"アナグレリド塩酸塩、pH非依存性ポリマー及び製剤学的に認容性の水溶性酸を含有する、胃溶性コーティング不含の医薬組成物。アナグレリド塩酸塩が粒子の形状であり、その際、該粒子の少なくとも90が10μm未満の直径を有している、請求項1記載の医薬組成物。アナグレリド塩酸塩を、0.5~5mg、有利には1~3.5mg、さらに有利には2~3mgの量で、さらに有利には約2.3mgの量で含有している、請求項1又は2記載の医薬組成物。pH非依存性ポリマーの量が製剤学的活性剤の約1.5~2.5倍w/wである、請求項1から3までのいずれか1項記載の医薬組成物。pH非依存性ポリマーが、ポリアクリル酸、セルロース誘導体又はポリアクリルアミドの群から選択されており、有利には該ポリマーはカーボポール登録商標である、請求項1から4までのいずれか1項記載の医薬組成物。ポリアクリル酸が、1~10mg、有利には2.5~5mg、有利には3~4mgの量で存在している、請求項1から5までのいずれか1項記載の医薬組成物。製剤学的に認容性の水溶性酸が、アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸又はその混合物の群から選択されている、請求項1から6までのいずれか1項記載の医薬組成物。水溶性酸が、5~40mg、有利には10~20mg、さらに有利には15~19mgの量で存在している、請求項1から7までのいずれか1項記載の医薬組成物。アナグレリドが約5μmの平均粒径を有している、請求項1から8までのいずれか1項記載の医薬組成物。微結晶性セルロースを含有している、請求項1から9までのいずれか1項記載の医薬組成物。微結晶性セルロースが、10~150mg、有利には25~100mg、さらに有利には70~80mgの量で存在している、請求項1から10までのいずれか1項記載の医薬組成物。8時間後に少なくとも45のインビトロ放出を示す、請求項1から11までのいずれか1項記載の医薬組成物。アナグレリド塩酸塩、ポリアクリル酸、クエン酸、微結晶性セルロース及びステアリン酸マグネシウムを含有する、請求項1から12までのいずれか1項記載の医薬組成物。錠剤形である、請求項1から13までのいずれか1項記載の医薬組成物。本態性血小板血症の治療用薬剤を製造するための、請求項1から14までのいずれか1項記載の医薬組成物の使用。実施例:実施例1:インビトロ溶出試験:欧州薬局方方法2.9.3、36固体剤形に関する溶出試験に従ってパドル法により分析を行った。該方法では、固体剤形を、好適な媒体500mlを含む装置内に、37±0.5°Cで、パドルの所定の運転速度で配置することが必要である。アナグレリド塩酸塩製剤は、以下のものからなっていた:アナグレリド塩酸塩2.2mgポリアクリル酸クエン酸微結晶性セルロース精製水ステアリン酸マグネシウム溶出条件:機器:SotaxAT7smart、又は同等の機器温度:37°C±0.5°C器具:パドル75rpm媒体:750mlHCl0.1モル/l;2時間後にバッファーをフェーズ2へと調節フィルター:WhatmanGF/D2.7μmガラス繊維、又は同等物サンプリング:2h、4h及び8h後にサンプル採取フラクションコレクター1mlサンプル体積、排出体積分を置換溶出手順:フェーズ10.1モル/lHCl:移動相0.1モル/lHCl750mlを各溶出フラスコに入れ、37°C±0.5°Cに加熱する。アナグレリド錠剤1つを添加し、75rpmで溶出を開始させる。2時間後に、サンプル1mlを各フラスコから自動的に採取し、排出された体積分を0.1モル/lHCl1mlで置換する。フェーズ2バッファーをpH6.8へ調整2時間のサンプリング後にバッファーを調整する。そのために、37°Cに調温した0.25モル/lリン酸ナトリウム200mlとドデシル硫酸ナトリウム50mlとを、各溶出フラスコへ添加する。2モル/lHCl又は2モル/lNaOHを用いてpHをpH6.8±0.05に調整する。この処理によって溶出試験を中断しない。フェーズ1の開始後4時間後及び8時間後に、各フラスコからサンプル1mlを自動的に採取し、排出された体積分を0.1モル/lHCl1mlで置換する。溶出に関するHPLC条件:HPLCカラム:MZLiChrospher-60-RP-Select-B-5μm、250×4.6mm検出器波長:254nm16;Ref450nm80流速:1.75ml/分カラム温度:30°Cサンプル温度:20°C注入体積:20μl移動相:アセトニトリル30:ホスフェートバッファーpH3.0濃度均一70結果を図1に示す。pH6.8で、本発明によるアナグレリド製剤の一定の溶出が認められる。実施例2:薬物動態試験:アナグレリドの既存のC及び新規の製剤A、Bのバイオアベイラビリティーを比較するために、2つの期間での単回投与二重盲検交叉試験法休薬期間7日間で、用量2mg単回投与として経口投与で、薬物動態試験を行った。志願者は、各々のガイドラインにより推奨されている通りの組み入れ基準及び除外基準を有する絶食した28名の健常な男性及び女性であった37。臨床及び実験室スクリーニングを実施し、バイタルサインを取り、かつ、身体検査を行った。少なくとも28名の被験者の推定サンプルサイズによって、80~120の生物学的同等性の区間で、CV<0.235で、>0.8の検出力がもたらされた。生物統計学者によってランダム化コードを作成し、これに従って、志願者をランダムな順序で、新規の製剤での治療と既存の製剤での治療とに割り付けた。品質保証された手法により治療の遵守を保証した。治療A絶食条件下での、本発明による徐放性アナグレリド塩酸塩組成物を用いた治療;B飽食条件下での、本発明による徐放性アナグレリド塩酸塩組成物を用いた治療に関する、採血のための時点は、投与前0時間、及び、薬剤の投与後0.5時間、1時間、1時間20分、1.5時間、2.0時間、2.5時間、3.5時間、4.0時間、4.50時間、5.0時間、6.0時間、7.0時間、8.0時間、9.0時間、10.0時間、11.0時間、12.0時間、18.0時間及び24時間であった。治療C従来技術による速放性アナグレリド組成物に関しては、採血頻度は、薬剤の投与後0.33時間、0.67時間、1.0時間、1.33時間、1.67時間、2.0時間、2.5時間、3.0時間、3.5時間、4.0時間、5.0時間、6.0時間、8.0時間、12.0時間及び24時間であった。血液サンプルを、即座に4°Cで3000rpmで10分間、遠心分離にかけた。治療に対して盲検化された治験個人により、有害事象を記録した。統計的計画には、全ての一次パラメータ、即ち薬物動態パラメータが90CIで存在しなければならず、かつ、全ての更なるパラメータに関して記述統計が用いられることが定義されていた。薬物動態パラメータAUC0-∞、Cmax、tmax、及びt12を、Kinetica2000Version42InnaphaseClinicalInformationEngineering、米国フィラデルフィアPA在を用いて算出した。2つの製剤の生物学的同等性に関する統計的分析を、ターゲットパラメータの値に対する分散分析ANOVAにより行うことで、残差を推定し、それにより期間又は順序効果の存在の評価を含めた信頼区間の構築を行った。以下のプログラムを用いた:統計分析のために、SASVersion81SASInstitute、米国ケーリーNC在、算出した薬物動態パラメータの正規分布の試験のために、SASPROCINSIGHT分布試験、薬物動態パラメータデータのANOVA算出のために、SASPROCGLM一般線形モデル又はPROCMIXED混合モデル、及びtmaxのノンパラメトリック分析のために、EQUIVTestStatisticalSolutions、米国ブロードウェイMA在。生物学的同等性を、現行のガイドラインに従って、検出力80でのCmax及びAUC0-∞に関する被験/対照薬のCIに関する80~125の予め定められた限度を伴って評価した37。有害事象の合計数を、Studentの対応のあるt検定により分析した第1表。有害事象の全発生が治療A、B、Cの順に増加するという明らかな傾向が認められ、これは、頭痛及び動悸といったアナグレリドに付随して知られている極めて頻度の高い有害事象においても認めることができる。アナグレリド血漿レベルを、新規又は既存のアナグレリド製剤の摂取後の24名の志願者において比較したところ、双方の製剤に関する異なるプロフィールが明らかになった。リード化合物であるアナグレリドの血漿レベルの結果は、その主要な2つの代謝物である3-OH-アナグレリド及び2-アミノ-5,6-ジクロロ-3,4-ジヒドロキナゾリンと強く関連している。3-OH-アナグレリドの治療A及びB徐放性製剤に関する絶食及び飽食条件後の血漿レベルは、平均Cmax18.89μg/Lを伴う速放性製剤を用いた治療Cと比較して、1.71μg/L又は5.26μg/Lの3-OHアナグレリドに関するCmaxを伴って、顕著により低いレベルを示している。類似の結果が、2-アミノ-5,6-ジクロロ-3,4-ジヒドロキナゾリンに関して、徐放性製剤に対する0.80μg/L又は1.90のレベルと、4.3μg/Lのレベルとで得られた。さらに、代謝物レベルに対する食事の影響も、遅延製剤において顕著に存在している。徐放性製剤に関して、薬剤の副作用の主要な原因である代謝物の蓄積は存在しないように見受けられる。アナグレリドの主要な代謝物の血漿レベルに対するこの効果は、すでに予備製剤の研究及び徐放性製剤と速放性製剤との比較において実証されている。速放性製剤と徐放性製剤との代謝物の血漿レベルの差異の典型的な概観を、図3及び4に示す。速放性製剤と比較した典型的な血漿レベルを図2に示す。製剤A:徐放性製剤絶食条件、製剤B:徐放性製剤飽食条件、製剤C:速放性製剤。"