"目の表面を照射して、前記目の表面の下の表面下領域内に傷害を誘発するための、水の高吸収範囲内で動作されるレーザと、前記レーザにより照射される目の表面の温度を制御するように構成された目の表面の冷却メカニズムと、目の表面および表面下領域を照射して、傷害内または傷害付近の目の表面の下で眼組織のクロスリンキングを誘発するように構成された紫外線源と、を含む眼組織の処置のための装置。目の表面の表面下への送達のための溶液供給源を更に含み、前記溶液が眼組織のクロスリンキングを促進する、請求項1に記載の装置。前記溶液が、重水素化水のリボフラビン溶液である、請求項2に記載の装置。前記レーザが、連続波赤外ファイバーレーザである、請求項1に記載の装置。前記冷却メカニズムが、目の表面上で圧平するように構成されたサファイアレンズを含む、請求項1に記載の装置。前記冷却メカニズムが、目の表面上で圧平するように構成された高度熱伝導性材料で製造されたレンズを含む、請求項1に記載の装置。前記冷却メカニズムが、目の表面上で圧平するように構成されたレンズの温度を制御するための冷却水を輸送する水路を含む、請求項1に記載の装置。目の表面が角膜表面であり、表面下領域が実質を含む、請求項1に記載の装置。水の高吸収範囲のレーザ光を目の表面および前記目の表面の下の表面下領域へ誘導し、前記レーザ光が目の表面の形状を改良すること、表面下領域、またはその付近の眼組織の照射表面の下の深さで、クロスリンキング剤を送達すること、ならびに紫外線を目の表面へ誘導して、表面下領域またはその付近でコラーゲンクロスリンキングを促進して、目の表面の改良された形状を安定化させ、前記クロスリンキング剤がクロスリンキングを促進すること、を含む、眼組織を処置する方法。目の表面が、角膜表面である、請求項9に記載の方法。レーザ光により誘発される表面下領域のサーマルリモデリングが、目の表面の形状を改良する、請求項9に記載の方法。目の表面を冷却して、表面領域のサーマルリモデリングを予防し、表面下領域の温度を制御することを更に含む、請求項9に記載の方法。紫外線が、脈動および分割形式pulsedandfractionatedformatで送達されて、眼組織への外傷を最小限に抑え、眼組織の透過性を高める、請求項9に記載の方法。レーザ照射の間、レーザ照射の後、またはその両方で、眼組織の温度を0°C~20°Cの範囲内で制御することを更に含む、請求項9に記載の方法。レーザ光が、連続波赤外レーザからのものである、請求項9に記載の方法。目の表面が角膜表面であり、レーザ光が上皮、ボーマン層、デスメ膜、および内皮膜における傷害を誘発せずに、実質における熱傷害を選択的に誘発する、請求項9に記載の方法。レーザ光が、100μm~400μmの目の表面より下の深さの表面下領域内に熱傷害を選択的に誘発し、その熱傷害の上および下に熱傷害を誘発しない、請求項9に記載の方法。レーザ光が、表面下領域内の傷害を、0.2mm~1mmの選択された輪状の幅で誘発する、請求項9に記載の方法。目の表面を照射して、目の表面の下の表面下領域内に傷害を誘発するための、水の高吸収範囲内で動作されるレーザと、前記目の表面上で圧平するレンズを含み、前記レーザにより照射される目の表面の温度を制御するように構成された、目の表面の冷却メカニズムと、を含む眼組織の処置のための装置。前記レーザが、連続波赤外ファイバーレーザである、請求項19に記載の装置。前記圧平レンズが、サファイアレンズを含む、請求項19に記載の装置。水の高吸収範囲内のレーザ光を、目の表面および前記目の表面の下の表面下領域へ誘導すること、ならびに目の表面の温度を制御してコラーゲンの収縮を予防しながら、表面下領域内のコラーゲン収縮を可能にし、前記表面下領域内のコラーゲン収縮が目の表面の形状を改良すること、を含む、眼組織を処置する方法。前記目の表面が角膜表面であり、前記表面下領域が上皮およびボーマン層を含み、前記表面下領域が実質を含む、請求項22に記載の方法。前記表面領域の温度が、照射の間、照射の後、またはその両方で、40°C未満の範囲で制御される、請求項22に記載の方法。眼組織で、熱放射線およびOCT光を含む同軸性ビームを誘導し、前記熱放射線が眼組織を改良すること、前記OCT光が眼組織改良の映像を提供すること、ならびにOCT像に基づいて眼組織の処置のパラメータを調整すること、を含む、眼組織を処置する方法。ダイクロイックミラーと、前記ダイクロイックミラーに高度の透過性となる放射線を発光しうる熱放射線源と、前記ダイクロイックミラーに反射性となる光を発光するように構成されたOCT光源と、を含み、前記ミラーを通して伝送される放射線と前記ミラーにより反射される光とが同軸性になるように、前記熱放射線源、OCT光源、およびミラーが配置されている、眼組織を処置するシステム。本発明の実施形態は、眼組織のターゲットとなる領域へ処置を提供する装置および方法を含む、集学的治療を含む。本発明のこれらの実施形態は、水中で高度の吸収を有する波長範囲で操作される熱放射線源CW赤外レーザなどなど、2種以上の治療法の使用を含み、表面熱抽出メカニズム、温度もしくは熱制御メカニズム;または冷却メカニズム眼組織表面熱制御/冷却デバイスなど、例えばサファイアレンズを用いるにより送達することができる。とりわけ治療法を適合させるために、熱処置法を1種以上の選択的な特定システムの改善、例えば光干渉断層撮影OCTを用いたフィードバック測定と共に、光化学的コラーゲンクロスリンキングと組み合わせて、モニタリングする。他の治療法は、コラーゲンクロスリンキング促進剤、詳細には紫外線の存在下で眼組織をターゲットとする送達システム内の重水素化水およびリボフラビン溶液更に他の可能な添加物もの配合剤である。既存のCXLを用い、非侵襲性実施形態において行われるものよりも高速のクロスリンキングの新規な方法が、提供される。高速クロスリンキング本明細書においてRXLを、本明細書で記載された熱的表面下本明細書ではTSテクノロジーと組み合わせた場合に、この組み合わせがTS-RXLとして定義される。このTS-RXLプロセスによれば、赤外線を注入しながら熱制御/熱交換/冷却法を眼球表面に適用して実質内の温度効果即ち、収縮を誘発し、高速クロスリンキングを伴う角膜再形成を促進する。熱制御/冷却メカニズムは、眼組織へ並置される高度熱伝導性材料、例えばサファイアの、ターゲット表面に装着可能なレンズであってもよい。本発明により操作可能な方法は、この熱再形成に続きRXLを適用して回帰を予防することから、所望の表面下傷害を生成して眼組織を再形成し、安定した形態をもたらす。本発明は、以下の詳細な説明を添付の図面と併せて参照することで、より良好に理解されよう。本発明は、集学的治療の適用時に角膜の外層上皮およびボーマン膜を保存する眼組織の処置方法および装置を包含する。集学的治療は、表面下のサーマルリモデリングおよび高速コラーゲンクロスリンキングTS-RXLを包含する。第一の治療法、サーマルリモデリングは、ターゲットとなる眼組織の形状を、好ましくはプログラム可能なXYスキャニング連続波CW赤外ファイバーレーザの形態で、熱エネルギーの使用により変化させることに関係する。このレーザは、水中で高度の吸収0.1mm~1mm、0.2mm~0.6、または0.4~0.5mmの浸透深さ、例えば典型的には0.5mm浸透深さ、図1参照を有する波長範囲で動作され、それにより内皮も保護する。第二の治療法は、UVAおよびリボフラビンを用いた光化学的プロセスを通して実行されうる、処置組織の剛直性、形状および/または安定性を高める、周術期の本明細書においては、熱放射線の適用前、適用間、および/または適用後と定義されるコラーゲン組織のクロスリンキングを含む。本発明の重要な特色として、熱および光化学エネルギーおよび照射は、蓄積されたフィードバックに基づくプログラム可能なカスタマイゼーションを受け、周術期測定システム、例えばトポグラフィー、波面、および/または光干渉断層撮影OCTの測定から制御する。熱およびUVA治療法は両者とも、カスタマイズされた処置にこれらの様々な測定を用いることにより拡大する可能性がある。そのような測定は、フィードバックを提供することで、治療法を特定の状態または具体的な患者の要件に向けてより精密に調整することができる。例えば、トポグラフィー、蛍光自己蛍光を含むおよび/またはOCT測定を用いて、2種の治療法の照射量、温度、場所、強度、期間、またはエネルギーパターンを調整してもよい。本発明は、熱および光化学的治療法をフィードバック制御と組み合わせることに加え、処置の穏やかさ例えば、最小限の混濁形成を提供する1種以上の基本的で有効な改善を包含する。例えば:1上皮保存の熱処置を可能にする、熱処置に関連する角膜の表面冷却/熱制御;2処置をカスタマイズするための、熱レーザビームの制御力とスキャニング速度との組み合わせ;ならびに3実時間OCT誘発熱送達。表面上皮およびボーマン膜の両方を含むの冷却/熱制御/保存を適用するためクロスリンキングがより効果的になることは、重要で驚くべきことである図9参照。周術期制御の情報が、熱的手順と高速クロスリンキング本明細書に記載の両者に提供される。これらの集学的方法の最終結果は、高度の正確な熱的角膜再形成を、転帰の安全性持続と共に提供することであるが、加えてこれらの手順は、最小限に侵襲性の手法で実施される。高速クロスリンキングRXLは、本明細書においては、5~15分未満での効果的な剛直性を少なくとも50上昇させるレベルでのコラーゲンクロスリンキングとして定義される。複数の技術が、より高速なクロスリンキングに寄与することができる。RXLの一方法は、更に組み合わせにおいて、角膜表面へのリボフラビンの重水素化水溶液の適用の存在下でそのような特色は、全体が参照により本明細書に組み入れられたWO2011/019940号に記載される、脈動した分割紫外線pulsedfractionatedultravioletradiationの適用により角膜組織をより急速に安定化させることを含みそのような特色は、全体が参照により本明細書に組み入れられた、US-2009-0149923-A1として発表された米国特許出願第12/273,444に記載される、それらの組み合わせは、RXLの効果的な実施形態である。熱治療法および送達熱放射線の技術において、好ましい実施形態を、図6の模範的装置に示すが、この場合、CW赤外ファイバーレーザビームが、熱放射線源であり、前記熱放射線を眼組織上へ送達するために、予め選択されたパターンを発射するファイバーカップリングXYスキャナーを介して眼組織へ送達される。模範的装置のXYスキャナーを、図8に示す。XYスキャナーの重要な利点は、様々な目の状態に合わせて熱エネルギーパターンをカスタマイズするための柔軟性を有意に上昇させることである。そのようなスキャナーは、様々な目の状態近視、乱視、緑内障、老眼、遠視、円錐角膜および拡張症を処置するよう設計およびプログラムされた、高度に統合された速度能力位置深さ精密なパターンを含むことが可能である。これらのパターンは、以下に詳述される通り、外科医による所定の処置手順の間、そして/またはフィードバックメカニズムの使用により、予めプログラムまたは調整させてもよい。図10に、そのようなパターンの例を示す。加えて、柔軟性が装置に組み込まれているため、装置に介入してそれを再指導し、新規な、または患者個人に合わせたパターン選択を実施するように、外科医に選択させることができる。この個人用設定の能力は、処置の利益および有効性を示す。この方法の模範的装置における熱放射線は、熱制御/冷却されたカスタム圧平レンズを通して、調整可能なスキャン速度およびレーザ出力で送達される。このレンズは、高度の熱伝導性、高度の加熱能力、および光伝送を提供するサファイア、ダイアモンドコートガラス、もしくは透明YAGなどの材料から、または表面の熱制御/冷却、例えばクリオスプレーなどの他の手段により、製造されてもよい。この熱制御/冷却は、角膜実質におけるコラーゲンの影響/破壊が低減し、表面下温度の上昇がわずかになる即ち、約85°C未満。この熱制御/冷却の結果、角膜の上皮およびボーマン層への熱適用の防御も提供する。模範的装置のサーマルコーンの特色を、図7および図13に示す。図7に、角膜圧平温度のための構成部品を収容している患者インターフェースアセンブリコーンの側面および断面図を示す。図7に、熱レーザウィンドウおよびOCT光送達ウィンドウであるサファイアレンズ、サファイアレンズの温度を制御するのに用いられる、水を冷却する水路、サファイアレンズの曇りをとるレンズデフォッガーポンプで作動する空気ノズル、真空溝として表示された吸引リング、カメラの照明のためのイルミネーター、およびコーンにより目に加えられる、吸引リングよりも多い力を感知するフォースセンサーを示す。模範的装置には、2013nmの範囲の波長を有するTm:YAG熱放射線源、例えばCW赤外ファイバーレーザが用いられている。しかしこの装置は、CW赤外ファイバーレーザを将来、変更またはアップグレードして、CW赤外ファイバーレーザが調整可能な波長を提供しうるようしてもよい。このタイプの調整可能なCWファイバーレーザは、1.4μm~1.54μmまたは1.86μm~2.52μmで波長を選択することが可能であろう。これらの光波長は、水中での吸収波長を200μm~600μmの範囲で提供するが、それは所望の適用に適しており、眼組織においてそのような範囲で透過深さを提供することができる。図1に、用いられうる吸収パラメータおよび波長範囲を示す。1つ以上の固定波長を有していてもよく、または調整可能であってもよい他のレーザを、このシステム内に含めることができる。これらのレーザの特色を、ここでは前述のTm:YAGレーザクリスタルを用いて固体レーザで具体化させており、またはそのようなレーザの特色を、電気もしくは光励起を備えたTmファイバーレーザもしくは半導体レーザを用いて得ることもできる。この波長選択の特色を有することの主たる目的は、レーザビームの透過深さを変動させることである。他のレーザ、マイクロ波、無線周波数RF、電気および超音波エネルギー源をはじめとする熱放射線の他の方法を入手でき、そして当該分野において公知であること、ならびに本発明が本明細書においては前述のCW赤外ファイバーレーザに限定されないことを、当業者に留意されたい。熱送達のための重要な設計因子以下は、模範的装置の熱送達を任意の先行技術と区別する設計因子であり、そのような特徴の1つ以上が本発明の実践に必須である:1角膜形状のカスタム圧平レンズ例えば、平凹またはメニスカス形状で、厚さがおよそ1mm~5mm、口径が4mm~20mmを、眼組織へ適合させるレンズの例示および適用については図13参照;2熱放射線源例えば、CW赤外ファイバーレーザを適用する時間全体または時間の一部の間、眼組織表面および実質コラーゲン組織は、好ましくはサファイアコンタクトレンズにより、温度制御される。レンズ表面は、熱放射線処置が経過する間、0°C~20°C、または8°C~18°C、そして好ましくは約8~11°Cの温度を保持していてもよい。上皮および実質の近接性および熱伝導性のため、表面熱制御/冷却の効果で、実質内の温度を精密に制御させることができる。表面温度を、連続してモニタリングし、PC画面に表示させる。本発明は、この温度制御方法に限定されない。組織表面を加熱または冷却された固体、液体、または気体と直接熱接触させる他の方法、および熱放射線源の使用などによる間接的方法をはじめとし、他の温度制御方法が用いられる場合があり、本発明において用いてもよい。3カスタム吸引リングが、熱的手順の前、その間、そしてその後に、穏やかな手法で眼組織をサファイアレンズに圧平して、防御される最前方の膜例えば上皮およびボーマン膜および結膜または血管に対する精密な熱制御/冷却効果を可能にする。吸引リングは、より大きなレーザ位置合わせ精度および患者の衝動的運動へのより大きな抵抗性も提供する真空吸引リングアセンブリを備えた模範的コーンを示した図7参照。熱傷害の非侵襲性適用先に示された設計因子に基づけば、模範的装置は、上皮およびボーマン膜または強膜処置の間の結膜を通した前方眼組織例えば実質または強膜への熱放射線の伝送が可能にしながら、これらの膜の破壊を最小限にする。その結果、そのような新規な制御熱放射線は、これらの保護された膜の下のコラーゲン線維に到達することができ、つまり上皮を有害作用、例えば、創傷治癒速度の低下、罹患、瘢痕および曇り形成または易感染性などから防御することができる。図2は、角膜の様々な層、傷害の適用に望ましい実質内の具体的範囲、および表面に関する傷害の範囲を示す表面下傷害の略図である。Vangsness,C,etal.,ClinicalOrthopaedicsandRelatedResearch,Number337,pp267-271;Gevorkian,S.G.,etal.,102,0481012009両者とも参照により本明細書に組み入れられるを参照されたい。熱放射線は、コラーゲン線維内に表面下傷害を生成し、それは好ましくは表面下のおよそ80μm~100μmから始まるように制御される。傷害による影響を受けたターゲットのコラーゲン線維は、この表面下レベルに始まり、典型的深さおよそ300μmまでそして好ましくは100μm~400μmの範囲内で続く場合がある。熱放射線の輪状スキャンにより生成された典型的な輪状傷害は、およそ0.2mm~1mmという輪の幅または厚さを有していてもよい。傷害の主たる影響は、ターゲットの眼組織内の所望の深さおよび幅で制御され、デスメ膜または内皮膜には傷害を誘発せず、または悪影響を及ぼさない。そのような熱傷害の深さ、形状およびサイズの精密な制御が、本発明の重要な利点である。そのような精密な制御は、これまでの方法を超えた極めて重要な利益である。ターゲットの傷害容積について、コラーゲン線維の制御された小さな収縮のみを提供する傷害を生成させるよう、装置をプリセットするノモグラム、実時間OCT、および温度フィードバックを介する。本発明のシステムは、温度を深さの関数として制御して、表面層を保存しながら、角膜表面のサーマルリモデリングまたは形状変化を誘発する。温度は、患者の処置時間を低減するために短時間の枠組みで所望のリモデリングを得る制御も行われる。表面下領域、具体的には実質の中のコラーゲンの熱による収縮を介して、サーマルリモデリングが誘発される。コラーゲン収縮が、熱処置即ち、加熱または温度上昇により誘発されることは、公知である。収縮の速度、またはコラーゲン変性の一般的な時間依存性および手法が温度範囲に依存することは、公知である。40°Cまたは50°C未満でコラーゲン収縮が生じることはほとんど、または全くないと予測される。コラーゲン収縮は、50°Cを超えると起こるが、50~60°Cの範囲では、収縮は比較的遅い速度で起こる。加えて、熱によるコラーゲン収縮は、約70~75°Cまでは直線性となる可能性がある。約75~80°Cを超えると、コラーゲン収縮が急速で非直線性になり、コラーゲンの三重らせんがほどける。本発明において、上皮およびボーマン層の温度は、好ましくは40°C未満、40~50°C、またはより狭い範囲で18°C未満になるように制御される。その結果、コラーゲン収縮がこれらの領域では起こらないと予測され、またはそれが好ましい。しかしこれらの表面層の温度が、幾つかの実施形態においては、40°Cを超えて最小限の収縮とすることができる。幾つかの実施形態において、短期的予測性を改善するために、緩やかであるが直線的手法で局所的収縮を誘発することが好ましい。それゆえ本発明において、実質は、好ましくは50~75°C、またはより狭い範囲で60~65°C、65~70°C、または70°C~75°Cの温度に暴露される。そのような実施形態において、温度が十分に低くなるように制御して、コラーゲン収縮を直線的手法で得ることが望ましく、そして温度が十分に高くなるように制御して、所望のサーマルリモデリングを短い処置時間で得ることも望ましい。しかし、本発明は、実質を75°Cまたは80°Cを超える温度に暴露することを更に含むことができ、急速で非直線的手法で収縮を誘発することを更に含むことができる。加えて、例えば50°Cまたは40°C未満にして、収縮がほとんどまたは全くなくなるように、実質の下の層、内皮およびデスメ層の温度を制御する。更に、緊密に集束されたCW赤外ファイバーレーザビームを用いることにより、傷害の境界線縁部の生成をより正確に画定することができる。例えば、高品質ビームのレーザを用いることで、所望の作動距離で約100μm~約1mmの焦点径が可能になる。表面下傷害の機能眼組織内の表面下傷害を、以下の効果の1つまたは組み合わせを得られるように設計する:1熱傷害によりコラーゲン収縮を生成して、具体的なプログラムされた組織再形成を行わせる。具体的には再形成は、ジオプトリーの特定範囲の上昇または低下に対応する角膜の、それぞれ平坦化または急勾配化を含むことができる。例えばそのような再形成は、角膜を平坦化5ジオプトリー以下または5ジオプトリーを超えるまたは急勾配化5ジオプトリー以下または5ジオプトリーを超えるしてもよい。加えて、高次収差HOAを誘発してもよい例えば、2μmを超えるまで。図3に、対応する断面および傷害位置を示す、近視矯正による例示的な角膜前面変化を示す。図10に、そのような近視処置のための屈折放射線エネルギー処置パターンの例を示す。2熱傷害を連続パターンで適用して、制御された定方向の組織移行1mmを超えるを誘発することができる。3熱傷害により組織の弾性をモジュレートする即ち、術前状態の90を超えて眼組織を軟化させることができる。4熱傷害により眼組織コラーゲン線維を収縮させてもよく、隣接する排水管、例えばシュレム管を強制的に開口させ、それにより眼圧IOPを低下させることができる。要約すると、対称的に均一な表面下傷害を眼組織内に生成させることができ、それにより応力を眼組織の広範囲に分布させることができる。そのような分布は、生体力学的応力のホットスポットを最小限に抑える。これらの傷害の前述の効果は、装置に多様性を与え、それにより、非限定的に近視、遠視、老眼、乱視、高次収差、および緑内障をはじめとする目の状態の処置を提供することができる熱傷害および混濁に対するOCTおよび周術期フィードバック模範的装置は、角膜の任意の部分を実時間RTでスキャンおよび表示することができる画像能力を提供する埋込み型実時間光干渉断層OCTエンジン例えば、ThorLabsCallisto930nmを含む。実時間は、プロセスまたは事象が起こる実際の時間、および/または入力データをミリ秒以内もしくは許容しうる時間枠内で処理して、事実上直ちにフィードバックとして入手できるようなシステムに関連する実際の時間を指す。図4は、本発明によりヒトの角膜へ適用された熱放射線から得られた表面下傷害のOCT画像を示す。次の処置の暴露パターンをカスタマイズする抽出のために、熱レーザがエネルギーを蓄積させた各表面位置での傷害の混濁度および深さおよびサイズを、OCTにより迅速に採取する。そのようなスキャンからのデータを、非常に精密な組織的特徴を引き出す目的で、同時に分析することができる。より具体的にはこのOCTの特色は、以下の事柄を実施する特別な能力を提供する:1術前および術後の両方で、そしてパキメトリー測定なら術間でも、目の表面のトポグラフィーおよびパキメトリー即ち、角膜の厚さを測定するプロセスを示すマップを作成することができる。2術間のRTにおける目の瞳孔中心を追跡し、それにより処置の適切な心合わせ中心化を確実に行うことができ:図8に表わされた実施形態は、カメラを追跡する独立した瞳孔中心も示す;3術間にサイズ、表面下の深さおよび熱傷害の混濁度をモニタリングして、処置の正確性および安全性プロファイルの両方を向上させることができる。加えて本発明は、外部トポグラフィーおよび波面マッピングテクノロジーの両方を用いて、処置計画を支援することができる。この術前マップの作成および/または利用は、処置計画の正確な開発を促進して、目の任意の不規則な非対称状態を精密に再形成する。当該技術分野で公知の熱処置技術は、傷害サイズおよび/または傷害位置を操作する、非常に限定された性能を有する。公知の熱技術とは異なり、本発明のTSシステムは、非常に精密なサイズ、位置および加熱容積のコラーゲン組織を生成することができる。更にこれは、連続的手法で、そして合理的な時間枠内で例えば、角膜では1~2分間実施される。コーン状アセンブリTSの模範的装置は、取り外し可能で滅菌可能なコーン状アセンブリを含む。図7に、コーン状アセンブリの構成部品を示す。以下の特色を、図7に示す:1サファイアレンズ;2サファイアレンズの温度を制御/設定する水路;3アイ真空吸引リング;4サファイアレンズのデフォッガー;5アイイルミネーター;6目の負荷/力センサー。サファイアレンズは、好ましいメニスカス形状で設計されコンタクトレンズと同様、図13参照、複数の機能を実施し:角膜に圧平し、それにより目の表面の熱制御として働き、同時に2.01ミクロンのレーザ放射線を効率的に伝送する。加えてサファイアレンズは、930nmのOCT放射線および可視放射線を伝送する。水路は、熱処置の間のサファイアレンズのためのプログラム可能な即ち、プリセット可能な温度1~40°Cを提供する熱交換器として働く。アイ吸引リングは、3回の処置相:a約30秒間の角膜プリセット処置温度の安定化;b約60秒以下のレーザ熱送達間の角膜熱制御;および約15秒間の角膜冷却後、の間に目を適所に保持する。リングの吸引は、約300ミリバールの真空を利用することにより、患者の目から容易に取り外されるよう設計されている。サファイアレンズデフォッガーは、サファイアレンズ表面から水分を除去する。イルミネーターは、手術の間に処置眼の最適なカメラ視界を提供するために、ファイバーからコーン/サファイアレンズへ直接可視光を送達し、そのような光の強度は、最適な視界を実現するように調整することができる。負荷力センサーは、目の表面のコーンにより任意の過剰な圧力に関して外科医を警告する安全基準として働く。コーンの特色は、図5のシステムブロック図に示された通り制御され、制御ボタンを示す典型的なユーザーインターフェース処置PC画面は、図11に参照される。TS光学システムの重要な機能模範的実施形態の光学システムは、4つの基本的機能を有する図6および図8参照。第一の機能は、眼組織の具体的領域内へ熱放射線を蓄積させる能力を有するXYスキャナーを含めることである。この制御されたエネルギー蓄積により、装置のユーザーは、所望の深さ、温度範囲および期間に眼組織処置のターゲットとなったにおける温度プロファイルを生成させることができる。この熱放射線の重要な態様即ち、制御された熱伝導は、それが上皮およびボーマン膜または内皮もしくは結膜熱変性による混濁がその構造およびバリア保護層において可視であるの任意の破壊を著しく最小化することである。光学システムの一部としてのXYスキャナーの実施形態を示す図8を参照。XYスキャナーは、熱放射線を組織表面、好ましくは口径が200μm~1mmの領域、より好ましくは口径が約600μmの領域に送達するのに、適宜小さなピクセルサイズを可能にする。更に、好ましい実施形態において、XYスキャナーは、この領域を0.1~10mm/秒の速度で組織を横切ってスウィープすることができ、一般には口径2~20mmの範囲内の円形領域でスウィープする円形および非円形パターンの実施例に関しては図10を参照。そのようなパラメータは、処置をカスタマイズするために熱放射線源のエネルギー出力に基づいて調整される。模範的熱放射線源は、500mW~2Wのエネルギーを送達するCW赤外ファイバーレーザおよそ2013nmである。電力出力、XYスウィープ速度、パスパターンおよびピクセル径の調整は、所定の組織表面領域内に送達されるエネルギーに影響を及ぼす。TS光学システムの第二の機能は、CW赤外レーザ放射線を角膜へ送達して、表面への屈折率補正を行うことである。他の熱送達システム先に言及されたものを超える本発明のTS熱送達の基本的利点は、高速スキャニングレーザビーム一般にはフライングスポットと呼ばれるXYスキャナーなどのスキャナーにより生成されるを用いることで最適化された安定なフルエンス率で連続パターンを自動生成させることである。過去の熱送達システムは、一連のコーン様処置スポットを使用するに過ぎなかった。しかし、TSシステムにより角膜実質領域内に設置された連続パターンが、局所的な角膜曲率のより均一に分布された、よりスムーズな変動をもたらし、それにより改善された視力を生じる。その上、TS光学システムは、1レーザ焦点のサイズおよび位置;2放射線パターンの形状円形または楕円形および寸法;3レーザスポットが移動する速度;ならびに4乱視矯正パターンの形成のためのデューティーサイクルの制御、をはじめとする様々な処置パターンの選択および調整を可能にする。TS光学システムの第三の機能は、TS熱的手順に必要な安全性を提供することである。安全性システムは、吸引リングを角膜表面にあてた時に角膜が確実に正しい中心位置にくるように、しぼりおよび瞳孔画像カメラを含む。瞳孔で吸引リングの精密な中心化を実現できなければ、予測不能で視界を脅かす有害な転帰を起こす可能性がある。赤外線カメラが、瞳孔の中心を決定するのに用いられ、その後、所望の処置パターンを、患者の瞳孔中心に関して自動的に心合わせする。このプロセスの後、再形成される角膜表面領域での処置パターンを位置決めまたは位置確認するエイミングビームがある。このエリアは、モニター上に表示されるため、外科医による精査および評価が可能である。TS光学システムの第四の機能は、熱放射線照射の間に光干渉断層撮影OCTを使用することである。このOCTの適用により、処置進行のRTにおいて正確な画像が提供され、必要に応じて、または所望なら、RT情報に基づいて外科医が直ちに調整することができる。更に、スキャンの位置およびレーザ出力を、OCTによりRTにおいて常時モニタリングすることができる。プログラムされたノモグラムまたはレーザの失敗による偏位の事象において、レーザは、機械的シャッターにより手動または自動でスイッチを切ることができる例えば、1ミリ秒。加えて、エイミングビームにより、TS熱的手順をビデオ記録することができる。光学および熱的システムモデリング光学モデリングZEMAXソフトウェアを用いるを本発明の実施形態に用いて、眼組織に到達する熱レーザビームが、有効な処置サーマルリモデリングを提供するのに必要な特徴全てを有することを確実にした。調整可能なサイズを有するレーザビームが、予め決定された位置で眼組織に到達して、異なるタイプの屈折率補正に関して所望のパターンを生成させることができる均一性または品質を犠牲にすることなくことが、そのモデルで実証された。図12は、熱レーザビームのサイズおよび位置を制御する重要な光学成分を模写している。このビームが、口径1.2mmのファイバーコリメータラベル1を離れる。レンズ3枚の望遠鏡ラベル2.1~2.3は、ビームの倍率を低下させ、眼組織の前で圧平レンズラベル4上へ処置スポットの焦点を合わせる。スポットのサイズは、中央のレンズラベル2.2を光軸に沿って移動させることにより調整することができる。スポット径の範囲が評価されたら、望遠鏡およびXYスキャナーを介して移動するビームパスをモデルにより分析する。スキャナーは、金属表面ミラーを有しラベル3、それはビームを眼組織上の正しい位置へ誘導するために用いられる。これらのミラーは、急速に移動して最大1kHz、連続方式で円形、楕円形、または卵形パターンを生成することができる。図12における中央ビームパスは、スキャニングミラーの中立位置を示す。重要なこととして、この位置は、モデリング目的で示されているに過ぎず、実際の処置での使用を意図していない。これは、図13および図14における中央スポットにも適用される。図13に、異なるスキャン位置で眼組織内に進入する熱レーザビームのモデリングを示す。ビームが眼組織に到達する前に、それらは目と接触しているサファイアレンズを通って移行する。このレンズの特別なメニスカス形状急勾配の外側の曲率のために、ビームはおよそ90°の角度で眼組織へ進入する。この進入角度により、組織内で均一な熱分布が提供され、より安定して予測可能な凝固パターンが得られる。モデルにおけるビームが眼組織を通る透過を示すことに留意しなければならない。これは、モデリング目的で示されており、起こるのではない。眼組織内へのレーザエネルギーの実際の吸収とは異なり、図13におけるモデルは、眼組織を通る放射線の光の軌跡を示している。しかし実際の処置において、熱レーザビームの透過深さは、眼組織内へ200μm~500μmしか到達しない。TSシステムにおけるコンピュータ制御されたXYスキャナーは、熱レーザビームを眼組織の任意の位置へ急速に誘導することができる。図14に、モデリング目的での眼組織周辺の8つのスポット位置を示す。このモデリングは、本明細書において言及された様々な眼状態に必要な全てのパターンを実行するための、一定範囲の処置口径およびビーム品質特徴を送達するこの実施形態の能力を実証している。TSシステムの別の新規な特色は、熱処置ビームと共軸的に作動する独立した光干渉断層撮影OCT画像システムを組み入れていることである図15参照。目下のところ、OCTは、高度の分解能を提供する遠隔スキャニング能力を含む。横方向の分解能は、約10~15μmの標準的顕微鏡に匹敵する。OCTシステムは、近赤外範囲λ=930nmの波長を用いるため、生体組織内への所望の透過ミリメートル範囲が可能である。これらの特色全てにより、OCTは、TS処置における特定パターンの光凝固の進行をオンラインの視覚的観察に好ましい方法となる。光凝固がすでに起こった領域は、OCT画像において淡灰色エリアとしてはっきりと際立って示される。図15に示す通り、熱赤外線の透過性が高く、OCT光の反射性も高いダイクロイックミラーが用いられており、2つの異なる波長を組み合わせることができる。こうしてこのタイプのミラーにより、処置および観察の両方の作業を同軸的に操作することが可能になる。図15を参照すると、OCT光が、Edmundsビデオレンズを通してダイクロイックミラーの位置へ誘導され、ミラーにより90°反射される。熱放射線は、入射するOCT光に対して90°の角度でダイクロイックミラーに誘導され、角度を変更せずにミラーを通過する。反射されたOCT光とミラーを通過した熱放射線は、同軸性、つまり共通の軸を有する。OCT光は、それぞれがサファイアレンズを通過する際に熱放射線に対して、またはその周囲で同心円上にある。このようにして、変形のないOCT画像が、確実に得られる。さもなければ、熱放射線とは異なる処置位置に対する角度など、独立したパスを用いる場合、OCTは、同軸性の発光を行わずに、ゆがんだ視界を示す可能性がある。一実施形態は、独立したスキャニングではなく同時のスキャニングで同軸OCTおよびCWファイバーレーザの両方に適切に位置決めされた単一XYスキャナーおよびダイクロイックミラーを含むことができる。外科医による処置進行の質的検証およびマイクロメータ範囲での量的三次元測定の両方のために、OCT画像を用いることができる。本発明の実施形態は、眼組織を熱放射線で処置すること、および測定システムから測定を得て眼組織に対する熱放射線の影響をモニタリングすること、を含み、その測定システムが、蛍光モニタリング、トポグラフィー測定、および光干渉断層撮影OCTからなる群より選択される、眼組織の処置方法を包含する。その方法は、測定に基づいて熱放射線処置のパラメータを調整することを更に含む。パラメータは、放射線量、眼組織の温度、放射線の強度、放射線の持続時間、または眼組織への暴露放射線パターンであってもよい。先に議論された通り、様々な層のターゲット温度およびサーマルリモデリングの転帰のターゲットは、相互依存または連動した複数の変数またはパラメータ:レーザ波長、レーザ出力、レーザスキャン速度、レーザビームスポット径、およびサファイア温度、の関数である。これらの変数の様々な模範的範囲としては、◎レーザ波長:1.8μm~6μm;◎レーザ出力:2ワット2.01μm以下;◎レーザスキャン速度:10mm/秒以下;◎レーザビームスポット径:200μm~1mm;◎サファイア温度:1°C~40°C、8°C~18°C。が挙げられる。本発明は、これらの範囲の様々な変数の任意の組み合わせを包含することができる。模範的なターゲット温度としては:a処置の間におよそ50°C以下に加熱された、サファイアレンズから少なくとも100μmまでの深さの組織、b3mm、4mm、および5mm径の輪形を連続照射すると、60秒未満の期間に誘発される、実質内の表面下容積におけるピーク温度のおよそ75°C以下の上昇、ならびにc0.5ジオプターの制御のために超精密性およそ50μm×50μm未満に調整可能な傷害容積、を挙げることができる。加えて、安全性の制約としては、i照射によりサファイアレンズから任意の深さで75°Cを超えるまで組織を加熱しないこと、およびiiスキャン運動に対して垂直方向での傷害の幅が、複数のリングに適していること高次収差の低下に望ましい場合には連続し、または多病巣性に望ましい場合には分離して様々なパラメータに対する影響を、三次元温度モデリング技術を用いて試験した。先に議論されたパラメータと、レーザ波長2.01μm、透過深さ0.5mmとの様々な組み合わせを利用したヒトの目のパラメータを利用して、温度モデリングを実施した。実施例1:パラメータ:レーザビームスキャン速度は0.4mm/秒、熱出力は500mW、スポット径は0.5mm、サファイアは8°Cであった。転帰:◎サファイアから200μmの深さの傷害中心ピーク温度は、62°Cで安定した状態である;◎サファイアから100μmの傷害ピーク温度は、51°Cである;◎運動方向の傷害幅は、運動方向に対して垂直に45μmおよび30μmである;そして◎50°Cを超える容積加熱が、110ミリ秒間起こる。実施例2パラメータ:レーザビームスキャン速度0.5mm/秒、熱出力500mW、スポット径0.5mm、サファイア8°C。転帰:◎サファイアから200μmの深さの傷害中心ピーク温度は、55°Cで安定した状態である;◎サファイアから100μmの傷害ピーク温度は、47°Cである;◎運動方向の傷害幅は、運動方向に対して垂直に45μmおよび25μmである;そして◎50°Cを超える容積加熱が、50ミリ秒間起こる。実施例3より高速で移動するレーザビームを用いて、処置時間を短縮した。レーザ出力を増加させずに温度を上昇させるために、サファイア温度を18°Cに上昇させた。パラメータ:レーザビームスキャン速度0.7mm/秒、熱出力500mW、スポット径0.5mm、サファイア18°C。転帰:◎サファイアから200μmの深さの傷害中心ピーク温度は、55°Cで安定した状態である;◎サファイアから100μmの傷害ピーク温度は、51°Cである;◎運動方向の傷害幅は、運動方向に対して垂直に45μmおよび30μmである;そして◎50°Cを超える容積加熱が、50ミリ秒間起こる。実施例4より大きなビーム径の影響を検証する。ビーム径を0.7mmに増加させる。ビーム出力が1000mWになるように、放射照度を一定に保持する。パラメータ:レーザビームスキャン速度0.7mm/秒、熱出力1000mW、スポット径0.7mm、サファイア8°C。転帰:◎サファイアから200μmの深さの傷害中心ピーク温度は、60°Cで安定した状態である;◎サファイアから100μmの傷害ピーク温度は、50°Cである;◎運動方向の傷害幅は、運動方向に対して垂直に75μmおよび40μmである;◎50°Cを超える容積加熱が、100ミリ秒間起こる。実施例5より大きなビーム径およびより高速のスキャン速度の影響を、分析する。容積加熱の低下を補正するために、サファイア温度を18°Cに上昇させる。パラメータ:レーザビームスキャン速度1mm/秒、熱出力1000mW、スポット径0.7mm、サファイア18°C。転帰:◎サファイアから200μmの深さの傷害中心ピーク温度は、60°Cで安定した状態である;◎サファイアから100μmの傷害ピーク温度は、50°Cである;◎運動方向の傷害幅は、運動方向に対して垂直に75μmおよび40μmである;◎50°Cを超える容積加熱が、100ミリ秒間起こる。1mm/秒のスキャン速度により、3mm、4mm、および5mm径のリングを合計処置時間約40秒間に連続して送達させることができる。50°C~70°Cの温度では、コラーゲンは、最大に本来の長さの30まで-直線相I収縮するのに約10~60秒間かかる。直線的に約45μm×25μm×200μm~約75μm×40μm×300μmの範囲の、コラーゲン実質組織の出発容積は、任意のパターン例えば輪状、選択可能な口径の表面下領域例えば実質内で選択可能な深さで、約10秒間以下の期間に、選択可能に収縮させることができる。これは、前述の安全性基準例えば、術間OCTの、そのような寸法の傷害出現を検出する性能などの全てに適合する場合に達成される。光化学的クロスリンキング治療法眼組織を再形成するための熱放射線送達先に説明に加えて、本明細書の発明は、先に記載された熱放射線手順の前、その間、その後、またはそれらを任意に組み合わせて、角膜組織をクロスリンキングする適用を包含する。そのようなクロスリンキングは、熱的手順の前6ヶ月以内の任意の時間、または熱的手順の後6ヶ月以内の任意の時間に実施することができる。本発明の重要な特色は、本発明から有効な結果を得るための、熱処置とクロスリンキングとの組み合わせが存在することである。角膜コラーゲン組織の熱的再形成が、ほぼ本来の状態へ回帰することは、文献において公知である。しかし本明細書における本発明は、そのようなコラーゲン組織のクロスリンキングが実施されると、回帰速度が有意に低下または排除されることを企図する。クロスリンキングは、長年にわたり、コラーゲン組織に安定性/剛性を提供することができる。それは臨床的に検査されていないが、熱放射線再形成TSとクロスリンキングの組み合わせが、本明細書に先に言及された疾患および状態の有効な処置を提供しうると考えられる。本発明によれば、目のコラーゲン組織の光化学的例えば、リボフラビンUVAで最小限に侵襲性のクロスリンキングが、安定性を確保する目的で即ち、剛直性/剛性を保持するために、そして処置された組織の回帰を長期間にわたり、好ましくは2~20年間にわたり、予防または緩やかに回帰させる目的で提供される。組織保存高速クロスリンキングTS-RXLプロセス本発明の高速クロスリンキングRXLテクノロジーは、現行のクロスリンキングプロセスCXLの欠点に取り組んでいる。本発明の一部として展開しうるRXLテクノロジーの幾つかとして、1WO2011/019940に記載された、強化されたリボフラビン配合剤重水素化水および/または薬理学的透過増強剤を含むものなど;2マイクロニードルアレイMNAの使用参照により本明細書に組み入れられた米国特許出願第61/443,191号に記載またはレーザ誘起応力波LISWの使用による角膜実質内への光増感剤リボフラビンの上皮保存的送達;3米国特許出願第61/443,191号に記載された瞼の下に適合させるコンタクトレンズの形状のUVA送達マット;4脈動および分割を用いたUVAエネルギーパターン;5眼組織のガス補給in-gassingのための、酸素富化された周囲環境例えば、アイマスクまたは酸素分配チューブの生成、が挙げられる。前述のテクノロジーの幾つか、または全てを用いて、1非侵襲性;RXL手順は、角膜上皮の除去および/またはデブリドマンを必要とせず、術間または術後疼痛および視力回復の遅延を低減する;2速度;CXLでは眼球あたりおよそ1時間であるに対し、RXL手順は2つの眼球で15分未満が可能である;3精密性;本発明によるRXLは、a患者の、UVAに対するより良好な心合わせ;b透過フィードバックを用いた精密なタイミングでの自動リボフラビン送達、のためにより精密な処置が提供される;4均一性;UVAのRXLビームプロファイル時間的および空間的は、CXLガウシアンビームプロファイルに反して均一である。前者は、より正確で再現性のある均一なクロスリンキング結果を実現する;5エネルギー出力の増加:基本的な固定CXLの強度3mWcm2に比較して、RXLにおいてはUVA強度を9~100mWcm2増加させる柔軟性が存在する;6エネルギー適合の増加:RXLビームは、UVAの放射照度がより高いため、脈動および分割することができ、それによりクロスリンキングをより効率的に奏功することができる;7強膜送達;RXLは、強膜送達用に構成させることができる図10参照、というRXLプロセスの重要な利益を実現することができる。RXLのためのリボフラビン予浸調製現行のCXLプロセスにおいて過去に記述された通り、通常は、UVA照射前に30分間眼球あたりのリボフラビン目薬3分毎の利用により、角膜組織を予浸する。しかし本発明のRXLプロセスは、予浸時間を大幅に低減する。このRXLの発明は、クロスリンキングにとって十分なリボフラビンを、角膜実質へ迅速に2~15分以内で送達するMNAまたはLISWの使用を企図する。強化されたリボフラビン配合剤RXLには、実質におけるリボフラビンの必要な吸収および活性化が求められる。これらの吸収および活性化条件を実現するために、新規なリボフラビン配合剤が、RXLにおいて用いられる温度の蛍光モニタリングの記載において先に言及されたものと同様。この配合剤は、塩化ベンザルコニウムBACなどの薬理学的透過増強剤と、重水素化水D2Oなどの酸素ラジカルの有効期限延長剤oxygenradicallifetimeenhancersとを含んでいてもよい。RXLと熱放射線との組み合わせの予期せぬ利益は、重水素化溶液が従来の溶液よりも組織表面に関してより大きな熱バリアとして働くことである。実質での酸素富化クロスリンキングUVA送達相の間、溶解酸素は、活性酸素種ROSの生成により消費される。それは、クロスリンキング即ち、タイプII光増感剤反応を活性化するROSである。このため溶解酸素は、コラーゲン組織内での分子反応を生成して共有結合をもたらすのに不可欠である。溶解酸素が存在しない場合、そのプロセスは遮断される。重大なこととして、重水素化されたリボフラビン配合剤は、高濃度の溶解酸素のプレローディングpre-loadingを可能にする新規な能力を有する。この能力により、ROSプロセスが減衰せずに進行することが保証される。実質内に酸素ガスを拡散させる他の手段が存在し、それがとりわけ、そのような酸素ガスを角膜表面へ送達するデバイスの使用を含みうることに留意しなければならず、前述の事柄は本発明の限定を意味しているのではない。その後、この酸素ガスは、実質に拡散し緩やかであるが、それにより溶解酸素を増加させる。要約すると、実質内の溶解酸素を増加させる性能が、コラーゲン組織へのより高度のUVA放射照度への暴露の利用を可能にする。同様にこれは、最適なクロスリンキングが短期間で実現されうることを意味している。UVA分割および脈動角膜実質内のコラーゲンを取り囲むリボフラビンへのUVA照射の適用は、低酸素をUVA照射の強度に比例する割合で誘発する。過度の低酸素長期間のUVA照射により誘発されうるは、内皮および角膜実質細胞の細胞毒性をまねく可能性があり、そのような過剰は、コラーゲン組織のクロスリンキングを増強しない。低酸素を予防するわずかな直接的手段の1つが、周囲のまたは補助的に瓶詰めにされた酸素を実質内へ拡散させることであるが、これは緩やかなプロセスである。30秒間~2分間での処置には、周囲酸素が実質全体を拡散および横断する必要がある。クロスリンキングの効果を最適化する即ち、クロスリンキングをより急速に実施するためにより効率的なシステムを提供し、同時に過剰なアポトーシスを予防するために、本発明の装置は、本明細書において分割UVA照射を予め選択された間隔、例えば30秒で実行および停止すると呼ばれる光力学的治療PDT技術を用いる性能を有する。この技術が重水素化水またはD2Oリボフラビン配合剤中の新規な成分の1種の存在下で適用される場合、顕著な低酸素を誘発せずに、クロスリンキング密度の10倍までの増加を実現することができる。重大なこととして、RXLプロセスは、コラーゲンクロスリンキング経路においてタイプII光増感剤反応を生成させることができ、それにより一重項活性酸素種ROSを発生させることができる。クロスリンキング手順の間にUVAを連続して照射するのは、非効率的である。要するに、そうすることで、溶解酸素が回収されずに枯渇する。実質内に発生するROSの濃度は、UVA照射量と直線的に相関する他は全て等しい。それゆえその装置は、50μ秒の脈動を利用してRXLシステムが発生したROS量を保持する、脈動技術を用いる。これにより、典型的クロスリンキングの適用により使用されるよりも少ない合計UVA量で、システムを機能させることができる。こうしてRXLシステムにより用いられる脈動および分割を同調させて、クロスリンキングをCXLよりもはるかに効率的で例えば、暴露時間、クロスリンキング密度、および角膜/内皮アポトーシス予防効果的にすることができる。表面下熱制御/冷却を用いたRXLの利益を実証する実験的証拠図9のチャートに、インビトロでの熱送達を用いたブタ眼組織の安定性剛直性を示す。熱傷害による誘発されうる上皮およびボーマン膜への損傷を予防することから、それは、カスタム圧平レンズを熱制御/冷却デバイスとして用いた表面熱制御/冷却の重要性を実証している。先行技術の方法と同様に、上皮およびボーマン層が熱放射線適用により損傷された、クロスリンキングされた角膜では、安定性は有意に低い。しかし、熱制御/冷却技術、例えばTSサファイアレンズを本発明による熱処置の間に用い、その後、RXLクロスリンキングを実施すると、80までの剛直性を眼組織において達成しうることを、検査は示している。ところが、熱送達による表面熱制御/冷却が存在しなければ、剛直性因子のクロスリンキングが、10以下の上昇となる。典型的手順のステップ以下の記載は、本発明を実行するための可能な一手順を表わす。患者のインフォームドコンセントが得られたこと、および器具を較正したこと、処置される患者の片眼または両眼が特定され、処置計画またはひな形が特定されたことを、仮定している。本発明は、この手順に限定されず、手順の変形例は本発明の範囲内である。術前の準備部分麻酔の滴下:プロパラカインまたはテトラカイン。予浸へ進める前に5分間待つ。リボフラビンの予浸:マイクロニードルアレイまたはレーザ誘起応力波LISWを利用して、リボフラビン配合剤を実質内へ送達する。適切な拡散のために、5分間の浸潤時間をあてた。UVAステップ:目盛を定めたcalibratedコンタクトレンズマットを、各眼内へ挿入して、PC画面上で10分間のカウントダウンを開始した。患者の瞼を閉じさせても、または一部閉じさせてもよい。TS手術手順部分麻酔の滴下:プロパラカインまたはテトラカイン。心合わせおよびカップリングステップに進む前に5分間待つ。XYZ方向に調整可能な処置用コーンをホームポジションに、そしてコーンレンズの温度を8°Cに設定する。反対側の目にパッチを当てる心合わせおよびカップリング1患者をTSシステムのベッドに仰臥させて、瞼に開瞼器を挿入する。2処置される目がコーンから1cm以内になるように、ベッドの高さを調整する;2台のライブビデオカメラにより、視覚化の補助をPC画面上で提供する。3患者の瞳孔を中心化するために、XYZ方向の制御によりコーンの位置を調整するが;瞳孔の中心をPC画面に表示して、外科医に処置中心を選択させることができる。4吸引リングを作動させて、目を適所に固定する。熱送達1システムの力を圧平後30秒間控えて、角膜を冷却させる2処置パターン/心合わせをPC画面上でプレレビューする3タッチ画面のReadytoTreatを押すことにより、ステップ2番を確定する4足元のスイッチを押して始動させ、処置の終了まで押し続けるおよそ60秒間5ステップ4番が完了した後、冷却するためにシステムの力を15秒間控える6冷却した後、システムが吸引リングの真空を自動的に停止する反対側の目を処置する:人工涙液を滴下して、処置する目にパッチを当て、反対側の目に先に記載された通り印をつけて心合わせし、カップリングして処置した。両側同日同時実施のクロスリンキングRXLUVA処置1患者は、TS-RXLベッドに仰臥位の状態である2局所麻酔1滴を両眼に滴下する3UVAコーンをTS-RXLシステムの処置目的で挿入する4予備のUVAイルミネーションを用いて、UVAコーンを各角膜中心に心合わせし圧平する5心合わせおよび圧平を視覚カメラのフィードバックによりPC画面上で確認する6ポンプを始動することによりRF送達を開始する710分間のUVA暴露を開始する8システムがUVAを自動的に停止させるディスポーザブルサングラスおよび人工涙液を含む持ち帰りパックを用いた使用説明を終了する。要約すると、本発明は、眼組織を再形成して形状変化を安定化即ち、回帰の予防する目的で、そのような組織の処置を共同で可能にする方法の組み合わせを包含する。一般にこの組み合わせは、傷害が存在する組織の形状を非常に精密に変化させうる、傷害を有する眼組織を処置するための、CW赤外ファイバーレーザなどの熱放射線の使用を包含する。加えてこの組み合わせは、傷害を取り囲む領域においてコラーゲン組織をクロスリンキングする適用を包含する。これらの集学的方法には多くの新規態様が存在する。熱処置は、とりわけ以下の事柄を含む技術を用いる:1熱放射線を表面下レベルで組織内へ伝送させ、それにより構造的に肝要な組織表面層を保存する、サファイアレンズなどの表面熱制御/冷却システム;2所定の深さと、カスタマイズされた適応性パターンで、傷害を定置する能力;3眼組織内部でのパターン適用から均一な収縮を誘発するために、組織温度を調整および制御する性能;4転帰の正確性および均一性を提供するための実時間OCT誘導手順の使用。これらの集学的方法のクロスリンキング適用は、とりわけ以下の事柄を含む技術を用いる:1ターゲット組織の外層上皮などを破壊せずに眼組織内へ光化学的クロスリンキング剤リボフラビンを迅速に滴下するための、マイクロニードルアレイおよび/またはレーザ誘起応力波LISWの使用;2適用の速度および均一性を増大する、他の薬剤D2Oとリボフラビンとの使用;3脈動および分割技術の使用によるUVA活性化のプロセス;4コンタクトレンズを成形した、ファイバーをカップリングしたプラスチックマットにより、UVAを送達する性能。前述の集学的方法の適用範囲内および適用の間の柔軟性に留意することが、重要である。そのような柔軟性は、手順の有効性を減損せずにクロスリンキングを熱適用の前または後に実施しうる手順を包含する。本明細書に記載された発明が屈折性疾患または状態、例えば近視または緑内障を処置するのに有用となることが、予期される。熱傷害の深さを熱制御/冷却する態様において、組織表面温度および熱放射線治療法を効果的レベルで保持して、実質内の熱傷害を上皮およびボーマン膜が防御される深さにする。傷害の最小深さは、好ましくは上皮の外表面のおよそ80~100μm下である。一般に傷害は、上皮の外表面の100μm~400μm下に広がる可能性がある。組織表面温度を、1°C~16°Cに保持しなければならない。好ましくは組織表面温度は、およそ8°Cでなければならない。その温度は、外部からあてられた発蛍光団を用いた蛍光モニタリングによりモニタリングしてもよい。傷害の深さを、OCTによりモニタリングしてもよい。二次元スキャニング分解の態様において、熱放射線治療法XYスキャナーは、200μm~1mmの、組織表面のレーザビーム径を用いてもよく、好ましいビーム径は、およそ600μmである。本発明の特定の実施形態を図示および記載したが、より広い態様において本発明を逸脱せずに変更および改良を施しうることは、当業者に明白であろう。それゆえ、添付された特許請求の範囲は、その範囲内に、本発明の趣旨および範囲に含まれるそのような変更および改良を包含することになる。"