"次の化学構造による化合物であって、式中、は、患者に存在する抗体に結合可能なハプテンを含む抗体結合末端部分であり、は、リンカー分子であり、ABTをRYに化学結合し、又はRYが結合される炭素原子において直接インドール部分に結合し、前記リンカー分子は必要に応じてコネクターCTを含み、該コネクターCTは化学結合又はコネクター分子とすることができ、は、芳香族又は複素環式芳香族基であり、好ましくは単環若しくは二環式の芳香族又は複素環式芳香族基であり、RYは、存在しないか、又は必要に応じて置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又はO、CH2j、NR1、-S-、-NHCO-、-NHCONH-、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、若しくはOSO2Oであり、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2NR1R2、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲンであり、X3は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2NR1R2、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲン、又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、R1は、H又はC1-C3アルキル基であり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、iは、0又は1であり、jは、1、2又は3であり、kは、0、1、2又は3であり、nは、0、1、2、3、4、5、6であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり、RNは、H又はC1-C3アルキル基であり、1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基で必要に応じて置換される、化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。次の式による化合物であって、式中、は、次の化学構造による単環式若しくは二環式のアリール又はヘテロアリール基であり、式中、Wは、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2NR1R2、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、W’は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル又はハロゲンであり、は、次の化学構造による基であり、式中、W2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2NR1R2、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2On-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、Xは、化学結合又は基-CH2nNH-、-CH2nNHCO-、-CH2nO-、-CH2m-、-CH2nS-、-CH2nSO-、-CH2nSO2-又はCH2nNH-CO-NH-であり、これがを、前記リンカーに連結しており、Yは、O、S又はN-Rであり、ここでRは、H又はC1-C3アルキル基であり、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2NR1R2、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲンであり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり、RNは、H又はC1-C3アルキル基であり、これが1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基で必要に応じて置換されており、iは、0又は1であり、mは、1、2、3、4又は5であり、それぞれのnが、独立して0、1、2、3、4、5又は6である、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。RYが、必要に応じて置換されているアリール又はヘテロアリール基である、請求項1に記載の化合物。RYが、必要に応じて置換されているフェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラニル又はチオフェニル基である、請求項3に記載の化合物。前記フラニル基が、2-フラニル基又は3-フラニル基である、請求項4に記載の化合物。RY基が、-NH-、-NHCO-、-O-、-CH2-、-S-又はNHCONH-基で置換されており、これがRY基をリンカー基に連結する、請求項1、3又は4に記載の化合物。RNがHであり、X2がH又はOCH3であり、X3がH、OCH3又はCH3であり、Y3がH又はCH3ラセミ体又は鏡像異性体であり、iが1である、請求項1~6のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体。Y3がCH3基であり、該CH3基が平面から外側に配置されている、請求項1~7のいずれかに記載の化合物。RYが、2-フラニル基又は3-フラニル基である、請求項1、3~8のいずれかに記載の化合物。アリール2が、2-フラニル基又は3-フラニル基であり、Xがフラニル基の5位に連結されている、請求項2に記載の化合物。前記リンカーが、であり、式中、それぞれのnが、独立して0、1、2、3、4、5又は6である、請求項1に記載の化合物。それぞれのnが、独立して2、3、4、又は5である、請求項10に記載の化合物。前記の基が、であり、式中、それぞれのnが、独立して0、1、2、3、4、5又は6である、請求項1に記載の化合物。前記アリール1基が、フェニル、o-、m-若しくはp-トルイル、o-、m-若しくはp-エチルフェニル、o-、m-若しくはp-イロプロピルフェニル、ナフチル好ましくは1-若しくは2-、o-、m-若しくはp-フェノール、3,5-ジヒドロキシルフェニル、o-、m-若しくはp-ヒドロキシメチルフェニル、又は2-、3-若しくは4-ピリジル基からなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。前記アリール基が、フェニル、o-、m-若しくはp-トルイル、o-、m-若しくはp-エチルフェニル、o-、m-若しくはp-イロプロピルフェニル、ナフチル好ましくは1-若しくは2-、o-、m-若しくはp-フェノール、3,5-ジヒドロキシルフェニル、o-、m-若しくはp-ヒドロキシメチルフェニル、又は2-、3-若しくは4-ピリジル基からなる群より選択される、請求項1、3~9のいずれかに記載の化合物。RYは、C1-C6アルキル、ヒドロキシル又はメチルアルコールで置換されているフェニル基である、請求項1、3~9のいずれかに記載の化合物。ABTが、次の化学構造による部分を含み、式中、Y’は、H又はNO2であり、Xは、O、CH2、NR1、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oであり、R1は、H、C1-C3アルキル基、又はCOC1-C3基であり、Xsは、OH又はNHAcであり、XRは、O又はSであり、XMは、O又はSであり、X’は、CH2、O、N-R1’又はSであり、R1’は、H又はC1-C3アルキルであり、Zは、化学結合、単糖、二糖、オリゴ糖、糖タンパク質又は糖脂質であり、Xsは、OH又はNHAcであり、Xbは、化学結合、O、CH2、NR1又はSであり、Xは、O、CH2、NR1であり、R1は、H、C1-C3アルキル基又はCOC1-C3基である、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物。前記ABT部分がジニトロフェニル基を含む、請求項1、3~9、11~12、15~16のいずれかに記載の化合物。X’がO又はN-R1’であり、R1’がHである、請求項17に記載の化合物。X’がOである、請求項17又は19に記載の化合物。前記ABT部分が、次の化学式による基を含み、式中、Y’は、H又はNO2であり、Xは、O、CH2、NR1、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oである、請求項1、3~9、11~12、15のいずれかに記載の化合物。前記リンカーが、であり、式中、Raは、H、C1-C3アルキル若しくはアルカノールであるか、又はR3を有する環状のリングを形成し、R3がアミノ酸由来の側鎖であり、mは、1~45の整数である、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物。前記リンカーがのコラーゲンリンカーである、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物。前記リンカーが、アミノ酸リンカー、又はポリプロピレングリコール若しくはポリプロピレン-コ-ポリエチレングリコールリンカーであって、1と100との間のグリコール単位を有する、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物。前記リンカーが、次の化学式による化合物であり、式中、Z及びZ’は、それぞれ独立して化学結合、-CH2i-O、-CH2i-S、-CH2i-N-R、であり、式中、前記-CH2i基は、Z又はZ’に存在する場合、コネクター、ABT又はCBTに結合され、それぞれのRが、H、又はC1-C3アルキル若しくはアルカノール基であり、それぞれのR2が、独立してH又はC1-C3アルキル基であり、それぞれのYが、独立して化学結合、O、S又はN-Rであり、それぞれのiが、独立して1~50であり、Dは、又は化学結合であって、ただしZ、Z’及びDのそれぞれが同時に化学結合ではなく、jは、1~100であり、m’は、1~100であり、nは、1~100であり、X1は、O、S又はN-Rであり、Rは、上記のとおり、又はその薬学的に許容される塩であり、6アルキル、O、CH2、NR1、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oであり、R1は、H又はC1-C3アルキル基であり、iは、0又は1である、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは多形体。前記ABT部分が、次の構造を有する部分からなる群より選択され、式中、前記DNP基は、前記アミノ酸部分に対してX基を通じて必要に応じて連結され、ここでXは、CH2、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oである、請求項1、3~9、11~12のいずれかに記載の化合物。前記ABT基が、である、請求項26に記載の化合物。次の請求項1又は2に記載の化合物。次の化学構造であって、式中、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、必要に応じて置換されているC1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2NR1R2、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲンであり、は、必要に応じて置換されているアリール又はヘテロアリール基であって、フェニル、o-、m-若しくはp-トルイル、o-、m-若しくはp-エチルフェニル、o-、m-若しくはp-イロプロピルフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、o-、m-若しくはp-フェノール、3,5-ジヒドロキシルフェニル、o-、m-若しくはp-ヒドロキシメチルフェニル及び2-、3-若しくは4-ピリジル基からなる群より選択され、それぞれのnは、独立して1、2、3、4、5又は6である、請求項2に記載の化合物。請求項1~29のいずれかに記載の二官能性化合物の有効量を、薬学的に許容される担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。前記組成物は、有効量の追加の抗HIV剤をさらに含む、請求項30に記載の組成物。前記追加の抗HIV剤が、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬NRTI、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬及び融合阻害薬からなる群より選択される、請求項31に記載の組成物。前記追加の抗HIV剤が、アンプレナビル、アバカビル、アセマンナン、アシクロビル、AD-439、AD-519、アデホビルジピボキシル、αインターフェロン、アンサマイシン、097、AR177、β-フルオロ-ddA、BMS-232623CGP-73547、BMS-234475CGP-61755、CI-1012、シドフォビル、硫酸カードラン、サイトメガロウイルス免疫グロビン、ガンシクロビル、ジデオキシイノシン、DMP-450、エファビレンツDMP-266、EL10、ファムシクロビル、FTC、GS840、HBY097、ヒペリシン、組み換えヒトインターフェロンβ、インターフェロンα-n3、インジナビル、ISIS-2922、KNI-272、ラミブジン3TC、ロブカビル、ネルフィナビル、ネビラピン、ノバプレン、ペプチドTオクタペプチド配列、ホスホノギ酸トリナトリウム、PNU-140690、プロブコール、RBC-CD4、リトナビル、サキナビル、バラシクロビル、ビラゾールリバビリン、VX-478、ザルシタビン、ジドブジンAZT、テノホビルジソプロキシルフマレート塩、コンビビル、アバカビルコハク酸塩、T-20、AS-101、ブロピリミン、CL246、EL10、FP-21399、γインターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、HIVコア粒子免疫刺激剤、インターロイキン-2IL-2、静脈内免疫グロブリン、IMREG-1、IMREG-2、イムチオールジエチルジチオカルバミン酸、α-2インターフェロン、メチオニン-エンケファリン、MTP-PEムラミル-トリペプチド、顆粒球コロニー刺激因子GCSF、レムネ、rCD4組み換え可溶性ヒトCD4-IgG、rCD4-IgGハイブリッド、組み換え可溶性ヒトCD4、インターフェロンα2a、SKF1-6528、可溶性T4、チモペンチン、腫瘍壊死因子TNF、AK602、アロブジン、アムドキソビル、AMD070、アタナザビルレイアタッツ、AVX754アプリシタビン、ベビリマット、BI-201、BMS-378806、BMS-488043、BMS-707035、C31G、カルボポール974P、カラノリドA、カラギーナン、硫酸セルロース、シアノビリン-N、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシンヴァイデックス、エファビレンツ、エルブシタビン、エムトリシタビン、ホスアンプレナビルレキシバ、フォジブジンチドキシル、GS9137、GSK-873、140アプラビロク、GSK-364735、GW640385ブレカナビル、HG0004、HGTV43、INCB9471、KP-1461、ロピナビル、ミフェプリストンVGX410、MK-0518、PPL-100、PRO140、PRO542、PRO2000、ラシビル、SCH-Dビクリビロック、SP01A、SPL7013、TAK-652、チプラナビルアプティバス、TNX-355、TMC125エトラビリン、UC-781、UK-427,857マラビロク、バルプロ酸、VRX496、ザルシタビン、バルガンシクロビル、クリンダマイシンとプリマキン、フルコナゾールパスチル、ニスタインパスチル、エフロルニチン、ペンタミジン、イセチオネート、トリメトプリム、トリメトプリム/サルファ、ピリトレキシム、イセチオン酸ペンタミジン、スピラマイシン、イントラコナゾール-R51211、トリメトレキサート、ダウノルビシン、組み換えヒトエリスロポエチン、組み換えヒト成長ホルモン、酢酸メゲストロール、テストステロン、アルデスロイキンプロロイキン、アンホテリシンB、アジスロマイシンジスロマック、カルシウムヒドロキシアパタイト、ドキソルビシン、ドロナビノール、エンテカビル、エポエチンα、エトポシド、フルコナゾール、イソニアジド、イトラコナゾールスポラノックス、メゲストロール、パクリタキセルタキソール、ペグインターフェロンα-2、ポリ-L-乳酸スカルプトラ、リファブチンマイコブチン、リファンピン、ソマトロピン及びスルファメトキサゾール/トリメトプリムからなる群より選択される、請求項31に記載の組成物。前記追加の抗HIV剤が、3TCラミブジン、AZTジドブジン、--FTC、ddIジダノシン、ddCザルシタビン、アバカビルABC、テノホビルPMPA、D-D4FCレバーセット、D4Tスタブジン、ラシビル、L-FddC、L-FD4C、NVPネビラピン、DLVデラビルジン、EFVエファビレンツ、SQVMメシル酸サキナビル、RTVリトナビル、IDVインジナビル、SQVサキナビル、NFVネルフィナビル、APVアンプレナビル、LPVロピナビル、T20、それらの融合物及び混合物からなる群より選択される、請求項31に記載の組成物。経口投与剤形である請求項30~34のいずれかに記載の組成物。非経口投与剤形である請求項30~34のいずれかに記載の組成物。局所投与剤形である請求項30~34に記載の組成物。前記非経口剤形が静脈内投与剤形である、請求項36に記載の組成物。必要とする患者におけるHIV感染を治療する方法であって、請求項30~38のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を該患者に投与することを含む、方法。活性化合物が、標的細胞へのHIVの侵入を、そのgp120エンベロープタンパク質への結合によって阻害し、かつ抗体を動員して結合したHIVを攻撃するための三重複合体を形成して、HIV及び/又は細胞の死をもたらす、請求項39に記載の方法。必要とする患者におけるHIV感染の確率を低減する方法であって、有効量の請求項30~38のいずれかの記載の医薬組成物を、HIV感染の危険のある患者に投与することを含む、方法。前記組成物が、HIV感染の危険のある部分で前記患者に局所投与される、請求項41に記載の方法。HIVに感染した患者におけるAIDS又はARCの確率を低減する方法であって、有効量の請求項30~38のいずれかの記載の組成物を、AIDS又はARCに対する危険のある前記患者に投与することを含む、方法。患者におけるHIV感染CD細胞を減少又は根絶する方法であって、有効量の請求項1~29のいずれかに記載の化合物をHIV感染患者に投与することを含む、方法。患者におけるHIVを減少又は根絶する方法であって、有効量の請求項1~29のいずれかに記載の化合物を前記患者に投与することを含む、方法。患者におけるHIV感染の治療のための医薬の製造における請求項1~29のいずれかに記載の化合物の使用。HIV感染の危険のある患者がHIV感染に罹患する確率を減少するための医薬の製造における請求項1~29のいずれかに記載の化合物の使用。HIVに感染した患者におけるAIDS又はARCの確率を減少するための医薬の製造における請求項1~29のいずれかに記載の化合物の使用。HIVに感染した患者におけるHIV感染CD細胞を減少又は根絶するための医薬の製造における請求項1~29のいずれかに記載の化合物の使用。必要とする患者においてHIVを阻害又は根絶するための医薬の製造における請求項1~29のいずれかに記載の化合物の使用。本発明は、以下の一般式によるARM-HIIAntibody-RecruitingMoleculestargetingHIVImproved改良されたHIVを標的にする抗体動員分子化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体に関する。式中、は、患者に存在する抗体に結合できるハプテン好ましくはDNP基を含んでいる抗体結合末端部分であり、は、ABTをRYに化学結合するか、又はRYが結合される炭素原子で直接インドール部分に結合し、必要に応じてコネクターCTを含むリンカー分子であり、コネクターCTは化学結合であっても又はコネクター分子であってもよく、は、芳香族又は複素環式芳香族基、好ましくは単環若しくは二環式の芳香族又は複素環式芳香族基であり、RYは存在しないか、又は必要に応じて置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又はO、CH2j、NR1、-S-、-NHCO-、-NHCONH-、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、若しくはOSO2Oでありこのアリール若しくはヘテロアリール基はまた、これら及び/又は他の基で置換されていてもよく、並びに/又はこれらの基のそれぞれはまた、アリール又はヘテロアリール基をインドール部分に連結してもよい、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN又はハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはClであり、X3は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl、又は単環式アリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、R1は、H又はC1-C3アルキル基であり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、iは、0又は1、好ましくは1であり、jは、1、2又は3であり、kは、0、1、2又は3、好ましくは0、1又は2であり、nは、0、1、2、3、4、5、6、好ましくは0~3であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり、好ましくは平面外に又は平面内に配置され、好ましくはキラル炭素上の平面外に配置され、RNは、H又はC1-C3アルキル基であり、必要に応じて1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基好ましくはFで置換されている。本発明の他の好ましい態様では、本発明による化合物は、以下の化学構造で表されることができ、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体であり得る。式中、は、以下の化学構造による単環式若しくは二環式のアリール又はヘテロアリール基であり、式中、Wは、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl又は単環式のアリール又はヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており特に必要に応じて置換されたベンゾイル又はベンジル基、W’は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、は、以下の化学構造による基であり、式中、W2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、Xは、化学結合又は基-CH2nNH-、-CH2nNHCO-、-CH2nO-、-CH2m-、-CH2nS-、-CH2nSO-、-CH2nSO2-又はCH2nNH-CO-NH-であり、これが、を、リンカーに連結しており、Yは、O、S又はN-Rであり、ここでRは、H又はC1-C3アルキル基であり、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、又は-CH2OnCO-NR1R2であり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり好ましくは平面の外側に又は平面内に、好ましくはキラル炭素上の平面の外側に配置されており、かつRNは、H又はC1-C3アルキル基であり、これが1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基好ましくはFで必要に応じて置換されており、iは、0又は1、好ましくは1であり、mは、1、2、3、4又は5、好ましくは1、2又は3、さらに好ましくは1であり、それぞれのnは、独立して0、1、2、3、4、5又は6、好ましくは0、1、2又は3である。本発明での使用のための好ましい二官能性化合物としては、RYは、本明細書において他に記載されるように必要に応じて置換されるアリール又はヘテロアリール、好ましくは、必要に応じて置換されるフェニル特に、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、メチルアルコール、ナフチル、ピリジル2-、3-又は4-ピリジル基、チアゾリル2-、4-又は5-チアゾール、イソチアゾリル、オキサゾリル2-、4-又は5-オキサゾール、イソオキサゾリル、フラニル2-又は3-フラン又はチオフェニル2-又は3-チオフェンである化合物が挙げられる。このRY基は、好ましくは-NH-、-NHCO-、-O-、-CH2-、-S-又はNHCONH-基で置換され、これがRY基好ましくは、アリール又はヘテロアリール基をリンカー基に連結する。RNは、好ましくはHであり、X2は、好ましくはH又はOCH3であり、X3は、好ましくはH、OCH3又はCH3であり、Y3は、H又はCH3ラセミ体又は鏡像異性体であり、iは、好ましくは1である。又は、この二官能性化合物の薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体である。好ましいアリール1基としては、本明細書において下の表1にある基が挙げられ、これにはフェニル、o-、m-若しくはp-トルイル、o-、m-若しくはp-エチルフェニル、o-、m-若しくはp-イロプロピルフェニル、ナフチル好ましくは1-又は2-、o-、m-若しくはp-フェノール、3,5-ジヒドロキシルフェニル、o-、m-若しくはp-ヒドロキシメチルフェニル、又は2-、3-若しくは4-ピリジル基が含まれる。本発明による化合物での使用のための好ましい基は、以下の化学構造これは、コネクタートリアゾール分子を含むによって表され得る。式中、それぞれのnは、独立して0、1、2、3、4、5又は6、好ましくは0、1、2又は3である。用いられ得る他のリンカー及びABT基は、明細書において上述され、さらに実施例に記載される。本発明の追加の態様では、医薬組成物は、有効量の上記のような二官能性化合物を、必要に応じて、かつ好ましくは、薬学的に許容される担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて含む。別の態様では、併用の医薬組成物は、有効量の本明細書に記載されるような二官能性化合物を、HIVを治療するために用いられる少なくとも1つの追加の薬剤と組み合わせて含む。本発明のさらなる態様では、本発明による化合物は、患者におけるHIV感染又はHIVの二次的影響HIV感染に続発するAIDS、ARC及び関連する病態又は病状などを治療するために、及び/又はそれらの可能性を低減するために使用される。HIV感染又はHIV癌の二次的影響を治療する方法及び/又はそれらの可能性を低減する方法は、有効量の本明細書において他に記載されるような二官能性化合物を、薬学的に許容される担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて、必要に応じてHIV感染又はその二次的病態若しくは影響の1つ以上の治療、及び/又はそれらの低減に有効な少なくとも1つの追加の薬剤をさらに組み合わせて、必要とする患者に投与することを含む。本発明はまた、HIVに感染したCD4細胞HIVCD4細胞の破壊が、潜伏期のHIV感染が活性になることを阻害するのに有用であり得る事実に関係する。本発明のこの態様では、HIV陽性患者におけるHIVCD4細胞の破壊が、HIV感染を阻害し若しくは完全に根絶し、及び/又はHIV陽性の患者におけるHIVの発現若しくは再発の可能性を低減するために使用されることができる。本発明はまた、本明細書において他に記載されるような二官能性化合物の有効量を、HIVに感染した患者に投与することを含む、患者においてHIVに結合してHIVを排除するための方法に関する。従って、本発明は、HIVの治療において上記で特定された二官能性の構造によって作用することができる、独自な非ペプチドの二官能性分子を提供する。ウイルスは、細胞膜レセプター上における極めて特異的な部位で結合することによって細胞及び組織の向性を発揮するという認識は、過去において、細胞膜のウイルスレセプター部位で結合し、それによりこれらの細胞に対する特定のウイルスの結合を妨げる薬剤を探すことを研究者に促した。具体的には、HIVは、Tリンパ球及びマクロファージなどのHIV感染しやすい種々の細胞に存在する、CD4又はT4レセプターとして知られる表面分子に結合することが示された。この結合は、HIVエンベロープタンパク質gp120を介して生じる。本発明の目的は、gp120エンベロープタンパク質に結合するための第一の末端を有する二官能性分子を結合することによって、AIDSの症状を緩和するように作用する二官能性化合物を提供することであり、この二官能性分子は、身体全体にわたって既に循環している抗体を誘引する第二の抗体動員末端を有し、抗DNP抗体とgp120及び/又はgp120発現細胞との間で三重複合体を形成し、この抗体は、二官能性分子によって捕えられたHIVを攻撃する。これらの二官能性この用語はまた、多機能性も含む分子は、本明細書では総称的に、改良されたHIVを標的にする抗体動員分子Antibody-RecruitingMoleculestargetingHIVImproved又はARM-HIIと呼ばれる。本発明のARM-HII分子は、少なくとも1つのリンカー及びコネクター分子によって接続される、少なくとも1つの病原体結合末端PBT及び少なくとも1つの抗体動員末端ABTを有するという点で二官能性である。PBTは、HIV糖タンパク質gp120ウイルス膜上のgp120及び感染細胞上に提示されるgp120に結合するように設計される。ABTは、本発明による二官能性化合物の結合部位について、抗体を結合し及び/又は動員するように設計される。本発明の一実施形態では、ヒト血流中に高濃度で存在する抗体の集団内因性抗体である抗ハプテン例えば、抗ジニトロフェニル又は抗DNP抗体の集団を、HIVgp120Env遺伝子産物に対して再指向可能である二官能性ARM-HI分子が記載される。gp120と膜結合gp41との間の複合体であるEnv糖タンパク質は、HIVウイルスの表面上及びウイルス感染細胞特にCD4細胞上の両方で発現されるMiranda.L.R.、Schaefer,B.C.、Kupfer.A.、Hu,Z.X.、Franzusoff,A.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A,2002年,99,8031~8036頁。Envのgp120成分は、タンパク質CD4と結合することによって、ヒト細胞へのウイルス進入における最初の段階を達成する。本発明によれば、三重複合体は、抗ハプテン例えば、DNP又は他のハプテン抗体と、ARM-HIと、Env発現細胞との間で形成され、これがこの細胞の補体依存性の破壊を実現する。さらに、ARM-HIは、CD4と競合してgp120に結合するので、これはまた、ヒトT細胞への生きたHIVの進入を阻害する。従って、ARM-HIは、複数の補完機構を通じてHIVの生存を妨害する能力を有し、また予防法としても機能し得る。本発明のARM-HII化合物は、免疫認識及び除去のためにEnv発現細胞を標的にすると同時にウイルス進入を阻害する、分子機構を相互に補強することによってウイルスのライフサイクルを標的にするための、ペプチド及び/又はタンパク質ベースでない、分子ベースの抗HIV方策であるという点で独特である。一般的に、ARM-HII分子は、免疫原性の傾向が低く、代謝安定性が高く、すぐに大規模生産ができ、かつ比較的低コストであるので、治療法の観点からタンパク質を超える確かな利点を有する。ARM-HIIのような分子ベースの抗体動員療法は、HIVに利用可能な治療法を上回る追加の利点を有する。例えば、HIV感染した細胞及びウイルス粒子を、抗原提示細胞上のFcγレセプターに指向することは、MHCタンパク質上のウイルス抗原の提示を増強し、かつ長期間の抗HIV免疫に寄与するLu,Y.、You,F.、Vlahov,I.、Westrick.E.、Fan,M.、Low,P.S.、Leamon,C.P.Mol.Pharm.2007年,4,695~706頁,Rawool,D.B.、Bitsaktsis,C、Li,Y.、Gosselin,D.R.,Lin,Y.、Kurkure,N.Y.、Metzger,D.W.、Gosselin,E.J.J.Immunol,2008年,180,5548-5557頁を参照。重要なことに、非特異的な細胞毒性は、本発明のARM-HI分子に応答したMT-2又はCHO細胞株のいずれでも観察されず、このことは、それによる治療で重篤な副作用が生じる可能性を限定する。さらに、抗ハプテン抗DNP抗体は既にヒト血流に存在するので、ARM-HI活性には事前のワクチン接種が必要ない。また、二官能性分子標的剤の抗体への結合は、それらの血漿中の半減期を長くするはずであり、それによってそれらの抗体の有効性が増大するRader.C、Sinha,S.C、Popkov,M.、Lerner,R.A.、Barbas,C.F.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2003年,100,5396~5400頁を参照。ARM-HI、gp120及び抗DNP抗体の間での相互作用に影響を与える分子詳細の解明によって、最適化の労力が補助され、またHIV感染のより複雑な生物学的モデルにおけるこの方策の評価が補助される。上記のように、本発明は二官能性分子に関し、この本発明の分子は、それらがリンカーによって接続される病原体結合末端PBT及び抗体動員末端ABTを有するという点で二官能性である。PBTは、HIV糖タンパク質gp120ウイルス膜上のgp120及び感染した細胞上に提示されるgp120に結合するように設計される。ABTは、抗体に結合し、それにより内因性抗体を病原体に再指向し、したがって免疫反応を病原体に再指向するように設計されている。これらの分子、抗体及び標的病原体の間での三重複合体の形成は、抗体依存性細胞傷害ADCC又は補体依存性細胞傷害CDCを含む種々の機構を通じて標的とされた細胞傷害をもたらす。本発明は、標的細胞へのHIV進入を阻害することができ、同時にまたHIV又はHIV感染細胞を攻撃するための抗体を動員する、薬学的に許容される担体内に上記の二官能性分子を含む医薬組成物に関する。従って、本発明のある態様として、本発明者は、ヒトでの使用又は獣医薬に適した、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせて本発明の二官能性分子化合物を含んだ医薬組成物を提供する。このような組成物は、1つ以上の生理学的に許容される担体又は賦形剤と混合する従来の方式における使用のために提供されることができる。この組成物は必要に応じて、1つ以上の他の治療剤必要に応じて、異なる抗ウイルス剤であってもよいをさらに含んでもよい。本発明による二官能性分子化合物は、本明細書において他に記載されるように、特に経口、口腔内、経鼻、非経口、局所又は直腸投与用に処方されることができる。具体的には、本発明による二官能性化合物は、注射用又は注入用に処方されることができ、さらに追加の防腐剤を含んだアンプル中の単位剤形又は複数回投与の容器で提供されることができる。この組成物は、油状又は水性のビヒクル中の懸濁液、溶液又はエマルジョンのような形態であってもよいし、懸濁剤、安定化剤及び/又は分散剤のような調合剤を含んでもよい。あるいは、活性成分は、使用前に、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水などの適切なビヒクルを用いて組成するために、粉末形状であってもよい。本発明による医薬組成物はまた、抗菌剤又は防腐剤のような他の活性成分を含むことができる。この組成物は、0.001~99の活性物質を含むことができる。本発明はさらに、本発明の二官能性分子化合物を、薬学的に許容される賦形剤又は担体と組み合わせる工程を含む、医薬組成物を調製するためのプロセスを提供する。注射又は注入による投与のための開示された医薬組成物の投薬量及び所望の薬物濃度は、当業者によって理解されるように、特定の使用、患者の状態、年齢、薬物耐性などに依存して変化し得る。したがって、適切な投薬量及び/又は投与経路の決定は、十分に当業者の技術の範囲内であり、この化合物は、ヒトの治療における投与のための過度の実験なしに、例えば標準的及び周知の用量応答プロトコールを用いて、確実に処方され得る。単一の剤形を生成するために担体物質と組み合され得る本発明の医薬組成物中の化合物の量は、治療される宿主及び疾患、特定の投与方式に依存して変化する。好ましくは、この組成物は、約0.05ミリグラム~約750ミリグラム以上、より好ましくは約1ミリグラム~約600ミリグラム、さらにより好ましくは約10ミリグラム~約500ミリグラムの活性成分を、単独で、あるいはHIV感染又はその二次的影響若しくは病態を治療するために使用されることができる少なくとも1つの他のARM-HI化合物と組み合わせて含むように調合されるべきである。本発明を説明するために、以下の用語が用いられる。ある用語が本明細書において特に規定されていない場合には、文脈においてその用語を本発明の説明での使用に適用した際に、当業者によって技術分野で認識される意味が与えられる。ある範囲の値が示される場合、その状況が他を明確に示すのでない限り例えば、多数の炭素原子を含むある基の場合、その範囲内に含まれるそれぞれの炭素原子数が与えられる、その範囲の上限と下限の間にある下限の単位の10分の1までの値、及びいずれかの他の言及された範囲における言及された値又はその間の値は、本発明の範囲内に含まれることが理解される。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立してより小さい範囲に含まれることができ、これもまた本発明の範囲内に含まれ、定められた範囲においていずれかの特に除外される限界が付される。定められた範囲がこの限界の一方又は両方を含む場合、それらの含まれる限界のいずれか又は両方を除外した範囲もまた本発明に含まれる。化合物の用語は、本明細書で用いられる場合、別段示さない限り、本明細書に開示されるいずれかの特定の化合物を指し、これにはその互変異性体、位置異性体、幾何異性体、そして当てはまる場合には光学異性体鏡像異性体を含み、並びにその薬学的に許容される塩及び誘導体プロドラッグを含むを含む。文脈にけるその使用の範囲内で、化合物の用語は一般に単一の化合物を指すが、立体異性体、位置異性体及び/又は光学異性体ラセミ混合物を含む並びに開示された化合物の特定の鏡像異性体又は鏡像異性体を多く含む混合物などの他の化合物を含んでもよい。この用語はまた、文脈において、活性部位への化合物の投与及び送達を容易にするために改変された化合物のプロドラッグ型も指す。本発明の化合物の記載において、多数の置換基、リンカー及びコネクター分子、並びに特にそれに関連する変数が記載されることに注意されたい。本明細書に記載される分子は、後で全体的に記載されるように安定な化合物であることが当業者には理解される。アルキルとは、炭素及び水素を含む完全に飽和された一価のラジカルを指し、これは環状、分岐又は直鎖であり得る。アルキル基の例は特に、メチル、エチル、n-ブチル、sec-ブチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、イロプロピル、2-メチルプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル及びシクロヘキシルである。好ましいアルキル基は、C1-C6又はC1-C3アルキル基である。アリール又は芳香族とは、文脈において、置換された本明細書において他に記載するような又は非置換の一価の芳香族ラジカルであって、単環例えば、ベンゼン又はフェニル又は縮合環例えば、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどを有し、この環1つ又は複数上のいずれかの利用可能な安定な位置で本発明による化合物に結合されることができ、あるいはその他に提示した化学構造で示されるものを指す。アリール基の他の例としては、文脈において、複素環式の芳香族環系ヘテロアリール基であって、この環単環式に1つ以上の窒素、酸素、又は硫黄原子を有するもの、例えばイミダゾール、フリル、ピロール、フラニル、チエン、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、オキサゾール、又は縮合環系、例えばインドール、キノリンなどを特に挙げることが可能であり、これらは必要に応じて上記のように置換されてもよい。とりわけ言及され得るヘテロアリール基としては、窒素含有ヘテロアリール基、例えば、ピロール、ピリジン、ピリドン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、トリアジン、テトラゾール、インドール、イソインドール、インドリジン、プリン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、イミダゾピリジン、イミダゾトリアジン、ピラジノピリダジン、アクリジン、フェナントリジン、カルバゾール、カルバゾリン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナセン、オキサジアゾール、ベンズイミダゾール、ピロロピリジン、ピロロピリミジン、及びピリドピリミジン;チオフェン及びベンゾチオフェンなどの含硫黄芳香族複素環;フラン、ピラン、シクロペンタピラン、ベンゾフラン及びイソベンゾフランなどの含酸素芳香族複素環;並びに窒素、硫黄及び酸素の中から選択される2つ以上のヘテロ原子を含んでいる芳香族複素環、例えばチアゾール、チアジアゾール、イソチアゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、フェノチアジン、イソキサゾール、フラザン、フェノキサジン、ピラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、チエノフラン、フロピロール、ピリドキサジン、フロピリジン、フロピリミジン、チエノピリミジン及びオキサゾールを特に挙げることができる。本発明による別のアリール及びヘテロアリール基としては、好ましくは、例えばフェニル、ナフチル、ピリジル2-、3-又は4-ピリジル基、チアゾリル2-、4-又は5-チアゾール、イソチアゾリル、オキサゾリル2-、4-又は5-オキサゾール、イソオキサゾリル、フラニル2-又は3-フラン又はチオフェニル2-又は3-チオフェンが挙げられる。単環式及び二環式のアリール及びヘテロアリール基は、本明細書において他に記載されるとおりである。別の実施形態では、好ましいヘテロアリール基は、以下の化学構造による5員又は6員のアリール又はヘテロアリール基である。式中、Wは、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており特に、必要に応じて置換されたベンゾイル又はベンジル基、W’は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、Yは、O、S又はN-Rであり、ここでRは、H又はC1-C3アルキル基である。さらに他の実施形態では、好ましいアリール又はヘテロアリール基としては、以下の化学構造による、置換された基が挙げられる。式中、W2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、Xは、基-NH-、-NHCO-、-O-、-CH2m-、-S-、-SO-、SO2-又はNH-CO-NH-であり、Yは、O、S又はN-Rであり、ここでRは、H又はC1-C3アルキル基である。置換されという用語は、文脈内において、ある炭素又は窒素位置で置換されたヒドロキシル、カルボキシル、シアノC≡N、ニトロNO2、ハロゲン好ましくは、特にアルキル上、特にメチル基上の1、2又は3ハロゲンであり、例えばトリフルオロメチル、アルキル基好ましくはC1-C10、さらに好ましくはC1-C6、アリール特にフェニル及び置換フェニル、例えばベンジル又はベンゾイル、アルコキシ基好ましくはC1-C6アルキル又はアリール、例えばフェニル及び置換フェニル、エステル好ましくはC1-C6アルキル又はアリール、例えばアルキレンエステル結合は、エステル官能基よりはアルキレン基上であり、それは好ましくはC1-C6アルキル又はアリール基で置換されているであり、好ましくは、C1-C6アルキル又はアリール、ハロゲン好ましくはF若しくはCl、ニトロ又はアミン例えば5員又は6員の環状アルキレンアミン、さらにはC1-C6アルキルアミン又はC1-C6ジアルキルアミンであり、アルキル基が1つ以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい、アミド好ましくは1つ若しくは2つのC1-C6アルキル基1つ若しくは2つのC1-C6アルキル基で置換されているカルボキサミドを含むで置換されたアミド、アルカノール好ましくはC1-C6アルキル又はアリール、又はアルカン酸好ましくはC1-C6アルキル又はアリールを意味するものとする。置換されという用語はまた、その使用の文脈内において、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アミド、カルボキサミド、ケト、カルボキシ、エステル、ケト、ニトロ、シアノ及びアミン特に、モノ-又はジ-C1-C6アルキル置換のアミンを含み、1つ又は2つのヒドロキシル基で必要に応じて置換されていてもよいを意味するものとする。特定の実施形態では、好ましい置換基としては、例えば-NH-、-NHCO-、-O-、-CH2m-m及びnは、本明細書において他に記載されるように少なくとも1である、-S-、SO、SO2若しくは-NH-CO-NH-、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-OCH2nO-C1-C6アルキル、-OCH2nCO-C1-C6アルキル、-OCH2nNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはClが、この置換基の使用の文脈に応じて挙げられる。本発明による化合物中のいかなる置換可能な位置も、本発明では置換されてよいが、3以下、さらに好ましくは2以下の置換基場合によっては、1のみ又は置換基なしが環に存在する。好ましくは、非置換のという用語は、1つ以上のH原子で置換されていることを意味する。用語患者又は対象は、本明細書全体にわたって文脈内において、本発明による組成物を用いる予防的な治療予防法を含む治療が施される動物、一般には哺乳動物及び好ましくはヒトを記載するために用いられる。ヒト患者、又はヒト男性患者といった特定の性別の患者のように、特定の動物に特異な感染、病態又は疾患状態の治療については、患者という用語は、その特定の動物を指す。本発明による化合物は、HIV感染の治療及び/若しくはその可能性の低減、又は特にAIDS及び/又はARCを含むHIV感染の二次的影響の治療及び/又はその可能性の低減のために有用である。用語有効は、別段示さない限り、本明細書において他に記載されるように、その結果が対象において毒物の影響の阻害に関連するのか又は毒物に影響を受けた二次的な病態、疾患状態若しくは顕在化についての対象の治療に関連するのかを問わず、文脈において意図される結果を生じるか又はもたらすある化合物又は組成物の量を記載するために、本明細書において使用される。この用語は、本出願において他に記載される、全ての他の有効な量又は有効な濃度の用語治療上有効なという用語を含めを包含する。本明細書において用いる場合、治療するtreat、治療するtreating及び治療treatmentの用語は、HIV感染の危険があるか又はHIV感染している患者に利益を提供するいずれかの行為を指し、特にHIVの力価又はHIVの少なくとも1つの症状の軽減若しくは抑制によるその病態の改善、疾患の進行の予防又は遅延、AIDS又はARCなどのHIVに続発する病態又は病状の発現の予防又は遅延を含む。治療とは、本明細書において用いる場合、予防的治療及び治癒的治療の両方を包含する。用語予防的は、本明細書において用いる場合、本明細書において上記で別に記載されたように、HIV治療の文脈において、発現の可能性又は発現の重篤度を低減することを意味する。用語ヒト免疫不全ウイルス又はHIVは、ヒト免疫不全ウイルス1及び2HIV-1及びHIV-2であって、本発明による1つ以上の方法を用いてその増殖若しくは複製が阻害され得るか、又はその疾患状態が治療され得るウイルスを記載するために用られる。本発明によって治療され得るウイルスとしては、例えばヒト免疫不全ウイルス1及び2HIV-1及びHIV-2が特に挙げられる。HIVという用語は、HIVの変異株を含み、これは1つ以上の臨床上承認された抗HIV剤に対して耐性となるように変異したHIVウイルスの薬物耐性又は多剤耐性株を含み、具体的には、1つ以上のNTRI化合物及び/又はNNRTI化合物に耐性のHIV株を含む。本発明による化合物を用いて有効に治療され得る例示のHIV薬物耐性株としては、特に次のものが挙げられるそれらの逆転写酵素又はRT変異によって規定される-とりわけXXBRU、K65R、Y115F、F116Y、Q151M、M184V、L74V、V75T、4XZT、T215Y、K103N、T215Y/M184V、5705-72、488-101、C910-6、LA1M184V、G910-6L100I、K101E、K103N、V106A、D110E、V179D、Y181C、D185E、D186E、Y188H、G190E、E138K、M41L、D67N、K70R、T215Y/F、K219Q/E、Y181C、K103N、L100I、Y188C/Hであり、特にHIV-1分離株JR-FL、ADA、HXBc2、SF162及びBaLが挙げられる。ARC及びAIDSという用語は、ヒト免疫不全ウイルスによって生じる免疫系の症候群を指し、これは特定の疾患に対する感受性、及び正常な計数に比較して減少されたT細胞数によって特徴付けられる。HIVは、疾患の重篤度に伴って、カテゴリー1無症候性HIV疾患からカテゴリー2ARC、カテゴリー3AIDSへと進行する。カテゴリー1のHIV感染は、HIV陽性で無症候性症状なしであり、かつ有するCD4細胞が500を下回ったことがない患者又は対象によって特徴付けられる。患者がカテゴリー2ARC又は3AIDSについて列挙されるAIDS指標疾患のいずれかを有していたならば、その患者はカテゴリー1ではない。患者のT細胞数が500未満に低下したことがある場合、その患者は、カテゴリー2ARC又はカテゴリー3AIDSのいずれかと考えられる。カテゴリー2ARCの感染は、以下の基準で特徴付けられる。患者のT細胞は、500未満に低下したことがあるが200未満となったことはなく、かつその患者は、カテゴリー3の疾患以下に示されるのいずれにも該当したことがないが、以下の指標疾患の少なくとも1つを有している。細菌性血管腫症カンジダ症、中咽頭鵞口瘡カンジダ症、外陰膣;持続性、頻発、又は治療に対する反応に乏しい子宮頸部形成異常中度又は重度/子宮頸上皮内癌全身症状、例えば1ヶ月以上継続する発熱38.5C又は下痢毛髪状白斑、口腔帯状ヘルペス帯状疱疹、少なくとも2つの個別の症状の発現又は1より多い皮節を伴うヘルペスゾスター帯状疱疹少なくとも2回の別個のエピソード又は2つ以上の皮節に関与する特発性血小板減少性紫斑病リステリア症骨盤内炎症性疾患、特に、卵管卵巣膿瘍によって合併された場合末梢神経障害米国政府によれば、カテゴリー2のARCでは、免疫系はいくらかの損傷の徴候を示すが、命にかかわるものではない。カテゴリー3AIDSの感染は、以下の基準によって特徴付けられる。T細胞が200未満に低下したことがあるか、又は患者が、以下の指標疾患のうちの少なくとも1つを有している。脳トキソプラズマ症気管支、気管又は肺のカンジダ症カンジダ症、食道子宮頸癌、侵潤性コクシジオイデス症、播種性又は肺外クリプトコッカス症、肺外クリプトスポリジウム症、慢性腸管1ヶ月を超える期間サイトメガロウイルス症肝臓、脾臓、又はリンパ節以外サイトメガロウイルス網膜炎失明を伴う脳症、HIV関連単純ヘルペス:慢性潰瘍1ヶ月を超える期間;又は気管支炎、肺炎、又は食道炎ヒストプラズマ症、播種性又は肺外イソスポーラ症、慢性腸管1ヶ月を超える期間カポジ肉腫リンパ腫、バーキット又は同義語リンパ腫、免疫芽球性又は同義語リンパ腫、主に脳マイコバクテリウムアビウム複合体又はマイコバクテリウムカンサシ、播種性又は肺外結核菌、部位を問わない肺又は肺外マイコバクテリウム、他の種又は未特定の種、播種性又は肺外ニューモシスチスカリニ肺炎肺炎、反復性進行性多巣性白質脳症サルモネラ敗血症、反復性HIVによる消耗症候群用語同時投与又は併用療法は、2種以上の化合物それぞれの有効量又は有効濃度が所定の時点で患者に見られることができるように、同時に少なくとも2種の化合物又は組成物が患者に投与されることを意味する。本発明による化合物は、同時に患者に同時投与されてもよいが、その用語は、同時投与される化合物又は組成物の有効濃度が所定の時点で対象に見られるという条件で、同時又は異なる時間での2種以上の薬剤の投与の両方を包含する。本発明の特定の好ましい態様では、上記の1つ以上の二機能性のARM-HI化合物は、HIV感染の治療のための混合薬中において、本明細書において他に記載されるような少なくとも1つの追加の抗HIV剤と組み合わせて同時投与される。本発明の特に好ましい態様では、化合物の同時投与によって、治療での相乗的な抗HIV活性がもたらされる。追加の抗HIV剤という用語は、HIV患者の治療において本発明によるARM-HI化合物とともに患者に同時投与され得る、これまでの抗HIV剤すなわち、本明細書において他に記載されるような非二官能性のARM-HI化合物を意味する。このような化合物としては、例えばヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬NRTI、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬及び融合阻害薬などの薬剤が挙げられる。例示の化合物としては、例えばアンプレナビル、アバカビル、アセマンナン、アシクロビル、AD-439、AD-519、アデホビルジピボキシル、αインターフェロン、アンサマイシン、097、AR177、β-フルオロ-ddA、BMS-232623CGP-73547、BMS-234475CGP-61755、CI-1012、シドフォビル、硫酸カードラン、サイトメガロウイルス免疫グロビン、ガンシクロビル、ジデオキシイノシン、DMP-450、エファビレンツDMP-266、EL10、ファムシクロビル、FTC、GS840、HBY097、ヒペリシン、組み換えヒトインターフェロンβ、インターフェロンα-n3、インジナビル、ISIS-2922、KNI-272、ラミブジン3TC、ロブカビル、ネルフィナビル、ネビラピン、ノバプレン、ペプチドTオクタペプチド配列、ホスホノギ酸トリナトリウム、PNU-140690、プロブコール、RBC-CD4、リトナビル、サキナビル、バラシクロビル、ビラゾールリバビリン、VX-478、ザルシタビン、ジドブジンAZT、テノホビルジソプロキシルフマレート塩、コンビビル、アバカビルコハク酸塩、T-20、AS-101、ブロピリミン、CL246、EL10、FP-21399、γインターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、HIVコア粒子免疫刺激剤、インターロイキン-2IL-2、静脈内免疫グロブリン、IMREG-1、IMREG-2、イムチオールジエチルジチオカルバミン酸、α-2インターフェロン、メチオニン-エンケファリン、MTP-PEムラミル-トリペプチド、顆粒球コロニー刺激因子GCSF、レムネ、rCD4組み換え可溶性ヒトCD4-IgG、rCD4-IgGハイブリッド、組み換え可溶性ヒトCD4、インターフェロンα2a、SKF1-6528、可溶性T4、チモペンチン、腫瘍壊死因子TNF、AK602、アロブジン、アムドキソビル、AMD070、アタナザビルレイアタッツ、AVX754アプリシタビン、ベビリマット、BI-201、BMS-378806、BMS-488043、BMS-707035、C31G、カルボポール974P、カラノリドA、カラギーナン、硫酸セルロース、シアノビリン-N、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシンヴァイデックス、エファビレンツ、エルブシタビン、エムトリシタビン、ホスアンプレナビルレキシバ、フォジブジンチドキシル、GS9137、GSK-873、140アプラビロク、GSK-364735、GW640385ブレカナビル、HG0004、HGTV43、INCB9471、KP-1461、ロピナビル、ミフェプリストンVGX410、MK-0518、PPL-100、PRO140、PRO542、PRO2000、ラシビル、SCH-Dビクリビロック、SP01A、SPL7013、TAK-652、チプラナビルアプティバス、TNX-355、TMC125エトラビリン、UC-781、UK-427,857マラビロク、バルプロ酸、VRX496、ザルシタビン、バルガンシクロビル、クリンダマイシンとプリマキン、フルコナゾールパスチル、ニスタインパスチル、エフロルニチン、ペンタミジン、イセチオネート、トリメトプリム、トリメトプリム/サルファ、ピリトレキシム、イセチオン酸ペンタミジン、スピラマイシン、イントラコナゾール-R51211、トリメトレキサート、ダウノルビシン、組み換えヒトエリスロポエチン、組み換えヒト成長ホルモン、酢酸メゲストロール、テストステロン、アルデスロイキンプロロイキン、アンホテリシンB、アジスロマイシンジスロマック、カルシウムヒドロキシアパタイト、ドキソルビシン、ドロナビノール、エンテカビル、エポエチンα、エトポシド、フルコナゾール、イソニアジド、イトラコナゾールスポラノックス、メゲストロール、パクリタキセルタキソール、ペグインターフェロンα-2、ポリ-L-乳酸スカルプトラ、リファブチンマイコブチン、リファンピン、ソマトロピン及びスルファメトキサゾール/トリメトプリムが挙げられる。本発明での使用のための好ましい抗HIV化合物としては、例えば特に、3TCラミブジン、AZTジドブジン、--FTC、ddIジダノシン、ddCザルシタビン、アバカビルABC、テノホビルPMPA、D-D4FCレバーセット、D4Tスタブジン、ラシビル、L-FddC、L-FD4C、NVPネビラピン、DLVデラビルジン、EFVエファビレンツ、SQVMメシル酸サキナビル、RTVリトナビル、IDVインジナビル、SQVサキナビル、NFVネルフィナビル、APVアンプレナビル、LPVロピナビル、T20のような融合阻害薬、それらの融合物及び混合物が挙げられる。用語薬学的に許容される塩は、本明細書を通じて、非経口送達のための生理食塩水中又は患者の胃腸管の胃液中において化合物の溶解度を増大して化合物の溶解及び生物学的利用能を促進するために示される、本明細書の1つ以上の化合物の塩形態を記載するために使用される。薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される無機又は有機の塩基及び酸に由来の塩などである。適切な塩としては、製剤の分野で周知の多くの酸の中でも特に、カリウム及びナトリウムのようなアルカリ金属由来の塩、カルシウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属由来の塩、及びアンモニウム塩が挙げられる。ナトリウム及びカリウム塩は、本発明による組成物を含むカルボン酸の中和塩として特に好ましい場合がある。塩という用語は、本発明による化合物の使用と合ったいずれかの塩を意味するものとする。この化合物が、HIV感染の治療を含む薬学的な適応症で用いられる場合、用語塩は、薬剤としての化合物の使用と一致した、薬学的に許容される塩を意味するものとする。抗体結合末端部分、抗体結合末端又は抗体結合部分という用語本発明による化合物の一般式ではABTは、患者体内で抗体に結合し得る少なくとも1つの低分子又はハプテンを含む、本発明による二機能的なARM-HI化合物のその部分を記載するために使用される。用語ハプテンは、単独では抗原性でないが、担体のタンパク質アルブミンなどのような別の分子と連結されたときに、又は本発明の場合では本発明の化合物中の抗体末端のような別の分子と連結されたときに抗原性である、低分子量の無機分子又は有機分子を記載するために使用される。そしてハプテン一般には、担体に結合されるか又は担体と複合体化されたハプテンに対するようにされた抗体は、ハプテン単独と反応する。なぜなら多くの場合、抗ハプテン抗DNP抗体は、すでにヒト血流中に内因性抗体として存在するからであり、それらの抗体が、自然に内性のハプテン既に患者に存在するに向けられるようになるからであり、ARM-HI活性には事前のワクチン接種は必要ない。抗体結合末端は、本発明の化合物での治療開始前に患者に予め存在し、治療計画の一部として別にもたららされる例えば、ワクチン接種によって、又は免疫原性を増強するための他の方法によって必要のない内因性抗体と反応性である結合するハプテンを含むことが好ましい。従って、下に示されるような、ジニトロ若しくはトリニトロフェニル基を含むハプテン、又はジガラクトースハプテンGal-Gal-Z、好ましくはGal-Gal-糖、好ましくはGal-Gal-Gluが好ましい。さらに、以下の一般構造による化合物が、本発明においてハプテンとして用いられてもよい。式中、Xは、O、CH2、NR1、Sであり、R1は、H、C1-C3アルキル基、又はCOC1-C3基である。さらに、以下の化学構造による部分もまた、本発明におけるハプテンABTとして用いられてもよい。式中、Xbは、化学結合、O、CH2、NR1又はSである。他のABT部分としては、以下の構造が挙げられる。上記のアミノ酸ABT部分のそれぞれは、次のABT部分を提供するために、本明細書において他に記載されるような、例えばCH2-、スルホキシド、スルホンなどのX基を通じて、ジニトロフェニル基でさらに置換されてもよい。上記の構造では、分子のそれぞれにおいてDNPアミンである第一のものを除いて、DNPは、NO2が連結される構造に対して連結され得る。本発明における使用のためのジニトロ又はトリニトトフェニルハプテンABT部分ジニトロフェニル又はDNPハプテンが好ましいは、次の式によって示されることができる。式中、Y’は、H又はNO2好ましくはHであり、Xは、O、CH2、NR1、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oであり、R1は、H、C1-C3アルキル基、又はCOC1-C3基である。Gal-Gal-Zハプテンは、次の化学式によって示される。式中、X’はCH2、O、N-R1’又はS、好ましくはOであり、R1’は、H又はC1-C3アルキルであり、Zは、化学結合、単糖、二糖、オリゴ糖、糖タンパク質又は糖脂質であり、好ましくは糖類であり、さらに好ましくはアルドース及びケトースを含む単糖類及び本明細書に記載の二糖類などの二糖類から選択される糖類である。単糖アルドース類としては、アルドトリオース特に、D-グリセルアルデヒド、アルドテトロース類特に、D-エリトロース及びD-トレオース、アルドペントース特に、D-リボース、D-アラビノース、D-キシロース、D-リキソース、アルドヘキソース特に、D-アロース、D-アルトロース、D-グルコース、D-マンノース、D-グロース、D-イドース、D-ガラクトース及びD-タロースなどの単糖類が挙げられ、単糖ケトース類としては、ケトトリオース特に、ジヒドロキシアセトン、ケトテトロース特に、D-エリトルロース、ケトペントース特に、D-リブロース及びD-キシルロース、ケトヘキソース類特に、D-プシコン、D-フルクトース、D-ソルボース、D-タガトース、特にガラクトースアミン、シアル酸、N-アセチルグルコサミンを含むアミノ糖類、及び特にスルホキノボースを含むスルホ糖類sulfosugarsなどの単糖類が挙げられる。本発明での使用が分かっている例示の二糖類としては、スクロース必要に応じてN-アセチル化されたグルコースを有してもよい、ラクトース必要に応じてN-アセチル化されたガラクトース及び/又はグルコースを有してもよい、マルトース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、トレハロース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、セロビオース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、コージビオース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、ニゲロース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、イソマルトース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、β,β-トレハロース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、ソホロース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、ラミナリビオース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、ゲンチオビオース必要に応じてN-アセチル化された1つ又は両方のグルコース残基を有してもよい、ツラノース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい、マルツロース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい、パラチノース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい、ゲンチオビルオース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい、マンノビオース、メリビオース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基及び/又はガラクトース残基を有してもよい、メリビウロース必要に応じてN-アセチル化されたガラクトース残基を有してもよい、ルチノース必要に応じてN-アセチル化されたグルコース残基を有してもよい、ルチヌロース及びキシロビオースが特に挙げられる。本発明でのZとして使用のためのオリゴ糖類は、上記のようないずれかの糖の3つ以上最大約100個の個々の糖サッカライド単位すなわち、上記のいずれか1つ以上のサッカライド単位を、任意の順序で、特に上記のようなグルコース及び/又はガラクトース単位を含んでを含むことができ、又は例えば大きさにおいて3~約10-15の糖単位であるフルクト-オリゴ糖類、ガラクトオリゴ糖類及びマンナン-オリゴ糖類を含むことができる。本発明における使用のための糖タンパク質としては、例えばN-グリコシル化及びO-グリコシル化の糖タンパク質などであり、特にムチン類、コラーゲン類、トランスフェリング、セルロプラスミン、主要組織適合性複合体タンパク質MHC、酵素類、レクチン類及びセレクチン類、カルネキシン、カルレティキュリン、並びにインテグリン糖タンパク質IIb/IIaが挙げられる。本発明における使用のための糖脂質としては、例えばグリセロ糖脂質ガラクト脂質、スルホ脂質、グリコスフィンゴ脂質などであり、グリコスフィンゴ脂質としては、特にセレブロシド、ガラクトセレブロシド、グルコセレブロシドグルコビカラナテオエートを含む、ガングリオシド、グロボシド、スルファチド、グリコホスフィンゴリピド及びグリコカリックスなどである。好ましくは、Zは化学結合Gal-Galの二糖を、リンカー又はコネクター分子に連結する又はグルコース若しくはグルコサミン特にN-アセチルグルコサミンである。Zは、Gal-Galのガラクトース上のヒドロキシル基又はアミン基好ましくはヒドロキシル基を通じて、ガラクトース残基に連結されることに注意されたい。好ましいハプテンはGal-Gal-Gluであって、それは次の構造で表される。式中、Xsは、OH又はNHAcである。他のABT基としては、例えば以下の基が挙げられる。式中、XRは、O又はSであり、XMは、O又はSである。カルボキシエチルリジンABT部分では、窒素基のうちのいずれか1つ、2つ若しくは3つが、リンカーを通じて分子の残りの部分に連結されてもよく、又は残りの窒素基の1つ若しくは両方が、本明細書において他に記載されるように、X基を通じてジニトロフェニルで置換されてもよいことに注意されたい。病原体結合末端又は病原体結合性末端部分PBTという用語は、患者において、HIVウイルス上若しくはHIVHIVに感染されているCD4細胞の細胞表面上のgp120エンベロープタンパク質に結合できる、特異的に結合することができる少なくとも1つの低分子若しくは部分を有する本発明による二官能性のARM-HI化合物の部分を記載するために用いられる。本発明における使用のためのPBT基すなわち、下記の二官能性化合物中のリンカー及びABTに接続された化学部分としては、次の化学構造を有する次の二官能性化合物、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体において見られる基が挙げられる。式中、は、患者に存在する抗体に結合できるハプテン好ましくはDNP基を含んでいる抗体結合末端部分であり、は、ABTをRYに化学結合するか、又はRYが結合される炭素原子で直接インドール部分に結合し、必要に応じてコネクターCTを含むリンカー分子を含み、コネクターCTは化学結合であっても又はコネクター分子であってもよく、は、芳香族又は複素環式芳香族基、好ましくは単環又は二環式の芳香族又は複素環式芳香族基であり、RYは存在しないか、又は必要に応じて置換されているアリール若しくはヘテロアリール基、又はO、CH2j、NR1、-S-、-NHCO-、-NHCONH-、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oであり、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN又はハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはClであり、X3は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl、又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であり、それ自体が必要に応じて置換されており、R1は、H又はC1-C3アルキル基であり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、iは、0又は1、好ましくは1であり、jは、1、2又は3であり、kは、0、1、2又は3、好ましくは0、1又は2であり、nは、0、1、2、3、4、5、6、好ましくは0~3であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり好ましくは平面外に又は平面内に配置され、好ましくはキラル炭素上の平面外に配置され、RNは、H又はC1-C3アルキル基であり、必要に応じて1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基好ましくはFで置換されている。本発明における使用のための好ましいPBT基としては、以下の化学式、又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、溶媒和物若しくは多形体によるものすなわち、Xに接続されて、下記のリンカー及びABTに接続された化学部分が挙げられる。式中、は、以下の化学構造による単環式若しくは二環式のアリール又はヘテロアリール基であり、式中、Wは、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、ハロゲンF、Cl、Br、I、好ましくはF若しくはCl又は単環式のアリール若しくはヘテロアリール基であって、それ自体が必要に応じて置換されており特に必要に応じて置換されたベンゾイル又はベンジル基であり、W’は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、は、以下の化学構造による基であり、式中、W2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、-CH2OnCO-NR1R2、NO2、CN、又はハロゲン好ましくはF若しくはClであり、Xは、基-CH2nNH-、-CH2nNHCO-、-CH2nO-、-CH2m-、-CH2nS-、-CH2nSO-、-CH2nSO2-又はCH2nNH-CO-NH-であり、これが、を、リンカーに連結しており、Yは、O、S又はN-Rであり、ここでRは、H又はC1-C3アルキル基であり、X2は、H、-CH2nOH、-CH2nCOOH、C1-C6アルキル、-CH2nO-C1-C6アルキル、-CH2nCO-C1-C6アルキル、-CH2nNHCO-R1、-CH2nCO-NR1R2、-CH2OnOH、-CH2OnCOOH、C1-C6アルキル、-CH2OnO-C1-C6アルキル、-CH2OnCO-C1-C6アルキル、-CH2OnNHCO-R1、又は-CH2OnCO-NR1R2、NO2であり、R1及びR2は、それぞれ独立してH又はC1-C6アルキル基であり、Y3は、H又はC1-C3アルキル基であり好ましくは平面の外側に又は平面内に、好ましくはキラル炭素上の平面の外側に配置されており、RNは、H又はC1-C3アルキル基であり、これが1つ若しくは2つのヒドロキシル基又は最大3個までのハロゲン基好ましくはFで必要に応じて置換されており、iは、0又は1、好ましくは1であり、mは、1、2、3、4又は5、好ましくは1、2又は3、さらに好ましくは1であり、それぞれのnは、独立して0、1、2又は3である。リンカーという用語は、抗体結合性末端ABT部分を病原体結合性末端CBT部分に接続する化学物質を指し、必要に応じて共有結合によりコネクター部分CTを通じて接続する。抗体結合部分ABT及び病原体結合末端PBTである、分子の2つの活性部分の間のリンカーは、長さ約5Å~約50Å以上、長さ約6Å~約45Å、長さ約7Å~約40Å、長さ約8Å~約35Å、長さ約9Å~約30Å、長さ約10Å~約25Å、長さ約7Å~約20Å、長さ約5Å~約16Å、長さ約5Å~約15Å、長さ約6Å~約14Å、長さ約10Å~約20Å、長さ約11Å~約25Åなどにおよぶ。エチレングリコール単位を基に、4~14グリコール単位長であるリンカーが好ましい場合がある。本明細書において他で開示されるような長さを備えたリンカーを有することによって、ABT部分及びPBT部分は、HIVエンベロープタンパク質gp120gp120に結合し、化合物に結合された内因性の抗体を、ウイルス及び/又は感染性細胞例えばHIV感染したCD4細胞に誘引するという本発明による化合物の生物学的活性を、効果的に利用するように位置が定められてもよく、これによりそれらのウイルス及び/又は細胞が選択及び標的とされた死亡を生じる。リンカー成分の選択は、生体適合性、水性及び有機性の媒体における溶解度、並びに低い免疫原性/抗原性の実証された特性に基づく。多くのリンカーが、本明細書において他に記載されるように用いられてもよいが、ポリエチレングリコールPEG連結、ポリプロピレングリコール連結、又はポリエチレングリコール-コ-ポリプロピレンオリゴマーに基づくリンカー最大で約100単位、約1~100、約1~75、約1~60、約1~50、約1~35、約1~25、約1~20、約1~15、2~10、約4~12、約1~8、1~3、1~4、2~6、1~5などが、これらの分子の化学的及び生物学的な特徴のおかげで、リンカーとして好ましい場合がある。好ましくは、ポリエチレンPEG連結の使用である。別の好ましいリンカーとしては、例えば下記のポリプロリンリンカー及び/又はコラーゲンリンカーなどであるnは、約1~100、約1~75、約1~60、約1~50、約1~45、約1~35、約1~25、約1~20、約1~15、2~10、約4~12、約5~10、約4~6、約1~8、約1~6、約1~5、約1~4、約1~3などである。ポリプロリンリンカー、又はコラーゲンリンカー。好ましいリンカーとしては、以下の化学構造によるリンカー又は1~100個のグリコール単位を有するポリプロピレングリコール又はポリプロピレン-コ-ポリエチレングリコールリンカーが挙げられ、式中、Raは、H、C1-C3アルキル若しくはアルカノールであるか、又はR3プロリンと環を形成し、そしてR3は、アミノ酸由来の側鎖であり、このアミノ酸は、好ましくはアラニンメチル、アルギニンプロピレングアニジン、アスパラギンメチレンカルボキシアミド、アスパラギン酸エタン酸、システインチオール、還元又は酸化されたジ-チオール、グルタミンエチルカルボキシアミド、グルタミン酸プロパン酸、グリシンH、ヒスチジンメチレンイミダゾール、イソロイシン1-メチルプロパン、ロイシン2-メチルプロパン、リジンブチレンアミン、メチオニンエチルメチルチオエーテル、フェニルアラニンベンジル、プロリンR3は、Ra及び隣接する窒素基と環状のリングを形成して、ピロリジン基を形成する、ヒドロキシプロリン、セリンメタノール、トレオニンエタノール、1-ヒドロキシエタン、トリプトファンメチレンインドール、チロシンメチレンフェノール又はバリンイロプロピルからなる群から選択され、mこの文脈においては、1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5の整数であり、nこの文脈においては、約1~100、約1~75、約1~60、約1~50、約1~45、約1~35、約1~25、約1~20、約1~15、2~10、約4~12、約5~10、約4~6、約1~8、約1~6、約1~5、約1~4、約1~3などの整数である。本発明による別のリンカーは、1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5個のエチレングリコール単位を含有するポリエチレングリコールリンカーを含み、リジンのアミノ基1つ又は複数で1つ又は2つのDNP基をリジンに結合するリジン基が、好ましくは、そのカルボン酸部分でポリエチレングリコールリンカーに結合される。また他のリンカーは、アミノ酸残基D又はLを含み、ABT部分、具体的には特にDNPが、本明細書において他に記載されるように、アミノ酸残基上の様々な位置でアミノ酸残基に結合される。別の実施形態では、本明細書で他に記載されるように、アミノ酸は、ABT部分へのリンカーの提供において、酸基からアミノ基を隔てる1~15個のメチレン基を有する。または、別のリンカーは、以下の化学式のとおり、又はその薬学的に許容される塩である。式中、Z及びZ’は、それぞれ独立して化学結合、-CH2i-O、-CH2i-S、-CH2i-N-R、であり、式中の前記-CH2i基は、Z又はZ’において存在する場合、コネクター、ABT又はCBTに結合され、それぞれのRは、H、又はC1-C3アルキル若しくはアルカノール基であり、それぞれのR2は、独立してH又はC1-C3アルキル基であり、それぞれのYは、独立して化学結合、O、S又はN-Rであり、それぞれのiは、独立して1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5であり、Dは、又は化学結合であり、ただし、Z、Z’及びDは、それぞれ同時に化学結合ではなく、jは、1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5であり、m’は、1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5であり、nは、1~100、1~75、1~60、1~55、1~50、1~45、1~40、2~35、3~30、1~15、1~10、1~8、1~6、1、2、3、4又は5であり、X1は、O、S又はN-Rであり、Rは、上記のとおりである。コネクターという用語は、一般式[CT]として記号化され、本明細書において他に記載されるように、活性化されたABTリンカーとPTB部分これも好ましくは活性化されている、又はABT部分と活性化されたリンカー-PTBの反応生成物から生じる、本発明による二機能的な化合物中に必要に応じて含まれる化学部分を記載するために使用される。このコネクター基は、本発明による二官能性又は多機能性の化合物を生成するために他で記載されたようなコネクター基を提供し得る、反応性基を含む2つ以上の別々の化学的フラグメントの簡易縮合から生じた、結果として得られる部分である場合が多い。コネクターは、本発明による二官能性化合物を提供するために用いられる特定の化学反応の結果であるという点で、コネクターはリンカーとは識別され得ることに注意されたい。ここで、これらの基の反応生成物は、特定可能なコネクター基又はコネクター基の一部をもたらし、これはリンカー基から識別可能であるが、特定の場合には、本明細書において他に記載されるようにリンカー基に組み込まれる。コネクター基は、多機能性を提供するために多数のリンカーに結合されてもよいことにも注意されたいすなわち、同じ分子内の2つ以上のPBT部分及び/又は2つ以上のABT部分。このコネクター基が、本明細書において他に記載されるように、特にアミド基、酸素エーテル、イオウチオエーテル若しくはアミン連結、尿素、又は炭酸塩-OCOO-基のようなより一般的なコネクター基に関して、実際にはリンカーに組み込まれるか又はリンカーの一部を形成するように、コネクター基の説明とリンカー基の説明との間にはある程度の重複があり得ることに注意されたい。コネクター又はリンカーは、記号を用いて別の基に連結されるとして示される位置で、ABT、リンカー又はPBTに接続され得ることにさらに注意されたい。2つ以上のこのような基がリンカー又はコネクター中に存在する場合、ABT、リンカー又はPBTのいずれかが、このような基に結合され得る。その記号が用いられない場合、結合は、部分の1つ以上の位置になり得る。本発明で用いられる共通のコネクター基としては以下の化学基が挙げられる。式中、X2は、O、S、NR4、SO、SO2、-SO2O、-OSO2、又はOSO2Oであり、X3は、O、S、NR4であり、R4はH、C1-C3アルキル若しくはアルカノール基、又はCOC1-C3基である。上で示されるトリアゾール基が、好ましいコネクター基である。本明細書において上記で考察されたとおり、上記の基のそれぞれは、2つ以上の上記のコネクター基を結合して多機能性のコネクターにする化学部分にさらに連結されてもよく、これによって多機能性の化合物内に2つ以上のABT及び/又はPBT基を含む複雑な多機能性の化合物が提供されることに注意されたい。本発明による二官能性化合物ARM-HIを特定すること関する本発明者による最初の研究は、CD4-gp120相互作用の公知の阻害剤である低分子BMS-378806下記の式1、4-ベンゾイル-1-2-4-メトキシ-1H-ピロロ2,3-bピリジン-3-イル-1,2-ジオキソエチル-2-メチル-、2R-ピペラジン、CAS番号357263-13-9、MW406から始まったWangら、J.Med.Chem.2003年,46,4236~42396頁。本明細書に参照によって援用される国際出願PCT/US2010/52344WO/2011/046946として公開では、式1を、C4メトキシ基の炭素原子において誘導体化することが可能であり、ここでC4メトキシ基の炭素原子は、ウイルスの侵入を阻害する化合物の能力を犠牲にすることなくDNPを誘引するリンカーを提供するように、種々の嵩高い置換基で置き換えることができることが示されたWang,J,S.、Le,N.、Heredia,A.、Song,H.J.、Redfield,R.、Wang,L.X.Org.Biomol.Chem.2005年,3,1781~1786頁。この仮説は、式1中のC4メトキシ基が複合体中で溶媒の方向を向くことを示唆する、公開されたコンピューターのドッキングモデルの分析によって支持された。Kong.R.、Tan,J.、Ma,X.、Chen,W.、Wang.C.、Biochim.Biophys.Acta2006年,1764.766~7728頁を参照。従って、PCT/US2010/52344WO/2011/046946として公開の発明に従い、式1は、gp120発現粒子感染した細胞又はウイルスに抗DNP抗体を動員する能力を含むように再設計され、ヒト免疫系への組み合わせの見通しが増大した。その結果、次に公知の中間体から誘導された式2及び式3の化合物のアジド-アルキン環化付加Rostovtsev,V.V.、Green,L.G.、Fokin,V.V.、Sharpless,K.B.Angew.Chem.,Int,Ed.2002年,41,2596~2599頁、Tornoe,C、Christensen,C、Meldal,M.J.Org.Chem.2002年,67,3057~3064頁を介して、式4のARM-HIが高収率全体で38で調製された。Wang,T.ら、J.Med.Chem.2003年,46,4236~4239頁を参照。上記で考察されたとおり、本発明による化合物を含めたARM-HI化合物は、免疫認識及び除去のためにEnv発現細胞を標的にすると同時に、ウイルス侵入を阻害することによってHIVを標的にする図1を参照。先行技術のPCT出願で示される化合物は、HIV-1のgp120へのCD4の結合を阻害し、かつCD4-gp120の相互作用と競合してそれに勝ることが示された。ARM-HIは、インビトロ及び組織培養の両方で、gp120に抗体を動員する能力を有することが確認された。最初のELISA実験では、gp120単独に対してではなく、ARM-HI-gp120複合体に対する抗DNP抗体の結合において、濃度に依存した増大が示された。従って、ARM-HIは、同様にgp120及び抗DNP抗体を含む、三重複合体を形成することができる。三重の会合が、複雑な細胞環境で形成し得ること、及びARM-H二官能性化合物が、抗DNP抗体をHIV-Env-発現チャイニーズハムスター卵巣細胞CHO-gp120細胞に動員する能力を有することも確認された。従って、PCT/US2010/52344WO/2011/046946として公開に示された前の結果では、本発明のARM-HI二官能性薬剤が、gp120及び抗DNP抗体の両方へのその同時結合に依存する方式で、抗ハプテン例えば、抗DNP抗体をEnv糖タンパク質を発現している細胞に動員することができ、抗DNP抗体、ARM-HI及び生きているEnv発現細胞から形成された三重複合体が、補体タンパク質を活性化し、細胞死を媒介するという強力な証拠が提供される。特に、抗DNP抗体及び補体保存血清の非存在下緑のデータ、Env糖タンパク質を欠く細胞CHO-WT、黒のデータ、又はDNP基を欠く化合物の存在下では、細胞死は観察されず、このことは三分子の複合体形成が、補体依存性細胞傷害CDCに必須であること、及びARM-HI自体が細胞に毒性でないことを示唆している。本発明は、新規な方法を取り入れ、ほとんどの患者で内因性である抗DNP抗体及び他の抗ハプテン抗体を、gp120エンベロープタンパク質に対する結合を介してHIVに動員するさらに新規な組成物の開発に向けられる。それは、HIVがCD4及びT4細胞に結合することをさらに妨げ、HIV感染及びそれに関連する症状を治療するための新規な組成物及び治療を提供する。本発明の化合物は、PCTUS2010/52344WO/2011/046946として公開に開示される化合物よりもかなり大きな活性を示す。以下の詳細な説明は、特にHIVに対して選択的である抗ジニトロフェニルDNP抗体を含んで、内因性の抗ハプテン抗体を再指向することができ、さらに抗体指向性で細胞媒介性の細胞傷害性を誘引することができる多数の二官能性の低分子の設計及び合成を概説しており、これはPCT/US2010/52344WO/2011/046946に元は提示された化合物について得られた結果に基づく。スキーム1図3及びスキーム2図4に提示される以下の化学合成は、図6においてC-5フランと表示された、抗HIV剤として非常に優れた活性を示す化合物を合成するために用いられ得る。このスキーム1及びスキーム2の化学合成は、図5のスキーム3では一般名称化されて、本明細書に記載される実質的に全ての化合物を生成するための一般的方法直接又は類推のいずれかを与える。合成を経由して、カルボン酸アジド化合物2アジドは、アセチレン基を有するトリアゾールコネクター分子を容易に形成し、これがABT基とPBT基を連結するは、本明細書において他に記載されるようにして調製される。図3のスキーム1に従って、オリゴエチレンオキシドアジド化合物1を水素化ナトリウム及び溶媒THF中においてブロモ酢酸で修飾して、化合物2を得る。この化合物2は、求電子性部分カルボキシ基は縮合して、アミン基を有するアミドを形成することができる及びアジドの両方を含み、アジドは、アセチレン基と反応してトリアゾールコネクター基を形成することができる。本願における病原体結合性末端PBT基は、インドール二環の炭素環上にアリール基ARYL2を含むように修飾される。スキーム2図4は、ブロモ置換インドール化合物4からのC-5フランのかなり容易な合成を提供する。これは、スキーム2に示されるようにインドール環上に置換フラン化合物4を縮合して、フラン置換PTB化合物5を生成する。化合物5を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理して、中間体6を生成し、この中間体6がカルボキシルアジド化合物2と反応して、化合物7を生成する。次いで、好適な条件下で、化合物7をアセチレン部分及びABT基スキーム2では、DNP基を含んでいる化合物と反応させて、活性な二官能性化合物C5-フランフラニル基を含んでいるPBT基、及び連結基を介して一緒に連結されるABT基を含む、図6を参照を生成する。上記で示される化学合成は、図5のスキーム3に示されるように、さらに一般化された方式で示されてもよい。一般的合成では、ブロモ置換インドール化合物は最初に、塩化オキサリルと反応され、続いてトリフルオロ酢酸中のピペラジンで保護されて、化合物10が生成される。インドール部分においてブロモ基と置換するアリール基は、ヒドロキシルで置換されたアルキレン基、アミン又はスルフヒドリル基を含んでいるアリールヒドロキシホウ素置換化合物を反応させることによって、アレーン1スキーム3、図5として導入されてもよく、これは化合物11を提供し、これをさらにカルボン酸アジド化合物2と反応させてアジド含有化合物を形成する。次にこれをアセチレン含有基リンカー基及びABT基DNPを含有すると反応させて、アジド上のアセチレン基を縮合して、トリアゾール含有化合物13を形成する。化合物13をさらに、適切に置換されたピペラジン部分の遊離のアミン基上に縮合され得るカルボン酸基アリール基アレーン2、図5と反応させて、本発明による最終の生物活性の二官能性化合物を形成する。記載されたとおり、この一般的合成は、示されたような多数のアリール基及び多数のABT基を収容することができる多数の化合物を得るために用いられ得る。種々の類似体、特に別のABT置換基を含む本発明の例示の化合物もまた合成される。アセチレン基を含有するABT基さらなる連結基を有する又は有しないとアジドとを合わせることは、かなり容易であって、アジド基及び/又はアセチレン基の形成は、本明細書において他に記載されるように、コネクター/リンカーを介して一般的にABT基をPBT基に連結するために用いられ得る。従って、本発明では、分子のPBT部分は、アジド基を含有するリンカーで誘導体化され、これは後の反応でコネクター分子を形成することができる。一旦、誘導体PBT分子が形成されると、本発明による二官能性化合物は、適切なABT含有分子との縮合によって形成されて、本発明による最終の二官能性化合物を生成し得る。適切な修飾を伴った上記の合成を用いて、本発明による二官能性化合物を容易に合成し得る。これらの化合物は、単一のPBT部分を含み、ここにABT部分を含む化合物が連結される。上記のスキームは、本発明による化合物の例示的な合成を提供し、それは、本明細書に記載されるような及び当業者によって理解されるような周知の方法を用いて類推によって提供される同様なことの様々な繰り返しを備える。実験の項目は、本明細書において他に記載されるような種々の二官能性化合物の容易な合成を可能にするために、かなりの詳細を提供する。このスキームは、本発明による化合物を提供する記載の教示を限定するものと考えられるべきでない。次に図6を参照して、本発明による二官能性化合物の生物学的データを考えると、この図は、ウイルス阻害検査で試験したいくつかの化合物を示す。この検査では、多数の先行技術の化合物のIC50を、下記の表1に示される種々のHIV-1単離物に対して決定した。この検査では、ウイルス阻害は、Plattら、J.Virol.1998,72,2855~64の方法によるTZM-bl細胞中での一度のウイルス感染後、HIVTat誘導性のルシフェラーゼLucレポーター遺伝子発現によって測定された。この生物学的データは、予期せぬ結果であるが、本発明の化合物が、インドール環の異なる位置にリンカー及びABT部分を有する化合物よりも、予想以上に活性であることを証明する。特定の類似体が示されて説明されたが、本発明はこれらの特定の類似体に限定されず、HIV糖タンパク質gp120ウイルス膜上のgp120及び感染した細胞上に提示されるgp120に結合する結合末端にリンカーによって接続された抗体動員末端として機能することができる他の抗体動員化合物も、本発明の範囲に含まれる。これらの化合物の全ては、本明細書において他に記載されるような医薬組成物中に調合されること、及び示される方法で用いられることができる。有効量の本発明による少なくとも1つの二官能性化合物と、本明細書において他に記載される1つ以上の化合物との組み合わせを含む医薬組成物は、全て有効な量において、薬学的に有効な量の担体、添加物又は賦形剤と組み合わせて、本発明のさらなる態様を提示する。本発明の組成物は、1つ以上の薬学的に許容される担体を用いて従来の方式で調合されてもよく、また放出制御製材中で投与されてもよい。これらの医薬組成物中で用いられ得る薬学的に許容される担体としては、限定するものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンなどのな血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝液物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的なグリセリド混合物、水、塩又は電解質、例えば硫酸プロラミンprolaminesulfate、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系の物質、ポリエチレングリコール、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート類、ワックス類、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー類、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が挙げられる。本発明の組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧によって、局所的に、直腸に、経鼻的に、口腔内に、経膣的に、又は移植リザーバを介して投与されてもよい。非経口という用語は、本明細書において用いる場合、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下腔内、肝臓内、病巣内及び頭蓋内の注射又は注入技術を含む。好ましくはこの組成物は、経口的に、腹腔内に、又は静脈内に投与される。本発明の組成物の滅菌注射剤型は、水性懸濁液であっても又は油性懸濁液であってもよい。これらの懸濁液は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、当該分野で公知の技術によって調合され得る。この滅菌注射用調合剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液、例えば1,3-ブタンジオール中の溶液であってもよい。特に使用されることができる許容され得るビヒクル及び溶媒は、水、リンゲル溶液及び等張性の塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌の固定油は、溶媒又は懸濁媒体として従来通り使用される。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドなどのいずれかの無刺激性の固定油を使用してもよい。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、例えばオリーブオイル又はキャスターオイル、特にそれらのポリオキシエチル化バージョンなどのような天然の薬学的に許容されるオイルとして、注射用の調合剤において有用である。これらのオイル溶液又は懸濁液はまた、Ph.Helv又は同様のアルコールのような、長鎖アルコール希釈液又は分散剤を含んでもよい。本発明の医薬組成物は、限定するものではないが、カプセル、錠剤、水性懸濁液又は溶液などのいずれかの経口的に許容される剤形で経口投与されることができる。経口使用のための錠剤の場合には、通常用いられる担体としては、ラクトース及びコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤もまた、一般的に加えられる。カプセル型での経口投与に関しては、有用な希釈剤としては、ラクトース及び乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液が経口使用に必要である場合、活性成分を乳化剤及び懸濁剤と組み合わせる。必要に応じて、特定の甘味剤、香味剤又は着色剤が添加されてもよい。あるいは、本発明の医薬組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与されてもよい。これらは、適切な非刺激性の賦形剤と薬物とを混合することによって調製されることができ、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、従って直腸では溶けて薬物を放出する。このような物質としては、ココアバター、蜜ろう及びポリエチレングリコールが挙げられる。本発明の医薬組成物はまた、局所的に投与されてもよい。適切な局所製剤は、これらの部分又は臓器のそれぞれについて容易に調製される。下部消化管のための局所適用は、直腸坐薬製剤上記参照中でもたらされてもよいし、又は適切な浣腸製剤中でもたらされてもよい。局所的に許容される経皮パッチもまた、用いられてもよい。局所適用に関しては、医薬組成物は、1つ以上の担体中に懸濁又は溶解された活性成分を含有する適切な軟膏で調合されてもよい。本発明の化合物の局所投与のための担体としては、限定するものではないが、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろう及び水が挙げられる。本発明の特定の好ましい態様では、局所クリーム又はローションを予防的に用いて、ウイルスしやすい部分に局所的に塗布した際に感染を防いでもよい。さらなる態様では、本発明による化合物は、コンドームの内面にコーティングされて、性行為の間の感染の確率を低減するために利用されてもよい。あるいは、医薬組成物は、1つ以上の薬学的に許容される担体中に懸濁又は溶解された活性成分を含有している適切なローション又はクリームで調合されることができる。適切な担体としては、限定するものではないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート60、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が挙げられる。眼科使用のためには、医薬組成物は、等張性のpH調節した滅菌生理食塩水中での微粉化懸濁液として調合されてしてもよい。または好ましくは、塩化ベンザルコニウムのような防腐剤と共に若しくは無しに、等張性のpH調節された滅菌生理食塩水中での溶液として調合されてもよい。あるいは、眼科の使用のためには、医薬組成物を、ワセリンのような軟膏中に調合してもよい。本発明の医薬組成物はまた、経鼻のエアロゾル又は吸引によって投与されてもよい。このような組成物は、製剤処方の分野で周知の技術によって調製され、ベンジルアルコール若しくは他の適切な防腐剤、生物学的利用能を向上するための吸収促進剤、フルオロカーボン及び/又は他の従来の可溶化剤若しくは分散剤を使用して、生理食塩水中での溶液として調製されてもよい。担体材料と組み合わされることができる単位剤形を生成するための本発明の医薬組成物中の化合物の量は、治療される宿主及び疾患、特定の投与方式に依存して変化する。好ましくは、この組成物は、約0.05ミリグラム~約750ミリグラム以上、さらに好ましくは約1ミリグラム~約600ミリグラム、よりさらに好ましくは約10ミリグラム~約500ミリグラムの活性成分を、単独で、あるいは本発明による少なくとも1つの他の二官能性化合物又はHIV感染、その二次的影響若しくはその病態を治療するために用いられ得る他の抗HIV剤と組み合わせて、含むように調合されなければならない。いずれかの特定の患者についての特定の投薬及び治療計画は、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食餌、投与時間、排出速度、薬物の併用、及び治療医の判定、並びに治療されている特定の疾患又は状態の重篤度などの種々の要因に依存するであろうことがまた、理解されるべきである。HIV感染に罹患している患者若しくは対象例えば、ヒト男性は、その患者対象に、本発明による有効量のARM-HI化合物その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは多形体を含むを、必要に応じて薬学的に許容される担体若しくは希釈剤中で、単独で、又は他の公知の抗ウイルス剤若しくは薬剤、好ましくはAIDSを含むHIV感染の治療を補助できるか、あるいはHIV感染に関連する二次的影響及び病態を改善できる薬剤と組み合わせて投与することによって治療されることができる。この治療はまた、他の従来のHIV療法と組み合わせて施されることもできる。これらの化合物は、いずれかの適切な経路、例えば経口的に、非経口的に、静脈内に、経皮的に、皮下に、液体、クリーム、ゲル若しくは固体形態で局所的に、又はエアロゾル形態によって、投与されることができる。この活性化合物は、治療される患者において重篤な毒性の影響を生じることなく、所望の適応症のために治療上有効な量を患者に送達するのに十分な量で、薬学的に許容される担体又は希釈剤中に含まれる。本明細書で述べられる全ての病態についての活性化合物の好ましい用量は、1日あたり約10ng/kg~300mg/kg、好ましくは0.1~100mg/kg、さらに一般的には1日あたり服用者/患者の体重1kgあたり0.5~約25mgの範囲である。通常の局所投薬量は、適切な担体中で0.01~5重量の範囲と考えられる。この化合物は、いずれかの適切な単位剤形で都合良く投与され、例えば限定するものではないが、1つの単位剤形あたり、1mg未満、1mg~3000mg、好ましくは5~500mgの活性成分を含む単位剤形である。多くの場合、約25~250mgの経口投与量が好都合である。活性成分は、約0.00001~30mM、好ましくは約0.1~30μMの活性化合物のピーク血漿濃度を達成するように好ましくは投与される。これは、例えば必要に応じて生理食塩水中若しくは水性媒体中において、活性成分の溶液若しくは製剤の静脈内注射によって達成されてもよいし、又は活性成分のボーラスとして投与されてもよい。経口投与もまた、活性成分の有効な血漿濃度をもたらすのに適している。薬物組成物中の活性化合物の濃度は、薬物の吸収、散布、不活性化及び排泄速度、並びに当業者に公知の他の要因に依存する。用量はまた、緩和されるべき症状の重篤度で変化することに注意されたい。いずれの特定の対象についても、特定の投与計画は、個々の必要性、及び組成物の投与を管理又は監督する人の専門的な判定によって経時的に調節されなければならないこと、並びに本明細書で示されるその濃度範囲は単なる例示であり、特許請求される組成物の範囲又は実施を限定する意図ではないことがさらに理解されるべきである。この活性成分は、一回で投与されてもよいし、又は多数回の小用量に分けられて、種々の時間間隔で投与されてもよい。経口組成物は、一般的に不活性な希釈剤又は可食性の担体を含む。それらは、ゼラチンカプセル中に入れられても、又は錠剤に圧縮されてもよい。経口治療投与のために、活性化合物又はそのプロドラッグ誘導体は、賦形剤と組み合わされて、錠剤、トローチ又はカプセルの形態で用いられることができる。薬学的に適合する結合剤及び/又はアジュバント物質が、組成物の一部として含まれることができる。錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは、以下の成分のうちのいずれか、又は類似の性質の化合物を含むことができる:微結晶性セルロース、ガムトラガカント又はゼラチンなどの結合剤;デンプン又はラクトースなどの賦形剤、アルギン酸、プリモゲルPrimogel、又はコーンスターチなどの分散剤;ステアリン酸マグネシウム又はステロート類Sterotesなどの潤滑剤;コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤;スクロース若しくはサッカリンなどの甘味剤;又はペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ香料などの香味剤。単位剤形がカプセルである場合、これは、上記の種類の材料に加えて、脂肪油のような液体担体を含むことができる。さらに、単位剤形は、用量単位の物理的形態を改変する種々の他の材料、例えば糖のコーティング、セラック又は腸溶剤を含むことができる。活性化合物又はその薬学的に許容される塩は、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハー、チューイングガムなどの成分として投与されることができる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤としてのスクロース、特定の防腐剤、色素及び着色剤、並びに香味剤を含んでもよい。活性化合物又はその薬学的に許容される塩は、所望の作用を障害しない他の活性物質と混合されることもでき、又は所望の作用を補う物質、例えば他の抗HIV剤、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤若しくは抗ウイルス化合物と混合されることもできる。本発明の特定の好ましい態様では、本発明による1つ以上のARM-HI化合物は、本明細書において他に記載されるような別の抗HIV剤及び/又は別の生物活性剤と同時投与される。非経口的、皮内、皮下又は局所適用のために用いられる溶液又は懸濁剤は、以下の成分を含むことができる:滅菌希釈剤、例えば注射用水、生理食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒;抗菌剤、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン;抗酸化剤、例えばアスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム;キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸;緩衝液、例えば酢酸塩、クエン酸塩又はリン酸塩、及び張度調節のための薬剤、例えば塩化ナトリウム又はデキストロース。非経口調製剤は、ガラス又はプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器又は複数用量のバイアル中に入れられることができる。静脈内投与された場合、好ましい担体は、生理学的食塩水又はリン酸緩衝生理食塩水PBSである。一実施形態では、活性化合物は、インプラント及びマイクロカプセル化送達システムを含めて、放出制御製剤のような、身体からの急速な排出に対して化合物を保護する担体で調製される。エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル及びポリ乳酸などの生分解性の生体適合性ポリマーが使用されることができる。このような製剤の調製方法は、当業者に明らかである。リポソーム懸濁液はまた、薬学的に許容される担体であってもよい。これらは、例えば米国特許第4,522,811号その全体が参照によって本明細書に援用されるに記載されるように、当業者に公知の方法によって調製され得る。例えば、リポソーム製剤は、次に蒸発される無機溶媒中に、適切な脂質1つ又は複数ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリン及びコレステロールなどを溶解し、容器の表面上に乾燥脂質の薄層フィルムを残すことによって調製されてもよい。次に、活性化合物の水溶液を容器中に注入する。そして、この溶液を手で旋回させて容器の側面から脂質物質を離し、脂質凝集体を分散させ、それによってリポソーム懸濁物を形成する。詳細な合成の情報材料及び一般的な情報:購入した出発材料は、他に注記しない限り、受け取ったまま用いた。全ての湿度感受性の反応は、火炎乾燥したガラス製品中で、不活性な窒素の乾燥雰囲気中で行った。試薬等級の溶媒を、抽出及びフラッシュクロマトグラフィーに用いた。反応の進行は、分析薄層クロマトグラフィーTLC,Merckシリカゲル60F-254プレートによってチェックした。このプレートを、UV照射を用いて、又はアニスアルデヒド95のEtOH中における2.5のp-アニスアルデヒド、1のAcOH、3.5のH2SO4濃縮又はニンヒドリン0.3ニンヒドリンw/v、97:3のEtOH-AcOH染色によるチャーリングcharringによって監視した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル230~400メッシュを用いて行った。全てのクロマトグラフィー分離について報告された溶媒の組成は、容積/容積v/v基準である。ELISA及びCDC実験を3組で行い、別段注記しない限り少なくとも3回繰り返した。器具:1H-NMRスペクトルを、400又は500MHzのいずれかで記録し、他に注記しない限り、内部標準としてCDCl3δ7.26に対してδスケールで百万分の1ppmで報告する。データは、次のとおり報告される:化学シフト、多重度s=一重項、d=二重項、t=三重項、q=四重項、br=ブロード、m=多重項、カップリング定数Hz、及び積分。13C-NMRスペクトルは、100MHz又は125MHzで記録し、CDCl3δ77.00に対してδスケールで百万分の1ppmで報告する。高分解能質量分析HRMSを、9.4TBrukerQeFT-ICRMSW.M.KeckFacility,イェール大学で記録した。分析超高速液体クロマトグラフィー-質量分析法UPLC/MSは、逆相C18カラム1.7μmの粒子サイズ、2.1×50mm、二重大気圧化学イオン化API/エレクトロスプレーESI質量分析検出器、及び光ダイオードアレイ検出器を装備したWatersUPLC/MS装置で行った。サンプルは、20アセトニトリル-水→0.1ギ酸含有100アセトニトリルの直線勾配を用いて、3分にわたって、流速0.8mL/分で溶出された。分析UPLC/MSのデータは、次のように示される:m/z;保持時間Rt分。VarianProstarDetectorGalaxieChromatographyDataSystemversion1.8.505.5を装備したDynamaxRaininSolventDeliverySystemを用いる高圧液体クロマトグラフィーHPLC及び吸光測定を、214及び254nmで同時に行った。WatersXterraPrepMSC187.8×150mmカラムを、個々の化合物について下記で特定されるとおり、5.0mL/分で、0.1TFAを含有する水:アセトニトリルA:B勾配を用いて、分取精製のために使用した。分析用HPLCの分析は、0.1のTFAを含有する流速1.0mL/分の水:アセトニトリルA:B勾配で流れるVarianC84.6×250mmMicrosorbC8カラムを用いて行った。他に注記しない限り、全てのマイクロプレートベースの検査は、BioTekSynergy3マイクロプレートリーダーを用いて定量し、データは、Windows登録商標用のGraphPadPrismバージョン5.00GraphPadSoftware,SanDiegoCaliforniaUSA,www.graphpad.com、又はKaleidaGraphSynergySoftwareを用いて入れられ、グラフ化された。アジドポリエチレングリコール60.60g、2mmol、1当量を乾燥THF10mLに溶解し、0°Cで冷却し、そして水素化ナトリウム0.15g、6.3mmol、3.1当量、続いてブロモ酢酸0.35g、2.5mmol、1.25当量を少しずつ加えた。この懸濁物を、室温で窒素下において一晩撹拌した。水1mLを注意深く添加し、次いで5分間撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮した。ジクロロメタンを添加して、有機層を2NのHCl及びブラインで洗浄した。この有機層をNa2SO4で乾燥し、全ての溶媒を蒸発させた。純粋な60.72g、98を油状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ4.16s,2H,3.76s,2H,3.72-3.58m,20H,3.39s,2H.MSES366[MH],338[MH-N2]DMF/水3.0/1.8mL中の352mg、0.11mmolが入ったマイクロ波バイアル2.0~5.0mLに、5-BOC-アミノメチルフラン-2-ボロン酸Combi-BlocksLLC,SanDiegoCA、37mg、0.154mmol、1.4当量及びNaHCO312.8mg、0.154mmol、1.4当量を添加した。溶液中に10分間、窒素ガスをバブリングすることによって溶媒から酸素を除去し、ここにPdPPh346.3mg、0.0055mmol、5molを添加した。それに続いて生じた不均一溶液に蓋をして、マイクロ波反応器中において12分間150°Cで加熱し、この時にLC/MS分析が反応終了を示した。揮発性溶媒を回転蒸発によって除去して、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、12gのカラム、0メタノール:ジクロロメタンから15メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の30倍を超えて行ったによって精製して、純粋な5を黄色固体として得た52mg、0.088mmol、80。1HNMR500MHz,CDCl3δ11.26s,1H,8.11d,J=2.6,1H,7.40bs,5H,6.69d,J=8.4,1H,6.52d,J=3.2,1H,6.25d,J=3.2,1H,5.20t,J=6.2,1H,4.30d,J=6.4,2H,3.93s,1H,3.91-3.33m,8H,1.45s,9H.UPLCMS:ESmzMH;Rt=ジクロロメタン800μL中の551mg、0.86mmolにトリフルオロ酢酸250μLを添加して、黄色から濃褐色への色の変化を生じた。溶液を室温で撹拌し、空気に1時間開放し、その時にTLC20:1のジクロロメタン/メタノールで反応の終了が示された。揮発性物質を回転蒸発によって除去し、クロロホルムを用いて数回共蒸着すると6が黄色固体として生じ、これをさらに精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.99s,1H,7.51-7.33m,6H,6.64d,J=8.3,1H,6.54d,J=3.1,1H,6.27s,1H,3.90s,3H,3.46s,8H。ジクロロメタン20mLに溶解された2350mg、0.959mmol、1.3当量に、ジイソプロピルエチルアミン250μL、EDCHCl300mg、1.56mmol、HOBt250mg、1.63mmolを添加し、続いて6350mg、0.719mmolを添加した。5時間後、TLC20:1ジクロロメタン/メタノールで反応の完了が示された。反応混合物をジクロロメタン10mLで希釈して、飽和NaHCO33×30mL、2NのHCl1×30mL及びブライン1×30mLを用いて洗浄し、その次に無水MgSO4で乾燥した。溶液を濾過し、揮発性溶媒を回転蒸発によって除去した。粗黄色-橙色生成物をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、24gカラム、0メタノール:ジクロロメタンから10メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の30倍を超えて行ったによって精製して、純粋な7を淡黄色の粘着性の固体として得た360mg、0.088mmol、60。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.32s,1H,8.12d,J=3.3,1H,8.07s,1H,7.38d,J=8.1,6H,6.67d,J=8.4,1H,6.51d,J=3.2,1H,6.29d,J=3.2,1H,4.52d,J=6.2,2H,4.01s,2H,3.92s,3H,3.80-3.42m,28H,3.32-3.25m,2H。tBuOH/水2mL/2mL中の7200mg、0.240mmolが入ったマイクロ波バイアルに、アルキン8100mg、0.261mmol、1.1当量を添加し、続いて120μLの0.1MのCuSO4及び240μLの0.1Mのアスコルビン酸ナトリウムを添加した。反応混合物に蓋をして、マイクロ波反応器中において30分間130°Cに加熱し、この時にLC/MSが反応の終了を示した。揮発性溶媒を回転蒸発によって除去し、粗生成物をHPLCによって精製した30~50B、36分、Rt=27.03分。同様の画分を組み合わせて、揮発性の溶媒を回転蒸発によって除去し、9を黄色の粘着性の固体として得た281mg、0.228mmol、95。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.21s,1H,9.09d,J=2.5,1H,8.77s,1H,8.18m,3H,7.74s,1H,7.52-7.34m,6H,6.92d,J=9.5,1H,6.69d,J=8.4,1H,6.54d,J=3.2,1H,6.32d,J=3.1,1H,4.65s,2H,4.58d,J=6.0,2H,4.45t,J=4.9,2H,4.08s,2H,3.94s,3H,3.83-3.28m,46H。C58H74N10O20について計算されたHRMSESMHmz1231.5154。実測値12315178;MNaについて、計算値1253.4973、実測値1253.5045。分析HPLC保持時間=0-60Bで27.89分、36分DMF/水3.0/2mL中の10200mg、0.546mmol、国際公開第WO2011046946から利用可能が入ったマイクロ波バイアル2.0~5.0mLに、5-BOC-アミノメチルフラン-2-ボロン酸Combi-BlocksLLC,SanDiegoCA、241mg、0.622mmol、1.14当量及びNaHCO350mg、0.595mmol、1.1当量を添加した。溶液中で窒素ガスを10分間バブリングすることによって、酸素を溶媒から除去し、ここにPdPPh3430mg、0.026mmol、5molを添加した。それに続いて生じた不均一溶液に蓋をしてマイクロ波反応器中において15分間150°Cで加熱し、その時にLC/MS分析で反応の完了が示された。揮発性溶媒を回転蒸発によって除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、24gカラム、0メタノール:ジクロロメタンから15メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の30倍を超えて行ったによって精製して、純粋な11を褐色の固体として得た225mg、0.467mmol、85。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.23s,1H,8.09s,1H,7.33d,J=8.2,1H,6.63d,J=8.2,1H,6.48d,J=3.2,1H,6.23d,J=3.2,1H,5.36s,1H,4.29s,2H,3.90brs,5H,3.64brs,2H,3.18brs,2H,3.09brs,2H,1.43s,9H。ジクロロメタン20mLに溶解された11400mg、0.83mmolに、Fmoc-OSU560mg、1.66mmol、2当量を添加し、続いてジイロプロピルエチルアミン500μLを添加した。得られた黄色-橙色の混合物を、室温で窒素雰囲気下において12時間撹拌し、この時にTLC10:1ジクロロメタン-メタノールによって反応の終了が示された。その有機混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液3×20mL及びブライン1×30mLで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。全ての揮発性物質を回転蒸発によって除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、24gカラム、ジクロロメタンを用いて5カラムの容積についてフラッシュし、次いで0メタノール:ジクロロメタンから5メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の20倍を超えて行ったによって精製して、純粋な12を黄色の固体として得た400mg、0.567mmol、69。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.25s,1H,8.12d,J=3.1,1H,7.76brs,2H,7.55brs,2H,7.42m,3H,7.31brs,2H,6.70d,J=8.3,1H,6.54d,J=3.1,1H,6.26d,J=3.1,1H,5.11m,1H,4.52d,J=6.2,2H,4.32d,J=6.4,2H,4.24brs,1H,3.94s,3H,3.42m,8H,1.47s,9H。ジクロロメタン15mLに溶解された12600mg、0.85mmolに、トリフルオロ酢酸6mLを注意深く添加し、窒素の雰囲気下において室温で撹拌させ2時間、この時にTLC10:1ジクロロメタン-メタノールによって反応の終了が示された。全ての揮発性物質を回転蒸発によって除去して、粗緑色残渣を、クロロホルム3×10mLと共沸され、さらに精製することなく用い、13を褐色固体のTFA塩として得た570mg、96。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.25s,1H,9.85s,3H,8.28s,2H,7.94s,1H,7.70s,2H,7.48s,2H,7.34s,2H,7.16d,J=7.5,1H,6.52d,J=8.1,1H,6.46s,1H,6.40s,1H,4.46d,J=4.4,2H,4.20s,2H,3.82s,3H,3.61-3.11m,8H。ジクロロメタン25mL中の13300mg、0.510mmolの溶液に、2200mg、0.722mmol、1.4当量を添加し、EDC-HCl180mg、3当量、HOBT150mg、3当量及びジイソプロピルエチルアミン180μLを添加して、TLC20:1ジクロロメタン-メタノールによって反応の終了が示されるまで窒素雰囲気下で撹拌させた5時間。この有機混合物を、飽和塩化アンモニウム1×30mL及び飽和重炭酸ナトリウム1×30mLで洗浄し、揮発性物質を真空中で除去した。得られた粗物質を、フラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、24gカラム、ジクロロメタンを用いて5カラム容積についてフラッシュし、次いで0メタノール:ジクロロメタンから5メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の20倍を超えて行ったによって精製して、純粋な14を黄色の残留物として得た380mg、0.44mmol、86。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.27s,1H,8.12d,J=3.2,1H,7.91t,J=6.1,1H,7.75brs,2H,7.55brs,2H,7.46-7.26m,5H,6.69d,J=8.3,1H,6.52d,J=3.2,1H,6.30d,J=3.2,1H,4.51m,4H,4.23brs,1H,4.04s,2H,3.94s,3H,3.75-3.26m,24H。ジクロロメタン2mL中の14288mg、0.33mmolに、ピペラジン350μLを添加し、TLC20:1ジクロロメタン-メタノールで反応の終了が示されるまで室温で窒素雰囲気下において撹拌させた2時間。全ての揮発物を真空中で除去し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、12gカラム、0メタノール:ジクロロメタンから20のメタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の30倍を超えて行ったによって精製して、純粋な15を黄色の残渣として得た170mg、0.265mmol、80。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.25s,1H,8.10s,1H,7.97s,1H,7.38d,J=8.3,1H,6.67d,J=8.4,1H,6.50d,J=3.2,1H,6.29d,J=3.2,1H,4.50d,J=6.2,2H,4.02s,2H,3.94s,3H,3.83-3.72m,2H,3.70-3.46m,14H,3.34-3.25m,2H,3.17-3.05m,2H,3.05-2.96m,2H,2.96-2.82m,2H。水/tBuOH2.3mL/2.3mL中の15160mg、0.25mmolが入ったマイクロ波バイアルに、アルキン8、水に含有される0.1MのCuSO4117μL及び0.1Mのアスコルビン酸ナトリウム234μLを添加した。その反応混合物に蓋をして、30分間マイクロ波反応器中で130°Cに加熱し、この時にLC/MSで反応の終了が示された。揮発性溶媒を回転蒸発によって除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーCombiFlashAutomatedChromatographer、12gカラム、0メタノール:ジクロロメタンから40メタノール:ジクロロメタンにわたる勾配溶出を、カラム容積の140倍を超えて行ったによって精製して、16を黄色の残渣として得た255mg、0.246mmol、98。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.25s,1H,9.06d,J=2.5,1H,8.75brs,1H,8.19d,J=9.5,1H,8.10s,1H,7.92brs,1H,7.66s,1H,7.37d,J=8.3,1H,6.89d,J=9.5,1H,6.67d,J=8.3,1H,6.51d,J=3.2,1H,6.28d,J=3.1,1H,4.62brs,2H,4.49d,J=6.1,2H,4.43t,J=5.0,2H,4.04s,3H,3.95brs,4H,3.91-3.41m,34H,3.13m,3H。16へのアリールカルボン酸のカップリングのための一般的な合成手順-表1を参照ジクロロメタン1mL中の1610mg、0.01mmolに、アレーンカルボン酸0.018mmol、1.8当量、EDC-HCl3.5mg、0.018mmol、1.8当量、HOBT3.0mg、0.019mmol、1.9当量及びジイロプロピルエチルアミン10μLを添加した。得られた溶液を、LC/MSが反応終了を示すまで、窒素雰囲気下において室温で撹拌させた5~14時間。得られた溶液をジクロロメタン5mLで希釈し、次いで炭酸水素ナトリウム5mLの飽和溶液及び塩化アンモニウム5mLを用いて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して揮発性物質を真空中で除去した。粗物質をHPLCによって精製した。カップリング生成物18。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.28s,1H,9.07s,1H,8.76s,1H,8.20d,J=9.4,1H,8.11s,1H,7.97s,1H,7.67brs,1H,7.43-7.30m,2H,7.22-7.09m,3H,6.90d,J=9.5,1H,6.76-6.63m,1H,6.52brs,1H,6.29brs,1H,4.63s,2H,4.47m,4H,4.05s,3H,3.96-3.33m,40H,2.32d,J=11.8,3H注記:ベンゾイル-ピペラジンアミド結合についての立体配置的異性のピーク広がり効果。カップリング生成物19。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.20s,1H,9.06d,J=2.6,1H,8.74s,1H,8.20d,J=6.9,1H,8.12s,1H,8.00s,1H,7.67s,1H,7.39d,J=8.3,1H,7.33-7.27m,2H,7.21-7.13m,1H,6.89d,J=9.5,1H,6.68d,J=8.3,1H,6.52d,J=3.2,1H,6.30d,J=3.2,1H,4.63s,2H,4.50m,2H,4.43m,2H,4.07s,2H,3.95s,3H,3.78-3.42m,38H,2.38s,3H。カップリング生成物20。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.25s,1H,9.07d,J=2.5,1H,8.75s,1H,8.20dd,J=2.3,9.4,1H,8.12s,1H,7.99s,1H,7.67s,1H,7.39d,J=8.3,1H,7.32m,1H,7.23m,2H,6.90d,J=9.5,1H,6.68d,J=8.4,1H,6.52d,J=3.1,1H,6.29d,J=3.0,1H,4.62s,2H,4.49d,J=5.9,2H,4.44m,2H,4.06s,2H,3.95s,3H,3.89-3.49m,38H,2.38s,3H。カップリング生成物21。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.21s,1H,9.05d,J=2.5,1H,8.74s,1H,8.19d,J=9.5,1H,8.11m,2H,7.63s,1H,7.36m,4H,7.24-7.18m,1H,6.88d,J=9.5,1H,6.68d,J=8.3,1H,6.52d,J=3.1,1H,6.30d,J=3.1,1H,4.59s,2H,4.52-4.24m,8H,4.08s,2H,3.94s,3H,3.85-3.33m,34H,2.68m,2H,1.24t,J=7.4,3H。カップリング生成物22。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.14s,1H,9.05d,J=2.5,1H,8.74s,1H,8.24-8.09m,3H,7.67s,1H,7.37m,3H,7.29brs,1H,6.88d,J=9.5,1H,6.69d,J=8.4,1H,6.53d,J=3.1,1H,6.31d,J=3.1,1H,4.60s,2H,4.50d,J=5.8,2H,4.41d,J=4.7,2H,4.10brs,2H,3.94s,3H,3.77-3.42m,38H,3.04-2.79m,1H,1.25d,J=6.5,6H。カップリング生成物23。1HNMR500MHz,CDCl3δ11.08s,1H,9.05d,J=2.6,1H,8.73s,1H,8.19dd,J=2.6,9.5,1H,8.13brs,2H,7.92m,4H,7.71s,1H,7.57s,2H,7.49d,J=8.1,1H,7.40d,J=8.3,1H,6.88d,J=9.5,1H,6.70d,J=8.1,1H,6.54d,J=3.1,1H,6.33d,J=3.2,1H,4.63s,2H,4.52s,2H,4.42s,2H,4.11s,2H,3.95s,3H,3.77d,J=5.1,4H,3.74-3.45m,34H。カップリング生成物24。1HNMR500MHz,CDCl3δ11.27s,1H,9.07d,J=2.7,1H,8.75s,1H,8.20dd,J=2.6,9.5,1H,8.12d,J=3.2,1H,7.91s,1H,7.66s,1H,7.39d,J=8.3,1H,7.37-7.32m,1H,7.24d,J=1.4,1H,7.02d,J=8.2,1H,6.88m,2H,6.69d,J=8.4,1H,6.52d,J=3.3,1H,6.29d,J=3.2,1H,4.61s,2H,4.49d,J=6.1,2H,4.43m,2H,4.06s,3H,3.95-3.50m,40H,2.01s,1H。カップリング生成物25。1HNMR500MHz,CDCl3δ11.22s,1H,9.06d,J=2.6,1H,8.74s,1H,8.19d,J=9.5,1H,8.08d,J=3.3,1H,8.03-7.89brs,1H,7.70-7.49m,1H,7.39d,J=8.3,1H,7.25-7.2m,1H,6.91-6.87m,3H,6.68d,J=8.4,1H,6.53d,J=3.3,1H,6.31d,J=3.2,1H,4.57s,2H,4.49d,J=6.2,2H,4.45-4.25m,2H,4.07s,2H,3.94s,3H,3.83-3.39m,38H,2.01s,1H。カップリング生成物26。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.17s,1H,9.03d,J=2.4,1H,8.73s,1H,8.17d,J=9.5,1H,8.09brs,2H,7.63s,1H,7.38d,J=8.3,1H,7.31-7.27m,1H,6.88-6.82m,3H,6.68d,J=8.3,1H,6.52d,J=2.9,1H,6.31d,J=2.8,1H,4.57s,2H,4.49d,J=4.9,2H,4.44-4.22m,2H,4.08s,2H,3.93s,3H,3.83-3.43m,38H。カップリング生成物27。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.18s,1H,8.97d,J=2.3,1H,8.69s,1H,8.12d,J=9.5,1H,8.00m,2H,7.64brs,1H,7.33d,J=7.6,1H,6.83d,J=9.6,1H,6.62d,J=8.0,1H,6.50brs,1H,6.47-6.31m,3H,6.28brs,1H,4.57brs,2H,4.48brs,2H,4.43-4.31m,2H,4.04brs,2H,3.88s,3H,3.79-3.35m,38H。カップリング生成物28。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.23s,1H,9.06s,1H,8.75s,1H,8.19d,J=9.5,1H,8.11brs,2H,7.60s,1H,7.40m,5H,6.89d,J=9.5,1H,6.68d,J=8.4,1H,6.52s,1H,6.30s,1H,4.74s,2H,4.57s,2H,4.49s,2H,4.40s,2H,4.09s,2H,3.95s,3H,3.86-3.30m,38H,1.25s,1H。カップリング生成物29。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.23s,1H,9.06s,1H,8.75s,1H,8.70-8.49m,1H,8.20d,J=9.2,1H,8.13brs,1H,8.03brs,1H,7.88brs,1H,7.71brs,1H,7.63brs,1H,7.38m,2H,6.89d,J=9.5,1H,6.68brs,1H,6.52brs,1H,6.30brs,1H,4.59brs,2H,4.48brs,2H,4.41brs,2H,4.08brs,2H,3.95s,3H,3.92-3.12m,38H,2.00s,3H。カップリング生成物30。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.28s,1H,9.03d,J=2.6,1H,8.73m,3H,8.16m,2H,8.08s,1H,8.01m,1H,7.60brs,1H,7.50s,1H,7.36d,J=8.3,1H,6.86d,J=9.5,1H,6.67d,J=8.4,1H,6.50d,J=3.3,1H,6.28d,J=3.3,1H,4.53-4.42m,4H,4.35brs,2H,4.09brs,2H,3.94s,3H,3.79-3.39m,38H。カップリング生成物31。1HNMR400MHz,CDCl3δ11.20s,1H,9.01s,1H,8.90s,2H,8.73s,1H,8.17s,2H,8.09s,1H,7.70s,2H,7.54s,1H,7.38s,1H,6.86brs,1H,6.69brs,1H,6.52brs,1H,6.30brs,1H,4.50m,4H,4.38brs,2H,4.11brs,2H,3.99-3.46m,41H。表1.対応する市販のアレーンカルボン酸からの、記載されるような一般的方法による種々の合成化合物。全ての活性は、μMである。要旨本発明は、ARM-HIと一般に呼ばれる二官能性の低分子を提供することによって、HIV感染に関する新たな治療についての方策の必要性を満たし、ARM-HIは、HIVの細胞感染及び伝播の予防において、直交する経路を通じてgp120-CD4相互作用を阻害すること及びgp120発現細胞に対して抗DNP抗体を動員することの両方によって機能する。本発明によるARM-HIは、以前に公開されたARM-H化合物よりもかなり大きい活性を示すことが示される。本発明の抗ウイルスの方法は、他の低分子、タンパク質及びワクチンベースの抗HIVの方策を上回る明確な利点を有する。ヒト免疫反応は、中和性の抗gp120抗体を生成し、これについては、ウイルスは事実上変異しないことが示されたが、ヒト宿主においてこのような抗体を誘導するためのワクチンに基づく方法は、まだ成功が立証されていない。理論上は、HIVウイルスは、ヒト宿主で極めて迅速に変異するが、感染性を保持するためにはCD4結合活性を保持しなければならないので、本発明のARM-HIのようなCD4認識モチーフを模倣する抗体動員性の低分子は、抗gp120抗体を中和するのと同じ機能的役割を果たすという望みを有する。さらに、低分子として、これらの物質は免疫原性の傾向が低いこと、代謝安定性が高いこと、すぐに大規模産生できること、及び比較的低コストであることを含めて、タンパク質に基づく治療を上回るかなりの利点を有するであろう。この証拠は、細胞性免疫反応がインビボでのウイルス不活性化に必要であり、本発明の二官能性の低分子がマクロファージ及び好中球に対してgp120発現粒子を直接標的にすることが示されたということを提示する。抗ウイルス療法に対するこの方法はまた、この二官能性化合物は、何ら重大な有害な副作用を有するとは考えられず、ウイルスが存在する場合にのみ活性化されるので、予防法としても理想的である。本明細書で引用される全ての特許、特許出願及び刊行物、並びに電気的に入手可能なものの完全な開示例えばGenBank及びRefSeqでのヌクレオチド配列登録、例えばSwissProt、PIR、PRF、PDBでのアミノ酸配列登録、並びにGenBank及びRefSeqでの注釈付きコード領域からの翻訳は、参照によって援用される。参照によって援用されるものと、初めに提出された明細書に示されるものとの間における何らかの不一致は、初めに提出された明細書を選択して解決されるものとする。前述の詳細な説明及び実施例は、理解の明確化のためのみに示す。それから不必要な限定が理解されるべきでない。本発明は、示されかつ説明された厳密な詳細に限定されず、当業者に明白な変更については、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲に含まれる。全ての見出しは読者の便利のためであって、そのように特定されない限り、見出しに続く文章の意味を限定するために用いられるべきではない。"