"非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、流動促進剤と、滑沢剤と、必要に応じて湿潤剤とを含む、薬学的組成物。前記組成物の約30から約50重量パーセントの固体分散物を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記組成物の約35重量パーセントの固体分散物を含む、請求項2に記載の薬学的組成物。前記組成物の約47重量パーセントの固体分散物を含む、請求項2に記載の薬学的組成物。前記組成物の約46.9重量パーセントの固体分散物を含む、請求項2に記載の薬学的組成物。前記充填剤が、マンニトール、ラクトース、スクロース、デキストロース、マルトデキストリン、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、多価アルコール、微結晶性セルロース、ケイ酸化微結晶性セルロース、酢酸セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、タルク、デンプン、アルファ化デンプン、二塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記充填剤がマンニトールを含み、該マンニトールが、前記組成物の約30から約80重量パーセントの量で存在する、請求項1に記載の薬学的組成物。前記充填剤がマンニトールを含み、該マンニトールが、前記組成物の約42から約57.5重量パーセントの量で存在する、請求項7に記載の薬学的組成物。前記甘味剤が、グルコース、スクロース、マルトース、マンノース、デキストロース、フルクトース、ラクトース、トレハロース、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、タガトース、グリセリン、エリトリトール、イソマルト、マルトース、スクラロース、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、シクラマート、タウマチン、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記甘味剤がスクラロースを含み、該スクラロースが、前記組成物の約0.1から約5重量パーセントの量で存在する、請求項9に記載の薬学的組成物。前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸、デンプン、アルファ化デンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのコポリマー、クロスポビドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、セルロースおよびその誘導体、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ダイズ多糖類、クレー、ゴム、イオン交換樹脂、食物酸foodacidおよびアルカリ炭酸塩成分に基づく発泡系、重炭酸ナトリウム、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムを含み、該クロスカルメロースナトリウムが、前記組成物の約1.5から約8重量パーセントの量で存在する、請求項11に記載の薬学的組成物。前記湿潤剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ゼラチン、カゼイン、ドキュセートナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ホスファート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ポリオキシエチレン20ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、PEG化硬化ひまし油、脂肪酸のソルビタンエステル、ビタミンEもしくはトコフェロール誘導体、ビタミンETPGS、トコフェリルエステル、レシチン、リン脂質およびそれらの誘導体、ポロキサマー、ステアリン酸、オレイン酸、オレイルアルコール、セチルアルコール、モノグリセリドおよびジグリセリド、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、脂肪酸のグリセロールエステル、エチレングリコールパルミトステアラート、ポリオキシルグリセリド、プロピレングリコールモノカプリラート、プロピレングリコールモノラウラート、アルキルアリールポリエーテルアルコールおよびポリグリセリルオレアート、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記湿潤剤がラウリル硫酸ナトリウムを含み、該ラウリル硫酸ナトリウムが、前記組成物の約2重量パーセント以下の量で存在する、請求項13に記載の薬学的組成物。前記流動促進剤が、タルク、コロイド状シリカ、沈降シリカ、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ロイシンおよびデンプンを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記流動促進剤がコロイド状シリカを含み、該コロイド状シリカが、前記組成物の約0.1から約5重量パーセントの量で存在する、請求項15に記載の薬学的組成物。前記滑沢剤が、タルク、脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、グリセリルモノステアラート、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、硬化油、ポリエチレングリコール、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、グリセリルベヘナート、鉱油、植物油、ロイシン、安息香酸ナトリウム、またはその組み合わせを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムを含み、該ステアリン酸マグネシウムが、前記組成物の約0.1から約7重量パーセントの量で存在する、請求項17に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、該固体分散物の約80重量の非晶質化合物1、および該固体分散物の約19.5重量パーセントのHPMCAS、および該分散物の約0.5重量パーセントのSLSを含む、請求項1に記載の薬学的組成物。薬学的組成物であって、該薬学的組成物の約15から約47重量パーセントの量で、非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物;該薬学的組成物の約2重量パーセントの量でスクラロース;該薬学的組成物の約3から約6重量パーセントの量でクロスカルメロースナトリウム;該薬学的組成物の約0から約0.5重量パーセントの量でSLS;該薬学的組成物の約1重量パーセントの量でコロイド状二酸化ケイ素;該薬学的組成物の約1.5重量パーセントの量でステアリン酸マグネシウム;および該薬学的組成物の約42から約77.5重量パーセントの量でマンニトールを含む、薬学的組成物。薬学的組成物であって、該薬学的組成物の約35から約47重量パーセントの量で、非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物;該薬学的組成物の約2重量パーセントの量でスクラロース;該薬学的組成物の約3から約6重量パーセントの量でクロスカルメロースナトリウム;該薬学的組成物の約0から約0.5重量パーセントの量でSLS;該薬学的組成物の約1重量パーセントの量でコロイド状二酸化ケイ素;該薬学的組成物の約1.5重量パーセントの量でステアリン酸マグネシウム;および該薬学的組成物の約42から約57.5重量パーセントの量でマンニトールを含む、薬学的組成物。前記クロスカルメロースナトリウムが、前記薬学的組成物の約5重量パーセントの量で存在する、請求項21に記載の薬学的組成物。前記SLSが、前記薬学的組成物の約0.5重量パーセントの量で存在する、請求項22に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在する、請求項21に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在する、請求項21に記載の薬学的組成物。1個または複数の顆粒、ペレット、粒子またはミニ錠剤を含む単位投薬形態である請求項21に記載の薬学的組成物であって、該単位投薬形態が、約1mgから約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物。前記単位投薬形態が、約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む、請求項26に記載の薬学的組成物。前記単位投薬形態が、約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む、請求項26に記載の薬学的組成物。前記単位投薬形態が、約25個から約40個のミニ錠剤を含む、請求項28に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態が、ミニ錠剤を約29個から含む、請求項29に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態が、ミニ錠剤を約38個から含む、請求項29に記載の薬学的組成物。顆粒、ペレット、粒子またはミニ錠剤を含む単位投薬形態である請求項26に記載の薬学的組成物であって、該単位投薬形態が、約10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態が、円柱形様、卵形様、円錐形様、球形様、楕円形様、多角形様、またはその組み合わせである形状を有するミニ錠剤であり、該ミニ錠剤が、その最長寸法または直径として約4mmの長さを有する、請求項32に記載の薬学的組成物。前記固体分散物が、前記薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態が、円柱形様、卵形様、円錐形様、球形様、楕円形様、多角形様、またはその組み合わせである形状を有するミニ錠剤であり、該ミニ錠剤が、その最長寸法または直径として約4mmの長さを有する、請求項32に記載の薬学的組成物。小児患者のCFTR媒介疾患を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、請求項1~34のいずれかに記載の薬学的組成物を該小児患者に投与する工程を含む方法。前記CFTR媒介疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性COPD、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症CBAVDに起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症ABPA、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固-繊維素溶解欠乏症プロテインC欠乏症など、1型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症家族性高コレステロール血症など、1型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症I細胞病/偽ハーラーなど、ムコ多糖沈着症、サンドホフ/テイサックス、クリグラーナジャーII型、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスCDG1型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ACT欠損症、尿崩症DI、骨端軟骨性DI、腎性DI、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェーウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病など、いくつかのポリグルタミン神経障害ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症I型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症dentatorubralpallidoluysian、および筋緊張性ジストロフィなど、ならびに海綿状脳症遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオンタンパク質プロセシング欠損によるなど、ファブリー病、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカー症候群、COPD、眼乾燥疾患、シェーグレン病、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病先天性筋強直症トムソン型およびベッカー型、バーター症候群III型、デント病、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジアPCDなど、線毛の構造および/または機能の遺伝性障害を示す用語内蔵逆位を伴うPCDカルタゲナー症候群としても公知、内蔵逆位を伴わないPCD、および毛様体無形成を含むから選択される、請求項35に記載の方法。前記CFTR媒介疾患が、嚢胞性線維症、COPD、気腫、眼乾燥疾患または骨粗鬆症である、請求項36に記載の方法。前記CFTR媒介疾患が嚢胞性線維症である、請求項37に記載の方法。前記患者が、ヒトCFTRの1つまたは複数の以下の変異:△F508、R117HおよびG551Dを有する、請求項38に記載の方法。本発明の薬学的組成物は、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物を含む薬学的組成物、ならびにN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを含む薬学的組成物の製造および投与方法に関する。N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物を含む薬学的組成物はまた、1つまたは複数の以下の賦形剤を含むことができる:充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤。本発明の薬学的組成物は、粉末形態の活性剤N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの製造に付随する固有の問題を克服し、錠剤、ミニ錠剤、顆粒、ペレット、トローチおよび他の剤形に製剤され得る易流動性粉末組成物を提供する。粉末形態の前記薬学的組成物、ならびに粉末形態の前記薬学的組成物を含有する錠剤、ミニ錠剤、顆粒、スプリンクルsprinkle、ペレット、トローチおよび他の剤形は、カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパック内に収容され得る。錠剤、ミニ錠剤、顆粒またはペレットは、他の固体形態に圧縮され得る。1つの実施形態では、前記薬学的組成物は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む固体分散物と賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤とを含有し、且つカプセルに製剤される本明細書中に記載の粉末製剤を含むことができ、該カプセルは、少なくとも1mgから少なくとも150mgまでの範囲の特定の量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約1mg以下の非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約5mg以下の非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は、約5mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む。例えば、前記固体分散物は、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2mg、3mg、4mgまたは5mgの非晶質または実質的に非晶質の化合物1を含む。別の実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約1mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は、約1mg以下の非晶質または実質的に非晶質の化合物1を含む。例えば、固体分散物は、0.25mg、0.5mg、0.75mgまたは1mgの非晶質または実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約10mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約10mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約15mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約15mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約25mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約25mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約50mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約50mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約75mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約75mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約100mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約100mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約150mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。特定の実施形態では、前記固体分散物は約150mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの態様では、薬学的組成物中の固体形態の化合物1は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、ポリマー例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナートHPMCAS、ポリビニルピロリドン/ビニルアセタートコポリマーPVP/VA、ポリビニルピロリドンPVP、メタクリル酸/メタクリラートコポリマー、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、またはその任意の組み合わせとを含む固体分散物である。本態様の実施形態は、1つまたは複数の以下の事項を含む:前記固体分散物は約5μmを超える平均粒径を有する粉末であるか、または前記固体分散物は約0.10g/cc以上のかさ密度を有する。いくつかの例では、前記固体分散物は、該固体分散物の重量に対して少なくとも20重量の濃度の化合物1を有する。他の例では、前記固体分散物は80重量以下のHPMCASを含む。いくつかの固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約40重量から約60重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、および該固体分散物の重量に対して約60重量から約40重量のポリマーを含む。他の固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約60重量から約95重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、および該固体分散物の重量に対して約40重量から約5重量のポリマーを含む。固体分散物はまた、必要に応じて、添加物、例えば湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムSLSを含むことができ、該添加物は、該固体分散物の重量に対して10重量未満の湿潤剤濃度で存在することができる。さらなる他の固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約45重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約0.45重量から約0.55重量のSLS、および約14.45重量から約55.55重量のHPMCASを含む。なおさらなる実施形態では、薬学的組成物はまた、該組成物の重量に対して少なくとも約10重量の濃度の充填剤例えば、マンニトール、セルロース、炭酸カルシウム、デンプン、糖例えば、デキストロースなどまたはその任意の組み合わせ;この組成物の約10重量以下の濃度の甘味剤例えば、スクラロース、ソルビトール、サッカリン、フルクトース、アスパルテーム、またはその組み合わせ;該組成物の重量に対して約10重量以下の濃度の崩壊剤例えば、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸デンプンナトリウム、またはその組み合わせ;該組成物の重量に対して約10重量以下の濃度の湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、SLS;該組成物の重量に対して約2重量以下の濃度の流動促進剤例えば、コロイド状二酸化ケイ素、タルク、またはその組み合わせ;および該組成物の重量に対して約5重量以下の濃度の滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、硬化油、フマル酸ステアリルナトリウム、またはその任意の組み合わせを含む。かかる薬学的組成物は、必要に応じて、その視覚的訴求、味、および香気を向上させるための1つまたは複数の着色剤、香料、および/またはフレーバーを含むことができる。他の実施形態では、本発明は、野生型および変異体例えば、ΔF508、R117HおよびG551Dが含まれる形態のヒトCFTRに関連した様々な疾患の処置のための固体単位投薬形態に製剤することができる、上で説明したような、粉末組成物の形態の薬学的組成物を提供する。したがって、本発明はまた、投薬の不正確さに関して上で説明した問題を克服する、特に小児患者のための、新規剤形、例えば顆粒、ペレット、ミニ錠剤および他の固体投薬形態を企図している。これらの安定な固体単位投薬形態は、とりわけ、卵形、球形、円柱形、楕円形、立方形、正方形または長方形を含む、任意の形状を有することができる。1つの態様では、薬学的組成物の投与を簡単にするために、少なくとも1個以上のミニ錠剤を含有する単位投薬形態、例えばカプセルおよびサシェなどに薬学的組成物を製剤することができる。いくつかの実施形態では、前記単位用量は、上で提供し、下の説明の中で提供するような少なくとも1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルを含むことができる。別の実施形態では、前記単位用量は、特定の用量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を粉末形態で含有するカプセルまたはサシェを含むことができる。本明細書中に記載のかかる薬学的組成物は、1個のミニ錠剤の形態であり得、そして/または複数のミニ錠剤例えば、少なくとも2、少なくとも4、少なくとも6、少なくとも8、少なくとも10、少なくとも12、少なくとも14、少なくとも16、少なくとも18、少なくとも20、少なくとも22、少なくとも24、少なくとも26、少なくとも28、29、30、少なくとも32、少なくとも34、少なくとも36、少なくとも38、39、もしくは少なくとも60個のミニ錠剤;これらの間の範囲のすべてを含むの形態であり得る。1つの実施形態では、薬学的組成物は、10、19、29または58個のミニ錠剤の形態である。別の実施形態では、薬学的組成物は、13、26、39または77個のミニ錠剤の形態である。さらに別の実施形態では、薬学的組成物は、30、60、90または179個のミニ錠剤の形態である。別の実施形態では、薬学的組成物は、1、2、3、4または5個のミニ錠剤の形態である。本発明の別の態様は、少なくとも1個のミニ錠剤からなる薬学的組成物であって、該ミニ錠剤が固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤を含み、該ミニ錠剤が約30分で少なくとも約50溶解させ、該固体分散物が非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。下で述べるように、約37°Cの温度でpH6.8の900mLの50mMリン酸ナトリウム緩衝液に溶解させた0.5または0.7ラウリル硫酸ナトリウムの溶解媒質を含む標準的なUSPII型装置で溶解を測定することができる。ミニ錠剤の溶解は、凝集体中に75mg0.5ラウリル硫酸ナトリウムを使用または150mg0.7ラウリル硫酸ナトリウムを使用の化合物1を含有する複数のミニ錠剤の前記溶解媒質への溶解を記録することによって判定する。個々のミニ錠剤は、複数のものの溶解より低い溶解か、それと等価の溶解か、またはそれより高い溶解を示し得るが、それぞれ個別のミニ錠剤の平均溶解は、複数のものの平均溶解と同様である。本発明の別の態様は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤からなる薬学的組成物であって、各ミニ錠剤が、非晶質または実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASを含む固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含み、該ミニ錠剤が約0.5MPaと約4MPaの間の平均引張り強さを有するものである薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態では、前記ミニ錠剤は、少なくとも0.5MPa、少なくとも1.0MPa、少なくとも1.5MPa、少なくとも2.0MPa、または少なくとも2.5MPaの平均引張り強さを有する。さらに別の態様では、本明細書中に記載のミニ錠剤を必要に応じてコーティングする。別の態様では、本明細書中に記載されているコーティングされたミニ錠剤を、例えば、該ミニ錠剤製剤に着色剤を混ぜることによってまたは該ミニ錠剤の表面を着色することによって着色する。別の態様では、本発明は、任意の1または複数の寸法において、サイズが約1mmから約5mm例えば、2mmまたは4mmの範囲である、成人用剤形の小型化版および上で説明した他の固体単位投薬形態の製剤を可能にする新規製造技術を提供する。これらの小型化固体単位投薬形態を、カプセル、ボトルまたはサシェに封入するようにさらに製剤することができる。他の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物がパウチ、サシェ、ボトルもしくはブリスターパック中にあり得るか、または必要に応じて、成人用サイズの錠剤製剤の嚥下が困難である患者に容易に投与することができる種々の固体単位投薬形態にさらに圧縮され得る。したがって、これらの新規粉末薬学的組成物および該薬学的組成物を含有する単位投薬形態は、前記患者にとって感覚受容的に許容可能であり、様々な液体および食品組成物例えば粉ミルク、アップルソース、湧水、プレーンヨーグルト、アイスクリーム、ベビーフード中で崩壊または分散し、全処方用量が崩壊または分散したことを保証することで、該単位投薬形態は、成人用錠剤の嚥下が困難である患者に投与可能である。前記薬学的組成物をイチゴジャム、ライスプディングおよびチョコレートプディングなどで投与することもできる。1つの実施形態では、本発明の薬学的組成物およびそれらの固体単位投薬形態は、特に、小児患者集団のCFTR媒介疾患の処置に有用性を見出される。本発明の別の態様は、非晶質化合物1の固体分散物と甘味剤と充填剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤と滑沢剤との混合物を提供する工程、および前記混合物を、約30分で少なくとも約50溶解する固体投薬形態例えば顆粒、ペレットまたはミニ錠剤に圧縮する工程を含む、薬学的組成物の生成方法を提供する。1つの例では、前記混合物を、固体投薬形態例えば、約0.5MPaと約4MPaの間の平均引張り強さを有するミニ錠剤に圧縮する。本発明の別の態様は、非晶質化合物1の固体分散物と充填剤と甘味剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤と滑沢剤との混合物を提供する工程、および前記混合物を、約30分で少なくとも約70溶解できる固体投薬形態例えば1個または複数のミニ錠剤に圧縮する工程を含む、薬学的組成物の生成方法を提供する。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、粉末形態の該薬学的組成物および/または1個のミニ錠剤もしくは複数のミニ錠剤を含む単位用量例えばカプセルを1日あたり少なくとも1回、患者例えばヒト小児患者に経口投与することによる方法を提供し、この場合、該単位用量は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該単位用量は、少なくとも約10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記単位用量を前記患者に1日あたり1回経口投与する。いくつかの他の実施形態では、前記単位用量を前記患者に1日あたり2回経口投与する。本方法に有用な単位投薬形態は、少なくとも約5mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも約10mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも15mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも20mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも25mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも約30mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも約40mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも50mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも75mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、少なくとも100mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1、または少なくとも150mgの実質的に非晶質もしくは非晶質の化合物1を含有する固体分散物を含む。この方法において有用ないくつかの単位投薬形態は、少なくとも約1mgから約150mgこの中に含まれる値および範囲のすべてを含むの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を1つまたは複数の賦形剤との混合物で含有する固体分散物を含む。別の態様では、本発明は、本明細書中に記載の薬学的組成物を含む1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態の製造方法を提供する。本方法は、a実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物と、流動促進剤、甘味剤および湿潤剤とを混合して第1の混合物を形成する工程;b前記第1の混合物をスクリーニングする工程;cスクリーニングされた第1の混合物をスクリーニングされた滑沢剤の20とブレンドして、第1のブレンド混合物を形成する工程;dスクリーニングされた充填剤およびスクリーニングされた崩壊剤を前記第1のブレンド混合物とブレンドして、第2のブレンド混合物を形成する工程;e前記第2のブレンド混合物の塊をくずしてde-lumping均一混合物を形成する工程;f前記スクリーニングされた滑沢剤の80と前記均一混合物を混合して、圧縮用混合物を形成する工程;およびg前記圧縮用混合物を圧縮して、ミニ錠剤を形成する工程を含む。前記投与は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物と充填剤と甘味剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤と滑沢剤とを含む少なくとも1つの単位投薬形態の1日あたり少なくとも1回の患者への経口投与を含み、該少なくとも1つの投薬形態は、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記少なくとも1つの投与形態は、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。様々な実施形態において薬学的組成物は粉末であり、それをさらにカプセルに製剤する。他の実施形態では、薬学的組成物を、固体投薬形態例えば1個または複数のミニ錠剤、顆粒、またはペレットに製剤し、必要に応じて、カプセル、サシェ、ブリスターパック、パウチ、ボトルまたは他の容器に封入する。その後、前記固体投薬形態の薬学的組成物、またはカプセルの内容物を患者に1日あたり1回経口投与することができる。例えば、前記粉末薬学的組成物またはミニ錠剤をカプセルから取り出し、食物に添加し、その後、それを患者に食べさせる。1つの態様では、本発明は、非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、流動促進剤と、滑沢剤と、必要に応じて湿潤剤とを含む、薬学的組成物を含む。本態様の1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の約30から約50重量パーセントの固体分散物を含む。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の約35重量パーセントの固体分散物を含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の約47重量パーセントの固体分散物を含む。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の約46.9重量パーセントの固体分散物を含む。1つの実施形態では、前記充填剤は、マンニトール、ラクトース、スクロース、デキストロース、マルトデキストリン、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、多価polyhdricアルコール、微結晶性セルロース、ケイ酸化微結晶性セルロース、酢酸セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、タルク、デンプン、アルファ化デンプン、二塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、またはその組み合わせを含む。別の実施形態では、前記充填剤はマンニトールを含み、該マンニトールは、前記組成物の約30から約80重量パーセントの量で存在する。さらなる実施形態では、前記充填剤はマンニトールを含み、該マンニトールは、前記組成物の約42から約57.5重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態では、前記甘味剤は、グルコース、スクロース、マルトース、マンノース、デキストロース、フルクトース、ラクトース、トレハロース、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、タガトース、グリセリン、エリトリトール、イソマルト、マルトース、スクラロース、アスパルテームaspartane、ネオテーム、アリターム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、シクラマート、タウマチン、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、またはその組み合わせを含む。別の実施形態では、前記甘味剤はスクラロースを含み、該スクラロースは、前記組成物の約0.1から約5重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態において、この実施形態での崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸、デンプン、アルファ化デンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのコポリマー、クロスポビドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、セルロースおよびその誘導体、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ダイズ多糖類、クレー、ゴム、イオン交換樹脂、食物酸foodacidおよびアルカリ炭酸塩成分に基づく発泡系、重炭酸ナトリウム、またはその組み合わせを含む。さらなる実施形態では、前記崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含み、該クロスカルメロースナトリウムは、前記組成物の約1.5から約8重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態において、この実施形態の湿潤剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ゼラチン、カゼイン、ドキュセートナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ホスファート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ポリオキシエチレン20ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、PEG化硬化ひまし油、脂肪酸のソルビタンエステル、ビタミンEもしくはトコフェロール誘導体、ビタミンETPGS、トコフェリルエステル、レシチン、リン脂質およびそれらの誘導体、ポロキサマー、ステアリン酸、オレイン酸、オレイルアルコール、セチルアルコール、モノグリセリドおよびジグリセリド、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、脂肪酸のグリセロールエステル、エチレングリコールパルミトステアラート、ポリオキシルグリセリド、プロピレングリコールモノカプリラート、プロピレングリコールモノラウラート、アルキルアリールポリエーテルアルコールおよびポリグリセリルオレアート、またはその組み合わせを含む。別の実施形態では、前記湿潤剤はラウリル硫酸ナトリウムを含み、該ラウリル硫酸ナトリウムは、前記組成物の約2重量パーセント以下の量で存在する。1つの実施形態では、前記流動促進剤は、タルク、コロイド状シリカ、沈降シリカ、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ロイシンおよびデンプンを含む。さらなる実施形態では、前記流動促進剤はコロイド状シリカを含み、該コロイド状シリカは、前記組成物の約0.1から約5重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態では、前記滑沢剤は、タルク、脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、グリセリルモノステアラート、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、硬化油、ポリエチレングリコール、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、グリセリルベヘナート、鉱油、植物油、ロイシン、安息香酸ナトリウム、またはその組み合わせを含む。さらなる実施形態では、前記滑沢剤はステアリン酸マグネシウムを含み、該ステアリン酸マグネシウムは、前記組成物の約0.1から約7重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態では、前記固体分散物は、該固体分散物の約80重量の非晶質化合物1、該固体分散物の約19.5重量パーセントのHPMCAS、および該分散物の約0.5重量パーセントのSLSを含む。別の態様では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物の約15から約47重量パーセントの量で、非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物;該薬学的組成物の約2重量パーセントの量でスクラロース;該薬学的組成物の約3から約6重量パーセントの量でクロスカルメロースナトリウム;該薬学的組成物の約0から約0.5重量パーセントの量でSLS;該薬学的組成物の約1重量パーセントの量でコロイド状二酸化ケイ素;該薬学的組成物の約1.5重量パーセントの量でステアリン酸マグネシウム;および該薬学的組成物の約42から約77.5重量パーセントの量でマンニトールを含む薬学的組成物を含む。別の態様では、本発明の薬学的組成物であって、該薬学的組成物の約35から約47重量パーセントの量で、非晶質または実質的に非晶質の化合物1の固体分散物;該薬学的組成物の約2重量パーセントの量でスクラロース;該薬学的組成物の約3から約6重量パーセントの量でクロスカルメロースナトリウム;該薬学的組成物の約0から約0.5重量パーセントの量でSLS;該薬学的組成物の約1重量パーセントの量でコロイド状二酸化ケイ素;該薬学的組成物の約1.5重量パーセントの量でステアリン酸マグネシウム;および該薬学的組成物の約42から約57.5重量パーセントの量でマンニトールを含む薬学的組成物を含む。本態様の1つの実施形態では、前記クロスカルメロースナトリウムは、薬学的組成物の約5重量パーセントの量で存在する。別の実施形態では、前記SLSは、薬学的組成物の約0.5重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在する。別の実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在する。1つの実施形態では、薬学的組成物は、1個または複数の顆粒、ペレット、粒子またはミニ錠剤を含む単位投薬形態であり、該単位投薬形態は、約1mgから約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。さらなる実施形態では、前記単位投薬形態は、約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。別の実施形態では、前記単位投薬形態は、約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。さらなる実施形態では、前記単位投薬形態は、約25から約40個のミニ錠剤を含む。1つの実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態は、ミニ錠剤を約29個から含む。さらなる実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態は、ミニ錠剤を約38個から含む。1つの実施形態では、薬学的組成物は、顆粒、ペレット、粒子またはミニ錠剤を含む単位投薬形態であり、該単位投薬形態は、約10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。さらなる実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約47重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態は、円柱形様、卵形様、円錐形様、球形様、楕円形様ellipsis-like、多角形様、またはその組み合わせである形状を有するミニ錠剤であり、該ミニ錠剤が、その最長寸法または直径として約4mmの長さを有する。別の実施形態では、前記固体分散物は、薬学的組成物の約35重量パーセントの量で存在し、前記単位投薬形態は、円柱形様、卵形様、円錐形様、球形様、楕円形様、多角形様、またはその組み合わせである形状を有するミニ錠剤であり、該ミニ錠剤が、その最長寸法または直径として約4mmの長さを有する。本発明の別の態様は、粉末薬学的組成物および/または固体投薬形態の薬学的組成物例えば、1個のミニ錠剤もしくは複数のミニ錠剤を含む少なくとも1単位剤形を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供し、該薬学的組成物は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、この場合の粉末薬学的組成物および/または固体投薬形態の薬学的組成物は、約5mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。例えば、前記固体分散物は、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2mg、3mg、4mgまたは5mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記粉末薬学的組成物および/または固体投薬形態の薬学的組成物を患者に1日あたり1回経口投与する。例えば、前記粉末薬学的組成物またはミニ錠剤をカプセルから取りだし、食物に添加し、その後、それを患者に食べさせる。さらに別の態様では、本発明は、粉末薬学的組成物および/または固体投薬形態の薬学的組成物例えば、1個のミニ錠剤もしくは複数のミニ錠剤を含む少なくとも1単位剤形を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供し、該薬学的組成物は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、この場合の粉末薬学的組成物および/または固体投薬形態の薬学的組成物は、約1mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。別の実施形態では、前記固体分散物は、約0.1mgから約1mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。別の実施形態では、前記固体分散物は、約0.1mgから約5mgこの中の値および範囲のすべてを含むを含む。特定の実施形態では、前記抗体分散物は、0.25mg、0.5mg、0.75mgまたは1mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書中に記載の薬学的組成物を1日に少なくとも1回経口投与する方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、本明細書中に記載の薬学的組成物を1日1回経口投与する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書中に記載の薬学的組成物を1日に少なくとも1回経口投与する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書中に記載の薬学的組成物を1日2回以上経口投与する方法を提供する。1つの態様では、本発明はまた、患者の疾患を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、該方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含み、且つ前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性COPD、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症CBAVDに起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症ABPA、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固-繊維素溶解欠乏症例えば、プロテインC欠乏症など、1型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症例えば、家族性高コレステロール血症など、1型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I細胞病/偽ハーラーなど、ムコ多糖沈着症、サンドホフ/テイサックス、クリグラーナジャーII型、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスCDG1型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ACT欠損症、尿崩症DI、骨端軟骨性DI、腎性DI、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェーウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病など、いくつかのポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症I型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症dentatorubralpallidoluysian、および筋緊張性ジストロフィなど、ならびに海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオンタンパク質プロセシング欠損によるなど、ファブリー病、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカー症候群、COPD、眼乾燥疾患、シェーグレン病、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、塩素チャネル病例えば、先天性筋強直症トムソン型およびベッカー型、バーター症候群III型、デント病、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジアPCDなど、線毛の構造および/または機能の遺伝性障害を示す用語内蔵逆位を伴うPCDカルタゲナー症候群としても公知、内蔵逆位を伴わないPCD、および毛様体無形成を含むから選択される方法を提供する。詳細な説明本発明は、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物を含む薬学的組成物、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを含む薬学的組成物の製造方法、および固体形態のN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを含む薬学的組成物の投与方法を提供する。I.定義本明細書中で使用する場合、用語薬学的有効成分またはAPIは、生物学的に活性な化合物をいう。例示的APIには、CF増強物質例えば、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドが含まれる。本明細書中で使用する場合、用語化合物1は、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドと交換可能に使用され、以下の式を有する。化合物1はまた、以下のなどの互変異性体も意味する。本明細書中で使用する場合、用語非晶質は、その分子の位置において長距離秩序を持たない固体物質をいう。非晶質固体は、一般に、配置例えば、分子充填が十分に定義されず、且つ長距離秩序を持たないような無作為な様式で分子が配置された過冷却液体である。非晶質固体は、一般に、等方性を示しすなわち、全方向で類似の性質を示す、明確な融点を持たない。例えば、非晶質は、その粉末X線回折X-raypowerdiffractionXRPDパターンにおいて鋭い特徴的な結晶ピークを持たないすなわち、XRPDによって測定した場合に結晶ではない固体物質である。その代わりに、1つまたはいくつかの広いピーク例えば、ハローがそのXRPDパターン中に出現する。広いピークは、非晶質固体の特徴である。非晶質と結晶物質とのXRPDの比較については、米国特許出願公開第2004/0006237号を参照のこと。本明細書中で使用する場合、用語実質的に非晶質のは、その分子の位置において長距離秩序をほとんど持たないか全く持たない固体物質をいう。例えば、実質的に非晶質の物質の結晶化度は約15未満例えば、約10未満の結晶化度または約5未満の結晶化度である。用語実質的に非晶質のには記述語非晶質の結晶化度を持たない0物質をいうが含まれることも留意すべきである。本明細書中で使用する場合、用語分散物は、ある一種の物質分散相が個別の単位で第2の物質連続相またはビヒクルの至るところに分布している分散系をいう。分散相のサイズは、非常に異なり得る例えば、単一の分子ナノメートルの寸法のコロイド粒子から数ミクロンサイズまで。一般に、分散相は、固体、液体、または気体であり得る。固体分散物の場合、分散相および連続相は共に固体である。薬学的適用において、固体分散物には、以下が含まれ得る:非晶質ポリマー中の非晶質薬物;結晶性ポリマー中の非晶質薬物;非晶質ポリマー中の結晶性薬物;または結晶性ポリマー中の結晶性薬物。本発明では、固体分散物には、非晶質ポリマー中の非晶質薬物または結晶性ポリマー中の非晶質薬物が含まれ得る。いくつかの実施形態では、固体分散物は分散相を構成するポリマーを含み、薬物は連続相を構成する。あるいは、固体分散物は分散相を構成する薬物を含み、ポリマーは連続相を構成する。本明細書中で使用する場合、用語固体分散物は、一般に、2つ以上の構成要素、通常は1つまたは複数の薬物例えば、1つの薬物例えば、化合物1およびポリマーからなる固体分散物を意味するが、固体分散物は他の構成要素界面活性剤または他の薬学的賦形剤などを含むかもしれず、ここで、薬物例えば、化合物1は実質的に非晶質例えば、約15以下例えば、約10以下、または約5以下であるの結晶性薬物例えば、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたは非晶質すなわち、結晶性薬物を持たないであり、実質的に非晶質の薬物または非晶質薬物の物理的安定性および/または溶解および/または溶解度が他の構成要素によって向上している。固体分散物には、典型的には、適切なキャリア媒質固体状態のキャリアなど中に分散した化合物が含まれる。例えば、キャリアはポリマー例えば、水溶性ポリマーまたは部分的に水溶性のポリマーを含み、任意選択的な賦形剤機能性賦形剤例えば、1つまたは複数の界面活性剤または非機能性賦形剤例えば、1つまたは複数の充填剤などを含むことができる。別の例示的な固体分散物は、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドと、少なくとも1つのポリマーとの共沈物または共融解物である。共沈物は、溶媒または溶媒混合物中に薬物およびポリマーを溶解させ、その後に溶媒または溶媒混合物を除去した生成物である。時折、ポリマーを、溶媒または溶媒混合物中に懸濁させることができる。溶媒または溶媒混合物には、有機溶媒および超臨界流体が含まれる。共融解物は、必要に応じて溶媒または溶媒混合物の存在下で薬物およびポリマーを加熱して融解し、その後に混合し、溶媒の少なくとも一部を除去し、必要に応じて、選択した速度で室温に冷却した生成物である。本明細書中で使用する場合、結晶化度は、固体における構造秩序の程度をいう。例えば、実質的に非晶質の化合物1は、約15未満の結晶化度を有する、すなわち、その固体状態の構造は結晶が約15未満である。別の例では、非晶質の化合物1は結晶化度がゼロ0である。本明細書中で使用する場合、CF増強物質は、細胞表面に存在する変異CFTRタンパク質の開閉機能性をほぼ野生型レベルに増大させることによって特徴づけられる生物学的活性を示す化合物をいう。本明細書中で使用する場合、固体投薬形態は、粉末形態または圧縮形態例えば、顆粒、ペレット、粒子およびミニ錠剤などのいずれかの薬学的組成物を含有するカプセルおよび錠剤を包含し、特定の量の化合物1を含有する。本明細書中で使用する場合、賦形剤は、薬学的組成物中の不活性成分である。賦形剤の例には、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤および滑沢剤などが含まれる。本明細書中で使用する場合、崩壊剤は、薬学的組成物を水和させ、錠剤分散を補助する賦形剤である。崩壊剤の例には、クロスカルメロースナトリウムおよび/またはグリコール酸デンプンナトリウムが含まれる。本明細書中で使用する場合、希釈剤または充填剤は、薬学的組成物にかさ高さを付与する賦形剤である。充填剤の例には、マンニトール、セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプン、ソルビトール、多価アルコール、デキストロース、またはその組み合わせが含まれる。本明細書中で使用する場合、湿潤剤は、薬学的組成物の溶解度および/または湿潤性を向上させる賦形剤である。湿潤剤の例には、ラウリル硫酸ナトリウムSLS、フマル酸ステアリルナトリウムSSF、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレアート例えば、Tween商標、またはその任意の組み合わせが含まれる。本明細書中で使用する場合、甘味剤は、薬学的組成物に甘味を付与し、そして/または他の不快な味を隠ぺいする賦形剤である。甘味剤の例には、スクラロース、ソルビトール、キシリトール、およびその組み合わせが含まれる。本明細書中で使用する場合、流動促進剤は、薬学的組成物の流動性を向上させる賦形剤である。流動促進剤の例には、コロイド状シリカ、沈降シリカおよび/またはタルクが含まれる。本明細書中で使用する場合、着色剤は、薬学的組成物に所望の色を付ける賦形剤である。着色剤の例には、市販の色素、例えばFDCBlue1AluminumLake、FDCBlue2、他のFDC青色色素、二酸化チタン、酸化鉄、および/またはその組み合わせが含まれる。本明細書中で使用する場合、滑沢剤は、表面への付着を最小にするために薬学的組成物に添加される賦形剤であり、特に、錠剤へと圧縮される薬学的組成物のための賦形剤である。滑沢剤は、圧縮ダイスからの薬学的組成物の錠剤の取り出しを補助する。滑沢剤の例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ステアリン、硬化油、フマル酸ステアリルナトリウム、またはその任意の組み合わせが含まれる。本明細書中で使用する場合、平均粒径は、レーザー光散乱、画像分析、または篩分析などの技術を使用して測定した場合の平均的な粒径である。本明細書中で使用する場合、かさ密度は、材料の粒子質量を、粒子が占める総容積で割ったものである。前記総容積は、粒子体積、粒子間の空隙容量、および内部細孔容積を含む。かさ密度は、材料固有の性質ではなく、どのようにして材料が加工されるのかに応じて変化し得る。本明細書中で使用する場合、薬学的に許容可能な塩は、堅実な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用することに、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応などなく、適しており、妥当な損益比に見合う塩を指す。薬学的に許容可能な塩は、レシピエントに投与したとき、本発明の化合物またはその阻害活性代謝産物もしくは残留物を直接または間接的に生じさせることができる、本発明の化合物の任意の非毒性塩またはエステルの塩を意味する。薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらは、本明細書中で参考として援用されるJ.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19に薬学的に許容可能な塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩は、適切な無機酸、有機酸、無機塩基、および有機塩基から誘導されるものを含む。薬学的に許容可能な非毒性酸付加塩の例は、無機酸例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸または有機酸例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸と形成されるアミノ基の塩か、イオン交換などの当該技術分野において使用される他の方法を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エジシル酸塩エタンジスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩および吉草酸塩などが含まれる。適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびNC1~4アルキル4の塩が含まれる。本発明はまた、本明細書に開示する化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を企図する。水溶性もしくは油溶性または水分散性もしくは油分散性の生成物をかかる四級化によって得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などが含まれる。さらなる薬学的に許容可能な塩には、適切な場合、対イオン例えば、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、炭酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオンを使用して形成される非毒性アンモニウム、第四級アンモニウムおよびアミンカチオンが含まれる。II.薬学的組成物1つの態様では、本発明は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物を含む粉末混合物を含む薬学的組成物を提供する。本明細書中で例示するように、本発明の薬学的組成物は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物と本明細書中に記載の1つまたは複数の賦形剤との粉末混合物であり得る。あるいは、薬学的組成物を、前記粉末混合物を含有する単位投薬形態に製剤することができるか、または前記粉末混合物の顆粒、ペレット、粒子または1つもしくは複数のミニ錠剤への圧縮を可能にするための1つまたは複数の機能性賦形剤例えば湿潤剤および/もしくは滑沢剤に加えて圧縮固体投薬形態の前記粉末混合物を含有するように製剤された単位投薬形態であり得、該薬学的組成物および/または該単位投薬形態は、特定の量の特定の成分を含む。薬学的組成物を単位投薬形態例えば、粉末および/または圧縮形態の本発明の薬学的組成物を含有する錠剤、カプセル、サシェ、トローチおよびブリスターパックなどに製剤することができる。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、約1mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mgまたは約1mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、約5mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。例えば、前記薬学的組成物は、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約2mg、約3mg、約4mgまたは約5mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、約10mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約15mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約20mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約25mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約30mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約40mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約50mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約75mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、約100mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約150mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約1mg以下の非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mgまたは約1mgの非晶質化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約5mg以下の非晶質化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約2mg、約3mg、約4mgまたは約5mgの非晶質化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約10mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約15mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約20mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約25mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約30mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約40mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約50mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約75mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約100mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1の固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約150mgの非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約1mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.5mg、約0.75mgまたは約1mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約0.1mgから約5mgの実質的に非晶質の化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約2mg、約3mg、約4mgまたは約5mgの実質的に非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約10mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約15mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約20mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約25mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約30mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約40mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約50mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約75mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約100mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約150mgの実質的に非晶質の化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約5mg以下の非晶質化合物1を含むものである薬学的組成物を提供する。例えば、前記固体分散物は、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約2mg、約3mg、約4mgまたは約5mgの非晶質化合物1を含む。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約10mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約15mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約20mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約25mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約30mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約40mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約50mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約75mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約100mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約150mgの非晶質化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物を含む薬学的組成物であって、約5mgから150mgの化合物1を含む薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約1mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約5mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約5mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約10mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約15mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約20mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約25mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約30mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約40mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約50mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約75mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約100mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約150mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約1mg以下の非晶質化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約5mg以下の非晶質化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約10mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約15mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約20mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約25mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約30mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約40mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約50mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約75mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約100mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびポリマーの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約150mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約1mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約5mg以下の実質的に非晶質の化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約5mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約10mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約15mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約20mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約25mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約30mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約40mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約50mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約75mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約100mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.実質的に非晶質の化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約150mgの実質的に非晶質の化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約1mg以下の非晶質化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、該固体分散物が、約5mg以下の非晶質化合物1を含むものである、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約5mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約10mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約15mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約20mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約25mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約30mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約40mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約50mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約75mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約100mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、薬学的組成物であって、a.非晶質化合物1およびHPMCASの固体分散物;b.充填剤;c.甘味剤;d.流動促進剤;およびe.滑沢剤を含み、約150mgの非晶質化合物1を含む、薬学的組成物を提供する。化合物1、すなわちN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの適切な固体分散物には、限定ではないが、PCT公開番号WO2007/079139、WO2010/019239およびWO2011/019413に記載されている分散物が含まれ、前記参考文献はそれらの全体が本明細書中で参考として援用される。1つの実施形態では、本発明の薬学的組成物は、化合物1の固体分散物を含む。例えば、前記固体分散物は、約15未満例えば、約10未満または約5未満が結晶である実質的に非晶質の化合物1と、少なくとも1つのポリマーとを含む。別の例では、前記固体分散物は、非晶質化合物1を含む、すなわち、化合物1は、約0の結晶化度を有する。前記固体分散物中の化合物1の濃度は、いくつかの要因、例えば、所望の量の化合物1を与えるために必要な薬学的組成物の量、および薬学的組成物の所望の溶解プロフィールに依存する。これらの固体分散物において有用なポリマーは、水または生物学的流体に少なくとも部分的に可溶である不活性な薬学的に許容可能なポリマーである。ポリマーは、ホモポリマー例えば、多糖類またはコポリマー例えば、ブロックコポリマーを包含し得る。1つの例では、前記固体分散物は、実質的に非晶質または非晶質のN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナートHPMCAS、ポリビニルピロリドン/ビニルアセタートコポリマーPVP/VA、ポリビニルピロリドンPVP、メタクリル酸/メタクリラートコポリマー、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、またはその任意の組み合わせから独立して選択される少なくとも1つのポリマーとを含む。別の例では、前記固体分散物は、実質的に非晶質または非晶質のN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドと、HPMCASまたはPVP/VAとを含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含有する固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって例えば、英国のMalvernInstrumentsから入手できるMalvernMastersizerを使用して測定して、約5μm超例えば、約6μm超、約7μm超、約8μm超、または約10μm超の平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含有する固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約5μm超例えば、約6μm超、約7μm超、約8μm超、または約10μm超の平均粒径を有する。別の例では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約7μmから約25μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約7μmから約25μmの平均粒径を有する。さらに別の例では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約10μmから約35μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約10μmから約35μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約10μmから約100μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約50μmから約150μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約100μmから約200μmの平均粒径を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、光散乱によって測定して、約150μmから約300μmの平均粒径を有する。別の例では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、約0.10g/cc以上例えば、約0.15g/cc以上、0.17g/cc以上のかさ密度を有する。例えば、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物であって、約0.10g/cc以上例えば、約0.15g/cc以上、0.17g/cc以上のかさ密度を有する固体分散物を含む、薬学的組成物。別の例では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、約0.10g/ccから約0.45g/cc例えば、約0.15g/ccから約0.42g/cc、または約0.17g/ccから約0.40g/ccのかさ密度を有する。さらに別の例では、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、約0.10g/ccから約0.45g/cc例えば、約0.15g/ccから約0.42g/cc、または約0.17g/ccから約0.40g/ccのかさ密度を有する。別の例では、薬学的組成物は、実質的に非晶質の化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、約0.10g/ccから約0.45g/cc例えば、約0.15g/ccから約0.42g/cc、または約0.17g/ccから約0.40g/ccのかさ密度を有する。例えば、薬学的組成物は、非晶質化合物1とHPMCASとを含む固体分散物を含み、該固体分散物は、約0.10g/ccから約0.45g/cc例えば、約0.15g/ccから約0.42g/cc、または約0.17g/ccから約0.40g/ccのかさ密度を有する。別の固体分散物は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1とHPMCASとを含み、この場合の実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1は、該固体分散物の重量に対して少なくとも20重量例えば、少なくとも40重量、少なくとも45重量、少なくとも49重量、または少なくとも50重量の量で存在する。いくつかの実施形態では、前記固体分散物は、HPMCASと、該固体分散物の重量に対して約20重量から約99重量この中に含まれる値および範囲例えば、約40重量から約90重量、約42重量から約88重量、約45重量から約85重量、または約50重量から約80重量のすべてを含むの実質的に非晶質または非晶質の化合物1とを含む。例えば、前記固体分散物は、HPMCASと、該固体分散物の重量に対して約40重量から約60重量この中に含まれる値および範囲例えば、約42重量から約57重量、約45重量から約55重量、または約47重量から約53重量のすべてを含むの実質的に非晶質または非晶質の化合物1とを含む。別の例では、前記固体分散物は、HPMCASと、該固体分散物の重量に対して約65重量から約95重量この中に含まれる値および範囲例えば、約67重量から約92重量、約70重量から約90重量、または約72重量から約88重量のすべてを含むの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1とを含む。他の実施形態では、前記固体分散物は、該固体分散物の重量に対して80重量以下例えば60重量以下、55重量以下、または50重量以下のポリマー例えば、HPMCASを含む。いくつかの例では、前記固体分散物は、約1重量から約80重量この中に含まれる値および範囲例えば、約10重量から約60重量のすべてを含むのポリマー例えば、HPMCASを含む。いくつかの固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約40重量から約60重量この中に含まれる値および範囲例えば、約42重量から約57重量、約45重量から約55重量、または約47重量から約53重量のすべてを含むの実質的に非晶質の化合物1と、約60重量から約40重量のポリマー例えば、HPMCASとを含む。別の固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約40重量から約60重量この中に含まれる値および範囲例えば、約42重量から約57重量、約45重量から約55重量、または約47重量から約53重量のすべてを含むの非晶質化合物1と、約60重量から約40重量のポリマー例えば、HPMCASとを含む。他の固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約65重量から約95重量この中に含まれる値および範囲例えば、約67重量から約92重量、約70重量から約90重量、または約72重量から約88重量のすべてを含むの実質的に非晶質の化合物1と、約45重量から約5重量のポリマー例えば、HPMCASとを含む。例えば、前記固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約65重量から約95重量この中に含まれる値および範囲例えば、約67重量から約92重量、約70重量から約90重量、または約72重量から約88重量のすべてを含むの非晶質化合物1と、約45重量から約5重量のポリマー例えば、HPMCASとを含む。別の実施形態では、前記固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約45重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約0.45重量から約0.55重量のSLS、および約14.45重量から約55.55重量のHPMCASを含む。1つの例示的固体分散物は、該固体分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約49.5重量のHPMCAS、および約0.5重量のSLSを含有する。別の例示的固体分散物は、約72.4重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約27.1重量のHPMCAS、および約0.5重量のSLSを含有する。別の例示的固体分散物は、約78.8重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約19.5重量のHPMCAS、および約0.5重量のSLSを含有する。別の例示的固体分散物は、約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、約19.5重量のHPMCAS、および約0.5重量のSLSを含有する。化合物1の固体分散物に加えて、本発明の薬学的組成物はまた、1つまたは複数の賦形剤、例えば充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、滑沢剤、着色剤、着香剤、またはその組み合わせを含む。一部の賦形剤は1つより多くの機能を果たすことができること、例えば、一部の充填剤は甘味剤でもあり得、一部の崩壊剤は湿潤剤でもあり得る例えば、マンニトールは、充填剤および甘味剤であり、SLSは、湿潤剤および滑沢剤であることに留意のこと。本発明に適切な充填剤は、薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該充填剤は、薬学的組成物の溶解度も、化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。充填剤の例には、マンニトール、ラクトース、スクロース、デキストロース、マルトデキストリン、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、多価polyhdricアルコール、微結晶性セルロース、ケイ酸化微結晶性セルロース、酢酸セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、タルク、デンプンすなわち、ジャガイモデンプン、アルファ化デンプン、二塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウムおよび炭酸カルシウムが含まれ得るが、これらに限定されない。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して少なくとも約10重量例えば、少なくとも約20重量、少なくとも約25重量、または少なくとも約27重量の量で少なくとも1つの充填剤を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量から約90重量例えば、約10重量から約60重量、約20重量から約55重量、約25重量から約50重量、または約27重量から約45重量の充填剤を含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して少なくとも約20重量例えば、少なくとも25重量または少なくとも27重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約30重量から約90重量例えば、約30重量から約80重量、約30重量から約60重量、約35重量から約55重量、または約40重量から約50重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約45.1重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約80.37重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約82.5重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約82重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約79重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約79.5重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約75重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約59.28重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約43.1重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約55重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約42重量すなわち、約42.0重量または約42.1重量マンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約57重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約57.5重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約45.5重量のマンニトールを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約45.1重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約45重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約54.5重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約54重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約42.5重量のマンニトールを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の約49.75重量のマンニトールを含む。薬学的組成物はまた、該組成物の味を隠ぺいし、向上させるための甘味剤を含む。いくつかの実施形態において、1つまたは複数の甘味剤には単糖類、二糖類および多糖類が含まれるが、これらに限定されない。適切な甘味剤の例には、天然甘味剤と人工甘味剤の両方が含まれる。例には、グルコース、スクロース、マルトース、マンノース、デキストロース、フルクトース、ラクトース、トレハロース、マルチトール、ラクチトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、タガトース、グリセリン、エリトリトール、イソマルト、マルトース、スクラロース、アスパルテーム、ネオテーム、アリターム、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、シクラマートすなわち、シクラミン酸ナトリウム、タウマチン、アセスルファムカリウム、サッカリンおよびサッカリンナトリウムが含まれ得るが、これらに限定されない。本組成物中の甘味剤の濃度は、該薬学的組成物の約0.1重量から約5重量例えば、約1重量から約5重量、約1重量から約3重量、約1.5重量から約2.5重量の範囲であり得る。1つの実施形態では、前記甘味剤は、スクラロースである。別の実施形態では、薬学的組成物は、約0.1重量から約5重量例えば、約1重量から約5重量、約1重量から約3重量、約1.5重量から約2.5重量の濃度でスクラロースを含む。さらなる実施形態では、薬学的組成物は、約2重量の濃度でスクラロースを含む。本発明に適切な崩壊剤は、薬学的組成物の分散を増進し、且つ薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該崩壊剤は、薬学的組成物の化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。例示的崩壊剤には、クロスカルメロースナトリウム例えば、AcDiSol、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸、デンプン、アルファ化デンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンのコポリマー、クロスポビドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、セルロースおよびその誘導体、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ダイズ多糖類、クレー、ゴムすなわち、グアーゴム、イオン交換樹脂、食物酸およびアルカリ炭酸塩成分に基づく発泡系、および重炭酸ナトリウムが含まれる。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量以下例えば、約8重量以下、約7重量以下、約6重量以下、または約5重量以下の量で崩壊剤を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約1重量から約10重量例えば、約1.5重量から約7.5重量または約2.5重量から約6重量の崩壊剤を含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量以下例えば、7重量以下、6重量以下、または5重量以下のクロスカルメロースナトリウムを含む。いくつかの例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.1から約10重量例えば、約0.5重量から約7.5重量または約1.5重量から約6重量の崩壊剤を含む。さらに他の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.5から約10重量例えば、約1.5重量から約7.5重量、約3重量から約6重量または約2重量から約5重量の崩壊剤を含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.1重量から約10重量例えば、約1.5重量から約7.5重量、約1重量から約6重量、約3重量から約6重量または約2重量から約5重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約4重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約4.5重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約5重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約6重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約7重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約8重量のクロスカルメロースナトリウムを含む。本発明に適切な湿潤剤および/または界面活性剤は、薬学的組成物の溶解度または湿潤性を向上させ、且つ薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該湿潤剤および/または界面活性剤は、薬学的組成物の化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。いくつかの実施形態において、1つまたは複数の湿潤剤は、1つまたは複数の界面活性剤を含む。湿潤剤/界面活性剤の例には、以下の、ラウリル硫酸ナトリウムドデシル硫酸ナトリウムSDSとも呼ばれる、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ゼラチン、カゼイン、ドキュセートナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ホスファート、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル例えば、ポリソルベート80、ポリソルベート20、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ポリオキシエチレン20ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、PEG化硬化ひまし油、脂肪酸のソルビタンエステル、ビタミンEもしくはトコフェロール誘導体、ビタミンETPGS、トコフェリルエステル、レシチン、リン脂質およびそれらの誘導体、ポロキサマー、ステアリン酸、オレイン酸、オレイルアルコール、セチルアルコール、モノグリセリドおよびジグリセリド、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、脂肪酸のグリセロールエステルすなわち、グリセロールモノステアラート、エチレングリコールパルミトステアラート、ポリオキシルグリセリド、プロピレングリコールモノカプリラート、プロピレングリコールモノラウラート、アルキルアリールポリエーテルアルコールTriton登録商標およびポリグリセリルオレアートが含まれ得るが、これらに限定されない。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量以下例えば、約5重量以下、約2重量以下、約1重量以下、約0.8重量以下、または約0.6重量以下の量で湿潤剤を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して10重量から約0.01重量例えば、約5重量から約0.05重量または約2重量から約0.1重量の湿潤剤を含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して10重量以下例えば、約5重量以下、約2重量以下、約1重量以下、約0.8重量以下、または約0.6重量以下のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量から約0.01重量例えば、約3重量から約0.01重量または約2重量から約0.05重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.5重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.175重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.205重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.235重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.675重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.705重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約0.735重量のラウリル硫酸ナトリウムを含む。本発明に適切な流動促進剤は、薬学的組成物の流動性を向上させ、且つ薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該流動促進剤は、薬学的組成物の溶解度も、化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。流動促進剤は、粒子間摩擦および凝集力を低減することによって粉体流動を促進する物質である。特定の実施形態では、前記1つまたは複数の賦形剤は、1つまたは複数の流動促進剤を含み得る。流動促進剤の例には、タルク、コロイド状シリカ例えば、CabosilM-5P、沈降シリカ、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ロイシンおよびデンプンが含まれ得るが、これらに限定されない。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して5重量以下例えば、1.75重量、1.25重量以下、または1.00重量以下の量で流動促進剤を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約5重量から約0.1重量例えば、約4重量から約0.02重量または約3重量から約0.5重量の流動促進剤を含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して5重量以下例えば、1.75重量、1.25重量以下、または1.00重量以下のコロイド状二酸化ケイ素を含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約5重量から約0.1重量例えば、約4重量から約0.2重量または約3重量から約0.5重量のコロイド状二酸化ケイ素を含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素を含む。本発明に適切な滑沢剤は、圧縮、および圧縮した薬学的組成物のダイスからの取り出しを改善する。滑沢剤は、付着防止性または粘着防止性をさらに有してもよく、封入などの操作を含めて本発明の様々な操作中の付着を最小にすることができ、且つ薬学的組成物の成分と適合性であるすなわち、該滑沢剤は、薬学的組成物の溶解度または生物学的活性を実質的に低減しない。滑沢剤の例には、タルク、脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸、グリセリルモノステアラート、ラウリル硫酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、硬化油すなわち、硬化植物油、ポリエチレングリコール、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、グリセリルベヘナート、鉱油、植物油、ロイシン、安息香酸ナトリウム、またはその組み合わせが含まれ得るが、これらに限定されない。1つの実施形態では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して10重量以下例えば、2.5重量、2.0重量、1.75重量、1.5重量以下、1.25重量以下または約1.00重量以下の量で滑沢剤を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約7重量から約0.10重量例えば、約6重量から約0.15重量または約5重量から約0.30重量の滑沢剤を含む。別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して10重量以下例えば、2.5重量以下、1.75重量以下、1.5重量以下、1.25重量以下または1.00重量以下のステアリン酸マグネシウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約10重量から約0.10重量例えば、約7重量から約0.1重量または約5重量から約0.30重量のステアリン酸マグネシウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムを含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムを含む。本発明の薬学的組成物は、必要に応じて、該組成物の視覚的訴求、味および/または香気を向上させるための1つまたは複数の着色剤、フレーバーおよび/または香料を含んでもよい。適切な着色剤、フレーバーまたは香料は、薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該着色剤、該フレーバーまたは該香料は、薬学的組成物の溶解度も、化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。1つの実施形態では、薬学的組成物は、着色剤、フレーバーおよび/または香料を含む。例えば、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約1重量未満例えば、約0.75重量未満または約0.5重量未満の各任意選択的成分、すなわち着色剤、フレーバーおよび/または香料を含む。別の例では、薬学的組成物は、約1重量未満例えば、約0.75重量未満または約0.5重量未満の着色剤を含む。さらに別の例では、薬学的組成物は、約1重量未満例えば、約0.75重量未満または約0.5重量未満の青色着色剤例えば、FDCBlue1および/またはFDCBlue2AluminumLake、ペンシルバニア州ウェストポイントのColorcon,Inc.から市販を含む。適切な着香剤には、例えば、天然フレーバー、人工フレーバーおよびその組み合わせなどの当業者に公知であるフレーバーが含まれ得る。着香剤は、薬学的組成物の成分と適合性である。すなわち、該着香剤は、薬学的組成物の化学的安定性も、物理的安定性も、生物学的活性も実質的に低減しない。着香剤は、例えば、合成フレーバーオイルならびに着香芳香剤および/または油、オレオレジン、植物、葉、花および果実などから得られる抽出物、ならびにその組み合わせから選択することができる。フレーバーオイルの非限定的な例には、ミドリハッカ油、桂皮油、ウインターグリーン油サリチル酸メチル、ハッカ油、チョウジ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、タイム油、ニオイヒバ油、ニクズク油、オールスパイス、セージ油、メース、苦扁桃油およびカッシア油が含まれる。適切な着香剤にはまた、例えば、人工、天然および合成花由来または果実フレーバー、例えばバニラ、エチルバニリン、柑橘油例えば、レモン、オレンジ、タンジェリン、ライムおよびグレープフルーツ、および果実エッセンス例えば、リンゴ、ナシ、モモ、オレンジ、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、セイヨウスモモ、パイナップルおよびアンズの天然および/または人工フレーバーなど、ならびにその組み合わせが含まれる。前記着香剤を液体形態で使用しても、固体形態で使用してもよく、そして、上に示したように、個々に使用しても混合物で使用してもよい。他の着香剤には、例えば、特定のアルデヒドおよびエステル、例えば、酢酸シンナミル、シンナムアルデヒド、シトラールジエチルアセタール、酢酸ジヒドロカルビル、ギ酸オイゲニルおよびp-メチルアニソールamisolなど、ならびにその組み合わせが含まれ得る。A.薬学的組成物の粉末製剤いくつかの実施形態では、本発明は、変異型のヒトCFTRを有する患者を処置するために使用され得る薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は、単位用量の粉末薬学的組成物をそれを必要とする患者に与えるために使用できるカプセル、サシェまたは他の容器に収容されるように製剤された上記薬学的組成物成分の粉末混合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、前記粉末薬学的組成物または粉末ブレンド製剤を、患者が消費する食物に振りかけられるようにまたは患者が消費する液体に振り入れられるように製剤することができる。かかる粉末薬学的組成物は、排他的にではないが、主として、成人用サイズの錠剤を経口摂取することができない患者またはかかる成人用サイズの錠剤もしくはその断片の嚥下が困難な患者にとって有益である。1つの実施形態では、前記粉末薬学的組成物は、固体分散物と賦形剤、例えば充填剤、甘味剤、流動促進剤、滑沢剤およびその組み合わせとを含み、該固体分散物は、該分散物およびポリマーの重量に対して約30重量から約95重量の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記固体分散物は、該分散物およびポリマーの重量に対して約45重量から約85重量この中のすべての値および範囲例えば、約50重量、約72.4重量、約78.8重量、または約80重量を含むの化合物1を含む。1つの例示的薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約70重量例えば、約5重量から約65重量、約5重量から約50重量、約10重量から約20重量、約30重量から約40重量または約40重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約25重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。または、前記粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約65重量例えば、約5重量から約25重量、約15重量から約40重量または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の非晶質化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約20重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。別の例示的薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約60重量例えば、約5重量から約55重量、約15重量から約50重量または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤とを含む。または前記薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約55重量例えば、約5重量から約50重量、約5重量から約45重量または約5重量から約40重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の非晶質化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約5重量から約0.1重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。本発明の1つの粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約15重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の非晶質化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約81重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約36.8重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の非晶質化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約59.2重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。本発明の別の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約24.6重量200mg単位用量中24.6mg力価に相当するの固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約71.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34重量200mg用量中49.2mg力価に相当するの固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約72.4重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約27.1重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約62重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。本発明の別の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約61.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約34.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約68.7重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約27.3重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。必要に応じて、上述の薬学的組成物はまた、該組成物の重量に対して約0.4重量の着色剤を含むことができる。本発明の1つの粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含み、該組成物は、約75mgの化合物1を含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約15重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の非晶質化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約81重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1重量のステアリン酸マグネシウムとを含み、該組成物は、約50mgの化合物1を含む。B.薬学的組成物の圧縮製剤本発明の別の態様は、顆粒、ペレット、粒子、ミニ錠剤およびスプリンクルなどに製剤または圧縮された薬学的組成物を含む、固体投薬形態および単位投薬形態を提供する。前記固体投薬形態および単位投薬形態は、粉末薬学的組成物の圧縮薬学的組成物への圧縮を促進するためにならびにその圧縮粉末の崩壊および溶解を促進するために1つまたは複数の機能性賦形剤、例えば崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、充填剤および/または湿潤剤を添加した、上記の圧縮粉末薬学的組成物を含む。前記圧縮薬学的組成物固体投与形態、例えば顆粒、ペレット、粒子およびミニ錠剤などを、1つまたは複数のかかる固体投薬形態を含有する単位投薬形態例えば錠剤、カプセル、パウチ、サシェ、ボトルおよびブリスターパックに製剤することができる。各単位投薬形態に必要な固体投薬形態の数は、各固体投薬形態例えば、各顆粒、ペレットまたはミニ錠剤中の化合物1の濃度、その単位投薬形態のサイズ例えば、カプセル内腔容積、およびその単位投薬形態に必要とされる化合物1の必要最終量に依存することとなる。単に例示のみを目的として、単位投薬形態例えば、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックが約75mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2.6mgの化合物1を含有する場合には、各カプセルは、約29個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約75mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約39個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約75mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約0.84mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約90個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約150mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2.6mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約58個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約150mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約75個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約150mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約0.84mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約179個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約25mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2.6mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約10個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約25mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約13個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約25mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約0.84mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約30個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約50mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2.6mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約19個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約50mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約2mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約25個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約50mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤の重量が約7mgであり、各ミニ錠剤が約0.84mgの化合物1を含有する場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約60個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約10mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、1個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約20mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約2個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約30mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約3個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約40mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約4個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約50mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約5個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約70mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約7個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約80mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約8個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約100mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約10個のミニ錠剤を含有することができる。単位投薬形態が約150mgの最終用量を必要とし、各ミニ錠剤が約10mgの化合物1を含有し、各ミニ錠剤の重量が約26.7mgまたは35.7mgである場合には、各カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、約15個のミニ錠剤を含有することができる。各固体投薬形態の化合物1の量は、固体分散物中の化合物1の量、圧縮投薬形態の固体分散物の量、圧縮投薬形態の重量、および必要とされる様々な賦形剤成分の化学的比に依存する。いくつかの実施形態では、前記圧縮製剤は、すべての寸法において、サイズが約1mmから約5mm例えば、2mmまたは4mmである。いくつかの実施形態では、前記圧縮製剤は、不規則な形状を含む任意の形状の顆粒であって、すべての寸法において、サイズが約1mmから約5mm例えば、2mmまたは4mmである顆粒を含む。例えば、球形顆粒は、約1mmから約5mmの範囲例えば、2mmまたは4mmの直径を有する。楕円形顆粒は、約1mmから約5mmの範囲例えば、2mmまたは4mmの長さ、および約1mmから約5mmの範囲例えば、2mmまたは4mmの直径を有する。ミニ錠剤は、円柱形状を有し、且つ約1mmから約5mmの範囲例えば、2mmまたは4mmの直径および約1mmから約5mmの範囲例えば、2mmまたは4mmの長さまたは厚みを有することができる。前記圧縮製剤の幾何形状に関して制約はなく、本発明の薬学的組成物の粉末混合物を様々な圧縮固体投薬形態に圧縮するために使用される工具すなわち、ダイスおよびパンチの幾何形状によってのみ限定される。単に例示のみを目的として、約2mmの直径および約2mmの長さを有するミニ錠剤を使用して本実施形態を例示する。1つの薬学的組成物を含むミニ錠剤のバッチを、約1mgから約150mgの化合物1、または約10mgから約150mg、または約15mgから約150mgの化合物1を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパック単位用量に製剤する。前記カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックを構成するために使用されるミニ錠剤の数は、1カプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックにつき、ミニ錠剤1個から200個まで例えば1個から150個まで、1から100個まで、1個から50個まで、1個から30個まで変わり得る。下の実施例において例示する各ミニ錠剤バッチは、圧縮粉末薬学的組成物を含み、該組成物は、化合物1の固体分散物該固体分散物はポリマーを含む、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含む。異なる圧縮薬学的組成物バッチは、同じもしくは異なる量の化合物1、および/または異なる量の賦形剤を含み得る。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約1mgから約150mgの範囲の量の実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約5mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約10mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約15mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約20mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約25mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約30mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、約40mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約50mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約75mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約100mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、単位投薬形態での1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を提供し、この場合の各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約150mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。1つの例示的圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約70重量例えば、約5重量から約65重量、約5重量から約50重量または約30重量から約40重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約1重量から約10重量の崩壊剤と;約3重量から約0.01重量の湿潤剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。または前記圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約65重量例えば、約5重量から約25重量、約15重量から約40重量または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の非晶質化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約1重量から約10重量の崩壊剤と;約3重量から約0.01重量の湿潤剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。別の例示的薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約60重量例えば、約5重量から約55重量、約15重量から約50重量または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約1重量から約10重量の崩壊剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤と;約0.01重量から約3重量の湿潤剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤とを含む。または前記薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約70重量例えば、約5重量から約65重量、約5重量から約50重量または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約40重量から約90重量の非晶質化合物1、および該分散物の重量に対して約60重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約1重量から約10重量の崩壊剤と;約5重量から約0.1重量の甘味剤と;約3重量から約0.01重量の湿潤剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。本発明の1つの薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約45.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。本発明の別の圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約24.6重量200mg単位に対して24.6mg力価に相当するの固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約67.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。別の実施形態では、本発明の圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約35重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約72.4重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約27.1重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約54重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約6重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの実施形態では、本発明の圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約61.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約30.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの実施形態では、本発明の圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約68.7重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約23.3重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。必要に応じて、上述の圧縮薬学的組成物はまた、該組成物の重量に対して0.4重量の着色剤を含むことができる。本発明のなおさらなる圧縮薬学的組成物において、該薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約58重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、前記圧縮薬学的組成物は、25~30個のミニ錠剤を含み、該ミニ錠剤は合せて75mgの化合物1を含有し、該ミニ錠剤はさらに単位用量、例えばカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックに製剤され得る。他の実施形態では、25~30個のミニ錠剤を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックを含む単位用量は、約50mg、約40mg、約30mg、約25mg、約20mg、約15mg、約10mgまたは約5mgの化合物1を含有することができる。特定の実施形態では、前記圧縮薬学的組成物は、5~30個のミニ錠剤を含み、該ミニ錠剤は合せて75mgの化合物1を含有し、該ミニ錠剤はさらに単位用量、例えばカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックに製剤され得る。他の実施形態では、5~30個のミニ錠剤を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックを含む単位用量は、約50mg、約40mg、約30mg、約25mg、約20mg、約15mg、約10mgまたは約5mgの化合物1を含有することができる。特定の実施形態では、前記圧縮薬学的組成物は、1~30個のミニ錠剤を含み、該ミニ錠剤は合せて50mgの化合物1を含有し、該ミニ錠剤はさらに単位用量、例えばカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックに製剤され得る。他の実施形態では、1~30個のミニ錠剤を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックを含む単位用量は、約75mg、約50mg、約40mg、約30mg、約25mg、約20mg、約15mg、約10mgまたは約5mgの化合物1を含有することができる。特定の実施形態では、前記圧縮薬学的組成物は、約1~50例えば、約27から約32または約35から約42個のミニ錠剤を含み、該ミニ錠剤は合せて75mgの化合物1を含有し、該ミニ錠剤はさらに単位用量、例えばカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックに製剤され得る。他の実施形態では、1~30例えば、約25、約20、約19、約15、約12、約10、約9、約8、約7、約6、約5、約4、約3、約2または約1個のミニ錠剤を含有するカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックを含む単位用量は、約50mg、約40mg、約30mg、約25mg、約20mg、約15mg、約10mgまたは約5mgの化合物1を含有することができる。本発明のなおさらなる薬学的組成物では、ミニ錠剤圧縮薬学的組成物は、約0.5MPaから約4MPaの平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約45.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む前記圧縮薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。特定の実施形態では、単位用量に製剤された前記圧縮薬学的組成物は、75mgの化合物1を有する。本発明のさらに別の薬学的組成物では、3.14MPaの初期平均引張り強さを有するミニ錠剤圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約49.3重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約42.7重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が充填されたカプセル、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックは、50mgの化合物1を含有する。本発明のさらに別の圧縮薬学的組成物では、3.1MPaの初期平均引張り強さを有するミニ錠剤薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約24.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約67.4重量のマンニトールと;約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が充填されたカプセルを含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。他の態様では、本発明のミニ錠剤薬学的組成物は、必要に応じて着色剤コーティングを含む。この態様のいくつかの実施形態では、ミニ錠剤形の固体投薬形態は、青色OPADRY登録商標IIコーティングを含む。特定の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤の薬学的組成物を含有するカプセルは、25mgの化合物1を含有する。いくつかの実施形態では、20~40個のミニ錠剤を含有するカプセルは、約75mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記ミニ錠剤薬学的組成物は、必要に応じてさらに着色剤コーティングおよび/またはワックスコーティングを含むことができる。いくつかの実施形態では、カプセルに収容された20~40個のミニ錠剤を含む薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。本発明の別の圧縮薬学的組成物において、本明細書に開示する方法で生成されたミニ錠剤は、2.1MPaと4.0MPaの間の初期平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約61.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約30.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.1重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1.5重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、100mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、単位投薬形態例えば、カプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤例えば約20から約50個のミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、39個のミニ錠剤を含有するカプセルは、150mgの化合物1を含有する。本発明の別の薬学的組成物では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34.1重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約57.9重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的ミニ錠剤は、1.91mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、ミニ錠剤を含む前記薬学的組成物は、1.72mgの化合物1を含有する。本発明の1個または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物をカプセル形態に加工できること、または経口投与のためにサシェに充填できること、または経口もしくはIV投与のために水性溶媒例えば、DI水もしくは生理食塩水で再構成することができることにも留意のこと。好ましくは、本明細書中に記載のミニ錠剤薬学的組成物を製剤し、カプセル、ボトルまたはサシェに封入する。他の実施形態では、1個または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物は、パウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックの中にあり得る。本発明の別の態様は、1~200個のミニ錠剤からなる薬学的組成物であって、各ミニ錠剤が、CF増強物質API例えば、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、崩壊剤、甘味剤、湿潤剤、流動促進剤、滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が、約30分で少なくとも約50例えば、少なくとも約60、少なくとも約70、または少なくとも約80溶解するものである薬学的組成物を提供する。1つの例では、薬学的組成物は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含む約29個のミニ錠剤を含むカプセルからなり、いくつかの実施形態では、前記ミニ錠剤は、約30分で約50から約100例えば、約55から約95、約60から約90または約70から約80溶解する。別の例では、薬学的組成物は、約29個のミニ錠剤を含むカプセルからなり、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびHPMCASを含む固体分散物と、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤を含み、該カプセルの内容物は、約30分で少なくとも約50例えば、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも90溶解する。さらに別の例では、薬学的組成物は、約29個のミニ錠剤を含むカプセルからなり、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびHPMCASを含む固体分散物と、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤を含み、該カプセルの内容物は、約30分で約50から約100例えば、約55から約95、約60から約90または約70から約80溶解する。1つの実施形態では、カプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、少なくとも約15mg例えば、少なくとも約20mg、少なくとも約25mg、少なくとも約30mg、少なくとも約40mg、または少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1とHPMCASポリマーとSLSとを含む固体分散物を含む。別の実施形態では、カプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、少なくとも約15mg例えば、少なくとも20mg、少なくとも25mg、少なくとも約30mg、少なくとも約40mg、少なくとも約50mg、少なくとも約75mg、少なくとも約100mg、または少なくとも150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1とHPMCASとSLSとを含む固体分散物を含む。溶解は、約37°Cの温度でpH6.8の900mLの50mMリン酸ナトリウム緩衝液に溶解させた0.5または0.7ラウリル硫酸ナトリウムの溶解媒質を含む標準的なUSPII型装置で測定することができる。凝集体中に75mg0.5ラウリル硫酸ナトリウムを使用または150mg0.7ラウリル硫酸ナトリウムを使用の化合物1を含有する複数のミニ錠剤の前記溶解媒質への溶解を記録することによって、ミニ錠剤の溶解を判定する。個々のミニ錠剤は、複数のものの溶解より低い溶解か、それと等価の溶解か、またはそれより高い溶解を示し得るが、それぞれの個別のミニ錠剤の平均溶解は、複数のものの平均溶解と同様である。本発明のもう1つの態様は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含むミニ錠剤からなる薬学的組成物であって、該ミニ錠剤が約0.5MPaから約4MPaの範囲、例えば、少なくとも約0.5MPa、少なくとも約1MPaまたは少なくとも約2MPaの平均引張り強さを有するものである薬学的組成物を提供する。1つの例では、薬学的組成物は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含むミニ錠剤からなり、該ミニ錠剤は、約0.5MPaから約4MPaの範囲、例えば、少なくとも約0.5MPa、少なくとも約1MPaまたは少なくとも約2MPaの平均引張り強さを有する。本発明のなおさらなる薬学的組成物では、ミニ錠剤薬学的組成物は、約0.5MPaから約4.1MPa例えば、約0.5MPaから約4MPa、約0.5MPaから約3MPa、約0.75MPaから約3MPa、約1MPaから約2MPa、約1MPaから約1.5MPaまたは約2.1から約4.05MPaの範囲の平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約46.7重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約78.8重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約20.7重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約45.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、1個または複数のミニ錠剤を含む前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。本発明のさらに別の薬学的組成物では、ミニ錠剤薬学的組成物は、約0.5MPaから約4.1MPa例えば、約0.5MPaから約4MPa、約0.5MPaから約3MPa、約0.75MPaから約3MPa、約1MPaから約2MPa、約1MPaから約1.5MPaまたは約3.14MPaの範囲の初期平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約49.3重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約42.7重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が充填されたカプセルは、50mgの化合物1を含有する。本発明のさらに別の薬学的組成物では、ミニ錠剤薬学的組成物は、約0.5MPaから約4.1MPa例えば、約0.5MPaから約4MPa、約0.5MPaから約3MPa、約0.75MPaから約3MPa、約1MPaから約2MPa、約1MPaから約1.5MPaまたは約3.1MPaの範囲の初期平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約24.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約67.4重量のマンニトールと;約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が充填されたカプセルを含む薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。特定の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤の薬学的組成物を含有するカプセルは、25mgの化合物1を含有する。本発明の別の薬学的組成物では、ミニ錠剤組成物は、2.1MPaから4.0MPaの間の初期平均引張り強さを有し、且つ該組成物の重量に対して約61.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約30.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.1重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1.5重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、100mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤例えば約20から50個のミニ錠剤、例えば43個のミニ錠剤を含む圧縮薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの実施形態では、20~40個のミニ錠剤を含有するカプセルは、約75mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、カプセル内に収容された20~40個のミニ錠剤を含む前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。本発明のなおいっそうさらなる薬学的組成物では、圧縮薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約58重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。特定の実施形態では、25~30例えば、約26個のミニ錠剤を含有するカプセルを含む前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、20~30個のミニ錠剤を含有するカプセルを含む前記薬学的組成物は、25、15または10mgの化合物1を含有する。本発明の別の薬学的組成物では、薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34.1重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約57.9重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記圧縮ミニ錠剤は、1.91mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記ミニ錠剤は、1.72mgの化合物1を含有する。本発明の1個または複数のミニ錠剤を含む圧縮薬学的組成物を含む単位投薬形態を、経口投与のために錠剤形態、カプセル形態に加工することもしくはサシェ、パウチおよびボトルなどに充填することができるか、または経口もしくはIV投与のために水性溶媒例えば、DI水もしくは生理食塩水で再構成することができることにも留意のこと。また、経口投与のために、前記単位投薬形態を食物媒質foodmedia例えばアップルソース、粉ミルク、湧水、プレーンヨーグルト、アイスクリーム、ベビーフード、イチゴジャム、ライスプディングまたはチョコレートプディングで投与することができる。好ましくは、本明細書中に記載のミニ錠剤圧縮薬学的組成物を製剤し、カプセル、ボトルまたはサシェに封入する。他の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物がパウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックの中にあり得る。本発明の別の態様は、20~50個のミニ錠剤からなる圧縮薬学的組成物であって、各ミニ錠剤が、CF増強物質API例えば、N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、崩壊剤、甘味剤、湿潤剤、流動促進剤、滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤が、約30分で少なくとも約50例えば、少なくとも約60、少なくとも約70、または少なくとも約80溶解するものである圧縮薬学的組成物を提供する。1つの例では、薬学的組成物は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含む約29個のミニ錠剤を含有するカプセルからなり、いくつかの実施形態では、該ミニ錠剤は、約30分で約50から約100例えば、約55から約95、約60から約90または約70から約80溶解する。別の例では、前記薬学的組成物は、約29個のミニ錠剤を含むカプセルであって、各ミニ錠剤が、実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびHPMCASを含む固体分散物と充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤を含むものであるカプセルからなり、該カプセルの内容物は、約30分で少なくとも50例えば、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90溶解する。さらに別の例では、前記薬学的組成物は、約29個のミニ錠剤を含むカプセルであって、各ミニ錠剤が、実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびHPMCASを含む固体分散物と充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤を含むものであるカプセルからなり、該カプセル中に収容されたミニ錠剤は、全体として、約30分で約50から約100例えば、約55から約95、約60から約90または約70から約80溶解する。1つの実施形態において、単位投薬形態は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、少なくとも約5mg例えば、少なくとも約10mg、少なくとも約15mg、少なくとも約20mg、少なくとも約25mg、少なくとも約30mg、少なくとも約40mg、または少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、HPMCASとSLSとを含む固体分散物を含む。別の実施形態において、カプセルは1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤は、少なくとも約10mg例えば、少なくとも約15mg、少なくとも20mg、少なくとも25mg、少なくとも約30mg、少なくとも約40mg、少なくとも約50mg、少なくとも75mg、少なくとも100mg、または少なくとも150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、HPMCASとSLSとを含む固体分散物を含む。溶解は、約37°Cの温度でpH6.8の900mLの50mMリン酸ナトリウム緩衝液に溶解させた0.5または0.7ラウリル硫酸ナトリウムの溶解媒質を含む標準的なUSPII型装置で測定することができる。凝集体中に75mg0.5ラウリル硫酸ナトリウムを使用または150mg0.7ラウリル硫酸ナトリウムを使用の化合物1を含有する複数のミニ錠剤の前記溶解媒質への溶解を記録することによって、ミニ錠剤の溶解を判定する。個々のミニ錠剤は、前記複数のものの溶解より低い溶解か、それと等価の溶解か、またはそれより高い溶解を示し得るが、それぞれ個別のミニ錠剤の平均溶解は、複数のものの平均溶解と同様である。本発明のもう1つの態様は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含むミニ錠剤からなる薬学的組成物であって、該ミニ錠剤が約0.5MPaから約4MPaの範囲、例えば、少なくとも約0.5MPa、少なくとも約1MPaまたは少なくとも約2MPaの平均引張り強さを有するものである薬学的組成物を提供する。1つの例では、前記薬学的組成物は、CF増強物質API例えば、化合物1の固体分散物および他の賦形剤例えば、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤、またはその任意の組み合わせこれらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含むミニ錠剤からなり、該ミニ錠剤は、約0.5MPaから約4MPaの範囲、例えば、少なくとも約0.5MPa、少なくとも約1MPaまたは少なくとも約2MPaの平均引張り強さを有する。III.薬学的組成物の生成方法本発明の別の態様は、薬学的組成物の生成方法を提供し、この方法は、実質的に非晶質または非晶質のN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドの固体分散物と充填剤と甘味剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤と滑沢剤との混合物を提供する工程、および前記混合物をミニ錠剤に圧縮する工程を含む。いくつかの実施形態では、前記ミニ錠剤は、約30分で少なくとも約50溶解する。いくつかのさらなる実施形態では、1個のミニ錠剤または複数例えば、少なくとも2個、少なくとも4個、少なくとも10個、少なくとも15個、少なくとも20個、少なくとも25個のミニ錠剤は、全体として、約30分で少なくとも50溶解する。この混合物の各成分は、上で説明され、そして以下の実施例において説明される。さらに、前記混合物は、上で説明され、そして以下の実施例において説明される任意選択的添加物、例えば1つもしくは複数の着色剤、1つもしくは複数のフレーバー、および/または1つもしくは複数の香料を含むことができる。前記混合物中のこれらの成分およびあらゆる任意選択的添加物の各々の相対濃度例えば、重量はまた、上で示されており、そして以下の実施例において示す。前記混合物を構成する成分は、逐次的に提供されても、添加の任意の組み合わせで提供されてもよく、前記成分または成分の組み合わせは、任意の順序で提供されてもよい。1つの実施形態では、滑沢剤または滑沢剤の割当分が、圧縮前に前記混合物に添加される最後の成分である。別の実施形態では、薬学的組成物の生成方法は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物と充填剤と甘味剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤との混合物を提供する工程、前記混合物が実質的に均一になるまで前記混合物を混合する工程、および上で説明され、そして以下の実施例において説明されるような固体投薬形態に前記混合物を圧縮する工程を含む。または、薬学的組成物の生成方法は、非晶質化合物1の固体分散物と充填剤と甘味剤と崩壊剤と湿潤剤と流動促進剤と滑沢剤の混合物を提供する工程、前記混合物が実質的に均一になるまで前記混合物を混合する工程、および上で説明されたか、以下の実施例において説明されるミニ錠剤に前記混合物を圧縮する工程を含む。例えば、手作業による混合、ミキサー、ブレンダー、またはその任意の組み合わせなどを利用する、撹拌、ブレンドまたは振盪などによって、前記混合物を混合する。成分または成分の組み合わせを逐次的に添加する場合、混合は、連続する添加と添加の間、成分添加の間ずっと連続的に、成分もしくは成分の組み合わせ全ての添加後、またはその任意の組み合わせで行うことができる。加えて、各混合工程の前または後に、適切なサイズのメッシュスクリーンに前記成分もしくはブレンドを通すことによってさらに篩にかけることができるか、または適切なスクリーンサイズを有するミルを使用して塊を崩すことができる。混合物が実質的に均一な組成になるまで、その混合物を混合する。前記混合物/粉末ブレンドを、適切な剤形またはパッケージにさらに充填することができる。すなわち、前記混合物/粉末ブレンドを、投与のためにパウチ、サシェ、ボトルなどに封入または充填することができる。前記粉末ブレンドをさらに顆粒またはペレットまたはミニ錠剤などに加工することもできる。適切な造粒法例えば乾式造粒スラッギングまたはローラーコンパクション、高剪断湿式造粒、二軸スクリュー造粒、流動床造粒、押出-球状化、溶融押出、噴霧乾燥などを用い、必要に応じて、前記混合物または前記混合物の一部製剤成分のうちのいくつかを造粒することができる。顆粒を必要に応じてさらなる成分とブレンドし、錠剤およびミニ錠剤などに圧縮するかまたはカプセル、サシェなどに充填することができる。顆粒、ペレットおよびミニ錠剤などを、投与のために適切な単位投薬形態もしくはパッケージに充填することもできる、すなわち、顆粒、ペレットおよびミニ錠剤などを、パウチ、サシェ、ボトルなどに封入もしくは充填することができるか、または必要に応じてさらなる成分とともにさらに加工し、錠剤およびトローチなどに圧縮することができる。固体分散物、流動促進剤、甘味剤および湿潤剤のブレンド工程中、且つ充填剤および崩壊剤の添加前に、滑沢剤の一部を添加することにより、ミニ錠剤生成のために準備したロータリー式錠剤成形機内での薬学的組成物のブレンド、塊を崩すこと、および圧縮などの加工中の表面への固体分散物損失が改善される結果となることが判明した。1つの実施形態での本発明の薬学的組成物の生産方法を図1に略図で示す。他の実施形態では、本発明のミニ錠剤を以下の工程に従って作製することができる:a実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCAS、PVP/VAまたはその組み合わせを含むの固体分散物と流動促進剤、甘味剤および湿潤剤を混合して、第1の混合物を形成する工程;b前記第1の混合物をスクリーニングする工程;cスクリーニングされた第1の混合物をスクリーニングされた滑沢剤の20とブレンドして、第1のブレンド混合物を形成する工程;dスクリーニングされた充填剤およびスクリーニングされた崩壊剤を前記第1のブレンド混合物とブレンドして、第2のブレンド混合物を形成する工程;e前記第2のブレンド混合物の塊を崩して均一混合物を形成する工程;f前記スクリーニングされた滑沢剤の80と前記均一混合物を混合して、圧縮用混合物を形成する工程;およびg前記圧縮用混合物を圧縮して、ミニ錠剤を形成する工程。1つの実施形態では、前記混合物は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、これらの成分の各々が粉末形態で提供される例えば、光散乱によって測定して、250μm以下例えば、150μm以下、100μm以下、50μm以下、45μm以下、40μm以下、または35μm以下の平均径を有する粒子として提供される。例えば、前記混合物は、非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、これらの成分の各々が粉末形態で提供される例えば、光散乱によって測定して、250μm以下例えば、150μm以下、100μm以下、50μm以下、45μm以下、40μm以下、または35μm以下の平均径を有する粒子として提供される。別の実施形態では、前記混合物は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、これらの成分の各々が実質的に水を含まない。前記各成分は、該成分の重量に対して6重量未満例えば、2重量未満、1重量未満、0.75重量未満、0.5重量未満、または0.25重量未満の水を含む。例えば、前記混合物は、非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、これらの成分の各々は、実質的に水を含まない。別の実施形態では、前記圧縮用混合物を型例えば、圧縮ダイスに充填し、その圧縮用混合物に加圧することによって、ミニ錠剤への前記混合物の圧縮を果たす。この圧縮を、ダイスおよび適切なサイズのパンチを使用してプレスまたは他の同様の装置、例えばロータリー式錠剤成形機で果たすこともできる。型内の圧縮用混合物への加圧を、各圧縮中に同じ圧力を使用してまたは圧縮中に異なる圧力を使用して繰り返すことができることにも留意のこと。別の例では、固体投薬形態例えば、顆粒、ペレット、造形粒子またはミニ錠剤、固体投薬形態を形成するのに十分な圧力を使用して、前記圧縮用混合物を圧縮することができる。いくつかの実施形態では、2mm円柱形ミニ錠剤1ミニ錠剤あたり7mgを生成するために使用できる、19臼杵を有する、KikusuiAmericaから市販されているロータリー式錠剤成形プレスModelVirgoを、本方法のために使用することができる。例えば、適切な工具圧縮機のダイスおよびパンチを使用して圧縮用混合物を圧縮して、約0.5MPaと約4MPaの間の平均引張り強さを有する2mm円柱形ミニ錠剤を生成する。IV.薬学的製剤の投与別の態様では、本発明はまた、患者の疾患を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、本明細書中に定義の薬学的組成物の1つを該患者に投与する工程を含み、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘導性COPD、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵機能不全、先天性両側精管欠損症CBAVDに起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症ABPA、肝疾患、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固-繊維素溶解欠乏症例えば、プロテインC欠乏症など、1型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠損症例えば、家族性高コレステロール血症など、1型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症例えば、I細胞病/偽ハーラーなど、ムコ多糖沈着症、サンドホフ/テイサックス、クリグラーナジャーII型、多腺性内分泌障害/高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスCDG1型、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ACT欠損症、尿崩症DI、骨端軟骨性DI、腎性DI、シャルコーマリートゥース症候群、ペリツェーウスメルツバッヒャー病、神経変性疾患例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上麻痺、ピック病など、いくつかのポリグルタミン神経障害例えば、ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調症I型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症dentatorubralpallidoluysian、および筋緊張性ジストロフィなど、ならびに海綿状脳症例えば、遺伝性クロイツフェルトヤコブ病プリオンタンパク質プロセシング欠損によるなど、ファブリー病、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカー症候群、COPD、眼乾燥疾患、シェーグレン病、骨粗鬆症、骨減少症、骨治癒および骨成長骨修復、骨再生、骨吸収低減および骨沈着増加を含む、ゴーラム症候群、塩素チャネル病例えば、先天性筋強直症トムソン型およびベッカー型、バーター症候群III型、デント病、癲癇、驚愕過剰症、リソソーム蓄積症、アンジェルマン症候群、および原発性線毛ジスキネジアPCDなど、線毛の構造および/または機能の遺伝性障害を示す用語内蔵逆位を伴うPCDカルタゲナー症候群としても公知、内蔵逆位を伴わないPCD、および毛様体無形成を含むから選択される方法を提供する。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者例えば小児患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の薬学的組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。本発明の薬学的組成物は、小児患者の処置用に限定されず、本明細書に提供する製剤は、錠剤形態のそれらの医薬品の嚥下が困難な患者、または食物もしくは液体と混合した薬物の摂取を勧められている患者にも適している。これらの患者の一部は、典型的に、摂取のために薬学的組成物を単位投薬形態から食物または液体媒質に移す。特定の実施形態では、前記患者は、変異型のヒトCFTRを有する。他の実施形態では、前記患者は、以下の、ヒトCFTRのΔF508、R117HおよびG551Dという変異の1つまたは複数を有する。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の薬学的組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の薬学的組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を少なくとも一方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を両方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を少なくとも一方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を両方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者の嚢胞性線維症を処置するかまたはその重症度を低減することを含み、この方法は、圧縮薬学的組成物、または粉末組成物を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、1mgから約150mgの化合物1を含む粉末薬学的組成物を含有するカプセルを前記患者に投与する。いくつかの実施形態では、前記組成物は、固体分散物と賦形剤、例えば充填剤、甘味剤、流動促進剤、滑沢剤、およびその組み合わせとを含む粉末薬学的組成物を含むことができ、該固体分散物は、該分散物およびポリマーの重量に対して約30重量から約95重量の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記固体分散物は、該分散物およびポリマーの重量に対して約45重量から約85重量この中のすべての値および範囲を含む例えば、約50重量、約72.4重量、約78.8重量、または約80重量の化合物1を含む。1つの例示的薬学的組成物は、該組成物に対して、約5重量から約70重量例えば、約5重量から約65重量、約5重量から約50重量、または約30重量から約40重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。または前記粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約65重量例えば、約5重量から約25重量、約15重量から約40重量、または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約20重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。別の例示的薬学的組成物は、該組成物の重量に対して、約5重量から約60重量例えば、約5重量から約55重量、約15重量から約50重量、または約30重量から約50重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の実質的に非晶質の化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約0.1重量から約5重量の甘味剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤とを含む。または前記薬学的組成物は、該組成物に対して、約5重量から約55重量例えば、約5重量から約50重量、約5重量から約45重量、または約5重量から約40重量の固体分散物この固体分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約90重量の非晶質化合物1、および該分散物の重量に対して約70重量から約10重量のポリマーを含むと;約10重量から約90重量の充填剤と;約5重量から約0.1重量の甘味剤と;約5重量から約0.1重量の流動促進剤と;約7重量から約0.1重量の滑沢剤とを含む。本発明の1つの粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約15.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約80.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。本発明の別の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約24.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約50重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約49.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約71.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約34重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約72.4重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約27.1重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約62重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。本発明の別の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約61.6重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約34.4重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。または本発明の粉末薬学的組成物は、該組成物の重量に対して約68.7重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約27.3重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。必要に応じて、上述の薬学的組成物はまた、該組成物の重量に対して約0.4重量の着色剤を含むことができる。なおさらなる実施形態では、薬学的組成物は、1~200個のミニ錠剤例えば、約1から50個または約25から35個のミニ錠剤を含む。前記薬学的組成物の各ミニ錠剤は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約10重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤をカプセルに充填し、該カプセルは、5mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物をカプセル、ボトルまたはサシェに封入する。他の実施形態では、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物がパウチ、サシェ、ボトルまたはブリスターパックの中にある場合がある。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物のうちの1つを該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、前記患者は、変異型のヒトCFTRを有する。他の実施形態では、前記患者は、以下の、ヒトCFTRのΔF508、R117HおよびG551Dという変異の1つまたは複数を有する。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を少なくとも一方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのΔF508変異を両方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を少なくとも一方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。1つの実施形態では、前記方法は、ヒトCFTRのG551D変異を両方の対立遺伝子に有する患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、本明細書中に定義の組成物の1つを該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、5mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。いくつかのさらなる態様では、薬学的組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者の嚢胞性線維症の重症度を低減することを含み、この方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤1から40個の範囲のミニ錠剤であり、例えば、約5、約10、約22、約24、約26、約28、約29、約30、約31、約33、約35、約37または約39個のミニ錠剤であるを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物中の各ミニ錠剤は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約45.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約3重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.5重量のSLSと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.5重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の骨粗鬆症を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の骨粗鬆症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の骨粗鬆症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の骨粗鬆症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、本明細書中に記載の1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、患者の骨粗鬆症の重症度を低減することを含み、この方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の骨粗鬆症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、10mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、15mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の骨減少症を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の骨減少症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の骨減少症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、非晶質の化合物1を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の骨減少症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、本明細書中に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、前記方法は、患者の骨減少症の重症度を低減することを含み、この方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の骨減少症を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかのさらなる態様では、前記薬学的組成物は、1個または複数のミニ錠剤を含む。一部の態様では、本発明は、患者の骨治癒および/または骨修復方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の骨治癒および/または骨修復方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の骨治癒および/または骨修復方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の骨治癒および/または骨修復方法は、本明細書中に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の骨治癒および/または骨修復方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の骨治癒および/または骨修復方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の骨吸収を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の骨吸収を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の骨吸収を低減する方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の骨吸収を低減する方法は、本明細書中に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の骨吸収を低減する方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の態様では、患者の骨吸収を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の骨沈着を増加させる方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の骨沈着を増加させる方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の骨沈着を増加させる方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の骨沈着を増加させる方法は、本明細書中に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の骨沈着を増加させる方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の骨沈着を増加させる方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、本明細書に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者のCOPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、本明細書に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の喫煙誘導性COPDを処置するかまたはその重症度を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明は、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法であって、化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、実質的に非晶質の化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。さらに他の実施形態では、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、非晶質化合物1またはその薬学的に許容可能な塩を該患者に投与する工程を含む。特定の実施形態では、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、本明細書に記載の薬学的組成物を該患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、粉末ブレンドを含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該粉末ブレンド組成物は、該組成物の重量に対して約46.9重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約80重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約19.5重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.5重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約49.1重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約2重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約1.0重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物は、5mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、10mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、15mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、20mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、25mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、30mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、本発明の粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、40mgの化合物1を含む。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、50mgの化合物1を含有する。いくつかの態様では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記粉末ブレンド薬学的組成物を含む単位用量は、150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。特定の実施形態では、患者の慢性気管支炎を処置するかまたはその重症度を低減する方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を該患者に投与する工程を含み、該組成物は、該組成物の重量に対して約20重量から約70重量の固体分散物該分散物は、該分散物の重量に対して約30重量から約85重量の実質的に非晶質または非晶質の化合物1、該分散物の重量に対して約70重量から約14重量のHPMCAS、および該分散物の重量に対して約0.45重量から約0.55重量のSLSを含むと;該組成物の重量に対して約22重量から約70重量のマンニトールと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約5重量のスクラロースと;該組成物の重量に対して約1重量から約8重量のクロスカルメロースナトリウムと;該組成物の重量に対して約0.01重量から約3重量のSLSと;該組成物の重量に対して約0.1重量から約3重量のコロイド状二酸化ケイ素と;該組成物の重量に対して約0.1重量から約7重量のステアリン酸マグネシウムとを含む。いくつかの態様では、前記薬学的組成物例えば1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、5mgの化合物1を含有するカプセルに製剤する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、10mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、15mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、20mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、25mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、30mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、40mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、50mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、75mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、100mgの化合物1を含有する。他の実施形態では、前記薬学的組成物は、150mgの化合物1を含有する。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約1mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約5mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約10mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約15mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約20mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約25mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約30mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約40mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約50mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約75mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約100mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約150mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約1mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約5mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約10mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約15mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約20mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約25mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約30mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約40mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約50mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約75mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約100mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり2回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、約150mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約1mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約5mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約10mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約15mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約20mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約25mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約30mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約40mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約50mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約75mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約100mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、12時間毎に1回患者に経口投与することによる、薬学的組成物の投与方法を提供する。前記組成物は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、約150mg以下の実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明のさらに他の態様では、本明細書中に記載の薬学的組成物を24時間毎に1回患者に経口投与する。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約15mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約25mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約100mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む該組成物を1日あたり1回患者に経口投与することによる方法を提供し、該組成物は、少なくとも約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明の別の態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有する少なくとも1個のカプセル1つの例では、1カプセルにつき約2から20、約2から6、約5から15、約20から50、約25から35、または約27から約32個の範囲のミニ錠剤、例えば6、10、29または48個のミニ錠剤、および特定の例では、1カプセルにつき29個のミニ錠剤;別の例では、約1から約20個の範囲のミニ錠剤;別の例では、1カプセルにつき1個のミニ錠剤、または1カプセルにつきもしくは複数のカプセルにつき2、3、4、5、7、8、10、15もしくは20個の錠剤を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含む方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤これらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含む薬学的組成物を含み、該固体分散物は、約5mg以下例えば、約0.25mg、約0.5mg、約0.75mg、約1mg、約1.25mg、約1.5mg、約1.75mg、約2mg、約2.25mg、約2.5mg、約2.75mg、約3mg、約3.25mg、約3.5mg、約3.75mg、約4mg、約4.25mg、約4.5mgまたは約4.75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。本発明のもう1つの態様は、薬学的組成物の投与方法であって、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有する少なくとも1個のカプセル例えば、1カプセルにつき約20から40、約25から約35、または約27から約32個のミニ錠剤を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含む方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤これらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含む薬学的組成物を含み、ならびに該カプセルは、約150mg以下例えば、約15mg、約20mg、約25mg、約30mg、約35mg、約40mg、約45mg、約50mg、約55mg、約60mg、約65mg、約70mg、約75mg、約80mg、約85mg、約90mg、約95mg、約100mg、約110mg、約120mg、約130mg、約140mg、または約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約1mgから約150mgの範囲の量の実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約15mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約5mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約10mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約20mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約25mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約30mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約40mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約50mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約75mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約100mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む単位投薬形態を患者に経口投与する工程を含む薬学的組成物の投与方法を提供し、この場合、各ミニ錠剤は、a実質的に非晶質または非晶質の化合物1およびポリマー該ポリマーは、HPMCASを含むの固体分散物;b充填剤;c甘味剤;d崩壊剤;e湿潤剤;f流動促進剤;およびg滑沢剤を含み、該単位投薬形態は、約150mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載の薬学的組成物を1日1回経口投与する方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の薬学的組成物を1日2回経口投与する方法を提供する。本発明の別の態様は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与することによる薬学的組成物の投与方法を提供し、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約15mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記組成物を1日あたり1回患者に経口投与する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約5mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約15mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約25mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約30mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とのミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約40mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。この方法において有用ないくつかのカプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。この方法において有用ないくつかの薬学的組成物は、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する固体分散物を含む、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、該ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。本発明の別の態様は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含む少なくとも1個のカプセルを1日に少なくとも1回患者に経口投与することによる薬学的組成物の投与方法を提供し、該カプセルは、少なくとも約100mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。いくつかの実施形態では、前記カプセルを1日あたり1回患者に経口投与する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、この場合、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該カプセルは、少なくとも約100mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。この方法において有用な他のカプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含み、該カプセルは、少なくとも約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む1個または複数のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該1個または複数のカプセルは、合せて少なくとも約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。別の方法での投与は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む1個または複数のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、流動促進剤、および滑沢剤を含み、該1個または複数のカプセルは、合せて少なくとも約150mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する。1つの実施形態では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有する少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤および滑沢剤これらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含む薬学的組成物を含み、この場合の1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、少なくとも約5mg例えば、少なくとも10mg、少なくとも15mg、少なくとも20mg、少なくとも25mg、少なくとも30mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70または少なくとも75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。1つの実施形態では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質または非晶質の化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含有する薬学的組成物を含み、この場合の1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、約10mgから約300mg例えば、約15mgから約280mg、または約25mgから約260mg、または約30mgから約200mg、または約10mgから約150mg、または約10mgから約100mg、または約15mgから約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含む。または薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、非晶質化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含有する薬学的組成物を含み、この場合のカプセルは、約10mgから約300mg例えば、約15mgから約280mg、または約25mgから約260mg、または約30mgから約200mg、または約10mgから約150mg、または約10mgから約100mg、または約15mgから約75mgの非晶質化合物1を含む。別の実施形態では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、この場合、各ミニ錠剤は、化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤これらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含有する薬学的組成物を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約100mg、または少なくとも約150mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。例えば、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む薬学的組成物を含む1個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含有し、この場合の1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、少なくとも75mg例えば、少なくとも100mg、少なくとも125mg、少なくとも140mg、少なくとも150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。別の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のカプセル例えば、2個のカプセル、3個のカプセル、4個または5個のカプセルを1日あたり1回患者に経口投与する工程を含み、この場合、各カプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有し、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含む薬学的組成物を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約150mg、または少なくとも約250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。別の実施形態では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、この場合、各ミニ錠剤は、化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤これらのそれぞれは、上で説明されており、そして以下の実施例において説明されるを含有する薬学的組成物を含み、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有するカプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。例えば、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む1個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含有する薬学的組成物を含み、この場合のカプセルは、少なくとも75mg例えば、少なくとも100mg、少なくとも125mg、少なくとも140mg、少なくとも150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。別の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のカプセル例えば、2個のカプセル、3個のカプセル、4個または5個のカプセルを1日あたり2回患者に経口投与する工程を含み、この場合、各カプセルは、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含有し、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物と、充填剤と、甘味剤と、崩壊剤と、湿潤剤と、流動促進剤と、滑沢剤とを含む薬学的組成物を含み、該カプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも30mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含む。本発明の投与方法が飲料水またはミルクなど、食物、および/またはさらなる薬学的組成物さらなるAPIが含まれるを経口投与する工程を必要に応じて含むことがあることに留意のこと。本投与方法が、飲料水またはミルクなど、食物標準的な高脂肪高カロリーのCF食またはCFスナックが含まれる、および/またはさらなる薬学的組成物さらなるAPIが含まれるを経口投与する工程を含む場合、該飲料、食物、および/またはさらなるAPIの経口投与は、前記1個のミニ錠剤もしくは複数のミニ錠剤の経口投与と同時に、その経口投与前に、および/またはその投与後に行われ得る。例えば、1つの例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤、および第2のAPIを含有する。別の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含むを含む少なくとも1個のカプセル該カプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも30mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含むを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程、および第2のAPIを含む第2の薬学的組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含む。さらに他の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤各ミニ錠剤は、本明細書中に記載の薬学的組成物を含むを含有する少なくとも1個のカプセルを12時間毎に患者に経口投与する工程を含み、この場合、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、成人サイズの錠剤の嚥下が困難な患者、例えば小児患者年齢15歳未満、年齢12歳未満または年齢10歳未満の者が含まれるが、彼らに限定されない、が消費する食物または飲料と混合する。本発明の投与方法が、本明細書中に記載の薬学的組成物を食物または飲料無しに経口投与する工程を必要に応じて含み得ることにも留意のこと。本方法では、患者の飲食直後にまたは患者の飲食後間もなく例えば、30分以内に経口投与を行う。別の実施形態では、食べてからまたは飲んでから少なくとも1時間例えば、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも8時間、少なくとも12時間または少なくとも24時間後に前記経口投与を行う。例えば、1つの例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を含む少なくとも1個のカプセルを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含み、各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤、ならびに第2のAPIを含有する。別の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤各ミニ錠剤は、実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1の固体分散物、充填剤、甘味剤、崩壊剤、湿潤剤、流動促進剤、および滑沢剤を含むを含む少なくとも1個のカプセル該カプセルは、少なくとも15mg例えば、少なくとも25mg、少なくとも30mg、少なくとも35mg、少なくとも40mg、少なくとも45mg、少なくとも50mg、少なくとも55mg、少なくとも60mg、少なくとも65mg、少なくとも70mg、少なくとも75mg、少なくとも約150mg、または少なくとも250mgの実質的に非晶質の化合物1または非晶質化合物1を含むを1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程、および第2のAPIを含む第2の薬学的組成物を1日あたり少なくとも1回患者に経口投与する工程を含む。さらに他の例では、薬学的組成物の投与方法は、1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤各ミニ錠剤は、本明細書中に記載の薬学的組成物を含むを含有する少なくとも1個のカプセルを12時間毎に患者に経口投与する工程を含み、この場合、該1個のミニ錠剤または複数のミニ錠剤を、成人サイズの錠剤の嚥下が困難な患者例えば小児患者年齢15歳未満、年齢12歳未満または年齢10歳未満の者が含まれるが、彼らに限定されないに投与する。本発明の化合物および薬学的に許容可能な組成物を併用療法で用いることができること、すなわち、該化合物および薬学的に許容可能な組成物を、1つまたは複数の他の所望の治療剤または医学的手順と同時に、それらの前にまたは後に投与することができることも認識される。併用レジメンで用いる療法治療剤または手順の特定の組み合わせには、所望の治療剤および/または手順の適合性ならびに果たすべき所望の治療効果が考慮される。用いる複数の療法が、同じ障害に対して所望の効果を果たすこともある例えば、本発明の化合物を同じ障害の処置に使用される別の剤と同時に投与することができるか、または異なる効果例えば、任意の有害作用の制御を果たすこともあることもまた認識されるであろう。本明細書中で使用する場合、特定の疾患、または状態を処置または予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、処置される疾患、または状態に適切なものとして公知である。1つの実施形態では、前記さらなる剤は、粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症剤、抗炎症剤、本発明の化合物1以外のCFTR調節物質、または栄養剤から選択される。1つの実施形態では、前記さらなる剤は抗生物質である。本明細書中で有用な例示的抗生物質には、トブラマイシントブラマイシン吸入用粉末TIPが含まれる、アジスロマイシン、アズトレオナムアズトレオナムのエアゾール化形態が含まれる、アミカシンそのリポソーム製剤が含まれる、シプロフロキサシン吸入による投与に適切なその製剤が含まれる、レボフロキサシンlevoflaxacinそのエアゾール化製剤が含まれる、および2種の抗生物質例えば、ホスホマイシンおよびトブラマイシンの組み合わせが含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は粘液溶解剤である。本明細書中で有用な例示的粘液溶解剤には、Pulmozyme登録商標が含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は気管支拡張剤である。例示的気管支拡張剤には、アルブテロール、硫酸メタプロテネロール、酢酸ピルブテロール、サルメテロール、または硫酸テトラブリンが含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は、肺気道表面液の回復に有効である。かかる剤は、細胞内外への塩の移動を改善して肺気道内の粘液をより水和させ、それにより、粘液をより容易にクリアランスする。例示的なかかる剤には、高張食塩水、デヌホソール四ナトリウム[[3S,5R-5-4-アミノ-2-オキソピリミジン-1-イル-3-ヒドロキシオキソラン-2-イル]メトキシ-ヒドロキシホスホリル][[[2R,3S,4R,5R-5-2,4-ジオキソピリミジン-1-イル-3,4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メトキシ-ヒドロキシホスホリル]オキシ-ヒドロキシホスホリル]ハイドロジェンホスファート、またはブロンキトールマンニトールの吸入用製剤が含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は、抗炎症剤、すなわち肺の炎症を軽減させることができる剤である。本明細書中で有用な例示的なかかる剤には、イブプロフェン、ドコサヘキサエン酸docosahexanoicacidDHA、シルデナフィル、吸入用グルタチオン、ピオグリタゾン、ヒドロキシクロロキン、またはシンバスタチンsimavastatinが含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は、化合物1以外のCFTR調節物質、すなわちCFTR活性を調節する効果を有する剤である。例示的なかかる剤には、アタルレンPTC124登録商標;3-[5-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]安息香酸、シナプルチド、ランコブチド、デペレスタットヒト組換え好中球エラスターゼインヒビター、コビプロストン7-{2R,4aR,5R,7aR-2-[3S-1,1-ジフルオロ-3-メチルペンチル]-2-ヒドロキシ-6-オキソオクタヒドロシクロペンタ[b]ピラン-5-イル}ヘプタン酸、または3-6-1-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルシクロプロパンカルボキサミド-3-メチルピリジン-2-イル安息香酸が含まれる。別の実施形態では、前記さらなる剤は、3-6-1-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルシクロプロパンカルボキサミド-3-メチルピリジン-2-イル安息香酸である。別の実施形態では、前記さらなる剤は栄養剤である。例示的なかかる剤には、パンクレリパーゼ膵酵素置換剤Pancrease登録商標、Pancreacarb登録商標、Ultrase登録商標、またはCreon登録商標が含まれる、Liprotomase登録商標以前はTrizytek登録商標、Aquadeks登録商標、またはグルタチオン吸入剤が含まれる。1つの実施形態では、前記さらなる栄養剤は、パンクレリパーゼである。V.実施例本明細書中に記載の発明をより完全に理解することができるように、以下の実施例を記載する。これらの実施例は例示のみを目的とし、いかなる方法によっても本発明を制限するとは解釈されないと理解されるべきである。A.カプセルの製造実施例1実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する中間体1の製造90重量MEK/10重量DI水という比に従って製剤したMEKおよびDI水の溶媒系を、電磁式撹拌機およびサーマルサーキットを装備した反応器で20~30°Cに加熱した。この溶媒系に、ヒプロメロースアセタートスクシナートポリマーHPMCASHGグレード、SLSおよびN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを、19.5重量ヒプロメロースアセタートスクシナート/0.5重量SLS/80重量N-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドという比にしたがって添加した。得られた混合物は、10.5重量固形分を含有した。この混合物を生成するために使用した成分および溶媒の実際の量を下の表1aに列挙する。混合物温度を20~45°Cの範囲に調整し、混合物が実質的に均一になり、すべての成分が実質的に溶解するまでその混合物を混合した。アンチベアディングキャップanti-beardingcapを装備した圧力ノズル開口部/コアサイズが54/21であるSpraySystemsMaximumPassageseriesSK-MFPを装着した噴霧乾燥機、NiroPSD4CommercialSprayDryerを通常噴霧乾燥モード下で、下の表1bに列挙する乾式噴霧過程パラメーターに従って使用した。高性能サイクロンによって湿潤生成物を噴霧ガスおよび溶媒蒸気から分離した。この湿潤生成物は、8.5~9.7MEKおよび0.56~0.83水を含有し、17~19μmの平均粒径および0.27~0.33g/ccのかさ密度を有した。その湿潤生成物を乾燥するために4000Lステンレススチール製二重コーン真空乾燥機に移して残留溶媒を約5000ppm未満のレベルに低減させ、乾燥中間体1を生成した。この乾燥中間体1は、<0.03MEKおよび0.3水を含有した。中間体1は、均一混合物を形成するために熱を加えながら固体噴霧分散物成分を混合することによって、一部形成したと上で説明したが、熱を加えずに固体噴霧分散物成分を混合して、該固体噴霧分散物成分の混合物を形成することもできる。実施例2例示的カプセル1に封入する約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンドの製造表2に列挙する成分量を用いて、1カプセルにつきおよそ75mgの化合物1を有するように、カプセル形成のための粉末ブレンドのバッチを製剤する。中間体1、マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、スクラロースSplenda登録商標、イリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、コロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販およびステアリン酸マグネシウムFisherScientific、またはMallinckrodtChemicalsから市販されているHyqual登録商標としてを20および60メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、およびスクラロースを一つにして25分間ブレンドし、20メッシュスクリーンで篩にかけて一切の塊を除去する。ステアリン酸マグネシウムを60メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。中間体1混合物をステアリン酸マグネシウムの全量の20に添加し、8クォートVブレンダー内で合わせて、20~24rpmで25分間ブレンドして、それによって第1のブレンド混合物を形成する。マンニトールを20メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。その後、そのマンニトールを第1のブレンド混合物に添加し、さらに25分間、20~24rpmでブレンドして、第2のブレンド混合物を形成する。Comilを使用して024Rスクリーンを通してさらにその第2のブレンド混合物の塊を崩し、その後、そのスクリーニングされた第2のブレンド混合物に全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を添加して粉末ブレンドを形成する。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、硬ゼラチンまたはHPMCカプセルを使用して、約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンド合計203mgの1単位用量相当量を封入する。実施例3例示的カプセル2に封入する約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンドの製造表3に列挙する成分量を用いて、1カプセルにつきおよそ75mgの化合物1を有するように、カプセル形成のための粉末ブレンドのバッチを製剤した。中間体1およびスクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販を20メッシュ850マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を20メッシュ850マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけて塊を除去した。4クォートVブレンダー内で、6.5分間、20~27rpmで中間体1およびスクラロース共スクリーニングしたものとマンニトールおよびコロイド状二酸化ケイ素共スクリーニングしたものを一つにブレンドした。ステアリン酸マグネシウム予備スクリーニングしたものを4クォートVブレンダー内のこのブレンドに添加し、4分間、20~27rpmでブレンドした。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、硬ゼラチンまたはHPMCカプセルを使用して、前記粉末ブレンドの1単位用量相当量合計200mgであり、約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有するを封入した。実施例4例示的カプセル3に封入する約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンドの製造表4に列挙する成分量を用いて、1カプセルにつきおよそ75mgの化合物1を有するように、カプセル形成のために粉末ブレンドのバッチを製剤した。中間体1およびスクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけて塊を除去した。2クォートVブレンダー内で7分間、20~27rpmで中間体1およびスクラロース共スクリーニングしたものとマンニトールおよびコロイド状二酸化ケイ素共スクリーニングしたものを一つにブレンドした。QuadroComilU5を使用して5,000rpmで024Rスクリーン610マイクロメートルでこのブレンドの塊を崩した。ステアリン酸マグネシウム予備スクリーニングしたものを2クォートVブレンダー内のそのブレンドに添加し、5.5分間、20~27rpmでブレンドした。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、HPMCカプセルを使用して、前記粉末ブレンドの1単位用量相当量合計200mgであり、約75mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有するを封入した。実施例5例示的カプセル4に封入する約15mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンドの製造表5に列挙する成分量を用いて、1カプセルにつきおよそ15mgの化合物1を有するように、カプセル形成のために粉末ブレンドのバッチを製剤した。中間体1およびスクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販を20メッシュ850マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を20メッシュ850マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけて塊を除去した。4クォートVブレンダー内で6.5分間、20~27rpmで中間体1およびスクラロース共スクリーニングしたものとマンニトールおよびコロイド状二酸化ケイ素共スクリーニングしたものを一つにブレンドした。ステアリン酸マグネシウム予備スクリーニングしたものを4クォートVブレンダー内のこのブレンドに添加し、4分間、20~27rpmでブレンドした。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、硬ゼラチンまたはHPMCカプセルを使用して、前記粉末ブレンドの1単位用量相当量合計120mgであり、約15mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有するを封入した。実施例6例示的カプセル5に封入する約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する粉末ブレンドの製造表6に列挙する成分量を用いて、1カプセルにつきおよそ50mgの化合物1を有するように、カプセル形成のために粉末ブレンドのバッチを製剤した。中間体1およびスクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販を20メッシュ850マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけて塊を除去した。4クォートVブレンダー内で6分間、20~27rpmで中間体1およびスクラロース共スクリーニングしたものとマンニトールおよびコロイド状二酸化ケイ素共スクリーニングしたものを一つにブレンドした。QuadroComilU5を使用して5000rpmで018Rスクリーンでこのブレンドの塊を崩した。ステアリン酸マグネシウム予備スクリーニングしたものを4QVブレンダー内のそのブレンドに添加し、4分間、20~27rpmでブレンドした。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、硬ゼラチンまたはHPMCカプセルを使用して、前記粉末ブレンドの1単位用量相当量合計170mgであり、約50mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有するを封入した。B.ミニ錠剤およびミニ錠剤を含有するカプセルの製造実施例7例示的カプセル6約75mgの化合物1を有するように製剤したカプセル内用に製剤した例示的ミニ錠剤1下の表7に列挙する成分量を用いて、円柱形で直径2mm、長さ2mmのミニ錠剤のバッチ各ミニ錠剤はそれぞれ約7.0mgの重量であるを、29個のミニ錠剤につきおよそ75mgの化合物1を有するように製剤する。中間体1、マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、スクラロースSplenda登録商標、イリノイ州DecaturのLyleandTateから市販、クロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販、FischerScientificから入手できるラウリル硫酸ナトリウムSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販およびステアリン酸マグネシウムHyqual登録商標、MallinckrodtChemidalsから市販を30および60メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSを25分間一つにブレンドし、20メッシュスクリーンで篩にかけて一切の塊を除去する。ステアリン酸マグネシウムを60メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。中間体1混合物をステアリン酸マグネシウムの全量の20に添加し、8クォートVブレンダー内で合わせて、25分間20~24rpmでブレンドし、それによって第1のブレンド混合物を形成する。マンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムを一緒に添加し、20メッシュスクリーンで篩にかけて塊を除去する。その後、そのマンニトールとクロスカルメロースナトリウムの混合物を第1のブレンド混合物に添加し、さらに25分間20~24rpmでブレンドして、第2のブレンド混合物を形成する。Comilを使用して30メッシュスクリーンでさらにその第2のブレンド混合物の塊を崩し、その後、そのスクリーニングされた第2のブレンド混合物に全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を添加して圧縮用混合物を形成する。圧縮用混合物が最終的に完成したら、その圧縮用混合物を圧縮のためにKikusuiB型ツール臼杵数19のロータリー式打錠機片面型押しニュージャージー州レークウッドのKikusuiUSAに移す。その混合物をミニ錠剤に打錠することにより、2mmの長さを有する直径2mmの円柱形ミニ錠剤を生成し、各ミニ錠剤は、およそ2.63mgのN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを有し、且つ約0.5MPaと約4MPaの間の初期引張り強さを有した。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、硬ゼラチンまたはHPMCカプセルを使用して、約29個のミニ錠剤合計203mgを封入する。実施例8例示的カプセル7約75mgの化合物1を有するように製剤したカプセル内用に製剤した例示的ミニ錠剤1下の表8に列挙する成分量を用いて、浅い凸型の円柱形の直径2mm、長さ2mmのミニ錠剤のバッチ各ミニ錠剤はそれぞれ約7.0mgの重量であるを、約29個のミニ錠剤につきおよそ75mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1、スクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、ラウリル硫酸ナトリウムFischerScientificのSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、およびクロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムHyqual登録商標、MallinckrodtChemidalsから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけた。共スクリーニングした中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSと、スクリーニングしたステアリン酸マグネシウムの20重量とを4クォートVブレンダー内で15分間20~27rpmで一つにブレンドした。共スクリーニングしたマンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムをこのブレンドに添加し、7分間20~27rpmでブレンドした。Comilを使用して610マイクロメートルスクリーンでこの第2のブレンド混合物の塊を崩した。全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を4クォートVブレンダー内のブレンドに添加し、5分間、20~27rpmでブレンドして圧縮用混合物を形成した。圧縮用混合物が最終的に完成したら、その圧縮用混合物をKikusuiB型ツールロータリー式打錠機に移した。Kikusui打錠機ニュージャージー州レークウッドのKikusuiUSAの19の臼杵すべてを使用して、その粉末ブレンドをミニ錠剤に圧縮した。厚さおよそ2mmで重量がおよそ7mgである直径2mmの浅い凸型の円柱形にミニ錠剤を圧縮し、各ミニ錠剤は、およそ2.6mgのN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを有し、且つおよそ3.1MPaの平均引張り強さを有した。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、HPMCカプセルを使用して、約29個のミニ錠剤合計203mgを封入する。実施例9例示的カプセル8約75mgの化合物1を有するように製剤したカプセル内用に製剤した例示的ミニ錠剤1下の表9に列挙する成分量を用いて、浅い凸型の円柱形の直径2mm、長さ2mmのミニ錠剤のバッチ各ミニ錠剤は約7.0mgの重量であるを、約29個のミニ錠剤につきおよそ75mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1、スクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、ラウリル硫酸ナトリウムFischerScientificのSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、およびクロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムHyqual登録商標、MallinckrodtChemidalsから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけた。共スクリーニングした中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSと、スクリーニングしたステアリン酸Mgの20重量とを4クォートVブレンダー内で15分間20~27rpmで一つにブレンドした。共スクリーニングしたマンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムをこのブレンドに添加し、7分間20~27rpmでブレンドした。QuadroComil197を使用して2700rpmで024Rスクリーン610マイクロメートルにより、このブレンドの塊を崩した。全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を4クォートVブレンダー内のcomilを使用して塊を崩したブレンドに添加し、5分間20~27rpmでブレンドして圧縮用混合物を形成した。圧縮用混合物が最終的に完成したら、その圧縮用混合物をKikusuiB型ツールロータリー式打錠機に移した。Kikusui打錠機ニュージャージー州レークウッドのKikusuiUSAの19の臼杵すべてを使用して、その粉末ブレンドをミニ錠剤に圧縮した。厚さおよそ2mmで重量がおよそ7mgである直径2mmの浅い凸型の円柱形にミニ錠剤を圧縮し、各ミニ錠剤は、およそ2.6mgのN-[2,4-ビス1,1-ジメチルエチル-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを有し、且つおよそ2.5MPaの平均引張り強さを有した。その後、IN-CAP登録商標自動卓上カプセル充填機を使用し、HPMCカプセルを使用して、約29個のミニ錠剤合計203mgを封入した。実施例10およそ10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する例示的ミニ錠剤2表10に列挙する成分量を用いて、標準的凸型円柱形の直径4mm、厚さおよそ2.5~3mmの錠剤のバッチを、1個につきおよそ10mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1、スクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、ラウリル硫酸ナトリウムFischerScientificのSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、およびクロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけた。共スクリーニングした中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSと、スクリーニングしたステアリン酸マグネシウムの20重量とを4クォートVブレンダー内で15分間20~27rpmで一つにブレンドした。共スクリーニングしたマンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムをこのブレンドに添加し、7分間20~27rpmでブレンドした。Comilを使用して610マイクロメートルスクリーンでこの第2のブレンド混合物の塊を崩した。全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を4クォートVブレンダー内のブレンドに添加し、5分間20~27rpmでブレンドして圧縮用混合物を形成した。その圧縮用混合物をPiccola臼杵数8の打錠機に移した。直径4mmの丸い標準的なカップ形工具を使用して、直径4mmの丸い凸型錠剤を圧縮した。各錠剤は、およそ26.7mgの重量であり、約2.5から3mmの厚みを有した。各錠剤は、およそ10mgの化合物1を含有した。実施例11およそ10mgの実質的に非晶質または非晶質の化合物1を含有する例示的ミニ錠剤3表11に列挙する成分量を用いて、標準的凸型円柱形の直径4mm、厚さおよそ2.5~約3mmの錠剤のバッチを、1個につきおよそ10mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1、スクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、ラウリル硫酸ナトリウムFischerScientificのSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、およびクロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけた。共スクリーニングした中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSと、スクリーニングしたステアリン酸マグネシウムの20重量とを4クォートVブレンダー内で15分間20~27rpmで一つにブレンドした。共スクリーニングしたマンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムをこのブレンドに添加し、7分間20~27rpmでブレンドした。Comilを使用して610マイクロメートルスクリーンでこの第2のブレンド混合物の塊を崩した。全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を4クォートVブレンダー内のブレンドに添加し、5分間20~27rpmでブレンドして圧縮用混合物を形成した。その圧縮用混合物をPiccola臼杵数8の打錠機に移した。直径4mmの丸い標準的なカップ形工具を使用して、直径4mmの丸い凸型錠剤を圧縮した。各錠剤は、およそ35.7mgの重量であり、約2.5~3mmの厚みを有した。各錠剤は、およそ10mgの化合物1を含有した。実施例12例示的カプセル9約75mgの化合物1を有するように製剤したカプセル内用に製剤した例示的ミニ錠剤4下の表12に列挙する成分量を用いて、円柱形の直径2mm、厚さおよそ2mmのミニ錠剤のバッチ各ミニ錠剤はおよそ7mgの重量であるを、約38個のミニ錠剤につきおよそ75mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1、スクラロースイリノイ州DecaturのTateandLyleから市販、ラウリル硫酸ナトリウムFischerScientificのSLS、およびコロイド状二酸化ケイ素CabotCab-O-Sil登録商標M-5Pヒュームド二酸化ケイ素、ジョージア州AlpharettaのCabotCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。マンニトールPearlitol登録商標100SD、アイオワ州KeokukのRoquetteAmericaInc.から市販、およびクロスカルメロースナトリウムFMCAc-Di-Sol登録商標、ペンシルバニア州フィラデルフィアのFMCBioPolymerCorporationから市販を30メッシュ600マイクロメートルスクリーンで共スクリーニングした。ステアリン酸マグネシウムペンシルバニア州ピッツバーグのFisherScientificから市販を60メッシュ250マイクロメートルスクリーンで篩にかけた。共スクリーニングした中間体1、コロイド状二酸化ケイ素、スクラロースおよびSLSと、スクリーニングしたステアリン酸マグネシウムの20重量とを2クォートVブレンダー内で15分間20~27rpmで一つにブレンドした。共スクリーニングしたマンニトールおよびクロスカルメロースナトリウムをこのブレンドに添加し、7分間、20~27rpmでブレンドした。Comilを使用して610マイクロメートルスクリーンでこの第2のブレンド混合物の塊を崩した。全ステアリン酸マグネシウムの残りの80を4クォートVブレンダー内のブレンドに添加し、5分間20~27rpmでブレンドして圧縮用混合物を形成した。その圧縮用混合物をPiccola臼杵数8の打錠機に移した。直径2mmの丸く浅いカップ形工具を使用して、直径2mmの丸い凸型錠剤を圧縮し、各錠剤は、およそ7mgの重量であり、約2mmの厚みを有した。各錠剤は、およそ1.97mgの化合物1を含有する。実施例13例示的カプセル10約75mgの化合物1を有するように製剤したカプセル内用に製剤した、乾式造粒法によって作製した例示的ミニ錠剤5下の表13に列挙する成分量を用いて、円柱形の直径2mm、厚さおよそ2mmのミニ錠剤のバッチ各ミニ錠剤はおよそ7mgの重量であるを、約29個のミニ錠剤につきおよそ75mgの化合物1を有するように製剤した。中間体1およびCabosilを20メッシュスクリーンで篩にかけ、その後、小型容器内で手作業で混合し、その後、40メッシュスクリーンで共スクリーニングした。その混合物をTurbulaブレンダーで10分間、32rpmでブレンドした。032Rスクリーンを使用して2000rpmでComil193に混合物を通した。マンニトールPearlitol25C、SLS、スクラロースおよびAcDiSolを20メッシュスクリーンでスクリーニングした。このブレンドと、中間体1とCabosilの混合物をTurbulaブレンダーで10分間、32rpmでブレンドした。032Rスクリーンを使用して2000rpmでそのブレンドを193に通した。その後、その材料をTurbulaブレンダー内で15分間、32rpmでブレンドした。ステアリン酸マグネシウムを40メッシュスクリーンでスクリーニングし、半量を、その3倍量の前記ブレンドと手作業でブレンドした。この混合物と前記ブレンドの残部とをTurbulaブレンダー内で4分間32rpmでブレンドした。その後、F-Pressを使用して、約0.25MPaの引張り強さを有する約0.5インチの扁平な円形のスラッグにその粉末ブレンドを圧縮する。乳棒乳鉢を使用して手作業で穏やかにスラッグを微粉砕し、30メッシュスクリーンに通した。スクリーニングしたステアリン酸マグネシウムの残りの半量をその3倍量の前記ブレンドと手作業でブレンドした。この混合物と前記ブレンドの残部とをTurbulaブレンダーで4分間、32rpmでブレンドして圧縮用ブレンドを得た。その後、直径2mmの丸く浅いカップ形工具を使用してKeyPressでその圧縮用ブレンドを直径2mmの凸型2mmミニ錠剤に圧縮し、各ミニ錠剤は、約7mgの重量であり、約2.63mgの化合物1を含有した。当業者には理解されるように、各成分の百分率および/または重量についての上の列挙は、製剤技術分野において一般に予想される偏差も含み得る。例えば、賦形剤、化合物1のそれぞれの量、粉末ブレンドの重量、および各ミニ錠剤の重量は、0.01ほど、または約0.1、または約0.5、または約1.0、または約1.5、または約2、または約5ほど、またはそこで用いる測定装置によって許容される各測定の標準偏差と少なくとも同程度変動し得る。例えば、7mgミニ錠剤は、推定した7mgより約0.01から約5大きい重量であっても、約0.01から約5小さい重量であってもよい。同様に、各製剤用量中の化合物1の量は、本明細書中に記載の組成物および方法に関して開示する推定量より約0.01~約5増える変化があってもよく、該推定量より約0.01から約5減る変化があってもよい。C.薬学的製剤の投与実施例14例示的投与Aヒト小児患者に表14に従って薬学的製剤を経口投与する。事前に食事をした被験者に午前中に薬学的製剤を投与し、各投薬時、ほぼ同じ時間1時間の枠内に薬学的製剤を与える。投与前にカプセルの内容物を粉ミルクまたはアップルソースに添加し、投与前に約3分間崩壊させる。実施例15例示的投与Bヒト小児患者に表15に従って薬学的製剤を経口投与する:薬学的製剤を小児患者におよそ12時間毎に投与し、この場合、各投与を食物摂取後に患者に施す。他の実施形態では、75の化合物1を含有する薬学的製剤を成人患者に12時間毎に投与する。投与前にカプセルの内容物を粉ミルクまたはアップルソースに添加し、投与前に約3分間崩壊させる。"