"スズキ目アジ科ブリ属、タラ目ソコタラ科スジダラ属、およびタラ目ソコタラ科トウジン属のいずれかに属する1または複数の魚類の魚体またはその一部からの抽出物を含み、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有することを特徴とする免疫賦活剤。脾臓細胞におけるインターフェロンγの産生能を増強させる活性を有することを特徴とする請求項1記載の免疫賦活剤。前記魚類が、ブリSeriolaquinqueradiata、イトダラHymenocephaluslethonemus、スジダラHymenocephalusstriatissimus、ヤリヒゲCaelorinchusmultispinulosusからなる群より選択されることを特徴とする請求項1または2記載の免疫賦活剤。前記抽出物が、ブリ卵巣からのエタノール抽出物、イトダラ頭部および内臓からのエタノール抽出物および水抽出物、スジダラからのエタノール抽出物および水抽出物、ならびにヤリヒゲ筋肉および骨からのエタノール抽出物からなる群より選択される1または複数であることを特徴とする請求項1から3のいずれか1項記載の免疫賦活剤。請求項1から4のいずれか1項記載の免疫賦活剤を含むことを特徴とする食品。請求項1から4のいずれか1項記載の免疫賦活剤を含むことを特徴とする医薬組成物。ウィルスの感染者の中で特に免疫弱者、すなわち、高齢者や様々な基礎疾患を持つすべての年齢層の患者、乳児、妊婦などでは症状が重篤化する場合が多く、死亡する例も少なくない。こうした症状の重篤化は、免疫弱者のウィルス感染防御に関わる宿主免疫能力の低下によるところが大きいと考えられる。現代医療は大きく進展し、多くのウィルス感染症に対する治療法が確立されようとしている。しかし、予防は治療に勝るの格言にもあるように、高齢化社会へ進みつつある現代では日常での自らのQOLの維持、向上を念頭とした感染症に対する予防的配慮が必要である。このため、様々な感染症に対応できるようにするために、免疫賦活作用のある食品やサプリメントの摂取は感染時の早期治療やその後の病状の進行、予後を良好にすると考えられる。しかしながら、抗ウィルス活性や免疫賦活作用を有する食品素材含有成分の探索および活用については未だ十分になされていないのが現状である。本発明は、かかる事情に鑑みてなされたものであり、海洋性バイオマス資源に由来し、生体免疫防護能を賦活できる免疫賦活剤、ならびにこれを含む食品および医薬組成物を提供することを目的とする。本発明は、下記の1から3に記載の免疫賦活剤、下記の4に記載の食品、および下記の5に記載の医薬組成物を提供することにより上記課題を解決するものである。1スズキ目アジ科ブリ属、タラ目ソコタラ科スジダラ属、およびタラ目ソコタラ科トウジン属のいずれかに属する1または複数の魚類の魚体またはその一部からの抽出物を含み、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有する免疫賦活剤。2脾臓細胞におけるインターフェロンγの産生能を増強させる活性を有する上記1記載の免疫賦活剤。3前記魚類が、ブリSeriolaquinqueradiata、イトダラHymenocephaluslethonemus、スジダラHymenocephalusstriatissimus、ヤリヒゲCaelorinchusmultispinulosusからなる群より選択される上記1または2記載の免疫賦活剤。4前記抽出物が、ブリ卵巣からのエタノール抽出物、イトダラ頭部および内臓からのエタノール抽出物および水抽出物、スジダラからのエタノール抽出物および水抽出物、ならびにヤリヒゲ筋肉および骨からのエタノール抽出物からなる群より選択される1または複数である上記1から3のいずれか1項記載の免疫賦活剤。5上記1から4のいずれか1項記載の免疫賦活剤を含む食品。6上記1から4のいずれか1項記載の免疫賦活剤を含む医薬組成物。本発明の免疫賦活剤は、食経験のある魚類の魚体またはその一部からの抽出物を含み、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有している。そのため、本発明は、安全性が高く、HSV感染症の治療および予防効果を有する免疫賦活剤を提供できる。特に、抽出源として、食品加工プロセスから排出される魚腸骨等の魚体の一部を利用する場合には、未利用資源や食品廃棄物の有効活用を図ることもできる。また、本発明の免疫賦活剤は、免疫賦活作用のある食品やサプリメントとして摂取することが可能であり、HSV感染時の早期治療やその後の病状の進行、予後を良好にする上で有益である。以下、本発明を具現化した実施の形態について説明する。本発明の一実施の形態に係る免疫賦活剤以下、免疫賦活剤と略称する場合がある。は、スズキ目Perciformesアジ科Carangidaeブリ属Seriola、タラ目Gadiformesソコタラ科Macrouridaeスジダラ属Hymenocephalus、およびタラ目ソコタラ科トウジン属Caelorinchusのいずれかに属する1または複数の魚類の魚体またはその一部からの抽出物を含み、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有する1または複数の化合物を有効成分として含有している。抽出源となる魚類は、上記の条件を満たしている限り、任意のものを用いることができるが、入手の容易さや安定供給の観点から、水産資源として一定量の水揚げを有する魚類であることが好ましい。免疫賦活剤の抽出源として好ましく用いることができる魚類の具体例としては、下記のものが挙げられる。なお、下記に列挙した魚類には、これらの亜種も含まれ、地域によって異なる名称で呼称される場合もあるため、学名を併記する。スズキ目Perciformesアジ科Carangidaeブリ属Seriolaに属するもの:ブリ地域により、大きさや起源天然、養殖に応じて、モジャコ、ツバス、ハマチ、ワラサ等の異名で呼称されている。Seriolaquinqueradiata、ヒラマサSeriolalalandi、カンパチSerioladumerili、ヒレナガカンパチSeriolarivolianaタラ目Gadiformesソコタラ科Macrouridaeスジダラ属Hymenocephalusに属するもの:イトダラHymenocephaluslethonemus、スジダラHymenocephalusstriatissimusタラ目Gadiformesソコタラ科Macrouridaeトウジン属Caelorinchusに属するもの:ヤリヒゲCaelorinchusmultispinulosus魚類は、魚体全体を抽出に供してもよいが、特定の部位のみを分離し被抽出物として用いてもよい。抽出に供する魚体の一部としては、頭部、皮、ヒレ、内臓、骨、筋肉等が挙げられる。未利用資源の有効活用の観点からは、食品加工プロセスから排出されるアラ、中落ち等を好ましく用いることもできる。抽出効率の向上等のために、必要に応じて、被抽出物を適当な大きさに切断、粉砕する等の前処理を行ってもよい。切断、粉砕には、フードカッター、ホモジナイザー、フードプロセッサー等の任意の公知の手段および方法を用いることができる。さらに、前処理として、余分な水分を除去するために凍結乾燥等の乾燥処理を行ってもよい。魚類からの免疫賦活剤の抽出には、抽出対象となる成分の溶解性等に応じて、水および任意の有機溶媒を適宜用いることができる。溶媒は単独で用いてもよく、相溶性を有する任意の2種類以上の溶媒を混合して用いてもよい。水溶性成分の抽出に用いる水は純水でもよいが、食品添加物として認められているエタノールなどの有機溶媒を水と混合したものを用いてもよい以下、混合溶媒についても水という場合がある。。或いは、抽出効率を向上させるために、必要に応じて、酸、塩基、塩等を適宜含んでいてもよい。抽出に用いる水の温度及びpHについては特に制限はないが、pHについては、生体への使用を考慮して中性付近、より具体的にはpH4~9であることが好ましく、6~8であることがより好ましい。脂溶性成分の抽出に用いる有機溶媒の具体例としては、エタノール、2-プロパノール、1-ブタノール等のアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドDMSO、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N-メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、n-ヘキサン、シクロヘキサン等のパラフィン系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル系溶媒、酢酸エチル、乳酸エチル等のエステル系溶媒、およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。溶媒による抽出は任意の公知の方法により行うことができ、例えば、被抽出物を溶媒中で所定時間混合またはホモジナイズ後、ろ過、遠心分離、デカンテーション等により固形分と分離する方法、ソックスレー抽出法等の連続抽出法等の方法を用いることができる。魚類の抽出物は、抽出液のままの状態で用いてもよいが、凍結乾燥法またはスプレードライ法によって粉末化したものを用いてもよい。なお、抽出溶媒として有機溶媒を用いる場合は、減圧蒸留等により溶媒を除去することが好ましい。いずれの場合においても、必要に応じて、高分子量成分や不溶分等を除去するために、透析、限外ろ過、ろ過、カラムクロマトグラフィー等による前処理を行ってもよい。ろ過による除去の場合には、必要に応じて、不純物を除去するために活性炭、ベントナイト、セライト等の吸着剤やろ過助剤を添加してもよい。特に抽出液の状態で用いる場合には、メンブレンフィルター等による除菌ろ過を併せて行うことが好ましい。抽出物は、必要に応じて単離精製してもよい。単離精製には、再結晶、再沈殿、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィーTLC、分取液体クロマトグラフィー等の任意の公知の方法を用いて行うことができる。単離精製した各成分の活性は、後述するアッセイ方法を用いて確認することができる。必要に応じて、医薬および食品分野において許容される塩、誘導体または溶媒和物等に変換してもよい。医薬および食品分野において許容される塩としては、生体に対し無害な酸及び塩基と塩を形成した任意の塩を使用することができる。このような塩の具体例としては、1塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、2酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、シュウ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩、3ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、4アンモニウム塩、ピリジニウム塩、塩基性アミノ酸との塩等の有機塩基との塩が挙げられる。或いは、いわゆる分子内塩双性イオン:Zwitterionを形成していてもよい。医薬および食品分野において許容される誘導体としては、生体に対し無害な他の化合物との反応生成物であり、生体において酵素分解を受け、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有する化合物を生成することができるものであれば、任意の誘導体を使用することができる。誘導体の具体例としては、N-アシルアミド、O-アルキルエステル等が挙げられる。また、医薬および食品分野において許容される溶媒和物としては、水和物が挙げられる。免疫賦活剤は、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有している。HSV感染マウスにおける細胞性免疫が増強される結果、HSVに経皮感染した動物における皮膚病変の進展の遅延、神経痛等の神経症状の緩和、死亡率の低下、HSV経皮感染動物の主な宿主免疫防護反応であるHSV抗原に対する遅発性免疫反応の増強、遅発性免疫反応を誘導する脾臓細胞におけるインターフェロンγの産生能の増強等が観測される。免疫賦活剤を含む食品としては、免疫賦活剤をそのまま食品として調製したもの、他の食品に添加したもの、或いは、カプセル、錠剤等、食品又は健康食品に通常用いられる任意の形態をとることができる。配合される食品の種類に特に制限はなく、用途に応じて、粉末、顆粒、錠剤等の形に成形してもよい。また、必要に応じて、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、食品添加物、調味料等と適宜混合してもよい。また、ヒトの消費に供する食品以外にも、免疫賦活剤を飼料中に混合して、家畜、ペット等の動物に投与する場合には、予め飼料の原料中に混合して、機能性を付与した飼料として調製することができる。また、免疫賦活剤を飼料に添加して投与することもできる。すなわち、免疫賦活剤を有効成分として含む食品は、ブタ、ニワトリ、ウシ、ウマ、ヒツジ等の家畜や、魚類、ペットイヌ、ネコ、鳥類等の飼料に添加することにより、安全で、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有する機能性飼料として用いることができる。免疫賦活剤を担体等と混合することにより、単純ヘルペスウィルスHSVに感染した動物における免疫反応を増強させる活性を有する医薬組成物として用いることができる。医薬組成物のヒト或いは動物に対する投与形態としては、経口、経直腸、非経口例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与など等が挙げられ、投与量は、医薬組成物の製剤形態、投与方法、使用目的及びこれに適用される投与対象の年齢、体重、症状によって適宜設定され一義的に決定することは困難であるが、ヒトの場合、一般には製剤中に含有される有効成分の量で、好ましくは成人1日当り0.1~2000mg/kgである。もちろん投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、或いは範囲を超えて必要な場合もある。経口投与製剤として調製する場合は、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、コーティング剤、液剤、懸濁剤等の形態に調製でき、非経口投与製剤にする場合には、注射剤、点滴剤、座薬等の形態に調製することができる。製剤化には、任意の公知の方法を用いることができる。例えば、免疫賦活剤と、製薬学的に許容し得る担体又は希釈剤、安定剤、及びその他の所望の添加剤を配合して、上記の所望の剤形とすることができる。1材料と方法ウィルス単純ヘルペスウィルスHSVとして、野生株HSV17401Hを使用した。ウィルス保存液は、このウィルスをVero細胞に感染させた後、定法にしたがって調製したJMedVirol4628341995。また、ウィルス保存液は、3時間の紫外線照射により不活化し、ウィルス抗原として用いたJMedVirol4628341995。被験物質[1]前処理被抽出物として用いる魚体またはその特定部位を適当な大きさに裁断後、骨以外の組織については余分な水分を除去するために凍結乾燥を行った。[2]エタノール抽出物脂溶性画分上記のように前処理を行った被抽出物の重量の4~5倍の重量のエタノールを加え、ホモジナイザー中、8000rpmで5分間ホモジナイズした。その後、減圧ろ過を行い、ろ過残渣とろ液を分離した。ろ過残渣をエタノールで洗浄後、洗浄液をろ液と合わせてロータリーエバポレーターでエタノールを減圧留去し、得られた残留物をエタノール抽出物脂溶性画分とした。[3]水抽出物水溶性画分上記のろ過残渣に4~5倍のろ過残渣の重量の蒸留水を加え、ホモジナイザー中、8000rpmで5分間、次いで3000rpmで10分間ホモジナイズした。冷却遠心分離機4°Cで遠心分離を行い、上澄みを減圧ろ過後、ろ液を凍結乾燥した。残渣に蒸留水を加え、3000rpmで10分間ホモジナイズ後、遠心分離、上澄みの減圧ろ過、ろ液の凍結乾燥を行った。2つの凍結乾燥物を合わせて、水抽出物水溶性画分とした。被験物質は2DMSO水溶液に溶解または懸濁し、経口ゾンデを用いて試験動物後述に経口投与した。対照群については、上記懸濁液の代わりに2DMSO水溶液を投与した。試験動物BALB/cマウス雌性、6週齢、17~19g、九動株式会社、熊本は、購入後5日間の検疫馴化を行った。マウスは1ケージ当たり5~7匹を入れ、九州保健福祉大学薬学部動物センター飼育室内で飼育した。動物には固形飼料CE2、日本クレア株式会社を自由摂取できるように与え、飲料水を自動給水口から自由に与えた。飼育室は温度22±3°C、1日12時間午前7時~午後7時点灯の人工照明に設定した。マウスの飼育に関する詳細は九州保健福祉大学動物実験規則を遵守した。感染実験および抗HSV治療効果の検討1次スクリーニングマウスの右背腹部を、バリカン、化学的除毛剤除毛クリーム,資生堂を用いて除毛した。3日後に除毛部分の表皮5×5mmを27G皮内針10本束ねたもので乱切し、ウィルス液106PFU/マウスを接種した。被験物質は1日3回8時間間隔で、経口ゾンデを用いて1回あたり0.25mL260~880mg/kgを投与した。投与は感染当日を0日として6日目まで行った。感染当日は、感染2時間前に前投与を行い、感染後8時間間隔で2回の経口投与を行った。感染後、皮膚病変と死亡を投与時にあわせて1日3回観察し、以下のような病変スコアに従って皮膚病変の進展を評価した。スコア:0;病変なし、2;局所水疱、4;局所びらん、6;軽度帯状皮疹、8;中等度帯状皮疹、10;重度帯状皮疹、12;死亡。また、被験物質の毒性を評価するため、感染当日から毎朝体重を測定したAntiviralRes221751881993。統計解析各群間の病変の進行状況、体重変化の比較は、感染0日から感染6日の間でrepeatedmeasureANOVAにより行った。また、各群の水疱、帯状皮疹が形成されるまでの日数および生存日数をStudentssttestで有意差検定を行った。これらの検定法でp値が0.05以下を有意とした。遅延型過敏反応の増強効果の検討2次スクリーニングマウスにHSV4×106PFU/マウスを皮内感染した。被験物質は1日3回上記と同様に経口投与した。感染4日後、紫外線照射して不活化したHSV抗原4×106PFU/マウスをフットパット足蹠に接種し、抗原接種後、0,24,36,48時間後に、ノギスを用いてフットパットの腫れ具合を測定したJMedVirol4628341995。統計解析対照群に対する各群の腫れ具合をStudentssttestで有意差検定を行った。これらの検定法でp値が0.05以下を有意とした。脾臓細胞のインターフェロンγ産生能の増強効果の検討3次スクリーニング上記と同様に、マウスにHSV4×106PFU/マウスを皮内感染した。被験物質の投与を行わないで、感染4日後に感染マウス脾臓を摘出し、赤血球を排除するための低張処理を行った後、定法にしたがって脾細胞を調整した。96ウエルプレートに6×105脾細胞/ウエルで細胞を入れ、段階希釈した被験物質を最終濃度が0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3,10μg/mLになるように調整した。さらに、各ウエルに紫外線不活化したHSV抗原0あるいは2×104PFU/ウエルを加え各ウエルの全量は200μL、24時間37°Cで培養した。その後、各プレートを遠心し、各ウエルの上清150μLを-20°Cで保存した。これらの上清中のインターフェロンγ濃度は、市販のマウスインターフェロンγELISAキットを用いて測定した。最終的に各被験物質濃度において抗原添加群のインターフェロンγ濃度から非添加群のインターフェロンγ濃度を差し引いた値を、被験物質各濃度で増強されたインターフェロンγ濃度として表記した。統計解析対照群0μg/mLに対する各群のインターフェロンγ濃度をStudentssttestで有意差検定を行った。これらの検定法でp値が0.05以下を有意とした。2結果と考察1次スクリーニング58種の被験物質の抗HSV-1治療効果を、マウスのHSV-1経皮感染モデルを用いて検討した。図1に示すように、非被験物質投与群対照群では、感染3~4日目に水疱スコア2、4日目からびらんの形成スコア4が認められ、その後びらんが帯状皮疹スコア6~8、潰瘍スコア10に変化した。また、感染後6~8日でほとんどのマウスは死亡スコア12した。一方、58の被験物質投与群の中でブリ卵巣水溶性画分投与群では、皮膚病変の進展が有意に遅延した図1。また、ブリ卵巣水溶性画分による皮膚病変の遅延は、感染初期における有意な水疱形成時間感染後4日までの遅延であることが明らかとなった感染後3.6~4.3日経過時の部分拡大図参照。さらに、ブリ卵巣水溶性画分の投与により有意な体重減少は認められなかったデータ非表示。このため、ブリ卵巣水溶性画分の400mg/kgで1日3回の投与ではブリ卵巣水溶性画分に毒性は認められなかった。また、イトダラ水溶性表1および脂溶性画分図2の経口投与により皮膚病変の有意な遅延が認められた。以上の結果、58種中2魚種の海洋性抽出分画が抗HSV治療効果を示すことが確認できた。本感染モデルを用いた以前の実験結果から、この治療効果は、ヒトへの投与量をマウスの投与量に換算した抗HSV薬であるアシクロビルの2.5mg/kg投与に匹敵していたAntiviralRes221751881993。2次スクリーニング上記のHSV予防治療効果を示す分画は、感染初期における皮膚病変の進展の遅延に対して有効であった。HSVの皮膚感染系では、感染初期の宿主免疫防護機序として遅延型過敏反応DTHが優位に働くと考えられているJMedVirol4628341995。このため、画分のDTH増強効果を検討した図3、4。その結果、ブリ卵巣水溶性画分、イトダラ水溶性画分にDTH反応を強める作用があることが明らかとなった。また、同様の実験を行った結果、イトダラ脂溶性画分にもDTH反応を強める作用があることが確認された。3次スクリーニングDTHの増強反応は、細胞性免疫の増強と考えられるため、感染マウス内の細胞性免疫増強効果を細胞レベルで検討した。その結果、イトダラ頭部および内臓のエタノール抽出物イトダラ脂溶性画分、イトダラ頭部および内臓の水抽出物イトダラ水溶性画分、には、スジダラの水抽出物スジダラ脂溶性画分、スジダラのエタノール抽出物スジダラ水溶性画分、およびヤリヒゲ筋肉および骨のエタノール抽出物ヤリヒゲ脂溶性画分には、脾細胞からインターフェロンγ産生を亢進する何らかの物質が含まれている可能性が示唆された図5~7参照。以上の結果をまとめたものを表2に示す。なお、表2において1次、2次、3次は、それぞれ、1次スクリーニング、2次スクリーニング、および3次スクリーニングの結果を表し、●および○は活性が認められたことを、×は活性が認められなかったことを表す。比較のために、上記魚種以外で検討を行った魚種の例として、ソコマトウダイ、イチモンジヒゲおよびヒウチダイからの抽出物抽出部位および抽出溶媒については表2参照の結果を合わせて示す。また、酸化ストレスに対する保護作用を有するジペプチドであるカルノシンN-β-アラニル-L-ヒスチジン、HAlaHisOH、アンセリンN-メチルカルノシンについての検討結果を併記する。"