"N-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミドである化合物であって、前記5-置換基がハロおよびアルキルオキシ基から成る群から選択される化合物。アルキル基がn-アルキル基である、請求項1記載の化合物。n-アルキル基が5から10炭素原子を含む、請求項2記載の化合物。n-アルキル基がオクチルである、請求項3記載の化合物。アルキル基がシクロアルキル基である、請求項1記載の化合物。シクロアルキル基がシクロヘキシル-n-アルキル基である、請求項5記載の化合物。シクロヘキシル-n-アルキル基がシクロヘキシルブチルである、請求項6記載の化合物。5-置換基がフルオロおよびクロロから成る群から選択される、請求項1記載の化合物。アルキルオキシがメチルオキシおよびジオキソールから成る群から選択される、請求項1記載の化合物。N-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド、3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸、およびこれらのアルキルエステルから成る群から選択される化合物であって、前記置換基がハロおよびアルキルオキシ基から成る群から選択される化合物。化合物が、S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-フルオロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド、S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-メトキシ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド、S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-クロロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド、N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-{[6-3-オキソ{[トリフルオロメチルスルホンアミドプロピル-1,3-ベンゾジオキソl-5-イル]メチル}ピロリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド、および2-{1-[5-フルオロ-2-3-オキソ-3-{[トリフルオロメチルスルホニル]アミノ}プロピルベンジル]ピロリジン-2-yl}-N-オクチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミドから成る群から選択される、請求項1記載の化合物。下記式を有する化合物であって、式中、R1がCO2R7およびCONR7SO2R7から成る群から選択され、式中、R7がH、アルキルおよびアリールから成る群から選択され、式中、前記アルキルおよびアリールがハロまたはハロアルキルで置換されてもよく、R2がH、アルキル、ハロゲン、OR7およびOCR72Oから成る群から選択され、ならびにR3がHおよびアルキルから成る群から選択され、ただしR1がCO2R7である場合、R2がHではない化合物。R2がF、Cl、OCH3およびOCH2Oから成る群から選択される、請求項12記載の化合物。R3がアルキルである、請求項12記載の化合物。R3がCH2nCH2R7であり、式中、nが4から9までの整数であり、R7がHまたはシクロヘキシルである、請求項12記載の化合物。R7がメチル、エチル、i-プロピル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから成る群から選択される、請求項12記載の化合物。R1がNHSO2R7である、請求項12記載の化合物。R7がメチル、エチル、i-プロピル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから成る群から選択される、請求項17記載の化合物。R2がF、Cl、OCH3およびOCH2Oから成る群から選択される、請求項17記載の化合物。R3がCH2nCH2R7であり、式中、nが4から9までの整数であり、R7がHまたはシクロヘキシルである、請求項17記載の化合物。下記の式を有する化合物を投与する工程を含む方法であって、式中、R1がCO2R7およびCONR7SO2R7から成る群から選択され、式中、R7がH、アルキルおよびアリールから成る群から選択され、式中、該アルキルおよびアリールがハロまたはハロアルキルで置換されてもよく、R2がH、アルキル、ハロゲン、OR7およびOCR72Oから成る群から選択され;ならびにR3がHおよびアルキルから成る群から選択され、ただし、R1がCO2R7である場合、R2がHではない方法。前記化合物がDP1、FP、EP1、EP3、TPおよび/またはEP4受容体が媒介する疾病または状態を治療するために投与される、請求項21記載の方法。DP1、FP、EP1、EP3、TPおよび/またはEP4受容体が媒介する疾病または状態を治療するために化合物を投与する工程を含む方法であって、前記化合物が下記の式を有し、式中、R1がCO2R7およびCONR7SO2R7から成る群から選択され、式中、R7がH、アルキルおよびアリールから成る群から選択され、式中、前記アルキルおよびアリールがハロまたはハロアルキルで置換されてもよく、R2がH、アルキル、ハロゲン、OR7およびOCR72Oから成る群から選択され;ならびにR3がHおよびアルキルから成る群から選択される方法。発明の詳細な説明下記の用語は開示発明を定義するために用いられる。アルキルとは、直鎖、分枝または環状の飽和脂肪族炭化水素を指す。好ましくは、アルキル基は1から12の炭素を有する。より好ましくは、4から10炭素、最も好ましくは4から8炭素のアルキルである。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含む。アルキル基は、ヒドロキシル、シアノ、アルコキシ、=O、=S、NO2、ハロゲン、ジメチルアミノ、およびSHから成る群から選択される1またはそれ以上の置換基で任意に置換されてもよい。シクロアルキルとは、環状の飽和脂肪族炭化水素基を指す。好ましくは、シクロアルキル基は3から12の炭素を有する。より好ましくは、4から7炭素、最も好ましくは5または6炭素を有する。アリールとは、共役パイ電子系を有する少なくとも1つの環を有し且つ炭素環アリール、複素環アリールおよびビアリール基を含む芳香族基を指す。アリール基は、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、COOR6、NO2、CF3、NR62、CONR62、SR6、スルホキシ、スルホン、CNおよびOR6から成る群から選択される1またはそれ以上の置換基で任意に置換されてもよく、式中、R6はアルキルである。炭素環アリールとは、環原子が炭素であるアリール基を指す。ヘテロアリールとは、環原子として1から3のヘテロ原子を有するアリール基を指し、残りの環原子は炭素である。ヘテロ原子は、酸素、硫黄、および窒素を含む。従って、複素環アリール基は、フラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、N-低級アルキルピロロ、ピリミジル、ピラジニル、イミダゾリルなどを含む。好ましくは、ヘテロアリール基は、2から10の炭素を有する。より好ましくは、3から10炭素、最も好ましくは3炭素を有する。本発明はさらに薬学的に許容できる賦形剤と組み合わせて上記化合物を含む医薬組成物、およびそれらの医薬品での使用、特にDP1、FP、EP1、EP3、EP4プロスタグランジンPG受容体のリガンド作用により媒介される状態の治療での使用に関する。本発明の化合物は、トロンボキサンTP受容体のリガンド作用により媒介される状態の治療にも有用である。本発明は、一般式:を有する化合物を提供し、式中、R1はCO2R7およびCONR7SO2R7から成る群から選択され、式中、R7はH、アルキルおよびアリールから成る群から選択され、式中、該アルキルおよびアリールは、ハロまたはハロアルキル、例えばフルオロまたはフルオロアルキルで置換されてもよく、R2はH、アルキル、ハロゲン、OR7およびOCR72Oから成る群から選択され、R3はHおよびアルキルから成る群から選択され、ただし、R1がCO2R7である場合、R2はHではなく、好ましくは、R1はCO2H、CO2C3H7およびNHSO2R7から成る群から選択され、更に好ましくは、R1はNHSO2R7である。好ましくは、R7はメチル、エチル、i-プロピル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルから成る群から選択され、好ましくは、R2はF、Cl、CH3O、OCH2OおよびHから成る群から選択され;ならびに好ましくは、R3はCH2nCH2R7であり、式中、nは4から9までの整数であり、R7はHまたはシクロヘキシルである。本発明の最も好ましい化合物は下記から成る群から選択される:S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-フルオロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド;S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-メトキシ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド;S-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-クロロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド;N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-{[6-3-オキソ{[トリフルオロメチルスルホンアミドプロピル-1,3-ベンゾジオキソl-5-イル]メチル}ピロリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド;および2-{1-[5-フルオロ-2-3-オキソ-3-{[トリフルオロメチルスルホニル]アミノ}プロピルベンジル]ピロリジン-2-yl}-N-オクチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド。本発明のある化合物は、トロンボキサンA2受容体アンタゴニストまたはトロンボキサンA2合成酵素阻害剤として報告される化合物であるが、参照により本明細書に組み込まれる米国特許5、280、034号に示されるように、類似化合物の調製方法に従って調製してもよい。図1および図2に示す通り、好ましくは、本発明のある好ましい化合物は、N-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミドの製造方法により調製され、該方法は対応する3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸とシアヌル酸およびトリフルオロメタンスルホンアミドとを反応させ、該N-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミドを得る工程を含む。上記方法において、該3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸は、ピリジンまたは他の適切な塩基の還流下でシアヌル酸と反応させてもよく、得られる反応混合物は室温まで冷却し、有機生成物を分離するために好ましくは酢酸エチルおよび水で希釈し、該粗有機生成物はCH2Cl2およびDMAPに溶解し、トリフルオロメタンスルホンアミドを添加し、得られる混合物は室温で窒素または他の不活性ガス下で攪拌し、該N-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミドを得る。該3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸は、対応するプロピオン酸アルキルエステル、即ち3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸アルキルエステルを加水分解し、該3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸を得ることにより製造されてもよい。該3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸アルキルエステルは、対応するアルデヒドとプロリンとを反応させることにより製造され、即ち、2R-ピロリジン-2-yl-オキサゾール-4-カルボン酸アルキルアミドは、3-4-置換-2-ホルミル-フェニル-プロピオン酸アルキルエステルと反応させて該3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸アルキルエステルを得てもよい。好ましくは、フェニル置換基は、フルオロ、クロロ、メトキシおよびジオキソールから成る群から選択される。好ましくは、該N-アルキルは、オクチルおよびシクロヘキシルブチルから成る群から選択される。好ましくは、該プロピオン酸アルキルエステルはプロピオン酸メチルエステルである。図1および2および実施例で用いられる試薬および条件は、下記の通りに略記してもよい。Acはアセチルまたはアセテートであり、DCMはジクロロメタンであり、TFAはトリフルオロ酢酸であり、DBUは1、8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エンであり、DMFはジメチルホルムアミドであり、Meはメチルであり、Etはエチルであり、THFはテトラヒドロフランであり、DMAPは4-ジメチルアミノピリジンであり、HEPES4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸、HMTAはヘキサメチレンテトラミンであり、ならびにHBTUは2-1H-ベンゾトリアゾル-1-イル-1、1,3、3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートである。下記の実施例は本発明の説明を意図する。実施例1一般法1N-フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド1.41g、3.94mmolをフェノール3.57mmolおよびトリエチルアミン0.56mL、4mmolを含むDMF3mLの溶液に室温で窒素雰囲気下で滴下した。得られる混合物は一晩攪拌した。反応は水3mlで急冷し、混合物はジエチルエーテル2×10mlで抽出した。有機層は乾燥しMgSO4、濾過し、溶媒は真空蒸発させた。粗化合物は、20gSPEカートリッジで溶離液として20CH2Cl2/80イソヘキサンを用いてカラム精製し、黒色液体として所望のトリフラートを得た98。実施例1aトリフルオロメタンスルホン酸-4-フルオロ-2-ホルミル-フェニルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.26s、1H、CHO、7.69m、1H、ArH、7.45m、2H、ArH.19F-NMRCDCl3、300MHzγ-73.1、-110実施例1bトリフルオロメタンスルホン酸-4-クロロ-2-ホルミル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.22s、1H、CHO、7.95d、1H、J=2.6Hz、ArH、7.68dd、1H、J=2.6、8.6Hz、ArH、7.38d、1H、J=8.6Hz、ArH.19F-NMRCDCl3、300MHz-73.2実施例1cトリフルオロメタンスルホン酸-4-メトキシ-2-ホルミル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.26s、1H、CHO、7.29m、3H、ArH、3.90s、3H、-OCH3.19F-NMRCDCl3、300MHz-73.2実施例2一般法2トリフラート一般法1から3.37mmol、メチルアクリレート0.70ml、トリエチルアミン0.9ml、6.8mmolおよびPddppf2Cl20.026gを含むTHF10ml混合物は16時間窒素雰囲気下で還流加熱した。水10mlを添加し、該化合物はエーテル3x10mlで抽出した。混合したエーテル層は塩水10mlで洗浄し、乾燥MgSO4した後、真空下で蒸発乾固させた。次に、粗化合物は25Gシリカカートリッジで30ETOAC/70イソヘキサンを溶離液として用いてカラム精製し、淡褐色の固体として共役エステルを得た41。実施例2aE-3-4-フルオロ-2-ホルミル-フェニル-アクリル酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.30s、1H、CHO、8.43d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、7.61m、2H、ArH、7.34m、1H、ArH、6.37d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、3.85s、3H、-CO2CH3.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-110実施例2bE-3-4-クロロ-2-ホルミル-フェニル-アクリル酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.25s、1H、CHO、8.41d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、7.84s、1H、ArH、7.88s、2H、ArH、6.37d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、3.82s、3H、-CO2CH3.実施例2cE-3-4-メトキシ-2-ホルミル-フェニル-アクリル酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.35s、1H、CHO、8.47d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、7.61d、1H、J=8.6Hz、ArH、7.39s、1H、ArH、7.16m、1H、ArH、6.33d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、3.91s、3H、-OCH3、3.83s、3H、-CO2CH3.実施例2dE-3-6-ホルミル-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-アクリル酸メチルエステルこの誘導体は、一般法2に従うが市販の芳香族臭化物から開始することで調製した。1H-NMRCDCl3、300MHz:10.27s、1H、CHO、8.45d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、7.37s、1H、ArH、7.07s、1H、ArH、6.33d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2CH3、612s、2H、-OCH2O-、3.85s、3H、-CO2CH3.実施例3一般法3不飽和メチルエステル一般法2から0.3mmolは、THF2mLおよびMeOH4mlの混合物に溶解した。アルミナ担持パラジウム触媒35mgを添加し、懸濁液は1.5時間室温で水素雰囲気下で攪拌した。触媒はHyfloにより濾過除去し、濾液は真空蒸発させて黄色固体70を得た。実施例3a3-4-フルオロ-2-ホルミル-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.30s、1H、CHO、7.61m、2H、ArH、7.34m、1H、ArH、3.85s、3H、-CO2CH3、2.88m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.63m、2H、ArCH2CH2CO2Me.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-110実施例3b3-4-クロロ-2-ホルミル-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.25s、1H、CHO、7.84s、1H、ArH、7.88s、2H、ArH、3.82s、3H、-CO2CH3、2.87m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.59m、2H、ArCH2CH2CO2Me.実施例3c3-4-メトキシ-2-ホルミル-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.35s、1H、CHO、7.61d、1H、J=8.6Hz、ArH、7.39s、1H、ArH、7.16m、1H、ArH、3.91s、3H、-OCH3、3.83s、3H、-CO2CH3、2.92m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.61m、2H、ArCH2CH2CO2Me.実施例3d3-6-ホルミル-benzo[1,3]ジオキソル-5-イル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:10.27s、1H、CHO、7.37s、1H、ArH、7.07s、1H、ArH、612s、2H、-OCH2O-、3.85s、3H、-CO2CH3、2.93m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.63m、2H、ArCH2CH2CO2Me.実施例4一般法4Z-保護化-L-セリン5g、20.9mmol、アミン25、1mmol、WSC6g、31.4mmol、N-メチルモルホリン2.55ml、23mmolを含むDMF150mlの溶液は、室温で16時間窒素雰囲気下で攪拌した。反応混合物は、真空下で蒸発乾固させ、残渣はEtOAc100mlに再溶解した。この溶液は2MHCl飽和溶液2×75mL、重炭酸ナトリウム溶液2x75mL、塩水2x75mLで洗浄し、乾燥したNa2SO4。溶媒は蒸発させ、白色固体としてZ-保護化セリンアミドを得た64。実施例4a2-ヒドロキシ-1-オクチルカルバモイル-エチル-カルバミン酸ベンジルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:7.37m、5H、ArH、6.56m、1H、NH、5.83m、1H、NH、5.15s、2H、ArCH2-、4.16m、2H、CH2OH、3.67m、1H、NHCHCO、3.24m、2H、CONHCH2-、1.49m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.89m、3H、-CH3実施例5一般法5Z-保護化セリンアミド一般法4から0.98mmolは、THF25mlおよびMeOH18mlの混合物に溶解した。次いで、PdOH252mgを添加し、反応混合物は16時間室温で水素雰囲気下で攪拌した。水酸化パラジウムはHyfloによる濾過除去し、濾液は真空蒸発させて、黄色固体として遊離セリンアミドを得た98。実施例5a2-アミノ-3-ヒドロキシ-N-オクチル-プロピオンアミド1H-NMRCDCl3、300MHz:3.84-3.73m、2H、CH2OH、3.47m、1H、NHCHCO、3.26m、2H、CONHCH2-、2.49bs、2H、NH2、1.52m、2H、NHCH2-CH2-、1.29m、10H、-CH2-CH2-、0.89m、3H、-CH3実施例6一般法6N-ベンジルオキシカルボニル-L-プロリン14.86mmolおよび遊離セリンアミド一般法5から16.35mmolを含むジメチルホルムアミド150mlの溶液に、窒素雰囲気下で、N-メチルモルホリン3.6mL、32.7mmol、続いてHBTU6.2g、16.35mmolを添加した。得られる混合物は室温で16時間攪拌した。その後、溶液は真空濃縮し、残渣は酢酸エチル100mLに溶解した。溶液は、2MHCl溶液100mL、NaHCO3飽和溶液100mLで洗浄し、MgSO4で脱水した。濾液は真空濃縮し、濃油として所望の化合物を得た。実施例6a2R-2-ヒドロキシ-1-オクチルカルバモイル-エチルカルバモイル-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:7.35m、5H、ArH、5.15s、2H、ArCH2-、4.48m、1H、NCHCONH、4.33m、2H、CH2OH、4.07m、1H、NHCHCO、3.59m、2H、CH2NCO、3.19m、2H、CONHCH2-、2.20m、2H、-CH2-CH2-、1.94m、2H、-CH2-CH2-、1.49m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、3H、-CH3実施例7一般法7アミド一般法6から14.86mmolを含むジクロロメタン200ml溶液に、-25°Cで窒素雰囲気下、デオキソ-フルオル17.09mmolの40溶液を添加し、得られる混合物は室温で2.5時間攪拌した。その後、NaHCO3200mL飽和溶液を添加し、混合物は追加のCH2Cl2100mLで希釈した。有機層は分離した後、飽和塩水150mLで洗浄し、MgSO4で脱水した。濾液は真空濃縮し、濃油として粗化合物を得た。残渣は、シリカカラムクロマトグラフィーにより、酢酸メチル/イソヘキサン1:1から開始して酢酸エチル/メタノール9:1までの溶媒勾配を用いて精製し、濃油として表題化合物を単離した72。実施例7a2R-4-オクチルカルバモイル-4、5-ジヒドロ-オキサゾル-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸カルボン酸ベンジルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:7.37m、5H、ArH、5.12s、2H、ArCH2-、4.70-4.30m、4H、NCHCONHCH2O-NHCHCO、3.55m、2H、CH2NCO、3.22m、2H、CONHCH2-、2.22m、1H、-CH2-CH2-、2.05m、3H、-CH2-CH2-、1.53m、2H、NHCH2-CH2-、1.26m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、3H、-CH3実施例8一般法8臭化銅7.48mmolを含む脱気ジクロロメタン21mLの懸濁液に、窒素雰囲気下、水浴中で、HMTA7.48mmol、続いてDBU7.48mmolを添加し、得られる混合物は15分間攪拌した。次いで、オキサゾリジン一般法7から1.87mmolを含むジクロロメタン11ml溶液を添加し、得られる混合物は室温で16時間攪拌した。その後、溶液は真空濃縮し、残渣は酢酸エチル30mLおよびNH4ClとNH330mLの1:1飽和溶液に分配した。次いで、有機層を分離し、塩水30mLで洗浄し、MgSO4で脱水した。濾液は真空濃縮し、濃油として粗化合物を得た。残渣は、酢酸エチル/イソヘキサン40:60を用いて、10GシリカSPEでカラムクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として表題化合物を単離した80。実施例8a2R-4-オクチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.10s、1H、=CH、8.01s、1H、=CH、7.37m、7H、ArH、7.13m、3H、ArH、6.88-6.79m、2H、NH、5.21-4.95m、8H、NCHCONHPhCH2O-NHCHCO、3.70m、4H、CH2NCO、3.59m、4H、CONHCH2-、2.30m、2H、-CH2-CH2-、2.06m、6H、-CH2-CH2-、1.61m、4H、NHCH2-CH2-、1.29m、20H、-CH2-CH2-、0.88m、6H、-CH3実施例9一般法9Z-保護化オキサゾール一般法8から0.98mmolはMeOH25mlに溶解した後、PdOH252mgを添加し、懸濁液は一晩室温で水素下攪拌した。水酸化パラジウムはHyfloにより濾過除去し、濾液は真空蒸発させ、黄色固体を得た95。実施例9a2R-ピロリジン-2-イル-オキサゾール-4-カルボン酸オクチルアミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.15s、1H、=CH、7.03m、1H、NH、4.46m、1H、NCH-オキサゾール、3.39dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.24m、2H、-CH2N-、2.30-1.88m、4H、-CH2-CH2-、1.59m、2H、NHCH2-CH2-、1.28m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、3H、-CH3一般法10アルデヒド一般法3から1.49mmolおよび遊離プロリン一般法9から1.24mmolを含むCH2Cl215mLの溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.369g、1.74mmolを添加した。混合物は窒素雰囲気下で16時間室温で攪拌した。混合物は15mLのCH2Cl2で希釈し、水を添加した。有機層を分離し、飽和塩水30mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、溶媒は蒸発させ、黄色固体として必要な生成物を得た85。実施例10a3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-フルオロ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.13s、1H、=CH、7.55dd、1H、J=5.5、8.4Hz、ArH、7.17m、1H、NH、7.05dd、1H、J=2.6、9.5Hz、ArH、6.96dt、1H、J=2.6、8.4、ArH、4.03d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.81s、3H、-CO2CH3、3.76t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.53d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.41dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.10m、2H、ArCH2CH2CO2Me、3.00m、1H、-CH2N-、2.70m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.40m、1H、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-111実施例10b3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-クロロ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.18d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、8.12s、1H、=CH、7.47m、1H、ArH、7.29m、1H、ArH、7.22m、2H、ArHNH、6.31d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、3.97d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.80s、3H、-CO2CH3、3.73t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.52d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.40dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.05m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.99m、1H、-CH2N-、2.71m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.41m、1H、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.実施例10c3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-メトキシ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.23d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、8.14s、1H、=CH、7.55d、1H、J=8.4Hz、ArH、7.24m、1H、NH、6.82m、2H、ArH、6.27d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、4.02d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.82s、3H、Ar-OCH3、3.80s、3H、-CO2CH3、3.72t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.50d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.41dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.15m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.99m、1H、-CH2N-、2.70m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.41c、1H、J=8.6Hz、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.実施例10d3-6-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-ベンゾ[1,3]ジオキソルl-5-イル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.18d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、8.16s、1H、=CH、7.28m、1H、NH、7.04s、1H、ArH、6.76s、1H、ArH、6.21d、1H、J=15.9Hz、-CH=CH-CO2Me、5.96s、2H、-OCH2O-、3.96d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.72t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.43d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.40dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、2.96m、1H、-CH2N-、2.85m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.69m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.37c、1H、J=8.6Hz、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.実施例10e3-2-{2R-[4-オクチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-フルオロ-フェニル-プロピオン酸メチルエステル1H-NMRCDCl3、300MHz:8.09s、1H、=CH、7.08dd、1H、J=5.5、8.4Hz、ArH、7.01m、1H、NH、6.98dd、1H、J=2.6、9.5Hz、ArH、6.97dt、1H、J=2.6、8.4、ArH、3.88d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.76t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.68s、3H、-CO2CH3、3.42d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.41dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.10m、2H、ArCH2CH2CO2Me、3.00m、2H、-CH2N-、2.70m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、2H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、8H、-CH2-CH2-、0.89m、3H、-CH3.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-111実施例11一般法11エステル一般法10から1.82mmolはTHF20mLに溶解し、LiOH0.302g、7.3mmolを含む水10mL溶液を添加した。得られる混合物は60°Cで16時間加熱した。次いで、EtOAc10mlを添加し、溶液は2MHCl溶液で中和した。有機層は分離し、塩水10mLで洗浄し、乾燥したNa2SO4。混合物は濾過し、溶媒は蒸発させ、粗生成物を得た。化合物は、10gSPEカートリッジで、溶離液として2MeOH/98CH2Cl2を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、白色固体としてカルボン酸を得た70。実施例11a3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-フルオロ-フェニル-プロピオン酸1H-NMRCDCl3、300MHz:8.18s、1H、=CH、7.10m、2H、ArHNH、6.97m、1H、ArH、6.88m、1H、ArH、3.90d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.77t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.40m、3H、-NCH2ArCONHCH2-、2.99m、1H、-CH2N-、2.88m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.59m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.41m、1H、-CH2N-、2.24-1.90m、4H、-CH2-CH2-、1.60m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-111実施例11b3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-クロロ-フェニル-プロピオン酸1H-NMRCDCl3、300MHz:8.16s、1H、=CH、7.19m、2H、ArH、7.09d、1H、J=8.4Hz、ArH、7.02m、1H、NH、3.91d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.76t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.40m、3H、-NCH2ArCONHCH2-、3.00m、1H、-CH2N-、2.87m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.60m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.41m、1H、-CH2N-、2.24-1.90m、4H、-CH2-CH2-、1.60m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.実施例11c3-2-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-メトキシ-フェニル-プロピオン酸1H-NMRCDCl3、300MHz:8.18s、1H、=CH、7.07m、2H、ArHNH、6.77m、2H、ArH、3.91d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.77s、3H、ArOCH3、3.77t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.38m、3H、-NCH2ArCONHCH2-、3.00m、1H、-CH2N-、2.85m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.59m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.41m、1H、-CH2N-、2.24-1.90m、4H、-CH2-CH2-、1.60m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.実施例11c3-6-{2R-[4-4-シクロヘキシル-ブチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イル-プロピオン酸1H-NMRCDCl3、300MHz:8.19s、1H、=CH、7.11m、1H、NH、6.69s、1H、ArH、6.64s、1H、ArH、5.89s、2H、-OCH2O-、3.84d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.72t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.39dd、2H、J=7、14Hz、CONHCH2-、3.29d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.00m、1H、-CH2N-、2.79m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.60m、2H、ArCH2CH2CO2H、2.38c、1H、J=8.6Hz、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.実施例11d3-2-{2R-[4-オクチルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-フルオロ-フェニル-プロピオン酸1H-NMRCDCl3、300MHz:8.16s、1H、=CH、7.09m、2H、ArHNH、6.95dd、1H、J=2.6、9.5Hz、ArH、6.82dt、1H、J=2.6、8.4、ArH、3.85d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.73t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.36m、3H、-NCH2ArCONHCH2-、2.86m、3H、ArCH2CH2CO2Me-CH2N-、2.60m、2H、ArCH2CH2CO2Me、2.36m、1H、-CH2N、2.24-1.80m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、4H、NHCH2-CH2-、1.25-1.19m、8H、-CH2-CH2-、0.89m、3H、-CH3.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-111実施例12一般法12飽和酸一般法11から0.15mmolを含むTHF7mL溶液に、窒素雰囲気下で、ピリジン0.45mmolおよびフッ化シアヌル1.125mmolを添加し、得られる混合物は4時間還流した。反応混合物は室温まで冷却させた後、酢酸エチル15mLおよび水10mLで希釈した。有機層は分離し、NaHCO310mL飽和溶液、次いで飽和塩水10mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、溶媒は真空蒸発させた。原油はCH2Cl27mLに再溶解し、DMAP0.6mmolおよびトリフルオロメタンスルホンアミド0.45mmolを添加した。得られる混合物は室温で窒素下16時間攪拌した。その後、反応混合物は追加のCH2Cl215mLで希釈し、水10mLを添加した。有機層は分離し、2MHCl溶液5mL、続いて飽和塩水10mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、溶媒は真空蒸発させた。残渣は、10gSPEシリカカートリッジで、酢酸メチルから開始して酢酸エチル/メタノール9:1までの溶媒勾配を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、濃油として表題化合物を単離した60。実施例12aS-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-フルオロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.27s、1H、=CH、7.24m、1H、NH、7.05dd、1H、J=6、8.4Hz、ArH、6.85m、2H、ArH、3.91d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.74t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.36m、2H、CONHCH2-、3.23d、1H、-NCH2Ar、2.99m、1H、-CH2N-、2.59m、4H、ArCH2CH2CO2H、2.49m、1H、-CH2N-、2.40-2.20m、4H、-CH2-CH2-、1.90m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-79、-118LC-MSM1631実施例12bS-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-クロロ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.33s、1H、=CH、7.15m、2H、ArH、7.04m、1H、ArH、7.02m、1H、NH、4.01m、2H、-NCH2ArNCH-オキサゾール、3.39m、3H、CONHCH2--NCH2Ar、3.15m、1H、-CH2N-、2.70-2.46m、5H、ArCH2CH2CONH-CH2N-、2.29m、2H、-CH2-CH2-、2.03m、2H、-CH2-CH2-、1.90m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHz-79LC-MSM1647実施例12cS-N-4-シクロヘキシルブチル-2-1-5-メトキシ-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.23s、1H、=CH、7.06m、2H、ArH、6.75m、2H、ArHNH、3.95d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.77m、4H、NCHオキサゾールArOCH3、3.41m、2H、CONHCH2、3.25d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.01m、1H、-CH2N-、2.71m、3H、ArCH2CH2CO2H、2.71m、3H、ArCH2CH2CO2H、2.51m、1H、ArCH2CH2CO2H、2.41m、1H、-CH2N-、2.21m、2H、-CH2-CH2-、1.97m、2H、-CH2-CH2-、1.90m、2H、NHCH2-CH2-、1.27m、10H、-CH2-CH2-、0.88m、5H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-79LC-MSM1643実施例12dN-4-シクロヘキシルブチル-2-1-{[6-3-オキソ{[トリフルオロメチルスルホンアミドプロピル-1,3-ベンゾジオキソl-5-イル]メチル}ピロリジン-2-イル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.34s、1H、=CH、7.32m、1H、NH、6.62s、1H、ArH、6.60s、1H、ArH、5.88s、2H、-OCH2O-、3.86d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.74t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.41m、3H、CONHCH2--NCH2Ar、3.05m、1H、-CH2N-、2.38m、4H、ArCH2CH2CO2H、2.00c、1H、J=8.6Hz、-CH2N-、2.69-1.85m、4H、-CH2-CH2-、1.71-1.55m、9H、NHCH2-CH2-、1.36m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、6H、-CH2-CH2-.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-79.7LC-MSM1657実施例12e2-{1-[5-フルオロ-2-3-オキソ-3-{[トリフルオロメチルスルホニル]アミノ}プロピルベンジル]ピロリジン-2-yl}-N-オクチル-1,3-オキサゾール-4-カルボキサミド1H-NMRCDCl3、300MHz:8.38s、1H、=CH、7.09m、1H、NH、7.01m、1H、ArH、6.84m、2H、ArH、3.92d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、3.76t、1H、J=7.7Hz、NCH-オキサゾール、3.36m、2H、CONHCH2-、3.17d、1H、J=11.9Hz、-NCH2Ar、2.98m、1H、-CH2N-、2.63-2.30m、5H、ArCH2CH2CO2Me-CH2-CH2--CH2N-、2.19m、2H、ArCH2CH2CO2Me、1.92m、2H、-CH2-CH2-、1.25-1.19m、12H、-CH2-CH2-、0.89m、3H、-CH3.19F-NMRCDCl3、300MHzδ-79.7、-118.5LC-MSM1605上記化合物は、PGアンタゴニスト活性について、下記の通り、ヒト組み換えプロスタノイド受容体DP1、EP14、FP、IPおよびTP安定発現細胞株を用いて試験した。Ca2シグナルとしてGsおよびGi共役プロスタノイド受容体の応答を測定するために、キメラGタンパク質cDNAsを用いた。ヒトプロスタノイドDP1、EP14、FP、IP、およびTP受容体を過剰発現する安定発現細胞株は下記の通りに確立した。簡潔には、ヒトプロスタノイドDP1、EP2、およびEP4受容体cDNAsは、ヘマグルチニンHAエピトープを含むキメラGqscDNAと同時トランスフェクションし;ヒトプロスタノイドEP3受容体はキメラGqi-HAと同時トランスフェクションし;ヒトEP1、FP、IP、およびTP受容体cDNAsは外因性Gタンパク質なしに発現した。GqsおよびGqiキメラcDNAsMolecularDevices,Sunnyvale,CA,U.S.A.、およびプロスタノイド受容体のcDNAは、pCEP4ベクターにハイグロマイシンB選択マーカーとともにクローニングした。HEK-293EBNAエプスタイン-バーウイルス核抗原細胞へのトランスフェクションは、FuGENE6トランスフェクション試薬RocheAppliedScience,Indianapolis,IN,USAにより達成した。安定な形質転換体はハイグロマイシン耐性により選別した。GqsおよびGqiはHAエピトープを含むため、G-タンパク質の発現は、抗マウスHAモノクローナル抗体およびホースラディッシュペルオキシダーゼHRPと共役した二次抗体を用いたウェスタンブロッティング分析により検出され、さらにプロスタノイド受容体の機能発現がFLIPRスクリーニングにより検出された。これらの安定発現細胞株は、既に公開したアンタゴニストを基準アゴニストの段階希釈に対して10μMで用いて、FLIPR機能検定によりCa2シグナル伝達について実証された下述の通り。Ca2シグナル伝達の研究は、FLIPRTETRAシステムMolecularDevices,Sunnyvale,CA,USAを用いて384形式で実施した。これは、GPCRおよびイオンチャネルに関連するCa2シグナル伝達を観測するために細胞系検定用のハイスループット機器である。細胞は、5x104細胞/ウェルの密度でBioCoatポリ-D-リシンで被覆され、黒壁、透明底の384ウェルプレートBDBiosciences,Franklinlakes,NJ,USAに播種し、一晩37°Cのインキュベーターに置いた。細胞は次にHBSS-HEPES緩衝液重炭酸塩およびフェノールレッドを含まないハンクス平衡塩溶液、20mMHEPES、pH7.4でELx405SelectCWMicroplateWasherBioTek,Winooski,VT,USAを用いて2回洗浄した。暗闇でCa2-感受性色素のFluo-4AMInvitrogen,Carlsbad,CA,USAを2x106Mの最終濃度で用いた色素ローディングの60分後、プレートはHBSS-HEPES緩衝液で4回洗浄し、過剰の色素を除去し、50μlの緩衝液を各ウェルに残した。プレートは次いでFLIPRTETRA機器に置き、37°Cで平衡化させた。AGN-211377を25μl体積で各ウェルに添加し、TP受容体を過剰発現する細胞に対して0.1μM、0.3μM、1μM、3μM、10μM、および30μM;または0.067μM、0.1μM、0.2μM、0.3μM、0.67μM、および1μMの最終濃度を得た。4.5分後、対応する受容体の標準アゴニストの7点段階希釈は、25μl体積で、ヒト組み換えDP1、EP1、EP2、EP3、EP4、FP、およびIP受容体を発現する細胞に対して1011Mから105Mの最終濃度で10倍段階希釈増分で投入した。ヒト組み換えTP受容体の標準アゴニストの用量範囲は、1012Mから106Mであった。HBSS-HEPES緩衝液は標準アゴニストの陰性対照として使用した。細胞は470-495nmのLED発光ダイオード励起で励起され、発光は515-575nmの発光フィルターを通して測定した。検定プレートは3.5分間FLIPRTETRAを用いて読み取られた。蛍光強度のピーク増加は各ウェルで記録した。各プレートでは、陰性対照、陽性対照の用量反応、および各用量のアンタゴニスト-アゴニストの同時処理は3回であった。標準アゴニストは下記の通りであった:DP=BW245C、EP1-EP4=PGE2、FP=17-フェニル-PGF2α、IP=シカプロスト、およびTP=U-46619。薬物を含む各ウェルのピーク蛍光変化は、106Mで標準アゴニストを含む賦形剤対照と比べて表した陽性対照。濃度-反応曲線を得るために、化合物は各プレートで所望の濃度範囲にわたって3回試験した。ヒト組み換えプロスタノイド受容体DP2についてのCa2シグナル研究FLIPR機能検定は、Milliporeにより生み出されるChem-5専売宿主細胞株で安定して発現するヒトDP2受容体に対する抗喘息活性を観測するために実施した。標準アゴニストの添加前に、化合物は10μMで賦形剤対照1エタノールを含むHBSS-HEPES緩衝液とともに検定ウェルにわたって見られた。検定プレートは室温で10分間暗闇でインキュベートした。次に、1012Mから105Mまでの標準アゴニストPGD2の8点段階希釈用量反応を実施した。検定プレートは90秒間FLIPRTETRAを用いて読み取られた。蛍光測定結果を回収し、IC50値を算出した。検定は少なくとも3回行い、n=3を得た。全てのプレートは適切な基線補正にかけた。最大蛍光値をエクスポートした。n=1の原データはまずActivityBaseにより非線形回帰曲線適合を用いて処理し、陽性対照=106Mの標準アゴニストに比べた各データ点の活性率を算出した。次いで、n=3のこのデータはGraphPadPrism4にエクスポートし、標準アゴニストの平均EC50を算出し、IC50標準アゴニスト活性の半分を阻害するのに必要なアンタゴニスト濃度は、非線形回帰曲線適合を用いて算出し、最小定数の制約は0に相当し、最大定数は100に相当する。Kb=[アンタゴニスト濃度]/IC50/EC50-1の計算。拮抗作用が検出されなかった場合またはKb≧10、000nMの場合、アンタゴニストは不活性NAとして定義される。上記試験の結果は下記の表1に報告する。表1に示す通り、本発明の好ましい化合物は、FP、DP、EP1、EP3、EP4およびTP受容体で特定の活性を有するpanアンタゴニストであるが、EP2およびIP受容体ではかなり低い活性である。従って、これらの化合物は生物学的選択性プロファイルを有し、FP、DP、EP1、EP3、EP4およびTP受容体により媒介される疾病および状態の治療に役立ち、IPおよびEP2受容体遮断に関連する潜在的な副作用および生物学的限界もない。従って、本発明の化合物は、DP1、FP、EP1、EP3、TPおよび/またはEP4受容体が媒介する疾病または状態を治療するために投与されてもよい。例えば、該状態または疾病は炎症に関し、または該DP1、FP、EP1、EP3、TPおよび/またはEP4受容体が媒介する状態または疾病は、アレルギー状態、喘息、アレルギー性喘息、無呼吸、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、ブドウ膜炎および関連障害、アテローム性動脈硬化症、血液凝固障害、骨障害、癌、細胞腫瘍性形質転換、慢性閉塞性肺疾患および肺炎症の他の形態、肺炎、鬱血性心不全、糖尿病性網膜症、抗凝固の治療を要する疾病または状態、骨形成および骨吸収の制御を要する疾病、受胎障害、早期分娩、子宮内膜症、緑内障、超高熱、免疫疾患および自己免疫疾患、炎症状態、転移性腫瘍増殖、片頭痛、粘液分泌障害、鼻閉、鼻炎、閉塞性血管疾患、高眼圧症、低眼圧症、骨粗鬆症、関節リウマチ、疼痛、通年性鼻炎、肺鬱血、肺低血圧、レイノー病、臓器移植およびバイパス手術の拒絶、呼吸状態、多毛症、鼻漏、ショック、睡眠障害、および睡眠覚醒周期障害、過活動膀胱障害から成る群から選択されてもよい。該化合物は、眼科における白内障摘出および人工水晶体挿入、眼球移植手術、光屈折放射状角膜切除術、および他の眼科水晶体手術用の外科補助薬として、または皮膚切開を含む手術、疼痛および炎症の緩和ならびに瘢痕形成/術後ケロイド外科補助薬として、スポーツ傷害および筋肉および関節の一般的な疼きおよび疼痛を治療するために投与されてもよい。好ましくは、該DP1、FP、EP1、EP3、TP、および/またはEP4受容体が媒介する状態または疾病は、EP1および/またはEP4受容体が媒介する状態または疾病である。好ましくは、該DP1、FP、EP1、EP3、TPおよび/またはEP4受容体が媒介する状態または疾病は、アレルギー状態、例えば、皮膚アレルギー、または眼アレルギー、または呼吸アレルギー、例えば鼻閉、鼻炎、および喘息である。該状態または疾病は疼痛に関するものでもよい。該状態または疾病は、関節炎、片頭痛、および頭痛から成る群から選択されてもよい。該状態または疾病は胃腸管に関連してもよく、該状態または疾病は、消化性潰瘍、胸焼け、逆流性食道炎、びらん性食道炎、非潰瘍性消化不良、ヘリコバクターピロリによる感染、アルリニティスalrynitis、および過敏性腸症候群であってもよい。該状態または疾病は痛覚過敏および異痛から成る群から選択されてもよく、または該状態または疾病は粘液分泌に関してもよく、該粘液分泌は胃腸性であり、または鼻、洞、咽喉、または肺で生じる。該状態または疾病は腹部けいれんに関し、例えば該状態または疾病は過敏性腸症候群であってもよい。該状態または疾病は、出血性障害、または睡眠障害、または肥満細胞症であってもよい。該状態または疾病は、体温上昇、または高眼圧症および緑内障、または低眼圧症に関連してもよい。該状態は、疼痛、炎症および他の望ましくない後遺症を治療するための外科手術に関してもよく、該外科手術は切開、水晶体外科手術または移植を含む。最後に、該状態は、疼痛および炎症および術後の傷跡およびケロイド形成に関するものでもよい。本発明の組成物で治療されうる種々の疾病および状態を考慮して、下記式を有する化合物を含む医薬製品が提供され、式中、R1はCO2R7およびCONR7SO2R7から成る群から選択され、式中、R7はH、アルキルおよびアリールから成る群から選択され、式中、該アルキルおよびアリールはハロまたはハロアルキル、例えばフルオロまたはフルオロアルキルで置換されてもよく;R2は、H、アルキル、ハロゲン、OR7およびOCR72Oから成る群から選択され;ならびにR3は、Hおよびアルキル、または薬学的に許容できるそれらの塩またはプロドラッグから成る群から選択され、該製品は、ブドウ膜炎、アレルギー状態、喘息、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アテローム性動脈硬化症、血液凝固障害、骨障害、癌、細胞腫瘍性形質転換、慢性閉塞性肺疾患および肺炎症の他の形態、鬱血性心不全、糖尿病性網膜症、抗凝固の治療を要する疾病または状態、骨形成および骨吸収の制御を要する疾病、受胎障害、超高熱、壊疽、緑内障、低体温症、免疫疾患および自己免疫疾患、炎症状態、転移性腫瘍増殖、片頭痛、粘液分泌障害、鼻閉、鼻炎、閉塞性血管疾患、高眼圧症、低眼圧症、骨粗鬆症、疼痛、通年性鼻炎、肺鬱血、肺低血圧、レイノー病、臓器移植およびバイパス手術の拒絶、呼吸状態、関節リウマチ、鼻漏、ショック、睡眠障害、睡眠覚醒周期障害、スポーツ傷害、筋肉の一般的な疼きおよび疼痛、ならびに疼痛、炎症および傷跡/ケロイド形成を最小限にするための外科的補助薬から成る群から選択される疾病または状態の治療または予防用に包装および表示される。当業者は、本明細書に開示される化合物が投与用に薬学的に許容できる賦形剤と混合でき、該賦形剤それ自体は当分野で周知であることを容易に理解するであろう。具体的には、全身投与される薬物、これは粉末、丸薬、錠剤等として、または経口もしくは非経口投与もしくは吸入に適した溶液、乳液、懸濁液、エアロゾル、シロップもしくはエリキシル剤として製剤されてもよい。固体剤形では、非毒性固体担体は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、ポリアルキレングリコール、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムを含むがこれらに限定されない。固体剤形は被覆されていなくてもよく、または胃腸管の分解および吸収を遅延させるために既知の技法により被覆されていてもよく、これにより長期にわたる持続的作用を提供する。例えば、時間遅延物質、例えばグリセロールモノステアレートまたはグリセリルジストカレートdistcarateが使用されてもよい。これらは、米国特許第4,256,108号;第4,166,452号;および第4,265,874号に記載の技法により被覆されてもよく、制御放出用の浸透処理錠剤を形成する。医薬的に投与可能な液体剤形は、例えば、本発明の化合物の1又はそれ以上および任意の医薬アジュバントの溶液または懸濁液を担体、例えば水、塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等に含むことにより、溶液または懸濁液を形成し得る。所望の場合、投与される医薬組成物は、微量の非毒性補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤等も含みうる。このような補助剤の典型例は、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン、酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエート等である。該剤形を調製する実際的方法は既知であり、または当業者に明らかであり、例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,16thEdition,1980を参照のこと。投与される製剤の組成物は、いずれにしても、1又はそれ以上の現在有用な化合物の量を所望する治療効果を提供するのに有効な量で含む。非経口投与は、一般に、皮下、筋内または静脈内のいずれかの注射により特徴付けられる。注射製剤は、従来剤形で、液体溶液または懸濁液として、注射前の液体の溶液または懸濁液に適する固体剤形、または乳液としてのいずれかで調製できる。適切な賦形剤は、例えば水、塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール等である。さらに、所望する場合、投与される注射用医薬組成物は、微量の非毒性補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤等も含んでもよい。本発明の現在有用な1または複数の化合物の量は、無論、所望する1または複数の治療効果、治療される特定の哺乳動物、哺乳動物の状態の重症度および性質、投与様式、使用される特定の1または複数の化合物の効能および薬力学、ならびに処方医師の判断に依存される。現在有用な1又は複数の化合物の治療に有効な用量は、好ましくは約0.5ng/kg/日から約250mg/kg/日または約1ng/kg/日から約100mg/kg/日の範囲である。眼科用に、溶液は生理食塩水を主賦形剤として使用して調製することが多い。眼科用溶液は好ましくは適切な緩衝系を用いて適切なpHで維持するべきである。製剤は従来の医薬的に許容される保存剤、安定剤および界面活性剤も含みうる。本発明の医薬組成物で使用されうる保存剤は、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀および硝酸フェニル水銀を含むがこれらに限定されない。有用な界面活性剤は、例えばTween80である。同様に、種々の有用な賦形剤を本発明の眼科用調製物に使用してもよい。これらの賦形剤は、ポリビニルアルコール、ポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよび精製水を含むがこれらに限定されない。等張化剤は必要に応じてまたは便宜的に添加してもよい。これらは、塩、特に塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトールおよびグリセリン、または任意の他の適切な眼科用に許容できる等張化剤を含むがこれらに限定されない。得られる調製物が眼科用に許容できる限り、pHを調整するための様々な緩衝剤および手段が用いられてもよい。従って、緩衝剤は、酢酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤およびホウ酸塩緩衝剤を含む。酸または塩基は、必要に応じて、これらの製剤のpHを調整するために使用してもよい。同様に、本発明で用いる眼科用に許容できる抗酸化剤は、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンを含むがこれらに限定されない。点眼薬に含んでもよい他の賦形剤成分はキレート剤である。有用なキレート剤はエデト酸2ナトリウムであるが、他のキレート剤を代わりにまたは併せて使用してもよい。局所使用には、本発明の化合物を含むクリーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液等が利用される。局所製剤は一般に医薬担体、共溶媒、乳化剤、浸透促進剤、防腐系、および皮膚軟化剤を含んでもよい。本発明化合物の実際の用量は、具体的な化合物、治療される状態に依存し、適切な用量の選択は十分に当業者の知識の範囲内である。本発明は例示の実施形態により範囲が限定されず、該実施形態は本発明の特定の態様の説明として意図されるにすぎない。本明細書に開示されるものに加えて、本発明の種々の変更は、元来出願された通り、特許請求の範囲を含む明細書を熟読することにより、当業者には明白であろう。特に、本発明は本明細書で開示されるN-アルキル-2-1-5-置換-2-3-オキソ-3-トリフルオロメチルスルホンアミドプロピルベンジルピロリジン-2-イルオキサゾール-4-カルボキサミド化合物により説明したが、対応する3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸アルキルエステルおよび対応する3-2-{2R-[4-4-アルキルカルバモイル-オキサゾル-2-イル]-ピロリジン-1-イルメチル}-4-置換-フェニル-プロピオン酸、例えば上記一般式の化合物、ならびにこれらの非置換誘導体が本発明方法の実施に使用されてもよい。全てのこのような変更は、添付の治療方法の請求およびこれに関する包装の請求の範囲内にあることが意図される。"