"式1のクロル化されたアルキルアニリンを調製する方法であって、式中、R1、R2およびR3は、それぞれ独立に、Hまたはアルキル基であって、但しR1およびR2の少なくとも1つはアルキル基であり、X1およびX2は、それぞれ独立に、HまたはClであって、但しX1およびX2の少なくとも1つは、Clまたはその硫酸塩である前記方法は、a式2のアルキルアニリンを、溶媒としての硫酸との混合物中でアニリニウムの形態で用意するステップと、式中、R1、R2およびR3は、上に定義したとおりであるbステップaの混合物を塩素Cl2で処理して、式1のアルキルアニリンを硫酸塩の形態で得、任意選択でその後、塩基で処理して、遊離アルキルアニリンを得るステップとを含む、方法。R3が、Hである、請求項1に記載の方法。R1およびR2が、それぞれ独立に、アルキル基である、請求項1または請求項2に記載の方法。R1とR2が同一である、請求項1~3の何れか1項に記載の方法。反応が、閉鎖系で実施される、請求項1~4の何れか1項に記載の方法。反応が、開放系で実施される、請求項1~4の何れか1項に記載の方法。反応が、5°C~120°Cの温度で実施される、請求項1~6の何れか1項に記載の方法。反応が、10°C~100°Cの温度で実施される、請求項7に記載の方法。硫酸が、少なくとも70重量のH2SO4濃度を有する、請求項1~8の何れか1項に記載の方法。硫酸が、少なくとも85重量のH2SO4濃度を有する、請求項9に記載の方法。硫酸が、少なくとも95重量のH2SO4濃度を有する、請求項10に記載の方法。[実施例]以下の例は、硫酸の存在下、閉鎖系例1~11または開放系例12~14における多様な条件下での、2,6-ジアルキルアニリンのクロル化を例示する。Agilent6850の装置、および分離カラムとしてジメチルポリシロキサン毛管30m×0.32mm×0.35μm;90°C、3K/分、135°C、30K/分、300°Cを使用して、ガスクロマトグラフィーGCを実施した。例12,6-ジエチルアニリン13.0g87.1ミリモルおよび硫酸26.4g258ミリモル96重量を、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを30°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出した後、塩素ガス6.2g87.4ミリモルを、この混合物中へ導入した。反応混合物を、30°Cで3時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム10水溶液200gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル75gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗生成物15.7gを得、これは、ガスクロマトグラフィーによる測定で、94.4の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および4.4の2,6-ジエチルアニリンを含有していた。3-クロロ-2,6-ジエチルアニリンを、蒸留して精製した。[C10H14ClN]:1HNMRδ11612324727337367668413CNMRδ118126215239118712501261126213181428GCtR159分例2反応時間を1時間とし、例1を繰り返した。得られた生成物は、GCによると91.9の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および3.3の出発材料を含有していた。例3反応時間を0.5時間とし、例1を繰り返した。得られた粗生成物は、GCによると90.9の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および7.9の出発材料を含有していた。例4反応時間を6時間、Cl2対2,6-ジエチルアニリンのモル比を1.05:1とし、例1を繰り返した。得られた粗生成物は、GCによると94.9の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および1.3の3,5-ジクロロ-2,6-ジエチルアニリンを含有していた。出発材料は、検出できなかった。例5硫酸対2,6-ジエチルアニリンのモル比を15:1、Cl2対2,6-ジエチルアニリンのモル比を0.95:1とし、例1を繰り返した。この反応は、オートクレーブ中、15°Cで、撹拌しながら実施した。得られた粗生成物は、GCによると90.4の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および8.7の出発材料を含有していた。例62,6-ジエチルアニリン5.0g33.5ミリモルおよび70硫酸50g357ミリモルを、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを30°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出し、塩素ガス2.3g32.4ミリモルを、この混合物中へ導入した。反応混合物を、30°Cで3時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム30水溶液90gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル50gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗生成物4.4gを得、これは、67.9の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および13.6の2,6-ジエチルアニリンGCによるを含有していた。例7硫酸50.8g497ミリモル96重量中の2,6-ジエチルアニリン5.0g33.5ミリモルと3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン6.1g33.2ミリモルとの混合物を、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを30°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出し、塩素ガス2.3g32.4ミリモルを、この混合物中へ導入した。反応混合物を、30°Cで1時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム30水溶液120gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル60gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗生成物10.9gを得、これは、92.5の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、3.2の2,6-ジエチルアニリン、および0.5の3,5-ジクロロ-2,3-ジエチルアニリンGCによる測定を含有していた。例8比較例2,6-ジエチルアニリン10.0g67.0ミリモルおよびクロロスルホン酸54.7g469ミリモルを、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを30°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出し、塩素ガス4.7g66.3ミリモルを、この混合物へ導入した。反応混合物を、30°Cで3時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム30水溶液60gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル50gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗混合物12.1gを得、これは、18.6の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および10.5の3,5-ジクロロ-2,6-ジエチルアニリンGCによるを含有していた。例92,6-ジエチルアニリン6.0g40.2ミリモルおよび硫酸60.6g593ミリモル96重量を、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを30°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出し、塩素ガス6.2g87.4ミリモルを、この混合物中へ導入した。反応混合物を、30°Cで3時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム10水溶液470gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル60gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗生成物7.4gを得、これは、40.5の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および54.5の3,5-ジクロロ-2,6-ジエチルアニリンGCによるを含有していた。例10Cl2対2,6-ジエチルアニリンのモル比を2.1:1、反応温度を80°Cとし、例9を繰り返した。得られた粗生成物は、GCによると12.7の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および55.4の3,5-ジクロロ-2,6-ジエチルアニリンを含有していた。例112,6-ジエチルアニリン3.3g22.1ミリモルおよび硫酸44.7g438ミリモル96重量を、Hastelloy登録商標HC22で製作されたオートクレーブ中へ導入した。オートクレーブを35°Cに加熱し、窒素でフラッシュして気密性を確認した。窒素を放出し、塩素ガス6.2g87.4ミリモルを、この混合物中へ導入した。反応混合物を、35°Cで4.5時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム10水溶液360gで中和した。相が分離した後、水層を、酢酸エチル60gで抽出し、合わせた有機層を、減圧下で蒸発させて粗生成物4.7gを得、これは、8.3の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および71.2の3,5-ジクロロ-2,6-ジエチルアニリンGCによるを含有していた。[C10H13Cl2N]:1HNMR2SO400MHzδ102266519666GCtR176分例12還流冷却器および撹拌子を備えた丸底フラスコに、2,6-ジエチルアニリン5.0g33.5ミリモルおよび硫酸50.8g497ミリモル96重量を仕込み、80°Cに加熱した。2時間以内に、塩素ガス23.5g331ミリモルを、封管を用いて反応溶液中に通した。生成した混合物を、80°Cでさらに3時間撹拌し、次いで氷50g中へ注入した。この懸濁液を、水酸化ナトリウム30水溶液130gで中和し、酢酸エチル90gを加えた。相が分離した後、有機層を減圧下で蒸発させて粗生成物5.6gを得、これは、94.8の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および2.4の2,6-ジエチルアニリンGCによるを含有していた。粗生成物は、蒸留して精製することができた。例13Cl2対2,6-ジエチルアニリンのモル比を5:1とし、例12を繰り返した。得られた粗生成物は、GCによれば60.4の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および37.8の出発材料を含有していた。例14硫酸対2,6-ジエチルアニリンのモル比を2:1、Cl2対2,6-ジエチルアニリンのモル比を5:1とし、例12を繰り返した。得られた粗生成物は、GCによれば16.3の3-クロロ-2,6-ジエチルアニリン、および71.3の出発材料を含有していた。例1~14の詳細および結果を、下の表1にまとめる。RRTという略語は、相対保持時間を意味する。例1~7は、閉鎖系での2,6-ジアルキルアニリンのメタ位のモノクロル化を、良好な収率、90を超える選択率で行い得ることを示している。収率は、硫酸の濃度を上げること、および/または硫酸対ジアルキルアニリンのモル比を上げることにより、向上することがある。この反応は、低温で効率的に実施することができる。モノクロル化は、Cl2対ジアルキルアニリンのモル比をおよそ化学量論量に調節することにより得られる。ジアルキルアニリンと3-クロロ-2,6-ジアルキルアニリンとの混合物を出発材料として用いた場合であっても、ジクロル化ではなく選択的なモノクロル化が起きることが、例7から分かる。比較例8は、硫酸の代わりに、硫酸の誘導体、たとえばクロロスルホン酸を使用すると、モノクロル化およびジクロル化された生成物の混合物が、低い収率でもたらされることを明示している。例9~11は、クロル化を、過剰の塩素でまたはより高い温度で実施した場合に、メタ位ジクロル化生成物が主要な生成物となることを示している。パラ位がクロル化された生成物は検出できず、これは、本方法の選択率が高いことを明示している。開放反応系を使用したとき例12~14、90を超えるメタ位のクロル化選択率も達成することができた。出発材料の転化率は、出発混合物中に通す塩素ガスの量を増やすにつれて上がる。例15基質として、2,6-ジエチルアニリンの代わりに2-イソプロピル-6-メチルアニリン10.0g67.0ミリモルを使用して例1を繰り返し、非対称に置換されている2,6-ジアルキルアニリンのクロル化の方法における選択率を評価した。得られた粗生成物は、3-クロロ-6-イソプロピル-2-メチルアニリンと3-クロロ-2-イソプロピル-6-メチルアニリンとを4:1の混合比でGCによる含有していた。したがって、非対称に置換されているジアルキルアニリンの場合であっても、芳香族アミンのメタ位のみがクロル化されること、明らかに、隣接したアルキル置換基による立体障害がより少ない位置でクロル化が支配的であることを明示している。例16比較例米国特許4,401,833-A号により、4-クロロ-2,6-ジエチルアニリンを生成する以下の比較例が実施された。ガラス反応器中で、2,6-ジエチルアニリン50g、332ミリモルを、トルエン122g、1.33モルとエタノール15g、332ミリモルとの混合液中に溶解した。HClガス15g、332ミリモルを、室温で導入した。飽和状態に達した後、塩素ガス47g、663ミリモルを、生成した懸濁液中に、4時間以内、通した。クロル化の工程が終了した後、懸濁液を、水酸化ナトリウム40水溶液107gの溶液、1.06モルで中和した。相が分離した後、水層をトルエンで抽出し、合わせた有機層を蒸発させて、22の2,6-ジエチルアニリンと53の4-クロロ-2,6-ジエチルアニリンとの混合物GCによるとして粗生成物を得た。したがって、収率は、反応させた2,6-ジエチルアニリンの量に対して68であった。上記の例は、本発明のクロル化の方法が、芳香族アミノ基に対してメタ位で選択的にアニリンをクロル化する、きわめて効果的な方法であることを明示している。"