"疼痛に関係する化合物を識別する方法であって、aIrf8核酸を備える工程、b該試験システムを試験化合物と接触させる工程、及びc試験化合物の試験システムに対する作用を決定する工程、を含んでなり、対照と比較して、試験化合物の試験システムに対する有意な作用が検出された場合に、試験化合物を疼痛に関係する化合物として識別する、上記識別方法。疼痛に関係する化合物を識別する方法であって、aIrf8タンパク質、又はその機能的に活性な変異体を含む試験システムを備える工程、b該試験システムを試験化合物と接触させる工程、及びc試験化合物の試験システムに対する作用を決定する工程、を含んでなり、対照と比較して、試験化合物の試験システムに対する有意な作用が検出された場合に、試験化合物を疼痛に関係する化合物として識別する、上記識別方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8遺伝子及び/又はIrf8タンパク質のシグナル伝達経路に自然に参加する細胞化合物である、請求項1又は2に記載の方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8タンパク質の上流又は下流のシグナル伝達を変化させる、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8遺伝子の上流又は下流のシグナル伝達を変化させ、特に該化合物がIrf8遺伝子の発現を変化させる、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8遺伝子及び/又はIrf8タンパク質のシグナル伝達経路に自然に参加する細胞化合物に結合し、特に疼痛に関係する化合物が、Irf8核酸又はIrf8タンパク質、とりわけIrf8タンパク質に結合する、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8遺伝子の上流又は下流のシグナル伝達を抑制し、特に該化合物がIrf8遺伝子の発現を抑制する、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。疼痛に関係する化合物が、Irf8タンパク質の上流又は下流のシグナル伝達を抑制し、特に該化合物がIrf8タンパク質に結合する、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。試験システムが細胞内にある、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。ハイスループット方法である、請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。疼痛が神経障害性疼痛である、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。疼痛に関係する化合物を識別するためのIrf8核酸の使用。疼痛に関係する化合物を識別するためのIrf8タンパク質の使用。使用が、更に、請求項3~8及び11のいずれか1項に定義されている通りに定義される、請求項12又は13に記載の使用。痛覚過敏を診断する方法であって、a対象の試料中のIrf8遺伝子の発現レベルを決定する工程、及びbIrf8遺伝子の発現レベルが対照と比較して対象の試料中で増加している場合に、対象を痛覚過敏と認定する工程を含んでなる、上記方法。従って、この発明は、第一及び第二の局面において、疼痛に関係する化合物を識別する方法であって、その方法が、aIrf8核酸あるいはIrf8タンパク質、又はその機能的に活性な変異体を含む試験システムtestsystemを備える工程、b前記試験システムを試験化合物と接触させる工程、及びc試験化合物の前記試験システムに対する作用を決定する工程、を含んでなり対照と比較して、試験化合物の前記試験システムに対する有意な作用が検出された場合に、試験化合物を疼痛に関係する化合物として識別することを特徴とする、前記識別方法を提供する。この発明の第一局面は、Irf8核酸を含んでなる試験システムに関連し、そして第二局面はIrf8タンパク質又はその機能的に活性な変異体を含んでなる試験システムに関連する。本発明の試験システムは、疼痛に関係するメカニズムを解明するために使用することができる。具体的には、この試験システムは疼痛に関係する、Irf8核酸又はIrf8タンパク質と相互作用する、特にそれを活性化するか、あるいは不活性化する薬剤を創出し、識別し、及び/又は特性化するために使用することができる。識別された薬剤は、疼痛、特に神経障害性疼痛の処置において使用することができる興味深い治療薬である。あるいはまた、Irf8は痛覚過敏の診断に使用しうる。この発明による試験システムが適応することができる種々の試験設計が当技術分野において知られている。例示的な試験に関する更なる詳細が本発明の方法において示されている。この試験システムは試験化合物の作用をこの試験システムによって決定するために使用することができる。当業者であれば、例えば、広く行なわれている方法に必要で、具体的な試験方法意図にふさわしい更なる薬剤を加えることによって、試験システムを設計することができるであろう。Irf8核酸あるいはIrf8タンパク質又はその機能的に活性な変異体に加えて、本発明の試験システムは1つ又は複数の更なるコンポーネントcomponentを含んでなることができる。試験設計及び検出方法に左右されるが、この試験システムは、例えば、公知のIrf8リガンド、Irf8シグナル伝達コンポーネント、検出手段などを含むことができる。当業者であれば、この試験システムを試験デザインに適合させることができ、すなわち、適切なバッファー、コファクター、基質、1つ又は複数の種々の抗体、マーカー、酵素あるいは他のあらゆる必要な薬剤を選択するであろう。この試験システムは広く行なわれている条件下にて、適宜、細胞系、又は無細胞系でありうる。この発明の方法の第一工程では、Irf8核酸、例えば、Irf8遺伝子、又はIrf8cDNA、又はIrf8mRNA、又はIrf8プロモーター、又はIrf8タンパク質を含んでなる試験システムが提供される。Irf8遺伝子又は同意語としてICSBP1遺伝子は、転写因子であるインターフェロン調節因子8、又はIrf8又はインターフェロンコンセンサス配列結合タンパク質Interferonconsensussequencebindingprotein又はICSBPをコードする。Irf8タンパク質は、インターフェロンIFN調節因子IRFファミリーの転写因子である。このファミリーのタンパク質は、調節ドメインとして機能する、N末端領域及び分岐したC末端領域中の保存されたDNA結合領域から構成されている。このIRFファミリータンパク質は、インターフェロン刺激応答エレメントIFNstimulatedresponseelementに結合し、そしてタイプIインターフェロン、即ち、インターフェロンαIFNalpha及びインターフェロンβIFNbetaによって刺激される遺伝子の発現を調節する。IRFファミリータンパク質はまた、ウイルス感染によって誘導されるインターフェロンα及びインターフェロンβによって調節される遺伝子の発現を制御する。Irf8タンパク質は、主にリンパ系組織の核に存在する。Irf8タンパク質は、負の調節因子として免疫応答、RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写の負の調節、骨髄細胞分化、並びに転写調節に参加していることが提示されている。RNAポリメラーゼII転写因子活性を有し、エンハンサーに結合することが想定されている。このIrf8タンパク質は、タイプIインターフェロン及びインターフェロン誘導性MHCクラスI遺伝子インターフェロンコンセンサス配列ICSの上流調節領域に特異的に結合する。更に、IRF-8は、破骨細胞生成における新規なキーとなる阻害因子として特定されている。その結果、これは歯周病gumdisease:歯周病、関節リウマチ及び骨粗しょう症などの疾患の発症に関与している。IRF-8のダウンレギュレーションは、骨を破壊する原因である破骨細胞の生成を増加させる。ヒトIrf8は、426アミノ酸から構成されているUniProtKBSwissProt:Q02556参照;配列番号:1。9~110のアミノ酸は、DNA結合ドメインであるトリプトファンペンタッドリピートtryptophanpentadrepeatを構成している。2つの自然に存在する変異体、すなわち、81R→KVAR036490及びA→TVAR036491が体細胞突然変異として乳癌サンプル中で報告されている。Irf8遺伝子は、以下に例示されているように、ヒト、チンパンジー、イヌ、ウシ、ラット、ニワトリ、及びゼブラフィッシュで保存されている。従って、用語Irf8タンパク質はまた、自然的に発生する変異体variantsも包含する。非自然的に発生する変異体は、有限個のアミノ酸の欠失、挿入、及び/又は置換、特に、最大で、10個、9個、8個、7個、6個、5個、4個、3個、2個、又は1個のアミノ酸の欠失、挿入、及び/又は置換によって得ることができる。この発明のIrf8の変異体は、変異体がその生物学的機能、例えば、疼痛への関与例えば、疼痛表現型機械的痛覚過敏mechanichyperalgesiaの発現、又は補体古典経路を維持しているという点から、機能的に活性な変異体であるということは留意すべきことである。好ましくは、生物学的機能の維持は、自然的に発生するIrf8の活性の、少なくとも50、好ましくは少なくとも60、より好ましくは少なくとも70、80又は90、更により好ましくは95を有しているものと定義される。生物学的活性は当業者に知られているように決定することができる。例えば、疼痛表現型機械的痛覚過敏mechanichyperalgesiaの発現は、実施例中、及びPerssonetal2009MolecularPain57中に詳述されているように決定することができる。変異体は、更なるコンポーネントを含むために修飾することができる。従って、この変異体は、本明細書で詳述したように自然的に発生するIrf8タンパク質又はその変異体から成るドメイン及び少なくとも1つの更なるコンポーネントを有する分子でありうる。1つの好ましい実施形態では、変異体は、iIrf8タンパク質又は機能的に活性な変異体、及びii更なるタンパク質コンポーネントを含んでなる融合タンパク質でありうる。例えば、このタンパク質は、精製目的のために使用されるタグ例えば、6His又はHexaHisタグ、Strepタグ、HAタグ、c-mycタグ又はグルタチオンS-トランスフェラーゼGSTタグなどのマーカーと結合することができる。例えば、高度に精製されたIrf8タンパク質又は変異体が必要である場合には、2つ又は多数のマーカー例えば、上記のマーカー又はタグの組み合わせを使用することができる。この場合には、タンパク質は、2回又はそれより多い分離クロマトグラフィー工程で精製され、各場合において第一と次いで第二のタグの親和性を利用する。こうしたダブル又はタンデムタグtandemtagsの例には、GST-Hisタググルタチオン-S-トランスフェラーゼをポリヒスチジンタグに融合させた、6×His-Strepタグ6個のヒスチジン残基をStrepタグに融合させた、6×His-タグ100-タグ6個のヒスチジン残基を哺乳類MAPキナーゼ2の12個のアミノ酸タンパク質に融合させた、8×His-HA-タグ8個のヒスチジン残基をヘムアグルチニンエピトープタグに融合させた、His-MBPHisタグをマルトース結合タンパク質に融合させた、FLAG-HAタグFLAGタグをヘムアグルチニンエピトープタグに融合させた、及びFLAG-Strepタグがある。マーカーはタグタンパク質を検出するために使用することができ、そこでは特異抗体が使用されうる。適切な抗体には、抗HA抗体例えば、12CA5又は3F10、抗6-His抗体、抗c-myc抗体及び抗GST抗体が挙げられる。更に、このIrf8タンパク質は、蛍光マーカー又は放射性マーカーなどの異なったカテゴリーのマーカーに連結することができ、これによってIrf8の検出が可能になる。更なる実施形態では、Irf8は、融合タンパク質の一部分であることができ、その場合、酵素活性を有するタンパク質コンポーネントなどの第二部分は検出のために使用することができる。この発明の別の実施形態では、Irf8変異体は、その断片が依然として機能的に活性であるIrf8断片でありうる。これには、短い内部領域及び/又はC及び/又はN末端領域の欠失例えば、最大で、20個、19個、18個、17個、16個、15個、14個、13個、12個、11個、10個、9個、8個、7個、6個、5個、4個、3個、2個、又は1個のアミノ酸の欠失Irf8タンパク質が含まれうる。これに加えて、Irf8断片はIrf8タンパク質の場合に上記に詳述したように更に修飾することができる。これに代わって、あるいはこれに加えて、上記に述べたようなIrf8タンパク質又はその変異体は、1つ又は複数のアミノ酸置換を含むことができる。しかしながら、アミノ酸が化学的に関連のあるアミノ酸と置換される半保存的及び特に保存的アミノ酸置換が好ましい。典型的な置換は、脂肪族アミノ酸のうちで、脂肪族ヒドロキシル側鎖を有するアミノ酸のうちで、酸性残基を有するアミノ酸のうちで、アミド誘導体のうちで、塩基性残基を有するアミノ酸のうちで、又は芳香族残基を有するアミノ酸のうちでなされる。典型的な半保存的及び保存的置換は以下である:アミノ酸保存的置換半保存的置換AG;S;TN;V;CCA;V;LM;I;F;GDE;N;QA;S;T;K;R;HED;Q;NA;S;T;K;R;HFW;Y;L;M;HI;V;AGAS;N;T;D;E;N;QHY;F;K;RL;M;AIV;L;M;AF;Y;W;GKR;HD;E;N;Q;S;T;ALM;I;V;AF;Y;W;H;CML;I;V;AF;Y;W;C;NQD;E;S;T;A;G;K;RPV;IL;A;M;W;Y;S;T;C;FQND;E;A;S;T;L;M;K;RRK;HN;Q;S;T;D;E;ASA;T;G;ND;E;R;KTA;S;G;N;VD;E;R;K;IVA;L;IM;T;C;NWF;Y;HL;M;I;V;CYF;W;HL;M;I;V;CA、F、H、I、L、M、P、V、W又はYからCへの変更は、新規なシステインが遊離のチオールのままである場合には、半保存的である。更に、当業者であれば、立体的要求がなされる位置ではグリシンは置換されるべきではないこと、そしてPは、αヘリックス又はβシート構造を有するタンパク質の部分に導入されるべきではないことを理解するであろう。置換を有するIrf8タンパク質又は断片又は変異体は、Irf8タンパク質又は断片又は変異体の場合の上記の詳述と同様に修飾することができる。本発明の下記の説明では、Irf8タンパク質に関して示されているすべての詳細な内容はまた、別途記載のない限り、機能的に活性であるその変異体にも関連している。Irf8タンパク質の上記の修飾は、組み合わせることが可能であることが注目される。この発明の変異体は、例えば、それに融合させたマーカーを有しているIrf8の断片、又は1つ若しくは複数のアミノ酸置換を含むIrf8タンパク質断片でありうる。しかしながら、最も好ましくは、Irf8タンパク質は、上記に詳述したような自然的に発生するIrf8タンパク質であり、更により好ましくは、自然的に発生するヒトIrf8タンパク質である例えば、配列番号:1。用語Irf8核酸は、上記のIrf8タンパク質、並びに自然的に発生する、及び非自然的に発生するその変異体本明細書中に定義されているを目的としてコーディングされている核酸を包含する。好ましくは、この用語は、Irf8遺伝子のコーディング領域又は非コーディング領域に関連し、その場合、こうしたセクションはその遺伝子に特異的であるために適切なサイズである。そうした領域の例にはイントロン、エクソン又はIrf8プロモーターなどの制御エレメントがある。最も好ましいIrf8核酸は、上記に詳述したように自然的に発生するIrf8タンパク質、更により好ましくは、自然的に発生するヒトIrf8タンパク質例えば、配列番号:1をコーディングしている。この核酸は、細胞内で遺伝情報又は形態構造を持っている、モノマーであるヌクレオチドの鎖から構成される任意のマクロ分子でありうる。最も一般的なそしてそれ故、好ましい核酸は、デオキシリボ核酸DNA及びリボ核酸RNAである。最も好ましくは、用語Irf8核酸は、Irf8遺伝子、プロモーター、DNA、cDNA又はmRNAに関連する。人工核酸には、ペプチド核酸PNA、モルホリノ核酸及びロックド核酸LNA、並びにグリコール核酸GNA及びトレオース核酸TNAが含まれる。こうしたものはそれぞれ、分子の骨格の変化によって自然的に発生するDNA又はRNAと区別される。この発明の方法の第二工程では、Irf8核酸又はIrf8タンパク質又はその機能的に活性な変異体を含んでなる試験システムを、試験システムに対して作用を及ぼし、そしてそれを検出するのに適切な時間及び条件下にて、薬剤又は試験化合物と接触させる。適切な条件は、例えば、必要なタンパク質の変性を回避し、又は、存在する場合には生存可能な細胞を維持するための適切な温度及び溶液を含む。適切な条件は選択される具体的な試験システムに依存するであろうし、そして当業者であれば、かれらの一般的知識に基づいて適切な条件を選択することができるであろう。インキュベーション工程は、約5秒~数時間の範囲で変化する可能性があり、好ましくは、約5分~約24時間の範囲で変化する。しかしながら、インキュベーション時間は、アッセイ形式、マーカー、溶液の量、濃度などに左右されるであろう。このアッセイは、10°C~40°Cのような温度範囲を超えて行なってもよいが、通例、周囲温度で行なわれる。この発明の試験システムを用いて試験される薬剤は、任意の化学的性質の任意の試験物質testsubstanceであってもよいし、又は試験化合物testcompoundであってもよい。薬物として、それとも疾患の薬剤として既に知られていてもよい。あるいは、別の実施形態では治療作用を有していることがまだ知られていない公知の化学化合物であってもよく、そしてこの化合物は新規であってもよいし、それともこれまで知られていない化学化合物であってもよい。この薬剤はまた、試験物質複数を含む又は試験化合物複数を含むの混合物であってもよい。この発明のスクリーニング方法の一実施形態では、試験物質が化学化合物ライブラリーの形で提供される。化学化合物ライブラリーは、複数の化学化合物を含み、そして、化学合成分子又は天然物を含めて多くのあらゆる供給源から集められ、あるいはコンビナトリアルケミストリー手法によって生成されている。これらはハイスループットスクリーニングに特に適しており、そして特定の構造の化学化合物、あるいは植物などの特定の有機体の化合物から構成されうる。この発明の文脈では、化学化合物ライブラリーは、好ましくは、タンパク質及びポリペプチド又は有機小分子を含むライブラリーである。好ましくは、有機小分子は、サイズが500ダルトン未満であり、特に可溶性であり、非オリゴマーである有機化合物である。この発明の方法の第三工程では、試験化合物の試験システムに対する作用を検出する。下記において、一連の種々の検出システムがより詳細に述べられるであろう。しかしながら、こうしたものは例示的なものであり、そして他の試験システム及び方法もまた適切でありうることが理解されるべきである。試験化合物が試験システムに対して特異的であり、かつ有意な作用を有する場合には、この試験化合物は疼痛に関係する化合物として識別される。この場合には、試験化合物の作用は対照、特に陰性対照と比較される。対照は、それらが想定外の影響例えば、バックグラウンドシグナルを除去し、又は最小にすることができるので試験方法の一部分である。対照実験は可変部分の特定の系に対する作用を検討するために使用される。対照実験では、1セットの試料は修飾され又は修飾されていると思われる、そして他のセットの試料は、無変化陰性対照を示すと予想されるか、又は明確な変化陽性対照を示すと予想される。対照は試験物質と共に1つの試験の実施において決定することができる。これは試験化合物の作用を決定する前又は後に決定することができるか、あるいは公知の値である場合もありうる。試験システムに対して作用を有する試験化合物は、試験システムシグナルを変化させ、増加させ、あるいは減少させる結果となりうる。この発明の文脈では、試験化合物と接触させた試験システムが対照例えば、試験化合物と接触させない試験システムのそれと比較して有意により低いか、より高いシグナルを生じる場合には、この試験化合物は対照と比較して作用を有するものとする。当技術分野の当業者であれば、2つの値が互いに有意に異なっているか否かを評価する統計的手順[例えば、スチューデントのt検定Studentsttest又はカイ二乗検定chisquaretests]を知っている。更に、当業者はどのように適切な対照を選択するかを知っている。好ましい実施形態では、この試験システムのシグナルは、対照、陽性対照又は陰性対照のどちらかの少なくとも10、好ましくは、少なくとも25、より好ましくは少なくとも50、更により好ましくは、少なくとも75、そして最も好ましくは、少なくとも90分、試験化合物によって変動する。本発明の方法の場合、任意の適切な検出方法を使用することができる。適切な方法は、この試験システム及び試験される薬剤の特性に応じて選択することができる。この方法は、ヘテロジニアス非常に短い1.5μmの路程であることによる。従って、β粒子がシンチラントビーズを含む1.5μmの特定の範囲内であるとき、シンチラントビーズを刺激して、光を放出するのに十分なエネルギーが存在する。1.5μmより大きい距離がある場合には、このβ粒子は十分なエネルギーがないので、ビーズを刺激するのに必要な距離を移動することができない。また、この方法を酵素アッセイ、及び放射免疫アッセイのような広範囲の利用に適用させることを可能にするビーズコーティングの詰め合わせも利用可能である。蛍光共鳴エネルギー移動FRETでは、2つの発色団間の放射のないエネルギー移動が述べられている。励起状態でのドナーの発色団は、非放射長距離の双極子-双極子カップリングメカニズムによってエネルギーを近接している通例、<10nmアクセプター蛍光団に移動させることができる。双方の分子が蛍光性であるので、このエネルギー移動はしばしば蛍光共鳴エネルギー移動fluorescenceresonanceenergytransferと呼ばれているが、実際にはエネルギーは蛍光によって移動されるわけではない。FRETは、タンパク質-薬剤相互作用、タンパク質-タンパク質相互作用、タンパク質-DNA相互作用、及びタンパク質-コンホメーション変化を検出し、そして定量化する有用なツールである。タンパク質が薬剤に、1つのタンパク質が別のタンパク質に、あるいはタンパク質がDNAに結合することをモニタリングする場合には、一方の分子をドナーで標識し、他方をアクセプターで標識し、そしてこうした蛍光団標識分子を混和する。これらが非結合状態で存在するときには、ドナー放出がドナー励起して検出される。分子が結合すると、このドナー及びアクセプターは近接状態になり、そしてドナーからアクセプターへの分子間FRETのため、アクセプター放出が主に観察される。FRETの場合の適切な隣接体neighborsは、当技術分野で知られており、そして当業者であれば、双方の抗体の場合の標識の適切な組み合わせを選択することができるであろう。ドナー及び対応するアクセプターに関して本明細書中で使用されている際には、対応するcorrespondingとは、ドナーの励起スペクトルとオーバーラップする放出スペクトルを有するアクセプター蛍光モイエティを意味する。しかしながら、双方のシグナルは、互いに分離可能であるべきである。従って、アクセプターの放出スペクトルの極大波長は、ドナーの励起スペクトルの極大波長と比較して、好ましくは、少なくとも30nm大きく、より好ましくは、少なくとも50nm大きく、例えば、少なくとも80nm大きく、少なくとも100nm大きく、又は少なくとも150nm大きい。FRET技術における種々のアクセプター蛍光モイエティと共に使用することができる代表的なドナー蛍光モイエティには、フルオレセイン、ルシファーイエロー、B-フィコエリスリン、9-アクリジンイソチオシアネート、ルシファーイエローVS、4-アセトアミド-4’-イソチオシアナトスチルベン-2,2’-ジスルホン酸、7-ジエチルアミノ-3-4’-イソチオシアナトフェニル-4-メチルクマリン、スクシンイミジル1-ピレンブチレートsuccinimdyl1pyrenbutyrate、及び4-アセトアミド-4’-イソチオシアナトスチルベン-2,2’-ジスルホン酸誘導体が含まれる。代表的なアクセプター蛍光モイエティは、使用されるドナー蛍光モイエティに左右されるが、LC-Red610、LC-Red640、LC-Red670、LC-Red705、Cy5、Cy5.5、リサミンローダミンBスルホニルクロリド、テトラメチルローダミンイソチオシアネート、ローダミンxイソチオシアネート、エリスロシンイソチオシアネート、フルオレセイン、ジエチレントリアミンペンタアセテート又はランタニドイオンの他のキレート例えば、ユーロピウム、又はテルビウムが含まれる。ドナー及びアクセプター蛍光モイエティは、例えば、MolecularProbes又はSigmaChemicalCoJRStatistSoc64part3479498。FDR>0.05を有する遺伝子のピアソン相関係数は、有意であると見なした。対数比logratioデータチャング手術処理対擬似手術処理及び発現強度を用いて、それぞれ74の配列と114の遺伝子を特定した。こうした配列/遺伝子の場合のデータは、遺伝子発現と表現型データの有意な相関を示しFDR<0.05、そして疼痛及び痛覚過敏に関連することは知られていなかった。発現と疼痛表現型の最もよい相関を有する遺伝子の1つであるIrf8遺伝子の場合、対数比データと機械的過敏の相関解析は、0.65のピアソン相関係数0.00033のp値及び0.033のFDRをもたらした。"