結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物の製法であって、aR--2-4-フルオロフェニル-βδ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-ヘプタン酸の塩基性塩の水溶液をカルシウム塩で処理する工程、およびb結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物を単離する工程を含む、結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物の製法。工程aでの処理後に、結晶性形態Iのアトルバスタチンの種結晶を加える請求項1記載の方法。工程aにおいて、水溶液がヒドロキシル性補助溶剤およびメチル第3ブチルエーテルを含有する請求項1または2記載の方法。ヒドロキシル性補助溶剤がメタノールである請求項3記載の方法。工程aにおいて、カルシウム塩が酢酸カルシウムである請求項1~4のいずれかに記載の方法。工程aにおいて、塩基性塩がアルカリ金属塩、アンモニアおよびアミン塩からなる群より選択される請求項1~5のいずれかに記載の方法。塩基性塩がナトリウム塩である請求項6記載の方法。結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物の製法であって、a無定形のアトルバスタチンおよび結晶性形態Iのアトルバスタチンの混合物を、補助溶剤を含有する水に懸濁して、攪拌する工程、およびb結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物を単離する工程を含む、結晶性形態Iのアトルバスタチンまたはその水和物の製法。工程aにおいて、補助溶剤がメタノール、エタノール、2-プロパノールおよびアセトンからなる群より選択される請求項8記載の方法。補助溶剤がメタノールである請求項9記載の方法。結晶性形態IIのアトルバスタチンまたはその水和物の製法であって、a無定形のアトルバスタチンおよび結晶性形態Iのアトルバスタチンの混合物を、水を含有するメタノールに懸濁して、攪拌する工程、およびb結晶性形態IIのアトルバスタチンまたはその水和物を単離する工程を含む、結晶性形態IIのアトルバスタチンまたはその水和物の製法。結晶性形態IVのアトルバスタチンまたはその水和物の製法であって、a結晶性形態Iのアトルバスタチンをメタノールに懸濁する工程、およびb冷却して結晶性形態IVのアトルバスタチンまたはその水和物を単離する工程を含む結晶性形態IVのアトルバスタチンまたはその水和物の製法。請求項1~10のいずれかに記載の方法によって製造される結晶性形態Iのアトルバスタチン水和物。請求項1~10のいずれかに記載の方法によって製造される結晶性形態Iのアトルバスタチン3水和物。請求項11に記載の方法によって製造される結晶性形態IIのアトルバスタチン水和物。請求項12に記載の方法によって製造される結晶性形態IVのアトルバスタチン水和物。活性成分としてアトルバスタチンを含有する血中脂質低下剤または血中コレステロール低下剤であって、前記アトルバスタチンが結晶性形態Iのアトルバスタチン、その水和物、結晶性形態IIのアトルバスタチン、その水和物、結晶性形態IVのアトルバスタチンおよびその水和物からなる群より選択されることを特徴とする血中脂質低下剤または血中コレステロール低下剤。アトルバスタチンは、そのカルシウム塩、すなわち、R--2-4-フルオロフェニル-βδ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-ヘプタン酸カルシウム塩2:1として製造される。カルシウム塩は、アトルバスタチンを例えば経口的投与のための錠剤、カプセル、ロゼンジ、粉末などに有利に処方することを可能にするので、望ましい。さらに、厳密な製剤上の必要条件および規格を満足する処方を可能にするために、純粋な且つ結晶性の形態でアトルバスタチンを製造することが必要である。さらに、アトルバスタチンを製造する方法は、大規模な生産に耐えられる方法であることが必要である。さらに、生成物は、容易に濾過することができそして容易に乾燥することができる形態にあることが望ましい。最後に、生成物は、特別な貯蔵条件を必要とすることなしに長期間安定であることが経済的に望ましい。上記米国特許の方法は、大規模な生産に対して適当でない濾過および乾燥特性を有しそして熱、光、酸素および湿気から保護しなければならない無定形のアトルバスタチンを開示している。驚くべきことにはそして意外にも、アトルバスタチンは結晶性の形態で製造することができるということが見出された。すなわち、本発明は、形態I、形態IIおよび形態IVと称される新規な結晶性形態のアトルバスタチンを提供する。形態Iのアトルバスタチンは、従来の無定形の生成物よりも小さい粒子およびより一様な大きさの分布からなり、そしてより有利な濾過および乾燥特性を示す。さらに、形態Iのアトルバスタチンは、無定形の生成物よりも純粋でありそしてより安定である。本発明は、2分の粉砕後に測定したおよびCuKα放射線を使用してSiemensD500回折計上で測定した、2θ、d-面間隔、および>20の相対強度の相対強度によって表した次のX線粉末回折パターンを特徴とする結晶性の形態Iのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。さらに、本発明は、BrukerAX250分光計上で測定した化学シフトが100万部当たりの部数で表された次の固体状態の13C核磁気共鳴スペクトルを特徴とする結晶性の形態Iのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。本発明の第1の見地の好ましい実施化においては、結晶性の形態Iのアトルバスタチンは、三水和物である。第2の見地においては、本発明は、2分の粉砕後に測定したそしてCuKα放射線を使用してSiemensD500回折計上で測定した、2θ、d-面間隔、および>20の相対強度を有する強度によって表した次のX線粉末回折パターンを特徴とする結晶性の形態IIのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。さらに、本発明の第2の見地は、BrukerAX250分光計上で測定した化学シフトが100万部当たりの部数で表された次の固体状態の13C核磁気共鳴スペクトルを特徴とする結晶性の形態IIのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。第3の見地においては、本発明は、CuKα放射線を使用してSiemensD500回折計上で測定した、2θ、d-面間隔および>15の相対強度の相対強度によって表示された次のX線粉末回折パターンを特徴とする結晶性の形態IVのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。さらに、本発明の第4の見地は、BrukerAX250分光計上で測定した化学シフトが100万部当たりの部数で表された次の固体状態の13C核磁気共鳴スペクトルを特徴とする形態IVのアトルバスタチンおよびその水和物に関するものである。HMGCoAの阻害剤として、新規な結晶性形態のアトルバスタチンは、有用な血中脂質低下剤および血中コレストロール低下剤である。さらに、本発明の別の実施態様は、上述した治療方法に、単位投与形態の結晶性の形態I、形態IIまたは形態IVのアトルバスタチンの有効量を投与するための医薬組成物である。最後に、本発明は、形態I、形態IIまたは形態IVのアトルバスタチンを製造する方法に関するものである。本発明を、さらに添付図面図1~6に関する以下の実施例によって説明する。結晶性の形態I、形態IIまたは形態IVのアトルバスタチンは、これらの化合物のX線粉末回折パターンおよびまたはこれらの化合物の固体状態の核磁気共鳴スペクトルNMRによって特徴づけることができる。X線粉末回折形態I、IIおよびIVのアトルバスタチン形態I、形態IIまたは形態IVのアトルバスタチンは、それらのX線粉末回折パターンにより特徴づけられる。したがって、形態I、形態IIおよび形態IVのアトルバスタチンのX線回折パターンを、CuKα放射線を使用してSiemensD500回折計上で測定した。装置IBM-コンパーチブルインターフェイスを具備したSiemensD500回折計-Kristalloflex、ソアトウエアー=DIFFRACAT検出器によって電子的にフィルター処理したスリット:1°でのIおよびIIによって記載されているようにサイドバンドを検出することによりKBrのBrシグナルを使用して調節した。カニスター-デザインローターに充填した試料約300~450mgを、それぞれの実験に対して使用した。化学シフトは、外部テトラキストリメチルシリルシラン350ppmでメチルシグナル-2-4-フルオロフェニル-βδ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-ヘプタン酸ヘミカルシウム塩形態Iのアトルバスタチン方法A2R-トランス-5-4-フルオロフェニル-2-1-メチルエチル-N4-ジフェニル-1-2-を得た。実施例2R--2-4-フルオロフェニル-βδ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-ヘプタン酸ヘミカルシウム塩形態IIのアトルバスタチン無定形および結晶性形態Iのアトルバスタチンの混合物100gを、メタノール1200mlおよび水-2-4-フルオロフェニル-βδ-ジヒドロキシ-5-1-メチルエチル-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-ヘプタン酸ヘミカルシウム塩形態IVのアトルバスタチン2R-トランス-5-4-フルオロフェニル-2-1-メチルエチル-N4-ジフェニル-1-2-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イルエチル-1H-ピロール-3-カルボキサミドアトルバスタチンラクトン米国特許第5273995号12kg、MTBE50kg、メタノール30Lの混合物を、50~55°Cで水酸化ナトリウムの水溶液150L中の183kgと30~45分反応させて開環したナトリウム塩を形成させる。20~25°Cに冷却した後、有機層を捨てそして水性層を再びMTBE37kgで抽出する。有機層を捨て、ナトリウム塩の水溶液を70~80°Cに加熱し、そして残留MTBEを蒸溜によって除去する。それから、溶液を60~70°Cに冷却する。この溶液に、水/メタノール水72Lメタノール16Lに溶解した酢酸カルシウム半水和物191kgの溶液を加える。酢酸カルシウム溶液の添加後直ぐに、結晶性形態Iのアトルバスタチン180gを、種子として混合物に加える。混合物を、65~75°Cに少なくとも5分加熱し、そしてそれから50~55°Cに冷却する。混合物を濾過し、メタノール約200L中で55~65°Cでスラリー化し、そしてそれから25~30°Cに冷却して濾過する。固体を、真空下66~70°Cで乾燥して、形態IVの結晶性アトルバスタチン約3kgを単離を得た。