂取することができる。口当たりを増加し又は吸収を遅らせるために適当なコーティングを適用することができる。図8及び図9は抗酸化能を測定するためにORACo法を使用して、クエルセチン及び混合トコフェロールの種々の比率に対するネット曲線下面積AUCの結果を示す。サンプルQMTの総濃度はアッセイされた各百分率に対し10μg/mLである。例えば、0のクエルセチンにおいては、混合トコフェロールの濃度は10μg/mLであり、サンプル中にクエルセチンは存在しない。10のクエルセチンにおいては、サンプルは1μg/mLのクエルセチン及び9μg/mLの混合トコフェロールを有する。20のクエルセチンにおいては、サンプルは2μg/mLのクエルセチン及び8μg/mLの混合トコフェロールを有する。40~100の間のクエルセチンでは相乗性が容易に認められ、40~90のクエルセチンにおいてもっとも容易に認められる。直線は相加効果を表わし、すなわち10のクエルセチンにおいて、線は90の混合トコフェロール単独の活性及び10のクエルセチン単独の活性の合計を表わす。相乗効果はこの線より上に認められる。本発明の組成物の主要な抗酸化成分クエルセチンにより代表されるフラボノイド、及び少なくとも2形態のビタミンEの混合物は5成分の12.1~100、30~85を含んでなり、又はもう1つの態様においては、約82重量を含んでなる。1つの態様において、クエルセチンの量は5成分の総重量の49.18であり、ビタミンE形態の量は32.79である。本発明の組成物の第2の成分又は増強剤ブドウの皮の抽出物、緑茶の抽出物及びブッシュプラムは5成分の0~87.9重量、15~70重量又は約18重量を含んでなる。図10に示すように、ブドウの皮抽出物と緑茶抽出物の最適比率は、49.18のクエルセチン、32.79の混合トコフェロール及び1.64のブッシュプラムの存在下で決定された。緑茶抽出物に対するブドウの皮抽出物の最適比は60/40~80/20である。1つの態様において、ブドウの皮抽出物は抗酸化組成物の総重量の9.84であり、緑茶抽出物は6.56である。ブッシュプラムテルミナリアフェルヂナンヂアナは約0~87.9の間の量で、もう1つの態様においては約2の量で組成物の1成分として提供される。図10の態様において、ブッシュプラムは組成物の1.64である。ORACoアッセイは、以下の重量比:クエルセチン49.18、混合トコフェロール32.79、ブドウの皮抽出物9.84、緑茶抽出物6.56及びブッシュプラム1.64、を有する抗酸化物ブレンドが1グラム当たり17,254ミクロモルのTroloxR当量の抗酸化活性を有することを示す。AMBROTOSEAORの安定性2:1重量比のAMBROTOSERMannatech,USA及び本発明の抗酸化調合物のブレンドのAMBROTOSEAORは、約6カ月の棚寿命に等しい、加速安定度条件40°C、75相対湿度下でその活性を維持することが示された。ORACflアッセイに比較したORACoアッセイの有効性図11は、クエルセチンと異なる比率で混合された時に、α-トコフェロールによるAO活性に何の寄与をも示さなかったORACflの結果のグラフである。グラフは標準のアセトン:水溶液中におけるORACflアッセイにおいて、クエルセチン濃度の増加に正比例するAUCの線状増加を示す。AO活性に対する寄与の欠如は、α-トコフェロールのアセトン:水中への溶解不能によるかも知れない。図12A及び12Bは混合トコフェロールを使用するORACfl-lipoの結果並びにサンプルを溶解し、親油性及び疎油性抗酸化能双方を検出するために、溶媒/水/洗剤溶液を使用する相対的AUCの結果のグラフである。図11上記において、親油性AOのAO寄与を検出するための標準のORACfl法を使用して、α-トコフェロールについては統計的に有意な活性を検出することができないことが示された。図12Aに示されるように、α-トコフェロールに対するORACfl-lipoAUCを公開されたORACfl-lipo法アセトン:水とアセトン:水:Tween-20間で比較し、そしてORACfl-lipoアッセイのAUCにおいて大きい増加を検出した。図12Bは、結果がこのアッセイを使用すると相乗性の欠如を示す、横座標を通る直線に従うので、クエルセチンと混合トコフェロールを合わせる時、知られたORACfl-lipo法を使用すると相乗性が検出されないことを示す。文献の検索及びその中に推奨される方法に基づくと、知られたアッセイによりこれらの結果を得ることは驚くにはあたらない。いわゆる高-ORAC食品例えば、www.ars.usda.govを参照されたいの評価のための現代の標準は、その標準は疎油性抗酸化物と離れて別に、親油性抗酸化物の抗酸化能を測定することである、と述べている。本発明は、血清ORAC値に対する効果に試験管のORAC値を関連付ける時に、研究者が観察した分裂をもたらすかも知れないこの相異dichotomyの必要を排除する。ORACfl評価に比較した血清中の抗酸化効果を測定する際に、USDAの農業研究サービスは例えば、試験管ORACアッセイでホウレンソウがイチゴより低い評価を受けたが、血清ORAC値に対してはホウレンソウがイチゴより大きい効果を有したことを見いだした。本発明及び本明細書に記載の組成物を使用することにより、本発明者は、ヒトの体内の抗酸化物の活性をよりよく反映する変動する溶解度をもつ抗酸化物間の相互反応を許すシステムを開発することにより、該分裂を是正した。間接的ORACfl及び/又はORACfl-lipo法は総合的抗酸化活性を測定できず、特定の食品の相乗効果を検出しない。図13は、AUC測定値に対するその効果を示すために、使用される洗剤の量の変動を伴うα-トコフェロールを使用するORACflAUCの結果のグラフである。このアッセイにおいて、1/3の溶媒をその完全な1/3及び、より少量のTween-20を含む混合物中に使用した。図14は、洗剤混合物に対して溶媒:水の2種の異なる比率で溶解された、固定比率のクエルセチン:α-トコフェロール比率に対して測定された抗酸化活性を測定するORACflアッセイのグラフである。図13及び図14中の結果は、洗剤Tween-20がAUCの増加に寄与しなかったことを示し、従って、ORACfl活性の検出は標準のアセトン:水混合物に比較して増加することを示す。抗酸化相乗性及び増強のORACoによる検出ORACoアッセイが親油性及び疎油性抗酸化活性の双方を検出することができることを示すために、親油性及び疎油性抗酸化物の知られた濃度の特定の組み合わせ物の効果並びにブドウの種子抽出物及び緑茶抽出物単独に比較した、例えばブドウの種子抽出物及び緑茶の抽出物の添加によるその増強、を示すために一連の研究を実施した。図15は、異なる比率のクエルセチン及び混合トコフェロールで得られたORACo値を示すグラフである。図16は、異なる比率のブドウの種子抽出物GSE及び緑茶抽出物GTEに対するORACo値を示すグラフである。GSE及びGTEに対する抗酸化活性の最大比の決定後、2者を最適比のクエルセチン及び混合トコフェロールと組み合わせた。図17は、最大のクエルセチン:混合トコフェロールとブドウの種子抽出物及び緑茶抽出物比率の組み合わせ物の、ORACo値を示すグラフである。合わせたクエルセチン及び混合トコフェロール、GSE、GTEが補助剤の抗酸化能を最大にしたことが見いだされた。プラセボ制御されない少数の健常個体の一般標識試験におけるAMBROTOSEAORの抗酸化効果抗酸化物は生体の基質の酸化を遅延させる又は抑制することができるあらゆる物質と定義される。抗酸化物質を含有する果実及び野菜の豊富な食餌は、酸化的ストレスからもたらされると考えられる病理学的状態の減少した発生と関連付けられてきた。しかし、単離された抗酸化化合物による補助はしばしば、幾つかの症例では健康を改善するために無効であり、他の場合には危険であることが証明された1、3、4。果実及び野菜の高い摂取による抗酸化物質の利益は、単一の抗酸化物質から専らもたらされるのではなく、むしろこれらの食品中に存在する異なる抗酸化物質の組み合わせ物の協同作用からもたらされるかも知れないことが示唆された5、6。単一の抗酸化物質に対するこの注目が、科学者がいまだ、栄養補助剤を使用して抗酸化物の豊富な食餌の防護効果を倍加duplicateしなければならない7可能な説明である。最近の研究により、細胞の連絡及び免疫機能を支持する糖を供給する、糖栄養GN補助剤、栄養補助剤がインビトロ及びインビボの双方で抗酸化性を有することが示唆された。GN補助剤を含有する培養培地中で増殖されたラット肝細胞は、対照に比較してより高いレベルの還元グルタチオンを示し、それにより増加した抗酸化的防御を示した8。予備的臨床研究により、GN補助剤を消費している人々において酸化的ストレスの生体マーカーの減少及び酸化的防御の生体マーカーの増加が示された。通常の食餌に毎日2grのGN補助剤添加後、76日以内に、総合的鉄結合能及び葉酸に有意な増加が認められ、そして銅/セルロプラスミイン比率の有意な減少が認められた。更に、血清アルケナール、ホモシステイン、8-ヒドロキシデオキシグアノシン8-OHdG及び総コレステロールの減少及び酸素ラジカルの吸光能ORACβ-PEの増加を示唆する傾向が認められた9。最近の研究により、広範な栄養物質幾つかは知られた、しかし他はまで同定されていないが果実及び野菜の抗酸化活性に起因することが示された10、11、12、13、14。幾つかの知られた有益な抗酸化物はポリフェノール及びビタミンC及びEを包含する6。ブドウ及び赤ワイン、緑茶及びオーストラリアブッシュプラムテルミナリアフェルヂナンヂアナを包含する特定の食品及び飲料は、比較的高レベルのこのような抗酸化物を含有する6、15、16。この研究はGN補助剤を緑茶、ブドウ、混合トコフェロール、クエルセチン及びオーストラリアブッシュプラムから誘導されたブレンドと合わせた新規の栄養補助剤により提供された抗酸化的防御作用を測定した。方法:血液サンプルはCover-Tek,Inc.,Dallas,TXにより収集された。すべての血液及び尿サンプルがGenoxCorporation,Baltimore,MDにより分析され、すべての統計分析をDecisionAnalyst,Arlington,TXが実施した。サンプルの抗酸化能を試験するための幾つかの方法が公表されている17。本研究に使用された試験は全血清ORACβ-PEの測定であった。この方法は、知られた標準剤のTroloxRに比較される時の、特にペルオキシルラジカルに対する、血清サンプルの抗酸化失活能を決定するためにβ-フィコエリスリン、蛍光プローブを使用する。結果は1グラム当たりのミクロモルのTrolox当量TEで表わされる18。該研究で使用される他の標準化された分析法は、脂質に対するフリーラジカル損傷量に間接的に相関する尿の脂質ヒドロペルオキシド及びアルケナール並びにDNA損傷に間接的に相関する尿の8-OHdGの測定であった19、20、21。本研究に使用される抗酸化栄養補助剤、AmbrotoseAORは、成分:クエルセチン、混合トコフェロール、ブドウ抽出物、緑茶抽出物、オーストラリアのプラム、のインビトロの評価を使用して開発された。各成分のインビトロの抗酸化値は、標準のORACfl法異なる蛍光プローブ、フルオレセインを使用するを使用して決定した。成分の混合物の抗酸化値は、溶解された酸素を直接測定する新規に開発された方法、ORACoを使用して決定した。脂溶性及び水溶性抗酸化物はインビボでは協同して働くので、脂溶性及び水溶性化合物の寄与及び相互反応を同時に測定するORACoは、蛍光に基づく方法ORACfl、ORACfl-lipo及びORACβ-PEより改善されたものである。これらの方法はせいぜい、脂溶性又は水溶性化合物の活性を単独で測定する。従ってORACoは、水溶性及び脂溶性成分双方のブレンドの総合的インビトロ抗酸化活性の、より正確な決定を提供する。水溶性及び脂溶性成分を合わせて、ORACoにより評価して、ブレンドの最大の相乗性及び最適なインビトロのORACo値を確立した。その結果のブレンドを1:2の比率でAmbrotoseR複合物とともにローラー圧縮して、AmbrotoseAORを形成した。AmbrotoseR中の多数の天然ガムは化合物の放出を制御して、持続性の送達をもたらすために使用された。本研究は、血清ORACβ-PEにより直接的に、そして尿中脂質ヒドロペルオキシド、アルケナール及び8-OHdG分析により間接的に決定される、AmbrotoseAORの異なる量のインビボの抗酸化活性を、標準試験を使用して決定するようにされた。Prior及びCaoは最近、腎不全のような、ある病理状態が酸化ストレスに極めて無関係な、何か1つの試験に影響を与える可能性があるので、いずれか1つの試験よりむしろ一連の試験が必要であることを示唆した22。すべての参加者からインフォームドコンセントを得た。研究を妨げると考えられるどんな栄養補助剤も又はどんな薬剤をも摂取していない12人の男女の健常な成人ボランティアが参加した。22~61歳の4人の男性及び8人の女性の研究被験者は、増加する量の抗酸化補助剤を摂取した。経時的にORACβ-PEの可変性を評価し、実験室の結果の再現性を試験するために、補助剤を摂取していない更なる被験者から血液及び尿サンプルを採取した。研究中、参加者は彼らの通常の研究前の日常生活及び食餌を継続した。表5は研究被験者についての情報を提供する。12人の研究被験者は、補助剤を摂取しない最初の2週間の洗浄期間後、そしてそれぞれ増加する量の抗酸化補助剤摂取の2週間の最後に、早朝空腹時血清ORACβ-PE及び尿分析を実施された。使用量は補助剤使用の最初の14日間第1期に対しては毎日500mg1カプセル、第2の14日間第2期に対しては毎日1.0g2カプセル、そして第3の14日間第3期に対しては毎日1.5g3カプセルであった。更に、補助剤を摂取していない個体からの血液及び尿サンプルは、分析の精度を試験するために3重に分析した。血液及び尿サンプルは独立した瀉血専門医により採取され、即座にドライアイス中でパックされ、準備preparationのために地方の病院の実験室に運ばれた。次に準備された血清及び尿サンプルをGenoxプロトコールによる独立した分析のためにGenoxにドライアイス中で1晩で運送された23。次にすべてのサンプルをGenoxでドライアイス中に保存され、どんな分析試薬の変動をも最少にするためにORACβ-PE及び尿測定を研究の終了時にすべて同時に実施した。結果:ORAC値及び基底データからの変化パーセントAmbrotoseAORを摂取する12人の参加者に対するORACβ-PE値及び基底線からの変化百分率は表6に与えられる。基底線は、2週間の洗浄後であり、第1期は500mgで2週間後、第2期は1.0gで2週間後、そして第3期は1.5gで2週間後である。第2期の幾つかのサンプルの血清バイアルのラベルがGenoxへの運送期間中に剥離した。ORACβ-PE値はこの期間の研究参加者の3人に特定することができただけで、残りの研究参加者又は更なる非研究個体には指定することができなかった。未処理ORACデータの統計分析基底線、第1期、第2期及び第3期の未処理ORACデータ間の相異があるかどうかを決定するために反復測定のANOVAを実施した。期間全体の間には有意差が存在したF3,24=4.02,p=.020。この後の分析により、第2期が基底線から有意差があることが示されたt24=-3.47,p=.002。第1期は第2期と有意差があったt24=-2.77,p=.011。第2期は第3期と有意に差異差があったt24=2.87,p=.009。各期間に対する平均は表7に示される。基底線ORACデータからの変化パーセントの統計分析前記に報告された分析に使用された未処理データ表6と異なり、本分析は基底線からの変化パーセントとして表わされた期間の間の差異を検討した。反復測定ANOVAを実施して、第1期、第2期及び第3期のORACデータの、基底線からの変化パーセント間の差異を算定した。オムニバス試験は全体に有意差を示さなかったF2,13=0.71,p=0.510。更に、次の分析は、期間の間に有意差を示さなかった。各期間に対する平均は表8に示される。平均脂質ヒドロペルオキシド、総アルケナール及び8-OHdG値は表9に要約される。それらは同一サンプルに対して同時に測定された、尿クレアチニンにより割ることにより尿中濃度のばらつきに対して補正されている。大気の質大気の質が酸化的ストレスのレベルに影響を与えることが知られている。オゾン及び二酸化窒素のような一般的汚染物質の増加濃度が大気の質を低下させる。これはROSの生成のより大きい可能性をもたらす24、25。被験者が居住するDallas/FortWorthDFW地域の各2週間の期間に対する平均米国環境保護機関EPAの大気の質指数の要約が表6に与えられている。EPAは区域の大気の質マップに色彩コードを使用している:緑:良好0~79百億分の一[ppb]のオゾン、黄色:軽度80~99ppb、橙色:感受性群に対しては不健康100~124ppb、赤不健康125~149ppb及び紫:非常に不健康150ppbを超える。色彩に対して数値:緑:1、黄色:2、橙色:3、赤:4及び紫:5、を指定し、公表されたEPAマップ上の各色彩の面積areaに基づいて毎日の数値の平均を算定することにより、研究地域の毎日のEPAマップの数値を計算した。次に毎日の数値は研究の各2週間につき平均された表10。前記に概説された第2期の研究参加者に値を指定する際の不確定を許容して、12人の研究参加者に対する可能な最低の平均ORACβ-PEを計算した。そのラベルを識別することができなかった血清サンプルからの最低の9個の値は参加者に属するものであると推定し、それらを3種の既知の値と合わせると、可能な最低の平均を与え、従って、基底線からの変化のもっとも内輪の算定を与える。9種の最低のORACβ-PE値は、4727.9、5233.9、5104.3、4599.9、5699.9、5364.8、3987.3、4179.7及び4584.9であった。表5からの3種の既知の第2期の値と合わせると、これは第2期の12人の研究参加者に対して5467.70の平均ORACβ-PE値を与えた。これは4279.49の基底線平均より27.8上である。考察研究により、果実及び野菜の豊富な食餌の摂取は、酸化的ストレスに対して防御することが示された7、26、27。食餌指針は、1日に2~4サービングの果実及び3~5サービングの野菜の消費を推奨している28。この知識及びこれらの推奨にも拘わらず、米国の非常に僅かな個人しか1日推奨量を摂取していない。米国農務省USDAスポンサー臨床研究において、研究者は特に、1日通常の5サービングから実験的10サービングまでの果実及び野菜の増加した消費が、2週間後に、約13まで血清ORACβ-PE値を有意に増加したことを見いだした7。最近の研究において、各量の補助剤を使用する平均血清ORACβ-PE値の増加は:500mgで19.1、1.0gで37.4そして1.5gで14.3であった。これらのデータは、健康人における血清ORACβ-PE値の基底線よりの最大の上昇をもたらす最適な量は1.0gであることを示唆する。1.0gのAmbrotoseAORによる27.8の増加の控えめの算定は、1日更に5サービングの果実及び野菜を消費している個体により報告され、公表された13の2倍以上である。尿中脂質ヒドロペルオキシド/クレアチニン値は、補助剤の使用増加とともに減少した。各量に対する減少は、500mgで12.1、1.0gで15.0そして1.5gで17.0であり、それは、脂質の損傷からの防御が、研究された範囲にわたり、補助剤の量増加とともに増加したことを示唆している。なぜ、脂質のヒドロペルオキシドのデータがORACβ-PE値と正確に相関しないかは明白でない。血清ORACβ-PEは、測定時にフリーラジカルを失活させるその能力に関する、血液の抗酸化防護の指標である。尿中脂質ヒドロペルオキシドは過去のいつかの脂質の酸化的損傷のマーカーである。実際の脂質損傷と尿中の脂質ヒドロペルオキシドの出現の間の時間的相関は十分には規定されない。これらの時間的相異が一部はこの不一致の原因であることはあり得る。尿中脂質ヒドロペルオキシドに加えて、尿中8-OHdG及びアルケナールも各期間に測定された。有意差も又は傾向も認められなかった。これも再度、実際の脂質とDNA損傷及び尿中の生体マーカーの出現の間の時間的相関に関係するかも知れない。研究の参加者はDFW地域に居住した。DFWに対する、公表されたEPAの毎日の大気の質の測定値は各2週間の期間につき平均された。大気の質は研究の経過中次第に悪化していた。これは通常、ROSを増加することにより、そして従って脂質ヒドロペルオキシドのような酸化的損傷の生体マーカーを増加することにより、酸化的ストレスを増加することが期待されるであろう29。その反対に、増加した血清ORAC値により測定される、増加した防護作用が明白であった。更に、尿中脂質ヒドロペルオキシド値の減少傾向並びに尿中8-OHdG及びアルケナールの安定性は、減少した酸化的損傷の証拠を提供する。総合すると、これらのデータは、補助剤により与えられた抗酸化効果が実際測定された効果よりも大きかった可能性があることを示唆している。結論公表された指針に従うと、個体は果実及び野菜を摂取することが推奨されているが、現実は、大部分の人々は摂取しないであろうことである。これらの準備的データは、完成品中の抗酸化活性を保存する最適な抗酸化成分を含有する栄養補助剤は、血清ORACβ-PEにより測定される健康な個体における抗酸化防御を増加し、そして尿中脂質ヒドロペルオキシドにより測定される脂質の酸化的損傷を減少することを示唆する。500mg、1.0g及び1.5gのAmbrotoseAORを使用して、2週間後に血清ORACβ-PEの基底線より上の増加により示される、健康人における防御は、2週間、食餌に5サービングの果実及び野菜の追加により公表されたデータ中に記載されたものより大きかった19.1、37.4及び14.3対13。本明細書に示されるように、抗酸化補助剤は健康人における酸化的ストレスの4種の測定値を使用して検査され、そして血清ORACβ-PE中の増加が認められた。ORACβ-PE値により示唆される健康な被験者間の最適な範囲は、1日1gであったが、研究は、低い血清ORAC値を有する個体は、高い用量の抗酸化補助剤投与から利益を得るかも知れないことを示した30。従って、増加した酸化的ストレスを受けている人々あるいはストレスを受けた個体は、より大量の用量により利益を得るかも知れない。ORACoは抗酸化物ブレンド調合物において使用されたが、独立の実験室がヒトの臨床試験用血漿サンプルを分析するために確立された方法、ORACβ-PEを使用した。AmbrotoseAOR製品の抗酸化効力のインビボの算定はORACo法の使用によらなかった。これらのデータは、本発明の抗酸化補助剤が血清ORACβ-PEにより測定される、消費者における抗酸化防御を増加し、そして尿中脂質ヒドロペルオキシドにより測定される、脂質の酸化的損傷を減少させることを示す。10,000psi以上のローラー圧縮が実施される時の生体活性分子のための時限放出剤としての多糖類物質本発明者は、例えば、AmbrotoseAORを使用するその調合物の崩壊、すなわち成分、例えば、抗酸化剤のクエルセチンの即時放出、を研究するために開発された特定の調合物及び方法が、期待されたように放出しないことを認めた。研究は、本明細書に示されたすべての実施例を処理するために使用された、周知の、公式の分析法の使用とともに開始された。方法は当初、完全に定量的であり、そして検体として抗酸化剤のクエルセチンを測定するようになっていたために、詳細な2段階を含有した。最初にクエルセチン以外の成分の視覚による解釈が、予期に反した放出プロファイルを示した、すなわち比較が実施された溶解条件は同一であったが、実際の結果は同一ではなかった。図18は最初の研究のために選択された3個のモジュールを示す。4種の別々のサンプルをクエルセチン、ブドウの皮及び2種の他の製品抗酸化剤処方A及び抗酸化剤処方Bにつき、3段階で試験した。制御された溶解段階はすべての実施例で同一であることに注意されたい。端的には、AmbrotoseAOR改変放出具体化のための溶解に基づく方法は、マーカーとしてクエルセチンを使用するHPLC及びUV-Visを包含した。更に、調合物の視覚による観察はHPLC及びUV-Visの観察と一致した。多数の国における食餌補助剤の放出認可物に対する近年の規格は、腸の物理的状態をおおまかに模倣する装置中で、錠剤又はカプセル製品形態の完全な崩壊の提供を包含する。これらの条件は米国薬局方USP及び英国薬局方BP双方に基づく規格に適用される。崩壊試験は消化系と相互反応する補助剤材料の物理的利用能を模倣するものとしてもっとも良く説明される。成分が体内に導入される条件はその利用の速度及び効率に影響を与える。栄養物の利用の速度及び効率は利用曲線として説明することができる。狭い集中した曲線は、例えば静脈注射を表わすことができ、他方、それらが利用可能になる前に消化されなければならない食品中に認められるもののような繊維に結合された栄養物は、より緩徐な放出のために、より幅広い曲線をもつであろう。所望の動態に応じて、分配モデルは即時作用性並びに時限放出性担体媒質の双方を使用して開発されることができる。本発明の徐放性液体調合物中の有効物質の溶解プロファイルを例えば、標準的低pH又は水溶解プロファイルアッセイを使用して試験した。端的には、ローラー圧縮されたAmbrotoseRを、毎分150回転RPMでサンプルを混合するパドルを使用して、5.0グラムの塩化カリウムがその中に溶解された1リッターの脱イオン水中の、摂氏37度の水浴中での溶解による放出パーセントにつき試験された。未処理の又は滴定された液体調合物の5ミリリッターの試験サンプルをシリンジ水/KClミックス中で洗浄することができるを使用して浴に添加する。2mlのアリコートを例えば、0.5、1、3及び8時間目に採取することができる。あるいはまた、USP装置IIパドルとして構成されたDistekModel2100B溶解浴を使用して投与剤形を溶解することにより溶解プロファイルを試験することができる。パドルの回転は50rpmに設定された。溶解媒質は例えば、37°CのpH6.8のリン酸バッファー900mlであることができる。不幸なことには、30分間以内の、全体の視覚的崩壊の、USP及びBP指導規格に従う崩壊試験に対する近年受け入れられる方法は、腸に近づくためにより長時間を要する、より緩徐な曲線をもつ補助剤の利用能を正確に測定する方法が欠如している。AmbrotoseAORカプセルは特に、持続性放出及び緩徐な利用能に対してデザインされたので、30分間の枠内で完全には崩壊しない。これは、計画された実施時間内にAmbrotoseAORが利用可能になることの失敗と見るべきでなく、むしろ即時作用性成分を求める現代の方法における偏向と見るべきである。USP及びBPの崩壊条件は間接的に、比較的狭い利用性を強制する。幾つかの適用において、関与する成分により、これは望ましくないか又は毒性の可能性がある。AmbrotoseAORの所望される徐放作用を示すために溶解試験、UV-Vis及びHPLC法を使用する簡単な方法が提供される。主要な目標は、より複雑なHPLC法はUV-Visの結果と相関させるためにのみ使用して、この作用を測定する際には、UV-Vis単独で十分であるとみなすことである。方法377nmにおけるその高いUV-Vis作用、AmbrotoseAOR中の比較的高い組成物百分率及び正常に作動するクロマトグラフィーのために、この方法における検体としてクエルセチンが選択された。溶解試験から予期された濃度範囲内の対照曲線を提供するために、AmbrotoseAORの調合物中に使用される同一のクエルセチンストックの標準材料を使用した。最初の義務chargeがBPによるTGA投与された崩壊試験のその調合物の失敗を正当化することであったので、MannatechのAmbrotoseAORのオーストラリアのロットを本研究に使用したことに注意しなければならない。溶解条件は、同様なアッセイについてUSP及びBP双方に従うモデルを使用した。1つの例外は、健常な結果を維持しながら、分析時間を合理的に保持するために、溶解装置のより高い平均回転速度を選択したことである。実際は単一の方法を選択することができ、そしてより簡単なUV-Vis法のみが理想的であろうが、その結果を相関させるために二重測定法を使用した。失敗した30分間崩壊試験の観察を、同一試験サンプル上で実施した。次にクエルセチンマーカーに基づくAmbrotoseAORの利用能曲線を、規程された溶解条件内で0.5、1、2、3、4及び8時間にわたりプロットした。この簡単な、一定した方法は、いずれの適当に装置を備えた実験室によっても反復することができ、必要な場合には、放出試験のための品質管理環境に形を変えるtranslateことができるであろう。装置、溶解システム:この方法のために、Hanson溶解システムSR8-Plusを使用した。それは与えられた規格に合わせたパドル深度をもつ、USP装置タイプIIパドル形態を使用して実施された。同様なアッセイに基づく溶解媒質は、1バスケット当たり800mlの脱イオン水d.i.18Mohm、37°Cの浴温及び200rpmのパドル速度であった。サンプル採取のために、12×75mmのガラスの試験管又は同等物及び装置中の分析の準備における希釈物のためのメタノールと一緒に、1mlのピペットを要する。方法中に規程されているサンプルの希釈は、UV-Vis及びHPLC双方上の分析のために最適な範囲内の試験浴中に、最大クエルセチン濃度を入れる。UV-Vis分光光度計石英ガラスキュベットと一緒に、UV-Vis分光光度計Cary50Bio,Varianを測定に使用した。単一の波長読み取り値を377nmで収集した。すべての読み取りに同一石英キュベットを使用し、各溶解試験浴からのそれぞれ初回T0サンプルを使用して、装置をゼロに合わせた。UV-Vis読み取りの準備において、所望の377nmにおける読み取りのみならずまた、一定のゼロ点を維持する能力につき、システムを点検した。HPLCシステム測定にShimadzuLC-VPバイナリーポンプHPLCシステムを使用した。使用された検出器は6.25Hz走査速度で377nmでモニターされるShimadzuPDASPD-M10Aであった。使用されたカラムは5μm粒度をもつPhenomenexHydroRP,4.6mm×150mmであった。カラム及びPDA流動セルは30°Cの温度に維持された。すべてのサンプル及び標準剤のために20ulの注入を実施した。すべてのサンプル及び標準剤をHPLC上に注入する前に0.20uMCAフィルターWhatmanを通した。一定のピーク形成のために統合integrationを自動化した。HPLC並びに統合を制御するためにShimadzuVP7.2バージョンのソフトウエアパッケージを使用した。以下は分析に使用された勾配プログラムである。溶媒Aは脱イオン水d.i.中0.1のギ酸であり、溶媒Bはメタノール中0.1のギ酸であった。すべての溶媒をシステム平衡化の前に脱気し、分析のための総合実施時間は30分であった。これらの条件を与えられると、クエルセチンのピークは約14.8分で溶離すると期待することができる。標準剤及びサンプルPharmlineのクエルセチンHDロット152560の連続希釈物を使用してUV-Vis及びHPLC双方のための一連の標準剤を作製した。標準剤は800mlの容量の脱イオン水中1個の溶解されたAmbrotoseAORカプセルに相関する濃度範囲~0~100ppmを与えられた。すべてのサンプルは許容できる試験ロットを提供する放出のために許容される、AUSAmbrotoseAORロットN04081226の同一ボトルから得た。標準剤及び試験サンプル双方は同一の方法で処理され、最初にd.i.水に溶解し、次に方法中に記載のようにサンプルを採取し、そしてメタノールで1:3に希釈され、次にそれぞれの装置上で分析された。溶解システムの状態を安定化後に、1浴当たりに1個のAmbrotoseAORカプセルを添加する。溶解作用の正確な表示を得るために、最低3浴を実施することが示唆される。カプセルを浴中に導入する瞬間がT0になり、そしてこの初期T0読み取りに対してクエルセチン利用能曲線のすべての読み取りが測定される。次に30分間の間隔で1mlの容量でサンプルを採取する。更に、制御容量を維持するためにサンプル採取後、1mlの容量のd.i.水を浴中に入れ替える。初期サンプルはカプセルが浴中に導入されるとすぐに、T0として採取される。次にカプセルの溶解が完了していることが明白になるまで、T0から4~6時間まで、サンプルを採取し続ける。次にすべてのサンプルが採取された後、それらをメタノールで1:3に希釈し、それらの管中で震盪して、分析の用意ができる。クエルセチン標準剤のためには、100ppmの溶液をd.i.水中で調製し、そのストックから連続的希釈物を生成する。次に標準希釈物を1ml容量で採取し、メタノールで1:3に希釈し、サンプルと同様な方法で震盪して、分析の準備ができる。クエルセチン濃度の予期範囲を超える標準剤を使用して、最低5個の連続希釈点を採取する。測定されるサンプル浴からのT0、又は標準曲線測定値の場合にはd.i.水中75メタノールを充填される石英キュベットすべての読み取りに使用される同一のものを使用して、光度計をゼロに合わせる。石英キュベットはある容量のd.i.水ですすいで、読み取りの中間のどんな残留クエルセチンをも除去する。溶解の終結点は、2回の連続した読み取り後に1回1時間サンプルのUV-Vis活性の増加をもはや検出しない時点と定義される。この平坦域がカプセルからの完全なクエルセチン溶解点を示す。UV-Vis読み取り中に光源の経路等をブロックする粒子により異常な値が存在する場合には、Q試験を使用して読み取りを無視し、再度採取させる。読み取り値は通常むしろ一定のままであるので、これがいつ起るかは明白である。許容できる平均を得るために、サンプル毎に最低3回の読み取り値が採取される。UV-Vis測定値を採取後、サンプルを濾過し、比較のために与えられるHPLC条件上で個別に実施する。次に双方の装置からのデータを標準曲線からの応答と一緒に相関させて、AmbrotoseAORサンプルからの緩徐に増加する応答を示す。結果計測器は異なるかも知れないが、本研究から作成されたデータの要約が参照のために包含される。それは、与えられた実験条件下のAmbrotoseAOR溶解の予測動態を理解する補助になる。以下はクエルセチン標準希釈物に対する、時間に対するUV-Vis吸光度応答と、HPLC縮尺曲線下面積の相関を要約する表及びグラフである。示される範囲はAmbrotoseAORからの0~200の予測クエルセチン活性である。3回の別の実験実施に対する平均を与え、示した実験は同一日に実施された。標準剤からの値の相関は、2種の装置間に見られる低い偏差に基づき有望であることが判明した。更に、クエルセチンの応答はAmbrotoseAOR溶解試験から期待される可能な濃度の全領域にわたり、直線的であることが認められた。表13は各サンプルに対する、時間に対するUV-Vis吸光度と、縮尺HPLC曲線下面積との間の曲線の相関に与えられる同様な比較を示す。認められるように、2種の装置間には同様に低い偏差が認められる。これは、より簡単なUV-Vis法をAmbrotoseAORカプセルからの総クエルセチン時限放出を測定するための定量的手段として、単独で実施することができるという確信を示唆している。サンプルの曲線は、クエルセチン溶解と相関する応答において緩徐で一貫性の増加を示す。この応答は何の大きな片寄りもなく双方の装置で同等に認めることができる。反復試験はこの増加が、与えられる溶解条件下で平均4時間まで及ぶことを示した。更に強い相関を形成するために、異なるロットのサンプルを使用して、更なる反復試験を実施することができる。表12及び表13に示す結果はそれぞれ図19及び20に示したグラフにプロットされている。ペレットはモルタル及び乳棒で再粉砕する前に最低120秒間10,000psiで維持し、そして溶解試験のために再度カプセル封入した。考察経時的吸光度曲線により測定される溶解研究中に、AmbrotoseAORは240分まで初期読み取り値を超えて活性を増加した。溶液中へのAmbrotoseAORカプセルの緩徐な、一定の崩壊が示され、それにより、腸内における緩徐な利用性として解釈することができる。圧縮錠又はカプセル形態からの視覚的崩壊のみが総合的溶解の完了点ではないことにも注目しなければならない。いくらかの微細カプセル封入材料がまだクエルセチンと結合して溶液中に分散されており、それが順次まだ利用可能でないものにさせるかも知れない。研究の視覚的分析により、ほぼT60において、大部分のカプセル材料はバルクカプセルから分離されたことが確証されたが、利用能の応答曲線は増加し続ける。この方法は、カプセルによる失敗したUSP及びBP崩壊法の証明として、そして食事補助剤の改変された放出を測定する手段として使用することができる。特に、これらの結果はAmbrotoseAORの改変された放出の出願オーストラリアを支持してもたらされ、そして他の食事補助錠又はカプセルの改変された放出に拡大される可能性を有する。該方法はまた、より複雑なHPLCの結果と同様な結果を担持する、簡単なUV-Vis測定における確証を与える。品質管理規格は、特定の時間の間隔において測定される、与えられる最大値に対する最少のクエルセチンの応答に基づく、この事実の周囲で構築することができる。十分な実施例がこれらの結果を支持し続けた後には、これらのタイプの結果に対するサンプル採取率は、減少させることができる。従って、同一条件:カプセル、重量、等を使用して、空にしそして、ローラー圧縮されないことを除いて同様な組成物のカプセルを使用して再充填されたカプセルの圧縮がすべてのサンプルに対して同一であることを保証するためAmbrotoseAORカプセルに対して、クエルセチン溶解性を経時的に試験した。ローラー圧縮AmbrotoseAORはQmax最大クエルセチン溶解に達するための時間を4×~8×増加した。緩い形態のAmbrotoseRは即時放出された。視覚による比較は、ローラー圧縮カプセルは非ローラー圧縮バージョンの崩壊点を十分に超えて、その形態を維持したことを示す。説により制約されることを望まないが、AmbrotoseRの長鎖ポリマーが鎖様に作用して、クエルセチン又はそのための何か他の活性生体分子が制御された速度で滲出するleechesout可能性がある。従って、長鎖多糖類、例えば、2~約50,000の糖類モノマーの鎖を、1種又は複数の栄養学的に有効量の抗酸化物、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、核酸、糖類、それらの混合物及び組み合わせ物と、約100、500、1000、2000又は10,000psiまでもの間に圧縮することができる。本明細書に記載の特定の態様は具体化により示され、本発明を限定するものとして示されたのではないことは理解されよう。本発明の主要な特徴物は本発明の範囲から逸脱せずに種々の態様に使用することができる。当業者は、定常の実験を超えないものを使用して、本明細書に記載の特定の方法に対する多数の同等物を認識し、又は確証することができるであろう。このような同等物は本発明の範囲内にあると考えられ、請求項により網羅される。本明細書に言及されたすべての刊行物及び特許出願物は、本発明が関与する当業者の技術レベルを示す。すべての刊行物及び特許出願物は、あたかも個々の刊行物又は特許出願物がそれぞれ特別に、そして個別に、引用により取り込まれていることを示したと同程度に、引用により本明細書に取り込まれている。本明細書に開示され、請求されたすべての組成物及び/又は方法は、本開示を踏まえて、必要以上の実験を伴わずに調製、実施することができる。本発明の組成物及び方法は、好ましい態様について説明されてきたが、本発明の概念、精神及び範囲から逸脱せずに、本明細書に記載された組成物及び/又は方法に、そして方法の段階又は段階の系列に、変更を適用することができることは当業者に明白であろう。より具体的には、同一又は同様な結果を達成するであろうが、化学的及び生理学的双方に関連した特定の物質を本明細書に記載された物質と置き換えることができることは明白であろう。当業者に明白な、すべてのこのような置換体及び改変物は、付記の請求項により定義される本発明の精神、範囲及び概念内にあると判断される。文献1.KoepkeCM,LeL,McAnalleyS,etal.Resultsofclinicaltrialswithantioxidants:areview抗酸化剤を使用する臨床試験の結果、総論.GlycoScienceNutritionOfficialPublicationofGlycoSciencecorn:TheNutritionScienceSite.2003;43:1-7.2.OchiHIChengRZ,KanthaSS,etal.TheJaICA-genoxoxidativestressprofile-anoverviewontheprofilingtechniqueintheoxidativestressassessmentandmanagementJaICA-ゲノックス酸化的ストレスプロファイル-酸化的ストレス測定及び管理におけるプロファイル法についての概要.Biofactors.2000;131-4:195-203.3.Vive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