一般式:式中、Aは、ポリポリメラーゼ阻害基であり;Bは、基~:からなる群から選択される抗酸化基であり;Xは、共有結合であるか、あるいは、それぞれ-O-、-S-、-CO-、-NH-、-NHCONH-、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-、-O-CO-、ならびに、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルおよび4~12員ヘテロ環-ジイルからなる群から選択される二価の環状基からなる群から独立して選択される、1個、2個または3個の互いに連結している二価基を表し、当該二価の環状基は、それぞれ非置換であってもハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、アルキル、-O-アルキルおよび-S-アルキルからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく;点は、-X-Aとの結合位置を表す。の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物。PARP阻害基が、式A1、A2またはA3:式中、Yは、H、-OH、ハロゲン、-CN、-アルキル、-CO-アルキル、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、-CO-、-単環式シクロアルキル、-N2、-アルキレン-N2、-N2、-アルキレン-N2、-S2-アルキル、-S2NH-アルキル、3~8員ヘテロシクリルおよび-アルキレン-からなる群から選択され、-H、-OH、ハロゲンおよび-CN以外はそれぞれ独立して非置換であるか、あるいは、-OH、-N2、-CF3、-アルキル、-O-アルキル、所望により少なくとも1個のハロゲンで置換されている-アリール、3~7員ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アルキル、-C≡C-アルキル-O-アルキル、-アルキレン-OH、-アルキレン-N2、-アルキレン-CO-O-アルキル、-CO-O-アルキル、-CO-アルキレン-OH、-CO-N2および-CO-アルキレン-N2からなる群から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;Rは、独立して、H、アルキル、アリールまたは3~7員ヘテロシクリルであり;Zは、独立して、H、-OH、-CN、-NO2、ハロゲン、-CH3、-OCH3、-CF3または-OCF3であり;点は、-X-Bとの結合位置を表す。の基である、請求項1記載の化合物。PARP阻害基が、YおよびZがそれぞれHである式A1の基であるか;ZがHである式A2であるか;または、YおよびZがそれぞれHである式A3の基である、請求項2記載の化合物。PARP阻害基が、何れかの位置で-X-Bと結合し得る化合物~:からなる群から選択される化合物の基である、請求項1記載の化合物。PARP阻害剤が、ベンズアミド誘導体、ベンゾイミダゾール誘導体、フタリジノン誘導体、イソインドリノン誘導体、フェナントリジノン誘導体およびインデノイソキノリノン誘導体からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。PARP阻害基が、基~:式中、点は、-X-Bとの結合位置を表す。からなる群から選択される基である、請求項1記載の化合物。Xが、-O-、-S-、-CO-、-NH-、-NHCONH-、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-および-O-C-からなる群から選択される1個の二価基;Xaが、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルおよび4~12員ヘテロ環-ジイルアルキル、-O-アルキルまたは-S-アルキルからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基で置換されているからなる群から選択され;Xbが、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-C-である、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-;またはXaおよびXbが、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルまたは4~12員ヘテロ環-ジイルアルキル、-O-アルキルまたは-S-アルキルからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基で置換されているからそれぞれ独立して選択され;Xcが、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-C-である、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-;を表す、請求項1~6の何れか1項に記載の化合物。Xが、-アルキレン;Xaがピロリジン-ジイルであり;Xbが-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-C-である、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-;またはXaが、アリーレンであり、好ましくはハロゲンで置換されており;Xbがピペリジン-ジイルであり;Xcが、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-または-アルキレン-NH-CO-である、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-;を表す、請求項7記載の化合物。Xが-4-または-5-である;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが、22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、-CH2-、-5-または-CH2-O-CO-4-である;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-、-O-5-、-O-CO-または-O-CO-4-から選択される;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-、-O-5-、-O-CO-または-O-CO-4-から選択される;あるいはXが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-、-CH2-O-CO-4-、-CH2-NH-CO-または-CH2-NH-CO-4-から選択される;請求項8記載の化合物。Aが基A1であり、Bが基B1である;Aが基A1であり、Bが基B5である;Aが基A1であり、Bが基B4である;Aが基A2であり、Bが基B1である;またはAが基A2であり、Bが基B5である、請求項2~9の何れか1項に記載の化合物。Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが-4-である;Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが-5-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-5-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-O-CO-4-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-5-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CO-4-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-5-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CO-4-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CO-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CO-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CO-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CO-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-4-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-CO-4-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-である;Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-CO-である;Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-4-である;Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-CO-4-である;Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-である;Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-CO-である;請求項10記載の化合物。請求項1~11の何れか1項に記載の化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物、および、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。化合物が、化合物1~26からなる群から選択されるものであり、好ましくは化合物1である、請求項12記載の医薬組成物。静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、経皮、鼻腔、経口、非経腸、直腸、膣、局所または眼の局所投与、または吸入による投与用である、請求項12記載の医薬組成物。固体インプラントとして製剤化された、請求項12記載の医薬組成物。担体が生分解性ポリマーを含む、請求項12記載の医薬組成物。化合物の遅延放出用に製剤化された、請求項16記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害および状態を予防、処置または管理するための、請求項12~17の何れか1項に記載された医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態が、虚血-再灌流傷害に関連した疾患、障害または状態である、請求項18記載の医薬組成物。虚血-再灌流傷害に関連した疾患、障害または状態が、敗血症、敗血症ショック、卒中、白内障形成、緑内障、地図状萎縮、黄斑変性、狭心症、出血性ショック、スーパー抗原誘発循環性ショック、腎臓再灌流傷害、造影剤誘発腎障害、未熟児網膜症、壊死性腸炎、新生児呼吸窮迫症候群、肺虚血再灌流傷害、IL-2生物療法合併症、心筋梗塞、心肺バイパス手術合併症、四肢再灌流傷害、前立腺切除後関連勃起不全、頸動脈内膜切除術、大動脈瘤修復、末梢動脈塞栓除去および血栓除去を含む血管手術関連再灌流合併症、圧挫傷、コンパートメント症候群、臓器保存、頭部外傷、および、脊髄損傷からなる群から選択されるものである、請求項19記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態が、神経変性疾患である、請求項18記載の医薬組成物。神経変性疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病または筋萎縮性側索硬化症である、請求項21記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態が、炎症性または免疫疾患である、請求項18記載の医薬組成物。炎症性または免疫疾患が、敗血症、ぶどう膜炎、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、関節炎症、湿疹、炎症性皮膚状態、炎症性眼状態、結膜炎、炎症に起因する組織壊死、移植手術後の組織拒絶、移植片対宿主病、クローン病および潰瘍性大腸炎、気道炎症、喘息、気管支炎、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、喫煙誘発肺損傷、肺線維症、膵炎、化学療法誘発心筋症を含む心筋症、IL-2生物療法合併症、糖尿病、糖尿病網膜症を含む糖尿病合併症、末梢神経障害、急性黄斑変性、皮膚潰瘍、腎臓疾患、肺炎、粘膜炎、成人呼吸窮迫症候群、煙吸入、および、皮膚熱傷傷害からなる群から選択される、請求項23記載の医薬組成物。炎症性または免疫疾患が、毒物または刺激物、例えば塩素、ホスゲンおよび煙の吸入によって引き起こされる肺の炎症性疾患である、請求項23記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態が、癌である、請求項18記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態が、癌の放射線処置に関連している、請求項18記載の医薬組成物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態の予防、処置または管理に使用するための、請求項1~11の何れか1項に記載された化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物。上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態を予防、処置または管理する方法であって、必要としている個体に、治療有効量の請求項1~11の何れか1項に記載された化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む方法。発明の詳細な説明本発明は、種々の疾患、障害または状態の予防、処置または管理に有用な、2個の独立した化学基、特に本明細書でAと示したポリポリメラーゼ阻害基、および本明細書でBと示した活性酸素種スカベンジャー基、すなわちROS解毒基が、直接、または本明細書でXと示した二価基を介して共有結合している上で定義した一般式:A-X-Bの二機能性化学化合物を提供する。より具体的には、本発明は、得られた分子がPARP阻害作用およびROS解毒作用の双方を有するように、リポ酸または環状ニトロキシドの誘導体およびアナログに直接またはリンカーを介して共有結合しているPARP阻害剤を提供する。本発明のPARP阻害剤は、酵素PARPの活性を阻害することができる全ての基であり得る。ROS解毒基は、環内にジスルフィドを含む5員環または6員環、その還元されたジチオール等価物または複合体を含む、リポ酸の全ての構造誘導体またはアナログであり得る。あるいは、ROS解毒基は、環状ニトロキシドであってもよく、好ましくはピロリジンもしくはピペリジンをベースとするニトロキシドまたは対応する還元されたヒドロキシルアミンであり、より好ましくは2255-テトラメチルピロリジン1-オキシド、または、2266-テトラメチルピペリジン1-オキシドである。或る態様において、本発明のPARP阻害基は、式A1、A2またはA3:式中、Yは、H、-OH、ハロゲン、-CN、-アルキル、-CO-アルキル、-CO-O-アルキル、-CO-アリール、-CO-、-単環式シクロアルキル、-N2、-アルキレン-N2、-N2、-アルキレン-N2、-S2-アルキル、-S2NH-アルキル、3~8員ヘテロシクリルまたは-アルキレン-から選択され、-H、-OH、ハロゲンおよび-CN以外はそれぞれ独立して非置換であるか、あるいは、ハロゲン、-OH、-N2、-CF3、-アルキル、-O-アルキル、所望により少なくとも1個のハロゲンで置換されている-アリール、3~7員ヘテロシクリル、-アルキレン-アリール、-アルキレン-O-アルキル、-C≡C-アルキル-O-アルキル、-アルキレン-OH、-アルキレン-N2、-アルキレン-CO-O-アルキル、-CO-O-アルキル、-CO-アルキレン-OH、-CO-N2または-CO-アルキレン-N2から独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;Rは、独立して、H、アルキル、アリールまたは3~7員ヘテロシクリルであり;Zは、独立して、H、-OH、-CN、-NO2、ハロゲン、-CH3、-OCH3、-CF3または-OCF3であり;点は、-X-Bとの結合位置を表す。の基である。具体的なこのような態様は、PARP阻害基が、YおよびZの双方がそれぞれHである式A1の基;ZがHである式A2の基;または、YおよびZの双方がそれぞれHである式A3の基である化合物である。他の態様において、本発明のPARP阻害基は、何れかの位置で-X-Bと結合し得る化合物~の基である。さらなる態様において、本発明のPARP阻害基は、ベンズアミド誘導体、ベンゾイミダゾール誘導体、フタリジノン誘導体、イソインドリノン誘導体、フェナントリジノン誘導体、またはインデノイソキノリノン誘導体から選択される。また、他の態様において、本発明のPARP阻害基は、基~から選択される基である。ここで、点は、-X-Bとの結合位置を表す。また、さらなる態様において、本発明のPARP阻害基は、米国特許第7041675号、第6903098号、第6737421号、第7456178号、第6635642号、第7157452号、第7235557号、第6723733号、第6716828号、第6545011号、第6197785号、第6380193号、第6395749号、第7449464号、第7470688号、第6664269号、第7151102号、第7196085号、第7407957号、第7652028号、第7393955号、第7268143号、第6956035号、第6828319号、第6534651号、第6277990号、第7268126号、第7547714号および第7598231号;米国公開公報第20060276497号、第20070179136号、第20060229289号、第20090209520号、第20070093489号、第20080200469号および第2007281948A1号;国際公開第2007149451号、第2006110816号、第2007113596号、第2007138351号、第2007144652号、第2007144639号および第2007144637号に開示されたPARP阻害剤から選択される。本明細書で用いられるとき、用語ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含み、好ましくはフルオロまたはクロロである。用語アルキルは、典型的に、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和ヒドロカルビルを意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、22-ジメチルプロピル、n-ヘキシルなどを含む。好ましくは、アルキル基であり、最も好ましくはメチル、エチルおよびプロピルである。用語アルキレンは、典型的に、1~6個の炭素原子を有する二価の直鎖または分枝鎖ヒドロカルビル基を意味し、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、2-メチルプロピレン、ペンチレン、2-メチルブチレン、ヘキシレン、2-メチルペンチレン、3-メチルペンチレン、23-ジメチルブチレンなどを含む。用語アリールは、単環または縮合しているかもしくは共有結合によって連結している多環からなる、6~14個の炭素原子を有する芳香族性炭素環基を表し、例えばフェニル、ナフチル、フェナントリルおよびビフェニルであるが、これらに限定されず、用語アリールは特にフェニルを表す。用語アリーレン-ジイルは、単環または縮合しているかもしくは共有結合によって連結している多環からなる、6~14個の炭素原子を有する二価の芳香族性炭素環基を表し、例えばフェニレンおよびナフチレンなどであるが、これらに限定されない。用語単環式シクロアルキルは、飽和環状ヒドロカルビル基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルである。用語シクロアルカン-ジイルは、4~12個の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式環から誘導される二価の基を意味する。用語4~12員ヘテロ環-ジイルは、本明細書で用いられるとき、飽和であっても不飽和、すなわち少なくとも1個の不飽和結合を含んでいてもよい、少なくとも1個の炭素原子および少なくとも1個の、好ましくは1~2個の硫黄、酸素または窒素から選択されるヘテロ原子を含む、4~12個の原子の単環式または多環式環の二価の基を言う。このような基の非限定的な例は、ピリジン-ジイル、ピリミジン-ジイル、ジオキサン-ジイル、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイルおよびモルホリン-ジイルを含む。用語ヘテロシクリルは、本明細書で用いられるとき、何れかの環原子から水素を除くことによってヘテロ環式環から誘導される一価の基の何れかを言う。用語ピロリジン-ジイルは、全てのピロリジンの二価基、例えば22-ピロリジン-ジイル、23-ピロリジン-ジイル、24-ピロリジン-ジイル、25-ピロリジン-ジイルなどを包含する。用語ピペリジン-ジイルは、全てのピペリジンの二価基、例えば24-ピペリジン-ジイル、25-ピペリジン-ジイル、26-ピペリジン-ジイルなどを包含する。或る態様において、本発明の化合物は、Xが上で定義した1個の二価基を表す、一般式A-X-Bの化合物である。特定の化合物は、Xが、-O-、-S-、-CO-、-NH-、-NHCONH-、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-CO-である化合物である。或る特定の化合物において、Xは、直鎖の-アルキレン-、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンを表す。他の態様において、本発明の化合物は、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表す、一般式:A-X-Bの化合物である。特定の化合物は、Xaが、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルまたは4~12員ヘテロ環-ジイルから選択され、これらが所望によりハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、アルキル、-O-アルキルまたは-S-アルキルからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;Xbが、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-CO-である化合物である。或る特定の化合物において、Xaがピロリジン-ジイルであり、例えば22-ピロリジン-ジイル、23-ピロリジン-ジイルまたは24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-CO-である化合物である。さらなる態様において、本発明の化合物は、Xが互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表す、一般式:A-X-Bの化合物である。特定の化合物は、Xaが、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルまたは4~12員ヘテロ環-ジイルから選択され、これらが所望によりハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、アルキル、-O-アルキルまたは-S-アルキルからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;Xbが、ピロリジン-ジイル、ピペリジン-ジイル、アリーレン-ジイル、シクロアルカン-ジイルまたは4~12員ヘテロ環-ジイルから選択され、これらが所望によりハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、アルキル、-O-アルキルまたは-S-アルキルからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基で置換されており;Xcが、-アルキレン-、-N-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-、-アルキレン-NH-CO-、-O-アルキレン-、-O-CO-アルキレン-または-O-CO-である化合物である。或る特定の化合物において、Xaは、アリーレン-ジイル、例えばアリーレン、例えば所望によりハロゲンで置換されている14-フェニレンなどであり、例えば3-フルオロ-14-フェニレンまたは3-クロロ-14-フェニレンであり;Xbは、ピペリジン-ジイル、例えば26-ピペリジン-ジイルであり;Xcは、-アルキレン-O-CO-アルキレン-、-アルキレン-O-CO-、-アルキレン-NH-CO-アルキレン-または-アルキレン-NH-CO-である。本明細書に記載された一般式:A-X-Bの具体的な二価基Xは、本明細書でリンカーX1~X17として識別され、その全ての化学構造は、下記の表1に示されている。表1:本発明の特定の化合物で用いられる二価のリンカー左および右の点は、それぞれAおよびB基との結合位置を表す。特定の態様において、本発明の化合物は、Xが、-4-または-5-から選択される1個の二価基を表す、一般式:A-X-Bの化合物である。他の特定の態様において、本発明の化合物は、Xが互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、22-ピロリジン-ジイルの2位に結合している-CH2-、-5-または-CH2-O-CO-4-である、一般式:A-X-Bの化合物である。さらなる特定の態様において、本発明の化合物は、Xが互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-、-O-5-、-O-CO-または-O-CO-4-から選択される、一般式:A-X-Bの化合物である。また、他の特定の態様において、本発明の化合物は、Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-、-O-5-、-O-CO-または-O-CO-4-から選択される、一般式:A-X-Bの化合物である。また、他の特定の態様において、本発明の化合物は、Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-CO-、-CH2-O-CO-4-、-CH2-NH-CO-または-CH2-NH-CO-4-から選択される、一般式:A-X-Bの化合物である。本明細書に記載された一般式:A-X-Bの具体的な化合物は、本明細書で、アラビア数字1-26によって識別され、その全ての化学構造は、表2に示されている。或る態様において、本発明の化合物は、Aが基A1であり、Bが基B1である;Aが基A1であり、Bが基B5である;Aが基A1であり、Bが基B4である;Aが基A2であり、Bが基B1であるか;あるいはAが基A2であり、Bが基B5である、上で定義した一般式:A-X-Bの化合物である。一つの具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、-4-である、一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ブチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドである。他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが-5-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンチル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドである。さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-5-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-O-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち-ピロリジン-2-イルメチル5-ペンタノエートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-5-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンチルオキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ピロリジン-3-イル-5-ペンタノエートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-5-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンチルオキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち5-ピロリジン-3-イル5-ペンタノエートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3-ピロリジン-2-イルメチル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3-ピロリジン-3-イルオキシメチル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3-ピロリジン-3-イルオキシカルボニル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3-ピロリジン-3-イルオキシメチル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3-ピロリジン-3-イルオキシカルボニル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが22-ピロリジン-ジイルであり;Xbが-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち4-ピロリジン-2-イルメチル-2266-テトラメチルピペリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち4-ピロリジン-3-イルオキシメチル-2266-テトラメチルピペリジン-1-オレートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが23-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、23-ピロリジン-ジイルの3位に結合している-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち4-ピロリジン-3-イルオキシカルボニル-2266-テトラメチルピペリジン-1-オレートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-CH2-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち4-ピロリジン-3-イルオキシメチル-2266-テトラメチルピペリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B4であり;Xが、互いに連結している2個の二価基-Xa-Xb-を表し、ここで、Xaが24-ピロリジン-ジイルであり;Xbが、24-ピロリジン-ジイルの4位に結合している-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち4-ピロリジン-3-イルオキシカルボニル-2266-テトラメチルピペリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち-3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメチル5-ペンタノエートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンタンアミドメチルピペリジン-2-イル-2-フルオロフェニル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3--3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメトキシカルボニル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、YおよびZの双方がHである基A1であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3--3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメチルカルバモイル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち-3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメチル5-ペンタノエートである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物が、Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B1であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-C-4-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち2-ペンタンアミドメチルピペリジン-2-イル-2-フルオロフェニル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドである。また、さらなる具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-O-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3--3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメトキシカルボニル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。また、他の具体的な態様において、本発明の化合物は、Aが、ZがHである基A2であり;Bが基B5であり;Xが、互いに連結している3個の二価基-Xa-Xb-Xc-を表し、ここで、Xaが3-フルオロ-14-フェニレンであり;Xbが、3-フルオロ-14-フェニレンの1位に結合している26-ピペリジン-ジイルであり;Xcが、26-ピペリジン-ジイルの6位に結合している-CH2-NH-C-である一般式:A-X-Bの化合物、すなわち3--3-フルオロフェニルピペリジン-2-イルメチルカルバモイル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートである。表2:本明細書に記載した具体的な本発明の化合物本発明の化合物は、1個以上の不斉中心を有し得て、その結果、エナンチオマーおよびジアステレオアイソマーとして存在し得る。具体的には、キラル中心は、PARP阻害基Aおよび抗酸化基Bの何れかまたは双方、ならびにXが互いに連結している2個または3個の二価基を表す場合にリンカーXに存在し得る。本発明は、全てのこのようなエナンチオマー、異性体およびその混合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物を包含すると理解されるべきである。本発明の化合物は、当技術分野で知られた何れかの方法または手順に従って、例えば化合物1に関して詳細に記載された通りに、以下の実施例の章で示す種々のスキーム中の他の化合物に関して記載された通りに合成され得る。光学活性な形態の本発明の化合物は、当技術分野に既知の何れかの方法を用いて、例えば再結晶法によるラセミ体の分割;キラル合成;キラルな溶媒での抽出;またはキラルな固定相を用いたクロマトグラフィー分離によって製造され得る。光学活性な物質を得る方法の非限定的な例は、キラルな膜を通した輸送であり、すなわち、ラセミ体が薄膜障壁と接触するよう置き、濃度差または圧力差が、膜障壁を通した選択的な輸送を起こし、ラセミ体の1つのみのエナンチオマーが通過できる膜の非ラセミキラル性の結果として分離が起こる方法である。擬似移動床式クロマトグラフィーを含むキラルクロマトグラフィーもまた用いられ得る。広範囲のキラル固定相が市販されている。下記の実施例5に示す通り、UniversalCalorimetricPARP1AssayKitを用いて、化合物1は、2620nMのIC50を有する強力なPARP阻害剤であることが見出された。さらに、実施例6~8に記載する一連のインビトロ試験およびインビボ試験の双方で、この化合物は、顕著な効力を示す、新しいクラスの非常に革新的な細胞保護剤であることが見出された。実施例6に記載するインビトロ試験において、RAW細胞を、予め化合物1または強力な単機能性PARP阻害剤であるABT888の何れかで4時間処理した後、H2O2に24時間曝露して、これらの2種のPARP阻害剤の効力を比較した。ABT888は生存率を僅かしか回復させないのに対し、化合物1は、生存率を著しく増大させることが分かった。このことは、化合物1はABT888よりもPARP阻害剤として>4倍弱いが、ABT888と比較して生存率の回復の程度が2倍以上であることを示している。これらの結果は、同じモデル系において、リポ酸が01μMの濃度で有益な効果を全く有さなかったという事実と合わせて、PARP阻害基および抗酸化基の双方の結合が、単なる相加的効果をもたらすのではなく、その何れもが単独では有さない新たな予測されない細胞保護性を付与することを明らかに示している。実施例7は、ザイモサンによって誘発される炎症の処置における化合物1の効果を、CDマウスにおいて試験したインビボ試験を記載している。特に、最初にマウスにザイモサンを投与し、次にザイモサン負荷1時間後に化合物1を投与し、ザイモサン投与18時間後に、組織損傷について、肺のサンプルを採点し、好中球濃度をミエロペルオキシダーゼ活性の測定によって決定した。ザイモサン負荷1時間後の化合物1の投与は、それぞれビークルコントロールに対して、肺MPOの上昇を65まで減少させ、組織損傷を80まで軽減することが分かった。塩素吸入肺損傷の処置における化合物1の効果をBalb/cマウスで試験したさらなるインビボ試験を実施例8に記載する。この特定の試験において、円筒状ガラスチャンバー中で、マウスを空気中400ppmのCl2に30分間曝露し、Cl2曝露終了15分後に、マウスの化合物1のq12hレジメを開始した。24時間でマウスを安楽死させ、多形核好中球浸潤および肺組織学の試験のために肺組織を摘出し、見られる通り、化合物1治療は、それぞれプラセボに対して、MPO上昇および組織肺損傷を82および73まで減少させた。従って、他の局面において、本発明は、上で定義した一般式:A-X-Bの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物、および、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。特定の態様において、本発明の医薬組成物は、化合物1~26から選択される化合物、好ましくは化合物1またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む。本発明の化合物および医薬組成物は、例えば薬学的に許容される形態および/または塩形、および、種々の投与量で、種々の製剤中に提供され得る。一つの態様において、本発明の医薬組成物は、一般式:A-X-Bの化合物の非毒性の薬学的に許容される塩を含む。適当な薬学的に許容される塩は、酸付加塩、例えばメシル酸塩;マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、エシル酸塩;p-トルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、炭酸塩およびコハク酸塩を含むが、これらに限定されない。さらなる薬学的に許容される塩は、アンモニウム塩または式:R4Nのアミンから誘導される有機カチオン塩を含む。さらに、本発明の化合物が酸基を有するとき、その適当な薬学的に許容される塩は、金属塩、例えばアルカリ金属塩、例えばリチウム塩、ナトリウム塩またはカリウム塩、および、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩を含み得る。さらなる薬学的に許容される塩は、カチオン性脂質の塩またはカチオン性脂質の混合物を含む。カチオン性脂質は、送達系として使用する前に、しばしば中性脂質と混合される。中性脂質は、レシチン類;ホスファチジルエタノールアミン;ジアシルホスファチジルエタノールアミン類、例えばジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、パルミトイルオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン;ホスファチジルコリン;ジアシルホスファチジルコリン類、例えばジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリンおよびジステアロイルホスファチジルコリン;ホスファチジルグリセロール;ジアシルホスファチジルグリセロール類、例えばジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロールおよびジステアロイルホスファチジルグリセロール;ホスファチジルセリン;ジアシルホスファチジルセリン類、例えばジオレオイル-またはジパルミトイルホスファチジルセリン;およびジホスファチジルグリセロール類;脂肪酸エステル類;グリセロールエステル類;スフィンゴ脂質類;カルジオリピン;セレブロシド類;セラミド類;およびこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。中性脂質はまた、コレステロールおよび他の3β-ヒドロキシ-ステロール類を含む。カチオン性脂質化合物の例は、リポフェクチンプロピル-NNN-トリメチルアンモニウムおよびジオレオイルホスファチジル-エタノールアミンの1:1製剤;リポフェクタミンエチル-NN-ジメチル-1-プロパンアミニウムトリフルオロアセテートおよびジオレオイルホスファチジル-エタノールアミンの3:1製剤、リポフェクタミンプラス、リポフェクタミン2000、Effectene、Metafectene、Eufectins;Cytofectene、GenePORTERおよびカチオン性脂質の製剤、および、FuGENE6を含むが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩は、慣用の方法によって、例えば活性物質または有効成分、すなわち本発明の化合物の遊離塩基形を、塩が不溶性である溶媒または媒体中で、または真空中もしくは凍結乾燥によって除去される溶媒中で、例えば水中で、1当量以上の適切な酸と反応させるか、あるいは、存在する塩のアニオン/カチオンを、適当なイオン交換樹脂上の他のアニオン/カチオンと交換することによって形成され得る。本発明は、本発明の化合物およびその塩の溶媒和物、例えば水和物を包含する。一つの態様において、本発明の医薬組成物は、ナノ粒子として製剤化される。本発明によって提供される医薬組成物は、慣用の方法によって、例えばRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy19thEd1995に記載された方法によって製造され得る。本組成物は、例えば、活性物質、すなわち本発明の化合物を、液体担体、微細化された固体担体またはその両方と、均質かつ完全に組み合わせて、次いで、必要であれば製品に成形して望ましい製剤とすることによって、製造され得る。本組成物は、固体、半固体または液体の形態であってもよく、さらに、薬学的に許容される充填剤、担体、希釈剤またはアジュバント、他の不活性な成分および添加物を含み得る。本組成物は、何れかの適当な投与経路で、例えば経口、鼻腔胃、経鼻栄養、経口胃、非経腸、胃管栄養、頬側、経鼻、舌下または局所投与用および吸入用に製剤化され得る。投与量は、患者の状態に依存し、医師によって適切と考えられる通りに決定される。本発明の医薬組成物は、経口使用に適当な形態、例えば錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散可能な粉末または顆粒剤、エマルジョン、硬または軟カプセル剤、シロップまたはエリキシルであり得る。経口使用を意図された組成物は、医薬組成物を製造するための当技術分野で既知の何れかの方法に従って製造されてもよく、さらに、薬学的に良好かつ味のよい製剤を提供するために、甘味料、風味剤、着色料および保存料から選択される、1種以上の物質を含んでもよい。錠剤は、錠剤の製造に適当な非毒性の薬学的に許容される添加物と混合した有効成分を含む。これらの添加物は、例えば不活性な希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム;顆粒化剤および崩壊剤、例えばとうもろこし澱粉またはアルギン酸;結合剤、例えば澱粉、ゼラチンまたはアラビアゴム;および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。錠剤は、被覆されないか、または消化器中の崩壊および吸収を遅延させる既知の方法を用いて被覆されて、それによって、より長い期間持続した作用を提供し得る。例えば、遅延時間物質、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを用いてもよい。これらはまた、制御放出のための浸透圧性治療用錠剤を形成するために、米国特許第4256108号、第4166452号および第4265874号に記載された方法を用いて被覆され得る。本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。本発明の医薬組成物は、既知技術に従って、適当な分散剤、湿潤剤または懸濁剤を用いて製剤化され得る、滅菌処理された注射可能な水性または油性懸濁液の形態であってもよい。滅菌処理された注射可能な製剤はまた、非毒性の非経腸で許容される希釈剤または溶媒中の、滅菌処理された溶液または懸濁液であってもよい。用いられ得る許容されるビークルおよび溶媒は、水、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウム溶液を含むが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、例えば、錠剤、例えば溶解させる液体または消化管液と接触した親水性ポリマーの膨潤後に形成されるゲルを通して能動的に拡散することによって可溶性活性物質の放出が制御されるマトリックス錠剤などの、何れかの適当な形態であり得る。多くのポリマーがこのようなゲルを形成することができると記載されており、例えばセルロースの誘導体、特にセルロースエーテル類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロースまたはメチルヒドロキシプロピルセルロースであり、これらのエーテル類の異なる市販の顆粒のなかでも、かなり高い粘性を示すものである。本発明の医薬組成物は、活性物質の小滴がコーティングまたは膜によって囲まれて、数マイクロメートル~数ミリメートルの範囲の粒子を形成するミクロカプセル投与形中、または制御放出マトリックス中の制御放出用に製剤化された活性物質を含んでもよい。他の意図される製剤は、ポリマーが分解するにつれて活性物質がゆっくりと放出される、生分解性ポリマーをベースとするデポー系である。生分解性ポリマーの最も一般的なクラスは、乳酸、グリコール酸またはこれらの2個の分子の組み合わせから製造される加水分解可能なポリエステル類である。これらの個々のモノマーから製造されるポリマーは、ポリ、ポリおよびコポリマーであるポリを含む。本発明の医薬組成物は、吸入用に製剤化されるとき、当技術分野で既知の何れかの適当なデバイス、例えば定用量吸入器、液体ネブライザー、乾燥粉末吸入器、スプレー、熱気化器、電気水力学的エアゾライザーなどを用いて投与され得る。本発明の化合物および医薬組成物は、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害および状態の予防、処置または管理に有用である。事実、文献で知られている通り、上昇したPARP活性または発現に関連した種々の疾患、障害または状態の動物モデルは、PARP活性を阻害することによって、あるいはPARPアイソフォームの1つを遺伝的に欠失させることによって、組織損傷または機能障害が著しく軽減したことを示している。用語処置は、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態に関して本明細書で用いられるとき、当該疾患、障害または状態の症状の発症後、上で定義した一般式:A-X-Bの化合物またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体または薬学的に許容される塩または溶媒和物の投与を言う。用語予防は、当該疾患、障害または状態に関して本明細書で用いられるとき、特にこのような症状を発症するリスクのある患者への、症状の発症前の当該化合物の投与を言う。用語管理は、当該疾患、障害または状態に関して本明細書で用いられるとき、以前に当該疾患、障害または状態に罹患した患者における当該疾患、障害または状態の再発の予防を言う。用語治療有効量は、本明細書で用いられるとき、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態を処置、予防または管理するのに有用である、上で定義した一般式:A-X-Bまたはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体または薬学的に許容される塩または溶媒和物の量を言う。一つの態様において、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態は、虚血-再灌流傷害に関連した疾患、障害または状態である。このような疾患、障害または状態の非限定的な例は、敗血症、敗血症ショック、卒中、白内障形成、緑内障、地図状萎縮、黄斑変性、狭心症、出血性ショック、スーパー抗原誘発循環性ショック、腎臓再灌流傷害、造影剤誘発腎障害、未熟児網膜症、壊死性腸炎、新生児呼吸窮迫症候群、肺虚血再灌流傷害、IL-2生物療法合併症、心筋梗塞、心肺バイパス手術合併症、四肢再灌流傷害、前立腺切除後関連勃起不全、頸動脈内膜切除術、大動脈瘤修復、末梢動脈塞栓除去および血栓除去を含む血管手術関連再灌流合併症、圧挫傷、コンパートメント症候群、臓器保存、頭部外傷、および脊髄損傷を含む。他の態様において、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態は、神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病および筋萎縮性側索硬化症であり、これらに限定されない。さらなる態様において、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態は、炎症性または免疫疾患である。或る特定の態様において、当該炎症性または免疫疾患は、敗血症、ぶどう膜炎、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、関節炎症、湿疹、炎症性皮膚状態、炎症性眼状態、結膜炎、炎症に起因する組織壊死、移植手術後の組織拒絶、移植片対宿主病、クローン病および潰瘍性大腸炎、気道炎症、喘息、気管支炎、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、喫煙誘発肺損傷、肺線維症、膵炎、化学療法誘発心筋症を含む心筋症、IL-2生物療法合併症、糖尿病、糖尿病網膜症を含む糖尿病合併症、末梢神経障害、急性黄斑変性、皮膚潰瘍、腎臓疾患、肺炎、粘膜炎、成人呼吸窮迫症候群、煙吸入、および、皮膚熱傷傷害から選択される。他の特定の態様において、炎症性または免疫疾患は、毒物または刺激物、例えば塩素、ホスゲンおよび煙の吸入によって引き起こされる肺の炎症性疾患である。また、他の態様において、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態は、癌である。また、さらなる態様において、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態は、癌の放射線処置に関連している。従って、さらなる局面において、本発明は、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態の予防、処置または管理に使用するための、上で定義した一般式:A-X-Bの化合物、好ましくは化合物1~26から選択される化合物、より好ましくは化合物1またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物に関する。また、さらなる局面において、本発明は、上昇したPARP活性または発現に関連した疾患、障害または状態を予防、処置または管理する方法であって、必要としている個体に、治療有効量の上で定義した一般式:A-X-Bの化合物、好ましくは化合物1~26から選択される化合物、より好ましくは化合物1、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、または薬学的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。本発明は、下記の非限定的な実施例によって説明される。実施例1:2-ブチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドの合成23-ジアミノベンズアミド二塩酸塩を、3-ニトロフタル酸から、以前に記載された手順に従って、スキーム1に示した通りに製造した。特に、非希釈無水酢酸による3-ニトロフタル酸の脱水により、望ましい無水3-ニトロフタル酸を得た。無水3-ニトロフタル酸を過剰量の水酸化アンモニウムにゆっくりと加えることによって、次の手順を行った。これにより、2-カルバモイル-3-ニトロ安息香酸のアンモニウム塩の混合物を得た。2-カルバモイル-3-ニトロ安息香酸のカリウム塩を製造し、次のホフマン転移に用いた。新しく調製した次亜臭素酸カリウムの溶液にアミドを添加することによって、ホフマン転移を行い、次に加熱し、2-アミノ-3-ニトロ安息香酸を得た。当該カルボン酸を、2-アミノ-3-ニトロ安息香酸中、塩化チオニルで対応する酸塩化物に変換し、次に水酸化アンモニウムで反応停止させ、2-アミノ-3-ニトロベンズアミドを形成した。ニトロ基を、酢酸エチル/エタノール中のラネイニッケルで還元し、23-ジアミノベンズアミドを得た。これを、HClを用いたさらなる反応で二塩酸塩に変換した。スキーム1に示された通りに、DMFおよびピリジン中の、リポ酸および11-カルボニルジイミダゾールの混合物を、45°Cで30分間撹拌した。23-ジアミノベンズアミド二塩酸塩を加え、混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水で、そして塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに通し、酢酸エチルで溶出した。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸に溶解した。混合物を2時間還流し、濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水で、そして塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥させた有機層を濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムに通し、酢酸エチルで溶出した。望ましいフラクションを集めて、真空下で濃縮し、化合物1を得た。1HNMR1391892342422883063193583647237607627657777799311266MS3225005元素分析C15H19N3OS2についての計算値:C5604H596N1314;実測値:C5632H612N1314。化合物1のメタンスルホン酸塩を、メタノール中の化合物1およびメタンスルホン酸から製造した。混合物を濃縮し、エーテルで洗浄し、残渣を水に溶解し、凍結乾燥し、2-4-ブチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドメタンスルホン酸塩を得た。スキーム1:2-ブチル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドの合成実施例2:2-ペンチル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドの合成手順化合物2は、下記のスキーム2に示した通りに、2-ニトロ-3-カルボキシメチルベンズアルデヒドおよび5-ペンタン-1-アミンから製造され得る。スキーム2:2-ペンチル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドの合成実施例32-ペンチル-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドの合成手順化合物3は、下記のスキーム3に示した通りに製造され得る。スキーム3:2-ペンチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾdイミダゾール-4-カルボキサミドの合成実施例4:3-ピロリジン-2-イルメチル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートの合成手順化合物9は、下記のスキーム4に示した通りに製造され得る。スキーム4:3-ピロリジン-2-イルメチル-2255-テトラメチルピロリジン-1-オレートの合成実施例5:化合物1は強力なPARP阻害剤であるこの実験において、化合物1のPARP阻害活性を、インビトロ有効性アッセイにおいて、UniversalCalorimetricPARP1AssayKitを用いて評価した。化合物1のストック溶液をDMSOで調製し、水で016nM~250nMの濃度範囲に希釈し、IC50値をPrizmsoftwareを用いて計算した。図1に示した通り、化合物1は、26nMのIC50を有する強力なPARP阻害剤である。実施例6:化合物1は、強力なPARP阻害剤よりも優れた細胞保護剤であるこの試験において、化合物1、および、強力な単機能性PARP阻害剤であるABT888の効果を比較した。この試験では、RAW細胞を、予め化合物1またはABT888の何れかで4時間処理した後、H2O2に24時間曝露する。図2に示した通り、ABT888が僅かに生存率を回復させる一方、化合物1は、生存率を著しく増大させる。従って、化合物1はABT888よりもPARP阻害剤として>4倍弱いという事実にもかかわらず、ABT888と比較して生存率の回復の程度が2倍以上であった。この同じモデル系において、リポ酸は、01μMの濃度で有益な効果を全く有さなかった。これらの結果は、PARP阻害基および抗酸化基の双方の結合が、単に相加的効果をもたらすのではなく、その何れもが有さない新規な予測されない細胞保護性を有することを明確に示している。実施例7:化合物1は、齧歯類炎症モデルにおいて有効であるこの試験において、β-13-グリコシド結合によって結合したブドウ糖繰り返しユニットを有するグルカンであるザイモサンによって誘発される炎症の処置における化合物1の効果を試験した。オスのCDマウスを下記のグループにランダムに割り当てた:ザイモサンを腹腔内経路で投与したザイモサンビークル群;ザイモサン負荷1時間後に化合物1を投与する以外ザイモサンビークル群と同一であるザイモサン化合物1群;およびザイモサンの代わりにビークルを投与する以外ザイモサンビークル群と同一であるShamビークル群。ザイモサン投与18時間後に、群の割り当てを知らない病理学者によって、組織損傷について肺サンプルが採点され、好中球濃度をミエロペルオキシダーゼ活性の測定によって決定した。下記の形態学的基準を採点に用いた:0正常な肺;グレード1最小の浮腫または肺胞もしくは細気管支壁の浸潤;グレード3中程度の浮腫および肺構造に明らかな損傷を伴わない炎症性細胞浸潤;グレート4肺構造に明らかな損傷を伴う重度の炎症性細胞浸潤。図3A~3Bに示した通り、ザイモサン負荷1時間後の化合物1の添加は、それぞれ、肺MPOの上昇を65まで減少させ、組織損傷を80まで軽減した。実施例8:化合物1は、塩素吸入肺損傷のマウスモデルにおける救急治療として有効であるこの試験において塩素吸入肺損傷の処置における化合物1の効果を試験した。オスのBalbcマウスを、円筒状ガラスチャンバー中で、空気中400ppmのCl2に30分間曝露した。Cl2曝露終了15分後に、マウスの化合物1のq12hレジメを開始した。24時間でマウスを安楽死させ、多形核好中球浸潤および肺組織学のために、肺組織を採取した。下記の形態学的基準を採点に用いた:0正常な肺;グレード1最小の浮腫または肺胞もしくは細気管支壁の浸潤;グレード3中程度の浮腫および肺構造に明らかな損傷を伴わない炎症性細胞浸潤;グレート4肺構造に明らかな損傷を伴う重度の炎症性細胞浸潤。図4A~4Bに示された通り、化合物1治療は、それぞれプラセボに対して、MPO上昇および組織肺損傷を82および73まで減少させた。参考文献GarciaSorianoFViragLJagtapPSzaboEMableyJGLiaudetLMartonAHoytDGMurthyKGSalzmanALSouthanGJSzaboCDiabeticendothelialdysfunctiontheroleofpolypolymeraseactivationNatMed20017108113FerrarisDVEvolutionofpolypolymerase1inhibitorsFromconcepttoclinicJMedChem20105345614584JagtapPSorianoFGViragLLiaudetLMableyJSzaboEHaskoGMartonALorigadosCBGallyasFJrSamegiBHoytDGBalogluEVanDuzerJSalzmanALSouthanGJSzaboCNovelphenanthridinoneinhibitorsofpolysynthetasepotentcytoprotectiveandantishockagentsCritCareMed20023010711082JufangHetalProcessDevelopmentforABT472aBenzimidazolePARPInhibitorOrgProcResDev200711693KomjatiKMableyJGViragLSouthanGJSalzmanALSzaboCPolypolymeraseinhibitionprotectneuronsandthewhitematterandregulatesthetranslocationofapoptosisinducingfactorinstrokeIntJMolMed200413373382LiaudetLSorianoFGSzaboEViragLMableyJGSalzmanALSzaboCProtectionagainsthemorrhagicshockinmicegeneticallydeficientinpolypolymeraseProcNatlAcadSciUSA2000971020310208MableyJGJagtapPPerrettiMGettingSJSalzmanALViragLSzaboESorianoFGLiaudetLAbdelkarimGEHaskoGMartonASouthanGJSzaboCAntiinflammatoryeffectsofanovelpotentinhibitorofpolypolymeraseInflammRes2001a50561569MableyJGSuarezPinzonWLHaskoGSalzmanALRabinovitchAKunESzaboCInhibitionofpolysynthetasebygenedisruptionorinhibitionwith5iodo6amino12benzopyroneprotectsmicefrommultiplelowdosestreptozotocininduceddiabetesBrJPharmacol2001b133909919MurakamiKEnkhbaatarPShimodaKCoxRABurkeASHawkinsHKTraberLDSchmalstiegFCSalzmanALMableyJGKomjatiKPacherPZsengellerZSzaboCTraberDLInhibitionofpolypolymeraseattenuatesacutelunginjuryinanovinemodelofsepsisShock200421126133