"眼内圧を低下させる方法であって、式Iによるシクロペンチルアデノシン、または薬学的に許容できるその塩の有効量を、前記式Iの化合物が化合物Aの形態で送達されないという条件で、ヒトの罹患眼の前眼房に送達するステップを含んでなる、眼内圧を低下させる方法。式Iによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを、1日1回~4回適用するステップを含んでなる、請求項1に記載の方法。式Iによる化合物の約20~700μgを、1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項1に記載の方法。式Iによる化合物の約350μgを、1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10~20低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、20以上低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10~20低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、20以上低下させる、請求項1に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも6時間、少なくとも10低下させる、請求項1に記載の方法。第二のIOP降下剤を、先行して、同時に、または連続して適用することをさらに含んでなる、請求項1に記載の方法。前記第二のIOP降下剤が、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、イオンチャネルモジュレータ、神経保護剤、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される、請求項12に記載の方法。眼内圧を低下させる方法であって、式Iによるシクロペンチルアデノシン、または薬学的に許容できるその塩の有効量を、前記式Iの化合物が化合物Aの形態で送達されないという条件で、角膜透過性形態でヒトの罹患眼の前眼房に送達するステップを含んでなる、眼内圧を低下させる方法。式Iによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを、1日1回~4回適用するステップを含んでなる、請求項14に記載の方法。式Iによる化合物の約20~700μgを、1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項14に記載の方法。式Iによる化合物の約350μgを、1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10~20低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも20以上低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10~20低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、20以上低下させる、請求項14に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも6時間、少なくとも10低下させる、請求項14に記載の方法。前記角膜透過性形態が、CPAの角膜透過性ナノ粒子を送達することにより達成される、請求項14に記載の方法。前記CPAの角膜透過性ナノ粒子が、200nm未満であるか、または約200nmである、請求項25に記載の方法。第二のIOP降下剤を、先行して、同時に、または連続して適用することをさらに含んでなる、請求項14に記載の方法。前記第二のIOP降下剤が、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、イオンチャネルモジュレータ、神経保護剤、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される、請求項27に記載の方法。式II式中、R1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。構造:を有する、請求項29に記載の式IIの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。から選択される構造を有する、請求項30に記載の式IIの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。構造:を有する、請求項29に記載の式IIの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。構造:を有する、請求項32に記載の式IIの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩。R1が、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、もしくはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;、または1つ以上のヒドロキシもしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-Hである、請求項29~33のいずれか一項に記載の化合物。R1が、-COCHCH32または-COCH26CH3から選択される、請求項29~34のいずれか一項に記載の化合物。R2が、-Hである、請求項29~34のいずれか一項に記載の化合物。式II式中、R1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩の有効量をヒト対象の罹患眼に投与することによって、前記ヒト対象におけるIOPならびにIOP上昇により引き起こされた関連疾患および病態を低下させる、方法。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項37に記載の方法。前記式IIの化合物が、から選択された構造または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項37または請求項38に記載の方法。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項37に記載の方法。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項40に記載の方法。R1が、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-Hである、請求項37~41のいずれか一項に記載の方法。前記対象の罹患眼に対し、R1が、-COCHCH32、-COCH26CH3、-COCH2CCH33、-COCH23CH3、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3または-COフェニルから選択される、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。R2が、-Hである、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。ヒトにおけるIOP上昇により引き起こされた前記疾患および病態が、正常圧緑内障、OHT、およびPOAGからなる群から選択される、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。式IIによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを1日1回~4回適用するステップを含んでなる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。式IIによる化合物の約20~700μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。式IIによる化合物の約350μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも10~20低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、20以上低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10~20低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、3時間を超えて、20以上低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記罹患眼のIOPを、少なくとも6時間、少なくとも10低下させる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。第二のIOP降下剤を、先行して、同時に、または連続して適用することをさらに含んでなる、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記第二のIOP降下剤が、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、イオンチャネルモジュレータ、神経保護剤、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される、請求項48に記載の方法。前記式IIの化合物の有効量が、少なくとも20μgである、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記式IIの化合物の有効量が、60μgと700μgとの間である、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記式IIの化合物の有効量が、単回用量として投与される、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。前記式IIの化合物の有効量が、1日2回の用量として投与される、請求項37~42のいずれか一項に記載の方法。式II式中、R1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩を含んでなる、眼用製薬組成物。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項62に記載の眼用組成物。前記式IIの化合物が、から選択される構造または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項63に記載の眼用組成物。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項62に記載の眼用組成物。前記式IIの化合物が、構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する、請求項65に記載の眼用組成物。R1が、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-Hである、請求項62~66のいずれか一項に記載の眼用製薬組成物、および薬学的に許容できる媒体または賦形剤。前記薬学的に許容できる媒体または賦形剤が、眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、透過性増強剤、ゲル化剤、疎水性塩基、溶媒、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水を含んでなる群から選択される、請求項62~67のいずれか一項に記載の眼用製薬組成物。前記式IIの化合物の約0.05mg/ml~約7mg/mlを含んでなる、請求項62~67のいずれか一項に記載の組成物。前記式IIの化合物の約0.4mg/ml~約7mg/mlを含んでなる、請求項62~67のいずれか一項に記載の組成物。第二のIOP降下剤をさらに含んでなる、請求項62~67のいずれか一項に記載の眼用製薬組成物。前記第二のIOP降下剤が、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、イオンチャネルモジュレータ、神経保護剤、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される、請求項71に記載の眼用製薬組成物。式IIR1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物またはプロドラッグまたは薬学的に許容できるそれらの塩の使用。構造:を有する、請求項73に記載の式IIの化合物または式IIの化合物のプロドラッグまたは薬学的に許容できるそれらの塩の使用。前記式IIの化合物が、から選択される構造を有する、請求項74に記載の式IIの化合物または式IIの化合物のプロドラッグまたは薬学的に許容できるそれらの塩の使用。前記式IIの化合物が、構造:を有する、請求項73に記載の式IIの化合物または式IIの化合物のプロドラッグまたは薬学的に許容できるそれらの塩の使用。前記式IIの化合物が、構造:を有する、請求項76に記載の式IIの化合物または式IIの化合物のプロドラッグまたは薬学的に許容できるそれらの塩の使用。ヒトにおける正常圧緑内障、OHT、およびPOAGに関連するIOPを低下させるため、および制御するための少なくとも一方のための、R1が、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-Hである、請求項73~77のいずれか一項に記載の式IIの化合物または式IIの化合物のプロドラッグの使用。前記化合物が、化合物2aである、式IIの化合物。前記化合物が、化合物2gである、式IIの化合物。ヒト対象におけるIOPおよびIOP上昇により引き起こされた関連疾患ならびに病態を、前記ヒト対象の罹患眼に対して、化合物2a、または薬学的に許容できるその塩の有効量を投与することにより低下させる方法。ヒト対象におけるIOPおよびIOP上昇により引き起こされた関連疾患ならびに病態を、前記ヒト対象の罹患眼に対して、化合物2g、または薬学的に許容できるその塩の有効量を投与することにより低下させる方法。眼内圧降下用薬剤製造のための式Iによる化合物の使用。IOP上昇およびIOP上昇により引き起こされた疾患ならびに病態の治療用薬剤製造のための式IIによる化合物の使用。IOP上昇およびIOP上昇により引き起こされた疾患ならびに病態の治療用薬剤製造のための化合物2aの使用。IOP上昇およびIOP上昇により引き起こされた疾患ならびに病態の治療用薬剤製造のための化合物2gの使用。したがって、眼内圧IOPの上昇、およびIOPの上昇によって引き起こされた病態に対する新規の治療または療法がまだ求められている。また、IOP上昇およびIOP上昇により引き起こされた病態の1つまたは複数の症状の治療または予防または寛解に有用な化合物も求められている。第一の態様において、本発明は、眼内圧を低下させる方法であって、式Iによるシクロペンチルアデノシンの有効量を、式Iの化合物が化合物A2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルの形態で送達されないという条件で、ヒトの罹患眼の前眼房に送達するステップを含んでなる、眼内圧を低下させる方法を提供する。別の態様において、上記に定義された方法は、第二のIOP降下剤を、先行して、同時にまたは連続して適用することをさらに含んでなる。一実施形態において、第二のIOP降下剤は、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、神経保護剤、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される。さらに別の態様において、本発明は、眼内圧を低下させる方法であって、式Iによるシクロペンチルアデノシン、または薬学的に許容できるその塩の有効量を、式Iの化合物が化合物A2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルの形態で送達されないという条件で、角膜透過性の形態でヒトの罹患眼の前眼房に送達するステップを含んでなる眼内圧を低下させる方法を提供する。別の態様において、上記に定義された方法は、第二のIOP降下剤を、先行して、同時にまたは連続して適用することをさらに含んでなる。一実施形態において、第二のIOP降下剤は、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、神経保護剤、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される。別の態様において、本発明は、式II式中、R1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩に関する。さらに別の態様において、本発明は、式II式中、R1が、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2が、-Hまたはハロから選択され;R3が、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩の有効量をヒト対象の罹患眼に投与することによって、ヒト対象におけるIOPならびにIOP上昇により引き起こされた関連の疾患および病態を低下させる方法に関する。一実施形態において、ヒトにおけるIOP上昇により引き起こされた疾患および病態は、正常圧緑内障、OHT、およびPOAGからなる群から選択される。一実施形態において、方法は、式IIによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを、1日1回~4回適用するステップを含んでなるか、別の実施形態において、方法は、式IIによる化合物の約20~700μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなるか、または別の実施形態において、方法は、式IIによる化合物の約350μgを、1日1回~2回適用するステップを含んでなる。一実施形態において、罹患眼のIOPは、少なくとも10低下する。別の実施形態において、罹患眼のIOPは、少なくとも10~20低下する。さらなる一実施形態において、罹患眼のIOPは、20以上低下する。一実施形態において、罹患眼のIOPは、3時間を超えて、少なくとも10低下し、別の実施形態において、罹患眼のIOPは、3時間を超えて、少なくとも10~20低下し、さらなる一実施形態において、罹患眼のIOPは、3時間を超えて、20以上低下し、別の実施形態において、罹患眼のIOPは、少なくとも6時間、少なくとも10低下する。別の態様において、上記に定義された方法は、第二のIOP降下剤を、先行して、同時にまたは連続して適用することをさらに含んでなる。一実施形態において、第二のIOP降下剤は、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、神経保護剤、イオンチャネルモジュレータ、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される。一実施形態において、式IIの化合物の有効量は、少なくとも20μgである。一実施形態において、式IIの化合物の有効量は、60μgと700μgとの間である。一実施形態において、式IIの化合物の有効量が単回用量として投与される。一実施形態において、式IIの化合物の有効量が、1日2回の用量として投与される。別の態様において、上記に定義した式IIの化合物および薬学的に許容できる媒体または賦形剤を含んでなる眼用製薬組成物が提供される。一実施形態において、薬学的に許容できる媒体または賦形剤は、以下:眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性塩基、溶媒、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水を含んでなる群から選択される。一実施形態において、組成物は、上記に定義された式Iの化合物に加えて、第二のIOP降下剤をさらに含んでなる。第二のIOP降下剤は、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、rho-キナーゼ阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、神経保護剤、イオンチャネルモジュレータ、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせを含んでなる群から選択される。別の態様において、式III式中、R4は、-CH3、-CHCH32、-CHハロ2、-CH2CCH33、-CH2CHCH32、-CCH33、-CH22CH3、-CH23CH3、-CH24CH3、-CH25CH3、-CH26CH3、-CH2CH3、-フェニル、または-ベンジルから選択されるの化合物が提供される。さらなる態様において、式IIまたは式IIIなどのCPAまたはCPAのプロドラッグは、ヒトにおける正常圧緑内障、OHT、およびPOAGに関連したIOPを低下させ、および/または制御するために使用することができる。本発明の別の実施形態は、式IIによる化合物の有効量を含む、眼内圧の低下に有用な眼用製薬組成物を含んでなる。上記に定義されたCPAの化合物もしくは式IIの化合物、または上記に定義された眼用組成物の使用は、ヒト対象の罹患眼におけるIOPを低下させるための薬剤の製造に使用することができることをさらに認識すべきである。式I、IIまたは式IIIの化合物は、1つ以上のキラル中心を含有し得ることが認められる。本発明は、全ての鏡像異性体、ジアステレオマー、およびそれらの式I、IIおよび式IIIの混合物を考慮している。さらに、本発明の一定の実施形態は、式I、IIまたは式IIIによる化合物の薬学的に許容できる塩を含んでなる。薬学的に許容できる塩は、限定はしないが、アレルギー反応または毒性などの過度の望ましくない副作用のない、疾患の治療に好適な式I、IIまたは式IIIによる化合物の溶解形態または分散形態を含んでなる。薬学的に許容できる代表的な塩としては、限定はしないが、酢酸塩、クエン酸塩、安息酸塩、乳酸塩、またはリン酸塩、ならびにリチウム、ナトリウム、カリウム、またはアルミニウムなどの塩基付加塩が挙げられる。先の簡単な概要では、本発明の一定の実施形態の特徴と技術上の利益を大まかに記述している。さらなる技術上の利益は、以下の本発明の詳細な説明に記述される。本発明の特徴であると考えられる新規な特徴は、添付の図面と実施例と関連づけて考えると、本発明の詳細な説明からより良く理解されるであろう。しかしながら、本明細書に提供された図面と実施例は、本発明の例示を助けるか、本発明の理解の進展を助けることを意図したものであって、本発明の範囲を限定する意図はない。本発明を詳細に記載する前に、本明細書に用いられる一定の用語の定義を提供することが有益であると思われる。別に定義しない限り、本明細書に用いられる全ての専門用語および科学用語は、本発明が属する当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。定義本明細書に用いられる用語角膜透過性とは、ヒト角膜に対する点眼剤30~50μlにおいて角膜に局所送達されるプロドラッグまたは活性化合物のパーセンテージに比して、前眼房に送達される活性化合物のパーセンテージのことである。本明細書に用いられる用語任意選択により分枝したC1~C10脂肪族とは、1個~10個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖で;任意選択により不飽和である炭化水素のことである。代表的なC1~C10脂肪族基としては、限定はしないが、エチレン、イソプロピレン、プロピン、ブチン、s-ブチレン、ペンチレン、ヘキシルジエン、ヘプチレン、ヘプチン、オクチレン、オクチンが挙げられる。本明細書に用いられる用語アリールとは、フェニル基またはナフチル基のことである。一実施形態において、アリール基は、以下の基:OH基またはOH-C1~C6アルキル基の1つまたは複数により置換されている。指示されない限り、アリールは非置換である。本明細書に用いられる用語C3~C8シクロアルキルとは、3員、4員、5員、6員、7員または8員の飽和非芳香族単環式シクロアルキル環のことである。代表的なC3~C8単環式シクロアルキル基としては、限定はしないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびノルボルニルが挙げられる。一実施形態において、C3~C8単環式シクロアルキルは、以下の基:OH基またはOH-C1~C6アルキル基の1つまたは複数により置換されている。指示されない限り、単環式シクロアルキルは非置換である。本明細書に用いられる用語有効量とは、ヒトにおけるiIOP上昇の治療または予防;またはiiIOPの低下に有効であるCPA量またはCPAプロドラッグの量のことである。本明細書に用いられる用語ハロとは、-F、-Cl、-Brまたは-Iのことである。用語C3-~C7-の複素環とは:i環炭素原子の1個が、N原子、O原子またはS原子で置換されている3-炭素員または4-炭素員の非芳香族単環式シクロアルキル;またはii環炭素原子の1~4個が、独立してN原子,O原子またはS原子で置換されている5-炭素員、6-炭素員、または7-炭素員の芳香族または非芳香族単環シクロアルキルのことである。非芳香族の3-炭素員~7-炭素員の単環式複素環は、環窒素原子、環硫黄原子、または環炭素原子を介して結合することができる。芳香族の3-炭素員~7-炭素員の単環式複素環は、環炭素原子を介して結合している。C3-員~C7-員の複素環基の代表例としては、限定はしないが、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、トリアゾリルが挙げられる。一実施形態において、C3-員~C7-員の複素環は1つまたは複数の以下の基:OHまたはOH-C1~C6アルキル基で置換されている。指示されない限り、3-員~7-員の単環式複素環は、非置換である。本明細書に用いられる用語薬学的に許容できる塩とは、プリン化合物の酸と塩基窒素原子との塩のことである。例示的な塩としては、限定はしないが、スルフェート、シトレート、アセテート、オキサレート、クロリド、ブロミド、ヨージド、ナイトレート、ビスルフェート、ホスフェート、酸ホスフェート、イソニコチネート、ラクテート、サリシレート、酸シトレート、タルトレート、オレエート、タンネート、パントテネート、ビタルトレート、アスコルベート、スクシネート、マレエート、ゲンチシネート、フマレート、グルコネート、グルカロネート、サッカレート、ホルメート、ベンゾエート、グルタメート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネート、およびパモエートすなわち、l,l’-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエート塩類が挙げられる。薬学的に許容できる塩はまた、カンファースルホン酸塩であってもよい。用語薬学的に許容できる塩とは、カルボン酸官能基などの酸性官能基を有するプリン化合物と塩基との塩のことでもある。好適な塩基としては、限定はしないが、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物;カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物;アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物;アンモニア、および非置換またはヒドロキシ置換モノ-、ジ-、またはトリ-アルキルアミン類などの有機アミン類、ジシクロヘキシルアミン;トリブチルアミン;ピリジン;N-メチル、N-エチルアミン;ジエチルアミン;トリエチルアミン;モノ-;ビス-またはトリス-2-ヒドロキシエチルアミン、2-ヒドロキシ-t-ブチルアミン、またはトリス-ヒドロキシメチルアミンなどのモノ-、ビス-またはトリス-2-OH-低級アルキルアミン類、N,N-ジメチル-N-2-ヒドロキシエチルアミンまたはトリ-2-ヒドロキシエチルアミンなどのN,N-ジ-低級アルキル-N-ヒドロキシル-低級アルキル-アミン類;N-メチル-D-グルカミン;およびアルギニン、リシンなどのアミノ酸などが挙げられる。用語薬学的に許容できる塩には、プリン化合物の水和物も含まれる。本明細書におけるいくつかの化学構造は、化学結合を表すために、太線と点線を用いて示される。これらの太線と点線は、絶対的立体化学を示す。太字は、置換基が結合している炭素の平面上にあることを示し、点線は、置換基が結合している炭素の平面下にあることを示している。本発明はまた、本発明の化合物の薬学的に許容できるプロドラッグを含有する製薬組成物、およびプロドラッグを投与することにより障害を治療する方法を包含する。例えば、遊離アミノ基、アミド基、ヒドロキシ基、またはカルボン酸基を有する本発明の化合物は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッグとしては、アミノ酸残基または2つ以上例えば、2つ、3つまたは4つのアミノ酸残基のポリペプチド鎖が本発明の化合物の遊離のアミノ基、ヒドロキシ基またはカルボン酸基に対するアミド結合またはエステル結合を介して共有結合している化合物が挙げられる。アミノ酸残基としては、限定はしないが、一般に3文字の記号により指定される20の天然アミノ酸が挙げられ、また4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、3-メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ-アラニン、ガンマ-アミノ酪酸、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンが挙げられる。その他のタイプのプロドラッグもまた包含される。例えば、遊離のカルボン酸基は、アミド類またはアルキルエステル類として誘導することができる。遊離ヒドロキシ基は、限定はしないが、AdvancedDrugDeliveryReviews、1996年、19、115頁に要約されているようなヘミスクシネート類、ホスフェートエステル類、ジメチルアミノアセテート類、およびホスホリルオキシメチルオキシカルボニル類などの基を用いて誘導することができる。ヒドロキシ基およびアミノ基のカルバメートプロドラッグもまた、ヒドロキシ基のカルボネートプロドラッグ、スルホネートエステル類およびスルフェートエステル類と同様に含まれる。アシル基は、限定はしないが、エーテル、アミンおよびカルボン酸官能基などの基で任意選択により置換されたアルキルエステルであり得るか、またはアシル基が、上記のアミノ酸エステルである、アシルオキシメチルエーテルおよびアシルオキシエチルエーテルとしてのヒドロキシ基の誘導体化もまた包含する。このタイプのプロドラッグは、J.Med.Chem.1996年、39、10頁に記載されている。遊離アミン類は、アミド類、スルホンアミド類またはホスホンアミド類としても誘導体化するころができる。これらプロドラッグ部分は全て、限定はしないが、エーテル、アミンおよびカルボン酸官能基などの基を組み込んでもよい。以下の略語が、本明細書に用いられ、指示された定義を有する:CPAは、N6-シクロペンチルアデノシンであり;NMRは、核磁気共鳴であり;OHTは、高眼圧症であり、またはPOAGは、原発性開放隅角緑内障である。IOP低下時におけるCPAの効果は、動物モデルにおいて以前に報告されている。しかしながら、報告された結果はまちまちである。1994年にCrossonおよびGrayは、CPA165μg投与の結果、ウサギIOPの低下を生じたことをJ.ofOcularPharm.andTherapeutics.101379-383頁に報告した。2001年にAvilaらは、特にノックアウト動物の利用可能性の増大に鑑みて房水動態の薬理学の研究に関してマウスが、強力な媒体になり得ることを、Brit.JournalofPharmacology、2001134、241-245頁に報告している。Avilaらの研究において、マウスの被験眼にDMSOを用いてCPAを局所適用した。3匹のマウスにおいて、100nmでのA1アゴニストCPAにより、-6.8mmHg±1.8のIOP変化が生じ、一方、3匹のマウスにおいて1mMでのCPAにより、-1.0mmHg±2.3のIOP変化が生じたことを彼らは報告している。Avilaらは、CPA濃度を増加した際は、A3受容体、およびことによると、A2A受容体の対立効果により相殺されたA1受容体の負の眼圧効果のためIOPを低下させなかったことを示唆した。2003年にフライシュハウアーFleischhauerらは、単離されたヒト小柱網TM細胞中のA1アデノシン受容体を刺激するためにCPAを用いた研究結果をJ.ofMembraneBiol.193、121-36頁に報告している。小柱網は、角膜底部周囲に位置した眼組織の一領域であり、前眼房角膜により覆われた眼前面の房を介して眼から房水を排出させる。小柱網細胞は、機能的A1受容体、A2A受容体およびA3受容体を表し、CPAなどのA1アデノシン受容体アゴニストによる房水流出の増強は、TM細胞容量の減少により媒介される可能性があると、著者は結論付けた。2004年にヒラオHiraoらは、ウサギにおいて10nmol濃度のCPAを硝子体内に注入後、視神経頭部組織の血流が増加したことを示唆する研究結果をExperimentalEyeResearch79、729-735頁に報告している。これらの結果はまた、アデノシンが、ウサギの視神経頭部における毛細血管の血流を増加させること、また、アデノシンはまた、周皮細胞が位置するアブルーメン側からA1およびA2a受容体を介して作用するということも示唆している。2009年にダルピアズDalpiazらは、CPAを装填したナノ粒子の調製をJournalofPharmaceuticalSciences、1-13頁に報告している。CPA装填ナノ粒子をインビトロ条件下で試験し、ヒト網膜色素内皮細胞の細胞膜を貫通することを見出した。著者がこの論文に記述しているように、アデノシン受容体が体内に遍在している事実のため、CPAは、無差別活性の可能性に加えて生理的液体中ではなはだ不安定であることなど、CPAの臨床使用は、幾つかの見地により妨げられる。本発明者はまた、角膜を介してCPAを送達する多くのCPAエステルプロドラッグを確認している。以前にDalpiazらによりPharmaceuticalResearch、18巻、4号、2001年に、幾つかのCPAエステル類がCPAプロドラッグとして好適であると確認されているが、このようなプロドラッグが、ヒト対象のIOPを低下させる手段として、CPAをヒト対象の前眼房に送達するために角膜に局所送達され得ることは示唆されていない。CPAを、動物の角膜を通過して送達させる伝統的な技法は、CPAの担体としてジメチルスルホキシドDMSOを用いてきたが、DMSOは角膜を破壊し易く、またCPAは、角膜に対する破壊の結果、角膜を通過して送達されるので、DMSOが、恐らくCPAの不透過性を隠蔽していると考えられる。DMSOは、ヒト眼の薬剤送達用の眼用溶媒としては安全でも好適でもない。驚くべきことに、ヒトでの臨床試験において化合物Aの眼局所投与により、ヒトにおけるIOPを低下させるための化合物Aと関連して活性代謝物としてCPAが検出される結果となったことを本発明者は見出した。同時係属出願の米国特許出願第61/174,655号明細書および米国特許出願第61/219,990号明細書は、臨床試験においてヒトにおけるIOPを低下させるために化合物Aの使用を教示している。米国特許出願第61/174,655号明細書および米国特許出願第61/219,990号明細書の開示は、それらの全体が本明細書に組み込まれている。驚くべきことに、ヒト対象の角膜に対してCPAの安全な濃度の局所送達を可能にする十分な角膜透過性をCPAが有さないことを本発明者は見出した。さらに、本発明者は、有効量のCPAが、ヒト対象の角膜を通過して安全に送達できる場合、対象のIOPを有意に低下させ得ることも見出した。本発明の実施形態は、ヒト対象における正常なまたは上昇した眼内圧IOPを低下させ、制御して治療する、および/または緑内障を治療するためのCPAまたはCPAプロドラッグの使用を提供する。アデノシンは、多くの生理過程を調節するプリンヌクレオシドである。アデノシンによる細胞情報伝達は、ラレビックRalevicとバーンストックBurnstockPharmacolRev.50:413-492頁、1988年およびフレドホルムFredholmBBらPharmacolRev.53:527-552頁、2001年によって報告されている通り、4つのアデノシン受容体亜型:A1、A2A、A2B、およびA3を介して生じる。眼内で、アデノシンA1受容体アゴニストは、マウス、ウサギおよびサルにおけるIOPを低下させるティアンTianBら、ExpEyeRes.64:979-989頁、1997年;クロッソンCrossonCE.JPharmacolExpTher.273:320-326頁、1995年;およびアビラAvilaMYら、BrJPharmacol.134:241-245頁、2001年。他の出版物は、眼内のアデノシンA1受容体アゴニストが、小柱網による通例の流出経路を標的にしていると記述しているがフサインHusainSら、JPharmacolExpTher.320:258-265頁、2007年、他の経路によるIOPの低下も排除されていない。前臨床試験で報告されたIOPにおける高強度のアデノシンA1受容体に媒介された低下に先行して、A1受容体リガンドの点眼後にIOPの直後の一時的上昇が生じることが多いことを認識すべきであるCrossonCEおよびグレイGreyT.InvOphthalVisualSci.37、[9]1833-1839頁、1996年。投与後、約30分のウィンドウで、約3~9mmHgの一時的IOP上昇が見られた。この現象は、眼内のアデノシン受容体亜型間の交差反応性から生じ得る。薬理学試験により、この一時的なIOP上昇は、少なくとも部分的には、アデノシンA2B受容体の活性化によるものかも知れないCrosson、1996年ことが示される。したがって、A2BアゴニストはIOPに対して、上昇作用、低下作用または混合作用を及ぼし得るためKonno、2004年;Konno、JPharmacolSci.2005年;Konno、EurJPharmacol.2005年、IOPの処置には、アデノシンA2受容体ベースの薬剤の開発よりも、IOPを低下させるだけの高選択的A1アゴニストの開発の方が批判に耐えられると思われる。選択的アデノシンA1アゴニストとして作用する化合物が知られており、種々の有用性を示している。Jagtapらに対する米国特許第7,423,144号明細書には、頻拍性不整脈心拍数の上昇、痛覚障害、および虚血再灌流傷害の予防または治療のためにこのような選択的アデノシンA1アゴニスト化合物が記載されている。臨床試験においてヒト対象の角膜に化合物Aを局所投与後、CPAが、活性代謝物として確認されたことが判明した。ヒト対象の血漿中のCPA蓄積後、ヒト対象のIOPは下降し続け、また一過性のIOP上昇が見られないことから、IOPの一過性増加を回避する上で十分有意にA2およびA3アデノシン受容体以上にCPAの選択性があることが示唆された。図2に示されるように、ヒト対象の角膜図1を参照に対する化合物Aの局所投与により、ヒト対象の血漿中にCPAが検出されたことを見出したが、対象のIOPは依然として下降していた。角膜への化合物Aの局所投与後、ヒト対象の血漿中にCPAが生じるという所見をさらに支持するために、さらにインビトロ動物試験を完了した結果は、図3に見られるとおりであるが、それによると、角膜への化合物Aの局所投与により、角膜の他方の側にCPAの有意濃度の検出があった。同じモデルを用いて、角膜を通過して輸送され得るCPAの濃度を測定した。図3に示された結果により、角膜を通過して輸送されたCPA濃度は、化合物Aが角膜に局所適用された場合よりもはるかに低いことが示されている。CPAまたは式IIによる化合物は、送達させるために種々のタイプの眼用組成物に組み込むことができる。式Iの化合物は、角膜透過性形態例えば:CPAのナノ粒子を含有する局所点眼剤または軟膏;または盲管にインプラントした、または強膜に隣接して、もしくは眼内にインプラントした薬剤送達スポンジなどの徐放デバイスにより;眼周囲、結膜、テノン下、前房内、硝子体内、または小管内への注入で眼に直接送達することができる。本発明の薬剤は、眼内挿入用デバイスまたはインプラント用デバイスに製剤化できることがさらに考慮されている。非水ナノ沈殿技法を用いて、0.25μm未満250nm未満の粒径を有するCPA装填ナノ粒子を形成し得ることが想定されている。角膜上皮表面の観測のための原子間力顕微鏡の使用TheUseofAtomicForceMicroscopyfortheObservationofCornealEpitheliumSurface、ツィリンバリスTsilimbarisら、InvestigativeOphthalmologyVisualScience、2000年3月、41巻、3号、680-686頁に報告されているように、角膜上皮接合ギャップは、原子間力顕微鏡AFMにより測定されている。DalpiazらによりJournalofPharmaceuticalSciences、2009年、1-13頁に記載されているものと同様の技法が好適であろう。式IIの化合物は、角膜透過性の形態で眼に直接送達してもよい例えば、局所点眼剤または軟膏;または盲管にインプラントした、または強膜に隣接して、もしくは眼内にインプラントした薬剤送達スポンジなどの徐放デバイスにより;眼周囲、結膜、テノン下、前房内、硝子体内、または小管内への注入。さらに本発明の薬剤は、眼内挿入デバイスまたはインプラントデバイスに製剤化できると考えられる。式IIの化合物は、眼への送達のために、約4~8のpHを有する局所眼用製剤内に組み込むことが好ましい。化合物は、水性、滅菌眼用の懸濁液または溶液を形成するために、眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透増強剤、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水と組み合わせてもよい。眼用液剤は、生理学的に許容できる等張の水性緩衝剤液中に化合物を溶解させることによって調製してもよい。さらに、眼用液剤は、化合物の溶解を補助する眼科学的に許容できる界面活性剤を含み得る。さらに眼用液剤は、結膜嚢内の製剤保持を改善するために、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンHPβCD、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど、粘度または溶解性を増加させる薬剤を含有し得る。限定はしないが、ゲランおよびキサンタンガムなどのゲル化剤を用いることもできる。滅菌眼用軟膏製剤を調製するために、鉱油、液体ラノリン、または白色ワセリンなどの適切な媒体中、活性成分を保存剤と組み合わせてもよい。滅菌眼用ゲル製剤は、類似の眼用製剤に関して公開された製剤に従って、例えば、カルボポルcarbopol-974;保存剤および張性剤の組み合わせを組み込んでもよい。好ましい実施形態における化合物は、IOPの上昇を経験している患者におけるIOPを低下させるのに十分であって、および/またはPOAGまたはOHT患者における正常なIOPレベルを維持する量で組成物中に含有される。このような量は、本明細書において、IOPを制御または低下させるために有効な量、またはより簡単に、有効量と称される。化合物は、これらの製剤中、通常は0.05mg/ml~7.0mg/mlの量で含有されるが、0.4mg/ml~7.0mg/mlの量で含有されることが好ましい。したがって、局所の症状に対しては、熟練臨床医の支持に従い、これらの製剤の1~2滴が、1日1~4回、眼の表面に送達されるであろう。またCPAまたは式IIの化合物は、限定はしないが、β-ブロッカー、プロスタグランジン類縁体、プロスタミド類、炭酸脱水酵素阻害薬、α2アゴニスト、縮瞳薬、神経保護剤、イオンチャネルモジュレータ、A1アゴニスト、A3アンタゴニスト、A2Aアゴニストおよびそれらの組み合わせなどの他の緑内障治療剤と併用することができる。したがって、本発明の化合物を述べている場合は、本発明の化合物の対応するプロドラッグもまた適切で好都合なものとして述べていると理解すべきである。第一の態様において、本発明は、眼内圧を低下させる方法であって、式Iによる有効量のシクロペンチルアデノシンを、式Iの化合物が化合物A2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルの形態で送達されないという条件で、ヒトの罹患眼の前眼房に送達するステップを含んでなる眼内圧を低下させる方法を提供する。一実施形態において、本法は、有効量の式Iの化合物、または薬学的に許容できるその塩の有効量を、ヒトの罹患眼の前眼房に送達することを含んでなる。別の実施形態において、本法は、式Iの化合物を含んでなる有効量の製薬組成物を、ヒトの罹患眼の前眼房に送達することを含んでなる。別の実施形態において、本法は、式Iの化合物、または薬学的に許容できるその塩を含んでなる製薬組成物の有効量を、ヒトの罹患眼の前眼房に送達することを含んでなる。一実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを1日1回~4回適用するステップを含んでなるか、または別の実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約20~700μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなるか、または別の実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約350μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなる。一実施形態において、罹患眼のIOPを、少なくとも10低下させる。別の実施形態において、罹患眼のIOPを、少なくとも10~20低下させる。さらなる一実施形態において、罹患眼のIOPを、20以上低下させる。一実施形態において、罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10低下させ、別の実施形態において、罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10~20低下させ、さらなる実施形態において、罹患眼のIOPを、3時間を超えて、20以上低下させ、また、別の実施形態において、罹患眼のIOPを、少なくとも6時間、少なくとも10低下させる。さらに別の態様において、本発明は、眼内圧を低下させる方法であって、式Iによるシクロペンチルアデノシン、または薬学的に許容できるその塩の有効量を、式Iの化合物が化合物A2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルの形態で送達されないという条件で、ヒトの罹患眼の前眼房に角膜透過性の形態で送達するステップを含んでなる眼内圧を低下させる方法を提供する。一実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約0.05mg/ml~約7.0mg/mlを1日1回~4回適用するステップを含んでなるか、または別の実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約20~700μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなるか、または別の実施形態において、本法は、式Iによる化合物の約350μgを1日1回~2回適用するステップを含んでなる。一実施形態において、罹患眼のIOPは、少なくとも10低下させる。別の実施形態において、罹患眼のIOPは、少なくとも10~20低下させる。さらなる一実施形態において、罹患眼のIOPは、20以上低下させる。一実施形態において、罹患眼のIOPを、3時間を超えて、少なくとも10低下させ、別の実施形態において、罹患眼のIOPは、3時間を超えて、少なくとも10~20低下させ、さらなる実施形態において、罹患眼のIOPを、3時間を超えて、20以上低下させ、別の実施形態において、罹患眼のIOPを、少なくとも6時間、少なくとも10低下させる。一実施形態において、角膜透過性形態は、iCPAの角膜透過性ナノ粒子を送達することにより達成し得る。一実施形態において、CPAの角膜透過性ナノ粒子は、200nm未満であるか、または約200nmである。別の態様において、本発明は、式II式中、R1は、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2は、-Hまたはハロから選択され;R3は、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩に関する。別の実施形態において、R1は、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2は、-Hまたはハロから選択され;R3は、-Hである。一実施形態において、式IIの化合物は、以下の構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する。一実施形態において、式IIの化合物は、以下の構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する。別の実施形態において、R1は、-COCHCH32または-COCH26CH3から選択される。別の実施形態において、R2は、-Hである。さらに別の実施形態において、本発明は、式II式中、R1は、-COC1~C6アルキル、-COCHハロ2、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2は、-Hまたはハロから選択され;R3は、-H、ヒドロキシ、-OCOCHハロ2、-OCOCH22CH3、-OCOCHCH32、-OCOCH2CCH33から選択されるの化合物または薬学的に許容できるそれらの塩の有効量をヒト対象の罹患眼に投与することにより、ヒト対象においてIOPならびにIOP上昇によって引き起こされた関連疾患および病態を低下させる方法に関するものである。上記に定義された方法の一実施形態において、式IIの化合物は、以下の構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する。上記に定義された方法の一実施形態において、式IIの化合物は、以下の構造:または薬学的に許容できるそれらの塩を有する。一実施形態において、R1は、-COCHCH32、-COCH2CCH33、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3、-COフェニル、またはa-COC1~C10の任意選択により分枝した脂肪族、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COC3~C8シクロアルキル、1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換された-COアリール;または1つ以上のヒドロキシ、もしくはnが1~6である-CH2nOHで任意選択により置換されたa-COC3~C7複素環から選択され;R2は、-Hまたはハロから選択される。一実施形態において、対象の罹患眼に対して、R1は、-COCHCH32、-COCH26CH3、-COCH2CCH33、-COCH23CH3、-COCCH33、-COCH22CH3、-COCH2CH3または-COフェニルから選択される。一実施形態において、R2は、クロロである。別の実施形態において、式IIの化合物は、化合物2aである。さらに別の実施形態において、式IIの化合物は、化合物2gである。一態様において、眼内圧を低下させる薬剤の製造のために式Iによる化合物の使用が本明細書に提供される。別の態様において、IOP上昇ならびにIOP上昇により引き起こされた疾患および病態の治療用薬剤の製造のために式IIによる化合物の使用が本明細書に提供される。別の態様において、IOP上昇ならびにIOP上昇により引き起こされた疾患および病態の治療用薬剤の製造のために化合物2aの使用が本明細書に提供される。さらに別の態様において、IOP上昇ならびにIOP上昇により引き起こされた疾患および病態の治療用薬剤の製造のために化合物2gの使用が本明細書に提供される。合成CPA5’エステル類は、以下のスキーム1に示された以下の方法により調製された:一般的な実験手法:2’,3’-イソプロピリデン-N6-シクロペンチルアデノシン11.125g、3mmolおよびDMAP1.08g、9mmolのジクロロメタン15mL溶液に、対応する酸クロリドを滴下しながら加え、反応混合物を室温で1時間攪拌した。次いで反応混合物を、ジクロロメタン10mLで希釈し、水3回とブラインで洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータバポレータrotavaporatorで濃縮した。濃縮物から得られた粗製物をそのまま次のステップに用いた。水8mLとTFA2mLの混合物を、0oCで粗製物にゆっくりと加えてから、混合物を室温で2時間攪拌した。これをロータバポレータで濃縮し、プレHPLC上で精製して所望の生成物2を得た。N6-シクロペンチル-5’-O-イソブチリル-アデノシン2a:1HNMRCDCl3:δ1.04d,J=6.6Hz,3H,1.08d,J=7.2Hz,3H,1.54-1.58m,3H,1.68-1.77m,4H,2.12m,2H,2.44-2.48m,1H,4.22-4.28m,1H,4.36-4.39m,4H,4.47-4.52m,2H,5.91d,J=5.4Hz,1H,7.26s,1H,7.91s,1H,8.29s,1H;M1:406.3,Rt:4.9。N6-シクロペンチル-5’-O-3-メチルブタノイル-アデノシン2b:1HNMRCDCl3:δ0.87d,J=4.5Hz,6H、1.52-1.50m,3H、1.68-1.77m,4H、1.95-2.0m,1H、2.10d,J=6.3Hz,4H、4.22-4.30m,1H、4.36-4.39m,2H、4.47-4.52m,2H、5.93d,J=4.8Hz,1H、7.25s,1H、7.92s,1H、8.29s,1H。N6-シクロペンチル-5’-O-2,2-ジメチルプロパノイル-アデノシン2c:1HNMRCDCl3:δ1.09s,9H、1.52-1.50m,3H、1.68-1.77m,4H、2.13d,J=5.7Hz,3H、3.64s,1H、4.22-4.29m,1H、4.34-4.39m,2H、4.47-4.52m,2H、5.93d,J=5.7Hz,1H、7.25s,1H、7.90s,1H、8.28s,1H。N6-シクロペンチル-5’-O-プロパノイル-アデノシン2d:1HNMRCDCl3:δ1.05t,J=7.5Hz,3H、1.52-1.50m,3H、1.68-1.77m,4H、2.13d,J=5.7Hz,3H、2.24-2.27m,2H、3.62s,1H、4.22-4.29m,1H、4.34-4.39m,2H、4.47-4.52m,2H、4.58s,1H、5.94s,1H、7.25s,1H、7.91s,1H、8.28s,1H。N6-シクロペンチル-5’-O-ブタノイル-アデノシン2e1HNMRCDCl3:δ0.86t,J=7.2Hz,3H、1.52-1.59m,4H、1.68-1.77m,4H、2.11-2.22m,6H、3.65s,1H、4.22-4.29m,1H、4.34-4.39m,2H、4.47-4.52m,2H、4.58s,1H、5.93-5.94m,2H、7.26s,1H、7.91s,1H、8.28s,1H。N6-シクロペンチル-5’-O-ペンタノイル-アデノシン2f1HNMRCDCl3:δ0.81t,J=7.2Hz,3H、1.19-1.27m,2H、1.42-1.58m,6H、1.68-1.77m,3H、1.97m,1H、2.12-2.22m,5H、3.51s,1H、4.22-4.29m,1H、4.34-4.39m,2H、4.47-4.52m,2H、4.59s,1H、5.92d,J=5.4Hz,2H、7.26s,1H、7.90s,1H、8.29s,1H。N6-シクロペンチル-5’-O-オクタノイル-アデノシン2g:1HNMRCDCl3:δ0.83-0/87m,3H、1.19-1.30m,9H、1.46-1.79m,6H、2.10-2.22m,3H、2.34dd,J=7.2および7.5Hz,1H、4.22-4.29m,1H、4.34-4.39m,2H、4.46-4.52m,2H、4.59s,1H、5.92d,J=5.4Hz,2H、7.26s,1H、7.93s,1H、8.30s,1H、M1:462.3。N6-シクロペンチル-5’-O-ベンゾイル-アデノシン2h:1HNMRCDCl3:δ1.52-1.58m,2H、1.68-1.76m,3H、2.10-2.20m,3H、3.7s,1H、4.49-4.54m,2H、4.60-4.65m,4H、5.94d,J=4.8Hz,2H、7.25-7.33m,3H、7.46-7.49m,1H、7.81d,J=6.9Hz,2H、7.89s,1H、8.24s,1H。N6ヒドロキシまたはN6エステル類で置換のCPAエステル類は、下記のスキーム2に示された手法に従って調製した:2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-1R,2R-2-ヒドロキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチル3,3-ジメチルブタノエート3a:1HNMRDMSO-d6:δ0.80-0.84m,1H、0.89s,9H、1.42-1.65m,3H、1.80-2.02m,3H、3.14s,2H、4.01-4.27m,4H、4.66s,1H、4.86s,1H、5.38s,1H、5.58s,1H、5.88d,J=5.1Hz,1H、7.24bs,1H、7.67d,J=6.6Hz,1H、8.18s,1H、8.28s,1H。2R,3S,4R,5R-5-6-1R,2R-2-2,2-ジクロロアセトキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル2,2-ジクロロアセテート3b:1HNMR、DMSO-d6:δ0.80-0.84m,1H、1.07-1.12m,2H、1.64-1.20m,2H、2.10-2.13m,2H、4.13s,1H、4.24s,1H、4.40-4.62m,3H、5.26s,1H、5.43s,1H、5.60d,J=4.8Hz,1H、5.92d,J=4.8Hz,1H、6.82s,1H、6.90s,1H、8.05s,1H、8.19s,1H、8.31s,1H。2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-1R,3R-3-イソブチリルオキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチルイソブチレート3c:MSES:m/z392.2M1。2R,3S,4R,5R-5-6-1R,3R-3-ブチリルオキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチルブチレート3d:MSES:m/z392.2M1。2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-1S,2S-2-イソブチリルオキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチルイソブチレート3e:MSES:m/z392.2M1。2R,3S,4R,5R-5-6-1S,2S-2-ブチリルオキシシクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチルブチレート3f:MSES:m/z392.2M1。上記に定義された2’3’エステル類は、以下の一般手法に従って作製することができた。実施例I-インビトロ角膜透過性試験角膜における角膜透過性を測定するためのインビトロシステムを示す図3に関連して、ダッチベルト角膜を用いる試験のために化合物2aおよび2gを選択した。化合物2aおよび2gは、イノテックファーマシューティカルズ社InotekPharmaceuticalsCorp.レキシントン、マサチューセッツ州により粉末形態に調製された。低透過性対照化合物のアテノロールおよび他の全試薬は、シグマSigmaセントルイス、ミズーリ州から購入した。透過性評価に用いられた緩衝液は、グルタチオン-重炭酸リンゲルGBR溶液110mMのNaCl、5mMのKCl、1mMのNaH2PO4、30mMのNaHCO3、1mMのCaCl2、0.75mMのMgCl2、5mMのD-グルコース、および0.3mMの還元グルタチオン、pH7.4であり、これは、実験当日に新たに調整し、O2/CO295:5で酸素化してpH7.4にした。化合物2aおよび2gは、生理食塩水中で再構成し、50μMと2.6mMとの間の最終濃度でアッセイ中に希釈10倍した。オスのダッチベルテッド種Dutch-beltedの着色ウサギ体重1.5~2.5kg、3~3.5月齢は、コーヴァンスリサーチプロダクツ社CovanceResearchProductsInc.デンバー、ペンシルバニア州から購入した。本試験で実施した動物の取り扱いは、動物のケアおよび使用における指針GuidingPrinciplesintheCareandUseofAnimalsDHEW公表、NIH80-23に従った。ウサギは、CO2窒息により安楽死させ、氷上の頭部を、試験施設に移し、両眼の解剖を実施した。角膜組織を切除し、0.64cm2の拡散面積で図3に示されたハーバード垂直拡散装置に取り付けた。予熱37°Cした、pH7.4のGBR緩衝液を、粘膜1.5mLチャンバと漿膜1.5mLチャンバに加えた。拡散装置は、全輸送実験を通して37°Cに維持した。酸素化と攪拌は、各チャンバを通して1秒当たり5~6泡の速度でO2/CO295:5を発泡させることにより達成した。30分の平衡化の後、粘膜ドナーチャンバ中のブランクGBR緩衝液を取り除き、化合物2aまたは化合物2gを含有するGBRアッセイ緩衝液で置換した。輸送実験は、2時間継続し、二重反復試験を実施した。60分毎に、0.2mLのサンプルを漿膜レシーバチャンバから集め、最終時点を除いて、0.2mLのブランクGBR緩衝液で補充し;実験の最後に質量バランス測定のために、サンプルを粘膜ドナーチャンバからも集めた。輸送実験後、組織を通過する低透過性対照化合物であるアテノールの透過を測定することにより組織整合性システム適合性を評価した。100μMのアテノールを含有するGBR緩衝液でドナーチャンバの内容物を置換し、レシーバチャンバを、新鮮なブランクGBR緩衝液で置換した。30分のインキュベーション後、分析用にサンプルを両チャンバから集めた。二重反復測定により、アテノールに対して見かけの平均透過性Papp値が、<1キ10-6cm/sであった場合、実験後のシステム適合性評価は許容できると考えた。ドナーチャンバおよびレシーバチャンバ中の化合物Aおよび化合物2aと2gならびにアテノールの濃度は、LC-MS/MS法により分析した。見かけの透過性Papp値は、以下の式:Papp=dCr/dtVr/AC0を用いて算出した。式中、dCr/dtは、レシーバ区画内における経時的累積濃度の直線部分の傾斜μM/秒であり、Vrは、レシーバチャンバの容量cm3であり、Aは、拡散面積cm2であり、C0は、測定された投薬濃度μMであった。回収率は、以下の式:回収率=100VrCrfinalVdCdfinal/VdC0を用いて算出した。式中、Vrは、レシーバ区画の容量cm3であり、Vdは、ドナー区画の容量cm3であり、C0は、投薬濃度μMであり、Crfinalは、インキュベーション終末におけるレシーバ累積濃度μMであり、Cdfinalは、インキュベーション終末におけるドナー濃度μMであった。化合物2aおよび2gを、ドナーチャンバ内に置いた場合、CPAの有意な濃度を測定することができ、角膜を通過後、化合物2aおよび2gからのCPA放出の裏付けを与えることを図5に示されたグラフから見ることができる。実施例II-化合物Aの投与後のヒト血漿の分析選択された時点例えば、1日目:投与前、5分、15分、25分、35分、45分、1時間、2時間、4時間、8時間、24時間でヒト角膜へ化合物Aの局所投与後、抗凝結剤としてヘパリンナトリウムを含有するバキュテイナーvacutainerチューブを用い、カテーテル、生理食塩水ロックを介して、または静脈穿刺により、薬物動態評価のために全血10mLのサンプルを採取した。全血からの血漿調製のための標準的臨床検査手法に従って4°Cでの遠心分離例えば、およそ10分間、3000rpmにより血液成分を分離した。化合物AおよびCPAの濃度分析まで、各サンプルについておよそ1mLの血漿を、-20ーC以下で保存した。ヒト血漿サンプルは、10.0pg/mLの定量化下限LLOQおよび10.0pg/mL~2000pg/mLの線形範囲を有する検証済みの液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析LC/MS/MS法を用いて化合物Aの濃度に関して分析した。幾つかのサンプルにおいてN6-シクロペンチルアデノシン、CPAの血漿中濃度もまた、10.0pg/mLの定量化下限および10.0pg/mL~2000pg/mLの線形範囲を有する検証済みのLC/MS/MS法を用いて測定した。この分析の結果、ヒト対象の角膜に化合物Aを局所投与後、臨床試験において活性代謝物としてCPAが同定された。ヒト対象の血漿中CPAの蓄積後、ヒト対象のIOPは下降し続け、一過性のIOP上昇が見られないことから、一過性IOPの増加を回避する上で十分有意にA2およびA3アデノシン受容体以上にCPAの選択性のあることが示唆される。図2に示されるように、ヒト対象の角膜図1参照への化合物Aの局所投与により、ヒト対象の血漿中CPAが検出される結果となり、一方で対象のIOPは依然として降下していることが判明した。本発明およびその実施形態を詳細に説明した。しかし、本発明の範囲は、本明細書に記載された具体的な実施形態のいかなる操作、製造、組成物、化合物、手段、方法、および/または工程にも限定される意図はない。本発明の趣旨および/または本質的特徴から逸脱することなく、開示事項に対して種々の改変、置換、および変型がなし得る。したがって、本明細書に記載された実施形態と実質的に同じ機能を実施するか、または実質的に同じ結果を達成するその後の修飾、置換、および/または変型が、本発明の関連した実施形態に従って利用できることを、通常の当業者は容易に認識されるであろう。したがって、以下の請求項は、それらの範囲内に、本明細書に開示した方法、製造、組成物、化合物、手段、および/または工程に対する修飾、置換、および変型を包含することが意図されている。"