"次の一般式1:[式中、A及びBは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はCR10ここで、R10は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すを示し;Dは、窒素原子又はCR11ここで、R11は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すを示し;Xは、酸素原子、硫黄原子又は-CH2n-NR12-ここで、R12は、水素原子又はC1-6アルキル基を示し、nは、0又は1を示すを示し;Yは、酸素原子、硫黄原子又は-NR13-ここで、R13は、水素原子、C1-6アルキル基又は置換スルホニル基を示すを示し;R1、R3及びR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すか、あるいは、R1とR12が一緒になって、窒素含有ヘテロ環を形成してもよく;R2は、水素原子、-SR14、-S2R15、-CO2R16、-CONR17R18ここで、R14及びR15は、それぞれC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、アミノ基、モノC1-6アルキルアミノ基又はジC1-6アルキルアミノ基を示し、R16は、C1-6アルキル基を示し、R17及びR18は、それぞれ独立して、水素原子又は置換基を有してもよいC1-6アルキル基を示す、又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基を示し;R5は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基又はアミノ基を示し;R6は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基又はアミノ基を示し;R7及びR8は、それぞれ独立して、水素原子又はC1-6アルキル基を示し;R9は、C1-6アルキル基、-CR19、-CR20、-S2R21、置換基を有してもよいC6-10アリール基又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基ここで、R19は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロC1-6アルキル基、ハロC1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルコキシ基、ハロC3-8シクロアルキル基、ハロC3-8シクロアルコキシ基、C6-10アリール基、C6-10アリールオキシ基、C6-10アリールC1-6アルコキシ基、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基又はモノC1-6アルキルアミノ基を示し、R20及びR21は、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、モノC1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいC6-10アリール基又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基を示すを示す]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。R1とR12が一緒になって形成される窒素含有ヘテロ環が、次式:から選ばれる、請求項1に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。下記の化合物群:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、ベンジル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、イソプロピル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、エチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、7-1-{[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]スルホニル}ピペリジン-4-イル-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-シクロプロピルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-シクロヘキシルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-チオフェン-2-イルスルホニルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[4-メトキシフェニルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-ブチルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[トリクロロメチルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキサミド、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボチオアミド、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-2-イルメタノン、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-3-イルメタノン、tert-ブチル4-{4-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-{4-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[4-メチルスルホニルベンジル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-{4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート、7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン、7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メタンスルホニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、N-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、2,2,2-トリフロロエチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、4,4-ジフロロシクロヘキシル4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、ネオペンチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、2,2,2-トリクロロエチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、フェニル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、1-[4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-イル]-3,3-ジメチルブタン-1-オン、tert-ブチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]メチルアミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{4-メチルスルホニルフェノキシ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート及び、tert-ブチル4-{4-[4-1H-テトラゾール-1-イルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートから選ばれる請求項1又は2に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。次の一般式1:[式中、A及びBは、一方が窒素原子を示し、他方が窒素原子又はCR10ここで、R10は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すを示し;Dは、窒素原子又はCR11ここで、R11は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示すを示し;Xは、酸素原子、硫黄原子又は-CH2n-NR12-ここで、R12は、水素原子又はC1-6アルキル基を示し、nは、0又は1を示すを示し;Yは、酸素原子、硫黄原子又は-NR13-ここで、R13は、水素原子、C1-6アルキル基又は置換スルホニル基を示すを示し;R1、R3及びR4は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示し;R2は、水素原子、-SR14、-S2R15、-CO2R16、-CONR17R18ここで、R14、R15は、それぞれC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、アミノ基、モノC1-6アルキルアミノ基又はジC1-6アルキルアミノ基を示し、R16は、C1-6アルキル基を示し、R17及びR18は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよいC1-6アルキル基を示す、又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基を示し;R5は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基又はアミノ基を示し;R6は、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基又はアミノ基を示し;R7及びR8は、それぞれ独立して、水素原子又はC1-6アルキル基を示し;R9は、C1-6アルキル基、-CR19、-CR20、-S2R21、置換基を有してもよいC6-10アリール基又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基ここで、R19は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロC1-6アルキル基、ハロC1-6アルコキシ基、C3-8シクロアルキル基、ハロC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルコキシ基、ハロC3-8シクロアルコキシ基、C6-10アリール基、C6-10アリールオキシ基、C6-10アリールC1-6アルコキシ基、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基又はモノC1-6アルキルアミノ基を示し、R20及びR21は、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、モノC1-6アルキルアミノ基、置換基を有してもよいC6-10アリール基又は置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基を示すを示す]で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。下記の化合物群:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、ベンジル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、イソプロピル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、エチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、7-1-{[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]スルホニル}ピペリジン-4-イル-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-シクロプロピルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-シクロヘキシルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-チオフェン-2-イルスルホニルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[4-メトキシフェニルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、7-[1-ブチルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[トリクロロメチルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキサミド、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボチオアミド、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-2-イルメタノン、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-3-イルメタノン、tert-ブチル4-{4-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-{4-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[4-メチルスルホニルベンジル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メタンスルホニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、N-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン、2,2,2-トリフロロエチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、4,4-ジフロロシクロヘキシル4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、ネオペンチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、2,2,2-トリクロロエチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、フェニル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、1-[4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-イル]-3,3-ジメチルブタン-1-オン、tert-ブチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]メチルアミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート、tert-ブチル4-4-{4-メチルスルホニルフェノキシ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート及び、tert-ブチル4-{4-[4-1H-テトラゾール-1-イルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートから選ばれる請求項4に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び医薬として許容される担体を含有してなる医薬組成物。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするインスリン分泌促進剤。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする血糖低下剤。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする糖尿病の予防及び/又は治療剤。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインスリン分泌促進方法。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする血糖低下方法。請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする糖尿病の予防及び/又は治療方法。インスリンを分泌促進するための、請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。血糖を低下するための、請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。糖尿病を予防及び/又は治療するための、請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。インスリン分泌促進剤、血糖低下剤又は糖尿病の予防及び/又は治療剤製造のための、請求項1~5のいずれかに記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用。本発明の課題は、膵臓β細胞からのインスリン分泌を促進する作用を有し、高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防治療薬として有用な化合物を提供することにある。本発明の縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、膵臓β細胞からインスリン分泌を強力に促進する作用を有する経口投与可能な低分子性化合物であり、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び/又は治療剤として有用である。本明細書において、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子等が挙げられる。本明細書において、C1-6アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~6のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、2-メチルブチル基、2,2-ジメチルプロピル基、n-ヘキシル基等が挙げられる。本明細書において、ハロC1-6アルキル基とは、同一若しくは異なった1個~置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているC1-6アルキル基であり、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、モノブロモメチル基、モノヨードメチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル基等が挙げられる。本明細書において、C3-8シクロアルキル基としては、炭素数3~8、好ましくは炭素数3~6の単環式、多環式又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられる。このようなシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。本明細書において、ハロC3-8シクロアルキル基とは、同一若しくは異なった1個~置換可能な最大数のハロゲン原子で置換されているC3-8シクロアルキル基であり、例えば、フルオロシクロプロピル基、クロロシクロブチル基、ブロモシクロペンチル基、ジフルオロシクロヘキシル基、ジクロロシクロヘプチル基、ジブロモシクロオクチル基等が挙げられる。本明細書において、C2-6アルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロパ-1-エン-1-イル基1-プロペニル基、プロパ-2-エン-1-イル基アリル基、イソプロペニル基、ブタ-1-エン-1-イル基、ブタ-2-エン-1-イル基クロチル基、ブタ-3-エン-1-イル基、2-メチルプロパ-2-エン-1-イル基、1-メチルプロパ-2-エン-1-イル基、ペンタ-1-エン-1-イル基、ペンタ-2-エン-1-イル基、ペンタ-3-エン-1-イル基、ペンタ-4-エン-1-イル基、3-メチルブタ-2-エン-1-イル基、3-メチルブタ-3-エン-1-イル基、ヘキサ-1-エン-1-イル基、ヘキサ-2-エン-1-イル基、ヘキサ-3-エン-1-イル基、ヘキサ-4-エン-1-イル基、ヘキサ-5-エン-1-イル基、4-メチルペンタ-3-エン-1-イル基等が挙げられる。本明細書において、C2-6アルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロパ-1-イン-1-イル基、プロパ-2-イン-1-イル基プロパルギル基、ブタ-1-イン-1-イル基、ブタ-3-イン-1-イル基、1-メチルプロパ-2-イン-1-イル基、ペンタ-1-イン-1-イル基、ペンタ-4-イン-1-イル基、ヘキサ-1-イン-1-イル基、ヘキサ-5-イン-1-イル基等が挙げられる。本明細書において、C1-6アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペントキシ基、イソペントキシ基、ネオペントキシ基、n-ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、ハロC1-6アルコキシ基としては、例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、モノクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、モノブロモメトキシ基、モノヨードメトキシ基、2,2,2-トリクロロエトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、C3-8シクロアルコキシ基としては、例えば、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、ハロC3-8シクロアルコキシ基としては、例えば、フルオロシクロプロポキシ基、クロロシクロブトキシ基、ブロモシクロペントキシ基、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基、ジクロロシクロヘプチルオキシ基、ジブロモシクロオクチルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、C1-6アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、n-ブチルチオ基、イソブチルチオ基、sec-ブチルチオ基、tert-ブチルチオ基、n-ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、n-ヘキシルチオ基、イソヘキシルチオ基等が挙げられる。本明細書において、モノC1-6アルキルアミノ基とは、前記アルキル基が窒素原子に1つ結合した基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、n-ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、n-ヘキシルアミノ基、イソヘキシルアミノ基等が挙げられる。本明細書において、ジC1-6アルキルアミノ基とは、同一又は異なって前記アルキル基が窒素原子に2つ結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げられる。本明細書において、C6-10アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基等が挙げられる。本明細書において、C6-10アリールオキシ基としては、例えば、フェノキシ基、ナフトキシ基、アズレニルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、置換スルホニル基とは、アルキル基がスルホニル-SO2-を介して結合したC1-6アルキルスルホニル基、ハロアルキル基がスルホニル基を介して結合したハロC1-6アルキルスルホニル基、C3-8シクロアルキル基がスルホニルを介して結合したC3-8シクロアルキルスルホニル基、C2-6アルケニル基がスルホニルを介して結合したC2-6アルケニルスルホニル基、C2-6アルキニル基がスルホニルを介して結合したC2-6アルキニルスルホニル基、アミノ基がスルホニルを介して結合したスルファモイル基、モノC1-6アルキルアミノ基又はジC1-6アルキルアミノ基がスルホニルを介して結合したモノC1-6アルキルスルファモイル基又はジC1-6アルキルスルファモイル基、アリール基がスルホニルを介して結合したC6-10アリールスルホニル基等を意味する。C1-6アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、sec-ブチルスルホニル基、tert-ブチルスルホニル基、n-ペンチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、2-メチルブチルスルホニル基、1-メチルブチルスルホニル基、1-エチルプロピルスルホニル基、2,2-ジメチルプロピルスルホニル基、n-ヘキシルスルホニル基、4-メチルペンチルスルホニル基、3-メチルペンチルスルホニル基、2-メチルペンチルスルホニル基、1-メチルペンチルスルホニル基、3,3-ジメチルブチルスルホニル基、2,2-ジメチルブチルスルホニル基、1,1-ジメチルブチルスルホニル基、1,2-ジメチルブチルスルホニル基、1,3-ジメチルブチルスルホニル基、2,3-ジメチルブチルスルホニル基、1-エチルブチルスルホニル基、2-エチルブチルスルホニル基等が挙げられる。ハロC1-6アルキルスルホニル基としては、例えば、フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、ブロモメチルスルホニル基、ヨードメチルスルホニル基、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル基等が挙げられる。C3-8シクロアルキルスルホニル基としては、例えば、シクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロへプチルスルホニル基、シクロオクチルスルホニル基等が挙げられる。C2-6アルケニルスルホニル基としては、例えば、ビニルスルホニル基、プロペニルスルホニル基、アリルスルホニル基、クロチルスルホニル基等が挙げられる。C2-6アルキニルスルホニル基としては、例えば、エチニルスルホニル基、プロパルギルスルホニル基等が挙げられる。モノC1-6アルキルスルファモイル基としては、例えば、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、sec-ブチルスルファモイル基、tert-ブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基等が挙げられる。ジC1-6アルキルスルファモイル基としては、例えば、ジメチルスルファモイル基、メチルエチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基等が挙げられる。C6-10アリールスルホニル基としては、例えば、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、アズレニルスルホニル基等が挙げられる。本明細書において、窒素含有ヘテロ環とは、少なくとも1個の窒素原子を有し、さらに酸素原子を有していてもよい、5員又は6員の飽和又は不飽和のヘテロ環を意味し、例えば、2,3-ジヒドロ-1H-ピロール2-ピロリン、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール3-ピロリン、3-ピロリン-2-オン、1H-ピロール、2-ピロリン-5-オン、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-2-オン、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-オキサジン、2,3-ジヒドロ-4H-1,4-オキサジン-3-オン、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン等が挙げられる。本明細書において、5-10員ヘテロアリール基とは、酸素原子、イオウ原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1から4個含有する5~10員の単環式、多環式又は縮合環式の芳香族ヘテロ環基を意味し、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、プリニル基、プテリジニル基、フロピリジル基、チエノピリジル基、ピロロピリジル基、オキサゾロピリジル基、チアゾロピリジル基、イミダゾピリジル基等が挙げられる。本明細書において、C6-10アリールC1-6アルコキシ基としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基等に前記C1-6アルコキシ基が結合した基を意味する。例えばフェニル-C1-6アルコキシ基、ナフチル-C1-6アルコキシ基、アズレニル-C1-6アルコキシ基が挙げられる。より具体的にはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。本明細書において、置換基を有してもよいC1-6アルキル基における、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、モノC1-6アルキルアミノ基、ジC1-6アルキルアミノ基、ジC2-6アルケニルアミノ基、モノC3-8シクロアルキルアミノ基、C2-7アルコキシカルボニル基、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、水酸基、ニトロ基等が挙げられる。これらの置換基は1~4個有していてもよい。なお、アルコキシカルボニル基の炭素数C2-7は、カルボニル炭素を含んだ数字を示す。本明細書において、置換基を有してもよいC6-10アリール基及び置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基における、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、ハロC1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、モノC1-6アルキルアミノ基、ジC1-6アルキルアミノ基、ジC2-6アルケニルアミノ基、モノC3-8シクロアルキルアミノ基、ジオキサボラニル基、モルホリノ基、ピペリジノ基、オキサジアゾリル基、C2-7アルコキシカルボニル基、アミノ基、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、水酸基、ニトロ基等が挙げられる。これらの置換基は1~4個有していてもよい。また、これらの置換基はさらに置換基を有していてもよい。一般式1中、R1、R3、R4におけるハロゲン原子としては、塩素原子、フッ素原子が好ましく、さらにフッ素原子が好ましい。一般式1中、R1、R3、R4におけるC1-6アルキル基としては、C1-4アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。一般式1中、R9における置換基を有してもよいC6-10ヘテロアリール基におけるC6-10ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピリミジニル基が好ましい。また、置換基部分としては、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子、臭素原子等、C1-6アルキル基メチル基、エチル基等、ハロC1-6アルキル基トリフルオロメチル基等が好ましい。一般式1中、R1とR12が一緒になって形成される窒素含有ヘテロ環としては、次式:から選択されるヘテロ環が好ましい。一般式1中、R13におけるC1-6アルキル基としては、C1-4アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。一般式1中、R13における置換スルホニル基としては、C1-6アルキルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基がより好ましい。一般式1中、R15におけるC1-6アルキル基としては、C1-4アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。一般式1中、R19におけるC1-6アルキル基としては、C1-5アルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、tert-ブチル基、2,2-ジメチルプロピル基が好ましく、2,2-ジメチルプロピル基がより好ましい。一般式1中、R19におけるC1-6アルコキシ基としては、C1-5アルコキシ基が好ましく、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、tert-ブトキシ基、2,2-ジメチルプロポキシ基がより好ましい。一般式1中、R19におけるハロC1-6アルキル基としては、ハロC1-5アルキル基が好ましく、2,2,2-トリクロロエチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル基がより好ましい。一般式1中、R19におけるハロC1-6アルコキシ基としては、ハロC1-5アルコキシ基が好ましく、2,2,2-トリクロロエトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ基がより好ましい。一般式1中、R19におけるC3-8シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。一般式1中、R19におけるC3-8シクロアルコキシ基としては、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキシルオキシ基が好ましい。一般式1中、R19におけるハロC3-8シクロアルキル基としては、フルオロシクロプロピル基、クロロシクロブチル基、ブロモシクロペンチル基、ジフルオロシクロヘキシル基、ジクロロシクロヘプチル基、ジブロモシクロオクチル基が好ましい。一般式1中、R19におけるハロC3-8シクロアルコキシ基としては、フルオロシクロプロポキシ基、クロロシクロブトキシ基、ブロモシクロペントキシ基、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基、ジクロロシクロヘプチルオキシ基、ジブロモシクロオクチルオキシ基が好ましく、ジフルオロシクロヘキシルオキシ基がより好ましい。一般式1中、R19におけるC6-10アリール基としては、フェニル基が好ましい。一般式1中、R19におけるC6-10アリールオキシ基としては、フェノキシ基が好ましい。一般式1中、R19におけるC6-10アリールC1-6アルコキシ基としては、フェニルC1-6アルコキシ基が好ましく、ベンジルオキシ基がより好ましい。一般式1中、R19における置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基としては、ピリジル基、ピリミジル基が好ましい。一般式1中、R19におけるモノC1-6アルキルアミノ基としては、モノC1-4アルキルアミノ基が好ましく、エチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基がより好ましい。一般式1中、R20におけるモノC1-6アルキルアミノ基としては、モノC1-4アルキルアミノ基が好ましく、エチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基がより好ましい。一般式1中、R21におけるC1-6アルキル基としては、C1-4アルキル基が好ましく、メチル基、n-ブチル基がより好ましい。一般式1中、R21におけるハロC1-6アルキル基としては、ハロC1-4アルキル基が好ましく、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基がより好ましい。一般式1中、R21におけるC3-8シクロアルキル基としては、C3-6シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロヘキシル基が好ましい。一般式1中、R21における置換基を有してもよいC6-10アリール基としては、置換基を有してもよいフェニル基が好ましい。置換基部分としては、ハロC1-6アルキル基トリフルオロメチル基等、C1-6アルコキシ基メトキシ基等が好ましい。一般式1中、R21における置換基を有してもよいC6-10ヘテロアリール基としては、チエニル基が好ましい。一般式1中、A及びBとしては、A及びBが窒素原子である場合、Aが窒素原子でBがCHである場合、AがCHでBが窒素原子である場合がより好ましく、A及びBが窒素原子であるのがさらに好ましい。一般式1中、Dとしては、窒素原子、CH又はC-ハロゲンが好ましく、CHが特に好ましい。一般式1中、Xとしては、NH、酸素原子又はCH2NHが好ましく、NH又は酸素原子がより好ましく、NHが特に好ましい。一般式1中、Yとしては、酸素原子、硫黄原子、NH、N-C1-6アルキル又はN-SO2C1-6アルキルが好ましく、酸素原子又は硫黄原子がより好ましく、酸素原子が特に好ましい。R1、R3及びR4としては、水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基が好ましく、特に水素原子、ハロゲン原子又はC1-4アルキル基が好ましい。このうち、R1は水素原子、又はハロゲン原子がより好ましく、R3及びR4は水素原子がより好ましい。R2としては、水素原子、-SO-C1-6アルキル、-SO2-C1-6アルキル、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基が好ましく、さらに水素原子、-SO2-C1-4アルキル、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基が好ましく、水素原子、-SO2CH3、テトラゾリル基が特に好ましい。R5、R6、R7及びR8としては水素原子が特に好ましい。R9としては、-COR19、-CSR20、-SO2R21、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基が好ましく、特に-COR19、置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基が好ましい。ここでR19としては、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロC1-5アルコキシ基、ハロC3-8シクロアルコキシ基、C6-10アリールC1-6アルコキシ基、フェニル基、ピリジル基、モノC1-6アルキルアミノ基が好ましい。R20、R21としては、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C3-8シクロアルキル基、モノC1-6アルキルアミノ基、ハロC1-6アルキルフェニル基、C1-6アルコキシフェニル基、チエニル基が好ましい。置換基を有してもよい5-10員ヘテロアリール基としては、ハロゲン、C1-6アルキル又はハロC1-6アルキルが置換していてもよいピリジル基又はピリミジニル基が好ましい。一般式1で表される縮合ピリジン又は縮合ピリミジン誘導体のより好ましい化合物としては、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例1、7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例2、7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例3、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-5フルオロ-ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例4、7-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例5、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例6、ベンジル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例7、イソプロピル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例8、エチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例9、7-1-{[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]スルホニル}ピペリジン-4-イル-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例10、7-[1-シクロプロピルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例11、7-[1-シクロヘキシルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例12、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-チオフェン-2-イルスルホニルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例13、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[4-メトキシフェニルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例14、7-[1-ブチルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例15、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[トリクロロメチルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例16、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキサミド実施例17、N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボチオアミド実施例18、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-2-イルメタノン実施例19、[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-3-イルメタノン実施例20、tert-ブチル4-{4-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート実施例21、tert-ブチル4-{4-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート実施例22、tert-ブチル4-4-{[4-メチルスルホニルベンジル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例23、tert-ブチル4-{4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート実施例24、7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン実施例25、7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン実施例26、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例27、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例28、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メタンスルホニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例29、tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例30N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン実施例31、2,2,2-トリフロロエチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例32、1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例33、4,4-ジフロロシクロヘキシル4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例34、ネオペンチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例35、2,2,2-トリクロロエチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例36、フェニル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例37、1-[4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-イル]-3,3-ジメチルブタン-1-オン実施例38、tert-ブチル4-4-{[2-フロロ-4-メチルスルホニルフェニル]メチルアミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例39、tert-ブチル4-4-{4-メチルスルホニルフェノキシ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート実施例40及び、tert-ブチル4-{4-[4-1H-テトラゾール-1-イルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート実施例41からなる群から選ばれる化合物を挙げることができる。本発明の化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。これらの異性体の分離は常法により行われる。一般式1で表される化合物の塩としては、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。化合物を酸性化合物として扱う場合は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩;トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、N-メチルピロリジン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。化合物を塩基性化合物として扱う場合には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸の酸付加塩;安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸の酸付加塩等が挙げられる。一般式1で表される化合物、又はその塩の溶媒和物としては、例えば、水和物等が挙げられるが、これに限定されるものではない。なお、生体内において代謝されて一般式1で表される化合物に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて本発明に包含される。本発明の化合物のプロドラッグを形成する基としては、プログレスインメディシンProgressinMedicine、ライフサイエンスメディカ社、1985年、5巻、2157-2161ページに記載されている基や、廣川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163-198ページに記載されている基が挙げられる。上記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次に説明する反応工程に従い製造することができる。また、下記反応を行う際において、反応部位以外の官能基については必要に応じて予め保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。保護、脱保護条件としては一般に用いられる方法例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEdition,JohnWileySons,Inc.,1999に記載された方法を参考にして行うことができる。さらに、各工程において、反応は通常行われる方法例えば、ComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition,JohnWileySons,Inc;1999に記載された方法で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、クロマトグラフィー等の通常の方法を適宜選択し、又は組み合わせて行えばよい。一般式1で表される化合物の製造方法本発明の一般式1で表される化合物は、下記反応経路図1に記載の方法により製造することができる。[反応経路図1]式中、A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9は、前記の一般式1におけるものと同義であり、W1は脱離基を示す。A-1A-1工程は、化合物2を、溶媒中、塩基存在下にヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムPyBOPのような脱水縮合剤や塩化メタンスルホニルのようなスルホニル化剤と反応させて化合物3を製造する工程である。使用される塩基としては特に制限は無いが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類;1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、DABCO、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、N,N-ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基等を使用することができる。好ましくは、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル、クロロホルム、塩化メチレン等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはテトラヒドロフラン単独か又はテトラヒドロフランと塩化メチレンの混合溶媒である。反応温度は0~150°Cであり、好ましくは10~30°Cである。反応時間は5分~48時間であり、好ましくは10分~2時間である。A-2A-2工程は、化合物3を、溶媒中、塩基存在下に化合物4と反応させて化合物1を製造する工程である。使用される塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類;金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類;炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類;リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、tert-ブトキシナトリウム、tert-ブトキシカリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等を使用することができる。好ましくは、水素化ナトリウムである。使用される溶媒としては特に制限は無いが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等であり、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。好ましくはN,N-ジメチルホルムアミドである。反応温度は0~150°Cであり、好ましくは50~100°Cである。反応時間は10分間~48時間であり、好ましくは30分~4時間である。上記した方法とは別に、本発明の一般式1で表される化合物は、下記反応経路図2に記載の方法によっても製造することができる。[反応経路図2]式中、A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9は、前記の一般式1におけるものと同義であり、W2は脱離基を示す。B-1B-1工程は、化合物2を溶媒存在下、又は非存在下、塩基存在下、又は非存在下にオキシ塩化リンPOCl3のようなハロゲン化剤と反応させて化合物5を製造する工程である。使用されるハロゲン化剤としては特に制限は無いが、例えば、オキシ塩化リン、オキシ塩化リン/五塩化リン、N,N-ジメチルホルムアミド/塩化オギザリル等を使用することができる。好ましくはオキシ塩化リンである。使用される塩基としては、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、N,N,N-ジイソプロピルエチルアミン等を使用することができる。使用される溶媒としては、ジオキサン、1,2-ジクロロエタン等を使用することができる。反応温度は0~150°Cであり、好ましくは80~120°Cである。反応時間は10分間~48時間であり、好ましくは3~6時間である。B-2B-2工程は、化合物5を、金属触媒を用いたアミノ化反応により化合物4と反応させて一般式1で表される化合物を製造する工程である。使用される金属触媒、配位子、塩基ならびに反応条件は、通常アミノ化反応に使用される試薬及び条件であれば特に限定されないが、例えばA.R.Muci,S.L.Buchwald,Top.Curr.Chem.,219,131-209,2002などに記載されている方法を用いることができる。B-2工程においては、溶媒中又は無溶媒にて、塩基の存在下又は非存在下、金属触媒存在下にて行われるアミノ化反応の手法を適用することもできる。その際には、マイクロウェーブ照射を行ってもよい。使用される金属触媒としては特に制限は無いが、例えば、酢酸パラジウムII、パラジウム0ジベンジリデンアセトン、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、ビストリ-tert-ブチルホスフィンパラジウム0、トリスジベンジリデンアセトンクロロホルムジパラジウム0、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等のパラジウム錯体、又はヨウ化第一銅、臭化第一銅、青酸第一銅等の一価銅試薬を単独として用いてもよいが、2-ビフェニルジ-tert-ブチルホスフィン、2-ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、1,3-ビスフェニルホスホノプロパン、2,2’-ビスジフェニルホスファニル-1,1’-ビナフチル、2-ジシクロヘキシルホスホノビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル、テトラメチルエチレンジアミン、N,N’-ジメチルエチレンジアミン、グリシン、N,N-ジメチルグリシン、N-メチルグリシン等の配位子を組み合わせて使用することもできる。塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類;金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類;炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類;リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、tert-ブトキシナトリウム、tert-ブトキシカリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等を使用することができる。溶媒としては特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水等を単独又は組み合わせて使用することができる。反応温度は、0~200°C、好ましくは100°C~150°Cである。反応時間は、1分~5日間、好ましくは30分間~6時間である。一般式2で表されるピペリジン誘導体の製造方法次に、上記反応で用いる一般式2で表される化合物のうちA及びBが共に窒素原子である化合物2aは、下記反応経路図4に記載の方法により製造することができる。[反応経路図3]式中、A、B、Y、R5、R6、R7、R8、R9は、前記の一般式1におけるものと同義であり、R22は、C1-6アルキル基、C7-12アリールアルキル基を示す。C-1C-1工程は、化合物6をアミジン誘導体7又はその塩と反応させて化合物2を製造する工程である。使用される溶媒としては特に制限はないが、例えば、メタノール、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ベンゼン、トルエン等を使用することができる。好ましくは、メタノールである。反応温度は、40~120°C、好ましくは80°C~100°Cである。反応時間は、1時間~5日間、好ましくは12時間~2日間である。また、化合物2は、WO2009/115496号パンフレット、特開2008-222557号公報、WO2002/057271号パンフレットを参照にしても製造することができる。上記反応で用いる化合物7は、入手可能なものをそのまま使用するか、あるいは、公知の方法により適宜製造できるが、これに限定されるものではない。一般式6で表されるピペリジン誘導体の製造方法上記反応で用いる一般式6で表される化合物は、下記反応経路図5に記載の方法により製造することができる。[反応経路図4]式中、R6、R7、R8、R9は、前記の一般式1におけるものと同義であり、R23は、水素原子又は金属イオンを示し、R22、R24は、C1-6アルキル基、C7-12アリールアルキル基を示し、W3は脱離基を示す。D-1D-1工程は、化合物8をマロン酸誘導体9-A,Cや酢酸誘導体9-Bと反応させて化合物6-A~6-Cを製造する工程である。化合物6-Aは、WO2009/115496号パンフレット、化合物6-Bは、特開2008-222557号公報、化合物6-CはJ.Org.Chem.,1982,47,4633-4637等の公知文献を参照して製造することができる。前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。ラセミ混合物は、例えば酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法又は光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。得られた化合物1は通常の方法で塩にすることができる。また、反応溶媒、再結晶溶媒等の溶媒の溶媒和物や水和物とすることもできる。本発明の一般式1で表される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬としては、この有効成分を単独で用いてよいが、通常は医薬として許容される担体、添加物等を配合して使用される。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。経口用固形製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。経口用液体製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。注射剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物にpH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。pH調製剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、EDTA、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。坐剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン登録商標等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。軟膏剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に通常使用される基剤、安定化剤、湿潤剤、保存剤等が必要に応じて配合され、常法により混合、製剤化される。基剤としては、流動パラフィン、白色ワセリン、サラシミツロウ、オクチルドデシルアルコール、パラフィン等が挙げられる。保存剤としては、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸エチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル等が挙げられる。一般式1で表される化合物は、上記以外に、常法により吸入剤、点眼剤、点鼻剤とすることもできる。後記実施例に示すとおり、一般式1で表わされる化合物は、ハムスター膵臓β細胞株HIT-T15細胞におけるインスリン分泌を有意に促進する作用を有する。従って、一般式1で表わされる化合物、若しくはその酸付加塩又はこれらの溶媒和物は、血糖低下剤として、また、ヒトを含む哺乳類の高血糖に起因する疾患、例えば糖尿病の予防及び/又は治療剤として有用である。ここで、糖尿病としては、より詳細にはインスリン非依存型糖尿病NIDDMが挙げられる。本発明の一般式1で表わされる化合物は、経口投与又は非経口投与により投与される。本発明の医薬の投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状等によって異なるが、通常成人の場合、一般式1で表される化合物として一日0.01~1000mg、好ましくは0.1~300mgを1~3回に分けて投与するのが好ましい。次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クアルテットquartetquint:クインテットquintetm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムd6-DMSO:重ジメチルスルホキシドCD3OD:重メタノール1HNMR:プロトン核磁気共鳴IR:赤外線吸収スペクトル実施例1tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造工程1:tert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレートの製造4-ピペリジンメタノール4.6g,40mmolをテトラヒドロフラン40mL及び水40mLに溶解させ、ジ-tert-ブチルジカーボネート9.6g,44mmol及び炭酸ナトリウム5.1g,48mmolを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮しtert-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート12.9gを粗精製物として得た。工程2:tert-ブチル4-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造アルゴン雰囲気下、工程1で得られたtert-ブチル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート12.9g,Crudeを無水テトラヒドロフラン100mLに溶解させ、トリエチルアミン17mL,120mmolを加えた後、メタンスルホニルクロリド3.5mL,44mmolを氷冷下、約10分かけて滴下し、さらに氷冷下で30分間攪拌した。反応液に水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、tert-ブチル-4-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート15.3gを粗精製物として得た。工程3:tert-ブチル4-シアノメチルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート15.3gをエタノール80mLに溶解させ、水20mL及びシアン化ナトリウム4.0g,80mmolを加え、80度で24時間攪拌した。エタノールを留去した後、水及び酢酸エチルを加え、セライトろ過を行い、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:1→2:1を用いて精製し、tert-ブチル4-シアノメチルピペリジン-1-カルボキシレート6.87g,77,3stepsを白色固体として得た。1H-NMRCDCl3δ:1.21-1.312H,m,1.469H,s,1.78-1.863H,m,2.312H,d,J=6.4Hz,2.64-2.782H,m,4.07-4.212H,m.工程4:tert-ブチル4-1-シアノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレートの製造アルゴン雰囲気下、tert-ブチル4-シアノメチルピペリジン-1-カルボキシレート2.24g,10mmol及びtert-ブトキシカリウム6.73g,60mmolを無水N,N-ジメチルホルムアミド15mLに溶解させ、ギ酸エチル4.44g,60mmolの無水N,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液を氷冷下、滴下した。徐々に室温まで昇温し、一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた水層に1規定塩酸をpH6になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮し、tert-ブチル4-1-シアノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート2.35gを粗精製物として得た。工程5:tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルフラン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-1-シアノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート2.35g,粗精製物、ジエチルクロロマロネート1.94g,10mmol及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン4.56g,30mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=6:1→2:1を用いて精製し、tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルフラン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート1.30g,38,2ステップを黄色固体として得た。1H-NMRCDCl3δ:1.383H,t,J=7.1Hz,1.479H,s,1.87-1.952H,m,2.38-2.491H,m,2.74-2.872H,m,4.10-4.282H,m,4.352H,q,J=7.1Hz,4.502H,brs,7.061H,s.工程6:tert-ブチル4-4-ヒドロキシフロ[32-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルフラン-3-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート1.30g,3.84mmol及びホルムアミジン酢酸塩2.00g,19.2mmolをエタノール20mLに溶解し、2日間加熱還流を行った。エタノールを留去した後、得られた残渣に水及びジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ別し、ジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、tert-ブチル4-4-ヒドロキシフロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート825mg,68を褐色固体として得た。1H-NMRCDCl3δ:1.489H,s,1.61-1.712H,m,2.03-2.122H,m,2.80-3.003H,m,4.08-4.352H,m,7.611H,d,J=1.0Hz,8.041H,s.工程7:tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-ル-1-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造アルゴン雰囲気下、tert-ブチル4-4-ヒドロキシフロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート1.06g,3.22mmol及び1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート1.81g,3.49mmolを無水テトラヒドロフラン17mLに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン656mg,4.31mmolを加え、室温で40分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1を用いて精製し、tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-ル-1-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート1.19g,83を白色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.489H,s,1.722H,ddd,J=4.0,12.6,25.0Hz,2.12-2.182H,m,2.84-2.982H,m,3.081H,dddd,J=3.4,3.6,11.6,11.8Hz,4.16-4.342H,m,7.45-7.522H,m,7.55-7.591H,m,7.801H,d,J=1.0Hz,8.151H,d,J=8.3Hz,8.531H,s.工程8:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造アルゴン雰囲気下、tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-ル-1-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート1.06g,2.44mmol及び2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリン370mg,1.95mmolを無水N,N-ジメチルホルムアルデヒド13mLに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム130mg,2.68mmolをゆっくり加えた後、70°Cにて3時間攪拌した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=40:1→20:1→10:1を用いて精製し、表題化合物536mg,56を褐色固体として得た。実施例27-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造工程1:N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩の製造tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートを酢酸エチル3mLに懸濁させ、氷冷下、4N塩酸/酢酸エチル3mLをゆっくり加え、室温で1時間攪拌した。ろ別後、酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄し、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩267mgを褐色固体として得た。1H-NMRCD3ODδ:1.98-2.082H,m,2.32-2.392H,m,3.11-3.276H,m,3.50-3.592H,m,7.83-7.922H,m,8.191H,t,J=10.0Hz,8.261H,s,8.721H,s.工程2:7-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩9.8mg,0.023mmol、2,5-ジクロロピリミジン5.1mg,0.035mmol及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン9.0mg,0.069mmolをN,N-ジメチルホルムアミド0.5mLに溶解し、80°Cで2時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=25:1にて精製し、表題化合物2.2mg,19を黄色固体として得た。実施例37-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-エチルピリミジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例4N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-5-フルオロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-フルオロピリミジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例57-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-ブロモピリミジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例6N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例7ベンジル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩9.0mg,0.021mmolをピリジン0.4mLに溶解し、0.25mol/Lクロロギ酸ベンジルの無水塩化メチレン溶液0.1mLを氷冷下ゆっくりと滴下した。氷冷下で15分間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=20:1にて精製し、表題化合物5.6mg,51を黄色油状物として得た。実施例8イソプロピル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸イソプロピルを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例9エチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸エチルを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例107-1-{[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]スルホニル}ピペリジン-4-イル-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩10mg,0.023mmolをピリジン0.1mLに溶解し、3,5-ビストリフルオロメチルベンゼン-1-スルホニルクロリド14mg,0.046mmolの無水塩化メチレン溶液0.4mLを氷冷下で加え、室温で1時間45分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1にて精製し、表題化合物6.3mg,41を白色固体として得た。実施例117-[1-シクロプロピルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩10mg,0.023mmolにシクロプロパンスルホニルクロリド4mg,0.028mmolの無水アセトニトリル溶液0.2mL、トリエチルアミン10μL,0.069mmolを氷冷下で加え、室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1にて精製し、表題化合物8.5mg,75を淡黄色固体として得た。実施例127-[1-シクロヘキシルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにシクロヘキサンスルホニルクロリドを用いて実施例11と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例13N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-[1-チオフェン-2-イルスルホニルピペリジン-4-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにチオフェン-2-スルホニルクロリドを用いて実施例11と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例14N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[4-メトキシフェニルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりに4-メトキシベンゼンスルホニルクロリドを用いて実施例11と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例157-[1-ブチルスルホニルピペリジン-4-イル]-N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにブタンスルホニルクロリドを用いて実施例11と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例16N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-{1-[トリクロロメチルスルホニル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造シクロプロパンスルホニルクロリドの代わりにトリクロロメタンスルホニルクロリドを用いて実施例11と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例17N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン7-イルピペリジン-1-カルボキサミドの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩10mg,0.023mmolに2-イソシアネート-2-メチルプロパン2.7mg,0.028mmolの無水テトラヒドロフラン溶液0.2mL、トリエチルアミン10μL,0.069mmolを氷冷下で加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮、得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1にて精製し、表題化合物5.5mg,49を淡黄色固体として得た。実施例18N-tert-ブチル-4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン7-イルピペリジン-1-カルボチオアミドの製造2-イソシアネート-2-メチルプロパンの代わりに2-イソチオシアネート-2-メチルプロパンを用いて実施例17と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例19[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-2-イルメタノンの製造アルゴン雰囲気下、N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩10mg,0.023mmol、ピコリン酸3.3mg,0.028mmol、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩9mg,0.046mmol及びN,N-ジメチルアミノピリジン0.3mg,0.002mmolに無水塩化メチレン0.5mL及びトリエチルアミン10μL,0.069mmolを加え、室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィークロロホルム:メタノール=20:1にて精製し、表題化合物3.3mg,35を黄色油状物として得た。実施例20[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-1-イル]ピリジン-3-イルメタノンの製造ピコリン酸の代わりにニコチン酸を用いて実施例19と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例21tert-ブチル4-{4-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェノキシ]フロ[3,2,d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリンの代わりに3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェノールを用いて実施例1の工程8と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例22tert-ブチル4-{4-[2-メチルピリジン-3-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリンの代わりに3-ヒドロキシ-2-メチルピリジンを用いて実施例1の工程8と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例23tert-ブチル4-4-{[4-メチルスルホニルベンジル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリンの代わりに[4-メチルスルホニルフェニル]メタンアミンを用いて実施例1の工程8と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例24tert-ブチル4-{4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリンの代わりに5-メチルスルホニルインドリンを用いて実施例1の工程8と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例257-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジンの製造工程1:4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン塩酸塩の製造tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル4-{4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートを用いて実施例2の工程1と同様に反応処理し、4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン塩酸塩を淡黄色固体として得た。1H-NMRCD3ODδ:1.95-2.082H,m,2.31-2.402H,m,3.133H,s,3.22-3.343H,m,3.51-3.594H,m,4.932H,t,J=8.3Hz,7.901H,d,J=8.3Hz,7.941H,s,8.481H,s,8.881H,d,J=8.8Hz,8.961H,s工程2:7-[1-5-エチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジンの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩の代わりに4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン塩酸塩を、また、2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-エチルピリミジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例267-[1-5-クロロピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]フロ[3,2-d]ピリミジンの製造N-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン塩酸塩の代わりに4-[5-メチルスルホニルインドリン-1-イル]-7-ピペリジン-4-イルフロ[3,2-d]ピリミジン塩酸塩を用いて実施例2と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色固体として得た。実施例27tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造工程1:tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルチオフェン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートの製造実施例1の工程4で得られるtert-ブチル4-1-シアノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート926mg,3.68mmolをジクロロメタン8mLに溶解し、氷冷下トリエチルアミン0.66mL,4.78mmol及び、メタンスルホニルクロリド0.31mL,4.05mmolのジクロロメタン溶液2mLを滴下し、氷冷下で1時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣1.58gをジクロロメタン20mLに溶解し、氷冷下1,8-ジアザビシクロ[4,3,0]-7-ウンデセン2.13mL,17.2mmol及び、2-メルカプト酢酸エチル0.31mL,4.05mmolを加え、氷冷下で3時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、1N塩酸水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣3.26gをエタノール20mLに溶解し、ナトリウムエトキシド2.0g,29.4mmolを加え、3時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1→30:1を用いて精製し、tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルチオフェン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート287mg、22.0を淡黄色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.353H,t,J=7.1Hz,1.479H,s,1.52-1.692H,m,1.902H,d,J=13.4Hz,2.451H,tt,J=3.5,12.0Hz,2.74-2.882H,m,4.25-4.364H,m,5.452H,brs,6.961H,s.工程2:tert-ブチル4-4-オキソ-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニルチオフェン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート307mg,0.87mmolをエタノール8mLに溶解し、ホルムアミジン酢酸塩542mg,5.20mmolを加え、36時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1を用いて精製し、tert-ブチル4-4-オキソ-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート62.5mg、21.5を淡黄色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.499H,s,1.56-1.702H,m,2.042H,d,J=12.4Hz,2.81-2.992H,m,3.15-3.261H,m,4.252H,brs,7.501H,s,8.161H,s,11.91H,brs.工程3:tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-1-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-4-オキソ-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート10.8mg,0.032mmol及び、1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート18.4mg,0.035mmolをテトラヒドロフラン1mLに溶解し、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン5.7μL,0.038mmolのジクロロメタン溶液0.5mLを加え、室温で20分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1を用いて精製し、tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-1-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート12.3mg、84.9を無色油状物として得た。1H-NMRCDCl3δ:1.499H,s,1.65-1.762H,m,2.122H,d,J=12.6Hz,2.86-3.022H,m,3.381H,tt,J=3.4,12.2Hz,4.292H,brs,7.46-7.522H,m,7.54-7.591H,m,7.721H,s,8.13-8.181H,m,8.661H,s.工程4:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1キシレートの製造tert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-1-イルオキシ]チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート10.8mg,0.032mmol及び、2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリン4.1mg,0.022mmolをN,N-ジメチルホルムアミド1mLに溶解し、水素化ナトリウム50inoil,2.3mg,0.054mmolを加え、70°Cで1時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:アセトン=2:1を用いて精製し、表題化合物6.7mg、49.0を淡黄無色アモルファスとして得た。実施例28tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造工程1:tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニル-1H-ピロール-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレートの製造実施例1の工程4で得られるtert-ブチル4-1-シアノ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート757mg,3.0mmolをメタノール6mL及び水2mLに溶解し、アミノマロン酸ジエチル塩酸塩952mg,4.5mmol及び、酢酸ナトリウム492mg,6.0mmolを加え、室温で18時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣1.53gをエタノール6mLに溶解し、ナトリウムエトキシド510mg,7.5mmolを加え、3時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=100:1→50:1を用いて精製し、tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニル-1H-ピロール-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート466mg、46.0を淡黄色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.353H,t,J=7.1Hz,1.479H,s,1.882H,d,J=13.1Hz,2.41-2.531H,m,2.74-2.872H,m,4.06-4.416H,m,6.511H,brs,8.081H,brs.工程2:tert-ブチル4-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-[4-アミノ-5-エトキシカルボニル-1H-ピロール-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート466mg,1.38mmolをエタノール8mLに溶解し、ホルムアミジン酢酸塩863mg,8.29mmolを加え、14時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した固体をろ過し、エタノールで洗浄し、tert-ブチル4-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート452mg、>100を淡黄色固体として得た。1H-NMRd6-DMSOδ:1.419H,s,1.50-1.632H,m,1.892H,d,J=12.2Hz,2.70-2.921H,m,3.26-3.392H,m,3.95-4.082H,m,7.181H,s,7.751H,s,11.71H,brs.工程3:tert-ブチル4-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート466mg,1.38mmolをオキシ塩化リン2mLに溶解させ、100°Cで5時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH=14、水溶液にジ-tert-ブチルジカーボネート602mg,2.76mmolを加え、室温で2時間撹拌した。反応駅を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1を用いて精製し、tert-ブチル4-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート201mg、43.1を淡黄色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.489H,s,1.63-1.742H,m,2.122H,d,J=13.1Hz,2.82-2.992H,m,3.181H,tt,J=3.5,12.1Hz,4.232H,brs,7.401H,s,8.761H,s,9.321H,brs.工程4:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボン酸の製造tert-ブチル4-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボンキシレート54.8mg,0.163mmolを1,4-ジオキサン0.5mLに溶解し、2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリン32.0mg,0.169mmol、tert-ブトキシナトリウム15.9mg,0.109mmol、ビストリ-tert-ブチル-ホスフィンパラジウム05.8mg,0.011mmolを加え、封管中130°Cで3時間マイクロ波を照射した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン=3:1を用いて精製し、表題化合物3.6mg、6.5を白色アモルファスとして得た。実施例29tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メタンスルホニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレート3.1mg,0.0063mmolをN,N-ジメチルホルムアミド0.5mLに溶解し、氷冷下水素化ナトリウム55inoil,0.4mg,0.0095mmol及び、メタンスルホニルクロリド0.4μL,0.0057mmolを加え、室温で3時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=10:1を用いて精製し、表題化合物0.6mg,16.8を淡黄色アモルファスとして得た。実施例30tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造工程1:tert-ブチル4-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル4-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートを、メタンスルホニルクロリドの代わりにヨウ化メチルを用いて、実施例29と同様に反応処理し、tert-ブチル4-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートを淡黄色アモルファスとして得た。1H-NMRCDCl3δ:1.489H,s,1.56-1.722H,m,2.072H,d,J=13.1Hz,2.86-2.992H,m,3.151H,tt,J=3.5,12.0Hz,4.113H,s,4.14-4.302H,brs,7.151H,s,8.661H,s.工程2:tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造tert-ブチル4-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの代わりにtert-ブチル4-4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートを用いて、実施例28の工程4と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。実施例31N-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-{1-[5-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}フロ[3,2-d]ピリミジン-4-アミンの製造2,5-ジクロロピリミジンの代わりに2-メチルスルフィニル-5-トリフロロメチルピリミジンを用いて実施例2の工程2と同様に反応処理し、表題化合物を白色固体として得た。実施例322,2,2-トリフロロエチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりに2,2,2-トリフロロエチル1H-イミダゾール-1-カルボキシレートを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。実施例331,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりに1,1,1-トリフロロ-2-メチルプロパン-2-イル1H-イミダゾール-1-カルボキシレートを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を白色固体として得た。実施例344,4-ジフルオロシクロヘキシル-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりに4,4-ジフルオロシクロヘキシル1H-イミダゾール-1-カルボキシレートを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を黄色アモルファスとして得た。実施例35ネオペンチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸ネオペンチルを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。実施例362,2,2-トリクロロエチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸2,2,2-トリクロロエチルを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。実施例37フェニル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造クロロギ酸ベンジルの代わりにクロロギ酸フェニルを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。実施例381-[4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]アミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-イル]-3,3-ジメチルブタン-1-オンの製造クロロギ酸ベンジルの代わり3,3-ジメチルブタノイルクロリドを用いて実施例7と同様に反応処理し、表題化合物を黄色固体として得た。実施例39tert-ブチル4-4-{[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]メチルアミノ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造2-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリンの代わりに2-フルオロ-N-メチル-4-メチルスルホニルアニリンを用いて実施例1の工程8と同様に反応処理し、表題化合物を黄色油状物として得た。実施例40tert-ブチル4-4-{4-メチルスルホニルフェノキシ}フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピペリジン-1-カルボキシレートの製造アルゴン雰囲気下、実施例1の工程7で得られたtert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-ル-1-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート10mg,0.023mmol及び4-メチルスホニルフェノール4mg,0.023mmolを無水N,N-ジメチルホルムアルデヒド0.5mLに溶解し、炭酸カリウム5mg,0.035mmolを加え、室温で2時間攪拌した後、水を加え、トルエンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=1:2にて精製し、表題化合物10mg,89を淡黄色固体として得た。実施例41tert-ブチル4-{4-[4-1H-テトラゾール-1-イルフェノキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレートの製造実施例1の工程7で得られたtert-ブチル4-{4-[1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾ-ル-1-イルオキシ]フロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボキシレート10.0mg,0.023mmol及び4-1H-テトラゾール-1-イルフェノール4.0mg,0.025mmolのDMF0.2mL溶液に、炭酸カリウム5.0mg,0.035mmolを加え、70°Cで5時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム:メタノール=5:1で抽出し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=50:1を用いて精製し、表題化合物7.4mg,70を白色固体として得た。上記実施例によって得られた化合物を表1~表9に示す。試験例1インスリン分泌促進作用ハムスター膵臓β細胞株HIT-T15細胞をペニシリン100単位/mL、ストレプトマイシン100μg/mL及び10胎児ウシ血清を含むHam’sF-12K培地を用いて継代培養した。24穴培養プレートに細胞を播種し、48時間37°Cで培養後、0.1アルブミン含有KRBHバッファーにて洗浄した。次いで、同バッファーにて1時間、37°Cで静置した。これに、ブドウ糖を最終濃度で2mMになるように添加し、さらに各濃度0.0001μMから公比10にて10μMまでの1000倍の濃度でジメチルスルホキシドにて溶解した本発明化合物を、バッファー中0.1体積含有となる条件で添加した。本発明化合物添加後、1時間、37°Cで静置した後、上清に含まれるインスリン濃度をインスリンキットセティメディカル株式会社で測定した。標準溶液にはハムスターインスリン標準溶液株式会社シバヤギを使用した。コントロールとしてジメチルスルホキシドのみを添加したものを用いた。結果を各被検化合物の50効果濃度EC50値、50effectconcentrationとして表8に示す。なお、EC50値は、統計解析プログラム、SAS前臨床パッケージVer5.0SASinstituteJapanCo.,東京を用いて算出した。以上より、本発明化合物は強いインスリン分泌促進効果を有していることが分かる。"