"アミノ酸配列:GX1RPX2X3X4X5GGX6配列番号1ここで、X1はR及びAからなる群から選択されるアミノ酸であり、X2は除外されるか、又はL及びVからなる群から選択されるアミノ酸であり、X3は除外されるか、又は1個~5個のアミノ酸からなるアミノ酸配列であり、X4は除外されるか、又はGGからなるアミノ酸配列であり、X5はA、I及びSからなる群から選択される2つのアミノ酸であり、X6は除外されるか、又は1個~5個のアミノ酸からなるアミノ酸配列であるを含むか又はこれからなるペプチド。RhoGTPアーゼの活性を阻害することが可能である、請求項1に記載のペプチド。前記配列のC末端にX7を更に含み、X7がNH2、アルブミン、ポリエチレングリコール、デキストラン、フェリチン、ヒドロキシエチルデンプン及び抗体のFc部分からなる群から選択される部分である、請求項1又は2に記載のペプチド。X1がRである、請求項1~3のいずれか一項に記載のペプチド。X2がL又はVである、請求項1~4のいずれか一項に記載のペプチド。X2がLである、請求項5に記載のペプチド。X3がPPPである、請求項1~6のいずれか一項に記載のペプチド。X4がGGである、請求項1~7のいずれか一項に記載のペプチド。X5がIS又はASである、請求項1~8のいずれか一項に記載のペプチド。X5がISである、請求項9に記載のペプチド。X6が除外される、請求項1~10のいずれか一項に記載のペプチド。X1がRであり、X2がLであり、X3が除外され、X5がISであり、X6が除外されるか、又はX1がRであり、X2がVであり、X3が除外され、X5がISであり、X6が除外される、請求項1~11のいずれか一項に記載のペプチド。上記ペプチドが、GRRPLGGISGG配列番号3、GRRPVGGISGG配列番号6、GRRPLISGG配列番号4、GRRPVISGG配列番号7、GRRPLPPPISGG配列番号8、GRRPVPPPISGG配列番号9、GRRPLGGAAGG配列番号10、GRRPVGGAAGG配列番号11、GRRPLPPPAAGG配列番号12、GRRPVPPPAAGG配列番号13、GRRPLGGASGG配列番号14、GRRPVGGASGG配列番号15、GRRPLPPPASGG配列番号16、GRRPVPPPASGG配列番号17、GRRPLGGIAGG配列番号18、GRRPVGGIAGG配列番号19、GRRPLPPPIAGG配列番号20、GRRPVPPPIAGG配列番号21、GARPLGGISGG配列番号22、GARPVGGISGG配列番号23、GARPLPPPISGG配列番号24、GARPVPPPISGG配列番号25、GARPLGGAAGG配列番号26、GARPVGGAAGG配列番号27、GARPLPPPAAGG配列番号28、GARPVPPPAAGG配列番号29、GARPLGGASGG配列番号30、GARPVGGASGG配列番号31、GARPLPPPASGG配列番号32、GARPVPPPASGG配列番号33、GARPLGGIAGG配列番号34、GARPVGGIAGG配列番号35、GARPLPPPIAGG配列番号36、及びGARPVPPPIAGG配列番号37からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか又はこれからなる、請求項1~12のいずれか一項に記載のペプチド。請求項1~13のいずれか一項に記載のペプチドをコードするポリヌクレオチド。医薬品として使用される請求項1~13のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項14に記載のポリヌクレオチド。請求項1~13若しくは15のいずれか一項に記載のペプチド及び/又は請求項14若しくは15に記載のポリヌクレオチドを含み、必要に応じて薬学的に許容される担体及び/又は希釈剤を更に含む、医薬組成物。上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療又は予防するのに使用される、請求項1~13若しくは15のいずれか一項に記載のペプチド、請求項14若しくは15に記載のポリヌクレオチド、又は請求項16に記載の医薬組成物。急性肺障害ALI、急性腎障害AKI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、敗血症、火傷及び多臓器不全症候群MODSからなる群から選択される疾患又は障害を治療及び/又は予防するのに使用される、請求項1~13若しくは15のいずれか一項に記載のペプチド、請求項14若しくは15に記載のポリヌクレオチド、又は請求項16に記載の医薬組成物。有効用量の請求項1~13、15若しくは17のいずれか一項に記載のペプチド、請求項14、15若しくは17のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項16若しくは17に記載の医薬組成物を被験体に投与することにより、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療又は予防する方法。有効用量の請求項1~13、15若しくは18のいずれか一項に記載のペプチド、請求項14、15若しくは18のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、又は請求項16若しくは18に記載の医薬組成物を被験体に投与することにより、急性肺障害ALI、急性腎障害AKI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、敗血症、火傷及び多臓器不全症候群MODSからなる群から選択される疾患又は障害を治療又は予防する方法。投与経路が非経口経路又は経口経路である、請求項1~13、15、17若しくは18のいずれか一項に記載のペプチド、請求項14、15、17若しくは18のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項16、17若しくは18のいずれか一項に記載の医薬組成物、又は請求項19若しくは20に記載の方法。このため、特定のRhoGTPアーゼ阻害剤が必要とされる。この技術的課題は、本明細書で与えられる実施の形態により並びに添付の実施例及び特許請求の範囲で与えられるように解決された。本発明は、アミノ酸配列:GX1RPX2X3X4X5GGX6配列番号1ここで、X1はR及びAからなる群から選択されるアミノ酸であり、X2は削除されるか、又はL及びVからなる群から選択されるアミノ酸であり、X3は除外されるか、又は1個~5個のアミノ酸からなるアミノ酸配列であり、X4は除外されるか、又はGGからなるアミノ酸配列であり、X5はA、I及びSからなる群から選択される2つのアミノ酸であり、X6は除外されるか、又は1個~5個のアミノ酸からなるアミノ酸配列であるを含むか又はこれからなるペプチドを記載及び提供する。或る特定の状況では、X6は本明細書の下記に記載されるように5個を超えるアミノ酸も含み得るか、又はこれからなり得る。本発明のペプチドは好ましくは、19個以下のアミノ酸、より好ましくは14個以下のアミノ酸、最も好ましくは11個以下のアミノ酸、又は9個以下のアミノ酸を含むか、又はこれからなる。1つの実施の形態では、本発明のペプチドは11個のアミノ酸を含むか、又はこれからなる。本明細書で使用される場合、アミノ酸という用語は、当該技術分野で既知の任意のアミノ酸を表し、当該技術分野で知られるようなタンパク質を構成するアミノ酸及びタンパク質を構成しないアミノ酸を含む。タンパク質を構成するアミノ酸は、アラニンAla、A、アルギニンArg、R、アスパラギンAsn、N、アスパラギン酸Asp、D、システインCys、C、グルタミンGln、Q、グルタミン酸Glu、E、グリシンGly、G、ヒスチジンHis、H、イソロイシンIle、I、ロイシンLeu、L、リジンLys、K、メチオニンMet、M、フェニルアラニンPhe、F、プロリンPro、P、セリンSer、S、トレオニンThr、T、トリプトファンTrp、W、チロシンTyr、Y、バリンVal、V、セレノシステインSec、U及びピロリジンPyl、Oを含む。タンパク質を構成しないアミノ酸の非限定的な例は、ヒドロキシプロリン、セレノメチオニン、カルニチン、γ-アミノ酪酸GABA、ランチオニン、デヒドロアラニン、オルニチン、又はシトルリンである。当業者であれば容易に気付くように、幾つかの場合ではタンパク質を構成しないアミノ酸がタンパク質の一部であり得る可能性もある。アミノ酸は本明細書では、当該技術分野で一般的に用いられるように及び上記にも記載されているように、一文字コード又は三文字コードにより略記される。驚くべきことに本発明に関連して見出されるように、本明細書で記載及び提供されるペプチドはGTPアーゼを阻害することが可能である。このことはRhoAに関して添付の実施例で例示的に実証されている。特に、本明細書で記載及び例示されるように、これらの本発明のペプチドは、RhoGTPアーゼの異常な活性化により引き起こされる疾患又は障害を治療又は予防するのに有用である。かかる疾患及び障害は、特に内皮及び/又は上皮のバリア機能の喪失に関連する炎症性疾患を含む。例えば、本発明のペプチドは肺炎症を低減し、このことが肺損傷の低下と相関し、肺浮腫を低減することが示された。図1を参照されたい。内皮及び/又は上皮のバリアの破壊は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害の病態生理の主要素である。本発明の手段及び方法により治療可能又は予防可能な疾患又は障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を特に含む。先に言及されるように、本発明によれば、SIRSは浮腫、微小血管過透過症及び乏血性ショックも含む。本発明との関連では、本明細書で提供される手段及び方法により治療可能及び/又は予防可能な浮腫は特に、当該技術分野で知られるような及び例えば非特許文献18に記載されるような進行性の組織浮腫に関連する疾患であり得る。本明細書で提供されるペプチドは、内皮及び上皮のバリアを安定化させ、浮腫形成及び炎症を低減し、それにより臓器機能を改善するその能力を介して作用する。したがって、本明細書で記載及び提供される手段及び方法は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療及び/又は予防するのに特に有用である。特に、本発明のペプチド及び方法は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を治療及び/又は予防するのに有用である。本発明で記載及び提供されるペプチドは、既知のGEF-H1阻害剤であるシングリンから誘導されるNYAcadSci11658898、非特許文献30、DevCell12699712。さらに、本明細書で記載及び提供されるペプチドは、VE-カドヘリン結合RhoA阻害タンパク質Bβ15-42と配列類似性を示す非特許文献20。Bβ15-42の活性は初めの4つのアミノ酸に強く依存すると繰り返し記載されているIntJCancer125577584。特にBβ15-42のHis16Bβ15-42の2番目の位置及びArg17Bβ15-42の3番目の位置が、Bβ15-42の機能性に重要であると記載されているBiochemistry4141074116。これとは対照的に、本発明で記載及び提供されるペプチドは、2番目の位置にHisを有しないが、それにもかからわず強いRhoA阻害効果を有することが示されている。また、本明細書に記載のペプチドは内皮細胞及び上皮細胞を標的とする上皮細胞はVE-カドヘリンを欠いている。その上、ALIに関して動物モデルを使用して例示的に実証されるように、本明細書で記載及び提供されるペプチドがBβ15-42よりも著しく効果的であることが本発明で見出されたことは驚くべきことであった例えば実施例6を参照されたい。本明細書で記載及び提供されるペプチドは、C末端にX7を更に含み得るここでX7は本明細書で提供されるペプチドの初回腎臓濾過を遅らせるのに、血清半減期を延ばすのに、及び/又はタンパク質分解特にペプチダーゼから保護するのに好適な部分である。かかる部分は当該技術分野で既知である。かかる部分の非限定的な例は、NH2、アルブミン、ポリエチレングリコール、デキストラン、フェリチン、ヒドロキシエチルデンプン及び抗体のFc部分である。X7は、例えば国際公開第08/155134号に記載されるような血清半減期を延ばすことが可能なアミノ酸ストレッチ、又は国際公開第07/103515号に若しくはNatBiotechnol2711861190に記載されるようなアミノ酸配列でもあり得るか、又はこれも含み得る。以下において、本明細書で記載及び提供されるペプチドの包括的な配列の可変要素X1~X6の非限定的な例が記載されている。本発明のペプチドは、可変要素の以下の具体例のうちの1つ又はそれらの2つ、3つ若しくはそれ以上の組合せを含み得る。X1は例えばRである。X2はL又はV、例えばLであり得る。X3は除外され得るか又はPPPであり得る例えば除外され得る。X4はGGであり得る。X5はIS又はAS、例えばISであり得る。X6は除外され得るか又は付加的なアミノ酸又はアミノ酸ストレッチであり得る。X6の上記の1個~5個のアミノ酸は本明細書で記載される任意のアミノ酸から選択され得る。さらに或る特定の状況では、X6は5個を超えるアミノ酸を含み得るか又はこれからなり得る。X6はより長いアミノ酸ストレッチ、更には15個のアミノ酸より長いアミノ酸ストレッチを含み得ることも想定される。かかるストレッチは、国際公開第08/155134号に記載されるPAS配列のような、上記のX7で記載される血清半減期を延ばすアミノ酸ストレッチ、又は国際公開第07/103515号若しくはNatBiotechnol2711861190で提供されるペプチド配列も含み得る。しかしながら、X6は除外されていてもよい。1つの実施の形態では、本発明のペプチドは、アミノ酸配列GRRPLX4ISGG配列番号2、例えばGRRPLGGISGG配列番号3又はGRRPLISGG配列番号4を含むか又はこれからなる。別の実施の形態では、本発明のペプチドは、アミノ酸配列GRRPVX4ISGG配列番号5、例えばGRRPVGGISGG配列番号6又はGRRPVISGG配列番号7を含むか又はこれからなる。特定の実施の形態では、本発明のペプチドはアミノ酸配列GRRPLGGISGG配列番号3を含むか又はこれからなる。本発明は、本明細書で記載及び提供されるペプチドの以下の非限定的な具体例に関する。特に本発明のペプチドは、以下の配列:GRRPLGGISGG配列番号3、GRRPVGGISGG配列番号6、GRRPLISGG配列番号4、GRRPVISGG配列番号7、GRRPLPPPISGG配列番号8、GRRPVPPPISGG配列番号9、GRRPLGGAAGG配列番号10、GRRPVGGAAGG配列番号11、GRRPLPPPAAGG配列番号12、GRRPVPPPAAGG配列番号13、GRRPLGGASGG配列番号14、GRRPVGGASGG配列番号15、GRRPLPPPASGG配列番号16、GRRPVPPPASGG配列番号17、GRRPLGGIAGG配列番号18、GRRPVGGIAGG配列番号19、GRRPLPPPIAGG配列番号20、GRRPVPPPIAGG配列番号21、GARPLGGISGG配列番号22、GARPVGGISGG配列番号23、GARPLPPPISGG配列番号24、GARPVPPPISGG配列番号25、GARPLGGAAGG配列番号26、GARPVGGAAGG配列番号27、GARPLPPPAAGG配列番号28、GARPVPPPAAGG配列番号29、GARPLGGASGG配列番号30、GARPVGGASGG配列番号31、GARPLPPPASGG配列番号32、GARPVPPPASGG配列番号33、GARPLGGIAGG配列番号34、GARPVGGIAGG配列番号35、GARPLPPPIAGG配列番号36、又はGARPVPPPIAGG配列番号37のうちのいずれか1つを含み得るか又はこれからなり得る。既に述べたように、本発明によれば、上記の特定の配列のうちのいずれか1つを含むか又はこれからなるペプチドは、本明細書に規定されるようにC末端にX7部分を更に含んでいてもよい。ペプチドを合成する方法は当該技術分野で既知であり、例えば文献に記載されるような標準的なFMOC合成例えば固相ペプチド合成、すなわちEAthertonRCSheppardOxfordUniversitypress1989による実用的アプローチApracticalapproach、又は液相合成ここではペプチドは文献に記載されるようにBOC化学及び断片縮合による混合戦略を用いて集合化させるEWunschSynthesevonpeptideninMethodenderorganischenChemie15Ausg4Teil1und2ThiemeStuttgart1974を含む。本明細書で記載及び提供されるペプチドは、RhoGTPアーゼ、例えばRhoAの活性を阻害することが可能であり得る。RhoGTPアーゼ活性を評価する方法は当該技術分野で既知であり、本明細書で記載及び例示されるようなものである。RhoGTPアーゼ活性を評価するのに好適な方法の非限定的な例としては、JBiolChem27971697179に記載されるような全体的なRhoGTPアーゼ活性の決定が挙げられる。かかるアッセイを、GSTでタグ付けされたRho基質例えばRhotekinを用いて、これを細胞溶解物に混合させ、その後の抗GST抗体を用いたプルダウンにより行うことができる。検出を、当該技術分野で知られるような、抗Rho抗体を用いたゲル電気泳動及びウェスタンブロットにより実施することができる。RhoGTPアーゼ活性を評価する別の好適な方法は、BasicResCardiol104333340に記載されるようなG-LISAアッセイである。RhoGTPアーゼ活性を評価する更に別の方法は、所与の細胞でトランスフェクトした又は組換えにより発現した、RhoGTPアーゼ活性化バイオセンサ、例えばGFP-エフェクターセンサ又は単分子若しくは二分子のFRETセンサを用いることによる、所与の細胞内の部位及び時空間的なRho活性化の決定であり得る。これらのバイオセンサは個々の活性RhoGTPアーゼの時空間的なinvivo画像化を可能にするJCellScience12318411850。また、例えばCytoskeletonInc製のRhoGEFExchangeAssayBiochemKit等のRhoGTPアーゼ活性を評価するための市販のキットが入手可能である。例えば、所与のペプチドは、1該ペプチドが本明細書で規定される配列を含むか又はこれからなる場合、及び2該ペプチドが、該ペプチドで処理していない参照細胞同じ細胞系に属するのそれぞれのRhoGTPアーゼ例えばRhoA活性と比較して、試験細胞のRhoGTPアーゼ例えばRhoA活性を少なくとも1.5倍、少なくとも2倍、少なくとも2.5倍又は少なくとも3倍低減する場合、本発明のペプチドとみなすことができる。本発明は本明細書で記載及び提供されるペプチドをコードするポリヌクレオチドにも関する。これらのポリヌクレオチドは、例えばDNA分子、RNA分子、オリゴヌクレオチドチオホスフェート、置換リボオリゴヌクレオチド、LNA分子、PNA分子、GNAグリコール核酸分子、TNAトレオース核酸分子又はモルホリノポリヌクレオチド等の核酸類似物であり得る。さらに、ポリヌクレオチドという用語は、本発明との関連では核酸分子という用語と同等に解釈するものとし、特にDNA、RNA、PNA若しくはLNA、若しくはそれらのハイブリッド、又は当該技術分野で既知のそれらの任意の修飾例えば修飾の例に関しては、米国特許第5,525,711号、米国特許第4,711,955号、米国特許第5,792,608号又は欧州特許第302175号を参照されたいを表し得る。本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチドが含む核酸残基は自然発生的な核酸残基又は人工的に生成された核酸残基であり得る。核酸残基の例は、アデニンA、グアニンG、シトシンC、チミンT、ウラシルU、キサンチンX及びヒポキサンチンHXである。当業者によって理解されるように、チミンT及びウラシルUはポリヌクレオチドのそれぞれのタイプに従って交換可能に使用することができる。例えば、当業者が認識しているように、DNAの一部であるチミンTは対応する転写mRNAの一部であるウラシルUに対応する。本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチドは一本鎖又は二本鎖、直鎖又は環状、天然又は合成のものであり得る。さらに本発明によれば、本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチドをベクターへとクローニングすることができる。このため、本発明は本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチドを含むベクターにも関する。ベクターという用語は特に本明細書で使用される場合、プラスミド、コスミド、ウイルス、バクテリオファージ及び遺伝子操作で一般的に用いられる他のベクターを表す。好ましい実施の形態では、これらのベクターは真菌細胞、酵母細胞又は原核細胞等の微生物の細胞のような細胞の形質転換に好適である。特に好ましい実施の形態では、かかるベクターは、例えば本発明のポリヌクレオチドを発現するための、細菌細胞の安定した形質転換に好適である。したがって本発明の一態様では、提供されるベクターは発現ベクターである。一般的に、発現ベクターは文献に広く記載されている。通例、発現ベクターは、選択マーカー遺伝子及び選択された宿主において確実に複製を行う複製起点だけでなく、プロモータ及びほとんどの場合で転写のための終結シグナルも含有し得る。プロモータと終結シグナルとの間には、発現するのが望まれる核酸配列/分子の挿入を可能にする少なくとも1つの制限部位又はポリリンカーが存在するのが好ましい。本明細書で記載及び提供されるベクターが、本発明との関連で用いるのに好適なプロモータを既に含んでいる当該技術分野で既知の発現ベクター、例えば上で記載されるポリヌクレオチドの発現を利用することにより生成される場合、得られるベクターが本発明との関連で用いるのに好適なプロモータを1つだけ含むように、核酸構築物がそのベクターに挿入されることを理解すべきである。当業者はどのようにすればかかる挿入を実現することができるかを認識している。例えば、プロモータをライゲーション前に核酸構築物又は発現ベクターのいずれかから取り除くことができる。本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチドがクローニングされるベクターの非限定的な例は、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター、レンチウイルスベクター、HIVベースのレンチウイルスベクター、又は非ウイルス性の小環ベクターである。本発明のポリヌクレオチドを含むことで、本明細書で記載されるベクターを形成するのに好適なベクターの更なる例は当該技術分野で既知であり、例えば細菌発現系及び真核生物発現系に関する他のベクターである。さらに、本発明との関連では、本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチド及び/又はベクターを、宿主細胞に形質導入するか、形質転換するか、又はトランスフェクトするか若しくはそうでなければ導入することができる。このため、本発明は本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチド及び/又はベクターを含む宿主細胞にも関する。例えば、宿主細胞は原核細胞、例えば細菌細胞である。非限定的な例としては、宿主細胞は哺乳動物細胞であってもよい。本明細書で記載される宿主細胞は、本明細書で記載及び提供されるペプチドを生成するのに特に有用であることが意図される。概して、本明細書で記載される宿主細胞は、本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチド若しくはベクターを含む原核細胞若しくは真核細胞、又はかかる細胞から誘導され、核酸構築物若しくはベクターを含有する細胞であり得る。1つの実施の形態では、宿主細胞は、該宿主細胞がゲノムに組み込まれたポリヌクレオチドを含有するように、本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチド又はベクターを含む、すなわちこれらで遺伝子組換えが行われている。例えば本明細書で記載されるかかる宿主細胞は細菌細胞、酵母細胞又は真菌細胞であり得る。1つの特定の態様では、宿主細胞は本発明のポリヌクレオチドを発現することが可能であり得るか、又はこれを発現する。本明細書で記載される宿主細胞を生成するのに用いられる様々な対応する発現系の例の概要は例えば、MethodsinEnzymology153385516に、BitterMethodsinEnzymology153516544に、SawersAppliedMicrobiologyandBiotechnology4619に、BillmanJacobeCurrentOpinioninBiotechnology75004に、HockneyTrendsinBiotechnology12456463に、及びGriffithsMethodsinMolecularBiology75427440に含まれている。本明細書で記載及び提供されるポリヌクレオチド又はベクターによる宿主細胞の形質転換又は遺伝子操作を、例えばSambrookandRussellMolecularCloningALaboratoryManualCSHPressColdSpringHarborNYUSA、MethodsinYeastGeneticsALaboratoryCourseManualColdSpringHarborLaboratoryPress1990に記載されるような標準的な方法によって実施することができる。本発明は、本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び/又は宿主細胞を含む組成物に更に関する。かかる組成物を、医学的介入を必要とする被験体に体重1kg当たり約1ng~体重1kg当たり約100mgの量で投与することができる。かかる被験体は、治療の必要がある、又は本明細書で記載される異常なGTPアーゼ活性に関連する障害が予防される哺乳動物、例えばヒトであり得る。上述のように、本発明の関連では、異常なGTPアーゼ活性に関連する疾患又は障害の例は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患である。これに関連して治療及び/又は予防される特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫である。本明細書で記載及び提供される組成物は、1日に体重1kg当たり約1μg~体重1kg当たり約40mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約30mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約20mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約15mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約10mg、又は1日に体重1kg当たり約10mg~体重1kg当たり約15mgの量で本発明のペプチドを含み得る。本発明の関連では、本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び/又は宿主細胞を含む組成物は薬学的に許容される担体を更に含み得る。したがって、本発明は、本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び/又は宿主細胞を含み、必要に応じて薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤を更に含む医薬組成物にも関する。概して好適な医薬担体の例が当該技術分野で既知であり、リン酸緩衝生理食塩溶液、水、エマルション、例えば油/水エマルション、様々なタイプの湿潤剤、滅菌溶液等を含む。かかる担体を含む組成物を既知の従来方法により配合することができる。これらの医薬組成物を被験体に、好適な用量、すなわち1日に体重1kg当たり約1μg~体重1kg当たり約40mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約30mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約20mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約15mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約10mg、又は1日に体重1kg当たり約10mg~体重1kg当たり約15mgで投与することができる。医薬組成物の投与を、種々の方法により、例えば非経口で例えば静脈内に、皮下に、経皮で、筋肉内に又は腹腔内に、吸入により例えば気管支内に、生分解性ポリマー例えばポリラクテート又はポリグリコレートでできた侵食性のインプラントとして、経腸で例えばピル、錠剤頬側buccal錠、舌下錠、口腔錠、崩壊錠、カプセル、薄膜、液体溶液又は懸濁液、粉末、固体結晶又は液体、直腸で例えば坐剤、浣腸剤、経皮で、局所で、経膣で、皮膚上で、又は鼻腔内で達成するか又は該組成物を投与することができる。投与計画は担当医及び臨床的因子により決定される。医療分野で知られるように、任意の一人の患者に対する投与量は、患者の大きさ、体表面積、年齢、投与される特定の化合物、性別、投与時間及び投与経路、全身健康状態、及び同時に投与される他の薬剤を含む多くの因子によって決まる。本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び/又は宿主細胞を含む医薬組成物を局所に又は全身に投与することができる。本発明のペプチドの投与は非経口投与、例えば静脈内投与又は皮下投与であるのが好ましい。本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター及び/又は宿主細胞を含む医薬組成物を、標的部位に直接、例えば微粒子銃による送達により内部若しくは外部の標的部位に又はカテーテルにより動脈内の特定部位に投与することもできる。非経口投与のための調製物としては、滅菌した水溶液又は非水溶液、懸濁液及びエマルションが挙げられる。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、及びオレイン酸エチル等の注射用の有機エステルである。水性担体としては、水、アルコール溶液/水溶液、エマルション又は懸濁液生理食塩水及び緩衝媒体を含むが挙げられる。非経口ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、デキストロースリンゲル液、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸リンゲル液又は固定油が挙げられる。静脈注射用ビヒクルとしては、流体及び栄養素の補充液、電解質補充液例えばデキストロースリンゲル液をベースとするもの等が挙げられる。例えば抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤及び不活性ガス等の保存剤及び他の添加剤が存在し得る。さらに、特に上述の因子を考慮して、本明細書の上記に記載される例示的な範囲を下回る又は上回る用量も想定される。本発明のペプチドを本明細書で提供される2つ以上のペプチドと組み合わせて使用することもできる。したがって、本発明の組成物は、必要に応じて本明細書で記載及び提供される他の化合物とも組み合わせて、本明細書で提供される2つ以上のペプチドを含み得る。その上、本発明のペプチドを、一酸化窒素、プロスタサイクリン、外因性界面活性剤、抗凝固剤等の血管作用薬、組織因子活性を標的とする作用物質、β2-アゴニスト等の肺胞液クリアランスを改善する働きがある作用物質、TNF作用を阻害する作用物質、抗IL-8及び抗CD40Lによる治療法CurrMedChem1519111924、吸入活性化タンパク質CCritCare14R70、糖質コルチコステロイド又はシクロスポリン等の免疫抑制剤、抗生物質、HES溶液、体積膨張に用いられるコロイドEmergMedJ20306315、又はレニンアンギオテンシン系の病的不均衡を標的とする作用物質と併せた併用療法に用いることができる。当業者は、個体に投与される医薬組成物の有効量が特に化合物の性質によって決まることを認識している。例えば、上記化合物が本明細書で記載されるペプチドである場合、用量当たりの非経口投与される医薬組成物の薬学的に有効な総量は、1日に患者の体重1kg当たり約1μg~1日に患者の体重1kg当たり100mg、又は1日に体重1kg当たり1μg~体重1kg当たり約40mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約30mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約20mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約15mg、又は1日に体重1kg当たり約1mg~体重1kg当たり約10mg、又は1日に体重1kg当たり約10mg~体重1kg当たり約15mgの範囲であり得るが、上述のようにこれは治療裁量に委ねられる。しかしながら、特に或る特定の脂質を併用して適用する場合、又はペプチドに或る特定の化学修飾が施される場合、この用量は治療裁量に委ねられ、更に低減又は増大することができる。特定の量を当業者にとって既知の従来試験により決定することができる。本明細書で記載及び提供される医薬組成物を持続放出系により好適に投与することもできる。持続放出組成物の好適な例としては、成形加工品、例えばフィルム又はマイクロカプセルの形態の半透性ポリマーマトリクスが挙げられる。持続放出マトリクスとしては、ポリラクチド米国特許第3,773,919号、欧州特許出願公開第58481号、L-グルタミン酸及びγ-エチル-L-グルタメートのコポリマーBiopolymers22547556、ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレートJBiomedMaterRes15167277、LangerChemTech1298105、エチレンビニルアセテートLangerloccit又はポリ-D---3-ヒドロキシ酪酸欧州特許出願公開第133988号が挙げられる。持続放出医薬組成物はリポソーム封入化合物も含み得る。医薬組成物を含有するリポソームを、独国特許第3218121号、ProcNatlAcadSciUSA8236883692、ProcNatlAcadSciUSA7740304034、欧州特許出願公開第52322号、欧州特許出願公開第36676号、欧州特許出願公開第88046号、欧州特許出願公開第143949号、欧州特許出願公開第142641号、特願昭58-118008号、米国特許第4,485,045号及び同第4,544,545号、並びに欧州特許出願公開第102324号に記載のような当該技術分野で既知の方法により調製することができる。本発明との関連では、本明細書で記載される剤形を、医薬組成物の成分を液体担体又は微粉化した固体担体又はその両方と均一にかつ密接に接触させることにより調製することができる。それから必要に応じて、生成物を所望の剤形へと成形することができる。担体は非経口担体、例えばレシピエントの血液と等張の溶液であり得る。かかる担体ビヒクルの例としては、水、生理食塩水、リンゲル溶液及びデキストロース溶液が挙げられる。固定油及びオレイン酸エチル等の非水性ビヒクル並びに本明細書で記載されるリポソームも本明細書で有用であり得る。担体は等張性及び化学安定性を高める物質等の添加剤を微量含有するのが好適であり得る。かかる材料は用いられる投与量及び濃度でレシピエントに対して非毒性であるのが好ましく、緩衝液、例えばホスフェート、シトレート、スクシネート、酢酸及び他の有機酸、若しくはそれらの塩;酸化防止剤、例えばアスコルビン酸;低分子量約10残基未満のポリペプチド、例えばポリアルギニン若しくはトリペプチド;タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン若しくは免疫グロブリン;親水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン;アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸若しくはアルギニン;単糖、二糖及びセルロース若しくはその誘導体、グルコース、マンノース、若しくはデキストリンを含む他の糖質;キレート剤、例えばEDTA;糖アルコール、例えばマンニトール若しくはソルビトール;対イオン、例えばナトリウム;並びに/又は非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート、ポロキサマー若しくはPEGを含み得る。本発明との関連では、治療的投与に用いられる医薬組成物の成分は滅菌されているのが好ましい。滅菌状態は例えば滅菌濾過膜例えば0.2ミクロン膜を通した濾過により容易に達成することができる。医薬組成物の治療成分を、滅菌アクセスポートを備えた容器、例えば皮下注射針により貫通可能なストッパーを備えた静脈注射用溶液バッグ又はバイアルに入れることができる。通常、医薬組成物の成分は、ユニット若しくは複数回投与用容器、例えば封入アンプル若しくはバイアルに、水溶液として、又は再構成のために凍結乾燥させた剤形として保存することができる。凍結乾燥させた剤形の非限定的な例として、10ml容のバイアルに5mlの滅菌濾過した1w/v水溶液を充填することができ、得られたものを凍結乾燥することができる。注入溶液を、静菌性の注射用水を用いて凍結乾燥させた化合物複数も可を再構成することにより調製することができる。本発明との関連では、本明細書で記載及び提供されるペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、組成物及び医薬組成物を、異常なGTPアーゼ活性に関連する疾患又は障害を治療又は予防するのに使用することができる。異常なGTPアーゼ活性に関連する疾患及び障害の非限定的な例は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患である。特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。例えば、本発明は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患からなる群から選択される疾患又は障害を治療又は予防するのに使用される配列GRRPLGGISGG配列番号3を含むか又はこれからなるペプチドに関する。本明細書で提供される手段及び方法により治療及び/又は予防される特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。本発明は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療又は予防する方法に更に関する。本発明との関連では、本明細書で提供される方法により又は本明細書で提供される化合物により治療及び/又は予防される特定の疾患及び障害特に、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。かかる方法は、被験体への有効用量の本明細書で記載及び提供されるaペプチド複数も可、ポリヌクレオチド複数も可、ベクター複数も可、宿主細胞複数も可、組成物複数も可及び/又は医薬組成物複数も可の投与を特に含む。1つの実施の形態では、被験体がヒトである。以下の実施例は本発明を説明する。実施例1:ペプチド以下の例示的な研究では、アミノ酸配列GRRPGGASGG配列番号39、XIB1-aと呼ばれる及びGRRPLGGISGG配列番号3、XIB1-bと呼ばれるを有する本発明のペプチドを活性剤として使用した。対照目的で、アミノ酸配列GGGGGLSRRIP配列番号40を有するランダムペプチド又は溶媒対照0.9NaClを使用した。これらのペプチド及び特許請求される全ての他のペプチドを、文献に記載されるような標準的なFMOC合成例えば固相ペプチド合成、すなわちEAthertonRCSheppardOxfordUniversitypress1989による実用的アプローチにより、又は液相合成ここではペプチドは文献に記載されるようにBOC化学及び断片縮合による混合戦略を用いて集合化させるEWunschSynthesevonpeptideninMethodenderorganischenChemie15Ausg4Teil1und2ThiemeStuttgart1974により合成した。実施例2:GEF活性の阻害GEF阻害効果を測定するために、以下の細胞系を使用した:Caco-2腺癌由来の上皮細胞、ECV304膀胱癌由来の上皮細胞及びHpMec内皮細胞、不死化肺微小血管細胞。全ての細胞を標準条件37°C、5CO2及び95相対湿度rHで成長させた。Caco-2で使用した培養培地:DMEM1mMピルビン酸ナトリウム20FCS1ペニシリンストレプトマイシン;ECV304で使用した培養培地:RPMI164010FCS1ペニシリンストレプトマイシン;及びHpMecで使用した培養培地:IMDM25mMHepes10ヒト血清1ペニシリンストレプトマイシン1L-グルタミンECGS/ヘパリン2ml。実験の4時間前、細胞を血清枯渇により欠乏状態にした。GEF活性を誘導するために、細胞を50μg/mlのXIB1-a又はXIB1-bの存在下又は非存在下で指定された時間、トロンビン、リポ多糖LPS又はPMAで刺激した。刺激後、膜画分をBiochainInstitutes製の市販のCompartementalProteinExtractionKitを使用することにより調製した。膜画分を製造業者の取扱説明書に従って調製した。膜溶解物のGEF活性を、製造業者の取扱説明書に従ってCytoskeletonInc製のRhoGEFExchangeAssayBiochemKitを使用することにより決定した。GEF活性をThermoElectronCorporation製のFluoroskanAscentFL2.6を使用して蛍光として測定した。励起フィルターの波長を355nmに、また発光フィルターの波長を460nmに設定した。表1から分かるように、ECV304細胞では、トロンビン及びLPS刺激が非処理の対照細胞と比較したGEF活性の増大をもたらした。XIB1-a又はXIB1-bの存在下でトロンビン又はLPSで刺激したECV304細胞はトロンビン又はLPS単独による処理と比較したGEF活性の有意な低減を示す。CaCo-2細胞では、1分間のPMA刺激が2.5倍のGEF活性の増大をもたらした。GEF活性化の程度は、CaCo-2細胞をPMAとXIB1-a又はXIB1-bとで同時に処理した場合に有意に低減した。HepMec細胞では、トロンビンが1分間の刺激後にGEF活性の3.5倍の増大、及び5分間の刺激後にGEF活性の3倍の増大を誘導した。XIB1-bによる細胞の同時処理は1分後及び5分後のGEF活性の程度を有意に低減した。XIB1-a又はXIB1-b単独による処理は基礎GEF活性を変えなかった。結果は、XIB1-a及びXIB1-b等の本発明のペプチドは上皮細胞及び内皮細胞において様々な刺激因子により誘導されるGEF活性を低減するが、非刺激細胞では基礎GEF活性を変えないことを実証している。このことは、本発明のペプチドが異常なGTPアーゼ活性に関連する疾患又は障害の治療又は予防に有用であることを示している。これに関連して、特定の障害及び疾患は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫であり得る。実施例3:GTP関連RhoAの低減GTP関連活性型RhoAを測定するために、以下の細胞系を使用した:Caco-2、ECV304及びHpMec。全ての細胞を標準条件37°C、5CO2及び95rHで成長させた。実験の4時間前、細胞を血清枯渇により欠乏状態にした。GEF活性を誘導するために、細胞を50μg/mlのXIB1-a又はXIB1-bの存在下又は非存在下で指定された時間、トロンビン、LPS又はPMAで刺激した。刺激後、膜画分をBiochainInstitutes製の市販のCompartementalProteinExtractionKitを使用することにより調製した。膜画分を製造業者の取扱説明書に従って調製した。膜画分をゲル電気泳動の標準的な手順に従って15ポリアクリルアミドゲル上で分離した。その後、ゲルをウェスタンブロット法の標準的な手順に従ってニトロセルロース膜上でブロッティングした。GTP結合RhoAを、1:5000の希釈率でNewEastInc製のRhoA-GTPモノクローナル抗体を用いて検出した。タンパク質のバンドをDolphin-1DGel分析系Wealtecを用いて分析した。表2から分かるように、ECV304細胞では、トロンビン及びLPS刺激が非処理の対照細胞と比較したRhoA活性の増大をもたらした。XIB1-a又はXIB1-bの存在下でトロンビン又はLPSで刺激したECV304細胞はトロンビン又はLPS単独による処理と比較したRhoA活性の有意な低減を示す。CaCo-2細胞では、PMA刺激が1分間の刺激後にRhoA活性の2.3倍の増大、及び5分間の刺激後にRhoA活性の2倍の増大をもたらした。1分後及び5分後のRhoA活性化の程度は、CaCo-2細胞をPMAとXIB1-a又はXIB1-bとで同時に処理した場合に有意に低減した。HepMec細胞では、トロンビンが1分間の刺激後にRhoA活性の3.8倍の増大、及び5分間の刺激後にRhoA活性の3.2倍の増大を誘導した。XIB1-bによる細胞の同時処理は1分後及び5分後のRhoA活性の程度を有意に低減した。XIB1-a又はXIB1-b単独による処理は基礎RhoA活性を変えなかった。これらの結果は、XIB1-a又はXIB1-b等の本発明のペプチドは上皮細胞及び内皮細胞において様々な刺激因子により誘導されるRhoA活性を低減するが、非刺激細胞では基礎GEF活性を変えないことを実証している。RhoA活性は上で記載されるようにGEF活性化により制御される。結果はXIB1-a及び/又はXIB1-bがGEF活性を阻害することによりRhoA活性を低減させ、このため上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害の治療及び/又は予防に有用であることを実証している。特に、本明細書で提供されるペプチドは、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫等の疾患及び障害を治療及び/又は予防するのに有用である。実施例4:リン酸化されたミオシン軽鎖MLC及びアクチンストレス線維の形成MLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成を測定するために、以下の細胞系を使用した:Caco-2、ECV304及びHpMec。全ての細胞を標準条件37°C、5CO2及び95rHで成長させた。Caco-2で使用した培養培地:DMEM1mMピルビン酸ナトリウム20FCS1ペニシリンストレプトマイシン;ECV304で使用した培養培地:RPMI164010FCS1ペニシリンストレプトマイシン;及びHpMecで使用した培養培地:IMDM25mMHepes10ヒト血清1ペニシリンストレプトマイシン1L-グルタミンECGS/ヘパリン2ml。実験の4時間前、細胞を血清枯渇により欠乏状態にした。GEF活性を誘導するために、細胞を50μg/mlのXIB1-a又はXIB1-bの存在下又は非存在下で指定された時間、トロンビン、LPS又はPMAで刺激した。刺激後、4PFAを用いて細胞を固定した。ホスホMLCを、0.1TritonX-100を添加したPBSGibco中で3μl/mlの濃度でChemicon製のウサギ抗ホスホミオシン軽鎖抗体を使用することにより検出した。検出抗体として、Invitrogen製のAlexa448タグ付け抗ウサギIgG抗体を0.1TritonX-100を添加したPBSGibco中で0.5μl/mlの濃度で使用した。アクチンを、0.1Tritonを添加したPBSGibco中で0.5μl/mlの濃度でTRITC標識ファロイジンを使用して検出した。染色細胞を、Zeissの走査型レーザー顕微鏡を使用することにより分析した。細胞骨格の活性化の評価は条件に対して盲検化した2人の独立した観察者により行われた。評価基準は以下のように設定した:アクチン:平行アクチン束なし=0、明らかな束形成=1、顕著な並行束=2、ホスホMLC:細胞極に存在=0、アクチン束との僅かな共局在化=1、アクチン束との顕著な共局在化=2表3から分かるように、ECV304細胞では、トロンビン及びLPS刺激がMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成を誘導した。XIB1-a又はXIB1-bの存在下でトロンビン又はLPSで刺激したECV304細胞はトロンビン又はLPS単独による処理と比較したMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成の有意な低減を示す。CaCo-2細胞では、PMA刺激が1分間の刺激後に及び5分間の刺激後にMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成の増大を誘導した。1分間の刺激後及び5分間の刺激後の細胞骨格の活性化の程度は、CaCo-2細胞をPMAとXIB1-a又はXIB1-bとで同時に処理した場合に有意に低減した。HepMec細胞では、トロンビンが1分間の刺激後に及び5分間の刺激後にMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成の増大を誘導した。XIB1-a又はXIB1-bによる細胞の同時処理は1分後及び5分後の細胞骨格の活性化の程度を有意に低減した。XIB1-a又はXIB1-b単独による処理は基礎細胞骨格活性を変えなかった。結果は、XIB1-a又はXIB1-b等の本発明のペプチドが上皮細胞及び内皮細胞において様々な刺激因子により誘導されるMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成を低減することを実証している。MLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成は上で記載されるようにRhoA活性により制御される。結果はXIB1-a及び/又はXIB1-b等の本発明のペプチドがGEF活性、及び続くRhoA活性を阻害することによりMLCのリン酸化及びアクチンストレス線維の形成を低減させ、このため上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害の治療及び/又は予防に有用であることを実証している。特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。実施例5:内皮及び上皮の透過性内皮及び上皮のバリアに対する透過性を測定するために、以下の細胞系を使用した:Caco-2、ECV304及びHpMec。全ての細胞を、4μmの孔径を有するトランスウェルシステムCostarにおいて標準条件で密集状態になるまで成長させた。実験の開始時に、成長培地を取り除き、ハンクス緩衝塩溶液に置き換えた。上方のチャンバに2mg/mlのFITC標識デキストランSigmaAldrichを添加した。細胞を表4に示されるように刺激した。下方のチャンバから30分サンプルを回収し、蛍光を求めたFlouroscanAscentFL、ThermoElectron。記載がある場合には50μg/mlのXIB1-a及びXIB1-bを添加した。表4から分かるように、ECV304細胞では、トロンビン及びLPS刺激がバリア透過性を増大する。XIB1-a又はXIB1-bの存在下でトロンビン又はLPSで刺激したECV304細胞はトロンビン又はLPS単独による処理と比較したバリア透過性の有意な低減を示す。CaCo-2細胞では、PMA刺激がバリア透過性の増大を誘導した。バリア機能は、CaCo-2細胞をPMAとXIB1-a又はXIB1-bとで同時に処理した場合に有意に改善した。HepMec細胞では、トロンビンがバリア透過性の増大を誘導した。XIB1-a又はXIB1-bによる細胞の処理はトロンビン誘導性のバリア透過性を有意に低減した。XIB1-a又はXIB1-b又は対照ペプチド単独による処理はバリア機能を変えなかった。これらの結果は、XIB1-a又はXIB1-b等の本発明のペプチドが上皮細胞及び内皮細胞において様々な刺激因子により誘導されるバリア透過性を低減することを実証している。バリア透過性及びバリア機能はアクチン線維及びミオシン線維により制御される。この細胞骨格成分の活性化が細胞収縮及び細胞円形化をもたらす。隣接細胞同士が接触を失い、これにより組織の透過性が増大する。したがってこれらの実験はXIB1-a及び/又はXIB1-b等の本発明のペプチドが上皮細胞及び内皮細胞において種々の作用物質により誘導されるバリア透過性を低減し、このため上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害の治療及び/又は予防に有用であることを実証している。特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。実施例6:LPS誘導性の肺障害C57Bl/6雄マウスCharlesRiverGermanyをウィーン医科大学の動物施設で飼育し、標準飼料及び水を含む食餌を自由に摂取させた。全ての実験介入はAAALAC国際実験動物管理公認協会のガイドラインに従って行った。全ての実験はウィーン医科大学の倫理委員会の承認を受けた。マウスをイソフルランを用いて麻酔し、100ngのLPS大腸菌EcoliO55:B5、SigmaAldrichで鼻腔内に処理した。XIB1-a又はXIB1-bを腹腔内に2回×2mg/kg又は吸入により2回×4mg/kgで適用し、1回目の適用はLPS投与と同時に行い、2回目の適用はLPS吸入の1時間後に行った。気管支肺胞洗浄液6時間後、マウスをケタミンPfizerViennaAustriaを用いて麻酔し、下大静脈から血を抜くことにより屠殺した。正中切開により気管を露出させ、滅菌した20ゲージのカテーテルBDVenflon商標、BectonDickinsonInfusionTherapyHelsingborgSwedenを挿入したcanulated。両側気管支肺胞洗浄液BALFを、滅菌生理食塩水のアリコート0.5mlを2回注入することにより取得した。1匹のマウス当たりおよそ0.9ml~1mlのBALFを採取した。総細胞数を血球計Turckチャンバを用いてそれぞれのサンプルでカウントし、BALF細胞分画のカウントを、ギムザで染色したサイトスピン調製物において行った。タンパク質測定のために、BALFを、300mMNaCl、30mMTris、2mMMgCl2、2mMCaCl2、及びペプスタチンA、ロイペプチン及びアプロチニン全て20ng/ml、pH7.4を含有する緩衝液で1:2に希釈した。BALFのタンパク質レベルを、BCAタンパク質キットを用いて製造業者の取扱説明書PierceRockfordILに従って測定した。表5から分かるように、LPSによるマウスの鼻腔内処理が気管支肺胞空間における好中球の流入及びアルブミン集積の増大によって伝達される、肺におけるバリア機能障害を誘導した。XIB1-bによるマウスの処理はバリア機能を大幅に改善し、マウスはBALF中の好中球の低下及びアルブミンの低減を示した。XIB1-a又はXIB1-bの有益な効果は腹腔内で処理した動物群と気管内で処理した動物群とで等しかった。対照ペプチドによるマウスの処理はBALFの好中球数及びアルブミン含量を変えなかった。LPS吸入モデルは、内皮細胞及び上皮細胞における透過性の変化、並びに続く気管支肺胞空間における好中球及びアルブミンの集積に関してヒト疾患と類似することから、ALI/ARDSを模倣するのに許容される動物モデルであるLungCellMolPhysiol295L379L399。LPS吸入モデルにおけるXIB1-a又はXIB1-bの有益な効果は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療及び/又は予防するという本発明のペプチドの有用性を実証している。具体的には、本発明のペプチドは、例えば急性肺障害ALI又は急性呼吸窮迫症候群ARDS等の疾患及び障害を治療及び/又は予防するのに有用である。XIB1-bとBβ15-42との比較加えて、上で記載されるものと同じ設定を、XIB1-bの影響を配列GHRPLDKKKREEAPSLRPAPPPISGGGYR配列番号41を有する、フィブリンから誘導されたペプチドであるBβ15-42非特許文献20の影響と比較するのに使用した。Bβ15-42はXIB1-bと同じように添加した。同様に、BALFのタンパク質含量及び細胞数を測定した。LPS吸入モデルを用いて、BALF中の好中球流入及びアルブミン集積に対するXIB1-b及びBβ15-42の効果を比較した。XIB1-b又はBβ15-42によるマウスの腹腔内処理が、同等の範囲内でBALF中の好中球浸潤を低減した。さらに、驚くべきことに本明細書で見出されるように、XIB1-bは、BALFのアルブミン含量を低減する上でBβ15-42よりもかなり効果的であった。これは、XIB1-bが本明細書で記載されるように上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療及び予防する上でより有効なものであることをはっきりと示している。特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。実施例7:人工呼吸器誘発肺障害VILI実験を健常なC57BL/6マウス8週齢~10週齢、19g~25gの範囲の体重を用いて行った。全ての実験介入はAAALACのガイドラインに従って行った。全ての実験はアムステルダム大学の倫理委員会の承認を受けた。LPSによる事前チャレンジ機械通気の開始の2時間前に、マウスにLPS投与量:1匹のマウス当たり50μg又は生理食塩水を鼻腔内注射によりチャレンジし、肺障害を誘導した。XIB1-b又はランダムペプチドの投与機械通気の開始の10分前に、XIB1-1b又はランダムペプチドを静脈内に投与した投与量:4mg/kgの負荷用量、1mg/kg/時間の静脈内注射の投与速度に従った。機械通気中の器具の使用Instrumentation及び麻酔実験を通して、直腸温度は温浴を用いて36.5°C~37.5°Cに維持した。麻酔はケタミン、メデトミジン及びアトロピンの混合物の腹腔内注射により行った。機械通気戦略1.0mmの外径及び0.6mmの内径を有するY字管コネクタを全身麻酔下で気管に外科的に挿入した。マウスを仰臥位に配置し、人工呼吸器に繋いだ。マウスに10cmH2Oの吸気圧VT約7.5mL/kg、低VTLVTとなる又は18cmH2Oの吸気圧VT約15mL/kg、高VTHVTとなるのいずれかに圧力を制御して通気した。両方のMV戦略で、呼吸終末陽圧PEEPは2cmH2Oに設定する。実験を通して吸気酸素分画を0.5に維持した。実験を通して吸気対呼気の比率を1:1に維持した。流体支持戦略マウスにMVの開始の1時間前に生理食塩水を腹腔内ボーラス投与し、その後30分毎に腹腔内カテーテルにより生理食塩水をボーラス投与した。血流動態及び通気のモニタリング収縮期血圧及び心拍数を、完全実験を通して非侵襲的にモニタリングした。VTは呼吸気流システムを用いて1時間毎にチェックした。測定BALFを、22ゲージのAbbocath-TカテーテルAbbottSligoIrelandにより気管に生理食塩水のアリコート0.5mLを3回注入することにより取得した。1匹のマウス当たりおよそ1.0mLのBALFを採取し、細胞数を血球計BeckmanCoulterFullertonCAを用いて求めた。続いて、分画のカウントを、変法ギムザ染色であるディフクイック染色DadeBehringAGDudingenSwitzerlandを用いて染色したサイトスピン調製物において行った。上清を-80°Cで保存した。アッセイBALF中の総タンパク質レベルを、BradfordProteinAssayKitOZBiosciencesMarseilleFranceを使用して、標準としてウシ血清アルブミンを用いる製造業者の取扱説明書に従って求める。マウスIgMを、抗マウスIgMで感作した96ストリップマイクロウェルプレートを製造業者の取扱説明書ZeptoMetrix製のIMMUNO-TEKキットに従って使用することによりELISAで求めた。結果として、XIB1-bは肺炎症を低減し、このことが肺損傷の低下と相関し、肺浮腫を低減することが示された。図1を参照されたい。この実験では、肺障害はLPSへのマウスの事前曝露、その後の高い又は低い通気量での機械通気により誘導された。マウスをXIB1-b又はスクランブルペプチドのいずれかで処理した。XIB1-bでのマウスの処理は、最も侵襲的な実験プロトコルLPS-HTVにおいてBALF中の総細胞数、好中球数、総タンパク質含量及びIgM含量の有意な低減をもたらした。スクランブルペプチドを用いることによる改善は観察されなかった。低い通気量の実験プロトコルを用いると、XIB1-bLPSLTVはスクランブルペプチドと比較してBALF中の総細胞数及び好中球数を有意に低減させた。低い通気量の処理プロトコルは総タンパク質含量及びIgM含量の顕著な増大を引き起こすことなく、このためXIB1-bの効果を観察することはできなかった。本発明の動物モデルは肺炎に続発してALI/ARDSを発症する患者の臨床的状況を再現している。XIB1-bで得られた陽性の結果は、上皮又は内皮のバリア機能の局所的な又は全身の破壊に関連する疾患又は障害を治療又は予防するのに本発明のペプチドが好適であることを実証している。特定の疾患及び障害は、火傷、急性肺障害ALI、急性呼吸窮迫症候群ARDS、人工呼吸器誘発肺障害VILI、全身性炎症反応症候群SIRS、急性腎障害AKI、敗血症、多臓器不全症候群MODS又は浮腫を含む。"