"式I:式中、Z1はCR2またはNであり、Z2はCR3またはNであり、Z3はCR4またはNであり、Z4はCR5またはNであり、Z5はCR6またはNであるが、ただし、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、同時にすべてNとならないものとし、GはG1、G2、またはG3であり、G1は、であり、G2は、であり、G3は、であり、mは、0、1、2、または3であり、pは、0、1、2、または3であり、rは、0または1であり、sは、1または2であるが、ただし、rが1である場合、sは1であり、R7は、a-C=ONR10R11式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、b-C=OOR12式中、R12は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、c-CH2nOR13式中、nは、1、2、3、4、または5であり、R13は水素である、ならびにd水素、からなる群から選択され、R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択されるか、または-NR8R9は、-NO2であるか、またはR9は水素であり、R7は-CH2nOR13であり、R8およびR13は一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成し、nは1、2、3、4、または5であり、mは1、2または3であり、R7aは、a-CH2qOH式中、qは1、2、3、4、または5である、b-C=OOR12a式中、R12aは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、ならびにc水素、からなる群から選択され、R8aは、水素または結合であるが、ただし、R7aが水素の場合、R8aは水素とし、R7bおよびR8bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択され、R9bは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの1つはAであり、Aは、であり式中、A1は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのうちのいずれかは、場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、-NR27-、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、ここで、R27、R28、およびR29は、それぞれ独立して水素またはアルキルであり、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、R1は、Aでない場合、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、またはジアルキルアミノカルボニルアルキルであり、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、または場合によって置換されているアルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノ;アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;およびアルコキシカルボニルからなる群から選択されるを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R1がAであり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z1がCR2であり、R2がAであり、Z2、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z2がCR3であり、R3がAであり、Z1、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z3がCR4であり、R4がAであり、Z1、Z2、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z4がCR5であり、R5がAであり、Z1、Z2、Z3、およびZ5のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z5がCR6であり、R6がAであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの少なくとも1つがNである、請求項1に記載の化合物。Z5がNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4がそれぞれCR2、CR3、CR4、およびCR5であり、GがG3であり、ここでrが0であり、A1が場合によって置換されているヘテロアリールである場合、R4はAではないことを条件とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5がそれぞれ、CR2、CR3、CR4、CR5、およびCR6である、式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの1つはAであり、A、G、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は請求項1で定義された通りであるを有する、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5がそれぞれCR2、CR3、CR4、CR5、およびCR6であり、R3、R5、およびR6が水素であり、R4がAであり、GがG1であり、ここで、R7およびR8がHであり、R9がハロアルキルカルボニルまたは場合によって置換されているアリールカルボニルである場合、R2はアルコキシカルボニル以外であることを条件とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。式II:式中、GはG1またはG2であり、G1は、であり、G2は、であり、mは0、1、2、または3であり、pは0、1、2、または3であり、R7は、a-C=ONR10R11式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、b-C=OOR12式中、R12は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、c-CH2nOR13式中、nは1~5であり、R13は水素である、ならびにd水素、からなる群から選択され、R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択されるか、または-NR8R9は-NO2であるか、またはR9は水素であり、R7は-CH2nOR13であり、R8およびR13は、一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成し、mは1、2、または3であり、R7aは、a-CH2qOH式中、qは1~5であるb-C=OOR12a式中、R12aは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、ならびにc水素、からなる群から選択され、R8aは水素または結合であり、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの1つはAであり、Aは、であり式中、A1はアリールまたはヘテロアリールであり、これらのうちのいずれかは場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-または-NH-であり、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、R1は、Aでない場合、水素であり、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているアルキル、アルケニル、またはアルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノ;アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;およびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択されるを有する化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R1がAである、式III:式中、A、G、およびR2~R6は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1または9に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R2がAである、式IV:式中、A、G、R1、およびR3~R6は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、9、および11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R3がAである、式V:式中、A、G、R1、R2およびR4~R6は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、9、および11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R4がAである、式VI:式中、A、G、R1~R3、R5、およびR6は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1および9から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R5がAである、式VII:式中、A、G、R1~R4、およびR6は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、9、および11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R6がAである、式VIII:式中、A、G、およびR1~R5は請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、9、および11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R1がAであり、R2、R3、R5およびR6が水素である、式IX:式中、A、G、およびR4は、請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、9、および11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R1が水素であり、R2~R6のうちの1つがAであり、Aが水素でない場合、式X:式中、AおよびGは、請求項9で定義された通りであるを有する、請求項1、および9から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。Z1がNであり、Z2、Z3、Z4、およびZ5がそれぞれCR3、CR4、CR5、およびCR6であり、R1がAである、式XI:式中、A、G、およびR3~R6は、請求項1で定義された通りであるを有する、請求項1、2、および4から7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。Z2がNであり、Z1、Z3、Z4、およびZ5がそれぞれCR2、CR4、CR5、およびCR6であり、R1がAである、式XI:式中、A、G、およびR4~R6は請求項1で定義された通りであるを有する、請求項1、2、3、および5から7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。Z4がNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ5がそれぞれCR2、CR3、CR4、およびCR6であり、R1がAである、式XI:式中、A、G、およびR3、R4、およびR6は、請求項1で定義された通りであるを有する、請求項1から5および7のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。GがG1である、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物。R7が-C=ONR10R11であり、R10およびR11が、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。R10およびR11が両方とも水素である、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物。R10が水素であり、R11が、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物。R11がヒドロキシアルキルである、請求項1から24および26のいずれか一項に記載の化合物。R7が-C=OOR12であり、R12が水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。R12が水素またはアルキルである、請求項1から23および28のいずれか一項に記載の化合物。R7が-CH2nOR13であり、nが1、2、3、4、または5であり、R13が水素である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。nが1、2、または3である、請求項30に記載の化合物。R7が水素である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。R8およびR9が、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択される、請求項1から32のいずれか一項に記載の化合物。-NR8R9が-NO2である、請求項1から32のいずれか一項に記載の化合物。R7が-CH2nOR13であり、nが1、2、3、4、または5であり、mが1、2または3であり、R9が水素であり、R8およびR13が一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成する、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。mが1である、請求項1から35のいずれか一項に記載の化合物。GがG1であり、からなる群から選択される、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物。GがG2である、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物。R7aが-CH2qOHであり、qが1、2、3、4、または5である、請求項38に記載の化合物。R7aが-C=OOR12aであり、R12aが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、請求項38に記載の化合物。R7aが水素である、請求項1から22および38から40のいずれか一項に記載の化合物。R8aが水素である、請求項1から22および38から41のいずれか一項に記載の化合物。R8aが結合である、請求項1から22および38から40のいずれか一項に記載の化合物。GがG2であり、および-C=O-C=O-OHからなる群から選択される、請求項1から22および38から43のいずれか一項に記載の化合物。GがG3である、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物。rが0である、請求項1から22および45のいずれか一項に記載の化合物。rが1である、請求項1から22および45のいずれか一項に記載の化合物。R9bが水素であるか、またはアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、およびヒドロキシアルキルからなる群から選択される、請求項1から22および45から47のいずれか一項に記載の化合物。sが1である、請求項1から22および45から48のいずれか一項に記載の化合物。sが2である、請求項1から22、45、46、および48のいずれか一項に記載の化合物。R7bおよびR8bが両方とも水素であるか、またはR7bが水素であり、R8bがアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ハロアルキルカルボニル、または場合によって置換されているアリールカルボニルであるか、またはR7bおよびR8bが、それぞれ独立して、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシル、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択される、請求項1から22および45から50のいずれか一項に記載の化合物。GがG3であり、からなる群から選択される、請求項1から22および45から51のいずれか一項に記載の化合物。A1が、場合によって置換されているヘテロアリールである、請求項1から52のいずれか一項に記載の化合物。AがA’’’である、構造:式中、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、-NR27-、-NR28SO2-、または-SO2NR29-であり、R14、R15、R30、およびR31は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択されるを有する、請求項1から53のいずれか一項に記載の化合物。A1が場合によって置換されているアリールである、請求項1から52のいずれか一項に記載の化合物。AがA’である、構造:式中、Xが、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、-NR27-、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、R14が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R15が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R16が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R17が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択されるを有する、請求項1から52および55のいずれか一項に記載の化合物。Xが-O-、-S-、または-NR28SO2-であり、R28が水素またはC1~4アルキルであり、好ましくはXが-O-である、請求項1から56のいずれか一項に記載の化合物。AがA’’である、構造:式中、R14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R15は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R16は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、R17は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択されるを有する、請求項1から52および56のいずれか一項に記載の化合物。R3、R4、R5、およびR6が水素であり、R1がAであり、R14およびR15が両方とも水素であり、AがA’’であり、GがG1であり、mが1であり、R7が水素であり、R8およびR9が両方ともメチルである場合、R16およびR17のうちの少なくとも1個が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択されることを条件とする、請求項1から58のいずれか一項に記載の化合物。式XIV:式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、R14~R17は、請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9から12、23から27および56から59に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。式XV:式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、R14~R17は、請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9、11、14から167、23から27および56から59のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。式XVI:式中、R14~R17は、請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9、11、12、23、30、31、および56から58のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。式XVII:式中、R14~R17は、請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9から11、14から17、30から31、および56から58のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。式XVIII:式中、R14~R17は請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9、11、38から40および56から58のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。式XIX:式中、R14~R17は、請求項56で定義された通りであるを有する、請求項1、9から12、38、39、および56から58のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物。R1がAであり、R2、R3、R5、およびR6がそれぞれ水素であり、R4が5位にあり、請求項18で定義された通りである、請求項1、9、11から18、および23から58のいずれか一項に記載の化合物。R4が、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OHからなる群から選択され、R18およびR19が、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである、請求項1、9、11から18、23から58および65のいずれか一項に記載の化合物。R1がAでない場合、水素である、請求項1から58のいずれか一項に記載の化合物。R1がAでない場合、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、またはジアルキルアミノカルボニルアルキルである、請求項1から9および11から58のいずれか一項に記載の化合物。2-アミノ-3-[7-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-N-2-ヒドロキシエチル-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸、2-メタンスルホニルアミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸、2-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-ニトロ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、4-{[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン、2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール、2-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルエタンアミン、5-{4-[3-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル、5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-エトキシオキサリル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル、2-ニトロ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-ニトロ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-アミノ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-ニトロ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H0インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}ベンゾニトリル、である、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、R-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-4-{[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン、S-2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール、S-5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}ベンゾニトリル、である、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセトアミド、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-現在利用可能な薬剤の限定された効力および/または許容できない副作用を考慮して、ナトリウムチャネルを遮断することで働くより効果的で、より安全な鎮痛剤に対する切迫した必要性が存在する。本発明は、ナトリウムNaチャネルの遮断薬としての、以下の式Iで表される化合物および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物本明細書中では総合的に本発明の化合物と称するの使用に関連する。本発明はまた、本明細書に記載の本発明の化合物の有効量を投与することによって、前記チャネルの過剰の活性を被っている哺乳動物におけるナトリウムチャネルの遮断に応答する障害を治療することにも関連している。本発明において有用な化合物は、今までに報告されていない。したがって、本発明の一態様は、式Iの新規の化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物を対象とする。本発明の別の態様は、式Iの新規の化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物の、モジュレーターとして、特にナトリウムチャネルの遮断薬としての使用を対象とする。本発明のさらなる態様は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛を治療するための方法を提供することである。具体的に、本発明は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、疼痛の早期療法または姑息療法のための方法を提供する。本発明のさらなる態様は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニーdistonia、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供するための方法を提供する。本発明のさらなる態様は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する障害を治療するのに有用な医薬組成物であって、本発明の化合物の有効量を、1つまたは複数の薬学的に許容される担体と混合して含有する前記医薬組成物を提供する。本発明の態様はまた、哺乳動物におけるナトリウムチャネルをモジュレートする、好ましくは遮断する方法であって、本発明の化合物の少なくとも1つの有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。本発明のさらなる態様は、哺乳動物における疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛の治療における使用のための本発明の化合物を提供することである。本発明のさらなる態様は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈の治療をすること、または哺乳動物における局所麻酔を提供することにおける使用のための本発明の化合物を提供することである。本発明のさらなる態様は、放射標識された本発明の化合物および任意の適切に選択された競合的結合アッセイおよびスクリーニング法における放射リガンドとしてのこのような化合物の使用を提供する。したがって、本発明は、ナトリウムチャネルまたはナトリウムチャネルサブユニットに結合するその能力について、放射標識された本発明の化合物を用いて候補化合物をスクリーニングするための方法をさらに提供する。特定の実施形態において、化合物は、3H、11C、または14Cで放射標識されている。この競合的結合アッセイは、任意の適切に選択された方法を用いて行うことができる。一実施形態において、スクリーニング法は、a放射標識された化合物がチャネル、サブユニットまたはフラグメントにそれぞれ結合することによって、コンジュゲートを形成するのを可能にする条件下で、固定された濃度の放射標識された化合物を溶解性のあるまたは膜付随のナトリウムチャネル、サブユニットまたはフラグメントを含むインビトロ調製物に導入するステップと、b候補化合物を有するこの混合物を滴定するステップと、c前記チャネル、サブユニットまたはフラグメント由来の放射標識された化合物を置き換える候補化合物の能力を判定するステップとを含む。本発明のさらなる態様は、哺乳動物の疼痛を治療するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、疼痛、例えば、急性疼痛、慢性疼痛、または外科的疼痛などの緩和的治療または早期治療のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供する。本発明のさらなる態様は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療するための、または哺乳動物における局所麻酔を提供するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供することである。本発明のさらなる態様は、以下の式XXで表される化合物ならびにその薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物、ならびにそれを必要とする哺乳動物に、式XXの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を投与することによって、疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療する、または哺乳動物における局所麻酔を提供する方法を提供することである。本発明のさらなる実施形態および利点は、以下の説明において部分的に示され、説明から導かれるか、または本発明を実施することで学習することができる。本発明の実施形態および利点は、付随する請求項において特に指摘されている要素および組合せを用いて実現化および達成されることになる。前述の総括および以下の詳細な説明は、両方とも例示および説明のためだけのものであり、特許請求された本発明を制限するものではないことを理解されたい。本発明の一態様は、式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物の、Naチャネル遮断剤としての使用に基づく。この特性を考慮して、式Iの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する障害を治療するのに有用である。本発明の本態様において有用な化合物は、式I:で表される、化合物および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物である式中、Z1はCR2またはNであり、Z2はCR3またはNであり、Z3はCR4またはNであり、Z4はCR5またはNであり、Z5はCR6またはNであるが、ただし、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、同時にすべてNとならないものとし、GはG1、G2、またはG3であり、G1は、であり、G2は、であり、G3は、であり、mは、0、1、2、または3であり、pは、0、1、2、または3であり、rは、0または1であり、sは、1または2であるが、ただし、rが1である場合、sは1であり、R7は、a-C=ONR10R11式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、b-C=OOR12式中、R12は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、c-CH2nOR13式中、nは、1、2、3、4、または5であり、R13は水素である、d水素、からなる群から選択され、R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択されるか、または-NR8R9は、-NO2であるか、またはR9は水素であり、R7は-CH2nOR13であり、R8およびR13は一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成し、nは1、2、3、4、または5であり、mは1、2または3であり、R7aは、a-CH2qOH式中、qは1、2、3、4、または5である、b-C=OOR12a式中、R12aは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、ならびにc水素、からなる群から選択され、R8aは、水素または結合であるが-OR8a=O、ただし、R7aが水素の場合、R8aは水素とし、R7bおよびR8bは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択され、R9bは、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの1つはAであり、Aは、であり式中、A1は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのうちのいずれかは、場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、-NR27-、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、ここで、R27、R28、およびR29は、それぞれ独立して水素またはアルキルであり、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、R1は、Aでない場合、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、またはジアルキルアミノカルボニルアルキルであり、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているアルキル例えば、2-オキソオキサゾリジン-4-イルアルキル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、およびCH2CHNR18R19CH2OHであり、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである、場合によって置換されているアルケニル、または場合によって置換されているアルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノ;アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;アルキルスルホニルアミノ;およびアルコキシカルボニルからなる群から選択される。NR8R9が結合しているG1の炭素およびOR8aが結合しているG2の炭素は、キラル中心となることができる。OHおよびR9bが結合しているG3の炭素は、キラル中心となることができる。したがって、これらの炭素原子の位置での構成は、RまたはSとなり得る。R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、キラル中心を含むこともできる。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、R1はAであり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、式Iに対して定義された通りであり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z1はNである。本実施形態の別の態様において、Z2はNである。本実施形態の別の態様において、Z3はNである。本実施形態の別の態様において、Z4はNである。本実施形態の別の態様において、Z5はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z1はCR2であり、R2はAであり、R1、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、式Iに対して定義された通りであり、Z2、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z2はNである。本実施形態の別の態様において、Z3はNである。本実施形態の別の態様において、Z4はNである。本実施形態の別の態様において、Z5はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z2はCR3であり、R3はAであり、R1、Z1、Z3、Z4、およびZ5は、式Iに対して定義された通りであり、Z1、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z1はNである。本実施形態の別の態様において、Z3はNである。本実施形態の別の態様において、Z4はNである。本実施形態の別の態様において、Z5はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z3はCR4であり、R4はAであり、R1、Z1、Z2、Z4、およびZ5は、式Iに対して定義された通りであり、Z1、Z2、Z4、およびZ5のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z1はNである。本実施形態の別の態様において、Z2はNである。本実施形態の別の態様において、Z4はNである。本実施形態の別の態様において、Z5はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z4はCR5であり、R5はAであり、R1、Z1、Z2、Z3、およびZ5は、式Iに対して定義された通りであり、Z1、Z2、Z3、およびZ5のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z1はNである。本実施形態の別の態様において、Z2はNである。本実施形態の別の態様において、Z3はNである。本実施形態の別の態様において、Z5はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z5はCR6であり、R6はAであり、R1、Z1、Z2、Z3、およびZ4は、式Iに対して定義された通りであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの少なくとも1つは、N、および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物である。本実施形態の一態様において、Z1はNである。本実施形態の別の態様において、Z2はNである。本実施形態の別の態様において、Z3はNである。本実施形態の別の態様において、Z4はNである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z5はNであり、Z1、Z2、Z3、およびZ4はそれぞれCR2、CR3、CR4、およびCR5であり、GはG3であり、rは0であり、A1は場合によって置換されているヘテロアリールであり、R1はAはである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5のうちの少なくとも2つはNである。別の実施形態において、Z1およびZ2はNであり、Z3、Z4、およびZ5はそれぞれCR4、CR5、およびCR6である。別の実施形態において、Z1およびZ3はNであり、Z2、Z4、およびZ5はそれぞれCR3、CR5、およびCR6である。別の実施形態において、Z1およびZ4はNであり、Z2、Z3、およびZ5はそれぞれCR3、CR4、およびCR6である。別の実施形態において、Z1およびZ5はNであり、Z2、Z3、およびZ4はそれぞれCR3、CR4、およびCR5である。一実施形態において、本発明の化合物は、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5がそれぞれCR2、CR3、CR4、CR5、およびCR6である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式II:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、GおよびR1~R6は、式Iに対して定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、それぞれCR2、CR3、CR4、CR5、およびCR6であり、R3、R5、およびR7は水素であり、R4はAであり、GはG1であり、ここでR7およびR8はHであり、R9はハロアルキルカルボニルまたは場合によって置換されているアリールカルボニルであり、R2はアルコキシカルボニル以外である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式II:で表される化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物である式中、GはG1またはG2であり、G1は、であり、G2は、であり、mは、0、1、2、または3であり、pは、0、1、2、または3であり、R7は、a-C=ONR10R11式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、b-C=OOR12式中、R12は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、c-CH2nOR13式中、nは、1~5であり、R13は水素である、ならびにd水素、からなる群から選択され、R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択されるか、または-NR8R9は、-NO2であるか、またはR9は水素であり、R7は-CH2nOR13であり、R8およびR13は一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成し、mは1、2または3であり、R7aは、a-CH2qOH式中、qは1~5である、b-C=OOR12a式中、R12aは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される、ならびにc水素、からなる群から選択され、R8aは、水素または結合であり、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの1つはAであり、Aは、であり式中、A1は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのうちのいずれかは、場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-または-NH-であり、ここで、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、R1は、Aでない場合、水素であり、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているアルキル例えば、2-オキソオキサゾリジン-4-イルアルキル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、およびCH2CHNR18R19CH2OHであり、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである、場合によって置換されているアルケニル、または場合によって置換されているアルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルコキシ;アミノカルボニル;アルキルアミノカルボニル;ジアルキルアミノカルボニル;アルキルカルボニルアミノ;アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;およびアルキルスルホニルアミノからなる群から選択される。式IおよびIIの化合物において、R8、R9、R10、R11、R7b、R8b、またはR1のうちのいずれかが、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルである場合、窒素原子に結合しているR8、R9、R10、R11、R7b、R8b、またはR1のアルキル部分は、少なくとも2個の炭素原子を含む。一実施形態において、本発明の化合物は、R1がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式III:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、およびR2~R6は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R2がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式IV:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、R1、およびR3~R6は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R3がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式V:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、R1、R2およびR4~R6は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R4がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式VI:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、R1~R3、R5およびR6は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R5がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式VII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、R1~R4およびR6は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R6がAである式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式VIII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、およびR1~R5は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R1がAであり、R2、R3、R5、およびR6は水素である、式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式IX:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、A、G、およびR4は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において本発明の化合物は、R1が水素であり、R2~R6のうちの1つがAであり、Aが水素でない場合、R2~R6が水素である式IIの化合物であって、この本発明の化合物は、式X:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を有する式中、AおよびGは、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がAであり、Z1がNであり、Z2、Z3、Z4およびZ5がそれぞれCR3、CR4、CR5およびCR6である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XI:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R3、R4、R5、R6、およびGは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がAであり、Z2がNであり、Z1、Z3、Z4およびZ5がそれぞれCR2、CR4、CR5およびCR6である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R2、R4、R5、R6、およびGは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がAであり、Z4がNであり、Z1、Z2、Z3およびZ5がそれぞれCR2、CR3、CR4およびCR6である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XIII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R2、R3、R4、R6、およびGは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、GがG1:である、式I-XIIIのいずれかの化合物である式中、m、R7、R8およびR9は、式IおよびIIに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1のR7は-C=ONR10R11であり、R10およびR11は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、好ましくは、R10およびR11のそれぞれは、独立して、水素、C1~6アルキル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~4アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、およびジC1~4アルキルアミノC2~6アルキルからなる群から選択され、より好ましくはR10およびR11のそれぞれは、独立して、水素、C1~4アルキル、ヒドロキシC2~4アルキル、C1~2アルコキシC2~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、およびジC1~2アルキルアミノC2~4アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、R10およびR11は両方とも水素である。別の実施形態において、R10は水素であり、R11は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、好ましくは、R11は、C1~6アルキル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~4アルコキシ-C2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、およびジC1~4アルキルアミノC2~6アルキルからなる群から選択され、より好ましくは、R11は、C1~4アルキル、ヒドロキシC2~4アルキル、C1~2アルコキシ-C2~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、およびジC1~2アルキルアミノC2~4アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、R11は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-アミノエチル、2-メチルアミノエチル、または2-ジメチルアミノエチルである。一実施形態において、R10は水素であり、R11はヒドロキシアルキル、例えば、ヒドロキシC2~4アルキル、例えば、2-ヒドロキシエチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1のR7は-C=OOR12であり、ここでR12は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、好ましくは、R12は、水素、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、およびジC1~4アルキルアミノC1~6アルキルからなる群から選択され、より好ましくは、R12は、水素、C1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、およびジC1~2アルキルアミノC1~4アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、R12は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、エトキシメチル、トリフルオロメチル、2-トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、アミノメチル、2-アミノエチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、または2-ジメチルアミノエチルである。一般的に、R12は、水素またはアルキルであり、より好ましくは水素またはC1~4アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチル、またはtert-ブチルなどである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれか化合物であり、GはG1であり、G1のR7は、-CH2nOR13であり、ここでnは1、2、3、4、または5であり、R13は水素である。好ましくは、nは1、2、または3であり、より好ましくは1または2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1のR7は水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、ここでR8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、ここでR8およびR9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択される。本発明の有用な化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物を含み、R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~4アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、およびジC1~4アルキルアミノC2~6アルキルからなる群から選択され、好ましくは、R8およびR9のそれぞれは、独立して、水素、C1~4アルキル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~4アルキル、C1~2アルコキシC2~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、およびジC1~2アルキルアミノC2~4アルキルからなる群から選択され、一般的にR8およびR9のそれぞれは、独立して、水素、C1~4メチル、C1~4アルキルスルホニル、およびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択される。有用な化合物は、R8およびR9が、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルからなる群から選択されるものを含む。一実施形態において、R8およびR9は、両方とも水素である。別の実施形態において、R8は水素であり、R9は、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~4アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、またはジC1~4アルキルアミノC2~6アルキルであり、好ましくは、R9は、C1~4アルキル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~4アルキル、C1~2アルコキシC2~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、またはジC1~2アルキルアミノC2~4アルキルであり、より好ましくは、R9は、C1~4メチル、C1~4アルキルスルホニル、およびC1~4アルコキシカルボニルであり、一般的にR9は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、ここで-NR8R9は-NO2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、R7は、-CH2nOR13であり、nは1、2、3、4、または5であり、mは1、2、または3であり、R9は水素であり、R8およびR13は、一緒になって、架橋-C=O-を形成することによって、ヘテロ環式環を形成する。好ましくは、nは1、2、または3であり、より好ましくは、nは1である。本実施形態において、有用な化合物は、mが1または2であり、好ましくは1であるものを含む。一実施形態において、G1は2-オキソオキサゾリジン-4-イルC1~3アルキルであり、一般的には2-オキソオキサゾリジン-4-メチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、mは、1または2である。一般的に、mは1である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG1であり、R7は水素である。本実施形態において、有用な化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物を含み、G1は、である。本実施形態において、G1がであり、AがA’’であり、R3、R4、R5、およびR6が水素であり、R1がAであり、R14およびR15が両方とも水素の場合、R16またはR17のうちの少なくとも1つは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルから選択される。R1はA’’であり、Z1、Z2、Z3、Z4、およびZ5は、それぞれCR2、CR3、CR4、CR5、およびCR6であり、次いで好ましくは、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの少なくとも1つは水素以外であり、好ましくはカルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC-ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OHからなる群から選択され、ここでR18およびR19は、それぞれ独立して水素またはC1~6アルキルである。一般的に、本実施形態において、R2、R3、R5、およびR6はそれぞれ水素であり、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OHからなる群から選択され、ここでR18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIの化合物であり、GはG2:である式中、p、R7a、およびR8aは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2のR7aは-CH2qOHであり、ここでqは1、2、3、4、または5である。一般的に、qは1、2、または3である。より一般的に、qは、1または2であり、具体的にqは1である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2のR7aは、-C=OOR12aであり、ここでR12aは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルからなる群から選択され、好ましくは、R12aは、水素、C1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、およびジC1~4アルキルアミノC1~6アルキルからなる群から選択され、より好ましくは、R12aは、水素、C1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC1~4アルキル、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノ-C1~4アルキル、およびジC1~2アルキルアミノC1~4アルキルからなる群から選択される。一実施形態において、R12aは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、エトキシメチル、トリフルオロメチル、2-トリフルオロエチル、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、アミノメチル、2-アミノエチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、または2-ジメチルアミノエチルである。一般的に、R12aは、水素またはアルキルであり、より好ましくは水素またはC1~4アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチル、またはtert-ブチルなどである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2のR7aは水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2のR8aは水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2のR8aは結合-OR8aは=Oである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XXIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG2であり、G2は-C=O-C=O-OHである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3:である式中、R7b、R8b、R9b、r、およびsは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrは0である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrは1であり、R9bは式Iに対して上で定義された通りである。一実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、rは1であり、R9bは水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、R9bは、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、またはヒドロキシアルキルである。本実施形態において、有用な本発明の化合物は、R9bがC1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、シアノC1~6アルキル、またはヒドロキシC1~6アルキルであり、好ましくはC1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、シアノC1~4アルキル、またはヒドロキシC1~4アルキルであり、一般的にR9bが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、トリクロロメチル、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、エトキシメチル、シアノメチル、2-シアノエチル、3-シアノプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、または2,3-ジヒドロキシプロピルであるものを含む。一般的に、R9bは、水素またはハロアルキルであり、より好ましくは水素またはハロC1~4アルキル、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、およびトリクロロメチルであり、より好ましくは水素またはトリフルオロメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のsは1である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のsは2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrは0であり、sは1である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrは0であり、sは2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrは1であり、sは1である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、R7bおよびR8bは両方とも水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のR7bは水素であり、R8bは、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、または場合によって置換されているアリールカルボニルであり、好ましくは、R8bは、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~6アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC2~6アルキル、ヒドロキシ、ハロC1~4アルキルカルボニル、または場合によって置換されているベンゾイルであり、より好ましくは、R8bは、C1~4アルキル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~4アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ヒドロキシ、ハロC1~4アルキルカルボニル、またはベンゾイルC1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から独立して選択される、1または2つの置換基で場合によって置換されているである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のR7bおよびR8bは、それぞれ独立して、アルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、ハロアルキルカルボニル、および場合によって置換されているアリールカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR7bおよびR8bは、それぞれ独立して、C1~6アルキル、C1~6アルキルスルホニル、C1~6アルキルスルフィニル、C1~6アルキルカルボニル、C1~6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~6アルキル、C1~6アルコキシC2~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~4アルコキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC2~6アルキル、ヒドロキシ、ハロC1~4アルキルカルボニル、および場合によって置換されているベンゾイルからなる群から選択され、一般的にR7bおよびR8bは、それぞれ独立して、C1~4アルキル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルカルボニル、C1~4アルコキシカルボニル、ヒドロキシC2~4アルキル、C1~4アルコキシC2~4アルキル、ハロC1~4アルキル、ハロC1~2アルコキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ヒドロキシ、ハロC1~2アルキルカルボニル、およびベンゾイルC1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、ここでrは0であり、sは1または2であり、R7bは水素であり、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシC2~4アルキルであり、より好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、3,4-ジヒドロキシブチル、または2,4-ジヒドロキシブチルである。本実施形態において、R8bは一般的に水素、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチル、または2,3-ジヒドロキシプロピルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、ここでrは1であり、sは1であり、R9bは水素であり、R7bは水素であり、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシC2~4アルキルであり、より好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、3,4-ジヒドロキシブチル、または2,4-ジヒドロキシブチルである。本実施形態において、R8bは一般的に水素、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチル、または2,3-ジヒドロキシプロピルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、ここでrは1であり、sは1であり、R9bは、ハロアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり、R7bは水素であり、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシアルキルであり、好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、またはヒドロキシC2~4アルキルであり、より好ましくは、R8bは、水素、ヒドロキシ、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、3,4-ジヒドロキシブチル、または2,4-ジヒドロキシブチルである。本実施形態において、R8bは一般的に水素である。本実施形態において、R9bは、好ましくは、ハロC1~6アルキルまたはハロC1~4アルコキシC1~6アルキルであり、より好ましくは、R9bは、ハロC1~4アルキルまたはハロC1~2アルコキシC1~4アルキルであり、より好ましくはR9bは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、トリクロロメチル、トリフルオロメトキシメチル、またはトリフルオロエトキシメチルであり、一般的に、R9bは、トリフルオロメチルまたはトリクロロメチルであり、有利にはトリフルオロメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、A1は、場合によって置換されているヘテロアリールである。一実施形態において、A1は、少なくとも1個の窒素原子を有する、5~6員環のヘテロアリール環である。A1に対する一般的なヘテロアリール基として、少なくとも1個の窒素原子を有する6員のヘテロアリール基、例えば、ピリジルピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イル、ピリミジニルピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、またはピリミジン-6-イル、ピリダジニルピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリダジン-5-イル、またはピリダジン-6-イル、およびピラジニルピラジン-2-イルまたはピラジン-3-イルなどが挙げられる。一般的に、ヘテロアリール基は、1または2つの置換基で場合によって置換されている。一般的な場合による置換基として、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルが挙げられ、好ましくはC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルが挙げられ、より好ましくは、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルが挙げられる。一般的に、1または2つの置換基は、それぞれ独立して、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択され、より一般的には、それぞれ独立して、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、A1は、非置換または置換のピリジル、例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルである。一実施形態において、A1は、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルアルキル例えば、C1~4アルキル、例えば、メチルまたはエチルなど、ハロアルキル例えば、ハロC1~4アルキル、例えばトリフルオロメチルなどおよびハロゲンからなる群からそれぞれ独立して選択される、1または2つの置換基で場合によって置換されているである。別の実施形態において、A1は、5位で置換されているピリジン-2-イルである。本実施形態において、置換基は、一般的に、ハロゲン、シアノ、またはハロアルキル、例えば、トリハロアルキルであり、具体的にはトリフルオロメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、A1は、場合によって置換されているアリールである。一実施形態において、A1は非置換のフェニルである。別の実施形態において、A1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、1、2、または3つの置換基で置換されているフェニルであり、好ましくは、各置換基は、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、各置換基は、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、1、2、または3つの置換基は、それぞれ独立して、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択され、より一般的には、それぞれ独立して、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、A1は、4位で置換されているフェニルである。本実施形態において、置換基は、一般的にハロゲン、シアノ、またはハロアルキル、例えば、トリハロアルキル、および具体的にトリフルオロメチルである。別の実施形態において、A1は、同一であっても異なってもよい2つの置換基で、3および4位で置換されているフェニルである。本実施形態において、この2つの置換基は、独立して、ハロゲン、シアノおよびハロアルキル例えば、トリハロアルキル、および具体的にはトリフルオロメチルからなる群から選択される。別の実施形態において、A1は、シアノおよびトリフルオロメチルで、それぞれフェニル基の3および4位で置換されているフェニルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、Xは-O-、-S-、または-SO2-である。一般的な本発明の化合物は、Xが-O-または-S-のものを含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、Xが-O-のものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、Xは-NR27-であり、R27は水素またはアルキルであり、好ましくは水素またはC1~4アルキルであり、一般的に水素またはメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、Xは、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、ここでR28およびR29は、式Iに対して上で定義された通りである。一実施形態において、Xは-NR28SO2-である。別の実施形態において、Xは-SO2NR29-である。好ましくは、R28およびR29は、それぞれ独立して、水素またはC1~4アルキルであり、一般的に水素またはメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、Aは、構造:を有するA’である式中、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-,-NR27-、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、ここでR27、R28、およびR29は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR14、R15、R16、およびR17のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、R14、R15、R16、およびR17のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的に、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。本発明の本態様において、本発明に有用な化合物はXが-O-または-S-のものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、AはA’であり、Xは-O-、-S-、-SO-、-SO2--CH2-または-NH-であり、R14、R15、R16およびR17は上で定義された通りである。別の実施形態において、A’のXは、-NR27-であり、一般的に-NH-である。別の実施形態において、A’のXは、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、好ましくは、-NR28SO2-であり、R28は、水素またはC1~4アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Aは、構造:を有するA’’である式中、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR14、R15、R16、およびR17のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR14、R15、R16、およびR17のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R14、R15、R16およびR17は、A’に対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がA’’であり、R2~R6が水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XIV:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R10およびR11は、式Iに対して上で定義された通りであり、R14、R15、R16およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。R10、R11、R14、R15、R16およびR17に対して好ましい定義は、上に記載されたものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がHであり、R2~R6のうちの1つがA’’であり、R2、R3、R4、R5、またはR6が、A’’でない場合水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XV:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R10およびR11は、式Iに対して上で定義された通りであり、R14、R15、R16およびR17は、式XIVに対して上で定義された通りである。R10、R11、R14、R15、R16ならびにR17に対する好ましい定義は、上に記載されているものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がA’’であり、R2、R3、R4、R5、およびR6がそれぞれ水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XVI:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R14、R15、R16、およびR17は、式XIVに対して上で定義された通りである。R14、R15、R16、およびR17に対する好ましい定義は、上に記載されているものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がHであり、R2~R6のうちの1つがA’’であり、R2、R3、R4、R5、またはR6が、A’’でない場合、水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XVII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R14、R15、R16およびR17は、式XIVに対して上で定義された通りである。R14、R15、R16およびR17に対する好ましい定義は、上に記載されているものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がA’’であり、R2~R6が水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XVIII:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、R1がA’’であり、R2~R6が水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式XIX:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R14、R15、R16、およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式XIV-XIXのいずれかの化合物を含み、R14およびR15は両方とも水素であり、R16およびR17は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルモノヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキルを含む、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R16およびR17は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルコキシ、およびカルボキシからなる群から選択され、より一般的には、R16およびR17は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R14、R15、R16、およびR17はそれぞれ水素である。一実施形態において、R14、R15およびR16は水素であり、R17は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、好ましくは、R17は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、より好ましくは、R17は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルである。一般的に、R17は、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的には、R17は、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R17は、フェニル環の4位すなわち、パラ位にある。本実施形態において、置換基は、一般的にハロゲン、シアノ、またはハロアルキル、例えばトリハロアルキル、具体的には、トリフルオロメチルである。別の実施形態において、R14およびR15は両方とも水素であり、同一であっても異なってもよいR16およびR17は、フェニル環の3および4位すなわち、メタ位およびパラ位にある。本実施形態において、R16およびR17は、一般的に独立してハロゲン、シアノおよびハロアルキル例えばトリハロアルキル、および具体的にはトリフルオロメチルからなる群から選択される。別の実施形態において、R16はシアノであり、R17は、それぞれフェニル基の3および4位にある、トリフルオロメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、Aは、構造:を有するA’’’である式中、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2--NR27-、-NR28SO2-または-SO2NR29-であり、R27、R28、およびR29は、それぞれ独立して、水素またはアルキルであり、R14、R15、R30、およびR31は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR14、R15、R30、およびR31のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR14、R15、R30、およびR31のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R14、R15、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的に、R14、R15、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R14およびR15は両方とも水素であり、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。本発明の本態様において、本発明に有用な化合物は、Xが-O-または-S-のものである。別の実施形態において、A’’’のXは、-NR27-であり、一般的に-NH-である。別の実施形態において、A’’’のXは、-NR28SO2-または-SO2R29-であり、好ましくは-NR28SO2-であり、ここでR28は、水素またはC1~4アルキルであり、好ましくは水素またはメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物を含み、AはA’’’であり、A’’’のR14およびR15は両方とも水素であり、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルモノヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキルを含む、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルコキシ、およびカルボキシからなる群から選択され、より一般的には、R30およびR31は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R14、R15、R30、およびR31はそれぞれ水素である。一実施形態において、R14、R15およびR30は水素であり、R31は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、好ましくは、R31は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、より好ましくは、R31は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルである。一般的に、R31は、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的には、R31は、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R31は、ピリジン-2-イル環の5位にある。本実施形態において、置換基は、一般的にハロゲン、シアノ、またはハロアルキル、例えばトリハロアルキル、具体的には、トリフルオロメチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Aは、構造:を有するA’’’’である式中、R14、R15、R30、およびR31は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR14、R15、R30、およびR31のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR14、R15、R30、およびR31のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R14、R15、R30およびR31は、A’’’に対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、R1は、Aでない場合、水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、R1は、Aでない場合、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、またはジアルキルアミノカルボニルアルキルであり、好ましくはC1~6アルキル、ヒドロキシC2~6アルキル、アミノC2~6アルキル、C1~4アルキルアミノC2~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC2~6アルキル、アミノカルボニルC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノカルボニルC1~6アルキル、またはジC1~4アルキルアミノカルボニルC1~6アルキルであり、より好ましくはC1~4アルキル、ヒドロキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC2~4アルキル、アミノカルボニルC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノカルボニルC1~4アルキル、またはジC1~2アルキルアミノカルボニルC1~4アルキルである。本実施形態において、R1は、一般的にヒドロキシC2~4アルキル、アミノC2~4アルキル、C1~2アルキルアミノC2~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC2~4アルキル、またはアミノカルボニルC1~4アルキル、例えば2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-メチルエチルアミノエチル、3-メチルエチルアミノプロピル、2-ジエチルアミノエチル、3-ジエチルアミノプロピル、アミノカルボニルメチル、2-アミノカルボニルエチル、および3-アミノカルボニルプロピルなどである。一実施形態において、R1は、Aでない場合、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、2-ジエチルアミノエチル、3-ジエチルアミノプロピル、アミノカルボニルメチル、2-アミノカルボニルエチル、または3-アミノカルボニルプロピルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IXおよびXI-XIIIのいずれか1つの化合物を含み、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているC1~6アルキル、C2~6アルケニル、またはC2~6アルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;C1~6アルキルアミノ;ジC1~6アルキルアミノ;C1~6アルコキシ;アミノカルボニル;C1~6アルキルアミノカルボニル;ジC1~6アルキルアミノカルボニル;C1~6アルキルカルボニルアミノ;C1~6アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;C1~6アルキルスルホニルアミノ;およびC1~6アルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはそれぞれが、独立して、水素;場合によって置換されているC1~4アルキル、C2~4アルケニルもしくはC2~4アルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;C1~4アルキルアミノ;ジC1~4アルキルアミノ;C1~4アルコキシ;アミノカルボニル;C1~4アルキルアミノカルボニル;ジC1~4アルキルアミノカルボニル;C1~4アルキルカルボニルアミノ;C1~4アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;C1~4アルキルスルホニルアミノ;およびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはそれぞれが、独立して、水素;非置換のC1~4アルキル、C2~4アルケニルもしくはC2~4アルキニル;C1~4アルキル、C2~4アルケニル、またはC2~4アルキニルそれぞれ独立して、ヒドロキシ、アミノ、カルボキサミド例えば、-C=ONH2、およびヘテロシクロ例えば、2-オキソオキサゾリジン-4-イルからなる群から選択される1、2、または3つの置換基で置換されている;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;C1~2アルキルアミノ;ジC1~2アルキルアミノ;C1~2アルコキシ;アミノカルボニル;C1~2アルキルアミノカルボニル;ジC1~2アルキルアミノカルボニル;C1~2アルキルカルボニルアミノ;C1~2アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;C1~2アルキルスルホニルアミノ;およびC1~2アルコキシカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IXおよびXI-XIIIのいずれか1つの化合物を含み、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素;場合によって置換されているC1~6アルキル、C2~6アルケニル、またはC2~6アルキニル;ハロゲン;ヒドロキシ;シアノ;アミノ;C1~6アルキルアミノ;ジC1~6アルキルアミノ;C1~6アルコキシ;アミノカルボニル;C1~6アルキルアミノカルボニル;ジC1~6アルキルアミノカルボニル;C1~6アルキルカルボニルアミノ;C1~6アルキルカルボニルオキシ;カルボキシ;アミノスルホニル;およびC1~6アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IXおよびXI-XIIIのいずれか1つの化合物を含み、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ハロゲン特にF、シアノ、およびメトキシカルボニルからなる群から選択される。一実施形態において、R1はAであり、R2、R3、R5、およびR6は、それぞれ水素であり、R4は、5位にあり、上で定義された通りであり、好ましくは、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン特にF、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択され、より好ましくは、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン特にF、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IXおよびXI-XIIIのいずれか1つの化合物を含み、R2、R3、R4、R5、およびR6は、Aでない場合、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、およびメチルスルホニルアミノであるからなる群から選択される。一実施形態において、R1はAであり、R2、R3、R5、およびR6はそれぞれ水素であり、R4は5位にあり、上で定義された通りであり、好ましくは、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択され、より好ましくは、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IX、XI、およびXIIのいずれかの化合物であり、R1はAであり、R2、R3、R4、およびR6はそれぞれ水素であり、R5は、6位にあり、上で定義された通りであり、好ましくは、R5は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン特にF、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IXおよびXI-XIIIのいずれかの化合物であり、R1はAであり、R2、R3、R4、およびR5はそれぞれ水素であり、R6は、7位にあり、上で定義された通りであり、好ましくは、R6は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン特にF、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-IX、XI、およびXIIIのいずれかの化合物であり、R1はAであり、R2、R4、R5、およびR6はそれぞれ水素であり、R3は、4位にあり、上で定義された通りであり、好ましくは、R3は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ハロゲン特にF、シアノ、メトキシカルボニル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式I-XIIIのいずれかの化合物であり、GはG3であり、G3のrおよびsは両方とも1であり、R7b、R8b、およびR9bはそれぞれ水素である。本実施形態において、R1は一般的にAであり、Aは好ましくはA’’またはA’’’’である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式IIの化合物であり、Gは、G1であり、G1は、であり、R1はA’’であり、R2、R3、R4、R5、およびR6のうちの少なくとも1つは、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OHからなる群から選択され、ここで、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルである。一般的に、本実施形態において、R2、R3、R5、およびR6はそれぞれ水素であり、R4は、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、-CHOHC=ONH2、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、-CHNR18R19CH2OH、および-CH2CHNR18R19CH2OH式中、R18およびR19は、それぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルであるからなる群から選択される。アリール、フェニル、およびヘテロアリール環に結合している、場合による置換基はそれぞれ、さもなければアリール、フェニルまたはヘテロアリール環の任意の位置にそれぞれ存在していたことになる水素原子に取って代わる。別の実施形態において、本発明の化合物は、2-アミノ-3-[7-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-N-2-ヒドロキシエチル-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸、2-メタンスルホニルアミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸、2-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、2-ニトロ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、4-{[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン、2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール、2-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルエタンアミン、5-{4-[3-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル、5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-{4-[3-2-エトキシオキサリル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル、5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}ベンゾニトリル、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセトアミド、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド、メチル3-2-アミノ-1-ヒドロキシ-2-オキソエチル-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチル-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-カルボキシレート、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-オキソアセトアミド、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-ヒドロキシアセトアミド、3,3’-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1,3-ジイルビスプロパン-1,2-ジオール、4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル、4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル、3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、3-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニル-N-メチルベンゼンスルホンアミド、4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニル-ベンゼンスルホンアミド、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-5-l,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-オキソ酢酸、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボニトリル、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-5-カルボニトリル、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-7-カルボニトリル、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボニトリル、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボキサミド、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボキサミド、3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボン酸、5-4-4-1,2-ジヒドロキシエチル-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、N-2-ヒドロキシエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、1-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-ヒドロキシ-1-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-フルオロ-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、1-4-4-シアノフェノキシフェニル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメタノール、1-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-イルエタン-1,2-ジオール、3-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルプロパン-1,2-ジオール、4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルフェノキシベンゾニトリル、2-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセトアミド、2-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド、3-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、2-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1-イルアセトアミド、2-1-4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパンアミド、2-1-4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド、2-ヒドロキシ-2-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルアセトアミド、2-アミノ-3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オール、3-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、R-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-4-{[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン、S-2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール、S-5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-ベンゾニトリル、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、S-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-オキソアセトアミド、2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-N-S-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-ヒドロキシアセトアミド、2S,2’S-3,3’-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1,3-ジイルビスプロパン-1,2-ジオール、S-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル、R-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル、S-3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、S-3-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、S-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニル-N-メチルベンゼンスルホンアミド、S-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニル-ベンゼンスルホンアミド、R-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-5-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-オキソ酢酸、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボニトリル、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-5-カルボニトリル、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-7-カルボニトリル、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボニトリル、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボキサミド、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボキサミド、S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボン酸、5-4-4-1,2-ジヒドロキシエチル-3-R-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、5-4-4-1,2-ジヒドロキシエチル-3-S-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル、R-1-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-イルエタン-1,2-ジオール、S-3-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルプロパン-1,2-ジオール、S-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルフェノキシベンゾニトリル、S-3-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、S-2-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1-イルアセトアミド、S-2-アミノ-3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オール、S-3-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール、S-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド、R-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。本発明はまた、式XXの化合物:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を対象とする式中、R14、R15、R16およびR17は、それぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR14、R15、R16、およびR17のそれぞれは独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR14、R15、R16、およびR17のそれぞれが、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R14、R15、R16およびR17は、A’に対して上で定義された通りである。一実施形態において、式XXの化合物は、N,N-ジエチル-2-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1-イルエタンアミン、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物である。本発明はまた、式Iの化合物を調製するために、中間体として式XXの化合物を使用することに関する。本発明はまた、哺乳動物における疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛の治療における使用のための、式XXの化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物に関する。さらに、本発明は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療すること、または哺乳動物における局所麻酔を提供することにおいての使用のための、式XXの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物に関する。有用なハロまたはハロゲン基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。有用なアルキル基は、直鎖および分枝鎖のC1~10アルキル基から選択される。一般的なC1~10アルキル基として、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチル、ペンチル、3-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。一実施形態において、有用なアルキル基は、直鎖C1~6アルキル基および分枝鎖C3~6アルキル基から選択される。一般的なC1~6アルキル基として、中でも、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチル、ペンチル、3-ペンチル、ヘキシルが挙げられる。一実施形態において、有用なアルキル基は、直鎖C1~4アルキル基および分枝鎖C3~4アルキル基から選択される。一般的なC1~4アルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチルが挙げられる。有用なシクロアルキル基は、3~12個の炭素原子すなわち、C3~C12シクロアルキルまたは指定された数の炭素を有する1~3つの環を含有する、飽和したおよび部分的に不飽和の1または2つの二重結合を含有する環状炭化水素基から選択される。一実施形態において、シクロアルキルは、1または2つの環を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは、C3~C8シクロアルキルである。例示的シクロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、デカリン、アダマンチルなどが挙げられる。一実施形態において、シクロアルキル基は、1つの二重結合を含有する。好ましくは、シクロアルキル基は、4~12個の炭素原子を有する1つの二重結合を含有するすなわち、C4~C12シクロアルケニル。1つの二重結合を含有する例示的シクロアルキル基として、中でもシクロブエニルcyclobuenyl、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニルが挙げられる。別の実施形態において、シクロアルキル基は、2つの二重結合を含有する。好ましくは、シクロアルキル基は、5~12個の炭素原子を有する2つの二重結合を含有するすなわち、C5~C12シクロアルカジエニル。2つの二重結合を有する例示的シクロアルキル基として、中でもシクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニルが挙げられる。有用なアルケニル基は、直鎖および分枝鎖のC2~6アルケニル基、好ましくはC2~4アルケニルから選択される。一般的なC2~6アルケニル基として、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、sec-ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが挙げられる。一般的なC2~4アルケニル基として、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、およびsec-ブテニルが挙げられる。有用なアルキニル基は、直鎖および分枝鎖のC2~6アルキニル基、好ましくはC2~4アルキニルから選択される。一般的なC2~6アルキニル基は、エチニル、プロピニル、ブチニル、2-ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル基を含む。一般的なC2~4アルキニル基として、エチニル、プロピニル、ブチニル、および2-ブチニル基が挙げられる。有用なハロアルキル基として、1つまたは複数のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、4,4,4-トリフルオロブチル、およびトリクロロメチル基。有用なヒドロキシアルキル基として、1つまたは複数のヒドロキシ基で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれか、例えば、モノヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキル基が挙げられる例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル基、および特にヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル、および1,3-ジヒドロキシプロパ-2-イル。有用なアルコキシ基として、上述されたC1~10アルキル基のうちの1つで置換された酸素が挙げられる例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシおよびデシルオキシ。有用なアルコキシアルキル基として、上述のアルコキシ基のいずれかで置換されている、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、4-エトキシブチル、プロポキシメチル、イソ-プロポキシメチル、2-プロポキシエチル、3-プロポキシプロピル、ブトキシメチル、tert-ブトキシメチル、イソブトキシメチル、sec-ブトキシメチル、およびペンチルオキシメチル。有用なハロアルコキシ基は、上述されたC1~10ハロアルキル基のうちの1つで置換された酸素を含む例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、および2,2,2-トリフルオロエトキシ。有用なハロアルコキシアルキル基として、上述のハロアルコキシ基のいずれかで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、フルオロメトキシメチル、ジフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシメチル、2-トリフルオロメトキシエチル、および2,2,2-トリフルオロエトキシメチル。有用なシクロアルキルアルキル基として、上述のシクロアルキル基のいずれかで置換されている上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、シクロプロピルメチル、2-シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど。有用なアリール基は、C6~14アリール、特にC6~10アリールである。一般的なC6~14アリール基として、フェニル、ナフチル、フェナントリル、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニルエニル、およびフルオレニル基、より好ましくはフェニル、ナフチル、およびビフェニル基が挙げられる。有用なアリールオキシは、上述されたアリール基の1つで置換された酸素を含む例えば、フェノキシ。有用なアリールアルキル基として、上述のアリール基のいずれかによって置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、ベンジル、フェネチルなど。有用なアラルキルオキシ基は、上述のアリールアルキル基のうちの1つで置換された酸素を含む例えば、ベンジルオキシ。ヘテロアリールまたはヘテロ芳香族という用語は、本明細書中で利用される場合、5~14個の環原子を有し、6、10または14π電子を環状配列内で共有し、炭素原子および1、2、または3個の酸素、窒素または硫黄ヘテロ原子、または4個の窒素原子を含有する基を指す。ヘテロアリール基の例として、チエニル、ベンゾ[b]チエニル、ナフト[2,3-b]チエニル、チアントレニル、フリル、ベンゾフリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾニルbenzooxazonyl、クロメニル、キサンテニル、2H-ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアゾリルphenothiazolyl、イソオキサゾリル、フラザニル、およびフェノキサジニルが挙げられる。一般的なヘテロアリール基として、チエニル例えば、チエン-2-イルおよびチエン-3-イル、フリル例えば、2-フリルおよび3-フリル、ピロリル例えば、1H-ピロール-2-イルおよび1H-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、2H-イミダゾール-2-イルおよび2H-イミダゾール-4-イル、ピラゾリル例えば、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、およびピリミジン-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、イソチアゾリル例えば、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、およびイソチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イルおよびイソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イルが挙げられる。ヘテロ環式およびヘテロシクロという用語は、飽和したまたは完全にもしくは部分的に不飽和の3~7員環の単環式、または7~10員環の二環式環系を意味するように本明細書中で使用され、これらは、炭素原子ならびにO、N、およびSからなる群から独立し選択される1~4個のヘテロ原子からなり、この窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化されていることができ、この窒素は、場合によって四級化されていることができ、上記定義されたヘテロ環式環のいずれかがベンゼン環に縮合している任意の二環式基を含み、このヘテロ環式環は、生成された化合物が安定していれば、炭素原子上または窒素原子上で置換され得る。一実施形態において、3~7員の単環式ヘテロ環式環は、飽和した、または不飽和の非芳香族環のいずれかである。3員のヘテロシクロは、最高1個までのヘテロ原子を含有することができ、4員のヘテロシクロは、最高2個までのヘテロ原子を含有することができ、5員のヘテロシクロは、最高4個までのヘテロ原子を含有することができ、6員環のヘテロシクロは、最高4個までのヘテロ原子を含有することができ、7員のヘテロシクロは、最高5個までのヘテロ原子を含有することができる。各ヘテロ原子は、独立して、窒素四級化されていることができる;酸素;ならびにスルホキシドおよびスルホンを含めた硫黄から選択される。3~7員のヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合することができる。7~10員の二環式ヘテロシクロは、窒素四級化され得る;酸素;ならびにスルホキシドおよびスルホンを含めた硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含有する。7~10員の二環式ヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合することができる。例として、これらに限定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル、2-オキソオキサゾリジニル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ベンゾジアゼピンなどが挙げられる。有用なヘテロシクロアルキル基として、上述のヘテロ環式基のいずれかで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、ピペリジン-1-イルメチル、モルホリン-1-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチルなど。本明細書で用いる場合、アミノまたはアミノ基という用語は、-NH2を指す。有用なアミノアルキル基として、アミノ基で置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。有用なジアミノアルキル基として、2つのアミノ基で置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。有用なアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基は、それぞれ-NHR20および-NR20R21であり、ここでR20およびR21は、それぞれ独立して、C1~10アルキル基から選択される。有用なヒドロキシアルキルアミノ基は、-NHR20であり、ここでR20は、上述のヒドロキシアルキル基のいずれかである。有用なアルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキル基は、上述のアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基のいずれかでそれぞれ置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかである。本明細書で用いる場合、アミノカルボニルという用語は、-C=ONH2を指す。本明細書で用いる場合、アミノカルボニルアルキルという用語は、アミノカルボニル基で置換された上記表題のC1~10アルキル基のいずれかを指す例えば、アミノカルボニルメチル、2-アミノカルボニルエチル、および3-アミノカルボニルプロピル。本明細書で用いる場合、アミノスルホニルという用語は、-SO2NH2を指す。有用なアルキルカルボニル基として、カルボニル基、すなわち、上述のC1~10アルキル基のいずれかで置換された-C=O-が挙げられる。有用なアルコキシカルボニル基として、上述のアルコキシ基のいずれかで置換されたカルボニル基が挙げられる例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ-プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソ-ブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、およびペンチルオキシカルボニル。有用なハロアルキルカルボニル基として、上述のハロアルキル基のいずれかで置換されたカルボニル基が挙げられる例えば、フルオロメチルカルボニル、ジフルオロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、ペンタフルオロエチルカルボニル、1,1-ジフルオロエチルカルボニル、2,2-ジフルオロエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、3,3,3-トリフルオロプロピルカルボニル、4,4,4-トリフルオロブチルカルボニル、およびトリクロロメチルカルボニル。有用なアリールカルボニル基として、上述のアリール基のいずれかで置換されたカルボニル基が挙げられる例えば、ベンゾイル。有用なアルキルカルボニルオキシまたはアシルオキシ基は、上述のアルキルカルボニル基のうちの1つで置換された酸素を含む。有用なアルキルカルボニルアミノまたはアシルアミノ基として、アミノ窒素に結合した上述のアルキルカルボニル基のいずれか、例えばメチルカルボニルアミノなどが挙げられる。本明細書で用いる場合、カルボキサミドという用語は、式-C=ONR22R23の基を指し、R22およびR23は、それぞれ独立して、水素、場合によって置換されているC1~10アルキル、または場合によって置換されているアリールである。例示的カルボキサミド基として、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、および-CONHPhなどが挙げられる。有用なアルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニル基は、上述のカルボキサミド基のいずれかであり、R22はHであり、R23はC1~10アルキルであるか、またはR22およびR23は、それぞれ独立して、C1~10アルキル基からそれぞれ選択される。有用なアルキルアミノカルボニルアルキルおよびジアルキルアミノカルボニルアルキル基は、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル基でそれぞれ置換されている上述のC1~10アルキル基のいずれかである。本明細書で用いる場合、スルホンアミドという用語は、式-SO2NR24R25の基を指し、ここでR24およびR25は、それぞれ独立して水素、場合によって置換されているC1~10アルキル、または場合によって置換されているアリールである。例示的スルホンアミド基として、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-SO2NHPhなどが挙げられる。本明細書で用いる場合、アルキルスルホニルという用語は、-SO2R26を指し、R26は、上述のC1~10アルキル基のいずれかである。本明細書で用いる場合、アルキルスルフィニルという用語は、-S=OR26を指し、R26は、上述のC1~10アルキル基のいずれかである。本明細書で用いる場合、アルキルスルホニルアミノという用語は、-NHSO2R26を指し、R26は、上述のC1~10アルキル基のいずれかである。有用なメルカプトアルキル基として、-SH基で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。本明細書で用いる場合、カルボキシという用語は、-COOHを指す。有用なカルボキシアルキル基として、-COOHで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。本明細書で用いる場合、シアノという用語は、-CNを指す。有用なシアノアルキル基として、-CNで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。本明細書で用いる場合、ウレイドという用語は、-NH-C=O-NH2を指す。本明細書で用いる場合、アジドという用語は、-N3を指す。約という用語は、測定量に関連して本明細書で用いる場合、測定を行い、測定の目的と測定機器の精密さのレベルが釣り合うよう配慮する当業者により予想されるような測定量の正常な変動を指す。本明細書で用いる場合、場合によって置換されているという用語は、非置換であっても、置換されていてもよい基を指す。場合によって置換されている基の上の場合による置換基は、特に示されていない場合、上述されたハロ、ハロC1~6アルキル、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、アリールC1~6アルキル、アリールC2~6アルケニル、アリールC2~6アルキニル、シクロアルキルC1~6アルキル、ヘテロシクロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、カルボキシC1~6アルキル、アルコキシC1~6アルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシ、arC1~6アルキルオキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、アジド、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、およびメルカプトC1~6アルキル基からなる群から独立して選択される、1つまたは複数の基、一般的に1、2、または3つの基を含む。好ましい場合による置換基として、ハロ、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、およびアミノが挙げられる。本明細書中で開示されている本発明はまた、開示されている化合物のいずれかのプロドラッグを包含することが意図されている。本明細書で用いる場合、プロドラッグとは、活性物質の親薬物をインビボで放出する、任意の共有結合した担体であるとみなされる。一般的に、このようなプロドラッグは、式I-XXの化合物の官能基誘導体であり、必要とされる式I-XX化合物に、例えば代謝によってインビボで容易に変換可能である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に対する慣用的な手順は、例えば、DesignofProdrugsHBundgaardedElsevierDrugandEnzymeTargetingPartAKWidderetaledsVol112inMethodsinEnzymologyAcademicPressBundgaardDesignandApplicationofProdrugsChapter5inATextbookofDrugDesignandDevelopmentPKrogsgaardLarsenandHBundgaardedsHarwoodAcademicPublishersBundgaardetalAdvDrugDeliveryRevs8138BundgaardetalJPharmaceutSci77285およびKakeyaetalChemPharmBull32692において記載されている。プロドラッグの非限定的な例として、置換基としてヒドロキシアルキルまたはアミノアルキルを有する、式I-XXのいずれかの化合物のエステルまたはアミドが挙げられ、これらは、このような親化合物と、コハク酸無水物などの無水物とを反応させることによって調製することができる。本明細書中で開示されている本発明また、1つまたは複数の原子を、異なる原子量または質量数を有する原子で置き換えることによって、同位体標識されたすなわち、放射標識された開示化合物のいずれかを包含することを意図する。開示化合物へ組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ、2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clなど、好ましくは3H、11C、および14Cが挙げられる。本発明の同位体標識化合物は、当技術分野で公知の方法で調製することができる。本発明はまた、具体的に、3H、11C、または14C放射標識された式I-XXのいずれかの化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物を対象とし、さらにカルシウムチャネル上でのこれらの結合部位に対する放射リガンドとしてのこのような任意の化合物の使用を対象とする。例えば、本発明の標識化合物の1つの使用は、特定の受容体結合の特徴づけである。本発明の標識化合物の別の使用は、構造-活性関係のための動物試験の代替である。例えば、受容体アッセイでは本発明の標識化合物の濃度を固定して、競合アッセイにおいては試験化合物の濃度を次第に上げて実施することができる。例えば式I-XXのいずれかのトリチウム標識した化合物を、特定の化合物に、例えばトリチウムを用いた触媒による脱ハロゲン化により、トリチウムを導入することにより調製することができる。本方法は、適切な触媒の存在下、例えばPd/Cの存在下で、基剤の存在下または非存在下で、適切にハロゲン置換された化合物の前駆体をトリチウムガスと反応させることを含んでもよい。トリチウム化した化合物を調製するための他の適切な方法は、FilerIsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciencesVol1LabeledCompoundsChapter6において見出すことができる。14C標識した化合物は、14C炭素を有する出発物質を利用することによって調製することができる。本明細書中に開示されているいくつかの化合物は、1つまたは複数の不斉中心を含有していてもよく、したがって鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じることができる。本発明は、すべてのこのような可能な形態、ならびにこれらのラセミのおよび分解した形態およびこれらの混合物の使用を包含することが意図されている。個々の鏡像異性体は、本発明の開示を考慮して当業者に公知の方法に従い分離することができる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、および特に指定のない限り、これらはE幾何異性体とZ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。すべての互変異性体が本発明に包含されることも意図されている。本明細書で用いる場合、立体異性体という用語は、空間中のこれらの原子の配位のみが異なる、個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。これは、鏡像異性体および互いにミラーイメージではない、複数のキラル中心を有する化合物の異性体を含むジアステレオマー。キラル中心という用語は、4つの異なる基が結合している炭素原子を指す。鏡像異性体および鏡像異性のという用語は、そのミラーイメージを重ね合わせることができない、したがって光学活性があり、鏡像異性体が一方向に偏光面を回転させ、そのミラーイメージ化合物が反対方向に偏光面を回転させている分子を指す。ラセミという用語は、鏡像異性体の等量の混合物であり、この混合物が光学不活性であるものを指す。分割という用語は、分子の2つの鏡像異性体の形態のうちの一方の分離または濃縮または減少を指す。aおよびanなどの用語は、1つまたは複数を指す。治療するまたは治療という用語は、早期療法および姑息療法を含め、回復または治癒の目的のために、対象に本発明の化合物を投与することを包含することを意図する。-OR8aに対するR8aは結合であるという用語は、-OR8a基が結合している炭素原子との=O基の形成を指す。パラメータに対して数値域が提供されている場合、例えばパラメータが1~5の場合、この中の整数すべても包含されることを意味し、例えば、nが1~5であり、またはqは1~5であるということは、nおよびqは、1、2、3、4、または5から選択されることを意味する。本明細書中に開示されている本発明はまた、開示化合物のすべての無毒性の、薬学的に許容されるその塩を含む、開示化合物の塩の使用を包含する。薬学的に許容される付加塩の例として、無機酸および有機酸の付加塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、これらに限定されないが、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など;アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など;有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ν,Ν’-ジベンジルエチレンジアミン塩など;無機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など;有機酸塩、例えば、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など;スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩など;ならびにアミノ酸塩、例えばアルギニン酸塩、例えば、アスパラギネートasparginate、グルタミン酸塩などが挙げられる。酸付加塩は、特定の本発明の化合物の溶液を、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液と混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の化合物の溶液を、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどの溶液と混合することによって形成することができる。本明細書中に開示されている本発明はまた、開示化合物のいずれかの溶媒和物を包含することが意図される。溶媒和物は一般的に、化合物の生理学的活性または毒性を有意に変化させず、よって薬理学的同等物として機能し得る。本明細書で用いる場合溶媒和物という用語は、本発明の化合物と、溶媒分子、例えば二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などとの組合せ、物理的結合および/または溶媒和であり、溶媒分子と本発明の化合物の比は、それぞれ2:1、1:1または1:2である。この物理的結合は、異なる程度のイオン結合および水素結合を含めた共有結合を含む。特定の場合、溶媒和物は、例えば1つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子へと組み込まれた場合などに単離することができる。したがって、溶媒和物は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式I-XXのいずれかの化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和形態として存在することができ、本発明は、式I-XXのいずれかの化合物の溶媒和した形態と溶媒和していない形態の両方を含むことが意図される。溶媒和物の1つの種類が水和物である。水和物は、溶媒分子が水である、ある特定のサブグループの溶媒和物に関する。溶媒和物は、一般的に薬理学的同等物として機能することができる。溶媒和物の調製物は、当技術分野で公知である。例えば、フルコナゾールと、酢酸エチルおよび水との溶媒和物の調製物について記載している、MCairaetalJPharmaceutSci95601611を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製物が、ECvanTonderetalAAPSPharmSciTech5Article12およびALBinghametalChemCommun603604に記載されている。一般的、非限定的な溶媒和物の調製方法は、式I-XXのいずれかの化合物を、所望の溶媒有機、水、またはその混合物中で、約20°C~約25°Cより上の温度で溶解し、次いでこの溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、公知の方法、例えば濾過により結晶を単離することを含む。分析技術、例えば赤外分光学などを使用することによって、溶媒和物の結晶中の溶媒の存在を確認することができる。式I-XXの化合物は、ナトリウムNaチャネルの遮断剤であるため、ナトリウムイオン流入で媒介されるいくつかの疾患および状態は、これら化合物を採用することによって治療することができる。したがって本発明は一般的に、前記障害に罹患した動物、または罹患するリスクが高い動物において、ナトリウムチャネルの遮断に応答する障害を治療するための方法であって、この動物に、定義された式I-XXのいずれかで表される化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を投与することを含む方法を対象とする。本発明は、それを必要とする動物においてナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断する方法であって、この動物に、定義された式I-XXのいずれかで表される少なくとも1個の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を投与することを含む方法をさらに対象とする。より具体的には、本発明は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的てんかん、乳児期における重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、もしくは心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供する方法を提供する。一実施形態において、本発明は、疼痛を治療する方法を提供する。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は慢性疼痛である。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は神経障害性疼痛である。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は術後痛である。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は炎症性疼痛である。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は外科的疼痛である。別の実施形態において、治療する疼痛の種類は急性疼痛である。別の実施形態において、疼痛の治療例えば、慢性疼痛、例えば神経障害性疼痛、もしくは炎症性疼痛、急性疼痛または外科的疼痛などの治療は早期である。別の実施形態において、疼痛の治療は緩和的である。いずれの場合も、このような治療の方法は、前記治療を成就するのに治療上効果的な本発明の化合物の量を、このような治療を必要とする動物に投与することを必要とする。一実施形態において、このような化合物の量は、インビボでナトリウムチャネルを遮断するのに効果的な量である。慢性疼痛として、これらに限らないが、炎症性疼痛、術後痛、癌性疼痛、転移性癌に伴う変形性関節炎疼痛、三叉神経痛、急性のヘルペス性神経およびヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、カウザルギー、腕神経叢裂離、後頭部神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、線維筋痛、痛風、幻肢痛、火傷痛、および他の形態の神経痛、神経障害性、および特発性疼痛症候群が挙げられる。慢性の体性痛は一般的に、組織傷害、例えば神経絞扼、外科手術、がんまたは関節炎などに対する炎症反応から生じるBrowerNatureBiotechnology200018387391。炎症過程は、組織傷害または外来性物質の存在に応答して活性化された複雑な一連の生化学的および細胞の事象であるLevineInflammatoryPainInTextbookofPainWallandMelzackeds3rded1994。炎症は、多くの場合傷害された組織の部位、または外来性物質において生じ、組織修復および治癒の過程の起因となる。炎症の基本的徴候として、紅斑赤み、熱、水腫腫れ、疼痛および機能喪失同書中に記載が挙げられる。炎症性疼痛を有する大多数の患者は、絶えず痛みを経験するわけではなく、むしろ炎症性部位が移動または接触した場合に痛みの増強を経験する。炎症性疼痛として、これらに限らないが、変形性関節炎および関節リウマチに伴うものが挙げられる。慢性神経障害性疼痛は、原因が不明確な外来性疾患状態である。慢性の神経障害性疼痛では、疼痛は、複数の機序により媒介される可能性がある。この種類の疼痛は、末梢神経組織または中枢神経組織の傷害から一般的に生じる。症候群として、脊椎損傷、多発性硬化症、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、幻影疼痛、カウザルギー、および反射性交感神経性ジストロフィーに伴う疼痛ならびに腰痛が挙げられる。慢性疼痛は、患者が自発痛、継続的な表面の灼けつく痛みおよび/または深部痛の痛みとして記載することができる異常な痛覚を患うという点において、急性疼痛と異なる。疼痛は、熱痛覚過敏、冷痛覚過敏、および機械的痛覚過敏または熱アロジニア、冷アロジニア、または機械的アロジニアにより誘起し得る。神経障害性疼痛は、末梢感覚神経の傷害または感染に起因し得る。これには、末梢神経外傷、ヘルペスウイルス感染、真性糖尿病、カウザルギー、神経叢剥離、神経腫、四肢切断、および脈管炎などからの疼痛が含まれるが、これらに限らない。神経障害性疼痛はまた、慢性アルコール中毒、ヒト免疫不全ウイルス感染、甲状腺機能低下、尿毒症、またはビタミン欠乏症からの神経損傷にも起因する。脳卒中脊髄または脳および脊椎損傷もまた、神経障害性疼痛を誘発する可能性がある。がん関連の神経障害性疼痛は、隣接する神経、脳、または脊髄の腫瘍増殖の圧迫から生じる。さらに、化学療法および放射線治療を含めたがん治療もまた、神経損傷を引き起こす可能性がある。神経障害性疼痛には、これらに限らないが、神経損傷、例えば糖尿病患者が患う疼痛などに起因する。本発明はまた、前記障害に罹患した動物のナトリウムチャネルの遮断に応答した障害例えば上に列挙した障害のいずれかを治療するための薬剤の製造における、定義された式I-XXのいずれかで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物の使用を対象とする。さらに、本発明は、それを必要とする動物において、ナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断する方法であって、定義された式I-XXのいずれかで表される少なくとも1つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を動物に投与することを含む方法を対象とする。本発明はまた、薬剤、特にそれを必要とする動物において、ナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断するための薬剤の製造における、定義された式I-XXで表される化合物のいずれか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用を対象とする。化合物の合成本発明の化合物は、本開示を考慮して、当業者に公知の方法を用いて調製することができる。例えば、式Iの化合物は、スキーム1~5で示すように調製することができる。さらなる合成方法が説明されており、以下に記載されている実施例の中で例示されている。スキーム1において、Aは式Iに対して定義された通りである。Ref.1:aQuicketalTetrahedronLetters35854952;およびbQuicketalHeterocycles39571579。Ref.2:KozikowskietalJournaloftheAmericanChemicalSociety11162286234。スキーム2において、A、R10およびR11は、式Iに対して定義された通りであり、R’はアルキルである。スキーム3において、Aは式Iに対して定義された通りであり、R’’’は水素であり、R’’は、例えば、水素、場合によって置換されているアルキル例えば、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、-CHOHCH2NR18R19、または-CHNR18R19CH2OH、アルケニル、またはアルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノである。Ref.3:DoyleetalJournalofOrganicChemistry5016631666。スキーム4において、A、R8およびR9は、式Iに対して定義された通りである。スキーム5において、Aは、式Iに対して定義された通りである。スキーム6において、R’’は、スキーム3において定義された通りであり、A、R7bおよびR8bは式Iに対して定義された通りである。スキーム7において、A、R1、R7b、およびR8bは、式Iに対して定義された通りである。化合物の試験本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤活性について、ナトリウム動員および/または電気生理学的アッセイで評価する。本発明の一態様は、本明細書に記載されている化合物のナトリウムチャネル遮断剤としての使用に基づく。本特性に基づき、本発明の化合物は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する状態または障害、例えば、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的てんかん、乳児期における重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供するのに有用であるとみなされている。本発明の化合物はまた、例えば急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛などの疼痛を治療するのに効果的であることが予想される。より具体的に、本発明は、ナトリウムチャネル遮断剤である式I-XXの化合物を対象とする。本発明によると、これら化合物は、本明細書に記載のナトリウム動員および/または電気生理学的アッセイにおいて、Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8および/またはNav1.9に対して、IC50が約100μΜ以下、例えば、約50μΜ以下、約10μΜ以下、約5μΜ以下、または約1μΜ以下であることを示す、有用なナトリウムチャネル遮断特性を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、Nav1.7に対するIC50が100μΜ以下、例えば、約50μΜ以下、約10μΜ以下、約5μΜ以下、または約1μΜ以下、約0.5μΜ以下、または約0.1μΜ以下であることを示している。本発明の化合物は、当技術分野で周知の方法を用いて、ならびに以下の蛍光画像および電気生理学的インビトロアッセイおよび/またはインビボアッセイにより、これらのNaチャネル遮断活性について試験することができる。インビトロアッセイプロトコルFLIPR登録商標アッセイ:組換え型Nav1.7細胞株:ヒトNav1.7受託番号NM_002977のアルファサブユニットNav1.7、SCN9a、PN1、NEをコード化しているcDNAを発現する組換え型細胞株においてインビトロアッセイを実施した。細胞株は、YaleUniversityの研究者CumminsetalJNeurosci1896079619により提供された。Nav1.7発現クローンの優性選択のため、発現プラスミドは、ネオマイシン耐性遺伝子を同時発現していた。細胞株は、CMVの主要な後期プロモーターの影響下で、ヒト胎児の腎臓細胞株、HEK293を作り、限定希釈クローニングおよびネオマイシン類似体、G418を用いた抗生剤の選択を用いて、安定したクローンを選択した。組換え型ベータおよびガンマサブユニットは、この細胞株に導入しなかった。他の種属からクローン化した組換え型のNav1.7を発現するさらなる細胞株もまた、単独で、または様々なベータサブユニット、ガンマサブユニットもしくはシャペロンと組み合わせて使用することができる。天然Nav1.7を発現する非組換え型細胞株:代わりに、インビトロアッセイは、天然の、非組換え型のNav1.7、例えば、ND7マウスニューロブラストーマXラット後根神経節DRGハイブリッド細胞株ND7/23、EuropeanCellCultureCollectionから入手可能Cat.No.92090903、Salisbury、Wiltshire、UnitedKingdomなどを発現する細胞株において実施することができる。アッセイはまた、様々な種属からの天然の、非組換え型Nav1.7を発現する他の細胞株において、または新鮮なまたは保存された感覚神経、例えば様々な種属から単離した後根神経節DRG細胞などの培養物においても実施することができる。他の電位依存性ナトリウムチャネルの第一次スクリーニングまたはカウンタースクリーニングもまた実施することができ、細胞株は、当技術分野で公知の方法を用いて作ることができ、協力者または商業的組織から購入することができ、これらは、組換え型または天然のチャネルのいずれかを発現させることができる。第一次カウンタースクリーニングは、HEK293宿主細胞において発現した、中枢神経のナトリウムチャネルの1つ、Nav1.2rBIIaであるIlyinetalBrJPharmacol74801812。これらカウンタースクリーニングに対する薬理学的プロファイリングを、以下に記述されている、第一次または代替のNav1.7アッセイと同様の条件下で行う。細胞メインテナンス:特に明示されていない限り、細胞培養試薬は、MediatechofHerndon、VAから購入した。10ウシ胎児血清FBS、Hyclone、ThermoFisherScientific、Logan、UT、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、2~4mMのL-グルタミン、および500mg/mLのG418を含有するDulbeccoの最小必須培地からなる成長培地の中で、組換え型Nav1.7/HEK293細胞を規定通りに培養した。天然の、非組換え型細胞株に対しては、選択的抗生剤を省略した。必要な場合には、さらなる培地配合物を適用することができる。アッセイ緩衝液:1Lボトルの新鮮な、無菌のdH2OMediatech、Herndon、VAから120mLを取り出し、CaまたはMgを含有しない、100mLの10XHBSSGibco、Invitrogen、GrandIsland、NYを添加し、続いて20mLの1.0MHepes、pH7.3FisherScientific、BP299-100を添加することによって、アッセイ緩衝剤を配合した。最終の緩衝液は、20mMHepes、pH7.3、1.261mMCaCl2、0.493mMMgCl2、0.407mMMgSO4、5.33mMKCl、0.441mMKH2P04、137mMNaCl、0.336mMNa2HPO4および0.556mMD-ブドウ糖からなりHanksetalProcSocExpBiolMed71196、シンプルな配合は通常、アッセイ全体すなわち、すべての洗浄および添加のステップを通して塩基性の緩衝液であった。第一次蛍光アッセイのためのCoroNa商標GreenAMNa染料:第一次蛍光アッセイに使用する蛍光標識は、細胞透過バージョンのCoroNa商標GreenInvitrogen、MolecularProbes、Eugene、ORであり、これは蛍光範囲の光を放出する染料であるHarootunianetalJBiolChem2641945819467。この発光の強度は波長範囲ではない、染料がNaイオンに曝露された場合増加し、これは部分的選択性をもって結合させることができる。蛍光アッセイ直前に、Nav1.7または他のナトリウムチャネルを発現する細胞に、CoroNa商標Green染料を充填し、次いで、アゴニストによる刺激作用後、Naイオンが細胞外の体液から活性化されたナトリウムチャネルポアを介して細胞形質へと流動するにつれて、Naイオンの動員が検出された。染料は、凍結乾燥された粉末として暗所で保存し、次いで細胞添加手順の直前に、製造者指示書に従いアリコットを溶解し、DMSO中保存濃度10mMにした。次いでこれをアッセイ緩衝液で、4×濃縮した標準溶液に希釈することで、細胞添加緩衝液内の染料の最終濃度が5μΜとなった。代替の蛍光アッセイのための膜電位染料:代替の蛍光アッセイにおいて使用することができる蛍光標識は、青色バージョンの膜電位染料MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAであり、これは、膜電位の変化に続く分子の変化を検出する染料である。アゴニスト刺激が膜電位の変化を挑発すると、蛍光の増加が予想される。Nav1.7または他のナトリウムチャネルに発現する細胞は、蛍光アッセイの30~60分前に膜電位染料と共にインキュベートする。アッセイのKCl前刺激バージョンの場合には、アッセイ直前に染料およびすべての他の成分を洗浄し、次いで染料を置き換える。KCl前刺激のないバージョンでは、染料は細胞上に残し、洗浄も、置き換えも行わない。染料は、凍結乾燥された粉末として暗所で保存し、次いでアリコットをアッセイ緩衝液内に溶解することによって、数週間使用することができる20×濃縮した保存液を形成する。アゴニスト:蛍光アッセイでは、2つのアゴニストすなわち、1ベラトリジン;および2イエロースコーピオン、レイウルスクインクエストリアタスヘブラエウスLeiurusquinquestriatushebraeusの毒を組み合わせて使用した。ベラトリジンは、不活化を阻害することによりチャネル開口の捕獲を促進するアルカロイド小分子であり、サソリ毒は、異なるサブセットの電位依存性ナトリウムチャネルに対して選択的なペプチド毒素を含む天然調製物である。これらサソリ毒は、これらの同族の標的チャネルの速い不活化を阻害する。アゴニストの保存液を、DMSO中40mMベラトリジンおよびdH2O中1mg/mLサソリ毒となるように調製し、次いで希釈して、アッセイ緩衝液中に4×または2×保存液特定のアッセイに応じてを作り,最終濃度を100μΜベラトリジンおよび10μg/mLサソリ毒とした。両方のアゴニストは、SigmaAldrich、St.Louis、MOから購入した。試験化合物:試験化合物をDMSO中に溶解して、10mM保存液を生成した。保存液は、10点を有する1:3段階希釈ステップで、DMSOを用いてさらに希釈した10,000μΜ、3,333μΜ、1,111μΜ、370μΜ、123μΜ、41μΜ、14μΜ、4.6μΜ、1.5μΜおよび0.5μΜ。保存液は、アッセイ緩衝液1:125中で、4×保存段階希釈とし、0.8のDMSO濃度アッセイにおいて、最終[DMSO]、化合物成分=0.2からでさらに希釈することによって、アッセイ中の化合物の最終濃度を、20μΜ、6.7μΜ、2.2μΜ、0.74μΜ、0.25μΜおよび0.08μΜ、0.03μΜ、0.01μΜ、0.003μΜおよび0.001μΜとした。ある特定の試験製品が特に強力にみえた場合、濃度曲線を調整することによって、例えば、10分の1に濃度を下げることによって、より関連する濃度範囲における用量反応を実施した。化合物希釈液は、染料添加ステップおよび前刺激ステップ中に添加し、次いで蛍光アッセイ中に、動力学的読取りの早い時期に再び添加した。化合物希釈液を、96-ウェルプレートの中央の80ウェルに渡り二重の列に添加し、その一方で完全に刺激され、完全に阻害された対照正および負は、アッセイプレートの左側および右側の上部4サイドのウェルおよび底部4サイドのウェルにそれぞれ置いた。データ解析:データは、当業者に公知の方法に従い、またはGraphPad登録商標Prism4.0プログラムGraphPadSoftware、SanDiego、CAから入手可能を用いて解析することによって、試験製品に対するIC50値を求めた。少なくとも1つの標準対照化合物を各実験中に評価した。KClおよび試験製品をプレインキュベートした、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標ナトリウム染料アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然の、Nav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型のHEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製した。アッセイは、所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでこのプレートを、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて成長培地内でインキュベートした。他の電位依存性ナトリウムチャネルのカウンタースクリーニングについては、手順は極めて似ていたが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、特定の細胞株またはアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞から培地を払い落とし、50μL/ウェルアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄し、次いで、細胞の全集団におけるチャネルの極性再形成および同期化のため、試験製品、CoroNa商標GreenAMナトリウム染料細胞添加用およびKClと共にプレインキュベートした。この染料添加および前刺激ステップのため、洗浄ステップの直後に以下の通り成分を添加した:1最初に、化合物の希釈物および対照を、50μL/ウェルで、アッセイ緩衝液中に4×濃縮物として添加した;2CoroNa商標GreenAM染料を、保存液からアッセイ緩衝液4×濃縮物中20μΜに希釈し、50μL/ウェルでプレートに添加した;3最後に、2M保存液をアッセイ緩衝液に希釈することによって180mMKCl2×の溶液を調製し、溶液を100μL/ウェルで細胞に添加した。細胞はこれらの蛍光を測定する前に、暗所で、25°Cで30分間インキュベートした。次いで、染料を充填した細胞を含有するプレートを払い落とすことによって、プレインキュベーション成分を取り出し、100μL/ウェルアッセイ緩衝液で一度洗浄した。100μL/ウェルアリコットのアッセイ緩衝液をプレートに添加し直し、リアルタイムアッセイを開始した。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて細胞の蛍光を測定した。レーザーまたはPMT光源励起波長=470~495nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかけた発光波長=515~575nM。この細胞ベースの、中程度から高いスループットのアッセイへの、化合物およびチャネルアクチベーターの添加を蛍光プレートリーダーで実施し、結果相対蛍光単位で表示を、1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存した。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒ベースラインを実行し、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後にアゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加した。NaイオンのCoroNa商標Green染料の結合から生じる蛍光の振幅の増加を、その後約180秒間記録した。結果は、相対蛍光単位RFUで表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、またはアゴニストの全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。このアッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば、10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験した。KClおよび試験製品プレインキュベーションを用いた、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標膜電位アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然のNav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型HEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの、黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製する。アッセイは、所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでプレートは、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて成長培地内でインキュベートする例えば、BenjaminetalJBiomolScreen10365373を参照。他の電位依存性ナトリウムチャネルのスクリーニングおよびカウンタースクリーニングについては、アッセイプロトコルは似ているが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、試験対象の特定の細胞株またはナトリウムチャネルアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞から培地を払い落とし50μL/ウェルアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄し、次いで細胞の全集団におけるチャネルの極性再形成および同期化のため、試験製品、膜電位染料細胞添加用、およびKClと共にプレインキュベートする。この染料添加および前刺激ステップのため、洗浄ステップの直後に以下の通り成分を添加する:1最初に、化合物の希釈物および対照を、50μL/ウェルで、アッセイ緩衝液中に4×濃縮物として添加する;2膜電位染料を、保存液から、アッセイ緩衝液4×濃縮物中で希釈し、50μL/ウェルでプレートに添加する;3最後に、2M保存液をアッセイ緩衝液に希釈することによって、180mMKCl2×の溶液を調製し、溶液を100μL/ウェルで細胞に添加する。細胞は、これらの蛍光を測定する前に、暗所で、37°Cで30~60分間インキュベートする。次いで、染料を充填した細胞を含有するプレートを払い落とすことによって、プレインキュベーション成分を取り出し、50μL/ウェルアッセイ緩衝液で一度洗浄する。50μL/ウェルアリコットの膜電位染料をプレートに添加し直し、リアルタイムアッセイを開始する。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて、細胞の蛍光を測定する。レーザーまたはPMT光源励起波長=510~545nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかける発光波長=565~625nM。次いで、この中への化合物の添加最初に、およびチャネルアクチベーターの添加後でを蛍光プレートリーダー上で実施し、相対蛍光単位RFUとして表した結果を、1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存する。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒ベースラインを実行し、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後に、アゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加する。膜電位変化の検出から生じる、蛍光の振幅の増加は、その後約120秒間記録される。結果は、相対蛍光単位RFUで表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、または全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。このアッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば、10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験する。KClおよび試験製品プレインキュベーションなしでの、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標ナトリウム染料アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然の、Nav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型HEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製する。アッセイは所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでプレートは、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて、成長培地でインキュベートする。他の電位依存性ナトリウムチャネルのカウンタースクリーニングについては、手順は極めて似ているが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、特定の細胞株またはアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞を培地から払い落とし、50μL/ウェルのアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄する。次いで、アッセイ緩衝液中の新鮮に希釈された保存試料この時点で4×濃度から、96-ウェルプレート50μL/ウェルの各ウェルに、膜電位染料を添加する。これらの蛍光を測定する前に、37°Cで、暗所で30~60分間、細胞をインキュベートする。次いで、この標準膜電位アッセイにおいて、染料溶液を吸引せずに、細胞のいかなる追加の洗浄なしに、染料を充填した細胞を含有する96-ウェルプレートをプレートリーダーに直接充填する。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて、細胞の蛍光を測定する。レーザーまたはPMT光源励起波長=510~545nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかける発光波長=565~625nM。この動力学的アッセイにおいて、化合物の添加最初に、4×保存プレートからの50μL/ウェル、次いでチャネルアクチベーターの添加後に、2X保存液からの100μL/ウェルを蛍光プレートリーダー上で実施し、相対蛍光単位RFUとして表した結果を1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存する。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒のベースラインを行い、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後に、アゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加する。膜電位変化の検出により生じた、蛍光の振幅の増加を、その後約120秒間記録する。結果は相対蛍光単位でRFU表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、または全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。アッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験する。電気生理アッセイ細胞:HEK-293細胞を発現するhNav1.7を標準DMEM培養培地Mediatech、Inc.、Hemdon、VA内の、ポリ-D-リジンでプレコートした35mmペトリ皿上にプレーティングし、5CO2インキュベーター内で、37°Cでインキュベートした。プレーティング後に培養細胞を約12~48時間使用した。電気生理:実験の当日、新鮮な記録培地をペトリ皿に持続的に潅流させる潅流システムを備えた、反転した顕微鏡のステージ上に35mmシャーレを置いた。重力駆動型表面潅流システムを使用して、評価中の細胞に試験溶液を直接適用した。このシステムは、電動式の水平なトランスレーターに接続されている一連のガラスピペットガラスからなる。シューターの出口は、目的の細胞から約100μmの所に位置した。Axopatch200B増幅器AxonInstruments、FosterCityCA、1322AA/D変換器AxonInstrumentsおよびpClampソフトウエアv.8;AxonInstrumentsを用いた全細胞パッチクランプ構成を用いて全細胞の流れを記録し、これをパーソナルコンピュータに保存した。Gigasealsを形成し、全細胞の構成を電圧固定モードで確立し、hNav1.7で生じた膜電流をギャップフリーモードで記録した。ピペット溶液を充填した場合、ボロシリケートガラスピペットは、1.5~2.0ΜΩの間の抵抗値を有し、直列抵抗<5ΜΩは75~80補正した。シグナルを50kHzでサンプリングし、3kHzでローパスフィルターにかけた。hNav1.7の電流を検査するための電圧固定プロトコルは以下の通りであった。最初に、一連の5ミリ秒長の正方形の形状の試験パルス10mVのステップで、膜電圧範囲-90mV~60mVに渡り、0.5Hzの刺激速度で増加により、細胞に保持電圧Vh-120mVのパルスを送ることにより、標準的電流電圧の関係を試験した。この手順により、最大電流を引き出す電圧Vmaxを求める。第2に、Vhを-120mVに再設定し、標準的二重パルスプロトコルで定常状態の不活化SSIN曲線を出した。100ms脱分極先行パルスを、10mVのステップ電圧範囲は-90mV~0mVで増加させ、これに続いてすぐに、刺激速度0.2Hzで、5ms長の試験パルスを-10mVにした。この手順で、完全な不活化の電圧Vfullを求める。第3に、細胞は、以下のプロトコルで、最初に試験化合物の非存在下、次いでその存在下で、反復して刺激した。プロトコルは、保持電位-120mVから、Vfull値に4.5秒の間細胞を脱分極させること、次いで細胞を保持電位に10msの間再分極化させ、それから試験パルスをVmaxまで5msの間加えることからなった。化合物の非存在下および存在下で、試験パルスにより誘発された電流振幅を比較することによって、試験化合物により生じた阻害の量を求めた。溶液および化学物質:電気生理学的記録のための外液は、10mMHEPESNaOHでpHを7.34に調整、重量オスモル濃度を320に調整を補充した標準DMEMまたは10mMHEPESNaOHでpHを7.4に調整;オスモル濃度=320を補充したTyrodes塩溶液Sigma、USAのいずれかであった。ピペットの内液は、単位mM:NaCl10、CsF140、CaCl21、MgCl25、EGTA11、HEPES10:pH7.4、305mOsmを含有した。化合物は、最初にDMSO中の保存液のシリーズとして調製し、次いで外液に溶解した。最終希釈物中のDMSO含有量は、0.3を上回らなかった。この濃度では、DMSOは、ナトリウム流に影響を与えなかった。ベースラインを確立するために使用したビヒクル溶液はまた、0.3DMSOと接触させた。データ解析:ClampfitソフトウエアpClamp、v.8;AxonInstrumentsを用いてデータをオフラインで解析し、GraphPadPrizmv.4.0ソフトウエアを用いてグラフにした。疼痛についてのインビボアッセイ本発明の化合物は、HunskaaretalJNeurosciMethods146976に記載されているホルマリンモデルにおいてこれらの抗侵害受容性の活性について試験することができる。オスのSwissWebsterNIHマウス20~30g;Harlan、SanDiego、CAをすべての実験に使用することができる。実験当日は飼料を与えない。マウスをプレキシグラスジャーに少なくとも1時間置いて、環境に順応させる。順応期間に続いて、マウスを秤量し、i.p.もしくはp.o.で投与される目的化合物、または適切な量のビヒクル例えば、10Tween-80または0.9生理食塩水、および他の薬学的に許容されるビヒクルを対照として与える。i.p.投薬から15分後、およびp.o.投薬から30分後、マウスには、右後足の背側表面に、ホルマリン20μLの生理食塩水中5ホルムアルデヒド溶液を注射する。マウスをプレキシグラスジャーに移し、注射した足をなめるまたはかみつくのに費やす時間の量を観察する。ホルマリン注射後、なめるおよびかみつく時間を5分間隔で1時間の間記録する。すべての実験は、光周期の中、光を遮断した形で行う。ホルマリン反応の初期段階を、0~5分間の間のなめる/かみつきとして測定し、15~50分間から後期段階として測定する。ビヒクルで治療した群と薬物で治療した群の差は、一元配置分散分析で解析することができるANOVA。P値<0.05は有意とみなされる。化合物は、これらがホルマリン誘発性の足なめ行動の初期と第2期の両段階を遮断する活性を有する場合、急性および慢性疼痛を治療するのに効果的とみなされる。炎症性または神経障害性疼痛に対するインビボアッセイ試験動物:各実験は、実験開始時に200~260gの体重のラットを使用する。ラットは、集団で飼育し、試験化合物の経口投与の前に、投薬前16時間の間飼料を取り去ることを除いて、すべての時点で飼料および水を自由摂取させる。対照群は、式I-XXの化合物で治療したラットとの比較としての役目を果たす。対照群には、試験化合物に使用した担体を投与する。対照群に投与する担体の量は、試験群に投与する担体および試験化合物の量と同じである。炎症性疼痛:炎症性疼痛の治療に対する式I-XXの化合物の作用を評価するため、炎症性疼痛のFreund完全アジュバントFCAモデルを使用する。ラット後足のFCA誘発性の炎症は、持続性の、炎症性の機械的および熱的痛覚過敏の発生に伴うもので、臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信頼できる予想を提供するBarthoetalNaunynSchmiedebergsArchivesofPharmacol342666670。各動物の左後足に、50μLの50FCAの足底内注射を投与する。注射から24時間後、足引っ込め閾値PWTを求めることによって、侵害性の機械的刺激に対する反応について、または以下に記述されている足引っ込め潜時PWLを求めることによって、侵害性の熱的刺激に対する反応についてこの動物を評価する。次いで、試験化合物または30mg/Kgの陽性対照化合物インドメタシンのいずれかの単回注射をラットに投与する。次いで、投与から1、3、5および24時間後admin、侵害性の機械的または熱的刺激への反応を求める。各動物に対する痛覚過敏の逆転パーセンテージを以下のように定義する:神経障害性疼痛:神経障害性疼痛の治療に対する試験化合物の作用を評価するため、SeltzerモデルまたはChungモデルを使用することができる。Seltzerモデルでは、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用して、ラットに神経因性痛覚過敏を起こすSeltzeretalPain43205218。左坐骨神経の部分的結紮を、イソフルラン/O2吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導に続いて、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切開を介して大腿部の上部に坐骨神経を露呈させ、後部二頭筋半腱様神経が総坐骨神経から分岐する位置のすぐ遠位の転子付近の部位の周辺の結合組織を慎重に除去する。7-0絹縫合糸を、3/8湾曲した、逆カッティングのミニニードルで神経に挿入し、神経の厚さの背側1/3~1/2が結紮内に保持されるようしっかりと結紮する。創傷を一重の筋肉縫合糸4-0ナイロンVicrylおよびvetbond組織接着剤で閉じる。手術に続いて、創傷部位に抗生剤粉末をまぶす。偽処置ラットには、坐骨神経を操作しないこと以外は、同じ外科手術を施す。手術に続いて、動物を秤量し、麻酔から回復するまで加温パッド上に置く。次いで挙動試験を開始するまで、動物をこれらのホームケージに戻す。手術前ベースライン、次いで手術直前、ならびに薬物投与から1、3、および5時間後、動物の後足に対して、以下に記述されているPWTを求めることにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価する。神経因性の痛覚過敏の逆転パーセンテージを以下のように定義する:Chungモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットに機械的痛覚過敏、熱的痛覚過敏および接触性アロジニアを起こした。手術は、イソフルラン/O2吸入麻酔下で実施した。麻酔の誘導に続いて、3cm切開を入れ、左の傍脊柱筋群をL4~S2レベルで棘突起から分離した。L6横突起を一対の小さな骨鉗子で慎重に取り除くことによって、L4-L6脊髄神経を目視により特定した。左のL5またはL5およびL6脊髄神経複数可を単離し、絹糸でしっかりと結紮した。完全なうっ血を確認し、非吸収性縫合糸、例えば、ナイロン縫合糸またはステンレススチール止め金を用いて創傷を縫合した。偽処置ラットには脊髄神経複数可を操作しなかった以外は、同じ外科手術を施した。手術に続いて、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー液乳酸塩を皮下s.c.注射で投与し、創傷部位に抗生剤粉末をまぶし、麻酔から回復するまでこれらを加温パッド上に維持した。次いで、挙動試験を開始するまで動物をこれらのホームケージに戻した。手術ベースライン前、次いで手術直前ならびに式I-XXの化合物の投与から1、3、および5時間後、動物左後足について、以下に記述されているPWTを求めることにより、侵害性の機械的な刺激に対する反応について動物を評価した。動物はまた、以下に記述されているように、侵害性の熱的刺激に対する反応または接触性アロジニアに対する反応についても評価することができる。神経障害性疼痛のためのChungモデルは、KimetalPain50355363に記載されている。触覚アロジニア:非侵害性の機械的な刺激に対する感受性は、触覚アロジニアを評価するための動物において測定することができる。ラットを、金網床付高架テストケージに移し、5~10分間順応させておいた。一連のvonFreyモノフィラメントを後足の足底表面に当てて、動物の引っ込め閾値を求める。使用する第1のフィラメントは、座屈重量9.1グラム0.96対数値を有し、引っ込め反応を誘発するかどうか見るために最高5回まで当てる。動物が引っ込め反応を有する場合、シリーズの次に軽いフィラメントを最高5回まで当てて、反応を誘発することができるかどうか判定する。反応がなくなるまで、その次に軽いフィラメントを用いて、この手順を反復し、反応を誘発する最も軽いフィラメントのアイデンティティを記録する。動物が最初の9.1グラムのフィラメントから引っ込め反応を持たない場合、フィラメントが反応を誘発するまで、その次のより重い重量のフィラメントを当て、このフィラメントのアイデンティティを記録する。各動物に対して、すべての時間点で3回測定を行い、平均引っ込め閾値を決定する。試験は、薬物投与前、ならびに薬物投与から1、2、4および24時間後に実施することができる。機械的痛覚過敏:侵害性の機械的刺激に対する感受性を、機械的痛覚過敏を評価するための足加圧試験を用いて、動物において測定することができる。ラットにおいて、侵害性の機械的な刺激に応答する後足引っ込め反応潜時PWTグラムで測定されるを、SteinBiochemistryBehavior31451455で記載されているアナルゲシメーターモデル7200、UgoBasileofItalyから市販を用いて求めた。ラットの足を小さなプラットフォーム上に置き、段階的な形式で、最大250グラムまで重量を加える。足を完全に引っ込めた重量を、エンドポイントとみなす。各時間点で各ラットに対するPWTを一度求める。PWTは、傷害のある足のみで、または傷害のある足とない足の両方において測定することができる。一非限定的実施形態では、神経損傷誘発性疼痛神経障害性疼痛に伴う機械的痛覚過敏をラットで評価することができる。ラットは手術前に試験することによって、ベースライン、または通常のPWTを求める。ラットは、手術から2~3週後、薬物投与前、薬物投与後の異なる時間例えば1、3、5および24時間に再び試験する。薬物投与に続くPWTの増加は、試験化合物が機械的痛覚過敏を減少させることを示している。本発明のいくつかの化合物は、脊髄神経結紮における機械的痛覚過敏を有意に減少させたSNL;神経障害性疼痛のChungモデル。例えば、化合物47および60は、腹腔内i.p.投与から1~3時間後、機械的痛覚過敏の10~25逆転を誘発させた。抗痙攣作用に対するインビボアッセイ本発明の化合物は、最大電気ショック発作試験MESを含めた、マウスでのいくつかの抗痙攣試験のいずれかを用いて、i.v.、p.o.、またはi.p.注射後、インビボの抗痙攣作用について試験することができる。15~20gの体重のオスのNSAマウスおよび200~225gの体重のオスのスプラーグドーリーラットに対して、電流マウスに対して:50mA、60パルス/sec、0.8msecパルス幅、1秒持続時間、D.C.;ラットに対して:99mA、125パルスs/sec、0.8msecパルス幅、2秒持続時間、D.C.を、UgoBasileECT装置Model7801を用いて加えることによって、最大電気ショック発作を誘発させる。マウスは、これらの背側の表面上の弛んだ皮膚をつかむことによって拘束し、生理食塩水をコーティングした角膜電極を2つの角膜に対して軽く保持している。ラットは、ベンチ上部で自由に動くことが許され、耳クリップ電極を使用している。電流を加え、緊張性後肢伸筋反応の出現について30秒までの間、動物を観察する。緊張性発作は、体の平面から90度以上後肢を伸ばすことと定義される。結果は、量子力学形式で処理することができる。医薬組成物本発明の化合物は、任意の他の成分が存在しない、未加工の化学薬品の形態で哺乳動物に投与することができるが、化合物は、適切な薬学的に許容される担体と組み合わせて化合物を含有する医薬組成物の一部として投与するのが好ましい。このような担体は、薬学的に許容される賦形剤および助剤から選択することができる。本発明の範囲内の医薬組成物は、本発明の化合物が薬学的に許容される担体と組み合わせられているすべての組成物を含む。好ましい実施形態において、化合物は、その意図する治療上の目的を成就するのに効果的な量で組成物中に存在する。個人の必要性は異なり得るが、各化合物の有効量の最適な範囲の決定は、当技術分野でのスキルの範囲内である。通常、化合物は、哺乳動物、例えばヒトに、経口的に、一日当たり、哺乳動物の体重1kgにつき約0.0025~約1500mgの用量で、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物の当量を投与することによって、特定の障害を治療、予防または回復させることができる。哺乳動物に投与する本発明の化合物の有用な経口の用量は、哺乳動物の体重1kgにつき約0.0025~約50mgであるか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物の当量である。筋肉内投与に対して、用量は、通常経口用量の約2分の1である。単位経口用量は、約0.01~約50mg、好ましくは約0.1~約10mgの化合物を含み得る。単位用量は、例えばそれぞれ約0.01~約50mgの化合物を含有するか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物の当量を含有する、1つまたは複数の錠剤またはカプセル剤を、1日1回または複数回投与することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を有利な作用を経験し得る任意の動物に投与することができる。このような動物の中でも最も重要なのは、哺乳動物、例えば、ヒトおよびコンパニオンアニマルであるが、ただし本発明は、これらに制限されることを意図しない。本発明の医薬組成物は、その意図する目的を成就する任意の手段により投与することができる。例えば、投与は、経口、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮的、鼻腔内、経粘膜的、直腸、膣内または口腔内の経路、または吸入により行うことができる。投与する投薬および投与経路は、特定の対象の状況に応じて、さらにレシピエントの年齢、健康、および体重、治療を受ける状態または障害、もしある場合には同時に行う治療の種類、治療の頻度、および所望する効果の性質などの要素を考慮して、異なることになる。一実施形態において、本発明の医薬組成物は、経口投与することができ、錠剤、糖衣錠、カプセル剤または経口用液剤調製物へと製剤化される。一実施形態において、経口製剤は、本発明の化合物を含む押出多粒子を含む。代わりに、本発明の医薬組成物は、直腸に投与することができ、坐剤に製剤化する。代わりに、本発明の医薬組成物は、注射で投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、経皮的に投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、吸入または鼻腔内または経粘膜的投与により投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、膣内経路により投与することができる。本発明の医薬組成物は、体重に対して約0.01~99パーセントの活性化合物複数可および好ましくは体重に対して約0.25~75パーセントの活性化合物複数可を含有することができる。本発明の方法、例えば、それを必要とする動物における、ナトリウムチャネルの遮断に応答する障害を治療するための方法は、本発明の化合物と組み合わせて動物に第2の治療薬を投与することをさらに含むことができる。一実施形態において他の治療薬は、有効量で投与する。他の治療薬の有効量は当業者には公知である。しかし、他の治療薬の最適な効果的な量の範囲を決定するのは、十分に当業者の範囲である。本発明の化合物すなわち、第1の治療薬および第2の治療薬は、付加的に、または一実施形態において相乗的に作用することができる。代わりに、第1の治療薬が投与される対象となる障害または状態とは異なる障害または状態、および本明細書中で定義された状態または障害であってもよいし、そうでなくてもよい障害または状態を治療するために、第2の治療薬を使用することができる。一実施形態において、本発明の化合物は、第2の治療薬と同時に投与する;例えば、式I-XXのいずれかの化合物の有効量と、第2の治療薬の有効量の両方を含む単一組成物を投与することができる。したがって、本発明は、本発明の化合物、第2の治療薬、および薬学的に許容される担体の組合せを含む医薬組成物をさらに提供する。代わりに、式I-XXのいずれかの化合物の有効量を含む第1の医薬組成物と、第2の治療薬の有効量を含む第2の医薬組成物とを同時に投与することもできる。別の実施形態において、本発明の化合物の有効量は、第2の治療薬の有効量の投与の前またはその後に投与する。本実施形態において、本発明の化合物は、第2の治療薬がその治療的効果を発揮している間に投与するか、または第2の治療薬は、本発明の化合物が障害または状態を治療するためのその治療的効果を発揮している間に投与する。第2の治療薬は、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗片頭痛作用物質、Cox-II阻害剤、β-アドレナリン遮断薬、抗痙攣剤、抗うつ剤、抗癌剤、嗜癖障害を治療するための作用物質、パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療するための作用物質、不安を治療するための作用物質、てんかんを治療するための作用物質、発作を治療するための作用物質、脳卒中を治療するための作用物質、掻痒状態を治療するための作用物質、精神病を治療するための作用物質、ALSを治療するための作用物質、認知障害を治療するための作用物質、片頭痛を治療するための作用物質、嘔吐を治療するための作用物質、ジスキネジーを治療するための作用物質、またはうつを治療するための作用物質、またはこれらの混合物であってよい。有用なオピオイドアゴニストの例として、これらに限定されないが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルフォンdiamorphone、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メサドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドクソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、薬学的に許容されるその塩、およびこれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、薬学的に許容されるその塩およびこれらの混合物から選択される。有用な非オピオイド鎮痛剤の例として、非ステロイド性抗炎症薬剤、例えば、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシン酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、および薬学的に許容されるその塩およびこれらの混合物が挙げられる。他の適切な非オピオイド鎮痛剤の例として、以下の非限定的化学薬品類の鎮痛剤、解熱剤、非ステロイド性抗炎症薬が挙げられる:アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、およびオルサラジンを含むサリチル酸誘導体;アセトアミノフェンおよびフェナセチンを含むパラアミノフェンノールaminophennol誘導体;インドメタシン、スリンダク、およびエトドラクを含むインドールおよびインデン酢酸;トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラックを含むヘテロアリール酢酸;メフェナム酸およびメクロフェナム酸を含むアントラニル酸フェナム酸;オキシカムピロキシカム、テノキシカム、およびピラゾリジンジオンフェニルブタゾン、オキシフェナンタータゾンを含むエノール酸;ならびにナブメトンを含むアルカノン。NSAIDのより詳細な説明については、これら全体が参照により本明細書に組み込まれている以下を参照されたい:PaulAInselAnalgesicAntipyreticandAntiinflammatoryAgentsandDrugsEmployedintheTreatmentofGoutinGoodmanGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics61757およびGlenRHansonAnalgesicAntipyreticandAntiInflammatoryDrugsinRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyVolII11961221。適切なCox-II阻害剤および5-リポキシゲナーゼ阻害剤、ならびにこれらの組合せは、参照により本明細書にその全体が組み込まれる米国特許第6,136,839号に記載されている。有用なCoxII阻害剤の例として、これらに限定されないが、ロフェコキシブおよびセレコキシブが挙げられる。有用な抗片頭痛剤の例として、これらに限定されないが、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、エルゴノビン、エルゴット、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチセルジド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、およびこれらの混合物が挙げられる。有用なβ-アドレナリン遮断薬の例として、これらに限定されないが、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラボール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブフェトロール、ブフラロール、ブニトロロール、ブプラノロール、塩酸ブチドリン、ブトフィロロール、カラゾロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、セタモロール、クロラノロール、ジレバロール、エパノロール、エスモロール、インデノロール、ラベタロール、レボブノロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、モプロロール、ナドロール、ナドキソロール、ネビバロール、ニフェナロール、ニプラジロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プラクトロール、プロネタロール、プロプラノロール、ソタロール、スルフィナロール、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、トリプロロール、およびキシベノロールが挙げられる。有用な抗痙攣剤の例として、これらに限定されないが、アセチルフェネトライド、アルブトイン、アロキシドン、アミノグルテチミド、4-アミノ-3-ヒドロキシ酪酸、アトロラクタミド、ベクラミド、ブラマート、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロルメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン、エテロバルブ、エタジオン、エトサクシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ギャバペンチン、5-ヒドロキシトリプトファン、ラモトリジン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メホバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メスクシミド、5-メチル-5-3-フェナントリル-ヒダントイン、3-メチル-5-フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オキシカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール、フェネツリッド、フェノバルビタール、フェンスクシミド、フェニルメチルバルビツール酸、フェニトイン、フェセニレートナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ソラナム、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロ酸、バルプロミド、ビガバトリン、およびゾニサミドが挙げられる。有用な抗うつ剤の例として、これらに限定されないが、ビネダリン、カロキサゾン、シタロプラム、S-シタロプラム、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネフォパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、オキシペルチン、パロキセチン、セルトラリン、チアゼシム、トラゾドン、ベンモキシン、イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、ニアラミド、オクタモキシン、フェネルジン、コチニン、ロリシプリン、ロリプラム、マプロチリン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルタゼピン、アジナゾラム、アミトリプチリン、アミトリプチリノキシド、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、ドキセピン、フルアシジン、イミプラミン、イミプラミンN-オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、チアネプチン、トリミプラミン、アドラフィニル、ベナクチジン、ブプロピオン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エトペリドン、フェバルバメート、フェモキセチン、フェンペンタジオール、フルオキセチン、フルボキサミン、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メジホキサミン、ミルナシプラン、ミナプリン、モクロベミド、ネファゾドン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシデアノール、リタンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、スルピリド、タンドスピロン、トザリノン、トフェナシン、トロキサトン、トラニルシプロミン、L-トリプトファン、ベンラファキシン、ビロキサジン、およびジメルジンが挙げられる。有用な抗癌剤の例として、これらに限定されないが、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビスアントレン、ビスナフィドジメシラート、ビセレシン、ブレオマイシンスルフェート、ブレキナールナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロランブシル、シロレマイシン、およびシスプラチンが挙げられる。嗜癖障害を治療するのに有用な治療薬として、これらに限定されないが、メサドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキセチン、ブプレノルフィン、オピエートアゴニスト、3-フェノキシピリジン、またはセロトニンアンタゴニストが挙げられる。パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、カルビドパ/レボドパ、ペルゴリド、ブロモクリプチン、ロピニロール、プラミペキソール、エンタカポン、トルカポン、セレギリン、アマンタジン、および塩酸トリヘキシフェニジルが挙げられる。不安を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラム;非ベンゾジアゼピン剤、例えば、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコン、ゾルピデム、およびザレプロン;トランキライザー、例えばバルビツール酸塩、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、およびチオペンタール;およびプロパンジオールカルバメート、例えば、メプロバメートおよびチバメートが挙げられる。てんかんまたは発作を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、カルバマゼピン、エトサクシミド、ギャバペンチン、ラモトリジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、ガンマ-ビニルGABA、アセタゾラミド、およびフェルバメートが挙げられる。脳卒中を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ヘパリンなどの抗凝血剤、ストレプトキナーゼまたは組織プラスミノゲンアクチベーターなどの凝血塊を壊す薬剤、マンニトールまたはコルチコステロイド、およびアスピリンなどの腫れを減少させる薬剤が挙げられる。掻痒状態を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ナルトレキソン;ナルメフェン;ダナゾール;三環系、例えばアミトリプチリン、イミプラミン、およびドキセピンなど;例えば以下に挙げるものなどの抗うつ剤:メントール;カンファー;フェノール;パラモキシン;カプサイシン;タール;ステロイド;ならびに抗ヒスタミン剤が挙げられる。精神病を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、フェノチアジン、例えば、塩酸クロルプロマジン、メソリダジンベシレート、および塩酸トリダジンなど;チオキサンテン、例えば、クロロプロチキセンおよび塩酸チオチキセン;クロザピン;リスペリドン;オランザピン;クエチアピン;フマル酸クエチアピン;ハロペリドール;デカン酸ハロペリドール;コハク酸ロキサピン;塩酸モリンドン;ピモジド;ならびにジプラシドンなどが挙げられる。ALSを治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、バクロフェン、神経栄養因子、リルゾール、チザニジン、ベンゾジアゼピン、例えば、クロナゼパンおよびダントロレンなどが挙げられる。認知障害を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、認知症を治療または予防するための薬剤、例えば、タクリンなど;ドネペジル;イブプロフェン;抗精神病薬物、例えば、シオリダジンおよびハロペリドールなど;ならびに抗うつ剤薬物、例えば以下に挙げられたものなどが挙げられる。片頭痛を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、スマトリプタン;メチセルジド;エルゴタミン;カフェイン;ならびにβ受容体遮断薬、例えば、プロプラノロール、ベラパミル、ならびにジバルプロエックスなどが挙げられる。嘔吐を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、5-HT3受容体アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン、ドラセトロン、グラニセトロン、およびトロピセトロンなど;ドーパミン受容体アンタゴニスト、例えば、プロクロルペラジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン、メトクロプラミドおよびドンペリドンなど;グルココルチコイド、例えばデキサメタゾンなど;ならびにベンゾジアゼピン、例えばロラゼパムおよびアルプラゾラムなどが挙げられる。ジスキネジーを治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、レセルピンおよびテトラベナジンが挙げられる。うつ病を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、三環式抗うつ剤、例えば、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ネファザドン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トラゾドン、トリミプラミン、およびベンラファキシンなど;選択的セロトニン再取り込み阻害薬、例えば、シタロプラム、S-シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセトラリンなど;モノアミンオキシダーゼ阻害剤、例えば、イソカルボキサジド、パルギリン、フェネルジン、およびトラニルシプロミンなど;ならびに精神刺激剤、例えば、デキストロアンフェタミンおよびメチルフェニデートなどが挙げられる。本発明の医薬組成物は、本開示を考慮して、それ自体公知の形式、例えば、慣用的な混合、造粒、糖衣錠作製、溶解、押出し、または凍結乾燥工程を用いて製造されるのが好ましい。したがって、経口使用のための医薬組成物は、活性化合物と固体賦形剤を合わせることによって得ることができ、所望する場合または必要な場合、適切な助剤を添加後、場合によって生成された混合物を粉砕し、顆粒剤の混合物を加工することによって、錠剤または糖衣錠のコア部を得ることができる。適切な賦形剤として、充填剤、例えばサッカライド例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトール、セルロース調製物、リン酸カルシウム例えば、リン酸三カルシウムまたはカルシウムリン酸水素、ならびに結合剤、例えば、デンプンペースト例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、ライスデンプン、またはバレイショデンプンを用いる、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドンなどが挙げられる。所望する場合、1つまたは複数の崩壊剤、例えば、上述のデンプン、さらにカルボキシメチル-デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなどを添加することができる。助剤は、通常流動調節剤および滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはその塩例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム、およびポリエチレングリコールなどである。糖衣錠コア部には、胃液に耐性がある適切なコーティングを施す。この目的で、濃縮したサッカライド溶液を使用することができ、この濃縮したサッカライド溶液は、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび/または二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶媒または溶媒混合物を場合によって含有してもよい。胃液に耐性があるコーティングを生成するため、適切なセルロース調製物、例えば、フタル酸アセチルセルロースまたはフタル酸ヒドロキシプロピメチル-セルロースなどの溶液を使用することができる。染料材または顔料は、例えば、識別のためまたは活性化合物の用量の組合せを特徴づけるために錠剤または糖衣錠コーティングに添加してもよい。経口的に使用することができる他の医薬品の例として、ゼラチンで作ったプッシュフィットカプセル剤、またはゼラチンおよび可塑剤、例えば、グリセロールまたはソルビトールなどで作った軟質の、密閉カプセル剤が挙げられる。このプッシュフィットカプセル剤は、顆粒形態の化合物これを、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および/またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに、場合によって、安定剤と混合してもよいまたは押出多粒子形態の化合物を含有することができる。ソフトカプセル剤では、活性化合物は、例えば脂肪油または流動パラフィンなどの適切な液体の中に溶解または懸濁されているのが好ましい。さらに、安定剤を添加してもよい。直腸投与のための可能な医薬品として、例えば、1つまたは複数の活性化合物と坐剤基剤との組合せからなる坐剤が挙げられる。適切な坐剤基剤として、中でも天然および合成トリグリセリド、ならびにパラフィン炭化水素が挙げられる。活性化合物と、基剤物質、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素などとの組合せからなるゼラチン直腸カプセル剤を使用することも可能である。非経口投与に適した製剤として、水溶性形態の活性化合物の水溶液、例えば、水溶性の塩、アルカリ性溶液、または酸性溶液などが挙げられる。代わりに、活性化合物の懸濁液を油性懸濁液として調製することもできる。懸濁液などに適した親油性溶媒またはビヒクルとして、脂肪油例えば、ゴマ油、合成脂肪酸エステル例えば、オレイン酸エチル、トリグリセリドまたはポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール-400PEG-400などが挙げられる。水性懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる1つまたは複数の物質を含有してもよく、これらの物質は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および/またはデキストランなどを含む。懸濁液は、安定剤を場合によって含有してもよい。以下の実施例は例示的であり、本発明の化合物、組成物および方法を限定するものではない。臨床療法で通常遭遇し、本開示を考慮して当業者には明らかな様々な条件およびパラメータの適切な修正および適応は、本発明の趣旨および範囲内にある。2-ニトロ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル62-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル7a2-ニトロ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル6を以下の通り調製した。化合物11g、5.2mmol、1.0当量、Aldrich、化合物21.2g、5.6mmol、Aldrich、K2CO32.6g、18mmol、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリドAldrich、0.1当量、水0.1mLおよびEtOH40mLの250mLフラスコ内の混合物を、アルゴンで洗い流し、60°Cで18時間加熱した。この反応混合物を濾過し、濃縮し、次いで水100mLで懸濁し、CHCl32×100mLで抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、カラムシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/2で精製することによって、茶色の固体として化合物3を生成した1g、67:LC/MS:m/z=286[MH]計算値:285。b化合物32g、7mmol、化合物51.5当量、37水溶液、CH2NO2CO2Et4、1.2当量、AldrichおよびAcOH3.0当量の10mLの1,4-ジオキサン中混合物を78°Cで14時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣をCHCl330mL中に懸濁し、飽和した水性NaHCO3でpH約8に中和した。有機層を分離し、濃縮し、カラムシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/2、次いで、CHCl3/MeOH10/0.2で精製することによって、白色の固体として2-ニトロ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル6を得た1.8g、60。1HNMRδ81772758763734746705715545426432368382128c2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル7を以下の通り調製した。化合物60.5gをCHCl35mLおよびEtOH15mLの混合物に溶解した。炭素担持パラジウム10水湿潤品、0.25gをこの溶液に添加し、水素50PSI下で、室温で24時間撹拌した。セライト上での濾過後、HCl1,4-ジオキサン中4N、2mLをこの混合物に添加した。溶媒を真空下で蒸発させることによって、白色固体として、2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル7を生成した0.4g、80:1HNMRδ7757657717357517057154244343512LCMSmz4015MH2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド82-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸9a2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド8を以下の通り調製した。実施例1で調製した化合物70.2g、NH3MeOH中7N、6mLの混合物を70°Cで36時間撹拌した。EtOAc40mLをこの反応混合物に添加し、次いで、水およびブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってEtOAc/MeOH10/1、次いでEtOAc/MeOH/NH4OH10/2/0.5、黄色の固体として化合物8を生成した0.11g、64:1HNMRδ78576877273574170271537437832533304314LCMSmz3725MHb2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸9を以下の通り調製した:NaOH2N水性、1mLを、実施例10.2gで調製した化合物7のMeOH4mL中溶液に、0°Cで添加した。この反応混合物を、30°Cで24時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をCHCl340mL中に溶解し、1N水性HClでpH約2に中和した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮することによって、粘着性の油を得た。これをEt2Oで洗浄し、真空下で乾燥させることによって、HCl塩として化合物9を生成した白色固体、70mg、35:1HNMRδ788758772725741688705347372325328281288LCMSmz358MH2-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール102-アミノ-3-[5-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール10を以下の通り調製した:実施例1で調製した化合物70.2g、1.0当量およびNaBH44当量の10mLのEtOH中混合物を室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、次いで、水10mLおよびEtOAc40mLをこれに添加した。有機層を分離し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH10/1、次いでEtOAc/MeOH/NH4OH10/2/0.2、黄色の固体として化合物10を得た60mg、38:1HNMRδ776767657327467167027123743783553634346306312296302LCMSmz3594MH2-ニトロ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル132-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル14化合物1の代わりに出発物質として化合物11Combi-Blocksを用いて、実施例1に記載されている手順に従い、2-ニトロ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル13および2-アミノ-3-[6-4-フェノキシ-フェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオン酸エチルエステル14を調製した。化合物13HCl-塩LC/MS:m/z=431.5[MH]計算値.430.5。化合物14HCl-塩LC/MS:m/z=401.5[MH]計算値:400.5。2-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド152-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル162-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸17a2-アミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド15を以下の通り調製した:実施例40.2gで調製した化合物14およびNH3MeOH中7N、6mL、および28水性、2mLの混合物を、70°Cで16時間撹拌した。EtOAc40mLおよび水10mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、濃縮し、カラムで精製することによってEtOAc/MeOH10/1、次いでEtOAc/MeOH/NH4OH10/2/0.5、茶色の固体として化合物15を生成した0.1g、53:1HNMRδ7674675571872870669270535836231315288294LCMSmz3721MHb2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオン酸エチルエステル16を以下の通り調製した:トリエチルアミン0.15、3.5当量、TEAを、実施例4で調製した化合物140.2g、0.4mmolおよびジ-tert-ブチルジカーボネート0.14g、1.5当量の5mLのクロロホルム中溶液に0°Cで添加し、次いでこの反応混合物を30°Cに温め、30°Cで20時間撹拌した。水をこの反応混合物に添加し、有機層を分離し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1白色固体として、化合物16を生成した190mg、90:1HNMRδ814767657557367416987155151446446841441833334144124LCMSmz5235MNac2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-[6-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオン酸17を以下の通り調製した:化合物164mLのMeOH中0.1gおよびNaOH0.5N水性、0.5mLの混合物を30°Cで24時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣をCHCl320mL中に懸濁し、0.5NHClで約pH2に中和し、濃縮することによって、白色固体として化合物17を得た50mg、53:1HNMRδ787847757477577273246146535135533133714316LCMSmz4956MNa2-アミノ-3-[7-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール22化合物1の代わりに出発物質として化合物18Combi-Blocksを用いて、実施例1、2および3に記載されている手順を用いて、2-アミノ-3-[7-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール22を調製した。白色固体として化合物22を得たHCl-塩:1HNMRδ7467537257371469570636637134535530306LCMSmz3595MH2-ニトロ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル262-アミノ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル272-アミノ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド28a2-ニトロ-3-[2-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル26を以下の通り調製した:化合物23Aldrich、3g、14.2mmol、化合物24Aldrich、2.1g、1.05当量、AcOH0.1mLおよびEtOH25mLの混合物を、アルゴン下で、80°Cで4時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させ、ポリリン酸20gを残渣に添加した。生成した粘着性の混合物を、120°Cで5時間撹拌し、次いでクラッシュアイスに注ぎ入れ、次いで1NNaOHで中和し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、濃縮することによって、青色の固体として化合物25を得た2.8g、70:LC/MS:m/z=286.2[MH]計算値:285.3。b化合物250.2g、0.7mmol、パラホルムアルデヒドAldrich、0.1g、5当量、化合物40.18g、2.0当量およびモレキュラーシーブ4ÅAldrich、0.4gのトルエン6mL中混合物を95°Cで2時間撹拌した。次いでこの混合物を濾過し、CHCl34mLで洗浄し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3、化合物26を得た0.1g、茶色の油、34:LC/MS:m/z=286.2[MH]計算値:285.3。これをCHCl35mLおよびEtOH10mLの混合物中に溶解した。炭素担持パラジウム10水湿潤品、0.1gをこの溶液に添加し、水素50PSI下で、室温で24時間撹拌した。セライト上での濾過後、HCl1,4-ジオキサン中4N、2mLをこの混合物に添加した。溶媒を真空下で蒸発させることによって、茶色の固体として中間体27を得た85mg、85:LC/MS:m/z=401.1[MH]計算値:400.5。c化合物2770mgおよびNH3MeOH中7N、4mL、および4mL28水性の混合物を、マイクロ波下で、110°Cで2時間加熱した。EtOAc20mLおよび水5mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、濃縮し、カラムで精製することによってEtOAc/MeOH10/1、次いでEtOAc/MeOH/NH4OH10/2/0.5茶色の油を生成した。これを、0.5NHCl水性20mL中に溶解し、真空下で乾燥凍結することによって、HCl-塩として化合物28を得た茶色の固体、40mg、58:1HNMRδ762773739744707721416421357358335341LCMSmz3721MH2-ニトロ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル322-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル332-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール34a2-ニトロ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル32を以下の通り調製した:化合物29Aldrich、1g、8.5mmol、1.0当量、化合物30aAldrich、1.2当量、CuI0.5当量、K2CO33当量、およびジメチルグリシンAldrich、0.1当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、150°Cで30分間加熱した。この混合物を濾過し、水/EtOAc20mL/100mL中に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/10、白色固体として化合物31を生成した1.8g、70:1HNMRδ759762742744728737721699715659化合物311.5g、5.3mmol、化合物53当量、37水溶液、CH2NO2CO2Et4、1.8当量、AldrichおよびAcOH5.0当量の10mLの1,4-ジオキサン中混合物を、78°Cで14時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。残渣をCHCl330mL中に懸濁し、次いで、飽和した水性NaHCO3で、pH約8に中和した。有機層を分離し、濃縮し、カラムで精製することによって、シリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/2、次いで、CHCl3/MeOH10/0.2、茶色の油として化合物32を得た1.2g、50::1HNMRδ76676875175374744717355143243537238713135b2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオン酸エチルエステル33を以下の通り調製した:炭素担持パラジウム10水湿潤品、0.4gを、化合物321.2gのCHCl310mLおよびEtOH30mL中溶液に添加した。水素50PSI下で、この反応混合物を室温で24時間撹拌した。セライト上での濾過後、HCl1,4-ジオキサン中4N、4mLを添加し、溶媒を真空下で蒸発させることによって、青色の固体として化合物33を得た1.1g、90:LC/MS:m/z=401.1[MH]計算値:400.5。c2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロパン-1-オール34を以下の通り調製した:化合物330.15g、1.0当量およびNaBH44当量の15mLのEtOH中混合物を、室温で72時間撹拌した。溶媒を真空下で除去した。水10mLおよびEtOAc40mLを残渣に添加した。有機層を分離し、濃縮し、カラムで精製することによって、シリカゲル、EtOAc/MeOH/NH4OH10/2/0.2、粘着性の油を得た。これを25mLのHCl0.25N水性中に溶解し、次いで、乾燥凍結することによって、茶色の固体として、化合物34を得た45mg、35:1HNMRδ7597474472873270471569569937374347358301312LCMSmz3591MH2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド352-アミノ-N-2-ヒドロキシエチル-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド37実施例7の化合物28の調製に対して記載された同じ手順に従い、2-アミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド35を調製した。化合物35をHCl-塩として得た白色の固体:1HNMRδ7697717474472873369571541414337342321324LCMSmz3725MH2-アミノ-N-2-ヒドロキシエチル-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]-プロピオンアミド37を以下の通り調製した:実施例8で調製した化合物330.1g、化合物360.2mLおよびMeOH0.2mLの混合物をマイクロ波下で、100°Cで30分間加熱した。この反応混合物をCHCl315mLで希釈し、水で洗浄し4mL、濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/3、油を生成した。これを、15mLのHCl0.25N水性中に溶解し、次いで、乾燥凍結することによって、茶色の固体として化合物37を生成した65mg、63:1HNMRδ775745757734749709719701704399404339344327333315322LCMSmz4162MH2-メタンスルホニルアミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド392-メタンスルホニルアミノ-3-[1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル]プロピオンアミド39を以下の通り調製した:MeSO2Cl0.3g、2.6mmolを、実施例8で調製した化合物330.2g、0.5mmolおよびトリエチルアミン0.5mLのCHCl315mL中溶液に、0°Cで添加した。生成された混合物は、30°Cで48時間撹拌し、次いで水で洗浄した4mL。溶媒を除去することによって、粗原料化合物38を得たLC/MS:m/z=479.2[MH]計算値:478.2。これをNH32mL、28水性およびMeOH中の4mL、MeOH中7N中に溶解し、マイクロ波下で、120°Cで2時間加熱した。この反応混合物をCHCl345mLで希釈し、水で洗浄し10mL、濃縮し、カラムで精製することによって、シリカゲル、TCM/MeOH10/1、茶色の固体として化合物39を得た60mg、30、2ステップ:1HNMRδ761763741742737347071861355752419425332337319325254LCMSmz4501MH2-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルエタンアミン43R-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル44S-4-{[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン45S-5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル46S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ]-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル47a開始化合物5-4-ブロモフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル30bを以下に示すように調製した:したがって、化合物401.0当量、Aldrich、化合物412g、0.9当量、MatrixScientificおよびK2CO32当量の25mLのCH3CN中混合物を、アルゴン下で、80°Cで14時間加熱した。室温まで冷却後、水30mLを添加し、EtOAc2×100mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、ヘキサン、次いでヘキサン/EtOAc10/1、白色固体として化合物30bを得た2.8g、81。1HNMRδ775757761736737697701708711b化合物43~47を以下の通り調製した:40a:トリプタミンAldrich40b:D-トリプトファノールAldrich40c:S-4-3-2-ジメチルアミノエチル-1H-インドール-5-イルメチルオキサゾリジン-2-オンAKScientific,Inc.;40d:S-4-1H-インドール-3-イルメチルオキサゾリジン-2-オンAldrich;および40e:L-トリプトファノールAldrichしたがって、対応する、40a~e1mmol、1.0当量、化合物30aまたは30b1.2当量、CuI0.5当量、K2CO33当量、およびジメチルグリシンAldrich、0.1当量のDMF10mLの混合物を、マイクロ波下で、150°Cで1時間加熱した。この混合物を濾過し、水/EtOAc20mL/100mL中に溶解した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3、次いで、CHCl3/MeOH10/1、所望の化合物を生成した:c2-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルエタンアミン43を、粘着性の油として得た。これを10mLのHCl0.2N中に室温で溶解し、次いで乾燥凍結することによって白色固体を得たHCl-塩、30:1HNMRδ76777175175774744715724708711319332LCMSmz3292MHdR-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル44を、白色固体として得た収率50:1HNMRδ793758774746750736739719729379383354368307322LCMSmz4522MHeS-4-{[3-2-ジメチルアミノエチル1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]メチル}オキサゾリジン-2-オン45を白色固体として得た収率70:1HNMRδ735748724705716437443418423295309254LCMSmz4562MHfS-5-{4-[3-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル46を白色固体として得た収率75:1HNMRδ77874575973273572870772443544412423295309LCMSmz4781MHgS-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル47:白色固体、40;1HNMRδ77974676273373672970872436635133233830429LCMSmz4522MHS-2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール48S-2-アミノ-3-[3-2-ジメチルアミノエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インドール-5-イル]プロパン-1-オール48を以下の通り調製した:実施例11で調製した化合物450.2g、0.4mmol、4mLのNaOH2N水性および4mLのエタノールの混合物を80°Cで2時間撹拌した。室温まで冷却後、この反応混合物をCHCl3で抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH/NH4OH80/20/2、粘着性の油として化合物48を得た。これを10mLのHCl0.2N水性中に溶解し、乾燥凍結することによって、白色固体を生成した110mg、HCl塩、約50:1HNMRδ7727497547474471672270771137337535336230831231LCMSmz4301MH5-{4-[3-2-エトキシオキサゾリル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル505-{4-[3-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル51a5-{4-[3-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル51を以下の通り調製した:化合物31の調製に対して実施例8に記載された同じ手順に従いaccording化合物49を調製した。塩化オキサリルDCM中2M、Aldrich、3.0当量を化合物490.2g、1.0当量のEt2O6mL中溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を1時間に渡り室温に温めた。室温で1.5時間後、この反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をクロロホルム10mL中に溶解し、0°Cに冷却した。EtOH2mLを上記溶液に添加し、室温に温めた。1時間後、この反応物を水6mLでクエンチし、クロロホルム2×10mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、TCM/MeOH10/1、黄色の固体として化合物50を得た0.18g、72:1HNMRδ84884284577175475772774272723435136b化合物500.15gおよびNaBH4100mgの10mLのEtOH/THF1/1中混合物を、室温で2時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、TCMで抽出し、カラムで精製することによってMeOH/TCM0.5/10、Rf0.5、白色固体として表題化合物51を得た90mg、70:1HNMRδ78377677876763757754756749757397427157346847139740238384LCMSmz4610MNaS-5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル54aS-5-{4-[3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル54を以下の通り調製した:THF10mL中の化合物291.2g、1.0当量をMeMgBrジエチルエーテル中3.0N、Aldrich、1.2当量溶液に室温で添加した。室温で1時間後、この混合物を-10°Cに冷却し、臭化アリルAldrich、1.0当量、4mLのTHF中溶液を5分間に渡り添加した。この反応混合物を室温に温め、室温で24時間置いた。この反応物を水20mLでクエンチし、EtOAc2×100mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによって、茶色の油として化合物52を生成した0.8g、50:1HNMRδ79766768737740727370702661663616252526513516359361b化合物52および30bを出発物質として用いて、化合物31の調製に対して実施例8に記載された同じ手順に従い、化合物53を調製した。黄色の油として、化合物53を得た60:LC/MS:m/z=419.1[MH]計算値:418.4]。cAdmix-β0.2g、Aldrichを、化合物530.1gの30mLのt-BuOH/水1/1中溶液に、0°Cで添加した。この反応混合物を2日間38°Cまでゆっくりと温めた。この反応混合物を水40mLで希釈し、CHCl3で抽出し、濃縮し、カラムで精製することによって、シリカゲル、TCM/MeOH10/0.4、茶色の固体として、表題化合物54を得た50mg、収率60:1HNMRδ782767775756738741732714728401405353602931LCMSmz4533MHS-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}ベンゾニトリル57a出発物質として化合物55ALDRICHおよび40を用いて、化合物30bの調製に対して実施例11で記載された同じ手順に従い、中間体56を調製した。白色固体として、化合物56を得た80:LC/MS:m/z=275.9[MH]計算値:274.1]。b出発物質として化合物56および40eを用いて、化合物47の調製に対して実施例11で記載された同じ手順に従い、S-5-{4-[3-2-アミノ-3-ヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル]フェノキシ}-ベンゾニトリル57を調製した。黄色の固体として化合物57を得た60:1HNMRδ767675274673570872436635358304314LCMSmz3841MH2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセトアミド592-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド6058:塩化オキサリルALDRICHa化合物290.5g、1.0当量、化合物30b1.1当量、CuI0.4当量、K2CO33当量、およびN,N-ジメチルグリシン0.2当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間加熱した。この混合物を水/EtOAc40mL/200mLの中に注ぎ入れた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/8、茶色の固体として化合物49を生成した0.82g、50:LC/MS:m/z=379.2[MH]計算値:378.4。b化合物58DCM中2N、1mLを、化合物490.5gの10mLのEt2O中溶液に、0°Cで添加した。この反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。0°Cで、残渣を水酸化アンモニウム29水性でクエンチし、室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/1、白色固体として化合物59を得た0.15g、26:1HNMRδ90584384677375674745726736722547379LCMSmz4501MHcNaBH440mgを化合物59のEtOH/THF2mL/2mL中溶液に室温で添加し、この混合物を室温で3時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、EtOAc30mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH7/1、白色固体として化合物60を得た70mg、70:1HNMRδ792787766769753756745748735738715725541LCMSmz4743MNaメチル3-2-アミノ-1-ヒドロキシ-2-オキソエチル-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボキシレート6563:メチルインドール-6-カルボキシレートCombi-Blocks実施例16の化合物60の調製に対して使用した同じ手順に従い、表題化合物65白色の固体を調製した:1HNMRδ824792787847627597487377397287363557551395LCMSmz5320MNaS-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシ-フェニル-1H-インドール-3-イル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-オキソアセトアミド682-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-N-S-2,3-ジヒドロキシプロピル-2-ヒドロキシアセトアミド6966:アリルアミンAldricha化合物58DCM中2N、1mLを、490.5gの10mLのEt2O中溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残渣をDCM4mL中で溶解し、0°Cで、化合物661.5当量で処理した。この混合物を室温で30分間撹拌し、次いで濃縮し、カラムCHCl3/MeOH10/1で精製することによって、粘着性の油として化合物67を得たLC/MS:m/z=490.0[MH]計算値:489.4。これを20mLのtert-BuOH/水1/1中に懸濁し、0°Cまで冷却した。Ad-mix-α1.5gをこの反応混合物に添加し、生成された混合物を室温で36時間撹拌した。水15mLおよびEtOAc40mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH10/1、白色固体として化合物68を得た0.2g、29、2ステップ:1HNMRδ9028438467977276275375674574873574382386355361338342LCMSmz5240MHbNaBH420mgを、化合物6850mgのEtOH/THF2mL/2mL中溶液に室温で添加し、この混合物を室温で1時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、EtOAc30mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/1.5、白色固体として化合物69を得た40mg、40:1HNMRδ77277674975373746705721535537367373343347328332LCMSmz5482MNa2S,2’S-3,3’-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1,3-ジイルビスプロパン-1,2-ジオール7470:4-4-フルオロ-フェノキシフェニル-ボロン酸Aldrich72:臭化アリルAldricha化合物3の調製に対して実施例1に記載されている手順に従い、化合物71白色固体、70を調製した:1HNMRδ812775752732744715717694698652654bナトリウムビストリメチルシリルアミド2mL、THF中1.0M、Aldrichを、化合物710.2gおよび化合物720.25mLの10mLのTHF中溶液に室温で添加した。この反応混合物を室温で36時間撹拌した。この反応物を水20mLでクエンチし、EtOAcで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/ヘキサン10/1、粗原料化合物73を得た80mg、30、LC/MS:m/z=384.2[MH]計算値:383.4。cAd-mix-α0.8gを、化合物7350mgの10mLのt-BuOH/水1/1中溶液に室温で添加した。この混合物を室温で36時間撹拌した。水15mLおよびEtOAc40mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1、白色固体として表題化合物74を得た40mg、50:1HNMRδ78176574757027164343640941639640235236230306284291LCMSmz4522MHS-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル76R-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシベンゾニトリル77a化合物295g、10mLのTHF中42mmolを、臭化エチルマグネシウムTHF中1.0M、50mL、Aldrich溶液にアルゴン下で、室温で添加した。生成された混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物を-20°Cに冷却し、化合物726g、20mLのTHF中溶液を、冷却した反応混合物に5分間に渡り添加した。この反応混合物を一晩に渡り室温に温めた。この反応物を水40mLでクエンチし、EtOAc2×200mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによって、無色の油として化合物52を得た4g、60:1HNMRδ78776773774725716719707160861852526511515357359b化合物520.3g、1.0当量、化合物561.1当量、CuI0.2当量、K2CO33当量、およびN,N-ジメチルグリシン0.1当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間加熱した。この混合物を水の中に注ぎ入れた/EtOAc40mL/200mL。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン2/7、無色の油として化合物75を生成した0.42g、58:1HNMRδ7567617457487117187067077070351251950350735353cAd-mix-α1.5gを、化合物750.2gの30mLのt-BuOH/水1/1中溶液に0°Cで添加した。この混合物を室温で36時間撹拌した。水40mLおよびEtOAc100mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1、黄色の固体として、表題化合物76を得た160mg、72:1HNMRδ774778768771761764753756736728731713723398404355364305309288294LCMSmz3851MHdAd-mix-β1.5gを、化合物750.2gの30mLのt-BuOH/水1/1中溶液に0°Cで添加した。この混合物を室温で36時間撹拌した。水40mLおよびEtOAc100mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1、黄色の固体として表題化合物77を得た180mg、80:1HNMRδ774778768771761764753756736738728731713723398404355364305309288293LCMSmz3851MHS-3-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール80S-3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール83a実施例20の化合物76の調製に対して記載されている手順に従い、化合物80白色固体を調製した。ここで、化合物52は、化合物78実施例33で調製した1-トリフルオロメチル-4-4-ヨードフェノキシベンゼンと反応させる:1HNMRδ7577617517427457257179d2H89Hz704714388394345356293295277284LCMSmz4502MNab実施例20の化合物76の調製に対して記載されている手順に従い、化合物83黄色固体を調製した。ここで、化合物52は、化合物81実施例35で調製した4-ブロモフェノキシ-5-トリフルオロメチルピリジンと反応させる:1HNMRδ8367987587457527227267047143939534535629329928284LCMSmz4291MHS-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニル-N-メチルベンゼンスルホンアミド90S-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イル-N-4-フルオロフェニルベンゼンスルホンアミド9284:4-ブロモベンゼンスルホニルクロリドAldrich85:4-フルオロアニリンAldrich87:4-フルオロ-N-メチルアニリンAldricha中間体86および88の合成に対する一般的な手順:化合物841.05当量をアミン85または871.0当量およびピリジン1.2当量の10mLのTHF中溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を1時間に渡り室温まで温めておき、この混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物を水20mLクエンチし、EtOAc40mLで抽出した。有機層を分離し、HCl0.4N、10mLおよびブラインで洗浄し、濃縮することによって、ピンク色の固体として、それぞれ所望の化合物86および88を得た約90。化合物86:1HNMRδ758764704708696701669化合物88:1HNMRδ76374270709318b実施例20の化合物76の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物90白色固体を調製した:1HNMRδ745756726696708688692376382332342303282288264272LCMSmz4552MHc実施例20の化合物76の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物92白色固体を調製した:1HNMRδ77875776174975273703715688692384392341352291298274279LCMSmz4411MHR-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-5-1,2-ジヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イル-2-オキソ酢酸9894:メチルトリフェニルホスホニウムブロミドAldrichan-BuLi15mL、ヘキサン中2.5M、Aldrichを、化合物9415gの100mLのTHF中懸濁液に-40°Cで添加した。この反応混合物を2時間に渡り0°Cまで温め、次いで-30°Cに冷却した。別のフラスコ内で、ナトリウムビストリメチルシリルアミド34mL、THF中1Mを、化合物935gの40mLのTHF中溶液に室温で添加した。生成した溶液を、上記冷却溶液-30°Cに移した。生成された懸濁液を一晩に渡り室温まで温めておいた。この反応物を水100mLでクエンチし、EtOAc2×200mLで抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってEtAOc/ヘキサン2/9、無色の油として、化合物95を得た4g、80。b化合物950.3g、1.0当量、化合物30b1.1当量、CuI0.2当量、K2CO33当量、およびN,N-ジメチルグリシン0.1当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間加熱した。この混合物を水の中に注ぎ入れた/EtOAc40mL/200mL。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン2/7、白色固体として化合物96を生成した0.42g、48:1HNMRδ77977272761684672576522c化合物58DCM中2N、0.4mLを、化合物960.2gの10mLのEt2O中溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。この残渣をDCM/MeOH4mL/2mL中に0°Cで溶解した。この混合物を室温で30分間撹拌し、次いで濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/0.2、粘着性の油として化合物97を得た0.1g、42、LC/MS:m/z=491.2[MH]計算値:490.4。dAd-mix-β1.0gを、化合物970.1gの20mLのt-BuOH/水1/1中懸濁液に0°Cで添加した。この反応混合物を室温で36時間撹拌した。水15mLおよびEtOAc40mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、pH約4に中和し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH5/2、黄色の固体として表題化合物98を得た30mg:1HNMRδ8528247967917747375463338342LCMSmz5111MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボニトリル10599:6-シアノインドールCombi-blocks100:1-フルオロ-4-4-ヨードフェノキシベンゼンAldrichNBS:N-ブロモスクシンイミドSCCCINIMIDEAldrich103:アリルトリ-N-ブチルスズAldricha化合物990.5g、1.0当量、化合物1001.1当量、CuI0.4当量、K2CO33当量、およびN,N-ジメチルグリシン0.2当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間加熱した。この混合物を水/EtOAc40mL/200mLの中に注ぎ入れた。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル,EtOAc/ヘキサン1/7、無色の油として化合物101を生成した0.8g、70:1HNMRδ77176674173734699707667bNBS0.2gを、化合物1010.3gの10mLのDCM中溶液に0°Cで添加した。0~5°Cで2時間後、この反応物を水性のNaOH0.2N10mLでクエンチし、DCM2×30mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮することによって、黄色の固体として化合物102を得た:1HNMRδ76676374474731701707c化合物1020.3g、1.0当量の1,4-ジオキサン10mL中溶液に、N2下で、化合物1031.5当量、CsF3.0当量およびPdCl2dppf.CH2Cl20.2当量を室温で添加した。この混合物を90°Cで2時間撹拌した。この反応混合物をH2O20mLで希釈し、次いでEtOAc2×40mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、蒸発させ、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/ヘキサン5/95、無色の油として化合物104を得た0.15g、55、LC/MS:m/z=369.2[MH]計算値:368.4。dAd-mix-α1.0gを、化合物1040.15gの30mLのi-PrOH/水2/1中溶液に室温で添加した。この反応混合物を室温で36時間撹拌した。水40mLおよびEtOAc100mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1、白色固体として表題化合物105を得た100mg、60:1HNMRδ7757777174974174573070170738238834235296302276282LCMSmz4032MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-5-カルボニトリル110106:5-シアノインドールCombi-blocks実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い化合物110白色固体を調製した:1HNMRδ80580673574776970738138734435296302276282LCMSmz4031MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-7-カルボニトリル115111:7-シアノインドールTryleadChemical実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い、化合物115白色固体を調製した:1HNMRδ80175474472972370571739339735336220531287293LCMSmz4031MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボニトリル120116:4-シアノインドールCombi-blocks実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い化合物120白色固体を調製した:1HNMRδ795796763766754757744747739701707386398342352296302276282LCMSmz4031MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボキサミド122S-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-6-カルボキサミド123121:ヒドリドHYDRIDOジメチル亜ホスフィン酸-KP[水素ビスジメチル亜ホスホン酸-KP]白金IIStreamChem化合物122および123の調製に対する一般的手順:化合物120100mg、または105のEtOH/水6mL/2mL中混合物に、室温で触媒12110mgを添加した。生成された混合物を84°Cで16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラムで精製することによってTCM/MeOH10/0.5、白色固体として所望の生成物を得た約80。化合物122:1HNMRδ747751735727723698717386398342352296302276282LCMSmz4212MH化合物123:1HNMRδ79579676376675475774474773970170738238834435630305284292LCMSmz4212MHS-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-4-カルボン酸129124:メチルインドール-4-カルボキシレートAccelaChembioa実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い、化合物128白色固体を調製した:1HNMRδ7677274773572573715721393386389367372353358313319299305bNaOH1N、0.4mLを、化合物1284mLのEtOH中20mg溶液に添加し、この反応混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を1mLの水および1mLのCH3CN中に溶解し、HPLCで精製することによって、白色固体として表題化合物129を得た15mg、80:1HNMRδ784754764741735738727714378384351355338344315318286292LCMSmz4970MH5-4-4-1,2-ジヒドロキシエチル-3-R-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル13994:メチルトリフェニルホスホニウムブロミドAldrich130:インドール-4-カルボキサルデヒドCombi-blocks134:2,2-ジメトキシプロパンAldricha実施例23の化合物96の調製に対して記載されている手順に従い、化合物132白色固体を調製した:1HNMRδ769751736742731725728714716705711684587536bAD-Mix-α1.6gを、化合物1320.3gの水/i-PrOH4mL/8mL中混合物に添加し、この混合物を室温で16時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc、Rf0.5、白色固体として化合物133を得た0.2g:1HNMRδ769751741745736731726729715712678524384388cp-トルエンスルホン酸30mgを、化合物1330.2gおよび化合物1340.4mLの5mLのDMF中溶液に室温で添加した。この反応混合物を室温で4時間撹拌した。この反応混合物を水20mLで希釈し、EtOAc100mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによって、無色の油として化合物135を得たシリカゲル、EtOAc/ヘキサン3/8Rf0.6;LC/MS:m/z=501.2[MNa]計算値:478.5。dNBS0.1gを、化合物1350.25gの8mLのDCM中溶液に0°Cで添加した。0°Cで30分後、この反応物を水4mLおよびDCM30mLで希釈し、次いでNaHCO3でpH約7に中和した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮することによって、白色固体として、粗原料化合物136を得た0.28g、90;LC/MS:m/z=580.0[MNa計算値:557.4。e粗原料化合物1360.25g、1.0当量の1,4-ジオキサン10ml中溶液に、N2下で、室温で、化合物1031.5当量、CsF3.0当量およびPdCl2dppf.CH2Cl20.2当量を添加した。この混合物を90°Cで16時間撹拌した。この反応混合物をH2O20mLで希釈し、次いでEtOAc2×40mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、蒸発させ、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/ヘキサン1/9、黄色の油として、化合物137を得た0.12g、50、LC/MS:m/z=519.2[MH]計算値:518.5。fAd-mix-β1.0gを、化合物1370.12gの15mLのi-PrOH/水2/1中溶液に室温で添加した。この反応混合物を室温で36時間撹拌した。水40mLおよびEtOAc100mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/1、白色固体として化合物138を得た70mg、70;LC/MS:m/z=575.2[MNa]計算値:552.5。g0.5NHCl3mL水性を、化合物13850mgの4mLのTHF中溶液に、室温で添加した。この反応混合物を室温で24時間撹拌し、溶媒を除去し、この混合物をHPLCで精製することによって、ジアステレオ異性体混合物として表題化合物139を得た白色固体、40mg:1HNMRδ787575473273772972172570871254553893933737434536131314285291LCMSmz5352MNa5-4-4-1,2-ジヒドロキシエチル-3-S-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インドール-1-イルフェノキシ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル141Ad-mix-βの代わりにAd-mix-αを用いて、化合物139の調製に対して記載されている手順に従い、化合物141白色固体を調製した:1HNMRδ78275375773473973172372771714544551389395372376347363312318286297LCMSmz5352MNaN-2-ヒドロキシエチル-1-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド1441-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド145N-ヒドロキシ-1-4-フェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド146a化合物142AccelaChemBio、0.5g、1.0当量、化合物30aAldrich、1.1当量、CuI0.5当量、K2CO33当量、およびN,N-ジメチルグリシンAldrich、0.1当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間加熱した。この混合物を水/EtOAc40mL/200mLの中に注ぎ入れた。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/10、茶色の固体として化合物143を生成した0.8g:LC/MS:m/z=359.2[MH]計算値:358.4。b化合物1430.15gおよびNH3MeOH中約7N、5mLの混合物を、マイクロ波下で、100°Cで2時間加熱した。この反応混合物を蒸発させ、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/0.5、白色固体として表題化合物145を生成した50mg、38:1HNMRδ83975876173974472873571715702705694551LCMSmz3301MHcヒドロキシルアミン50水溶液、Aldrichを用いて、上記化合物145の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物146茶色の固体、30を調製した:1HNMRδ83277277775754734744716722708712LCMSmz3461MHdエタノールアミンAldrichを用いて、化合物145の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物144白色固体、65を調製した:1HNMRδ833774778749754734745716722708712378361LCMSmz3742MH5-フルオロ-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド150aH2SO41.5mLを、化合物1475g、AccelaChemBioのEtOH150mL中溶液に室温で添加した。この反応混合物を窒素下で、80°Cで24時間加熱した。この混合物を40mLに濃縮し、EtOAc/水200mL/50mLで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮することによって、白色固体として化合物148を得た5g、86:1HNMRδ77877371572145143b実施例32の化合物145の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物150を調製した:1HNMRδ896781788772731738724LCMSmz4160MH1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド152実施例32の化合物145の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物152白色固体を調製した:1HNMRδ83878179177875754732742LCMSmz4231MH1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド155153:2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジンAldricha化合物30bの調製に対して記載されている手順に従い、化合物81を調製した:1HNMRδ845794756705708b実施例32の化合物145の調製に対して記載されている手順に従い、表題化合物155白色固体を調製した:1HNMRδ837838831792795774769741745729733LCMSmz3991MH1-4-4-シアノフェノキシフェニル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド159156:4-ブロモベンゾニトリルALDRICH158:3-アミノ-1,2-プロパンジオールALDRICHa化合物30bの調製に対して使用した手順に従い化合物56を調製した:1HNMRδ764754703767b実施例32の化合物145の調製に対して使用した手順に従い、表題化合物159白色固体を調製した:1HNMRδ838769758763742748729734719721704384388356368202LCMSmz4291MH1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルメタノール164160:6-アザインドールAccelaChemBio162:ヘキサメチレンテトラミンALDRICHa化合物160AccelaChemBio、0.2g、1.0当量、化合物781.1当量、CuI0.2当量、K2CO33当量、およびN.N-ジメチルグリシンAldrich、0.1当量のDMF10mL中混合物を、マイクロ波下で、165°Cで2時間、加熱した。この混合物を水/EtOAc40mL/200mLの中に注ぎ入れた。有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/ヘキサン1/1、茶色の固体として、化合物161を生成したLC/MS:m/z=355.4[MH]計算値:354.3。これをトリフルオロ酢酸10mL中に溶解し、次いで0.5gの化合物162を室温で添加した。生成された混合物を70°Cで24時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水40mL/DCM100mLで希釈し、0°Cで、水性の1NNaOHでpH約10に中和した。有機層を分離し、カラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3/MeOH10/0.2、白色固体として化合物163を生成した0.15g、30、2ステップ:1HNMRδ10188284681979875976274775171972271713bNaBH40.25gを、化合物1630.12gの10mLのEtOH中溶液に室温で添加した。この混合物を室温で3時間撹拌し、水でクエンチし、EtOAc30mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/0.5、白色固体として表題化合物164を得た:1HNMRδ88823764782732724489LCMSmz3851MHR-1-1-4-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-イルエタン-1,2-ジオール16694:メチルトリフェニルホスホニウムブロミドALDRICHn-Buliヘキサン中、2.5N0.8mLを、化合物94の15mLのTHF中溶液に-30°Cで添加した。生成された黄色の懸濁液を撹拌し、1時間に渡り0°Cまで温めた。-30°Cまで冷却後、化合物16310mLのTHF中0.5gを添加し、生成された混合物を40分間に渡り室温に温め、一晩に渡り室温で維持した。この反応混合物を水でクエンチし、CHCl3で抽出し、カラムで精製することによって、茶色の油として化合物165を得たLC/MS:m/z=381.3[MH]計算値:380.3。これをt-BuOH/水1/1、40mL中に溶解し、AD-mix-β2gで、0°Cで処理した。この反応混合物を一晩に渡り室温に温め、24時間35°Cに加熱した。水50mLおよびEtOAc200mLをこの反応混合物に添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH10/1、白色固体として、表題化合物166を得た0.15g、25、2ステップ:1HNMRδ86880977375576572271450379LCMSmz4151MHS-3-1-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イルプロパン-1,2-ジオール170実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い、化合物170白色固体を調製した:1HNMRδ868808764767755758721724707719383388343351297304276283LCMSmz3862MHS-4-4-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イルフェノキシベンゾニトリル175実施例24の化合物105の調製に対して記載されている手順に従い、化合物175白色固体を調製した:1HNMRδ858548137617772773171714383391345354299314256301LCMSmz3862MHN,N-ジエチル-2-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1-イルエタンアミン1772-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-オキソアセトアミド1782-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド179176:2-クロロトリエチルアミン塩酸塩ALDRICHaNaH0.1g、鉱油中60分散を、化合物710.3g、1mmolおよび化合物1761.0mmolの4mLのDMF中混合物に0°Cで添加した。この反応混合物を2時間に渡り室温に温め、水10mLでクエンチし、EtOAc100mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、真空下で濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/ヘキサン9/1、黄色の油として化合物177を生成した0.3g:1HNMRδ78178376274475721704711655428433285263104LCMSmz4033MHb化合物58DCM中2N、3mLを、化合物1770.5gの10mLのEt2Oおよび20mLのDCM中溶液に0°Cで添加した。この反応混合物を0°Cで1.5時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。残渣をTHF20mL中で溶解し、次いでNH3MeOH中約7Nを0°Cで添加した。この反応混合物を室温で36時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をカラムで精製することによってCHCl3/MeOH10/1、白色固体として化合物178を得た0.25g:1HNMRδ88184985175574475694699423283254094LCMSmz4741MHcNaBH440mgを、化合物178100mgのEtOH/THF2mL/2mL中溶液に室温で添加し、この混合物を室温で2時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、EtOAc30mLで抽出し、濃縮し、カラムで精製することによってCHCl3/MeOH7/1、白色固体として化合物179を得た70mg、70:1HNMRδ80176674674873673770371453643289266108LCMSmz4762MHS-3-1-2-ジエチルアミノエチル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール182a化合物711.6g、10mLのTHF中5mmolを、臭化エチルマグネシウムTHF中1.0M、8mL、Aldrich溶液に、アルゴン下で、室温で添加した。生成した混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物を-20°Cに冷却し、化合物720.6g、THF中20mL溶液を、冷却した反応混合物に5分間に渡り添加した。この反応混合物を一晩に渡り室温に温めておいた。この反応物を水40mLでクエンチし、EtOAc2x200mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、カラムで精製することによって、白色固体として化合物180を得た0.8g:1HNMRδ8017876474374570671360961852526511515359362b実施例41の化合物177の調製に対して使用した同じ手順に従い化合物181を調製した:1HNMRδ768752728735694701688595604508511498502411415344348274281255098c実施例20の化合物76の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物182を調製した:1HNMRδ776755738745713694705456384391342358311318294298272278118LCMSmz4773MHS-2-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1H-インドール-1-イルアセトアミド186183:エチルブロモアセテートALDRICHa実施例41の化合物177の調製に対して使用した手順に従い、化合物184を調製した:LC/MS:m/z=430.4[MH]計算値:429.5。b実施例20の化合物76の調製に対して使用した手順に従い、化合物185を調製した:LC/MS:m/z=464.2[MH]計算値:463.5。c化合物1850.1gの3mLのNH3MeOH中約7N中溶液を室温で18時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をカラムで精製することによってシリカゲル、EtOAc/MeOH10/1、白色固体として化合物186を得た60mg:1HNMRδ772761728745716721697705468444452364369282286257261LCMSmz4351MH2-1-4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパンアミド1922-1-4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル2-ヒドロキシアセトアミド193187:4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリルAKSCI190:メチルトリフルオロピルベートALDRICHa実施例16の化合物49の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物189を調製し、これを白色固体として得た:1HNMRδ783774758764746737721731675b化合物1890.15g、1.0当量および化合物1902.0当量の混合物を室温で2時間撹拌した。この反応混合物をカラムで精製することによってEtOAc/ヘキサン10/3、無色の油として化合物191を得た0.12g、57:LC/MS:m/z=557.0[MNa]計算値:534.4。c化合物1910.1gの2mLのNH3MeOH中約7N中溶液を室温で3日間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムで精製することによってシリカゲル、CHCl3;/MeOH10/1、白色固体として化合物192を得た90mg:1HNMRδ789783757674674743726731712717704708LCMSmz5421MNad化合物179の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物193を調製し、これを白色固体として得た:1HNMRδ789776757742745724728712717704708529LCMSmz4741MNa2-ヒドロキシ-2-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルアセトアミド195a実施例16の化合物49の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物194を調製し、これを無色の油として得た:LC/MS:m/z=355.2[MH]計算値:354.3。b実施例41の化合物179の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物195を調製し、これを白色固体として得た:1HNMRδ84981578776375375673871472654LCMSmz4501MNaS-2-アミノ-3-1-4-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシフェニル-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オール196実施例11の化合物47の調製に対して使用した同じ手順に従い、化合物196を調製し、HPLCで精製することによって、白色固体としてTFA塩を得た:1HNMRδ855823788766767557537387287197171453356361344348334338298LCMSmz4281MHS-3-5-4-4-フルオロフェノキシフェニル-1-2-ヒドロキシエチル-1H-インドール-3-イルプロパン-1,2-ジオール200197:2-ブロモエトキシ-TERT-ブチルジメチルシランALDRICHaNaH0.1g、鉱油中60分散を、化合物1800.3g、1mmolおよび化合物1971.3mmolの4mLのDMF中混合物に0°Cで添加した。この反応混合物を2時間に渡り室温に温め、次いで水10mLでクエンチし、EtOAc100mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮することによって、粗生成物198を生成した[LC/MS:m/z=502.2[MH]計算値:501.7]。これを室温で40mLのi-PrOH/水25mL/15mL中に懸濁した。メタンスルホンアミド1mmolおよびAd-mix-α3.0gを上記溶液に添加した。この反応混合物を室温で16時間撹拌し、次いでEtOAc200mLで希釈し、水で洗浄した40mL。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによってEtOAc/ヘキサン1/1、茶色の油として化合物199を得た0.2g:1HNMRδ78476975374871271743241441940238538936837229931220093001b化合物199100mgの10mLのMeOHおよび1mLのHCl5N水性中混合物を室温で3時間撹拌した。この反応混合物をEtOAc100mLで希釈し、1NNaOH水性でpH約10に中和した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することによってEtOAc/MeOH10/1、白色固体として化合物200を得た50mg:1HNMRδ778767753748738723727719706714488456453417369374334285293265271LCMSmz4221MHS-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド60-SR-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド60-R化合物60実施例16で調製の2つのキラル異性体を、RegisTechnologiesInc.キラルHPLCを介して;カラム名:S,SWhelk-O、移動相:メタノールを介して分離した。回旋および文献の同様の化合物ScottEDenmarkandYuFanJOrgChem7096679677に基づき2つの異性体を特定した:S-2-1-4-3-シアノ-4トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド60-S:第1回収物、白色固体。1HNMRδ791784766769753756745748735738715725538LCMSmz4743MNaR-2-1-4-3-シアノ-4-トリフルオロメチルフェノキシフェニル-1H-インドール-3-イル-2-ヒドロキシアセトアミド60-R:第2回収物、白色固体。1HNMRδ79784764768752755745748735738715725538LCMSmz4743MNa本発明の化合物は、KClアッセイを用いた、FLIPRTETRA登録商標またはFLIPR登録商標ナトリウム染料アッセイにおいて、ナトリウムチャネル遮断活性については電気生理EPアッセイで試験された。これらは、上に詳細に記載されている。代表的な値を表2に提示する。これまでに本発明を完全に記載してきたが、本発明の範囲またはその任意の実施形態に影響することなく、広い範囲および相当する範囲の条件、配合物および他のパラメータ内で同じことを実施できることは、当業者であれば理解されよう。本発明の他の実施形態は、明細書の検討材料から、および本明細書に開示されている本発明の実施から、当業者には明らかとなろう。明細書および実施例は、例示目的のみであるとみなされ、本発明の真の範囲および趣旨は、以下の請求項により示されることが意図されている。本明細書中に引用されたすべての特許および公開は、これら全体が本明細書中に参照により完全に組み込まれている。"