V600変異を有するbRafを含む増殖性疾患、特に癌、より具体的には結腸直腸癌、黒色腫及び甲状腺癌の治療に同時又は順次使用される併用調製剤として、A活性剤としてプロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩を含む第1成分と、B活性剤としてインターフェロンを含む第2成分を含む薬学的製品。V600E変異を有するbRafを含む増殖性疾患、特に癌、より具体的には結腸直腸癌、黒色腫及び甲状腺癌の治療に同時又は順次使用される、請求項1に記載の薬学的製品。V600E変異を有するbRafを含む黒色腫の治療に同時又は順次使用される、請求項1に記載の薬学的製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩が、約200mg/日から約3000mg/日の量で投与される、請求項1から3のいずれか一項に記載の薬学的製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩が、約1700mg/日から約2100mg/日の量で投与される、請求項1から4のいずれか一項に記載の薬学的製品。該インターフェロンがペグインターフェロンアルファ2aである、請求項1から5のいずれか一項に記載の薬学的製品。該ペグインターフェロンアルファ2aが約1μg/週から約1000μg/週の量で投与される、請求項6に記載の薬学的製品。該ペグインターフェロンアルファ-2aが、約90μg/週から約630μg/週の量で投与される、請求項7に記載の薬学的製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩が、実質的に非結晶形態である、請求項1から8のいずれか一項に記載の薬学的製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩が、非結晶形態である、請求項1から8のいずれか一項に記載の薬学的製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートと形成された固体分子複合体に含まれて非結晶形態で固定化される、請求項1から10のいずれか一項に記載の薬学的製品。該複合体中のプロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートに対する量の比率が約1:9から約5:5である、請求項11に記載の薬学的製品。該複合体中のプロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートに対する量の比率が約3:7である、請求項11に記載の薬学的製品。該第1成分Aが混合体を含み、混合体の約97重量が請求項11による固体分子複合体であり、混合体の約3重量が二酸化ケイ素である、請求項1から10のいずれか一項に記載の薬学的製品。該第1成分Aが、請求項11による固体分子複合体の懸濁液を薬学的に許容可能な担体中に含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の薬学的製品。A活性剤としてプロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩を含む第1成分と、B活性剤としてインターフェロンを含む第2成分を含むキット。増殖性疾患の治療に使用される、請求項16に記載のキット。増殖性疾患の治療に使用される、請求項1から15のいずれか一項に記載の薬学的製品。該第1成分Aが、プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩とHPMCASの固体分子複合体を含む錠剤を含む、請求項1に記載の製品。該第2成分Bがペグインターフェロンアルファ2aを含む溶液を含む、請求項19に記載の製品。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩及びインターフェロンの増殖性疾患の治療への使用。プロパン1スルホン酸351Hピロロ23bピリジン3カルボニル24ジフルオロフェニルアミド又はその薬学的に許容可能な塩及びインターフェロンの増殖性疾患の治療用医薬の調製への使用。本明細書に実質的に上述した新規製品、方法及び使用。本発明は以下の実施例を参照することでさらに理解されよう。しかし、実施例は、本発明の範囲を限定すると解釈されるものではない。ここで使用される略語は以下のとおりである:q.s.必要なだけ×回数po経口sc皮下bid1日2回wk週BWL体重減実施例1この実施例は化合物Iを含む懸濁液の作製を記述する。化合物IとヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートHPMCASを含む固体分子複合体を最初に作製した。化合物IとHPMCASをジメチルアセトアミドDMA中約3:7の割合で溶解させた。この溶液に撹拌しながら非常に冷たい希釈塩酸を加え、化合物IとHPMCASの共沈物を固体分子複合体として得、ここで化合物Iはナノ粒子の粒径範囲で存在した。DMAと酸の比率は1:5から1:10であった。次いで共沈物を水で洗ってDMAを除去し、濾過し、水分含有量<2まで乾燥させ、30メッシュスクリーンにかけてから評価した。得られた固体分子複合体は30重量の化合物Iと70重量のHPMCであった。次いで複合体をコロイド状二酸化ケイ素Aerosil登録商標200として独国エッセンのEvonikIndustriesAG社より入手可能と混合し、混合体100g当たり97gが複合体で3gがコロイド状二酸化ケイ素となるようにした。次に、2のヒドロキシプロピルセルロースKlucel登録商標LFとして米国デラウェア州ウィルミントンのAqualon社より入手可能とpH調節のため1NのHCLをpH4になるよう適量含む水性ビヒクルを準備した。ビヒクル23.2mLを室温まで平衡化させ、前述の混合体773.2mg中に静かに移した。次いで、得られた調製物を均一な懸濁液が得られるまで静かに混合した。懸濁液は2~8°Cで遮光保存した。懸濁液は、化合物Iを9.375mg/mL含有していた。実施例2この実施例は、ペグインターフェロンアルファ2aの注射溶液を記述する。成分量ペグインターフェロンアルファ-2a4.5mgベンジルアルコール10.0mg塩化ナトリウム8.00mg酢酸ナトリウム三水和物2.617mg氷酢酸0.0462mgポリソルベート800.05mg酢酸ナトリウム三水和物10w/vq.s.pH6.0酢酸10w/vq.s.pH6.0注射用水1.0mlまでq.s.溶液は2~8°Cで保存した。実施例3マウスにヒトLOX-IMVI黒色腫細胞の異種移植片を移植した。マウス、使用した細胞株及び移植について以下に記述する。雌の胸腺欠損CrlNUFoxn1nuマウスを有効性試験に使用した米国マサチューセッツ州ウィルミントンのCharlesRiver社。マウスは10~12週齢、体重23~25グラムであった。マウスの健康は毎日の観察と、同じシェルフラックのセンチネル動物から採取した血液サンプルの分析により評価した。全動物は、順応と輸送関連のストレスからの回復に1週間が与えられた。オートクレーブ水と照射食米国インディアナ州リッチモンドのPurinaMills社の5058msPicoLabマウスチャウを自由に与え、動物を12時間の明暗サイクルに置いた。ケージ、寝床及び水ボトルは使用前にオートクレーブ処理し、毎週取り替えた。全動物実験は、実験動物の管理及び使用に関する指針GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals、地方条例およびロシュ社AAALAC認可設備のRocheAnimalCareandUseCommitteeが承認したプロトコールに準拠して実施した。LOX-IMVI細胞LOXとして知られる、メリーランド州ベセスダ国立癌研究所を、10ウシ胎児血清FBSと1の200nMのLグルタミンを加えたRPMI-1640培地で培養し、スケールアップし、ハーベストし、調製して、各マウスが2×106細胞/0.2mlのカルシウムとマグネシウムを含まないリン酸緩衝食塩水PBSを受けるようにした。細胞は各マウスの右側腹部に皮下移植した。ヒト異種移植片を移植されたマウスを腫瘍体積により10匹ずつの8群に無作為化し、全群が同様の開始平均腫瘍体積を有するようにした。この研究のおよその開始平均腫瘍体積は130mm3であった。実施例4化合物Iを実施例1に記載のとおり懸濁液として処方した。ペグインターフェロンアルファ2aを実施例2に記載のとおり注射溶液として処方した。治療は細胞移植後5日目に開始し、細胞移植後18日目に終了した。実施例3で作製したマウス4群を使用した。各群を以下の異なる療法に供した:1化合物Iビヒクルbidpoとペグインターフェロンアルファ2aビヒクル1×/wkscで受けるマウス;2化合物Iを75mg/kgbidbidpoで受けるマウス;3ペグインターフェロンアルファ2aを900μg1×/wkscで受けるマウス;及び4化合物Iを75mg/kgbidbidpoとペグインターフェロンアルファ2を900μg1×/wkscで受けるマウス化合物I懸濁液とその対応のビヒクルを無菌1ccシリンジと18ゲージの給餌針0.2ml/動物を用いて1日2回投与した。ペグインターフェロンアルファ2a溶液とその対応のビヒクルを無菌1ccシリンジと26ゲージの給餌針0.2ml/動物を用いて週1回、細胞移植後5日目と12日目の全2回注射した。腫瘍測定は週1回又は2回行った。全動物を実験の間中個別に追った。体重減は、以下の式を用いて平均群体重の変化パーセントでグラフ表示した:W-W0/W0×100。ここでWは治療群の特定の日の平均体重を表し、W0は同じ治療群の治療開始時の平均体重を表す。最高体重減も上記の式を用いて表示し、特定の群の全実験期間の任意の時点で観察された最高体重減が示された。奏功性データを平均腫瘍体積±平均値の標準誤差SEMとしてグラフ表示した。加えて、治療群の腫瘍体積を以下の式を用いてコントロール群の腫瘍体積の百分率で示したT/C:100×T-T0/C-C0。ここでTは実験期間の特定の日の治療群の平均腫瘍体積を表し、T0は治療初日の同じ治療群の平均腫瘍体積を表し、Cは実験期間中の特定の日のコントロール群の平均腫瘍体積を表し、C0は治療初日の同じ治療群の平均腫瘍体積を表した。腫瘍体積立方ミリメートルを楕円体式:D×d2/2を用いて計算した。ここでDは腫瘍の大径を表し、dは小径を表す。また、腫瘍退縮及び/又は腫瘍体積のパーセント変化を式:T-T0/T0×100を用いて計算した。ここでTは特定の日の治療群の平均腫瘍体積を表し、T0は同じ治療群の治療開始時の平均腫瘍体積を表す。統計学的分析は順位和検定、一元配置分散分析及び事後Bonferronit検定SigmaStatversion20JandelScientific社米国カリフォルニア州サンフランシスコにより決定した。群間の差は確率値p≦0.05の場合有意とした。生存評価では、寿命延長ILSパーセントを100×[治療群の生存日中間値-コントロール群の生存日中間値/コントロール群の生存日中間値として計算した。生存の中間値はカプランマイヤー生存分析を利用して決定した。治療群の生存をビヒクル群と統計学的に比較し、対数順位検定GraphPadPrismLaJolla社米国カリフォルニア州を使用して群間の生存を比較した。群間の差は確率値p≦0.05の場合有意とした。毒性体重変化測定と動物個別の全体的観察による評価では、どの研究のどの用量群にも毒性の兆候は認められなかった。これらの結果を表1と図1に示す。腫瘍増殖阻害TGI化合物I単独療法を75mg/kgbidで受けた群のTGIは100を上回り、完全退縮CRは10中10であった。ペグインターフェロンアルファ2a単独療法を900μg1×/wkで受けた群のTGIは98であり、10中部分退縮PRは2でCRは3であった。化合物Iを75mg/kgbidとペグインターフェロンアルファ2aを900μg1×/wkの併用療法を受けた群のTGIは100を上回り、10中10がCRであった。表2、3と図2を参照されたい。生存評価化合物I単独療法を75mg/kgbidで受けた群の延長寿命ILSは3500であった。ペグインターフェロンアルファ2a単独療法を900μg1×/wkで受けた群のILSは143であった。化合物Iを75mg/kgbidとペグインターフェロンアルファ2aを900μg1×/wkの併用療法を受けた群のILSは3400であった。表4と図3を参照されたい。統計学的分析化合物I75mg/kgbid/ペグインターフェロンアルファ2a900μg1×/wk併用療法群のTGIは、ペグインターフェロンアルファ2a900μg1×/wk単独療法群よりも統計学的に優れていたが、化合物I75mg/kgbid単独療法群とは同等であった。化合物I75mg/kgbid/ペグインターフェロンアルファ2a900μg1×/wk併用療法群のILSは、ペグインターフェロンアルファ2a900μg1×/wk単独療法群よりも統計学的に優れていたが、化合物I75mg/kgbid単独療法群とは同等であった。表5を参照されたい。実施例5化合物Iを実施例1に記述のとおり懸濁液として処方した。化合物Iビヒクルは、ペグインターフェロンアルファ-2a中KlucelLF2.0グラムが、実施例2に記述のとおり注射溶液として処方された。治療は細胞移植後6日目に開始し、細胞移植後19日目に終了した。実施例3で開発したマウス4群を使用した。治療群は以下のとおりであった:1化合物Iビヒクルbidpoとペグインターフェロンアルファ2aビヒクル1×/wkscを受けるマウス;2化合物Iを25mg/kgbidpoで受けるマウス;3ペグインターフェロンアルファ2aを450μg1×/wkscで受けるマウス;及び4化合物Iを25mg/kgbidとペグインターフェロンアルファ2aを450μg1×/wkで受けるマウス。化合物I懸濁液とその対応のビヒクルを無菌1ccシリンジと18ゲージの給餌針0.2ml/動物を用いて1日2回投与した。ペグインターフェロンアルファ2a溶液とその対応のビヒクルを無菌1ccシリンジと26ゲージの給餌針0.2ml/動物を用いて週1回、細胞移植後6日目と13日目の全2回注射した。腫瘍測定は週1回又は2回行った。全動物を実験の間中個別に追った。体重減は、以下の式を用いて平均群体重の変化パーセントでグラフ表示した:W-W0/W0×100。ここでWは治療群の特定の日の平均体重を表し、W0は同じ治療群の治療開始時の平均体重を表す。最高体重減も上記の式を用いて表示し、特定の群の全実験期間の任意の時点で観察された最高体重減が示された。奏功性データを平均腫瘍体積±平均値の標準誤差SEMとしてグラフ表示した。加えて、治療群の腫瘍体積を以下の式を用いてコントロール群の腫瘍体積の百分率で示したT/C:100×T-T0/C-C0。ここでTは実験期間の特定の日の治療群の平均腫瘍体積を表し、T0は治療初日の同じ治療群の平均腫瘍体積を表し、Cは実験期間中の特定の日のコントロール群の平均腫瘍体積を表し、C0は治療初日の同じ治療群の平均腫瘍体積を表した。腫瘍体積立方ミリメートルを楕円体式:D×d2/2を用いて計算した。ここでDは腫瘍の大径を表し、dは小径を表す。また、腫瘍退縮及び/又は腫瘍体積のパーセント変化を式:T-T0/T0×100を用いて計算した。ここでTは特定の日の治療群の平均腫瘍体積を表し、T0は同じ治療群の治療開始時の平均腫瘍体積を表す。統計学的分析は順位和検定、一元配置分散分析及び事後Bonferronit検定SigmaStatversion20JandelScientific社米国カリフォルニア州サンフランシスコにより決定した。群間の差は確率値p≦0.05の場合有意とした。生存評価では、寿命延長ILSパーセントを100×[治療群の生存日中間値-コントロール群の生存日中間値/コントロール群の生存日中間値として計算した。生存の中間値はカプランマイヤー生存分析を利用して決定した。治療群の生存をビヒクル群と統計学的に比較し、対数順位検定GraphPadPrismLaJolla社米国カリフォルニア州を使用して群間の生存を比較した。群間の差は確率値p≦0.05の場合有意とした。毒性体重変化測定と動物個別の全体的観察による評価では、どの研究のどの用量群にも毒性の兆候は認められなかった。これらの結果を表6と図4に示す。腫瘍増殖阻害TGI化合物I単独療法を25mg/kgbidで受けた群のTGIは100を上回り、10中10のCRであった。ペグインターフェロンアルファ2a単独療法を450μg1×/wkで受けた群のTGIは100を上回り、10中PRが6でCRが1であった。化合物Iを25mg/kgbidとペグインターフェロンアルファ2aを450μg1×/wkの併用療法を受けた群のTGIは100を上回り、10中10が完全退縮CRであった。表7、8及び図5を参照されたい。生存評価化合物I単独療法を25mg/kgbidで受けた群の寿命延長ILSは321であった。ペグインターフェロンアルファ2a単独療法を450μg1×/wkで受けた群のILSは114であった。化合物Iを25mg/kgbidとペグインターフェロンアルファ2aを450μg1×/wkの併用療法を受けた群のILSは2843であった。表9と図6を参照されたい。化合物I25mg/kgbid/ペグインターフェロンアルファ2a450μg1×/wk併用療法群のTGIは、ペグインターフェロンアルファ2a450μg1×/wk単独療法群より統計学的に優れていたが、化合物I25mg/kgbid単独療法群とは同等であった。化合物I25mg/kgbid/ペグインターフェロンアルファ2a450μg1×/wk併用療法群のILSはいずれの単独療法群よりも優れていた。表10を参照されたい。