"一般式式中、R1およびR2は、同一または異なって、C1-2アルキル基を;R3、R4およびR5は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または保護されていてもよいアミノ基を;Z1は、CHまたはNを;Z2は、CR6式中、R6は、水素原子またはハロゲン原子を示す。で表される基またはNを示す。で表される複素環化合物またはその塩。Z1が、CHである請求項1に記載の複素環化合物またはその塩。R1が、メチル基;R2が、メチル基である請求項1または2に記載の複素環化合物またはその塩。Z2が、CR6式中、R6は、水素原子またはハロゲン原子を示す。で表される基である請求項1~3のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩。R3が、保護されていてもよいアミノ基;R4が、水素原子:R5が、水素原子またはフッ素原子;Z2が、CHまたはCFである請求項1~3のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩。R3が、保護されていてもよいアミノ基;R4が、水素原子:R5が、水素原子;Z2が、CFである請求項1~3のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩。請求項1~6のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩を含有する抗HIV剤。新しい作用機序を有し、体内動態に優れ、副作用が少ない、優れた抗HIV活性を有する化合物が、強く望まれている。本発明者らは、上記問題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、一般式[1]式中、R1およびR2は、同一または異なって、C1-2アルキル基を;R3、R4およびR5は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子または保護されていてもよいアミノ基を;Z1は、CHまたはNを;Z2は、CR6式中、R6は、水素原子またはハロゲン原子を示す。で表される基またはNを示す。で表される複素環化合物またはその塩が、優れた抗HIV活性を有し、抗HIV剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。本発明の複素環化合物またはその塩は、体内動態に優れ、副作用が少ない、優れた抗HIV活性を有し、抗HIV剤として有用である。以下、本発明を詳細に説明する。本発明において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。C1-2アルキル基とは、メチル基またはエチル基を意味する。C1-6アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキル基を意味する。アルC1-6アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルC1-6アルキル基を意味する。C1-6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキルオキシ基を意味する。C1-6アルコキシC1-6アルキル基とは、メトキシメチルおよび1-エトキシエチルなどのC1-6アルキルオキシC1-6アルキル基を意味する。C2-12アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイルなどの直鎖状または分枝鎖状のC2-12アルカノイル基を意味する。アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基を意味する。複素環式カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基を意味する。α-置換アミノアセチル基とは、アミノ酸グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。から誘導されるN末端が保護されていてもよいα-置換アミノアセチル基を意味する。アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、C2-12アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基またはα-置換アミノアセチル基を意味する。C1-6アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルおよび1,1-ジメチルプロポキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。アルC1-6アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニルなどのアルC1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。C1-6アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルなどのC1-6アルキルスルホニル基を意味する。アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、p-トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基を意味する。C1-6アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシなどのC1-6アルキルスルホニルオキシ基を意味する。アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはp-トルエンスルホニルオキシ基を意味する。シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはトリブチルシリル基を意味する。含ホウ素複素環式基とは、1,3,2-ジオキサボレタン-2-イル、1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルおよび1362-ジオキサアザボロカン-2-イルなどの該環を形成する異項原子としてホウ素原子を含む単環の含ホウ素複素環式基を意味する。アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、W.グリーンWGreeneら、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、第696~926頁、2007年、ジョンウィリイアンドサンズ社JohnWileySonsINCに記載されている基が挙げられる。具体的には、アルC1-6アルキル基、C1-6アルコキシC1-6アルキル基、アシル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アルC1-6アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基およびシリル基などが挙げられる。上記の基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。脱離基としては、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。ハロゲン化炭化水素類とは、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンを意味する。エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルを意味する。アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、2-プロパノール、ブタノールまたは2-メチル-2-プロパノールを意味する。エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを意味する。アミド類とは、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドまたは1-メチル-2-ピロリドンを意味する。芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンを意味する。一般式[1]の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基における塩を挙げることができる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩;ぎ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩;ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。さらに、上記、塩の中で一般式[1]の化合物の好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。本発明の一般式[1]の化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。R1が、メチル基である化合物が好ましい。R2が、メチル基である化合物が好ましい。R3が、保護されていてもよいアミノ基である化合物が好ましく、アミノ基である化合物がより好ましい。R4が、水素原子またはフッ素原子である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。R5が、水素原子またはフッ素原子である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。Z1が、CHである化合物が好ましい。Z2が、CR6式中、R6は、前記と同様の意味を有する。で表される基である化合物が好ましく、CHまたはCFである化合物がより好ましく、CFである化合物がさらに好ましい。また、一般式[1]の化合物またはその塩において、異性体たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体などが存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。次に本発明化合物の製造法について説明する。本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法にしたがって製造することができる。[製造法1]式中、L1は、脱離基を;RaおよびRbは、同一または異なってヒドロキシル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基または結合するホウ素原子と一緒になって置換されていてもよい含ホウ素複素環式基を;R1、R2、R3、R4、R5、Z1およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[3]の化合物として、たとえば、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸および3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾールなどが知られている。また、一般式[3]の化合物は、たとえば、テトラヘドロンTetrahedron、第58巻、第3323~3328頁2002年に記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。一般式[1]の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式[2]の化合物を一般式[3]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、芳香族炭化水素類、アセトニトリルおよび水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アルコール類、芳香族炭化水素類および水の混合溶媒ならびにエーテル類が挙げられ、エタノール、トルエンおよび水の混合溶媒ならびにジオキサンが好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[2]の化合物に対して、1~100倍量v/w、より好ましくは、10~30倍量v/wである。この反応に使用されるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム-炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム;塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩;酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩;テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIクロリドおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0などの有機パラジウム錯体;ならびにポリマー担持ビスアセタートトリフェニルホスフィンパラジウムIIおよびポリマー担持ジアセタートジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウムIIなどのポリマー固定化有機パラジウム錯体が挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式[2]の化合物に対して000001~1倍モル、好ましくは001~02倍モルであればよい。この反応において所望により用いられるリガンドとしては、たとえば、トリメチルホスフィンおよびトリ-tert-ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類;トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類;トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類;トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類;トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類;トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類;1,3-ビス2,4,6-トリメチルフェニルイミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩;アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類;トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリブチルアミンなどのアミン類;1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン;2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル;2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル;2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル;2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル;ならびに2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニルが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式[2]の化合物に対して000001~1倍モル、好ましくは002~05倍モルであればよい。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式[2]の化合物に対して1~50倍モル、好ましくは、2~10倍モルであればよい。一般式[3]の化合物の使用量は、一般式[2]の化合物に対して、1~50倍モル、好ましくは、1~2倍モルであればよい。この反応は、通常、不活性気体たとえば、窒素および/またはアルゴン雰囲気下、0~160°C、好ましくは、20~120°Cで、1分間~96時間実施すればよい。次に本発明化合物の製造の原料である一般式[2]の化合物の製造法について説明する。[製造法A]式中、L2は、脱離基を;R3、R4、R5、L1、Z1およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[2]の化合物は、一般式[4]の化合物を塩基の存在下または不存在下、一般式[5]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、芳香族炭化水素類、ニトリル類、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドが好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[4]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、5~100倍量v/wである。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドおよび水素化ナトリウムが挙げられる。塩基の使用量は、一般式[4]の化合物に対して、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、20~140°C、好ましくは、40~120°Cで30分間~24時間実施すればよい。[製造法B]式中、L3は、脱離基を;R3、R4、R5、L1、Z1およびZ2は、前記と同様の意味を有する。B-1一般式[7]の化合物は、たとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、酸無水物の存在下または不存在下、一般式[6]の化合物にN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば、特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類が挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドが好ましい。N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[6]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、1~10倍量v/wである。B-2一般式[9]の化合物は、たとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、一般式[7]の化合物に、一般式[8]の化合物を反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、エステル類、芳香族炭化水素類ならびにぎ酸および酢酸などの有機酸が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エーテル類およびエステル類が挙げられ、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒ならびに酢酸エチルが好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[7]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、1~50倍量v/wである。この反応は、通常、0~110°C、好ましくは、20~80°Cで30分間~24時間実施すればよい。B-3一般式[2]の化合物はたとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、一般式[9]の化合物を塩基の存在下または不存在下、閉環反応に付すことにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、エーテル類、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドが好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[9]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、5~50倍量v/wである。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドおよび水素化ナトリウムが挙げられる。塩基の使用量は、一般式[9]の化合物に対して、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、0~140°C、好ましくは、40~120°Cで30分間~24時間実施すればよい。上記した製造法で使用される化合物において、異性体たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体などが存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。上記した製造法で使用される化合物において、アミノ基を有している化合物は、予め通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。アミノ基の保護および脱保護は、たとえば、W.グリーンWGreeneら、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、第696~926頁、ジョンウィリイアンドサンズ社JohnWileySonsINCに記載の方法によって行うことができる。上記した製造法で得られた化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって、他の化合物に誘導することができる。本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など投与により、1日、001~1000mg/kgを1回から数回に分割して投与すればよい。次に本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。試験例1抗HIV活性ジャーナルオブクリニカルマイクロバイオロジー、2007年、第45巻、第477~487頁を参考にして行った。ヒトTリンパ球由来HPBMにHIV1LTRで発現を制御したルシフェラーゼ遺伝子ならびにCCR5遺伝子等を導入したMaRBLE細胞を用いて、抗HIV活性を評価した。10FCS牛胎児血清ならびにペニシリン/ストレプトマイシン含有RPMI1640にMaRBLE細胞を懸濁し、HIV1を感染させた後、96ウエルプレートに播種1×105細胞/ウエルした。対照群として、同数の非感染細胞を播種した。本プレートを37°C、5CO2条件下、2時間インキュベーションした後、各ウエルに新鮮培地または適宜希釈した試験化合物を含む培地を加えた。さらに、37°C、5CO2下、7日間培養した後、デュアルグロールシフェラーゼアッセイシステムプロメガ社製DualGloLuciferaseassaysystem:Promegaを用いて、細胞内のルシフェラーゼ活性を測定した。ウイルス増殖率は、以下の式で求めた。ウイルス増殖率=A/B×100A=化合物添加ウエルのファイアーフライルシフェラーゼ活性-非感染細胞ファイアーフライルシフェラーゼ活性B=化合物非添加ウエルのファイアーフライルシフェラーゼ活性-非感染細胞ファイアーフライルシフェラーゼ活性化合物のIC50は、各濃度のウイルス増殖率をカーブフィッティングソフトウェアXLfit4の4パラメーターロジステックモデルparameterLogisticModelを用いて算出した。結果を表1に示す。本発明化合物は、優れた抗HIV活性を示した。試験例2マウスの体内動態試験経口投与試験化合物として、実施例2、3、4および5の化合物を用いた。05メチルセルロースに懸濁した試験化合物25mgmLを雄性ICR系マウス6週齢、1群3匹に10mLkg経口投与した。投与から4時間後、マウスの血液を採取し、血清中の試験化合物の濃度をHPLCにて測定した。その結果、実施例2、3、4および5の化合物の血清中の濃度は、いずれも10μgmL以上であり、良好な体内動態を示した。次に本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。溶離液における混合比は、容量比である。特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、関東化学株式会社、シリカゲル60N球状、中性、63-210μmである。各実施例において各略号は、以下の意味を有する。Boc:tert-ブトキシカルボニル、DMF:N,N-ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、Me:メチル、S-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル、TBAB:テトラブルチアンモニウムブロミド、TFA:トリフルオロ酢酸、THF:テトラヒドロフラン、DMSO-d6:重ジメチルスルホキシド参考例14-フルオロ-2-ニトロベンジルブロミド196gおよび7-クロロキノリン-4-オール100gのDMF20mL溶液に炭酸カリウム154gを加え、70~80°Cで2時間攪拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;ヘキサン:酢酸エチル=5:1→1:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、褐色固体の7-クロロ-1-4-フルオロ-2-ニトロベンジル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン300mgを得た。1HNMRδ値:587621672741752778811820821参考例27-クロロ-1-4-フルオロ-2-ニトロベンジル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン300mg、鉄粉201mgおよび塩化アンモニウム20mgのエタノール3mLおよび水15mL懸濁液を58分間加熱還流した。不溶物を濾去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=5:1→2:1]で精製し、黄色固体の1-2-アミノ-4-フルオロベンジル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン126mgを得た。1HNMRδ値:521564613628653659740757796818参考例32-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジルアルコール031gのTHF64mL溶液にトリフェニルホスフィン040gおよび四臭化炭素048gを加え、室温で1時間攪拌した。不溶物を濾去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;ヘキサン:酢酸エチル=6:1]で精製し、無色油状の2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジルブロミド028gを得た。1HNMRδ値151454610705713717722参考例42-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジルブロミド028g、7-クロロキノリン-4-オール015gおよび炭酸カリウム023gのDMF84mL懸濁液を80~90°Cで3時間攪拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=4:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン018gを得た。1HNMRδ値:146543616650658716726738748813817897参考例52-アミノ-3-アミノメチルピリジン塩酸塩560mgの酢酸エチル35mL懸濁液にトリエチルアミン15mLおよびE-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン400mgを加え、50~60°Cで1時間50分間攪拌した。不溶物を濾去後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物の酢酸エチル35mLおよびエタノール05mL溶液を50~60°Cで1時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体の3-2-アミノピリジン-3-イルメチルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン240mgを得た。3-2-アミノピリジン-3-イルメチルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン240mgのDMF4mL溶液に炭酸カリウム240mgを加え、60~80°Cで2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-2-アミノピリジン-3-イルメチル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン150mgを得た。1HNMRδ値:451503632670699744747750814833参考例6E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン180gおよび2-アミノベンジルアミン105gの酢酸エチル3mLおよびジイソプロピルエーテル3mL溶液を50~70°Cで4時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;ヘキサン:酢酸エチル=1:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の3-2-アミノベンジルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン760mgを得た。3-2-アミノベンジルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン760mgのDMSO76mL溶液に炭酸カリウム760mgを加え、90°Cで40分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、褐色固体の1-2-アミノベンジル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン570mgを得た。1HNMRδ値:526529614645651653676698706752771800810参考例72-アミノ-3,5-ジフルオロベンゾニトリル10gのTHF100mL溶液に、窒素雰囲気下、106molLボランTHF錯体153mLを加え、1時間加熱還流した。固形物を濾取し、6molL塩酸27mLに懸濁させ、2時間30分間加熱還流し、さらに6molL塩酸27mLを加え、2時間45分間加熱還流した。反応混合物に20水酸化ナトリウム水溶液、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジルアミン505mgを得た。1HNMRδ値:210364491683687691参考例8E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン359mgおよび2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジルアミン250mgの酢酸エチル35mL溶液を15時間45分間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;ヘキサン:酢酸エチル=10:1→3:1]で精製し、得られた固形物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の3-2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン133mgを得た。3-2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン133mgのDMSO15mL溶液に炭酸カリウム62mgを加え、80°Cで1時間15分間攪拌した。反応混合物に水、飽和塩化ナトリウム水溶液、クロロホルムおよび酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:メタノール=15:1→10:1]で精製し、得られた固形物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加えた。固形物を濾取し、白色固体の1-2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン96mgを得た。1HNMRδ値:361510632632685745748750833実施例11-2-アミノ-4-フルオロベンジル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン120mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール190mg、炭酸水素ナトリウム100mg、S-Phos33mgおよび酢酸パラジウム9mgのトルエン15mL、エタノール12mLおよび水08mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物に3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール190mg、炭酸水素ナトリウム100mg、S-Phos33mgおよび酢酸パラジウム9mgを加え、2時間30分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=3:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒を加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の1-2-アミノ-4-フルオロベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン78mgを得た。1HNMRδ値:209226524566615627653656725739813824実施例21-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン073g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール081g、炭酸水素ナトリウム046g、TBAB290g、S-Phos223mgおよび酢酸パラジウム61mgのトルエン10mL、エタノール5mLおよび水15mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、4時間20分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=6:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン069gを得た。1-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フルオロベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン069gのクロロホルム3mL溶液にTFA3mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=3:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の1-2-アミノ-3-フルオロベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン274mgを得た。1HNMRδ値:205222536538617637648697721738819824実施例31-2-アミノベンジル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン560mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール574mg、炭酸水素ナトリウム429mg、S-Phos70mgおよび酢酸パラジウム19mgのトルエン56mL、エタノール45mLおよび水28mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=2:1→1:1]で精製し、得られた固形物にエタノール、クロロホルム、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の1-2-アミノベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン339mgを得た。1HNMRδ値:205222529531616646651653675695704725737817824実施例41-2-アミノピリジン-3-イルメチル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン150mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール163mg、炭酸水素ナトリウム110mg、S-Phos19mgおよび酢酸パラジウム5mgのトルエン15mL、エタノール12mLおよび水08mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、1時間25分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=20:1→10:1]で精製し、得られた固形物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-2-アミノピリジン-3-イルメチル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン118mgを得た。1HNMRδ値:205223528613617648679718739790817825実施例51-2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン96mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール70mg、炭酸水素ナトリウム66mg、トリフェニルホスフィン35mgおよび酢酸パラジウム3mgのトルエン1mL、エタノール08mLおよび水05mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、3時間20分間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:メタノール=100:0→10:1]で精製し、得られた固形物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の1-2-アミノ-3,5-ジフルオロベンジル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン81mgを得た。1HNMRδ値:207225528537618619624707721740819825"