少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物。A2a受容体作動薬が、CVT-3033、CVT-3146、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、請求項1記載の医薬組成物。液体担体が、水、蒸留水、脱イオン水、生理食塩水、緩衝液、またはそれらの組み合わせを含む、請求項1記載の医薬組成物。共溶媒が、メチルボロン酸、ボレート緩衝液、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールを含む、請求項1記載の医薬組成物。共溶媒がメチルボロン酸である、請求項4記載の医薬組成物。A2a受容体作動薬がCVT-3146である、請求項5記載の医薬組成物。CVT-3146が約50マイクログラム/mL~約250マイクログラム/mLの範囲の量で存在し、そして該メチルボロン酸が約0.4~約0.6w:vの量で存在する、請求項6記載の医薬組成物。液体担体が少なくとも1つの緩衝液である、請求項7記載の医薬組成物。組成物のpHが約8.5~約10である、請求項8記載の医薬組成物。pHが約9.1~約9.4である、請求項9記載の医薬組成物。共溶媒がボレート緩衝液である、請求項3記載の医薬組成物。共溶媒が約0.5w:vのメチルボロン酸である、請求項6記載の医薬組成物。組成物がまた、該組成物のpHを約9.3とするために緩衝液をも含む、請求項12記載の医薬組成物。該組成物中のCVT-3146が、約50~約150マイクログラム/mLの量で存在する、請求項13記載の医薬組成物。該組成物がまた、約0.55w:vの塩化ナトリウムおよび約50mMの炭酸水素ナトリウムをも含む、請求項14記載の医薬組成物。共溶媒がプロピレングリコールであり、そして該プロピレングリコールが約5~約25w:vの量で存在する、請求項4記載の医薬組成物。プロピレングリコールが約8~約20w:vの量で存在する、請求項16記載の医薬組成物。液体担体が、該医薬組成物をpHが約6~約8とするために緩衝液を含む、請求項17記載の医薬組成物。該組成物が更にEDTAを含む、請求項18記載の組成物。A2a受容体作動薬がCVT-3146であり、そして該CVT-3146が約50~約150マイクログラムの量で存在する、請求項16記載の医薬組成物。請求項1、5、または16のいずれかに記載する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴わない冠動脈血管拡張を生じる方法であって、ここで、該組成物は少なくとも1つのA2a受容体作動薬の約10~約600マイクログラムを含む、該方法。A2a受容体作動薬がCVT-3146である、請求項21記載の方法。医薬組成物が静脈内ボーラスによって投与する、請求項22記載の方法。該医薬組成物が約10~約20秒で投与する、請求項23記載の方法。放射性核種および請求項1、5、または16のいずれかに記載する組成物をヒトに同時にまたは連続的に投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、ここで、該心筋は、該放射性核種および該組成物の投与後に、不十分な血流の領域を検査する、該方法。心筋の検査が、該放射性核種および該組成物を投与する後の約1分以内に開始する、請求項25記載の方法。組成物中のA2a受容体作動薬が冠動脈血流を少なくとも2.5倍に増大し、該血流の増大は約5分以下の間に達成する、請求項26記載の方法。組成物中のA2a受容体作動薬がCVT-3146であり、ここで、該CVT-3146が、単一静脈内ボーラスで約10~約600マイクログラムの量で投与する、請求項25記載の方法。CVT-3146の量が約100~約500マイクログラムである、請求項28記載の方法。CVT-3146の量が約400マイクログラムである、請求項28記載の方法。組成物が約10~約30秒またはそれ以下で投与する、請求項28記載の方法。本発明は、心筋イメージングを受けているヒトに、1個以上のアデノシンA2Aアデノシン受容体作動薬を投与することによって達成される、心筋イメージング方法;並びに、少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物、を提供することを目的とする。本発明は、心筋灌流イメージングのための、少なくとも1つのアデノシンA2Aアデノシン受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物を提供する。本発明のいくつかの態様は、以下の通りである。少なくとも1つのA2A受容体作動薬の少なくとも10μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約1000μg以下をヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬を約10~約600μgの範囲の量でヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約300μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約400μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約500μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約600μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。A2A受容体作動薬の約700μgをヒトに投与することを含む、ヒトにおける末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈血管拡張を生じる方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10~約600μgの範囲の量で投与し、そして該A2A作動薬を単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の約300μgを単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の約400μgを単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の約500μgを単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の約600μgを単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の約700μgを単一用量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10~約600μgの範囲の量で投与し、そして該A2A受容体作動薬を静脈内ボーラスによって投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約0.05~約60μg/kgの範囲の量で投与し、そして該A2A受容体作動薬を静脈内ボーラスによって投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約0.1~約30μg/kgの範囲の量で投与し、そして該A2A受容体作動薬を静脈内ボーラスによって投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約20μg/kg以下の量で仰臥位の患者に投与し、そして該A2A受容体作動薬を静脈内ボーラスによって投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10μg/kg以下の量で起立位の患者に投与し、そして該A2A受容体作動薬を静脈内ボーラスによって投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10~約600μgの範囲の量で投与し、そして該A2A作動薬を約20秒で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10~約600μgの範囲の量で投与し、そして該A2A作動薬を約10秒で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約10μg以下の量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約100μg以下の量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約600μg以下の量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約500μg以下の量で投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬は約100μg~約500μgの範囲の量約400μgが好ましいで投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬はCVT-3033、CVT-3146およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、該方法。放射性核種、およびCVT-3033、CVT-3146からなる群から選ばれる化合物の約300μgをヒトに投与することを含む、心筋灌流イメージングの方法。放射性核種、およびCVT-3033、CVT-3146からなる群から選ばれる化合物の約400μgをヒトに投与することを含む、心筋灌流イメージングの方法。放射性核種、およびCVT-3033、CVT-3146からなる群から選ばれる化合物の約500μgをヒトに投与することを含む、心筋灌流イメージングの方法。放射性核種、およびCVT-3033、CVT-3146からなる群から選ばれる化合物の約600μgをヒトに投与することを含む、心筋灌流イメージングの方法。放射性核種、およびCVT-3033、CVT-3146からなる群から選ばれる化合物の約700μgをヒトに投与することを含む、心筋灌流イメージングの方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該心筋は、該放射性核種および該A2A受容体作動薬の投与後に、不十分な血流の領域を検査する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該心筋は、該放射性核種および該A2A受容体作動薬の投与後に、不十分な血流の領域を検査し、ここで、該心筋の検査は該A2A受容体作動薬を投与する時点から約1分以内に開始する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の投与は冠動脈血流の少なくとも2.5倍の増大を生じる、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の投与は冠動脈血流の少なくとも2.5倍の増大を生じ、これは、該A2A受容体作動薬の投与から約1分以内に達成される、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該放射性核種および該A2A受容体作動薬は別々に投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該放射性核種および該A2A受容体作動薬は同時に投与する、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の投与は約5分以下の間で、冠動脈血流の少なくとも2.5倍の増大を生じる、該方法。放射性核種およびA2A受容体作動薬を投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法であって、該A2A受容体作動薬の投与は約3分以下の間で、冠動脈血流の少なくとも2.5倍の増大を生じる、該方法。CVT-3146を約10~約600μgの範囲の量で、単一静脈内ボーラスで投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法。CVT-3146を約100~約500μgの範囲の量で約400μgがより好ましい、単一静脈内ボーラスで投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法。CVT-3146を、投与されるヒトの体重とは無関係に約10~約600μgの範囲の量で静脈内ボーラスによって投与することを含む、ヒトの心筋灌流イメージングの方法。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する、医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、該A2a受容体作動薬は、CVT-3033、CVT-3146、およびそれらの組み合わせからなる群から選ばれる、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、該液体担体は、水、蒸留水、脱イオン水、生理食塩水、緩衝液、またはそれらの組み合わせを含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、該共溶媒は、メチルボロン酸、ボレート緩衝液、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールを含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、該共溶媒はメチルボロン酸である、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、該共溶媒はメチルボロン酸であり、そして該A2a受容体作動薬はCVT-3146である、該医薬組成物。CVT-3146、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はメチルボロン酸であり、該CVT-3146は約50マイクログラム/mL~約250マイクログラム/mLの範囲の量で存在し、そして該メチルボロン酸は約0.4~約0.6w:vの量で存在する、該医薬組成物。CVT-3146、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒は約9.1~約9.4のpHを有するメチルボロン酸である、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はボレート緩衝液であり、そして約0.5w:vのメチルボロン酸であることが好ましい、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はボレート緩衝液であり、約0.5w:vのメチルボロン酸であることが好ましく、そして該組成物は更に、該組成物のpHを約9.3とする緩衝液を含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はボレート緩衝液であり、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であり、該組成物中に約50~約150マイクログラム/mLの量で存在することが好ましい、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はボレート緩衝液であり、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であって、これは該組成物中に約50~約150マイクログラム/mLの量で存在し、そして該組成物はまた、約0.55w:vの塩化ナトリウムおよび約50mMの炭酸水素ナトリウムを含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はプロピレングリコールであり、該プロピレングリコールは約5~約25w:vの量約8~約20w:vの量が好ましいで存在する、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はプロピレングリコールであり、該プロピレングリコールは約5~約25w:vの量で存在し、そして、液体担体は、該組成物をpHが約6~約8とする緩衝液を含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はプロピレングリコールであり、該プロピレングリコールは約5~約25の量で存在し、そして、該組成物は更にEDTAを含む、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物であって、ここで、該共溶媒はプロピレングリコールであり、該プロピレングリコールは約5~約25w:vの量約8~約20w:vの量が好ましいで存在し、そして、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であり、該CVT-3146は約50~約150マイクログラムの量で存在する、該医薬組成物。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈拡張を生じる方法。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈拡張を生じる方法であって、ここで、該A2a受容体作動薬はCVT-3146である、該方法。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈拡張を生じる方法であって、ここで、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であり、そして該医薬組成物は静脈内ボーラスによって投与する、該方法。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈拡張を生じる方法であって、ここで、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であり、そして該医薬組成物は静脈内ボーラスによって投与し、該医薬組成物は約10~約20秒で投与する、該方法。少なくとも1つのA2a受容体作動薬、少なくとも1つの液体担体、および少なくとも1つの共溶媒を含有する医薬組成物をヒトに投与することを含む、末梢性血管拡張を伴うことなく、冠動脈拡張を生じる方法であって、ここで、該A2a受容体作動薬はCVT-3146であり、そして投与する該CVT-3146の総量は約100~約500マイクログラムの範囲であり、約400マイクログラムであることがより好ましい、該方法。上記の方法の全てにおいて、該用量は単一用量で投与することが好ましい。上記の方法の全てにおいて、少なくとも1つの放射性核種を、該A2A受容体作動薬の投与の前、一緒にまたはその後に投与して、心筋イメージングを促進する。上記の方法の全てにおいて、該用量を60秒以下30秒以下が好ましく、20秒以下がより好ましいで投与することが好ましい。本発明のA2a受容体作動薬を投与することにより、ヒトの心筋灌流イメージングを生じることができる。強力なA2A作動薬は、イメージング薬を投与する前、またはイメージング薬と同時のいずれかで添加する時に、心臓イメージングにおけるアジュバントして有用である。適当なイメージング薬としては、201タリウムまたは99mテクネチウム-セスタミビ、99mTcテベロキシム、および99mTcを含む。CBFを増大するが、しかし末梢性血流を有意には増大しない、新規な且つ強力なA2A作動薬を、同定する。該A2A作動薬、特にCVT-3146、およびCVT-3033は、投与すると、速い発生および短い持続時間を有する。これらの新規な化合物の予期しない且つ新たに同定された利点は、それらが非常に少量で、単一ボーラス静脈内iv注射で投与する場合に非常に有用である、ことである。該A2A受容体作動薬は、10μg以下の低い量でおよび600μg以上の高い量で投与することができ、そしてこれは、いずれの副作用もない場合には、なお有効であろう。最適用量は、10μg以下の低い量または約1000μg以上の高い量のA2A受容体作動薬を含み得る。より好ましくは、最適用量は、少なくとも1つのA2A受容体作動薬の約100~約500μgの範囲に及ぶ。A2A受容体作動薬を、約300μg、約400μg、約500μg、約600μg、または約700μgから選ばれる量で、単一ボーラス注射で投与することが好ましい。これらの量は、典型的には約140μg/kg/分の割合で、静脈内注入によって連続的に投与するアデノシンと比較すると、予期しないほど少ない。アデノシンと違って、A2A受容体作動薬、特にCVT-3146およびCVT-3033の同じ用量を、患者の体重に関わらず、ヒト患者に投与し得る。従って、心筋イメージングのために、単一の均一量のA2A受容体作動薬の静脈内ボーラスによる投与は、アデノシンの時間および体重依存性の投与よりもはるかに簡単であり、そして誤りが少ない傾向がある。しかしながら、ヒト患者に投与されるA2A受容体作動薬の用量は、体重によって決定され得る。典型的には、体重ベースの用量は、約0.05~約60μg/kgの範囲であり、約0.1~約30μg/kgの範囲であることがより好ましい。特に、CVT-3146は通常、起立位の患者において10μg/kgまでの量で、および仰臥位の患者において20μg/kgまでの量で投与する場合に、十分に耐性である。本発明のA2A作動薬は、経口、静脈内、表皮を通じて、または治療学的な薬物を投与するのに当該分野において知られるいずれかの他の方法によって投与することができ、ボーラス静脈内投与が好ましい。1実施態様において、ボーラス投与は、60秒以下で行なう。別の他の実施態様において、該ボーラス投与は、約30秒以下で行ない、約20秒以下または約10秒以下がより好ましい。本発明のA2A作動薬は、単一用量で投与することが好ましい。用語単一用量とは通常、少なくとも1つのA2A受容体作動薬の治療学的な用量の単一の速い投与を意味する。用語単一用量とは、例えば連続的な静脈内注入の場合の、長期間にわたって投与する用量を包含しない。本発明の1態様は、医薬組成物に関する。用語医薬組成物とは、1個以上の本発明のA2A作動薬と、一緒に溶液または懸濁液を形成する少なくとも1個の液体担体との組み合わせを意味する。本発明の組成物を含有する凍結乾燥した粉末は、該粉末が使用前に適当な液体担体の添加によって再構築されることを意図する限り、医薬組成物の範囲内に属する。適当な液体担体としては例えば、水、蒸留水、脱-イオン水、生理食塩水、緩衝溶液、通常の等張性生理食塩水の溶液、デキストロース水溶液、およびそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。該医薬組成物は通常、注射に適当である。本明細書中で使用する用語緩衝溶液または緩衝液とは、弱酸およびその共役弱塩基の両方を含有する溶液を意味する。該緩衝溶液は、pHの変化に耐えるために、本発明の医薬組成物中で使用する。有用な緩衝溶液の非限定的な例は、炭酸水素ナトリウムおよびリン酸ナトリウムを含む溶液である。本発明のA2A受容体作動薬は、医薬組成物として製造し、そして、保存を介在しまたは介在せずに、投与する。本発明の医薬組成物を製剤化する場合に考慮する様々な性質としては、例えば製品の有効期間、A2A受容体作動薬の溶解度、組成物のpH、静脈の刺激作用、溶血、保存条件例えば、医薬組成物を室温または他の温度で保存する、および滅菌操作方法に耐える能力を含むが、これらに限定されない。所望する医薬組成物の性質を得る1方法は、該医薬組成物中に共溶媒を含むことである。該共溶媒は、いずれかの液体、または該医薬組成物に所望する性質を与える化合物の溶液中から選び得る。有用な共溶媒の例としては、メチルボロン酸、ボレート緩衝液、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコールを含むが、これらに限定されない。該医薬組成物中の共溶媒の量は、例えば選んだA2A受容体作動薬の溶解度および安定性などの性質に依存する。本発明の好ましいA2A受容体作動薬は、CVT-3146である。CVT-3146は、約50マイクログラム/mLの水中の溶解度を有する。従って、CVT-3146は、所望する重量のCVT-3146を許容し得る容量で投与し得る限り、水に溶解し、そして投与し得る。例えば、約400マイクログラムの好ましい用量を、水8mL中で投与し得る。この用量が投与目的について非常に多過ぎたり、または該医薬組成物を室温RT以外で保存する場合には、別の成分を該組成物に加えて、該組成物中のCVT-3146の溶解度を増大させ、および/または、得られる医薬組成物に他の改善された性質例えば、改善された安定性および保存の性質を与えることができる。CVT-3146を含む本発明の医薬組成物は、CVT-3146の約1ミリグラム/mLまでを含み得る。CVT-3146を含有する医薬組成物が、約50~約250マイクログラム/mL50~150マイクログラム/mLがより好ましいのCVT-3146を含む、ことが好ましい。それらの溶解度および保存の性質を改善するために、本発明のA2A受容体作動薬を、メチルボロン酸MBA共溶媒を含有する医薬組成物中で投与し得る。該メチルボロン酸を該医薬組成物に加えて、作動薬の溶解度および有効期間を改善する。MBAは、得られる組成物のpHを増大する。MBAを含有する医薬組成物中のCVT-3146の溶解度は、該組成物のpHが中性に向かって低下するにつれて、減少する傾向がある。従って、CVT-3146の場合に、最適なMBA含有組成物のpHは、約8.5~10約9.1~約9.4のpHが好ましく、約9.3のpHが最も好ましいである。これは、約50~約250mg/mLのMBAを含有する組成物に相当する。MBAの代替物として、CVT-3146は、ボレート緩衝溶液と組み合わせることができる。典型的には、ボレート緩衝溶液は、ボロン酸ナトリウムの水溶液これは、酸または塩基を用いて、所望するpH例えば、pH9.3にまで調節するを含む。MBA含有医薬組成物は、保存の問題から問題となることがある。すなわち、MBAは、あるタイプIガラス容器中にパッケージングする場合に、脱積層を生じ得る。この問題は、該MBA含有医薬組成物をプラスチック容器またはより耐性のタイプIガラス容器中に保存することによって、克服し得る。中性に近いpHを有するA2A受容体作動薬含有医薬組成物を所望する場合には、代替物は、A2A受容体作動薬をプロピレングリコールPG共溶媒と組み合わせることである。該組成物中で使用するPGの量は、CVT-3146を使用する場合には、約5容量~25容量まで約8容量~約20容量の範囲がより好ましいの範囲であり得る。PGの代替物は、ポリエチレングリコール-PEGである。好ましいPEGは、標準的な分子量が約200~400を有する。好ましくは、PGまたはPEGを含有する該CVT-3146組成物は、約6~約8のpH約7のpHが好ましいを有する。該組成物のpHを所望する値にまで調節することができるいずれかの生理学的に許容する緩衝液を、使用し得る。別の任意の成分例えば、EDTAおよびジメチルアセトアミドは、同様に該組成物中に使用し得る。本発明の医薬組成物は、1個以上の抗酸化剤例えば、ブチル化ヒドロキシアニソールBHAを含み得る。本発明の方法において有用な、A2Aアデノシン受容体について強力で且つ選択的な作動薬である第1のクラスの化合物は、以下の式:を有する、2-アデノシンN-ピラゾールである。上記式中、R1は、CH2OH、-CONR5R6であり;R3は独立して、C1~15アルキル、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2、-CONR7R8、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基は独立して、ハロ、アルキル、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、該場合により置換されたヘテロアリール、アリール、およびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールのアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R5およびR6は各々独立して、H、または場合により1~2個の置換基で置換されたC1~C15アルキルから選ばれ、ここで、該置換基は独立して、ハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、各々の場合により置換されたヘテロアリール、アリール、およびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R7は、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、ここで、該置換基は独立して、ハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、そして、各々の場合により置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロサイクリルの置換基は、場合によりハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、およびOR20で置換され;R8は、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、そして、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、ここで、該置換基は独立して、ハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、各々の場合より置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R20は、H、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、ここで、該置換基は独立して、ハロ、アルキル、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O-C1~6アルキル、CF3、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ;R22は、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、ここで、該置換基は独立して、ハロ、アルキル、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O-C1~6アルキル、CF3、アリール、またはヘテロアリールで置換され;ここで、R2およびR4は、H、C1~6アルキル、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキルおよびアリールの置換基は場合により、ハロ、CN、CF3、OR20、またはN2で置換され、但し、R2が水素でない場合には、R4は水素であり、そしてR4が水素でない場合には、R2は水素である。本発明の関連する群の化合物において、R3は、C1~15アルキル、ハロ、CF3、CN、OR20、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、COR20、CO2R20、-CONR7R8、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基は独立して、ハロ、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、COR20、CO2R20、およびCON2からなる群から選ばれ、そして各々の任意のヘテロアリールおよびアリールの置換基は場合により、ハロ、アルキル、CF3、CN、またはOR20で置換され;R5およびR6は独立して、H、および1つの任意のアリール置換基を含有するC1~C15アルキルから選ばれ、ここで、該任意のアリール置換基は、場合によりハロまたはCF3で置換され;R7は、C1~15アルキル、C2~15アルキニル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、ここで、該置換基には独立して、ハロ、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、およびOR20からなる群から選ばれ、そして各々の任意のヘテロアリールおよびアリールの置換基は場合により、ハロ、アルキル、CF3、CN、またはOR20で置換され;R8は、水素およびC1~15アルキルからなる群から選ばれ;R20は、H、C1~4アルキル、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキルおよびアリールの置換基は場合により、1個のアルキル置換基で置換され;そして、R22は、C1~4アルキルおよびアリールからなる群から選ばれ、ここで各々は場合により、1~3個のアルキル基で置換される。更に別の関連するクラスの化合物において、R1は、CH2OHであり;R3は、CO2R20、-CONR7R8、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アリール置換基は場合により1~2個の置換基で置換され、ここで、該置換基は独立して、ハロ、C1~6アルキル、CF3、およびOR20からなる群から選ばれ;R7は、水素、C1~8アルキル、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキルおよびアリールの置換基は場合により1個の置換基で置換され、該置換基は、ハロ、アリール、CF3、CN、OR20からなる群から選ばれ、ここで、各々の任意のアリール置換基は場合によりハロ、アルキル、CF3、CN、またはOR20で置換され;R8は、水素およびC1~8アルキルからなる群から選ばれ;そして、R20は、水素およびC1~4アルキルからなる群から選ばれる。更に別の関連するクラスの化合物において、R1はCH2OHであり;R3は、CO2R20、-CONR7R8、およびアリールからなる群から選ばれ、このものは場合によりハロ、C1~3アルキル、およびOR20からなる群から選ばれる1個の置換基で置換され;R7は、水素またはC1~3アルキルから選ばれ;R8は水素であり、そしてR20は水素またはC1~4アルキルから選ばれる。この好ましい実施態様において、R3は、-CO2Et、または-CONHEtから選ばれることが最も好ましい。更に別の関連するクラスの化合物において、R1は-CONHEtであり;R3は、CO2R20、-CONR7R8、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アリールは場合により1~2個の置換基で置換され、該置換基は独立してハロ、C1~3アルキル、CF3、およびOR20からなる群から選ばれ;R7は、水素、および場合により1個の置換基で置換されたC1~8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、該置換基は、ハロ、CF3、CN、およびOR20からなる群から選ばれ;R8は、水素およびC1~3アルキルからなる群から選ばれ;そして、R20は、水素およびC1~4アルキルからなる群から選ばれる。このより好ましい実施態様において、R8は、水素であることが好ましく、R7は、水素およびC1~3からなる群から選ばれることが好ましく、そして、R20は、水素およびC1~4アルキルからなる群から選ばれることが好ましい。具体的に有用な化合物は、1-9--34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-カルボン酸エチル;-2-6-アミノ-2-4-ピラゾリルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-4-ピラゾリルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-4-ピラゾリルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-N-メチルカルボキサミド;1-9--34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-カルボン酸;-34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-NN-ジメチルカルボキサミド;-34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-N-エチルカルボキサミド;1-9--34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-カルボキサミド;1-9--34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-N-カルボキサミド;-34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-N-メチルカルボキサミド;もしくは、2--34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イルカルボニルアミノ酢酸エチル;または、それらの混合物、から選ばれる。本発明の方法において有用な、A2Aアデノシン受容体について強力で且つ選択的な作動薬である第2のクラスの化合物は、以下の式:を有する、2-アデノシンC-ピラゾール化合物である。上記式中、R1は、-CH2OH、または-CNR5R6であり;R2は、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基は独立して、ハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、そして各々の任意のヘテロアリール、アリール、およびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R3、R4はそれぞれ、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、NO2、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2、NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロサイクリル、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基はそれぞれハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、各々の任意のヘテロアリール、アリール、およびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R5およびR6は各々それぞれ、H、1~2個の置換基で置換されたC1~15アルキルであり、ここで、該置換基は独立して、ハロ、NO2、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、CF3、CN、OR20、SR20、N2、SR22、SO2R22、SO2N2、SO2NR20COR22、SO2NR20CO2R22、SO2NR20CON2、N2NR20COR22、NR20CO2R22、NR20CON2、NR20CNHR23、COR20、CO2R20、CON2、CONR20SO2R22、NR20SO2R22、SO2NR20CO2R22、OCONR20SO2R22、OCR20、COCH2OCR20、およびOCON2からなる群から選ばれ、ここで、各々の任意のヘテロアリール、アリール、およびヘテロサイクリルの置換基は場合により、ハロ、NO2、アルキル、CF3、アミノ、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、NCOR22、NR20SO2R22、COR20、CO2R20、CON2、NR20CON2、OCR20、OCN2、SR20、SR22、SO2R22、SO2N2、CN、またはOR20で置換され;R20は、H、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基は独立して、ハロ、アルキル、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O-C1~6アルキル、CF3、アリール、またはヘテロアリールから選ばれ;そして、R22は、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選ばれる要素であり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロサイクリル、アリール、およびヘテロアリールの置換基は場合により1~3個の置換基で置換され、該置換基は独立して、ハロ、アルキル、モノ-もしくはジ-アルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、CN、O-C1~6アルキル、CF3、またはヘテロアリールから選ばれ、ここで、R1がCH2OHであり、R3がHであり、R4がHである場合には、該ピラゾール環はC4で結合し、そしてR2がHでない。式:の1つを有する化合物を選ぶ場合には、R1は-CH2OHであり;R2は水素およびC1~8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、該アルキルは場合により、独立してアリール、CF3、CNからなる群から選ばれる1個の置換基で置換され、ここで、各々の任意のアリール置換基は場合により、ハロ、アルキル、CF3、またはCNで置換され;そして、R3およびR4は各々独立して水素およびメチルからなる群から選ばれ、そしてR3およびR4は各々水素であることがより好ましい、ことが好ましい。本発明の化合物が式:を有する場合には、R1は-CH2OHであり;R2は、水素、および場合によりフェニルで置換されたC1~6アルキルからなる群から選ばれる、ことが好ましい。より好ましくは、R2は、ベンジルまたはペンチルから選ばれ;R3は、水素、C1~6アルキル、およびアリールからなる群から選ばれ、ここで、該アルキルおよびアリールの置換基は場合により1~2個の置換基で置換され、ここで、該置換基はハロ、アリール、CF3、およびCNからなる群から選ばれ、ここで、各々の任意のアリール置換基は場合によりハロ、アルキル、CF3、またはCNで置換され;そして、R4は、水素およびC1~6アルキルからなる群から選ばれ、そして、より好ましくは、R4は水素またはメチルから選ばれる。より具体的なクラスの化合物は、-2-6-アミノ-2-1-ベンジルピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-プリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-プリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2--5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ペンタ-4-エニルピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-デシルピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;-2-6-アミノ-2-1-ピラゾール-4-イルプリン-9-イル-5-オキソラン-34-ジオール;または、その組み合わせの群から選ばれる。A2A-アデノシン受容体について非常に有用で、強力で且つ選択的な作動薬は、CVT-3146、または-34-ジヒドロキシ-5-オキソラン-2-イル-6-アミノプリン-2-イルピラゾール-4-イル-N-メチルカルボキサミドであり、このものは式:を有する。短い作用の持続時間を有する、選択的なA2A-アデノシン受容体作動薬として有用な別の好ましい化合物は、式:の化合物である。CVT-3033は、心臓病学的なイメージングにおけるアジュバントとして特に有用である。上記の第1および第2のクラスの化合物は、米国特許第6403567号および第6214807号これらの各々の明細書は、本明細書の一部を構成するに、より詳細に記載されている。以下の定義を、本明細書中で使用する用語に適用する。ハロまたはハロゲンは単独でまたは組み合わせて、すべてのハロゲン、すなわち、クロロCl、フルオロF、ブロモBr、ヨードIを意味する。ヒドロキシルは、基:-OHを意味する。チオールまたはメルカプトは、基:-SHを意味する。アルキルは単独でまたは組み合わせて、1~20個1~15個が好ましいの炭素原子を含有するアルカン-由来の基特に断らない限りを意味する。そのものは、直鎖アルキル、分枝アルキル、またはシクロアルキルである。好ましくは、1~15個1~8個がより好ましく、1~6個がより一層好ましく、1~4個が更に一層好ましく、1~2個が最も好ましいの炭素原子を含有する直鎖または分枝アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、などが挙げられる。本明細書中で使用する用語低級アルキルは、直前に記載する直鎖アルキル基を記載する。好ましくは、シクロアルキル基は、3~83~6がより好ましい員環の単環式、二環式または三環式であり、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルなどが挙げられる。アルキルはまた、シクロアルキル部分を含むかまたはそれによって中断される、直鎖または分枝アルキル基を含む。該直鎖または分枝アルキル基は、いずれかの利用可能な位置で結合して、安定な化合物を与える。この例としては、4--シクロヘキシルエチル、または2-メチル-シクロプロピルペンチルを含むが、これらに置換されない。置換アルキルは、上で定義する直鎖アルキル、分枝アルキル、またはシクロアルキル基であり、このものは独立して、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;アルキルチオ;アルキルスルフィニル;アルキルスルホニル;アシルオキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;場合によりアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ;アミジノ;場合によりアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロサイクリル基で置換されたウレア;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でN-モノ-もしくはNN-ジ-置換されたアミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;アリールスルホニルアミノ;ヘテロアリールスルホニルアミノ;アルキルカルボニルアミノ;アリールカルボニルアミノ;ヘテロアリールカルボニルアミノなどの1~3個の基または置換基で置換される。アルケニルとは単独でまたは組み合わせて、2~20個2~17個が好ましく、2~10個がより好ましく、2~8個が一層好ましく、2~4個が最も好ましいの炭素原子、および少なくとも1個1~3個が好ましく、1~2個がより好ましく、1個が最も好ましいの炭素-炭素二重結合を含有する、直鎖、分枝、または環状の炭化水素を意味する。シクロアルキル基の場合には、1個以上の炭素-炭素二重結合の接合は、該環への芳香族性を与えるものではない。炭素-炭素二重結合は、シクロアルキル部分シクロプロピルを除く中、または直鎖もしくは分枝の部分中のいずれかに含まれ得る。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキセニルアルキルなどを含む。置換アルケニル基は、いずれかの利用可能な位置で結合して安定な化合物を与える、独立して1~3個の基または置換基で置換された、上で定義する直鎖アルケニル、分枝アルケニル、またはシクロアルケニル基である。ここで、該基または置換基とは、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;アルキルチオ;アルキルスルフィニル;アルキルスルホニル;アシルオキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ;アミジノ;場合によりアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロサイクリル基で置換されたウレア;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でN-モノ-もしくはNN-ジ-置換されたアミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;アリールスルホニルアミノ;ヘテロアリールスルホニルアミノ;アルキルカルボニルアミノ;アリールカルボニルアミノ;ヘテロアリールカルボニルアミノ;カルボキシ;アルコキシカルボニル;アリールオキシカルボニル;ヘテロアリールオキシカルボニルなどが挙げられる。アルキニルとは単独でまたは組み合わせて、2~20個2~17個が好ましく、2~10個がより好ましく、2~8個が一層好ましく、2~4個が最も好ましいの炭素原子、および少なくとも1個1個が好ましいの炭素-炭素三重結合を含有する、直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ブチニルなどを含む。置換アルキニルとは、いずれかの利用可能な位置で結合して安定な化合物を与える、独立して1~3個の基または置換基で置換された、上で定義する直鎖アルキニルまたは分枝アルキニルを意味する。ここで、該基または置換基とは、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;アルキルチオ;アルキルスルフィニル;アルキルスルホニル;アシルオキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でN-モノ-もしくはNN-ジ-置換されたアミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;アリールスルホニルアミノ;ヘテロアリールスルホニルアミノ;アルキルカルボニルアミノ;アリールカルボニルアミノ;ヘテロアリールカルボニルアミノなどが挙げられる。アルキルアルケニルとは、基:-R-CR=CRRを意味し、ここで、Rは低級アルキルまたは置換低級アルキルであり、R、R、Rは独立して、水素、本明細書中に定義するハロゲン、低級アルキル、置換低級アルキル、アシル、アリール、置換アリール、ヘタリール、または置換ヘタリールであり得る。アルキルアルキニルとは、基:-RC≡CRを意味し、ここで、Rは低級アルキルまたは置換低級アルキルであり、Rは、水素、本明細書中に定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アシル、アリール、置換アリール、ヘタリール、または置換ヘタリールである。アルコキシとは、基:-ORを意味し、ここで、Rは、本明細書中に定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アシル、アリール、置換アリール、アラルキル、置換アラルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキルである。アルキルチオとは、基:-SR、-Sn=1~2-Rを意味し、ここで、Rは、本明細書中に定義する、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、または置換アラルキルである。アシルとは、基:-CRを意味し、ここで、Rは、水素、本明細書中で定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリールなどである。アリールオキシとは、基:-OArを意味し、ここで、Arは本明細書中で定義するアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリール基である。アミノとは、基:NRRを意味し、ここで、RおよびRは独立して、水素、本明細書中で定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘタリール、もしくは置換ヘタリール、またはアシルであり得る。アミドとは、基:-CNRRを意味し、ここで、RおよびRは独立して、水素、または本明細書中に定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘタリール、または置換ヘタリールであり得る。カルボキシルとは、基:-CORを意味し、ここで、Rは、水素、本明細書中で定義する低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘタリール、および置換ヘタリールである。アリールとは単独でまたは組み合わせて、場合により炭素環が好ましくは5~75~6がより好ましい員間のシクロアルキルと縮合するか、および/または場合により以下の1~3個の基もしくは置換基で置換された、フェニルまたはナフチルを意味する。ここで、該基または置換基とは、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;アルキルチオ;アルキルスルフィニル;アルキルスルホニル;アシルオキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ;アミジノ;場合によりアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロサイクリル基で置換されたウレア;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でN-モノ-もしくはNN-ジ置換されたアミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;アリールスルホニルアミノ;ヘテロアリールスルホニルアミノ;アルキルカルボニルアミノ;アリールカルボニルアミノ;ヘテロアリールカルボニルアミノなどを挙げられる。置換アリールとは、場合により1個以上の官能基で置換されたアリールを意味し、ここで、該官能基とは例えば、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどが挙げられる。ヘテロ環とは、単環例えば、モルホリノ、ピリジル、またはフリルまたは多縮合環例えば、ナフタピリジル、キノキサリル、キノリニル、インドリジニル、またはベンゾbチエニルを有し、そして該環内に少なくとも1個のヘテロ原子例えば、N、O、またはSを有する、飽和、不飽和、または芳香族の炭素環基を意味する。このものは場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。ヘテロアリールとは単独または組み合わせて、1個以上1~4個が好ましく、1~3個がより好ましく、1~2個が一層好ましいのヘテロ原子これは独立して、O、S、またはNから選ばれるを含有し、そして場合により1~3個の基または置換基で置換された、5もしくは6個の環内原子を含有する単環式芳香族環構造、または8~10個の原子を有る二環式芳香環基を意味する。ここで、該基または置換基とは、ハロ;ヒドロキシ;アルコキシ;アルキルチオ;アルキルスルフィニル;アルキルスルホニル;アシルオキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でモノ-もしくはジ-置換されたアミノ;アミジノ;場合によりアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロサイクリル基で置換されたウレア;場合によりアルキル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基でN-モノ-もしくはNN-ジ-置換されたアミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;アリールスルホニルアミノ;ヘテロアリールスルホニルアミノ;アルキルカルボニルアミノ;アリールカルボニルアミノ;ヘテロアリールカルボニルアミノなどが挙げられる。ヘテロアリールはまた、酸化されたSまたはN例えば、スルフィニル、スルホニル、および第3級環内窒素のN-オキシドを含むことをも意図する。炭素原子または窒素原子は該ヘテロアリール環構造の結合位置であり、その結果、安定な芳香族環が維持される。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアジニル、フラニル、ベンゾフリル、インドリルなどを挙げられる。置換ヘテロアリールは、利用可能な炭素または窒素上で結合する置換基を含んで、安定な化合物を与える。ヘテロサイクリルとは単独でまたは組み合わせて、5~10個の原子を有する非芳香族性シクロアルキル基を意味し、該環中の1~3個の炭素原子は、O、SまたはNのヘテロ原子によって置換され、そして場合によりベンゾ縮合であるか、または5~6員環の縮合ヘテロアリールであるか、および/または場合により、シクロアルキルの場合と同様に置換される。ヘテロサイクリルはまた、酸化されたSまたはN例えば、スルフィニル、スルホニル、および第3級環内窒素のN-オキシドを含むと意図する。結合の位置は、炭素または窒素の原子上である。ヘテロサイクリル基の例は、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロインドリルなどが挙げられる。置換へテロサイクリルは、利用可能な炭素または窒素上で結合した置換基の窒素を含み、安定な化合物を与える。置換ヘテロアリールとは、場合により1個以上の官能基例えば、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、ヘタリール、置換ヘタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどでモノ-または多-置換されたヘテロ環を意味する。アラルキルとは、基:-R-Arを意味し、ここで、Arはアリール基であり、そしてRは低級アルキルまたは置換低級アルキル基である。アリール基は場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。ヘテロアルキルとは、基:-R-Hetを意味し、ここで、Hetはヘテロ環基であり、Rは低級アルキル基である。ヘテロアルキル基は場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。ヘテロアリールアルキルとは、基:-R-HetArを意味し、ここで、HetArはヘテロアリール基であり、そしてRは低級アルキルまたは置換低級アルキルである。ヘテロアリールアルキル基は場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。シクロアルキルとは、3~15個の炭素原子を含有する、二価の環状または多環状のアルキル基を意味する。置換シクロアルキルとは、例えばハロゲン、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどの1個以上の置換基を含有するシクロアルキル基を意味する。シクロへテロアルキルとは、該環内炭素原子の1個以上がヘテロ原子例えば、N、O、SまたはPで置き代えられた、シクロアルキル基を意味する。置換シクロヘテロアルキルとは、1個以上の置換基例えば、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどを含む、本明細書中で定義するシクロへテロアルキル基を意味する。アルキルシクロアルキルとは、基:-R-シクロアルキルを意味し、ここで、シクロアルキルはシクロアルキル基であり、そしてRは低級アルキルまたは置換低級アルキルである。シクロアルキル基は場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アセチレン、アミノ、アミド、カルボキシル、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。アルキルシクロヘテロアルキルとは、基:-R-シクロヘテロアルキルを意味し、ここで、Rは低級アルキルまたは置換低級アルキルである。シクロへテロアルキル基は場合により、無置換であるか、あるいは例えばハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、アミド、カルボキシル、アセチレン、ヒドロキシル、アリール、アリールオキシ、へテロ環、置換へテロ環、へタリール、置換へタリール、ニトロ、シアノ、チオール、スルファミドなどで置換され得る。上記の第1クラスの化合物は、反応式1~4に概説する通りに製造し得る。一般式IVを有する化合物は、反応式1に示す通りに製造し得る。化合物Iは、化合物1を適当に置換した13-ジカルボニルと、AcOHおよびMeOHの混合物中、80°Cで反応させることによって製造することができるHolzerらによるJHeterocyclChem30865。化合物IIこれは、化合物Iを、22-ジメトキシプロパンと酸の存在下で反応させることによって得ることができるは、過マンガン酸カリウムまたはクロロクロム酸ピリジニウムを用いて、構造的に同じ化合物をベースとして、カルボン酸IIIに酸化することができるMHudlickyによるOxidationsinOrganicChemistryACSMonographsAmericanChemicalSocietyWashingtonDC。DCCMFujinoらによるChemPharmBull221857、PyBOPJMartinezらによるJMedChem281874またはPyBropJCasteらによるTetrahedron321967のカップリング条件を用いる、式HNR6R7を有する第1級または第2級アミンと化合物IIIとの反応により、化合物IVを得ることができる。化合物Vは、反応式2に示す通りに製造し得る。該トリTBDMS誘導体4は、化合物2をTBDMSClおよびイミダゾールを用いてDMF中で処理して、続いてNaOHを用いてエチルエステルの加水分解によって得ることができる。DCCMFujinoらによるChemPharmBull221857、PyBOPJMartinezらによるJMedChem281874、またはPyBropJCasteらによるTetrahedron321967のカップリング条件を用いる、第1級または第2級アミンと、式NHR6R7、および化合物4との反応により、化合物Vを得ることができる。化合物IIの具体的な合成は、反応式3に例示する。商業的に入手可能なグアノシン5を、これまでに記載されている通りMJRobinsおよびBUznanskiによるCanJChem5926012607、トリアセテート6に変換し得る。化合物7これは、CersterらによるJFCersterAFLewisおよびRKRobinsによるOrgSynthesis242243の文献の方法に従って製造するは、これまでに記載されている通りVNairらによるJOrgChem5330513057、2工程で化合物9に変換した。化合物1は、ヒドラジン水和物を化合物9と、エタノール中、80°Cで反応することによって得た。化合物1をエトキシカルボニルマロンジアルデヒドと、AcOHおよびMeOHの混合物中、80°Cで縮合することにより、化合物10を得た。化合物10を過剰量のメチルアミン中で加熱することにより、化合物11を得た。13-ジアルデヒドVIIの合成は、反応式4に記載する。33-ジエトキシプロピオネートまたは33-ジエトキシプロピオニトリル、11-ジエトキシ-2-ニトロエタンVIR3は、CO2R、CN、またはNO2であると、ギ酸エチルまたはメチルとをNaHの存在下で反応させることにより、ジアルデヒドVIIを得ることができるYYamamotoらによるJOrgChem544734。上記の第2のクラスの化合物は、反応式1~5に概説する通りに製造し得る。一般式IIを有する化合物は、化合物1と、式VIIIによって示されるハロ-ピラゾールとを、銅塩のあるなしでのパラジウム媒介性カップリングKKatoらによるJOrgChem19976268336841;PalladiumReagentsandCatalystsInnovationsinOrganicSynthesisTsujiJohnWileyandSons1995、続いてTBAFまたはNH4Fのいずれかを用いる脱保護MarkiewiczらによるTetrahedronLett291561によって製造した。化合物1の製造は、これまでに記載されておりKKatoらによるJOrgChem19976268336841、また、反応式5に概説する。一般式VIを有する化合物は、反応式2に示す通りに製造し得る。化合物IIIこれは、IIを22-ジメトキシプロパンと、酸の存在下で反応させることによって得ることができるを、過マンガン酸カリウムまたはクロロクロム酸ピリジニウムなどを用いて、構造的に同じ化合物をベースとして、カルボン酸IVに酸化することができるJonesらによるJAmChemSoc713994;HudlickyによるOxidationsinorganicchemistryAmericanChemicalSocietyWashingtonDC1990。式NR5R6の第1級または第2級のアミンと化合物IVとの、DCCFujinoらによるChemPharmBull221857、PyBOPJMartinezらによるJMedChem281967、またはPyBropJCasteらによるTetrahedron321967のカップリング条件を用いる反応により、化合物Vを得ることができる。化合物Vの脱保護は、80酢酸水溶液TWGreenおよびPGMWutsによるProtectiveGroupsinOrganicSynthesisAWileyIntersciencepublication、または無水HCl4Nと一緒に加熱することによって実施することができて、一般式VIの化合物を得る。別法として、一般式IIを有する化合物はまた、反応式3中に示す通りに、スズキタイプのカップリングによって製造し得る。2-ヨードアデノシン6は、文献の方法MJRobinsらによるCanJChem5926012607;JFCersterらによるOrgSynthesis242243;VNairらによるJOrgChem5330513057に従って、グアノシン2から、4工程で製造し得る。6と、適当に置換したピラゾール-ボロン酸XVIIとの塩基の存在下でのパラジウム媒介性スズキカップリング反応により、一般式IIを有する最終化合物を得ることができるASuzukiによるAccChemRes15178。必要な場合には、6上の235のヒドロキシルを、スズキカップリングの前に、TBDMSエーテルとして保護し得る。一般式VIIIを有する化合物は、商業的に入手可能であるかまたは反応式4に示す工程に従って製造し得る。式IXの13-ジケト化合物とヒドラジンとの適当な溶媒中での縮合により、一般式Xを有するピラゾールを得ることができるRHWileyらによるOrgSynthsisCollVolIV351。これらのピラゾールは、様々なアルキルハライドを用いてN-アルキル化し得て、式XIの化合物を得て、このものをヨード化することにより、一般式VIIIを有する4-ヨード誘導体を得ることができるRHuttelらによるJustusLiebigsAnnChem593200。一般式XVを有する5-ヨードピラゾールは、反応式5に概説する工程に従って製造し得る。式XIIの13-ジケト化合物のヒドラジンとの適当な溶媒中での縮合により、一般式XIIIを有するピラゾールを得ることができる。これらのピラゾールは、様々なアルキルハライドを用いてN-アルキル化して、式VIVの化合物を得ることができる。5-Hを強塩基を用いて引き抜いて、続けてヨウ素を用いてクエンチすることにより、一般式XVを有する5-ヨード誘導体を得ることができるFEffenbergerらによるJOrgChem494687。4-または5-ヨードピラゾールは、反応式6に示す通りに、対応するボロン酸に変換し得る。n-buLiを用いるトランスメタル化、続けてトリメチルボレートを用いる処理により、一般式XVIを有する化合物を得て、このものを加水分解することにより、一般式XVIIを有するボロン酸を得ることができるFCFischerらによるRECUEIL84439。2-スタニルアデノシン1は、文献の方法KKatoらによるJOrgChem6268336841に従って、商業的に入手可能な6-クロロプリンリボシドから3工程で製造した。トリTBDMS誘導体は、8をTBDMSClおよびイミダゾールを用いてDMF中で処理することによって得た。LTMPを用いてリチオ化し、続いてトリn-ブチルスズクロリドを用いてクエンチすることにより、専ら2-スタニル誘導体10を得た。2-プロパノール中でアンモノリシスすることにより、2-スタニルアデノシン1を得た。1と、1-ベンジル-4-ヨードピラゾールとのPd4およびCuIの存在下でのスチレカップリグにより、11を得たKKatoらによるJOrgChem6268336841。2、3および5ヒドロキシル上のシリル基を0.5Mフッ化アンモニウムを用いてメタノール中で脱保護することにより、良い収率で12を得た反応式7。本発明の化合物を製造するのに使用する方法は、上記の方法に限定されない。別の方法を、以下の典拠中で知ることができ、そしてこのものを引用することで含めるJMarchによるAdvancedOrganicChemistryReactionMechanismsandStudiesAWileyIntersciencePublications;および、JTsujiによるPalladiumreagentsandcatalystsInnovationsinorganicsynthesisJohnWileyandSons1995。本発明の最終化合物が塩基性基を含む場合には、酸付加塩を製造し得る。該化合物の酸付加塩は、親化合物および過剰量の酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、リンゴ酸、コハク酸、またはメタンスルホン酸から、適当な溶媒中で標準的な方法で製造する。該塩酸塩の形態は、特に有用である。最終化合物が酸性基を含む場合には、カチオン塩を製造し得る。典型的には、親化合物を、適当なカチオンを含有する過剰量のアルカリ性試薬例えば、水酸化物、炭酸塩、またはアルコキシドを用いて処理する。カチオン例えば、Na、K、Ca2、およびNH4は、医薬的に許容し得る塩中に存在するカチオンの例である。ある該化合物は、内部塩または双性イオンこれもまた、許容し得るを形成する。実施例3個の異なる水性のCVT-3146医薬製剤を、以下の実施例において使用した。実施例1~7は、以下の水性医薬組成物aおよびbを使用した。医薬組成物aおよびbは、10mLのタイプIガラス容器中に無菌充填した。a炭酸水素ナトリウムを用いてpH9.3にまで緩衝化した0.5w:vメチルボロン酸中の、200マイクログラム/mLのCVT-3146を含有する、水性医薬組成物。b0.55w:vNaClを加えてpH9.3にまで調節して等張性医薬組成物を得る、200マイクログラム/mLのCVT-3146、0.1w:vメチルボロン酸、50mM炭酸水素ナトリウム緩衝液を含有する、水性医薬組成物。実施例8は、15w:vプロピレングリコールおよびpH7の100mMリン酸緩衝溶液中に100マイクログラム/mLのCVT-3146を、0.1EDTAと一緒に含有する水性医薬組成物を含む医薬組成物を使用した。該製剤は、容器当たり5mLで、タイプ1ガラス容器中に保存した。背景:初期半減期3分を有し、そして作用の速い開始および停止を有するCVT-3146CVTは、覚醒イヌにおける冠動脈血流速度CBFvの増大において、アデノシンAdoよりも100倍以上でより強力である。この非盲検研究の目的は、ヒトにおいてCVT-314610~500μgがCBFvに及ぼす効果の大きさおよび持続時間を測定することであった。方法:いずれかの冠動脈における70以下の狭窄症、および該研究血管の50以下の狭窄症を有する、臨床的な必要性を示された冠動脈カテーテル処置を受けている患者は、ドップラーフローワイヤーによってCBFvを測定した。ベースライン、およびAdoの18μgの冠動脈内IC注射後に最大CBFvを測定した後に、研究用被験者を選別した。アデノシンに対する応答において、ベースラインに対するピークのCBFv比率が2.5以上を有するとの研究基準を満たすと同定した23患者は、CVT-3146の速い10秒以下末梢性静脈内ボーラスを受けた;ドップラー信号は、17患者におけるCBFvの増大の時間経過において安定であり、そして解釈可能であった。結果:CVT-3146は、ボーラスの開始後の30~40秒だけ、ほぼピークであるCBFvの速い増大を生じた。用量が100μgn=3、300μgn=4、および500μgn=2であるCVT-3146は、ベースラインに対するピーク比率が3.2±0.6平均値±SDを誘起し、これは、ICAdoによって得られる値3.2±0.5と同じであった。CBFvの増強の持続時間CBFvの2倍以上の増大は用量依存性であり;300μgの場合では、該持続時間は4.0±4.9分であり、そして500μgの場合には、6.9±7.6分であった。500μgn=3の場合には、心拍数HRの最大増大は18.7±4.0であり、そして収縮期血圧BPの最大低下は8.7±7.6であった。有害事象AEsはまれであり、そしてこれは、悪心、潮紅、および頭痛を含み;これらは、弱く且つ自己限定性であった。AEsは、500μgの用量を受けている3患者においては見られなかった。結論:ヒトにおいて、CVT-3146静脈内ボーラス後のピークCBFvは、HRまたはBPのいずれかの大きな変化を伴うことなく、ICAdo後のCBFvに匹敵する。この薬物の効果の大きさおよび持続時間、有害事象プロファイル、並びにボーラス投与は、CVT-3146を、心筋灌流イメージングに対する有用な薬理学的な負荷薬とする。この実施例は、選択的なA2A受容体作動薬、CVT-3146を投与することができ、そして冠動脈血管拡張薬として有用である、用量の範囲を測定するために実施する。該研究は、いずれかの冠動脈において70以下の狭窄症、および研究血管において50以下の狭窄症を有する、臨床的な必要性を示された冠動脈カテーテル処置を受けている患者は、ドップラーフローワイヤーによってCBFvを測定した。研究被験者は、ベースライン、およびAdoの18μgの冠動脈内IC注射後にピークCBFvを測定した後に、選別した。36被験者は、アデノシンに対する応答において、ベースラインに対するピークのCBFv比率が2.5以上を有するとの研究基準を満たすと同定した。CVT-3146は、研究被験者に10μg~500μgの範囲の量で、10秒以下で静脈内ボーラスによって、投与した。両方の化合物の有効性は、冠動脈血流速度を追跡することによって測定した。追跡する他の冠動脈パラメータは、心拍数および血圧を含めた。これらのパラメータは、ピーク用量反応までの時間、該用量反応の大きさ、および該用量反応の持続時間を評価するために測定した。有害事象をまた追跡した。冠動脈血流速度は、左冠動脈前下行枝LADまたは左冠動脈回旋枝LCxを測定した。該速度測定は、標準的な心臓カテーテル処置技術に従って、0.014インチのドップラーチップフローワイヤーをLADまたはLCx血管中に挿入し、その後に血流速度を追跡することによって、行なった。加えて、血行力学的な測定および心電図の測定を、連続的に記録した。全36ヒト被験者n=36を評価した。36のうち、18は女性であり、そして18は男性とした。彼らの平均年齢は53.4齢であり、そして24~72齢の範囲にある。評価する36被験者のうち、31被験者のLAD血管を追跡し、そして5被験者のLCx血管を追跡した。以下の用量μgのCVT-3146を、単一静脈内ボーラスで、該被験者に与えた;10n=4;30n=6;100n=4;300n=7;400n=9;500n=6。研究結果を、図1~16に報告する。図1のプロットは、CVT-3146が約10μgの低い量でピーク血流速度を増大し、約100μg以下のCVT-3146の投与時に、プラトーピーク速度に達することを示す。他の試験結果および結論は、以下を含む:該ピーク血流は、全ての用量の場合に、約30秒で達した。約100μgを超える用量の場合には、ピーク効果は、IC投与する18μgアデノシン場合と同じであった。CVT-3146は通常、図7として付する表中に報告する有害事象に対して十分に耐性であった。400μgの場合:ベースラインの2.5倍以上の冠動脈血流速度は、2.8分間、保持された。心拍数の最大の増大18±8bpmは、投与の約1分後に生じる。収縮期BPの最大の減少20±8mmHgは、投与の約1分後に生じる。拡張期BPの最大の減少10±5mmHgは、投与の約1分後に生じる。この実施例は、1CVT-3146の最大耐性用量、および2単一静脈内ボーラス投与後の、健常者におけるCVT-3146の薬物動態学的プロファイル、を評価するために実施する研究である。方法該研究は、36の健康な禁煙男性被験者18~59齢の間であり、および理想体重の15以内であるを用いて実施した。研究デザイン該研究は、フェーズ1、単一、二重盲検、無作為化、プラセボ-コントロール、クロスオーバー、用量上昇の研究において実施した。無作為化は、仰臥位および起立位の両方の状態で、CVT-3146またはプラセボについて行なった。CVT-3146は、用量を0.1、0.3、1.3、10、20および30μg/kgと上昇させて、静脈内ボーラス20秒として投与した。被験者は、1日目に仰臥位でCVT-3146またはプラセボのいずれかを与え、次いで2日目に仰臥位でクロスオーバー処置を与えた。3日目に、被験者は、起立位でCVT-3146またはプラセボのいずれかを与え、次いで4日目に起立位でクロスオーバー処置を与えた。評価:患者の安全性は、ECG、実験室評価、並びにバイタルサインおよび有害事象の収集によって追跡した。薬物動態学:血液標本は、仰臥位時期1日目および2日目の間、投与の0、1、2、3、4、5、7、10、15、20、30、45分後、並びに投与の1、1.5、2、4、6、8、12および24時間後に、採取した。尿を、CVT-3146排出量のために、24時間収集した。薬力学:起立位および仰臥位の両方の状態での用量に対する心拍数の変化と、仰臥位状態における血中濃度との関係を評価した。該研究結果のいくつかを図8~14に報告する。結果:安全性通常、有害事象はCVT-3146の薬理学的な効果に影響を及ぼし、そしてこれは血管拡張または心拍数HRの増大に関連した。全ての有害事象は、短命であり、そして激しさが弱から中であった。重大な有害事象はなかった。3個の事象を激しさ単位:強度として評価した表1。表1.激しさとして表示した有害事象単位:強度3個のコンパートメントオープンモデルを、0オーダー注入の持続時間として、観察されるT最大1~4分を用いるデータにフィットさせた。信頼できるパラメータの見積もりは、1~30μg/kgの用量について得た。パラメータを、以下にまとめる表2。表23個のコンパートメントオープンモデルを用いて見積もった、平均的なSDCVT-3146の薬物動態学的なパラメータ結果CVT-3146は、アデノシンA2A受容体作動薬としてのその薬理学的な効果を主に示すAEについて十分に耐性であった。CVT-3146の平均的な耐性用量は、起立位で10μgkg、および仰臥位で20μgkgであった。CVT-3146は、体重調節の用量は必要なかった。血中濃度の変化および心拍数の変化との間には、時間差はなかった。HRの増大および用量または濃度との間の関係は、シグモイドE最大モデルについて十分に記載した。CVT-3146は、放射性核種心筋灌流イメージングのための、薬理学的なストレッサーとして開発されている、新規な選択的A2Aアデノシン受容体作動薬である。これまでに、CVT-3146が覚醒イヌにおいて、全末梢性耐性または腎臓血流のいずれかに有意な影響を及ぼすことなく、冠動脈血管拡張を生じることが分かっている。この研究の目標は、様々な血管床においてCVT-3146が血流速度に及ぼす差次的な影響を測定することであった。CVT-3146の効果は、麻酔下のイヌにおける比較可能な直径の左冠動脈回旋枝LCX、脳動脈脈管構造BA、前肢動脈FA、および肺動脈pAにおける、血流速度を研究した。CVT31461.0μg/kgは、静脈内ボーラスとして投与し、一過性で増大した血流は部位特異的であった。CVT-3146の効果は、血管内ドップラートランスデューサーチップカテーテルを用いて、標準的なピーク血流速度として定量化した。心拍数HRおよび全身性動脈血圧BPをも追跡した。APVは、LCX、BA、FAおよびPAにおいてそれぞれ、3.1±0.2、1.4±0.1、1.2±0.1、および1.1±0.01倍増大し、これは、部位-力価の順番がLCX≫BA>FA>PAであることを明示する図16。CVT-3146が血流速度に及ぼす効果は、短時間持続し;30秒以下でピークに達し、そして10分以下で散逸する。血流速度の増大は、HRの小さい一過性の増大16bpm、およびBPの低下12mmHgに関連した。結論として、この研究は、CVT-3146が強力で短時間持続性の血管拡張薬であり、このものは冠動脈脈管構造に対して非常に選択的であることを実証した。本研究は、CVT-3146、選択的なA2A-アデノシン受容体作動薬のいずれかが交感神経活動を生じるかを測定するために行なった。CVT0.31μg/kg~50μg/kgは、覚醒ラットに速い静脈内ボーラスとして与え、そして心拍数HRおよび血圧BPを追跡した。CVT-3146は、より低用量でBPおよび収縮期圧SPの増大を生じ、一方で、より高用量では、BPおよびSPの低下が存在した。CVT-3146は、HRの用量-依存性の増大を生じた図17。HRの増大は最低用量のCVTの場合に顕著であり、この場合には、BPのあまり大きな低下は存在しなかった。ZM24138530μg/kg、N=5、A2A受容体拮抗薬は、CVT-3146によって引き起こされる、BPの低下CVT-3146:14±3、ZM:1±1、およびHRの増大CVT:27±3、ZM:18±3を減弱する。メトプロロールMET、1mg/kg、n=5、ベータ-ブロッカ-を用いる前処置は、HRCVT:27±3、MET:15±2の増大を減弱するが、しかし、CVT-3146によって引き起こされる低血圧には影響がなかった。ヘキサメトニウムHEX、10mg/kg、n=5、神経節ブロッカーの存在下では、頻拍は防止されるがCVT:27±3:HEX:-1±2、しかし、BPは更に低下するCVT:-11±2、HEX:-49±5。CVT-314610μg/kg、n=6はまた、血中のノルエピネフリンコントロール:146±11、CVT-3146、269±22ng/mL、およびエピネフリンコントロール:25:f:5、CVT:I00:f20ng/mLレベルを有意に増大したp<0.05。用量、時間、および薬理学的なインターベンションによる、HRおよびBPの効果の相違は、CVT-3146によって引き起こされる頻拍がBPの低下とは無関係であるという証拠を提供し、このことは、A2A受容体の活性化によって、CVT-3146が交感神経系の直接的な刺激を生じ得ることを示唆する。アデノシンAを使用する、薬理学的な負荷のSPECT心筋灌流イメージングMPIは、優れた診断学的な値および予後の値を有する、十分に許容される技術であり、そして安全性が証明された。しかしながら、副作用は一般的であり、そしてAV結節のブロックおよび激しい潮紅は耐性が乏しかった。例えば、CVT-3146などの薬物は、A2A-アデノシン受容体で選択的に作用し、そして他の受容体サブタイプの刺激を避け、これにより、それらの副反応を防止し得る。CVT-3146の冠動脈充血を生じる能力を測定し、そしてCADを正確に検出するするために、35被験者26男性、9女性;67±10歳は、研究の間、10.0±9.1日で、AおよびCVT-3146の負荷/安静MPIの両方を行なった。MI前は12患者について記載し、そして多数は前血管再生を有した[CABGn=19、PCIn=22]。CVT-3146[400mcgn=18、500mcgn=17]は、生殖塩水のフラッシュ、次いでTC-99m放射性医薬品[セスタミビ[、テトロフォスミンn=1]の直後に、静脈内ボーラスとして投与した。SPECTイメージを均一に加工処理し、コントロール研究とインターミックスしノーマルアンドフィックスド-オンリーデフェクト、そして17-セグメントモデルを用いて盲検様式で3観察者によって解釈した。定量分析はまた、4DMSPECTを用いて実施した。3つの別個の読みに加えて、コンセンサス解釈を行ない、次いで、研究毎に5領域を用いて、AとCVT-3146のイメージの直接的な同一スクリーンでの比較を試みて、相対的な差違を測定した。負荷後の総スコアは、分析の視覚による方法A=13.9±1.5、CVT-3146=13.2±1.3;p=ns、および定量的な方法A=13.7±1.5、CVT-3146=13.6±1.6;p=nsの両方を用いた場合に、同じであった。同様に、総安静時スコアおよび総差違スコアのスコアの間の比較は一致した。該直接的な比較もまた、虚血の検出の差違を全く示さず、虚血の程度および激しさについてそれぞれ、86.3および83.4の合理的な一致を有した。虚血の検出におけるCVT―3146の用量-依存性の効果は全く見られなかった。該研究の結論は、ロジスティック的な単一ボーラス注射によって投与するCVT-3146が、A注入について見られる場合と同様に、SPECTMPIを用いて心筋虚血を検出しそして定量化する同様な能力を与えるということである。CVT-3146は、冠動脈血管拡張に関与しない受容体サブタイプの限られた刺激に起因して、冠動脈充血、および潜在的には劣る有害作用を生じる選択的なA2Aアデノシン受容体作動薬である。この研究は、薬理学的な負荷薬としてのCVT-3146の有効性を評価した。36被験者27男性、9女性;67±10齢は、薬理学的な負荷の心筋灌流イメージングプロトコールの一部として、静脈内ボーラスとして投与される、2個の用量のCVT-3146[400mcgn=18、500mcgn=18]を用いて研究した。有害事象AEは、26pts72例えば、胸部の不快感33、頭痛25、および腹腔の痛み11を含むで起こり、両方の用量について同じ発生率を有する。潮紅、呼吸困難、および眩暈は、400-mcg群それぞれ、17、17、および11よりも500-mcg群それぞれ、44、44、および28においてより多く起こった。ほとんどのAEsは、弱から中であって96、そして処置なしで15分以内で回復した91。1つの激しいAEが偏頭痛の増悪を伴って起こり、これにより、入院が必要となる。STおよびT波の異常は、CVT-3146の場合に、それぞれ7および5ptsで発生する。第2度もしくは第3度のAVブロックは全く見られず、そして激しい不整脈は全くなかった。ピーク血行力学的な効果を表3に示し、そしてこれは収縮期血圧BPの場合は4分、拡張期BPの場合は8分、および心拍数HRの場合は2分以内で見られた。BPにおける効果は最小であって、そして収縮期BPは、いずれかの用量の場合に90mmHg以下には低下しなかった。HR応答の平均値の変化は、400mcg34.8;p=nsよりも500mcg用量44.2の場合に、より高かった。CVT-3146の30分後に、BPの変化はベースラインから<2逸脱するが、HRはベースラインよりも上に8.6残った。本研究の結果は、CVT-3146が十分に耐性であって、そして、許容し得る血行力学的効果を有することを示す。最小の差違は、400mcgおよび500mcgの用量の間でのBPおよびHRの応答において見られたが、AEsはより高い用量ではより多く起こった。CVT-3146は、ボーラス-媒介性の薬理学的な負荷灌流イメージングに対して安全で且つ十分に耐性であると考えられる。血行力学的な変化平均値±SD表3本研究において、CVT-3146の血管拡張薬の効果を、覚醒イヌにおける異なる血管床のADOの効果と比較した。イヌは、冠動脈CBF、腸間膜MBF、後肢LBF、および腎臓RBFの血管床における血流、並びに血行力学の測定のために、慢性的に装着した。CVT-31460.1~2.5μg/kg、およびADO10~2.5μg/kgに対するボーラス注射静脈内は、CBF35±6~205±23、および58±13~163±16、およびMBF18±4~88±14、および36±8~84±5において有意な増大を生じた。該研究の結果は、CVT-3146がADOと比較してより強力で且つ長時間持続性の冠動脈血管拡張薬であることを実証するベースラインの2倍を超えるCBFの持続時間;CVT-31462.5μg/kg:130±19;ADO250μg/kg:16±3、P<0.5。図18に示す通り平均値±SE、n=6、CVT-3146は、ADOよりもLBFにおいてより小さい増大を生じた。ADOは用量依存性の腎臓血管狭窄を生じRBF:-46±7~-85±4、一方でCVT-3146はRBFにおいて全くまたはほとんど全く効果を有しなかった-5±2~-11±4、ADOと比較してP<0.05。結論として、CVT-3146は、ADOよりもより選択的で且つ強力な冠動脈血管拡張薬である。CVT-3146は、覚醒イヌにおいて腎臓血流における有意な効果を全く有しなかった。CVT-3146のこれらの特徴は、放射性核種心筋灌流イメージングについての理想的な候補となる。本発明を本明細中に十分に記載するが、本発明の精神または範囲を逸脱することなく、多数の変化および改変を行なうことができることは、当該分野における当業者にとって明白であろう。