"一般式IVに示された構造を有する化合物の、インフルエンザウィルス、肝炎ウィルス、ヘルペスウイルス、あるいはエイズのウィルスにより引き起こされるウィルス性疾患の治療における応用:式中、R2は、Hであり;R3は、H;または、C1C6のアルキル基であり;R2とR3は、これらと結合する炭素原子と共にベンゼン環を形成していてもよく、R6は、H;ハロゲン原子;フェニル基;ハロゲン化フェニル基;C1C13アルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;C1C2のアルコキシカルボニル基;または、スチリル基であり;R7は、H;ハロゲン原子;フェニル基;ハロゲン化フェニル基;C1C13アルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;または、C1C2のアルコキシカルボニル基であり;X4はSであり;X1はCHであり;Y1はO、SあるいはNHであり;Y4はNである。上記化合物において、R6が、H;ハロゲン原子;フェニル基;ハロゲン化フェニル基;C1C13アルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;または、スチリル基であり;R7が、H;フェニル基;または、C1C2のアルコキシカルボニル基であることを特徴とする請求項1に記載の応用。上記化合物が、以下に示す化合物のいずれかであることを特徴とする請求項1に記載の応用:有効な治療分量の請求項1~3のいずれかに記載された化合物と通常の薬学副原料とを含む医薬組成物の、インフルエンザウィルス、肝炎ウィルス、ヘルペスウイルス、あるいはエイズのウィルスにより引き起こされるウィルス性疾患の治療における応用。本発明は、非ヌクレオチド類の抗ウィルス剤として使用可能な両複素環連結の小分子有機化合物を提供することを目的としている。また、本発明は、上記化合物を含む医薬組成物を提供することをもう一つの目的としている。また、本発明は、上記化合物の医薬用途を提供することをもう一つの目的としている。本発明によれば、本発明は、以下の構造式Iに示された構造を有する化合物を提供する:P1-P2......I式中、P1とP2はそれぞれ不飽和複素五員環であり、各不飽和複素五員環P1とP2はN、OあるいはSから選ばれる1個または2個のヘテロ原子を含み、かつ/あるいは、各不飽和複素五員環P1及びP2は、1個または2個の置換基Rに任意に置換されており、かつ、該置換基Rは、H;ハロゲン原子;フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;ハロゲン原子、C1C6のアルコキシ基あるいは水酸基で置換されたC1C13のアルキル基;チアゾール基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;酸素で置換されたC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、フェニル基、ベンジル基;C1C2のアルコキシカルボニル基;カルボキシル基;構造式あるいはここで、n=15に示されるホルミルアミド基;ニトリル基置換のアセチル基;構造式式中、R9はH、イソプロピル基あるいはベンジル基であり、R10はH;C2C8のアシルアルケニル基;C2C6のアシルアルキル基;アルコキシ基置換のC1C6のアシルアルキル基;C3C6のシクロアシルアルキル基;ベンゾイル基;C1C6のアルコキシ基、C1C6のアルキルアミド基、ハロゲン原子、あるいは水酸基の中から選ばれる任意の1個、2個あるいは3個のラジカルで置換されたあるいは置換されていないベンゾイル基;ホルミルベンジル基;チオフェンホルミル基;ピリジンホルミル基;アシルアミノ基;tertブトキシカルボニル基;構造式に示される2ブロムチアゾール4ホルミル基;構造式に示される2,5ジブロムチアゾール4ホルミル基;構造式に示される2メチルチアゾール4ホルミル基;構造式に示される3tertブトキシカルボニルアミド基置換のピリジンホルミル基;構造式に示される2置換アルキルアミノ基4チアゾールホルミル基である。に示される基で置換されたアルキルアミド基である。本発明に係る化合物は、以下の一般式IIに示されるような構造を有し、式中、R2はH、あるいはアミド基で置換された構造式に示されるアルキル基であり、式中、R9とR10の定義は上記のようであり;R4はH、C1C6のアルキル基あるいはベンジル基であり;R6はHあるいはC1C6アルキル基であり;R7はカルボキシル基、C1C2アルコキシカルボニル基、構造式に示されるホルミルアミド基、構造式式中、n=15に示されるホルミルアミド基である。さらに、上記化合物は、一般式IIIに示された構造を有し、式中、R7はカルボキシル基、R9はイソプロピル基あるいはHであり、R10はシクロペンチルホルミル基、oメトキシベンゾイル基、構造式に示されるシクロペンチル1アルケニルアセチル基、oフルオロベンゾイル基或いはチオフェンホルミル基;あるいは、R7はアルコキシカルボニル基、R9はイソプロピル基、ベンジル基あるいはH、R10はH、C2C8のアシルアルケニル基、C2C6のアシルアルキル基、ベンジルオキシ基置換のアセチル基、C3C6のシクロアシルアルキル基、ベンゾイル基、メトキシ基、フッ素原子、アミノ基、あるいは水酸基の中から選んだ任意の1個、2個あるいは3個のラジカルで置換されたベンゾイル基、ホルミルベンジル基、チオフェンホルミル基、ピリジンホルミル基、構造式に示される3tertブトキシカルボニルアミド基置換ピリジンホルミル基、構造式に示される2置換アルキルアミノ基4チアゾールホルミル基、構造式に示される2ブロムチアゾール4ホルミル基、構造式に示される2,5ジブロムチアゾール4ホルミル基、構造式に示される2メチル基チアゾール4ホルミル基であり;あるいは、R7は構造式に示されるホルミルアミド基、R9はイソプロピル基、R10はH、ベンジルオキシ基置換アセチル基、ベンゾイル基、フッ素原子に任意に単置換されたベンゾイル基、ホルミルベンジル基、ピリジンホルミル基、構造式に示される3tertブトキシカルボニル基アミド基置換ピリジンホルミル基、構造式に示される2置換アルキルアミノ基4チアゾールホルミル基である。具体的には、本発明に係る化合物は、一般式IVに示された構造を持つことができ、式中、R2、R3、R6、R7は、それぞれ独立に、H;ハロゲン原子;フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;ハロゲン原子、C1C6のアルコキシ基あるいは水酸基で置換されたC1C13アルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;酸素置換のC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、フェニル基、ベンジル基;アシル化アミノ基;C1C2のアルコキシカルボニル基、カルボキシル基であり;X4はO、S、NHあるいはNであり;X1はN、NHあるいはCH2であり;Y1はO、SあるいはNHであり;Y4はNあるいはCH2である。さらに、上記化合物において、R2がH、Y4がNの場合、R3はC1C6のアルキル基であり;R6はC1C13のアルキル基;フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;ハロゲン原子、アルコキシ基あるいは水酸基を含む置換されたアルキル基;C2C6のアルケニル基、C3C6のシクロアルキル基;ハロゲン原子であり;R7はH;フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;C1C13のアルキル基;ハロゲン原子、C1C6のアルコキシ基あるいは水酸基で置換されたC1C13のアルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基、酸素置換のC1C6のアルキル基;C1C2のアルコキシカルボニル基;カルボキシル基であり;X4はO、SあるいはNHであり;X1はNあるいはCH2であり;Y1はO、SあるいはNHである。さらに、上記化合物において、R3がH、R2がH、Y4がNの場合、R6はC1C13のアルキル基、フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基、ベンジル基、アルコキシ基置換のC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、C3C6のシクロアルキル基、あるいはハロゲン原子であり;R7はH、フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基、ベンジル基、C1C13のアルキル基、アルコキシ基置換のC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、C3C6のシクロアルキル基、C1C2のアルコキシカルボニル基、あるいはカルボキシル基であり;X4はO、SあるいはNHであり;X1はNあるいはCH2であり;Y1はO、SあるいはNHである。一方、本発明に係る化合物は、一般式Vに示された構造を有することができ、式中、R1はベンジル基、C1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基であり;R6はC1C6のアルコキシ基であり;R3はチアゾール基、チオフェン基、フェニル基、ベンジル基、C1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、C3C6のシクロアルキル基であり;X4はOあるいはSであり;Y1はOあるいはSである。また、本発明の化合物は、以下の手段によって製造されることができる:1化合物1と化合物2を縮合させ、化合物3を得る;2化合物3を環化して化合物4を得る、式中、R6、R7は、フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;ハロゲン原子、C1C6のアルコキシ基あるいは水酸基で置換されたC1C13のアルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;酸素置換のC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、フェニル基、ベンジル基;アシル化アミノ基;C1C2アルコキシカルボニル基;カルボキシル基であり;X1はN、NH、O、S、あるいはCR1であり;X2はN、NH、O、S、あるいはCR2であり;X3はN、NH、O、S、あるいはCR3であり;X4はN、NH、O、S、あるいはCR4であり;Y1はO、S、あるいはNHであり;R1、R2、R3、R4は上記と同じである。Lawessons試薬の構造式は次式のとおりである:具体的に、本発明の各好ましい化合物は、以下の化学反応式によって調製することができる。化合物7は、以下の化学反応式により調製される:R6、R7は、フェニル基あるいはハロゲン化フェニル基;ベンジル基;ハロゲン原子、C1C6のアルコキシ基あるいは水酸基で置換されたC1C13のアルキル基;C2C6のアルケニル基;C3C6のシクロアルキル基;酸素置換のC1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、フェニル基、ベンジル基;アシル化アミノ基;C1C2アルコキシカルボニル基;カルボキシル基;X4は、OあるいはSである。化合物11は、以下の化学反応式により調製される:式中、R7はフェニル基、ベンジル基、Nブチル基;X1はNあるいはCH2である。化合物13は、以下の化学反応式により調製される:式中、R6はH、イソブチル、ベンジル基、Nブチル基である。また、化合物15は、以下の化学反応式により調製される:式中、R10は、C2C8のアシルアルケニル基、C2C6のアシルアルキル基、ベンジルオキシ基置換アセチル基、C3C6のシクロアシルアルキル基、ベンゾイル基、メトキシ基、フッ素原子、水酸基の中から選ばれた任意の1個、2個あるいは3個のラジカルで置換されたベンゾイル基、ホルミルベンジル基、ホルミル基である。また、化合物16は、以下の化学反応式により調製される:式中、R11はC2C8のアシルアルケニル基である。また、化合物17は、以下の化学反応式により調製される:式中、R12はピリジンホルミル基、3tertブトキシカルボニルアミド基置換ピリジンホルミル基、2置換アルキルアミノ基4チアゾールホルミル基、2ブロムチアゾール4ホルミル基、2,5ジブロムチアゾール4ホルミル基、2メチルチアゾール4ホルミル基、ピリジンホルミル基、oアミノベンゾイル基、oメトキシベンゾイル基、oヒドロキシルベンゾイル基、チオフェンホルミル基である。化合物19は、以下の化学反応式により調製される:式中、R10は、シクロペンチルホルミル基、oメトキシベンゾイル基、シクロペンチル1アセチルエチレン基、チオフェンホルミル基、oフルオロベンゾイル基;R9は、ベンジル基、イソブチルである。化合物21は、以下の化学反応式により調製される:ここで、R10は、C2C8のアシルアルケニル基、C2C6のアシルアルキル基、ベンジルオキシ基置換アセチル基、C3C6シクロアシルアルキル基、ベンゾイル基、フッ素原子に任意に単置換されたベンゾイル基、ホルミルベンジル基、ホルミル基である。また、化合物22は、以下の化学反応式により調製される:式中、R11はC2C8のアシルアルケニル基である。また、化合物23は、以下の化学反応式により調製される:式中、R12はピリジンホルミル基、3tertブトキシカルボニルアミド基置換ピリジンホルミル基、2置換アルキルアミノ4チアゾールホルミル基である。また、化合物25は、以下の化学反応式により調製される:また、化合物27は、以下の化学反応式により調製される:また、化合物30は、以下の化学反応式により調製される:式中、R6はH、メチル基である。また、化合物36は、以下の化学反応式により調製される:式中、R6はC1C2のアルコキシ基であり;R3はチアゾールの基、チオフェンの基、フェニル基、ベンジル基、C1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基、C3C6のシクロアルキル基であり;R1はベンジル基、C1C6のアルキル基、C2C6のアルケニル基であり;X4はOあるいはSであり;Y1はOあるいはSである。また、化合物38は、以下の化学反応式により調製される:式中、R6はイソブチル基;R、Rはフェニル基、ベンジル基、H、C1C6のアルキル基;XはNあるいはOである。上記反応らは、次のような溶媒中に反応される:NNジメチルホルムアミド、アセトニトリル、メタノール、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、二塩化エチレン、トルエン、ベンゼン、ジオキサン、水あるいは上記溶媒の混合溶媒。必要により反応系へピリジン、Nメチルモルホリン、クロロぎ酸イソブチル、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンあるいはDMAPなどの活性剤を添加してもよい。反応温度は、具体的な化合物の反応状況によるが、通常は78°C~140°C化合物Wang41349などの範囲にある。反応時間は、具体的な反応物により決める。通常、TLC分析で反応進行状況を分析する。反応終了後に行う後処理方法としては、濾過、反応液の濃縮による溶媒除去、カラムクロマトグラフィーによる分離などがあげられる。最終生成物は、NMRにより決定した。本発明に係る両複素環連結の小分子有機化合物の合成方法は、JOrgChem1973;383571、2国際公開第98/31687号パンフレット1997年、3OrgProcessResDev2003;7;696、4OrgLett2004;6;929、5ChemPharmBull1983;31;4549、6JOrgChem2003;68;1636、7OrgLett2000;2;2769などの文献を参照した。また、本発明は、上記化合物を含む医薬組成物を提供する。当該組成物は、本発明の化合物を活性成分として用い、且つ常規の薬学副原料を含んでもよい。本発明によれば、本発明の化合物は、抗ウィルス剤として用いることができる。また、本発明の化合物は、ウイルス性疾患治療用薬物の調製に適用することができる。さらに、本発明の化合物、および当該化合物を含む組成物は、ウイルス性疾患の治療に用いることができる。このウイルス性疾患とは、インフルエンザウィルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、あるいはエイズのウイルスにより引き起こされる疾病を指す。従って、本発明は、非ヌクレオチド類の抗ウィルス剤として用いることができる、両複素環連結の小分子有機化合物を提供する。当該化合物は、インフルエンザウィルスの複製、B型肝炎ウィルスのDNA複製、並びに、B型肝炎ウィルスのs抗原及びe抗原の合成を効果的に抑制することができるのである。また、当該化合物は、ウィルス性疾患治療用薬物の製造に用いることが可能で、且つ従来のヌクレオチド類薬物に存在する細胞毒性と、薬品の長期使用により発生する耐薬物性ウィルス変異株の出現、構造的関連のない異なる薬物を必要とするなどの欠陥を克服できたのである。さらに、本発明の化合物は、構造が比較的に簡単であり、容易に調製できる。調製実施例以下、本発明に対して、具体的な実施例を挙げて詳しい説明を行う。しかし、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下の調製例において、NMRは、Varian製造MercuryVx300M型機器により測定された。NMR標準:δHC726770ppmCDCl3。試薬は主に上海化学試剤公司から提供されたものを使用し、製品の精製には主としてカラムクロマトグラフィーを用いた。シリカゲルは、200300メッシュのものであり、カラムクロマトグラフィーに使用したシリカゲルのタイプはZLXII粗く中空のシリカゲルである。であり、青島海洋化工工場の子工場製品である。実施例1:化合物13mmol、化合物23mmol、13エチルカルボジイミド塩酸塩EDC33mmol、4-ジメチルアミノピリジンDMAP03mmolおよびモレキュラシーブを混合し、氷浴0°C条件で冷却し、その後DMFおよびピリジン45mmolを順次添加して、TLCでの追跡により反応完了の程度を測定した。反応終了後、水で希釈し、酢酸エチルEtOAcで抽出し、濃縮により溶媒を完全に除去し、カラムクロマトグラフィー分離を行って化合物3収率60を得た。その後、化合物303mmolを酢酸アンモニウムNH4OAc15mmolおよび酢酸ナトリウムNaOAc30mmolと混合し、130°Cまで加熱し、TLCでの追跡により反応完了の程度を測定した。その後、室温まで冷却し、水で希釈して、酢酸エチルで抽出し、濃縮して溶媒を完全に除去し、石油エーテル/酢酸エチル体積比1:1でカラムクロマトグラフィー分離を行って化合物4iWang2791を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例2:化合物303mmolとLawessons試薬045mmolとを混合した後、THFを加えて還流し、TLCでの追跡により反応完了の程度を測定した。そのあと室温まで冷却し、反応液を濃縮して溶媒を完全に除去し、抽出し、石油エーテル/酢酸エチル体積比3:1でカラムクロマトグラフィー分離を行って化合物4ii収率50を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例3:化合物303mmolとPOCl33mLを混合し、80°Cまで加熱して、TLCでの追跡により反応完了の程度を測定した。その後反応液を0°Cの重炭酸ナトリウムNaHCO3の溶液に入れ、POCl3を除いた後、酢酸エチルで抽出し、濃縮して溶媒を除去し、石油エーテル/酢酸エチル体積比が4:1でカラムクロマトグラフィー分離を行って化合物4iii収率80を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例4:化合物516mmolをベンゼン10mL中に溶解させ、化合物6のTHF溶液および触媒としてのPd4を順次添加して、100°Cまで加熱し、TLCで反応を追跡した。反応液を濃縮し、石油エーテル/酢酸エチル体積比3:1でカラムクロマトグラフィー分離を行って生成物7Wang2821収率25を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例5:ベンズアルデヒド25mmolを、シアン化カリウムKCN30mmolと塩化アンモニウム375mmolとを含む25アンモニア水溶液に加え、室温で56時間攪拌し、TLCで反応を追跡した。ジクロロエテンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒の濃縮を行って化合物929g、収率90を得た。次いで、化合物9、EDC、DMAPおよびチアゾール2カルボン酸を混合して、氷浴0°C条件で冷却し、その後DMFを添加し、TLCでの追跡により反応終了の程度を測定した。TLCで反応を追跡して反応が終了した後に、水で希釈し、酢酸エチルによる抽出を行い、濃縮による溶媒の除去を行い、カラムクロマトグラフィー分離などを行って化合物10を得た。さらに、この化合物10にトリフェニルフォスフィンPh3Pおよび四塩化炭素CCl4を混合し、アセトニトリルに溶解して、45°Cで反応させ、TLCで反応を追跡した。反応が終わった後に、濃縮により溶媒を除去し、石油エーテル/酢酸エチル体積比5:1でカラムクロマトグラフィー分離を行って化合物11Wang261を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例6:化合物121mmolと水酸化リチウムLiOH4mmolとを混合し、MeOHと水との混合溶媒を加えて、室温で反応させた。TLCで反応を追跡し、反応終了後、溶媒を濃縮し、1molLの塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出し、濃縮による溶媒除去を行うことで、化合物13Wang268収率98を得た。さらに、同様の方法を使って以下の化合物を合成した。実施例7:化合物14とNaHCO3とを混合して、H2O/EtOAc02mL/08mLを加え、塩化アシル015mmolを徐々に添加し、1時間後に反応を停止した。反応液を酢酸エチルEtOAcで希釈し、さらに水相をEtOAcで抽出した。有機相を合わせて、飽和NaCl溶液で該有機相を3回洗った後、MgSO4で乾燥し、濃縮によって溶媒を完全に除去した。混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物15Wang363431を得た。収率は83であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例8:酸をCH2Cl2に溶解させ、氷浴0°Cで冷却し、10分後、NメチルモルホリンNMM015mmolおよびクロロぎ酸イソブチルClCOOiBuを順次添加し、30分攪拌して、化合物1401mmolを添加した。次第に室温になるまで引き続き攪拌し、TLCで反応を追跡した。反応終了後、水で反応を停止させた。EtOAcによる抽出を行い、EtOAc相を飽和食塩水で3回洗い、MgSO4による乾燥を行い、溶媒を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製石油エーテル:酢酸エチル21したところ、生成物16Wang363432を得た。収率は55であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例9:化合物14004mmol、モレキュラシーブ100mgおよびHOBt004mmolを混合し、2mLのDMFを加えて、氷塩浴18°Cで冷却し、10分間攪拌した。酸0045mmolを添加し、30分間攪拌してから、13エチルカルボジイミド塩酸塩EDCIを添加した。氷浴の条件でさらに30分間反応させて、徐々に室温に到達させた。TLCで反応を追跡し、反応が終わった後、反応系を50mLのEtOAcで希釈した。EtOAc相を100mLの水で3回洗い、飽和NaCl溶液で3回洗って、MgSO4で乾燥し、溶媒を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル:酢酸エチル21により精製することで、生成物17を得たWang40549。収率は96であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例10:化合物180063mmolをMeOH/H2O08mL/02mLに溶解させ、氷浴で10分間冷却した後に、LiOH025mmolを添加し、徐々に室温に昇温した。TLCで反応を追跡して、メチルエステルを完全に反応させて、反応液を濃縮した。水で希釈して、希塩酸を酸性になるまで加え、EtOAcによる抽出を行い、有機相を飽和NaClで3回洗い、MgSO4で乾燥し、溶媒を濃縮することにより生成物19を得た。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例11:化合物20とNaHCO3とを混合し、H2O/EtOAc02mL08mLを添加して、徐々に塩化アシル0075mmolを添加し、1時間後に反応を停止させた。反応液をEtOAcで希釈して、水相をEtOAcで2回抽出した。EtOAc相を合わせて、飽和NaCl溶液で3回洗い、MgSO4により乾燥し、溶媒を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比1:1により精製することで、生成物21Wang53759を得た。収率は75であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例12:酸をCH2Cl2に溶解させ、氷塩浴で冷却し、10分後、NメチルモルホリンNMMおよびクロロぎ酸イソブチルClCOOiBu0065mmolを順次添加して30分間攪拌し、その後化合物20005mmolを添加した。さらに攪拌しながら室温までに温度を上げ、TLCで反応を追跡した。反応が完全に終了した後、水を用いて反応を停止させた。EtOAcで抽出をおこない、有機相を飽和食塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥し、濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物22Wang529612を得た。収率は50であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例13:化合物200023mmolとモレキュラシーブ100mgと、HOBt0023mmolとを混合して、1mLの処理したDMFを添加させ、氷塩浴18°Cで冷却し、10分攪拌した。その後、化合物370023mmolを添加して、30分間攪拌した後13エチルカルボジイミド塩酸塩EDCIを添加した。引き続き氷塩浴の条件下で30分間反応させ、その後、徐々に室温にした。反応が完全に終了した後、反応系をEtOAcで希釈し、有機相を水で3回洗浄し、飽和NaCl溶液で3回洗浄して、MgSO4を用いて乾燥し、溶媒を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比1:1で精製することで、生成物23Wang71584を得た。収率は97であった。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例14:化合物240023mmolとモレキュラシーブ100mgと、HOBt0023mmolとを混合して、1mLの処理したDMFを添加し、氷塩浴18°Cで冷却、10分攪拌した。その後、化合物グリシンメチルエステル0023mmolを添加して、30分間攪拌して13エチルカルボジイミド塩酸塩EDCIを添加した。引き続き氷塩浴の条件下で30分間反応させ、その後、徐々に室温にした。反応が完全に終わったあと、反応系をEtOAcで希釈、有機相を水で3回、飽和NaCl溶液で3回洗浄して、MgSO4で乾燥させ、溶媒を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比1:1で精製して、生成物25を得た。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例15:アセトニトリルをTHF2mLに溶解させ、78°Cで冷却し、ブチルリチウム01mmolを添加して10分間反応させた。化合物26008mmolを添加して、78°Cで反応させ、1時間後に、飽和NH4Clを用いて反応を停止させた。EtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥してから濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物27を得た。収率は56であった。1HNMR:δ104107258274418547693744755783786794。実施例16:化合物281eqとK2CO310eqとを混合して50mLのCH2Cl2に溶解させ、室温条件で化合物2911eqを添加して、TLCによる追跡で反応の完成程度を測定した。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、生成物30を得た。さらに、同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例17:化合物31124g、化合物32082mL、ピリジン161mLおよび100mLのCH2Cl2を混合し、10°CでTFA075mLを添加して、この温度を維持しながら2時間反応させ、そのあと室温にした。TLCによる追跡で反応終了の程度を測定し、反応終了後、反応液を濃縮し、150mLのEtOAcに溶解させ、水を加わえ、1N塩酸で酸性とした後、EtOAc相を分離した。この有機相を50mLの飽和NaCl溶液で3回洗浄し、MgSO4で乾燥し、有機相を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比3:1で精製して、化合物33を得た。次に、化合物33650mgと4Nジオキサンの塩化水素溶液7mLとを0°Cで混合し、TLC追跡で反応終了の程度を測定し、反応が終了後、反応液を濃縮して中間体を得た。さらに、この中間体、チオフェン2カルボン酸、EDCI392mg、DMAPおよびピリジンを混合してからDMFを加わえ、室温で反応させた。TLCによる追跡で反応終了の程度を測定して、反応が完全に終了した後、反応系を100mLEtOAcで希釈して、有機相を100mL水で3回洗浄し、50mL飽和NaCl溶液で3回洗浄し、MgSO4で乾燥し、有機相を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比1:1で精製して、化合物34を得た。さらに、化合物34とIBX775mgとを混合し、トルエン/DMSO混合溶媒を加え、50°Cで2時間反応を行った。濾過により固体を除き、100mLのエーテルで希釈し、50mLの飽和NaHCO3溶液で3回洗い、MgSO4で乾燥し、有機相を濃縮して、化合物35を得た。さらに、化合物3525mgとPOCl3とを混合させ、80°Cまで加熱して、TLCでの追跡により反応終了の程度を測定した。その後、反応液を0°Cの50mL飽和重炭酸ナトリウムNaHCO3溶液に入れ、POCl3を除き、その後50mL酢酸エチルで抽出し、50mL飽和NaCl溶液で3回洗浄し、MgSO4で乾燥して、有機相を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル体積比2:1で精製して、生成物である化合物36を得た。実施例18:化合物37をジクロロメタンに溶解させて、12当量の塩化オキサリルを添加し、室温で一晩攪拌させた。これを乾燥後に、ジクロロメタンと15当量のアニリンとを加えて、室温で数時間攪拌した。水を加わえ、ジクロロメタンで2回抽出し、有機相を1N塩酸で2回洗浄し、飽和食塩水で1回洗浄し、MgSO4で乾燥して、有機相を濃縮した。混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物38を得た。さらに、同様な方法を使って以下の化合物を合成した。試験実施例<試験実施例1:抗B型肝炎ウィルスHBV活性の測定>1.実験目的本発明で合成した化合物における抗B型肝炎ウィルスHBV活性のスクリーニングを目的とする。当該実験は、ウィルス‐細胞レベルの実験において、化合物の細胞毒性の検出測定、B型肝炎ウィルスの表面と核心抗原の分泌、およびウィルスの核酸DNA複製に対する影響と作用の検出測定を含む。2.実験原理B型肝炎ウィルスHBVの遺伝子組み換え型ヒト肝癌細胞であるHepG2215細胞株は、培養時に、培養上清へB型肝炎ウィルスの粒子抗原とDNAを含むを分泌する。抗ウィルス薬物を作用させた場合における、細胞が上清中に分泌したHBsAg、HBeAgおよびウィルスDNA含有量を検出測定することで、薬物添加なしのコントロールにおける含有量と比較したときの本発明の化合物の抗ウィルス活性作用を観測できる。同時に、本発明の化合物の細胞毒性作用を検出測定する。MTT法により、本発明の化合物による50細胞死亡濃度CC50を測定し、ELISA方法により、本発明の化合物によるHBsAg、HBeAg分泌の抑制できる濃度IC50を測定し、また、蛍光定量PCR法により、試料薬物の50ウィルスDNA複製阻害濃度IC50を測定した。3.試料実験する時に、実験の必要により化合物を各濃度に調製する。各化合物を七種の濃度に希釈し、且つラミブジンなどの抗ウィルス薬物で実験の陽性対照薬を作り、毎回の反応の正常かどうかを検査する。4.実験方法a実験方法および培養上清の収集HepG2215細胞を96穴プレートに接種し、翌日に本発明の化合物を添加して、定期的に培養液と同濃度の化合物を交換し、8日目に、測定に用いる上清を集める。96穴プレートの中の細胞にMTTを添加し、4時間後にMTT溶解液を添加して、一晩反応させ、翌日に、マイクロプレートリーダーでOD570を測る。OD値によって、本発明の化合物のHepG2215細胞に対する毒性作用、細胞成長に与える影響、及び半数の細胞が死亡するに必要な濃度を計算する。b培養上清のHBsAgとHBeAg含有量の測定ELISA法HBsAgとHbeAgは、試薬キット華美生物工程公司より購入を用いて測定を行った。コートした線型プレートに試料を添加し、さらに同量の酵素結合物を添加して、37°Cで1時間反応させた後、板の洗浄を5回繰り返した。顕色剤AとBを添加してから15分間後に反応を停止させ、OD450630を測定して、そのOD値により試料のHBV抗原半数阻害率IC50を計算した。c蛍光定量PCR法による培養上清のHBVDNA含有量の測定適量の培養上清を取って、同体積のウィルス分離液に添加し、均一に混合した後沸騰させ、室温で10000rpm、5分間遠心分離し、適量の上清を取りPCRの増幅に用い、同時にHBVDNA標準試料5個を設けて、検量線を作った。そして、測定により得られたウィルスDNA複製値により、本発明の化合物についての各濃度におけるHBVDNA複製に対する抑制率を算出し、更に化合物の半数抑制率の計算を行って、そのIC50を算出した。IC50値が得られない試料に対して、ICXで表示し、そして相応の濃度を提供した。実験用PCRプライマーとして、以下のものを用いた:P15ATCCTGCTGCTATGCCTCATCTT3P25ACAGTGGGGAAAGCCCTACGAA3実験用プローブとして、以下のものを用いた:5TGGCTAGTTTACTAGTGCCATTTTG3’5.実験の結果注:CC50は、本発明の化合物がHepG2215細胞の成長に対して与える影響を表すものであり、50死亡濃度を示す。IC50は、本発明の化合物による、抗原あるいはDNA複製に対する抑制が半数の50になる時の濃度である。SIは、本発明の化合物についての生物活性選択係数であり、ここで、SI値2が有効であり、大きいほど良い。NCは、明らかな生物活性がない、あるいは計算できないことを示す。NTは、テストを行っていないことを示す。<試験実施例2:抗インフルエンザウィルス、ヘルペスウイルス、HIV1逆転写酵素、HIVインテグラーゼの活性測定>《生物活性実験》1.抗HIV1逆転写酵素化合物のスクリーニング:HIV1逆転写酵素が作用するプレートを酵素標識板にコートして、最も好適な酵素反応条件と反応系に、HIV1RTは、BiotindUTPを含む基質を反応枠板に加え、ストレプトアビジン標識の付された西洋ワサビペルオキシダーゼにより、酵素反応生成物中のBiotindUTPの存在量を測定して、酵素活性を反映する。本発明の化合物を反応系に添加することにより、当該酵素の抑制剤のスクリーニングを行うことができる。2.抗HIV1インテグラーゼ化合物のスクリーニング:合成した30個のオリゴヌクレオチド5PACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCAGT33GAAAATCAGTCACACCTTTTAGAGATCGTCA5をドナー基質として用い、合成した20個のオリゴヌクレオチド5TGACCAAGGGCTAATTCACT3ビオチンビオチン3ACTGGTTCCCGATTAAGTGA5を標識基質として用い、96穴プレートにおいて、ドナー基質に精製HIV1インテグラーゼを添加して、ELISA反応を行った後、標識DNAの鎖転移産物を測定した。ビオチン標識の付されたアルカリホスファターゼ系が顕色し、マイクロプレートリーダーによりOD値を測定した。本発明の化合物を反応系に添加することにより、この酵素の抑制剤のスクリーニングを行うことができる。3.抗ヘルペスウイルスI、II型の化合物のスクリーニング:Veroアフリカミドリザルの腎臓細胞をウィルスの宿主として、本発明の化合物の、ヘルペスウイルスI、II型によるVero細胞病変に対する抑制を測定した。4.抗インフルエンザのA、B型ウィルス試料のスクリーニング:MDCKイヌ腎臓細胞をウィルスの宿主として、本発明の化合物の、ウィルスによる細胞病変CPEを測定した。部分化合物の実験結果を以下の表に示した。ここで、IC50、TC50の単位はμg/mlである。"