"生理活性ペプチドと、基剤としての酢酸セルロースを含有する粉末状経鼻投与用組成物。前記生理活性ペプチドが基剤内に含浸されてなる、請求項1に記載の組成物。酢酸セルロースのアセチル化の程度が32~40である請求項1又は2に記載の組成物。前記生理活性ペプチドが分子量2万以下のペプチドである請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。前記生理活性ペプチドがヒトグルカゴン様ペプチド-1、ヒト副甲状腺ホルモンhPTH、ヒト副甲状腺ホルモンhPTH1-34、ヒトモチリン、ヒトモチリン誘導体、ヒトグレリン、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド、脳性ナトリウムペプチドBNP、又はC型ナトリウムペプチドCNPである請求項4に記載の組成物。生理活性ペプチド、酢酸セルロース及び水を混合した後、続いて当該混合物を乾燥することで粉末状経鼻投与用組成物が製造される、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物の製造方法。生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比20以上である請求項6に記載の組成物の製造方法。生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比20以上、250以下である請求項7に記載の組成物の製造方法。生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比100以上、250以下である請求項8に記載の組成物の製造方法。従って、本発明は、生理活性ペプチドの吸収性を向上させる基剤を用いた粉末状経鼻投与用組成物の提供を目的とする。本発明者らは、生理活性ペプチドのBAを高めた経鼻製剤の開発を目的として、基剤となる物質の選択、製剤の製法および基剤粒子内部における生理活性ペプチドの分布に関する検討について鋭意検討を行った。本発明者は、これらの検討事項の中でも、基剤の選択がとりわけ重要であると考え、生理活性ペプチドの経鼻投与における高いBAを示すという製剤にとって望ましい基剤の特性として、鼻粘膜上での適度な滞留性および吸水性があり、且つ生理活性ペプチドの保持と遊離のタイミングに優れているなどの条件を満足する必要があるとの仮説のもと、酢酸セルロースに着目した。経鼻粘膜に投与された製剤が鼻腔内にとどまるのは10から15分程度であり、ムコシリアリークリアランスにより徐々に鼻腔奥に排出されると考えられる。従来技術では、生理活性ペプチドの経鼻製剤の作製方法としては、一般的に主剤である生理活性ペプチドの安定性を勘案し、乾燥した基剤と生理活性ペプチドを混合する固体混合法が用いられてきた。しかしながら、このような製剤化の方法では、生理活性ペプチドは基剤の粒子表面に付着するにすぎず、該製剤が経鼻投与された場合には基剤表面の生理活性ペプチドが鼻腔粘液中に速やかに拡散してしまうため、投与部位での生理活性ペプチドの高濃度を保つことは困難である。本発明者は、1吸水性が低い酢酸セルロースに対して適当な量の水を添加することによって、生理活性ペプチドを基剤粒子の内部にも保持した形態を有する酢酸セルロース製剤が作製できること、2生理活性ペプチドが粒子内部にも保持された状態の製剤は鼻腔内に投与された場合に、生理活性ペプチドと基剤を固体混合法で作製された経鼻製剤のBAに比較して、高いBAを示すこと、3またその製造方法について、高いBAを得るためには酢酸セルロースの重量に対する添加する水の量が極めて重要な要素であることを明らかにして、生理活性ペプチドの効率的な粉末状経鼻投与用組成物として本発明を完成させるに至った。従って、本願は以下の発明を包含する:1生理活性ペプチドと、基剤としての酢酸セルロースを含有する経鼻投与用組成物。2前記生理活性ペプチドが基剤内に含浸されてなる、1の組成物。3酢酸セルロースのアセチル化の程度が32~40である1又は2の組成物。4前記生理活性ペプチドが分子量2万以下のペプチドである1~3のいずれかの組成物。5前記生理活性ペプチドがヒトグルカゴン様ペプチド-1GLP-1、ヒト副甲状腺ホルモン、ヒト副甲状腺ホルモン1-34hPTH1-34、ヒトモチリン、ヒトモチリン誘導体、ヒトグレリン、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド、脳性ナトリウムペプチドBNP、又はC型ナトリウムペプチドCNPである4の組成物。6生理活性ペプチド、酢酸セルロース及び水を混合した後、続いて当該混合物を乾燥することで粉末状経鼻投与用組成物が製造される、1~5のいずれかの組成物の製造方法。7生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比20以上である6の製造方法。8生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比20以上、250以下である、7の製造方法。9生理活性ペプチドと酢酸セルロースと水の混合において、使用される水の量が酢酸セルロースに対して重量比100以上、250以下である、8の製造方法。経鼻投与用組成物において生理活性ペプチドが高いBAを発揮するための望ましい基剤の特性として鼻粘膜上での滞留性が必要であることから、水難溶性であり且つ結晶セルロースよりは低いが適度な吸水特性があり、更に生理活性ペプチドの保持と乖離のタイミングに優れているなどの条件が必要である。本発明によれば、かかる条件を満足する基剤として、酢酸セルロースを採用したことにより、その他に添加または配合する物質を要せず、より安全で使用感にも優れ、また生理活性ペプチドの吸収性が向上した組成物が提供される。本発明は、基剤である酢酸セルロースと、生理活性ペプチドと水とを混合し、その後に乾燥処理方法により作製された粉末状経鼻投与用組成物であり、該組成物により、生理活性ペプチドが生体内で活性を示すのに充分な高いBAが得られる組成物を提供するものである。本発明の組成物は、基剤である酢酸セルロースの吸水作用を利用して基剤内部に生理活性ペプチドを含浸させることで、生理活性ペプチドを基剤表面のみならず、その内部に保持することができる。当該組成物は、生理活性ペプチド、酢酸セルロース及び水を混合した後、続いて当該混合物を乾燥することで製造することができる。生理活性ペプチド、酢酸セルロース及び水を混合する順序は限定されないが、製造工程により、例えば、以下の順序が考えられる。1生理活性ペプチドと酢酸セルロースとの混合物に水を添加し混合する。2生理活性ペプチドを水に溶解した後、酢酸セルロースを添加し混合する。または3酢酸セルロースと水を混合し、該混合物に生理活性ペプチドを添加し混合する。その後、引き続きこれらの混合物を乾燥する。本発明において、基剤と生理活性ペプチドの混合とは、手技による混合、高速撹拌装置を用いた混合、公転/自転方式の撹拌装置を用いた混合、2軸遊星方式の混合混練機を用いた混合などがあるが、いずれも採用できこれらに限定するものではない。本発明の組成物は、鼻腔内などの粘膜上に噴霧または吸入された際、基剤である酢酸セルロースにより、粘膜に付着して滞留させることができる。そして、粘膜上に滞留した酢酸セルロースの粒子が、粘膜表面から粘液をわずかに吸収し、その粘液に酢酸セルロースの内部に保持されていた生理活性ペプチドが溶解することにより、生理活性ペプチドの局所的高濃度領域が生じる。この状態で、生理活性ペプチドの濃度勾配を利用し、効率よく生理活性ペプチドを粘膜から近傍に存在する血管網に到達させることができ、生理活性ペプチドの粘膜吸収を向上させることができる。本発明における酢酸セルロースとは、一般的に天然の高分子であるセルロースを酢酸エステル化することにより得られる半合成高分子である。セルロースはグルコースが、β-1,4-グルコシド結合した長鎖の天然多糖である。セルロースの持つ水酸基を修飾し、エステル化やエーテル化を行うと、熱可塑性になったり、水溶性や有機溶媒可塑性となって、成形体を容易に作れるようになる。セルロース誘導体の水吸収特性に関しては、セルロースの分子中に、例えばメチル基を導入することでセルロースの水酸基同士の水素結合を妨げ、セルロース分子が水和する性質が付与されるため、その水溶性が向上するといわれている。すなわち、セルロースの水酸基がアセチル化している程度アセチル基含有率とセルロース鎖の重合度の違いにより、水吸収特性等、性質の異なる酢酸セルロースが存在する。本発明の目的に沿う限り、任意のアセチル基含有率および重合度の酢酸セルロースを使用することができるが、適度な水親和性及び吸水性を有する点からアセチル基含有率32~40の酢酸セルロースを用いることが望ましい。酢酸セルロースは、市販されている粉末製品をそのまま使用してもよいが、市販の粉末製品を更に加工して、所望の粒子径、形状として使用することもできる。基剤である酢酸セルロースを加工する方法としては、慣用の微粒子形成法を適宜使用することができ、例えば、ジェットミル粉砕、ハンマーミル粉砕、回転型ボールミル粉砕、振動ボールミル粉砕、ビーズミル粉砕、シェーカーミル粉砕、ロッドミル粉砕、チューブミル粉砕等により物理的に粉砕する方法、酢酸セルロースを一旦溶媒に溶解後、温度変化、溶媒組成の変更等を行なって晶析させ、遠心分離或いはろ過等の方法で回収する晶析法、酢酸セルロースを一旦溶媒に溶解後、スプレーノズルを用いてスプレードライヤーの乾燥室内に噴霧し、短時間に噴霧液内の溶媒を揮発させるスプレードライ法等が採用される。酢酸セルロースは、粒子径のバラツキを抑えるために、篩過、重力沈降式分級、遠心力分級、気流の流れによる慣性力式分級等の方法で粒子径が一定範囲になるように、処理を行なってもよい。粒子径の測定は、例えばレーザー回折式粒度分布測定装置、篩い分け分級装置、或いは画像解析式粒子径測定装置を用いて行うことができる。酢酸セルロースの平均粒子径は、組成物に含まれる生理活性ペプチドの種類にもよるが、通常0.1~1000μmの範囲であればよく、鼻腔内に広く拡散する1~500μmの範囲であるのが好ましく、20~200μmの範囲であるのが更に好ましい。本発明の生理活性ペプチドを内部に保持した酢酸セルロースは、例えば、好ましい量の水に溶解させた生理活性ペプチドの水溶液と酢酸セルロースを混合し乾燥させることによって得られる。また、粉末状態の生理活性ペプチドと酢酸セルロースを混合した後、あるいは混合と同時に好ましい量の水を添加し、乾燥することによっても得られる。生理活性ペプチドを含む水を添加した酢酸セルロース粉末を乾燥する方法としては、本発明の目的に沿う限りいかなる方法を用いてもよいが、真空乾燥、あるいは凍結乾燥法を用いることが望ましい。本発明においては生理活性ペプチドと基剤である酢酸セルロースの混合時に、水を使用することが好ましい。また、酢酸セルロースを溶解することがなく且つ水と混合可能な溶媒を添加することができる。例えば、上記の条件を満たす任意の割合のアルコール類、アセトニトリル、アセトン等と水との混合液を用いることができる。本発明において、水の混合量は酢酸セルロースの重量に対して0.2~500倍20~500であるのが好ましく、さらには0.2~2.5倍20~250、特に混合時の組成物の取り扱いの容易さから、1~2.5倍100~250であるのが好ましい。また、公知公用の手法によって、内部に生理活性ペプチドを保持した酢酸セルロースの粉末を作製した後に、再度所望の粒子径になるよう粉砕、篩過してもよい。本発明において、基材としての酢酸セルロースは、主剤である任意の生理活性ペプチドと組み合わせて使用される。本発明において生理活性ペプチドとは、生体内で所望の効果を奏する任意の物質を意味し、特に限定されない。しかしながら、生理活性ペプチド、特に分子量2万以下のサイズを有する生理活性ペプチドは、粘膜からの吸収が比較的高いことから酢酸セルロースと好適に組み合わされる。本発明において、粘膜透過性が亢進されるペプチドとしては、種々のペプチド性薬物を挙げることができるが、特に、ヒトグルカゴン様ペプチド-1GLP-1、ヒト副甲状線ホルモンhPTHおよびそのN末断片hPTH1-34、ヒトモチリン、ヒトグレリン、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド、脳性ナトリウムペプチドBNP、C型ナトリウムペプチドCNP、ヒトインスリン、レプチン、レジスチン、グルカゴン、リラキシン、ガラニン、ガストリン、アペリン、セレクチン、カルシトニン、アドレノメデュリン、アミリン、ヒューマニン、チモシン、エンドルフィン、エンドモルフィン、ノシスタチン、エンケファリン、ニューロペプチドY、ニューロペプチドS、ニューロメジンU、アンジオテンシン、エンドセリン、グアニリン、サリューシン、ウロテンシン、オキシトシン、バソプレシン、ニューロフィジン、メラニン細胞刺激ホルモン、ウロコルチン、リポトロピン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、メスタチン、プロラクチン放出ペプチド、ソマトスタチン、コルチスタチン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、サブスタンスP、ニューロキニン、エンドキニン、ニューロテンシン、ニューロメジンN、オベスタチン、オレキシンインスリン様成長因子1IGF-1、メラニン凝集ホルモン、副腎刺激ホルモン放出ホルモン、エクセンジン-4、カタカルシン、コレシストキニン、コルチコトロピン、メラノトロピン、ニューロメジンC、コペプチン、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチドPACAP、ペプチドYY、チロリベリン又は当該生理活性ペプチドの誘導体は、酢酸セルロースと組み合わされることで、他の基剤を用いた場合と比較してBAの向上が期待できる。ここで誘導体とは、天然のペプチド配列を基に1乃至数個の天然アミノ酸の置換、特に保存的置換、及び/又は欠失、付加された生理活性ペプチドをいう。当該ペプチドは、市販のものを使用してもよいし、あるいは、例えば、化学合成、L型天然アミノ酸のみからなるペプチドの場合は組換えDNA技術、又はそれらを組み合わせることにより製造したものを使用してもよい。また、本発明の組成物は、投与後直ぐに生理活性ペプチドが鼻腔粘膜下の血管から体内に吸収され、薬効発現迄の時間が短いため、薬物の投与後、薬効が発現するまでのオンセット時間が短いことが治療上有用である生理活性ペプチドには好適に使用することができる。本発明の組成物における酢酸セルロースと生理活性ペプチドの配合比率は、生理活性ペプチドの種類や組成物の使用形態等様々な要因にもよるが、生理活性ペプチドが組成物全体の0.01~50重量、酢酸セルロース粉末が全体の50~100重量の範囲で使用することができる。本発明の組成物の噴霧または吸入による投与量は通常0.1~500mg/回、好ましくは1~100mg/回である。このような少ない投与量でも、本発明の組成物は優れたBAの増加作用を示すため、生理活性作用を発現させるために比較的大きな体内吸収量1mg/人/回程度が必要な生理活性ペプチドであっても、薬効発現に必要な量を吸収させることができる。本発明における組成物は、上記生理活性ペプチドと、基剤としての酢酸セルロースとの組み合わせのみでBAの向上を達成できる。しかしながら、本発明の目的上悪影響を及ぼさない限りにおいて、賦形剤、保存剤、防腐剤等を加えることができる。例えば、滑沢剤としてタルク、ステアリン酸およびナトリウム塩、カルシウム塩などの塩、カープレックス等、結合剤としてデンプン、デキストリン等、pH調節剤としてクエン酸、グリシン等、保存剤としてアスコルビン酸等、防腐剤としてパラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベンザルコニウム、フェノール、クロロブタノール等、矯臭剤としてメントール、カンキツ香料等を挙げることができる。1回の噴霧または吸入で投与される生理活性物質の量のバラツキを抑制するために、賦形剤として、基剤として使用している酢酸セルロースを添加することもできる。また同目的で、生理活性ペプチドおよび酢酸セルロース以外の固形成分として粘膜に悪影響がなく、かつ、生理活性ペプチドの吸収を妨げないものであれば、当該成分を適量添加することもできる。本発明の組成物は、鼻腔内に噴霧することによって投与することができ、所定量を空気又は人体に悪影響のないガス空気、窒素ガス、アルゴンガス、二酸化炭素ガス、代替フロンガス等で鼻腔内に噴霧すればよい。噴霧する方法としては、慣用の経鼻または経肺の投与用器具などを何れも使用することができ、例えば、定量噴射式の加圧投与用器具に本発明の組成物を充填し、一定量ずつ鼻腔内や気管内などに噴霧する方法、本発明の組成物を一定量ずつカプセル等に充填し、必要時に、そのまま加圧投与用器具に装着し、穿孔等により組成物を噴霧できるようにした上で、空気又は人体に悪影響のないガスで鼻腔内や気管内などに噴霧する方法等が考えられる。更に、本発明の組成物を鼻腔内に投与する場合は、吸引のみにより行うことも可能であり、本発明の組成物を一定量ずつカプセルやブリスターパックなどに充填し、必要時に、そのまま吸引器具に装着して吸引することにより、鼻腔内に組成物を到達させることもできる。なお、本発明の組成物は、経鼻投与に限定されず、経肺投与、経咽頭粘膜、経気管支粘膜投与などにも使用することができ、投与方法に応じた慣用の投与器具を用いて、投与することができる。次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。実験方法1カニクイザルを用いた経鼻投与用組成物の吸収性試験11経鼻投与用組成物の調製生理活性ポリペプチドとして、グルカゴン様ペプチド以下、GLP1、ヒト副甲状腺ホルモン134以下、hPTH1-34、モチリン誘導体を使用した。実施例1~10および比較例1~9に記載した方法に従って、各種ペプチドを含有する経鼻吸収用組成物を調製した。各ペプチドの量が約500μgになるように2号ゼラチンカプセルに充填した。GLP-1およびhPTH1-34は公知技術の遺伝子組換え法により製造し、試験に使用した。モチリンは22個のアミノ酸からなるペプチドであり、本発明ではモチリン誘導体の一例として、式Iで示されるペプチドを公知の遺伝子組換え法で製造し、試験に使用した。PheValProIlePheThrTyrGlyGluLeuGlnArgLeuGlnGluLysGluArgAsnLysProGlnI配列番号112噴霧方法体重6kg前後のカニクイザルハムリー株式会社を用いた。試験前日から絶食し、試験当日にモンキーチェアに固定した。投与には鼻腔内噴霧デバイス日立オートモティブシステムを用いた。1カプセルを経鼻製剤用デバイスにセットし、吸気に合わせて5回ポンピングすることによりカニクイザルに経鼻投与した。投与後5、10、15、20、30、60、120、180分後に橈側皮静脈から下記の方法で採血を行った。13血液処理方法131GLP1経鼻投与用組成物を投与した場合の血液処理ヘパリンナトリウムを浸潤させた注射筒にディスポーサブル注射針を装着し採血した。採血後速やかに1100容量の10EDTA2Na2H2O生理食塩液及び1100容量のDPPIVInhibitorを加え、攪拌した後に氷冷し、遠心分離して血漿を得た。132hPTH1-34経鼻投与用組成物を投与した場合の血液処理ヘパリンナトリウムを浸潤させた注射筒にディスポーサブル注射針を装着し採血した。採取後速やかに1100容量の10EDTA2Na2H2O生理食塩液を加え、攪拌した後に氷冷し、遠心分離して血漿を得た。得られた血漿には、血漿量の110量のアプロチニン溶液を加えて攪拌した。133モチリン誘導体経鼻投与用組成物を投与した場合の血液処理ヘパリンナトリウムを浸潤させた注射筒にディスポーサブル注射針を装着し採血した。採取後速やかに1100容量の10EDTA2Na2H2O生理食塩液を加え、攪拌した後に氷冷し、遠心分離して血漿を得た。得られた血漿には、血漿量の110量のアプロチニン溶液を加えて攪拌した。14血漿中薬物濃度測定採取した血漿の血漿中薬物濃度測定を下記の方法で行った。141血漿中GLP1濃度測定GLP1ELISAキットを用い、エンザイムイムノアッセイ法ELISA法で血漿中GLP-1濃度を測定した。キットのプロトコールに従って処理を行い、355nm460nmの吸光度を測定した。BAは、経鼻投与後の血漿中濃度時間-曲線下面積AUCを、5マンニトール溶液に溶かしたGLP1の静脈内投与後のAUCと比較して算出した。142血漿中hPTH1-34濃度測定ラジオイムノアッセイ法RIA法を用いて、血漿中hPTH1-34濃度を測定した。血漿試料に抗PTH抗体を加えたのち、125ITyr34]hPTHを加えて競合反応させた。これに二次抗体を加えて抗PTH抗体に結合したhPTH134を沈殿させ、上清分離後に沈殿画分中の放射能をγカウンターパッカード社製で測定した。BAは、経鼻投与後の血漿中濃度時間曲線下面積AUCを、5マンニトール溶液に溶かしたPTHの静脈内投与後のAUCと比較して算出した。143血漿中モチリン誘導体濃度測定モチリン誘導体の血漿中濃度測定は、抗ヒトモチリン抗体を用いたラジオイムノアッセイ法RIA法により実施した。すなわち、血漿試料に抗ヒトモチリン抗体を加えたのち、125I-ヒトモチリンを加えて競合反応させた。これに二次抗体を加えて抗ヒトモチリン抗体に結合したヒトモチリンを沈殿させ、上清分離後に沈殿画分中の放射能をγカウンターパーキンエルマー社製で測定した。BAは、経鼻投与後の血漿中濃度時間-曲線下面積AUCを、5マンニトール溶液に溶かしたモチリン誘導体の静脈内投与後のAUCと比較して算出した。酢酸セルロースイーストマンケミカル製、CA398、アセチル基含有率398をハンマーミルホソカワミクロン社、ACM15Hを用いて粉砕した。粉砕した酢酸セルロースは減圧吸引型篩い分け装置ホソカワミクロン社、200LSNを用いて篩い分けを行い、40~100μmの画分を得た。以下、特に記載のない限り、この画分で得られた酢酸セルロースを基剤として試験に用いた。また、結晶セルロース旭化成ケミカルズ製、セオラスPH101を同様に減圧吸引型篩い分け装置を用いて篩い分けを行い、40~100μmの画分を得た。以下、特に記載のない限り、この画分の結晶セルロースを基剤として試験に用いた。実施例1GLP1100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と酢酸セルロース4gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物GLP1溶液混合組成物を得た。比較例1GLP1100mgと酢酸セルロース4gを乳鉢に加えた。乳棒で30秒間混合した後、30秒間放冷するサイクルを3回繰り返し、組成物GLP1固体混合組成物を得た。比較例2GLP1100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と結晶セルロース4gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物を得た。実験方法1に従って、実施例1並びに比較例1および比較例2で得られた組成物のサル経鼻吸収性を評価した。その結果を図1に示す。また、実施例1と比較例1と比較例2の組成物のBAはそれぞれ579と484と382であった。GLP-1溶液混合組成物実施例1は、GLP-1固体混合組成物比較例1やGLP-1結晶セルロース組成物比較例2と比較して、良好な吸収性を示すことが分かった。実施例2hPTH1-34100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と酢酸セルロース4gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物hPTH溶液混合組成物を得た。比較例3hPTH1-34100mgと酢酸セルロース4gを乳鉢に加えた。乳棒で30秒間混合した後、30秒間放冷するサイクルを3回繰り返し、組成物hPTH固体混合組成物を得た。比較例4hPTH1-34100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と結晶セルロース4gを、スパーテルを用いて混合した後、乾燥して、組成物を得た。実験方法1に従って、実施例2並びに比較例3および比較例4で得られた組成物のサル経鼻吸収性を評価した。その結果を図2に示す。また、実施例2と比較例3と比較例4の組成物のBAはそれぞれ38と28と23であった。hPTH溶液混合組成物実施例2は、hPTH固体混合組成物比較例3やhPTH結晶セルロース組成物比較例4と比較して良好な吸収性を示すことが分かった。実施例3モチリン誘導体100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と結晶性セルロース4gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物モチリン誘導体溶液混合組成物を得た。比較例5モチリン誘導体100mgと結晶セルロース4gを乳鉢に加えた。乳棒で30秒間混合した後、30秒間放冷するサイクルを3回繰り返し、組成物モチリン誘導体固体混合組成物を得た。比較例6モチリン誘導体100mgを精製水4mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と結晶セルロース4gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物を得た。実験方法1に従って、実施例3並びに比較例5および比較例6で得られた組成物のサル経鼻吸収性を評価した。その結果を図3に示す。また、実施例3と比較例5と比較例6の組成物のBAはそれぞれ46と40と33であった。モチリン誘導体溶液混合組成物実施例3は、モチリン誘導体固体混合組成物比較例5やモチリン誘導体結晶セルロース組成物比較例6と比較して良好な吸収性を示すことが分かった。実施例4モチリン誘導体300mgと酢酸セルロース12gを、高速攪拌造粒装置樋口商会、PalmXerを用いて混合した後、攪拌を続けながら精製水24mLを滴下して練合した。その後、乾燥して組成物を得た。実施例5モチリン誘導体300mgを精製水12mLに溶解させた。遊星式攪拌装置PRIMIX、HIVISMIXを用いて、酢酸セルロース12gにこの溶液を徐々に加えて練合した後、乾燥して組成物を得た。実施例6モチリン誘導体25mgを精製水25mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と酢酸セルロース1gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物を得た。実施例7モチリン誘導体125mgを精製水25mLに溶解させた。ビーカー中でこの溶液と酢酸セルロース05gを、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物を得た。比較例7モチリン誘導体10mgと酢酸セルロース04gを乳鉢に加えた。乳棒で30秒間混合した後、30秒間放冷するサイクルを3回繰り返し、組成物を得た。比較例8モチリン誘導体50mgと酢酸セルロース2gを乳鉢に加えた。乳棒で30秒間混合した後、30秒間放冷するサイクルを3回繰り返した後、精製水01mLを加え混合後、乾燥して、組成物を得た。実施例4~7および比較例7~8の組成物はいずれも、モチリン誘導体に対する酢酸セルロースの重量を1:40とし、混合時に用いる水の量を変化させ混合したのち、乾燥し、経鼻投与用組成物を調製した。カニクイザルを用い、各組成物につき1回の投与量がモチリン誘導体として約500μgとなるように経鼻投与し、経時的に血液を採取した。その結果を、図4および表1に示す。実施例4~7の組成物はBAが5以上となったのに対して、比較例7~8の組成物は4以下であった。このことから、酢酸セルロースに対する水の添加量は20以上が好ましいことが分かった。実施例8基剤として上記の酢酸セルロースとはアセチル基含有率の異なる酢酸セルロースイーストマンケミカル社、アセチル基含有率320を用いて組成物を作製した。当該酢酸セルロースを、ピンミル奈良機械製作所、サンプルミルで粉砕した。粉砕した酢酸セルロースは減圧吸引型篩い分け装置ホソカワミクロン社、200LSNを用いて篩い分けを行い、40~100μmの画分を得た。得られた酢酸セルロース粉末05gと、モチリン誘導体125mgを精製水05mLに溶解した溶液をビーカーに加え、スパーテルを用いて練合した後、乾燥して、組成物を得た。実験方法1に従って、実施例8で得られたアセチル基含有率320の酢酸セルロースを基剤として用いた粉末組成物のサル経鼻吸収性を評価した。その結果を図5に示す。また、実施例8の組成物のBAは67であった。アセチル基含有率が320または398のいずれの酢酸セルロースを用いても、良好なBAを示すことが分かった。実施例9実施例3などで使用したモチリン誘導体を以下の方法で蛍光標識した。まず、リン酸緩衝液pH83にモチリン誘導体化合物MT114100mgを溶解し、これにジメチルスルホキシドに溶解したFluorescein5EXNhydroxysuccinimideesterシグマ-アルドリッチ10mgを加えて混合した。反応後、得られた溶液からSepPakPlusCMCartridgesウォーターズおよびSepPakPlusC18EnvironmentalCartridgesウォーターズを用いて固相抽出した後、凍結乾燥して、モチリン誘導体蛍光標識体37mgを得た。その後、モチリン誘導体と蛍光標識モチリン誘導体を501の割合で混合し、水に溶解した後、凍結乾燥して実施例10および比較例9の組成物の調製に使用した。実施例10実施例9で調製した蛍光標識モチリン誘導体を用いて、実施例5と同様に組成物を調製した。比較例9実施例9で調製した蛍光標識モチリン誘導体を用いて、比較例7と同様に組成物を調製した。酢酸セルロースおよび実施例10および比較例9で調製した組成物を、共焦点レーザー顕微鏡LSM700ツァイスにより観察した。その結果を図6に示す。酢酸セルロース粉末には蛍光は観察されなかった。また、実施例10の組成物には、粒子内部に均一な蛍光が観察された。また、比較例9の組成物には、粒子表面に粒状に蛍光が観察された。このことから、水を用いて組成物を調製する場合は、粒子内部に薬物が浸透し、結果として粒子内部に生理活性物質を含有する組成物が得られるのに対して、水を用いない場合は、粒子表面に生理活性物質が付着した組成物が得られることが分かった。酢酸セルロースの安全性を検討するため、酢酸セルロースを用いカニクイザルの鼻粘膜に対する刺激性を検討した。酢酸セルロース20mgを1日3回、2週間経鼻投与し、鼻粘膜の組織学的観察を行った。その結果、鼻粘膜の異常は観察されず、安全性に問題はなかった。"