"次の構造式の化合物またはその薬学的許容塩であって、式中、次の構造式で示される環は、構造式iまたは構造式iiの環系であり、iは、式中、R5は、必要に応じて置換されたビニル基であり、R6およびR7は、下記のように定義され、iiは、式中、R5、R6、およびR7は、下記のように定義され、R1は、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、単環式または二環式炭素環C0~C4アルキル、または単環式または二環式複素環C0~C4アルキルであって、前記R1のそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノまたはジC1~C6アルキルアミノC0~C4アルキル、モノまたはジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、C2~C4アルケニレン、C2~C4アルキニレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニル、ピリミジニル、5または6員のヘテロシクロアルキル、またはピリジルであって、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、モノおよびジC1~C4アルキルアミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびフェニルより独立して選ばれる0~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されており、R2は、水素、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、またはフェニルC0~C2アルキルであり、あるいは、R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、R3は、水素またはC1~C2アルキルであり、R5は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ビニル、シクロプロピル、シクロプロピリデニル、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルであり、R6は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、またはC1~C4アルコキシであり、R7は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルであり、あるいは、R7は、フェニル、または、N、O、Sより選ばれる1または2個のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環であって、前記R7のそれぞれは、共有結合によって直接結合し、あるいは、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはC1~C4アルキルアミノ基を経て結合し、前記R7のそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、モノおよびジC1~C2アルキルアミノC0~C4アルキル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されており、あるいは、R6とR7とで、不飽和の付加点の無い5または6員の炭素環を形成し、前記環は、非置換であり、または、C1~C2アルキルおよびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されており、このとき、R6が水素で、R5とR7が両方ともメチルである場合、または、R6が水素で、R5およびR7の一方がメチルで、他方がフェニルである場合、R1は、非置換フェニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキソリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、シクロヘキシル、ピリジルではなく、あるいは、クロロ、フルオロ、C1~C4アルキル、C1~C2アルコキシ、アセチル、トリフルオロメチルより独立して選ばれる1または2個の置換基で置換されたフェニルではなく、R6が水素で、R5およびR7の一方がメチルで、他方がフェニルである場合、R1は、1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルではない、ことを特徴とする化合物またはその薬学的許容塩。R3およびR6は両方とも水素であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物または塩。次の構造式で示されることを特徴とする、請求項1または請求項2のいずれか1項に記載の化合物または塩。次の構造式で示され、式中、R5aは、水素、C1~C4アルキル、C3~C7シクロアルキルであり、または、N、S、Oより独立して選ばれる1または2個のヘテロ原子を持つ、4~7員の炭素で結合したcarbonattachedヘテロシクロアルキルであることを特徴とする、請求項1または請求項2のいずれか1項に記載の化合物または塩。R2は、水素またはメチルであり、R5は、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルであり、R7は、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルであり、R5およびR7の両方がフェニルではない、ことを特徴とする、請求項3に記載の化合物または塩。R5およびR7は両方ともメチルであり、または、R5およびR7の一方はメチルで、他方はフェニルであり、または、R5およびR7の一方はメチルで、他方はジフルオロメチルである、ことを特徴とする、請求項5に記載の化合物または塩。R1は、フェニルC0~C4アルキル、ピリジルC0~C4アルキル、ピリミジニルC0~C4アルキル、C3~C7シクロアルキルC0~C4アルキル、ピラゾリルC0~C2アルキル、ピロリルC0~C2アルキル、イミダゾリルC0~C2アルキル、チエニルC0~C2アルキル、フラニルC0~C2アルキル、オキサゾリルC0~C2アルキル、チアゾリルC0~C2アルキル、ピロリジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソリルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノまたはジC1~C6アルキルアミノ、モノまたはジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、およびC1~C4アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されている、ことを特徴とする、請求項6に記載の化合物または塩。R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されている、ことを特徴とする、請求項6に記載の化合物または塩。R1は、シアノ、トリフルオロメチル、およびCH3CONH-より選ばれる少なくとも1つの置換基で置換されたフェニルC0~C2アルキルであり、または、R1は、トリフルオロメチル、C3~C6アルキルのうちの少なくとも1つで置換されたシクロヘキシルであり、または、R1は、ジヒドロインデニル、キノリニル、またはイソキノリニルであって、前記R1のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C2~C4アルカノイル、モノまたはジC1~C4アルキルアミノ、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されていても良い、ことを特徴とする、請求項6に記載の化合物または塩。R5aは、水素またはシクロプロピルであることを特徴とする、請求項4に記載の化合物または塩。R2は、水素またはメチルであり、R7は、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルである、ことを特徴とする、請求項4または請求項10のいずれか1項に記載の化合物または塩。R7はジフルオロメチルであることを特徴とする、請求項11に記載の化合物または塩。R1は、フェニルC0~C4アルキル、ピリジルC0~C4アルキル、ピリミジニルC0~C4アルキル、C3~C7シクロアルキルC0~C4アルキル、ピラゾリルC0~C2アルキル、ピロリルC0~C2アルキル、イミダゾリルC0~C2アルキル、チエニルC0~C2アルキル、フラニルC0~C2アルキル、オキサゾリルC0~C2アルキル、チアゾリルC0~C2アルキル、ピロリジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソリルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノおよびジC1~C6アルキルアミノ、モノおよびジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、およびC1~C4アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されている、ことを特徴とする、請求項4、請求項10、請求項11、または請求項12のいずれか1項に記載の化合物または塩。R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されている、ことを特徴とする、請求項4、請求項10、請求項11、または請求項12のいずれか1項に記載の化合物または塩。R2は、水素またはメチルであり、R7は、メチルまたはジフルオロメチルであり、R1は、フェニルC0~C2アルキル、ピリジルC0~C2アルキル、シクロヘキシルC0~C2アルキル、ピラゾリル、フラニルナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソリルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C2~C4アルカノイル、モノまたはジC1~C4アルキルアミノ、モノまたはジC1~C4アルキルカルボキサミド、C1~C4アルキルエステル、C1~C2アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびジフルオロメチルより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されている、ことを特徴とする、請求項4に記載の化合物または塩。請求項1に記載の化合物を、薬学的に許容されるキャリアと共に含むことを特徴とする医薬組成物。前記組成物は経口服用剤の形であることを特徴とする、請求項16に記載の医薬組成物。有効量の構造式Iの化合物またはその薬学的許容塩を患者に投与する工程を含む、ゴーシェ病患者の治療法、またはGBA遺伝子突然変異を持つ患者のゴーシェ病の症状の予防法であって、前記構造式Iは次のとおりであり、構造式I式中、次の構造式で示される環は、構造式iまたは構造式iiの環系であり、iは、式中、R5は、必要に応じて置換されたビニル基であり、R6およびR7は、下記のように定義され、iiは、式中、R5、R6、およびR7は、下記のように定義され、R1は、単環式または二環式炭素環C0~C4アルキルまたは単環式または二環式複素環C0~C4アルキルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノおよびジC1~C6アルキルアミノ、モノおよびジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されており、R2は、水素、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、フェニルC0~C2アルキルであり、あるいは、R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、R3は、水素またはC1~C2アルキルであり、R5は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルであり、R6は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、またはC1~C4アルコキシであり、R7は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルである、ことを特徴とする、ゴーシェ病患者の治療法、またはGBA遺伝子突然変異を持つ患者のゴーシェ病の症状の予防法。有効量の構造式Iの化合物またはその薬学的許容塩を患者に投与する工程を含む、GBA遺伝子突然変異を持つ患者の白血球中のβグルコセレブロシダーゼ量を増加させる方法であって、前記構造式Iは次のとおりであり、構造式I式中、次の構造式で示される環は、構造式iまたは構造式iiの環系であり、iは、式中、R5は、必要に応じて置換されたビニル基であり、R6およびR7は、下記のように定義され、iiは、式中、R5、R6、およびR7は、下記のように定義され、R1は、単環式または二環式炭素環C0~C4アルキルまたは単環式または二環式複素環C0~C4アルキルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノまたはジC1~C6アルキルアミノ、モノまたはジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されており、R2は、水素、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、フェニルC0~C2アルキルであり、あるいは、R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、前記5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、R3は、水素またはC1~C2アルキルであり、R5は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルであり、R6は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、またはC1~C4アルコキシであり、R7は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルである、ことを特徴とする、GBA遺伝子突然変異を持つ患者の白血球中のβグルコセレブロシダーゼ量を増加させる方法。ゴーシェ病の既存の治療法としては、酵素補充療法CEREZYMEまたは基質還元療法substratereductiontherapyZAVESCAが挙げられるが、年に10万ドルから20万ドル以上のコストがかかる。分子シャペロンとしてのイミノ糖イソファゴミンPLICERAの開発は、フェーズ2臨床試験で、白血球中のGCase量の上昇は見られたが、内蔵症状の減少が見られなかったため、その後中断した。このため、ゴーシェ病の新たなシャペロン治療の開発が求められている。本発明はこの要望に応えるものであり、後に述べるような長所も更に提示する。本件では、置換ピラゾロピリミジン類とジヒドロピラゾロピリミジン類および関連化合物、その製造法、記載の化合物を含む組成物、記載の化合物の使用法について述べる。つまり、第1の態様では、構造式Iの化合物および構造式Iの化合物の薬学的許容塩を提示する。構造式I式中、次の構造式で示される環は、構造式iまたは構造式iiの環系であり、iは、式中、R5は、必要に応じて置換されたビニル基であり、R6およびR7は、下記のように定義され、iiは、式中、R5、R6、およびR7は、下記のように定義される。R1は、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、単環式または二環式炭素環C0~C4アルキル、または単環式または二環式複素環C0~C4アルキルであって、前記R1のそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノまたはジC1~C6アルキルアミノC0~C4アルキル、モノまたはジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zは、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRは、水素またはC1~C4アルキルであり、Yは、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメトキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されており、R2は、水素、C1~C6アルキル、C3~C7シクロアルキル、およびフェニルC0~C2アルキルである。あるいは、R1とR2とは結合して、N、O、Sより選ばれる0または1個の追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、この5~7員ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、この5~7員ヘテロシクロアルキル環は、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。R3は、水素またはC1~C2アルキルである。R5は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、ビニル、シクロプロピル、シクロプロピリデニル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、またはフェニルである。R6は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、またはC1~C4アルコキシである。R7は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチルである。あるいは、R7は、フェニル、または、N、O、Sより選ばれる1または2個のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環であって、このR7のそれぞれは、共有結合によって直接結合し、あるいは、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはC1~C4アルキルアミノ基を経て結合し、このR7のそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、モノおよびジC1~C2アルキルアミノC0~C4アルキル、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている。あるいは、R6とR7とで、不飽和の付加点の無い5または6員の炭素環を形成し、この環は、非置換であり、または、C1~C2アルキルおよびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている。一部の実施の形態において、R6が水素で、R5とR7が両方ともメチルである場合、または、R6が水素で、R5およびR7の一方がメチルで、他方がフェニルである場合、R1は、非置換フェニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキソリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル、シクロヘキシル、ピリジルではなく、あるいは、クロロ、フルオロ、C1~C4アルキル、C1~C2アルコキシ、アセチル、およびトリフルオロメチルより独立して選ばれる1または2個の置換基で置換されたフェニルではない。また、R6が水素で、R5およびR7の一方がメチルで、他方がフェニルである場合、R1は、1-4-フルオロベンジル-1H-ピラゾール-4-イルではない。別の態様では、構造式Iの化合物またはその塩を、薬学的に許容されるキャリアと共に含む医薬組成物を提示する。本件では更に、有効量の構造式Iの化合物またはその薬学的許容塩を患者に投与する工程を含む、ゴーシェ病患者の治療法、あるいは、GBA遺伝子突然変異を持つ患者のゴーシェ病の症状の予防法、または、重症度の軽減法を提示する。更に別の態様では、有効量の構造式Iの化合物を患者に投与する工程を含む、GBA遺伝子突然変異を持つ患者の白血球中のβグルコセレブロシダーゼ量の増加法を提示する。本件では、グルコセレブロシダーゼのシャペロンとして有用な、置換ピラゾロピリミジン類とジヒドロピラゾロピリミジン類および関連化合物について述べる。本願に開示されている、ある特定の置換ピラゾロピリミジン類とジヒドロピラゾロピリミジン類および関連化合物は、グルコセレブロシダーゼの強力かつ選択的活性剤である。この化合物は、ゴーシェ病の治療と、突然変異したGBA遺伝子を持つ患者のゴーシェ病の症状の予防に有用である。[用語]化合物は標準命名法を用いて記述する。別に定義されていなければ、文中で使用する全ての技術および科学用語は、本発明の属する技術の当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を持つ。用語aおよびanは量の制限を示すものではなく、言及された項目が少なくとも1つ存在することを示している。用語orは、および/またはを意味する。用語comprising含む、~から成る、having有する、including含む、およびcontaining含むは、オープンエンドの語即ち、~を含む。但し、これに限定しない。を意味すると解釈すべきである。値の範囲が挙げられているものは、文中に別に指示されていなければ、単にこの範囲内にあるそれぞれ個々の値を個別に挙げるのを簡単に表記しようとするものであり、それぞれ個々の値は、文中に個々に挙げられているのと同様に本明細書に含まれる。全ての範囲の終点はその範囲内に含まれ、独立して組み合わせることができる。文中に記載されている方法は全て、文中に別に指示されていなければ、または文脈によって明らかに否定されていなければ、適当な順序で行うことができる。いずれかおよび全ての例、または例示的な言葉例えば、などの使用は、単に、本発明をより良く説明しようとするものであり、別に主張されていなければ、本発明の範囲に制限を加えるものではない。明細書中の言葉は、請求項に挙げられていない要素を、文中で用いられているように本発明の実施に必須であるとして示していると解釈すべきではない。別に定義されていなければ、文中で使用する技術および科学用語は、本発明の属する技術の当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を持つ。化合物は全て、この化合物中にある原子の可能な全ての同位体を含むと理解する。同位体には、原子番号が同じで質量数の異なる原子が含まれる。一般例として、また制限無く、水素の同位体としては三重水素と重水素が挙げられ、炭素の同位体としては11C、13C、14Cが挙げられる。用語置換とは、指定された原子または基上の1つ以上のいずれかの水素が、指定された原子の通常の価数を超えることなく、指示された群より選ばれたもので置き換わることを意味する。置換基がオキソ即ち、=Oならば、原子上の2個の水素が置き換わる。芳香基がオキソ基で置換されると、芳香環は、対応する部分不飽和環に置き換わる。例えば、オキソで置換されたピリジル基はピリドンである。置換基および/または変数の組み合わせは、その組み合わせが安定な化合物または有用な合成中間体となる場合にのみ許される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離と、その後、有効な治療薬剤への配合に耐えるほど十分に丈夫な化合物を意味する。必要に応じて置換された位置上に存在する適当な基としては、例えば、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、オキソ、アジド、アルカノイルアシル等のC2~C6アルカノイル基など;カルボキサミド;アルキルカルボキサミド;アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基1つ以上のチオエーテル結合を持つものを含む、アルキルスルフィニル基1つ以上のスルフィニル結合を持つものを含む、アルキルスルホニル基1つ以上のスルホニル結合を持つものを含む、モノおよびジアミノアルキル基1つ以上のN原子を持つ基を含むであって、前述の任意のアルキル置換基は全て、酸素または-NH-で置き換わった1つ以上のメチレン基を持っていても良く、また、約1~約8、約1~約6、または1~約4個の炭素原子を持つ;シクロアルキル;フェニル;フェニルアルキルフェニルアルキル基の例はベンジル、フェニルアルコキシフェニルアルコキシ基の例はベンジルオキシが挙げられる但し、これらに限定しない。2つの文字または記号に挟まれていないダッシュ-は、置換基の結合位置を示すために用いる。アルキルには、指定された数の炭素原子を持つ、分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基が含まれる。用語C1~C2アルキルは、1~約2個の炭素原子を持つアルキル基、例えば、それぞれ、メチルおよびエチルを意味する。同様に、アルケニルは、指定された数の炭素原子と少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を持つ、分枝または直鎖不飽和炭化水素基であり、アルキニルは、指定された数の炭素原子と少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を持つ、分枝または直鎖不飽和炭化水素基である。アルキレンは、指示された数の炭素原子を持つ、直鎖または分枝飽和二価炭素鎖である。アルキルエステルは、エステル結合を経て結合した、先に定義のアルキル基である。エステル結合はどちらの向きでも良く、例えば、構造式-OC=Oアルキルで示される基、または、構造式-C=OOアルキルで示される基である。アルキルエステルは、エステル結合を経て結合した、先に定義のアルキル基である。エステル結合はどちらの向きでも良く、例えば、構造式-OC=Oアルキルで示される基、または、構造式-C=OOアルキルで示される基である。アルキルエステルは、エステル結合を経て結合した、先に定義のアルキル基である。エステル結合はどちらの向きでも良く、例えば、構造式-OC=Oアルキルで示される基、または、構造式-C=OOアルキルで示される基である。アルカノイルは、ケト-C=O-橋を経て結合した、先に定義のアルキル基である。アルカノイル基は指定された数の炭素原子を持ち、ケト基の炭素は炭素原子の数に含まれる。例えば、C2アルカノイル基は、構造式CH3C=O-を持つアセチル基である。アルキルスルホニルは、構造式アルキル-SO2-で示される基であり、アルキル基は、指定された数の炭素原子を持つ、先に定義のアルキルである。例示的なアルキルスルホニル基はメチルスルホニルである。アルキルチオは、イオウ結合を経て結合した、先に定義のアルキル基、即ち、構造式アルキル-S-で示される基を示している。例としては、エチルチオおよびペンチルチオが挙げられる。アルコキシは、酸素橋を経て結合した、指示された数の炭素原子を持つ、先に定義のアルキル基を意味する。シクロアルキルは、指定された数の炭素原子、一般に3~約7個の炭素原子を持つ飽和炭化水素環基である。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル、更に、ノルボルナンnorboraneまたはアダマンタンなどの架橋またはかご型飽和環基が挙げられる。単環式または二環式炭素環は、炭素環原子のみを含んでいる3~8員の飽和、部分不飽和、または芳香族環、あるいは、炭素環原子のみを含んでいる6~11員の飽和、部分不飽和、または芳香族二環式炭素環系である。別に指示されていなければ、安定な構造となる、炭素環基のどの炭素原子にペンダント基が結合していても良い。指示されている場合、文中に記載の炭素環は、生成する化合物が安定であるならば、利用可能などの環炭素上に置換基が付いていても良い。炭素環基としては、シクロプロピルやシクロヘキシルなどのシクロアルキル基、シクロヘキセニルや架橋したシクロアルキル基などのシクロアルケニル基、フェニルなどのアリール基が挙げられる。ハロまたはハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。ヘテロシクロアルキルは、N、O、Sより選ばれる1~約3個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、指示された数の環原子を持つ飽和環基である。ヘテロシクロアルキル基の例としては、テトラヒドロフラニルおよびピロリジニル基が挙げられる。単環式または二環式複素環は、N、O、Sより選ばれる1~約4個のヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である、5~8員の飽和、部分不飽和、または芳香族環であり、あるいは、複数環系中のそれぞれの環中にN、O、Sより選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を含み、複数環系のそれぞれの環中にN、O、Sより独立して選ばれる約4個までのヘテロ原子を含む、7~11員の二環式の飽和、部分不飽和、または芳香族複素環系である。別に指示されていなければ、安定な構造となる、複素環のどのヘテロ原子または炭素原子に置換基が結合していても良い。指示されている場合、文中に記載の複素環は、生成する化合物が安定であるならば、炭素または窒素原子上に置換基が付いていても良い。複素環中の窒素原子は、必要に応じて四級化していても良い。複素環基中のヘテロ原子の総数は4を超えないことが望ましく、複素環基中のSおよびO原子の総数は2を超えない、より望ましくは、1を超えないことが望ましい。複素環基の例としては、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリジジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンズ[b]チオフェニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリル、ジヒドロイソインドリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリン、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、およびピロリジニルが挙げられる。モノおよび/またはジアルキルアミノは、第二級または第三級アルキルアミノ基を意味し、このときアルキル基は先に定義のとおりであって、指示された数の炭素原子を持つ。アルキルアミノ基の結合点は窒素上にある。アルキル基は独立して選ばれる。モノおよびジアルキルアミノ基の例としては、エチルアミノ、ジメチルアミノ、メチル-プロピル-アミノが挙げられる。モノまたはジアルキルカルボキサミドは、構造式-C=ONアルキル1アルキル2で示される基であり、式中、アルキル1およびアルキル2基は、独立して選ばれた、文中に定義のアルキル基で、カルボキサミド結合を経て結合している。カルボキサミド結合はどちらの向きでも良く、例えば、-NHC=O-または-C=ONH-である。ハロアルキルは、指定された数の炭素原子を持ち、1つ以上のハロゲン原子、一般的には、ハロゲン原子の最大許容数まで置換された分枝および直鎖の両方のアルキル基を意味する。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、2-フルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる但し、これらに限定しない。ハロアルコキシは、酸素橋アルコール基の酸素を経て結合した、先に定義のハロアルキル基を示す。医薬組成物は、構造式Iで示される化合物またはその塩などの少なくとも1つの活性薬剤と、キャリアなどの少なくとも1つの別の物質とを含む組成物を意味する。医薬組成物は、ヒトまたは非ヒト用薬物のための、米国FDAのGMP適正製造基準を満たしている。キャリアは、活性化合物と共に投与される希釈剤、賦形剤、またはビヒクルを意味する。薬学的許容キャリアは、一般に安全、無毒で、生物学的にもその他にも不都合が無く、医薬組成物の調製に有用な物質、例えば、賦形剤、希釈剤、またはビヒクルを意味し、ヒト用の薬学的用途だけでなく、獣医学的用途にも使用できるキャリアが含まれる。薬学的許容キャリアには、このようなキャリアの1つと、1つ以上の両方が含まれる。患者は、医学的治療を必要とするヒトまたはヒト以外の動物を意味する。医学的治療には、病気や疾患などの現状の治療、予防的prophylacticorpreventative治療、または診断治療を含むことができる。一部の実施の形態において、患者はヒト患者である。供給するprovidingは、与える、投与する、販売する、分配する、譲渡する有償または無償で、製造する、組み合わせる、または調剤するdispensingを意味する。治療または治療するは、βグルコセレブロシダーゼが介在する疾患の何らかの症状をある程度まで軽減する、例えば、疾患の退行、肝機能、貧血の軽減、血小板数の増大、または神経変性または骨変性の速度抑制を行うために十分な量の活性化合物を患者に投与することを意味する。一部の実施の形態では、患者に病気の症状が現れる前にゴーシェ病の治療を開始しても良い。医薬組成物の治療的有効量は、患者に投与した場合に、症状の改善などの治療的有益性を得るのに効果のある量、例えば、ゴーシェ病の症状の軽減に有効な量を意味する。有意な変化とは、スチューデントのt検定p<0.05などの統計的有意性の標準パラメトリック検定において統計的に有意な全ての検出可能な変化である。[化学的記述]構造式Iの化合物は、本化合物が様々な立体異性体として存在できるよう、立体中心、立体軸等の1つ以上の非対称要素、例えば、非対称炭素原子を含んでいても良い。これらの化合物は、例えば、ラセミ化合物または光学活性体となることができる。2つ以上の非対称要素を持つ化合物では、これらの化合物は更に、ジアステレオマの混合物となることができる。非対称中心を持つ化合物では、純粋体である光学異性体とその混合物の全てが含まれる。この場合、単一の鏡像異性体、即ち、光学活性体は、非対称合成、光学的に純粋な前駆体からの合成、または、ラセミ化合物の分割によって得られる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤存在下での結晶化などの従来法で、あるいは、例えば、キラルHPLCカラムを用いたクロマトグラフィによっても行うことができる。全ての形態は、それらを得るために用いた方法にかかわらず、本件中に意図されている。活性薬剤の全ての形態例えば、溶媒和物、光学異性体、鏡像異性体、多形体、遊離化合物および塩を単独で、または組み合わせて用いることができる。用語キラルは、鏡像相手の重ね合わせることのできない性質を持つ分子を指す。立体異性体は、同一の化学構造を持つが、空間内での原子または基の配置が異なる化合物である。ジアステレオマは、2つ以上のキラリティ中心を持ち、その分子が他の分子の鏡像ではない立体異性体である。ジアステレオマは異なる物理的性質、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、反応性を持つ。ジアステレオマの混合物は、電気泳動、分割剤存在下での結晶化、または、例えば、キラルHPLCカラムを用いたクロマトグラフィなどの高分解能分析法で分離する。鏡像異性体は、ある化合物の、互いに重ね合わせることのできない鏡像である2つの立体異性体を指す。鏡像異性体の50:50混合物をラセミ混合物またはラセミ化合物と呼び、これは化学反応または工程に立体選択性または立体特異性が無かった場合に生じる。文中で用いる立体化学の定義および規約は一般的に、SPParker編McGrawHillDictionaryofChemicalTerms1984McGrawHillBookCompanyNewYork、および、ElielEおよびWilenSStereochemistryofOrganicComounds1994JohnWileySonsIncNewYorkに従う。多くの有機化合物は光学活性体、即ち、平面偏光面を回転させる能力を持つものとして存在する。光学活性化合物の記述において、接頭辞DおよびLまたはRおよびSは、そのキラル中心周囲の分子の絶対配置を示すために用いられる。接頭辞dおよびlまたはおよび-は、その化合物による平面偏光の回転の様子を指定するために用いられ、-またはlは、その化合物が左旋性であることを意味する。またはdの付いた化合物は右旋性である。ラセミ混合物またはラセミ化合物は、光学活性のない2つの鏡像異性種の等モルまたは、50:50混合物である。ラセミ混合物は、化学反応または工程に立体選択性または立体特異性がなかった場合に生じる。薬学的許容塩には、親化合物を、無毒の、無機および有機の酸または塩基付加塩とすることで変化させた、開示化合物の誘導体が含まれる。本化合物の塩は、従来の化学的方法によって、塩基または酸基を含む親化合物から合成可能である。一般的に、このような塩類は、これらの化合物の遊離酸体を、化学量論量の適当な塩基Na、Ca、Mg、またはKの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩などと反応させることで、あるいは、これらの化合物の遊離塩基体を、化学量論量の適当な酸と反応させることで調製可能である。このような反応は、典型的に、水中または有機溶媒中で、またはこの2つの混合物中で行われる。一般に、実行可能であれば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリルなどの非水媒体を使用する。更に、本化合物の塩には、この化合物およびこの化合物の塩の溶媒和物が含まれる。薬学的許容塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩、等が挙げられる但し、これらに限定しない。薬学的許容塩としては、例えば、無毒の無機または有機酸から生成した、親化合物の一般的な無毒の塩および第四級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、一般的な無毒の酸塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸類から誘導したもの、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、メシル酸、エシル酸、ベシル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、HOOC-CH2n-COOH式中、nは0~4などの有機酸類から調製した塩が挙げられる。その他の適当な塩のリストは、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences第17版MackPublishingCompanyEastonPap14181985に見ることができる。本願では、GCase酵素を活性化する小分子を開示する。データは、これらの小分子が、誤った折り畳み構造の酵素を正しく折り畳み、小胞体からリソソームへ引き渡されるようにするシャペロンとして作用することを示唆している。文献に記載されている小分子シャペロンの多くはGCaseの阻害物質であるため、リソソーム中の酵素活性を潜在的に阻害する可能性がある。本化学物質群はGCaseを阻害せず、むしろ活性化する化合物であるため有利である。更に、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド類の化学的分類は、文献中でしばしばシャペロン類として記述されているイミノ糖類とは構造的に異なり、また他のグリコシダーゼ類に対する選択性についても期待できる。発明の概要の部分で先に示した構造式Iの化合物の他に、構造式Iの下位構造式で、変数、例えば、R1~R7が次のように定義される化合物である、構造式IIおよび構造式IIIの化合物も開示する。構造式II構造式III構造式IIIにおいて、R5aは、水素、C1~C4アルキル、C3~C7シクロアルキル、または、N、S、Oより独立して選ばれる1または2個のヘテロ原子を持つ、4~7員の炭素で結合したcarbonattacedヘテロシクロアルキルである。構造式IIIの一部の実施の形態において、R5aは、水素またはシクロプロピルである。構造式Iおよび構造式IIの、R2が、水素またはメチルであり、R5が、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルであり、R7が、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルであり、R5およびR7の両方がフェニルではない、化合物および塩も本件に含まれる。更に、構造式Iおよび構造式IIの、R5およびR7が両方ともメチルであり、または、R5およびR7の一方がメチルで、他方がフェニルであり、または、R5およびR7の一方がメチルで、他方がジフルオロメチルである、化合物および塩も本件に含まれる。構造式I、構造式II、および構造式IIIの、R1が、フェニルC0~C4アルキル、ピリジルC0~C4アルキル、ピリミジニルC0~C4アルキル、C3~C7シクロアルキルC0~C4アルキル、ピラゾリルC0~C2アルキル、ピロリルC0~C2アルキル、イミダゾリルC0~C2アルキル、チエニルC0~C2アルキル、フラニルC0~C2アルキル、オキサゾリルC0~C2アルキル、チアゾリルC0~C2アルキル、ピロリジニル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソリルであって、そのそれぞれが、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C2~C6アルカノイル、モノまたはジC1~C6アルキルアミノ、モノまたはジC1~C6アルキルカルボキサミド、C1~C6アルキルエステル、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルホニル、C1~C2ハロアルキル、C1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zが、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRが、水素またはC1~C4アルキルであり、Yが、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれが、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、C1~C4アルキル、およびC1~C4アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されている、化合物および塩も本件に含まれる。構造式I、構造式II、および構造式IIIの、R1とR2とが結合して、N、O、Sより選ばれる0個または追加のヘテロ原子を持つ5~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、この5~7員ヘテロシクロアルキル環が、必要に応じてフェニルまたはピリジルに縮合し、この5~7員ヘテロシクロアルキル環が、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されている、化合物および塩も本件に含まれる。更に、構造式I、構造式II、および構造式IIIの、R1が、シアノ、トリフルオロメチル、CH3CONH-より選ばれる少なくとも1つの置換基で置換されたフェニルC0~C2アルキルであり、または、R1が、少なくとも1つのトリフルオロメチル、C3~C6アルキルで置換されたシクロヘキシルであり、または、R1が、ジヒドロインデニル、キノリニル、またはイソキノリニルであって、このR1のそれぞれが、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C2~C4アルカノイル、モノまたはジC1~C4アルキルアミノ、C1~C2ハロアルキル、およびC1~C2ハロアルコキシより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されていても良い、化合物および塩も本件に含まれる。構造式I、構造式II、および構造式IIIの、R2が水素またはメチルであり、R7が、C1~C4アルキル、ジフルオロメチル、またはフェニルである化合物および塩が本件に含まれる。一部の実施の形態では、R7がジフルオロメチルであることが望ましい。構造式I、構造式II、および構造式IIIの、R2が水素またはメチルであり、R7がメチルまたはジフルオロメチルであり、R1が、フェニルC0~C2アルキル、ピリジルC0~C2アルキル、シクロヘキシルC0~C2アルキル、ピラゾリル、フラニルナフチル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、ジヒドロインデニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、またはベンゾ[d][1,3]ジオキソリルであり、そのそれぞれは、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、-CHO、-COOH、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C2~C4アルカノイル、モノまたはジC1~C4アルキルアミノ、モノまたはジC1~C4アルキルカルボキサミド、C1~C4アルキルエステル、C1~C2アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびジフルオロメチルより独立して選ばれる1つ以上の置換基で置換されており、また、Y-Z-より選ばれ、式中、Zが、共有結合、C1~C4アルキレン、-S-、-O-、-NR-、-CO-、-NHCO-、または-CONH-であって、このときRが水素またはC1~C4アルキルであり、Yが、フェニルまたはピリジルであって、そのそれぞれが、非置換であり、または、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C2アルキル、およびC1~C2アルコキシより独立して選ばれる1~3個の置換基で置換されている、0または1個の置換基で置換されている、化合物および塩が本件に含まれる。構造式Iで示される化合物には、次のような互変異性構造がある。[医薬製剤]本件に開示の置換ピラゾロピリミジン類およびジヒドロピラゾロピリミジン類は、化学物質のままで投与できるが、具体的には医薬組成物、例えば、構造式Iで示される置換ピラゾロピリミジン類またはジヒドロピラゾロピリミジン化合物あるいはその薬学的許容塩と共に、少なくとも1つの薬学的許容キャリアを含む医薬製剤として投与する。この医薬組成物は、注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、丸薬、カプセル剤、シロップ、または経皮パッチとして調剤することができる。置換ピラゾロピリミジン類およびジヒドロピラゾロピリミジン類は、従来の薬学的許容キャリアを含む用量単位の製剤として、経口的に、局所的に、非経口的に、吸入またはスプレーにより、舌下で、経皮的に、口腔投与により、直腸内に、点眼液として、あるいは他の方法で投与することができる。この医薬組成物は薬学的に有用ないずれの形状、例えば、エアロゾル、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル剤、錠剤、シロップ、経皮パッチ、または点眼液に調剤することができる。錠剤やカプセル剤などの一部の投薬形態は、適量、例えば、所望の目的の達成に有効な量の活性成分を含む、適当な大きさの単位用量に分割する。キャリアとしては賦形剤および希釈剤が挙げられ、これらは、治療を受ける患者への投与に適するよう、十分に純度が高く、十分に毒性の低いものでなければならない。キャリアは、不活性のものでも、それ自体が薬学的恩恵を持つものでも良い。本化合物と併せて使用するキャリアの量は、本化合物の単位用量当たりを実用的な物質量とするのに十分な量である。キャリアの種類としては、結合剤、緩衝剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、香味剤、流動促進剤、潤滑剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、錠剤化剤、湿潤剤が挙げられる但し、これらに限定しない。いくつかのキャリアは、2つ以上の種類に挙げられ、例えば、植物油は、一部の製剤では潤滑剤として、別の製剤では希釈剤として使用される。薬学的許容キャリアの例としては、糖類、澱粉類、セルロース類、トラガカント末、麦芽、ゼラチン、タルク、植物油が挙げられる。医薬組成物に使用するヒドラゾンおよびジアシルヒドラジン化合物の活性をあまり妨げない、任意の活性および/または不活性薬剤を医薬組成物に加えても良い。任意の活性薬剤は、構造式Iの化合物または塩ではない、追加の活性薬剤である。本医薬組成物は、経口投与用に調剤可能である。これらの組成物は、0.1と99重量の間のヒドラゾンまたはジアシルヒドラジン化合物を含み、一般に、少なくとも約5重量のヒドラゾンまたはジアシルヒドラジン化合物を含んでいる。一部の実施の形態では、約25重量から約50重量、または約5重量から約75重量のヒドラゾンまたはジアシルヒドラジン化合物を含んでいる。[治療法]構造式Iの化合物またはその塩と、その化合物を含む医薬組成物は、ゴーシェ病を含むリソソーム蓄積症の治療に有用である。構造式Iの化合物またはその塩と、その化合物を含む医薬組成物は、GBA遺伝子突然変異を持つ患者の、ゴーシェ病などのリソソーム蓄積症の発症の予防にも有用である。リソソーム蓄積症患者の治療法は、有効量の構造式Iの化合物または塩を患者に投与する工程を含む。実施の形態において、患者は哺乳動物、具体的には霊長類、より具体的にはヒトである。有効量の医薬組成物とは、病気または疾患の進行を阻害、あるいは、病気または疾患の退行を起こすのに十分な量である。更に、本件に記載の有効量の化合物または医薬組成物は、患者に投与すると、十分な濃度の置換ピラゾロピリミジン類またはジヒドロピラゾロピリミジン類化合物となると考えられる。十分な濃度とは、疾患の予防または疾患と戦うために必要な、患者の体内における構造式Iの化合物または塩の濃度である。このような量は、例えば、化合物の血中濃度の測定によって実験的に、または、バイオアベイラビリティの計算によって理論的に確認できる。治療法には、ある一定用量の置換ピラゾロピリミジンまたはジヒドロピラゾロピリミジン化合物あるいは塩を患者に投与する工程が含まれる。前述の疾患の治療に有用な、各化合物の投与量は、約0.1mg~約140mg/kg体重/日約0.5mg~約7g/患者/日である。1つの投与体を作るためにキャリア材料と組み合わせる化合物の量は、治療を受ける患者と個々の投与法に応じて変わる。用量単位体は一般に、約1mg~約500mgの各活性化合物を含むと考えられる。一部の実施の形態では、25mg~500mgまたは25mg~200mgの構造式Iの化合物を毎日患者に投与する。投与頻度も、使用する化合物と治療を受ける特定の病気に応じて変わる。しかし、殆どの病気および疾患の治療では、1日4回以下の投与計画が使用でき、一部の実施の形態では、1日1回または2回の投与計画を用いることができる。しかし、当然のことながら、個々の患者に対する個別の投与量は、使用する特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与時間、投与径路、排出速度、薬剤の組み合わせ、治療を受ける個々の病気の重症度など、様々な要因に応じて変わると考えられる。ある実施の形態において、本発明は、このような治療が必要であると認められた患者のリソソーム蓄積症の治療法を提示し、この方法は、有効量の構造式Iの化合物を患者に投与する工程を含む。本件に提示されている構造式Iの化合物および塩は、単独でも、1つ以上の他の活性薬剤と組み合わせても投与できる。本件に提示されている治療法は、ヒト以外の哺乳動物の治療、例えば、馬および家畜例えば、ウシ、ヒツジ、乳牛、ヤギ、ブタなど、ペットコンパニオンアニマルイヌ、ネコなどの治療など、獣医学的用途にも有用である。診断または研究の用途では、齧歯類例えば、マウス、ラット、ハムスタ、ウサギ、霊長類、ブタ近交系ブタなど等の様々な哺乳動物が対象として適していると考えられる。更に、invitro診断および研究の用途などのinvitro用途では、上記の対象の体液例えば、血液、血漿、血清、細胞間質液、唾液、糞尿、細胞および組織試料が使用に適していると考えられる。以下の実施例は説明のために提示するものであって、制限のためではない。別に指定されていなければ、試薬および溶媒は全て標準的な市販グレードのものであり、更に精製せずに使用する。開始材料は、シグマアルドリッチミズーリ州セントルイスなどの商業的供給業者から入手可能であり、あるいは当該技術で公知の手法を用いて合成する。[実施例1]置換ピラゾロピリミジン類およびジヒドロピラゾロピリミジン類を調製するための合成スキーム本件に提示の置換ピラゾロピリミジン類およびジヒドロピラゾロピリミジン類の製造に使用する合成手順スキーム1は、酢酸中における1,3-ジケトン6と3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル7との縮合から開始する。この反応は以前より報告されている。例えば、国際公開第2008/134035号、および、HuppatzJLAustJChem198538221230を参照のこと。アミドSARの測定を簡単にするための最初の試みは、ジケトンとしてアセチルアセトンを使用して位置異性体を生成させないR1=R2=CH3ことに重点を置いた。非対称ケトン類では位置異性体の混合物8、9が生成し、これは一般にクロマトグラフィで分離する。次に、エステルを加水分解すると酸が生成し、これをアミン類またはアニリン類とカップリングさせて、生物学的解析のための化合物10、11を生成する。[実施例2]N-4-エチニルフェニル-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドの合成ステップ1:5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸12の合成ペンタン-2,4-ジオン1.46ml、14.2mmol、3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル2.00g、12.9mmolを、封管中で酢酸10mlと共に110°Cで1晩加熱した。LCMSLC-MS:保持時間分=3.08で、反応の完了を確認した。75°Cに加熱したフラスコで空気を吹き込み、酢酸を除いた。5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル12.89mmolと想定の粗製残分をMeOH15ml中に懸濁させて、7.2M水酸化ナトリウム5.37ml、38.7mmolで処理した。この混合物を80°Cこの温度で固体が溶解したに加熱し、3時間撹拌した。反応物を冷やし、pH6~7に中和した。スラリーを、ブフナーロートで減圧濾過し、固体残分を水で、次にジエチルエーテルで洗い、5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸1.4g、7.3mmol、収率57を得た。LC-MS:保持時間分=2.61、1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.57s,3H,2.71s,3H,7.10s,1H,8.50s,1H。ステップ2:N-4-エチニルフェニル-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド13の合成5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸722mg、3.78mmol、4-エチニルアニリン442mg、3.78mmol、HATU1436mg、3.78mmolをDMF10mlに溶解後、ジイソプロピルエチルアミン1.979ml、11.33mmolで処理した。内容物を室温で一晩撹拌した。生成物を反応混合物から沈殿させた。反応物を水で希釈し、減圧下、ブフナーロートで濾過した。残分を水×2で、次に、CH2Cl2、ジエチルエーテルで洗い、風乾して、N-4-エチニルフェニル-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3カルボキサミド500mg、1.72mmol、収率46を得た。LC-MS:保持時間分=3.65、1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm2.71s,3H,2.77s,3H,4.11s,1H,7.21s,1H,7.49d,J=8.6Hz,2H,7.77d,J=8.6Hz,2H,8.65s,1H,10.31s,1H。[実施例3]グルコセレブロシダーゼ活性の評価プロトコルゴーシェ病の潜在的シャペロン治療としての、N370Sグルコセレブロシダーゼの阻害剤および活性剤に関するqHTSアッセイ:一次確認スクリーニングこれは、基質として4-メチルウンベリフェリル-β-D-グルコピラノシド、酵素調製物としてヒト脾臓ホモジネートからのN370Sグルコセレブロシダーゼを用いた蛍光酵素アッセイである。この蛍光源基質を加水分解して得られる生成物、4-メチルウンベリフェロンは365nmで励起、440nmで放射することができ、標準的な蛍光プレートリーダーで検出可能である。データは、基礎活性酵素なしおよび100活性酵素ありに関する対照に対して正規化した。AC50値は、標準的なヒルの式に倣って、濃度-応答データから求めた。ヒト脾臓ホモジネートは、50mMクエン酸リン酸カリウムで滴定してpH5.0とする、100mM塩化カリウム、10mM塩化ナトリウム、1mM塩化マグネシウム、0.01Tween-20を含むアッセイ用緩衝液と共に、脾臓をホモジナイズして調製する。ヒト脾臓ホモジネートのタンパク質濃度は1.35μg/μlと見積もられる。このアッセイは、1536ウェルプレート中、次のプロトコルに従って行う。12μlの脾臓ホモジネート最終的には27μgを各ウェルに加える。223nLの試験化合物のDMSO溶液を各ウェルに加える。試験ウェル中の化合物の最終濃度は、0.5nM~58μMである。32μlの基質最終的には1mMを各ウェルに加える。4アッセイプレートを37°Cで40分間培養する。52μlの停止溶液1MNaOHと1Mグリシンの混合物、pH10を各ウェルに加える。6ViewLuxプレートリーダーPerkinElmer中、365nmでの励起と440nmでの放射を用い、アッセイプレートを検出する。[実施例4]N-4-エチニルフェニル-5,7-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドNGC00188758-01のシャペロン活性NGC00188758-11μMおよび5μM、イソファゴミン1μM、およびビヒクル対照のシャペロン活性を、シャペロン活性のためのN370S患者由来繊維芽細胞中で評価した。GCaseを赤色抗GCaseR386抗体、リソソームを緑色LAMP、細胞核を青色DAPIに染色して可視化した。全ての染色が重なると明るい黄色赤色と緑色の重複のためとなり、この色はリソソーム中にGCaseが存在することを示す。レーザの設定は全て、全画像化領域で一定に保った。ビヒクル対照に比べ、イソファゴミンとNGC00188758-1の両方で、リソソーム中のGCase活性の有意な増大を示した。[実施例5]選択性アッセイ:ゴーシェ病の潜在的シャペロン治療としての、N370Sグルコセレブロシダーゼの阻害剤および活性剤に関するqHTSアッセイ:αグルコシダーゼカウンタースクリーン化合物の選択性の特徴を見るため、一次スクリーニングによって選ばれた該当物を、同類の糖加水分解酵素である精製αグルコシダーゼに対してスクリーニングした。αグルコシダーゼは、α-D-グルコースの放出を伴う、末端、非還元性1,4-結合α-D-グルコース残分の加水分解に関与する。これは、基質として4-メチルウンベリフェリル-α-D-ピラノシドを、酵素調製物としてヒトαグルコシダーゼを用いた蛍光酵素アッセイである。この蛍光源基質を加水分解して得られる生成物、4-メチルウンベリフェロンは、365nmで励起、440nmで放射することができる。放射は、標準的な蛍光プレートリーダーで検出する。データは、基礎活性酵素なしおよび100活性酵素ありに関する対照に対して正規化した。AC50値は、標準的なヒルの式に倣って、濃度-応答データから求めた。このアッセイは、1536ウェルプレート中、次のプロトコルに従って行う。12μl/ウェルの、アッセイ用緩衝液50mMクエン酸リン酸カリウムで滴定してpH5.0とする、0.005Tween-20、pH5.0に加えたヒトαグルコシダーゼ酵素最終的に4nMを各ウェルに加える。223nLの化合物のDMSO溶液を加える。最終化合物濃度は0.7nM~77μMである。31μlの基質を加える最終的に400μM。4室温で20分間培養する。52μlの停止溶液1MNaOHと1Mグリシンの混合物、pH10を加える。6ViewLuxプレートリーダーPerkinElmer中、Ex=365nm、Em=440nmで、アッセイプレートを検出する。[実施例6]リソソームトランスロケーションアッセイ:化合物を加えて複数日培養後のゴーシェ線維芽細胞中のシャペロン活性このアッセイは、より長く化合物と培養した後の、患者由来の線維芽細胞中でトランスロケーションしたグルコセレブロシダーゼタンパク質を定量する。この実験に供試した線維芽細胞は、N370Sグルコセレブロシダーゼに関してホモ接合性であった。2人の前述のN370S/N370Sゴーシェ患者GokerAlpanら2008からの皮膚生検由来の一次皮膚線維芽細胞と対照を、LabTek4チャンバスライドペンシルベニア州ピッツバーグ、FisherScientificに播種した。化合物処理後、線維芽細胞を3パラホルムアルデヒド中で固定した。細胞を、0.1TritonXで10分間透過化し、0.1サポニン、100μMグリシン、0.1BSA、2ロバ血清を含むPBS中でブロックした後、マウスモノクローナル抗LAMP-1またはLAMP-21:100,アイオワ州アイオワシティ、アイオワ大学DevelopmentalStudiesHybridomabankおよびウサギポリクローナル抗GCaseR386抗体1:500を加えて培養した。細胞を洗浄し、それぞれALEXA-488またはALEXA-555カリフォルニア州カールズバッド、Invitrogenとコンジュゲートした2次ロバ抗マウスまたは抗ウサギ抗体を加えて培養し、再び洗浄し、DAPIを加えたVectaShieldカリフォルニア州バーリンゲーム、VectorLaboratoriesに封入した。アルゴン458、477、488、514nm30mWレーザ、HeNe543nm1mWレーザ、半導体レーザ405nmを用い、Zeiss510META共焦点レーザ走査顕微鏡ドイツ国CarlZeissMicroimagingIncで細胞を画像化した。低および高倍率画像を、それぞれ、PlanApochromat20×/0.75対物レンズおよびPlanApochromat100×/1.4油浸DIC対物レンズを用いて得た。同じレーザ設定で画像を撮り、全ての画像をzスタックに重ねた。画像は、未処理の線維芽細胞に比べ、化合物で処理した線維芽細胞において、グルコセレブロシダーゼタンパク質のリソソームへの有意なトランスロケーションを示唆した。[実施例8]追加の化合物以下の化合物は、実施例1および実施例2に提示の手法に従って調製する。当業者ならば、提示化合物を得るために、試薬類や反応条件を変える必要があることは理解していよう。このような変更は、有機化学合成技術に詳しい者には容易に明らかであろう。LCMS保持時間データは、以下のようにして得た。方法1.カラム:PhenomenexLunaC183μm、3×75mm。ランタイム:8分間。勾配:7分間で4アセトニトリル/水から100アセトニトリル。移動相:アセトニトリル0.025TFA、水0.05TFA。流速:1ml/分。温度:50°C。UV波長:220nm、254nm方法2.検出UV214。ジェミニカラム。溶媒Aは水、溶媒Bは90アセトニトリル/10水;0.1AcOH調整剤。勾配初期条件は100Aでホールド時間0.5分間;勾配時間は3分間。勾配最終濃度は100B。勾配最終ホールドは0.5分間。ランタイム5分間。流速1.5ml/分。方法3.検出UV220。PhenomenexLuna2.5μmC18100×2.00mmカラム。溶媒Aは水0.05TFA、溶媒Bはアセトニトリル0.025TFA。勾配初期条件は、95A、5Bでホールド時間0.1分間;勾配時間は2.1分間。勾配最終濃度は、100B、5A。勾配最終ホールドは0.5分間。次に、もう一度、98A、2Bで更に0.3分間ホールド。ランタイム3分間。流速0.30~0.5ml/分。LCMS保持時間は、別に指示されていなければ、方法1による。"