次の工程を含むエクオール生産能を有する嫌気性微生物によるエクオールの製造方法;1ダイゼインを、該嫌気性微生物により、水素を含む1種類以上の気体からなる気相下で発酵させる工程、及び2工程1の嫌気性微生物が生産したエクオールを回収する工程。工程1の気相において、水素の質量パーセント濃度が40~100であることを特徴とする、請求項1に記載のエクオールの製造方法。工程1の気相において、水素の質量パーセント濃度が100であることを特徴とする、請求項1に記載のエクオールの製造方法。前記嫌気性微生物がコーリオバクテリアセアエCoriobacteriaceae科に分類される菌、ストレプトコッカセアエStreptococcaceae科に分類される菌、又はこれらの類縁菌であることを特徴とする、請求項1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。前記嫌気性微生物が、コーリオバクテリウムCoriobacterium属、アドレクラウチアAdlercreutzia属、アサッカロバクターAsaccharobacter属、アトポビウムAtopobium属、コリンゼラCollinsella属、クリプトバクテリウムCryptobacterium属、デニトロバクテリウムDenitrobacterium属、エガセラEggerthella属、エンテロハブダスEnterorhabdus属、ゴードニバクターGordonibacter属、オルセネラOlsenella属、パラエゲセエラParaeggerthella属、スラッキアSlackia属、又はラクトコッカス属、のいずれかに分類される菌であることを特徴とする、請求項1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。前記嫌気性微生物が、アサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株、アドレクラウチアエクオーリファシエンスAdlercreutziaequolifaciensDSM19450株、又はスラッキアイソフラボニコンバーテンスSlackiaisoflavoniconvertensDSM22006株のいずれかであることを特徴とする、請求項1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。本発明は、このような状況に鑑みてなされたものであり、その目的は、嫌気性微生物の作用を利用して、より最適な気相条件によりダイゼインを発酵させ、従来よりも効果的にエクオールを製造できる方法を提供することにある。本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を行った。本発明者らは、嫌気性微生物の一例としてコーリオバクテリアセアエCoriobacteriaceae科に分類される菌を用い、エクオール製造の好適な培養条件の検討を行った。具体的には、アサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株、アドレクラウチアエクオーリファシエンスAdlercreutziaequolifaciensDSM19450株、又はスラッキアイソフラボニコンバーテンスSlackiaisoflavoniconvertensDSM22006株を、複数種類の混合ガスからなる気相存在下で培養し、ダイゼインを発酵させ、エクオール製造における好適な培養条件の検討を行った。その結果、発酵が行われる気相において水素ガスの質量パーセント濃度が40~100である場合特に100である場合に、エクオールの製造効率が飛躍的に高まることが明らかとなり、水素にエクオール生成促進効果があることが判明した。即ち、本発明者らは、嫌気性微生物を用いたエクオール製造における好適な培養条件の確立に成功し、これにより本発明を完成するに至った。本発明は、より具体的には以下の1~6を提供するものである。1次の工程を含むエクオール生産能を有する嫌気性微生物によるエクオールの製造方法;1ダイゼインを、該嫌気性微生物により、水素を含む1種類以上の気体からなる気相下で発酵させる工程、及び2工程1の嫌気性微生物が生産したエクオールを回収する工程。2工程1の気相において、水素の質量パーセント濃度が40~100であることを特徴とする、1に記載のエクオールの製造方法。3工程1の気相において、水素の質量パーセント濃度が100であることを特徴とする、1に記載のエクオールの製造方法。4前記嫌気性微生物がコーリオバクテリアセアエCoriobacteriaceae科に分類される菌、ストレプトコッカセアエStreptococcaceae科に分類される菌、又はこれらの類縁菌であることを特徴とする、1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。5前記嫌気性微生物が、コーリオバクテリウムCoriobacterium属、アドレクラウチアAdlercreutzia属、アサッカロバクターAsaccharobacter属、アトポビウムAtopobium属、コリンゼラCollinsella属、クリプトバクテリウムCryptobacterium属、デニトロバクテリウムDenitrobacterium属、エガセラEggerthella属、エンテロハブダスEnterorhabdus属、ゴードニバクターGordonibacter属、オルセネラOlsenella属、パラエゲセエラParaeggerthella属、スラッキアSlackia属、又はラクトコッカス属、のいずれかに分類される菌であることを特徴とする、1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。6前記嫌気性微生物が、アサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株、アドレクラウチアエクオーリファシエンスAdlercreutziaequolifaciensDSM19450株、又はスラッキアイソフラボニコンバーテンスSlackiaisoflavoniconvertensDSM22006株のいずれかであることを特徴とする、1~3のいずれかに記載のエクオールの製造方法。嫌気性微生物の代謝によってエクオールが製造されることは、学術的にはかねてより知られていたものの、エクオール製造に適した嫌気性微生物及び培養条件については、確立されていなかった。本発明によって、嫌気性微生物発酵を利用した、ダイゼインを原料とするエクオールの効率的な製造方法が実現でき、エクオールの工業的な製造技術が提供された。本発明の方法により製造されたエクオールを、飲食品又は医薬品等としてそのまま摂取することにより、乳癌、前立腺癌、骨粗しょう症、高コレステロール血症、心疾患、更年期障害等を予防できるものと考えられる。本発明は、次の工程を含むエクオール生産能を有する嫌気性微生物によるエクオールの製造方法に関する。1ダイゼインを、該嫌気性微生物により、水素を含む1種類以上の気体からなる気相下で発酵させる工程、及び2工程1の嫌気性微生物が生産したエクオールを回収する工程。本方法発明の工程1の気相を構成する気体の組み合わせは特に制限されるものではなく、水素、二酸化炭素、窒素等から選択される1種類以上の気体を構成成分として用いることが可能である。当該気相においては、水素が構成成分として含まれていることが好ましい。上記の場合、工程1の気相において、水素の質量パーセント濃度が40~100であることが好ましい。たとえば、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、又はこれらから選択される2点の質量パーセント濃度を下限~以上、又は、~より高い及び上限~以下、又は、~より低い、とする濃度範囲により示される質量パーセント濃度であることが好ましい。また、水素の質量パーセント濃度が100であることがより好ましい。また、効率よくエクオールを回収するためには、気相を構成する混合気体の培養槽への通気量は001~20VVMガス量液量分であることが好ましい。本発明でエクオールの製造に用いられる嫌気性微生物は、37°C付近30~42°Cの温度でエクオール生産能を有する嫌気性微生物である。本発明において、嫌気性微生物を培養する際の加圧条件は、当該微生物が生育できる条件であれば特に限定されるものではないが、好ましい加圧条件としては、002~02MPaの範囲を挙げることができる。本発明は、ダイゼインを、エクオールの生産能を有する嫌気性微生物と接触させる工程を含む。本発明においては、ダイゼインを発酵させることにより、エクオールを生産する嫌気性微生物を用いることができる。本発明においては、コーリオバクテリアセアエCoriobacteriaceae科に分類される菌、ストレプトコッカセアエStreptococcaceae科に分類される菌、又はこれらの類縁菌を、エクオール生産能を有するものとして例示することができる。また、以下の群から選択される属に分類される微生物を、エクオール生産能を有するものとして例示することができる。コーリオバクテリウムCoriobacterium属アドレクラウチアAdlercreutzia属アサッカロバクターAsaccharobacter属アトポビウムAtopobium属コリンゼラCollinsella属クリプトバクテリウムCryptobacterium属デニトロバクテリウムDenitrobacterium属エガセラEggerthella属エンテロハブダスEnterorhabdus属ゴードニバクターGordonibacter属オルセネラOlsenella属パラエゲセエラParaeggerthella属スラッキアSlackia属ラクトコッカス属したがって、これらの属に分類された微生物から選択され、ダイゼインを利用して嫌気発酵によってエクオールを生成する微生物は、本発明における好ましい微生物である。中でも、アサッカロバクターAsaccharobacter属に属する微生物は、本発明におけるエクオール産生能を有する微生物として好ましい。微生物がエクオールを生成することは、培養物中のダイゼイン、ジヒドロダイゼイン、エクオールを定量することにより確認することができる。より具体的には、たとえば、以下の微生物を、本発明におけるエクオール産生能を有する微生物として利用することができる。AdlercreutziaequolifaciensDSM19450EnterorhabdusmucosicolaDSM19490SlackiaisoflavoniconvertensHE8DSM22006SlackiaspTM30FERMAP20729号EggerthellaspKCCM10490AsaccharobactercelatusDSM18785LactococcusgarvieaeDSM6783特に以下に記載するアサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株、アドレクラウチアエクオーリファシエンスAdlercreutziaequolifaciensDSM19450株、又はスラッキアイソフラボニコンバーテンスSlackiaisoflavoniconvertensDSM22006株のいずれか又はこれらの菌と同様の種としての性質を有する類縁の菌をより好ましい嫌気性微生物として挙げることができる。上記嫌気性微生物は、その寄託番号に示された寄託機関から入手することができる。各受託番号は、当該嫌気性微生物が、それぞれ次の寄託機関に寄託されていることを示す。FERM特許生物寄託センター;InternationalPatentOrganismDepositaryhttpunitaistgojppodciindexhtmlDSMGermanCollectionofMicroorganismsandCellCultureshttpwwwdsmzdeKCCMKoreanCultureCenterofMicroorganisms本発明においては、エクオール生産能を有する嫌気性微生物は、エクオールの生産に適した条件でダイゼインと接触させられ、培養される。本発明におけるエクオールの生産に適した条件とは、エクオール生成活性を持つ嫌気性微生物の生存と活動が維持されることを言う。より具体的には、嫌気性微生物の生存が可能な気相条件嫌気性条件が維持され、当該嫌気性微生物の活性と増殖を支持するための栄養素が与えられることを言う。嫌気性微生物の生存に適した種々の培地組成が公知である。したがって、先に示したエクオール生産能を有する嫌気性微生物について、当業者は、適切な培地組成を選択することができる。たとえば、実施例において用いた日水製薬社製のGAMブイヨン培地や、Difco社製のBHI培地等を使用することができる。たとえば、本発明で用いられる培地には、水溶性の有機物を炭素源として加えることができる。水溶性の有機物として、以下の化合物を挙げることができる。ソルボースフラクトースグルコースメタノール吉草酸、酪酸、プロピオン酸、酢酸、ギ酸など有機酸類炭素源としての培地に加える有機物の濃度は、効率的に培地中の嫌気性微生物を発育させるために適宜調節することができる。一般的には、01~10wtvolの範囲から添加量を選択することによって、過不足を避けることができる。上記の炭素源に加えて、培地には、窒素源が加えられる。本発明において、窒素原としては通常の発酵に用いうる各種の窒素化合物を用いることができる。好ましい無機窒素源は、アンモニウム塩、及び硝酸塩である。好ましい有機窒素源はアミノ酸類、酵母エキス、ペプトン類、肉エキス、肝臓エキス、消化血清末などである。より好ましい無機窒素源は、硫安、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素アンモニウム、硝酸カリウム及び硝酸ソーダである。より好ましい窒素源はアルギニン、シトルリン、オルニチン、リジン、酵母エキス、ペプトン類である。さらに、炭素源や窒素源に加えて、嫌気性微生物の培養に適した他の有機物あるいは無機物を培地に加えることもできる。たとえば、ビタミンなどの補因子や各種の塩類等の無機化合物を培地に加えることによって、嫌気性微生物の増殖や活性を増強できる場合もある。たとえば無機化合物、ビタミン類、動植物由来の微生物増殖補助因子として以下のものを挙げることができる。無機化合物ビタミン類リン酸二水素カリウムビオチン硫酸マグネシウム葉酸硫酸マンガンピリドキシン塩化ナトリウムチアミン塩化コバルトリボフラビン塩化カルシウムニコチン酸硫酸亜鉛パントテン酸硫酸銅ビタミンB12明ばんチオオクト酸モリブデン酸ソーダpアミノ安息香酸塩化カリウムホウ酸等塩化ニッケルタングステン酸ナトリウムセレン酸ナトリウム硫酸第一鉄アンモニウムこれらの無機化合物やビタミン類、あるいは増殖補助因子を添加して培養液を製造する方法は公知である。培地は、液体、半固体、あるいは固体とすることができる。本発明のエクオールの製造方法において、好ましい培地の形態は、液体培地である。本発明において、嫌気性微生物は、公知の微生物の培養方法にしたがって培養することができる。工業的な製造には、培地や基質ガスを連続的に供給することができ、かつ培養物を回収するための機構を備えた連続培養システムが好適である。嫌気性微生物の培養においては、連続培養システム内への酸素の混入を防ぐことが必要である。培養器は通常用いられる培養槽がそのまま利用できる。嫌気性微生物の培養にも利用することができる培養タンクは市販されている。培養槽内に混入する酸素を、窒素などの不活性気体あるいは基質ガスなどで置換することにより、嫌気的な雰囲気を作ることができる。たとえば、嫌気培養ジャーを、嫌気性微生物を培養するためのバイオリアクターとすることができる。嫌気培養ジャーは、金属、ガラス、あるいは合成樹脂製の気密容器で構成され、内部を大気中の酸素から遮断することができる。さらに、嫌気培養ジャーは、嫌気培養ジャー内部の空間や培養液中に含まれる分子状酸素を除去するための機構を備えることができる。たとえば、嫌気培養ジャー内部を吸引する真空ポンプを接続して吸引し、酸素以外の気体を供給することで、内部を嫌気状態に維持することができる。本発明においては、培養槽に付加的な機能を与えることができる。たとえば、通常使用される撹はん混合槽のほか、気泡塔型、ドラフトチューブ型の培養槽も利用できる。液体培地に吹き込まれる混合気体によって微生物は遊離分散され、微生物と培地を十分に接触させることができる。また、バイオトリックリングフィルターbiotricklingfilterのように通気性の高いスラグ、その他セラミック系の無機充てん物、あるいはポリプロピレン等の有機合成物質の充てん層に、水分を滴らせながら微生物を生息させ、そこにガスを通気しながら培養することもできる。さらに、使用する微生物は常法によりカラギーナンゲル、アルギン酸ゲル、アクリルアミドゲル、キチン、セルロース、寒天などに固定化して用いることもできる。当業者は、生成した嫌気性微生物と培養生成液を分離するため、公知の方法を用いることができる。好ましい分離の方法は、ろ過性能、濃縮性能を有するホローファイバー型限外ろ過あるいは精密ろ過膜を利用する方法である。また、微生物と該生成液の分離に十分なろ過速度を得るためには使用する微生物に応じて適当な分画分子量の膜を選択すれば良い。培養槽から限外ろ過膜を通して分離された培養液からエクオールを回収することができる。エクオールの精製方法は公知である。たとえば、培養物を遠心分離などで菌体を除き、上清を減圧下に濃縮、乾固後、70エタノールあるいはメタノールで抽出する。抽出液をさらにシリカゲルクロマトグラフィーや晶析などの操作を行うことで精製できる。培養槽の形状によっては、培地を十分に撹はんするため、撹はん機等を利用することもできる。培養槽内の培養物を攪拌することによって、培地成分や基質ガスを嫌気性微生物に接触させる機会を増やして、エクオールの生成効率を最適化することができる。また基質ガスをナノバブルとして供給することもできる。微生物の十分な生育のため、培養物のpHは、30~80が好ましく、45~75がより好ましい。また、エクオールの回収量を増加させるため、培養槽の温度は特に制限されるものではないが、37°Cを好ましい温度として挙げることができる。効率よくエクオールを回収するため、培養槽に供給される新鮮な培地の量は、培養槽内の培養物における希釈率が時間当たり004~2hrが好ましい。より好ましい希釈率は008~1hrである。本発明の製造方法により得られたエクオールは、医薬品又は飲食物として提供することが可能である。エクオールを医薬品として提供する場合、その製剤化には、一般的に製剤化に用いられる物質たとえば、デンプン、デキストリン、乳糖、コーンスターチ、無機塩類等を用いることができる。医薬品として提供する場合の剤型としては、アンプル、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、輸液、ドリンク剤等を例示することができる。エクオールを飲食物として提供する場合、その形態としては、健康食品、清涼飲料、ミルク、プリン、ゼリー、飴、ガム、ヨーグルト、チョコレート、スープ、クッキー、スナック菓子、アイスクリーム、アイスキャンデー、パン、ケーキ、シュークリーム、ハム、ミートソース、カレー、シチュー、チーズ、バター、ドレッシング等を例示することができる。なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。以下、各実施例においては、以下の方法により、濁度の測定、ダイゼイン、ジヒドロダイゼイン、エクオールの定量を行った。濁度の測定培養液を純水で3倍に希釈した液の660nmの濁度を測定し、3倍して元の培養液の濁度とした。ダイゼイン、ジヒドロダイゼイン、エクオールの定量培養液05mLに対し、酢酸エチル15mLを加えて、激しく攪拌した後、3000rpmで10秒遠心し、酢酸エチル層をパスツールピペットで可能な限り取り出した。同培養液に同様の操作をあと2回行い、それら酢酸エチル層を合わせてエクオール抽出液を得た。この抽出液をエバポレーターで減圧下に濃縮、乾固し、10mLのメタノールに溶解させた。これを045μmのPTFE膜でろ過し、不溶物を除去したものを高速液体クロマトグラフィー測定サンプルとした。高速液体クロマトグラフィー条件カラム:J’sphereODSM8020直径×250mmワイエムシィ製移動相:水アセトニトリル酢酸[70:30:01vv]流速:02mLminカラム温度:40°C検出:UV280nm保持時間:ダイゼイン141分、ジヒドロダイゼイン151分、エクオール263分実施例1~7GAMブイヨン培地日水製薬製59gとLアルギニン塩酸塩05gを純水100mLに溶かし、炭酸ガスを通じながら10mLずつ嫌気性菌培養用18mm試験管三紳工業製に分注し、ブチルゴム栓、プラスチックキャップをして115°C、15分間滅菌した。この培地に80°Cで凍結保存していたアサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株を植菌し、無菌フィルターを通した水素炭酸ガス[41]で気相を2分間以上置換した後、37°C、160spmで16時間振とう培養を行った。この種培養液01mLを先の滅菌したGAMブイヨンアルギニン培地に植菌し、次いで予め045μmのPTFE膜でフィルター滅菌した20mMダイゼインLKT製溶液DMSOに溶解を02mLずつ添加し、気相を表1に示すそれぞれの組成のガスで無菌的に2分間以上置換した後、37°C、160spmの条件で振とう培養を行った。24時間後、培養液を取り出し、培養液の濁度OD660を測定し、また、高速液体クロマトグラフィーによりエクオールを定量した。その結果、水素濃度が高いほど菌体の生育量、エクオール生成量ともに多いこと、炭酸ガス、窒素のみ、あるいは炭酸ガス窒素混合ガスでは生育、エクオール生成とも極めて少ないことが明らかとなった表1、図2。実施例8実施例1~7と同様にしてGAMアルギニン培地を調製し、この10mLを、炭酸ガスを通じながら100mL容バイヤルビンマルエム製に分注し、ブチルゴム栓をしてさらにアルミキャップをし、115°C、15分間滅菌した。これに実施例1~7と同様の方法で培養したアサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株の種培養液を01mL植菌し、次いで予め045μmのPTFE膜でフィルター滅菌した40mMダイゼインLKT製溶液DMSOに溶解を05mL添加し、気相を無菌的に水素炭酸ガス[41]で3分間以上置換した後、37°C、200spmの条件で振とう培養を行った。24時間後、培養液を取り出し、高速液体クロマトグラフィーにより生じたエクオールを定量した。その結果、187mMのエクオールが生成し、またダイゼインは006mMに減少していること、ジヒドロダイゼインは検出されないことが判明した。これらのことから、水素ガス供給の著しい効果が明らかとなった。また、本条件の培養においてダイゼインに対してエクオール収率が94と極めて高いことも明らかになった。実施例9~17実施例1~7と同様にしてGAMアルギニン培地を調製し、10mLずつ嫌気性菌培養用18mm試験管三紳工業製に分注し、ブチルゴム栓、プラスチックキャップをして115°C、15分間滅菌した。これに実施例1~7と同様の方法で培養したアサッカロバクターセラツスAsaccharobactercelatusDSM18785株の種培養液を01mL植菌し、次いで予め045μmのPTFE膜でフィルター滅菌した40mMダイゼインLKT製溶液DMSOに溶解を05mL添加した。次いで、それぞれの試験管の気相を表2及び表3に示す組成のガスで無菌的に2分間以上置換した後、37°C、160spmの条件で振とう培養を行った。24時間後、培養液を取り出し、高速液体クロマトグラフィーによりエクオールを定量した。その結果を表2及び表3に示す。水素濃度にほぼ比例してエクオール生成量が増加し、水素のみで置換した場合が最もエクオール濃度が高いことが分かった。他のガスの影響については、炭酸ガス、窒素では顕著な差異はない結果であった図3。実施例18~21実施例1~7と同様にしてGAMアルギニン培地を調製し、この10mLを炭酸ガスを通じながら100mL容バイヤルビンマルエム製に分注し、ブチルゴム栓をしてさらにアルミキャップをし、115°C、15分間滅菌した。これに実施例1~7と同様の方法で培養したアドレクラウチアエクオーリファシエンスAdlercreutziaequolifaciensDSM19450株の種培養液を01mL植菌し、次いで予め045μmのPTFE膜でフィルター滅菌した40mMダイゼインLKT製溶液DMSOに溶解を05mL添加した。気相を表4に示すそれぞれの組成のガスで無菌的に3分間以上置換した後、37°C、200spmの条件で振とう培養を行った。24時間後、培養液を取り出し、高速液体クロマトグラフィーによりエクオールを定量した。その結果、表4に示すように水素にエクオール生成促進効果があることが判明した。実施例22~25実施例1~7と同様にしてスラッキアイソフラボニコンバーテンスSlackiaisoflavoniconvertensDSM22006株について気相を水素に置換する効果を検討した。その結果、表5に示すように水素にエクオール生成促進効果があることが判明した。