"式I:[式中、Aは、CR1D又は窒素原子を表し、X-Y-Zは、N-CO-NR4AR4B、CR6-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-COR5又はCR6-NR7-Ar、を表し、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;ニトロ;-NR8R9;シアノ;-COOR8;-CONR8R9;-NR8COR9;-SO2NR8R9;又は-NR8SO2R9を表し、ここにおいて、X-Y-Zが、N-CO-NHEtであるとき、R1Bが-CO-NHEtで置換されているアリール基ではなく、Wは、CH又は窒素原子を表し、R2は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR10R11、-COOR10、-CONR10R11、-NR10COR11、-SO2NR10R11及び-NR10SO2R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR10R11、-COOR10、-CONR10R11、-NR10COR11、-SO2NR10R11及び-NR10SO2R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環若しくは4~10員の飽和複素環-カルボニル-;水素原子;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;C1-6アルキルカルボニル;-COOR10;-CONR10R11;又はSO2NR10R11を表し、R3A、R3B、R3C及びR3Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R4A、R4B、R5及びR7は、同一又は異なって、置換されていてもよいC1-10アルキル;置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環していてもよい;置換されていてもよい4~10員の飽和複素環該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環していてもよい;置換されていてもよいアリール;置換されていてもよいヘテロアリール;又は水素原子を表し、ここにおいて、1R4A及びR4Bは、一緒になって置換されていてもよい4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではなく、R6は、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、Arは、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR16R17、-COOR16、-CONR16R17及び-NR16COR17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールを表し、R8~R17は、同一又は異なって、また複数存在する場合にはそれぞれ独立して、水素原子又は1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキルを表し、ここにおいて、R8及びR9、R10及びR11、R12及びR13、R14及びR15、R16及びR17は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、nは、1又は2を表す]で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。<i>請求項1における置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル及び置換されていてもよい4~10員の飽和複素環が、それぞれ独立して、1置換されていてもよいアリール、2置換されていてもよいヘテロアリール、3置換されていてもよい4~10員の飽和複素環、4置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、5-CONR18R196ハロゲン、7水酸基、8置換されていてもよいC1-6アルキル、9置換されていてもよいC1-6アルコキシ、10置換されていてもよいC1-6アルキルカルボニル、11-NR18COR19、及び12-NR18R19、からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基であるか、又は、<ii>項1における置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールが、それぞれ独立して、後記a~iからなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基であり、ここにおいて、前記1~4に示す基は、aハロゲン、b水酸基、c置換されていてもよいC1-6アルキル、d置換されていてもよいC1-6アルコキシ、e-NR18R19、f-NR18COR19、gシアノ、及びh-CONR18R19、i置換されていてもよいC1-6アルキルカルボニル、からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基を意味し、前記8、9及び10に示す基は、前記b、d、e及びフッ素からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基を意味しc、d及びiは、-NR18R19、水酸基、C1-6アルコキシ及びフッ素からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい、R18及びR19が、それぞれ独立して、水素原子若しくは1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-10アルキルであるか、又は、R18とR19は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよい、請求項1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4A、R4B、R5及びR7が、同一又は異なって、アリール、ヘテロアリール、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記アリール、ヘテロアリール、飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、1~5個のハロゲンで置換されていてもよいアリール及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ここにおいて、1R4A及びR4Bは一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、上記飽和複素環と同様の置換基で置換されていてもよいを形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではない、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Aが、CR1Dである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R2が、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環若しくは4~10員の飽和複素環-カルボニル-;水素原子;又はC1-6アルキルカルボニルである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;フッ素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR8R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;-NR8R9;シアノ;-CONR8R9;又は-NR8COR9である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4B、CR6-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5である、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4A又はR4Bのいずれか一方が水素原子である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。nが、1である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-8シクロアルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;又は4~10員の飽和複素環である、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4A、R4B、R5及びR7が、同一又は異なって、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、又は-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ここにおいて、1R4A及びR4Bは一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、上記飽和複素環と同様の置換基で置換されていてもよいを形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではない、請求項1~10に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R6が、C16アルキル、C16アルコキシ、水酸基、フッ素又は水素原子である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Wが、CHである、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5である、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R3A、R3B、R3C及びR3Dが、同一又は異なって、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;水素原子;又はフッ素である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Arが、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4Bである、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、認知障害、記憶障害学習障害、軽度認知障害、注意欠陥多動性障害又は脳血管アンギオパチーである、請求項19に記載の治療剤。治療が必要な患者に、治療上の有効量の請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防方法。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防のための請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防に使用する、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。本発明の課題は、強力なα7ニコチン性アセチルコリン受容体α7nAChRの調節作用を有し、神経系疾患、精神疾患及び炎症性疾患の新規な治療剤及び/又は予防剤として有用な新規化合物を提供することにある。本発明者らは、鋭意研究を行った結果、下記式Iで表される新規化合物が強力なα7ニコチン性アセチルコリン受容体α7nAChRの調節作用を有することを見出し、本発明を完成させた。本発明によれば、下記式Iで表されるインダゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩以下、本発明の化合物と称することもあるが提供される。[項1]式I:[式中、Aは、CR1D又は窒素原子を表し、X-Y-Zは、N-CO-NR4AR4B、CR6-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-COR5又はCR6-NR7-Ar、を表し、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9、-NR8COR9、-SO2NR8R9及び-NR8SO2R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-COOR8、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;ニトロ;-NR8R9;シアノ;-COOR8;-CONR8R9;-NR8COR9;-SO2NR8R9;又は-NR8SO2R9を表し、ここにおいて、X-Y-Zが、N-CO-NHEtであるとき、R1Bが-CO-NHEtで置換されているアリール基ではなく、Wは、CH又は窒素原子を表し、R2は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR10R11、-COOR10、-CONR10R11、-NR10COR11、-SO2NR10R11及び-NR10SO2R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR10R11、-COOR10、-CONR10R11、-NR10COR11、-SO2NR10R11及び-NR10SO2R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環若しくは4~10員の飽和複素環-カルボニル-;水素原子;ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;C1-6アルキルカルボニル;-COOR10;-CONR10R11;又はSO2NR10R11を表し、R3A、R3B、R3C及びR3Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R4A、R4B、R5及びR7は、同一又は異なって、置換されていてもよいC1-10アルキル;置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環していてもよい;置換されていてもよい4~10員の飽和複素環該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環していてもよい;置換されていてもよいアリール;置換されていてもよいヘテロアリール;又は水素原子を表し、ここにおいて、1R4A及びR4Bは、一緒になって置換されていてもよい4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではなく、R6は、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、Arは、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR16R17、-COOR16、-CONR16R17及び-NR16COR17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールを表し、R8~R17は、同一又は異なって、また複数存在する場合にはそれぞれ独立して、水素原子又は1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキルを表し、ここにおいて、R8及びR9、R10及びR11、R12及びR13、R14及びR15、R16及びR17は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよく、nは、1又は2を表す]で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項2]<i>項1における置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル及び置換されていてもよい4~10員の飽和複素環が、それぞれ独立して、1置換されていてもよいアリール、2置換されていてもよいヘテロアリール、3置換されていてもよい4~10員の飽和複素環、4置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、5-CONR18R196ハロゲン、7水酸基、8置換されていてもよいC1-6アルキル、9置換されていてもよいC1-6アルコキシ、10置換されていてもよいC1-6アルキルカルボニル、11-NR18COR19、及び12-NR18R19、からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基であるか、又は、<ii>項1における置換されていてもよいアリール及び置換されていてもよいヘテロアリールが、それぞれ独立して、後記a~iからなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基であり、ここにおいて、前記1~4に示す基は、aハロゲン、b水酸基、c置換されていてもよいC1-6アルキル、d置換されていてもよいC1-6アルコキシ、e-NR18R19、f-NR18COR19、gシアノ、及びh-CONR18R19、i置換されていてもよいC1-6アルキルカルボニル、からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基を意味し、前記8、9及び10に示す基は、前記b、d、e及びフッ素からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい基を意味しc、d及びiは、-NR18R19、水酸基、C1-6アルコキシ及びフッ素からなる群から選択される同一又は異なる1~5個の置換基で置換されていてもよい、R18及びR19が、それぞれ独立して、水素原子若しくは1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-10アルキルであるか、又は、R18とR19は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成していてもよい、項1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項3]R4A、R4B、R5及びR7が、同一又は異なって、アリール、ヘテロアリール、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記アリール、ヘテロアリール、飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、1~5個のハロゲンで置換されていてもよいアリール及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ここにおいて、1R4A及びR4Bは一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、上記飽和複素環と同様の置換基で置換されていてもよいを形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではない、項1又は項2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項4]Aが、CR1Dである、項1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項5]R2が、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環若しくは4~10員の飽和複素環-カルボニル-;水素原子;又はC1-6アルキルカルボニルである、項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項6]R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;フッ素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR8R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;-NR8R9;シアノ;-CONR8R9;又は-NR8COR9である、項1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項7]X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4B、CR6-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5である、項1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項8]R4A又はR4Bのいずれか一方が水素原子である、項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項9]nが、1である、項1~8のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項10]R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-8シクロアルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;又は4~10員の飽和複素環である、項1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項11]R4A、R4B、R5及びR7が、同一又は異なって、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、又は-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ここにおいて、1R4A及びR4Bは一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、上記飽和複素環と同様の置換基で置換されていてもよいを形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではない、項1~10に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項12]R6が、C16アルキル、C16アルコキシ、水酸基、フッ素又は水素原子である、項1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項13]Wが、CHである、項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項14]X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5である、項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項15]R3A、R3B、R3C及びR3Dが、同一又は異なって、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキル;C1-6アルコキシ;水素原子;又はフッ素である、項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項16]Arが、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいアリールである、項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項17]X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4Bである、項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項18]項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。[項19]項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤。[項20]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、認知障害、記憶障害学習障害、軽度認知障害、注意欠陥多動性障害又は脳血管アンギオパチーである、項19に記載の治療剤。[項21]治療が必要な患者に、治療上の有効量の項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防方法。[項22]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防のための項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項23]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療又は予防に使用する、項1~17のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。本発明化合物は神経系疾患、精神疾患及び炎症性疾患例えば、老人性認知症、注意力欠陥障害、アルツハイマー病及び統合失調症の新規な治療剤及び/又は予防剤として有用である。本発明の化合物は、水和物及び/又は溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物及び/又は溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。式Iの化合物は、1個又は場合によりそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティを生じることがあるので、数種の立体異性体として存在することがある。本発明においては、これらの立体異性体、それらの混合物及びラセミ体は本発明の式Iで表される化合物に包含される。また、一般式Iで表される化合物のいずれか1つ又は2つ以上の1Hを2HDに変換した重水素変換体も一般式Iで表される化合物に包含される。つぎに、本明細書における用語について以下に説明する。アルキルとは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、C1-4アルキル、C1-6アルキル又はC1-10アルキルとは1~4、1~6又は1~10のアルキルを意味する。その具体例として、C1-4アルキルの場合には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル等が挙げられる。C1-6アルキルの場合には、前記に加え、ぺンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられ、C1-10アルキルの場合には、さらに前記に加え、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。シクロアルキルとは、単環又は多環式飽和炭化水素を意味し、例えばC3-10シクロアルキルとは炭素原子数が3~10の環状アルキルを意味し、一部架橋された構造のもの又はアリール若しくはヘテロアリールと縮環を形成したものも含まれる。その具体例として、C3-10シクロアルキルの場合には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられる。アルコキシとは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基が酸素原子を介している基を意味し、例えば、C1-6アルコキシとは炭素原子数が1~6のアルコキシを意味する。その具体例として、C1-6アルコキシの場合には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。C1-6アルキルカルボニルの具体例としては、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、t-ブチルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、C1-3アルキルカルボニルが挙げられ、さらに好ましくは、アセチルが挙げられる。ハロゲンとは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。中でも好ましくは、フッ素原子又は塩素原子である。アリールとしては、具体的にはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントラセン等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニルが挙げられる。ヘテロアリールとしては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる1から4個の原子を含む、単環の5~7員環の芳香族複素環基、2環の8~11員の芳香族複素環基又は3環の12~16員の芳香族複素環基が挙げられる。具体的にはピリジル、ピリダジニル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、イミダゾリジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、クロメニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、チオキサンテン、6,11-ジヒドロジベンゾ[B,E]チエピニル等が挙げられる。好ましいヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、及びイソキノリルが挙げられる。4~10員の飽和複素環とは、炭素原子以外に1~2個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含む4~10個の原子で構成される単環又は2環の飽和複素環を意味し、一部架橋された構造のもの、一部スピロ化されたもの又はアリール若しくはヘテロアリールと縮環を形成したものも含まれる。例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。また、4~10員の飽和複素環-カルボニル-とは、上記4~10員の飽和複素環にカルボニルが結合した基を意味する。式Iで表される本発明の化合物の中でも、A、X-Y-Z、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B、R5~R19、Ar及びnで、好ましいものは以下のとおりであるが、本発明の技術的範囲は下記に挙げる化合物の範囲に限定されるものではない。Aとして好ましくは、CR1Dが挙げられる。X-Y-Zとして好ましくは、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4B、CR6-CO-NR4AR4B、CR6-NR7-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5が挙げられ、より好ましくはN-CO-NR4AR4B又はCR6-NR7-COR5が挙げられ、さらに好ましくは、N-CO-NR4AR4Bが挙げられる。R1A~R1Dとして好ましくは、同一又は異なって、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル若しくは4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、-NR8R9、-CONR8R9及び-NR8COR9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;フッ素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR8R9からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール;-NR8R9;シアノ;-CONR8R9;又は-NR8COR9が挙げられる。より好ましくは、同一又は異なって、フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-8シクロアルキル;フッ素、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;又は4~10員の飽和複素環が挙げられる。さらに好ましくは、同一又は異なって、フッ素及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;C3-8シクロアルキル;C1-6アルコキシ;水素原子;又はハロゲンが挙げられる。最も好ましくは、同一又は異なって、1~5個のフッ素及で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;又はハロゲンが挙げられる。Wとして好ましくは、CHが挙げられる。R2として好ましくは、フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;フッ素、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環若しくは4~10員の飽和複素環-カルボニル-;水素原子;又はC1-6アルキルカルボニルが挙げられる。より好ましくは、フッ素及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル又は水素原子が挙げられ、さらに好ましくは、C1-6アルキル又は水素原子が挙げられ、最も好ましくは水素原子が挙げられる。R3A、R3B、R3C及びR3Dとして好ましくは、同一又は異なって、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキル若しくはC1-6アルコキシ;水素原子;又はフッ素が挙げられる。より好ましくは、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;又はフッ素が挙げられ、さらに好ましくは、C1-6アルキル;水素原子;又はフッ素が挙げられる。なお、WがCHのとき、Wの炭素原子は、形成する環の他の炭素原子と同様に上記R3A、R3B、R3C又はR3Dの置換基で置換されていてもよい。R4A、R4B、R5、及びR7として好ましくは、同一又は異なって、アリール、ヘテロアリール、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記アリール、ヘテロアリール、飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、1~5個のハロゲンで置換されていてもよいアリール及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいが挙げられ、ここにおいて、1R4A及びR4Bは一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、上記飽和複素環と同様の置換基で置換されていてもよいを形成していてもよく、2R4A及びR4Bは、共に水素原子ではなく、3R5は、水素原子ではない。より好ましくは、同一又は異なって、4~10員の飽和複素環、C3-10シクロアルキル、フッ素、水酸基、1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、又は-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいが挙げられる。さらに好ましくは、同一又は異なって、4~10員の飽和複素環及びC3-10シクロアルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-10アルキル;C3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;又は水素原子であり前記飽和複素環及びシクロアルキルは、フッ素、水酸基、C1-6アルキル該基は、フッ素、C1-6アルコキシ及び-NR18R19からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい1~5個のフッ素で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、又は-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいが挙げられる。また、別の好ましい態様として、R4A又はR4Bのいずれか一方が水素原子であることが挙げられる。R6として好ましくは、C16アルキル、C16アルコキシ、水酸基、フッ素又は水素原子が挙げられる。より好ましくは、C16アルコキシ、水酸基、フッ素又は水素原子が挙げられ、さらに好ましくは、フッ素又は水素原子が挙げられる。R8~R19としては、同一又は異なって、水素原子又はC1-6アルキルが挙げられ、好ましくは、水素原子又はC1-4アルキルが挙げられる。Arとして好ましくは、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいアリールが挙げられる。より好ましくは、ハロゲン及びC1-6アルキルからなる群から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよいアリールが挙げられる。nとしては、1又は2が挙げられ、好ましくは、1が挙げられる。式Iで表される化合物の製薬学的に許容される塩とは、構造中に酸付加塩を形成しうる基を有する式Iの化合物の製薬学的に許容される酸付加塩を意味する。酸付加塩の具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩等の有機酸塩、又はグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。式Iで表される本発明化合物がカルボキシル基などの酸性官能基を有する場合、各種の塩基と塩を形成しうる。この場合の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩等が挙げられる。これらの塩は、式Iで表される本発明化合物を塩基と混合した後、再結晶などの常法により得ることができる。なお、本明細書において記載の簡略化のために、次に挙げる略号を用いることもある。o-:ortho-、m-:meta-、p-:para-、t-:tert-、s-:sec-、CHCl3:クロロホルム、CH2Cl2:ジクロロメタン、THF:テトラヒドロフラン、DMF:N,N-ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、PAM:ポジティブアロステリックモジュレーター、HEPES:N-2-ヒドロキンエチルピペラジン-N’-2-エタンスルホン酸、BSA:牛血清アルブミン、FDSS:FunctionalDrugScreeningSystem、Boc:tertブトキシカルボニル、c-Hex:シクロヘキシル、c-Pen:シクロペンチル、EDCIHCl:NNエチルカルボジイミド塩酸塩、HOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾール、DIEA:ジイソプロピルエチルアミン、TEA:トリエチルアミン本発明の化合物の製造方法について以下に述べる。式Iで表される本発明の化合物は、例えば下記の製造法A1~A3、B、C1又はC2により製造することができる。製造法A1式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4Bであり、WがCHである式[A1]及び[A2]で表される化合物A1及び化合物A2は、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B及びnは項1に定義されるとおりであり、Pはアミノ基の保護基を意味するAがCR1Dの2-メチルアニリン化合物a1は、例えば、BioorganicMedicinalChemistryLetters20021229252930、EuropeanJournalofOrganicChemistry20102446624670、国際公開第2009001132号パンフレットなどに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。Aが窒素原子の化合物a1である2-メチル-3-アミノピリジンは、例えば、国際公開第2008157404号パンフレット、国際公開第2009088103号パンフレットなどに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。[A-1工程]本工程は化合物a1に、種々の酸存在下、適当な溶媒中、亜硝酸ナトリウム、テトラフルオロボランナトリウムを反応させることにより、化合物a2を得る工程である。本工程において使用される酸は、塩酸、硝酸、硫酸等の鉱酸から選択されるが、好ましくは塩酸が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくは水が挙げられる。[A-2工程]本工程は上記A-1工程で得られた化合物a2に塩ならびにクラウンエーテル存在下又は非存在化で環化し化合物a3を得る工程である。本工程において使用される塩は、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、tertブトキシカリウム等から選択されるが、好ましくは酢酸カリウムが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはクロロホルム又はジクロロメタンが挙げられる。類似反応として、例えば、TetrahedronLett20024326952697、Tetrahedron20066277727775などに記載されている方法を用い同様に製造することができる。[A-3工程]本工程は上記A-2工程で得られた化合物a3に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、ヨウ素を反応させることにより、化合物a4を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はクロロホルムが挙げられる。[A-4工程]本工程は上記A-3工程で得られた化合物a4に触媒及び塩基存在下、化合物a8とカップリングし化合物a5を得る工程である。触媒としては、パラジウムなどの遷移金属やその塩、その錯体、ポリマーなどの担体に担持させたものを挙げることができる。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくは炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジオキサン-水の混合溶媒が挙げられる。類似反応として、例えば、国際公開第2005073219号パンフレットなどに記載されている方法が挙げられ、本方法を用い同様に製造することができる。[A-5工程]本工程は上記A-4工程で得られた化合物a5に触媒存在下で還元し化合物a6を得る工程である。還元剤としては水素、蟻酸アンモニウムなどの蟻酸の塩、ヒドラジンを用いることができる。触媒としては、パラジウム、ニッケル、ロジウム、コバルト、白金等の遷移金属やその塩、その錯体、ポリマーなどの担体に担持させたものを挙げることができる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはエタノール又はメタノールが挙げられる。[A-6工程]本工程は上記A-5工程で得られた化合物a6のアミノ基の保護基Pを、脱保護することにより、化合物a7を得る工程である。本工程はProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている方法等に準じて行うことができる。[A-7工程]本工程は上記A-6工程で得られた化合物a7に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物a9又はa10を反応させることにより、化合物A1を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドが挙げられる。[A-8工程]本工程は上記A-7工程で得られた化合物A1に、種々の塩基存在下又は非存在下、適当な溶媒中、各種アルキルハライド、カルボン酸、酸クロライド、イソシアネート等と反応させることにより、化合物A2を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択される。製造法A2式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4Bであり、WがCHである式[A1]で表される化合物A1は、例えば下記の製法によっても製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R3A~R3D、R4A、R4B及びnは項1に定義されるとおりであり、RxはC1-4のアルキル基又はアミノ基の保護基を意味し、Pはアミノ基の保護基を意味する4クロロピペリジン誘導体化合物a11は、例えば、Heterocycles19903112011204、JournaloftheChemicalSocietyPerkinTransactions2199268578などに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。[A-9工程]本工程は化合物a11に、金属マグネシウム、グリニャード試薬等を反応させることにより、アルキルマグネシウム化合物a12を得る工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルが挙げられる。[A-10工程]本工程は上記A-9工程で得られた化合物a12に、適当な溶媒中、a16又はa17を反応させることにより、化合物a13を得る工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルが挙げられる。[A-11工程]本工程は上記A-10工程で得られた化合物a13に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、種々の求電子剤と反応させることにより、化合物a14を得る工程である。求電子剤としては、クロロ炭酸フェニル、塩化ベンジルオキシカルボニル、ジ‐t‐ブチルジカルボナート等を用いることができる。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくは炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、好ましくはトルエン又はテトラヒドロフランが挙げられる。[A-12工程]本工程は上記A-11工程で得られた化合物a14に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中にヒドラジンのみ存在化反応させるか、又は、メチルヒドロキシルアミン添加に続きヒドラジンと反応させることにより、化合物a15を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはピリジン又は炭酸カリウム等が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはピリジン又はジメトキシエタンが挙げられる。類似反応としてJournalofOrganicChemistry200671に記載されている方法等に準じて行うことができる。[A-14工程]本工程は上記A-13工程で得られた化合物a7を上記A-7工程に準じた条件で化合物A4へ変換する工程である。製造法A3式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR4Bであり、WがNである式[A3]及び[A4]で表される化合物A3及び化合物A4は、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B及びnは項1に定義されるとおりである。31Hインダゾール等化合物a18は、例えば、OrganicProcessResearchDevelopment20015179183、国際公開第2010054279号パンフレット、OrganicProcessResearchDevelopment20037521532に記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。[A-15工程]本工程は化合物a18を、上記A-7工程に準じた条件で化合物A3へ変換する工程である。[A-16工程]本工程は上記A-15工程で得られた化合物A3を上記A-8工程に準じた条件で化合物A4へ変換する工程である。製造法B式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、CR6-CO-NR4AR4Bであり、WがCHである式[B1]及び[B2]で表される化合物B1及びB2は、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B、R6及びnは項1に定義されるとおりであり、Rxは、C1-4アルキル基を意味する4オキソシクロヘキサンカルボキシレート誘導体化合物b1は、例えば、OrganicSyntheses200784233241、Synlett20001115491552、国際公開第2010141406号パンフレットなどに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。[B-1工程]本工程は化合物b1に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物b7又はb8と反応させることにより化合物b2を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはピリジン又はカリウムヘキサメチルジシラジドが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはトルエン又はテトラヒドロフランが挙げられる。類似反応としてOrganicProcessResearchDevelopment201014に記載されている方法等に準じて行うことができる。[B-6工程]本工程は上記B-5工程で得られた化合物b6に、種々の縮合剤存在下、適当な溶媒中、化合物b10を反応させることにより、化合物B1を得る工程である。本工程において使用される縮合剤は、常法で使用される種々の縮合剤を使用することができるが、好ましくは1エチル3カルボジイミド塩酸塩を含むが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択される。[B-7工程]本工程は上記B-6工程で得られた化合物B1を、上記A-8工程に準じた条件で化合物B2へ変換する工程である。製造法C1式Iで表される化合物のうち、X-Y-ZがCR6-NR7-COR5であり、R7が水素原子であり、WがCHである式[C1]で表される化合物C1は、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R5、R6及びnは項1に定義されるとおりである。4アミノシクロヘキサンカルボン酸誘導体化合物c1は、例えば、SyntheticCommunications20023219851995、米国公開第20050020645号パンフレットなどに記載されている方法により製造できるか、又は市販品として購入できる。[C-1工程]本工程は化合物c1を、オキサリルクロライド、チオニルクロライド等の試薬を用いて、対応する酸クロライド化合物c2に変換する工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジクロロメタン又はテトラヒドロフラン等が挙げられる。[C-2工程]本工程は上記C-1工程で得られた化合物c2を、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、c8を用いて対応するチオエステルc3を製造する工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが好ましくはテトラヒドロフラン又はジクロロメタンが挙げられる。[C-3工程]本工程は上記C-2工程で得られた化合物c3に触媒及び有機リン化合物存在下又は非存在下、ボロン酸化合物c9とカップリングし化合物c4を得る工程である。触媒としては、パラジウム及び銅などの遷移金属やその塩、その錯体、ポリマーなどの担体に担持させたものを挙げられる。本工程において使用される有機リン化合物は、好ましくは亜燐酸トリエチル等が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。類似反応としてJournalofAmericanChemicalSociety2007129に記載されている方法等に準じて行うことができる。[C-7工程]本工程は上記C-6工程で得られた化合物c7に、種々の縮合剤又は塩基存在下、適当な溶媒中、化合物c10又はc11を反応させることにより、化合物C1を得る工程である。本工程において使用される縮合剤は、常法で使用される種々の縮合剤を使用することができるが、好ましくは1エチル3カルボジイミド塩酸塩を含むが挙げられる。また使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランが挙げられる。R7が、水素原子でない式Iで表される化合物も上記方法に準じた方法により製造することができる。製造法C2式Iで表される化合物のうち、X-Y-ZがCR6-NR7-CONR4AR4Bであり、WがCHである式C2及び[C3で表される化合物C2及びC3は、例えば下記の製法によって製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B、R6、R7及びnは項1に定義されるとおりである。[C-8工程]本工程は上記C-6工程で得られた化合物c7を、上記A-7工程に準じた条件で化合物C2へ変換する工程である。[C-9工程]本工程は上記C-8工程で得られた化合物C2に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物c8を反応させることにより、化合物C3を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルアミン又はトリエチルアミンが挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランが挙げられる。上記の各製造法の各工程において使用される塩基は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであるが、例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ類、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムtブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4ジメチルアミノピリジンDMAP、18ジアザビシクロ5407ウンデセンDBUのような有機塩基類が挙げられる。上記の各製造法の各工程において使用される溶媒は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであるが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセトン、メチルケトンのようなケトン類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフランTHF、ジオキサンのようなエーテル類、トルエン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、NNジメチルホルムアミドDMF、Nメチル2ピロリドンのようなアミド類、ジメチルスルホキシドDMSOのようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられ、これらの溶媒は単独又は2種類以上混合して用いることができる。また反応の種類によっては、有機塩基類を溶媒として用いてもよい。式Iで表される本発明化合物又はその中間体は、当業者にとって公知の方法で分離、精製することができる。例えば、抽出、分配、再沈殿、カラムクロマトグラフィー例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー若しくは分取液体クロマトグラフィー又は再結晶などが挙げられる。再結晶溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、2-プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、水、又は上記溶媒から選択される2種以上の混合溶媒などを用いることができる。その他の精製方法としては、実験化学講座1巻などに記載された方法などを用いることができる。式Iで表される本発明化合物またそれらの薬学的に許容される塩には、不斉が生じる場合又は不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものも含まれ、通常の方法に従って製造することができる。製造方法としては例えば、不斉点を有する原料を用いる方法か、又は途中の段階で不斉を導入する方法が挙げられる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割などを行うことで、光学異性体を得ることができる。光学分割法としては例えば、式Iで表される化合物又はその中間体が、塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中例えばメタノール、エタノール、2-プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、又は上記溶媒から選択される2種以上の混合溶媒、光学活性な酸例えば、マンデル酸、N-ベンジルオキシアラニン、乳酸等のモノカルボン酸、酒石酸、o-ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸等のジカルボン酸、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルホン酸等のスルホン酸を用いて塩を形成させるジアステレオマー法が挙げられる。式Iで表される本発明化合物の中間体が、カルボキシル基などの酸性官能基を有する場合には、光学活性なアミン例えば1-フェニルエチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミンを用いて、塩を形成させることにより、光学分割を行うこともできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸又はアミンの使用量は、基質に対し約0.5~約2.0当量の範囲、好ましくは1当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中例えばメタノール、エタノール、2-プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン系溶媒、又は上記溶媒から選択される2種以上の混合溶媒で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸又は塩基で処理し、フリー体として得ることもできる。以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マススペクトル、高速液体クロマト質量分析計;LCMS、IRスペクトル、NMRスペクトル、高速液体クロマトグラフィーHPLC等により行った。明細書の記載を簡略化するために参考例、実施例及び実施例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。置換基として用いられる略号としては、Meはメチル、Phはフェニルを意味する。TFAはトリフルオロ酢酸を意味する。NMRに用いられる記号としては、sは一重線、dは二重線、ddは二重の二重線、tは三重線、tdは三重線の二重線、qは四重線、mは多重線、brは幅広い、brsは幅広い一重線、brsは幅広い多重線及びJは結合定数を意味する。高速液体クロマト質量分析計;LCMSの測定条件は、以下の通りであり、観察された質量分析の値[MSm/z]をMHで、保持時間をRt分で示す。なお、各実測値においては、測定に用いた測定条件をA~Cで付記する。測定条件A検出機器:APIシリーズ用Agilent1100シリーズHPLC:API150EXLCMSsystemColumn:YMCCombiScreenHydrosphereC18Solvent:A液:005TFA/H2O、B液:005TFAMeOHGradientCondition:0060分;A/B=75:25~1:99lineargradientFlowrate:35mL/分UV:254nm測定条件B検出機器:APIシリーズ用Agilent1100シリーズHPLC:API150EXLCMSsystemColumn:YMCCombiScreenHydrosphereC18Solvent:A液:005TFA/H2O、B液:005TFAMeOHGradientCondition:0060分;A/B=90:10~1:99lineargradientFlowrate:3.5mL/分UV:254、220nm測定条件C検出機器HPLC:LCMS2010EVColumn:XtimateSolvent:A液:0019TFA/H2O、B液:0038TFAMeOHGradientCondition:00135分;A/B=90:10~20:80lineargradient135225分;A/B=20:80Flowrate:0.8mL/分UV:220nmカラム温度:50°C参考例16フルオロ31Hインダゾールaフェニル4ピペリジン1カルボキシレート化合物Q1の製造メタノン131gのトルエン溶液にクロロ炭酸フェニル0861gを加え、次いで、炭酸カリウム0829gを加えて90°Cで2時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分液抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q1を得た。1HNMR176200308311336332432694686703697711720736789bフェニル4ピペリジン1カルボキシレート化合物Q2の製造化合物Q1810mgのピリジン溶液にヒドラジン1水和物234mgを加え、マイクロウエーブ照射下、150°Cで1時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q2を得た。1HNMR210207328322443693707722713737770c6フルオロ31Hインダゾールの製造化合物Q2に水酸化カリウムを加え、90°Cで15時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去し、参考例1を得た。1HNMR193202283318324691709773参考例24シクロヘキサンカルボン酸aエチル43シクロヘキセンカルボキシレート化合物Q3の製造ピリジンのトルエン溶液に窒素雰囲気下、Tf2O439mLを30分で滴下した。反応溶液に、エチル4オキソシクロヘキサンカルボキシレートのトルエン溶液30mLを添加し、窒素雰囲気下、40°Cで1日加熱攪拌した。反応終了後、トルエン-水で分液抽出し、有機層を乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q3を得た。1HNMR124189201238256368413574.bエチル43シクロヘキセンカルボキシレート化合物Q4の製造化合物Q3のDMSO溶液にビスジボラン、酢酸カリウム及び11ビスフェロセンパラジウムジクロライドを添加後、窒素ガス雰囲気下50°Cにて3時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q4を得た。1HNMR122157197209222231246410651cエチルシクロヘキセンカルボキシレート化合物Q5の製造化合物Q4の水イソプロパノール溶液に3ヨードインダゾール、炭酸水素ナトリウム、ビスパラジウムジクロライドを添加後、窒素ガス雰囲気下マイクロ波照射下、140°Cにて1時間加熱攪拌した。反応終了後、濾過によりPdを取り除いた後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q5を得た。1HNMR127183193223258269289417657717737745792dエチル4シクロヘキサンカルボキシレート化合物Q6の製造上記の実験で得られた化合物Q5148gのエタノール溶液に、酸化プラチナIVを加え、45atmの水素ガス雰囲気下3日間、接触還元した。反応終了後、セライト濾過し、ろ液を減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q6を得た。1HNMR122167221267319416712735743774eエチル4シクロヘキサンカルボン酸の製造上記の実験で得られた化合物Q6757mgのエタノール溶液に、2molLの水酸化ナトリウム水溶液417mLを加え、室温にて1日攪拌した。反応終了後、水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を10クエン酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、減圧留去することにより参考例2を得た。1HNMR176226317372392389546707733744775参考例3シス4シクロヘキシルアミン参考例3aシスSフェニル4シクロヘキサンチオレート化合物Q7の製造4シクロヘキサンカルボン酸のCH2Cl2溶液に0°Cにて、オキサリルクロライド399μLを滴下した。反応溶液に室温下、少量のDMF溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、THF、チオフェノール及びトリエチルアミン135mLを添加し、室温にて15時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q7を得た。1HNMR:175184274375481507731739bベンジルシス4シクロヘキシルカルバメート化合物Q8の製造上記の実験で得られた化合物Q7370mgのTHF溶液に、2フルオロフェニルボロン酸168mg、チオフェン2カルボン酸銅I229mg、トリスビスパラジウム及び亜リン酸トリエチルを加え、30°Cにて16時間攪拌した。反応終了後、濾過し、得られたろ液を酢酸エチル-水で分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q8を得た。1HNMR:770747731720709506488378322160180cベンジルシス4シクロヘキシルカルバメート化合物Q9の製造上記の実験で得られた化合物Q8263mgのピリジン溶液に、ヒドラジン1水和物74mgを加え、マイクロウエーブ照射下、150°Cで1時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物Q9を得た。1HNMR175200319393509708728745770dシス4シクロヘキシルアミン参考例3の製造上記の実験で得られた化合物C3100mgのエタノール溶液に、Pd2を加え、水素ガス雰囲気下1日間接触還元した。反応終了後、セライト濾過し、ろ液を減圧留去することにより参考例3を得た。1HNMR186202221338709733745775実施例1Nシクロヘキシル4ピペリジン1カルボキシアミド参考例1220mgのテトラヒドロフラン溶液にシクロヘキシルイソシアネート130mgを添加し、16時間室温で攪拌した。反応終了後、減圧留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例1を得た。1HNMR115136164176190183199296328354416615690712777実施例2Nシクロヘキシル4ピペリジン1カルボキシアミド実施例179mgのジメチルホルムアミド溶液に0°Cにて水素化ナトリウム及びブロモエタンを添加し、10分間0°Cで攪拌した。反応終了後、反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルヘキサン32で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例2を得た。1HNMR105126145145160174199296318368407429438686699764実施例3Nシクロヘキシル4ピペラジン1カルボキシアミド6フルオロ31Hインダゾール2塩酸塩58mgのテトラヒドロフラン溶液にシクロヘキシルイソシアネート25mgを添加し、12時間室温で攪拌した。反応終了後、水に反応溶液を注ぎ、得られた混合溶液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例3を得た。1HNMR115190290280354414614644672680実施例4Nシクロヘキシル4シクロヘキサンカルボキシアミド参考例2、EDCIHCl及びHOBtのDMF懸濁溶液2mlにDIEA及びシクロヘキシルアミン68μLを加えて、室温で一晩撹拌した。CHCl3-水で分液抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例229mgを得た。1HNMR780744733707364246235203185167177115140実施例5Nシクロヘキシルシクロヘキサンカルボキシアミド参考例3、EDCIHClとHOBtのDMF懸濁溶液15mlにDIEA及びシクロヘキサンカルボン酸24mgを加えて、室温で5時間撹拌した。CH2Cl2-水で分液抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例4を得た。1HNMR:122126141165175205321415564713736744771985実施例61シクロヘキシル3シクロヘキシルウレア参考例3、のTHF懸濁溶液15mlにTEA及びシクロヘキシルイソシアネート24μLを加えて、室温で15時間撹拌した。CH2Cl2-水で分液抽出し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例5を得た。1HNMR:107125157193314346391412449708731738766実施例7~51対応する原料化合物を用いて実施例1~3と同様に反応処理し、表1に示す化合物を得た。実施例52~60対応する原料化合物を用いて実施例4と同様に反応処理し、表2に示す化合物を得た。実施例61~66対応する原料化合物を用いて実施例5及び6と同様に反応処理し、表3に示す化合物を得た。試験例以下に、本発明の代表的化合物の薬理試験結果を示し、該化合物についての薬理作用を説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。試験例1ヒトα7nACh受容体安定発現細胞を用いたPAM活性評価1ヒトα7nAChR安定発現細胞ヒトα7nAChR安定発現細胞を作製し、培養に供した。具体的には、pcDNA31ベクターにヒトα7nAChR遺伝子を挿入し、ラット下垂体由来GH4C1細胞catCCL822ATCCUSAに導入した。その後Geneticinによる選別を行い、ヒトα7nAChR安定発現細胞を得た。培地には25ウシ胎児血清cat2917354ICNBiomedicalsIncUSA、15非働化ウマ血清、1μgmLGeneticin、5μgmLPuromycinを含むF10NutrientMixture培地を用い、コラーゲンType1コートディッシュにて培養を行った。培養中、23日毎に培地交換を行い、7日毎にTrypLEExpress処理にて細胞を回収し、継代培養を行った。継代から7日後、約80コンフルエントな状態でTrypLEExpress処理にて細胞を回収し、Hanks20mMHepesBufferF10NutrientMixture、01mgmLGeneticinからなる反応培地にて20000cells25μLwellとなるように懸濁し、384wellプレートに播種した。播種翌日、Vivirenを終濃度4μMとなるように添加し15μLwell、遠心後4時間室温、遮光下で静置した。2試験化合物の調製試験化合物は最終濃度の1000倍濃度のDMSO溶液を作製し、この溶液をHanks20mMHEPES02BSAにて最終濃度の6倍濃度に調製した。3PAM活性評価α7nAChR刺激による発光シグナルの検出にはFDSS7000を用いた。細胞及び発光基質を添加したプレートに試験化合物を添加し、150秒後に単独処置でEC20を示す濃度のAChを添加した。ACh添加後138秒間発光シグナル中心波長:465nmを測定してRLUを算出し、コントロールwellと試験化合物添加wellとのRLUの比をPAM活性とした。代表的化合物のα7PAM活性のデータを表4に示す。表4に示すように、本発明の化合物はPAM活性評価試験においてα7nAChRのPAM活性を有した。特に、実施例7、9、33、47、48、51、61は、より強いPAM活性を示した。"