"約100mg/mLを超え、かつ約200mg/mL未満の量の濃縮されたタンパク質、約110mM~約120mMの合計量で存在する塩と緩衝剤の等張剤、および界面活性剤を含む製剤であって、該製剤は低張である、前記製剤。濃縮されたタンパク質が、162mg/mL~175mg/mLの量で存在する、請求項1に記載の製剤。濃縮されたタンパク質が、タンパク質、ペプチド、酵素、ポリペプチド、抗体、または該抗体の断片から選択される、請求項1に記載の製剤。濃縮されたタンパク質が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ナノボディ、ハイブリッド抗体、またはそれらの断片である、請求項1に記載の製剤。濃縮されたタンパク質が、ヒト化されたモノクローナル抗体または該ヒト化抗体の断片である、請求項4に記載の製剤。ヒト化抗体またはその断片が、1種もしくは2種以上のHIVのポリペプチド、1種もしくは2種以上のHCVのポリペプチド、またはがん抗原に対するものである、請求項5に記載の製剤。塩が、約95mMまたは95mMの量で存在する、請求項1に記載の製剤。塩が、約90mMまたは90mMの量で存在する、請求項1に記載の製剤。塩が、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、塩酸アルギニン、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、塩化亜鉛、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項1に記載の製剤。塩が、塩化ナトリウムである、請求項9に記載の製剤。緩衝剤が、約5mM~約20mMの量で存在する、請求項1に記載の製剤。緩衝剤が、20mMまたは25mMから選択される量で存在する、請求項11に記載の製剤。緩衝剤が、アミノ酸、無機酸または有機酸の1種もしくは2種以上から選択される、請求項1に記載の製剤。緩衝剤が、1種もしくは2種以上のアミノ酸、またはその誘導体もしくはそのL-分子形態を含む、請求項1に記載の製剤。1種または2種以上のアミノ酸が、ヒスチジンおよび/またはグリシンである、請求項14に記載の製剤。界面活性剤が、約0.001w/vもしくは0.001w/v~約0.2w/vもしくは0.2w/vの量で存在する、請求項1に記載の製剤。界面活性剤が、約0.005w/vの量で存在する、請求項16に記載の製剤。界面活性剤が、洗浄剤、プルロニック、ポリソルベート、ポリエチレングリコール、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項1に記載の製剤。界面活性剤が、Pluronics登録商標188、ポリソルベート20Tween登録商標20、ポリソルベート80Tween登録商標80、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項18に記載の製剤。安定剤または非塩等張剤をさらに含む、請求項1に記載の製剤。安定剤または非塩等張剤が、製剤全体の約0.05w/v~約1.8w/vの量で存在する、請求項20に記載の製剤。安定剤または非塩等張剤が、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせである、請求項20に記載の製剤。安定剤または非塩等張剤が、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロール、マルトース、ラクトースの1種もしくは2種以上、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項22に記載の製剤。製剤が、約25cps~約60cps、または約30cps~約50cpsから選択される粘度を有する、請求項1に記載の製剤。製剤が、約5.4~約6.4のpHを有する、請求項1に記載の製剤。製剤が、約5.4~約6のpHを有する、請求項25に記載の製剤。製剤が、5.4~5.6のpHを有する、請求項25に記載の製剤。製剤が、約290mOs/kg未満の浸透圧を有する、請求項1に記載の製剤。製剤が、約250mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧を有する、請求項28に記載の製剤。製剤が、約260mOs/kgの浸透圧を有する、請求項29に記載の製剤。製剤が、それを必要とする対象に皮下投与するための治療用タンパク質を含む、請求項1に記載の製剤。治療用タンパク質が、シリンジ、ペン、ポンプ、カートリッジ、2チャンバーカートリッジ、マルチショット針シリンジ、マルチドーズ針シリンジ、マルチドーズペン、ジェット式注射器、シレット、自己注射器、または充填済みシリンジを介して投与される、請求項31に記載の製剤。製剤が、液体または溶液の形態である、請求項1に記載の製剤。濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLを超え、かつ約200mg/mL未満の量で、塩を、約90mMを超え、かつ約100mM未満の量で、緩衝剤を、約5mMを超え、かつ約25mM未満の量で、界面活性剤を、約0.001w/vを超え、かつ約0.2w/v未満の量で、および、任意に、安定剤または非塩等張剤を、約0.05w/v~約1.8w/vの量で、含む製剤であって、ここで該製剤は、約250~約280mOsmの浸透圧を有する、前記製剤。濃縮されたタンパク質が、抗体もしくはその断片、血液凝固因子、酵素、ペプチド、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。塩が、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。緩衝剤が、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。界面活性剤が、ポリソルベート-20、ポリソルベート-40、ポリソルベート-60、ポリソルベート-80、プルロニック、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。安定剤または非塩等張剤が、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロール、マルトース、ラクトースの1種もしくは2種以上、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項34に記載の製剤。製剤が、約25cP~約60cPの粘度を有する、請求項34に記載の製剤。製剤が、5.4~6.4のpHを有する、請求項34に記載の製剤。製剤が、約240mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧を有する、請求項34に記載の製剤。製剤が、液体または溶液の製剤である、請求項34に記載の製剤。a濃縮されたタンパク質を、100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の量でここで該濃縮されたタンパク質は、抗体またはその断片である、b塩を、90mMまたは95mMから選択される量で、c緩衝剤を、20mMの量で、d界面活性剤を、0.005~0.2w/vの量で、および任意に、e安定剤または非塩等張剤を、約260~280mOs/kgの浸透圧を与えるのに十分な量で、含む、低粘度かつ低張な製剤。抗体が、モノクローナル抗体もしくはヒト化モノクローナル抗体、またはそれらの断片であり、塩が、塩化ナトリウムであり、緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、またはこれらの組み合わせであり、界面活性剤が、ポリソルベートであり、および安定剤または非塩等張剤が、ソルビトールである、請求項45に記載の製剤。製剤が、液体または溶液の製剤である、請求項45に記載の製剤。a濃縮された抗体またはその断片を、100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の量でここで該抗体は、モノクローナル抗体、ヒト抗体、またはヒト化モノクローナル抗体である、b塩を、90mMまたは95mMから選択される量でここで該塩は、塩化ナトリウムである、c緩衝剤を、20mMの量でここで該緩衝剤は、ヒスチジン、グリシン、またはそれらの組み合わせを含む、d界面活性剤を、0.005~0.2w/vの量でここで該界面活性剤は、ポリソルベートまたはポロキサマーである、および任意に、e安定剤または非塩等張剤を、0.2~1.8w/vの量でここで該安定剤または該非塩等張剤は、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせから選択される、含む、低粘度かつ低張な製剤。安定剤または非塩等張剤が、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロール、マルトース、またはラクトースの1種もしくは2種以上、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項48に記載の製剤。製剤が、液体または溶液の形態である、請求項48に記載の製剤。a濃縮された抗体またはその断片を、約100mg/mLを超え、かつ約200mg/mL未満の量で、b塩を、約90mMまたは95mMから選択される量でここで該塩は、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、または乳酸ナトリウムから選択される、c緩衝剤を、約20mMの量でここで該緩衝剤は、ヒスチジン、グリシン、またはヒスチジンとグリシンとの組み合わせから選択される、d界面活性剤を、約0.005~0.2w/vの量でここで該界面活性剤は、ポリソルベートまたはプルロニックである、および、e安定剤または非塩等張剤を、約230mOs/kg~約280mOs/kgの製剤の浸透圧を与えるのに十分な量でここで該安定剤または非塩等張剤は、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせから選択される、含む、低粘度かつ低張な製剤。安定剤または非塩等張剤が、約0.2~1.8w/vの量で存在する、請求項51に記載の製剤。製剤が、液体または溶液の形態である、請求項51に記載の製剤。100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の量のタンパク質と、110mM~120mMの合計量で存在する塩および緩衝剤を含む等張剤と、0.001~約0.2w/vの量で存在する界面活性剤とを含む組成物であって、ここで、製剤は、約230~約290mOs/kgの浸透圧を有する、前記組成物。タンパク質が、酵素、ポリペプチド、ペプチド、抗体または抗体の断片である、請求項54に記載の組成物。抗体が、モノクローナル抗体もしくはその断片、ポリクローナル抗体もしくはその断片、ヒト化モノクローナル抗体もしくはその断片、ヒト抗体もしくはその断片、ナノボディ、またはハイブリッド抗体もしくはその断片である、請求項55に記載の組成物。タンパク質が、120mg/mL~185mg/mLの量で存在する、請求項54に記載の組成物。塩が、90mMまたは95mMの量で存在する、請求項54に記載の組成物。緩衝剤が、20mMの量で存在する、請求項54に記載の組成物。界面活性剤が、0.005w/vの量で存在する、請求項54に記載の組成物。非塩等張剤を0.05~1.5w/vの量でさらに含む、請求項54に記載の組成物。塩が、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、もしくは乳酸ナトリウムの1種または2種以上から選択される、請求項54または58に記載の組成物。緩衝剤が、ヒスチジンもしくはグリシンの1種または2種以上から選択される、請求項54または59に記載の組成物。界面活性剤が、ポリソルベートもしくはプルロニックの1種または2種以上から選択される、請求項54または60に記載の組成物。ポリソルベートが、ポリソルベート20Tween登録商標20またはポリソルベート80Tween登録商標80である、請求項64に記載の組成物。非塩等張剤が、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、もしくはグリセロールの1種または2種以上から選択される、請求項61に記載の組成物。製剤が、約25cps~約60cpsの粘度を有する、請求項45、48、51または54に記載の製剤または組成物。製剤が、約5.4~約6.4のpHを有する、請求項45、48、51または54に記載の製剤または組成物。製剤が、5.4~5.6のpHを有する、請求項68に記載の製剤。製剤が、皮下投与のための治療用タンパク質を含む、請求項1、34、45、48、51または54に記載の製剤。容器、ならびに、100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の濃度のタンパク質と、約110mM~約120mMの合計量で存在する塩および緩衝剤の等張剤と、約0.005~約0.2の量の界面活性剤とを含む製剤、ならびに、使用のための指示を含む製造品。容器が、ボトル、バイアル、シリンジ、ペン、ポンプ、マルチドーズ針シリンジ、マルチドーズペン、ジェット式注射器、シレット、自己注射器、充填済みシリンジ、またはそれらの組み合わせから選択される、請求項71に記載の製造品。製剤が容器に含まれている、請求項71に記載の製造品。態様の詳細な説明本発明は、安定かつ低粘度の製剤、組成物または調製物を対象とし、それらは低張であり、高濃度すなわち100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満で存在する1種または2種以上のタンパク質を含む。本発明の製剤、組成物または調製物は、それらを必要とする対象への、治療用または予防用の医薬、生物製剤、薬物などの送達に有用である。この開示全体にわたって、製剤、組成物および調製物という用語は互換可能に使用する。より具体的には、高濃度のタンパク質を含む安定な製剤は、低い粘度を有し、非経口投与および皮下投与に有益である。一態様において、製剤は、薬学的および/または生理学的に許容し得るものであり、高濃度のタンパク質に安定な媒体を提供するものである。製剤は、商業流通用、商業使用用のキットまたは製造品で提供されてもよい。本明細書に記載されている製剤の成分のパーセント量は、製剤全体のw/vで示す。一態様において、本発明の製剤は、タンパク質を、約100mg/mLを超え約200mg/mLまでの量で、塩を、約100mM未満、約50mM~約90mM、約50mM~約95mM、約90mMもしくは90mM、または約95mMもしくは95mMの量で、緩衝剤を、約5mMもしくは5mM~約20mMもしくは20mM、約20mM未満、または20mMの量で、および界面活性剤を、約0.001~約0.2の量で含む。一態様において、製剤は低張である。一態様において、製剤は低い粘度を有する。一態様において、製剤は液体または溶液の形態である。いくつかの態様において、製剤の浸透圧が約290mOs/kg未満か、または約260mOs/kgとなるように、第一の等張剤としての塩に加えて、製剤は第二の非塩等張化剤tonicifyingagent、例えば糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせも含む。他の態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質または高濃度のタンパク質を、約100mg/mLを超え、約200mg/mLまでの量で、組み合わせて存在する塩と緩衝剤とを、約100mM~約120mM、約100mM~約115mM、約100mM~約110mM、約100mMもしくは100mM、約110mMもしくは110mM、または約115mMもしくは115mMの量で、および界面活性剤を、約0.001~約0.2、または約0.005~約0.2、または約0.05~約0.02の量で含む。一態様において、製剤は低張である。一態様において、製剤は低い粘度を有する。一態様において、製剤は、糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせをさらに含む。一態様において、製剤は液体または溶液の形態である。一態様において、塩と、任意に、糖、糖アルコール、単糖および/または二糖とは、製剤中で、1種もしくは2種以上の安定剤または等張化剤として作用する。他の態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで、該濃縮されたタンパク質は、所望の任意のタンパク質、例えば、限定されずに、抗体もしくはその断片、血液凝固因子、酵素、ペプチド、ポリペプチド、またはそれらの組み合わせ等である、塩を、90mMを超えるかもしくは90mMであるが100mM未満の量で、または95mMを超えるかもしくは95mMであるが100mM未満の量でここで塩は、例えば塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである、緩衝剤を、約5mM~約20mM、約20mMもしくは20mM、または約25mMもしくは25mMの量でここで緩衝剤は、例えば、グリシン、ヒスチジンまたはそれらの組み合わせなどのアミノ酸、あるいは、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、もしくは酢酸またはそれらの組み合わせなどの有機酸である、および界面活性剤例えば、非イオン洗浄剤、ポリソルベートなど、またはそれらの組み合わせを、約0.001~約0.2、または約0.005~約0.2の量で含む。製剤は、糖、糖アルコール、単糖、二糖またはそれらの組み合わせを、約0.05もしくは0.05を超え、かつ約1.6w/vもしくは1.6w/v未満または約1.8w/vもしくは1.8w/v未満の量で、あるいは約260~280mOs/kgの製剤の浸透圧を与えるのに十分な量で、さらに含んでもよい。ここで、非限定例として、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロール、マルトース、もしくはラクトース、またはそれらの組み合わせが挙げられる。一態様において、タンパク質は、100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の量で存在する。一態様において、タンパク質は、100mg/mL以上かつ180mg/mL以下の量で存在する。一態様において、タンパク質は、100mg/mL以上かつ175mg/mL以下の量で存在する。さらなる態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで、該濃縮されたタンパク質は抗体である、塩を、約90mMまたは約95mMの量でここで、該塩は塩化ナトリウムである、緩衝剤を、約20mMの量でここで、該緩衝剤はグリシンおよび/または他の形態のグリシンである、界面活性剤を、約0.001~0.2w/vの量でここで、該界面活性剤はポリソルベートまたはプルロニックである、ならびに、任意に、単糖または二糖を、約0.3w/v~約1.5w/vの量で含む。一態様において、タンパク質は、約100mg/mLまたは100mg/mLを超え、かつ約180mg/mLまたは180mg/mL未満の量で存在する。一態様において、タンパク質は、約175mg/mLまたは175mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約165mg/mLまたは165mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約162mg/mLまたは162mg/mLの量で存在する。さらに別の態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで、該濃縮されたタンパク質は抗体である、塩を、約90mMまたは約95mMの量でここで、該塩は塩化ナトリウムである、緩衝剤を、約20mMの量でここで、該緩衝剤はヒスチジンおよび/または他の形態のヒスチジンである、界面活性剤を、約0.005w/vの量でここで、該界面活性剤はポリソルベートである、ならびに、任意に、糖、糖アルコール、単糖または二糖を、約0.3w/v~約1.5w/vの量で含む。一態様において、タンパク質は、約100mg/mLまたは100mg/mLを超え、かつ約180mg/mLまたは180mg/mL未満の量で存在する。一態様において、タンパク質は、約175mg/mLまたは175mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約165mg/mLまたは165mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約162mg/mLまたは162mg/mLの量で存在する。他の態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで、該濃縮されたタンパク質は抗体である、塩を、約90mMまたは約95mMの量でここで、該塩は塩化ナトリウムである、緩衝剤を、約20mMの量でここで、該緩衝剤はグリシンおよびヒスチジンおよび/または他の形態のグリシンもしくはヒスチジンの組み合わせである、界面活性剤を、約0.005w/vの量でここで、該界面活性剤はポリソルベートである、ならびに、任意に、糖、糖アルコール、単糖または二糖を、約0.05~約1.8w/vの量で含む。一態様において、タンパク質は、約100mg/mLまたは100mg/mLを超え、かつ約180mg/mLまたは180mg/mL未満の量で存在する。一態様において、タンパク質は、約175mg/mLまたは175mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約165mg/mLまたは165mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約162mg/mLまたは162mg/mLの量で存在する。他の態様において、本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで、該濃縮されたタンパク質は、所望の任意のタンパク質、例えば、限定されずに、抗体もしくはその断片、血液凝固因子、酵素、ペプチド、ポリペプチド、またはそれらの組み合わせ等である、塩および緩衝剤を、約100mMもしくは100mM~約120mMもしくは120mM、または約100mMもしくは100mM~約110mMもしくは110mM、または約100mMもしくは100mM~約115mMもしくは115mMの合計量でここで、塩は、例えば塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせであり、緩衝剤は、例えば、アミノ酸、例えば、グリシン、ヒスチジンまたはそれらの組み合わせなど、あるいは、有機酸、例えば、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸もしくは酢酸、またはそれらの組み合わせなどである、および界面活性剤例えば非イオン洗浄剤、ポリソルベート、プルロニックなど、またはそれらの組み合わせを、約0.001~約0.2の量で含む。製剤は、等張剤として働く糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせを、約0.05w/vもしくは0.05w/vを超え、かつ約1.8w/vもしくは1.8w/v未満の量で、または約0.2w/vもしくは0.2w/vを超え、かつ約1.8w/vもしくは1.8w/v未満の量で、さらに含んでもよい。ここで、非限定例として、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、またはそれらの組み合わせが挙げられる。一態様において、等張剤は、約260mOs/kg~約280mOs/kgの製剤の浸透圧を与えるのに十分な量で存在する。一態様について、タンパク質は、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量で存在する。一態様において、タンパク質は、約180mg/mLまたは180mg/mLの量で存在する。一態様において、タンパク質は、約175mg/mLまたは175mg/mLの量で存在する。理論に縛られるつもりはないが、本発明に従い、塩ならびに糖、糖アルコール、単糖および/または二糖、あるいはそれらの組み合わせは、記載の製剤において等張剤として作用することができる。いくつかの態様において、緩衝剤、特にアミノ酸緩衝剤も、製剤において等張剤として作用することができる。このような等張剤は、製剤の好適な浸透圧をもたらすのに役立つ。本発明の液体製剤は粘度が低い。一般に、低粘度の製剤は、25g~27gのシリンジ針、好ましくは薄肉thinwalledシリンジを介して操作することができ、典型的には約50cps~約60cpsである。一態様において、製剤の粘度は、約40cpsまたは40cps未満である。一態様において、製剤の粘度は、約50cpsまたは50cps未満である。本発明の液体製剤は低張であり、290ミリオスモルmOsm未満の浸透圧を有する。一般に、等張性とは、おおよそ290mOsmの値に等しい。一態様において、本発明の製剤の浸透圧は、約240mOsm~約270mOsmである。一態様において、本発明の製剤の浸透圧は、約250mOsm~約260mOsmである。本発明の製剤のpHは、約pH5.4もしくはpH5.4~約pH6.4もしくはpH6.4、または約pH5.4もしくはpH5.4~約pH6.0もしくはpH6.0、または約pH5.4もしくはpH5.4~約pH5.6もしくはpH5.6、または約pH5.4もしくはpH5.4~約pH5.5もしくはpH5.5の範囲である。本発明に従い、記載の製剤は、約2°C~約8°Cの温度で、少なくとも2ヶ月またはそれより長い間、すなわち6ヶ月を超える間、約1年間、1年を超える間、18ヶ月を超える間、または2年を超える間、安定である。本明細書で使用する場合、安定した製剤とは、タンパク質の構造的完全性が少なくとも約90損なわれないまま残り、凝集体および/または分解産物が実質的に存在しないものであり、最適には、タンパク質活性の少なくとも約90が維持されているものである。タンパク質の構造的完全性は、限定されずに、IEFゲル、キャピラリーIEF、イオン交換、HPLC、TSKゲルろ過クロマトグラフィTosoHaasMontgomeryvillePA、ドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動SDS-PAGEを含む種々の生物物理学的方法により、タンパク質濃度を280nmの波長における正味のUV吸収として測定することにより、および、液体製剤を明視野および暗視野での粒子の存在に関して目視検査することにより評価してもよい。タンパク質活性を決定する方法は、例えば初速度実験、進行曲線実験、遷移速度実験および緩和実験により行ってもよい。本発明の他の態様において、製剤は、凝集体および/または分解産物を実質的に有しない。実質的に有しないとは、凝集体および/または分解産物が約10以下、あるいは凝集体および/または分解産物が約4以下、あるいは凝集体および/または分解産物が約3以下であることをいう。他の態様において、製剤は、約2以下の凝集体および/または分解産物を含む。本発明の製剤において、濃縮されたタンパク質は、その所望の構造を形成しているか、それを必要とする対象を処置するのに機能的および/または有益なコンホメーションにある。本発明の製剤において、濃縮されたタンパク質は、製剤中における活性成分としてのその活性と、それを必要とする対象または個体に送達または投与後におけるその機能とを可能にするコンホメーションにある。本発明の態様において、製剤は、脱アミド化および/または分解産物を実質的に有しない。実質的に有しないとは、脱アミド化および/または分解産物、および/またはアイソフォーム分布における変化が約20以下、あるいは、脱アミド化および/または分解産物、および/またはアイソフォーム分布における変化が約10以下であることをいう。他の態様において、製剤は、約5以下の脱アミド化および/または分解産物、および/またはアイソフォーム分布における変化を含む。上記態様のすべてにおいて、本発明の製剤には追加成分を任意に加えてもよい。このような成分の例は、粘弾性特性を変えるのに有用なものであり、その結果、優れた製造性ならびに対象への製剤およびその成分の送達が可能となる。追加成分は、最適には、製剤中の1種または2種以上の活性成分および他の成分の作用または活性を妨げない。任意成分または追加成分の非限定例は本明細書で後述する。濃縮されたタンパク質本発明の製剤は、治療製剤または薬理製剤に有用な任意のタンパク質、ペプチド、ポリペプチド、または抗体を含むことができるが、該製剤は、濃縮されたタンパク質、すなわち製剤中に高濃度で存在するタンパク質にとって最も有用である。望ましくは、タンパク質は、本質的に単離または精製され、望ましくない不純物を実質的に有しない。高度に濃縮されたタンパク質は、約100mg/mLまたは100mg/mL~約200mg/mLまたは200mg/mLの濃度を有してもよい。高度に濃縮されたタンパク質は、約185mg/mLもしくは185mg/mL、約180mg/mLもしくは180mg/mL、約175mg/mLもしくは175mg/mL、約170mg/mLもしくは170mg/mL、または約165mg/mLもしくは165mg/mLの濃度を有していてもよい。より具体的には、タンパク質は、150mg/mL~200mg/mLの量で、または150mg/mLから200mg/mLまでの1mg/mL刻みの量、例えば151mg/mL、152mg/mL、152mg/mL、153mg/mL、154mg/mL、155mg/mL、156mg/mL、157mg/mL、158mg/mL、159mg/mL、160mg/mL、161mg/mL、162mg/mL、163mg/mL、164mg/mL、165mg/mLなどの量で、製剤中に存在する。治療薬としての大きな複合タンパク質分子の使用には、特に治療剤および医薬としての興味が高まっている。タンパク質配列の長さは、例えば100~1,000アミノ酸の範囲であってもよく、そのアミノ酸配列は典型的には、タンパク質の構造的なコンホメーションを決定付ける。硫黄結合や水素結合などの内部結合は、タンパク質に、その最終的な形状および形態をもたらすことができる。複合タンパク質は、タンパク質の機能を修飾する、リン酸化として知られているリン酸基の付加や、グリコシル化として知られている炭水化物分子の付加によって、さらにプロセシングされ得る。これらのタンパク質は、細胞生物学において重要である場合があり、その結果、疾患および障害の予防、治療、さらに場合によっては治癒において、潜在的な治療用途を有する。これらのタンパク質としては、限定されずに、心臓発作、卒中、嚢胞性線維症、ゴーシェ病に影響を及ぼす酵素もしくは血液因子、貧血に対するエリスロポエチン、血友病に対する血液凝固因子、または糖尿病を治療するためのインスリンが挙げられ、これらのすべてが本発明の製剤に有用たり得る。本発明の製剤に使用することができる濃縮されたタンパク質は抗体を含む。本発明の製剤に有用な抗体としては、限定されずに、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ダイアボディ、ナノボディ、一価抗体、二重特異性抗体、ヘテロコンジュゲート、多重特異性抗体、自己抗体、ヒト、ヒト化もしくはキメラ抗体、一本鎖抗体、Fab断片、Fab’2断片、Fab発現ライブラリにより生成された断片、抗イディオタイプ抗Id抗体、エピトープ結合断片およびCDRを含む断片または上記いずれかの一部が挙げられる。一態様において、抗体は、2006年10月17日発行の米国特許第7,122,185号に記載のヒト化モノクローナル抗体であり、該特許の内容は参照により本明細書に組み込まれる。かかる抗体を含む製剤は、HIVに感染した個体の治療に使用してもよい。抗体とは、免疫グロブリン分子および免疫グロブリン分子の免疫学的に活性のある部分、すなわち、抗原または免疫原に特異的に結合する抗原結合部位を含む分子を指す。本発明の免疫グロブリン分子は、免疫グロブリン分子の任意のタイプまたはアイソタイプ例えばIgA、IgD、IgE、IgG、IgMおよびIgY、クラスまたはサブクラス例えばIgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1およびIgA2であり得る。さらに、抗体に加えて、機能的な抗体断片例えば、Fab、Fab’、Fab’2またはFd断片など、一本鎖FvscFv、一本鎖抗体、ジスルフィドで連結したFvsdFvおよびVLドメインまたはVHドメインのいずれかを含む断片、一本鎖抗体を含む抗原結合抗体断片1または2以上の可変領域のみ、または下記のものの全体もしくは部分との組み合わせ:ヒンジ領域、CH1、CH2およびCH3ドメインを含んでもよいもまた、本明細書に記載の製剤において考慮される。キメラ、一本鎖およびヒト化抗体と同様、Fabまたは免疫グロブリン発現ライブラリの産物は、本発明の製剤に有用たり得る。本発明の抗体は、任意の哺乳動物由来であってもよい。限定されない抗体としては、ヒト、イヌ、ネコ、ネズミ科の動物例えばマウスやラット、サル、ロバ、ウサギ、ヤギ、モルモット、ウシ、ブタ、ウマ、ニワトリなどに由来するものであり、これらは有用である。これらの抗体は、例えば、ヒト免疫グロブリンライブラリから、または1種もしくは2種以上のヒト免疫グロブリンを遺伝子導入し、かつ内因性の免疫グロブリンを発現しない哺乳動物から単離してもよい。本発明の製剤に有用な抗体は、単一特異性、二重特異性、三重特異性、またはそれ以上の多重特異性であってもよい。多重特異性抗体は、特定のポリペプチドの異なるエピトープに特異的であるか、または特定のポリペプチドと異種エピトープ異種ポリペプチドまたは固体支持体材料などとの両方に特異的であってもよい。抗体またはその機能的な断片は、多数の疾患や状態例えば、様々な腫瘍学に関連した疾患、ウイルス学に関連した疾患もしくは感染性疾患、胃腸病学に関連した疾患または状態、心臓病、炎症、移植拒絶、皮膚障害、血液障害、神経学的障害、呼吸器障害、アレルギー性障害および自己免疫障害、ならびに、より具体的に、例えば乳がん、非ホジキンリンパ腫、前立腺がん、関節リウマチ、呼吸器合胞体ウイルス、フラビウイルス、HIV、HCV、HBV、HAV、HEV、HPV、HSVなどのすべての株および遺伝子型などの特定のウイルスの治療において使用することができ、かつ有効であることが見出されている。細胞表面受容体例えば増殖因子受容体および細胞間接触や細胞刺激/増殖に関与する受容体を標的とする抗体、または他の細胞表面標的分子は、がん、腫瘍、細胞増殖性疾患などの多くの疾患を治療するのに特に有用である。このような抗体は、本発明の製剤における使用に好適である。抗体は、う蝕、コレラ、E.coli下痢、マラリア、ノーウォークウイルス、ライノウイルス、インフルエンザに対しても産生され、記載の製剤に有用である。例えばStaphylococcus、Streptcoccus、Campylobacter、Clostridiumなどの細菌により産生される毒素などの細菌性毒素に対する抗体またはその断片は、これらの微生物に起因する感染または疾患を治療するための本発明の製剤に使用してもよい。特に、本明細書に記載の製剤および組成物は、Clostridiumdifficileの毒素Aもしくは毒素Bに対するモノクローナル抗体、ヒト化抗体またはそのドメインを含む抗体を含んでもよい。さらに、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140などの抗体、または前立腺特異的膜抗原PSMAに対する抗体は、本明細書に記載のタンパク質製剤に有用たり得る。その治療潜在性、有効性および/または有用性を増強するために、抗体を、毒素、小分子薬物または薬物様分子などの他の分子に連結、結合またはコンジュゲートしてもよい。本発明の製剤に使用されるタンパク質またはタンパク質の濃縮された量は、複数の既知の技術のいずれかによって製造されてもよい。これは、例えば、目的のタンパク質をコードする核酸を含む発現ベクターもしくはクローニングベクターを用いて好適な宿主細胞に形質転換または形質移入し、プロモーターを誘導するのに必要な改変がなされた、またはなされていない従来の培地中で培養することにより、内因性供給源からタンパク質を単離することにより、あるいは、組み換え技術およびペプチド合成またはそれらの組み合わせを介して合成的に、実施することができる。培地、温度、pH、撹拌速度などの培養条件は、当業者が過度の実験をせずに、選択することができる。一般に、細胞培養の生産性を最適化するための原理、プロトコルおよび実践的技術は、MammalianCellBiotechnologyAPracticalApproachMButlerEdNewYorkIRLPress1991、およびSambrooketalMolecularCloningALaboratoryManualColdSpringHarborNewYorkColdSpringHarborLaboratoryPress2000に見出すことができる。本発明の製剤で使用する濃縮されたタンパク質が抗体である場合、当業者は、例えばポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性およびヘテロコンジュゲート抗体などを含むがこれらに限定されない抗体を生成する技術について精通している。特定の変数すなわちpH、温度、イオン強度、せん断応力および凍結/解凍サイクルにおける変化に対する濃縮されたタンパク質の構造安定性は、当該技術分野において認められた方法および手順を使用して評価してもよい。緩衝剤および等張剤等張剤または等張化剤を、製剤の張性を調整するために使用する。低張の製剤では、該製剤の張性を、等張製剤より小さくなるように調整しなければならない。典型的には、膜を通過できない溶質のみの濃度が、製剤の張性を決定付ける。本発明の製剤は、低い粘度を有し、安定かつ低張な製剤および組成物を得るための等張剤として作用する成分を含む。緩衝剤が製剤を安定化する一方で、塩の存在が製剤の粘度を下げる働きをすることを見出した。製剤中の塩および緩衝剤は、生理学的におよび薬学的に許容し得るものであり、例えば、一般に知られ、使用される様々な酸または塩基を形成する金属、アミンおよびアミノ酸などである。本発明で有用な塩の非限定例としては、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、塩酸アルギニン、カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、塩化亜鉛、またはこれらの組み合わせなどが挙げられる。本発明の製剤に有用な緩衝剤としては、酸例えばマレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、塩基および/またはアミノ酸が挙げられる。アミノ酸アミノ酸緩衝剤の例としては、グリシン、ヒスチジン、ヒスチジン一塩酸塩、それらの組み合わせなどが挙げられる。好適なアミノ酸としてさらに、L-アミノ酸などの形態を含み、そして一塩酸塩、二塩酸塩などを含んでもよい。様々な態様において、他の形態のグリシンまたはヒスチジンとしては、これらのアミノ酸のL形態、これらのアミノ酸の一塩酸塩形態、それらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、グリシンは、グリシン、グリシン一塩酸塩およびL-グリシン一塩酸塩を含み、ヒスチジンは、ヒスチジン、ヒスチジン一塩酸およびL-ヒスチジン一塩酸塩を含む。一態様において、製剤の塩および緩衝剤は一価である。様々な態様において、1種または2種以上のアミノ酸は製剤中、約5mM~約20mM、約5mM~約25mM、5mM~20mM、または5mM~25mMの量で存在してもよい。一態様において、1種または2種以上のアミノ酸は製剤中に、約20mMもしくは20mMまたは約25mMもしくは25mMの濃度で存在する。理論に縛られるつもりはないが、アミノ酸は、本発明の製剤に緩衝特性および/または安定化特性を与える。一態様において、アミノ酸の安定剤または緩衝剤は、グリシンもしくはヒスチジン、グリシンとヒスチジンとの組み合わせ、および/または、他の形態のグリシンもしくはヒスチジン例えばL-グリシン一塩酸塩、L-ヒスチジン一塩酸塩である。他の態様において、他のアミノ酸は、製剤中で組み合わせて使用してもよい。一態様において、製剤は、組み合わせたこれらのアミノ酸の総量が約20mMもしくは20mM、または約25mMもしくは25mMになるように、グリシンおよび/またはその他の形態と組み合わせてヒスチジンおよび/またはその他の形態を含む。例示的かつ限定されずに、アミノ酸の1つが約5mMもしくは5mMの量で存在してもよく、他のアミノ酸が約15mMもしくは15mMの量で存在してもよい。同様に、アミノ酸の1つが約10mMもしくは10mMの量で存在してもよく、他のアミノ酸が約15mMもしくは15mMの量で存在してもよい。本発明の製剤に含まれてもよい、および/または緩衝剤として利用されてもよい、他の剤の非限定例としては、無機酸および有機酸、無機塩基および有機塩基、炭酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、スルファニル酸、スルフィン酸、スルホン酸、硫酸、直鎖および分岐鎖のアルキルの、芳香族の、アリール脂肪族の、飽和の、不飽和の、モノ、ジ-およびトリ-カルボン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-アセトキシ-安息香酸、2-ヒドロキシ酢酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、3-フェニルプロピオン酸、4,4’-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、4-メチル[ビシクロ[2.2.2]-オクト-2-エン-1-カルボン酸、アセテート、酢酸、アントラニル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ブタン二酸、ブタン酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、環式の酸、脂環式の酸、シクロペンタンプロピオン酸、エンボン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グリシン、グリコン酸、グリオキサル酸、HEPES、複素環式の酸、ヒスチジン、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、乳酸、ラウリル硫酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メシル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、オキサル酸、パルミチン酸、パモ酸、フェニル酢酸、フタル酸、プロパン二酸、プロパン酸、p-トルエンスルホン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スクシネート、コハク酸、コハク酸、酒石酸、t-ブチル酢酸、チオシアン酸、トリフルオロ酢酸、トリメチル酢酸、またはそれらの組み合わせが挙げられる。製剤に有用なさらなる例としては、2-ジエチルアミノエタノール、アラニン、アルミニウム、アンモニウム、アルギニン、アスパラギン、ベタイン、カフェイン、カフェイン、カルシウム、コリン、銅、ジシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジエチルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、グルコサミン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドラバミン、鉄、イソプロピルアミン、イソプロピルアミン、ロイシン、リチウム、リジン、マグネシウム、マンガン、メチルグルカミン、モルホリン、N-エチルピペリジン、N-メチルグルカミン、フェニルアラニン、ピペラジン、ピペリジン、ピペリジン、ならびにポリアミン樹脂、カリウム、プロカイン、プリン、第一級、第二級、および第三級アミン、セリン、ナトリウム、置換アミン、テオブロミン、テオニン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、亜鉛、環状アミンを含む毒性のない有機塩基、ならびに塩基イオン交換樹脂、例えばNR’4式中、R’は独立してHまたはC1-4アルキル、例えばトリスおよびアンモニウムである、L形態のアミノ酸、アミノ酸の一塩酸塩または二塩酸塩、それらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。一態様において、本発明の製剤は、等張化剤として、1種もしくは2種以上の非塩成分または剤を含む。好適な等張化剤の非限定例としては、凍結乾燥保護剤として当該技術分野において既知かつ使用されている可能性のある成分も挙げられる。より具体的には、好適な非塩等張化剤は、1種もしくは2種以上の単糖および/または二糖を含む。本発明の製剤は、約0.05~約2の重量/体積w/vの量で、約0.1~約1.8w/vの量で、約0.1~約1.5w/vの量で、約0.2~約2の量で、約0.3~約2w/vの量で、または約0.5~約2の量で、1種または2種以上の安定剤、等張化剤を含む。より具体的には、単糖は、本発明の製剤中、約0.2w/v~約1.5w/vの量で、0.15~1w/vの量で、または0.1~0.9w/vの量で存在していてもよい。二糖は、本発明の製剤中、約0.4~約3w/vの量で、0.3~2w/vの量で、または0.2w/v~1.8w/vの量で存在していてもよい。安定剤の量は、分子間相互作用を低下させずに、安定性を与えるものとして決定してもよい。有用な等張化剤の例としては、限定されずに、単糖、二糖、糖、糖アルコール、アラビトール、ベタイン、セロビオース、デキストラン、ジ-フルクトース、ジ-グルコース、エリスリトール、フルクトース、ゼラチン、グルシトール、グルコース、グリセリン、グリセロール、マルトース、マルツロース、イソマルツロース、ラクチトール、ラクトース、ラクツロース、離液性の塩、硫酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、マンノトリオース、スタキオース、メレジトース、メリビオース、メチルアミン、一配糖体、グルタミン酸一ナトリウムもしくはヒスチジン一ナトリウム、PLURONICS登録商標、POLOXAMER188Pluronics登録商標188、ポリエチレングリコール、ポリオール、プロピレングリコール、ラフィノース、ソルビトール、スクロース、トレハロース、三水素化合物trihydric、ツラノース、キシリトール、またはそれらの組み合わせが挙げられる。一態様は、アミノ酸のいずれかまたはアミノ酸の組み合わせから選択される緩衝剤を含む製剤に関する。該アミノ酸は、例えば、非極性/中性、極性/陽性、極性/中性、および極性/陰性などの電荷により特徴付けられる。特定の態様において、緩衝剤は単一のアミノ酸または非極性/中性もしくは極性/陽性であるアミノ酸の組み合わせである。いくつかの態様において、1種または2種以上の塩および緩衝剤は、本発明の製剤における塩/緩衝剤の等張剤を包含するものであり、115mMまたは120mMを超えない合計量で存在する。本発明の製剤の粘度は、本明細書の例2に記載しているように、様々な塩濃度で測定した。いくつかの態様において、本発明の製剤の粘度は、本明細書の例2に記載の方法によって測定される。さらなる態様は、1種または2種以上の緩衝剤、例えば1種または2種以上のアミノ酸などを、20mMの濃度で含む製剤に関する。かかる製剤は、驚くべきことに、濃縮されたタンパク質例えば抗体の粘弾性特性に重要な効果を与えることが見出された。一態様において、濃縮されたタンパク質例えば抗体を含む製剤は、生物学的製剤から小さい不純物を取り除くために使用される限外ろ過および透析ろ過の処理に供される。濃縮されたタンパク質の製剤において、1種または2種以上の非極性/中性のアミノ酸緩衝剤が20mMの総濃度で存在することによって、100gのタンパク質の場合、限外ろ過および透析ろ過の処理時間が、約3.5時間~約2.5時間短縮した。限外ろ過の最中のタンパク質の最大濃度は、1種または2種以上の非極性/中性のアミノ酸緩衝剤を含む製剤において、このような緩衝剤がない製剤高い粘度に悩まされると比較した場合、より小さくなったことが見出された。本明細書に記載の高度に濃縮されたタンパク質に有用である安定な低粘度の製剤は、改善された製造性、ならびに、製造および/または投与のためのデバイスにおいて高濃度のタンパク質製剤が使用できるという利点を与えた。本明細書の例3は、製剤の全体的な粘度に対する、緩衝剤および緩衝剤濃度の効果を実証する。界面活性剤界面活性剤は一般に、処理または保存の間、凝集体形成および微粒子形成を避けるために、本発明の製剤において使用される。好適な界面活性剤の非限定例としては、洗浄剤などの非イオン界面活性剤、セチル-ベタイン、コカミドプロピル-ベタイン、エチレンとプロピレングリコールとの共重合体、プルロニック例えばPluronics登録商標、PF68など、メチルオレイルタウリン酸二ナトリウム、イソステアリン酸アミドプロピル-ベタイン、イソステアリン酸アミドプロピル-ジメチルアミン、ラウリン酸アミドプロピル-ベタイン、ラウリル-サルコシン、ラウリル-スルホベタイン、リノールアミドプロピル-ベタイン、リノレイルミリスチル-ベタイン、リノレイル-ベタイン、リノレイル-サルコシン、リノレイル-スルホベタイン、MONAQUATMシリーズMonaIndustriesIncPatersonNJ、ミリスチン酸アミドプロピル-ベタイン、ミリスチン酸アミドプロピル-ジメチルアミン、ミリスチル-サルコシン、ミリスチル-スルホベタイン、パルミドプロピル-ベタイン、パルミドプロピル-ジメチルアミン、ポリエチルグリコール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー例えばPoloxamer登録商標181または188、ポリプロピルグリコール、ポリソルベート例えばポリオキシエチレンモノラウリン酸ソルビタンもしくはポリソルベート-20Tween登録商標20、ポリオキシエチレンモノパルミチン酸ソルビタンもしくはポリソルベート-40Tween登録商標40、ポリオキシエチレンモノステアリン酸ソルビタンもしくはポリソルベート-60、ポリオキシエチレンモノオレイン酸ソルビタンもしくはポリソルベート-80Tween登録商標80、またはそれらの組み合わせ、メチルココイル-タウリン酸ナトリウム、オクチルグリコシドナトリウム、ステアリル-サルコシン、ステアリル-スルホベタイン、Triton登録商標が挙げられる。製剤に加えられる界面活性剤の量は変動し得、製剤中の微粒子形成が減少する量として算出および/または調整され得る。本発明の液体製剤の溶液中、界面活性剤は、約0.001もしくは0.001~約0.2もしくは0.2w/vの量で、または約0.005もしくは0.005~約0.2もしくは0.2w/vの量で、または約0.05もしくは0.05~約0.2もしくは0.2w/vの量で存在してもよい。例示的に、界面活性剤は、スクロース、ソルビトール、マンニトール、トレハロース、グリセロール、マルトース、ラクトース、またはそれらの組み合わせである。マルトースおよびラクトースなどの二糖は還元糖を含むが、これは他の好適な界面活性剤程には望ましいものではない可能性がある。他の薬学的かつ生理学的に許容し得る添加物、担体、賦形剤、または安定剤を、記載の製剤に含んでもよい。これらは、当該技術分野において既知のものから選択されてもよく、またはRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stedPhiladelphiaPADavidBTroyEdLippincottWilliamsWilkinsに記載のとおりであってもよい。製剤の特徴浸透圧/張性本発明の製剤は低張であり、該製剤の浸透圧は、等張または高張の製剤の浸透圧より小さい。ここで、等張の浸透圧は例えば約290mOsm/kgであり、高張の浸透圧は例えば>290mOsm/kgである。製剤は、その粘度が低いため、対象に高度に濃縮されたタンパク質を、特に皮下投与を介して、投与または送達するために提供される。さらに、製剤は、その粘度が小さいため、注射または接種された対象に過度の痛みや組織刺激を惹起することなく投与することができる。一態様において、本発明の製剤は、約290mOs/kg未満の浸透圧を有する。一態様において、本発明の製剤は、約280mOs/kg未満の浸透圧を有する。一態様において、本発明の製剤は、約225mOs/kg~約280mOs/kg、約235mOs/kg~約265mOs/kg、または約240mOs/kg~約260mOs/kgの浸透圧を有する。他の態様において、本発明の製剤は、230mOs/kg、240mOs/kg、250mOs/kg、または260mOs/kgの浸透圧を有する。浸透圧は、凝固点降下により測定してもよいAdvanced登録商標Model3320MicroOsmometerAdvancedInstrumentsIncNorwoodMA。いくつかの態様において、本発明の製剤の浸透圧は、凝固点降下により測定される。製剤の試薬例えば等張剤、塩、緩衝剤、安定剤はすべて、所望の低張をもたらすために、製剤の浸透圧を改変および調製するために有用たり得る。粘度本発明の製剤は、高濃度のタンパク質を含み、粘度が低い。この側面において、本明細書に記載された製剤は、他のタイプの皮下投与用製剤に対して、特に利点がある。一態様において、低粘度の製剤は、25g~27gのシリンジ針、好ましくは薄肉シリンジ/針を介して操作可能である。一態様において、製剤は、約30cps~約60cpsの粘度を有する。一態様において、製剤は、約40cps~約50cpsの粘度を有する。様々な態様において、本発明の製剤の粘度は、55cps以下、50cps以下、40cps以下、または30cps以下である。例示的に、200mg/mLの濃度でタンパク質を含む本発明の製剤は、約40cpsの粘度を有し、175mg/mLの濃度でタンパク質を含む本発明の製剤は、約20cpsの粘度を有する。すべての態様において、本発明の製剤の粘度は、それを必要とする対象に、適切かつ安全に投与することが可能なほど十分に低い。例えば、濃縮された量のタンパク質を含む製剤の粘度は、対象への皮下投与を妨げない。本発明の製剤の粘度は、所望の条件下で製剤を使用かつ保存してもよいように選択される。粘度を測定する方法は、当該技術分野において周知であり、例えば落球粘度計Gilmont登録商標GV2200ThermoFisherScientificWalthamMA、毛細管粘度計またはレオメータを使用してもよい。具体的には、ガラス毛細管粘度計、Zahnカップ、Ford粘度計カップ、Stormer粘度計、振動粘度計、例えばDynatrol、アコースティックレオメータなどを、粘度の測定に使用してもよい。いくつかの態様において、本発明の製剤の粘度は、上記技術のいずれかにより測定される。pH本明細書に記載の、高度に濃縮されたタンパク質のための製剤は、pH約5.4もしくはpH5.4を超え、かつpH約6.4もしくはpH6.4未満の範囲のpHを有する。一態様において、製剤のpHは約5.4~約6.0である。一態様において、製剤のpHはpH約5.4もしくはpH5.4、またはpH約5.5もしくはpH5.5である。pHは、製剤の要件に関して生理学的に許容し得るものであり、かつ好適な製剤をもたらす範囲内にある。様々な塩、緩衝剤、界面活性剤および安定剤を、そのpHを所望のpHに調整するために、適切な量で使用されてもよい。例えば、アミノ酸とその塩酸塩との比率を、その溶液を約5.4~約5.5のpHに変えるために使用してもよい。低いpH例えばpH5.4は、処理や保存の間、低い緩衝剤濃度かつ高いタンパク質濃度例えば緩衝剤が約20mMであり、タンパク質が175mg/mLなどにおける低い緩衝能力を補償することができる。本明細書の以下の例2は、pHの範囲にわたる製剤の粘度を実証している。本発明に関して、本明細書に記載の製剤中に塩例えばNaClが存在することにより、pH効果が軽減される。製剤を製造する方法本発明の製剤は、当該技術分野において一般的に使用され既知である方法により調製してもよく、製剤の物質の状態により限定されるべきではない。実際、濃縮されたタンパク質製剤は、かかる製剤の調製において、所望の投与量および投与様式を考慮に入れる。製剤はヒトを含む対象に投与されるため、滅菌技術は必須である。したがって、本発明の一態様は、インビボ投与に使用される滅菌製剤を対象とする。製剤は、当該技術分野において一般的に使用され既知である滅菌技術、例えば滅菌ろ過、すべての非タンパク質成分のオートクレーブ処理などを使用して調製する。製剤に使用するための濃縮されたタンパク質は、最終的な低張製剤が約5.4~約6.4の範囲のpHを有するように、溶液中、例えばpH緩衝溶液中に存在してもよい。典型的な緩衝剤および/または塩は、薬学的および生理学的に許容し得るものであり、本明細書で上述したように、適切な酸、塩基およびそれらの塩から調製してもよい。他の態様において、1種より多いタンパク質が、治療する特定の適応症に有益である場合、および1種のタンパク質の存在が他のタンパク質に悪影響を及ぼさない場合に、本発明の製剤は1種または2種以上のタンパク質を含んでいてもよい。例示的に、2種または3種以上のタンパク質は補完的、相加的または相乗的な活性を有していてもよい。これらのタンパク質が組み合わされて存在するとき、それらは、意図した目的に有効かつ本発明の製剤に従う量で存在する。一態様において、本明細書に記載の製剤は液体形態であり、溶液で保存される。製剤は、保存されている製剤を安定化するのに有用な賦形剤を含んでもよい。賦形剤の非限定例としては、例えば、糖、ポリマー、界面活性剤およびアミノ酸が挙げられる。いくつかの賦形剤は、凍結乾燥保護剤および凍結保護剤と呼ばれ、および/または、凍結乾燥保護剤および凍結保護剤として製剤中で利用される。溶液としての製剤は、凍結し保存してもよい。本発明によると、溶液製剤は、最適には、約2°C~8°Cの範囲の温度で、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月またはそれより長く保存してもよい。本発明の、タンパク質含有製剤は、それらの浸透圧、粘度および密度により特徴付けられる特定の特性を有する。これらの特性は任意の既知の方法により測定してもよい。例えば、浸透圧は凝固点降下Advanced登録商標Model3320MicroOsmometerAdvancedInstrumentsIncNorwoodMAにより、粘度は落球粘度計Gilmont登録商標GV2200ThermoFisherScientificWalthamMAまたはコーン-プレート粘度計Brookfield、BrookfieldEngineeringLaboratoriesIncMiddleboroMAにより、密度は振動密度計Densito30PXMettlerToledoIncColumbusOHにより測定してもよい。いくつかの態様において、本発明の製剤の粘度および/または浸透圧はそれぞれ、これら上記技術のいずれかにより測定される。例4は、本発明の製剤中の様々なタンパク質濃度に関するこれらの特性の結果を提供する。本発明の製剤の使用本発明の製剤は、それを必要とする対象に投与することによって、様々な疾患、状態または障害の治療に有用な1種または2種以上活性成分、例えば、タンパク質例えば抗体などを含む。対象は、疾患、状態または障害に罹患し、治療を必要としている哺乳動物、非ヒト霊長類、ヒト本明細書では、個体、対象、または患者と呼ぶ、イヌ、ネコ、ウマ、サル/チンパンジー、マウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、ロバ、ヤギ、モルモット、ブタ、ウシ、ヒツジなどであってもよいが、これらに限定されない。実際に、治療、緩和または治癒する疾患、状態もしくは障害に応じて、あらゆる活性成分、例えば高濃度のタンパク質などを、本発明の製剤に使用することが考慮される。他の態様は、それを必要とすることが予測される対象例えば疾患、状態または障害に罹るリスクがある、感受性を有する対象のための予防的治療に使用される製剤にも有益である濃縮されたタンパク質を含む。様々なタイプの濃縮されたタンパク質を含む本発明の製剤は、濃縮されたタンパク質を送達または投与するのに役立ち、任意の特定の用途または疾患に限定することを意図していない。濃縮されたタンパク質例えば抗体は特に有用であり、したがって、1種または2種以上の抗体、例えば、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体などを高濃度で含む、特定の疾患、状態または障害の治療のための本発明の製剤は、1種または2種以上の抗体の標的となる特定の疾患、状態または障害の治療に有用である。本明細書に記載の、または当該技術分野において既知の抗体のいずれも、本発明の製剤に使用してもよい。製剤は、それを必要とする対象に、種々の手段により、および特定の治療のための最適な送達方法に従って投与してもよい。例えば、投与は、注射、ボーラス注射、または持続注入によることができる。製剤または組成物は、多くの投与経路、例えば、皮内、筋肉内、骨内、静脈内、腹腔内、非経口、経鼻、眼球内、皮下などにより投与してもよい。他の投与形態としては、例えば、液体、半固体および固体の投薬形態、例えば、液体溶液例えば注射可能な溶液および注入可能な溶液など、分散液または懸濁液、錠剤、ピル、粉末、リポソームなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の製剤は、製剤、特に皮下注射用の製剤における小容量の高度に濃縮されたタンパク質へのニーズを満たす。注射される製剤において、注射/投与は、例えば、限定されずに、注入器、注入デバイス、自己注射器、ジェット式注射器、シレット、シリンジ、マルチショットまたはマルチドーズ針シリンジ、充填済みシリンジ、充填済みマルチショットまたはマルチドーズ針シリンジ、ペンデバイス、ペン、ポンプなどを使用して実施してもよい。使用の簡単さや使い勝手の良さから、濃縮された治療薬を含む本発明の製剤を、所定量で充填済みのデバイスを有することが有用である。投与用のデバイスは、製剤を、単位投薬形態で、多投薬量で、または所定量で提供してもよい。製剤は、限定されずに、油性または水性の媒体中の懸濁液、溶液またはエマルションなどの多数の形態であってもよく、懸濁剤、安定剤および/または分散剤などの製剤化剤を含んでもよい。一態様において、懸濁液および溶液は、水性である。さらに、活性成分は、使用前に、好適な媒体、例えば無菌パイロジェンフリー水、緩衝剤などを用いて再構成するために、乾燥形態、フリーズドライ形態、凍結乾燥形態または粉末形態であってもよい。一態様において、タンパク質例えば抗体は、必要とする対象例えば特定の抗体を用いて治療可能な疾患に罹患しているヒトに、皮下投与に適した医薬製剤として、所定の手順に従い製剤化され、該タンパク質は、合理的な体積の濃縮された量で、対象に投与されなければならない。一般に、皮下投与用の製剤は、無菌の水性溶液である。本発明の典型的な製剤と、皮下投与による製剤の治療的適応とはそれぞれ、例2および6に記載されている。必要に応じて、製剤または組成物は、可溶化剤、防腐剤、および注射部位の潜在的な痛みを軽減するために局部麻酔薬例えば、リグノカイン、リドカインまたはベンジルアルコールなどを含んでもよい。一般に、製剤の成分は、別個に、または、単位投薬形態として互いに混合されて、例えば密封された容器バイアル、または活性成分の量を示す、2チャンバーカートリッジなど中の凍結乾燥粉末または無水濃縮物として供給される。代替的に、製剤は、所定の投薬量を有する好適な容器または送達デバイス中の溶液形態である。製剤が注入により投与される場合、それは、無菌の製薬等級の純水または生理食塩水を含む注入ボトルと共に供給することができる。製剤が注射により投与される場合、好適な送達デバイス例えば、シリンジ、または無菌の注射用の水、生理食塩水もしくは緩衝剤を含む充填済みシリンジが、製剤を投与前に混合または再構成できるように提供される。他の場合、高濃度のタンパク質を含む製剤は、予め混合または再構成せずに、好適な送達デバイスから投与される。一態様において、製剤は高濃度のタンパク質を含む溶液であり、予め混合または再構成せずにデバイスにより送達される。本発明の製剤に有用なタンパク質の量は、例えば高度に濃縮されたタンパク質の標的物の異常なあるいは過剰な発現および/または活性に関連する疾患、障害または状態の療法もしくは治療、緩和、抑止、抑制、改善、または除去に有効な量であり、一般に標準的な臨床技術により決定される。同様に、製剤に有用なタンパク質の量は、予防薬として有効な量である。インビトロのアッセイを、最適な投薬量の範囲の決定を補助するために任意に利用してもよい。製剤に利用される正確な用量は、投与の経路および疾患、障害または状態の深刻度によっても左右される。医師は、それぞれの対象の事情に基づいて彼または彼女の最良の判断を用いて、必要とする対象のために、最良の投薬量と療法とを決定することができる。有効な用量は、インビトロまたは動物インビボモデル試験系から得られた用量-反応曲線から推定してもよい。例えば、対象に投与される抗体を含む製剤の投薬量は、典型的には、患者の体重に対して約0.1mg/kg~約100mg/kgであるか、約0.1mg/mLもしくは0.1mg/kgを超えるか、または約1mg/kgもしくは1mg/kgを超える。他の態様において、投薬量は、患者の体重に対して約25mg/mLもしくは25mg/mL未満か、患者の体重に対して約20mg/mLもしくは20mg/mL未満か、患者の体重に対して約15mg/mLもしくは15mg/mL未満か、あるいは患者の体重に対して約10mg/mLもしくは10mg/mL未満、または約5mg/mLもしくは5mg/mL未満、または約2mg/mLもしくは2mg/mL未満であってもよい。一般に、ヒト抗体またはヒト化抗体は、他の種由来の抗体よりヒトの体内での半減期が長い。これは、後者の外来ポリペプチドに対する免疫反応が原因である。よって、ヒト抗体またはヒト化抗体のより少ない投薬量、および、より低い頻度の投与が可能である場合が多い。さらに、本発明の製剤を利用する抗体の投薬量と投与の頻度は、修飾例えば脳細胞および脳組織をより良好に標的化するための手段としての脂質化などにより、抗体の取込みおよび組織透過を増強することによって低減することができる。しかしながら、熟練した医師は、用量-反応データおよび経験に基づき、必要とする対象を治療するための最善の投薬量プロトコルを決定するための知識と手段とを持っている。予防薬として使用する場合も、熟練した医師は、投薬量とプロトコルとを決定することができる。本発明の製剤は、1種もしくは2種以上の追加のまたは他の治療剤、治療薬、医薬、あるいは薬物と併用してもよい。例えば、必要とする対象への、高度に濃縮されたタンパク質の、例えば薬剤Aおよび/または薬剤Bとの併用投与は、本発明に包含され、ここで1種もしくは2種以上の追加の薬剤は、本発明の同じ製剤に溶解または混合される。代替的に、別個の製剤で、本発明のタンパク質含有製剤を対象に投与し、続いて薬剤Aを投与し、続いて薬剤Bを投与するか、またはその逆も同様である。本発明のタンパク質含有製剤は、併用投与される1種もしくは2種以上の追加のまたは他の治療剤と同時に、または異なる時に投与してもよい。本発明の一態様は、併用または同時併用治療処置の方法と、併用医薬製剤とを包含する。製造品本発明の他の態様は、本明細書に記載の製剤中に濃縮されたタンパク質例えば濃縮された抗体を含む、パッケージされた医薬組成物に関する。具体的には、パッケージされた医薬組成物、製造品、またはキットは、本明細書に記載の製剤を提供し、典型的には、その使用のための指示も提供する。製造品またはキットは、製剤を収容するおよび場合によっては送達または投与するのに好適な容器を含む。パッケージ、製造品またはキットは、単一の濃縮されたタンパク質製剤、または1種もしくは2種以上の濃縮されたタンパク質製剤を含んでもよく、ここで、活性薬剤またはタンパク質は、1個の製剤中に一緒に存在するか、または1個より多い製剤に別個に存在する。好適な容器の非限定例としては、ボトル、バイアル、シングルチャンバーバイアルもしくはデュアルチャンバーバイアル、カートリッジ、シリンジ、シングルチャンバーシリンジもしくはデュアルチャンバーシリンジ、マルチショットもしくはマルチドーズ針シリンジ、ジェット式注射器、ペン、マルチドーズペン、ポンプ、シレット、自己注射器、注入器、充填済みシリンジ、試験管、噴霧器、吸入器例えば定量吸入器または乾燥粉末吸入器、デポーdepotなどが挙げられる。製剤を保持する容器は、複数の用量を有するデバイスまたはシリンジまたはペンであってもよく、これによって、製剤の所定量例えば2~10用量の連続投与が可能になる。一態様において、封が可能な容器は、本発明の製剤を含んでいてもよい。他の態様において、製剤は、充填済みシリンジに含まれていてもよい。さらなる態様において、製剤は、製剤を対象に送達するのに好適な前記容器のいずれかに含まれていてもよい。さらなる態様において、製剤は、注入バッグまたは封が可能なボトル内に含まれていてもよい。他の態様において、製剤は非経口投与に好適であり、該投与を静脈内、皮下、または筋肉内に実施してもよい。容器は、ガラス、金属、プラスチック例えばポリカーボネート、ポリスチレン、ポリプロピレン、または製剤を含むのに好適な、それに含まれる構成成分や活性成分に対して好ましくないいかなる反応も生じない任意の他の材料など、広範な材料から形成されていてもよい。容器の表面に、または容器とともに、使用、成分および/または副作用についての説明を有するラベルが提供される。ラベルには、警告、安全上の注意、副作用、拒絶反応、および薬物間相互反応、ならびに、製剤成分、適応症、使用量、投薬量、投与が含まれる。製造品は追加の容器を有していてもよい。例えば、第2の容器は、好適な担体、希釈剤、賦形剤、媒体、または緩衝剤を含んでもよい。製造品にパッケージされた容器は、単独で、または、包装内もしくはディスペンサーデバイス内に存在していてもよく、これは金属ホイルまたはプラスチックホイル、例えばブリスター包装などを含む。さらに、包装またはディスペンサーデバイス、容器、および製剤は、説明、成分および/または警告を有するラベルとともに、商業流通用のキットで提供されてもよい。容器は、1種もしくは2種以上の所定単位投薬量の製剤をも含んでいてもよい。製造品には、容器表面に、または容器とともに、ラベルまたは添付文書も含まれる。他の態様は、追加の治療薬、医薬、薬物または構成成分が対象となり、それらは、安定で低粘度の本発明のタンパク質製剤に含まれてもよい。これら追加の構成成分は、製剤の他の濃縮されたタンパク質と不利な反応を生じない活性薬剤または活性成分であってもよい。むしろ、これらの活性薬剤は、ある疾患、障害または状態に罹患し、かつ治療を必要とする対象を治療するためにさらなる恩恵を与える。同じ疾患、障害または状態を引き起こす生物学的経路が多数あることから、複数の薬剤を使用することによって、類似の作用メカニズムまたは関連性のない作用メカニズムによるそれらの生物学的効果により、対象が治療されてもよい。したがって、標的とする同じ疾患に関連した、少なくとも1種の症状を軽減または治療する活性薬剤の複数を、同じ製剤内、または併用投与する複数の別個の製剤内に利用してもよい。本発明の他の態様は、他の活性薬剤、薬物、化学療法および/または放射線療法を用いる療法と組み合わせた、本発明の低粘度のタンパク質製剤の使用に関連する。濃縮されたタンパク質製剤は、1種もしくは2種以上の他の活性薬物および/または化学療法および/または放射線療法とともに、事前投与、連続投与または同時投与において提供される。他の態様本発明は、一側面において、濃縮されたタンパク質を含むすなわち製剤中に高濃度で存在する低粘度の製剤、組成物または調製物を提供する。ここで、タンパク質は、約100mg/mL~約200mg/mLの量であり、塩理論に縛られるつもりはないが、ここでは等張剤として働くは、100mM以下、約90mMもしくは90mM、または95mMもしくは95mMの量で存在し、緩衝剤は、約5mMもしくは5mM~約20mMもしくは20mMの量で存在し、および界面活性剤は、約0.001~約0.2の量である。いくつかの態様において、製剤は、非塩等張化剤または等張剤をも含む。様々な態様において、非塩等張剤は、例示的に、糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせであり、約230mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧を与えるのに十分な量で存在する。一態様において、製剤、組成物または調製物は低張である。一態様において、製剤、組成物または調製物は、液体または溶液の形態である。他の態様において、本発明は、濃縮されたタンパク質、すなわち高濃度のタンパク質を含む、低粘度の製剤、組成物または調製物を提供する。ここで、タンパク質は、約100mg/mL~約200mg/mLの量であり、塩と緩衝剤とは組み合わされて存在し塩/緩衝剤、ここで塩と緩衝剤との組み合わせは、約100mM~約120mMの量、約100mM~約115mMの量、約100mM~約110mMの量、100mM~120mMの量、100mM~115mMの量、または100mM~110mMの量であり、および界面活性は、約0.005~約0.2w/vの量である。いくつかの態様において、製剤は、非塩等張剤も含む。様々な態様において、非塩等張剤は、例示的に、糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせであり、製剤全体の約0.05w/v~約1.8w/vの量で、または約230mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧を与えるのに十分な量で存在する。一態様において、製剤、組成物または調製物は低張である。一態様において、製剤、組成物または調製物は、液体または溶液の形態である。本発明は、濃縮されたタンパク質と、塩および緩衝剤とここで、組み合わされた塩と緩衝剤とは、約110mM~約120mMの量で存在する、界面活性剤とを含む製剤をさらに包含し、ここで該製剤は粘度が低い。一態様において、濃縮されたタンパク質は、約100mg/mLまたは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLまたは200mg/mL未満の量である。一態様において、濃縮されたタンパク質は、約162mg/mLまたは162mg/mL~約175mg/mLまたは175mg/mLの量で存在する。一態様において、濃縮されたタンパク質は、ペプチド、酵素、ポリペプチド、抗体または抗体の断片である。一態様において、濃縮されたタンパク質は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ナノボディ、ハイブリッド抗体、または抗体の断片である。一態様において、濃縮されたタンパク質は、ヒト化されたモノクローナル抗体、またはヒト化抗体の断片である。一態様において、抗体またはその断片は、HIV、HCV、HIVもしくはHCVのポリペプチド、またはがんに関係のある標的分子に対するものである。一態様において、塩は、100mM未満の量で、または約95mMもしくは95mMの量で存在する。一態様において、塩は、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、チオシアン酸アンモニウム、塩酸アルギニン、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、塩化亜鉛の1種もしくは2種以上、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。一態様において、塩は塩化ナトリウムである。一態様において、緩衝剤は、約5mM~約20mMの量で存在する。一態様において、緩衝剤は、約20mMまたは20mMの量で存在する。一態様において、緩衝剤は、1種もしくは2種以上のアミノ酸、またはその誘導体もしくはそのL-分子形態である。一態様において、1種または2種以上のアミノ酸は、ヒスチジン、グリシン、またはヒスチジンとグリシンとの組み合わせ、またはそれらのL-分子形態である。一態様において、界面活性剤は、約0.001w/vまたは0.001w/v~約0.2w/vまたは0.2w/vの量で存在する。一態様において、界面活性剤は、約0.005w/vまたは0.005w/vの量で存在する。一態様において、界面活性剤は、洗浄剤、プルロニック、ポリソルベート、ポリソルベート-20例えばTween登録商標20、ポリエチレングリコール、またはそれらの組み合わせであってもよい。一態様において、製剤は非塩等張化剤も含み、該非塩等張化剤は、製剤中、製剤全体の約0.05w/v~約1.8w/vの量で存在してもよい。一態様において、かかる等張化剤は、糖、糖アルコール、単糖、二糖、またはそれらの組み合わせである。一態様において、製剤は、約25cps~約60cpsの粘度、または約40cps~約50cpsの粘度を有する。一態様において、製剤は、約5.4~約6.4のpH、または約5.4~約6のpH、または5.4~5.6のpHを有する。一態様において、製剤は、約290mOs/kg未満の浸透圧、または約230mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧、または約260mOs/kgの浸透圧を有する。一態様において、製剤は、それを必要とする対象への投与のための治療用タンパク質も含む。一態様において、製剤は、注射、ボーラス注射、皮内注射、筋肉内注射、骨内注射、静脈内注射または皮下注射によって投与される。一態様において、製剤は、製剤を送達する、シリンジ、ペン、ポンプ、カートリッジ、2チャンバーカートリッジ、マルチショット針シリンジ、マルチドーズ針シリンジ、マルチドーズペン、ジェット式注射器、シレット、自己注射器、または充填済みシリンジの使用により投与される。一態様において、製剤は、液体または溶液の製剤である。本発明は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLまたは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLまたは200mg/mL未満の量で、塩を、約90mg/mLもしくは90mg/mLを超え、かつ約100mg/mLもしくは100mg/mL未満、または約95mg/mLもしくは95mg/mLを超え、かつ約100mg/mLもしくは100mg/mL未満の量で、緩衝剤を、約5mg/mLまたは5mg/mLを超え、かつ約25mg/mLまたは25mg/mL未満の量で、界面活性剤を、約0.001w/vまたは0.001w/vを超え、かつ約0.2w/vまたは0.2w/v未満の量で、および任意に、非塩等張剤を、約0.05w/v~約1.8w/vの量で含む製剤をさらに包含する。ここで、製剤は約250~約280mOs/kgの浸透圧を有する。一態様において、濃縮されたタンパク質は、抗体もしくはその断片、血液凝固因子、酵素、ペプチド、またはそれらの組み合わせである。一態様において、タンパク質は、モノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体である。一態様において、塩は、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせである。一態様において、緩衝剤は、グリシン、ヒスチジン、コハク酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、またはそれらの組み合わせである。一態様において、界面活性剤は、ポリソルベート-20ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート、商業的にTween登録商標20として知られている、ポリソルベート-40ポリオキシエチレン40ソルビタンモノパルミテート、商業的にTween登録商標40として知られている、ポリソルベート-60ポリオキシエチレン60ソルビタンモノステアレート、商業的にTween登録商標60として知られている、ポリソルベート-80ポリオキシエチレン80ソルビタンモノオレエート、商業的にTween登録商標20として知られている、またはそれらの組み合わせである。一態様において、非塩等張化剤は、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロールの1種もしくは2種以上、またはそれらの組み合わせから選択される。一態様において、製剤は、約25cps~約60cpsの粘度を有する。一態様において、製剤は、25cps~60cpsの粘度を有する。一態様において、製剤は、5.4~6.4のpHを有する。一態様において、製剤は、約240mOs/kg~約280mOs/kgの浸透圧を有する。一態様において、製剤は、液体または溶液の製剤である。本発明は、濃縮されたタンパク質を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量でここで該濃縮されたタンパク質は抗体またはその断片である、塩を、約90mMもしくは90mM、または約95mMもしくは95mMの量で、緩衝剤を、約20mMまたは20mMの量で、界面活性剤を、約0.005w/vの量で、および任意に、非塩等張化剤を、約0.05w/v~約1.8w/vの量で含む、低粘度かつ低張な液体製剤をさらに包含する。一態様において、抗体は、モノクローナル抗体またはヒト化モノクローナル抗体であり、塩は塩化ナトリウムであり、緩衝剤は、グリシン、ヒスチジン、またはそれらの組み合わせであり、界面活性剤は、ポリソルベートまたはプルロニックであり、および非塩等張化剤は、ソルビトール、マンニトール、スクロース、またはトレハロースである。本発明は、濃縮された抗体またはその断片を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量で、塩を、約90mMもしくは90mM、または約95mMもしくは95mMの量でここで該塩は塩化ナトリウムである、緩衝剤を、約20mMの量でここで該緩衝剤はヒスチジンである、界面活性剤を、約0.005w/vの量でここで該界面活性剤はポリソルベートである、および非塩等張化剤を、約0.3w/vの量でここで該等張化剤はソルビトールまたはスクロースである含む、低粘度かつ低張な液体製剤をさらに包含する。本発明は、濃縮された抗体またはその断片を、約100mg/mLもしくは100mg/mLを超え、かつ約200mg/mLもしくは200mg/mL未満の量で、塩を、約90mMもしくは90mM、または約95mMもしくは95mMの量でここで該塩は塩化ナトリウムである、緩衝剤を、約20mMまたは20mMの量でここで該緩衝剤はグリシンとヒスチジンとの組み合わせである、および界面活性剤を、約0.005w/vまたは0.005w/vの量でここで該界面活性剤はポリソルベートである含む、低粘度かつ低張な液体製剤をさらに包含する。一態様において、製剤は、非塩等張化剤を、約1~1.5w/vの量で含む。ここで、該等張化剤は、ソルビトールまたはスクロースである。本発明の様々な態様に関して、記載の製剤は、約290mOs/kg未満の浸透圧を有する。本発明は、容器、ならびに、100mg/mLを超え、かつ200mg/mL未満の濃度のタンパク質と、約110mM~約120mMの合計量で存在する塩および緩衝剤と、界面活性剤とを含む製剤、ならびに使用のための指示を含む製造品をさらに包含する。一態様において、製造品中の製剤には、さらに非塩等張化剤が含まれる。一態様において、容器は、ボトル、バイアル、シリンジ、ペン、ポンプ、マルチドーズ針シリンジ、マルチドーズペン、ジェット式注射器、シレット、自己注射器、充填済みシリンジ、またはそれらの組み合わせから選択される。一態様において、製剤は、製造品の容器中に含まれる。以下の例は、本開示の範囲内の態様を、さらに説明かつ実証するものである。例は単に説明の目的で提供するものであり、その多数のバリエーションが本開示の精神および範囲を逸脱することなく可能であることから、本発明の開示を限定するものとして解釈されない。以下の例において、振動密度計Densito30PXMettlerToledoIncColumbusOH、凝固点降下Advanced登録商標Model3320MicroOsmometerAdvancedInstrumentsIncNorwoodMA、コーン-プレート粘度計Brookfield、BrookfieldEngineeringLaboratoriesIncMiddleboroMA、および落球粘度計Gilmont登録商標GV2200ThermoFisherScientificWalthamMAを使用して、密度、浸透圧および粘度を測定した。これらの特性を測定するために様々な方法があるため、具体的な手順およびデバイスは限定であることを意図しない。本発明の密度、浸透圧および/または粘度はそれぞれ、いくつかの態様において、それら技術のいずれかにより測定する。例1高度に濃縮されたタンパク質を含む低粘度のタンパク質製剤高濃度のタンパク質を含み、かつ低張な、低粘度の製剤を調製するために、製剤の浸透圧を、等張の製剤の浸透圧より小さくなるよう設計した。特定の製剤において、その浸透圧は、約290mOs/kgの浸透圧を有する等張の製剤と比べて、約290mOs/kg未満、約260mOs/kgもしくは260mOs/kg未満、約250mOs/kgもしくは250mOs/kg未満、または約210mOs/kgもしくは210mOs/kg未満であった。100~200mg/mlの抗体を使用して、濃縮された抗体を含む低張な液体製剤を製剤した。より具体的に、製剤は抗体を、0mg/ml、75.3mg/ml、92.8mg/ml、126.3mg/ml、148.6mg/ml、175mg/ml、203.3mg/ml、216.9mg/ml、および225.8mg/mlの濃度で含んでいた。濃縮されたタンパク質を含む有用な製剤は、75cps未満、50cps未満、25cps未満、および15cps未満の粘度を有した。製剤には、塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、またはそれらの組み合わせから選択される塩が、50mM~95mMの間で含まれ、かつ、5mM~20mMの緩衝剤グリシン、ヒスチジン、またはそれらの組み合わせなども含まれていた。塩と緩衝剤との組み合わせすなわち塩/緩衝剤の等張剤の濃度は、65mM~115mMであった。特定の調製物には、0.001~0.2w/vの範囲の量で界面活性剤が含まれるのに対し、他の調製物には、界面活性剤が0.005w/vの量で含まれていた。界面活性剤には、ポリソルベート、すなわちポリソルベート-20Tween20登録商標が含まれていた。調製された製剤のいくつかには、単糖、二糖、糖アルコール、またはそれらの組み合わせが、安定剤および等張化剤として、0.1w/v~5w/v、より具体的には0.1w/v~1.8w/vの範囲の量で含まれていた。安定剤の例は、スクロースやソルビトールなどの糖、または天然糖に類似の合成化合物、または糖アルコールを含んでいた。特定の製剤のpHは、pH5.4~pH6.4の範囲であった。製剤が安定であり、約2°C~約8°Cの範囲の温度で少なくとも18ヶ月の保存可能期間を有するように、製剤を調製した。本発明の例示的な製剤は、以下のカテゴリーの成分の、任意の組み合わせを含むものである。A緩衝剤20mM、例えばグリシン、ヒスチジン、グリシン/ヒスチジンの任意の組み合わせ、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、B塩90mMまたは95mM、例えばNaCl、グルコン酸Na、乳酸Na、C等張剤~260mOs/kgまで、例えば糖アルコール、二糖、ソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロース、グリセロール、マルトース、ラクトース、D界面活性剤0.001~0.2w/v、例えばポリソルベート20Tween登録商標20、ポリソルベート80Tween登録商標80、POLOXAMER188Pluronics188。マルトースやラクトースなどの二糖を使用してもよいが、それらには還元糖が含まれることから、あまり望ましくない場合がある。本発明に従う様々な溶液または液体の製剤を調製した。得られた製剤は低張約290mOs/kg未満かつ低粘度だった。低張かつ低粘度の第1の製剤を、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140を162mg/mLの濃度で、塩化ナトリウムを95mMの濃度で、ヒスチジンを20mMの濃度で、界面活性剤であるTween20登録商標を0.005の濃度で、およびスクロースを1.5の濃度で含むように調製し、pH5.5であった。低張かつ低粘度の、第2の製剤を、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140を162mg/mLの濃度で、塩化ナトリウムを95mMの濃度で、グリシンを20mMの濃度で、界面活性剤であるTween20登録商標を0.005の濃度で、およびスクロースを1.5の濃度で含むように調製し、pH5.5であった。低張かつ低粘度の、第3の製剤を、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140を175mg/mLの濃度で、塩化ナトリウムを95mMの濃度で、ヒスチジンを5mMの濃度で、グリシンを15mMの濃度で、界面活性剤であるTween20登録商標を0.005の濃度で、およびソルビトールを0.3の濃度で含むように調製し、pH5.5であった。低張かつ低粘度の、第4の製剤を、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140を175mg/mLの濃度で、塩化ナトリウムを95mMの濃度で、コハク酸を20mMの濃度で、界面活性剤であるTween20登録商標を0.005の濃度で、およびスクロースを1.5の濃度で含むように調製し、pH5.5であった。低張かつ低粘度の、第5の製剤を、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140を175mg/mLの濃度で、塩化ナトリウムを95mMの濃度で、マレイン酸を20mMの濃度で、界面活性剤であるTween20登録商標を0.005の濃度で、およびスクロースを1.5の濃度で含むように調製し、pH5.5であった。例2様々なpH範囲および塩濃度における製剤の粘度粘度に関するpH、緩衝剤および等張剤の役割を研究するために、4種の製剤を調製した。pH4~pH7.4のpH範囲にわたって、154mg/mLの濃縮された抗体を含む抗体製剤を観察した。以下の緩衝剤または塩/緩衝剤:20mMのヒスチジン、ヒスチジン/グリシン、NaCl/ヒスチジンおよびスクロース/ヒスチジン、を含む4種の異なる製剤の特徴を比較すると、粘度が10cP~30cPの範囲であるという結果が示された。抗体の等電点はpI7.5であるが、抗体がその帯電した酸性形態であった場合、ヒスチジン/グリシン、スクロース/ヒスチジンおよびヒスチジンを含む製剤だけが、6未満のpHで、より低い粘度を有することがわかった。これら製剤中の緩衝剤であるヒスチジンの濃度は20mMであった。製剤に塩すなわちイオン性等張剤が含まれる場合、pH効果がないことが観察された。理論に縛られるつもりはないが、塩の存在によって、抗体の分子間相互作用は低下し、その結果、製剤の粘度が低下することがわかった。100mMを超える2つの異なる濃度のタンパク質、および0mM~約600mMの範囲の塩濃度を含む製剤は、約13cP~20cPの範囲の粘度を有することがわかった。製剤を比較し分析したところ、製剤の粘度は、最適には、約100mMまたはそれ未満の塩濃度で低下することがわかった。例3高せん断速度および低せん断速度での粘度に対する緩衝剤の効果広範囲のせん断速度例えば1×10-3秒-1~1×104秒-1を分析することができるレオメータを使用して、せん断速度について、様々な製剤を試験した。試料製剤は、緩衝剤の種類および緩衝剤の組み合わせの点で異なるが、すべての製剤は、20mMという同じ緩衝剤総濃度を有した。せん断速度が高いとき1~100秒-1、製剤は、15mPas~17mPasの範囲の粘度を有した。例えば、極性/陽性のアミノ酸緩衝剤の製剤は、最も低い粘度を有したが、非極性/中性の緩衝剤の製剤は最も高い粘度を有した。せん断速度が低いとき1×10-4~1秒-1、製剤は逆の結果を有した。すなわち、極性/陽性のアミノ酸の緩衝剤の製剤は、低せん断速度実験において最も高い粘度を有した。せん断速度が低いとき、製剤は、1150mPas~4745mPasの範囲の粘度を有した。せん断速度が低いときの粘度におけるこの差異は、薬物原料、薬物製品およびデバイスの製造工程において、重要な因子である。適切な緩衝剤の選択は、製造時間およびタンパク質の最終濃度に影響を及ぼす。望ましくない緩衝剤は、製造時間を増大させ、タンパク質濃度を低下させ得る。具体的には、極性/陽性のアミノ酸緩衝剤を含む製剤は、非極性/中性のアミノ酸緩衝剤を含む製剤と比べて、製造時間がより長く、タンパク質濃度がより低かったが、まだ濃縮された状態にあり、100mg/mLを超えていた。ろ過、充填工程、および例えばシリンジや針による濃縮されたタンパク質製剤の送達に関連して、このような粘弾性特性を考慮すべきである。例4本発明の様々なタンパク質製剤の浸透圧、粘度および密度本発明による製剤の浸透圧、粘度および密度を測定するために、実験を実施した。浸透圧および粘度のデータは、抗CCR5ヒト化モノクローナル抗体PRO140の1つの特定のロットから得られたものであるが、密度のデータは、同じ抗体の2つの異なるロットから得られたものである。浸透圧および密度における変化が小さいことが観察された。すなわち、75mg/mL~225mg/mLという広範なタンパク質濃度にわたって、浸透圧ではおよそ20、密度では約5未満であった。浸透圧は、222mOs/kg~265mOs/kgの範囲であり、密度は、1.02g/mL~1.06g/mLの範囲であった。しかしながら、様々なタンパク質濃度の粘度に対する効果はより大きかった。粘度は、約2cP~約75cPの範囲であった。タンパク質濃度の上昇すなわち75から225mg/mLまでによって、試料製剤の浸透圧および密度は線形的に上昇するという結果がもたらされたが、粘度の指数関数的な上昇が観察された。所与のタンパク質濃度での推定される密度のデータが決定された。タンパク質濃度が約150mg/mL、約175mg/mL、約200mg/mL、約225mg/mL、および約250mg/mLである場合、その密度はそれぞれ、約1.045g/mL、約1.052g/mL、約1.059g/mL、約1.065g/mL、および約1.072g/mLと推定されることが決定された。例5本発明の低粘度製剤中のPRO140の皮下投与本発明の製剤中の高濃度ヒト化モノクローナル抗体PRO140CCR5ケモカイン受容体に対するものであるの皮下投与に関する臨床研究を、正常で健康な成人対象の様々な注射部位を評価するために企画した。この研究ではさらに、研究に登録された対象による高濃度で抗体を含む製剤の自己投与のパラメータが評価される。自己注射器送達デバイスAutoject登録商標2OwenMumfordLtdUK注射として、PRO140の安全性および許容性を評価するために、研究PRO1401103が企画される。研究では、Autoject登録商標2を使用し、2mlの合計体積1mlの注射を2回で、対象の腹部、腕、または大腿部に350mgの用量で皮下投与されたPRO140が調査される。Autoject登録商標2デバイスにより、1ml体積の受動注射が可能になる。自己投与に関連する教育手順を経て、対象は、2日の投薬日のうちの2日目の間に最後の1回または2回の注射を投与する。よって、研究ではさらに、薬物を自己投与する対象の能力が評価される。研究によって評価された薬物動態PKデータは、腹部、腕または大腿部のSC注射後のPRO140吸収の相対比較可能性を確認するために使用される。1103研究プロトコルは、およそ15名の正常で健康な成人を対象とする、単一施設の非盲検臨床研究である。血清学、血液学、包括的化学ならびに代謝プロフィール、検尿および尿中薬物スクリーニングを含む選択/除外基準を対象が満たすか否かを決定するためのスクリーニングにおいて血液試料を入手する。1日目訪問2に、対象は、2回の注射として合計350mg2.0mlを受ける。注射は両方とも、実験責任者または被指名人が投与する。Autoject登録商標2を使用して、腹部、大腿部または腕に、1.0mlの1回目の注射投与を行う。1.0mlの2回目の注射投与も、Autoject登録商標2を使用して、腹部、大腿部または腕の反対側1回目に注射投与された部位によるに行う。8日目訪問6に、対象は、2回の注射として合計350mg2.0mlを受ける。注射は両方とも、実験責任者または被指名人が投与する。Autoject登録商標2を使用して、腹部、大腿部または腕に、1.0mlの1回目の注射投与を行う。1.0mlの2回目の注射投与も、Autoject登録商標2を使用して、腹部、大腿部または腕の反対側1回目に注射投与された部位によるに行う。実験責任者または被指名人が1回目の注射投与を行い、2回目の注射を対象が自己投与する点で、薬物投与の8日目訪問6は、1日目訪問2と異なる。代わりとして、実験責任者または被指名人が1回目と2回目の両方の注射投与を行うことを、プロトコルが許容し得ることが理解される。有害事象AEにより評価される安全性、注射部位反応ISRおよびバイタルサインを、研究の全期間にわたって監視する。研究の1、2、3、5および8日目それぞれ訪問2、3、4、5および6の間に、薬物濃度データのためにも血液試料を入手する。研究には3つのフェーズ、すなわち、スクリーニングフェーズ14日までの継続期間、治療フェーズ14日の継続期間および研究終結フェーズ1日の継続期間が含まれる。スクリーニングフェーズにおいて、投薬前の14日以内に、彼らのサインと日付が記載されたインフォームドコンセントを受け取り次第、対象は、研究に参加する前に、適格性について評価される。すべての選択基準および除外基準を満たす対象は研究に登録され、研究の間ずっと監視される。研究終結フェーズでは、治療フェーズを完了した対象が、研究終結フェーズ評価のため7日後に現場に戻る。高濃度175mg/mlのヒト化モノクローナル抗体PRO140を含む製剤を非経口投与する。投与経路は皮下であり、自己注射器デバイス、すなわちAutoject登録商標2を使用し、対象の腕、腹部または大腿部のいずれかに、27gの針を使用して注射を実施する。腹部、腕、または大腿部に注射を受けるため、15名の対象を1:1:1の比率でランダムに割り当てる。治療療法、投薬形態、投薬計画および投与方法の要約を下表に示す。研究薬物を腹部の反対側、反対の腕、または反対の大腿部に投与する。薬物のそれぞれのSC送達に続き、いかなるISRが現れるかを評価するために反対の腕の精査を行う。それぞれの用量の研究薬物を、2つのシリンジを使用してSC注射により連続投与する。腹部への注射を受けるために5名の対象をランダムに割り当て、腕への注射を受けるために5名の対象をランダムに割り当て、および、大腿部への注射を受けるために5名の対象をランダムに割り当てる。腹部および大腿部の両方の注射部位において、1回目の注射で使用する部位とは反対側に2回目の注射投与を行う。1回目の用量は、1日目の訪問2で、Autoject登録商標2を使用した2つの別個の1mlの注射として、合計350mg合計体積2.0mlを対象に投与する。1回目の注射1.0mlを含むシリンジを、実験責任者または被指名人が、腹部、腕、または大腿部に投与する。2回目の注射1.0mlを含むシリンジを、実験責任者または被指名人が、最初に投与した部位の反対側に投与する。8日目の訪問6で、2回目の用量を対象に投与する。2回目の用量は、Autoject登録商標2を使用した2つの別個の1mlの注射としての350mgの用量合計体積2.0mlからなる。1回目の注射1.0mlを含むシリンジは、実験責任者または被指名人により、腹部、腕、または大腿部に投与される。2回目の注射1.0mlを含むシリンジは、対象により、最初に投与した部位の反対側に投与される。例6本発明の低粘度製剤中のPRO140の皮下投与は許容性が良好である8日目訪問6に、2回目の用量の研究薬物が対象により投与されなかったすなわち自己投与ではないが、代わりに実験責任者または被指名人により注射投与されたことを除き、例5に記載のプロトコルに従って臨床研究を行った。かかる臨床研究の完了は、Autoject登録商標2デバイスを介したPRO140の皮下送達が参加した対象すべてにおいて成功したことを示した。高濃度のヒト化モノクローナル抗体PRO140の投与がもたらす有意な有害事象の報告はなかった。これは高濃度PRO140製剤の安全性および許容性を実証している。本開示に関連する技術水準をより完全に記載するために、本明細書で引用した特許、特許出願、刊行物、書籍、参照マニュアルおよび抄録のすべての内容は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で引用された特許、特許出願、刊行物、書籍、参照マニュアルおよび抄録などのいかなる引用も、それらが実際に先行技術であることの承認ではない。前述の記載が、本開示を単に例示するのみであることが理解されるはずである。様々な代替物および改変は、本発明を逸脱することなく、当業者が考え出し得る。したがって、本開示は、添付の請求の範囲に含まれる、かかる代替物、改変およびバリエーションのすべてを包含することを意図する。"