"ペプチドC-PEPの調製のための方法C-PEPであって、C-PEPはペプチジルラジカルPEP-Cを含み、PEP-CのC末端は保護基DKP-PGにより保護され、DKP-PGはハンドル基HG、必要に応じてスペーサー基SG、およびジケトピペラジン残基DKPを含み;SGはペプチド化学において従来用いられるスペーサー基であり;DKPはジペプチド残基DPRから誘導されたジケトピペラジン残基であり;DPRはαアミノ酸残基Xaa1およびXaa2を含み;Xaa1はDPRのC末端アミノ酸残基であり;Xaa2はDPRのN末端アミノ酸残基であり、またXaa2は側鎖を有し、前記側鎖は官能基FGによって置換されており;PEP-CはXaaC1を介してHGに接続しており;XaaCはPEP-Cのアミノ酸残基であり;Xaa1における指数1はPEP-CのC末端位置を表し;XaaC1はPEP-CのC末端アミノ酸残基であり;HGは、ペプチドのC末端を固相に接続するための固相ペプチド合成SPPSにおいて従来用いられるハンドル基であり、ペプチド中の2個のアミノ酸残基を接続するアミド結合を切断しない条件下でHGからC末端の切断を可能とし;HGはFGに直接接続しているか、またはSGが存在する場合、HGはSGに接続しており、SGはFGに接続しており;方法C-PEPは、ステップiiiを含み;ステップiiiは反応INRIFOを含み;反応INRIFOは、ペプチドPEP-C-DKP-L-樹脂A中での分子内環形成および同時切断反応を含む反応であり;PEP-C-DKP-L-樹脂Aは、C-PEPの前駆体であり、PEP-Cおよび樹脂DKP-L-樹脂Aを含み、PEP-CはDKP-L-樹脂Aに接続しており;DKP-L-樹脂Aは、樹脂AおよびDKP-PG形成リンカーDKP-Lを含み、樹脂AはDKP-Lに接続しており、樹脂Aは、SPPSにおける固相として従来用いられる樹脂であり、DKP-Lは、HG、必要に応じてSG、およびDPRを含み、Xaa1のカルボン酸基であるDPRのC末端カルボン酸基は樹脂Aに接続しており;反応INRIFOにおける分子内環形成は、Xaa2のαアミノ基であるDPRのN末端アミノ基と、DPRのC末端カルボン酸基との反応であり、それによってDKPを形成し、それによってXaa1が樹脂Aから同時に切断され、DKP-PGが形成され;HGは、HGとXaaC1との間の結合が反応INRIFO中に切断されないように選択される、前記方法。PEP-Cが、ステップiiiの前に固相ペプチド合成SPPSPEP-Cにより調製され;樹脂Aが、樹脂AとXaa1との間の結合がSPPSPEP-Cの間に切断されないように選択される、請求項1に記載の方法C-PEP。DKP-PG形成リンカーDKP-Lの調製のための方法DKP-Lであって、方法DKP-Lが、ステップDKP-L-i、ステップDKP-L-iiiおよび必要に応じて、ステップDKP-L-iiを含み;ステップDKP-L-iにおいて、Xaa2がXaa1にカップリングされ;任意選択のステップDKP-L-iiにおいて、SGがDKP-L中に存在する場合、SGがXaa2にカップリングされ;ステップDKP-L-iiiにおいて、HGが、SGがDKP-Lに存在する場合はSG、またはXaa2のいずれかにカップリングされ;DKP-PG、DKP-L、DKP、Xaa2、Xaa1、HGおよびSGが、請求項1に記載の通りである、方法。DKP-L-樹脂Aの調製のための方法DKP-L-樹脂Aであって、方法DKP-L-樹脂Aが、方法X1または方法X2であり;方法X1が、ステップX1-i、ステップX1-ii、ステップX1-ivおよび必要に応じてステップX1-iiiを含み;ステップX1-iにおいて、アミノ酸Xaa1が樹脂Aにカップリングされ;ステップX1-iiにおいて、アミノ酸Xaa2がXaa1にカップリングされ;任意選択のステップX1-iiiにおいて、SGがDKP-L-樹脂A中に存在する場合、SGがXaa2の側鎖にカップリングされ;ステップX1-ivにおいて、HGが、SGがDKP-L-樹脂A中に存在する場合はSG、またはXaa2のいずれかにカップリングされ;方法X2が、ステップX2-iを含み;ステップX2-iにおいて、DPK-Lが樹脂Aにカップリングされ;DKP-L-樹脂A、樹脂A、DKP-PG、DKP-L、DKP、Xaa2、Xaa1、HGおよびSGが、請求項1に記載の通りである、方法。HGが、式HGF-Iのハンドル基、式HGF-IIのハンドル基、式HGF-IIIのハンドル基、式HGF-IVのハンドル基、式HGF-Vのハンドル基および式HGF-VIのハンドル基、からなる群より選択されるハンドル基であり、式中、は、方法C-PEPにおけるPEP-CのC末端のC原子と、HGとの間の結合を示すか、または方法C-PEPにおけるPEP-CのC末端アミノ酸残基が側鎖を有し、この側鎖を介してHGに接続される場合、方法C-PEPにおけるPEP-CのC末端アミノ酸残基の側鎖と、HGとの間の結合を示し、は、nが1である場合、HGとSGとの間の結合を示すか、またはnが0である場合、HGとFGとの間の結合を示し;R1、R2、R3、R4、R10およびR11は、同一であるか、または異なり、水素およびO-C1~4アルキルからなる群より互いに独立に選択され、s1-1、s2、s3、s4およびs6は、同一であるか、または異なり、1、2、3および4からなる群より互いに独立に選択され、s5-1は、0、1、2、3または4であり、s1-2、s5-2およびs5-3は、同一であるか、または異なり、互いに独立に0または1であり、T1-1は、OまたはNHであり、T1-2およびT5-1は、Oであり、ここで、n、SG、FG、PEP-Cおよび方法C-PEPは、請求項1に記載の通りである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。SGが、式SG-Iのスペーサー基、式SG-IIのスペーサー基、式SG-IIIのスペーサー基、式SG-IVのスペーサー基および式SG-Vのスペーサー基;からなる群より選択されるスペーサー基であり、式中、m1、m5、m6、m7、m9、m10、m11およびm12は同一であるか、または異なり、互いに独立に1~500の整数であり;m2、m3およびm4は、同一であるか、または異なり、互いに独立に1、2、3または4であり、は、nが1である場合、SGからHGへの結合であり、は、nが1である場合、SGとXaa2との間の結合であり、ここで、HG、Xaa2およびnは請求項1に記載の通りである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。Xaa1が、天然αアミノ酸残基、α-N-メチルアミノ酸残基、L-Hpr残基、D-Hpr残基、DL-Hpr残基、2-C1~5-アルキル-D-アミノ酸残基、2-C1~5-アルキル-L-アミノ酸残基、2-C1~5-アルキル-DL-アミノ酸残基および式HypX;式中、Xは、O、S、またはCR13R14であり;R5、R7、R12、R13およびR14は同一であるか、または異なり、水素、C1~4アルキルおよびO-R8からなる群より互いに独立に選択され;R8は、ペプチド化学において側鎖保護のために従来用いられる保護基、または式Sub-R8の置換基;式中、m8は、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であり;R9は、C1~4アルキルであるの化合物から誘導された残基からなる群より選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。Xaa2が、L-Lys残基、D-Lys残基、DL-Lys残基、L-Orn残基、D-Orn残基、DL-Orn残基、L-4-アミノプロリン残基、D-4-アミノプロリン残基、DL-4-アミノプロリン残基、L-α,γ-ジアミノブタン酸残基、D-α,γ-ジアミノブタン酸残基、DL-α,γ-ジアミノブタン酸残基、L-α,β-ジアミノプロパン酸残基、D-α,β-ジアミノプロパン酸残基、DL-α,β-ジアミノプロパン酸残基、L-Ser残基、D-Ser残基、DL-Ser残基、L-Thr残基、D-Thr残基、DL-Thr残基、L-Cys残基、D-Cys残基、DL-Cys残基、L-ホモシステイン残基、D-ホモシステイン残基、DL-ホモシステイン残基、L-Asp残基、D-Asp残基、DL-Asp残基、L-Glu残基、D-Glu残基およびDL-Glu残基からなる群より選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。樹脂Aが、ヒドロキシメチルポリスチレンHMPS樹脂、ポリエチレングリコールPEGに基づく樹脂、PEGがPEG樹脂とは異なる樹脂上にグラフトされた樹脂、ポリスチレン樹脂、p-ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂、クロロメチルポリスチレン-ジビニルベンゼン樹脂、ポリビニルアルコールグラフトポリエチレングリコールPVA-g-PEG樹脂からなる群より選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。ペプチドPEPの調製のための方法PEP-HSPPSであって、方法PEP-HSPPSが、ステップi-pepおよびステップii-pepを含み、ステップi-pepにおいて、ペプチドC-PEPが請求項1に記載の方法C-PEPに従って調製され;次いで、ステップii-pepにおいて、ステップi-pepで得られたC-PEPが、均一液相ペプチド合成HSPPSにより、N末端保護されたアミノ酸またはN末端保護されたペプチドPEP-Nとカップリングされ;方法C-PEPおよびC-PEPが、請求項1に記載の通りである、方法。C-PEP、PEP-C-DKP-L-樹脂A、DKP-L-樹脂AおよびDKP-Lが請求項1に記載の通りである、C-PEP、PEP-C-DKP-L-樹脂A、DKP-L-樹脂AおよびDKP-Lからなる群より選択される化合物。C-PEP、PEP-C-DKP-L-樹脂A、DKP-L-樹脂A、DKP-LおよびDKP-PGが請求項1に記載の通りである、ペプチド化学におけるC-PEP、PEP-C-DKP-L-樹脂A、DKP-L-樹脂AおよびDKP-Lからなる群より選択される化合物の使用;またはDKP-PG形成リンカーとしてのDKP-Lの使用。[実施例]省略形および原材料別途記述しない場合、以下の省略形および原材料が以下で用いられた、および用いられている。Acアセチル。ACNアセトニトリル。CTC樹脂2-クロロトリチルクロリド樹脂ビーズ、100~200メッシュメッシュはAmericanSocietyforTestingandMaterialsinternational,ASTMinternationalに従って測定される、1.57mmol/g、mmol/gはmmol活性部位/g樹脂を意味する。DBF-付加物1-9H-フルオレン-9-イルメチルピペリジン。DCMジクロロメタン。DIEAジイソプロピルエチルアミン。DIPEジイソプロピルエーテル。DIPCDIN,N’-ジイソプロピルカルボジイミド。DMAP4-ジメチルアミノピリジン。DMB1,3-ジメトキシベンゼン。DMFN,N-ジメチルホルムアミド。eq当量。当量は、別途記載しない場合、樹脂の反応部位のmol数に関するmol当量を指す。Fmoc-Rink-OH4’-{R,S-α-[1-9-フルオレニルメトキシカルボニルアミノ]-2,4-ジメトキシベンジル}-フェノキシ酢酸。p-{R,S-a-[1-9H-フルオレン-9-イル-メトキシホルムアミド]-2,4-ジメトキシベンジル}-フェノキシ酢酸とも呼ばれる。Fmoc-Rinkアミドハンドルとも呼ばれる。Fmoc-Rink-OHは、と共に示された結合がFmocの9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基に接続しており、と共に示された結合がOHに接続された、式HG-Iaのハンドル基である。Fmoc-Rink-OHは、式HGroup-Iaの化合物であり、PGHGはFmocである。Fmoc-Ramage-OH[R,S]-2-{[5-9-フルオレニルメチルオキシカルボニルアミノ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプタン-2-イル]オキシ}酢酸。Fmoc-Suberol、CAS212783-75-0とも呼ばれ、Fmoc-Ramageハンドルとも呼ばれる。Fmoc-Ramage-OHは、と共に示された結合がFmocの9-フルオレニルメチルオキシカルボニルに接続しており、と共に示された結合がOHに接続された、式HG-VIのハンドル基である。Fmoc-Ramage-OHは、式HGroup-VIの化合物であり、PGHGはFmocである。Fmoc-TTDS-OH[N-1[9-フルオレニルメトキシカルボニル]-1,13-ジアミノ-4,7,10-トリオキサトリデカン-スクシンアミド酸、CAS172089-14-4。TTDSは、m1が3である式SG-Iのスペーサー基である。Fmoc-TTDS-OHは、m1が3である化合物SGroup1である。HMPA4-ヒドロキシメチルフェノキシ酢酸、CAS68858-21-9。HMPAは、およびと共に示された結合がOHに接続された、式HG-IVaのハンドル基である。HMPAは、式HGroup-IVaの化合物である。HCTU2-6-クロロ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルアミニウムヘキサフルオロホスフェート。HMPS樹脂ヒドロキシメチルポリスチレン樹脂100~200メッシュのビーズメッシュはAmericanSocietyforTestingandMaterialsinternational,ASTMinternationalに従って測定される、0.98mmol/g、mmol/gはmmol活性部位/g樹脂を意味する。HOBt1-ヒドロキシベンゾトリアゾール。水分含量約12w/w。min分。MW分子量。Oxymaエチル2-シアノ-2-ヒドロキシイミノアセテート。PVDFポリビニリデンフルオリド。RP-HPLC逆相高速液体クロマトグラフィー。RP-HPLC-ESMS逆相液体クロマトグラフィー電子スプレー質量分析。樹脂充填量樹脂1gあたりのペプチドのmmol。RT室温。s秒。配列の省略形:T20Ac[T20-1-36]NH2。この配列はCAS159519-65-0の下で登録されている。T20CH[T20-27-36]NH2。BocT20NBoc[T20-17-26]OH。HT20NH[T20-17-26]OH。HT20FH[T20-17-36]NH2。TISトリイソプロピルシラン。UV紫外線。配列表は配列の省略形を配列と関連付ける。例えば、[T20-1-36]は、アミノ酸残基1~36からなるT20ペプチドの配列であり、左の数はN末端アミノ酸残基を表し、右の数はC末端アミノ酸残基を表す。方法の説明A樹脂充填量の決定樹脂充填量を、290nmでのUV吸光度を測定するFmoc基決定により定量した。UV吸光度測定を、ShimadzuUV-Vis記録分光光度計UV-2501PC上で実行した。ステップ1Fmoc基脱保護からの溶液の回収:Fmoc基を例に記載のように除去した。VA-mlガラス容量フラスコA中、Fmoc脱保護から得られた溶液を回収した。VA-mlガラス容量フラスコAにDMFを全体的に充填した。ステップ2UV測定のための希釈溶液:VA-mlガラス容量フラスコAからのVC-mlアリコートを別のVB-mlガラス容量フラスコBに移した後、それにDMFを全体的に充填した。3つの異なる希釈されたVB-ml溶液を調製し、290nmでのUV分光分析により測定して、代表的な吸光度値を得た。ステップ3UV分光分析による定量:1cm経路長のUV石英セルにDMF参照溶液を充填し、290nmジベンゾフルベンの最大吸収波長で分光光度計に入れてゼロを得た。UVセルを希釈した溶液Bで2回洗浄した後、この溶液で充填し、その吸光度を290nmで測定した。最後に、樹脂充填量を、式:式中、A290:測定された吸光度値セル長:1cmVA:ガラス容量フラスコAの容量mlVB:ガラス容量フラスコBの容量mlVC:AからBに移されたアリコートの容量mlイプシロン290:290nmでのジベンゾフルベンのモル吸光係数;5800M-1cm-1に従って計算する。BRP-HPLCおよびRP-HPLC-ESMS分析による特徴付けB1RP-HPLC分析分析的RP-HPLCを、分離モジュールWaters2695、自動注入器Waters717オートサンプラーおよびUV光ダイオードアレイ検出器Waters2998を含むWaters装置上で実行し、移動相Bから移動相Aへの線形勾配を用い、それぞれの場合に特定する。ステップ1試料調製:移動相A:0.045v/v水性TFA移動相B:ACN中の0.036v/vTFA。0.5~1mgの範囲の特定量の試料を、約0.5~1mlのH2O/ACN1:1、v/v混合物中に溶解し、溶液を0.45μm孔径、4mm直径のPVDF疎水性フィルターを通して濾過した。ステップ2クロマトグラフィー条件:カラム:SunFireC18、3.5μm、4.6x100mmオーブン:RT流量:1.0ml/min検出器波長:220nm勾配泳動時間:8min勾配組成:例に特定されるようなx~yv/vの移動相B。注入の前に、カラムを3min初期条件で条件付けし、各泳動後、カラムをACNで3min洗浄した。ステップ3クロマトグラフプロフィール分析:全てのクロマトグラフィーピークの面積の測定値は合成からの生成物と関連していた。面積の割合を、予想される生成物の純度のパーセンテージとして取る。B2RP-HPLC-ESMS分析分析的RP-HPLC-ESMSを、分離モジュールWaters2695、自動注入器Waters717オートサンプラーおよびUV光ダイオードアレイ検出器Waters2998を含むWatersMicromassZQ分光計上で実施し、移動相Bから移動相Aへの線形勾配を用いた。ステップ1試料調製:移動相A:0.1v/v水性ギ酸移動相B:ACN中の0.07v/vギ酸。0.5~1mgの範囲の特定量の試料を約0.5~1mlのH2O/ACN1:1v/v混合物に溶解し、この溶液を0.45μm孔径、4mm直径のPVDF疎水性フィルターを通して濾過した。ステップ2クロマトグラフィー-質量分析条件:カラム:SunFireC18、3.5μm、2.1x100mmオーブン:RT流量:0.3ml/min検出器波長:220nm勾配泳動時間:8min勾配組成:例に特定されるようなx~yv/vの移動相B質量範囲m/z陽イオンモード:500~2500Da。注入の前に、カラムを3min初期条件で条件付けし、各泳動後、カラムをACNで3min洗浄した。ステップ3クロマトグラフィー-質量分析各ピークに関するUVおよびMSスペクトルを分析して、各ピークに関する分子イオン質量を決定した。B3RP-HPLC分析分析的RP-HPLCを、分離モジュール、自動注入器およびUV光ダイオードアレイ検出器、ならびに移動相CおよびDの勾配を含むAgilent1100シリーズ装置上で実施した。ステップ1試料調製:移動相D:0.1v/v水性TFA移動相C:ACN中の0.085v/vTFA。0.5~1mgの範囲の特定量の試料を約0.5~1mlのH2O/ACN1:2v/v混合物に溶解した。ステップ2クロマトグラフィー条件:カラム:WatersX-TerraMSC18、3.5μm、4.6x150mmオーブン:35°C流量:1.0ml/min検出器波長:220nm勾配泳動時間:25min勾配組成:10~97v/vの移動相C。注入の前に、カラムを2min初期条件で条件付けし、各泳動後、カラムを2min洗浄した。ステップ3クロマトグラフプロフィール分析:全てのクロマトグラフィーピークの面積の測定値は合成からの生成物と関連していた。面積の割合を、予想される生成物の純度のパーセンテージとして取る。B4RP-HPLC-ESMS分析分析的RP-HPLC-ESMSをWaters2690上で実施し、移動相A中への移動相Bの勾配を用いた。ステップ1試料調製:移動相A:0.1v/v水性トリフルオロ酢酸移動相B:ACN中の0.085v/vトリフルオロ酢酸。0.5~1mgの範囲の特定量の試料を約0.5~1mlのH2O/ACN1:1v/v混合物に溶解し、この溶液を0.45μm孔径、4mm直径のPVDF疎水性フィルターを通して濾過した。ステップ2クロマトグラフィー-質量分析条件:カラム:WatersXTerraMSC18;150x4.6mmオーブン:35°C流量:1ml/min検出器波長:220nm泳動時間:30min勾配組成:10~97v/vの移動相Bで20min、97v/vの移動相Bで2min、97~10v/vの移動相Bで1min、10v/vの移動相Bで7min。注入の前に、カラムを3min初期条件で条件付けし、各泳動後、カラムをACNで3min洗浄した。ステップ3クロマトグラフィー-質量分析各ピークに関するUVおよびMSスペクトルを分析して、各ピークに関する分子イオン質量を決定した。質量範囲m/z陽イオンモード:500~2500Da。Cニンヒドリン試験試薬溶液の調製試薬溶液A:フェノール40gをEtOH10ml中に溶解する。水100ml中のKCN65mgの溶液をピリジンに添加するニンヒドリン、100ml上で新鮮に蒸留。両方の溶液を、混合床イオン交換樹脂と共に45min撹拌し、濾過し、混合した。試薬溶液B:無水EtOH50ml中のニンヒドリン2.5gの溶液を調製し、遮光性容器中、好ましくは不活性雰囲気下で維持した。実験手順樹脂をDCMで洗浄し、1~5mgを小さいガラス管に移す。この管に6滴の試薬Aおよび2滴のBを加える。次いで、管を100°Cで3min加熱した。陰性試験遊離第一級アミンの非存在:黄色の溶液および天然色の樹脂ビーズ。陽性試験遊離第一級アミンの存在:暗青色または紫色の溶液および樹脂ビーズ。Dクロラニル試験試薬溶液の調製試薬溶液:トルエン100ml中のクロラニル4.1gの溶液を調製した。実験手順アセトン1mlの小さいガラス管に、1滴の試薬溶液および1滴の試験溶液を加えた。次いで、この管を約10s混合した。陰性試験ピペリジンの非存在:無色から明黄色。陽性試験ピペリジンの存在:青色または紫色。例1:ジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーを介する樹脂への結合を用いるT20CのSPPS0.1mmolスケールSPPSを手動で実施した。方法Fmoc-gr-remFmoc基除去以下の例において、Fmoc基はこれらの手順によって除去された:DMF中の20v/vピペリジンを用いる樹脂の処理1x1min、2x10min;例1~3および例7についてはそれぞれ3ml、例4~6についてはそれぞれ150ml、次いで、例1~3および例7についてはDMF洗浄5x1min;それぞれ3ml、例4~6についてはDMF連続洗浄600mlおよびクロラニル試験方法D。例1.1ジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの樹脂への結合aHMPS樹脂の予備処理HMPS樹脂106.2mgを、RTでDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで膨張させた後、濾過した。b樹脂上へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの1番目のアミノ酸D-Proの導入DCM/DMF15:1v/v、2.5ml中のFmoc-D-Pro-OH135mg、4当量およびDIPCDI31μl、2当量を、例1.1aに従って調製された樹脂に添加した。次いで、DCM0.5ml中のDMAP4.9mg、0.4当量を添加し、RTで2h静置した。Fmoc-D-Pro-OHの組込みを、この手順に従って2回実行した。前の2hのカップリング時間の後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、樹脂を、DMC2.5ml中の無水酢酸47μl、5当量およびDIEA85μl、5当量を用いて、RTで30minキャップした。キャッピング後、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。0.95mmol/gの樹脂充填量がUV定量方法説明A;VA:100ml、VB:10mlおよびVC:1.6mlにより決定された。したがって、106.2mgのHMPS樹脂は、0.1mmolの活性部位に相当する。cジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの2番目のアミノ酸L-Lysの導入DMF2ml中のTrt-L-LysFmoc-OH198mg、3当量、HOBt50mg、3当量およびDIPCDI50μl、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、例1.1bに従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで16h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。dRinkアミドハンドルの組込みDMF2ml中のFmoc-Rink-OH175mg、3当量、HoBt50mg、3当量およびDIPCDI50μl、3当量をRTで5min振とうした後、例1.1cに従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで1h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。前の1hのカップリング時間の後、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。例1.2SPPSによるT20Cそれぞれのアミノ酸を反応サイクル中で反応させた。1アミノ酸の組込みのための1反応サイクルにおける反応ステップは、反応サイクルの説明iまたはiiに従う。a反応サイクルの説明iDMF2ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HCTU140mg、3当量およびDIEA110μl、6当量の混合物をRTで30s振とうした後、伸長配列において先行するステップに従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで1h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。b反応サイクルの説明iiDMF2ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HCTU140mg、3当量、DIEA110μl、6当量の混合物をRTで30s振とうした後、伸長配列において先行するステップに従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで1h静置した。DMF2ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HCTU140mg、3当量、DIEA110μl、6当量の混合物を用いて再カップリングを実行した。この混合物をRTで30s振とうした後、樹脂に添加し、RTで1h静置した。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄し、DMF2.5ml中の無水酢酸47μl、5当量およびDIEA85μl、5当量を用いて、RTで15min、樹脂をキャップした。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。c伸長配列1番目のアミノ酸、Fmoc-36Phe-OHを、例1.1dに従って調製された、ジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーおよびRinkアミドハンドル基を含む樹脂にカップリングさせた後、伸長配列において先行するステップで調製された、アミノ酸/ペプチドRinkアミドハンドル基を含む樹脂に、以下のアミノ酸をカップリングさせた。アミノ酸の組込みの配列は、であった。例1.3分析-Rinkアミドハンドル基からのT20Cの切断例1.2に従って調製された、少量のペプチジル-樹脂5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/vH2Oからなる1mlの混合物で樹脂をRTで1h処理することによりRinkアミドハンドル基から切断した。ペプチドは83の純度で得られたRP-HPLC、方法の説明B1、25~50の移動相B。例1.4aジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーのL-LysのTrt保護基除去、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断第1のステップにおいて、ジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーのL-LysのTrt保護基を、例1.2に従って調製されたペプチジル-樹脂15mgをDCM2ml中の0.2v/vTFAでRTで2x5min処理することにより除去した。次いで、第2のステップにおいて、Trtからこのように得られた脱保護されたペプチジル-樹脂を、DCM2ml中の5v/vDIEAを用いてRTで2x5min洗浄することにより中和した。第1のステップ後のRP-HPLC分析は、樹脂またはRinkアミドハンドル基から切断されたペプチドを示さなかったが、第2のステップ後では、DKPリンカー基を含むペプチジル-樹脂は観察されなかった方法の説明B1、5~100の移動相B。第2のステップ後、第2のステップからのペプチジル-樹脂をTHF中の5v/vピペリジンを用いてRTで処理することにより5x5min、それぞれ2ml、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むペプチドが得られた。真空下での蒸発によりTHFを除去し、得られたジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むペプチドをRP-HPLC-ESMSにより分析した方法の説明B2、80~100の移動相B、それぞれ[M2H/2]2:1308.0、ここでMはDKPリンカー基を含むT20CのMWである。Rinkアミドハンドル基に起因して、ラセミ混合物として予想される生成物が得られ、観察された分子量は理論的に予想された質量と一致した。どのぐらいのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーが樹脂上に残存していたかを定量するために、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/vH2Oからなる2mlの混合物を用いてRTで1h、樹脂を処理した。RP-HPLC分析により、樹脂中に残存するジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーが1未満であることが示された方法の説明B1、5~100の移動相B。例1.4b第2のステップ後、樹脂をTHF中の5v/vピペリジンを用いて例1.4aに記載のようにRTで処理する5x5min、それぞれ2mlのではなく、DMF中の5v/vピペリジンを用いてRTで処理することにより5x5min、それぞれ2ml、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むペプチドを得たことを唯一の違いとして、例1.4aを繰り返した。真空下でトルエン5x3mlと同時蒸発させることにより、DMFを除去した。例1.4c第2のステップ後、樹脂をTHF中の5v/vピペリジンを用いて例1.4aに記載のようにRTで処理する5x5min、それぞれ2mlのではなく、THF中の5v/vピロリジンを用いてRTで処理することにより5x5min、それぞれ2ml、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むペプチドを得たことを唯一の違いとして、例1.4aを繰り返した。例1.4d第2のステップ後、樹脂をTHF中の5v/vピペリジンを用いて例1.4aに記載のようにRTで処理する5x5min、それぞれ2mlのではなく、DMF中の5v/vピロリジンを用いてRTで処理することにより5x5min、それぞれ2ml、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むペプチドを得たことを唯一の違いとして、例1.4aを繰り返した。真空下でトルエン5x3mlと同時蒸発させることにより、DMFを除去した。3つの例1.4b、1.4cおよび1.4dの全部において、RP-HPLC-ESMS分析および樹脂上に残基として残留するジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの決定に関する同じ分析結果が例1.4aに記載のように得られた。例2ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を樹脂への結合として用いるT20CのSPPS5mmolスケールSPPSを手動で実施した。例2.1HMPS樹脂へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの結合aHMPS樹脂の予備処理HMPS樹脂5.0977gを、DCM5x1min;それぞれ50mlおよびDMF5x1min;それぞれ50mlを用いてRTで膨張させた後、濾過した。b樹脂上へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの1番目のアミノ酸D-Proの導入DCM/DMF15:1v/v、100ml中のFmoc-D-Pro-OH6.6g、4当量およびDIPCDI1.5ml、2当量を、例2.1aに従って調製された樹脂に添加した。次いで、DCM5ml中のDMAP245mg、0.4当量を添加し、RTで16h静置した。1番目のアミノ酸を、DCM/DMF15:1v/v、100ml中のFmoc-D-Pro-OH6.6g、4当量およびDIPCDI1.5ml、2当量を用いてRTで5h再カップリングした。カップリング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ50mlおよびDMF5x1min;それぞれ50mlで洗浄した。次いで、DMF50ml中の無水酢酸2.4ml、5当量およびDIEA4.4ml、5当量を用いてRTで1h、樹脂をキャップした。キャッピング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ50mlおよびDMF5x1min;それぞれ50mlで洗浄した。次いで、ピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ50mlを用いる処理により、Fmoc基を除去した。0.98mmol/g樹脂充填量が、UV定量方法の説明A;VA:250ml、VB:50mlおよびVC:0.44mlにより決定された。したがって、5.0977gのHMPS樹脂は5.0mmolの活性部位である。cジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの2番目のアミノ酸L-Lysの導入DMF100ml中のTrt-LysFmoc-OH9.2g、3当量、HOBt2.3g、3当量およびDIPCDI2.3ml、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、例2.1bに従って調製された樹脂に添加し、次いで、混合物をRTで16h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ50mlおよびDCM5x1min;それぞれ50mlで洗浄した。次いで、ピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ50mlを用いる処理により、Fmoc基を除去した。dRinkアミドハンドル基の導入DMF100ml中のFmoc-Rink-OH7.9g、3当量、HOBt2.3g、3当量およびDIPCDI2.3ml、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、例2.1cに従って調製された樹脂に添加し、次いで、RTで16h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ50mlおよびDCM5x1min;それぞれ50mlで洗浄した。次いで、ピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ100mlを用いる処理により、Fmoc基を除去した。例2.2SPPSによるT20Cそれぞれのアミノ酸を反応サイクルにおいて反応させた。1アミノ酸の組込みのための1反応サイクルにおける反応ステップは、反応サイクルの説明iiiまたはivに従う。a反応サイクルの説明iiiDMF100ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HCTU6.2g、3当量、DIEA5.2ml、6当量の混合物をRTで30s振とうした後、伸長配列において先行するステップに従って調製された樹脂に添加した。次いで、混合物をRTで2h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ100mlおよびDCM5x1min;それぞれ100mlで洗浄した。次いで、ピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ100mlを用いる処理によりFmoc基を除去した。b反応サイクルの説明ivDMF100ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HoBt2.3g、当量、DIPCDI2.3ml、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、伸長配列において先行するステップに従って調製された樹脂に添加し、次いで、RTで16h静置した。DMF100ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、HCTU6.2g、3当量、DIEA5.2ml、6当量の混合物を用いて、再カップリングを実行した。この混合物をRTで30sで振とうした後、樹脂に添加し、RTで2h静置した。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ100mlで洗浄し、DMF100ml中の無水酢酸2.4ml、5当量、DIEA4.4ml、5当量を用いてRTで1h、樹脂をキャップした。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ100mlおよびDCM5x1min;それぞれ100mlで洗浄した。次いで、ピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ100mlを用いる処理により、Fmoc基を除去した。c伸長配列第1のアミノ酸、Fmoc-36Phe-OHを、例2.1dに従って調製された、Rinkアミドハンドル基およびジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーを含む樹脂にカップリングした後、伸長配列におけるそれぞれの先行するステップで調製された、得られたアミノ酸/ペプチドRinkアミドハンドル基およびジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーを含む樹脂と以下のアミノ酸をカップリングさせた。アミノ酸の組込みの配列は表c1に与えられる。例2.3分析-Rinkアミドハンドル基からのT20Cの切断例2.2に従って調製された、少量のペプチジル-樹脂5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/vH2Oの1mlの混合物を用いて、樹脂をRTで1h処理することにより、Rinkアミドハンドル基から切断した。分析的RP-HPLC方法の説明B1、25~50の移動相Bにより決定されたように、72の純度のペプチドが得られた。例2.4ジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーのL-LysのTrt保護基除去、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂1.57gからの例2.2に従って調製されたペプチド断片の切断を、例1.4aに記載のものと同様の様式でもたらし、試薬および溶媒の量は多い方の量のペプチジル-樹脂に適合させる。aTrt基脱保護DCM中の0.5v/vTFA2x5min;それぞれ20ml。b中和DMF中の5v/vDIEA2x5min;それぞれ20ml。cDKPリンカー基形成THF中の5v/vピペリジン5x5min;それぞれ20ml。THFを真空下で除去し、得られた粗生成物を予め冷却した4°CEt2O50mlx3で洗浄した。642.5mgのジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むT20Cが得られた。例3HT20Fの調製:aBocT20NのSPPS、bジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むT20CとのHSPPSカップリング、およびc全体的脱保護ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むT20Cを、例2.4に従って得た。例3.1SPPSによるBocT20NBocT20NのSPPSを、線状FmocSPPSにより手動で実施した。最後のGluアミノ酸のみがBoc保護されたBoc-GlutBu-OHであった。aCTC樹脂の予備処理CTC樹脂5.0054gを、DCM5x1min;それぞれ50mlおよびDMF5x1min;それぞれ50mlを用いてRTで膨張させた後、濾過した。bCTC樹脂上への1番目のアミノ酸L-Leuの導入DCM50ml中のFmoc-26Leu-OH1.8g、1当量、DIEA8.7ml、10当量を、例3.1aに従って調製された樹脂に添加し、混合物をRTで1h静置した。次いで、樹脂をMeOH0.8μl/mg樹脂;4mlを用いてRTで15min処理することにより、樹脂をキャップした。キャッピング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ50mlおよびDMF5x1min;それぞれ50mlで洗浄した。次いで、樹脂をピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;それぞれ50mlで処理することにより、Fmoc基を除去した。Fmoc-26Leu-OH組込みの後、0.89mmol/gの樹脂充填量がUV定量方法の説明A;VA:250ml、VB:50mlおよびVC:0.34mlにより決定された。cSPPSによるBocT20Nそれぞれのアミノ酸を反応サイクルにおいて反応させた。1アミノ酸の組込みのための1反応サイクルにおける反応ステップは反応サイクルの説明vに従う。c1反応サイクルの説明vDMF表c2に与えられるようにV1ml中のFmoc-Xaa-OH3当量、Oxyma1.9g、3当量、DIPCDI2.3ml、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、伸長配列における先行するステップに従って調製された樹脂に添加した。次いで、混合物をRTで16h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;表c2に与えられるようにV2mlおよびDCM5x1min;表c2に与えられるようにV2mlで洗浄した。次いで、樹脂をピペリジン/DMF20v/v、1x1min、2x10min;表c2に与えられるようにV3mlで処理することにより、Fmoc基を除去した。c2伸長配列2番目のアミノ酸、Fmoc-25GlutBu-OHを、反応サイクルの説明vにしたがって、例3.1bに従って調製された樹脂にカップリングさせた後、伸長サイクルの先行するステップにおいて調製された得られたアミノ酸/ペプチジル-CTC樹脂に、以下のアミノ酸を反応サイクルの説明vに従ってカップリングさせた。アミノ酸の組込みの配列は表c2に与えられる。例3.2分析-CTC樹脂からのHT20Nの切断CTC樹脂からペプチドを切断し、アミノ酸残基を完全に脱保護するために、例3.1c2に従って調製されたペプチジル-樹脂5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/vH2Oからなる1mlの混合物でRTで1h処理した。RP-HPLC方法の説明B1、5~100の移動相Bにより決定されたように、85.7純度のHT20Nが得られた。このペプチドをRP-HPLC-ESMS方法の説明B2、5~100の移動相B、[MH]:1244.7、ここでMは完全に脱保護されたHT20Nに対応するにより分析した。例3.3側鎖保護されたBocT20N例3.1c2に従って調製されたペプチジル樹脂1.094gを、DCM中の1v/vTFAを用いてRTで処理し5x1min;それぞれ50ml、5つの混合物を全部、H2O20ml中に注ぎ入れた。次いで、この水性混合物を蒸発させ、粗生成物を凍結乾燥した。完全に側鎖保護されたBocT20Nが得られ510mg、これをRP-HPLC-ESMS方法の説明B2、95~100の移動相B、[MH]:2153.8により分析した。RP-HPLC-ESMS方法の説明B1、50~100の移動相Bにより、完全に側鎖保護されたBocT20Nの部分的脱保護は観察されなかった。RP-HPLCにより、1つのピークが示され、純度は85.7であった方法の説明B2、95~100の移動相B。例3.4HSPPSによるHT20Faジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むT20CとBocT20Nとの間のHSPPSカップリング例3.3に従って調製された、側鎖保護されたBocT20N10mg、4.6μmolおよびHOBt2.2mg、3当量をDCM350μl中に溶解し、DIPCDI2.2μl、3当量を混合物に添加した。混合物をRTで5min振とうした。混合物を、DCM350μl中の、例2.4に従って調製されたジケトピペラジン残基を含むC末端保護基を含むT20C12mg、4.6μmolの溶液に添加した。得られた混合物をRTで16h撹拌した。RP-HPLC分析方法の説明B1、95~100の移動相Bによりカップリングをモニターし、全体的な変換を16h後に観察した。溶媒を真空下で蒸発させたところ、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基にC末端接続された断片Boc[T20-17-36]が得られた。b全体的脱保護によるHT20F例3.4aに従って調製された、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基にC末端接続された断片Boc[T20-17-36]1mgを、92.5v/vTFA、2.5v/vTISおよび5v/vDMBの1mlの混合物を用いてRTで1h処理した。Trp残基の側鎖上の得られたN-カルボキシ基を除去するために、0.5v/vの水性NH31mlを添加し、混合物をRTで16h静置したところ、完全に脱保護されたHT20Fが得られ、RP-HPLC方法の説明B1、30~40の移動相Bにより決定されたように、その純度は60.2であった。RP-HPLC-ESMSにより、標的ペプチド方法の説明B2、30~40の移動相Bが[M2H/2]2:1290.0ここで、MはHT20FのMWであるであることが示された。例4SPPSによる式ex-4の化合物の調製Ac-TyrOtBu-HisTrt-Ala-OHex-4aCTC樹脂の予備処理CTC樹脂20.4gをDCM1h;200mlを用いてRTで膨張させた後、濾過した。bCTC樹脂上への1番目のアミノ酸Fmoc-Ala-OHの導入DCM160ml中のFmoc-Ala-OH12.65g、1.2当量、DIEA14.90g、3.6当量を、例4aに従って調製された樹脂に添加し、混合物をRTで2h静置した後、濾過した。樹脂をDIEA/MeOH10v/v、200mlおよびDMF40mlを用いてRTで1h処理した後、濾過した。次いで、方法Fmoc-gr-remに従ってFmoc基を除去した。Fmoc-Ala-OH組込みの後、0.97mmol/gの樹脂充填量が算出された。c1SPPSによるアミノ酸の組込み例4bに従って調製された樹脂から出発して、各アミノ酸、それぞれ、1.Fmoc-HisTrt-OHおよび2.Fmoc-TyrtBu-OHを、例4c2に記載の反応サイクルに従って組み込んだ。c2サイクルの説明DMF103g中のそれぞれのFmoc-Xaa-OH1.5当量、HOBt9.2g、2.25当量、DIPCDI9.31ml、2.25当量の混合物をRTで5min撹拌した後、例4bに従って調製された樹脂に添加した後、RTで45min静置した。次いで、DIPCDI4.66ml、1.25当量を添加し、混合物をRTで45min静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。樹脂をDMF3x5min;それぞれ110mlで洗浄した。次いで、方法Fmoc-gr-remに従ってFmoc基を除去した。クロラニル試験方法Dに従って全てのピペリジンを除去した。d樹脂からの切断例4c1に従って調製された樹脂を、DCM中の2w/wTFAを用いて約10°Cで洗浄した4x15min;それぞれ150g。次いで、樹脂をEtOH/DCM20w/w、3x3min;それぞれ120gを用いてRT10°Cで洗浄した。合わせた溶液を減圧下でEtOHと同時蒸発させることにより濃縮した1x40g。e単離例4dに従って得られた溶液107.60gに、水800gを添加した。得られた混合物を濾過し、固体を水3x3min;それぞれ80gおよびDIPE3x2min;それぞれ120mlで洗浄した。固体を減圧下、30°Cで乾燥したところ、RP-HPLC方法B3により決定されたように94.7の純度の白色の粉末として式ex-4の化合物20.80gが得られた。例5HMPS樹脂へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの結合、Ramageハンドル基の使用、および式ex-5iの化合物の調製aHMPS樹脂の予備処理HMPS樹脂5.0gをDCM5x1min;それぞれ150mlおよびDMF5x1min;それぞれ150mlを用いて膨張させた。b樹脂上への1番目のアミノ酸の導入DCM/DMF15:1v/v、125ml中のそれぞれのアミノ酸NMePhe-OHまたはFmoc-D-Pro-OHおよびDIPCDI2.43g、3.5当量を、例5aに従って調製された樹脂に添加した。次いで、DCM25ml中のDMAP0.27g、0.4当量を添加し、RTで3または4h静置した。樹脂をDCM5x1min;それぞれ150mlおよびDMF5x1min;それぞれ150mlで洗浄した。次いで、DMF125ml中の無水酢酸2.81g、5当量およびDIEA3.56g、5当量を用いて、RTで30min、樹脂をキャップした。キャッピング後、樹脂をDMF5x1min;それぞれ150mlで洗浄した。次いで、方法Fmoc-gr-remに従ってFmoc基を除去した。1.10mmol/gの樹脂充填量が算出され、したがって、5.0gのHMPS樹脂は5.5mmolの活性部位に相当する。b1XaaがNMePhe-OH4.86g、2.2当量であり、RTで4h静置する例5bに従う手順。b2XaaがFmoc-D-Pro-OH7.45g、4.0当量であり、RTで3h静置する例5bに従う手順。c2番目のアミノ酸の導入DMF100ml中のTrt-LysFmoc-OH11.26g、2当量、HOBt4.24g、3当量およびDIPCDI3.49g、3当量の混合物を、RTで5min撹拌した後、例5b1に従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで17h撹拌した。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ150mlで洗浄し、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remに従って除去した。dSPPSによるアミノ酸の組込み例5cに従って調製された樹脂から開始して、ハンドル基およびそれぞれのアミノ酸、すなわち、1.Fmoc-Ramage-OH、2.Fmoc-Leu-OH、3.Fmoc-Ala-OHおよび4.Fmoc-Phe-OHを、反応サイクルの説明viに従って組み込んだ。e反応サイクルの説明viDMF100ml中のハンドル基またはそれぞれのアミノ酸Fmoc-Xaa-OH2当量、HOBt4.24g、3当量、DIPCDI3.49g、3当量の混合物をRTで5min撹拌した後、それぞれ、例5cハンドル基の場合および次いでdアミノ酸の場合に従って調製された樹脂に添加し、次いでRTで1h静置した。樹脂をDMF5x1min;それぞれ150mlで洗浄し、XaaがFmoc-Phe-OHである場合、DCM5x1min;それぞれ150mlでさらに洗浄した。XaaがFmoc-Ala-OHである場合、樹脂をDMF1x1min;150mlを用いてRTでさらに洗浄した。最後のXaa、Fmoc-Phe-OHを除いて、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remに従って除去した。f分析-ハンドル基から、およびそれによってまた樹脂からのペプチドの切断例5dに従って得られた少量の樹脂5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/v水の1mlの混合物を用いてRTで1h処理した。式ex-5fの化合物が、分析的RP-HPLCHPLC-方法B3により決定されたように、86.4の純度で得られた。Fmoc-Phe-Ala-Leu-NH2ex-5fgリンカーのL-LysのTrt保護基除去、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および例5dに従って調製された樹脂からのDKP-ペプチドの切断を、例1.4aに記載のものと同様の様式でもたらし、試薬および溶媒の量をペプチジル-樹脂の量に適合させる。g1Trt基脱保護例5dに従って調製された化合物の、DCM中の0.2v/vTFA2x5min、それぞれ100mlを用いる処理。g2中和次いで、DCM2x5min;それぞれ100mlおよびDCM2x1min;それぞれ50ml中の5v/vDIEAを用いる処理。HPLCを用いて、液相中に生成物が残存していないことを確保したHPLC-方法B3。g3ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断次いで、THF5x5min、それぞれ100ml中の5v/vピペリジンを用いる処理。次いで、樹脂をTHF3x1min;それぞれ100mlで洗浄した。HPLCを用いて、生成物が合わせた液相中にあることを確保したHPLC-方法B3。真空下でトルエン3x150mlと同時蒸発させることによりTHFを除去した。DBF付加物と式ex-5g4の化合物との混合物の白色の固体1.96gが得られた。方法B4は予想された質量を与えた。g4DBF付加物の除去例5g3に従って調製された白色の固体を、DIPE1x2min、50ml;3x2min、それぞれ10mlで洗浄した。223.7mgの式ex-5g4の化合物が白色の固体として得られた。h分析-ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基からのペプチドの切断例5g4に従って調製された、少量の式ex-5g4の化合物5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/v水の1mlの混合物を用いてRTで1h処理することにより脱保護した。式ex-5hの化合物が得られ、その構造をRP-HPLC分析方法B3により確認した。Phe-Ala-Leu-NH2ex-5hiHSPPSによる式ex-4の化合物と式ex-5g4の化合物とのカップリングDCM2ml中の、例4に従って調製された式ex-4の化合物84mg、1当量、HOBt53mg、3.2当量およびDIPCDI53μl、3.1当量の混合物をRTで15min撹拌した後、DCM1ml中の、例5g4に従って調製された式ex-5g4の化合物100mg、1.1当量の溶液に添加し、次いで、混合物をRTで4h撹拌した。カップリングをHPLC方法B3によりモニターした。反応混合物を、水性飽和NaHCO32x40ml、1MKHSO4水性溶液2x40mlおよび水性飽和NaCl2x40mlで洗浄した。有機相をMgSO4で脱水し、減圧下で濃縮したところ、Ramageハンドル基のキラリティにより引き起こされる2つのジアステレオ異性体にそれぞれ起因する26.8および28.2の2つのピークからなる、分析的RP-HPLC方法の説明B4により決定されたように55の純度の油として328.5mgの式ex-5iの化合物が得られた。例6HMPS樹脂へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの結合。式ex-6e3-d1、ex-6e3-d2、ex-6f1およびex-6f1の化合物の調製a2番目のアミノ酸L-Lysの導入DMF100ml中のTrt-LysFmoc-OH10.08g、2当量、HOBt3.79g、3当量およびDIPCDI3.12g、3当量の混合物をRTで5min撹拌した後、例5b2に従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで17h撹拌した。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ150mlで洗浄し、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remに従って除去した。bSPPSによるハンドル基、スペーサー基およびアミノ酸の導入ハンドル基、スペーサー基および各アミノ酸を反応サイクルにおいて反応させた。1アミノ酸の組込みのための1反応サイクルにおける反応ステップは、反応サイクルの説明viiに従う。c伸長配列d1およびd2のための反応サイクルの説明vii毎回、DMF100ml中の、伸長配列による、d1の場合はFmoc-TTDS-OHを提供するスペーサー基、Fmoc-Rink-OHを提供するハンドル基またはそれぞれのFmoc-Xaa-OHと、HOBt3.79g、3当量およびDIPCDI3.12g、3当量との混合物をRTで5min撹拌した後、まず例6aに従って調製された樹脂に、次いで、伸長配列における先行するステップで調製された樹脂に添加した。混合物をRTで1~4h撹拌した。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ150ml、Fmoc-Xaa-OHがFmoc-Ala-OHである場合、5xの代わりに6xで洗浄し、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remに従って除去した。それぞれの伸長配列d1またはd2の最後のFmoc-Xaa-OHのFmoc基除去の前にのみ、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/vH2Oからなる1mlの混合物を用いてRTで1h、樹脂を処理することにより、Rinkアミドハンドル基から少量の得られたペプチジル-樹脂5mgを切断した。伸長配列d1により46.7の純度の式ex-6c-d1の化合物が、伸長配列d2により65.4の純度の式ex-6c-d2の化合物が得られたRP-HPLC、方法の説明B3。Fmoc-Phe-Ala-Leu-NH2ex-6c-d1Fmoc-TyrtBu-HisTrt-Leu-NH2ex-6c-d2dSPPSによるアミノ酸の組込みアミノ酸の組込みの配列は以下の通りであった。eジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーのL-LysのTrt保護基除去、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成ならびにそれぞれ例6d1および例6d2と共に例6cに従って調製された樹脂からのDKP-ペプチドの切断を、例1.4aに記載のものと同様の様式でもたらし、試薬および溶媒の量をペプチジル-樹脂の量に適合させる。e1Trt基脱保護それぞれ例6d1および例6d2と共に例6cに従って調製された化合物の、DCM中の0.2v/vTFA2x5min、それぞれ100mlを用いる処理。e2中和次いで、DCM2x5min;それぞれ100ml、DCM2x1min;それぞれ100mlおよびTHF2x1min;それぞれ100ml中の5v/vDIEAを用いる処理。e3ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断例5g3の手順に従う処理。例6d1からの出発材料の場合は0.83gの式ex-6e3-d1の化合物、および例6d2からの出発材料の場合は2.03gの式ex-6e3-d2の化合物の油が得られた。f1HSPPSによる式ex-4の化合物と式ex-6e3-d1の化合物とのカップリングDCM5ml中の、例4に従って調製された式ex-4の化合物255mg、1当量、HOBt160mg、3当量およびDIPCDI161μl、3当量の混合物をRTで60min撹拌した後、DCM1ml中の、例6e3に従って調製された式ex-6e3-d1の化合物401mg、1.0当量の溶液に添加し、次いで、RTで2h撹拌した。カップリングをHPLC方法B3によりモニターした。反応混合物を、水性飽和NaHCO32x40ml、1MKHSO4水性溶液2x40mlおよび水性飽和NaCl2x40mlで洗浄した。有機相をMgSO4で脱水し、減圧下で濃縮したところ、油として368.5mgの式ex-6f1の化合物が得られた。f2HSPPSによる式ex-4の化合物と式ex-6e3-d2の化合物との付加DCM5ml中の、例4に従って調製された式ex-4の化合物295mg、1当量、HOBt190mg、3当量およびDIPCDI188μl、3当量の混合物をRTで20min撹拌した後、DCM1ml中の、例6e3に従って調製された式ex-6e3-d2の化合物502mg、1.0当量の溶液に添加し、次いでRTで3.5h撹拌した。カップリングをHPLC方法B3によりモニターした。反応混合物を、水性飽和NaHCO32x40ml、1MKHSO4水性溶液2x40mlおよび水性飽和NaCl2x40mlで洗浄した。有機相をMgSO4で脱水し、減圧下で濃縮したところ、油として372.8gの式ex-6f2の化合物が得られた。例7ハンドル基HMPAの使用。式ex-7h3の化合物の調製aHMPS樹脂の予備処理HMPS樹脂103.6mgを、DCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlを用いてRTで膨張させた後、濾過した。b樹脂上へのジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーの1番目のアミノ酸D-Proの導入DCM/DMF15:1v/v、2.5ml中のFmoc-D-Pro-OH132mg、4当量およびDIPCDI30μl、2当量を、例7aに従って調製された樹脂に添加した。次いで、DCM0.5ml中のDMAP4.8mg、0.4当量を添加し、RTで2h静置した。1番目のアミノ酸を、DCM/DMF15:1v/v、2.5ml中のFmoc-D-Pro-OH132mg、4当量およびDIPCDI30μl、2当量を用いてRTで16h再カップリングした。カップリング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、樹脂を、DMF2.5ml中の無水酢酸46μl、5当量およびDIEA86μl、5当量を用いてRTで30minキャップした。キャッピング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。UV定量方法の説明A;VA:100ml、VB:10mlおよびVC:1.4mlにより、0.98mmol/gの樹脂充填量が決定された。c2番目のアミノ酸L-Dprの導入DMF2ml中のTrt-L-DprFmoc-OH173mg、3当量、HOBt47mg、3当量およびDIPCDI47μl、3当量の混合物をRTで5min振とうした後、例7bに従って調製された樹脂に添加した。混合物をRTで1h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。dHMPAハンドル基の導入DMF2ml中のHMPA55mg、3当量、HOBt47mg、3当量およびDIPCDI47μl、3当量の混合物を、例7cに従って調製された樹脂に添加した後、RTで1h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。eSPPSによるFmoc-Xaa-OHの導入例7dに従って調製された樹脂から出発して、1.Fmoc-Leu-OHを反応サイクルの説明viiiに従って組み込んだ後、それぞれ2.Fmoc-Ala-OHおよび3.Fmoc-Phe-OHを反応の説明ixに従って組み込んだ。f1反応サイクルの説明viiiDCM/DMF15:1v/v、2.5ml中のFmoc-Leu-OH144mg、4当量およびDIPCDI30μl、2当量を、例7dに従って調製された樹脂に添加した。次いで、DCM0.5ml中のDMAP4.8mg、0.4当量を添加し、RTで2h静置した。アミノ酸を、DCM/DMF15:1v/v、2.5ml中のFmoc-Leu-OH144mg、4当量およびDIPCDI30μl、2当量を用いてRTで16h再カップリングした。カップリング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、樹脂を、DMF2.5ml中の無水酢酸46μl、5当量およびDIEA86μl、5当量を用いてRTで30minキャップした。キャッピング後、樹脂をDCM5x1min;それぞれ3mlおよびDMF5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。次いで、Fmoc基を方法Fmoc-gr-remにより除去した。UV定量方法の説明A;VA:100ml、VB:10mlおよびVC:1.4mlにより、0.94mmol/gの樹脂充填量が決定された。f2反応サイクルの説明ixDMF2ml中のそれぞれのFmoc-Xaa-OH3当量、HOBt47mg、3当量およびDIPCDI47μl、3当量の混合物を樹脂に添加した後、RTで1h静置した。ニンヒドリン試験方法Cによれば、再カップリングは必要なかった。次いで、樹脂をDMF5x1min;それぞれ3mlおよびDCM5x1min;それぞれ3mlで洗浄した。Fmoc基を方法Fmoc-gr-remに従って除去した。g分析-ハンドル基からの、およびそれによって樹脂からのペプチドの切断例7eに従って得られた少量の樹脂5mgを、95v/vTFA、2.5v/vTISおよび2.5v/v水の1mlの混合物を用いてRTで1h、樹脂を処理することにより、樹脂から切断した。RP-HPLC分析により、Phe-Ala-Leu-NH2の同一性を確認した方法の説明B1、5~100の移動相B。hジケトピペラジン基形成ジペプチジルリンカーのL-DprのTrt保護基除去、ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および例7eに従って調製された樹脂からのDKP-ペプチドの切断を、例1.4aに記載のものと同様の様式でもたらし、試薬および溶媒の量をペプチジル-樹脂の量に適合させる。h1Trt基脱保護例7eに従って調製された化合物の、DCM2x5min、それぞれ2ml中の0.2v/vTFA、2v/vTISを用いる処理。h2中和DCM2x5min;それぞれ2ml中の5v/vDIEAを用いる処理。h3ジケトピペラジン残基を含むC末端保護基の形成および樹脂からの切断次いで、THF2x5min;それぞれ2ml中の5v/vピペリジンを用いる処理。真空下での蒸発によりTHFを除去し、得られた式ex-7h3の化合物をRP-HPLC-ESMS方法の説明B2、5~100の移動相B、[MH/2]:679、ここでMは式ex-7h3の化合物のMWであるにより分析した。配列表のフリーテキスト<210>1<223>配列番号1は[T20-1-36]と省略される。<210>2<223>配列番号2は[T20-27-36]と省略される。<210>3<223>配列番号3は[T20-17-26]と省略される。<210>4<223>配列番号4は[T20-17-36]と省略される。<210>5<223>配列番号5は式ex-5iおよびex-6f1に含まれる。<210>6<223>配列番号6は式ex-6f2に含まれる。"