免疫原性量の抗原調製物、および少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含む速溶性経口固体ワクチン剤型であって、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤がデンプンである、速溶性経口固体ワクチン剤型。デンプンが、約2重量~約90重量の量で存在する、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。デンプンが、未改質デンプン、改質デンプンおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから60秒以内に崩壊する、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから30秒以内に崩壊する、請求項4に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから10秒以内に崩壊する、請求項5に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから5秒以内に崩壊する、請求項6に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。凍結乾燥により調製される、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤をさらに含む、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、マンニトールである、請求項9に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、ゼラチンである、請求項9に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、ゼラチンをさらに含む、請求項10に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。ゼラチンが、約25重量~約65重量の量で存在し、マンニトールが、約5重量~約80重量の量で存在し、デンプンが、約5重量~約80重量の量で存在する、請求項12に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。ゼラチンが、約3重量~約55重量の量で存在し、マンニトールが、約7重量~約65重量の量で存在し、デンプンが、約7重量~約75重量の量で存在する、請求項13に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。ガムからなる群から選択される少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤をさらに含む、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、キサンタンガムである、請求項15に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。界面活性剤をさらに含む、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。界面活性剤が、Tween80およびポロキサマーからなる群から選択される、請求項17に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。アジュバントをさらに含む、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。粘膜接着性物質をさらに含む、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置くことによって患者に投与すると、免疫応答が誘導される、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置くことが、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである、請求項21に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。免疫原性量の不活性化インフルエンザウイルス、および少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含む速溶性経口固体ワクチン剤型であって、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤がデンプンである、速溶性経口固体ワクチン剤型。デンプンが、約2重量~約90重量の量で存在する、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。デンプンが、未改質デンプン、改質デンプンおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから60秒以内に崩壊する、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから30秒以内に崩壊する、請求項26に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから10秒以内に崩壊する、請求項27に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置かれてから5秒以内に崩壊する、請求項28に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。凍結乾燥により調製される、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤をさらに含む、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、マンニトールである、請求項31に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、ゼラチンである、請求項31に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、ゼラチンをさらに含む、請求項32に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。ゼラチンが、約25重量~約65重量の量で存在し、マンニトールが、約5重量~約80重量の量で存在し、デンプンが、約5重量~約80重量の量で存在する、請求項34に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。ゼラチンが、約3重量~約55重量の量で存在し、マンニトールが、約7重量~約65重量の量で存在し、デンプンが、約7重量~約75重量の量で存在する、請求項35に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、ガムからなる群から選択される、請求項31に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤が、キサンタンガムである、請求項37に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。界面活性剤をさらに含む、請求項31に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。界面活性剤が、Tween80およびポロキサマーからなる群から選択される、請求項39に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。アジュバントをさらに含む、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。粘膜接着性物質をさらに含む、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置くことによって患者に投与すると、インフルエンザ特異的IgG応答が誘導される、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。口腔中に置くことが、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである、請求項43に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型。患者において免疫応答を誘導する方法であって、請求項1に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型を、免疫応答を必要とする人の口腔中に置く工程を含む方法。口腔中に置くことが、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである、請求項45に記載の患者において免疫応答を誘導する方法。患者においてインフルエンザ特異的抗体応答を誘導する方法であって、請求項23に記載の速溶性経口固体ワクチン剤型を、インフルエンザ特異的抗体応答を必要とする人の口腔中に置く工程を含む方法。口腔中に置くことが、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである、請求項47に記載の患者においてインフルエンザ特異的抗体応答を誘導する方法。インフルエンザ特異的抗体応答が、IgG応答である、請求項47に記載の患者においてインフルエンザ特異的抗体応答を誘導する方法。したがって、医薬分野においては、免疫原性分量の抗原調製物を有効に送達し、抗原の吸収に対する化学的および機械的なバリアに抵抗する、改善された経口ワクチン剤型が求められている。さらに、免疫応答を、注射用ワクチンと同じように有効に誘導することができ、かつ製造するのが容易であり、投与するのが容易かつ快適である固体経口剤型も求められている。米国特許出願公開第20080014260号が、ワクチンの送達のための経口固体速分散性剤型を開示している。しかし、この公開は、マトリックス形成剤としてのマンニトールおよびゼラチンから構成されるFDDFを開示している。米国特許第6509040号は、哺乳動物ゼラチンを本質的に含有せず、少なくとも1つのマトリックス形成剤およびデンプンを含む速分散性剤型の形態をとる、経口投与のための医薬組成物を教示している。これらの参考文献はいずれも、本発明により達成される利益、具体的には、デンプンの免疫強化作用については教示も示唆もしていない。本発明は、免疫応答強化マトリックス形成剤としてのデンプンを、任意選択の追加のマトリックス形成剤、例として、マンニトールおよびゼラチンと併せて使用して、細菌、ウイルスまたは他の微生物が引き起こす感染に対する免疫を賦活し、当技術分野で公知のFDDF処方よりも免疫応答を良好に達成する、FDDFの新規の処方である。本発明に記載するデンプンの免疫強化作用は、当技術分野で、これまでに開示されたことも示唆されたこともない。また、免疫強化作用は、特定の追加のマトリックス形成剤または構成成分によりさらに増強することもでき、またこのことも、当技術分野で、これまでに開示されたことも示唆されたこともない。これは、現況技術の重要な前進である。本発明は、免疫原性量の抗原調製物および少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含む速溶性経口固体ワクチン剤型を対象とし、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤はデンプンである。本発明の好ましい実施形態では、抗原調製物は、不活性化インフルエンザウイルスを含む。特定の好ましい実施形態では、デンプンが、速溶性経口固体ワクチン剤型中に、約2重量~約90重量の量で存在し、かつまたは未改質デンプン、改質デンプンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。本発明の好ましい実施形態では、剤型は、口腔中に置かれてから、60秒以内、より好ましくは、30秒以内、さらにより好ましくは、10秒以内、最も好ましくは、5秒以内に崩壊する。本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型は、好ましくは、凍結乾燥により調製する。速溶性経口固体ワクチン剤型は、追加のマトリックス形成剤、例として、マンニトールおよびまたはゼラチンを含むことができる。さらなる実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型は、ガム、好ましくは、キサンタンガム、または界面活性剤、好ましくは、Tween80またはポロキサマーからなる群から選択される少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤をさらに含むことができる。速溶性経口固体ワクチン剤型は、アジュバントおよびまたは粘膜接着性物質を含むことができる。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型を、口腔中に置くことによって患者に投与する場合に、免疫応答、例えば、インフルエンザ特異的抗体応答が誘導される。好ましくは、口腔中に置くことは、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである。また、本発明は、患者において、免疫応答、例えば、インフルエンザ特異的抗体応答を誘導する方法であって、免疫原性量の抗原調製物および少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含む速溶性経口固体ワクチン剤型を、免疫応答を必要とする人の口腔中に置く工程を含み、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤がデンプンである方法も対象とする。好ましくは、口腔中に置くことは、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである。本発明は、細菌、ウイルスまたは他の微生物が引き起こす感染に対する防御のための改善された免疫原性応答を誘発するための経口ワクチンを送達するFDDFを開発することによって、当技術分野の問題を解決する。本発明者らは、ワクチンの送達のために、免疫応答強化マトリックス形成剤としてのデンプンを、場合により、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤と併せて利用する本発明のFDDFが、ヒト身体において感染に対する免疫をより良好に賦活することを発見した。本発明は、FDDFを作製するために、デンプンを含有する処方を使用する場合に、免疫応答において達成される驚くべき結果をもたらし、デンプンが、免疫応答を強化して、全身性の液性抗体および細胞媒介型応答の両方をもたらす。したがって、本発明は、様々な抗原に対して有効であり得る。本発明の新規のかつ驚くべき態様は、上記したように、デンプンに基づいた処方が、ワクチン抗原の経口送達の障害を回避することである。経口ワクチン送達に続く有効な免疫応答の発生に対するバリアとして作用する自然のプロセスを克服する能力は、本明細書に開示する処方の特有の属性から生じる。デンプンに基づいた速溶性製剤が微小粒子の性質を示すことが、口腔内での抗原の取込みを促進し、それにより、GITの分解機構を回避する。この取込み機構は、強力なアジュバントを必要とせずに、液性抗体および粘膜応答の両方を誘発する。達成された免疫応答プロファイルから、本発明が、任意のサブユニットワクチン、タンパク質コンジュゲートワクチンおよびトキソイドワクチンに適用でき、ワクチンを、全ての感染体、すなわち、ウイルス、細菌、または疾患を引き起こす、原生動物もしくは虫等の寄生生物の類、またはそれらの組合せに由来する抗原調製物に対して有効にすることが示されている。第1の実施形態は、免疫原性量の抗原調製物および少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含む速溶性経口固体ワクチン剤型であって、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤がデンプンである、速溶性経口固体ワクチン剤型を対象とする。本明細書においては、句速溶性、速分散性および速崩壊性を互換的に使用することができる。本発明の目的では、速溶性は、考案の固体剤型の好ましくは、口腔中に置かれてからかつまたは唾液と接触してから60秒以内に崩壊する能力を指す。剤型は、より好ましい実施形態では、30秒以内、さらに好ましい実施形態では、10秒以内、最も好ましい実施形態では、5秒以内に崩壊する。本明細書で使用する場合、経口および経口剤型は、ヒトまたは動物の口腔中に置くことにより投与する医薬製剤を指す。口腔は、本明細書で使用する場合、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中を含めた、ヒトまたは動物の口およびのどの内部の全ての空間を指す。抗原調製物は、本明細書で使用する場合、可溶性または粒子の抗原を組み込んでいる製剤であり、抗原は、ペプチド、タンパク質、多糖、細菌細胞もしくはウイルス粒子の全体もしくは部分的な断片もしくは抽出物であってもよく、または疾患を引き起こす、原生動物もしくは虫等の寄生生物に由来してもよく、またはそれらの組合せであってもよい。当技術分野で公知の任意の抗原が、本発明において使用するのに適しており、それらには、市販されている抗原、または病原体の調製物の精製により作製した抗原、無害のベクターから組換えにより発現させた抗原もしくは標準的な製造により合成して生成した抗原がある。FDDF中に組み込むのに適した抗原および抗原調製物を生成するための方法が、当技術分野で公知であり、公知の方法のうちのいずれかを、本発明において使用することができる。抗原調製物を、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型中に、FDDFの形態をとって提供する場合に抗原調製物が免疫原性を示すのに十分な量で含める。免疫原性量を、所望の免疫応答を誘発するのに適切な量と定義する。インフルエンザの場合、抗原調製物の免疫原性量は、好ましくは、約1μg~約1mgである。当業者であれば、所与の疾患または感染についての免疫原性量を、いくつかある因子のうちでもとりわけ、FDDFを投与する患者の年齢および体重に基づいて容易に決定することができる。本発明の速溶性固体経口ワクチン剤型を使用して、ワクチンを送達することができ、ワクチンは、多種多様な疾患の症状を予防するかまたは低下させる。そのために、本発明の抗原調製物は、網羅的ではない、以下の代表的なリストの疾患に対する防御をもたらすのに有用な抗原を含有することができるインフルエンザ、結核、髄膜炎、肝炎、百日咳、ポリオ、破傷風、ジフテリア、マラリア、コレラ、ヘルペス、チフス、HIV、AIDS、麻疹、ライム病、旅行者下痢、A、BおよびC型肝炎、中耳炎、デング熱、狂犬病、パラインフルエンザ、風疹、黄熱、赤痢、レジオネラ病、トキソプラズマ症、Q熱、出血熱、アルゼンチン出血熱、う歯、シャーガス病、大腸菌が引き起こす尿路感染、肺炎球菌性疾患、流行性耳下腺炎、チクングニア、ならびにそれらの組合せ。さらに、本発明の抗原調製物は、以下の非網羅的なリストの原因生物が引き起こす疾患に対する防御をもたらすのに有用な抗原を含有することもできるビブリオ属種、サルモネラ属種、ボルデテラ属種、ヘモフィルス属種、トキソプラズマ、サイトメガロウイルス、クラミジア属種、連鎖球菌種、ノーウォークウイルス、大腸菌、ヘリコバクターピロリ、ロタウイルス、ナイセリアゴノレア、ナイセリアメニンギティディス、アデノウイルス、エプスタインバーウイルス、日本脳炎ウイルス、ニューモシスチスカリニ、単純ヘルペス、クロストリジウム属種、呼吸器多核体ウイルス、クレブシエラ属種、シゲラ属種、緑膿菌、パルボウイルス、カンピロバクター属種、リケッチア属種、水痘帯状疱疹、エルシニア属種、ロスリバーウイルス、JCウイルス、ロドコッカスエクイ、モラクセラカタラーリス、ボレリアブルグドルフェリ、パスツレラヘモリチカ、およびそれらの組合せ。また、本発明の獣医学的適用も企図する。したがって、本発明の抗原調製物は、以下の代表的なリストの獣医学的疾患に対する防御をもたらすのに有用な抗原を含有することができるコクシジウム症、ニューカッスル病、流行性肺炎、ネコ白血病、萎縮性鼻炎、丹毒、口蹄疫、ブタ肺炎、ならびにペットおよび家畜に影響を及ぼす他の疾患状態および他の感染、ならびにそれらの組合せ。本発明の第1の実施形態の速溶性経口固体ワクチン剤型は、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含み、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤はデンプンである。本明細書で使用する場合、デンプンは、未改質デンプンのみならず、また、多種多様なデンプンに関連する生成物、およびより一般に、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型中のデンプンと同じ機能を示す任意の物質も指す。好ましくは、デンプンは、未改質デンプン、改質デンプンおよびそれらの組合せから選択される。好ましくは、改質デンプンは、α化デンプン、置換デンプン、架橋デンプン、分解デンプンおよびそれらの組合せからなる群から選択される。例示的な未改質デンプンとして、非限定的に、ジャガイモ、小麦、トウキビ、キャッサバ、大麦、クズウコン、米、サゴ、モロコシ、カラスムギ、キビおよびそれらの組合せが挙げられる。例示的な改質デンプンとして、非限定的に、未改質デンプンから調製されたが、物理的に、酵素的に、化学的にまたは別の方法により処理されたデンプン、例として、ヒドロキシアルキルデンプン、カルボキシアルキルデンプン、四級アンモニウム型カチオンデンプン、デンプンエステルがさらに挙げられる。分解されたデンプンは、デンプンを物理的に、熱的に、化学的に、酵素的にまたは別の方法により処理することによって調製され、それらの例示的なものとして、非限定的に、デキストリン、マルトデキストリン、プルラン、グルコース、シクロデキストリンおよびそれらの組合せが挙げられる。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中のデンプンの量は、好ましくは、約1重量~約12重量、より好ましくは、約2重量~約10重量、最も好ましくは、約2重量~約8重量の範囲に及ぶ。抗原の溶液または懸濁液は、任意の分量に分注し、凍結および凍結乾燥して、乾燥生成物中に最終的な分量を得ることができる。例えば、30mgの2溶液を分注し、乾燥する場合には、乾燥錠剤は、06mgのデンプンを含有し、一方、1gの同じ溶液を分注し、乾燥する場合には、乾燥錠剤は、20mgのデンプンを含有する。こうすることによって、異なる患者集団に投与するのに必要な柔軟性が得られる。好ましくは、速溶性経口固体ワクチン剤型中に存在するデンプンの量は、約2重量~約90重量、より好ましくは、約5重量~約80重量、最も好ましくは、約7重量~約75重量の範囲に及ぶ。1つの理論に制限されるわけではないが、デンプンは、粒状構造の多粒子から構成されることから、このことにより、粒状表面上への抗原の採取または取込みが強化され、デンプンが血流中に吸収されると、抗原がそれと共に吸収されると考えられている。したがって、デンプンは、本発明においては、マトリックス形成剤としての作用を超えた機能を有し、例えば、免疫応答強化マトリックス形成剤として作用すると考えられている。デンプンは、抗原のヒト身体への送達を改善するのに加えて、一般に、ヒト身体内でのタンパク質およびペプチドの吸収を支援および改善すると考えられている。本明細書で使用する場合、免疫応答強化は、マトリックス形成剤が、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型が達成する免疫応答のタイプまたは程度に少なくとも部分的に関与することを意味する。好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型は、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤をさらに含む。製造の間に、1つまたは複数の追加のマトリックス形成剤を、溶液または懸濁液中に組み込んでから、凍結して、速溶性経口固体ワクチン剤型を形成することができる。任意の従来のマトリックス形成剤が、追加のマトリックス形成剤として、本発明において使用するのに適している。適切な追加のマトリックス形成剤として、非限定的に、動物性もしくは植物性タンパク質に由来する物質、例として、ゼラチン、デキストリン、ならびに大豆、小麦およびサイリウム種子のタンパク質ガム多糖アルギン酸カルボキシメチルセルロースカラゲナンデキストランペクチン合成ポリマー、例として、ポリビニルピロリドンポリペプチドタンパク質もしくは多糖の複合体、例として、ゼラチンアカシアの複合体糖、例として、マンニトール、デキストロース、ラクトース、ガラクトースおよびトレハロース環状糖、例として、シクロデキストリン無機塩、例として、リン酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよびケイ酸アルミニウムならびに2~12個の炭素原子を有するアミノ酸、例として、グリシン、Lアラニン、Lアスパラギン酸、Lグルタミン酸、Lヒドロキシプロリン、Lイソロイシン、LロイシンおよびLフェニルアラニン、またはそれらの組合せが挙げられる。速溶性経口固体ワクチン剤型中に存在する少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤の量は、好ましくは、約10重量~約98重量、より好ましくは、約20重量~約95重量、最も好ましくは、約25重量~約93重量の範囲に及ぶことができる。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中に存在する少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤の量は、好ましくは、約001重量~約45重量、より好ましくは、約001重量~約33重量、最も好ましくは、約001重量~約21重量の範囲に及ぶ。マトリックスの形成に加えて、マトリックス形成剤は、任意の抗原調製物の、溶液または懸濁液に関する分散の維持を援助することもできる。このことは、水中に十分には溶解せず、したがって、溶解させるのではなく、懸濁させなければならない抗原調製物の場合にはとりわけ有用である。好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、マンニトールである。さらに別の好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、ゼラチンである。さらに別の好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、マンニトールおよびゼラチンを、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤としてのデンプンと組み合わせて含む。速溶性経口固体ワクチン剤型中のマンニトールの量は、存在する場合には、好ましくは、約2重量~約90重量、より好ましくは、約5重量~約80重量、最も好ましくは、約7重量~約65重量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中のマンニトールの量は、存在する場合には、好ましくは、約1重量~約15重量、より好ましくは、約2重量~約10重量、最も好ましくは、約2重量~約5重量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型中のゼラチンの量は、存在する場合には、好ましくは、約2重量~約85重量、より好ましくは、約25重量~約65重量、最も好ましくは、約3重量~約55重量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中のゼラチンの量は、存在する場合には、好ましくは、約1重量~約10重量、より好ましくは、約1重量~約7重量、最も好ましくは、約1重量~約4重量の範囲に及ぶ。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型中に、ゼラチンが、約3重量~約55重量の量で存在し、マンニトールが、約7重量~約65重量の量で存在し、デンプンが、約7重量~約75重量の量で存在する。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中に、ゼラチンが、約1重量~約4重量の量で存在し、マンニトールが、約2重量~約5重量の量で存在し、デンプンが、約2重量~約8重量の量で存在する。別の好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、ガム、例として、これらに限定されないが、アカシア、グアー、寒天、キサンタン、ジェラン、カラゲナン、カードラン、コンニャク、イナゴマメ、ウェラン、ガムトラガカント、アラビアゴム、ガムカラヤ、ガムガッチ、ペクチン、デキストラン、グルコマンナンおよびアルギン酸、またはそれらの組合せである。速溶性経口固体ワクチン剤型中のガムは、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約80重量の量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中のガムは、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約10重量の量の範囲に及ぶ。より好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、キサンタンガムである。速溶性経口固体ワクチン剤型中のキサンタンガムは、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約80重量の量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中のキサンタンガムは、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約10重量の量の範囲に及ぶ。キサンタンガムを溶液または懸濁液に添加する場合、IL6およびTNFアルファに関する免疫強化応答を、キサンタンガムを含有しない溶液または懸濁液を上回って増加させることができる。好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、マンニトール、ゼラチンおよびキサンタンガムを含む。本発明のさらに好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型中に、ゼラチンが、約3重量~約55重量の量で存在し、マンニトールが、約7重量~約65重量の量で存在し、デンプンが、約7重量~約75重量の量で存在し、キサンタンガムが、約001重量~約80重量の量で存在する。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中に、ゼラチンが、約1重量~約4重量の量で存在し、マンニトールが、約2重量~約5重量の量で存在し、デンプンが、約2重量~約8重量の量で存在し、キサンタンガムが、約001重量~約10重量の量で存在する。本発明の別の実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型は、界面活性剤をさらに含む。非イオン性、アニオン性およびカチオン性の界面活性剤を含めて、当技術分野で公知の任意の界面活性剤が、本発明において使用するのに適している。本発明において使用することができる非イオン性界面活性剤の例として、これらに限定されないが、ポリエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステアレート、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーが挙げられる。本発明において使用することができるアニオン性界面活性剤の例として、これらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウム、ドクサートナトリウムおよびグリセロールモノオレアートが挙げられる。本発明において使用することができるカチオン性界面活性剤の例として、これらに限定されないが、塩化ベンザルコニウム、セトリミドおよび塩化セチルピリジニウムが挙げられる。好ましくは、界面活性剤は、Tween80、ポロキサマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される。速溶性経口固体ワクチン剤型中の界面活性剤は、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約80重量の量の範囲に及ぶ。速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中の界面活性剤は、存在する場合には、好ましくは、約001重量~約10重量の量の範囲に及ぶ。界面活性剤を溶液または懸濁液に添加する場合、免疫強化応答を、界面活性剤を含有しない溶液または懸濁液を上回って増加させることができる。本発明の好ましい実施形態では、少なくとも1つの追加のマトリックス形成剤は、マンニトールおよびゼラチンを含み、速溶性経口固体ワクチン剤型は、界面活性剤をさらに含む。本発明のさらに好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型中に、ゼラチンが、約3~約55の量で存在し、マンニトールが、約7~約65の量で存在し、デンプンが、約7~約75の量で存在し、界面活性剤が、約001~約80の量で存在する。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型を形成するために続いて凍結する溶液または懸濁液中に、ゼラチンが、約1重量~約4重量の量で存在し、マンニトールが、約2重量~約5重量の量で存在し、デンプンが、約2重量~約8重量の量で存在し、界面活性剤が、約001重量~約10重量の量で存在する。本発明の剤型は、場合により、アジュバントをさらに含み、アジュバントは、死滅ワクチンまたは不活性化ワクチンに対する免疫応答をブーストするのに有用であり、結果として、抗体の産生の増強および免疫学的記憶の増強をもたらす。最も有効となるには、免疫応答が、特定の疾患からの長期に及ぶ防御をもたらす記憶応答の発生と関連がある場合である。免疫系は、いったん曝露されると、抗原、および開始されて、抗原を不活性化させた免疫応答を記憶する。アジュバントの、免疫応答を増強する有効性は、アジュバントが組み合わせられる抗原に依存しない可能性がある。適切なアジュバントとして、これらに限定されないが、無毒性の細菌の断片、コレラ毒素、キトサン、大腸菌の熱不安定性毒素、ラクチドグリコリドのホモポリマーおよびコポリマー、ポリ酸無水物、例えば、トリメリチルイミドLチロシン、DEAEデキストラン、膜タンパク質抗原と複合体を形成したサポニン、細菌の産物、例として、リポ多糖およびムラミルジペプチド、、リポソーム、コクリエート、プロテノイド、サイトカイン、遺伝子工学的に作製された生存微生物ベクター、非感染性の百日咳突然変異毒素、ノイラミニダーゼガラクトースオキシダーゼ、および突然変異株に由来する、弱毒化された細菌およびウイルスの毒素、ならびにそれらの組合せが挙げられる。当業者であれば、アジュバントの適切な量を容易に決定することができる。本発明の剤型は、ワクチンの標的部位への送達を促し、特定の実施形態では、ワクチンの、口腔中の標的の粘膜リンパ組織との接触を維持し、吸収の可能性があるこれらの表面におけるワクチン要素の滞留時間を増加させるように、粘膜接着系を設計することができる。経口摂取のための製品として、製品が服用されると、そこからワクチンが素早く放出し、したがって、高い濃度のワクチンを、所望の標的部位に素早く送達することができる。一部の速溶性固体剤型は、本質的に粘膜接着性である。にもかかわらず、場合により、粘膜接着性物質を、本発明の速溶性剤型に添加することができ、このことにより、抗原が口腔中の粘膜組織と接触した状態で存在するのを延長することができる。本発明において使用することができる適切な粘膜接着性物質には、これらに限定されないが、欧州特許出願第921090809号に記載されているものがあり、それらとして、ポリアクリルポリマー、例として、カルボマーおよびカルボマー誘導体、Carbopol等セルロース誘導体、例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムならびに天然ポリマー、例として、ゼラチン、アルギン酸ナトリウムおよびペクチンが挙げられる。代表的な粘膜接着性物質ポリマーについての適切な商業的供給源として、これらに限定されないが、CarbopolアクリルコポリマーヒドロキシプロピルメチルセルロースHECHPCMaCMCゼラチンアルギン酸ナトリウムペクチンPolycarbophilが挙げられる。当業者であれば、粘膜接着性物質の適切な量を容易に決定することができる。また、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型は、他の任意選択の構成成分、例として、保存剤、抗酸化剤、粘度増強剤、着色剤、矯味剤、pH改変剤、甘味剤、味覚遮断剤およびそれらの組合せも含有することができる。適切な着色剤として、非限定的に、赤色、黒色および黄色の酸化鉄、ならびにFDC染料、例として、EllisEverardから入手可能なFDC青色2号およびFDC赤色40号が挙げられる。適切な矯味剤として、非限定的に、ミント、ラズベリー、甘草、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、サクランボおよびブドウの香料、ならびにこれらの組合せが挙げられる。適切なpH改変剤として、非限定的に、クエン酸、酒石酸、リン酸、塩酸、マレイン酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびtris緩衝液が挙げられる。適切な甘味剤として、非限定的に、アスパルテーム、スクロース、スクラロース、アセスルファムKおよびタウマチンが挙げられる。適切な味覚遮断剤として、非限定的に、炭酸水素ナトリウムおよびデキストリン包接化合物が挙げられる。当業者であれば、これらの任意選択の成分の適切な量を容易に決定して、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型中に含めることができる。本発明の特定の実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型は、場合により、マイクロスフェアを含むことができ、マイクロスフェアは生分解性であり得る。マイクロスフェアの物質自体が、アジュバントとして機能する場合があり、またはマイクロスフェアを、他のアジュバントと併せて使用してもよい。抗原調製物を、マイクロスフェアの上または中に吸収させるかまたは組み込むことができ、それにより、マイクロスフェア抗原の複合体を形成する。したがって、組織がマイクロスフェア抗原調製物の複合体に接触するとすぐに、抗原調製物が利用可能になって、リンパ組織中に有効に吸収される。本発明と共に使用することができる適切なマイクロスフェア物質は、生分解性ポリマー物質を含む。ポリおよびポリポリマー等の疎水性物質、ならびにラテックスコポリマーが、特に適切である。また、これらのポリマー物質は、それらがリンパ組織中に吸収されるまで、酵素性および加水分解性の消化に対する抵抗性も付与し、リンパ組織では、遊離した抗原が、その免疫原性作用を発揮することができる。好ましいポリマー物質は、標的組織中への吸収を増強する疎水性物質である。好ましい実施形態では、マイクロスフェアは、アルギン酸ナトリウムまたはポリである。第1の実施形態の速溶性経口固体ワクチン剤型を、疾患の防御を必要とする患者の口腔に投与すると、免疫応答が誘導される。免疫応答は、剤型内の抗原を得た病原体に特異的な抗体の産生、適切なT細胞抗体の生成、および場合によっては、細胞傷害性Tリンパ球の産生を含む。また、免疫応答は、特定の疾患からの長期に及ぶ防御をもたらす記憶応答の発生も含むことができる。本発明では、好ましくは、速溶性経口固体ワクチン剤型を、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置く。本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型は、水なしで服用することができ、非常に少量の体積の唾液中に分散する。このことにより、扁桃腺に関連するリンパ組織を含有する粘膜組織が被覆されるのが増加し、これらの組織内における抗原の滞留時間が増加する。速溶性経口固体剤型が、急速に分散し、口および咽頭中の粘膜表面を被覆することは公知であり、口および咽頭には、粘膜に関連するリンパ組織が局在する。この点については、その本文が、参照により本明細書に組み込まれているWilsonらによる論文InternationalJournalofPharmaceutics、40、119~123頁を参照されたい。したがって、速溶性経口固体剤型は、口、特に、舌の下、および咽頭における感受性のリンパ組織に対するワクチンの標的化を改善する。その結果、FDDFを介して送達する場合には、これらの組織、例えば、口腔内頬側咽頭および舌下の領域中の感受性のリンパ組織と接触するワクチンの濃度が増加する。速溶性剤型の任意の公知の製造方法を、本発明に従って使用することができる。好ましくは、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型を凍結乾燥する。本発明と共に使用するのに好ましい速溶性剤型は、英国特許第1548022号に記載されているものであり、この特許は、活性成分と、活性成分に対して不活性である、水溶性または水分散性の担体とのネットワークを含む固体速溶性経口剤型を対象とし、ネットワークは、溶媒中に活性成分と担体の溶液とを含む組成物から溶媒を昇華させることによって得られている。英国特許第1548022号は、凍結乾燥FDDF中のデンプンの使用については開示し得ていないが、そこに記載の方法を容易に改作して、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型を作製することができる。速溶性経口固体ワクチン剤型は典型的には、口中で急速に崩壊するように製剤化した白色、円形の錠剤である。しかし、色は、その中で使用する物質、または添加する着色剤に応じて変化させることができる。錠剤のサイズは一般に、約5mm~約25mmであり、錠剤が製造およびまたは保存の間に置かれるブリスターの空洞のサイズおよび形状に従って形作られる。錠剤は、口腔中に置かれてから、典型的には、60秒以内、より好ましくは、30秒以内、さらにより好ましくは、10秒以内、最も好ましくは、5秒以内に崩壊するのを支援する、極めて多孔性のネットワークを含む。錠剤は、取扱いおよびブリスター包装からの取出しに、破壊することなく持ちこたえるために、物理的にロバストである。第2の実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型は、免疫原性量の不活性化インフルエンザウイルスおよび少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤を含み、少なくとも1つの免疫応答強化マトリックス形成剤はデンプンである。インフルエンザウイルスの任意の株が、本発明において使用するのに適している。インフルエンザのためのワクチンの製造においては、世界保健機関等の国際機関が、疾患を引き起こす株をモニターし、ワクチン接種が必要となる最も重要な株に関する特定の情報を毎年提供する。インフルエンザウイルスの表面上の主要な抗原が突然変異し続けることから、新しい株が継続的にモニターされ、新しいワクチンが製造される。同定されたインフルエンザ株の試料が、それらを使用して、ワクチンを調製するワクチンの製造者に利用可能になる。ウイルスは一般に、公知の標準的な手順に従って、ワクチン中で使用するために、すなわち、抗原調製物に調製される。不活性化インフルエンザウイルスを、本発明の速溶性経口固体ワクチン剤型中に、免疫原性量で含めることができる。典型的には、添加すべきウイルスの量が、動物における免疫原性の研究から定義され、赤血球凝集阻害アッセイ等のアッセイにおいて定義される機能性抗体のレベルが、ワクチンの規制当局が同意した所望のレベルに達する。免疫原性量、デンプン、マトリックス形成剤、界面活性剤、マイクロスフェア、アジュバント、粘膜接着性物質等に関して上記に示した詳細は、本発明の第2の実施形態についても、本発明の第1の実施形態についてと同じである。第2の実施形態の速溶性経口固体ワクチン剤型を、インフルエンザからの防御を必要とする患者の口腔に投与すると、インフルエンザ特異的抗体応答が誘導される。この抗体応答により、抗体応答の機能的能力を評価するHAIまたはウイルス中和試験により測定する場合のウイルスの哺乳動物細胞に感染する能力が中和される。抗インフルエンザ免疫応答の他の所望の局面は、記憶BおよびT細胞応答の発生およびCTLの存在を含み、CTLは、ウイルスに感染した細胞を死滅させることが可能である。現在、ほとんどのワクチンは、もっぱら抗体応答を賦活するそれらの能力に関して評価される。しかし、インフルエンザ株横断的防御免疫を付与することが可能であるワクチンを生成する能力を、新しいワクチンのCTLを生成する能力を増強することによって達成することができる。好ましくは、速溶性経口固体ワクチン剤型を、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置く。本発明の第3の実施形態は、患者において免疫応答を誘導する方法であって、本発明の第1の実施形態の速溶性経口固体ワクチン剤型を、免疫応答を必要とする人の口腔中に置く工程を含む方法を対象とする。好ましくは、口腔中に置くことは、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである。本発明の好ましい実施形態では、速溶性経口固体ワクチン剤型を投与して、陰性対照よりも大きく、免疫応答強化マトリックス形成剤としてのデンプンを含まないFDDFの投与よりも大きい免疫応答を誘導する。本明細書に定義する陰性対照は、不活性化ウイルスを用いる治療およびウイルスによる感染が行われない、実験において使用する動物である。本発明の第4の実施形態は、患者においてインフルエンザ特異的IgG応答を誘導する方法であって、本発明の第2の実施形態の速溶性経口固体ワクチン剤型を、免疫応答を必要とする人の口腔中に置く工程を含む方法を対象とする。好ましくは、口腔中に置くことは、舌の上もしくは下、または口腔内頬側もしくは咽頭の領域中に置くことである。本発明は、任意の特定のワクチンではなく、ワクチンの経口送達の問題の解決に限定される。以下の実施例は、好ましい実施形態の一部における本発明の実行を例証する。特許請求の範囲に属する他の実施形態は、当業者に明らかであろう。SeagerH、DrugDeliveryProductsandZydisFastDissolvingDosageForm、JPharmPharmacol、vol50、375~382頁に記載されている種類は、当技術分野で公知のFDDFであるが、これを、ゼラチン、マンニトールおよびデンプンを用いて調製した。新規マトリックス処方を、15ウシ皮石灰処理ゼラチン、25ヒドロキシプロピルデンプン、30マンニトールおよび25mlの水を組み合わせ、混合物を75°Cまで15分かけて加熱することによって調製した。溶液を、加熱する間覆って、蒸発を最小限に留めた。続いて、溶液を、冷水浴中で、室温、例えば、20~25°Cまで冷却した。55μlのストックインフルエンザ溶液を、245μlの新規マトリックス処方に添加し、したがって、各錠剤が、1μgのインフルエンザを含有した。ストックインフルエンザ添加後の、処方中のマトリックス形成剤の最終濃度を以下に示す20デンプン、24マンニトールおよび12ゼラチン。次いで、処方を、半自動式のHamilton注入ポンプを使用して、ブリスターポケット中に注入し、1用量当たり30mgを分注した。次いで、注入した処方を、液体窒素チャンバー中に5分間置くことによって急速に凍結した。続いて、凍結した処方を、EdwardsRV5ポンプにつなげたEdwards、Modulyo4K凍結乾燥機を使用して凍結乾燥した。最初に、凍結乾燥機を15分にわたり始動して、システムを45°Cまであらかじめ冷却した。次いで、凍結した処方を、凍結乾燥機のチャンバー内の棚の上に直ちに移した。蓋をチャンバーの上に置き、真空ポンプのスイッチを入れて、排出バルブが閉じていることを確かめた。凍結乾燥機を一晩運転させて、試料を完全に凍結乾燥した。乾燥したら、真空ポンプおよび冷却器のスイッチを切り、排出栓をゆっくり回転させて、空気をシステム中に入れた。次いで、充填し、完全に凍結させたブリスターパックを、取り出し、箔製の小袋中に置き、乾燥剤を含有するガラス瓶中に密封し、使用するまで4°Cで保存した。凍結乾燥した錠剤を、視覚的に検査した。主要な欠陥は見出されなかった。錠剤は全て、未変化であり、若干盛り上がっている以外は正常に見えた。錠剤は、37°Cの精製水中に置くと、10秒以内に即座に崩壊した。得られた錠剤を、マウスに舌下投与し、続いて、血液試料を、第14、28および59日に試験した。サブクラスのELISAを実施して、治療した動物から収集した血清試料中のインフルエンザに特異的なIgG1およびIgG2aのレベルを評価した。試料を希釈して、140の最高濃度を得た。次いで、96ウエルプレートにわたり、試料の段階2倍希釈を、ウシ血清アルブミンを有するリン酸緩衝生理食塩水中で実施した。西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲート検出抗体、ヤギ抗マウスIgG1HRPコンジュゲートおよびヤギ抗マウスIgG2aHRPコンジュゲートを、PBSBSA中で11000に希釈した。未治療および未感染である動物から得られた血清を、陰性対照として含めた。結果を、下記の図1に、Zydisfluslとして示す。比較例1FDDFを、Zydis錠剤の一般に知られている調製に従って調製した。Zydis錠剤を、200mgのゼラチンを33mlの水と組み合わせ、混合物を60°Cまで30分かけて加熱することによって調製した。溶液を、加熱する間覆って、蒸発を最小限に留めた。続いて、溶液を、冷水浴中で約25°Cまで冷却した。これに続いて、150mgのマンニトールを、撹拌しながら添加した。インフルエンザ抗原APanama200799H3N2のストック溶液を添加して、体積を5mlとし、したがって、各錠剤が、1μgのインフルエンザを含有した。インフルエンザ添加後のマトリックス形成剤の最終濃度は、4ゼラチンおよび3マンニトールであった。処方を、実施例1と同じ条件下でプロセスし、すなわち、溶解、冷却、凍結、凍結乾燥を行った。凍結乾燥した錠剤を、実施例1と同じように検査した。凍結乾燥した錠剤を、表面の欠陥について検査した。主要な欠陥は見出されず、錠剤は未変化であった。分散試験を、Zydis錠剤に対して実施し、錠剤は、10秒未満のうちに溶解した。2つのバッチを、このプロセスに従って作製した。第1のバッチから得られた錠剤を、マウスに舌下投与し、一方、第2のバッチから得られた10個の錠剤を、37°Cに温めた水2ml中に溶解させ、動物1匹当たり200μlを胃内投与した。続いて、各群中のマウスから得られた血液試料を、第14、28および59日に試験した。サブクラスのELISAを実施して、治療した動物から収集した血清試料中のインフルエンザに特異的なIgG1およびIgG2aのレベルを評価した。試料を希釈して、140の最高濃度を得た。次いで、96ウエルプレートにわたり、試料の段階2倍希釈を、PBSBSA中で実施した。HRPコンジュゲート検出抗体、ヤギ抗マウスIgG1HRPコンジュゲートおよびヤギ抗マウスIgG2aHRPコンジュゲートを、PBSBSA中で11000に希釈した。未治療および未感染である動物から得られた血清を、陰性対照として含めた。結果を、下記の図1に、それぞれ、ZydisfluslおよびZydisfluigとして示す。比較例2FDDFを、比較例1に従って調製し、ただし、ブリスターポケット中に注入する前に、アルギン酸ナトリウムマイクロカプセル化APanama200799H3N2インフルエンザウイルスを、処方に添加し、したがって、各錠剤が、1μgのインフルエンザを含有した。最終的な量を達成するために、錠剤1つ当たり3つのマイクロカプセル化インフルエンザビーズを添加した。続いて、溶液を、実施例1と同じ条件下でプロセスし、すなわち、溶解、冷却、凍結、凍結乾燥を行った。凍結乾燥した錠剤を、実施例1と同じように検査した。凍結乾燥した錠剤を、表面の欠陥について検査した。主要な欠陥は見出されなかった。分散試験を、錠剤に対して実施し、錠剤は、10秒未満のうちに溶解した。得られた錠剤を、マウスに舌下投与し、続いて、血液試料を、第14および28日に試験した。サブクラスのELISAを実施して、治療した動物から収集した血清試料中のインフルエンザに特異的なIgG1およびIgG2aのレベルを評価した。試料を希釈して、140の最高濃度を得た。次いで、96ウエルプレートにわたり、試料の段階2倍希釈を、PBSBSA中で実施した。HRPコンジュゲート検出抗体、ヤギ抗マウスIgG1HRPコンジュゲートおよびヤギ抗マウスIgG2aHRPコンジュゲートを、PBSBSA中で11000に希釈した。未治療および未感染である動物から得られた血清を、陰性対照として含めた。結果を、下記の図1に、Zydisfluslとして示す。比較例3FDDFを、比較例1に従って調製し、ただし、ブリスターポケット中に注入する前に、PLGAマイクロカプセル化APanama200799H3N2インフルエンザウイルスを、処方に添加し、したがって、各錠剤が、1μgのインフルエンザを含有した。最終的な量を達成するために、計10μlのPLGAビーズを、20μlのFDDF混合物に添加して、錠剤1つ当たり10μlのマイクロカプセル化インフルエンザビーズの量を達成した。続いて、溶液を、実施例1と同じ条件下でプロセスし、すなわち、溶解、冷却、凍結、凍結乾燥を行った。凍結乾燥した錠剤を、実施例1と同じように検査した。凍結乾燥した錠剤を、表面の欠陥について検査した。調製したFDDF上に、主要な欠陥は見出されなかった。分散試験を、錠剤に対して実施し、錠剤は、10秒のうちに溶解した。得られた錠剤を、マウスに舌下投与し、続いて、血液試料を、第14、28および59日に試験した。サブクラスのELISAを実施して、治療した動物から収集した血清試料中のインフルエンザに特異的なIgG1およびIgG2aのレベルを評価した。試料を希釈して、140の最高濃度を得た。次いで、96ウエルプレートにわたり、試料の段階2倍希釈を、PBSBSA中で実施した。HRPコンジュゲート検出抗体、ヤギ抗マウスIgG1HRPコンジュゲートおよびヤギ抗マウスIgG2aHRPコンジュゲートを、PBSBSA中で11000に希釈した。未治療および未感染である動物から得られた血清を、陰性対照として含めた。結果を、下記の図1に、Zydisfluslとして示す。上記の例により実証されているように、Zydis処方は、舌下送達に続いて、抗原に対する全身性の抗体応答を賦活する有効な手段である。得られた免疫応答のプロファイルは、Zydis処方に依存し、中和抗体の高い応答を含んだ。このことは、細胞外のウイルス細菌の毒素、および体循環中に存在する抗原の中和において重要である。また、実施例1の処方は、抗原特異的細胞傷害性T細胞の拡大増殖を推進することも可能であった。CTLは、細胞内感染を中和する重要な細胞媒介型免疫応答である。追加の研究を実施して、処方が達成する細胞媒介型応答をさらに改善した。これらの最初の研究の後、追加のinvitroにおける研究を、培養物中のマウス脾臓マクロファージおよびフローサイトメトリーを使用して実施して、T細胞活性化の媒介において重要な意味をもつマクロファージの活性化レベルおよび分子の発現を決定した。invitroにおける研究のために、多くのこれらの因子の強力な刺激物質であることが公知のリポ多糖を、陽性対照として使用した。処方を調製して、マウス脾臓マクロファージを使用するinvitroにおける研究において使用した。これを、下記のTable1に示す。処方を、以下の通り調製した。394mgmlの濃度のインフルエンザ抗原のストック溶液を調製した。別個に、上記に列挙した各処方のためのマトリックス濃縮物を調製した。次いで、適切な分量のインフルエンザ抗原ストック溶液と処方のマトリックス濃縮物とを組み合わせて、500μlの最終体積の最終的な処方の溶液を得た。この最終的な混合した処方の溶液から、30mgの一定分量に対して、分注、凍結および凍結乾燥を行って、1μgまたは15μgのいずれかのインフルエンザ抗原を含有する錠剤を得た。Table2に、この調製を要約する。適切な量の各構成成分を、分量の水中に溶解させることによって、マトリックス濃縮物を調製した。適切な量のマトリックス濃縮物を、必要量の抗原ストック溶液と組み合わせると、最終的な混合した処方の溶液中に、上記に記載する値に従うマトリックス構成成分のレベルを得た。例えば、処方1について、Table3に、最終的な処方中のマトリックス濃縮物と重量パーセントとの間の関係を示す。脾臓細胞を、正常な成体BALBcマウスから単離し、洗浄し、次いで、CD11bマクロファージを、MACS分離により、MidiMACS分離器の場内に保ったLSカラムを使用して精製した。マクロファージを洗浄し、組織培養培地中で培養した。これらを、18×105個のCD11b細胞試験ウエルで培養した。LPSを100ngmlの最終濃度で添加して、陽性対照として作用させた。12種の処方のそれぞれについて1つのZydis錠剤を、組織培養培地中に溶解させ、それぞれを3つに分けた。また、賦活しない対照を、LPSも列挙した処方のうちのいずれも含有させずに調製した。48時間後、培養物を収集し、上清を取り出して、サイトカイン分析を行った。細胞を洗浄し、主要組織適合複合体クラスII、CD25およびCD86に対する抗体を用いる染色に続いて、フローサイトメトリーを使用して、マクロファージの活性化を評価した。試験Ainvitroにおける試験抗原によるチャレンジに対するT細胞の性質および抗体応答は、抗原と接触したことによる活性化の状態および単核球マクロファージ樹状細胞により産生されるサイトカインにより定まる。特定のタイプのT細胞およびB細胞の応答を推進するために、アジュバントおよび送達ビヒクルにより、これらの応答を操作する。例えば、これらの細胞によるIL12の賦活は、補体結合抗体、食細胞の活性化およびCTLの産生により特徴付けられるTh1免疫応答の促進と関連がある主要な決定因子である。IL4は、Th2応答の主要な推進力であり、一方、IL6は、TGFベータと一緒になって、粘膜IgA応答の主要な推進力となる。種々のマーカーを、マクロファージ活性化のレベルおよびタイプの指標として測定した。さらに、マクロファージが産生する主要なサイトカインも、マクロファージが促すことができる免疫反応のタイプの指標として評価して検討した。1MHCクラスII抗原に対するT細胞応答を推進するためには、クラスIIMHCの上方制御が、抗原の提示の増強における必須のステップとなる。上方制御は、その特定の応答の速度または程度を活性化するかまたは増加させるプロセスである。マクロファージが、抗原を食作用、エンドサイトーシスまたはマクロピノサイトーシスにより摂取すると、Agは、より小さなペプチド画分に分解される。次いで、これらの画分は、MHCに結合し、MHCが、細胞の表面に遊走し、抗原をT細胞に提示する。この抗原提示は、免疫応答を推進するのに必要なステップである。したがって、マクロファージ上のMHCクラスIIのレベルを増加させる能力により、抗原提示能力の増強が予測される。図2のデータは、全ての処方が、MHCクラスIIの発現を増強し、賦活しない対照よりも顕著に高いレベルの平均蛍光強度、および陽性対照と比較して好ましいレベルを発生させることを示している。2CD25CD25は、IL2についての受容体の一部である。この分子の上方制御は、活性化の賦活に対する急性応答であり、高まった活性化状態、および抗原提示細胞として機能するための用意ができていることの指標となる。特定の共刺激因子およびサイトカインが、ナイーブT細胞に提示されると、T細胞の分化および拡大増殖に影響を及ぼす。図3に示すように、全ての処方が、賦活しない対照よりも大きな応答、および陽性対照と同等の応答を示している。処方6および処方7が、陽性対照を上回る応答の増加を示している。3CD86CD86は、ヘルパーT細胞および細胞傷害性T細胞の両方に影響を与える共刺激因子である。CD86は、ヘルパーT細胞および細胞傷害性T細胞の両方の応答を活性化させるために必要な、重要な意味をもつ第2のシグナルをもたらす。CD86は通常、休止状態の抗原提示細胞上では非常に低いレベルで発現し、免疫応答を発生させるためには、その上方制御は、そのような細胞がT細胞と生産的に相互作用するのを可能にする点で重要な意味をもつ事象である。図4に示すように、50°Cでプロセスした処方およびレシチンを含有する処方を除く全ての処方が、CD86の発現の増加を賦活することが可能であり、陽性対照と比較して良好な応答をもたらした。4サイトカインのプロファイルT細胞応答を賦活し、T細胞応答の性質に影響を及ぼす点で重要な意味をもつサイトカイン応答を、サイトカインのプロファイルにより評価する。データは、デンプンに基づいた処方の免疫を強化する能力を示しており、また、T細胞応答を推進する、すなわち、T細胞を賦活し、T細胞を拡大増殖する能力も示している。TNFアルファおよびIL12p40の存在は、Th1T細胞および細胞傷害性T細胞の応答の推進において重要であり、一方、IL4は、T細胞の、主要な役割が抗体産生の賦活にあるTh2細胞への分化に有利に働く。IL6は、特定の疾患の防御の媒介において重要な局面である、好中球の活性化の促進に関与するTh17応答の発生に関与し、かつまた、B細胞による抗体の産生の促進にも関与する。IL10は、他の免疫応答を下方制御する能力を有する。下方制御は、応答の活性化、または応答の活性化速度もしくは程度を低下させるプロセスである。図5に示すように、全ての処方が、賦活しない対照と比較して、IL6、TNFアルファおよびIL12p40における応答の顕著な増加を示す。最も低いレベルのAgおよびデンプンを含有する処方1は、IL6およびTNFアルファの観点から最も低い応答を示したが、IL12p40のレベルは、他の処方に匹敵するかそれらよりも高かった。処方2においてのように、Agレベルのみを増加させ、一方、デンプンの低いレベルは維持すると、IL6およびTNFアルファの増加が生じるが、IL12p40応答は比較的低い。処方3においてのように、抗原は低いレベルとし、デンプンのレベルを増加させると、IL6およびTNFアルファが増加し、処方1に匹敵するIL12p40応答が発生する。このことは、デンプンの免疫強化特性を示している。処方1~9は、ヒドロキシルプロピルデンプンを含み、一方、処方10は、コーンスターチを含み、処方11は、ろう質トウモロコシデンプンを含み、処方12は、米デンプンを含む。データは、異なる供給源のデンプンが、同じ免疫強化作用を発揮し得ることを示している。処方4においてのように、抗原およびデンプンの両方のレベルを増加させると、IL6、TNFアルファおよびIL12p40に関して、予想外に優れた応答の改善が示される。処方8は、キサンタンガムを含み、IL6およびTNFアルファに関して、他の処方よりも大きな応答を示す。全ての処方が、低いレベルのIL4を示す。IL4が免疫応答の非常に早期に存在すると、Th1応答およびCTL応答から外れることがあらかじめ決まる。したがって、低いレベルのIL4は、CTL応答の確立の観点から好ましい。IL4は、Th2細胞の生成に向かう賦活をもたらす点で重要であり、続いて、Th2細胞は、抗体応答の促進に重要である。この目的には、低いレベルのIL4が十分であり、他の細胞型が、その産生に向けて寄与することが公知である。全ての処方が、賦活しない対照に比して、より高いレベルのIL10を示す。IL10は、CTL応答を下方制御し、Th2応答に有利に働くことができる。しかし、陽性対照であるLPSもまた、高いレベルのIL10を示し、にもかかわらず、これが、抗原提示細胞の強力な活性化剤であることは公知である。Binvivoにおける試験1実施例1および比較例1~3の試験5種の処方のうちの1つを投与した動物群のそれぞれ、および未治療の動物群において、第14、28および59日にマウスから採取した血液試料を、インフルエンザ特異的IgGの存在について検討した。図1のグラフは、異なる処方を用いた1、2および3回の免疫化の後のインフルエンザウイルスに対する抗体レベルを示す。全てのグラフが、群平均エンドポイント力価±SEMを示す。図1に示すように、実施例1の新規マトリックス処方を有するZydis製剤は、第14、28および59日に、比較例および未治療マウスの全てよりも高いEPT値を示す。新規マトリックス錠剤と1μgのインフルエンザとを用いて治療した群が、第14および28日にバックグラウンドを上回る抗体応答を示した唯一の動物であった。さらに、この応答のエンドポイント力価は、第14日から第28日へ、第28日から第59日へと、免疫化の増加と共に増加した。2実施例2の試験マクロファージ培養物を使用する実施例2に示したinvitroにおける研究の結果に基づいて、特定の処方を選択して、マウスにおいて、invivoにおけるチャレンジ研究を行った。選択した処方は、F8、F7、F10、F4、およびF12であった。第0、10および20日に、5群の雌BALBcマウスを、Table1に示す試験処方を用いて免疫化した。第27日に、動物から、血清の分析のために採血し、次いで、動物に、aPuertoRico834H1N1インフルエンザウイルスを有する50μlの鼻腔内チャレンジを投与した。動物を、感染の徴候について7日にわたりモニターし、妥当性が確認されているスコア化体系に従ってスコア化した。Table4に、処方についての投与スケジュールを示す。結果各群のマウスの体重を、チャレンジ後の7日間モニターした。結果を、図6に示す。免疫化せずに、H1N1PR8に感染させた動物は、感染後の第3日から体重減少を急速に示し、第6日までに、20の体重減少とすることが同意されたHomeOfficeエンドポイントに達する。インフルエンザ抗原を含有する処方のうちの1つを用いて免疫化した動物は全て、より少ない体重減少を示した。特に、処方8、7および4中で抗原を投与した動物は、有意により少ない体重減少を示した。疾患の程度を比較するために、動物を、以下のパラメータのそれぞれについて、0、05または1にスコア化し、可能な最大スコアは5とした。立毛猫背の姿勢一定しない呼吸運動に影響を受ける涙目スコアを、感染後の経過日数に対してチャートし、図7に示す。体重減少データと同様に、全ての処方が、感染させた、未免疫化対照よりも良好に機能した。また、臨床疾患スコアも、感染後の第6日まで、処方8、7および4を投与した群の間では、感染させただけの対照と比較して重症度の有意な低下を示している。体重減少および臨床疾患の発症に起因して、いくつかの動物が、第7日に達するまでにHomeOfficeヒトエンドポイントに達し、第6日に屠殺の必要があった。図8に、5種の処方のうちの1つを用いて免疫化し、H1N1ウイルスを用いて感染させた後の第7日における生存率を示す。処方10を用いて治療した動物の50、処方4を用いて治療した70、および処方12を用いて治療した動物の60が、第7日まで生存したことを認めることができる。処方8を用いて治療した動物は、1匹のみを第6日に屠殺しなければならず、処方7を投与した動物には第6日に屠殺しなければならないものはなかった。ELISAにより、死滅インフルエンザウイルスを捕捉抗原として、マウスIgG、IgG1またはIgG2aのいずれかを検出抗体として使用して、第27日に採取した血液から得られた血清試料を分析した。結果を、図9、10および11に示す。選択された処方のそれぞれを用いた治療は、IgG1抗体およびIgG2a抗体の応答を示す。処方8を用いた動物の治療は、他の治療群、すなわち、処方7、10、4および12と比較して、抗H1N1抗体の有意により高い力価を賦活し、結果として、一元配置分散分析およびボンフェローニの多重比較検定により比較する場合、高いIgG力価、特に、IgG2aアイソタイプをもたらした。データは、上記に報告した臨床的知見を支持しており、選択された処方が、適切かつ防御的な免疫応答を惹起することができることを示している。図12は、invivoにおけるチャレンジ研究の終わりに採取した鼻の洗浄から得られたIgA応答を示す。その時点で、マウスを屠殺し、鼻の洗浄を、粘膜抗体応答の指標として、IgAについて分析した。結果は、全ての処方が、粘膜応答を賦活することが可能であり、処方8および12が、最も高い平均力価の値を示したことを示している。したがって、経口ワクチンのFDDFを製造するためにデンプンを免疫応答強化マトリックス形成剤として含む処方には、多数の利点がある。得られたFDDFは、細菌およびウイルスによる感染に対する免疫応答を増加させる予想外の技術的利点を有し、この利点は、先行技術としては、知られておらず、示唆されたことがない。本明細書に開示する好ましい実施形態の多数の変化形態、改変形態および変更形態が、当業者に明らかであり、それらは全て、請求する発明の精神および範囲のうちであることを予期および企図する。例えば、特定の実施形態を詳細に記載してきたが、当業者であれば、先行する実施形態および変更形態を改変して、種々のタイプの置換、追加または代替の物質を組み込むことができることを理解するであろう。したがって、本発明の変更形態のごく少数を本明細書に記載するに過ぎないにもかかわらず、そのような追加の改変形態および変更形態ならびにそれらの均等物の実行は、以下の特許請求の範囲において定義する本発明の精神および範囲のうちであることを理解されたい。本明細書に引用する特許出願、特許および他の刊行物は全て、それらの全体が参照により組み込まれている。