"求核芳香族置換による、芳香族カルボン酸誘導体の調製プロセスであって、前記プロセスにおいて、以下の;カルボキシル官能基を有する芳香族カルボン酸誘導体及び単独の芳香族カルボン酸誘導体又はその塩の内の1個と反応させ、前記カルボン酸誘導体は、前記カルボキシル官能基のオルト位置に、離脱基を有し、好ましくはフッ素又は塩素原子であるか、キラル若しくは非キラルアルコキシ基であり、この最後の場合において、メトキシ基が好ましく、前記カルボン酸誘導体は、以下の前記離脱基がある場合、前記離脱基ではない別の電子吸引基によって前記離脱基がフッ素又は塩素原子である場合、パラ位置で置換されており、特にパラ位置のベンジルオキシ基によって置換されているフェニル基によっては置換されておらず:MNu反応剤式中、Mは金属であり、Nuはキラル性又は非キラル性求核試薬であるを用い、前記求核性芳香族置換反応は、触媒も、出発化合物の前記酸性官能基の保護/脱保護ステップなしで実施される、求核芳香族置換基による、芳香族カルボン酸誘導体の調製プロセス。前記反応の出発化合物である前記芳香族カルボン酸誘導体が、一般式IIの安息香酸誘導体であって、式中、R1はCO2Hであり、R2はフッ素又は塩素原子又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはOCH3であるか、又は、R1はフッ素又は塩素原子又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくは、OCH3であり、且つ、R2はCO2Hであり、R3は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は1個若しくは2個のアルキル基によって置換されたか若しくは置換されていないアミンであるか、又は、R3はR4と共に、芳香環を形成するか若しくは形成せず、又は特に官能基によって任意に置換された複素環であるか、又は、塩基及び金属の存在下で、MNuを形成する反応が可能な置換基であり、R4は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基好ましくはOCH3、アリール、又は1個若しくは2個のアルキル基で置換されたアミンであるか、又は、R4はR3と共に芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されていてもよく、又は、塩基及び金属の存在下でMNuを形成する反応が可能な置換基であり、R5は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は、1個若しくは2個のアルキル基によって置換されたアミンであるか、又は、R5はR4と共に芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されていてもよく、又は、塩基及び金属存在下で、MNuを形成する反応が可能な置換基であり、R6は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、又は1個若しくは2個のアルキル基によって置換されたアミンであるか、又は、R6はR5と共に芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されていてもよく、又は、塩基及び金属存在下で、MNを形成する反応が可能な置換基であり、以下の式中Nuは求核試薬であり、Mは金属、好ましくはLi、Mg、Zn、Cu若しくは有機金属誘導体MgX式中Xは、水素原子又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはOCH3である、一般式NuMの化合物III、を用いて反応し、一般式Iの化合物一般式IIに対応し、式中、R1又はR2の内の1個は、Nuによって置換されたCO2Hではないを得るために、前記求核性芳香族置換反応は、触媒無しで、前記化合物IIの前記酸官能基の保護/脱保護のステップ無しで実施される、請求項1に記載のプロセス。式中、R1がCO2Hであり、R2がハロゲン原子であり、好ましくはフッ素又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはメトキシであり、且つR3~R6は請求項2において画定した通りであり、好ましくはそれぞれが水素原子である、請求項1又は2のいずれか1項に記載のプロセス。式中、R1がCO2Hであり、R2がハロゲン原子であり、好ましくはフッ素又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはメトキシであり、R3及びR4、又は、R4及びR5、又は、R5及びR6が共に環を形成し、前記環は任意に置換されていてもよく、前記出発芳香族カルボン酸誘導体は、以下の一般式IIa、IIb、又はIIcのナフタレン誘導体であり、式中、R7、R8、R9、及びR10は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は、1個若しくは2個のアルコキシ基で置換されるか置換されていないアミンであり、置換基R3、R4、R5及びR6は、上記で画定したような前記環の員ではない、請求項1又は2のいずれか1項に記載のプロセス。前記化合物NuMが、前記求核試薬及びn-BuLiの反応によって得られる、請求項1~4のいずれか1項に記載のプロセス。不斉炭素が、前記芳香族酸誘導体、前記反応の出発化合物、及び/又は前記求核試薬の離脱基上に存在し、得られた一般式Iの前記化合物が不均斉である、請求項1~5のいずれか1項に記載のプロセス。前記NuMが、MはLi、Mg、Cu、Zn又はMgXであり、式中Xはハロゲン又はアルコキシであり、且つ、Nuは以下に記した通りであるNuMである、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。前記NuMが、MはLi、Mg、Cu、Zn又はMgXであり、式中Xはハロゲン又はアルコキシであり、且つ、Nuは、NC1~6アルキル2、NHC1~6アルキル、NEt2、NCH2CH22NMe、NMeBn、NBn2、NMePh、NHt-Bu又はNPh2であるNuMである、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。前記NuMが、MはLI、Mg、Cu、Zn又はMgXであり、式中Xはハロゲン又はアルコキシであり、且つ、Nuは以下に記載した通りであるNuMである、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。前記NuMは、MがLiであり、Mg及びNuが以下に記載した通りであるNuMである、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。化学式Iの前記生成物が、アポゴシポール、ゴシポール又はこれらの化合物の誘導体であり、以下のNuMを用いて、以下の化学式IIdの前記化合物の前記反応によって得られる、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。式Iの前記生成物は、ベンゾcフェナントリジン、ベンゾc1,7フェネントロリン、ベンゾc1,8フェナントロリン、ベンゾc1,9フェナントロリン、ベンゾc1,10フェナントロリン、ピリダジノ4,5-cフェナントリジンである、請求項1~6のいずれか1項に記載のプロセス。少なくとも1当量のNuMが、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体に使用される、請求項1~12のいずれか1項に記載のプロセス。少なくとも1当量の金属塩基、好ましくは、ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム又は水素化リチウムを、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体について、前記芳香族カルボン酸誘導体の前記酸官能基に対応する前記金属塩を形成するために使用し、少なくとも1当量のNuMを、前記出発分子の各離脱基について置換されるように添加する、請求項1~13のいずれか1項に記載のプロセス。従って、本発明は、芳香族カルボン酸誘導体、好ましくは安息香酸を、求核芳香族置換することによって、調製するプロセスに関し、このプロセスにおいて以下の:カルボキシル官能基を有する芳香族カルボン酸誘導体及び単独のカルボキシル官能基、又はそれらの塩の内の1個、好ましくは、リチウム、ナトリウム、カリウム塩、又は亜鉛塩、好ましくは、安息香酸誘導体又はその塩の内の1個、カルボキシル官能基のオルト位置に離脱基を有する該カルボン酸誘導体、好ましくは、フッ素又は塩素原子、又はキラル又は非キラルアルコキシ基、この最後の場合において、メトキシ基が好ましい;を反応させ、該カルボン酸誘導体は、以下の;離脱基が存在する場合、離脱基ではない別の電子吸引基によってパラ位置で、特に、離脱基がフッ素又は塩素原子である場合、パラ位置でベンジルオキシ基によって置換されたフェニル基によって、は、置換されず、MNu反応剤式中、Mは金属であり、Nuはキラルであるか、又は非キラル求核剤であるを用いて、該求核性芳香族置換反応は、触媒も、出発化合物の酸官能基の、保護/脱保護のステップ無しで、実施される。好ましくは、反応の出発化合物である芳香族カルボン酸誘導体は、一般式IIの安息香酸誘導体であり、式中、R1はCO2Hであり、R2はフッ素又は塩素原子又はアルコキシ基であり、キラル又は非キラルであり、好ましくはOCH3であるか、又は、R1はフッ素又は塩素原子又はアルコキシ基であり、キラル又は非キラルであり、好ましくは、OCH3であり、R2はCO2Hであり、R3は、水素原子、アルキル基、及びアルコキシ基、1個若しくは2個のアルキル基で置換されたか若しくは置換されていないアミンであるか、又は、R3はR4と共に、芳香環若しくは複素環を形成するか若しくは形成せず、任意に特に官能基によって置換されているか、又は、塩基及び金属存在下で、MNuを形成するための反応が可能である置換基であり、R4は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、好ましくはOCH3、アリール又は1個若しくは2個のアルキル基で置換されたアミンであるか、又はR4はR3と共に芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されているか、又は、R4はR5と共に芳香環若しくは複素環を形成するか若しくは形成せず、任意に特に官能基によって置換されているか、又は、塩基及び金属存在下でMNuを形成するための反応が可能である置換基であり、R5は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は1個若しくは2個のアルキル基で置換されるか、置換されていないアミンであるか、又は、R5はR4と共に、芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されるか、又は、R5はR6と共に芳香環若しくは複素環を形成するか、形成せず、任意に特に官能基によって置換されているか、又は、塩基及び金属存在下でMNuを形成するための反応が可能である置換基であり、R6は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は1個若しくは2個のアルキル気で置換されたアミンであるか、又は、R6はR5と共に、芳香環若しくは複素環を形成するか形成せず、任意に特に官能基によって置換されているか、又は塩基及び金属存在下で、MNuを形成するための反応が可能な置換基であり、これは、以下の式中、Nuは求核剤であり、Mは金属であり、好ましくは、Li、Mg、Zn、Cu又は有機マグネシウム誘導体MgXであり、式中、Xはハロゲン原子、又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはOCH3である、一般式NuMの化合物IIIと反応させ、一般式Iの化合物R1又はR2はNuによって置換されたCO2Hではなく、一般式IIに対応するを得るために、該求核性芳香族置換反応は、触媒も、化合物IIの酸官能基の保護/脱保護のステップ無しで行われる。手順有利には、反応は、-78°C~溶媒還流の間で実施する。好ましくは、反応は、極性非プロトン性溶媒中で、好ましくは、無水THFテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、又は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、若しくはオクタンなどの炭化水素中で実施する。有利には、NuM化合物は、好ましくは、-78°C及び溶媒還流の間の温度で、滴下する。好ましくは、溶液を攪拌し、次に、水で加水分解する。有利には、加水分解は低い温度で実施する。pHは、塩酸水溶液2Mで1へ調整し、溶液は、適切な溶媒、例えば酢酸エチルで抽出する。有機層を、次に乾燥させ、真空下で濃縮する。未精製の生成物は、再結晶又はクロマトグラフされる。本発明の実施形態によると、少なくとも1当量のNuMを、出発芳香族カルボン酸誘導体の1当量について使用する。有利には、この当量に加えて、置換されるべき出発分子の離脱基につき、1当量のNuMを添加する。本発明の別の実施形態によると、少なくとも1当量の金属塩基、好ましくは、ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム又は水素化リチウムを、芳香族カルボン酸誘導体の酸官能基に対応する金属塩を形成するために、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体について使用し、少なくとも1当量のNuMを、置換されるべき出発分子の離脱基につき、添加する。実施形態によると、出発化合物が芳香族カルボン酸の塩である場合、少なくとも1当量のNuMを、酸官能基に対応する金属塩を形成するために、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体の塩について使用し、少なくとも1当量のNuMを、置換されるべき出発分子の離脱基につき添加する。別の実施形態によると、出発化合物が芳香族カルボン酸の塩である場合、少なくとも1当量の金属塩基、好ましくは、ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム又は水素化リチウムを、酸官能基に対応する金属塩を形成するために、1当量の出発芳香族カルボン酸の塩について使用し、少なくとも1当量のNuMを、置換されるべき出発分子の離脱基につき添加する。本発明による反応プロセスについて期待される収率は、40~100、好ましくは45~90、より好ましくは、60~90である。具体的な例第1の好ましい実施形態によると、R1はCO2Hであり、R2はアルコキシであり、好ましくは、OCH3であり、且つ、R3~R6は上述の定義の通りである。第2の好ましい実施形態によると、R2がCO2Hである場合、R1はアルコキシであり、好ましくはOCH3であり、且つ、R3~R6は上述の定義の通りである。別の実施形態によると、水素原子は酸官能基のパラの位置に存在する。第1の実施形態によると、R1がCO2Hである場合、R4は水素原子であり、且つ、R2、R3、R5及びR6は、上述の定義の通りである。第2の実施形態によると、R2がCO2Hである場合、R5は水素原子であり、且つ、R1、R3、R4及びR6は、上述の定義の通りである。本発明によるプロセスの特定の実施形態によると、一般式IIの化合物は、R1がCO2Hであり、R2がハロゲン原子、好ましくはフッ素又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくはメトキシであり、且つ、R3~R6は、上述の定義の通りであり、好ましくは、それぞれが水素原子である、化合物である。本発明によるプロセスの別の特定の実施形態によると、一般式IIの化合物は、R1がCO2Hであり、R2がハロゲン原子、好ましくはフッ素、又はアルコキシ基であり、キラルであるか又はキラルではなく、好ましくは、メトキシ、R3及びR4、又は、R4及びR5、又は、R5及びR6は共に、任意に置換された環を形成し、例えば、出発芳香族カルボン酸誘導体は、以下の一般式IIa、IIb、又はIIcのナフタレン誘導体であり、式中、R7、8、9及びR10は、それぞれ独立に、水素電子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は、1個若しくは2個のアルキル基で置換されるか、置換されていないアミンであり、置換基R3、R4、R5及びR6は、上述の定義の環の員ではない。好ましい実施形態によると、離脱基はフッ素である場合、MNuは、sBuLiでもtBuLiでもPhLiでもない。別の好ましい実施形態によると、離脱基がメトキシである場合、MNuはsBuLiではない。不斉炭素の存在好ましい実施形態によると、不斉炭素は、反応の出発化合物である該芳香族カルボン酸誘導体上に存在し、好ましくは、一般式IIの安息香酸誘導体上、及び/又は、求核試薬上に存在し、得られた一般式Iの化合物は、不斉である。大変有利なことに、芳香族酸誘導体好ましくは、一般式IIの該安息香酸誘導体上のは、少なくとも1個のキラル離脱基を有する。別の特定の実施形態によると、不斉炭素は、芳香族カルボン酸誘導体の離脱基中、及び/又は求核試薬上に存在し、得られた一般式Iの化合物は、不斉である。キラル配位子の使用特定の実施形態において、反応媒体は、そこへ添加されたキラル配位子を有し、この配位子は、本発明の反応の生成物Iへキラリティを誘導することを意図している。本発明によると、該キラル配位子は、キラルジアミン、キラルジエーテル、キラルアミノエーテル、多点結合キラルアミノエーテル及びビスオキサゾリン配位子から選択され得る。使用できるキラル配位子の例を、表1に示す。離脱基が、フッ素又は塩素原子である場合第1の実施形態によると、フッ素又は塩素原子が、酸官能基のオルト位置に存在している場合、Nuは、置換アミンでも非置換アミンでもなく、特に、Nuはアニリン誘導体ではなく、より特に、Nuは4-2-3,4-ジクロロフェニルエチルアニリンではない。第2の実施形態によると、フッ素原子が酸官能基のオルト位置にある場合、Nuは置換アミンでも非置換アミンでもない。本発明の一実施形態によると、化合物IIは、離脱基R1又はR2は、フッ素又は塩素原子であり、一般式NuMの化合物の求核試薬は、アニリン誘導体である、化合物である。この実施形態において、第1の態様によると、NuM化合物は、以下に説明する合成方法によって得るが、但し、NuMは求核試薬と、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、マグネシウムエトキシド及びLiHMDSから選択される金属塩基との間の反応生成物ではない。本実施形態において、第2の態様によると、NuM化合物は、求核試薬及びブチルリチウムの反応によって得られる。NuM化合物IIIの獲得第1の実施形態によると、化合物NuMは、直接的な合成によって得ることができるCareySundberg,AdvancedOrganicChemistry,PartAChapter7,CarbanionsandOtherNucleophilicCarbonSpecies’’,pp.405-448。第2の実施形態によると、化合物NuMは、リチウム塩及びアニオンラジカルから得ることができるT.Cohenetal.JACS1980,102,1201;JACS1984,106,3245;Acc.Chem.Res,1989,22,52。第3の実施形態によると、化合物NuMは、金属-ハロゲン交換によって得ることができるParham,W.E.;Bradcher,C.K.Acc.Chem.Res.1982,15,300-305。第4の実施形態によると、化合物NuMは、定方向のメタライゼーションによって得ることができるV.Snieckus,Chem.Rev,1990,90,879;JOC1989,54,4372。本発明の好ましい実施形態によると、化合物NuMは、求核試薬及び塩基、特に、金属又は有機金属塩基の反応によって得ることができる。第1の実施形態によると、塩基はLiHMDSでも、水素化リチウム及びジエトキシエタンの混合物でもない。第2の実施形態によると、金属塩基は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、マグネシウムエトキシド、及びLiHMDSから成る群から選択されない。第3の実施形態によると、塩基は、ブチルリチウムであり、本実施形態において、有利に、NuM化合物を求核試薬及びn-BuLi、tert-BuLi、若しくはsec-BuLiの反応によって得る。第4の実施形態によると、塩基はキラルであり、NuMへキラリティを誘導する。好ましくは、Nuは表2、3及び4に記載された求核試薬から選択された求核試薬である。以下の表2、3、及び4は、複数の好ましいNuM反応を示す。本発明の第1の好ましい実施形態によると、表2及び3において、MはLi又はMgである。好ましい実施形態によると、MはLi、Mg、Cu、Zn又はMgX式中、Xはハロゲン又はアルコキシであり、且つ、Nuは、NC1~6アルキル2、NHC1~6アルキル、NEt2、NCH2CH22NMe、NMeBn、NBn2、NMePh、NHt-Bu又はNPh2である。有利には、表2及び3において、MがMgXXはハロゲンであるである場合、ハロゲンは、F、Br、Clから選択される。有利には、MがMgXXはアルコキシであるである場合、アルコキシはOCH3又はOC2H5である。本発明の好ましい実施形態によると、MはMgBr又はMgOCH3である。本発明による好ましいキラルNuM化合物を、以下の表4における例として示す。キラル要素本発明の特定の実施形態によると、表2~4の内の1個の芳香環の各非置換位置は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、又は、1個若しくは2個のC1~12アルキル基によって置換されたアミンによって、置換され得る。ベンゾcフェナントリジンを得るためのIの使用好ましい実施形態によると、得られた化学式Iの化合物は、次に、ベンゾcフェナントリジンを得ることを可能にする。特定の芳香族求核置換を実施する反応によって得られた、ベンゾcフェナントリジン感受性の例を、以下の表5に示す。上の表5の全ての化合物において、置換基R20、R21、R22、R23、R24及びR25は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、又は、1個若しくは2個のC1~12アルキル基によって置換されたアミンである。有利には、得られた化学式Iの化合物は、次に、ファガロニン又はエトキシジンを得ることを可能にし、その構造を表6に示す。本発明の実施形態によると、特定の芳香族求核置換を実装し、これらの化合物を得ることを可能にする反応は、以下の経路を有する:NuMII→I→ベンゾcフェナントリジン本発明の第1の実施形態によると、NuM化合物、II及びIは、以下の表7に画定する通りである:表7の各化合物において、MはLi又はMgであり、且つ、R20、R21、R22、R23、R24及びR25は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は、1個若しくは2個のC1~12アルキル基によって置換されているか、置換されていないアミンである。従って、好ましい実施形態によると、プロセスは、ベンゾcフェナントリジン、ベンゾc1,7フェナントロリン、ベンゾc1,8フェナントロリン、ベンゾc1,9フェナントロリン、ベンゾc1,10フェナントロリン、ピリダジノ4,5-cフェナントリジンである、化学式Iの生成を導く。本発明の第2の実施形態によると、NuM化合物II及びIは、以下の表8において画定した通りである:表8の各化合物において、MはLi又はMgであり、R20、R21、R22、R23、R24及びR25は、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール又は、1個若しくは2個のC1~12アルキル基によって置換されたアミンである。好ましい実施形態によると、化学式Iの生成物は、アポゴシポール、ゴシポール又はそれらの誘導体であり、以下の化学式IIdの化合物と、以下のNuMとの反応によって得られる。本発明は、以下の実施例を見ることでより理解することができるが、非限定的な方法で、本発明によるプロセスを説明する。実施例全ての反応は、無水溶媒を用いた不活性雰囲気下で実施するGordon,J.A.;Ford,R.A.TheChemist’sCompanion,WileyJ.andSons,NewYork,1972。THFは、無水THFGTS100ステーションGlassTechnologyの手段により蒸留する。アルキルリチウム誘導体は、定期的にN-ベンジルベンザミドで滴定するBurchat,A.F.;Chong,J.M.;Nielsen,N.J.Organomet.Chem.1997,542,281。S-ブチルリチウムシクロヘキサン中溶液で1.4M、n-ブチルリチウムヘキサン中溶液で1.6M、t-ブチルリチウムペンタン中溶液で1.7M、及びフェニルリチウムジブチルエーテル中溶液で1.8Mは、AcrosChemicalsandAldrichChemicalCompanyによって販売されている。臭化エチルマグネシウムジエチルエーテル中溶液で3M及び、臭化ビニルマグネシウムTHF中溶液で1Mは、AcrosChemicalsandAldrichChemicalCompanyによって販売されている。アミンは、CaH2で蒸留し、アルゴン雰囲気下で保管する。プロトン1H400MHz又は200MHz及び炭素13C50MHz又は100.6MHzの核磁気共鳴スペクトルは、BrukerAC400又はDPX200装置を用いて実施した。化学シフトσは、百万分率ppmで与えられる。テトラメチルシランTMSは、CDCl3が溶媒として使用される場合の、内部基準として使用する。アセトン-d6及びDMSOd6の場合、化学シフトは、溶媒の信号に対して与えられる。結合定数はヘルツHzで与えられる。以下の略語が、NMRスペクトルを説明するために使用する:s一重項、d二重項、d三重項、dd二重の二重項、t三重項、q四重項、m多重項、sept七重項。質量スペクトルは、高分解能分光計GCT第1高解像度マイクロマスで、化学インパクトモード又は、電界イオン化モードで記録した。精密質量測定で得られた精度は4桁である。要素分析を、GifsurYvetteの微量分析センターによって実施した。赤外スペクトルはNicolet登録商標Avatar登録商標370DTGS分光計で記録した。融点は、Buchi融点B-540装置で測定した。1.アミドを用いたSNArAB反応リチウムアミド調製のための、一般的な手順無水THFmmL中のアミン溶液一級又は二級、nmolへ、n-BuLiヘキサン中1.6M、nmolを、二級については30°Cで、一級については0°Cで滴下する。一級アミンについて、溶液を0°Cで30分間攪拌し、次に、使用前に室温で1時間攪拌する。二級アミンの場合、溶液を使用前に、0°Cで30分間攪拌する。アントラニル酸の調製2-ジエチルアミノ安息香酸3無水THF5mL中、溶液で2-フルオロ安息香酸1420mg、3mmol又は2-メトキシ安息香酸2456mg、3mmolを、リチウムジエチルアミド溶液6.6mmol、12mLTHF中、一般的な手順によって調製したへ、-50°Cで滴下した。溶液は、酸1については14時間、-50°Cで攪拌し、一方、酸2については、溶液をゆっくりと0°Cへ温めた。反応混合物を次に、蒸留水30mLを用いて0°Cで加水分解した。HCl水溶液2Mを添加することにより水層のpHを7に調製し、ジクロロメタン350mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。再結晶化ベンセン/n-ヘキサン9/1の後、2-ジエチルアミノ安息香酸3は、白色固体として存在する1からは、425mg,73;2からは、541mg,93。Mp=122.4-123.0°CHaslam,J.L.;Eyring,E.M.J.Phys.Chem.1967,7113,4470.120-121°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.34dd,J=1.5Hz,J=8Hz,1H,H6,7.62dt,J=1.3Hz,J=8Hz,1H,H4,7.47-7.35m,2H,H5,H3,3.20m,4H,2CH2,1.06t,J=7Hz,6H,2CH3.13CNMR50MHz,CDCl3σ:167.9;146.9;133.8;131.5;128.0;127.8;122.4;51.1;11.6.IRATR,cm-1:2972,1653,1205.HRMSm/zcalculatedforC11H16NO2[MH]:194.1181.Found:194.1176.Microanalysiscalc.forC11H16NO2:C:68.37,H:7.82,N:7.25.Found:C:68.39,H:7.77,N:7.17.2-4-メチルピペラジン-1-イル安息香酸4無水THF5mL中溶液で、2-フルオロ安息香酸1420mg、3mmol又は2-メトキシ安息香酸2456mg、3mmolを、それぞれ、-50°C及び0°Cで、リチウム4-メチルピペラジン-1-イルアミド溶液6.6mmol、12mL中で、一般的な手順によって調製したへ滴下した。反応混合物を、蒸留水30mLによって、0°Cで加水分解する前に、それぞれ、1については-50°Cで14時間、2については0°Cで14時間、攪拌した。HCl水溶液2Mを添加することによって、水層のpHを1へ調整する。水層は、酢酸エチル350mLによって抽出する。NaOH水溶液2Mを用いて水層のpH=6へ調整し、減圧下で濃縮する。残渣を、ジクロロメタン300mL中に溶解し、一晩攪拌する。ろ過の後、溶液をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。再結晶化の後、酸4を、白色固体として分離する1からは、583mg、88及び、2からは、464mg,70。Mp=211-215°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.30dd,J=1.96HzJ=7.7Hz,1H,H6,7.60m,1H,H4,7.41m,2H,H3,H5,3.10t,J=4.8Hz,4H,2CH2,2.70m,4H,2CH2,2.40s,3H,CH3.13CNMR50MHz,CDCl3σ:166.9;150.29;133.9;132.3;127.6;125.1;122.4;54.9;53.4;45.8.IRATR,cm-1:3063,2975,1657,1231.HRMSm/zcalculatedforC12H17N2O2[MH]:221.1290.Found:221.1296.Microanalysiscalc.ForC12H17N2O2:C:65.43,H:7.32,N:12.72.Found:C:65.14,H:7.48,N:12.71。2-N-ベンジル-N-メチルアミノ安息香酸5無水THFそれぞれ5mL及び3.4mL中溶液で、2-フルオロ安息香酸1420mg、3mmol又は2-メトキシ安息香酸2456mg、3mmolを、リチウムN-ベンジル-N-メチルアミド溶液2当量、濃度0.5Mで、一般的な手順によって調製したへ、-50°Cで滴下する。溶液を、酸1については-50°Cで14時間攪拌し、一方、酸2については、溶液をゆっくりと0°Cまで温める。反応混合物を次に、蒸留水それぞれ、30mL及び20mLを用いて、0°Cで加水分解する。HCL溶液2Mを添加することによって、水層のpHを1へ調整し、水層をジクロロメタン350mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。再結晶化MeOH/H2O6/4後、酸5を、白色固体として分離する1からは、617mg,85;2からは、316mg,65.Mp=86-88°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.29dd,J=1.7Hz,J=7.9Hz,1H,H6,7.64-7.33m,8H,Harom,4.11s,2H,CH2,2.72s,3H,CH3.13CNMR50MHz,CDCl3σ:167.1;150.9;134.1;133.8;132.1;129.8;128.7;128.6;127.6;125.5;122.8;62.6;42.6.IRATR,cm-1:3059,1690,1220.HRMSm/zcalculatedforC15H15NO2[MH]:242.1181.Found:242.1175.Microanalysiscalc.forC15H15NO2:C:74.67;H:6.27;N:5.81.Found:C:74.78;H:6.23;N:5.86.2-ジベンジルアミノ安息香酸6無水THF10mL中溶液で2-フルオロ安息香酸1420mg、3mmolを、リチウムジベンジルアミド溶液6.6mmol、THF12mL中、一般的な方法によって調製したへ、-50°Cで滴下する。溶液を、14時間、-50°Cで攪拌する。反応混合物を、次に、蒸留水30mLを用いて、0°Cで加水分解する。過剰なジベンジルアミンを沈殿させるために、HCl溶液2Mを用いて、水層のpHを1へ調製する。溶液をろ過し、ジクロロメタン350mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。再結晶化Et2O後、酸6を、白色固体として分離する763mg,80。Mp=102-104°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.15dd,J=1.6Hz,J=7.8Hz,1H,H6,7.62-7.54m,1H,H4,7.49-7.44m,1H,H5,7.37-7.16m,11H4.16s,4H.13CNMR50MHz,CDCl3σ:166.8;148.6;134.0;133.3;132.0;130.5;130.0;129.2;129.0;128.7;128.4;127.5;126.7;124.1;60.1.IRATR,cm-1:3024,1681,1292.HRMSEIm/zcalculatedforC21H20NO2[MH]:318.1494.Found:318.1471.Microanalysiscalc.ForC21H20NO2:C:79.47;H:6.03;N:4.41.Found:C:79.55;H:6.07;N:4.45.2-N-メチル-N-フェニルアミノ安息香酸7無水THF3.5mL中溶液で、2-フルオロ安息香酸280mg、2mmolを、リチウムN-メチル-N-フェニルアミド溶液4.2mmol、8mLのTHF中で一般的な方法により調製したへ、室温で滴下する。溶液を次に、3.5時間60°Cで攪拌し、反応混合物を、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解する。HCl溶液2Mを添加することで、水層のpHを1へ調製し、水層をジクロロメタン350mLで抽出する。結合した有機層は、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。再結晶化Et2O/石油エーテル7/3後、酸7を、緑色固体として分離する409mg、60。Mp:103-107°CCoombs,R.V.J.Org.Chem.1977,4210,1812-1813104-104.5°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.40dd,J=0.43Hz,J=7.8Hz,1H,H6,7.62-7.40m,2H,7.39-7.20m,2H,7.18-7.05m,2H,7.00-6.90m,2H,3.23s,3H.IRATR:2815,1681,1297cm-12-ジフェニルアミノ安息香酸8無水THF3.5mL中溶液で、2-フルオロ安息香酸280mg、2mmolを、リチウムジフェニルアミド溶液4.4mmol、8mLのTHF中で一般的な方法により調製したへ、室温で滴下する。溶液を、次に、72時間60°Cで攪拌し、反応混合物を、蒸留水30mLを用いて、室温で加水分解する。HCl溶液2Mを添加することで、水層のpHを5へ調整し、水層を酢酸エチル350mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。酸8を、緑色固体として分離する416mg,70変換。1HNMR200MHz,CDCl3σ:7.95dd,J=1.7Hz,J=7.8Hz,1H,H6,7.50td,J=1.8Hz,J=7.7Hz,1H,H4,7.30-7.10m,6H,Harom7.00-6.85m,6H,Harom2-ジイソプロピルアミノ安息香酸9無水THF5mL中溶液で2-フルオロ安息香酸1420mg、3mmolを、リチウムジイソプロピル溶液6.6mmol、12mLのTHF中で一般的な方法により調製したへ、滴下する。反応混合物を、蒸留水30mLによる0°Cでの加水分解の前に、1については-50°Cで、2については0°Cで14時間攪拌する。HCl溶液2Mを添加することで、水層のpHを8/9へ調整し、溶液をジクロロメタン350mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。再結晶化Et2O/シクロヘキサン55/45後、酸9を、白色固体として分離する186mg、28。Mp=90.5-91.5°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:8.37dd,J=1.9Hz,J=7.6Hz,1H,H6,7.60-7.40m,2H,H5及びH4,7.29dd,J=1.4Hz,J=7.6Hz,1H,H3,3.75m,2H,1.20d,J=6.6Hz,6H,1.10d,J=6.6Hz,6H.13CNMR50MHz,CDCl3σ:168.5;142.8;132.2;131.3;129.8;127.9;125.2;51.1;20.2;18.3.IRATR,cm-1:3542,2984,2940,1667.HRMSEIm/zcalculatedforC13H19NO2[MH]:221.1416.Found:221.1425.2-t-ブチルアミノ安息香酸10リチウムt-ブチルアミド溶液6mmol、6mLTHF中一般的な方法で調製したを、無水THF3.4mL中溶液で2-フルオロ安息香酸溶液1280mg、2mmolへ、0°Cで滴下する。反応混合物を、蒸留水30mLで加水分解する前に、72時間0°Cで攪拌する。HCl溶液2Mを添加することによって、水層のpHを5へ調整し、溶液をジエチルエーテル350mLにいって抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー溶離液=シクロヘキサン/酢酸エチル80/20により精製した後、酸10を、茶色固体として分離する140mg,36。Mp=152-153°CCoombs,R.V.J.Org.Chem.1977,4210,1812-1813151-153°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.08dd,J=1.6HzJ=8Hz,1H,H6,7.37ddd,J=1.8HzJ=7.2HzJ=8.7Hz,1H,H4,7.19d,J=8.3Hz1H,H3,6.87t,J=7.5Hz,1H,H5,1.40s,9H,CH33.13CNMR50MHz,CDCl3σ:172.5,145,133.3,132.6,119.4,118.3,117.5,54.1,28.6IRATR,cm-1:2979,2359,1676,1586,1365,1199HRMS.m/zcalculatedforC11H15NO2[MH]:194.1187.Found:194.1179.2-ジエチルアミノ-3-メトキシ安息香酸28無水THF4mL中溶液で2,3-ジメトキシ安息香酸364mg、2mmolを、リチウムジエチルアミド溶液10mmol、8mLのTHF中一般的な方法によって調製したへ、0°Cで滴下する。溶液を、3時間0°Cで攪拌し、次に、蒸留水5mLを用いて0°Cで加水分解する。水層は、酢酸エチル220mLで抽出し、結合した有機層を、NaOH水溶液10で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、白色固体として、酸28を得る237mg、53。HCl溶液2Mを添加することによって水層のpHを7へ調整し、水層をジクロロメタン350mLで抽出する。結合した有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた未精製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー溶離液=ジクロロメタン/メタノール98/2~96/4により精製すると、88mgの酸28を得る。水層を注ぎに、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル320mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた未精製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー溶離液=ジクロロメタン/メタノール98/2~96/4により精製すると、13mgの酸28を得る全体収率338mg、74。Mp:68-71°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:7.96dd,J=1.4Hz,J=8.3Hz,1H,7.39dd,J=8.0Hz,J=8.3Hz,1H,7.10dd,J=1.4Hz,J=8.3Hz,1H,3.91s,3H,OCH3,3.41m,2H,CH2,3.27m,2H,CH2,1.06t,J=7.4Hz,6H,2CH3.13CNMR100MHz,CDCl3σ:168.3;156.0;131.9;130.2;128.8;123.4;115.5;55.8;48.1;12.0.IRATR,cm-1:3080,2980,1655,1578,1476,1270,1077,HRMSEIm/zcalculatedforC12H18NO3[MH]:224.1287.Found:224.1281.2-ジエチルアミノ-3,4-ジメトキシ安息香酸29無水THF8mL中溶液で2,3,4-トリメトキシ安息香酸840mg、4mmolを、リチウムジエチルアミド溶液20mmol、16mgのTHF中一般的な方法で調製したへ、-30°Cで滴下する。溶液を、1時間-30°Cで攪拌し、3時間で0°Cまで温め、次に、蒸留水10mLを用いて0°Cで加水分解する。水層を、酢酸エチル220mLで抽出し、結合した有機層を、NaOH水溶液10で洗浄し、次に、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、白色固体として酸29を得る652mg、64。HCl溶液2Mを添加することで水層のpHを7へ調整し、水層をジクロロメタン330mLで抽出する。結合した有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた未精製生成物をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた未精製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー溶離液=ジクロロメタン/メタノール98/2~96/4により精製し、119mgの酸29を得る全体収率771mg、76。Mp57-62°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.08d,J=8.9Hz,1H,6.99d,J=8.9Hz,1H,3.95s,6H,2OCH3,3.29m,4H,2CH2,1.08t,J=7.5Hz,6H,2CH3.13CNMR100MHz,CDCl3σ:168.2;156.2;146.0;137.5;126.9;121.5;111.5;60.4;56.0;48.9;12.1.IRATR,cm-1:3277,2976,2942,1650,1591,1469,1454,1270,1063,1023,893.HRMSEIm/zcalculatedforC13H20NO4[MH]:254.1392.Found:254.1360.2-ジエチルアミノナフタレン-1-カルボン酸32無水THF20mL中溶液で2-メトキシナフタレン-1-カルボン酸603mg、3mmolを、リチウムジエチルアミド溶液6.6mmol、12mLのTHF中で一般的な方法により調製したへ、-78°Cで滴下する。溶液を、2時間-78°Cで攪拌し、一晩かけて室温まで温め、次に、蒸留水40mLで加水分解する。HCl溶液2Mを添加することで、水層のpHを7へ調整し、水層を、ジクロロメタン350mLで抽出する。結合した有機層を、MfSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた未精製生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー溶離液=ジクロロメタン/メタノール9/2により精製し、73mgの酸29を得る収率10。1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.77bs,1H,CO2H,8.98d,J=7.1Hz,1H,8.06d,J=8.3Hz,1H,7.88d,J=8.2Hz,1H,7.36d,J=8.3Hz,1H,7.73-7.57m,2H,H-arom,3.47q,J=7.1Hz,4H,2CH2,1.16t,J=7.1Hz,6H,2CH3.13CNMR100MHz,CDCl3σ:151.9;145.9;135.3;129.4;127.7;127.4;126.7;126.4;123.6;118.7;105.7;55.3;14.1.IRATR,cm-1:2963,1373,821,788.1-ジエチルアミノ-ナフタレン-2-カルボン酸35無水THF20mL中溶液で1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸606mg、3mmolを、リチウムジエチルアミド溶液6.6mmol、12mLのTHF中一般的な方法で調製したへ、-78°Cで滴下する。溶液を、2時間-78°Cで攪拌し、一晩かけて室温まで温め、次に、蒸留水40mLで加水分解する。HCl溶液2Mを添加することによって水層のpHを7へ調整し、水層を酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。再結晶化ヘキサン/EtOAc1/3後、酸35を、淡黄色固体として分離する483mg、66。Mp:95-97°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.49bs,1H,CO2H,8.42d,J=8.6Hz,1H,8.12d,J=7.1Hz,1H,7.98d,J=9.6Hz,1H,7.89d,J=8.5Hz,1H,7.64-7.57m,2H,H-arom,3.60q,J=7.3Hz,4H,2CH2,1.07t,J=7.3Hz,6H,2CH3.13CNMR100MHz,CDCl3σ:168.3;142.3;137.1;130.0;128.7;128.0;127.4;127.1;126.5;123.7;118.6;50.05;12.7.IRATR,cm-1:3000,1367,839,788.HRMSEIm/zcalculatedforC15H18NO2[MH]:244.1339.Found:244.1338.MicroanalysiscalculatedforC15H17NO2:C:74.05;H:7.04;N:5.76.Found:C:73.72;H:7.03;N:5.45.2-N-メチル-N-フェニル-6-ジエチル安息香酸無水THF10mL中溶液で、2-N-メチル-N-フェニル-6-フルオロ安息香酸261mg、1.1mmolを、リチウムジエチル溶液5.5mmol、20mLのTHF中一般的な手順によって調製したへ、-30°Cで滴下する。溶液は、-30°Cで1時間攪拌し、次に、一晩かけて室温まで温める。反応混合物は、室温で、蒸留水20mLを用いて加水分解すると、二層に分かれる。水層AQ-1を酢酸エチル320mLで抽出し、結合した有機層ORGA1をMgSO4で乾燥させる。ORGA1層は、2-N-メチル-N-フェニル-6-ジエチル安息香酸に対応している。それを精製するために、10mLの1NのNaOH水溶液及び反応混合物を、減圧下で濃縮する。pH=7へ酸化HCl10による及び、AcOEtでの抽出後、ピュアな2-N-メチル-N-フェニル-6-ジエチル安息香酸を得る200mg。水層AQ-1を次に、HCl溶液10を用いてpH=7まで酸化し、ジクロロメタン320mLで抽出する。結合した有機層ORGA2を、MgSO4で乾燥させる。ORGA2層の再結晶化後酢酸エチル/シクロヘキサン、更に240mgの2-N-メチル-N-フェニル-6-ジエチル安息香酸を得る全体収率320mg、98。Mp=149-150°C.1HNMRCDCl3;200MHz:7.54t;J=8.8Hz,1H,7.34dd;J=8.8Hz;J=1.8Hz;1H;7.22d;J=8.8Hz;J=1.8Hz;1H,7.14dd;J=7.2Hz;J=7.8Hz;2H,6.70t;J=7.2Hz;1H,6.60d;J=7.8Hz;2H,3.28s,3H,3.14q;J=7.2Hz;4H,1.11t;J=7.2Hz;6H.13CNMRCDCl3;100MHz:165.1,151.2,148.9,133.1,130.6,128.8,119.5,117.5,113.9,51.0,40.3,11.7.IRATR,cm-1:2979,2937,1592,1474,1420,1380,1321,1276,1229,1185.2.アルキル及びアリール-リチウム/マグネシウム誘導体を用いたSNArAB反応1-n-ブチルナフタレン-2-カルボン酸n-BuLiヘキサン中1.1M、6mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3mmolへ滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を、蒸留水40mLを用いて加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-n-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を、淡黄色の固体として分離する590mg、86。Mp=98-99°CHuisgen,R.;Zirngibl.LChem.Ber.1958,1438.97-97.7°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.5s,1H,8.25-8.22m,1H,7.99d,J=8.6Hz,1H,,7.87-7.84m,1H,,7.73d,J=8.7Hz,1H,7.59-7.55m,2H,3.49t,J=7.5Hz,2H,1.81-1.72m,2H,1.62-1.53m,2H,1.05t,J=7.2Hz,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:174.8,144.2;135.6;132.2;129;128.2;127.7;126.9;126.4;125.9;125.6;33.7;29.2;23.4;14.IRKBr,cm-1:3000;1735;1235;1069;982;768HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228.1150replaced:228.1159,Microanalysiscalc.ForC15H16O2C:78.92,H:7.06.Found:C:78.74,H:6.99.1-s-ブチルナフタレン-2-カルボン酸s-BuLiヘキサン中1.3M、5.1mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸570mg、3mmolへ滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を蒸留水40mLを用いて加水分解し、HCl2Mを用いて酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン/酢酸エチル1/3、1-s-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する590mg、86。Mp=113-114°CMortier,J.;Vaultier,M.;Plunian,B.;Sinbandhit,S.Can.J.Chem.1999,77,98.117-118°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.7s,1H,8.4m,1H,7.9m,1H,7.75m,2H,7.55m,2H,3.9m,1H,2.1m,2H,1.65d,J=7.2Hz,3H,0.9t,J=7Hz,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:176.5;144.5;135.6;131.7;129.6;129.2;126.9;125.9;125.7;125.3;38.5;29.8;20.5;13.3.IRKBr,cm-1:2963;1682;1279;1170;886;767.HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228.1150found228.1153.1-t-ブチルナフタレン-2-カルボン酸t-BuLiペンタン中1.7M、3.9mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸606mg、3mmol溶液へ、-78°Cで滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を蒸留水40mLを用いて加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、次に減圧下で濃縮する。再結晶化シクロヘキサン/酢酸エチル1/3後、1-t-ブチル-2-ナフトエ酸を、白色固体600mg、87として分離する。Mp=138-140°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.5s,1H,8.52d,J=7.45Hz1H,7.81d,J=7.1Hz1H,7.69d,J=8.5Hz,1H,7.52-7.45m,2H,7.36d,J=8.3Hz,1H,1.76s,9H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:179.9;143.6;135.2;132.2;130.2;129.3;128.3;127.4;125.8;125.6;125.0;124.7;38.1;32.5.IRKBr,cm-1:3000,1684,1415,1037,938,774.HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228.1150found:228.1163.1-フェニルナフタレン-2-カルボン酸a求核試薬としてのPhLiの使用PhLiEt2O中1.0M、6.6mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸606mg、3mmol溶液へ、-30°Cで滴下する。-30°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を、蒸留水40mLで加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-フェニルナフタレン-2-カルボン酸を、淡黄色固体600mg、80として分離する。b求核試薬としてのPhMgBrの使用PhMgBrTHF中2.16M、3.05mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸606mg、3mmol溶液へ、-30°Cで滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を、蒸留水40mLで加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-フェニルナフタレン-2-カルボン酸を、淡黄色固体600mg、80として分離する。Mp=145-147°CMeyers,A.I.;Lutomski,K.A.Synthesis1983,105147-148.5°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:11.1s,1H,7.91d,J=8.5Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.56-7.48m,2H,7.43-7.37m,4H,7.29-7.22m,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:173.8;142.8;138.7;135.2;132.8;129.6;128.1;128.0;127.95;127.8;127.5;127.2;126.7;126.6;125.9.IRKBr,cm-1:3000;1692;1408;1284;873;757.HRMSm/zcalc.forC17H12O2[MH]:248.0837found:228.0869.Microanalysiscalc.forC17H12O2:C:82.24,H:4.87.Found:C:82.03,H:4.85.2-s-ブチルナフタレン-1-カルボン酸s-BuLiヘキサン中0.9M、7.33mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の2-メトキシナフタレン-1-カルボン酸606mg、3mmol溶液へ、-78°Cで滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を蒸留数40mLで加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮し、白色固体650mg、95として、2-s-ブチルナフタレン-1-カルボン酸を得る。Mp=168-170°CMortier,J;Vaultier,M;Plunian,B.;Sinbandhit,S.Can.J.Chem.1999,77,98.166-168°C1HNMR200MHz,CDCl3σ:10.60s,1H,7.91d,J=8.8Hz,1H,7.81d,J=8.8Hz,1H,7.74d,J=8.5Hz,1H,7.52‐7.46m,1H,7.43‐7.36m,2H,3.08-2.98m,1H,1.75-1.61m,2H,1.27d,J=6.8Hz,3H,0.77t,J=7.3Hz,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:174.8;141.3;130.7;129.3;128.8;128.4;126.9;125.8;123.6;125.3;122,4,38.05;29.5;21.1;11.3.IRKBr,cm-1:2850;1695;1400;1253;900;780;751.HRMSm/zcalc.forC17H12O2[MH]:228.1150found:228.1170.2-t-ブチルナフタレン-1-カルボン酸t-BuLiペンタン中1.7M、3.9mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の2-メトキシナフタレン-1-カルボン酸606mg、3mmolへ、-78°Cで滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、溶液を、蒸留水40mLで加水分解し、HCl溶液2Mで酸化し、酢酸エチル330mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン/酢酸エチル1/3、2-t-ブチル-1-ナルトエ酸を白色固体600mg、87として分離する。Mp=120-123°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.50s,1H,7.91d,J=8.4Hz,1H,7.85d,J=8.8Hz,1H,7.80d,J=8.2Hz,1H,7.65d,J=8.9Hz,1H,7.57-7.54m,1H,7.51-7.47m,1H,1.59s,9H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:178.7;143.9;131.4;129.9;129.4;129.1;128;127.8;126.9;125.5;124.5;36.8;31.7.IRKBr,cm-1:2950;1685;1464;1103;933;770;741.HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228.1150.Found:228.1166.1-ビニルナフタレン-2-カルボン酸臭化ビニルマグネシウムTHF中0.75M、8.8mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液607mg、30mmolへ滴下する。反応混合物を、2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液を用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル330mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後ジエチルエーテル/石油エーテル、1-ビニルナフタレン-2-カルボン酸を、白色粉体として分離する505mg、85。1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.38d,J=8.8Hz,1H,8.03d,J=8.7Hz,1H,7.87d,J=8.8Hz,1H,7.83d,J=8.7Hz,1H,7.61-7.52m,2H,7.46dd,J=11.5Hz,J=17.8Hz,1H,5.78dd,J=1.8Hz,J=11.5Hz,1H,5.41dd,J=1.8Hz,J=17.8Hz,1H.13CNMR50MHz,CDCl3σ:173.8;141.1;135.7;134.3;131.6;128.1;128.0;127.7;127.3;126.5;125.9;125.1;120.8.HRMSm/zcalculatedforC13H10O2[M]:198.0681found198.0680.1-エチルナフタレン-2-カルボン酸臭化エチルマグネシウムジエチルエーテル中1.1M、60mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸606mg、3.0mmol滴下する。反応混合物を、-78°Cで2時間攪拌し、次に、蒸留水20mLで加水分解し、HCl水溶液2Mを用いて室温でpH=1まで酸化し、酢酸エチルで抽出する340mL。結合した有機層は、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-エチルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する560mg、93。Mp=147-149°CJacqueline,G;Bull.Soc.Chim.Fr.1964,27.150°C.1HNMR400MHz,アセトン-d6σ:11.71s,1H,8.25d,J=9.0Hz,1H,7.93-7.90m,2H,7.78d,J=8.7Hz,1H,7.62-7.55m,2H,1.43q,J=7.4Hz,2H,1.16t,J=7.0Hz,3H.13CNMR100MHz,アセトン-d6σ:174.4;148.1;140.4;137.0;133.9;132.9;132.4;132.9;131.5;131.4;130.3;27.4;20.5.IRKBr,cm-1:3000,1629,1450,1244,869,793.HRMSm/zcalculatedforC13H12O2[M]:200.0837found200.0843.1-4-メトキシフェニルナフタレン-2-カルボン酸臭化4-メトキシフェニルマグネシウムTHF中0.85M、7.8mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液607mg、3.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル:9/1~0/1の後、1-4-メトキシフェニルナフタレート-2-カルボン酸を、白色固体として分離する691mg、83。1HNMR400MHz,CDCl3σ:7.98d,J=8.7Hz,1H,7.88m,2H,7.61d,J=8.5Hz,1H,7.57-7.53m,1H,7.43-7.39m,1H,7.25-7.21m,2H,7.02-6.99m,2H,3.90s,3H.13CNMR50MHz,CDCl3σ:173.4;159.0;142.3;135.1;133.0;130.7;130.6;128.0;127.8;127.7;127.6;126.9;126.6;125.8;113.4;55.2.HRMSm/zcalculatedforC18H14O3[M]:278.0943found278.0940.1-2-メトキシフェニルナフタレン-2-カルボン酸15mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸410mg、2.03mmol溶液へ、臭化エチルマグネシウムTHF中2.5M、0.73mL、1.83mmolを滴下し、2時間後に、臭化2-メトキシフェニルマグネシウムTHF中0.27M、11.3mL、3.05mmolを滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水15mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン、1-2-メトキシフェニルナフタレン-2-カルボン酸を白色固体として分離する504mg、89。Mp=182-184°C.1HNMR400MHz,アセトン-d6σ:8.03-7.98m,3H,7.60-7.56m,1H,7.50-7.40m,3H,7.13-7.11m,2H,7.07-7.03m,1H,3.63s,3H.13CNMR100MHz,アセトン-d6σ:169.0;158.3;139.3;135.8;133.6;131.7;129.82x;129.0;128.8;128.3;128.2;128.1;127.3;126.8;121.0;111.9;55.8.IRATR,cm-1:2835,1687,1492,1284,910,787,756.HRMSm/zcalculatedforC18H14O3[M]:278.0943found278.0956.1-2-メチルフェニル-ナフタレン-2-カルボン酸臭化2-メチルフェニルマグネシウムTHF中0.66M、10.0mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン、1-2-メチルフェニルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する640mg、81。Mp=136-138°C.1HNMR200MHz,CDCl3σ:10.91sl,1H,8.04d,J=8.6Hz,1H,7.87d,J=8.9Hz,2H,7.53-7.49m,1H,7.35-7.28m,3H,7.27-7.21m,2H,7.04d,J=7.4Hz,1H,1.90s,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:172.9;142.7;138.4;136.6;135.3;132.6;129.5;129.2;128.0;127.8;127.7;126.8;126.3;126.1;125.5;124.9;124.7;19.9.IRKBr,cm-1:2859,1693,1464,1253,942,770,755.HRMSm/zcalculatedforC18H14O2[M]:262.0994found262.0997.1-2,5-ジメチルフェニル-ナフタレン-2-カルボン酸臭化2,5-ジメチルフェニルマグネシウムTHF中0.50M、13.2mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層は、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン、1-2,5-ジメチルフェニルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する600mg、72。Mp=165-167°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.04d,J=8.7Hz,1H,7.87d,J=8.7Hz,2H,7.55-7.51m,1H,7.37m,2H,7.22-7.13m,2H,6.89s,1H,2.32s,3H,1.88s,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:172.8;142.8;138.1;135.4;134.8;133.5;132.6;129.9;129.4;128.4;128.1;127.9;127.8;127.5;126.7;126.3;126.1;21.0;19.3.IRKBr,cm-1:2916,1673,1410,1279,913,771,758.HRMSm/zcalculatedforC19H17O2[MH]:277.1229found277.1234.1-ナフチル-ナフタレン-2-カルボン酸臭化ナフチルマグネシウムTHF中0.66M、10.0mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酸化エチル340mLを用いて、抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン、次に、シリカゲルクロマトフィシクロヘキサン/酢酸エチル3/2を行い、1-ナフチル-ナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する630mg、70。Mp=180-182°CShindo,M.;Yamamoto,Y.;Yamada,K.;Tomioka,K.;Chem.Pharm.Bull.2009,57,752.177-184°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.05d,J=8.7Hz,1H,7.95-7.89m,4H,7.54-7.49m,2H,7.45-7.41m,1H,7.30-7.20m,4H,7.12d,J=8.4Hz,1H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:172.3;141.3;136.5;135.2;133.3;133.2;132.9;128.3;128.2;128.1;128.0;127.9;127.8;127.3;127.0;126.7;126.2;126.1;125.9;125.7;125.3.IRATR,cm-1:2922,1691,1461,1251,913,795.768.HRMSm/zcalculatedforC21H14O2[MH]:299.1072found299.1077.2-メトキシ-1-ナフチル-ナフタレン-2-カルボン酸臭化2-メトキシ-1-ナフチルマグネシウムTHF中0.25M、10.5mL、4.4mmolを、15mLの無水THF中の1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液404mg、2.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル9/1~0/1の後、次に、再結晶化し石油エーテル/酢酸エチル、2-メトキシ-1-ナフチル-ナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する265mg、00。1HNMR400MHz,CDCl3σ:8.15d,J=8.7Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,2H,7.93d,J=8.2Hz,1H,7.86d,J=8.2Hz,1H,7.53ddd,J=1.6Hz,J=6.4Hz,J=8.1Hz,1H,7.39d,J=9.1Hz,1H,7.32-7.19m,3H,7.17ddd,J=1.3Hz,J=6.8Hz,J=8.3Hz,1H,6.90d,J=8.5Hz,1H,3.70s,3H.13CNMR100MHz,DMSO-d6σ:168.1;153.8;135.6;134.4;133.3;132.2;130.0;129.2;128.4;128.0;127.9;127.6;127.4;126.7;126.6;126.2;126.0;124.2;123.1;121.1;113.9,56.1.HRMSm/zcalculatedforC22H16O3[MNH4]:346,1443found346,1425.1-n-ブチル-ナフタレン-2-カルボン酸an-BuLiの使用n-ブチルリチウムヘキサン中1.1M、6.0mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmol又は1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。2時間-78°Cで攪拌した後、反応混合物を、蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-n-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸から600mg、87;1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸から590mg、86。bn-BuMgBrの使用臭化n-ブチルマグネシウムTHF中1.0M、6.0mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmolへ滴下する。-78°Cで2時間攪拌した後、反応混合物を蒸留水20mLを用いて加水分解し、室温でHCl水溶液2Mを用いて、pH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-n-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する560mg、81。Mp=98-99°CHuisgen,R.;Zirngibl.LChem.Ber.1958,1438.97-97.7°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.5s,1H,8.25-8.22m,1H,7.99d,J=8.6Hz,1H,,7.87-7.84m,1H,,7.73d,J=8.7Hz,1H,7.59-7.55m,2H,3.49t,J=7.5Hz,2H,1.81-1.72m,2H,1.62-1.53m,2H,1.05t,J=7.2Hz,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:174.8,144.2;135.6;132.2;129;128.2;127.7;126.9;126.4;125.9;125.6;33.7;29.2;23.4;14.IRKBr,cm-1:3000;1735;1235;1069;982;768HRMSm/zcalculatedforC15H16O2[MH]:228,1150found:228,1159,Microanalysiscalc.forC15H16O2C:78,92,H:7,06.found:C:78,74,H:6,99.1-s-ブチル-ナフタレン-2-カルボン酸s-ブチルリチウムヘキサン中1.3M、5.1mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmol又は、1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ、-78°Cで滴下する。2時間-78°Cで攪拌した後、反応混合物を蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層は、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン/酢酸エチル1/3、1-s-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を白色固体として得る1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸から590mg、86;1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸から630mg、92。Mp=113-114°CMortier,J.;Vaultier,M.;Plunian,B.;Sinbandhit,S.Can.J.Chem.1999,77,98.117-118°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.7s,1H,8.4m,1H,7.9m,1H,7.75m,2H,7.55m,2H,3.9m,1H,2.1m,2H,1.65d,J=7.2Hz,3H,0.9t,J=7Hz,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:176.5;144.5;135.6;131.7;129.6;129.2;126.9;125.9;125.7;125.3;38.5;29.8;20.5;13.3.IRKBr,cm-1:2963;1682;1279;1170;886;767.HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228,1150found228,1153.1-t-ブチル-ナフタレン-2-カルボン酸t-ブチルリチウムペンタン中1.7M、3.9mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmol又は、1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。2時間-78°Cで攪拌した後、反応混合物を蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いて室温でpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン/酢酸エチル1/3、1-t-ブチルナフタレン-2-カルボン酸を、白色固体として分離する1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸から630mg、92;1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸から600mg、87。Mp=138-140°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:10.5s,1H,8.52d,J=7.45Hz1H,7,81d,J=7.1Hz1H,7.69d,J=8.5Hz,1H,7.52-7.45m,2H,7.36d,J=8.3Hz,1H,1.76s,9H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:179.9;143.6;135.2;132.2;130.2;129.3;128.3;127.4;125.8;125.6;125.0;124.7;38.1;32.5.IRKBr,cm-1:3000,1684,1415,1037,938,774.HRMSm/zcalc.forC15H16O2[MH]:228,1150found:228,1163.1-フェニル-ナフタレン-2-カルボン酸aPhLiの使用臭化フェニルマグネシウムTHF中2.16M、3.05mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmol又は1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ、-78°Cで滴下する。2時間-78°Cで、次に、一晩室温で攪拌した後、反応混合物を蒸留水20mLを用いて加水分解し、室温でHCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後n-ヘキサン/酢酸エチル1/3、1-フェニルナフタレン-2-カルボン酸を、淡黄色固体として分離する1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸から600mg、80;1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸から600mg、80。bPhMgBrの使用臭化フェニルマグネシウムTHF中2.16M、3.05mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸溶液570mg、3.0mmol又は、1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ、-78°Cで滴下する。-78°Cで2時間、次に室温で一晩攪拌した後、反応混合物を蒸留水20mLで加水分解し、HCl水溶液2MでpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLで抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、次に減圧下で濃縮する。再結晶化n-ヘキサン/酢酸エチル1/3後、1-フェニル-ナフタレン-2-カルボン酸を、淡黄色固体600mg、1-フルオロナフタレン-2-カルボン酸からは80;600mg、1-メトキシナフタレン-2-カルボン酸からは80を分離する。Mp=145-147°CMeyers,A.I.;Lutomski,K.A.Synthesis1983,105147-148.5°C.1HNMR400MHz,CDCl3σ:11.1s,1H,7.91d,J=8.5Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.56-7.48m,2H,7.43-7.37m,4H,7.29-7.22m,3H.13CNMR100MHz,CDCl3σ:173.8;142.8;138.7;135.2;132.8;129.6;128.1;128.0;127.95;127.8;127.5;127.2;126.7;126.6;125.9.IRKBr,cm-1:3000;1692;1408;1284;873;757.HRMSm/zcalc.forC17H12O2[MH]:248,0837found:228,0869.Microanalysiscalc.forC17H12O2:C:82,24,H:4,87.found:C:82,03,H:4,85.2-フェニル-ナフタレン-1-カルボン酸臭化フェニルマグネシウムTHF中0.20M、33.0mL、6.6mmolを、20mLの無水THF中の2-メトキシナフタレン-1-カルボン酸溶液606mg、3.0mmolへ滴下する。反応混合物を2時間還流し、次に、室温で蒸留水20mLを用いて加水分解し、HCl水溶液2Mを用いてpH=1まで酸化し、酢酸エチル340mLを用いて抽出する。結合した有機層を、MgSO4で乾燥させ、ろ過し、その後、減圧下で濃縮する。再結晶化後シクロヘキサン/酢酸エチル1/3、2-フェニル-ナフタレン-1-カルボン酸を、白色固体として分離する。Mp=118-120°CAlaka,R.;IndianJ.Chem.1967,5,610.114°C.1HNMR400MHz,DMSO-d6σ:8.29d,J=7.8Hz,1H,7.88-7.83m,2H,7.73d,J=6.6Hz,2H,7.47-7.44m,2H,7.33-7.25m,4H.IRATR,cm-1:3049,1693,1463,1333,861,759.HRMSm/zcalculatedforC17H13O2[MH]:249.0916found249.0940."