"式Iまたは式IIの化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグであって、式中、R1及びR2はそれぞれ独立して、任意に置換されるアリール基、任意に置換されるナフチル基、任意に置換されるヘテロアリール基、任意に置換されるアルキル基、任意に置換されるアラルキル基、任意に置換されるシクロアルキル基、任意に置換されるヘテロシクロアルキル基、任意に置換されるヘテロアリール-アルキル基、または任意に置換されるヘテロアリール-ジフルオロアルキル基であり、R3は、独立して、任意に、H、置換アルキル基、または置換シクロアルキル基であり、前記化合物は、及び、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または水和物でないことを特徴とする化合物。R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R2は、任意に置換されるアルキル基であり、R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、任意に置換されるアリール基であり、R2は、アルキル基であり、R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、任意に置換されるヘテロアリール基であり、R2は、アルキル基であり、R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、置換アリール基であり、R2は、アルキル基であり、R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、任意に置換されるナフチル基であり、R2は、アルキル基であり、R3は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、置換ナフチル基であり、R2は、アルキル基であり、R3は、Hである、請求項7に記載の化合物。R1は、アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、シアノ基、ハロ基、アミノ基、モノ-アルキルアミノ基、ジ-アルキルアミノ基、またはヘテロアリール基から独立して選択される1、2、3または4の置換体で置換されるナフチル基である、請求項8に記載の化合物。式III式中、Xは、CHまたはNであり、Yは、CHまたはNであり、R4及びR5は、独立して、H、ハロゲン、アルコキシ基、1~5のフッ素を含有するフルオロアルコキシ基、シアノ基、カルボキサミド基、任意に置換されるアリール基、または任意に置換されるヘテロアリール基であり、R6は、独立して、H、ハロゲン、アルコキシ基、アリールオキシ基、チオアルコキシ基、シクロアルコキシ基、ハロアルコキシ基、1~5のフッ素を含有するフルオロアルコキシ基、シアノ基、カルボキサミド基、任意に置換されるアリール基、または任意に置換されるヘテロアリール基であるの構造を有する、請求項1に記載の化合物。X=CH及びY=CHである、請求項10に記載の化合物。X=CH及びY=Nである、請求項10に記載の化合物。X=N及びY=CHである、請求項10に記載の化合物。1-1-6,7-ジメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール1、1-1-6,7-ビス2,2,2-トリフルオロエトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール2、2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシキノリン3、または6-4-フルオロフェニル-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン41-2-メチル-1-6-2,2,2-トリフルオロエトキシナフタレン-2-イルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール51-1-6-イソプロポキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール61-1-6-メトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール71-1-6-エトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール81-1-6,7-ビスジフルオロメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール91-1-6-ジフルオロメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール106-メトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン116-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-2-ナフトニトリル126-ジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン136,7-ジクロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン142-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-トリフルオロメトキシキノリン156,7-ジフルオロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン165-フルオロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-チオフェン-2-イルキノリン175-クロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシキノリン186,7-ビスジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン195-クロロ-6-ジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン205,6-ジクロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン215-クロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-トリフルオロメトキシキノリン222-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン-6-カルボニトリル23である請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ。前記化合物は、金属との化学的相互作用や結合、シグマ結合、共有結合、配位共有結合、イオン結合、π結合、δ結合、または逆供与結合相互作用の種類のうち1つまたは複数の構成により金属酵素への親和性を得る、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、金属と結合する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅と結合する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、シトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される種の酵素を阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラ-ゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-αヒドロキシラーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、d-alad-alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデホルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクセーズ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、及びビタミンDヒドロキシラーゼCYP24から選択される酵素を阻害する、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、金属と結合するものと特定される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅と結合するものと特定される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、シトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される種の酵素を阻害するものとして特定される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラ-ゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害するものとして特定される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、CYP17の阻害剤として特定される、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、ターゲット酵素に対する活性範囲と、オフターゲット酵素に対する活性範囲を有するものとして特定される例えば、CYP17IC50<0.48uM、及びCYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4に対しIC50>2.9μM、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。金属酵素と、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物を接触させることを含む、金属酵素活性を阻害する方法。前記接触は、invivoで行われる、請求項27に記載の方法。前記接触は、invitroで行われる、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅である金属原子を含む、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、シトクロムシトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される種の酵素に属し、前記金属酵素は、芳香化酵素CYP19、シクロオキシゲナーゼ、ラノステロールデメチラ-ゼCYP51、一酸化窒素合成酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、17-αヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、シトクロムP4502A6、ヘムオキシゲナーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、17-αヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼCYP17である、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラ-ゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼである、請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-αヒドロキシラーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、d-alad-alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデホルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクセーズ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24である、請求項27に記載の方法。前記化合物を被験者に投与することをさらに含む、請求項27に記載の方法。前記式Iの化合物は、CYP17に対して、IC50<0.48uM、CYP2C9,CYP2C19及びCYP3A4に対し、IC50>2.8μMの活性範囲を有するものとして特定される、請求項27に記載の方法。金属酵素活性を調整するのに十分な量、及び状況下で、請求項1に記載の化合物と、被験者を接触させることを含む、前記被験者における金属酵素活性を調整する方法。請求項1に記載の有効量の化合物を被験者に投与することを含む、金属酵素に関する病気または疾患に苦しむまたは罹りやすい被験者を治療する方法。金属酵素に関する病気または疾患に苦しむまたは罹りやすい被験者を治療する方法であって、前記患者は、金属酵素に関する病気または疾患の治療の必要があると特定されており、前記方法は、前記疾患のために前記被験者を治療するような、有効量の請求項1に記載の化合物を、その必要に応じて、前記被験者に投与することを含む、方法。金属酵素を介する疾患または病気に苦しむ、または罹りやすい被験者を治療する方法であって、前記被験者は、金属酵素を介する疾患または病気を治療する必要があると特定されており、前記方法は、前記被験者における金属酵素活性は、調整例えば、下降調整、阻害されるような、有効量の請求項1に記載の化合物を、その必要に応じて、前記被験者に投与することを含む、方法。前記病気または疾患は、4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチル転移酵素、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノ基転移酵素、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラ-ゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、またはキサンチンオキシダーゼのうちいずれかにより介在される、請求項40に記載の方法。前記病気または疾患は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-αヒドロキシラーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、β-ラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、d-alad-alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVE1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデホルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクセーズ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-α変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、またはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24のうちいずれかにより介在される、請求項40に記載の方法。前記病気または疾患は、癌、循環器疾患、炎症性疾患、感染症、代謝疾患、眼科疾患、中枢神経系中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患、または胃腸障害である、請求項40に記載の方法。前記病気または疾患は、前立腺癌、乳癌、アンドロゲン依存性癌、エストロゲン依存性癌、副腎過形成、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫uterusmyoma、子宮癌、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、ざ瘡、機能性アンドロゲン過剰症、慢性無排卵症、高アンドロゲン血症、早発副腎皮質性第2次性徴、副腎またはアンドロゲン過剰、子宮筋腫uterinefibroids、炎症性腸疾患、乾癬、深在性真菌症、爪真菌症、または循環器疾患である、請求項40に記載の方法。請求項1に記載の化合物、及び農学的に許容可能な担体を含む、組成物。植物において、または植物で、金属酵素を介する病気または疾患を治療するまたは予防する方法であって、請求項1に記載の化合物を、前記植物と接触させることを含む、方法。植物にいる微生物の金属酵素活性を阻害する方法であって、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を、前記植物と接触させることを含む、方法。植物において、または植物で真菌病または真菌疾患を治療する、または予防する方法であって、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を前記植物と接触させることを含む、方法。植物において、または植物で、真菌増殖を治療するまたは予防する方法であって、前記植物を請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。植物において、または植物で、微生物を阻害する方法であって、前記植物と、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を接触させることを含む、方法。エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾールcycproconazole、プロチオコナゾール、及びプロピコナゾールから選択されるアゾール殺菌剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビン、及びアゾキシストロビンからなる群より選択されるストロビルリン系殺菌剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。請求項1に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体を含む組成物。付加的な治療薬をさらに含む、請求項53に記載の組成物。抗癌剤、抗真菌剤、心血管薬、抗炎症剤、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬、または胃腸障害薬である、付加的な治療薬をさらに含む、請求項53に記載の組成物。定義本発明をより容易に理解することができるようにするために、便宜上、特定の用語をまずこれから定義する。本明細書で使用される場合、疾患を治療するという用語は、疾患及び/または疾患を生じ得る状態を予防、改善、軽減及び/または管理することを包含する。用語治療する及び治療は、病気及び/またはそれに付随する症状を緩和するまたは和らげることに関する。本発明によれば、治療するは、例えば、疾患の有害な効果の発生を予防する、防ぐ、阻害する、弱毒化する、それに対して保護する、調整する、その効果を反転させる、及び減少させることを含む。本明細書で使用される場合、阻害するは、進行を予防する、減少させる、停止させることを包含する。なお、酵素阻害例えば、金属酵素阻害は、以下に定義、及び記載する。用語調整するは、本発明の化合物を触れさせることに対し、酵素の活性が、増加または減少することに関する。用語単離された、精製されたまたは生物学的に純粋なは、その天然状態で発見された際に通常伴う、成分を実質的にまたは本質的に含まない物質に関する。純度及び均質性は、通常、ポリアクリルアミドゲル電気泳動または高速液体クロマトグラフィーのような分析化学技術を使用して決定される。特に、実施形態において、化合物は、少なくとも純度85、より好ましくは、少なくとも純度90、さらに好ましくは少なくとも純度95、最も好ましくは、純度99である。用語投与または投与するは、それらに関する機能を実行するため、被験者に化合物複数可を導入する経路を含む。使用され得る経路の例としては、注射皮下、静脈内、非経口、腹腔内、髄腔内、局所、経口、吸入、直腸および経皮を含む。用語有効量は、所望の結果を得るために必要な、用量及び時間で、有効量を含む。化合物の有効量は、被験者の病気の状態、年齢、及び体重、並びに被験者における所望の反応を引き出すための化合物の性能のような因子により変化し得る。投与計画は、最適な治療反応を提供するために調整され得る。有効量は、阻害化合物のうち任意の有毒なまたは有害な影響例えば、副作用を治療上有効な効果が上回るものであり得る。本明細書で使用される場合、句全身投与、全身に投与される、末梢投与及び末梢に投与されるは、被験者の器官に入り、代謝及び他の工程を目的とする、化合物複数可、医薬品、または他の物質の投与を意味する。用語治療上の有効量は、治療される病状または疾患の1つまたは複数をある程度まで、発展を防ぐ、または緩和するために十分な投与される化合物の量に関する。化合物の治療上の有効量すなわち、有効用量は、体重の約0.005μg/kg~約200mg/kg、好ましくは、約0.01mg/kg~約200mg/kg、より好ましくは、約0.015mg/kg~約30mg/kgの範囲であり得る。他の実施形態において、治療上の有効量は、約1.0pM~約10μMの範囲であり得る。当業者であれば、限定する訳ではないが、病気または疾患の重症度、治療歴、被験者の通常の健康状態及び/または年齢、及び他の病気の存在を含む特定の因子が、被験者を効果的に治療するために必要とされる用量に影響を与え得ることを理解するであろう。さらに、治療上の有効量の化合物を用いた被験者の治療は、単一の治療を含み得り、好ましくは、一連の治療を含み得る。一実施例において、被験者は、体重の約0.005μg/kg~約200mg/kgの範囲の化合物を用いて、一日に一度、約1~10週にかけて、好ましくは、2~8週にかけて、より好ましくは、約3~7週にかけて、さらに好ましくは、約4、5、または6週にかけて治療される。別の実施例において、被験者は、慢性的な状態または病に併せれ、数年間、毎日治療され得る。治療に使用される化合物の有効用量は、特定の治療の過程で、増加または減少し得る。用語キラルは、鏡像体と重ねることができない特性を有する分子に関し、一方、用語アキラルは、鏡像体と重ねることができる分子に関する。用語ジアステレオマーは、2つ以上の非対称中心を有し、その分子が、互いに鏡像でない立体異性体に関する。用語エナンチオマーは、互いの鏡像を重ね合わせることができない加豪b通の2つの立体異性体に関する。2つのエナンチオマーの等モルの混合物は、ラセミ混合物またはラセミ体と呼ばれる。用語異性体または立体異性体は、同一の化学構成を有するが、空間の原子または基の配置が異なる化合物に関する。用語プロドラッグは、invivoで代謝することができる分子を有する化合物を含む。一般的に、プロドラッグは、エステラーゼにより、または他の薬物を得る機構により、invivoで代謝される。プロドラック及びその使用の例は、当技術分野において、周知である例えば、Bergeら、PharmaceuticalSalts、JPharmSci66119、参照。プロドラッグは、化合物の最終の単離、及び精製の間に、insituで、またはその遊離酸の形態の精製された化合物またはヒドロキシル基を適切なエステル化剤と反応させることにより、調製することができる。ヒドロキシル基は、カルボン酸を用いた処理を介して、エステルに変換され得る。プロドラッグ分子の例としては、置換及び非置換、分岐または非分岐の、低級アルキルエステル分子例えば、プロピオン酸エステル、低級アルケニルエステル、ジ低級アルキル-アミノ低級-アルキルエステル例えば、ジメチルアミノエチルエステル、アシルアミノ低級アルキルエステル例えば、アセチルオキシメチルエステル、アシルオキシ低級アルキルエステル例えば、ピバロイルオキシメチルエステル、アリールエステルフェニルエステル、アリール-低級アルキルエステル例えば、ベンジルエステル、置換例えば、メチル、ハロ、またはメトキシ置換体でのアリール及びアリール-低級アルキルエステル、アミド、低級-アルキルアミド、ジ低級アルキルアミド、ヒドロキシアミドを含む。好ましいプロドラッグ分子は、プロピオン酸エステル及びアシルエステルである。invivoで他の機構を通る携帯を得るために変換されるプロドラッグはも含まれる。態様において、本発明の化合物は、本明細書に記載される式のうちいずれかのプロドラッグである。用語被験者は、限定する訳ではないが、霊長類例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、及びマウスなどを含む哺乳類のような動物に関する。特定の実施形態において、被験者はヒトである。用語aan、及びtheは、特許請求の範囲を含む本願で使用される場合、1つまたは複数のに関する。従って、例えば、文脈が明らかに反していない限り例えば、複数のサンプルなどは、サンプルasampleの言及は、複数のサンプルを含む。本明細書及び特許請求の範囲の全体にわたり、単語含むcomprise、comprises、及びcomprisingは、文脈上別の解釈をする必要のある場合を除き、非限定の用語として使用される。本明細書で使用される場合、値に使用される場合の用語約は、特定の量から、いくつかの実施形態において、±20、いくつかの実施形態において、±10、いくつかの実施形態において、±5、いくつかの実施形態において、±1いくつかの実施形態において、±0.5、及びいくつかの実施形態において、±0.1のうち様々な変化形を包含する意味を持ち、そのような変化形は、開示される方法を実行する、または開示される組成物を採用するのに適している。本明細書に記載される単語阻害剤を使用する場合、それは、金属酵素を阻害する活性を有する分子を意味する。本明細書に記載される阻害は、阻害剤のない金属酵素の活性と比較して、金属酵素活性が減少することを意味する。いくつかの実施形態において、用語阻害は、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、または少なくとも約95、金属酵素活性が減少することを意味する。他の実施形態において、阻害は、約5~約25、約25~約50、約50~約75、約75~約100、金属酵素活性が減少することを意味する。いくつかの実施形態において、阻害は、約95~100、金属酵素活性が減少する、例えば、95、96、97、98、99、または100の活性の減少を意味する。そのような減少は、当業者であれば理解するであろう様々な技術を使用して計測することができる。個別の活性を計測する特定の分析を、以下に記載する。さらに、本発明の化合物は、いずれかの幾何学配置を有するオレフィンを含む。Zは、シス同側構造を示すものに関し、一方Eは、トランス反対側構造を示すものに関する。キラル中心の命名法に関しては、用語d及びlまたは、プラス及びマイナス構造が、IUPAC勧告により定義される通りである。用語、ジアステレオマー、ラセミ体、エピマー、及び鏡像異性体を使用する場合、調製物の立体構造を説明するためにそれらは通常の文脈で使用されるであろう。本明細書で使用される場合、用語アルキルは、1~12個の炭素原子を含有する、直鎖または分岐炭化水素基に関する。用語低級アルキルは、C1-C6アルキル鎖に関する。アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、tert-ブチル基、及びn-ペンチル基を含む。アルキル基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。用語アルケニルは、直鎖または分岐鎖であり得り、2~12個の炭素原子、及び少なくとも1つの炭素間二重結合を含有する、不飽和炭化水素鎖に関する。アルケニル基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。用語アルキニルは、直鎖または分岐鎖であり得り、2~12個の炭素原子、及び少なくとも1つの炭素間三重結合を含有する、不飽和炭化水素鎖に関する。アルキニル基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。アルケニル基及びアルキニル基のsp2またはsp炭素は、それぞれ任意にアルケニル基またはアルキニル基の接続点となり得る。用語アルコキシは、-O-アルキル基に関する。用語アリールオキシは、-O-アリール基に関する。用語シクロアルコキシは、-O-シクロアルキル基に関する。用語ハロアルキルは、1つまたは複数のハロ置換体により置換されるアルキル基に関する。ハロアルキル基の例としては、トリフルオロメチル基、及び2,2,2-トリフルオロエチ基を含む。用語ハロアルコキシは、1つまたは複数のハロ置換体により置換される-O-アルキル基に関する。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシ基、及び2,2,2-トリフルオロエトキシ基を含む。本明細書で使用される場合、用語ハロゲン、halまたはハロは、-F、-Cl、-Br、または-Iを意味する。用語シクロアルキルは、少なくとも1つの飽和環を有する、または、少なくとも1つの非芳香環いくつかの不飽和度を有してもよいを有する、3~8員の単環式炭化水素、または7~14員の二環式炭化水素に関する。シクロアルキル基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。一実施形態において、シクロアルキル基の各環の0、1、2、3、または4個の原子は、置換体により置換され得る。シクロアルキル基の代表例としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチル基、シクロヘプチル基、シクロペンテニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキサニル基、及びシクロヘキサジエニル基などがある。用語アリールは、単環式炭化水素、二環式炭化水素、三環式芳香環に関する。アリール基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。一実施形態において、アリール基の各環の0、1、2、3、4、5または6個の原子は、置換体により置換され得る。アリール基の例としては、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フルオレニル基、インデニル基、及びアズレニル基などを含む。用語ヘテロアリールは、単環式であれば、1~4環のヘテロ原子、二環式であれば、1~6のヘテロ原子、三環式であれば、1~9のヘテロ原子ヘテロ原子は、O、NまたはSから選択され、残りの環の原子は炭素である明記しない限り、適切な水素原子を有するを有する、5~8員単環式、8~12員二環式、または11~14員三環式構造の芳香族に関する。ヘテロアリール基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。一実施形態において、ヘテロアリール基の各環の0、1、2、3、または4個の原子は、置換体により置換され得る。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル基、フラニル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、キノリニル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、イソキノリニル基、及びインダゾリル基などを含む。用語窒素含有ヘテロアリールは、単環式の場合、1~4環窒素ヘテロ原子、二環式の場合、1~6環窒素ヘテロ原子、三環式の場合、1~9の窒素ヘテロ原子を有するヘテロアリール基に関する。用語ヘテロシクロアルキルは、非芳香3~8員単環式、7~12員二環式、または10~14員三環式構造の非芳香族に関し、単環式の場合、1~3のヘテロ原子、二環式の場合、1~6のヘテロ原子、三環式の場合、1~9のヘテロ原子を含み、そのヘテロ原子は、O、N、S、B、P、またはSiから選択され、非芳香環は、完全に飽和である。ヘテロシクロアルキル基は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。一実施形態において、ヘテロシクロアルキル基の各環の0、1、2、3、または4個の原子は、置換体で置換され得る。代表的なヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、1,3-ジオキソラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、及びチエニル基などを含む。用語アルキルアミノは、さらに1つまたは複数のアルキル基で置換されたアミノ置換体に関する。用語アミノアルキルは、さらに、1つまたは複数のアミノ基で置換されたアルキル置換体に関する。用語ヒドロキシアルキルまたはヒドロキシルアルキルは、さらに1つまたは複数のヒドロキシル基で置換されたアルキル置換体に関する。アルキルアミノ、アミノアルキル、メルカプトアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルコキシ、スルホニルアルキル、スルホニルアリール、アルキルカルボニル、及びアルキルカルボニルアルキルのアルキルまたはアリール部は、1つまたは複数の置換体で任意に置換され得る。本明細書に記載される方法に有用な酸及び塩基は、当技術分野において既知である。酸触媒は任意の酸性化学薬品であり、天然の無機物例えば、塩酸、硫酸、硝酸、塩化アルミニウムまたは有機物例えば、カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、イッテルビウムトリフラートであってもよい。酸は、化学反応を促進するために、触媒量としても化学量としても有用である。塩基は、塩基性化学薬品であり得り、天然の無機物例えば、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウムまたは有機物例えば、トリメチルアミン、ピリジンであってもよい。塩基は、化学反応を促進するために、触媒量としても、化学量としても有用である。アルキル化剤は、当の官能基例えば、アルコールの酸素原子、アミノ基の窒素原子のアルキル化を効果的にする試薬である。アルキル化剤は、当技術分野において既知であり、本明細書で引用している文献に含まれ、ハロゲン化アルキル例えば、ヨウ化メチル、臭化ベンジル、または塩化ベンジル、アルキル硫酸例えば、硫酸メチル、または当業者に既知の他のアルキル基脱離基の組み合わせを含む。脱離基は、反応例えば、脱離反応、置換反応の間、分子から分離することができる任意の安定種であり、当技術分野において既知であり、本明細書に引用される文献に含まれ、ハロゲン化合物例えば、I-、Cl-、Br-、F-、ヒドロキシ基、アルコキシ基例えば、-OMe、-O-t-Bu、アシルオキシアニオン例えば、-OAc、-OCOCF3、スルホン酸塩例えば、メシル基、トシル基、アセトアミド基例えば、-NHCOMe、カルボン酸塩例えば、NMeCOOt-Bu、ホスホン酸塩例えば、-OPOOEt2、及び水またはアルコールプロトン性などを含む。特定の実施形態において、任意の基例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基などの置換体は、その基の任意の原子にあり得り、置換され得る任意の基例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基などは、1つまたは複数の置換体同じであっても異なってもよいで任意に置換され得り、それぞれ、ハロゲン原子を配置する。適切な置換体の例としては、限定するわけではないが、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン、ハロアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、チオアルコキシ基、シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシル基、ヒドロキシアルキル基、オキソ基すなわち、カルボニル基、カルボキシル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシカルボニル基、チオ基、メルカプト基、メルカプトアルキル基、アリールスルホニル基、アミノ基、アミノアルキル基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基、アルキルカルボニル基、またはアリールアミノ置換アリール基;アリールアルキルアミノ基、アラルキルアミノカルボニル基、アミド基、アルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、イミノ基、カルボキサミド基、カルバミド基、カルバミル基、チオウレイド基、チオシアネート基、スルホンアミド基、スルホニルアルキル基、スルホニルアリール基、メルカプトアルコキシ基、N-ヒドロキシアミジニル基、またはN’-アリール基、N’’-ヒドロキシアミジニル基を含む。本発明の化合物は、有機合成の技術において既知な手段により、生成することができる。反応状態を最適化する方法は、生成物に競合を最適化するに必要があれば、当技術分野において既知である。反応の最適化及びスケールアップは、高速パラレル合成器具及び機械のコンピュータ制御微量反応に有利に利用し得る。別の反応スキーム及びプロトコルは、市販の構造検索データベースソフトウェア、例えば、SciFinder登録商標米国化学会のCAS部門及びCrossFireBeilstein登録商標ElsevierMDL、またはGoogle登録商標のようなインターネット検索エンジンを使用した適切なキーワード検索、または米国特許庁テキストデータベースのようなキーワードデータベースを使用することにより、当業者により決定され得る。当業者であれば、理解できるように、本明細書に記載のスキーム及び実施例に含まれる本明細書に記載の式の化合物を合成する方法は、当業者にとって明確であるであろう。さらに、様々な合成ステップは、所望の化合物を得るために、代替え手順で実行されてもよい。さらに、本明細書に描写される、溶媒、温度、反応持続時間などは、例示のみを目的とし、当業者は、様々な反応条件が、本発明の所望の化合物を産することができることを理解するであろう。本明細書に記載の化合物は、また、結合例えば、炭素間結合を含有し得り、結合回転は、特定の結合に対して制限される例えば、環または二重結合の存在により生じる制限。従って、全てのシストランス及びE/Zの異性体は、本発明に明らかに含まれる。本明細書に記載の化合物は、複数の互変異性体で表され得り、その場合、本発明は、単一の互変異性体が表されている場合であっても、本明細書に記載の化合物の互変異性体を明らかに含む。本明細書に記載の化合物の全ての結晶体及び多形体は、本発明に明らかに含まれる。本発明の化合物を含む抽出物及び分画も具現化され得る。用語異性体は、ジアステレオマー、鏡像異性体、位置異性体、構造異性体、回転異性体、及び互変異性体などに関する。1つまたは複数の立体中心を含有する化合物、例えば、キラル化合物では、本発明の方法は、鏡像異性的に濃縮された化合物、ラセミ体、またはジアステレオマーの混合物を用いて実行され得る。好ましい鏡像異性的に濃縮された化合物は、50以上の鏡像体過剰率を有し、より好ましくは、化合物は、60、70、80、90、95、98、または99以上の鏡像体過剰率を有する。好ましい実施形態において、本発明のキラル化合物の1つの鏡像異性体またはジアステレオマーは、細胞または被験者に投与される。治療方法一態様において、本発明は、金属酵素活性を調製するのに十分な量及び状況下で、式IまたはIIの化合物と被験者を接触させることを含む、被験者の細胞の金属酵素活性を調整する方法を提供する。一実施形態において、調整は阻害である。別の態様において、本発明は、金属酵素を介する疾患または病気に苦しむ、または罹りやすい被験者を治療する方法を提供し、方法は、有効量の式IまたはIIの化合物または医薬組成物を被験者に投与することを含む。他の態様において、本発明は、金属酵素を介する疾患または病気に苦しむまたは罹りやすい被験者を治療する方法を提供し、方被験者は、金属酵素を介する疾患または病気の治療を必要とすると特定されており、方法は、被験者が疾患の治療をされるために、有効な量の式IまたはIIの化合物または医薬組成物を、その必要に応じて、被験者に投与することを含む。特定の実施形態において、本発明は、病気、疾患、またはその症状を治療する方法を提供し、疾患は、癌、循環器疾患、炎症性疾患、または感染症である。他の実施形態において、病気、疾患、またはその症状は、代謝疾患、眼科疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患、または胃腸障害である。特定の実施形態において、病気は、前立腺癌、乳癌、アンドロゲン依存性癌、エストロゲン依存性癌、炎症性腸疾患、乾癬、深在性真菌症、爪真菌症、副腎過形成、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫uterusmyoma、子宮癌、子宮筋腫uterinefibroids、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、ざ瘡、機能性アンドロゲン過剰症、慢性無排卵症、高アンドロゲン血症、早発副腎皮質性第2次性徴、副腎またはアンドロゲン過剰である。特定の実施形態において、被験者は、哺乳類、好ましくは、霊長類、またはヒトである。別の実施形態において、本発明は、上述のような方法を提供し、式IまたはIIの化合物の有効量は、上述の通りである。別の実施形態において、本発明は、上述のような方法を提供し、式IまたはIIは、静脈内に、筋肉内に、皮下に、脳室内に、経口的に、または局所的に投与される。別の実施形態において、本発明は、本明細書に記載されるような方法を提供し、式IまたはIIの化合物は、ターゲット酵素に対する活性範囲及びオフターゲット酵素に対する活性範囲例えば、CYP17IC50<1.0μM、及びCYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4に対しIC50>3.0μM;CYP17IC50<0.5μM、及びCYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4に対しIC50>1.0μM4;CYP17IC50<0.48μM、及びCYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4に対しIC50>2.8μM;CYP17IC50<XXμM、及びCYP2C9、CYP2C19、及びCYP3A4に対しIC50>YYμM式中、XXは、独立した数であり、YYは独立して数である、一態様において、XXは、YYよりも少ない数であるの選択性を実証する。他の実施形態において、本発明は、上述の方法を提供し、式IまたはIIの化合物は、単体で、または1つまたは複数の他の治療薬と組み合わせて投与される。別の実施形態において、付加的な治療薬は、抗癌剤、抗真菌剤、心血管薬、抗炎症剤、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬、または胃腸障害薬である。本明細書で使用される場合、CYP17関連疾患は、CYP17の活性に依存する、生理学及び病理学的状態である。CYP17関連疾患の非限定の例としては、前立腺癌、乳癌、副腎過形成、前立腺肥大、男性化症、多毛症、男性型脱毛症、思春期早発症、子宮内膜症、子宮筋腫uterusmyoma、子宮癌、乳腺症、多嚢胞性卵巣症候群、不妊症、ざ瘡、機能性アンドロゲン過剰症、慢性無排卵症、高アンドロゲン血症、早発副腎皮質性第2次性徴、副腎及びアンドロゲン過剰を含む。本発明の別の目的は、本明細書に記載の例えば、本明細書に記載の任意の式の化合物を、金属酵素を介する疾患または病気の治療に使用するための医薬品の製造に使用することである。本発明の別の目的は、本明細書に記載の例えば、本明細書に記載の任意の式の化合物を、金属酵素を介する疾患または病気の治療に使用するために使用することである。本発明の別の目的は、本明細書に記載の例えば、本明細書に記載の任意の式の化合物を、農学的または農業的な仕様において、金属酵素を介する疾患または病気の治療または予防に使用するための農学組成物の製造に使用することである。医薬組成物一態様において、本発明は、式IまたはIIの化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態において、本発明は、付加的な治療薬をさらに含む医薬組成物を提供する。別の実施形態において、付加的な治療薬は、抗癌剤、抗真菌薬、心血管薬、抗炎症剤、化学療法薬、抗血管新生薬、細胞毒性薬、抗細胞増殖薬、代謝疾患薬、眼科疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬、または胃腸障害薬である。一態様において、有効量の本発明は、式IまたはIIの化合物を単位剤形の形態で含み、癌、固形腫瘍、循環器疾患、炎症性疾患、感染症を含む、金属酵素を介する病気または疾患に苦しむまたは罹りやすい被験者に化合物を投与する指示を共に有するキットを提供する。他の実施形態において、病気、疾患、またはその症状は、代謝疾患、眼科疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患、または胃腸障害である。用語薬学的に許容可能な塩または薬学的に許容可能な担体は、本明細書記載の化合物にある特定の置換体に応じて、相対的に非毒性な酸または塩基で調整された活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が、相対的に酸性な官能基を含有する場合、塩基付加塩は、そのような化合物の中性体を、必要な量の所望の塩基と、活性または不活性溶媒のいずれかで接触させることにより得ることができる。薬学的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、または同様の塩を含む。本発明の化合物が、相対的に塩基性な官能基を含有する場合、酸付加塩は、そのような化合物の中性体を、十分な量の所望の酸と、活性または不活性溶媒のいずれかで接触させることにより得ることができる。薬学的に許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸monohydrogencarbonic、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素酸または亜リン酸などのような無機酸由来のもの、同様に、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、またはメタンスルホン酸などのような比較的毒性のない有機酸を含む。また、アルギン酸などのようなアミノ酸塩、グルクロン酸またはガラクツロン酸などのような有機酸塩も含まれる例えば、Bergeら、JournalofPharmaceuticalScience66119参照。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基性及び酸性付加塩のいずれかに変換する塩基性及び酸性官能基の両方を含有する。当業者にとって既知な他の薬学的に許容可能な担体は、本発明に適している。化合物の中性体は、塩基または酸と塩を接触し、従来の方法で元の化合物を単離することにより、再生成され得る。化合物の元の形態は、極性溶媒への溶解性など特定の物理的特性が、さまざまな塩の形態とは異なるが、本発明の目的として、塩は、元の形態の化合物と等価である。塩の形態に加え、本発明は、プロドラッグの形態の化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するため、生理的条件下で、化学変化を容易に行う化合物である。さらに、プロドラッグは、exvivoな環境で、化学的または生物学的方法により、本発明の化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬と経皮パッチリザーバ内に配置された時、本発明の化合物にゆっくりと変換され得る。本発明の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含めた溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲に包含される。本発明の特定の化合物は、多結晶形態または非晶形態で存在し得る。一般に、すべての物理的形態は、本発明によって意図されている用途に対しては同等であり、本発明の範囲に入るはずである。本発明は、本発明に記載の有効量の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物をも提供する。一実施形態において、化合物は、薬学的に許容可能な製剤例えば、薬学的に許容可能な製剤を被験者に投与した後、少なくとも12時間、24時間、36時間、48時間、1週間、3週間、または4週間、被験者に化合物を継続して伝達する薬学的に許容可能な製剤を使用して、被験者に投与される。本発明の医薬組成物における活性成分の投与の実際の用量レベル及び時間経過は、被験者に対し、毒性または容認できない毒性を与えることなく、特定の被験者、組成物及び投与の様式に対し、所望の治療半のるを得るために効果的な量の活性成分を得るよう変化し得る。使用する際、本発明に記載の少なくとも1つの化合物は、薬学的な有効量で、その必要に応じて、薬学的な担体で、静脈内、筋肉内、皮下、または脳室内注射、または経口投与または局所アプリケーションにより被験者に投与される。本発明によれば、本発明の化合物は、単体で、または第2の異なる治療薬と組み合わせて投与され得る。組み合わせてとは、共に、実質的に同時に、または連続してを意味する。一実施形態において、本発明の化合物は急性的に投与される。従って、本発明の化合物は、約1日~約1週間の短い期間の治療で投与され得る。別の実施形態において、本発明の化合物は、治療の状態に応じて、例えば、約1週間から数ヶ月の長期間にわたり、慢性疾患を改善するために、投与され得る。本明細書で使用される場合、薬学的に有効な量は、健全な医学的判断の範囲内で、深刻な副作用妥当な利益/リスク比でを避けるために十分に低く、治療する状態を十分に積極的に修正するのに十分高い化合物の量を意味する。本発明の化合物の薬学的に有効な量は、達成するべき特定の目標で、治療される被験者の年齢及び身体状態、潜在的な疾患の重症度、治療期間、併用療法及び採用される特定の化合物の性質を変化させるであろう。例えば、小児または新生児に投与される本発明の化合物の治療上の有効量は、健全な医学的判断に応じて、比例的に減少するであろう。従って、本発明の化合物の有効量は、所望の効果を提供する最小量であろう。本発明の決定した実用的な利点は、化合物を静脈内、筋肉内、皮下、経口内または脳室注射経路または、例えばクリームまたはゲルのような局所アプリケーションによるような都合のよい手段で投与し得ることである。投与経路により、本発明の化合物を含む作用成分は、酵素、酸、及び化合物を不活性化させ得る他の天然条件の作用から化合物を保護するため、物質で覆われることが必要となり得る。非経口投与以外により本発明の化合物を投与するためには、不活性化を防ぐため、化合物を、物質で覆う、または物質と共に投与することができる。化合物は、非経口または腹腔内に投与され得る。分散度は、また、例えば、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びその混合物、並びに、油で、調整され得る。薬学的な担体としての役割を担うことができる物質のいくつかの例としては、ラクトース、グルコース、及びスクロースのような糖;トウモロコシデンプン及びジャガイモデンブンのようなデンブン;カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体;粉末トラqガント;モルト;ゼラチン;タルク;ステアリン酸;ステアリン酸マグネシウム;硫酸カルシウム;ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびカカオ油などの植物油;プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、及びポリエチレングリコールなどのポリオール;寒天;アルギン酸;発熱物質を含まない水;等張食塩水;及び、リン酸バッファ溶液;スキムミルク粉末;同様に、例えば、ビタミンC、エストロゲン及びエキナセアなどの医薬製剤で使用される他の非毒性の適合物質がある。ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤及び潤滑剤、同様に、着色剤、香味剤、潤滑剤、賦形剤、錠剤化剤、安定剤、抗酸化剤、及び防腐剤も存在し得る。クレモホール及びβ-シクロデキストリンを含む可溶化剤も、本明細書に記載の医薬組成物として使用され得る。現在開示される主題の活性化合物またはそのプロドラッグを含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠化、乳化、カプセル化、封入、または凍結工程により製造することができる。組成物は、1つまたは複数の生理学的に許容可能な担体、希釈剤、賦形剤、または活性化合物の処理を容易にする助剤を使用する従来の様式で、薬学的に使用され得る製剤に配合できる。現在開示される主題の医薬組成物は、例えば、局所、眼内、経口、口腔内、全身、経鼻、注射、経皮、直腸内、及び膣内を含む実際の投与様式に適した形態、または吸入もしくは注入による投与に適した形態をとり得る。局所投与の場合、活性化合物複数可またはプロドラッグ複数可は、液剤、ゲル剤、軟膏剤、クリーム剤、及び懸濁剤等として配合され得る。全身製剤は、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、くも膜下腔内または腹腔内注射のような注射による投与のために設計された製剤、および経皮、経粘膜、経口または経肺投与のために設計された製剤を含む。有用な注射用製剤は、水性または油性ビヒクル中の活性化合物複数可の無菌懸濁液、溶液またはエマルションを含む。組成物は、懸濁化剤、安定化剤および/または分散剤等の調合剤も含有し得る。注射用の製剤は、単位剤形で、例えばアンプルまたは複数回投薬容器で提示され得、添加された保存剤を含有し得る。代替として、注射用製剤は、無菌パイロジェンフリー水、緩衝液、デキストロース溶液等を含むがこれらに限定されない適切なビヒクルによる使用前の再構成用の粉末形態で提供され得る。この目的のために、活性化合物複数可を、凍結乾燥等の技術的に既知の任意の技術によって乾燥させ、使用前に再構成してよい。経粘膜投与の場合、障壁に浸透するのに適した浸透剤が製剤において使用される。そのような浸透剤は、当技術分野において既知である。経口投与の場合、医薬組成物は、結合剤例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース、増量剤例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ、崩壊剤例えば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム、または湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム等の薬学的に許容される賦形剤を用いる従来の手段によって調製された、例えばロゼンジ剤、錠剤またはカプセル剤の形態をとり得る。錠剤は、例えば糖類または腸溶コーティングを用いる当技術分野において周知の方法によってコーティングされてよい。経口投与用の液体製剤は、例えば、エリキシル剤、液剤、シロップ剤もしくは懸濁剤の形態をとってよく、または水もしくは他の適切なビヒクルによる使用前の構成用の乾燥生成物として提示されてもよい。そのような液体製剤は、懸濁化剤例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂、乳化剤例えば、レシチンまたはアカシア、非水性ビヒクル例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分画植物油、および保存剤例えば、pヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸等の薬学的に許容される添加物を用いる従来の手段によって調製できる。製剤は、必要に応じて、緩衝塩、保存剤、香味剤、着色剤および甘味剤も含有し得る。経口投与用の製剤は、周知のように、活性化合物またはプロドラッグの制御放出を与えるために適切に配合され得る。口腔内投与の場合、組成物は、従来の様式で配合された錠剤またはロゼンジ剤の形態をとり得る。直腸内および膣内経路の投与の場合、活性化合物複数可は、ココアバターまたは他のグリセリド等、従来の坐剤基剤を含有する液剤浣腸用坐剤または軟膏剤として配合され得る。経鼻投与または吸入もしくは注入による投与の場合、活性化合物複数可またはプロドラッグ複数可は、好都合なことに、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フッ化炭素、二酸化炭素または他の適切なガスの使用により、加圧パックまたはネブライザーからのエアゾールスプレーの形態で送達され得る。加圧エアゾールの場合において、用量単位は、定量を送達するための弁を設けることによって決定され得る。吸入器または注入器において使用するためのカプセルおよびカートリッジ例えば、ゼラチンから構成されるカプセルおよびカートリッジは、化合物とラクトースまたはデンプン等の適切な粉末基剤との混合粉体を含有して配合され得る。市販の鼻スプレーデバイスを使用する経鼻投与に適した水性懸濁液製剤の具体例は、下記の原料を含む。活性化合物またはプロドラッグ0.5-20mg/ml;塩化ベンザルコニウム0.1-0.2mg/mL;ポリソルベート80TWEEN登録商標80;0.5-5mg/ml;カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは微結晶性セルロース1-15mg/ml;フェニルエタノール1-4mg/ml;及び、デキストロース20-50mg/ml。最終懸濁液のpHは、pH5~pH7の範囲に調整され得、約pH5.5のpHが典型的である。眼内投与の場合、活性化合物複数可またはプロドラッグ複数可は、眼への投与に適した液剤、乳剤、懸濁剤等として配合され得る。化合物を眼に投与するのに適した様々なビヒクルが当技術分野において既知である特定の非限定の例は、米国特許第6,261,547号;米国特許第6,197,934号;米国特許第6,056,950号;米国特許第5,800,807号;米国特許第5,776,445号;米国特許第5,698,219号;米国特許第5,521,222号;米国特許第5,403,841号;米国特許第5,077,033号;米国特許第4,882,150号;及び、米国特許第4,738,851号に記載され、それらは、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。持続的送達の場合、活性化合物複数可またはプロドラッグ複数可は、移植または筋肉内注射による投与のためのデボー製剤として配合され得る。活性成分は、適切なポリマー材料もしくは疎水性材料例えば、許容される油中のエマルションとしてまたはイオン交換樹脂と、あるいは難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として配合され得る。代替として、活性化合物複数可をゆっくり放出する経皮吸収用の接着ディスクまたはパッチとして製造された経皮送達システムを使用してよい。この目的のために、浸透増強剤を使用して活性化合物複数可の経皮透過を容易にすることができる。適切な経皮経路は、例えば、米国特許第5,407,713号;米国特許第5,352,456号;米国特許第5,332,213号;米国特許第5,336,168号;米国特許第5,290,561号;米国特許第5,254,346号;米国特許第5,164,189号;米国特許第5,163,899号;米国特許第5,088,977号;米国特許第5,087,240号;米国特許第5,008,110号;及び、米国特許第4,921,475に記載され、その全体が、参照により、本明細書に組み込まれる。代替として、他の医薬送達システムを用いてもよい。リポソームおよびエマルジョンは、活性化合物複数可またはプロドラッグ複数可を送達するために使用され得る送達ビヒクルの周知の例である。ジメチルスルホキシドDMSO等のいくつかの有機溶媒を用いてもよい。医薬組成物は、必要に応じて、活性化合物複数可を含有する1つまたは複数の単位剤形を含有することができるパックまたはディスペンサーデバイス内に提示され得る。パックは、例えば、ブリスターパック等の金属またはプラスチック箔を含み得る。パックまたはディスペンサーデバイスは、投与の説明書を伴い得る。本発明の活性化合物複数可もしくはプロドラッグ複数可またはその組成物は、概して、意図した結果を実現するのに有効な量で、例えば、治療されている特定の疾患を治療しまたは予防するのに有効な量で使用される。化合物複数可は、治療的利益を実現するために治療的に、または予防的利益を実現するために予防的に投与され得る。治療的利益が意味するのは、治療されている基礎的障害の根絶または寛解、および/あるいは、被験者が依然として基礎的障害を患っている恐れがあるにもかからわず、該被験者が感覚または状態の改善を報告するような、基礎的障害に関連する症状の1つまたは複数の根絶または寛解である。例えば、アレルギーに罹患している被験者への化合物の投与は、基礎的なアレルギー応答が根絶されまたは寛解される場合だけでなく、被験者が、アレルゲンへの曝露後のアレルギーに関連する症状の重症度または持続時間における低下を報告する場合にも治療的利益を提供する。別の例として、喘息の状況における治療的利益は、喘息発作の発症後の呼吸における改善、または喘息エピソードの頻度もしくは重症度における減少を含む。治療的利益は、改善が認められるか否かにかかわらず、疾患の進行を停止させることまたは遅らせることも含む。予防的投与の場合、化合物は、先述の疾患の1つを発病するリスクがある患者に投与され得る。病気を発病するリスクがある患者は、適切な医療専門家やグループにより定義されるようなリスク患者での指定されたグループに患者を置く性質を有する患者であり得る。リスクのある患者は、また、本発明に記載の金属酵素の阻害剤の投与により治療され得る基礎的疾患の発症が起こり得る場に一般的にまたは日常的に置かれた、患者であり得る。言い換えると、リスクのある患者は、一般的にまたは日常的に、病気または病を引き起こす状態に晒されているまたは制限された時間に実際に晒され得る人である。代替として、予防的投与は、基礎的疾患と診断された患者における症状の発症を回避するために適用され得る。投与される化合物の量は、例えば、治療されている特定の適応症、投与方法、所望の利益が予防的であるか治療的であるか、治療されている適応症の重症度ならびに患者の年齢および体重、特定の活性化合物のバイオアベイラビリティー等を含む様々な要因によって決まる。有効な用量の決定は、十分に当業者の技量内にある。有効な用量は、最初にinvitroアッセイから推定することができる。例えば、動物において使用するための初期用量は、invitroCHMCまたはBMMC等のinvitroアッセイおよび当技術分野において既知の他のinvitroアッセイにおいて計測した場合に、特定化合物のIC50以上である活性化合物の循環血液または血清濃度を実現するように配合され得る。特定化合物のバイオアベイラビリティーを考慮してそのような循環血液または血清濃度を実現するための用量を算出することは、十分に当業者の技量内である。FinglWoodburyGeneralPrinciplesInGoodmanandGilman’sThePharmaceuticalBasisofTherapeuticsChapter1pp146latesteditionPagamononPress、参照、本明細書に引用される文献は、参照により本明細書に組み込まれる。初期用量は、動物モデル等のインビボデータから推定することもできる。上述した種々の疾患を治療しまたは予防する化合物の有効性を試験するために有用な動物モデルは、当技術分野において周知である。投薬量は、典型的には、約0.0001または0.001または0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日の範囲内となるが、数ある要因の中でも、化合物の活性、そのバイオアベイラビリティー、投与方法および上記で論じた種々の要因に応じて、これより高くても低くてもよい。投薬量および間隔は、治療または予防効果を維持するために十分な化合物複数可の血漿中レベルを提供するために、個別に調整できる。局部局所投与等、局部投与または選択的取り込みの場合において、活性化合物複数可の有効な局部濃度は、血漿濃度に関連し得ない。当業者であれば、必要以上の実験を行うことなく、有効な局部投薬量を最適化することができるであろう。化合物複数可は、数ある中でも、治療されている適応症および処方医師の判断に応じて、1日に1回、1日に1~2回もしくは数回、または1日に多数回も投与され得る。好ましくは、化合物複数可は、実質的な毒性を引き起こすことなく、治療的または予防的利益を提供する。化合物複数可の毒性は、標準的な薬学的手順を使用して決定できる。毒性効果と治療または予防効果との用量比が治療指数である。高い治療指数を呈する化合物複数可が好ましい。本明細書に記載される変化物の任意の定義において、化学基のリストの引用は、任意の単一の基またはリストにある基の組泡汗として変化させるものの定義を含む。帆hん明細書に記載の変化物の実施形態の引用は、単一の実施形態または他の実施形態との組み合わせまたはその一部として実施されることを含む。本明細書に記載の実施形態の引用は、単一の実施形態または他の実施形態との組み合わせまたはその一部として実施されることを含む。農業利用本明細書に記載の化合物及び組成物は、植物にいる金属酵素活性を調節する方法で使用することができ、方法は、本明細書に記載の化合物を植物例えば、種子、苗、草、雑草、穀物と接触させることを含む。本明細書に記載の化合物及び組成物は、対象植物、農場または他の農業領域に対し、化合物及び組成物を投与する例えば、接触、塗布、散布、噴霧、霧化などことにより、植物、農場、または他の農業領域を治療するために、例えば、除草剤、殺虫剤、成長調節剤などとして使用され得る。投与は、発症前または後のいずれかにできる。投与は、治療または予防療法のいずれかとしてできる。一態様は、植物にあるまたは植物において、真菌病または真菌疾患を治療または予防する方法であって、本明細書に記載の式のうちいずれかの化合物を植物と接触させることを含む。別の態様は、植物において、また植物で、真菌増殖を治療または予防する方法であって、本明細書に記載の式のうちいずれかの化合物を植物と接触させることを含む。別の態様は、植物において、または植物で微生物を阻害する方法であって、本明細書に記載の式のうちいずれかの化合物を植物と接触させることを含む。本明細書に記載の化合物を含む組成物を、例えば、直接噴霧可能な水溶液、粉末、懸濁液、また、高濃度溶液、油性、または、他の懸濁液、または分散液、エマルジョン、油分散液、ペースト、粉剤、スプレー用物質、顆粒、の形態で、スプレー、噴霧、散布、拡散、または注入により、採用され得る。本明細書に記載の組成物gは、本明細書に記載の式のうちいずれかの化合物と農学的に許容可能な担体とを含む。組成物はさらに、1つまたは複数の付加的な農薬を含んでもよい。付加的な農薬は、農業上の適用に有用な任意の薬剤、例えば、殺菌剤例えば、アゾール類、またはストロビルリン類、殺虫剤、及び成長剤がある。殺菌剤は、例えば、エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホール、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾールcycproconazole、プロチオコナゾール、及びプロピコナゾール;またはトリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビン、またはアゾキシストロビンを含む。水溶液の使用形態は、エマルジョン濃縮物、懸濁液、ペースト、水和剤、または水分散性顆粒から、水を添加することにより調製され得る。エマルジョン、ペーストまたは油性分散液を調製するためには、油または溶媒に可溶な物質を湿潤剤、粘着付与剤、分散剤、またはエマルジョン乳化剤を用いて水で均質化され得る。しかし、活性物質、湿潤剤、粘着付与剤、またはエマルジョン及び、適している場合、溶媒または油からなる濃縮物を調製することも可能であり、それら濃縮物は、水で希釈されることに適している。例えば、被覆顆粒、含浸顆粒及び均質顆粒のような、顆粒は、活性成分例えば、本明細書に記載の化合物を固体担体と混合させることにより調製され得る。固体担体は、シリカ、シリカゲル、ケイ酸塩、タルク、カオリン、石灰石、石灰、チョーク、赤土、黄土、粘土、ドロマイト、珪藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、マグネシウム酸化物、地面合成材料のような鉱物土類、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素のような肥料、穀物粉、樹皮粉、木粉及び木実粉の生成物、セルロース粉、または他の担体である。本明細書に記載の化合物は、植物、農場、または他の農業領域に投与するのに適した通常の錠剤、カプセル剤、固体、液体、エマルジョン、スラリー、油、細粒剤又は粉末として製剤化され得る。好ましい実施形態において、調整物は、担体または希釈物中1~95例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、25、75、80、90、95の本明細書に記載の化合物を含む。本明細書に描写される組成物は、本明細書に描写される式の化合物と、同様に、金属酵素を介する農学的病気または疾患を制御する例えば、調整、阻害ために有効な量の、付加的な農薬を含む。1つのアプローチとして、本明細書に記載の化合物は、カプセル化された製剤液体または粉末として提供される。カプセル物質に使用するために適した特定の物質は、限定すぅるわけではないが、シリカ、パーライト、タルク、クレー、パイロフィライト、珪藻土、ゼラチンおよびゲル、ポリマー例えば、ポリウレア、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステルなど、ポリマー粒子またはセルロースのような多孔質の微粒子または物質を含む。それらは例えば、壁を通り、本明細書に特定される化合物を放出する、中空ファイバー、中空チューブまたは管、チューブの開口部の外に化合物を放出する毛細管チューブ、例えば、細片、ブロック、錠剤、ディスクのような、測定される透過膜を通り放出される異なる形状のポリマーブロック、及びそれらの組み合わせを含む。そのような調合組成物の例としては、ポリマー積層体、ポリ塩化ビニルペレット、及びマイクロキャピラリーがある。錠剤化プロセスは、通常、化学的または機械的に分類される。錠剤化のための化学的プロセスの例としては、限定するわけではないが、複合コアセルベーション、ポリマー間の非互換性、液体培地での界面重合、insitu重合、液中乾燥、液体培地の熱とイオン性ゲル、液体培地で脱溶媒、デンプン系化学プロセスは、シクロデキストリンでトラッピング、及びリポソームの形成を含む。錠剤化のための機械的工程の例としては、限定するわけではないが、スプレー乾燥、スプレー冷却、流動層、静電蒸着法、遠心押出、スピニングディスクまたは回転懸濁液分離、環状のジェット錠剤化、液体―ガスまたは固体-ガス界面での重合、溶媒蒸発、圧力押出又は溶媒抽出槽内へのスプレーを含む。マイクロカプセルは、また、本明細書に記載の活性化合物を長期間放出することに適している。マイクとカプセルは、被膜またはシェルに覆われたコア物質または活性物質を含有する小さな粒子である。マイクロカプセルの大きさは、通常、ナノカプセルと分類される1ミクロンよりも小さいカプセルを有し1~1000ミクロン、及びマイクロカプセルとして、1000ミクロンよりも大きなカプセルまで変化する。コアのペイロードは、通常、0.1~98重量変化する。マイクロカプセルは、様々な構造例えば、連続コア/シェル、多核、またはモノリシックを有し得り、不規則または幾何学的な形状を有し得る。別のアプローチとして、本明細書に記載の化合物は、オイル系送達システムで提供される。オイル放出物質は、植物油及び/または鉱油を含む。一実施形態において、物質は、また、組成物を水にすばやく分散させる界面活性剤を含有し、その薬剤は、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などを含む。本発明の化合物は、エマルジョンとしても提供され得る。エマルジョンの式は、オイル中の水w/oまたは水中のオイルo/wとして調査され得る。水滴の大きさは、ナノメートルスケールコロイド分散から数百ミクロンまで変化し得る。様々な界面活性剤及び増粘剤が、通常、水滴の大きさを変化させるため、エマルジョンを安定化させるため、放出を修正するために、製剤に組み込まれる。代替えに、本発明の化合物は、また、固形錠剤で製剤化され得り、油、タンパク質/糖質材料好ましくは、植物系、甘味料、及び金属酵素を介する農学的病気または疾患を治療または予防するのに有用な活性成分を含むかつ、好ましくは、本質的に含む。一実施形態において、本発明は、固体錠剤を提供し、油、タンパク質/糖質材料好ましくは、植物系、甘味料、及び金属酵素を介する農学的病気または疾患を治療または予防するのに有用な活性成分例えば、本明細書に記載の化合物、またはその組み合わせ、または誘導体を含むかつ、好ましくは、本質的に含む。錠剤は、通常、油例えば、トウモロコシ、ヒマワリ、ピーナッツ、オリーブ、グレープシード、キリ、カブ、大豆、綿実、クルミ、パーム、ヒマシ、アースアーモンド、ヘーゼルナッツ、アボカド、ゴマ、クロトンチグリウム、カカオ、亜麻仁、ナタネなどの植物油、キャノーラ油、及びそれら水素化誘導体;石油誘導油例えば、パラフィン、及び石油ゼリー、及び他の水非混和性炭化水素例えば、パラフィンを約4~40重量例えば、5、10、20、30、40を含有する。錠剤はさらに、約5~4重量例えば、5、10、20、30、40の、植物系タンパク質/糖質物質を含有する。物質は、炭水化物部分例えば、小麦、ライ麦、大麦、オート麦、トウモロコシ、米、キビ、モロコシ、ツブエ、ソバ、アルファルファ、mielga、コーンミール、大豆ミール、穀物粉、小麦ミドリング粉、小麦ふすま、コーングルテンミール、藻類ミール、乾燥酵母、豆、米及びタンパク質部分の両方を含有する。任意に様々な賦形剤及び結合剤が、活性成分の送達を助成するまたは、錠剤に適切な構造を提供するために使用され得る。好ましい賦形剤及び結合剤は、無水ラクトース、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、カルメカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びその混合物を含む。本発明は、農学的なまたは植物の病気または疾患の治療または予防のためのキットを提供する。一実施形態において、キットは、本明細書に記載の効果的な量の化合物をM、植物部位に送達するのに適した形態で、含有する組成物を含む。いくつかの実施形態において、キットは、式Iの化合物を含有する容器を含み、その容器は、ボックス、アンプル、ボトル、バイアル、チューブ、バッグ、ポーチ、ブリスターパック、または当技術分野において既知の他の適切な容器形態であり得り、そのような容器は、プラスチック、ガラス、ラミネート紙、金属箔、または化合物を保持するのに適した他の材料で作製され得る。必要があれば、本発明の化合物複数可は、植物、農場、または他の農業領域に投与するための指示書と共に提供される。指示書は、一般的に、金属酵素を介する農学的病気または疾患の治療または予防のための組成物の使用についての情報を含むであろう。L他の実施形態において、指示書は、化合物の説明、金属酵素を介する農学的病気または疾患の治療または予防のための投与の説明、注意、警告、調査研究の説明、及び/または参照を含む。g指示書は、それが存在する場合直接、容器に印刷されてもよく、容器に添付されるラベルとして、容器内または容器と共に供給される、別のシート、パンフレット、カードまたはフォルダーとして印刷されてもよい。実施例次に、本発明を特定の実施例を使用して実証するが、それを限定として解釈してはならない。一般的な実験手順本明細書に記載のスキームにおける構造の変数の定義は、本明細書に描写される式の対応する位置のものに対応する。実施形態において、本発明は、本明細書に記載の化合物を1つまたは複数の試薬と、1つまたは複数の形質転換例えば、本明細書に提供されるもので、反応させ、それにより本明細書に記載の式のうちいずれかの化合物、またはその中間化合物を提供することを含む、本明細書に描写される式の中間化合物と、そのような化合物を本明細書に記載の式の化合物例えば、スキーム3では、Lから3へ;IからJへ;またはJから3へに変換する方法とを提供する。本明細書に記載の合成方法は、さらに、任意のスキームに記載されるいずれかのステップの前または後のいずれかに本明細書に記載の式の化合物の合成を最終的い可能にするため、適切な保護器を付加または除去するステップをさらに含む。本明細書に描写される方法は、一式の化合物を別の式の化合物に変換すること例えば、スキーム3での、Lから3へ;IからJへ;またはJから3へを包含する。変換工程は、1つまたは複数の形質転換プロセスに関し、insituで、または中間化合物を単離して、行うことができる。形質転換は、開始物質または中間体を、当技術分野において、本明細書に引用される文献のものを含む、既知な技術及びプロトコルを使用して、付加的な試薬と反応させることを含み得る。中間体は、精製例えば、濾過、蒸留、昇華、結晶化、磨砕、固相抽出及びクロマトグラフィーしてまたは精製することなく、使用され得る。1-1,2,3-トリアゾールの合成1-置換1,2,3-トリアゾールターゲットIIIを以下に示す例示的な合成スキーム1を使用して完成させ得る。実施例スキーム広範囲のR4及びR5-置換ナフタレンを、官能化ハロ-、及びアルコキシ-ナフタレン出発物質例えば、Aから開始して調整し得る。中間体Aを、塩化イソブチリル/塩化アルミニウムと、2,3-ジメトキシ-ナフタレンとのフリーデルクラフツアシル化により調整し得る。ケトンのアルコールへの還元後、引き続き塩化チオニル及び1,2,3-トリアゾールとの処理を行い、1を得た。化合物III式中、R4またはR5がアリール基またはヘテロアリール基であるにおいて、それら基は、スズキカップリング法を介して、Br-ナフタレン中間体R4またはR5=Brに添加され得る[アリール-BOH2またはヘテロアリール-BOH2、パラジウムII酢酸触媒]。実施例11-1-6,7-ジメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール1メタノール50mL中のケトンA2.0g,7.7mmolの攪拌溶液に0°C、不活性雰囲気下で、NaBH40.57g,15.5mmolを少しずつ添加する実施例2に示すAを調製するフリーデルクラフツ反応のため。実施例0°Cで2時間攪拌した後、揮発物を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をジクロロメタン100mLに溶解させ、水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過及び蒸発後、粗物質をn-ヘキサンを用いて洗浄し、対応する二級アルコール生産物1.8g,6.9mmol,83をシロップとして得た。1HNMRδ769761739735715445441403215201109081アセトニトリル15mL中の1,2,3-トリアゾール0.79g,11.5mmolの攪拌懸濁液に-10°C、不活性雰囲気下で、塩化チオニル0.22mL,3.07mmolを、ゆっくりと添加し、得られた混合物を室温で16時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、濾液を-60°Cまで冷却し、その後、アセトニトリル5mL中のアルコール0.2g,0.76mmolを濾液に-60°C、5分間隔で滴下添加した。添加が完了した後、反応混合物を室温まで温め、室温で48時間攪拌した。出発物質の完成後TLCを用いる、反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濾過及び蒸発させた。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、10.13g,0.41mmol,54を固体として得た。1HNMRδ775766768761741711709525399297289094092HPLC9968実施例21-1-6,7-ビス2,2,2-トリフルオロエトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール2DMF3mL中のB0.44g,2.7mmolの攪拌溶液に、室温、N2雰囲気下で、K2CO31.5g,11mmol及びトリフルオロエチルトシラート2.1g,8.2mmolを添加した。得られた反応混合物を120°Cで6h時間攪拌した。TLCを用いて、出発物資の完全な消費を確認した後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水を用いて急冷させ、エーテル3×50mLを用いて抽出した。混合有機抽出物を塩水100mLを用いて洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。固体を濾過して取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗物質を得た。粗物質を5EtOAc/ヘキサンを用いて溶出する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサンC500mg,0.15mmol,56を固体として得た。1HNMRδ774769744740730451DCM10mL中のC0.5g,1.5mmolの攪拌溶液に塩化イソブチリル0.23mL,2.1mmolを添加し、続いて、AlCl30.35g,2.6mmolを、0~5°C、N2雰囲気下で少しずつ添加した。添加を終えた後、反応混合物を室温まで温め、6時間攪拌した。反応の進行をTLCにより監視した。反応混合物を冷水25mLを用いて急冷し、その後、水層をDCM2×100mLを用いて抽出した。混合有機抽出物を塩水50mLを用いて洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。固体を濾過して取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗物質を得た。粗物質を5EtOAc/ヘキサンを用いて溶出させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ケトンD0.5g,1.24mmol,83を固体として得た。1HNMRδ835798778742730455449369366128121THF5mL中のケトンDの攪拌溶液に、NaBH40.075g,2.0mmolを添加し、続いて、メタノール1mLを、0°Cの不活性雰囲気下で添加した。添加が完了した後、反応混合物を室温まで温め、3時間攪拌した。反応の経過をTLCにより監視した。反応混合物を塩水25mLを用いて急冷し、その後、水層をEtOAc3×50mLを用いて抽出した。混合有機抽出物を塩水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。固体を濾過して取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗物質を得た。あら物質を、10EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、アルコールE0.1g,0.25mmol,49.7をシロップとして得た。1HNMRδ771765755754736518489482438436189186088077MeCN16mL中の1,2,3-トリアゾール1.08g,15.5mmolの攪拌溶液に、SOCl20.3mL,4.1mmolを、-5°Cの不活性雰囲気下で滴下添加した。0°Cで1時間攪拌した後、K2CO30.21g,1.5mmol及び、アルコールE0.41g,1.0mmolの溶液を、-5°Cで、ゆっくりと、反応混合物に添加した。添加が完了した後、反応混合物を室温まで温め、16時間攪拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、得られた残渣を水で希釈し、EtOAc2×100mLを用いて抽出した。混合有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4を用いて乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗化合物を得た。粗物質を、20EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、280mg,0.17mmol,17をオフホワイト色の固体として得た。1HNMRδ836788776771760755549490482291284081079Massmz448M1HPLC9939実施例32-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシキノリン3EtOAc500mL中のF25g,0.17molの攪拌溶液に、m-CPBA74.3g,0.43molを0°Cの不活性雰囲気下で、少しずつ添加した。反応混合物を段階的に室温まで温め、5時間攪拌した。反応の過程をTLCにより監視した。沈殿した固体を濾過し、真空で乾燥させ、G23g,0.14mol,83を固体として得た。1HNMRδ1041840833774737722ACN220mL中のG11g,0.06molの攪拌溶液に、Et3N33.5mL,0.23mol、続いて、TMS-CN27.4mL,0.21molを室温、不活性雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で8時間攪拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、H8.0g,0.04mol,69を固体として得た。1HNMRδ1067842801790750726DMF80mL中のH8.0g,0.04molの攪拌溶液に、K2CO326g,0.18mol、続いて、CF3CH2I19mL,0.18molを室温で添加した。反応混合物を80°Cに18時間加熱した。TLCを用いて出発物質の完成後、反応混合物を室温まで温め、冷水200mLを用いて急冷した。沈殿した固体を溶かし、水を用いて洗浄し、真空下で乾燥させた。粗物質をEtOAc/ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、I6.0g,0.02mol,50.8を固体として得た。1HNMRδ821811770755716453トルエン150mL中のI6.0g,0.02molの攪拌溶液に、触媒量のCuBrを室温、N2雰囲気下で添加した。反応混合物を0°Cまで冷却し、その後、イソプロピルマグネシウムブロミドイソプロピルマグネシウムブロミド8.4g,0.05mol,ジエチルエーテル中1.0Mジエチルエーテルを反応混合物に、滴下添加し、10°Cでさらに30分攪拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液を用いて、急冷し、セライトを通し濾過した。濾液を酢酸エチル2×100mLで抽出した。混合有機抽出物を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をEtOAc/ヘキサンを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、J4.0g,0.01mol,57.1を半固体として得た。1HNMRδ818809750715453442429126MeOH15mL中のJ1.0g,3.36mmolの攪拌溶液にNaBH40.32g,8.4mmolを0°Cの不活性雰囲気下でゆっくりと添加した。添加の完了後、反応混合物を10°Cまで温め、30分間攪拌した。反応混合物を水で急冷し、EtOAc2×25mLを用いて抽出した。混合有機層を水、塩水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、粗K0.9g,3.0mmol,90を得た。MeCN5mL中のK0.35g,1.17mmolの攪拌溶液に、SOCl20.26mL,3.51mmolを室温で添加し、得られた混合物を70°Cに3時間加熱した。反応混合物を冷水を用いて急冷し、NaHCO3溶液を用いて塩基性化した。水層をEtOAc2×25mLを用いて抽出した。混合有機層を水、塩水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、L0.19g,0.59mmol,51.3を固体として得た。1HNMRδ810798760744712492454256239115093DMF5mL中のL0.35g,1.10mmolの攪拌溶液に1,2,3-トリアゾール0.19g,2.75mmol及びK2CO30.6g,4.4mmolを添加し、混合物を90°Cに12時間加熱した。反応混合物を冷水を用いて急冷し、その後、水層をEtOAc2×20mLを用いて抽出した。混合有機抽出物を水10mL、塩水5mLを用いて洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。減圧下での溶媒の濾過及び蒸発後、粗物質をEtOAc/ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、30.1g,0.28mmol,26.3を固体として得た。1HNMRδ804800766756745709551449306295089MSmz351MHHPLC99キラル分取用HPLC仕様for3カラムChiralpakADH250x46mm5u移動相AnヘキサンBエタノール均一溶媒AB流量100mLmin希釈剤EtOHnヘキサン旋光性αD432°HPLC995実施例46-4-フルオロフェニル-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン4EtOAc200mL中のM10.0g,40mmolの攪拌溶液に、m-CPBA16.5g,95mmolを、0°Cで少しずつ添加した。反応混合物を段階的に、室温まで加熱し、12時間攪拌した。沈殿した固体を濾過し、真空で乾燥させ、粗N9.0gを得、次のステップで精製することなく使用した。MSmz224MHMeCN50mL中のN9.0g,粗の攪拌溶液に、Et3N20.3mL,141mmol、続いて、TMSCN19.9mL,140mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で12時間攪拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、O7.0g,30mmol,74.4を固体として得た。1HNMRδ823808804792772トルエン150mL中のO5.0g,21mmolに、触媒量のCuBrを室温、N2雰囲気下で添加した。反応混合物を0°Cまで冷却した。その後、イソプロピルマグネシウムブロミド53.6mL,50mmol,ジエチルエーテル中1Mを反応混合物に滴下添加し、さらに0°Cで30分攪拌を続けた。反応混合物を冷水で急冷させ、セライトを通し濾過した。濾液を酢酸エチル3×50mLを用いて抽出した。混合有機抽出物を塩水を用いて洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を2EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、P4.0g,14.4mmol,67.4を固体として得た。1HNMRδ818812806803784436431127MSmz279MH1,4-ジオキサン20mL中のP1.0g,3.5mmol、PddppfCl20.13g,1mmol、及び4-フルオロフェニルボロン酸0.5g,3.5mmolをArを用いて20分清浄化し、反応混合物を90°Cで4時間攪拌した。反応物を真空で蒸発させ、得られた粗物質を5EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、Q0.9g,3.0mmol,85.7を固体として得た。1HNMRδ829824815799797771768722717443437129MSmz294MHMeOH10mL中のQ0.9g,3mmolの攪拌溶液に、NaBH40.23g,6mmolを0°Cの不活性雰囲気下でゆっくりと添加した。添加の完了後、反応混合物を室温まで加熱させ、4時間攪拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、残渣を水で希釈した。水層をEtOAc2×25mLを用いて抽出した。混合有機層を水、塩水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗物質を、5EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを介して精製し、R0.8g,2.7mmol,88を濃シロップとして得た。1HNMRδ818813795791768765735720717482476220216115076MSmz296MHピリジン3mL中のR0.1g,0.33mmolの攪拌溶液にp-トシルクロリド0.12g,0.67mmol及びDMAP20mg,0.16mmolを不活性雰囲気下で添加し、得られた混合物をさらに室温で12時間攪拌した。反応混合物を冷水を用いて急冷させ、EtOAc2×25mLを用いて抽出した。混合有機層をCuSO4溶液を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。粗物質を、10EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製し、S0.07g,0.15mmol,49.3を固体として得た。1HNMRδ807802791789767764743721717706537240233100081MSmz450MHDMF2mL中のS0.07g,0.16mmolに、1,2,3-トリアゾール0.04g,0.66mmol及びK2CO30.06g,0.5mmolを添加し、混合物を100°Cで5時間攪拌した。反応混合物を冷水を用いて急冷し、水層をEtOAc2×10mLを用いて抽出した。混合有機層を水10mL、塩水5mLを用いて洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過及び減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗物質を15EtOAc/ヘキサンを用いて溶出するカラムクロマトグラフィーSiO2,100-200meshにより精製し、450mg,0.14mmol,87を固体として得た。1HNMRδ819814809795794769761720557304299093MSmz347MHHPLC947キラル分取用HPLC仕様4カラムChiralpakIC250x46mm5u移動相AnヘキサンBエタノール無勾配AB流量100mL分旋光性αD609°HPLC990実施例5~23は、基本的に、上記実施例1~4に記載されるように、作製される。実施例51-2-メチル-1-6-2,2,2-トリフルオロエトキシナフタレン-2-イルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール5MSmz350MHHPLC269分実施例61-1-6-イソプロポキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール6MSmz310MHHPLC279分実施例71-1-6-メトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール7MSmz282MHHPLC253分実施例81-1-6-エトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール8MSmz296MHHPLC271分実施例91-1-6,7-ビスジフルオロメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール9MSmz384MHHPLC781分実施例101-1-6-ジフルオロメトキシナフタレン-2-イル-2-メチルプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール10MSmz318MHHPLC257分実施例116-メトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン11MSmz283MHHPLC226分実施例126-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-2-ナフトニトリル12MSmz277MHHPLC837分実施例136-ジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン13MSmz319MHHPLC466分実施例146,7-ジクロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン14MSmz322MHHPLC262分実施例152-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-トリフルオロメトキシキノリン15MSmz337MHHPLC258分実施例166,7-ジフルオロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン16MSmz289MHHPLC1029分実施例175-フルオロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-チオフェン-2-イルキノリン17MSmz353MHHPLC293分実施例185-クロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシキノリン18MSmz386MHHPLC273min実施例196,7-ビスジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン19MSmz385MHHPLC255分実施例205-クロロ-6-ジフルオロメトキシ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン20MSmz353MHHPLC262分実施例215,6-ジクロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン21MSmz321MHHPLC288分実施例225-クロロ-2-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル-6-トリフルオロメトキシキノリン22MSmz371MHHPLC297分実施例232-2-メチル-1-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピルキノリン-6-カルボニトリル23MSmz278MHHPLC225分実施例24:金属酵素活性A.CYP17の阻害CYP17活性は、以下の手順に従い、アッセイされた。各試験化合物及び同位酵素阻害剤ケトコナゾールは、DMSO:ACN50:50v/vでの段階的な希釈により、2700、540、90、18、3、0.6及び0.1μMの濃度で分けて調製された。個々の試験化合物及び同位酵素阻害剤溶液は、その後、イオン交換水50:950v/vで20倍に希釈され、135、27、4.5、0.9、0.15、0.03及び0.005μMの濃度になった。最終反応混合物での試験化合物または阻害剤の混合物に起因する有機溶媒の割合は1である。プールされたラット精巣ミクロソーム懸濁液20mg/mLは、リン酸バッファで希釈され、1.25mg/mLの懸濁液を得た。NADPHの溶液を、2.5Xの濃度で、リン酸バッファ中で調整した。基質の保存溶液をDMSO:MeCN50:50v/vで調整し、混合、及びリン酸バッファで希釈し、基質5μMを含有する単一の溶液を得た。最終反応混合物における基質混合物に起因する有機溶媒の割合は、1である。基質溶液及びミクロソーム懸濁液を1:1体積比で組み合わせ、混合し、PCRプレートの反応ウェルに分配した。各濃度の個別の試験化合物または阻害剤溶液を、ウェルに添加し、反復的な吸引/分配サイクルにより混合した。アクティブコントロールの場合、ブランク試験化合物希釈液を試験化合物溶液の場所に添加した。反応混合物は、最初の反応物にNADPH溶液を添加する前、約2分間37°Cで平衡化させ、続いて、反応混合物をピペット混合した。本開示の主題の化合物は、表1に示す範囲のIC50を呈する。実施例25:金属酵素の選択性A.肝臓シトクロムP450酵素の阻害各試験化合物の溶液は、DMSO:MeCN50:50v/vでの段階的な希釈により、20000、6000、2000、600、200、及び60μMの濃度で個別に調製された。個別の試験化合物溶液は、その後、DMSO:MeCN:イオン交換水5:5:180v/v/vで20倍に希釈され、1000、300、100、30、10、及び3μMの濃度となった。同位酵素阻害剤の混合物それぞれ、同位酵素2C9、2C19、及び3A4の特定の阻害剤として、スルファフェナゾール、トラニルシプロミン及びケトコナゾールを、DMSO:ACN50:50v/vによる段階的な希釈により、6000、2000、600、200、60、20、6、及び2μMの濃度の各阻害剤を含有して調製した。混合阻害溶液を、その後、DMSO:MeCN:イオン交換水5:5:180v/v/vで20倍に希釈し、300、100、30、10、3、1、0.3、及び0.1μMの濃度とした。最終反応混合物での試験化合物または阻害剤混合物に起因する有機溶媒の割合は、2v/vであった。プールされたヒト肝臓ミクロソーム懸濁液20mg/mLを、リン酸バッファで希釈し、5mg/mL懸濁液を得た。NADPH溶液を、濃度5mMで、リン酸バッファ中で調整した。各基質の個別の保存溶液を、DMSO:MeCN50:50v/vで調整し、混合し、リン酸バッファで希釈し、実験的にKm濃度を決定された、5倍の基質をそれぞれ含有する単一の溶液を得た。最終反応混合物での基質混合物に起因する有機溶媒の割合は、1v/vであった。基質溶液とミクロソーム懸濁液を体積比1:1で組み合わせ、混合し、PCRプレートの反応ウェルに分配した。各濃度の個別の試験化合物または混合阻害溶液をウェルに添加し、反復的な吸引/分配サイクルにより混合した。アクティブコントロールの場合、ブランクのリン酸バッファ溶液を、試験化合物溶液の場所に添加した。反応混合物を、NADPH溶液を最初の溶液に添加する前に、約2分間、37°Cで平衡化させ、その後、反応混合物をピペット混合した。NADPHの添加後10分して、反応混合物を、冷アセトニトリルで急冷した。試料を約1分間振盪により混合し、2900RCFで10分間遠心分離した。上清の一部を陽イオンモードでのエレクトロスプレーイオン化三連四重極質量分析による検出で勾配逆相HPLCで分析した。データを、シグモイド用量反応曲線に合わせ、各試験化合物の阻害性能をそのIC50値で決定した。参照による引用全ての文献刊行物、特許出願、特許公開公報、及び係属中の特許出願を含むは、本出願の全体に渡り引用され、その全体が明らかに、参照により、本明細書に組み込まれ得る。等価物当業者であれば、本明細書に記載される本発明の特定の実施形態における多くの等価物を認識する、または日常的な実験のみを使用することで確認することができるであろう。そのような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されていることとする。"