"一般式{式中、Alkは直鎖C1-6アルキレン基、分枝鎖C1-6アルキレン基、又は環構造を有するC1-6アルキレン基;ここで、当該環構造は、その環を構成する一部の炭素原子が、適宜、酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子で置換されていても良い、であり、環Xにおいて、X1は、N又はCRX1であり、X2は、N又はCRX2であり、X3は、N又はCRX3であり、X4は、N又はCRX4であり、RX1、RX2、RX3、及びRX4は、それぞれ独立に選択される、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子又はシアノ基であり、環Yにおいて、Y1は、N又はCRY1であり、Y2は、N又はCRY2であり、Y3は、N又はCRY3であり、Y4は、N又はCRY4であり、RY1、RY2、RY3、及びRY4は、それぞれ独立に選択される、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子又はシアノ基であり、環Zにおいて、RZはハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基であることを表す。}で示される連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Xが下記一般式のいずれかによって表される構造であり、式中、RX1~RX4は、前記と同義である。環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である、式中、RY1~RY4は、前記と同義である。請求項1に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Xが下記一般式のいずれかによって表される構造であり、式中、RX1~RX4は、前記と同義である。環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である、式中、RY1~RY4は、前記と同義である。請求項2に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。RZはハロゲン原子で置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基、又はハロゲン原子で置換されている環構造を有するC3-7アルキル基である、請求項3に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。Alkが分枝鎖C2-4アルキレン基である、請求項4に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。化合物が次の式で示される化合物のいずれかである連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;1-[3-メチル-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシメチル]シクロブタンカルボン酸;3-4-{5-[5-3,3-ジフルオロシクロブチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-{4’-メチル-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2,3’-ビピリジン-6’-イル}オキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;2,2-ジメチル-3-[6-メチル-5-{4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;3-[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピラジン-2-イルオキシ]プロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{3-メチル-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;3-[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸;3-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;3-{[5-3-フルオロ-4-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}フェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;および3-[5-{4-[5-シクロプロピルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フルオロフェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;1-[{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシメチル]シクロブタンカルボン酸;1-{[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸;1-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシメチル]シクロブタンカルボン酸;1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロプロパンカルボン酸;1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸。請求項1~6のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなるアシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼDGAT1阻害剤。肥満症の予防治療剤である請求項7に記載のDGAT1阻害剤。高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝の予防治療剤である請求項8に記載のDGAT1阻害剤。2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療剤である請求項7に記載のDGAT1阻害剤。2型糖尿病、糖尿病合併症の予防治療剤である請求項10に記載のDGAT1阻害剤。請求項1~6のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩の高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝;2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療のための使用。請求項1~6のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを特徴とする高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝;2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療方法。本発明の目的は、DGAT1阻害作用を有する連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩、および肥満又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝、高血圧症、動脈硬化症、糖尿病等の予防及び/又は治療に有用なDGAT1阻害剤を提供することにある。また、連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなるDGAT1阻害剤を提供することにある。前記課題を解決するために本発明者等は鋭意研究の結果、本発明の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩が優れたDGAT1阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下の通りである。1.一般式{式中、Alkは直鎖C1-6アルキレン基、分枝鎖C1-6アルキレン基、又は環構造を有するC1-6アルキレン基当該環構造を構成する一部の炭素原子が、適宜、酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子で置換されていても良い。であり、環Xにおいて、X1は、N又はCRX1であり、X2は、N又はCRX2であり、X3は、N又はCRX3であり、X4は、N又はCRX4であり、RX1、RX2、RX3、及びRX4は、それぞれ独立に選択される、水素原子;ハロゲン原子で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基;ハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基;直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルコキシ基;ハロゲン原子又はシアノ基であり、環Yにおいて、Y1は、N又はCRY1であり、Y2は、N又はCRY2であり、Y3は、N又はCRY3であり、Y4は、N又はCRY4であり、RY1、RY2、RY3、及びRY4は、それぞれ独立に選択される、水素原子;ハロゲン原子で置換されていてよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基;ハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基;直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルコキシ基;ハロゲン原子又はシアノ基であり、環Zにおいて、RZはハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基を表す。}で示される連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。2.環Xが下記一般式のいずれかによって表される構造であり、式中、RX1~RX4は、前記と同義である、環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である式中、RY1~RY4は、前記と同義である、上記1項記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。3.環Xが下記一般式のいずれかによって表される構造であり、式中、RX1~RX4は、前記と同義である、環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である、式中、RY1~RY4は、前記と同義である、上記2項記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。好ましくは、環Xが下記一般式のいずれかによって表される構造であり、式中、RX1~RX4は、前記と同義である、環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である。式中、RY1~RY4は、前記と同義である。より好ましくは、環Xと環Yが下記一般式のいずれかによって表される構造である。式中、RX1~RX4及びRY1~RY4は、前記と同義である。4.RZはハロゲン原子で置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基、又はハロゲン原子で置換されていてもよい環構造を有するC3-7アルキル基である、上記3項記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。5.Alkが分枝鎖C2-4アルキレン基である、上記4項記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩。6.化合物が次の式で示される化合物のいずれかである連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸;1-[3-メチル-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシメチル]シクロブタンカルボン酸;3-4-{5-[5-3,3-ジフルオロシクロブチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-{4’-メチル-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2,3’-ビピリジン-6’-イル}オキシプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;2,2-ジメチル-3-[6-メチル-5-{4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;3-[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピラジン-2-イルオキシ]プロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{3-メチル-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;3-[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸;3-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;3-{[5-3-フルオロ-4-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}フェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸;2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸;3-[5-{4-[5-シクロプロピルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フルオロフェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸;1-[{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシメチル]シクロブタンカルボン酸;1-{[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸;1-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシメチル]シクロブタンカルボン酸;1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロプロパンカルボン酸;1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチル}シクロブタンカルボン酸。7.上記1~6項のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分としてなるアシルコエンザイムA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼDGAT1阻害剤。8.肥満症の予防治療剤である上記7項記載のDGAT1阻害剤。9.高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝の予防治療剤である上記8項記載のDGAT1阻害剤。10.2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療剤である上記7項記載のDGAT1阻害剤。11.2型糖尿病、糖尿病合併症の予防治療剤である上記10項記載のDGAT1阻害剤。12.上記1~6項のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩の高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝;2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療のための使用。13.上記1~6項のいずれか1項に記載の連続芳香環式化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを特徴とする高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝;2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症の予防治療方法。上記において、直鎖又は分枝鎖C1-6アルキレン基としては、直鎖C1-6アルキレン基、分枝鎖C2-6アルキレン基が含まれ、具体的には、次のアルキレン基を挙げることができる。1-CH2-;2-CH2CH2-、-CHCH3-;3-CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-、-CCH32-、-CHC2H5-;4-CH2CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2CH2-、-CH2CHCH3CH2-、-CH2CH2CHCH3-、-CCH32CH2-、-CH2CCH32-、-CHC2H5CH2-、-CH2CHC2H5-、-CHn-C3H7-、-CHi-C3H7-;5-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2CH2CH2-、-CH2CHCH3CH2CH2-、-CH2CH2CHCH3CH2-、-CH2CH2CH2CHCH3-、-CCH32CH2CH2-、-CH2CCH32CH2-、-CH2CH2CCH32-、-CHCH3CHCH3CH2-、-CHCH3CH2CHCH3-、-CH2CHCH3CHCH3-、-CHC2H5CH2CH2-、-CH2CHC2H5CH2-、-CH2CH2CHC2H5-、-CCH32CHCH3-、-CHCH3CCH32-、-CHC2H5CHCH3-、-CHCH3CHC2H5-、-CHn-C3H7CH2-、-CHi-C3H7CH2-、-CH2CHn-C3H7-、-CH2CHi-C3H7-、-CHn-C4H9-、-CHi-C4H9-、-CHsec-C4H9-又は-CHt-C4H9-;6-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2CH2CH2CH2-、-CH2CHCH3CH2CH2CH2-、-CH2CH2CHCH3CH2CH2-、-CH2CH2CH2CHCH3CH2-、-CH2CH2CH2CH2CHCH3-、-CCH32CH2CH2CH2-、-CH2CCH32CH2CH2-、-CH2CH2CCH32CH2-、-CH2CH2CH2CCH32-、-CHCH3CHCH3CH2CH2-、-CHCH3CH2CHCH3CH2-、-CHCH3CH2CH2CHCH3-、-CH2CHCH3CHCH3CH2-、-CH2CHCH3CH2CHCH3-、-CH2CH2CHCH3CHCH3-、-CHC2H5CH2CH2CH2-、-CH2CHC2H5CH2CH2-、-CH2CH2CHC2H5CH2-、-CH2CH2CH2CHC2H5-、-CHCH3CHCH3CHCH3-、-CHC2H5CHCH3CH2-、-CHC2H5CH2CHCH3-、-CHCH3CHC2H5CH2-、-CH2CHC2H5CHCH3-、-CHCH3CH2CHC2H5-、-CH2CHCH3CHC2H5-。これらアルキレン基のうち、分枝鎖C2―6アルキレン基が好ましく、分枝鎖C2―4アルキレン基が更に好ましく、とりわけ、-CCH32-が好ましい。上記において、環構造を有するC1-6アルキレン基としては、下記の一般式で表される構造が含まれ、式中、Dは、CH2,NH,O,又はSを示し、pは1~2の整数を、qは0~2の整数を示す。具体的には、次の構造を挙げることができる。直鎖及び分枝鎖C1―6アルキル基、直鎖及び分枝鎖C1―6アルコキシ基としては上記直鎖及び分枝鎖アルキレン基に対応するアルキル基、アルコキシ基を挙げることができる。アルキル基としては、直鎖C1―6アルキル基である場合が好ましく、直鎖C1―4アルキル基である場合がより好ましく、とりわけ、メチル基、エチル基が好ましい。また、アルコキシ基としては、直鎖C1―6アルコキシ基である場合が好ましく、直鎖C1―4アルコキシ基である場合がより好ましく、とりわけ、メトキシ基、エトキシ基が好ましい。環構造を有するC3-7アルキル基としては、シクロアルキル環のみからなるものと、シクロアルキル環と鎖状のアルキル基が組合わされているものがいずれも含まれ、具体的には、次のものを挙げることができる。34567RX1、RX2、RX3、RX4、RY1、RY2、RY3、及びRY4における環構造を有するC3-6アルキル基のうち、環構造を有するC3-5アルキル基がより好ましく、とりわけ、で示されるシクロプロピルメチル基が好ましい。RZにおける環構造を有するC3-6アルキル基のうち、環構造を有するC3-5アルキル基がより好ましく、とりわけ、が好ましい。直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基又は環構造を有するC3-7アルキル基に置換していてもよいハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができ、フッ素原子が好ましい。直鎖もしくは分枝鎖C1-6アルキル基又は環構造を有するC3-7アルキル基は、1-5のハロゲン原子で置換されていても良く、より好ましくは2または3個のハロゲン原子で置換されていても良い。本発明の連続芳香環式化合物Iは、環X及び環Yがいずれも、6員の芳香環であると共に、それらは1,4位で結合しているため、分子全体としてリニアな構造を有しており、また、分子の片方の端に、酸性のカルボキシル基を有し、他方の端に塩基性のイミダゾール環を有する新規な構造を有するものとなっている。また、本発明の連続芳香環式化合物Iには、環Z上の水素イオンの移動により、次式で示される互変異性を生じるが、本発明の連続芳香環式化合物Iは、その一方の化学構造を表示する場合でも、これらいずれの互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。本発明の連続芳香環式化合物Iは分子内に塩基性基及び酸性基を有するため、その薬理的に許容しうる塩としては、酸付加塩例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩及び塩基との塩例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩等の有機塩基塩、リジン塩等のアミノ酸塩等が挙げられる。本発明の連続芳香環式化合物I又はその薬理的に許容しうる塩は、優れたDGAT1阻害作用を有しており、温血動物好ましくはヒトを含む哺乳類動物における下記の疾患の予防及び/又は治療のための医薬として有用である。1脂肪蓄積肥満症に関する疾患:高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、脂肪肝等2脂肪蓄積肥満症に起因すると考えられている疾患:2型糖尿病、糖尿病合併症糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む;動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患;呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症等また、本発明の連続芳香環式化合物I又はその薬理的に許容しうる塩は、DGAT1阻害作用に基づいたGLP-1分泌促進作用を有するため、インスリン分泌促進作用、膵保護作用も期待されるものである。本発明の連続芳香環式化合物Iは、以下に記載する方法に従って製造することができる。方法A上記反応式中、HAL1、HAL2及びHAL3はそれぞれハロゲン原子を表し、PROT1は極性官能基の保護基、PROT2は水酸基の保護基、PROT3はカルボキシル基の保護基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。方法B上記反応式中、HAL4及びHAL5はそれぞれハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。方法C上記反応式中、記号は前記と同一意味を有する。方法D上記反応式中、HAL6はハロゲン原子を表し、PROT4はカルボキシル基の保護基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。方法A工程1A化合物II及び化合物IIIとしては、HAL1、HAL2及びHAL3が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であるものを使用することができる。化合物II又はその塩と化合物III又はその塩とアンモニアによる環形成反応は、例えば、JJBaldwinetalJournalofMedicinalChemistry29106510801986等の記載に準じて、適当な溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。溶媒としては、水およびメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等を単独又は混合して使用することができる。塩基としては、酢酸アルカリ金属例えば、酢酸ナトリウム等の有機塩基を適宜使用することができる。反応は、最初に化合物III又はその塩を塩基の存在下、90~100°Cに加熱し、冷却後、化合物II又はその塩及びアンモニアを添加して、氷冷下~50°C、好ましくは室温から40°Cで実施することができる。工程2A化合物Vとしては、PROT1が、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような有機合成化学において通常用いられる極性官能基の保護基であるものがあげられ、かかる保護基としては、例えば、2-トリメチルシリルエトキシメチル基、t-ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、9-フルオレニルメトキシカルボニル基、2、2、2-トリクロロエトキシカルボニル基等が挙げられる。工程1Aで生成する化合物IVと化合物Vとの反応は、極性官能基に保護基を導入する常法により、保護基の種類に応じて実施することができる。例えば、PROT1が2-トリメチルシリルエトキシメチル基、あるいはベンジル基である場合には、非プロトン性極性溶媒中、強塩基の存在下で実施することができる。非プロトン性極性溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等を好適に使用することができ、強塩基としては、例えば、水素化アルカリ金属水素化ナトリウム、水素化リチウム、炭酸アルカリ金属炭酸カリウムを好適に使用することができる。反応は-20~50°C、好ましくは氷冷~室温で実施することができる。工程3A化合物VIIとしては、PROT2が、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられる水酸基の保護基であるものがあげられ、かかる保護基としては、例えば、ベンジル基、トリメチルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基等が挙げられる。工程2Aで生成する化合物VI又はその塩と化合物VII又はその塩とのカップリング反応は、例えば、AdvancedOrganicChemistryPartBFACareyRJSundberg,Springer社等に記載された方法に準じて、適当な溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下で実施することができる。化合物VIIにおける-BOH2部分は、必要に応じて、保護されていてもよく、例えば、-BOH2部分が保護基と共に、4、4、5、5-テトラメチル-1、3-ジオキサボラン-2-イル基を形成していてもよい。溶媒としては、水、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒およびトルエン等を単独又は混合して使用することができる。パラジウム触媒としては塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等を使用することができ、塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩基および炭酸セシウム等を使用することができる。また、必要に応じて1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンや2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルなどのリガンドを使用することができる。反応は室温~150°C、好ましくは60~120°Cで実施することができる。工程4A工程3Aで生成する化合物VIIIから保護基PROT2を除去する反応は、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられる水酸基の保護基の除去方法によって行うことができ、保護基の種類に応じて適宜最適な方法を選択することができる。例えば、PROT2がベンジル基である場合、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒中、水酸化パラジウム、パラジウム炭素等のパラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で保護基の除去を実施することができる。工程5A化合物XaおよびXbとしては、PROT3が、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられるカルボキシル基の保護基であるものがあげられ、かかる保護基としては、例えば、メチル基、エチル基等のアルキル基、ベンジル基、t-ブチル基、アリル基等が挙げられる。工程4Aで生成する化合物IX又はその塩と化合物Xa又はその塩との脱水反応は、例えば、AdvancedOrganicChemistryPartBFACareyRJSundberg,Springer社、Okuda,MTomioka,KTetrahedronLett[TELEAY]1994,35,4585-4586等に記載された方法に準じて、適当な溶媒中、脱水剤の存在下で実施することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒、塩化メチレン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒、及びトルエンを単独又は混合して使用することができる。脱水剤としては、テトラメチルアゾジカルボキサミド、ジエチルアゾジカルボキシレート等のアゾジカルボン酸誘導体;トリn-ブチルホスフィン等のトリアルキルホスフィン;およびトリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン等を使用することができる。反応は0~80°Cで実施することができる。反応は化合物Xaから導かれる対応するp-トルエンスルホン酸エステルXbを用いて、化合物IXと工程2Aと同様の反応条件で反応させることによっても実施することができる。工程6A工程5Aで生成する化合物XIから保護基PROT1を除去する反応は、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられる保護基の脱保護反応によって行うことができ、保護基の種類に応じて適宜最適な方法を選択することができる。例えば、PROT1が2-トリメチルシリルエトキシメチル基である場合には、水、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等の水混和性エーテル系溶媒、またはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中又は溶媒の非存在下で、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の酸で処理することによって実施することができる。反応は室温で好適に実施することができる。また、PROT1がベンジル基である場合には、テトラヒドロフラン等の水混和性エーテル系溶媒、またはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中、水素雰囲気下で水酸化パラジウム-炭素などのパラジウム触媒で処理することによって実施できる。工程7A工程6Aで生成する化合物XIIから保護基PROT3を除去する反応は、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられるカルボキシル基の保護基の脱保護反応によって行うことができ、保護基の種類に応じて適宜最適な方法を選択することができる。例えば、PROT3がメチル基、エチル基等のアルキル基である場合には、エステル加水分解の常法により、実施することができ、例えば、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属等で処理することにより実施することができる。また、PROT3がベンジル基である場合には、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒中、水酸化パラジウム、パラジウム炭素等のパラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で保護基の除去を実施することができる。また、PROT3がtert-ブチル基である場合には、水、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等の水混和性エーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中又は溶媒の非存在下で、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等の酸で処理することによって実施することができる。反応は室温で好適に実施することができる。方法B工程1B化合物XIIIとしては、HAL4が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であるもの、好ましくは臭素原子であるものを使用することができる。化合物X又はその塩と化合物XIII又はその塩との脱水反応は、上記工程5Aの脱水反応と同様に実施することができる。工程2B工程1Bで生成する化合物XIV又はその塩とビスピナコラトジボロンとの反応は、適当な溶媒中、パラジウム触媒及び塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、およびトルエン等を単独又は混合して使用することができる。パラジウム触媒としては塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等を使用することができ、必要に応じて1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンなどのリガンドを使用することができる。塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩基および炭酸セシウム等を使用することができる。反応は室温~150°C、好ましくは80~120°Cで実施することができる。工程3B化合物XVIとしては、HAL5が塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であるものを使用することができる。工程2Bで生成する化合物XV又はその塩と化合物XVI又はその塩とのカップリング反応は、上記工程3Aのカップリング反応と同様に実施することができる。工程4B工程3Bで生成する化合物XVII又はその塩とヒドロキシルアミンとの反応は、例えば、米国特許5576447号等に記載されたシアノ基とヒドロキシルアミンとの反応の常法により、適当な溶媒中で行うことができる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、およびテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒を単独又は混合して使用することができる。反応は室温~100°C、好ましくは50~80°Cで実施することができる。生成物を常法により、酢酸-無水酢酸で処理した後、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等の溶媒中、パラジウム炭素等のパラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で撹拌することにより、化合物XVIIIを得ることができる。この反応は氷冷下~50°C、好ましくは室温で実施することができる。工程5B化合物XIXaから化合物XXへの変換は、適当な溶媒中、化合物XIXa又はその塩に、塩化オキザリルを反応させた後、反応混合物から溶媒を留去し、適当な溶媒中、トリメチルシリルジアゾメタンを反応させ、生成物に臭化水素酸を作用させることによって実施することができる。化合物XIXaと塩化オキザリルとの反応に使用する溶媒としては、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等を挙げることができ、反応は-20~40°C、好ましくは氷冷下から室温でN,N-ジメチルホルムアミドを触媒量加えることにより、実施することができる。その後のトリメチルシリルジアゾメタンとの反応に使用される溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン等を挙げることができる。反応は-20~40°C、好ましくは氷冷下から室温で実施することができる。臭化水素酸処理は、先の反応の生成物に臭化水素酸を徐々に加えることによって実施することができる。反応は-20~40°C、好ましくは氷冷下から室温で実施することができる。また、化合物XIXbから化合物XXへの変換は、メタノールなどの適当な溶媒中、化合物XIXb又はその塩を、ジオキサンジブロミドなどの臭化反応試薬と反応させることによって実施することができる。工程6B工程4Bで生成する化合物XVIIIと工程5Bで生成する化合物XX又はその塩との反応は、例えば、IMMallicketal,JournaloftheAmericanChemicalSociety,10623,7252-7254,1984等に記載された方法に準じて、適当な溶媒中、塩基の存在下で実施することができる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、およびテトラヒドロフラン、アセトニトリル等を単独又は混合して使用することができ、塩基としては炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属塩基を使用することができる。反応は室温~100°C、好ましくは50~80°Cで実施することができる。その後の工程7Bは、前記方法Aの対応する反応工程7Aと同一であり、前記と同様に実施することができる。工程8B工程1Bで生成する化合物XIV又はその塩と化合物XXVI又はその塩とのカップリング反応は、上記工程3Aのカップリング反応と同様に実施することができる。方法C工程1C、工程2C、工程3C及び工程4Cは、それぞれ、工程1A、工程2A、工程1B及び工程2Bと同一であり、前記と同様に実施することができる。工程5C工程2Cで生成する化合物VI又はその塩と工程4Cで生成する化合物XV又はその塩との反応は、上記工程3Aのカップリング反応と同様に実施することができる。工程6C工程5Cで生成する化合物XIから保護基PROT3を除去する反応は、上記工程7Aの保護基の除去反応と同様に実施することができる。工程7C工程6Cで生成する化合物XXIから保護基PROT1を除去する反応は、上記工程6Aの保護基の除去反応と同様に実施することができる。工程8C工程2Cで生成する化合物VIから化合物XXVIIを生成する反応は、工程2Bと同一であり、前記と同様に実施することができる。工程9C工程3Cで生成する化合物XIV又はその塩と工程8Cで生成する化合物XXVII又はその塩との反応は、上記工程3Aのカップリング反応と同様に実施することができる。方法D工程1D化合物XXIIとしては、HAL6が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、PROT4が、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene,PMGWuts,JohnWileyandSons1991に記載されているような、有機合成化学において通常用いられるカルボキシル基の保護基であるものがあげられ、かかる保護基としては、エステル残基、例えば、メチル基、エチル基等のアルキル基、ベンジル基等が挙げられる。化合物XXIIの還元反応は、カルボン酸エステルをアルコールに還元する場合の常法に従い、適当な溶媒中、還元剤で処理することにより実施することができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、エーテル等のエーテル系溶媒を使用することができ、還元剤としては水素化イソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素リチウム等を使用することができる。反応は-30°C~室温で実施することができる。工程2D、工程3D工程2D及び工程3Dの反応は、上記工程3C及び上記工程4Cと同一であり、前記と同様に実施することができる。工程4D工程4Dの反応は、上記工程3Bの反応と同様に実施することができる。工程5D工程4Dで生成する化合物XXIV又はその塩の酸化は、アルコール酸化の常法によって実施でき、例えばスワンSwern酸化によって実施することができる。反応は適当な溶媒中、ジメチルスルホキシドなどの酸化剤を使用することにより実施することができる。溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒を使用することでき、活性化剤として、塩化オキザリル等を使用するのが好ましい。反応は-78°C~室温で実施することができる。工程6D工程5Dで生成する化合物XXVを、上記工程1Aと同様の反応を行うことにより、化合物XIIを製造することができる。工程7D工程6Dで生成する化合物XIIと化合物Vとの反応は、上記工程2Aと同様に実施することができる。工程8D工程7Dで生成する化合物XIから保護基PROT3を除去する反応は、上記工程7Aの保護基の除去反応と同様に実施することができる。工程9D工程8Dで生成する化合物XXIから保護基PROT1を除去する反応は、上記工程7Cの保護基の除去反応と同様に実施することができる。上記方法A、方法B、方法C及び方法Dにおいて、生成物の単離および/または精製を行う場合には、抽出、分別結晶、各種クロマトグラフィー等の慣用の分離、精製方法によって実施することができる。こうして得られる化合物Iは、必要に応じ、適当な溶媒中、対応する酸又は塩基で処理することにより、薬理的に許容しうる塩とすることができる。また、本発明の化合物又はその薬理的に許容しうる塩は、それらの溶媒和物或いは水和物等をいずれも含むものである。例えば、化合物Iのアルカリ金属塩は、化合物Iを水、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等の水溶性エーテル溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、又はこれらの混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、または炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属等で処理することにより、対応する金属塩を製造することができる。さらに水や含水溶媒又はその他の溶媒と常法により処理することで水和物又は溶媒和物とすることができる。本発明の化合物I又はその薬理的に許容しうる塩がラセミ体である場合や光学活性体を含んでいる場合には、通常の光学分割手段により個々の光学異性体を分離することができる。例えば光学活性な酸又は塩基との塩による分別結晶法により、もしくは光学活性な担体を充填したカラムを通すことにより、所望の光学活性体に分割することができる。あるいは、光学的に純粋な出発原料若しくは立体配置が既知な化合物を用いることにより、一般式Iの化合物、又はその薬理的に許容しうる塩の光学活性体を合成しても良い。こうして得られる本発明の連続芳香環式化合物I又はその薬理的に許容しうる塩は、当該化合物の治療上有効量及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物として製剤化することができる。製薬上許容される担体としては、結合剤例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、賦形剤例えば、乳糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、コーンスターチ、ポテトスターチ、結晶セルロース、炭酸カルシウム、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、崩壊剤例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロース及び湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム等を挙げることができる。本発明の連続芳香環式化合物I又はその薬理的に許容しうる塩は、経口的又は非経口的に投与することができ、適当な医薬製剤として用いることができる。経口投与用の適当な医薬製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤等の固体製剤、あるいは溶液製剤、懸濁製剤又は乳化製剤等が挙げられる。非経口投与用の適当な医薬製剤としては、坐剤、注射用蒸留水、生理食塩水又はブドウ糖水溶液等を用いた注射剤又は点滴製剤、あるいは吸入剤等が挙げられる。本発明の連続芳香環式化合物I又はその薬理的に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体重、状態によっても異なるが、通常経口投与の場合、1日当り0.001~100mg/kg、好ましくは0.1~30mg/kg、更に好ましくは0.1~10mg/kgであり、これを1回或いは2回~4回に分けて投与する。非経口投与の場合、1日当り0.0001~10mg/kgとするのが好ましく、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜投与する場合には、1日当り0.001~100mg/kgを1日1回~複数回に分けて投与する。以下、本発明を実施例、実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。また、実施例における化学式では、飽和環上の水素原子、アルキル鎖上の水素原子、窒素原子上の水素原子が省略されている場合がある。実施例114-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノール150mg、ヒドロキシピバリン酸メチル65.9μLおよびトリフェニルホスフィン180.7mgを含有するテトラヒドロフラン3mL溶液へ、氷冷下で40アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液313.1μLを滴下した後、室温で一時間、70°Cで一終夜撹拌した。ヒドロキシピバリン酸メチル22μL、トリフェニルホスフィン63mgおよび40アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液109μLを追加して70°Cで一時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=88:12→76:24で精製することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル144.2mgを得た。MSmz:550[MH]2氷冷下で2,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル144mgをトリフルオロ酢酸2.9mL及び水0.3mLに溶解させ、混合物を室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た残渣へクロロホルム及び飽和重曹水を加えた。生じた不溶物をメタノールに溶解させ、有機層と合わせた。有機層を水で洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣を、冷却したエーテルで粉砕、ろ取、乾燥することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル85.9mgを得た。MSmz:420[MH]32,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル85mgをテトラヒドロフラン0.85mL及びメタノール0.85mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液1013.35μLを加えて、室温で一終夜撹拌した。反応液に酢酸を加えた後、減圧濃縮した。残渣に酢酸、水、及びリン酸緩衝液pH6.8を加え撹拌した後、有機層を分離して、減圧濃縮した。LC-MSによって残渣を精製後、水及び酢酸エチルに溶解させ、0.1Nリン酸緩衝液pH7.0を加えて分液した。有機層を分離して、減圧濃縮して得た残渣を冷却した酢酸エチルで粉砕し、ろ取することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸29.3mgを得た。MSmz:406[MH]42,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸250mgをテトラヒドロフラン2.5mLに溶解させ、10M水酸化ナトリウム水溶液65μLを数回に分けて加え、室温で一終夜撹拌した。沈殿物をろ取し、テトラヒドロフラン1mLで洗浄後、40°Cで減圧乾燥することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸ナトリウム216mgを得た。MSmz:404[M-Na]-実施例213,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパン酸250mgを塩化メチレン5mLに溶解させ、塩化オキザリル279μLを滴下した。N,N-ジメチルホルムアミド一滴を加えた後、混合物を室温で一時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、アセトニトリル2mLを残渣に加えた。2Mトリメチルシリルジアゾメタン-n-ヘキサン溶液1682μLを氷冷下で滴下し、室温で一時間撹拌した。反応液を氷冷し、48臭化水素酸272μLを滴下し、混合物を15分間撹拌した。反応液へエーテル及び水を加え分液した。有機層を分離して、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物質を塩化メチレン5mLへ溶解させ、3-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩558mg、炭酸カリウム885mg、飽和食塩水5mLを加え、45°Cで一終夜撹拌した。反応混合物へ酢酸エチル及び水を加え、分液した。有機層を分離して、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:0→95:5で精製することにより2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル178mgを得た。MSmz:462[MH]22,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル176mgをメタノール2mL及びテトラヒドロフラン2mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液900μLを加え、混合物を室温で一終夜撹拌した。反応液に酢酸3mLを加えた後、混合物を減圧濃縮した。残渣に水を加えて生じた固体をろ取し、乾燥することにより2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸167mgを得た。MSmz:448[MH]32,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸175mgをアセトニトリル4mLに懸濁させ、懸濁液に2N水酸化ナトリウム水溶液391μLを滴下した。アセトニトリル1mLを加えた後、反応混合物を室温で一終夜撹拌した。メタノールを反応混合物が均一な溶液になるまで加え、タール状不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた固形残渣をエーテルで粉砕し、ろ取し、エーテルで洗浄した後、室温で真空下乾燥することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-2,2,2-トリフルオロ-1,1-ジメチルエチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸ナトリウム174mgを得た。MSmz:446[M-Na]-実施例312-4-ブロモフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール400mg及び2,2-ジメチル-3-{[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル537mgを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチル490mgを得た。MSmz:550[MH]22,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチル490mgをエタノール10mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液2.2mLを加え、混合物を室温で一終夜撹拌した。反応液を氷冷して2N塩酸2.2mLで中和した後、酢酸エチル及び飽和食塩水を加え分液した。有機層を分離して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:0→97:3で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸287mgを得た。MSmz:536[MH]32,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸287mgをトリフルオロ酢酸10mL及び水1mLに溶解させ、室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸に溶解させ、減圧濃縮した。得られた固形残渣はエーテルを加えて粉砕し、ろ取し、エーテルで洗浄した後、乾燥することにより、2,2-ジメチル-3-[5-{4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸175mgを得た。MSmz:406[MH]実施例413-[2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル375mg及び2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン300mgを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、3-2-フルオロ-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチルを得た。MSmz:568[MH]2上記1で得た3-2-フルオロ-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチルをメタノール6mL及びテトラヒドロフラン3mLに溶解させ、10N水酸化ナトリウム水溶液0.3mLを加え、室温で一終夜撹拌後、4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をトリフルオロ酢酸10mL及び水1mLに溶解させ、室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸2mLに溶解させ、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル0.5mL及び水10mLを加え、室温で2時間撹拌した。粉末状固体をろ取し、水で洗浄し、乾燥後、エーテルで洗浄し、乾燥することにより、3-2-フルオロ-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸281mgを得た。MSmz:424[MH]実施例512-クロロ-4-メチル-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン400mg、2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル409.4mg、酢酸パラジウム22.9mg、リン酸カリウム433.3mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル83.8mgをテトラヒドロフラン5.0mL中で混合し、窒素雰囲気下70°Cで一終夜撹拌した。飽和重曹水を加え撹拌した後、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、有機層を減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→65:35で精製することにより、2,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル152mgを得た。MSmz:564[MH]22,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル150mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸141mgを得た。MSmz:550[MH]32,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸140mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{4-メチル-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシプロパン酸35.9mgを得た。MSmz:420[MH]実施例611-トリフルオロメチル-1-シクロプロパンカルボン酸300mg、および3-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩453mgを用いて、実施例2-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸メチル439mgを得た。MSmz:460[MH]22,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸メチル369mgを用いて、実施例2-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸320mgを得た。MSmz:446[MH]32,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸320mgを用いて、実施例2-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸ナトリウム313mgを得た。MSmz:444[M-Na]-実施例715-クロロピラジン-2-カルボン酸メチル2.589gをテトラヒドロフラン75mLに溶解させ、0°Cで1M水素化ジイソブチルアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液30mLを滴下し、混合物を15分間同温で撹拌した。反応液に水および1N塩酸を加えた後、飽和重曹水を加えpH~7とした。混合物をセライトろ過した後、クロロホルムで3回抽出した。有機層を分離して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→65:35→50:50で精製することにより、5-クロロピラジン-2-イルメタノール465mgを得た。MSmz:147145[MH]25-クロロピラジン-2-イルメタノール460mgおよび2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル1.600gをN,N-ジメチルアセトアミド6.4mLおよび2M炭酸ナトリウム水溶液6.4mLに懸濁させ、懸濁液に塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体261mgを加えた後、80°Cで一終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、その混合物をセライトによりろ過した。有機層を分離して、水層は酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて2回水洗し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=70:30→40:60→0:100で精製することにより、3-{4-[5-ヒドロキシメチルピラジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル660mgを得た。MSmz:317[MH]3塩化オキザリル355μLの塩化メチレン11mL溶液に、-78°Cでジメチルスルホキシド450μLの塩化メチレン2mL溶液を滴下して、15分間撹拌した。-78°Cで3-{4-[5-ヒドロキシメチルピラジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル655mgの塩化メチレン6mL溶液を滴下した後、混合物を10分間撹拌し、1時間30分撹拌した。トリエチルアミン2.05mLを加え、混合物の温度を0°Cに昇温させ、30分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層は酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて2回水洗し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→75:25で精製することにより、3-{4-[5-ホルミルピラジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル585mgを得た。MSmz:315[MH]43-{4-[5-ホルミルピラジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル580mgを用いて、参考例1-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル640mgを得た。MSmz:421[MH]52,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル640mgを用いて、参考例1-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル759mgを得た。MSmz:551[MH]62,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸メチル755mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸545mgを得た。MSmz:537[MH]72,2-ジメチル-3-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸540mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}フェノキシプロパン酸335mgを得た。MSmz:407[MH]実施例812-メチル-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノール224mgおよび3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル284mgを用いて、実施例1-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[2-メチル-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸tert-ブチル104mgを得た。MSmz:606[MH]22,2-ジメチル-3-[2-メチル-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸tert-ブチル103mgをトリフルオロ酢酸5mLおよび水0.5mLに溶解させ、混合物を室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得た残渣をテトラヒドロフランに溶解させ、1N水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH7に調整した。混合物に0.1Nリン酸緩衝液、酢酸エチル、水を加えて、分液した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得た残渣にエーテルを加え、沈殿物を粉砕することにより、2,2-ジメチル-3-[2-メチル-4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸59.1mgを得た。MSmz:420[MH]対応する出発物質を用いて、実施例8と同様の方法で以下に示す化合物を合成した。実施例1315-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジン]ピリジン-2-オール200mgを用いて、実施例1-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[[5-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]-2-ピリジル]オキシ]プロパン酸メチル156mgを得た。MSmz:551[MH]22,2-ジメチル-3-[[5-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]-2-ピリジル]オキシ]プロパン酸メチル148mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[[5-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]-2-ピリジル]オキシ]プロパン酸135mgを得た。MSmz:537[MH]32,2-ジメチル-3-[[5-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]-2-ピリジル]オキシ]プロパン酸135mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[[5-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]-2-ピリジル]オキシ]プロパン酸を得た。MSmz:407[MH]対応する出発物質を用いて、実施例13と同様の方法で以下に示す化合物を合成した。実施例1814-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノール400mgおよび4-ヒドロキシ-2,2-ジメチルブタン酸ベンジル306mgを用いて、実施例1-1および1-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-4-[4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジン]フェノキシ]ブタン酸ベンジル366mgを得た。MSm/z:510[MH]22,2-ジメチル-4-[4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジン]フェノキシ]ブタン酸ベンジル365mgをテトラヒドロフラン20mLに溶解させ、10パラジウム-炭素400mgを加え、混合物を水素雰囲気下室温で6時間撹拌した。パラジウム-炭素をろ去し、テトラヒドロフランおよびクロロホルムで洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得た固体残渣にイソプロパノールおよびイソプロピルエーテルを加え、懸濁させ、固体をろ取することにより、2,2-ジメチル-4-[4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジン]フェノキシ]ブタン酸200mgを得た。MSm/z:420[MH]実施例1914-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノール305mgをN,N-ジメチルホルムアミド1.4mLに溶解させ、室温で60水素化ナトリウム34mgを加えて混合物を1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で2-エチル-2-p-トリルスルホニルオキシメチルブタン酸メチル264mgのN,N-ジメチルホルムアミド1mL溶液を加えた。反応混合物を100°Cで一終夜撹拌した。反応混合物に氷冷下で60水素化ナトリウム9mgを加えた後、100°Cで一終夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、分液した。水層を分離して、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-へキサン:酢酸エチル=95:5→50:50で精製することにより、2-エチル-2-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]ブタン酸メチル248mgを得た。MSmz:578[MH]22-エチル-2-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]ブタン酸メチル474mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、2-エチル-2-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]ブタン酸414mgを得た。MSmz:564[MH]32-エチル-2-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]ブタン酸465mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、2-エチル-2-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]ブタン酸249mgを得た。MSmz:434[MH]対応する出発物質を用いて、実施例19と同様の方法で以下に示す化合物を合成した。対応するカルボン酸を用いて、実施例2と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例3513,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパン酸1000mgを塩化メチレン10mLに加え、塩化オキザリル1132μLを滴下した。N,N-ジメチルホルムアミド5滴を加えた後、混合物を室温で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にアセトニトリル7mLを加えた。2Mトリメチルシリルジアゾメタン-n-ヘキサン溶液6814μLを0°Cで滴下し、混合物を室温で1.5時間撹拌した。反応液を0°Cに冷却した後、48臭化水素酸1.1mLを滴下し、混合物を30分間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び飽和重曹水を加え分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、2-ブロモ-1-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]エタノン1413mgを得た。NMR400MHz,CDCl3σ:1.47-1.75m,4H,4.38s,3H23-[4-5-カルバミミドイル-4-メチルピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル500mgおよび炭酸カリウム430.3mgを、塩化メチレン10mLおよび飽和食塩水10mLに加えた後、その混合物に2-ブロモ-1-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]エタノン431.6mgを加え、50°Cで一終夜撹拌した。有機層を分離し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=75:25→25:75で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[4-4-メチル-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル423mgを得た。MSmz:474[MH]32,2-ジメチル-3-[4-4-メチル-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル422mgを用いて、実施例2-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-4-メチル-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン酸378mgを得た。MSmz:460[MH]対応する出発物質を用いて、実施例35と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例5414-ブロモ-2-フルオロベンゾニトリル2000mg、2,2-ジメチル-3-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル4191mg,塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体408mgにN,N-ジメチルホルムアミド30mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液15mLを加えた後、窒素置換して60°Cで7時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→80:20で精製することにより、3-{[5-4-シアノ-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3587mgを得た。MSmz:343[MH]23-{[5-4-シアノ-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.55g、ヒドロキシルアミン50水溶液、13.7gにメタノール20mLおよびテトラヒドロフラン20mLを加えた混合物を、80°Cで5時間撹拌した。減圧濃縮した後、残渣にクロロホルムおよび水を加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した後、乾燥することにより、3-{5-[3-フルオロ-4-N-ヒドロキシカルバミミドイルフェニル]-4-メチルピリジン-2-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.66gを得た。MSmz:376[MH]33-{5-[3-フルオロ-4-N-ヒドロキシカルバミミドイルフェニル]-4-メチルピリジン-2-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.65gの酢酸10mL溶液に、無水酢酸1.62mLを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残査をメタノール30mLに溶解させ、10パラジウム炭素50、365mgを加え、混合物を水素雰囲気下室温で13時間撹拌した。メンブランフィルターで触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残査にエーテルを加えて、析出した固体をろ取し、エーテルで洗浄した後、乾燥することにより、3-{[5-4-カルバミミドイル-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩2.45gを得た。MSmz:360[MH]43-{[5-4-カルバミミドイル-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩400mg、2-ブロモ-1-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]エタノン289mgおよび炭酸カリウム404mgに塩化メチレン8mLおよび飽和食塩水8mLを加えた混合物を、50°Cにて8時間撹拌した。有機層を分離して、減圧濃縮した。得られた残査をテトラヒドロフラン2.0mLおよびメタノール2.0mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液3.0mLを加えた後、混合物を50°Cで3時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、1N塩酸を加えて中和した。有機層を分離して、減圧濃縮して得た残査にエーテルを加えて撹拌した。析出固体をろ取し、乾燥することにより、3-{[5-3-フルオロ-4-{5-[1-トリフルオロメチルシクロプロピル]-1H-イミダゾール-2-イル}フェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸339mgを得た。MSmz:478[MH]実施例5511-シクロブチルエタノン1.05gをメタノール30mLに溶解させ、ジオキサンジブロミド2.68gを加え、混合物を室温で1時間40分撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、水を加えエーテルで抽出した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して、得られた残査を塩化メチレン20mLに溶解させ、3-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩700mg、炭酸カリウム1.25gおよび飽和食塩水20mLを加え、混合物を50°Cで一終夜撹拌した。反応液を分液し、水層は塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残査をNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=65:35→15:85ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=65:35→20:80で精製することにより、3-[4-[5-5-シクロブチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル266mgを得た。MSmz:406[MH]23-[4-[5-5-シクロブチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル260mgを用いて、実施例2-2と同様に処理することにより、3-[4-[5-5-シクロブチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸230mgを得た。MSmz:392[MH]対応するケトンを用いて、実施例55と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例5813-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩400mg、1-ブロモブタン-2-オン234mgを用いて、実施例28と同様に処理することにより、3-[4-[5-5-エチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル397mgを得た。MSmz:380[MH]23-[4-[5-5-エチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル270mgを用いて、実施例2-2と同様に処理することにより、3-[4-[5-5-エチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸218mgを得た。MSmz:366[MH]対応する出発物質を用いて、実施例58と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例6012-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン489mg、1-[[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸メチル500mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム134mgおよび2M炭酸ナトリウム水溶液2.32mLをジメトキシエタン12mLに加え、窒素雰囲気下80°Cで一終夜撹拌した。反応混合物をNH-シリカゲルショートカラムに通して酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=88:12→71:29で精製することにより、1-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸メチル491mgを得た。MSm/z:548[MH]21-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸メチル484mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、1-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸439mgを得た。MSm/z:534[MH]31-[[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸431mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、1-[[4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸235.7mgを得た。MSm/z:404[MH]実施例6115-ブロモ-2-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン542mg、2,2-ジメチル-3-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル372mg、リン酸カリウム302mg、酢酸パラジウム8mgおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル29mgにテトラヒドロフラン6mLを加えた混合物を、窒素雰囲気下50°Cで6時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した後、飽和重曹水、水および酢酸エチルを加えて撹拌した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→60:40で精製することにより、2,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸メチル100mgを得た。MSmz:565[MH]22,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸メチル99mgにメタノール0.7mLおよびテトラヒドロフラン0.7mLを加え、2N水酸化ナトリウム水溶液0.7mLを加えて50°Cにて2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、2N塩酸で中和した。有機層を分離して飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=76:24→0:100で精製することにより、2,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸81mgを得た。MSmz:551[MH]32,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸80mgをトリフルオロ酢酸2.0mLおよび水0.1mLに溶解させ、室温で7時間撹拌した。2N水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH2~3とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた残査にイソプロピルエーテルを加えて析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、2,2-ジメチル-3-{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イル}オキシプロパン酸30mgを得た。MSmz:421[MH]実施例6212-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール500mg、2,2-ジメチル-3-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル477mgおよび塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体46mgにN,N-ジメチルホルムアミド4mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液1.71mLを加えた後、窒素置換して60°Cで5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→82:18で精製することにより、3-[5-{3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル677mgを得た。MSmz:582[MH]23-[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル660mgにメタノール3.0mLおよびテトラヒドロフラン3.0mLを加え、2N水酸化ナトリウム水溶液4.0mLを加えて50°Cにて2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物を2N塩酸で中和した。有機層を分離して飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮することにより、3-[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸721mgを得た。MSmz:568[MH]33-[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸640mgをトリフルオロ酢酸2.0mLおよび水0.1mLに溶解させ、室温で10時間撹拌した。2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた残査にエーテルを加えて析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、3-[5-{3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸432mgを得た。MSmz:438[MH]実施例6312-4-ブロモ-2-クロロフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール297mg、2,2-ジメチル-3-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル228mgおよび塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体27mgにN,N-ジメチルホルムアミド2mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液0.98mLを加えた後、窒素置換して60°Cで5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=94:6→82:18で精製することにより、3-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル278mgを得た。MSmz:598600[MH]23-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル274mgにメタノール1.5mLおよびテトラヒドロフラン1.5mLを加え、2N水酸化ナトリウム水溶液1.5mLを加えて50°Cにて2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、1N塩酸で中和した。有機層を分離して飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮することにより、3-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸279mgを得た。MSmz:584586[MH]33-[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸268mgをトリフルオロ酢酸1.0mLおよび水0.05mLに溶解させ、混合物を室温で10時間撹拌した。反応液に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた残査にエーテルを加えて析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、3-[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸133mgを得た。MSmz:454456[MH]対応する出発物質を用いて、実施例60と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例8514-クロロ-3-エチルフェノール2000mgおよびヒドロキシピバリン酸メチル2025mgを用いて、実施例1-1と同様に処理することにより、3-4-クロロ-3-エチルフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2951mgを得た。MSmz:288290[MNH4]23-4-クロロ-3-エチルフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2000mgを用いて、参考例6-2と同様に処理することにより、3-[3-エチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジエチルプロパン酸メチル2311mgを得た。MSmz:380[MNH4]33-[3-エチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジエチルプロパン酸メチル200mg及び2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン233.2mgを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、3-3-エチル-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル94mgを得た。MSmz:578[MH]43-3-エチル-4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル80mgを用いて、実施例4-1および4-2と同様に処理することにより、3-3-エチル-4-{5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸434mgを得た。MSmz:434[MH]実施例8613-[3-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸ベンジル1.03gおよび2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン494mgを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、3-[3-メトキシ-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸ベンジル639mgを得た。MSm/z:656[MH]23-[3-メトキシ-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸ベンジル638mgを用いて、実施例1-2と同様に処理することにより、3-[3-メトキシ-4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸ベンジルを得た。MSm/z:526[MH]3上記2で得られた3-[3-メトキシ-4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸ベンジルを用いて、実施例18-2と同様に処理することにより、3-[3-メトキシ-4-[5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸246mgを得た。MSm/z:436[MH]実施例8716-クロロピリダジン-3-カルボン酸メチル1.726gをテトラヒドロフラン100mLに溶解させ、混合物を0°Cに冷却し、1M水素化ジイソブチルアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液20mLを滴下し、同温にて20分間撹拌した。反応混合物に0°Cで水10mLおよび1N塩酸20mLを順次加えた。室温にて飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→25:75で精製することにより、6-クロロピリダジン-3-イルメタノール177mgを得た。MSmz:147145[MH]26-クロロピリダジン-3-イルメタノール170mgおよび3-[3-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル606mgを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、3-{4-[6-ヒドロキシメチルピリダジン-3-イル]フェノキシ}-2,2’-ジメチルプロパン酸メチル188mgを得た。MSmz:317[MH]3塩化オキザリル278μLの塩化メチレン8mL溶液に、-78°Cでジメチルスルホキシド350μLを含有する塩化メチレン溶液2mLを滴下し、同温で10分撹拌した。3-{4-[6-ヒドロキシメチルピリダジン-3-イル]フェノキシ}-2,2’-ジメチルプロパン酸メチル519mgを含有する塩化メチレン5mLを10分間で滴下し、同温で1時間撹拌した。トリエチルアミン1.6mLを0°Cで滴下し、混合物を30分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、分液した。水層は酢酸エチルで2回抽出した。有機層を合わせて、水2回および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→50:50で精製することにより、3-[4-6-ホルミルピリダジン-3-イルフェノキシ]-2,2’-ジメチルプロパン酸メチル443mgを得た。MSmz:315[MH]43-[4-6-ホルミルピリダジン-3-イルフェノキシ]-2,2’-ジメチルプロパン酸メチル443mgを用いて、参考例1-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{6-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸メチル360mgを得た。MSmz:421[MH]52,2-ジメチル-3-4-{6-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸メチル359mgを用いて、参考例1-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{6-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸メチル309mgを得た。MSmz:551[MH]62,2-ジメチル-3-4-{6-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸メチル309mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{6-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸259mgを得た。MSmz:537[MH]72,2-ジメチル-3-4-{6-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸257mgを用いて、実施例3-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-{6-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリダジン-3-イル}フェノキシプロパン酸194mgを得た。MSmz:407[MH]実施例8811-トリフルオロメチル-1-シクロブタンカルボン酸300mgおよび3-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩415mgを用いて、実施例2-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロブチル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸メチル369mgを得た。MSmz:474[MH]22,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロブチル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸メチル367mgを用いて、実施例2-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロブチル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸350mgを得た。MSmz:460[MH]32,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロブチル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸350mgを用いて、実施例2-3と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-5-{5-[1-トリフルオロメチルシクロブチル]-1H-イミダゾール-2-イル}ピリジン-2-イルフェノキシプロパン酸ナトリウム296mgを得た。MSmz:458[M-Na]-実施例8913-[5-クロロピラジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル185mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム75mgおよび2-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール363mgに、ジメトキシエタン10mLおよび2M炭酸ナトリウム水溶液1290μLを加え、80°Cで4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトを用いてろ過した。ろ液に酢酸エチルおよび水を加え、分液した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=99:1→90:10で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピラジン-2-イルオキシ]プロパン酸tert-ブチル256.2mgを得た。MSmz:593[MH]22,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピラジン-2-イルオキシ]プロパン酸tert-ブチル256mgを用いて、実施例8-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[5-{4-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}ピラジン-2-イルオキシ]プロパン酸122.7mgを得た。MSmz:407[MH]対応する出発物質を用いて、実施例89と同様の方法で以下の化合物を合成した。実施例9311-ベンジル-2-4-ブロモフェニル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール815mgおよび2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル1.43gを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、3-{4’-[1-ベンジル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ビフェニル-4-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル901mgを得た。MSm/z:509[MH]23-{4’-[1-ベンジル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ビフェニル-4-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル900mgを用いて、実施例3-2と同様に処理することにより、3-{4’-[1-ベンジル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ビフェニル-4-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸832mgを得た。MSm/z:495[MH]33-{4’-[1-ベンジル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ビフェニル-4-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸830mg、20水酸化パラジウム-炭素850mgおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を水素雰囲気下において、60°Cで6時間撹拌した。窒素ガスを反応混合物に通し、混合物をクロロホルムで希釈した。混合物をメンブランフィルターを用いてろ過し、ろ液をテトラヒドロフラン、メタノールおよびクロロホルムで洗浄した。ろ液を合わせ、減圧下に濃縮して得られた残渣にn-ヘキサンおよびプロパノールを加えた。析出した固体をろ取することにより、3-{4’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ビフェニル-4-イル}オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸635mgを得た。MSm/z:405[MH]実施例941N,N-ジメチルホルムアミド7.4mLを6-ブロモ-ニコチンアルデヒド273mg、2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸tert-ブチル552mgおよび2N炭酸ナトリウム水溶液2.2mLに加え、窒素置換した後、塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体60mgを加えて、混合物を60°Cで一終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、分液した。セライトでろ過した後、有機層を分液し、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル90:10→70:30で精製することにより、3-[4-5-ホルミルピリジン-2-イル-フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル459mgを得た。MSm/z:356[MH]23,3-ジブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン2.02gおよび3-[4-5-ホルミルピリジン-2-イル-フェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル889mgを用い、参考例1-1と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-4-[5-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル-ピリジン-2-イル]-フェノキシ-プロパン酸tert-ブチル806mgを淡黄色固体として得た。MSm/z:462[MH]32,2-ジメチル-3-4-[5-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル-ピリジン-2-イル]-フェノキシプロパン酸tert-ブチル325mgを用いて、実施例8-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸167mgを得た。MSm/z:420[MH]4テトラヒドロフラン10mLに2,2-ジメチル-3-[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸1001mgを懸濁し、混合物を室温で30分間撹拌した。10M水酸化カリウム水溶液0.25mLを滴下し、混合物を室温で2時間撹拌した。析出した固体をろ取し、テトラヒドロフランで洗浄し、減圧下で乾燥することにより2,2-ジメチル-3-[4-[5-[4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノキシ]プロパン酸カリウム995mgを得た。MSm/z:406[M-K2H]実施例9515-クロロピラジン-2-カルボン酸メチル3.3gをテトラヒドロフラン66mLに溶解させ、窒素雰囲気下-70°C以下で、1M水素化ジイソブチルアルミニウムヘキサン溶液38.3mLを10分間で滴下し、混合物をさらに10分間撹拌した。-60°C以下で1M水素化ジイソブチルアルミニウムヘキサン溶液31.3mLを20分間で滴下し、-70°C以下でさらに1時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、室温で撹拌後セライトでろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→80:20で精製することにより、5-クロロピラジン-2-カルバルデヒド970mgを得た。MSmz:142144[MH]25-クロロピラジン-2-カルバルデヒド500mg、2,2-ジメチル-3-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル1410mgおよび2N炭酸ナトリウム水溶液5.26mLにN,N-ジメチルホルムアミド10mLを加え、窒素置換した後、塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体143mgを加えて、65°Cで2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。セライトでろ過した後に有機層を分離して、水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→70:30で精製することにより、3-{[5-5-ホルミルピラジン-2-イル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル855mgを得た。MSmz:330[MH]33,3-ジブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン1311mgおよび酢酸ナトリウム797mgを水2mLに加えた混合物を90°Cで1時間撹拌した後、氷冷した。3-{[5-5-ホルミルピラジン-2-イル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル400mgおよび28アンモニア水8mLをメタノール4mLおよびテトラヒドロフラン4mLに溶解させた後、上記反応液を加えて、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて分液した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→66:34で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチル325mgを得た。MSmz:436[MH]42,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチル320mgを含有するN,N-ジメチルホルムアミド3mL溶液に、0°Cで水素化ナトリウム60、35mgを加え、同温で1時間撹拌した。混合物に2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド195μLを加え、室温まで昇温させて1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離して、水ついで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10→80:20で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチルおよび2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチルの混合物324mgを得た。MSmz:566[MH]52,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチルおよび2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸メチルの混合物320mgおよび1N水酸化ナトリウム水溶液2.83mLをメタノール6.4mLに溶解させ、1時間加熱還流した。混合物を減圧濃縮した後、1N塩酸を加えて残渣を酸性としpH=4、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸および2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸の混合物を得た。MSmz:552[MH]6上記5で得られた2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸および2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸の混合物をトリフルオロ酢酸3.1mLおよび水0.31mLに溶解させ、室温で撹拌した。減圧濃縮して得られた残査に酢酸を加え、混合物を減圧濃縮した。固形残査にイソプロピルエーテルを加え粉砕し、粉砕物を乾燥することにより2,2-ジメチル-3-[4-メチル-5-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピラジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]プロパン酸197mgを得た。MSmz:422[MH]実施例9613-{[5-4-カルバミミドイル-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イル]オキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩300mg、1-ブロモ-3-シクロプロピルプロパン-2-オン190mg、炭酸カリウム346mgに塩化メチレン10mLおよび飽和食塩水10mLを加えた混合物を、40°Cにて5時間撹拌した。有機層を分離して、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:0→97:3で精製することにより、3-[5-4-[5-シクロプロピルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル248mgを得た。MSmz:438[MH]23-[5-4-[5-シクロプロピルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル247mgをテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLに溶解させ、その溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液2.8mLを加えた後、50°Cで7時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残査に水および酢酸を加えた。析出固体をろ取し、水で洗浄し、乾燥することにより、3-[5-4-[5-シクロプロピルメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3-フルオロフェニル-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸339mgを得た。MSmz:424[MH]実施例9715-ブロモ-4-メチルピリジン-2-オール639mg、1-ヒドロキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル538mgおよびトリフェニルホスフィン1.07gをテトラヒドロフラン11mLに溶解し、室温にて40アゾ炭酸ジエチル-トルエン溶液1.86mLを滴下後、混合物を60°Cにて3時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、減圧濃縮し、析出した固体をろ去した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→90:10で精製することにより、1-{[5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル638mgを得た。MSmz:328/330[MH]21-{[5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル1.6g、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン1.24g、塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体170mg及び酢酸カリウム1.44gに1,4-ジオキサン32mLを加え、窒素雰囲気下、100°Cで4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→80:20で精製することにより、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル1.30gを得た。MSmz:376[MH]35-ブロモ-2-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン338mg、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル300mgおよび塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体33mgにN,N-ジメチルホルムアミド3mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液1.2mLを加えた後、窒素置換して混合物を65°Cで2時間撹拌した。反応混合物をセライトを用いてろ過し、ろ液に酢酸エチルおよび水を加えて抽出した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→90:10で精製することにより、1-[{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸エチル344mgを得た。MSmz:591[MH]41-[{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸エチル343mgにメタノール7mLを加え、1N水酸化ナトリウム水溶液2.9mLを加えて混合物を1時間加熱還流した。メタノールを減圧留去し、残査を1N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して1-[{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸を得た。MSmz:563[MH]51-[{4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸327mgをトリフルオロ酢酸3.3mLおよび水0.33mLに溶解し、室温で60時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸で共沸し、得られた残査にイソプロピルエーテルを加えた。析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、1-[{4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸217mgを得た。MSmz:433[MH]実施例9812-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール293mg、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル250mgおよび塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体28mgにN,N-ジメチルホルムアミド5mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液1mLを加えた後、窒素置換して65°Cで3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→80:20で精製することにより、1-{[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル316mgを得た。MSmz:608[MH]21-{[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル315mgにメタノール6.3mLおよび1N水酸化ナトリウム水溶液2.6mLを加えて1時間加熱還流した。メタノールを減圧留去し、残査を1N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:0→95:5で精製することにより、1-{[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸308mgを得た。MSmz:580[MH]31-{[5-3-フルオロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸299mgをトリフルオロ酢酸3.0mLおよび水0.3mLに溶解し、50°Cにて3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1N塩酸でpH=4とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残査にイソプロピルエーテルを加えた。析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、1-{[5-3-フルオロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸200mgを得た。MSmz:450[MH]実施例9915-ブロモ-3-クロロピリジン-2-カルボン酸2.36g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール2.2gおよび3-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩2.87gをN,N-ジメチルホルムアミド24mLに溶解し、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.27gおよびトリエチルアミン1.95mLを加え、室温にて20時間撹拌した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、5-ブロモ-3-クロロ-N-メトキシ-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド2.67gを得た。MSmz:279/281/283[MH]25-ブロモ-3-クロロ-N-メトキシ-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド2.66gをテトラヒドロフラン27mLに溶解し、窒素雰囲気下、-70°C以下に冷却し、水素化リチウムアルミニウム180mgのテトラヒドロフラン5mL懸濁液を滴下した。混合物を-70°C以下にて2時間撹拌後、水10mLおよび飽和食塩水10mLを滴下した。反応液を室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→90:10で精製することにより、アルデヒドおよびアルデヒド等価体の混合物2.1gを得た。3,3-ジブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン6.61gおよび酢酸ナトリウム4.02gを水36mLに加えて95°Cで30分撹拌した。混合物を氷冷して得られた水溶液を、先に得られたアルデヒド/アルデヒド等価体の混合物1.8g、28アンモニア水溶液18mLおよびメタノール36mLからなる混合物に室温にて加え、室温で17時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=80:20で精製し、得られた固体をろ取し、イソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥し、5-ブロモ-3-クロロ-2-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン935mgを得た。MSmz:326/328/330[MH]35-ブロモ-3-クロロ-2-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン1.27gをN,N-ジメチルホルムアミド13mLに溶解し、氷冷下にて60水素化ナトリウム187mgを加え、混合物を室温まで昇温した後、1時間撹拌した。反応液を氷冷し、2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド1.03mLを加え、混合物を室温まで昇温した後、1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→95:5で精製し、5-ブロモ-3-クロロ-2-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン1.56gを得た。MSmz:458/460/462[MH]45-ブロモ-3-クロロ-2-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン365mg、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル300mgおよび塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体33mgにN,N-ジメチルホルムアミド3mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液1.2mLを加えた後、窒素置換して65°Cで2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→90:10で精製することにより、1-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸エチル318mgを得た。MSmz:625627[MH]51-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸エチル327mgにメタノール7mL及び1N水酸化ナトリウム水溶液2.6mLを加えて1時間加熱還流した。メタノールを減圧留去し、残査を1N塩酸で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮することにより、1-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸を得た。MSmz:597599[MH]61-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸312mgをトリフルオロ酢酸3.1mLおよび水0.3mLに溶解し、室温にて60時間放置した。反応液を減圧濃縮後、酢酸で共沸し、得られた残査にイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、1-[{5’-クロロ-4-メチル-6’-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]-3,3’-ビピリジン-6-イルオキシメチル]シクロブタンカルボン酸151mgを得た。MSmz:467469[MH]実施例10015-ブロモ-4-メチルピリジン-2-オール1.3g、1-ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸メチル1.08gおよびトリフェニルホスフィン2.72gをテトラヒドロフラン26mLに溶解し、0°Cにて40アゾ炭酸ジエチル-トルエン溶液4.72mLを滴下した。反応液を70°Cにて4時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水および酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=99:1→99:5で精製することにより、1-{[5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸メチル2.08gを得た。MSmz:300/302[MH]21-{[5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸メチル1.01g、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン1.03g、塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体71mg及び酢酸カリウム994mgに1,4-ジオキサン20mLを加え、窒素雰囲気下、混合物を100°Cで3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→80:20で精製することにより、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロプロパンカルボン酸メチル1.08gを得た。MSmz:348[MH]32-4-ブロモ-2-クロロフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール220mg、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロプロパンカルボン酸メチル201mg、および塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体39mgにN,N-ジメチルホルムアミド11mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液0.72mLを加えた後、窒素置換して混合物を65°Cで2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮した後、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→80:20で精製することにより、1-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸メチル237mgを得た。MSmz:596598[MH]41-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸メチル236mgをメタノール7mL及びテトラヒドロフラン7mLに溶解し、2N水酸化ナトリウム水溶液1.98mLを加えて、混合物を50°Cにて4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に酢酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分離して飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、1-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸221mgを得た。MSmz:582584[MH]51-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸219mgをトリフルオロ酢酸5.0mLおよび水0.5mLに溶解し、室温にて5時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にテトラヒドロフランを少量加え、混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸を数滴加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた残査にイソプロピルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロプロパンカルボン酸95mgを得た。MSmz:452454[MH]実施例10112-4-ブロモ-2-クロロフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール200mg、1-{[4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシメチルシクロブタンカルボン酸エチル164mg、および塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体18mgにN,N-ジメチルホルムアミド3.3mLを加え、2N炭酸ナトリウム水溶液0.66mLを加えた後、窒素置換して65°Cで3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→80:20で精製することにより、1-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル214mgを得た。MSmz:624626[MH]21-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸エチル213mgにメタノール4.3mL及び1N水酸化ナトリウム水溶液1.7mLを加えて1時間加熱還流した。メタノールを減圧留去し、残査を1N塩酸で中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:0→95:5で精製することにより、1-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸205mgを得た。MSmz:596598[MH]31-{[5-{3-クロロ-4-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸202mgをトリフルオロ酢酸2.0mLおよび水0.2mLに溶解させ、50°Cで3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1N塩酸でpH=4とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、有機層を分離して減圧濃縮した。得られた残査へイソプロピルエーテルを加えて析出した固体をろ取し、減圧乾燥することにより、1-{[5-{3-クロロ-4-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]フェニル}-4-メチルピリジン-2-イルオキシ]メチルシクロブタンカルボン酸137mgを得た。MSmz:466468[MH]対応する出発物質を用いて、実施例1~101と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例11水15mLに3,3-ジブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-オン4.05g及び酢酸ナトリウム2.46gを加えて95°Cで30分撹拌した。氷冷して得られた溶液を、28アンモニア水溶液20mL及びメタノール60mLに6-ブロモ-ニコチンアルデヒド1.86gを溶解した溶液に氷冷下で加え、室温へ徐々に昇温させながら一終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、水及び酢酸エチルを加えて分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮した。得られた固形残渣にエーテルを加えて粉砕し、固体を濾取し、乾燥することにより、2-ブロモ-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン1.25gを得た。MSm/z:292294[MH]2N,N-ジメチルホルムアミド150mLに溶解した2-ブロモ-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン13.65gの溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下で60水素化ナトリウム2.62gを加え、30分間攪拌した。混合物に2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリド12.4mLを氷冷下で加え、徐々に室温に昇温させながら一終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、このときの水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチルで精製することにより、2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン9.42gを得た。MSmz:422424[MH]3窒素雰囲気下で2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン1.0g、4-ベンジルオキシフェニルボロン酸1.08g、2M炭酸ナトリウム水溶液4.74mL及びN,N-ジメチルホルムアミド18.9mLの混合物に塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体0.193gを加え、窒素雰囲気下、混合物を65°Cで一終夜撹拌した。混合物に水及び酢酸エチルを加えた後、不溶物をセライトろ過して除いた。有機層を分離して食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=88:12→80:20で精製することにより、2-[4-ベンジルオキシフェニル]-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン1.038gを得た。MSmz:526[MH]42-[4-ベンジルオキシフェニル]-5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン0.77gをメタノール8mL及びテトラヒドロフラン6mLに溶解させ、窒素雰囲気下でパラジウム炭素0.154gを加えた後、水素置換し、室温で5時間撹拌した。不溶物をメンブランフィルターを用いてろ去し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をメタノールで希釈して活性炭を加えた後、混合物をセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、結晶化させることにより、4-{5-[4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノール0.612gを得た。MSmz:436[MH]参考例214-ブロモフェノール2.0g、ヒドロキシピバリン酸メチル2.77gおよびトリフェニルホスフィン5.49gを含有するテトラヒドロフラン40mL溶液に40アゾジカルボン酸ジエチル-トルエン溶液9.54mLを加え、70°Cで3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=90:10で精製することにより、3-4-ブロモフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.2gを得た。MSmz:287289[MH]23-4-ブロモフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル4.68g、ビスピナコラトジボロン5.17g、塩化パラジウムdppf塩化メチレン錯体399mg及び酢酸カリウム4.80gを1,4-ジオキサン60mLに加え、窒素雰囲気下80°Cで一終夜撹拌した。反応液をシリカゲル及びNH-シリカゲルを充填したショートカラムに通して酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=93:7→75:25で精製することにより、2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル4.93gを得た。MSmz:335[MH]32,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル8.6g、2-クロロピリジン-5-シアニド3.0g、塩化パラジウムdppf錯体788mg及び2N炭酸ナトリウム水溶液32mLをN,N-ジメチルホルムアミド140mLに加え、窒素雰囲気下65°Cで一終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水及び酢酸エチルを加え、混合物をセライトろ過した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→70:30で精製することにより、3-[4-5-シアノピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル6.0gを得た。MSmz:311[MH]43-[4-5-シアノピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル6.0gを含有するメタノール100mL及びテトラヒドロフラン100mL溶液に50ヒドロキシルアミン水溶液40gを加え、80°Cで4時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル及び水を加えて分液した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた固形残渣にエーテルを加え、粉砕し、固体をろ取し、乾燥することにより、3-4-{5-[アミノヒドロキシイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル5.8gを得た。MSmz:344[MH]53-4-{5-[アミノヒドロキシイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル5.8gを酢酸60mLに溶解し、無水酢酸4mLを加え室温で2時間撹拌した。減圧濃縮して得られた残渣にメタノール300mL及びテトラヒドロフラン70mLを加えた後、窒素雰囲気下で10パラジウム炭素1.2gを加えた。反応混合物を水素雰囲気下とし、室温で2時間撹拌した。窒素置換の後、混合物をセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣にエーテルを加え、固体を粉砕し、ろ取し、乾燥することにより3-4-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}フェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩6.11gを得た。MSmz:328[MH]参考例314-ブロモベンズアルデヒド1.0gを用いて、参考例1-1と同様に処理することにより、2-4-ブロモフェニル-5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール1.22gを得た。MSmz:291293[MH]22-4-ブロモフェニル-5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール1.22gを用いて、参考例1-2と同様に処理することにより、2-4-ブロモフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール1.63gを得た。MSmz:421423[MH]参考例413-ブロモ-6-ヒドロキシピリジン3.57gを用いて、参考例2-1と同様に処理することにより、3-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル4.83gを得た。MSmz:288290[MH]23-[5-ブロモピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル4.82gを用いて、参考例2-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-{[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル6.16gを得た。MSmz:336[MH]参考例514-ブロモ-2-フルオロフェノール2.0gを用いて、参考例2-1と同様に処理することにより、3-4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.11gを得た。MSmz:305307[MH]23-4-ブロモ-2-フルオロフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.1gを用いて、参考例2-2と同様に処理することにより、3-[2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル1.912gを得た。MSmz:370[MH]参考例614-ブロモ-2-メチル-フェノール1.87gをN,N-ジメチルホルムアミド40mLに溶解し、炭酸カリウム4.15gおよび臭化ベンジル1.3mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=98:2→95:5で精製することにより、1-ベンジルオキシ-4-ブロモ-2-メチルベンゼン2.73gを得た。NMR400MHz,d6-DMSOσ:2.19s,3H,5.11s,2H,6.97d,J=8Hz,1H,7.29-7.46m,7H21-ベンジルオキシ-4-ブロモ-2-メチルベンゼン2.73g、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0.18g、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル0.19g、酢酸カリウム2.90g、ビスピナコラトジボロン7.52gを1,4-ジオキサン50mLに加え、窒素雰囲気下110°Cで一終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトを用いて不溶物をろ過して取り除き、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=98:2→95:5で精製することにより、2-4-ベンジルオキシ-3-メチルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン3.22gを得た。MSmz:325[MH]32-4-ベンジルオキシ-3-メチルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン1.08g及び2-ブロモ-5-[4-トリフルオロメチル-1-[[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン0.7gを用いて、参考例1-3と同様に処理することにより、2-[[2-[6-4-ベンジルオキシ-3-メチルフェニル-3-ピリジル]-4-トリフルオロメチルイミダゾール-1-イル]メトキシ]エチルトリメチルシラン0.892gを得た。MSmz:540[MH]42-[[2-[6-4-ベンジルオキシ-3-メチルフェニル-3-ピリジル]-4-トリフルオロメチルイミダゾール-1-イル]メトキシ]エチルトリメチルシラン0.89gを用いて、参考例1-4と同様に処理することにより、2-メチル-4-[5-[4-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチルイミダゾール-2-イル]-2-ピリジル]フェノール0.656gを得た。MSmz:450[MH]対応する出発物質を用いて、参考例6と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例1114-ブロモフェノール1.33gおよび1-ヒドロキシメチルシクロプロパンカルボン酸メチル663mgを用いて、参考例2-1と同様に処理することにより、1-[4-ブロモフェノキシメチル]シクロプロパンカルボン酸メチル1.03gを得た。MSmz:302304[MH]21-[4-ブロモフェノキシメチル]シクロプロパンカルボン酸メチル1.0gを用いて、参考例2-2と同様に処理することにより、1-[[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]メチル]シクロプロパンカルボン酸メチル930mgを得た。MSmz:350[MH]対応する出発物質を用いて、参考例11と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例2015-ブロモ-2-クロロピリジン1000mgおよび3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル991mgをN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解させ、氷冷下で60水素化ナトリウム248mgを加えた。反応混合物を室温で6時間、50°Cで1時間45分撹拌した後、室温で一終夜撹拌した。氷冷下で反応混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→95:5で精製することにより、3-5-ブロモピリミジン-2-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル1.048gを得た。MSmz:331333[MH]23-5-ブロモピリミジン-2-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル1.045gを用いて、参考例2-2と同様に処理することにより、2,2-ジメチル-3-[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリミジン-2-イル]オキシプロパン酸tert-ブチル795mgを得た。MSmz:379[MH]参考例2113-4-ブロモフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸メチル3.2gをテトラヒドロフラン40mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液10mLを加え、室温で一終夜撹拌した。混合物にメタノール10mLを加えた後、3時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルおよび1N塩酸を加えて、分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより3-4-ブロモフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸2.886gを得た。MSmz:273275[MH]23-4-ブロモフェノキシ-2,2-ジメチルプロパン酸500mgを塩化メチレン10mLに溶解させ、氷冷下で塩化オキザリル240μLおよびN,N-ジメチルホルムアミド1滴を滴下した後、室温で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をアセトニトリル5mLに溶解させ、氷冷下で2Mトリメチルシリルジアゾメタンを含有するn-ヘキサン溶液1.83mLを滴下した。その後、反応液を氷冷下で1時間、室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルおよび飽和重曹水を加え、分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール20mLに溶解させ、トリエチルアミン2.04mLおよび安息香酸銀168mgを加え、窒素雰囲気下で2時間加熱還流した。不溶物をメンブランフィルターを用いてろ去して、ろ液を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=95:5→90:10で精製することにより、4-4-ブロモフェノキシ-3,3-ジメチルブタン酸エチル397mgを得た。MSmz:315317[MH]34-4-ブロモフェノキシ-3,3-ジメチルブタン酸エチル396mgを用いて、参考例2-2と同様に実施することにより、3,3-ジメチル-4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]ブタン酸エチル190mgを得た。MSmz:363[MH]対応する出発物質を用いて、参考例1と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例3212,2-ジメチル-3-{[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}プロパン酸メチル3000mg、2-ブロモピリジン-5-シアニド1965.4mg、酢酸パラジウム100.5mg、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル367mgおよびリン酸カリウム3799.4mgをテトラヒドロフラン50mLに加え、窒素雰囲気下50°Cで2日間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離して水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=85:15→65:35で精製することにより、3-{[5-5-シアノピリジン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル720mgを得た。MSmz:312[MH]23-{[5-5-シアノピリジン-2-イルピリジン-2-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル718mgを用いて、参考例2-4および2-5と同様に実施することにより、3-[5-{5-[アミノイミノメチル]ピリジン-2-イル}ピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル酢酸塩467mgを得た。MSmz:329[MH]対応する出発物質を用いて、参考例32と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例4112,6-ジクロロ-4-メチルピリジン-3-カルボニトリル2000mgおよび2,2-ジメチル-3-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ]プロパン酸メチル3573.9mgを用いて、参考例1-3と同様に実施することにより、3-[4-6-クロロ-5-シアノ-4-メチルピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2697mgを得た。MSmz:359361[MH]23-[4-6-クロロ-5-シアノ-4-メチルピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2660mgを用いて、参考例2-4と同様に実施することにより、3-{4-[6-クロロ-5-N-ヒドロキシカルバミミドイル-4-メチルピリジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2977mgを得た。MSmz:392394[MH]33-{4-[6-クロロ-5-N-ヒドロキシカルバミミドイル-4-メチルピリジン-2-イル]フェノキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2900mgを用いて、参考例2-5と同様に実施することにより、3-[4-5-カルバミミドイル-4-メチルピリジン-2-イルフェノキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル2300mgを得た。MSmz:342[MH]参考例422-4-ブロモフェニル-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール869mgを用いて、参考例2-2と同様に実施することにより、2-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]-4-トリフルオロメチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール724.9mgを得た。MSmz:469[MH]対応する出発物質を用いて、参考例42と同様の方法で以下の化合物を合成した。参考例455-クロロピラジン-2-オール700mgおよびヒドロキシピバリン酸tert-ブチル1402mgを用いて、実施例1-1と同様に実施することにより、3-[5-クロロピラジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸tert-ブチル1294.5mgを得た。MSmz:287289[MH]参考例4612-4-ブロモフェニル-5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール3g、臭化ベンジル3.52g、炭酸カリウム2.85gおよびN,N-ジメチルホルムアミド30mLの混合物を、室温で一終夜撹拌した。反応混合物に、水およびエーテルを加えて、分液した。有機層を分離して、水ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエンに溶解させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=100:0→70:30で精製することにより、1-ベンジル-2-4-ブロモフェニル-4-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール3.40gを得た。MSmz:381383[MH]参考例475-ブロモ-3-フルオロピリジン-2-オール0.96gを用いて、実施例1-1と同様に実施することにより、3-[5-ブロモ-3-フルオロピリジン-2-イルオキシ]-2,2-ジメチルプロパン酸メチル1.35gを得た。MSmz:306308[MH]参考例4812-ブロモ-5-[5-トリフルオロメチル-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン500mgをエタノール10mLに溶解させ、2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、70°Cで一終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、1Nクエン酸水溶液を加えた。析出した固体物質をろ取し、水、次いでエーテルで洗浄後、乾燥することにより、2-6-ブロモピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-5-カルボン酸722mgを得た。MSmz:268270[MH]22-6-ブロモピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-5-カルボン酸4.99gおよびジイソプロピルエチルアミン4.21mLを含有するN,N-ジメチルアセトアミド溶液に、氷冷下で臭化ベンジル3.81gを加えて、5分間撹拌後、室温まで昇温させ一終夜撹拌した。反応混合物に氷冷下で水を加えて、析出した固体をろ取し、水およびn-ヘキサンで洗浄後、乾燥することにより、2-6-ブロモピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-5-カルボン酸ベンジル6.01gを得た。MSmz:358360[MH]32-6-ブロモピリジン-3-イル-1H-イミダゾール-5-カルボン酸ベンジル5.5gを用いて、参考例1-2と同様に実施することにより、2-6-ブロモピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]-1H-イミダゾール-4-カルボン酸ベンジル2.97gを得た。MSmz:488490[MH]42-6-ブロモピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]-1H-イミダゾール-4-カルボン酸ベンジル6.69gおよび2-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン6.04gを用いて、参考例1-3と同様に実施することにより、2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-カルボン酸ベンジル6.54gを得た。MSmz:622[MH]5水素化リチウムアルミニウム0.24gのテトラヒドロフラン40mL懸濁液に、氷冷下で2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-カルボン酸ベンジル2gのテトラヒドロフラン30mL溶液を滴下した。30分撹拌した後、硫酸ナトリウム720mgおよび水0.48mLを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残査にエーテルを加えて、粉砕し、ろ取することにより、[2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-イル]メタノールを得た。MSmz:518[MH]6上記5で得られた[2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-イル]メタノールを塩化メチレン100mLに溶解させ、二酸化マンガン5.59gを加えて、混合物を室温で二日間撹拌した。反応混合物をろ過した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム:メタノール=97:3で精製することにより、2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド1.25gを得た。MSmz:516[MH]7ジブロモジフルオロメタン5.09gを含有するテトラヒドロフラン70mL溶液に、-78°Cでヘキサメチルリン酸トリアミド8.81mLを滴下した。室温に戻し、30分間撹拌した。混合物を-78°Cに冷却し、2-6-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン-3-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド1.25gのテトラヒドロフラン20mL溶液を滴下した。混合物を室温に戻し、3時間撹拌した。混合物に酢酸エチル、水および飽和重曹水を加え、分液した。有機層を分離して、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン:酢酸エチル=85:15→55:45で精製することにより、5-[4-2,2-ジフルオロエテニル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-2-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン0.84gを得た。MSmz:550[MH]85-[4-2,2-ジフルオロエテニル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]-2-{4-[4-メトキシベンジルオキシ]フェニル}ピリジン0.84gをエタノール50mLおよびテトラヒドロフラン20mLに溶解させ、10パラジウム-炭素50水分含有、395mgを加え、水素雰囲気下で24時間撹拌した。反応混合物をメンブランフィルターを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、4-{5-[4-2,2-ジフルオロエチル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-イミダゾール-2-イル]ピリジン-2-イル}フェノール373mgを得た。MSmz:432[MH]実験例1DGAT1阻害活性<実験方法>1ヒトDGAT1遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製ヒトDGAT1遺伝子は、ヒトcDNAライブラリを鋳型とし、DGAT1をコードする塩基配列GenbankAccessionNoNM012079における2451711をPCR反応で増幅することにより取得した。得られたヒトDGAT1遺伝子をプラスミドpVL1392にライゲーションし、発現プラスミドpVL1392DGAT1を作製した。さらにBDBaculoGoldBaculovirusExpressionvectorsystemを用いて、組換えバキュロウイルスを調製した。2ヒトDGAT1酵素高発現昆虫細胞のミクロゾームの調製ヒトDGAT1酵素の調製は、前項で得られた組み換えバキュロウイルスを、expresSF昆虫細胞日本農産工業株に感染させることにより行った。expresSF細胞に組換えバキュロウイルスを添加して72時間培養した後、遠心分離によって細胞を回収し、-80°Cで凍結保存した。凍結保存した細胞を氷中で融解し、CompleteProteaseInhibitorRocheを添加した緩衝液200mMSucrose、1mMEDTA、100mMTris-HClpH74に懸濁した後、超音波破砕を行った。その後、常法によりミクロゾーム画分を取得し、DGAT1高発現ミクロゾームとして-80°Cで凍結保存した。3DGAT1阻害活性の測定DGAT1の酵素反応に用いられる緩衝液として、100mMTrisHCl、200mMSucrose、20mMMgCl2、0125BovinSerumAlbuminを使用した。この緩衝液に、所定濃度の試験化合物、および15μMジオレイルグリセロール、5μM14CパルミトイルCoA、100μgタンパクmLDGAT1高発現expresSFミクロゾーム、0.75アセトン、1ジメチルスルホキシドを添加し、100μLの容量で、トリグリセライドTG合成反応を30°Cで20分間行った。90μLの反応液を810μLのメタノールに添加し、反応を停止させた。反応液をOasisμElutionプレートウォーターズ社製に添加し、150μLのアセトニトリル:イソプロパノール=2:3の混合液で溶出した。溶出液にMicroScintiTM40パーキンエルマー社製を150μL添加し、十分に攪拌した後、TopCountTMNXTパーキンエルマー社製を用いて測定することにより、反応で生成した14CTG量を定量した。阻害率は以下の式で計算した。阻害率1-試験化合物添加時TG量-ブランクTG量÷対照TG量-ブランクTG量×100ここで、試験化合物を添加せずに反応させた溶液中の14CTGのカウントを対照TG量とし、試験化合物とDGAT1高発現expressSFRミクロゾームを添加しなかった溶液中の14CTGのカウントをブランクTG量とした。また、14CTG合成を50阻害するのに必要な試験化合物の濃度IC50値をPrism501グラフパッドソフトウェア社製にて算出した。<実験結果>実験結果を下表16に示す。実験例2脂質投与による血漿中トリグリセリドTG上昇抑制作用<実験方法>6~9週齢の雄性ICRマウスを一晩絶食後、試験化合物を0.2カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させ、経口投与した。30分後に脂質イントラリポス20、大塚製薬、10mLkgを経口投与した。脂質投与直前、および2時間後に尾静脈より採血を行い、血漿を得た。血漿中TGの測定は、トリグリセリドEテストワコー和光純薬を用いて行い、脂質投与による血漿中TG上昇値を算出した。溶媒対照群における血漿TG上昇値を対照として用い、試験物質投与群における血漿TG上昇抑制率を算出した。<実験結果>上記の結果、投与量5mgkgにおいて、実施例の化合物は下表17に示す血漿TG上昇抑制率を示した。実験例3摂食抑制作用<実験方法>7~10週齢の雄性C57BL6Jマウスを一晩絶食後、試験化合物を0.2カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させ、経口投与した。投与直後に高脂肪食オリエンタル酵母、60calfatを与え、自由に摂取させた。4時間後までの摂食量を測定し、溶媒対照群における摂食量を対照としたときの試験物質投与群における摂餌量の低下率摂食抑制率を算出した。<実験結果>上記の結果、投与量5mgkgにおいて、実施例の化合物は下表18に示す摂食抑制率を示した。実験例4KKAyマウスにおける体重増加抑制作用、血糖降下作用、血漿中インスリン低下作用<実験方法>8週齢の雄性KKAyマウスに、高脂肪食オリエンタル酵母、60calfatを与え、試験化合物を0.2カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁させたものを、一日一回経口投与した。2週間の反復経口投与を行い、試験期間内の溶媒対照群の体重増加量を100として、試験物質の体重増加抑制率を算出した。最終投与後、一晩絶食し、尾静脈から採血を行った。血糖値の測定はグルコースCαテストワコー和光純薬を用いて行い、血漿中インスリンの測定はマウスインスリン測定キット森永生化学研究所を用いて行った。<実験結果>上記の結果、投与量30mgkg日において、溶媒対照群と比較して、実施例の化合物は次表19に示す血糖降下作用及び血漿インスリン低下作用、体重増加抑制作用を示した。"