"1図5配列番号:10の約1から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra2ポリペプチドをコードするDNA分子;2図7配列番号:13の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;3図9配列番号:16の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;;及び41-3のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される単離されたDNA分子。好適な実施態様の詳細な説明I.定義:インターロイキン1様ポリペプチド、インターロイキン1様タンパク質、IL11p、IL11pポリペプチド、及びIL11pタンパク質という用語は、任意の天然配列IL11pを包含し、及びさらにIL11p変異体ここでさらに定義されるを含む。IL11pは例えばヒト組織型又はその他の供給源等様々な供給源から単離してもよく、組換え及び/又は合成の方法から用意してもよい。天然配列IL11pは天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra2、hIL1Ra3,又はmIL1Ra3,の様な同じアミノ酸配列を有するポリペプチド含むここでさらに定義される。該天然配列IL11pは天然由来のものから単離することができるし、組換え及び/又は合成の方法によっても生産されうる。天然配列IL11pという用語は、特に自然に生じる切断又は分泌形態例えば加工した、成熟した配列及び自然に生じるIL11pの対立遺伝子変異体を含む。自然に生じるアミノ酸配列及び天然アミノ酸配列という用語は自然に存在するポリペプチドに見られる、つまり自然に発生するポリペプチド中に存在する任意のアミノ酸配列を意味する。非自然に生じるアミノ酸配列及び非天然アミノ酸配列という用語は自然に存在するポリペプチドに見ることのない、つまり自然に発生するポリペプチド中には存在しない任意のアミノ酸配列を意味する。IL11p変異体はhIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、HIL1Ra3,又はmIL1Ra3の変異体を含む任意のポリペプチドと定義されるここでさらに定義される。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体1hIL1Ra1、hIL1Ra1ポリペプチド、及びhIL1Ra1タンパク質は任意の天然配列hIL1Ra1又は変異体hIL1Ra1と定義される。天然配列hILRa1は:1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63のアミノ酸配列;2図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203のアミノ酸配列;3図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53のアミノ酸配列;4図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193のアミノ酸配列;51又は2又は3又は4のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然に生じる切断又は分泌型又は任意の自然に生じる対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra1は図2配列番号:5のアミノ酸37又は約37から203又は約203、又は図3配列番号:7のアミノ酸15又は約15から193又は約193を含んでなる。hIL1Ra1変異体は任意のhIL1Ra1N-末端変異体又はhIL1Ra1全配列変異体と定義されるここでさらに定義される。hIL1Ra1N-末端変異体は天然配列hIL1Ra1以外の任意のhIL1Ra1を意味し、その変異体は、上で定義されたように:1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63のアミノ酸配列;及び2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53のアミノ酸配列:よりなる群から選択されたアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性を有する活性hIL1Ra1である。そのようなhIL1Ra1N-末端変異体は、例えば、図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63の配列、又は図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53の配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部で又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているhIL1Ra1ポリペプチドを含む。通常は、あるhIL1Ra1N-末端変異体は、1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63のアミノ酸配列;及び2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53のアミノ酸配列からなる群より選ばれたアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも90のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも95のアミノ酸配列同一性を有しうる。hIL1Ra1全配列変異体は天然配列hIL1Ra1以外の任意のhIL1Ra1を意味し、その変異体は、例えばIL18R結合能力のような天然配列hIL1Ra1の少なくとも1つの生物的活性を保持し、そしてその変異体は、1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203のアミノ酸配列;及び2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193のアミノ酸配列からなる群より選ばれたアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90のアミノ酸配同一性、又は少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を持つ。該hIL1Ra1全配列変異は、例えば、図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列、又は図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列で、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端に加えられ、又は減らされているhIL1Ra1ポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体1ロングhIL1Ra1L、hIL1Ra1Lポリペプチド、及びhIL1Ra1Lタンパク質は任意の天然配列hIL1Ra1L又はhIL1Ra1L変異体と定義されるここでさらに定義される。天然配列hIL1Ra1Lは:1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44のアミノ酸配列;2図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207のアミノ酸配列;及び31又は2のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然発生切断又は分泌型又は任意の自然発生対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra1Lは図15配列番号:19のアミノ酸26又は約26から207又は約207を含んでなる。hIL1Ra1L変異体は任意のhIL1Ra1LN-末端変異体又はhIL1Ra1L全配列変異体又はhIL1Ra1L融合変異体と定義されるここでさらに定義される。hIL1Ra1LN-末端変異体は天然配列hIL1Ra1L以外の任意のhIL1Ra1Lを意味し、その変異体は、下に定義されるように、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性を有する活性hIL1Ra1Lである。そのようなhIL1Ra1LN-末端変異体は、例えば、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44の配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているhIL1Ra1Lポリペプチドを含む。通常は、あるhIL1Ra1LN-末端変異体は、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも90のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも95のアミノ酸配列同一性を有しうる。hIL1Ra1L全配列変異体は天然配列hIL1Ra1L以外の任意のhIL1Ra1Lを意味し、その変異体は、例えばIL18R結合能力のような天然配列hIL1Ra1Lの少なくとも1つの生物的活性を保持し、そしてその変異体は、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90のアミノ酸配同一性、又は少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を持つ。そのようなhIL1Ra1L全配列変異は、例えば、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207の配列で、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端に加えられ、又は減らされているhILRa1Lポリペプチドを含む。hIL1Ra1L融合変異体は天然配列hIL1Ra1LがそのN-又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列を融合している構成を持つキメラhIL1Ra1Lを意味する。一実施様態ではhIL1Ra1L融合変異体ポリペプチドはそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した天然配列hIL1Ra1Lから成り、そのヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列は天然配列と異種であり、つまりその結果物キメラ配列は非天然に存在している。他の実施様態では、hIL1Ra1L融合変異体は、図15配列番号:19のアミノ酸26又は約26から207又は約207のアミノ酸配列、又は図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207のアミノ酸配列からなり、N-末端又はC-末端で非天然に発生する融合タンパク質を形成するヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合されている。そのようなhIL1Ra1L融合変異体は、例えばヘテロ分泌リーダー配列が図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207、又は図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207の配列のN-末端に融合されるhIL1Ra1Lポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体1ロング対立遺伝子変異体hIL1Ra1V、hIL1Ra1Vポリペプチド、及びhIL1Ra1Vタンパク質は任意の天然配列hIL1Ra1V又はhIL1Ra1V変異体と定義されるここでさらに定義される。天然配列hIL1Ra1Vは:1図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から55又は約55のアミノ酸配列;2図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218のアミノ酸配列;3図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218のアミノ酸配列;4図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218のアミノ酸配列;51又は2又は3又は4のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然に生じる切断又は分泌型又は任意の自然に生じる対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra1Vは図19配列番号:25のアミノ酸46又は約46から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸37又は約37から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸12又は約12から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸1又は約1から218又は約218を含んでなる。hIL1Ra1V変異体は任意のhIL1Ra1VN-末端変異体又はhIL1Ra1V全配列変異体又はhIL1Ra1V融合変異体と定義されるここでさらに定義される。hILRa1VN-末端変異体は天然配列hIL1Ra1V以外の任意のhIL1Ra1Vを意味し、その変異体は、下で定義されるように、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から89又は約89のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性を有する活性hIL1Ra1Vである。該hILRa1VN-末端変異体は、例えば、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から89又は約89の配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているhIL1Ra1Vポリペプチドを含む。通常は、あるhIL1Ra1VN-末端変異体は、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から89又は約89の配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも90のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも95のアミノ酸配列同一性を有しうる。hIL1Ra1V全配列変異体は天然配列hIL1Ra1V以外の任意のhIL1Ra1Vを意味し、その変異体は、例えばIL18R結合能力のような天然配列hIL1Ra1Vの少なくとも1つの生物的活性を保持し、そしてその変異体は、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90のアミノ酸配同一性、又は少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を持つ。hIL1Ra1V融合変異体は天然配列hIL1Ra1VがそのN-又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列を融合している構成を持つキメラhIL1Ra1Vを意味する。一実施様態ではhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドはそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した天然配列hIL1Ra1Vから成り、そのヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列は天然配列と異種であり、つまりその結果物キメラ配列は非天然に存在している。他の実施様態では、hIL1Ra1V融合変異体は、図19配列番号:25のアミノ酸46又は約46から218又は約218のアミノ酸配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸37又は約37から218又は約218のアミノ酸配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218のアミノ酸配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218のアミノ酸配列からなり、N-末端又はC-末端で非天然で発生する融合タンパク質を形成するヘテロアミノ酸配列と融合されている。該hIL1Ra1V融合変異体は、例えば、ヘテロ分泌リーダー配列が図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218の配列のN-末端に融合されるhIL1Ra1Vポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体1ショートhIL1Ra1S、hIL1Ra1Sポリペプチド、及びhIL1Ra1Sタンパク質は任意の天然配列hIL1Ra1S又はhIL1Ra1S変異体と定義されるここでさらに定義される。天然配列hIL1Ra1Sは:1図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から38又は約38のアミノ酸配列;2図16配列番号:21のアミノ酸残基26又は約26から167又は約167のアミノ酸配列;3図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167のアミノ酸配列;4図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167のアミノ酸配列;51又は2又は3又は4のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然に生じる切断又は分泌型又は任意の自然に生じる対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra1Sは図16配列番号:21のアミノ酸26又は約26から167又は約167、又は図16配列番号:21のアミノ酸1又は約1から167又は約167を含んでなる。他の実施様態では、天然配列hIL1Ra1Sは図16配列番号:21のアミノ酸47又は約47から167又は約167、又は図16配列番号:21のアミノ酸39又は約39から167又は約167よりなる。hIL1Ra1S融合変異体及びhIL1Ra1S変異体は天然配列hIL1Ra1SがそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列を融合している構成を持つキメラhIL1Ra1Sを意味する。一実施様態ではhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドはそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した天然配列hIL1Ra1Sから成り、そのヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列は天然配列と異種であり、つまりその結果物キメラ配列は非天然に存在している。他の実施様態では、hIL1Ra1S融合変異体は、図16配列番号:21のアミノ酸47又は約47から167又は約167のアミノ酸配列、又は図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167のアミノ酸配列からなり、N-末端又はC-末端で非天然で発生する融合タンパク質を形成するヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合されている。該hIL1Ra1S融合変異体は、例えば、ヘテロ分泌リーダー配列が図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167、又は図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167の配列のN-末端に融合されるhIL1Ra1Sポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体2hIL1Ra2、hIL1Ra2ポリペプチド、及びhIL1Ra2タンパク質は任意の天然配列hIL1Ra2又はhIL1Ra2融合変異体と定義されるここでさらに定義される。天然配列hIL1Ra2は1図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134のアミノ酸配列又は21のポリペプチドの自然に生じる切断又は分泌型よりなるポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra2は図5配列番号:10のアミノ酸27又は約27から134又は約134、又は図5配列番号:10のアミノ酸1又は約1から134又は約134からなる。hIL1Ra2融合変異体及びhIL1Ra2変異体は天然配列hIL1Ra2がそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列を融合している構成を持つキメラhIL1Ra2を意味する。一実施様態ではhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドはそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した天然配列hIL1Ra2から成り、そのヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列は天然配列と異種であり、つまりその結果物キメラ配列は非天然に存在している。他の実施様態では、hIL1Ra2変異体は、図5配列番号:10のアミノ酸27又は約27から134又は約134のアミノ酸配列、又は図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134のアミノ酸配列からなり、N-末端又はC-末端で非天然で発生する融合タンパク質を形成するヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合されている。該hIL1Ra2融合変異体は、例えば、ヘテロ分泌リーダー配列が図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134、又は図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134の配列のN-末端に融合されるhIL1Ra2ポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体3hIL1Ra3、hIL1Ra3ポリペプチド、及びhIL1Ra3タンパク質は任意の天然配列hIL1Ra3又は変異体hIL1Ra3と定義されるここでさらに定義される。天然配列hIL1Ra3は:1図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列;2図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列;及び31又は2のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然発生切断又は分泌型又は任意の自然発生対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列hIL1Ra3は図7配列番号:13のアミノ酸2又は約2から155又は約155を含んでなる。hIL1Ra3変異体は任意のhIL1Ra3C-末端変異体又はhIL1Ra3全配列変異体と定義されるここでさらに定義される。hIL1Ra3C-末端変異体は天然配列hIL1Ra3以外の任意のhIL1Ra3を意味し、その変異体は、上で定義されたように、図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性を有する活性hIL1Ra3である。該hIL1Ra3C-末端変異体は、例えば、図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列又は図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155の配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているhIL1Ra3ポリペプチドを含む。通常は、あるhIL1Ra3C-末端変異体は、図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列又は図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも90のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも95のアミノ酸配列同一性を有しうる。hIL1Ra3全配列変異体は天然配列hIL1Ra3以外の任意のhIL1Ra3を意味し、その変異体は、例えばIL18R結合能力のような天然配列hIL1Ra3の少なくとも1つの生物的活性を保持し、そしてその変異体は、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列又は図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90のアミノ酸配同一性、又は少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を持つ。該hIL1Ra3全配列変異は、例えば、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列又は図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているhILRa1Lポリペプチドを含む。マウスインターロイキン1レセプターアンタゴニスト類似体3mIL1Ra3、mIL1Ra3ポリペプチド、及びmIL1Ra3タンパク質は任意の天然配列mIL1Ra3又は変異体mIL1Ra3と定義される。天然配列mIL1Ra3は:1図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列;2図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列;及び31又は2のアミノ酸配列を含むポリペプチドの任意の自然発生切断又は分泌型又は任意の自然発生対立遺伝子変異体のアミノ酸配列よりなる群より選ばれる自然に生じるアミノ酸配列を含むポリペプチドを意味する。本発明の一実施形態では、天然配列mIL1Ra3は図9配列番号:16のアミノ酸34又は約34から155又は約155を含んでなる。mIL1Ra3変異体は任意のmIL1Ra3C-末端変異体又はmIL1Ra3全配列変異体と定義されるここでさらに定義される。mIL1Ra3C-末端変異体は天然配列mIL1Ra3以外の任意のmIL1Ra3を意味し、その変異体は、上で定義されたように、図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性を有する活性mIL1Ra3である。該mIL1Ra3C-末端変異体は、例えば、図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているmIL1Ra3ポリペプチドを含む。通常は、あるmIL1Ra3C-末端変異体は、図9配列番号:16のアミノ酸95から134のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも90のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも95のアミノ酸配列同一性を有しうる。mIL1Ra3全配列変異体は天然配列mIL1Ra3以外の任意のmIL1Ra3を意味し、その変異体は、例えばIL1R結合能力のような天然配列mIL1Ra3の少なくとも1つの生物的活性を保持し、そしてその変異体は、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列又は図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列と少なくとも約80のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約85のアミノ酸配列同一性、又は少なくとも約90のアミノ酸配同一性、又は少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を持つ。該mIL1Ra3全配列変異は、例えば、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列又は図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列に、1又は複数のアミノ酸残基が内部に又はN-又はC-末端で加えられ、又は減らされているmILRa1Lポリペプチドを含む。ヒトインターロイキン1様ポリペプチド、hIL11p、hIL11pポリペプチド、hIL11pタンパク質、ヒトインターロイキン1様レセプターアンタゴニスト類似体、hIL1Raa、hIL1Raaポリペプチド、及びhIL1Raaタンパク質は、任意のhIL1Ra1、hIL1Ra2,hIL1Ra3ポリペプチドと定義される。天然配列hIL11p及び天然配列は天然配列hIL1Raaは、天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra2、又はhIL1Ra3を含んでなる任意のポリペプチドと定義される。IL11p変異体はhIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra2、又はHIL1Ra3の変異体を含んでなる任意のポリペプチドと定義される。インターロイキン1レセプター、インターロイキン1レセプターポリペプチド、インターロイキン1レセプタータンパク質、IL1レセプター、IL1R、IL1ポリペプチド、及びIL1Rタンパク質、はたとえばヒトやマウスのような種におけるインターロイキン1IL1との結合及び/又はIL1誘発シグナル形質導入で機能する細胞表面タンパク質のファミリーと定義される。IL1RはSims等、ProcNatlAcadSci8698468950で明らかにされているヒトT細胞発現IL1レセプターを含む。インターロイキン18レセプター、インターロイキン18レセプターポリペプチド、インターロイキン18レセプタータンパク質、IL18レセプター、IL18R、IL18ポリペプチド、及びIL18Rタンパク質、はたとえばヒトやマウスのような種におけるインターロイキン18IL18との結合及び/又はIL18誘発シグナル形質導入で機能する細胞表面タンパク質のファミリーと定義される。IL18RはTorigoe等、JBiolChem2722573725742に記載されたIL1レセプター関連タンパク質IL1RrpとBorn等、JBiolChem2732944529450に記載されたIL18レセプターアクセサリータンパク様分子IL18RAcPLを含む。インターロイキン1様ファミリー及びIL1様ファミリーはIL1R又はIL18Rのリガンドに関するポリペプチドのファミリーを表すのに使用される。IL1様ファミリーはIL1αBazan等、Nature379591に記載、IL1β、IL18、例えばIL1Raに記載、及び細胞内IL1Ra8836813685に記載のようなIL1レセプターアンタゴニストポリペプチド、及び本発明のIL1lpポリペプチドのようなILレセプターアゴニスト及びアンタゴニスト及び関連ポリペプチドを含む。ここで特定されるIL1lp配列に対するパーセントアミノ酸配列同一性は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、如何なる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした、IL1lp配列のアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある様々な方法、例えばBLAST、BLAST2、ALIGN、ALIGN2又はMegalignソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。当業者であれば、比較される配列の全長に対して最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかし、ここでの目的のためには、アミノ酸配列同一性値は、配列比較コンピュータプログラムALIGN2を用いて以下に記載されたようにして得られ、ここでALIGN2プログラムのための完全なソースコードは表3A-3Qに与えられている。ALIGN2配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、以下の表3A-3Qに示したソースコードは米国著作権庁WashingtonDC20559に使用者用書類と共に提出され、米国著作権登録番号TXU510087の下で登録されている。ALIGN2はジェネンテク社、SouthSanFranciscoCaliforniaから公的に入手可能であり、また以下の表3A-3Qに与えたソースコードからコンパイルしてもよい。ALIGN2プログラムは、UNIXオペレーティングシステム、好ましくはデジタルUNIXV40Dでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ALIGN2プログラムによって設定され変動しない。ここでの目的のためには、与えられたアミノ酸配列Aの、与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの又はそれと対照したアミノ酸配列同一性あるいは、与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの、又はそれと対照した或る程度のアミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Aと言うこともできるは次のように計算される:分率X/Yの100倍ここで、Xは配列アラインメントプログラムALIGN2によってそのプログラムのA及びBのアラインメントにおいて等しく一致していると評価されたアミノ酸残基の数であり、YはBの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと異なる場合、AのBに対するアミノ酸配列同一性は、BのAに対するアミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。アミノ酸配列同一性の計算の例として、表2A-2Bは、比較タンパク質と命名したアミノ酸配列のPROと命名したアミノ酸配列に対するアミノ酸配列同一性の計算方法を示している。特に断らない限り、ここで使用される全てのアミノ酸配列同一性の値はALIGN2コンピュータプログラムを用いて上記のようにして得られる。しかし、アミノ酸配列同一性の値は、配列比較プログラムNCBIBLAST2Altschul等NucleicAcidsRes2533893402を用いて決定してもよい。NCBIBLAST2配列比較プログラムは、httpwwncbinlmnihgovからダウンロードできる。NCBIBLAST2は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全てはデフォルト値に設定され、例えば、unmask=可、鎖=全て、予測される発生=10、最小低複合長=15/5、マルチパスe値=0.01、マルチパスの定数=25、最終ギャップアラインメントのドロップオフ=25、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62を含む。アミノ酸配列比較にNCBIBLAST2が用いれれる状況では、与えられたアミノ酸配列Aの、与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの、又はそれと対照したアミノ酸配列同一性与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの又はそれと対照して或る程度のアミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Aと言うこともできるは次のように計算される:分率X/Yの100倍ここで、Xは配列アラインメントプログラムNCBIBLAST2によって該プログラムのA及びBのアラインメントにおいて等しく一致すると評価されたアミノ酸残基の数であり、YはBの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと異なる場合、AのBに対するアミノ酸配列同一性は、BのAに対するアミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。ここで同定されるIL1lpポリペプチドコード化核酸配列に対するパーセント核酸配列同一性は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、IL1lpポリペプチドコード化核酸配列中のヌクレオチドと同一である候補配列中のヌクレオチドのパーセントとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の知る範囲にある様々な方法、例えばBLAST、BLAST2、ALIGN、ALIGN2又はMegalignソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。しかし、ここでの目的のためには、核酸配列同一性値は、配列比較コンピュータプログラムALIGN2を使用して計算され、ALIGN2プログラム用の完全なソースコードは以下の表3A-3Qに与えられている。ALIGN2配列比較コンピュータプログラムはジェネンテク社によって作成され、表3A-3Qに示したソースコードは米国著作権庁WashingtonDC20559に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号TXU510087の下で登録されている。ALIGN2プログラムはジェネンテク社、SouthSanFranciscoCaliforniaから公的に入手可能であり、あるいは表3A-3Qに与えたソースコードからコンパイルしてもよい。ALIGN2プログラムは、UNIXオペレーティングシステム、好ましくはデジタルUNIXV40Dでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ALIGN2プログラムによって設定され変動しない。ここでの目的に対して、与えられた核酸配列Cの、与えられた核酸配列Dに対する、それとの又はそれと対照した核酸配列同一性与えられた核酸配列Dに対する、それとの又はそれと対照した或る程度の核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Cと言うこともできるは次のように計算される:分率W/Zの100倍ここで、Wは配列アラインメントプログラムALIGN2によって該プログラムのC及びDのアラインメントにおいて等しく一致すると評価されたヌクレオチドの数であり、ZはDの全ヌクレオチド数である。核酸配列Cの長さが核酸配列Dの長さと異なる場合、CのDに対する核酸配列同一性は、DのCに対する核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。核酸配列同一性の計算の例として、表2C-2Dは、比較DNAと命名した核酸配列のPRODNAと命名した核酸配列に対する核酸配列同一性の計算方法を実証している。特に断らない限り、ここで用いられる全ての核酸配列同一性値は、直上のパラグラフに記載したようにしてALIGN2コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、核酸配列同一性値は、配列比較プログラムNCBIBLAST2Altschul等NucleicAcidsRes2533893402を用いて決定してもよい。NCBIBLAST2配列比較プログラムは、httpwwwncbinlmnihgovからダウンロードできる。NCBIBLAST2は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全てはデフォルト値に設定され、例えば、unmask=可、鎖=全て、予測される発生=10、最小低複合長=15/5、マルチパスe値=0.01、マルチパスの定数=25、最終ギャップアラインメントのドロップオフ=25、及びスコアリングマトリクス=BLOSUM62を含む。核酸配列比較にNCBIBLAST2が用いれれる状況では、与えられた核酸配列Cの、与えられた核酸配列Dに対する、それとの、又はそれと対照した核酸配列同一性与えられた核酸配列Dに対する、それとの、又はそれと対照した或る程度の核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Cと言うこともできるは次のように計算される:分率W/Zの100倍ここで、Wは配列アラインメントプログラムNCBIBLAST2によっってそのプログラムのC及びDのアラインメントにおいて等しく一致すると評価された核酸残基の数であり、ZはDの全核酸残基数である。核酸配列Cの長さが核酸配列Dの長さと異なる場合、CのDに対する核酸配列同一性は、DのCに対する核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。陽性ポジティブという用語は、上記のようにして実施されるアミノ酸配列同一性の比較において、比較された配列において同一ではないが類似の特性を有しているアミノ酸残基を含む。対象とするアミノ酸残基に対して陽性とされたアミノ酸残基は、対象とするアミノ酸残基と同一であるか、又は対象とするアミノ酸残基の好ましい置換下記の表1に定義であるものである。ここでの目的に対して、与えられたアミノ酸配列Aの、与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの、又はそれと対照した陽性の値与えられたアミノ酸配列Bに対する、それとの、又はそれと対照した或る程度のアミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Aと言うこともできるは次のように計算される:分率X/Yの100倍ここで、Xは配列アラインメントプログラムALIGN2によりそのプログラムののA及びBのアラインメントにおいて陽性値と評価されたアミノ酸残基の数であり、YはBの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Aの長さがアミノ酸配列Bの長さと等しくない場合、AのBに対する陽性は、BのAに対する陽性とは異なることが理解されるであろう。単離されたとは、ここで開示された種々のポリペプチドを記述するために使用するときは、その自然環境の成分から同定され分離され及び/又は回収されたポリペプチドを意味する。その自然環境の汚染成分とは、そのポリペプチドの診断又は治療への使用を典型的には妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、ポリペプチドは、スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも15残基のN末端あるいは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、あるいは、クーマシーブルーあるいは好ましくは銀染色を用いた非還元あるいは還元条件下でのSDSPAGEによる均一性まで精製される。単離されたポリペプチドには、IL1lpの自然環境の少なくとも1つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツのポリペプチドが含まれる。しかしながら、通常は、単離されたポリペプチドは少なくとも1つの精製工程により調製される。IL1lpポリペプチドをコードする単離された核酸は、同定され、IL1lpをコードする核酸の天然源に通常付随している少なくとも1つの汚染核酸分子から分離された核酸分子である。単離されたIL1lpコード化核酸分子は、天然に見出される形態あるいは設定以外のものである。ゆえに、単離された核酸分子は、天然の細胞中に存在するIL1lpコード化核酸分子とは区別される。しかし、IL1lpポリペプチドをコードする単離された核酸分子は、例えば、核酸分子が天然細胞のものとは異なった染色体位置にあるIL1lpを通常発現する細胞に含まれるIL1lpコード核酸分子を含む。コントロール配列という表現は、特定の宿主生物において作用可能に関連したコード配列を発現するために必要なDNA配列を指す。例えば原核生物に好適なコントロール配列は、プロモーター、場合によってはオペレータ配列、及びリボソーム結合部位を含む。真核生物の細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することが知られている。核酸は、他の核酸配列と機能的な関係にあるときに作用可能に関連している。例えば、プレ配列あるいは分泌リーダーのDNAは、ポリペプチドの分泌に参画するプレタンパク質として発現されているなら、そのポリペプチドのDNAに作用可能に関連している;プロモーター又はエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作用可能に関連している;又はリボソーム結合部位は、もしそれが翻訳を容易にするような位置にあるなら、コード配列と作用可能に関連している。一般的に、作用可能に関連しているとは、関連したDNA配列が近接しており、分泌リーダーの場合には近接していて読みフェーズにあることを意味する。しかし、エンハンサーは必ずしも近接している必要はない。関連は簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、従来の手法に従って、合成オリゴヌクレオチドアダプターあるいはリンカーが使用される。抗体という用語は最も広い意味において使用され、例えば、単一の抗IL1lpモノクローナル抗体、多エピトープ特異性を持つ抗IL1lp抗体組成物を包含している。ここで使用されるモノクローナル抗体という用語は、実質的に均一な抗体の集団、すなわち、構成する個々の抗体が、少量存在しうる自然に生じる可能性のある突然変異を除いて同一である集団から得られる抗体を称する。ハイブリッド形成反応の緊縮性は、当業者によって容易に決定され、一般的にプローブ長、洗浄温度、及び塩濃度に依存する経験的な計算である。一般に、プローブが長くなると適切なアニーリングのための温度が高くなり、プローブが短くなると温度は低くなる。ハイブリッド形成は、一般的に、相補的鎖がその融点に近いがそれより低い環境に存在する場合における変性DNAの再アニールする能力に依存する。プローブとハイブリッド形成可能な配列との間の所望の相同性の程度が高くなると、使用できる相対温度が高くなる。その結果、より高い相対温度は、反応条件をより緊縮性にするが、低い温度は緊縮性を低下させる。ハイブリッド形成反応の緊縮性の更なる詳細及び説明は、Ausubel等CurrentProtocolsinMolecularBiologyWileyIntersciencePublishersを参照のこと。ここで定義される緊縮性条件又は高度の緊縮性条件は、1洗浄のために低イオン強度及び高温度、例えば、50°Cにおいて0.015Mの塩化ナトリウム/0.0015Mのクエン酸ナトリウム/0.1のドデシル硫酸ナトリウムを用いるもの;2ハイブリッド形成中にホルムアミド等の変性剤、例えば、42°Cにおいて50vvホルムアミドと0.1ウシ血清アルブミン/0.1フィコール/0.1のポリビニルピロリドン/50mMのpH6.5のリン酸ナトリウムバッファー、及び750mMの塩化ナトリウム、75mMクエン酸ナトリウムを用いるもの;又は342°Cにおける50ホルムアミド、5xSSC0.75MのNaCl、0.075Mのクエン酸ナトリウム、50mMのリン酸ナトリウムpH6.8、0.1のピロリン酸ナトリウム、5xデンハート液、超音波処理サケ精子DNA50μg/ml、0.1SDS、及び10のデキストラン硫酸と、42°Cにおける0.2xSSC塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウム中の洗浄及び55°Cでの50ホルムアミド、次いで55°CにおけるEDTAを含む0.1xSSCからなる高緊縮性洗浄を用いるものによって特定される。中程度の緊縮性条件は、Sambrook等MolecularCloningALaboratoryManualNewYorkColdSpringHarborLaboratoryPress1989に記載されているように特定され、上記の緊縮性より低い洗浄溶液及びハイブリッド形成条件例えば、温度、イオン強度及びSDSの使用を含む。中程度の緊縮性条件は、20ホルムアミド、5xSSC150mMのNaCl、15mMのクエン酸三ナトリウム、50mMリン酸ナトリウムpH7.6、5xデンハート液、10デキストラン硫酸、及び20mg/mLの変性剪断サケ精子DNAを含む溶液中の37°Cでの終夜インキュベーション、次いで1xSSC中37-50°Cでのフィルターの洗浄といった条件である。当業者であれば、プローブ長などの因子に適合させる必要に応じて、どのようにして温度、イオン強度等を調節するかを認識するであろう。エピトープタグなる用語は、ここで用いられるときは、タグポリペプチドに融合したIL1lpポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチドを指す。タグポリペプチドは、その抗体が産生され得るエピトープを提供するに十分な数の残基を有しているが、その長さはそれが融合するポリペプチドの活性を阻害しないよう充分に短い。また、タグポリペプチドは、好ましくは、抗体が他のエピトープと実質的に交差反応をしないようにかなり独特である。適切なタグポリペプチドは、一般に、少なくとも6のアミノ酸残基、通常は約8~約50のアミノ酸残基を有する。ここで用いられるイムノアドヘシンなる用語は、異種タンパク質アドヘシンの結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である即ち異種のアミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、IgG1、IgG2、IgG3又はIgG4サブタイプ、IgAIgA1及びIgA2を含む、IgE、IgD又はIgMなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。ここで意図している活性な及び活性とは、天然又は天然に生じるIL1lpの一又は複数の生物学的活性を保持するか、天然又は天然に生じるIL1lpと免疫学的交差反応性を示すIL1lpの形態を意味する。ここで用いるところの生物活性又は生物学的活性とは、IL1lpの免疫原生又は抗原性機能を除く、哺乳動物の生理機能又は病態生理においてIL1lpによって示される任意のエフェクター機能を意味する。IL1lpの免疫原生及び抗原性機能とはIL1lpに特異的な体液性又は細胞性免疫応答を生じるIL1lpの能力、及び哺乳動物において抗IL1lp抗体、B細胞又はT細胞を特異的に認識しこれと相互作用をなす能力を意味する。ここで用いるところの、IL1lpとの免疫学的交差反応性とは、候補ポリペプチドがIL1lpに対して産生されたポリクローナル又はモノクローナル抗体へのIL1lpの結合を競合的に阻害することができることを意味する。一実施態様では、IL1lp活性は、任意のIL1様ファミリーメンバーの一又は複数の生物学的活性を作動又は拮抗する能力、例えばIL1媒介又はIL18媒介炎症反応に拮抗するIL1lp活性を含む。他の実施態様では、IL1lp活性はIL18レセプター及び/又はIL1レセプターに結合する能力を含む。アンタゴニストなる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然IL1lpポリペプチドの生物学的活性を部分的もしくは完全に阻止、阻害、又は中和する任意の分子を指す。同様にアゴニストなる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然IL1lpポリペプチドの生物学的活性を模倣する任意の分子を指す。好適なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特に、アゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体断片、天然IL1lpポリペプチドの断片又はアミノ酸配列変異体、ペプチド、有機小分子などを含む。ここで使用される治療とは、治癒的又は予防的療法及び防止的療法の両方を意味し、目的は標的とする病理学的状態又は疾患を防止又は低下減少させることにある。治療が必要なものとは、既に疾患に罹っているもの、並びに疾患に罹りやすいもの又は疾患が防止されるべきものを含む。慢性投与とは、急性様式とは異なり連続的な様式での薬剤を投与し、初期の治療効果活性を長時間に渡って維持することを意味する。間欠投与とは、中断無く連続的になされるのではなく、むしろ周期的になされる性質の治療である。治療の対象のための哺乳動物は、ヒト、家庭及び農業用動物、動物園、スポーツ、又はペット動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ウサギなどを含む哺乳類に分類される任意の動物を意味する。好ましくは、哺乳動物はヒトである。一又は複数の治療薬と組み合わせた投与とは、同時同時期及び任意の順序での連続した投与を含む。炎症性障害及び炎症性疾患なる用語は、ここでは置き換え可能に使用され、炎症を生じる病理的状態を指す。このような障害の例には、乾癬とアトピー性皮膚炎のような炎症性皮膚病;炎症性強皮症と硬化症;炎症性腸疾患関連応答;外科組織再灌流損傷、心筋虚血症状を含む虚血性再灌流疾患、例えば心筋梗塞、心停止、心臓手術後の再灌流及び経皮経管冠動脈形成、脳卒中、及び腹部大動脈瘤;脳卒中に続いて起こる脳浮腫;頭蓋外傷;血液量減少性ショック;呼吸停止;成人呼吸窮迫症候群;急性肺障害;ベーチェット病;皮膚筋炎;多発性筋炎;多発性硬化症;皮膚炎;髄膜炎;脳炎;ブドウ膜炎;変形性関節症;自己免疫疾患、たとえば関節リウマチ、シェーゲン症候群、血管炎、及びインスリン依存性糖尿病IDDM;白血球血管外遊出に関連する疾患;中枢神経系炎症性障害;敗血症又は外傷に続いて起こる多発性臓器傷害症候群;アルコール性肝炎及び肝線維症を含む肝臓の炎症性疾患;肉芽腫症、肝炎、及び細菌性肺炎における病的炎症を含む感染に対する病的宿主反応;糸球体腎炎を含む抗原抗体複合体媒介性疾患;敗血症;多臓器肉芽腫性疾患;移植片対宿主疾患GVHDを含む組織/器官移植に対する免疫病理反応;肋膜炎、肺胞炎、血管炎、肺炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、びまん性汎細気管支炎、過敏性肺臓炎、特発性肺線維症IPF、及び嚢胞性線維症を含む肺の炎症;ループス腎炎のような急性又は慢性の腎炎性症状を含む腎臓病における炎症;膵炎等々が含まれる。好適な適応症には、関節リウマチ、骨関節炎、敗血症、急性肺障害、成人呼吸窮迫症候群、特発性肺線維症、外科組織再灌流損傷、脳卒中、心筋虚血症状及び急性心筋梗塞を含む虚血性再灌流疾患、喘息、乾癬、移植片対宿主疾患GVHD、及び潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患が含まれる。ここで使用されるところの喘息、喘息性障害、喘息疾患、及び気管支喘息という用語は下気道の広範囲の狭窄がある肺の症状を意味する。アトピー性喘息及びアレルギー喘息は、例えば喘息の症状を調節するために吸入又は全身性ステロイドの頻繁な又は定常的な使用を必要とする症状のような中程度又は重症の慢性喘息を含む、下気道におけるIgEを介した超過敏反応の症状である喘息を意味する。好適な適応症はアレルギー喘息である。II.発明の詳細な記述本発明は、本出願でIL1lpと称されるポリペプチドをコードする新規に同定され単離されたヌクレオチド配列を提供する。特に下記の実施例で更に詳細に開示するように、IL1lpポリペプチドをコードするcDNAが同定され単離された。NCBIBLAST2配列アラインメントコンピュータプログラムを使用して、全長天然配列hIL1Ra1図3と配列番号:7に示すがヒトIL1レセプターアンタゴニストβhIL1Raβ及びTANGO-77タンパク質と幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列hIL1Ra1L図15と配列番号:19に示すがヒトIL1レセプターアンタゴニストβhIL1Raβ及びTANGO-77タンパク質と幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列hIL1Ra1V図19と配列番号:25に示すがヒトIL1レセプターアンタゴニストβhIL1Raβ及びTANGO-77タンパク質と幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列hIL1Ra1S図16と配列番号:21に示すがTANGO-77の対立遺伝子変異体であると思われ、ヒトIL1レセプターアンタゴニストβhIL1Raβと幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列hIL1Ra2図5と配列番号:10に示すがhIL1Raβと幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列hIL1Ra3図7と配列番号:13に示すがヒト細胞内IL1レセプターアンタゴニストhicIL1Raと幾らかのアミノ酸配列同一性を有し、全長天然配列mIL1Ra3図9と配列番号:16に示すがマウスIL1レセプターアンタゴニストmIL1Raと幾らかのアミノ酸配列同一性を有しhicIL1Raと幾らかのアミノ酸配列同一性を有することが見出された。hIL1Raβは1998年7月29日に公開されたEP0855404に記載されている。TANGO-77は1999年2月11日に公開されたWO99/06426に記載されている。hicIL1Raは1995年4月20日に公開されたWO95/10298及びHaskill等ProcNatlAcadSci8836813685に記載されている。mIL1RaはZahedi等JImmunol14642284233、Matsushime等Blood78616623、Zahedi等Cytokine619、Eisenber等ProcNatlAcadSci8852325236及びShuck等EurJImmunol2127752780に記載されている。従って、本願に開示されたIL1lpポリペプチドはインターロイキン-1様ファミリーの新規に同定されたメンバーであり、IL1様ファミリーに典型的な炎症性又は抗炎症性活性、あるいは他の細胞性応答活性化もしくは阻害活性を保有していると現在考えられる。ここに記載した全長天然配列IL1lpポリペプチドに加えて、IL1lp変異体も調製できると考えられる。本発明のこのような実施態様は、例えば、hIL1Ra1変異体、hIL1Ra1L変異体、hIL1Ra1S変異体、IL1Ra2変異体、hIL1Ra3変異体、及びmIL1Ra3変異体のような、ここに定義されたようなIL1lp変異体である全てのIL1lpポリペプチドを含む。IL1lp変異体は、IL1lpDNAに適当なヌクレオチド変化を導入することにより、及び/又は所望のIL1lpポリペプチドを合成することにより調製できる。当業者であれば、グリコシル化部位の数又は位置の変化あるいは膜固着特性の変化などのアミノ酸変化がIL1lpの翻訳後プロセスを変えうることは理解できるであろう。天然全長配列IL1lp又はここに記載したIL1lpの種々のドメインにおける変異は、例えば、米国特許第5364934号に記載されている保存的及び非保存的変異についての技術と指針の任意のものを用いてなすことができる。変異は、天然配列IL1lpと比較したときIL1lpのアミノ酸配列の変化を生じるIL1lpをコードする一又は複数のコドンの置換、欠失又は挿入でありうる。場合によっては、変異は少なくとも1つのアミノ酸の、IL1lpの一又は複数のドメインの任意の他のアミノ酸による置換である。何れのアミノ酸残基が所望の活性に悪影響を与えることなく挿入、置換又は欠失されるかの指針は、IL1lpの配列を相同的な既知のタンパク質分子の配列と比較し、相同性の高い領域内でなされるアミノ酸配列変化の数を最小にすることによって見出される。アミノ酸置換は、一のアミノ酸の、類似した構造及び/又は化学的性質を持つ他のアミノ酸での置換、例えばロイシンのセリンでの置換、すなわち保存的アミノ酸置換の結果とすることができる。挿入又は欠失は、場合によっては1から5のアミノ酸の範囲内とすることができる。許容される変異は、配列においてアミノ酸の挿入、欠失又は置換を系統的になし、得られた変異体について以下の実施例に記載されたインビトロアッセイで活性を試験することにより決定される。以下の表1は天然配列IL1lpの変異体を産生するのに有用である保存的アミノ酸置換を好適な置換と題して列挙している。このような置換が生物学的活性の変化をもたらす場合、表1に例示的置換と名付けたようなより実質的な変化あるいは以下にアミノ酸分類に基づいて記載するようなより実質的な変化を導入することが有用である。IL1lpポリペプチドの機能又は免疫学的同一性の実質的修飾は、a置換領域のポリペプチド骨格の構造、例えばシート又は螺旋配置、b標的部位の分子の電荷又は疎水性、又はc側鎖の嵩を維持しながら、それらの効果において有意に異なる置換を選択することにより達成される。天然に生じる残基は共通の側鎖特性に基づいてグループに分けることができる:1疎水性:ノルロイシンmetalavalleuile2中性の親水性:cysserthr3酸性:aspglu4塩基性:asnglnhislysarg5鎖配向に影響する残基:glypro及び6芳香族:trptyrphe。非保存的置換は、これらの分類の一つのメンバーを他の分類と交換することを必要とするであろう。また、そのように置換された残基は、保存的置換部位、より好ましくは残された非保存部位に導入されうる。変異は、オリゴヌクレオチド媒介部位特異的突然変異誘発、アラニンスキャンニング、及びPCR突然変異誘発のようなこの分野で知られた方法を用いてなすことができる。部位特異的突然変異誘発Carter等NuclAcidsRes134331Zoller等NuclAcidsRes106487、カセット突然変異誘発Wells等Gene34315、制限的選択突然変異誘発[Wells等PhilosTransRSocLondonSerA317415]もしくは他の方法をクローニングしたDNAに実施してIL1lp変異体DNAを作成することもできる。また、スキャンニングアミノ酸分析は、隣接配列に沿って一又は複数のアミノ酸を同定するのに用いることができる。好ましいスキャンニングアミノ酸は比較的小さく、中性のアミノ酸である。そのようなアミノ酸は、アラニン、グリシン、セリン、及びシステインを含む。アラニンは、ベータ炭素を越える側鎖を排除し変異体の主鎖構造を変化させにくいので、この群の中で典型的に好ましいスキャンニングアミノ酸である[Cuningham及びWellsScience24410811085]。また、アラニンは最もありふれたアミノ酸であるため典型的に好ましい。更に、それは埋もれた位置と露出した位置の両方に見られることが多い[CreightonTheProteinsChothiaJMolBiol1501]。アラニン置換が十分な量の変異体を生じない場合は、アイソテリックアミノ酸を用いることができる。IL1lpの共有結合的修飾はこの発明の範囲内に含まれる。共有結合的修飾の一型は、IL1lpポリペプチドの標的とするアミノ酸残基を、IL1lpの選択された側鎖又はN末端残基又はC末端残基と反応できる有機誘導体化試薬と反応させることである。二官能性試薬での誘導体化が、例えばIL1lpを水不溶性支持体マトリクスあるいは抗IL1lp抗体の精製方法又はその逆で用いるための表面に架橋させるのに有用である。よく用いられる架橋剤は、例えば、1,1ビスジアゾアセチル2フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Nヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば4アジドサリチル酸、3,3’ジチオビススクシンイミジルプロピオネート等のジスクシンイミジルエステルを含むホモ二官能性イミドエステル、ビスNマレイミド1,8オクタン等の二官能性マレイミド、及びメチル3ジチオ]プロピオイミデート等の試薬を含む。他の修飾は、グルタミニル及びアスパラギニル残基の各々対応するグルタミル及びアスパルチルへの脱アミノ化、プロリン及びリシンのヒドロキシル化、セリル又はトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、及びヒスチジン側鎖のαアミノ基のメチル化TECreightonProteinsStructureandMolecularPropertiesWHFreemanCoSanFranciscopp7986、N末端アミンのアセチル化、及び任意のC末端カルボキシル基のアミド化を含む。この発明の範囲内に含まれるIL1lpポリペプチドの共有結合的修飾の他の型は、ポリペプチドの天然グリコシル化パターンの変更を含む。天然グリコシル化パターンの変更とは、ここで意図されるのは、天然配列IL1lpに見られる一又は複数の炭水化物部分の欠失根底にあるグリコシル化部位の除去又は化学的及び/又は酵素的手段によるグリコシル化の削除の何れかによる、及び/又は天然配列IL1lpに存在しない一又は複数のグリコシル化部位の付加を意味する。また、この語句は、存在する種々の炭水化物部分の性質及び特性の変化を含む、天然タンパク質のグリコシル化における定性的変化を含む。IL1lpポリペプチドへのグリコシル化部位の付加はアミノ酸配列の変更を伴ってもよい。この変更は、例えば、一又は複数のセリン又はスレオニン残基の天然配列IL1lpO結合グリコシル化部位への付加、又は置換によってなされてもよい。IL1lpアミノ酸配列は、場合によっては、DNAレベルでの変化、特に、IL1lpポリペプチドをコードするDNAを予め選択された塩基において変異させ、所望のアミノ酸に翻訳されるコドンを生成させることを通して変更されてもよい。IL1lpポリペプチド上に炭水化物部分の数を増加させる他の手段は、グリコシドのポリペプチドへの化学的又は酵素的結合による。このような方法は、この技術分野において、例えば、1987年9月11日に公開されたWO87/05330、及びAplin及びWristonCRCCritRevBiochempp259306に記載されている。IL1lpポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的又は酵素的に、あるいはグルコシル化の標的となるアミノ酸残基をコードするコドンの変異的置換によってなすことができる。化学的脱グリコシル化技術は、この分野で知られており、例えば、Hakimuddin等ArchBiochemBiophys25952により、及びEdge等AnalBiochem118131により記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的切断は、Thotakura等MethEnzymol138350に記載されているように、種々のエンド及びエキソグリコシダーゼを用いることにより達成できる。IL1lpの共有結合的修飾の他の型は、IL1lpポリぺプチドの、種々の非タンパク質様ポリマー、例えばポリエチレングリコールPEG、ポリプロピレングリコール、又はポリオキシアルキレンの一つへの、米国特許第4640835号;第4496689号;第4301144号;第4670417号;第4791192号又は第4179337号に記載された方法での結合を含む。また、本発明のIL1lpは、他の異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したIL1lpを含むキメラ分子を形成する方法で修飾してもよい。一実施態様では、このようなキメラ分子は、抗タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとIL1lpとの融合を含む。エピトープタグは、一般的にはIL1lpのアミノ又はカルボキシル末端に位置する。IL1lpのこのようなエピトープタグ形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグの提供は、抗タグ抗体又はエピトープタグに結合する他の型の親和性マトリクスを用いたアフィニティ精製によってIL1lpを容易に精製できるようにする。様々なタグポリペプチドとそれら各々の抗体はこの分野で良く知られている。例としては、ポリヒスチジンpolyhis又はポリヒスチジン-グリシンpolyhisglyタグ;fluHAタグポリペプチド及びその抗体12CA5[Field等MolCellBiol821592165];cmycタグ及びそれに対する8F9、3C7、6E10、G4、B7及び9E10抗体[Evan等MolecularandCellularBiology536103616];及び単純ヘルペスウイルス糖タンパク質DgDタグとその抗体[Paborsky等ProteinEngineering3547553]を含む。他のタグポリペプチドは、フラッグペプチド[Hopp等BioTechnology612041210];KT3エピトープペプチド[Martin等Science255192194];αチューブリンエピトープペプチド[Skinner等JBiolChem2661516315166];及びT7遺伝子10タンパク質ペプチドタグ[LutzFreyermuth等ProcNatlAcadSciUSA8763936397]を含む。別の実施態様では、キメラ分子はIL1lpの免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特定の領域との融合体を含んでもよい。キメラ分子の二価形態イムノアドヘシンとも呼ばれるについては、そのような融合体はIgG分子のFc領域であり得る。Ig融合体は、好ましくはIg分子内の少なくとも1つの可変領域に換えてのIL1lpポリペプチドの可溶型の置換を含む。特に好ましい実施態様では、免疫グロブリン融合体は、IgG1分子のヒンジ、CH2及びCH3、又はヒンジ、CH1、CH2及びCH3領域を含む。免疫グロブリン融合体の製造については、1995年6月27日発行の米国特許第5428130号を参照のこと。一側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、a1図2配列番号:5の約37から約203のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、2図3配列番号:7の約15から約193のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、3図7配列番号:13の34又は約34から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、4図9配列番号:16の34又は約34から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子;5図15配列番号:19の26又は約26から207又は約207のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子;6図19配列番号:25の46又は約46から218又は約218のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子;又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、a1図15配列番号:19の1又は約1から207又は約207のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、及び2図19配列番号:25の1又は約1から218又は約218のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子;又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、a1図7配列番号:13の95又は約95から134又は約134のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、及び2図9配列番号:16の95又は約95から134又は約134のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、a図7配列番号:13の80又は約80から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、a1図7配列番号:13の2又は約2から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、及び2図9配列番号:16の2又は約2から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、a1図7配列番号:13の95又は約95から134又は約134のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、及び2図9配列番号:16の95又は約95から134又は約134のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するDNAを含んでなる単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、a図7配列番号:13の80又は約80から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するDNAを含んでなる単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、a1図7配列番号:13の2又は約2から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、及び2図9配列番号:16の2又は約2から155又は約155のアミノ酸残基を含んでなるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子からなる群から選択されるDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するDNAを含んでなる単離された核酸を提供する。他の側面では、本発明は、1図7配列番号:12のセンス鎖の238又は約238から465又は約465のヌクレオチド位置からなる核酸配列;2図9配列番号:15のセンス鎖の427又は約427から609又は約609のヌクレオチド位置からなる核酸配列;及び3図15配列番号:18のセンス鎖の79又は約79から135又は約135のヌクレオチド位置からなる核酸配列からなる群から選択される核酸配列の相補鎖にハイブリッド形成するDNAを含んでなる、IL1lpポリペプチドをコードする単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で生じる。他の側面では、本発明は、少なくとも90のヌクレオチド長であり、1図7配列番号:12のセンス鎖の238又は約238から465又は約465のヌクレオチド位置からなる核酸配列;2図9配列番号:15のセンス鎖の427又は約427から609又は約609のヌクレオチド位置からなる核酸配列;及び3図15配列番号:18のセンス鎖の115は約115ら135又は約135のヌクレオチド位置からなる核酸配列からなる群から選択される核酸配列の相補鎖にハイブリッド形成するDNAを含んでなる単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で生じる。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、1図2配列番号:4のセンス鎖の118又は約118から231又は約231のヌクレオチド位置からなる核酸配列;2図7配列番号:12のセンス鎖の100又は約100から465又は約465のヌクレオチド位置からなる核酸配列;3図9配列番号:15のセンス鎖の244又は約244から609又は約609のヌクレオチド位置からなる核酸配列;及び4図19配列番号:24のセンス鎖の208又は約208から339又は約339のヌクレオチド位置からなる核酸配列からなる群から選択される核酸配列の相補鎖にハイブリッド形成する単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で生じる。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、1図7配列番号:12のセンス鎖の4又は約4から465又は約465のヌクレオチド位置からなる核酸配列;及び2図9配列番号:15のセンス鎖の148又は約148から609又は約609のヌクレオチド位置からなる核酸配列からなる群から選択される核酸配列の相補鎖にハイブリッド形成する単離された核酸分子に関する。好ましくは、ハイブリッド形成は緊縮性ハイブリッド形成及び洗浄条件下で生じる。更なる側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、aATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、又はATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によりコードされる、成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpをコードするDNA、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。好適な実施態様では、核酸は、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203586DNA92929-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、ATCC寄託番号203973DNA114876-2534又はATCC寄託番号203855DNA102044-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によりコードされる、成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpをコードするDNAを含んでなる。更なる側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、DNAが、aATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されるベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列をコードするDNA、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸を提供する。好適な実施態様では、核酸は、aATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203586DNA92929-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、及びATCC寄託番号203590DNA92505-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列をコードするDNA、又はaのDNAの相補鎖を含んでなる。他の好適な実施態様では、核酸は、aATCC寄託番号203846DNA102043-2534、ATCC寄託番号203855DNA102044-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列をコードするDNA、又はaのDNAの相補鎖を含んでなる。他の側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドをコードするDNAを含んでなり、1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするDNA、又はbaのDNA分子の相補鎖に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有する単離された核酸に関する。好ましい実施態様では、核酸はa:1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を構成する。他の側面では、本発明は、a天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えばhIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドで、そしてそれが1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203、2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193、3図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155、4図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155、5図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207、6図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えばhIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドで、そしてそれが1図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えばhIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドで、そしてそれが図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155、からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えばhIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドで、そしてそれが1図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a1図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155のアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a1図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、a天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えばhIL1Ra1、hIL1Ra1L、又は天然配列hIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持するIL1lpポリペプチドで、そしてそれが1図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207、及び2図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するIL11pポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子に関する。またさらなる側面では、本発明は、天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1S、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を有するIL1lpをコードするDNAを含んでなる単離された核酸分子に関し、そのDNAは緊縮条件下でa1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチド、2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチド、3図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチド、4図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチド、5図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチド、及び6図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列をを含んでなるIL1lpポリペプチドからなる群から選択されるIL1lpポリペプチドをコードするDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖を用いて試験DNAをハイブリッド形成することによって、及び試験DNA分子が天然配列IL1lpの少なくとも一の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、又は天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を有するIL1lpをコードする場合、及び試験DNA分子がa又はbのDNA分子と少なくとも約80の配列同一性、又は少なくとも約85の配列同一性、又は少なくとも90の配列同一性、又は少なくとも約95の配列同一性を有する場合には、試験DNA分子を単離することにより、生成される。他の側面では、本発明はa1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;3図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134を含んでなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチド;4図5配列番号:10のアミノ酸残基10又は約10から134又は約134を含んでなるポリペプチド;5図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134を含んでなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチド;6図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134を含むhIL1Ra2の天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;7図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;及び8図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群より選択された、例えばIL1lpポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はa1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;2図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から44又は約44を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;3図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から78又は約78を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;4図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から78又は約78を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;5図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から38又は約38を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;6図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から55又は約55を含むhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;7図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から55又は約55を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;8図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から55又は約55を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;9図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から55又は約55を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;10図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から89又は約89を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;11図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から89又は約89を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;12図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から89又は約89を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;及び13図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から89又は約89を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群より選択された、例えばIL1lpポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はa1そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207よりなるhIL1Ra1Lの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;2そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207よりなるhIL1Ra1Lの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;3図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;4図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;5そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図16配列番号:21のアミノ酸残基26又は約26から167又は約167よりなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;6図16配列番号:21のアミノ酸残基26又は約26から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;7そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から167又は約167よりなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;8図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;9そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167よりなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;10そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167よりなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;11図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;12図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;13そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218よりなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;14図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;15そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218よりなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;16図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;17そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218よりなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;18そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218よりなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;19図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;及び20図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群より選択された、例えばIL1lpポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;3図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;4図5配列番号:10のアミノ酸残基10又は約10から134又は約134のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするDNA分子;5そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134よりなるhIL1Ra2の天然アミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;6図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;7図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;8図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;91-8のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1LポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図16配列番号:21のアミノ酸残基26又は約26から167又は約167のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1SポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;3図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1VポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;4図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1VポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び51-4のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1LポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から167又は約167のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1SポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;3図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1VポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;4図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1VポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び51-4のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び21のDNA分子の相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基1又は約1から203又は約203のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図3配列番号:7のアミノ酸残基1又は約1から193又は約193のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;3図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;4図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び51-4のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図7配列番号:13のアミノ酸残基1又は約1から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図9配列番号:16のアミノ酸残基1又は約1から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び31-2のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;2図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードするDNA分子;及び31-2のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択された単離されたDNA分子を提供する。他の側面では本発明は、a:1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1ポリペプチドのようなhIL1Ra1ポリペプチドを含んでなるポリペプチド;2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1ポリペプチドのようなhIL1Ra1ポリペプチドを含んでなるポリペプチド;3ATCC寄託番号203586として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra2ポリペプチドのようなhIL1Ra2ポリペプチドで、それがそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合されたhIL1Ra2ポリペプチドを含んでなるポリペプチド;4ATCC寄託番号203586として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra2ポリペプチドのようなhIL1Ra2ポリペプチドを含んでなるポリペプチド;5ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra3ポリペプチドのようなhIL1Ra3ポリペプチドを含んでなるポリペプチド;6ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra3ポリペプチドのようなhIL1Ra3ポリペプチドを含んでなるポリペプチドからなる群より選ばれるポリペプチドをコードするDNA分子;又はbaのDNA分子の相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は、a:1ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1LポリペプチドのようなhIL1Ra1Lポリペプチドを含んでなるポリペプチド;2ATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1SポリペプチドのようなhIL1Ra1Sポリペプチドで、それがそのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合されたhIL1Ra1Sポリペプチドを含んでなるポリペプチド;3ATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1SポリペプチドのようなhIL1Ra1Sポリペプチドを含んでなるポリペプチド;4ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1VポリペプチドのようなhIL1Ra1Vポリペプチドを含んでなるポリペプチドからなる群より選ばれるポリペプチドをコードするDNA分子;又はbaのDNA分子の相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は、aATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟hIL1Ra1SポリペプチドのようなhIL1Ra1Sポリペプチドを含んでなるポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNA分子の相補鎖を含んでなる単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はa:1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド;2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド;3ATCC寄託番号203586として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の9のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド;4ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列構成するポリペプチド;5ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は、aATCC寄託番号203588、203586、203589、293590、及び203973として寄託されたベクターよりなる群より選ばれるベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによってコードされる全アミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNA分子の相補鎖を含んでなる単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はa:1ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド;2ATCC寄託番号204855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の25のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド;3ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の11のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド、又は該配列の36のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチド、又は該配列の45のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を構成するポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードするDNA、又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は、aATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる、該配列の38のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の46のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列が、そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合することにより形成された非天然に生じるキメラポリペプチドをコードするDNA;又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はaATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる該配列の38のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の46のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするDNA;baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明はaATCC寄託番号203846、203855及び203973として寄託されたベクターからなる群より選ばれたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列を構成するポリペプチドをコードするDNA分子、又はbaのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子を提供する。他の側面では、本発明は1そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合され、図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;2そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合され、図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;3図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;4図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;及び51-4のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選ばれる単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図2配列番号:4のセンス鎖のヌクレオチド位置118又は約118から618又は約618の核酸配列を構成するDNA分子;2例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図3配列番号:6のセンス鎖のヌクレオチド位置145又は約145から681又は約681の核酸配列を構成するDNA分子;3例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図5配列番号:9のセンス鎖のヌクレオチド位置96又は約96から497又は約497の核酸配列を構成するDNA分子;4例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図5配列番号:9のセンス鎖のヌクレオチド位置123又は約123から497又は約497の核酸配列を構成するDNA分子;5そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合され、図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134からなるhIL1Ra2の天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図5配列番号:9のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;6図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134からなるhIL1Ra2の天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図5配列番号:9のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードする核酸配列を構成するDNA分子;7例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図7配列番号:12のセンス鎖のヌクレオチド位置283又は約283から402又は約402の核酸配列を構成する、DNA分子;8例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図9配列番号:15のセンス鎖のヌクレオチド位置427又は約427から546又は約546の核酸配列を構成する、DNA分子;及び91-8のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択される単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図15配列番号:18のセンス鎖のヌクレオチド位置79又は約79から624又は約624の核酸配列を構成するDNA分子;2例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖のヌクレオチド位置79又は約79から504又は約504の核酸配列を構成するDNA分子;3そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合され、図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;4そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合され、図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;5図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;6図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖で天然アミノ酸配列をコードするアミノ酸配列を構成する、DNA分子;7例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖のヌクレオチド位置181又は約181から729又は約729の核酸配列を構成する、DNA分子;8例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖のヌクレオチド位置208又は約208から729又は約729の核酸配列を構成するDNA分子;及び91-8のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択される単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図15配列番号:18のセンス鎖のヌクレオチド位置4又は約4から624又は約624の核酸配列を構成するDNA分子;2例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図16配列番号:20のセンス鎖のヌクレオチド位置4又は約4から504又は約504の核酸配列を構成するDNA分子;3例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖のヌクレオチド位置106又は約106から729又は約729の核酸配列を構成する、DNA分子;4例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドをコードし、そのDNA分子が図19配列番号:24のセンス鎖のヌクレオチド位置73又は約73から729又は約729の核酸配列を構成するDNA分子;及び51-4のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択される単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明は1図3配列番号:6のセンス鎖のヌクレオチド位置103又は約103から681又は約681の核酸配列を構成するDNA分子;2図7配列番号:12のセンス鎖のヌクレオチド位置100又は約100から465又は約465の核酸配列を構成するDNA分子;3;図9配列番号:15のセンス鎖のヌクレオチド位置244又は約244から609又は約609の核酸配列を構成するDNA分子41-3のDNA分子のいずれかの相補鎖からなる群より選択される単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明はa図2配列番号:4、図3配列番号:6、図5配列番号:9、図7配列番号:12、図9配列番号:15のセンス鎖の完全DNA配列、又はbaの相補配列を構成する単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明はa図15配列番号:18、図16配列番号:20、図19配列番号:24のセンス鎖の完全DNA配列、又はbaの相補配列を構成する単離されたDNA分子を提供する。他の側面では、本発明はN-末端シグナル配列及び/又は開始メチオニンを持っているか持っていない、もしくは核酸分子をコードするそのようなIL1lpに相補的であるIL1lpポリペプチドをコードするDNAを構成する単離された核酸分子を提供する。シグナルペプチドは図3配列番号:7のIL1lp配列のアミノ酸位置1からアミノ酸位置14又は約14まで、図5配列番号:10のIL1lp配列のアミノ酸位置1からアミノ酸位置26又は約26まで、図7配列番号:13のIL1lp配列のアミノ酸位置1からアミノ酸位置33又は約33まで、及び図9配列番号:16のIL1lp配列のアミノ酸位置1からアミノ酸位置26又は約26まで伸びると仮に同定されている。図15配列番号:19のアミノ酸1又は約1から207又は約207のIL1lp配列は、ある動物細胞では成熟配列翻訳後のプロセッシングで取り除かれるプレ配列を持たないように振る舞うと考えられる。図16配列番号:21のアミノ酸1又は約1から167又は約167のIL1lp配列は、ある動物細胞では成熟配列翻訳後のプロセッシングで取り除かれるプレ配列を持たないように振る舞うと考えられる。さらに他の動物細胞では翻訳後のプロセッシングにおいて図16配列番号:21のIL1lp配列のアミノ酸位置1から約46の配列に含まれる1又は複数のシグナルペプチドが認識され、取り除かれると考えられている。図19配列番号:25のアミノ酸1又は約1から218又は約218のIL1lp配列は、ある動物細胞では成熟配列翻訳後のプロセッシングで取り除かれるプレ配列を持たないように振る舞うと考えられる。またヌクレオチド位置106-108で生じる開始コドンで翻訳の開始の結果生じる図19配列番号:25のアミノ酸12又は約12型218又は約218のIL1lpの配列はある動物細胞では成熟配列として振る舞うと考えられている。さらに他の動物細胞では翻訳後のプロセッシングにおいて図19配列番号:25のアミノ酸位置1から218のIL1lpポリペプチドのアミノ酸位置1から45の配列に含まれるか、又は図19配列番号:25のアミノ酸位置12から218のIL1lpポリペプチドのアミノ酸位置12から45の配列に含まれる1又は複数のシグナルペプチドが認識され、取り除かれると考えられている。また更なる側面では本発明はa天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持し、そのIL1lpポリペプチドが:1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203、2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193、3図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155、4図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155、5図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207、及び6図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持し、そのIL1lpポリペプチドが:1図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持し、そのIL1lpポリペプチドが:図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155のアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1のIL18R結合活性、又は天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性を保持し、そのIL1lpポリペプチドが:1図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa1図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155のアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa1図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155、及び2図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。また更なる側面では本発明はa天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、そのIL1lpポリペプチドが:1図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207、及び2図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するIL1lpポリペプチドをコードするDNA、baのDNAの相補鎖を構成する単離された核酸分子に関する。他の実施態様では、本発明はIL1lpをコードするDNAを含んでなるベクター又はその変異体を提供する。ベクターは上に定義された単離されたどの核酸分子でも含んでなりうる。また、例えばベクターを含んでなる宿主細胞も提供する。一例として、宿主細胞は、CHO細胞、大腸菌、又は酵母であり得る。さらにIL1lpポリペプチドを生成する過程が提供され、IL1lpの発現に適した条件下での宿主細胞の培養及び細胞培地からのIL1lpの取り出しを構成する。他の実施態様では、本発明は上で定義されたどの単離された核酸配列によってでもコードされる単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。他の側面では、本発明は単離された天然配列IL1lpポリペプチドを提供し、その一実施態様では、:1図2配列番号:5の残基37又は約37から203又は約203のアミノ酸配列、2図3配列番号:7の残基15又は約15から193又は約193のアミノ酸配列、3図7配列番号:13の残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列、及び4図9配列番号:16の残基34又は約34から155又は約155のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含んでなる。他の側面では、本発明は単離された天然配列IL1lpポリペプチドを提供し、その一実施態様では、:1図15配列番号:19の残基1又は約1から207又は約207のアミノ酸配列、2図15配列番号:19の残基26又は約26から207又は約207のアミノ酸配列、3図16配列番号:21の残基1又は約1から167又は約167のアミノ酸配列、及び4図16配列番号:21の残基26又は約26から167又は約167のアミノ酸配列5図19配列番号:25の残基1又は約1から218又は約218のアミノ酸配列、6図19配列番号:25の残基12又は約12から218又は約218のアミノ酸配列7図19配列番号:25の残基37又は約37から218又は約218のアミノ酸配列、及び8図19配列番号:25の残基46又は約46から218又は約218のアミノ酸配列、からなる群より選択されるアミノ酸配列を含んでなる。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、さらに図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列、図7配列番号:13のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、さらに図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218の配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリぺプチド;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリぺプチド;3図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリぺプチド;4図5配列番号:10のアミノ酸残基10又は約10から134又は約134のアミノ酸配列からなるポリぺプチド;5図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリぺプチド;6そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合された、図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134からなるhIL1Ra2の天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;7図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリぺプチド;8図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリぺプチドからなる群より選択された単離されたIL1lpを提供する。他の側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基27又は約27から44又は約44の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリぺプチド;2そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合された、図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;3そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合された、図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;4図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリぺプチド;5図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリぺプチド;6図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から55又は約55の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリぺプチドからなる群より選択された単離されたIL1lpを提供する。他の側面では、本発明は図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列、図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのような単離されたポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、さらにATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、又はATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpのアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。好ましい実施態様では、IL1lpポリペプチドは、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203586DNA92929-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、ATCC寄託番号203973DNA114876-2534、又はATCC寄託番号203855DNA102044-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpのアミノ酸配列を構成する。更なる側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、さらにATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる、全体アミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。好ましい実施態様では、IL1lpポリペプチドは、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203586DNA92929-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、及びATCC寄託番号203590DNA92505-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されるベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列を構成する。他の好ましい実施態様では、IL1lpポリペプチドは、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、ATCC寄託番号203855DNA102044-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されるベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列を構成する。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、さらに1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列からなる群より選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明はATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpのアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明はATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は:1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列からなる群より選択されたアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80の配列同一性、少なくとも85又は約85の配列同一性、少なくとも90又は約90の配列同一性、又は少なくとも95又は約95の配列同一性を有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。好ましい実施態様では、IL1lpポリペプチドは:1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN-末端アミノ酸残基以外の全体アミノ酸配列からなる群より選択されたアミノ酸配列を構成する。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列、図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;3図5配列番号:10のアミノ酸残基1又は約1から134又は約134のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチド;4図5配列番号:10のアミノ酸残基10又は約10から134又は約134のアミノ酸配列からなるポリペプチド;5図5配列番号:10のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2ポリペプチドのようなポリペプチド;6そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図5配列番号:10等のアミノ酸残基27又は約27から134又は約134からなるhIL1Ra2の天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra2融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;7図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;及び8図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群より選択される単離されたIL1lpを提供する。他の側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基27又は約27から44又は約44の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;2そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図16配列番号:21等のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;3そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図16配列番号:21等のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなるhIL1Ra1Sの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1S融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;4図16配列番号:21のアミノ酸残基39又は約39から167又は約167からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;5図16配列番号:21のアミノ酸残基47又は約47から167又は約167からなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;6図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から55又は約55の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群より選択される単離されたIL1lpを提供する。他の側面では、本発明は図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203の配列、図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193の配列、図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpに関する。他の側面では、本発明は図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207の配列、又は図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218の配列に対して、少なくとも80又は約80ポジティブ、又は少なくとも85又は約85ポジティブ、又は少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる単離されたIL1lpに関する。更なる側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟IL1lpポリペプチドのようなIL1lpのアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群から選択されるベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる、全体アミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を保持し、1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、又はATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる、例えば成熟IL1lpのようなILーlpのアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203588DNA85066-2534、ATCC寄託番号203587DNA96786-2534、ATCC寄託番号203589DNA96787-2534、ATCC寄託番号203590DNA92505-2534、ATCC寄託番号203846DNA102043-2534、及びATCC寄託番号203973DNA114876-2534として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片のにある最長オープンリーディングフレームによってコードされる、全体アミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、3ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、4ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、5ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、及び6ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN-末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80又は約80ポジティブ、少なくとも85又は約85ポジティブ、少なくとも90又は約90ポジティブ、又は少なくとも95又は約95ポジティブを有するアミノ酸配列からなる、単離されたIL1lpポリペプチドに関する。他の側面では、本発明は、図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155の配列に対して、少なくとも80又は約80、又は少なくとも85又は約85、又は少なくとも90又は約90、又は少なくとも95又は約95のポジティブ値を有するアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのような単離されたポリペプチドを提供する。また他の側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53;3図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155;4図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から155又は約155からなる群から選択されたアミノ酸配列を構成する単離されたIL1lpポリペプチド、又は該アミノ酸配列の少なくとも10近接アミノ酸の伸長と一致する該IL1lpポリペプチドの断片に関し、そのIL1lpポリペプチド又はその断片が抗-IL1lp抗体との結合部位を提供するのに十分なものである。好ましくは、IL1lp断片は、天然配列IL1lpポリペプチドの少なくとも1の生物活性を有する。また他の側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44;2図19配列番号:25のアミノ酸残基26又は約26から78又は約78;及び3図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から89又は約89からなる群から選択されたアミノ酸配列を構成する単離されたIL1lpポリペプチド、又は該アミノ酸配列の少なくとも10近接アミノ酸の伸長と一致する該IL1lpポリペプチドの断片に関し、そのIL1lpポリペプチド又はその断片が抗-IL1lp抗体との結合部位を提供するのに十分なものである。好ましくは、IL1lp断片は、天然配列IL1lpポリペプチドの少なくとも1の生物活性を有する。更なる側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から63又は約63を構成する、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から53又は約53を構成する、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;3図7配列番号:13のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134を構成する、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;及び4図9配列番号:16のアミノ酸残基95又は約95から134又は約134を構成する、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203を構成する、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193を構成する、例えばhIL1Ra1ポリペプチドのようなポリペプチド;3図7配列番号:13のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155を構成する、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;及び3図9配列番号:16のアミノ酸残基34又は約34から155又は約155を構成する、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は、図7配列番号:13のアミノ酸残基80又は約80から155又は約155を構成する、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのような単離されたポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から44又は約44を構成する、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;2図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から44又は約44を構成する、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;3図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から38又は約38を構成する、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;4図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から55又は約55を構成する、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;5図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から55又は約55を構成する、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;及び6図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から55又は約55を構成する、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は1そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した、図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207からなるhIL1Ra1Lの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1L融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;2そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図15配列番号:19等のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207からなるhIL1Ra1Lの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1L融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;3図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207からなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;4図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207からなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;5そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図19配列番号:25等のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;6そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図19配列番号:25等のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;7そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図19配列番号:25等のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;8そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図19配列番号:25等のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなるhIL1Ra1Vの天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1V融合変異体ポリペプチドのようなポリペプチド;9図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;10図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;11図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;12図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は1図15配列番号:19のアミノ酸残基1又は約1から207又は約207を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;2図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207を含んでなる、例えばhIL1Ra1Lポリペプチドのようなポリペプチド;3図16配列番号:21のアミノ酸残基1又は約1から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;4図16配列番号:21のアミノ酸残基26又は約26から167又は約167を含んでなる、例えばhIL1Ra1Sポリペプチドのようなポリペプチド;5図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;及び6図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は:1図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチド;及び2図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218を含んでなる、例えばhIL1Ra1Vポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は:1そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図5配列番号:10等のアミノ酸残基10から134のアミノ酸配列からなるポリペプチド;2図5配列番号:10のアミノ酸残基10から134のアミノ酸配列からなるポリペプチド;3そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図7配列番号:13等のアミノ酸残基2から155からなるhIL1Ra3の天然アミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;4図7配列番号:13のアミノ酸残基2から155のアミノ酸配列からなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;5そのN-末端又はC-末端でヘテロアミノ酸又はアミノ酸配列と融合した図9配列番号:16等のアミノ酸残基2から155からなるmIL1Ra3の天然アミノ酸配列からなる、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;6図9配列番号:16のアミノ酸残基2から155のアミノ酸配列からなる、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明は:1図5配列番号:10のアミノ酸残基10から134のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;2図7配列番号:13のアミノ酸残基2から155のアミノ酸配列含んでなる、例えばhIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチド;及び3図9配列番号:16のアミノ酸残基2から155のアミノ酸配列を含んでなる、例えばmIL1Ra3ポリペプチドのようなポリペプチドからなる群から選択された単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。また更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203588、203587、203586、203589、及び203590として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる成熟ポリペプチドと同様である単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。また更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203846、203855及び203973として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片によってコードされる成熟ポリペプチドと同様である単離されたIL1lpポリペプチドを提供する。また更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203588、203586、203589、及び203590として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列を含んでなる単離されたポリペプチドを提供する。また更なる側面では、本発明は、ATCC寄託番号203846、203855及び203973として寄託されたベクターからなる群より選択されたベクターのcDNA挿入断片にある最長オープンリーディングフレームによってコードされる全体アミノ酸配列を含んでなる単離されたポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明はi試験DNA分子を緊縮条件下でa:1図2配列番号:5のアミノ酸残基37又は約37から203又は約203;2図3配列番号:7のアミノ酸残基15又は約15から193又は約193;3図7配列番号:13のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155;及び4図9配列番号:16のアミノ酸残基2又は約2から155又は約155からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖とハイブリッド化し、そして試験DNA分子が、天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra3又はmIL1Ra3のIL1R結合活性、または天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を有するIL1lpポリペプチドをコードする場合には、さらに試験DNA分子がa又はbのDNA分子に対して少なくとも80又は約80配列同一性、少なくとも85又は約85配列同一性、少なくとも90又は約90配列同一性、又は少なくとも95又は約95配列同一性を有する場合には、iiIL1lpポリペプチドの発現に適した条件下で試験DNA分子を含んでなる宿主細胞を培養し、さらにiii細胞培地からIL1lpポリペプチドを回収することによって、生成されるポリペプチドを提供する。更なる側面では、本発明はi試験DNA分子を緊縮条件下でa:1図15配列番号:19のアミノ酸残基26又は約26から207又は約207;2図19配列番号:25のアミノ酸残基1又は約1から218又は約218;3図19配列番号:25のアミノ酸残基12又は約12から218又は約218;4図19配列番号:25のアミノ酸残基37又は約37から218又は約218;及び5図19配列番号:25のアミノ酸残基46又は約46から218又は約218からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードするDNA分子、又はbaのDNA分子の相補鎖とハイブリッド化し、そして試験DNA分子が、天然配列IL1lpの少なくとも1の生物活性、例えば天然配列hIL1Ra1、hIL1Ra1L、又はhIL1Ra1VのIL18R結合活性を有するIL1lpポリペプチドをコードする場合には、さらに試験DNA分子がa又はbのDNA分子に対して少なくとも80又は約80配列同一性、少なくとも85又は約85配列同一性、少なくとも90又は約90配列同一性、又は少なくとも95又は約95配列同一性を有する場合には、iiIL1lpポリペプチドの発現に適した条件下で試験DNA分子を含んでなる宿主細胞を培養し、さらにiii細胞培地からIL1lpポリペプチドを回収することによって、生成されるポリペプチドを提供する。A.IL1lpの調製以下の説明は、主として、IL1lp核酸を含むベクターで形質転換又は形質移入された細胞を培養することによりIL1lpを生産する方法に関する。もちろん、当該分野においてよく知られている他の方法を用いてIL1lpを調製することができると考えられる。例えば、IL1lp配列、又はその一部は、固相技術を用いた直接ペプチド合成によって生産してもよい[例えば、Stewart等SolidPhasePeptideSynthesisWHFreemanCoSanFranciscoCA;MerrifieldJAmChemSoc8521492154参照]。手動技術又は自動によるインビトロタンパク質合成を行ってもよい。自動合成は、例えば、アプライドバイオシステムズペプチド合成機FosterCityCAを用いて、製造者の指示により実施してもよい。IL1lpの種々の部分は、別々に化学的に合成され、化学的又は酵素的方法を用いて結合させて全長IL1lpを生産してもよい。1.IL1lpをコードするDNAの単離IL1lpをコードするDNAは、IL1lpmRNAを保有していてそれを検出可能なレベルで発現すると考えられる組織から調製されたcDNAライブラリから得ることができる。従って、ヒトIL1lpDNAは、実施例に記載されるように、ヒトの組織から調製されたcDNAライブラリから簡便に得ることができる。またIL1lpコード化遺伝子は、ゲノムライブラリから又はオリゴヌクレオチド合成により得ることもできる。ライブラリは、対象となる遺伝子あるいはその遺伝子によりコードされるタンパク質を同定するために設計されたプローブによってスクリーニングできる。選択されたプローブによるcDNA又はゲノムライブラリのスクリーニングは、例えばSambrook等MolecularCloningALaboratoryManualに記載されている標準的な手順を使用して実施することができる。IL1lpポリペプチドをコードする遺伝子を単離する他の方法はPCR法を使用するものである[Sambrook等上掲;Dieffenbach等PCRPrimer:ALaboratoryManual]。下記の実施例には、cDNAライブラリのスクリーニング技術を記載している。プローブとして選択されたオリゴヌクレオチド配列は、充分な長さで、疑陽性が最小化されるよう充分に明瞭でなければならない。オリゴヌクレオチドは、スクリーニングされるライブラリ内のDNAとのハイブリッド形成時に検出可能であるように標識されていることが好ましい。標識化の方法は当該分野において良く知られており、32P標識されたATPのような放射線標識、ビオチン化あるいは酵素標識の使用が含まれる。中程度の厳密性及び高度の厳密性を含むハイブリッド形成条件は、上掲のSambrook等に与えられている。このようなライブラリースクリーニング法において同定された配列は、Genbank等の公共データベース又は個人の配列データベースに寄託され公衆に利用可能とされている周知の配列と比較及びアラインメントすることができる。分子の決定された領域内又は全長に渡ってのアミノ酸又はヌクレオチドレベルのいずれかでの配列同一性は、この分野で知られた、そしてここに記載した方法を用いて決定することができる。タンパク質コード配列を有する核酸は、初めてここで開示された推定アミノ酸配列を使用し、また必要ならば、cDNAに逆転写されなかったmRNAの生成中間体及び先駆物質を検出する上掲のSambrook等に記述されているような従来のプライマー伸展法を使用し、選択されたcDNA又はゲノムライブラリをスクリーニングすることにより得られる。2.宿主細胞の選択及び形質転換宿主細胞を、ここに記載したIL1lp生産のための発現又はクローニングベクターで形質移入又は形質転換し、プロモーターを誘導し、形質転換体を選択し、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために適当に変性された常套的栄養培地で培養する。培養条件、例えば培地、温度、pH等々は、過度の実験をすることなく当業者が選ぶことができる。一般に、細胞培養の生産性を最大にするための原理、プロトコール、及び実用技術は、MammalianCellBiotechnologyaPracticalApproachMButler編及びSambrook等上掲に見出すことができる。原核生物細胞形質移入及び真核生物細胞形質移入の方法、例えば、CaCl2、CaPO4、リポソーム媒介及びエレクトロポレーションは当業者に知られている。用いられる宿主細胞に応じて、その細胞に対して適した標準的な方法を用いて形質転換はなされる。前掲のSambrook等に記載された塩化カルシウムを用いるカルシウム処理又はエレクトロポレーションが、一般的に原核生物に対して用いられる。アグロバクテリウムトゥメファシエンスによる感染が、Shaw等Gene23315及び1989年6月29日公開のWO8905859に記載されているように、或る種の植物細胞の形質転換に用いられる。このような細胞壁のない哺乳動物の細胞に対しては、Graham及びvanderEbVirology52456457のリン酸カルシウム沈降法が好ましい。哺乳動物細胞の宿主系形質転換の一般的な態様は米国特許第4399216号に記載されている。酵母菌中への形質転換は、典型的には、Vansolingen等JBact130946及びHsiao等ProcNatlAcadSciUSA763829の方法に従って実施される。しかしながら、DNAを細胞中に導入する他の方法、例えば、核マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、無傷の細胞、又はポリカチオン、例えばポリブレン、ポリオルニチン等を用いる細菌プロトプラスト融合もまた用いることもできる。哺乳動物細胞を形質転換するための種々の技術については、Keown等MethodsinEnzymology185527537及びMansour等Nature336348352を参照のこと。ここに記載のベクターにDNAをクローニングあるいは発現するために適切な宿主細胞は、原核生物、酵母菌、又は高等真核生物細胞である。適切な原核生物は、限定するものではないが、真正細菌、例えばグラム陰性又はグラム陽性生物体、例えば大腸菌のような腸内細菌科を含む。種々の大腸菌株が公衆に利用可能であり、例えば、大腸菌K12株MM294ATCC31446;大腸菌X1776ATCC31537;大腸菌株W3110ATCC27325及びK5772ATCC53635である。原核生物に加えて、糸状菌又は酵母菌のような真核微生物は、IL1lpポリペプチドコード化ベクターのための適切なクローニング又は発現宿主である。サッカロミセスセレヴィシアは、通常用いられる下等真核生物宿主微生物である。グリコシル化IL1lpの発現に適切な宿主細胞は、多細胞生物から誘導される。無脊椎動物細胞の例としては、ショウジョウバエS2及びスポドスペラSf9等の昆虫細胞並びに植物細胞が含まれる。有用な哺乳動物宿主株化細胞の例は、チャイニーズハムスター卵巣CHO及びCOS細胞を含む。より詳細な例は、SV40によって形質転換されたサル腎臓CV1株ヒト胚腎臓株293又は懸濁培養での増殖のためにサブクローン化された293細胞、Graham等JGenVirol3659チャイニーズハムスター卵巣細胞/DHFRマウスのセルトリ細胞TM4MatherBiolReprod23243251ヒト肺細胞ヒト肝細胞及びマウス乳房腫瘍細胞を含む。適切な宿主細胞の選択は、この分野の技術常識内にある。3.複製可能なベクターの選択及び使用IL1lpをコードする核酸は、クローニング又は発現のために複製可能なベクター内に挿入される。様々なベクターが公的に入手可能である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス粒子、又はファージの形態とすることができる。適切な核酸配列が、種々の手法によってベクターに挿入される。一般に、DNAはこの分野で周知の技術を用いて適当な制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入される。ベクター成分としては、一般に、これらに制限されるものではないが、一又は複数のシグナル配列、複製開始点、一又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列を含む。これらの成分の一又は複数を含む適当なベクターの作成には、当業者に知られた標準的なライゲーション技術を用いる。IL1lpは直接的に組換え手法によって生産されるだけではなく、シグナル配列あるいは成熟タンパク質あるいはポリペプチドのN末端に特異的切断部位を有する他のポリペプチドである異種ポリペプチドとの融合ペプチドとしても生産される。一般に、シグナル配列はベクターの成分であるか、ベクターに挿入されるIL1lpコード化DNAの一部である。シグナル配列は、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、lppあるいは熱安定性エンテロトキシンIIリーダーの群から選択される原核生物シグナル配列であってよい。酵母の分泌に関しては、シグナル配列は、酵母インベルターゼリーダー、α因子リーダー及びクルイベロマイシスα因子リーダーを含み、後者は米国特許第5010182号に記載されている、又は酸ホスフォターゼリーダー、白体グルコアミラーゼリーダー、又は1990年11月15日に公開されたWO9013646に記載されているシグナルであり得る。哺乳動物細胞の発現においては、哺乳動物シグナル配列は、同一あるいは関連ある種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列並びにウイルス分泌リーダーのようなタンパク質の直接分泌に使用してもよい。発現及びクローニングベクターは共に一又は複数の選択された宿主細胞においてベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。そのような配列は多くの細菌、酵母及びウイルスに対してよく知られている。プラスミドpBR322に由来する複製開始点は大部分のグラム陰性細菌に好適であり、2μプラスミド開始点は酵母に適しており、様々なウイルス開始点は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターに有用である。発現及びクローニングベクターは、典型的には、選択性マーカーとも称される選択遺伝子を含む。典型的な選択遺伝子は、アンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセートあるいはテトラサイクリンのような抗生物質あるいは他の毒素に耐性を与え、栄養要求性欠陥を補い、又は例えば桿菌のDアラニンラセマーゼコード化遺伝子のような、複合培地から得られない重要な栄養素を供給するタンパク質をコードする。哺乳動物細胞に適切な選べるマーカーの例は、DHFRあるいはチミジンキナーゼのように、IL1lpコード化核酸を取り込むことのできる細胞成分を同定することのできるものである。野生型DHFRを用いた場合の好適な宿主細胞は、Urlaub等によりProcNatlAcadSciUSA774216に記載されているようにして調製され増殖されたDHFR活性に欠陥のあるCHO株化細胞である。酵母菌中での使用に好適な選択遺伝子は酵母プラスミドYRp7に存在するtrp1遺伝子である[Stinchcomb等Nature282:39;Kingsman等Gene7:141;Tschemper等Gene10:157]。trp1遺伝子は、例えば、ATCC番号44076あるいはPEP41のようなトリプトファン内で成長する能力を欠く酵母菌の突然変異株に対する選択マーカーを提供する[JonesGenetics8512]。発現及びクローニングベクターは、通常、IL1lpコード化核酸配列に作用可能に結合し、mRNA合成を制御するプロモーターを含む。種々の可能な宿主細胞により認識される好適なプロモーターが知られている。原核生物宿主での使用に好適なプロモーターはβラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系[Chang等Nature275615;Goeddel等Nature281544]、アルカリホスファターゼ、トリプトファンプロモーター系[GoeddelNucleicAcidsRes84057EP36776]、及びハイブリッドプロモーター、例えばtacプロモーター[deBoer等ProcNatlAcadSciUSA802125]を含む。細菌系で使用するプロモータもまたIL1lpをコードするDNAと作用可能に結合したシャインダルガーノ配列を有する。酵母宿主と共に用いて好適なプロモーター配列の例としては、3ホスホグリセラートキナーゼ[Hitzeman等JBiolChem2552073]又は他の糖分解酵素[Hess等JAdvEnzymeReg7149;HollandBiochemistry17:4900]、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース6リン酸イソメラーゼ、3ホスホグリセレートムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオセリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、及びグルコキナーゼが含まれる。他の酵母プロモーターとしては、成長条件によって転写が制御される付加的効果を有する誘発的プロモーターであり、アルコールデヒドロゲナーゼ2、イソチトクロムC、酸ホスファターゼ、窒素代謝と関連する分解性酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼ、及びマルトース及びガラクトースの利用を支配する酵素のプロモーター領域がある。酵母菌での発現に好適に用いられるベクターとプロモータはEP73657に更に記載されている。哺乳動物の宿主細胞におけるベクターからのIL1lp転写は、例えば、ポリオーマウィルス、伝染性上皮腫ウィルス、アデノウィルス、ウシ乳頭腫ウィルス、トリ肉腫ウィルス、サイトメガロウィルス、レトロウィルス、B型肝炎ウィルス及びサルウィルス40のようなウィルスのゲノムから得られるプロモーター、異種哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーター、及び熱衝撃プロモーターから得られるプロモーターによって、このようなプロモーターが宿主細胞系に適合し得る限り制御される。より高等の真核生物による所望のIL1lpをコードするDNAの転写は、ベクター中にエンハンサー配列を挿入することによって増強され得る。エンハンサーは、通常は約10から300塩基対で、プロモーターに作用してその転写を増強するDNAのシス作動要素である。哺乳動物遺伝子由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている。しかしながら、典型的には、真核細胞ウィルス由来のエンハンサーが用いられるであろう。例としては、複製起点の後期側のSV40エンハンサー、サイトメガロウィルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー及びアデノウィルスエンハンサーが含まれる。エンハンサーは、IL1lpコード配列の5’又は3’位でベクター中にスプライシングされ得るが、好ましくはプロモーターから5’位に位置している。また真核生物宿主細胞に用いられる発現ベクターは、転写の終結及びmRNAの安定化に必要な配列も含む。このような配列は、真核生物又はウィルスのDNA又はcDNAの通常は5’、時には3’の非翻訳領域から取得できる。これらの領域は、IL1lpをコードするmRNAの非翻訳部分にポリアデニル化断片として転写されるヌクレオチドセグメントを含む。組換え脊椎動物細胞培養でのIL1lpの合成に適応化するのに適切な他の方法、ベクター及び宿主細胞は、Gething等Nature293620625Mantei等Nature2814046EP117060及びEP117058に記載されている。4.遺伝子増幅/発現の検出遺伝子の増幅及び/又は発現は、ここで提供された配列に基づき、適切に標識されたプローブを用い、例えば、従来よりのサザンブロット法、mRNAの転写を定量化するノーザンブロット法[ThomasProcNatlAcadSciUSA7752015205]、ドットブロット法、又はインサイツハイブリッド形成法によって、直接的に試料中で測定することができる。あるいは、DNA二本鎖、RNA二本鎖及びDNA-RNAハイブリッド二本鎖又はDNAタンパク二本鎖を含む、特異的二本鎖を認識することができる抗体を用いることもできる。次いで、抗体を標識し、アッセイを実施することができ、ここで二本鎖は表面に結合しており、その結果二本鎖の表面での形成の時点でその二本鎖に結合した抗体の存在を検出することができる。あるいは、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接的に定量する免疫学的な方法、例えば細胞又は組織切片の免疫組織化学的染色及び細胞培養又は体液のアッセイによって、測定することもできる。試料液の免疫組織化学的染色及び/又はアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の哺乳動物で調製することができる。簡便には、抗体は、天然配列IL1lpポリペプチドに対して、又はここで提供されるDNA配列をベースとした合成ペプチドに対して、又はIL1lpDNAに融合し特異的抗体エピトープをコードする外因性配列に対して調製され得る。5.ポリペプチドの精製IL1lpの形態は、培地又は宿主細胞の溶菌液から回収することができる。膜結合性であるならば、適切な洗浄液又は酵素的切断を用いて膜から引き離すことができる。IL1lpの発現に用いられる細胞は、凍結融解サイクル、超音波処理、機械的破壊、又は細胞溶解剤などの種々の化学的又は物理的手段によって破壊することができる。IL1lpを、組換え細胞タンパク又はポリペプチドから精製することが望ましい。適切な精製手順の例である次の手順により精製される:すなわち、イオン交換カラムでの分画;エタノール沈殿;逆相HPLC;シリカ又はカチオン交換樹脂、例えばDEAEによるクロマトグラフィー;クロマトフォーカシング;SDSPAGE;硫酸アンモニウム沈殿;例えばセファデックスG75を用いるゲル濾過;IgGのような汚染物を除くプロテインAセファロースカラム;及びIL1lpポリペプチドのエピトープタグ形態を結合させる金属キレート化カラムである。この分野で知られ、例えば、DeutscherMethodesinEnzymology182;ScopesProteinPurificationPrinciplesandPracticeSpringerVerlagNewYorkに記載された多くのタンパク質精製方法を用いることができる。選ばれる精製過程は、例えば、用いられる生産方法及び特に生産される特定のIL1lpの性質に依存する。B.IL1lp変異体の活性アッセイ特定のIL1lp変異体ポリペプチドの生物活性又は活性は当該技術で既知の様々なinvitroアッセイを使用することで特徴づけることができる。例えば、hIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1RA3変異体ポリペプチドのIL1R結合の能力は、ヒト免疫グロブリンGのFc領域と融合されたIL1R細胞外ドメインECDIL1RECDFcそれは、例えば以下の実施例9及び10のように準備されうるが放射性標識されたhIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1Ra3変異体ポリペプチドの入った溶液で、標識された複合体を形成するためにインキュベートされ、その後ヤギ抗-ヒトIgGFcとの標識された複合体の免疫沈降、及び沈殿中の放射能の定量をする、放射性免疫沈降法アッセイを用いて検定されることができる。他の例では、hIL1Ra3変異体ポリペプチドFLAGタグ融合タンパク質コード化DNA及びIL1RECDFcコード化DNAは宿主細胞で共発現され、さらに細胞培養培地に分泌され、その後タンパク質Gセファロースを用いた培地の上澄みの免疫沈降、及び抗FLAGモノクローナル抗体を用いた免疫ブロット法による結合hIL1Ra3変異体ポリペプチドFLAGタグ融合タンパク質の同定をし、原則として以下の実施例9に記載されている。他の実施態様では、hIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1Ra3変異体ポリペプチドのIL1とIL1Rの結合抑制の能力は、結合蛋白競合測定法を用いて検定されうる。たとえば、放射性免疫沈降法アッセイが用いられ、それはIL1RECDFcが標識されていないhIL1Ra3変異体ポリペプチド又は標識されていないmIL1Ra3変異体ポリペプチドを有する又は有しない放射性標識されたIL1の溶液中で標識された又は標識されていない複合体を形成するためにインキュベートされ、続いて抗ヒトFcを有する複合体の免疫沈降、及び沈殿物中の放射能の定量をする。もし、インキュベーション液中のhIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1Ra3変異体ポリペプチドの存在が免疫沈降の結果測定された放射能を減少させている場合には、当該hIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1Ra3変異体ポリペプチドはIL1とIL1Rとの結合を抑制剤とみなす。また他の実施様態では、IL1RECDFc及びhIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質又はmIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質は、個々の細胞培地中で組換え発現によって観察され原則的に以下の実施例10に記載されているように、IL1及びIL1RECDFcは、hIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質又はmIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質と一緒に又は別々に混ぜられ、さらに溶液中でインキュベートされ、インキュベーション液はタンパク質Gセファロースで免疫沈降され、さらに結合したhIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質又はmIL1Ra3変異体FLAGタグ融合タンパク質は、抗FLAGモノクローナル抗体を用いて免疫ブロット法により同定される。インキュベーション液中のIL1の存在が抗FLAG免疫ブロット法により検出されたシグナルを減少させる場合には、当該hIL1Ra3変異体ポリペプチド又はmIL1Ra3変異体ポリペプチドはIL1のIL1R結合の抑制剤とみなす。同様に、特定のhIL1Ra1変異体ポリペプチドの生物活性又は活性は当該技術で既知の様々なinvitroアッセイで決定されうる。たとえば、hIL1Ra1変異体ポリペプチドのIL18R結合の能力は放射性免疫沈降法を用いて、検定されることが可能であり、それはヒト免疫グロブリンGのFc領域と融合されたIL18R細胞外ドメインECDIL18RECDFcたとえば以下の実施例9又は10のように、準備することができるが放射性標識されたhIL1Ra1変異体ポリペプチドの入った溶液で、標識された複合体を形成するためにインキュベートされ、その後ヤギ抗-ヒトIgGFcとの標識された複合体の免疫沈降、及び沈殿物中の放射性活性の定量をする、放射性免疫沈降法アッセイを用いて検定されることができる。他の例では、hIL1Ra1変異体ポリペプチドFLAGタグ融合タンパク質コード化DNA及びIL18RECDFcコード化DNAは宿主細胞で共発現され、さらに細胞培養培地に分泌され、その後タンパク質Gセファロースを用いた培地の上澄みの免疫沈降、及び抗FLAGモノクローナル抗体を用いた免疫ブロット法による結合hIL1Ra1変異体ポリペプチドFLAGタグ融合タンパク質の同定をし、原則として以下の実施例9に記載されている。他の実施態様では、hIL1Ra1変異体ポリペプチドのIL18とIL18Rの結合抑制の能力は、結合蛋白競合測定法を用いて検定されうる。たとえば、放射性免疫沈降法アッセイが用いられ、それはIL18RECDFcが標識されていないhIL1Ra1変異体ポリペプチドを有する又は有しない放射性標識されたIL18の溶液中で標識された又は標識されていない複合体を形成するためにインキュベートされ、続いて抗ヒトFcを有する複合体の免疫沈降、及び沈殿中の放射能の定量をする。もし、インキュベーション液中のhIL1Ra1変異体ポリペプチドの存在が免疫沈降の結果測定された放射能を減少させている場合には、当該hIL1Ra1変異体ポリペプチドはIL18のIL18Rとの結合の抑制剤とみなす。また他の実施様態では、IL18RECDFc及びhIL1Ra1変異体FLAGタグ融合タンパク質は、個々の細胞培地中で組換え発現によって観察され原則的に以下の実施例10に記載されているように、IL18及びIL18RECDFcは、hIL1Ra1変異体FLAGタグ融合タンパク質と一緒に又は別々に混ぜられ、さらに溶液中でインキュベートされ、インキュベーション液はタンパク質Gセファロースで免疫沈降され、さらに結合したhIL1Ra1変異体FLAGタグ融合タンパク質は抗FLAGモノクローナル抗体を用いて免疫ブロット法により同定される。インキュベーション液中のIL18の存在が抗FLAG免疫ブロット法により検出されたシグナルを減少させる場合には、当該hIL1Ra1変異体ポリペプチドはIL18のIL18R結合の抑制剤とみなす。C.IL1lpの用途IL1lpをコードするヌクレオチド配列又はそれらの相補配列は、ハイブリッド形成プローブとしての使用を含む分子生物学の分野において、染色体及び遺伝子マッピングにおいて、及びアンチセンスRNA及びDNAの生成において種々の用途を有している。また、IL1lp核酸も、ここに記載される組換え技術によるIL1lpポリペプチドの調製に有用であろう。図1配列番号:1、図2配列番号:4、図3配列番号:6、図5配列番号:9、図7配列番号:12図9配列番号:15、図15配列番号:18、及び図16配列番号:20、及び図19配列番号:24の全長天然配列IL1lp遺伝子又はその一部は、全長IL1lp遺伝子の単離又は図1配列番号:1、図2配列番号:4、図3配列番号:6、図5配列番号:9、図7配列番号:12図9配列番号:15、図15配列番号:18、図16配列番号:20、又は図19配列番号:24に開示したIL1lp配列に対して所望の配列同一性を持つ更に他の遺伝子例えば、IL1lpの天然発生変異体又は他の種からのIL1lpをコードするものの単離のためのcDNAライブラリ用のハイブリッド形成プローブとして使用できる。場合によっては、プローブの長さは約20~約50塩基である。ハイブリッド形成プローブは、図1配列番号:1、図2配列番号:4、図3配列番号:6、図5配列番号:9、図7配列番号:12図9配列番号:15、図15配列番号:18、図16配列番号:20、又は図19配列番号:24のヌクレオチド配列から、又は天然配列IL1lpのプロモーター、エンハンサー成分及びイントロンを含むゲノム配列から誘導され得る。例えば、スクリーニング法は、IL1lpポリペプチド遺伝子のコード化領域を周知のDNA配列を用いて単離して約40塩基の選択されたプローブを合成することを含む。ハイブリッド形成プローブは、32P又は35S等の放射性ヌクレオチド、又はアビディン/ビオチン結合系を介してプローブに結合したアルカリホスファターゼ等の酵素標識を含む種々の標識で標識されうる。本発明のIL1lpポリペプチド遺伝子に相補的な配列を有する標識されたプローブは、ヒトcDNA、ゲノムDNA又はmRNAのライブラリーをスクリーニングし、そのライブラリーの何れのメンバーがプローブにハイブッド形成するかを決定するのに使用できる。ハイブリッド形成技術は、以下の実施例において更に詳細に記載する。また、プローブは、PCR技術に用いて、密接に関連したIL1lpコード配列の同定のための配列のプールを作成することができる。また、IL1lpをコードするヌクレオチド配列は、そのIL1lpをコードする遺伝子のマッピングのため、及び遺伝子疾患を持つ個体の遺伝子分析のためのハイブリッド形成プローブの作成にも用いることができる。ここに提供される核酸配列は、インサイツハイブリッド形成、既知の染色体マーカーに対する結合分析、及びライブラリーでのハイブリッド形成スクリーニング等の周知の技術を用いて、染色体及び染色体の特定領域にマッピングすることができる。IL1lpのコード配列が他のタンパク質に結合するタンパク質をコードする場合例えば、IL1lpがIL1レセプター又はIL18レセプターと結合する場合、IL1lpは、そのリガンドを同定するアッセイに用いることができる。このような方法により、レセプター/リガンド結合作用のインヒビターを同定することができる。このような結合性相互作用に含まれるタンパク質も、ペプチド又は小分子阻害剤又は結合性相互作用のアゴニストのスクリーニングに用いることができる。また、レセプターIL1lpは関連するリガンドの単離にも使用できる。スクリーニングアッセイは、天然IL1lp又はIL1lpのレセプターの生物学的活性に似たリード化合物の発見のために設計される。このようなスクリーニングアッセイは、化学的ライブラリーの高スループットスクリーニングにも用いられ、小分子候補薬剤の同定に特に適したものとする。考慮される小分子は、合成有機又は無機化合物を含む。アッセイは、この分野で良く知られ特徴付けられているタンパク質-タンパク質結合アッセイ、生物学的スクリーニングアッセイ、免疫検定及び細胞ベースのアッセイを含む種々の型式で実施される。また、IL1lp又はその任意の修飾型をコードする核酸は、トランスジェニック動物又はノックアウト動物を産生するのにも使用でき、これらは治療的に有用な試薬の開発やスクリーニングに有用である。トランスジェニック動物とは、出生前、例えば胚段階で、その動物又はその動物の祖先に導入された導入遺伝子を含む細胞を有する動物である。導入遺伝子とは、トランスジェニック動物が発生する細胞のゲノムに組み込まれたDNAである。一実施形態では、IL1lpをコードするcDNAは、確立された技術によりIL1lpをコードするゲノムDNAをクローン化するために使用することができ、ゲノム配列を、IL1lpをコードするDNAを発現する細胞を有するトランスジェニック動物を産生するために使用することができる。トランスジェニック動物、特にマウス又はラット等の特定の動物を産生する方法は当該分野において常套的になっており、例えば米国特許第4736866号や第4870009号に記述されている。典型的には、特定の細胞を組織特異的エンハンサーでのIL1lp導入遺伝子の導入の標的にする。胚段階で動物の生殖系列に導入されたIL1lpコード化導入遺伝子のコピーを含むトランスジェニック動物はIL1lpをコードするDNAの増大した発現の影響を調べるために使用できる。このような動物は、例えばその過剰発現を伴う病理学的状態に対して保護をもたらすと思われる試薬のテスター動物として使用できる。本発明のこの態様においては、動物を試薬で治療し、導入遺伝子を有する未治療の動物に比べ病理学的状態の発症率が低ければ、病理学的状態に対する治療的処置の可能性が示される。あるいは、IL1lpの非ヒト相同体は、動物の胚性細胞に導入されたIL1lpをコードする変更ゲノムDNAと、IL1lpをコードする内在性遺伝子との間の相同的組換えによって、IL1lpをコードする欠陥又は変更遺伝子を有するIL1lpノックアウト動物を作成するために使用できる。例えば、IL1lpをコードするcDNAは、確立された技術に従い、IL1lpをコードするゲノムDNAのクローニングに使用できる。IL1lpをコードするゲノムDNAの一部を欠失したり、組み込みを監視するために使用する選択可能なマーカーをコードする遺伝子等の他の遺伝子で置換することができる。典型的には、ベクターは無変化のフランキングDNAを数キロベース含む[例えば、相同的組換えベクターについてはThomas及びCapecchiCell51503を参照のこと]。ベクターは胚性幹細胞に導入し、導入されたDNAが内在性DNAと相同的に組換えられた細胞が選択される[例えば、Li等Cell69915参照]。選択された細胞は次に動物の胚盤胞内に注入されて集合キメラを形成する[例えば、BradleyTeratocarcinomasandEmbryonicStemCellsAPracticalApproachEJRobertsonedpp113152参照]。その後、キメラ性胚を適切な偽妊娠の雌性乳母に移植し、期間をおいてノックアウト動物をつくり出す。胚細胞に相同的に組換えられたDNAを有する子孫は標準的な技術により同定され、それらを利用して動物の全細胞が相同的に組換えられたDNAを含む動物を繁殖させることができる。ノックアウト動物は、IL1lpポリペプチドが不在であることによるある種の病理的状態及びその病理的状態の進行に対する防御能力によって特徴付けられる。また、IL1lpポリペプチドをコードする核酸は遺伝子治療にも使用できる。遺伝子治療用途においては、例えば欠陥遺伝子を置換するため、治療的有効量の遺伝子産物のインビボ合成を達成するために遺伝子が導入される。遺伝子治療とは、1回の処理により継続的効果が達成される従来の遺伝子治療と、治療的に有効なDNA又はmRNAの1回又は繰り返し投与を含む遺伝子治療薬の投与の両方を含む。アンチセンスRNA及びDNAは、ある種の遺伝子のインビボ発現を阻止する治療薬として用いることができる。短いアンチセンスオリゴヌクレオチドを、細胞膜による制限された取り込みに起因する低い細胞内濃度にもかかわらず、それが阻害剤として作用する細胞中に移入できることは既に示されているZamecnik等ProcNatlAcadSciUSA83414341461986。オリゴヌクレオチドは、それらの負に荷電したリン酸ジエステル基を非荷電基で置換することによって取り込みを促進するように修飾してもよい。生存可能な細胞に核酸を導入するための種々の技術が存在する。これらの技術は、核酸が培養細胞にインビトロで、あるいは意図する宿主の細胞においてインビボで移入されるかに応じて変わる。核酸を哺乳動物細胞にインビトロで移入するのに適した方法は、リポソーム、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、細胞融合、DEAEデキストラン、リン酸カルシウム沈殿法などを含む。現在好ましいインビボ遺伝子移入技術は、ウイルス典型的にはレトロウイルスベクターでの形質移入及びウイルス被覆タンパク質リポソーム媒介形質移入であるDzau等TrendsinBiotechnology11205210。幾つかの状況では、核酸供給源を、細胞表面膜タンパク質又は標的細胞に特異的な抗体、標的細胞上のレセプターに対するリガンド等の標的細胞を標的化する薬剤とともに提供するのが望ましい。リポソームを用いる場合、エンドサイトーシスを伴って細胞表面膜タンパク質に結合するタンパク質、例えば、特定の細胞型向性のカプシドタンパク質又はその断片、サイクルにおいて内部移行を受けるタンパク質に対する抗体、細胞内局在化を標的とし細胞内半減期を向上させるタンパク質が、標的化及び/又は取り込みの促進のために用いられる。レセプター媒介エンドサイトーシスの技術は、例えば、Wu等JBiolChem26244294432及びWagner等ProcNatlAcadSciUSA8734103414によって記述されている。遺伝子作成及び遺伝子治療のプロトコールの概説については、Anderson等Science256808813を参照のこと。本発明のIL1lpポリペプチドは、製薬的に有用な組成物を調製するのに知られた方法に従って製剤され、それにより、このIL1lp生成物は製薬的に許容される担体媒体と混合される。治療用製剤は、凍結乾燥された製剤又は水性溶液の形態で、任意的な製薬上許容可能なキャリア、賦形剤又は安定剤と、所望の精製度を有する活性成分とを混合することにより、調製され保管される。許容される担体、賦形剤又は安定剤は、用いる投与量及び濃度ではレシピエントに対して無毒性であり、リン酸、クエン酸及び他の有機酸等の緩衝液;アスコルビン酸を含む抗酸化剤;低分子量ポリペプチド;血清アルブミン、ゼラチン又は免疫グロブリン等のタンパク質;ポリビニルピロリドン等の親水性重合体;グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリシン等のアミノ酸;グルコース、マンノース又はデキストリン等の単糖類、二糖類又は他の炭水化物、EDTA等のキレート剤、マンニトール又はソルビトール等の糖類、ナトリウム等の塩形成対イオン;及び/又はTWEEN、PLURONICS又はPEG等の非イオン性界面活性剤を含む。インビボ投与に使用される製剤は滅菌されていなくてはならない。これは、凍結乾燥及び再構成の前又は後に、滅菌フィルター膜を通す濾過により容易に達成される。ここで、本発明の製薬組成物は一般に、無菌のアクセスポートを具備する容器、例えば、皮下注射針で貫通可能なストッパーを持つ静脈内バッグ又はバイアル内に配される。投与経路は周知の方法、例えば、静脈内、腹膜内、脳内、筋肉内、眼内、動脈内又は病巣内経路での注射又は注入、局所投与、又は徐放系による。本発明の製薬組成物の用量及び望ましい薬物濃度は、意図する特定の用途に応じて変化する。適切な用量又は投与経路の決定は、通常の内科医の技量の範囲内である。動物実験は、ヒト治療のための有効量の決定についての信頼できるガイダンスを提供する。有効量の種間スケーリングは、ToxicokineticsandNewDrugDevelopmentYacobi等編PergamonPressNewYork1989pp4296のMordentiJ及びChappellWTheuseofinterspeciesscalingintoxicokineticsに記載された原理に従って実施できる。IL1lpの治療に用いられるのに有効な量は、たとえば治療の目的、投与の経路、患者の状態による。従って、療法士には、投与量を定め、最良の治療効果が得られるのに必要とされるような投与の経路を考えることが必要とされる。典型的に、臨床医は投与量が要求する効果が成されるように達成されるまで、IL1lpを投与する。この治療のプロセスは従来のアッセイによって容易に監視される。一実施態様では、本発明は、IL1媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL1媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL1媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL18媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL18媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL18媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、IL18媒介疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。一実施態様では、本発明は、炎症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、炎症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、炎症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、炎症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、喘息を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、喘息を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、喘息を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、喘息を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、リウマチ様関節炎を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、リウマチ様関節炎を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、リウマチ様関節炎を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、リウマチ様関節炎を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、変形性関節症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、変形性関節症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、変形性関節症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、変形性関節症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、敗血症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、敗血症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、敗血症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、敗血症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、急性リンパ性白血病を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、急性リンパ性白血病を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、急性リンパ性白血病を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、急性リンパ性白血病を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、成人呼吸窮迫症候群を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、成人呼吸窮迫症候群を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、成人呼吸窮迫症候群を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、成人呼吸窮迫症候群を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、特発性肺線維症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、特発性肺線維症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、特発性肺線維症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、特発性肺線維症を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、乾癬を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、乾癬を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、乾癬を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、乾癬を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、移植片対宿主疾患GVHDを治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、移植片対宿主疾患GVHDを治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、移植片対宿主疾患GVHDを治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、移植片対宿主疾患GVHDを治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列IL1lpのようなIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、hIL1Ra1、hIL1Ra1L、hIL1Ra1V、hIL1Ra1S、hIL1Ra2、hIL1Ra3、及びmIL1Ra3からなる群より選択されるIL1lpを有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1lpのようなhIL1lp、たとえば天然配列hIL1Ra1、またはhIL1Ra3を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患を治療するための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、天然配列hIL1Ra1LのようなhIL1Ra1Lの有効量、または天然配列hIL1Ra1VのようなhIL1Ra1Vの有効量、または天然配列hIL1Ra1SのようなhIL1Ra1Sの有効量を投与することを含んでなる方法を提供する。D.抗IL1lp抗体本発明は抗IL1lp抗体を更に提供する。抗体の例としては、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性及びヘテロ抱合体抗体が含まれる。1.ポリクローナル抗体抗IL1lp抗体はポリクローナル抗体を含む。ポリクローナル抗体の調製方法は当業者に知られている。哺乳動物においてポリクローナル抗体は、例えば免疫化剤、及び所望するのであればアジュバントを、一又は複数回注射することで発生させることができる。典型的には、免疫化剤及び/又はアジュバントを複数回皮下又は腹腔内注射により、哺乳動物に注射する。免疫化剤は、IL1lpポリペプチド又はその融合タンパク質を含みうる。免疫化剤を免疫化された哺乳動物において免疫原性が知られているタンパク質に抱合させるのが有用である。このような免疫原タンパク質の例は、これらに限られないが、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン及び大豆トリプシンインヒビターが含まれる。使用され得るアジュバントの例には、フロイント完全アジュバント及びMPLTDMアジュバントが含まれる。免疫化プロトコールは、過度の実験なく当業者により選択されるであろう。2.モノクローナル抗体あるいは、抗IL1lp抗体はモノクローナル抗体であってもよい。モノクローナル抗体は、Kohler及びMilsteinNature256495に記載されているようなハイブリドーマ法を使用することで調製することができる。ハイブリドーマ法では、マウス、ハムスター又は他の適切な宿主動物を典型的には免疫化剤により免疫化することで、免疫化剤に特異的に結合する抗体を生成するかあるいは生成可能なリンパ球を誘発する。また、リンパ球をインビトロで免疫化することもできる。免疫化剤は、典型的には対象とするIL1lpポリペプチド又はその融合タンパク質を含む。一般にヒト由来の細胞が望まれる場合には末梢血リンパ球が使用され、あるいは非ヒト哺乳動物源が望まれている場合は、脾臓細胞又はリンパ節細胞が使用される。次いで、ポリエチレングリコール等の適当な融合剤を用いてリンパ球を不死化株化細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する[GodingMonoclonalAntibodiesPrinciplesandPracticeAcademicPresspp59103]。不死化株化細胞は、通常は、形質転換した哺乳動物細胞、特に齧歯動物、ウシ、及びヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラット又はマウスの骨髄腫株化細胞が使用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、未融合の不死化細胞の生存又は成長を阻害する一又は複数の物質を含有する適切な培地で培養される。例えば、親細胞が、酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼを欠いていると、ハイブリドーマの培地は、典型的には、ヒポキサチン、アミノプチリン及びチミジンを含み、この物質がHGPRT欠乏性細胞の増殖を阻止する。好ましい不死化株化細胞は、効率的に融合し、選択された抗体生成細胞による安定した高レベルの抗体発現を支援し、HAT培地のような培地に対して感受性である。より好ましい不死化株化細胞はマウス骨髄腫株であり、これは例えばカリフォルニア州サンディエゴのSalkInstituteCellDistributionCenterやバージニア州マナッサスのアメリカンタイプカルチャーコレクションより入手可能である。ヒトモノクローナル抗体を生成するためのヒト骨髄腫及びマウスヒト異種骨髄腫株化細胞も開示されている[KozborJImmunol1333001、Brodeur等MonoclonalAntibodyProductionTechniquesandApplicationsMarcelDekkerIncNewYorkpp5163]。次いでハイブリドーマ細胞が培養される培養培地を、IL1lpに対するモノクローナル抗体の存在について検定する。好ましくは、ハイブリドーマ細胞によって生成されたモノクローナル抗体の結合特異性は免疫沈降又はラジオイムノアッセイや酵素結合免疫測定法等のインビトロ結合検定法によって測定する。このような技術及びアッセイは、当該分野において公知である。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えばMunson及びPollardAnalBiochem107220によるスキャッチャード分析法によって測定することができる。所望のハイブリドーマ細胞が同定された後、クローンを制限希釈工程によりサブクローニングし、標準的な方法で成長させることができる[Goding上掲]。この目的のための適当な培地には、例えば、ダルベッコの改変イーグル培地及びRPMI1640倍地が含まれる。あるいは、ハイブリドーマ細胞は哺乳動物においてインビボで腹水として成長させることもできる。サブクローンによって分泌されたモノクローナル抗体は、例えばプロテインA-セファロース法、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー法、ゲル電気泳動法、透析法又はアフィニティークロマトグラフィー等の従来の免疫グロブリン精製方法によって培養培地又は腹水液から単離又は精製される。また、モノクローナル抗体は、組換えDNA法、例えば米国特許第4816567号に記載された方法により作成することができる。本発明のモノクローナル抗体をコードするDNAは、常套的な方法を用いて、容易に単離し配列決定することができる。本発明のハイブリドーマ細胞はそのようなDNAの好ましい供給源となる。ひとたび単離されたら、DNAは発現ベクター内に配することができ、これが宿主細胞、例えばサルCOS細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、あるいは免疫グロブリンタンパク質を生成等しない骨髄腫細胞内に形質移入され、組換え宿主細胞内でモノクローナル抗体の合成をすることができる。また、DNAは、例えば相同マウス配列に換えてヒト重鎖及び軽鎖定常ドメインのコード配列を置換することにより[米国特許第4816567号;上掲のMorrison等]、又は免疫グロブリンコード配列に非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の一部又は全部を共有結合することにより修飾することができる。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本発明の抗体の定常ドメインに置換でき、あるいは本発明の抗体の1つの抗原結合部位の可変ドメインに置換でき、キメラ性二価抗体を生成する。抗体は一価抗体であってもよい。一価抗体の調製方法は当該分野においてよく知られてる。例えば、一つの方法は免疫グロブリン軽鎖と修飾重鎖の組換え発現を含む。重鎖は一般的に、重鎖の架橋を防止するようにFc領域の任意の点で切断される。あるいは、関連するシステイン残基を他のアミノ酸残基で置換するか欠失させて架橋を防止する。一価抗体の調製にはインビトロ法がまた適している。抗体の消化による、その断片、特にFab断片の生成は、当該分野において知られている慣用的技術を使用して達成できる。3.ヒト及びヒト化抗体本発明の抗IL1lp抗体は、さらにヒト化抗体又はヒト抗体を含む。非ヒト抗体のヒト化形とは、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖あるいはその断片2あるいは抗体の他の抗原結合サブ配列であって、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むものである。ヒト化抗体はレシピエントの相補性決定領域の残基が、マウス、ラット又はウサギのような所望の特異性、親和性及び能力を有する非ヒト種のCDRの残基によって置換されたヒト免疫グロブリンを含む。幾つかの例では、ヒト免疫グロブリンのFvフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置換されている。また、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたCDRもしくはフレームワーク配列にも見出されない残基を含んでいてもよい。一般に、ヒト化抗体は、全てあるいはほとんど全てのCDR領域が非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全てあるいはほとんど全てのFR領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである、少なくとも1つ、典型的には2つの可変ドメインの実質的に全てを含む。ヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域、典型的にはヒトの免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部を含んでなる[Jones等Nature321522525Riechmann等Nature332323329及びPrestaCurrOpStructBiol2593596]。非ヒト抗体をヒト化する方法はこの分野でよく知られている。一般的に、ヒト化抗体には非ヒト由来の一又は複数のアミノ酸残基が導入される。これら非ヒトアミノ酸残基は、しばしば、典型的には移入可変ドメインから得られる移入残基と称される。ヒト化は基本的に齧歯動物のCDR又はCDR配列でヒト抗体の該当する配列を置換することによりウィンター及び共同研究者[Jones等Nature321522525;Riechmann等Nature332323327;Verhoeyen等Science23915341536]の方法に従って、齧歯類CDR又はCDR配列をヒト抗体の対応する配列に置換することにより実施される。よって、このようなヒト化抗体は、無傷のヒト可変ドメインより実質的に少ない分が非ヒト種由来の対応する配列で置換されたキメラ抗体である。実際には、ヒト化抗体は典型的には幾つかのCDR残基及び場合によっては幾つかのFR残基が齧歯類抗体の類似する部位からの残基によって置換されたヒト抗体である。また、ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリ[Hoogenboom及びWinterJMolBiol227381;Marks等JMolBiol222581]を含むこの分野で知られた種々の方法を用いて作成することもできる。また、Cole等及びBoerner等の方法も、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用することができる[Cole等MonoclonalAntibodiesandCancerTherapyAlanRLissp77及びBoerner等JImmunol147:8695]。同様に、ヒト抗体はヒト免疫グロブリン座位をトランスジェニック動物、例えば内在性免疫グロブリン遺伝子は部分的又は完全に不活性化されたマウスに導入することにより産生することができる。投与の際に、遺伝子再配列、組立、及び抗体レパートリーを含むあらゆる観点においてヒトに見られるものに非常に類似しているヒト抗体の生産が観察される。このアプローチは、例えば米国特許第5545807号;同第5545806号;同第5569825号;同第5625126号;同第5633425号;同第5661016号、及び次の科学文献:Marks等BioTechnology10779783Lonberg等Nature368856859MorrisonNature36881213Fishwild等NatureBiotechnology1484551NeubergerNatureBiotechnology14826Lonberg及びHuszarInternRevImmunol136593に記載されている。4.二重特異性抗体二重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる抗原に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体、好ましくはヒトもしくはヒト化抗体である。本発明の場合において、結合特異性の一方はIL1lpに対してであり、他方は任意の他の抗原、好ましくは細胞表面タンパク質又はレセプター又はレセプターサブユニットに対してである。二重特異性抗体を作成する方法は当該技術分野において周知である。伝統的には、二重特異性抗体の組換え生産は、二つの重鎖が異なる特異性を持つ二つの免疫グロブリン重鎖/軽鎖対の同時発現に基づく[Milstein及びCuelloNature305537539]。免疫グロブリンの重鎖と軽鎖を無作為に取り揃えるため、これらハイブリドーマは10種の異なる抗体分子の潜在的混合物を生成し、その内一種のみが正しい二重特異性構造を有する。正しい分子の精製は、アフィニティークロマトグラフィー工程によって通常達成される。同様の手順が1993年5月13日公開のWO9308829、及びTraunecker等EMBOJ1036553659に開示されている。所望の結合特異性を有する抗体可変ドメインを免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合できる。融合は、好ましくは少なくともヒンジ部、CH2及びCH3領域の一部を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものである。少なくとも一つの融合には軽鎖結合に必要な部位を含む第一の重鎖定常領域が存在することが望ましい。免疫グロブリン重鎖融合をコードするDNA、及び望むのであれば免疫グロブリン軽鎖を、別々の発現ベクターに挿入し、適当な宿主生物に同時形質移入する。二重特異性抗体を作成するための更なる詳細については、例えばSuresh等MethodsinEnzymology121210を参照されたい。5.ヘテロ抱合体抗体ヘテロ抱合抗体もまた本発明の範囲に入る。ヘテロ抱合抗体は、2つの共有結合した抗体からなる。このような抗体は、例えば、免疫系細胞を不要な細胞に対してターゲティングさせるため[米国特許第4676980号]及びHIV感染の治療のために[WO9100360WO92200373EP03089]提案されている。この抗体は、架橋剤に関連したものを含む合成タンパク化学における既知の方法を使用して、インビトロで調製することができると考えられる。例えば、ジスルフィド交換反応を使用するか又はチオエーテル結合を形成することにより、免疫毒素を作成することができる。この目的に対して好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル4メルカプトブチリミデート、及び例えば米国特許第46767980号に開示されているものが含まれる。E.抗IL1lp抗体の用途本発明の抗IL1lp抗体は様々な有用性を有している。例えば、抗IL1lp抗体は、IL1lpの診断アッセイ、例えばその特定細胞、組織、又は血清での発現の検出に用いられる。競合的結合アッセイ、直接又は間接サンドウィッチアッセイ及び不均一又は均一相で行われる免疫沈降アッセイ[ZolaMonoclonalAntibodiesAManualofTechniquesCRCPressIncpp147158]等のこの分野で知られた種々の診断アッセイ技術が使用される。診断アッセイで用いられる抗体は、検出可能な部位で標識される。検出可能な部位は、直接又は間接に、検出可能なシグナルを発生しなければならない。例えば、検出可能な部位は、3H、14C、32P、35S又は125I等の放射性同位体、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン又はルシフェリン等の蛍光又は化学発光化合物、あるいはアルカリホスファターゼ、ベータガラクトシダーゼ又はセイヨウワサビペルオキシダーゼ等の酵素であってよい。抗体に検出可能な部位を抱合させるためにこの分野で知られた任意の方法が用いられ、それにはHunter等Nature144945;David等Biochemistry131014;Pain等JImmunolMeth40219及びNygrenJHistochemandCytochem30407に記載された方法が含まれる。また、抗IL1lp抗体は組換え細胞培養又は天然供給源からのIL1lpのアフィニティー精製にも有用である。この方法においては、IL1lpに対する抗体を、当該分野でよく知られている方法を使用して、セファデックス樹脂や濾紙のような適当な支持体に固定化する。次に、固定化された抗体を、精製するIL1lpを含む試料と接触させた後、固定化された抗体に結合したIL1lp以外の試料中の物質を実質的に全て除去する適当な溶媒で支持体を洗浄する。最後に、IL1lpを抗体から脱離させる他の適当な溶媒で支持体を洗浄する。さらに、抗IL1lp抗体は、IL1lp媒介疾患の状況、たとえば病的なIL1又はIL18アゴニスト又は天然IL1lpのアゴニスト様活性によって特徴づけられる疾患状態において天然IL1lpを標的とする治療薬として利用することができる。本発明の抗IL1lp抗体を用いた天然IL1lp媒介疾患の治療や抑制において、抗体組成物は適した医療行為からなる方法で処方、服用、及び投与される。これに関連する考慮すべき要因は、治療している特定の疾患、治療している特定の哺乳動物、個々の患者の臨床症状、疾患の原因、抗体の投与部位、抗体の特定の型、投与の方法、投与スケジュール、及び医師に知られる他の要因を含む。抗体の投与される有効量または治療上の有効量はそのような考慮によって支配され、炎症疾患の治療及び炎症反応の減少を含む、天然IL1lp媒介疾患の予防、改善、又は治療に必要な最少量である。その量は、ホストに毒となる、又はホストに有意な感染に対するより高い感受性を与える量より少ないことが望ましい。基本的な計画としては、一投与当たりの非経口投与される抗体又は抗体断片の初回の薬剤的有効量は、0.3から20mg/kg/日、より好ましくは2から5mg/kg/日とされている抗体の標準的な初回範囲を有する、一日当たり約0.1から50mg/患者体重kgの範囲である。一実施様態では、全身投与に用いる場合、初回薬剤的有効量は約2から5mg/kg/日である。吸入による投与を用いた本発明の方法では、初回薬剤的有効量は約1マイクログラムμg/kg/日から100mg/kg/日の範囲である。一実施態様では、本発明は、IL1lp媒介炎症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗IL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介喘息疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介喘息疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介リウマチ様関節炎疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介リウマチ様関節炎疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介リウマチ様関節炎疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介変形性関節症疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介変形性関節症疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介変形性関節症疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介感染性疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介感染性疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介感染性疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介急性肺障害の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介急性肺障害の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介急性肺障害の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介成人呼吸窮迫症候群の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介成人呼吸窮迫症候群の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介成人呼吸窮迫症候群の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介特発性肺線維症の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介特発性肺線維症の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介特発性肺線維症の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介虚血性再潅流疾患、たとえば外科的組織再潅流傷害を脳梗塞、心筋虚血、又は心筋梗塞の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介乾癬疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介乾癬疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介乾癬疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介移植片対宿主疾患GVHDの治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介移植片対宿主疾患GVHDの治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介移植片対宿主疾患GVHDの治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患の治療のための、そのような治療を必要とする哺乳動物、たとえばヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1lp媒介潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1lp抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、hIL1Ra1媒介潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患の治療のための、そのような治療を必要とするヒトに、抗hIL1Ra1抗体を有効量投与することを含んでなる方法を提供する。以下の実施例は例示するためにのみ提供されるものであって、本発明の範囲を決して限定することを意図するものではない。本明細書で引用した全ての特許及び参考文献の全体を、出典明示によりここに取り込む。実施例で言及されている全ての市販試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明に従い使用した。ATCC登録番号により以下の実施例及び明細書全体を通して特定されている細胞の供給源はアメリカンタイプカルチャーコレクション、マナッサス、VAである。実施例1:hIL1Ra1及びmIL1Ra3をコードするDNAの単離公的な発現配列タグESTDNAデータベースGenbankを、ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニストhIL1Ra配列分泌ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニストsIL1Ra配列としても知られるで検索し、AI014548と命名されるヒトEST図4、配列番号:8とW08205と命名されるマウスEST図10,配列番号:17を同定し、それは既知のタンパク質hIL1RasIL1Raと相同性を示した。ESTクローンAI014548及びW08205はResearchGeneticsハンツビル、アラバマ州から購入し、cDNA挿入断片を取得し、その全体を配列決定した。DNA85066と命名される、クローンAI014548の完全ヌクレオチド配列は図1配列番号:1に示される。クローンDNA85066は、見かけのイントロン配列によって中断される単鎖オープンリーディングフレームを含む。イントロンはヌクレオチド位置181から186スプライス供与部位及びヌクレオチド位置430から432スプライス受容位置図1;配列番号:1でスプライス部位によって結合される。事実上処理されたヌクレオチド配列図3;配列番号:6はDNA94618と命名され、クローンDNA85066から見かけのイントロン配列が取り除かれることにより導かれた。クローンDNA94618はヌクレオチド位置103-105に見かけの翻訳開始部位、及びヌクレオチド位置682-684に終止コドンを有する単鎖オープンリーディングフレームを含む図3;配列番号:6。予測されるポリペプチド前駆体hIL1Ra1図3;配列番号:7は193アミノ酸長である。推定のシグナル配列はアミノ酸位置1から14まで達する。推定のcAMP及びcGMP依存プロテインキナーゼリン酸化部位はアミノ酸位置33-36に位置する。推定のN-ミリストイル化部位はアミノ酸位置50-55及びアミノ酸位置87-92に位置する。クローンDNA85066DNA85066-2534と命名されるはATCCに寄託され、ATCC寄託番号203588が付与された。図3配列番号:7に示される全長hIL1Ra1タンパク質は約21,822ダルトンの推定分子量及び約8.9のpIを持つ。全長配列配列番号:7の配列構造分析に基づいて、hIL1Ra1はhIL1RasIL1Ra及びhIL1Raβタンパク質と有意な配列同一性があることが示された。クローンW08205の完全ヌクレオチド配列は、DNA92505と命名され、図9配列番号:15に示される。クローンDNA92505は、ヌクレオチド位置145-147に見かけの翻訳開始部位、及びヌクレオチド位置610-612に終止コドンを有する単鎖オープンリーディングフレームを含む図9;配列番号15。予測されるポリペプチド前駆体mIL1Ra3図9;配列番号:16は155アミノ酸長である。推定のシグナル配列はアミノ酸位置1-33まで達する。推定のN-ミリストイル化部位はアミノ酸位置29-34、60-65、63-68、91-96及び106-111に位置する。インターロイキン1様配列はアミノ酸位置111-131に位置する。クローンDNA92505DNA92505-2534と命名されるはATCCに寄託され、ATCC寄託番号203590が付与された。図9配列番号:16に示される全長mIL1Ra3タンパク質は約17,134ダルトンの推定分子量及び約4.8のpIを持つ。全長配列配列番号:16の配列構造分析に基づいて、mIL1Ra3はmIL1Ra、hicIL1Ra、hIL1RasIL1Ra及びhIL1Raβタンパク質と有意な配列同一性があることが示された。実施例2:hIL1Ra2及びhIl1Ra3をコードするDNAの単離発現配列タグESTDNAデータベースLIFESEQ、IncytePharmaceuticals、PaloAltoCAを、ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニストhIL1Ra配列分泌ヒトインターロイキン1レセプターアンタゴニストsIL1Ra配列としても知られるで検索し、1433156図5、配列番号:9と5120028図7、配列番号:12と命名されるESTを同定し、それは既知のタンパク質hIL1Raと相同性を示した。ESTクローン1433156及び5120028をPharmaceuticalsPaloAltoCAから購入し、cDNA挿入断片を取得し、その全体を配列決定した。DNA92929と命名される、クローン1433156の完全ヌクレオチド配列は図5配列番号:9に示される。クローンDNA92929は、ヌクレオチド位置96-98に見かけの翻訳開始部位、及びヌクレオチド位置498-500に終止コドンを有する単鎖オープンリーディングフレームを含む図5;配列番号:9。予測されるポリペプチド前駆体hIL1Ra2図5;配列番号:10は134アミノ酸長である。推定のシグナル配列はアミノ酸位置1-26まで達する。クローンDNA92929DNA92929-2534と命名されるはATCCに寄託され、ATCC寄託番号203586が付与された。図5配列番号:10に示される全長hIL1Ra2タンパク質は約14,927ダルトンの推定分子量及び約4.8のpIを持つ。全長配列配列番号:10の配列構造分析に基づいて、hIL1Ra2はhIL1Raβタンパク質と有意な配列同一性があることが示された。hIL1Ra2はhIL1Raβのスプライス変異体であると考えられる。クローン5120028の完全ヌクレオチド配列は、DNA96787と命名され、図7配列番号:12に示される。クローンDNA96787は、ヌクレオチド位置1-3に見かけの翻訳開始部位、及びヌクレオチド位置466-468に終止コドンを有する単鎖オープンリーディングフレームを含む図7;配列番号12。予測されるポリペプチド前駆体hIL1Ra3図7;配列番号:13は155アミノ酸長である。推定のシグナル配列はアミノ酸位置1-33まで達する。推定のN-ミリストイル化部位はアミノ酸位置29-34、60-65、63-68、73-78、91-96及び106-111に位置する。インターロイキン1様配列はアミノ酸位置111-131に位置する。hIL1Ra3の予測される155アミノ酸ポリペプチドは特定の動物細胞では成熟配列翻訳後プロセッシングで取り除かれたプレ配列を持たないとして振る舞うと考えられる。また、他の動物細胞はアミノ酸位置1から約33まで伸びる一又は複数のシグナルペプチドを認知し、取り除くと考えられる。以下の実施例14に示されるように、一過性に形質移入されたCHO宿主細胞は図7配列番号:13の配列で単にN-末端メチオニンが欠失したhIL1Ra3の型を分泌する。クローンDNA96787DNA96787-2534と命名されるはATCCに寄託され、ATCC寄託番号203589が付与された。図7配列番号:13に示される全長hIL1Ra3タンパク質は約19,961ダルトンの推定分子量及び約4.9のpIを持つ。全長配列配列番号:13の配列構造分析に基づいて、hIL1Ra3はhicIL1Ra及びhIL1RasIL1Raタンパク質と有意な配列同一性があることが示された。実施例3:ノーザンブロット分析ヒト組織におけるhIL1Ra3mRNAの発現及びマウス組織におけるmIL1Ra3mRNAの発現を、ノーザンブロット分析によって検査した。ヒト及びマウス多組織ノーザンRNAブロット及びマウス胚ブロットはClontechから購入され、製造メーカーの指示による対応cDNAを用いてプローブした。図.11に示すように、hIL1Ra3mRNA2.7kbはヒト胎盤にだけ検出され、mIL1Ra3mRNA転写物1.4kb及び2.5kbは17日目マウス胚にだけ検出された。実施例4:ハイブリッド形成プローブとしてのIL1lpポリペプチドコード核酸の使用以下の方法は、IL1lpをコードするヌクレオチド配列のハイブリッド形成プローブとしての使用を記載する。全長IL1lpのコード配列図3,5,7,9,15,16及び19;配列番号:6,9,12,15,18,20,及び24を含むDNAは、ヒト組織cDNAライブラリ又はヒト組織ゲノムライブラリにおける相同性DNAIL1lpの天然に生じる変異体をコードするものなどのスクリーニングのためのプローブとして用いられる。いずれかのライブラリDNAを含むフィルターのハイブリッド形成及び洗浄は、以下の高緊縮条件で実施した。放射標識IL1lp誘導プローブのフィルターへのハイブリッド形成は、50ホルムアミド、5xSSC、01SDS、01ピロリン酸ナトリウム、50mMリン酸ナトリウム、pH68、2xデンハート液、及び10デキストラン硫酸の溶液中で、42°Cにおいて20時間行った。フィルターの洗浄は、01xSSC及び01SDSの水溶液中、42°Cで行った。次いで、全長天然配列IL1lpをコードするDNAと所望の配列同一性を有するDNAは、この分野で知られた標準的な方法を用いて同定できる。実施例5:大腸菌におけるIL1lpポリペプチドの発現この実施例は、大腸菌における組み換え発現による所望のIL1lpの非グリコシル化形態の調製を例示する。IL1lpをコードするDNA配列は、選択されたPCRプライマーを用いて最初に増幅した。プライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位を持たなければならない。種々の発現ベクターを用いることができる。好適なベクターの例は、pBR322大腸菌から誘導されたもの;Bolivar等Gene295を参照であり、アンピシリン及びテトラサイクリン耐性についての遺伝子を含む。ベクターは、制限酵素で消化され、脱リン酸化される。PCR増幅した配列は、次いで、ベクターに結合させる。ベクターは、好ましくは抗生物質耐性遺伝子、trpプロモーター、polyhisリーダー最初の6つのSTIIコドン、polyhis配列、及びエンテロキナーゼ切断部位を含む、IL1lpコード化領域、ラムダ転写終結区、及びargU遺伝子を含む。ライゲーション混合物は、次いで、上掲のSambrook等に記載された方法を用いた選択した大腸菌株の形質転換に使用される。形質転換体は、それらのLBプレートで成長する能力により同定され、次いで抗生物質耐性クローンが選択される。プラスミドDNAが単離され、制限分析及びDNA配列分析で確認される。選択されたクローンは、抗生物質を添加したLBブロスなどの液体培地で終夜成長させることができる。終夜培養は、続いて大規模培養の播種に用いられる。次に細胞を最適光学密度まで成長させ、その間に発現プロモーターが作動する。更に数時間の培養の後、細胞を採集して遠心分離できる。遠心分離で得られた細胞ペレットは、この分野で知られた種々の試薬を用いて可溶化され、次いで可溶化IL1lpタンパク質を金属キレート化カラムを用いてタンパク質を緊密に結合させる条件下で精製することができる。実施例6:哺乳動物細胞でのIL1lpポリペプチドの発現この実施例は、哺乳動物細胞における組み換え発現による潜在的にグリコシル化した形態のIL1lpの調製を例示する。発現ベクターとしてベクターpRK51989年3月15日公開のEP307247参照を用いた。場合によっては、IL1lpDNAを選択した制限酵素を持つpRK5に結合させ、上掲のSambrook等に記載されたようなライゲーション方法を用いてIL1lpDNAを挿入させる。得られたベクターは、pRK5-IL1lpと呼ばれる。一実施態様では、選択された宿主細胞は293細胞とすることができる。ヒト293細胞ATCCCCL1573は、ウシ胎児血清及び場合によっては滋養成分及び/又は抗生物質を添加したDMEMなどの培地中で組織培養プレートにおいて成長させて集密化した。約10μgのpRK5-IL1lpポリペプチドDNAを約1μgのVARNA遺伝子コード化DNA[Thimmappaya等Cell31543]と混合し、500μlの1mMトリスHCl、01mMEDTA、0227MCaCl2に溶解させた。この混合物に、滴状の、500μlの50mMHEPESpH735、280mMのNaCl、15mMのNaPO4を添加し、25°Cで10分間析出物を形成させた。析出物を懸濁し、293細胞に加えて37°Cで約4時間定着させた。培地を吸引し、2mlのPBS中20グリセロールを30秒間添加した。293細胞は、次いで無血清培地で洗浄し、新鮮な培地を添加し、細胞を約5日間インキュベートした。形質移入の約24時間後、培地を除去し、培地のみ又は200μCiml35S-システイン及び200μCiml35S-メチオニンを含む培地で置換した。12時間のインキュベーションの後、条件培地を回収し、スピンフィルターで濃縮し、15SDSゲルに添加した。処理したゲルを乾燥させ、IL1lpポリペプチドの存在を現す選択された時間にわたってフィルムにさらした。形質転換した細胞を含む培地に、更なるインキュベーションを施し無血清培地で、培地を選択されたバイオアッセイで試験した。これに換わる技術において、IL1lpは、Somparyac等ProcNatlAcadSci127575に記載されたデキストラン硫酸法を用いて293細胞に一過的に導入される。293細胞は、スピナーフラスコ内で最大密度まで成長させ、700μgのpRK5-IL1lpDNAを添加する。細胞は、まずスピナーフラスコから遠心分離によって濃縮し、PBSで洗浄した。DNA-デキストラン沈殿物を細胞ペレット上で4時間インキュベートした。細胞を20グリセロールで90秒間処理し、組織培地で洗浄し、組織培地、5μgmlウシインシュリン及び01μgmlウシトランスフェリンを含むスピナーフラスコに再度導入した。約4日後に、条件培地を遠心分離して濾過し、細胞及び細胞片を除去した。次いで発現されたIL1lpを含む試料を濃縮し、透析及び/又はカラムクロマトグラフィー等の選択した方法によって精製した。他の実施態様では、IL1lpをCHO細胞で発現させることができる。pRK5-IL1lpは、CaPO4又はDEAE-デキストランなどの公知の試薬を用いてCHO細胞に形質移入することができる。上記したように、細胞培地をインキュベートし、培地を培養培地のみ又は35Sメチオニン等の放射性標識を含む培地に置換することができる。IL1lpポリペプチドの存在を同定した後、培地を無血清培地に置換してもよい。好ましくは、培地を約6日間インキュベートし、次いで条件培地を回収する。次いで、発現されたIL1lpを含む培地を濃縮して、任意の選択した方法によって精製することができる。また、エピトープタグIL1lpは、宿主CHO細胞において発現させてもよい。IL1lpはpRK5ベクターからサブクローニングしてもよい。サブクローン挿入物は、PCRを施してバキュロウイルス発現ベクター中のポリhisタグ等の選択されたエピトープタグを持つ枠に融合できる。ポリヒスタグIL1lp挿入物は、次いで、安定なクローンの選択のためのDHFR等の選択マーカーを含むSV40誘導ベクターにサブクローニングできる。最後に、CHO細胞をSV40誘導ベクターで上記のように形質移入した。発現を確認するために、上記のように標識化を行ってもよい。発現されたポリヒスタグIL1lpを含む培地は、次いで濃縮し、Ni2-キレートアフィニティクロマトグラフィー等の選択された方法により精製できる。実施例7:酵母菌でのIL1lpの発現以下の方法は、酵母菌中でのIL1lpの組換え発現を記載する。第1に、ADH2/GAPDHプロモーターからのIL1lpの細胞内生産又は分泌のための酵母菌発現ベクターを作成する。IL1lpをコードするDNA及びプロモーターを選択したプラスミドの適当な制限酵素部位に挿入してIL1lpの細胞内発現を指示する。分泌のために、IL1lpをコードするDNAを選択したプラスミドに、ADH2/GAPDHプロモーターをコードするDNA、天然IL1lpシグナルペプチド又は他の哺乳動物シグナルペプチド、又は、例えば酵母菌α因子又はインベルターゼ分泌シグナル/リーダー配列、及び必要ならばIL1lpの発現のためのリンカー配列とともにクローニングすることができる。酵母菌株AB110等の酵母菌は、次いで上記の発現プラスミドで形質転換し、選択された発酵培地中で培養できる。形質転換した酵母菌上清は、10トリクロロ酢酸での沈降及びSDS-PAGEによる分離で分析し、次いでクマシーブルー染色でゲルの染色をすることができる。続いて組換えIL1lpは、発酵培地から遠心分離により酵母菌細胞を除去し、次いで選択されたカートリッジフィルターを用いて培地を濃縮することによって単離及び精製できる。IL1lpを含む濃縮物は、選択されたカラムクロマトグラフィー樹脂を用いてさらに精製してもよい。実施例8:バキュロウイルス感染昆虫細胞でのIL1lpの発現以下の方法は、バキュロウイルス感染昆虫細胞中におけるIL1lpの組換え発現を記載する。IL1lpコードする配列を、バキュロウイルス発現ベクターに含まれるエピトープタグの上流に融合させた。このようなエピトープタグは、ポリhisタグ及び免疫グロブリンタグIgGのFc領域などを含む。pVL1393Navogenなどの市販されているプラスミドから誘導されるプラスミドを含む種々のプラスミドを用いることができる。簡単には、IL1lp又はIL1lpコード配列の所定部分、例えば膜貫通タンパク質の細胞外ドメインをコードする配列又はタンパク質が細胞外である場合の成熟タンパク質をコードする配列などが、5’及び3’領域に相補的なプライマーでのPCRにより増幅される。5’プライマーは、隣接する選択された制限酵素部位を包含していてもよい。生産物は、次いで、選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。組換えバキュロウイルスは、上記のプラスミド及びBaculoGoldウイルスDNAPharmingenを、SpodopterafrugiperdaSf9細胞ATCCCRL1711中にリポフェクチンGIBCOBRLから市販を用いて同時形質移入することにより作成される。28°Cで45日インキュベートした後、放出されたウイルスを回収し、更なる増幅に用いた。ウイルス感染及びタンパク質発現は、OReilley等BaculovirusexpressionvectorsAlaboratoryManualOxfordOxfordUniversityPressに記載されているように実施した。次に、発現されたポリヒスタグIL1lpは、例えばNi2-キレートアフィニティクロマトグラフィーにより次のように精製される。抽出は、Rupert等Nature362175179に記載されているように、ウイルス感染した組み換えSf9細胞から調製した。簡単には、Sf9細胞を洗浄し、超音波処理用バッファー25mMのHepes、pH79;125mMのMgCl2;01mMEDTA;10グリセロール;01のNP-40;04MのKCl中に再懸濁し、氷上で2回20秒間超音波処理した。超音波処理物を遠心分離で透明化し、上清を負荷バッファー50mMリン酸塩、300mMのNaCl、10グリセロール、pH78で50倍希釈し、045μmフィルターで濾過した。Ni2-NTAアガロースカラムQiagenから市販を5mLの総容積で調製し、25mLの水で洗浄し、25mLの負荷バッファーで平衡させた。濾過した細胞抽出物は、毎分05mLでカラムに負荷した。カラムを、分画回収が始まる点であるA280のベースラインまで負荷バッファーで洗浄した。次に、カラムを、結合タンパク質を非特異的に溶離する二次洗浄バッファー50mMリン酸塩;300mMのNaCl、10グリセロール、pH60で洗浄した。A280のベースラインに再度到達した後、カラムを二次洗浄バッファー中で0から500mMイミダゾール勾配で展開した。1mLの分画を回収し、SDS-PAGE及び銀染色又はアルカリホスファターゼQiagenに複合したNi2-NTAでのウェスタンブロットで分析した。溶離したHis10-タグIL1lpを含む画分をプールして負荷バッファーで透析した。あるいは、IgGタグ又はFcタグIL1lpの精製は、例えば、プロテインA又はプロテインGカラムクロマトグラフィーを含む公知のクロマトグラフィー技術を用いて実施できる。実施例9:hIL1Ra1のIL18レセプター及びIL1レセプター結合hIL1Ra1の特徴付けを容易にするために、クローンDNA85066図1;配列番号3の不完全ORFを含むPCR断片が、ベクターによってコードされるNH2末端プレプロトリプシン及びFLAGタグとのフレーム内融合としてpCMV1FLAGIBIKodakPan等Science276111113に記載中に複製された。組換えpCMV1FLAGベクタークローン完全cDNA挿入断片クローンDNA96786と命名されたが配列決定された図2;配列番号:4。hIL1R及びhIL18R以前はhIL1Rrpとして知られていたの細胞外ドメインをコードするcDNAがポリメラーゼ連鎖反応PCRによって取得され、ヒト免疫グロブリンGのFc部位を用いたフレーム内融合が許容される変異pCMV1FLAGベクター中に複製された。ヒト胎児腎臓293細胞が高グルコースDMEMジェネンテック社中に生育された。細胞はプレート100mm当たり3-4X106で蒔かれ、リン酸カルシウム沈殿の手段によってpCMV1FLAGhIL1Ra1及びpCMV1FLAGIL1RECDFc又はpCMV1FLAGIL18RECDFcを用いて共トランスフェクションされた。培地はトランスフェクション後12時間で取り替えられた。結果として生じた条件培地それぞれ10mlはさらに70-74時間のインキュベーションの後回収され、遠心分離によって不純物除去され、分量され、-70°Cで保存された。1.5mlの条件培地からのレセプターFc及びリガンド混合物がタンパク質Gセファロースで免疫沈降され、50mMHepes、pH7.0、150mMNaCl、1mMEDTA、1NP40、及びプロテアーゼ阻害物質カクテルBMBを含む緩衝液で3回洗浄され、10-20SDS-PAGEゲル上で分離された。結合したリガンドは抗FLAGモノクローナル抗体BMBを用いた免疫ブロット法によって同定された。図13Aに示されるように、分泌FLAGhIL1Ra1融合タンパク質はIL18Rと結合し、IL1RECDとは結合しなかった。そしてそれはIL18Rのアゴニスト又はアンタゴニストであり得るということを示唆される。実施例10:mIL1Ra3及びhIL1Ra3のIL1レセプター及びIL18レセプター結合mIL1Ra3をコードするcDNA図9;配列番号15に示されるDNA92505を、カルボキシ末端FLAGタグを有するpRK7中にクローニングした。得られた発現構築物を、リン酸カルシウム沈殿法によってヒト胎児腎臓293細胞中にトランスフェクションした。トランスフェクション後84-90時間で、分泌されたFLAGmIL1Ra3融合タンパク質を含む条件培地を回収した。分泌されたIL18RFc及びIL1RFcタンパク質を含有する条件培地は、293細胞をpCMV1FLAGIL1RECDFcかpCMV1FLAGIL18RECDFcの何れかpCMV1FLAGIL1Ra1の同時トランスフェクションなしを用いてトランスフェクションされた点以外は上記の実施例9に記載されているようにして調製した。インビトロ結合アッセイでは、0.5mlの条件培地由来のIL1RFc又はIL18RFcをプロテインGアガロースに固定し、次いで1.2mlのFRAGmIL1Ra3含有条件培地と混合した。レセプターリガンド複合体を10-20のSDSPAGEゲルで洗浄し、分離し、結合リガンドを、抗FLAGモノクローナル抗体BoehringerMannheimを用いた免疫ブロット法を用いて検出した。図14に示されるように、FLAGmIL1Ra3融合タンパク質はIL1RECDに結合したが、IL18RECDには結合しなかった。mIL1Ra3のアミノ酸配列が既知のインターロイキン1レセプターアンタゴニストタンパク質IL1Raのアミノ酸配列に関連しているので、mIL3Ra3は新規なIL1レセプターアンタゴニストであると考えられる。hIL1Ra3をコードするcDNA図7;配列番号12に示されるDNA96787を、カルボキシ末端FLAGタグを有するpRK7中にクローニングしてpRK7hIL1Ra3FLAGを生成した。pCMV1FLAGIL1RECDFcとpCMV1FLAGIL18RECDFcは上記の実施例9に記載されているようにして取得した。同様に、DR6をコードするcDNAを実施例9の改変されたpCMV1FLAGベクター中にクローニングし、ヒト免疫グロブリンGのFc部分に融合したDR6をコードするpcMV1FLAGDR6Fcを生成した。1分泌されたFLAGhIL1Ra3とFLAGDR6Fcの組み合わせ、2分泌されたFLAGhIL1Ra3とFLAGIL1RECDFcの組み合わせ又は3分泌されたFLAGhIL1Ra3とFLAGIL18RECDFcの組み合わせを含む条件培地を、本質的に上記の実施例9に記載されているようにして、1pRK7hIL1Ra3FLAG及びpCMV1FLAGDR6Fc、2pRK7hIL1Ra3FLAG及びpCMV1FLAGIL1RECDFc又はpRK7hIL1Ra3FLAG及びpCMV1FLAGIL18RECDFcでヒト293細胞を同時トランスフェクションし、トランスフェクションした細胞を培養し、培地を収集することにより、調製した。各条件培地からのレセプターFcとリガンドの複合体を、本質的に上記の実施例9に記載されているようにして、プロテインGセファロース又は抗FLAGモノクローナル抗体で免疫沈降させ、免疫沈降物をゲル電気泳動法と抗FLAGモノクローナル抗体での免疫ブロット法により分離した。図13Bに示されるように、FLAGhIL1Ra3融合タンパク質はIL1RECDFcに結合したが、IL18RECDFc又はDR6Fcには結合しなかった。hIL1Ra3のアミノ酸配列が既知のインターロイキン1レセプターアンタゴニストタンパク質IL1Raのアミノ酸配列に関連しているので、hIL3Ra3は新規なIL1レセプターアンタゴニストであると考えられる。実施例11:IL1lpに結合する抗体の調製この実施例は、IL1lpに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。モノクローナル抗体の産生のための技術は当該分野で知られており、例えば、上掲のGodingに記載されている。用いられ得る免疫原には、精製IL1lp、IL1lpを含む融合タンパク質、細胞表面に組換えIL1lpを発現する細胞が含まれれる。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなく、選択することができる。Balb/c等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に1-100マイクログラムの量で注入したIL1lp免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をMPL-TDMアジュバントRibiImmunochemicalResearhHamiltonMTに乳化し、動物の後足蹠に注入する。免疫化したマウスを、次いで10から12日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的な免疫源で追加免疫する。その後、数週間の間に、マウスを更なる免疫化注射で追加免疫する。ELISAアッセイで試験して抗IL1lp抗体を検出するために、後眼窩出血により血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。適当な抗体力価が検出された後、抗体にポジティブ陽性な動物に、IL1lpの最後の静脈内注射の注入をすることができる。3から4日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出す。次いで脾臓細胞を35ポリエチレングリコールを用いて、ATCCから番号CRL1597で入手可能なP3X63AgU.1等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させる。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、HATヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン培地を含む96ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害する。ハイブリドーマ細胞は、IL1lpに対する反応性についてELISAでスクリーニングされる。IL1lpに対する所望のモノクローナル抗体を分泌するポジティブ陽性ハイブリドーマ細胞の決定は、当業者の技量の範囲内である。陽性ハイブリドーマ細胞を同系のBalb/cマウスに腹腔内注入し、抗IL1lpモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトル中で成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィ-を用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインA又はプロテインGへの結合性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。実施例12hIL1Ra1L、hIL1Ra1V及びhIL1Ra1SをコードするDNAの単離hIL1Ra1イントロン含有クローンDNA85066図2配列番号:4に関連した幾つかのイントロン含有cDNAクローンをヒト精巣cDNAライブラリーから単離し、完全に配列決定した。イントロン含有cDNA配列をGENESCANプログラムhttp:CCR081miteduGENESCANhtmlを用いて全長オープンリーディングフレームORFを決定するために用いた。ORFコード配列を用いて二種のDNAプライマー、ggcggatccaaaatgggctctgaggactggg配列番号:291Ra1016及びgcggaattctaatcgctgacctcactgggg配列番号:301Ra1017を設計した。1Ra1016及び1Ra1017プライマーを合成し、ポリメラーゼ連鎖反応PCRを使用してヒト胎児皮膚及びSKlu1細胞cDNAライブラリーからcDNAをクローニングするために使用した。幾つかのPCR産物を単離し配列決定した。PCR産物から二つの全長cDNAクローンDNA102043及びDNA102044と命名がhIL1Ra1イソ型をコードしていることが分かった。クローンDNA102043の全ヌクレオチド配列は図15配列番号:18に示される。クローンDNA102043は、ヌクレオチド位置4-6に見かけの翻訳開始部位を、ヌクレオチド位置625-627に停止コドンを持つ単一のオープンリーディングフレームを含む図15;配列番号:18。予想されるポリペプチド前駆体hIL1Ra1Lと命名図15;配列番号:19は207アミノ酸長である。推定シグナル配列はアミノ酸位置1-34にわたる。クローンDNA102043DNA102043-2534と命名はATCCに寄託され、ATCC寄託番号203846が付与された。図15配列番号:19に示された全長hIL1Ra1Lタンパク質は約23000ダルトンの推定分子量と約6.08のpIを有している。全長配列配列番号:19の配列アラインメント分析に基づき、hIL1Ra1LはhIL1Raβ及びTANGO77タンパク質と有意なアミノ酸配列同一性を示す。また、クローンDNA102043図15配列番号:18のDNA配列の一部はESTAI014548のDNA配列図4配列番号:8及びESTAI323258のDNA配列の相補配列図17配列番号:23と一致することが見出された。クローンDNA102044の全ヌクレオチド配列は図16配列番号:20に示される。クローンDNA102044は、ヌクレオチド位置4-6に見かけの翻訳開始部位を、ヌクレオチド位置505-507に停止コドンを持つ単一のオープンリーディングフレームを含む図16;配列番号:20。予想されるポリペプチド前駆体hIL1Ra1Sと命名図16;配列番号:21は167アミノ酸長であり、ある種の動物細胞においては成熟配列翻訳後プロセシングにおいて除かれるシグナル配列を持たないものとして挙動すると考えられている。また、他の動物細胞は、アミノ酸位置1から約46にわたる配列に含まれる一又は複数のシグナルペプチドを認識し翻訳後プロセシングにおいて除去すると考えられている。クローンDNA102044DNA102044-2534と命名はATCCに寄託され、ATCC寄託番号203855が付与された。図16配列番号:21に示された全長hIL1Ra1Sタンパク質は約18478ダルトンの推定分子量と約5.5のpIを有している。全長配列配列番号:21の配列アラインメント分析に基づき、hIL1Ra1SはTANGO77タンパク質の対立遺伝子変異体であると思われ、またhIL1Raβと有意なアミノ酸配列同一性を示す。また、クローンDNA102044図16配列番号:20のDNA配列の一部はESTAI014548のDNA配列図4配列番号:8及びESTAI323258のDNA配列の相補配列図17配列番号:23と一致することが見出された。ESTクローンAI323258をResearchGeneticsから購入し、cDNA挿入断片を取得し、その全体を配列決定した。DNA114876と命名されたクローンAI323258の全配列は図19配列番号:24に示される。クローンDNA114876は、ヌクレオチド位置73-75に見かけの翻訳開始部位を、ヌクレオチド位置726-728に停止コドンを持つ単一のオープンリーディングフレームORFを含み図19;配列番号:24、218アミノ酸長である予想ポリペプチド前駆体hIL1Ra1V図19;配列番号:25をコードしている。また、ORFはヌクレオチド位置106-108に代わりの翻訳開始部位を含む。代わりの開始コドンで開始される翻訳に対する予想ポリペプチドまたhIL1Ra1Vと命名は218アミノ酸ポリペプチドのN末端の最初の11の残基を欠く207アミノ酸長である。予想される218アミノ酸及び207アミノ酸ポリペプチドは、ある種の動物細胞においては成熟配列翻訳後プロセシングにおいて除かれるシグナル配列を持たないものとして挙動すると考えられている。また、他の動物細胞は、図19配列番号:25のアミノ酸配列のアミノ酸位置1から約48にわたるか218アミノ酸ポリペプチドの推定リーダー配列、あるいはアミノ酸位置12から36にわたる207アミノ酸ポリペプチドの推定リーダー配列一又は複数のシグナルペプチドを認識し除去すると考えられている。以下の実施例14に示されているように、一過性にトランスフェクトされたCHO宿主細胞はhIL1Ra1VとIL1Ra1Lの非プロセシング型と、図19配列番号:25のアミノ酸位置1から45にわたるシグナルペプチドの除去もしくは図15配列番号:19のアミノ酸位置1から34にわたるシグナルペプチドの除去から得られる一回プロセシングされた型を分泌する。一過性にトランスフェクトされたCHO宿主細胞により分泌されるhIL1Ra1VとhIL1Ra1Lのプロセシング型は図15配列番号:19のアミノ酸残基35から207のアミノ酸配列と図19配列番号:25のアミノ酸残基46から218のアミノ酸配列を有する。クローンDNA114876DNA114876-2534と命名はATCCに寄託され、ATCC寄託番号203973が付与された。図19配列番号:25に示された全長hIL1Ra1Vタンパク質は約24124の推定分子量と約6.1のpIを有している。全長配列配列番号:25の配列アラインメント分析に基づき、hIL1Ra1VはhIL1Raβと有意なアミノ酸配列同一性を示す。hIL1Ra1VはhIL1Ra1Lの対立遺伝子変異体であると考えられる。実施例13hIL1Ra1SのIL18レセプター及びIL1レセプター結合hIL1Ra1Sの特徴付けを容易にするために、クローンDNA102044図16;配列番号:21のORFのアミノ酸残基39-167をコードするPCR断片を、ベクターによりコードされるNH2末端プレプロトリプシンリーダー配列及びFLAGタグとのインフレーム融合体としてpCMV1FLAGPan等Science276111113に記載のIBIKodak中にクローニングしてプラスミドpCMV1FLAGIL1Ra1Sを生成した。プラスミドpCMV1FLAGIL18RECDFcを上記の実施例9に記載されているようにして取得した。ヒト胎児腎臓293細胞を高グルコースDMEMジェネンテク社中で増殖させた。細胞をプレート100mm当たり3-4x106で蒔き、リン酸カルシウム沈降法によってpCMV1FLAGhIL1Ra1S及びpCMV1FLAGIL18RECDFcで同時トランスフェクトした。トランスフェクション後12時間で培地を変えた。得られた培地それぞれ10mlを更に70-74時間のインキュベーション後に回収し、遠心分離によって清涼化し、等分し、-70°Cで保存した。1.5mlの条件培地からのレセプターFcとリガンドの複合体をプロテインGセファロースで免疫沈降させ、50mMのHepes、pH7.0と150mMのNaClと1mMのEDTAと1のNP40とプロテアーゼインヒビターカクテルBMBを含むバッファーで3回洗浄し、10-20のSDSPAGEゲルで分離した。結合したリガンドを抗FLAGモノクローナル抗体RMBを使用して免疫ブロット法により同定した。免疫ブロットの結果は、分泌されたFLAGhIL1Ra1S融合タンパク質がIL18RECDに結合したことを示している。これらのデータは、hIL1Ra1SがIL18Rのアゴニスト又はアンタゴニストでありうることを示している。実施例14hIL1Ra1V、hIL1Ra1L及びhIL1Ra3プロセシング全長hIL1Ra1V図19配列番号:25に示したクローンDNA114876のORFのアミノ酸1-218、全長hIL1Ra1L図15配列番号:19に示したクローンDNA102043のORFのアミノ酸1-207、及び全長hIL1Ra3図7配列番号:13に示したクローンDNA96787のORFのアミノ酸1-155をコードするcDNAをそれぞれカルボキシ末端FLAGタグ配列と共にインフレーム融合体としてpRK7発現ベクター中にクローニングした。哺乳類細胞の一過性トランスフェクションのための調製において、CHODP12細胞をトランスフェクションの前日に成長培地PS20、5FBS、1xGHT、1Xpen/strep、1XのLグルタミン中にプレート100mmペトリ皿当たり4x106細胞で蒔いた。トランスフェクションの日に細胞をPBSで洗浄し、10mlの無血清トランスフェクション培地PS20、1XGHTに供給した。DNA脂質トランスフェクション混合物を、エッペンドルフ型チューブ中に1400μlのトランスフェクション培地PS20,1XGHT;212μgのDNA;310μgのポリリシン;及び450μlのドスパーリポソームトランスフェクション試薬BoehringerMannheimを徐々に加えることによって調製した。DNA脂質混合物を室温で15分間インキュベートし、細胞培養皿に滴下して加えた。細胞を37°Cで一晩インキュベートした。トランスフェクション後の日に、細胞をPBSで洗浄し、10mlの無血清生産培地PS24、10mg/Lインスリン、1X微量元素、1.4mg/L脂質EtOHを供給し、32°Cのインキュベーターに配した。5日後に、発現したタンパク質を含む培地を回収し、遠心分離により清澄化した。各発現タンパク質のペプチド配列の決定のために、発現タンパク質を含む5-10mlの条件培地を、アガロースビードと結合されたモノクローナル抗FLAG抗体BoehringerMannheimと共にインキュベートした。免疫沈降したFLAGタグタンパク質を1のNP40バッファー125mMのNaCl、1mMのEDTA及び50mMのトリスHCl、pH7.4で十分に洗浄した。免疫沈殿物をSDSポリアクリルアミドゲルにかけ、ゲル上に分離したポリペプチドをPVDF膜に移し、PVDF膜をクーマシーブルーで染色し、対応するタンパク質バンドを膜から切り取った。アミノ末端タンパク質配列を常法により取得した。hIL1RaIL及びhIL1Ra1Vポリペプチドの双方のプロセシングを受けたN末端配列はVHTSPKVKN配列番号:31であると決定された。条件培地から回収されたhIL1Ra1L及びhIL1Ra1V材料のおよそ50がプロセシングを受けたN末端配列を示しており、CHO宿主細胞が図15配列番号:19のアミノ酸配列のアミノ酸残基35から207と図19配列番号:25のアミノ酸配列のアミノ酸残基46から218に対応するプロセシング型を分泌したことを示している。条件培地から回収されたIL1Ra1L及びhIL1Ra1V材料の残りの50はプロセシングを受けていないN末端を示し、CHO宿主細胞がまた図15配列番号:19のアミノ酸配列のアミノ酸残基1から207と図19配列番号:25のアミノ酸配列のアミノ酸残基1から218にそれぞれ対応するhIL1Ra1L及びhIL1Ra1V材料の未プロセシング型を分泌したことを示している。hIL1Ra3及びmIL1Ra3ポリペプチドの両方のプロセシングを受けたN末端配列はVLSGALCFRM配列番号:33であると決定された。条件培地から回収されたhIL1Ra3及びmIL1Ra3材料のおよそ100がプロセシングを受けたN末端配列を示しており、CHO宿主細胞が、N末端メチオニンを欠き、図7配列番号:13のアミノ酸配列のアミノ酸残基2から155と図9配列番号:16のアミノ酸配列のアミノ酸残基2から155に対応するプロセシングを受けたN末端配列を示した。材料の寄託次の材料をアメリカンタイプカルチャーコレクション10801ユニバーシティブルバード,マナッサス,ヴァージニア201102209,米国に寄託した:材料ATCC寄託番号寄託日pSPORT1系プラスミド2035861999年1月12日DNA929292534pCMV1Flagpcmv5プラスミド2035871999年1月12日DNA967862534pT7T3DPacプラスミド2035881999年1月12日DNA850662534pINCY系プラスミド2035891999年1月12日DNA967872534pT7T3DPacプラスミド2035901999年1月12日DNA925052534pRK7系プラスミド2038461999年3月16日DNA1020432534pRK7系プラスミド2038551999年3月16日DNA1020442534pRK7系プラスミド2039731999年4月27日DNA1148762534これらの寄託は、特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約及びその規則の規定に従って行われた。これは、寄託の日付から30年間、寄託の生存可能な培養が維持されることを保証するものである。寄託物はブダペスト条約の条項に従い、またジェネンテク社とATCCとの間の合意に従い、ATCCから入手することができ、これは、どれが最初であろうとも、関連した米国特許の発行時又は任意の米国又は外国特許出願の公開時に、寄託培養物の後代を永久かつ非制限的に入手可能とすることを保証し、米国特許法第122条及びそれに従う特許庁長官規則に従って権利を有すると米国特許庁長官が決定した者に子孫を入手可能とすることを保証するものである。本出願の譲受人は、寄託した培養物が、適切な条件下で培養されていた場合に死亡もしくは損失又は破壊されたならば、材料は通知時に同一の他のものと即座に取り替えることに同意する。寄託物質の入手可能性は、特許法に従いあらゆる政府の権限下で認められた権利に違反して、本発明を実施するライセンスであるとみなされるものではない。上記の文書による明細書は、当業者に本発明を実施できるようにするために十分であると考えられる。寄託した態様は、本発明のある側面の一つの説明として意図されており、機能的に等価なあらゆる作成物がこの発明の範囲内にあるため、寄託された作成物により、本発明の範囲が限定されるものではない。ここでの物質の寄託は、ここに含まれる文書による説明が、そのベストモードを含む、本発明の任意の側面の実施を可能にするために不十分であることを認めるものではないし、それが表す特定の例証に対して請求の範囲を制限するものと解釈されるものでもない。実際、ここに示し記載したものに加えて、本発明を様々に改変することは、前記の記載から当業者にとっては明らかなものであり、添付の請求の範囲内に入るものである。実施態様1.1図2配列番号:5の約37から約203のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチドをコードするDNA分子;2図3配列番号:7の約15から約193のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチドをコードするDNA分子;3図5配列番号:10の約1から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra2ポリペプチドをコードするDNA分子;4図7配列番号:13の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;5図9配列番号:16の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;6図15配列番号:19の約26から約207のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1LポリペプチドをコードするDNA分子;7図16配列番号:21の約26から約167のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1SポリペプチドをコードするDNA分子;8図19配列番号:25の約46から約218のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1VポリペプチドをコードするDNA分子;及び91-8のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される単離されたDNA分子。2.1図2配列番号:5の約37から約203のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチドをコードするDNA分子;2図3配列番号:7の約15から約193のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチドをコードするDNA分子;3図5配列番号:10の約1から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra2ポリペプチドをコードするDNA分子;4図7配列番号:13の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;5図9配列番号:16の約95から約134のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;及び61-5のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される実施態様1に記載の単離されたDNA分子。3.1図15配列番号:19の約26から約207のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1LポリペプチドをコードするDNA分子;2図16配列番号:21の約26から約167のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1SポリペプチドをコードするDNA分子;3図19配列番号:25の約46から約218のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1VポリペプチドをコードするDNA分子;及び41-3のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される実施態様1に記載の単離されたDNA分子。4.1図15配列番号:19の約1から約207のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1LポリペプチドをコードするDNA分子;2図16配列番号:21の約1から約167のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1SポリペプチドをコードするDNA分子;3図19配列番号:25の約1から約218のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra1VポリペプチドをコードするDNA分子;及び41-2のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される実施態様3に記載の単離されたDNA分子。5.1図7配列番号:13の約34から約155のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;2図9配列番号:16の約34から約155のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;及び31-2のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される実施態様2に記載の単離されたDNA分子。6.1図7配列番号:13の約2から約155のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;2図9配列番号:16の約2から約155のアミノ酸残基のアミノ酸配列を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドをコードするDNA分子;及び31-2のDNA分子の相補鎖からなる群から選択される実施態様5に記載の単離されたDNA分子。7.1hIL1Ra1ポリペプチドをコードし、図2配列番号:4のセンス鎖の約118から約618のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;2hIL1Ra1ポリペプチドをコードし、図3配列番号:6のセンス鎖の約145から約681のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;3hIL1Ra2ポリペプチドをコードし、図5配列番号:9のセンス鎖の約96から約497のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;4hIL1Ra3ポリペプチドをコードし、図7配列番号:12のセンス鎖の約283から約402のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;5mIL1Ra3ポリペプチドをコードし、図9配列番号:15のセンス鎖の約427から約546のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;6hIL1Ra1Lポリペプチドをコードし、図15配列番号:18のセンス鎖の約79から約624のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;7hIL1Ra1Sポリペプチドをコードし、図16配列番号:20のセンス鎖の約79から約504のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;8hIL1Ra1Vポリペプチドをコードし、図19配列番号:24のセンス鎖の約208から約726のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;及び91-8のDNA分子の何れかの相補鎖からなる群から選択される実施態様1に記載の単離されたDNA分子。8.1hIL1Ra1ポリペプチドをコードし、図2配列番号:4のセンス鎖の約118から約618のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;2hIL1Ra1ポリペプチドをコードし、図3配列番号:6のセンス鎖の約145から約681のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;3hIL1Ra2ポリペプチドをコードし、図5配列番号:9のセンス鎖の約96から約497のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;4hIL1Ra3ポリペプチドをコードし、図7配列番号:12のセンス鎖の約283から約402のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;5mIL1Ra3ポリペプチドをコードし、図9配列番号:15のセンス鎖の約427から約546のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;及び61-5のDNA分子の何れかの相補鎖からなる群から選択される実施態様7に記載の単離されたDNA分子。9.1hIL1Ra1Lポリペプチドをコードし、図15配列番号:18のセンス鎖の約79から約624のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;2hIL1Ra1Sポリペプチドをコードし、図16配列番号:20のセンス鎖の約79から約504のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;3hIL1Ra1Vポリペプチドをコードし、図19配列番号:24のセンス鎖の約208から約726のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;及び41-3のDNA分子の何れかの相補鎖からなる群から選択される実施態様7に記載の単離されたDNA分子。10.1hIL1Ra1Lポリペプチドをコードし、図15配列番号:18のセンス鎖の約4から約624のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;2hIL1Ra1Sポリペプチドをコードし、図16配列番号:20のセンス鎖の約4から約504のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;3hIL1Ra1Vポリペプチドをコードし、図19配列番号:24のセンス鎖の約73から約726のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;及び41-3のDNA分子の何れかの相補鎖からなる群から選択される実施態様9に記載の単離されたDNA分子。11.1図3配列番号:6のセンス鎖の約103から約681のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;2図7配列番号:12のセンス鎖の約100から約465のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;3図9配列番号:15のセンス鎖の約244から約609のヌクレオチド位置の核酸配列を含んでなるDNA分子;及び41-3のDNA分子の何れかの相補鎖からなる群から選択される実施態様8に記載の単離されたDNA分子。12.a図2配列番号:4、図3配列番号:6、図5配列番号:9、図7配列番号:12、又は図9配列番号:15のセンス鎖の完全DNA分子;又はbaの相補鎖を含んでなる実施態様8に記載の単離されたDNA分子。13.1図7配列番号:12のセンス鎖の約238から約465のヌクレオチド位置からなる核酸配列;2図9配列番号:15のセンス鎖の約427から約609のヌクレオチド位置からなる核酸配列;及び3図15配列番号:18のセンス鎖の約114から約135のヌクレオチド位置からなる核酸配列からなる群から選択される核酸配列の相補鎖にハイブリダイズするDNAを含んでなる、IL1lpポリペプチドをコードする単離された核酸分子。14.1ATCC寄託番号203588として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;2ATCC寄託番号203587として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の36のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;3ATCC寄託番号203586として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;4ATCC寄託番号203589として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;5ATCC寄託番号203590として寄託されたベクターのcDNA挿入断片によりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;6ATCC寄託番号203846として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の34のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;7ATCC寄託番号203855として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;及び8ATCC寄託番号203973として寄託されたベクターのcDNA挿入断片の最長のオープンリーディングフレームによりコードされる全体アミノ酸配列、又は該配列の45のN末端アミノ酸残基を除く全体アミノ酸配列を含んでなるポリペプチド;又はbaのDNA分子の相補鎖を含んでなる単離された核酸分子。15.a実施態様21のIL1lpポリペプチドをコードするDNA、又はaのDNAの相補鎖を含んでなる単離された核酸分子。16.実施態様1に記載の核酸を含んでなるベクター。17.ベクターを形質移入した宿主細胞に認識されるコントロール配列に作用可能に関連づけられた実施態様16に記載のベクター。18.実施態様16に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。19.1実施態様15に記載のDNA分子を含んでなる宿主細胞を、該DNA分子によりコードされるIL1lpポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、及び2細胞培養物から上記IL1lpポリペプチドを回収する工程を含んでなるIL1lpポリペプチドを製造する方法。20.実施態様1の核酸分子によりコードされる単離されたIL1lpポリペプチド。21.1図19配列番号:25の約46から約218のアミノ酸残基の配列と少なくとも80の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるhIL1Ra1Vポリペプチド;2図7配列番号:13の約95から約134のアミノ酸残基の配列と少なくとも80の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるhIL1Ra3ポリペプチド;及び3図9配列番号:16の約95から約134のアミノ酸残基の配列と少なくとも80の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるmIL1Ra3ポリペプチドからなる群から選択される単離されたIL1lpポリペプチド。22.1図2配列番号:5の約37から約203のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチド;2図3配列番号:7の約15から約193のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1ポリペプチド;3図5配列番号:10の約1から約134のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra2ポリペプチド;4図7配列番号:13の約95から約134のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチド;5図9配列番号:16の約95から約134のアミノ酸残基を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチド;6図15配列番号:19の約26から約207のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Lポリペプチド;7図16配列番号:21の約26から約167のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Sポリペプチド;及び8図19配列番号:25の約46から約218のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Vポリペプチドからなる群から選択される単離されたIL1lpポリペプチド。23.1図15配列番号:19の約1から約207のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Lポリペプチド;2図16配列番号:21の約1から約167のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Sポリペプチド;及び3図19配列番号:25の約1から約218のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra1Vポリペプチドからなる群から選択される実施態様22に記載の単離されたIL1lpポリペプチド。24.1図7配列番号:13の約34から約155のアミノ酸残基を含んでなるhIL1Ra3ポリペプチド;及び2図9配列番号:16の約34から約155のアミノ酸残基を含んでなるmIL1Ra3ポリペプチドからなる群から選択される実施態様22に記載の単離されたIL1lpポリペプチド。25.実施態様14に記載のaのDNA分子によりコードされるポリペプチド。26.異種アミノ酸配列にC末端又はN末端で融合したIL1lpの天然アミノ酸配列を含んでなる実施態様22に記載のIL1lpポリペプチド。27.上記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列である実施態様26に記載のIL1lpポリペプチド。28.上記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのFc領域である実施態様26に記載のIL1lpポリペプチド。29.実施態様22のIL1lpポリペプチドに特異的に結合する抗体。30.上記抗体がモノクローナル抗体である実施態様29に記載の抗体。"