"以下の式IまたはIIに示される構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。式中、R1およびR4は、各々独立に、置換もしくは無置換のアリール基またはヘテロアリール基であり、前記アリールは、少なくとも1つの芳香族環を有する、C6‐C20単環基または縮合環基であり、前記ヘテロアリール基は、N、S、P、およびOから成る群より選択される1~5個のヘテロ原子を含有する5~10員のへテロアリール基であり、前記置換のための置換基は、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基であり、R2およびR3は、各々独立に、水素原子またはハロゲンであり、Aは、酸素原子、硫黄原子、アミン基、C1‐C6アルキル置換アミン基、または炭素原子である。前記アリール基が、フェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、またはキセニル基であり、前記ヘテロアリール基が、ピラゾリル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、チエニル基、イミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、またはインドリル基であり、前記置換のための置換基が、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、式Iの構造を有し、R2およびR3が、各々独立に、水素原子である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、式Iの構造を有し、R2およびR3が、各々独立に、フッ素原子である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、式Iの構造を有し、R2およびR3が、各々独立に、水素原子またはフッ素原子であり、R4が、置換もしくは無置換のフェニル基、キノリル基、またはインドリル基であり、前記置換のための置換基が、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、式IIの構造を有し、Aが、独立に、酸素原子、硫黄原子、アミン基、または炭素原子であり、R2およびR3が、各々独立に、水素原子である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、式IIの構造を有し、Aが、独立に、酸素原子、硫黄原子、アミン基、または炭素原子であり、R2およびR3が、各々独立に、水素原子であり、R4が、置換もしくは無置換のフェニル基、キノリル基、またはインドリル基であり、前記置換のための置換基が、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。前記化合物が、以下の構造を有する化合物である、請求項1に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物。R1~R4およびAは、請求項1と同じ定義であり、二酸化セレンまたは臭化水素酸、およびジメチルスルホキシドによりアセチル化合物を酸化して、化合物IIIを得ること、前記化合物IIIおよびオルト‐ギ酸トリエチルを、触媒としてのp‐トルエンスルホン酸の存在下にて反応させて、アセタールIVを合成すること、前記化合物IVおよびチオセミカルバジドを、酸触媒縮合およびメチル化により反応させて、化合物Vを得ること、前記化合物Vのメチルチオを、m‐クロロ過安息香酸、過酸化水素、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン、過ヨウ素酸カリウム、または二クロム酸カリウムにより酸化して、化合物VIを得ること、前記化合物VIを、求核試薬としてのヒドラジンで置換して、化合物VIIを得ること、前記化合物VIIおよびカルボン酸化合物を、ジシクロヘキシル‐カルボジイミドまたは1‐3‐ジメチルアミノプロピル‐3‐エチルカルボジイミド塩酸塩により縮合させてヒドラジド化合物VIIIを得るか、または前記カルボン酸から調製した塩化アシルと前記化合物VIIを反応させてヒドラジド化合物VIIIを合成すること、前記ヒドラジド化合物VIIIを環化して、前記目的の化合物IまたはIIを得ることを含み、前記環化試薬は、オキシ塩化リン、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、p‐トルエンスルホン酸、またはエタンスルホン酸である、請求項1から8のいずれか一項に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物を調製するための方法。請求項1から8のいずれか一項に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つの薬理学的に許容されるキャリアを含む、c‐Met異常に関連する疾患の予防および/または治療のための医薬組成物。c‐Met異常に関連する疾患の予防および/または治療のための医薬の調製における、請求項1から8のいずれか一項に記載の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物の使用。c‐Met異常に関連する前記疾患が、腫瘍である、請求項11に記載の使用。前記腫瘍が、肺癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、肝臓癌、卵巣癌、腎臓癌、神経膠腫、メラノーマ、膵臓腺癌、頭頸部癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管癌、上咽頭癌、甲状腺癌、骨肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、多発性骨髄腫、リンパ腫、または白血病である、請求項12に記載の使用。腫瘍におけるc‐Metの高発現および異常活性化という特徴に従って、本発明者らは、c‐Metの結晶構造、およびその他のチロシンキナーゼ阻害剤の構造と活性の関係に基づき、新規な構造を有する一連の化合物を設計および合成した。分子および細胞のスクリーニングモデルを通してこれらの化合物をスクリーニングすることにより、発明者らは、これらの化合物が、c‐Metの酵素活性を大きく阻害することができ、細胞レベルにてc‐Metのリン酸化/活性化に対して著しい阻害作用を有することも見出した。さらに、これらの化合物は、ヌードマウスにてヒト腫瘍異種移植片の成長を大きく阻害することができる。本発明の目的は、以下の式IまたはIIに示す構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物を提供することである。本発明の別の目的は、上記[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物を調製するための方法を提供することである。本発明のさらに別の目的は、治療有効用量の上述の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物を含む医薬組成物を提供することである。本発明のさらに別の目的は、c‐Met異常に関連する疾患の予防および/または治療のための医薬の調製における、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての、特にc‐Met阻害剤としての、上述の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物の使用を提供することである。具体的には、本発明は、式IまたはIIの[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物に関する。式中、R1およびR4は、各々独立に、置換もしくは無置換のアリール基またはヘテロアリール基であってよく、前記アリール基は、例えば、フェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、またはキセニル基など、少なくとも1つの芳香族環を有する、C6‐C20単環基または縮合環基であってよく、前記ヘテロアリール基は、例えば、ピラゾリル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、チエニル基、イミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、またはインドリル基など、N、S、P、およびOから成る群より選択される1~5個のヘテロ原子を含有する5~10員のへテロアリール基であってよく、前記置換のための置換基は、ハロゲン、直鎖状または分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である。R2およびR3は、各々独立に、水素原子またはハロゲンであってよい。Aは、酸素原子、硫黄原子、アミン基もしくはC1‐C6アルキル置換アミン基、または炭素原子である。好ましくは、本発明の式Iの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物において、R2およびR3は、各々独立に、水素原子である。好ましくは、本発明の式Iの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物において、R2およびR3は、各々独立に、フッ素原子である。好ましくは、本発明の式Iの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物において、R2およびR3は、各々独立に、水素原子またはフッ素原子であり、R4は、置換もしくは無置換のフェニル基、キノリル基、またはインドリル基であり、該置換基は、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である。好ましくは、本発明の式IIの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物において、Aは、独立に、酸素原子、硫黄原子、アミン基、または炭素原子であり、R2およびR3は、各々独立に、水素原子である。好ましくは、本発明の式IIの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物において、Aは、独立に、酸素原子、硫黄原子、アミン基、または炭素原子であり、R2およびR3は、各々独立に、水素原子であり、R4は、置換もしくは無置換のフェニル基、キノリル基、またはインドリル基であり、該置換基は、ハロゲン、直鎖状もしくは分岐鎖状のC1‐C6アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシル基、C1‐C4アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C1‐C4アシル基、ベンジル基、ピペリジル基、tert‐ブトキシカルボニル‐置換ピペリジル基、およびメトキシホルミル基から成る群より選択される1~4個の基である。好ましくは、本発明の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物、薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、水和物、または溶媒和物は、以下の表1の化合物である。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、化合物の遊離塩基と無機酸または有機酸との間の直接的な塩化によって調製される。無機酸または有機酸は、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、ギ酸、酢酸、ピクリン酸、クエン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、およびp‐トルエンスルホン酸などから成る群より選択してもよい。本発明はまた、アセチル化合物から出発して、酸化、アルデヒド保護、3‐メチルチオ‐1,2,4‐トリアジン環の合成、酸化、メチルスルフィニル基またはメタンスルホニル基のヒドラジンによる置換、縮合によるアセトヒドラジドの生成、および環化による目的化合物の生成を介する工程を含む、式IまたはIIの構造を有する[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物の調製方法にも関する。具体的には、この調製方法は、二酸化セレンまたは臭化水素酸、およびジメチルスルホキシドによりアセチル化合物を酸化して、化合物IIIを得ること、化合物IIIおよびオルト‐ギ酸トリエチルを、触媒としてのp‐トルエンスルホン酸の存在下にて反応させて、アセタールIVを合成すること、化合物IVおよびチオセミカルバジドを、酸触媒縮合およびメチル化により反応させて、化合物Vを得ること、化合物Vのメチルチオを、m‐クロロ過安息香酸、過酸化水素、過マンガン酸カリウム、二酸化マンガン、過ヨウ素酸カリウム、または二クロム酸カリウムにより酸化して、化合物VIを得ること、化合物VIを、求核試薬としてのヒドラジンで置換して、化合物VIIを得ること、化合物VIIおよびカルボン酸化合物を、ジシクロヘキシル‐カルボジイミドまたは1‐3‐ジメチルアミノプロピル‐3‐エチルカルボジイミド塩酸塩により縮合させるか、または化合物VIIを、そのカルボン酸から調製した塩化アシルと反応させて、ヒドラジド化合物VIIIを合成すること、ヒドラジド化合物VIIIを環化して、目的の化合物IまたはIIを得ること、を含み、該環化試薬は、オキシ塩化リン、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、p‐トルエンスルホン酸、またはエタンスルホン酸である。本発明の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンの調製方法は、反応条件が穏和であること、原材料が豊富に存在していて入手が容易であること、ならびに操作および後処理が簡便であるという利点を有する。本発明はまた、式IもしくはIIの[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つの薬学的に許容されるキャリアを含み、c‐Met異常に関連する疾患のinvivoでの予防のために用いることができる、c‐Met異常に関連する疾患の予防および/または治療のための医薬組成物にも関する。この医薬組成物は、投与経路の違いに応じて、様々な形態に製剤することができる。本発明はまた、c‐Met異常に関連する疾患の予防および/または治療のための医薬の調製におけるタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての、特にc‐Met阻害剤としての、式IまたはIIの[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物の使用にも関する。特に、c‐Met異常に関連する疾患は、腫瘍である。腫瘍としては、肺癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、肝臓癌、卵巣癌、腎臓癌、神経膠腫、メラノーマ、膵臓腺癌、頭頸部癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管癌、上咽頭癌、甲状腺癌、骨肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、多発性骨髄腫、リンパ腫、および白血病などが挙げられる。以下の実施例により、本発明をさらに説明する。これらの実施例は、単に本発明を例証するために用いられ、いかなる形であっても、本発明を限定するために用いられるものではない。実施例1:3‐6‐キノリルメチル‐6‐フェニル‐[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐1工程1:2‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐114gの二酸化セレン、62mLのジオキサン、および2.5mLの水を、100mLの丸底フラスコに投入し、二酸化セレンが溶解するまで50°Cにて攪拌し、続いて15gのアセトフェノンを添加した。この反応液を還流下に4時間保持し、次に冷却し、ろ過および減圧処理して溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:5で精製して、生成物III‐1を白色固体として得た9.8g、収率58.5。Mp120~122°C。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.67s,1H,8.04‐8.15m,2H,7.53‐7.66m,3H。工程2:2,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐15.58gの2‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1、12.34gのオルトギ酸トリエチル、および400mgのp‐トルエンスルホン酸を、還流下にて1時間攪拌しながら40mLの塩化メチレン中に溶解した。次に、この混合物を室温まで冷却し、減圧処理して溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:50で精製して、無色オイルのIV‐1を得た5.83g、収率67.21。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.16d,J=6.9Hz,2H,7.41-7.55m,3H,5.27s,1H,3.61-3.78m,4H,1.26t,J=6.9Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐15.5gの2,2‐ジエトキシ‐アセトフェノンIV‐1、2.4gのチオセミカルバジド、25mgのp‐トルエンスルホン酸、および80mLのエタノールを、250mLの丸底フラスコに投入し、60°Cに加熱した。4時間後、この反応液を室温まで冷却し、そこへ3.75gのヨウ化メチルを添加した。次に、この混合物を室温にて一晩攪拌し、翌朝に減圧処理して溶媒を除去した。その後、残渣へ50mLの氷酢酸を添加し、得られた混合物を、還流下に3時間保持し、減圧処理して溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:40で精製して、黄色がかった固体のV‐1を得た1.91g、収率35.5。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.78s,1H,8.06m,2H,7.56m,3H,2.73s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐11.88gの3‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を、30mLの塩化メチレン中に溶解し、この混合物を、氷水浴中にて冷却し、次に1.6gのm‐クロロ過安息香酸の30mL塩化メチレン溶液を滴下した。滴下完了後、この混合物を室温まで加温し、そこへ50mLの水および10mLの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を添加した。得られた液体を分離し、塩化メチレンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮、および乾燥して、白色固体のVI‐1を得た1.91g、収率94.2。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.18s,1H,8.16s,2H,7.63m,3H,3.14s,3H。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐11.81gの3‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1および30mLのテトラヒドロフランを、100mLの丸底フラスコへ投入し、そこへ、2mLのヒドラジン水和物85溶液を滴下した。この混合物を室温にて1時間攪拌し、減圧処理して溶媒を除去し、次に、残渣を水で洗浄し、乾燥して、黄色固体のVII‐1を得た1.31g、収率84.7。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.85s,2H,8.01d,J=8.1Hz,2H,7.42‐7.49m,3H,4.43s,2H。工程6:6‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1100mgの6‐キノリン酢酸、100mgの3‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1、122mgのN‐エチル‐N’‐3‐ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、70mgの1‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、195mgのN,N‐ジイソプロピルエチルアミン、および8mLのN,N‐ジメチルホルムアミドを、25mLの丸底フラスコに投入し、次に室温にて一晩攪拌した。翌朝に溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルから再結晶して、白色固体のVIII‐1を得た113mg、収率61.7。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.39s,1H,9.71br,1H,8.97s,1H,8.87dd,J=1.5,4.2Hz,1H,8.34d,J=7.5Hz,1H,7.92‐8.05m,4H,7.77dd,J=2.1,8.4Hz,7.46‐7.55m,4H,3.79s,2H。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐フェニル‐[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐1100mgの6‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1および15mLの氷酢酸を、25mLの丸底フラスコに投入し、この混合物を、還流下にて5時間攪拌、加熱し、減圧処理して溶媒を除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィジクロロメタン:メタノール=25:1で精製して、白色固体のI‐1を得た87mg、収率81.2。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.35s,1H,8.85dd,J=1.5,4.2Hz,1H,8.32d,J=5.3Hz,8.17m,2H,7.99m,2H,7.82dd,J=1.5,5.4Hz,1H,7.62m,3H,7.51dd,J=4.2,8.7Hz,1H。目的の化合物を同様の方法で調製した。実施例2:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐2工程1:2‐オキソ‐2‐4‐ベンジルオキシフェニルアセトアルデヒドIII‐221.82gの4‐ベンジルオキシ‐アセトフェノンを200mLのDMSO中に溶解し、33mLの48臭化水素酸を攪拌しながら室温にて滴下した。滴下完了後、この混合物を攪拌し、8時間70°Cに加熱し、次にこの反応液を冷却し、200mLの氷水へ注ぎ入れた。ろ過後、フィルターケーキを水で洗浄し、乾燥して、白色固体のIII‐2を得た21.47g、収率92.7。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.05d,J=9.0Hz,2H,7.34‐7.48m,5H,7.13d,J=9.0Hz,2H,5.22s,2H。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐ベンジルオキシ‐フェニル‐エタノンIV‐22‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐4‐ベンジルオキシフェニル‐アセトアルデヒドIII‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、黄色がかったオイルのIV‐2を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.16d,J=8.7Hz,2H,7.32‐7.44m,5H,7.00d,J=8.7Hz,2H,5.23s,1H,5.13s,2H,3.59‐3.80m,4H,1.24t,J=7.2Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐22,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐ベンジルオキシフェニル‐エタノンIV‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、黄色がかった固体のV‐2を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.73s,1H,8.01d,J=9.0Hz,2H,7.35‐7.48m,5H,7.13d,J=9.0Hz,2H,5.16s,2H,2.72s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ベンジルオキシ‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐23‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、黄色がかった固体のVI‐2を得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐23‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ベンジルオキシ‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、黄色がかった固体のVII‐2を得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.82s,1H,8.74br,1H,7.96d,J=9.0Hz,2H,7.34‐7.49m,5H,7.15d,J=9.0Hz,2H,5.18s,2H,4.41br,2H。工程6:6‐4‐ベンジルオキシ‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐23‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、黄色固体のVIII‐2を得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.39s,1H,9.62br,1H,8.94s,1H,8.88d,J=2.4Hz,1H,8.35d,J=8.4Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,3H,7.93s,1H,7.76d,J=8.1Hz,1H,7.34‐7.55m,6H,7.17d,J=8.7Hz,2H,5.19s,2H,3.79s,2H。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐26‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ベンジルオキシ‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐2で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いて、白色固体のI‐2を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.94s,1H,8.88d,J=4.5Hz,1H,8.09t,J=6.9,8.4Hz,2H,7.82‐7.93m,4H,7.37‐7.49m,6H,7.15d,J=8.7Hz,2H,5.18s,2H,4.80s,2H。実施例3:3‐6‐キノリルメチル‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐3工程1:2‐オキソ‐2‐2‐チエニルアセトアルデヒドIII‐3アセトフェノンを2‐アセチルチオフェンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、2‐オキソ‐2‐2‐チエニルアセトアルデヒドIII‐3を黄色固体として得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐2‐チエニルエタノンIV‐32‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐2‐チエニルアセトアルデヒドIII‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐3を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.06d,J=5.4Hz,1H,7.66dd,J=0.9,4.8Hz,1H,7.14m,1H,5.12s,1H,3.63‐3.78m,4H,1.23‐1.28m,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンV‐32,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐2‐チエニルエタノンIV‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐3を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.70s,1H,7.68dd,J=0.9,3.9Hz,1H,7.54dd,J=0.9,5.4Hz,1H,7.19dd,J=3.9,5.4Hz,1H,2.71s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐2‐チエニル‐1,2,4トリアジンVI‐33‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンV‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐3を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.08s,1H,7.94dd,J=0.9,3.9Hz,1H,7.76d,J=5.4Hz,1H,7.31dd,J=4.2,4.8Hz,1H,3.51s,3H。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐33‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐3を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.88s,2H,7.72d,J=3.3Hz,1H,7.61d,J=5.4Hz,1H,7.18dd,J=4.2,4.8Hz,1H,4.41br,2H。工程6:6‐2‐チエニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐33‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐3を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.35s,1H,8.84d,J=2.4Hz,1H,8.23‐8.30m,2H,7.92‐7.97m,3H,7.80d,J=8.1Hz,1H,7.51m,1H,7.31m,1H,4.69s,2H。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐36‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐2‐チエニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐3で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐3を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.39s,1H,9.70br,1H,9.00s,1H,8.87d,J=4.2Hz,1H,8.34d,J=8.1Hz,1H,7.91‐7.99m,2H,7.65‐7.79m,3H,7.54dd,J=4.5,8.4Hz,1H,7.21dd,J=0.9,5.4Hz,1H。実施例4:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3,4‐ジクロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐4工程1:2‐3,4‐ジクロロフェニル‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐4アセトフェノンを3,4‐ジクロロアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐4を黄色固体として得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐3,4‐ジクロロフェニルエタノンIV‐42‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐3,4‐ジクロロフェニル‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐4を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.26d,J=1.8Hz,1H,8.04dd,J=1.8,8.4Hz,1H,7.54d,J=8.4Hz,1H,5.12s,1H,3.81‐3.60m,4H,1.25t,J=7.2Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐42,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐3,4‐ジクロロフェニルエタノンIV‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐4を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.75s,1H,8.19d,J=2.4Hz,1H,7.99dd,J=2.4,8.4Hz,1H,7.64d,J=8.4Hz,1H,2.73s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐43‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐4を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐43‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐4を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.07br,1H,8.94s,1H,8.28d,J=2.1Hz,1H,8.05dd,J=2.1,8.7Hz,1H,7.79d,J=8.7Hz,1H,4.50br,2H。工程6:6‐3,4‐ジクロロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐43‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐4を黄色がかった固体として得た。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3,4‐ジクロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐46‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3,4‐ジクロロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐4で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐4を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.39s,1H,8.87‐8.85dd,J=1.8,4.2Hz,1H,8.41d,J=2.1Hz,1H,8.33d,J=7.2Hz,1H,8.18‐8.14dd,J=2.1,8.4Hz,1H,8.00‐7.97m,2H,7.93d,J=8.4Hz,1H,7.83‐7.79dd,J=1.8,8.7Hz,1H,7.53‐7.49dd,J=8.1,8.4Hz,1H,4.81s,2H。実施例5:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐5工程1:1‐メチル‐4‐ヨードピラゾール1H‐4‐ヨードピラゾール20g、炭酸カリウム28.45g、およびアセトン120mLを、丸底フラスコ250mLに投入し、10分間攪拌した。次に、ヨードメタン17.56gを添加し、この混合物を室温にて一晩攪拌した。その後、混合物をろ過および濃縮し、残渣をn‐ヘキサンから再結晶して、1‐メチル‐1H‐4‐ヨードピラゾール15gを白色針状結晶として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.48s,1H,7.40s,1H,3.92s,3H。工程2:1‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]エタノン1‐メチル‐4‐ヨードピラゾール10g、ビニル‐n‐ブチルエーテル24g、酢酸パラジウム396mg、1,3‐ビジフェニルホスフィンプロパン988mg、炭酸ナトリウム12.7g、およびn‐ブチルアルコール100mLを、丸底フラスコ250mLに投入した。この混合物を、アルゴン雰囲気下にて4時間還流し、室温まで冷却し、ろ過および減圧処理してその溶媒を除去した。残渣をカラムクロマトグラフィジクロロメタン:メタノール=50:1で精製して、1‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]エタノン2.4gを黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.88s,1H,7.85s,1H,3.93s,3H,2,42s,3H。工程3:2‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐5アセトフェノンを1‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]エタノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐5を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.27br,1H,8.03s,2H,3.98s,3H,3.49s,3H。工程4:2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐52‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐5を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.07s,1H,8.05s,1H,4.87s,1H,3.91s,3H,3.57‐3.75m,4H,1.21t,J=6.9Hz,6H。工程5:3‐メチルチオ‐6‐[1‐メチル‐1H‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐52,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐5を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.96s,1H,8.47s,1H,8.14s,1H,3.91s,3H,2.61s,3H。工程6:3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐53‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐5を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.90s,1H,8.23s,1H,8.15s,1H,4.05s,3H,3.08s,3H。工程7:3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐メチル‐1H‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐53‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐5を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.62s,1H,8.58br,1H,8.26s,1H,7.97s,1H,4.32br,2H,3.88s,3H。工程8:6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐53‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐5を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.31s,1H,9.45s,1H,8.87dd,J=4.2,1,5Hz,1H,8.73s,1H,8.33s,2H,8.01s,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.91d,J=1.5Hz,1H,7.75dd.J=9.0,2.1Hz,1H,7.53dd,J=8.4,4.2Hz,1H,3.89s,3H,3.75s,2H。工程9:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐56‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐5で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐5を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.09s,1H,8.83d,J=1.2Hz,1H,8.62s,1H,8.33dd,J=5.4,1.5Hz,1H,8.24d,J=1.5Hz,1H,7.98m,2H,7.81dd,J=9.0,2.1Hz,1H,7.52dd,J=8.4,4.2Hz,1H,4.70s,2H,3.94s,3H。実施例6:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐6工程1:1‐エチル‐4‐ヨードピラゾールヨードメタンをヨードエタンで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐エチル‐4‐ヨードピラゾールを無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.49s,1H,7.43s,1H,4.21m,J=6.9Hz,2H,1.49t,J=6.9Hz,3H。工程2:1‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]エタノン1‐メチル‐4‐ヨードピラゾールを1‐エチル‐4‐ヨードピラゾールで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]エタノンを黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.88s,2H,4.22m,J=6.9Hz,2H,2.41s,3H,1.52t,J=6.9Hz,3H。工程3:2‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐6アセトフェノンを1‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]エタノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐6を無色オイルとして得た。工程4:2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐62‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐6を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.08s,1H,8.05s,1H,4.88s,1H,4.16m,J=6.9Hz,2H,3.56‐3.77m,4H,1.49t,J=6.9Hz,3H,1.18‐1.24m,6H。工程5:3‐メチルチオ‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐62,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐6を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.54s,1H,8.10s,1H,8.03s,1H,4.16m,J=6.9Hz,2H,2.69s,1H,1.49t,J=6.9Hz,3H。工程6:3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐63‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐6を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.91s,1H,8.26s,1H,8.16s,1H,4.16m,J=6.9Hz,2H,3.08s,3H,1.49t,J=6.9Hz,3H。工程7:3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐63‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐6を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.64s,1H,8.58br,1H,8.33s,1H,7.99s,1H,4.34br,2H,4.16m,J=6.9Hz,2H,1.49t,J=6.9Hz,3H。工程8:6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐63‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐6を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.36s,1H,9.47s,1H,8.88d,J=3.3Hz,1H,8.75s,1H,8.39s,1H,8.35d,J=9.0Hz,1H,7.92‐8.04m,3H,7.77d,J=7.2Hz,1H,7.55m,1H,4.16m,J=6.9Hz,2H,3.77s,2H,1.49t,J=6.9Hz,3H。工程9:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐66‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐エチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐6で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐6を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.87dd,J=1.2,3.9Hz,1H,8.70s,1H,8.03‐8.09m,4H,7.77‐7.82m,2H,7.39dd,J=4.2,8.1Hz,1H,4.75s,2H,4.31m,J=6.9Hz,2H,1.59t,J=6.9Hz,3H。実施例7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐7工程1:1‐ベンジル‐1H‐4‐ヨードピラゾールヨードメタンを臭化ベンジルで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐ベンジル‐4‐ヨードピラゾールを無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.54s,1H,7.39s,1H,7.36‐7.33m,3H,7.25‐7.23m,2H,5.30s,2H。工程2:1‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]エタノン1‐メチル‐4‐ヨードピラゾールを1‐ベンジル‐4‐ヨードピラゾールで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]エタノンを黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.93s,1H,7.84s,1H,7.38‐7.36m,3H,7.27‐7.24m,2H,5.31s,2H,2.40s,3H。工程3:2‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐7アセトフェノンを1‐[1‐ベンジル‐1H‐4‐ピラゾリル]エタノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐7を無色オイルとして得た。工程4:2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐ベンジル‐1H‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐72‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐7を無色オイルとして得た。工程5:3‐メチルチオ‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐72,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐7を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.52s,1H,8.08s,1H,8.05s,1H,7.39‐7.28m,5H,5.38s,2H,2.68s,3H。工程6:3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐73‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐[1‐ベンジル‐1H‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐7を黄色がかった固体として得た。工程7:3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐73‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐7を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.65s,1H,8.63s,1H,8.44s,1H,8.05s,1H,7.39‐7.28m,5H,5.39s,2H,4.40br,2H。工程8:6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐73‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐7を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.86d,J=3.3,1H,8.38s,1H,8.13‐8.07m,2H,7.97s,1H,7.94s,1H,7.78s,1H,7.70‐7.64m,2H,7.41‐7.30m,5H,5.34s,2H,5.30s,1H,3.91s,2H,3.59s,1H。工程9:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐76‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐ベンジル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐7で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐7を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.87‐8.85m,1H,8.68s,1H,8.11s,1H,8.07‐8.02m,3H,7.81s,1H,7.78‐7.74m,1H,7.40‐7.28m,6H,5.40s,2H,4.73s,2H。実施例8:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3‐キノリル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐8工程1:3‐キノリルエタノン1‐メチル‐1H‐4‐ヨードピラゾールを3‐ブロモキノリンで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、3‐キノリルエタノンを黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.45d,J=2.7Hz,1H,8.74d,J=1.8Hz,1H,8.19d,J=8.7Hz,1H,7.98d,J=7.8Hz,1H,7.67m,1H,7.68m,1H,2.76s,3H。工程2:2‐オキソ‐2‐3‐キノリルアセトアルデヒドIII‐8アセトフェノンを3‐キノリルエタノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐8を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.35d,J=1.8Hz,1H,9.09d,J=1.8Hz,1H,8.30d,J=8.4Hz,1H,8.16d,J=8.4Hz,1H,8.02m,1H,7.79m,1H。工程3:2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐キノリルエタノンIV‐82‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐3‐キノリルアセトアルデヒドIII‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐8を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.57d,J=2.4Hz,1H,9.05d,J=1.8Hz,1H,8.17d,J=8.7Hz,1H,7.98d,J=7.5Hz,1H,7.87m,1H,7.63m,1H,5.24s,1H,3.65‐3.91m,4H,1.27t,J=6.3Hz,6H。工程4:3‐メチルチオ‐6‐3‐キノリル1,2,4‐トリアジンV‐82,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐キノリルエタノンIV‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐8を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.61d,J=2.1Hz,1H,8.96s,1H,8.83d,J=2.1Hz,1H,8.21d,J=8.4Hz,1H,7.98d,J=8.4Hz,1H,7.83m,1H,7.65m,1H,2.77s,3H。工程5:3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐キノリル1,2,4‐トリアジンVI‐83‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐3‐キノリル1,2,4‐トリアジンV‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐8を黄色がかった固体として得た。工程6:3‐ヒドラジノ‐6‐3‐キノリル‐1,2,4‐トリアジンVII‐83‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐キノリル‐1,2,4‐トリアジンVI‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐8を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.58d,J=2.4Hz,1H,9.09s,1H,9.06br,1H,8.97d,J=1.8Hz,1H,8.09m,2H,7.83m,1H,7.68m,1H,4.53br,2H。工程7:6‐3‐キノリル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐83‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐キノリル‐1,2,4‐トリアジンVII‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐8を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.28s,1H,9.87br,1H,9.56d,J=2.4Hz,1H,9.20s,1H,9.02d,J=2.1Hz,1H,8.89m,2H,8.35m,2H,8.03‐8.11m,3H,7.80m,3H,3.82s,2H。工程8:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3‐キノリル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐86‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐キノリル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐8で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐8を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.59d,J=2.4Hz,1H,9.55s,1H,9.26d,J=1.8Hz,1H,8.87m,1H,8.43d,J=2.4Hz,1H,8.16d,J=9.9Hz,2H,7.98d,J=9.9Hz,2H,7.61m,2H,7.42m,2H,4.86s,2H。実施例9:3‐3‐インドリルメチル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐9工程1:1‐プロピル‐4‐ヨードピラゾールヨードメタンを臭化プロピルで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐プロピル‐1H‐4‐ヨードピラゾールを無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.50s,1H,7.42s,1H.4.09t,J=6.9Hz,3H,1.87m,2H,0.91t,J=7.2Hz,2H。工程2:1‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]エタノン1‐メチル‐4‐ヨードピラゾールを1‐プロピル‐4‐ヨードピラゾールで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]エタノンを黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.90s,1H,7.88s,1H.4.10t,J=7.5Hz,2H,2.43s,3H,1.88‐1.95m,2H,0.93t,J=7.2Hz,3H。工程3:2‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐9アセトフェノンを1‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]エタノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐9を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.46s,1H,8.15s,1H,8.12s,1H,4.11t,J=6.6Hz,2H,1.85‐2.02m,2H,0.93t,J=7.2Hz,3H。工程4:2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐92‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐9を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.10d,J=1.2Hz,2H,4.92s,1H,4.10t,J=7.2Hz,2H,3.58‐3.80m,4H,1.86‐1.96m,2H,1.26t,J=7.5Hz,6H,0.94t,J=6.9Hz,3H。工程5:3‐メチルチオ‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐92,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐9を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.55s,1H,8.09s,1H,8.04s,1H,4.17t,J=4.8Hz,2H,2.70s,3H,1.90‐2.00m,2H,0.97t,J=7.5Hz,3H。工程6:3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐93‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐9を黄色がかった固体として得た。工程7:3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐93‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐9を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.65s,1H,8.60brs,1H,8.33s,1H,8.01s,1H,4.34brs,2H,4.12t,J=7.2Hz,2H,1.79‐1.86m,2H,0.86t,J=7.2Hz,3H。工程8:6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐93‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐9で置き換え、6‐キノリン酢酸を3‐インドール酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐9を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.88brs,1H,10.13s,1H,9.39brs,1H,8.73s,1H,8.38s,1H,8.04s,1H,7.64d,J=7.2Hz,1H,7.34d,J=8.1Hz,1H,7.26d,J=2.1Hz,1H,6.97‐7.10m,2H,4.13t,J=6.9Hz,2H,3.62s,2H,1.76‐1.89m,2H,0.86t,J=7.5Hz,3H。工程9:3‐3‐インドリルメチル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐96‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐9を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.96brs,1H,9.08s,1H,8.69s,1H,8.28s,1H,7.67d,J=7.5Hz,1H,7.35t,J=8.4,8.1Hz,2H,6.99‐7.09m,2H,4.57s,2H,4.18t,J=6.9Hz,2H,1.28‐1.89m,2H,0.87t,J=7.2Hz,3H。実施例10:3‐3‐インドリルメチル‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐10工程1:2‐4‐ブロモフェニル‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐10アセトフェノンを4‐ブロモアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐10を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.01d,J=8.4Hz,2H,7.68d,J=8.4Hz,2H。工程2:1‐4‐ブロモフェニル‐2,2‐ジエトキシエタノンIV‐102‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐4‐ブロモフェニル‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐10を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.02d,J=8.7Hz,2H,7.57d,J=8.7Hz,2H,5.15s,1H,3.56‐3.80m,4H,1.22t,J=7.4Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐102,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を1‐4‐ブロモフェニル‐2,2‐ジエトキシエタノンIV‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐10を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.75s,1H,7.93d,J=9.0Hz,2H,7.68d,J=9.0Hz,2H,2.73s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐103‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐10を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐103‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐10を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.96br,1H,8.89s,1H,7.99d,J=8.4Hz,2H,7.71d,J=8.4Hz,2H,4.47s,2H。工程6:6‐4‐ブロモフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐103‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐10で置き換え、6‐キノリン酢酸を3‐インドール酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐10を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.90s,1H,10.24s,1H,9.72brs,1H,8.98s,1H,8.01d,J=8.4Hz,2H,7.73d,J=8.4Hz,2H,7.65d,J=7.5Hz,1H,7.35d,J=8.1Hz,1H,7.28d,J=2.1Hz,1H,6.98‐7.10m,2H,3.65s,2H。工程7:3‐3‐インドリルメチル‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐106‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ブロモフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐10を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.96s,1H,9.32s,1H,8.12d,J=8.7Hz,2H,7.84d,J=8.7Hz,2H,7.66d,J=8.4Hz,1H,7.34t,J=2.1,5.1Hz,2H,6.97‐7.10m,2H,4.64s,2H。実施例11:3‐3‐インドリルメチル‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐11工程1:3‐2‐オキソアセチルフェニルベンゾエートIII‐11アセトフェノンを3‐アセチルフェニルベンゾエートで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐11を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.22s,1H,8.19d,J=9.6Hz,1H,7.96dt,J=1.2,2.1,9.6Hz,1H,7.90t,J=1.2,2.1Hz,1H,7.49‐7.68m,5H。工程2:3‐[2,2‐ジエトキシアセチル]フェニルベンゾエートIV‐112‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を3‐2‐オキソアセチルフェニルベンゾエートIII‐11で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐11を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.23s,1H,8.20d,J=1.5Hz,1H,8.11dt,J=1.2,1.5,8.1Hz,1H,8.01t,J=1.2,1.5Hz,1H,7.46‐7.66m,5H,5.26s,1H,3.63‐3.80m,4H,1.26t,J=7.2Hz,6H。工程4:3‐[6‐3‐メチルチオ‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートV‐112,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を3‐[2,2‐ジエトキシアセチル]フェニルベンゾエートIV‐11で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐11を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.79s,1H,8.23d,J=8.4Hz,2H,7.98s,1H,7.95s,1H,7.51‐7.67m,4H,7.41d,J=7.4Hz,1H,2.74s,3H。工程5:3‐[6‐3‐メチルスルフィニル‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートVI‐113‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐[6‐3‐メチルチオ‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートV‐11で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐11を黄色がかった固体として得た。工程6:3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐113‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐[6‐3‐メチルスルフィニル‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートVI‐11で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐11を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.64br,1H,8.85br,1H,8.79s,1H,7.41d,J=8.2Hz,1H,7.29t,J=7.5,8.2Hz,1H,6.84dd,J=1.8,7.5Hz,1H,4.44s,2H。工程7:6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐113‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐11で置き換え、6‐キノリン酢酸を3‐インドール酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐11を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.89brs,1H,10.20s,1H,9.67s,1H,9.61brs,1H,8.88s,1H,7.65d,J=7.2Hz,1H,7.44d,J=9Hz,2H,7.34t,J=6.9,6.6Hz,2H,7.28d,J=2.1Hz,1H,6.98‐7.10m,2H,6.87d,J=6.6Hz,1H,3.65s,2H。工程8:3‐3‐インドリルメチル‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐116‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐11で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐11を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.96brs,1H,9.92s,1H,9.26s,1H,7.57‐7.67m,3H,7.42t,J=7.2,9Hz,1H,7.34t,J=3.6,1.8Hz,2H,6.96‐7.09m,3H,4.63s,2H。実施例12:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐12工程1:6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐123‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐9で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐12を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.34s,1H,9.48s,1H,8.88dd,J=1.8,4.5Hz,1H,8.76s,1H,8.39s,1H,8.35d,J=8.7Hz,1H,8.05s,1H,7.99d,J=8.4Hz,1H,7.92s,1H,7.76dd,J=1.8,9Hz,1H,7.53q,J=4.2,8.4Hz,1H,4.12t,J=7.2Hz,2H,3.77s,2H,1.77‐1.89m,2H,0.85t,J=7.2Hz,3H。工程2:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐126‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐プロピル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐12で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐12を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.88d,J=4.5Hz,1H,8.71s,1H,8.08t,J=9.0,8.7Hz,3H,8.01s,1H,7.82t,J=4.5,8.7Hz,2H,7.39q,J=4.2,8.4Hz,1H,4.77s,2H,4.19t,J=7.2Hz,2H,1.91‐2.05m,2H,0.97t,J=7.2Hz,3H。実施例13および14:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐13および3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐14工程1:1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐メチルスルホニルオキシピペリジン1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ヒドロキシルピペリジン7.94gを100mLのジクロロメタン中に溶解し、次にそこへ48gのジメチルアミノピリジンを添加した。この混合物を氷水浴中で攪拌し、同時に5.54mLのトリエチルアミンおよび3.06mLの塩化メタンスルホニルを滴下した。その後、この混合物を室温まで加温し、一晩攪拌した。そこへ50mLの水をさらに添加して、得られた反応溶液を分離し、ジクロロメタンで抽出した3×300mL。ジクロロメタン部分を1つにまとめ、飽和生理食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過およびオーブン乾燥して、1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐メチルスルホニルオキシピペリジンを白色固体として得た10.649g、収率:96.6。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:4.88m,1H,3.70m,2H,3.34m,2H,3.04s,3H,1.97m,2H,1.84m,2H,1.46s,9H。工程2:1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ヨードピラゾール4‐ヨードピラゾール5.54gおよび無水N,N‐ジメチルホルムアミド90mLを丸底フラスコ250mLに投入し、氷水浴中で攪拌しながら1.371gの水素化ナトリウム60をさらに添加した。次に、8.776gの1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐メチルスルホニルオキシピペリジンをこの混合物中に添加し、これを氷水浴中にてさらに2時間攪拌し、100°Cまで加温して12時間攪拌し、氷水浴中で冷却した。得られた混合物を、水300mLを添加することで反応停止した。この反応溶液を、酢酸エチルで抽出し3×100mL、酢酸エチル部分を1つにまとめ、飽和生理食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィ酢酸エチル:石油エーテル=1:5で精製して、1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ヨードピラゾールを白色固体として得た7.43g、収率:68.7。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.51s,1H,7.46s,1H,4.30m,3H,2.87m,2H,2.12m,2H,1.89m,2H,1.47s,9H。工程3:1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐アセチルピラゾール1‐メチル‐4‐ヨードピラゾールを1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ヨードピラゾールで置き換えた以外は、すべて実施例5の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐アセチルピラゾールを黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:7.93s,1H,7.91s,1H,4.31m,3H,2.89m,2H,2.43s,3H,2.17m,2H,1.91m,2H,1.47s,9H。工程4:2‐[1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐13アセトフェノンを1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐アセチルピラゾールで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐13を無色オイルとして得た。工程5:2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐132‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐2‐オキソアセトアルデヒドIII‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐13を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.15s,1H,8.11s,1H,4.91s,1H,4.28m,3H,3.78‐3.61m,4H,2.89m,2H,2.17m,2H,1.96m,2H,1.47s,9H,1.26t,J=6.9Hz,6H。工程6:3‐メチルチオ‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐132,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]エタノンIV‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐13を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.54s,1H,8.14s,1H,8.05s,1H,4.35m,3H,2.92m,2H,2.70s,3H,2.17m,2H,1.99m,2H,1.48s,9H。工程7:3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐133‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンV‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐13を黄色がかった固体として得た。工程8:3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐133‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVI‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐13を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.65s,1H,8.42s,1H,8.02s,1H,4.38m,3H,2.93m,2H,2.06m,2H,1.83m,2H,1.42s,9H。工程9:6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐133‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐13を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.90‐8.89m,1H,8.43s,1H,8.18s,1H,8.15m,1H,8.10s,1H,8.03s,1H,7.96s,1H,7.82s,1H,7.74‐7.68m,2H,7.45‐7.40m,1H,4.36‐4.24m,3H,3.90s,2H,2.98‐2.86m,2H,2.18‐2.15m,2H,2.01‐1.93m,2H,1.48s,9H。工程10:3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐13および3‐6‐キノリルメチル‐6‐[1‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐146‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐13で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐13およびI‐14を白色固体として得た。化合物I‐13:1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.88d,J=4.2Hz,1H,8.71s,1H,8.11‐8.03m,4H,7.82‐7.77m,2H,7.41‐7.36m,1H,4.76s,2H,4.36‐4.31m,3H,2.91m,2H,2.19‐2.10m,2H,2.03‐1.92m,2H,1.48s,9H。化合物I‐14:1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.89‐8.87m,1H,8.71s,1H,8.12‐8.07m,3H,8.03s,1H,7.83‐7.78m,2H,7.42‐7.38m,1H,4.77s,2H,4.45m,1H,4.03m,1H,3.32m,1H,2.79m,1H,2.36‐2.20m,2H,2.10‐1.92m,3H。実施例15:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐15工程1:2‐オキソ‐2‐3‐ニトロフェニルアセトアルデヒドIII‐15アセトフェノンを3‐ニトロアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐15を無色オイルとして得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐ニトロフェニルエタノンIV‐152‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐3‐ニトロフェニルアセトアルデヒドIII‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐15を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.03s,1H,8.52d,J=7.8Hz,1H,8.43dd,J=2.4,7.8Hz,1H,7.69t,J=7.8Hz,1H,5.17s,1H,3.87‐3.64m,4H,1.26t,J=6.6Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐152,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐ニトロフェニルエタノンIV‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐15を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.92s,1H,8.46d,J=8.7Hz,1H,8.41dd,J=.4,8.7Hz,1H,7.79t,J=8.7Hz,1H,2.75s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐153‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐15を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐153‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐15を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.12br,1H,9.02s,1H,8.84s,1H,8.49d,J=8.4Hz,1H,8.30dd,J=1.5,8.4Hz,1H,7.83t,J=8.4Hz,1H,4.52br,2H。工程6:6‐3‐ニトロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐153‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐15を黄色固体として得た。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐156‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ニトロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐15で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐15を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.46s,1H,8.47‐8.91m,2H,8.61d,J=8.1Hz,1H,8.48dd,J=1.5,4.8Hz,1H,8.34d,J=8.1Hz,1H,7.81‐8.01m,4H,7.53dd,J=3.9,8.4Hz,1H,4.83s,2H。実施例16:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐16工程1:2‐オキソ‐2‐4‐クロロフェニルアセトアルデヒドIII‐16アセトフェノンを4‐クロロアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐16を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.06d,J=9.0Hz,2H,7.46d,J=9.0Hz,2H,6.29s,1H。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐クロロフェニルエタノンIV‐162‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐4‐クロロフェニルアセトアルデヒドIII‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐16を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.12d,J=8.4Hz,2H,7.42d,J=8.4Hz,2H,5.17s,1H,3.79‐3.60m,4H,1.24t,J=6.9Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐162,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐クロロフェニルエタノンIV‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐16を黄色がかった固体として得た。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐163‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐16を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐163‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐16を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.92s,1H,8.86s,1H,8.03d,J=8.7Hz,2H,7.55d,J=8.7Hz,2H,4.44s,2H。工程6:6‐4‐クロロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐163‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐16を黄色固体として得た。工程7:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐166‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐クロロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐16で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐16を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.94s,1H,8.88dd,J=1.2,3.9Hz,1H,8.11m,2H,7.79‐7.90m,4H,7.56d,J=6.9Hz,2H,7.41dd,J=4.2,8.4Hz,1H,4.81s,2H。実施例17:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐17工程1:6‐4‐ブロモフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐173‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐10で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐17を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.44s,1H,9.81br,1H,9.00s,1H,8.88d,J=2.1Hz,1H,8.35d,J=7.2Hz,1H,7.99‐8.03m,3H,7.93s,1H,7.75t,J=8.7,9.6Hz,3H,7.54q,J=2.1,8.4Hz,1H,3.79s,2H。工程2:3‐6‐キノリルメチル‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐176‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ブロモフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐17で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐17を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.36s,1H,8.86d,J=3.9Hz,1H,8.32d,J=8.1Hz,1H,8.11d,J=7.5Hz,2H,7.99d,J=8.7Hz,2H,7.83t,J=8.1,9.9Hz,3H,7.51q,J=3.9,8.4Hz,1H,4.79s,2H。実施例18:3‐3‐インドリルメチル‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐18工程1:6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐183‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐2で置き換え、6‐キノリン酢酸を3‐インドール酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐18を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.90brs,1H,10.19s,1H,9.53brs,1H,8.92s,1H,7.99d,J=9.0Hz,2H,7.65d,J=7.2Hz,1H,7.33‐7.49m,6H,7.28d,J=2.1Hz,1H7.17d,J=9.0Hz,2H,7.00‐7.10m,2H,5.19s,2H,3.64s,2H。工程2:3‐3‐インドリルメチル‐6‐4‐ベンジルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐186‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐3‐インドリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐18で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐18を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.95brs,1H,9.29s,1H,8.15d,J=9.0Hz,2H,7.66d,J=8.1Hz,1H,7.32‐7.50m,7H,7.24d,J=9.0Hz,2H,6.96‐7.09m,2H,5.25s,2H,4.62s,2H。実施例19:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐19工程1:6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐193‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐5で置き換え、6‐キノリン酢酸を2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリル酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐19を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.73s,1H,9.04d,J=2.1Hz,1H,8.78s,1H,8.59dd,J=9.6,2.1Hz,1H,8.46d,J=3.0Hz,1H,8.34s,1H,8.22dd,J=5.7,1.2Hz,1H,8.03s,1H,7.83d,J=8.1Hz,1H,7.69dd,J=8.1,4.2Hz,1H,7.55d,J=7.8Hz,1H,3.90s,3H。工程2:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐196‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐19で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐19を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.02s,1H,8.84s,1H,8.27m,3H,8.03‐8.11m,3H,7.53dd,J=8.4Hz,1H,4.05s,3H。実施例20および21:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐20および3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐21工程1:6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐203‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐13で置き換え、6‐キノリン酢酸を2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリル酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐20を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:11.31s,1H,9.74s,1H,9.04d,J=3.0Hz,1H,8.78s,1H,8.58d,J=9.0Hz,1H,8.46s,2H,8.22d,J=9.0Hz,1H,8.07s,1H,8.02m,1H,7.68m,1H,4.46m,1H,3.97‐4.04m,4H,2.48m,2H,1.81m,2H,1.42s,9H。工程2:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐20および3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐[1‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐216‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐1‐tert‐ブトキシカルボニル‐4‐ピペリジニル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐20で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐20およびI‐21を白色固体として得た。化合物I‐20:1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.03d,J=4.2Hz,1H,8.85s,1H,8.22‐8.26m,3H,8.13s,2H,8.04d,J=9.0Hz,1H,7.52m,1H,4.29‐4.37m,3H,2.92m,2H,2.20m,2H,1.94‐2.04m,2H,1.44s,9H。化合物I‐21:1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.22s,1H,9.00d,J=1.8Hz,1H,8.77s,1H,8.52s,1H,8.15s,1H,8.04m,1H,7.45‐7.65m,2H,7.07m,1H,4.50m,1H,4.14m,2H,3.15m,2H,2.48m,2H,1.94‐2.04m,2H。実施例22:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐22工程1:6‐フェニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐226‐キノリン酢酸を2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリル酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐22を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:11.34s,1H,9.95br,1H,8.97s,2H,8.39‐8.52m,2H,8.15m,1H,7.89‐7.99m,3H,7.50‐7.63m,1H,7.38‐7.47m,3H。工程2:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐226‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐フェニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐22で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐22を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.14s,1H,9.03d,J=2.4Hz,1H,8.25‐8.33m,3H,8.00‐8.10m,3H,7.60‐7.67m,3H,7.54dd,J=3.9,8.7Hz,1H。実施例23:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐23工程1:6‐2‐チエニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐233‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐3で置き換え、6‐キノリン酢酸を2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリル酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐23を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:11.38s,1H,9.97br,1H,9.05m,2H,8.58d,J=6.0Hz,1H,8.46s,1H,8.22d,J=9.0Hz,1H,8.01d,J=9.0Hz,1H,7.82d,J=3.3Hz,1H,7.64‐7.68m,2H,7.18‐7.21m,1H。工程2:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐236‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐2‐チエニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐23で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐23を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.01s,1H,8.22‐8.32m,3H,8.09d,J=8.7Hz,1H,7.70d,J=5.4Hz,1H,7.51dd,J=3.9,8.7Hz,1H,7.26s,2H。実施例24:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐24工程1:6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐243‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐2で置き換え、6‐キノリン酢酸を2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリル酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐24を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:11.49br,1H,9.87s,1H,9.04d,J=4.2Hz,1H,8.97s,1H,8.59d,J=9.3Hz,1H,8.46s,1H,8.22d,J=5.7Hz,1H,7.97‐8.03m,3H,7.68dd,J=3.9,8.7Hz,1H,7.16‐7.47m,5H,7.13d,J=8.7Hz,2H,5.17s,2H。工程2:3‐[6‐キノリルジフルオロメチル]‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンI‐246‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[2,2‐ジフルオロ‐2‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐24で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物I‐24を得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.48s,1H,9.03d,J=4.2Hz,1H,8.58d,J=8.4Hz,1H,8.47s,1H,8.14‐8.20m,2H,7.99‐8.05m,3H,7.67dd,J=3.9,8.7Hz,1H,7.25‐7.49m,5H,7.18‐7.21m,2H,5.22s,2H。実施例25:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐1工程1:2‐オキソ‐2‐4‐フルオロフェニルアセトアルデヒドIII‐25アセトフェノンを4‐フルオロアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐25を無色オイルとして得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐フルオロフェニルエタノンIV‐252‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐4‐フルオロフェニルアセトアルデヒドIII‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐25を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.23m,2H,7.14m,2H,5.17s,1H,3.62‐3.79m,4H,1.27t,J=7.2Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐252,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐フルオロフェニルエタノンIV‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐25を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.75s,1H,8.07m,2H,7.26m,2H,2.72s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐253‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐25を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.15s,1H,8.20m,2H,7.33m,2H,3.13s,3H。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐253‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐25を黄色がかった固体として得た。工程6:6‐4‐フルオロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐253‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐25で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐25を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.52s,1H,9.83br,1H,8.99s,1H,8.69d,J=5.1Hz,1H,8.32d,J=9.3Hz,1H,8.11m,2H,7.32‐7.39m,3H,7.22dd,J=2.4,9.3Hz,1H,6.94d,J=5.4Hz,1H,4.93s,1H,3.89s,3H。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐16‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐フルオロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐1を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.44s,1H,8.73d,J=5.1Hz,1H,8.22m,2H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.40‐7.46m,2H,7.32m,2H,7.14dd,J=2.7,9.3Hz,1H。実施例26:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐2工程1:6‐4‐クロロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐263‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐16で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐26を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.53br,1H,9.88br,1H,9.01s,1H,8.68d,J=5.4Hz,1H,8.29d,J=7.3Hz,1H,8.07d,J=8.7Hz,2H,7.58d,J=8.7Hz,2H,7.32d,J=2.4Hz,1H,7.21dd,J=2.4,9.3Hz,1H,6.94d,J=5.4Hz,1H,4.97s,2H,3.89s,3H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐26‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐クロロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐26で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐2を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.43s,1H,8.72d,J=5.4Hz,1H,8.17d,J=8.7Hz,2H,7.98d,J=9.3Hz,1H,7.67d,J=8.7Hz,2H,7.32d,J=2.7Hz,1H,7.29d,J=5.4Hz,1H,7.13dd,J=2.7,9.3Hz,1H,5.97s,2H,3.872s,2H。実施例27:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐3工程1:6‐4‐ブロモフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐273‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐15で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐27を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.55s,1H,9.91br,1H,9.03s,1H,8.70d,J=5.4Hz,1H,8.32d,J=9.3Hz,1H,8.02d,J=8.4Hz,2H,7.74d,J=8.4Hz,2H,7.34d,J=2.1Hz,1H,7.22dd,J=2.1,9.3Hz,1H,3.92s,3H,6.95d,J=5.4Hz,1H,4.99s,2H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐33‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を6‐4‐ブロモフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐27で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐3を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,8.73d,J=5.1Hz,1H,8.09d,J=8.7Hz,2H,7.99d,J=9.3Hz,1H,7.82d,J=8.7Hz,2H,7.34d,J=2.7Hz,1H,7.31d,J=5.1Hz,1H,7.14dd,J=2.7,9.3Hz,1H,5.99s,2H,3.89s,3H。実施例28:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐4工程1:6‐2‐チエニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐283‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐2‐チエニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐3で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐28を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.51s,1H,9.82br,1H,9.04s,1H,8.69d,J=5.1Hz,1H,8.32d,J=9.3Hz,2H,7.81d,J=3.3Hz,1H,7.68d,J=4.8Hz,1H,7.33d,J=2.4Hz,1H,7.21m,2H,6.94d,J=6.0Hz,1H,4.96s,2H,3.89s,3H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐2‐チエニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐43‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を6‐2‐チエニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐28で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐4を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,8.72dd,J=1.5,5.1Hz,1H,8.29d,J=3.6Hz,1H,8.00d,J=9.0Hz,1H,7.93dd,J=1.5,5.1Hz,1H,7.28‐7.32m,3H,7.13dd,J=1.5,5.1Hz,1H,5.90s,2H,3.87s,3H。実施例29:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐5工程1:4‐2‐オキソアセチルメチルベンゾエートIII‐29アセトフェノンを4‐アセチルメチルベンゾエートで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐29を無色オイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:9.662s,1H,8.284d,J=8.7Hz,2H,8.181d,J=8.7Hz,2H,3.965s,3H。工程2:4‐[2,2‐ジエトキシアセチル]メチルベンゾエートIV‐292‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を4‐2‐オキソアセチルメチルベンゾエートIII‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いたた。その結果、化合物IV‐29を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.203d,J=9Hz2H,8.087d,J=9Hz,2H,5.199s,1H,3.916s,3H,3.805‐3.597m,4H,1.217t,J=6.6Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐292,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を4‐[2,2‐ジエトキシアセチル]メチルベンゾエートIV‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐29を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.817s,1H,8.227d,J=8.7Hz,2H,8.146d,J=8.7Hz,2H,3.967s,3H,2.741s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐293‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐29を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐293‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐29を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.057br,1H,8.929s,1H,8.182d,J=8.4Hz,2H,8.069d,J=8.4Hz,2H,4.496br,2H,3.868s,3H。工程6:6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐296‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換え、3‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐29を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.539s,1H,10.005br,1H,9.101s,1H,8.722d,J=5.4Hz,1H,8.339d,J=8.7Hz,1H,8.245d,J=8.4Hz,2H,8.118d,J=8.4Hz,2H,7.351d,J=2.4Hz,1H,7.244dd,J=2.4,8.7Hz,1H,6.970d,J=5.4Hz,1H,5.005s,2H,3.916s,3H,3.894s,3H。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐56‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐29で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐5を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.501s,1H,8.756d,J=5.4Hz,1H,8.299d,J=6.6Hz,2H,8.148d,J=6.6Hz,2H,8.018d,J=10.2Hz,1H,7.352d,J=2.1Hz,1H,7.330d,J=5.4Hz,1H,7.158dd,J=2.1,10.2Hz,1H,6.007s,2H,3.905s,3H,3.891s,3H。実施例30:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐6工程1:2‐オキソ‐2‐4‐ニトロフェニルアセトアルデヒドIII‐30アセトフェノンをニトロアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐30を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.36d,J=8.7Hz,2H,8.23d,J=8.7Hz,2H。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐ニトロフェニルエタノンIV‐302‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐4‐ニトロフェニルアセトアルデヒドIII‐30で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐30を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.35d,J=8.7Hz,2H,8.28d,J=8.7Hz,2H,5.13s,1H,3.62‐3.84m,4H,1.27t,J=7.8Hz,6H。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐302,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐ニトロフェニルエタノンIV‐30で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐30を黄色がかった固体として得た。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐303‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐30で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐30を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐303‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐30で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐30を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.15br,1H,8.99s,1H,8.27-8.39m,4H,4.58br,2H。工程6:6‐4‐ニトロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐303‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐30で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐30を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.61s,1H,10.12br,1H,9.13s,1H,8.71dd,J=3.0,8.1Hz,1H,7.33s,1H,7.23dd,J=3.6,6.6Hz,1H,6.96dd,J=3.6,6.9Hz,1H,4.99s,2H,3.92s,3H。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐66‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐フルオロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐25で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐6を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.51s,1H,8.73d,J=8.7Hz,1H,8.39s,4H,7.99d,J=9.3Hz,1H,7.33m,2H,7.14dd,J=2.7,9.3Hz,1H,6.00s,2H,3.87s,3H。実施例31:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐7工程1:6‐フェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐316‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐31を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.52s,1H,9.82br,1H,8.99s,1H,8.69d,J=5.4Hz,1H,8.32d,J=9.3Hz,1H,8.05d,J=8.4Hz,2H,7.47‐7.58m,3H,7.33d,J=5.7Hz,1H,7.22dd,J=2.4,9.3Hz,1H,6.94d,J=5.1Hz,1H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐76‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐フェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐31で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐7を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.44s,1H,8.72br,1H,8.14d,J=4.8Hz,2H,7.99d,J=9.9Hz,1H,7.62m,3H,7.34m,2H,7.13d,J=4.8Hz,1H,5.97s,1H,3.72s,3H。実施例32:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐8工程1:6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐323‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐2で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐32を黄色固体として得た。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ベンジルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐86‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐32で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐8を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.48s,1H,9.21d,J=6.6Hz,1H,8.22d,J=9Hz,1H,8.14d,J=8.7Hz,2H,7.86d,J=6.6Hz,1H,7.66d,J=2.4Hz,1H,7.32‐7.49m,6H,7.23d,J=8.7Hz,2H,6.31s,2H,5.24s,2H,3.98s,3H。実施例33:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐9工程1:2‐オキソ‐2‐4‐メトキシフェニルアセトアルデヒドIII‐33アセトフェノンをメトキシアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐33を得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐メトキシフェニルエタノンIV‐332‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐4‐メトキシフェニルアセトアルデヒドIII‐33で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐33を黄色がかったオイルとして得た。工程3:3‐メチルチオ‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐332,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐4‐メトキシフェニルエタノンIV‐33で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐33を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.74s,1H,8.01d,J=9Hz,2H,7.06d,J=9Hz,2H,3.89s,3H,2.72s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐333‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐33で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐33を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐333‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐33で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐33を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.83s,1H,8.74br,1H,7.96d,J=8.7Hz,2H,7.07d,J=8.7Hz,2H,4.41s,2H,3.82s,3H。工程6:6‐4‐メトキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐333‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐33で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐33を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.52s,1H,9.73br,1H,8.98s,1H,8.70d,J=5.1Hz,1H,8.32d,J=9.6Hz,1H,8.01d,J=8.7Hz,2H,7.34d,J=2.1Hz,1H,7.22dd,J=2.1,9.6Hz,1H,7.10d,J=8.7Hz,2H,6.95d,J=5.1Hz,1H,4.98s,2H,3.92s,3H,3.83s,3H。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐96‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐メトキシフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐33で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐9を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,8.74d,J=5.4Hz,1H,8.13d,J=8.4Hz,2H,8.00d,J=9.6Hz,1H,7.33t,J=5.4,4.2Hz,2H,7.14d,J=9Hz,3H,5.97s,2H,3.89s,3H,3.85s,3H。実施例34:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐10工程1:4‐2‐オキソアセチルフェニルベンゾエートIII‐34アセトフェノンを4‐アセチルフェニルベンゾエートで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐34を得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.21d,J=7.2Hz,2H,7.16d,J=8.7Hz,2H,7.68t,J=7.8,7.8Hz,1H,7.54t,J=7.2,7.8Hz,2H,7.39d,J=8.7Hz,2H。工程2:4‐[2,2‐ジエトキシアセチル]フェニルベンゾエートIV‐342‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を4‐2‐オキソアセチルフェニルベンゾエートIII‐34で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐34を黄色がかったオイルとして得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.28d,J=8.7Hz,2H,8.21d,J=8.4Hz,2H,7.67t,J=7.8,7.8Hz,1H,7.52t,J=8.4,7.8Hz,2H,7.32d,J=8.7Hz,2H,5.24s,1H,3.61‐3.84m,4H,1.26t,6H。工程3:4‐[6‐3‐メチルチオ‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートV‐342,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を4‐[2,2‐ジエトキシアセチル]フェニルベンゾエートIV‐34で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐34を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.80s,1H,8.23d,J=7.35Hz,2H,8.14d,J=8.7Hz,2H,7.68t,J=7.8,7.8Hz,1H,7.54t,J=7.35,7.8Hz,2H,7.43d,J=8.7Hz,2H,2.74s,3H。工程4:4‐[6‐3‐メチルスルフィニル‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートVI‐343‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を4‐[6‐3‐メチルチオ‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートV‐34で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐34を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐343‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を4‐[6‐3‐メチルスルフィニル‐1,2,4‐トリアジニル]フェニルベンゾエートVI‐34で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐34を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.75s,1H,8.77s,1H,8.66br,1H,7.84d,J=8.4Hz,2H,6.88d,J=8.4Hz,2H,4.38br,2H。工程6:6‐4‐ヒドロキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐343‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐34で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐34を黄色がかった固体として得た。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐106‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ヒドロキシフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐34で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐10を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.33s,1H,9.40s,1H,8.82d,J=5.4Hz,1H,8.11d,J=7.5Hz,1H,8.02d,J=8.7Hz,2H,7.98d,J=8.1Hz,1H,7.74t,J=6.9,8.4Hz,1H,7.52t,J=6.9,8.1Hz,1H,7.45d,J=5.4Hz,1H,6.93d,J=8.7Hz,2H,5.99s,2H。実施例35:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐11工程1:2‐オキソ‐2‐3‐メトキシフェニルアセトアルデヒドIII‐35アセトフェノンを3‐メトキシアセトフェノンで置き換えた以外は、すべて実施例1の工程1と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物III‐35を得た。工程2:2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐メトキシフェニルエタノンIV‐352‐オキソ‐2‐フェニルアセトアルデヒドIII‐1を2‐オキソ‐2‐3‐メトキシフェニルアセトアルデヒドIII‐35で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程2と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物IV‐35を黄色がかったオイルとして得た。工程3:3‐メチルチオ‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐352,2‐ジエトキシアセトフェノンIV‐1を2,2‐ジエトキシ‐1‐3‐メトキシフェニルエタノンIV‐35で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程3と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物V‐35を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、CDCl3δ:8.77s,1H,7.68d,J=3.3Hz,1H,7.54d,J=7.5Hz,1H,7.44t,J=7.8,7.5Hz,1H,7.07dd,J=3.3,7.8Hz,1H,3.90s,3H,2.73s,3H。工程4:3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐353‐メチルチオ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐1を3‐メチルチオ‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンV‐35で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程4と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VI‐35を黄色がかった固体として得た。工程5:3‐ヒドラジノ‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐353‐メチルスルフィニル‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐1を3‐メチルスルフィニル‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVI‐35で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程5と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VII‐35を黄色がかった固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:8.86s,2H,7.57d,J=7.65Hz,1H,7.56s,1H,7.40t,J=7.65,7.8Hz,1H,7.00dd,J=2.4,7.8Hz,1H,4.43br,2H,3.81s,3H。工程6:6‐3‐メトキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐353‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐35で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐35を黄色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.54s,1H,9.84br,1H,9.02s,1H,8.71d,J=5.4Hz,1H,8.32d,J=9.3Hz,1H,7.63d,J=6.9Hz,2H,7.45t,J=8.4,7.5Hz,1H,7.35d,J=2.4Hz,1H,7.22dd,J=9.0,2.4Hz,1H,7.06dd,J=7.5,2.4Hz,1H,6.95d,J=5.4Hz,1H,4.99s,2H,3.92s,3H,3.85s,3H。工程7:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐116‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐メトキシフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐35で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐11を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.47s,1H,8.73d,J=4.5Hz,1H,8.01d,J=9.6Hz,1H,7.72d,J=7.8Hz,1H,7.65s,1H,7.51t,J=8.1,7.8Hz,1H,7.34s,1H,7.31d,J=5.7Hz,1H,7.20d,J=6.3Hz,1H,7.13d,J=9Hz,1H,6.00s,2H,3.89s,3H,3.76s,3H。実施例36:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐12工程1:6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐363‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐11で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐36を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.54s,1H,9.82br,1H,9.71s,1H,8.95s,1H,8.71d,J=5.1Hz,1H,8.33d,J=9.3Hz,1H,7.45d,J=8.7Hz,2H,7.32t,J=7.2,5.1Hz,2H,7.22dd,J=2.4,9.3Hz,1H,3.92s,3H,6.96d,J=5.7Hz,1H,6.78d,J=6.6Hz,1H,4.99s,2H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐126‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐36で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐12を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.54s,1H,9.82br,1H,9.71s,1H,8.95s,1H,8.71d,J=5.1Hz,1H,8.33d,J=9.3Hz,1H,7.45d,J=8.7Hz,2H,7.32t,J=7.2,5.1Hz,2H,7.22dd,J=2.4,9.3Hz,1H,3.92s,3H,6.96d,J=5.7Hz,1H,6.78d,J=6.6Hz,1H,4.99s,2H。実施例37:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐13工程1:6‐3‐ニトロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐373‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ヒドロキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐15で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐37を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.60s,1H,10.01br,1H,9.17s,1H,8.88s,1H,8.72d,J=5.4Hz,1H,8.53d,J=9.3Hz,1H,8.35-8.30m,2H,7.84t,J=7.8Hz,1H,7.34d,J=2.4Hz,1H,7.24dd,J=2.4,9.3Hz,1H,6.97d,J=5.4,1H,5.00s,2H,3.91s,3H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐136‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ニトロフェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐37で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐13を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.54s,1H,9.82br,1H,9.71s,1H,8.95s,1H,8.71d,J=5.1Hz,1H,8.33d,J=9.3Hz,1H,7.45d,J=8.7Hz,2H,7.32t,J=7.2,5.1Hz,2H,7.22dd,J=2.4,9.3Hz,1H,3.92s,3H,6.96d,J=5.7Hz,1H,6.78d,J=6.6Hz,1H,4.99s,2H。実施例38:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐14工程1:6‐4‐フルオロフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐383‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐25で置き換え、6‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐38を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.55s,1H,9.83br,1H,8.99s,1H,8.57d,J=5.1Hz,1H,8.12m,2H,7.55s,1H,7.32-7.39m,3H,6.94d,J=5.1Hz,1H,4.98s,1H,3.91s,1H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐146‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐フルオロフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐38で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐14を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.44s,1H,8.58d,J=5.4Hz,1H,8.23m,2H,7.39‐7.46m,2H,7.30m,3H,5.97s,2H,3.88s,3H,3.68s,3H。実施例39:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐15工程1:6‐4‐クロロフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐393‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐クロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐16で置き換え、6‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐39を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.59s,1H,9.88br,1H,9.03s,1H,8.60d,J=5.1Hz,1H,8.10d,J=8.4Hz,2H,7.63d,J=8.4Hz,2H,7.57s,1H,7.34s,1H,6.97d,J=5.1Hz,1H,5.01s,2H,3.92s,3H,3.93s,3H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐クロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐156‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐クロロフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐39で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐15を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.46s,1H,8.60d,J=5.1Hz,1H,8.19d,J=8.7Hz,2H,7.69d,J=8.7Hz,2H,7.33s,1H,7.30s,1H,7.29d,J=5.1Hz,1H,6.01s,2H,3.90s,3H,3.70s,3H。実施例40:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐16工程1:6‐4‐ブロモフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐403‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ブロモフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐10で置き換え、6‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐40を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.59s,1H,9.91br,1H,9.03s,1H,7.58d,J=5.1Hz,1H,8.02d,J=8.4Hz,2H,7.72d,J=8.4Hz,2H,7.56s,1H,7.34s,1H,6.95d,J=5.1Hz,1H,5.00s,2H,3.93s,3H,3.92s,3H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ブロモフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐166‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ブロモフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐40で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐16を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,3.70s,3H,8.59d,J=4.5Hz,1H,8.10d,J=8.4Hz,2H,7.81d,J=8.4Hz,2H,7.30t,J=3.9,7.5Hz,3H,6.00s,2H,3.90s,3H。実施例41:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐17工程1:6‐フェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐416‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐41を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.55s,1H,9.83br,1H,8.99s,1H,8.57d,J=5.7Hz,1H,8.05m,2H,7.45‐7.54m,4H,7.32s,1H,6.94d,J=4.5Hz,1H,4.98s,2H,3.96s,6H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐176‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐フェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐41で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐17を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.44s,1H,8.58d,J=5.4Hz,1H,8.13d,J=7.2Hz,2H,7.59m,3H,7.31m,3H,5.99s,2H,3.88s,3H,3.67s,3H。実施例42:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐18工程1:6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐423‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐29で置き換え、6‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐42を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.64br,1H,9.10s,1H,8.61d,J=5.7Hz,1H,8.49d,J=8.4Hz,2H,8.12d,J=8.4Hz,2H,7.58s,1H,7.35s,1H,6.99d,J=5.7Hz,1H,5.03s,2H,3.94s,3H,3.93s,3H,3.90s,3H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐186‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐42で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐18を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.50s,1H,8.62d,J=5.1Hz,1H,8.30d,J=8.1Hz,2H,8.13d,J=8.1Hz,2H,7.33s,1H,7.32s,1H,7.31s,1H,6.02s,2H,3.90s,3H,3.89s,3H,3.68s,3H。実施例43:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐19工程1:6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐433‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐2で置き換え、6‐キノリン酢酸を6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐43を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.54s,1H,8.73br,1H,8.97s,1H,8.58d,J=5.1Hz,1H,8.00d,J=8.7Hz,2H,7.56s,1H,7.34-7.50m,6H,7.17d,J=8.7Hz,2H,6.95d,J=5.1Hz,1H,5.20s,2H,4.39s,2H,3.93d,J=2.4Hz,6H。工程2:3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐4‐ベンジルオキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐196‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ベンジルオキシフェニル‐3‐[6,7‐ジメトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐43で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐19を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.42s,1H,8.57d,J=4.8Hz,1H,8.11d,J=8.7Hz,2H,7.27‐7.47m,8H,7.19d,J=8.7Hz,2H,5.96s,2H,5.21s,2H,3.88s,3H,3.68s,3H。実施例44:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3,4‐ジクロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐20工程1:6‐2,4‐ジクロロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐443‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3,4‐ジクロロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐4で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐44を白色固体として得た。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐3,4‐ジクロロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐206‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐2,4‐ジクロロフェニル‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐44で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐20を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.47s,1H,8.72d,J=5.4Hz,1H,8.38d,J=2.1Hz,1H,8.13dd,J=2.1,8.7Hz,1H,7.99d,J=9.0Hz,1H,7.88d,J=8.7Hz,1H,7.32d,J=2.1Hz,1H,7.29d,J=5.4Hz,1H,7.13dd,J=2.1,9Hz,1H,5.99s,2H,3.86s,3H。実施例45:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐21工程1:6‐4‐フルオロフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐453‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐フルオロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐25で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐45を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.55s,1H,9.85br,1H,9.00s,1H,8.78d,J=5.1Hz,1H,8.42d,J=8.7Hz,1H,8.12m,2H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.75m,1H,7.60m,1H,7.39m,2H,7.08d,J=5.1Hz,1H,5.01s,1H。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐フルオロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐216‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐フルオロフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐45で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐21を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.44s,1H,8.81d,J=5.1Hz,1H,8.23m,2H,8.10d,J=9.3Hz,1H,7.94m,1H,7.72m,1H,7.43‐7.49m,4H,6.03s,2H。実施例46:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐22工程1:6‐フェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐466‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐46を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.55s,1H,9.84br,1H,9.01s,1H,8.78d,J=5.1Hz,1H,8.42d,J=8.1Hz,2H,8.05d,J=6.6Hz,2H,7.97d,J=9.0Hz,1H,7.77m,1H,7.47‐7.60m,4H,7.08d,J=5.1Hz,1H,5.01s,2H。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐226‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐フェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐46で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐21を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,8.81d,J=5.4Hz,1H,8.09‐8.13m,3H,7.97d,J=9.0Hz,1H,7.72m,1H,7.42‐7.58m,5H,6.01s,2H。実施例47:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐23工程1:6‐4‐メトキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐473‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐33で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐47を白色固体として得た。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐236‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐メトキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐47で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐23を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.45s,1H,8.82d,J=5.1Hz,1H,8.12t,J=7.2,9.0Hz,3H,7.98d,J=8.4Hz,1H,7.74t,J=7.2,7.5Hz,1H,7.52t,J=7.5,8.4Hz,1H,7.45d,J=5.1Hz,1H,7.13d,J=9.0Hz,2H,6.01s,2H,3.85s,3H。実施例48:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐24工程1:6‐4‐ヒドロキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐483‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐ヒドロキシフェニル1,2,4‐トリアジンVII‐34で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐48を白色固体として得た。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐246‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐ヒドロキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐48で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐24を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.33s,1H,9.40s,1H,8.82d,J=5.4Hz,1H,8.11d,J=7.5Hz,1H,8.02d,J=8.7Hz,2H,7.98d,J=8.1Hz,1H,7.74t,J=6.9,8.4Hz,1H,7.52t,J=6.9,8.1Hz,1H,7.45d,J=5.4Hz,1H,6.93d,J=8.7Hz,2H,5.99s,2H。実施例49:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐25工程1:6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐493‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル1,2,4‐トリアジンVII‐29で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐49を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.62s,1H,10.01br,1H,9.11s,1H,8.81d,J=5.1Hz,1H,8.44d,J=7.5Hz,1H,8.25d,J=8.7Hz,2H,8.12d,J=8.7Hz,2H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.77t,J=7.5Hz,1H,7.60t,J=8.7Hz,1H,7.10d,J=5.1Hz,1H,5.05s,2H,3.89s,3H。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐メトキシホルミルフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐256‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐4‐メトキシホルミルフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐49で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐25を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.50s,1H,8.83d,J=5.1Hz,1H,8.30d,J=8.4Hz,2H,8.14d,J=8.4Hz,1H,7.98d,J=8.4Hz,1H,7.74t,J=8.4Hz,1H,7.51t,J=8.1Hz,1H,7.46d,J=5.1,1H,6.04s,2H,3.90s,3H。実施例50:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐3‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐26工程1:6‐3‐メトキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐503‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐メトキシフェニル1,2,4‐トリアジンVII‐35で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐50を白色固体として得た。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐4‐メトキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐266‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐メトキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐50で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐26を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.48s,1H,8.82d,J=5.4Hz,1H,8.13d,J=8.4Hz,1H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.74t,J=6.9,8.4Hz,2H,7.66t,J=1.8,2.1Hz,1H,7.44‐7.54m,3H,7.19dd,J=2.7,8.1Hz,1H,6.04s,2H,3.75s,3H。実施例51:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐27工程1:6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐513‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ヒドロキシフェニル1,2,4‐トリアジンVII‐11で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐51を白色固体として得た。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐3‐ヒドロキシフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐276‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ヒドロキシフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐51で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐27を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.93s,1H,9.40s,1H,8.83d,J=5.1Hz,1H,8.12d,J=8.1Hz,1H,7.97d,J=8.4Hz,1H,7.74t,J=6.9,8.4Hz,1H,7.36‐7.62m,5H,7.02q,J=2.4,8.4Hz,1H,6.01s,2H。実施例52:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐28工程1:6‐3‐ニトロフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐523‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐3‐ニトロフェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐15で置き換え、6‐キノリン酢酸を4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐52を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.63s,1H,10.07br,1H,9.18s,1H,8.89s,1H,8.81d,J=5.1Hz,1H,8.53d,J=5.1Hz,1H,8.44d,J=8.1Hz,1H,8.34dd,J=1.8,7.8Hz,1H,7.99d,J=7.8Hz,1H,7.87t,J=8.1Hz,1H,7.77ddd,J=1.8,7.8,7.8Hz,1H,7.60m,1H,7.11d,J=5.1Hz,1H,5.05s,2H。工程2:3‐4‐キノリルオキシメチル‐6‐3‐ニトロフェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐286‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐3‐ニトロフェニル‐3‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐52で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐28を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.56s,1H,8.91m,1H,8.83d,J=5.1Hz,1H,8.58d,J=7.8Hz,1H,8.45m,1H,8.15d,J=8.1Hz,1H,7.98d,J=8.1Hz,1H,7.90t,J=8.1Hz,1H,7.73m,1H,7.51m,1H,7.47d,J=5.1Hz,1H,6.08s,2H。実施例53:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐29工程1:6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐533‐ヒドラジノ‐6‐フェニル‐1,2,4‐トリアジンVII‐1を3‐ヒドラジノ‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐1,2,4‐トリアジンVII‐5で置き換え、6‐キノリン酢酸を7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシ酢酸で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程6と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物VIII‐53を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:10.45s,1H,9.59s,1H,8.78s,1H,8.70d,J=5.4Hz,1H,8.29-8.35m,2H,8.04s,1H,7.34d,J=2.4Hz,1H,7.23dd,J=2.4,9.6Hz,1H,6.95d,J=5.4Hz,1H,4.96s,2H,3.91s,6H。工程2:3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシメチル]‐6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル][1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンII‐296‐フェニル‐3‐6‐キノリルアセチルヒドラジノ‐1,2,4‐トリアジンVIII‐1を6‐[1‐メチル‐4‐ピラゾリル]‐3‐[7‐メトキシ‐4‐キノリルオキシアセチルヒドラジノ]‐1,2,4‐トリアジンVIII‐53で置き換えた以外は、すべて実施例1の工程7と同じ出発物質、試薬、および調製方法を用いた。その結果、化合物II‐29を白色固体として得た。1H‐NMR300Hz、DMSO‐d6δ:9.20s,1H,8.74d,J=3.6Hz,1H,8.59s,1H,8.19s,1H,7.99d,J=9.0Hz,1H,7.27‐7.33m,2H,7.15dd,J=1.8,9.0Hz,1H,5.89s,2H,3.92s,3H,3.88s,3H。実施例54:分子レベルでのc‐Metキナーゼ活性に対する化合物の効果1.手順酵素基質としてのポリGlu、Tyr4:1を、カリウムイオンを含まないPBS10mMリン酸ナトリウムバッファー、150mMNaCl、pH7.2~7.4で希釈して20μg/mLの溶液とした。ELISAプレートをこの溶液でコーティングし125μL/ウェル、37°Cに保持して12~16時間インキュベートした。ウェル中の液体を除去した後、T‐PBS0.1Tween‐20含有PBS溶液により200μL/ウェルにてプレートを各々5分間ずつ3回洗浄した。次に、ELISAプレートを、オーブン中で37°Cにて1~2時間乾燥した。各ウェルに、反応バッファー50mMHEPESpH7.4、50mMMgCl2、0.5mMMnCl2、0.2mMNa3VO4、1mMDTTで最終濃度5μMに希釈したATP溶液の50μLを添加した。1DMSOで適切な濃度に希釈した化合物を10μL/ウェルにて添加し、次に、40μLの反応バッファーで希釈したc‐Metチロシンキナーゼタンパク質を添加した。プレートを振とうテーブル100rpm上に載置して37°Cで1時間インキュベートし、次にT‐PBSで3回洗浄した。各アッセイについて、酵素を含有しない3連triplicateのウェルをブランクコントロールとして用い、対応するDMSO濃度を有し、化合物を含有しないウェルをネガティブコントロールとして用いた。一次抗体PY99p‐TyrPY99、CellSignalingTechnology社、5mg/mLBSAT‐PBS中に1:1000に希釈を、100μL/ウェルにて添加した。次に、プレートを振とうテーブル上に載置して37°Cで0.5時間インキュベートし、T‐PBSで洗浄した。二次抗体の西洋ワサビペルオキシダーゼ結合ヤギ抗マウスIgG5mg/mLBSAT‐PBS中に1:2000に希釈を、100μL/ウェルにて添加した。次に、プレートを振とうテーブル上に37°Cで0.5時間載置し、T‐PBSで3回洗浄した。2mg/mLのOPD発色剤0.03H2O2含有0.1Mクエン酸‐クエン酸ナトリウムバッファーpH=5.4で希釈を100μL/ウェルにて添加し、プレートを25°Cの暗所に1~10分間保持した。OPDは、超音波処理によって溶解し、発色剤溶液は、使用直前に調製した。2MのH2SO4を50μL/ウェルにて添加して反応を停止した。波長調節マルチウェル分光光度計SPECTRAMAX190を用いて、490nmでプレートの読み取りを行った。阻害率は、以下の式に従って算出した。阻害率=1-OD化合物-ODブランク/ODネガティブ-ODブランク×100IC50値は、阻害曲線における4‐パラメータフィッティングによって算出した。2.結果分子レベルでの酵素活性アッセイで明らかなように、本出願の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物は、ナノモルレベルでc‐Metチロシンキナーゼに対する強い阻害効果を示した。中でも、置換または無置換のキノリルが[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンの3位にメチレン、ジフルオロメチレン、またはメチレンオキシによって結合されている化合物が、最も強い活性を示した。そのうちのいくつかは、1nM未満のIC50値を有しており、これは、ポジティブコントロール化合物SU11274よりも優れていた。したがって、本出願の化合物は、非常に強力なc‐Met阻害剤であった。実施例55:NIH3T3/TPR‐Met細胞におけるTPR‐Metリン酸化に対する化合物の効果1.手順:NIH3T3/TPR‐Met細胞この細胞では、Metの細胞外フラグメントの干渉がなく、細胞内TPR‐Met融合タンパク質が細胞質中で発現し、HGF非依存的に持続的に活性化され得るを、12ウェルプレート上に播種した。結合度が80に達したところで、細胞を以下に示す濃度の対応する化合物およびSU11274で37°Cにて6時間処理し、回収し、冷PBS1mMのバナジン酸ナトリウム含有で1回洗浄し、1×SDSゲルローディングバッファー50mMTris‐HClpH6.8、100mMDTT、2SDS、10グリセリン、1mMバナジン酸ナトリウム、および0.1ブロモフェノールブルーで溶解した。ライセートを沸騰水浴で10分間加熱し、次に4°Cにて10分間遠心分離12000rpmした。上清を用いてSDS‐PAGE電気泳動を行い、タンパク質を、SemiDryElectroblottingsystemにより、ニトロセルロース膜AmershamLifeScience社、米国、イリノイ州、アーリントンハイツへ転写した。ニトロセルロース膜をブロッキング溶液1mMのバナジン酸ナトリウム含有TBS/T中の5ドライミルク中で、室温にて1時間インキュベートし、次に、抗‐p‐c‐Met抗体Y12341235、CellSignalingTechnology社1:1000、抗‐p‐c‐Met抗体Y1349、CellSignalingTechnology社1:1000、抗‐p‐AKT抗体S473、CellSignalingTechnology社1:1000、抗‐p‐ERK抗体T202Y204、CellSignalingTechnology社1:1000、抗‐c‐Met抗体C12、SantaCruz社1:1000、抗‐AKT抗体CellSignalingTechnology社1:1000、抗‐ERK抗体CellSignalingTechnology社1:1000、または抗‐GAPDH抗体KangchengBio社1:6000中で、室温にて2時間インキュベートした。膜を1mMのバナジン酸ナトリウム含有TBS/Tで、それぞれ15分間ずつ3回洗浄し、次に、二次抗体の溶液1:2000中に室温にて1~2時間置いた。上記のように膜を3回洗浄した後、ECL試薬で染色し、露光および発色させた。ニトロセルロース膜をChemicon社米国、カリフォルニア州、テメキュラのReblot商標溶液中に置き、膜上に結合した抗体を分離および除去し、ブロッキング溶液TBS/Tで希釈した5ドライミルク中で再度ブロッキングし、上記の手順に従って、抗‐c‐Met抗体C12、SantaCruzBiotechnology社1:500および二次抗体1:2000を用いて再分析した。2.結果結果を図1に示す。10μMの濃度の本発明の化合物[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジンでNIH3T3/TPR‐Met細胞を6時間処理すると、NIH3T3/TPR‐Met細胞におけるTPR‐Metのリン酸化が強く阻害された。化合物I‐5およびI‐19が、0.01μMの用量でNIH3T3/TPR‐Met細胞におけるc‐Metのリン酸化をほぼ完全に阻害したのに対し、化合物JNJ‐38877605は、より弱い効果を有していた。実施例56:c‐Metを介した細胞増殖能に対する化合物の効果についての試験1.手順対数増殖期のNIH3T3/TPR‐Met細胞およびNIH3T3バックグラウンド細胞を、96ウェルマイクロカルチャープレート中に、1ウェルあたり90μLにて播種して一晩培養し、続いて種々の濃度の化合物10μLを添加した。3種類の濃度を設定し、各濃度について、試験は3連triplicateのウェルで行った。72時間後、培地を除去した。残留物を、予め冷却しておいた10TCAで4°Cにて1時間固定し、蒸留水で5回洗浄し、室温にて乾燥した。その後、1氷酢酸中4mg/mLのスルホローダミンBSRBを各ウェルに添加し1ウェルあたり100μL、室温にて15分間染色した。1氷酢酸で5回洗浄することにより過剰の染料を除去し、風乾した。最後に、150μLのTris‐HCL溶液10mMTris、pH10.0を各ウェルに添加した。515nmでのOD値をマルチウェル分光光度計で測定した。Metを介した増殖に対する化合物の阻害活性は、NIH3T3/TPR‐Met細胞の増殖に対する化合物の阻害率を、コントロールとしてのNIH3T3バックグラウンド細胞に対する化合物の阻害率と比較することで示した。2.結果表3に示すように、本出願の[1,2,4]トリアゾロ[4,3‐b][1,2,4]トリアジン化合物のNIH3T3/TPR‐Met細胞の増殖に対する阻害活性は、NIH3T3細胞の増殖に対する阻害活性と比較して非常に優れていた。中でも、3‐キノリルを有する化合物は、3‐インドリルを有する化合物よりも著しく強い効力を示した。中でも、いくつかの化合物は、1μMの濃度にて、NIH3T3/TPR‐Met細胞の増殖に対する50以上の阻害率を示しており、これは、ポジティブ化合物のSU11274よりも優れていた。同濃度の化合物は、NIH3T3細胞の増殖に対して、NIH3T3/TPR‐Met細胞の増殖に対するよりも著しく弱い作用を示した。2種類の細胞の細胞増殖に対する阻害活性におけるこのような選択性は、c‐Met特異的阻害剤であるSU11274の選択性と一致していた。この結果から、これらの化合物が、c‐Metを介した細胞増殖を選択的に阻害することができることが示された。実施例57:ヒト神経膠芽腫細胞U‐87MG異種移植モデルヌードマウスを用いた腫瘍成長に対する化合物の効果1.手順U‐87MG細胞を、マウス1匹あたり5×106細胞にて、ヌードマウスの右腋窩に皮下接種した。異種移植腫瘍が形成された後、それをヌードマウスにおいて3回継代させてから使用した。増殖期の腫瘍組織を、無菌状態で約1.5mm3の小塊に切り出してヌードマウスの右腋窩に皮下接種した。異種移植腫瘍の直径をノギスで測定した。腫瘍が100~200mm3まで成長したところで、動物を、腫瘍の体積に従ってランダムにグループ分けし、ネガティブコントロールグループはグループあたり12匹、ポジティブコントロールグループはグループあたり6匹、および処理グループはグループあたり6匹とした。処理グループには、それぞれ種々の濃度50mg/kg、100mg/kgの化合物I‐19を、毎日、腹腔内投与した。ポジティブコントロールグループには、それぞれ種々の濃度50mg/kg、100mg/kgのJNJ‐38877605を、毎日、腹腔内投与した。投与は、1日1回行い、17日間継続した。同時に、ネガティブグループには、同量の生理食塩水を投与した。マウスにおける腫瘍の長さAおよび幅Bを、1週間に2回測定し、それにより、腫瘍体積を、V=A×B2/2として算出した。Vtを、所与の時点にて測定された腫瘍体積とし、V0を、マウスのグループ分けおよび投与が行われる前に測定された腫瘍体積として、腫瘍成長阻害率TGIを、以下のように算出した。ここで、CVtは、所与の時点で測定されたコントロールグループの腫瘍体積であり、CV0は、グループ分けおよび処理の前に測定されたコントロールグループの腫瘍体積であり、TVtは、所与の時点で測定された処理グループの腫瘍体積であり、TV0は、グループ分けおよび処理の前に測定された処理グループの腫瘍体積である。処理グループおよびコントロールグループの間の有意差について、t検定を用いて評価した。同時に、各グループのヌードマウスの体重を週2回測定し、化合物の毒性および副作用についての予備評価を行った。2.結果処理終了時d17、化合物I‐19を用いた各処理グループのヌードマウスにおけるU‐87MG移植腫瘍について、TGI値は、それぞれ、95.3p<0.001、100mg/kgおよび83.9p<0.001、50mg/kgであった。他方、JNJ38877605を用いた各処理グループのヌードマウスにおけるU‐87MG移植腫瘍について、TGI値は、それぞれ、106.9p<0.001、100mg/kgおよび101.4p<0.001、50mg/kgであった。各投与用量では、化合物I‐19およびポジティブコントロールのJNJ‐38877605はいずれも、移植腫瘍の成長に対して著しい阻害作用を示し、化合物I‐19の腫瘍成長に対する阻害作用は、ポジティブコントロールのJNJ‐38877605の阻害作用よりも弱かった図2参照。I‐19100mg/kg処理グループにおいて、1匹のマウスが第9日に死亡したが、体重減少または明らかな異常外観は示さなかった。I‐19処理グループまたはJNJ‐38877605処理グループのいずれのマウスも、明らかな体重減少を示さなかった図3参照。"