"aS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体と、bヒスタミンに対する活性化増強型抗体と、cTNF-アルファに対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする組み合わせ医薬組成物。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、及びTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を浸透させた固体担体を更に含む請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。錠剤の形態である請求項2に記載の組み合わせ医薬組成物。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項4に記載の組み合わせ医薬組成物。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項6に記載の組み合わせ医薬組成物。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透された請求項8に記載の組み合わせ医薬組成物。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項10に記載の組み合わせ医薬組成物。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項12に記載の組み合わせ医薬組成物。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、ポリクローナル抗体である請求項14に記載の組み合わせ医薬組成物。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号1を有するTNF-アルファの分子全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、及び配列番号12からなる群から選択される配列を有するTNF-アルファの断片に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、ウシS-100タンパク質に対する抗体である請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、配列番号13を有するS-100タンパク質全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、配列番号16を有するS-100タンパク質全体に対するものである請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。活性化増強型の抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項1に記載の組み合わせ医薬組成物。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態を治療する方法であって、aヒスタミンに対する活性化増強型抗体、bS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びcTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を、それを必要とする患者に、実質的に同時に投与することを含むことを特徴とする方法。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びTNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、組み合わせ医薬組成物の形態で投与される請求項22に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、本質的にinnature心身性である請求項23に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、過敏性腸症候群である請求項23に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、腹痛である請求項23に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、下痢である請求項23に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、便秘である請求項23に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、胃腸管の運動排泄機能の歪みである請求項23に記載の方法。組み合わせ医薬組成物が、薬学的に許容される担体、並びに前記担体に浸透させたヒスタミンに対する活性化増強型抗体、前記担体に浸透させたS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及び前記担体に浸透させたTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を含む固体経口剤形の形態で投与される、請求項23に記載の方法。固体経口剤形が、錠剤である請求項30に記載の方法。担体が、ラクトース又はイソマルトである請求項30に記載の方法。組み合わせ医薬組成物が1つから2つの単位剤形で投与され、各剤形が1日1回から1日4回投与される請求項31に記載の方法。組み合わせ医薬組成物が1日2回投与され、各投与が2つの経口剤形からなる請求項33に記載の方法。組み合わせ医薬組成物が1つから2つの単位剤形で投与され、各剤形が1日2回投与される請求項33に記載の方法。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である請求項23又は30に記載の方法。活性化増強型の抗体のそれぞれが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体及び天然の抗体からなる群から選択される請求項23又は30に記載の方法。活性化増強型の抗体のそれぞれが、ポリクローナル抗体である請求項39に記載の方法。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号1を有するTNF-アルファの分子全体に対するものである請求項23に記載の方法。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体が、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、及び配列番号12からなる群から選択される配列を有するTNF-アルファの断片に対するものである請求項23に記載の方法。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、雄ウシの脳のタンパク質S-100に対するものである請求項23に記載の方法。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、配列番号13を有するS-100タンパク質全体に対するものである請求項23に記載の方法。タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体が、配列番号16を有するS-100タンパク質全体に対するものである請求項24に記載の方法。活性化増強型の抗体のそれぞれが、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することによって調製される請求項24に記載の方法。投与が、患者の代表的な集団におけるHADSスコアの統計的に有意な低下を伴う請求項23、24、25、26、27、28又は29に記載の方法。組み合わせ医薬組成物を、胃腸管の障害又は状態の治療に適した追加的な活性成分と同時投与することを更に含む請求項23に記載の方法。追加的な活性成分が、過敏性腸症候群の治療について認可されている請求項48に記載の方法。追加的な活性成分が、5-HT3アンタゴニスト、5-HT4アンタゴニスト、混合5-HT4アゴニスト/5-HT3アンタゴニスト、オピオイド薬、CRH受容体アンタゴニスト、クロライドチャネルアクチベーター、CCKアンタゴニスト、ニューロキニンアンタゴニスト、抗うつ薬、鎮痙薬、抗コリン作用薬/抗ムスカリン薬、直接平滑筋弛緩剤、止痢薬、ベンゾジアゼピン系薬、プロトンポンプ阻害薬、及び抗生物質からなる群から選択される請求項48に記載の方法。過敏性腸症候群が、主に腹痛及び鼓腸を特徴とする請求項25に記載の方法。過敏性腸症候群が、主に下痢を特徴とする請求項25に記載の方法。過敏性腸症候群が、主に便秘を特徴とする請求項26に記載の方法。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態に罹患している患者の治療において使用するための医薬組成物であって、それぞれ、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回振とうすることによって調製した、aヒスタミンに対する活性化増強型抗体、bS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びcTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を提供し、次いで、前記増強溶液を混合するか、或いは、担体塊に組み合わせた前記溶液を浸透させる又は前記溶液を別々に浸透させることによって得られたことを特徴とする医薬組成物。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が、過敏性腸症候群である請求項54に記載の医薬組成物。過敏性腸症候群が、主に腹痛及び鼓腸を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。過敏性腸症候群が、主に下痢を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。過敏性腸症候群が、主に便秘を特徴とする請求項55に記載の医薬組成物。活性化増強型抗体のそれぞれが、C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物である請求項54に記載の医薬組成物。本発明は、組み合わせ医薬組成物並びに過敏性腸症候群irritatedbowelsyndrome及び運動排泄機能の障害を含めた胃腸管の機能的障害の治療におけるその使用方法を対象とする。存在する問題の解決法が、胃腸管の機能的病因の疾患又は状態の治療及び予防法のための、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、腫瘍壊死因子アルファTNF-αに対する活性化増強型抗体及び脳特異的タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体を含む組み合わせ医薬組成物の形態で示されている。一態様では、本発明は、aS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体と、bヒスタミンに対する活性化増強型抗体と、cTNF-アルファに対する活性化増強型抗体とを含む組み合わせ医薬組成物を提供する。ある実施形態では、組み合わせ医薬組成物は、前記S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、前記ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、及び前記TNF-アルファに対する活性化増強型抗体を浸透させた固体担体を更に含む。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は、錠剤の形態である。組み合わせ医薬組成物は、前記S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体をC12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態で含むことが好ましい。具体的には、前記C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が固体担体に浸透されることが意図されている。組み合わせ医薬組成物は、前記ヒスタミンに対する活性化増強型抗体をC12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態で含むことが好ましい。具体的には、前記C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透されることが意図されている。組み合わせ医薬組成物は、前記TNF-アルファに対する活性化増強型抗体をC12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態で含むことが好ましい。具体的には、前記C12、C30及びC200ホメオパシー希釈物の混合物が、固体担体に浸透されることが意図されている。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体であってよい。具体的には、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体がポリクローナル抗体であることが意図されている。S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体であってよい。具体的には、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体がポリクローナル抗体であることが意図されている。TNF-アルファに対する活性化増強型抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又は天然の抗体であってよい。具体的には、TNF-アルファに対する活性化増強型抗体がポリクローナル抗体であることが意図されている。本発明は、本明細書に記載されている配列及び添付の特許請求の範囲において特許請求されている配列を有する抗原複数可に対する活性化増強型抗体を提供する。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することによって調製したヒスタミンに対する活性化増強型抗体を含む。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することによって調製したS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体を含む。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することによって調製したTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を含む。具体的には垂直方向の振とうが意図されている。別の態様では、本発明は、胃腸管の機能的病因の疾患又は状態を治療する方法であって、aヒスタミンに対する活性化増強型抗体、bS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びcTNF-アルファに対する活性化増強型抗体を、それを必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及びTNF-アルファに対する活性化増強型抗体は、組み合わせ医薬組成物の形態で投与することが好ましい。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態は、本質的にinnature心身性であることが意図されている。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が過敏性腸症候群であることが好ましい。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が腹痛であることが意図されている。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が下痢であることが意図されている。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が便秘であることが意図されている。前記胃腸管の機能的病因の疾患又は状態が胃腸管の運動排泄機能の歪みであることが意図されている。ある実施形態では、組み合わせ医薬組成物は、薬学的に許容される担体、並びに前記担体に浸透させた前記ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、前記担体に浸透させた前記S-100タンパク質に対する活性化増強型抗体、及び前記担体に浸透させた前記TNF-アルファに対する活性化増強型抗体を含む固体経口剤形の形態で投与される。ある変形では、前記固体経口剤形は錠剤である。変形及び実施形態が提供される。本発明の方法態様によれば、組み合わせ医薬組成物は1つから2つの単位剤形で投与することができ、各剤形は1日1回から1日4回投与される。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は1日2回投与され、各投与は2つの経口剤形からなる。ある変形では、組み合わせ医薬組成物は1つから2つの単位剤形で投与され、各剤形は1日2回投与される。本発明の組成物の態様に関して記載されている全ての変形及び実施形態は、本発明の方法態様と一緒に使用することができる。本発明の方法態様に関して、本発明の組み合わせの投与は、患者の代表的な集団におけるHADSスコアの統計的に有意な低下を伴うことが具体的に意図されている。組み合わせ医薬組成物を追加的な活性成分と同時投与することが具体的に意図されている。ある変形では、追加的な活性成分は、過敏性腸症候群の治療について認可されている。変形及び実施形態が意図されている。本発明は、添付の特許請求の範囲と関連して定義される。特許請求の範囲に関して、以下の用語解説によって関連する定義がもたらされる。抗体という用語は、本明細書で使用される場合、別の分子の特定の空間的な極性の構成に特異的に結合し、それにより、それと相補的であると定義される免疫グロブリンを意味するものとする。特許請求の範囲において列挙されている抗体は、天然、ポリクローナル又はモノクローナルであってよい完全な免疫グロブリン又はその断片を含んでよく、それらとしては、例えば、IgA、IgD、IgE、IgG1、IgG2a、IgG2b及びIgG3、IgMなどの種々のクラス及びアイソタイプを挙げることができる。その断片としては、Fab、Fv及びFab’2、Fab’などを挙げることができる。単数形の抗体antibodyは、複数形の抗体antibodiesを含む。活性化増強型又は増強型という用語はそれぞれ、本明細書において列挙されている抗体に関しては、任意の抗体の最初の溶液のホメオパシーポテンタイゼーションpotentizationの生成物を示すために使用される。ホメオパシーポテンタイゼーションとは、ホメオパシーの方法を用いて最初の関連物質の溶液にホメオパシーポーテンシーを付与することを示す。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、連続した希釈を、外部からの処理、特に垂直方向の機械的な振とうと組み合わせて繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振とうする。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mlから約5.0mg/mlまでに亘る。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用すること、又は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC50に相当する抗体の一次マトリックス溶液を10012倍希釈、10030倍希釈及び10050倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。ホメオパシーポテンタイゼーションの例は、その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれる、米国特許第7,572,441号及び同第7,582,294号に記載されている。特許請求の範囲では活性化増強型という用語が使用され、実施例では超低用量という用語が使用される。超低用量という用語は、ホメオパシーにより希釈され、増強された型の物質の研究及び使用によって創出された技術分野における専門用語になった。超低用量ultra-lowdose又は超低用量ultra-lowdosesという用語は、特許請求の範囲において使用される活性化増強型という用語を完全に支持し、それと主に同義であるものとする。言い換えれば、抗体は、3つの因子が存在すれば、活性化増強型又は増強型である。第1に、活性化増強型抗体は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている調製プロセスの生成物である。第2に、活性化増強型抗体は、現代薬理学において広く受け入れられている方法によって決定される生物活性を有さなければならない。第3に、活性化増強型抗体により示される生物活性は、ホメオパシーのプロセスの最終生成物に分子型抗体が存在することによっては説明することができない。例えば、活性化増強型抗体は、最初の、単離された分子型抗体を、機械的な振とうなどの外部からの衝撃と併せて連続して多数回希釈することによって調製することができる。濃度低下の過程における外部からの処理は、例えば、超音波、電磁気、又は他の物理的因子に曝露させることによって実現することもできる。その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicines、M.、1967年、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号には、ホメオパシーの技術分野において広く受け入れられているホメオパシー増強の方法であるそのようなプロセスが記載されている。この手順により、最初の分子型抗体の分子濃度が均一に低下する。所望のホメオパシーポーテンシーが得られるまでこの手順を繰り返す。個々の抗体について、所要のホメオパシーポーテンシーは、中間希釈物を所望の薬理学的モデルにおいて生物学的試験に供することによって決定することができる。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、外部からの処理、特に垂直方向の機械的な振とうと組み合わせて連続した希釈を繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振とうする。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mlから約5.0mg/mlに亘る。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用すること、又は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC50に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び10050倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。所望のポーテンシーをどのように得るかの例も、例えば、明示された目的で参照により組み込まれる、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号において提供される。本明細書に記載の活性化増強型抗体に適用可能な手順は、下に詳しく記載されている。ヒト対象のホメオパシー治療に関してはかなりの量の議論がなされてきた。本発明は、活性化増強型抗体を得るために、受け入れられているホメオパシーのプロセスに依拠するが、本発明は、活性を証明するためにはヒト対象におけるホメオパシー単独に依拠するのではない。驚いたことに、本出願の発明者は、認められている薬理学的モデルにおいて、出発分子型抗体を連続して多数回希釈することから最終的に得られた溶媒が、標的希釈物中に分子型抗体の痕跡が存在することとは無関係の決定的な活性を有することを発見し、十分に実証した。本明細書で提供される活性化増強型抗体を、生物活性について、広く受け入れられている活性の薬理学的モデルにおいて、適切なinvitro実験において、又は適切な動物モデルにおいてinvivoで試験した。該実験により、更に以下に提供される、そのようなモデルにおける生物活性の証拠がもたらされた。ヒト臨床試験によって、ヒト療法に首尾よく変換される、動物モデルにおいて観察された活性の証拠ももたらされる。ヒト研究によって、医科学において病的状態として広く認められている特定のヒト疾患又は障害を治療するための、本明細書に記載の活性化増強型の利用可能性の証拠ももたらされている。また、特許請求された活性化増強型抗体は、その生物活性が、最初の出発溶液から残っている分子型抗体が存在することによっては説明することができない溶液又は固体調製物のみを包含する。言い換えれば、活性化増強型抗体は、最初の分子型抗体の痕跡を含有してよいことが意図されているが、連続して希釈した後に残った分子型抗体は非常に低濃度であるので、当業者は、認められている薬理学的モデルにおいて観察される生物活性が、いかなる程度の妥当性でも残りの分子型抗体に起因すると考えることができない。本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明の活性化増強型抗体の生物活性は、最初の分子型抗体には起因しない。その中に含まれる分子型抗体の濃度が、認められている分析的な技法、例えば、キャピラリー電気泳動及び高速液体クロマトグラフィーなどの検出限界を下回る、液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が好ましい。その中に含まれる分子型抗体の濃度がアボガトロ数未満である液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が特に好ましい。分子型の治療用物質の薬理学において、薬理学的反応のレベルが、対象に投与される、又はinvitroで試験される活性薬物の濃度に対してプロットされた用量反応曲線を作成することは一般的である。任意の検出可能な反応を生じる薬物の最小レベルは、閾値用量として公知である。活性化増強型抗体は、もしあれば、分子抗体を、所与の生物学的モデルにおける分子型抗体の閾値用量を下回る濃度で含有することが具体的に意図されており、それが好ましい。胃腸管の機能的病因の疾患又は状態又は機能的腸障害という用語は、腸を含めたGITの、GITの機能に、患者の機能を任意の顕著な程度に干渉する障害が存在する場合の疾患又は状態を包含するものと理解されるべきである。しかし、具体的には、この用語は、器質的傷害の結果としてではなく、消化管の活動の調節における神経障害、心身障害、及び/又は体液性障害に関して観察され、生じる障害又は状態例えば、器質的な腸の傷害が完全に存在しない、又は死亡の病因及び/又は患者の経験において副次的な役割を果たすを定義するものとする。機能的腸障害は、形態学的な変化それにより、臨床的な症状を説明することが可能になったであろう変化がないこと、及び、第1に、興奮性が増すこととの関連、第2に、知覚過敏症との関連、第3に、心理社会的因子の影響下における中枢神経系のシグナルに対する内臓の不十分な反応との関連を特徴とする。機能的腸障害は、胃腸管の機能的病態の最も頻度の高い形態であり、胃腸病プロファイルの患者の40~70において認められている。機能的腸障害の発生は、遺伝因子、環境因子、心理社会的因子、内臓過敏症及び感染症の影響を受けると考えられている。機能的腸障害は、機能的病態に関する胃腸管疾患の大きなグループの一部であり、機能的腸障害の分類RomanConsensus、1999年によれば、過敏性腸症候群IBS、機能的鼓腸、機能的便秘、機能的下痢及び非特異的機能的腸障害などの臨床的状態を含む。これらの疾患の発病において、胃腸の運動機能障害が不可欠な役割を果たすと考えられている。機能的腸障害の患者の特定の特徴は、運動感覚反応複数可の増大、及びストレスに反応した腹痛の出現である。機能的腸障害の症状としては、腹痛の訴え通常、排便後に減少する、鼓腸、絶えない鈍痛grumbling、残便感feelingofincompleteemptyingoftheintestine、便意切迫imperativuleurgestodefecate、便秘、下痢又はそれらが交互に起こること及び/又はそれらの組み合わせが挙げられる。全ての胃腸管の機能的障害の特性を示す臨床的特徴としては、顕著な進行を伴わない疾患の経過の延長通常、何年も;臨床像の提示の幅広さ及び多様性胃痛、消化不良及び片頭痛を伴う腸機能の障害、睡眠障害、摂食に伴う昏睡感、吸息不満足、左側を下にして眠ることができないこと、さらなる頻尿、種々の痙攣性結腸反応及び他の自律神経vegetative障害の組み合わせ;訴えの可変性;健康の悪化と精神情緒的因子の関連性が挙げられる。過敏性腸症候群irritatedbowelsyndromeIBSは、最も頻繁に生じる機能的腸障害の1つであり、近年の知見により示されている通り、第三世界諸国及び先進国のどちらにおいても見いだされる。世界中の大多数の国におけるIBSの分布率は、平均で20であり、異なる試験のデータによって9から48まで変動する。罹患率は、若い就労期間の年齢である30~40歳でピークに達する。女性と男性の比率は、1:1から2:1まで変動する。50歳を超えた男性の間では、IBSは、女性の間と同様に広範に亘る。患者の平均年齢は24~41歳である。過敏性腸症候群irritatedbowelsyndromeIBSは、現代人に最も頻繁に生じる疾患の1つである。IBSの病因及び病原性は、複雑であり、完全には理解されていない。大部分の研究者が、IBSの発生において精神情緒的なストレスが重要な役割を果たすことに賛同している。優勢な症状複数可に応じて、3つの可能性のあるIBSの経過を区別することができる:腹痛及び鼓腸が優勢であるもの、下痢が優勢であるもの、及び便秘が優勢であるもの。1988年まで、IBSは、別の名称、例えば、痙攣性大腸炎、粘液疝痛、神経性下痢、過敏性大腸、機能的腸痛症候群functionalintestinaldistresssyndrome及びその他などで記載されていた。これらの名称は、異なる疾患の症状を反映し、問題の画一的な理解は反映していなかった。1988年にローマにおいて、InternationalStudyGroupforFunctionalDisordersoftheGastrointestinalTractGITが、過敏性腸症候群irritatedbowelsyndromeという表現を初めて公式に確認し、その定義を示し、診断を行うための基準を作った。その基準は、その後IBSに対するローマ基準RomancriteriaforIBSと称された。1999年に、この基準は補足され、IBSに対するローマII基準RomanIIcriteriaforIBSと称された。IBSに対するローマII基準RomanIIcriteriaforIBSによれば、IBSは、過去12ヶ月の間に12週間以上続く、排便後に消え、便の頻度及び硬さの変化を伴い、疾患期間の25に腸機能の障害の2つ以上の安定な症状を合併し、便の頻度、糞便の硬さ、排便時便意切迫imperativeurges、しぶり腹、残便感feelingofincompletebowelevacuation、排便困難extraeffortondefecationの変化を伴い、糞便と一緒に粘液が分泌されること及び鼓腸を伴う胃の痛み及び/又は不快感が顕在化する機能的障害の安定したセットである。この症候群の治療において、他の調製物の中で活発に使用されるのは腸の運動活動の調節因子及び鎮痙剤である。本発明は、それぞれ、本明細書において下により詳細に記載されている通り、一貫した希釈及びその中間の振とうの外部からの作用を繰り返すことによってホメオパシーの増強の技術に従って調製することができる、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、TNF-αに対する活性化増強型抗体及び脳特異的タンパク質S-100に対する活性化増強型抗体を含む組み合わせ医薬組成物を提供する。本発明の組み合わせ医薬組成物は、機能的腸障害の治療において特に有用である。実施例において示されているように、本発明の組み合わせ医薬組成物は、それ自体は具体的には、機能的腸障害、具体的には、過敏性腸症候群irritatedbowelsyndrome、腸を含めたGITの運動排泄機能の障害、便秘、下痢、及び同様の病因の他の障害の治療における治療有効性として顕在化する予想外の協同治療効果を保有する。組み合わせ医薬組成物の効果は、広く認められている適切な実験モデルにおいて示されているように、それ自体は、例えば、腸機能の神経性の調節、心身性の調節、及び体液性の調節の正常化、腸の運動系障害からの回復を導く大腸受容体の膨満に対する内臓過敏症の低下、腹部の張り感及び過剰な満腹感sensationofabdominalbulgingandoverfillingofstomachの縮小、腹痛症候群の徴候の減少として顕在化する。並んで、平滑筋系の弱化、胃腸管GIT壁の緊張度の低下、内部開口圧の急降下、便の硬さ、その頻度及び付随する症状の正常化便意切迫imperativuleurges、偽の便意、残便感、排便困難及びその他の縮小が生じる。具体的には、本発明の組み合わせ医薬組成物は、他の活性成分、特にGITの疾患又は状態を治療するために使用される活性成分と組み合わせて使用することができることが意図されている。適切な追加的な活性成分の非限定的な例としては、アロセトロン、シランセトロン、ラモセトロンなどの5-HT3アンタゴニスト、テガセロッドなどの5-HT4アンタゴニスト、レンザプリド及びモサプリドなどの混合5-HT4アゴニスト/5-HT3アンタゴニスト、アルビモパン及びアシマドリンなどのオピオイド薬、CRHコルチコトロピン-放出ホルモン受容体アンタゴニスト、ルビプロストンなどのクロライドチャネルアクチベーター、デキシロキシグルミドDexloxiglumideなどのCCKコレシストキニンアンタゴニスト、ニューロキニンアンタゴニスト、アミトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、イミプラミン、ロフェプラミン、メタプラミン、ニトロキサゼピン、ノルトリプチリン、ピポフェジン、プロピゼピン、プロトリプチリン、及びキヌプラミンなどの三環系抗うつ薬を含めた抗うつ薬、シタロプラム、ダポキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、ビラゾドンなどのSSRI、鎮痙薬、抗コリン作用薬/抗ムスカリン薬例えば、ヒヨスチアミン、ジサイクロミン、シメトロピウム、直接平滑筋弛緩剤例えば、メベベリン、パパベリン、臭化オクチロニウム、止痢薬、例えば、ロペラミド、ベンゾジアゼピン系薬、例えば、デキストフィソパム、並びに、リンコサミド、セファロスポリン、アンサマイシン、アミノグリコシド、ペニシリン、キノロン、スルホンアミド、テトラサイクリン、マクロライド、リンコサミド、モノバクタム、及びニトロフランなどの抗生物質が挙げられる。本発明の医薬組成物により、機能的腸障害の治療及び予防法のために利用可能な調製物の集積が拡大する。生体アミン42-アミノエチル-イミダゾール又は化学式C5H9N3を有するベータ-イミダゾリルエチルアミンであるヒスタミンに対するポリクローナル抗体は、アジュバントを使用することによって得ることができ、ウサギを免疫化するための免疫原抗原としてヒスタミン二塩酸塩を工業的に生産することができる。血液を取得する前に、7~9日にわたって静脈内注射を1~3回行って、抗体のレベルを上昇させる。ウサギにおける免疫化プロセスでは、抗体の数量を評価するために少量の血液試料を取得する。大多数の可溶性抗原の導入に対する免疫応答は、最初に注射した40~60日後に最大レベルに達した。30日間のウサギ免疫化の第1のサイクルの終了後、健康を回復させ、1~3回の静脈内注射を含む再免疫化を行う。免疫されたウサギから抗血清を得るために、血液を採取し、容量50mlの遠心管内に入れる。木べらを利用して、形成された血餅を試験管壁から除去し、試験管の中央に形成された血餅にスティックを入れる。血液を冷却器温度40°Cの中に一晩置く。次の日に、へらに付いた血餅を除去し、残った流体を13,000gで10分間遠心分離する。上清上清の流体が抗血清である。得られた抗血清は、黄色であるはずである。抗血清に、20重量濃度のNaN3を最終濃度が0.02になるまで加え、それを使用するまで、-20°Cの温度で凍結した状態で保管する、又は、NaN3なしで-70°Cの温度で保管する。ヒスタミン抗体の抗血清を分離するために、固相吸収を以下の順で行う:1.ウサギ抗血清10mlを、0.15MのNaClを用いて2回希釈し、6.26gのNa2SO4を加え、混合し、4°Cで12~16時間インキュベートする;2.降下した沈殿を遠心分離することによって除去し、リン酸緩衝液10mlに溶解させ、次いで同じ緩衝液に対して室温で一晩透析する;3.遠心分離することによって沈殿を除去した後、溶液を、リン酸緩衝液によって平衡させたDEAE-セルロースを用いたカラムに適用する;4.溶出液の280nmにおける光学濃度を測定し、抗体画分を決定する。次いで、アフィニティークロマトグラフィー法により、得られた抗体を不溶性マトリックスに見いだされるヒスタミンに付けることによって抗体を精製し、その後、濃縮した塩類溶液によって溶出する。そのように得られ、抗原に対して精製した、0.5~5.0mg/ml、好ましくは2.0~3.0mg/mlの濃度のヒスタミンに対するポリクローナルウサギ抗体の緩衝溶液を、その後の活性化増強型を調製するためのマトリックス一次溶液として使用する。腫瘍壊死因子アルファTNF-αに対するポリクローナル抗体は、以下の配列を有する腫瘍壊死因子アルファの全分子を使用して、上記のポリクローナルヒスタミン抗体を得るための方法によって得ることができる。配列番号1腫瘍壊死因子アルファTNF-αに対するポリクローナル抗体を得るためには、例えば、以下の配列から選択された腫瘍壊死因子のポリペプチド断片を使用することも可能である。配列番号2配列番号3配列番号4配列番号5配列番号6配列番号7配列番号8配列番号9配列番号10配列番号11配列番号12ニューロン及びグリア細胞星状細胞及び乏突起膠細胞によって発現される脳特異的S100タンパク質は、直接的に、又は他のタンパク質との相互作用を通じて、学習プロセス及び記憶プロセス、ニューロンの成長及び生存能力、神経組織における代謝プロセスの調節などに影響を及ぼすことを含めた、正常な脳機能を維持するためのいくつかの機能をCNSにおいて果たす。活性化増強型抗体を調製するために、脳特異的タンパク質S-100に対する抗血清を、以下の通り雄ウシの脳組織から取り出し、処理することができる:-特殊な粉砕機を用いて、液体窒素中で凍結させた雄ウシ脳組織を粉末に変化させる;-抽出用緩衝液を用いてホモジナイゼーションして、タンパク質を1:3の比重量/体積で抽出する;-ホモジネートを60°Cで10分間加熱し、次いで、氷浴中で4°Cまで冷却する;-遠心分離によって、熱不安定性タンパク質を除去する;-硫酸アンモニウム分画を段階的に実施し、沈殿したタンパク質を続いて除去する;-pHを4.0に落とすことによって達成される100飽和硫酸アンモニウムを用いてS-100タンパク質を含有する画分を沈殿させる。遠心分離によって、所望の画分を回収する;-EDTA及びメルカプトエタノールを含有する最小限の体積の緩衝液に沈殿物を溶解し、脱イオン水を用いて沈殿物を透析し、凍結乾燥する;-酸性タンパク質を分画した後に、イオン交換媒体、DEAE-セルロースDE-52、次いでDEAE-セファデックスA-50中でのクロマトグラフィーを続ける;-セファデックスG-100を用いたゲル濾過により、分子量に従って、S-100タンパク質を含有する回収し透析した画分を分割する;-精製されたS-100タンパク質を透析し、凍結乾燥する。精製された脳特異的タンパク質S-100の分子量は21,000Dである。S-100タンパク質に対するポリクローナル抗体は、アジュバントを使用して、ヒスタミン抗体に関して記載されている方法と同様の方法によって得ることもできる。S-100タンパク質の分子全体を、ウサギを免疫化するための免疫原抗原として使用することができる。ウシS100B配列番号13ヒトS100B配列番号14ヒトS100A1配列番号15ウシS100A1配列番号16分離された脳特異的タンパク質S-100に対する脳特異的抗血清を得るために、精製されたS-100タンパク質抗原の混合物を、完全フロイントアジュバントを入れた媒体としてメチル化された雄ウシ血清アルブミンによる複合体として調製し、それを実験動物であるウサギの脊椎領域内に1~2mlの量で皮下注射することができる。抗血清は、1:500~1:1,000の力価を有し得る。組み合わせ医薬組成物の成分を調製するためには、ヒスタミンに対するポリクローナル抗体、TNF-αに対するポリクローナル抗体及び脳特異的タンパク質S-100に対するポリクローナル抗体を用い、最初のマトリックス一次溶液を0.5÷5.0mg/ml好ましくは、2.0÷3.0mg/mlの濃度で用いることが好ましい。その後、活性化増強型の成分を調製するために、下により詳細に記載されている通りマトリックス溶液を希釈する。組み合わせ医薬組成物は、液体の形態であっても固体の形態であってもよい。医薬組成物に含まれる活性化増強型の抗体のそれぞれは、最初の分子型抗体から、ホメオパシーの技術分野で受け入れられているプロセスによって調製される。出発抗体は、公知のプロセスに従って、例えば、どちらも参照により本明細書に組み込まれる、Immunotechniques、G.Frimel、M.、Meditsyna、1987年、9~33頁;Hum.Antibodies.Monoclonalandrecombinantantibodies,30yearsafter、LafflyE.、SodoyerR.、2005年、14巻、1~2号、33~55頁に記載の通り調製されたモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体であってよい。モノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ技術によって得ることができる。このプロセスの最初の段階は、ポリクローナル抗血清の調製の過程ですでに開発された原理に基づく免疫化を含む。研究のさらなる段階は、同一の特異性を有する抗体のクローンを生成するハイブリッド細胞の作製を伴う。それらの別々の単離は、ポリクローナル抗血清調製物の場合と同じ方法を使用して実施する。ポリクローナル抗体は、動物の能動免疫化によって得ることができる。この目的で、例えば、適切な動物例えば、ウサギに、適切な抗原の一連の注射を受けさせる。動物の免疫系により、対応する抗体が生成し、それを公知の様式で動物から採取する。この手順により、単一特異性の抗体が豊富な血清を調製することが可能になる。所望であれば、抗体を含有する血清は、例えば、アフィニティークロマトグラフィー、塩析による分画、又はイオン交換クロマトグラフィーを使用することによって精製することができる。得られた精製抗体濃縮血清を、活性化増強型の抗体を調製するための出発材料として使用することができる。得られた、溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mlから約5.0mg/mlまでに亘る。本発明による組み合わせ薬物の各成分を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC50に相当する、抗体の一次マトリックス溶液を10012倍希釈、10030倍希釈及び10050倍希釈した3種の水-アルコール希釈物の混合物、又は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。固体剤形を調製するために、固体担体を、ホメオパシーのプロセスによって得られた所望の希釈物で処理する。本発明の組み合わせの固体単位剤形を得るために、担体塊に各希釈物を浸透させる。所望の組み合わせ固体剤形を調製するために、担体に、任意の順番で必要な最終的な希釈物又は希釈物の混合物を逐次的に浸透させること、並びに担体に全成分の液体混合物を浸透させることを含めた、固体担体の任意の浸透の順序が具体的に意図されている。好ましい実施形態では、本発明の組み合わせを含む活性化増強型を調製するための出発材料は、動物に産生させた、対応する抗原に対するポリクローナル抗体である。出発ポリクローナル抗体を調製するための例示的な手順は、以下の通り説明することができる。血液試料を採取する7~9日前に、所望の抗原を、ウサギに1~3回静脈内注射して、ウサギの血流中のポリクローナル抗体のレベルを上昇させる。免疫化したら、抗体レベルを検査するために血液試料を取得する。一般には、可溶性抗原の免疫応答の最大レベルは、抗原を最初に注射した後40~60日以内に実現される。第1の免疫化サイクルが達成されたら、ウサギを30日のリハビリテーション期間におき、その後、更に1~3回静脈内注射して再免疫化を実施する。所望の抗体を含有する抗血清を得るために、ウサギから、免疫化されたウサギの血液を採取し、50mlの遠心管に入れる。管の側面に形成された生成物である血餅を木べらで除去し、管の中心の血餅にロッドを入れる。次いで、血液を冷蔵庫に約40°Cの温度で一晩置く。次の日に、へらの上の血餅を除去し、残りの液体を1分当たり13,000回転で10分間遠心分離する。上清の流体が標的抗血清である。得られた抗血清は一般には黄色である。抗血清に、20のNaN3重量濃度を最終濃度が0.02になるまで加え、使用する前に、-20°Cの温度で凍結した状態で保管する、又は、NaN3なしで-70°Cの温度で保管する。標的抗体を抗血清から分離するためには、以下の固相吸収の連続が適している:ウサギの抗血清10mlを0.15MのNaClで2倍希釈し、その後、6.26gのNa2SO4を加え、混合し、4°Cで12~16時間インキュベートする。沈渣を遠心分離によって除去し、リン酸緩衝液10ml中に希釈し、同じ緩衝液に対して外界温度で一晩にわたって透析する。沈渣を除去した後、溶液をリン酸緩衝液によって平衡させたDEAE-セルロースカラムに適用する。溶出液の280nmにおける光学濃度を測定することによって抗体画分を決定する。単離された粗製の抗体を、アフィニティークロマトグラフィー法を使用し、得られた抗体を、クロマトグラフィー媒体の不溶性マトリックスに付着させることによって精製することができ、その後濃縮した水性塩類溶液により溶出させる。得られた緩衝溶液を、活性化増強型の抗体を調製するために用いるホメオパシー希釈プロセスのための最初の溶液として使用する。組み合わせの各成分の活性化増強型は、最初の溶液から、ホメオパシーポテンタイゼーションによって、好ましくは、約0.5mg/mlから約5.0mg/mlまでの、溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールの混合物中の抗体の最初の溶液の濃度から出発して、最初の溶液から開始する前の溶液のそれぞれ1部を9部10倍希釈decimaldilution、又は99部100倍希釈、又は999部1,000倍希釈millesimaldilutionの中性の溶媒に入れて段階希釈することによる比例的な濃度低下の方法を外部からの衝撃と併せて用いて調製することができる。外部からの衝撃は、各希釈物を多数回垂直方向に振とうすることダイナマイゼーションを伴うことが好ましい。その後の、所要のポーテンシーレベル、又は希釈因子に至るまでの希釈のそれぞれには別々の容器を使用することが好ましい。この方法は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている。例えば、明示された目的で参照により本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicines、M.、1967年、14~29頁を参照されたい。例えば、12-100倍希釈物C12と示されるを調製するために、3.0mg/mlの濃度のヒスタミンに対する抗体の最初のマトリックス溶液1部を、中性の、水を含む又は水-アルコールを含む溶媒好ましくは、15エチルアルコール99部中に希釈し、次いで何回も10回以上垂直方向に振とうして、第1の100倍単位希釈物C1と示されるを創出する。第1の100倍希釈物C1から第2の100倍単位希釈物C2を調製する。この手順を11回繰り返して第12の100倍単位希釈物C12を調製する。したがって、第12の100倍単位希釈物C12は、異なる容器内で、3.0mg/mlの濃度の抗体の最初のマトリックス溶液1部を中性の溶媒99部中に12回段階希釈することによって得られる溶液を表し、100倍単位ホメオパシー希釈物C12に相当する。関連する希釈因子を用いて同様の手順を実施して所望の希釈物を得る。中間希釈物を所望の生物学的モデルにおいて試験して活性を確認することができる。本発明の組み合わせを含む抗体の好ましい活性化増強型は、各活性化増強型についてC12希釈物、C30希釈物及びC200希釈物である。活性な物質の種々のホメオパシー希釈物主に100倍単位希釈物の混合物を生物活性のある液体成分として使用する場合、組成物例えば、C12、C30、C50、C200の各成分は、上記の手順に従って、最後から二番目の希釈物が得られるまで例えば、それぞれC11、C29、及びC199まで別々に調製し、次いで各成分1部を、混合物の組成に従って1つの容器に加え、所要量例えば、100倍希釈するためには97部の溶媒と混合する。活性な物質を種々のホメオパシー希釈物、例えば、10倍希釈物及び/又は100倍希釈物D20、C30、C100又はC12、C30、C50又はC12、C30、C200などの混合物として使用することが可能であり、その効率は、希釈物を適切な生物学的モデル、例えば、本明細書の実施例に記載のモデルにおいて試験することによって実験的に決定される。増強及び濃度低下の過程では、垂直方向の振とうを、超音波、電磁場への外部からの曝露又はホメオパシーの技術分野で受け入れられている任意の同様の外部からの衝撃手順と置き換えることができる。本発明の医薬組成物の固体単位剤形は、薬学的に許容される固体担体に、主に1:1:1の比率で混合し、液体剤形で用いる、活性化増強型、活性成分の水溶液又は水-アルコール溶液の混合物を浸透させるによって調製することができる。或いは、必要な希釈物のそれぞれを継続的に担体に浸透させることができる。好ましくは、固体単位剤形の医薬組成物は、活性化増強型抗体の水希釈物又は水-アルコール希釈物を予め染み込ませた薬学的に許容される担体の顆粒剤から調製する。固体剤形は、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ、及びその他を含めた製薬技術分野で公知の任意の形態であってよい。不活性な医薬成分として、医薬品の製造において使用されるグルコース、スクロース、マルトース、デンプン、イソマルトース、イソマルト及び他の単糖、オリゴ糖及び多糖、並びに上記の不活性な医薬成分と、潤滑剤、崩壊剤、結合剤及び着色料を含めた他の薬学的に許容される賦形剤、例えば、イソマルト、クロスポビドン、シクラミン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、無水クエン酸などとの技術的混合物を使用することができる。好ましい担体は、ラクトース及びイソマルトである。薬剤剤形は、標準の製薬用賦形剤、例えば、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを更に含んでよい。固体単位剤形の調製物の例は下に記載されている。経口用の固体形態を調製するために、ラクトースの顆粒100~300μmを、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、TNF-アルファに対する活性化増強型抗体及びS-100タンパク質に対する活性化増強型抗体の水溶液又は水-アルコール溶液に、ラクトース5kg又は10kgに対して抗体溶液1kg1:5~1:10の比率で浸透させる。浸透に影響を及ぼすために、ラクトース顆粒を、煮沸ベッドプラント例えば、HuttlinGmbHのHuttlinPilotlab中の流動煮沸ベッド中で染み込ませるための注水に曝露させ、その後、40°C未満の加熱した空気の流れによって乾燥する。活性化増強型抗体を染み込ませた乾燥顆粒10~34重量部の推定量をミキサーに入れ、25~45重量部の染み込ませていない純粋なラクトース処理効率を低下させることなく技術的なプロセスの費用を縮小し、それを単純化及び加速するために使用すると、0.1~1重量部のステアリン酸マグネシウム、及び3~10重量部の結晶セルロースと一緒に混合する。得られた錠剤集団を均一に混合し、例えば、Korsch-XL400打錠機において直接乾式プレスすることによって錠剤化して、150~500mg、好ましくは、300mgの丸剤を形成する。錠剤化した後、活性化増強型抗体の組み合わせの水-アルコール溶液丸剤1粒当たり3.0~6.0mgを染み込ませた丸剤300mgを得る。担体に浸透させるために使用する組み合わせの各成分は、100倍単位ホメオパシー希釈物、好ましくは、C12、C30及びC200の混合物の形態である。本発明はいかなる特定の理論にも限定されるものではないが、本明細書に記載の活性化増強型抗体は、分子型抗体を、そのような分子型に帰する生物活性を有するのに十分な量では含有しないと考えられる。本発明の組み合わせ薬物組み合わせ医薬組成物の生物活性は、添付の実施例において十分に実証されている。治療の目的で、本発明の組み合わせを、1日1回から1日4回まで、好ましくは1日2回、それぞれに1つ又は2つの組み合わせ単位剤形を含めて投与することが好ましい。添付の非限定的な実施例を参照して本発明を更に例示する。実施例1i最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、ヒスタミンに対する抗体HisAb10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物C12、C30及びC200の混合物、並びにiia最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、ヒスタミンに対する抗体HisAb10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物C12、C30及びC200の混合物、b、最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、タンパク質S-100に対する抗体S-100Ab10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物C12、C30及びC200の混合物及びc最初のマトリックス溶液を高希釈することによって得られ、抗原に対してアフィニティー精製した、超低用量の、腫瘍壊死因子アルファに対する抗体TNFAb10012希釈物、10030希釈物、100200希釈物C12、C30、及びC200の混合物の組み合わせS100AbTNFAbHisAbの効果を調査する3つの実験的試験。試験1.マウスの胃腸管GITの運動排泄機能に対する効果非近交系の雄のマウス31匹質量17.5~26.3g、1.5~2ヶ月齢に、蒸留水対照、15ml/kgか、HisAb15ml/kgか、又はS100AbTNFAbHisAb15ml/kgを5日間にわたって胃内注射した。胃腸の運動排泄機能の状態を、マーカー法によって試験した[Coopman,G.P.、Kennis,H.M.,、TwoMethodstoAssessthegastrointestinaltransit-timeinmice//Z.Vershuchstierk、19巻、5号、298~303頁、1977年、参照により本明細書に組み込まれる]。最後に注射した1時間後、2ジャガイモデンプン粘液で調製した活性炭の10懸濁液を、マウス当たり0.5mlの量で、マーカーとしてマウスの消化管に注射した。マーカーを注射してから10分以内に、胃及び腸を回収し、ガラス板の上に広げた。マーカーで満たされた腸の全体的な長さを測定したすなわち、腸の活性炭で満たされた部分の長さの全体的な長さに対する比率、百分率として表す。S100AbTNFAbHisAbの組み合わせを15ml/kgの用量で注射することにより、腸に沿った活性炭の全体的な経路の長さが、HisAb群及び蒸留水対照群の対応する値と比較して、それぞれ1.3倍及び1.2倍に、統計的に有意に増大することが確立された表1。S100AbTNFAbHisAbの組み合わせについては、炭で満たされた部分の長さと全体的な腸の長さに対する比率も、HisAb群における類似の指標p<0.05及び対照群p<0.05における類似の指標を超えた。したがって、S100AbTNFAbHisAbの組み合わせはマウスのGITの運動排泄活性を強め、その効果はHisAbの有効性を超えることが示された。表1.非近交系の雄のマウスのGITの運動排泄活性に対する被試験調製物の効果対照に関して、差異は統計的に有意であるp<0.05HisAb群に関して、差異は統計的に有意であるp<0.05試験2.マウスのGITの分泌機能に対する効果非近交系の雄のマウス33匹質量17.5~26.3g、1.5~2ヶ月齢に、蒸留水対照、15ml/kgか、HisAb15ml/kgか、又はS100AbTNFAbHisAb15ml/kgを4回胃内注射した。腸の分泌機能の状態を、G.V.Obolentsev法を用いて試験したG.V.Oboletsev、Y.I.Hadzhai、Pharmacologicalinvestigationofplantagluside、PharmacologyandtoxicologyinRussian、4号、469~472頁、1996年、参照により本明細書に組み込まれる。各試験調製物を、10mg/kgの用量の活性炭と一緒に注射した。炭の黒色が付いた糞便の出現を陽性とみなした。実験開始から3時間、6時間、及び24時間の時点で測定を行った。各動物に対する効果の大きさ及び/又は性質は以下の通り示された:-形の良い黒ずんだ糞便の出現;-柔らかい黒ずんだ糞便の出現;-液状の黒ずんだ糞便の出現。陽性反応を有する動物の百分率に従った、群における総得点によって緩下活性を評価した。表2.非近交系の雄のマウスにおける腸の排泄機能に対する被試験調製物の効果S100AbTNFAbHisAbを注射した後最初の3時間のうちに、以下の通り蠕動の特定の強化が観察された:組み合わせについては25点、対してHisAb群では18点、対照群では22点表2。効果は、S100AbTNFAbHisAb群については観察の6時間を超えて保持された:組み合わせについては24点、対してHisAb群及び対照群については18点。24時間以内に、動物の45で排便がないことを含め、3つの実験全てにおいて排泄活性が著しく低下した。したがって、S100AbTNFAbHisAbの組み合わせがHisAbの効果を超える緩下効果を保有することが示された。試験3.鎮痙活性非近交系の雄のマウス30匹質量17.5~26.3g、1.5~2ヶ月齢に、蒸留水対照、15ml/kgか、HisAb15ml/kgか、又はS100AbTNFAbHisAb15ml/kgを5日間にわたって胃内注射した。調製物の鎮痙活性を、J.Setnicar法1959年[SenticarJ.、DaReP.、3-methyl-6-N-diethyl-amino-methyl-Flavone-anewsmoothmusclerelaxant//Arzneimittel-Forsch、9号、653~697頁1959年、参照により本明細書に組み込まれる]に従って評価した。最後に注射した1時間後、マウスに、0.1のBaCl2溶液0.2mlを腹腔内注射し、2ジャガイモデンプン粘液で調製した活性炭の10懸濁液0.5mlを胃内注射した。10分後に動物を屠殺した。次いで、全体的な腸の長さと炭で満たされた部分の比率を決定した。比率を百分率で表し、一次的な実験結果とみなした。S100AbTNFAbHisAbの組み合わせを受けた群では、炭が腸を通って進んだ最大の距離は、HisAb群及び対照群と比較して1.3倍であった表3。活性炭が腸を通って進む速度の低下を導く、BaCl2の注射により引き起こされるGITの痙縮は、S100AbTNFAbHisAb群において最も少なかった。表3.炭素マーカー法BaCl2を用いるによる被試験調製物の鎮痙効果の評価対照に関して、差異は統計的に有意であるp<0.05HisAb群に関して、差異は統計的に有意であるp<0.05したがって、S100AbTNFAbHisAbの組み合わせが、HisAbの有効性を超える鎮痙効果を保有することが示された。実施例2錠剤300mgを、超低用量の、アフィニティー精製した、ヒト腫瘍壊死因子アルファに対するポリクローナルウサギ抗体TNFAb、脳特異的タンパク質S-100に対するポリクローナルウサギ抗体S100Ab及びヒスタミンに対するポリクローナルウサギ抗体HisAbの水-アルコール溶液をラクトース担体に浸透させること錠剤1錠当たり6mgによって調製した。浸透させるために使用する各成分は、2.5mg/mlの濃度の最初のマトリックス溶液を、10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得た100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物。比較群については、2.5mg/mlの濃度の最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈することによって得られ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物、抗原に対して精製した、超低用量の、ヒスタミンに対するポリクローナルウサギ抗体FisAbの水-アルコール溶液を染み込ませた錠剤1錠当たり3mg他の錠剤300mgを使用した。この試験に参加する患者52人について、過敏性腸症候群IBSの診断を、ローマIII基準RomanCriteriaIII2006年に従って検証した。この試験に登録された患者は、12週間に亘る観察及び療法の外来過程に参加した。試験参加者24人を、被試験調製物群TNFAbS100AbHisAb、1日2回、錠剤2錠に含めた。患者28人を、比較群HisAb、1日2回、錠剤2錠に含めた。どちらの患者群も、関連する最初の人口統計の指標、人体測定の指標及び臨床的試験の指標については同程度であった。18人の患者は、便秘を伴うIBS腸の排泄物全体のうち固体又は塊の多い便が25超含まれ、液状の便が25未満であるを有し、14人の患者は、下痢を伴うIBS腸の排泄物全体のうちペースト様又は液状の便が25超を成し、固体の便が25未満であるを有し、20人の患者が、混合型のIBS塊の多い便と液状の便の両方が腸の排泄物全体の25超含まれる。療法の有効性の基準には、以下のパラメータを考慮に入れた:最初の状態と比較した疼痛/不快感の強さの低下1週間の平均値、0点から10点まで、VAS-IBS尺度VisualAnalogueScale-IrritableBowelSyndromeVAS-IBS:GuidanceforIndustryIrritableBowelSyndrome-ClinicalEvaluationofProductsforTreatment.U.S.DepartmentofHealthandHumanServices、FoodandDrugAdministration;CenterforDrugEvaluationandResearchCDER-2010年3月;Muller-Lissner,S.、Koch,G.、Talley,N.J.ら、2004年、Subject’sGlobalAssessmentofRelief:AnAppropriateMethodtoAssesstheImpactofTreatmentonIBS-RelatedSymptomsinClinicalTrials、JClin.Epidemiol、56巻:310~316頁;CPMP/EWP/785/97、2003年、PointstoConsiderontheEvaluationofMedicinalProductsfor483theTreatmentofIrritableBowelSyndrome、London、484http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/ewp/078597en.pdf.において入手可能での他の消化不良の症状のダイナミクス;VSI尺度VisceralSensitivityIndexVSI:Labus、S.JenniferらTheCentralRoleofGastrointestinal-SpecificAnxietyinIrritableBowelSyndrome:FurtherValidationoftheVisceralSensitivityIndex.PsychomotorMedicine、2007年;69巻:89~98頁での内臓感受性指数の変化最低-15、最高-90、及びHADS尺度HospitalAnxietyandDepressionScaleHADS:Snaith、R.Philip.TheHospitalAnxietyandDepressionScale.HealthandQualityofLifeOutcomes2003年、1巻:1~4頁、http://www.hqlo.com/content/1/1/29.での評価。下痢が優勢のIBSの患者では、便の種類が変化した患者の一部を便の形状のBristol尺度Bristolscaleofstoolform:GuidanceforIndustryIrritableBowelSyndrome-ClinicalEvaluationofProductsforTreatment.U.S.DepartmentofHealthandHumanServices、FoodandDrugAdministration;CenterforDrugEvaluationandResearchCDER-2010年3月で、最大5しかし1週間の平均で≦2を下回らないまで算出した;便秘が優勢のIBSのサブグループの患者では、その患者の最初の状態と比較して排便行為の回数が平均で1週間に1回増加した患者の百分率。どちらの群においても、疾患の臨床像では、腹痛症候群が優勢であったVAS-IBSによると、組み合わせ群では平均7.56±0.26点、比較群では7.21±0.24表を参照されたい。この症状は、最初の検査時には患者の100において生じた。消化不良の徴候の中で、頻度が同等であったのは、下痢活性な調製物群では患者の54、比較群では患者の57及び便秘それぞれ62及び57、腹部の張りbulgingstomach及び鼓腸それぞれ46及び36であり、その徴候は両群でほとんど同一であった表を参照されたい。悪心及び嘔吐はまれであったそれぞれ30及び32。内臓感受性指数VSI及びHADS尺度の指標の平均値は、両群で同様であり表を参照されたい、これは、IBSの発生において中枢神経系障害が有意に影響することを示している。どちらの群の患者も、便秘又は下痢に対して、それぞれ緩下剤Guttalax登録商標及び止痢薬Smecta登録商標の服用が許可された。胃内痙攣痛の徴候を軽減するための調製物No-shpa登録商標も許可された。これらの調製物は、患者が必要に応じて服用した。調査した群の患者全員が、試験プロトコールによって確立された期間内に治療を完了し、初期の離脱者はいなかった。表4.療法の形態に応じた基本的な指標のダイナミクスTNF-αAbS100AbHisAb群とHisAb群の間の差異は、p<0.05で統計的に有意である。最初の指標との差異は、p<0.05で統計的に有意である。データを分析することにより、12週間の療法の間に、HisAbs100AbTNFAbの組み合わせを服用している群の患者において、IBS、腹痛症候群の基本的な臨床徴候の発現がその患者の最初の状態と比較して50超低下した3.32±0.13点ことが示された。この低下は、同様に疼痛/不快感の徴候の減少も促進されたが、有意に劣った程度ではない30未満、HisAbを単独で使用することによって得られた治療転帰と比較して有意に異なった。被試験組み合わせは、下痢最初の値5.52±0.18点から療法の最後の3.34±0.22点までの低下、便秘それぞれ5.79点±0.26及び4.41±0.33点、腹部の張り及び鼓腸それぞれ4.98±0.34点及び3.84±0.24点を含めた患者における他の消化不良に好都合に影響を及ぼした。更に、後者2つの症状に関する有効性は、その患者の最初の状態及びHisAb単独での有効性のどちらと比較しても統計的に有意であった。下痢が優勢のIBSの患者のサブグループn=14では、便の形状のBristol尺度で、最大5以下の点からの便の種類の変化を示した患者の一部は、組み合わせ群について57であった;便秘が優勢のIBSのサブグループn=18では、排便行為の回数が平均で1週間に1回増加した患者の百分率は、94に達した;混合型のIBSの患者n=20の間では、類似の指標は、それぞれ45及び75であった。比較群の患者の間では、試験した指標は有意であるとみなすことができなかった。組み合わせ調製物を用いた治療の効力は、内臓過敏症に対する正の効果として顕在化し、内臓過敏症は12週間にわたって有意に低下し、VSI指数は22.3±1.6から68.7±2.4に増加した比較群ではそれぞれ25.4±1.8及び33.9±1.7であったのに対して。組み合わせ調製物を用いて観察された正の変化は、HADS尺度での総得点の減少としても顕在化し19.3±1.4から12.8±0.6まで、これにより、最初の無症状的に発現した不安及びうつ病の縮小が証明された。療法の安全性の評価を、治療及び検査指標の経過観察試験の期間中の有害事象の記録に基づいて行い、調製物の優良な耐容能が立証された。安全性分析には、この試験に参加した患者全員n=52のデータを含めた。12週間の治療の間、いずれの群の患者においても、医薬を服用したことと可能性のある又は明白なな関連性があるいかなる有害事象も顕在化しなかった。一般血液分析、生化学的血液分析及び臨床的な尿分析を含めた検査室における試験では、療法の過程中にいかなる病理的な偏差も記録されなかった。したがって、試験により、IBSの患者の治療における、超低用量の、TNFAbS100AbHisAbの組み合わせの有効性及び安全性が実証された。組み合わせを12週間服用することにより、IBSの患者における腹痛症候群の縮小及び同様に消化不良の徴候の発現の有意な減少が促進されたことが示された。治療の効果は、腸の排泄指標が改善された患者の百分率が高いことによって確認された。胃腸管の一部に対する基本的な症状の正のダイナミクスに加えて、患者の身体精神状態の自然な正常化が認められ、これは、内臓感受性の正の変化及び不安及びうつ病の症状の水準化として表れた。超低用量の、TNFAbS100AbHisAbの組み合わせを用いた療法の効果は、その患者の最初の状態及びHisAb単独と比較して有意差があった。"