0.5w/w以下の5メトキシ2メチルスルホニル1Hベンズイミダゾール含有量のエソメプラゾールの調製方法において、a1ケトン又はその混合物にエソメプラゾールが入った溶液をナトリウムアルコキシド、及びアルコールと組合せ;又はa2エソメプラゾールナトリウムをケトン又はその混合物、及びアルコールで溶解させて、溶液を形成し;b濾過により、ケトン又はその混合物及びアルコールを含有する工程aの反応媒体から、形成されたエソメプラゾールナトリウムを回収する、工程を含む調製方法。工程a1において、アルコールの量が2-7v/vである、請求項1に記載の調製方法。工程aが、ケトン又はその混合物にエソメプラゾールが入った溶液をナトリウムアルコキシド、及びアルコールと組合せることを含む、請求項1又は2に記載の調製方法。工程aにおいて、アルコールにナトリウムアルコキシドが入った溶液が使用される、請求項3に記載の調製方法。ケトンが、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、及びアセトンからなる群から選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の調製方法。ナトリウムアルコキシドが、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、及びナトリウムtertブトキシドからなる群から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の調製方法。ナトリウムアルコキシドがナトリウムメトキシドである、請求項6に記載の調製方法。アルコールが、メタノール、エタノール、及びtertブタノールからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の調製方法。アルコールがメタノールである、請求項8に記載の調製方法。工程aにおいて、メチルイソブチルケトン/アセトンの混合物が使用される、請求項1から9のいずれか一項に記載の調製方法。溶媒の全量が7~18ml/出発エソメプラゾールgであり、アセトンの量が溶媒の全量に対して20~60v/vである、請求項10に記載の調製方法。アセトンが、エソメプラゾールをメチルイソブチルケトン、ナトリウムアルコキシド、及びアルコールと組合せた後、又はエソメプラゾールナトリウムをメチルイソブチルケトン及びアルコールと組合せた後に添加される、請求項10又は11に記載の調製方法。アルキルエーテル、アルカン、及びシクロアルカンからなる群から選択される抗溶媒の添加をさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の調製方法。抗溶媒がメチルtertブチルエーテル又はイソプロピルエーテルである、請求項13に記載の調製方法。メチルイソブチルケトン/アセトンの混合物が使用される、請求項13又は14に記載の調製方法。溶媒の全量に関する抗溶媒の量が10-25v/vを含み、溶媒の全量に関するアセトンの量が20~50v/vを含む、請求項13から15のいずれか一項に記載の調製方法。スルホン不純物を実質的に含有しないなる用語は、エソメプラゾールナトリウム中のスルホン含有量が塩の0.5w/wを超えない、つまり0.5w/w以下であることをここでは示す。好ましくは、スルホン含有量は、塩の0.3w/wの塩を超えない。より好ましくは、スルホン含有量は塩の0.2w/wを超えない。さらに好ましくは、スルホン含有量は0.1w/wを超えない。さらにより好ましくは、スルホン不純物は存在しない、又は分析方法、例えばHPLCにより検出されない。好ましくは、エソメプラゾールとナトリウムアルコキシドとのモル比は、1:1~1:1.2で使用される。より好ましくは、1:1のモル比で使用される。ナトリウムアルコキシドは、固形物として又はアルコール溶液として使用することができる。好ましい実施態様では、本発明の方法の工程aでは、エソメプラゾールは、ケトン又はその混合物、ナトリウムアルコキシド及びアルコールと組合せられる。本方法の他の好ましい実施態様では、工程aでは、エソメプラゾールは、ケトン又はその混合物、アルコールにナトリウムアルコキシドが入った溶液と組合せられる。好ましくは、ケトンはメチルイソブチルケトンである。本方法のより好ましい実施態様では、ナトリウムアルコキシドは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムイソプロポキシド、ナトリウムtertブトキシド、及びナトリウム1-ペントキシドからなる群から選択される。よって、ナトリウムアルコキシドなる用語は、アルコキシドを意味する。本方法の他のより好ましい実施態様では、ナトリウムアルコキシドは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、及びナトリウムtertブトキシドから選択される。本方法のさらなる他のより好ましい実施態様では、ナトリウムアルコキシドはナトリウムメトキシドである。アルコールの例には、メタノール、エタノール、nプロパノール、イソプロパノール、nブタノール、イソブタノール、tertブタノール、2メチル1ブタノール、イソアミルアルコール、及びフルフリルアルコールが含まれる。好ましくはアルコールが使用される。より好ましくは、アルコールは、メタノール、エタノール、又はtertブタノールである。さらに好ましくは、アルコールはメタノールである。適切なケトンの例には、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、アセトン、又はシクロヘキサノンが含まれる。好ましいケトンは、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、及びアセトンである。好ましくは、出発エソメプラゾールに関して、ケトン/アルコールの量は、3~18ml/gを含む。好ましくは、ケトンの量は全溶媒の93-98v/vを含み、アルコールの量は全溶媒の2-7v/vを含む。より好ましくは、ケトンの量は全溶媒の93-97v/vを含み、アルコールの量は全溶媒の3-7v/vを含む。特定の実施態様では、本方法は、ケトン、好ましくはメチルイソブチルケトンにエソメプラゾールを溶解させ、ついでアルコールにナトリウムアルコキシドが入った溶液を添加し、エソメプラゾールナトリウムを形成を生じさせることを含む。また、固形状のナトリウムアルコキシドとアルコールを使用することもできる。反応は幅広い範囲の温度、一般的には10°C~使用される溶媒の還流温度で実施することができる。好ましくは、本方法のこの特定の実施態様は、室温で実施される。エソメプラゾールナトリウムの懸濁液が得られ、濾過により反応媒体から単離される。特定の実施態様では、ケトンは、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、及びアセトンから選択され、アルコールはメタノールである。好ましくは、メチルイソブチルケトン/メタノール、メチルエチルケトン/メタノール、又はアセトン/メタノールの量は、4~10ml/出発エソメプラゾールのgを含む。より好ましくは、前記量は6.5-7.5ml/gを含む。好ましくは、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、又はアセトンの量は、全溶媒の93-94v/vであり、メタノールの量は全溶媒の6-7v/vである。本発明の方法の好ましい実施態様では、工程aでは、メチルイソブチルケトンとアセトンの混合物が使用される。本方法の他の好ましい実施態様では、工程aでは、メチルエチルケトンとアセトンの混合物が使用される。これらの好ましい実施態様では、スルホン不純物のより良好な精製を得ることができる。さらに、出発物質として使用されるエソメプラゾール粗物に存在する場合、Rエソメプラゾール不純物の高度精製が達成されることが見いだされた。アセトンは、ナトリウムアルコキシド及びアルコールの添加後、又は前に添加することができる。好ましい実施態様では、アセトンは、エソメプラゾールとメチルイソブチルケトン、ナトリウムアルコキシド、及びアルコールを組合せた後に添加される。他の好ましい実施態様では、アセトンは、エソメプラゾールナトリウムとメチルイソブチルケトン、及びアルコールを組合せた後に添加される。これらの実施態様では、メチルイソブチルケトンとアセトンの混合物、又はメチルエチルケトンとアセトンの混合物が使用され、好ましくはアルコールはメタノールである。また好ましくは、出発エソメプラゾールに関して、メチルイソブチルケトン/アセトン/メタノールの全量、又はメチルエチルケトン/アセトン/メタノールの全量は、7~18ml/gを含む。より好ましくは、メチルイソブチルケトン/アセトン/メタノールの全量は10~15.5ml/gを含み、さらに好ましくは10ml/gである。また好ましくは、メチルイソブチルケトン/アセトン/メタノールの混合物、又はメチルエチルケトン/アセトン/メタノールの混合物は、溶媒の全量に関し、20~60v/vの量のアセトンを含有する。より好ましくは、混合物中のアセトンの量は、30~50v/vを含む。さらに好ましくは、混合物中のアセトンの量は50v/vである。好ましくは、メタノールの量は、溶媒の全量に関し、2-7v/vを含む。より好ましくは、メタノールの量は、全溶媒の3-6v/vを含む。反応混合物の濃度、温度、及びメチルイソブチルケトン/アセトン/メタノール又はメチルエチルケトン/アセトン/メタノールの容量比に応じて、エソメプラゾールナトリウム固形物は、塩基又はアセトンの添加時、又は塩基又はアセトンの添加が完了してすぐに形成される。反応は、広範囲の温度で実施することができる。好ましくは、室温で実施される。他の好ましい実施態様では、本発明の調製方法は、アルキルエーテル、例えばメチルtertブチルエーテル又はイソプロピルエーテル、アルカン、例えばヘプタン又はヘキサン、又はシクロアルカン、例えばシクロヘキサンからなる群から選択される抗溶媒アンチソルベントの添加をさらに含む。抗溶媒の添加により、精製を実施することなく、良好な収率が得られる。好ましくは、抗溶媒はMTBE又はiPr2Oである。ケトン/アルコール/抗溶媒は、任意の順序でエソメプラゾールと混合することができる。特定の実施態様では、ケトン/アルコール/抗溶媒の混合物は、メチルイソブチルケトン/アセトン/メタノール/抗溶媒である。好ましくは、この好ましい実施態様における溶媒の全量は、8~21ml/出発エソメプラゾールのgを含む。より好ましくは、出発エソメプラゾールに関し、溶媒の全量は12~17ml/gを含む。さらに好ましくは、溶媒の全量は12~15ml/gを含む。より好ましくは、溶媒の全量に関するアセトンの量は、20~50v/vを含む。さらに好ましくは、アセトンの量は25~45v/vを含む。さらにより好ましくは、アセトンの量は40-45v/vを含む。好ましくは、溶媒の全量に関する抗溶媒の量は、8~30v/vを含む。より好ましくは、抗溶媒の量は10~25v/vを含む。さらにより好ましくは、抗溶媒の量は10-15v/vを含み、またさらに好ましくは、抗溶媒の量は12-14v/vを含む。好ましくは、メタノールの量は、溶媒の全量に関し2-7v/vを含む。より好ましくは、メタノールの量は3-6v/vを含む。さらにより好ましくは、メタノールの量は3-4v/vを含む。他の特定の実施態様では、ケトン/アルコール/抗溶媒の混合物は、アセトン/メタノール/抗溶媒である。他の特定の実施態様では、ケトン/アルコール/抗溶媒の混合物は、メチルイソブチルケトン/メタノール/抗溶媒である。好ましくは、抗溶媒はメチルtertブチルエーテルである。また好ましくは、溶媒の全量に関する抗溶媒の量は8~30v/vを含む。より好ましくは、抗溶媒の量は10~25v/vを含む。さらに好ましくは、抗溶媒の量は10-15v/vを含む。好ましくは、メタノールの量は、溶媒の全量に関し、2-7v/vを含む。より好ましくは、メタノールの量は溶媒の3-6v/vを含む。さらに好ましくは、メタノールの量は全溶媒の6である。一般的に、形成されるエソメプラゾールナトリウムは、濾過により反応媒体から取り除かれ、続いて、濾過された固形物が洗浄される。その後、単離されたエソメプラゾールナトリウムは、溶媒を除去するために乾燥される。高含有量のスルホンは、本発明の方法により、効果的に除去することができる。出発物質のスルホン含有量が2以上である場合、付加的な精製工程が必要になる可能性があった。よって、高度に汚染されているエソメプラゾール粗物質の場合、この特許出願に記載されている溶媒条件において、本発明の方法により得られるエソメプラゾールナトリウムの付加的な再結晶化を、薬局方仕様に従い、スルホン含有量を含有する化合物を得るために実施することができる。よって、再結晶化は、エソメプラゾールナトリウムと、ケトン又はその混合物、及びアルコールを組合せることにより実施することができる。以下の特定の実施態様は、本発明の再結晶化の一般的方法を例証するものである。特定の実施態様では、再結晶化は、室温で、メチルイソブチルケトン/アルコールの混合物、又はメチルイソブチルケトン/アルコール/アセトンの混合物を用い、エソメプラゾールナトリウムを溶解させることにより実施され、ここでエソメプラゾールナトリウムは、溶媒の組合せ、及びそれらそれぞれの割合に応じて可溶化し、ついで、エソメプラゾールナトリウムを得るために、溶液は、好ましくは室温まで冷却される。多くの場合、エソメプラゾールナトリウムを形成させるために、冷却前に、溶媒の一部を除去する必要がある。一般的に、溶媒は懸濁液が得られるまで除去される。好ましくは、アルコールはメタノール又は1プロパノールである。より好ましくは、アルコールはメタノールである。好ましい実施態様では、メチルイソブチルケトンとメタノールが溶媒として使用され、メチルイソブチルケトン/メタノールの最初の量は、出発エソメプラゾールナトリウムの1020ml/gを含み、好ましくは13ml/gである。また好ましくは、メチルイソブチルケトン/メタノールの混合物は、全溶液の25のメタノール量を含有する。他の好ましい実施態様では、メチルイソブチルケトン及び1プロパノールが溶媒として使用され、メチルイソブチルケトン/1プロパノールの最初の量は、出発エソメプラゾールナトリウムの1020ml/gを含み、好ましくは14ml/gである。また好ましくは、メチルイソブチルケトン/1プロパノールの混合物は、全溶液の29の1プロパノール量を含有する。また、本発明の溶媒組成における前述の再結晶化は、スルホン不純物、及び当該技術で公知の他の方法により得られたエソメプラゾールナトリウムのRエソメプラゾール不純物を減少させるために使用することもできる。好ましくは、Rエソメプラゾール不純物の含有量は、塩の0.5w/wを超えない、0.5w/w以下であることを意味する。より好ましくは、Rエソメプラゾールの含有量は塩の0.2w/wを超えない。さらに好ましくは、Rエソメプラゾールの含有量は0.1w/wを超えない。よりさらに好ましくは、Rエソメプラゾール不純物は存在しない、又は分析方法、例えばHPLCにより検出されない。明細書及び特許請求の範囲において、含有するなる用語及びその用語の変形例は、他の技術的特徴、添加剤、成分又は工程を排除することを意図していない。本発明のさらなる目的、利点及び特徴は、記載の検討において当業者には明らかになるであろうし、又は本発明の実施により学ぶことができる。以下の実施例及び図面は、例証により提供され、それらは本発明を限定することを意図するものではない。さらに、本発明は、以下に記載する特定及び好ましい実施態様の全ての可能な組合せをカバーする。エソメプラゾールナトリウムの純度は、HPLCにより測定される。スルホン含有量の測定、及びマグネシウムエソメプラゾールにおけるRエナンチオマー含有量の測定のための、米国薬局方に記載のHPLC条件は、本発明の方法により得られたエソメプラゾールナトリウムにおけるRエナンチオマー含有量及びスルホン含有量の測定に使用することができる。使用される特定の条件は、それぞれUSP32のクロマトグラフィー純度及びエナンチオマー純度の項に記載されている。本発明の目的について、使用されるケトンは、工業的規模で市販されているケトン中に見いだされる通常の量で、水分を含有していてもよい。実施例1:溶媒としてメチルイソブチルケトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、室温で、メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液に滴下した。得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、メチルイソブチルケトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:6.3g。スルホン含有量:0.33。実施例2:メチルイソブチルケトン/アセトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液に滴下した。アセトンを30分で添加した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:5.5g。スルホン含有量:0.17。Rエナンチオマー含有量:0.00。実施例3:メチルイソブチルケトン/アセトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液に滴下した。混合物を20分攪拌した。アセトンを30分で添加した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:6.8g。スルホン含有量:0.06。Rエナンチオマー含有量:0.00。実施例4:メチルイソブチルケトン/アセトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製アセトンを、メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液に添加した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、15分で添加した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:6.5g。スルホン含有量:0.06。Rエナンチオマー含有量:0.00。実施例5:メチルイソブチルケトン/アセトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、15分で添加した。付加的な漏斗をMeOH及びメチルイソブチルケトンですすいだ。混合物を15分攪拌し、アセトンを20分以上かけてゆっくりと添加した。続いて、溶液を25°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:6.1g。スルホン含有量:0.20。実施例6:メチルイソブチルケトン/アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルイソブチルケトンにエソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを、15分で添加した。付加的な漏斗をMeOH及びメチルイソブチルケトンですすいだ。混合物を15分攪拌し、アセトンを15分以上かけてゆっくりと添加した。続いて、溶液を25°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。1時間攪拌した後、メチルtertブチルエーテルを滴下した。得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:6.3g。スルホン含有量:0.23。実施例7:メチルイソブチルケトン/メタノール/アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びナトリウムtertブトキシドを使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルイソブチルケトンとメタノールに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。ナトリウムtertブトキシドを5分で添加し、混合物を15分攪拌した。得られた溶液に、アセトンを15分以上かけてゆっくりと添加したところ、固形物が結晶化し始めた。混合物を25°Cまで加熱し、メチルtertブチルエーテルを滴下した。スラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:3.2g。スルホン含有量:0.26。Rエナンチオマー含有量:0.01。実施例8:メチルイソブチルケトン/アセトン/ジイソプロピルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルイソブチルケトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを滴下した。混合物を15分攪拌し、アセトンを15分以上かけてゆっくりと添加した。続いて、溶液を25°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。ジイソプロピルエーテルを滴下し、得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:3.2g。スルホン含有量:0.22。実施例9:メチルイソブチルケトン/アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルイソブチルケトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを15分で添加した。混合物を15分攪拌し、アセトンを10分以上かけてゆっくりと添加した。続いて、溶液を26°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。20分攪拌した後、メチルtertブチルエーテルを滴下した。得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:14.4g。スルホン含有量:0.19。実施例10:メチルイソブチルケトン/アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製倍量のメチルtertブチルエーテルを添加した以外は、実施例6に従い、エソメプラゾールナトリウムをエソメプラゾール粗物から調製した。収率:10.6g。スルホン含有量:0.29。実施例11:メチルイソブチルケトン/アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製倍量のメチルtertブチルエーテルを添加した以外は、実施例9に従い、エソメプラゾールナトリウムをエソメプラゾール粗物から調製した。収率:11.9g。スルホン含有量:0.39。実施例12:メチルイソブチルケトン/メタノールの混合物からの、エソメプラゾールナトリウムの再結晶化エソメプラゾールナトリウムをメタノールに55°Cで溶解させ、メチルイソブチルケトンを添加した。懸濁液が得られるまで、溶液を真空下で濃縮した。エソメプラゾールナトリウムが沈殿し、得られたスラリーを室温で3時間攪拌した。固形物を濾過により収集し、メチルイソブチルケトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:2.16g。スルホン含有量:0.20。実施例13:メチルイソブチルケトン/1プロパノールの混合物からの、エソメプラゾールナトリウムの再結晶化エソメプラゾールナトリウムを1プロパノールに90100°Cで溶解させ、メチルイソブチルケトンを添加した。懸濁液が得られるまで、溶液を真空下で濃縮したところ、残存容量が最初の容量の約60になった。エソメプラゾールナトリウムが沈殿し、得られたスラリーを一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、メチルイソブチルケトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:2.16g。スルホン含有量:0.09。実施例14:アセトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製アセトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを15分で添加した。続いて、溶液を28°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:10.6g。スルホン含有量:0.06。Rエナンチオマー含有量:0.02。実施例15:メチルエチルケトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルエチルケトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを15分で添加した。続いて、溶液を27°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、メチルエチルケトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:12.4g。スルホン含有量:0.06。Rエナンチオマー含有量:0.00。実施例16:アセトン/メチルエチルケトン、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製メチルエチルケトン及びアセトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを15分で添加した。続いて、溶液を27°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:10.8g。スルホン含有量:0.05。Rエナンチオマー含有量:0.00。実施例17:アセトン/メチルtertブチルエーテル、及びメタノールにナトリウムメトキシドが入った溶液を使用する、エソメプラゾールナトリウムの調製アセトンに、エソメプラゾールが入った溶液を15°Cまで冷却した。メタノールに30のナトリウムメトキシドが入ったものを15分で添加した。続いて、溶液を28°Cで攪拌した。固形物が結晶化し始めた。30分攪拌した後、メチルtertブチルエーテルを滴下した。得られたスラリーを室温で一晩攪拌した。固形物を濾過により収集し、アセトンですすぎ、減圧下、50°Cにて乾燥させたところ、エソメプラゾールナトリウムが生じた。収率:3.5g。スルホン含有量:0.28。Rエナンチオマー含有量:0.17。実施例18:本発明の方法により得られたエソメプラゾールナトリウムと、従来技術で公知の実施例の再現により得られたエソメプラゾールナトリウムの比較結果比較例を実施するために使用されたエソメプラゾール粗物は、HPLCで2.3のスルホン不純物を含有する。国際公開第2007012650号の実施例41を、重水素化エソメプラゾールの代わりに、エソメプラゾールを使用して再現した。表1は、反応媒体からの結晶化/沈殿工程を含む、従来技術に記載されている方法の再現による、スルホン不純物からのエソメプラゾールナトリウムの精製に関して得られた結果を示す。国際公開第2009040825号の再現において、メタノール溶媒和物が得られた。メタノール溶媒和物を脱溶媒させた場合、結晶構造が失われ、得られたエソメプラゾールナトリウムが非晶質形態になってしまうことが、本発明者により証明されたスルホン不純物からのエソメプラゾールナトリウムの精製に関して、本発明の調製方法に従い得られた結果を、表2に含める。比較例19:国際公開第03/89408号の実施例3及び4の再現により得られたエソメプラゾールナトリウム国際公開第03/89408号の実施例3を再現し、エソメプラゾールナトリウムを、アセトンにエソメプラゾールナトリウムを懸濁させることによって精製した。ついで、分散液を還流にて1時間加熱し、エソメプラゾールナトリウムを回収するために3538°Cまで冷却した。また、国際公開第03/89408号の実施例4を再現し、エソメプラゾールナトリウムを、アセトン及びNaCl水にエソメプラゾールナトリウムを懸濁させることによって精製した。アセトン:NaCl水の比率は、99.3:0.7v/vであり、水中におけるNaClの濃度は5であった。ついで、分散液を還流にて1時間加熱し、エソメプラゾールナトリウムを回収するために3538°Cまで冷却した。再現の結果を表3に要約する。国際公開第03/89408号に記載されたものとは異なり、本発明者により実施された実施例3及び4では、スルホン不純物を除去できなかった。比較例20:エソメプラゾールナトリウムの精製における、本発明の溶媒系に存在するアルコールの影響表4は、エソメプラゾールナトリウムの精製における、溶媒の特定の組合せの影響を示すために、アルコールが存在しないことを除き、本発明の溶媒系を使用して実施されたいくつかのアッセイの結果を示す。それぞれの実施例を、10gのエソメプラゾール、60mlのメチルイソブチルケトン、60mlのアセトン、及び15mlのメチルtertブチルエーテルを用い、25°Cの温度で実施した。実施例20Aは0.75gのMeONa固形物、実施例20Bは0.94gのEtONa固形物、及び実施例20Cは1.375gのtBuONa固形物を用いた。本発明の溶媒系にアルコールが存在しないと、スルホン不純物はほとんど精製されなかった。よって、これらの結果には、エソメプラゾールナトリウムの精製における、本発明の溶媒の特定の組合せの影響が例証されている。特に、組合せは、少なくとも1のケトン及びアルコールを含まなければならない。明細書中で引用した文献-国際公開第2003/089408号-国際公開第1994/27988号-国際公開第1996/025235号-国際公開第2007/012650号-国際公開第2006/001753号-国際公開第2008/149204号-国際公開第2009/040825号-国際公開第2004/052882号-国際公開第2004/002982号-国際公開第2007/013743号-米国特許出願公開第20070259921号