"1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、1つまたは同一であっても異なるものであってもよい複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環の2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、1つまたは同一であっても異なるものであってもよい複数のペプチドであって、前記リンカーに付着されるペプチドを含む、モジュール組成物。オリゴヌクレオチドのリボース環の2’位またはオリゴヌクレオチドの3’位でオリゴヌクレオチドに付着されるコレステロールをさらに含む、請求項1に記載のモジュール組成物。オリゴヌクレオチドのリボース環の2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるコレステロールをさらに含む、請求項1に記載のモジュール組成物。オリゴヌクレオチドがsiRNAである、請求項1に記載のモジュール組成物。リンカーがsiRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される、請求項4に記載のモジュール組成物。リンカーがsiRNAのパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される、請求項4に記載のモジュール組成物。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、リボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーおよび3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、リボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーおよび3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、リボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーおよび3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、リボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーおよび3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドのリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖のリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖のリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。ある実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号1~59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表1から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。別の実施形態において、本発明は1オリゴヌクレオチド、2表2から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のリンカーであって、オリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着されるリンカーならびに3配列番号28、29、33、36、40、50、51、52、53、54、55、56、57、58および59から選択される、同一であっても異なるものであってもよい1つまたは複数のペプチドであって、リンカーに付着されるペプチドを含むモジュール組成物を開示する。上の実施形態において、オリゴヌクレオチドはsiRNAである。上の実施形態において、リンカーは、siRNAガイド鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAガイド鎖に付着される。上の実施形態において、リンカーは、siRNAパッセンジャー鎖の末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でsiRNAパッセンジャー鎖に付着される。上の実施形態の下位実施形態sub-embodimentにおいて、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含む。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドのリボース環2’位またはオリゴヌクレオチドの3’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドの3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含み、該脂質はガイド鎖の3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つまたは複数の脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の下位実施形態において、モジュール組成物は脂質をさらに含む。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドのリボース環2’位またはオリゴヌクレオチドの3’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドの3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はガイド鎖の3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はオリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物は1つの脂質をさらに含み、該脂質はガイド鎖の3’位で付着される。上の実施形態の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含む。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはオリゴヌクレオチドのリボース環2’位またはオリゴヌクレオチドの3’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはオリゴヌクレオチドの3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはガイド鎖の3’位で付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはオリゴヌクレオチドのリボース環2’位ならびに/または末端3’および/もしくは5’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはオリゴヌクレオチドの末端3’および/または5’位を除いてリボース環2’位でオリゴヌクレオチドに付着される。上の実施形態の別の下位実施形態において、モジュール組成物はコレステロールをさらに含み、該コレステロールはガイド鎖の3’位で付着される。概略図を通じて本発明を説明すると、本発明はオリゴヌクレオチド[O1][O2][O3]......[On]、リンカー1つまたは複数L、ペプチド1つまたは複数Pならびに任意optionalで脂質1つまたは複数X、標的化リガンド1つまたは複数Xおよび/または可溶化基1つまたは複数Xを含むモジュール組成物を特徴とする。ある実施形態において、モジュール組成物の式はP-L-[O1][O2][O3]......[On]-L-Pであることができる。別の実施形態において、モジュール組成物の式はP-L-[O1][O2][O3]......[On]-Xであることができる。モジュール組成物の例は以下である。モジュール組成物の別の代表は以下である。これらの例はガイダンスとして用いられる。当業者は所望の構成成分をパッセンジャー鎖およびガイド鎖上に配置するための順列が種々存在することを認識するであろう。任意の数のリンカーを、したがって任意の数のペプチドをオリゴヌクレオチドに付着させることが可能である。好ましいリンカー数の範囲は1~8である。より好ましいリンカー数の範囲は1~4である。好ましいペプチド数の範囲は1~8である。より好ましいペプチド数の範囲は1~4である。2つの鎖はそれぞれn個およびn’個のヌクレオチドを含有する。nおよびn’の数は等しい、または異なるものであり得る。この数は8から50までの範囲の整数である。好ましくは、この数は12~28の範囲の整数である。より好ましくは、この数は19~21の範囲の整数である。例として、リンカーL-Pおよび/またはL-Xを含有する各ヌクレオチド[On]または[On’]は、以下の概略図中に示される一般構造を持つ。各ヌクレオチドについて、1E=酸素Oまたは硫黄S;2塩基=A、U、GまたはCであり、修飾されているまたは修飾されていないものであり得る;3Dはリボース環とリンカーLとの間の連結点であり、D=酸素O、硫黄S、SOまたはSO2、窒素N-R、式中R=H、アルキル、L-PまたはL-X、炭素CH-R、式中R=H、アルキル、L-PまたはL-XまたはリンPORまたはPOOR、式中R=アルキル、L-PまたはL-Xである。好ましくは、D=酸素Oである。2個のヌクレオチド[On-1]および[On]、または[On’-1]および[On’]は、ホスホジエステル結合またはチオホスホジエステル結合を通じて連結される。オリゴヌクレオチドが二本鎖オリゴヌクレオチドである場合、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基は同一の鎖上に位置することも、異なる鎖上に位置することもできる。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基は同一の鎖上にある。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基はパッセンジャー鎖上にある。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基はガイド鎖上にある。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基は異なる鎖上に位置する。いくつかの実施形態において、P-Lはパッセンジャー鎖上にある一方、脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基はガイド鎖上にある。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基は異なる鎖上にあるが、二本鎖オリゴヌクレオチドの同じ末端上にある。いくつかの実施形態において、P-Lならびに脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基は異なる鎖上にあり、二本鎖オリゴヌクレオチドの反対の末端上にある。いくつかの実施形態において、同じまたは異なる性質を持つ付加的なP-Lが上の実施形態において記される脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基の代わりに用いられ得る。いくつかの実施形態において、P-Lはパッセンジャー鎖またはガイド鎖のいずれかの複数末端上に位置し得るもので、脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基はパッセンジャー鎖およびガイド鎖の残りの末端上に位置し得る。いくつかの実施形態において、1つのP-Lならびに2つ以上の脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基がオリゴヌクレオチド中に存在する。いくつかの実施形態において、2つ以上のP-Lならびに2つ以上の脂質、標的化リガンドおよび/または可溶化基がオリゴヌクレオチド中に存在する。いくつかの実施形態において、オリゴヌクレオチドが二本鎖オリゴヌクレオチドであって、複数のP-L構成成分ならびに/または脂質、標的化リガンドおよび/もしくは可溶化基が存在する場合、かかる複数のP-L構成成分ならびに/または脂質、標的化リガンドおよび/もしくは可溶化基は二本鎖オリゴヌクレオチドの一方の鎖または両方の鎖の中に全て存在することができる。複数のP-L構成成分ならびに/または脂質、標的化リガンドおよび/もしくは可溶化基が存在する場合、それらは全て同一であっても異なるものであってもよい。いくつかの実施形態において、P-Lは内側のヌクレオチド上のみにあるすなわちオリゴヌクレオチドの3’および5’末端を除く。別の態様において、本発明はオリゴヌクレオチドを細胞に送達する方法を包含する。本方法はa本発明のモジュール組成物を供給または入手すること、b細胞をモジュール組成物と接触させること、およびc細胞によって内部にモジュール組成物を移行させることを包含する。本方法はインビトロ、エクスビボまたはインビボで、例えばオリゴヌクレオチドを必要とすると認められた対象を治療するために、例えば遺伝子1つまたは複数、例えばダウンレギュレートまたはサイレンシングされた疾患関連遺伝子の発現を必要とするヒトを治療するために実施することが可能である。1つの態様において、本発明は1つまたは複数の遺伝子の発現を阻害する方法を提供する。本方法は1つまたは複数の細胞を有効量のオリゴヌクレオチドと接触させることを含み、ここで有効な量とは1つまたは複数の遺伝子の発現を抑制する量である。本方法はインビトロ、エクスビボまたはインビボで実施可能である。本発明の方法および組成物、例えば本明細書に記載されるモジュール組成物は、当該技術分野で公知である任意のオリゴヌクレオチドと共に用いることが可能である。加えて、本発明の方法および組成物は、当該技術分野で公知である任意の疾患または傷害の治療に、および任意の対象、例えば任意の動物、任意の哺乳類、例えばヒトなどの治療に用いることが可能である。本発明の方法および組成物を遺伝子1つまたは複数のダウンレギュレートまたはサイレンシングの利益を享受するであろう任意の疾患の治療のために用いることができることもまた、当業者は認識するであろう。本発明の方法および組成物、例えば本明細書に記載されるモジュール組成物は、本明細書に記載される任意の用量および/もしくは処方、または当該技術分野で公知である任意の用量もしくは処方を使用して用いられることができる。本明細書に記載される投与経路に加えて、他の投与経路を本発明のモジュール組成物を投与するのに用いることができることもまた、当業者は理解するであろう。オリゴヌクレオチド本明細書で用いられるオリゴヌクレオチドは多重鎖、二本鎖または一本鎖の、修飾されていないまたは修飾されたRNA、PNAまたはDNAである。修飾されたRNAの例としては、ヌクレアーゼ分解に対して、修飾されていないRNAより優れた抵抗性を持つものが挙げられる。さらなる例としては、2’の糖修飾、塩基修飾、一本鎖突出の修飾、例えば3’の一本鎖突出の修飾、またはとりわけ一本鎖の場合には、1つもしくは複数のリン酸基または1つもしくは複数のリン酸基アナログを包含する5’の修飾が挙げられる。オリゴヌクレオチドの例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。ある実施形態において、オリゴヌクレオチドはアンチセンス、miRNAまたはsiRNAである。好ましいオリゴヌクレオチドはsiRNAである。別の好ましいオリゴヌクレオチドはsiRNAのパッセンジャー鎖である。別の好ましいオリゴヌクレオチドはsiRNAのガイド鎖である。siRNAsiRNAはRNA干渉RNAiとして知られるプロセスを通じた配列特異的なmRNAのサイレンシングを指揮する。このプロセスは哺乳類および他の脊椎動物を包含する幅広い種類の生物において生じる。siRNAを調製および投与する方法ならびに遺伝子機能を特異的に不活性化するためのその使用が知られている。siRNAは、修飾されたまたは修飾されていないsiRNAを包含する。siRNAの例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。siRNAを対象に投与するのに用いることが可能である送達経路は、好例が多数知られている。加えて、siRNAは当該技術分野で公知である任意の好例の方法に従って処方することが可能である。siRNAの処方および投与の例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。ペプチド高分子薬剤および親水性の薬剤分子の場合、これらは二重膜を容易に横断できず、細胞のエンドソーム/リソソーム区画中での捕捉がその作用部位への有効な送達のための最も大きなハードルと考えられる。理論に拘束されることを望むものではないが、ペプチドの使用はこれらのエンドソーム/リソソーム区画からのオリゴヌクレオチドの脱出または細胞膜を横切ったオリゴヌクレオチドの移行および細胞質ゾル区画内への放出を促進すると思われる。ある特定の実施形態において、本発明のペプチドは、pH依存的な膜活性および/または膜融合性を示す、ポリカチオン性または両親媒性またはポリアニオン性のペプチドまたはペプチド模倣体であることができる。ペプチド模倣体はペプチドを模倣するように設計された小さなタンパク質様の鎖であることができる。いくつかの実施形態において、ペプチドは細胞透過剤、好ましくはヘリックス状の細胞透過剤である。これらのペプチドは一般に細胞透過性ペプチドといわれる。例えば、HandbookofCellPenetratingPeptides、Langel,U.編;2007年、CRCPress、ボーカラトーン、フロリダ州を参照のこと。好ましくは、構成成分は両親媒性である。ヘリックス状の剤は好ましくはαヘリックス状の剤であり、好ましくは親油性および疎油性の相を持つ。細胞透過剤は、例えば、例として主にTyr、TrpおよびPheからなる細胞透過ペプチド、カチオン性ペプチド、両親媒性ペプチドまたは疎水性ペプチドや、デンドリマーペプチド、拘束ペプチドconstrainedpeptideまたは架橋ペプチドであり得る。細胞透過性ペプチドの例としては、Tat、ペネトラチンおよびMPGが挙げられる。本発明の場合、細胞透過性ペプチドは、ペプチド、オリゴヌクレオチドおよびタンパク質を包含する大きな極性分子を細胞膜を横切って運搬することが可能な送達ペプチドであり得ると思われる。細胞透過ペプチドは直線状または環状で、D-アミノ酸、逆反転配列、非ペプチドまたは擬似ペプチド結合、ペプチド模倣物を包含することが可能である。加えてペプチドおよびペプチド模倣物は修飾、例としてグリコシル化、PEG化またはメチル化が可能である。ペプチドの例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。ペプチドの合成は当該技術分野で周知である。ペプチドは、システインまたは他のチオール含有部をCまたはN末端に付加することにより、いずれかの末端または両末端でコンジュゲートされることができる。N末端上に官能基を持たない場合、ペプチドはアセチル基によりキャップされ、または脂質、PEGもしくは標的化部を使用してキャップされることができる。ペプチドのC末端がコンジュゲートされていないまたは官能基を持たない場合、ペプチドはアミドとしてキャップされ、または脂質、PEGもしくは標的化部を使用してキャップされることができる。本発明のペプチドは、HFHHFFHHFFHFFHHFFHHF配列番号:1;WHHWWHWWHHWWHHW配列番号:2;HWHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:3;HLHHWLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:4;HLHHLWHHLLHLLHHLLHHL配列番号:5;HLHHLLHHLWHLLHHLLHHL配列番号:6;HLHHLLHHLLHWLHHLLHHL配列番号:7;HLHHLLHHLLHLLHHWLHHL配列番号:8;HLHHLLHHLLHLLHHLWHHL配列番号:9;HPHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:10;HLHHPLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:11;HLHHLPHHLLHLLHHLLHHL配列番号:12;HLHHLLHHLPHLLHHLLHHL配列番号:13;HLHHLLHHLLHLLHHLPHHL配列番号:14;HLHHLLHHLLHLLHHLLHHP配列番号:15;ELEELLEELLHLLHHLLHHL配列番号:16;ELHHLLHELLHLLHELLHHL配列番号:17;GLWRALWRLLRSLWRLLWRAC配列番号:18;GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:19;HLHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:20;HWHHWWHHWWHWWHHWWHHW配列番号:21;HLHHLLHHWLHLLHHLLHHL配列番号:22;HLHHLLHHLLHLWHHLLHHL配列番号:23;HLHHLLHHLLHLLHHLLHHW配列番号:24;HHHHHHHHHHLLLLLLLLLL配列番号:25;HHHHHHHLLLLLLL配列番号:26;LTTLLTLLTTLLTTL配列番号:27;KLLKLLKLWLKLLKLLLKLL配列番号:28;LHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:29;FLGGIISFFKRLF配列番号:30;FIGGIISFIKKLF配列番号:31;FIGGIISLIKKLF配列番号:32;HLLHLLLHLWLHLLHLLLHLL配列番号:33;GIGGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ配列番号:34;RQIKIWFQNRRMKWKKGG配列番号:35;RKKRRQRRRPPQ配列番号:36;GALFLGWLGAAGSTMGAPKKKRKV配列番号:37;GGGARKKAAKAARKKAAKAARKKAAKAARKKAAKAAK配列番号:38;GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL配列番号:39;RRRRRRRRR配列番号:40;WEAKLAKALAKALAKHILAKALAKALKACEA配列番号:41;WEAALAEALAEALAEHLAEALAEAEALEALAA配列番号:42;DNHC12H25NleKNleKNleHNleKNleHNle配列番号:43;KLLKLLLKLWLKLLKLLLKLL配列番号:44;GLFEAIAGFIENGWEGMIDGWYG配列番号:45;GLFHAIAAHFIHGGWHGLIHGWYG配列番号:46;GLFEAIAEFIEGGWEGLIEGWYG配列番号:47;GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYG配列番号:48;GLFKAIAKFIKGGWKGLIKGWYG配列番号:49;GLFEAIAGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:50;GLFEAIAGFIENGWEGMIDGWYGRQIKIWFQNRRMKWKKGG配列番号:51;GLFHAIAAHFIHGGWHGLIHGWYGYGRKKRRQRR配列番号:52;GLFEAIAEFIEGGWEGLIEGWYGYGRKKRRQRR配列番号:53;GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:54;GLFKAIAKFIKGGWKGLIKGWYGYGRKKRRQRR配列番号:55;GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGEQE配列番号:56;LHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHLGGGRKKRRQRRRPPQ配列番号:57;RKKRRQRRRPPQGGGLHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:58;およびLIRLWSHIHIWFQWRRLKWKKK配列番号:59;であって、該ペプチドはシステインもしくは他のチオール含有部をCもしくはN末端に付加することによりいずれかの末端でコンジュケートされていてもよく;またはN末端上に官能基を持たない場合、ペプチドはアセチル基、脂質、PEGもしくは標的化部によりキャップされていてもよく;またはC末端上に官能基を持たない場合、ペプチドはアミド、脂質、PEGもしくは標的化部によりキャップされていてもよい。好ましいペプチドPは、GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:19;KLLKLLLKLWLKLLKLLLKLL配列番号:28;LHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:29;HLLHLLLHLWLHLLHLLLHLL配列番号:33;RKKRRQRRRPPQ配列番号:36;RQIKIWFQNRRMKWKKGG配列番号:40;GLFEAIAGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:50;GLFEAIAGFIENGWEGMIDGWYGRQIKIWFQNRRMKWKKGG配列番号:51;GLFHAIAAHFIHGGWHGLIHGWYGYGRKKRRQRR配列番号:52;GLFEAIAEFIEGGWEGLIEGWYGYGRKKRRQRR配列番号:53;GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYGYGRKKRRQRR配列番号:54;GLFKAIAKFIKGGWKGLIKGWYGYGRKKRRQRR配列番号:55;GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGEQE配列番号:56;LHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHLGGGRKKRRQRRRPPQ配列番号:57;RKKRRQRRRPPQGGGLHLLHHLLHHLHHLLHHLLHLLHHLLHHL配列番号:58;およびLIRLWSHIHIWFQWRRLKWKKK配列番号:59;であって、該ペプチドはシステインもしくは他のチオール含有部をCもしくはN末端に付加することによりいずれかの末端でコンジュケートされていてもよく;またはN末端上に官能基を持たない場合、ペプチドはアセチル基、脂質、PEGもしくは標的化部によりキャップされていてもよく;またはC末端上に官能基を持たない場合、ペプチドはアミド、脂質、PEGもしくは標的化部によりキャップされていてもよい。リンカー本発明のモジュール組成物のペプチドとオリゴヌクレオチドとの間の共有結合にはリンカーが介在する。このリンカーは用途に依存して、切断可能であっても切断可能でなくてもよい。ある特定の実施形態において、切断可能なリンカーは、エンドソームから細胞質への輸送の後にオリゴヌクレオチドを放出するのに用いることができる。コンジュゲーションもしくはカップリング相互作用の所期の性質、または所望の生物学的作用は、リンカー基の選択を決定するであろう。リンカー基はより複雑な構造を実現するために組み合わせてもよく、分岐させてもよい。リンカーの例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。本発明のリンカーは表1中に示される。好ましいリンカーは表2中に示される。前記リンカーの組み合わせを包含する市販のリンカーは様々な供給業者、例えばPierceまたはQuantaBiodesignから入手可能である。リンカーはまた、下のそのような一例において説明されるように1から8個のペプチドを収容するより複雑な分岐構造を生み出すために組み合わされてもよい。標的化リガンド本発明のモジュール組成物は標的化リガンドを含むことができる。いくつかの実施形態において、この標的化リガンドはモジュール組成物を特定の細胞へと指向させることができる。例えば、標的化リガンドは標的細胞の表面上の分子と特異的にまたは非特異的に結合することができる。標的化部は標的細胞への特異的なアフィニティーを有する分子であり得る。標的化部としては、標的細胞の表面上に見出されるタンパク質に対する抗体、または標的細胞の表面上に見出される分子のリガンドもしくはリガンドの受容体結合部分を挙げることが可能である。標的化リガンドの例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。標的化リガンドは、抗体、受容体のリガンド結合部分、受容体のリガンド、アプタマー、D-ガラクトース、N-アセチル-D-ガラクトースGalNAc、多価N-アセチル-D-ガラクトース、D-マンノース、コレステロール、脂肪酸、リポタンパク質、葉酸塩、甲状腺刺激ホルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、サーファクタントタンパク質A、ムチン、炭水化物、多価ラクトース、多価ガラクトース、N-アセチル-ガラクトサミン、N-アセチル-グルコサミン、多価マンノース、多価フルクトース、グリコシル化ポリアミノ酸、トランスフェリン、ビスホスホネート、ポリグルタメート、ポリアスパルテート、血漿タンパク質の結合を増強する親油性部、ステロイド、胆汁酸、ビタミンB12、ビオチン、RGDペプチド、RGDペプチド模倣物、イブプロフェン、ナプロキセン、アスピリン、葉酸塩ならびにこれらのアナログおよび誘導体からなる群より選択される。好ましい標的化リガンドは、RGDペプチド、RGDペプチド模倣物、D-ガラクトース、N-アセチル-D-ガラクトサミンGalNAc、GalNAc2およびGalNAc3、コレステロール、葉酸塩ならびにこれらのアナログおよび誘導体からなる群より選択される。脂質親油性部、例えばコレステロールまたは脂肪酸などは、高度に親水性の分子、例えば核酸などに付着された場合、血漿タンパク質の結合およびその結果としての循環半減期を実質的に増強することが可能である。加えて、親油性基は細胞取り込みを増加させることが可能である。例えば、脂質はある特定の血漿タンパク質、例えばリポタンパク質などに結合することが可能であり、その結果として対応するリポタンパク質受容体例えば、LDL受容体またはスカベンジャー受容体SR-B1を発現する特異的な組織中への取り込みを増加させることが示されている。親油性コンジュゲートは標的化送達アプローチとしても考えられ得るもので、その細胞内輸送はエンドソーム溶解剤との組み合わせにより潜在的にさらに改善され得る。血漿タンパク質の結合を増強する親油性部の好例としては、ステロール、コレステロール、脂肪酸、コール酸、リトコール酸、ジアルキルグリセリド、ジアシルグリセリド、リン脂質、スフィンゴ脂質、アダマンタン酢酸、1-ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、1,3-ビス-Oヘキサデシルグリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、1,3-プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、O3-オレオイルリトコール酸、O3-オレオイルコレン酸、ジメトキシトリチル、フェノキサジン、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、ビタミンEおよびビオチンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。脂質の例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。脂質の例としては以下が挙げられる。好ましい脂質はコレステロールである。可溶化剤モジュール組成物は、水溶性、循環半減期および/または細胞取り込みを増強することができる他の部分/リガンドを1つまたは複数含むことができる。これらとしては、天然起源の物質、例えばタンパク質例えば、ヒト血清アルブミンHSA、低密度リポタンパク質LDL、高密度リポタンパク質HDLまたはグロブリン、または炭水化物例えば、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、イヌリン、シクロデキストリンまたはヒアルロン酸などを挙げることが可能である。これらの部分は組換えまたは合成の分子、例えば合成ポリマーまたは合成ポリアミノ酸などであってもよい。例としては、ポリリジンPLL、ポリL-アスパラギン酸、ポリL-グルタミン酸、スチレン-マレイン酸無水物コポリマー、ポリL-ラクチド-co-グリコリドコポリマー、ジビニルエーテル-無水マレイン酸コポリマー、N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミドコポリマーHMPA、ポリエチレングリコールPEG、例えば、PEG-0.5K、PEG-2K、PEG-5K、PEG-10K、PEG-12K、PEG-15K、PEG-20K、PEG-40K、メチルPEGmPEG、[mPEG]2、ポリビニルアルコールPVA、ポリウレタン、ポリ2エチルアクリル酸、N-イソプロピルアクリルアミドポリマーまたはポリホスファジンが挙げられる。可溶化剤の例およびさらなる説明は国際公開第2009/126933号パンフレット中に見出すことが可能であり、この文献は参照により本明細書に組み込まれる。好ましい可溶化基はPEGの0.5Kから30Kである。治療方法1つの態様において、本発明は、本発明のモジュール組成物の投与の利益を享受することができる疾患のリスクがあるまたは疾患を患っている対象を治療する方法を特徴とする。本方法は、本発明のモジュール組成物をそれを必要とする対象に投与すること、それによって対象を治療することを含む。投与されるオリゴヌクレオチドは治療される疾患に依存するであろう。例えば、本発明のコンジュゲートはがんの治療に有用である。具体的な適応症の治療方法に関するさらなる詳細については国際公開第2009/126933号パンフレットを参照されたい。処方オリゴヌクレオチド化合物のコンジュゲートを調製する方法は多数ある。技術は当業者によく知られているはずである。かかる反応についての有用な参考文献はBioconjugateTechniques、Hermanson,G.T.、AcademicPress、サンディエゴ、カリフォルニア州、1996年である。他の参考文献としては、国際公開第2005/041859号パンフレット、国際公開第2008/036825号パンフレットおよび国際公開第2009/126933号パンフレットが挙げられる。本発明は以下の例によりさらに説明されるが、さらなる限定として解釈されるべきではない。本出願の全体にわたって引用される全ての参考文献、係属中の特許出願および公開された特許の内容は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。本明細書に記載されるsiRNAは、普遍的に発現している遺伝子SSBシェーグレン症候群抗原B;NM_009278.4を標的とするように設計された。オリゴヌクレオチド合成は当該技術分野で周知である米国特許出願:米国特許出願公開第2006/0083780号明細書、米国特許出願公開第2006/0240554号明細書、米国特許出願公開第2008/0020058号明細書、米国特許出願公開第2009/0263407号明細書および米国特許出願公開第2009/0285881号明細書ならびにPCT特許出願:国際公開第2009/086558号パンフレット、国際公開第2009/127060号パンフレット、国際公開第2009/132131号パンフレット、国際公開第2010/042877号パンフレット、国際公開第2010/054384号パンフレット、国際公開第2010/054401号パンフレット、国際公開第2010/054405号パンフレットおよび国際公開第2010/054406号パンフレットを参照のこと。実施例中で開示され使われるsiRNAは、標準的な固相手法を通じて合成された。リンカー基は結合付着点LAPでオリゴヌクレオチド鎖1つまたは複数に連結することができ、少なくとも1つの酸素原子、少なくとも1つの亜リン酸原子および/または少なくとも1つの窒素原子を持ついくつかの実施形態において、任意の炭素含有部を包含することができる。いくつかの実施形態において、亜リン酸原子はリンカー基上の末端のリン酸またはホスホロチオエート基の一部を形成し、オリゴヌクレオチド鎖への連結点として機能することができる。ある特定の実施形態において、窒素原子はリンカー基上の末端のエーテル、エステル、アミノまたはアミドNHCO-基の一部を形成し、目的のリンカー、エンドソーム溶解性単位、細胞透過性ペプチド、可溶化基、脂質、標的化基または付加的な目的のリンカーへの連結点として機能することができる。これらの末端のリンカー基としては、C6ヘキシル、C5第二ヒドロキシ、C3チオールまたはC6チオール部が挙げられるが、これらに限定されるものではない。下に記載されるRNA配列からの例は、C6ヘキシル:[CH26NH2]である。実施例10.5mLの無水DCE中のNHSエステルL-2100.0mg、0.320mmol溶液に、0.5mLの無水DCE中のアジドアミンL-1253.0mg、0.480mmolを添加し、その後に1.5当量のトリエチルアミンを添加した。結果として得られた溶液を室温で1時間撹拌し、反応混合物をシリカカラムにロードし、MeOH/DCM=0/100から10/90で25分間かけて溶出した。回収されたL-3画分をLC-MS分析に供し、その結果は産物の純度が>95であることを指し示した。類似手法に従って、アジドジスルフィドL-4からL-6を>95のHPLC純度で調製し、L-7を多分散されたSPDP-PEG-NHSエステルから調製した。実施例2未精製のオリゴヌクレオチドR-115mgを、3mLのDMA/水=3/1中のアジド-PEG9-SPDPL-325.3mg、0.035mmolおよびCuBrMe2S0.760mg、3.70μmolを使用して処理した。結果として得られた反応混合物を室温で48時間撹拌し、その後に2.0mLの40NH4F/水=1/1を添加した。二相の混合物を65°Cで1時間撹拌し、次いでC18カートリッジにより精製して、未精製の白色固体R-2を約5mg得た。類似手法に従って、RNAジスルフィドR-3~R-11をそれぞれ調製した。実施例3未精製のオリゴヌクレオチドR-1250mgを、4mLのDMA/水=3/1中のアジド-PEG9-SPDPL-340.0mg、0.055mmolおよびCuBrMe2S2.50mg、12μmolを使用して処理した。結果として得られた反応混合物を室温で48時間撹拌し、その後に2.0mLの40NH4F/水=1/1を添加した。二相の混合物を65°Cで1時間撹拌し、次いでC18カートリッジにより精製して、未精製の白色固体R-13を約15mg得た。類似手法に従って、RNAジスルフィドR-14~R-18をそれぞれ調製した。実施例4400μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中の化合物R-21.50mg、0.211μmolを、400μLの同バッファー中のペプチド配列番号191.724mg、0.423μmolを使用して処理し、結果として得られた反応混合物を1時間撹拌した。反応物をホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1の添加により総容量2.5mLに希釈し、ResourceQカラム上で強アニオン交換クロマトグラフィーA中にBを25~75、A:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、pH=7.4、B:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、400mmolNaClO4、pH=7.4により精製した。併合された産物画分を水を使用して希釈し、MW10,000のカットオフ膜を使用して水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥して、R-19が白色固体、質量=11063としてもたらされた。等モル量のガイド鎖G1を化合物R-19と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC4-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。類似手法に従って、RNAジスルフィドコンジュゲートC4-2からC4-14をそれぞれ調製し、生物学的評価に供した。実施例5ペプチド配列番号1910.0mg、2.45μmolを500μLのpH=6.5のTEAAバッファー中に溶解し、500μLのTEAApH=6.5バッファー中のリンカーL-838.4mg、0.074mmolに滴加した。反応物を2時間撹拌し、RPHPLCにより10~90のMeCN/水で20分間かけて精製した。回収された画分を凍結乾燥して、LC-MS分析による純度が>95である白色固体の配列番号19-1を得た。反応物R-32.00mg、0.282μmolおよびTCEP0.808mg、2.82μmolをpH=6.8のTrisバッファー0.5mL中に溶解し、2時間撹拌した。LC-MS追跡がR-3のジスルフィド結合の切断を指し示し、次いで反応混合物をPD-10脱塩カラムにロードした。回収された画分を凍結乾燥して白色固体R-20を得て、さらなる精製なしに次の反応のために用いた。300μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中の化合物R-202.00mg、0.286μmolを、300μLの同バッファー中のペプチド配列番号19-13.95mg、0.859μmolを使用して処理し、結果として得られた反応混合物を1時間撹拌した。反応物をホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1の添加により総容量2.5mLに希釈し、ResourceQカラム上で強アニオン交換クロマトグラフィーA中にBを25~75、A:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、pH=7.4、B:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、400mmolNaClO4、pH=7.4により精製した。併合された産物画分を水を使用して希釈し、MW10,000のカットオフ膜を使用して水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥して、白色固体としてR-210.71mg、21.4、>95純度がもたらされた。等モル量のガイド鎖G1を化合物R-21と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC5-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。実施例6300μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中の化合物R-133.00mg、0.382μmolを、300μLの同バッファー中のペプチド配列番号194.98mg、1.222μmolを使用して処理し、結果として得られた反応混合物を1時間撹拌した。反応物をホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1の添加により総容量2.5mLに希釈し、ResourceQカラム上で強アニオン交換クロマトグラフィーA中にBを25~75、A:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、pH=7.4、B:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、400mmolNaClO4、pH=7.4により精製した。併合された産物画分を水を使用して希釈し、MW10,000のカットオフ膜を使用して水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥して、白色固体としてR-22>90純度がもたらされた。等モル量のガイド鎖G1を化合物R-22と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC6-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。類似手法に従って、RNAジスルフィドコンジュゲートC6-2からC6-6を調製し、生物学的評価に供した。実施例7シスタミン1.13g、5.02mmolおよびコレステロールクロロホルメート4.96g、11.04mmolをDCM20mL中に溶解し、その後に0°CでTEA3.50ml、25.09mmolを添加した。反応混合物を室温まで温め、1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカカラムにより精製してEtOAc/ヘキサン類=0/100から50/50で25分間かけて、白色固体としてL-92.44g、50を産した。L-9440mg、0.450mmolおよびDTT174mg、1.125mmolをTHF/水=20/1中に溶解して、一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカカラムにより精製して、白色固体としてチオールL-10300mg、68を産した。R-33.00mg、0.423μmolおよびL-102.071mg、4.23μmolをTHF/pH=6.8Trisバッファー=10/1600μL中に溶解し、3時間撹拌した。反応混合物を、添加物としてTEAAを使用したC4RPHPLCにより精製した。回収された画分を3kの膜に対して3回透析し、凍結乾燥して、白色固体のR-230.61mg、19、>95純度を得た。等モル量のガイド鎖G1を化合物R-23と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC7-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。実施例80.3mLのpH=8Trisバッファー中のR-25.00mg、0.705μmol溶液を0°Cまで冷却し、0.3mLのMeCN中のL-112.76mg、4.93μmol溶液を使用して処理した。結果として得られた溶液を室温で0.5時間撹拌した。未精製の反応物を18mLの水を使用して希釈し、MW3Kの透析膜を用いて水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥し、所望の産物R-24が綿毛状の白色非晶質粉末、測定された質量=7540としてもたらされた。400μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中のR-241.0mg、0.133μmol溶液を、400μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中の配列番号192.164mg、0.530μmol溶液を使用して処理し、結果として得られた溶液を室温で1時間撹拌した。未精製の反応物を6mLのResourceQカラムおよびBに対する25~70のAの直線的勾配A=20mMTrisHCl、50ホルムアミド、pH=7.4;B=20mMTrisHCl、400mMNaClO4、50ホルムアミド、pH=7.4を用いたGilson装置上で調製用アニオン交換クロマトグラフィーにより精製した。産物のピークを水を使用して希釈し、MW10Kの透析膜を用いて水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥し、0.32mgの所望のコンジュゲートR-25が綿毛状の白色非晶質粉末としてもたらされた。等モル量のガイド鎖G1を化合物R-25と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC8-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。類似手法に従って、RNAジスルフィドコンジュゲートC8-2からC8-6を調製し、生物学的評価に供した。実施例9未精製のオリゴヌクレオチドG350mgを、3mLのDMA/水=3/1中のアジド-PEG9-SPDPL-338.6mg、0.053mmolおよびCuBrMe2S2.74mg、0.013mmolを使用して処理した。結果として得られた反応混合物を室温で48時間撹拌し、その後に2.0mLの40NH4F/水=1/1を添加した。二相の混合物を65°Cで1時間撹拌し、次いでC18カートリッジにより精製して、未精製の白色固体G4を得た。類似手法に従って、RNAジスルフィドG5およびG6をそれぞれ調製した。実施例10300μLのホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1中の化合物G43.00mg、0.391μmolを、300μLの同バッファー中のペプチド配列番号193.19mg、0.782μmolを使用して処理し、結果として得られた反応混合物を0.5時間撹拌した。反応物をホルムアミド/pH=6.8Trisバッファー=3/1の添加により総容量2.5mLに希釈し、ResourceQカラム上で強アニオン交換クロマトグラフィーA中にBを25~75、A:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、pH=7.4、B:ホルムアミド/H2O=1/1、20mmolTrisHCl、400mmolNaClO4、pH=7.4により精製した。併合された産物画分を水を使用して希釈し、MW10,000のカットオフ膜を使用して水に対して4回、遠心力で透析した。透析物を凍結乾燥して、G73.5mgが白色固体、質量=11640としてもたらされた。等モル量のガイド鎖G7をパッセンジャー鎖R-28と混合し、対応する二本鎖デュプレックスC10-1を生産した。デュプレックスの完全性をCE分析によりチェックし、コンジュゲートを生物学的評価に供した。類似手法に従って、RNAジスルフィドコンジュゲートC10-2からC10-8をそれぞれ調製し、生物学的評価に供した。アッセイsiRNAアッセイの一般的プロトコール本明細書に記載されるsiRNAは普遍的に発現している遺伝子SSBシェーグレン症候群抗原B;NM_009278.4を標的とするよう設計された。用いられるsiRNAの配列はヒト、マウスおよびラットの転写産物で相同である。siRNAコンジュゲートのサイレンシング活性を試験するため、HeLaヒト子宮頸がん細胞株細胞を10ウシ胎児血清FCSを補充した培地DMEM中に蒔き、一晩培養した37°C、5CO2。翌日、培地をsiRNAコンジュゲートを10~0.0015μΜの範囲の濃度で含有する無血清培地で置換し、細胞を合計で72時間37°C、5CO2そのままにした。SSBmRNAレベルを供給業者による説明書によった分岐DNAアッセイPanomicsQuantigene1.0bDNAKitQG0002またはLucアッセイを用いて分析した。細胞生存率をMTSアッセイPromegacatTB245を用いて査定し、全てのデータを未処理細胞由来のレベルに正規化した。HeLa細胞を、指示された化合物を用量依存的な方法で使用して72時間処理し、SSBmRNAのレベルをb-DNAまたはLucアッセイにより分析した。図1に、化合物C4-1を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図2に、化合物C4-5を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図3に、化合物C4-8を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図4に、化合物C4-10を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図5に、化合物C6-1を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図6に、化合物C6-2を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図7に、化合物C7-1を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図8に、化合物C8-1を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図9に、化合物C10-7を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。図10に、化合物C10-8を使用してHeLa細胞を72時間処理37°C、5CO2した後のSSBmRNAレベルを示す。インビボsiRNAアッセイの一般的プロトコール動物に関する全ての手法はARVOStatementfortheUseofAnimalsinOphthalmicandVisionResearchに従って行われ、MerckResearchLaboratories、ウェストポイント、ペンシルバニア州のInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeIACUCの許可を受けた。雄性BrownNorwayラット6~8週をCharlesRiverLaboratoriesから購入した。siRNAを感染のリスクを最小限にするため無菌的に調製した。硝子体内投薬の場合、ラットをケタミン/キシラジン40~90/5~10mg/kg、IMを使用して麻酔し、1プロパラカイン塩酸塩1~2滴を局所麻酔薬として眼に適用した。硝子体内注射の場合、清潔な鉗子一組を用いて眼を穏やかに突出させて適所に保ち、30G鋭利な針を付けたシリンジを用いて5μLの試験siRNAまたは対照媒体を角膜輪部の直後の硝子体内に注射した。屠殺の日、ラットをペントバルビタールナトリウム150~200mg/kg、IPを使用して安楽死させた。眼球摘出の後、硝子体、網膜およびRPE/脈絡膜を解剖して凍結した。眼の試験を硝子体内注射の直前に、および収穫の直前に行った。図11Aに、コンジュゲートC4-1、C4-2、C4-3、C4-4についてのラット網膜におけるSSBmRNAレベルを示す。図11Bに、コンジュゲートC6-5についてのラット網膜におけるSSBmRNAレベルを示す。図11Cに、2つの異なる用量のコンジュゲートC10-2についてのラット網膜におけるSSBmRNAレベルを示す。"