"オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防する方法であって、式:式中、R1及びR2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、R3及びR4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式中、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すからなる群より選択される環状構造を形成し、R5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、Mは、式中、R13、R14、R15及びR16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるからなる群より選択され、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるを有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記生体宿主に投与することを含む方法。オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防する方法であって、式:式中、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるを有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記生体宿主に投与することを含む方法。オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防する方法であって、式:式中、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し;前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり;前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるを有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記生体宿主に投与することを含む方法。前記化合物が、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-3-ピリジンカルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-2-ピリジンカルボキサミド、4-メトキシ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ニトロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-シアノ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-メチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-1’,3’,3’a,4’,7’,7’a-ヘキサヒドロ-1’,3’-ジオキソスピロ[シクロプロパン-1,8’-[4,7]メタノ[2H]イソインドール]-2’-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-カルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンゼンアセトアミド、4-ブロモ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、及び2,4-ジメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-チアゾール-5-カルボキサミド、又はこれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記化合物が、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-N-メチル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-N-エチル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3a,4,7,7a-テトラヒドロ-4,7-エテノ-1H-イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-アセトアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ブト-3-エナミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-シクロヘキサンカルボキサミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンジルアセトアミド、4-ピリジル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-アセトアミド及び3-チエニル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-7,8-ジメチル-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-アセトアミド、又はこれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記化合物が、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド及び4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミドからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記生体宿主が、哺乳動物である、請求項1に記載の方法。前記生体宿主が、ヒトである、請求項1に記載の方法。前記オルトポックスウイルスが、アラサトゥバウイルスaractubavirus、BeAn58058ウイルス、水牛痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、カンタガロオルトポックスウイルス、ウシ痘ウイルス、エクトロメリアウイルス、ゾウ痘ウイルス、サル痘ウイルス、ウサギ痘ウイルス、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、オオハダシアレチネズミ痘ウイルスtaterapoxvirus、ワクシニアウイルス、天然痘ウイルス及びハタネズミ痘ウイルスvolepoxvirusからなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記オルトポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、ウシ痘ウイルス、天然痘ウイルス、サル痘ウイルス及びラクダ痘ウイルスからなる群より選択される、請求項9に記載の方法。前記化合物が、1日につき患者の体重1kgあたり約0.125から約250mgの前記化合物を含有する単位剤形で投与される、請求項1に記載の方法。前記単位剤形が、医薬的に許容される担体媒質を含む、請求項11に記載の方法。前記化合物が、インターフェロン、リバビリン、免疫グロブリン、免疫修飾物質、抗炎症薬、抗生物質、抗ウイルス薬又は抗感染薬からなる群より選択される少なくとも1つの補助活性薬剤と併用して投与される、請求項1に記載の方法。前記化合物と前記少なくとも1つの補助活性薬剤が、同時に投与される、請求項13に記載の方法。前記投与経路が、経口経路、直腸内経路、非経口経路、槽内経路、膣内経路、腹腔内経路、局所経路又は吸入による経路からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。式:式中、R1及びR2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、R3及びR4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式中、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すからなる群より選択される環状構造を形成し、R5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、Mは、式中、R13、R14、R15及びR16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるからなる群より選択され、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるを有する1つもしくはそれ以上の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量及び医薬的に許容される担体媒質を含む、生体宿主におけるオルトポックスウイルス感染及びそうした感染に関連した疾患を治療するための医薬組成物。前記化合物が、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-3-ピリジンカルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-2-ピリジンカルボキサミド、4-メトキシ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ニトロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-シアノ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-メチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-1’,3’,3’a,4’,7’,7’a-ヘキサヒドロ-1’,3’-ジオキソスピロ[シクロプロパン-1,8’-[4,7]メタノ[2H]イソインドール]-2’-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-カルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンゼンアセトアミド、4-ブロモ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、2,4-ジクロロ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド及び2,4-ジメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-チアゾール-5-カルボキサミド、又はこれらの医薬的に許容される塩からなる群より選択される、請求項16に記載の医薬組成物。N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-メトキシ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-1’,3’,3’a,4’,7’,7’a-ヘキサヒドロ-1’,3’-ジオキソスピロ[シクロプロパン-1,8’-[4,7]メタノ[2H]イソインドール]-2’-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-カルボキサミド及び4-ブロモ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミドからなる群より選択される化合物を下記式が含むことを条件として、式:式中、R1及びR2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、R3及びR4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式中、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すからなる群より選択される環状構造を形成し、R5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール;、置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、Mは、式中、R13、R14、R15及びR16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるからなる群より選択され、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるを有する化合物又はその医薬的に許容される塩。4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-3-ピリジンカルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-2-ピリジンカルボキサミド、4-ニトロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-シアノ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシク本発明は、生体宿主においてウイルス感染及びウイルス感染に関連した疾患を治療及び予防するための化合物及び組成物及び/又は方法に関する。本発明の化合物は、次の一般式:式中、R1及びR2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、R3及びR4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、R3及びR4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、式中、R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すからなる群より選択される環状構造を形成し、R5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、Mは、式中、R13、R14、R15及びR16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるからなる群より選択され、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩である。本発明は、式Iの抗ウイルス性化合物を含有する医薬組成物、ならびにオルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を治療及び予防するための対応する使用方法にも関する。1つの態様において、本発明は、式I:式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びMは、上で定義したとおりであるの化合物を提供するが、但し、前記式が、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-メトキシ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-ブロモ-N-1’,3’,3’a,4’,7’,7’a-ヘキサヒドロ-1’,3’-ジオキソスピロ[シクロプロパン-1,8’-[4,7]メタノ[2H]イソインドール]-2’-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-1-カルボキサミド及び4-ブロモ-N-1,3,3a,4,7,7a-ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソ-4,7-メタノ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミドからなる群より選択される化合物を含むことを条件とする。式Iの好ましい化合物には、式Ia:式中、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基;フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基;置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩が挙げられる。本発明のもう1つの好ましい態様は、式Ib:式中、R6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基、置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択されるからなる群より選択されるラジカルを表し、前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであり、前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される1又はそれ以上のラジカルであるの化合物又はそれらの医薬的に許容される塩を含む。本発明の好ましい化合物には、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-4-ピリジンカルボキサミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-クロロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2,2,2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2,2,2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド及び2,4-ジメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-チアゾール-5-カルボキサミドが挙げられる。本発明のもう1つの態様は、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、2-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-3-ピリジンカルボキサミド、N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-2-ピリジンカルボキサミド、4-ニトロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、3-フルオロ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-ブロモ-N-ビシクロ[2.2.2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、4-シアノ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミド、4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2,2,2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミド、及び4-トリフルオロメチル-N-ビシクロ[2,2,2]オクタン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミドからなる群より選択される化合物を含む。本発明のさらなる実施形態において、本化合物は、上に記載した化合物のいずれから選択してもよい。本発明は、オルトポックスウイルス感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主例えば、ヒトを含む哺乳動物において、オルトポックスウイルス感染を予防及び治療するための、ならびにそうした感染に関連した疾患を予防及び治療するための方法を提供し、この方法は、式:式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びMは、式Iの化合物について上で定義したとおりであるの化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を生体宿主、そうした感染に罹患しやすい又は罹患している宿主に投与する段階を含む。好ましい方法には、上記式Iaの化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含む、オルトポックス感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主におけるオルトポックスウイルス感染及びそうした感染に関連した疾患の予防及び治療が挙げられる。もう1つの好ましい方法には、上記式Ibの化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与する段階を含む、オルトポックス感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主におけるオルトポックス感染又はそうした感染に関連した疾患の予防又は治療が挙げられる。本発明は、ワクシニアウイルス、ウシ痘ウイルス、天然痘痘瘡ウイルス、サル痘ウイルス及びラクダ痘ウイルスからなる群より選択されるオルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を生体宿主例えば、ヒトを含む哺乳動物において治療又は予防する方法をさらに提供し、この方法は、そうした感染に罹患しやすい又は罹患している宿主に本発明の化合物の治療有効量を投与する段階を含む。もう1つの態様によると、本発明は、式:式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6及びMは、式Iの化合物について上で定義したとおりであるの化合物1つ又はそれ以上の治療有効量及び医薬的に許容される担体媒体を含む、オルトポックス感染及びそうした感染に関連した疾患を生体宿主において治療又は予防するための医薬組成物を提供する。本明細書に記載の本発明の化合物、それらの異性体及び医薬的に許容される塩は、抗ウイルス活性を示す。本発明の化合物は、オルトポックスウイルスに対して特に有効であり、生体宿主におけるこのウイルスの感染及びこのウイルスに関連した疾患の予防及び/又は治療に有用である。本発明の治療又は予防しうるオルトポックスウイルスの例には、アラサトゥバウイルスaractubavirus、BeAn58058ウイルス、水牛痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス[ラクダ痘ウイルス903Camelpoxvirus903、ラクダ痘ウイルスCMGCamelpoxvirusCMG、ラクダ痘ウイルスCMSCamelpoxvirusCMS、ラクダ痘ウイルスCP1CamelpoxvirusCP1、ラクダ痘ウイルスCP5CamelpoxvirusCP5及びラクダ痘ウイルスM-96CamelpoxvirusM96など]、カンタガロオルトポックスウイルス、ウシ痘ウイルス[ウシ痘ウイルス株ハンブルク-1985CowpoxvirusstrainHamburg1985及びウシポックスウイルス株トルクメニア-1974CowpoxvirusstrainTurkmenia1974など]、エクトロメリアウイルス[ベロオリゾンテウイルスBeloHorizontevirusなど]、ゾウ痘ウイルス、サル痘ウイルス[サル痘ウイルス株シエラレオネ70-0266MonkeypoxvirusstrainSierraLeone700266及びサル痘ウイルス株ザイール77-0666MonkeypoxvirusstrainZaire770666]、ウサギ痘ウイルス[ウサギ痘株ユトレヒトRabbitpoxstrainUtrechtなど]、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、オオハダシアレチネズミ痘ウイルスtaterapoxvirus、ワクシニアウイルス[次の株が挙げられるが、これらに限定されない:アンカラ株、コペンハーゲン株、大連DairenI型株、IHD-J株、L-IPV株、LC16M8株、LC16MO株、リスターLister株、LIVP株、天壇ティエンテタンTiantan株、WR65-16株、WR株、及びワイエスWyeth株]、痘瘡ウイルス大痘瘡ウイルス及び小痘瘡ウイルスなど及びハタネズミ痘ウイルスvolepoxvirusが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載の化合物の抗ウイルス薬としての有用性を示すインビトロでの細胞ベースの研究を行った。例えば、ウイルス誘発CPEから細胞を保護する化合物の能力を測定するアッセイで代表化合物の抗ウイルス活性を評価した。特定のオルトポックスウイルス株の増殖を支持するであろう細胞を96ウエル組織培養処理プレートに接種し、次に、3日以内に完全なCPEを生じる量の適切なオルトポックスウイルス株に感染させる。阻害化合物複数を含むの様々な希釈液を添加し、最適なウイルス増殖のために適切な温度でプレートをインキュベートする。インキュベート時間が終了した時点で、細胞をグルタルアルデヒドで固定し、クリスタルバイオレットで染色する。細胞保護を分光光度計によりOD570nmで測定する。ウイルス誘発CPEから細胞単層を50保護する補間化合物希釈を計算し、50有効濃度又はEC50として報告する。本明細書に記載の代表化合物の抗ウイルス活性は、細胞増殖に対して明白な影響を及ぼさない薬物濃度で発生した。これは、本化合物が、特異的に抗ウイルスメカニズムにより作用していたことを示している。本明細書で用いる用語本発明の化合物は、式Iの化合物、それらの医薬的に許容される塩、それらの異性体、及びそれらの混合物を集合的に意味する。本発明の化合物は、それらの化学構造及び/又は化学名により本明細書において特定される。化学構造と化学名の両方によって化合物に言及しており、その化学構造と化学名が矛盾する場合、化学構造にその化合物の素性の決定力がある。本明細書で用いる用語生体宿主は、生体であり、オルトポックスウイルスなどのウイルスに感染しうる生物、例えば、ヒトを含む哺乳動物を指す。本明細書で用いる用語アルキルは、炭素原子数10以下、好ましくは炭素原子数6以下、さらに好ましくは炭素原子数1から4の直鎖又は分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを指す。同様に、置換基を命名するために併用形式で用いている用語アルキル又はそのあらゆる変形、例えばアルコキシ-O-アルキル、アルキルチオ-S-アルキル、モノアルキルアミノ-NH-アルキル、ジアルキルアミノ-N-アルキルアルキル、アルキルスルホニルSO2-アルキル又はカルボキシアルキル-アルキル-COOHなども、炭素原子数1から6、好ましくは炭素原子数1から4の脂肪族炭化水素ラジカルを指す。構造式中のアルカ、アルキ、アルク、アルケ、アルコalkも、二価を示していない限り、アルキル基を示し、二価を示す場合、そのアルカ、アルキ、アルク、アルケ、アルコalkは、対応するアルキレン基複数を含むを表す。加えて、用語低級アルキルは、1から4個の炭素原子を有するアルキル基を表す。本明細書で用いる用語アルケニルは、1個の二重結合を含有する炭素原子数2から7の直鎖又は分枝鎖脂肪族炭化水素を指す。こうしたアルケニル部分は、E立体配置で存在してもよいし、又はZ立体配置で存在してもよく、本発明の化合物は、両方の立体配置を包含する。本明細書で用いる用語アルキニルは、2から7個の炭素原子を含有し、少なくとも1個の三重結合を有する直鎖又は分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを指す。本明細書で用いる用語フェニルは、基を指す。置換フェニルは、示されている置換基で置換されているフェニル基を指す。本明細書で用いる用語アリールは、それ自体として用いる場合、6から10個の炭素原子を有する芳香族炭素環式の基を指し、フェニル及びナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いる用語ヘテロアリールは、例えば、すべての位置異性体を含む、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、テトラゾリルなどのような、少なくとも1個の炭素原子及び1個又はそれ以上の酸素、窒素又は硫黄原子をその環内に有する5又は6員芳香族環型の基を指す。好ましいヘテロアリール基には、ピリジン、チアゾール及びチオフェンが挙げられる。本明細書で用いる用語シクロアルキルは、飽和炭化水素環を指す。シクロアルキルは、単環式環構造であってもよいし、又は融合、スピロ、架橋二環式もしくは三環式環構造であってもよい。単環式シクロアルキル環は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルのような、3から10個の炭素原子、好ましくは3から7個の炭素原子を含有する。二環式及び三環式シクロアルキル環は、7から28個の炭素原子、好ましくは7から19個の炭素原子をその環構造に含有し、例えば、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]シクロオクタニル、トリシクロ[3.2.2.02,4]ノニル、及びノルボルニル、ならびにビシクロ[3.2.2]ノニルが挙げられる。本明細書で用いる用語シクロアルケニルは、不飽和炭化水素環を指す。シクロアルケニル環は、非芳香族であり、少なくとも1個好ましくは1個だけの炭素-炭素二重結合を含有する。シクロアルケニル環は、単環式環構造であるか、融合、スピロ又は架橋二環式もしくは三環式環構造である。単環式シクロアルケニル環は、5から10個の炭素原子、好ましくは5から7個の炭素原子を含有し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルが挙げられる。二環式及び三環式シクロアルケニル環は、7から28個の炭素原子をその環構造に含有し、例えば、ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エン、ビシクロ[2.2.2]シクロオクト-2-エニル、トリシクロ[3.2.2.02,4]ノン-6-エニル、及びビシクロ[3.2.2]ノン-6-エニルが挙げられる。本明細書で用いる用語アミドは、式-NRC=OR’式中のR及びR’は、水素又はアルキルを表すのラジカル又は置換基を指す。本明細書で用いる用語カルボキサミドは、式-C=O-NRR’式中のR及びR’は、前に定義したとおりであるのラジカル又は置換基を指す。本明細書で用いる用語スルホンアミドは、式-SO2NRR’又はNRSO2R’これらの式中のR及びR’は、前に定義したとおりであるのラジカル又は置換基を指す。本明細書で用いる用語ハロゲンは、クロロ、ブロモ、ヨード及びフルオロからなる群より選択されるラジカル又は置換基を指す。本明細書で用いる用語HPLCは、高速液体クロマトグラフィーを指す。置換されているは、置換されているを用いる表現の中に示されている炭素原子上の1個又はそれ以上の水素原子が、示されている基複数を含むから選択されたもので置き換えられていることを示すが、但し、その示されている原子の正常な原子価を超えないこと、その置換の結果、安定な化合物が生じることを条件とする。置換基が、オキソ=O基の場合には、その原子上の2個の水素が、置き換えられている。本発明の化合物及びそれらの医薬的に許容される塩は、インターフェロン、リバビリン、免疫グロブリン、免疫修飾物質、抗炎症薬、抗生物質、抗ウイルス薬及び抗感染薬などを含むがこれらに限定されない他の活性薬剤と併用すると、生体宿主におけるウイルス感染及びウイルス性疾患の治療及び予防に有用である。本明細書に記載の化合物は、細胞、組織又は器官培養及び他のインビトロ用途におけるオルトポックスウイルス感染の予防又は解明にも有用である。例えば、細胞又は組織培養増殖培地及び細胞又は組織培養成分に補足物質として本発明の化合物を含めることにより、以前にウイルスに感染していない培養物のウイルス感染又は汚染が防止されるであろう。上記化合物を使用して、当業者によって決定されるような任意の数の処理条件下、適する処理時間の後、ウイルスに感染した又はウイルスで汚染された培養物又は他の生体材料例えば、血液におけるウイルスの複製を排除又は減弱することもできる。本発明の化合物は、無機及び有機酸、例えば塩酸、硫酸、酢酸又は乳酸などと、及び無機又は有機塩基、例えば水酸化ナトリウムもしくはカリウム、ピペリジン又は水酸化アンモニウムなどと、有用な塩を形成しうる。式Iの化合物の医薬的に許容される塩は、当業者によく知られている手順に従って製造する。医薬的に許容されるという慣用句は、正常な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応ならびに他の問題及び合併症を伴わずにヒト及び動物の組織と接触させて使用することに適し、妥当な損益比に見合う化合物、材料、組成物及び/又は剤形に言及するために、本明細書では利用する。本発明の一定の化合物が少なくとも1つのキラル中心を有しうる限り、本化合物は、エナンチオマーとして存在しうる。加えて、本発明の化合物は、2つ以上のキラル中心を有することもでき、それ故、ジアステレオマー又はエキソもしくはエンド異性体として存在することもできる。本化合物の製造プロセスによって立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来どおりの技法によって分離しうる。従って、本化合物は、ラセミ混合物として製造してもよいし、又はエナンチオ特異的合成もしくは分割により個々のエナンチオマーとして製造してもよい。例えば、本化合物は、光学活性酸、例えば--ジ-p-トルオイル-d-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-l-酒石酸、との塩の形成によるジアステレオマー対の形成、その後の分別晶出及び遊離塩基の再生といった標準的な技法により、ラセミ混合物からそれらの成分ラセミ体に分割しうる。ラセミ混合物は、ジアステレオマーエステル又はアミドの形成、その後のクロマトグラフ分離及びキラル助剤の除去により分割することもできる。あるいは、本化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割しうる。すべてのこうした異性体及びそれらの混合物が本発明の範囲に包含されることは、理解されるはずである。本発明の化合物は、生体宿主、例えば、ヒトを含む哺乳類、におけるオルトポックスウイルス感染の治療に有用である。生体宿主に投与する場合、本化合物は、単独で使用してもよいし、又は医薬組成物として使用してもよい。本発明の化合物を含む医薬組成物は、単独で、又は互いに併用して、オルトポックスウイルス感染に対する治療をもたらす。本発明の抗ウイルス性医薬組成物は、医薬的に許容される担体媒質又は助剤と併用して、活性薬剤として上記式Iの1つ又はそれ以上の化合物を含む。本組成物は、錠剤、カプセル、ピルもしくは糖衣丸を含む、投与のための様々な形態で、製造することができ、又はカプセルなどの適する容器に詰める、もしくは懸濁液の場合には瓶に詰めることができる。本明細書で用いる用語医薬的に許容される担体媒質は、望まれる特定の剤形に適するような、いずれかの及びすべての溶媒、希釈剤又は他の液体ビヒクル、分散又は懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘又は乳化剤、保存薬、固体結合剤及び滑沢剤などを包含する。RemingtonsPharmaceuticalSciencesTwentiethEditionARGennaroは、医薬組成物の調合に使用される様々な担体及びそれらを製造するための既知の技法を開示している。いずれかの従来の担体媒体が、本発明の抗ウイルス性化合物と非相溶性である場合、例えば、なんらかの望ましくない生物学的作用をもたらすか、そうでなければその医薬組成物の他のいずれかの成分複数を含むと身体に有害な様式で相互作用する場合を除き、その使用は、本発明の範囲内であると考える。本発明の医薬組成物中には、活性薬剤が、担体媒体及び/又は助剤複数を含むをもしあれば含むその組成物の全重量を基準にして、少なくとも0.5重量、一般には90重量以下の量で存在しうる。好ましくは、活性薬剤の割合は、その組成物の5から50重量の間で変化する。経腸又は非経口投与に適する製薬用有機又は無機固体又は液体担体媒質を使用して、本組成物を形成しうる。ゼラチン、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物性及び動物性脂肪及び油、ゴム、ポリアルキレングリコール、又は他の既知医薬品成分は、すべて、担体媒質又は賦形剤として適切でありうる。本発明の化合物は、ウイルスの感染力を減弱させるために有効なあらゆる量及びあらゆる投与経路を使用して投与しうる。それ故、本明細書で用いるウイルスの感染力を減弱させるために有効な量という表現は、非毒性だがウイルス感染の望ましい予防及び/又は治療をもたらすために十分な抗ウイルス薬の量を指す。必要とされる正確な量は、被験者の種、年齢及び全身の健康状態、その感染の重症度、その特定の抗ウイルス薬及びその投与方式などに依存して、被験者によって変わる。好ましくは、本発明の化合物は、症状発症から72時間以内、さらに好ましくは症状発症から48時間以内、最も好ましくは症状発症から24時間以内に投与する。初期オルトポックスウイルス感染の症状は、罹患したまさにそのウイルスに依存する。例えば、天然痘感染の初期症状には、発熱、倦怠感、頭及び体の痛み、ならびに時として嘔吐が挙げられる。好ましくは、本抗ウイルス性化合物は、投与の簡単さ及び投薬量の均一性のために投薬単位形で調合する。本明細書で用いる投薬単位形は、治療すべき患者に適する抗ウイルス薬の物理的に別個の単位を指す。各投薬量は、それ自体で、又はもしあれば選択された製薬用担体媒質及び/もしくは補助活性薬剤複数を含むと併用して、望ましい治療効果を生じるように計算された活性材料量を含有しなければならない。典型的に、本発明の抗ウイルス性化合物は、その組成物の重量により約10mgから約10,000mgの抗ウイルス薬を含有する投薬単位で投与されるが、約100mgから約2,000mgの範囲が好ましい。本化合物は、治療する感染の性質及び重症度を考慮して、経口投与してもよいし、直腸内投与してもよいし、非経口投与、例えば筋肉内注射、皮下注射もしくは静脈内注射などにより投与してもよいし、槽内投与してもよいし、膣内投与してもよいし、腹腔内投与してもよいし、局所投与、例えば粉末、軟膏もしくは滴剤により投与してもよいし、又は吸入、例えばエアロゾルなどにより投与してもよい。投与経路に依存して、本発明の化合物は、望ましい治療効果を得るために、1日1回又はそれ以上、1用量につき被験者の体重1kgあたり約0.125から約250mgの投薬レベルで投与しうる。典型的に、本発明の化合物は、上述の日用量を送達するために、1日1から4回投与される。しかし、本明細書に記載の化合物及び組成物の正確な投与計画は、治療する個々の宿主又は患者の必要、投与する治療薬のタイプ及び担当の医師の判断に必然的に依存することになる。予防的治療については、本発明の化合物を、好ましくは予想暴露後14日以内、さらに好ましくは暴露後7日以内、最も好ましくは暴露後48時間以内に投与する。投薬量は、ウイルス感染の治療のためであろうと、予防のためであろうと、本質的に同じである。本発明の化合物のいずれかの製造プロセス中に、関係するいずれかの分子上の感受性又は反応性基を保護することが必要及び/又は望ましいことがある。これは、従来どおりの保護基、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicChemistryedJFWMcOmiePlenumPress1973及びTWGreenePGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySons1999に記載されているものにより達成しうる。保護基は、当該技術分野では既知の方法を使用して適便な後続段階で除去しうる。本発明をさらに詳細に説明するために以下の実施例を提供する。これらの実施例は、本発明の代表化合物の適する合成方法を説明するものである。しかし、これらの合成方法は、説明のためのものであり、下に例示するものに本発明を限定するためのものではない。本発明の化合物を調製するための出発原料は、市販されているか、又は下記の実施例の1つに従って、もしくは別の周知の化学的手順を使用して、好都合に製造しうる。実施例14-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミドの調製a.化合物1aの調製キシレン35mL中のシクロヘプタトリエン5g、54.26mmol及び無水マレイン酸6.13g、62.40mmolの混合物を、アルゴン下で一晩、還流させながら加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、黄褐色の沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、2.94グラム28の所望の生成物を得た。b.4-トリフルオロメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミドの調製エタノール10mL中の化合物1a150mg、0.788mmol及び4-トリフルオロメチルベンズヒドラジド169mg、0.827mmolの混合物をアルゴン下で一晩加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。1/1ヘキサン/酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、152mg51の生成物を白色の固体として生じた。実施例2~14実施例2~14の化合物は、実施例1についての上述の一般手順に従って合成したが、ここでは化合物1aを使用し、それを以下のヒドラジドと反応させた:イソニコチン酸ヒドラジド、4-ブロモ安息香酸ヒドラジド、3-ブロモ安息香酸ヒドラジド、3-クロロ安息香酸ヒドラジド、2-ブロモ安息香酸ヒドラジド、2-クロロ安息香酸ヒドラジド、4-クロロ安息香酸ヒドラジド、ニコチン酸ヒドラジド、2-ピコリニルヒドラジド、4-メトキシ安息香酸ヒドラジド、4-ニトロ安息香酸ヒドラジド、4-フルオロ安息香酸ヒドラジド、及び3-フルオロ安息香酸ヒドラジド。実施例154-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミドの調製a.化合物15aの調製エタノール20mL中の化合物1a1g、5.26mmolの溶液に10パラジウム/活性炭100mg、10重量を添加した。パー水素化装置を使用し、50psiの水素雰囲気下で3時間、その混合物を振盪した。混合物をミクロンフィルタにより濾過してパラジウムを除去し、濾液を濃縮して、384mg38の生成物を白色の固体として得た。b.4-ブロモ-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エタノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-ベンズアミドの調製エタノール10mL中の化合物15a350mg、1.82mmol及び4-ブロモ安息香酸ヒドラジド411mg、1.91mmolの混合物をアルゴン下で48時間加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。溶離剤として1/1ヘキサン/酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、444mg63の生成物を白色の固体として生じた。実施例164-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミドの調製a.化合物16aの調製キシレン7mL中の1,3-シクロヘプタジエン0.87mL、10.62mmol及び無水マレイン酸1.2g、12.24mmolの混合物を、アルゴン下で一晩、還流させながら加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、黄褐色の沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、1.59グラム78の所望の生成物を得た。b.4-ブロモ-N-1,3-2H,3aH-ジオキソ-4,8-エテノシクロペンタ[c]ピロリル-ベンズアミドの調製エタノール15mL中の化合物16a500mg、2.6mmol及び4-ブロモ安息香酸ヒドラジド587mg、2.73mmolの混合物をアルゴン下で一晩加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。1/1ヘキサン/酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、683mg67の生成物を白色の固体として生じた。実施例174-ブロモ-N-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-イル-ベンズアミドの調製エタノール10mL中のシス-シクロヘキサンジカルボン酸無水物150mg、0.97mmol及び4-ブロモ安息香酸ヒドラジド220mg、1.02mmolの混合物をアルゴン下で一晩加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。溶離剤として1/1ヘキサン/酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、179mg52の所望の生成物を白色の固体として生じた。実施例184-ブロモ-N-ビシクロ[2,2,2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミドの調製a.化合物18aの調製キシレン15mL中の1,3-シクロヘキサジエン2.4mL、24.96mmol及び無水マレイン酸2.81g、28.66mmolの混合物を、一晩、還流させながら加熱した。この溶液を室温に冷却し、沈殿を吸引濾過によって回収した。固体をキシレンで洗浄し、乾燥させて、3.08g69の所望の生成物を黄褐色の固体として得た。b.4-ブロモ-N-ビシクロ[2,2,2]オクト-5-エン-2,3-ジカルボキサミド-ベンズアミドの調製エタノール10mL中の化合物18a150mg、0.84mmol及び4-ブロモ安息香酸ヒドラジド190mg、0.88mmolの混合物をアルゴン下で一晩加熱した。回転蒸発により溶媒を除去した。1/1ヘキサン/酢酸エチルを使用するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製によって、210mg67の生成物を白色の固体として得た。実施例19~40記載する化合物名及び構造については下の表1及び2参照実施例412,4-ジメチル-N-3,3a,4,4a,5,5a,6,6a-オクタヒドロ-1,3-ジオキソ-4,6-エテノシクロプロプ[f]イソインドール-21H-イル-チアゾール-5-カルボキサミドの調製エタノール10mL中の化合物1a150mg、0.788mmol及び2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボン酸ヒドラジド141mg、0.827mmolの混合物を、アルゴン下で一晩、還流させながら加熱した。その後、この溶液を室温に冷却し、白色の沈殿を濾過によって回収した。固体をエタノールで洗浄し、空気乾燥させることにより、183mg68の生成物を白色の固体として生じた。適する出発原料の適切な選択により、上記実施例に記載の手順に従って本発明の他の化合物を調製しうる。さらなる二、三及び四環式アシルヒドラジド誘導体及び類似体の代表例を下の表1及び2に記載する。すべての1HNMR及び13CNMRスペクトルは、別段の指定のない限り、バリアンマーキュリーVX300スペクトロメータVarianMercuryVX300Spectromterを用い、テトラメチルシランTMSを参照して得た。化学シフト及び結合定数は、それぞれ百万分率ppm及びヘルツHzで報告している。示されている多重度は、s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線、dd=二重の二重線であり、brは広い一重線を示す。質量分光分析データは、M1又はM-1分子イオン、いずれかについての質量対電荷比mzとして表されている。は、データを収集しなかったことを示す。次の表は、上に例示したとおり調製しうる、及び/又は先行手順に従って、もしくは別の従来の化学的知識を使用して合成しうる本発明の化合物のさらなる例を含む。オルトポックスウイルス複製の阻害ワクシニアウイルスを阻害する本発明の化合物の能力を、以下の実験手順により立証した:aウイルスストックの調製:ワクシニアウイルスNYCBHのウイルスストックは、低多重度0.01プラーク形成単位PFU/細胞で感染させたベロ細胞において調製し、細胞変性効果が完全4CPEになった時点で回収した。これらのサンプルを冷凍し、凍結融解し、その後、超音波処理して、細胞内ウイルスを放出させた。細胞破壊片を低速遠心分離によって除去し、得られたウイルス浮遊液を1mLアリコートで、-80°Cで保管した。ウイルス浮遊液のPFU/mLは、ベロ細胞及びBSC-40細胞を用いる標準的なプラークアッセイによって定量した。bワクシニアCPE:アッセイ:3日間で完全なCPEを生じるために必要なワクシニアウイルスストックの量を決定するために、ベロ細胞単層を96ウエルプレートに接種し、ワクシニアウイルスストックの2倍系列希釈物に感染させた。感染から3日後、培養物を5グルタルアルデヒドで固定し、0.1クリスタルバイオレットで染色した。ウイルス誘発CPEを分光光度計によりOD570で定量した。この分析から、ワクシニアウイルスストックの1:800希釈物をHTSアッセイでの使用に選択した。ワクシニアウイルスのこの量は、約0.1PFU/細胞の感染多重度を表す。96ウエルアッセイの信号対雑音比S/Nを確率し、ウエル間及びアッセイ間のばらつきを評価するために、6つの独立した実験を行った。ベロ細胞単層をワクシニアウイルスストックの1:800希釈物に感染させた。各プレートは、次の対照を含むものだった:4重のウイルス感染ウエル、4重の非感染細胞ウエル、ならびに300、100、30及び10μMで添加したシドホビルCDV又は標準資料として2100、714、210及び71μMで添加したホスホン酢酸PAAについての4重の用量応答曲線。感染から3日後、プレートを上に記載したとおり処理した。これらの実験の結果により、この96ウエルアッセイ形式が、確固たるものであり、再現性あるものであることが示された。S/N比細胞対照ウエル信号のウイルス対照ウエル雑音に対する比率は、9.2±1.8であった。ウエル間及びアッセイ間のばらつきは、20未満であった。このアッセイを用いて、CDV及びPAAについてのEC50値は、それぞれ、84±15μM及び985±85μMに決定した。これらの値は、これらの化合物についての公表値の範囲内であった。この分析を基に、ワクシニアウイルスの1:800希釈物箱入をアッセイでの使用に選択した。c化合物試験:本発明の代表化合物をワクシニアウイルスCPEアッセイにおいて試験した。化合物をDMSOに溶解し、各ウエル内の最終濃度が5μM化合物及び0.5DMSOになるように培地で希釈した。Biomek登録商標FXロボットシステムを使用して、ロボットによりこれらの化合物を培地に添加した。化合物添加後、それらの培地をワクシニアウイルスに感染させた。3日後、記載したとおりプレートを処理してCPEを定量した。本発明の代表化合物は、試験濃度5μMで50を超えるほどにワクシニアウイルス誘発CPEを阻害した。選択した化合物を、前記CPEアッセイにおいて力価EC50について、及びMTTアッセイにおいて細胞毒性CC50について、さらに評価した。MTTアッセイは、分裂性細胞におけるミトコンドリアデヒドロゲナーゼ活性を測定するものである。この方法では、電子結合試薬フェナジンメトスルフェートを使用して、不溶性ホルマザンを生成する3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホフェニル-2H-テトラゾリウムの還元をインサイチューで検出する。50エタノールへのホルマザンの可溶化後、490nmでのホルマザンの吸収を96ウエルアッセイプレートから直接測定しうる。ホルマザン生成物の量は、培養物中の生存細胞の数に正比例する。EC50値は、コンピュータプログラムを使用して化合物処理細胞と未処理細胞を比較することによって決定する。EC50値は、ウイルス複製を50阻害する化合物濃度を測るものである。CPEアッセイにおける本発明の代表化合物のEC50値を下の表3に記載する。これらの化合物は、非毒性濃度で活性であった。は、データを収集しなかったことを示す。化合物の活性のスペクトル及び特異性上記に類似の幾つかの他のCPE阻害アッセイを利用して、オルトポックス属中での本発明の化合物の活性のスペクトルを特定した。例えば、野生型ウシ痘ウイルスUSAMRIIDFortDetrickFrederickMDから入手における代表化合物の対応するEC50値を上の表3に記載する。表4には、これらのCPE阻害アッセイにおいて抗オルトポックスウイルス活性を測るために、シドホビル耐性ウシ痘ウイルスブライトンレッド株BrightonRedstrainUSAMRIIDFortDetrickFrederickMDから入手、ラクダ痘、及びサル痘ウイルスザイールV791005scabについての本発明の選択化合物のEC50値を記載する。オルトポックスウイルス阻害に対する代表化合物の特異性は、ピキンデウイルスPichindevirus、リフトバリー熱ウイルスMP12株、呼吸系発疹ウイルス及びサイロメガロウイルスを含む、無関係なウイルスの複製を阻害しないという事実に現れている。一定の好ましい実施形態によって本発明を説明し、例示したが、他の実施形態は、当業者には明らかであろう。従って、本発明は、記載及び例示した特定の実施形態に限定されず、本発明の精神から逸脱することなく変更及び変形しうる。本発明の全範囲は、添付の特許請求の範囲によって明確に述べる。"