薬効成分、低融点油脂状物質および低粘度結合剤を含有してなる固形医薬組成物。薬効成分が結晶性の難溶性化合物である請求項1記載の組成物。結晶性の難溶性化合物の融点が約75~約250°Cであって、水への溶解度が約1g/L以下である請求項2記載の組成物。結晶性の難溶性化合物が式I:式中、環Wは置換されていてもよい含窒素複素環残基を示し、R3は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基を示し、Xはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖2以下のスペーサーを介して結合していることを示し、nは1または2の整数を示すで表される化合物またはその塩である請求項2記載の組成物。式Iで表される化合物またはその塩が2エトキシ12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸である請求項4記載の組成物。低融点油脂状物質の融点が20~90°Cである請求項1記載の組成物。低粘度結合剤が低粘度のセルロース誘導体である請求項1記載の組成物。セルロース誘導体がヒドロキシプロピルセルロースである請求項7記載の組成物。低粘度結合剤が粘度約1~約4mPasのヒドロキシプロピルセルロースである請求項1記載の組成物。錠剤である請求項1記載の組成物。低粘度結合剤を用いることを特徴とする、薬効成分と低融点油脂状物質とを含有する固形医薬組成物からの薬効成分の溶出を改善する方法。固形製剤中における薬効成分の安定性を高めるために低融点油脂状物質を配合すると、固形製剤の崩壊性が低下し、固形製剤からの薬物溶出性が著しく低下した。とりわけ、薬物溶出性の低下は、固形製剤中の薬効成分含有量が高くなるほど顕著であった。本発明者らは、崩壊剤の種類や添加方法を種々検討したが、溶出速度を改善するには至らなかった。そこで、本発明者らは、低融点油脂状物質を配合した固形製剤の薬物溶出性を改善するために、鋭意研究を行った結果、低粘度結合剤を製剤中に添加することにより、予想外にも固形製剤からの薬物溶出性が改善されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、1薬効成分、低融点油脂状物質および低粘度結合剤を含有してなる固形医薬組成物;2薬効成分が結晶性の難溶性化合物である前記1記載の組成物;3結晶性の難溶性化合物の融点が約75~約250°Cであって、水への溶解度が約1g/L以下である前記2記載の組成物;4結晶性の難溶性化合物が式I:式中、環Wは置換されていてもよい含窒素複素環残基を示し、R3は陰イオンを形成しうる基またはそれに変じ得る基を示し、Xはフェニレン基とフェニル基が直接または原子鎖2以下のスペーサーを介して結合していることを示し、nは1または2の整数を示すで表される化合物またはその塩以下、化合物Iと称する場合があるである前記2記載の組成物;5式Iで表される化合物またはその塩が2エトキシ12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸以下、化合物Aと称する場合があるである前記4記載の組成物;6低融点油脂状物質の融点が20~90°Cである前記1記載の組成物;7低粘度結合剤が低粘度のセルロース誘導体である前記1記載の組成物;8セルロース誘導体がヒドロキシプロピルセルロースである前記7記載の組成物;9低粘度結合剤が粘度約1~約4mPasのヒドロキシプロピルセルロースである前記1記載の組成物;10錠剤である前記1記載の組成物;11低粘度結合剤を用いることを特徴とする、薬効成分と低融点油脂状物質とを含有する固形医薬組成物からの薬効成分の溶出を改善する方法;などに関する。以下に実施例ならびに参考例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。化合物Aは、2エトキシ12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボン酸融点:191°C、20°Cの水への溶解度が約0.006g/Lを表す。なお、以下の実施例および参考例において、製剤添加剤としては、日本薬局方第14改正あるいは医薬品添加物規格2003適合品を用いた。ただし、製剤添加剤の中で、ステアリン酸マグネシウムも、他の製剤添加剤と同様に、日本薬局方第14改正適合品を用いているが、特に、ステアリン酸含量比が約90以上のもの太平化学産業を用いている。実施例1流動層造粒機パウレック、Lab-1を用いて下記処方表1に従い、参考例4で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機島津製作所、AUTOGRAPHAG-1で80mmφ、2段R面の杵を用いて重量200mg、圧力85kNで打錠した。実施例2流動層造粒機パウレック、Lab-1を用いて下記処方表1に従い、参考例4で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機島津製作所、AUTOGRAPHAG-1で13mm×8mmオーバル型、1段R面の杵を用いて重量400mg、圧力105kNで打錠した。実施例3流動層造粒機パウレック、FD-5Sを用いて下記処方表2に従い、参考例5で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機菊水製作所、Correct19Kで7mmφ、2段R面の杵を用いて重量130mg、圧力7kNで打錠した。実施例4流動層造粒機パウレック、FD-5Sを用いて下記処方表2に従い、参考例5で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機菊水製作所、Correct19Kで85mmφ、2段R面の杵を用いて重量260mg、圧力8kNで打錠した。実施例5流動層造粒機パウレック、FD-5Sを用いて下記処方表2に従い、参考例5で得られた化合物Aと乳糖、トウモロコシデンプン及び結晶セルロースを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機菊水製作所、Correct19Kで7mmφ、2段R面の杵を用いて重量130mg、圧力7kNで打錠した。実施例6流動層造粒機パウレック、FD-5Sを用いて下記処方表2に従い、参考例5で得られた化合物Aと乳糖トウモロコシデンプン及び結晶セルロースを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度2~34mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機菊水製作所、Correct19Kで85mmφ、2段R面の杵を用いて重量260mg、圧力7kNで打錠した。参考例1流動層造粒機パウレック、FD-5Sを用いて下記処方に従い、参考例4で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度6~10mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機菊水製作所、Correct19Kで65mmφ、2段R面の杵を用いて重量100mg、圧力7kNで打錠した。参考例2流動層造粒機パウレック、Lab-1を用いて下記処方に従い、参考例4で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度6~10mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機島津製作所、AUTOGRAPHAG-1で80mmφ、2段R面の杵を用いて重量200mg、圧力85kNで打錠した。参考例3流動層造粒機パウレック、Lab-1を用いて下記処方に従い、参考例4で得られた化合物Aと乳糖及びトウモロコシデンプンを混合し、結合液として、低融点油脂状物質としてポリエチレングリコール6000を溶解させたヒドロキシプロピルセルロース粘度6~10mPasの水溶液をスプレーして造粒後、乾燥整粒し、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを加えて混合し、錠剤機島津製作所、AUTOGRAPHAG-1で13mm×8mmオーバル型、1段R面の杵を用いて重量400mg、圧力105kNで打錠した。参考例4メチル2エトキシ12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボキシラートに040NNaOHを加え6575°Cで1~15時間撹拌した。室温にて1N塩酸でpH8に調整した後、活性炭を添加して撹拌した。活性炭をろ過して水で洗浄した。0~5°Cで1N塩酸を加えpH3とした。40~45°Cで撹拌し、ついで010°Cで撹拌した。析出結晶をろ取して、水で洗浄し、40°Cにて乾燥して化合物Aの白色粉末を得た。参考例5メチル2エトキシ12ビフェニル4イルメチル1Hベンズイミダゾール7カルボキシラートに036NNaOHを加え6575°Cで15時間撹拌した。室温にて1N塩酸でpH8に調整した後、活性炭を添加して撹拌した。活性炭をろ過して水で洗浄した。9~15°Cで05N塩酸を加えpH3とした。40~45°Cで撹拌し、ついで515°Cで撹拌した。析出結晶をろ取して、水で洗浄し、40°Cにて乾燥して化合物Aの白色粉末を得た。試験例実施例1、2及び参考例1、2、3で得られた錠剤について、試験液としてリン酸塩緩衝液、pH68/水混液11900mLを用い、溶出試験法第2法パドル法、回転数50rpm、37°Cにより試験を行った。図1および2に示すように、低粘度結合剤を添加した錠剤は通常用いられる粘度の結合剤を添加した錠剤に比較して優れた溶出性を示し、低粘度結合剤を用いることにより容易に薬物溶出性を調節することができた。