"式[I]式中、R1は、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、ヘテロアリール基該ヘテロアリール基は、C16アルキル基で置換されても良い、又はハロC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はC16アルキル基を示し、R3は、C16アルキル基該C16アルキル基は、C16アルキル基で置換されても良いフェニル基で置換されても良い、フェニル基該フェニル基は、ハロゲン原子、及びハロC16アルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されても良い、又はピリジル基該ピリジル基は、ハロゲン原子、及びハロC16アルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されても良いを示し、nは、0~3の整数を示し、A1、A2、A3、及びA4は、同一又は異なって、式CH、又は窒素原子を示し、但し、A1、A2、A3、及びA4の1又は2個は窒素原子を示す。で表される化合物又はその医薬上許容される塩。R1が、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、ヘテロアリール基該ヘテロアリール基は、C16アルキル基で置換されても良い、又はハロC16アルキル基であり、R2が、水素原子であり、nが、1~3の整数である請求項1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。請求項1又は2に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害、双極性障害、摂食障害、又は睡眠障害の疾患の予防剤又は治療剤。本発明は、グリシン取り込み阻害作用に基づいた統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害、特定の恐怖症、急性ストレス障害等、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害、双極性障害、摂食障害、又は睡眠障害等の疾患の予防又は治療に有用な新規な化合物又はその医薬上許容される塩を提供することを目的とする。本発明者らはGlyT1に対し阻害作用を有する新規な骨格の化合物につき鋭意検討した結果、下記に示す式で表される化合物が優れたGlyT1阻害物質であることを見出し、本発明を完成するに至った。以下、本発明を詳細に説明する。本発明の態様以下、本発明化合物というは以下に示すものである。1式[I]式中、R1は、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、ヘテロアリール基該ヘテロアリール基は、C16アルキル基で置換されても良い、又はハロC16アルキル基を示し、R2は、水素原子、又はC16アルキル基を示し、R3は、C16アルキル基該C16アルキル基は、C16アルキル基で置換されても良いフェニル基で置換されても良い、フェニル基該フェニル基は、ハロゲン原子、及びハロC16アルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されても良い、又はピリジル基該ピリジル基は、ハロゲン原子、及びハロC16アルキル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されても良いを示し、nは、0~3の整数を示し、A1、A2、A3、及びA4は、同一又は異なって、式CH、又は窒素原子を示し、但し、A1、A2、A3、及びA4の1又は2個は窒素原子を示す。で表される化合物又はその医薬上許容される塩。2R1が、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、ヘテロアリール基該ヘテロアリール基は、C16アルキル基で置換されても良い、又はハロC16アルキル基であり、R2が、水素原子であり、nが、1~3の整数である1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。31又は2に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害、双極性障害、摂食障害、又は睡眠障害の疾患の予防剤又は治療剤。本発明化合物はグリシントランスポーターGlyT1阻害活性を有する。本明細書において用いるCxyx、及びyは自然数を示すとは、炭素原子の数が、x個からy個であることを示す。本明細書において用いるC16アルキル基とは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1~6個のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基を挙げることができる。本明細書において用いるC16アルコキシ基とは直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1~6個のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基を挙げることができる。本明細書において用いるハロゲンハロとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。本明細書において用いるハロC16アルキル基とはハロゲン原子で置換された直鎖状又は分岐鎖状の炭素数1~6個のアルキル基を意味し、ハロゲン原子の好ましい置換数は1~3個であり、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基を挙げることができる。本明細書において用いるヘテロアリール基とは窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれる少なくとも1個の原子を環内に有する単環のヘテロアリール基を意味する。窒素原子を環内に有する場合、その窒素原子はNオキシドであってもよい。ヘテロアリール基は、好ましくは5,又は6員のヘテロアリール基であり、例えばピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チエニル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基を挙げることができる。本明細書中における医薬上許容される塩とは、薬剤的に許容することのできる酸付加塩を意味し、用いられる酸としては、硫酸、塩酸、臭化水素酸、硝酸及びリン酸等の無機酸、或いは、酢酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、グルコン酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びp-トルエンスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。遊離体から当該塩への変換は従来の方法で行うことができる。本発明化合物において、好ましい態様を以下にあげる。R1が、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、ヘテロアリール基該ヘテロアリール基は、C16アルキル基で置換されても良い、又はハロC16アルキル基である化合物が好ましい。R1はパラ位に結合している化合物が好ましい。R2が、水素原子である化合物が好ましい。nが1~3の整数である化合物が好ましい。本発明化合物は複数の不斉中心を含むことができる。従って前記化合物は光学活性体で存在するとともにそのラセミ体でも存在することができ、さらに複数のジアステレオマーも存在することができる。前記の全ての形態は本発明の範囲内に含まれる。個々の異性体は公知の方法、例えば光学活性な出発物質若しくは中間体の使用、中間体若しくは最終生成物の製造における光学選択的な反応又はジアステレオ選択的な反応、或いは中間体又は最終生成物の製造におけるクロマトグラフィーを用いた分離等により得ることが可能である。さらに、本発明化合物が水和物又は溶媒和物を形成する場合、それらも本発明の範囲内に含まれる。同様に、本発明化合物の水和物又は溶媒和物の医薬上許容される塩も本発明の範囲内に含まれる。本発明に係る化合物は、経口又は非経口的に投与することができる。その投与剤型は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤、トローチ剤、軟膏剤、クリーム剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、注射剤等であり、いずれも慣用の製剤技術例えば、第15改正日本薬局方に規定する方法等によって製造することができる。これらの投与剤型は、患者の症状、年齢及び治療の目的に応じて適宜選択することができる。これらの製剤は、本発明の化合物を含有する組成物に薬理学的に許容されるキャリヤー、すなわち、賦形剤例えば、結晶セルロース、デンプン、乳糖、マンニトール、結合剤例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、崩壊剤例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、その他薬理学的に許容される各種添加剤を配合し、製造することができる。また、本発明の化合物を1以上の他の治療薬、種々の抗精神病薬antipsychotics、抗うつ薬、例えば、5HT3アンタゴニスト、5HT2アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、NK-1アンタゴニスト、選択的セロトニン再取込阻害薬SSRI、セロトニンノルアドレナリン再取込阻害薬SNRI、三環系抗うつ薬、ドーパミン作動性抗うつ薬、H3アンタゴニスト、5HT1Aアンタゴニスト、5HT1Bアンタゴニスト、5HT1Dアンタゴニスト、D1アゴニスト、M1アゴニスト、抗けいれん薬、認知機能増強薬、および、その他向精神薬psychoactivedrugと共に使用してもよい。本発明の化合物と組み合わせて共に使用してもよい他の治療薬とは、例えばオンダンセトロンondansetron、グラニセトロンgranisetron、メトクロプラミドmetoclopramide、スマトリプタンsumatriptan、ラウオルシンrauwolscine、ヨヒムビンyohimbine、フルオキセチンfluoxetine、シタロプラムcitalopram、エスシタロプラムescitalopram、フェモキセチンfemoxetine、フルボキサミンfluvoxamine、パロキセチンparoxetine、インダルピンindalpine、サートラリンsertraline登録商標、ジメルジンzimeldine、ベンラファキシンvenlafaxine、レボキセチンreboxetine、ミルナシプランMilnacipran、デュロキセチンduloxetine、イミプラミンimipramine、アミトリプチリンamitriptiline、クロミプラミンchlomipramine、ノルトリプチリンnortriptiline、ブプロピオンbupropion、アミネプチンamineptine、ジバルプロエクスdivalproex、カルバマゼピンcarbamazepine、ジアゼパムdiazepam、リスペリドンrisperidone、オランザピンolanzapine、ジプラシドンziprasidone、アリピプラゾールaripiprazole、クエチアピンquetiapine、ペロスピロンperospirone、クロザピンclozapineハロペリドールhaloperidol、ピモジドpimozide、ドロペリドールdroperidol、クロルプロマジンchlorpromazine、チオリダジンthioridazine、メソリダジンmesoridazine、トリフルオペラジンtrifluoperazine、ペルフェナジンperphenazine、フルフェナジンfluphenazine、チフルプロマジンthiflupromazine、プロクロルペラジンprochlorperazine、アセトフェナジンacetophenazine、チオチキセンthiothixene、クロルプロチキセンchlorprothixene、ラモトリジンlamotrigine、ロキサピンloxapine、モリンドンmolindone等を挙げることができる。これら組み合わせは、同時に同一の医薬処方において、または異なる医薬処方において、別々に、または連続的に投与されればよい。本発明の化合物の組み合わせによる使用および治療方法に関連する特に有利な点には、個々の成分の通常使用される投与量よりも少ない投与量での同等または改善された効果を挙げることができる。また、精神障害の陽性症状および/または陰性症状および/または認知機能障害に対する治療効果のさらなる増強も期待される。本発明の組み合わせによる使用および治療方法は、ある種の神経弛緩薬での治療に十分に応答しない、または該治療に耐性のある患者の治療においても利益を提供しうる。本発明に係る化合物の投与量は、成人を治療する場合で1日1~2000mgであり、これを1日1回又は数回に分けて投与する。この投与量は、患者の年齢、体重及び症状によって適宜増減することができる。式Iの化合物は種々の合成方法によって製造することができる。以下の方法は、本発明化合物の製造法の例示であり、これに限定されるものではない。一般的製造法中、不活性溶媒とは例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、エチレングリコール等のアルコール類、ジエチルエーテル、t-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素類、酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭素系溶媒、ジメチルホルムアミド、Nメチルピロリドン等のアミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、水又はこれらの混合溶媒等である。塩基とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド;ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルリチウムなどのアルキルリチウム;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩;トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、N,N-ジメチルアニリンなどのアミン;ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジンなどの塩基性ヘテロ環化合物などである。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。酸とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸及びp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸などの有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。一般的製造法中、X1はハロゲン原子又は水酸基を示し、X2は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、P1はメチル基、ベンジル基などのエステルの保護基TheodoraW.Green,PeterG.M.Wuts、有機合成における保護基Green’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ForthEdition;WileyInterscience参照を示し、P2はtert-ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などの窒素原子の保護基同上資料参照を示し、その他は前記と同義である。一般的製造法1工程1:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物1とX1がハロゲン原子である化合物2を反応させることで化合物3を得ることができる。又は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物1とX1が水酸基である化合物2を、有機リン化合物とアゾ化合物もしくはリンイリド試薬を用いた光延反応により、化合物3を得ることができる。ここで有機リン化合物としてはトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が、アゾ化合物としてはアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジtertブチル等が、リンイリド試薬としてはシアノメチレントリブチルホスホラン等が挙げられる。工程2:TheodoraW.Green,PeterG.M.Wuts、有機合成における保護基Green’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ForthEditionに記載の脱保護反応により、化合物4を得ることができる。工程3:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物4に対して化合物5を用いてアミド化反応を行うことにより本発明化合物[I]を得ることができる。ここでアミド化反応とは当業者に公知である多くの標準的な手順により実施することができ、例えばクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル、ピバロイルクロリド等を用いた混合酸無水物経由のアミド化、又は塩化オキサリル、塩化チオニル等を用いた酸塩化物経由のアミド化、或いは1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、ジフェニルホスホリルアジドDPPA、シアノリン酸ジエチル、カルボニルジイミダゾールCDI、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HATU、又はベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP試薬等の縮合剤を用いたアミド化を挙げることができる。ここで縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、ヒドロキシスクシンイミドHOSuなどの添加剤を使用することができる。一般的製造法2工程4:一般的製造法1中の工程1と同様の方法により、化合物1と化合物6から本発明化合物[I]を得ることができる。前述の化合物1は以下の方法に従って製造することができる。一般的製造法3工程5:不活性溶媒中、酸化剤を用いたアルコールからアルデヒドへの一般的な酸化反応により、化合物8を得ることができる。ここで酸化反応とはIBX、TEMPO、PCC、PDCなどの酸化剤を用いた方法やスワーン酸化などが挙げられる。工程6:不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、還元剤を用いて化合物8と化合物9を還元的アミノ化反応に供することで、化合物10を得ることができる。ここで還元剤として水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。工程7:TheodoraW.Green,PeterG.M.Wuts、有機合成における保護基Green’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ForthEditionに記載の脱保護反応により、化合物11を得ることができる。工程8:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物11をトリホスゲン、ホスゲン、カルボニルジイミダゾール等の試薬を用いて環化し、化合物1を得ることができる。前述の化合物1は以下の方法に従っても製造することができる。一般的製造法4工程9:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物12とアンモニウムカーボネート、及びシアン化カリウムやシアン化トリメチルケイ素などシアノ化試薬を、必要に応じて加熱して、反応させることで化合物13を得ることができる。工程10:不活性溶媒中、化合物13を還元剤と反応させることで化合物14を得ることができる。ここで還元剤とは水素化アルミニウムリチウムや水素化ビス2-メトキシエトキシアルミニウムナトリウムなどが挙げられ、また必要に応じて加熱撹拌や三塩化アルミニウムの使用が好ましい。工程11:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、パラジウム触媒もしくは銅触媒および必要に応じて金属触媒の配位子を使用することで、化合物14と化合物15を反応させ、化合物1を得ることができる。ここでパラジウム触媒としてはPdOAc2、Pd2dba3、PdPPh34等が挙げられ、銅触媒としてはCuI、CuBr等が挙げられる。パラジウム触媒の配位子としては、トリフェニルホスフィン、Xantphos、BINAP等が挙げられ、また銅触媒の配位子としては、N,N’-ジメチルエチレンジアミン、1,2-シクロヘキサンジアミン、フェナントロリン、プロリン等が挙げられる。前述の化合物1は以下の方法に従っても製造することができる。一般的製造法5工程12:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、例えば化合物17のようなイソシアネートを化合物16に反応させることでウレア構造を形成し、化合物18を得ることができる。工程13:不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物18を加熱撹拌することで、化合物19を得ることができる。工程14:一般的製造法4中の工程10と同様の方法により、化合物19から化合物1を得ることができる。次に、製造例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下の製造例および実施例において、使用したマイクロウエーブ反応装置はBiotage社Initiatorである。以下の製造例および実施例において、カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のNHシリカゲルカートリッジにはBiotageSNAPCartridgeKP-NH、シリカゲルカートリッジにはBiotageSNAPCartridgeKP-SilもしくはHP-Silを使用した。以下の製造例および実施例において、分取薄層クロマトグラフィーPTLCを使用して精製した際のNHシリカゲルには和光、NH2シリカゲル60F254プレート-ワコー20cm×20cm、シリカゲルにはメルク、シリカゲル60F254、20cm×20cmを使用した。以下の製造例および実施例において、分取高速液体クロマトグラフィーHPLCによる精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でトリフルオロ酢酸を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行う場合がある。機械:Gilson社preparativeHPLCsystemカラム:資生堂CapcelpakC18MGII5μm20×150mm又はWatersSunFirePrepC18OBD5μm30×50mm溶媒:A液;0.1トリフルオロ酢酸含有水、B液;0.1トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエント条件1:0分A液/B液=90/10、22分A液/B液=20/80、25分A液/B液=10/90、流速20mL/minグラジエント条件2:0分A液/B液=80/20、20分A液/B液=5/95、25分A液/B液=1/99、流速20mL/minグラジエント条件3:0分A液/B液=90/10、11分A液/B液=20/80、12分A液/B液=5/95、流速40mL/minグラジエント条件4:0分A液/B液=80/20、10分A液/B液=5/95、11分A液/B液=1/99、流速40mL/min検出法:UV254nm以下の製造例および実施例において、マススペクトルMSは、以下の条件により測定した。MSスペクトル:島津LCMS-2010EV、micromassPlatformLC、又は島津LCMS-IT-TOF以下の製造例および実施例において、核磁気共鳴スペクトルNMRは以下の条件により測定した。NMRスペクトル:[1H-NMR]600MHz:JNM-ECA600日本電子、500MHz:JNM-ECA500日本電子、300MHz:UNITYNOVA300VarianInc.、200MHz:GEMINI2000/200VarianInc.以下の製造例および実施例において、化合物名はACD/NameACD/Labs12.01,AdvancedChemistryDevelopmentInc.により命名した。製造例13-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン1[1-ヒドロキシメチルシクロヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル0.82gのDMSO10mL溶液に2-ヨードキシ安息香酸1.2gを加え、室温で一晩撹拌した。水、酢酸エチルを加え、不溶物をセライト登録商標でろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤をろ去した。ろ液を減圧下濃縮した後、残渣をクロロホルム10mLに溶かし、2-トリフルオロメチル-5-アミノピリジン0.7gおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム1.1gを加え、室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出の後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン/酢酸エチルで精製し、[1-{[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]アミノ}メチルシクロヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル0.63gを得た。1HNMRdppm117211366428464686695741804mz396[MNa]2[1-{[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]アミノ}メチルシクロヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル600mgのエタノール8mL溶液に4M塩酸/酢酸エチル4mLを加え、一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤をろ別後、ろ液を減圧下濃縮した。N-[1-アミノシクロヘキシルメチル]-6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン300mgを得た。mz274[MH]3N-[1-アミノシクロヘキシルメチル]-6-トリフルオロメチルピリジン-3-アミン300mgのTHF10mL溶液に、トリエチルアミン0.7mLを加え、氷冷し、トリホスゲン130mgを加えた。室温で2時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤をろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物230mgを得た。1HNMRdppm150157167167179369552764836869mz300[MH]mz298[MH]同様の方法により、以下の化合物を合成した。3-6-メトキシピリジン-3-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz262[MH]3-5-クロロピリジン-2-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz266[MH]3-5-フルオロピリジン-2-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz250[MH]3-6-クロロピリジン-3-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz266[MH]3-6-メトキシピリジン-3-イル-1,3-ジアザスピロ[4.4]ノナン-2-オンmz248[MH]3-6-ブロモピリジン-3-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz310[MH]製造例23-5-クロロピリミジン-2-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン窒素雰囲気下、1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン100mg、5-クロロ-2-ヨードピリミジン、Pd2dba334mg、Xantphos38mg、およびtert-ブトキシナトリウム94mgのトルエン4mL溶液を100°Cで2時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、NHシリカゲルを加え、減圧下濃縮した。これをカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム/メタノールで精製し、標題化合物123mgを得た。1HNMRdppm137176385513855mz267[MH]同様の方法により、以下の化合物を合成した。3-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オンmz301[MH]製造例3[3-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸13-6-メトキシピリジン-3-イル-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン1.45gのDMF20mL溶液を氷冷し、水素化ナトリウム266mgを加え、30分撹拌した。ブロモ酢酸エチル0.74mLを加え、室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤をろ別の後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン/酢酸エチル=75:25~60:40で精製し、[3-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸エチル1.05gを得た。1HNMRdppm101192124137368393397422664682806815826mz348[MH]2[3-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸エチル1.00gのメタノール10mL溶液に水5mL、水酸化ナトリウム140mgを加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を1M塩酸で中性にした後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別の後、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物0.99gを得た。1HNMRdppm109120130141147160166190368391397674802817mz320[MH]同様の方法により、以下の化合物を合成した。{2-オキソ-3-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}酢酸mz358[MH][3-5-クロロピリミジン-2-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸mz325[MH]{2-オキソ-3-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}酢酸mz359[MH][3-6-クロロピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸mz324[MH][3-6-ブロモピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸mz368[MH]実施例1N-3,5-ジフルオロフェニル-2-[3-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]アセトアミド[3-6-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸90mgのクロロホルム2mL溶液にジイソプロピルエチルアミン0.05mL、HATU117mg、および3,5-ジフルオロアニリン40mgを加え、室温で2日間撹拌した。クロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別の後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン/酢酸エチル=2:1~1:1、およびNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン/酢酸エチル=3:1~2:1で精製し、標題化合物69mgを得た。実施例22-{2-オキソ-3-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド3-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-オン50mgのDMF1mL溶液に水素化ナトリウム8mgを加え、室温で10分撹拌した。2-クロロ-N-[3-トリフルオロメチルフェニル]アセトアミド60mgを加え、2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を分取HPLCにて精製し、標題化合物56mgを得た。実施例32-{2-オキソ-3-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド{2-オキソ-3-[6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル]-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}酢酸100mgのクロロホルム3mL溶液に塩化オキサリル0.05mLおよびDMF1滴を加え、90°Cで1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をクロロホルム2mLに溶かし、トリエチルアミン60mgおよび2-アミノ-6-トリフルオロメチルピリジン70mgを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取HPLCで精製し、標題化合物25mgを得た。実施例42-[3-6-エチルピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド1実施例1と同様の操作により、[3-6-ブロモピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]酢酸1.29mmolより2-[3-6-ブロモピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド825mgを得た。22-[3-6-ブロモピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド125mgおよびトリス2,4-ペンタンジオナト鉄III103mgのTHF2mLおよびNMP0.2mL溶液に臭化エチルマグネシウム3M/ジエチルエーテル、0.39mLを滴下し、室温で2時間撹拌した。トリス2,4-ペンタンジオナト鉄III103mgおよび臭化エチルマグネシウム0.39mLを追加し、室温で一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCおよびPTLCシリカゲル、酢酸エチルのみで精製し、標題化合物3.0mgを得た。実施例52-{3-[6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジン-3-イル]-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミドおよび2-{3-[6-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジン-3-イル]-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド2-[3-6-ブロモピリジン-3-イル-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル]-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド188mg、4-メチルイミダゾール119mg、トランス-1,2-ビスメチルアミノシクロヘキサン17mg、ヨウ化銅I11mg、および炭酸セシウム286mgの1,4-ジオキサン3mL溶液を、封管中、120°Cで2時間撹拌した。4-メチルイミダゾール119mg、トランス-1,2-ビスメチルアミノシクロヘキサン17mg、およびヨウ化銅I11mgを追加し、さらに120°Cで3時間撹拌した。セライトろ過の後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCおよびPTLCシリカゲル、クロロホルム/メタノール=19:1で精製し、2-{3-[6-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジン-3-イル]-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド31mgおよび2-{3-[6-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イルピリジン-3-イル]-2-オキソ-1,3-ジアザスピロ[4.5]デカ-1-イル}-N-[4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]アセトアミド2.7mgを得た。実施例1から5で示した化合物と、同様の方法で合成した化合物の構造式とそれらの機器データを表1-1から1-3に示した。表中の実施例の欄に記載された数字は、その化合物が上記実施例1から5の内、どの実施例と同様な方法で合成されたかを示したものである。試験例1グリシン取り込み阻害実験グリシン取り込み実験はNeuron,8,927-935,1992に掲載された方法に従って行った。ヒト1型グリシントランスポーターGlyT1を発現した神経膠腫であるT98G細胞を用いた。T98G細胞を96ウェルプレートに2.0×104個/ウェルにて播種し、炭酸ガスインキュベーター内にて一晩培養した。被検物質は100DMSO溶液に溶解したのち、150mM塩化ナトリウム、1mM塩化カルシウム、5mM塩化カリウム、1mM塩化マグネシウム、10mMグルコースおよび0.2ウシ血清アルブミンを含む10mMHEPES緩衝液pH7.4に溶解させた。細胞培養用培地を除去した後、被検物質を10分間前処置した。その後、被検物質および[3H]グリシン最終濃度250nMを細胞に添加し、室温にて15分間反応させた。反応終了後、マニーホールドにて細胞外液を吸引し、細胞外に存在する余分な標識グリシンを除去したのち、0.5Mの水酸化ナトリウム水溶液にて細胞を溶解した。細胞内に存在するグリシン量は、細胞溶解液中の放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定することにより求めた。10μMのALX5407存在下におけるグリシン取り込み量を非特異的取り込みとし、10μMのALX5407非存在下の総取り込み量から非特異的取り込み量を差し引いたものを特異的取り込み量とした。また、被検物質の109~105M濃度での抑制曲線からグリシン取り込み阻害活性IC50値を算出した。なおALX5407はN-[3R-3-[1,1’-ビフェニル]-4-イルオキシ-3-4-フルオロフェニルプロピル]-N-メチルグリシンHCl塩である。本発明における実施例化合物のIC50値はすべて10μM未満であった。具体的に例示すると、化合物1のIC50値は0.020μM、化合物3のIC50値は2.2μM、化合物11のIC50値は0.055μM、化合物12のIC50値は0.020μM、また化合物18のIC50値は0.20μMであった。"