イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を含む組成物。イミダゾキノリン化合物が、イミキモド、レシキモド及びソチリモドからなる群より選択される、請求項1に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、イミキモドである、請求項1に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、レシキモドである、請求項1に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、ソチリモドである、請求項1に記載の組成物。レチノイド剤が、レチノール、レチナール、レチニルアセテート、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、レチノイン酸、レチニルプロピオネート、レチニルリノレエート、デヒドロレチノール、エレチネート、エレトリン、モトレチニド、タザロテン、イソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、ベキサロテン、フェンレチニド及びアリトレチノインからなる群より選択される、請求項1~5のいずれか1つに記載の組成物。レチノイド剤が、タザロテンである、請求項1~6のいずれか1つに記載の組成物。イミダゾキノリン化合物がイミキモドであり、レチノイド剤がタザロテンである、請求項1に記載の組成物。サリチル酸、尿素、αヒドロキシ酸及びβヒドロキシ酸からなる群より選択される1又はそれより多い成分を更に含む、請求項1~8のいずれか1つに記載の組成物。対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療のために提供される、請求項1~9のいずれか1つに記載の組成物。病的状態が、疣贅、伝染性軟属腫、ケロイド及び皮膚がんから選択される、請求項10に記載の組成物。病的状態が、疣贅である、請求項10に記載の組成物。疣贅が、パピローマウイルスにより引き起こされる、請求項12に記載の組成物。疣贅が、ヒトパピローマウイルスにより引き起こされる、請求項12に記載の組成物。疣贅が、尋常性疣贅、扁平疣贅、尖圭コンジローマ又は尖圭疣贅及び足底疣贅から選択される、請求項12に記載の組成物。病的状態が、伝染性軟属腫である、請求項10に記載の組成物。病的状態が、ケロイド瘢痕である、請求項10に記載の組成物。病的状態が、肥満性瘢痕である、請求項10に記載の組成物。病的状態が、皮膚がんである、請求項10に記載の組成物。皮膚がんが、前がん性皮膚がんである、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、悪性皮膚がんである、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、黒色性及び非黒色性皮膚がん、光線性角化症、基底細胞がん、扁平上皮内がん又はボーエン病、上皮内黒色腫及びその他の切除不能ながん腫から選択される、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、光線性角化症である、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、原発性皮膚がんである、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、二次性皮膚がんである、請求項19に記載の組成物。皮膚がんが、皮膚T細胞リンパ腫、乳腺外ページェット病、悪性ほくろ、転移性皮膚黒色腫及び皮膚リーシュマニア病から選択される、請求項19に記載の組成物。病的状態が、対象の粘膜表面に影響を与える、請求項10に記載の組成物。対象が、ヒトである、請求項10に記載の組成物。対象が、移植患者である、請求項10に記載の組成物。対象が、移植後に、抗拒絶反応療法を受けている、請求項10に記載の組成物。レチノイド剤が、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~30のいずれか1つに記載の組成物。レチノイド剤が、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~31のいずれか1つに記載の組成物。レチノイド剤が、約1~約0025の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~32のいずれか1つに記載の組成物。レチノイド剤が、約05~約001の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~33のいずれか1つに記載の組成物。レチノイド剤が、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供されるタザロテンである、請求項1~34のいずれか1つに記載の組成物。タザロテンが、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約1~約0025の最終濃度で組成物中に提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約05~約001の最終濃度で組成物中に提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約1の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約05の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約01の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約005の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約001の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約0005の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。タザロテンが、約0001の濃度で提供される、請求項35に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、約10~約01の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~45のいずれか1つに記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、約7~約3の最終濃度で組成物中に提供される、請求項1~46のいずれか1つに記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、約10~約01の最終濃度で組成物中に提供されるイミキモドである、請求項1~47のいずれか1つに記載の組成物。イミキモドが、約7~約3の最終濃度で組成物中に提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約10の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約5の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約375の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約1の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約05の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミキモドが、約01の濃度で提供される、請求項48に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物の浸透性の増大を可能にする、請求項1~55のいずれか1つに記載の組成物。イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の組合せを含む組成物が、相乗効果を有する、請求項1~56のいずれか1つに記載の組成物。イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤が、溶媒を含む製剤中に提供される、請求項1~57のいずれか1つに記載の組成物。溶媒が、イソステアリン酸を含む、請求項58に記載の組成物。溶媒が、アルコール、ジエチルセバケート又は鉱油を更に含む、請求項59に記載の組成物。50°Cの温度で4週間実質的に安定である、請求項1~60のいずれか1つに記載の組成物。40°Cの温度で4週間実質的に安定である、請求項1~61のいずれか1つに記載の組成物。25°Cの温度で4週間実質的に安定である、請求項1~62のいずれか1つに記載の組成物。3回までの20°C~40°Cの凍結加温サイクル後に実質的に安定である、請求項1~63のいずれか1つに記載の組成物。局所的送達用に製剤化される、請求項1に記載の組成物。イミダゾキノリン化合物が、約10~約01の最終濃度で組成物中に提供されるイミキモドであり;レチノイド剤が、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供されるタザロテンであり;25°Cの温度で4週間実質的に安定である、請求項1に記載の組成物。50°Cの温度で4週間実質的に安定である、請求項68に記載の組成物。請求項1~67のいずれか1つに記載の医薬組成物。請求項1~68のいずれか1つに記載の組成物及び該組成物の投与に有用なデバイスを含むキット。デバイスが、スティック、テープ、遮断性アプリケーター及び遮断性バンデージからなる群より選択される、請求項69に記載のキット。請求項1~70のいずれか1つに記載の組成物の有効量を投与することを含む、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療方法。組成物が、対象の皮膚及び又は粘膜表面の影響が及んだ部位に投与される、請求項71に記載の方法。組成物が、局所的に投与される、請求項71に記載の方法。組成物が、病巣内注入により投与される、請求項71に記載の方法。イミキモドを用いる様々な皮膚の病的状態の治療の有望さが示されているが、その効能は限定的である。いくつかの症例では、皮膚に効果的に浸透することができないために、それは効果的でないことが証明されている。事実、イミキモドは、超角質化された皮膚に効果的に浸透することができず、したがって、より分厚い皮膚が存在する領域、例えば対象の掌、足の裏、及び頭皮において顕著な効果を奏する能力が限定されている。例えば、疣贅は、より分厚い皮膚が存在し、かつ、イミキモドの効能が限定される領域において、しばしば見られる。そのため、より望ましくないその他の療法が採用される。このような療法は、著しい痛み、及び関連及び非関連の組織の局所的な破壊をもたらす、液体窒素、掻爬、レーザー、焼灼等の使用を含む。加えて、一次療法として含めることが十分に有益であることが立証されている局所的療法は非常に数が少ない。更に、イミキモドからの有益な効果は長期にわたる治療計画を要し、顔面及び生殖器の病斑についての結果を達成するために時に12~16週の治療が必要とされ、このことは治療上の観点から不満足であり得るし、患者のコンプライアンスの障害を生じ得る。レチノイド剤は、多様な有益な効果を奏することが示されており、かつ、多くの皮膚科学製品に用いられている一群の化合物である。例えば、タザロテンは、対象の細胞中のレチノイン酸受容体に作用して細胞増殖を低減する、レチノイン酸誘導体である。タザロテンは、005及び01のクリーム又はゲルとして商業的に入手可能である。それは、ざ瘡及び乾癬のような病変を含む超角質化及び上皮細胞増殖の疾患に用いられる。イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤は、様々な皮膚の病的状態の治療用途に独立して用いられている。ある種の皮膚の病的状態は、異なる時点における交互の使用、例えば1日目のイミキモドの単独使用及び、次いで2日目のタザロテンの単独使用を用いる治療もされている;しかし、このような治療の効能は限定的であることが示されている。イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤は、製剤化が比較的困難である。例えばイミキモドは可溶化するのが困難な化合物であることが周知であり、したがって、安定性及び適合性の問題としては、イミキモドを製剤中で関連時間及び又は関連温度で安定的に維持することを可能にするビヒクルを見つけるだけでなく、パッケージングが懸案事項にさえなり得ることについての課題も突きつけている。事実、パッケージングに関して、イミキモド製剤は、チューブでは多くのイミキモド製剤の安定的な保管を支持することができないので、しばしばチューブよりもむしろサシェ中に提供される。イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤は、従来、同時に投与されることもなければ、単一の組成物中に一緒に組み合わせて提供されることもなかった。商業的に入手可能なイミキモド及び商業的に入手可能なタザロテンのような製品の独立した使用にも拘らず、これら化合物を単一の組成物に組み合わせることについての示唆はされてこなかった。事実、別個の商業製品中のイミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の入手可能性をもって、そしてイミダゾキノリン化合物に関連する可溶性についての周知の難題に鑑みて、このような組合せを試みる理由はなかった。本発明者らは、例えば今回記載する主題の組成物を用いることによる、イミダゾキノリン化合物とレチノイド剤との同時投与を検討した。このような組成物について、イミダゾキノリン化合物若しくはレチノイド剤単独の投与又は異なる時点における交互の治療と比較して有益な効果を達成するために検討した。理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、超角質化を正常化する能力を有する本明細書に記載される組成物のレチノイド剤は、それとともに送達される活性物質の浸透を容易にすることができることについて検討する。更に検討するように、イミキモドのようなイミダゾキノリン化合物は、レチノイド剤との共投与により克服することができる浸透性の限定を有している。本明細書で下記に特記するように、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の両方を含む単一の組成物の提供においては、予測されない有益な結果が達成される。有益な結果は、イミダゾキノリン化合物成分の浸透性の増大を含み、このことにより組成物の効能を増大することができ、イミダゾキノリン化合物及び又はレチノイド剤による治療が以前には効果的でなかったか及び又は過度又は過剰な刺激をもたらしていた位置及び病斑の治療を可能にすることができる。この概要は、今回記載する主題のいくつかの実施態様及び多くの事例リストにおけるこれら実施態様の変形及び置換を記載する。この概要は、多数及び多様な実施態様の単なる例示にすぎない。与えられた実施態様の1又はそれより多い代表的特徴の記述も同様に例示である。このような実施態様は、典型的には、特徴が記述されて又は記述されることなく存在し得る;同様に、それらの特徴は、この概要に列挙されているか否かに拘らず、今回記載する主題のその他の実施態様に適用することができる。過剰な繰り返しを回避するために、この概要は、このような特徴の全ての可能な組合せを列挙又は示唆していない。今回記載する主題は、対象の皮膚及び又は粘膜表面の病的状態の治療に有用な組成物、医薬組成物、キット及び方法を含む。今回記載する主題の組成物は、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を含む。今回記載する主題の医薬組成物、方法及びキットは、今回記載する主題の組成物を利用する。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、イミキモド、レシキモド、ソチリモド又はそれらの混合である。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、イミキモドである。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、レシキモドである。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、ソチリモドである。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、レチノール、レチナール、レチニルアセテート、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、レチノイン酸、レチニルプロピオネート、レチニルリノレエート、デヒドロレチノール、エレチネート、エレトリン、モトレチニド、タザロテン、イソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、ベキサロテン、フェンレチニド及びアリトレチノインからなる群より選択される。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、タザロテンである。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、イミキモド、レシキモド及びソチリモドからなる群より選択され;レチノイド剤は、レチノール、レチナール、レチニルアセテート、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、レチノイン酸、レチニルプロピオネート、レチニルリノレエート、デヒドロレチノール、エレチネート、エレトリン、モトレチニド、タザロテン、イソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、ベキサロテン、フェンレチニド及びアリトレチノインからなる群より選択される。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物はイミキモドであり、レチノイド剤はタザロテンである。いくつかの実施態様において、組成物は、更なる成分を更に含む。このような成分は、例えばサリチル酸、尿素、αヒドロキシ酸及びβヒドロキシ酸を含み得る。いくつかの実施態様において、組成物は、サリチル酸を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、尿素を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、αヒドロキシ酸を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、βヒドロキシ酸を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療のために提供される。いくつかの実施態様において、組成物は、対象の皮膚に影響を及ぼす病的状態の治療のために提供される。いくつかの実施態様において、組成物は、対象の粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療のために提供される。いくつかの実施態様において、病的状態は、疣贅、伝染性軟属腫、ケロイド及び皮膚がんから選択される。いくつかの実施態様において、病的状態は、疣贅である。いくつかの実施態様において、疣贅は、パピローマウイルスにより引き起こされる。いくつかの実施態様において、疣贅は、ヒトパピローマウイルスにより引き起こされる。いくつかの実施態様において、疣贅は、尋常性疣贅、扁平疣贅、尖圭コンジローマ又は尖圭疣贅及び足底疣贅から選択される。いくつかの実施態様において、病的状態は、伝染性軟属腫である。いくつかの実施態様において、病的状態は、ケロイド瘢痕である。いくつかの実施態様において、病的状態は、肥満性瘢痕である。いくつかの実施態様において、病的状態は、皮膚がんである。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、前がん性皮膚がんである。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、悪性皮膚がんである。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、黒色性及び非黒色性皮膚がん、光線性角化症、基底細胞がん、扁平上皮内がん又はボーエン病、上皮内黒色腫及びその他の切除不能ながん腫から選択される。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、光線性角化症である。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、原発性皮膚がんである。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、二次性皮膚がんである。いくつかの実施態様において、皮膚がんは、皮膚T細胞リンパ腫、乳腺外ページェット病、悪性ほくろ、転移性皮膚黒色腫及び皮膚リーシュマニア病から選択される。いくつかの実施態様において、対象は、ヒトである。いくつかの実施態様において、対象は、移植患者である。いくつかの実施態様において、対象は、移植後に、抗拒絶反応療法を受けている。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、約1~約0025の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、約05~約001の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、レチノイド剤は、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供されるタザロテンである。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約1~約0001の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約1~約0025の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約05~約001の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約1の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約05の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約01の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約005の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約001の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約0005の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、タザロテンは、約0001の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、約10~約01の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、約7~約3の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物は、約10~約01の最終濃度で組成物中に提供されるイミキモドである。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約7~約3の最終濃度で組成物中に提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約10の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約5の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約375の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約1の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約05の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、イミキモドは、約01の濃度で提供される。いくつかの実施態様において、組成物は、イミダゾキノリン化合物の浸透性の増大を可能にする。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の組合せを含む組成物は、相乗効果を有する。いくつかの実施態様において、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤は、溶媒を含む製剤中に提供される。いくつかの実施態様において、溶媒は、イソステアリン酸を含む。いくつかの実施態様において、溶媒は、アルコール、ジエチルセバケート又は鉱油を更に含む。いくつかの実施態様において、組成物は、50°Cの温度で4週間実質的に安定である。いくつかの実施態様において、組成物は、40°Cの温度で4週間実質的に安定である。いくつかの実施態様において、組成物は、25°Cの温度で4週間実質的に安定である。いくつかの実施態様において、組成物は、3回までの20°C~40°Cの凍結加温サイクル後に実質的に安定である。いくつかの実施態様において、組成物は、局所的送達用に製剤化される。いくつかの実施態様において、組成物は、病巣内注入用に製剤化される。本明細書で特記するように、今回記載する主題は、この概要に及び本願を通じて記載される組成物を含む本明細書に記載される組成物の医薬組成物を含む。今回記載する主題は、キットを更に含む。このようなキットは、この概要に及び本願を通じて記載される組成物及び該組成物の投与に有用なデバイスを含む。このようなデバイスは、例えばスティック、テープ、遮断性アプリケーター又は遮断性バンデージを含み得る。今回記載する主題は、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療方法を更に含む。このような方法は、この概要に及び本願を通じて記載される組成物の使用を含む。方法は、対象に有効量の組成物を投与することを含む。いくつかの実施態様において、組成物は、対象の皮膚及び又は粘膜表面の影響が及んだ部位に投与される。いくつかの実施態様において、組成物は、局所的に投与される。いくつかの実施態様において、組成物は、病巣内注入により投与される。今回記載する主題の1又はそれより多い実施態様の詳細をこの文書において説明する。この文書に記載される実施態様の改変及びその他の実施態様は、この文書に提供される情報の研究後に当業者に明らかとなるであろう。この文書に提供される情報及び特に、記載した例示的な実施態様の特定的な詳細は、主に明確な理解のために提供され、そこから理解されるものに不必要に限定するものではない。矛盾する場合、この文書の明細書が、定義を含めて統制する。本明細書で用いる用語は当業者に十分に理解されると考えるが、今回記載する主題の説明を容易にするために定義を説明する。そうでないと定義しない限り、本明細書で用いる全ての技術及び科学用語は、今回記載する主題が属する分野の当業者に共通に理解されるのと同一の意味を有する。本明細書で記載されたものに類似又は等価の如何なる方法、デバイス及び材料も今回記載する主題の実施又は試験に用いることができるが、代表的な方法、デバイス及び材料を以下に記載する。長年続いている特許法の慣行に従って、用語a、an及びtheは、本願において用いられるとき、特許請求の範囲を含めて、1又はそれより多いを指す。よって、例えば、acellと言及することは、複数のこのようなcellを含み、その他も同様とする。そうでないと記載しない限り、本明細書及び請求の範囲で用いる成分量、反応条件のような特性、その他諸々を表す全ての数値は、全ての事例において、用語約により修飾されていると理解される。したがって、そうでないと記載しない限り、この明細書及び特許請求の範囲において規定された数値パラメータは、今回記載する主題によって得ようとする所望の特性に依存して変動し得る近似値である。本明細書で用いるように、用語約は、値又は質量、重量、時間、容量、濃度若しくはパーセンテージについて言及するとき、特定量からの、いくつかの実施態様においては±20、いくつかの実施態様においては±10、いくつかの実施態様においては±5、いくつかの実施態様においては±1、いくつかの実施態様においては±05及びいくつかの実施態様においては±01の変化を包含することを意味する。なぜなら、このような変化は記載した方法を行うのに適切であるからである。本明細書で用いるように、範囲は、ある特定値に約を付した値から及び又は別の特定値に約を付した値までとして表すことができる。また、本明細書で開示される多くの値が存在し、各値はその値自体に加えて、当該特定値に約を付した値としても本明細書で開示されていると理解される。例えば、値10が開示されている場合、約10もまた開示されている。また、2つの特定単位間の各単位も開示されていると理解される。例えば、10及び15が開示されている場合、11、12、13及び14もまた開示されている。今回記載する主題は、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療のための組成物及びこのような組成物の使用方法を含む。今回記載する主題の組成物は、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を含む。いくつかの実施態様において、組成物は、医薬組成物である。今回記載する主題の方法は、対象にイミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を含む組成物の有効量を投与することを含む。今回記載する主題は、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療のための、本明細書で開示される組成物の使用を含む。今回記載する主題は、効能が限定されているイミダゾキノリン化合物のペースト製剤に関連する課題を克服する。今回記載する主題は、イミダゾキノリン化合物単独にとってはこれまで分厚すぎるか又は無反応すぎた領域の治療を可能にする。今回記載する主題は、ある種の皮膚の病的状態について、破壊的で痛みの多い療法、例えば液体窒素、掻爬、レーザー、焼灼、手術による摘出等の代替法を提供する。更に、今回記載する主題の組成物は、対象の粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療に有用であり得る。従来、タザロテンのようなレチノイドは、典型的には、付随する刺激のために、粘膜表面には用いられてこなかった。しかしながら、実施例に記載するように、今回記載する主題の組成物は、以前から商業的に用いられてきたタザロテンの、より低い濃度における効能を可能にするという予測されない優れた結果を有する。このような低濃度は、対象に対する刺激の可能性を低減するので、今回記載する主題の組成物の実施態様では、口又は生殖器のような粘膜表面に対する使用を企図する。例えば、今回記載する主題の組成物が、病斑を手術により治療する必要性なしにウイルス病斑を治療するために子宮頸管キャップ中に提供され得ることについて検討する。このような病斑の手術による治療は、頸部の部分的な摘出を含み、妊娠の維持が困難であるか又は不能であるというような深刻な結果をもたらし得る。理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、本明細書に記載される組成物中のイミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の同時投与は、イミダゾキノリン化合物の浸透性の増大することにより、これまで効果的でないか又は十分に効果的ではなかった位置及び病斑におけるイミダゾキノリン化合物の効能を増大することを可能にすると考える。例えば、イミキモドが、超角質化された皮膚に真皮のToll様受容体まで浸透することができないことにより、対象のより分厚い皮膚が存在する領域、例えば掌、足の裏及び頭皮において顕著な効果を有する可能性が限定されている。疣贅は、掌、足の裏及びイミキモドの効能が限定されている爪周囲領域においてしばしば見られる。本明細書で用いるように、用語浸透性の増大は、イミダゾキノリン化合物の浸透性に関して、今回記載する主題によるイミダゾキノリン化合物とレチノイド剤との組合せによる作用の増大を指す。そのため、増大は、今回記載する主題の組成物を投与するときの投与部位に対するイミダゾキノリン化合物の浸透性と比較した、レチノイド剤を併用投与することなく投与するときの投与部位、例えば病斑に対するイミダゾキノリン化合物の浸透性について言及する。浸透性は、例えば下記の参照文献:DePaulaMartinsandBentleyDevelopmentandvalidationofHPLCmethodforimiquimoddeterminationinskinpenetrationstudiesBiomedChromatogr22141623OwensMLBridsonWESmithSLMyersJAFoxTLandWellsTMPercutaneouspenetrationofAldaracream5duringthetopicaltreatmentofgenitalandperianalwartsPrimCareUpdateObGyns5151に記載されるようなフランツ型拡散セルを用いて、評価することができる。本明細書で用いるように、用語イミダゾキノリン化合物は、イミキモド1Hイミダゾ45cキノリン4アミン、レシキモド、ソチリモド1Hイミダゾ45c15ナフチリジン4アミン及びそれらの類似体を含む。用語イミダゾキノリン化合物は、StanleyClinExpDermatol27571577JonesCurrOpinInvestigDrugs4214218及び米国特許番号46893385389640526837649296245266575535278454949165482936534690553959375238944及び5525612及び米国特許出願公開番号2008021330820090182004200901820052011021732320110245289及び20110250237に記載されたものを含む、当業者に公知のその他のイミダゾキノリン化合物及びその誘導体を更に含む。イミダゾキノリン化合物は、Toll様受容体アゴニスト又はアクチベータ、例えばTLR7として有用性を有することを特記する。今回記載する主題のいくつかの実施態様において、組成物は、Toll様受容体アゴニスト及びレチノイド剤を含み得る。イミダゾキノリンファミリーの化合物であるイミキモドは、抗ウイルス及び抗腫瘍効果の両方を示すことが示されている7mediatedrecognitionofsinglestrandedRNAScience20430315291531BarnetsonらImiquimodinducedregressionofclinicallydiagnosedsuperficialbasalcellcarcinomaisassociatedwithearlyinfiltrationbyCD4TcellsanddendriticcellsClinExpDermatol200429639643。理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、イミキモドは、TLR7を介して作用するようである。イミキモドは、浸潤性皮膚がん、通常は扁平上皮がんに入って光線性角化症の進行を阻害することができる。イミキモドは直接的な抗腫瘍作用を有しないようであるが、皮膚の腫瘍を含む様々な腫瘍に対する効能を示している。本明細書で用いるように、用語レチノイド剤は、ビタミンAの一般構造及びレチノールと類似の生物学的及び薬理学的活性を有する当該構造の変形を有する化合物を指す。レチノイドの例は、限定されないが、レチノール、レチナール、レチニルアセテート、レチンアルデヒド、レチニルパルミテート、レチノイン酸、レチニルプロピオネート、レチニルリノレエート、デヒドロレチノール、エレチネート、エレトリン、モトレチニド、タザロテン、イソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、ベキサロテン、フェンレチニド及びアリトレチノインを含む。本書を研究して当業者が理解するように、いくつかの事例においては、本明細書に記載される組成物中の更なる成分を含むことが望ましい。このような更なる成分の例は、限定されないが、サリチル酸、尿素、αヒドロキシ酸及びβヒドロキシ酸を含む。当業者は、様々な更なる成分、例えばプロピレングリコールのようなビヒクルエンハンサーが、クレーム組成物の一定の実施態様において、有益に提供され得ることを即座に理解するであろう。今回記載する主題の組成物は、対象の皮膚及び粘膜表面に影響を与える様々な病的状態の治療に有用である。このような病的状態は、疣贅、伝染性軟属腫、ケロイド及び皮膚がんを含む。用語疣贅は、本明細書で用いるように、対象の任意の位置におけるパピローマウイルスにより引き起こされる成長を指し、限定されないが、尋常性疣贅、扁平疣贅、尖圭コンジローマ又は尖圭疣贅及び足底疣贅のような、ヒトパピローマウイルスにより引き起こされる疣贅を含む。伝染性軟属腫は、伝染性軟属腫ウイルスとして公知のポックスウイルス科の一群のウイルスにより引き起こされる感染症である。用語ケロイドは、本明細書で用いるように、皮膚の損傷部位に起こる瘢痕組織の過剰成長をもたらすケロイド瘢痕を含む。用語ケロイドは元の皮膚損傷の境界を越えて移動する傾向を有する瘢痕の過剰成長を指すために用いられ、肥満性瘢痕はそれほど移動しない、生じた瘢痕を指すために用いられる用語であるが、本明細書で用いるように、用語ケロイドは、ケロイド瘢痕及び肥満性瘢痕の両方を含み、これらは両方とも痒み及び痛みを伴い得る瘢痕組織の過剰成長を特徴とする。本明細書で用いるように、用語皮膚がんは、悪性及び前がん性皮膚がんに言及するために用いられる。そのため、用語皮膚がんは、黒色性及び非黒色性皮膚がん、光線性角化症、基底細胞がん、扁平上皮内がん又はボーエン病、上皮内黒色腫及びその他の切除不能ながん腫を含む。用語皮膚がんは、皮膚の原発性及び二次性のがんの両方を指す。この点について、この用語は、原発性皮膚がん又は皮膚に転移する別のがんにより引き起こされる転移性の病斑を含む。更に、この用語は、下記の非限定的な例:皮膚T細胞リンパ腫、乳腺外ページェット病、悪性ほくろ、転移性皮膚黒色腫及び皮膚リーシュマニア病を含む。参照により本明細書に組み込まれるJackson及びCallenChapter128ImmunomodulatorsInBologniaJorizzo及びRapiniDermatology第3版を参照されたい。本明細書で用いるように、用語治療又は治療することは、限定されないが、予防的処置及び治療的処置を含む、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の全ての処置に関する。そのため、用語治療又は治療することは、限定されないが:病的状態の進行を阻害すること;病的状態の進展を停止又は阻害すること;病的状態の重篤度を低減すること;病的状態に関連する症状を改善すること又は緩和すること;及び病的状態又は1若しくはそれより多い病的状態に関連する症状の減退を引き起こすことを含む。例えば、治療又は治療することは、限定されないが:サイズ及び厚さ及び超角質化の低減;痛みの低減;痒みの低減;実際の治療領域ではないが隣接する炎症の低減;病斑の数の低減;新たな病斑の発生の低減、治療した領域を超えた病斑の消散及び例えば免疫監視の増大に起因する寛解率の低減を含み得る。本明細書で用いるように、用語有効量は、治療される病的状態の治療を提供するのに十分な服用量を指す。これは、患者、病的状態及び発効する治療に依存して変動し得る。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢及び全身状態、用いる具体的なキャリア又はアジュバント、投与の態様等に依存して、対象毎に変動する。そのため、有効量は、具体的な状況に基づいて変動し、適切な有効量は、特定の症例において、ルーチンの実験だけを用いて当業者が決定することができる。本明細書で用いるように、用語対象は、ヒト及び動物対象の両方を含む。かくして、獣医学療法的使用が今回記載する主題によって提供される。そのため、今回記載する主題は、ヒト及び非ヒト霊長類並びにアムールトラのような危機に瀕していることに起因して重要な哺乳動物;ヒトが消費するために農場で育てられた動物のような経済的に重要な哺乳動物;及び又はペットとして又は動物園で飼育されている動物のようなヒトにとって社会的に重要な動物のような哺乳動物の治療を提供する。このような動物の例は、限定されないが:ネコ及びイヌのような肉食動物;ブタ、成豚及びイノシシを含むイノシシ科の動物;畜牛、雄牛、ヒツジ、キリン、シカ、ヤギ、野牛、ラクダ及びウマのような反芻動物及び又は有蹄動物を含む。この用語は、特定の年齢又は性別を意味しない。よって、成熟及び新生の対象並びに胎児を、雄性又は雌性を問わず、包摂することを意図する。検討した対象は、特に抗拒絶反応療法を使い過ぎた後に、がんが進展するリスクにあり得る移植患者を含む。このような対象は、例えばより悪性である傾向にあり、これら対象の死の重要な原因である、扁平上皮がんを進展し得る。今回記載する主題の組成物及び方法は、このような移植患者において化学的予防のために用いることができる。本明細書に提示されるように、同一の組成物中にイミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を含むことは、別々に投与されるときの効能と比較して、組成物の成分の効能を増大する。いくつかの実施態様において、効能の増大は相加効果よりも大きく、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の組合せは、相乗効果を有すると説明することができる。本明細書で用いるように、シナジー及び相乗効果は、少なくとも2つの化合物の組成物において、組成物の成分、例えば1つの活性な化合物単独の効果と比較したときの、測定可能な効果の実質的な上昇を指し得る。測定可能な効果は、例えば厚み及び超角質化の低減、痛みの低減、実際の治療領域ではないが隣接する炎症、単純な局所的刺激よりもむしろ免疫認識を示す、新たな病斑がより少ないこと又は低減及び全身的認識又はフィールド効果を示す、治療領域を超える疣贅の消散を含み得る。シナジーは、化合物ブレンドに特異的な特徴であり、例えば成分の任意のランダムな組合せの相加効果に唯一起因するであろう上昇のバックグラウンドレベルを超えるものである。この組合せは、臨床的な相乗効果を示している。いくつかの実施態様において、測定可能な効果の実質的な上昇は、シナジー係数として表すことができる。シナジー係数は、測定された組成物の効果と測定された比較組成物の効果との間の比較の表現である。比較組成物は、組成物の成分、例えばイミキモドであり得る。いくつかの実施態様において、シナジー係数は、完全組成物及び比較組成物の濃度の差を調整することができる。シナジー係数は、以下のようにして算出することができる。活性比は、組成物の効果のを比較組成物の効果ので除算することにより、以下のようにして算出することができる。RABXn式1濃度調整係数は、組成物中の比較組成物の濃度、すなわち又はに基づいて、以下のようにして算出することができる。F100Cn式2そして、シナジー係数は、活性比と濃度調整係数とを積算することにより、以下のようにして算出することができる。S式3そのため、シナジー係数は、以下のようにしても算出することができる。SCn式4式4において、ABはブレンドの効果のとして表され、Xnは比較組成物の効果のとして表され、Cnはブレンド中の比較組成物の濃度又はとして表される。シナジー係数の算出に係る更なる情報は、この文書で説明する実施例において見出すことができる。いくつかの実施態様において、約11、12、13、14又は15のシナジー係数が実質的であり得、商業的に望ましい。その他の実施態様において、シナジー係数は、限定されないが約18、20、25、30、35、40及び45を含む、約16~約5であり得る。その他の実施態様において、シナジー係数は、限定されないが約10、15、20、25、30、35、40及び45を含む、約5~50であり得る。その他の実施態様において、シナジー係数は、限定されないが約50、75、100、125、150、200、250、300、350、400及び450を含む、約50~約500又はそれ以上であり得る。約500、1000又は5000の任意のシナジー係数もまた、組成物の実施態様の範囲内を企図する。広範囲のシナジーを本発明の様々な実施態様において見出すことができることを前提として、シナジー係数は所定の数よりも大きいと説明することができ、したがって、下限値及び上限値を有する範囲の境界内であることに必ずしも限定されるものではないことを明示的に特記する。同様に、本発明のいくつかの実施態様において、一定の低いシナジー係数又は範囲のより低い端点は、明示的に排除される。したがって、いくつかの実施態様において、シナジーは、このような実施態様についてシナジーの下限を構成する所定の数よりも大きいと表現することができる。例えば、いくつかの実施態様において、シナジー係数は、25に等しいか又はそれよりも大きい;このような実施態様においては、25よりも低い全てのシナジー係数は、実質的であるとしても、明示的に排除される。いくつかの実施態様において、組成物に関連するシナジー又は相乗効果は、ColbySRCalculatingsynergisticandantagonisticresponsesofherbicidecombinationsWeeds151pp2022に記載されるものと類似の算出式を用いて、測定することができる。この点について、下記の式を用いて2つの化合物を含む組成物の、期待された効果のを表現するのに用いることができる。EXY式5式5において、Xは、組成物中の化合物Xの、測定された実際の効果のであり、Yは、組成物の化合物Yの、測定された実際の効果のである。次いで、組成物の期待された効果のを、組成物の測定された実際の効果のと比較する。測定された実際の効果のが、式により算出された、期待された効果のとは異なる場合、その差は、化合物の相互作用に起因する。かくして、組成物は、AEのとき、シナジーを有する。更に、AE76なので、組合せは、シナジーを有する。実施例6組成物の可溶性、適合性及び安定性イミキモド及びタザロテンの両方を含む組成物の組成実行可能性を研究した。研究の目標は、以下を含む:イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤が互いに適合性であるか否かを決定すること、共通の溶媒を用いて2つの成分を十分に溶解することができるか否かを決定すること、及び得られた組成物が安定であるか否かを決定すること。安定かつ適合性の組成物を製造する可能性は、イミキモドが困難な分子であることが周知であることを前提として、これらの研究の着手時において、いくぶん不確実であった。この実施例について、イソステアリン酸を主な溶媒として選択し、以下の更なる溶媒:アルコール、ベンジルアルコール、ジエチルセバケート、鉱油及びトランスクトールを、ISAとの混和性及びタザロテンの可溶性に基づいて選択した。表1に概説する溶媒ブレンドを有する組成物を製造し、イミキモド及びタザロテンの適合性を評価した。5°Cで保管された最初のサンプルを用いて、各溶液についてのコントロールサンプルを提供し、4週間後に分析した。各溶液のテストサンプルを、以下の状態:125°Cで4週間保管;240°Cで4週間保管;350°Cで4週間保管;及び43サイクルの凍結加温サイクルに付した。各サンプルの物理的安定性を観察し、クロマトグラフィー技術を用いて、各サンプル中のイミキモド及びタザロテンの化学的安定性を研究した。物理的安定性に関する情報を表2において説明する。化学的安定性に関する情報を表3~8において説明する。上記に示した結果に反映されるように、イミキモド及びタザロテンの組合せの物理的安定性は、高温で保管されたイソステアリン酸及びトランスクトールを含むサンプルを例外として、全てのサンプルについて示される。また、上記に示した結果に反映されるように、分析した全てのサンプルにおいて、イミキモドは、平均アッセイ値が4週間以上様々な温度において最初の値から比較的変わらないままであったという事実に基づいて、化学的に安定であることが示された。更に、上記に示した結果に反映されるように、タザロテンは、イソステアリン酸及びベンジルアルコールを例外として、全ての溶媒ブレンドにおいて化学的に安定である。また、タザロテンの安定性は、ISAT中でのFWサイクルへの曝露に影響されるようである。まとめると、分析した全てのサンプルは、室温での保管を含む一定の条件下において物理的及び化学的安定性の両方を示した。更に、ISAアルコール、ジエチルセバケート又は鉱油中のイミキモド及びタザロテンの組成物は、4週間5°C、25°C、40°C及び50°Cでの保管を含む試験した全ての条件及び3回の凍結加温サイクルを含む条件の下で、物理的にも化学的にも安定であった。実施例7ヒト組織を用いるインビトロ経皮吸収研究イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の両方を含む組成物が提供する、イミダゾキノリン化合物単独と比較した組成物の浸透性に対する効果を特徴付けするため、ヒト組織を用いて、吸収研究を行った。この実施例に記載した研究について、イミキモド濃度を一定に保持している一方で、変動するタザロテン濃度を評価した。このインビトロ皮膚透過研究からのデータは、イミキモド送達効率における傾向を示す。評価した3つの区画の各々についての全ての送達値の合計として表されるイミキモド送達は、タザロテン添加に対して一貫性のある反応を有する:イミキモド送達は、タザロテン添加と共に増大する。皮膚を介して、より高い活性物質送達を通常生じるので、DMSOベースコントロールを用いる。この場合、DMSOコントロールは、より高い程度の浸透性を与えなかった。このことは、イミキモド送達が溶媒の選択に非依存的であるが、その代わりにタザロテン添加に起因していることを示す。方法このインビトロ経皮吸収研究は、theWorkshoponPrinciplesandPracticesofInVitroPercutaneousPermeationStudiesRelevancetoBioavailabilityandBioequivalenceのFDA及びAAPS報告書を改作した手順を用いて行った。評価した全ての組成物は、DPSIによって製造した。この研究において評価した全ての組成物の組成を表9にまとめる。待機的手術の後に得られた、単一のドナーから皮膚分節されたヒト腹部組織に5mgcm2の臨床関連用量を適用した。組織の厚さは、00270003インチの厚さの平均標準偏差及び10の変動係数をもって、0023~0032インチの範囲内であった。Bronaughフロー型拡散セルにマウントされた、単一のドナーからのこのヒト腹部組織を用いて、経皮吸収を評価した。再循環ウォーターバスの使用により、32°Cの一定温度にセルを維持した。これらのセルは、064cm2の微小な拡散領域を有する。わずか025mlhrの流速で、新鮮なレセプター相を組織下に継続的にポンプ注入し、6時間間隔で回収した。レセプター相サンプルを予め秤量したシンチレーションバイアルに回収した;研究終了時に後の重量を秤量した。24時間の曝露後、組織表面に残っている組成物をCuDermDSquame剥離ディスクを用いて、テープ剥離により除去した。上皮、真皮及びレセプター相サンプルを標識し、凍結させ、その後LCMSMSによりタザロテン及びイミキモド含量を分析し、最終サンプル処分した。組織透過及び沈着の結果は、対応なしのスチューデントt検定を用いて、統計的に評価した。結果上皮、真皮及びレセプター表10の第5欄について、5mgcm2用量に基づくイミキモドの累積的浸透性を示すデータは、適用量のパーセントとして表され、5mg組成物cm2の理論用量に従ってngcm2で算出される。送達効率について、イミキモドの総存在量は、適用量のイミキモドの193~407パーセントの範囲内である。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、適用量のイミキモドの307及び407パーセントの最高送達効率を有していた。タザロテンを含まない唯一の組成物である組成物3537252は、適用量の193パーセントの最低送達効率を示した。イミキモドの総送達量について、算出量は、4833~10186ngcm2の範囲内であった。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、7682及び10186ngcm2の最高イミキモド総量を有していた。タザロテンを含まない唯一の組成物である組成物3537252は、4833ngcm2の最低総イミキモドレベルを生じた。表10の第5欄サブカラムBに提示したデータは、図2にグラフで表す。送達効率イミキモドの局所的透過及び沈着を表10にまとめ、適用量のパーセントの単位で表し、5mg組成物cm2の理論用量に従ってngcm2で算出する。組織透過。表10第1欄サブカラムAについて、24時間後の組織透過は、イミキモドの適用量の0015~0026パーセントの範囲内である。真皮沈着。表10第3欄サブカラムAについて、評価した組成物からのイミキモド真皮沈着は、適用量の0118~0296パーセントの範囲内である。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、適用量の0269及び0296パーセントの最高イミキモド真皮沈着効率を有する。適用量の0118パーセントという最低イミキモド真皮沈着効率は、組成物3537252により生じた。上皮沈着。表10第2欄サブカラムAについて、評価した組成物からのイミキモドの上皮沈着は、適用量の180~376パーセントの範囲内であった。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、適用量の279及び376パーセントの最高イミキモド上皮沈着効率を有していた。最低イミキモド上皮沈着効率は、組成物3537252により生じた。総送達量組織透過。表10第1欄サブカラムBについて、組成物からのイミキモドの総送達量は、製品中のイミキモド濃度及び送達効率に依存的である。5mgの組成物の服用後に組織を24時間で透過した、皮膚平方センチメートル当たりのイミキモドの算出質量は、372~601ngcm2のイミキモドの範囲内であった。組成物3537252及び3537262は、それぞれ、462及び601ngcm2の最高イミキモド送達を有する一方、3537255をもって最低イミキモド送達効率であった。組織透過の動態プロフィールは、図3に対してプロットされるに提示する。真皮沈着。表10第3欄サブカラムBについて、算出イミキモド真皮沈着は、295~741ngcm2の範囲内である。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、672及び741ngcm2の最高イミキモド真皮沈着を有していた。組成物3537252組成物は、295ngcm2の最低イミキモド真皮沈着を生じた。これらの結果は、図4にグラフで提示する。上皮沈着。表10第2欄サブカラムBについて、算出したイミキモド上皮沈着は、4492~9405ngcm2の範囲内である。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、6971及び9405ngcm2の最高のイミキモド上皮沈着を有していた。組成物3537252は、4492ngcm2の最低のイミキモド上皮沈着を生じた。これらの結果は、図5にグラフで提示する。真皮及びレセプター。表10第4欄サブカラムBについて、真皮及びレセプター区画に存在するイミキモドの総量は、真皮及びレセプター区画に存在する5mgcm2の組成物用量について算出した総質量cm2ngcm2を算出することにより評価した。その後、6回の再現の平均値を測定し、DRとして定義した。算出した平均DR値は、上皮に浸透するAPIの総量の示唆を提供した。平均DRは、341~781ngcm2のイミキモドの範囲内である。組成物3537254及び3537261は、それぞれ、最高DR値を生じた。最低DRは、組成物3537252に関連していた。これらの結果は、図6にグラフで提示する。結果この研究からのデータは、イミキモド送達効率の傾向を示す。評価した3つの区画の各々について全ての送達値の合計として算出されるイミキモド送達は、タザロテン添加に対して一貫性のある反応を有する:イミキモド送達は、タザロテンの添加と共に増大する。イミキモドの累積的浸透性を示す図2について、データは、組成物への如何なるタザロテン添加もよりも10倍低い濃度であったとしてもイミキモドの浸透性を改善するであろうことを一貫して示す。予測しないことに、001程度の低いタザロテン用量を含む組成物は、01のタザロテン濃度を含む組成物と比較して類似の浸透性レベルを提供するようである。また、驚くべきことに、より高い又はイミキモドと比較して比較的高いタザロテン濃度は、より低い濃度よりも効果が低かったようである。別の予測しない発見は、DMSOを含むが、溶媒以外は組成物3537255と同一であるポジティブコントロールに関連していた。皮膚を介して、より高い活性物質送達を通常生じるので、DMSOベースコントロールを用いる。この場合、DMSOコントロールは、より高い程度の浸透性を与えなかった。このことは、イミキモド送達が溶媒の選択に非依存的であるが、その代わりにタザロテン添加に起因していることを示す。事実、タザロテンなしにイミキモドを含むサンプルと比較して、任意のタザロテン濃度を含む全てのテストサンプルは、イミキモドの浸透性を改善することが見出された。本発明者らが検討するように、イミキモド及びタザロテンを含む組成物は、個別のイミキモドと比較して、浸透性の増大を有する。浸透性の増大は、イミキモドの有効性の増大と相関し得ると考えられている。理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、浸透性の増大は、ウイルス感染細胞のケラチン層の厚みを低減するタザロテンの能力をもたらすと考えられる。また、タザロテンは、角化細胞増殖を低減し、ウイルス感染細胞の成熟期を増大し、よって疣贅をしばしば覆っている分厚い皮膚を薄くする。また、組合せは、タザロテン及びそれによる局所的刺激の可能性の希釈を可能にする。事実、より低いタザロテン濃度における驚くべき効能をもって、一定の実施態様の組成物は、刺激を限定するために及び又は刺激しがちな領域用に、容易に製造することができる。今回記載する主題の組成物は、寛容性、効能、コンプライアンス及び使用の容易性の増大を可能にするであろう。イミキモド及びタザロテンを別々に用いるとき、両用の効果は掻き消され、異なる時点において適用される場合には、コンプライアンスが低減し、今回記載する主題の組成物中で同時に利用されるときに、特筆される有益な効果を喪失する。本明細書で特記するように、シナジー性の臨床的結果は、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤を単一の組成物に組み合わせることによって達成される。理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、レチノイド剤により容易になったイミダゾキノリン化合物の浸透性増大に起因して達成される恩恵に加えて、組成物の各成分は、興味ある病的状態を治療するのに活発な役割を有し、それぞれが投与用の単一の組成物に提供されることによるその他の効果を改善する。例えば、イミダゾキノリン化合物の浸透性増大に加えて、レチノイド剤は、興味ある病的状態の治療に効果を有し、このような効果は、イミダゾキノリン化合物の存在時に改善される。同様に、レチノイド剤の存在時における浸透性の増大を有することに加え、イミダゾキノリン化合物は、レチノイド剤の存在時に興味ある病的状態を治療する効果の改善を有する。これに関して、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の組合せは、対象の皮膚及び又は粘膜表面に影響を及ぼす病的状態の治療においてシナジー性の結果を達成することができる。いくつかの実施態様において、シナジー性の結果は、レチノイド剤の存在時におけるイミダゾキノリン化合物の浸透性増大から得られる効果の上乗せである。更に検討するように、及び理論又はメカニズムに拘束されることを望まないが、興味ある病的状態に関する生化学的化学的経路が、イミダゾキノリン化合物及びレチノイド剤の両方の存在時にシナジー性の様式で影響されるので、イミダゾキノリン化合物は、レチノイド剤の存在時に効能の改善を有し、同様に、レチノイド剤は、イミダゾキノリン化合物の存在時に効能の改善を有すると考えられる。参照による組み込み本明細書で記述される全ての刊行物、特許及び特許出願は、下記のリストに記載するものを含めて、各々個々の刊行物、特許又は特許出願が参照により組み込まれると特定的かつ個別的に示された場合と同じ範囲で、参照により本明細書に組み込まれる。参照文献DePaulaMartinsandBentleyDevelopmentandvalidationofHPLCmethodforimiquimoddeterminationinskinpenetrationstudiesBiomedChromatogr22141623JacksonandCallenChapter128ImmunomodulatorsInBologniaJorizzoandRapiniDermatology3dEditionOwensMLBridsonWESmithSLMyersJAFoxTLandWellsTMPercutaneouspenetrationofAldaracream5duringthetopicaltreatmentofgenitalandperianalwartsPrimCareUpdateObGyns5151SkellyJPShahVPMaibachHIGuyRHWesterRCFlynnGLandYacobiAFDAandAAPSreportoftheworkshoponprinciplesandpracticesofinvitropercutaneouspenetrationstudiesRelevancetobioavailabilityandbioequivalencePharmaceuticalResearch4265267