苦味を呈する薬物を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒であって、該マスキング皮膜が、該皮膜の20~70重量のメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該ポリマーに対して40~250重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するマスキング皮膜であることを特徴とする、薬物含有顆粒。苦味を呈する薬物として、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒であって、該マスキング皮膜が、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するマスキング皮膜であることを特徴とする、薬物含有顆粒。該コア粒子が、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有するコア粒子である、請求項1または2記載の薬物含有顆粒。重量平均粒子径が100~300μmである、請求項1~3のいずれかに記載の薬物含有顆粒。請求項1~4のいずれかに記載の薬物含有顆粒と、該苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末とを含有してなる口腔内崩壊錠。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒の製造方法であって、該コア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、得られるマスキング皮膜の20~70重量のメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該ポリマーに対して40~250重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、薬物含有顆粒の製造方法。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子を製造する工程が、苦味を呈する薬物ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有する結合液で造粒する工程である、請求項6記載の薬物含有顆粒の製造方法。苦味を呈する薬物として、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒の製造方法であって、該コア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、薬物含有顆粒の製造方法。コア粒子を製造する工程が、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有する結合液で造粒する工程である、請求項8記載の薬物含有顆粒の製造方法。コア粒子の重量平均粒子径を75~150μmとする、請求項6~9のいずれかに記載の薬物含有顆粒の製造方法。請求項6~10のいずれかに記載の製造方法によって得られた薬物含有顆粒と、該苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末とを混合する工程、および得られた混合粉体を圧縮形成する工程を含むことを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。本発明の目的は、苦味を呈する薬物を含有する散剤や顆粒剤、口腔内崩壊錠等において、口腔内で苦味を抑制することと、胃内において溶出性を優れたものとすることを両立した散剤や顆粒剤および口腔内崩壊錠等を提供することにある。本発明は以下の~に関する。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒であって、該マスキング皮膜が、該皮膜の20~70重量のメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該ポリマーに対して40~250重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するマスキング皮膜であることを特徴とする、薬物含有顆粒。苦味を呈する薬物として、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒であって、該マスキング皮膜が、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するマスキング皮膜であることを特徴とする、薬物含有顆粒。該コア粒子が、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有するコア粒子である、前記または記載の薬物含有顆粒。重量平均粒子径が100~350μmである、前記~のいずれかに記載の薬物含有顆粒。前記~のいずれかに記載の薬物含有顆粒と、該苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末とを含有してなる口腔内崩壊錠。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒の製造方法であって、該コア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、得られるマスキング皮膜の20~70重量のメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびに該ポリマーに対して40~250重量のDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、薬物含有顆粒の製造方法。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子を製造する工程が、苦味を呈する薬物ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有する結合液で造粒する工程である、前記記載の薬物含有顆粒の製造方法。苦味を呈する薬物として、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる薬物含有顆粒の製造方法であって、該コア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキング皮膜を施す工程を含むことを特徴とする、薬物含有顆粒の製造方法。コア粒子を製造する工程が、シナカルセト、トピラマートもしくはオロパタジンまたはその薬学的に許容される塩、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有する結合液で造粒する工程である、前記記載の薬物含有顆粒の製造方法。コア粒子の重量平均粒子径を75~150μmとする、前記~のいずれかに記載の薬物含有顆粒の製造方法。前記~のいずれかに記載の製造方法によって得られた薬物含有顆粒と、該苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末とを混合する工程、および得られた混合粉体を圧縮形成する工程を含むことを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。本発明により、苦味を呈する薬物を含有する散剤や顆粒剤および口腔内崩壊錠において、口腔内で苦味を抑制することと、胃内において溶出性を優れたものとすることを両立した散剤や顆粒剤および口腔内崩壊錠等を提供することができる。本発明の薬物含有顆粒は、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子および該コア粒子を被覆するマスキング皮膜を含んでなる。本発明における苦味を呈する薬物としては、苦味を呈する薬物であれば特に制限されるものではないが、好ましくは、口腔内での苦味を抑制するために、口腔内での薬物溶出量を、1回投与量の40以下、より好ましくは30以下、さらに好ましくは25以下にすることを必要とされている薬物があげられる。口腔内での薬物溶出量は、散剤や顆粒剤、口腔内崩壊錠等を摂取後、口腔内に滞留している時間、例えば30秒以内に、口腔内に溶出する薬物の量を意味する。例えば、日本薬局方15記載の溶出試験法第2法に従う、試験液として水900mLを用いた、37°C、50rpmの条件下での溶出試験、または、口腔内での薬物溶出量をシミュレートしたinvitro試験である注射筒正倒立法2005年21巻5号p163169参照を行った場合に、試験開始後30秒以内の薬物溶出量が、1回投与量の40以下、より好ましくは30以下、さらに好ましくは25以下であることを意味する。なお、本発明における苦味は、味覚としての酸味、塩味、苦味、辛味、渋味、刺激味、アルカリ味、金属味等を包含し、薬物を摂取する上で障壁となる味または刺激を包含する。本発明における苦味を呈する薬物としては、具体的には、シナカルセト、トピラマート、オロパタジン等およびそれらの薬学的に許容される塩等があげられる。薬学的に許容される塩は、例えば薬学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。薬学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬学的に許容される金属塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばマグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩があげられ、薬学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、薬学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の付加塩があげられる。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、苦味を呈する薬物を、該コア粒子の05~80重量含有することが好ましく、1~50重量含有することがより好ましく、2~30重量含有することがさらに好ましく、5~20重量含有することが最も好ましい。また、苦味を呈する薬物の粒子径は、体積平均粒子径で2~150μmであるのが好ましく、15~100μmであるのがより好ましく、25~50μmであるのがさらに好ましい。本発明において体積平均粒子径は、例えば顕微鏡法またはレーザー法にて定方向径を測定し、測定されたそれぞれの数値を球形粒子の径であるとみなして体積平均粒子径を計算することにより求めればよい。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、苦味を呈する薬物の他に、一般的な添加剤を含んでいてもよいが、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有することが好ましく、Dマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有することがより好ましく、Dマンニトールおよびメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーを含有することが最も好ましい。本発明において、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子に、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有することは、口腔内で苦味を抑制することと、胃内において溶出性を優れたものとすることを、より優れたものとする点で好ましい。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくはDマンニトールを20~95重量、より好ましくは40~90重量、さらに好ましくは60~85重量含有することが好ましい。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーを、001~50重量、より好ましくは01~20重量、さらに好ましくは1~10重量含有することが好ましい。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、苦味を呈する薬物、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーの他に、他の薬物およびまたは他の添加剤を含有していてもよい。他の添加剤としては、一般的な固形製剤において、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の用途に用いられるものがあげられる。他の添加剤としての賦形剤としては、例えば糖、糖アルコール、デンプン、セルロース、難水溶性無機塩等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。他の添加剤としての結合剤としては、例えばセルロース誘導体、セルロース、デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、アラビアゴム、ゼラチン等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。他の添加剤としての滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。他の添加剤としての崩壊剤としては、例えばセルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体、クロスポビドン、ベントナイト等があげられ、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。また、本発明における苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、良好な製造性および/または速やかな薬物の溶出性を呈するために、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、クロスポビドン等から選ばれる1つ以上の崩壊剤を含有することが好ましい。さらに、安定性をより優れたものとする点で、トピラマートおよびその薬学的に許容される塩を含んでなるコア粒子は、クロスカルメロースナトリウムまたはカルメロースナトリウムを含有することがより好ましく、オロパタジンおよびその薬学的に許容される塩を含んでなるコア粒子は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することがより好ましい。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、崩壊剤、好ましくはクロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチおよびクロスポビドンから選ばれる1つ以上の崩壊剤を、05~50重量、より好ましくは1~25重量、さらに好ましくは3~15重量含有することが好ましい。また、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、色素、遮光剤、香料等を含有していてもよく、色素、遮光剤または香料としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ケイ素、ベンガラ、カーボンブラック、薬用炭、硫酸バリウム、食用黄色4号アルミニウムレーキ、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、銅クロロフィン、各種香料等があげられる。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子は、球形、円柱形、不定形等いずれの形状でもよいが、本発明におけるコア粒子は、例えば流動層造粒で得られるような不定形の粒子であっても、良好にマスキングされる。該コア粒子の粒子径は、重量平均粒子径で30~500μmであるのが好ましく、50~300μmであるのがより好ましく、75~150μmであるのがさらに好ましい。本発明において重量平均粒子径は、例えば篩い分け法で求めればよい。マスキング皮膜は、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーを含有する。本発明において、マスキング皮膜に、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーを含有することは、安定性をより優れたものとする点でも、より好ましい。本発明において、メタクリル酸コポリマーSおよびメタクリル酸コポリマーLとしては、例えば日局または薬添規に収載のものがあげられる。本発明におけるメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーとは、メタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLD等、薬添規メタクリル酸コポリマーLD等中のメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合樹脂等があげられる。本発明におけるアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーとは、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液等中のアクリル酸エチルとメタクリル酸メチルの共重合樹脂等があげられる。本発明におけるアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーとは、アクリル酸エチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルの共重合樹脂のことであり、例えば、薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRS、オイドラギットRSPO、オイドラギットRL100、オイドラギットRLPO等、アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSの分散液、オイドラギットRS30D等中のアクリル酸エチル、メタクリル酸メチルおよびメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルの共重合樹脂等があげられる。マスキング皮膜は、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、好ましくはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、より好ましくはメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマーを、該皮膜の好ましくは20~70重量含有し、より好ましくは30~60重量含有し、さらに好ましくは40~50重量含有する。さらに、マスキング皮膜は、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくDマンニトールを含有する。本発明において、マスキング皮膜が、Dマンニトールを含有することは、安定性をより優れたものとする点でも、より好ましい。本発明において、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールとしては、例えば日局または薬添規に収載のものがあげられる。また、これらは水和物も包含する。マスキング皮膜は、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーのポリマーの総量に対して好ましくは40~250重量含有し、より好ましくは60~150重量含有し、さらに好ましくは80~120重量含有する。また、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマー、ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤の総量が、マスキング皮膜の50~99重量であることが好ましく、70~98重量であることがより好ましく、80~95重量であることがさらに好ましい。マスキング皮膜は、遮光性を呈する化合物を含有していてもよく、該化合物としては例えば遮光性を呈する金属化合物、ケイ素化合物、有機化合物、錯体物質等があげられ、好ましくは酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化ケイ素、ベンガラ、カーボンブラック、薬用炭、硫酸バリウム、食用黄色4号アルミニウムレーキ、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、銅クロロフィン等があげられる。マスキング皮膜は、さらに例えば、他のコーティング基剤、可塑剤、その他のコーティング剤等を含有していてもよい。他のコーティング基剤としては、例えば胃溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤等があげられ、胃溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート等の合成高分子等があげられ、腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の天然物等があげられ、徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子等があげられ、好ましくは、エチルセルロースがあげられる。可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、トリアセチン、ブチルフタリルブチルグリコレート、グリセリルカプリル酸エステル等のエステルグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のアルコール等があげられる。その他のコーティング剤としては、例えばタルク、炭酸カルシウム、カルナバロウ等があげられる。マスキング皮膜が、さらに遮光性を呈する化合物、他のコーティング基剤、可塑剤、その他のコーティング剤等を含有する場合には、それぞれ一般的な含有量でよいが、できるだけ少量であることが好ましい。なお、例えば、エチルセルロースは、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーと、エチルセルロースとの重量比で14~10、好ましくは13~31、より好ましくは23~32に相当する量を含有していてもよい。マスキング皮膜は1つの層に限らず複数の層で形成されていてもよい。この場合、各層に用いる成分の種類およびまたは配合量を変えてもよい。マスキング皮膜の量は、コア粒子に対して、味マスキングが達成される厚みになるような充分な量である必要があるが、顆粒の粒子径によって適宜に設定すればよい、例えば、コア粒子の重量平均粒子径が75~150μmである場合には、コア粒子の15~120重量が好ましく、20~90重量がより好ましく、30~70重量がさらに好ましい。また、マスキング皮膜の量は、速やかな胃内放出もできる量であることが好ましい。本発明において、速やかな胃内放出とは、例えば、日局記載の溶出試験法第2法に従う、試験液として水900mLを用いた、37°C、50rpmの条件下での溶出試験に、好ましくは試験開始後30分以内の薬物溶出量が75重量以上、より好ましくは15以内の薬物溶出量が75重量以上の薬物が溶出することをいう。本発明の薬物含有顆粒は、球形、円柱形、不定形等いずれの形状でもよい。本発明の薬物含有顆粒は、その大きさによって、散剤と呼ばれるもの、細粒剤と呼ばれるものふるいを通過しないものが全量の10重量以下、顆粒剤と呼ばれるもののいずれでもよく、本発明の薬物含有顆粒の粒子径は、篩い分け法で測定したときの重量平均粒子径で75~850μmであるのが好ましく、100~500μmであるのがより好ましく、125~350μmであるのがさらに好ましい。本発明の薬物含有顆粒の製造方法としては、例えば、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子を製造する工程、および得られたコア粒子に、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーLおよびメタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤を含有するコーティング液を、コーティングしてマスキング皮膜を施す工程を含む製造方法があげられる。苦味を呈する薬物を含有するコア粒子の製造は、例えば湿式造粒法、乾式造粒法等により行うことができる。湿式造粒法としては、例えば、押し出し造粒法、転動造粒法、流動層造粒法、攪拌造粒法等があげられるが、いずれの場合も、例えば薬物および添加剤を混合し、得られた混合物に溶媒または結合剤液を添加して造粒し、得られた造粒物を乾燥する方法であることが好ましい。溶媒としては、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、アセトン等の有機溶媒、水、これらの混合溶媒等があげられ、結合剤液としては、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、アセトン等の有機溶媒、水、これらの混合溶媒等にメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーまたは結合剤を溶解または分散したものがあげられ、好ましくは、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーLおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーから選ばれる1つ以上のポリマーが溶解している有機溶媒系の液、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーLおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれる1つ以上のポリマーを、該ポリマーに対して30~100重量のクエン酸トリエチルが溶解している水系の液に懸濁して得られた液、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSを水に懸濁して得られた液、ならびに薬添規メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液、から選ばれる1つ以上の液があげられ、より好ましくは、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSを水に懸濁して得られた液、ならびに薬添規メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液、から選ばれる1つ以上の液があげられ、さらに好ましくは、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDを水に懸濁して得られた液、または薬添規メタクリル酸コポリマーLDがあげられる。乾式造粒法としては、例えば市販の乾式造粒機を用いフレークを製造するか、打錠機によってスラッグ錠を製造し、得られたフレークまたはスラッグ錠を市販の解砕機または整粒機で破砕することで造粒物を得る破砕造粒法等があげられる。コア粒子の製造は、攪拌造粒法、転動造粒法または流動層造粒法で行うことがより好ましく、攪拌造粒法で行うことがさらに好ましい。また、好ましくはそれぞれの造粒物は、適宜粉砕およびまたは篩い分けすることにより所望の重量平均粒子径を有するようにできる。薬物の体積平均粒子径を2~150μmにするには、例えば、粗結晶を、篩によって分級して、体積平均粒子径が2~150μmのものを得てもよいが、粗結晶を、例えば高速回転ミル、ローラーミル、ジェットミル、ボールミル等に分類される粉砕機、好ましくは高速回転ミルに分類される粉砕機を用いて粉砕して体積平均粒子径が15~100μmのものを得ることが好ましい。高速回転ミルに分類される粉砕機としては、例えばハンマーミル、ピンミル、ケージミル、せん断型ミル、インパクトミル、エアロフォールミル等があげられ、好ましくはハンマーミルがあげられる。また、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子の製造方法において、苦味を呈する薬物と、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤とを混合する工程を含むことが好ましい。また、苦味を呈する薬物を含有するコア粒子の製造方法において、苦味を呈する薬物ならびにDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤に、他の薬物およびまたは他の添加剤を混合する工程を含むことが好ましい。いずれの混合工程においても、用いる混合機に制限はないが、例えばV型混合機、コーン型混合機、水平円筒型混合機、リボン型混合機、高速攪拌型、気流攪拌型等の混合専用機で混合しても、例えば流動層造粒乾燥機、高速攪拌造粒機等の造粒機で混合してもよい。得られたコア粒子に、マスキング皮膜を施すには、例えば、従来型のパン型コーティング機、通気式コーティング機、流動層型コーティング装置、転動流動型コーティング装置、遠心転動型コーティング装置等を用いる。マスキング皮膜の各構成成分を、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、アセトン等の有機溶媒、水、これらの混合溶媒等に、溶解または懸濁して、コーティング液を得ることができるが、マスキング皮膜の各構成成分を、水に溶解または懸濁して、水系のコーティング液とすることが好ましい。コーティング液として好ましくは、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーLおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーから選ばれる1つ以上のポリマーが溶解している有機溶媒系の液、メタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーLおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれる1つ以上のポリマーを、該ポリマーに対して30~100重量のクエン酸トリエチルが溶解している水系の液に懸濁して得られた液、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSを水に懸濁して得られた液、ならびに薬添規メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液、から選ばれる1つ以上の液があげられ、より好ましくは、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アミノアクリルメタクリレートコポリマーRSを水に懸濁して得られた液、ならびに薬添規メタクリル酸コポリマーLDおよびまたは薬添規アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液、から選ばれる1つ以上の液があげられ、さらに好ましくは、薬添規乾燥メタクリル酸コポリマーLDを水に懸濁して得られた液、または薬添規メタクリル酸コポリマーLDがあげられる。さらに、コーティング液は、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、好ましくはDマンニトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤、より好ましくDマンニトールを含有する。コーティング液中で、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤は、溶解していても懸濁していても構わないが、水に溶解していることが好ましい。有機溶媒系の液に、該賦形剤を懸濁させる場合には、該賦形剤の水溶液に、有機溶媒を加えて微細な結晶を析出させて、懸濁状態にすることが好ましい。また、本発明は、本発明の薬物含有顆粒と、苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末とを含有してなる口腔内崩壊錠も提供する。本発明における口腔内崩壊錠用粉末としては、一般的な口腔内崩壊錠を製するのに用いるものがあげられ、例えば、国際公開第9747287号パンフレット、国際公開第2005004923号パンフレット、特開2003034655号公報、国際公開第2003074085号パンフレット等に記載の、公知の口腔内崩壊錠用粉末があげられ、好ましくは、体積平均粒子径30μm以下の糖アルコールまたは糖類、および崩壊剤を含有する口腔内崩壊錠用粉末、シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を含有する口腔内崩壊錠用粉末等があげられる。本発明における口腔内崩壊錠用粉末は、糖および/または糖アルコールを含有することが好ましく、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の物質を含有することがより好ましい。口腔内崩壊錠用粉末は、糖および/または糖アルコール、好ましくはDマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上、より好ましくはDマンニトール、乳糖およびエリスリトールから選ばれた1つ以上、さらに好ましくDマンニトールを50~98重量、より好ましくは60~98重量、さらに好ましくは70~98重量含有する。糖および/または糖アルコールは、体積平均粒子径が5~150μmであるのが好ましく、10~50μmであるのがより好ましく、15~30μmであるのがさらに好ましい。また、口腔内崩壊錠用粉末は、糖および糖アルコール以外の添加剤を含有していてもよく、例えば、デンプン、デンプン誘導体、セルロース、セルロース誘導体、難水溶性無機塩、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、酸味料、抗酸化剤、着色剤、酸化亜鉛、酸化ケイ素、ベンガラ、カーボンブラック、薬用炭、硫酸バリウム、カラメル、食用黄色4号アルミニウムレーキ、食用黄色5号、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、銅クロロフィン、食用青色2号、カロチノイド色素、トマト色素等、香料等を含有していてもよく、これらを単独でまたは2種以上用いてもよい。なお、セルロース、セルロース誘導体、デンプン、デンプン誘導体等を、崩壊剤として含有していても構わない。本発明においては、それらも崩壊剤である。口腔内崩壊錠用粉末に含有できる崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン等が好ましく、クロスカルメロースナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン等がより好ましい。口腔内崩壊錠用粉末は、崩壊剤、好ましくはクロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチおよびクロスポビドンから選ばれた1つ以上の崩壊剤、より好ましくはクロスポビドンを、001~50重量、より好ましくは01~20重量、さらに好ましくは1~10重量含有することが好ましい。口腔内崩壊錠用粉末が崩壊剤を含有することは、口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を、より短縮する点で好ましい。口腔内崩壊錠用粉末は、難水溶性無機塩、好ましくはタルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸ナトリウム、ケイ酸カルシウムおよびリン酸カルシウムから選ばれた1つ以上の難水溶性無機塩を、より好ましくは軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸ナトリウムおよびケイ酸カルシウムから選ばれた1つ以上の難水溶性無機塩を、001~20重量、より好ましくは01~10重量、さらに好ましくは05~5重量含有することが好ましい。口腔内崩壊錠用粉末が難水溶性無機塩を含有することは、口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間を、より短縮する点で好ましい。また、口腔内崩壊錠用粉末が難水溶性無機塩を含有することは、口腔内崩壊錠の錠剤硬度を高める点でも好ましい。本発明における口腔内崩壊錠用粉末は、口腔内崩壊錠用粉末に含有できる添加剤を混合しただけの混合物であってもよいが、造粒された粉末であることが好ましい。本発明における口腔内崩壊錠用粉末が、造粒された粉末である場合には、少なくとも糖および/または糖アルコールを含有する粉末を造粒することで得られ、造粒に水または結合剤液を用いる場合には、糖および/または糖アルコールおよび前記の口腔内崩壊錠用粉末に含有できる他の添加剤の一部または全部を、溶解または懸濁して加えて造粒してもよい。本発明における口腔内崩壊錠用粉末が、造粒された粉末である場合の、造粒は、例えば湿式造粒法、乾式造粒法等により行うことができる。湿式造粒法としては、例えば、押し出し造粒法、転動造粒法、流動層造粒法、攪拌造粒法等があげられ、いずれの場合も、例えば口腔内崩壊錠用粉末に含有できる添加剤を混合し、得られた混合物に溶媒または結合剤液を添加して造粒し、得られた造粒物を乾燥する方法であることが好ましい。溶媒としては、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、これらの混合溶媒等があげられ、結合剤液としては、例えば水、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、これらの混合溶媒等に口腔内崩壊錠用粉末に含有できる結合剤を溶解したものがあげられるが、水が最適である。乾式造粒法としては、例えば市販の乾式造粒機を用いフレークを製造するか、打錠機によってスラッグ錠を製造し、得られたフレークまたはスラッグ錠を市販の解砕機または整粒機で破砕することで造粒物を得る破砕造粒法等があげられる。該造粒は、攪拌造粒法、転動造粒法または流動層造粒法で行うことがより好ましく、攪拌造粒法で行うことがさらに好ましい。本発明の口腔内崩壊錠は、本発明の薬物含有顆粒を、苦味を呈する薬物を含有しない口腔内崩壊錠用粉末と混合し、打錠機で圧縮成形することにより製造することができる。口腔内崩壊錠用粉末が、造粒された粉末である場合には、本発明の薬物含有顆粒を、該造粒された口腔内崩壊錠用粉末と混合し、所望により、さらに口腔内崩壊錠用粉末に含有できる添加剤を造粒しないで、加えて混合し、打錠機で圧縮成形することにより製造してもよい。本発明の口腔内崩壊錠において、薬物含有顆粒に、Dマンニトール、乳糖、トレハロース、キシリトール、マルチトールおよびエリスリトールから選ばれた1つ以上の賦形剤ならびにメタクリル酸コポリマーS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーおよびアクリル酸エチルメタクリル酸メチルメタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマーから選ばれた1つ以上のポリマーを含有することは、口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間に影響が少ない点で好ましい。また、口腔内崩壊錠の錠剤硬度を高める点で好ましい。本発明に用いることができる打錠機は、特に限定されず、例えばロータリー打錠機、油圧プレス機等の打錠機を用いることができる。また、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等のステアリン酸またはその金属塩、ショ糖脂肪酸エステルまたはグリセリン脂肪酸エステル、硬化油脂等の滑沢剤を、杵臼にあらかじめ極微量塗布された杵臼を有する打錠機を用いてもよく、いわゆる外部滑沢圧縮成形方法を用いて口腔内崩壊錠を製造してもよい。本発明において口腔内崩壊錠の形状としては、具体的には、例えば丸錠、三角錠、砲丸錠等が好ましい。本発明の錠剤の大きさは、特に制限されないが、例えば質量で01~1g、直径で05~15cmであるのが好ましい。本発明において口腔内崩壊錠は、例えばかけ、くずれ等が生じない硬度を有しているのが好ましい。錠剤の硬度は、一般的に錠剤硬度計で錠剤の直径方向の破壊強度として測定されるが、その値は20~200Nであるのが好ましく、30~150Nであるのがより好ましく、40~100Nであるのが特に好ましい。錠剤の硬度は、市販の錠剤破壊強度測定機、例えば、ジャパンマシナリー製PTB311E型により測定できる。本発明において口腔内崩壊錠は、口腔内の崩壊時間が1分以内であることが好ましく、30秒以内であることがより好ましい。例えば、口腔内崩壊時間をシミュレートしたinvitro試験である吸水時間測定法1996年第44巻11号p21212127参照を行った場合は、錠剤表面全てに色素液が浸潤するまでに要した時間が1分以内であることが好ましく、30秒以内であることがより好ましい。次に、実施例および試験例により、本発明を具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例および試験例に限定されるものではない。オロパタジン塩酸塩20000g、Dマンニトール91200g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース6401gおよび黄色三二酸化鉄160gを、攪拌造粒機に入れて混合し、メタクリル酸コポリマーLD24002gを加えて造粒した。得られた造粒物を整粒機で湿式整粒した。得られた湿式整粒品を流動層造粒乾燥機で乾燥し、整粒機で乾式整粒して、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール2240g、クエン酸トリエチル1122gおよび水28604gを混合し、さらにメタクリル酸コポリマーLD11200gおよびタルク1280gを混合して、コーティング液を得た。得られたコア粒子10001gを、流動層造粒乾燥機に入れ、得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で52の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、定温恒温器を用いて乾燥し、目開き850μmの篩を用いて篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒およそ250μmを得た。Dマンニトール2802g、クエン酸トリエチル1122gおよび水29911gを混合し、さらにメタクリル酸コポリマーLD9334gおよびタルク1281gを混合して、コーティング液を得た。実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で52の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。Dマンニトール3360g、クエン酸トリエチル1121gおよび水31219gを混合し、さらにメタクリル酸コポリマーLD7468gおよびタルク1280gを混合して、コーティング液を得た。実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で52の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。比較例1クエン酸トリエチル1121gおよび水23379gを混合し、さらにメタクリル酸コポリマーLD18668gおよびタルク1280gを混合して、コーティング液を得た。実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で52の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2001gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。試験例1実施例1~3、ならびに比較例1で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒について、苦味マスキングを評価するために、溶出試験を行った。溶出試験は日局第2法に従い、試験液は水900mLを用いて行い、操作条件は、37°C、50rpmで実施した。試験開始05分後にサンプリングされた溶出液について、高速液体クロマトグラフィー法によりオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。高速液体クロマトグラフィー条件カラムInertsilC846×250mmGLSciencesIncカラム温度40°C付近の一定温度移動相005molLリン酸緩衝液アセトニトリル550mL450mLラウリル硫酸ナトリウム23g検出方法紫外線吸光光度法試験例1の結果を図1に示す。実施例1~3および比較例1で得られた、いずれのオロパタジン塩酸塩含有顆粒も、05分時点の溶出量が30以下となり、苦味をマスキングすることができた。試験例2実施例1~3、ならびに比較例1で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒について、胃内においての溶出性を評価するために、溶出試験を行った。溶出試験は日局第2法に従い、試験液は日局1液900mLを用いて行い、操作条件は、37°C、50rpmで実施した。試験開始5、10、15および30分後にサンプリングされた溶出液について、試験例1と同様にオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。試験例2の結果を図2に示す。比較例1で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒は、15分までに溶出量が75に達しなかったのに対して、実施例1~3で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒は、15分までに溶出量が75を超え、速やかな溶出性を示した。実施例1で得られたコア粒子10001gを、流動層造粒乾燥機に入れ、実施例1で得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で69の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、実施例2で得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で69の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、実施例3で得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で69の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2000gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。比較例2実施例1で得られたコア粒子10002gを、流動層造粒乾燥機に入れ、比較例1で得られたコーティング液をスプレーし、コア粒子に対して重量で69の皮膜を施した。得られたコーティング顆粒2002gを、実施例1と同様に乾燥および篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。試験例3実施例4~6、ならびに比較例2で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒について、苦味マスキングを評価するために、溶出試験を行った。試験例1と同様に溶出試験を実施した。試験開始05分後にサンプリングされた溶出液について、試験例1と同様にオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。試験例3の結果を図3に示す。実施例4~6および比較例2で得られた、いずれのオロパタジン塩酸塩含有顆粒も、05分時点の溶出量が30以下となり、苦味をマスキングすることができた。試験例4実施例4~6、ならびに比較例2で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒について、胃内においての溶出性を評価するために、溶出試験を行った。試験例2と同様に溶出試験を実施した。試験開始5、10、15および30分後にサンプリングされた溶出液について、試験例1と同様にオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。試験例4の結果を図4に示す。比較例2で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒は、15分までに溶出量が75に達しなかったのに対して、実施例4~6で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒は、15分までに溶出量が75を超え、速やかな溶出性を示した。オロパタジン塩酸塩9200g、Dマンニトール41952g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース2944gおよび黄色三二酸化鉄736gを、攪拌造粒機に入れて混合し、メタクリル酸コポリマーLD11041gを加えて造粒した。造粒工程を2回繰り返した。得られた造粒物を整粒機で湿式整粒し、流動層造粒乾燥機で乾燥、整粒機で乾式整粒して、コア粒子を得た。一方、Dマンニトール17280g、クエン酸トリエチル1921gおよび水117910gを混合し、さらにメタクリル酸コポリマーLD57600gおよびタルク6400gを混合して、コーティング液を得た。得られたコア粒子99968gを、流動層造粒乾燥機に入れ、得られたコーティング液201110gをスプレーしてマスキング皮膜を施した。得られたコーティング顆粒を、目開き710μmの篩で篩分し、オロパタジン塩酸塩含有顆粒を得た。Dマンニトール48154g、クロスポビドン2347g、軽質無水ケイ酸235gおよび黄色三二酸化鉄47gを、バーチカルグラニュレーターに入れて混合し、水12233gを加えて造粒した。得られた造粒物を整粒機で湿式整粒した。得られた湿式整粒品を流動層造粒乾燥機で乾燥、整粒機で乾式整粒する工程を、数回繰り返して、口腔内崩壊錠用粉末を得た。得られた口腔内崩壊錠用粉末278016gと、実施例7で得られたオロパタジン塩酸塩含有顆粒71424g、アスパルテーム336g、香料336gおよびステアリン酸マグネシウム640gを混合機で混合し、打錠用粉粒体を得た。杵および臼に、錠剤1錠あたりステアリン酸マグネシウムおよそ04mgになる量を吹き付ける外部装置を備えた打錠機にて、得られた打錠用粉粒体を打錠し、オロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠を得た。試験例5実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠について、苦味官能試験を行った。オロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠を口腔内に含み、崩壊するまで保持する。次に、試験試料を吐き出し、水で濯いだ後に苦味を採点基準に従って評価した。採点基準5苦味を感じない、4苦味は感じるが気にならない、3苦味はあるが薬と考えると服用可能、2無理すれば服用できるが苦痛となる苦味、1飲み込むことができない苦味成人7名にて試験を実施した結果、採点の平均点は44であり、実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠は、十分な苦味マスキング性を示した。試験例6実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠について、苦味マスキングを評価するために、注射筒正倒立法を行った。錠剤1錠を注射筒にとり、水5mLを加え、10秒間に1回の速さで所定の時間回転撹拌した。その後、メンブランフィルターでろ過した試料溶液について、試験例1と同様に高速液体クロマトグラフィー法によりオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。試験例6の結果を図5に示す。30秒時点の溶出量が30以下となり、苦味をマスキングすることができた。試験例7実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠について、崩壊性について評価するために、吸水時間測定を行った。直径55mmの円形ろ紙上に10mgmLの黄色5号水溶液を2mL滴下した。この湿潤されたろ紙上に実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠1錠を静置し、錠剤表面全てに色素液が浸潤するまでに要した時間を計測した。2回測定した吸水時間の平均値は17秒であり、速やかな崩壊性を示した。試験例8実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠について、胃内においての溶出性を評価するために、溶出試験を行った。試験例2と同様に溶出試験を実施した。試験開始5、10、15および30分後にサンプリングされた溶出液について、試験例1と同様にオロパタジンの溶出量を定量し、溶出プロファイルとして評価した。試験例7の結果を図6に示す。実施例8で得られたオロパタジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠は、15分までに溶出量が75を超え、速やかな溶出性を示した。