"z-ブチリデンフタリド、およびz-ブチリデンフタリドと混合された重合体を含む製剤。前記重合体が、乳酸グリコール酸共重合体、キトサン、コラーゲン、ハイドロゲル、ポリ無水物、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項1に記載の製剤。前記ポリ無水物が、ビスp-カルボキシフェノキシプロパン、ビスp-カルボキシフェノキシブタン、ビスp-カルボキシフェノキシペンタン、ビスp-カルボキシフェノキシヘプタン、ビスp-カルボキシフェノキシヘキサン、ビスp-カルボキシフェノキシオクタン、イソフタル酸、1,4-フェニレンジプロピオン酸、ドデカンジオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、またはこれらの混合物から調製される、請求項2に記載の製剤。前記ポリ無水物が、ビスp-カルボキシフェノキシプロパン、ビスp-カルボキシフェノキシヘキサン、イソフタル酸、1,4-フェニレンジプロピオン酸、ドデカンジオン酸、セバシン酸、またはこれらの混合物から調製される、請求項3に記載の製剤。前記ポリ無水物が、ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の混合物から調製される、請求項4に記載の製剤。ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の比が、1:2~1:10である、請求項5に記載の製剤。ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の比が、1:4~1:5である、請求項6に記載の製剤。製剤中のz-ブチリデンフタリドの重量パーセントが3~20である、請求項7に記載の製剤。製剤中のz-ブチリデンフタリドの重量パーセントが約10である、請求項8に記載の製剤。粉体、ウエハ、シート、棒、マイクロスフィア、ナノスフィア、ペースト、または糊の形態である、請求項1に記載の製剤。製剤中のz-ブチリデンフタリドの重量パーセントが3~20である、請求項1に記載の製剤。z-ブチリデンフタリド、およびz-ブチリデンフタリドと混合された重合体を含む製剤の有効量を、必要とする患者に投与することを含む腫瘍の治療方法。前記重合体が、乳酸グリコール酸共重合体、キトサン、コラーゲン、ハイドロゲル、ポリ無水物、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項12に記載の方法。前記腫瘍が、多形性膠芽腫、肺がん、肝細胞がん、結腸がん、黒色腫、乳がん、神経芽細胞腫、奇形腫またはヒト白血病である、請求項12に記載の方法。前記ポリ無水物が、ビスp-カルボキシフェノキシプロパン、ビスp-カルボキシフェノキシヘキサン、イソフタル酸、1,4-フェニレンジプロピオン酸、ドデカンジオン酸、セバシン酸、またはこれらの混合物から調製される、請求項13に記載の方法。前記ポリ無水物が、ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の混合物から調製される、請求項15に記載の方法。ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の比が、1:2~1:10である、請求項16に記載の方法。ビスp-カルボキシフェノキシプロパンおよびセバシン酸の比が、約1:4~1:5である、請求項17に記載の方法。製剤中のz-ブチリデンフタリドの重量パーセントが3~20である、請求項12に記載の方法。製剤中のz-ブチリデンフタリドの重量パーセントが約10である、請求項19に記載の方法。前記製剤が、患者の皮下に移植され、間質に移植され、または頭蓋内に移植される、請求項12に記載の方法。前記がんが、多形性膠芽腫である、請求項12に記載の方法。z-ブチリデンフタリドが、Axlが媒介する腫瘍細胞の増殖、転移または浸潤を抑制する、請求項22に記載の方法。本発明の詳細な説明本発明のひとつの態様は、n-ブチリデンフタリド、特にそのz型、z-ブチリデンフタリド、および重合体を含む製剤に関する。該製剤は、多形性膠芽腫glioblastomamultiformeのような腫瘍の成長を抑制するのに用いることができる。本発明の実施のために用いられるz-ブチリデンフタリドは、LancasterSynthesisLtd.UKから入手できるような市販のものを用いることができる。該化合物は、アンゼリカシネンシスのクロロホルム抽出によっても分離することができる。Tsaietal.,Clin.CancerRes.2005,119:3475-3484を参照。購入または分離したz-ブチリデンフタリドを、フラッシュカラムクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ、結晶化、またはその他の好適な方法によってさらに精製することができる。本発明の実施のために用いられる重合体は、市販のものまたは公知の方法で調製されたものを用いることができる。たとえば、無水酢酸中で二酸の化合物diacidcompoundを還流してポリ無水物が得られる。重合体は共重合体でありうる。たとえば、共重合体としては、溶融重合meltpolycondensationを用いて、2つの相違するポリ無水物部分から調製されうる。Dombetal.,Journalofpolymerscience,1987,25:3373-3386を参照。得られた重合体を、適当な方法で精製し、NMR、MS、またはFT-IRにより確認する。本発明の製剤を調製するには、z-ブチリデンフタリドと、ポリ無水物などの重合体とを、所望の比率でたとえば、z-ブチリデンフタリド10重量部およびポリ無水物90重量部混合する。他の例としては、ブチリデンフタリドおよびポリ無水物を溶媒中たとえば、塩化メチレンに溶解し、その後溶媒を除去して、乾燥パウダーを得る。そのようにして得られた混合物は、さらに、ウエハwafers、シートsheets、棒rods、マイクロスフィアmicrospheres、ナノスフィアnanospheres、ペーストpaste、または糊glueなどのさまざまな形態に処理されうる。たとえば、鋳型moldを用いて、当該混合物を圧搾compressしてウエハにすることができる。本明細書中、製剤pharmaceuticalformulationという言葉は、iたとえば、投与に適するように滅菌されているなどの、人あるいは他の哺乳類または治療されうるものに投与するのに適した組成物、ならびにii少なくともひとつの薬剤すなわち、z-ブチリデンフタリドおよび少なくともひとつの上述した重合体を含む組成物を意味する。前記製剤は、ピル、カプセル剤、ゲル、デポー剤depots、移植医療デバイス自己拡張ステント、バルーン拡張ステント、薬剤溶出ステントおよびステントグラフトを含むステント、グラフト大動脈グラフト、人口心臓バルブ、髄液短絡術cerebrospinalfluidshunts、ペースメーカー電極、心内膜リードendocardialleads、生体浸食性移植bioerodableimplantsなど、および外部からのマニュピュレートデバイスexternallymanipulateddevicesたとえば、カテーテルの先端を加熱することにより薬剤を放出するカテーテルを含む薬剤デバイスおよびカテーテルなどの薬剤を運搬しうるいかなるデバイスの一部またはすべてでありうる。製剤は、また、1または1以上の他の添加剤、たとえば製薬上許容しうる賦形剤、担体、浸透促進剤、安定化剤、緩衝液または投薬形態の運搬量thedeliverabilityofthedosageformおよび/あるいは薬剤の有効性を増加させるための薬剤ならびに/もしくは重合体に関連した他の材料を含みうる。製剤は、たとえば、液体、縣濁液、固体たとえば、錠剤、ピル、およびマイクロカプセルを含むカプセル、乳濁液、ミセル、軟膏、ゲル、乳液、デポーdepot皮下に移植されたデポーsubcutaneouslyimplanteddepot、またはステントのような移植されたデバイス上の被覆coatingでありうる。製剤は、たとえば、パッチのように外部に適用されたり、または部分的に外部に適用され部分的に移植されたデバイスであったり、または完全に移植されたり、または皮下に注射されうる。薬剤drugという言葉は、人または他の哺乳類に、局所的にlocallyおよび/または組織的にsystemically、生体的に活性な物質を意味する。薬剤の例としては、MerckIndex,thePhysiciansDeskReference、および米国特許第6,297,337号明細書カラム11,16行~カラム12,58行、および米国特許出願公開第2003/0224974号明細書の段落0045、本明細書中にあらゆる目的で参照によって組み込まれたすべての開示に、開示されている。薬剤は、たとえば、疾患や病気を治療treatment、予防prevention、診断diagnosis、治癒cure、または緩和mitigationするために用いる物質で、ビタミンおよび鉱物mineral栄養補助食品supplements;哺乳類の構造または機能に影響する物質;生体的に活性または生理環境physiologicalenvironmentに置かれた後により活性になる物質であるプロドラック;および薬剤の代謝物metabolitesofdrugsを含む。診断薬の例としては、ラジオアイソトープradioisotopesを含む造影剤imagingagents、ヨウ素、酵素、蛍光物質などを含む対照薬contrastingagentsなどが挙げられる。本発明の製剤は、また、適当な添加剤を含みうる。これらの添加剤としては、製剤を調製する際のどの段階においても、製剤中に含みうる。目的とする効果を付与するための製剤中の添加剤の所望濃度は、当業者であればわかるように、公知の方法を用いて評価しうる。本発明の製剤は、液体fluidに接触すると、抗腫瘍薬であるz-ブチリデンフタリドを放出する。それゆえに、本発明はまた、製剤を必要とする患者に、その有効量を投与することによる、腫瘍を治療する方法に関する。製剤中のブチリデンフタリドは、20、30、35、40、50、60日のように、ある期間の時間を経て、ゆっくり、持続的に、隣接した組織中へ放出される。本明細書中、治療するtreatingまたは治療treatmentという言葉は、腫瘍を有する、腫瘍の兆候、腫瘍に伴う疾患もしくは病気、または腫瘍の傾向を有する患者に対して、腫瘍、腫瘍の兆候、腫瘍に伴う疾患もしくは病気、または腫瘍の傾向を、治癒するcure、緩和するalleviate、軽減するrelieve、治療するremedy、または改善するameliorate目的での、製剤の有効量の投与として定義される。患者subjectとは、人および人以外の動物を意味する。人以外の動物としては、すべての脊髄動物vertebratesを含み、たとえば、人以外の霊長類特に高等霊長類、犬、齧歯動物rodentたとえば、ねずみまたはラット、モルモットguineapig、猫のような哺乳類、および鳥類、両生類、爬虫類のような非哺乳類などが挙げられる。好ましい形態としては、患者は人である。他の形態では、患者は、実験動物または疾患モデルとして適した動物である。腫瘍、がん、または他の細胞増殖性の疾患cellularproliferativedisorderを治療される患者は、疾患のための標準的な診断技術により確認されうる。腫瘍は、増大swellingまたは細胞の異常増殖anabnormalgrowthofcellsによって形成された病変lesionである。それは、良性の腫瘍または悪性の腫瘍すなわち、がんでありうる。がんは、細胞が制御されていない増殖growth、浸潤invasion、ときには転移metastasisをする郡の疾患の部類を意味する。治療されるがんの例としては、これに制限されないが、多形性膠芽腫glioblastomamultiforme、肺がん、肝細胞がんhepatocellularcarcinoma、結腸がんcoloncancer、黒色腫melanoma、乳がんbreastcancer、神経芽細胞腫neuroblastoma、奇形腫teratoma、およびヒト白血病humanleukemiaが挙げられる。有効量という言葉は、治療される患者に治療効果を付与する製剤または化合物の量を意味する。治療方法は、単独または他の薬剤もしくは治療とともに、invivoまたはexvivoで実施されうる。invivoの場合、化合物または製剤は患者に投与される。一般的に、化合物または製剤は、製薬上許容される担体たとえば、生理食塩水中で調製され、経口もしくは静脈内注射により投与され、または皮下にsubcutaneously、筋肉注射でintramuscularly、髄腔内にintrathecally、腹腔内にintraperitoneally、直腸内にintrarectally、膣内にintravaginally、鼻腔内にintranasally、胃内にintragastrically、気管内にintratracheally、肺内にintrapulmonarily、注入もしくは移植される。好ましくは、製剤は、がん患者の皮下にsubcutaneously、筋肉注射でintramuscularly、静脈内にintravenously、間質にinterstitiallyまたは頭蓋内に移植されうる。ひとつの形態において、製剤は、さまざまな形態であり、腫瘍組織の除去の有無にかかわらず、がんの部位またはその近傍に、移植されうる。必要な用量は、投与経路の選択;製剤の性質;患者の疾患の性質;患者の大きさ、重量、表面積、年齢、および性別;投与される他の薬剤;および主治医の判断に依存する。これは、栄養士nutritionist、食事療法士dietician、または治療する医者などの当業者であれば、患者の応答とともに、調整しうる。好適な用量は、0.01-100mg/kgの範囲である。必要な用量は、利用できるさまざまな化合物と、さまざまな投与経路の有効性の相違点の観点から予測されうる。製剤は、外科surgeryまたは放射線治療radiotherapyとともに用いられうる。当該製剤は、また、ひとつ以上の他の化学療法剤chemotherapeuticagentsとともに用いられうる。化学療法剤としては、たとえば、トポテカンtopotecanのようなカンプトテシンcamptothecins、ドキソルビシンdoxorubicinのようなアントラサイクリン系抗生物質anthracyclineanthracycline、シクロホスファミドcyclophosphamideのようなアルキル化剤、またはカルムスチンcarmustinなどが挙げられる。本発明は、さらなる検討がなくとも、上述の記載から十分に実施されうる。そのために、以下の例示は、単なる例示であり、残りの開示にいかなることがあろうとも制限されない。本明細書中、引用されたすべての刊行物は、参照により全体に組み込まれる。実施例1:重合体の合成SA単量体を、2回アルコールから結晶化させた。2.7gのSA単量体を60mLの無水酢酸中で、30分間135~140°C、真空下10-4トールtorrで還流した。未反応の無水酢酸を除去した。SAプレポリマーSAprepolymerを、真空下60°Cで乾燥し、その後乾燥トルエンdrytolueneに溶解した。乾燥エチルエーテルおよび石油エーテルの1:1v/v混合物に、この溶液を体積比1:10で加え、一晩静置し、SAプレポリマー10:1v/vを析出させた。乾燥エチルエーテルおよび石油エーテルを除去した後、SAプレポリマーを真空下で乾燥させた。3gのCPP単量体を50mLの無水酢酸と30分間150°C、真空下10-4トールtorrで還流した。冷却後、反応混合物をろ過した。ろ液から、いくぶんかの未反応の無水酢酸を除去して、濃縮し、CPPプレポリマーを0°Cで結晶化した。残った未反応の無水酢酸は除去した。CPPプレポリマーをエーテルで洗浄し、真空下で乾燥した。続いて、CPPプレポリマーにDMFおよび乾燥エーテルDMF:乾燥エーテル=1:9を加えた。約12時間後、DMFおよびエーテルを除去し、CPPプレポリマーの結晶を真空下で、再度乾燥した。20:80の比のCPPプレポリマーおよびSAプレポリマーを、ガラスチューブ2×20cmにチャージし、オイルバス中、1分間180°Cで加熱した。圧力は、10-4mmHgまで減圧された。重合の間、真空を15分ごとに解除eliminatedした。チューブをジクロロメタンで洗浄した後、石油エーテルを加え、pCPP-SA共重合体を析出させ、無水エーテルで洗浄して真空下で乾燥した。このpCPP-SA共重合体を、IRおよび1HNMRで測定した。IR測定では、無水物結合の特徴的なシグナルが1812.76cm-1に観測された。1HNMR測定では、CPPの芳香族プロトンの特徴的なシグナルが、6.9-8.2ppmに観測され、メチレンのプロトンの特徴的なシグナルが1.3ppmに観測された。さらに、共重合体中のCPPおよびSAの比は、1HNMRのCPPおよびSAのピーク強度によれば、1:4~1:5に同定された。pCPP-SA重合体を、z-Bdphを混合し、z-Bdphの重量に対して3または10を含む混合物を得た。97pCPP-SAおよび31,3-ビス2-クロロエチル-1-ニトロソウレア13bis1nitrosoureaBCNUを含む混合物を調製した。それぞれの混合物を、10w/vの濃度で塩化メチレンに溶解した。溶液を真空下で72時間乾燥した。このようにして得られた乾燥粉末をステンレススティール鋳型astainlesssteelmoldを内部径、13mm用いて、Walteretal.,CancerRes.1994,548:2207-12;Leongetal.,JBiomedMaterRes.1985,198:941-55;およびStormetal.JNeurooncol.2002,563:209-17に記載されているように、CarverPressの200psiの軽い圧力下、圧縮compressedし、z-BdphpCPP-SAディスクを形成した100mg/disc。同サイズのBCNUpCPP-SAディスクを圧縮成形compressionmoldingにより調製した。実施例2:放出速度Releasekineticsz-Bdph-pCPP-SAディスクを、0.1mLの0.1Mリン酸-緩衝生理食塩水pH7.4および1.0mLのn-オクタノールの入ったシンチレーションバイアル中に置き、37°Cでインキュベーションした。溶液は、さまざまな時間において、新しい緩衝液に置き換えた。310nmの波長での吸収を、Weingartetal.,Int.J.Cancer.1995,625:605-9に記載のように、分光光度計を用いて測定し、緩衝液中のz-Bdphの濃度を決定した。z-Bdphの持続的な放出が確認された。実施例3:InVitroでの放出制御および細胞毒性RG2ラット多形性膠芽腫glioblastomamultiformeGBM細胞におけるpCPP-SA-10z-Bdphの成長抑制効果thegrowthinhibitoryeffectsの分析測定を行った。RG2細胞を、10Bdph-ウエハwaferで24時間処理した。細胞生存率Cellviabilityを、MTT分析により測定した。pCPP-SA-10z-Bdphの成長抑制効果は、コントロールと比較すると、50であることがわかった。さらに、GBM細胞の形態は徐々に変化し、そして処理後には培養皿の下部から細胞の分離が観測された。未処理の細胞と比較すると、分離したGBM細胞のほとんどは、pCPP-SA-10z-Bdph処理後にアポトーシスapoptoticした。データは、3つの独立した実験から、平均±SDまたはSEそれぞれ、標準偏差および標準エラーstandarderrorとして表されている。統計的有意性は、スチューデントt-検定StudentsttestおよびMantel-Cox検定より分析した。生存率分析survivalanalysisは、Kaplan-Meier方法を用いて行った。P値0.05以下は有意性があるとみなされる。実施例4:pCPP-SA-z-Bdphによって引き起こされるアポトーシス経路およびNurr転移Nurrtranslocattionオリゴデオキシヌクレオチドのマクロアレイ分析oligodeoxynucleotidebasedmicroarrayanalysisの結果を確認するために、z-Bdph処理したRG2細胞中のオーファン受容体orphanreceptorsNOR-1、Nurr1、およびNur77の発現をRT-PCRにより調べた。RG2細胞を、さまざまな期間0、0.5、1、3、および6hのz-BdphのIC50濃度でインキュベートした。インキュベート後、細胞を回収し、トータルRNAtotalRNAを分離した。GADPHの発現を、内部コントロールinternalcontrolとして用いた。z-Bdph処理後、Nurr77のmRNA発現は、時間依存方式atimedependentmannerで、細胞内で誘導された。Nurr7mRNA発現が、z-Bdph処理後の半時間から処理後の6時間、有意に誘導された。z-Bdph処理後に大きく誘導されたNur77は、成長抑制およびアポトーシスに関係しており、Nur77誘導Nur77inductionが、GBM細胞内のz-Bdphに誘導されるアポトーシスzBdphinducedapoptosisの初期段階earlyeventになりうることを示している。z-Bdphに応答して生じるNur77の転移translocationについて調べた。DBTRG-05NG細胞ヒトGBM細胞を、Bdph100μg/mLで24時間処理し、その後、対応するローダミン-共役抗IgG二次抗体RhodamineconjugatedantiIgGsecondaryantibodyにより、抗Nur77抗体antiNur77antibodyで免疫染色したimmunostained。同時に、細胞をDAPIで染色し、核を表示した。蛍光顕微鏡で蛍光像を可視化した。結果は、Nur77は、細胞質ゾル内よりも核内において、より豊富であることを示した。z-Bdph処理後の24時間、Nur77は核から細胞質まで転移translocatedした。さらに確認するために、細胞の細胞質ゾルおよび核フラクションを、Westernblot分析により調べた。RG2細胞を、10cm皿上に固定化し、90コンフルエンスconfluenceまでインキュベートした。細胞を、Bdph100μg/mLで、異なる期間0、6、12、24、および48時間で処理した。細胞を採取し、核および細胞質フラクションを分離した。Westernblot分析により、z-Bdph処理がない場合、Nur77は、核内に圧倒的に多く存在することが示された。最後に、z-Bdphに誘導されるNur77遺伝子発現に伴うシグナル経路を調べた。RG2細胞を、Bdph100μg/mLで、さまざまな期間0、15、30、60、および180分で処理した。Westernblot分析により、JNK、AKT、ERKは、z-Bdph処理後の1時間、有意にリン酸化されたことが示された。さらに、MTT分析結果により、細胞を5-20nMのpJNK抑制剤で前処理し、z-Bdphで処理した後の細胞生存率が増加したことを示された。実施例5:動物実験AnimalstudiesNationalLaboratoryAnimalCenter台北、台湾から、オスのF344ラット230-260gおよびオスのFoxn1nu/nuマウス10-12週を入手した。すべての手順を、ナショナルTauHwaユニバーシティホァーリュンHualien、台湾およびチャイナメディカルユニバーシティホスピタル台中Taichung、台湾のLaboratoryAnimalCenterの標準作業手順に従って行った。RG2細胞およびDBTRG-05MG細胞を動物実験に用いて、pCPP-SA-3または10z-Bdph製剤およびpCPP-SA-3BCNUの抗腫瘍活性antitumoractivitiesを測定した。同系のF344ラットに皮下背中にRG2細胞の移植をした。動物に、pCPP-SA-3、pCPP-SA-10z-Bdph製剤、pCPP-SA-3BCNU、またはポリマーのみを移植した。腫瘍細胞移植後、もとの注射部位から少なくとも1.5cmを除去した。さらに、Foxn1nu/nuマウスに、DBTRG-05MG細胞の皮下移植、およびpCPP-SA-3、pCPP-SA-10z-Bdph製剤、pCPP-SA-3BCNU、またはポリマーのみの皮下移植をして、腫瘍細胞移植後、もとの注射部位から少なくとも1.5cmを除去した。腫瘍サイズをキャリパーcaliperを用いて測定し、容積は、L×H×W×0.5236として計算した。腫瘍の容積がラットは25cm3を超え、マウスは1000mm3を超えた場合、動物は処分した。ラットおよびマウスの最終生存日を日付として計算に用いた。実施例6:動物モデルのpCPP-SA-z-Bdph治療効果F344ラットの後部脇腹領域に、RG2細胞5×106を皮下移植した。RG2細胞移植の5日後、ラットに、pCPP-SA-3z-Bdph、pCPP-SA-10z-Bdph、pCPP-SAのみ、またはpCPP-SA-3BCNUを皮下に処理した。pCPP-SA-3z-Bdph処理群、pCPP-SA-3BCNU処理群、およびpCPP-SA処理群に比べて、pCPP-SA-10z-Bdph処理群において、大きな腫瘍成長抑制が観測されたp<0.005。30日の平均的な腫瘍サイズはコントロール未処理群が2070.79±784.90mm3、pCPP-SA処理群が1586.30±243.69mm3、pCPP-SA-3z-Bdph処理群が346.71±521.68mm3、pCPP-SA-10z-Bdph処理群が87.89±167.44mm3、pCPP-SA-3BCNU処理群が357.48±27.30mm3だった。細胞増殖を示すki-67の免疫組織化学的染色により、pCPP-SA-10z-Bdph処理群における細胞増殖の著しい減少が示された。さらに、アポトーシスを示すカスパーゼの免疫組織化学的染色により、pCPP-SA-10z-Bdph処理群における細胞のアポトーシスの著しい増加が示された。最終的に、体重およびさまざまな器官の組織学的分析により評価されたように、pCPP-SA-10z-Bdph処理群における動物には、毒性に関与する薬剤は観測されなかった。対照的に、pCPP-SA-3BCNU処理群においては、著しい体重の減少が観測された。実施例7:異種移植された腫瘍の成長におけるpCPP-SA-z-Bdph処理群の治療効果Foxnlヌードマウスに、ヒトDBTRG-05MG細胞2×106を接種させ、5日目にpCPP-SA-z-Bdph0、3、10を移植した。3および10のz-Bdph-ウエハ処理群の腫瘍成長の著しい抑制が観測された。39日目の腫瘍サイズの平均値は、コントロール群1098.46±170.11、pCPP-SA-3z-Bdph処理群605.8±98.8mm3、pCPP-SA-10z-Bdph処理群504.4±38.9mm3であったp<0.05。実施例8:z-Bdphのヒト多形膠芽細胞腫humanglioblastomamultiformisの転移migrationおよび浸潤invasionの抑制DBTRG-05MG細胞の浸潤を、バイオコート腫瘍浸潤チャンバーシステムBioCoatmatrigelinvasionchambersystemBDBioscience,Bedford,MAを用いて測定した。BDマトリゲルマトリックスBDmatrigelMatrixは、8μmの孔径を有するポリエチレンテレフタレートPETメンブレン上、ラミニン、コラーゲンIV、ニドジェン/エンタクチンnidogenentrctin、およびプロテオグリカンから構成される。InVitroの転移分析では、ファルコンカルチャーインサートFalconcultureinsertBDBioscience上の低い細孔密度poredensityのPETトラックエッチドメンブレンtracketchedmembraneが適用された。メンブレンを、マトリゲルチャンバーまたはファルコンカルチャーインサートの上部と下部ウエルの間に置いた。まず最初に、10ウシ胎仔血清fetalbovineserumを含むPRMI1640中に細胞を再懸濁し、チャンバーの上部ウエル中にシードした1ウエルにつき細胞50,000。24時間37°Cでインキュベートした後、メンブレンを浸潤または転移した細胞を、Liu染色HandselTechnologies,Inc.,台北、台湾で染色し、顕微鏡下でカウントした。それぞれの実験は、3回繰り返した。上述の組織systemを、DBTRG-05MG細胞ヒトGBMの転移および浸潤におけるz-Bdphの効果を調べるために用いた。z-Bdphが、用量依存的に、DBTRG-05MG細胞の転移および浸潤を抑制することがわかった。実施例9:z-BdphのAxl抑制を経由する腫瘍の転移および浸潤の抑制悪性の脳腫瘍をz-Bdphが抑制するメカニズムを解明するため、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応RT-PCRを用いて、GBM細胞の遺伝子発現プロファイル上のz-Bdphの効果を調べた。AxlレセプターチロシンキナーゼRTKのmRNA発現が、z-Bdphの存在下で下方制御されたことがわかった。さらに、Axlの過剰発現overexpressionすなわち、GBM細胞へのpcDNA3.0-Axlプラスミドを導入することによるものが、Axlが媒介するGBM細胞の増殖、転移および湿潤におけるz-Bdphの抑制効果を逆転させることができる。WesternBlot分析も実施して、z-Bdphの存在下でのGBM細胞のAxlタンパク質レベルを調べた。Axlタンパク質レベルが減少した結果となった。タンパク質チロシンキナーゼが細胞増殖および分化differentiationの制御ならびにヒト神経膠腫を含む多くの新生組織形成の発生に重要な役割を担っていることは、これまでによく知られていることである。Axlは腫瘍転移および浸潤を伴うことが報告されていた。上記結果は、z-BdphがAxlレセプターチロシンキナーゼのタンパク質発現を抑制し、それによりGBM細胞の転移および湿潤を抑制したことを示している他の実施形態本明細書に開示された全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わせられうる。本明細書に開示のそれぞれの特徴は、同一の、均等な、または類似の目的を達成する他の特徴により置換されうる。よって、特記しない限り、開示されたそれぞれの特徴は、広範な一連の均等なまたは類似の特徴の一例に過ぎない。当業者であれば、上述した記載から本発明の本質的な特徴を容易に認識することができ、本発明の思想および範囲から逸脱することがなく、発明に種々の変更および修飾を施し、種々の用途および条件に適合させることができる。よって、他の実施形態もまた、特許請求の範囲に包含される。"