"式Iの化合物式中、WはOまたはSであり;R2およびR3は、独立して、水素またはC1~C3アルキルであり;R4およびR5は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、C1~C3アルコキシ、ヒドロキシル、-OCOR9、アミン、N-C1~C3アルキルアミンまたはN,N-ジ-C1~C3アルキルアミンであり;R9は、水素、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;R6およびR7は、独立して、水素、C1~C3アルキル、ヒドロキシルまたはC1~C3アルコキシであり;R8は、水素、ニトロ、シアノ、C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルであり;R1は、水素、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミン、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルまたはC2~C6アルキニルであり;A1、A2、A3およびA4は、各々独立して、C-Xまたは窒素であり、ここで、各Xは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、A1、A2、A3およびA4の2個以下は窒素であり;ならびにXは、水素、ハロゲン、シアノ、C1~C3ヒドロキシアルキル、-OCOR9、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキルもしくはC1~C6ハロアルキル、ニトロ、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミンまたはNHCOR9であるまたは、その塩もしくはN-オキシド。WがOである、請求項1に記載の化合物。R2およびR3が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり;R4およびR5が、独立して、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり;R6、R7およびR8が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり;R1が、水素、C1~C6アルコキシ、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10が、独立して、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;A1、A2、A3およびA4の各々が、独立して、C-Xであり;ならびにXが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、n-プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである、請求項2に記載の化合物。請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む植物成長調節剤または種子発芽促進組成物。1つの場所で植物の成長を調節する方法であって、前記場所に植物成長調節量の請求項4に記載の組成物を適用するステップを含む方法。種子の発芽を促進させる方法であって、前記種子または種子を含む場所に、種子発芽促進量の請求項4に記載の組成物を適用するステップを含む方法。雑草種子を含む場所に種子発芽促進量の請求項4に記載の組成物を適用するステップ、前記種子を出芽させるステップ、次いで、前記場所に出芽後散布除草剤を適用するステップを含む、雑草を防除する方法。式Iの化合物を形成する方法であって:a式VIの化合物をアミン誘導体で処理し、続いて、還元して式IIIの化合物を得るステップ;b前記式IIIの化合物を塩基性条件下にギ酸エステル誘導体で処理して式IIの化合物を形成するステップ;ならびにc前記式IIの化合物を塩基性条件下に5H-フラノン誘導体で処理するステップを含み;式中、WはOまたはSであり;R2およびR3は、独立して、水素またはC1~C3アルキルであり;R4およびR5は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、C1~C3アルコキシ、ヒドロキシル、-OCOR9、アミン、N-C1~C3アルキルアミンまたはN,N-ジ-C1~C3アルキルアミンであり;R9は、水素、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;R6およびR7は、独立して、水素、C1~C3アルキル、ヒドロキシルまたはC1~C3アルコキシであり;R8は、水素、ニトロ、シアノ、C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルであり;R1は、水素、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミン、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルまたはC2~C6アルキニルであり;A1、A2、A3およびA4は、各々独立して、C-Xまたは窒素であり、ここで、各Xは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、A1、A2、A3およびA4の2個以下は窒素であり;ならびに、Xは、水素、ハロゲン、シアノ、C1~C3ヒドロキシアルキル、-OCOR9、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキルもしくはC1~C6ハロアルキル、ニトロ、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミンまたはNHCOR9である方法。式IIの化合物式中、WはOまたはSであり;R2およびR3は、独立して、水素またはC1~C3アルキルであり;R4およびR5は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、C1~C3アルコキシ、ヒドロキシル、-OCOR9、アミン、N-C1~C3アルキルアミンまたはN,N-ジ-C1~C3アルキルアミンであり;R9は、水素、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;R8は、水素、ニトロ、シアノ、C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルであり;R1は、水素、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミン、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルまたはC2~C6アルキニルであり;A1、A2、A3およびA4は、各々独立して、C-Xまたは窒素であり、ここで、各Xは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、A1、A2、A3およびA4の2個以下は窒素であり;ならびにXは、水素、ハロゲン、シアノ、C1~C3ヒドロキシアルキル、-OCOR9、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキルもしくはC1~C6ハロアルキル、ニトロ、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミンまたはNHCOR9であるまたは、その塩もしくはN-オキシド。植物成長調節剤または種子発芽促進剤としての式Iの化合物の使用。本発明によれば、式Iの化合物が提供されている。式中、WはOまたはSであり;R2およびR3は、独立して、水素、またはC1~C3アルキルであり;R4およびR5は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、C1~C3アルコキシ、ヒドロキシル、-OCOR9、アミン、N-C1~C3アルキルアミンまたはN,N-ジ-C1~C3アルキルアミンであり;R9は、水素、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;R6およびR7は、独立して、水素、C1~C3アルキル、ヒドロキシルまたはC1~C3アルコキシであり;R8は、水素、ニトロ、シアノ、C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルであり;R1は、水素、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミン、1~5つのR10で任意により置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルまたはC2~C6アルキニルであり;A1、A2、A3およびA4は、各々独立して、C-Xまたは窒素であり、ここで、各Xは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、A1、A2、A3およびA4の2個以下は窒素であり;ならびに、Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OCOR9、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミンまたはNHCOR9である。式Iの化合物は、異なる幾何異性体または光学異性体ジアステレオ異性体およびエナンチオマーまたは互変異性形態で存在し得る。本発明は、すべてのこのような異性体および互変異性体、ならびに、すべての割合でのこれらの混合物、ならびに、重水素化化合物などの同位体形態を包含する。本発明はまた、式Iの化合物のすべての塩、N-オキシドおよびメタロイド錯体を包含する。各アルキル部分は、単独で、または、より大きな基アルコキシ、アルコキシ-カルボニル、アルキルカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルなどの一部として、直鎖または分岐鎖であり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチルまたはネオペンチルである。アルキル基は、好ましくはC1~C6アルキル基、より好ましくはC1~C4および最も好ましくはC1~C3アルキル基である。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。ハロアルキル基単独で、または、ハロアルコキシもしくはハロアルキルチオなどのより大きな基の一部としては、1つ以上の同一のまたは異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であって、例えば、-CF3、-CF2Cl、-CH2CF3または-CH2CHF2である。ヒドロキシアルキル基は、1つ以上の水酸基で置換されているアルキル基であって、例えば、-CH2OH、-CH2CH2OHまたは-CHOHCH3である。本明細書の文脈において、アリールという用語は、モノ-、ビ-またはトリシクロであり得る環系を指す。このような環の例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニルまたはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。他に示されている場合を除き、アルケニルおよびアルキニルは、これらのみで、または、他の置換基の一部として、直鎖または分岐鎖であり得、好ましくは2~6個、好ましくは2~4個、より好ましくは2~3個の炭素原子を含有していてもよく、適切な場合には、E型またはZ型配置のいずれであってもよい。例としては、ビニル、アリルおよびプロパルギルが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、少なくとも1個のヘテロ原子を含有すると共に単環または2つ以上の縮合環から構成されている芳香族環系を指す。好ましくは、単環は3個以下のヘテロ原子、および、二環系は4個以下のヘテロ原子を含有し、ヘテロ原子は窒素、酸素および硫黄から選択されることが好ましいであろう。このような基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルが挙げられる。好ましいヘテロアリール基はピリジンである。ヘテロシクリルという用語は、ヘテロアリールを包含し、さらに、4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、9H-フルオレニル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ-1,4-ジオキシエピニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ-フラニル、ピペリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、4,5-ジヒドロ-イソオキサゾリル、テトラヒドロフラニルおよびモルホリニルなどのヘテロアリールの不飽和類似体または部分飽和類似体を包含するよう定義される。W、R2、R3、R4、R5、R9、R8、R1、R10、A1、A2、A3、A4およびXの好ましい値は、任意の組み合わせで、以下に規定されているとおりである。Wは、好ましくは酸素である。R2は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R2は水素である。R3は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R3は水素である。R4は、好ましくは、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R4は水素またはヒドロキシルである。R5は、好ましくは、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R5は水素またはヒドロキシルである。R6は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R6はメチルである。R7は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R7は水素である。R8は、好ましくは、水素、メチルまたはエチルであり;最も好ましくは、R8は水素である。R1は、好ましくは、水素、C1~C6アルコキシ、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;より好ましくは、R1は、水素、C1~C6アルコキシ、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;最も好ましくは、R1は、水素、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、アセテート、または、メトキシカルボニルである。R10は、独立して、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキルであり;最も好ましくは、R10は、水素、シアノ、ニトロ、塩化物、臭化物、フッ化物、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルである。好ましくは、A1はC-Xである。好ましくは、A2はC-Xである。好ましくは、A3はC-Xである。好ましくは、A4はC-Xである。好ましくは、Xは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、n-プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである。より好ましくは、Xは、水素、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである。さらにより好ましくは、Xは、水素、メチル、ヒドロキシルまたはメトキシである。最も好ましくは、Xは、水素、メチル、ヒドロキシルまたはメトキシである。好ましい実施形態においては、WがOであり;R2およびR3が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり;R4およびR5が、独立して、水素、ヒドロキシル、メチルまたはエチルであり;R6、R7およびR8が、独立して、水素、メチルまたはエチルであり;R1が、水素、C1~C6アルコキシ、無置換であるか1~5つのR10で置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10が、独立して、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシまたはC1~C6ハロアルキルであり;A1、A2、A3およびA4の各々が、独立して、C-Xであり;ならびにXが、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、n-プロピル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである、式Iの化合物が提供されている。好ましい実施形態においては、式IIの化合物式中、WはOまたはSであり;R2およびR3は、独立して、水素、またはC1~C3アルキルであり;R4およびR5は、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1~C3アルキル、C1~C3ハロアルキル、C1~C3アルコキシ、ヒドロキシル、-OCOR9、アミン、N-C1~C3アルキルアミンまたはN,N-ジ-C1~C3アルキルアミンであり;R8は、水素、ニトロ、シアノ、C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルであり;R1は、水素、C1~C6アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミン、1~5つのR10で任意により置換されているC1~C6アルキル、C1~C8アルキルカルボニル、C1~C8アルコキシカルボニル、アリール、1~5つのR10で置換されているアリール、ヘテロアリール、1~5つのR10で置換されているヘテロアリール、ヘテロシクリル、1~5つのR10で置換されているヘテロシクリル、ベンジル、または、1~5つのR10で置換されているベンジルであり;R10は、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1~C6アルキル、C1~C6アルコキシ、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルまたはC2~C6アルキニルであり;A1、A2、A3およびA4は、各々独立して、C-Xまたは窒素であり、ここで、各Xは同一であっても異なっていてもよいが、ただし、A1、A2、A3およびA4の2個以下は窒素であり;ならびに、Xは、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OCOR9、C1~C6アルコキシ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C1~C3ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミン、N-C1~C6アルキルアミン、N,N-ジ-C1~C6アルキルアミンまたはNHCOR9であるまたは、その塩もしくはN-オキシドが提供されている。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5、R8およびWに係る好ましい選択は、式Iの化合物の対応する置換基に関して規定されているものと同一である。式IIの化合物は、式Iの化合物の合成における中間体である。以下の表1~2は、本発明の化合物の例を含む。本発明に係る式Iの化合物は、単独で植物成長調節剤または種子発芽促進剤として用いられることが可能であるが、一般的には、キャリア、溶剤および表面活性薬剤SFAなどの配合補助剤を用いて植物成長調節組成物または種子発芽促進組成物に配合される。それ故、本発明は、式Iの植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、基本的に式Iの植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、式Iの植物成長調節化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる植物成長調節剤組成物をさらに提供する。本発明は、式Iの種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤を含む種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。本発明は、基本的に式Iの種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。本発明は、式Iの種子発芽促進剤化合物および農学的に許容可能な配合補助剤からなる種子発芽促進剤組成物をさらに提供する。組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であることが可能であるが、そのまま使用可能な組成物もまた形成されることが可能である。最終的な希釈は通常水で行われるが、水の代わりに、または、水に追加して、例えば、液体肥料、微量元素、生物学的生体、油または溶剤で行われることが可能である。一般に、組成物は、0.1~99重量、特に0.1~95重量の式Iの化合物と、0~25重量の表面活性物質を含んでいることが好ましい1~99.9重量の配合補助剤とを含む。組成物は多数の配合物タイプから選択可能であり、その多くは、ManualonDevelopmentandUseofFAOSpecificationsforPlantProtectionProducts,5thEdition,1999から公知である。これらとしては、吐粉性粉末DP、可溶性粉末SP、水溶性顆粒SG、水分散性顆粒WG、水和剤WP、顆粒GR緩効性または速効性、可溶性濃縮物SL、油混和性液体OL、超低体積液体UL、乳化性濃縮物EC、分散性濃縮物DC、エマルジョン水中油型EWおよび油中水型EOの両方、マイクロエマルジョンME、懸濁液濃縮物SC、エアロゾル、カプセル懸濁液CSおよび種子処理配合物が挙げられる。いずれかの事例において選択される配合物タイプは、想定される特定の目的、ならびに、式Iの化合物の物理的、化学的および生物学的特性に応じることとなる。吐粉性粉末DPは、式Iの化合物を1種以上の固体希釈剤例えば、天然クレイ、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キースラガー、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、微細繊維、タルク、ならびに、他の有機および無機固体キャリアと混合し、この混合物を微粉末に機械的に粉砕することにより調製され得る。可溶性粉末SPは、式Iの化合物を、1種以上の水溶性無機塩重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなどまたは1種以上の水溶性有機固形分多糖類などと、任意により、1種以上の湿潤剤、1種以上の分散剤または前記薬剤の混合物と共に混合して水分散性/溶解度を向上させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水溶性顆粒SGに粒状化され得る。水和剤WPは、式Iの化合物を、1種以上の固体希釈剤またはキャリア、1種以上の湿潤剤、好ましくは1種以上の分散剤、任意により、1種以上の懸濁剤と混合して液体中での分散を促進させることにより調製され得る。混合物は、次いで、微粉末に粉砕される。同様の組成物もまた水分散性顆粒WGに粒状化され得る。顆粒GRは、式Iの化合物と1種以上の粉末化された固体希釈剤もしくはキャリアとの混合物を粒状化することにより、または、予め形成されたブランクの顆粒から、式Iの化合物または、好適な薬剤中のその溶液を多孔性粒状材料軽石、アタパルジャイトクレイ、フーラー土、キースラガー、珪藻土または粉砕したトウモロコシ穂軸などに吸収させることにより、または、式Iの化合物または、好適な薬剤中のその溶液を硬質のコア材料砂、ケイ酸、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩鉱物などに吸着させ、必要に応じて乾燥させることにより、形成され得る。吸収または吸着を補助するために通例用いられる薬剤としては、溶剤脂肪族および芳香族石油系溶剤、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなどおよび固着剤ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖質および植物性油などが挙げられる。1種以上の他の添加剤もまた顆粒に含まれ得る例えば、乳化剤、湿潤剤または分散剤。分散性濃縮物DCは、水、または、ケトン、アルコールもしくはグリコールエーテルなどの有機溶剤中に式Iの化合物を溶解させることにより調製され得る。これらの溶液は、表面活性剤を含有していてもよい例えば、水による希釈を向上させるか、または、噴霧タンク中での結晶化を防止するため。乳化性濃縮物ECまたは水中油型エマルジョンEWは、有機溶剤任意により、1種以上の湿潤剤、1種以上の乳化剤または前記薬剤の混合物を含有する中に式Iの化合物を溶解させることにより調製され得る。ECにおける使用に好適な有機溶剤としては、芳香族炭化水素SOLVESSO100、SOLVESSO150およびSOLVESSO200SOLVESSOは登録商標であるによって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど、ケトンシクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなどおよびアルコールベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど、N-アルキルピロリドンN-メチルピロリドンまたはN-オクチルピロリドンなど、脂肪酸のジメチルアミドC8~C10脂肪酸ジメチルアミドなどおよび塩素化炭化水素が挙げられる。EC生成物は、水が添加されると自然に乳化して、適切な器具による噴霧適用が可能である十分な安定性を有するエマルジョンをもたらし得る。EWの調製は、液体室温で液体ではない場合には、典型的には70°C未満の適度な温度で溶融され得るとして、または、溶液適切な溶剤中に溶解することによりとして式Iの化合物を得るステップ、次いで、得られた液体または溶液を1種以上のSFAを含む水中に高せん断下で乳化させてエマルジョンを得るステップを含む。EWにおける使用に好適な溶剤としては、植物性油、塩素化炭化水素クロロベンゼンなど、芳香族系溶剤アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど、および、水への溶解度が低い他の適切な有機溶剤が挙げられる。マイクロエマルジョンMEは、1種以上の溶剤と1種以上のSFAとのブレンドと水を混合して、熱力学的に安定な等方性液体配合物を自然にもたらすことにより調製され得る。式Iの化合物は、最初は、水または溶剤/SFAブレンド中に存在する。MEにおける使用に好適な溶剤としては、ECまたはEWにおける使用のために本明細書中上記に記載されているものが挙げられる。MEは、水中油型または油中水型系どの系が存在しているかは伝導率測定により判定され得るであり得、同一の配合物中への水溶性および油溶性有害生物防除剤の混合に好適であり得る。MEは、マイクロエマルジョンのまま、または、従来の水中油型エマルジョンを形成する水での希釈に好適である。懸濁液濃縮物SCは、式Iの化合物の微細な不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。SCは、好適な媒体中の式Iの固体化合物を、任意により1種以上の分散剤と共にボールミルまたはビーズミルにかけて化合物の微細な粒子懸濁液を生成することにより調製され得る。1種以上の湿潤剤が組成物中に含まれていてもよく、懸濁剤が粒子が沈降する速度を低減するために含まれていてもよい。あるいは、式Iの化合物が乾式ミルにかけられ、本明細書前述の薬剤を含有する水に加えられて、所望される最終生成物がもたらされてもよい。エアロゾル配合物は、式Iの化合物および好適な噴射剤例えばn-ブタンを含む。式Iの化合物はまた、好適な媒体例えば水、または、n-プロパノールなどの水和性の液体中に溶解または分散されて、非加圧式の手動式噴霧ポンプで用いられる組成物をもたらし得る。カプセル懸濁液CSはEW配合物の調製と同様に調製され得るが、油滴の水性分散体が得られ、油滴の各々が高分子シェルによるカプセルに入っていると共に式Iの化合物および任意によりそのためのキャリアまたは希釈剤を含有するよう追加の重合ステージを伴って調製され得る。高分子シェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション法によって生成され得る。この組成物は、式Iの化合物の放出を制御されたものとし得、種子処理に用いられ得る。式Iの化合物はまた、生分解性高分子マトリックス中に配合されて、化合物の制御された緩効性をもたらし得る。この組成物は、例えば、式Iの化合物の、表面上での濡れ性、保持性もしくは分散性;処理面上における雨への耐性;または、摂取もしくは易動性を向上させることにより組成物の生物学的性能を向上させるために、1種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤SFA、例えば一定の鉱油または天然植物油大豆およびナタネ油などといった油系噴霧添加剤、および、これらと他の生体活性増強bio-enhancing補助剤式Iの化合物の作用を補助または変性し得る処方成分とのブレンドが挙げられる。湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性またはノニオン性のSFAであり得る。好適なカチオン性SFAとしては、第4級アンモニウム化合物例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。好適なアニオン性SFAとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩例えばラウリル硫酸ナトリウム、スルホン化芳香族化合物の塩例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレン、ならびに、ジ-イソプロピル-スルホン酸ナトリウムおよびトリ-イソプロピル-ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩例えばラウレス-3-硫酸ナトリウム、エーテルカルボン酸塩例えばラウレス-3-カルボン酸ナトリウム、リン酸エステル1種以上の脂肪族アルコールと、リン酸主にモノ-エステルまたは五酸化リン主にジ-エステルとの反応、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応の生成物;さらに、これらの生成物がエトキシル化されてもよい、スルホコハク酸塩、パラフィンまたはオレフィンスルホン酸塩、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。好適な両性SFAとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。好適なノニオン性SFAとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはこれらの混合物などのアルキレンオキシドと、脂肪族アルコールオレイルアルコールまたはセチルアルコールなどもしくはアルキルフェノールオクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなどとの縮合物;長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物由来の部分エステル;前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物;ブロックポリマーエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む;アルカノールアミド;単純エステル例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル;アミンオキシド例えばラウリルジメチルアミンオキシド;ならびに、レシチンが挙げられる。好適な懸濁剤としては、親水性コロイド多糖類、ポリビニルピロリドンまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースなどおよび膨潤クレイベントナイトまたはアタパルジャイトなどが挙げられる。本発明はまた、1つの場所における植物の成長を調節する方法であって、前記場所への植物成長調節量の本発明に係る組成物の適用を含む方法をさらに提供する。本発明はまた、種子、または、種子の場所に、種子発芽促進量の本発明に係る組成物を適用するステップを含む種子の発芽を促進させる方法を提供する。適用は、典型的にはトラクターに備え付けた大面積用噴霧器によって組成物を噴霧することにより一般に成されるが、散粉粉末の場合、滴下または潅注などの他の方法もまた用いられることが可能である。あるいは、組成物は、畝間に、または、植付時もしくはその前に種子に直接的に適用され得る。本発明の式Iの化合物または組成物は、植物、植物の一部、植物の器官、植物繁殖材料またはその周囲領域に適用され得る。一実施形態においては、本発明は、植物繁殖材料に本発明の組成物を発芽を促進し、および/または、植物の成長を調節するのに有効な量で適用するステップを含む植物繁殖材料の処理方法に関する。本発明はまた、式Iの化合物または本発明の組成物で処理された植物繁殖材料に関する。好ましくは、植物繁殖材料は種子である。植物繁殖材料という用語は、植物の増殖に用いられることが可能である種子などの植物のすべての生殖部位、ならびに、挿し木および塊茎などの栄養植物材料を示す。特に、種子、根、果実、塊茎、鱗茎および根茎が記載され得る。特に種子といった植物繁殖材料に有効成分を適用する方法は技術分野において公知であり、繁殖材料の粉衣、コーティング、ペレット形成および液浸適用法が挙げられる。処理は、種子の収穫から種子の播種までの間、または、播種プロセスの最中のいずれかの時に種子に適用されることが可能である。種子はまた、処理の前またはその後にプライマ処理され得る。式Iの化合物は、任意により、化合物が経時的に放出されるよう、除放性コーティングまたは除放技術と組み合わされて適用され得る。本発明の組成物は、出芽前または出芽後に適用され得る。好適には、組成物が作物植物の成長の調節に用いられる場合、組成物は、出芽前または出芽後に適用され得るが、作物の出芽後であることが好ましい。組成物が種子の発芽の促進に用いられる場合、組成物は出芽前に適用され得る。式Iの化合物の適用量は、広い限度内で様々であり得ると共に、土壌の性質、適用方法出芽前または出芽後;種子粉衣;まき溝への適用;不耕起適用等、作物植物、卓越気候条件、ならびに、適用方法、適用時期および標的作物によって左右される他の要因に応じる。葉面適用または潅注適用に関して、本発明に係る式Iの化合物は、一般に1~2000g/ha、特に5~1000g/haの量で適用される。種子処理に関して、適用量は、一般に、0.0005~150g/種子100kgである。本発明に係る組成物を用いることが可能である植物としては、穀類例えばコムギ、オオムギ、ライ麦、カラスムギ;ビート例えばサトウダイコンまたは飼料用ビート;果実例えば、リンゴ、セイヨウナシ、セイヨウスモモ、モモ、アーモンド、サクランボ、イチゴ、ラズベリーまたはダークベリーなどの仁果、石果または軟果実;マメ科植物例えば、インゲンマメ、レンズマメ、エンドウマメまたはダイズ;油植物例えばセイヨウアブラナ、マスタード、ケシ、オリーヴ、ヒマワリ、ココナツ、トウゴマ、カカオ豆または落花生;キュウリ植物例えばペポカボチャ、キュウリまたはメロン;繊維植物例えば綿、亜麻、アサまたはジュート;柑橘果実例えばオレンジ、レモン、グレープフルーツまたはマンダリンミカン;野菜例えばホウレンソウ、レタス、アスパラガス、キャベツ、ニンジン、タマネギ、トマト、ジャガイモ、ヒョウタンまたはパプリカ;クスノキ科例えばアボガド、シナモンまたは樟脳;トウモロコシ;イネ;タバコ;堅果;コーヒー;サトウキビ;茶;つる植物;ホップ;ドリアン;バナナ;天然ゴム植物;芝生または観賞用植物例えば花、潅木、闊葉樹または針葉樹などの常緑樹などの作物が挙げられる。この列挙はいかなる限定をも表すものではない。本発明はまた、例えば発芽を同調させることにより雑草防除を促進させるなど、非作物植物の成長を調節し、または、種子の発芽を促進させるために用いられ得る。作物は、従来の交配法または遺伝子操作によって変性された作物をも含むと理解されるべきである。例えば、本発明は、除草剤または除草剤のクラス例えばALS-、GS-、EPSPS-、PPO-、ACCase-およびHPPD-抑制剤に対して耐性を有する作物と併せて用いられ得る。従来の交配法によって例えばイマザモックスといったイミダゾリノンに対する耐性が付与された作物の一例は、Clearfield登録商標夏ナタネカノーラである。遺伝子操作法によって除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、商品名RoundupReady登録商標およびLibertyLink登録商標で市販されている、例えばグリホサート-およびグルホシネート-耐性トウモロコシ変種が挙げられる。作物植物にHPPD-抑制剤耐性を付与する方法が、例えば国際公開第0246387号パンフレットから公知であり;例えば作物植物は、バクテリア、より具体的にはシュードモナスフルオレッセンスPseudomonasfluorescensもしくはシュワネラコルウェリアナShewanellacolwelliana由来、または、植物、より具体的には、単子葉植物、もしくは、より具体的にはオオムギ、トウモロコシ、コムギ、イネ、ビロードキビ属、クリノイガ属、ドクムギ属、ウシノケグサ属、セタリア属、オヒシバ属、モロコシ属もしくはカラスムギ属種由来の、HPPD-抑制剤耐性HPPD酵素をコードするDNA配列を含むポリヌクレオチドに関して遺伝子組換えされている。作物はまた、例えばBtトウモロコシアワノメイガに耐性、Bt綿メキシコワタミゾウムシに耐性およびBtジャガイモコロラドハムシに耐性といった、遺伝子操作法によって有害な昆虫に対する耐性が付与されたものとして理解されるべきである。Btトウモロコシの例は、NK登録商標SyngentaSeedsのBt176トウモロコシハイブリッドである。Bt毒素は、バチルスチューリンゲンシスBacillusthuringiensis土壌バクテリアによって形成される天然のタンパク質である。毒素、または、このような毒素を合成することができる遺伝子組換え植物の例が、欧州特許出願公開第A-451878号明細書、欧州特許出願公開第A-374753号明細書、国際公開第93/07278号パンフレット、国際公開第95/34656号パンフレット、国際公開第03/052073号パンフレットおよび欧州特許出願公開第A-427529号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、1種以上の毒素を発現する1種以上の遺伝子を含む遺伝子組換え植物の例は、KnockOut登録商標トウモロコシ、YieldGard登録商標トウモロコシ、NuCOTIN33B登録商標綿、Bollgard登録商標綿、NewLeaf登録商標ジャガイモ、NatureGard登録商標およびProtexcta登録商標である。植物作物またはその種子材料は共に、除草剤に耐性であることが可能であると共に、同時に、昆虫による摂食に耐性であることが可能であるスタック遺伝子組換え体。例えば、種子は、グリホサート耐性であると同時に、殺虫性Cry3タンパク質の発現能を有していることが可能である。作物はまた、従来の交配法または遺伝子操作によって得られると共に、いわゆる出力形質例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した香味を含むものが含まれると理解されるべきである。本発明の化合物は、以下の方法によって形成され得る。i式XIVの化合物式中、RはC1~C6アルキルであるは、式XIIIの化合物式中、XはBrまたはIであり、および、RはC1~C6アルキルであるの式ZCR4R5CR3CH2のアリル誘導体式中、Zはホウ素または錫誘導体であるによる、度々パラジウム0錯体である好適な触媒/リガンド系の存在下での処理によって形成され得る。式XIIIの化合物式中、XはBrまたはIであり、および、RはC1~C6アルキルであるは公知の化合物であるか、または、当業者に公知の方法によって形成され得る。ii式XVの化合物は、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムなどの塩基でのエステル基の加水分解による式XIVの化合物式中、RはC1~C6アルキルであるの処理によって形成され得る。i式XIIの化合物式中、XはBrまたはIであるは、式XIIIの化合物式中、RはH、C1~C6アルコキシ、Cl、FまたはBrであるの式HNR’2のアミン式中、R’は、イソプロピルなどのようにキラルではなく、または、R’2はR,R-2,5-ジメチルピロリジンなどのようにキラルであるによる処理によって形成され得る。RがHである場合、このような反応は、DCCN,N’-ジシクロヘキシル-カルボ-ジイミド、EDC1-エチル-3-[3-ジメチル-アミノ-プロピル]カルボジイミドヒドロクロリドまたはBOP-Clビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィン酸クロリドなどのカップリング試薬の存在下に、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールまたは1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下に実施され得る。RがClである場合、このような反応は、塩基性条件下に、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、および、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、この反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。RがC1~C6アルコキシである場合、熱プロセスにおいてエステルとアミンとを一緒に加熱することにより、エステルはアミドに直接的に転換され得る。式XIIIの化合物および式R’2NHのアミンは、公知の化合物であるか、または、当業者に公知の方法によって形成され得る。ii式XIの化合物式中、R’はイソプロピルなどのようにキラルではなく、または、R’2はR,R-2,5-ジメチルピロリジンなどのようにキラルであるは、式XIIの化合物式中、XはBrまたはIであるの、式ZCR4R5CR3CH2のアリル誘導体式中、Zはホウ素または錫誘導体であるによる、度々パラジウム0錯体である好適な触媒/リガンド系の存在下での処理によって形成され得る。iiiあるいは、式XIの化合物は、iに記載のとおり、式XIVの化合物式中、Rは、H式XVの化合物、C1~C6アルコキシ、Cl、FまたはBrであるから調製され得る。式Xの化合物は、式XVの化合物の1-クロロ-2-メチル-プロペニル-ジメチル-アミンなどの塩化アシルの合成に用いられる試薬による処理、これに続く、トリエチルアミンなどの塩基との反応によって形成され得る。塩化アシルの形成は当業者にきわめて周知であり、塩化チオニル、塩化オキサリルまたは三塩化リンなどの多くの他の試薬を伴って行われることが可能である。二番目の反応は、分子内ケテン環付加を介したプロセスにより当業者に公知である。式Xの化合物は、式XIの化合物のコリジンなどの塩基の存在下でのトリフリック無水物などの脱水剤による処理によって、分子内環付加を介してケテンイミニウム中間体を得、これに続く、水での加水分解により形成され得る。式XIの化合物式中、R’2はキラルであるを用いることで、式X、IX、VIII、VII、VI、IV、III、II、Iのキラル化合物が得られる。式IXの化合物は、式Xの化合物の過酸化水素などの過酸化物誘導体による処理によって形成され得る。この反応は、カルボニル化合物のラクトンまたはエステルへの変換のためのバイヤービリガー酸化の名称で当業者にきわめて周知である。i式VIIの化合物式中、Wは酸素であるは、式VIIIの化合物式中、R2は水素であり、および、Wは酸素であるを介して式IXの化合物から、水などの溶剤中における水酸化ナトリウムなどのアルカリ水酸化物での処理による酸への加水分解、これに続く、インサイチュでの、メタ過ヨウ素酸ナトリウムの存在下での塩化ルテニウムなどの酸化剤での処理による酸化によって形成され得る。2-インダン酢酸、1-ヒドロキシ-γ-ラクトンなどの式IXの化合物は、市販されているか、または、4において既述されているとおり調製される。ii式VIの化合物式中、RはC1~C6アルキルであり、および、Wは酸素であるは、式VIIの化合物から、硫酸などの酸の存在下に、メタノールまたはエタノール中においてアルコールでの処理によるエステル化によって調製され得る。あるいは、式VIの化合物は、文献に記載されているとおりインダノン誘導体などの市販されている出発材料から調製され得る例えば:BioorganicMedicinalChemistry2008,168,4438、JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions1:OrganicandBio-OrganicChemistry1999,18,2617、国際公開第2005097093号パンフレット、MonatsheftefuerChemie1986,1175,621を参照のこと。i式IIIの化合物は、式VIの化合物式中、例えばRはメチルまたはエチルであるなど、Rは水素ではないから、メチルアミンなどの置換アミンとシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤との反応による還元アミノ化、これに続く、インサイチュでの分子内環化を介して調製され得る。iiあるいは、式IIIaの化合物は、式VIの化合物式中、RはHであるから、酢酸アンモニウムなどのアミンとシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤との反応による還元アミノ化、これに続く、インサイチュでの分子内環化を介して調製され得る。iiiあるいは、式IIIaの化合物は、式VIの化合物から、ヒドロキシルアミン塩および酢酸ナトリウムまたはピリジンなどの塩基を用いるオキシムの形成、これに続く、H2およびPd/Cもしくはラネーニッケルなどの触媒、または、酢酸中の亜鉛などの他の公知の方法による水素化を用いた中間体オキシムの還元を介して調製されることが可能である。式IIIの化合物式中、R1は水素ではないは、式IIIaの化合物式中、R1はHであるから、アミドとハロゲン化アルキルなどのアルキル化剤との水素化ナトリウムなどの塩基の存在下における反応によるアルキル化を介して調製され得る。式IIIの化合物式中、R1は芳香族またはヘテロ芳香族基であるは、式IIIaの化合物式中、R1はHであるから、アミドと式ArXの芳香族または芳香族複素環式化合物式中、Xはハロゲンであるとの、リン酸カリウムなどの塩基ならびに度々ジメチルエタン-1,2-ジアミンなどのリガンドおよび銅I塩である好適な触媒の存在下での反応により調製され得る。式IIIの化合物式中、R1はカルボニル誘導体であるは、DCCN,N’-ジシクロヘキシル-カルボ-ジイミド、EDC1-エチル-3-[3-ジメチル-アミノ-プロピル]カルボジイミドヒドロクロリドまたはBOP-Clビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィン酸クロリドなどのカップリング試薬の存在下、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下での、式IIIaの化合物の式Vの化合物式中、RはOHであるによるアシル化によって調製され得る。任意により、RがClまたはOCOC1~C6アルコキシである場合、アシル化反応は、塩基性条件下例えば、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、この反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。任意により、RがC1~C6アルコキシである場合、アミドは、エステルVおよびアミドIIIaを一緒に加熱することにより調製され得る。R’はアルキルまたはアルコキシ基であり得る。加えて、式IIIの化合物は、JournalofPharmaceuticalSciences1973Vol.62,No.8,p1363,JournalofOrganicChemistry1994,592,284,RussianJournalofOrganicChemistry,Vol.41,No.3,2005,pp.361または国際公開第84/00962号パンフレットにおいて記載されているとおり、ラセミ形態下で調製されてもよい。式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-CNであるは、式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-XXはハロゲンであるであるから、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒およびシアン化亜鉛などのシアン化物塩を用いて調製されることが可能である。式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-NO2であるは、式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-Hであるから、例えば硝酸を硫酸の存在下で用いるニトロ化により調製されることが可能である。式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-アリルまたは置換C-アリルであるは、式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-XXは、ハロゲンなどの脱離基であるであると、アリルホウ素またはアリル錫誘導体との、度々パラジウム0錯体である好適な触媒/リガンド系の存在下での反応により調製されることが可能である。これらの反応は、それぞれスティルカップリングおよびスズキカップリングとして当業者に公知であり、例えば:StrategicApplicationsofNamedReactionsinOrganicSynthesisKurti,Laszlo;Czako,Barbara;Editors.USA.2005,Publisher:ElsevierAcademicPress,Burlington,Mass.Page448Suzukicouplingandp438Stillecouplingおよび引用されている文献を参照のこと。式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は式Iの化合物について記載されているとおりであるは、炭素担持パラジウムなどの標準的な水素化触媒を用いる、式IIIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は、独立して、C-アリル誘導体であるの水素化により調製されることが可能である。式IIIの化合物式中、R4またはR5は水素ではないは、式IIIaの化合物式中、R4およびR5はHであるから、過マンガン酸カリウムまたは酸化クロムなどの酸化剤を用いるケトンR4=R5=Oをもたらすベンジル酸化を介して調製され得る。化合物III式中、R4=OHおよびR5=Hは、対応するケトンから、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤によるケトンの還元により調製されることが可能である。あるいは、式IIIの化合物式中、R4=OAcおよびR5=Hは、ジアセトキシヨードベンゼンによるp-トルエンスルホンアミドおよびヨウ素の存在下での酸化によって直接的に調製されることが可能である。化合物III式中、R4=FおよびR5=Hは、化合物III式中、R4=OHおよびR5=Hから、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物またはDeoxo-Fluor商標などのフッ素化試薬との反応により調製されることが可能である。式IIの化合物は、ギ酸メチルなどのギ酸エステル誘導体との、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムt-ブチレートなどの塩基の存在下での反応を介して式IIIの化合物から調製され得る。あるいは、式IIの化合物は、塩化水素などの酸による加水分解を介して式IVの化合物から調製され得る。式IVの化合物は、Rがメチルまたは類似体であるブレデレック試薬t-ブトキシビスジメチルアミノメタンとの反応を介して式IIIの化合物から調製され得る。式IIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は式Iの化合物に記載されているとおりであるは、炭素担持パラジウムなどの標準的な水素化触媒を用いた式IIの化合物式中、A1、A2、A3およびA4は独立してC-アリル誘導体であるの水素化により調製されることが可能である。式IIの化合物式中、R1はカルボニルであるは、式IIの化合物式中、R1はHであるからアシル化により、これに続く、ジアシル化生成物の選択的な加水分解により調製されることが可能である。アシル化は、化合物IIと式R1X式中、XはハロゲンまたはOHであるまたはR12Oの化合物との、塩基性条件下例えば、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下での、任意により、4-ジメチルアミノピリジンなどの求核性触媒の存在下での反応により調製されることが可能である。加水分解は、炭酸カリウムなどの塩基の存在下にアルコール系溶剤中で実施されることが可能である。式IIbの化合物は、式IIaの化合物式中、Rはtertブチルなどのアルキル基であるからトリフルオロ酢酸またはHClなどの酸での処理を介して調製されることが可能である。式Iの化合物は、式IIの化合物から、脱離基LGを有すると共に、LGは5位の臭素などの脱離基である5H-フラノン誘導体の、例えばカリウムt-ブチレートまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下での求核置換を介して調製され得る。あるいは、式Iの化合物式中、R1はアルキル誘導体またはベンジル誘導体であるは、式Iaの化合物式中、R1はHであるから、アミンとハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジルなどのアルキル化剤との、任意により、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下での反応によるアルキル化を介して調製され得る。あるいは、式Iの化合物式中、カルボニル誘導体は、式Iaの化合物式中、R1はHであるから、DCCN,N’-ジシクロヘキシル-カルボ-ジイミド、EDC1-エチル-3-[3-ジメチル-アミノ-プロピル]カルボジイミドヒドロクロリドまたはBOP-Clビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィン酸クロリドなどのカップリング試薬の存在下、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、および、任意により、ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの求核性触媒の存在下での、式Vの化合物式中、RはOHであるによるアシル化を介して調製され得る。任意により、RがClまたはOCOC1~C6アルコキシである場合、アシル化反応は、塩基性条件下例えば、ピリジン、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で、任意により、求核性触媒の存在下に実施され得る。あるいは、反応は、好ましくは酢酸エチルである有機溶剤と、好ましくは重炭酸ナトリウムの溶液である水性溶剤とを含む二相系で実施され得る。任意により、RがC1~C6アルコキシである場合、アミドは、エステルVおよびアミドIaを一緒に加熱することにより調製され得る。R’は、アルキルまたはアルコキシ基であり得る。式Iの化合物式中、Wは硫黄であるは、式Iの化合物式中、Wは酸素であるから、ローソン試薬または五硫化リンなどのチオ移動試薬での処理により調製され得る。以下のHPLC-MS法を化合物の分析に用いた。方法A:エレクトロスプレーイオン源ESI;イオン源温度100°C;脱溶媒温度250°C;コーン電圧30V;コーンガス流50L/Hr、脱溶媒ガス流400L/Hr、質量範囲:100~900DaおよびAgilent1100LCカラム:GeminiC18、3μm粒径、110オングストローム、30×3mmPhenomenex,Torrance,CA,USA;カラム温度:60°C;流量1.7mL/min;溶離液A:H2O/HCOOH100:0.05;溶離液B:MeCN/MeOH/HCO2H80:20:0.04;勾配:0分間5B;2~2.8分間100B;2.9~3分間5B;UV検出:200~500nm、分解能2nmを備えたZQWatersCorp.Milford,MA,USA質量分光計でスペクトルを記録した。流れをMS分析に先行してポストコラムでスプリットした。方法B:エレクトロスプレーイオン源ESI;イオン源温度80°C;脱溶媒温度200°C;コーン電圧30V;脱溶媒ガス流600L/Hr、質量範囲:100~900DaおよびAgilent1100LCカラム:GeminiC18、3μm粒径、110オングストローム、30×3mmPhenomenex,Torrance,CA,USA;カラム温度:60°C;流量1.7mL/min;溶離液A:H2O/HCO2H100:0.05;溶離液B:MeCN/MeOH/HCO2H80:20:0.04;勾配:0分間5B;2~2.8分間100B;2.9~3分間5B;UV検出:200~500nm、分解能2nmを備えたZMDMicromass,ManchesterUK質量分光計でスペクトルを記録した。流れをMS分析に先行してポストコラムでスプリットした。方法C:API2000/Q-TRAPAppliedBiosystemsでスペクトルを記録した。質量分光計は、エレクトロスプレーイオン源ESI;イオン源温度200°C;毛管5.5Kv、デクラスタリング電位50V、収束電位400V、エントランス電位10V、カーテンガス30PSI、GS140PSI、GS250PSI、質量範囲:100~800DaおよびShimadzuSILHTC/UFLCカラム:表Hを参照のこと;カラム温度:25°C;流量1.2mL/min;溶離液A:H2O中に10mMNH4OAc;溶離液B:MeCN;勾配:0.01分間10B;1.5分間30B;3~4分間90B;5分間10B;UV検出:220および260nmを備えており、流れをMS分析に先行してポストコラムでスプリットした。方法D:エレクトロスプレーイオン源ESI;イオン源温度100°C;脱溶媒温度350°C;毛管4kV;脱溶媒ガス流10L/Hr、質量範囲:100~1000DaおよびAgilent1100LCカラム:DiescoveryHS-C18、3μm粒径、110オングストローム、50×4.6mm、Supelco569250-U;カラム温度:n.a.;流量2.20mL/min;溶離液A:MeCN/TFA100:0.05;溶離液B:H2O/TFA100:0.05;勾配:0分間10A、5分間90A、6分間99A;UV検出:190~400nm、分解能2nmを備えたAgilentG1956A質量分光計でスペクトルを記録した。方法E:エレクトロスプレーイオン源ESI;イオン源温度150°C;脱溶媒温度250°C;コーン電圧45V;脱溶媒ガス流650L/Hr、質量範囲:100~900DaおよびAgilentUPLCカラム:GeminiC18、3μm、30×2mmPhenomenex,Torrance,CA,USA;LCカラム:GeminiC18、3μm粒径、110オングストローム、30×3mmPhenomenex,Torrance,CA,USA;カラム温度:60°C;流量0.85mL/min;溶離液A:H2O/MeOH/HCO2H100:5:0.05;溶離液B:MeCN/HCOOH100:0.05;勾配:0分間0B;0~1.2分間100B;1.2~1.50分間100B;UV検出:210~500nm、分解能2nmを備えたSQDMassSpectrometerWatersCorp.Milford,MA,USA質量分光計でスペクトルを記録した。流れをMS分析に先行してポストコラムでスプリットした。以下の略語を本セクションを通じて用いた:s=一重項;bs=幅広の一重項;d=二重項;dd=二重の二重項;dt=二重の三重項;t=三重項、tt=三重の三重項、q=四重項、m=多重項;Me=メチル;Et=エチル;Pr=プロピル;Bu=ブチル;M.p.=融点;RT=保持時間、MH=分子カチオンすなわち、計測分子量。実施例I1:N,N-ジイソプロピル2-アリルフェニルアセタミドステップ1:N,N-ジイソプロピル2-ヨードフェニルアセタミド2-ヨードフェニル酢酸11.0g、42.0mmol、市販されているのジクロロメタン85mL中の溶液に、塩化オキサリル7.11mL、84mmolを添加し、続いて、2滴のジメチルホルムアミドを添加した。溶液を室温で2時間撹拌し、溶剤を減圧中で除去した。残渣をジクロロメタン100mLに採り、0°Cで冷却した。次いで、ジイソプロピルアミン17.6mL、126mmolを添加し、溶液を室温に温めた。溶剤を減圧中で除去した。残渣を酢酸エチルと水との間に分割し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩化水素1N、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、14.3gのN,N-ジイソプロピル2-ヨードフェニルアセタミド白色の固体、99を得た。C14H20INO,MW:345.23;LCMS方法ART1.90分間;質量346100,MH,26810,MNa;IR:2965,1634,1438,1369,1337cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.84d,1H,7.22-7.35m,3H,6.84-6.97m,1H,3.91m,1H,3.76s,2H,3.43m,1H,1.46d,3H,1.15d,6Hppm。ステップ2:N,N-ジイソプロピル2-アリルフェニルアセタミドN,N-ジイソプロピル2-ヨードフェニルアセタミドステップ1、0.235g、0.681mmolのトルエン17mL中の脱気した溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム84mg、0.072mmolを添加した。得られた溶液を110°Cに20時間加熱し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去し、黄色の油をアセトニトリル30mLとヘキサン30mLとの間に分割し、アセトニトリル層をヘキサン2×30mLで洗浄した。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル9/14/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、N,N-ジイソプロピル2-アリルフェニルアセタミド無色の油、250mg、67を得た。C17H25NO;MW:259.39;LCMS方法ART1.97分間;ES:260100,MH;IR.2965,1634,1466,1439,1369,1335cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.09-7.234H,m,5.951H,m,5.071H,dd,4.991H,dd,3.851H,m,3.662H,s,3.38-3.501H,m,3.362H,d,1.457H,d,1.086H,dppm。ステップ2への代替:N,N-ジイソプロピル2-ヨードフェニルアセタミドステップ1、0.50g、1.44mmolのテトラヒドロフラン10mL中の脱気した溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム39mg、0.034mmol、フッ化セシウム0.207mg、1.40mmolおよびアリルカルボン酸ピナコール0.229mg、1.361mmolを添加した。得られた溶液を還流に4時間加熱し、水20mLを添加した。水性層をジエチルエーテルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル9/14/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、N,N-ジイソプロピル2-アリルフェニルアセタミド無色の油、135mg、76を得た。分析データは上記のカップリング手法と同等であった。実施例I2:2-2-アリル-フェニル-1-2R,5R-2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル-エタノンステップ1:メチル2-アリルフェニルアセテートメチル2-ヨードフェニルアセテート1.00g、3.62mmol、文献.Tetrahedron63,2007,9979に準拠して対応する酸から調製したのトルエン45mL中の溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム209mg、0.0.181mmolおよびアリルトリブチルスタンナン1.35mL、4.34mmolを添加した。得られた溶液を110°Cに20時間加熱し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去した。黄色の油をアセトニトリル30mLとヘキサン30mLとの間に分割し、アセトニトリル層をヘキサンで洗浄した2×30mL。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル15/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、メチル2-アリルフェニルアセテート無色の油、446mg、65を得た。C12H14O2;MW:190.24;LCMS方法ART1.74分間;ES:191100,MH;IR.2951,1734cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.14-7.414H,m,5.991H,m,5.121H,m,5.031H,m,3.733H,s,3.722H,s,3.472H,dtppm。ステップ2:2-アリルフェニル酢酸メチル2-アリルフェニルアセテートステップ1、0.400mg。2.10mmolのテトラヒドロフラン10mL中の溶液に、水10mL中の水酸化リチウム0.097g、2.31mmolを添加した。溶液を室温で3時間撹拌し、減圧中で濃縮した。水40mLを添加し、pHを1に調節した。溶液をジクロロメタンで抽出し、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して2-アリルフェニル酢酸黄色の油、363mg、98を得た;C11H12O2;MW:176.22;ES-175;IR1702cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.16-7.384H,m,5.991H,m,5.111H,m,5.041H,m,3.732H,s,3.472H,dtppm。実施例I3:2-2-アリル-フェニル-1-2R,5R-2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル-エタノン2-アリルフェニル酢酸0.050mg、0.284mmolのジメチルホルムアミド5mL中の溶液に、3-[3-ジメチルアミノプロピル]-1-エチルカルボジイミドヒドロクロリドEDCI、0.075mmol、0.397mmol、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOAt、0.054mg、0.397mmol、2R、5R-ジメチルピロリジン0.034mL、0.298mmol、続いて、トリエチルアミン0.118mL、0.851mmolを添加した。溶液を18時間撹拌し、水20mLを添加した。水性層をジエチルエーテルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル9/14/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、2-2-アリル-フェニル-1-2R,5R-2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル-エタノン無色の油、73mg、99を得た。C17H23NO;MW:257.38;LCMS方法ART1.84分間;ES258100,MH,28010,MNa;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.08-7.244H,m,5.971H,m,5.071H,m,4.991H,m,4.291H,q,4.011H,q,3.761H,d,3.581H,d,3.392H,m,2.08-2.262H,m,1.52-1.632H,m,1.233H,d,1.213H,dppm。実施例I4:1,2a,7,7a-テトラヒドロ-2H-シクロブタ[a]インデン-2-オン方法Aケトイミニウムの形成を介するN,N-ジイソプロピル2-アリルフェニルアセタミド実施例I1、0.100g、0.386mmolのジクロロメタン10mL中の溶液に、コリジン0.061mL、0.463mmol、続いて、トリフリック無水物0.072mL、0.424mmolを添加した。溶液を室温で24時間撹拌した。溶剤を減圧中で除去し、残渣を四塩化炭素4mLおよび水4mLに採り、二相混合物を70°Cで6時間撹拌した。水性層をジクロロメタンで抽出し、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル20/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、1,2a,7,7a-テトラヒドロ-2H-シクロブタ[a]インデン-2-オン無色の油、48mg、74を得た;MW:158.22;LCMS方法ART1.51分間;ES:15920,MH,143100;IR:29211777cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.29-7.362H,m,7.23-7.292H,m,4.65-4.801H,m,3.461H,dd,3.361H,3.11-3.191H,m3.081H,d,2.881H,mppm。方法Bケテンの形成を介する:2-アリルフェニル酢酸実施例I2、ステップ2、0.095g、0.539mmolのジクロロメタン25mL中の溶液に、0°Cで1-クロロ-N,N,2-トリメチル-1-プロペニルアミン0.078mL、0.593mmolを添加した。溶液を1時間撹拌し、次いで、還流に加熱した。次いで、トリエチルアミン0.082mL、0.593mmolのジクロロメタン4mL中の溶液を、ゆっくりと2時間にわたって、酸塩化物の溶液に還流で添加した。反応混合物をさらに2時間撹拌し、次いで、冷却した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル20/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、1,2a,7,7a-テトラヒドロ-2H-シクロブタ[a]インデン-2-オン無色の油、56mg、66を得た。分析データは、方法Aで得た生成物と同等であった。実施例I5:テトラヒドロインデノ[1,2-b]フラン-2-オン誘導体:実施例1:rac-テトラヒドロインデノ[1,2-b]フラン-2-オン1,2a,7,7a-テトラヒドロ-2H-シクロブタ[a]インデン-2-オン実施例I4、0.377mg、2.383mmolの酢酸5mLおよび水0.5mL中の溶液を0°Cで冷却し、過酸化水素水中に30、0.810mL、7.14mmolを添加した。溶液を0°Cで3時間撹拌し、反応混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に注ぎ入れた。溶液を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル4/1で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、冷却すると固化するrac-テトラヒドロインデノ[1,2-b]フラン-2-オン無色の油、383mg、92を得たデータは文献データと一致した,CAS4471-33-4。C11H10O2;MW:174.20;LCMS方法ART1.32分間;ES:17560,MH,129100;IR:1769cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.501H,d,7.25-7.394H,m,5.911H,d,3.28-3.452H,m,2.86-2.972H,m,2.411H,ddppm。実施例2:3aR,8bSテトラヒドロインデノ[1,2-b]フラン-2-オン:キラルラクトンを、シクロブタノン形成に係る方法A実施例I4、および、上記のバイヤービリガー酸化を用いて、2-2-アリル-フェニル-1-2R,5R-2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル-エタノン実施例I3から得た。鏡像異性体過剰率を、CHIRALPAK登録商標ICカラム5μmシリカゲルに固定したセルローストリス3,5-ジクロロフェニルカルバメート、0.46cm×25cm,DAD波長nm:270;溶剤勾配:ヘプタン/2-プロパノール/0.1DEA97/03/0.1;流量1mL/min;保持時間エナンチオマー1:32分間96,エナンチオマー2:38分間4;ee=92;[□]D=-107°文献:J.Agric.FoodChem.1997,2278-2283を用いるキラルHPLC分析により測定した。実施例I6:1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステル誘導体実施例I6a:1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステルH1ステップ1:1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸テトラヒドロインデノ[1,2-b]フラン-2-オン実施例I5または市販されている、0.200g、1.15mmolの水20mL中の懸濁液に、水酸化ナトリウム0.051g、1.26mmolを添加し、溶液を100°Cに1時間加熱した。溶液を室温に冷却し、塩化ルテニウムIII水和物0.048g、0.230mmolを添加し、続いて、水5mL中の過ヨウ素酸ナトリウム0.368mg、1.72mmolを滴下した。溶液を室温で1時間撹拌し、イソプロパノール0.2mLを添加した。2MHClを用いてpHを1に酸性化し、反応をろ過した。濾液をジクロロメタンで抽出し3×30mL、組み合わせた有機層を水30mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸薄い黄色の固体、170mg、78を得た。C11H10O3;MW:190.2。LCMS方法ART1.16分間;ES-18935,MH,17570,145100,12790。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.711H,d,7.651H,t,7.541H,d,7.411H,t,3.39-3.511H,m,2.83-3.023H,m,2.701H,mppm。ステップ2:1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステルH11-オキソ-インダン-2-イル-酢酸ステップ1、2.00gのメタノール10mL中の溶液に、0°Cで、硫酸2mLを添加した。溶液を2時間撹拌し、次いで、水50mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステル薄い黄色の油、2.15g、定量を得た。C12H12O3;MW:204.23;LCMS方法ART1.40分間;ES22725,MNa,20525,MH,173100;IR:2952,1734,1710,1608,1436cm1;1HNMR400MHz,CDCl37.781H,d,7.611H,t,7.471H,d,7.391H,t,3.703H,s,3.471H,dd,2.95-3.082H,m,2.891H,dd,2.631H,dtppm。化合物をさらに精製することなく次のステップに用いた。実施例I6b:メチル2-5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-イルアセテートH2この実施例中の化合物は、JournalofAgriculturalandFoodChemistry1997,456,2278-2283およびJournalofAgriculturalandFoodChemistry1992,407,1230-5に記載の公知の方法によって合成した。ステップ1:5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-カルボキシレート水素化ナトリウム800mg、19.9mmol、鉱油中に60をHPLCグレードヘキサンで洗浄した2回。乾燥ベンゼン4.2mlおよびジエチルカーボネート1.57g、1.6ml、13.3mmolを添加し、得られた溶液を1時間還流した反応混合物は緑色に変色した。ベンゼン2.7ml中の5-フルオロ-インダン-1オン1.0g、6.66mmolを、還流溶液に45分間かけてゆっくりと添加した。得られた反応混合物をさらに1時間還流した。反応が完了した後、酢酸/水50/50、約20mlを、固体全部が溶解するまで添加したpH-5。水性層をベンゼンで3回抽出した。組み合わせた有機部分を水、飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を酢酸エチル/ヘキサン5を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物1.3g、94を得た。ステップ2:エチル2-2-エトキシ-2-オキソ-エチル-5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-カルボキシレートエチル5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-カルボキシレート1.4g、6.3mmol、水素化ナトリウム278mg、6.9mmol、鉱油中に60およびDMF乾燥、2.5mlの混合物を65°Cに1時間加熱した。ブロモエチルエステル1.15g、0.8ml、6.9mmolの乾燥DMF4.0ml中の溶液を同一の温度で添加し、加熱をさらに3時間継続した。反応が完了した後、反応塊を乾燥するまで蒸発させ、5mlの水を添加し、懸濁液を酢酸エチルで抽出した25ml×3。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、酢酸エチル/ヘキサン15を用いるカラムクロマトグラフィーに供して、所望の生成物1.3g、72を得た。ステップ3:5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸エチル2-2-エトキシ-2-オキソ-エチル-5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-カルボキシレート500mg、1.6mmolを6NHCl:酢酸1:1の1.4mlの混合物中に懸濁させ、還流に3時間加熱した。反応をTLCにより監視した。反応塊を乾燥するまで蒸発させ、10mlの水を添加し、酢酸エチルで抽出した40ml×3。有機層を飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をヘキサンで洗浄して所望の生成物280mg、82を得た。ステップ4:メチル2-5-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-イルアセテートH25-フルオロ-1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸280mg、1.3mmolを10mlメタノールHPLCグレードに採り、0°Cに冷却し、0.5mlの濃硫酸を溶液に滴下し、還流に5時間加熱した。反応をTLCにより監視した。完了した後、反応塊を蒸発させ、10mlの水を添加し、酢酸エチルで抽出した25ml×3。酢酸エチル部分を飽和水性重炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ硫酸ナトリウム、減圧下で濃縮した。粗生成物をアセトン/ヘキサン8を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物H2230mg、77を得た。この方法を用いて化合物H2~H8を調製した表H。実施例I6c:1-オキソ-4-ブロモ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステルH94-ブロモインダノン15.8g、75mmolの溶液に、-78°Cで、LiHMDSTHF中に1M、90mLを添加した。わずかに茶色の溶液を0°Cまで温めさせ、再度、-75°Cに冷却し、エチル2-ブロモ酢酸9.1mL、82mmolを滴下した。混合物を一晩温めさせた12時間かけて-75°Cから-20°C。混合物を飽和塩化アンモニウムで失活させ、酢酸エチルで抽出した。フラッシュクロマトグラフィで19.5gの表題の化合物を出発インダノンエチル2-[4-ブロモ-2-2-エトキシ-2-オキソ-エチル-1-オキソ-インダン-2-イル]アセテートH9との混合物中に得、これを、次のステップにさらに精製せずに用いた純度、60の所望の生成物。この方法を用いて化合物H9およびH10を調製した表H。実施例I7:3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン実施例I7a:3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンG1方法A酢酸アンモニウム3.77g、48.9mmolの溶液を無水メタノール中で共蒸発させた。次いで、メタノール40mL中の1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステルH11.00g、4.89mmolを添加し、続いて、分子ふるい4.9gを加えた。溶液を30分撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.92g、14.9mmolを添加した。懸濁液を40時間還流した。溶液をセライトを通してろ過した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出した3×50mL。組み合わせた有機層を塩化水素1N、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチル、次いで、酢酸エチル/メタノール95/5で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンG1白色の固体、300mg、35を得た。LCMS方法ART1.17;ES196、174;IR3233、1689cm1;Mp:150-153°C;1HNMR400MHz,CD3ODδ7.341H,d,7.12-7.273H,m,5.041H,d,3.22-3.372H,m,2.831H,d,2.701H,dd,2.151H,ddppm。方法B1-オキソ-インダン-2-イル-酢酸メチルエステルH18.55g、41.89mmolのメタノール100mL中の溶液に、酢酸ナトリウム5.15g、62.8mmolおよび塩酸ヒドロキシルアミン4.36g、62.8mmolを添加した。溶液を65°Cに12時間加熱し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、対応するオキシム8.00g、87を得た。残渣を酢酸70mLに採り、60°Cに加熱した。次いで、温度を80°C未満に維持しながら、亜鉛粉剤23.8g、364mmolを数回に分けて添加した。溶液を60°Cで30分間撹拌し、次いで、ろ過した。水を濾液に添加し、溶液を固体炭酸カリウムでpHが7に達するまで中和した。溶液をジクロロメタンで抽出し、水性HCl1Nで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、ラクタムG13.9g、61を白色の固体として得た。データは方法Aと同等である。この方法を用いて化合物G1~G10を調製した表G。実施例I7b:7-ニトロ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン硝酸63.5mmol、4.4mLおよび水11.3mLの冷却した混合物に硫酸72mLを添加し、混合物を、3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン10g、57.7mmolのニトロメタン100mL中の冷たい2~8°C懸濁液に滴下した。添加を終了した後に混合物を2~8°Cで1.5時間撹拌し、氷および水1Lの混合物に注ぎ入れた。白色の懸濁液を1時間撹拌し、ろ過し、水で洗浄した。白色の固体を1Lの酢酸エチル中に懸濁させ、乾燥させ、減圧下で濃縮した。7-ニトロ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン9.2g、73を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.16-8.082H,m,7.391H,d,6.891H,brs,5.091H,d,3.49-3.372H,m,2.931H,d,2.781H,dd,2.261H,ddppm。実施例I8:2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール誘導体:実施例I8a:2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルF13,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンG10.100g、0.578mmolの無水アセトニトリル10mL中の懸濁液に、ジメチルアミノピリジン0.007mg、0.057mmol、トリエチルアミン0.161mL、1.15mmolおよびジ-t-ブチルジカルボン酸245mmol、1mLのジクロロメタン中に1.15mmolを添加した。溶液を室温で6時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、塩化水素1Mおよび塩水で洗浄した。組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン7/3で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、ガム状の油F1160mg,定量を得た。C16H19NO3;MW:273.33;LCMS方法BRT1.74分間;ES:296MNa,174MH-Boc,129;IR:2978,1782,1747,1709cm1;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.571H,d,7.19-7.343H,m,5.621H,d,3.08-3.262H,m,2.841H,d,2.781H,dd,2.291H,dd,1.639H,sppm。この手法を用いて化合物F1~F10を調製した表F。実施例I8b:T-ブチル5-シアノ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF11t-ブチル5-ブロモ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF91.5g、4.25mmolのDMF30mL中の溶液に、PdPPh34751mg、0.63mmolおよびZnCN21.00g、8.51mmolを添加した。溶液を100°Cで16時間撹拌した。冷却した後、水を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で3回洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗材料を50mlアセトニトリル中に溶解させ、この中に、Boc2O5.5g、25.2mmol、NEt36mlおよびDMAP520mg、4.26mmolを添加した。得られた混合物を16時間撹拌した。濃い茶色の溶液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解させた。有機層をHCl1N、塩水で2回洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン10/90~30/70、30分間で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、880mgの所望の化合物F11をベージュ色のガム69として得た。LCMS方法E:0.87分間;ES:619[2MNa]。この方法を用いて化合物F12をF10から、および、F11をF9から調製した表F。実施例I8c:T-ブチル8-アリル-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF14t-ブチル8-ブロモ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレート実施例F10、700mg、PdPPh34280mg、0.12当量、アリルトリブチルスタネート1.65g、2.5当量のトルエン17mL中の溶液を脱気し、還流で一晩撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣をアセトニトリル40mLに採り、n-ヘキサンで2回洗浄した。アセトニトリルを減圧中で除去し、残渣を酢酸エチルおよびシクロヘキサン1~25で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、350mgの所望の生成物アリルおよび異性体の混合物F14を得た:LCMS方法E、RT:1.06分間、[ES[377、MCH3CNNa]。この方法を用いて化合物F13をF9から、および、F14をF10から調製した表F実施例I8d:T-ブチル-8-プロピル-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF15アルゴンでフラッシュしたフラスコに、2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-4-アリル-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルF14および異性体200mg、0.63mmol、酢酸エチル4mLおよびPd/C10、30mgを仕込んだ。黒色の懸濁液をH2雰囲気下に室温で72時間撹拌した。次いで、懸濁液をセライトパッドでろ過し、濾液を減圧下で濃縮し、1~10のシクロヘキサン中の酢酸エチルの勾配によるフラッシュクロマトグラフィにより精製して所望の化合物F15を無色の油120mg、60として得た。LCMS方法E:1.14分間;ES:338MNa。実施例I8e:1-4-クロロフェニル-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オンF16テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン1.00g、5.77mmolの水3mL中の溶液に、酸化銅I167mg、p-クロロヨードベンゼン1.38g、5.77mmol、臭化テトラブチルアンモニウム0.372g、1.15mmolおよびリン酸カリウム2.45g、11.5mmolを添加した。懸濁液を130°Cで一晩激しく撹拌した。混合物を冷却し、ジクロロメタンで希釈した。固体をろ出し、有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を、1~60のシクロヘキサン中の酢酸エチルの勾配によるフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物F16600mg、39を得た。LCMS方法A1.72分間;ES:284MH。この手法を用いて化合物F16~F19を調製した。実施例I8f:6-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-イルピリジン-3-カルボニトリルF203,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン1g、5.77mmolのトルエン15ml中の懸濁液に、水素化ナトリウム0.254g、6.35mmolを0°Cで添加した。バッチを室温に温め、2-クロロ-5-シアノピリジン0.824g、5.77mmolを添加した。バッチを95°Cで2時間撹拌した。冷却した後、バッチを氷水に添加し、酢酸エチルで抽出した2×。組み合わせた有機相を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル7/3により精製して6-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-イルピリジン-3-カルボニトリルF201.00g、63を得た。LCMS方法A1.68分間;ES:276MH。実施例I8g:3aR,8bS-1-チアゾール-2-イル-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オンF213aR,8bS-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン0.500g、2.89mmolのジオキサン6mL中の溶液に、リン酸カリウム1.26g、5.77mmol、ヨウ化銅0.055g、0.289mmol、2-ブロモチアゾール0.473g、2.89mmolおよびN,N’-ジメチルエタン-1,2-ジアミン0.0254g、0.288mmolを添加した。黄色の溶液を還流で一晩加熱した。次いで、懸濁液を酢酸エチルで希釈し、ろ過した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル0~50で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、表題の化合物を無色の油3aR,8bS-1-チアゾール-2-イル-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オンF210.390g、1.52mmol、52.7収率として得た。LCMS方法A1.66分間;ES:257MH。実施例I8h:3aR,8bS-1-アリル-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オンF223aR,8bS-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン1.00g、5.77mmolのDMF10mL中の溶液に、0°Cで、水素化ナトリウム鉱油中に60、0.254g、6.35mmolを添加した。溶液を0°Cで1時間撹拌し、臭化アリル1.41g、2当量、1.01mL、11.5mmolを添加した。溶液を室温で18時間撹拌し、水を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、水および塩水で洗浄した。溶剤を減圧中で除去し、残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル50:50で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、3aR,8bS-1-アリル-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オンF220.910g、0.910g、4.27mmol、73.9収率を無色の油として得た。LCMS方法A1.51分間;ES:214MH。化合物F23~F25を、アルキル化試薬として、4-フルオロベンジルクロリド、2-ブロモアセトニトリル、エチルクロロホルメートを用いて、この手法に従って調製した。実施例I8i:t-ブチル3aR,8bS-2,4-ジオキソ-3a,8b-ジヒドロ-3H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF262-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルF15.00g、18.2mmolのアセトン90mLおよび水20mL中の溶液に、KMnO414.7g、93mmolを添加した。溶液を室温で48時間撹拌し、ろ過した。溶液を半分の体積に濃縮し、チオ硫酸ナトリウム溶液を添加した2、50mL。溶液を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル7/3で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物F261.6g、30を得た。LCMS方法E:0.81分間;ES:5972MNa。実施例I8j:t-ブチル3aR,4R,8bS-4-ヒドロキシ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF27t-ブチル3aR,8bS-2,4-ジオキソ-3a,8b-ジヒドロ-3H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF261.60g、5.56mmolのエタノール20mLおよびTHF20mL中の溶液に、0°Cで、NaBH40.316g、8.15mmolを添加した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。1MHClを注意深く添加し、溶液を減圧中で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水との間に分割し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ2/1シクロヘキサン/酢酸エチルにより精製して、t-ブチル3aR,4R,8bS-4-ヒドロキシ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF27800mg、50を得た。LCMS方法E:0.78分間;ES:6012MNa。実施例I8k:t-ブチル3aR,4S,8bS-4-フルオロ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF28t-ブチル3aR,4R,8bS-4-ヒドロキシ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレート0.200g、0.691mmolのジクロロメタン1当量、3mL、0.69mmol中の溶液に、0°Cで、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物0.913mL、6.91mmolを添加した。溶液を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3で注意深く失活させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィシクロヘキサン中の0~80の酢酸エチルにより精製して、所望の生成物F280.150g、74を得た。LCMS方法A:1.65分間;ES:6052MNa。実施例I8l:t-ブチル4-アセトキシ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF29t-ブチル2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレート1.28g、4.68mmolのジクロロメタン9mL中の溶液に、p-トルエンスルホンアミド0.164g、0.937mmol、ジアセトキシヨードベンゼン3.85g、11.7mmolおよびヨウ素0.238g、0.937mmolを添加した。溶液を60°Cで、アルゴン下に2時間加熱した。溶液を室温に冷却し、飽和亜硫酸ナトリウム2mLを添加した。水を添加し、溶液をジクロロメタンで抽出し3×50mL、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィシクロヘキサン中の10~90の酢酸エチルにより精製して、t-ブチル4-アセトキシ-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートF290.900g、58.をジアステレオ異性体の混合物2:1でトランスが優勢として得た。異性体は分離できなかった。LCMS方法E:0.90分間;ES:6852MNa。実施例I9:3-[1-ジメチルアミノ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルE1の合成2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルF1160mg、0.586mmolのt-ブトキシビスジメチルアミノメタン中の溶液を、75°Cで4時間加熱した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、塩水、乾燥させ、濃縮して、3-[1-ジメチルアミノ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルE1無色の固体、190mg、98を得た。C19H24N2O3;MW:328.41;LCMS方法ART1.78分間;ES:329MH,273;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.741H,d,7.15-7.264H,m,5.611H,d,3.991H,td,3.371H,dd,3.106H,s,3.061H,dd,1.609H,sppm。この方法を用いて化合物E1~E15を調製した表E実施例I10:3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール誘導体の合成:実施例I10a:3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルD13-[1-ジメチルアミノ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルE1190mg、0.579mmolのテトラヒドロフラン2mL中の溶液に、塩化水素1M、0.87mLを添加した。溶液を室温で3時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を酢酸エチルで倍散して、3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルD1白色の粉末、140mg、80を得た。C17H19NO4;MW:301.35;LCMS方法ART1.72分間;ES:302MH,246;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.041H,s,7.541H,d,7.421H,d,7.13-7.313H,m,5.591H,d,3.701H,m,3.221H,dd,3.151H,dd,1.5310H,sppm。この方法を用いて化合物D1~D10およびD25を調製した表D。実施例I10b:t-ブチル3Z-5-プロピル-3-ジメチルアミノメチレン-2-オキソ-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートD11の合成アルゴンでフラッシュしたフラスコに、t-ブチル3Z-5-アリル-3-ジメチルアミノメチレン-2-オキソ-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートD1098mg、0.29mmolおよびPd/C10、40mgおよび酢酸エチル6mLを仕込んだ。黒色の懸濁液を、H2雰囲気下に、室温で24時間撹拌した。懸濁液をセライトパッドでろ過し、黄色の濾液を減圧下で濃縮して表題の化合物D11を茶色のガム47mg、47として得た。LCMS方法E:RT:1.06分間;ES-342[M-H]実施例I10c:エチル3E-3-ヒドロキシメチレン-2-オキソ-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートD12の合成エチル2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレート200mg、0.81mmolをテトラヒドロフラン8mL中に溶解したものを-78°Cに冷却した。次いで、リチウムビストリメチルシリルアミドTHF中に1mol/L、1.22mL、1.22mmolを添加した。-78°Cで1時間の後、ギ酸エチル0.198mL、2.446mmolを添加した。混合物をさらに30分間撹拌し、次いで、室温に温めさせた。さらに30分間後、水を添加した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、水性層のpHを1に調節し、溶液をEtOAcで抽出し2×20mL、乾燥させNa2SO4、濃縮して無色の油エチル3E-3-ヒドロキシメチレン-2-オキソ-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボキシレートD12120mg、54を得、これを次のステップにさらに精製せずに用いた。LCMS方法A:RT:1.53分間;ES-272[M-H]以下の化合物を、この手法D12~D21、D23およびD24に準拠して調製した。実施例D22:3E-1-アセチル-3-ヒドロキシメチレン-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンD22の合成3E-3-ヒドロキシメチレン-1,3a,4,8b-テトラヒドロインデノ[1,2-b]ピロール-2-オン100mg、0.497mmolのジクロロメタン5mL、0.497mmol中の溶液に、N,N-ジメチルピリジン-2-アミン6mg、0.05mmol、N,N-ジエチルエタンアミン0.20mL、1.49mmol、無水酢酸0.152g、1.49mmolを添加した。溶液を室温で24時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、1NHClで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィCyH中の0~100のEtOAcにより精製して、[E-1-アセチル-2-オキソ-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-3-イリデンメチル]アセテート45mg、31を得たLCMS方法A:RT:1.69分間;ES286MH。上記の材料40mg、0.14mmolのメタノール1mL中の溶液に、炭酸カリウム0.019g、0.14mmolを添加した。溶液を30分間撹拌し、1NHClを添加した2滴。水20mLを添加し、溶液をEtOAcで抽出し2×20mL、乾燥させ、濃縮して、白色の固体35mg、定量を得、これを、次のステップにさらに精製せずに用いた。LCMS方法A:RT:1.53分間;ES-272[M-H]。実施例I11:3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンC1の合成方法A:3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルD10.400g、1.32mmolのジクロロメタン20mL中の溶液をトリフルオロ酢酸2mLに0°Cで添加した。溶液を1時間撹拌した。炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を添加し、水性層をジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧中で濃縮して3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンC1白色の固体、271mg、定量を得た。C12H11NO2;MW:201.23;LCMS方法ART1.18分間;ES:256MHMeCN,224MNa,202MH;IR:3264,1678cm1;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.001H,s,7.16-7.384H,m,7.131H,d,4.941H,d,3.68-3.821H,m,3.312H,dd,3.011H,ddppm。この方法を用いて化合物C1~C10を調製した表C方法B:3-[1-ジメチルアミノ-メタ-Z-イリデン]-2-オキソ-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-2H-インデノ[1,2-b]ピロール-1-カルボン酸t-ブチルエステルD11.68g、4.63mmolのジオキサン50mL中の溶液に、HCl37、8.37mLを添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、次いで、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、方法Aと同等の3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンC10.85g、78を得た。この方法を用いて:C1、C11~C14を調製した表C。実施例P1およびP23aR,8bS,5’R-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP1のジアステレオ異性体および3aR,8bS,5’S-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP2のジアステレオ異性体の合成。0°Cで冷却した3-[1-ヒドロキシ-メタ-Z-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンC10.130g、0.646mmolのジメチルホルムアミド5mL中の溶液に、カリウムtertブトキシド0.086g、0.711mmolを添加した。溶液を10分間撹拌した。ブロモブテノリド0.137mg、0.775mmol、Johnsonall,J.C.S.PerkinI,1981,1734-1743に従って調製したのテトラヒドロフラン1mL中の溶液を添加した。溶液を0°Cで3時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水との間に分割し、水性層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、濃縮した。残渣を、シクロヘキサンおよび酢酸エチル1/4溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製した。2種のジアステレオ異性体を得た:-3aR,8bS,5’R-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP1低極性,50mg、26のジアステレオ異性体;C17H15NO4;MW:297.31;Mp200°C;LCMS方法ART1.52分間;ES:339MHMeCN,298MH;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.18-7.345H,m,6.961H,s,6.941H,br.s.,6.161H,s,5.121H,d,3.911H,tt,3.461H,dd,3.091H,dd,2.023H,sppm。-3aR,8bS,5’S-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP2高極性,50mg、26のジアステレオ異性体;C17H15NO4;MW:297.31;mp213°C;LCMS方法ART1.51分間;ES:339MHMeCN,298MH;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.11-7.385H,m,6.961H,s,6.731H,br.s.,6.151H,s,5.121H,d,3.911H,tt,3.441H,dd,3.081H,dd,2.023H,sppm。化合物A2~A27およびB2~B27を、同一の手法に従って調製した。A2~A27は低極性ジアステレオ異性体であり表Aを参照のこと;B2~27は高極性ジアステレオ異性体である表Bを参照のこと。実施例A27:3E-1-[4-フルオロフェニルメチル]-3-[4-メチル-5-オキソ-2H-フラン-2-イルオキシメチレン]-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンA27、および、3E-1-[4-フルオロフェニルメチル]-3-[4-メチル-5-オキソ-2H-フラン-2-イルオキシメチレン]-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンB27の合成3E-1-[4-フルオロフェニルメチル]-3-ヒドロキシメチレン-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オン60mg、0.1940mmolのジクロロメタン10mL中の溶液に、2-ブロモ-4-メチル-2H-フラン-5-オン51mg、0.291mmolおよびヒューニッヒ塩基0.064mL、0.39mmolを添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、溶剤を減圧中で除去した。残渣をシクロヘキサンおよび酢酸エチル1:4で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製して、所望の生成物を、ジアステレオ異性体3E-1-[4-フルオロフェニルメチル]-3-[4-メチル-5-オキソ-2H-フラン-2-イルオキシメチレン]-4,8b-ジヒドロ-3aH-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンA27およびB2730mg、38の混合物として得た。LCMS方法ART1.85分間;ES:406MH。化合物A28、B28、A29およびB29をこの手法に従って調製した表AおよびB。実施例P3:1-メチル-3aR,8bS,5’R-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンの合成3aR,8bS,5’R-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4,8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP123mg、0.077mmolのジアステレオ異性体のジメチルホルムアミド1mL中の溶液に、水素化ナトリウム3.5mg、0.077mmol、続いて、メチルヨウ素1滴を添加した。溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで、室温で24時間撹拌した。溶液を酢酸エチルと水との間に分割し、水性層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、濃縮した。残渣を、シクロヘキサン-酢酸エチル1/4で溶出するフラッシュクロマトグラフィにより精製した。残渣をペンタン中で倍散して1-メチル-3aR,8bS,5’R-3-[1-4-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-フラン-2-イルオキシ-メタ-E-イリデン]-3,3a,4、8b-テトラヒドロ-1H-インデノ[1,2-b]ピロール-2-オンP3白色の固体、12mg、49のジアステレオ異性体を得た。C18H17NO4;MW:311.34;Mp130~135°C;LCMS方法ART1.61分間;ES312MH、353MHMeCN;1HNMR400MHz,CDCl3δ7.411H,d,7.19-7.355H,m,6.951H,t,6.151H,s,4.901H,d,3.831H,m,3.481H,dd,3.013H,s,2.981H,dd,2.023H,sppm。生物学的実施例ハマウツボOrobanchecumanaWallrの発芽に対する式Iの化合物の効果。種子をペトリ皿中のガラスファイバーフィルタ紙GFFP上で評価した。水分および好適な温度で種子をプレコンディショニングして特定の化学発芽刺激剤に対して応答性とした。テスト化合物をDMSO10000mgl1に溶解させ、乾燥剤の入っているデシケータ内において室温で保管した。ストック溶液を適切な最終テスト濃度に脱イオン水で溶解した。ハマウツボO.cumana品種Fの種子を2006年種子ロットIN146および2008年種子ロットIN153にManzanillaSeville,Spainのヒマワリ畑から収穫し、室温で保管した。種子を重い有機質の細片から分離するために、HartmanTanimonurePlantDisease1991,75,p.494に記載の変性スクロース浮遊技術を適用した。種子を分液漏斗に入れ、水の中で撹拌した。種子が表面に浮かんだら、重い細片を含有する水画分を廃棄した。種子を2.5Mスクロース溶液比重1.20の中に再度懸濁させ、重い細片を60分間かけて沈降させた。細片を取り除いた後、種子を1次亜塩素酸ナトリウム溶液および0.025v/vTween20中で2分間消毒した。種子を2重のチーズクロスにデカントし、滅菌脱イオン水ですすぎ、滅菌脱イオン水中に再懸濁させた。およそ150~400粒の種子を含有する2mlの種子懸濁液を、ペトリ皿9cm径中の2層の滅菌ガラスファイバーろ紙ディスク9mm径の上に均一にひろげた。ディスクを3mlの滅菌脱イオン水で濡らした後、ペトリ皿をパラフィルムで密封した。種子を暗中に20°Cで10日間インキュベートして、種子をコンディショニングした。コンディショニングした種子が載っている上方のディスクを簡単に乾燥させ、乾燥したGFFPディスクを敷いたペトリ皿に移し、6mlの適切なテスト溶液で濡らした。式Iの化合物は、0.001、0.01および0.1mgl1の濃度でテストした。ストリゴラクトン類似体GR24異性体の混合物として市販されているを陽性対照として含ませ、0.001DMSOを陰性対照として含ませた。すべての処理を5回反復でテストした。種子を暗中に20°Cで再度インキュベートし、10日後に発芽試験をした。出芽した種子の幼根を、Longetal.SeedScienceResearch2008,18,p.125に準拠して、5酢酸中の青いインクMIGROS,Switzerlandで5分間染色した。染色した後、種子を、1200dpiの光学解像度を有するフラットベッドスキャナPULSTEK,OpticProST28を用いてスキャンするか、または、デジタルSLRカメラCanonEOS5Dを備え付けたカメラスタンドを用いて写真を撮影した。1反復当たり100粒の種子の発芽をデジタル画像で評価した。種子は、種皮から幼根が飛び出している場合に出芽しているとみなした。SAS統計ソフトウェアパッケージバージョン9.1を用いて、逆正弦変換した発芽割合データに基づいて処理平均の分散GLM法の分析および多重比較Sidakt検定を行った。ハマウツボOrobanche種子発芽テストの結果が表3~8に示されている。結果は、未処理の対照と比して、テストしたすべての化合物が発芽誘発効果を示したことを示す。"