遊離の形態またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは異性体の形態である、式I:式中、Y1およびY2は、NおよびCR10から独立して選択され;ここで、R10は、水素、ハロ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルコキシおよび-OXNR10aR10bから選択され;ここで、R10aおよびR10bは、水素およびC1-6アルキルから独立して選択され;R1は、シアノ、ハロ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルコキシ、C6-10アリール、ジメチル-アミノ、C1-6アルキル-スルファニルおよびC3-8ヘテロシクロアルキルから選択され、該基は、所望により2個までのC1-6アルキル基で置換され、R2およびR5は、水素、シアノ、ハロ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルコキシおよびジメチルアミノから独立して選択され、R3およびR4は、水素、ハロ、シアノ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロ置換C1-6アルコキシから独立して選択されるか、あるいは、R1およびR2、または、R1およびR5の何れかが、両者が結合しているフェニルと一体となって、C5-10ヘテロアリールを形成し;R6およびR7は、水素、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロ置換C1-6アルコキシから独立して選択され;ただし、R6およびR7は同時に水素ではなく;R8は、水素、ハロ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびハロ置換C1-6アルコキシから選択され;R9は、-S2R11、-CR11、-NR12aR12bおよび-R11から選択され;ここで、R11は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され;R12aおよびR12bは、C1-6アルキルおよびヒドロキシ置換C1-6アルキルから独立して選択され;ここで、R9のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望によりC1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルコキシ、C6-10アリール-C0-4アルキル、C5-10ヘテロアリール-C0-4アルキル、C3-12シクロアルキルおよびC3-8ヘテロシクロアルキルから独立して選択される1から3個の基で置換されていてもよく;ここで、R9のアリール-アルキル置換基は、所望によりハロ、C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルコキシおよびメチル-ピペラジニルから独立して選択される1から3個の基で置換されている。の化合物。Y1およびY2が、NおよびCR10から選択され;ここで、R10が、水素、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ジメチルアミノ-エトキシおよびトリフルオロメチルから選択され;R6およびR7が、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチルおよびメトキシから独立して選択され;ただし、R6およびR7は同時に水素ではなく;R8が、水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項1に記載された化合物。R1が、シアノ、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、t-ブチル、プロピル、イソブチル、イソプロピル、イソプロピルオキシ、ブトキシ、メトキシ、ジメチル-アミノ、エトキシ、メチル-スルファニル、フェニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびピペラジニルから選択され、該基は、所望により2個までのメチル基で置換され、R2およびR5が、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、イソプロピルオキシ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシおよびジメチルアミノから独立して選択され、R3およびR4が、水素、クロロ、メチル、メトキシおよびシアノから独立して選択されるか、あるいは、R1およびR2、または、R1およびR5の何れかが、両者が結合しているフェニルと一体となって、キノキサリニルを形成する、請求項2に記載された化合物。R9が、-S2R11、-OR11、-CR11、-NR12aR12bおよび-R11から選択され;ここで、R11が、チオモルホリノ、スルホノモルホリノ、スルファノモルホリノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、アゼパン-1-イル、2-オキソピペラジン-1-イル、14-オキサゼパン-4-イル、ピペリジン-1-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペラジニル、ピロリジニルおよび14-ジアゼパン-1-イルから選択され;R12aおよびR12bが、イソブチル、ヒドロキシ-エチルから独立して選択され、ここで、R9のチオモルホリノ、スルホノモルホリノ、スルファノモルホリノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、アゼパン-1-イル、2-オキソピペラジン-1-イル、14-オキサゼパン-4-イル、ピペリジン-1-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペラジニル、ピロリジニルまたは14-ジアゼパン-1-イルが、所望によりメチル、エチル、メトキシ、ベンジル、チエニル-メチル、ピリジニル-メチル、ベンゾd13ジオキソール-6-イルおよび23-ジヒドロベンゾb14ジオキシン-7-イルから独立して選択される1から3個の基で置換されていてもよく;ここで、R9のフェニルまたはベンジル置換基が、所望によりメトキシ、エトキシ、メチル-ピペラジニル、メチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、フルオロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1から3個の基で置換される、請求項3に記載された化合物。次に示すものから選択される、請求項4に記載された化合物:4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-ジメチルアミノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-ジメチルアミノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-ジメチルアミノ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-ジメチルアミノ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-ジメチルアミノ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;6-クロロ-4-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-クロロ-4-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-ジメチルアミノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-ジメチルアミノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-ジメチルアミノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-エトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-4-メチルスルファニル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-ジメチルアミノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-11;41テルフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-クロロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;24-ジクロロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;2-クロロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-クロロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;34-ジクロロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-クロロ-6-メチル-4-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;64-ジメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-エチル-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-tert-ブチル-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-4-プロピル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-イソブチル-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-イソプロピル-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;626-トリメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;623-トリメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-4-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-35-ビストリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-イソプロポキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-エトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;26-ジメトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-4-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-3-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4--6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-ジメチルアミノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-フルオロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-フルオロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;2-フルオロ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メチル-N--3-キノキサリン-6-イル-ベンズアミド;6-メチル-4--ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;2-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸ビフェニル-4-イルアミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-2-メトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-フルオロ-4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-イソプロポキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-ブトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;3-クロロ-4-メトキシ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-メトキシ-63-ジメチル-ビフェニル-3-カルボン酸-アミド;4-シアノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;6-ブロモ-4-シアノ-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;2-メチル-4-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;2-メチル-4-トリフルオロメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-2-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-2-フルオロ-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸-ベンジル-14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--14ジアゼパン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;2-クロロ-4-シアノ-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド;4-シアノ-6-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;2-クロロ-4-シアノ-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-エチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6-4--ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-アミド;4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド;-2-メチル-N-ピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;4-シアノ-2-メチル-N-ビフェニル-3-カルボキサミド;-4-シアノ-2-メチル-N-ピリジン-3-イルビフェニル-3-カルボキサミド;-6-クロロ-N-ピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;4-シアノ-2-メチル-N-ビフェニル-3-カルボキサミド;4-シアノ-N-ピリジン-3-イル-2-メチルビフェニル-3-カルボキサミド;4-シアノ-N--26-ジメチルモルホリノピリミジン-5-イル-2-メチルビフェニル-3-カルボキサミド;N--26-ジメチルモルホリノピリミジン-5-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;N--26-ジメチルモルホリノピリミジン-5-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;N-アミノピリミジン-5-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;N--26-ジメチルモルホリノピリジン-3-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;N--26-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-3-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;N-ピリジン-3-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;2-メチル-N-ピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;2-メチル-N-ピペリジン-4-イルピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;2-メチル-N-ピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;2-メチル-N-ピペリジン-3-イルピリジン-3-イル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド;およびN-ピリジン-3-イル-2-メチル-4-ビフェニル-3-カルボキサミド。請求項1~5の何れか1項に記載された化合物を有効成分として含む、細胞中のヘッジホッグ経路の阻害剤。細胞が、Ptc機能喪失型、ヘッジホッグ機能獲得型、Smoothened機能獲得型、またはGli機能獲得型の表現型を有するものである、請求項6に記載された阻害剤。invivoまたはinvitroで細胞をヘッジホッグアンタゴニストと接触させるために使用されるものである、請求項7に記載された阻害剤。治療適用の一部として使用されるものである、請求項8に記載された阻害剤。治療適用が、膵臓癌、前立腺癌、髄芽腫、基底細胞癌および小細胞肺癌のための治療適用から選択される、請求項9に記載された阻害剤。請求項1~5の何れか1項に記載された化合物を有効成分として含む、望ましくない細胞増殖の阻害剤。細胞増殖が、膵臓癌、前立腺癌、髄芽腫、基底細胞癌および小細胞肺癌における細胞増殖から選択される、請求項11に記載された阻害剤。実施例本発明は、さらに、本発明の式Iの化合物の製造を説明している、下記の実施例によって例示されるが、これに限定されない。実施例14-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミド段階1:メタノール中の3-ヨード-4-メチル-安息香酸の溶液に、濃硫酸を加える。該反応混合物を70°Cで48時間加熱し、環境温度まで冷却し、次いで濃縮する。その後、酢酸エチルおよび水性NaHCO3溶液を残渣に加える。有機層を分離し、再度水性NaHCO3溶液で洗浄する。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥し、濃縮し、3-ヨード-4-メチル-安息香酸メチルエステル1を得る。それをさらに精製することなく次の段階に用いる。1HNMRδ831787748385335LCMSmz2770段階2:3-ヨード-4-メチル-安息香酸メチルエステル、4-シアノフェニルボロン酸、酢酸パラジウム、2-ビフェニルおよびフッ化カリウムを含む丸底フラスコに、無水14-ジオキサンを加える。フラスコをアルゴンでパージし、密封する。該混合物を130°Cで18時間撹拌し、環境温度まで冷却し、次いで水および酢酸エチルを加える。吸引濾過で固体を除く。濾液をEtOAcで抽出する。有機層を合わせて、水性HClで、そして飽和NaHCO3で洗浄する。それをMgSO4で乾燥し、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2を得る。LCMSmz2521段階3:14-ジオキサン-H2O中の4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2の溶液に、NaOHを加える。該反応物を環境温度で24時間撹拌する。この混合物に、水性HClを加え、次いで、それを酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、無水Na2SO4で乾燥する。溶媒を除去する。得られた固体を少量のアセトニトリルで洗浄し、空気乾燥し、4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸3を得る。1HNMRδ794784775761748229LCMSmz2381段階4:無水塩化メチレン中の、4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸3の懸濁液に、2滴のDMFを加える。次いで、塩化オキサリルを加える。該混合物を、透明になるまで、環境温度で撹拌する。その後、それを濃縮し、無水塩化メチレンに再度溶解し、塩化メチレン中の4--フェニルアミンおよびトリエチルアミンの溶液に加える。該混合物を2時間撹拌し、濃縮し、残渣を分取HPLCによって精製し、4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸4--フェニル-アミドを得る。1HNMRδ1064807797795789743767753363284232LCMSmz4621実施例24-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミド段階1:2-クロロ-5-ニトロ-ピリジン4およびcis-26-ジメチルモルホリンの溶液に、K2CO3を加える。該混合物を50°Cで終夜加熱する。濃縮後、残渣をEtOAcと水の層間に分配する。EtOAc層を無水Na2SO4で乾燥し、濃縮し、粗生成物6を、黄色の固体として得る。粗生成物を、さらに精製することなく次の段階に直接用いる。LCMSmz2381段階2:上記の粗製の物質6を、Pd-Cの存在下で、MeOH中、水素下で、10時間かけて水素化する。懸濁液をセライトで濾過し、濾液を濃縮し、粗生成物7を暗褐色の油状物として得る。これをさらに精製することなく次の段階に直接用いる。LCMSmz2081段階3:乾燥DMF中の、3-ブロモ-4-メチル安息香酸、6--ピリジン-3-イルアミン7、およびHATUの溶液に、トリエチルアミンを滴下する。得られた混合物を室温で2時間撹拌する。濃縮後、残渣をEtOAcと水の層間に分配する。有機層を乾燥し、濃縮し、粗生成物を得る。最終化合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン中50EtOAcを溶出液として用いて精製し、8を白色の固体として得る。LCMSmz4041段階4:トルエンと水とエタノールの混合溶媒系中の、4-シアノフェニルボロン酸、3-ブロモ-N-6--ピリジン-3-イル-4-メチル-ベンズアミド8、Pd4、およびNa2CO3の混合物を、140°Cで、マイクロ波照射下、30分間加熱する。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈する。水層をEtOAcで抽出する。合わせた有機層を塩水で洗浄し、濃縮し、粗生成物を得る。これを分取HPLCによって精製し、4-シアノ-6-メチル-ビフェニル-3-カルボン酸6--ピリジン-3-イル-アミドを得る。LCMSmz4272適当な出発物質を用いて、上記の例で記載した手順を繰り返すことによって、表1に記載した式Iの化合物を得る。表1本発明の化合物は、ヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する能力を評価するために分析される。Hh経路阻害についてのGliLucレポーターアッセイマウスのTM3細胞を、5の熱不活性化ウマ血清および25のFBS、50単位mLのペニシリンおよび50μgmLのストレプトマイシンを加えたDMEMF12培地中で、37°Cで、5CO2で、空気雰囲気中で培養する。TM3細胞を、pTA8xGliLucレポータープラスミドでトランスフェクトした。末端をTMHh12とした、安定にトランスフェクトしたクローンを選択した。TMHh12クローンが、ShhN刺激に良好な応答を示した。アンタゴニストのIC50を評価するために、8000個のTMHh12細胞を、384ウェルプレートのそれぞれのウェルに、2のFBSを加えた50DMEMF12培地と共に移した。12時間後、Hh経路は、リコンビナントのマウスShhタンパク質を添加することによって、または、Smoアゴニストを添加することによって活性化される。試験化合物をプレートに異なる濃度で加える。48時間後、蛍ルシフェラーゼ活性を、BrightGloLuciferaseAssaySystemで分析する。該化合物の効果により発光シグナルが50まで減少するとき、IC50を測定する。これらの化合物の毒性を、TM3細胞中、CellTiterGloassayを用いて、または、TM3Luc細胞株によって評価する。式Iの化合物は、好ましくは、500nM未満の、より好ましくは200nM未満のEC50を有する。細胞毒性試験細胞毒性試験は、本発明の化合物の、髄芽腫細胞、基底細胞癌細胞およびコントロール細胞に対する効果を、以下の手順に従って比較して行われる。Daoy細胞をATCCから購入し、最小必須培地中、2mMのL-グルタミン、および、15gLの重炭酸ナトリウム、01mMの非必須アミノ酸、および10mMのピルビン酸ナトリウムおよび10のFBSを含むよう調節されたEarlesBSSと共に、37°Cで、5のCO2で、空気雰囲気中で培養する。TE354T細胞を、ダルベッコ修飾イーグル培地中で、4mMのL-グルタミンウシ胎児血清および10のFBSと共に培養する。正常なヒトの皮膚線維芽細胞を、線維芽細胞増殖培地中で培養する。上記の細胞株をそれぞれ独立して96ウェルプレートに植え付け、5000~10000細胞/ウェルの密度まで培養する。本発明の化合物を、異なる濃度で、該細胞培養物に加える。2日後、細胞生存率を、CellTiterGloLuminescentCellViabilityAssayKitで、製造者プロトコルに従って評価する。細胞生存率は、発光シグナルによって直接測定され、該シグナルが50阻害されたとき、EC50を測定する。式Iの化合物は、好ましくは、500nM未満の、より好ましくは200nM未満のEC50を有する。本明細書で記載した実施例および態様は例示の目的のみであり、その観点から種々の修飾または変更が当業者に示唆され、また、それらは本出願の精神および範囲内および添附の請求項の範囲内に含まれる。本明細書で引用された全ての文献、特許および特許明細書は、言及することによって、全ての目的に関して組み込まれている。