"式I[上式中、WとYは独立してN又はCから選択され;XはO又はSから選択され;ZはC、N、O又はSから選択され;R1は-H、アルカニル、置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、C=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルからなる群から選択され;R5は低級アルカニル、置換低級アルカニル、アルコキシ、置換アルコキシ又はNR6R7からなる群から選択され;R6及びR7は-H、低級アルカニル、置換低級アルカニルからなる群から独立して選択されるか、又はR6及びR7は一緒になって3から6員環、又は置換された3から6員環であり;R2は-H、アルカニル、置換アルカニル、ハロゲン又はハロアルキルからなる群から選択され;R3は置換アルカニル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;R4はヘテロアリール又は置換ヘテロアリールからなる群から選択され、式I中のNHに結合しているヘテロアリールの少なくとも1個のオルト原子がNである]の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物、そのキレート、その非共有錯体、又は上記の化合物のプロドラッグ、又は上記の任意の形態の混合物。WはCである、請求項1の化合物。YはCである、請求項2の化合物。XはOである、請求項3の化合物。ZはCである、請求項4の化合物。YはNである、請求項2の化合物。XはOである、請求項6の化合物。ZはCである、請求項7の化合物。WはNである、請求項1の化合物。YはCである、請求項9の化合物。XはOである、請求項10の化合物。ZはCである、請求項11の化合物。YはNである、請求項9の化合物。XはOである、請求項13の化合物。ZはCである、請求項14の化合物。XはOである、請求項1の化合物。YはCである、請求項1の化合物。YはNである、請求項1の化合物。ZはCである、請求項1の化合物。R1は-H、低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、C1-6アルコキシ又は置換C1-6アルコキシから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R2は-Hであり;R3はシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;R4は5又は6員環のヘテロアリールから選択される、請求項20の化合物。R3はから選択される、請求項21の化合物。R1は-H、C1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-3アルコキシ又は置換C1-3アルコキシからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R1は-Hである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R1はC=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され;R5はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、NR6R7、C1-6アルコキシ又は置換C1-6アルコキシから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R2は-Hであり;R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルから選択され;R4は5-又は6-員環のヘテロアリールから選択される、請求項25の化合物。R3はから選択される、請求項26の化合物。R1はC=OR5であり;R5はNR6R7である、請求項27の化合物。R1はSO2R5であり;R5はC1-3アルカニルから選択される、請求項27の化合物。R6とR7は-H、C1-4アルカニル又は置換C1-4アルカニルから独立して選択される、請求項25の化合物。R6とR7は一緒になって3から6員環又は置換された3から6員環を形成し得る、請求項25の化合物。3から6員環又は置換された3から6員環がO又はSから選択されるヘテロ原子を含む、請求項31の化合物。R2は-Hである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R2は低級アルカニル又は置換低級アルカニルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。ハロアルキルは、ハロメチル、ハロエチル又はハロプロピルから選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R3は低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル又は置換低級アルキニルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R3はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C2-4アルケニル又は置換C2-4アルケニルからなる群から選択される、請求項36の化合物。R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R3は、から選択される、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。R4は5-又は6-員環のヘテロアリールである、請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。化合物が、1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-ピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチンアミド;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチノニトリル;6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;1-5-5-メチルピリジン-2-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-5-5-メトキシピリジン-2-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-ピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチンアミド;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチノニトリル;6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-モルホリノスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-トリフルオロメトキシピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;1-2-5-クロロ-6-メチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-クロロピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;エチル6-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-3-オキソシクロペンチルメチルフェニルアミノニコチネート;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;3-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルシクロペンタノン;3-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルシクロペンタノン;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルピリジン-2-アミン;N-エチル-6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチンアミド;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イル-5-フェニルピリジン-2-アミン;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イル-5-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン;6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチノニトリル;6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチン酸;エチル6-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノニコチネート;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-5-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルピラジン-2-アミン;3-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-1,2,4-チアゾール-5-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-1H-イミダゾール-4-アミン;5-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルチアゾール-2-アミン;エチル6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-メチルスルホニルフェノキシフェニルアミノニコチネート;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N1-ピリジン-2-イル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンゼン-1,3-ジアミン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-N1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルベンゼン-1,3-ジアミン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N1-ピリジン-4-イル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンゼン-1,3-ジアミン;3-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-1,2,4-チアゾール-5-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-1H-イミダゾール-4-アミン;5-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニルチアゾール-2-アミン;エチル6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-3-オキソシクロペンチルメチルフェニルアミノニコチネート;N,N-ジメチル-4-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-2-3-オキソシクロペンチルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシベンズアミド;4-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;N,N-ジメチル-4-2-3-オキソシクロペンチルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-ピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;5-4-5-エチルカルバモイルピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-フェニルピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;5-4-5-シアノピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;N,N-ジメチル-5-4-5-メチルピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;5-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;2-6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;5-4-5-メトキシピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-4-5-ピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシベンズアミド;6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノ-N-エチルニコチンアミド;N,N-ジメチル-4-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピリジン-2-イルオキシベンズアミド;4-5-5-シアノピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチン酸;6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;N,N-ジメチル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-ピラジン-2-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;4-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノニコチン酸;4-2-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;4-2-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;2-6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;又は3-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸から選択される、請求項1の化合物。化合物が5mMのグルコースの存在下、50μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有する、請求項1から41の何れか一項に記載の化合物。化合物が5mMのグルコースの存在下、5μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有する、請求項42に記載の化合物。検体に少なくとも1個の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性を調節する方法。検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、2型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、1型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。検体に治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の化合物を投与することにより、肥満又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。医薬の製造における請求項1から43の何れか一項に記載の少なくとも1個の化合物の使用。化合物が動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性の調節のための医薬の製造において使用される、請求項48の使用。化合物が2型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項48に記載の使用。化合物が1型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項48に記載の使用。化合物が肥満又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項45に記載の使用。治療的有効量の請求項1から43の何れか一項に記載の少なくとも1個の化合物、及び少なくとも1個の薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント又は担体を含む薬学的組成物。医薬の製造における請求項53の薬学的組成物の使用。薬学的組成物が動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性の調節のための医薬の製造において使用される、請求項54の使用。薬学的組成物が2型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。薬学的組成物が1型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。薬学的組成物が肥満又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造において使用される、請求項54に記載の使用。検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼレベル又は活性を調節する方法。検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、2型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、1型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。検体に治療的有効量の請求項53の薬学的組成物を投与することにより、肥満又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための方法。本発明の好ましい実施態様では、WはCである。本発明の特に好ましい実施態様では、WはCであり、YはCである。本発明のより好ましい実施態様では、WはCであり、YはCであり、XはOである。本発明の更により好ましい実施態様では、WはCであり、YはCであり、XはOでありZはCである。本発明の別の特に好ましい実施態様では、WはCであり、YはNである。本発明のより好ましい実施態様では、WはCであり、YはNであり、XはOである。本発明の更により好ましい実施態様では、WはCであり、YはNであり、XはOであり、ZはCである。本発明の好ましい実施態様では、WはNである。本発明の特に好ましい実施態様では、WはNであり、YはCである。本発明のより好ましい実施態様では、WはNであり、YはCであり、XはOである。本発明の更により好ましい実施態様では、WはNであり、YはCであり、XはOであり、ZはCである。本発明の別の特に好ましい実施態様では、WはNであり、YはNである。本発明のより好ましい実施態様では、WはNであり、YはNであり、XはOである。本発明の更により好ましい実施態様では、WはNであり、YはNであり、XはOであり、ZはCである。本発明の好ましい実施態様では、XはOである。本発明の好ましい実施態様では、YはCである。本発明の好ましい実施態様では、YはNである。本発明の好ましい実施態様では、ZはNである。本発明のより好ましい実施態様では、R1は-H、低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、C1-6アルコキシ又は置換C1-6アルコキシから選択される。本発明の特に好ましい実施態様では、R1は-H、低級アルカニル、置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、C1-6アルコキシ又は置換C1-6アルコキシから選択される;R2は-Hであり;R3はシクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される;及びR4は5-又は6-員環のヘテロアルキルである。本発明のより好ましい実施態様では、R1はから選択される。本発明のより好ましい実施態様では、R3は-H、C1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-3アルコキシル又は置換C1-3アルコキシルある。本発明の更に別のより好ましい実施態様では、R1は-Hである。本発明の更に別のより好ましい実施態様では、R1はC=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され、R5はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-6アルコキシ、置換C1-6アルコキシ又はNR6R7から選択される。本発明の特に好ましい実施態様では、R1はC=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され;R5はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-6アルコキシ、置換C1-6アルコキシ又はNR6R7から選択され、R6とR7は独立して、-H、低級アルカニル、置換低級アルカニルから選択され、又はR6とR7は一緒になって3から6員環又は置換された3から6員環を形成してもよく;R2は-Hであり;R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキルから選択され;R4は5-又は6-員環のヘテロアリールである。本発明のより好ましい実施態様では、R3はから選択される。本発明の更により好ましい実施態様では、R1はC=OR5であり、R5はNR6R7であり、R6とR7は独立して-H、低級アルカニル、置換低級アルカニルから選択されるか、又はR6とR7は一緒になって3から員環又は置換された3から6員環を形成してもよい。本発明の別の更により好ましい実施態様では、R1はC=OR5であり、R5はC1-3アルカニルである。本発明の別のより好ましい実施態様では、R1はC=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され、R5はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-6アルコキシ、置換C1-6アルコキシ又はNR6R7から選択され、R6とR7は独立して-H、C1-4アルカニル又は置換C1-4アルカニルから選択される。本発明の更に別の更により好ましい実施態様では、R1はC=OR5、SR5、SO2R5又はハロアルキルから選択され、R5はC1-3アルカニル、置換C1-3アルカニル、C1-6アルコキシ、置換C1-6アルコキシ又はNR6R7から選択され、R6とR7は一緒になって3から6員環又は置換された3から6員環を形成してもよい。好ましくは、3から6員環又は置換された3から6員環はO又はSから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環である。本発明のより好ましい実施態様では、R2は-Hである。本発明のより好ましい実施態様では、R2は低級アルカニル又は置換低級アルカニルから選択される。本発明のより好ましい実施態様では、R2はハロアルキルであり、より好ましくは、ハロメチル、ハロエチル又はハロプロピルである。本発明のより好ましい実施態様では、R3は置換低級アルカニル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル又は置換低級アルキニルから選択される。好ましくは、R3は置換C1-3アルカニル、C2-4アルケニル又は置換C2-4アルケニルから選択される。本発明のより好ましい実施態様では、R3はシクロアルカニル、置換シクロアルカニル、ヘテロシクロアルキル又は置換ヘテロシクロアルキルから選択される。本発明のより好ましい実施態様では、R3はから選択される。本発明の別のより好ましい実施態様では、R4は5-又は6-員環ヘテロアリールである。最も好ましくは、本発明の化合物は、1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-ピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチンアミド;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチノニトリル;6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;1-5-5-メチルピリジン-2-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-5-5-メトキシピリジン-2-イルアミノ-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-ピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチンアミド;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチノニトリル;6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;1-2-6-モルホリノスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;N-エチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-トリフルオロメトキシピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;1-2-5-クロロ-6-メチルピリジン-3-イルオキシ-5-5-クロロピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン;エチル6-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-3-オキソシクロペンチルメチルフェニルアミノニコチネート;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;3-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルシクロペンタノン;3-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルシクロペンタノン;3-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルシクロペンタノン;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルピリジン-2-アミン;N-エチル-6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチンアミド;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イル-5-フェニルピリジン-2-アミン;N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イル-5-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン;6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチノニトリル;6-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチン酸;エチル6-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノニコチネート;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-5-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルピラジン-2-アミン;3-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-1,2,4-チアゾール-5-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニル-1H-イミダゾール-4-アミン;5-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルチアゾール-2-アミン;エチル6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-メチルスルホニルフェノキシフェニルアミノニコチネート;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-ピラジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-5-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-5-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-4-メチルスルホニルフェノキシベンジルピロリジン-1-イルエタノン;1-2-2-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-5-メチルチアゾール-2-イルアミノベンジルピロリジン-1-イルエタノン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N1-ピリジン-2-イル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンゼン-1,3-ジアミン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-N1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルベンゼン-1,3-ジアミン;4-4-メチルスルホニルフェノキシ-N1-ピリジン-4-イル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンゼン-1,3-ジアミン;3-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-1,2,4-チアゾール-5-アミン;N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-1H-イミダゾール-4-アミン;5-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニルチアゾール-2-アミン;エチル6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-3-オキソシクロペンチルメチルフェニルアミノニコチネート;N,N-ジメチル-4-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-2-3-オキソシクロペンチルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシベンズアミド;4-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-3-オキソシクロペンチルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;N,N-ジメチル-4-2-3-オキソシクロペンチルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-ピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;5-4-5-エチルカルバモイルピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-フェニルピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;5-4-5-シアノピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;エチル6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノニコチネート;N,N-ジメチル-5-4-5-メチルピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;5-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-5-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシピコリンアミド;2-6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-6-ジメチルカルバモイルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;5-4-5-メトキシピリジン-2-イルアミノ-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルピコリンアミド;N,N-ジメチル-4-5-ピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシベンズアミド;6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノ-N-エチルニコチンアミド;N,N-ジメチル-4-5-5-フェニルピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-5-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノピリジン-2-イルオキシベンズアミド;4-5-5-シアノピリジン-2-イルアミノ-3-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-2-イルオキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノニコチン酸;6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノニコチン酸;N,N-ジメチル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-ピラジン-2-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-3-メチル-1,2,4-チアゾール-5-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;4-4-1H-イミダゾール-4-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;N,N-ジメチル-4-4-5-メチルチアゾール-2-イルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェノキシベンズアミド;6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノニコチン酸;4-2-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;4-2-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-ピラジン-2-イルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;2-6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-6-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-3-1-アセチルピロリジン-2-イルメチル-4-4-ジメチルカルバモイルフェノキシフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;3-6-4-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸;2-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イル酢酸;or3-6-4-6-メトキシメチルピリジン-3-イルオキシ-3-2-オキソピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノピリジン-3-イルプロピオン酸から選択される。我々は本発明の何れかの化合物が5mMのグルコースの存在下、50μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有することを見出した。特に、本発明の化合物は、5mMのグルコースの存在下、5μM以下のグルコキナーゼ活性化EC50値を有する。本発明はまた少なくとも一個の式Iの化合物を検体に投与することにより動物又はヒトにおけるグルコキナーゼ値を調節する方法を提供する。本発明は更に検体に式Iの化合物の治療的有効量の化合物を投与することにより2型糖尿病又はその関連疾患を治療するための方法を提供する。本発明は更に検体に式Iの化合物の治療的有効量の化合物を投与することにより1型糖尿病又はその関連疾患を治療するための方法を提供する。本発明は更に検体に式Iの化合物の治療的有効量の化合物を投与することにより肥満又はその関連疾患を治療するための方法を提供する。本発明は医薬を製造における本発明の式Iの化合物の使用をまた提供する。特に、本発明は、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼ値又は活性を調節するための医薬の製造における式Iの化合物の使用を提供する。本発明は更に2型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造における式Iの化合物に使用を提供する。本発明は更に1型糖尿病又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造における式Iの化合物に使用を提供する。本発明は更に肥満又はその関連疾患の治療及び/又は予防のための医薬の製造における式Iの化合物に使用を提供する。本発明はまた更に治療的有効量の一個以上の式Iの化合物、及び少なくとも一個の薬学的に許容可能な賦形剤、アジュバント又は担体を含む薬学的組成物を提供する。本発明は更に医薬の製造における薬学的組成物の使用を提供する。特に、本発明は更に動物又はヒトにおけるグルコキナーゼ値又は活性の調節のための医薬の製造における薬学的組成物の使用を提供する。本発明は更に2型糖尿病及び/又はその関連疾患の治療又は予防のための医薬の製造における薬学的組成物の使用を提供する。本発明は更に1型糖尿病及び/又はその関連疾患の治療又は予防のための医薬の製造における薬学的組成物の使用を提供する。本発明は更に肥満び/又はその関連疾患の治療又は予防のための医薬の製造における薬学的組成物の使用を提供する。更に、本発明はまた更に検体に治療的有効量の本発明の薬学的組成物を投与することにより動物又はヒトにおけるグルコキナーゼ値又は活性を調節する方法を提供する。本発明はまた更に検体に治療的有効量の本発明の薬学的組成物を投与することにより、2型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための医薬を提供する。本発明はまた更に検体に治療的有効量の本発明の薬学的組成物を投与することにより、1型糖尿病又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための医薬を提供する。本発明はまた更に検体に治療的有効量の本発明の薬学的組成物を投与することにより、肥満又はその関連疾患を治療及び/又は予防するための医薬を提供する。ここで使用する場合、以下の強調した用語は以下の意味を有することを意図する:Cm-nここで、mとnは整数は、炭素原子を包括的にm個からn個含む基を意味する。例えば、C1-3は1、2又は3個の炭素原子を含む基を意味する。n員環又はn-員環nは整数は、環における原子数を意味する。例えば、ピリジルは6員環アリールである。アルキルなる擁護は、親のアルカン、アルケン又はアルキンから単一の炭素原子から一個の水素原子を除くことにより誘導された、飽和又は不飽和、分岐又は直鎖の一価炭化水素基を意味する。飽和の具体的なレベルが意図される際は、アルカニル、アルケニル又はアルキニルとの用語が使用される。典型的なアルキル基は、限定されるものではないが、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロパン-1-イル及びプロパン-2-イルのようなプロピル、ブタン-1-イル、ブタン-2-イル、2-メチル-プロパン-1-イル、2-メチル-プロパン-2-イル、tert-ブチル等のようなブチルを含む。特定の実施態様では、アルキル基は1から20個の炭素原子を含む。ここで使用される場合、低級アルキルなる用語は、1から6個の炭素原子を含むアルキル基を意味する。典型的なアルキル基は、限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、s-ブチル、ペンチル、ネオペンチル又はヘキシルを含む。アルコキシは、Rがアルキルである-ORを意味する。典型的なアルコキシは、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等を含む。ここで使用される場合、低級アルコキシなる用語は、1から6個の原子を含むアルコキシ基を意味する。アリールは親の芳香環系の単一の炭素原子から一個の水素原子を除くことにより誘導された一価の芳香族炭化水素基を意味する。アリールは5及び6員環の炭素環式芳香環、例えば、ベンゼン;少なくとも1個の環が炭素環式及び芳香族である2環式、例えば、ナフタレン、インダン、及びテトラリン;少なくとも1個の環が炭素環及び芳香族である3環式、例えば、フルオレンを含む。例えば、アリールは1以上のN、O、及びSから選択されるヘテロ原子を含む5から7員環ヘテロシクロアルキル環に縮合した5及び6員環の炭素環式芳香環を含む。特定の実施態様では、アリール基は6から10個の炭素原子を含み得る。ヘテロアリールは親の複素環式芳香環系の単一の原子から一個の水素原子を除くことにより誘導された一価の複素環式芳香族基を意味する。ヘテロアリールは、少なくとも1個のヘテロ原子が芳香環に存在する5から7員環の芳香族、一以上、例えば、1から4個、又は特定の実施態様では、1から3個のN、O、及びSから選択されるヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である単環式環;及び一以上、例えば、1から4個、又は特定の実施態様では、1から3個のN、O、及びSから選択されるヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素である多環式ヘテロシクロアルキル環を含む。特に好ましいヘテロアリール基は、C3-C10ヘテロアリールであり、限定されるものではないが、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、カルバゾリル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル等を含む。しかし、何れの場合でも、ヘテロアリールとアリールは混同されず、お互いを含まない。従って、上の定義に従えば、ヘテロアリールに縮合した一以上の完全な炭素芳香環はヘテロアリールであるが、アリールではない。シクロアルキルは飽和又は不飽和であるが、非芳香族の環式アルキル基を意味する。飽和の特定のレベルが意図される場合、シクロアルカニル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルなる用語が使用される。典型的なシクロアルキル基は、限定されるものではないが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン等から誘導される基を含む。特定の実施態様では、シクロアルキル基は、例えば、C3-6シクロアルキルのようなC3-10シクロアルキル基であり得る。ヘテロシクロアルキルは、一個以上の炭素原子及び任意に付随する水素原子が独立して同一又は異なるヘテロ原子とそれに付随する水素原子と適切に置換されている飽和又は不飽和であるが、非芳香族の環式アルキル基を意味する。炭素原子を置換するための典型的なヘテロ原子は、限定されるものではないが、N、P、O、S、及びSiである。飽和の特定のレベルが意図される場合、ヘテロシクロアルカニル又はヘテロシクロアルケニルなる用語が使用される。典型的なヘテロシクロアルキル基は、限定されるものではないが、エポキシド、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等から誘導される基を含む。置換されたヘテロシクロアルキルはまたピペリジニル-N-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニル及び1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルのような、1以上のオキソ=O又はオキシド-O-置換基を伴う環系を含む。しかし、何れの場合でも、ヘテロシクロアルキル及びシクロアルキルは、混同されず、お互いを含まない。従って、上の定義に従えば、2環又は多環又はスピロ環式環を形成するように、ヘテロシクロアルキルに縮合している一以上の完全な炭素炭化水素環は、依然ヘテロシクロアルキルとして定義される。ハロゲンはフッ素F、塩素Cl、臭素Br又はヨウ素I原子を意味する。ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨード基を意味する。置換されたは1以上の水素原子が互いに独立して同一の又は異なる置換基で置換されている基を意味する。典型的な置換基は、限定されるものではないが、X、C3-20シクロアルキル、-OR13、SR13、=O、=S、-COR13、-CSR13、=NR13、-COOR13、-CSOR13、-NR13R14、-CONR13R14、シアノ、ニトロ、-SO2R13、-OSO2OR13、-OSO2R13、-OPOOR13OR14を含み;ここで、それぞれのXは、独立して、ハロゲンF、Cl、BrorIであり、R13とR14は独立して-H、低級alkyl、低級ハロアルキルから選択される。幾つかの実施態様では、置換基は独立して、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソ-プロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、t-ブチルオキシ、-SCH3、-SC2H5、ホルムアルデヒド基、-COCH3、シアノ、ニトロ、CF3、-OCF3、アミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、スルホニル及びアセチルからなる群から選択される。特に好ましい基は、-F、-Cl又は-Brである。ここで使用される場合、本発明の化合物は、式Iの化合物、及びその薬学的に許容可能な形態を含む。これらの化合物の薬学的に許容可能な形態は、塩、溶媒和物、非共有複合体、キレート、又はそのプロドラッグ、又は上記の任意の形態の混合物を含む。ここで使用される場合、薬学的に許容可能なは、一般的に動物での使用のために、とりわけヒトにおいて使用されるために認識されているものを意味する。治療的有効量は、疾患、又は疾患又は障害の臨床兆候の少なくとも一つを治療するために検体に投与される際に、疾患、障害、又は兆候のためのこのような治療に十分に影響を与える化合物の量を意味する。治療的有効量は、化合物、疾患、障害、及び/又は疾患又は障害の兆候、疾患、障害、及び/又は疾患又は障害の兆候の重大さ、治療される検体の年齢、及び/又は治療される検体の体重に依存して変化し得る。任意の例における適切な量は、当業者にとって明確なものであり得るか、又は常用の実験によって決定することができる。本発明は、動物又はヒトにおけるグルコキナーゼ値を制御する化合物と、グルコキナーゼ値又は活性に関連する疾患の治療及び/又は予防のための医薬を製造するためのこれらの化合物の使用を提供する。これらの化合物は、比較的単純な構造、簡便な調製及び際だった治療効果を特徴とする。本発明は低コストで簡易に投与される潜在的薬剤として、より広範囲に適用され得、患者の疾患の治療のための一助となり、生活の質を改善し得る。本発明は、限定されるものではないが、更に本発明の式Iの化合物の調製を例証する以下の実施例によって例示される。以下の実施例は、単純に当業者が十分に理解する手がかりとなる本発明の好ましい実施態様を開示するためにのみ使用されるが、本発明の精神と範囲を限定するために使用されるのもではない。本発明の実施例では、アプローチ又は方法等は明細書がなくとも当該分野における慣例的なものである。本発明の化合物は、限定されるものではないが、以下の一般反応スキームの一以上によって調製される:一般スキームI:一般スキームII:実施例11-2-6-メチルスルホニルピリジン-3-イルオキシ-5-ピリジン-2-イルアミノベンジルピロリジン-2-オン:窒素ガス下、20g144mmol、1等量のp-ニトロフェノールを500mLの反応フラスコに添加し、200mLの二硫化炭素に溶解し、次いで20g144mmol、1等量の無水AlCl3を添加した。混合物を還流し、19.2g144mmol、1等量のN-クロロメチルシクロブチルアミドをゆっくりと滴下しながら添加した。2時間後、反応が完了するまで、反応混合物を粉砕した氷に注ぎ、攪拌し、濾過した。濾液をカラムクロマトグラフィーに通し、12.1gの白色固体2を収率45で得た。236mg1.0mmol、1等量の2と20mLのDMFを反応フラスコ添加し、次いで、71mgの70のKH1.2mmol、1.2等量をゆっくりと添加し、1時間rt室温で攪拌した。273mg1.2mmol、1.2等量の5-クロロ-2-メチルスルホニルピリジンを次いで添加し、TLCで反応の完了を確認するまで終夜攪拌し、10mLの50エタノールをゆっくりと反応混合物に添加し、反応をクエンチした。溶媒を減圧蒸留によって除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで生成し、180mgの3を収率50で得た。400mg1.02mmol、1等量の3、40mLのエタノールと70mgのラネーニッケルを100mLの水素添加装置に添加した。混合物を攪拌し、窒素ガスを2回交換した後、水素圧を4atmに維持しながら一度水素ガスで置換した。水素ガスが系中に吸収されなくなるまで反応混合物を50°Cに保持した。濾過により触媒を、減圧蒸留により溶媒を除いた後、生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、221mgの4を収率60で得た。361mg1.0mmol、1等量の4と20mLのDMFを反応フラスコに添加し、次いで43mgの70のNaH1.2mmol、1.2等量をゆっくりと添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に次いで136mg1.2mmol、1.2等量の2-クロロピリジンを添加し、TLCで反応完了を確認するまで終夜攪拌した。10mLの水をゆっくりと添加し反応をクエンチした。溶媒を減圧蒸留により除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、180mgのLC-MS[MH]-m/zが479の最終生成物5を収率40で得た。実施例35N-6-4-メチルスルホニルフェノキシ-5-テトラヒドロフラン-3-イルメチルピリジン-3-イルピリジン-2-アミンの合成:344mg2.0mmol、1等量の3-メチル-5-ニトロ-2-クロロ-ピリジンと20mLのDMFを反応フラスコに添加し、次いで86mgの70のNaH2.4mmol、1.2等量をゆっくりと添加した。混合物を攪拌し、温度が90°Cになるまで加熱した。反応1時間後、254mg2.4mmol、1.2等量の3-クロロテトラヒドロフランを添加し、TLCで反応完了を確認するまで90°Cで終夜攪拌した。10mLの50エタノールをゆっくりと添加し反応をクエンチした。溶媒を減圧蒸留により除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、158mgの1を収率33で得た。窒素ガス下、1.9g11mmol、1.1等量のo-メチルスルホニルフェノール、2.24g10mmol、1等量の1、2.6g31.5mmol、3等量のNaHCO3及び50mLのエタノールを反応フラスコに添加し、TLCで反応完了を確認するまで終夜攪拌し、還流した。溶媒を減圧蒸留により除き、残渣をジクロロメタンに溶解し、溶解しない物質を濾過して除き、減圧蒸留して溶媒を除き、更にカラムクロマトグラフィーで精製し、1.3gの黄色固体2を収率34で得た。400mg1.06mmol、1等量の2、40mLの無水エタノールと70mgのラネーニッケルを100mLの水素添加装置に添加した。混合物を攪拌し、窒素ガスを2回交換した後、水素圧を4atmに維持しながら一度水素ガスで置換した。水素ガスが系中に吸収されなくなるまで反応混合物を50°Cに保持した。濾過により触媒を、減圧蒸留により溶媒を除いた後、生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、273mgの3を収率74で得た。348mg1.0mmol、1等量の3と20mLのDMFを反応フラスコに添加し、次いで43mgの70のNaH1.2mmol、1.2等量をゆっくりと添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に次いで136mg1.2mmol、1.2等量の2-クロロピリジンを添加し、TLCで反応完了を確認するまで終夜攪拌した。10mLの水をゆっくりと添加し反応をクエンチした。溶媒を減圧蒸留により除き、生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、182mgのLC-MS[MH]-m/zが427の最終生成物4を収率43で得た。実施例534-4-メチルスルホニルフェノキシ-N1-ピリジン-2-イル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンゼン-1,3-ジアミンの合成:2g11.6mmol、1.1等量の4-メチル-スルホニルフェノール、2.1g10.5mmol、1等量の1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼン、2.6g31.5mmol、3等量のNaHCO3とエタノールを反応フラスコに添加し、攪拌し、終夜還流した。反応が完了後、反応混合物を濾過し、溶媒を除き、塩化メチレンで洗浄し、カラムクロマトグラフィーで精製し1.7gの1を収率50で得た。253mg3.2mmol、1.1等量のNa2Sをエタノール中の1g2.9mmol、1等量の1の溶液に添加し、室温で4時間攪拌した。反応が完了後、溶媒を減圧蒸留によって除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、455mgの2を収率50で得た。70mg1.76mmol、1等量のNaHをDMF中の455mg1.4mmol、1等量の2の溶液に添加し、室温で1時間攪拌した。211mg1.76mmol、1.1等量の4-クロロ-2H-テトラヒドロピランを次いで添加し、終夜攪拌した。反応が完了後、水を添加し、次いで全ての溶媒を濾過して除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、942mgの3を収率60で得た。151mg2.4mmol、2等量のZnと133mg1.2mmol、1等量のCaCl2をエタノール中の500mg1.2mmol、1等量の溶液に添加し、次いで4時間室温で攪拌した。溶媒を減圧蒸留で除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、230mgの4を収率50で得た。80mg1.98mmol、1.1等量のNaHをDMF中の200mg1.8mmol、1等量の4の溶液に添加し、室温で1時間攪拌した。次いで、223mg1.98mmol、1.1等量の2-クロロ-2H-テトラヒドロピランを添加し、終夜攪拌した。反応が完了後、水を添加し、溶媒を濾過して除いた。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、100mgのLC-MS[MH]-m/zが441の5を収率40で得た。実施例563-メチル-N-4-4-メチルスルホニルフェニルチオ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-1,2,4-チアゾール-5-アミンの合成:440mg12.7mmol、1.1等量のNaHをDMF中の2g11.5mmol、1等量の2-クロロ-ニトロフェノールの溶液に添加し、室温で1時間攪拌した。1.5g12.7mmol、1.1等量の4-クロロ-2H-テトラヒドロピランを次いで添加し、終夜攪拌した。反応が完了後、水を添加し、溶媒を濾過して除いた。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、1.7gの1を収率70で得た。1g3.9mmol、1.1等量の4-メチルスルホニルフェノール、900mg10.5mmol、1等量の1-クロロ-0.3-ジニトロベンゼン、882mg10.5mmol、3等量のNaHCO3とエタノールを反応フラスコに添加し、攪拌し、終夜還流した。反応が完了後、反応混合物を濾過し、溶媒を除き、塩化メチレンで得られた固体を2回洗浄し、カラムクロマトグラフィーで精製し477mgの2を収率30で得た。93mg1.466mmol、2等量のZnと81mg0.733mmol、1等量のCaCl2をエタノール中の300mg0.733mmol、1等量の2の溶液に添加し、次いで4時間室温で攪拌した。溶媒を減圧蒸留で除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、110mgの3を収率40で得た。12mg0.29mmol、1.1等量のNaHをDMF中の100mg0.26mmol、1等量の3の溶液に添加し、室温で1時間攪拌した。267mg1.98mmol、1.1等量の3-クロロ-2H-テトラヒドロピランを次いで添加し、終夜攪拌した。反応が完了後、水を添加し、溶媒を濾過して除いた。生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、75mgのLC-MS[MH]-m/zが479の4を収率60で得た。実施例65N,N-ジメチル-5-2-2-オキソピロリジン-1-イルメチル-4-ピリジン-2-イルアミノフェノキシピコリンアミドの合成:0°Cで0.59g70油分散のNaOHを40mLのDMF中の2.2gの化合物1に添加し、15分間攪拌した。2.45gの2-クロロ-5-ニトロベンズアルデヒドを添加し、混合物を0度で保持し、30分間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、得た有機相を食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、3.80gの2を収率91で得た。室温で、0.50gのNaBH4を200mLのメタノール中の3.80gの2の溶液に添加し、30分間攪拌した。溶媒のメタノールを除去後、水を添加し、次いで酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を除き2.64gの3を収率69で得た。0.46gのトリエチルアミンを20mLのTHF中の0.44gの3の溶液に添加した後、0.23mLの塩化硫酸メチルを滴下して添加し、30分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を除去し、0.60gの4を得た。143mgの70油分散のNaHを15mLのDMF中の620mgのピロリドンの溶液に添加し、30分間室温で攪拌した。反応混合物を0°Cより下まで冷却し、次いで0.60gの4を添加し、室温で30分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、0.39gの5を2段階の収率74で得た。0.39gの5を40mLの水中の0.88gの塩化アンモニウム溶液中に懸濁し、次いで90°Cまで加熱し、0.56gの鉄粉を加え、30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、K2CO3を添加し、次いで酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、0.28gの6を収率78で得た。210mgの6、130mgの2-ブロモピリジン、14mgのPd2dba3、21mgのBINAP、147mgのカリウムtert-ブタノール及び2mLのジオキサンを混合し、窒素ガス下、80°Cで終夜反応させた。溶媒を蒸留して除き、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製し、51mgのLC-MS[MH]-m/zが432の最終生成物7を収率20で得た。表I中に列挙される以下の化合物は、上記の実施例に類似の手順によって調製することができる:表1実施例A:グルコキナーゼ活性化アッセイ最終アッセイ容積は200μLであり、このアッセイで使用した最終バッファー条件は以下の通りであった:25mMHEPES、5mMグルコース、1mMATP、2mMMgCl2、1mMNAD、1mMDTT、8.5U/mLG6PDH、100nMグルコキナーゼ、及び25mMKCl。バッファーのpHは7.1であった。混合物Aは最初にHEPESバッファー中にKCl、MgCl2、DTT及びグルコースを含むように調製された。混合物Bは、NAD及びATPを含むように調製された。DMSO溶液中の試験化合物、混合物A、混合物B及びG6PDHを最初に96ウェルプレートで混合した。グルコキナーゼを次いで添加し反応を開始し、340nmにおける吸収を5分毎に監視した。グルコキナーゼの活性は、340nmの吸収変化対時間点から得られる傾きの値から算出されるグルコース6ホスファターゼの初期生成速度によって表された。本発明の化合物はここに記載されるアッセイを使用して測定された50μMより小さいEC50値を有する。化合物は好ましくは10nMから10μMの範囲の、より好ましくは、10nMから1μMの範囲のEC50を有する。幾つかの実施例の活性試験の結果を表IIに示す。実施例B:耐糖試験マウスを空腹時血糖値に基づいてグループ分けし、次いで30mg/kgの試験化合物を経口投与した。1時間後、血糖値を測定し、次いで、2g/kgの投与量のグルコースを投与し、血糖値を30分、60分、120分の時点で監視した。血糖値対時間点から耐糖能が示された。本発明の幾つかの実施例の結果を図1に示す。本発明は、その特定の好ましい場合を参照して非常に詳細に記載されたが、他の場合もあり得る。従って、本発明の精神と範囲はここに記載される好ましい場合の記載に限定されるべきではない。要旨と図面、及び開示される何れかの方法又は作業の全ての工程を含む、明細書に開示される全ての特徴は、このような特徴及び/又は工程の少なくとも幾つかが相互に排他的な組み合わせを除いた任意の組み合わせで組み合わせ得る。要旨と図面を含む明細書に開示されるそれぞれの特徴は、他に明示的に述べない場合、同一、等価、又は類似の目的に供される代替の特徴によって置換され得る。このように、他に明示的に述べない場合、開示されるそれぞれの特徴は、等価又は類似の特徴の包括的な系の単なる一つの例に過ぎない。ここで記載されるものに加え、本発明の種々の変形が前記から当業者に明確であろう。このような変形もまた添付の請求の範囲の範疇にあることが意図される。本発明のそれぞれの引用文献は、出典明示によりその全体がここに取り込まれる。"