"有効成分としてa~gから選ばれる1種以上を含有する低酸素応答因子の増強剤。a桂皮またはそのエキス、b牡丹皮またはそのエキス、c川きゅうまたはそのエキス、d丁字またはそのエキス、e天麻またはそのエキスf一般式式中、R1およびR2は、同一または異なって水素原子、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を;R3は、ホルミル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニルオキシアルキル基を、それぞれ示す。で表されるフェニルプロペン誘導体。g一般式式中、R4は水素原子またはアルコキシ基;R5は、アルコキシ基;R6は、アシル基、アルケニル基またはヒドロキシアルキル基を、それぞれ示す。で表されるフェノール誘導体。有効成分が、a~eから選ばれる1種以上の生薬または生薬エキスである請求項1の低酸素応答因子の増強剤。有効成分がfフェニルプロペン誘導体および/またはgフェノール誘導体である請求項1の低酸素応答因子の増強剤。低酸素誘導因子が低酸素誘導因子HIF-1αである請求項1~3記載の低酸素応答因子の増強剤。請求項1~4のいずれかの有効成分を用いることを特徴とする低酸素応答因子の増強方法。低酸素誘導因子が低酸素誘導因子HIF-1αである請求項5記載の低酸素応答因子の増強方法。本発明者らは、進行性腎疾患の典型的モデルである5/6腎摘モデルを用いて、八味地黄丸に、低酸素応答因子HIF-1αHypoxiaInducibleFactor1αの増強作用、血管内皮増殖因子の遺伝子VEGF遺伝子およびグルコース輸送体1Glucosetransporter1:Glut-1の遺伝子Glut-1遺伝子の発現誘導する作用があることを見出した。さらに、八味地黄丸の構成生薬の桂皮と牡丹皮がHIF-1αを増強することを確認した。本発明の目的は、八味地黄丸の低酸素応答因子HIF-1αの増強作用を担う成分を特定し、さらに、特定された成分に類似する物質につき、低酸素応答因子HIF-1αの増強作用を確認することにより、それらを有効成分とする低酸素応答因子の増強剤およびそれらを用いる低酸素応答因子の増強方法を提供することである。本発明者らは、桂皮成分の桂皮酸およびシンナムアルデヒド、牡丹皮成分のペオノールがHIF-1αの増強作用を示す化学物質であること、桂皮酸およびシンナムアルデヒドが含まれる下記一般式[1]のフェニルプロペン誘導体およびペオノールが含まれる下記一般式[2]のフェノール誘導体が、HIF-1αの増強作用を有することを見出し、さらに桂皮、牡丹皮以外の生薬として川きゅう、丁字および天麻にもHIF-1αの増強作用を有することを見出し、本発明を完成した。以下、本発明を詳細に説明する。本発明は、以下の有効成分としてa~gの1種以上を含有する低酸素応答因子の増強剤である。a桂皮またはそのエキスb牡丹皮またはそのエキスc川きゅうまたはそのエキスd丁字またはそのエキスe天麻またはそのエキスf一般式式中、R1およびR2は、同一または異なって水素原子、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を;R3は、ホルミル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニルオキシアルキル基を、それぞれ示す。で表されるフェニルプロペン誘導体。g一般式式中、R4は水素原子またはアルコキシ基;R5は、アルコキシ基;R6は、アシル基、アルケニル基またはヒドロキシアルキル基を、それぞれ示す。で表されるフェノール誘導体。また、本発明は、有効成分として上記のa~gのいずれかまたはその組み合わせを利用した低酸素応答因子の増強方法である。本発明において、特に断らない限り、アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどC16アルキル基を;アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどC16アルキルオキシ基を;アルキルオキシカルボニル基とは、メチルオキシカルボニル、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどC16アルキル-O-C=O基を;アルキルカルボニルオキシアルキルとは、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、イソブチリルオキシなどのC16アルキル-C=O-O基を;アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリルなどC210アルキルカルボニル基を;それぞれ意味する。本発明において、低酸素応答因子とは、細胞に対する酸素供給が不足状態になった場合に誘導されてくる蛋白質であり、低酸素誘導因子HIF-1と称される転写因子である。好ましいものとしてHIF-1のサブユニットであるHIF-1αが挙げられる。また、本発明の低酸素応答因子が標的とする遺伝子は、VEGF遺伝子および/またはGlut-1遺伝子が挙げられる。本発明において、低酸素応答因子増強剤とは、上記低酸素応答因子である蛋白質の量を増加させる物質または作用を強める物質のことを意味する。上記のa~eの生薬またはそれらのエキス、一般式[1]で表されるフェニルプロペン誘導体および上記一般式[2]で表されるフェノール誘導体は、低酸素培養下の尿細管上皮細胞において、HIF-1αの蛋白量を増加させる。従って、a~eの生薬またはそれらのエキス並びに一般式[1]のフェニルプロペン誘導体および上記一般式[2]のフェノール誘導体またはそれらから選ばれる複数の化学物質の混合物植物エキス、精油、樹脂を含むは、低酸素応答因子増強剤として、低酸素応答機構が関与する、腎障害、脳血管障害、肝障害などの治療に用いることができる。本発明に使用されるフェニルプロペン誘導体は、以下の一般式1で表される。式中、R1およびR2は、同一または異なって水素原子、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を;R3は、ホルミル基、カルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニルオキシアルキルを、それぞれ示す。一般式1のフェニルプロペン誘導体の化合物として、例えば、桂皮酸、3ヒドロキシけい皮酸、4ヒドロキシけい皮酸、pクマル酸、mクマル酸、oクマル酸、カフェー酸、カフェー酸メチル、カフェー酸ブチル、フェルラ酸、イソフェルラ酸、フェルラ酸メチル、シンナムアルデヒド、2メトキシシンナムアルデヒド、桂皮アルコール、酢酸シンナミル、コニフェリルアルコール、アネトールなどが挙げられる。上記したフェニルプロペン誘導体は、公知の有機合成方法に従って得られたもの、桂皮などの生薬またはフェニルプロペン誘導体を含有する植物から単離されたものを使用することができる。桂皮は、クスノキ科ニッケイ属のトンキンニッケイCinnamomumcassia、セイロンニッケイCinnamomumzeylanicumまたはニッケイCinnamomumsieboldiiの樹皮を乾燥したものであればいずれであってもよいが、トンキンニッケイ、アセトシリンゴンが挙げられる。アポシニンは、公知の有機合成方法に従って得られたもの、胡黄連などの生薬またはラフマなどアポシニンを含有する植物から単離されたものを使用することができる。アセトシリンゴンは、公知の有機合成方法に従って得られたもの、アセトシリンゴンを含有する植物から単離されたものを使用することができる。アポシニンを含有する植物として、例えば、ピクロリザクロアなどのゴマノハグサ科コオウレン属の植物:アポシナムカンナビニウムApocynumcannabinum:アメリカアサ、アポシナムベネタムApocynumvenetumラフマ、アポシナムアンドロサエミフォリウムApocynumandrosaemifoliumなどのキョウチクトウ科バシクルモン属の植物:バニラプラニフォリアVanillaplanifolia:バニラなどが挙げられる。一般式2cのフェノール誘導体の具体的な化合物として、例えば、バニリン、バニルアルコール、オイゲノールなどが挙げられる。バニリンは、オイゲノールを原料とした合成、天麻、川きゅうなどの生薬またはバニラなどの植物から単離されたものを使用することができる。バニルアルコールは、公知の有機合成方法に従って得られたもの、天麻などの生薬から単離されたものを使用することができる。オイゲノールは、精油から公知の方法に従って精製することにより得られた天然物であっても、公知の有機合成方法に従って得られたものであってもよい。オイゲノールを含有する精油は、例えば、クスノキ科のニッケイCinnamomumzeylanicumの葉から得られるシナモンリーフ油Cinnamonleafoil、フトモモ科のチョウジEugeniacaryophllataから得られるクローブ油Cloveoil、フトモモ科のピメンタPimentaofficinalisから得られるピメンタ油Pimentaoil、フトモモ科のベイPimentaracemosaから得られるベイ油Bayoilが挙げられる。上記したフェノール誘導体を植物から得る方法としては、例えば、フェノール誘導体を含有する植物全体、葉、茎、樹皮根などの新鮮物または乾燥物を、有機溶媒エタノールなどのアルコール類、アセトンなどのケトン類、エチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、またはそれらの混合液で抽出する、水または熱水で抽出する、含有機溶媒前記有機溶媒に水を含有させたもので抽出する、液化炭酸ガスを用て超臨界抽出するなどの方法が挙げられる。本発明の低酸素応答因子増強剤は、生薬として漢方処方に配合するか、または、賦形剤、補助剤、添加剤などと組み合わせ、各種の医薬製剤、例えば、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤とすることができる。桂皮および牡丹皮を低酸素応答因子の増強剤として使用する場合、それらの配合比、含量などは特に限定されないが、例えば、八味地黄丸として処方する場合、生薬の比率は、桂皮10、牡丹皮30、地黄60山茱萸30山薬30沢瀉30茯苓30附子05である。本発明の低酸素応答因子増強剤は、低酸素応答機構が関与する、腎障害、脳血管障害、肝障害などの治療に用いることができるが、腎不全の治療薬として用いることが好ましい。本発明の低酸素応答因子増強剤は、そのまま、または種々の栄養成分を加えて、食品飲料の添加物として使用することができる。また、そのまま、または種々の栄養成分を加えて、顆粒状、粒状、ペースト状の形態の食品あるいは飲料とすることができる。以下、本発明を製造例、試験例で説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。八味地黄丸地黄60山茱萸30山薬30沢瀉30茯苓30牡丹皮30桂皮10附子05は、株式会社ツムラのエキス原末を使用した。製造例生薬エキスの製造富山大学和漢薬研究所生薬ライブラリーから入手した生薬約45gを秤量した後、20倍量の水900mLを加え、煎じ器ウチダ和漢薬製を用いて抽出を行った。溶媒が沸騰するまで強火で加熱し10~15分、その後トロ火で1時間加熱を行った。20~30分間放置した後、綿栓濾過を行い、ろ液を得た。残渣に水800mLを加え同様の操作を行い,1回目のろ液に合わせた。ろ液は凍結乾燥により乾燥させた。乾燥物は4°Cで保管した。試験例1生体試料調製体重260~280gの雄のSpragueDawleyラットを使用した。ラットは、7日間試験飼育の後、7日間の間隔で左腎23摘出と右腎全摘出をおこなった。1グループは正常対照群として疑似手術のみおこなったノーマル群。腎摘群は対照群、低用量八味地黄丸群、高用量八味地黄丸群、Candesartan群の10匹ずつに分けた。手術施行後5群の動物を7日間蒸留水投与で飼育し、血圧、体重測定、採血、採尿を実施した9週齢。その後、7日間、通常飼料と自由飲水で飼育し、低用量八味地黄丸群には220mgkgday、高用量八味地黄丸群には660mgkgdayの八味地黄丸を、胃管を用いて連日投与した。また、Candesartan群には3mgkgdayのCandesartanを同様に投与した。採血は尾静脈から各々の薬物投与開始時と1週間後に実施した。また、採尿も同時期に実施した。実験終了時に、心臓採血により血液を採取し、腎臓を脱血して取りだし解析まで80°Cで凍結保存した。を5ウシ胎児血清、1非必須アミノ酸、100unitsmlペニシリン、100μgmlストレプトマイシンにて培養した。各試料の細胞への添加濃度は、細胞増殖試薬WST1により毒性の無いことを確認できた100μgmlとした。低酸素培養は、94窒素、5二酸化炭素、1酸素で行った。VEGFおよびGLUT-1の測定腎組織からのtotalRNAの抽出および生成はRNeasyMinikitを使用した。精製したtotalRNAに対してoligodTプライマーを添加し、70°Cで10分間の熱処理の後、4°Cにおいて5分以上急冷した。スーパースクリプトII逆転写酵素SuperScriptIIreversetranscriptase;InvitrogenUSAを用いた逆転写反応42°C、50分間の後70°C、15分間を行いcDNAを合成した。cDNAは各遺伝子に対するプライマーおよびSYBRGreenI検出によるリアルタイムPCR専用のプレミックス試薬を用いて定量的に増幅を行い、PCR装置を使用したリアルタイムRTPCRを行った。なお、実験データは全てβactinmRNA量によって補正した。HIFの測定サンプルをSDSポリアクリルアミドゲルにて電気泳動30mAした。ゲル内の蛋白質をメンブレンに転写126mA、100minした後、メンブレンをブロックエース大日本製薬でブロッキングした。抗HIF-1α抗体を10000倍で加え、24時間反応させた後、PBSTで10分間の洗浄を3回行った。その後、2次抗体を2000倍希釈で加え、1時間反応させた。同様に洗浄した後、ECLPlusウェスタンブロッティング検出システムで発光させてX線フィルムを感光した。抗体の希釈溶液にはCanGetSignalを用いた。なお、抗HIF1α抗体はabcam社製、抗LaminBC20抗体はSantaCruzBiotechnology社製を用いた。結果1腎組織中のHIF-1αは、ノーマル群に比べて腎摘群はいずれも有意な上昇を認めた。さらに高用量八味地黄丸群は対照群に対しても有意な上昇を認めた図1。VEGFは、ノーマル群に比べて、高用量八味地黄丸群において有意に上昇しており、対照群に比べても有意な上昇を認めた。GLUT-1はノーマル群に比べて、高用量八味地黄丸群において有意に上昇した図2。尿細管上皮細胞に八味地黄丸ならびに構成生薬を添加し低酸素培養をした結果、八味地黄丸と構成生薬である桂皮、牡丹皮がHIF-1αの蛋白量の増加作用を示した図3、図4。尿細管上皮細胞に、上記の生薬エキスの製造方法により調製した川きゅう、丁字、天麻の各エキスを添加濃度100μgmLし、低酸素培養をした結果、各エキスは、HIF-1αの蛋白量の増加作用を示した図5。結果21尿細管上皮細胞に桂皮酸、シンナムアルデヒド、ペオノール、ペオニフロリン、エピガロカテキンを添加濃度10μgmLし、低酸素培養をした結果、桂皮酸、シンナミルアルデヒド、ペオノールがHIF-1αの蛋白量の増加作用を示した図6。2尿細管上皮細胞に桂皮アルコール、酢酸シンナミル、フェルラ酸、バニリン、アポシニン、アセトシリゴンを添加濃度10μgmLし、低酸素培養をした結果、いずれの化合物もHIF-1αの蛋白量の増加作用を示した図7。3尿細管上皮細胞にオイゲノール、バニルアルコールを添加濃度10μgmLし、低酸素培養をした結果、いずれの化合物もHIF-1αの蛋白量の増加作用を示した図8。"