"下記式1で表される脱離基として2個のハロゲン原子を有する複素環化合物に下記式2で表されるアニリン誘導体を水中で置換反応させることを特徴とする下記式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物の製造方法。[式中、Xはそれぞれ独立に塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1~R3はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、フェニル基、シアノ基またはニトロ基を表し、R4~R8はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6アルコキシC1~C6アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェニル基を表す。]Xが塩素原子、R1がシアノ基、R2がC1~C3アルキル基、R3およびR4~R8が水素原子である請求項1記載の製造方法。置換反応に、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸カルシウムからなる無機塩基群から選ばれる少なくとも一つの塩基を使用することを特徴とする請求項1または2に記載の製造方法。置換反応の反応促進用触媒として、酸化亜鉛、ヨウ化銅および水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物を使用することを特徴とする請求項3記載の製造方法。高収率、高純度且つ安価に2,6-二置換ピリジン化合物を製造するためのモノハロゲノ置換ピリジン化合物の製造方法であって、引火点の低い危険物や燃焼性のある薬品等の使用を極力抑え、水中の反応系で実施する製造方法を提供すること。本発明者らは前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、特に2位と6位にハロゲン原子を有するピリジン化合物とアニリン誘導体とを、水中で置換反応させることで、高収率、高純度、安価且つ安全に、モノハロゲノ置換ピリジン化合物を製造出来ることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は以下の1~4に関する。1下記式1で表される脱離基として2個のハロゲン原子を有する複素環化合物に下記式2で表されるアニリン誘導体を水中で置換反応させることを特徴とする下記式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物の製造方法。[式中、Xはそれぞれ独立に塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1~R3はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、フェニル基、シアノ基またはニトロ基を表し、R4~R8はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6アルコキシC1~C6アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェニル基を表す。]2Xが塩素原子、R1がシアノ基、R2がC1~C3アルキル基、R3およびR4~R8が水素原子である前記1記載の製造方法。3置換反応に、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸カルシウムからなる無機塩基群から選ばれる少なくとも一つの塩基を使用することを特徴とする前記1または2に記載の製造方法。4置換反応の反応促進用触媒として、酸化亜鉛、ヨウ化銅および水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物を使用することを特徴とする前記3記載の製造方法。本発明の水を溶媒として使用することを特徴とする製造方法により高収率、高純度、安価且つ安全にモノハロゲノ置換ピリジン化合物を製造することが可能となった。以下に、本発明を詳細に説明する。本発明の前記式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物の製造方法は、前記式1で表される脱離基として2個のハロゲン原子を有する複素環化合物に前記式2で表されるアニリン誘導体を水中で置換反応させることを特徴とする[式中、Xはそれぞれ独立に塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、R1~R3はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、フェニル基、シアノ基またはニトロ基を表し、R4~R8はそれぞれ独立に水素原子、C1~C6アルキル基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6アルコキシC1~C6アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェニル基を表す。]。まず、本発明の製造方法で製造される前記式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物、即ち、モノハロゲノ置換ピリジン化合物について説明する。R1~R3におけるC1~C6アルキル基としては、直鎖、分岐のアルキル基が挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、t-ブチル基、n-ヘプチル基、n-ヘキシル基等が挙げられる。好ましくはR1がシアノ基、R2がC1~C3アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、R3が水素原子であり、中でも特にR2がメチル基である化合物が好ましい。R4~R8におけるC1~C6アルキル基としては、R1~R3におけるC1~C6アルキル基と同様な基が挙げられる。C1~C6アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、iso-プロポキシ基、n-ブトキシ基、iso-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、n-ペントキシ基、メチルブトキシ基、エチルプロポキシ基、エチルブトキシ基等が挙げられる。C1~C6アルコキシC1~C6アルコキシ基としてはメトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシプロポキシ基、エトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、エトキシプロポキシ基等が挙げられる。置換基を有していてもよいフェニル基の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルホン基、フェニル基等が挙げられる。好ましくはR4~R8が水素原子の化合物である。式3で表される化合物は、その置換基の種類に起因する互変異性体や位置異性体が存在する場合があるが、本発明にはそれらの異性体およびそれら異性体の混合物はすべて包含される。本発明において前記式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物は、塩を形成していてもよく、該塩も本発明に含まれる。該塩は特に限定されず、例えば、ハロゲン化物イオン、硫酸イオン、炭酸イオン、硝酸イオン、スルホン酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオン等の陰イオンとの塩、金属イオン、アンモニウムイオン等の陽イオンとの塩が挙げられる。また、置換基によっては分子内塩を形成していてもよい。次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。本発明の製造方法に用いられる式2で表されるアニリン誘導体におけるR4~R8は前記の式3で表されるモノハロゲノ置換ピリジン化合物におけるR4~R8と同様であり、好ましい基も同様である。その使用量は適宜選択可能であるが、通常は式1で表される複素環化合物1モルに対して0.5~30モル程度用いることが出来、より好ましくは1~10モル程度であり、特に好ましくは1.5~5モル程度である。本発明の製造方法に用いられる式1で表される複素環化合物におけるXは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、中でも好ましくは2個のXがともに塩素原子である化合物が挙げられる。R1~R3は前記の式3で表されるモノハロゲノ置換複素環化合物におけるR1~R3と同様であり、好ましい基も同様である。反応溶媒としては水のみを使用することが好ましく、その使用量は特に限定されず、反応原料に応じて適宜選択することが出来るが、通常は式1で表される複素環化合物に対して質量比で0.1~100倍程度、好ましくは0.5~10倍程度、特に好ましくは1~5倍程度である。本発明の製造方法における反応温度は特に限定されず、適宜選択することが出来るが、通常は0~150°C程度であり、好ましくは40~120°C程度、特に好ましくは80~105°C程度である。本発明の製造方法における反応時間は特に限定されず、反応原料に応じて適宜選択することが出来るが、通常は1分~50時間程度であり、好ましくは5~40時間程度、特に好ましくは10~30時間程度である。HPLC高分解能液体クロマログラフィーにて原料の消失により反応の終了を確認することも出来る。本発明の製造方法では炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸カルシウムからなる無機塩基群から選ばれる少なくとも一つの塩基を使用するのが好ましい。無機塩基を使用する場合、その使用量は前記式1で表される複素環化合物1モルに対して0.1~30モル程度、より好ましくは0.5~10モル程度、特に好ましくは1~3モル程度である。本発明の製造方法ではさらに反応促進用触媒として、酸化亜鉛、ヨウ化銅および水酸化ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも一つの化合物を使用するのが好ましい。反応促進用触媒を使用する場合、その使用量は前記式1で表される複素環化合物1モルに対して0.01~10モル程度、より好ましくは0.1~5モル程度、特に好ましくは0.2~1モル程度である。式1で表される複素環化合物や式2で表されるアニリン誘導体、さらに、無機塩基、反応促進用触媒および反応溶媒の反応系内への添加順序は任意であってよく特に限定されない。以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。実施例において、特に断りのない限り、部は重量部を、は重量を意味する。実施例12,6-ジクロロ-4-メチル-3-ピリジンカルボニトリル前記式1でXが塩素原子、R1がシアノ基、R2がメチル基、R3が水素原子;30g、0.16mol、アニリン前記式2でR4~R8が水素原子;45g、0.48mol、水30gを混合し、加熱昇温して95~105°Cで15時間加熱攪拌した。これを冷却し、得られた結晶をろ取し、水でかけ洗いした。得られた結晶に対し、攪拌しながら10塩酸水溶液を滴下し、1時間攪拌した後、得られた結晶をろ取し、3塩酸水でかけ洗い、続いて水でろ液が中性になるまでかけ洗いした。これを乾燥して主生成物1、主生成物2、副生成物の混合物37.7g、96を得た。実施例22,6-ジクロロ-4-メチル-3-ピリジンカルボニトリル30g、0.16mol、アニリン22g、0.24mol、炭酸カリウム33g、0.24mol、水60gを混合し、加熱昇温して98~110°Cで5時間加熱攪拌後、48水酸化ナトリウム水溶液6.7gを添加し、さらに10時間加熱攪拌した。これを冷却し、得られた結晶をろ取し、水でかけ洗いした。得られた結晶に対し、攪拌しながら10塩酸水溶液を滴下し、1時間攪拌した後、得られた結晶をろ取し、3塩酸水でかけ洗い、続いて水でろ液が中性になるまでかけ洗いした。これを乾燥して主生成物1、主生成物2、副生成物の混合物36.7g、94を得た。実施例32,6-ジクロロ-4-メチル-3-ピリジンカルボニトリル20g、0.11mol、アニリン20g、0.21mol、炭酸カリウム22g、0.16mol、水40g、酸化亜鉛0.5g、0.006molを混合し、加熱昇温して95~105°Cで15時間加熱攪拌した。これを冷却し、得られた結晶をろ取し、水でかけ洗いした。得られた結晶に対し、攪拌しながら10塩酸水溶液を滴下し、1時間攪拌した後、得られた結晶をろ取し、3塩酸水でかけ洗い、続いて水でろ液が中性になるまでかけ洗いした。これを乾燥して主生成物1、主生成物2、副生成物の混合物25.4g、97を得た。比較例12,6-ジクロロ-4-メチル-3-ピリジンカルボニトリル50g、0.27mol、アニリン80.4g、0.86mol、イソプロパノール54gを混合し、加熱昇温して80~95°Cで10時間加熱攪拌した。これを冷却し、冷やした30塩酸水溶液に注いで晶析した。これをろ取し、水でろ液が中性になるまでかけ洗いした。これを乾燥して主生成物1、主生成物2、副生成物の混合物63.6g、98を得た。次に、得られた混合物のHPLC分析を行い、主生成物1、主生成物2、副生成物の組成比を決定した。表1HPLC分析条件モデル:島津Prominenceカラム:InertsilODS-35μmφ4.6x150mm40°C検出器:UV210nm移動相および分離条件:A:アセトニトリルB:水A液30→15分→100→5分表1から明らかなように有機溶媒を使用しない本発明の製造方法によれば副生成物の割合が5以下と少なく、目的とする化合物の混合物が高収率、高純度で得られる。先にも述べたが、従来の製造法として知られている特許文献1に記載の溶媒にイソプロパノールを用いて合成する方法比較例1では副生成物の割合が11であり、生成物は目的とする化合物の混合物の純度が低い。また、特許文献2に記載の試薬を大過剰量使用して合成する方法でも望まない副生成物が多く生成した。"