"一般式1式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体。R2が炭素数1から6のハロアルキル基である請求項1に記載のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体。R2がジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基である請求項1に記載のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体。一般式2式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。Yは脱離基を表す。で示されるピラゾール-4-カルボン酸誘導体と、一般式3式中、R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示される4-アミノピラゾール誘導体を縮合させることを特徴とする、一般式1式中、R1、R2、R3、R4、X及びnは前記と同じ意味を表す。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体の製造法。一般式1式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤。本発明の課題は、作物の栽培に害を及ぼす各種病害菌のみならず、従来の殺菌剤に抵抗性を示す病害菌に対しても高い防除効果と広い殺菌スペクトルを有し、かつ、作物に対する高い安全性と優れた環境保全性を併せ持つ新しい農園芸用殺菌剤を提供することにある。本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式1で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体が、上記課題を解決し得る優れた殺菌活性を有する化合物であることを見いだし、本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、一般式1式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体に関するものである。また本発明は、一般式1において、R2が炭素数1から6のハロアルキル基であるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体に関する。さらに本発明は、一般式1において、R2がジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基であるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体に関するものである。また本発明は、一般式2式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。Yは脱離基を表す。で示されるピラゾール-4-カルボン酸誘導体と、一般式3式中、R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示される4-アミノピラゾール誘導体を縮合させることを特徴とする、一般式1式中、R1、R2、R3、R4、X及びnは前記と同じ意味を表す。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体の製造法に関するものである。さらに本発明は、一般式1式中、R1は炭素数1から6のアルキル基を表す。R2は炭素数1から6のアルキル基又は炭素数1から6のハロアルキル基を表す。R3は水素原子又はハロゲン原子を表す。R4は、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基もしくは炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基;又は炭素数1から6のアルキル基を表す。Xは水素原子;ハロゲン原子;炭素数1から6のアルキル基;炭素数1から6のアルコキシ基;炭素数1から6のハロアルキル基;炭素数1から6のアルキルチオ基;又はベンジルチオ基を表す。また、Xは、隣り合った2つのXが一体となって、炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい炭素数3から5のポリメチレン鎖;炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいメチレンジオキシ基;又は炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよいエチレンジオキシ基を表す。nは1から5の整数を表す。nが2以上のとき、Xは同一でも相異なっていてもよい。で示されるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関するものである。以下に本発明をさらに詳細に説明する。R1及びR4で表される炭素数1から6のアルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、2-メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基等を例示することができる。殺菌剤としての活性が強い点で、R1は炭素数1から4のアルキル基が好ましく、さらにメチル基が好ましい。R4としては、メチル基又はt-ブチル基が好ましい。R2で表される炭素数1から6のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、2-メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基等を例示することができる。R2で表される炭素数1から6のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、2-クロロエチル基、ブロモメチル基、2-ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。殺菌剤としての効果が高い点で、R2は炭素数1から4のアルキル基又はハロアルキル基が好ましく、さらに、メチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基が好ましい。R3で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。殺菌剤としての効果が高い点で、R3は水素原子、フッ素原子又は塩素原子が好ましく、水素原子がさらに好ましい。R4で表される置換されていてもよいフェニル基としては、ハロゲン原子、炭素数1から6のアルキル基、炭素数1から6のアルコキシ基又は炭素数1から6のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。該炭素数1から6のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、2-メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基等を例示することができる。該炭素数1から6のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、2-ペンチルオキシ基、3-ペンチルオキシ基、2-メチルブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、2-エチルブチルオキシ基、1,3-ジメチルブチルオキシ基等を例示することができる。該炭素数1から6のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、2-クロロエチル基、ブロモメチル基、2-ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。殺菌剤としての効果が高い点で、R4で表される置換されていてもよいフェニル基としては、ハロゲン原子が置換したフェニル基が好ましく、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、4-クロロ-2-フルオロフェニル基、2-クロロ-4-フルオロフェニル基、2,4,6-トリフルオロフェニル基、2,4,6-トリクロロフェニル基、6-ブロモ-2,4-ジフルオロフェニル基、4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル基などを例示することができ、中でも2,4,6-トリフルオロフェニル基、6-ブロモ-2,4-ジフルオロフェニル基又は4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェニル基が好ましい。Xで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。殺菌剤としての効果が高い点で、フッ素原子又は塩素原子が好ましい。Xで表される炭素数1から6のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、2-メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基等を例示することができる。Xで表される炭素数1から6のアルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、t-ブチルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、シクロブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、2-ペンチルオキシ基、3-ペンチルオキシ基、2-メチルブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、2-エチルブチルオキシ基、1,3-ジメチルブチルオキシ基等を例示することができる。Xで表される炭素数1から6のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、2-フルオロエチル基、2,2-ジフルオロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、3,3,3-トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、2-クロロエチル基、ブロモメチル基、2-ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。Xで表される炭素数1から6のアルキルチオ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、s-ブチルチオ基、t-ブチルチオ基、シクロプロピルメチルチオ基、シクロブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、2-ペンチルチオ基、3-ペンチルチオ基、2-メチルブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基、2-エチルブチルチオ基、1,3-ジメチルブチルチオ基等を例示することができる。殺菌剤としての効果が高い点で、イソペンチルチオ基、2-メチルブチルチオ基又はシクロヘキシルチオ基が好ましい。殺菌剤としての効果が高い点で、Xはハロゲン原子、炭素数1から4のハロアルキル基が好ましく、さらに、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基が好ましい。隣り合った2つのXが一体となって形成される炭素数3から5のポリメチレン鎖としては、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基を例示することができる。これらのポリメチレン鎖は、メチル基、エチル基、イソプロピル基等の炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい。また、隣り合った2つのXが一体となって形成されるメチレンジオキシ基あるいはエチレンジオキシ基は、メチル基、エチル基、イソプロピル基等の炭素数1から3のアルキル基で置換されていてもよい。次に本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体の製造法について詳細に説明する。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1は、下記反応式で示した方法により製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4、X、Y及びnは前記と同じ意味を表す。すなわち、本発明の製造法工程-1は、ピラゾール-4-カルボン酸誘導体2を、4-アミノピラゾール誘導体3と縮合させ、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を製造する方法である。脱離基Yがハロゲン原子の場合、工程-1はハロゲン化水素の補足剤としての塩基の存在下に実施することが好ましい。塩基としては、アルカリ金属塩基やアルカリ土類金属塩基等の無機塩基、アルカリ金属カルボン酸塩あるいは有機塩基を用いることができる。さらに具体的に、アルカリ金属塩基やアルカリ土類金属塩基等の無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属やアルカリ土類金属水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩等を例示することができる。アルカリ金属カルボン酸塩としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等を例示することができる。有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-メチルピロリジン、N-メチルピペラジン、N-メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミン類を例示することができる。中でも目的物の収率が良く、安価である点で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン等の第三級アミン類が好ましい。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して1から5等量、好ましくは1から2等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。脱離基Yが水酸基の場合、工程-1は脱水剤の存在下に実施することが好ましい。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド等を例示することができる。脱水剤の使用量に特に制限はなく、反応基質に対して1から3等量、好ましくは1から1.5等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。本反応においては、場合によってはトリエチルアミンや4-ジメチルアミノピリジンのような塩基の存在下に反応を行うこともできる。また、脱離基Yがピバロイルオキシ基やエトキシカルボニルオキシ基等の活性エステルの場合には、特に塩基を用いなくてもよいが、塩基存在下に反応を行うこともできる。塩基としては上記に挙げた塩基を例示することができる。工程-1の反応は溶媒中で実施することが好ましい。用いることができる溶媒としては、反応条件によっても異なるが、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエ-テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエ-テル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル類、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N-メチルピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシドDMSO、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。中でも目的物の収率や選択性が良く、安価である点で、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、あるいはこれらの混合溶媒が好ましい。反応溶媒の使用量に特に制限はない。また、工程-1の反応は、0から150°C、好ましくは20から100°Cの範囲から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。反応終了後は、通常の操作により本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を得ることができ、必要な場合は、再結晶やカラムクロマトグラフィー等により精製することもできる。また、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体は、下記反応式で示した方法により製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4、X及びnは前記と同じ意味を表す。R5は炭素数1から6のアルキル基又はベンジル基を表し、Zは酸素原子又は硫黄原子を表す。すなわち、本発明の製造法工程-2は、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1aを、一般式R5ZH式中、R5は炭素数1から6のアルキル基又はベンジル基を表し、Zは酸素原子又は硫黄原子を表す。で表されるアルコール類又はチオール類による置換反応に付することにより、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1bを製造する方法である。R5で表される炭素数1から6のアルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロプチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、2-ペンチル基、3-ペンチル基、2-メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、2-エチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基等を例示することができる。工程-2の反応は、塩基の存在下に実施することが好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンなどの第3級アミン塩基、あるいは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウム-t-ブトキシド、カリウム-t-ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基を用いることができ、嵩高いN,N-ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウムなどが好ましい。塩基の使用量に特に制限はなく、基質に対して1から5等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。工程-2の反応は、パラジウム触媒とホスフィン配位子の存在下に実施することが必須である。パラジウム触媒としては、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、酢酸パラジウム、塩化パラジウムなどを例示することができ、収率が良い点でビスジベンジリデンアセトンパラジウムやトリスジベンジリデンアセトンジパラジウムなどの0価パラジウム錯体が好ましい。ホスフィン配位子としては、4,5-ビスジ-t-ブチルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン、ビス[2-ジフェニルホスフィノフェニル]エーテル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ-t-ブチルホスフィン、TolBINAPなどを例示することができ、収率が良い点で4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン、TolBINAPなどが好ましい。パラジウム触媒及びホスフィン配位子の使用量に特に制限はなく、1から10mol用いればよい。工程-2の反応は、有機溶媒中で実施することができ、反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができる。有機溶媒としては、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒を例示することができる。反応は、室温から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。反応終了後は、通常の操作により本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1bを得ることができ、必要な場合は、再結晶やカラムクロマトグラフィー等により精製することもできる。本発明の製造法工程-1の原料として用いるピラゾール-4-カルボン酸誘導体2は、国際公開WO06-090778号公報、J.HeterocyclicChem,27,243-2451990あるいはAust.J.Chem,36,135-1471983等に記載の方法により容易に合成できる。また、もう一方の原料である4-アミノピラゾール誘導体3は、一部は公知の化合物であり、例えば、米国特許出願公開US2006/014700号公報、国際公開WO99/64415号公報、Farmoco,EdizioneSicentifica,2310,919-9141968、J.Med.Chem.,409,1347-13651997、J.Chem.Inform.Compt.Sci.,416,1553-15602001、Bioorg.Med.Chem.Lett.,123,267-2702002、J.HeterocyclicChem,25,555-5581988などに開示されている。本発明の原料として利用できる4-アミノピラゾール誘導体3は、これらの報告例に記載の方法を利用して合成することができるが、下記に例示した方法により製造することもできる。すなわち、置換アセトフェノン類から誘導できるベンゾイル酢酸エステルのメチレン部位にアルコキシメチレン基を導入した。このベンゾイル酢酸誘導体4と、所望の置換基を有するヒドラジン類との縮合反応により、5-置換フェニルピラゾール-4-カルボン酸エステル5を合成した。エステル部位を加水分解して得られるカルボン酸6を、酸ハライドあるいは混合酸無水物7に変換した後、アジ化ナトリウムと縮合させてアシルアジド8とした。このものを例えばt-ブチルアルコールのようなアルコール類の存在下にクルチウス転位反応させることによってカルバミン酸エステル9とし、次いで、エステルの加水分解と同時に脱炭酸させることにより、4-アミノピラゾール誘導体3製造することができる下記参考例参照。また、アシルアジド8のクルチウス転位によっても直接4-アミノピラゾール誘導体3を製造することができる。式中、R4、X及びnは前記と同じ意味を表す。R5は炭素数1から4のアルキル基を、Zは塩素原子や臭素原子などのハロゲン原子を、R6はt-ブチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2-トリメチルシリルエチル基又はベンジル基を表す。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体は、優れた殺菌活性を有し、農園芸場面において、栽培作物や有用生物に害を及ぼすことがなく、有害な病害菌を効果的に防除することができる。以下、実施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例-13-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド490mg,2.52mmolのジクロロメタン2mL溶液にトリエチルアミン300mg,2.96mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-1-メチル-5-フェニルピラゾール436mg,2.52mmolのジクロロメタン2mL溶液を加え、室温で23時間攪拌した。反応終了後、反応液を2N塩酸30mL中に注ぎ、酢酸エチル20mL×1,10mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮して得られた淡黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/9で精製して、淡黄色固体の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-イルピラゾール-4-カルボキサミド600mg,収率:72を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.803H,s,3.913H,s,6.681H,t,J=54.1Hz,7.36-7.392H,m,7.43-7.563H,m,7.791H,brs,7.961H,s,8.191H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-108.52F,s.実施例-23-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.139g,0.79mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて、30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液からエバポレーター次いで真空ポンプを用いて溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.79mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.119g,1.18mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド273mg,収率:定量的を得た。Mp:127.9-129.4°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.783H,d,J=0.8Hz,3.913H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,7.22-7.271H,m,7.301H,td,J=7.5and1.1Hz,7.341H,td,J=7.4and1.8Hz,7.46-7.521H,m,7.731H,brs,7.971H,s,8.181H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.51F,m,-108.42F,m.実施例-33-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.139g,0.79mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.79mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.119g,1.18mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド267mg,収率:98を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.783H,s,3.913H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,7.19-7.252H,m,7.34-7.382H,m,7.731H,brs,7.981H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.31F,s,-107.82F,s.実施例-43-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.128g,0.73mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.72mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン0.110g,1.08mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド238mg,収率:90を得た。Mp:150.8-152.9°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.713H,s,3.903H,s,6.631H,t,J=54.0Hz,7.361H,dd,J=7.4and1.8Hz,7.411H,td,J=7.4and1.5Hz,7.461H,td,J=7.6and1.8Hz,7.571H,dd,J=7.9and1.3Hz,7.611H,brs,7.951H,s,8.181H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.62F,m.実施例-53-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド260mg,1.34mmolのジクロロメタン2mL溶液にトリエチルアミン200mg,1.98mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール139mg,0.67mmolのジクロロメタン2.5mL溶液を加えた。この溶液を室温で22時間攪拌した後、酢酸エチル30mLで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/9で精製して、淡黄色固体のN-[5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド319mg,収率:定量的を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.793H,s,3.923H,s,6.701H,t,J=54.1Hz,7.322H,d,J=8.5Hz,7.502H,d,J=8.5Hz,7.751H,brs,7.971H,s,8.141H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-108.02F,s.実施例-63-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.127g,0.72mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.72mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.109g,1.1mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド251mg,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.833H,s,3.923H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,6.91-6.953H,m,7.781H,brs,8.001H,s,8.151H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.72F,s,-107.62F,s.実施例-73-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド260mg,1.34mmolのジクロロメタン2mL溶液にトリエチルアミン200mg,1.98mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール300mg,1.24mmolのジクロロメタン2.5mL溶液を加えた。この溶液を室温で22時間攪拌した後、酢酸エチル30mLで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィーで精製して、無色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド321mg,収率:65を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.803H,s,3.923H,s,6.701H,t,J=54.3Hz,7.231H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.491H,d,J=2.0Hz,7.591H,d,J=8.3Hz,7.751H,brs,7.991H,s,8.131H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-107.82F,s.実施例-83-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.110g,0.63mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール0.150g,0.62mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.094g,0.93mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-[1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]ピラゾール-4-カルボキサミド248mg,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.823H,s,3.923H,s,6.681H,t,J=54.2Hz,7.532H,d,J=8.0Hz,7.751H,brs,7.782H,d,J=8.0Hz,7.981H,s,8.151H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.62F,s,-62.83F,s.実施例-93-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.086g,0.49mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール0.150g,0.49mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.074g,0.73mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド205mg,収率:90を得た。Mp:193.3-196.9°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.823H,s,3.923H,s,6.651H,t,J=54.2Hz,7.731H,brs,7.872H,s,7.981H,s,8.001H,s,8.131H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.06F,s,-107.32F,s.実施例-103-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド260mg,1.34mmolのジクロロメタン2mL溶液にトリエチルアミン200mg,1.98mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール270mg,1.25mmolのジクロロメタン4mL溶液を加えた。この溶液を室温で22時間攪拌した後、酢酸エチル30mLで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物を中圧カラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色固体のN-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-イル-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド320mg,収率:69を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.873H,s,6.491H,t,J=54.1Hz,7.33-7.506H,m,7.911H,s,8.191H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-109.32F,s.実施例-113-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.113g,0.64mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール0.150g,0.64mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.130g,0.18mL及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド207mg,収率:82を得た。Mp:156.8-158.9°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.489H,s,3.883H,s,6.501H,t,J=54.2Hz,7.201H,t,J=8.8Hz,7.24-7.281H,m,7.331H,td,J=7.4and1.8Hz,7.411H,brs,7.47-7.521H,m,7.941H,s,8.211H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-110.11F,s,-108.82F,s.実施例-123-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.113g,0.64mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール0.150g,0.64mmolのジクロロメタン2mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.130g,1.11mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.246g,収率:98を得た。Mp:189.6-191.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.883H,s,6.511H,t,J=54.2Hz,7.172H,t,J=8.6Hz,7.342H,dd,J=8.7and5.4Hz,7.411H,brs,7.941H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.51F,s,-108.62F,s.実施例-133-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.077g,0.44mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール0.110g,0.44mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.066g,0.65mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド163mg,収率:91を得た。Mp:183.8-184.9°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,3.893H,s,6.541H,t,J=54.2Hz,6.90-6.983H,m,7.421H,brs,7.961H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.432F,s,-108.372F,s.実施例-143-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸93.0mg,0.53mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール0.150g,0.53mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.080g,0.79mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド216mg,収率:92を得た。Mp:228.5-230.4°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.893H,s,6.551H,t,J=54.2Hz,7.211H,dd,J=8.2and2.0Hz,7.401H,brs,7.481H,d,J=2.0Hz,7.561H,d,J=8.2Hz,7.951H,s,8.141H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.42F,s.実施例-153-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.094g,0.53mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール0.150g,0.53mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.080g,0.79mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で1日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド203mg,収率:87を得た。Mp:200.9-202.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.883H,s,6.481H,t,J=54.2Hz,7.351H,brs,7.512H,d,J=7.9Hz,7.742H,d,J=8.0Hz,7.941H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.52F,s,-62.93F,s.実施例-163-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.075g,0.43mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール0.150g,0.43mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.065g,0.64mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-t-ブチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド194mg,収率:89を得た。Mp:152.9-154.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.883H,s,6.451H,t,J=54.2Hz,7.341H,brs,7.862H,s,7.961H,s,8.011H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.16F,s,-108.32F,s.実施例-173-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド390mg,2.00mmolのジクロロメタン2mL溶液にトリエチルアミン300mg,2.96mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-1,5-ジフェニルピラゾール470mg,2.00mmolのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で23時間攪拌した後、2N塩酸30mLに注ぎ、酢酸エチル20mL×1,10mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた淡黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/4で精製して、淡黄色固体の3-ジフルオロメチル-N-1,5-ジフェニルピラゾール-4-イル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド725mg,収率:92を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.933H,s,6.711H,t,J=54.1Hz,7.21-7.4210H,m,7.941H,brs,8.001H,s,8.461H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-108.32F,s.実施例-183-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.086g,0.49mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.150g,0.49mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.074g,0.73mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド182mg,収率:80を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.933H,s,6.68-6.742H,m,6.701H,t,J=54.1Hz,7.10-7.253H,m,7.37-7.431H,m,7.901H,brs,8.021H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.72F,s,-113.21F,m,-108.22F,s,-104.11F,m.実施例-193-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.086g,0.49mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.150g,0.49mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.074g,0.73mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド219mg,収率:96を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,6.69-6.752H,m,7.082H,t,J=8.6Hz,7.23-7.252H,m,7.921H,brs,8.031H,s,8.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.8Hz,-110.61F,s,-107.42F,s,-103.61F,t,J=6.8Hz.実施例-203-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.088g,0.50mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.163g,0.50mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.076g,0.75mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド227mg,収率:94を得た。Mp:170.9-172.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.953H,s,6.721H,t,J=54.1Hz,6.74-6.875H,m,7.971H,brs,8.051H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,d,J=6.9Hz,-107.52F,s,-107.32F,s,-103.01F,t,J=6.4Hz.実施例-213-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド390mg,2.00mmolのジクロロメタン10mL溶液にトリエチルアミン300mg,2.96mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール540mg,1.51mmolのジクロロメタン5mL溶液を加えた。この溶液を室温で3時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLを加え、酢酸エチル20mL×1,10mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド586mg,収率:75を得た。Mp:88°C.1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.721H,t,J=54.1Hz,6.72-6.802H,m,7.071H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.391H,d,J=2.0Hz,7.451H,d,J=8.3Hz,7.941H,brs,8.041H,s,8.531H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-114.82F,d,J=7.1Hz,-107.42F,s,-103.31F,t,J=7.1Hz.実施例-223-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド390mg,2.00mmolのジクロロメタン2.5mL溶液にトリエチルアミン300mg,2.96mmolを加えて氷冷した後、4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール500mg,1.50mmolのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で3時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLを加え、酢酸エチル10mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/3で精製して、無色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド538mg,収率:73を得た。Mp:82-87°C.1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.053H,t,J=7.5Hz,2.352H,q,J=7.5Hz,3.953H,s,6.751H,t,J=54.3Hz,6.961H,dd,J=8.0and2.0Hz,7.10-7.396H,m,7.951H,brs,8.051H,s,8.401H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-107.52F,s.実施例-233-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.088g,0.50mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.179g,0.50mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.076g,0.75mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、無色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-[5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]ピラゾール-4-カルボキサミド245mg,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.701H,t,J=54.2Hz,6.70-6.772H,m,7.392H,d,J=8.1Hz,7.652H,d,J=8.1Hz,7.951H,brs,8.041H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,d,J=6.9Hz,-107.22F,s,-103.21F,t,J=7.0Hz,-62.93F,s.実施例-243-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.088g,0.50mmolのトルエン3mL溶液に塩化チオニル1mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.213g,0.50mmolのジクロロメタン1mL溶液を氷冷した後、トリエチルアミン0.076g,0.75mmol及び3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この溶液を室温で2日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLに注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、無色油状のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド238mg,収率:82を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.671H,t,J=54.3Hz,6.74-6.802H,m,7.732H,s,7.891H,s,7.951H,brs,8.061H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.9Hz,-106.92F,s,-102.31F,s,-63.26F,s.実施例-253-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.181g,1.03mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール0.250g,1.03mmol、トリエチルアミン0.156g,1.54mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-[1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]ピラゾール-4-カルボキサミド0.139g,収率:34を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.813H,s,3.913H,s,6.651H,t,J=54.2Hz,7.58-7.755H,m,7.991H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.72F,s,-62.93F,s.実施例-263-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.216g,1.23mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール0.250g,1.23mmol、トリエチルアミン0.187g,1.85mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.315g,収率:71を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.803H,s,3.843H,s,3.913H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,6.891H,brs,6.951H,d,J=7.5Hz,7.011H,ddd,J=8.4,2.6and0.9Hz,7.431H,dd,J=8.4and7.5Hz,7.781H,brs,7.961H,s,8.191H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.22F,s.実施例-273-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.462g,2.62mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.502g,2.63mmol、トリエチルアミン0.399g,3.94mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、3-ジフルオロメチル-N-[5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.504g,収率:56を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.813H,s,3.923H,s,6.681H,t,J=54.2Hz,7.09-7.203H,m,7.47-7.521H,m,7.791H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.31F,s,-107.92F,s.実施例-283-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.127g,0.721mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.717mmol、トリエチルアミン0.109g,1.08mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.264g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.793H,s,3.923H,s,6.681H,t,J=54.2Hz,7.11-7.151H,m,7.20-7.251H,m,7.321H,dt,J=10.0and8.4Hz,7.741H,brs,7.991H,s,8.131H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-135.71F,d,J=21.3Hz,-135.51F,d,J=21.3Hz,-107.52F,s.実施例-293-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.096g,0.545mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール0.150g,0.544mmol、トリエチルアミン0.083g,0.82mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.229g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.803H,s,3.923H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,7.511H,dd,J=8.2and1.8Hz,7.671H,d,J=8.2Hz,7.721H,d,J=1.8Hz,7.731H,brs,7.991H,s,8.131H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.32F,s,-63.03F,s.実施例-303-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.528g,3.00mmol、トルエン15mL及び塩化チオニル2.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール0.756g,3.00mmol、トリエチルアミン0.455g,4.50mmol及びジクロロメタン8mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン8mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド1.209g,収率:98を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.803H,s,3.923H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,7.321H,d,J=8.0Hz,7.391H,t,J=8.0Hz,7.541H,s,7.611H,d,J=8.0Hz,7.771H,brs,7.981H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.82F,s.実施例-313-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.528g,3.00mmol、トルエン15mL及び塩化チオニル2.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール0.756g,3.00mmol、トリエチルアミン0.455g,4.50mmol及びジクロロメタン8mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン8mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド1.224g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.793H,s,3.923H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,7.252H,d,J=8.5Hz,7.652H,d,J=8.5Hz,7.741H,brs,7.971H,s,8.141H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.72F,s.実施例-323-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.124g,0.70mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール0.15g,0.70mmol、トリエチルアミン0.106g,1.05mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.252g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.142H,quintet,J=7.5Hz,2.984H,dt,J=7.5and4.2Hz,3.803H,s,3.913H,s,6.701H.t,J=54.2Hz,7.111H,d,J=7.6Hz,7.211H,s,7.351H,d,J=7.6Hz,7.781H,brs,7.951H,s,8.191H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.52F,s.実施例-333-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.117g,0.66mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール0.153g,0.66mmol、トリエチルアミン0.100g,0.99mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.257g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.783H,s,3.913H,s,4.29-4.344H,m,6.721H,t,J=54.2Hz,6.831H,dd,J=8.2and2.0Hz,6.881H,d,J=2.0Hz,6.991H,d,J=8.2Hz,7.761H,brs,7.951H,s,8.151H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.52F,s.実施例-34N-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、シクロヘキサンチオール0.078g0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-3-シクロヘキシルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.254g,収率:93を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.22-1.636H,m,1.75-1.792H,m,1.97-2.022H,m,3.13-3.201H,m,3.793H,s,3.913H,s,6.681H,t,J=54.2Hz,7.201H,d,J=7.5Hz,7.361H,s,7.401H,t,J=7.5Hz,7.472H,dt,J=8.0and1.6Hz,7.741H,brs,7.961H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.22F,s.実施例-35N-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、α-トルエンチオール0.083g0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄橙色固体のN-[5-3-ベンジルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.184g,収率:66を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.663H,s,3.913H,s,4.152H,s,6.681H,t,J=54.1Hz,7.16-7.317H,m,7.37-7.422H,m,7.731H,brs,7.951H,s,8.151H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.02F,s.実施例-36N-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、2-メチル-1-ブタンチオール0.070g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-{1-メチル-5-[3-2-メチルブチルチオフェニル]ピラゾール-4-イル}ピラゾール-4-カルボキサミド0.242g,収率:92を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.893H,t,J=7.4Hz,1.023H,d,J=6.6Hz,1.22-1.331H,m,1.48-1.581H,m,1.64-1.741H,m,2.781,dd,J=12.4and7.5Hz,2.961H,dd,J=12.4and5.9Hz,3.793H,s,3.913H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,7.11-7.161H,m,7.271H,s,7.38-7.431H,m,7.761H,brs,7.961H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.22F,s.実施例-37N-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、3-メチル-1-ブタンチオール0.070g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-3-イソペンチルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.916H,d,J=6.6Hz,1.52-1.582H,m,1.721H,m,2.93-2.972H,m,3.793H,s,3.913H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,7.151H,dt,J=6.8and1.7Hz,7.271H,s,7.37-7.442H,m,7.761H,brs,7.961H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.12F,s.実施例-38N-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、シクロヘキサンチオール0.078g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-4-シクロヘキシルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.246g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.27-1.676H,m,1.79-1.822H,m,2.03-2.062H,m,3.18-3.261H,m,3.803H,s,3.913H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,7.272H,d,J=8.4Hz,7.492H,d,J=8.4Hz,7.751H,brs,7.971H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.02F,s.実施例-39N-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、α-トルエンチオール0.083g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄橙色固体のN-[5-4-ベンジルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.187g,収率:68を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.773H,s,3.923H,s,4.192H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,7.24-7.367H,m,7.412H,d,J=8.4Hz,7.741H,brs,7.961H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.92F,s.実施例-40N-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、2-メチル-1-ブタンチオール0.070g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-{1-メチル-5-[4-2-メチルブチルチオフェニル]ピラゾール-4-イル}ピラゾール-4-カルボキサミド0.239g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.933H,t,J=7.4Hz,1.053H,d,J=6.7Hz,1.26-1.361H,m,1.52-1.621H,m,1.66-1.781H,m,2.811,dd,J=12.5and7.5Hz,3.011H,dd,J=12.5and5.8Hz,3.793H,s,3.913H,s,6.701H,t,J=54.2Hz,7.262H,d,J=8.4Hz,7.412H,d.J=8.4Hz,7.751H,brs,7.961H,s,8.161H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.12F,s.実施例-41N-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.609mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.158g,1.22mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.014g,0.015mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.018g,0.031mmol,5mol、3-メチル-1-ブタンチオール0.070g,0.67mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-4-イソペンチルチオフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.234g,収率:89を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.956H,d,J=6.6Hz,1.56-1.622H,m,1.771H,m,2.97-3.012H,m,3.793H,s,3.923H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,7.272H,d,J=8.4Hz,7.412H,d,J=8.4Hz,7.751H,brs,7.961H,s,8.171H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.02F,s.実施例-423-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.176g,1.00mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル1.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.357g,1.00mmol、トリエチルアミン0.152g,1.50mmol、ジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-{5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}ピラゾール-4-カルボキサミド0.110g,収率:22を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.933H,s,6.671H,t,J=54.2Hz,6.742H,dd,J=8.4and7.4Hz,7.441H,d,J=7.8Hz,7.50-7.542H,m,7.651H,d,J=7.8Hz,7.961H,brs,8.041H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=7.0Hz,-107.42F,s,-103.21F,t,J=7.0Hz,-63.13F,s.実施例-433-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.135g,0.767mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル1.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.250g,0.769mmol、トリエチルアミン0.117g,1.16mmol、ジクロロメタン1mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mL中に注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-{5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.351g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.701H,t,J=54.2Hz,6.752H,m,6.98-7.021H,m,7.111H,ddd,J=10.0,7.4and2.0Hz,7.191H,dt,J=10.0and8.3Hz,7.921H,brs,8.041H,s,8.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-135.41F,d,J=21.3Hz,-135.01F,d,J=21.3Hz,-114.52F,d,J=7.0Hz,-107.22F,s,-103.21F,t,J=7.0Hz.実施例-443-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.113g,0.642mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル1.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.250g,0.638mmol、トリエチルアミン0.097g,0.969mmol、ジクロロメタン1mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mL中に注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-{5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.335g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.691H,t,J=54.2Hz,6.762H,m,7.341H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.521H,d,J=8.3Hz,7.631H,d,J=2.0Hz,7.921H,brs,8.051H,s,8.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.9Hz,-106.92F,s,-102.71F,t,J=6.9Hz,-63.23F,s.実施例-453-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.479g,2.72mmol、トルエン5mL、および塩化チオニル1.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール1.00g,2.72mmol、トリエチルアミン0.413g,4.07mmol、ジクロロメタン4mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mL中に注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-{5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド1.429g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.711H,t,J=54.2Hz,6.742H,m,7.171H,d,J=7.7Hz,7.251H,d,J=7.7Hz,7.431H,m,7.521H,ddd,J=8.0,1.9and1.1Hz,7.951H,brs,8.031H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=7.0Hz,-107.42F,s,-103.41F,t,J=7.0Hz.実施例-463-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.479g,2.72mmol、トルエン5mL、および塩化チオニル1.0mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール1.00g,2.72mmol、トリエチルアミン0.413g,4.07mmol、ジクロロメタン4mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mL中に注ぎ、クロロホルム25mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体のN-{5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド1.429g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.711H,t,J=54.1Hz,6.732H,m,7.122H,d,J=8.4Hz,7.522H,d,J=8.4Hz,7.931H,brs,8.021H,s,8.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.8Hz,-107.32F,s,-103.51F,t,J=6.8Hz.実施例-473-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.107g,0.61mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.20g,0.61mmol、トリエチルアミン0.093g,0.92mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.201g,収率:68を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.072H,quintet,J=7.5Hz,2.894H,dt,J=10.8and7.5Hz,3.933H,s,6.712H,dd,J=8.4and7.2Hz,6.721H.t,J=54.2Hz,6.951H,d,J=7.5Hz,7.121H,s,6.181H,d,J=7.5Hz,7.961H,brs,8.001H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.7Hz,-108.22F,s,-104.41F,t,J=6.7Hz.実施例-483-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.102g,0.58mmol、トルエン3mL及び塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.20g,0.58mmol、トリエチルアミン0.088g,0.87mmol及びジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷した後、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた。この混合溶液を室温で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の3-ジフルオロメチル-N-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボキサミド0.284g,収率:98を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.933H,s,4.23-4.284H,m,6.731H,t,J=54.1Hz,6.70-6.764H,m,6.851H,d,J=8.3Hz,7.931H,brs,8.001H,s,8.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.6Hz,-108.12F,s,-104.21F,t,J=6.6Hz.実施例-493-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸98mg,0.56mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.20g,0.56mmol、トリエチルアミン0.085g,0.83mmol、ジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-{5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.256g,収率:89を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,6.721H,t,J=54.1Hz,6.73-6.782H,m,7.051H,dd,J=8.6and6.0Hz,7.211H,dd,J=8.6and6.0Hz,7.881H,brs,8.041H,s,8.521H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-118.91F,d,J=15.2Hz,-116.31F,m,-114.82F,s,-107.62F,s,-103.21F,t,J=6.8Hz.実施例-503-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸69mg,0.39mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール0.15g,0.39mmol、トリエチルアミン0.059g,0.58mmol、ジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-{5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.198g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.423H,t,J=7.0Hz,3.933H,s,4.002H,q,J=7.0Hz,6.471H,d,J=9.4Hz,6.721H,t,J=54.1Hz,7.031H,dd,J=8.6and6.1Hz,7.201H,dd,J=8.6and6.1Hz,7.871H,brs,8.021H,s,8.471H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-119.31F,d,J=15.1Hz,-118.02F,s,-116.21F,m,-107.82F,s.実施例-513-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸69mg,0.39mmol、トルエン3mL、および塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.15g,0.39mmol、トリエチルアミン0.059g,0.58mmol、ジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-{5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.205g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.243H,t,J=7.0Hz,3.83-4.032H,m,3.943H,s,6.58-6.955H,m,7.961H,brs,8.001H,s,8.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-124.71F,s,-114.52F,m,-108.52F,m,-104.21F,t,J=6.7Hz.実施例-523-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸28mg,0.16mmol、トルエン2mL、および塩化チオニル0.5mLの混合物を30分間還流した後、減圧下で余剰の塩化チオニル及び溶媒を完全に留去し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドを得た。これを精製することなく次の反応に用いた。4-アミノ-5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール643mg,0.16mmol、トリエチルアミン0.024g,0.24mmol、ジクロロメタン2mLの混合溶液を氷冷し、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリドのジクロロメタン2mL溶液を加えた後、室温で24時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-{5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル}-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド76mg,収率:86を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.253H,t,J=7.0Hz,1.413H,t,J=7.0Hz,3.943H,s,3.994H,q,J=7.0Hz,6.442H,brs,6.741H,t,J=54.1Hz,6.901H,d,J=9.0Hz,6.941H,d,J=6.2Hz,7.971H,brs,7.981H,s,8.491H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-124.81F,s,-117.62F,s,-108.92F,m.実施例-53N-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、シクロヘキサンチオール0.061g,0.525mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-3-シクロヘキシルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.263g,収率:99を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.21-1.616H,m,1.70-1.844H,m,2.93-3.001H,m,3.933H,s,6.57-6.843H,m,7.161H,d,J=7.6Hz,7.191H,s,7.311H,t,J=7.6Hz,7.391H,ddd,J=7.8,1.7and1.3Hz,7.931H,brs,8.011H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=6.8Hz,-107.82F,s,-103.81F,t,J=6.8Hz.実施例-54N-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、α-トルエンチオール0.065g,0.523mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄橙色固体のN-[5-3-ベンジルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.253g,収率:93を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.933H,s,4.032H,s,6.57-6.843H,m,7.05-7.279H,m,7.921H,brs,8.011H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=6.7Hz,-107.72F,s,-103.71F,t,J=6.7Hz.実施例-55N-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、2-メチル-1-ブタンチオール0.054g,0.518mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-{5-[3-2-メチルブチルチオフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}ピラゾール-4-カルボキサミド0.255g,収率:98を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.863H,t,J=7.4Hz,0.963H,d,J=6.6Hz,1.16-1.271H,m,1.42-1.602H,m,2.641,dd,J=12.4and7.3Hz,2.811H,dd,J=12.4and5.6Hz,3.933H,s,6.58-6.853H,m,7.051H,d,J=7.1Hz,7.131H,s,7.26-7.332H,m,7.951H,brs,8.011H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.7Hz,-107.82F,s,-103.81F,t,J=6.7Hz.実施例-56N-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、3-メチル-1-ブタンチオール0.054g,0.518mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-3-イソペンチルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.249g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.886H,d,J=6.6Hz,1.42-1.482H,m,1.671H,m,2.80-2.842H,m,3.933H,s,6.57-6.843H,m,7.04-7.061H,m,7.141H,s,7.28-7.322H,m,7.951H,brs,8.011H,s,8.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.8Hz,-107.82F,s,-103.71F,t,J=6.8Hz.実施例-57N-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、シクロヘキサンチオール0.061g,0.525mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体のN-[5-4-シクロヘキシルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.244g,収率:91を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.25-1.656H,m,1.75-1.802H,m,1.97-2.002H,m,3.14-3.201H,m,3.933H,s,6.56-6.833H,m,7.142H,d,J=8.2Hz,7.332H,d,J=8.2Hz,7.921H,brs,8.021H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.7Hz,-107.62F,s,-103.91F,t,J=6.7Hz.実施例-58N-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、α-トルエンチオール0.065g,0.523mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄橙色固体のN-[5-4-ベンジルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.247g,収率:91を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.943H,s,4.132H,s,6.55-6.823H,m,7.112H,d,J=8.3Hz,7.24-7.297H,m,7.921H,brs,8.011H,s,8.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.8Hz,-107.52F,s,-103.91F,t,J=6.8Hz.実施例-59N-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、2-メチル-1-ブタンチオール0.054g,0.518mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチル-N-{5-[4-2-メチルブチルチオフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル}ピラゾール-4-カルボキサミド0.246g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.903H,t,J=7.4Hz,1.023H,d,J=6.6Hz,1.22-1.331H,m,1.48-1.531H,m,1.63-1.711,m,2.761H,dd,J=12.4and7.5Hz,2.951H,dd,J=12.4and5.8Hz,3.933H,s,6.57-6.843H,m,7.122H,d,J=8.3Hz,7.262H,d,J=8.3Hz,7.931H,brs,8.011H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.8Hz,-107.72F,s,-104.01F,t,J=6.8Hz.実施例-60N-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.250g,0.475mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123g,0.952mmol,1,4-ジオキサン2mLの混合溶液を脱気アルゴン置換した後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.011g,0.012mmol,2.5mol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.014g,0.024mmol,5mol、3-メチル-1-ブタンチオール0.054g,0.518mmolを加えた。この混合溶液を15時間還流させた。反応終了後、室温まで冷却し、不溶物をろ別してから減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄褐色油状の3-ジフルオロメチル-N-[5-4-イソペンチルチオフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]-1-メチルピラゾール-4-カルボキサミド0.235g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.926H,d,J=6.6Hz,1.51-1.572H,m,1.721H,m,2.91-2.952H,m,3.933H,s,6.57-6.843H,m,7.142H,d,J=8.3Hz,7.262H,d,J=8.3Hz,7.931H,brs,8.011H,s,8.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=6.8Hz,-107.62F,s,-104.01F,t,J=6.8Hz.参考例-13-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル77.2g,378mmolのエタノ-ル200mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液200mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集して、3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸の褐色固体55.6g,収率:84を得た。1H-NMR250MHz,DMSO-d6:δ3.913H,s,7.201H,t,J=53.8Hz,8.341H,s,12.831H,brs.19F-NMR235MHz,DMSO-d6:δ-114.92F,s.3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.94g,11.0mmolのトルエン10mL溶液に塩化チオニル5mLを加え、30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を完全に除去し、褐色油状の3-ジフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド2.14gを定量的に得た。これを精製することなく次の反応に用いた。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ4.013H,s,6.921H,t,J=53.5Hz,8.081H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-117.12F,s.参考例-2水酸化カリウム4.68g,83.4mmolを水200mLに溶解し、メチルヒドラジン3.84g,83.4mmolを加えて氷冷した。これに2-エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル20.0g,83.3mmolを滴下した。滴下終了後、析出した黄色固体を瀘集した。これにエタノ-ル40mLと5水酸化ナトリウム水溶液40mLを加え、室温で14時間攪拌した。反応液に水200mLを加えた後、濃塩酸で酸性にし、析出した固体を瀘集して、1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-カルボン酸の無色固体6.88g,収率:43を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ4.003H,s,8.021H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-62.53F,s.1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-カルボン酸780mg,4.02mmol、トルエン10mL及び塩化チオニル5mLの混合物を1時間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを除いた。さらに、反応液から減圧下で溶媒を完全に除去し、褐色油状の1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール-4-カルボン酸クロリド812mg,収率:95を得た。これを精製することなく次の反応に用いた。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ4.033H,s,8.161H,s.参考例-3ベンゾイル酢酸エチル25.0g,130mmol、オルトギ酸トリエチル38.6g,261mmol及び無水酢酸25mL,265mmolの混合物を135°Cで2時間攪拌した後、低沸点化合物を留去しながら3.5時間かけて160°Cまで昇温させた。室温に戻した溶液を減圧蒸留で精製して、黄色油状の2-エトキシメチレンベンゾイル酢酸エチル23.0g,収率:71を得た。35メチルヒドラジン水溶液20.0g,152mmol及びエタノール25mLの混合液を還流させながら、2-エトキシメチレンベンゾイル酢酸エチル25.0g,101mmolのエタノール25mL溶液を滴下した後、さらに5分間攪拌した。この溶液を室温に戻して2N塩酸200mLを加えた後、濃塩酸をさらに加えて酸性にして酢酸エチル100mL×1,50mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1-1/1で精製して、黄色油状の1-メチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル17.5g,収率:75及び黄色油状の1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.02g,収率:13をそれぞれ得た。1-メチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.273H,t,J=7.1Hz,3.953H,s,4.242H,q,J=7.1Hz,7.33-7.493H,m,7.74-7.782H,m,7.961H,s.1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.173H,t,J=7.1Hz,3.733H,s,4.152H,q,J=7.1Hz,7.33-7.495H,m,7.991H,s.1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.00g,13.0mmolのエタノール15mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えて室温で1.5時間攪拌した後、1時間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、水100mLを加えた後、酢酸エチル100mL×1,50mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧乾固させて無色固体の1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸2.43g,収率:92を得た。1H-NMR250MHz,DMSO-d6:δ3.653H,s,7.43-7.515H,m,7.891H,s.参考例-41-メチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸2.40g,11.9mmolのトルエン20mL溶液に塩化チオニル5mLを加えて30分間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した。さらに減圧下で溶媒等を除去することにより、褐色固体を得た。これをアセトン20mLに溶解して氷冷した後、アジ化ナトリウム1.50g,23.1mmolの水5mL溶液をゆっくり加えた。さらに同温で10分間攪拌した後、水100mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しない程度に注意を払いながら溶媒を減圧留去した。この溶液を還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール1.90g,12.7mmolのトルエン10mL溶液に滴下した。さらに5時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮して褐色油状物を得た。これをトルエン100mLに溶解し、10水酸化ナトリウム水溶液/エタノール4/1,50mL×3で抽出した。水層を合一してトルエン50mL×2で再度抽出した後、有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体のN-1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル2.70g,収率:65を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.783H,s,4.782H,s,6.351H,brs,7.34-7.382H,m,7.47-7.533H,m,7.831H,brs.N-1-メチル-5-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル2.68g,7.69mmolの酢酸90mL溶液に、水10mL及び亜鉛6.0gを加えて室温で30分間攪拌した。亜鉛を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、酢酸エチル50mL×3で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた黒色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル,1トリエチルアミン添加で精製して、褐色油状の4-アミノ-1-メチル-5-フェニルピラゾール785mg,収率:59を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ2.732H,brs,3.763H,s,7.241H,s,7.35-7.535H,m.参考例-5炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144mmolの混合物を60°Cで撹拌しながら、2-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸220mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の2-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。2-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル12.7g,収率:66を得た。2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル4.0g,15.0mmolのエタノール12mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.25mL,30.1mmolを滴下した。次いで、反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.875mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.18g,収率:85を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.163H,t,J=7.1Hz,3.743H,d,J=0.8Hz,4.162H,q,J=7.1Hz,7.18-7.221H,m,7.271H,td,J=7.5and1.0Hz,7.351H,td,J=7.4and1.9Hz,7.46-7.521H,m,8.021H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.51F,s.5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.0g,8.06mmol、エタノール25mL及び10水酸化ナトリウム水溶液8mLの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.56g,収率:88を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.733H,d,J=0.7Hz,7.18-7.231H,m,7.24-7.281H,m,7.351H,td,J=7.3and1.8Hz,7.46-7.521H,m,8.051H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.51F,s.参考例-65-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,4.54mmol、トリエチルアミン0.689g,6.81mmol及びアセトン15mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.542g,4.99mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.590g,9.08mmolの水1.5mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し、ヘキサンを加えて生成した沈殿をろ過により除去した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-[5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.66g,収率:50を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.459H,s,3.733H,d,J=0.9Hz,5.911H,brs,7.21-7.363H,m,7.45-7.511H,m,7.881H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.61F,s.N-[5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.37mmol、1,4-ジオキサン10mL及び2N塩酸7mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄色油状の4-アミノ-5-2-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール229mg,収率:87を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.902H,brs,3.723H,d,J=1.0Hz,7.20-7.251H,m,7.251H,s,7.281H,dd,J=7.4and1.1Hz,7.351H,td,J=7.5and1.9Hz,7.40-7.461H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.81F,s.参考例-7炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144.4mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸220mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,収率:76を得た。2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル4.0g,15.0mmolのエタノール12mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.25mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.875mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.43g,収率:92を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.193H,t,J=7.1Hz,3.733H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.15-7.212H,m,7.34-7.392H,m,7.981H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.31F,s.5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.0g,8.06mmol、エタノール25mL及び10水酸化ナトリウム水溶液8mLの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾固させて白色固体の5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.60g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.733H,s,7.15-7.212H,m,7.33-7.392H,m,8.021H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-110.81F,s.参考例-85-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,4.54mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.689g,6.81mmolを加えて氷冷し、クロロギ酸エチル0.542g,4.99mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.590g,9.08mmol水1.5mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し、ヘキサンを加えて生成した沈殿をろ過により除去した。この溶液を再び減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.617g,収率:47を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.733H,s,5.861H,brs,7.212H,t,J=8.7Hz,7.342H,dd,J=8.7and5.3Hz,7.821H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.51F,s.N-[5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.45g,1.54mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸8mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、10水酸化ナトリウム水溶液で中和してからクロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製することにより黄色油状の4-アミノ-5-4-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール251mg,収率:85を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.882H,brs,3.733H,s,7.192H,t,J=8.7Hz,7.221H,s,7.352H,dd,J=10.3and5.3Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.71F,s.参考例-9炭酸ジエチル150mLとカリウムt-ブトキシド21.8g,194mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、2-クロロアセトフェノン15.0g,97.0mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下した。反応液を同温にて3時間撹拌した後、室温まで冷却した。この溶液に2N塩酸220mLを加えた後、酢酸エチル100mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液から溶媒を減圧留去して褐色油状の2-クロロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。2-クロロベンゾイル酢酸エチル97.0mmol、オルトギ酸トリエチル28.8g,194mmol及び無水酢酸19.8g,194mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。この溶液を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-2-クロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル21.2g,収率:77を得た。2-2-クロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,17.7mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.65mL,35.4mmolを滴下した。次いで、反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン1.03mL,17.7mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、この温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出した。有機層を合せ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製し、5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.63g,収率:78を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.123H,t,J=7.1Hz,3.683H,s,4.132H,qd,J=7.1and1.0Hz,7.321H,dd,J=7.6and1.7Hz,7.381H,td,J=6.7and1.4Hz,7.451H,td,J=7.4and1.8Hz,7.521H,dd,J=8.0and1.3Hz,8.011H,s.5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.0g,7.56mmol、エタノール25mL及び10水酸化ナトリウム水溶液8mLの混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.70g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.663H,s,7.301H,dd,J=7.6and1.7Hz,7.371H,td,J=7.5and1.4Hz,7.441H,td,J=7.4and1.8Hz,7.521H,dd,J=8.0and1.2Hz,8.031H,s.参考例-105-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,4.23mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.641g,6.33mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.504g,4.64mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.549g,8.44mmolの水1.4mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加えてトルエン20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し、ヘキサンを加えて生成した沈殿をろ過により除去した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-[5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.53g,収率:41を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.663H,s,5.821H,brs,7.341H,d,J=6.8Hz,7.401H,td,J=7.4and1.4Hz,7.441H,td,J=7.4and1.9Hz,7.561H,dd,J=7.9and1.4Hz,7.881H,brs.N-[5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.30mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸6.5mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、10水酸化ナトリウム水溶液で中和してクロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、黄色油状の4-アミノ-5-2-クロロフェニル-1-メチルピラゾール0.25g,収率:93を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.832H,brs,3.643H,s,7.241H,s,7.32-7.433H,m,7.52-7.571H,m.参考例-11カリウムt-ブトキシド37.0g,330mmol及び炭酸ジエチル280mLの混合物を60°Cに加熱し、4-クロロアセトフェノン25.0g,162mmolの炭酸ジエチル60mL溶液を滴下した。この溶液を60°Cで3時間攪拌した後、室温に戻して2N塩酸400mLを加え、酢酸エチル100mL×1,50mL×1で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-クロロベンゾイル酢酸エチル37.5g,収率:定量的を得た。これをそのまま次の反応に用いた。4-クロロベンゾイル酢酸エチルの粗生成物37.5g,162mmol、オルト酢酸トリエチル47.9g,323mmol及び無水酢酸31mL,328mmolの混合物を135°Cで2時間攪拌した後、低沸点化合物を留去しながら5時間かけて160°Cまで徐々に昇温させた。室温に戻した反応溶液を減圧蒸留で精製して、淡黄色油状の2-4-クロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル31.4g,収率:69を得た。還流状態にある35メチルヒドラジン水溶液20.0g,152mmol及びエタノール40mLの混合物中に、2-4-クロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル30.2g,107mmolのエタノール25mL溶液を滴下した後、5分間攪拌した。この溶液を室温に戻して2N塩酸200mLを加えた後、濃塩酸を加えて酸性にして酢酸エチル100mL×1,50mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体の3-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル18.9g,収率:67及び淡黄色油状の5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.35g,収率:15をそれぞれ得た。3-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.293H,t,J=7.1Hz,3.953H,s,4.242H,q,J=7.1Hz,7.372H,d,J=8.6Hz,7.742H,d,J=8.6Hz,7.951H,s.5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,3.733H,s,4.172H,q,J=7.1Hz,7.322H,d,J=8.6Hz,7.472H,d,J=8.6Hz,7.981H,s.5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.33g,16.4mmolのエタノール15mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えて1時間還流した後、室温に戻して2N塩酸30mLを加えた。析出した固体を濾集した後、水及びヘキサンで洗浄して、無色固体の5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.17g,収率:82を得た。1H-NMR250MHz,DMSO-d6:δ3.673H,s,7.492H,d,J=8.8Hz,7.572H,d,J=8.8Hz,7.891H,s,12.181H,brs.参考例-125-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.15g,13.3mmolのトルエン20mL溶液に塩化チオニル5mLを加えて2.5時間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した。さらに反応液から減圧下で溶媒等を除去することにより、淡黄色固体を得た。これをアセトン20mLに溶解し、トリエチルアミン2.10g,20.8mmolを加えた後、アジ化ナトリウム1.80g,27.7mmolの水5mL溶液を氷冷下にてゆっくり加えた。反応液を同温で1時間攪拌した後、水100mLを加えてトルエン30mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水30mLで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール2.30g,15.4mmol及びトルエン20mLの混合液に滴下した。反応液を12時間還流した後、室温に戻してから減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=3/2で精製して、無色固体のN-[5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル4.19g,収率:82を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.773H,s,4.782H,s,6.281H,brs,7.312H,d,J=8.4Hz,7.502H,d,J=8.4Hz,7.781H,brs.N-[5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル4.16g,10.9mmolの酢酸90mL溶液に、水10mL及び亜鉛8.0gを加えて室温で3時間攪拌した。亜鉛を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、酢酸エチル30mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル,1トリエチルアミン添加で精製して、淡黄色油状の4-アミノ-5-4-クロロフェニル-1-メチルピラゾール139mg,収率:6を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ2.892H,brs,3.743H,s,7.221H,s,7.322H,d,J=8.5Hz,7.482H,d,J=8.5Hz.参考例-13炭酸ジエチル55mLとカリウムt-ブトキシド7.19g,64.1mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ジフルオロアセトフェノン5.0g,32.0mmolの炭酸ジエチル10mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応液を室温まで冷却して2N塩酸110mLを加え、酢酸エチル50mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,64.0mmol、オルトギ酸トリエチル19.0g,128mmol及び無水酢酸13.1g,128mmolの混合物を135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル12.2g,収率:67を得た。2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル1.95g,6.84mmolのエタノール5mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液1.02mL,13.6mmolを滴下した。次いで、反応液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.399mL,6.85mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.41g,収率:77を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,3.753H,s,4.172H,q,J=7.1Hz,6.90-6.973H,m,7.981H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.82F,s.5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.30g,4.88mmolのエタノール15mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液5mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた。析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.14g,収率:98を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.753H,s,6.90-6.983H,m,8.031H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.52F,s.参考例-145-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,4.20mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.637g,6.30mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.501g,4.62mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.546g,8.40mmolの水1.4mL溶液をゆっくり加え、同温で40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。この溶液を室温まで冷却し、減圧濃縮し、ヘキサンを加えて生成した沈殿をろ過により除去した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.84g,収率:65を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.793H,s,5.881H,brs,6.88-6.943H,m,7.801H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-107.72F,s.N-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.29mmol、1,4-ジオキサン10mL及び2N塩酸6.5mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色油状の4-アミノ-5-3,5-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール227mg,収率:84を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.962H,brs,3.783H,s,6.82-6.881H,m,6.90-6.962H,m,7.221H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.32F,s.参考例-15炭酸ジエチル130mLとカリウムt-ブトキシド17.8g,159mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,4-ジクロロアセトフェノン15.0g,79.3mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,4-ジクロロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,4-クロロベンゾイル酢酸エチルの粗生成物79.3mmol、オルトギ酸トリエチル23.5g,159mmol及び無水酢酸16.2g,159mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル16.6g,収率:66を得た。合成例-12-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,15.8mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.36mL,31.5mmolを滴下した。次いで、反応液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.918mL,15.8molを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.89g,収率:83を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.213H,t,J=7.1Hz,3.753H,s,4.182H,q,J=7.1Hz,7.231H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.501H,d,J=2.0Hz,7.571H,d,J=8.2Hz,7.981H,s.合成例-2還流状態にある35メチルヒドラジン水溶液18.0g,137mmol及びエタノール40mLの混合物中に、2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル28.1g,88.6mmolのエタノール25mL溶液を滴下した後、さらに5分間攪拌した。反応液を室温に戻し、析出した3-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチルの淡黄色固体17.3g,収率:65を濾集して、水及びヘキサンで洗浄した。濾液より有機層を回収し、水層を酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色油状物を再結晶ヘキサン/酢酸エチル=3/1及びシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体の3-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.10g,収率:8及び淡黄色油状の5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.75g,収率:18をそれぞれ得た。3-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.303H,t,J=7.1Hz,3.953H,s,4.262H,q,J=7.1Hz,7.471H,d,J=8.5Hz,7.691H,dd,J=8.5and2.0Hz,7.951H,d,J=2.0Hz,7.961H,s.5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.73g,15.8mmolのエタノール15mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えて1時間還流した。この溶液を室温に戻して2N塩酸100mLを加え、析出した固体を濾集した。これを水及びヘキサンで洗浄して、減圧乾燥させて無色固体の5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.81g,収率:89を得た。1H-NMR250MHz,DMSO-d6:δ3.693H,s,7.481H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.771H,d,J=8.3Hz,7.811H,d,J=2.0Hz,7.901H,s.参考例-165-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.80g,14.0mmolのトルエン20mL溶液に塩化チオニル5mLを加えて3時間還流した後、Dean-Stark管を用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した。さらに反応液から減圧下で溶媒等を除去することにより淡黄色固体を得た。これをアセトン20mLに溶解し、トリエチルアミン2.10g,20.8mmolを加えた後、アジ化ナトリウム1.80g,27.7mmolの水5mL溶液を氷冷下にてゆっくり加えた。混合物を同温で1時間攪拌した後、反応液に水100mLを加え、トルエン30mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別した後、濾液を、還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール2.30g,15.4mmol及びトルエン20mLの混合液に滴下した。反応液を12時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=3/2で精製して、淡黄色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル4.53g,収率:77を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.783H,s,4.782H,s,6.331H,brs,7.221H,d,J=8.3and2.0Hz,7.481H,d,J=2.0Hz,7.591H,d,J=8.3Hz,7.741H,brs.N-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル4.50g,10.8mmolの酢酸90mL溶液に、水10mL及び亜鉛8.0gを加えて室温で3時間攪拌した。亜鉛を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液100mLを加えて酢酸エチル30mL×3で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル,1トリエチルアミン添加で精製して、淡黄色固体の4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-メチルピラゾール1.01g,収率:39を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ2.912H,brs,3.753H,s,7.221H,s,7.231H,dd,J=8.5and2.0Hz,7.491H,d,J=2.0Hz,7.571H,d,J=8.5Hz.参考例-17炭酸ジエチル120mLとカリウムt-ブトキシド11.9g,106mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-トリフルオロメチルアセトフェノン10.0g,53.1mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.8g,53.1mmolにオルトギ酸トリエチル15.7g,106mmol及び無水酢酸10.8g,106mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.1g,収率:78を得た。2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル2.90g,9.17mmolのエタノール10mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液1.37mL,18.3mmolを滴下した。次いで、反応液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.534mL,9.17mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を滴下して溶液を中和し、酢酸エチル50mL×2で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.36g,収率:86を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.193H,t,J=7.1Hz,3.753H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.522H,dd,J=8.5and0.6Hz,7.762H,d,J=8.0Hz,8.001H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.93F,s.1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.0g,6.71mmolのエタノール25mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液8mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。この溶液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.77g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.743H,s,7.512H,d,J=8.0Hz,7.752H,d,J=8.1Hz,8.041H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.93F,s.参考例-181-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,3.70mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.562g,5.55mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.442g,4.07mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.481g,7.40mmolの水1.2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10.0mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル794mg,収率:63を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.783H,s,5.891H,brs,7.502H,d,J=8.0Hz,7.782H,d,J=8.1Hz,7.841H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,s.N-[1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.17mmol、1,4-ジオキサン10mL及び2N塩酸6mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻して10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、黄色油状の4-アミノ-1-メチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール251mg,収率:89を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.942H,brs,3.783H,s,7.241H,s,7.532H,d,J=8.2Hz,7.762H,d,J=8.0Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.参考例-19炭酸ジエチル130mL及びカリウムt-ブトキシド13.1g,117mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ビストリフルオロメチルアセトフェノン15g,58.6mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル19.2g,58.6mmol、オルトギ酸トリエチル17.4g,117mmol及び無水酢酸12.0g,118mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-エトキシメチレン-2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]酢酸エチル14.9g,収率:66を得た。2-エトキシメチレン-2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]酢酸エチル4.0g,10.4mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液1.56mL,20.8mmolを滴下した。次いで、反応液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.606mL,10.4mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を滴下して溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出した。有機層を合せ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.81g,収率:74を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.153H,t,J=7.1Hz,3.783H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.872H,s,8.011H,s,8.041H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.86F,s.5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.0g,5.46mmolのエタノール25mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液8mLを加えて60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、析出した沈殿をろ取した。得られた固体を水とヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.60g,収率:87を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.793H,s,7.862H,s,8.011H,s,8.061H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.06F,s.参考例-205-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,2.96mmolのアセトン10mL溶液にトリエチルアミン0.449g,4.43mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.353g,3.26mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.384g,5.91mmolの水1mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加えてからトルエン20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル916mg,収率:76を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.449H,s,3.803H,s,5.771H,brs,7.691H,brs,7.882H,s,7.961H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,s.N-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,0.98mmol、1,4-ジオキサン10mL及び2N塩酸5mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体の4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール271mg,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.952H,brs,3.793H,s,7.261H,s,7.872H,s,7.901H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,s.参考例-21ベンゾイル酢酸エチル25.0g,130mmol、オルトギ酸トリエチル38.6g,261mmol及び無水酢酸25mL,265mmolの混合物を135°Cで2時間攪拌した後、低沸点化合物を留去しながら3.5時間かけて160°Cまで昇温させた。室温に戻した反応溶液を減圧蒸留で精製して、黄色油状の2-ベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル23.0g,収率:71を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩2.80g,22.5mmolのトルエン20mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えて0°Cに冷却した後、2-ベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.00g,20.1mmolを滴下した。反応液を同温にて10分間攪拌した後、2N塩酸20mLを加え、有機層を分液した後、水層をトルエン20mLで抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製することにより、淡黄色固体3.61g,収率:66を得た。1H-NMRより、このものは1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの70/30の混合物であることが明らかとなった。1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.043H,t,J=7.3Hz,1.459H,s,4.042H,q,J=7.3Hz,7.28-7.465H,m,7.941H,s.1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.283H,t,J=7.3Hz,1.649H,s,4.242H,q,J=7.3Hz,7.28-7.463H,m,7.792H,m,8.081H,s.1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物3.59g,13.2mmol,混合比:70/30のエタノール40mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液40mLを加えて室温で20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集した。これを水及びヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、無色固体2.92g,収率:91を得た。1H-NMRより、このものは1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸の75/25の混合物であることが明らかとなった。1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.429H,s,7.26-7.455H,m,7.971H,s.1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.639H,s,7.26-7.453H,m,7.782H,m,8.121H,s.参考例-221-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物10.4g,42.6mmolのアセトン400mL溶液に、トリエチルアミン6.50g,64.2mmolを加えた。これにクロロギ酸エチル4.5mL,47.1mmolを氷冷下にてゆっくり加えた後、同温で10分間攪拌した。反応液にアジ化ナトリウム5.50g,84.6mmolの水20mL溶液をゆっくり加え、0°Cで10分間攪拌した。反応液を水1L中に注ぎ、トルエン250mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水200mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール6.60g,44.2mmol及びトルエン20mLの混合液に滴下した。混合物を12時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮して褐色油状物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1で精製して、淡黄色固体のN-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル6.02g,収率:36及び黄色固体のN-1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル3.05g,収率:18をそれぞれ得た。N-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.439H,s,4.732H,s,5.971H,brs,7.32-7.352H,m,7.42-7.513H,m,7.831H,brs.N-1-t-ブチル-3-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル:1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.629H,s,4.832H,s,6.671H,brs,7.33-7.493H,m,7.61-7.652H,m,7.941H,brs.N-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル6.00g,15.4mmolの酢酸270mL溶液に、水30mL及び亜鉛15.0gを加えて室温で30分間攪拌した。亜鉛を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液200mLを加えてトルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた黄色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/9,1トリエチルアミン添加で精製して、黄色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-フェニルピラゾール2.74g,収率:83を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.429H,s,2.512H,brs,7.211H,s,7.30-7.505H,m.参考例-23炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144mmolの混合物を、60°Cで撹拌しながら2-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸220mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の2-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。2-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル12.7g,収率:66を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩1.742g,13.6mmolのトルエン20mL溶液に、氷冷下で、5水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた後、2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル3.0g,11.3mmolのトルエン10mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン1.59mLを加え、100°Cで2日間還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、黄色固体の1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物を得た。ヘキサンから再沈殿させることで白色固体の1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.90g,収率:58を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.053H,t,J=7.1Hz,1.489H,s,4.062H,qd,J=7.1and0.8Hz,7.12-7.171H,m,7.211H,td,J=7.4and1.1Hz,7.271H,td,J=7.5and1.8Hz,7.43-7.491H,m,7.981H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.01F,s.1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.9g,6.54mmolのエタノール50mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液10mLを加えて、室温で10時間、60°Cで1時間撹拌した。反応液を室温に戻してから濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、クロロホルム50mL×1,30mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて白色固体の1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.62g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,7.10-7.151H,m,7.191H,td,J=7.3and1.0Hz,7.251H,td,J=7.0and1.8Hz,7.42-7.481H,m,7.991H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.01F,s.参考例-241-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.0g,3.81mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.579g,5.72mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.455g,4.19mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.496g,7.63mmolの水1.3mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル597mg,収率:47を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.4318H,s,5.541H,brs,7.191H,t,J=8.9Hz,7.23-7.342H,m,7.46-7.521H,m,7.881H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-109.71F,s.N-[1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,2.40mmolの1,4-ジオキサン12mL溶液に2N塩酸12mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、褐色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-2-フルオロフェニルピラゾール0.227g,収率:41を得た。Mp:123.3-123.7°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.439H,s,2.602H,brs,7.15-7.201H,m,7.22-7.261H,m,7.251H,s,7.321H,td,J=7.4and1.9Hz,7.42-7.481H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-110.41F,s.参考例-25炭酸ジエチル125mL及びカリウムt-ブトキシド16.2g,144mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸220mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,収率:76を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩2.41g,18.8mmolのトルエン20mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液35mLを0°Cで加えた後、2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル5.0g,18.8mmolのトルエン15mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。このものにエタノール20mL及びトリエチルアミン3.93mLを加え、終夜還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、白色固体の1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの71/29の混合物4.01g,収率:74を得た。1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.093H,t,J=7.1Hz,1.459H,s,4.062H,q,J=7.1Hz,7.08-7.152H,m,7.26-7.281H,m,7.78-7.821H,m,7.931H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.31F,s.1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.293H,t,J=7.1Hz,1.649H,s,4.242H,q,J=7.1Hz,7.08-7.152H,m,7.26-7.281H,m,7.78-7.821H,m,8.071H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.11F,s.1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物1.0g,3.44mmolのエタノール25mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液10mLを加えて室温で24時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた後、クロロホルム50mL×1,30mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体の1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の72/28の混合物0.891g,収率:99を得た。1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.439H,s,7.06-7.132H,m,7.24-7.281H,m,7.78-7.811H,m,7.971H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.91F,s.1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.639H,s,7.06-7.132H,m,7.24-7.281H,m,7.78-7.811H,m,8.121H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-113.71F,s.参考例-261-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物1.5g,5.72mmolのアセトン20mL溶液にトリエチルアミン0.868g,8.61mmolを加え、クロロギ酸エチル0.683g,6.30mmolを氷冷下でゆっくり加え、20分間撹拌した。次いで、反応液にアジ化ナトリウム0.744g,11.4mmolの水2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.750g,収率:39及び黄色油状のN-[1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.324g,収率:17を得た。N-[1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.4118H,s,5.511H,brs,7.162H,t,J=8.7Hz,7.29-7.322H,m,7.821H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.61F,s.N-[1-t-ブチル-3-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,1.609H,s,6.201H,brs,7.132H,t,J=8.7Hz,7.56-7.602H,m,7.931H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.51F,s.N-[1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,2.40mmolの1,4-ジオキサン12mL溶液に2N塩酸12mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液9.6mLを加えた後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、褐色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-4-フルオロフェニルピラゾール184mg,収率:33を得た。Mp:135.0-136.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.419H,s,2.582H,brs,7.152H,t,J=8.7Hz,7.201H,s,7.29-7.332H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.51F,s.参考例-27炭酸ジエチル55mLとカリウムt-ブトキシド7.19g,64.1mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ジフルオロアセトフェノン5.0g,32.0mmolの炭酸ジエチル10mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸110mLを加え、酢酸エチル50mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,64.0mmol、オルトギ酸トリエチル19.0g,128mmol及び無水酢酸13.1g,128mmolの混合物を135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル12.2g,収率:67を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩2.26g,17.6mmolのトルエン20mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液20mLを氷冷下で加えた後、2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,17.6mmolのトルエン10mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮してカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、白色固体の1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.35g,収率:80,生成比:72/28を得た。1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.113H,t,J=7.1Hz,1.479H,s,4.082H,q,J=7.1Hz,6.84-6.953H,m,7.931H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-109.62F,s.1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.313H,t,J=7.1Hz,1.649H,s,4.272H,q,J=7.1Hz,6.77-6.831H,m,7.44-7.472H,m,8.081H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.12F,s.1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.00g,13.0mmolのエタノール50mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えて、室温で24時間撹拌した後、さらに60°Cで1時間過熱した。室温に冷却後、反応液を濃塩酸で酸性にして水50mLを加えてクロロホルム50mL×1,30mL×2で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて白色固体の1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物3.51g,収率:97,生成比:70/30を得た。1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,6.84-6.953H,m,7.981H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-109.32F,s.1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.649H,s,6.78-6.831H,m,7.42-7.482H,m,8.151H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-110.82F,s.参考例-281-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物2.80g,10.0mmolのアセトン35mL溶液にトリエチルアミン1.52g,15.0mmolを加え、次いでクロロギ酸エチル1.19g,6.30mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.30g,20.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水30mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.36g,収率:39及び黄色固体のN-[1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.662g,収率:19をそれぞれ得た。N-[1-t-ブチル-3-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.4418H,s,5.521H,brs,6.88-6.963H,m,7.801H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.42F,s.N-[1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.519H,s,1.609H,s,6.171H,brs,6.761H,tt,J=9.0and2.4Hz,7.192H,d,J=6.4Hz,7.911H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-109.52F,s.N-[1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.00g,2.85mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に2N塩酸15mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して、白色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-3,5-ジフルオロフェニルピラゾール0.132g,収率:19を得た。Mp:129.3-131.2°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.449H,s,2.632H,brs,6.86-6.933H,m,7.191H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-108.82F,s.参考例-29炭酸ジエチル130mLとカリウムt-ブトキシド17.8g,159mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,4-ジクロロアセトフェノン15.0g,79.3mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,4-ジクロロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,4-クロロベンゾイル酢酸エチルの粗生成物79.3mmol、オルトギ酸トリエチル23.5g,159mmol及び無水酢酸16.2g,159mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル16.6g,収率:66を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩2.43g,18.9mmolのトルエン35mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液35mLを氷冷下で加えた後、2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,15.8mmolのトルエン15mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン2.20mLを加え、100°Cで終夜還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、桃色固体の1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.78g,収率:89,生成比:73/27を得た。1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.113H,t,J=7.1Hz,1.479H,s,4.04-4.112H,m,7.161H,dd,J=8.2and2.0Hz,7.421H,d,J=2.0Hz,7.511H,d,J=8.2Hz,7.931H,s.1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.313H,t,J=7.1Hz,1.649H,s,4.262H,q,J=7.1Hz,7.461H,d,J=8.4Hz,7.721H,dd,J=8.4and2.0Hz,7.971H,d,J=2.0Hz,8.081H,s.1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.00g,11.7mmolのエタノール50mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、室温で終夜、60°Cで6時間過熱撹拌した。室温に冷却後、反応液を濃塩酸で酸性にして水50mLを加えた後、溶媒を留去した。生成した沈殿をろ取して水で洗浄することにより、白色固体の1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物3.22g,収率:88,生成比:67/33を得た。1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,7.161H,dd,J=8.2and2.0Hz,7.411H,d,J=2.0Hz,7.511H,d,J=8.2Hz,7.971H,s.1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.639H,s,7.461H,d,J=8.1Hz,7.721H,dd,J=8.4and2.0Hz,7.951H,d,J=2.0Hz,8.141H,s.参考例-301-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物2.00g,6.39mmolのアセトン20mL溶液に、トリエチルアミン0.97g,9.58mmol次いでクロロギ酸エチル0.76g,7.02mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.83g,12.8mmolの水2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.92g,収率:38及び黄色固体のN-[1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.51g,収率:21を得た。N-[1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.4318H,s,5.501H,brs,7.181H,d,J=7.1Hz,7.441H,d,J=1.1Hz,7.551H,d,J=8.2Hz,7.791H,brs.N-[1-t-ブチル-3-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.519H,s,1.609H,s,6.131H,brs,7.46-7.512H,m,7.761H,s,7.891H,brs.N-[1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.881g,2.29mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に2N塩酸15mLを加え、1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、灰色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-3,4-ジクロロフェニルピラゾール0.31g,収率:48を得た。Mp:144.2-145.2°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.429H,s,2.602H,brs,7.18-7.202H,m,7.451H,d,J=2.0Hz,7.541H,d,J=8.2Hz.参考例-31炭酸ジエチル120mLとカリウムt-ブトキシド11.9g,106mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-トリフルオロメチルアセトフェノン10g,53.1mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.8g,53.1mmol、オルトギ酸トリエチル15.7g,106mmol及び無水酢酸10.8g,106mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.1g,収率:78を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩4.06g,31.6mmolのトルエン30mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液30mLを氷冷下で加えた後、2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル5.0g,15.8mmolのトルエン15mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン1.81mLを加え、100°Cで終夜還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物5.06g,収率:94,生成比:70/30を得た。1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.043H,t,J=7.1Hz,1.459H,s,4.042H,q,J=7.1Hz,7.462H,dd,J=8.5and0.6Hz,7.702H,d,J=8.0Hz,7.961H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.303H,t,J=7.1Hz,1.659H,s,4.262H,q,J=7.1Hz,7.652H,d,J=8.0Hz,7.952H,d,J=8.0Hz,8.101H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.63F,s.1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物5.00g,14.7mmolのエタノール50mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、80°Cで終夜過熱撹拌した。室温に冷却後、反応液を濃塩酸で酸性にして水50mLを加えた後、溶媒を留去した。生成した沈殿をろ取して水で洗浄することにより、黄色固体の1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.58g,収率:定量的,生成比:69/31を得た。1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.439H,s,7.442H,d,J=8.0Hz,7.682H,d,J=8.0Hz,7.991H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.649H,s,7.642H,d,J=8.2Hz,7.932H,d,J=8.0Hz,8.151H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.63F,s.参考例-321-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸の混合物2.50g,8.01mmol、トリエチルアミン1.22g,12.0mmol及びアセトン30mLの混合物に、クロロギ酸エチル0.956g,8.81mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.04g,16.0mmolの水3mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、白色固体のN-[1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.12g,収率:37及び黄色油状のN-[1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.56g,収率:18を得た。N-[1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.4318H,s,5.481H,brs,7.482H,d,J=7.9Hz,7.732H,d,J=8.0Hz,7.821H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,s.N-[1-t-ブチル-3-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,1.619H,s,6.241H,brs,7.692H,d,J=8.2Hz,7.762H,d,J=8.1Hz,7.951H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.53F,s.N-[1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,2.09mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に、2N塩酸10mLを加え、1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/2で精製して、白色固体の4-アミノ-1-t-ブチル-5-4-トリフルオロメチルフェニルピラゾール0.17g,収率:29を得た。Mp:144.4-146.3°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.429H,s,2.592H,brs,7.221H,s,7.482H,d,J=7.8Hz,7.732H,d,J=7.9Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.参考例-33炭酸ジエチル130mLとカリウムt-ブトキシド13.1g,117mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ビストリフルオロメチルアセトフェノン15g,58.6mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して、2N塩酸270mLを加えた後、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル58.6mmol、オルトギ酸トリエチル17.4g,117mmol及び無水酢酸12.0g,118mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]-2-エトキシメチレン酢酸エチル14.9g,収率:66を得た。t-ブチルヒドラジン塩酸塩3.34g,26.0mmolのトルエン25mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液25mLを氷冷下で加えた後、2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,13.0mmolのトルエン15mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン1.81mLを加え、100°Cで終夜還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.85g,収率:91,生成比:72/28を得た。5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.983H,t,J=7.1Hz,1.459H,s,4.022H,q,J=7.1Hz,7.802H,s,7.991H,s,8.341H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,s.3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチル:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.283H,t,J=7.1Hz,1.669H,s,4.272H,q,J=7.1Hz,7.861H,s,7.992H,s,8.141H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.86F,s.5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチル及び3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸エチルの混合物4.08g,10.0mmolのエタノール50mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液10mLを加え、室温で2時間、60°Cで6時間過熱撹拌した。室温に冷却後、反応液を濃塩酸で酸性にして水50mLを加えた後、溶媒を留去した。生成した沈殿をろ取して水で洗浄することにより、黄色固体の5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸及び3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸の混合物3.64g,収率:96,生成比:70/30を得た。5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.449H,s,7.772H,s,7.971H,s,8.331H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.06F,s.3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.659H,s,7.861H,s,8.002H,s,8.181H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,s.参考例-345-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸及び3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール-4-カルボン酸の混合物2.50g,6.57mmol、トリエチルアミン0.998g,9.86mmol及びアセトン20mLの混合物に、クロロギ酸エチル0.784g,7.22mmolを氷冷下でゆっくり加えた。同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.855g,13.2mmolの水2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色固体のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-t-ブチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル及びN-[3-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-t-ブチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチルの混合物2.10g,収率:71,生成比:70/30を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.38-1.6218H,s,5.480.66H,brs,6.010.28H,brs,7.69-8.154H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,m.N-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-t-ブチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル及びN-[3-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-t-ブチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル混合物1.50g,3.32mmolの1,4-ジオキサン30mL溶液に、2N塩酸15mLを加え、80°Cで1時間加熱した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、黄色固体の4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール0.62g,収率:53及び黄色油状の4-アミノ-3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール0.23g,収率:19を得た。4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール:Mp:95.2-96.1°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.409H,s,2.552H,brs,7.231H,s,7.832H,m,7.961H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.96F,s.4-アミノ-3-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-t-ブチルピラゾール:1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.599H,s,3.032H,brs,7.251H,s,7.741H,s,8.342H,s.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.86F,s.参考例-35ベンゾイル酢酸エチル25.0g,130mmol、オルトギ酸トリエチル38.6g,261mmol及び無水酢酸25mL,265mmolの混合物を135°Cで2時間攪拌した後、低沸点化合物を留去しながら3.5時間かけて160°Cまで昇温させた。室温に戻した溶液を減圧蒸留で精製して、黄色油状の2-ベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル23.0g,収率:71を得た。フェニルヒドラジン2.40g,22.2mmolのトルエン20mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液20mLを加え、2-エトキシメチレンベンゾイル酢酸エチル5.00g,20.1mmolを0°Cで滴下した後、同温にて10分間攪拌した。反応液に2N塩酸20mLを加え、有機層を回収した後、水層をトルエン20mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水20mLで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9/1-5/1で精製して、黄色固体の1,5-ジフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.96g,収率:50を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3δ1.223H,t,J=7.2Hz,4.212H,q,J=7.2Hz,7.18-7.3810H,m,8.191H,s.また、黄褐色固体の1,3-ジフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル572mg,収率:10を副生成物として得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.313H,t,J=7.2Hz,4.292H,q,J=7.2Hz,7.26-7.9710H,m,8.511H,s.1,5-ジフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.94g,10.1mmolのエタノール30mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液30mLを加えて室温で20時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、淡黄色固体の1,5-ジフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.63g,収率:99を得た。1H-NMR250MHz,DMSO-d6:δ7.18-7.222H,m,7.26-7.378H,m,8.141H,s,12.341H,brs.参考例-361,5-ジフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.62g,9.91mmolのトルエン15mL溶液に、塩化チオニル5mLを加え、2時間還流した後、トルエンと余剰の塩化チオニルをDean-Stark管を用いて除去した。さらに、反応液から減圧下で溶媒を除いた後、アセトン20mL及びトリエチルアミン1.50g,14.8mmolを加えて氷冷した。これに、アジ化ナトリウム1.30g,20.0mmolの水5mL溶液をゆっくり加えた後、同温にて10分間攪拌した。反応液に水100mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した後、合一した有機層を飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次に、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去して得られた溶液を、還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール4.45g,29.8mmolのトルエン10mL溶液中に滴下した後、さらに2時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡褐色固体のN-1,5-ジフェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル2.88g,収率:71を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ4.822H,s,6.491H,brs,7.20-7.4110H,m,8.111H,brs.N-1,5-ジフェニルピラゾール-4-イルカルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル2.87g,6.99mmolの酢酸90mL溶液に、水10mL及び亜鉛6.0gを加えて室温で20分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物に10水酸化ナトリウム水溶液50mLを加え、酢酸エチル30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=3/2-1/1,1トリエチルアミン添加で精製して、淡褐色固体の4-アミノ-1,5-ジフェニルピラゾール1.38g,収率:84を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.092H,brs,7.17-7.4010H,m,7.471H,s.参考例-37炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、2-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸220mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の2-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。2-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル12.7g,収率:66を得た。2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン1.83g,11.3mmolのトルエン10mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液9mLを氷冷下で加えた後、2-エトキシメチレン-2-2-フルオロベンゾイル酢酸エチル3.0g,11.3mmolのトルエン10mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物を得た。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン1.59mLを加え、1時間還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、白色固体の5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.37g,収率:33を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,6.712H,t,J=7.9Hz,7.03-7.081H,m,7.131H,td,J=7.6and1.1Hz,7.25-7.291H,m,7.36-7.411H,m,8.281H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,m,-112.41F,m,-102.91F,m.5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.37g,3.76mmolのエタノール10mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液3mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水20mLを加えた後、酢酸エチル40mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体の5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.20g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.712H,t,J=8.1Hz,7.03-7.152H,m,7.25-7.291H,m,7.37-7.421H,m,8.331H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,m,-112.31F,m,-102.61F,m.参考例-385-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.20g,3.57mmolのアセトン15mL溶液に、トリエチルアミン0.54g,5.35mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.43g,3.93mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.464g,7.14mmolの水1.2mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色固体のN-[5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.937g,収率:64を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,6.111H,brs,6.66-6.722H,m,7.10-7.203H,m,7.35-7.411H,m,8.291H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.82F,s,-113.41F,s,-104.31F,s.N-[5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.611g,1.50mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に、2N塩酸7.5mLを加え、1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、赤褐色固体の4-アミノ-5-2-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.317g,収率:69を得た。Mp:99.6-101.5°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.112H,brs,6.67-6.712H,m,7.07-7.193H,m,7.30-7.361H,m,7.571H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-115.22F,m,-113.61F,m,-105.11F,t,J=6.4Hz.参考例-39炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸220mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸14.8g,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,収率:76を得た。2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン1.83g,11.3mmolのトルエン10mL溶液に、5水酸化ナトリウム水溶液9mLを氷冷下で加えた後、2-エトキシメチレン-2-4-フルオロベンゾイル酢酸エチル3.0g,11.3mmolのトルエン10mL溶液を滴下した。反応液を同温で10分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル30mL×1,20mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物を得た。このものにエタノール20mLとトリエチルアミン1.59mLを加え、1時間還流した。反応終了後、減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄色油状の5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.07g,収率:26を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.243H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,6.69-6.752H,m,7.032H,t,J=8.7Hz,7.27-7.312H,m,8.251H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,m,-110.51F,s,-102.61F,m.5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.04g,2.85mmolのエタノール10mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水20mLを加えた後、酢酸エチル40mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体の5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸0.888g,収率:93を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.70-6.742H,m,7.032H,t,J=8.7Hz,7.27-7.302H,m,8.281H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,d,J=6.9Hz,-110.01F,s,-102.21F,t,J=7.2Hz.参考例-405-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸0.885g,2.63mmolのアセトン15mL溶液に、トリエチルアミン0.40g,3.95mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.31g,2.89mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.342g,5.26mmolの水1mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに30分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色油状のN-[5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.608g,収率:57を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.041H,brs,6.68-6.732H,m,7.072H,t,J=8.6Hz,7.19-7.232H,m,8.241H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,s,-110.81F,s,-103.81F,s.N-[5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.608g,1.49mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に、2N塩酸7mLを加え、1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、黄色固体の4-アミノ-5-4-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.381g,収率:83を得た。Mp:86.6-88.0°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.062H,brs,6.69-6.732H,m,7.052H,t,J=8.7Hz,7.19-7.232H,m,7.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.0Hz,-112.21F,s,-104.51F,t,J=6.7Hz.参考例-41炭酸ジエチル55mL及びカリウムt-ブトキシド7.19g,64.1mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ジフルオロアセトフェノン5.0g,32.0mmolの炭酸ジエチル10mL溶液を滴下した。反応液を同温にて3時間撹拌した後、室温まで冷却して2N塩酸110mLを加え、酢酸エチル50mL×2で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル14.6g,64.0mmol、オルトギ酸トリエチル19.0g,128mmol及び無水酢酸13.1g,128mmolの混合物を135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル12.2g,収率:67を得た。2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.85g,17.6mmolのエタノール10mL溶液に、トリエチルアミン1.78g,17.6mmolを氷冷下で加えた後、2-3,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,17.6mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。反応液を室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄色固体の5-3,5-ジフルオロフェニル-5-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル5.50g,収率:82を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.253H,t,J=7.1Hz,4.242H,q,J=7.1Hz,6.73-6.792H,m,6.81-6.873H,m,8.251H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=7.8Hz,-108.92F,s,-101.91F,t,J=7.4Hz.5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル5.50g,14.4mmolのエタノール20mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液12mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水20mLを加えた後、酢酸エチル40mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体の5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.80g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.74-6.792H,m,6.83-6.883H,m,8.291H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.9Hz,-108.52F,s,-101.51F,t,J=7.4Hz.参考例-425-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.13g,6.0mmolのアセトン20mL溶液に、トリエチルアミン0.915g,9.0mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.716g,6.6mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色固体のN-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.79g,収率:70を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.519H,s,6.061H,brs,6.73-6.855H,m,8.231H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,s,-107.42F,s,-103.21F,s.N-[5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,1.88mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に、2N塩酸9.4mLを加え、1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、黄色固体の4-アミノ-5-3,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.550g,収率:90を得た。Mp:132.7-134.3°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.162H,brs,6.73-6.795H,m,7.551H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-115.02F,d,J=6.8Hz,-108.12F,s,-104.01F,t,J=6.8Hz.参考例-43炭酸ジエチル130mL及びカリウムt-ブトキシド17.8g,159mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,4-ジクロロアセトフェノン15.0g,79.3mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,4-ジクロロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,4-クロロベンゾイル酢酸エチルの粗生成物79.3mmol、オルトギ酸トリエチル23.5g,159mmol及び無水酢酸16.2g,159mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル16.6g,収率:66を得た。2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル1.59g,5.01mmol、2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン815mg,5.03mmol及びトリエチルアミン510mg,5.04mmolのエタノール10mL溶液を室温で14時間攪拌した。反応液を減圧留去し、黒色油状の5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルを得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.253H,t,J=7.0Hz,4.242H,q,J=7.0Hz,6.70-6.812H,m,7.121H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.411H,d,J=8.3Hz,7.441H,d,J=2.0Hz,8.251H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-114.62F,d,J=7.1Hz,-102.21F,t,J=7.1Hz.5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの粗生成物5.01mmolのエタノール15mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応液に2N塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して褐色固体の5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.77g,収率:91を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ6.73-6.792H,m,7.131H,dd,J=8.3and1.8Hz,7.41-7.442H,m,8.291H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-114.52F,d,J=7.1Hz,-101.81F,t,J=7.1Hz.参考例-445-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.75g,4.52mmolのアセトン25mL溶液に、トリエチルアミン670mg,6.62mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.47mL,4.92mmolを氷冷下で滴下した後、同温で10分間攪拌した。このものにアジ化ナトリウム580mg,8.92mmolの水2mL溶液を滴下した後、同温でさらに10分間攪拌した。反応液に水80mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール680mg,4.55mmol及びトルエン10mLの混合物中に滴下し、さらに3時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、褐色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル1.80g,収率:75を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ4.832H,s,6.431H,brs,6.71-6.812H,m,7.051H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.371H,d,J=2.0Hz,7.461H,d,J=8.3Hz,8.161H,brs.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-114.82F,d,J=7.1Hz,-102.91F,t,J=7.1Hz.N-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル1.77g,3.32mmolの酢酸49mL溶液に、水7mL及び亜鉛3.0gを加えて室温で45分間攪拌した。反応液から不溶性の固体を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液100mLを加えてトルエン40mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水40mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=3/2,1トリエチルアミン添加で精製して、黄色固体の4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール1.07g,収率:90を得た。Mp:169-174°C.1H-NMR250MHz,CDCl3:δ3.072H,brs,6.69-6.802H,m,7.021H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.381H,d,J=2.0Hz,7.411H,d,J=8.3Hz,7.551H,s.19F-NMR235MHz,CDCl3:δ-115.22F,d,J=7.1Hz,-104.21F,t,J=7.1Hz.参考例-45炭酸ジエチル130mLとカリウムt-ブトキシド17.8g,159mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,4-ジクロロアセトフェノン15.0g,79.3mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,4-ジクロロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。2-クロロベンゾイル酢酸エチルの粗生成物79.3mmol、オルトギ酸トリエチル23.5g,159mmol及び無水酢酸16.2g,159mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル16.6g,収率:66を得た。2-3,4-ジクロロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル1.59g,5.01mmol、2-エチルフェニルヒドラジン塩酸塩870mg,5.04mmol及びトリエチルアミン1.02g,10.1mmolのエタノール10mL溶液を室温で14時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに懸濁した。次いで不溶性の固体を濾去した後、濾液を減圧濃縮して、褐色油状の5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.10g,収率:定量的を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.073H,t,J=7.5Hz,1.283H,t,J=7.0Hz,2.302H,q,J=7.5Hz,4.252H,q,J=7.0Hz,7.041H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.091H,d,J=7.8,1.3Hz,7.16-7.231H,m,7.26-7.363H,m,7.391H,d,J=2.0Hz,8.191H,s.5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチルの粗生成物5.01mmolのエタノール15mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えて室温で1時間攪拌した。反応液に2N塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して、褐色固体の5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.63g,収率:90を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.073H,t,J=7.5Hz,2.302H,q,J=7.5Hz,7.04-7.112H,m,7.17-7.405H,m,8.251H,s.参考例-465-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.60g,4.43mmolのアセトン25mL溶液にトリエチルアミン670mg,6.62mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.47mL,4.92mmolを氷冷下で滴下した後、同温で10分間攪拌した。このものにアジ化ナトリウム580mg,8.92mmolの水2mL溶液を滴下した後、同温でさらに10分間攪拌した。反応液に水80mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある2,2,2-トリクロロエタノール680mg,4.55mmol及びトルエン10mLの混合物中に滴下し、さらに3時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、褐色固体のN-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル1.53g,収率:68を得た。1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.043H,t,J=7.5Hz,2.332H,q,J=7.5Hz,4.842H,s,6.441H,brs,6.941H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.11-7.406H,m,8.021H,brs.N-[5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸2,2,2-トリクロロエチル1.50g,2.95mmolの酢酸49mL溶液に、水7mL及び亜鉛3.0gを加えて室温で50分間攪拌した。反応液から不溶性の固体を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、10水酸化ナトリウム水溶液100mLを加えてトルエン40mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水40mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1,1トリエチルアミン添加で精製して、橙色固体の4-アミノ-5-3,4-ジクロロフェニル-1-2-エチルフェニルピラゾール786mg,収率:80を得た。Mp:109-118°C.1H-NMR250MHz,CDCl3:δ1.023H,t,J=7.5Hz,2.342H,q,J=7.5Hz,3.102H,brs,6.911H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.10-7.376H,m,7.451H,s.参考例-47炭酸ジエチル120mLとカリウムt-ブトキシド11.9g,106mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-トリフルオロメチルアセトフェノン10g,53.1mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.8g,53.1mmol、オルトギ酸トリエチル15.7g,106mmol及び無水酢酸10.8g,106mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.1g,収率:78を得た。2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.56g,15.8mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.60g,15.8mmolを加えた後、2-エトキシメチレン-2-4-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル5.0g,15.8mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。反応液を室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄色固体の5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.97g,収率:76を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.233H,t,J=7.1Hz,4.232H,q,J=7.1Hz,6.70-6.762H,m,7.442H,d,J=8.1Hz,7.602H,d,J=8.1Hz,8.271H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=6.9Hz,-102.01F,t,J=7.3Hz,-63.03F,s.5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.97g,12.0mmolのエタノール20mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液10mLを加えて室温で1時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水20mLを加えた後、酢酸エチル40mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧乾固させて黄色固体の5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.38g,収率:95を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.71-6.752H,m,7.432H,d,J=8.1Hz,7.602H,d,J=8.1Hz,8.311H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.1Hz,-101.71F,t,J=7.4Hz,-63.03F,s.参考例-485-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.32g,6.0mmolのアセトン20mL溶液に、トリエチルアミン0.915g,9.0mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.716g,6.6mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色固体のN-[5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.84g,収率:67を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,6.071H,brs,6.71-6.752H,m,7.362H,d,J=8.0Hz,7.652H,d,J=8.1Hz,8.261H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,s,-103.31F,s,-62.93F,s.N-[5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,1.75mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に、2N塩酸8.7mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、黄色固体の4-アミノ-5-4-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール570mg,収率:91を得た。Mp:120.0-120.8°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.142H,brs,6.70-6.762H,m,7.352H,d,J=8.0Hz,7.571H,s,7.612H,d,J=8.1Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-115.02F,d,J=6.8Hz,-104.11F,t,J=6.7Hz,-62.83F,s.参考例-49炭酸ジエチル130mLとカリウムt-ブトキシド13.1g,117mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,5-ビストリフルオロメチルアセトフェノン15g,58.6mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して2N塩酸270mLを加え、酢酸エチル100mL×2で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して褐色油状物の3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル19.2g.58.6mmol、オルトギ酸トリエチル17.4g,117mmol及び無水酢酸12.0g,117mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで淡黄色固体の2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]-2-エトキシメチレン酢酸エチル14.9g,収率:66を得た。2,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.11g,13.0mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.32g,13.0mmolを加えた後、2-[3,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.0g,13.0mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。反応液を室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄色固体の1-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-5-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.87g,収率:78を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.213H,t,J=7.1Hz,4.232H,q,J=7.1Hz,6.762H,t,J=8.1Hz,7.782H,s,7.891H,s,8.311H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=7.5Hz,-101.21F,t,J=7.4Hz,-63.16F,s.5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.87g,10.1mmolのエタノール20mL溶液に、10水酸化ナトリウム水溶液8mLを加えて室温で1時間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水20mLを加えた後、酢酸エチル40mL×2で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して黄色固体の5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.14g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.75-6.792H,m,7.772H,s,7.901H,s,8.341H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=7.9Hz,-100.81F,t,J=7.5Hz,-63.26F,s.参考例-505-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.73g,6.0mmolのアセトン20mL溶液にトリエチルアミン0.915g,9.0mmolを加え、次いで、クロロギ酸エチル0.716g,6.6mmolを氷冷下でゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加えた。反応液を同温でさらに40分間撹拌した後、水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール10mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製して、黄色固体のN-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.13g,収率:67を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,6.011H,brs,6.73-6.792H,m,7.712H,s,7.861H,s,8.101H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-102.41F,s,-63.16F,s.N-[5-{3,5-ビストリフルオロメチルフェニル}-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,1.52mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に、2N塩酸7.6mLを加えて1時間還流した。反応液を室温に戻し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、褐色油状の4-アミノ-5-[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.619g,収率:96を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.182H,brs,6.73-6.792H,m,7.591H,s,7.692H,s,7.801H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.8Hz,-103.21F,t,J=6.8Hz,-63.26F,s.参考例-51炭酸ジエチル135mLとカリウムt-ブトキシド12.8g,114mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3-トリフルオロメチルアセトフェノン10.8g,57.4mmolの炭酸ジエチル22mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸235mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.23-1.313H,m,4.05,5.72and12.65total2H,4.19-4.302H,m,7.54-8.214H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.13F,m.3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル15.0g,57.6mmol、オルトギ酸トリエチル17.1g,115mmol及び無水酢酸10.9mL,115mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル11.6g,収率:64を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.03-1.466H,m,4.11-4.344H,m,7.59-8.145H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-63.03F,m.2-エトキシメチレン-2-3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル4.74g,15.0mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.24mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.81mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.84g,収率:86を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.153H,t,J=7.1Hz,3.753H,s,4.152H,q,J=7.1Hz,7.57-7.663H,m,7.751H,d,J=7.6Hz,8.021H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.58g,12.0mmol、エタノール12mL、10水酸化ナトリウム水溶液10mLの混合溶液を室温で30分間撹拌した。反応終了後、濃塩酸で中和し、水50mL中に注ぎ、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧乾固させて白色固体の1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.57g,収率:72を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.753H,s,7.57-7.653H,m,7.751H,d,J=7.6Hz,8.041H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.参考例-521-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.62g,6.00mmolのアセトン30mL溶液にトリエチルアミン0.911g,9.00mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.629mL,6.60mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール6.2g及びトルエン30mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.14g,収率:56を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.459H,s,3.773H,s,5.821H,brs,7.55-7.734H,m7.791H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.N-[1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.00g,2.92mmolの1,4-ジオキサン15mL溶液に2N塩酸15mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧乾固させて4-アミノ-1-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルピラゾール0.626g,収率:89を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.922H,brs,3.763H,s,7.251H,s,7.57-7.684H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.参考例-53炭酸ジエチル150mLとカリウムt-ブトキシド15.0g,134mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3-メトキシアセトフェノン10.0g,66.6mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸275mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して3-メトキシベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.22-1.293H,m,3.813H,s,3.96,5.65and12.62total2H,4.16-4.272H,m,6.96-7.504H,m.3-メトキシベンゾイル酢酸エチル14.8g,66.6mmol、オルトギ酸トリエチル22.2mL,133mmol及び無水酢酸12.6mL,133mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-3-メトキシベンゾイル酢酸エチル11.4g,収率:62を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.05-1.406H,m,3.813H,s,4.04-4.254H,m,7.02-7.715H,m.2-エトキシメチレン-2-3-メトキシベンゾイル酢酸エチル4.17g,15.0mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.24mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.81mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.10g,収率:53を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.183H,t,J=7.1Hz,3.743H,s,3.843H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,6.901H,dd,J=2.6and1.5Hz,6.941H,ddd,J=7.5,1.5and0.9Hz,7.011H,ddd,J=8.3,2.6and0.9Hz,7.391H,dd,J=8.3and7.5Hz,7.981H,s.5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.82g,7.00mmol、エタノール7mL、10水酸化ナトリウム水溶液6mLの混合溶液を60°Cで1時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却し、濃塩酸で中和した後、水50mL中に注ぎ、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。この溶液を減圧乾固させて白色固体の5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.09g,収率:67を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.733H,s,3.833H,s,6.891H,dd,J=2.6and1.5Hz,6.941H,ddd,J=7.5,1.5and0.9Hz,7.021H,ddd,J=8.4,2.6and0.9Hz,7.391H,dd,J=8.4and7.5Hz,8.021H,s.参考例-545-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.93g,4.00mmolのアセトン20mL溶液にトリエチルアミン0.84mL,6.0mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.42mL,4.4mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.52g,8.0mmolの水2mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール5mL及びトルエン30mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.73g,収率:60を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.763H,s,3.853H,s,5.971H,brs,6.871H,s,6.921H,d,J=7.5Hz,6.991H,ddd,J=8.4,2.6and0.8Hz,7.421H,dd,J=8.4and7.5Hz,7.871H,brs.N-[5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.70g,2.3mmolの1,4-ジオキサン12mL溶液に2N塩酸12mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、溶媒を減圧留去して4-アミノ-5-3-メトキシフェニル-1-メチルピラゾール0.32g,収率:69を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.942H,brs,3.763H,s,3.853H,s,6.90-6.963H,m,7.231H,s,7.411H,dd,J=8.4and7.5Hz.参考例-55炭酸ジエチル170mLとカリウムt-ブトキシド16.3g,145mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3-フルオロアセトフェノン10.0g,72.4mmolの炭酸ジエチル27mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸300mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して3-フルオロベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.23-1.303H,m,3.98,5.66and12.60total2H,4.18-4.282H,m,7.11-7.734H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.5and-111.6total1F.3-フルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル24.1mL,145mmol及び無水酢酸15.0mL,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-3-フルオロベンゾイル酢酸エチル13.0g,収率:67を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.04-1.446H,m,4.09-4.304H,m,7.17-7.745H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.7and-112.4total1F.2-エトキシメチレン-2-3-フルオロベンゾイル酢酸エチル4.00g,15.0mmolのエタノール15mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.24mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.81mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.72g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.183H,t,J=7.1Hz,3.743H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.09-7.213H,m,7.43-7.491H,m,7.991H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.41F,s.5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.60g,10.5mmol、エタノール10mL、10水酸化ナトリウム水溶液8mLの混合溶液を60°Cで3時間撹拌した。室温まで冷却し、濃塩酸で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。この溶液を減圧乾固させて5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸2.13g,収率:92を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.743H,s,7.08-7.223H,m,7.43-7.491H,m,8.031H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-112.11F,s.参考例-565-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸2.20g,10.0mmolのアセトン50mL溶液にトリエチルアミン2.09mL,15.0mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル1.05mL,11.0mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.30g,20.0mmolの水4mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール13mL及びトルエン13mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.95g,収率:33を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.773H,s,5.901H,brs,7.07-7.101H,m7.13-7.192H,m,7.46-7.521H,m,7.851H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.21F,s.N-[5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.11g,3.8mmolの1,4-ジオキサン19mL溶液に2N塩酸19mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗成生物をカラムクロマトグラフィーにて精製して4-アミノ-5-3-フルオロフェニル-1-メチルピラゾール0.50g,収率:69を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.052H,brs,3.743H,s,7.05-7.102H,m,7.14-7.171H,m,7.181H,s,7.42-7.481H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-111.71F,s.参考例-57炭酸ジエチル125mLとカリウムt-ブトキシド16.2g,144.4mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3,4-ジフルオロアセトフェノン11.3g,72.4mmolの炭酸ジエチル20mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸220mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して赤褐色油状の3,4-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル16.5g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.24-1.333H,m,3.93,5.58and12.6total2H,m,4.18-4.292H,m,6.97-7.833H,m.3,4-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル15.2g,72.4mmol、オルトギ酸トリエチル21.5g,145mmol及び無水酢酸13.7mL,145mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-2-3,4-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル9.38g,収率:50を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.07-1.516H,m,4.08-4.304H,m,6.94-7.754H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.71F,m,-130.51F,m.2-エトキシメチレン-2-3,4-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル4.26g,15.0mmolのエタノール12mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.25mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.875mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.36g,収率:59を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.213H,t,J=7.1Hz,3.743H,s,4.172H,q,J=7.1Hz,7.121H,dddd,J=8.4,4.3,2.0and1.6Hz,7.241H,ddd,J=10.5,7.5and2.1Hz,7.291H,dt,J=10.0and8.3Hz,7.981H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.71F,d,J=20.6Hz,-135.71F,d,J=21.5Hz.5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.00g,7.51mmol、酢酸15.0mL及び濃塩酸7.5mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水200mL中に注ぎ、析出した固体をろ取した後、減圧乾燥して白色固体の5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.62g,収率:91を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ3.783H,s,7.32-7.361H,m,7.571H,dt,J=10.8and8.5Hz,7.651H,ddd,J=11.5,7.8and2.1Hz,7.891H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-138.81F,d,J=22.1Hz,-137.71F,d,J=22.9Hz.参考例-585-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.191g,5.00mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.759g,7.50mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.524mL,5.50mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.650g,10.0mmolの水1.7mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール2.0mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.59g,収率:38を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.753H,s,5.881H,brs,7.08-7.131H,m,7.221H,ddd,J=10.0,7.5and2.0Hz,7.311H,dt,J=10.0and8.3Hz,7.781H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.11F,d,J=20.4Hz,-135.61F,d,J=20.4Hz.N-[5-3,4-ジフルオロフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.29mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸6.5mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧乾固させて黄褐色固体の4-アミノ-[5-3,4-ジフルオロフェニル]-1-メチルピラゾール0.27g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.892H,brs,3.743H,s,7.10-7.141H,m,7.19-7.242H,m,7.301H,dt,J=10.1and8.4Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-137.31F,d,J=21.7Hz,-136.01F,d,J=21.7Hz.参考例-59炭酸ジエチル80mLとカリウムt-ブトキシド10.1g,90.0mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-クロロ-3-トリフルオロメチルアセトフェノン10.02g,45.0mmolの炭酸ジエチル10mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸140mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して黄褐色油状の4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.2g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.25-1.333H,m,3.97,5.69and12.6total2H,m,4.20-4.322H,m,7.56-8.283H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,m.4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル13.26g,45.0mmol、オルトギ酸トリエチル15.0mL,13.4g,90.0mmol及び無水酢酸8.5mL,9.20g,90.0mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル13.0g,収率:82を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.06-1.496H,m,4.11-4.354H,m,7.56-8.174H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,m.2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.26g,15.0mmolのエタノール12mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.25mL,30.1mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.875mL,15.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.36g,収率:87を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.193H,t,J=7.1Hz,3.763H,s,4.172H,q,J=7.1Hz,7.521H,dd,J=8.3and1.9Hz,7.641H,d,J=8.2Hz,7.721H,d,J=2.1Hz,8.011H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.73F,s.5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.00g,12.0mmol、酢酸24.0mL及び濃塩酸12.0mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水200mL中に注ぎ、析出した固体をろ取した後、減圧乾燥させて白色固体の5-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸2.84g,収率:78を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.763H,s,7.521H,dd,J=8.0and1.9Hz,7.641H,d,J=8.2Hz,7.711H,d,2.0Hz,8.041H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,s.参考例-605-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸1.523g,5.00mmolのアセトン15mL溶液にトリエチルアミン0.759g,7.50mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.524mL,5.50mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.650g,10.0mmolの水1.7mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン20mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール2.0mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.13g,収率:60を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.459H,s,3.773H,s,5.801H,brs,7.501H,dd,J=8.2and1.9Hz,7.671H,d,J=8.2Hz,7.721H,s,7.741H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,s.N-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.40g,1.06mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸6.5mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧乾固させて黄褐色固体の4-アミノ-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-1-メチルピラゾール0.27g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.912H,brs,3.763H,s,7.241H,s,7.511H,dd,J=8.2and2.0Hz,7.641H,d,J=8.2Hz,7.721H,d,J=2.0Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-62.83F,s.参考例-61炭酸ジエチル215mLとカリウムt-ブトキシド28.2g,251mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、3-ブロモアセトフェノン25.0g,126mmolの炭酸ジエチル35mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸400mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×3を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して赤褐色油状の3-ブロモベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.25-1.353H,m,3.96,5.65and12.54total2H,m,4.17-4.302H,m,7.26-8.084H,m.3-ブロモベンゾイル酢酸エチル34.1g,126mmol、オルトギ酸トリエチル37.2g,251mmol及び無水酢酸23.7mL,251mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-3-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル31.4g,収率:76を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.04-1.466H,m,4.09-4.314H,m,7.28-8.005H,m.2-3-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル9.815g,30.0mmolのエタノール25mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液4.50mL,60.0mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン1.75mL,30.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル8.65g,収率:93を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.183H,t,J=7.1Hz,3.743H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.311H,dt,J=7.7and1.4Hz,7.361H,td,J=7.7and0.3Hz,7.541H,t,J=1.7Hz,7.621H,ddd,J=7.8,1.9and1.4Hz,7.991H,s.5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.73g,25.0mmolのエタノール25mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液25mLを加えて、60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた。析出した沈殿をろ取して、水で洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸6.84g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ3.673H,s,7.46-7.492H,m,7.68-7.712H,m,7.891H,s.参考例-625-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸4.50g,16.0mmolのアセトン50mL溶液にトリエチルアミン2.43g,24.0mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル1.68mL,17.6mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム2.08g,32.0mmolの水5.5mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水80mLを加え、トルエン100mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール5.0mL及びトルエン50mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、黄褐色油状のN-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.89g,収率:51を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.763H,s,5.881H,brs,7.291H,dt,J=7.7and1.2Hz,7.391H,t,J=7.8Hz,7.521H,brs,7.591H,ddd,J=8.0,2.0and1.2Hz,7.811H,brs.N-[5-3-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.50g,4.26mmolの1,4-ジオキサン25mL溶液に2N塩酸21.5mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧乾固させて黄褐色固体の4-アミノ-[5-3-ブロモフェニル]-1-メチルピラゾール1.08g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.922H,brs,3.753H,s,7.221H,s,7.311H,dt,J=8.0and1.4Hz,7.371H,t,J=8.0Hz,7.52-7.552H,m.参考例-63炭酸ジエチル215mLとカリウムt-ブトキシド28.2g,251mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-ブロモアセトフェノン25.0g,126mmolの炭酸ジエチル35mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸400mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×3を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して赤褐色油状の4-ブロモベンゾイル酢酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.24-1.333H,m,3.95,5.64and12.56total2H,4.18-4.302H,m,7.54-7.834H,m.4-ブロモベンゾイル酢酸エチル34.1g,126mmol、オルトギ酸トリエチル37.2g,251mmol及び無水酢酸23.7mL,251mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-4-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン-2-4-ブロモベンゾイル酢酸エチル33.5g,収率:82を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.05-1.456H,m,4.08-4.304H,m,7.46-7.775H,m.2-4-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル9.815g,30.0mmolのエタノール25mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液4.50mL,60.0mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン1.75mL,30.0mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル8.37g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,3.733H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.262H,d,J=8.5Hz,7.622H,d,J=8.5Hz,7.981H,s.5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.73g,25.0mmolのエタノール25mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液25mLを加えて、60°Cで2時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、濃塩酸で酸性にし、水50mLを加えた。析出した沈殿をろ取して、水で洗浄後、減圧乾燥して白色固体の5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸7.02g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ3.663H,s,7.422H,d,J=8.5Hz,7.702H,d,J=8.6Hz,7.891H,s.参考例-645-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸4.50g,16.0mmolのアセトン50mL溶液にトリエチルアミン2.43g,24.0mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル1.68mL,17.6mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で20分間撹拌した後、アジ化ナトリウム2.08g,32.0mmolの水5.5mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに40分間撹拌した。反応液に水80mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール5.0mL及びトルエン50mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、無色油状のN-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.72g,収率:48を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.469H,s,3.753H,s,5.871H,brs,7.232H,d,J=8.4Hz,7.652H,d,J=8.5Hz,7.821H,brs.N-[5-4-ブロモフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.50g,4.26mmolの1,4-ジオキサン25mL溶液に2N塩酸21.5mLを加えて80°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧乾固させて黄褐色固体の4-アミノ-[5-4-ブロモフェニル]-1-メチルピラゾール1.07g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.892H,brs,3.743H,s,7.221H,s,7.262H,d,J=8.5Hz,7.632H,d,J=8.5Hz.参考例-65炭酸ジエチル100mLとカリウムt-ブトキシド14.0g,125mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、5-アセチルインダン10.0g,62.4mmolの炭酸ジエチル30mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸200mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×3を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して3-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-3-オキソプロパン酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.24-1.323H,m,2.122H,quintet,J=7.5Hz,2.88-3.004H,m,3.96,5.63and12.59total2H,4.18-4.282H,m,7.24-7.803H,m.3-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-3-オキソプロパン酸エチル14.5g,62.4mmol、オルトギ酸トリエチル20.8mL,125mmol及び無水酢酸11.8mL,125mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の3-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-2-エトキシメチレン-3-オキソプロパン酸エチル11.5g,収率:62を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.07-1.446H,m,2.112H,quintet,J=7.4Hz,2.92-2.964H,m,4.06-4.264H,m,7.22-7.804H,m.3-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-2-エトキシメチレン-3-オキソプロパン酸エチル5.00g,17.3mmolのエタノール20mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.60mL,34.7mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.94mL,17.4mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.00g,収率:85を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,2.132H,quintet,J=7.4Hz,2.974H,t,J=7.4Hz,3.733H,s,4.162H,q,J=7.1Hz,7.121,dd,J=7.7and1.5Hz,7.211H,d,J=1.5Hz,7.311H,d,J=7.7Hz,7.971H,s.5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.00g,14.8mmolのエタノール20mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液12mLを加えて、50°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、濃塩酸で酸性にし、クロロホルム50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶媒を減圧乾固させて5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.35g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ2.062H,quintet,J=7.4Hz,2.89-2.954H,m,3.633H,s,7.161H,dd,J=7.7and1.5Hz,7.271H,brs,7.331H,d,J=7.7Hz,7.861H,s,12.001H,brs.参考例-665-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸0.969g,4.00mmolのアセトン20mL溶液にトリエチルアミン0.607g,6.00mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.42mL,4.4mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.52g,8.0mmolの水3mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水20mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール1.5mL及びトルエン10mLの混合物中に滴下し、さらに終夜還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、N-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.278g,収率:22を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,2.142H,quintet,J=7.4Hz,2.974H,t,J=7.4Hz,3.743H,s,5.981H,brs,7.091H,d,J=7.6Hz,7.181H,s,7.351H,d,J=7.6Hz,7.871H,brs.N-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.272g,0.88mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸4mLを加えて80°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、溶媒を減圧留去して4-アミノ-5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-メチルピラゾール0.150g,収率:81を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.132H.quintet,J=7.4Hz,2.822H,brs,2.974H,t,J=7.4Hz,3.743H,s,7.121H,dd,J=7.7and1.6Hz,7.211H,brs,7.221H,s,7.341H,d,J=7.7Hz.参考例-67炭酸ジエチル100mLとカリウムt-ブトキシド12.6g,112mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、6-アセチル-1,4-ベンゾジオキサン10.0g,56.1mmolの炭酸ジエチル20mL懸濁液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸200mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×3を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して3-3,4-エチレンジオキシフェニル-3-オキソプロパン酸エチル収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.24-1.333H,m,3.91,5.55and12.58total2H,4.16-4.336H,m,6.87-7.523H,m.3-3,4-エチレンジオキシフェニル-3-オキソプロパン酸エチル14.0g,56.1mmol、オルトギ酸トリエチル18.7mL,112mmol及び無水酢酸10.6mL,112mmolの混合物を、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣を室温まで冷却し、減圧蒸留することで黄色油状の2-エトキシメチレン-3-3,4-エチレンジオキシフェニル-3-オキソプロパン酸エチル10.1g,収率:59を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.11-1.436H,m,4.06-4.264H,m,4.26-4.334H,m,6.85-7.644H,m.2-エトキシメチレン-3-3,4-エチレンジオキシフェニル-3-オキソプロパン酸エチル5.00g,16.3mmolのエタノール20mL溶液に、反応温度が30°Cを超えないように25アンモニア水溶液2.50mL,33.4mmolを滴下した。次いで、この溶液に反応温度を5°C以下に保持しながら98メチルヒドラジン0.88mL,16.3mmolを滴下した後、60°Cで4時間撹拌した。次いで、反応液を20°C以下に冷却し、温度を保持しながら濃塩酸を加えて溶液を中和した後、酢酸エチル50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=2/1で精製して5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.13g,収率:88を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.223H,t,J=7.1Hz,3.743H,s,4.172H,q,J=7.1Hz,4.28-4.334H,m,6.841H,dd,J=8.3and2.0Hz,6.891H,d,J=2.0Hz,6.951H,d,J=8.3Hz,7.951H,s.5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.13g,14.3mmolのエタノール20mL溶液に10水酸化ナトリウム水溶液12mLを加えて、50°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、濃塩酸で酸性にし、クロロホルム50mL×2で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶媒を減圧乾固させて5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸3.71g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ3.653H,s,4.28-4.324H,m,6.881H,dd,J=8.3and2.0Hz,6.951H,d,J=8.3Hz,6.961H,d,J=2.0Hz,7.841H,s,12.031H,brs.参考例-685-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-カルボン酸2.082g,8.00mmolのアセトン30mL溶液にトリエチルアミン1.21g,12.0mmolを加えて氷冷した後、クロロギ酸エチル0.84mL,8.8mmolをゆっくり加えた。反応液を同温で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.04g,16.0mmolの水3mL溶液をゆっくり加え、同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン100mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるt-ブチルアルコール2.5mL及びトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、N-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.409g,収率:15を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.479H,s,3.733H,s,4.314H,s,5.971H,brs,6.801H,dd,J=8.2and1.9Hz,6.841H,d,J=1.9Hz,6.981H,d,J=8.2Hz,7.851H,brs.N-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.250g,0.75mmolの1,4-ジオキサン10mL溶液に2N塩酸4mLを加えて80°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム20mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、溶媒を減圧留去して4-アミノ-5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-メチルピラゾール0.153g,収率:97を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.832H,brs,3.733H,s,4.314H,s,6.831H,dd,J=8.2and2.0Hz,6.871H,d,J=2.0Hz,6.971H,d,J=8.2Hz,7.201H,s.参考例-692,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.43g,15.0mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.52gを加えた後、2-エトキシメチレン-2-3-トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル4.74g,15.0mmolのエタノール15mL溶液を滴下した。室温で18時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.48g,収率:56を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.203H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,6.732H,dd,J=8.4and7.3Hz,7.45-7.522H,m,7.591H,s,7.63-7.651H,m,8.281H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=7.0Hz,-102.11F,t,J=7.0Hz,-62.92F,s.5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル3.48g,8.40mmol、エタノール10mL及び10水酸化ナトリウム水溶液7mLの混合物を60°Cで5時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水50mL中に注ぎ、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ別後に減圧乾固させて5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1.70g,収率:53を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.732H,dd,J=8.2and7.5Hz,7.46-7.664H,m,8.311H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.6Hz,-101.81F,t,J=7.6Hz,-63.03F,s.参考例-705-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸1,70g,4.4mmol、トリエチルアミン0.67g,6.6mmolおよびアセトン22mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.46mL,4.8mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.57g,8.8mmolを水1.5mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.0mLおよびトルエン15mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.97g,収率:48を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,6.011H,brs,6.722H,dd,J=8.4and7.4Hz,7.421H,d,J=7.7Hz,7.50-7.542H,m,7.631H,d,J=7.7Hz,8.211H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-103.31F,s,-63.03F,s.N-[5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.97g,2.1mmol、1,4-ジオキサン10mL、および2N塩酸10mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.69g,収率:91を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.122H,brs,6.722H,dd,J=8.4and7.4Hz,7.411H,d,J=7.8Hz,7.46-7.502H,m,7.561H,d,J=7.8Hz,7.571H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.8Hz,-104.11F,t,J=6.8Hz,-63.03F,s.参考例-712,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.96g,18.2mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.84gを加えた後、2-3,4-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.00g,18.2mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄褐色油状の5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.42g,収率:66を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.253H,t,J=7.1Hz,4.242H,q,J=7.1Hz,6.752H,m,7.00-7.041H,m,7.09-7.212H,m,8.241H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.71F,d,J=21.2Hz,-134.91F,d,J=21.2Hz,-114.42F,d,J=7.2Hz,-102.11F,t,J=7.2Hz.5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.42g,11.6mmol、酢酸20mL及び濃塩酸12mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧乾固させて淡黄色固体を得た。この粗生成物を水で洗浄した後、減圧乾燥することで白色固体の5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸3.60g,収率:88を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.752H,m,7.00-7.041H,m,7.10-7.172H,m,8.291H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.31F,d,J=20.9Hz,-134.31F,d,J=20.9Hz,-114.32F,d,J=7.8Hz,-101.71F,t,J=7.8Hz.参考例-725-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.125g,6.00mmol、トリエチルアミン0.915g,9.04mmolおよびアセトン20mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.63mL,6.6mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolを水2mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.0mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.49g,収率:58を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,6.011H,brs,6.732H,m,6.961H,dt,J=8.5and2.0Hz,7.091H,dd,J=10.6and2.0Hz,7.181H,q,J=8.9Hz,8.211H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-135.32F,s,-114.62F,s,-103.31H,s.N-[5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.00g,2.35mmol、1,4-ジオキサン15.0mL、および2N塩酸12.0mLの混合物を1時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体の4-アミノ-5-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.53g,収率:69を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.082H,brs,6.732H,m,6.93-6.971H,m,7.081H,ddd,J=10.8,7.5and2.1Hz,7.151H,dt,J=10.1and8.4Hz,7.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-136.71F,d,J=21.7Hz,-135.91F,d,J=21.7Hz,-115.02F,d,J=6.7Hz,-104.11H,t,J=6.7Hz.参考例-732,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.31g,14.3mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.45gを加えた後、2-4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル5.00g,14.3mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、黄褐色固体の5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル5.46g,収率:85を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.243H,t,J=7.1Hz,4.242H,q,J=7.1Hz,6.762H,m,7.421H,dd,J=8.3and1.9Hz,7.491H,d,J=8.3Hz,7.661H,d,J=1.9Hz8.271H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.42F,d,J=7.2Hz,-101.61F,t,J=7.2Hz,-62.93F,s.5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル4.96g,11.1mmol、酢酸20mL及び濃塩酸12mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧乾固させて淡黄色固体を得た。この粗生成物を水で洗浄した後、減圧乾燥することで白色固体の5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.81g,収率:定量的を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.772H,m,7.431H,dd,J=8.3and1.9Hz,7.501H,d,J=8.3Hz,7.631H,d,J=1.9Hz,8.311H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=8.0Hz,-101.21F,t,J=8.0Hz,-63.03F,s.参考例-745-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸2.52g,6.00mmol、トリエチルアミン0.915g,9.04mmolおよびアセトン20mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.63mL,6.6mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.780g,12.0mmolを水2mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水50mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.0mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.12g,収率:38を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,5.961H,brs,6.752H,m,7.331H,dd,J=8.3and1.8Hz,7.521H,d,J=8.3Hz,7.591H,s,8.161H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-102.81F,s,-63.03F,s.N-[5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.80g,1.63mmol、1,4-ジオキサン10.0mL、および2N塩酸8.0mLの混合物を1時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体の4-アミノ-5-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.49g,収率77を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.112H,brs,6.752H,m,7.321H,dd,J=8.3and2.0Hz,7.491H,d,J=8.3Hz,7.561H,s,7.591H,d,J=2.0Hz.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.8Hz,-103.61F,t,J=6.8Hz,-62.93F,s.参考例-752,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン3.24g,20.0mmolのエタノール20mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン2.02gを加えた後、2-3-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル6.54g,20.0mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、褐色油状の5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.23g,収率:85を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.233H,t,J=7.1Hz,4.222H,q,J=7.1Hz,6.732H,m,7.19-7.212H,m,7.49-7.522H,m,8.251H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.7Hz,-102.31F,t,J=7.7Hz.5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.23g,17.0mmol、酢酸30mL及び濃塩酸17mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧乾固させて淡黄色固体を得た。この粗生成物を水で洗浄した後、減圧乾燥することで白色固体の5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸5.34g,収率:79を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.742H,m,7.19-7.242H,m,7.451H,m,7.50-7.531H,m,8.291H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,d,J=7.6Hz,-102.01F,t,J=7.6Hz.参考例-765-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸3.97g,10.0mmol、トリエチルアミン1.52g,15.0mmolおよびアセトン30mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル1.05mL,11.0mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.30g,20.0mmolを水3mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール3.0mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル3.47g,収率:74を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,6.061H,brs,6.722H,m,7.12-7.141H,m,7.231H,d,J=8.0Hz,7.401H,m,7.501H,ddd,J=8.0,2.0and1.1Hz,8.231H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-103.61F,s.N-[5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.50g,5.34mmol、1,4-ジオキサン25.0mL、および2N塩酸15.0mLの混合物を1時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体の4-アミノ-5-3-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール1.69g,収率:86を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.122H,brs,6.732H,m,7.10-7.232H,m,7.42-7.452H,m,7.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.7Hz,-104.41F,t,J=6.7Hz.参考例-772,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン3.24g,20.0mmolのエタノール20mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン2.02gを加えた後、2-4-ブロモベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル6.54g,20.0mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で14時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、褐色油状物の5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.09g,収率:83を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.253H,t,J=7.1Hz,4.232H,q,J=7.1Hz,6.732H,m,7.172H,d,J=8.5Hz,7.472H,d,J=8.5Hz,8.241H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.0Hz,-102.41F,t,J=7.0Hz.5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル7.09g,16.7mmol、酢酸30mL及び濃塩酸17mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、減圧乾固させて淡黄色固体を得た。この粗生成物を水で洗浄した後、減圧乾燥することで白色固体の5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸6.24g,収率:94を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ6.732H,m,7.162H,d,J=8.5Hz,7.472H,d,J=8.5Hz,8.291H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.32F,d,J=7.1Hz,-102.01F,t,J=7.1Hz.参考例-785-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸3.97g,10.0mmol、トリエチルアミン1.52g,15.0mmolおよびアセトン30mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル1.05mL,11.0mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.30g,20.0mmolを水3mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール3.0mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.76g,収率:59を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,6.041H,brs,6.722H,m,7.092H,d,J=8.5Hz,7.522H,d,J=8.5Hz,8.241H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.62F,s,-103.71F,s.N-[5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.00g,4.27mmol、1,4-ジオキサン20.0mL、および2N塩酸10.0mLの混合物を1時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、白色固体の4-アミノ-5-4-ブロモフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール1.06g,収率:68を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.082H,brs,6.722H,m,7.102H,d,J=8.5Hz,7.482H,d,J=8.5Hz,7.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.7Hz,-104.41F,t,J=6.7Hz.参考例-792,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.80g,17.3mmolのエタノール30mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.82g,18.0mmolを加えた後、3-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-2-エトキシメチレン-3-オキソプロパン酸エチル5.00g,17.3mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で15時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、褐色油状の5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル6.64g,収率:99を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.243H,t,J=7.1Hz,2.052H,quintet,J=7.4Hz,2.84-2.904H,m,4.222H,q,J=7.1Hz,6.702H,dd,J=8.4and7.3Hz,7.021H,dd,J=8.1and0.9Hz,7.13-7.152H,m,8.231H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,d,J=6.9Hz,-103.31F,t,J=6.9Hz.5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル6.64g,17.2mmol、酢酸35mL及び濃塩酸17mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧乾固させて淡黄色固体の5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸5.46g,収率:89を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.062H,quintet,J=7.4Hz,2.84-2.914H,m,6.702H,dd,J=8.4and7.3Hz,7.021H,d,J=8.2Hz,7.12-7.152H,m,8.271H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.12F,d,J=7.2Hz,-103.01F,t,J=7.2Hz.参考例-805-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸3.00g,8.37mmol、トリエチルアミン1.27g,12.6mmolおよびアセトン30mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.88mL,9.2mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.09g,16.8mmolを水3mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.5mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル2.39g,収率:66を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,2.072H,quintet,J=7.4Hz,2.85-2.914H,m,6.121H,brs,6.692H,dd,J=8.5and7.2Hz,6.941H,d,J=7.5Hz,7.061H,s,7.201H,d,J=7.5Hz,8.261H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-104.61F,s.N-[5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.00g,2.33mmol、1,4-ジオキサン20.0mL、および2N塩酸12.0mLの混合物を2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-2,3-ジヒドロインデン-5-イル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.663g,収率:87を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.062H,quintet,J=7.4Hz,2.84-2.904H,m,3.002H,brs,6.66-6.732H,m,6.941H,d,J=7.8Hz,7.101H,s,7.171H,d,J=7.8Hz,7.541H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.82F,d,J=6.3Hz,-105.21F,t,J=6.3Hz.参考例-812,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン2.64g,16.3mmolのエタノール30mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン1.67g,16.5mmolを加えた後、2-エトキシメチレン-3-3,4-エチレンジオキシフェニル-3-オキソプロパン酸エチル5.00g,16.3mmolのエタノール10mL溶液を滴下した。室温で15時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製することにより、5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル5.83g,収率:88を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.263H,t,J=7.1Hz,4.21-4.266H,m,6.70-6.804H,m,6.851H,d,J=1.9Hz,8.211H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.22F,d,J=7.0Hz,-103.21F,t,J=7.0Hz.5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル5.83g,14.4mmol、酢酸30mL及び濃塩酸14mLの混合物を16時間還流した。室温まで冷却した反応液を水100mL中に注ぎ、クロロホルム50mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した。この溶液を減圧乾固させて淡黄色固体の5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸4.89g,収率:90を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ4.23-4.274H,m,6.70-6.765H,m,8.261H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.12F,d,J=6.9Hz,-102.91F,t,J=6.9Hz.参考例-825-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸3.00g,7.97mmol、トリエチルアミン1.21g,12.0mmolおよびアセトン30mLの混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル0.85mL,8.9mmolをゆっくり加えた。同温で1時間撹拌した後、アジ化ナトリウム1.04g,16.0mmolを水3mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水100mLを加え、トルエン50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.5mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、淡黄色固体のN-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.75g,収率:49を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.509H,s,4.23-4.284H,m,6.121H,brs,6.64-6.744H,m,6.841H,d,J=8.3Hz,8.251H,brs.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.52F,s,-104.41F,s.N-[5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.00g,2.11mmol、1,4-ジオキサン20.0mL、および2N塩酸12.0mLの混合物を2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-3,4-エチレンジオキシフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.749g,収率:96を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ2.972H,brs,4.22-4.264H,m,6.65-6.764H,m,6.811H,d,J=8.3Hz,7.521H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-114.92F,d,J=6.3Hz,-105.01F,t,J=6.3Hz.参考例-83炭酸ジエチル100mLとカリウムt-ブトキシド11.8g,105mmolの混合物に、60°Cで撹拌しながら、4-クロロ-2,5-ジフルオロアセトフェノン10.0g,52.5mmolの炭酸ジエチル10mL溶液を滴下し、同温にて3時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して2N塩酸200mLを加えた。この溶液に酢酸エチル100mL×2を加え分液した。有機層を合一して飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、溶媒を減圧留去して赤褐色油状の4-クロロ-2,5-ジフルオロベンゾイル酢酸エチル及び4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロベンゾイル酢酸エチルの混合物を得た。この混合物にオルトギ酸トリエチル17.5mL,105mmol及び無水酢酸9.9mL,105mmolを加え、135°Cで2時間加熱撹拌した後、160°Cまで昇温して低沸点化合物を3.5時間かけて留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、2-4-クロロ-2,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル2.25g,収率:14及び2-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル1.40g,収率:8を得た。2-4-クロロ-2,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.10-1.486H,m,4.09-4.374H,m,7.13-7.733H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-120.3,-120.2,-116.0and-115.6total2F.2-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.02-1.113H,m,1.32-1.456H,m,3.94-4.196H,m,6.85-7.613H,m.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-126.2and-126.1total1F.参考例-842,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン1.15g,7.07mmolのエタノール10mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン0.716g,7.08mmolを加えた後、2-4-クロロ-2,5-ジフルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル2.25g,7.06mmolのエタノール5mL溶液を滴下した。室温で16時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.49g,収率:84を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.263H,t,J=7.1Hz,4.252H,q,J=7.1Hz,6.73-6.792H,m,7.10-7.162H,m,8.271H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-120.11F,d,J=15.0Hz,-115.61F,m,-114.52F,m,-102.01F,t,J=7.3Hz.5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル2.49g,5.97mmol、エタノール20mL及び10水酸化ナトリウム水溶液5mLの混合物を50°Cで2時間撹拌した。室温まで冷却した反応液を濃塩酸で中和し、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、この溶液を減圧乾燥させて5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸混合物2.22gを得た。この混合物にトリエチルアミン0.864g,8.54mmolおよびアセトン20mLを加えて氷冷し、クロロギ酸エチル0.60mL,6.3mmolをゆっくり加えた。同温で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.742g,11.4mmolを水2mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール2.0mLおよびトルエン20mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、N-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル1.14g,収率:41及びN-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.52g,収率:18を得た。N-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.499H,s,6.021H,brs,6.71-6.772H,m,7.031H,dd,J=8.5and6.1Hz,7.211H,dd,J=8.7and6.0Hz,8.231H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-118.81F,d,J=15.4Hz,-116.61F,s,-114.92F,s,-103.41F,s.N-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.413H,t,J=7.0Hz,1.499H,s,3.992H,q,J=7.0Hz,6.011H,brs,6.38-6.532H,m,7.011H,dd,J=8.6and6.1Hz,7.201H,dd,J=8.7and6.0Hz,8.191H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-119.21F,d,J=15.5Hz,-118.02F,s,-116.61F,s.参考例-85N-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.700g,1.52mmol、1,4-ジオキサン10mL、および2N塩酸8mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.501g,収率:92を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ3.122H,brs,6.732H,dd,J=8.4and7.5Hz,6.991H,dd,J=8.8and6.2Hz,7.181H,dd,J=8.9and6.1Hz,7.561H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-119.51F,d,J=15.4Hz,-116.81F,m,-115.32F,m,-104.21F,t,J=6.5Hz.参考例-86N-[5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.520g,1.07mmol、1,4-ジオキサン10mL、および2N塩酸5mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水50mLで希釈した溶液を10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール0.339g,収率:82を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.413H,t,J=7.0Hz,3.992H,q,J=7.0Hz,3.092H,brs,6.44-6.482H,m,6.971H,dd,J=8.9and6.2Hz,7.181H,dd,J=8.8and6.1Hz,7.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-119.91F,d,J=15.0Hz,-118.42F,d,J=2.5Hz,-116.81F,dt,J=15.0and2.5Hz.参考例-872,4,6-トリフルオロフェニルヒドラジン0.658g,4.06mmolのエタノール7mL溶液を氷冷し、トリエチルアミン0.414g,4.09mmolを加えた後、2-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロベンゾイル-2-エトキシメチレン酢酸エチル1.40g,4.06mmolのエタノール3mL溶液を滴下した。室温で16時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=6/1で精製することにより、5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.51g,収率:84を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.213H,t,J=7.0Hz,1.243H,t,J=7.1Hz,3.74-3.892H,m,4.18-4.252H,m,6.65-6.782H,m,6.811H,d,J=6.0Hz,7.101H,d,J=8.8Hz,8.241H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-126.01F,s,-114.71F,d,J=6.5Hz,-112.81F,d,J=6.5Hz,-103.31F,t,J=6.9Hz.5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸エチル1.51g,3.42mmol、エタノール15mL及び10水酸化ナトリウム水溶液3mLの混合物を50°Cで2時間撹拌した。室温まで冷却した反応液を濃塩酸で中和し、クロロホルム30mL×3で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別し、この溶液を減圧乾燥させて5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸及び5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-カルボン酸混合物1.29gを得た。この混合物にトリエチルアミン0.472g,4.66mmolおよびアセトン10mLを加えて氷冷し、クロロギ酸エチル0.33mL,3.5mmolをゆっくり加えた。同温で30分間撹拌した後、アジ化ナトリウム0.40g,6.2mmolを水1mLに溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに1時間撹拌した。反応液に水30mLを加え、トルエン30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるt-ブチルアルコール1.0mLおよびトルエン10mLの混合物中に滴下し、さらに2時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=4/1で精製して、N-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.51g,収率:31及びN-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.13g,収率:8を得た。N-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.343H,t,J=7.0Hz,1.509H,s,3.982H,q,J=7.0Hz,6.391H,brs,6.722H,t,J=8.1Hz,6.841H,d,J=9.0Hz,6.961H,d,J=6.2Hz,8.721H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-124.31F,s,-114.62F,s,-104.41F,s.N-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル;1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.353H,t,J=7.0Hz,1.413H,t,J=7.0Hz,1.509H,s,3.95-4.024H,m,6.39-6.502H,m,6.721H,brs,6.841H,d,J=9.1Hz,6.971H,d,J=6.1Hz,8.231H,brs.;19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-124.51F,s,-117.72F,s.参考例-88N-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.509g,1.05mmol、1,4-ジオキサン10mL、および2N塩酸5mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、水50mLで希釈した溶液からクロロホルム50mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水50mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-2,4,6-トリフルオロフェニルピラゾール0.34g,収率:84を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.303H,t,J=7.0Hz,3.142H,brs,3.932H,q,J=7.0Hz,6.67-6.732H,m,6.891H,d,J=9.1Hz,6.921H,d,J=6.2Hz,7.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-125.01F,s,-115.02F,s,-105.21F,t,J=6.5Hz.参考例-89N-[5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール-4-イル]カルバミン酸t-ブチル0.133g,0.26mmol、1,4-ジオキサン5mL、および2N塩酸1.5mLの混合物を80°Cで1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、10水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、水20mLで希釈した溶液からクロロホルム30mL×3で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥ろ別した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=1/1で精製して、4-アミノ-5-4-クロロ-2-エトキシ-5-フルオロフェニル-1-4-エトキシ-2,6-ジフルオロフェニルピラゾール64mg,収率:60を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ1.313H,t,J=7.1Hz,1.393H,t,J=7.1Hz,3.102H,brs,3.90-4.124H,m,6.40-6.984H,m,7.531H,s.19F-NMR376MHz,CDCl3:δ-124.51F,s,-117.92F,s.以上、実施例及び参考例に例示した方法により製造することのできる本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を表-1に例示した。ただし、本発明はこれらの例示に限定されるものではない。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1は、農園芸作物に有害な病害に対し低薬量で防除することができ、農園芸用の殺菌性組成物として有用である。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を農園芸用の殺菌性組成物として用いた場合、各種作物のうどんこ病菌等の子のう嚢菌類Ascomycetes、各種作物のさび病菌、イネ紋枯病菌等の担子菌類Basidiomycetes、各種作物のべと病菌、各種作物の疫病菌等の卵菌類Oomycetes、いもち病菌、灰色かび病菌等の各種作物に寄生する不完全菌類Deuteromycetesの他、ネコブカビ類Plasmodiophoromycetes等広範な植物病原菌類に対して高い防除効果を有しており、農園芸用の殺菌剤として有用である。本発明により防除することができる植物病害をより具体的に挙げれば、例えば、イネのいもち病Pyriculariagrisea、ごま葉枯病Cochliobolusmiyabeanus、紋枯病Thanatephoruscucumeris、ばか苗病Gibberellafujikuroi、苗立枯病Fusarium菌、Rhizopus菌、Pythium菌、Trichodermaviride、稲こうじ病Clavicepsvirens、ムギ類の赤かび病Gibberellazeae、Fusariumavenaceum、Fusariumculmorum、Monographellanivale、雪腐病Pythium菌、Typhula菌、Monographellanivalis、Myriosclerotiniaborealis、裸黒穂病Ustilagonuda、なまぐさ黒穂病Tilletiacontroversa、眼紋病Pseudocercosporellaherpotrichoides、葉枯病Septoriatritici、ふ枯病Phaeosphaerianodorum、カンキツ類の黒点病Diaporthecitri、小黒点病Diaporthemedusa、Alternariacitri、そうか病Elsinoefawcettii、褐色腐敗病Phytophthoracitrophthra、緑かび病Penicilliumdigitatum、青かび病Penicilliumitalicum、リンゴのモニリア病Moniliniamali、黒星病Venturiainaequalis、斑点落葉病Alternariamali、黒点病Mycosphaerellapomi、すす斑病Gloeodespomigena、すす点病Zygophialajamaicensis、輪紋病Botryosphaeriaberengeriana、褐斑病Diplocarponmali、赤星病Gymnosporangiumyamadae、腐らん病Valsaceratosperma、ナシの黒星病Venturianashicola、赤星病Gymnosporangiumasiaticum、輪紋病Botryosphaeriaberengeriana、胴枯病Phomopsisfukushii、モモの縮葉病Taphrinadeformans、灰星病Moniliniafructicola、Moniliniafructigena、黒星病Cladosporiumcarpophilum、ホモプシス腐敗病Phomopsis、オウトウの灰星病Moniliniafructicola、Moniliniafructigena、幼果菌核病Moniliniakusanoi、ウメの黒星病Cladosporiumcarpophilum、ブドウの黒とう病Elsinoeampelina、晩腐病Colletotrichumacutatum、Glomerellacingulata、褐斑病Pseudocercosporavitis、つる割病Phomopsisviticola、カキの角斑落葉病Cercosporakaki、円星落葉病Mycosphaerellanawae、チャの輪斑病Pestalotiopsislongiseta、Pestalotiopsistheae、褐色円星病Pseudocercosporaocellate、Cercosporachaae、もち病Exobasidiumvexans、網もち病Exobasidiumreticulatum、ウリ類のつる枯病Mycosphaerellamelonis、つる割病Fusariumoxysporum、黒星病Cladosporiumcucumerinum、褐斑病Corynesporacassiicola、トマトの葉かび病Fulviafulva、輪紋病Alternariasolani、ナスの褐紋病Phomopsisvexans、すすかび病Mycovellosiellanattrassii、アブラナ科野菜の白さび病Albugomacrospora、白斑病Cercosporellabrassicae、Pseudocercosporellacapsellae、タマネギの灰色腐敗病Botrytisallii、イチゴのじゃのめ病Mycosphaerellafragariae、ジャガイモの夏疫病Alternariasolani、ダイズの茎疫病Phytophthorasojae、紫斑病Cercosporakikuchii、アズキの茎疫病Phytophthoravignae、ラッカセイの褐斑病Mycoshaerellaarachidis、テンサイの褐斑病Cercosporabeticola、葉腐病Thanatephoruscucumeris、シバのカーブラリア葉枯病Curvularia菌、ダラースポット病Sclerotiniahomoeocarpa、ヘルミントスポリウム葉枯病Cochliobolus菌、バラの黒星病Diplocarponrosae、キクの白さび病Pucciniahoriana、及び各種作物のべと病Peronospora菌、Pseudoperonospora菌、Plasmopara菌、Bremia菌、疫病Phytophthora菌、うどんこ病Erysiphe菌、Blumeria菌、Sphaerotheca菌、Podosphaerea菌、Phyllactinia菌、Uncinula菌、Oidiopsis菌、さび病Puccinia菌、Uromyces菌、Physopella菌、炭疽病Glomerella菌、Colletotrichum菌、Gloeosporium菌、黒斑病Alternaria菌、灰色かび病Botrytiscinerea、菌核病Sclerotiniasclerotiorum、白紋羽病Rosellinianecatrix、紫紋羽病Helicobasidiummompa、白絹病Sclerotiumrolfsii、その他各種土壌病害Fusarium菌、Rhizoctonia菌、Pythium菌、Aphanomyces菌、Phoma菌、Verticillium菌、Plasmodiophorabrassicaeなどなどの病害を挙げることができる。もっとも、本発明の防除対象となる植物病原菌は上記に例示したものに限定されることはない。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を農園芸用の殺菌剤の有効成分として使用する場合には、単独で用いてもよいが、一般的な農薬補助剤を用いて製造した組成物の形態で使用することが望ましい。本発明の殺菌剤の形態は特に限定されないが、例えば乳剤、懸濁剤、水和剤、水溶剤、液剤、ゾル剤フロアブル剤、顆粒水和剤、粉剤、細粒剤、粒剤、錠剤、油剤、噴霧剤、煙霧剤、エアゾール剤、ペースト剤等の形態とすることが好適である。また、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1の1種又は2種以上を有効成分として配合することができ、補助剤以外にも、有効成分として他の殺菌成分を含んでいてもよい。本発明の農園芸用殺菌剤におけるピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1の含有量は、製剤の剤型及び使用方法により、適宜選択することができるが、一般に好ましい含有量として、通常、製剤全体量に対して0.1から90重量部の範囲から任意に選択される。本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤を製造するために用いられる農薬補助剤としての成分としては、担体、界面活性剤及びその他補助剤が挙げられる。本発明の農園芸用殺菌剤に含まれる担体は、農園芸用に用いられることができるものであれば、液体担体又は固体担体のいずれでもよく、特定のものに限定されることはない。液体担体としては、水、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール類、シクロヘキサノン、メチルエチルケトンなどのケトン類、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノ-n-ブチルエーテルなどのエーテル類、ケロシン、軽油などの脂肪族炭化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチルベンゼン、メチルナフタリン、ソルベントナフサなどの芳香族炭化水素類、N-メチル-2-ピロリドンなどのアミド類、脂肪酸のグリセリンエステルなどのエステル類、大豆油、ナタネ油などの植物油が挙げられる。又、固体担体としては、澱粉、活性炭、大豆粉、小麦粉、木粉、魚粉、粉乳などの動植物性粉末、タルク、カオリン、ベントナイト、ゼオライト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー、アルミナ、炭酸カルシウム、塩化カリウム、硫安などの鉱物性粉末等を用いることができる。これらの担体は、2種以上を併用することができる。本発明の農園芸用殺菌剤に含まれる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤などがあり、具体的には次のものが挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキレート、ポリオキシエチレンフェニルエーテルポリマー、ポリオキシエチレンアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマーなどが挙げられる。陰イオン性界面活性剤としては、例えば、リグニンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホサクシネート、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルサルフェート、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルサルフェートなどが挙げられる。陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルアミン塩などが挙げられる。両性界面活性剤としては、例えば、第4級アンモニウム塩アルキルベタイン、アミンオキサイドなどが挙げられる。なお、製剤化に際して使用できる界面活性剤は、これらに限定されるものではない。また、2種以上の界面活性剤を併用することもできる。本発明の農園芸用殺菌剤に含まれるその他の補助剤としては、粘結剤、増粘剤、固着剤、防腐防かび剤、溶剤、農薬活性成分の安定化剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、着色剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に限定されるものではないが、たとえば澱粉、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレンプロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。本発明の農園芸用殺菌剤は、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を配合すること以外は、目的とする剤型に応じて、一般的な製剤化法に従って製造することができる。本発明の農園芸用殺菌剤は、他の殺菌剤殺かび剤、殺細菌剤、抗ウィルス剤、植物抵抗性誘導剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、昆虫生育調整剤、昆虫誘引剤、除草剤、植物生長調整剤、共力剤、薬害軽減剤、鳥類忌避剤、肥料、土壌改良剤等との混用あるいは併用することができる。また、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1とこれらの有効成分と製剤化の時に混合して用いることができる。本発明の農園芸用殺菌剤と混合、混用して使用できる代表例を以下に示すが、必ずしもこれらのみに限定されるものではない。[殺菌剤]:アミスルブロムamisulbrom、シアゾファミドcyazofamid、ジメトモルフdimethomorph、シモキサニルcymoxanil、フルオピコリドfluopicolide、ベンチアバリカルブイソプロピルbenthiavalicarb-isopropyl、メタラキシルmetalaxyl、アシベンゾラールacibenzolar、イソチアニルisotianil、チアジニルtiadinil、プロベナゾールprobenazole、カルプロパミドcarpropamid、ジクロシメットdiclocymet、フェノキサニルfenoxanil、トリシクラゾールtricyclazole、ピロキロンpyroquilon、フサライドphthalide、アゾキシストロビンazoxystrobin、オリザストロビンoryzastrobin、クレソキシムメチルkresoxim-methyl、トリフロキシストロビンtrifloxystrobin、ピコキシストロビンpicoxystrobin、ピラクロストロビンpyraclostrobin、ファモキサドンfamoxadone、メトミノストロビンmetominostrobin、チオファネート-メチルthiophanate-methyl、ジエトフェンカルブdiethofencarb、チアベンダゾールthiabendazole、ベノミルbenomyl、イプコナゾールipconazole、イミベンコナゾールimibenconazole、オキスポコナゾールフマル酸塩oxpoconazolefumarate、ジフェノコナゾールdifenoconazole、シプロコナゾールcyproconazole、シメコナゾールsimeconazole、テブコナゾールtebuconazole、テトラコナゾールtetraconazole、トリアジメホンtriadimefon、トリフルミゾールtriflumizole、トリホリンtriforine、ビテルタノールbitertanol、フェナリモルfenarimol、フェンブコナゾールfenbuconazole、プロクロラズprochloraz、プロピコナゾールpropiconazole、ヘキサコナゾールhexaconazole、ペフラゾエートpefurazoate、ミクロブタニルmyclobutanil、メトコナゾールmetconazole、エポキシコナゾールepoxiconazole、プロチオコナゾールprothioconazole、チフルザミドthifluzamide、ビキサフェンbixafen、フラメトピルfurametpyr、フルトラニルflutolanil、ペンチオピラドpenthiopyrad、ボスカリドboscalid、メプロニルmepronil、イソプロチオランisoprothiolane、フェリムゾンferimzone、ジクロメジンdiclomedine、ペンシクロンpencycuron、イプロジオンiprodione、プロシミドンprocymidone、シプロジニルcyprodinil、メパニピリムmepanipyrim、ピリメタニルpyrimethanil、フェンヘキサミドfenhexamid、フルアジナムfluazinam、フルジオキソニルfludioxonil、シフルフェナミドcyflufenamid、メトラフェノンmetrafenone、キノキシフェンquinoxyfen、イミノクタジン酢酸塩iminoctadinetriacetate、イミノクタジンアルベシル酸塩iminoctadinealbesilate、プロパモカルブ塩酸塩propamocarbhydrochloride、クロロタロニルchlorothalonil、TPN、キャプタンcaptan、フルオルイミドfluoroimide、ホルペットfolpet、ジチアノンdithianon、キノキサリンchinomethionat、ジフルメトリムdiflumetorim、トリアジンアニラジン、anilazine、ホセチルfosetyl-aluminium、アンバムamobam、ジラムziram、チアジアジンmilneb、チラムthiram、ポリカーバメートpolycarbamate、マンゼブmancozeb、マンネブmaneb、フルスルファミドflusulfamide、ヒドロキシイソキサゾールヒメキサゾール、hymexazol、エクロメゾールエトリジアゾール、etridiazole、イプロベンホスiprobenfos、IBP、エディフェンホスedifenphos、EDDP、トルクロホスメチルtolclofos-methyl、バリダマイシンvalidamycin、ブラストサイジン-Sblasticidin-S、ポリオキシンpolyoxins、ポリオキシン亜鉛塩polyoxim、カスガマイシンkasugamycin、オキシテトラサイクリンoxytetracycline、ストレプトマアイシンstreptomycin、オキソリニック酸oxolinicacid、テクロフタラムtecloftalam、硫黄sulfur、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、金属銀、塩基性塩化銅copperoxychloride、塩基性硫酸銅coppersulfate、水酸化第二銅copperhydroxide、無水硫酸銅、ノニルフェノールスルホン酸銅coppernonylphenolsulfonate、8-ヒドロキシキノリン銅oxine-copper、DBEDC、など。[殺虫剤、殺ダニ剤]アセフェートacephate、イソキサチオンisoxathion、エチルチオメトンethylthiodemeton、カズサホスcadusafos、クロルピリホスchlorpyrifos、クロルピリホスメチルchlorpyrifos-methyl、シアノホスcyanophos、CYAP、ジクロフェンチオンdichlofenthion、ECP、ジメトエートdimethoate、ジクロルボスdichlorvos、DDVP、ダイアジノンdiazinon、トリクロルホンtrichlorfon、DEP、ピラクロホスpyraclofos、ピリミホスメチルpirimiphos-methyl、フェニトロチオンfenitrothion、MEP、フェンチオンfenthion、MPP、フェントエートphenthoate、PAP、プロチオホスprothiofos、プロフェノホスprofenophos、ホサロンphosalone、ホスチアゼートfostiazate、マラソンmalathion、メチダチオンmethidathion、DMTP、EPN、アラニカルブalanycarb、イソプロカルブisoprocarb、MIPC、エチオフェンカルブethiofencarb、オキサミルoxamyl、カルバリルcarbaryl、NAC、カルボスルファンcarbosulfan、チオジカルブthiodicarb、フラチオカルブfurathiocarb、ベンフラカルブbenfuracarb、メソミルmethomyl、フェノブカルブfenobucarb、BPMC、XMC、アクリナトリンacrinathrin、アレスリンallethrin、エトフェンプロックスetofenprox、シクロプロトリンcycloprothrin、シハロトリンcyhalothrin、シフルトリンcyfluthrin、シペルメトリンcypermethrin、シラフルオフェンshilafluofen、テフルトリンtefluthrin、トラロメトリンtralomethrin、ビフェントリンbifenthrin、フェンバレレートfenvalerate、フェンプロパトリンfenpropathrin、フルシトリネートflucythrinate、フルバリネートfluvalinate、ペルメトリンpermethrin、フェンバレレートfenvalerate、カルタップcartap、チオシクラムthiocyclam、ベンスルタップbensultap、アセタミピリドacetamipirid、イミダクロプリドimidacloprid、クロチアニジンclothianidin、ジノテフランdinotefuran、チアクロプリドthiacloprid、チアメトキサムthiamethoxam、ニテンピラムnitenpyram、クロルフルアズロンchlorfluazuron、ジフルベンズロンdiflubenzuron、テフルベンズロンteflubenzuron、ノバルロンnovaluron、フルフェノクスロンflufenoxuron、ルフェヌロンlufenuron、クロマフェノジドchromafenozide、テブフェノジドtebfenozide、ブプロフェジンbuprofenzin、メトキシフェノジドmethoxyfenozide、シロマジンcyromazine、ベンゾピエンendosulfan、エチプロールethiprole、フィプロニルfipronil、インドキサカルブMPindoxacarb、クロルフェナピルchlorfenapyr、ジアフェンチウロンdiafenthiuron、トルフェンピラドtolfenpyrad、ピメトロジンpymetrozine、ピリダリルpyridalyl、フルベンジアミドflubendiamide、クロラントラニリプロールchlorantraniliprole、フロニカミドflonicamid、アバメクチンabamectin、エマメクチン安息香酸塩emamectinbenzoate、スピノサドspinosad、ミルベメクチンmilbemectin、レピメクチンlepimectin、ピレトリンpyrethrins、デンプン、脂肪酸グリセリド、プロピレングリコールモノ脂肪酸エステル、マシン油petroleumoil、なたね油、オレイン酸ナトリウムsodiumoleate、BT、アセキノシルacequinocyl、アミトラズamitraz、エトキサゾールetoxazole、クロフェンテンジンclofentezine、スピロジクロフェンspirodichlofen、スピロメシフェンspiromeshifen、スピロテトラマットspirotetramat、テブフェンピラドtebufenpyrad、ビフェナゼートbifenazate、ピリダベンpyridaben、ピリミジフェンpyrimidifen、フェノチオカルブfenothiocarb、フェンピロキシメートfenpyroximate、フェンブタチオンオキシドfenbutatinoxide、フルアクリピリムfluacrypyrim、ヘキシチアゾクスhexythiazox、など。なお、後述の製剤例に、本発明の農園芸用殺菌剤の製造方法についてより具体的に記載した。もちろん、本発明の殺菌剤がこれらの製剤例に限定されることはなく、他の種々の添加物を任意の割合で混合することができ、また他の殺菌剤などを任意の割合で混合して製剤化することもできる。また、本発明の農園芸用殺菌剤その希釈物を含むの施用方法としては、特に限定されるものではなく、散布例えば噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粉、散粒、水面施用、箱施用等、土壌施用例えば混入、潅注等、表面施用例えば塗布、粉衣、被覆等、浸漬などが挙げられる。本発明の農園芸用殺菌剤の施用量は特に限定されず、殺菌剤中の有効成分の濃度、製剤の形態、対象病害や作物の種類、病害による被害の程度、施用場所、施用方法、施用時期、混用併用する薬剤や肥料などの種類や使用量、気象などの種々の条件に応じて、広い範囲から適宜選択される。通常、1ヘクタール当たり、本発明の有効成分化合物量にして、1から100,000g程度、好ましくは10から10,000g程度が施用される。また、本発明の農園芸用殺菌剤が、液剤、乳剤、水和剤、ゾル剤フロアブル剤又は顆粒水和剤など、水で希釈されて用いられる場合、その施用濃度は0.1から10000質量ppm程度、好ましくは1から500質量ppm程度で使用されるが、これらに限定されるものではない。次に、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を農園芸用殺菌剤として製剤化する方法の具体例を製剤例-1から4に示す。製剤例中の部は重量部を表す。以下に示す製剤例の添加物及び添加割合は、これら製剤例に限定されるものではなく、広範囲に変化させることが可能である。製剤例-1[水和剤]本発明の化合物20重量部、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム3重量部、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル5重量部及び白土72重量部の混合物を均一に混合し、粉砕することにより、活性成分を20重量含有する水和剤を得ることができる。さらに、表-1に記載の各化合物を用いて、同様の方法により、それぞれ水和剤を得ることができる。製剤例-2[乳剤]本発明の化合物30重量部、メチルエチルケトン40重量部及びポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル30重量部混合して溶解することにより、活性成分を30重量含有する乳剤を得ることができる。さらに、表-1に記載の各化合物を用いて、同様の方法により、それぞれ乳剤を得ることができる。製剤例-3[フロアブル剤]本発明の化合物25重量部、ポリオキシエチレンアルキルエーテル1重量部、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム1重量部、カルボキシメチルセルロース1重量部及び水72重量部の混合物を均一に混合することにより、活性成分を25重量含有するゾル剤を得ることができる。さらに、表-1に記載の各化合物を用いて、同様の方法により、それぞれのフロアブル剤を得ることができる。製剤例-4[粒剤]本発明の化合物5重量部、ラウリル硫酸ナトリウム1重量部、リグニンスルホン酸カルシウム5重量部、ベントナイト30重量部及びクレー59重量部の混合物に、さらに水15重量部を加えて混練機で混練したのち、造粒機で造粒し、流動乾燥機で乾燥して、活性成分を5重量含有する粒剤を得ることができる。さらに、表-1に記載の各化合物を用いて、同様の方法により、それぞれの粒剤を得ることができる。次に、本発明のピラゾール-4-カルボキサミド誘導体1を有効成分として含む農園芸用殺菌剤の有用性について、以下の試験例-1から5を参照して明らかにする。しかしながら、本発明の有用性は、これらの試験例によって明らかにされる有用性に限定されるものではない。試験例-1[キュウリ灰色かび病に対する茎葉散布による防除効果試験]温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培したキュウリ品種:相模半白の1.5葉期苗に、製剤例-1に準じて調製した水和剤の希釈液100ppmを1ポットあたり10mL散布した茎葉散布。薬剤処理をした翌日、あらかじめジャガイモ煎汁培地上で培養したキュウリ灰色かび病菌Botrytiscinereaの含菌寒天片直径5mmを薬剤処理したキュウリの第1葉上に接種し、20°Cの接種箱内RH=100に入れ、発病を促した。接種の4日後に、病斑直径cmを測定し、下記の式-1により防除価を算出した。そして、表-2に従い、防除価を評価値に換算した。本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。その平均の防除効果の評価値を求めた。また、表-3の基準により、作物に対する薬害程度を調査した。これらの結果を表-4に示す。なお、防除効果の評価値と薬害程度の調査指数は試験例-2から5においても適用した。式-1:防除価=[1-散布区の病斑直径/無散布区の病斑直径]×100試験例-2[コムギ赤さび病に対する茎葉散布による防除効果試験]温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培した小麦品種:農林61号の1.5葉期苗に、製剤例-2に準じて調製した乳剤の希釈液100ppmを1ポットあたり10mL散布した茎葉散布。薬剤処理をした翌日、あらかじめ別の小麦葉上で形成させたコムギ赤さび病菌Pucciniareconditaの夏胞子の胞子懸濁液胞子濃度5X105個/mLを薬剤散布したポット上に1ポットあたり5mL噴霧接種し、20°Cの接種箱内RH=100に24時間静置した後、20°Cの人工気象室内において、発病を促した。接種の10日後に、第1葉上の病斑数を調査し、下記の式-2により防除価を算出した。そして、表-2に従い、防除価を評価値に換算した。本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。その平均の防除効果の評価値を求めた。これらの結果を以下の表-5に示す。式-2:防除価=[1-散布区の病斑数/無散布区の病斑数]×100試験例-3[イネ紋枯病に対する茎葉散布による防除効果試験]温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培した水稲品種:朝日の7葉期苗ポットに、製剤例-3に準じて調製したフロアブルの希釈液100ppmを1ポットあたり10mL散布茎葉散布した。薬剤処理の翌日、あらかじめ稲わら培地で培養したイネ紋枯病菌Thanatephoruscucumerisの培養物を薬剤散布したポットの株元に接種し、24°CRH=100の人工気象室内において、発病を促した。接種の7日後に、イネ紋枯病の病斑高株元からの高さを調査し、下記の式-3により防除価を算出した。そして、表-2に従い、防除価を評価値に換算した。本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。その平均の防除効果の評価値を求めた。これらの結果を以下の表-6に示す。式-3:防除価=[1-散布区の病斑高/無散布区の病斑高]×100試験例-4[イネいもち病に対する茎葉散布による防除効果試験]温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培した水稲品種:朝日の3葉期苗5苗/ポットに、製剤例-3に準じて調製したフロアブルの希釈液100ppmを1ポットあたり10mL散布茎葉散布した。薬剤処理の翌日、あらかじめ別の水稲葉上で形成させたイネいもち病菌Pyriculariagriseaの分生胞子の胞子懸濁液胞子濃度2X106個/mLを薬剤散布したポット上に1ポットあたり5mL噴霧接種し、24°Cの接種箱内RH=100に24時間静置した後、24°Cの人工気象室内において、発病を促した。接種の7日後に、第3葉のイネいもち病の病斑数を調査し、下記の式-4により防除価を算出した。そして、表-2に従い、防除価を評価値に換算した。本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。その平均の防除効果の評価値を求めた。これらの結果を以下の表-7に示す。式-4:防除価=[1-散布区の病斑数/無散布区の病斑数]×100試験例-5[トマト輪紋病に対する茎葉散布による防除効果試験]温室内で、直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培したトマト品種:東光Kの2.0葉期苗に、製剤例-2に準じて調製した乳剤の希釈液100ppmを1ポットあたり10mL散布した茎葉散布。薬剤処理をした翌日、あらかじめPDA培地上で形成させたトマト輪紋病菌Alternariasolaniの分性胞子懸濁液胞子濃度1X105個/mLを薬剤散布したポット上に1ポットあたり5mL噴霧接種し、24°Cの接種箱内RH=100に24時間静置した後、24°Cの人工気象室内において、発病を促した。接種の4日後に、ポットあたりの病斑数を調査し、下記の式-5により防除価を算出した。そして、表-2に従い、防除価を評価値に換算した。本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。その平均の防除効果の評価値を求めた。これらの結果を以下の表-8に示す。式-5:防除価=[1-散布区の病斑数/無散布区の病斑数]×100"