"一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、およびR2は、アルキルまたはジアルキルアミノアルキル基を表す。の5-アミノベンゾフラン誘導体およびこの付加塩を製造する方法であって、一般式:式中、R1およびR2は、前述と同じ意味を有し、ならびにR3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体を、強酸で処理し、式Iの化合物の酸付加塩を形成し、必要な場合、該塩を塩基性剤で処理して、遊離塩基の形態のこの式Iの化合物を形成することを特徴とする方法。R1は、直鎖もしくは分岐状C1-C8アルキル基を表し、R2は、直鎖もしくは分岐状C1-C8アルキル基または各直鎖もしくは分岐状アルキル基がC1-C8の基であるジアルキルアミノアルキル基を表すことを特徴とする請求項1に記載の方法。R1は、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表し、R2は、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基または各直鎖もしくは分岐状アルキル基がC1-C4の基であるジアルキルアミノアルキル基を表すことを特徴とする請求項1または2に記載の方法。式IIの5-N-アセトアミドベンゾフラン誘導体は、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、およびR3は、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表す。の4-ヒドロキシフェニル誘導体と、一般式:Hal-R2XII式中、R2は、アルキルまたはジアルキルアミノアルキル基を表し、およびHalはハロゲンを表す。のハロゲン化アルキルとの間の反応により得られ、該反応は、塩基性剤の存在下、極性溶剤中で加熱することにより行われ、目的化合物を形成することを特徴とする請求項1から3の一項に記載の方法。式XIの4-ヒドロキシフェニル誘導体は、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、ならびにR3およびR5は、それぞれ、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のケトンの脱アルキルにより得られ、該反応は、塩化アルミニウムの存在下、非極性溶剤中で行われ、目的化合物を形成することを特徴とする請求項4に記載の方法。式Xのケトンは、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、およびR3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のベンゾフラン誘導体と、一般式:式中、R5は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびHalはハロゲンを表す。のハロゲン化アシルとのカップリングで得られ、該反応は、ルイス酸の存在下、非極性溶剤中で行われ、次いでこのように形成された反応媒体を、強酸の存在下、加水分解して目的化合物を形成することを特徴とする請求項5に記載の方法。式VIIIのベンゾフラン誘導体は、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、およびR3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のカルボン酸誘導体の環化により得られ、該反応は、非プロトン性溶剤中、有機塩基およびハロゲン化ベンゼンスルホニルの存在下で加熱することにより行い、目的化合物を形成することを特徴とする請求項6に記載の方法。式VIIのカルボン酸誘導体は、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、ならびにR3およびR4は、それぞれ、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のエステルのケン化により得られ、該反応は強塩基の存在下で行われ、該反応は、適切な溶剤中、室温で行われ、カルボン酸誘導体の塩を得、次いでこれを強酸で処理し、目的化合物を形成することを特徴とする請求項7に記載の方法。式VIのエステルは、一般式:式中、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のN-フェニルアルキルアミド誘導体を、一般式:式中、R1は、水素またはアルキル基を表し、R4は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびHalはハロゲンを表す。のエステルと反応させることにより得られ、この反応は、塩基性剤の存在下、極性溶剤中で加熱することにより行われ、目的化合物を形成することを特徴とする請求項8に記載の方法。2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-メタンスルホンアミドベンゾフラン、または式:のドロネダロンおよびこの医薬的に許容しうる塩を製造する方法であって、a一般式:式中、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体を強酸で処理し、式:の2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-アミノベンゾフランの酸付加塩を形成し、該塩を塩基性剤で処理して、遊離塩基の形態の式Iaの化合物を生成し、bこのようにして得た2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-アミノベンゾフランを、メタンスルホニルクロリドで処理し、遊離塩基の形態のドロネダロン化合物を形成し、必要であれば、酸と反応させ、この化合物の医薬的に許容しうる塩を生成することを特徴とする方法。式IIaの5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体を:a一般式:式中、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表す。のN-フェニルアルキルアミド誘導体を、一般式:式中、R4は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびHalはハロゲンを表す。のエステルと塩基性剤の存在下、極性溶剤中で加熱することにより反応させて、一般式:式中、R3およびR4は、前述と同じ意味を有する。のエステルを形成し、b式VIaのエステルを強塩基の存在下で、該反応は、適切な溶剤中、室温ケン化して、カルボン酸誘導体の塩を得、該塩を強酸で処理して、一般式:式中、R3は前述と同じ意味を有する。のカルボン酸誘導体を形成し、c式VIIaのカルボン酸誘導体を、非プロトン性溶剤中、有機塩基およびハロゲン化ベンゼンスルホニルの存在下で加熱することにより環化し、一般式:式中、R3は前述と同じ意味を有する。のベンゾフラン誘導体を形成し、d式VIIIaのベンゾフラン誘導体を、一般式:式中、R5は、C1-C4アルキル基を表し、およびHalはハロゲンを表す。のハロゲン化アシルと、非極性溶剤中、ルイス酸の存在下でカップリングし、次いで、このようにして形成された反応媒体を、強酸の存在下で加水分解し、一般式:式中、R3およびR5は前述と同じ意味を有する。のケトンを形成し、e式Xaのケトンを、非極性溶剤中、塩化アルミニウムの存在下で脱アルキルし、一般式:式中、R3は前述と同じ意味である。の4-ヒドロキシフェニル誘導体を形成し、f式XIaの4-ヒドロキシフェニル誘導体を、一般式:Hal-CH23-NC4H9-n2XIIa式中、Halは前述と同じ意味を有する。のハロゲン化アルキルと極性溶剤中、塩基性剤の存在下で加熱することにより反応させて、式IIaの目的化合物を形成する一連のステップを行うことにより得ることを特徴とする請求項10に記載の方法。R3、R4およびR5は、それぞれ、メチルを表し、およびHalは塩素または臭素を表すことを特徴とする請求項10または11に記載の方法。一般式:式中、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、ならびにYは、水素または一般式:式中、R1’およびR6は、それぞれ独立して、水素、または直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表す。の基を表す。のN-フェニルアルキルアミド誘導体であって、R3=Me、Etおよびイソプロピルであり、およびY=Hの化合物は除く、誘導体。R3はメチルを表し、ならびにYはR1’が、n-ブチルを表し、およびR6がメチルを表す基XIVを表すことを特徴とする請求項13に記載のN-フェニルアルキルアミド誘導体。R3はメチルを表し、ならびにYはR1’がn-ブチルを表し、およびR6が水素を表す基XIVを表すことを特徴とする請求項13に記載のN-フェニルアルキルアミド誘導体。一般式:式中、R1’は、水素、または直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表し、R3は、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびZは、水素または一般式:式中、R2’は、水素、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基または、各直鎖もしくは分岐状アルキル基が、C1-C4の基であるジアルキルアミノアルキル基を表す。5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体であって、R3=Me、Z=H、およびR’1=H、Me、Etおよびn-Buの化合物は除く、誘導体。R1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZはR2’が水素を表す基XVIを表すことを特徴とする請求項16に記載の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体。R1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZはR2’がメチルを表す基XVIを表すことを特徴とする請求項16に記載の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体。R1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZはR2’が3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す基XVIを表すことを特徴とする請求項16に記載の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体。本発明によれば、一般式:式中、R1およびR2は、前述と同じ意味であり、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基、例えば、メチルを表す。の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体を、水素酸、例えばフッ化水素酸のような強酸で処理することによって、式Iの化合物の酸付加塩を形成し、必要であれば、該塩をアルカリ金属水酸化物のような塩基性剤で処理して、式Iの化合物を遊離塩基の形態で得ることによって、式Iの5-アミノベンゾフラン誘導体を製造することができる。具体的に記載がない限り、本明細書の前および後において:用語強酸は、プロトンの反応媒体への導入能が非常に高く、水溶液におけるpKaが1以下であることを特徴とする任意の化学化合物を意味する。用語強酸は、とりわけ、塩酸、臭化水素酸およびフッ化水素酸から選択されるような任意の水素酸を意味する。用語塩基性剤は、プロトンHに高い親和力があり、水溶液におけるpKaが7を超えることを特徴とする任意の化学化合物を意味する。用語塩基性剤は、とりわけ三級アミン、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属水酸化物から選択される、とりわけ有機塩基、弱塩基および強塩基から選択されるような任意の種類の塩基を意味する。用語強塩基は、プロトンHに非常に高い親和力があり、水溶液におけるpKaが14を超えることを特徴とする任意の化学化合物を意味する。用語強塩基は、とりわけ水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選択されるような、任意のアルカリ金属水酸化物を意味する。酸処理は、アルコール、例えばエタノールのような極性溶剤中、一般的に過剰の、例えば、式IIの化合物の1当量当たり1から6当量の酸を使用して行ってもよい。さらに、塩が形成されている反応媒体から単離した後、または反対にこのままinsitu、即ちこの同じ反応媒体内で、式Iの化合物の酸付加塩を、塩基性剤で処理してもよい。式IIの出発化合物は、以下の反応スキームに従って製造することができる:即ち、式III式中、R3は前述と同じ意味である。の化合物から出発して、該化合物を、適切な溶剤、通常アミン、例えばヘキサメチレンテトラミン中、トリフルオロ酢酸の存在下で加熱して、式IV式中、R3は前述と同じ意味である。のN-フェニルアルキルアミド誘導体を形成する。次いで、式IVのこのアミドを、式V式中、R1は前述と同じ意味であり、R4は直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびHalは、例えば臭素のようなハロゲンを表す。のエステルと、塩基性剤、一般的にアルカリ金属炭酸塩のような弱塩基の存在下、極性溶剤中で、式VI式中、R1、R3およびR4は、前述と同じ意味である。のエステルを形成するように加熱することにより反応させる。次いで、式VIのエステルを、強塩基、一般的にアルカリ金属水酸化物の存在下でケン化する。該反応は、通常、室温で、適切な溶剤、例えばエーテル中で行われ、カルボン酸誘導体の塩を得る。該塩を、水素酸、例えばフッ化水素酸のような強酸で処理し、これにより、式VII式中、R1およびR3は前述と同じ意味である。のカルボン酸誘導体を得る。次いで、このようにして生成した式VIIの化合物を環化し、式VIII式中、R1およびR3は前述と同じ意味である。のベンゾフラン誘導体とする。この反応は、有機塩基、一般的に三級アミンおよび塩化ベンゼンスルホニルの存在下で行われる。反応は、通常、適切な溶剤、一般的に、芳香族炭化水素またはエーテルのような非プロトン性溶剤中で、加熱することにより行われる。次いで、このようにして得られた式VIIIのベンゾフラン誘導体を、式IX式中、R5は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基、例えばメチルを表し、およびHalは、前述と同じ意味であり、例えば塩素である。のアシルハロゲンとカップリングする。この反応は、ルイス酸、例えば、塩化第二鉄の存在下、非極性溶剤、例えば、ハロゲン化化合物中で行われる。次いで、このようにして得た反応媒体を、強酸、例えば、水素酸の存在下で加水分解し、式X式中、R1、R3およびR5は前述と同じ意味である。のケトンを生成する。次いで、式Xのこのケトンを、塩化アルミニウムの存在下、非極性溶剤、通常、クロロベンゼンのようなハロゲン化溶剤中で加熱することにより脱アルキルし、式XI式中、R1およびR3は、前述と同じ意味である。の4-ヒドロキシフェニル誘導体を形成する。その後、式XIの化合物を、式XII式中、R2は前述と同じ意味であり、およびHalは、前述と同じ意味であり、例えば塩素である。のハロゲン化アルキルと反応させる。該反応は、アルカリ金属炭酸塩のような塩基性剤の存在下、通常、ケトンのような極性溶剤中加熱することによって行われ、式IIの目的化合物を得る。本発明の別の対象は、一般式:式中、R3は前述と同じ意味であり、およびYは、水素または一般式:式中、R1’およびR6は、互いに独立して、水素または直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表す。の基を表す。のN-フェニルアルキルアミド誘導体であって、ただし、R3=Me、Etまたはイソプロピル、およびY=Hの化合物は除く誘導体に関する。一般式XIIIのN-フェニルアルキルアミド誘導体の中で、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびYは、一般式XIV:式中、R1’およびR6は、互いに独立して、水素または直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表す。の基を表す誘導体が挙げられる。式XIIIの化合物の中でも、Yは、水素または基XIVここで、R1はn-ブチルを表す。を表す以下のサブグループ、および式XIII式中、R3はメチルを表す。の化合物が挙げられる。さらに、式XIIIの化合物の中でも、R3はメチルを表し、Yは、水素または基XIVここで、R1はn-ブチルを表し、およびR6は水素またはメチルを表す。を表すサブグループも挙げられる。従って、式XIIIのN-フェニルアルキルアミド誘導体のサブグループは、式中、aR3はメチルを表し、およびYは、基XIVここで、R1’はn-ブチルを表し、およびR6はメチルを表す。を表すbR3はメチルを表し、およびYは、基XIVここで、R1’はn-ブチルを表し、R6は水素を表す。を表す誘導体であってもよい。さらに、本発明の別の対象は、一般式:式中、R1’およびR3は、前述と同じ意味であり、およびZは、水素または一般式:式中、R2’は、水素、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基またはジアルキルアミノアルキル基を表し、ここで、各直鎖または分岐状アルキル基はC1-C4アルキル基である。の基を表す。の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体であって、ただし、R3=Me、Z=HおよびR’1=H、Me、Etまたはn-Buの化合物は除く誘導体に関する。一般式XVの5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体の中でも、R1’は、水素または直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基を表し、R3は、直鎖または分岐状C1-C4アルキル基を表し、およびZは、一般式XVI:式中、R2’は、水素、直鎖もしくは分岐状C1-C4アルキル基またはジアルキルアミノアルキル基であって、各直鎖もしくは分岐状アルキル基はC1-C4アルキル基である。の基を表す誘導体が挙げられる。前記式XVの化合物の中でも、R1’はn-ブチルを表す化合物、また式XV式中R3はメチルを表す。の化合物も挙げられる。さらに、式XVの化合物の中でも、Zは、水素または基XVIここで、R2’は、水素、メチルまたは3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す。を表す以下のサブグループが挙げられる。さらに、式XVの化合物の中でも、R1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびR2’は、水素、メチルまたは3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す化合物も挙げられる。従って、式XVの5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体のサブグループは、式中、aR1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZは、基XVIここで、R2’は水素を表す。を表すbR1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZは、基XVIここで、R2’はメチルを表す。を表すcR1’はn-ブチルを表し、R3はメチルを表し、およびZは、基XVIここで、R2’は3-ジ-n-ブチルアミノプロピルを表す。を表す誘導体であってもよい。本発明のさらなる対象は、ドロネダロンおよびこの医薬的に許容しうる塩の製造のための、式IIの化合物の使用に関する。従って、本発明の別の特徴によれば、式:のドロネダロンおよびこの医薬的に許容しうる塩は、a一般式:式中、R3は前述と同じ意味であり、例えば、メチルである。の5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体を、水素酸、例えばフッ化水素酸のような強酸で処理して、式:の2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-アミノベンゾフランの付加塩酸付加塩としても知られている。を形成し、該塩を、アルカリ金属水酸化物のような塩基性剤で処理して、式Iaの化合物を遊離塩基の形態で得、b式Iaのこの5-アミノベンゾフラン誘導体を、メタンスルホニルクロリドでカップリングして、ドロネダロン化合物を遊離の塩基形態で形成し、必要であれば、該化合物を酸と反応させて、この化合物の医薬的に許容しうる塩を生成することによって得てもよい。式IIaの5-N-アルキルアミドベンゾフラン誘導体は、以下の一連の工程を行うことによって得てもよい:a一般式:式中、R3は前述と同じ意味である。のN-フェニルアルキルアミド誘導体を、一般式:式中、R4およびHalは、前述と同じ意味である。のエステルと、塩基性剤の存在下、極性溶剤中で加熱することによって反応させて、一般式:式中、R3およびR4は前述と同じ意味である。のエステルを形成させ、b式VIaのエステルを、強塩基の存在下でケン化させて該反応は適切な溶剤中、室温で進行する。カルボン酸誘導体を得、これを強酸で処理して、一般式:式中、R3は前述と同じ意味である。のカルボン酸誘導体を形成し、c式VIIaのカルボン酸誘導体を、非プロトン性溶剤中、有機塩基およびハロゲン化ベンゼンスルホニルの存在下で加熱することによって環化して、一般式:式中、R3は前述と同じ意味である。のベンゾフラン誘導体を形成し、d式VIIIaのベンゾフラン誘導体を、一般式:式中、R5およびHalは前述と同じ意味である。のハロゲン化アシルでカップリングしてこの反応は、ルイス酸の存在下、非極性溶剤中で行われる。、次いで、このようにして形成した反応媒体を、強酸の存在下で加水分解して、一般式:式中、R3およびR5は前述と同じ意味である。のケトンを形成し、e式Xaのケトンを、塩化アルミニウムの存在下、非極性溶剤中で脱アルキルして、一般式:式中、R3は前述と同じ意味である。の4-ヒドロキシフェニル誘導体を形成し、f式XIaの4-ヒドロキシフェニル誘導体を、一般式:Hal-CH23-NC4H9-n2XIIa式中、Halは前述と同じ意味である。のハロゲン化アルキルと反応させて該反応は、塩基性剤の存在下、極性溶剤中で加熱することによって行われる。、式IIaの目的化合物を形成する。以下の限定ではない実施例によって本発明を説明する。調製A.N-3-ホルミル-4-ヒドロキシフェニルアセトアミド化合物IV:R3=CH325gのN-4-ヒドロキシフェニルアセトアミド0.165mol;1当量および92.7gのトリフルオロ酢酸0.661mol;4当量を、500mlの反応器に充填する。混合物を攪拌し、次いで92.7gのヘキサメチレンテトラミン0.661mol;4当量を分割して加える。反応は発熱反応である。薄層クロマトグラフィ溶離液:8/2トルエン/メタノールで反応の進行をモニタリングしながら、70°Cの温度を18時間維持する。反応媒体を放置して室温まで暖める。媒体が濃厚になり始め、200mlの水の添加により希釈して攪拌を容易にする。次いで、100mlの酢酸エチルを加える。攪拌を続け、沈殿により相を分離する。300mlの水および200mlの酢酸エチルを加え、混合物を攪拌し、次いで沈殿により相を分離する。先ず水相を取出し、次いで有機相を取出す。次いで、有機相を合計150mlの水で2回洗浄し、相分離の後、新しい有機相および新しい水相を集める。次いで、この新しい有機相をロータリーエバポレータT=45°C;50mmHgで濃縮する。このようにして、オレンジ色-赤色溶液から回収し、14gの目的化合物を結晶形態で得る。1HNMRDMSO-d613CNMRDMSO-d6B.メチル2-2-ホルミル-4-N-アセトアミドフェノキシヘキサノエート化合物VI:R1=n-C4H9;R3=CH3;R4=CH35.1gのN-3-ホルミル-4-ヒドロキシフェニルアセトアミド化合物IV0.028mmol;1当量および10mlのN,N-ジメチルホルムアミド2容量を円錐フラスコに充填する。反応混合物を50°Cで攪拌し、濃いオレンジ色の第一溶液を得る。炭酸カリウム0.6当量および8mlのN,N-ジメチルホルムアミド1.5容量を50mlの反応器に充填する。混合物を50°Cで攪拌し、次いで第一溶液を加える。50°Cで1時間攪拌を続け、第二溶液を得る。次いで、6.5gのメチル2-ブロモヘプタノエート化合物V1.05当量を5mlのN,N-ジメチルホルムアミドで調整し、第二溶液に加え、次いで、全体を75°Cで5時間攪拌する。反応混合物を15mlのジクロロメタンおよび15mlの水に取り、攪拌し、沈殿により2相を分離する。ジクロロメタン相を水洗し3×10ml、次いで、この相をロータリーエバポレータで濃縮して、9gの褐色結晶を得る。これらの結晶を20mlの水で再スラリー化し、次いでスパチュラでつぶし、水に分散した微粒子状結晶を回収する。次いで、混合物をろ過し、8.9gの湿った結晶を得、これを25mlのメチルtert-ブチルエーテルに取る。5mlのメタノールを加え、次いで混合物をカーボンブラック0.1gの存在下、1時間還流する。熱反応混合物をセライトでろ過し、次いで50に濃縮する。このようにして、4gの析出物を有機純度98で回収する。ろ液を再度濃縮し、次いで室温で攪拌すると、新しい析出物が現れ、これをろ別し乾燥する。このようにして、1.6gの目的化合物を回収する。1HNMRCDCl313CNMRCDCl3C.2-2-ホルミル-4-N-アセトアミドフェノキシヘキサン酸化合物VII:R1=n-C4H9;R3=CH33.5gのメチル2-2-ホルミル-4-N-アセトアミドフェノキシヘキサノエート化合物VI0.0114mol;1当量、次いで約15mlのメチルtert-ブチルエーテル約3容量を丸底フラスコに充填する。混合物をこのエステルの懸濁液が形成するように室温で攪拌する。次いで、水酸化ナトリウム溶液0.57g/5mlの水を加え、混合物を1時間攪拌する。次いで、5mlの水を加え、エステル化合物が全部溶解するまで攪拌を続ける。このようにして、1相のメチルtert-ブチルエーテルおよび他相のカルボン酸を含む水相の2相を回収する。これら2相を沈殿により分離し、次いで水相pH=14に5mlの36塩酸/5mlの水を加える。水相をpH1にすると、黄色析出物が現れ、次いで室温で30分攪拌する。析出物をシンターでろ別し、3.1gのオレンジ色-黄色の塊を有機純度99.7で得る。この塊を20mlのアセトンに取り、還流し、次いで熱しながらろ過する。こうして1.7gの湿った白色化合物を得、これを乾燥して、1.5gの白色結晶の形態の目的化合物を、有機純度99.7で得る。1HNMRDMSO-d613CNMRDMSO-d6D.2-n-ブチル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物VIII:R1=n-C4H9;R3=CH31gの塩化ベンゼンスルホニルおよび1mlのトルエンを丸底フラスコに充填する。混合物を攪拌し、1.3gのトリエチルアミン3.6当量を導入し、攪拌を80°Cで20分続け、この間に反応媒体は色が濃くなり始める。次いで、1gの2-2-ホルミル-4-N-アセトアミドフェノキシヘキサン酸化合物VII0.00355mol;1当量の3mlのトルエンおよび2mlのメチルtert-ブチルエーテル溶液を導入する。反応速度をガスクロマトグラフィでモニタリングしながら、混合物を80°Cで2時間加熱する。反応混合物を約50°Cに冷却し、4mlの水の添加により加水分解する。トルエン相および水相を沈殿により分離する。2mlの水および0.2mlの36塩酸をこの有機相に加える。混合物を5分間攪拌し、次いで2相を沈殿により分離する。トルエン相を2mlの水で洗浄し、2相を沈殿により分離する。有機相を0.9gの23水酸化ナトリウムの1.5mlの水溶液で洗浄する。混合物を攪拌し、トルエン相を沈殿により分離し、2gの10塩化ナトリウム溶液で洗浄する。2相を沈殿により分離し、トルエン相をロータリーエバポレータで濃縮して、1.1gの目的化合物を褐色油状物の形態で回収する。1HNMRCDCl313CNMRCDCl3E.2-n-ブチル-3-4-メトキシベンゾイル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物X:R1=n-C4H9;R3=CH3;R5=CH310gの2-n-ブチル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物VIII0.04mol;1当量、次いで29.4gの4-メトキシベンゾイルクロリド化合物IX0.054mol;1.25g当量のジクロロエタン溶液を250ml反応器に充填する。完全に溶解するまで全体を40°Cで攪拌し、次いで8.8gの塩化第二鉄0.054mol;1.25当量を分割して加える。反応の進行をモニタリングしながら、40°Cの温度で1時間維持する。反応媒体を100mlの水の添加により加水分解し、50°Cに加熱する。次いで、2相を沈殿により分離し、有機相を回収し、ロータリーエバポレータで真空濃縮する。このようにして、結晶を形成する21gのオレンジ色の油状物を得る。この油状物を40mlの酢酸エチル2容量に取り、丸底フラスコで還流すると、結晶が溶解する。反応媒体を攪拌しながら室温まで放冷すると、析出物が現れ、これを氷浴5°Cに10分間入れておく。反応媒体をろ過し、淡黄色結晶を回収する。これらの結晶を50°Cで真空オーブンにより乾燥し、10.1gの結晶を得る。これらの結晶を酢酸エチル4容量に取り、次いで、完全に溶解するまで全体を還流する。反応媒体を放冷して室温とし、次いで形成した結晶をシンターでろ別する。得られた結晶を10mlの酢酸エチルで濯ぎ、50°Cでオーブンにより乾燥し、8.2gの目的化合物を結晶の第一生成物の形態有機純度:99.7および1.3gの同じ化合物を結晶の第二生成物の形態有機純度:99.1で得る。1HNMRCDCl313CNMRCDCl3F.2-n-ブチル-3-4-ヒドロキシベンゾイル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物XI:R1=n-C4H9;R3=CH35gの2-n-ブチル-3-4-メトキシベンゾイル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物X0.0137mol;1当量および15mlのクロロベンゼン3容量を250mlの反応器に充填した。メトキシ誘導体が部分的に溶解するまで、混合物を60°Cで攪拌し、次いで5.5gの塩化アルミニウム0.0411mol;3当量を一度に添加すると、反応媒体に変化が起きる。メトキシ誘導体を溶解し、温度を60°Cで4時間維持する。次いで、約45°C±5°Cで攪拌しながら、15mlの水3容量を添加することにより混合物を加水分解する。次いで、反応媒体を約45°Cの温度でn-ブタノールを用いて抽出する。熱しながら、2相を沈殿により分離する。このようにしてブタノール相を回収し、温度が下がると析出物の出現が観察される。有機相をろ過し、このようにして2gの白色生成物を回収する。ろ液をロータリーエバポレータで真空濃縮し、次いで、このようにして得た4gの油状物および析出物を酢酸エチル2容量に取る。次いで溶媒を還流加熱し、粒子を溶解し、室温まで放冷する。得られた結晶をろ別し、このようにして、1.3gの僅かに黄色の生成物を回収する有機純度:97.9。さらに、得られたろ液を使用して酢酸エチルからの再結晶を行い、0.8gの目的化合物を有機純度96.6で回収することが可能である。1HNMRDMSO-d613CNMRDMSO-d6G.2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物II:R1=n-C4H9;R2=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル;R3=CH34gの2-n-ブチル-3-4-ヒドロキシベンゾイル-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物XI0.0114mol;1当量、2.1gの炭酸カリウム1.3当量および15mlのメチルエチルケトンを三口丸底フラスコに充填した。反応媒体を攪拌し、2.8gの1-クロロ-3-ジ-n-ブチルアミノプロパン化合物XII0.0137mol;1.2当量を80°Cの温度で加え、全体のメチルエチルケトンの還流温度で少なくとも8時間加熱する。フラスコの周りに形成した白色析出物を、回収し、次いでさらに0.1当量のクロロアミンを加え再度攪拌する。加熱を約5時間続け、次いで、反応媒体をロータリーエバポレータで真空濃縮する。このようにして得た油状物を15mlの水および15mlのメチルtert-ブチルエーテルに取り、2相を沈殿により分離する。有機相を15mlの水中の0.5当量の酢酸で洗浄する。混合物を攪拌し、相を沈殿により分離し、有機相を15mlの水で洗浄する。この有機相を濃縮し、このようにして、5.2gの目的化合物を白っぽい油状物の形態で回収する。1HNMRCDCl3[実施例]2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-アミノベンゾフラン塩酸塩化合物I:R1=n-C4H9;R2=3-ジ-n-ブチルアミノプロピル1当量の2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-N-アセトアミドベンゾフラン化合物IIおよび4容量のエタノールを反応器に充填する。次いで、6当量の36塩酸を加え、反応媒体を加熱還流し、これにより目的の塩酸塩が形成する。次いで、この塩酸塩を遊離するように、反応媒体を室温で炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄し、水相を通し、抽出する。このようにして、目的化合物を有機純度93で得る。化合物IIの転化率:100次いで、2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-5-アミノベンゾフラン塩酸塩のドロネダロン塩酸塩への変換を、欧州特許第0471609号明細書に記載するように行う。"