"下記化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩:I前記式中、Wは、OまたはSであり、Xは、O、NH、S、SOまたはSO2であり、Yは、水素、ハロゲン、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシであり、AとBは、それぞれ独立に、水素、ハロゲンまたはジC1-6アルキルアミノメチルであり、Zは、置換アリールまたは置換ヘテロアリールであり、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルコキシカルボニル、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、カルバモイル、C1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルキルカルバモイル、スルファモイル、C1-6アルキルスルファモイル、ジC1-6アルキルスルファモイル、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルキルスルファモイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルスルフィニル、ジC1-6アルキルホスホニル、ヒドロキシC1-6アルキル、ヒドロキシカルボニルC1-6アルキル、C1-6アルコキシC1-6アルキル、C1-6アルキルスルホニルC1-6アルキル、C1-6アルキルスルフィニルC1-6アルキル、ジC1-6アルキルホスホニルC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシC2-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、C1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノアセチル、アミノC2-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノ-C2-6アルコキシ、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルコキシ、ヒドロキシC2-6アルキルアミノ、C1-6アルコキシC2-6アルキルアミノ、アミノC2-6アルキルアミノ、C1-6アルキルアミノC2-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環スルファモイル、ヘテロ環C1-6アルキル、ヘテロ環C1-6アルコキシ、ヘテロ環アミノ、ヘテロ環C1-6アルキルアミノ、ヘテロ環アミノC1-6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1-6アルキルカルボニル、ヘテロ環カルボニルC1-6アルキル、ヘテロ環C1-6アルキルチオ、ヘテロ環C1-6アルキルスルフィニル、ヘテロ環C1-6アルキルスルホニル、ヘテロ環アミノカルボニル、ヘテロ環C1-6アルキルアミノカルボニル、ヘテロ環アミノカルボニルC1-6アルキル、ヘテロ環カルボキサミド及びヘテロ環C1-6アルキルカルボキサミドからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、前記アリールは、C6-12単環式または二環式芳香族環を意味し、前記ヘテロアリールは、それぞれ独立に、N、OまたはSを1つ以上含む5~12員単環式または二環式芳香族ヘテロ環を意味し、前記ヘテロ環は、それぞれ独立に、N、O、S、SOまたはSO2を1つ以上含む、飽和または部分的に不飽和の3~12員単環式または二環式ヘテロ環を意味し、ヘテロ環を形成する炭素原子は任意にC1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、C1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環C1-6アルキル及びヘテロアリールからなる群から選択された少なくとも1つの置換基を有し、ヘテロ環が任意に窒素原子を含む場合、窒素原子は任意に水素原子、C1-6アルキル、モノハロゲノC1-6アルキル、ジハロゲノC1-6アルキル、トリハロゲノC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルコキシC2-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシC1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-6アルキルカルバモイル、ジC1-6アルキルカルバモイル、スルファモイル、C1-6アルキルスルファモイル、ジC1-6アルキルスルファモイル、C1-6アルキルスルホニル、アミノC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルカルボニル、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環スルフィニル、ヘテロ環スルホニル、ヘテロ環C1-6アルキル、ヘテロ環カルボニル、ヘテロ環C1-6アルキルカルボニル、ヘテロ環C1-6アルキルスルフィニル及びヘテロ環C1-6アルキルスルホニルからなる群から選択された置換基を有しこの際、窒素原子が第3級アミンを形成する場合、窒素原子は任意にN-オキシド形態であり得る、必要に応じて、前記C1-6アルキルは部分的に不飽和されるか、またはC3-6シクロアルキル残基を有し、前記ヘテロ環を構成する炭素原子はカルボニル形態で存在する。前記Zが、下記化学式Z1~Z203からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1記載の化合物:前記化学式Iの化合物が、下記化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の化合物:N-3-2-2-メトキシ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-フルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2,2,2-トリフルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-7-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニルホスホン酸ジエチル;N-3-2-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-3-クロロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-メチル-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;N-4-メチル-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-4-フルオロ-3-2-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-4-メトキシ-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-アミド;N-4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-フルオロフェニル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2,2-ジフルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-イミダゾール-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ジメチルアミノ-アセチル-ピペラジン-1-イル-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-カルボニル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1,4-ジメチル-3-オキソ-ピペラジン-2-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-チオモルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;S-N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;1-4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-ピペリジン-4-カルボン酸ジメチルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ヒドロキシ-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ヒドロキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-アセチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキソフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-2-メトキシ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3R-イミダゾール-1-イル-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-イミダゾール-1-イル-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-イミダゾール-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ジエチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;E-N-3-2-4-3-ジメチルアミノプロプ-1-エン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ジエチルアミノメチル-2-メトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-アゼチジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノベンジルホスホン酸ジメチル;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルメチル3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノメチル-3-フルオロフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-2-メチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-メタンスルホニル-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-シクロヘキシル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-5-4-2-ヒドロキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-ピリジン-2-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-4-エチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシ-アセチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ジメチルアミノ-アセチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;2-4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニルアセテート;N-3-2-4-メチルスルフィニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メチルスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N,N-ジメチルベンズアミド;N-3-2-4-モルホリン-4-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンズアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-2-ジメチルアミノエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-クロロ-N,N-ジメチル-ベンズアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-クロロ-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メチルスルフィニルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-メチルスルフィニルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-スルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-シクロプロピルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-2-ジメチルアミノエチルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-1-メチルピペリジン-4-イルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-1-イソプロピルピペリジン-4-イルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ安息香酸3-ジメチルアミノプロピル;N-3-2-4-2-4-エチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ピペリジン-1-イル-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-4-エチルピペラジン-1-イルアセチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-エチルピペリジン-4-イルオックシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-モルホリノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-メトキシ-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジエチルアミノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-2-メトキシ-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エトキシ-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジエチルアミノ-エトキシ-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-メトキシ-4-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;E-4-ジメチルアミノ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルブタ-2-エンアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-前記化学式Iの化合物において、Zの好ましい例としては、下記の化学式Z1~Z203で構成される群から選択された置換基が挙げられるが、これに制限されない。本発明による化学式Iの化合物のさらに好ましい例は次の通りである。N-3-2-2-メトキシ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-フルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2,2,2-トリフルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3,4,5-トリメチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-1-メチル-2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピン-7-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニルホスホン酸ジエチル;N-3-2-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-3-クロロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-メチル-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;N-4-メチル-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-4-フルオロ-3-2-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-4-メトキシ-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-アミド;N-4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-フルオロフェニル-4-メチルピペラジン-1-カルボキサミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2,2-ジフルオロ-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-イミダゾール-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ジメチルアミノ-アセチル-ピペラジン-1-イル-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-カルボニル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1,4-ジメチル-3-オキソ-ピペラジン-2-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-チオモルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;S-N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;1-4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-ピペリジン-4-カルボン酸ジメチルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ヒドロキシ-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ヒドロキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-アセチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン-2-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキソフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-2-メトキシ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3R-イミダゾール-1-イル-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-イミダゾール-1-イル-ピロリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-イミダゾール-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ジエチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;E-N-3-2-4-3-ジメチルアミノプロプ-1-エン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ジエチルアミノメチル-2-メトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-アゼチジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノベンジルホスホン酸ジメチル;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルメチル3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノメチル-3-フルオロフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-2-メチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メタンスルホニルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-メタンスルホニル-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-シクロヘキシル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-5-4-2-ヒドロキシ-エチル-ピペラジン-1-イル-ピリジン-2-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-4-エチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ヒドロキシ-アセチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-2-ジメチルアミノ-アセチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;2-4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニルアセテート;N-3-2-4-メチルスルフィニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メチルスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N,N-ジメチルベンズアミド;N-3-2-4-モルホリン-4-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-2-ジメチルアミノ-エチル-ベンズアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-2-ジメチルアミノエチルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-クロロ-N,N-ジメチル-ベンズアミド;N-3-2-3-クロロ-4-4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-クロロ-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イルスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-メチルスルフィニルメチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-メチルスルフィニルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-スルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノスルホニルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-シクロプロピルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-2-ジメチルアミノエチルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-1-メチルピペリジン-4-イルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-N-1-イソプロピルピペリジン-4-イルスルファモイルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ安息香酸3-ジメチルアミノプロピル;N-3-2-4-2-4-エチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ピペリジン-1-イル-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-4-エチルピペラジン-1-イルアセチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-エチルピペリジン-4-イルオックシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-モルホリノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-メトキシ-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジエチルアミノエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-7-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-2-メトキシ-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エトキシ-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジエチルアミノ-エトキシ-3-フルオロ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-メトキシ-4-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;E-4-ジメチルアミノ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルブタ-2-エンアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-イソプロピル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノ-エトキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-ジメチルアミノ-プロポキシ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-4-フルオロ-3-2-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-4-フルオロ-3-2-3-フルオロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルスルファニル-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルスルファニル-フェニル-アクリルアミド;E-4-ジメチルアミノ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルブタ-2-エンアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルスルフィニルフェニルアクリルアミド;Z-3-クロロ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;E-3-クロロ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-2-メトキシ-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-2-メトキシ-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;N-3-2-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;1-4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニルピペリジン-4-カルボン酸;N-3-2-4-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-ピペリジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-エチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-イソプロピル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-クロロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-2-ピロリジン-1-イルエチルベンズアミド;N-3-2-4-2-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-2-オキソエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-3-ピペリジン-1-イル-プロペニル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-3-ピロリジン-1-イル-プロピオニルアミノ-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンズアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-1-メチルピペリジン-4-イルベンズアミド;4-4-3-アクリルアミドフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-N-1-イソプロピルピペリジン-4-イルベンズアミド;4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシ-N-2-ピロリジン-1-イル-エチル-ベンズアミド;N-3-2-4-4-N,N-ジメチルスルファモイルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-4-エチルスルホニルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-ピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-モルホリノピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-2-ジメチルアミノエチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルメチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-2-ピペリジン-1-イルエチルアミノピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-6-メチルスルフィニルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-3-フルオロ-4-1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル-3-フルオロ-フェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2,6-cis-ジメチルモルホリノ-3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-3-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-2-モルホリン-4-イル-エトキシフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエチルアミノ-3-フルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3,5-ジフルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエチルアミノ-3,5-ジフルオロフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3,5-ジフルオロ-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-1-アミノ-シクロプロピル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-[1-2-ジメチルアミノ-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イルアミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-1-メチル-1H-インドル-5-イルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-モルホリノフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチルピペラジン-4-イルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-4-2-ジメチルアミノエチルアミノ-3-フルオロフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-フルオロ-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド;N-3-2-3-メトキシ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミド;及びN-3-2-4-スルファモイルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミド。本発明による前記化学式Iの化合物は下記反応式Iで表される方法によって製造できる。前記式中、A、B、W、X、Y及びZは前記で定義した通りであり、Rは水素、メチルまたはエチルであり、N’はニトロ、またはtert-ブチルオキシカルボニルBocで保護されたアミンである。前記反応式Iに示されたように、化学式VIIIの化合物を、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドまたはN-メチルピロリドンのような有機溶媒中で還流温度~200°Cの温度で尿素と縮合反応させるか、または6~50の酢酸水溶液のような酸性条件下でシアン酸カリウムと室温~100°Cで縮合反応させることで縮合された化学式VIIの化合物を得る。このように製造された化学式VIIの化合物をオキシ塩化リンまたは塩化チオニルなどの塩素化剤中で還流攪拌することによって塩素化された化学式VIの化合物を得、これを炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭素カリウムのような無機塩基の存在下でジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、トルエンまたはベンゼンのような有機溶媒下で室温~100°Cの温度範囲で反応させ、化学式VIの化合物の炭素4位を化学式Vの化合物のアニリン、フェノール、またはチオフェノール誘導体で置換することによって、化学式IVの化合物を得る。前記化学式IVの化合物は、2-プロパノールまたは2-ブタノールのようなアルコール溶液中で、塩酸のような無機酸またはトリフルオロ酢酸のような有機酸の存在下に70°C~還流温度の範囲でZ-NH2と反応させるか;または、1,4-ジオキサンのような有機溶媒中で酢酸パラジウムIIまたはトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0のようなパラジウム触媒存在下で、かつ、ビスジフェニルホスフィノキサンテンキサントホスまたは2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAPのようなリガンド、及び炭酸セシウムまたはナトリウムtブトキシドのような無機塩基の存在下で約100°Cの温度範囲でZ-NH2と反応させてZ-NH2基を有する化学式IIIの化合物を得る。N’がニトロ基である化学式IIIの化合物をパラジウム/炭素触媒を用いて水素化反応させるか、または鉄を媒介として還元反応させることによって、ニトロ基がアミノ基で置換された化学式IIのアニリン化合物を得る。N’がtert-ブチルオキシカルボニルBocで保護されたアミン基である化学式IIIの化合物をジクロロメタンのような有機溶媒中でトリフルオロ酢酸または塩酸のような酸と反応させて脱保護された化学式IIのアニリン化合物を得る。次いで、化学式IIのアニリン化合物を-10°C~10°Cの低温でジクロロメタンまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒や50テトラヒドロフラン水溶液のような混合溶媒中で重炭酸ナトリウムのような無機塩基、またはトリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基の存在下、A及びBで置換された塩化アクリロイルと反応させるか;またはピリジンの中で、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCIまたは2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウムHATUのようなカップリング剤を用いてA及びBで置換されたアクリル酸と反応させて、アクリルアミド基を有する本発明の化学式Iの化合物を得る。本発明による化学式Iの化合物は無機酸または有機酸で形成された薬学的に許容可能な塩の形態で製造でき、この時、好ましい塩としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸から誘導された塩が挙げられる。本発明による薬学的に許容可能な塩は、通常の方法によって、例えば、化学式Iの化合物を水混和性有機溶媒、例えば、アセトン、メタノール、エタノール、またはアセトニトリルなどに溶解させ、過量の有機酸を加えるか、無機酸水溶液を加えて、得られた混合物から塩の沈澱を誘導した後、溶媒と残留遊離酸を除去し、沈澱した塩を分離することで製造できる。本発明による化学式Iの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩は、水和物及び溶媒和物を含むこともできる。したがって、本発明は癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患の治療または予防用薬剤の製造のための本発明の化合物の使用を提供する。なお、本発明は本発明の化合物を活性成分として含む、癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療または予防するための医薬組成物を提供する。さらに、本発明は哺乳動物に本発明の化合物を投与することを含む、癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療または予防する方法を提供する。本発明による化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、上皮細胞成長因子受容体EGFRチロシンキナーゼまたはこの変異体によって引き起こされる癌細胞の増殖及び薬物に対する耐性を選択的かつ効果的に抑制する。よって、本発明は、活性成分として化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、EGFRチロシンキナーゼまたはこの変異体によって引き起こされる癌または腫瘍の治療または予防用医薬組成物を提供する。癌または腫瘍の代表的な例としては、肝臓癌、肝細胞癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、睾丸癌、骨癌、口腔癌、基底細胞癌、卵巣癌、脳腫瘍、胆嚢癌、胆道癌、頭頸部癌、大膓癌、膀胱癌、舌癌、食道癌、神経膠腫、グリア芽腫、腎臓癌、悪性黒色腫、胃癌、乳癌、肉腫、咽頭癌、子宮癌、子宮頸癌、前立腺癌、直腸癌、膵臓癌、肺癌、皮膚癌及びその他固形癌などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明による化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、癌または腫瘍を治療するための他の抗癌剤とともに併用投与することで向上した坑癌効果を提供することができる。癌または腫瘍を治療するための前記抗癌剤の代表的な例としては、細胞内シグナル伝達阻害剤例:イマチニブ、ゲフィチニブ、ボルテゾミブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ボリノスタット、ラパチニブ、テムシロリムス、ニロチニブ、エベロリムス、パゾパニブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラニビズマブ、ペガブタニブ及びパニツムマブなど、有糸分裂阻害剤例:パクリタキセル、ビンクリスチン及びビンブラスチンなど、アルキル化剤例:シスプラチン、シクロホスファミド、クロラムブシル及びカルムスチンなど、代謝拮抗剤例:メトトレキサート及び5-FUなど、インターカレーションする抗癌剤例:アクチノマイシン、アントラサイクリン、ブレオマイシン及びマイトマイシンCなど、トポイソメラーゼ阻害剤例:イリノテカン、トポテガン及びテニポシドなど、兔疫療法剤例:インターロイキン及びインターフェロンなど及び抗ホルモン剤タモキシフェン及びラロキシフェンなど系列の薬物が挙げられるが、これらに限定されず、これらから選択された少なくとも1つの抗癌剤が本発明の医薬組成物に含まれる。なお、本発明による化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、異常に活性化されたBリンパ球及び/またはTリンパ球で主に発現されるブルトン型チロシンキナーゼBTK、ヤヌスキナーゼ3JAK3、インターロイキン2誘導型T細胞キナーゼITK、静止リンパ球キナーゼRLK及び骨髓チロシンキナーゼBMXを選択的かつ効果的に阻害する。すなわち、本発明の化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、異常に活性化されたBリンパ球、Tリンパ球またはこれらの両方ともによって引き起こされる癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療または予防できる。よって、本発明は、また、活性成分として化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、癌、腫瘍、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患の治療または予防用医薬組成物を提供する。炎症性疾患、自己免疫疾患及び免疫介在性疾患の具体的な例としては、関節炎、リウマチ性関節炎、脊椎関節症、痛風性関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、その他の関節炎状態、ループス、全身性エリテマトーデスSLE、皮膚関連疾患、乾癬、湿疹、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、疼痛、肺障害、肺炎症、成人呼吸促迫症候群ARDS、肺サルコイドーシス、慢性炎症性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患COPD、心血管疾患、動脈硬化症、心筋梗塞、鬱血性心不全、心筋再灌流傷害、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、喘息、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺疾患、じんましんカンジダ症、多発性硬化症、強皮症、臓器移植拒絶、異種移植、特発性血小板減少性紫斑病、パーキンソン病、アルツハイマー病、糖尿合併症、炎症、骨盤内炎症性疾患、アレルギー性鼻炎、アレルギー性気管支炎、アレルギー性副鼻腔炎、白血病、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、骨髄腫、急性リンパ性白血病ALL、慢性リンパ性白血病CLL、急性骨髄性白血病AML、慢性骨髄性白血病CML、有毛細胞白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群MDS、骨髄増殖性腫瘍MPN、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、及び濾胞性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。本発明による化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療するための他の治療剤とともに併用投与することで治療効果を向上させることができる。炎症性疾患、自己免疫疾患または免疫介在性疾患を治療するための前記治療剤の具体的な例としては、ステロイド剤例:プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、コルチゾン、ヒドロキシコルチゾン、ベタメタゾン及びデキサメタゾンなど、メトトレキサート、レフルノミド、抗TNFα製剤例:エタネルセプト、インフリキシマブ及びアダリムマブなど、カルシニューリン阻害剤例:タクロリムス及びピメクロリムスなど及び抗ヒスタミン薬例:ジフェンヒドラミン、ヒドロキシジン、ロラタジン、エバスチン、ケトチフェン、セチリジン、レボセチリジン及びフェキソフェナジンなどなどの薬物が挙げられるが、これらに限定されず、これらから選択された少なくとも1つの治療剤が本発明の医薬組成物に含まれる。本発明による化学式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、活性成分としてヒトを含む哺乳動物の場合体重:約70kg、一日に0.1~2,000mg/kg、好ましくは1~1,000mg/kg体重の有効量で1日1~4回またはオンオフon/offスケジュールで経口または非経口的に投与される。前記活性成分の用量は治療対象の状態、病気のタイプと重症度、投与経路及び医者の見解のような多様な関連因子の側面で調節できる。場合によっては、前記用量よりも少量が適合であり得る。有害な副作用を引き起こさなければ、前記用量よりも多い量が用いられてもよく、かかる投与量は一日に数回に分けて投与してもよい。本発明による医薬組成物は、通常の方法によって製剤化でき、錠剤、顆粒、粉末剤、カプセル、シロップ、エマルション、マイクロエマルションなどの経口投与形態で、または筋肉内、静脈内または皮下投与のような非経口投与形態で製剤化できる。本発明による経口投与用医薬組成物は、セルロース、ケイ酸カルシウム、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、デキストロース、リン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ゼラチン、タルク、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤及び希釈剤のような担体と活性成分とを混合することで製造できる。本発明による注射用組成物に用いられる担体の例としては、水、食塩水、グルコース溶液、グルコース様溶液、アルコール、グリコール、エーテル例:ポリエチレングリコール400、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁剤及び乳化剤が挙げられる。以下、本発明を実施例によって詳しく説明する。但し、下記実施例は本発明を例示するものであって、本発明が下記実施例によって限定されるものではない。実施例1:N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造段階1チエノ[3,2-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオンの製造3-アミノチオフェン-2-カルボン酸メチル4.9g31.3mmolとユリア19g187mmolをN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、反応温度を190°Cに上げて12時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液に添加し、室温に冷却させた後、減圧濾過して不溶性沈殿物を除去した。濾液を2N塩酸水溶液で酸性化させた後pH2、生成された固体を蒸溜水で洗浄して減圧濾過した。得られた固体を減圧下に乾燥させて標題化合物3.2g収率:61.5を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ11.59s,1H,11.14s,1H,8.00d,1H,6.90d,1H。段階22,4-ジクロロチエノ[3,2-d]ピリミジンの製造前記段階1で製造された化合物3.2g19.4mmolをオキシ塩化リン12mLに溶解させた後、3時間200°Cで攪拌して還流させた。反応が終われば、反応混合物を室温に冷却させた後、4°Cの蒸溜水に滴加して強く攪拌した。生成された固体を蒸溜水で洗浄して減圧濾過し、得られた固体を減圧下で乾燥させて標題化合物2.9g収率:73.3を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ8.74d,1H,7.78d,1H。段階32-クロロ-4-3-ニトロフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジンの製造前記段階2で製造された化合物2.9g14.2mmolをN,N-ジメチルスルホンアミド70mLに溶解させた後、3-ニトロフェノール1.9g14.2mmolと炭酸セシウム9.2g28.4mmolを添加して室温で一時間攪拌した。反応が終われた後、反応混合物に蒸溜水を添加し、生成された固体を蒸溜水で洗浄して減圧濾過した。得られた固体を減圧下で乾燥させて標題化合物4.0g収率:91.8を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.25-8.17m,2H,8.08s,1H,7.69-7.66m,2H,7.57d,1H。段階4N-2-メトキシ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル-4-3-ニトロフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造前記段階3で製造された化合物4g12.9mmolを2-ブタノール70mLに溶解させた後、4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミン2.7g12.9mmolとトリフルオロ酢酸1.5mL12.9mmolを添加した。混合物を100°Cで16時間攪拌した後、反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンに希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物2.67g収率:42を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.20s,1H,7.91m,1H,7.84d,1H,7.66m,2H,7.36s,1H,7.26m,2H,6.57d,1H,6.29m,1H,3.82s,3H,3.19m,4H,2.62m,4H,2.36s,3H。段階54-3-アミノフェノキシ-N-2-メトキシ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造鉄1.5g27.1mmolと12N塩酸水溶液0.18mL2.17mmolを50エチルアルコール水溶液30mLで希釈し、100°Cで10分間攪拌した。前記段階4で製造された化合物2.67g5.42mmolを50エチルアルコール水溶液30mLに溶解させた後、前記活性化された鉄が入っている反応フラスコに入れて100°Cで1時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をセライトで濾過させて鉄を除去し、濾液は減圧蒸溜した。得られた残渣をジクロロメタンで希釈して飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=10:1体積比で分離して標題化合物1.7g収率:67.8を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.20s,1H,7.91m,1H,7.84d,1H,7.66m,2H,7.36s,1H,7.26m,2H,6.57d,1H,6.29m,1H,3.82s,3H,3.19m,4H,2.62m,4H,2.36s,3H。段階6N-3-2-2-メトキシ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造前記段階5で製造された化合物1.7g3.69mmolと重炭酸ナトリウム930mg11.07mmolをテトラヒドロフラン40mL及び蒸溜水6mLで希釈した後、塩化アクリロイル0.36mL3.69mmolを0°Cで徐々に滴加して15分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法クロロポム:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物1.3g収率:68.2を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.96m,1H,7.83d,1H,7.70d,1H,7.61s,1H,7.45m,2H,7.25m,2H,7.01m,1H,6.45d,1H,6.35-6.32m,3H,5.71dd,1H;MSESI:m/z=517.1[MH]。前記段階4で用いた4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミンの代わりにZ-NH2Zは前記で定義した通りであるで表される、多様なアミン誘導体を用いたことを除いては、前記実施例1と同じ方法で下記表1a~表1vに示した実施例2~実施例156の化合物を製造した。<表1a><表1b><表1c><表1d><表1e><表1f><表1g><表1h><表1i><表1j><表1k><表1l><表1m><表1n><表1o><表1p><表1q><表1r><表1t><表1u><表1v>実施例157:N-3-2-4-4-メチル-4-オキシ-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミドの製造前記実施例1で製造された化合物100mg0.21mmolをジクロロメタン2mLに溶解させた後、メタクロロ過安息香酸71mg0.42mmolを添加し、45°Cで12時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法アンモニア飽和クロロホルム:メタノール=4:1体積比で分離して標題化合物25mg収率:40を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.38s,NH,9.27s,NH,8.28d,1H,7.74s,1H,7.60d,1H,7.46m,3H,7.33d,1H,7.05d,1H,6.78d,2H,6.43m,1H,6.28m,1H,5.76m,1H,3.57m,4H,2.98s,3H,2.95m,2H,2.50m,2H;MSESI:m/z=503.1[MH]。実施例158:N-3-2-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミドの製造段階14-4-4-3-アクリロイルアミノ-フェノキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2-イルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの製造前記実施例1の段階4において、4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミンの代わりに4-アミノ-フェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル4を用いたことを除き、前記実施例1の段階4と同じ方法で標題化合物610mg収率:91を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.82-7.80m,1H,7.59-7.52m,3H,7.43-7.34m,3H,7.06-7.03m,1H,6.92s,1H,6.80-6.77m,2H,6.47-6.41m,1H,6.27-6.24m,1H,5.79-5.75m,1H,3.57m,4H,3.02-2.99m,4H,1.48s,9H。段階2N-3-2-4-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミドの製造前記段階1で製造された化合物600mg1.05mmolをジクロロメタン10mLに溶解させた後、トリフルオロ酢酸1.62mL21.0mmolを添加し、室温で一時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を減圧蒸溜して溶媒を除去し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ化pH8した後、クロロホルムで2回抽出した。有機層を分離して水と飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法クロロホルム:メタノール=10:1体積比で分離して標題化合物316mg収率:72を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ10.28brs,1H,9.15brs,1H,8.26-8.24m,1H,7.68s,1H,7.62-7.59m,1H,7.50-7.41m,1H,7.31-7.29m,1H,7.06-7.00m,1H,6.74-6.71m,2H,6.44-6.38m,1H,6.27-6.21m,1H,5.78-5.74m,1H,3.31m,4H,3.04-2.96m,4H;MSESI:m/z=473.4[MH]。前記実施例158の段階4で用いた4-4-アミノフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルの代わりに4-4-アミノ-2-クロロフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルまたは[1-4-アミノフェニルシクロプロピル]カルバミン酸tert-ブチルエステルを用いたことを除き、前記実施例158と同じ方法で下記表2に示した実施例159及び実施例160の化合物を製造した。<表2>実施例161:Z-3-クロロ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造前記実施例1の段階5で製造された化合物50mg0.12mmolをピリジン1.5mLに溶解させ、cis-3-クロロアクリル酸18mg0.17mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩44mg0.23mmolを加えて室温で1時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をクロロホルム:2-プロパノール3:1体積比混合溶媒で希釈し、飽和塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=6:1体積比で分離して標題化合物15mg収率:24を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.24s,1H,7.82d,1H,7.62s,1H,7.57d,1H,7.44d,1H,7.39d,1H,7.35s,1H,7.26d,1H,7.08m,1H,6.98s,1H,6.81d,2H,6.62d,1H,6.34d,1H,3.13t,4H,2.59t,4H,2.36s,3H;MSESI:m/z=521.4[MH]。trans-3-クロロアクリル酸及びE-4-ジメチルアミノ-2-ブテン酸を用いたことを除き、前記実施例161と同じ方法で下記表3に示した実施例162及び実施例163の化合物を製造した。<表3>実施例164:N-4-メチル-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造前記実施例1の段階3において、3-ニトロフェノールの代わりに2-メチル-5-ニトロフェノール25mmolを用いたことを除き、前記実施例1の方法と類似する方法で標題化合物30mg最終収率:34を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.27s,1H,9.21s,1H,8.25d,1H,7.62s,1H,7.55d,1H,7.33m,4H,6.69m,2H,6.39m,1H,6.25m,1H,5.75d,1H,2.96m,4H,2.42m,4H,2.20s,3H,2.07s,3H;MSESI:m/z=501.2[MH]。2-フルオロ-5-ニトロフェノール及び2-メトキシ-5-ニトロフェノールを用いたことを除き、前記実施例164と類似する方法で下記表4に示した実施例165及び実施例166の化合物を製造した。<表4>実施例167:N-3-2-5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造段階1N-5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-4-3-ニトロフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造前記実施例1の段階3で製造された化合物0.6g1.94mmolと5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミン0.75g3.88mmolを1,4-ジオキサン8mlに溶解させた後、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムO178mg0.2mmolと2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル122mg0.2mmolを添加し、室温で5分間攪拌した。反応混合物に炭酸セシウム1.27g3.88mmolを加え、100°Cで3時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を室温まで冷却し、セライトフィルターで濾過した後、濾液はジクロロメタンに希釈して水で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物630mg収率:70を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ9.42s,1H,8.33m,2H,8.20m,1H,7.91m,2H,7.80m,1H,7.59m,1H,7.39m,1H,7.05m,1H,3.05m,4H,2.49m,4H,2.22s,3H。段階2N-3-2-5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造N-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル-4-3-ニトロフェノキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの代わりに前記段階1で製造された化合物1.35mmolを用いたことを除き、前記実施例1の段階5及び段階6と同じ工程を順次行って標題化合物50mg最終収率:34を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.50s,1H,9.37s,1H,8.10d,1H,7.90d,1H,7.72m,1H,7.64m,2H,7.47dd,1H,7.37d,1H,7.09m,2H,6.42dd,1H,6.25dd,1H,5.77dd,1H,3.01m,4H,2.42m,4H,2.22s,3H;MSESI:m/z=488.3[MH]。前記実施例167の段階1で用いた5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの代わりにZ-NH2Zは本願で定義した通りであるで表される多様なアミン誘導体を用いたことを除き、前記実施例167の方法と同一または類似する方法で下記表5a~表5fに示した実施例168~実施例205の化合物を製造した。<表5a><表5b><表5c><表5d><表5e><表5f>実施例206:N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミドの製造実施例1の段階3において、3-ニトロフェノールの代わりに3-ニトロベンゼンアミン0.05mmolを用いたことを除き、前記実施例1と同じ方法で標題化合物5mg最終収率:55を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.10m,1H,7.90d,1H,7.51m,3H,7.42m,1H,7.28t,1H,7.10d,1H,6.89d,2H,6.39m,2H,5.79d,1H,3.29m,4H,2.68m,4H,2.38s,3H;MSESI:m/z=486.2[MH]。前記実施例1で用いた5-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-2-アミンの代わりにZ-NH2Zは本願で定義した通りであるで表される多様なアミン誘導体を用いたことを除き、前記実施例206の方法と同一または類似する方法で下記表6a及び表6bに示した実施例207~実施例217の化合物を製造した。<表6a><表6b>実施例218:N-4-トリフルオロ-3-2-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミドの製造段階1N-4-フルオロ-3-ニトロ-フェニル-アクリルアミドの製造4-フルオロ-3-ニトロアニリン2g12.81mmolと重炭酸ナトリウム3.2g38.43mmolをテトラヒドロフラン20mL及び蒸溜水5mLで希釈した後、塩化アクリロイル1.14mL14.09mmolを0°Cで徐々に加えて1時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜して標題化合物2g収率:74を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.58s,1H,8.58m,1H,7.91m,1H,7.54t,1H,6.35m,2H,5.81m,1H。段階2N-3-アミノ-4-フルオロ-フェニル-アクリルアミドの製造鉄2.65g47.59mmolと12N塩酸水溶液0.31mL3.80mmolを50エチルアルコール水溶液40mLで希釈し、100°Cで1時間攪拌した。前記段階1で製造された化合物2.00g9.51mmolを加え、100°Cで1時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をセライトのフィルターで濾過して鉄を除去し、濾液を減圧蒸溜した。得られた残渣をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法n-ヘクサン:酢酸エチル=1:1体積比で分離して標題化合物1.5g収率:75を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ9.87s,1H,7.17m,1H,6.89t,1H,6.75m,1H,6.39m,1H,6.20m,1H,5.70m,1H,5.16s,2H。段階3N-3-2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-4-フルオロ-フェニル-アクリルアミドの製造実施例1の段階2で製造された化合物と前記段階2で製造された化合物461mg2.22mmolを1-プロパノール5mLに溶解させた後、ジイソプロピルエチルアミン0.6mL3.33mmolを添加し、110°Cで24時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を0°Cまで冷却させて固体を生成した後、1-プロパノールで洗浄して減圧濾過した。得られた固体を減圧下で乾燥して標題化合物270mg収率:36を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.31s,1H,10.22s,1H,8.25d,1H,7.86m,1H,7.59m,1H,7.40d,1H,7.32t,1H,6.42m,1H,6.29m,1H,5.76m,1H。段階4N-4-フルオロ-3-2-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミドの製造前記段階3で製造された化合物100mg0.30mmolを2-ブタノール3mLに溶解させた後、4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミン55mg0.28mmolとトリフルオロ酢酸42μl0.57mmolを添加した後、反応混合物を100°Cで5時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=10:1体積比で分離して標題化合物77mg収率:50を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.26s,1H,9.38s,1H,8.77s,1H,8.02d,1H,7.82d,1H,7.62m,1H,7.44d,2H,7.30t,1H,7.15d,1H,6.68m,2H,6.40m,1H,6.22m,1H,5.73m,1H,2.96m,4H,2.42m,4H,2.20s,3H;MSESI:m/z=504.1[MH]。実施例219:N-4-フルオロ-3-2-3-フルオロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミドの製造前記実施例218の段階4において、4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミンの代わりに3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリン0.03mmolを用いたことを除き、実施例218の段階4の方法と類似する方法で標題化合物8mg最終収率:50を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ10.25s,1H,9.50s,1H,9.08s,1H,8.07d,1H,7.85d,1H,7.59m,2H,7.26m,2H,7.19d,1H,6.78t,1H,6.38m,1H,6.27m,1H,5.75m,1H,2.87m,4H,2.25m,4H,2.21s,3H;MSESI:m/z=522.2[MH]。実施例220:N-3-2-4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-フェニル-アクリルアミドの製造前記実施例218の段階1~段階3の方法によって製造したN-3-2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミド0.67g1.94mmolと4-ジメチルアミノメチルアニリン0.29g1.94mmolを用いて前記実施例218の段階4の方法と類似する方法で標題化合物0.69g収率:80を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.11d,2H,7.63dd,3H,7.55m,4H,7.18m,2H,7.05s,1H,6.45d,1H,6.30q,1H,5.74d,1H,3.38s,2H,2.01s,6H;MSESI:m/z=467.1[MH]。4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミン及び2-メトキシ-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミンを用いたことを除き、前記実施例220と類似する方法で下記表7に示した実施例221及び実施例222の標題化合物を製造した。<表7>実施例223:N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルアクリルアミドの製造段階13-2-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルカルバミン酸tert-ブチルの製造前記実施例1の段階2で製造された化合物1.1g5.32mmolをN,N-ジメチルスルホンアミド30mLに溶解させた後、3-メルカプトフェニルカルバミン酸tert-ブチル1.2g5.32mmolと炭酸セシウム3.4g10.6mmolを添加し、室温で一時間攪拌した。反応が終われた後、反応混合物に蒸溜水を添加して固体を生成した後、蒸溜水で洗浄して減圧濾過した。得られた固体を減圧下で乾燥させて標題化合物1.5g収率:70を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.92d,1H,7.77s,1H,7.56d,1H,7.45-7.36m,3H,1.54s,9H。段階23-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルカルバミン酸tert-ブチルの製造前記段階1で製造された化合物1.5g3.72mmolを2-ブタノール30mLに溶解させた後、4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミン0.8g3.72mmolとトリフルオロ酢酸0.4mL3.72mmolを添加した。混合物を100°Cで10時間攪拌した後、反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物1.0g収率:46を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.73d,1H,7.63m,1H,7.60m,1H,7.39-7.30m,2H,7.28-7.21m,2H,7.15d,1H,6.76d,2H,3.25m,4H,2.58m,4H,2.33s,3H,1.54s,9H。段階34-3-アミノ-フェニルチオ-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造前記段階2で製造された化合物1.0g1.82mmolをジクロロメタン20mLに溶解させた後、トリフルオロ酢酸10mLを添加して室温で2時間攪拌した。反応が終われば、得られた反応混合物を減圧蒸溜して溶媒を除去し、得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液にアルカリ化した後pH=8、クロロホルムで抽出した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過、減圧蒸溜及び乾燥して標題化合物603mg収率:75を得た。1H-NMR300MHz,CD3ODδ7.96d,1H,7.33d,2H,7.21t,1H,7.17d,1H,7.02m,1H,6.94m,2H6.80d,2H,3.14m,4H,2.65m,4H。段階4N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルアクリルアミドの製造段階5で得られた化合物を用いる代わりに前記段階3で製造された化合物1.34mmolを用いたことを除き、前記実施例1の段階6の方法と類似する方法で標題化合物452mg収率:67を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.78m,1H,7.75d,1H,7.46-7.41m,3H,7.20d,2H,7.18d,1H,6.77d,2H,6.41d,1H,6.21dd,1H,5.78d,1H,3.12m,4H,2.60m,4H,2.36s,3H;MSESI:m/z=503.7[MH]。前記実施例223の段階2において、4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミンの代わりに3-フルオロ-4-モルホリン-4-イルフェニルアミン及び3-フルオロ-4-1-メチル-ピペリジン-4-イルフェニルアミンを用いたことを除き、前記実施例223の方法と同一または類似する方法で下記表8に示した実施例224及び実施例225の標題化合物を製造した。<表8>実施例226:E-4-ジメチルアミノ-N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルチオフェニルブト-2-エンアミドの製造前記実施例223の段階2で製造された化合物40mg0.09mmolをピリジン1.5mLに溶解させ、E-4-ジメチルアミノ-2-ブテン酸塩酸塩22mg0.14mmolとN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩35mg0.18mmolを加えて80°Cで30分間攪拌した。反応が終われば、得られた反応混合物をクロロホルム:2-プロパノール3:1体積比の混合溶媒で希釈し、飽和塩水で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=6:1体積比で分離して標題化合物2mg収率:4を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.10m,1H,8.02d,1H,7.93s,1H,7.50t,1H,7.42m,1H,7.21m,3H,6.90m,1H,6.74d,2H,6.28d,1H,3.20d,2H,3.10t,4H,2.66t,4H,2.39s,3H,2.17s,6H;MSESI:m/z=560.2[MH]。実施例227:N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルスルフィニルフェニルアクリルアミドの製造前記実施例223で製造された化合物11mg0.02mmolをジクロロメタン1.0mLに溶解させ、メタクロロ過安息香酸2.0mg0.04mmolを加えて室温で60分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をクロロホルムで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=6:1体積比で分離して標題化合物3.0mg収率:25を得た。1H-NMR300MHz,CD3ODδ8.08m,1H,8.01d,1H,7.92m,1H,7.51t,1H,7.46m,1H,7.22m,3H,6.73d,1H,6.38m,2H,5.76dd,1H,3.63-3.56m,4H,3.42-3.34m,4H,3.23s,3H;MSESI:m/z=519.3[MH]。実施例228:N-3-2-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノフロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシフェニルアクリルアミドの製造段階12-クロロ-4-3-ニトロフェノキシ-フロ[3,2-d]ピリミジンの製造2,4-ジクロロフロ[3,2-d]ピリミジン国際特許公開WO2008073785号及びWO2008152394号参照6.4g33.9mmolをメタノール32mLに溶解させた後、3-ニトロフェノール5.7g40.6mmolとジイソプロピルエチルアミン12mL67.7mmolを添加し、室温で24時間攪拌した。反応が終わった後、生成された固体を濾過し、得られた固体を減圧下で乾燥させて標題化合物6.3g収率:64を得た。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ8.61s,1H,8.33s,1H,8.21d,1H,7.90d,1H,7.79m,1H,7.27s,1H。段階2N-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-4-3-ニトロフェノキシ-フロ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造前記段階1で製造された化合物2.5g8.6mmolを2-ブタノール50mLに溶解させた後、4-4-メチル-ピペラジン-1-イルアニリン2.0g10.3mmolとトリフルオロ酢酸1.5mL8.6mmolを添加した。反応混合物を100°Cで12時間攪拌した後、反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法ジクロロメタン:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物2.0g収率:53を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ8.20s,2H,7.85s,1H,7.64s,2H,7.30s,1H,6.79m,4H,3.14m,4H,2.60m,4H,2.37s,3H。段階34-3-アミノフェノキシ-N-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-フロ[3,2-d]ピリミジン-2-アミンの製造鉄1.3g22.4mmolと12N塩酸水溶液2mLを50エチルアルコール水溶液10mLに希釈し、100°Cで10分間攪拌した。前記段階2で製造された化合物2.0g4.5mmolを50エチルアルコール水溶液10mLに溶解させた後、前記活性化された鉄を反応フラスコに入れ、100°Cで1時間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をセライトのフィルターで濾過させて鉄を除去し、濾液は減圧蒸溜した。得られた残渣をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜して標題化合物1.8g収率:97を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ7.79s,1H,7.32d,2H,7.24m,1H,6.84m,2H,6.75s,1H,6.65m,3H,3.22m,4H,2.60m,4H,2.36s,3H。段階4N-3-2-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミノ-]-フロ[3,2-d]ピリミジン-4-イルオキシ-フェニル-アクリルアミドの製造前記段階3で製造された化合物1.8g4.3mmolと重炭酸ナトリウム1.1g23.0mmolをテトラヒドロフラン20mL及び蒸溜水5mLに希釈した後、塩化アクリロイル0.4mL4.3mmolを0°Cで徐々に加えて30分間攪拌した。反応が終われば、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濾過及び減圧蒸溜し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー法クロロホルム:メタノール=20:1体積比で分離して標題化合物940mg収率:46を得た。1H-NMR300MHz,CD3ODδ8.04s,1H,7.68d,2H,7.45t,1H,7.32d,2H,7.03d,1H,6.78m,3H,6.45m,2H,5.80d,1H,3.08m,4H,2.61m,4H,2.35s,3H;MSESI:m/z=470.2[MH]。前記実施例228の段階2で用いた4-4-メチルピペラジン-1-イルベンゼンアミンの代わりにZ-NH2Zは本願で定義した通りであるで表される多様なアミン誘導体を用いたことを除き、前記実施例228の方法と同一または類似する方法で下記表9a及び表9bに示した実施例229~実施例237の標題化合物を製造した。<表9a><表9b>製剤例1下記表10の組成に基づいて通常の方法によって、前記実施例1~237で製造された化学式Iの化合物それぞれを活性成分として含む経口投与用錠剤を製造した。<表10>製剤例2下記表11の組成に基づいて通常の方法によって、前記実施例1~237で製造された化合物それぞれを活性成分として含む経口投与用の硬ゼラチンカプセルを製造した。<表11>製剤例3下記表12の組成に基づいて通常の方法によって、前記実施例1~237で製造された化合物それぞれを活性成分で含む注射用製剤を製造した。但し、化学式Iの化合物の塩を活性成分として用いる場合にはpH値を調節しなかった。<表12>製剤例4下記表13の組成に基づいて通常の方法によって、前記実施例1~237で製造された化合物それぞれを活性成分として含む注射用製剤を製造した。<表13>試験例1:EGFR発現の癌細胞成長阻害試験前記実施例1~237で得られた本発明の化合物が野生型EGFRに比べてEGFR変異体を発現する癌細胞の成長を選択的に抑制するかどうかを確認するために、癌細胞増殖に対する本発明化合物の阻害試験を次のように行った。前記試験のために、野生型EGFRを過発現するA431皮膚癌細胞株、EGFRチロシンキナーゼのエクソン19におけるインフレーム欠失されたHCC827肺癌細胞株、及び承認済みのEGFR阻害剤であるゲフィチニブまたはエルロチニブに対して耐性を示すEGFRL858R/T790M変異体を発現するNCI-H1975肺癌細胞株を用いた。A431ATCCCRL-1555、HCC827ATCCCRL-2868及びNCI-H1975ATCCCRL-5908細胞株を対象として本発明の化合物の癌細胞増殖阻害試験を行った。A431細胞株は10ウシ胎児血清FBSと1ペニシリン/ストレプトマイシンGibcoBRLとを含む高グルコースDMEMDulbecco’sModifiedEagle’sMediumで培養され、HCC827及びNCI-H1975細胞株は10FBS、1ペニシリン/ストラップトマイシン及び1ピルビン酸ナトリウムを含むRPMI培地で培養された。液体窒素タンクに保管されている癌細胞株を取り出して37°Cですみやかに解凍した後、遠心分離して前記培地を除去した。その結果得られた細胞ペレットを培養培地と混ぜて培養フラスコに入れて37°C、5二酸化炭素条件下で2~3日間培養させ、培地を除去した。残っている細胞をDPBSDulbecco’sPhosphateBufferedSalineで洗浄した後、トリプシン-EDTAを用いてフラスコから分離した。分離された細胞を培養培地で希釈し、A431の場合、1×105細胞/mLとなるように、かつ、HCC827及びNCI-H1975の場合、5×104細胞/mLとなるようにした。前記細胞希釈液を96-ウェル96-wellプレートの各々のウェルに100μlずつ分注して37°C、5二酸化炭素条件下で1日間培養した。翌日、細胞が試験化合物に反応する活性を極大化するために、NCI-H1975細胞は0.1FBS及び1ペニシリン/ストレプトマイシンを含有するRPMI-1640培地で一日間飢えた。前記実施例1~237で製造された化合物をそれぞれ99.5ジメチルスルホキシドDMSOに25mMの濃度となるように溶解させた。この時、試験化合物がDMSOに溶解されない場合は1塩酸溶液を添加し、試験化合物が完全に溶解されるまで40°Cの水槽で30分間処理した。各試験化合物含有DMSO溶液を培養培地に100μMの最終濃度で希釈した後、10倍ずつ順次に10-6μMまで希釈したこの時、DMSOの最終濃度は1未満となるようにした。前記96-ウェルプレートの各ウェルから培地を除去した。次に、培養された細胞を有する各々のウェルに試験化合物溶液を100μlずつ加え、前記プレートを37°C、5二酸化炭素条件下で72時間培養した但し、NCI-H1975細胞は48時間培養した。前記プレートから培地を除去した後、各ウェルに10トリクロロ酢酸を50μlずつ入れ、前記プレートを4°Cで1時間維持させて細胞をプレートの底面に固定させた。各ウェルから10トリクロロ酢酸溶液を除去し、プレートを乾燥させた後、1酢酸に溶解させた0.4SRBsulforhodamineB染料溶液100μlをこれに加え、反応混合物を室温で10分間反応させた。染料溶液を除去した後、水を用いてプレートを洗浄してよく乾燥させた。染料溶液が水で効率的に除去されない場合、1酢酸を用いた。各ウェルに10mMトリス塩基150μlを加え、蛍光マイクロプレートリーダーで540nm波長での吸光度を測定した。NCI-H1975の場合、細胞生存率をCelltiter96AqueousOneSolutionMTS,プロメガ社製を用いて490nm波長での吸光度で測定した。試験細胞の最終密度と試験化合物を処理しないウェルで培養された細胞の初期密度との間の差を100とした時、これに基づいて細胞成長を50阻害する濃度GI50を算出した。GI50の算出及び結果分析はマイクロソフト社のアクセルを用いて行い、その結果を下記表14a~14fに示した。ここでAは、GI50≦50nM、Bは、GI505~100nM、Cは、GI50=100~1,000nM、およびDは、GI50≧1,000nMを意味する。<表14a><表14b><表14c><表14d><表14e><表14f>前記表14a~14fに示したように、本発明による化合物の大部分は野生型EGFRを発現するA431細胞に対しては坑癌活性を示さずGI50=D、EGFR変異体を発現するHCC827及びNCI-H1975非小細胞肺癌NSCLCの細胞に対しては選択的に非常に優れた増殖阻害効果GI50=AまたはBを示した。かかる本発明の化合物の抑制機構はEGFRチロシンキナーゼ阻害剤として現在市販中の物質例えば、エルロチニブ、ラパチニブまたは盛んに開発中の物質BIBW2992の抑制機構と非常に相異なっている。前記表14fに示したように、第1世代EGFR阻害剤であるエルロチニブはEGFR変異体を発現するNSCLC細胞株の成長抑制には非常に効果的であるがHCC827、GI50=A、EGFRT790M点変異を発現するNSCLC細胞株に対しては阻害活性を示さないNCI-H1975、GI50=D。また、現在市販中のラパチニブはEGFR及びHER-2両方ともを阻害するが、NSCLC細胞株に対しては弱い阻害活性を示すかHCC827、GI50=C、または阻害活性を全く示さないNCI-H1975、GI50=D。また、キナゾリン構造を有する不可逆阻害剤であるBIBW2992ベーリンガーインゲルハイム社製、現在臨床第3相開発進行中は強力なpan-HER阻害活性を示し、A431細胞株を含む前記表14a~14fに示されたすべての癌細胞株を効果的に抑制したGI50=A。しかし、このようなキナゾリン構造を有する不可逆阻害剤はEGFRT790Mを阻害する量で処理する場合、深刻な副作用例えば、下痢、皮膚疾患及び体重減少を引き起こすことができるので、EGFRT790Mの耐性発現の問題を克服するために、安全な薬物の開発が依然として求められている。このように、本発明による化合物はEGFRT790Mを含むEGFR変異体に対しては非常に優れた阻害活性を示すとともに正常細胞に発現された野生型EGFRに対しては阻害活性を示さないことにより、本発明の化合物がNSCLC患者に一層安全かつ効果的な坑癌薬物として用いられうることが分かる。試験例2野生型EGFR及びL858R/T790Mキナーゼの活性阻害試験前記実施例1~237で得られた本発明の化合物の野生型EGFRとEGFRL858R/T790Mキナーゼに対する阻害活性をz-lyteキナーゼ分析キットインビトロジェン社製、PV3191を用いて測定した。前記試験に用いられるキナーゼはインビトロジェン社から購入した。前記実施例1~237で製造された化合物をそれぞれ10mMのDMSO溶液で用意し、これから4のDMSOを含む溶液を製造して1μM~0.0001μMの濃度まで希釈した。その後、各々のキナーゼのおおよそのKd値を算出し、1~100ng/分析濃度までキナーゼバッファー50mMのHEPESpH7.4、10mMのMgCl2、1mMのEGTA、0.01のBRIJ-35で希釈した。試験は偏平底の384ウェルのポリスチレンプレートで行った。各々の化合物の希釈液5μlを各々のウェルに添加した後、適切な濃度のペプチド基質とキナーゼの混合物10μlと5~300μMのATP溶液5μlをここに順次に添加し、該プレートを室温で60分間攪拌機で培養した。60分後、発色試薬10μlを反応混合物に添加してペプチド基質の蛍光反応を開始し、終結溶液を入れて反応を終結した。蛍光分光光度計モレキュラーデバイス社製を用いて各々のウェルの蛍光値を400nm励起フィルター及び520nm吸収フィルターで決定した。試験化合物のキナーゼ阻害活性をkitプロトコルによって対照群を対比してリン酸化百分率で計算し、50阻害が観察されるx軸の濃度を求めてIC50として算出した。IC50の算出及び結果分析はマイクロソフト社のアクセルを用いて行い、その結果を下記表15に示した。ここでAはIC50≦50nM、BはIC50=50~100nM、CはIC50=100~1,000nM、及びDはIC50≧1,000nMを意味する。<表15>前記表15に示したように、本発明による化合物は副作用と係わる野生型EGFRに対して相対的に低い活性を示しながらIC50=CまたはD、現在市販中のEGFR阻害剤に対して耐性を有するEGFRL858R/T790M変異体に対して優れた阻害活性を示したIC50=A。このような本発明の化合物の抑制機構は、前記試験例1の試験結果と同様にEGFRチロシンキナーゼ阻害剤として現在市販中の物質例えば、エルロチニブ、ラパチニブまたは盛んに開発中の物質BIBW2992の野生型EGFRを強く抑制する抑制機構IC50=AまたはBと非常に相異なっている。このように、本発明による化合物はEGFRT790Mを含むEGFR変異体に対しては非常に優れた阻害活性を示しながらも正常細胞に発現された野生型EGFRに対しては阻害活性を示さないためで、本発明の化合物はNSCLC患者に一層安全かつ効果的な坑癌薬物として用いられる。試験例3BTK及びJAK3キナーゼの活性阻害試験前記実施例1~237で得られた本発明の化合物のBTK及びJAK3キナーゼに対する阻害活性をそれぞれ測定した。EGFRキナーゼの使用の代わりにBTK及びJAK3キナーゼインビトロジェン社製を用いたことを除き、前記試験例2と同じ工程を行った。その結果を下記表16a~16cに示した。ここでAはIC50≦50nM、BはIC50=50~100nM、CはIC50=100~1,000nM、及びDはIC50≧1,000nMを意味する。<表16a><表16b><表16c>前記表16a~16cに示したように、本発明の化合物はBTK及びJAK3キナーゼの活性を阻害する効果に優れたIC50=AまたはB。試験例4BMX、ITK及びRLKキナーゼの活性阻害試験前記実施例1で得られた化合物に対してTECファミリーのキナーゼであるBMX、ITK、TEC及びRLKキナーゼに対する阻害活性を測定した。EGFR酵素の代わりにBMX、ITK、TEC及びRLK酵素インビトロジェン社製を用いたことを除き、前記試験例2と同じ工程で阻害活性を測定した。その結果を下記表17に示した。ここでAはIC50≦50nM、BはIC50=50~100nM、CはIC50=100~1,000nM、及びDはIC50≧1,000nMを意味する。<表17>前記表17に示したように、本発明による実施例1の化合物はTECファミリーのキナーゼであるBTK、BMX、ITK及びRLKキナーゼを効果的に阻害したIC50=AまたはB。試験例5NCI-H1975細胞株が異種移植されたヌードマウスでの坑癌効果の試験本発明による化合物実施例2に対して、EGFRT790M点変異の獲得によって非小細胞肺癌の治療用として既に承認済みのエルロチニブに対して耐性を示すNCI-H1975癌細胞が異種移植されたヌードマウスでの坑癌効果及び毒性を観察した。本発明による化合物の坑癌効果及び毒性を評価するため、現在、耐性非小細胞肺癌に対して優れた活性を示し、かつ盛んに開発中のベーリンガーインゲルハイム社製のBIBW2992を試験に一緒に用いた。NCI-H1975細胞肺癌細胞はアメリカ培養細胞系統保存機関AmericanTypeCultureCollectionATCCから購入した。マウスの背部位に1×108細胞/0.3mLの腫瘍細胞懸濁液を皮下注射して腫瘍を形成させた後、継代を実施して最小限3世代継代を経た腫瘍を試験に用いた。本試験では、個体から分離した第6世代腫瘍を30mgの大きさで切って12ケージトロカールtrocarを用いてマウスの右脇に皮下移植した。腫瘍の体積Vは18日間の試験中、一週に2回ノギスverniercaliperを用いて長径Lと短径Sを測定した後、下記数学式1によって計算した。すべての試験物質は一日1回ずつ総10日間経口投与し、腫瘍増殖阻害率IR:ビヒクル対照群を基準に計算された腫瘍増殖阻害率及び最大体重減少率mBWL:投与直前の体重を基準に計算された最大体重減少率を下記数学式2及び数学式3によって算出した。その結果を下記表6及び図1及び2に示した。式IV=L×S2/2前記式中、Lは長径であり、Sは短径である。式2IR=1-試験物質処理群のRTG/コントロール群のRTG×100前記式中、RTGは相対的腫瘍増殖率relativetumorgrowthで、1日平均腫瘍サイズに対する当日の平均腫瘍サイズの割合である。式3mBWL=1-x日の平均体重/投与直前の平均体重×100前記式中、x日は試験進行中の体重減少最大日である。下記表18はNCI-H1975インビボモデルでの腫瘍増殖抑阻害率IR及び最大体重減少率mBWL測定結果である。<表18>1投与開始後16日目の測定結果2投与開始後10日目の測定結果本発明による化合物は野生型EGFRを阻害せず、非小細胞肺癌特異性EGFR変異体活性変異体:EGFRDelE746_A750、EGFRL858R;獲得変異体:EGFRT790Mに対して優れた活性を示した。前記表18及び図1及び図2の結果から分かるように、EGFR阻害剤が最も活性を示しにくい動物モデルであるNCI-H1975でBIBW2992と同等な効果を示す一方IR=77vs75、皮膚疾患及び体重減少実効線量当量でBIBW2992:9.1体重減少、実施例2:7.6体重増加のような薬理作用に起因した副作用は全く示されなかった。このような実験結果から、本発明による化合物がEGFRの変異によって引き起こされる癌細胞の成長及び薬物に対する耐性を選択的かつ効果的に阻害しながらも副作用を示さないことが分かる。試験例6マウスでのコラーゲン誘導関節炎の阻害試験本発明による化合物の関節リウマチに対する効能を評価するため、コラーゲン誘導関節炎CIAモデルで関節炎阻害試験を行った。CIAモデルは関節リウマチモデルの中で最も広く用いられる代表的な自己兔疫性関節炎モデルであって、H-2qまたはH-2r型の主要組織適合複合体クラスIIMHCクラスIIを有する特定マウス株にII型コラーゲンと免疫補強剤との混合物を注射することで、II型コラーゲンに特異的に反応するCD4T細胞及びB細胞が異常に活性化されて関節リウマチが引き起こされるモデルである。4mg/mlの結核菌が補充された完全フロイントアジュバントに2mg/mlのII型コラーゲンを同量乳化させた懸濁液0.7mlを8週齢の雄DBA/1Jマウスに皮内注射して一次的に免疫力を付与した。21日後、結核菌が含まれない不完全フロイントアジュバントに2mg/mlのII型コラーゲンを同量乳化させた懸濁液を用いたことを除き、前記のように注射してマウスに二次的に免疫力を付与した。二次免疫して1週間後、下記表10を基準に関節炎臨床スコアを評価して試験群の平均が1と2との間になるように各群当たり7匹ずつ分類した。与えられた濃度の試験物質とビヒクルとをゾンデSondeを用いて体重当たり10mL用量で14日間毎日経口投与した。関節炎の臨床スコアDavidDBrandetalNatureProtocol212692007は週3回実施した。実施例1の化合物は対照群に比べて10mg/kg群及び30mg/kg群で試験の最終日14日まで浮腫及び発赤を減少させ、30mg/kg群では浮腫、炎症及び発赤を顕著に減少させた図3。前記表16a、表16b及び表16c、及び図3の結果から分かるように、本発明による化合物はBTK及びJAK3キナーゼの活性を阻害し、このような活性抑制は自己兔疫性関節炎モデルであるCIAモデルでにおいて、対照群に比べて浮腫、炎症及び発赤減少はもちろん、抗コラーゲン抗体のレベルを減少させ、組職病理学的試験でパンヌスpannusの形成を減少させた。関節炎のげっ歯類モデルでのこのような結果は本発明による化合物が関節リウマチ患者で臨床効果を提供できることを示唆する。また、本発明による化合物は、リンパ球を刺激するホルボール-12-ミリスタート-13-アセタートPMA、フィトヘマグルチニンPHA、ロノマイシンlonomycinなどの処理後、対照群に比べてTリンパ球、Bリンパ球、単核球及びマクロファージなどが多く含有されたヒト末梢血単核細胞PBMC及びマウスの脾細胞でインターロイキン6IL-6及びTNF-αの分泌を顕著に減少させた。このような結果は本発明による化合物がリンパ球の活性化を阻害することを立証する。<表19>関節炎の臨床スコア評価以上、本発明を特定の実施例によって説明したが、本技術分野における熟練者によって本発明に多様な変形及び変化可能であり、これも添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に属するものと理解しなければならない。"