"一般式I[式中、R1は、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ヒドロキシ-基、アミノ-基、ヒドロキシアミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、スルホニルアミノ-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、-基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、-基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルフィニル基、C1-C6アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、ヒドロキシアミノ基、N--N-ヒドロキシアミノ基、ホルミルアミノ基、カルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、フェニル基、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員芳香族ヘテロシクリル基、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル-基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル-基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基、または、置換5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示すを示し、置換基群αは、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲノ基、-基、C3-C8シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す。]を有する化合物またはその薬理上許容される塩。一般式I1を有する、請求項1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、アミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C2-C6アルケニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルホニル基、N--N-ヒドロキシアミノ基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、または、ハロゲノ基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、水素原子、C1-C4アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、ヒドロキシ基、または、スルホニル-基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、C1-C4アルキル基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、または、ヒドロキシ基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、C1-C4アルキル基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、ハロゲノ基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、C1-C4アルコキシ基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、ヒドロキシ基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、スルホニル-基である、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、または、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基であり、置換基群α1は、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、および、オキソ基からなる群を示す、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示す、または、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルカルボニル基であり、置換基群α2は、C1-C4アルキル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、置換ピロリジニル基、置換ピペラジル基、置換ピロリジニルオキシ基、置換ピペリジルオキシ基当該ピロリジニル基、ピペラジル基、ピロリジニルオキシ基、および、ピペリジルオキシ基の置換基は、独立して置換基群α3から選択される1乃至2個の基を示す、または、モルホリニルカルボニル基であり、置換基群α3は、メチル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。R1が、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至2個の基を示すである、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,678-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシエトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-4-カルボキシブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-4-カルボキシブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-ジメチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルカルボニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2S-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2S-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[3R-1-メチルピロリジン-3-イル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2R-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[3-メチルスルホニルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-2-メチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルメチルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルプロパン-2-イルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-メチルチオピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルスルホニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-3-カルボキシフェニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、および、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールからなる群より選択される、請求項2に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。低HDLコレステロール血症の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。動脈硬化症の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。HDLコレステロールの血中濃度の低下により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。LDLコレステロールの血中濃度の上昇により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための請求項16に記載された医薬組成物。請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するCETP阻害剤。請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するHDLコレステロール濃度上昇剤。請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するLDLコレステロール濃度低下剤。医薬組成物の製造のための、請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩の使用。脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、請求項26に記載された使用。脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、請求項26に記載された使用。低HDLコレステロール血症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、請求項26に記載された使用。動脈硬化症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、請求項26に記載された使用。疾患の治療もしくは予防のための方法における使用のための、請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。疾患が、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症である、請求項31に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。疾患が、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患である、請求項31に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。疾患が、低HDLコレステロール血症である、請求項31に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。疾患が、動脈硬化症である、請求項31に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。請求項1乃至15のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的有効量を温血動物に投与することによる、疾患の治療もしくは予防のための方法。疾患が、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症である、請求項36に記載された方法。疾患が、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患である、請求項36に記載された方法。疾患が、低HDLコレステロール血症である、請求項36に記載された方法。疾患が、動脈硬化症である、請求項36に記載された方法。温血動物が、ヒトである、請求項36乃至40のいずれかに記載された方法。本発明者等は、優れたCETP阻害剤の開発を目指して新規な置換ピリジン化合物について研究を行い、特定の構造を有する置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩が、優れたCETP阻害活性を有し、医薬特に、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための医薬として有用であることを見出した。本発明は、以上の知見に基づき完成された。本発明は、優れたCETP阻害活性を有する新規な置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩;置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、医薬組成物、好適には、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患心不全、心筋梗塞、狭心症、心虚血、心血管障害、および、血管形成性再狭窄を含む、脳血管疾患脳卒中、および、脳梗塞を含む、末梢血管疾患糖尿病血管合併症を含む、または、肥満症、より好適には、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患、さらに好適には、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患、さらにより好適には、低HDLコレステロール血症または動脈硬化症、の治療もしくは予防のための医薬組成物;疾患好適には、上記疾患の治療もしくは予防好適には、治療のためのの医薬組成物の製造のための置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩の使用;置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩の薬剤的な有効量を温血動物好適には、ヒトに投与することによる疾患好適には、上記疾患の治療もしくは予防好適には、治療のための方法;および、置換ピリジン化合物またはその薬理上許容される塩あるいはその中間体の製造方法を提供する。本発明は、一つの側面からは以下を提供する。1A一般式I[式中、R1は、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ヒドロキシ-基、アミノ-基、ヒドロキシアミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、スルホニルアミノ-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、-基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、-基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルフィニル基、C1-C6アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、ヒドロキシアミノ基、N--N-ヒドロキシアミノ基、ホルミルアミノ基、カルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、フェニル基、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員芳香族ヘテロシクリル基、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル-基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル-基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基、または、置換5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示すを示し、置換基群αは、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲノ基、-基、C3-C8シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す。]を有する化合物またはその薬理上許容される塩。2A一般式I1を有する、1Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。3AR1が、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、アミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C2-C6アルケニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルホニル基、N--N-ヒドロキシアミノ基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、または、ハロゲノ基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。4AR1が、水素原子、C1-C4アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、ヒドロキシ基、または、スルホニル-基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。5AR1が、C1-C4アルキル基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、または、ヒドロキシ基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。6AR1が、C1-C4アルキル基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。7AR1が、ハロゲノ基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。8AR1が、C1-C4アルコキシ基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。9AR1が、ヒドロキシ基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。10AR1が、スルホニル-基である、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。11AR1が、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、または、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基であり、置換基群α1は、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、および、オキソ基からなる群を示す、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。12AR1が、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示す、または、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルカルボニル基であり、置換基群α2は、C1-C4アルキル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。13AR1が、置換ピロリジニル基、置換ピペラジル基、置換ピロリジニルオキシ基、または、置換ピペリジルオキシ基当該ピロリジニル基、ピペラジル基、ピロリジニルオキシ基、および、ピペリジルオキシ基の置換基は、独立して置換基群α3から選択される1乃至2個の基を示す、または、モルホリニルカルボニル基であり、置換基群α3は、メチル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。14AR1が、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至2個の基を示すである、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。15A5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,678-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシエトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-4-カルボキシブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-4-カルボキシブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-ジメチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルカルボニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2S-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2S-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[3R-1-メチルピロリジン-3-イル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2R-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[3-メチルスルホニルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-2-メチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルメチルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルプロパン-2-イルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-メチルチオピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルスルホニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-2-{1-[5-3-カルボキシフェニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、および、5S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールからなる群より選択される、2Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。16A1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。17A脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症の治療もしくは予防のための16Aに記載された医薬組成物。18A脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための16Aに記載された医薬組成物。19A低HDLコレステロール血症の治療もしくは予防のための16Aに記載された医薬組成物。20A動脈硬化症の治療もしくは予防のための16Aに記載された医薬組成物。21AHDLコレステロールの血中濃度の低下により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための16Aに記載された医薬組成物。22ALDLコレステロールの血中濃度の上昇により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための16に記載された医薬組成物。23A1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するCETP阻害剤。24A1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するHDLコレステロール濃度上昇剤。25A1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するLDLコレステロール濃度低下剤。26A医薬組成物の製造のための、1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩の使用。27A脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、26Aに記載された使用。28A脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、26Aに記載された使用。29A低HDLコレステロール血症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、26Aに記載された使用。30A動脈硬化症の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造のための、26Aに記載された使用。31A疾患の治療もしくは予防のための方法における使用のための、1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。32A疾患が、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症である、31Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。33A疾患が、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患である、31Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。34A疾患が、低HDLコレステロール血症である、31Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。35A疾患が、動脈硬化症である、31Aに記載された化合物またはその薬理上許容される塩。36A1A乃至15Aのいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩の薬理的有効量を温血動物に投与することによる、疾患の治療もしくは予防のための方法。37A疾患が、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症である、36Aに記載された方法。38A疾患が、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患である、36Aに記載された方法。39A疾患が、低HDLコレステロール血症である、36Aに記載された方法。40A疾患が、動脈硬化症である、36Aに記載された方法。41A温血動物が、ヒトである、36A乃至40Aのいずれかに記載された方法。また、本発明は、一つの側面からは以下を提供する。1一般式I[式中、R1は、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ヒドロキシ-基、アミノ-基、ヒドロキシアミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、スルホニルアミノ-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、-基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、-基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルフィニル基、C1-C6アルキルスルホニル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、ヒドロキシアミノ基、N--N-ヒドロキシアミノ基、ホルミルアミノ基、カルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、フェニル基、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員芳香族ヘテロシクリル基、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル-基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル-基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基、または、置換5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基当該置換基は、独立して置換基群αから選択される1乃至4個の基を示すを示し、置換基群αは、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲノ基、-基、C3-C8シクロアルキル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジアミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、ハロゲノ基、および、オキソ基からなる群を示す。]を有する化合物またはその薬理上許容される塩。2R1が、水素原子、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、[N--N-スルホニルアミノ]-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C2-C6アルケニル基、C3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、ヒドロキシ基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、スルホニル-基、カルボキシ基、ハロゲノ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルキルスルホニル基、N--N-ヒドロキシアミノ基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、シアノ基、または、ハロゲノ基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。3R1が、水素原子、C1-C4アルキル基、ヒドロキシ基、-基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、ヒドロキシ基、または、スルホニル-基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。4R1が、C1-C4アルキル基、ハロゲノ基、C1-C4アルコキシ基、または、ヒドロキシ基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。5R1が、C1-C4アルキル基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。6R1が、ハロゲノ基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。7R1が、C1-C4アルコキシ基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。8R1が、ヒドロキシ基である、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。9R1が、置換フェニル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、5または6員飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、置換5または6員飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α1から選択される1乃至4個の基を示す、または、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基であり、置換基群α1は、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、および、オキソ基からなる群を示す、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。10R1が、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示す、または、置換5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルオキシ基当該置換基は、独立して置換基群α2から選択される1乃至4個の基を示すであり、置換基群α2は、C1-C4アルキル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。11R1が、置換ピロリジニル基、置換ピペリジル基、置換ピペラジル基、置換チオモルホリニル基、置換ピロリジニルオキシ基、または、置換ピペリジルオキシ基当該ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジル基、チオモルホリニル基、ピロリジニルオキシ基、および、ピペリジルオキシ基の置換基は、独立して置換基群α3から選択される1乃至2個の基を示すであり、置換基群α3は、メチル基、および、ヒドロキシ基からなる群を示す、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。12--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,678-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシエトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--2-{1-[5-4-カルボキシブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--2-{1-[5-4-カルボキシブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-ジメチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルカルボニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2S-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2S-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[3R-1-メチルピロリジン-3-イル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2R-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[3-メチルスルホニルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-2-メチルプロポキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルメチルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルプロパン-2-イルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-メチルチオピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルスルホニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール、および、--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールからなる群より選択される、1に記載された化合物またはその薬理上許容される塩。131乃至12のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。14脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、または、肥満症の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。15脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。16低HDLコレステロール血症の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。17動脈硬化症の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。18HDLコレステロールの血中濃度の低下により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。19LDLコレステロールの血中濃度の上昇により引き起こされる疾患の治療もしくは予防のための13に記載された医薬組成物。201乃至12のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するCETP阻害剤。211乃至12のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するHDLコレステロール濃度上昇剤。221乃至12のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するLDLコレステロール濃度低下剤。本発明の一般式Iにおける各基は、下記の意味を有する。C1-C6アルキルは、1乃至6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルを示し、例えば、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、2-メチル-1-プロピル、2-メチル-2-プロピル、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチル、3-メチル-2-ブチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチル-1-ペンチル、3-メチル-1-ペンチル、2-エチル-1-ブチル、22-ジメチル-1-ブチル、または、23-ジメチル-1-ブチルであり得る。R1におけるC1-C6アルキルは、好適には、C2-C5アルキルであり、最も好適には、2-プロピル、1-ペンチル、または、2-メチル-1-プロピルである。置換基群αにおけるC1-C6アルキルは、好適には、C1-C4アルキルであり、より好適には、C1-C2アルキルであり、最も好適には、メチルである。ヒドロキシは、1乃至4個のヒドロキシで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル、ジヒドロキシプロピル、ジヒドロキシブチル、ジヒドロキシペンチル、ジヒドロキシヘキシル、トリヒドロキシブチル、トリヒドロキシペンチル、トリヒドロキシヘキシル、テトラヒドロキシペンチル、または、テトラヒドロキシヘキシルであり得、好適には、ヒドロキシであり、より好適には、ヒドロキシであり、最も好適には、ヒドロキシメチルである。-は、1個の下記C1-C6アルコキシで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、メトキシペンチル、または、メトキシヘキシルであり得、好適には、C1-C4アルコキシ-であり、より好適には、C1-C4アルコキシ-であり、最も好適には、メトキシメチル、エトキシメチル、2-プロポキシメチル、または、メチルである。ヒドロキシC1-C6アルコキシ-は、1個の下記ヒドロキシで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、ヒドロキシメトキシメチル、ヒドロキシエトキシメチル、ヒドロキシプロポキシメチル、ヒドロキシブトキシメチル、ヒドロキシペンチルオキシメチル、ヒドロキシヘキシルオキシメチル、ヒドロキシエトキシエチル、ヒドロキシエトキシプロピル、ヒドロキシエトキシブチル、ヒドロキシエトキシペンチル、または、ヒドロキシエトキシヘキシルであり得、好適には、ヒドロキシC1-C4アルコキシ-であり、より好適には、ヒドロキシC1-C2アルコキシ-である。C1-C6アルキルアミノ-は、1個の下記C1-C6アルキルアミノで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、ブチルアミノメチル、ペンチルアミノメチル、ヘキシルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、メチルアミノペンチル、または、メチルアミノヘキシルであり得、好適には、C1-C4アルキルアミノ-であり、より好適には、C1-C2アルキルアミノ-であり、最も好適には、メチルアミノメチルである。ヒドロキシC1-C6アルキルアミノ-は、1個の下記ヒドロキシC1-C6アルキルアミノで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、ヒドロキシメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノメチル、ヒドロキシプロピルアミノメチル、ヒドロキシブチルアミノメチル、ヒドロキシペンチルアミノメチル、ヒドロキシヘキシルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノエチル、ヒドロキシエチルアミノプロピル、ヒドロキシエチルアミノブチル、ヒドロキシエチルアミノペンチル、または、ヒドロキシエチルアミノヘキシルであり得、好適には、ヒドロキシC1-C4アルキルアミノ-であり、より好適には、ヒドロキシC1-C2アルキルアミノ-である。[N--N-ヒドロキシアミノ]-は、1個の下記N--N-ヒドロキシアミノで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、メチル、メチル、メチル、メチル、メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、または、ヘキシルであり得、好適には、[N--N-ヒドロキシアミノ]-であり、より好適には、[N--N-ヒドロキシアミノ]-であり、最も好適には、メチルである。スルホニルアミノ-は、上記C1-C6アルキルが1個のアミノで置換され、当該アミノがさらに1個の下記C1-C6アルキルスルホニルで置換された基を示し、例えば、メタンスルホニルアミノメチル、エタンスルホニルアミノメチル、プロパンスルホニルアミノメチル、ブタンスルホニルアミノメチル、ペンタンスルホニルアミノメチル、ヘキサンスルホニルアミノメチル、メタンスルホニルアミノエチル、メタンスルホニルアミノプロピル、メタンスルホニルアミノブチル、メタンスルホニルアミノペンチル、または、メタンスルホニルアミノヘキシルであり得、好適には、スルホニルアミノ-であり、より好適には、スルホニルアミノ-である。[N--N-スルホニルアミノ]-は、上記スルホニルアミノ-の窒素原子が1個の上記C1-C6アルキルで置換された基を示し、例えば、メチル、メチル、メチル、メチル、メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、または、ヘキシルであり得、好適には、[N--N-スルホニルアミノ]-であり、より好適には、[N--N-スルホニルアミノ]-であり、最も好適には、メチル、または、[N-メチル-N-スルホニルアミノ]メチルである。カルボキシは、1または2個のカルボキシで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル、カルボキシペンチル、カルボキシヘキシル、ジカルボキシプロピル、ジカルボキシブチル、ジカルボキシペンチル、または、ジカルボキシヘキシルであり得、好適には、カルボキシであり、より好適には、カルボキシであり、最も好適には、4-カルボキシ-1-ブチルである。ハロゲノは、独立して選択される1乃至7個の下記ハロゲノで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、ブロモエチル、ヨードエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、フルオロプロピル、クロロプロピル、フルオロブチル、トリフルオロブチル、フルオロペンチル、または、フルオロヘキシルであり得る。R1におけるハロゲノは、好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、フルオロおよびクロロからなる群より選択される1乃至5個の基であるであり、より好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、1乃至5個のフルオロであるであり、最も好適には、444-トリフルオロ-1-ブチルである。置換基群αにおけるハロゲノは、好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、フルオロおよびクロロからなる群より選択される1乃至5個の基であるであり、より好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、1乃至5個のフルオロであるである。-は、1個の下記C3-C8シクロアルキルで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロプロピルペンチル、または、シクロプロピルヘキシルであり得、好適には、-であり、より好適には、-である。C2-C6アルケニルは、2乃至6個の炭素原子を有し1個以上の炭素-炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖のアルケニルを示し、例えば、ビニル、プロペニル例えば、アリル、ブテニル、ペンテニル、または、ヘキセニルであり得、好適には、C2-C5アルケニルであり、より好適には、C3-C5アルケニルであり、最も好適には、3-メチル-ブタ-1-エン-1-イルである。C2-C6アルキニルは、2乃至6個の炭素原子を有し1個以上の炭素-炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖のアルキニルを示し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、または、ヘキシニルであり得、好適には、C3-C5アルキニルである。C3-C8シクロアルキルは、3乃至8個の炭素原子を有する環状アルキルを示し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、または、シクロオクチルであり得、好適には、C3-C6シクロアルキルであり、より好適には、C3-C4シクロアルキルであり、最も好適には、シクロプロピルである。C3-C8シクロアルケニルは、3乃至8個の炭素原子を有し1個以上の炭素-炭素二重結合を有する環状アルケニルを示し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、または、シクロオクテニルであり得、好適には、C4-C6シクロアルケニルであり、最も好適には、1-シクロヘキセニルである。C1-C6アルコキシは、1個の上記C1-C6アルキルで置換されたヒドロキシを示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、または、ヘキシルオキシであり得る。R1におけるC1-C6アルコキシは、好適には、メトキシ、エトキシ、2-プロポキシ、2-メチル-1-プロポキシ、または、3-メチル-1-ブトキシである。置換基群αにおけるC1-C6アルコキシは、好適には、C1-C4アルコキシであり、より好適には、C1-C2アルコキシである。ヒドロキシは、1乃至4個のヒドロキシで置換された上記C1-C6アルコキシを示し、例えば、ヒドロキシメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ、ヒドロキシペンチルオキシ、ヒドロキシヘキシルオキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ジヒドロキシブトキシ、ジヒドロキシペンチルオキシ、ジヒドロキシヘキシルオキシ、トリヒドロキシブトキシ、トリヒドロキシペンチルオキシ、トリヒドロキシヘキシルオキシ、テトラヒドロキシペンチルオキシ、または、テトラヒドロキシヘキシルオキシであり得、好適には、ヒドロキシであり、最も好適には、2-ヒドロキシエトキシ、3-ヒドロキシ-1-プロポキシ、-2-ヒドロキシ-1-プロポキシ、-2-ヒドロキシ-1-プロポキシ、-23-ジヒドロキシ-1-プロポキシ、-23-ジヒドロキシ-1-プロポキシ、2-ヒドロキシ-2-メチル-1-プロポキシ、3-ヒドロキシ-2--1-プロポキシ、3-ヒドロキシ-3-メチル-1-ブトキシ、または、3-ヒドロキシ-2--2-メチル-1-プロポキシである。-は、1個の上記C1-C6アルコキシで置換された上記C1-C6アルコキシを示し、例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、ペンチルオキシメトキシ、ヘキシルオキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ、メトキシペンチルオキシ、または、メトキシヘキシルオキシであり得、好適には、-である。スルホニル-は、1個の下記C1-C6アルキルスルホニルで置換された上記C1-C6アルコキシを示し、例えば、メタンスルホニルメトキシ、エタンスルホニルメトキシ、プロパンスルホニルメトキシ、ブタンスルホニルメトキシ、ペンタンスルホニルメトキシ、ヘキサンスルホニルメトキシ、メタンスルホニルエトキシ、メタンスルホニルプロポキシ、メタンスルホニルブトキシ、メタンスルホニルペンチルオキシ、または、メタンスルホニルヘキシルオキシであり得、好適には、スルホニル-であり、より好適には、スルホニル-であり、最も好適には、3-メタンスルホニル-1-プロポキシである。カルボキシは、1または2個のカルボキシで置換された上記C1-C6アルコキシを示し、例えば、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ、カルボキシプロポキシ、カルボキシブトキシ、カルボキシペンチルオキシ、カルボキシヘキシルオキシ、ジカルボキシプロポキシ、ジカルボキシブトキシ、ジカルボキシペンチルオキシ、または、ジカルボキシヘキシルオキシであり得、好適には、カルボキシであり、より好適には、カルボキシであり、最も好適には、4-カルボキシ-1-ブトキシである。ハロゲノは、独立して選択される1乃至7個の下記ハロゲノで置換された上記C1-C6アルコキシを示し、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ、ブロモエトキシ、ヨードエトキシ、ジフルオロエトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、フルオロプロポキシ、クロロプロポキシ、フルオロブトキシ、フルオロペンチルオキシ、または、フルオロヘキシルオキシであり得る。R1におけるハロゲノは、好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、フルオロおよびクロロからなる群より選択される1乃至5個の基であるであり、より好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、1乃至5個のフルオロであるであり、最も好適には、ジフルオロメトキシ、または、333-トリフルオロ-1-プロポキシである。置換基群αにおけるハロゲノは、好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、フルオロおよびクロロからなる群より選択される1乃至5個の基であるであり、より好適には、ハロゲノ当該ハロゲノは、1乃至5個のフルオロであるである。C1-C6アルキルチオは、1個の上記C1-C6アルキルで置換されたメルカプトを示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、または、ヘキシルチオであり得、好適には、C1-C4アルキルチオであり、より好適には、C1-C2アルキルチオであり、最も好適には、メチルチオである。C1-C6アルキルスルフィニルは、1個の上記C1-C6アルキルで置換されたスルフィニル-SO-を示し、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、または、ヘキシルスルフィニルであり得、好適には、C1-C4アルキルスルフィニルであり、より好適には、C1-C2アルキルスルフィニルである。C1-C6アルキルスルホニルは、1個の上記C1-C6アルキルで置換されたスルホニル-SO2-を示し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、ペンタンスルホニル、または、ヘキサンスルホニルであり得、好適には、C1-C4アルキルスルホニルであり、より好適には、C1-C2アルキルスルホニルであり、最も好適には、メタンスルホニルである。C1-C6アルキルアミノは、1個の上記C1-C6アルキルで置換されたアミノを示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、または、ヘキシルアミノであり得、好適には、C1-C4アルキルアミノであり、より好適には、C1-C2アルキルアミノである。ジアミノは、独立して選択される2個の上記C1-C6アルキルで置換されたアミノを示し、例えば、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、メチルプロピルアミノ、ブチルメチルアミノ、メチルペンチルアミノ、ヘキシルメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルプロピルアミノ、ブチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、または、ジヘキシルアミノであり得、好適には、ジアミノであり、より好適には、ジアミノである。ヒドロキシアミノは、1個の上記ヒドロキシで置換されたアミノを示し、例えば、ヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシペンチルアミノ、ヒドロキシヘキシルアミノ、ジヒドロキシプロピルアミノ、ジヒドロキシブチルアミノ、ジヒドロキシペンチルアミノ、ジヒドロキシヘキシルアミノ、トリヒドロキシブチルアミノ、トリヒドロキシペンチルアミノ、トリヒドロキシヘキシルアミノ、テトラヒドロキシペンチルアミノ、または、テトラヒドロキシヘキシルアミノであり得、好適には、ヒドロキシアミノである。N--N-ヒドロキシアミノは、1個の上記ヒドロキシおよび1個の上記C1-C6アルキルで置換されたアミノを示し、例えば、N-メチル-N-ヒドロキシメチルアミノ、N-メチル-N-ヒドロキシエチルアミノ、N-メチル-N-ヒドロキシプロピルアミノ、N-メチル-N-ヒドロキシブチルアミノ、N-メチル-N-ヒドロキシペンチルアミノ、N-メチル-N-ヒドロキシヘキシルアミノ、N-エチル-N-ヒドロキシエチルアミノ、N-プロピル-N-ヒドロキシエチルアミノ、N-ブチル-N-ヒドロキシエチルアミノ、N-ペンチル-N-ヒドロキシエチルアミノ、または、N-ヘキシル-N-ヒドロキシエチルアミノであり得、好適には、N--N-ヒドロキシアミノであり、より好適には、N--N-ヒドロキシアミノであり、最も好適には、N-メチル-N-ヒドロキシエチルアミノである。カルボニルアミノは、カルボニルアミノの炭素原子が1個の上記C1-C6アルキルで置換された基を示し、例えば、メチルカルボニルアミノアセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、または、ヘキシルカルボニルアミノであり得、好適には、カルボニルアミノであり、より好適には、カルボニルアミノである。カルボニルは、1個の上記C1-C6アルコキシで置換されたカルボニル-CO-を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、または、ヘキシルオキシカルボニルであり得、好適には、カルボニルであり、より好適には、カルボニルである。置換基群αにおけるカルボニルは、好適には、カルボニルであり、より好適には、カルボニルであり、最も好適には、エトキシカルボニルである。カルボニルは、1個の上記C1-C6アルキルアミノで置換されたカルボニル-CO-を示し、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、または、ヘキシルアミノカルボニルであり得、好適には、カルボニルであり、より好適には、カルボニルであり、最も好適には、メチルアミノカルボニルである。ジアミノカルボニルは、1個の上記ジアミノで置換されたカルボニル-CO-を示し、例えば、ジメチルアミノカルボニル、カルボニル、カルボニル、カルボニル、カルボニル、カルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、または、ジヘキシルアミノカルボニルであり得、好適には、ジアミノカルボニルであり、より好適には、ジアミノカルボニルであり、最も好適には、ジメチルアミノカルボニルである。ハロゲノは、フルオロ、クロロ、ブロモ、または、ヨードであり得、好適には、フルオロ、クロロ、または、ブロモである。5または6員芳香族へテロシクリルは、窒素原子、酸素原子、および、硫黄原子からなる群より選択される1乃至4個の原子を含有する5または6員芳香族複素環基を示し、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、または、ピラジニルであり得、好適には、5または6員含窒素芳香族へテロシクリルであり、より好適には、5員含窒素芳香族へテロシクリルであり、最も好適には、オキサジアゾリルである。5または6員飽和へテロシクリルは、窒素原子、酸素原子、および、硫黄原子からなる群より選択される1乃至3個の原子を含有する5または6員飽和複素環基を示し、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、チオキサニル、ジチアニル、トリオキサニル、または、トリチアニルであり得、好適には、5または6員含窒素飽和へテロシクリルであり、より好適には、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、または、チオモルホリニルである。5または6員含窒素飽和へテロシクリルにおいて、好適には、その窒素原子が式Iにおけるピリミジニル基に結合する。5または6員飽和ヘテロシクリル-は、1個の上記5または6員飽和ヘテロシクリルで置換された上記C1-C6アルキルを示し、例えば、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、または、チオモルホリニルメチルであり得、好適には、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル-であり、より好適には、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリル-である。5または6員飽和ヘテロシクリルオキシは、1個の上記5または6員飽和ヘテロシクリルで置換されたヒドロキシを示し、例えば、ピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、ピペラジニルオキシ、モルホリニルオキシ、または、チオモルホリニルオキシであり得、好適には、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルオキシであり、より好適には、ピロリジニルオキシ、または、ピペリジニルオキシである。5または6員飽和ヘテロシクリルオキシにおいて、ヘテロシクリル部分のヘテロ原子とオキシ部分の酸素原子は、直接結合しない。5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニルは、1個の上記5または6員飽和ヘテロシクリルで置換されたカルボニル-CO-を示し、例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、または、チオモルホリニルカルボニルであり得、好適には、5または6員含窒素飽和ヘテロシクリルカルボニルであり、最も好適には、モルホリニルカルボニルである。5または6員含窒素飽和へテロシクリルカルボニルにおいて、好適には、含窒素飽和へテロシクリル部分の窒素原子がカルボニル部分に結合する。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩が1個以上の不斉中心、炭素-炭素二重結合、軸不斉等を有する場合、光学異性体エナンチオマー、および、ジアステレオマーを含む、幾何異性体、互変異性体、および、回転異性体が存在し得、これら異性体およびそれらの混合物は、式Iのような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物ラセミ体を含むを包含する。本発明における一般式Iを有する化合物は、式I-1、I-2、I-3もしくはI-4を有する化合物、または、それらの混合物ラセミ体およびジアステレオマー混合物を含むを包含し、好適には、式I-1もしくはI-2を有する化合物、または、それらの混合物ラセミ体を含むであり、より好適には、式I-1を有する化合物である。式I-1を有する化合物は、一定量の式I-2、I-3もしくはI-4を有する化合物を含有し得る。本発明における式I-1を有する化合物は、一定量の式I-2、I-3もしくはI-4を有する化合物を含有する式I-1を有する化合物を包含し、好適には、一定量の式I-2を有する化合物を含有する式I-1を有する化合物、一定量の式I-3を有する化合物を含有する式I-1を有する化合物、および、一定量の式I-4を有する化合物を含有する式I-1を有する化合物を包含する。式I-1を有する化合物における式I-2、I-3もしくはI-4を有する化合物のそれぞれの含有率は、例えば、5以下であり、好適には、3以下であり、より好適には、1以下であり、さらに好適には、0.5以下であり、さらにより好適には、0.3以下であり、特に好適には、0.1以下であり、最も好適には、0.05以下である。上記式I-2、I-3もしくはI-4を有する化合物のそれぞれの含有率は、例えば、高速液体クロマトグラフィーHPLCにおけるピーク面積比、または、重量比により、好適には、HPLCにおけるピーク面積比により計算され得る。本発明の一般式Iを有する化合物は、酸付加塩を形成することができ、それらの酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、フタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、24-ジメチルベンゼンスルホン酸塩、246-トリメチルベンゼンスルホン酸塩、4-エチルベンゼンスルホン酸塩、または、ナフタレンスルホン酸塩であり得る。それらの酸付加塩は、本発明の薬理上許容される塩に包含される。本発明の一般式Iを有する化合物は、任意の割合の酸と酸付加塩を形成することができ、その各々例えば、一塩酸塩、または、二塩酸塩等、または、それらの混合物は、本発明に包含される。本発明の一般式Iを有する化合物は、酸性基を有する場合、塩基付加塩を形成することができ、それらの塩基付加塩は、例えば、金属塩、無機アミン塩、有機アミン塩、または、アミノ酸塩であり得る。金属塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩;鉄塩;亜鉛塩;銅塩;ニッケル塩;または、コバルト塩であり得る。無機アミン塩は、例えば、アンモニウム塩であり得る。有機アミン塩は、例えば、モルホリン塩、グルコサミン塩、エチレンジアミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ジエタノールアミン塩、ピペラジン塩、または、テトラメチルアンモニウム塩であり得る。アミノ酸塩は、例えば、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、または、アスパラギン酸塩であり得る。それらの塩基付加塩は、本発明の薬理上許容される塩に包含される。本発明の一般式Iを有する化合物の酸付加塩または塩基付加塩は、例えば、以下の方法で製造され得る。i本発明の一般式Iを有する化合物を溶媒例えば、ジクロロメタン、アセトン、または、酢酸エチルなどに溶解する;ii反応溶液に酸または塩基を加え、反応混合物を撹拌する;iii必要に応じて、反応混合物の加温および冷却、溶媒の留去、貧溶媒の添加、または、目的とする塩化合物の種結晶の添加を行う;および、iv析出した固体を濾取する。本発明の一般式Iを有する化合物は、ヒドロキシ基またはカルボキシ基のようなエステル基を形成し得る基を有する場合、薬理上許容されるエステルへ変換することができ、この薬理上許容されるエステルは、本発明に包含される。一般式Iを有する化合物の薬理上許容されるエステルは、一般式Iを有する化合物のプロドラッグとなり得、温血動物の生体内に投与された際に代謝過程例えば、加水分解で分解され、一般式Iを有する化合物を生成し得る。ヒドロキシ基とエステル基を形成し得る基は、例えば、脂肪族アシル[例えば、カルボニル]、芳香族アシル、または、アルコキシカルボニル[例えば、カルボニル]であり得る。カルボキシ基とエステル基を形成し得る基は、例えば、脂肪族アルキル[例えば、C1-C6アルキル]、アルキルカルボニルオキシアルキル[例えば、カルボニルオキシ-]、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル[例えば、カルボニルオキシ-]、アルコキシカルボニルオキシアルキル[例えば、カルボニルオキシ-]、または、シクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル[例えば、オキシカルボニルオキシ-]であり得る。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、水和物、または、溶媒和物を形成することができ、その各々またはそれらの混合物は、本発明に包含される。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、それを構成する1個以上の原子が非天然の比率で同位体原子に置換された同位体化合物を形成することができる。同位体原子は、放射性または非放射性であり得、例えば、重水素2H;D、トリチウム3H;T、炭素-1414C、ヨウ素-125125Iなどである。放射性または非放射性の同位体化合物は、疾患の治療または予防のための医薬、研究用試薬例えば、アッセイ用試薬、診断薬例えば、画像診断薬などとして使用され得る。本発明は、放射性または非放射性の同位体化合物を包含する。本発明において、脂質異常症dyslipidemiaは、高脂血症hyperlipidemiaを包含する。動脈硬化症は、i喫煙、遺伝のような種々の要因複合的な要因を含むに起因する動脈硬化症;および、ii脂質異常症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、糖尿病、肥満、または、高血圧症のような動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を包含し、例えば、アテローム性動脈硬化症、細動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症、および、粥状動脈硬化症を包含する。動脈硬化性心疾患は、動脈硬化症が一つの原因となって発症する心血管性疾患を示す。冠状動脈性心疾患は、動脈硬化症または他の疾患が一つの原因となって発症する心血管性疾患を示し、例えば、心不全、心筋梗塞、狭心症、心虚血、心血管障害、または、血管形成性再狭窄を包含する。脳血管疾患は、例えば、脳卒中、または、脳梗塞を包含する。末梢血管疾患は、例えば、糖尿病血管合併症を包含する。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、上記または下記に示された具体的な疾患のほか、HDLコレステロールの血中濃度の低下により引き起こされる疾患、iiLDLコレステロールの血中濃度の上昇により引き起こされる疾患、および、iiiCETP活性の阻害により治療もしくは予防され得る疾患、の治療もしくは予防に限定なく適用され得る。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩が医薬として用いられる場合には、その目的に応じて他の薬剤と組み合わせて医薬組成物を形成することができる。当該医薬組成物は、i本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する製剤、および、他の薬剤を有効成分として含有する製剤の組合せ;または、ii本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩、および、他の薬剤の両方を有効成分として含有する単一の製剤配合剤であり得、好適には、配合剤である。当該医薬組成物は、同時にまたは時間を置いて別々に投与することができる。当該医薬組成物を、時間を置いて別々に投与する場合、その投与形態は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば特に限定はない。一方の有効成分を投与してから他方の有効成分を投与するまでの時間は特に限定はなく、先に投与した有効成分の作用が持続している時間内に他方の有効成分を投与することが好ましい。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩と組み合わせて使用され得る他の薬剤は、その目的に応じた効果を有するものであれば特に限定はない。本発明における一般式I、I-1、I-2、I-3、もしくは、I-4を有する化合物実施例化合物を含む、および、それらを合成するための中間体実施例の中間体、または、参考例化合物を含むの命名は、テトラヒドロキノリン構造を中心骨格とする統一された命名法、または、IUPAC命名法にしたがって行われ得る。両命名法にしたがう化合物名称が異なる場合もあり得るが、いずれの化合物名称も記載された化学構造式により特定される化合物を正しく表す。本発明の一般式Iを有する化合物[以下、化合物Iともいう;他の式についても同様である]は、以下のA法A法-1、2、3、および、4、B法B法-1および2、C法、D法、E法、または、F法にしたがって製造することができる。上記A乃至F法の化合物の構造式において、R1は、式Iにおけるものと同意義を示し、Raは、C1-C6アルキル基、ヒドロキシ基、-基、スルホニル-基、カルボキシ基、または、ハロゲノ基を示し、式RaO-を有する基は、R1において定義されたC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシ基、-基、スルホニル-基、カルボキシ基、または、ハロゲノ基を示し、Rbは、C1-C6アルキル基を示し、式RbOCH2-を有する基は、R1において定義された-基に包含されるメチル基を示し、Rcは、C1-C5アルキル基を示し、Rdは、R1において定義されたC1-C6アルキル基、または、C2-C6アルケニル基を示し、Reは、R1において定義されたカルボニル基、カルバモイル基、カルボニル基、ジアミノカルボニル基、5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基、または、置換5または6員飽和ヘテロシクリルカルボニル基を示し、Rfは、アミノメチル基、ヒドロキシアミノメチル基、[N--N-ヒドロキシアミノ]メチル基、スルホニルアミノメチル基、または、[N--N-スルホニルアミノ]メチル基を示し[上記Rfにおける各基は、R1において定義されたアミノ-基、ヒドロキシアミノ-基、[N--N-ヒドロキシアミノ]-基、スルホニルアミノ-基、または、[N--N-スルホニルアミノ]-基にそれぞれ包含される]、Xaは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、または、p-トルエンスルホニルオキシ基を示し、Xbは、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基を示し、Bocは、tert-ブトキシカルボニル基を示し、PMBは、p-メトキシベンジル基を示す。下記A乃至F法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、もしくは、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸;p-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、もしくは、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸;および、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、もしくは、硝酸のような無機酸からなる。下記A乃至F法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩;炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、もしくは、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、もしくは、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物;水酸化カルシウム、もしくは、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物;水素化リチウム、水素化ナトリウム、もしくは、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、もしくは、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド;リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、もしくは、カリウムtert-ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド;リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド;リチウムビストリメチルシリルアミド、もしくは、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなアルカリ金属シリルアミド;n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、もしくは、tert-ブチルリチウムのようなアルキルリチウム;および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、4-ピリジン、4-ピロリジノピリジン、キノリン、NN-ジメチルアニリン、15-ジアザビシクロ430ノナ-5-エンDBN、14-ジアザビシクロ222オクタンDABCO、もしくは、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エンDBUのような有機アミンからなる。下記A乃至F法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料を一部溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン例えば、n-ヘキサン、ペンタン例えば、n-ペンタン、ヘプタン例えば、n-ヘプタン、石油エーテル、もしくは、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン、もしくは、エチルベンゼンのような芳香族炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、もしくは、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、14-ジオキサン、ジメトキシエタン、もしくは、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、もしくは、シクロヘキサノンのようなケトン類;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、もしくは、酢酸ブチルのようなエステル類;アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、もしくは、イソブチロニトリルのようなニトリル類;酢酸、もしくは、プロピオン酸のようなカルボン酸類;メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-プロパノール、2-メチル-2-プロパノールtert-ブタノール、もしくは、12-プロパンジオールのようなアルコール類;ホルムアミド、NN-ジメチルホルムアミド、NN-ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン、ジメチルイミダゾロン、もしくは、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類;ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類;スルホランのようなスルホン類;水;および、これらの混合物からなる。下記A乃至F法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、または、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、または、反応温度等により異なる。下記A乃至F法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、有機化学の分野で周知の方法にしたがって反応混合物から単離され得る。目的化合物は、例えば、i必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、ii反応混合物に水および水と混和しない溶媒例えば、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、または、酢酸エチル等を加えて目的化合物を抽出し、iii有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、iv溶媒を留去することによって得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、有機化学の分野で周知の方法例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によりさらに精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。下記A乃至F法の各工程の反応において、出発原料となる化合物が、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入および導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、有機化学の分野で周知の方法例えば、上記文献に記載された方法にしたがって行うことができる。下記A乃至F法の各工程A法においてはA-5からA-14工程において、カラムクロマトグラフィー、または、晶析法等により、2種ジアステレオマーの混合物4種エナンチオマーの混合物から単一ジアステレオマーラセミ体の分離が行われ得、光学活性カラムクロマトグラフィー、または、光学活性化合物例えば、光学活性カルボン酸化合物、または、光学活性アミン化合物を用いた分別結晶法等により、単一ジアステレオマーラセミ体から単一エナンチオマーの分離が行われ得る。また、任意の工程において、光学活性カラムクロマトグラフィーにより、2種ジアステレオマーの混合物4種エナンチオマーの混合物から単一エナンチオマーの分離が行われ得る。下記A乃至F法において示された例では、A-7工程において2種ジアステレオマーの混合物から単一ジアステレオマーラセミ体の分離、A-10工程において単一ジアステレオマーラセミ体から単一エナンチオマーの分離が行われる。化合物10、11、および、12は、それぞれ参考例7、8、および、9に示される単一ジアステレオマーラセミ体であり、化合物13は、参考例10に示される単一エナンチオマーである。また、化合物13から製造される化合物14、15、17、18、20、22、、、、Ia、Ib、Ic、、、、および、Iは、単一エナンチオマーである。単一ジアステレオマーラセミ体の分離、および、単一エナンチオマーの分離は、上記例に限定されず、それぞれA乃至F法の任意の工程同一または異なる工程で行われ得る。例えば、A-7工程において単一ジアステレオマーラセミ体の分離が行われない場合、A-8からA-9工程、A-11からA-14工程、B-1からB-4工程、C-1からC-2工程、D-1からD-2工程、E-1からE-3工程、または、F-1工程は、それぞれ2種ジアステレオマーの混合物を原料として用いて行われ得る。上記工程のいずれかにおいて単一ジアステレオマーラセミ体の分離が行われた場合、それ以降の工程は、それぞれ単一ジアステレオマーラセミ体を原料として用いて行われ得る。上記工程のいずれかにおいてさらに単一エナンチオマーの分離が行われた場合、それ以降の工程は、それぞれ単一エナンチオマーを原料として用いて行われ得、単一エナンチオマーの化合物I[好適には、化合物I-1]が得られる。上記工程のいずれかにおいて単一ジアステレオマーラセミ体の分離のみが行われた場合、単一ジアステレオマーラセミ体の化合物Iが得られ、さらに単一エナンチオマーの分離が行われることにより、単一エナンチオマーの化合物I[好適には、化合物I-1]が得られる。上記工程のいずれにおいても単一ジアステレオマーラセミ体の分離、および、単一エナンチオマーの分離が行われない場合、2種ジアステレオマーの混合物の化合物Iが得られ、単一ジアステレオマーラセミ体の分離および単一エナンチオマーの分離が行われることにより、単一エナンチオマーの化合物I[好適には、化合物I-1]が得られる。以下にA乃至F法の各工程の反応を説明する。A法A法は、化合物Iに包含される化合物IaおよびIbを製造する方法である。A-1工程A-1工程は、化合物1を還元して、化合物2を製造する工程である。化合物1は、公知である。使用される還元剤は、アルコキシカルボニル基のホルミル基への還元反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、ジイソブチルアルミニウムヒドリドである。使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。反応温度は、好適には、-100乃至0°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-2工程A-2工程は、化合物3を塩基の存在下にてアセトニトリルと反応させて、化合物4を製造する工程である。化合物3は、公知である。化合物3におけるアミノ基の保護基として、tert-ブトシキカルボニル基の代わりに有機化学の分野で周知の保護基を用いることができる例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc。使用される塩基は、好適には、リチウムアルキルアミドであり、より好適には、リチウムジイソプロピルアミドである。使用される溶媒は、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、または、これらの混合物であり、より好適には、n-ヘプタン、エチルベンゼン、テトラヒドロフラン、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、-78乃至50°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至48時間である。A-3工程A-3工程は、化合物2および4を反応させ、次いで化合物5を反応させて、化合物6を製造する工程である。化合物5は、公知である。A-3工程において、過剰量の化合物5を用いることができる。使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。反応温度は、好適には、50乃至150°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至48時間である。A-4工程A-4工程は、化合物6を酸化して、化合物7を製造する工程である。使用される酸化剤は、ジヒドロピリジル基のピリジル基への酸化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、23-ジクロロ-56-ジシアノ-p-ベンゾキノンDDQである。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。反応温度は、好適には、0乃至50°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-5工程A-5工程は、化合物7を還元して、化合物8を製造する工程である。使用される還元剤は、シアノ基のホルミル基への還元反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、ジイソブチルアルミニウムヒドリドである。使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。反応温度は、好適には、-100乃至0°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-6工程A-6工程は、化合物8を塩基の存在下にてp-メトキシベンジルブロミドと反応させて、化合物9を製造する工程である。使用される塩基は、ヒドロキシ基のアルキル化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。使用される溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、NN-ジメチルホルムアミドである。反応温度は、好適には、-50乃至50°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-6工程において、ヒドロキシ基の保護基として、p-メトキシベンジル基の代わりに有機化学の分野で周知の保護基を用いることができる例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc。A-7工程A-7工程は、化合物9を4-トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミドと反応させて、化合物10を製造する工程である。4-トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミドは、4-トリフルオロメチルフェニルブロミドおよびマグネシウムから有機化学の分野で周知の方法により製造することができる。使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。反応温度は、好適には、-20乃至50°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-7工程において、化合物10は、2個の不斉炭素原子ヒドロキシ基またはp-メトキシベンジルオキシ基が結合する炭素原子を有し、立体異性体の混合物4種の光学異性体の混合物、すなわちジアステレオマーの混合物として得られ得る。A-7工程において得られるジアステレオマー混合物は、当該混合物の性状に応じて、単一のジアステレオマー化合物に分離され得る。この分離は、有機化学の分野で周知の方法例えば、カラムクロマトグラフィーによる分割、または、ジアスレテオマー混合物の分別結晶により行うことができる。分離された各ジアステレオマー化合物エナンチオマーの混合物は、当該化合物の性状に応じて、単一のエナンチオマー化合物に分離され得る。この分離は、有機化学の分野で周知の方法例えば、カラムクロマトグラフィーによる光学分割、または、ジアステレオマー塩の形成による分別結晶により行うことができる。A-7工程において、化合物9における2個の保護基としてp-メトキシベンジルオキシ基およびtert-ブトキシカルボニル基以外の保護基を用いて得られる化合物についても同様である。また、A-8工程において得られる化合物11についても同様である。A-8工程A-8工程は、化合物10をフッ素化試薬と反応させて、化合物11を製造する工程である。使用されるフッ素化試薬は、ヒドロキシ基のフッ素化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、ビスメトキシエチルアミノサルファートリフルオリド[DeoxoFluor商品名]である。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。反応温度は、好適には、-100乃至0°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至24時間である。A-9工程A-9工程は、化合物11を臭化亜鉛と反応させて、化合物12を製造する工程である。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。反応温度は、好適には、0乃至50°Cである。反応時間は、好適には、1時間乃至5日間である。A-9工程において得られるジアステレオマー混合物は、単一のジアステレオマー化合物に分離することができ、化合物12は、単一のジアステレオマー化合物として得られる。A-9工程におけるtert-ブトキシカルボニル基の除去反応は、有機化学の分野で周知の方法によって行うこともできる例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc。A-10工程A-10工程は、化合物12を光学活性カラムクロマトグラフィーによる光学分割に付し、単一のエナンチオマーである化合物13を得る工程である。使用される光学活性カラムおよび分割条件は、化合物12の光学分割を達成し得るものであれば限定はなく、好適には、参考例10に示されたものである。A-11工程A-11工程は、化合物13を塩基の存在下にて5-ブロモ-2-クロロピリミジンと反応させて、化合物14を製造する工程である。使用される塩基は、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミン、または、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エンDBUである。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、または、アミド類であり、より好適には、14-ジオキサンである。反応温度は、好適には、20乃至150°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-12工程A-12工程は、化合物14をパラジウム触媒、リン試薬、および、塩基の存在下にてモルホリンと反応させて、化合物15を製造する工程である。使用されるパラジウム触媒は、芳香族環上でのアミノ化反応に使用され得るものであれば限定はなく、例えば、JTsujiPalladiumReagentsandCatalysisNewPerspectivesforthe21stCentuty,2004年,JohnWileySonsInc等に記載されたパラジウム触媒であり得る。使用されるパラジウム触媒は、好適には、テトラキスパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、または、ジクロロビスパラジウムであり、より好適には、酢酸パラジウムである。使用されるリン試薬は、芳香族環上でのアミノ化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、2-ビフェニル、2-ビフェニル、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’4’6’-トリイソプロピルビフェニル、5-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1’3’5’-トリフェニル-1’H-[1,4’]ビピラゾール、シクロヘキシルホスフィン、1,2,3,4,5-ペンタフェニル-1’-ジ-tert-ブチルホスフィノフェロセン、または、2--2’-ビフェニルであり、より好適には、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’4’6’-トリイソプロピルビフェニルである。使用される塩基は、好適には、アルカリ金属アルコキシドであり、より好適には、ナトリウムtert-ブトキシドである。使用される溶媒は、好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、2-メチル-2-プロパノール、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、20乃至150°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。A-12工程において、モルホリンの代わりにモルホリン以外の置換されてもよい5または6員含窒素飽和環状アミンを用いてアミノ化反応を行うことができる。このアミノ化反応で使用されるパラジウム触媒は、好適には、トリスジパラジウムであり、マイクロ波照射下にて攪拌することが好適である。上記反応で得られた化合物のp-メトキシベンジル基をB-4工程と同様の方法にしたがって除去することにより、化合物IにおいてR1が置換されてもよい5または6員含窒素飽和へテロシクリル基であり、当該窒素原子がピリミジンの5位に結合する化合物を製造することができる。A-12工程において、モルホリンの代わりに式RgB2式中、Rgは、R1において定義されたC3-C8シクロアルキル基、C3-C8シクロアルケニル基、フェニル基、置換フェニル基、5または6員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換5または6員芳香族ヘテロシクリル基を示すを有する化合物、または、そのボロン酸エステルを用いて、炭素-炭素カップリング反応を行うことができる。この炭素-炭素カップリング反応で使用されるパラジウム触媒は、好適には、酢酸パラジウムである。上記反応で得られた化合物のp-メトキシベンジル基をB-4工程と同様の方法にしたがって除去することにより、化合物IにおいてR1がRgである化合物を製造することができる。A-13工程A-13工程は、化合物15を酸で処理して、化合物Iaを製造する工程である。使用される酸は、好適には、無機酸であり、より好適には、塩酸である。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、14-ジオキサン、メタノール、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、20乃至150°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至6時間である。A-14工程A-14工程は、化合物Iaを塩基の存在下にて化合物16と反応させて、化合物Ibを製造する工程である。使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸セシウムである。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、または、アミド類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、NN-ジメチルホルムアミド、または、1-メチル-2-ピロリドンである。反応温度は、好適には、0乃至100°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至50時間である。B法B法は、化合物Iに包含される化合物Icを製造する方法である。B-1工程B-1工程は、化合物13を塩基の存在下にて2-クロロ-5-ホルミルピリミジンと反応させて、化合物17を製造する工程である。使用される塩基は、好適には、有機アミンであり、より好適には、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エンDBUである。使用される溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、1-メチル-2-ピロリドンである。反応温度は、好適には、0乃至100°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。B-2工程B-2工程は、化合物17を還元して、化合物18を製造する工程である。使用される還元剤は、ホルミル基のヒドロキシ基への還元反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属であり、より好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、エタノール、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、-20乃至50°Cである。反応時間は、好適には、10分間乃至6時間である。B-3工程B-3工程は、化合物18を塩基の存在下にてメタンスルホニルクロリドと反応させ、次いで化合物19と反応させて、化合物20を製造する工程である。化合物19は、公知である。使用される塩基は、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。反応温度は、好適には、0乃至100°Cである。反応時間は、好適には、10分間乃至6時間である。B-4工程B-4工程は、化合物20のp-メトキシベンジル基をアニソールおよび酸の存在下にて除去して、化合物Icを製造する工程である。使用される酸は、好適には、有機酸であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。反応温度は、好適には、0乃至100°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至48時間である。B-4工程におけるp-メトキシベンジル基の除去反応は、有機化学の分野で周知の方法によって行うこともできる例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc。C法C法は、化合物Iを製造する方法である。C-1工程C-1工程は、化合物13を塩基の存在下にて化合物21と反応させて、化合物22を製造する工程である。化合物21は、公知であるか、公知の化合物から容易に製造できるか、または、参考例にしたがって製造することができる。C-1工程は、A-12工程と同様のパラジウム触媒、リン試薬、および、塩基を用いて行うこともできる。使用される塩基は、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミン、18-ジアザビシクロ540ウンデカ-7-エンDBU、または、これらの混合物である。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、または、アミド類であり、より好適には、14-ジオキサン、2-プロパノール、2-メチル-2-プロパノール、NN-ジメチルホルムアミド、または、1-メチルー2-ピロリドンである。反応温度は、好適には、20乃至160°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至12時間である。C-1工程は、マイクロ波照射下にて行なうことができる。C-2工程C-2工程は、化合物22のp-メトキシベンジル基をアニソールおよび酸の存在下にて除去して、化合物Iを製造する工程である。C-2工程は、B-4工程と同様の方法にしたがって行うことができる。D法D法は、化合物Iに包含される化合物Idを製造する方法である。D-1工程D-1工程は、化合物17を化合物23と反応させて、化合物24を製造する工程である。化合物23は、公知であるか、または、公知の化合物から容易に製造できる。使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。反応温度は、好適には、0乃至60°Cである。反応時間は、好適には、10分間乃至6時間である。D-2工程D-2工程は、D-2A工程酸の存在下にて化合物24のp-メトキシベンジル基を除去する工程;および、D-2B工程D-2A工程で得られた化合物を脱水反応、または、還元反応に付すことにより化合物Idを製造する工程からなる。p-メトキシベンジル基の除去反応および脱水反応は同時に進行し得る。これらの反応において使用される酸は、好適には、無機酸、または、有機酸であり、より好適には、塩酸、または、トリフルオロ酢酸である。使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類、または、エーテル類であり、より好適には、ジクロロメタン、または、14-ジオキサンである。反応温度は、好適には、0乃至110°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至48時間である。還元反応において使用される還元剤は、水酸基の還元反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、トリエチルシランである。D-2工程におけるp-メトキシベンジル基の除去反応は、有機化学の分野で周知の方法によって行うこともできる例えば、TWGreenePGWutsGreene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesisFourthEdition2007JohnWileySonsInc。E法E法は、化合物Iに包含される化合物Ieを製造する方法である。E-1工程E-1工程は、化合物17を酸化して、化合物25を製造する工程である。使用される酸化剤は、ホルミル基のカルボシキ基への酸化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、過マンガン酸カリウム、亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素、クロム酸、メタクロロ過安息香酸、硝酸銀、または、重クロム酸ピリジニウムであり、より好適には、亜塩素酸ナトリウムである。酸化剤として亜塩素酸ナトリウムが使用される場合、2-メチル-2-ブテン、および、リン酸二水素ナトリウムを組合せて用いることが好適である。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、tert-ブタノール、水、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、0乃至70°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至6時間である。E-2工程E-2工程は、化合物25を縮合剤の存在下にて、アルコール化合物またはアミン化合物と反応させて、化合物26を製造する工程である。使用される縮合剤は、カルボキシ基とヒドロキシ基またはアミノ基との縮合反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、11’-カルボニルジイミダゾール、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、または、これらと1-ヒドロキシベンゾトリアゾールとの組合せである。上記縮合剤と組合せて塩基を使用することができる。使用される塩基は、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンである。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、ニトリル類、アミド類、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、N,N-ジメチルアセトアミド、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、0乃至120°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至6時間である。E-3工程E-3工程は、化合物26のp-メトキシベンジル基をアニソールおよび酸の存在下にて除去して、化合物Ieを製造する工程である。E-3工程は、B-4工程と同様の方法にしたがって行うことができる。F法F法は、化合物Iに包含される化合物Ifを製造する方法である。F-1工程F-1工程は、F-1A工程化合物17のp-メトキシベンジル基をアニソールおよび酸の存在下にて除去する工程;および、F-1B工程F-1A工程で得られた化合物を還元剤の存在下にてアミン化合物と反応させて、化合物Ifを製造する工程からなる。F-1A工程F-1A工程は、B-4工程と同様の方法にしたがって行うことができる。F-1B工程使用される還元剤は、ホルミル基の還元的アミノ化反応に使用され得るものであれば限定はなく、好適には、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、または、水素化ホウ素ナトリウムである。使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類、または、これらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノール、または、これらの混合物である。反応温度は、好適には、0乃至60°Cである。反応時間は、好適には、30分間乃至14時間である。F-1B工程において得られる化合物を塩基の存在下にてスルホニルクロライドと反応させることにより、化合物IにおいてR1が[N--N-スルホニルアミノ]メチル基である化合物を製造することができる。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、医薬として使用される場合には、iそれ自体を原末として;ii適宜の薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、もしくは、シロップ剤等の製剤として経口的に;または、iii上記と同様に製造される、注射剤、もしくは、坐剤等の製剤として非経口的に、投与することができる。経口的に投与されることが好適である。これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、または、注射剤用溶剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。賦形剤は、例えば、有機系賦形剤、または、無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール、もしくは、ソルビトールのような糖誘導体;トウモロコシデンプンのようなデンプン誘導体;結晶セルロースのようなセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;または、プルラン等であり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、もしくは、合成珪酸アルミニウムのような珪酸塩誘導体;または、硫酸カルシウムのような硫酸塩等であり得る。結合剤は、例えば、上記の賦形剤において示された化合物;ゼラチン;ポリビニルピロリドン;または、ポリエチレングリコール等であり得る。崩壊剤は、例えば、上記の賦形剤において示された化合物;クロスカルメロースナトリウム、もしくは、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾された、デンプンもしくはセルロース誘導体;または、架橋ポリビニルピロリドン等であり得る。滑沢剤は、例えば、タルク;コロイドシリカ;ビーズワックス、もしくは、ゲイロウのようなワックス類;グリコール;DL-ロイシン;硫酸ナトリウムのような硫酸塩;または、上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等であり得る。乳化剤は、例えば、ベントナイト、もしくは、ビーガムのようなコロイド性粘土;ラウリル硫酸ナトリウムのような陰イオン界面活性剤;塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤;または、ポリオキシエチレンアルキルエーテルのような非イオン界面活性剤等であり得る。安定剤は、例えば、メチルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類;クロロブタノールのようなアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール;または、チメロサール等であり得る。矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、または、香料等であり得る。希釈剤は、例えば、水、エタノール、または、プロピレングリコール等であり得る。注射剤用溶剤は、例えば、水、エタノール、または、グリセリン等であり得る。本発明の有効成分である一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩の投与量は、患者の症状、年齢等により異なる。一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、経口投与の場合には、1回当たり下限001mg/kg好適には、005mg/kg、上限500mg/kg好適には、50mg/kgを、非経口投与の場合には、1回当たり下限0001mg/kg好適には、0005mg/kg、上限50mg/kg好適には、5mg/kgを、成人に対して、1日当たり1乃至6回、症状に応じて投与することができる。本発明の一般式Iを有する化合物またはその薬理上許容される塩は、CETP阻害活性、HDLコレステロール濃度の上昇作用、LDLコレステロール濃度の低下作用、薬効発現の早さ、薬効の持続性、物理的安定性、溶解性、経口吸収性、血中濃度、細胞膜透過性、代謝安定性、組織移行性、バイオアベイラビリティーBA、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質を有し、温血動物用特に、ヒト用の医薬として有用である。上記医薬は、好適には、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、高トリグリセリド血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、冠状動脈性心疾患心不全、心筋梗塞、狭心症、心虚血、心血管障害、および、血管形成性再狭窄を含む、脳血管疾患脳卒中、および、脳梗塞を含む、末梢血管疾患糖尿病血管合併症を含む、または、肥満症、より好適には、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患、さらに好適には、脂質異常症、低HDLコレステロール血症、動脈硬化症、または、冠状動脈性心疾患、さらにより好適には、低HDLコレステロール血症または動脈硬化症、の治療もしくは予防のための医薬である。以下、実施例、参考例、試験例、および、製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。以下の実施例および参考例における化学構造式においては、下記に示すフルオロ基またはヒドロキシ基と炭素原子間の結合はそれぞれ平面構造式で示される場合があるが、または-を含む化合物名で示される化合物は、いずれも単一のエナンチオマーである参考例10の中間体化合物を用いて製造された単一のエナンチオマーである。また、実施例2、7、12、13、30、32、33、35、38、41、44、52、56、および、58の化合物は、または-を含む化合物名では示されないが、いずれも単一のエナンチオマーである参考例10の中間体化合物を用いて製造された単一のエナンチオマーである。括弧内の化学構造式は、各実施例または参考例における反応中間体の化学構造式を示す。実施例および参考例において、以下の略号が使用される。Boc:tert-ブトキシカルボニルPMB:p-メトキシベンジルTBS:tert-ブチルジメチルシリル実施例1--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例15と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-[1-ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1.28g1.70mmolの1,4-ジオキサン8ml溶液に、6規定塩酸4mlを加え、70°Cで3時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にn-ヘプタンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物0.93gを白色固体として得た収率86。比旋光度:[α]D23=-120°C=0.13,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:822766739723639513487472457443372356291255237145113099071055。マススペクトルEI,m/z:632[M]。実施例22-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1.0g1.5mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5ml溶液に、5-ブロモ-2-クロロピリミジン0.58g3.0mmol、および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン0.27ml1.8mmolを加え、100°Cで3時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に5酢酸エチル/n-ヘキサン溶液を加え、析出物を濾取することにより2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン0.78gを白色固体として得た収率64。得られた2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン63mg0.076mmolの1,4-ジオキサン0.5ml溶液に、メタノール1ml、および濃塩酸0.2mlを加え、50°Cで7時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=70/30V/V]にて精製し、標記化合物46mgを白色固体として得た収率85。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:821764737721512466477438449368355285260238221219204198148115101068058。実施例3--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-メトキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.15mmolに、2-クロロ-5-メトキシピリミジン64mg0.44mmol、および1,4-ジオキサン1mlを加え、80°Cで26.6時間撹拌した。反応終了後、反応液に6規定塩酸0.5mlを加え、50°Cで8時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物44mgを白色粉末として得た収率45。比旋光度:[α]D27=-85°C=0.13,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:804763736720512472461444432377371354291257239161115100070056。マススペクトルEI,m/z:662[M]。実施例4--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例12と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン4.30g5.13mmolに、濃塩酸14ml、メタノール36ml、および1,4-ジオキサン40mlを加え、70°Cで1.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を6規定水酸化ナトリウム水溶液14mlを加えた飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200mlに注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=3/1-2/1V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物2.60gを白色固体として得た収率78。比旋光度:[α]D28=-49°C=0.30,クロロホルム。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:792766739723580512468453439423374355293250237142110097065052。マススペクトルEI,m/z:648[M]。実施例5--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.120mmolのトルエン0.6ml溶液に、モルホリン21mg0.24mmol、2-ビフェニルジ-tert-ブチルホスフィン14mg0.048mmol、ナトリウムtert-ブトキシド23mg0.24mmol、およびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム011mg0.012mmolを加え、マイクロ波反応装置Biotage社製、製品名:Initiatorを用いてマイクロ波を照射しながら、60°Cで50分間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20-50/50V/V]に付し、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン89mgを橙色固体として得た収率88。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン89mg0.11mmolの1,4-ジオキサン1.8ml溶液に4規定の塩化水素-1,4-ジオキサン溶液0.9mlを加え、50°Cで5時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=70/30-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮して、得られた固体にn-ヘキサンを加え、不溶物を濾取することにより、標記化合物63mgを白色固体として得た収率83。比旋光度:[α]D23=-74°C=0.12,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:804763736721515508473463444435384367356296284259236150115100067059。マススペクトルFAB,m/z:717[M]。実施例6--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-ピペリジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールモルホリンの代わりにピペリジンを用いた他は実施例5の第一工程、および実施例7と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.120mmolから、標記化合物41mgを薄茶色固体として得た収率48。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:806763736720516508471460443433368356292284260236148115101067059。比旋光度:[α]D23=-70°C=0.12,クロロホルム。マススペクトルFAB,m/z:715[M]。実施例74-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-1-{5-[4-エトキシカルボニルピペリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例13と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-1-{5-[4-エトキシカルボニルピペリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン98mg0.11mmolのエタノール2ml溶液に、4規定の塩化水素/1,4-ジオキサン溶液1mlを加え、50°Cで3時間撹拌した。反応終了後、氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10-60/40V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物69mgを薄茶色固体として得た収率81。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:805763736721515508472462444434416367356334325283259241152126114100066060。マススペクトルFAB,m/z:787[M]。実施例8--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-4-メチルピペラジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,678-テトラヒドロキノリン-5-オールモルホリンの代わりに1-メチルピペラジンを用いた他は実施例5の第一工程、および実施例7と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン120mg0.144mmolから、標記化合物36mgを薄黄色固体として得た収率34。比旋光度:[α]D23=-61°C=0.13,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:806763736721518506473460446433367355301291249257241151234114100069058。マススペクトルFAB,m/z:730[M]。実施例9--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-チオモルホリン-4-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールイソニペコチン酸エチルエステルの代わりにチオモルホリンを用いた他は参考例13、および実施例7と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン120mg0.144mmolから、標記化合物61mgを白色固体として得た収率58。比旋光度:[α]D23=-64°C=0.22,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:803763736721515507474464446436367357322284258236152114100067060。マススペクトルFAB,m/z:733[M]。実施例10--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールイソニペコチン酸エチルエステルの代わりにチオモルホリン1,1-ジオキシドを用いた他は参考例13、および実施例7と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.120mmolから、標記化合物54mgを薄黄色固体として得た収率59。比旋光度:[α]D24=-67°C=0.22,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:808764737721516508476466448438368357351316284258236152115101067059。実施例11--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールイソニペコチン酸エチルエステル、およびトルエンの代わりに4-ヒドロキシピペリジン、および1,2-ジメトキシエタンを用いた他は参考例13、および実施例7と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン150mg0.180mmolから、標記化合物55mgを薄黄色固体として得た収率42。比旋光度:[α]D25=-58°C=0.14,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:806763736721516507472461444434386374369356329320286258236148115100068058。マススペクトルFAB,m/z:731[M]。実施例124-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-プロパン-2-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンの代わりに2-クロロ-5-プロパン-2-イルピリミジンを用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン96mg0.14mmolから、標記化合物47mgを白色固体として得た収率50。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:814764737721512480469452441368356284258234205197148120115100067058。実施例134-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-エトキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール50mg0.077mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.0ml溶液に、炭酸セシウム75mg0.23mmol、およびヨウ化エチル12μl0.15mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=70/30V/V]にて精製し、標記化合物45mgを白色固体として得た収率85。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:803763736721512471459443432397368355285258236202200156137115101067058。実施例14--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-プロパン-2-イルオキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールヨウ化エチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用い、反応温度を50°Cに設定した他は実施例13と同様の反応を行ない、実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール60mg90μmolから、標記化合物54mgを白色固体として得た収率90。比旋光度:[α]D24=-68°C=0.26,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:801763737721512473461446433425370356291258236204200159129115101070057。実施例15--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-2-ヒドロキシエトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールヨウ化エチルの代わりに2-ブロモメトキシtert-ブチルジメチルシランを用い、反応温度を50°Cに設定した他は実施例13と同様の反応を行ない、実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール61mg94μmolから、2-{1-[5-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール68mgを得た。得られた2-{1-[5-2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}エトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール68mg84μmolのテトラヒドロフラン0.5ml溶液に1規定のフッ化テトラブチルアンモニウム/テトラヒドロフラン溶液0.13ml0.13mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=50/50V/V]にて精製し、標記化合物52mgを白色固体として得た収率89。比旋光度:[α]D24=-70°C=0.17,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:806763737721512472463444433402392368356284258239154115101070058。実施例16--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-ペンチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンに代えて2-クロロ-5-ペンチルピリミジンを用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.148mmolから、標記化合物95mgを白色固体として得た収率91。比旋光度:[α]D24=-71°C=0.17,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:808763736721512482468453441368355294258245148136121114100088070057。マススペクトルES,m/z:703[M]。実施例17--2-[1-5-シアノピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンに代えて2-クロロピリミジン-5-カルボニトリルA.Takamizawaetal.,JournalofOrganicChemistry,1964年,第29巻,p.1740-1742記載の方法で合成を用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン78mg0.12mmolから、標記化合物60mgを白色固体として得た収率79。比旋光度:[α]D24=-81°C=0.21,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:842765738723521507495482468454371355293274263238159115101077062。マススペクトルFAB,m/z:658。実施例18--2-{1-[5-シクロヘキサ-1-エン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例18と同様にして製造した2-{1-[5-シクロヘキサ-1-エン-1-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン78mg0.094mmolに、6規定塩酸0.4ml、および1,4-ジオキサン2mlを加え、80°Cで3時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-80/20V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物45mgを白色固体として得た収率67。比旋光度:[α]D25=-110°C=0.050,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ827766739722599593513484470455442372356293254238155113099069057。マススペクトルEI,m/z:712[M]。実施例19--2-[1-5-シクロプロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.12mmolのトルエン1.2ml溶液に、シクロプロピルボロン酸31mg0.36mmol、水0.1ml、およびリン酸三カリウム127mg0.60mmolを加え、アルゴンガス雰囲気下、20のシクロヘキシルホスフィン-トルエン溶液38μl0.024mmol、および酢酸パラジウム3.0mg0.012mmolを加え、100°Cで6.8時間撹拌した。加熱撹拌後、20のシクロヘキシルホスフィン-トルエン溶液38μl0.024mmol、酢酸パラジウム3.0mg0.012mmol、およびシクロプロピルボロン酸10mg0.12mmolを加え、100°Cで3.5時間撹拌した。加熱撹拌後、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’4’6’-トリイソプロピルビフェニル11mg0.024mmol、およびビスジベンジリデンアセトンパラジウム07.0mg0.012mmolを加え、100°Cで更に5.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-70/30V/V]に2回付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣25mgに1,4-ジオキサン1ml、および6規定塩酸50μlを加え、60°Cで1.5時間、室温で13時間、更に60°Cで5時間撹拌した。加熱撹拌後、6規定塩酸50μlを加え、60°Cで更に3.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-70/30V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテル、およびn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物22mgを白色固体として得た収率27。比旋光度:[α]D25=-76°C=0.045,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ804765738722513478466448438372356289255236155113099089083067050。マススペクトルEI,m/z:672[M]。実施例20--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン94mg0.12mmolのエタノール0.6ml溶液に水素化ホウ素ナトリウム5.0mg0.13mmolを加え、0°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-60/40V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン89mgを得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン89mg0.11mmolに1,4-ジオキサン0.5ml、水0.5ml、および4規定の塩化水素-1,4-ジオキサン溶液0.5mlを加え、50°Cで6時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物41mgを白色固体として得た収率54。比旋光度:[α]D24=-81°C=0.15,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:823764737721516506484474456444446371354288269263237150114100070057。マススペクトルFAB,m/z:663[]。実施例21--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-2-メチルプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール55mg0.085mmolのテトラヒドロフラン1ml溶液に、炭酸セシウム33mg0.10mmol、および1-ヨード-2-メチルプロパン11μlを加え、室温で2時間、50°Cで3時間、室温で14時間撹拌した。室温撹拌後、1-ヨード-2-メチルプロパン50μl、および炭酸セシウム50mg0.15mmolを加え、70°Cで9時間撹拌した。加熱撹拌後、1-ヨード-2-メチルプロパン50μl、および炭酸セシウム100mg0.31mmolを更に加え、室温で14.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-70/30V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物41mgを白色固体として得た収率68比旋光度:[α]D27=-65°C=0.15,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ801765738722513471459441430370357367288255237157113100099066055。マススペクトルEI,m/z:704[M]。実施例22--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3-メチルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール1-ヨード-2-メチルプロパンの代わりに1-ヨード-3-メチルブタン62μl0.47mmolを用いた他は実施例21と同様の反応を行い、実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール55mg0.085mmolから、標記化合物40mgを白色固体として得た収率65。比旋光度:[α]D27=-69°C=0.18,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ801765738722513470459442430393372356286255237156113100094067057。マススペクトルEI,m/z:718[M]。実施例23--2-{1-[5-4-カルボキシブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール23-12-{1-[5-4-エトキシカルボニルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールヨウ化エチルの代わりに5-ブロモ吉草酸エチルを用いた他は実施例13と同様の反応を行ない、実施例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール85mg0.13mmolから、粗製の標記化合物を得た。得られた化合物の全量を実施例23-2に用いた。23-2--2-{1-[5-4-カルボキシブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例23-1で得られた粗製の--2-{1-[5-4-エトキシカルボニルブトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールにテトラヒドロフラン2ml、エタノール2ml、および1規定水酸化ナトリウム水溶液1ml1.00mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で1規定塩酸を反応液に注加し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を高速液体クロマトグラフィー[YMC-packODS-A;アセトニトリル/0.1酢酸および0.1トリエチルアミンの水溶液=85/15V/V]にて精製し、標記化合物63mgを白色固体として得た2工程の収率64。比旋光度:[α]D24=-92°C=0.13,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:801763735720512468459440430395385367355286258246158114100067056。マススペクトルFAB,m/z:749[]。実施例24--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-2-メチルプロピルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例19と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン70mg0.085mmolのジクロロメタン5ml溶液に、トリエチルシラン2ml、およびトリフルオロ酢酸1mlを加え、室温で41時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-85/15V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物16mgを白色固体として得た収率27。比旋光度:[α]D24=-88°C=0.050,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ805765739722513480468451439372355288255237149113099088068057。マススペクトルEI,m/z:688[M]。実施例25--2-{1-[5-4-カルボキシブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例2の第一工程、実施例38、および実施例23-2と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.148mmolから、標記化合物79mgを白色固体として得た収率73。ただし、実施例2の第一工程に対応する工程において、5-ブロモ-2-クロロピリミジンに代えて、参考例20と同様にして製造したメチル5-2-クロロピリミジン-5-イルペンタノエートを用いた。比旋光度:[α]D25=-68°C=0.14,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:809763736721515508478468450440367357284259247149114100067059。マススペクトルFAB,m/z:733[]。実施例26--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-エトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例21と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-エトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン68mg0.085mmolのジクロロメタン1ml溶液に、アニソール46μl、およびトリフルオロ酢酸130μlを加え、室温で19時間撹拌した後、更にトリフルオロ酢酸100μlを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=98/2-70/30V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物34mgを白色固体として得た収率58。比旋光度:[α]D24=-65°C=0.055,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ820766739722512484474455444425371356347291255236155117113099068058。マススペクトルEI,m/z:690[M]。実施例27--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-メトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの代わりに、参考例22と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-2-{1-[5-メトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン42mg0.053mmolを用いた他は実施例24と同様の反応を行い、標記化合物34mgを泡状物として得た収率96。比旋光度:[α]D24=-82°C=0.090,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ819766739723513486474456445420372356330290255237148113099068058。マススペクトルEI,m/z:676[M]。実施例28--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-プロパン-2-イルオキシメチルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-エトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの代わりに、参考例23と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-プロパン-2-イルオキシメチルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン54mg0.065mmolを用いた他は実施例26と同様の反応を行い、標記化合物31mgを白色固体として得た収率67。比旋光度:[α]D24=-92°C=0.050,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ819766739722513483472456443425372356363292254238144115113099067057。マススペクトルEI,m/z:704[M]。実施例29--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[2-メチルプロポキシメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-エトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの代わりに、参考例24と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[2-メチルプロポキシメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン59mg0.070mmolを用いた他は実施例26と同様の反応を行い、標記化合物35mgを白色固体として得た収率69。比旋光度:[α]D24=-110°C=0.050,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ820766739723513484474456445425371357317289255236156113099088067057。マススペクトルEI,m/z:718[M]。実施例304-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例38と同様の反応を行ない、参考例25にて製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの粗生成物全量から、標記化合物28mgを白色固体として得た収率54。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:860764737722589515508492484465456369359297289247235155114100070062。マススペクトルES,m/z:690[M]。実施例31--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-ジメチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールメチルアミン水溶液の代わりにジメチルアミン水溶液を用いた他は参考例25の第二工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例25の第一工程にて製造した2-[1-5-カルボキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの粗生成物70mgから、標記化合物30mgを白色固体として得た収率56。比旋光度:[α]D25=-87°C=0.12,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:840764737722515509491482462455367359308293260235154114100069062。マススペクトルES,m/z:704[M]。実施例324-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-モルホリン-4-イルカルボニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールメチルアミン水溶液の代わりにモルホリンを用いた他は参考例25の第二工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例25の第一工程にて製造した2-[1-5-カルボキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの粗生成物70mgから、標記化合物27mgを白色固体として得た収率49。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:837764737722512490482463454378354290259236156114100070061。マススペクトルES,m/z:746[M]。実施例334-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-4,4,4-トリフルオロブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンの代わりに、参考例26と同様にして製造した2-クロロ-5-4,4,4-トリフルオロブチルピリミジンを用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行い、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン70mg0.10mmolから、標記化合物45mgを白色固体として得た収率61。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:809764737721517507481471453443368357285258247237159115101068059。マススペクトルFAB,m/z:743[]。実施例34--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1E-3-メチルブタ-1-エン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例27と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-1-ヒドロキシ-3-メチルブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン118mg0.141mmolの1,4-ジオキサン2ml溶液に、2規定塩酸2mlを加え、100°Cで3.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=92/8-88/12V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮して、標記化合物72mgを白色固体として得た収率73。比旋光度:[α]D24=-89°C=0.15,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ824766739723611602513485471456441373356289254249155113106099069057。マススペクトルEI,m/z:700[M]。実施例354-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例25の第一工程と同様にして製造した2-[1-5-カルボキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン96mg0.12mmolに、アセトニトリル3ml、テトラヒドロフラン2ml、N-ヒドロキシアセトアミジン27mg0.36mmol、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩58mg0.30mmol、トリエチルアミン50μl0.36mmol、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール41mg0.30mmolを加え、室温にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を0.1規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をN,N-ジメチルアセトアミド2mlに溶解し、120°Cで2時間攪拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、および、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=97/3-4/1V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン57mg0.068mmolを得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン57mg0.068mmolから実施例38と同様の反応を行ない、標記化合物35mgを白色固体として得た収率72。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:887765738722516508499490473463369357290258243236206198158114100073064。マススペクトルFAB,m/z:715[]。実施例36--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール36-14-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例38と同様の反応を行ない、参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン410mg0.525mmolから、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール309mg0.468mmolを得た。36-2--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-{[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例36-1で得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール70mg0.11mmolのテトラヒドロフラン1.0ml溶液に、酢酸6.1μl0.11mmol、2-メチルアミノエタノール26μl0.32mmol、およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム68mg0.32mmolを加え、室温にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ジクロロメタン/メタノール/28アンモニア水溶液=95/4.75/0.25-80/19/1V/V/V]に付し、標記化合物68mgを白色固体として得た収率89。比旋光度:[α]D25=-80°C=0.11,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:815764737721516509483474455447368357338294260257237156220114100068061。マススペクトルES,m/z:720[M]。実施例37--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-{[2S-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールヨウ化エチルの代わりに2S-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシプロピル4-メチルベンゼンスルホネートP.Huszthyetal.JournalofOrganicChemistry1992年,第57巻,p.5383-5394記載の方法で合成を用いた他は実施例13と同様の反応を行ない、実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール50mg77μmolから4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[2S-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール49mg62μmolを得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-5-{[2S-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール49mg62μmolのメタノール1.0ml溶液に、p-トルエンスルホン酸一水和物0.1mg0.6μmolを加え、60°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=9/1-3/2V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物41mgを白色固体として得た収率93。比旋光度:[α]D24=-64°C=0.24,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:804763736721512471463442435418410386373367358291262237159125114100067059。マススペクトルES,m/z:707[M]。実施例384-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例29と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン86mg99μmolのジクロロメタン1.0ml溶液に、アニソール0.2ml、およびトリフルオロ酢酸0.2mlを加え、室温で12時間撹拌した。反応終了後、反応液の溶媒、およびトリフルオロ酢酸を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ジクロロメタン/メタノール/28アンモニア水=100/0/0-90/9.5/0.5V/V/V]、および、薄層クロマトグラフィー[ジクロロメタン/メタノール/28アンモニア水=90/9.5/0.5V/V/V]にて精製し、標記化合物12mgを白色固体として得た収率17。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:803763736721517506473462445434406392370356288257238153228115101069059。マススペクトルFAB,m/z:746[]。実施例39--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[2S-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール389mg0.600mmolの1-メチル-2-ピロリドン3ml溶液に、炭酸セシウム489mg1.50mmol、およびS--2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イルメチルp-トルエンスルホナート344mg1.20mmolを加え、70°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液に水、および酢酸エチルを注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[4R-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メトキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール400mg0.524mmolを白色固体として得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-[1-5-{[4R-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メトキシ}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール400mg0.524mmolに、メタノール5.2ml、および2規定塩酸1.3mlを加え、60°Cで2時間撹拌した。反応終了後、反応液に2規定水酸化ナトリウム水溶液1.3ml、飽和塩化ナトリウム水溶液、および酢酸エチルを注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物307mgを白色固体として得た収率71比旋光度:[α]D27=-72°C=0.12,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δ805765738722513472460443431407390376367364357285256251236158113100067057。マススペクトルEI,m/z:722[M]。765739722513472460443431407390376367364357286256252235157113100068056。マススペクトルEI,m/z:722[M]。763736721516506472457443431370355290257247157238115100070058。マススペクトルFAB,m/z:732[]。763736721512471462443434419411387373367357293260240156125114100067059。マススペクトルES,m/z:707[M]。を加え、50°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液に水を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=70/30-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮して、得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物161mgを白色粉末として得た収率47。比旋光度:[α]D20=-72.2°C=1.03,クロロホルム。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δ804763736720512474461446433411370354291258240162130115100068058。マススペクトルEI,m/z:734[M]。763737721516508471463443434373368356284259237147132115101067058。マススペクトルFAB,m/z:721[]。765739722513471460443431404372356320291285255235157113100068056。マススペクトルEI,m/z:768[M]。実施例46--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-3-ヒドロキシプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールヨウ化エチルの代わりに3-ブロモプロポキシtert-ブチルジメチルシランを用いた他は実施例13と同様の反応を行ない、実施例4と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ヒドロキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール61mg94μmolから、2-{1-[5-3-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}プロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール71mg87μmolを得た。得られた2-{1-[5-3-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}プロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール71mg87μmolのテトラヒドロフラン1ml溶液に、1規定のフッ化テトラブチルアンモニウム-テロラヒドロフラン溶液0.5ml0.5mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=3/1V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物59mgを白色固体として得た収率88。比旋光度:[α]D24=-74°C=0.15,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:803763736721516507472462443433405384368355293257238157114100067058。マススペクトルFAB,m/z:707[]。実施例47--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール2-クロロ-5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジンの代わりに、参考例31と同様にして製造した2-クロロ-5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジンを用いた他は参考例29、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン150mg222μmolから、標記化合物85mgを白色固体として得た収率51。比旋光度:[α]D25=-69°C=0.20,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:803763737721517507473466445434418406369356286248230154115101069058。マススペクトルFAB,m/z:745[]。実施例48--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-[5-ジフルオロメトキシピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール2-クロロ-5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジンの代わりに、参考例32と同様にして製造した2-クロロ-5-ジフルオロメトキシピリミジンを用いた他は参考例29、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン102mg151μmolから、標記化合物52mgを白色固体として得た収率49。比旋光度:[α]D25=-77°C=0.15,クロロホルム。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:812764737721636516508480470452443368357286259235154115101069060。マススペクトルFAB,m/z:699[]。765738722513471459442432403391378371357286255236158113100068057。マススペクトルEI,m/z:736[M]。763736720512472460445432392377370366354289258238157115100094068057。マススペクトルEI,m/z:750[M]。実施例51--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルメチルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例58と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[メチルアミノメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール65mg95μmolのジクロロメタン0.2ml溶液に、トリエチルアミン30μl0.19mmol、およびメタンスルホニルクロライド8μl0.1mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-40/60V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物37mgを白色固体として得た収率52。比旋光度:[α]D25=-76°C=0.16,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:822764737722516507485476459447411370354288271282275263237221221207198152114100072061。マススペクトルFAB,m/z:754[]。実施例524-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-{[メチルプロパン-2-イルスルホニルアミノ]メチル}ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールメタンスルホニルクロライドの代わりにイソプロピルスルホニルクロライドを用いた他は実施例51と同様の反応を行ない、実施例58と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[メチルアミノメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール64mg94μmolから、標記化合物14mgを白色固体として得た収率19。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:823764737721521506485476459447418371355324287270277263242156137114100071059。マススペクトルFAB,m/z:782[]。実施例53--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-[1-5-メチルチオピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンの代わりに、参考例36と同様にして製造した2-クロロ-5-メチルチオピリミジンを用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン60mg89μmolから、標記化合物50mgを白色固体として得た収率84。比旋光度:[α]D26=-89°C=0.17,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:831764737721515509483474457447368357294259242147232114100069060。マススペクトルES,m/z:679[M]。実施例54--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-{1-[5-メチルスルホニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール5-ブロモ-2-クロロピリミジンの代わりに、参考例14と同様にして製造した2-クロロ-5-メチルスルホニルピリミジンを用いた他は実施例2の第一工程、および実施例38と同様の反応を行ない、参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン49mg72μmolから、標記化合物45mgを白色固体として得た収率88。比旋光度:[α]D26=-88°C=0.16,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:862765738722513498489472463369358304293259236155114100075065。マススペクトルES,m/z:711[M]。実施例55--2-{1-[5-3-カルボキシフェニルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン303mg0.450mmolの1,4-ジオキサン3ml溶液に、参考例35と同様にして製造した2-クロロ-5-[3-メトキシカルボニルフェニル]ピリミジン127mg0.495mmol、およびジイソプロピルエチルアミン115μl0.675mmolを加え、60°Cで1.5時間、70°Cで4時間、80°Cで1.5時間撹拌した。加熱撹拌後、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン35μl0.23mmolを加え、80°Cで1時間、90°Cで1.5時間、100°Cで1時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-2-1-{5-3-メトキシカルボニルフェニルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン351mgを白色固体として得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-2-1-{5-3-メトキシカルボニルフェニルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン351mgに、ジクロロメタン2ml、アニソール0.24ml、およびトリフルオロ酢酸1mlを加え、室温で12.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-3-メトキシカルボニルフェニルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール257mgを白色固体として得た。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-3-メトキシカルボニルフェニルピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール257mgに、テトラヒドロフラン2ml、エタノール3ml、および2規定水酸化ナトリウム水溶液1mlを加え、室温で3.5時間撹拌した。反応終了後、反応液に2規定塩酸1mlを加え、室温撹拌後、飽和塩化ナトリウム水溶液、および酢酸エチルを注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にn-ヘプタンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物240mgを白色固体として得た収率71。比旋光度:[α]D28=-67.8°C=0.520,クロロホルム。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δ844807798766747746739724513493481465452372356301261241161113099072058。マススペクトルEI,m/z:752[M]。実施例564-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールイソニペコチン酸エチルエステルの代わりに2-メチルアミノエタノールを用いた他は参考例13と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.120mmolから、4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン25mgを得た収率26。得られた4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン25mg30μmolのジクロロメタン1.0ml溶液に、ピリジン0.1ml、無水酢酸15μl0.16mmol、および4-ジメチルアミノピリジン0.4mg3μmolを加え、室温で10分間撹拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=3/1-1/1V/V]に付し、目的を含む画分を減圧濃縮することにより、2-1-{5-[2-アセトキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン25mgを白色固体として得た収率93。得られた2-1-{5-[2-アセトキシエチルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン25mg29μmolから、実施例38、および実施例23-2と同様の反応を行ない、標記化合物13mgを白色固体として得た収率65。ただし、実施例23-2に対応する工程において、1規定水酸化ナトリウム水溶液に代えて炭酸カリウム水溶液を用いた。1H-NMRスペクトル500MHz,CD3ODδppm:802773746728520512460550428418377363336323295256287236153113097064055。マススペクトルES,m/z:706[M]。実施例57--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-1-{5-[3S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オールイソニペコチン酸エチルエステルの代わりに3S-3-ピロリジノールを用いた他は参考例13と同様の反応を行ない、参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.120mmolから、標記化合物56mgを白色固体として得た収率65。比旋光度:[α]D26=-63°C=0.13,クロロホルム。1H-NMRスペクトル500MHz,DMSO-D6δppm:784783742719519511509500493490456448439434423416375367339314300295277246224139106090044038。実施例584-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-7,7-ジメチル-2-1-{5-[メチルアミノメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール実施例36-1と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール165mg0.250mmolに、メタノール1.0ml、テトラヒドロフラン0.1ml、および約40のメチルアミン-メタノール溶液0.20ml約2.5mmolを加え、室温で12時間撹拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム95mg2.5mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を発泡がなくなるまで注加した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注加して反応液を塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ジクロロメタン/メタノール/28アンモニア水=100/0/0-90/9.5/0.5V/V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物128mgを無色油状物として得た収率76。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:823764737721516506483472456442371350358287249243234154114099068057。参考例14,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボアルデヒド4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル173g0.900molのトルエン1.0L溶液に、-55°C以下で、1.0Mのジイソブチルアルミニウムヒドリド-トルエン溶液945ml0.945molを滴下し、次いで-65°Cで30分間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を-40°C以下で加えた後、4規定塩酸1.0Lを0°C以下で加えた。有機層を分液した後、水層をトルエンで抽出し、合わせた有機層を1規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた油状残渣を減圧蒸留55-57°C/6mmHgに付し、標記化合物75.3gを無色油状物として得た収率57。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm968242228216170。参考例24-1-アミノ-2-シアノエテニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルテトラヒドロフラン50mlに1.8Mのリチウムジイソプロピルアミド-n-ヘプタン/テトラヒドロフラン/エチルベンゼン溶液47.7ml85.9mmolを加え、ドライアイス-アセトン浴で冷却下、アセトニトリル4.14ml79.3mmolを滴下し、3.0時間撹拌した。更に同条件にて、4-シアノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル13.9g66.1mmolのテトラヒドロフラン30ml溶液を滴下した後、ゆっくりと室温まで昇温しながら24時間撹拌した。反応終了後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10-50/50V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物10.7gを黄色油状物として得た収率:64。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm465434415387277259216184173153140146。マススペクトルEI,m/z:251[M]。参考例32-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-3-シアノ-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-7,7-ジメチル-5-オキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン参考例1と同様にして製造した4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボアルデヒド14.6g57.9mmolのトルエン174ml溶液に、参考例2と同様にして製造した4-1-アミノ-2-シアノビニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル12.8g69.7mmolを加え、100°Cで10分間加熱撹拌した後、ジメドン9.74g69.5mmolを加え、加熱還流条件で5時間撹拌した。更に、ジメドン2.43g17.3mmolを加え、加熱還流条件で10時間撹拌した。反応終了後、析出物を濾取することにより、標記化合物17.9gを白色固体として得た収率60。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm627436413370303291273240219217198184140148135120110109。マススペクトルCI,m/z:504[]。参考例42-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-3-シアノ-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-7,7-ジメチル-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例3と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-3-シアノ-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-7,7-ジメチル-5-オキソ-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロキノリン26.9g53.4mmolのジクロロメタン150ml溶液に、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン18.2g80.0mmolを加え、室温で4時間撹拌した。反応終了後、反応液をセライト商品名上で濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にメタノールを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物20.7gを白色固体として得た収率87。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm438415413397338306297280269252261233217201172148111。マススペクトルEI,m/z:501[M]。参考例52-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-ホルミル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール参考例4と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-3-シアノ-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-7,7-ジメチル-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン20.1g40.0mmolのトルエン300ml溶液に、-50°Cで1.0Mのジイソブチルアルミニウムヒドリド-トルエン溶液100ml100mmolを滴下し、同温度で2時間撹拌した。更に同温度で、1.0Mのジイソブチルアルミニウムヒドリド-トルエン溶液100ml100mmolを滴下し、-21°Cまで昇温して2時間撹拌した。反応終了後、反応液を6規定塩酸、氷および酢酸エチルの混合液に注加し、激しく撹拌した。分液後、得られた有機層からゲル状物を濾過して除き、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にメタノールを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物10.6gを白色固体として得た収率52。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm1081509432409353337311297256288265231150147115100。マススペクトルCI,m/z:507[]。参考例62-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-ホルミル-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン水素化ナトリウム鉱物油55分散物0.846g19.4mmolのN,N-ジメチルホルムアミド19ml溶液に、氷冷下、参考例5と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-ホルミル-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール9.63g19.0mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50ml溶液を加え、0.5時間撹拌した。次いでp-メトキシベンジルブロミド2.7ml19mmolを加え、氷冷下で2時間、室温で1.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加して、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10-70/30V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物6.97gを白色固体として得た収率:49。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm1076723686480477436429408379314267308292267226150147119104。マススペクトルCI,m/z:627[]。参考例72-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{ヒドロキシ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例6と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-ホルミル-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン7.52g12.0mmolのテトラヒドロフラン60ml溶液に、氷冷下で、4-トリフルオロメチルフェニルブロミド16.5g73.5mmol、マグネシウム1.70g70.0mmol、およびテトラヒドロフラン140mlから調製した4-トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液48ml24.0mmol相当を滴下した。滴下終了後、室温で2.3時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=90/10-70/30V/V]に3回付し、標記化合物の内、先に溶出するジアステレオマー1を泡状物として、および、後で溶出するジアステレオマー2を泡状物として3.18g収率34を得た。[ジアステレオマー1]Rf値:0.29[n-ヘキサン/酢酸エチル=7/3V/V]。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm757737725687643483481438425402383375380324242286265229152141120109050040。マススペクトルCI,m/z:773[]。[ジアステレオマー2]Rf値:0.21[n-ヘキサン/酢酸エチル=7/3V/V]。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm756739726688643483481439427402384370380323247286265232206203150141121104047037。マススペクトルCI,m/z:773[]。参考例82-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンジアステレオマー2参考例7と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{ヒドロキシ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンジアステレオマー23.09g4.00mmolのジクロロメタン12ml溶液に、ドライアイス-アセトン浴で冷却下、ビスメトキシエチルアミノサルファートリフルオリド1.47ml8.00mmolを加えて、同条件で5.3時間撹拌した。更に、ビスメトキシエチルアミノサルファートリフルオリド0.15ml0.800mmolを加え、同条件で1時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液に加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にシクロヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物2.55gを白色固体として得た収率82。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:760733725712687483481439420401390374379324308288268268246232208200137141121105063051。マススペクトルCI,m/z:775[]。参考例94-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンジアステレオマー2参考例8と同様にして製造した2-[1-tert-ブチルオキシカルボニルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンジアステレオマー2387mg0.500mmolのジクロロメタン2.5ml溶液に、臭化亜鉛236mg1.05mmolを加えた後、30°Cで68.5時間攪拌した。反応終了後、反応液をアミノプロピル基修飾シリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル/メタノール=50/50/0-0/100/0-0/90/10V/V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物320mgを泡状物として得た収率:95。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:760733725711687483481439379323298295255248233208201147122106062051。マススペクトルCI,m/z:675[]。参考例10--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例9と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンジアステレオマー210gを高速液体クロマトグラフィー[CHIRALPAK商品名AD-H5cmIDx25cmLダイセル化学製,溶離液:n-ヘキサン/2-プロパノール/イソプロピルアミン=80/20/0.1V/V/V]で光学分割することにより、後に溶出する標記化合物を白色固体として4.2g、および、先に溶出する、標記化合物の対掌体を白色固体として4.4gをそれぞれ得た。[標記化合物]比旋光度:[α]D24=-101°C=0.25,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:761735726714686485480439377325309303293292280275253245230211200139120107061051。マススペクトルCI,m/z:675[]。高速液体クロマトグラフィー分析条件:カラム:CHIRALPAK商品名AD-H0.46cmID×25cm、ダイセル化学製溶離液:n-ヘキサン/2-プロパノール/イソプロピルアミン=80/20/0.1V/V/V流速:1.0ml/minカラム温度:40°C検出波長:271nm保持時間:5.5分。[標記化合物の対掌体]比旋光度:[α]D24=100°C=0.25,メタノール。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:761735726714686485480439377325308304292291280276253245228210200139120107061050。マススペクトルCI,m/z:675[]。高速液体クロマトグラフィー分析条件:カラム:CHIRALPAK商品名AD-H0.46cmID×25cm、ダイセル化学製溶離液:n-ヘキサン/2-プロパノール/イソプロピルアミン=80/20/0.1V/V/V流速:1.0ml/minカラム温度:40°C検出波長:271nm保持時間:4.0分。参考例11--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン4.80g7.11mmolの1,4-ジオキサン16ml溶液に、5-ブロモ-2-クロロピリミジン1.40g7.24mmol、およびジイソプロピルエチルアミン1.6ml9.4mmolを加え、80°Cで3時間撹拌した。反応終了後、反応液を0.5規定塩酸40mlに注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にn-ヘプタンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物5.09gを白色固体として得た収率86。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:δ822764738726717686485480475463448438439377326307290255232135117104074061。参考例12--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-5-モルホリン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン5.09g6.12mmolのトルエン50ml溶液に、アルゴンガス雰囲気下で、tert-ブタノール10ml、モルホリン1.6ml18mmol、tert-ブトキシナトリウム1.73g18.0mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’4’6’-トリイソプロピルビフェニル437mg0.917mmol、および酢酸パラジウム107mg0.477mmolを加え、110°Cで2.8時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=8/2-7/3-6/4V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物4.30gを白色固体として得た収率84。比旋光度:[α]D28=-119°C=0.645,クロロホルム。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:803763738726717686485480470460443432439386371377326309302289287257233145118104072059。参考例134-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-1-{5-[4-エトキシカルボニルピペリジン-1-イル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン250mg0.301mmolのトルエン1.5ml溶液に、イソニペコチン酸エチルエステル61mg0.39mmol、5-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1’3’5’-トリフェニル-1’H-[1,4’]ビピラゾール38mg0.075mmol、ナトリウムtert-ブトキシド38mg0.39mmol、およびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム028mg0.030mmolを加え、マイクロ波反応装置Biotage社製、製品名:Initiatorを用いてマイクロ波を照射しながら、100°Cで40分間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=85/15-65/35V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物98mgを薄茶色固体として得た収率36。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:805761736726715687486476471462443434416379334308288258242149127119104070060。マススペクトルFAB,m/z:907[M]。参考例142-クロロ-5-メチルスルホニルピリミジン参考例36と同様にして製造した2-クロロ-5-メチルチオピリミジン80mg0.50mmolのジクロロメタン2.5ml溶液に、3-クロロ-過安息香酸純度65264mg1.0mmolを加え、室温で90分間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を1.5mol/Lの亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=70/30-40/60V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物80mgを白色固体として得た収率82。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:911319。参考例154-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-[1-ピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1.21g1.79mmolに、2-ブロモピリミジン0.90g5.7mmol、ジイソプロピルエチルアミン1.0ml5.9mmol、およびtert-ブタノール20mlを加え、65°Cで2.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にn-ヘキサンを加え、析出物を濾取することにより、標記化合物1.17gを白色固体として得た収率87。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:822764738726718686639485481472480456444439377326310290256232202200131117104074062。マススペクトルCI,m/z:753[]。参考例164-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1.00g1.48mmolの1-メチル-2-ピロリドン5ml溶液に、2-クロロ-5-ホルミルピリミジン0.23g1.6mmol、およびジアザビシクロウンデセン265μl1.78mmolを加え、室温で1時間撹拌した後、2-クロロ-5-ホルミルピリミジン0.023g0.16mmolを加え、室温で更に0.58時間撹拌した。更に2-クロロ-5-ホルミルピリミジン0.023g0.16mmolを加え、室温で1.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=40/10V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物1.00gを淡黄色固体として得た収率871H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:971865763737725716687503491483481477467439379325309292274284265234146119103079068。マススペクトルEI,m/z:780[M]。参考例17--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン500mg0.64mmolのエタノール5mlおよびテトラヒドロフラン5ml溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム12mg0.32mmolを加え、氷冷条件で0.83時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、1規定塩酸、および1規定水酸化ナトリウム水溶液を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して、標記化合物0.52gを白色泡状物として得た収率定量的。比旋光度:[α]D28=-125°C=0.600,クロロホルム。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:825762736725715687485474483481457444439379325308290259233206201142119103072062。マススペクトルEI,m/z:782[M]。参考例182-{1-[5-シクロヘキサ1エン1イルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例11と同様にして製造した--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン97mg0.12mmolに、アルゴンガス雰囲気下、tert-ブトキシナトリウム114mg1.19mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’4’6’-トリイソプロピルビフェニル26mg0.055mmol、酢酸パラジウム3.4mg0.015mmol、トルエン3ml、tert-ブタノール1.5ml、およびシクロヘキセニルボロン酸ピナコールエステル100μl0.471mmolを加え、120°Cで5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、--2-[1-5-ブロモピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン99mg0.12mmolから同様の反応を行って得られた残渣と一緒にしてシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-95/5-92/8-88/12V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物80mgを白色固体として得た収率41。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:827764738726717686602591485481470480454444439377326310291254239146117104074061。参考例194-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-5-1-ヒドロキシ-2-メチルプロピルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン213mg0.273mmolのテトラヒドロフラン5ml溶液に、アルゴンガス雰囲気下、1.0mol/Lのイソプロピルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.5ml0.5mmolを加え、室温で0.5時間撹拌後、更に、1.0mol/Lのイソプロピルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.5ml0.5mmolを加え、室温で0.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=85/15-80/20V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物174mgを白色固体として得た収率77。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:818764738726718686485481471480454445439419377326310289257229144117104097079072063。参考例20メチル5-2-クロロピリミジン-5-イルペンタノエート5-ブロモ-2-クロロピリミジン500mg2.58mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10ml溶液に、メチル4-ペンチノエートW.D.Wulffetal.JournaloftheAmericanChemicalSociety1988年,第110巻,p.7419-7434記載の方法により合成397mg3.54mmol、ヨウ化銅49mg0.26mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0149mg0.129mmol、およびトリエチルアミン5.0mlを加え、80°Cで4時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=93/7-75/25V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、メチル5-2-クロロピリミジン-5-イル-4-ペンチノエート347mgを得た収率60。得られたメチル5-2-クロロピリミジン-5-イル-4-ペンチノエート337mg1.50mmolの酢酸エチル7ml溶液に10パラジウム炭素70mgを加え、水素ガス雰囲気下、室温で20時間撹拌した。触媒を濾過により除去した後、溶媒を減圧留去することにより、標記化合物177mgを無色油状物として得た収率52。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:846368263236174163。マススペクトルEI,m/z:228[M]。参考例214-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-{1-5-エトキシメチルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル}-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例17と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン78mg0.10mmolのジクロロメタン2ml溶液に、ジイソプロピルエチルアミン340μl2.0mmol、およびメタンスルホニルクロリド77μl1.0mmolを加え、室温で撹拌開始後直ちにエタノール2mlを加え、更に室温で0.25時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=98/2-70/30V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物68mgを泡状物として得た収率85。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:822762736725715687487473481456446438428379348324308291259231205202147121119103070060。マススペクトルEI,m/z:810[M]。参考例224-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-2-{1-[5-メトキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンエタノールの代わりにメタノールを用いた他は参考例21と同様の反応を行い、参考例17と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン72mg0.092mmolから、標記化合物48mgを泡状物として得た収率66。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:819764738726718686489472485480456446439420377329324309289258229203200146117104072063。マススペクトルEI,m/z:796[M]。参考例234-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[プロパン-2-イルオキシメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンエタノールの代わりにイソプロパノールを用いた他は参考例21と同様の反応を行い、参考例17と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン78mg0.10mmolから標記化合物54mgを泡状物として得た収率65。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:822762736725715687486472482481455446438428379364322308291260231205201146119118103070059。マススペクトルEI,m/z:824[M]。参考例244-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[2-メチルプロポキシメチル]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンエタノールの代わりにイソブタノールを用いた他は参考例21と同様の反応を行い、参考例17と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-[5-ヒドロキシメチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン78mg0.10mmolから、標記化合物59mgを泡状物として得た収率70。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:822762736725715687486473481457447439427379323308317291259232206199149119103089071061。マススペクトルEI,m/z:838[M]。参考例254-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-{1-5-メチルカルバモイルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン391mg0.501mmolに、テトラヒドロフラン3.0ml、tert-ブタノール1.5ml、水0.6ml、2-メチル-2-ブテン1.2ml、リン酸二水素ナトリウム391mg2.50mmol、および亜塩素酸ナトリウム226mg2.50mmolを加え、室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、2-[1-5-カルボキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの粗生成物465mgを得た。得られた粗生成物70mgのテトラヒドロフラン0.5ml溶液に、1,1’-カルボニルジイミダゾール21mg0.13mmolを加え、室温にて30分間攪拌した。この反応溶液に、約40メチルアミン水溶液0.5mlを加え、室温にて更に30分間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより標記化合物の粗生成物を得た。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:861763736725716687588579491476481464457439379322310297289259232149119103073064。参考例262-クロロ-5-4,4,4-トリフルオロブチルピリミジンヨウ化3,3,3-トリフルオロプロピルトリフェニルホスホニウムM.Zhangetal.BioorganicandMedicinalChemistryLetters2007年,第17巻p.2401-2403記載の方法で合成1.2g2.4mmolのテトラヒドロフラン16ml溶液を0°Cに冷却し、1.7規定n-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液1.6ml2.6mmolを加え、室温で30分間撹拌した。再び0°Cに冷却した後、この反応液へ、2-クロロピリミジン-5-カルバルデヒド0.31g2.2mmolのテトラヒドロフラン4ml溶液を加え、室温で30分間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-80/20V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、2-クロロ-5-4,4,4-トリフルオロ-1-ブテン-1-イルピリミジン0.17gを得た。得られた2-クロロ-5-4,4,4-トリフルオロ-1-ブテン-1-イルピリミジン0.17g0.78mmolのエタノール7ml溶液に10パラジウム炭素35mgを加え、水素ガス雰囲気下、室温で45分間撹拌した。触媒を濾過により除去した後、溶媒を減圧留去することにより、標記化合物0.14gを無色油状物として得た収率30。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:849272223209199187。参考例274-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-{1-[5-1-ヒドロキシ-3-メチルブチルピリミジン-2-イル]ピペリジン-4-イル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例16と同様にして製造した4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-5-ホルミルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン294mg0.377mmolのテトラヒドロフラン5ml溶液に、アルゴンガス雰囲気下、1.0mol/Lのイソブチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.5ml0.5mmolを加え、室温で0.17時間撹拌後、1.0mol/Lのイソブチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液を、更に1.0ml1.0mmol加え、室温で0.33時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶媒を減圧留去し、標記化合物328mgを泡状物として得た収率定量的。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm:822764738726718686491472485480461443439377325311289257231202199142117104093073063。マススペクトルCI,m/z:839[]。参考例282-クロロ-5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン100mg0.766mmolのテトラヒドロフラン1.5ml溶液に、アゾカルボン酸ジ-tert-ブチル155mg1.53mmol、トリフェニルホスフィン402mg1.53mmol、および2-クロロ-5-ヒドロキシピリミジン0.170ml1.53mmolを加え室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、1規定塩酸で抽出した。水層に1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを10とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、標記化合物152mgを白色固体として得た収率87。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:822433265257230222201193185175。参考例294-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン100mg0.155mmolのイソプロパノール0.6ml溶液に、参考例28と同様にして製造した2-クロロ-5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジン71mg0.31mmol、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.60ml0.33mmolを加え、マイクロ波反応装置Biotage社製、製品名:Initiatorを用いマイクロ波を照射しながら160°Cで30分間撹拌した。反応終了後、反応溶液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=100/0-20/80V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物102mgを無色油状物不純物として2-クロロ-5-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]ピリミジンを16mg含むとして得た収率64。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:803762737726716688488477473462445432405395379322310293257237152120104073060。参考例302-クロロ-5-{[3R-1-メチルピロリジン-3-イル]オキシ}ピリミジン1-メチル-4-ピペリジノールの代わりに3S-1-メチル-3-ピロリジノールを用いた他は参考例28と同様の反応を行ない、2-クロロ-5-ヒドロキシピリミジン100mg0.766mmolから、標記化合物164mgを白色固体として得た収率定量的。1H-NMRスペクトル400MHz,CDCl3δppm:825489484293286278245234205197。参考例312-クロロ-5-3,3,3-トリフルオロプロポキシピリミジン1-メチル-4-ピペリジノールの代わりに3,3,3-トリフルオロ-1-プロパノールを用いた他は参考例28と同様の反応を行ない、2-クロロ-5-ヒドロキシピリミジン100mg0.693mmolから、標記化合物144mgを無色油状物として得た収率92。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:833430274264。参考例322-クロロ-5-ジフルオロメトキシピリミジン4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン93mg0.71mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.0ml溶液に、炭酸セシウム0.28g0.86mmol、およびメチルクロロジフルオロアセテート0.32mg2.2mmolを加え、100°Cで、1時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=75/25V/V]にて精製し、標記化合物55mgを無色油状物として得た収率43。1H-NMRスペクトル500MHz,CDCl3δppm:853662。参考例332-クロロ-5-[2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イルメトキシ]ピリミジン2-クロロ-5-ヒドロキシピリミジン9.50g72.8mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100ml溶液に、炭酸セシウム26.1g80.1mmol、および5-メタンスルホニルオキシメチル-2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサンV.W.Gash,JournalofOrganicChemistry,1972年,第37巻,p.2197-2201記載の方法で合成24.3g102mmolを加え、90°Cで24時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した後、濾液に0.5規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた水層から更に酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を合わせて、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にトルエンを加え、析出物を濾取し、トルエンおよびn-ヘプタンで洗浄することにより、標記化合物6.00gを白色固体として得た収率301H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:834416373147141094。参考例344-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-1-{5-[2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イルメトキシ]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン参考例10と同様にして製造した--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン599mg0.887mmolのトルエン8ml溶液に、参考例33と同様にして製造した2-クロロ-5-[2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-イルメトキシ]ピリミジン242mg0.887mmol、tert-ブトキシナトリウム128mg1.33mmol、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム026mg0.044mmol、および1,2,3,4,5-ペンタフェニル-1’-ジ-tert-ブチルホスフィノフェロセン63mg0.089mmolを加え、アルゴンガス雰囲気下、90°Cで21時間撹拌した。反応終了後、反応液に水および飽和塩化ナトリウム水溶液を注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=4/1V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物120mgを褐色油状物として得た収率15。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:804761735725714687482481470460443433438395379376365323308291261232150145140119103093070060。マススペクトルEI,m/z:910[M]。参考例352-クロロ-5-[3-メトキシカルボニルフェニル]ピリミジン2-クロロ-5-ブロモピリミジン1.93g10.0mmolのトルエン30ml溶液に、炭酸カリウム4.12g30.0mmol、3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸1.89g10.5mmol、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.0g0.87mmolを加え、110°Cで10.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を水に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=95/5-0/100V/V]に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物0.37gを黄色固体として得た収率14。1H-NMRスペクトル300MHz,CDCl3δppm:887825816775762398。マススペクトルCI,m/z:249[]。参考例362-クロロ-5-メチルチオピリミジン5-ブロモ-2-クロロピリミジン1.00g5.17mmol、およびジメチルジスルフィド551μl254。参考例375S-4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{S-フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-2-[1-R-2-ヒドロキシ-2-フェニルアセチルピペリジン-4-イル]-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン37-1標記化合物の製造参考例10と同様にして得られた--4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-3-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-5-[4-メトキシベンジルオキシ]-7,7-ジメチル-2-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン501mg0.742mmolに、R-D---マンデル酸113mg0.743mmol、ジイソプロピルエチルアミン255μl1.46mmol、及び、塩化メチレン5mlを加えた。次に、反応溶液に1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩143mg0.746mmolを加えて、室温で20時間撹拌した。更に、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩143mg0.746mmol及び4-ジメチルアミノピリジン133mg1.09mmolを加え、室温で4日間撹拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで3回抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[n-ヘキサン/酢酸エチル=80/20V/V]に付し、標記化合物156mgを白色固体として得た収率26。1H-NMRスペクトル300MHz,CD2Cl2δppm761754742698685511488428480478471466438437376363353345334324305291239229206201143119106105076058。マススペクトルAPCIPOSITIVE,m/z:809[]。37-2標記化合物の絶対立体配置の決定参考例37-1で得られた標記化合物3.5mgにメタノール800μlを加えて溶解した後、メタノールをゆっくり自然蒸発させることにより針状の単結晶を得た。得られた単結晶についてX線結晶構造解析を行った。単結晶X線構造解析装置RigakuRAXISRAPIDを用いて極低温気流下150°Cで、回折強度データを収集した。ソフトウエアCrystalStructureを用いて直接法で構造決定後、構造精密化をfullmatrix最小二乗法で、非水素原子の温度因子は異方的に水素原子の温度因子は等方的に行った。得られた結晶学的データは、C46H50F6N2O4、Mw80890、単斜晶系、空間群P21、a624540Å、b222621Å、c149460Å、β903970°、V207797Å3、Z2、Dcalc1293gcm3であった。24045個の反射に対して、最終のR値00599を得た。化合物に導入したマンデル酸部位の不斉炭素の絶対立体配置がR配置であることにより、標記化合物の他の不斉炭素の絶対立体配置を決定した。5,6,7,8-テトラヒドロキノリンの5位炭素の絶対立体配置はS配置、フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル基の1位炭素の絶対立体配置はS配置であり、標記化合物の絶対立体配置を含む化学構造式は、上記に示すとおりであった。各実施例および参考例の化合物の絶対立体配置を含む化合物名および化学構造式は、以下の表1表1-1から1-18に示されるとおりである。下記化学構造式中の絶対立体配置は、上記式I-1に示されるものと同一である。[表1][表1-1][表1-2][表1-3][表1-4][表1-5][表1-6][表1-7][表1-8][表1-9][表1-10][表1-11][表1-12][表1-13][表1-14][表1-15][表1-16][表1-17][表1-18]試験例1CETP阻害活性試験invitrobuffer系1再構成HDLの調製コレステロール1125μmol、ホスファチジルコリン45μmol、および、14C標識コレステリルエステル20μCi;40μlをガラス試験管にとり、ボルテックスでよく混合し、窒素ガス気流下で薄膜状になるように乾燥させた。得られた混合物をエタノール200μlで溶解して溶液Aとした。PBS溶液[Na2HPO430mM、KH2PO488mM、NaCl60mM、および、EDTApH74;067mMの混合溶液;4ml]をチューブにとり、窒素気流下でボルテックスにより激しく攪拌した。この混合物に上記溶液Aをシリンジで静かに注入し、窒素気流下で5分間、ボルテックスにより激しく攪拌した。得られた混合物にコール酸ナトリウム200mM;038mlを加え、2分間攪拌した。得られた混合物にApoA-Iタンパク質3mgを加え、2分間攪拌した。得られた混合物をPBS溶液で5mlに調製した後、PBS溶液で透析して、得られた混合物を再構成HDLとした。2アクセプターリポタンパク質の調製健常人の血漿にNaBrを加え、比重を1019に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、16時間を行い、比重が1019未満の画分を除去した。得られた混合物にNaBrを加え、比重を1063に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、18時間を行い、IDL中間比重リポタンパク質およびLDLからなる画分1019<比重<1063を得た。得られた画分をPBS溶液で透析して、得られた混合物をアクセプターリポタンパク質とした。3CETP阻害活性の測定組み換え体ヒトCETPタンパク質RoarBiomedicalInc製;45ng、上記2のアクセプターリポタンパク質325μg、および、55dithiobis7mM,15μlを96ウェルプレートに取り、PBS溶液で全量を485μlとした。各ウェルに試験化合物[DMSO溶液濃度:015、05、15、5、15、50、150、および、500μM;15μl]を加え、37°Cの恒温槽中で60分間インキュベートした。各ウェルに上記1の再構成HDL50μlを加え、37°Cの恒温槽中で、60分間反応させた。96ウェルプレートを氷上に移し、沈澱試薬[塩化マグネシウム60mM、および、01dextransulfate[11vv]の混合溶液;15μl]を各ウェルに加えた後、氷上で15分間放置した。各ウェルの反応液80μlをフィルタープレートに移し、1500rpmで1分間遠心し、フィルターを通過した濾液をHDL画分として、その放射活性をシンチレーションカウンターで測定した。試験化合物を加えない場合と比較した試験化合物を加えた場合の放射活性の低下率をCETP阻害率とした。CETP阻害率よりIC50値を算出した。4結果本発明の化合物の試験結果を表1に示す。[表2]_________________実施例番号IC50nM ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄183215035147352506668199122104911461210313921497153716243172171817719198202552199221112337245425192645274028782962303231293219334834543588363537253810393240114116422243944214513461647314842498501351652653345432555956285733 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄本発明の化合物は、本試験において優れたCETP阻害活性を示し、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患等の治療もしくは予防のための医薬として有用である。試験例2CETP阻害活性試験invitroplasma系1ドナーリポタンパク質の調製ヒトの血漿にNaBrを加え、比重を1125に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、比重が1125未満の画分を除去した。得られた混合物にNaBrを加え、比重を121に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、1125<比重<121の画分を得た。得られた画分をPBS溶液で透析して、得られた混合物をHDL3画分とした。ホスファチジルコリン5mg、および、3H標識コレステリルエステル05mCi;05mlをガラス試験管に取り、窒素気流下で乾燥させた。得られた混合物にPBS溶液500μlを加え、30分間超音波照射下にて混合した。得られた混合物にHDL3画分175mg、および、リポタンパク質除去ヒト血清LPDS12mgを加え、PBS溶液で全量が35mlになるように調製した。得られた混合物を37°Cで48時間インキュベートした。得られた混合物にNaBrを加え、比重を1063に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、18時間を行い、比重が1063未満の画分を除去した。得られた画分にNaBrを加え、比重を121に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、1063<比重<121の画分を得た。得られた画分をPBS溶液で透析し、混合物をドナーリポタンパク質とした。2CETP阻害活性の測定ヒト血漿、あるいは、ヒトApoBおよびヒトCETP遺伝子を導入されたダブルトランスジェニックマウス以下、CETPapoBTgマウス;JLipidRes1995年,第36巻,p10821091より採取した血漿37μLに、上記1のドナーリポタンパク質2μL、および、試験化合物[DMSO溶液濃度:015、05、15、5、15、50、150、および500μM1μL]を混合し、96ウェルV底プレートに添加した計40μL。軽く混合した後、37°Cで2時間反応した。96ウェルV底プレートを氷上に移し、沈澱試薬[塩化マグネシウム200mM、および、02dextransulfate[11vv]の混合溶液;10μl]を各ウェルに加えた後、氷上で15分間放置した。各ウェルの反応液40μlをフィルタープレートに移し、1500rpmで1分間遠心し、フィルターを通過した濾液をHDL画分、フィルター上に残った画分をLDL画分として、それぞれの放射活性をシンチレーションカウンターで測定した。コレステリルエステル転送率は、未反応および37°Cで反応後のHDL画分およびLDL画分の放射活性より、以下の式にしたがって算出した。コレステリルエステル転送率=[[LDL画分反応後の放射活性-LDL画分未反応の放射活性]/[LDL画分反応後の放射活性HDL画分反応後の放射活性]]×100試験化合物を加えない場合と比較した試験化合物を加えた場合のコレステリルエステル転送率の低下率をCETP阻害率とした。CETP阻害率よりIC50値を算出した。本発明の化合物は、本試験において優れたCETP阻害活性を示し、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患等の治療もしくは予防のための医薬として有用である。試験例3CETP阻害活性試験invitro、蛍光、plasma系RoarBiomedicalInc製のExvivoCETPActivityAssayRBEVAKのReagentA73μlに同ReagentB311μlを混合してReagentCを作成した。25μlのReagentCをヒト血漿、または、CETPApoBTgマウスより採取した血漿465μlに混合し、96ウェル黒色プレートHalfAreaCorning製No3694に添加した。各ウェルに試験化合物[DMSO溶液濃度:015、05、15、5、15、50、150、および500μM;1μl]を加え、軽く混合した。37°Cの恒温槽中で90分間反応させ、各ウェル中のサンプルの蛍光強度を蛍光プレートリーダーLJLBiosystems製;AnalystHTにて測定した励起波長:485nm、蛍光波長:530nm。野生型マウスの血漿を用いた反応の蛍光強度をブランクとして差し引き、試験化合物を加えない場合と比較した試験化合物を加えた場合の蛍光強度の低下率をCETP阻害率とした。CETP阻害率よりIC50値を算出した。本発明の化合物は、本試験において優れたCETP阻害活性を示し、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患等の治療もしくは予防のための医薬として有用である。試験例4マウス薬効試験マウスinvivo、および、マウスexvivo1化合物の投与試験化合物をpropyleneglycol-Tween80商品名混合溶媒[41vv]に溶解し、CETPapoBTgマウスに、2または7日間経口投与した。投与2または7日目の投与前および投与14または24時間後に血液を採取した。2血漿中コレステロール含有量の測定血漿中コレステロール含有量は、市販の測定キットコレステロール-Eワコー、和光純薬製を用いて測定した。3HDLコレステロール、および、non-HDLコレステロールの含有量の測定リポタンパク質プロファイルを、HPLCカラム:LipopropackXL、東ソー製によって分析した。HDLコレステロール、および、non-HDLコレステロールの含有量は、以下の計算式にしたがって算出した。HDLコレステロール含有量=血漿中コレステロール含有量×HDLコレステロールのピーク面積/各ピーク面積の和non-HDLコレステロール含有量=血漿中コレステロール含有量×non-HDLコレステロールのピーク面積/各ピーク面積の和4ドナーリポタンパク質の調製ヒトの血漿にNaBrを加え、比重を1125に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、比重が1125未満の画分を除去した。得られた混合物にNaBrを加え、比重を121に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、1125<比重<121の画分を得た。得られた画分をPBS溶液で透析して、得られた混合物をHDL3画分とした。ホスファチジルコリン5mg、および、トリチウム標識コレステリルエステル05mCi;05mlをガラス試験管に取り、窒素気流下で乾燥させた。得られた混合物にPBS溶液500μlを加え、30分間超音波照射下にて混合した。得られた混合物にHDL3画分175mg、および、リポタンパク質除去ヒト血清12mgを加え、PBS溶液で全量が35mlになるように調製した。得られた混合物を37°Cで48時間インキュベートした。得られた混合物にNaBrを加え、比重を1063に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、18時間を行い、比重が1063未満の画分を除去した。得られた画分にNaBrを加え、比重を121に調製し、密度勾配遠心分離40000rpm、40時間を行い、1063<比重<121の画分を得た。得られた画分をPBS溶液で透析して、得られた混合物をドナーリポタンパク質とした。5CETP阻害活性の測定蛍光、exvivoRoarBiomedicalInc社のExvivoCETPActivityAssayRBEVAKのReagentA73μlとReagentB311μlを混合し、ReagentCを作成した。1μlのReagentCと試験動物より採取した血漿19μlを黒色384ウェル丸底プレートcorning製No3676に添加した。37°Cの恒温槽中で90分間反応させ、各ウェル中のサンプルの蛍光強度を蛍光プレートリーダーLJLBiosystems製:AnalystHTにて測定した励起波長:485nm、蛍光波長:530nm。野生型マウスの血漿を用いた反応の蛍光強度をブランクとして差し引き、試験化合物を投与しない場合と比較した試験化合物を投与した場合の蛍光強度の低下率をCETP阻害率とした。本発明の化合物は、本試験において優れたCETP阻害活性、HDLコレステロール濃度上昇作用、または、LDLコレステロール濃度低下作用を示し、脂質異常症、高コレステロ-ル血症、低HDLコレステロール血症、高LDLコレステロール血症、動脈硬化症、動脈硬化性心疾患、または、冠状動脈性心疾患等の治療もしくは予防のための医薬として有用である。製剤例1ハ-ドカプセル剤標準二分式ハ-ドゼラチンカプセルに、粉末状の実施例1の化合物100mg、ラクト-ス150mg、セルロ-ス50mg、および、ステアリン酸マグネシウム6mgを充填して、ハ-ドカプセルを製造し、洗浄した後、乾燥する。製剤例2ソフトカプセル剤大豆油、オリ-ブ油のような消化性油状物、および、実施例2の化合物の混合物を、100mgの活性成分を含有するようにゼラチン中に注入してソフトカプセルを製造し、洗浄した後、乾燥する。製剤例3錠剤実施例3の化合物100mg、コロイド性二酸化ケイ素0.2mg、ステアリン酸マグネシウム0.2mg、微結晶性セルロ-ス0.2mg、デンプン0.2mg、および、ラクト-ス98.8mgを用いて、製剤学の分野で周知の方法に従って錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じてコーティングを施すことができる。"