癌を有する被験体を治療するための組成物であって、該組成物がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含み、癌が高レベルの低酸素状態の腫瘍を含む、前記組成物。癌が固形腫瘍である、請求項1に記載の組成物。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項1または2に記載の組成物。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項4に記載の組成物。腫瘍組織が、被験体内に存在する腫瘍組織または被験体から取り出された腫瘍組織である、請求項5に記載の組成物。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項7に記載の組成物。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項9に記載の組成物。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および/または総HIF2を含むを含む、請求項9に記載の組成物。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、任意のVEGFAアイソフォーム、またはVEGFAアイソフォームの任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項9に記載の組成物。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4、LDH5プラスLDH4、LDH5プラスLDH4プラスLDH3、およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4、LDH5プラスLDH4、LDH5プラスLDH4プラスLDH3、およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。高レベルの低酸素状態の検出が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの、活性もしくは発現レベルの比における変化、または正規化された活性もしくは発現レベルの比における変化の検出を含む、請求項1~14のいずれか1項に記載の組成物。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項15に記載の組成物。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項1~16のいずれか1項に記載の組成物。ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に適した被験体を識別するための腫瘍における低酸素レベルの使用であって、被験体からの腫瘍における低酸素レベルを測定することを含み、サンプルにおける高レベルの低酸素状態が、被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が高いことを示す、前記使用。腫瘍において低レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が低い、請求項18に記載の使用。癌が固形癌である、請求項18または19に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項18~20のいずれか1項に記載の使用。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項18~21のいずれか1項に記載の使用。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項22に記載の使用。被験体サンプルが、被験体内の腫瘍組織または被験体から取り出された腫瘍組織である、請求項22に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項18~24のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項24に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項18~26のいずれか1項に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項27に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項27に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFAの任意のアイソフォーム;またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項27に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項27または28に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項27または28に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化された活性もしくは発現レベルの比における変化である、請求項18~27のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項33に記載の使用。高レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を投与される、請求項18~34のいずれか1項に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項18~35のいずれか1項に記載の使用。癌治療のためのベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含む治療レジメンを選択するための試験の製造のための低酸素レベルの使用であって、被験体サンプルにおける低酸素レベルを測定するための少なくとも1種の試薬を含み、ここで、低酸素レベルが、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤を含む治療レジメンを選択するために使用される、前記使用。高レベルの低酸素状態が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療レジメンを選択するべきであることを示している、請求項37に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療レジメンを選択するべきでないことを示している、請求項37に記載の使用。癌が固形腫瘍である、請求項37~39のいずれか1項に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項37~40のいずれか1項に記載の使用。腫瘍の低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項37~41のいずれか1項に記載の使用。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項42に記載の使用。被験体サンプルが、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項43に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項37~44のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項45に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項37~46のいずれか1項に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項46に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項46に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項46に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項47または48に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項47または48に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項37~52のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項53に記載の使用。癌を有する被験体を治療するための医薬の調製のための、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤の使用であって、被験体が高レベルの低酸素状態の腫瘍を有する、前記使用。癌が固形腫瘍である、請求項55に記載の使用。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項55または56に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項55~57のいずれか1項に記載の使用。腫瘍組織が、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項58に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドのレベルを検出することにより測定される、請求項55~59のいずれか1項に記載の使用。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性または発現レベルがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項60に記載の使用。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項60または61に記載の使用。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項62に記載の使用。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項62に記載の使用。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項62に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項62または63に記載の使用。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項62または63に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項55~65のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項66または67に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項55~69のいずれか1項に記載の使用。医療費を減少させるためのビジネス方法であって、被験体から得た腫瘍からの生体サンプルにおける低酸素レベルを測定すること;情報をコンピュータープロセッサに蓄えること;低酸素レベルに基づいて被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療から利益を得る可能性が高いかどうかを決定すること;ならびに被験体が治療から利益を得る可能性が高い場合にのみ被験体を治療すること、それにより医療費を減少させることを含む、前記方法。癌が固形腫瘍である、請求項71に記載の方法。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項71または72に記載の方法。腫瘍における低酸素レベルが被験体サンプルにおいて測定される、請求項71~73のいずれか1項に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、尿、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求項74に記載の方法。腫瘍組織が、被験体内の腫瘍組織または被験体内にない腫瘍組織である、請求項74または75に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドのレベルを検出することにより測定される、請求項71~76のいずれか1項に記載の方法。低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドがサンプルにおいてアップレギュレートされる、請求項77に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルもしくは発現レベルを検出することにより、または乳酸脱水素酵素の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームもしくはサブユニット、血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、および3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、グルコース輸送体1、グルコース輸送体2の活性もしくは発現の検出、腫瘍の大きさ、血流、EF5結合、ピモニダゾール結合、PETスキャン、および低酸素レベルのプローブ検出からなる群より選択される検出方法を用いることにより測定される、請求項77または78に記載の方法。LDHのアイソフォームまたはサブユニットが、LDH5、LDH4、LDH3、LDH2、LDH1、LDHAおよびLDHBからなる群より選択される1種以上;またはそれらの任意の組合せ総LDHを含むを含む、請求項79に記載の方法。HIFのアイソフォームが、HIF1α、HIF1β、HIF2α、およびHIF2βからなる群;またはそれらの任意の組合せ総HIF1および総HIF2を含むより選択される、請求項79に記載の方法。VEGFの血管新生促進アイソフォームが、VEGFA、またはその任意の組合せ総VEGFAを含むである、請求項79に記載の方法。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが08ULN以上であることを含む、請求項79または80に記載の方法。少なくとも1種のLDHアイソフォームまたはサブユニットの高レベルの活性または発現の検出が、総LDH、LDH5、LDH4;LDH5プラスLDH4;LDH5プラスLDH4プラスLDH3;およびLDHAからなる群より選択されるLDHのLDH活性または発現レベルを検出すること、およびその結果、該活性レベルまたは発現レベルが10ULN以上であることを含む、請求項79または80に記載の方法。高レベルの低酸素状態が、低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの比または低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの正規化されたレベルの比における変化である、請求項71~84のいずれか1項に記載の使用。高レベルの低酸素状態が、ULNの10以上の比または正規化された比を含み、ここで、比または正規化された比が、LDHA対LDHB、LDH5またはLDH4対LDH1、LDH5またはLDH4対総LDH、LDH5およびLDH4対LDH1、LDH5およびLDH4対総LDH、LDH5、LDH4およびLDH3対LDH1、ならびにLDH5、LDH4およびLDH3対総LDHからなる群より選択される、請求項85に記載の使用。被験体が以前に別の化学療法剤により治療されている、請求項71~86のいずれか1項に記載の方法。ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に適した被験体を識別する方法であって、被験体からの被験体サンプルを提供し、被験体から得た腫瘍における低酸素レベルをinvitroで測定し、サンプルにおける高レベルの低酸素状態が、その被験体がベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が高いことを示す、前記方法。腫瘍において低レベルの低酸素状態を有する被験体が、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される薬剤による治療に応答する可能性が低い、請求項88に記載の方法。癌が固形癌である、請求項88または89に記載の方法。癌が、原発癌、転移癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝癌、胆嚢癌、胆管癌、小腸癌、尿路癌、腎癌、膀胱癌、尿路上皮癌、女性生殖器癌、子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、絨毛癌、妊娠性絨毛疾患、男性生殖器癌、前立腺癌、精嚢癌、精巣癌、胚細胞腫、内分泌腺腫瘍、甲状腺癌、副腎癌、下垂体癌、皮膚癌、血管腫、黒色腫、骨および軟部組織から発生する肉腫、カポジ肉腫、脳癌、神経癌、眼癌、髄膜癌、星細胞腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽腫、神経鞘腫、髄膜腫、造血器悪性腫瘍から発生する固形腫瘍、白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、転移性黒色腫、再発性または持続性の上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、上皮性卵巣癌、原発性腹膜漿液性癌、非小細胞肺癌、消化管間質腫瘍、大腸癌、小細胞肺癌、黒色腫、多形性膠芽腫、非扁平上皮非小細胞肺癌、悪性神経膠腫、原発性腹膜漿液性癌、転移性肝癌、神経内分泌癌、難治性悪性腫瘍、トリプルネガティブ乳癌、HER2増幅乳癌、扁平上皮癌、鼻咽頭癌、口腔癌、胆道癌、肝細胞癌、頭頚部扁平上皮癌、非髄様甲状腺癌、神経線維腫症1型、CNS癌、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、唾液腺癌、粘膜黒色腫、末端黒子型黒色腫、傍神経節腫;褐色細胞腫、進行性の転移癌、固形腫瘍、扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、子宮内膜癌、頭頚部癌、横紋筋肉腫、多発性骨髄腫、消化管間質腫瘍、マントル細胞リンパ腫、神経膠肉腫、骨肉腫、および難治性悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項88~90のいずれか1項に記載の方法。被験体サンプルが、腫瘍組織、血液、血清、血漿、尿、便、リンパ液、脳脊髄液、循環腫瘍細胞、気管支洗浄液、腹膜灌流液、滲出液、エフュージョン、および痰からなる群より選択される、請求88~91のいずれか1項に記載の方法。低酸素レベルが、1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるペプチドの活性レベルまたは発現レベルを検出することにより測定される、請求項88~92のいずれか1項に記載の方法。1種以上の低酸素状態によりモジュレートされるポリペプチドの活性レベルまたは発現レベルがサンプルにおいてアップレギュ実施例1低酸素レベルに基づく、選択された薬剤による治療に適した被験体の選択被験体は、画像法、免疫組織化学、血液学的分析、および身体診察を含む一連の臨床的に認められた診断基準に基づいて癌と診断される。免疫組織化学的分析には、生検サンプルにおける1種以上の低酸素マーカーの存在に関する染色が含まれる。さらに、またはそれに代えて、血清サンプルを1種以上の低酸素マーカーの存在に関して試験する。被験体が血清においておよび/または腫瘍において高レベルの低酸素マーカーを有することを確認する。該被験体を、高レベルの低酸素マーカーを有する被験体における癌の治療に有効であることが知られている薬剤による治療に選択する。該被験体をベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤により治療して、治療への応答ならびに副作用の存在をモニターする。治療は、被験体、治療する医師、介護者、および/または他の資格のある個人が決定して、十分な耐容性が得られ、被験体に対する利益が観察される限り長く続ける。実施例2低酸素レベルに基づく、選択された薬剤により治療すべきでない被験体の選択被験体は、画像法、免疫組織化学、血液学的分析、および身体診察を含む一連の臨床的に認められた診断基準に基づいて癌と診断される。免疫組織化学的分析には、生検サンプルにおける1種以上の低酸素マーカーの存在に関する染色が含まれる。さらに、またはそれに代えて、血清サンプルを1種以上の低酸素マーカーの存在に関して試験する。被験体が血清においておよび/または腫瘍において低レベルの低酸素マーカーを有することを確認する。高レベルの低酸素マーカーを有する被験体における癌の治療に有効であることが知られているベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤を含まない治療レジメンを該被験体に選択する。実施例3カルテ審査に基づく治療成績の特性評価被験体の治療中に評価したマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて癌治療に対するベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤の有効性を決定するためにカルテ審査分析をおこなう。選択基準は、癌のタイプ、選択された薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査例えば、死まで、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与までを必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査期間例えば、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与まで、任意の終了点までを有するに関する入手可能な情報を含み得る。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮する。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、最近の手術、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。被験体を種々の基準に基づいて群に分類することが可能である。ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤により治療されたが低酸素マーカーを測定されなかった被験体を、被験体/腫瘍における低酸素レベルに基づいて選択されていない治療集団における選択された薬剤の有効性を理解するための階層化されていない対照群として使用することができる。あるいは、低酸素レベル例えば、LDHマーカーレベルに関する研究において分析される集団を、階層化されていない集団を薬物への応答について分析した歴史的対照サンプルと比較することができる。カルテ記録において低酸素レベルが入手可能である被験体を、高レベルの低酸素状態を有する群および低レベルの低酸素状態を有する群、ならびに被験体の分布に依存して、場合により中レベルの低酸素状態を有する被験体の群の、2以上の群に分割する。被験体およびサンプルは、分析のために、例えば、生存期間、選択された薬剤による治療レジメン、癌のタイプ、以前の失敗した治療等の他の群に分割することも可能であることが理解される。好ましくは、被験体のそれぞれにおいて同じ低酸素マーカー単数または複数、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素を測定する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素マーカーとなり得る。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素マーカーとして使用することができる。低酸素状態の直接測定をマーカーとすることができ、これはセンサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素レベルと相関するマーカーとすることができる。さらに、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、腫瘍組織等を、低酸素レベルのマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。PETスキャンも低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を組織における低酸素状態の指標として使用することができる。センサーを腫瘍の中に挿入することにより低酸素状態の直接測定を実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素マーカーとすることができる。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルに対して同じ低酸素マーカーのレベルの測定方法を使用することが好ましい。低酸素レベルに基づいて被験体の治療成績を分析して、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定する。治療成績はさらに、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤により治療された階層化されていない群と比較することもできる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。選択された薬剤に関して、分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、失敗までの時間の長さ、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような薬剤を高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用するべきであることが証明される。実施例4歴史的サンプルに基づく治療成績の特性評価治療中に被験体から採取したサンプルを用いる分析をおこなって、被験体の治療前および/または治療中に評価されたマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて癌治療に対するベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤の有効性を決定する。選択基準は、癌のタイプ、選択された薬剤による特定の治療レジメン、および癌のタイプにより異なる有意義な追跡調査期間に渡る治療成績例えば予後不良の転移性または難治性癌は数週間から数か月の追跡調査例えば、死まで、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与までを必要とするが、予後のより良好な癌は好ましくは数か月から数年の被験体の追跡調査例えば、腫瘍の進行まで、新しい治療的介入の投与まで、任意の終了点までを必要とするに関する入手可能な情報を含み得る。生存に関する情報に加えて、入手可能な場合には、生活の質、副作用に関する情報、および他の関連する情報を考慮する。除外基準には、低酸素状態によりモジュレートされるペプチドのレベルを変化させる可能性がある他の疾患または状態例えば心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態の存在が含まれる。他の除外基準は、入手可能なサンプルおよび患者の集団、例えば特定の薬剤による以前の治療に基づいて選択することができる。サンプルを低酸素レベルについて分析する。好ましくは、すべてのサンプルは同じタイプ1種または複数種、例えば、血液、血漿、リンパ液、尿、腫瘍組織である。被験体サンプルの入手可能性に依存して、分析は2種またはそれ以上のタイプの被験体サンプル、例えば血清および腫瘍組織を用いておこなうことができる。十分な材料が入手可能である場合には、種々の部分の腫瘍組織、例えば、壊死性コアに隣接する、腫瘍の中心の、腫瘍脈管構造に隣接するまたは腫瘍脈管構造を含む、正常組織に隣接する等の部分を分析することも可能である。それぞれの被験体において1種以上の低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3、ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、およびオルニチン脱炭酸酵素、腫瘍の大きさを測定する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素マーカーとすることができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素マーカーとして使用することができる。低酸素状態の直接測定をマーカーとすることができ、これはセンサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素と相関するマーカーとなり得る。また、同じタイプの被験体サンプル、例えば、血液、血清、リンパ液、尿、腫瘍組織等を、低酸素レベルに関するマーカーの存在について試験することが好ましい。低酸素レベルは、定量的、半定量的、または定性的免疫組織化学的方法、免疫アッセイ例えば、ELISAアッセイ;逆転写PCRアッセイ、特に定量的PCR法、例えば、リアルタイムPCR;ノーザンブロットアッセイ、酵素活性アッセイ例えば、乳酸脱水素酵素活性について、キナーゼ活性について;およびinsituハイブリダイゼーションアッセイ例えば、蛍光insituハイブリダイゼーションアッセイを用いて、腫瘍サンプルにおいて直接測定することができることが理解される。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。PETスキャンを、低酸素状態を検出するために使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素状態の指標として使用することができる。低酸素状態の直接測定を、センサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさもまた低酸素マーカーとすることができる。ここでも、特に定量的評価方法を使用する場合には、すべてのサンプルにおいて同じ方法を用いて、低酸素マーカーのレベルを測定する同じ方法を決定することが好ましい。被験体を、高レベルの低酸素状態を有する群および低レベルの低酸素状態を有する群、ならびに被験体の分布に依存して、場合により中レベルの低酸素状態を有する被験体の群の2以上の群に分割する。被験体およびサンプルは、分析のために、例えば、生存期間、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤による治療レジメン;癌のタイプ、以前の失敗した治療等の他の群に分割することも可能であることが理解される。低酸素レベルに基づく被験体の治療成績を、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定するために分析する。治療成績はさらに、ベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤により治療された階層化されていない群、例えば別の研究により提供される歴史的群と比較することができる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。選択された薬剤に関して、分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、失敗までの時間の長さ、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性、無増悪期間の遅延等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような薬剤を高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用するべきであることが証明される。実施例5モジュレートされたレベルの低酸素状態を有する被験体における抗癌剤の改善された有効性を証明するための試験固形腫瘍と診断された被験体を、固形腫瘍、好ましくは同じ組織起源例えば、乳、前立腺、肺、肝臓、脳、大腸等の腫瘍の治療におけるベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤の有効性を測定するための研究に採用する。選択基準には、固形腫瘍の存在、および手術から30日以上たっていること、およびすべての切開が完全に閉じていることが含まれる。除外基準には、心臓または血管の虚血性疾患、血行不良、糖尿病、黄斑変性、最近の脳卒中、または他の虚血性事象もしくは状態を含む虚血関連疾患または障害の存在;または試験の期間中に計画されている手術が含まれる。血液および腫瘍サンプルを採取して、1種以上の低酸素マーカー、例えば、乳酸脱水素酵素または低酸素誘導因子の少なくとも1種のアイソフォームまたはサブユニット;血管内皮成長因子の少なくとも1種の血管新生促進型、リン酸化VEGF受容体1、2、または3;ニューロピリン1、ピルビン酸デヒドロキナーゼ、オルニチン脱炭酸酵素、腫瘍の大きさのレベルを測定することにより低酸素レベルを分析する。低酸素領域に局在するプロドラッグ例えば、EF5、ピモニダゾール等に対する抗体も低酸素状態を検出するために使用することができる。低酸素状態を検出するためにPETスキャンを使用することができる。腫瘍における血流を測定する機能的画像法を、組織における低酸素状態の指標として使用することができる。低酸素状態の直接測定は、センサーを腫瘍の中に挿入することにより実施することができる。腫瘍の大きさも低酸素マーカーとなり得る。腫瘍部位に依存して、同じマーカーをアッセイすることにより、他の被験体サンプル、例えば、大腸癌を有する被験体における糞便、腎癌または膀胱癌を有する被験体における尿、脳癌を有する被験体における脳脊髄液等を採取することができる。分析のための追加サンプルは研究の過程中に採取することができる。それ以外に入手可能でない場合には、全病歴も入手する。すべての被験体をベバシズマブ、ガネテスピブ、テムシロリムス、エルロチニブ、PTK787、BEZ235、XL765、パゾパニブ、セジラニブ、およびアキシチニブからなる群より選択される選択された薬剤により、単独または1種以上の追加の化学療法剤との併用のいずれかで治療する。使用されるレジメンの数は研究の大きさ、利用可能な被験体の数、研究の時間枠等に依存するであろう。レジメンの数は、研究が意味のある結果を与えるのに十分な力を有するように選択される。被験体は、試験の期間を通して、試験の終了の時点で、および試験の終了後に一定間隔で、例えば画像法、血液学、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の方法を用いて薬剤に対する応答をモニターされる。応答のない被験体の場合または耐えられない副作用がある場合には治療を中止し得る。好ましくは、被験体は試験の正式な終了の後まで治療成績のモニターを続ける。治療レジメンに陽性の応答を有する被験体は、担当の医師の裁量で、事前に決められた試験の治療ウインドウを越えてそのレジメンを続けることができる。治療前および場合により治療中に被験体から採取されたサンプルの分析をおこなって、被験体の治療前および場合により治療中に評価されるマーカーに基づく腫瘍の低酸素レベルに基づいて、選択された薬剤の癌治療に対する有効性を決定する。分析は試験の終了の時点でおこなうことができ、または分析は試験の終了の前に、結果を盲検として、または治療する医師に開示せずにおこなうことができる。好ましくは、低酸素レベルに関する分析は、研究に確証的な結果を提供するのに十分な力を与えるのに十分な数の高い低酸素レベルおよび低い低酸素レベルを有する被験体を研究に登録することを保証するために、試験の経過中に測定する。低酸素レベルに基づいて被験体の治療成績を分析して、2つの群の間で治療成績が異なるかどうかを決定する。治療成績はさらにその薬剤により治療された階層化されていない群、例えば別の研究により提供された歴史的群と比較することができる。サンプルを分析して、腫瘍における低酸素レベルと末梢性の採取されたサンプル例えば、血液、尿、脳脊髄液における低酸素レベルとの相関を確認することができる。統計的分析および統計的有意性の決定の方法は当業者に公知である。分析により、高レベルの低酸素状態を有する被験体が、低レベルの低酸素状態を有する被験体と比較して、より良好な応答、例えば、より長い失敗までの時間、より長い生存期間、より良い生活の質、腫瘍の大きさの減少、選択された薬剤のより良い耐容性等のうちの1つ以上を有すること、およびこのような薬剤は高レベルの低酸素マーカーを有する被験体において優先的に使用されるべきであることが証明される。実施例6高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるベバシズマブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価大腸癌の治療におけるベバシズマブの有効性を証明するために複数回の臨床試験をおこなった。例えば、年齢または一般状態のために第一選択薬としてカンプトテシン11化学療法を受けるのに最適の候補でなかった209例の患者において、ベバシズマブと5FUロイコボリンとの併用化学療法を、5FUロイコボリン単独と比較して試験するために無作為化第II相研究をおこなった。この研究は、主要エンドポイントである生存期間中央値において、ベバシズマブおよび化学療法アームにおける166か月から化学療法アームにおける129か月の、29パーセントの改善を示した。この改善は統計的に有意ではないが、転移性大腸癌を有する患者にとって臨床的に意味があり、ベバシズマブのピボタル臨床試験の結果と矛盾しない。さらに、転移性大腸癌におけるピボタル第III相臨床試験および2つの第II相臨床試験の複合分析により、5FUロイコボリンと併用したベバシズマブの化学療法の安全性および有効性を評価した。これらの結果を、5フルオロウラシルロイコボリン葉酸またはIFL化学療法レジメン単独のいずれかを投与された患者を含む複合された対照群と比較した。この分析の結果は、IFLレジメン単独を投与された患者における146か月と比較して、ベバシズマブおよび5FUロイコボリンを投与された患者が179か月の生存期間中央値を達成したことを示した。無増悪生存期間は、IFLレジメン単独により治療された患者の55か月と比較して、ベバシズマブと5FUロイコボリンとの併用により治療された患者では87か月であった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してベバシズマブによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともベバシズマブにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ベバシズマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~1×ULNを有する患者の死に対するハザード比はLDH≦1ULNを有する患者と比較して198であった。LDH1ULNを有する患者のLDH≦1ULNを有する患者に対する死に対するHRは201であった。2か月後の治療後LDHはインターフェロンおよびテムシロリムスアームにおいて、それぞれ17および27増加したを参照されたい。実施例20高レベルのLDHを有する腎癌を有する被験体におけるテムシロリムスの改善された有効性を証明するための試験被験体が腎細胞癌を有し、以前にいかなる化学療法剤によっても治療されていないことを確認する。被験体を、十分な肝機能を有することおよび最近の創傷または出血性障害、特に消化管出血のリスクを持たないことに基づいてテムシロリムスによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体を、週1回25mgのテムシロリムスを30~60分間かけて注入することにより治療する。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がテムシロリムスによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することができる。一過性の有害事象、例えば、血小板数の低下、好中球数の増加、ビリルビンの増加、肝機能の低下等の場合、治療を1週間休み、有害事象が消えた場合には次の週に治療を再開することが可能である。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にテムシロリムスを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、テムシロリムスによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、テムシロリムスによる治療から利益を得る可能性が高いので、テムシロリムスによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、テムシロリムスによる治療から利益を得る可能性が低いので、テムシロリムスによる治療をおこなわないことが選択される。実施例21テムシロリムスによる治療に適した腎癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、腎細胞癌、特に進行性腎細胞癌を有すること、ならびに十分な肝機能を有することおよび最近の創傷または出血性障害、特に消化管出血のリスクを持たないことに基づいてテムシロリムスによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にテムシロリムスを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体はテムシロリムスによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体はテムシロリムスによる治療をおこなわないことが選択される。被験体が低LDHレベルを有する場合、テムシロリムス以外の化合物による治療をおこなうこと、またはテムシロリムスの前にLDHレベルを増加させるための化合物による治療をおこなうことが選択される。LDHレベルを増加させる薬剤を与えた場合、テムシロリムスによる治療を開始する前にLDHレベルを試験する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、テムシロリムスによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例22テムシロリムスによる治療に適した非ホジキンリンパ腫および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、B細胞非ホジキンリンパ腫、特にマントル細胞リンパ腫を有することを確認し、また、十分な肝機能を有することおよび最近の創傷または出血性障害、特に消化管出血のリスクを持たないことに基づいてテムシロリムスによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にテムシロリムスを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体はテムシロリムスによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体はテムシロリムスによる治療をおこなわないことが選択される。被験体が低LDHレベルを有する場合、テムシロリムス以外の化合物による治療をおこなうこと、またはテムシロリムスの前にLDHレベルを増加させるための化合物による治療をおこなうことが選択される。LDHレベルを増加させる薬剤を与えた場合、テムシロリムスによる治療を開始する前にLDHレベルを試験する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、テムシロリムスによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例23高レベルのLDHを有する肺癌を有する被験体におけるエルロチニブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価肺癌、特に局所進行または転位性非小細胞肺癌の治療におけるエルロチニブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。例えば、エルロチニブ単剤の有効性および安全性を、局所進行または転位性NSCLCを有し、少なくとも1つの化学療法レジメンに失敗した後の731例の患者において、無作為化された二重盲検プラセボ対照試験で評価した。患者を21に無作為化し、エルロチニブ150mgまたはプラセボを1日1回経口投与し、疾患の進行または容認できない毒性の出現まで続けた。研究のエンドポイントには、全生存期間、応答速度、および無増悪生存期間が含まれた。応答持続期間も試験した。主要エンドポイントは生存期間であった。患者の50が1回のみの以前の化学療法レジメンを受けていた。これらの患者の約34が喫煙をしたことがあったことがわかっている。エルロチニブは、プラセボに対して生存期間を増加させること、1年生存率を増加させること、無増悪生存期間を増加させること;腫瘍の応答を増加させること、および応答持続期間を増加させることが証明された。結果は統計的に有意であることが見いだされた。局所進行または転位性NSCLCを有し、その疾患が第1選択の白金ベースの化学療法の間に進行しなかった889例の被験体の別の無作為化された二重盲検プラセボ対照試験において、NSCLCの維持療法としてのエルロチニブの有効性および安全性が証明された。被験体を11に無作為化し、エルロチニブ150mgまたはプラセボを1日1回経口投与し、疾患の進行または容認できない毒性の出現まで続けた。研究の主要目的は、NSCLCの治療において標準的な白金ベースの化学療法の後のエルロチニブの投与が、すべての患者またはEGFR免疫組織化学陽性腫瘍を有する患者において、プラセボと比較した場合に改善された無増悪生存期間をもたらすかどうかを決定することであった。無増悪生存期間は、エルロチニブ群においてプラセボ群に対して有意に長かった。全生存期間の差異も記録されたが、この差異は統計的に有意ではなかった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してエルロチニブを含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともエルロチニブを含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。エルロチニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1のULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にエルロチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、エルロチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、エルロチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例24高レベルのLDHを有する膵癌を有する被験体におけるエルロチニブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価膵癌、特に局所進行、切除不能または転位性膵癌の治療におけるエルロチニブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。膵癌の第1選択治療としてのゲムシタビンと併用したエルロチニブの有効性および安全性を、局所進行、切除不能または転位性膵癌を有する569例の患者において、無作為化された二重盲検プラセボ対照試験で評価した。患者を11に無作為化して、エルロチニブまたはプラセボを連続的スケジュールで1日1回経口投与し、これにゲムシタビンIVを併用した。エルロチニブまたはプラセボは疾患の進行または容認できない毒性の出現まで1日1回経口投与された。主要エンドポイントは生存期間であった。副次的エンドポイントには、応答速度、および無増悪生存期間が含まれた。応答持続期間も試験した。合計285例の患者を無作為化してゲムシタビンとエルロチニブを併用して投与し、284例の患者を無作為化してゲムシタビンとプラセボを併用して投与した。150mgコホートで治療した患者は少な過ぎるので、結論を導くことができない。100mgコホートに対する結果は、ゲムシタビン単独に対して、生存期間の増加および無増悪生存期間の増加を証明した。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してエルロチニブを含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともエルロチニブを含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。エルロチニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にエルロチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、エルロチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、エルロチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例25高レベルのLDHを有する肺癌または膵癌を有する被験体におけるエルロチニブの改善された有効性を証明するための試験被験体が肺癌または膵癌のうちの1つを有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてエルロチニブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のエルロチニブにより、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。例えば、種々の癌タイプに対して、以下のプロトコルを使用することができる。肺癌:150mg日の経口投与、空腹時に服用。膵癌:100mg日の経口投与、空腹時に服用。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がエルロチニブによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にエルロチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、エルロチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、エルロチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、エルロチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例26エルロチニブによる治療に適した扁平上皮癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、扁平上皮癌、またはエルロチニブによる治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびエルロチニブによる治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。テムシロリムスによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、エルロチニブ以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、エルロチニブによる治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例27高レベルのLDHを有する転位性大腸癌を有する被験体におけるPTK787の改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価転位性大腸癌の治療におけるPTK787の有効性を証明するために臨床試験をおこなった。例えば、mCRCを有する1168例の患者においてPTK787の無作為化された二重盲検プラセボ対照第III相試験をおこなった。患者に1250mg日の経口投与でPTK787またはプラセボを、オキサリプラチン、5FUもしくはLVの2週間ごとの静脈内投与と併用して、または併用せずに与えた。研究により、PTK787の効果はLDHの血清レベルに依存することが見いだされた。下の表を参照されたい。また、事前に5FUイリノテカンにより治療されたmCRCを有する855例の患者において第2の無作為化された二重盲検プラセボ対照第III相試験をおこなった。患者に1250mg日の経口投与でPTK787またはプラセボを、オキサリプラチン、5FUもしくはLVの2週間ごとの静脈内投与と併用して、または併用せずに与えた。研究により、PTK787の効果はLDHの血清レベルに依存することが見いだされた。下の表を参照されたい。したがって、高い血清LDHを有する予後不良の患者においてPTK787の治療効果が観察され、PTK787治療に関する予測的バイオマーカーとしてのLDHの役割を示している。実施例28高レベルのLDHを有する膵癌を有する被験体におけるPTK787の改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価膵癌の治療におけるPTK787の有効性を証明するために臨床試験をおこなった。例えば、PTK787およびゲムシタビンの第I相研究をおこなった。ゲムシタビンを28日サイクルで固定用量注入により週3回投与し、バタラニブを毎日経口投与した。研究により、11例の患者のうち6例が、最も良い応答として、2~6か月の範囲の安定な病状を有することが見いだされた。例えば、JournalofClinicalOncology2006ASCOAnnualMeetingProceedingsPartIVol24No18S20064122を参照されたい。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してPTK787を含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともPTK787を含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。PTK787による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にPTK787を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、PTK787による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、PTK787による治療から利益を得る可能性が高いので、PTK787による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、PTK787による治療から利益を得る可能性が低いので、PTK787による治療をおこなわないことが選択される。実施例29高レベルのLDHを有する頭頚部癌を有する被験体におけるPTK787の改善された有効性を証明するための試験被験体が頭頚部癌、またはPTK787による治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプのうちの1つを有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてPTK787による治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のPTK787により、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。典型的には、PTK787は1250mg日で経口投与される。次の投与期間の開始は被験体の応答および有害事象に基づく。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がPTK787による治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。PTK787による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にPTK787を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、PTK787による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、PTK787による治療から利益を得る可能性が高いので、PTK787による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、PTK787による治療から利益を得る可能性が低いので、PTK787による治療をおこなわないことが選択される。実施例30高レベルのLDHを有する乳癌を有する被験体におけるBEZ235の改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価乳癌の治療におけるBEZ235の有効性を証明するために臨床試験をおこなった。例えば、BEZ235およびトラスツズマブの単独または併用のいずれかの第I相、多中心、非盲検の研究をおこなう。BEZ235は、進行性乳癌を有する患者を含む進行性固形悪性腫瘍を有する成人の患者に連続的投与スケジュールで経口投与される。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してBEZ235を含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともBEZ235を含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。BEZ235による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にBEZ235を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、BEZ235による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、BEZ235による治療から利益を得る可能性が高いので、BEZ235による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、BEZ235による治療から利益を得る可能性が低いので、BEZ235による治療をおこなわないことが選択される。実施例31高レベルのLDHを有する固形腫瘍を有する被験体におけるBEZ235の改善された有効性を証明するための試験被験体が固形腫瘍、またはBEZ235による治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプのうちの1つを有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてBEZ235による治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のBEZ235により、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。典型的には、BEZ235は10mg日で経口投与される。次の投与期間の開始は被験体の応答および有害事象に基づく。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がBEZ235による治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。BEZ235による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にBEZ235を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、BEZ235による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、BEZ235による治療から利益を得る可能性が高いので、BEZ235による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、BEZ235による治療から利益を得る可能性が低いので、BEZ235による治療をおこなわないことが選択される。実施例32BEZ235による治療に適した固形腫瘍または乳癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、固形腫瘍、乳癌、またはBEZ235による治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびBEZ235による治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。BEZ235による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、BEZ235以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、BEZ235による治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例33高レベルのLDHを有する悪性神経膠腫を有する被験体におけるXL765の改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価悪性神経膠腫の治療におけるXL765の有効性を証明するために臨床試験をおこなっている。例えば、退形成性神経膠腫または神経膠芽腫を有する成人において、一定のテモゾロミド維持量でテモゾロミドと併用するXL765を用いて第I相用量漸増試験をおこなっている。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してXL765を含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともXL765を含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。XL765による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にXL765を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、XL765による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。実施例34高レベルのLDHを有する固形腫瘍を有する被験体におけるXL765の改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価固形腫瘍の治療におけるXL765の有効性を証明するために臨床試験をおこなっている。例えば、XL765を用いて、無作為化されていない、対照を用いない、非盲検の第I相用量漸増試験をおこなう。XL765は、5mg、10mgおよび50mg強度を供給するゼラチンカプセルを用いて1日2回投与するか、5mg、10mgおよび50mg強度を供給するゼラチンカプセルを用いて1日1回投与する。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してXL765を含むレジメンによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともXL765を含むレジメンにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。XL765による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にXL765を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、XL765による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、XL765による治療から利益を得る可能性が高いので、XL765による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、XL765による治療から利益を得る可能性が低いので、XL765による治療をおこなわないことが選択される。実施例35高レベルのLDHを有する非小細胞肺癌を有する被験体におけるXL765の改善された有効性を証明するための試験被験体が非小細胞肺癌、またはXL765による治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプのうちの1つを有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてXL765による治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、標準的な用量のXL765により、単独または他の薬剤との併用のいずれかで治療される。典型的には、XL765は5mg~30mgの間で、1日1回または2回のいずれかで経口投与される。次の投与期間の開始は被験体の応答および有害事象に基づく。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体がXL765による治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。XL765による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にXL765を含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、XL765による治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、XL765による治療から利益を得る可能性が高いので、XL765による治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、XL765による治療から利益を得る可能性が低いので、XL765による治療をおこなわないことが選択される。実施例36XL765による治療に適した固形腫瘍または乳癌および高レベルのLDHを有する被験体の選択被験体が、固形腫瘍、乳癌、またはXL765による治療に感受性があることが知られているもしくは感受性があるのではないかと推測されている他の癌タイプを有すること、およびXL765による治療の候補であることを確認する。被験体から得た血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。XL765による治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。被験体が低いLDHレベルを有する場合、XL765以外の化合物による治療を選択する。被験体が高いLDHレベルを有する場合、XL765による治療場合により他の薬剤と併用するを治療レジメンとして選択する。実施例37高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるパゾパニブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価腎細胞癌の治療におけるパゾパニブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してパゾパニブによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともパゾパニブにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ベバシズマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にパゾパニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、パゾパニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、パゾパニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例38高レベルのLDHを有する固形腫瘍を有する被験体におけるパゾパニブの改善された有効性を証明するための試験被験体が固形腫瘍を有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてパゾパニブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、パゾパニブを含むレジメンにより治療される。利用可能な被験体の数および試験の範囲に依存して、2つのレジメンを比較することも、すべての被験体に1つのレジメンで投与をおこなうことも可能である。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体が割り当てられたレジメンによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することが可能である。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。パゾパニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にパゾパニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、パゾパニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、パゾパニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、パゾパニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例39高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるセジラニブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価腎細胞癌の治療におけるセジラニブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してセジラニブによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともセジラニブにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ベバシズマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にセジラニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、セジラニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、セジラニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例40高レベルのLDHを有する固形腫瘍を有する被験体におけるセジラニブの改善された有効性を証明するための試験被験体が固形腫瘍を有することを確認する。被験体を、適切な選択または除外基準に基づいてセジラニブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、セジラニブを含むレジメンにより治療される。利用可能な被験体の数および試験の範囲に依存して、2つのレジメンを比較することも、すべての被験体に1つのレジメンで投与をおこなうことも可能である。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体が割り当てられたレジメンによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することが可能である。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ガネテスピブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にセジラニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、セジラニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、セジラニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、セジラニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例41高レベルのLDHを有する大腸癌を有する被験体におけるアキシチニブの改善された有効性を証明するための治療成績の特性評価大腸癌の治療におけるアキシチニブの有効性を証明するために臨床試験をおこなった。カルテ審査をおこなって、1種以上の低酸素マーカー、特にLDHのレベルが、その被験体に関してアキシチニブによる治療の前、および場合により治療中に分析されたかどうかを決定する。低酸素マーカーのレベルに関する情報が入手可能でない場合には、その研究の被験体から得た保管された血清サンプルをLDHレベルに関して分析して、LDHレベルを考慮して治療成績を分析する。あらかじめ、それぞれの群、または少なくともアキシチニブにより治療された群に含まれる被験体を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて高LDHレベルおよび低LDHレベルに分割する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。ベバシズマブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にアキシチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、アキシチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、アキシチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例42高レベルのLDHを有する種々の癌タイプを有する被験体におけるアキシチニブの改善された有効性を証明するための試験被験体が、肝細胞癌、固形腫瘍、肺癌、悪性中皮腫、腎細胞癌、腺癌、副腎皮質癌、副腎皮質新生物、鼻咽頭癌、軟部肉腫、大腸癌、前立腺癌、黒色腫、膵癌、胃癌、乳癌、甲状腺癌、および急性骨髄性白血病または骨髄異形性症候群を有することを確認する。被験体を、適切な選択および除外基準に基づいてアキシチニブによる治療の候補として選択する。治療の前に、被験体の病状を特徴づけるために、画像検査、血液学的検査、および身体診察を含むがこれらに限定されない通常の評価をおこなう。さらに、被験体から得たコード化された血清サンプルを試験してLDHレベルを測定する。LDHレベル測定の結果は治療期間の終わりまで被験体と照合しない。しかしながら、研究に十分な力を与えるのに十分な数の低LDHレベルおよび高LDHレベルを有する被験体を採用することが可能となるようにサンプルの試験をおこなうことができる。被験体は、アキシチニブを含むレジメンにより治療される。利用可能な被験体の数および試験の範囲に依存して、2つのレジメンを比較することも、すべての被験体に1つのレジメンで投与をおこなうことも可能である。被験体は、事前に決められた規則的または不規則な間隔で、全生存期間、無増悪生存期間、無増悪期間、および有害事象を含むがこれらに限定されない特定の治療成績について評価される。治療は、被験体が割り当てられたレジメンによる治療に陽性に応答し、制限的な有害事象が存在しない限り長く続ける。しかしながら、試験を終了させるために任意の治療ウインドウを選択することが可能である。研究の終了の際に、LDHレベル分析の結果を非盲検化し、被験体と照合する。特定の試験方法が利用可能なので、LDHの量を、試験をおこなう部位の正常上限値に基づいて低いまたは高いものとして採点する。ULN以下の値は低いと見なされる。ULNよりも大きい値は高いと見なされる。あるいは、低LDHは08ULN以下のレベルであり、高LDHは08ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。あるいは、低LDHは12または15ULN以下のレベルであり、高LDHはそれぞれ12または15ULNよりも大きいすべての値であると見なすことができる。アキシチニブによる治療に対する被験体の応答の予測におけるLDHレベルの予測力を増大させるために、高ULN群および低ULN群をさらに階層化すること、例えば、ULNの1~2倍または1~3倍等のLDHレベルを有するものを中程度または少し上昇したLDHレベルを有する群に入れることも可能である。LDHのアイソフォームまたはサブユニットの比、例えば、LDHA対LDHB、またはLDH4および/もしくはLDH5対LDH1もしくは総LDHのULN値の比も、高レベルおよび低レベルの低酸素状態を決定するために使用することができる。本出願に提供されるものなどの他のカットオフ値も選択することができる。統計的分析を用いて適切なカットオフ値を選択することができる。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、被験体にアキシチニブを含むまたは含まない治療レジメンを選択するために使用される。分析の結果は、さらに、ULNレベルに基づいて、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が高い被験体を選択するために使用される。高レベルのLDHを有する被験体は、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が高いので、アキシチニブによる治療をおこなうことが選択される。低レベルのLDHを有する被験体は、アキシチニブによる治療から利益を得る可能性が低いので、アキシチニブによる治療をおこなわないことが選択される。実施例43被験体サンプルにおけるLDHアイソフォームの活性レベルを評価する方法ヒト腫瘍細胞系HCT116および786Oを、アメリカ培養細胞系統保存機関より入手し、通常の方法を使用して移植に十分な数の細胞が得られるまで培養した。研究は、移植の時点で7~12週齡の動物を用いて実施した。HCT116腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、細胞をトリプシン処理し、PBS中で洗浄し、50のBDマトリゲル基底膜マトリックス、BedfordMassachusettsUSAを加えたMcCoy改変培地中に75×106細胞mlの濃度で再懸濁した。786O腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、細胞を上記の通りトリプシン処理し、PBS中で洗浄し、50のBDマトリゲル基底膜マトリックスを加えたRPMI1640培地に75×106細胞mlの濃度で再懸濁した。27ゲージの針と1ccシリンジを用いて、01mlの細胞懸濁液をヌードマウスの脂肪体の中に注入した。corpusadiposumは、腹部の右4分の1区間の腹側腹部内臓の中のoscoxae寛骨とosfemoris大腿骨の接合部に位置する脂肪体である。この位置は触診および外部のキャリパーを用いる腫瘍の測定を可能にする。腫瘍の幅、長さおよび厚さのキャリパー測定により、腫瘍体積を次の式:V05236×を用いて計算した。動物を、各群の平均腫瘍体積が投与の開始時点で同じになるように処理群に無作為化した。適切な時点で腫瘍を有するマウスから血液を採取して血清を調製し、その血清を後の分析のために凍結した。血液の採取と同じ日に、腫瘍の幅、長さおよび厚さのキャリパー測定により腫瘍体積を次の式:V05236×を用いて計算した。血清サンプルの採取が終了した後、血清サンプルをゲル電気泳動により分離した。電気泳動の後、ゲル内アッセイを用いて酵素反応により5つのイソ酵素のバンドを可視化した。LDH活性を評価するために、乳酸塩、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、ニトロブルーテトラゾリウム、およびフェナジンメトサルフェートを加えた。LDHは、乳酸塩をピルビン酸塩に変換し、NADをNADHに還元する。NADHからの水素がPMSによりNBTに伝達されてこれを還元し、紫色のホルマザン色素を生成する。それぞれのLDHイソ酵素活性のパーセンテージならびにLDH5の相対量をデンシトメトリーにより測定した。存在する総LDHすなわち、LDH5、LDH5、LDH3、LDH2、およびLDH1を合わせた量に対するLDH5タンパク質およびLDH5活性のパーセンテージを計算して、腫瘍体積に対してグラフ化した。結果を図1A~Dに示す。図1Aおよび1Bは、ゲル内アッセイにより測定された総LDH活性のパーセントとしてLDH5活性の量を示す。示される通り、HCT116腫瘍は、786O腫瘍と比較した場合に、実質的により大きい総LDH活性に対するLDH5活性のパーセンテージを有した。図1Cおよび1Dは、観察されるLDH5の相対的活性の差異にもかかわらず、存在するLDH5タンパク質の総LDHと比較した量は、両方の腫瘍タイプにおいてほぼ同じであることを示している。実施例44種々の化学療法剤による治療に対する低酸素および非低酸素腫瘍の応答の評価ヒト細胞系HCT116および786Oを用いて、腫瘍が相対的に高レベルおよび低レベルのLDH5を有する高レベルおよび低レベルの低酸素状態を示す腫瘍モデルを前の実施例に記載した通りに確立した。このモデルを用いてさまざまな化学療法剤を試験して、相対的LDH5活性レベルにより示される低酸素腫瘍および非低酸素腫瘍において、応答における差異が観察されるかどうかを測定した。上記の通り、HCT116および786O細胞を培養して、前の実施例の方法を用いてヌードマウスに移植した。腫瘍の成長はキャリパーを用いて測定した。種々の薬剤による治療の前に、腫瘍を約150mm3の体積になるまでinvivoで発達させた。これには、典型的には移植後2~3週間を要した。動物を、各群の平均腫瘍体積が投薬の開始時点で同じになるように治療群に無作為化した。マウスに下の表に示す通りの薬剤を投与した。腫瘍の移植の日から約40日後まで、研究の過程を通して腫瘍体積をモニターした。研究の正確な日数は、例えば、移植から腫瘍が所望の体積になるまでの日数を含む多くの要因に依存する。この研究により、エルロチニブ、XL765、バタラニブ、およびベバシズマブが、高レベルの低酸素状態の腫瘍、すなわちHCT116腫瘍において、低レベルの低酸素状態の腫瘍、すなわち786O腫瘍よりも、腫瘍の成長を遅らせるのにより有効であったことが証明された。ベバシズマブベバシズマブにより治療された動物の代表的な結果を図2A~2Bに示す。ベバシズマブ投与および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。ベバシズマブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図2Aは、HCT116低酸素腫瘍において、高用量のベバシズマブが対照と比較して腫瘍の成長を減少させたことを示し、同時に、低濃度のベバシズマブを使用した治療では腫瘍の成長を減少させるわずかの傾向を示す。786O腫瘍においては、結果は逆転する。最も大きい腫瘍量はより高い用量のベバシズマブにより治療されたマウスにおいて観察され、低容量のベバシズマブと対照マウスの間には腫瘍量における有意の差異はない。バラタニブバラタニブにより治療された動物の代表的な結果を図3A~3Bに示す。バラタニブ治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。バラタニブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図3Aは、HCT116低酸素腫瘍において、バラタニブが対照と比較して腫瘍の成長を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。XL765XL765により治療された動物の代表的な結果を図4A~4Bに示す。XL765治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。XL765を投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図4Aは、HCT116低酸素腫瘍において、XL765が対照と比較して腫瘍の成長速度を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。エルロチニブエルロチニブにより治療された動物の代表的な結果を図5A~5Bに示す。エルロチニブ治療および治療されない対照のそれぞれについての平均腫瘍体積を、腫瘍移植後の日数に対してグラフ化した。成長曲線をプロットした。エルロチニブを投与した日を上向きの三角形により示す。実験最終日のTC治療/対照値をそれぞれの成長曲線の最後に示す。図5Aは、HCT116低酸素腫瘍において、エルロチニブが対照と比較して腫瘍の成長速度を減少させたことを示す。786O腫瘍において、バラタニブと対照群との間に腫瘍量における差異は存在しない。テムシロリムス、ソラフェニブ、スーテント、BEZ235、セツキシマブ、パニツムマブ、およびガネテスピブは、より高いレベルの低酸素状態の腫瘍、すなわちHCT116腫瘍においてよりすぐれた作用を有することが見いだされなかった。参照による組み入れこの明細書において言及したすべての出版物、特許、および特許出願は、それぞれの独立した出版物または特許出願が具体的におよび個々に参照により組み入れられることを指示されたのと同じ程度に、参照により本明細書に組み入れられる。同等物当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの同等物を、認識するであろうし、または日常おこなう程度の実験を用いて確認することができるであろう。そのような同等物は、以下の特許請求の範囲により包含されることが意図されている。