患者が経験する医学的状態の存在を決定する方法であって、以下の段階を含む、方法:該患者の標的組織を励起用放射線で照射する段階;該励起用放射線に反応して該標的組織により生成された蛍光放射を検出する段階;該検出された蛍光放射の特性を蛍光放射の予測特性と比較する段階;および該比較する段階の結果に基づいて、該患者が経験する医学的状態の存在を決定する段階。前記比較する段階が、検出された蛍光放射の特性を、年齢および体重が患者とほぼ同じである個人についての蛍光放射の予測特性と比較する段階を含む、請求項1記載の方法。前記比較する段階が、検出された蛍光放射の特性を、医学的状態を有しない個人についての蛍光放射の予測特性と比較する段階を含む、請求項2記載の方法。前記検出する段階が、標的組織により生成された蛍光放射の強度を検出する段階を含む、請求項1記載の方法。以下の段階をさらに含む、請求項4記載の方法:標的組織から後方散乱した放射の強度を検出する段階;および検出された蛍光放射の強度を、後方散乱放射の強度で正規化する段階。前記比較する段階が、正規化された蛍光放射の検出強度を、医学的状態を有しない個人についての蛍光放射の予測正規化強度と比較する段階を含む、請求項5記載の方法。前記検出する段階が、標的組織により生成された蛍光放射の特性を、強度に基づく技法、位相シフトの技法、および偏光異方性の技法のうち少なくとも1つを用いて検出する段階を含む、請求項1記載の方法。比較される特性が、年齢、性別、身長、体重、体重指数BMI、腹囲、HbA1c、バイオマーカー、人種、喫煙、高血圧、高コレステロール、ドライアイ、糖尿病か白内障かまたは他の疾患の家族歴からなる群より選択されるものである、請求項1記載の方法。医学的状態が、糖尿病、糖尿病によって引き起こされる眼の状態、網膜症、網膜血管閉塞症、硝子体網膜症、加齢黄斑変性症、遺伝性網膜変性症、偽脳腫瘍、緑内障、白内障からなる群より選択されるものである、請求項1記載の方法。図1に眼10の側面図を示す。眼10は、角膜11、虹彩12、瞳孔14、水晶体15、網膜16、および視神経17を含む。光は、瞳孔14を通って眼に入り、角膜11および水晶体15によって集束および反転され、そして眼の後方で網膜16上に投射される。虹彩12は、瞳孔14を介して眼に入る光の量を調節するために開くかまたは閉じることができるシャッターとして作用する。眼10は視神経頭部に対する4つの象現からなる:a頭蓋の側頭に向かう象現からなる耳側部、b視神経頭部の上方の象現からなる上眼部、c鼻に向かう象現からなる鼻側部、およびd視神経頭部の下方の象現からなる下眼部。1つの局面において、眼の構造的特徴に関するデータを生成するため、水晶体の特定の1つまたは複数の象現、すなわち耳側部、上眼部、鼻側部、および/または下眼部の測定結果が収集/使用されてもよい。換言すると、対象の眼の水晶体内のAGEを光学的に検出するための方法例において、対象の眼は固視点に曝露されてもよい。対象の眼を励起光源に曝露する段階は、対象の眼の望ましい部分に励起光をさし向ける段階を含んでもよい。対象の眼の望ましい部分に励起光をさし向ける段階は、水晶体の鼻側部、耳側部、上眼部、または下眼部に励起光をさし向ける段階を含んでもよい。同段階はまた、例えば非限定的に網膜、硝子体、冠部などである、眼の他の部分または組織に励起光をさし向ける段階を含んでもよい。例示の態様は、眼の水晶体から収集されたスペクトル情報をもとにインビボ組織の性質を決定するのに好適な装置および方法を含む。概して、照射システムが1つまたは複数の波長域の光を提供し、これらの波長域は光学収集デバイスに伝えられる。いくつかの態様において、パフォーマンス向上のため、光ホモジナイザおよびモードスクランブラが利用されてもよい。この光学系は非侵襲的であり、物理的には眼に接触しない。光源は本質的に照射システムから光を受け取り、そしてそれを眼の水晶体に伝える。光学収集システムは、その光に反応した眼の水晶体組織の蛍光によって放出された光を受け取る。光学収集デバイスはその光を、光のスペクトル性質を表す信号を発生させる分光器に伝えることができる。分析システムコンピュータがスペクトル性質から水晶体の性質を決定する。さらなる例示の態様において、個人の組織状態例えば、糖化最終産物または疾患状態の尺度を決定するための方法が提供される。個人の組織の一部が励起光で照射され、次に、励起光に対して反応性である組織中の化学物質の蛍光によって組織から放出された光が検出される。組織状態を決定するため、検出された光は、蛍光と組織状態の尺度とを関連付けるモデルと組み合わされてもよい。この例示の態様は、単一波長の励起光、励起光のスキャン複数の波長における組織の照射、単一波長における検出、検出波長のスキャン複数の波長における放出光の検出、およびそれらの組み合わせを含んでもよい。組織中の化学物質の蛍光による光以外の光の検出に起因する決定誤差を減らすための補正技法も提供される。例えば、組織の反射率は、適切な補正が用いられなければ、誤差をもたらす可能性がある。この態様はまた、蛍光と組織状態の尺度とを関連付けるさまざまなモデルを含んでもよく、これには、そのようなモデルを生成するためのさまざまな方法も含まれてよい。組織状態の尺度の決定を補助するため、蛍光性質と組み合わせて他の生物学的情報が用いられてもよい。この態様はまた、適切な光源、検出器、および検出された蛍光と組織状態の尺度との関連付けに使われるモデル例えばコンピュータ上で実施されるものを含む、同方法を実行するのに好適な装置も含む。例えば、放出光は、約200nm~約250nm、約400nm~約450nm、約450nm~約500nm、約500nm~約550nm、約600nm~約650nm、約650nm~約700nm、約700nm~約750nm、およびそれらの組み合わせ、ならびに上述の各範囲の間のすべての部分範囲の波長を含んでいてもよい。図2は共焦点セットアップを含む装置の例示の態様を描写した略図である以前の装置と異なり、光路はビームスプリッターまたはダイクロイックミラーと遭遇せず、これにより光透過のエネルギーが増大することが認識されるであろう。特定の態様において、戻ってきた光は、励起光に反応して標的組織により生成された蛍光を含んでいてもよい。戻ってきた蛍光の強度は、糖尿病がない人について年代順に年齢相関された予測蛍光強度と比較されてもよい。任意で、次に、戻ってきた実際の蛍光の強度が、戻ってきた蛍光の予測強度をどれだけ上回っているかという量を用いて、少なくともその個人に医学的状態があるか否かを決定してもよく、そのような医学的状態としては例えば、糖尿病すなわち、明らかな糖尿病、前糖尿病状態、妊娠糖尿病など、糖尿病によって引き起こされる眼の状態、網膜症、網膜血管閉塞症、硝子体網膜症、加齢黄斑変性症、遺伝性網膜変性症、偽脳腫瘍、緑内障、白内障などがある。1つの例示の態様において、戻ってきた光は、眼の水晶体内のAGEによって生成された蛍光を含んでいてもよい。戻ってきた蛍光の強度は、糖尿病がない人について年代順に年齢相関された予測蛍光強度と比較されてもよい。任意で、次に、戻ってきた実際の蛍光の強度が、戻ってきた蛍光の予測強度をどれだけ上回っているかという量を用いて、その個人に医学的状態があるかを決定してもよい。強度の代わりに蛍光の時間特性もまた検出されてもよく、そして患者がどのくらい長く医学的状態にあるかを決定するのに用いられてもよい。時間特性は任意の好適な技法によって分析されてもよく、そのような技法としては、蛍光放出の減衰時間の直接測定、位相シフトの技法によるもの、偏光異方性の技法によるもの、または蛍光の時間特性を検出する他の任意の方法によるものなどがあるが、それに限定されるわけではない。また他の例示の態様において、戻ってきた光は、標的組織から戻ってくる、後方散乱した励起光を含んでいてもよい。そのような態様は、後方散乱光のみを利用して決定を行ってもよく、または、標的組織によって生成された蛍光とともに後方散乱光を用いて決定に至ってもよい。いくつかの態様において、励起光を提供するための光源と、戻ってきた光を検出するための検出器とは、共焦点系としてアレンジされる。前述のように、そのような共焦点系では、より大きな体積の組織内部における小さな体積の標的組織を調べることができる。共焦点系では、標的組織の表面より下にある組織の領域について測定を行うことが可能である。システム例または方法例において、患者特異的な情報もまた考慮に入れられてもよい。例えば、患者がどのくらい長く医学的状態にあるかを決定するため、光学的情報に加えて、患者の年齢、性別、および身体的特性も用いられてもよい。これにより、本発明のシステムまたは方法は、蛍光強度など年齢によって変化する特性に対処することができる。1つの例示の態様において、励起光源は、患者の眼の水晶体の前縁から約50~80下方、任意で60~75下方である水晶体内のポイントを照射するための青色発光ダイオード青色LEDを含む。この態様において、青色LED光源は、1つまたは複数の光学帯域通過フィルタに導かれる励起光を発生させ、これにより所望の波長を持つ励起光を発生させる;所望の波長を持つ光が生成されるよう、励起光は、任意で、非線形式の周波数2倍化デバイスであってもよい周波数変更デバイスか、または青色LED光源が発生させた光の周波数を変えることができる他の任意のデバイスに導かれてもよい。次に、適切な波長帯の励起用放射線が、患者の眼内の標的組織上に励起光を集束させる光学送達系を介して差し向けられる。次に、励起光の後方散乱分および/または励起光に反応して発生された蛍光を含んでいてもよい、戻ってきた光が、分析のため光検出器によって収集される。1つまたは複数の励起波長が用いられてもよく、1つまたは複数の蛍光波長が収集されてもよい。さらなる例示の態様において、標的組織からの蛍光放出の特性を予測特性と比較することによって患者が医学的状態にあるかを決定するためのシステムおよび方法が本明細書に提供される。例えば、標的組織が励起光で照射され、そして、励起光に反応して標的組織が生成した蛍光放出が検出される。蛍光放出の強度または蛍光の寿命など、蛍光放出の異なる特性が決定されもよい。検出された蛍光放出の、決定された特性は、次に、蛍光放出の予測特性または他の因子と比較される。いくつかの場合において、励起光の後方散乱分もまた決定を行うのに用いられてもよく、このことはより正確な測定結果を提供する可能性がある;さまざまな因子に対処するため、後方散乱した励起光を用いて蛍光の強度が正規化されてもよい。そのような因子には、患者の年齢または身体状態によって変化する可能性がある、標的組織の不透明度のばらつきが含まれうる。そのようなシステムにおいて、検出器は、標的組織により生成された蛍光の強度、および患者の眼から後方散乱した励起光の強度を決定することができる。蛍光は通常、後方散乱した励起用放射線とは波長が異なるので、検出器は、標的組織から戻ってきた光の強度を励起光および蛍光のそれぞれ異なる波長で検出するように構成されていてもよい。次に、蛍光強度と後方散乱した励起光の強度との比が決定され、それにより蛍光成分のピーク強度が正規化される。次に、患者が医学的状態にある持続期間を決定するため、正規化後の蛍光強度が、予測される正規化後の蛍光強度と比較される。標的組織例えば患者の眼の水晶体の不透明度もしくは透過率、または光学的結合のばらつき眼表面に対するビーム配向のばらつきは、標的組織に実際に送達される励起光の量および標的組織を脱して検出器により検出される蛍光の量に影響を及ぼす可能性がある。後方散乱光による蛍光の正規化は、標的組織に実際に送達される励起光エネルギーの量のばらつきおよび蛍光の生成後に患者の眼を脱する蛍光の量のばらつきに自動的に対処する蛍光の尺度を作り出す。標的組織から戻ってきた蛍光の強度が正規化される特定の例示の態様において、後方散乱した励起光のRayleighMie成分が正規化に用いられるので、FL比F蛍光信号S散乱光信号である。加えて、散乱光蛍光である、戻ってくる全信号によって蛍光が正規化されてもよい。その場合はFL比Fである。水晶体において2回またはそれ以上のスキャンが行われる場合は、蛍光、散乱、および帯域が確実に一貫するよう、品質チェックアルゴリズムで複数のスキャンを比較してもよい。図4を参照されたい。もし2回の連続スキャンが特定の量例えば20以内である必要があるならば、結果が平均される。正味の効果はデバイス精度の向上である。したがって、この一貫性閾値を調整することによってデバイス精度を向上でき、真陽性率および真陰性率が高まる。加えて、単一スキャンまたは複数スキャンを、水晶体厚および瞳孔径について、ヒトでみられる正常範囲と比較してもよく、正常範囲外であれば棄却される。励起用および蛍光放出用の光学系をスキャンのために眼にアライメントするには、まずデバイスが瞳孔に自己アライメントしなければならない。対象の瞳孔を位置特定するためビデオカメラが用いられる図5。アルゴリズムが、瞳孔を表す円形を作成する。その円形はヒト瞳孔径の正常範囲に照らしてチェックされる。そして瞳孔の中心が計算され、光学系はこの計算された中心に自動的に再アライメントする。そしてスキャン中の動きについて、その瞳孔中心が追跡される。加えて、虹彩からの信号のクリッピングを補償するため、水晶体のスキャンは瞳孔中心からオフセットされてもよい。スキャン中の眼の動きもまたデバイスのパフォーマンスおよび精度に影響を及ぼしうる。したがって、スキャンを棄却するための品質測定基準として、スキャン中の瞳孔位置の追跡を用いてもよい図5の瞳孔上の紫色およびマークを参照。水晶体のスキャンは滑らかな放物形を有すべきである。水晶体のサンプル体積速度より速い過渡現象は棄却または平滑化されてもよい図6。したがって、例えばサンプル体積が長さ1mmで、スキャン内の2点が05mm離れているのであれば、信号レベルはそのスキャンの最大値の1mm2mmまたは50しか変化しえないと予測される。過渡現象が誤り点より大きい場合は、その周囲をスキップおよび補間してもよく、またはスキャン全体を棄却してもよい。比較結果に基づいて、患者が医学的状態にある持続期間が決定されてもよい。検出および比較される蛍光放出の特性は、蛍光放出の強度、蛍光放出の寿命、または、患者が医学的状態にある持続期間の指標となるような蛍光放出の他の特性であってもよい。1つまたは複数の波長の蛍光およびRayleighMie後方散乱分光法を用いて眼組織を測定することによって個人の疾患状態を決定するためのアルゴリズムもまた開示され、これは任意で、以下からなる群より選択されるがそれに限定されるわけではない1つまたは複数の係数または因子と組み合わせられる:年齢、性別、身長、体重、体重指数BMI、腹囲、HbA1c、バイオマーカー例えば自己抗体、人種、喫煙、身体活動、高血圧、高コレステロール、ドライアイ、糖尿病か白内障かまたは他の疾患の家族歴。水晶体測定とバイオマーカーとが組み合わせられて、糖尿病指数、白内障指数、または他の疾患指数の報告に用いられる。これらの因子は、多重線形回帰、部分最小二乗、ニューラルネットワーク内のノードによる反復法、または他の任意の好適な方法によって決定されてもよい。いくつかのバイオマーカーは加重2進値喫煙者/非喫煙者であってもよい。いくつかのバイオマーカーは線形または非線形であってもよい年齢、BMI。これら他のバイオマーカーを含めることによって真陽性率および真陰性率が向上する可能性があり、これはより良い患者ケアおよび疾患の診断の早期化につながる。好適なバイオマーカーは、以下からなる群の任意のものを含むが、それに限定されるわけではない:フラビンタンパク質、細菌、真菌、酵母、芽胞、ウイルス、微生物、寄生生物、結合組織、組織成分、滲出物、pH、血管、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドNADH、フラビンアデニンジヌクレオチドFAD、微生物、血管内皮増殖因子VEGF、内皮増殖因子EGF、上皮増殖因子、上皮細胞膜抗原ECMA、低酸素誘導因子HIFI、炭酸脱水酵素IXCAIX、ラミニン、フィブリン、フィブロネクチン、線維芽細胞増殖因子、形質転換増殖因子TGF、線維芽細胞活性化タンパク質FAP、組織メタロプロテイナーゼ阻害因子TIMP、一酸化窒素合成酵素NOS、誘導型NOSおよび内皮型NOS、細胞内のリソソーム、マクロファージ、好中球、リンパ球、肝細胞増殖因子HGF、抗ニューロペプチド、中性エンドペプチダーゼNEP、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GMCSF、好中球エラスターゼ、カテプシン、アルギナーゼ、線維芽細胞、内皮細胞および角化細胞、角化細胞増殖因子KGF、マクロファージ炎症性タンパク質2MIP2、マクロファージ炎症性タンパク質2MIP2、マクロファージ走化性タンパク質1MCPI、多形核好中球PMN、マクロファージ、筋線維芽細胞、インターロイキン1ILI、腫瘍壊死因子TNF、一酸化窒素NO、cmyc、ベータカテニン、内皮始原細胞EPC、マトリックスメタロプロテアーゼMMPおよびMMP阻害因子。1つの例示の態様において、少なくとも1つのバイオマーカーの蛍光データを記録するためにメモリが含まれていてもよく、または、少なくとも1つのバイオマーカーの蛍光スペクトルをバイオマーカーの蛍光スペクトルの規定のルックアップ表と比較するためのプロセッサがさらに含まれていてもよい。次に、疾患状態の確度または存在を決定するため、埋込式コンピュータサブシステムに保存されたアルゴリズムが適用されてもよい。疾患状態の予想が生成された後、埋込式コンピュータサブシステムは対象に予想値を報告する。任意で、埋込式コンピュータサブシステムは、予想値の良好性の信頼水準を報告してもよい。信頼水準が低い場合、埋込式コンピュータサブシステムは、予想された疾患状態を保留にし、対象に再検査を依頼してもよい。分類結果が、視覚的ディスプレイ、音響、および/または印刷手段によって報告されてもよい。加えて、分析の履歴記録を形成するため、予想された疾患状態がメモリに保存されてもよい。埋込式コンピュータサブシステムは、少なくとも1つの中央処理装置CPUまたはプロセッサ、メモリ、記憶装置、ディスプレイ、および通信リンクを含んでいてもよい。CPUの1例はIntelPentiumマイクロプロセッサである。メモリは、例えば、静的ランダムアクセスメモリRAMおよび/または動的ランダムアクセスメモリであってもよい。記憶装置は不揮発性RAMまたはディスクドライブで実現されてもよい。液晶ディスプレイは本発明のデバイスに使用されるディスプレイの種類の1例である。通信リンクは、高速シリアルリンク、イーサネットリンク、またはワイヤレス通信リンクであってもよい。埋込式コンピュータサブシステムは、受け取りおよび処理したインターフェログラムから疾患状態の予想をもたらすこと、キャリブレーションメンテナンスを行うこと、キャリブレーション変換を行うこと、機器診断を実行すること、ならびに、過去の分析履歴および他の関連情報を保存することを行ってもよく、そしていくつかの態様において、データおよび新しいソフトウェア更新を送受信するため遠隔ホストと通信してもよい。埋込式コンピュータシステムはまた、対象の予想記録および対応するスペクトルを外部データベースに転送することを可能にする通信リンクも含んでよい。加えて、通信リンクは、新しいソフトウェアを埋込式コンピュータにダウンロードすること、多変量キャリブレーションモデルを更新すること、疾患管理を強化するための情報を対象に提供することなどに用いられてもよい。埋込式コンピュータシステムは情報家電と非常に似ている。情報家電の例としては、携帯情報端末、ウェブ利用可能な携帯電話、およびハンドヘルドコンピュータなどがある。通信リンクは、各デバイスで行われた検査回数に基づく医療費請求に用いられてもよい。通信リンクはまた、各デバイスの故障率または誤り率を追跡するための顧客サービスに用いられてもよい。さらなる例示の態様において、生体顕微鏡装置が、本明細書に開示される1つまたは複数の生体顕微鏡の作動状態を自動的かつ遠隔的にモニタリングするためのシステムとともに構成されるか、これに接続されるか、またはこれと連絡していてもよく;その各々は、デバイス状態情報例えば、使用回数、使用についての会計/請求、契約上の最小条件に対する使用についての会計/請求、ハードウェアまたはソフトウェアのエラーコード、遠隔システム診断用の障害点までの記憶装置またはデータベースの作動状態、パフォーマンス回復までのキャプチャリングサービス応答時間などを決定するためのコンピュータをその中に有し;インタセプトして、コンピュータからの状態情報を、状態情報をキャプチャして遠隔位置に通信するためのインターフェースに渡すための、生体顕微鏡内のインターフェースと、情報をキャプチャして通信するためのインターフェースと遠隔位置との間の通信リンクと、情報を処理するための遠隔位置のコンピュータとを含む。同システムはスキャナを利用して生体顕微鏡をポーリングしてもよい。スキャナは、中央コンピュータと連携して、各生体顕微鏡のポーリングおよびモニタリングを、均一のレートで行ってもよく、中央位置でユーザーによりリクエストされたときに行ってもよく、または、選択された生体顕微鏡のリアルタイムモニタリングを提供するため、選択された生体顕微鏡をより頻繁な規則性でポーリングしそして他の生体顕微鏡のポーリングレートを低下させるように1つまたは複数の生体顕微鏡のポーリングレートを変化させてもよい。問題のトラブルシューティングのため生体顕微鏡の供給業者または製造業者の顧客サービス担当者とライブで通信する選択肢がオペレータに与えられるよう、スキャンまたはポーリングシーケンスの結果に応じて、システムは、音声の性能を提供するように構成されていてもよい。システムは、集中式のコンピューティングおよびルーティング、ならびに/または、クラウド式のコンピューティングもしくは記憶装置を利用するように構成される。本明細書において、疾患状態の決定は、以下の決定を含む:糖尿病の存在または確度;糖尿病の進行の程度;糖尿病の存在、確度、もしくは進行の変化;糖尿病があるか、ないか、発達中であるか、もしくは発達中でないかの確率;糖尿病の合併症の存在、不在、進行、または確度。糖尿病diabetesは、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、米国糖尿病学会AmericanDiabetesAssociationADACommitteeReportDiabetesCare2003を参照および同様の運営団体により認められている他のタイプの糖尿病、高血糖症、空腹時グルコース異常、グルコース耐性異常、ならびに前糖尿病状態など、血中グルコース調節に関する多数の状態を含む。眼組織反射特性は、組織の固有蛍光およびRaleigh散乱スペクトルの推定に有用であると見出されている検出光の補正において有用である組織の任意の反射性質を含む。血糖コントロールによる化学的変化の尺度は、血糖コントロールによる組織の化学特性の任意の変化を意味し、例としては、眼組織中の糖化最終産物の濃度、存在の測定値、濃度の測定値、または濃度変化の測定値;そのような最終産物の蓄積レートまたは蓄積レート変化の測定値などがある。糖化最終産物の尺度は、高血糖症と関連する眼組織の存在、時間、程度、または状態の任意の尺度を意味し、例えば以下のものを含む:組織中の糖化最終産物の存在、濃度、または濃度変化の測定値;そのような最終産物の蓄積レートまたは蓄積レート変化の測定値;組織の糖化最終産物と関連することが公知である、蛍光およびRaleigh後方散乱の単独または組み合わせの存在、強度、または強度変化の尺度;ならびに、そのような信号の蓄積レートまたは蓄積レート変化の測定値。光が単一波長を持つものとして説明される場合、その光は、実際には複数の波長の光を含んでもよいが、光のエネルギーのかなりの部分は単一波長かまたは単一波長近くの波長範囲において伝えられる、と理解される。例示の態様の利点は、本明細書において具体的に示されている手段および組み合わせによって実現および達成されてもよい。理解されるべき点として、上述の一般的説明および以下の詳細な説明は例示的かつ説明用のものにすぎず、特許請求の範囲を制限するものではない。以上に例示の態様を詳しく説明したが、上述の説明はすべての局面において実例的なものであり、制限的なものではない。理解されるべき点として、例示の態様の範囲から逸脱することなく、他の多数の修正および変更が行われうる。以上、意図される目的に対して実際的であると現時点で考えられるものに関して例示の態様を説明したが、理解されるべき点として、それらの説明は開示される特定の態様に限定されるべきではなく、例示の態様の精神および範囲内に含まれるさまざまな修正および等価のアレンジメントをカバーすることが意図されている。当業者は、日常的な実験法のみを用いて、本明細書に具体的に説明されている特定の例示の態様に対する多数の等価物を認識するかまたは確認できるであろう。そのような等価物は、本明細書に添付されるかまたは後に提出される特許請求の範囲に包含されるものと意図される。