"それを必要とする患者の腎細胞癌を治療するための方法であって、式Iによる化合物であって、a式Iによる前記化合物と巨大分子の間のコンジュゲートが腎臓の糸球体濾過を通過し原尿に入るのを実質的に又は完全に妨げるのに十分な分子量及び分子径を有する少なくとも1つの巨大分子、及び/又はb少なくとも1つの細胞傷害性薬剤からなる群から選択される化合物にコンジュゲートされていることを特徴とする式Iの上記化合物式中、R1、R2、R3及び/又はR4は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン、並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシからなる群から選択され、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシはそれぞれ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン、並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロからなる群から選択される部分でさらに置換されていてもよい又は薬学的に許容されるその塩を前記患者に投与することを含む上記方法。巨大分子及び/又は細胞傷害性薬剤に結合している式Iの化合物を含むコンジュゲートが薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1つの巨大分子が、ポリペプチド、ポリエチレングリコール、デキストラン及びフィコールからなる群から選択される、請求項1又は2のうちのいずれか一項に記載の方法。前記少なくとも1つの細胞傷害性薬剤が、毒素及び放射性核種からなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。前記毒素が、細菌毒素、植物毒素、真菌毒素、藻類毒素又は毒液からなる群から選択される、請求項4に記載の方法。前記放射性核種がアルファ線放射性核種である、請求項4に記載の方法。前記放射性核種が、アスタチン-211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149からなる群から選択される、請求項6に記載の方法。前記放射性核種がアスタチン-211である、請求項6に記載の方法。前記コンジュゲートされた化合物が、0.1mg/kg~100mg/kgの式Iによる非コンジュゲート及び非置換化合物すなわち、R1=R2=R3=R4=水素に相当する単回用量、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩として投与される、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。前記化合物が2回以上の用量で投与され、各用量が0.05mg/kg~10mg/kgの式Iによる非コンジュゲート及び非置換化合物すなわち、R1=R2=R3=R4=水素、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩に相当する、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。連続用量が2日から7日の間隔を空けて投与される、請求項10に記載の方法。前記化合物が毎日投与される、請求項10に記載の方法。前記化合物が、非経口的、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内intraabdominal、嚢内、軟骨内、腔内intracavitary、腔内intracelial、小脳内、脳室内、結腸内、子宮頚内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内intraperitoneal、胸腔内intrapleural、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、関節滑液嚢内、胸腔内intrathoracic、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内、又は経皮から選択される少なくとも1つの様式により投与される、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。腎細胞癌の治療において医薬として使用するための、a式Iによる化合物と巨大分子の間のコンジュゲートが腎臓の糸球体濾過を通過し原尿に入るのを実質的に又は完全に妨げるのに十分な分子量及び分子径を有する少なくとも1つの巨大分子、及び/又はb少なくとも1つの細胞傷害性薬剤からなる群から選択される化合物にコンジュゲートされていることを特徴とする式Iによる化合物式I中のR1、R2、R3及び/又はR4は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン、並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシからなる群から選択され、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシはそれぞれ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン、並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロからなる群から選択される部分でさらに置換されていてもよい又は等モル量の薬学的に許容されるその塩。請求項14に記載の化合物を含む医薬組成物であって、少なくとも1つの巨大分子が、ポリペプチド、ポリエチレングリコール、デキストラン及びフィコールからなる群から選択される、上記医薬組成物。請求項14に記載の化合物を含む医薬組成物であって、少なくとも1つの細胞傷害性薬剤が毒素及び放射性核種からなる群から選択される、上記医薬組成物。前記放射性核種がアルファ線放射性核種である、請求項16に記載の医薬組成物。少なくとも1つの薬学的に許容される担体と、式Iによる非コンジュゲート及び非置換化合物すなわち、R1=R2=R3=R4=水素50~3,500mgに相当する有効量の請求項14に記載の化合物又は等モル量の薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物。前記化合物が薬学的に許容される塩である、請求項15~18のいずれか一項に記載の医薬組成物。患者への非経口的、皮下、筋肉内、静脈内、関節内、気管支内、腹腔内intraabdominal、嚢内、軟骨内、腔内intracavitary、腔内intracelial、小脳内、脳室内、結腸内、子宮頚内、胃内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内intraperitoneal、胸腔内intrapleural、前立腺内、肺内、直腸内、腎内、網膜内、髄腔内、関節滑液嚢内、胸腔内intrathoracic、子宮内、膀胱内、病巣内、ボーラス、膣、直腸、頬側、舌下、鼻腔内、又は経皮投与のために製剤化されている、請求項15~19のいずれか一項に記載の医薬組成物。腎細胞癌に罹っている患者を治療するためのキットであって、少なくとも1つの薬学的に許容される担体と、式Iによる化合物と巨大分子の間のコンジュゲートが腎臓の糸球体濾過を通過し原尿に入るのを実質的に又は完全に妨げるのに十分な分子量及び分子径を有する少なくとも1つの巨大分子に結合している、50~3,500mgの量の式Iによる非コンジュゲート及び非置換化合物すなわち、R1=R2=R3=R4=水素からなるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩とを含む上記キット。式Iによる非コンジュゲート及び非置換化合物の量が100~1,500mgである、請求項21に記載のキット。前記コンジュゲートされた化合物又は薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される担体が、投与に関連して、式Iによる化合物、又は薬学的に許容されるその塩が前記担体中に完全に又は実質的に溶解しているように、組み合わされる、請求項21又は22のいずれか一項に記載のキット。前記キットが、少なくとも1つのアルファ線放射性核種が前記コンジュゲートされた化合物に結合するために必要な少なくとも1つの化学試薬をさらに含む、請求項21又は22のいずれか一項に記載のキット。式Iによる前記コンジュゲートされた化合物若しくは薬学的に許容されるその塩及び/又は前記薬学的に許容される担体及び/又は前記少なくとも1つの化学試薬が、投与に関連して、適切な量の新たに作製されたアルファ線放射性核種、及び任意選択で追加の化学試薬を続いて添加することにより、式Iの前記化合物に前記放射性核種がカップリングするような化学的条件が生み出されるように組み合わされる、請求項24に記載のキット。前記アルファ線放射性核種がアスタチン-211である、請求項25に記載のキット。したがって、健康な腎尿細管上皮細胞及び結果として腎機能、並びに非特異的オレラニン毒性により損傷を受けることがある他の細胞を残すために、オレラニンの望まれない毒性効果を減らすことを目的とする産物及び方法の必要性が存在する。本発明は、この必要性を満たし、利点もさらに提供する。本発明の主目的は、上皮細胞に由来する腎がんを治療するための方法であって、位置R1~R4のうちのいずれかで結合している少なくとも1つのα線放射性核種たとえば、アスタチン-211又はアクチニウム-225を含む式Iによる少なくとも1つの化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む上記方法を提供することである。本発明の別の目的は、上皮細胞に由来する腎がんを治療するための方法であって、位置R1~R4のうちのいずれかで結合している少なくとも1つのα線放射性核種たとえば、アスタチン-211又はアクチニウム-225を含む式Iによる少なくとも1つの化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含み、前記化合物は、位置R1~R4のうちのいずれかに結合している少なくとも1つの巨大分子たとえば、ポリエチレングリコールPEG、デキストラン又はフィコール登録商標などのオリゴマー/ポリマーにコンジュゲートされており、前記巨大分子は、前記コンジュゲートの糸球体濾過を実質的に減少する又は妨げるのに十分な分子量又は径を有しており、前記アルファ線放射性核種及び前記巨大分子は好ましくはオレラニン分子中の異なるピリジル部分にコンジュゲートされている、上記方法を提供することである。本発明の別の目的は、上皮細胞に由来する腎がんを治療するための方法であって、位置R1~R4のうちのいずれかに結合している少なくとも1つの巨大分子たとえば、ポリエチレングリコールPEG、デキストラン又はフィコール登録商標などのオリゴマー/ポリマーにコンジュゲートされている式Iによる少なくとも1つの化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含み、前記巨大分子は、前記コンジュゲートの糸球体濾過を実質的に減少する又は妨げるのに十分な分子量又は径を有している、上記方法を提供することである。本発明の他の目的は、医薬として使用するための、α線放射性核種又は巨大分子とコンジュゲートされている式Iによる化合物を提供することであり、腎細胞癌の治療において使用するための、コンジュゲートされた式Iを有する化合物を提供することである。本発明の他の目的は、医薬として使用するための、α線放射性核種と巨大分子の両方とコンジュゲートされている、式Iによる化合物を提供することであり、腎細胞癌の治療において使用するための、コンジュゲートされた式Iを有する化合物を提供することである。本発明の別の目的は、式Iの上記のコンジュゲートされた形態のいずれかによる少なくとも1つの化合物を含み、任意選択で、抗がん活性のある他の作用物質、並びに組成物の有効性を最適化するのに必要な担体及び他の任意の賦形剤を含む医薬組成物を提供することである。さらに別の目的は、組成物が、処置している医師若しくは看護師及び/又は放射性核種を伴う治療の分野の熟練した技術者が使用するのに簡単に準備することができるように、上記組成物を1つ又は複数の別々の区画に、希釈剤及び/又は溶媒及び/又は必要に応じてオレラニン分子にアルファ線放射体をその場でカップリングするための試薬と共に含有するキットを提供することである。本記載及び本実施例を読むと、本発明の他の目的及び利点がこの分野の当業者には明らかになるが、これらの目的及び利点は本発明の範囲内にあるものとする。本発明は、α線放射性核種たとえば、アスタチン211及び/又は巨大分子たとえば、PEGとコンジュゲートされたピリジン-N-オキシド及びビピリジン-N,N-ジオキシド化合物を含む医薬組成物、並びに腎がんに罹っている又は罹りやすい患者に前記医薬組成物を投与することにより腎がんを治療する方法を提供する。本発明は、腎がんに罹っている又は罹りやすい患者を治療するためのキットも含む。本発明は、オレラニンの望まれない毒性効果を減少させるための、及び健康な腎尿細管上皮細胞、並びに非特異的オレラニン毒性に損傷を受けることがある他の細胞を残すための、式Iによるオレラニン及び関連化合物の修飾物である。したがって、本発明者らは以下の実施形態による生成物及び方法を提供する。A:本発明の第一の実施形態は、式Iの化合物と、コンジュゲートの腎臓濾過を実質的に減少させる又は妨げるのに十分高い分子量を有する巨大分子との間のコンジュゲーションに基づいている。したがって、原尿から細胞中に活発に取り込まれる毒素への近位尿細管細胞の曝露は著しく減少する。基本的に、組合せは製剤の薬物動態特性を変化させる。巨大分子は、たとえば、PEGなどのオリゴマー/ポリマー、フィコール登録商標又はデキストランなどの多糖類でよい。PEGはエチレンオキシドのオリゴマー又はポリマーである。非常に広い範囲の分子量300g/molから10,000,000g/molまでにわたる、異なる幾何学的形状たとえば、分枝状、線状及びその異なる組合せのPEGが市販されている。PEGは、さらに有利な薬物動態プロフィールを得るために様々なタンパク質及びペプチドにコンジュゲートされてきた。たとえば、WO08054585A、P2001288110及びUS7683030Bなどの特許は、循環半減期を増やし、最小の治療的に有効な用量を減らし、改変された薬物分子の腎臓クリアランスを減らすための、異なる薬物へのPEGのコンジュゲーションを開示している。先行技術においては比較的一般的ではないけれども、小分子もPEGと一緒にコンジュゲートすることが可能であるBersanietal.2005Farmaco.609:783~8。デキストラン、複合体、様々な長さ一般に、10から150kDの鎖で構成されている分枝グルカン及びフィコール登録商標、すなわち、中性の、高度に分枝し、高質量の親水性多糖類は、医薬品の効果を延長するのにも一般的に使用されている他の物質の例である。我々は、血液中により長くとどまり同時に健康な腎細胞に対して示す毒性が驚くほど低いコンジュゲートされた分子を作製するために、異なる巨大分子PEG、デキストラン及びフィコール登録商標を含むが、これらに限定されないの特性を、正常な及び転換された腎尿細管上皮細胞におけるオレラニンに対する高度な特異性と組み合わせて利用してきた。我々の知る限りでは、罹患していない腎組織における健康な尿細管細胞を残しつつ、腎尿細管上皮細胞に由来する転移がん細胞を選択的に標的にする薬物を作製するために、この種のコンジュゲーションが以前使用されたことはない。上で説明されたように、コンジュゲートする巨大分子は、コンジュゲートのオレラニン部分の毒性、特異性及び腎がん細胞への取込みを実質的に妨げないような性質である。式Iの化合物を十分な大きさの巨大分子にコンジュゲートすると、前記コンジュゲートは糸球体濾過が低下することにより循環系に保持され、したがって、腎臓曝露は顕著に減少する。したがって、健康な腎尿細管上皮細胞を残すことができるたとえば、片側性腎がんの健康な腎臓において。本発明のこの実施形態は、毒性化合物への健康な腎尿細管上皮細胞の曝露を、治療に成功した後で患者に十分な腎機能を残すのに十分に低くして、尿細管表皮起源の転移腎がんを選択的に治療することを可能にする。このようにすれば、透析療法は回避され、治療を受けた個人に大いに改善された生活の質がもたらされ、医療制度への重圧は実質的に減少する。なぜならば、典型的な透析患者の看護には平均的な患者の看護の10倍の費用がかかるからである。式Iによる標的化合物への巨大分子のカップリングは、必要に応じて感受性の置換基を保護して、有機合成の分野の当業者には公知の標準法に従って、実施することが可能である。これらの標準法には、オリゴマー/ポリマーたとえば、PEG、ポリリシン、デキストランなど、分枝鎖ポリマー;脂質;コレステロール類たとえば、ステロイド;又は炭水化物、すなわち、オリゴ糖若しくは多糖類たとえば、フィコール登録商標などの巨大分子との本発明の式Iによる化合物の共有又は非共有結合が含まれる。他の考えられる担体には、たとえば、米国特許第4640835号、米国特許第4496689号、米国特許第4301144号、米国特許第4670417号、米国特許第4791192号及び米国特許第4179337号に記載されているポリオキシエチレングリコール又はポリプロピレングリコールなどの1つ又は複数の水溶性ポリマー付着物が含まれる。当技術分野において公知のさらに他の有用なポリマーには、モノメトキシ-PEG、セルロース、又は他の炭水化物ベースのポリマー、すなわち、ポリ-N-ビニルピロリドン-ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド/エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオールたとえば、グリセロール及びポリビニルアルコールの他にこうした種類の巨大分子の混合物が含まれる。本発明の一つの好ましい実施形態では、担体はPEGである。PEG基はどんな都合のよい分子量でもよく、直鎖でも分枝鎖でもよい。PEGの平均分子量は約2kDaから約100kDa、又は約5kDaから約50kDa、又は約5kDaから約10kDaまでの範囲になる。PEG基は、一般に、アシル化、還元的アルキル化、マイケル付加、チオールアルキル化又はPEG部分上の反応基たとえば、アルデヒド、アミノ、アミドエステル、チオール、アルファ-ハロアセチル、マレイミド又はヒドラジノ基を通して標的化合物上の反応基たとえば、アルデヒド、アミノ、アミド、エステル、チオール、アルファ-ハロアセチル、マレイミド又はヒドラジノ基への他の官能基選択的コンジュゲーション/ライゲーション法により本発明の化合物へ付着していることになる。B:本発明の第二の実施形態は、オレラニンに類似する標的プロフィール及び特異性を有するが毒性が非常に増加した化学種を作製することにより製剤の治効を増加させるための式Iの化合物とα線放射性核種たとえば、アスタチン211間のコンジュゲーションに基づいている。したがって、効率的腫瘍根絶に必要な211Atコンジュゲートされたオレラニンの用量は、他の組織への非特異的な取込みが起こらないくらい低く、コラテラル毒性は実質的に又は完全に回避されることを意味する。長年、ベータ線放射性核種はがん治療のための放射性医薬品中の細胞傷害性薬剤として使用されてきた。しかし、最近、抗腫瘍薬にアルファ線放射体を利用する努力も重ねられてきた。アルファ線放射体の例には、α粒子を放出することにより崩壊する、アスタチン211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149などの一部の不安定な同位体の核が含まれる。アルファ線放射体には、アルファ線放射体をベータ線放射体とは区別し、潜在的に治療においてより優れた有効性を提供するいくつかの特長がある。この特長には、より高いエネルギー及び組織中でのより短い飛程が含まれる。生理的環境における典型的なアルファ線放射体の照射領域は、一般に、100マイクロメータ未満であり、わずか数細胞の径に相当する距離である。このために、これらの供給源は微小転移を含む腫瘍の治療に適している。なぜならば、標的細胞を超える放射エネルギーはほとんどなく、周囲の健康な組織への損傷を最小限に抑えるからである。これとは対照的に、ベータ粒子は水中で1mm又はそれよりも長い飛程を有する。アルファ粒子放射のエネルギーも、ベータ粒子、ガンマ粒子及びX線と比べて高く、典型的には5~8MeVである、又はベータ粒子のエネルギーの5から10倍、ガンマ線のエネルギーの20倍若しくはそれよりも大きい。したがって、非常に短い距離での大量のエネルギーのこのような滞積は、ガンマ線又はベータ線と比べて、アルファ線に並はずれて高い線エネルギー付与LETを与える。有利な条件下では、1個のアルファ粒子だけで1つのがん細胞を破壊するのに十分である。これは、アルファ線放射性核種の並はずれた細胞傷害性を説明し、受け入れがたい副作用を回避するために必要な放射性核種分布の制御及び研究レベルに厳しい要求も課す。がん治療におけるアルファ線放射性核種の使用に関してはいくつかの例がある。しかし、がん放射線療法におけるアルファ線放射体に関する公開されている論文及び特許の大多数が、唯一又は主にがん細胞上に提示される抗原に対して産生される抗体にアルファ線放射体をコンジュゲートすることにより抗原-抗体相互作用の特異性を利用する、放射免疫療法RITに関する。この方法では、抗原発現ががん細胞にとりどれほど特有であるかに依拠する程度にコラテラルダメージを回避しつつ、致死線量の細胞傷害性放射線を放射する放射性核種を腫瘍細胞に送達することが可能である。他の使用は、副作用を最小限に抑えるための方法に関する。アスタチン-211は、治療において使用される他の大半のアルファ線放射性核種よりも1つの明確な利点、すなわち、その化学的特質を有する。アスタチンは、オレラニンを含む他の分子に共有結合させる化学的性質のあるハロゲンであり、他の利用できる核種は金属特性であり、一般にコンジュゲーションにはキレート剤が必要である。さらに、アスタチン-211は、サイクロトロンにおいて天然のビスマスにアルファ粒子を当てることにより比較的容易に生成される。核反応に続いてビスマス標的を乾留し、クロロホルム中に211Atを収集するZalutskyMRet.al.:Nucl.Med.200142:1508~15。担体分子への211Atのカップリングは、必要に応じて感受性の置換基を保護して、有機合成の分野内の普通に熟練した専門職には公知である、有機分子のハロゲン化、たとえば、ヨウ素化のための標準法に従って実施することが可能である。本発明では、毒性の2つの異なる機序、すなわち、たとえば、アスタチン-211又はアクチニウム-225の一般的細胞傷害性と式Iの化合物の標的された毒性を、腎尿細管上皮細胞及び尿細管起源のがん細胞上で組み合わせることにより、我々は、腎細胞癌に対して驚くほど強力で特異的な効果のあるコンジュゲートされた化合物を生み出した。付着させた放射性核種は、特異性又は腎がん細胞への取込みを実質的に妨げずに、式Iの非コンジュゲート化合物と比べて、コンジュゲートの毒性を実質的に増加させるような性質のものである。これにより、我々は、著しく低い濃度、すなわち式Iの非コンジュゲート化合物の最も好ましい用量のほぼ10、のオレラニンを用いて、それによってオレラニンの非特異的毒性を減弱して又は除去して、満足のいく治療効果に到達することができる。C:本発明の第三の実施形態は、残っている健康な腎組織への特異的損傷及び他の組織への非特異的損傷を減弱するために、第一の実施形態Aと第二の実施形態Bを組み合わせて、式Iによる化合物をα線放射性核種たとえば、アスタチン-211又はアクチニウム-225と巨大分子たとえば、PEG、デキストラン又はフィコール登録商標の両方とコンジュゲートさせる。この実施形態では、オレラニンは先ず、本発明の第一の実施形態の上記説明において述べられた方法のうちのいずれかにより巨大分子にコンジュゲートされる。次に、オレラニンそれ自体というよりむしろこのコンジュゲートは、本発明の第二の実施形態の上記説明中のアスタチンコンジュゲート反応における出発物質として使用される。好ましくは、巨大分子はオレラニン分子の5位にコンジュゲートされ、アスタチンは5’位にコンジュゲートされる。明細書における式Iによる又は類似する化合物/形態のコンジュゲーションは、本発明の記載された3つの実施形態のうちの1つ又はいくつかに則した式Iによる化合物のコンジュゲーションとして定義される。本発明は、腎細胞癌に罹っている又は罹りやすい患者を治療するための方法であって、式Iのコンジュゲート型、薬学的に許容されるその塩又は前記化合物を含む医薬組成物を患者に投与するステップを含む上記方法を提供する。患者に投与されるコンジュゲートされた分子は、R1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なった細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iの化合物を含む。したがって、R1、R2、R3及び/又はR4には、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシが含まれるが、これらに限定されることはなく、前記物質のそれぞれを、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロを含むが、これらの限定されない基を用いてさらに置換してもよい。本発明の好ましい実施形態では、式Iの非コンジュゲート化合物は、オレラニンすなわち、R1=R2=R3=R4=水素である。1つ若しくはいくつかの巨大分子及び/又は1つ若しくはいくつかのアルファ線放射性核種のコンジュゲーションは、任意の考えられる組合せで、位置R1、R2、R3及びR4のいずれにおいても、その他に式Iの化合物の他のいかなる置換基においても実施することが可能である。したがって、本発明の範囲から逸脱することなく、式Iにおけるヒドロキシル基のいずれかへの巨大分子及び/又は放射性核種のコンジュゲーションは可能である。式Iによる対応する好ましいコンジュゲートされた化合物では、R1は、デキストラン、ポリエチレングリコール及びフィコールを含む群から選択される巨大分子であり、R3は、アスタチン-211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149を含む群から選択されるアルファ線放射性核種である。腎がんに罹っている又は罹りやすい患者を治療する本発明による方法の追加の実施形態では、患者に投与される式Iのコンジュゲートされた化合物は、薬学的に許容される塩、水和物、又は溶媒和化合物である。本明細書で使用されるように、薬学的に許容される塩は、一般的には、当技術分野では、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、又は他の問題若しくは合併症なしでヒト又は動物の組織に接触させて使用するのに適していると見なされる酸性塩又は塩基性塩である。そのような塩には、ミネラル及びアミンなどの塩基性残基の有機酸塩が含まれる。特定の製薬塩には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタン二スルホン酸、2-ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、プロピオン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、フェニル酢酸、酢酸などのアルカン酸、nが0~4であるHOOC-CH2n-COOH等などの酸の塩が含まれるが、これらに限定されない。本明細書において提供される腎がんを治療する方法では、式Iのコンジュゲートされた化合物は、単回用量で、一連の日用量で、又は断続的投与フォーマットたとえば、1日から約30日の間隔を空けて、1日から約14日の間隔を空けて、又は1日から約7日の間隔を空けて投与される複数回の用量又は用量シークエンスで投与することが可能である。ある種の方法では、投与プロトコール及び式Iのコンジュゲートされた化合物は、腫瘍の大きさの少なくとも50減少、又はさらに好ましくは投与プロトコール完了後、腫瘍の大きさの少なくとも75、90若しくは95減少を提供するように選択され、ある種の他の方法では、投与プロトコール及び式Iのコンジュゲートされた化合物の選択は、腫瘍の大きさの95減少、腫瘍の大きさの99減少、又は腫瘍のほぼ完全な除去をもたらす。単回用量投与プロトコールを含む、本発明の第一の実施形態による治療方法では、約1mg/kgから約100mg/kgの非コンジュゲートオレラニンの量に相当する単回用量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩が患者に投与され、患者への投与のための好ましい単回用量は、約2mg/kgから約25mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、最も好ましくは、約5mg/kgから約15mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩に相当する。単回用量投与プロトコールを含む、本発明の第二及び第三の実施形態による治療方法では、約0.1mg/kgから約20mg/kgの非コンジュゲートオレラニンの量に相当する単回用量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩が患者に投与され、患者への投与のための好ましい単回用量は、約0.2mg/kgから約5mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、最も好ましくは、約0.5mg/kgから約2mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩に相当する。本発明の第一の実施形態による腎がんを治療するある種の他の治療法では、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、腎がんに罹っている又は罹りやすい患者に、2回以上の用量で投与される。典型的には、前記用量は毎日又は断続的たとえば、連続用量の間に少なくとも1日の非投与日があるに投与される。式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が複数回の用量で投与されるある種の方法では、各用量は約0.5mg/kgから約10mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を含み、又はさらに好ましくは、各用量は約1mg/kgから約5mg/kgの、又は最も好ましくは、約2mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を含む。本発明の第二及び第三の実施形態に従って腎がんを治療するある種の他の治療方法では、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、腎がんに罹っている又は罹りやすい患者に、2回以上の用量で投与される。典型的には、前記用量は毎日又は断続的たとえば、連続用量の間に少なくとも1日の非投与日があるに投与される。式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が複数回の用量で投与されるある種の方法では、各用量は約0.05mg/kgから約2mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を含み、又はさらに好ましくは、各用量は約0.01mg/kgから約1mg/kgの、又は最も好ましくは、約0.2mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量のIによるコンジュゲートされた化合物を含む。連続用量が断続的に投与される本発明の第一の実施形態によるある種の方法では、前記連続用量は2日から7日の間隔を空けて投与され、式Iの化合物又は塩の断続的投与を含むさらに他の方法では、前記化合物は、3、4、5又は6回以上の用量で患者に投与され、各用量は3日から5日の間隔を空けて投与され、さらに他の方法では、患者は3日から4日の間隔を空けて投与される4、5、又は6回以上の用量で投与され、各用量は約1mg/kgから約20mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、好ましくは、2~10mg/kg、最も好ましくは、約5mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む。腎がんを治療するある種の他の治療法では、患者には、日用量の式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、少なくとも2日間投与される。患者に投与される典型的な日用量は、0.1から10mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、好ましくは、1から5mg/kg、最も好ましくは、約2mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を含む。治療プロトコールは、典型的には、5から約30日間、又は好ましくは、10日から20日間、又は最も好ましくは、約14日間、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩の毎日投与を含む。連続用量が断続的に投与される本発明の第二及び第三の実施形態によるある種の方法では、前記連続用量は2日から7日の間隔を空けて投与され、式Iの化合物又は塩の断続的投与を含むさらに他の方法では、前記化合物は、3、4、5又は6回以上の用量で患者に投与され、各用量は3日から5日の間隔を空けて投与され、さらに他の方法では、患者は3日から4日の間隔を空けて投与される4、5、又は6回以上の用量で投与され、各用量は約0.1mg/kgから約4mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、好ましくは、0.2~2mg/kg、最も好ましくは、約0.5mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む。腎がんを治療するある種の他の治療法では、患者には、日用量の式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩が、少なくとも2日間投与される。患者に投与される典型的な日用量は、0.01から2mg/kgの非コンジュゲートオレラニン、好ましくは、0.01から1mg/kg、最も好ましくは、約0.25mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を含む。治療プロトコールは、典型的には、5から約30日間の、又は好ましくは、10日から20日間の、又は最も好ましくは、約14日間の、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩の毎日投与を含む。ある種の例では、上記の複数の断続的投与プロトコール、毎日投与プロトコール、又はその組合せを、休養及び/若しくは回復期間と組み合わせて行うのが望ましい場合がある。したがって、ある種の例では、本明細書に提供される毎日又は断続的投与法に従って、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩を投与し、前記療法に対する腫瘍応答を測定し、その後必要に応じて続いて毎日又は断続的投与治療を行い、腎がん腫瘍を除去する又はその大きさをさらに減少させるのが望ましい場合もある。そのような投与戦略は、腫瘍学の分野の普通の熟練者には周知である。本発明の第一の実施形態の1つの特に好ましい態様では、腎細胞癌に罹っている患者は、約7~21日間連続して、最も好ましくは約14日間連続して、約0.5~5mgの非コンジュゲートオレラニン/kgb.w.、最も好ましくは約2mgの非コンジュゲートオレラニン/kgb.w.に相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物を毎日注射することにより、本発明の式Iによるコンジュゲートされた化合物を用いて治療される。式1によるコンジュゲートされた化合物の各毎日注射の1から5時間後、最も好ましくは、そのような注射の約2時間後、腫瘍組織に取り込まれなかった式Iによるどんな化合物も除去し、それによって細胞外間隙で起こる可能性のあるいかなる望ましくない副作用も最小限に抑えるために、患者は1~5時間、最も好ましくは約2時間血液透析を受ける。本発明の第二及び第三の実施形態の1つの特に好ましい態様では、腎細胞癌に罹っている患者は、約7~21日間連続して、最も好ましくは約14日間連続して、約0.05~1mgの非コンジュゲートオレラニン/kg体重b.w.、最も好ましくは、約0.3mgの非コンジュゲートオレラニン/kgb.w.に相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物の量を毎日注射することにより、本発明の式Iによるコンジュゲートされた化合物を用いて治療される。式Iによるコンジュゲートされた化合物の各毎日注射の1から5時間後、最も好ましくは、そのような注射の約2時間後、腫瘍組織に取り込まれなかった式Iによるどんな化合物も除去し、それによって細胞外間隙で起こる可能性のあるいかなる望ましくない副作用も最小限に抑えるために、患者は1~5時間、最も好ましくは約2時間血液透析を受ける。上記の好ましい用量及び投与レジメンは、体重70kgで腎細胞癌に罹っており腫瘍量約1kgのヒトに基づいている。しかし、がん医療の分野の普通の熟練者には全く公知であるように、そのような好ましい用量及び投与レジメンは、年齢、性別、体重、全体状態並びに、とりわけ、個々の患者の腫瘍量及び治療に対する応答などの患者の特徴により大いに左右される。いつもの通り、適量及び治療戦略を選ぶ最終責任は患者を担当している医師にある。本発明は、腎細胞癌に罹っている又は罹りやすい患者を治療する方法を提供する。本発明の方法は、3つの主な実施形態のうちのどれかに分類される。第一の実施形態は、患者に外科的治療後、残っている腎機能がありすなわち、片側性疾患又は腎臓温存手術を用いた両側性疾患、ある理由で放射性核種を用いた治療に耐えられない場合には最も好ましい。本発明の第二の実施形態は、患者に外科的治療後、腎機能が残っていないすなわち、両側性疾患及び根治的腎摘出術場合には最も好ましい。これは患者集団の最大5で起こる。本発明の第三の実施形態は、患者にオレラニン毒性に対して保護する必要がある残っている腎機能があるすなわち、片側性疾患又は腎臓温存手術を用いた両側性疾患場合には最も好ましい。ある種の場合には、腎細胞癌はすでに転移しており、たとえば、少なくとも1つの腎細胞癌腫瘍が少なくとも1つの非腎組織に存在している。典型的には、本明細書で提供される方法は、腎臓に、非腎組織に、又はその組合せに存在する腎細胞癌腫瘍に罹っている又は罹りやすい患者の治療において使用するのに適している。好ましい実施形態では、腫瘍は非腎組織に又は腎臓と非腎組織の組合せに存在する。本発明により提供される治療方法は、治療的に有効な用量の式Iのコンジュゲートされた化合物を腫瘍の近くまで送達することができるどんな投与経路でも企図している。本明細書で提供されるある種の好ましい治療方法では、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は同一物を含む医薬組成物は、静脈内に、皮下に、又は腹腔内に投与される。典型的には、式Iのコンジュゲートされた化合物、又は同一物を含む医薬組成物は、静脈内に投与される。別の態様では、本発明は、医薬として使用するための、R1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なる細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iのコンジュゲートされた化合物を提供する。本発明は、R1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なる細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iのコンジュゲートされた化合物の医薬としての使用も提供する。R1、R2、R3及び/又はR4には、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシが含まれるが、これらに限定されることはなく、前記物質のそれぞれを、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロを含むが、これらの限定されない基を用いてさらに置換してもよい。本発明の好ましい実施形態では、式Iの非コンジュゲート化合物は、オレラニンすなわち、R1=R2=R3=R4=水素である。式Iによる対応する好ましいコンジュゲートされた化合物では、R1は、デキストラン、ポリエチレングリコール及びフィコールを含む群から選択される巨大分子であり、R3は、アスタチン-211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149を含む群から選択されるアルファ線放射性核種である。本発明のこの態様の他の好ましい実施形態は詳細な説明から明白である。さらに別の態様では、本発明は、腎細胞癌の治療において使用するための、R1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なる細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iのコンジュゲートされた化合物を提供する。本発明は、腎細胞癌の治療のための医薬の製造のための、R1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なる細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iのコンジュゲートされた化合物の使用も提供する。R1、R2、R3及び/又はR4には、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシが含まれるが、これらに限定されることはなく、前記物質のそれぞれを、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロを含むが、これらの限定されない基を用いてさらに置換してもよい。本発明の好ましい実施形態では、式Iの非コンジュゲート化合物は、オレラニンすなわち、R1=R2=R3=R4=水素である。式Iによる対応する好ましいコンジュゲートされた化合物では、R1は、デキストラン、ポリエチレングリコール及びフィコールを含む群から選択される巨大分子であり、R3は、アスタチン-211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149を含む群から選択されるアルファ線放射性核種である。本発明のこの態様の他の好ましい実施形態は詳細な説明から明白である。別の態様では、本発明は、少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びR1、R2、R3及び/又はR4が非コンジュゲートオレラニンR1=R2=R3=R4=水素と比べて、実質的に異なる細胞傷害性、特異性又は腎がん細胞への取込みを引き起こさない式Iによるコンジュゲートされた化合物を含む医薬組成物を提供する。したがって、R1、R2、R3及び/又はR4は、水素、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロ、C1~C6アルキル、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、C1~C6アルカノール、C1~C6アルケノール、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルケノキシにより例示されるが、これらに限定されることはなく、前記物質のそれぞれを、アミノ、メルカプト、カルボキシ、リン並びにフルオロ、クロロ及びブロモを含むハロを含むが、これらの限定されない基を用いてさらに置換してもよい。本発明の好ましい実施形態では、式Iの非コンジュゲート化合物は、オレラニンすなわち、R1=R2=R3=R4=水素である。式Iによる対応する好ましいコンジュゲートされた化合物では、R1は、デキストラン、ポリエチレングリコール及びフィコールを含む群から選択される巨大分子であり、R3は、アスタチン-211、ビスマス-212、ビスマス-213、アクチニウム-225、鉛-212及びテルビウム-149を含む群から選択されるアルファ線放射性核種である。ある種の他の医薬組成物では、式Iのコンジュゲートされた化合物は、薬学的に許容される塩、水和物、又は溶媒和化合物として前記組成物に組み込まれる。本明細書で使用されるように、薬学的に許容される塩は、一般的には、当技術分野では、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答、又は他の問題若しくは合併症なしでヒト又は動物の組織に接触させて使用するのに適していると見なされる酸性塩又は塩基性塩である。そのような塩には、ミネラル及びアミンなどの塩基性残基の有機酸塩が含まれる。特定の製薬塩には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、リンゴ酸、グリコール酸、フマル酸、硫酸、スルファミン酸、スルファニル酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタン二スルホン酸、2-ヒドロキシエチルスルホン酸、硝酸、安息香酸、2-アセトキシ安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ステアリン酸、サリチル酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、プロピオン酸、ヒドロキシマレイン酸、ヨウ化水素酸、フェニル酢酸、酢酸などのアルカン酸、nが0~4であるHOOC-CH2n-COOH等などの酸の塩が含まれるが、これらに限定されない。本発明により提供される医薬組成物は、前記組成物が使用されることになる治療方法により企図されているいかなる投与経路においても使用するのに適している。本発明の方法では、式Iによる本発明のコンジュゲートされた化合物及びその医薬組成物は、非経口静脈内、皮下、筋肉内及び皮内を含む、局所的頬側、舌下を含む、経口、経鼻等を含む種々の経路により対象に投与し得る。本明細書で提供されるある種の好ましい医薬組成物では、医薬組成物は、静脈内、皮下、又は腹腔内注射による投与のために製剤化される。典型的には、前記医薬組成物は、静脈内注射による投与のために製剤化される。ある種の非経口投与経路では、前記医薬組成物は、本発明の第一の実施形態による約0.1mg/mLから約25mg/mLの非コンジュゲートオレラニン並びに本発明の第二及び第三の実施形態による約0.01mg/mLから約5mg/mLの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む無菌生理食塩水である。非経口投与のためのある種の好ましい医薬組成物は、任意選択で1つ又は複数の薬学的に許容される添加剤を含む生理食塩水中に、本発明の第一の実施形態による約0.5mg/mLから約10mg/mLの非コンジュゲートオレラニン並びに本発明の第二及び第三の実施形態による約0.05mg/mLから約2mg/mLの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含む。ある種の好ましい医薬組成物では、前記組成物は、本発明の第一の実施形態による約25mgから約5000mg若しくは約5mgから約2500mgの非コンジュゲートオレラニン、並びに本発明の第二及び第三の実施形態による約2.5mgから約1000mg若しくは約0.5mgから約500mgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含む。本発明のある種の他の医薬組成物では、前記組成物は、本発明の第一の実施形態による約1mgから約1500mgの非コンジュゲートオレラニン、並びに本発明の第二及び第三の実施形態による約0.1mgから約300mgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含む。さらに他の医薬組成物は、本発明の第一の実施形態による約20mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mg、約80mg、約90mg、若しくは約100mgの非コンジュゲートオレラニン、並びに本発明の第二及び第三の実施形態による約2mg、約3mg、約4mg、約5mg、約6mg、約7mg、約8mg、約9mg、若しくは約10mgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含むように製剤化される。がんに罹っている又は罹りやすい患者を治療するある種の方法では、がんに罹っている又は罹りやすい患者への式Iによる前記コンジュゲートされた化合物の投与により、腫瘍の大きさは少なくとも50又はさらに好ましくは少なくとも約60、70、80、90若しくは約95減少する。がんに罹っている患者を治療するある種の他の方法では、がんに罹っている患者への式Iによる前記コンジュゲートされた化合物の投与により、腫瘍の大きさは少なくとも99減少する又は検出可能な腫瘍が残らなくなるまで腫瘍の大きさは減少する。がんに罹っている患者を治療するある種の好ましい方法には、家畜、伴侶動物イヌ、ネコ、ウマ等、霊長類及びヒトを含む哺乳動物患者におけるがん又は他の腫瘍障害の治療又は予防が含まれる。本発明の治療方法には、一般に、患者への治療的有効量の1つ又は複数の式Iのコンジュゲートされた化合物の投与が含まれる。本治療方法では、治療的有効量は、患者に存在する腎細胞癌腫瘍の大きさを減少させる又は患者から腫瘍を取り除くのに十分である。適切な患者には、本明細書で同定された障害又は疾患に罹っている対象が含まれる。本発明による治療のための典型的な患者には、哺乳動物、特に霊長類、とりわけヒトが含まれる。他の適切な対象には、イヌ、ネコ、ウマ等などの飼い慣らされた伴侶動物、又はウシ、ブタ、ヒツジ等などの家畜動物が含まれる。本発明の好ましい方法には、本明細書で開示された状態に罹っている対象たとえば、哺乳動物、特にヒト、特に1つ又は複数のがんに罹っている対象を同定する及び/又は選択することが含まれる。本発明の医薬組成物も、本明細書で開示されたがんの治療のための使用説明書すなわち、書面シートなどの書面になった、たとえば、がんに罹っている対象を治療するための使用説明書と一緒に包装され得る。本発明の化合物は、水溶性の形態で、たとえば、適切な化学変化の後に得られる、有機酸又は無機酸、たとえば、塩酸、硫酸、へミ硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、マレイン酸、メシル酸等の薬学的に許容される塩として対象に適切に投与される。その上、化合物上に酸性基が存在する場合には、アンモニウム塩、又は有機アミンの塩、又はカリウム、カルシウム若しくはナトリウム塩などのアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の塩などの、有機又は無機塩基の薬学的に許容される塩を用いることが可能である。特に適した薬学的に許容される塩には、非毒性陽イオン、好ましくは、K若しくはNaなどのアルカリ金属陽イオン、Mg若しくはCaなどのアルカリ土類金属陽イオン、Al若しくはZnなどの別の非毒性金属陽イオン又はNH4、ピペラジニウム若しくは2-ヒドロキシエチルアンモニウムなどの非毒性メタロイド陽イオンを用いて形成された塩が含まれる。本発明の方法において使用するのに適したある種の好ましい化合物は、薬学的に許容される塩の前生成なしで前記化合物を送達し得るように、中性形で十分に水溶性である。本発明の方法において使用するのに適した化合物には、ありとあらゆる異なる単一の純粋な異性体及び2つ以上の異性体の混合物が含まれる。用語異性体は、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、位置異性体、構造異性体、回転異性体、互変異性体等を含むように意図されている。1つ又は複数の不斉中心を含有する化合物、たとえば、キラル化合物では、本発明の方法は、鏡像異性的に濃縮された化合物、ラセミ化合物、又はジアステレオマーの混合物を用いて実施してもよい。好ましい鏡像異性的に濃縮された化合物は、50以上の鏡像体過剰率を有し、さらに好ましくは、前記化合物は60、70、80、90、95、98、又は99以上の鏡像体過剰率を有する。本発明の方法において使用するための式Iによる本発明のコンジュゲートされた化合物は、単独で又は、従来の賦形剤、すなわち、前記活性化合物と有害な反応をせずそのレシピエントに有害ではない、望ましい投与経路に適した薬学的に許容される有機若しくは無機担体物質と混合した医薬組成物として、1つ又は複数の他の治療薬と組み合わせて、用いることが可能である。適切な薬学的に許容される担体には、水、塩溶液、アルコール、植物油、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、滑石、ケイ酸、粘稠性パラフィン、香油、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペトロエトラル脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が含まれるが、これらに限定されない。前記医薬製剤は、無菌化し、必要に応じて、補助剤、たとえば、前記活性化合物と有害な反応をしない潤滑剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色料、香料及び/又は芳香族物質と混合することが可能である。非経口適用では、溶液、好ましくは、油性又は水性溶液、並びに懸濁液、乳濁液、又は坐薬を含むインプラントは特に適している。アンプルは便利な単位投与量である。上で明白に言及されている成分に加えて、本発明の製剤には、問題になっている類の製剤に関して当技術分野では従来からある他の作用物質が含まれることがあることを理解すべきである。ある種の実施形態によれば、式Iのコンジュゲートされた化合物は、化学療法薬、抗炎症薬、解熱薬、放射線感作薬、放射線防護薬、泌尿器作用薬、制吐薬、及び/又は止痢薬、たとえば、シスプラチン、カルボプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、フルオロウラシル、カペシタビン、ゲムシタビン、イリノテカン、トポテカン、エトポシド、マイトマイシン、ゲフィチニブ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、アセトアミノフェン、ミソニダゾール、アミフォスチン、タムスロシン、フェナゾピリジン、オンダンセトロン、グラニセトロン、アロセトロン、パロノセトロン、プロメタジン、プロクロルペラジン、トリメトベンズアミド、アプレピタン、アトロピンを有するジフェノキシレート、及び/又はロペラミドを含む、他の化合物と組み合わせて投与してもよい。一好ましい実施形態では、式Iによるコンジュゲートされた化合物は、たとえば、血管内皮増殖因子VEGF及び胎盤増殖因子PIGFに対するモノクローナル抗体を含む、抗血管新生薬、並びに、たとえば、ベバシズマブ、ソラフェニブ、PTK78、SU11248、AG13736、AEE788、及びZD6474を含む、VEGF及びPIGF受容体の阻害薬と組み合わせて投与される。別の実施形態では、式Iによるコンジュゲートされた化合物は、たとえば、インターロイキン2IL-2及びインターフェロンアルファIFN-αを含む、免疫調節薬と組み合わせて投与される。さらに別の実施形態では、式Iによるコンジュゲートされた化合物は、たとえば、ラパマイシンの哺乳動物標的mTORの阻害薬を含む、細胞増殖シグナル伝達を妨げる薬物と組み合わせて投与される。本発明のさらに他の実施形態では、式Iによるコンジュゲートされた化合物は、式Iの化合物の標的を特にがん細胞に向けることにより標的選択性をはるかに増強する分子に化学的に結合している。そのような分子の例には、A標的細胞上に特異的に存在する、又は正常な腎組織と比べて多数存在するマーカーに対するポリクローナル及びモノクローナル抗体、並びにB標的細胞上に特異的に存在する、又は正常な腎組織と比べて多数存在する受容体に対するリガンドが含まれる。そのようなガイダンス分子、及び本発明における化合物に前記分子をコンジュゲートするための技法は当技術分野では公知であり、カップリング反応は、過度の実験なしで普通に熟練した技術者が実施することが可能である。本明細書の本発明のキットは、上記の、少なくとも1つの薬学的に許容される担体と、50から3,500mg本発明の第一の実施形態若しくは5から500mg本発明の第二及び第三の実施形態の非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩とを含む。前記キットでは、式Iによるコンジュゲートされた化合物又は許容されるその塩及び薬学的に許容される担体は、好ましくは、別々の区画に位置している。一態様では、前記キットは、本発明の化合物の投与に直接関連して、式Iによる非放射性化合物にアルファ線放射性核種を付着させるために必要な少なくとも1つの試薬をさらに含む。式Iによる化合物は、好ましくは、キット中で固体として存在する。投与のためには、式Iによる化合物又は薬学的に許容されるその塩は、好ましくは、アルファ線放射性核種が担体中に完全に又は実質的に溶解するようにアルファ線放射性核種の付着を成し遂げるのに必要な担体及び/又は試薬と組み合わされる。前記キットは、本発明の第一の実施形態における約100mgから約1,500mg、最も好ましくは、約200mgから約500mgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は本発明の第二及び第三の実施形態における約10mgから約200mg、最も好ましくは、約20mgから約70mgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量の式Iによるコンジュゲートされた化合物、又は等モル量の薬学的に許容されるその塩を含んでいてよい。本発明の上述の説明はその実例であるにすぎず、本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、変化及び改変を成し遂げることが可能であることは理解されている。本明細書で参照される文書はそれぞれ、参照により本出願の開示中に組み込まれている。例1オレラニンの合成オレラニンは、基本的に他者により記載されている通りに市販の3-ヒドロキシピリジンから合成されたTieccoM、TingoliM、TestaferriL、ChianelliDandWenkertE:コルチナリウスオレラナスフリーズキノコの致死毒素であるオレラニンの完全合成TotalsynthesisofOrellanine,thelethaltoxinofCortinariusorellanusFriesMushroom.Tetrahedron42、1475~14851986。例2オレラニンをポリエチレングリコールPEGにコンジュゲートするA.炭素上のコンジュゲーションリチウムジイソプロピルアミドLDAの溶液は、10mlのテトラヒドロフランTHF中、ジイソプロピルアミン0.77ml、5.50mmol及び1.55Mn-ブチルリチウム3.55ml、5.50mmolから-23°Cで調製される。15分後、3,3’,4,4’-テトラメトキシ-2,2’-ビピリジン-ジ-N-オキシド1.54g、5.00mmolが添加され、得られた混合液は-23°Cで30分間攪拌される。1-ブロモ-2-2-メトキシエトキシエタン1.19g、6.50mmolが添加され反応混合液は-23°Cで15分間、室温で1時間攪拌される。水10ml及びジエチルエーテル10mlが添加され、層は分離される。水相はジエチルエーテル3×25mlを用いて抽出される。混合した有機抽出物は25ml部の水と塩水を用いて洗浄される。無水Na2SO4上で乾燥させた後、溶媒を減圧中で除去し粗生成物を得る。フラッシュクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン中25EtOAcによる精製で1.23g60のモノアルキル化オレラニン誘導体が白い結晶として得られる。B.酸素上のコンジュゲーション252mg、1mmolのオレラニン及び636mgの炭酸ナトリウム6mmolを、25mlの水52.3mg中に溶解させる。25mlのジクロロメタン中5アリコート336の溶液を添加し、混合液は激しく攪拌される。275mgの1-ブロモ-2-2-メトキシエトキシエタン1.5mmolを液滴で添加し、混合液は2時間攪拌される。相は分離され、有機相はアルカリ水で洗浄される。混合した水相は中和され、モノアルキル化オレラニンは調製用HPLCにより単離される。すべての化学薬品は、例1に従って合成されるオレラニンを除いて地元の販売業者から購入される。同様に、臭素化MPEG5000モノメトキシポリエチレングリコールを用いて誘導体化されたオレラニンが調製される。同様に、臭素化エトキシ化フィコールを用いて誘導体化されたオレラニンが調製される。同様に、臭素化エトキシ化デキストランを用いて誘導体化されたオレラニンが調製される。例3オレラニンをアスタチン211At-211で標識する13mg、0.051mmolのオレラニン及び32.8mgの炭酸ナトリウム0.3mmolを、1.2mlの水中に溶解させる。IodoGenビーズThermoFisherScientific、Rockford、ILが添加され、次に0.20mmolの放射性ヨウ素がNaIの形態で添加される。混合液は室温で90分間攪拌される。その後、混合液は濾過されてIodoGenビーズを除去し、濾液は42mgのNaHSO4を用いて酸性化される。標識されたオレラニンは調製用HPLCにより単離される。同様に、28MeVのアルファ粒子を天然Biに照射することにより作製される211Atで放射性ハロゲン化されたオレラニン誘導体が調製され、蒸留により精製され、テフロン登録商標チューブに収集される。すべての標準化学薬品は、例1に従って合成されるオレラニンを除いて地元の販売業者から購入される。例4PEGコンジュゲートされたオレラニンをアスタチン211At-211で標識するオレラニンは、例1に記載される通りに合成されて、例2に記載される通りに5位でPEGにコンジュゲートされ、続いて例3に従って、5’位に211Atで放射性ハロゲン化される。例5PEGコンジュゲートされたオレラニンの投与後の腎機能背景及び方法論体重約150gの6匹のスプラーグドーリーラットに、5mgオレラニン/kgに相当するPEGコンジュゲートされたオレラニンを静脈内注射する。4日後、前記動物は安楽死させ、すでに記載されている手順AnderssonM.etal.:AmJPhysiolRenalPhysiol.2007、292:F1802~9に従って腎機能糸球体濾過率、GFRを測定するために外科的に準備される。結果と所見6匹のラットすべてがその腎機能のほとんどの部分を保存しており、つまり、正常なGFR1ml/分×g腎組織の少なくとも50が残っている。これとは対照的に、スプラーグドーリーラットに投与された相当量の非コンジュゲートオレラニンにより、4日以内にGFRのほとんどすべてが失われることが知られているNilssonUAetal.:FreeRadicBiolMed.200844:1562~9。例6培養された腎細胞癌に対するPEGコンジュゲートされたオレラニンの効果背景及び方法論母腫瘍と転移増殖物の両方を表す2つの異なるヒト腎細胞癌SKRC-7、786~0から収穫された細胞は、標準条件下で培養される。ほぼ70のコンフルエントで急速増殖しているとき、前記細胞は異なる濃度のオレラニン又は対応する濃度のPEGコンジュゲートされたオレラニンのどちらかを含有する培地に24時間曝される。次に、前記培地は交換されて通常の完全培地に戻され、前記細胞はさらに6日間観察される。結果及び所見非コンジュゲートオレラニンでもPEGコンジュゲートされたオレラニンでも、曝露濃度と死滅する細胞の割合の間にははっきりと相関関係が見られる。オレラニンの単回24時間曝露の用量応答間隔は、非コンジュゲートオレラニンでほぼ5μg/mlから200μg/lの間であり、PEGコンジュゲートされたオレラニンでは有意差はない。これは、PEGコンジュゲートされたオレラニンが、がん細胞を効率的に死滅させる程度にがん細胞内に取り込まれることを実証している。例7培養された腎細胞癌に対するアスタチン211標識されたオレラニンの効果背景及び方法論母腫瘍と転移増殖物の両方を表す2つの異なるヒト腎細胞癌SKRC-7、786~0から収穫された細胞は、標準条件下で培養される。ほぼ70のコンフルエントで急速増殖しているとき、前記細胞は異なる濃度の非標識オレラニン又はAt-211標識されたオレラニンのどちらかを含有する培地に24時間曝される。次に、前記培地は交換されて通常の完全培地に戻され、前記細胞はさらに6日間観察される。結果及び所見非標識オレラニンでもAt-211標識されたオレラニンでも、曝露濃度と死滅する細胞の割合の間にははっきりと相関関係が見られる。オレラニンの単回24時間曝露の用量応答間隔は、非標識オレラニンでほぼ5μg/mlから200μg/lの間である。しかし、At-211を標識されたオレラニンでは、前記間隔は一桁低い方の濃度に移動している。さらに、At-211半減期、7.5時間の急速α線放射崩壊のせいで、オレラニンの投与と細胞死の始まりの間の遅延は、非標識オレラニンの48時間からAt-211標識されたオレラニンのわずか数時間に減少している。例8培養された腎細胞癌に対するPEGコンジュゲートされアスタチン211標識されたオレラニンの効果背景及び方法論母腫瘍と転移増殖物の両方を表す2つの異なるヒト腎細胞癌SKRC-7、786~0から収穫された細胞は、標準条件下で培養される。ほぼ70のコンフルエントで急速増殖しているとき、前記細胞は異なる濃度の211At-オレラニン又は対応する濃度のPEGコンジュゲートされた211At-オレラニンのどちらかを含有する培地に24時間曝される。次に、前記培地は交換されて通常の完全培地に戻され、前記細胞はさらに6日間観察される。結果及び所見非コンジュゲートオレラニンでもPEGコンジュゲートされた211At-オレラニンでも、曝露濃度と死滅する細胞の割合の間にははっきりと相関関係が見られる。オレラニンの単回24時間曝露の用量応答間隔は、非コンジュゲートオレラニンでほぼ5μg/mlから200μg/lの間であり、PEGコンジュゲートされたオレラニンでは有意差はない。例9腎細胞癌のラットモデルにおけるインビボでのPEGコンジュゲートされたオレラニンの効果背景及び方法論無胸腺症のT細胞欠損ラットRNU、CharlesRiverLaboratories、FRGは、ヒト腎細胞癌のインビボ増殖のための系として使用される。これらの動物にはT細胞ベースの免疫防御がないために、異種移植片に対して寛容性になる。飼養施設への到着の1週間後、12匹の動物はそのB細胞性応答も抑制するために5GyのX線照射線量を受ける。3日後、前記動物は、ほぼ10×106ヒト腎がん細胞SKRC-52を肩部の皮下に播種される。数日後、限局性腫瘍が動物の皮膚下で触知できるようになると、6匹の動物は腹膜透析PDのために留置カテーテルを外科的に装備されるPD処置は、オレラニンの投与に対する副作用として失われる腎機能に取って代わることになる。外科的処置後、これら6匹の動物はそれぞれ、5mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する量のPEGコンジュゲートされたオレラニンを静脈内に受ける。次の日、PDカテーテルを介した透析が開始される。カテーテルを介して動物に入る透析液は、最初の48時間、10mgオレラニン/L透析液に相当するPEGコンジュゲートされたオレラニンを補充される。動物は2日間連続してPEGコンジュゲートされたオレラニンを用いたPDを受け、毎日が、15mLのPD液を60分間腹腔に留まらせ、30分の排出段階が続く4透析サイクルからなる。同一措置がさらに12日間続けられるが、PD液中にはいかなるオレラニンもない。処置が完了する5日後、皮下腫瘍は皮膚を通じて視覚的に検査される。1週間後実験は終了され、腫瘍は切除され、同じ機会に、例5に記載される通りに腎機能の測定がすべての動物で実施される。結果及び所見オレラニン処置が完了した5日後、処置された動物の腫瘍はすべて増殖を停止して青みがかっており、対照腫瘍は増殖し続けている。2週間後、対照動物の腫瘍は大きさがほぼ2倍になり、PEGコンジュゲートされたオレラニンを用いて処置された動物の腫瘍は、注射時と比べて大きさが実質的に減少している。残っている腫瘍組織は、依然生存可能である対照腫瘍とは対照的に、壊死している。同時に、例5に類似して、PEGコンジュゲートされたオレラニンを用いて処置された動物は、非処置対照と比べて、その糸球体濾過率GFRの50~100を保存している。このことは、PEGコンジュゲートされたオレラニンはインビボ系においてその腫瘍死滅活性を保持しており、同時に、透析治療の必要性をなくすのに十分な残留GFRを患者に残すと考えられる程度に腎機能を保存していることを明らかに実証している。例10腎細胞癌のラットモデルにおけるインビボでのアスタチン211標識されたオレラニンの効果背景及び方法論無胸腺症のT細胞欠損ラットRNU、CharlesRiverLaboratories、FRGは、ヒト腎細胞癌のインビボ増殖のための系として使用される。これらの動物にはT細胞ベースの免疫防御がないために、異種移植片に対して寛容性になる。飼養施設への到着の1週間後、12匹の動物はそのB細胞性応答も抑制するために5GyのX線照射線量を受ける。3日後、前記動物は、ほぼ10×106ヒト腎がん細胞SKRC-52を肩部の皮下に播種される。数日後、限局性腫瘍が動物の皮膚下で触知できるようになると、6匹の動物は腹膜透析PDのために留置カテーテルを外科的に装備されるPD処置は、オレラニンの投与に対する副作用として失われる腎機能に取って代わることになる。外科的処置後、これら6匹の動物はそれぞれ、主に腎臓を活動停止させて、続いて投与される標識されたオレラニンの過剰な尿中への損失を防ぐために、5mg/kgの非標識オレラニンを受ける。次の日、PDカテーテルを介した透析が開始され、手術の2日後、動物は、その日の最後のPDサイクルの後即座に静脈内注射される、0.5mg/kgの211At-標識されたオレラニンを受ける。この手順は手術後3日目及び4日目に繰返される。結果及び所見すでに処置の終了時、手術の4日後、腫瘍は壊死しつつあり皮膚を通した青みがかった外見、その後の数日間腫瘍は大幅に縮むことは目視検査により明白である。処置完了の10日後手術の14日後に実験を終了させると、腫瘍は処置前の腫瘤のほぼ10まで縮まっており、残りの組織は壊死している。これらの結果は、はるかに低い用量のオレラニンで達成されたが、非標識物質と比べて、211At-標識されたオレラニンの格別な効力を明らかに実証している。例11腎細胞癌のラットモデルにおけるインビボでのPEGコンジュゲートされアスタチン211標識されたオレラニンの効果背景及び方法論無胸腺症のT細胞欠損ラットRNU、CharlesRiverLaboratories、FRGは、ヒト腎細胞癌のインビボ増殖のための系として使用される。これらの動物にはT細胞ベースの免疫防御がないために、異種移植片に対して寛容性になる。飼養施設への到着の1週間後、12匹の動物はそのB細胞性応答も抑制するために5GyのX線照射線量を受ける。3日後、前記動物は、ほぼ10×106ヒト腎がん細胞SKRC-52を肩部の皮下に播種される。数日後、限局性腫瘍が動物の皮膚下で触知できるようになると、6匹の動物は腹膜透析PDのために留置カテーテルを外科的に装備されるPD処置は、オレラニンの投与に対する副作用として失われる腎機能に取って代わることになる。外科的処置後、これら6匹の動物はそれぞれ、0.5mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する静脈内投与される用量のPEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンを受ける。次の日、PDカテーテルを介した透析が開始され、0.5mg/kgの非コンジュゲートオレラニンに相当する別の用量のPEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンがその日の最後のPDサイクルの後即座に静脈内注射される。この手順は、次の日3回目に繰返される。皮下腫瘍は、毎日皮膚を通して視覚的に検査される。手術の2週間後、実験は終了され、腫瘍は切除される。同一機会に、例5に記載される通りに腎機能の測定がすべての動物において実施される。結果及び所見すでに処置の2日目中に、腫瘍は壊死性になり始めている皮膚を通した青みがかった外見ことは目視検査により明白である。腫瘍は増殖を停止しており、その後の数日の間に腫瘍は大幅に縮む。手術後の14日後に実験を終了させると、腫瘍は処置前の腫瘤のほぼ10まで縮まっており、残りの組織は壊死している。例5に従ったGFR測定値は、PEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンを用いて処置された動物は、その対照と比べて、その糸球体濾過率GFRの50~100を保存していることを示している。これらの結果は、はるかに低い用量のオレラニンで達成されたが、非標識物質と比べて、PEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンの格別な効力を明らかに実証している。同時に、透析治療の必要性をなくすのに十分な残留GFRをヒト患者に残すと考えられる程度に腎機能は保存されている。例12遠隔転移を伴う進行腎細胞癌に罹っているヒト患者におけるPEGコンジュゲートされたオレラニンの効果遠隔転移を伴う片側性腎がんの治療を必要とする患者は、20日間で隔日1回注射の投与レジメンにおいて、PEGコンジュゲートされたオレラニンの一連の10回静脈内注射を与えられる。患者の最初の腫瘍量はほぼ1kgと決定される。この値に基づいて、適切な1日用量は、140mgの非コンジュゲートオレラニンに相当するすなわち、b.w.70kgで2mg/kgと決定される。この手順は、より少ない量のオレラニンの繰返し投与を用いるが、前記物質を活発に取り込んでいる腫瘍組織において致死レベルまでのオレラニンの段階的増加を成し遂げ、毒素の細胞外濃度は副作用を引き起こす可能性のあるレベルより低く保たれる利点がある。前記疾患の進行は1ヶ月間モニターされ、その後、腫瘍塊をさらに減少させるために必要に応じてPEGコンジュゲートされたオレラニンの追加の連続投与が与えられる。治療の間、患者の腫瘍組織の塊は減少していき、治療の終了時には腎がんは完全に根絶され、腎明細胞がんに対するPEGコンジュゲートされたオレラニンの有効性を実証している。PEGへのオレラニンのコンジュゲーションは、前記物質の腎臓フィルタリングを減少させており、それによって正常な近位尿細管細胞への接触及び取込みを大いに防いでいた。これは、患者が、自分のがんの治療に成功した後、血液透析/腹腔透析療法に依存しないままでいるほど腎機能を保存することができていることを意味する。例13遠隔転移を伴う進行腎細胞癌に罹っているヒト患者におけるアスタチン211標識されたオレラニンの効果遠隔転移を伴う腎癌、腎癌の治療を必要とする患者は、オレラニンの一連の10日間の毎日静脈内注射を与えられる。患者の最初の腫瘍量はほぼ1kgと決定される。この値に基づいて、適切な1日用量は、14mgb.w.70kgで0.2mg/kgと決定される。初回の注射前、オレラニン治療はがん細胞の死滅と共に健康な腎上皮組織を破壊し、したがって患者に損なわれた腎機能を残す可能性があるために、患者には血液透析又は腹腔透析の準備をさせる。各注射の5時間後、血液透析が開始され2時間維持される。この手順は、より少ない量のオレラニンの繰返し投与を用いるが、前記物質を活発に取り込んでいる腫瘍組織において致死レベルまでのオレラニンの段階的増加を成し遂げ、毒素の細胞外濃度は副作用を引き起こす可能性のあるレベルより低く保たれる利点がある。任意選択で、前記疾患が片側性の場合には、非罹患腎臓は外科的に取り除かれ、治療中は冷保存され、治療の終了後、再移植が企てられてもよい。患者の進行は治療の間中及び治療後もモニターされ、腎がんをさらに抑制するために必要に応じてオレラニンの追加の連続投与が与えられる。治療中、患者の腫瘍組織の塊は急速に減少していき、治療の終了時には腎がんは完全に根絶され、腎明細胞がんに対する、非標識物質と比べてはるかに少ない用量の211At-標識されたオレラニンの有効性を実証している。患者は、腎臓移植を待っている間、安定して寛解しており、透析治療血液透析/PDにとどまっている。例14遠隔転移を伴う進行腎細胞癌に罹っているヒト患者におけるPEGコンジュゲートされアスタチン211標識されたオレラニンの効果遠隔転移を伴う片側性腎癌の治療を必要とする患者は、20日間で隔日1回注射の投与レジメンにおいて、PEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンの一連の10回静脈内注射を与えられる。患者の最初の腫瘍量はほぼ1kgと決定される。この値に基づいて、適切な1日用量は、14mgの非コンジュゲートオレラニンに相当するb.w.70kgで0.2mg/kgと決定される。この手順は、より少ない量のオレラニンの繰返し投与を用いるが、前記物質を活発に取り込んでいる腫瘍組織において致死レベルまでのオレラニンの段階的増加を成し遂げ、毒素の細胞外濃度は副作用を引き起こす可能性のあるレベルより低く保たれる利点がある。前記疾患の進行は1ヶ月間モニターされ、その後、腫瘍塊をさらに減少させるために必要に応じてPEGコンジュゲートされ211At-標識されたオレラニンの追加の連続投与が与えられる。治療の間、患者の腫瘍組織の塊は急速に減少していき、治療の終了時には腎がんは完全に根絶され、腎明細胞癌に対する、非標識物質と比べてはるかに少ない用量の211At-標識されたオレラニンの有効性を実証している。PEGへの211At-標識されたオレラニンのコンジュゲーションは、前記物質の腎臓フィルタリングを減少させており、それによって正常な近位尿細管細胞への接触及び取込みを大いに防いでいた。これは、患者が、自分のがんの治療に成功した後、血液透析/腹腔透析療法に依存しないままでいるほど腎機能を保存することができていることを意味する。"