"以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M112、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M174、M213、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M220、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M225、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング274のLysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング356のAspの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング358のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M226、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のPheの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング409のArgの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M228、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M86、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M221、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M222、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M223、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M224、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M211、又は配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング131のCysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング133のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング137のGluの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング138のSerの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング220のCysの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M209以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M112、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAla又はAspへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、およびEUナンバリング331のProのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M174、M213、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング297のAsnのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、およびEUナンバリング331のProのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M220、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング434のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M225、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング274のLysのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング356のAspのGluへの置換、EUナンバリング358のLeuのMetへの置換、およびEUナンバリング419のGlnのGluへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M226、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のPheのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、およびEUナンバリング409のArgのLysへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M228、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M86、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyの他Alaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M221、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング339のThrのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M222、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyのAlaへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング339のThrのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M223、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyのAlaへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、EUナンバリング339のThrのAlaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M224、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング419のGlnのGluへの置換およびEUナンバリング434のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M211、又は配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング419のGlnのGluへの置換、EUナンバリング434のAsnのAlaへの置換、EUナンバリング131のCysのSerへの置換、EUナンバリング133のArgのLysへの置換、EUナンバリング137のGluのGlyへの置換、EUナンバリング138のSerのGlyへの置換およびEUナンバリング220のCysのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M209以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:11に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M112、配列番号:13に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M174、配列番号:14に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M220、配列番号:15に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M225、配列番号:16に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M226、配列番号:17に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M228、配列番号:18に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M213、配列番号:20に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M86、配列番号:21に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M221、配列番号:22に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M222、配列番号:23に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M223、配列番号:24に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M224、配列番号:25に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M211、又は配列番号:26に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M209請求項1~3いずれかに記載の抗体定常領域を含む抗体。請求項4に記載の抗体を含む医薬組成物。本発明はこのような状況に鑑みて為されたものであり、その目的は、抗体定常領域のアミノ酸を改変することにより、Fcγレセプターへの結合活性を低下させた抗体定常領域を提供することにある。本発明者らは、抗体の定常領域のアミノ酸配列を改変することで、Fcγレセプターへの結合活性を低下させた抗体定常領域の創製に向けて、鋭意研究を行った。その結果、本発明者らは、従来の抗体定常領域よりもFcγレセプターへの結合活性が低下している新規な定常領域配列を見出すことに成功した。本発明は、抗体の定常領域のアミノ酸配列の改変により、より改善された安全性抗原性リスク物性安定性、均一性を有し、より優れた血中滞留性を有する抗体定常領域、該抗体定常領域を含む抗体、該抗体を含む医薬組成物、並びに、それらの製造方法を提供するものである。本発明は、より具体的には、下記1~5を提供するものである。1以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M112、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M174、M213、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M220、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M225、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング274のLysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング356のAspの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング358のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M226、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のPheの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング409のArgの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M228、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M86、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M221、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M222、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M223、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M224、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M211、または配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング131のCysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング133のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング137のGluの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング138のSerの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング220のCysの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M2092以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M112、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaまたはAspへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、およびEUナンバリング331のProのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M174、M213、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング297のAsnのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、およびEUナンバリング331のProのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M220、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング434のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M225、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、EUナンバリング327のAlaのGlyへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング274のLysのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング356のAspのGluへの置換、EUナンバリング358のLeuのMetへの置換、およびEUナンバリング419のGlnのGluへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M226、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のPheのAlaへの置換、EUナンバリング235のLeuのAlaへの置換、およびEUナンバリング409のArgのLysへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M228、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M86、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyの他Alaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M221、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング339のThrのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M222、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyのAlaへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、およびEUナンバリング339のThrのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M223、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValのAlaへの置換、EUナンバリング237のGlyのAlaへの置換、EUナンバリング330のAlaのSerへの置換、EUナンバリング331のProのSerへの置換、EUナンバリング339のThrのAlaへの置換、およびEUナンバリング297のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M224、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング419のGlnのGluへの置換およびEUナンバリング434のAsnのAlaへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M211、または配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisのGlnへの置換、EUナンバリング355のArgのGlnへの置換、EUナンバリング419のGlnのGluへの置換、EUナンバリング434のAsnのAlaへの置換、EUナンバリング131のCysのSerへの置換、EUナンバリング133のArgのLysへの置換、EUナンバリング137のGluのGlyへの置換、EUナンバリング138のSerのGlyへの置換およびEUナンバリング220のCysのSerへの置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域M2093以下の~いずれかに記載の抗体定常領域。配列番号:11に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M112、配列番号:13に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M174、配列番号:14に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M220、配列番号:15に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M225、配列番号:16に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M226、配列番号:17に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M228、配列番号:18に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M213、配列番号:20に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M86、配列番号:21に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M221、配列番号:22に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M222、配列番号:23に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M223、配列番号:24に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M224、配列番号:25に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M211、または配列番号:26に記載のアミノ酸配列を含む抗体定常領域M20941~3いずれかに記載の抗体定常領域を含む抗体。54に記載の抗体を含む医薬組成物。本発明は、天然由来の抗体定常領域からアミノ酸配列が改変された抗体定常領域、該定常領域を含む抗体、該抗体を含む医薬組成物、ならびに、それらの製造方法を提供する。抗体の重鎖定常領域にはIgG1、IgG2、IgG3、IgG4タイプの定常領域が存在している。本発明においては特に限定されないが、重鎖定常領域は好ましくはヒト重鎖定常領域である。又、本発明においては特にヒトIgG1またはヒトIgG2定常領域が好ましい。又、本発明のヒト重鎖定常領域は異なる2つ以上のタイプの重鎖定常領域が組み合わされた重鎖定常領域であってもよい。そのような2つ以上のタイプの重鎖定常領域が組み合わされた重鎖定常領域の例として、CH1ドメインおよびヒンジ領域がヒトIgG1由来でありCH2ドメインおよびCH3ドメインがヒトIgG4由来である重鎖定常領域を挙げることができる。重鎖定常領域のアミノ酸配列は当業者に公知である。ヒトIgG1定常領域のアミノ酸を配列番号:1に、ヒトIgG2定常領域のアミノ酸配列を配列番号:2に、ヒトIgG4定常領域のアミノ酸配列を配列番号:3に記載する。又、CH1ドメインおよびヒンジ領域がヒトIgG1由来でありCH2ドメインおよびCH3ドメインがヒトIgG4由来である重鎖定常領域のアミノ酸配列を配列番号:4に記載する。なお、本発明においてはC末端のGlyおよびLysが欠損した定常領域であってもよい。C末端のGlyおよびLysが欠損したヒトIgG1定常領域を配列番号:5に、C末端のGlyおよびLysが欠損したヒトIgG2定常領域を配列番号:6に、C末端のGlyおよびLysが欠損したヒトIgG4定常領域を配列番号:7に、C末端のGlyおよびLysが欠損し、かつCH1ドメインおよびヒンジ領域がヒトIgG1由来でありCH2ドメインおよびCH3ドメインがヒトIgG4由来である定常領域を配列番号:8に記載する。従って、本発明中ではC末端のGlyおよびLysが欠損した定常領域とC末端のGlyおよびLysが欠損していない定常領域は置き換えることが可能であり、具体的には、C末端のGlyおよびLysが欠損したIgG1定常領域である配列番号:5のアミノ酸配列とC末端のGlyおよびLysが欠損していないIgG1定常領域である配列番号:1のアミノ酸配列、C末端のGlyおよびLysが欠損したIgG2定常領域である配列番号:6のアミノ酸配列とC末端のGlyおよびLysが欠損していないIgG2定常領域である配列番号:2のアミノ酸配列、C末端のGlyおよびLysが欠損したIgG4定常領域である配列番号:7のアミノ酸配列とC末端のGlyおよびLysが欠損していないIgG4定常領域である配列番号:3のアミノ酸配列、C末端のGlyおよびLysが欠損したIgG1IgG4定常領域である配列番号:8のアミノ酸配列とC末端のGlyおよびLysが欠損していないIgG1IgG4定常領域である配列番号:4のアミノ酸配列はそれぞれ本明細書中において置き換えることができる。さらに、本発明において使用される定常領域はC末端のGlyまたはLysのどちらか一方が欠損した定常領域であってもよい。ヒトIgG2定常領域として遺伝子多形による複数のアロタイプ配列がSequencesofproteinsofimmunologicalinterestNIHPublicationNo913242に記載されているが、本発明においてはそのいずれであっても良い。又、ヒトIgG2タイプ以外の定常領域ヒトIgG1、ヒトIgG4などについても、複数のアロタイプが存在するものについては、そのいずれのアロタイプであってもよい。なお本発明のアミノ酸が改変置換、欠損、付加および/または挿入された抗体定常領域は、本発明のアミノ酸の改変を含むものである限り、他のアミノ酸の改変や修飾を含んでもよい。具体的には、次のような改変を含む定常領域は、いずれも本発明に含まれる。配列番号:1ヒトIgG1定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。改変された配列番号:5ヒトIgG1定常領域由来のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。配列番号:1ヒトIgG1定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入し、更に付加的な改変も導入する。同様に、次のような改変を含む定常領域も本発明に含まれる。配列番号:2ヒトIgG2定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。改変された配列番号:6ヒトIgG2定常領域由来のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。配列番号:2ヒトIgG2定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入し、更に付加的な改変も導入する。また同様に、次のような改変を含む定常領域も本発明に含まれる。配列番号:4CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:ヒトIgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。改変された配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:ヒトIgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入する。配列番号:4CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:ヒトIgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列に対して本発明に基づく改変を導入し、更に付加的な改変も導入する。また定常領域に糖鎖が結合する場合、結合する糖鎖の構造は如何なる構造でもよい。例えば、EUナンバリングの297番目の糖鎖は如何なる糖鎖構造であってもよく好ましくはフコシル化された糖鎖、また糖鎖が結合していなくてもよい例えば大腸菌で生産することで可能。本発明は、天然のアミノ酸配列を有するヒトIgG1定常領域と比較して、FcγレセプターFcγRへの結合活性および/またはFcRnへの結合活性が改変された重鎖定常領域を提供する。天然のアミノ酸配列を有するヒトIgG1定常領域と比較してFcγRへの結合活性が改変されている場合、FcγRへの結合活性が低下していることが好ましい。又、天然のアミノ酸配列を有するヒトIgG1定常領域と比較してFcRnへの結合活性が改変されている場合、FcRnへの結合活性が上昇していることが好ましい。M112本発明は配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:11M112のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M174、M213本発明は配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAla又はAspに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:13M174のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域または配列番号:18M213のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M220上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:14M220のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M225上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の他の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング434のAsnはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:15M225のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。又、これらの置換を行うことによりFcRnへの結合活性を上昇させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M226上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の他の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング274のLysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング356のAspの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング358のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング327のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング274のLysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング356のAspの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング358のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング274のLysはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング356のAspはGluに、EUナンバリング358のLeuはMetに、EUナンバリング419のGlnはGluに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:16M226のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M228本発明は、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のPheの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング235のLeuの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング409のArgの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング409のArgはLysに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:17M228のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M86本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:20M86のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M221上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:21M221のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M222本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:22M222のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M223上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:23M223のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M224上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング234のValの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング237のGlyの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング297のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング330のAlaの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング331のProの他のアミノ酸への置換、およびEUナンバリング339のThrの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:24M224のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M211本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング419のGlnはGluに、EUナンバリング434のAsnはAlaに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:25M211のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。又、これらの置換を行うことにより等電点を低下させることが可能となる。又、これらの置換を行うことによりFcRnへの結合活性を上昇させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。M209上述のアミノ酸改変を含む抗体定常領域の例としては、上述の改変に加えて、さらにEUナンバリング131のCysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング133のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング137のGluの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング138のSerの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング220のCysの他のアミノ酸への置換を含む抗体定常領域を挙げることができる。従って、本発明は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング268のHisの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング355のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング419のGlnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング434のAsnの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング131のCysの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング133のArgの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング137のGluの他のアミノ酸への置換、EUナンバリング138のSerの他のアミノ酸への置換およびEUナンバリング220のCysの他のアミノ酸への置換を含むアミノ酸配列を有する抗体定常領域を提供する。なお、EUナンバリング220のCysの他のアミノ酸への置換に換えて、EUナンバリング219のCysの他のアミノ酸への置換を行ってもよい。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング419のGlnはGluに、EUナンバリング434のAsnはAlaに、EUナンバリング131のCysはSerに、EUナンバリング133のArgはLysに、EUナンバリング137のGluはGlyに、EUナンバリング138のSerはGlyに、EUナンバリング220のCysはSerEUナンバリング220の換わりにEUナンバリング219を置換する場合には、EUナンバリング219のCysはSerに置換されることが好ましい。このような重鎖定常領域の例としては、配列番号:26M209のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を挙げることができる。これらの置換を行うことにより、FcγRへの結合活性を低下させることが可能となる。又、これらの置換を行うことにより等電点を低下させることが可能となる。又、これらの置換を行うことによりFcRnへの結合活性を上昇させることが可能となる。又、これらの置換を行うことによりヘテロ成分を低下させることが可能となる。本発明により提供される重鎖定常領域は少なくとも上述のアミノ酸置換が行われていればよく、同時に他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入などや修飾がおこなわれていてもよい。本発明はさらに、上述のいずれかに記載の重鎖定常領域を含む抗体を提供する。本発明の抗体に軽鎖定常領域が含まれる場合、その軽鎖定常領域は如何なる軽鎖定常領域であってもよい。例えば、天然のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域が使用されてもよいし、天然の軽鎖定常領域のアミノ酸配列において1又は複数のアミノ酸が置換、欠失、付加および/または挿入された改変体が使用されてもよい。軽鎖定常領域の改変体の例としては、配列番号:30k3のアミノ酸配列を有する軽鎖定常領域を挙げることができる。本発明のアミノ酸の修飾には、翻訳後修飾が含まれる。例えば、可変領域のN末端のグルタミンのピログルタミル化によるピログルタミン酸への修飾は当業者によく知られた翻訳後修飾である。したがって、本発明の抗体は、その重鎖のN末端がグルタミンの場合には、それがピログルタミン酸に修飾された可変領域を含む。その他、翻訳後修飾として、糖鎖の付加あるいは欠損も示すことができる。たとえば、配列番号:11に記載のアミノ酸配列からなるIgG1定常領域において、EUナンバリングの297番目のアミノ酸残基は、糖鎖で修飾されたものであることができる。修飾される糖鎖構造は限定されない。一般的に、真核細胞で発現される抗体は、定常領域に糖鎖修飾を含む。したがって、以下のような細胞で発現される抗体は、通常、何らかの糖鎖で修飾される。哺乳動物の抗体産生細胞抗体をコードするDNAを含む発現ベクターで形質転換された真核細胞ここに示した真核細胞には、酵母や動物細胞が含まれる。たとえばCHO細胞やHEK293H細胞は、抗体をコードするDNAを含む発現ベクターで形質転換するための代表的な動物細胞である。他方、当該位置に糖鎖修飾が無いものも本発明の定常領域に含まれる。定常領域が糖鎖で修飾されていない抗体は、抗体をコードする遺伝子を大腸菌などの原核細胞で発現させて得ることができる。より具体的には、例えばFc領域の糖鎖にシアル酸を付加したものであってもよいMAbs2010SepOct251927。本発明の抗体は上述の重鎖定常領域を有する限り、抗原の種類、抗体の形態、抗体の由来などは限定されず、いかなる抗体でもよく、モノクローナル抗体全長モノクローナル抗体を含む、ポリクローナル抗体を問わないが、モノクローナル抗体が好ましい。抗体の由来としては、特に限定されないが、ヒト抗体、マウス抗体、ラット抗体、ウサギ抗体などを挙げることができる。又、本発明の抗体の形態は抗体変異体、抗体断片、多重特異性抗体例えば、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト化抗体等であってもよい。本発明の抗体の好ましい態様として、ヒト化抗体またはヒト抗体を挙げることができる。ヒト化抗体は、再構成reshapedヒト抗体とも称される。具体的には、ヒト以外の動物、たとえばマウス抗体のCDRをヒト抗体に移植したヒト化抗体などが公知である。ヒト化抗体を得るための一般的な遺伝子組換え手法も知られている。具体的には、マウスの抗体のCDRをヒトのFRに移植するための方法として、たとえば、OverlapExtensionPCRが公知である。3つのCDRと4つのFRが連結された抗体可変領域をコードするDNAとヒト抗体定常領域をコードするDNAとをインフレームで融合するように発現ベクター中に挿入することによって、ヒト化抗体発現用ベクターが作製できる。該組込みベクターを宿主に導入して組換え細胞を樹立した後に、該組換え細胞を培養し、該ヒト化抗体をコードするDNAを発現させることによって、該ヒト化抗体が該培養細胞の培養物中に産生される欧州特許公開EP239400、国際公開WO1996002576参照。必要に応じ、再構成ヒト抗体のCDRが適切な抗原結合部位を形成するようにFRのアミノ酸残基を置換することもできる。たとえば、マウスCDRのヒトFRへの移植に用いたPCR法を応用して、FRにアミノ酸配列の変異を導入することができる。ヒト抗体遺伝子の全てのレパートリーを有するトランスジェニック動物国際公開WO1993012227、WO1992003918、WO1994002602、WO1994025585、WO1996034096、WO1996033735参照を免疫動物とし、DNA免疫により所望のヒト抗体が取得され得る。さらに、ヒト抗体ライブラリーを用いて、パンニングによりヒト抗体を取得する技術も知られている。例えば、ヒト抗体のV領域が一本鎖抗体scFvとしてファージディスプレイ法によりファージの表面に発現される。抗原に結合するscFvを発現するファージが選択され得る。選択されたファージの遺伝子を解析することにより、抗原に結合するヒト抗体のV領域をコードするDNA配列が決定できる。抗原に結合するscFvのDNA配列を決定した後、当該V領域配列を所望のヒト抗体C領域の配列とインフレームで融合させた後に適当な発現ベクターに挿入することによって発現ベクターが作製され得る。当該発現ベクターを上記に挙げたような好適な発現細胞中に導入し、該ヒト抗体をコードする遺伝子を発現させることにより当該ヒト抗体が取得される。これらの方法は既に公知である国際公開WO1992001047、WO1992020791、WO1993006213、WO1993011236、WO1993019172、WO1995001438、WO1995015388参照。本発明の抗体を構成する可変領域は、任意の抗原を認識する可変領域であることが出来る。本明細書において抗原は特に限定されず、どのような抗原でもよい。抗原の例としては、例えば、リガンドサイトカイン、ケモカインなど、受容体、癌抗原、MHC抗原、分化抗原、免疫グロブリンおよび免疫グロブリンを一部に含む免疫複合体が好適に挙げられる。サイトカインの例としては、IL6等のインターロイキン1~18、コロニー刺激因子G-CSF、M-CSF、GM-CSFなど、インターフェロンIFN-α、IFN-β、IFN-γ、など、成長因子EGF、FGF、IGF、NGF、PDGF、TGF、HGFなど、腫瘍壊死因子TNF-α、TNF-β、リンホトキシン、エリスロポエチン、レプチン、SCF、TPO、MCAF、BMPを挙げることができる。ケモカインの例としては、CCL1~CCL28などのCCケモカイン、CXCL1~CXCL17などのCXCケモカイン、XCL1~XCL2などのCケモカイン、CX3CL1などのCX3Cケモカインを挙げることができる。受容体の例としては、例えば、造血因子受容体ファミリー、サイトカイン受容体ファミリー、チロシンキナーゼ型受容体ファミリー、セリン/スレオニンキナーゼ型受容体ファミリー、TNF受容体ファミリー、Gタンパク質共役型受容体ファミリー、GPIアンカー型受容体ファミリー、チロシンホスファターゼ型受容体ファミリー、接着因子ファミリー、ホルモン受容体ファミリー、等の受容体ファミリーに属する受容体などを挙げることができる。これら受容体ファミリーに属する受容体、及びその特徴に関しては、多数の文献、例えば、CookeBAKingRJBvanderMolenHJedNewComprehesiveBiochemistryVol18BHormonesandtheirActionsPartIIpp146ElsevierSciencePublishersBV、PatthyCell611314、UllrichらCell61203212、Massagueeにはアキュートアクセント記号が付くCell6910671070、MiyajimaらAnnuRevImmunol10295331、TagaらFASEBJ633873396、FantlらAnnuRevBiochem62453481、SmithらCell76959962、FlowerDRBiochimBiophysActaFlowerBiochimBiophysActa1422207234等に記載されている。上記受容体ファミリーに属する具体的な受容体としては、例えば、ヒト又はマウスエリスロポエチンEPO受容体Blood763135、Cell57277285、ヒト又はマウス顆粒球コロニー刺激因子GCSF受容体ProcNatlAcadSciUSA8787028706、mGCSFR、Cell61341350、ヒト又はマウストロンボポイエチンTPO受容体ProcNatlAcadSciUSA8956405644、EMBOJ12264553、ヒト又はマウスインスリン受容体Nature313756761、ヒト又はマウスFlt3リガンド受容体ProcNatlAcadSciUSA91459463、ヒト又はマウス血小板由来増殖因子PDGF受容体ProcNatlAcadSciUSA8534353439、ヒト又はマウスインターフェロンIFNα、β受容体Cell60225234及びCell77391400、ヒト又はマウスレプチン受容体、ヒト又はマウス成長ホルモンGH受容体、ヒト又はマウスインターロイキンIL6受容体、ヒト又はマウスインターロイキンIL10受容体、ヒト又はマウスインスリン様増殖因子IGFI受容体、ヒト又はマウス白血病抑制因子LIF受容体、ヒト又はマウス毛様体神経栄養因子CNTF受容体、CXCR4等のヒト又はマウスケモカイン受容体等が好適に例示される。癌抗原は細胞の悪性化に伴って発現する抗原であり、腫瘍特異性抗原とも呼ばれる。又、細胞が癌化した際に細胞表面やタンパク質分子上に現れる異常な糖鎖も癌抗原であり、癌糖鎖抗原とも呼ばれる。癌抗原の例としては、例えば、上記の受容体としてGPIアンカー型受容体ファミリーに属するが肝癌を初めとする幾つかの癌において発現しているGPC3IntJCancer10345565、肺癌を初めとする複数の癌で発現するEpCAMProcNatlAcadSciUSA862731、CA199、CA153、シリアルSSEA1SLX等が好適に挙げられる。MHC抗原は、主にMHCclassI抗原とMHCclassII抗原に分類され、MHCclassI抗原には、HLAA、B、C、E、F、G、Hが含まれ、MHCclassII抗原には、HLADR、DQ、DPが含まれる。分化抗原には、CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CD13、CD14、CD15s、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD23、CD25、CD28、CD29、CD30、CD32、CD33、CD34、CD35、CD38、CD40、CD41a、CD41b、CD42a、CD42b、CD43、CD44、CD45、CD45RO、CD48、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、CD51、CD54、CD55、CD56、CD57、CD58、CD61、CD62E、CD62L、CD62P、CD64、CD69、CD71、CD73、CD95、CD102、CD106、CD122、CD126、CDw130が含まれ得る。免疫グロブリンにはIgA、IgM、IgD、IgG、IgEが含まれる。また免疫複合体は少なくとも免疫グロブリンのいずれかの成分を含む。可変領域を構成するアミノ酸配列は、その抗原結合活性が維持される限り、1または複数のアミノ酸残基の改変が許容される。可変領域のアミノ酸配列を改変する場合、改変される部位や改変されるアミノ酸の数は特に限定されない。例えば、CDRおよび/またはFRに存在するアミノ酸を適宜、改変することができる。可変領域のアミノ酸を改変する場合、特に限定されないが、結合活性が維持されていることが好ましく、例えば、改変前と比較して50以上、好ましくは80以上、さらに好ましくは100以上の結合活性を有していることが好ましい。又、アミノ酸改変により結合活性が上昇していてもよく、例えば結合活性が改変前と比較して2倍、5倍、10倍等になっていてもよい。本発明の抗体において、アミノ酸配列の改変とは、アミノ酸残基の置換、付加、欠損、および修飾の少なくとも1つであることができる。本発明の抗体の可変領域は、任意の配列であってよく、マウス抗体、ラット抗体、ウサギ抗体、ヤギ抗体、ラクダ抗体、および、これらの非ヒト抗体をヒト化したヒト化抗体、および、ヒト抗体など、どのような由来の抗体の可変領域でもよい。ヒト化抗体とは、再構成reshapedヒト抗体とも称される、ヒト以外の哺乳動物由来の抗体、例えばマウス抗体の相補性決定領域CDRcomplementaritydeterminingregionをヒト抗体のCDRへ移植したものである。CDRを同定するための方法は公知であるKabatetalSequenceofProteinsofImmunologicalInterestNationalInstituteofHealthBethesdaMdChothiaetalNature342877。また、その一般的な遺伝子組換え手法も公知である欧州特許出願公開番号EP125023号公報、WO9602576号公報参照。また、これらの抗体の可変領域に対して、抗原への結合、薬物動態、安定性、抗原性を改善するために、様々なアミノ酸置換を導入したものであってもよい。本発明の抗体の可変領域は抗原に対する結合にpH依存性を有することで、抗原に対して繰り返し結合することができてもよいWO2009125825。抗体の軽鎖定常領域にはκ鎖とλ鎖タイプの定常領域が存在しているが、いずれの軽鎖定常領域であってもよい。さらに、本発明において軽鎖定常領域は、アミノ酸の置換、欠損、付加および/または挿入などの改変が行われた軽鎖定常領域であってもよい。また、上述の抗体定常領域は生理活性ペプチド、抗原結合ペプチド等の様々な分子と結合させて、融合蛋白質とすることも可能である。これらの生理活性ペプチド、抗原結合ペプチド等の分子としては、例えば受容体、接着分子、リガンド、酵素が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また本発明の抗体には、上述のいずれかに記載の定常領域を含む抗体であればその修飾物も含まれる。抗体の修飾物の例としては、例えば、ポリエチレングリコールPEGや細胞障害性物質等の各種分子と結合させた抗体を挙げることができる。このような抗体修飾物は、本発明の抗体に化学的な修飾を施すことによって得ることができる。抗体の修飾方法はこの分野においてすでに確立されている。さらに、本発明の抗体は二重特異性抗体bispecificantibodyであってもよい。二重特異性抗体とは、異なるエピトープを認識する可変領域を同一の抗体分子内に有する抗体をいうが、当該エピトープは異なる分子中に存在していてもよいし、同一の分子中に存在していてもよい。上述の抗体定常領域は任意の抗原に対する抗体の定常領域として使用することが可能であり、抗原は特に限定されない。本発明の抗体は当業者に公知の方法で作製することが可能である。例えば、1又は複数のアミノ酸残基を目的の他のアミノ酸に置換する方法、または、1又は複数のアミノ酸残基を欠損される方法としては、例えば、部位特異的変異誘発法HashimotoGotohTMizunoTOgasaharaYandNakagawaMAnoligodeoxyribonucleotidedirecteddualambermethodforsitedirectedmutagenesisGene152271275、ZollerMJandSmithMOligonucleotidedirectedmutagenesisofDNAfragmentsclonedintoM13vectorsMethodsEnzymol100468500、KramerWDrutsaVJansenHWKramerBPflugfelderMandFritzHJThegappedduplexDNAapproachtooligonucleotidedirectedmutationconstructionNucleicAcidsRes1294419456、KramerWandFritzHJOligonucleotidedirectedconstructionofmutationsviagappedduplexDNAMethodsEnzymol154350367、KunkelTARapidandefficientsitespecificmutagenesiswithoutphenotypicselectionProcNatlAcadSciUSA82488492が挙げられる。該方法を用いて、抗体の定常領域の所望のアミノ酸を目的の他のアミノ酸に置換することができる。また1又は複数のアミノ酸残基を欠損させることが出来る。抗体を取得する為の別の態様としては、まず、当業者に周知な方法によって、目的の抗原に結合する抗体を得る。取得された抗体が非ヒト動物抗体であれば、ヒト化することもできる。抗体の結合活性は当業者に公知の方法で測定することができる。次いで、抗体の定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基を、目的の他のアミノ酸に置換または欠損する。本発明は、以下のaおよびbの工程を含む、重鎖定常領域のアミノ酸残基が改変された抗体の製造方法に関する。a定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換された重鎖をコードするDNAを発現させる工程、およびb工程aの発現産物を回収する工程。また本発明は、本発明のアミノ酸の改変を有する重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを含むベクター、当該ベクターを保持する宿主細胞、および当該宿主細胞を培養する工程を含む抗体を製造する方法を提供する。より具体的には、以下の工程を含む、本発明のアミノ酸の改変を有する重鎖定常領域の製造方法を提供する。a本発明のアミノ酸の改変を有する重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチドが導入されたベクターを含む宿主細胞を培養する工程、b当該遺伝子によりコードされる重鎖定常領域を取得する工程。本発明の抗体の製造方法においては、まず、抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチド例えば、DNAであって、定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換された重鎖をコードするポリヌクレオチドを発現させる。定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換された重鎖定常領域をコードするDNAは、例えば、野生型の重鎖および/または軽鎖をコードするDNAの定常領域部分を取得し、該定常領域中の特定のアミノ酸をコードするコドンが目的の他のアミノ酸をコードするよう、適宜置換を導入することによって得ることが出来る。また、あらかじめ、野生型重鎖の定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換されたタンパク質をコードするDNAを設計し、該DNAを化学的に合成することによって、定常領域中の1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換された重鎖をコードするDNAを得ることも可能である。アミノ酸置換の種類としては、これに限定されるものではないが、本明細書に記載の置換が挙げられる。また、定常領域中において、1又は複数のアミノ酸残基が目的の他のアミノ酸に置換された重鎖をコードするDNAは、部分DNAに分けて製造することができる。部分DNAの組み合わせとしては、例えば、可変領域をコードするDNAと定常領域をコードするDNA、あるいはFab領域をコードするDNAとFc領域をコードするDNAなどが挙げられるが、これら組み合わせに限定されるものではない。上記DNAを発現させる方法としては、以下の方法が挙げられる。例えば、重鎖可変領域をコードするDNAを、重鎖定常領域をコードするDNAとともに発現ベクターに組み込み重鎖発現ベクターを構築する。重鎖および軽鎖を含む抗体を製造する場合には同様に、軽鎖可変領域をコードするDNAを、軽鎖定常領域をコードするDNAとともに発現ベクターに組み込み軽鎖発現ベクターを構築する。これらの重鎖、軽鎖の遺伝子を単一のベクターに組み込むことも出来る。発現ベクターとしては例えばSV40virusbasedベクター、EBvirusbasedベクター、BPVパピローマウイルスbasedベクターなどを用いることができるが、これらに限定されるものではない。以上の方法で作製された抗体発現ベクターにより宿主細胞を共形質転換する。宿主細胞としてはCHO細胞等上述の細胞の他にも大腸菌、酵母や枯草菌などの微生物や動植物の個体が用いられるNatureBiotechnology25563565、NatureBiotechnology16773777、BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications255444450、NatureBiotechnology2311591169、JournalofVirology7528032809、BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications30894100。またヒト胎児腎癌細胞由来HEK298H細胞が用いられる。また、形質転換にはリポフェクチン法PLFelgneretalProcNatlAcadSciUSA847413、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム法、DEAEDextran法等が好適に用いられる。抗体の製造においては、次に、発現産物を回収する。発現産物の回収は、例えば、形質転換体を培養した後、形質転換体の細胞内又は培養液より抗体を分離、精製することによって行うことが出来る。抗体の分離、精製には、遠心分離、硫安分画、塩析、限外濾過、1q、FcRn、プロテインA、プロテインGカラム、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィーなどの方法を適宜組み合わせて行うことができる。本発明は上記のようにして製造された抗体を提供する。すなわち本発明は、次の工程によって製造することができる抗体に関する。可変領域と定常領域を含む抗体の重鎖と、軽鎖をコードするDNAを宿主細胞で発現させる工程;、およびにおいて発現された抗体を回収する工程。上記方法において、重鎖定常領域のアミノ酸配列は、本発明によって提供された上記の定常領域であることを特徴とする。上述のとおり、本発明の抗体を構成する可変領域は、任意の抗原を認識する可変領域であることが出来る。さらに、本発明は本発明のアミノ酸の改変を有する抗体の定常領域をコードする遺伝子を提供する。本発明の定常領域をコードする遺伝子はDNA、RNAなど、如何なる遺伝子でもよい。さらに、本発明は当該遺伝子を含むベクターを提供する。ベクターの種類はベクターが導入される宿主細胞に応じて当業者が適宜選択することができ、例えば上述のベクターを用いることができる。さらに、本発明は当該ベクターにより形質転換された宿主細胞に関する。宿主細胞は当業者が適宜選択することができ、例えば上述の宿主細胞を用いることができる。さらに、本発明は当該宿主細胞を培養し、発現した本発明の定常領域を回収する工程を含む、本発明の定常領域の製造方法に関する。また本発明は、配列番号:5に記載のヒトIgG1定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM112。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング297のAsnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:5に記載のヒトIgG1定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM174。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング327のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAla又はAspに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:5に記載のヒトIgG1定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM220。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング297のAsnを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング327のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:5に記載のヒトIgG1定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法および/またはFcRnへの結合活性を低下させる方法に関するM225。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング327のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング434のAsnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング434のAsnはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:5に記載のヒトIgG1定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM226。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング327のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング268のHisを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング274のLysを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング355のArgを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング356のAspを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング358のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング419のGlnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング327のAlaはGlyに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング274のLysはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング356のAspはGluに、EUナンバリング358のLeuはMetに、EUナンバリング419のGlnはGluに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:8に記載のヒトIgG1/IgG4定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM228。配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のPheを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング235のLeuを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング409のArgを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のLeuはAlaに、EUナンバリング235のLeuはAlaに、EUナンバリング409のArgはLysに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM86。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング297のAsnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM221。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のValを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング237のGlyを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング297のAsnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM222。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング339のThrを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM223。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のValを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング237のGlyを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング339のThrを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法に関するM224。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング234のValを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング237のGlyを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング297のAsnを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング330のAlaを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング331のProを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列において、EUナンバリング339のThrを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング234のValはAlaに、EUナンバリング237のGlyはAlaに、EUナンバリング297のAsnはAlaに、EUナンバリング330のAlaはSerに、EUナンバリング331のProはSerに、EUナンバリング339のThrはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法、等電点を低下させる方法、および/またはFcRnへの結合活性を上昇させる方法に関するM211。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング268のHisを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング355のArgを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング419のGlnを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング434のAsnを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング419のGlnはGluに、EUナンバリング434のAsnはAlaに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。また本発明は、配列番号:6に記載のヒトIgG2定常領域において、下記の工程を含む、FcγRへの結合活性を低下させる方法、等電点を低下させる方法、FcRnへの結合活性を上昇させる方法、および/またはヘテロジェニティを低減させる方法に関するM209。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング268のHisを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング355のArgを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング419のGlnを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング434のAsnを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング131のCysを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング133のArgを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング137のGluを他のアミノ酸に置換する工程、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング138のSerを他のアミノ酸に置換する工程、および配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング220のCysを他のアミノ酸に置換する工程。置換後のアミノ酸は特に限定されないが、EUナンバリング268のHisはGlnに、EUナンバリング355のArgはGlnに、EUナンバリング419のGlnはGluに、EUナンバリング434のAsnはAlaに、EUナンバリング131のCysはSerに、EUナンバリング133のArgはLysに、EUナンバリング137のGluはGlyに、EUナンバリング138のSerはGlyに、EUナンバリング220のCysはSerに置換されることが好ましい。なお、上述のの工程は、配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング220のCysを他のアミノ酸に置換する工程、に換えて配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列においてEUナンバリング219のCysを他のアミノ酸に置換する工程、としてもよい。この場合、EUナンバリング219のCysはSerに置換されることが好ましい。本発明の方法は、上記工程を含む限り、他のアミノ酸の改変置換、欠損、付加および/または挿入や修飾、その他工程を含むものであってもよい。本発明は、本発明の抗体または本発明の定常領域を含む、医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、抗体または定常領域に加えて医薬的に許容し得る担体を導入し、公知の方法で製剤化することが可能である。例えば、水もしくはそれ以外の薬学的に許容し得る液との無菌性溶液、又は懸濁液剤の注射剤の形で非経口的に使用できる。例えば、薬理学上許容される担体もしくは媒体、具体的には、滅菌水や生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香味剤、賦形剤、ベヒクル、防腐剤、結合剤などと適宜組み合わせて、一般に認められた製薬実施に要求される単位用量形態で混和することによって製剤化することが考えられる。これら製剤における有効成分量は指示された範囲の適当な容量が得られるようにするものである。注射のための無菌組成物は注射用蒸留水のようなベヒクルを用いて通常の製剤実施に従って処方することができる。注射用の水溶液としては、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液、例えばDソルビトール、Dマンノース、Dマンニトール、塩化ナトリウムが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、ポリアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート80TM、HCO50と併用してもよい。油性液としてはゴマ油、大豆油が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールと併用してもよい。また、緩衝剤、例えばリン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤、例えば、塩酸プロカイン、安定剤、例えばベンジルアルコール、フェノール、酸化防止剤と配合してもよい。調製された注射液は通常、適当なアンプルに充填させる。投与は好ましくは非経口投与であり、具体的には、注射剤型、経鼻投与剤型、経肺投与剤型、経皮投与型などが挙げられる。注射剤型の例としては、例えば、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射などにより全身または局部的に投与することができる。また、患者の年齢、症状により適宜投与方法を選択することができる。抗体または抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する医薬組成物の投与量としては、例えば、一回につき体重1kgあたり00001mgから1000mgの範囲で選ぶことが可能である。あるいは、例えば、患者あたり0001から100000mgbodyの範囲で投与量を選ぶことができるが、これらの数値に必ずしも制限されるものではない。投与量、投与方法は、患者の体重や年齢、症状などにより変動するが、当業者であれば適宜選択することが可能である。EUナンバリングにおけるアミノ酸位置と配列表に記載のアミノ酸配列のアミノ酸位置との対応は以下の通りである。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング234のLeu:配列番号:5IgG1定常領域の117番目のLeu。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング235のLeu:配列番号:5IgG1定常領域の118番目のLeu。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング297のAsn:配列番号:5IgG1定常領域の180番目のAsn。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング327のAla:配列番号:5IgG1定常領域の210番目のAla。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング330のAla:配列番号:5IgG1定常領域の213番目のAla。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング331のPro:配列番号:5IgG1定常領域の214番目のPro。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング434のAsn:配列番号:5IgG1定常領域の317番目のAsn。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング268のHis:配列番号:5IgG1定常領域の151番目のHis。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング274のLys:配列番号:5IgG1定常領域の157番目のLys。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング355のArg:配列番号:5IgG1定常領域の238番目のArg。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング356のAsp:配列番号:5IgG1定常領域の239番目のAsp。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング358のLeu:配列番号:5IgG1定常領域の241番目のLeu。配列番号:5IgG1定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング419のGln:配列番号:5IgG1定常領域の302番目のGln。配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング234のPhe:配列番号:8IgG1IgG4定常領域の117番目のPhe。配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング235のLeu:配列番号:8IgG1IgG4定常領域の118目のLeu。配列番号:8CH1およびHingeがIgG1、CH2およびCH3がIgG4の定常領域:IgG1IgG4定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング409のArg:配列番号:8IgG1IgG4定常領域の292番目のArg。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング297のAsn:配列番号:6IgG2定常領域の176番目のAsn。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング234のVal:配列番号:6IgG2定常領域の114番目のVal。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング237のGly:配列番号:6IgG2定常領域の116番目のGly。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング330のAla:配列番号:6IgG2定常領域の209番目のAla。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング331のPro:配列番号:6IgG2定常領域の210番目のPro。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング268のHis:配列番号:6IgG2定常領域の147番目のHis。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング355のArg:配列番号:6IgG2定常領域の234番目のArg。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング419のGln:配列番号:6IgG2定常領域の298番目のGln。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング434のAsn:配列番号:6IgG2定常領域の313番目のAsn。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング131のCys:配列番号:6IgG2定常領域の14番目のCys。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング133のArg:配列番号:6IgG2定常領域の16番目のArg。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング137のGlu:配列番号:6IgG2定常領域の20番目のGlu。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング138のSer:配列番号:6IgG2定常領域の21番目のSer。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング220のCys:配列番号:6IgG2定常領域の103番目のCys。配列番号:6IgG2定常領域のアミノ酸配列のEUナンバリング339のThr:配列番号:6IgG2定常慮領域の218番目のThr。本明細書で用いられているアミノ酸の3文字表記と1文字表記の対応は以下の通りである。アラニン:Ala:Aアルギニン:Arg:Rアスパラギン:Asn:Nアスパラギン酸:Asp:Dシステイン:Cys:Cグルタミン:Gln:Qグルタミン酸:Glu:Eグリシン:Gly:Gヒスチジン:His:Hイソロイシン:Ile:Iロイシン:Leu:Lリジン:Lys:Kメチオニン:Met:Mフェニルアラニン:Phe:Fプロリン:Pro:Pセリン:Ser:Sスレオニン:Thr:Tトリプトファン:Trp:Wチロシン:Tyr:Yバリン:Val:Vなお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。本実施例においては、定常領域において改変を行ったアミノ酸部位をEUナンバリングシステムSequencesofproteinsofimmunologicalinterest,NIHPublicationNo913242を参照にて示している。実施例1定常領域IgG1、2、4のFcγRに対する結合の評価本実施例において、まず、抗IL6受容体抗体トシリツマブ、商標名:アクテムラ、抗体クラス:IgG1のアミノ酸配列をもとに、その定常領域のC末端アミノ酸配列であるGKを除いた配列を有する抗体を作製した。具体的には、H鎖としてH0G1d配列番号:31、L鎖としてL0k0配列番号:32からなるH0G1dL0k0を作製した。定常領域の異なる抗体として、H鎖としてH0G2d酸配列番号:33、L鎖としてL0k0配列番号:32からなるH0G2dL0k0、H鎖としてH0G4d酸配列番号:34、L鎖としてL0k0酸配列番号:32からなるH0G4dL0k0、を作製した。各抗体の発現と精製は参考例1で記した方法で実施した。調製した抗体を用いて、FcγレセプターFcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図1に示した。各サブクラスのFcγRに対する結合は、報告されている順位とほぼ相関していた。実施例2FcγRに対する結合を低下させる定常領域IgG1の作製と評価AntiCD3抗体はサイトカインリリースが報告されえている。その原因の一つとして、FcγRによる定常領域の会合化により、細胞が活性化し、サイトカインを放出していると考えられている。AntiCD3抗体の投与によるサイトカインの放出を低減するために、定常領域のFcγRに対する結合を低下させた定常領域をもつantiCD3抗体の臨床試験が行われている。FcγRに対する結合を低下させた定常領域をもつantiCD3抗体として、OtelixizumabとTeplizumabがある。Otelixizumabの定常領域は、N297Aに改変しており、Teplizumabの定常領域はL234A、L235Aに改変している。これらの改変はFcγRに対する結合を低下させることがしられている。そこで、これらの改変を導入した定常領域、M111、M119を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。またG1とG4の定常領域を比較すると、327、330、331のアミノ酸が異なり、これらのアミノ酸がADCCには重要である。そこで、これらの改変を導入した定常領域、M16を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図2に示した。その結果、M111はFcγIに、M119はFcγIとIIIに、M16はほとんどすべてのFcγRに結合していた。このことから、作製した定常領域の中で、FcγRに対する結合が完全になくなったものはないことが明らかになった。実施例3FcγRに対する結合を低下させる新規定常領域IgG1の作製と評価FcγRに対する結合を完全になくした定常領域を作製するために、これらの改変を組み合わせたM112、M174、M220を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図3に示した。その結果、M112、M174、およびM220いずれの定常領域も、FcγRに対する結合が大きく減少していた。実施例4新規定常領域の最適化によるFcγRに対する結合の影響抗体の特徴である長いHalflifeを、さらに向上させるために様々な定常領域の最適化がなされている。その一つにFcRnに対する結合を向上させる最適化が行われている。また、等電点を低下させることにより血中半減期が向上することも報告されている。そこで、M174に対してHalflifeを向上させるN434Aの改変を導入したM225配列番号:15、定常領域のpIを低下させる改変を加えたM226配列番号:16を作製した。M226はFcγRに対する結合を低下させるために、327、330、331の配列をG1からG4に置換しており、また、pIを低下させるために、一部の配列をG1の配列からG4の配列に置換している。そこで、237以降のアミノ酸はG4にし、かつ酸安定性を向上させるためにR409Kの改変を加えたM228配列番号:17を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図4に示した。その結果、どの定常領域のFcγRに対する結合も、IgG1よりも低下していた。実施例5FcγRに対する結合を低下させる新規定常領域IgG1の作製と評価M112およびM220と比較すると、M174は各FcγRに対してわずかに結合することから、更なる最適化を行った。L235Dの改変を行ったM213を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図5に示した。その結果、M213のFcγRに対する結合はM174のそれと比較して、低下していることが明らかとなった。実施例6FcγRに対する結合を低下させる定常領域IgG2の作製と評価実施例1で記載したように、CD3に対する抗体はサイトカインリリースが報告されている。定常領域のFcγRに対する結合を低下させるためにIgG2に対して最適化をおこなったVisilizumabが作製されている。。VisilizumabはV234A、G237Aの改変が行われている。そこで、IgG2に対して、この改変をおこなったM120を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図6に示した。M120のFcγRに対するAffinityよりは、IgG2のそれは低下していたが、完全にはなくなっていないことが明らかとなった。実施例7FcγRに対する結合を低下させる新規定常領域IgG2の作製と評価定常領域IgG2の各種FcγRに対する結合を完全になくすために、M86、M221、M222、M223、およびM224を作製した。実施例1で使用した可変領域と作製した定常領域をもった抗体を作製し、参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図7に示した。その結果、いずれの定常領域のFcγRに対する結合も、IgG2のそれよりも低下していることが明らかとなった。実施例8新規定常領域の最適化によるFcγRに対する結合の影響M120のHalflifeを改善するために、定常領域の等電点の低下、FcRnへの結合を高めたM211を作製した。M211に対して、IgG2のヘテロ成分を低下させるため、Cysを改変したM209を作製した。作製した定常領域と、L鎖の長さを短くしたk3を組み合わせたM211k3、M209k3を作製した。参考例1で記した方法で各抗体を調製した。調製した抗体を用いて、FcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果を図8に示した。その結果、M209およびM211のFcγRに対する結合は、IgG2のそれよりも低下していることが明らかとなった。実施例9新規定常領域のFcγRに対する結合の影響抗ヒトCXCR4抗体に対して定常領域IgG1IgG2IgG4を結合した抗体を作製した。定常領域IgG1について、上記で行った改変を実施した。すなわち、上述の定常領域、M119M111M112M16M174M220と結合させた、抗CXCR4定常領域改変抗体を作製し、それらのFcγRに対するAffinityを参考例2に記した方法で測定した。その結果、M112M220がすべてのFcγRに対するAffinityを完全に消失しており、M174もIgG1と比較してFcgRに対するAffinityが大幅に低下していることが明らかとなった。参考例1抗体の発現ベクターの作製および抗体の発現と精製抗体の可変領域のH鎖およびL鎖の塩基配列をコードする全長の遺伝子の合成は、AssemblePCR等を用いて、当業者公知の方法で作製した。アミノ酸置換の導入はQuikChangeSiteDirectedMutagenesisKitStratageneあるいはPCR等を用いて当業者公知の方法で行った。得られたプラスミド断片を動物細胞発現ベクターに挿入し、H鎖発現ベクターおよびL鎖発現ベクターを作製した。得られた発現ベクターの塩基配列は当業者公知の方法で決定した。作製したプラスミドをヒト胎児腎癌細胞由来HEK293H株Invitrogen、またはFreeStyle293細胞に、一過性に導入し、抗体の発現を行った。得られた培養上清を回収した後、022μmまたはフィルターMILLEXGVMillipore、または045μmフィルターMILLEXGVMilliporeを通して培養上清を得た。得られた培養上清から、rProteinASepharoseTMFastFlowGEヘルスケアを用いて当業者公知の方法で、抗体を精製した。精製抗体濃度は、分光光度計を用いて280nmでの吸光度を測定し、得られた値からPACE法により算出された吸光係数を用いて抗体濃度を算出したProteinScience1995424112423。参考例2FcγRに対する結合の評価FcγRに対する結合は以下のいずれかの方法を用いて測定した。proteinAを用いた方法BiacoreT100を用いて、抗体とFcγレセプターとの相互作用解析を行った。ランニングバッファーにはHBを用い、測定温度は20°Cとした。アミンカップリング法によりProteinAを固定化し、そこへ目的の抗体をキャプチャーさせた。抗体をキャプチャーさせたところへ、ランニングバッファーで希釈したFcγレセプターを流速10μLminで2分間相互作用させ、抗体に対する結合量を測定し、抗体間で比較した。ただし、Fcγレセプターの結合量はキャプチャーした抗体の量に依存するため、各抗体のキャプチャー量が2000RUとなるように、Fcγレセプターの結合量を補正した。また、10mMglycineHCl、pH15を流速30μLminで30秒間反応させることで、チップにキャプチャーした抗体を洗浄し、チップを再生して繰り返し用いた。proteinLを用いた方法BiacoreT100を用いて、抗体とFcγレセプターとの相互作用解析を行った。ランニングバッファーにはHBを用い、測定温度は25°Cとした。アミンカップリング法によりProteinLを固定化し、そこへ目的の抗体をキャプチャーさせた。そこへランニングバッファーで希釈したFcγレセプターを流速5μLminで3分間相互作用させ、抗体に対する結合量を測定し、抗体間で比較した。ただし、Fcγレセプターの結合量はキャプチャーした抗体の量に依存するため、各抗体のキャプチャー量が100RUとなるように、Fcγレセプターの結合量を補正した。また、10mMglycineHCl、pH15を流速30μLminで30秒間反応させることで、チップにキャプチャーした抗体を洗浄し、チップを再生して繰り返し用いた。"