ガルシノールとシクロデキストリンの複合体。ガルシノールとシクロデキストリンのモル比が、約11~約145の範囲である、請求項1に記載の複合体。化学複合体である、請求項1に記載の複合体。ガルシノールが、約95~約99の範囲の純度である、請求項1に記載の複合体。シクロデキストリンが、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンおよびそれらの誘導体を含む群から選択される、請求項1に記載の複合体。シクロデキストリンがβシクロデキストリンである、請求項1に記載の複合体。シクロデキストリンが、βシクロデキストリンの適切な誘導体である、請求項1に記載の複合体。ガルシノールとシクロデキストリンの複合体の調製方法であって、aシクロデキストリンを含む溶媒にガルシノールを溶解して混合物を得るステップ、b混合物を還流して澄明な溶液を形成するステップ、c澄明な溶液を冷却してガルシノールとシクロデキストリンの複合体の結晶を得るステップ、ならびにd結晶をろ過および乾燥してガルシノールとシクロデキストリンの複合体を得るステップの操作を含む方法。溶媒が、水、1~4個の範囲の炭素原子を有する脂肪族アルコール、およびそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項8に記載の方法。シクロデキストリンが、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンおよびそれらの誘導体を含む群から選択される、請求項8に記載の方法。澄明な溶液が、約0°C~約25°Cの範囲の温度に冷却される、請求項8に記載の方法。乾燥が真空下で行われる、請求項8に記載の方法。乾燥が、約75°C~約80°Cの範囲の温度で行われる、請求項8に記載の方法。ガルシノールとシクロデキストリンのモル比が、約11~約145の範囲である、請求項8に記載の方法。約95~約99の範囲の純度のガルシノール。ガルシノールの抽出方法であって、aガルシニアインディカまたはガルシニアカンボジアまたはそれらを組み合わせたものの乾燥果皮を細断するステップ、b適切な溶媒を用いて細断果皮を抽出するステップ、cろ過してセルロース性物質を取り除き澄明な溶液を得るステップ、d澄明な溶液を吸着カラムに通し、異なる画分に分離して黄色画分を得るステップ、e黄色画分を濃縮してワックス状物質を得るステップ、fワックス状物質を適切な溶媒で処理するステップ、ならびにg前記処理済みワックス状物質をろ過および乾燥してガルシノールを得るステップの操作を含む方法。ステップおよびにおける溶媒が、トルエン、ベンゼン、四塩化炭素、トリクロロメタン、トリクロロメタン、石油エーテル、エーテル溶媒およびそれらの任意の組合せを含む群から独立して選択される、請求項16に記載の方法。吸着カラムが中性アルミナである、請求項16に記載の方法。ガルシノールとシクロデキストリンの複合体を、薬学的に許容される添加剤と一緒に含む組成物。薬学的に許容される添加剤が、結合剤、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤、可塑剤、浸透促進剤、可溶化剤およびそれらの任意の組合せを含む群から選択される、請求項19に記載の組成物。錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、液剤、エアゾール剤および懸濁剤を含む群から選択される形態にある、請求項19に記載の組成物。薬学的に許容される量の、請求項1に記載の複合体または請求項19に記載の組成物、および心臓機能障害の状態を改善することができる他の任意の化合物またはそれらを含む任意の組成物を含む組成物。心臓機能障害の状態を管理および治療する方法であって、薬学的有効量の、請求項1に記載の複合体、または請求項19もしくは請求項22に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与するステップの操作を含む方法。薬学的有効量が、1日あたり約1mgkg体重~約100mgkg体重の範囲である、請求項23に記載の方法。心臓機能障害が、ドキソルビシン、アントラサイクリン誘導体およびプロテアーゼ阻害剤を含む群から選択される化学療法薬物によって誘発される、請求項23に記載の方法。心臓機能障害が、イソプロテレノールおよびジギタリスを含む群から選択される変力剤によって誘発される、請求項23に記載の方法。心臓機能障害が、狭窄症、高血圧症、心筋梗塞、虚血性心疾患および心筋症を含む群から選択される末梢抵抗および圧の上昇の状態によって誘発される、請求項23に記載の方法。心臓機能障害によって誘発される心不全を予防する、請求項23に記載の方法。対象が、ヒトを含む動物である、請求項23に記載の方法。したがって、本開示はガルシノールとシクロデキストリンの複合体ガルシノールとシクロデキストリンの複合体の調製方法であって、シクロデキストリンを含む溶媒にガルシノールを溶解して混合物を得るステップ、混合物を還流して澄明な溶液を形成するステップ、澄明な溶液を冷却してガルシノールとシクロデキストリンの複合体の結晶を得るステップ、ならびに結晶をろ過および乾燥してガルシノールとシクロデキストリンの複合体を得るステップの操作を含む方法約95~約99の範囲の純度のガルシノールガルシノールの抽出方法であって、ガルシニアインディカまたはガルシニアカンボジアまたはそれらを組み合わせたものの乾燥果皮を細断するステップ、適切な溶媒を用いて細断果皮を抽出するステップ、ろ過してセルロース性物質を取り除き澄明な溶液を得るステップ、澄明な溶液を吸着カラムに通し、異なる画分に分離して黄色画分を得るステップ、黄色画分を濃縮してワックス状物質を得るステップ、ワックス状物質を適切な溶媒で処理するステップ、前記処理済みワックス状物質をろ過および乾燥してガルシノールを得るステップの操作を含む方法ガルシノールとシクロデキストリンの複合体を、薬学的に許容される添加剤と一緒に含む組成物心臓機能障害の状態を改善する方法であって、薬学的に許容される量の複合体を、それを必要とする対象に提供するステップの操作を含み、対象が、ヒトを含む動物である方法薬学的に許容される量のガルシノールとシクロデキストリンの複合体、および心臓機能障害の状態を改善することができる他の任意の化合物またはそれらを含む任意の組成物を含む組成物ならびに心臓機能障害の状態を管理および治療する方法であって、薬学的有効量の本発明の複合体または本発明の組成物を、それを必要とする対象に投与するステップの操作を含む方法に関する。次に、本開示が容易に理解されて実施されるように、添付の図面を参照しながら例示される、例示的な実施形態を参照する。以下の詳細説明と共に図面が組み込まれ、明細書の一部を形成し、かつ実施形態をさらに例示するのに役立つ。本開示は、ガルシノールとシクロデキストリンの複合体に関する。本発明の一実施形態では、ガルシノールとシクロデキストリンのモル比は、約11~約145の範囲である。本発明の別の実施形態では、複合体は化学複合体である。本発明のさらに別の実施形態では、ガルシノールは約95~約99の範囲の純度である。本発明のさらに別の実施形態では、シクロデキストリンは、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンおよびそれらの誘導体を含む群から選択される。本発明のさらに別の実施形態では、シクロデキストリンはβシクロデキストリンである。本発明のさらに別の実施形態では、シクロデキストリンは、βシクロデキストリンの適切な誘導体である。本発明はまた、ガルシノールとシクロデキストリンの複合体の調製方法であって、aシクロデキストリンを含む溶媒にガルシノールを溶解して混合物を得るステップ、b混合物を還流して澄明な溶液を形成するステップ、c澄明な溶液を冷却してガルシノールとシクロデキストリンの複合体の結晶を得るステップ、ならびにd結晶をろ過および乾燥してガルシノールとシクロデキストリンの複合体を得るステップ、の操作を含む方法にも関する。本発明のさらに別の実施形態では、溶媒は、水、1~4個の範囲の炭素原子を有する脂肪族アルコール、およびそれらの任意の組合せを含む群から選択される。本発明のさらに別の実施形態では、シクロデキストリンは、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンおよびそれらの誘導体を含む群から選択される。本発明のさらに別の実施形態では、澄明な溶液は、約0°C~約25°Cの範囲の温度に冷却される。本発明のさらに別の実施形態では、乾燥は真空下で行われる。本発明のさらに別の実施形態では、乾燥は、約75°C~約80°Cの範囲の温度で行われる。本発明のさらに別の実施形態では、ガルシノールとシクロデキストリンのモル比は、約11~約145の範囲である。本発明は、約95~約99の範囲の純度のガルシノールにも関する。本発明は、ガルシノールの抽出方法であって、aガルシニアインディカまたはガルシニアカンボジアまたはそれらを組み合わせたものの乾燥果皮を細断するステップ、b適切な溶媒を用いて細断果皮を抽出するステップ、cろ過してセルロース性物質を取り除き澄明な溶液を得るステップ、d澄明な溶液を吸着カラムに通し、異なる画分に分離して黄色画分を得るステップ、e黄色画分を濃縮してワックス状物質を得るステップ、fワックス状物質を適切な溶媒で処理するステップ、ならびにg前記処理済みワックス状物質をろ過および乾燥してガルシノールを得るステップの操作を含む方法にも関する。本発明のさらに別の実施形態では、ステップおよびにおける溶媒は、トルエン、ベンゼン、四塩化炭素、トリクロロメタン、トリクロロメタン、石油エーテル、エーテル溶媒およびそれらの任意の組合せを含む群から独立して選択される。本発明のさらに別の実施形態では、吸着カラムは中性アルミナである。本発明は、ガルシノールとシクロデキストリンの複合体を、薬学的に許容される添加剤と一緒に含む組成物にも関する。本発明のさらに別の実施形態では、薬学的に許容される添加剤は、結合剤、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤、可塑剤、浸透促進剤、可溶化剤およびそれらの任意の組合せを含む群から選択される。本発明のさらに別の実施形態では、本組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、液剤、エアゾール剤および懸濁剤を含む群から選択される形態にある。本発明は、薬学的に許容される量の本発明の複合体または本発明の組成物、および心臓機能障害の状態を改善することができる他の任意の化合物またはそれらを含む任意の組成物を含む組成物にも関する。本発明は、心臓機能障害の状態を管理および治療する方法であって、薬学的有効量の本発明の複合体または本発明の組成物を、それを必要とする対象に投与するステップの操作を含む方法にも関する。本発明のさらに別の実施形態では、薬学的有効量は、1日あたり約1mgkg体重~約100mgkg体重の範囲である。本発明のさらに別の実施形態では、心臓機能障害は、ドキソルビシン、アントラサイクリン誘導体およびプロテアーゼ阻害剤を含む群から選択される化学療法薬物によって誘発される。本発明のさらに別の実施形態では、心臓機能障害は、イソプロテレノールおよびジギタリスを含む群から選択される変力剤によって誘発される。本発明のさらに別の実施形態では、心臓機能障害は、狭窄症、高血圧症、心筋梗塞、虚血性心疾患および心筋症を含む群から選択される末梢抵抗および圧の上昇の状態によって誘発される。本発明のさらに別の実施形態では、本方法は、心臓機能障害によって誘発される心不全を予防する。本発明のさらに別の実施形態では、対象は、ヒトを含む動物である。本開示は、以下の実施例の手助けによりさらに詳細に述べられる。しかし、これらの実施例は、開示範囲を制限するものと解釈されるべきではない。ガルシニアインディカの陰干し果皮1kgを、サイズが2mm~20mmの範囲の小片に細断してソックスレーに入れ、10リットルのトルエンを用い、100°Cの還流条件で8時間抽出する。液体抽出物を100メッシュのフィルターを通してろ過し、セルロース性物質をすべて取り除き、得られた澄明な液体を室温まで冷却する。冷却した液体を、60~120メッシュのサイズの中性アルミナからなるクロマトグラフィー用カラムに通し、画分を集める。速く移動する黄色画分を集め、真空下で濃縮してワックス状固体にし、還流下エチルアルコールで処理し、ろ過し、重量が不変になるまで真空条件下70°Cで乾燥する。ガルシノールの収量は28グラムであった。図1に示されるように、HPLCによるアッセイ純度は985であった。使用したHPLC法を以下に明記する。カラム250×46mm、C18逆相、5μ注入容量20μlUV検出波長313nm移動相01リン酸45とアセトニトリル55の一定比流速1ml分ガルシニアカンボジアの陰干し果皮10kgを、サイズが2mm~20mmの範囲の小片に細断してソックスレーに入れ、100リットルのトルエンを用い、100°Cの還流条件で8時間抽出する。液体抽出物は、100メッシュのフィルターを通してろ過し、セルロース性物質をすべて取り除き、得られた澄明な液体を室温まで冷却する。冷却した液体を、60~120メッシュのサイズの中性アルミナからなるクロマトグラフィー用カラムに通し、画分を集める。速く移動する黄色画分を集め、真空下で濃縮してワックス状固体にし、還流下イソプロピルアルコール5リットルで処理し、ろ過し、重量が不変になるまで真空条件下70°Cで乾燥する。ガルシノールの収量は300グラムであった。HPLC法によるアッセイ純度は95であった。使用したHPLC法は実施例1と同一とした。イソプロピルアルコール2500mlを取り、ここに、βシクロデキストリン250グラムを、60グラムの純粋なガルシノールと一緒に加える。この混合物を79~82°Cで還流し、脱ミネラル水1リットルを撹拌下で加えた。ガルシノールとβシクロデキストリンの化学複合体形成にとって、澄明な溶液を形成することにより混合物が完全に溶解することが重要である。さらなる還流を2時間行った。この溶液を、撹拌下、3時間で35°Cまでゆっくりと冷却し、さらに2時間撹拌した。スラリーをろ別し、重量が不変になるまで真空下75°Cで8時間乾燥した。シクロデキストリンと複合体形成したガルシノールの収量は282グラムであった。複合体中のガルシノールとシクロデキストリンのモル比は12であった。エチルアルコール2000mlを取り、ここに、βシクロデキストリン250グラムを、60グラムの純粋なガルシノールと一緒に加える。この混合物を79~82°Cで還流し、脱ミネラル水750mlを撹拌下で加えた。ガルシノールとβシクロデキストリンの化学複合体形成にとって、澄明な溶液を形成することにより混合物が完全に溶解することが重要である。さらなる還流を2時間行った。この溶液を、撹拌下、3時間で35°Cまでゆっくりと冷却し、さらに2時間撹拌した。スラリーをろ別し、重量が不変になるまで真空下75°Cで8時間乾燥した。シクロデキストリンと複合体形成したガルシノールの収量は270グラムであった。ガルシノールとシクロデキストリンの化学複合体のモル比は12であった。7030のイソプロピルアルコールと水の混合物1リットルに、αシクロデキストリン200グラムを還流条件下で加える。この混合物に、ガルシノール25グラムを、撹拌下でゆっくり加える。ガルシノールとαシクロデキストリンの化学複合体形成にとって、澄明な溶液を形成することにより混合物が完全に溶解することが重要である。ガルシノールをさらに添加すると、沈殿が誘発された。得られた溶液を室温までゆっくり冷却し、24時間撹拌した。この溶液をろ過し、重量が不変になるまで真空下75~80°Cで乾燥した。シクロデキストリンと複合体形成したガルシノールの収量は215グラムであった。複合体中のガルシノールとシクロデキストリンのモル比は145であった。2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン132グラムを水375mlと混合し、80°Cに加熱した。ここに、ガルシノール60グラムを、ガルシノールが形成する黄色の均一シロップ状溶液が消失するまで、5時間かけてゆっくりと加えた。この溶液をさらに1時間75~80°Cに維持し、次に50°Cまで冷却を始めると、濁った溶液が得られた。イソプロピルアルコール500mlを添加すると沈殿が誘発され、得られた溶液を10°Cまでゆっくり冷却してシクロデキストリンと複合体形成したガルシノールを完全に沈殿させた。生成物をろ過し、重量が不変になるまで、真空下75°Cで乾燥した。シクロデキストリンと複合体形成したガルシノールの収量は、190グラムであった。ガルシノールとシクロデキストリンのモル比は11であった。ガルシノールおよび試験分子の水への溶解度ガルシノールは室温では水に不溶である。実施例4、5および6で調製した試験分子の水への溶解度を評価し、35~40°Cでの対応する結果は以下の通りである。2ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンと複合体形成したガルシノール75mgmlβシクロデキストリンと複合体形成したガルシノール25mgmlαシクロデキストリンと複合体形成したガルシノール5mgmlシクロデキストリンと化学複合体を形成したガルシノールからなる試験分子は、水溶性が高い。したがって、ガルシノールと比較した場合、試験分子は水溶性が向上しており、インビボ生体利用率がより高い。ガルシノールおよび試験分子の安定性比較実施例2で抽出したガルシノール、および実施例3で調製したβシクロデキストリンと複合体形成したガルシノールの試料を、ICHガイドラインの通りに、貯蔵安定性の加速試験に維持した。条件は以下の通りである。貯蔵室の温度40°C相対湿度75Rh期間3カ月Table1は、貯蔵安定性試験の結果をまとめたものである。ガルシノールのアッセイ純度は、HPLCクロマトグラムに追加のピークが出現することにより、22低下した。βシクロデキストリン複合体中のガルシノール純度は、わずかに約006低下しただけであり、本開示に開示した試験分子により、ガルシノールの安定性が増加することを明確に示している。ドキソルビシン誘発性心臓機能障害に対するガルシノールの活性ドキソルビシン誘発性心臓機能障害は、筋小胞体中におけるCa2制御の悪化により心臓機能が低下することに関係している。以下の実験は、ガルシノールが、ドキソルビシン誘発性心臓機能障害から心筋細胞を保護することを示している。雄のウィスターラットを、18日間、10、25、50、100および200mgkgのガルシノールで事前処置した。16日目に、用量10mgkgのドキソルビシンを静脈内投与した。18日目に、動物を屠殺した。QT間隔とST間隔の延長から認められるように、ドキソルビシン投与により、進行性の深刻な再分極相の悪化が誘発され、頻脈性不整脈、および心筋症の危険性増大を示した。脂質過酸化の増加およびグルタチオン濃度の低下から、心臓への高い酸化ストレスも認められた。結果ガルシノール10、25および50mgkgにより処置した動物には、有意な治療効果は認められなかった。用量100mgkgから200mgkgのガルシノールにのみ、有意な心臓保護活性が認められた。しかし、これらの用量では動物の死亡が観察され、毒性を示した。ガルシノールによる事前処置によって、QT間隔およびST間隔は有意に正常化し、心拍数の低下を予防した。ドキソルビシンによって誘発される酸化ストレスも打ち消された。治療上の有益性があるにもかかわらず、心臓機能障害の治療にガルシノールを使用することは、関連する毒性によりかなり望ましくない。ドキソルビシン誘発性心臓機能障害における試験分子の心臓保護活性ドキソルビシンは、筋小胞体におけるCa2制御の悪化を誘発して、心臓機能の低下をもたらす化学療法薬物である。シクロデキストリンと化学複合体を形成したガルシノールを含む試験分子の心臓保護有効性を評価した。雄のウィスターラットを、18日間、20mgkgの試験分子により事前処置した。16日目に、用量10mgkgのドキソルビシンを静脈内投与した。18日目に、動物を屠殺した。心拍数の低下から認められるように、ドキソルビシン投与により、心臓機能が有意に低下した。それは、QT間隔およびST間隔の有意な延長も誘発している。平均動脈血圧、収縮期血圧および拡張期血圧の有意な降下が観察された。脂質過酸化の増加およびグルタチオン濃度の低下から、心臓への高い酸化ストレスも認められた。結果すべての群において、動物の死亡は観察されなかった。試験分子による事前処置によって、QT間隔およびST間隔は有意に正常化し、心拍数の低下を予防した。平均動脈血圧、収縮期血圧および拡張期血圧において、ドキソルビシン誘発性の低下が有意に逆転することが観察された。ドキソルビシンによって誘発される酸化ストレスは、試験分子によって打ち消された。用量20mgkgの試験分子の治療能力は、実施例9において見られるガルシノール100mgkg投与のそれと同等である。これは、シクロデキストリンとガルシノールの化学複合体形成により、ガルシノールをさらに有効にすることで、その治療指数が向上することを裏付ける。さらに、試験分子のこの活性は、いずれの動物も死亡することなく実現され、毒性が排除されたことを示している。したがって、上記の実施例は、ドキソルビシンにより誘発される心臓機能障害の治療において、本試験分子の治療特性が有意に増強されたことを実証している。ドキソルビシンの慢性投与における試験分子の効果ドキソルビシンの慢性投与によって誘発される心臓機能障害の副作用を管理する上での試験分子の有効性を評価した。本研究は、がん治療における、心臓毒性の副作用のない慢性投与に関するドキソルビシンの使用可能性という観点で計画した。雄のウィスターラットを、30日間、20mgkgの試験分子により事前処置した。1、7、14、21および28日目に、用量3mgkgのドキソルビシンを静脈内投与した。30日目に、心臓の病理組織学的検査のために動物を屠殺した。結果試験分子による事前処置によって、ドキソルビシンにより誘発されるQT間隔、ST間隔およびQTc間隔の延長が有意に正常化し、心拍数の低下を予防した。改善は、平均動脈血圧、収縮期血圧および拡張期血圧で観察された。酸化ストレスの低下は、ドキソルビシン対照群と比較すると、GSHレベルの増加および脂質過酸化の低下から明白であった。ドキソルビシン誘発性心筋傷害に対する保護が、心臓の病理組織学的検査で認められた。試験分子により、心筋壊死、炎症、細胞質空胞、細胞質好酸球増加、および血管うっ血が有意に低減した。上記の実験の結果に基づくと、試験分子は、心臓毒性の副作用を効果的に最小限にするために、ドキソルビシンと組み合わせて使用するのが効果的であり、投与量の増加および化学療法の治療レジメンを可能にすることが明確に示された。ジギタリス誘発性心臓機能障害における試験分子の心臓保護活性ジギタリスは、心房細動、動悸およびうっ血性心不全の治療に使用されている。ジギタリスは、用量依存的な毒性という制限がある。ジギタリスは、高用量では、不整脈、異所性心房頻脈および心停止を誘発する。本研究は、ジギタリス誘発性心臓機能障害に対する試験分子の潜在的な保護活性を評価するために行ったものであり、これによりジギタリス投与量の増加が可能になった。雄のウィスターラットを、18日間、20mgkgの試験分子により事前処置した。18日目に、500mgkg間隔の用量のジギタリスを3回、15分の間隔時間で静脈内投与した。この後15分ごとに、200mgkg間隔で投与し、心停止に至るまで継続した。心臓の病理組織学的検査を行った。結果試験分子による事前処置によって、異所性拍動、心房細動および心停止が生じるのに必要なジギタリスの用量が有意に増加した。ジギタリス対照群と比較すると、試験分子はまた、GSHレベルの増加および脂質過酸化の低下から認められるように、ジギタリス誘発性酸化ストレスも低下させた。病理組織学的検査により、試験分子が、心筋壊死、炎症、細胞質空胞、細胞質好酸球増加および血管うっ血を有意に低減し、これにより、ジギタリス誘発性心臓機能障害から心筋組織を保護することが明らかになった。上記の実験の結果に基づくと、試験分子はジギタリス誘発性心臓機能障害から保護することが結論づけられる。試験分子を併用使用すると、治療に使用するジギタリスの用量を増加することができることになり、これにより、ジギタリスの治療効果が増強される。イソプロテレノール誘発性心臓機能障害における試験分子の心臓保護活性イソプロテレノール誘発性心臓機能障害に対する試験分子の保護活性を、以下の通り評価した。雄のウィスターラットを、18日間、20mgkgの試験分子により事前処置した。9日目から10日間、用量1mgkg日のイソプロテレノールを静脈内投与した。イソプロテレノール投与により、QT間隔およびST間隔に有意な変化が誘発された。イソプロテレノール誘発性酸化ストレスが、心臓中のグルタチオンの低下および脂質過酸化濃度の増加によって観察された。結果試験分子による事前処置によって、QT間隔、ST間隔は有意に正常化し、心拍数の低下を予防した。改善は、平均動脈血圧でも観察された。酸化ストレスの低下も観察された。上記の実験の結果に基づくと、試験分子が、イソプロテレノール誘発性心臓機能障害から心臓を保護すると結論づけられる。したがって、試験分子をイソプロテレノールと併用すると、イソプロテレノールの治療能力が向上する。動物での大動脈弁狭窄症誘発性うっ血性心臓機能障害における試験分子の活性大動脈結紮により、心臓に大動脈の狭小化による圧過負荷が生じる。Takizawaらは、圧過負荷状態下ではSERCA2のmRNA発現の転写の低下が存在し、この低下によりSR中におけるSERCA2タンパク質濃度が低下し、ひいてはCa2取込みが減少することを報告した。これは、より多くの血液を送ろうとする心臓の復元機序を示す血圧の初期上昇によって特徴付けられる心臓機能の低下をもたらし、次に血圧が降下し、最終的にうっ血性心不全を引き起こす。うっ血性心不全から心臓を保護する試験分子の効果を、本実験で評価した。体重220~300gmの雄のウィスターラットを、チオペンタール25mgkgにより麻酔にかけ、左開胸術により上行大動脈周辺にサイズ40の滅菌絹縫合糸を用いて確実に結紮することによって、大動脈の狭窄をつくり、さらに直径09mmで40mm長のカニュラを、大動脈に対して縦方向に据えて結んだ。次に、カニュラをゆっくり取り除き、09mmの直径の大動脈内腔を残した。手術の前に、試験分子による処置を18日間行い、手術後4週間継続した。結果試験分子による事前処置によって、大動脈弁狭窄症により誘発される心拍数の低下が有意に予防され、QT間隔、ST間隔およびQTc間隔が正常化した。改善は、平均動脈血圧、収縮期血圧および拡張期血圧で観察された。試験分子により、心臓重量対体重比および左心室重量対体重比によって測定される、大動脈弁狭窄症誘発性心臓機能障害が有意に低減した。酸化ストレスの低下も観察された。大動脈弁狭窄症モデルは、末梢抵抗の上昇が圧過負荷をもたらすことによって引き起こされる心臓機能障害の状態を表す。この状態は、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性心疾患および心筋症のような他の生理的疾患状態によって誘発される恐れがある。したがって、上記の実験は、試験分子が圧過負荷によって誘発される心臓機能障害の治療および管理に有効になろうことを示している。