式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも1つの化合物:式中、Yは、それぞれの場合で、CR1R2、R3CCR4、NR5、O、およびSから独立に選択され;pは2から12の範囲の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは0から3の範囲の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつpがCR1R2CR1R2を含む場合、2個の炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R3およびR4は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素およびアルキルから選択されるか、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、もしくは8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和もしくは完全不飽和であり;R5は、それぞれの場合で、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、COR6、CO2R6、CONR6R7、SO2NR6R7およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式IIの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、pは2から12の範囲の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは0から3の範囲の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRはH、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式II1の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、pは2から12の範囲の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式II2の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、pは、2から5などの、さらには2から4などの、さらには2から3などの、2から12の範囲の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式II3の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、pは0~10の範囲の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6からなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式IIIの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、Yは、それぞれの場合で、CR1R2、R3CCR4、NR5、O、およびSから独立に選択され;pは、1から4などの、さらには1から3などの、1から11の範囲の整数であり、例えば、pは1または2の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは、0から2などの、0から3の範囲の整数であり、例えば、nは0または1の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつpがCR1R2CR1R2を含む場合、2個の炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R3およびR4は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素およびアルキルから選択されるか、またはR3およびR4は、それらが結合している原子と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、もしくは8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SO、およびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和もしくは完全不飽和であり;R5は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、COR6、CO2R6、CONR6R7、SO2NR6R7およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。以下の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも1つの化合物。PARP酵素アッセイにおいて1uM以下のIC50に対応するPARP阻害活性を有する、請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含み、かつ請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を活性成分として含む、薬学的組成物。PARPの阻害に反応性のがんを処置する方法であって、それを必要としていると認められる対象に、PARPを阻害するのに有効な量の請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を投与する段階を含む方法。PARPの阻害に反応性の少なくとも1つの疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の使用。本明細書において用いられる以下の単語、語句および記号は一般に、それらが用いられる文脈がそうではないと示す範囲を除き、以下に示す意味を有することが意図される。以下の略語および用語は終始示した意味を有する。本明細書におけるアルキルなる用語は、1から12個などの、さらには1から6個などの、1から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝飽和炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルキル基の例は、メチル、エチル、1プロピルまたはnプロピルnPr、2プロピルまたはイソプロピルiPr、1ブチルまたはnブチルnBu、2メチル1プロピルまたはイソブチルiBu、1メチルプロピルまたはsブチルsBu、および11ジメチルエチルまたはtブチルtBuから選択されうる。アルキル基の他の例は、1ペンチルnペンチル、CH2CH2CH2CH2CH3、2ペンチルCHCH2CH2CH3、3ペンチルCH2、2メチル2ブチルC2CH2CH3、3メチル2ブチルCHCH2、3メチル1ブチルCH2CH2CH2、2メチル1ブチルCH2CHCH2CH3、1ヘキシルCH2CH2CH2CH2CH2CH3、2ヘキシルCHCH2CH2CH2CH3、3ヘキシルCH、2メチル2ペンチルC2CH2CH2CH3、3メチル2ペンチルCHCHCH2CH3、4メチル2ペンチルCHCH2CH2、3メチル3ペンチルC2、2メチル3ペンチルCHCH2、23ジメチル2ブチルC2CH2および33ジメチル2ブチルCHC3基から選択されうる。本明細書におけるアルケニルなる用語は、少なくとも1つのCC二重結合および2から6個などの、2から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルケニル基の例は、エテニルまたはビニルCHCH2、プロパ1エニルCHCHCH3、プロパ2エニルCH2CHCH2、2メチルプロパ1エニル、ブタ1エニル、ブタ2エニル、ブタ3エニル、ブタ13ジエニル、2メチルブタ13ジエン、ヘキサ1エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ4エニル、およびヘキサ13ジエニル基から選択されうる。本明細書におけるアルキニルなる用語は、少なくとも1つのC≡C三重結合および2から6個などの、2から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルキニル基の例には、エチニルC≡CH、1プロピニルC≡CCH3、2プロピニルプロパルギル、CH2C≡CH、1ブチニル、2ブチニル、および3ブチニル基が含まれる。本明細書におけるシクロアルキルなる用語は、単環式および多環式例えば、二環式および三環式基を含む、飽和および部分不飽和環式炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。例えば、シクロアルキル基は、3から8個などの、さらには3から6個、3から5個、または3から4個などの3から12個の炭素原子を含みうる。さらには、例えば、シクロアルキル基は、3から8個、3から6個などの3から12個の炭素原子を含む、単環式基から選択されうる。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1シクロペンタ1エニル、1シクロペンタ2エニル、1シクロペンタ3エニル、シクロヘキシル、1シクロヘキサ1エニル、1シクロヘキサ2エニル、1シクロヘキサ3エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、およびシクロドデシル基が含まれる。二環式シクロアルキル基の例には、44、45、55、56および66環系から選択される二環式環として、またはビシクロ221ヘプタン、ビシクロ222オクタ、およびビシクロ322ノナンから選択される架橋二環式環として配置された、7から12個の環原子を有するものが含まれる。環は飽和であってもよく、または少なくとも1つの二重結合を有していてもよいがすなわち、部分不飽和、完全に共役ではなく、かつ芳香族はではなく、芳香族は本明細書において定義される。本明細書におけるアリールなる用語は、下記から選択される基を意味する:5および6員の芳香族炭素環、例えば、フェニル;少なくとも1つの環が、例えば、ナフタレン、インダン、および1234テトラヒドロキノリンから選択される、炭素環式および芳香族である、7から12員の二環式環系などの二環式環系;および少なくとも1つの環が、炭素環式および芳香族、例えば、フルオレンである、10から15員の三環式環系などの三環式環系。例えば、アリール基は、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含んでいてもよい5から7員の複素環またはシクロアルキルに縮合した5および6員の芳香族炭素環から選択され、ただし、芳香族炭素環が複素環と縮合している場合、結合点は芳香族炭素環にあり、芳香族炭素環がシクロアルキル基と縮合している場合、結合点は芳香族炭素環またはシクロアルキル基にありうる。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価の基は、置換フェニレン基と呼ばれる。自由原子価を有する炭素原子から1個の水素原子を除去することにより、名前がイルで終わる一価の多環式炭化水素基から誘導される二価の基は、対応する一価の基の名前にイデンを加えて呼ばれ、例えば、2つの結合点を有するナフチル基はナフチリデンと呼ばれる。しかし、アリールは、以下に別に定義されるヘテロアリールを包含することはなく、またはいかなる様式でも重複することはない。したがって、1つまたは複数の芳香族炭素環が芳香族複素環と縮合している場合、生じる環系は、本明細書において定義されるヘテロアリールであって、アリールではない。本明細書におけるアリールアルキルなる用語は、前述の定義のとおりのアリール基で置換された、前述の定義のとおりのアルキル基を意味する。本明細書におけるハロゲンまたはハロなる用語は、F、Cl、BrまたはIを意味する。本明細書におけるヘテロアリールなる用語は、下記から選択される基を意味する:N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、5から7員の芳香族単環式環;N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個、または、他の態様において、1もしくは2個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、8から12員の二環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環;およびN、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個、または、他の態様において、1もしくは2個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、11から14員の三環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環。例えば、ヘテロアリール基には、5から7員のシクロアルキル環に縮合した5から7員の芳香族複素環が含まれる。環の1つだけが少なくとも1つのヘテロ原子を含む、そのような縮合二環式ヘテロアリール環系について、結合点は芳香族複素環またはシクロアルキル環にあってもよい。ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数が2以上である場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接しない。いくつかの態様において、ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数は2以下である。いくつかの態様において、ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数は1以下である。ヘテロアリール基の例には、優先順位1に割り当てられた連結位置から番号付けたピリジル2ピリジル、3ピリジル、または4ピリジルなど、シンノリニル、ピラジニル、24ピリミジニル、35ピリミジニル、24イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、フタラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル1Hピロロ23bピリジン5イルなど、ピラゾロピリジニル1Hピラゾロ34bピリジン5イルなど、ベンゾキサゾリルベンゾdオキサゾール6イルなど、プテリジニル、プリニル、1オキサ23ジアゾリル、1オキサ24ジアゾリル、1オキサ25ジアゾリル、1オキサ34ジアゾリル、1チア23ジアゾリル、1チア24ジアゾリル、1チア25ジアゾリル、1チア34ジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、ベンゾチアゾリルベンゾdチアゾール6イルなど、インダゾリル1Hインダゾール5イルなどおよび5678テトラヒドロイソキノリンが含まれるが、それらに限定されるわけではない。本明細書における複素環式または複素環またはヘテロシクリルなる用語は、酸素、硫黄、および窒素から選択される、1~4個のヘテロ原子などの、さらには1~3個などの、またはさらには1もしくは2個のヘテロ原子などの、少なくとも1つのヘテロ原子に加えて、少なくとも1つの炭素原子を含む、4から12員の単環式、二環式および三環式、飽和および部分不飽和環から選択される環を意味する。本明細書における複素環は、5、6、およびまたは7員のシクロアルキル、芳香族炭素環または芳香族複素環と縮合した、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5から7員の複素環であって、ただし、複素環が芳香族炭素環または芳香族複素環と縮合している場合、結合点は複素環にあり、複素環がシクロアルキルと縮合している場合、結合点はシクロアルキルまたは複素環にありうる環も意味する。本明細書における複素環は、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む脂肪族スピロ環であって、ただし、結合点が複素環にある環も意味する。環は飽和であってもよく、または少なくとも1つの二重結合を有していてもよいすなわち、部分不飽和。複素環はオキソで置換されていてもよい。結合点は複素環中の炭素またはヘテロ原子であってもよい。複素環は、本明細書において定義されるヘテロアリールではない。複素環の例には、優先順位1に割り当てられた連結位置から番号付けた1ピロリジニル、2ピロリジニル、24イミダゾリジニル、23ピラゾリジニル、1ピペリジニル、2ピペリジニル、3ピペリジニル、4ピペリジニル、25ピペラジニル、ピラニル、2モルホリニル、3モルホリニル、オキシラニル、アジリジニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、12ジチエタニル、13ジチエタニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、14オキサチアニル、14ジオキセパニル、14オキサチエパニル、14オキサアゼパニル、14ジチエパニル、14チアゼパニルおよび14ジアゼパン14ジチアニル、14アザチアニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1ピロリニル、2ピロリニル、3ピロリニル、インドリニル、2Hピラニル、4Hピラニル、14ジオキサニル、13ジオキソラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ジチアニル、ジチオラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、ピリミジノニル、11ジオキソチオモルホリニル、3アザビシクロ310ヘキサニル、3アザビシクロ410ヘプタニルおよびアザビシクロ222ヘキサニルが含まれるが、それらに限定されるわけではない。置換複素環には、ピペリジニルNオキシド、モルホリニルNオキシド、1オキソ1チオモルホリニルおよび11ジオキソ1チオモルホリニルなどの、1つまたは複数のオキソ部分で置換された環系も含まれる。本明細書に記載の化合物は不斉中心を含んでいてもよく、したがって鏡像異性体として存在してもよい。本明細書に記載の化合物が複数の不斉中心を有する場合、それらはさらにジアステレオマーとして存在してもよい。鏡像異性体およびジアステレオマーはより広いクラスの立体異性体に入る。実質的に純粋な分割された鏡像異性体、そのラセミ混合物、ならびにジアステレオマーの混合物などの、すべての可能な立体異性体は、含まれることが意図される。本明細書において開示する化合物のすべての立体異性体およびまたはその薬学的に許容される塩は、含まれることが意図される。特に記載がないかぎり、1つの異性体への言及は任意の可能な異性体に適用される。異性体組成が明記されていない場合はいつも、すべての可能な異性体が含まれる。本明細書において用いられる実質的に純粋ななる用語は、目的の立体異性体が、30重量以下などの、さらには25重量以下などの、さらには20重量以下などの、35重量以下の任意の他の立体異性体を含むことを意味する。いくつかの態様において、実質的に純粋ななる用語は、目的の立体異性体が、10重量以下、例えば、1重量以下などの5重量以下の任意の他の立体異性体を含むことを意味する。本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合を含む場合、特に記載がないかぎり、そのような二重結合はEおよびZ両方の幾何異性体を含むことになる。本明細書に記載の化合物のいくつかは、互変異性体と呼ばれる、水素結合点が異なる状態で存在してもよい。例えば、カルボニルCH2C基ケト型を含む化合物は互変異性を起こしてヒドロキシルCHC基エノール型を生成しうる。ケト型およびエノール型の両方は、個別にならびにその混合物が、該当する場合には含まれることが意図される。反応生成物を互いに、およびまたは出発原料から分離することは有利でありうる。各段階または一連の段階の所望の生成物を、当技術分野において一般的な技術により、所望の程度の均質性まで分離およびまたは精製以下分離する。典型的にはそのような分離は多相抽出、溶媒もしくは溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィを含む。クロマトグラフィは、例えば:逆相および順相;サイズ排除;イオン交換;高圧、中圧および低圧液体クロマトグラフィ法および機器;小規模分析;疑似移動床SMBおよび調製用薄層または厚層クロマトグラフィ、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィの技術を含む任意の数の方法を含みうる。当業者であれば、所望の分離を最も達成しそうな技術を適用するであろう。ジアステレオマー混合物を、それらの物理化学的な差に基づき、クロマトグラフィおよびまたは分別結晶などの当業者には周知の方法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性体混合物を適切な光学活性化合物例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物などのキラル補助剤との反応によりジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換例えば、加水分解することによって分離することができる。鏡像異性体は、キラルHPLCカラムの使用によって分離することもできる。単一の立体異性体、例えば、実質的に純粋な鏡像異性体を、光学活性分割剤を用いてジアステレオマーを生成するなどの方法を用いての、ラセミ混合物の分割によって得てもよいElielEandWilenSStereochemistryofOrganicCompoundsNewYorkJohnWileySonsInc1994;LochmullerCHetalChromatographicresolutionofenantiomersSelectivereviewJChromatogr113pp283302。本発明のキラル化合物のラセミ混合物を、下記を含む任意の適切な方法によって分離および単離することができる:1キラル化合物とのイオン性ジアステレオマーの塩の生成および分別結晶または他の方法による分離、2キラル誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の生成、ジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、ならびに3実質的に純粋または濃縮された立体異性体のキラル条件下での直接分離。WainerIrvingWEdDrugStereochemistryAnalyticalMethodsandPharmacologyNewYorkMarcelDekkerInc1993を参照されたい。薬学的に許容される塩には、例えば、塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、および硝酸塩から選択される、無機酸との塩;ならびに、例えば、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩、2ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、酢酸塩などのアルカン酸塩、およびnが0から4から選択されるHOOCnCOOHとの塩から選択される、有機酸との塩が含まれるが、それらに限定されるわけではない。同様に、薬学的に許容されるカチオンの例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、およびアンモニウムが含まれるが、それらに限定されるわけではない。加えて、本明細書において開示する化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は酸性塩の溶液を塩基性化することにより得ることができる。反対に、生成物が遊離塩基である場合、薬学的に許容される付加塩などの付加塩は、塩基性化合物から酸付加塩を調製するための通常の手順に従い、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、溶液を酸で処理することによって生成してもよい。当業者であれば、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために、過度の実験を行うことなく用いうる様々な合成法を理解するであろう。本明細書において定義されるその薬学的に許容される塩は、式I、IIII1、II2またはII3を含むおよびIIIの少なくとも1つの化合物の塩、ならびに鏡像異性体の塩、およびまたはジアステレオマーの塩などの、式I、IIII1、II2またはII3を含むおよびIIIの少なくとも1つの化合物の立体異性体の塩を含む。処置すること、処置する、または処置あるいは軽減とは、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患を有する、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患の症状を有する、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患に対する素因を有する、それを必要としていると認められる対象に、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患の症状、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患に対する素因を治癒させる、治す、軽減する、緩和する、変化させる、矯正する、寛解させる、改善する、またはそれらに影響をおよぼすために、投与することを意味する。有効量なる用語は、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、対象の疾患または障害を前述の定義のとおり処置するために有効な量を意味する。がんの場合、有効量は、前述の処置すること、処置する、処置および軽減の定義において記載する、対象における観察可能または測定可能な任意の変化を引き起こしうる。例えば、有効量は、がんもしくは腫瘍細胞の数を減らす;腫瘍サイズを低減させる;例えば、腫瘍の軟部組織および骨への拡散を含む、腫瘍細胞の末梢器官への浸潤を阻害もしくは阻止する;腫瘍転移を阻害もしくは阻止する;腫瘍成長を阻害もしくは阻止する;がんに関連する症状の1つもしくは複数をある程度緩和する、罹患率および死亡率を低下させる;生活の質を改善する;またはそのような効果の組み合わせを実現することができる。有効量は、PARPの阻害に反応性の疾患の症状を低減させるのに十分な量でありうる。がん療法のために、インビボでの有効性は、例えば、生存の期間、疾患進行までの時間TTP、反応率RR、反応の持続期間、およびまたは生活の質を評価することによって測定することができる。有効量は、当業者には理解されるとおり、投与経路、賦形剤の使用、および他の剤の同時使用に応じて変動しうる。阻害なる用語は、生物学的活性またはプロセスの、基準活性の低下を示す。PARPの阻害とは、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の非存在下でのPARPの活性に比べての、少なくとも1つの化合物およびまたは少なくとも1つの薬学的に許容される塩の存在に対する直接または間接的反応としてのPARPの活性の低下を意味する。活性の低下は理論に縛られることなく、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびもしくはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、PARPとの直接相互作用による、または本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびもしくは少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、次にPARP活性に影響をおよぼす1つもしくは複数の他の因子との相互作用によると考えられる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の存在は、PARPに直接結合することにより、直接または間接的に別の因子がPARP活性を低下させる原因となることにより、または細胞もしくは生物中に存在するPARPの量を直接または間接的に低減させることにより、PARP活性を低下させうる。本明細書において開示する少なくとも1つの置換基なる用語は、例えば、1つから3つなどの、さらには1つまたは2つなどの、1つから4つの置換基を含む。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの置換基R9は、本明細書に記載のR9のリストから選択される、1つから3つなどの、さらには1つまたは2つなどの、1つから4つの置換基を含む。第一の局面において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物を提供する:式中、Yは、それぞれの場合で、CR1R2、R3CCR4、NR5、O、およびSから独立に選択され;pは、2から5などの、さらには2から4などの、2から12の範囲の整数であり、例えば、pは2または3の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは、0から2などの、0から3の範囲の整数であり、例えば、nは0または1の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつpがCR1R2CR1R2を含む場合、2個の炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R3およびR4は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素およびアルキルから選択されるか、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、もしくは8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和もしくは完全不飽和であり;R5は、それぞれの場合で、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、COR6、CO2R6、CONR6R7、SO2NR6R7およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式IのYは、それぞれの場合で、CR1R2、R3CCR4、およびNR5から独立に選択される。いくつかの態様において、式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、およびアリールから選択され、ここでアルキルまたはアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい。いくつかの態様において、式IのR1およびR2は両方とも水素である。いくつかの態様において、式IのR1およびR2の少なくとも1つの対はアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどである。いくつかの態様において、式Iのnは1の整数である。いくつかの態様において、式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのpは2の整数であり;式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのpは3の整数であり;式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのpは4の整数であり;式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのpは5の整数であり;式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどからなる群より選択され;式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのpは6、7、8、9、10、11または12の整数であり;式IのR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式IのZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式Iのp部分はR3CCR4CH2の構造を有し、ここでR3およびR4は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素およびアルキルから選択されるか、またはR3およびR4は、それらが結合している炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、もしくは8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SO、およびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和もしくは完全不飽和である。いくつかの態様において、式Iのp部分はR3CCR4CH2の構造を有し、ここでR3およびR4は、それらが結合している炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、または8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SO、およびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和または完全不飽和であり;ここでR9は、それぞれの場合で、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択される。いくつかの態様において、式IのpはR3CCR4CH2の構造を有し、ここでR3およびR4は、それらが結合している炭素と一緒に、部分不飽和または完全不飽和である6員の炭素環を形成する。第二の局面において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式IIの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される:式中、pは、2から5などの、さらには2から4などの、さらには2から3などの、2から12の範囲の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは、0から2などの、さらには0から1などの、0から3の範囲の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRはH、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式II1の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される:式中、pは、2から5などの、さらには2から4などの、さらには2から3などの、2から12の範囲の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式II2の化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される:式中、pは、2から5などの、さらには2から4などの、さらには2から3などの、2から12の範囲の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつ2個の隣接した炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の隣接した炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、式II3の化合物から選択される:式中、pは、0から3などの、さらには0から2などの、0~10の範囲の整数であり、例えば、pは0または1の整数であり;Zは水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6からなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、およびアリールから選択され、ここでアルキルまたはアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい。いくつかの態様において、式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は両方とも水素である。いくつかの態様において、式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2の少なくとも1つの対はアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどである。いくつかの態様において、式IIのnは1の整数である。いくつかの態様において、式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式II、II1、およびII2のそれぞれにおけるpは2の整数であり;かつ式II3のpは0の整数であり;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式II、II1、およびII2のそれぞれにおけるpは3の整数であり;かつ式II3のpは1の整数であり;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式II、II1、およびII2のそれぞれにおけるpは4の整数であり;かつ式II3のpは2の整数であり;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式II、II1、およびII2のそれぞれにおけるpは5の整数であり;かつ式II3のpは3の整数であり;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式II、II1、およびII2のそれぞれにおけるpは6、7、8、9、10、11または12の整数であり;かつ式II3のpは4、5、6、7、8、9、または10の整数であり;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるR1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなど、およびアリールフェニルなどから選択され;式II、II1、II2およびII3のそれぞれにおけるZは、ハロゲンF、Cl、BrまたはIなどおよびアルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどから独立に選択される。第三の局面において、式Iの化合物およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式IIIの化合物およびまたはその薬学的に許容される塩から選択される:式中、Yは、それぞれの場合で、CR1R2、R3CCR4、NR5、O、およびSから独立に選択され;pは、1から4などの、さらには1から3などの、1から11の範囲の整数であり、例えば、pは1または2の整数であり;Zは、それぞれの場合で、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、CN、NO2、OR6、NR6R7、NR6COR7、NR6NR7COR8、NR6SO2R7、CONR6R7、COOR6、およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;nは、0から2などの、0から3の範囲の整数であり、例えば、nは0または1の整数であり;R1およびR2は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、NR6R7、OR6、COR6、CO2R6、CONR6R7、NR6CONR7R8、NR6CO2R7、NR6SO2R7、およびSO2R6から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつpがCR1R2CR1R2を含む場合、2個の炭素のそれぞれにおける置換されていてもよいR1またはR2は、それらが結合している該2個の炭素と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい3から8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有していて、飽和または部分不飽和であり;R3およびR4は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素およびアルキルから選択されるか、またはR3およびR4は、それらが結合している原子と一緒に、少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよい5、6、7、もしくは8員の環を形成し、ここで該環は、NR10、O、S、SO、およびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有していて、部分不飽和もしくは完全不飽和であり;R5は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、COR6、CO2R6、CONR6R7、SO2NR6R7およびSO2R6から独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R6、R7およびR8は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリルのそれぞれは少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;R9は、それぞれの場合で、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、オキソ、CN、OR、NRR、COR、CO2R、CONRR、CNRR、NRCOR、NRCONRR、NRCO2R、SR、SOR、SO2R、NRSO2NRR、およびNRSO2Rから独立に選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され;かつR10は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式IIIのpは2の整数である。いくつかの態様において、式IIIのpは2の整数であり、かつYはCR1R2であり、R1およびR2は式IIIに対して定義されている。いくつかのさらなる態様において、式IIIのpは2の整数であり、かつYはCR1R2であり、ここでR1およびR2は水素である。いくつかの態様において、式IIIのR5は、水素、アルキル、COR6、およびCO2R6から選択され、ここでC16アルキルなどのアルキルは、アリール基などの、さらにはフェニル基などの少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよく;かつここでR6は、NRCO2RおよびNRRなどの少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよいアルキル基C16アルキル基などであり、ここでRおよびRは水素、アルキルC16アルキルなどおよびアリールアルキルアリールC16アルキルなど、さらにはフェニルC16アルキルなどから独立に選択され;またはR6は、アルキルC16アルキルなど、さらにはメチルなどなどの少なくとも1つの置換基R9で置換されていてもよいシクロアルキル基C3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど、さらにはC3シクロアルキルなどである。いくつかの態様において、式IIIのR5は水素である。いくつかの態様において、式IIIのnは1の整数であり、かつ式IIIのZは、F、ClまたはBrなどのハロゲンからなる群より選択される。いくつかの態様において、式I、IIまたはIIIはそれぞれ、それらの位置異性体I、IIまたはIIIの形で表してもよい。本明細書において、以下の化合物およびまたはその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物も提供する。PARPの活性を阻害する方法も本明細書において提供する。方法は、PARPを、該PARPの活性を阻害するのに有効な量の本明細書に記載の少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩と接触させる段階を含む。PARPの阻害に反応性の少なくとも1つの疾患を処置する方法であって、少なくとも1つの疾患に対するそのような処置を必要としていると認められる哺乳動物またはヒトなどの対象に、本明細書に記載の少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の一定量を投与する段階を含む方法も、本明細書において提供する。少なくとも1つの疾患は、例えば、卵巣がん、乳がん、大腸がん、白血病、神経膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、子宮頸がんおよび他の細胞毒性がんから選択されうる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、例えば、がん細胞のアポトーシスを増大させること、腫瘍成長を制限すること、転移を低減させること、および腫瘍を有する哺乳動物の生存を延長することにより、単独で、または放射線および化学療法との組み合わせで用いてもよい。いくつかの態様において、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、少なくとも1つの追加の化学療法剤などの少なくとも1つの追加の治療剤との組み合わせで用いることができる。化学療法剤は、作用機作に関係なく、がんの処置において有用な化学化合物である。化学療法剤には、標的療法および通常の化学療法において用いられる化合物が含まれる。適切な化学療法剤は、例えば、下記から選択することができる:アポトーシスを誘導する剤;ポリヌクレオチド例えば、リボザイム;ポリペプチド例えば、酵素;薬物;生物学的模倣物;アルカロイド;アルキル化剤;抗腫瘍抗生物質;代謝拮抗剤;ホルモン;白金化合物;抗がん薬、毒素、およびまたは放射性核種とコンジュゲートしたモノクローナル抗体;生物学的応答調節物質例えば、IFNaなどのインターフェロンおよびIL2などのインターロイキン;養子免疫療法剤;造血成長因子;腫瘍細胞分化を誘導する剤例えば、全トランス型レチノイン酸;遺伝子療法試薬;アンチセンス療法試薬およびヌクレオチド;腫瘍ワクチン;ならびに血管新生阻害剤。化学療法剤の例には、エルロチニブTARCEVA、GenentechOSIPharm;ボルテゾミブVELCADE、MillenniumPharm;フルベストラントFASLODEX、AstraZeneca;スニチニブSUTENT、Pfizer;レトロゾールFEMARA、Novartis;メシル酸イマチニブGLEEVEC、Novartis;PTK787ZK222584Novartis;オキサリプラチンEloxatin、Sanofi;5FU5フルオロウラシル;ロイコボリン;ラパマイシンシロリムス、RAPAMUNE、Wyeth;ラパチニブTYKERB、GSK572016、GlaxoSmithKline;ロナファルニブSCH66336;ソラフェニブNEXAVAR、Bayer;イリノテカンCAMPTOSAR、PfizerおよびゲフィチニブIRESSA、AstraZeneca;AG1478、AG1571SU5271、Sugen;チオテパおよびCYTOXANシクロスホスファミドcyclosphosphamideなどのアルキル化剤;ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどのアルキルスルホナート;ベンゾドーパbenzodopa、カルボコン、メツレドーパmeturedopa、およびウレドーパuredopaなどのアジリジン;アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミドおよびトリメチロメラミンなどのエチレンイミンおよびメチラメラミンmethylamelamine;アセトゲニンブラタシンおよびブラタシノンなど;カンプトテシン合成類縁体トポテカンなど;ブリオスタチン;カリスタチン;CC1065およびそのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類縁体;クリプトフィシンクリプトフィシン1およびクリプトフィシン8など;ドラスタチン;デュオカルマイシンならびにKW2189およびCB1TM1などのその合成類縁体;エリュテロビン;パンクラチスタチン;サルコジクチイン;スポンジスタチン;クロラムブシル、クロマファジンchlomaphazine、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、ノブエンビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード;カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムヌスチンranimnustineなどのニトロス尿素nitrosurea;エンジイン抗生物質例えば、カリケアミシンガンマ1IおよびカリケアミシンオメガI1などのカリケアミシンAngewChemIntlEdEngl33183186などの抗生物質;ジネミシンAなどのジネミシン;クロドロナートなどのビスホスホナート;エスペラミシン;ならびにネオカルジノスタチン発色団および関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシンauthramycin、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシンcactinomycin、カラビシンcarabicin、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6ジアゾ5オキソLノルロイシン、ADRIAMYCINドキソルビシン、モルホリノドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、2ピロリノドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンCなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシンquelamycin、ロドルビシンrodorubicin、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン;メトトレキサートおよび5フルオロウラシル5FUなどの代謝拮抗剤;デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類縁体;フルダラビン、6メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類縁体;アンシタビン、アザシチジン、6アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロキシウリジンなどのピリミジン類縁体;カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン;アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎剤;フロリン酸frolinicacidなどの葉酸補充剤;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトラキサートedatraxate;デフォファミンdefofamine;デメコルシン;ジアジコン;エルフォルミチンelformithine;酢酸エリプチニウム;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシ尿素;レンチナン;ロニダミン;メイタンシンおよびアンサミトシンなどのメイタンシノイド;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダンモールmopidanmol;ニトラエリンnitraerine;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK多糖複合体JHSNaturalProductsEugeneOreg;ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;222トリクロロトリエチルアミン;トリコテセンT2毒素、ベラクリンverracurinA、ロリジンAおよびアングイジンなど;ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシンgacytosine;アラビノシドAraC;シクロホスファミド;チオテパ;タキソイド、例えば、TAXOLパクリタキセル;BristolMyersSquibbOncologyPrincetonNJ、ABRAXANECremophorを含まない、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤AmericanPharmaceuticalPartnersSchaumbergIll、およびTAXOTEREドキセタキセルdoxetaxel;RhonePoulencRorerAntonyFrance;クロランブシル;GEMZARゲムシタビン;6チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;シスプラチンおよびカルボプラチンなどの白金類縁体;ビンブラスチン;エトポシドVP16;イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;NAVELBINEビノレルビン;ノバントロン;テニポシド;エダトレキセート;ダウノマイシン;アミノプテリン;カペシタビンXELODA;イバンドロナート;CPT11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチンDMFO;レチノイン酸などのレチノイド;および上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸および誘導体が含まれる。化学療法剤は、例えば、下記からも選択することができる:i腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するようにはたらく抗ホルモン剤、例えば、タモキシフェンNOLVADEX;クエン酸タモキシフェンを含む、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、4ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、LY117018、オナプリストン、およびFARESTONクエン酸トレミファインtoremifineを含む、抗エストロゲンおよび選択的エストロゲン受容体モジュレーターSERM;ii副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素であるアロマターゼを阻害する、アロマターゼ阻害剤、例えば、4イミダゾール、アミノグルテチミド、MEGASE酢酸メゲストロール、AROMASINエキセメスタン;Pfizer、ホルメスタニーformestanie、ファドロゾール、RIVISORボロゾール、FEMARAレトロゾール;Novartis、およびARIMIDEXアナストロゾール;AstraZeneca;iii抗アンドロゲン、例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリン;ならびにトロキサシタビン13ジオキソランヌクレオシドシトシン類縁体;ivタンパク質キナーゼ阻害剤;v脂質キナーゼ阻害剤;viアンチセンスオリゴヌクレオチド、例えば、異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、PKCアルファ、RalfおよびHRas;viiリボザイム、例えば、VEGF発現阻害剤例えば、ANGIOZYMEおよびHER2発現阻害剤;viiiワクチン、例えば、遺伝子療法ワクチン、例えば、ALLOVECTIN、LEUVECTIN、およびVAXID;PROLEUKINrIL2;トポイソメラーゼ1阻害剤、例えば、LURTOTECAN;ABARELIXrmRH;ix抗血管新生剤、例えば、ベバシズマブAVASTIN、Genentech;およびx上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸および誘導体。化学療法剤は、例えば、治療用抗体、例えば、アレムツズマブCampath、ベバシズマブAVASTIN、Genentech;セツキシマブERBITUX、Imclone;パニツムマブVECTIBIX、Amgen、リツキシマブRITUXAN、GenentechBiogenIdec、ペルツズマブOMNITARG、2C4、Genentech、トラスツズマブHERCEPTIN、Genentech、トシツモマブBexxar、Corixia、および抗体薬物コンジュゲート、ゲムツズマブオゾガマイシンMYLOTARG、Wyethからも選択することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩との組み合わせで化学療法剤としての治療上の可能性を有するヒト化モノクローナル抗体は、例えば、下記から選択してもよい:アレムツズマブ、アポリズマブ、アセリズマブaselizumab、アトリズマブ、バピネオズマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブcidfusituzumab、シドツズマブcidtuzumab、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブmotovizumab、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブnolovizumab、ヌバビズマブnumavizumab、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブpecfusituzumab、ペクツズマブpectuzumab、ペルツズマブ、パキセリズマブ、ラリビズマブralivizumab、ラニビズマブ、レスリビズマブreslivizumab、レスリズマブ、レシービズマブresyvizumab、ロベリズマブrovelizumab、ルプリズマブruplizumab、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブsontuzumab、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブtadocizumab、タリズマブ、テフィバズマブtefibazumab、トシリズマブ、トラリズマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブtucotuzumabセルモロイキン、ツクシツズマブtucusituzumab、ウマビズマブumavizumab、ウルトキサズマブ、およびビジリズマブ。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩と、少なくとも1つの薬学的に許容される担体とを含む組成物も本明細書において提供する。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を含む組成物は、経口、局所、直腸、非経口、吸入噴霧、または埋め込みレザバーなどの、様々な公知の様式で投与することができるが、任意の所与の症例において最も適した経路は、特定の宿主、ならびに活性成分を投与している対象となる状態の性質および重症度に依存することになる。本明細書において用いられる非経口なる用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を含む。本明細書において開示する組成物は、単位剤形で都合よく提示し、当技術分野において周知の任意の方法によって調製してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、カプセル剤、錠剤、トローチ、糖衣丸、顆粒剤および散剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤、乳剤、分散剤、および懸濁剤などの液体剤形で経口投与することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、分散剤、懸濁剤または液剤などの滅菌液体剤形で非経口投与することもできる。局所投与用の軟膏、クリーム、滴剤、経皮パッチもしくは散剤として、眼への投与用の眼用液剤もしくは懸濁剤製剤、すなわち点眼剤として、吸入もしくは鼻内投与用のエアロゾル噴霧剤もしくは粉末組成物として、または直腸もしくは膣投与用のクリーム、軟膏、噴霧剤もしくは坐剤として、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を投与するために他の剤形も用いることができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩ならびに乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含むゼラチンカプセル剤も用いることができる。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を作製することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、ある期間にわたって薬剤の持続的放出を提供するための徐放性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、任意の不快な味をマスクし、錠剤を環境から保護するために、糖コーティングもしくはフィルムコーティングすることができ、または胃腸管における選択的崩壊のために、腸溶コーティングすることもできる。経口投与用の液体剤形は、患者の受容を高めるために、着色剤および着香剤から選択される少なくとも1つの作用物質をさらに含むことができる。一般に、水、適切な油、生理食塩水、水性デキストロースグルコース、および関連する糖溶液ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールは、非経口液剤に適した担体の例でありうる。非経口投与用の液剤は、本明細書に記載の少なくとも1つの化合物の水溶性塩、少なくとも1つの適切な安定化剤、および必要があれば、少なくとも1つの緩衝化物質を含んでいてもよい。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせのいずれかで、適切な安定化剤の例でありうる。クエン酸およびその塩ならびにEDTAナトリウムも、適切な安定化剤の例として用いうる。加えて、非経口液剤は、例えば、塩化ベンザルコニウム、メチルおよびプロピルパラベン、ならびにクロロブタノールから選択される少なくとも1つの保存剤をさらに含みうる。薬学的に許容される担体は、例えば、組成物の活性成分と適合性でありかつ、いくつかの態様において、活性成分を安定化することができ、治療する対象に対して有害でない担体から選択される。例えば、シクロデキストリンこれは本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたは少なくとも1つの薬学的に許容される塩と共に、特定の、より可溶性の複合体を形成しうるなどの可溶化剤を、活性成分の送達のための薬学的賦形剤として用いることができる。他の担体の例には、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびDCYellow10などの色素が含まれる。適切な薬学的に許容される担体は、当技術分野において標準的な参照テキストであるRemingtonsPharmaceuticalSciencesAOsolに記載されている。適切なインビトロアッセイを用いて、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、PARPの活性の阻害における有効性を予備的に評価することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、がんの処置における有効性について、インビボアッセイによりさらに試験することができる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、がんを有する動物例えば、マウスモデルに投与し、その治療的有効性を評価することができる。そのような試験の1つまたは複数において陽性結果が得られれば、科学的知識の宝庫を増大させるのに十分で、したがって試験した化合物およびまたは塩の実用性を示すのに十分である。結果に基づき、ヒトなどの動物に対する適切な用量範囲および投与経路も決定することができる。吸入による投与のために、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、エアロゾル噴霧剤の形態で圧縮パックまたはネブライザーから都合よく送達してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、製剤化されていてもよい散剤として送達してもよく、粉末組成物を吹送粉末吸入装置を利用して吸入してもよい。吸入のための1つの例示的送達系は、定量吸入MDIエアロゾルでありえ、これは本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、例えば、フッ化炭化水素および炭化水素から選択される少なくとも1つの適切な噴射剤中の懸濁液または溶液として製剤化してもよい。眼への投与のために、眼用製剤は、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を眼表面と十分な期間接触させ続けて、化合物を眼の角膜および内部領域に浸透させるように、適切な眼用媒体中の適切な重量パーセンテージの本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の溶液または懸濁液を用いて製剤化してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の投与のために有用な薬学的剤形には、ゼラチン硬および軟カプセル剤、錠剤、非経口注射剤、ならびに経口懸濁剤が含まれるが、それらに限定されるわけではない。投与する用量は、受容者の年齢、健康および体重、疾患の程度、併用処置があればその種類、処置の頻度、ならびに所望の効果の性質などの因子に依存することになる。一般に、活性成分の1日用量は、例えば、1日に01から2000ミリグラムまで変動しうる。例えば、所望の結果を得るために1日に10~500ミリグラムを1回または複数回が有効でありうる。いくつかの態様において、標準の2部分からなるゼラチン硬カプセルにそれぞれ、例えば、粉末の本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩100ミリグラム、乳糖150ミリグラム、セルロース50ミリグラム、ならびにステアリン酸マグネシウム6ミリグラムを充填することにより、多数の単位カプセル剤を調製することができる。いくつかの態様において、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、ダイズ油、綿実油またはオリーブ油などの可消化油中の混合物を調製し、容積式ポンプによってゼラチン中に注入して、活性成分100ミリグラムを含むゼラチン軟カプセル剤を形成することができる。カプセル剤を洗浄して乾燥する。いくつかの態様において、用量単位が、例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩100ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素02ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム5ミリグラム、微結晶セルロース275ミリグラム、デンプン11ミリグラムおよび乳糖988ミリグラムを含むように、通常の手順によって、多数の錠剤を調製することができる。嗜好性を高める、または吸収を遅らせるために、適切なコーティングを適用してもよい。いくつかの態様において、注射による投与に適した非経口組成物は、10体積プロピレングリコール中15重量の本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を撹拌することにより調製することができる。溶液を注射用水で望まれる量にして、滅菌する。いくつかの態様において、経口投与用に水性懸濁剤を調製することができる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の微粒子100ミリグラム、カルボキシメチルセルロースナトリウム100ミリグラム、安息香酸ナトリウム5ミリグラム、ソルビトール溶液USP10グラム、ならびにバニリン0025ミリリットルを含む水性懸濁剤各5ミリリットルを用いることができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、少なくとも1つの他の治療剤と段階的に、または共に投与する場合、同じ剤形を一般に用いることができる。薬物を物理的組み合わせで投与する場合、剤形および投与経路は組み合わせた薬物の適合性に応じて選択すべきである。したがって、同時投与なる用語は、少なくとも2つの剤の同時もしくは逐次投与、または少なくとも2つの活性成分の固定用量の組み合わせとしての投与を含むと理解される。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、唯一の活性成分として、または、例えば、患者のがんを処置するのに有用であることが公知の他の活性成分から選択される少なくとも1つの第二の活性成分との組み合わせで投与することができる。一般合成スキーム本明細書において開示する化合物およびまたはその薬学的に許容される塩は、本明細書における開示と一緒にして、市販の出発原料から合成することができる。以下のスキームは、本明細書において開示する化合物のいくつかの調製法を例示する。スキーム1式中、Z、Y、pは式Iと同様に定義され;nは0、1、または2の整数であり;R5およびpは式IIIと同様に定義される。このスキームにおいて、式1の3アミノ4ブロモ安息香酸アルキルを式2の環式ケトエステルと反応させて、式3のブロモキノリノンカルボン酸を得る。続くアルコールによるエステル化およびパラジウムなどの触媒を用いた水素化分解条件下での脱ブロム化により、式5の4オキソ14ジヒドロキノリン5カルボン酸アルキルを得、これを続いてヒドラジンで環化して、式Iのピリジノフタラジノン誘導体を得る。式Iのp部分がpNHである場合、NHはハロゲン化アルキルおよび塩基による典型的なアルキル化、ケトンアルデヒドおよび還元剤による還元的アルキル化、塩化アシルもしくは酸およびカップリング剤による、カップリング試薬を利用してのアシル化、または塩化スルホニルおよび塩基によるスルホニル化を起こして、式IIIの最終化合物を生じる。このスキームの第一段階を、PPAおよびジオキサンまたはエタノールなどの溶媒中で実施する。得られた式3のブロモキノリノンカルボン酸をフラッシュカラムで精製するか、または反応溶液から直接沈澱させる。このスキームの第二段階は、塩化トリメチルシリルメタノールまたは塩化チオニルメタノールの混合物を用い、室温または還流下で実施することができる。得られたエステル4を、反応混合物から沈澱させるか、またはクロマトグラフィで精製することができる。このスキームの第三段階は、炭素担持パラジウムなどの触媒を用いて、水素化分解条件下で実施する。この反応は、メタノール、エタノールなどの溶媒中、水素風船化、室温で、5~12時間で完了する。得られた脱ブロモエステル5は、通常は精製せずにさらなる反応のために用いるか、または分析目的のためにクロマトグラフィで精製する。式IまたはIIの新規化合物の合成の第四段階は、スキーム1に示すとおり、式5の化合物の環化反応で、式Iのピリドフタラジノン誘導体を得る。この環化反応は、典型的には1~2当量の含水ヒドラジンおよび溶媒として適切なアルコールを用いて行うことができる。環化反応は、典型的には50°Cから溶媒の還流温度までの範囲の温度で行うことができ、例えば、1から12時間で完了しうる。式IまたはIIの化合物は、反応混合物から沈澱させるか、またはクロマトグラフィで分離することができる。再結晶をジオキサンまたはメタノールジクロロメタンなどの溶媒または溶媒混合物中で実施することができる。式IIIの化合物は、式IのNHの位置を誘導体化することによって調製する。例えば、式Iの化合物の酸との直接カップリングは、ジクロロメタンなどの溶媒中、EDCDIEAなどの適切な試薬下で達成することができる。上記スキームにおいて、中間体3、4、5はそれぞれ、それらの位置異性体3、4、および5の形で表してもよい。上記スキームにおいて、最終化合物I、IIおよびIIIはそれぞれ、位置異性体I、IIおよびIIIの形で表してもよい。特定の例において、最終化合物Iの代替合成をスキーム2に記載する。スキーム2スキーム2において、式6の3ニトロフタル酸ジエチルを式7の3アミノフタル酸ジエチルに、水素化条件下で変換する。続くルイス酸条件下での環式ケトン8との縮合により、式9のキノリノンカルボン酸を得る。キノリノンカルボン酸9をヨウ化メチルおよび炭酸カリウムにより二重メチル化して、式10のエステルを得、これを続いてヒドラジンで環化して、式Iのピリジノフタラジノン誘導体を得る。または、キノリノンカルボン酸9をトリクロロホスホキシドで処理し、次いで得られた中間体11をただちにヒドラジンで処理して、式Iの最終化合物を得る。以下の実施例は、純粋に例示的であることが意図され、いかなる様式でも限定的であると考えられるべきではない。用いる数値例えば、量、温度などに関して正確さを保証するよう努力してきたが、幾分の実験誤差および偏りが含まれるであろう。特に記載がないかぎり、温度は摂氏度である。試薬はSigmaAldrich、AlfaAesar、またはTCIなどの商業的供給業者から購入し、特に記載がないかぎり、それ以上精製せずに用いた。特に記載がないかぎり、以下に示す反応は窒素もしくはアルゴンの陽圧下で、または無水溶媒中、乾燥チューブを用いて実施し;反応フラスコには基質および試薬をシリンジから導入するためのゴム栓を取り付け;ガラス器具は乾燥器で乾燥およびまたは熱乾燥した。特に記載がないかぎり、カラムクロマトグラフィ精製は、シリカゲルカラムを有するBiotageシステム製造者:DyaxCorporationもしくはシリカSepPakカートリッジWatersで行うか、またはTeledyneIscoCombiflash精製システムであらかじめ充填されたシリカゲルカートリッジを用いて行った。1HNMRスペクトルはVarian機器で400MHzで操作して記録した。1HNMRスペクトルは溶媒としてCDCl3、CD2Cl2、CD3OD、D2O、d6DMSO、d6アセトンまたは2COおよび参照標準としてテトラメチルシラン000ppmまたは残留溶媒CDCl3:725ppm;CD3OD:331ppm;D2O:479ppm;d6DMSO:250ppm;d6アセトン:205;2CO:205を用いて得た。ピーク多重度を報告する場合、以下の略語を用いる:s一重線、d二重線、t三重線、q四重線、qn五重線、sx六重線、m多重線、br幅広、dd二重線の二重線、dt三重線の二重線。カップリング定数を示す場合、ヘルツHzで報告する。試薬以外のすべての化合物名はChemdrawバージョン120で作成した。以下の実施例において、以下の略語を用いる。AcOH酢酸Aq水性食塩水塩化ナトリウム飽和水溶液CH2Cl2ジクロロメタンDMFNNジメチルホルムアミドDppf11ビスフェロセンDBU18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンDIEANNジイソプロピルエチルアミンDMAP4NNジメチルアミノピリジンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールEt2OまたはエーテルジエチルエーテルGグラムhまたはhr時間HATU21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウムHCl塩酸HPLC高性能液体クロマトグラフィIPA2プロパノールiPrOHイソプロピルアルコールMgミリグラムmLミリリットルMmolミリモルMeCNアセトニトリルMeOHメタノールMin分msまたはMSマススペクトルNa2SO4硫酸ナトリウムPPAポリリン酸Rt保持時間Rtまたはrt室温TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィTMSCl塩化トリメチルシリルμLマイクロリットル実施例10段階1:2ヒドロキシ55ジメチルシクロヘキサ1エンカルボン酸メチル無水THF600mL中の炭酸ジメチル315g、350mmolの溶液に、水素化ナトリウム144g、360mmolを0°Cで分割して加えた。得られた混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いでTHF150mL中の44ジメチルシクロヘキサノン15g、119mmolの溶液を30分かけて滴加した。得られた混合物を60°C~80°Cで3時間加熱した後、室温まで冷却した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液に加え、石油エーテル中33酢酸エチルの混合物で抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、265gの粗製2ヒドロキシ55ジメチルシクロヘキサ1エンカルボン酸メチルを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階2:4ブロモ77ジメチル9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル2ヒドロキシ55ジメチルシクロヘキサ1エンカルボン酸メチル26g、0141mol、3アミノ4ブロモ安息香酸メチル25g、0109mol、ポリリン酸220gおよびジオキサン220mLの混合物を130°Cで5時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈した。得られた沈殿をろ取し、乾燥した。固体をメタノール400mLに懸濁し、TMSCl90mLを加えた。混合物を還流温度で5時間撹拌し、濃縮し、水80mLで処理し、酢酸エチル250mLで抽出した。有機層を分離し、濃縮し、メタノールで再結晶して、所望の化合物106g、27を得た。段階3:77ジメチル9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル4ブロモ77ジメチル9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル40g、11mmol、酢酸エチル300mL、PdC5炭素担持Pd、50水、40gの混合物を水素雰囲気下、室温で6時間撹拌した。メタノール100mLおよびPdC5炭素担持Pd、50水、80gを混合物に加え、さらに1時間撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、所望の生成物33g、粗製を得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階4:1010ジメチル891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オンDMA22mL中の77ジメチル9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸エステル33g、116mmolおよびヒドラジン水和物15mLの溶液を110°Cで15時間加熱し、酢酸30mLを加え、混合物を130°Cでさらに4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、NaHCO3水溶液80mlを混合物に加え、ろ過した。次いでろ過ケークを水50mLおよびメタノール30mLで交互に複数回洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、1010ジメチル891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オンを黄色固体で得た150g、49。実施例2891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オン2オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル170g、10mmol、3アミノ4ブロモ安息香酸216g、10mmol、ポリリン酸15gおよびジオキサン12mLの混合物を130°Cで5時間加熱した。室温まで冷却した後、NaOAc3H2O27gを加え、pH約3とした。次いで、混合物を水で希釈し、得られた沈殿をろ取し、乾燥した。固体をメタノール80mLに懸濁し、SOCl216mLを0~15°Cで加え、混合物を還流温度で5時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、水100mLで処理し、酢酸エチル3×100mLで抽出し、有機層を分離し、濃縮して、粗生成物を得た。次いで、混合物をシリカゲルのクロマトグラフィカラムCH2Cl2MeOHで溶出で精製して、4ブロモ9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル220gを得た。MSmeM1336。4ブロモ9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル019g、056mmol、MeOH20mL、およびPdC5炭素担持Pd、50水、005gの混合物を水素雰囲気下、室温で6時間撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、粗製9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル022gを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。DMA4mL中の粗製9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチルの溶液に、ヒドラジン水和物4mLを室温で加え、混合物を130°Cで40時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、さらに12時間撹拌した。次いで、混合物をろ過し、MeOHから再結晶2回して、生成物20mg、15を黄色固体で得た。実施例3段階1:2オキソシクロオクタンカルボン酸メチル無水THF600mL中の炭酸ジメチル30mL、036molの溶液に、水素化ナトリウム15g、036molを5~10°Cで分割して加えた。得られた混合物をこの温度で30分間撹拌し、次いでTHF100mL中のシクロオクタノン150g、012molの溶液を30分かけて滴加した。得られた混合物を還流温度で4時間撹拌した後、室温まで冷却した。反応混合物を飽和NaHCO3溶液100mLおよび氷500gに加え、次いで混合物をPEEA4:1、400mL×2で抽出した。有機層を食塩水400mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得た。次いで、目的生成物193g、88を減圧下、60°Cでの蒸留により精製した。段階2:3アミノ4ブロモ安息香酸メチル4ブロモ3ニトロ安息香酸42g;170mmolをMeOH100mlに溶解する。濃H2SO410mLを0°Cで滴加する。溶液を還流温度で40時間撹拌した後、室温まで冷却する。次いで、冷水100mLを加え、沈澱をろ過し、水で洗浄して、白色固体48gを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。次いで、粗生成物48gおよびNa2S2O488gをMeOH水565mL170mLに溶解し、混合物を還流温度で出発原料が消費されるまで約4時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、粗製反応混合物をNa2CO3水溶液10、200mLおよびEtOAc3×100mLで処理し、二層を分液漏斗中で分離した。有機層を水100mL、食塩水100mLで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粗生成物13gを得、これをそれ以上精製せずに用いた。段階3:4ブロモ12オキソ56789101112オクタヒドロシクロオクタbキノリン1カルボン酸メチル2オキソシクロオクタンカルボン酸メチル320g、174mmol、3アミノ4ブロモ安息香酸メチル200g、87mmolおよびエタノール120mLの混合物を、130°Cの油浴で加熱還流し、酢酸15mLを加え、混合物を15時間還流した。熱PPA200g、120°Cを反応混合物に注意深く加えた。反応混合物を130°Cの油浴で3時間加熱した。しばらく冷却した後、氷200g、酢酸エチル60mLおよび石油エーテル60mLを反応混合物に加え、混合物を200mLの溶媒が除去されるまで濃縮した。次いで、水600mLおよび酢酸エチル60mLを加え、得られた混合物を室温で終夜放置した。淡褐色固体がゆっくり生成した。混合物をろ過し、ろ過ケークを乾燥して、淡褐色固体を得、これをメタノール90mL中に加えた。SOCl230mLを氷浴で冷却しながら滴加した。得られた混合物を4時間加熱還流し、濃縮し、飽和NaHCO3溶液60mLおよび酢酸エチル30mLで処理し、ろ過し、ろ過ケークを乾燥して、所望の生成物66gを青白い固体で得た21。段階4:8910111213ヘキサヒドロ2Hシクロオクタ56ピリド432deフタラジン3オン4ブロモ12オキソ56789101112オクタヒドロシクロオクタbキノリン1カルボン酸メチル60g、159mmol、MeOH120mL、酢酸エチル180mL、およびPdC5炭素担持Pd、50水、30gの混合物を水素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、褐色固体63gを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。固体をDMA72mLに溶解し、ヒドラジン水和物48mLを加え、110°Cで3時間加熱し、酢酸96mLを加え、混合物を130°Cの油浴でさらに65時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、NaHCO3水溶液400mlに注意深く加え、ろ過し、ろ過ケークをメタノール60mL中で40分間超音波処理し、ろ過した。ろ過ケークの音波処理およびろ過をさらに6回繰り返した。ろ過ケークを乾燥して、所望の生成物29g、68を黄色固体で得た。実施例4789101112ヘキサヒドロシクロヘプタ56ピリド432deフタラジン3オン実施例4を、3アミノ4ブロモ安息香酸メチルおよび2オキソシクロヘプタンカルボン酸メチルから、実施例3に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例5段階1:4メチル9オキソ5678910ヘキサヒドロアクリジン1カルボン酸メチル2オキソシクロヘキサンカルボン酸メチル10g、64mmol、3アミノ4メチル安息香酸メチル106g、64mmol、ポリリン酸4mLおよびジオキサン6mLの混合物を130°Cで2時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を水100mLで希釈し、得られた沈殿をろ取し、乾燥した。固体をメタノール100mLに懸濁し、SOCl210mLを加えた。混合物を還流温度で5時間撹拌し、濃縮し、水80mLで処理し、酢酸エチル3×80mLで抽出した。有機層を分離し、濃縮して、粗生成物を得た。次いで、混合物をシリカゲルのクロマトグラフィカラムCH2Cl2MeOHで溶出で精製して粗生成物を得、溶媒としてMeOHを用いての再結晶から最終生成物055gを得た。段階2:6メチル891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オンDMA4mL中の9ヒドロキシ77ジメチル5678テトラヒドロアクリジン1カルボン酸メチル018g、063mmolおよびヒドラジン水和物25mLの溶液を130°Cで4時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿をろ取し、MeOH冷、5mLおよび水30mLで洗浄した。次いで、沈澱をMeOHで再結晶して、黄色固体95mgを得た。実施例66ブロモ789101112ヘキサヒドロシクロヘプタ56ピリド432deフタラジン3オン実施例6を、3アミノ4ブロモ安息香酸メチルおよび2オキソシクロヘプタンカルボン酸メチルから、実施例5に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例76ブロモ891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オン実施例7を、3アミノ4ブロモ安息香酸メチルおよび2オキソシクロヘキサンカルボン酸メチルから、実施例5に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例86クロロ789101112ヘキサヒドロシクロヘプタ56ピリド432deフタラジン3オン実施例8を、3アミノ4クロロ安息香酸メチルおよび2オキソシクロヘプタンカルボン酸メチルから、実施例5に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例96クロロ891011テトラヒドロ2Hピリダジノ543klアクリジン3オン実施例9を、3アミノ4クロロ安息香酸メチルおよび2オキソシクロヘキサンカルボン酸メチルから、実施例5に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例110段階1:9オキソ2349テトラヒドロ1Hシクロペンタbキノリン8カルボン酸MeOH10mL中の3アミノ安息香酸メチル302mg、20mmolおよび2オキソシクロペンタンカルボン酸メチル284mg、20mmolの溶液にMgSO4240mgおよび濃HCl2滴を加え、混合物を60°Cで40時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。混合物をろ過し、EtOAc15mLで洗浄し、溶媒を蒸発させ、それ以上精製せずに次の段階で用いた。粗製混合物をPPA40mLに溶解し、130°Cで3時間撹拌した。室温まで冷却した後、水20mLを加え、混合物をEtOAc50mL×3で抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥し、濃縮して混合物を得、これを調製用HPLCで精製して、9オキソ2349テトラヒドロ1Hシクロペンタbキノリン8カルボン酸を白色固体で得た。MSmeM12300段階2:78910テトラヒドロシクロペンタ56ピリド432deフタラジン3オン9オキソ2349テトラヒドロ1Hシクロペンタbキノリン8カルボン酸46mgをMeOH20mLに溶解し、SOCl203mLを加え、混合物を70°Cで40時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をDMA20mLに溶解し、次いでNH2NH2H2O20mLおよびCH3COOH10mLを加えた。混合物を続いて130°Cで30時間撹拌した。室温まで冷却した後、水10mLを加え、混合物をEtOAc15mL×3で抽出した。有機層を合わせ、食塩水15mLで洗浄し、乾燥し、濃縮して粗生成物を得、これを調製用HPLCで精製して、8mgの78910テトラヒドロシクロペンタ56ピリド432deフタラジン3オンを得た。実施例121段階1:3アミノ5フルオロ安息香酸メチル3リットルの丸底フラスコに500mlのH2SO4を加えた。発煙硝酸40mLを加え、混合物をゆっくり撹拌した。2ブロモ5フルオロ安息香酸60g、219mmolを5~10°Cで5gずつ90分かけて加えた。混合物を60分間撹拌し、この時点で反応が完了した。混合物を1リットルの氷水混合物に加え、EtOAc3×600mLで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥MgSO4し、減圧下で濃縮して、黄色固体を得た。固体をヘキサンに懸濁し、30分間撹拌した。固体をろ取して、2ブロモ5フルオロ3ニトロ安息香酸を黄色固体で得た35g、49。MeOH400mL中の2ブロモ5フルオロ3ニトロ安息香酸35gの溶液に、SOCl240mLを10~15°Cで滴加した。次いで、反応混合物を65°Cで1時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させて残渣を得、これをヘキサン中0~100EtOAcの勾配溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、2ブロモ5フルオロ3ニトロ安息香酸メチル20g、84を得た。EtOHCH3COOH200mL200mL中の2ブロモ5フルオロ3ニトロ安息香酸エステル20g、278mmolの溶液に、鉄粉末25g、55mmolを加えた。混合物を激しく撹拌し、85°Cで1時間加熱した。冷却後、混合物を水で希釈し、NaHCO3で塩基性化しPH8、酢酸エチル450ml×3で抽出した。合わせた有機層を食塩水500mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲルにかけて、3アミノ2ブロモ5フルオロ安息香酸メチル156g、87を赤色油状物で得た。MeOH80mL中の3アミノ2ブロモ5フルオロ安息香酸エステル248g、10mmolの溶液に、PdC05g、5、50水を加え、混合物を水素雰囲気下で約60時間撹拌した。次いで、混合物をろ過し、MeOH10mLで洗浄した。ろ液を濃縮し、MeOH25mLで再結晶して、3アミノ5フルオロ安息香酸メチル148g、88を褐色固体で得た。段階2:3フルオロ11オキソ67891011ヘキサヒドロ5Hシクロヘプタbキノリン1カルボン酸メチル2オキソシクロヘプタンカルボン酸メチル034g、2mmol、3アミノ5フルオロ安息香酸メチル033g、2mmol、ポリリン酸40gおよびジオキサン5mLの混合物を130°Cで5時間加熱した。室温まで冷却した後、溶液を水100mLで希釈し、NaOAc3H2O73gを加えた。次いで、得られた沈殿をろ取し、乾燥した。固体をメタノール20mLに懸濁し、SOCl210mLを加え、混合物を還流温度で5時間撹拌し、濃縮し、水50mLで処理し、酢酸エチル3×50mLで抽出した。有機層を分離し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィにかけて、粗生成物062gを得た。MSmeM12900。段階3:NアセトヒドラジドDMA15mL中の3フルオロ11オキソ67891011ヘキサヒドロ5Hシクロヘプタbキノリン1カルボン酸メチル80mg、027mmolおよびヒドラジン水和物15mLの溶液を130°Cで40時間加熱した。DMA6mLおよび酢酸3mLを次いで加え、混合物を130°Cでさらに4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで水30mLを加えた。混合物をEtOAc20mL×8で抽出した。合わせた有機層をNaHCO3水溶液4×5mlおよび食塩水20ml×3で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次いでMeOHから再結晶して、生成物2mgを黄色固体で得た。実施例132段階1:3ニトロフタル酸ジエチルおよび3ニトロフタル酸ジメチル3ニトロフタル酸100g、0047molをメタノール200mLに溶解し、SOCl230mLを0°Cで1時間の間に滴加した。混合物を8時間加熱還流して濃縮し、次いでDMF200mL、K2CO3390g、0284mol、およびヨードエタン290g、019molで処理した。次いで、混合物を80°Cで8時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチル500mLで希釈し、ろ過した。ろ液を水3×300mlおよび食塩水3×300mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、混合物を淡褐色固体で得た120g、粗収率約100。段階2:3アミノフタル酸ジエチルおよび3アミノフタル酸ジメチル3ニトロフタル酸ジエチルおよび3ニトロフタル酸ジメチル120g、47mmol、PdC5炭素担持Pd、50水、25g、およびメタノール200mLの混合物を水素雰囲気下、室温で5時間撹拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、3アミノフタル酸ジエチルおよび3アミノフタル酸ジメチルの混合物を淡黄色油状物で得た100g、粗収率94。ジメチルエステル対ジエチルエステルの比は2:3と推定された:段階3:12オキソ56712テトラヒドロベンゾaアクリジン11カルボン酸3アミノフタル酸ジエチルおよび3アミノフタル酸ジメチル10g、382mmol、34ジヒドロナフタレン2オン061g、42mmol、および三塩化アルミニウム051g、382mmolの混合物を密封チューブに入れ、80°Cで1時間と、次いで130°Cでさらに4時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、メタノールで処理し、濃縮した。残った残渣をジクロロメタン中32メタノールの溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけ、次いで酢酸エチルおよびメタノール中での再結晶により精製して、生成物036g、30を淡褐色固体で得た。MSmeM1292。段階4:12メトキシ56ジヒドロベンゾaアクリジン11カルボン酸メチル12オキソ56712テトラヒドロベンゾaアクリジン11カルボン酸0100g、034mmol、K2CO30234g、17mol、ヨードメタン0195g、137mol、およびDMF1mLの混合物を室温で16時間撹拌し、酢酸エチル30mLで希釈した。得られた混合物を食塩水6×5mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残った残渣を石油エーテル中0~30酢酸エチルの勾配溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、12メトキシ56ジヒドロベンゾaアクリジン11カルボン酸メチルを淡褐色固体で得た20mg、56。段階5:89ジヒドロ2Hベンゾaピリダジノ543klアクリジン3オンDMA08mL中の12メトキシ56ジヒドロベンゾaアクリジン11カルボン酸メチル20mg、006mmolおよびヒドラジン水和物05mLの混合物を130°Cで4時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル05mL、水1mLおよび食塩水1mLで処理した。得られた沈殿物をろ取し、メタノール:ジクロロメタンの混合物1:8、10mLに溶解し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮し、ジクロロメタン中0~32メタノールの勾配溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、所望の化合物を黄色固体で得た7mg、39。実施例143段階1:2ベンジル9ブロモ5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル1ベンジル3オキソピペリジン4カルボン酸エチル161g、70mmol、3アミノ4ブロモ安息香酸メチル219g、84mmol、ポリリン酸120gおよびジオキサン120mLの混合物を110°Cで4時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を氷水に加え、ろ過し、ろ液をEtOAc500mL×3で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮して、粗製残渣を得、これを石油エーテル中20~50酢酸エチルの勾配溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、粗生成物を得た。次いで、粗生成物をMeOH1Lに溶解し、TMSCl150mLを加え、混合物を還流温度で12時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、残渣をMeOHから再結晶して、2ベンジル9ブロモ5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル76gを得た。段階2:5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル臭化水素酸塩MeOH100mL中の2ベンジル9ブロモ5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル66g、154mmolの溶液に、PdC30g、5、50水を加え、混合物を水素雰囲気下で約60時間撹拌した。次いで、混合物をろ過し、MeOH20mLで洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣をMeOH25mLで再結晶して、生成物34g、65を白色固体で得た。段階3:3オキソ781011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン9カルボン酸tertブチルジオキサン30mL中の5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル臭化水素酸塩310mg、09mmolの溶液に、2O375mg、172mmolおよびEt3N5mLを加え、混合物を次いで室温で05時間撹拌した。反応をNaHCO3水溶液15mLで停止し、混合物をEtOAc25mL×3で抽出した。合わせた有機層を水20mLおよび食塩水20mLで洗浄し、乾燥し、濃縮して、粗製5オキソ34510テトラヒドロベンゾb17ナフチリジン26ジカルボン酸2tertブチル6メチル055gを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。DMA4mL中の5オキソ34510テトラヒドロベンゾb17ナフチリジン26ジカルボン酸2tertブチル6メチル055gおよびヒドラジン水和物25mLの溶液を130°Cで20時間加熱し、酢酸4mLを加え、混合物を130°Cでさらに6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで水30mLおよびEtOAc100mLを加えた。有機相を分離し、次いでNaHCO3水溶液2×10mlおよび食塩水20mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを次いでMeOHから再結晶して、生成物110mg、21を黄色固体で得た。実施例154891011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン3オンジオキサン6mL中の3オキソ781011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン9カルボン酸tertブチル100mgの溶液に、濃HCl20mLを滴加し、次いで混合物を室温で05時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、水10mLを加えた。混合物を二塩化メチレン20mLで洗浄し、水相を蒸発させて、891011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン3オン塩酸塩46mg、57を得た。実施例165段階1:2カルボニルアミノ2メチルプロパノイル5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルDMF80mL中の2カルボニルアミノ2メチルプロパン酸385mg、162mmolの溶液に、HATU11g、294mmol、DIPEA075g、587mmol、および5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル臭化水素酸塩410mg、16mmolを加えた。次いで、混合物を室温で24時間撹拌した。次いで、反応を水20mLで停止した。混合物をTHFEtOAc10ml60mlで3回抽出した。有機層を合わせ、乾燥し、濃縮し、ジクロロメタン中0~50メタノールの勾配溶離液を用いてのシリカゲルのクロマトグラフィにかけて、所望の化合物を青白い固体で得た114mg、14。MSmeM1478。段階2:イルプロパン2イルカルバミン酸ベンジルDMA15mL中の2カルボニルアミノ2メチルプロパノイル5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル011gおよびヒドラジン水和物10mLの溶液を130°Cで15時間加熱し、酢酸20mLを加え、混合物を130°Cでさらに12時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、次いで水15mLおよびEtOAc50mLを加えた。有機相を分離し、次いでNaHCO3水溶液2×10mlおよび食塩水20mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを調製用HPLCで精製して、イルプロパン2イルカルバミン酸ベンジル46mg、42を黄色固体で得た。実施例176段階1:25オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルDMF2ml中のHATU340mg、09mmolの溶液を、実施例13段階2からの5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル200mg、077mmol、1メチルシクロプロパンカルボン酸102mg、102mmol、ジイソプロピルエチルアミン05mL、509mmolおよびDMF8mlの混合物に加えた。得られた混合物を周囲温度で8時間撹拌した。DMFを蒸発させ、残渣を調製用TLCで精製して、25オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル65mg、25を黄色固体で得た。段階2:9891011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン3オン目的生成物を、25オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、実施例1段階4に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例17段階1:5オキソ21234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル生成物を、5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルおよび2233テトラメチルシクロプロパンカルボン酸から、実施例16段階1に記載のものと同じ手順に従って調製した。段階2:9891011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン3オン目的生成物を、5オキソ21234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、実施例16段階4に記載のものと同じ手順に従って調製した。実施例188段階1:2ベンジル5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルMeOH3mL中の2ベンジル9ブロモ5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチル01g、023mmolの溶液にPdC004g、5、50水を加え、混合物を水素雰囲気下で約25時間撹拌した。この条件下でベンジル基を実質的に除去することなく、脱ブロム化が起こった。次いで、混合物をろ過し、MeOH50mLで洗浄し、濃縮し、シリカゲルのクロマトグラフィにかけて、生成物005gを得た。MSmeM13490。段階2:9ベンジル891011テトラヒドロ2Hフタラジノ81bc17ナフチリジン3オン実施例198を、2ベンジル5オキソ1234510ヘキサヒドロベンゾb17ナフチリジン6カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、実施例205に記載のものと同じ手順に従って調製した。生物学的活性PARP1酵素アッセイPARP1酵素アッセイを、HTFHomogeneousPARPInhibitionAssayKitTrevigenから改変した方法を用いて実施した。88nMPARP1を異なる濃度の化合物と共に、100mMTrisHClpH80、100mMNaCl、20mMMgCl2、および1DMSOを含む緩衝液中、室温で30分間予備インキュベートした。自己ポリADPリボシル化反応を、500nMNADおよび20ngul活性化DNASigmaの添加によって開始し、室温で40分間インキュベートした。残ったNADを、1エタノール、030Umlアルコール脱水素酵素、25uMレサズリン、および025Umlジアホラーゼを含むサイクリングアッセイ溶液と共に室温で50分間インキュベートすることによって検出した。NADの濃度は励起540nm発光590nmの蛍光シグナルと比例する。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性NAD減少率に基づいて算出した。PARP2およびPARP3酵素アッセイPARP2およびPARP3酵素アッセイを、市販のPARP2PARP3ChemiluminescentAssayKitBPSBiosciencesおよびキットに添付のプロトコルを用いて実施した。簡単に言うと、まずヒストンを高結合プレート中でコーティングし、PARP2またはPARP3、および漸増濃度の化合物と共に05時間インキュベートした。次いで、ビオチン化NADおよび活性化DNAをウェルに加えた。ビオチン化ポリADPリボシル化生成物を、ストレプトアビジンHRPおよびケミルミネッセンスを生じるHRP基質を加えることによって測定した。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性に基づいて算出した。タンキラーゼ2酵素アッセイタンキラーゼ2酵素アッセイを、市販のTankyrase2ChemiluminescentAssayKitBPSBiosciencesおよびキットに添付のプロトコルを用いて実施した。まず、GST融合タンキラーゼ2バキュロウイルスから発現および精製した組換えタンパク質をGSH予備コーティングプレート上にコーティングし、漸増濃度の化合物と共に05時間インキュベートした。次いで、ビオチン化NADをウェルに加えた。ビオチン化自己ポリADPリボシル化生成物を、ストレプトアビジンHRPおよびケミルミネッセンスを生じるHRP基質を加えることによって測定した。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性に基づいて算出した。ポリADPリボシル化アッセイHeLa細胞を、底が透明で壁が黒色の96穴プレートに、培地10FBS、01mgmLペニシリンストレプトマイシン、および2mMLグルタミンを含むDMEM100μL中5000細胞ウェルの初期濃度で播種した。プレートを5CO2雰囲気下、37°Cで4時間インキュベートし、次いで化合物を、01DMSO培地中001nM~10μMにわたる最終濃度範囲の8つの点の連続希釈で加えた。次いで、プレートを5CO2中、37°Cで18時間インキュベートした。次いで、PBS中H2O2溶液最終濃度200μM60μLの添加により、DNA損傷を誘発した。陰性対照として、H2O2未処理の細胞を用いた。プレートを37°Cで5分間維持した。次いで、プレートを反転させて培地をゆっくり除去し、氷冷MeOH100μLウェルを加えて細胞を固定し、20°Cで20分間維持した。プレートを反転させて固定液を除去し、PBS120μLで10回洗浄した後、検出緩衝液50μLウェル、PBS、トゥイーン01、およびBSA1mgmLを含むを一次PARmAbAlexisALX804220、1:2000、二次抗マウスAlexaFluor488抗体MolecularProbesA11029、1:2000、および核色素DAPIMolecularProbesD3571、150nMと共に加えた。暗所、4°Cで終夜インキュベートし、溶液を除去し、PBS120μLで6回洗浄した後、プレートをArrayScanVTIThermoFisherで読み取った。PARポリマーのモニタリングは、XF10048520、曝露時間005秒でのAlexa488の検出により行い、核の同定は、XF10038623、曝露時間001秒でのDAPIトラッキングにより行った。細胞の全強度の平均を、DAPI標識した核の総数における核の全強度の平均を測定することによって算出した。EC50を、漸増濃度のPARPi存在下での残存酵素活性に基づいて判定した。本明細書において開示する実施例1~18を試験し、これらはナノモル以下から10マイクロモルの範囲のIC50で、PARP1、PARP2、PARP3、およびタンキラーゼ2などのPARPを阻害することが判明した。表2IC50およびEC50nM