"式I:式中、nは1および2から選択される整数を表すで表されるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体、いずれかの薬学的に許容されるその誘導体、いずれかの薬学的に許容されるその塩、またはプロドラッグを含んでなる混合物であって、前記混合物の分子量が1モルあたり1000グラム以下であることを特徴とする、混合物。式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、それぞれ独立して、HおよびOHから選択され、mは0および1から選択される整数を表すで表されるポリマーを含んでなる、請求項1に記載の混合物。以下の工程:aNaOHペレット、再結晶ハイドロキノン、および1,4ベンゾキノンを、ナノピュアトリプル蒸留水またはアルコールに、NaOH、ハイドロキノン、ベンゾキノンのモル比3;1;1で、暗所にて撹拌しながらゆっくりと連続的に加えること;b工程aで得た混合物を、室温で暗所にて、または近紫外線照射下に、撹拌を続けながら約24時間置くこと;c溶液のpHを約1.5に調整し、紫外線照射下で行っていた場合には紫外線照射を止め、該溶液を少なくとも4時間、室温にて静置すること;d工程cで形成されたポリマーの大きな分子量画分を含む固体を、典型的には濾過および氷冷した水で洗浄することによって回収し、ポリマーの小さな分子量画分を含む濾過物を回収および乾燥することを含んでなる、ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成方法。工程aにおいて、1以下の化学量論量のフェノールを反応物に加える、請求項3に記載の方法。以下の工程:e請求項3に記載の方法の工程dで得られた産物を、エタノールのような溶媒中に溶解すること;f当該混合物から無機塩を濾過除去すること;g溶出産物から溶媒を蒸発させることを含んでなる、ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成方法。請求項3~5のいずれか一項に記載の方法によって得ることができるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体混合物およびいずれかの薬学的に許容されるその塩またはプロドラッグ。薬剤として使用するための、請求項1または2または6に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物。請求項1または2または6に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物の少なくとも一つ、および少なくとも一つの薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬製剤。該製剤が経口用製剤である、請求項8に記載の医薬製剤。該製剤が外用製剤である、請求項8に記載の医薬製剤。該製剤がクリーム、フォーム、またはゲルの形態である、請求項10に記載の医薬製剤。ウイルス感染により引き起こされる疾病または疾患を、予防および/または治療もしくは抑制するための、請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤。該疾病または疾患が、レトロウイルス感染により引き起こされる、請求項12に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または製剤。該レトロウイルスがHIV-1である、請求項13に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または製剤。該ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体が経口的に投与される、請求項11~14のいずれか一項に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物。該ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体が局所的に投与される、請求項11~14のいずれか一項に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物。細菌感染により引き起こされる疾病または疾患を、予防および/または治療もしくは抑制するための、請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤。有効量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤がコートされてなることを特徴とする、物品。請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を含んでなる、多機能性抗菌組成物。請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を含んでなる、染色用組成物。血液製剤のウイルス感染性を除去する方法であって、前記血液製剤と有効量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤とを接触させることを特徴とする、方法。細菌感染により引き起こされる疾病を予防する方法であって、有効量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を、医療において用いられる材料の表面に塗布することを特徴とする、方法。ウイルス感染により引き起こされる疾病または疾患を予防および/または治療もしくは抑制する方法であって、被験体に、その必要に応じて治療上有効な量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を投与することを特徴とする、方法。レトロウイルスに感染したホストにおいて逆転写酵素を阻害する方法であって、ホストに、その必要に応じて治療上有効な量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を投与することを特徴とする、方法。細菌感染により引き起こされる疾病または疾患を予防および/または治療もしくは抑制する方法であって、被験体に、その必要に応じて治療上有効な量の請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤を投与することを特徴とする、方法。組織サンプルを染色する方法であって、顕微鏡または蛍光光度法による観察前に、前記組織サンプルと請求項1または2または5に記載のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物または請求項8~11のいずれか一項に記載の製剤とを接触させる工程を含むことを特徴とする、方法。本明細書で用いられる用語ポリマーには、当該技術分野での通常の意味、すなわち共有結合した1以上の反復単位複数の単量体を含む分子構造という意味が与えられる。用語ポリマーには、異なる数の反復単位を含むポリマーの混合物が含まれる。本明細書で用いられる治療および治療するなどは一般に、望ましい薬理学的および生理的効果を得ることを意味する。本明細書で用いられる用語治療は、哺乳類、特にヒトの疾病に対するいずれの治療も網羅し、かつ疾病を抑制すること、すなわちその進行を抑止すること、または疾病を軽減すること、すなわちウイルス量を低下させ、ウイルス複製を減少させ、かつ疾病の進行を遅延させることのような、疾病および/またはその症状もしくは状態の退行を引き起こすことを含む。特定の実施形態によれば、本発明による治療はレトロウイルス、特にHIV感染の蔓延を阻止するために有用である。特定の実施形態によれば、本発明による治療は合胞体形成感染細胞の融合に続いて形成され、細胞から細胞への直接感染に関与する多核巨細胞の抑制を含む。用語ヒト免疫不全ウイルスまたはHIVは、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1を表するために用いられ得る。本明細書で用いられる用語被験体は、哺乳類、例えばヒト、霊長類、ネコなどのような家畜を含む、本発明が意図する哺乳類を指す。本明細書で用いられる用語有効量は、組織、系統、想定される動物またはヒトにおいて生物学的もしくは薬学的な応答を誘発する、本発明による少なくとも一つのポリフェノール-キノノイドポリマーまたはその医薬製剤の量を指す。一つの実施形態によれば、有効量は治療される疾病または状態の症状を緩和するための治療上有効な量である。典型的には、有効量はHIV逆転写酵素、またはHIV複製もしくは感染に必要なその他の酵素を阻害するため、HIVによる感染の治療または予防のため、またはAIDSおよび/またはそれに起因するかもしくは付随する疾病または状態の発生もしくは進行を治療し、予防し、または遅延させるために用いることができる。典型的には、有効量はグラム陽性菌およびグラム陰性菌の増殖を抑制するために用いるられる。用語細菌感染により引き起こされる疾病は、間質性肺炎、結核、肺炎、嚢胞性線維症、心内膜炎、髄膜炎、外耳炎、眼、骨、関節、胃腸、泌尿器、および皮膚の疾病ならびに疾患、例えば尿路感染例えば膀胱炎のような院内感染を含む。本発明による治療に対する用語有効性は、本発明による使用または方法に応答した疾病の経過の変化に基づいて評価できる。本発明による用語多機能性抗菌は、抗菌機能および幾らかの色素様または染料様の性質、例えば染色、可視および蛍光色素の性質を示す薬剤を指す。用語染色剤または組成物は、感染の可能性がある組織サンプルを、顕微鏡または蛍光光度法によって観察するための染色に有用な薬剤または組成物を指す。用語組織サンプルは、医療従事者または研究者が、蛍光透視法または顕微鏡によって試験する感染した生組織を指す。用語薬学的に許容されるプロドラッグは、ホスト内で代謝される、例えば有効成分を形成するための酵素作用または一般的な酸もしくは塩基加溶媒分解のいずれかによって加水分解または酸化される化合物を指す。用語薬学的に許容される塩は、本発明によるポリマー誘導体の塩を指す。本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー本発明によるポリマーは、式I:式中、nは1および2から選択される整数を表すで表されるポリフェノール-キノノイドポリマーである。一つの態様によれば、本発明によるポリマーの薬学的に許容される誘導体は、場合により置換されていてもよい式Iのポリマー、特に式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は、それぞれ独立して、HおよびOHから選択され、mは0および1から選択される整数を表すで表されるポリマーを含んでなる。一つの実施態様において、mが0である場合にR1はHを表す。本発明による組成物は、式Iで表されるポリフェノール-キノノイドポリマーの混合物、いずれかの薬学的に許容されるその誘導体、いずれかの薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグを含み、これらは異なるn値を表し、前記混合物の分子量は1モルあたり1000グラム以下である。本発明による組成物は、式Iで表されるポリフェノール-キノノイドポリマーの混合物、いずれかの薬学的に許容されるその塩、またはそのプロドラッグを含み、これらは異なるn値を表し、前記混合物の分子量は1モルあたり1000グラム以下である。本発明の一つの態様によれば、本発明によるポリマー組成物において、前記混合物の分子量は1モルあたり1000グラム以下であるが、266g/molを超える。本発明の別の態様によれば、本発明によるポリマー組成物において、前記混合物の分子量は1モルあたり266g/mol以下である。本発明の一つの態様によれば、本発明によるポリマー組成物は、本発明による方法から得ることのできるポリマー組成物である。組成物本発明は、医学的疾患、特にウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる疾患、特にレトロウイルスによって引き起こされる状態または疾患を患う被験体、好ましくは哺乳類被験体、最も好ましくはヒト患者を治療するための、組成物としての医薬品または治療薬および方法を提供する。本発明は、ウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる医学的疾患、特にレトロウイルスによって引き起こされる状態または疾患の恐れがあるまたは感受性のある被験体、好ましくは哺乳類被験体、最も好ましくはヒト患者を予防的に治療するための、組成物としての医薬品または治療薬および方法を提供する。本発明は特に、ウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる疾病、例えばHIVまたはその他のレトロウイルス感染症の伝染を実質的に減少させるために有用な薬剤、組成物、方法、およびそれらの使用を提供する。感染の恐れがある被験体は、例えば感染に対するいずれかの既知の危険因子、例えばHIVによって同定できる。本発明は、ウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる医学的疾患の恐れがあるまたは感受性のある被験体、好ましくは哺乳類被験体、最も好ましくはヒト患者を予防的に治療するための、組成物としての医薬品または治療薬および方法を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物を、本明細書に記載するいずれかの形で含有できる。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物と、従来用いられる補助剤、担体、希釈剤または賦形剤とは、医薬組成物の形態およびその単位調剤内へ別々に加えられてよく、このような形態は、錠剤または充填したカプセルのような固体、または溶液、懸濁液、エマルション、エリキシル剤、もしくはこれらを充填したカプセルのような液体として、全て経口用であるかまたは非経口用の無菌注射用溶液の形態として用いられてよい。このような医薬組成物およびその単位剤形は、成分を従来の比率で、追加の有効化合物または成分と共に、またはそれらなしで含んでよく、これらの単位剤形は、用いることが意図された一日投与量の範囲内の、いずれかの適した有効量である有効成分を含有してよい。本組成物はまた、徐放組成物の形態であってもよい。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体は、経口投与に適した液体製剤例えば懸濁液、シロップ、エリキシル剤、口腔洗浄薬または含嗽薬などとして処方されてよく、当該技術分野において公知の技術によって調製でき、水、グリコ―ル、油、アルコールなどのような通常の溶媒のいずれかを用いることができる。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体は、経口投与に適した固体製剤例えば散剤、丸剤、カプセル、および錠剤として処方されてよく、当該技術分野において公知の技術によって調製でき、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などのような固体賦形剤を用いることができる。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体は、当該技術分野において公知の技術によって得られる非経口組成物として処方されてよく、典型的には無菌水が担体として用いられ、任意に溶解補助剤のようなその他の成分が用いられる。注射用溶液の形態である本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体は当該技術分野において公知の方法によって調製でき、ここで担体は、生理食塩水溶液、グルコース溶液、または生理食塩水およびグルコースの混合物を含有する溶液を含む。直腸投与のための製剤は、例えばココアバターを含む適切な基剤によって坐薬の形態としてよい。膣投与に適した製剤は、錠剤、膣坐薬用タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム、またはスプレー剤の形態としてよい。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体は、クリーム、フォーム、またはゲルの形態のような外用組成物として処方されてよい。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物は、医療に用いられることが明らかである表面、特に織物の表面における、細菌感染を防止するための、蛍光抗菌染料のような多機能性抗菌剤として用いられてよい。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物は特に、繊維または塗布基質内に取り込まれてよい。Sun,2005,J.Chem.Educ.,82,60-64に記載されるように、化合物は繊維に共有結合させてよく、またはその他の色素に共有結合させるてよい。本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物は、細胞生存率に影響することなく、その分析のため、組織サンプルの染色に用いてよい。本発明における使用のための医薬組成物の調製に用いられる適切な方法、および前記組成物における使用に適した成分についてのさらなる記述は、参照によって本明細書に取り込まれるRemington’sPharmaceuticalSciences,21stEdition,2005,UniversityoftheSciencesinPhiladelphia,LippincottWilliamsWilkinsの第5部に提供されている。投与様式本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその組成物は、これらに限定されるものではないが、経口的、非経口的、舌下、局所的、特に局所的に上皮へ、経皮的、直腸性、経粘膜的、経膣的、吸入を通して、頬を通して、もしくは鼻腔内投与、またはそれらの組み合わせを含む、いずれの様式によっても投与されてよい。特定の実施形態によれば、本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその組成物は経口投与される。特定の実施形態によれば、本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその組成物は局所投与される。本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその組成物は、疾病の原因となるウイルスおよび/または細菌への曝露前および/または曝露後の期間に単独で、または有効量の1以上のさらなる治療薬と併用して投与してよい。特に局所投与される予防薬としての、予防目的での本発明のポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその組成物の投与は、感染に特徴的な症状が現れる前に感染症もしくは疾患を予防するか、または代わりにその進行が遅延するように行うことができる。本発明の一つの態様によれば、本発明による製剤は、特に組成物の徐放および/または機械的放出の達成において、物品が適切な体の一部かまたは適切な体腔内に配置される際に、子宮内装置、膣ダイアフラム、膣スポンジ、コンドームなどのような物品内に付随させるかまたは組み込まれてよい。別の態様によれば、グラム陽性菌およびグラム陰性菌に関連する感染症または疾患を予防するための本発明による使用および方法は、医療、特に集中治療および外科手術において用いられる器具および材料例えば繊維、外科用材料、管類、人工呼吸器などに、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物を含む組成物を塗布する工程を含む。典型的には、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物を含む組成物は、医療、特に集中治療および外科手術において用いられる前記器具および材料の表面に取り込まれるか、または表面にスプレーされる。併用本発明の一つの実施形態によれば、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその医薬製剤は、単独で、または抗HIV-1療法において有用な共薬剤co-agent、または免疫系の修飾因子、またはヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、もしくはHIVプロテアーゼ阻害剤のような、抗感染性または抗ウイルス性化合物と併用して投与することができる。本発明の別の実施形態によれば、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物およびその医薬製剤は、単独で、または抗菌性の共薬剤co-agent、またはグラム陽性菌および/またはグラム陰性菌に関連する感染症もしくは疾患の予防および/または治療に有用な、または免疫抑制された患者の治療に有用な共薬剤と併用して投与することができる。患者一つの実施形態によれば、本発明による患者は、ウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる疾病または疾患、特にレトロウイルスによって引き起こされる状態または疾患を患う患者である。さらなる実施形態によれば、本発明による患者は、HIV、典型的にはHIV-1により引き起こされる疾病または疾患を患う患者である。別のさらなる実施形態によれば、本発明による患者は、ヌクレオシド剤に抵抗性ではないHIV変異体により引き起こされる疾病または疾患を患う患者である。別のさらなる実施形態によれば、本発明による患者は、ヌクレオシド剤に抵抗性のHIV変異体により引き起こされる疾病または疾患を患う患者である。別のさらなる実施形態によれば、本発明による患者は、細菌感染により引き起こされる疾病または疾患を患う患者である。本発明による使用別の実施形態によれば、本発明は、ウイルスおよび/または細菌感染により引き起こされる疾病または疾患、特にレトロウイルスによって引き起こされる状態または疾患の予防および/または治療のための医薬製剤を調製するための、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物またはその医薬組成物の使用を提供する。別の実施形態によれば、本発明は、疾病または疾患を予防および/または治療もしくは抑制する方法を提供し、前記方法は、被験体に、その必要に応じて治療上有効な量の本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物またはその製剤を投与することを含む。さらなる実施形態によれば、本発明は、本発明による疾病または疾患を予防および/または治療もしくは抑制する方法を提供し、ここで該疾病または疾患は、レトロウイルスにより引き起こされるウイルス状態である。さらなる実施形態によれば、本発明は、本発明による使用または方法を提供し、ここで本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物またはその製剤は経口的に投与される。別のさらなる実施形態によれば、本発明は、本発明による使用または方法を提供し、ここで本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物またはその製剤は局所的に投与される。さらなる実施形態によれば、本発明は本発明による使用または方法を提供し、ここで疾病または疾患はHIV-1によって引き起こされる。別のさらなる実施形態によれば、本発明は、Maetal.,2003,581,27~35頁;Gao,2008,TextileResearchJournal,781,60-72、およびWainwrightetal.,2003,Biomedicine,BiotechnicHistochemistry,783-4:147-155に記載されるように、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物が色素および顔料としての特性を有することから茶色および黄色の色合いを有し、かつ自家蛍光を発することから蛍光染料として作用する、これらの多機能性抗菌剤としての、または多機能性抗菌組成物の調製のための使用を提供する。別のさらなる実施形態によれば、本発明は、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物の、細菌染色剤としての、または例えば汚染された細胞および組織サンプルの顕微鏡による画像法において用いられる、細菌染色用組成物の調製のための使用を提供する。本発明の化合物の合成:本発明はさらに、ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体、特に本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物の新規な調製方法を提供する。一つの実施態様によれば、本発明は、以下の工程を含むポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成方法を提供する:a全ての反応物を添加した後で、再結晶ハイドロキノン、1,4ベンゾキノン、およびフェノールを、予めpHを約12に調整したナノピュアトリプル蒸留水へ、ハイドロキノン、ベンゾキノン、フェノールのモル比2.73;0.93;0.13で、暗所にて撹拌しながらゆっくりと連続的に加えること;b工程aで得た混合物を、室温で暗所にて撹拌を続けながら約24時間置くこと;c典型的にはHClの添加によって、溶液のpHを約1.5に調整すること;d沈殿物を濾過し、氷冷した水で洗浄した後、工程cで得た固体を乾燥させること。工程dで分離した画分は、分子量の大きなポリマー画分例えば>266g/モル、かつ<1000g/モルを含む、本発明によるポリマーの混合物である。本発明はさらに、ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の新規な調製方法を提供し、この本発明の方法は、上記の濾過による濾過物を回収し、乾燥させ、無水エタノールに溶解し無機塩を沈殿させるために、濃縮後に溶液を冷却する、塩を濾過除去した後、残りの固体を乾燥させる、工程eをさらに含んでなる。工程eで分離した画分は、分子量の小さなポリマー画分おおよそ266グラム/モル以下を含む、本発明によるポリマーの混合物である。あるいは、工程aにおいてフェノールを除去し、NaOHを加えてもよいことが見出されており、ここでNaOH、ハイドロキノン、および1,4ベンゾキノンのモル比は約3:1:1である。この場合、反応は水中、またはプロパノール、メタノール、もしくはエタノール、またはそれらの混合液のようなアルコール溶媒中のいずれかで行うことができる。アルコール溶媒中で行うと反応工程aの反応速度は増大することから、反応工程は約2時間から約10分間へと有利に短くなる。この場合に、大きな分子量のポリマー画分の形成を促進するため、工程aは暗所または近紫外線を照射して行ってよいことも、また見出された。長時間にわたるUV照射下例えば>24時間での反応の安定化は、工程aの反応物に少量のフェノール例えば1以下を加え、開環反応を避けることにより、達成され得る。このような方法によって容易かつ迅速な合成が可能となり、特に小さな分子量画分の収率が増大して典型的には、小さな分子量画分の収率は上記方法に比較しておおよそ55増大する、必要なフェノールの量が減少する。この方法はまた、pHを約1.0に調整して約10分後に反応を停止させ、固体を濾過除去した後に、本発明のポリマー混合物の大きな分子量画分例えば典型的には、約266g/モルよりも大きく、かつ1’000g/モルよりも小さい分子量のポリマーの回収も可能にする。この方法はさらに、得られた濾過物由来の固体を精製することで、本発明のポリマー混合物の小さな分子量画分例えば約266グラム/モルよりも小さいの非常に簡易化された精製工程も可能にし、これは、Pinhoetal.,2005,J.Chem.Eng.Data,50,29-32に記載されるように、無機塩を沈殿させて濾過除去するために濾過物を無水エタノール中に溶解することによって、簡単に行うことができる。塩を一旦濾過除去した後、アルコールを蒸発させ、本発明によるポリマーの混合物を含む、精製された固体を回収する。別の特定の実施形態によれば、ポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の混合物の合成方法は以下の工程を含む:aNaOHペレット、再結晶ハイドロキノン、および1,4ベンゾキノンを、ナノピュアトリプル蒸留水またはアルコール例えばプロパノール、メタノール、もしくはエタノール、またはそれらの混合液へ、NaOH、ハイドロキノン、ベンゾキノンのモル比3;1;1で、暗所にて撹拌しながらゆっくりと連続的に加えること;b工程aで得た混合物を、室温で暗所にて、または近紫外線を照射して、撹拌を続けながら約24時間置くこと;c典型的にはHClの添加によって溶液のpHを約1.0に調整し、紫外線照射下で行った場合には紫外線照射を止め、該溶液を少なくとも4時間、室温にて静置すること;d工程cで形成されたポリマーの大きな分子量画分を含む固体を、典型的には濾過および氷冷した水で洗浄することによって回収し、ポリマーの小さな分子量画分を含む濾過物を回収および乾燥させること。小さな分子量画分は、最初に濾過物を乾燥させ、次に無水エタノール中に溶解し、溶液を冷却した後に沈殿した無機塩を濾過除去することによって精製される。最後にエタノールを蒸発させ、小さな分子量ポリマーを回収する。さらなる特定の実施形態によれば、特に工程bがUV照射下および/または非常に長時間>24時間行われる場合、反応を安定化させるため、工程aでの反応物に非常に少ない化学量論量のフェノール例えば約1を加える。反応合成を長時間行うことで、大きな分子量画分>300g/モル、かつ<1000g/モルが比較的大量に得られる。別の特定の実施形態によれば、工程dで得た未精製産物は保管されてよく例えばさらなる精製のためか、または単なる保管のため、保管は例えば、典型的には濃色または琥珀色の容器内で、好ましくは暗く涼しい場所、最も好ましくは涼しく、乾燥した暗い場所で、保管中に産物を暗所に保持することで行われる。さらなる態様によれば、本発明はポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成方法を提供し、該方法は工程dで得られる産物を精製する工程、例えば無機塩および副産物を除去することを含む。典型的には、前記精製工程は以下の工程を含む:e工程dで得られる産物を、エタノールのような溶媒中に溶解すること;f精製カラムにて混合物を溶出すること;g溶出産物から溶媒を蒸発させること;h工程gで得た固体から水を除去すること。典型的には、工程fは702-プロパノールを移動相として調製したシリカゲルカラムにおいて行ってよい。工程gにおける蒸発は、溶媒に送風することによって行ってよい。工程hにおける水の除去は、連続した蒸発に続く減圧濾過、それに続く長期乾燥例えば、典型的には約60分間の継続する吸引過程によって、固体に空気を通すことによりによって行ってよい。産物はさらに粉砕し、産物の混合物を乾燥させるため、ドライエライトのような乾燥剤の存在下にデシケータージャー内に配置してよい。特定の実施形態によれば、工程hで得た精製産物は、さらなる濾過のために保管されてよく、保管は例えば、典型的には濃色または琥珀色の容器内で、保管中に産物を暗く、涼しく、乾燥した環境に保持することで行われる。さらなる態様によれば、本発明はポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成方法を提供し、該方法は工程hで得られる精製産物を濾過する工程を含む。典型的には、前記濾過工程は以下の工程を含む:i工程hで得た産物をナノピュア水に溶解すること;およびf分子量を1000g/モル以下に保つため、再溶解した固体を限外濾過すること。産物は次に、さらに乾燥させてよく、典型的には濃色または琥珀色の容器内で、保管中に産物を暗く、涼しく、乾燥した環境に保持するような条件で保管してよい。本発明は、本発明の個別の態様についての単一の説明を意図した、本明細書に記載される特定の実施形態および図面による範囲内に限定されるものではなく、機能的に等価な方法および成分は本発明の範囲内である。本発明を説明する実施例は、本発明の範囲をどのようにも限定しようと意図されたものではない。全般的な手順および条件以下の研究は、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の高い抗ウイルス活性と低い毒性を裏付けるために実施するものである。次の略語はそれぞれ以下の定義を指す:ppm百万分率、CCR5ケモカイン共受容体5、DDIジダノシン、EPR電子常磁性共鳴、FITCフルオレセインイソチオシアネート、FIVネコ免疫不全ウイルス、GFP緑色蛍光タンパク質、HIVヒト免疫不全ウイルス、MFI平均蛍光強度、NMR核磁気共鳴、PBSリン酸緩衝液硫酸塩、RT逆転写酵素、SD標準偏差、UV紫外線。実施例1:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の合成および性質決定本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体を、以下に述べるように、本発明による新規な自己触媒的フリーラジカル反応を通して形成する。試薬の調製、出発物質の秤量、および合成反応は、暗所で室温にて、追加の酸化剤なしで行わなければならない外気による酸化は十分である。出発物質は、使用準備が整うまで別々に保存しなければならない。これらの実験パラメータのいずれか一つの偏差が無制御で複雑なフリーラジカル分解、濃縮、開環、および断片化反応を導くこととなる。最初に、ナノピュア水のpHを、NaOHペレットを攪拌しながら加えることによって、pH12に調整する。酸化、還元、もしくは緩衝剤または化合物を、手順のこの時点、またはその他の時点で加えないことが重要である。次に再結晶ハイドロキノン、1,4ベンゾキノン、およびフェノールを、暗所で攪拌しながらゆっくりとナノピュア水に加える。溶液への添加の順番が大切である。本ポリフェノール-キノノイドポリマー混合物ポリマー1混合物調製に用いる反応物の正確なモル比は、ハイドロキノン、ベンゾキノン、フェノールが2.73:0.93:0.53である。異なるモル比は、最終的なポリマー反応産物において異なった成分比をもたらし得ることから、モル比は重要である。溶液を暗所で、室温にて撹拌を続けながら24時間置く。全ての出発物質は反応の最初の数時間内に使い切るが、重合反応は継続し、約24時間以内に完了する。反応が完了すると、濃HClを滴下して加えることによりpHを6.5に調整する。次に溶液を蒸発させ、残りの固体を琥珀色の試料瓶内に保管する。精製無機塩および副産物の除去は、上記のようにして得た産物を1回に35g用い、100mLの無水エタノールに溶解して行った。この混合物を、702-プロパノールを移動相として調製したシリカゲルカラム5.0cm{D}×100cmに配置した。エタノール混合物をカラム上で一旦溶出させた後、702-プロパノールによって産物の混合物をカラムから溶出した。溶媒に送風することによって、溶出混合物から溶媒を蒸発させた。産物の混合物は多量の水を保持していることから、固体産物は、連続した蒸発に続く減圧濾過、それに続く、60分間の継続する吸引過程によって、固体に空気を通すことによる長期乾燥によって回収した。そのようにして得た産物を粉砕し、産物の混合物を乾燥させるため、ドライエライトの存在下にデシケータージャー内に配置した。次に最終産物を、涼しく/乾燥した/暗所で、琥珀色の瓶内に保管した。抗菌試験での使用準備が整ったとき、材料を必用に応じて単にナノピュア水に溶解し、得られた溶液を分子量カットオフ膜によって限外濾過する。分子量が1000g/mol未満であるポリマーの乾燥を保持し、必要時まで琥珀色の瓶内に保管する。これらは、本研究でポリマー1と称されるポリマーである。ウイルスの複製および細胞傷害性の分析のため、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーを培地中に懸濁した。最初の3つの反応物のうちいずれか1つのモル比を単に変化させることで、これらのポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の様々な成分の濃度を制御することにより、同様な抗ウイルスおよび抗菌特性を有する異なったポリフェノール-キノノイドポリマー産物を形成できる。異なったポリマー混合物は、異なった化学的、物理的、分光的、および抗菌的特性を有し得る。比較目的で、Schneideretal.,1996または欧州特許第0537430B1号に記載されるHS-1500に類似の構造を有する、合成ハイドロキノンフミン酸塩由来の類似体ポリマー2をコントロールとして用いた1モルあたり1500グラムまで、かつそれを超える分子量を保持しHS-1500、pH10におけるハイドロキノンの強力な化学的酸化後に得られる、カルボキシル官能基と脂肪族結合した芳香族環からなる。化学的性質の決定産物の性質決定および確認は、以前に記載された同様の化合物に対する標準的な分光技術を用いて行うPatai,1989,ChemistryoftheQuinonoidCompoundsWiley,NewYork,Arieseetal.,2004,AquaticSciences,661,86-94;Bruccolerietal.,2000、上記。同様の化合物におけるこれらの分析技術に対する手順およびプロトコルは当業者に公知であり、文献に詳細に記載されているPatai,1989、上記。炭素-13核磁気共鳴13CNMR、マススペクトロメトリー、および元素分析のような標準的技術を用いた。また、UV-可視分光法、蛍光およびEPRも用いた。上で得た、本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物ポリマー1の13C-NMRスペクトルは、149ppmおよび117ppmの近傍に集中する比較的狭い2つのバンドを示した図1A。第1の149ppm近傍のバンドは酸素に結合した芳香族炭素であると決定されこれらの分子には2タイプの芳香族炭素酸素結合が起こる:1芳香族炭素中心におけるヒドロキシルOH置換、および2芳香族環を共に結合させた酸素橋、一方で第2の117ppm近傍のバンドは非置換炭素中心における芳香族炭素であると決定された。マススペクトロメトリーでは、542および434g/molに著しいピークが認められた。これらの所見は、同様の分子について文献に報告されている13C-NMRによる決定およびコンピュータによる化学計算と完全に一致していたPatai,1989,上記;Ralph,2004,L.L.a.R.J.,USForestproductsLaboratory,USDairyForageResearchCenterandUSDAAgricultureService,1~18頁。ポリマー混合物の画分250g/モルの元素分析によると、おおよそ58はC原子、4はH原子、残りは酸素原子であった。同様な分子ポリマーについて、紫外線-可視光スペクトルにより、電荷移動の特徴的な典型である200~400nmの広範で特徴のない吸光度、ドナー-アクセプター複合体の形成が示されたArieseetal.,2004,AquaticScience,66,86-94;Bruccolerietal.,1993,EnvironmentalSciencetechnology,27,889-894;Bruccolerietal.,2001,MolecularmodelingofhumicstructuresinE.A.GhabbourandG.DaviesEds.,Humicsubstances:Structures,models,andfunctions,London:TheRoyalSocietyofChemistry,193-208。ポリマーは粉末の形態で、暗い琥珀色の瓶内で、涼しく乾燥した場所で保管すると、12か月後でも安定であることが見出されたそれらの化学的評価は変化しなかった。上記の性質決定によって確認されたように、上で得た、本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物は、一般式Iで表される、少数のヒドロキシ置換を有する酸素架橋された芳香族環の混合物から構成され、式中、n=1-x;分子量画分<1’000g/molを分離した場合、x=2-10であるn=1-2に固定される。ポリマー蛍光の測定星状膠細胞U373細胞を既述のとおりに培養しZhangetal.,2003,J.Virol.,77,6899-912;Bovenetal.,2003,J.Immunol.,170,2638-46、0.01mMから1mMの範囲の濃度の、上で得た本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物によって処理した。37°Cにて24時間のインキュベーション後、倒立蛍光顕微鏡Zeissを用い、400nmの波長にて細胞の蛍光を試験した。実験により、処理した細胞では、無処理の細胞に比較して、細胞質に濃度依存性の蛍光の蓄積が示された。1000μMでは、細胞生存率においていずれの有害作用も示さず、明るい蛍光が観察された。ポリマーの細胞傷害性HeLa-CD4/CCR5細胞を既述のとおりにJonesetal.,2005,Virology,334,178-19350,000細胞/ウェルで96ウェルプレートに播種し、上で得た本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物を濃度依存性の様式で培養細胞に加えた。化合物への曝露後6ないし24時間後に、トリパンブルー色素排除によって細胞死を評価した。実験により、10μMでのHeLa-CD4/CCR5における細胞傷害性は最大でおおよそ5であることが明らかとなったが、その構造がポリマー2に類似する、合成ハイドロキノンフミン酸塩由来の類似体であるHS-1500による50細胞傷害性TC50は約600μg/mlSchneideretal.,1996、上記であった図7。ポリマーの投与およびinvivo毒性試験ポリマーの安全性を決定するため、マウスをポリマー1により用量依存性の様式経口で1日あたり2、20、200mg/Kgで1週間処置した後、動物を安楽死させ、腸、脾臓、肝臓、および心臓の評価を含む細胞傷害の形跡について、組織学的方法によって評価した。ポリマーによって処置した動物由来の肝臓、腸、および脾臓の組織学的分析により、コントロール群からの偏差は示されなかった。ポリマー1200mg/kgによって経口的に処置したマウス由来の腸、肝臓、および脾臓の切片の組織学的分析によって、動物の1週間の処置に関連する毒性、またはいずれの明らかな病的状態もしくは死亡率についての証拠は示されなかった。これらのinvitroおよびinvivoでの結果は、既知の抗レトロウイルスヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であり、高濃度1’000μMでHeLa-CD4/CCR5の生存率を低下させるジダノシンに比較した、ポリマー1の明らかな安全特性を示唆している。別の合成法および性質決定別の合成手順を用いて、同じポリマー混合物が誘導されることを明らかにした。本発明による別の方法に従ってポリマー混合物を合成した。ここではNaOHを再結晶ハイドロキノンに加え、1,4ベンゾキノンをナノピュア水または化学量論量のアルコールに加えるが、NaOH、ハイドロキノン、ベンゾキノンのモル比は3:1:1であった。溶液は、室温で暗所にて撹拌を続けながら24時間置いた。全ての出発物質は反応の最初の数分内に使い切るが、重合反応は継続し、長時間置くこと、および/またはさらに濃縮した条件下、および/または紫外光付近を用いた場合、大きなポリマー画分がもたらされる。濃HClを滴下して加え、pHを1.0に調整することによって反応を停止させる。次に上記のようにポリマーを回収する。抗菌試験での使用準備が整ったとき、材料を必用に応じて単にナノピュア水に溶解する。大きく、より不溶性の画分は、さらに効率よく溶解させるため、生物学的に有意なpH例えばpH7.4に調整する必要がある。得られた溶液は使用準備が整っている。あるいは、化合物は、最初に水中でのpHを調整することなく経口投与されてもよい。紫外線スペクトル、元素分析、およびマススペクトロメトリーの結果は、上記の予想される分子構造に一致する。例えばマススペクトロメトリーでは、542、390、および266g/molにおいて予想される分子量画分を表すピークが見出された。実施例2:インシリコでのモデル化HIV-1RT活性部位と相互作用するこれらの化合物の分子モデル化予想を行う。分子モデル化研究によって、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーがHIV-1RT酵素の幾つかの決定的な構成要素に結合し得ることが示されている。分子量が434g/molである、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーn=2の代表的構造の、半経験的な幾何学的最適化PM3レベルの計算は、高電子密度ホットおよび低電子密度コールドの領域によって電子密度表面における静電ポテンシャルマッピングを示すことを可能にする。これらのホットおよびコールド交互領域の電子密度は、自己会合性、自己組織化の分子に典型的であり、相補的な相互作用の発生を可能にする例えばホット領域はコールド領域と共に二量体を形成する。Sybyl力場下での0.5時間の反復後、モデル化の結果は、アミノ酸残基Tyr441に近いHIV-1RTRNaseH活性部位における結合相互作用による構造変化を示している。金属イオン補助因子であるMg2原子は、Tyr441の直上に出現する。分子モデル化によって、金属イオン補助因子Mg2と協調した2つの主要な相互作用および保存された重要な芳香族アミノ酸残基Tyr501との芳香族π-πスタッキング相互作用を通した、RNaseH活性部位における強力な結合相互作用が明らかとなった。その他の結合相互作用は、DNAポリメラーゼおよびRNaseHドメインに重要な、Trp229、Met230、Gly231、およびTyr232の4分子の近傍に存在することが予想された。さらに、結合相互作用は副溝結合トラック内のTrp266の近傍にもまた起こった。RNaseH活性部位には、触媒的に重要な酸性残基であるAsp443ならびに芳香族残基であるTyr457およびTyr441の近傍にもまた、幾つかのMg2との協調による置換がみられる。HIV-1RT酵素におけるこのような重要な金属イオンの置換および構造変化によって、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーが酵素へ、すなわちウイルスへ向かう抑制力を有することが予想される。モデル化によって、比較的平坦で非常に柔軟であり単結合の酸素により架橋された芳香族環、かつ自己集合構造を形成できる、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーの構造がさらに明らかとなる。高度な構造的自由度活性部位に結合している際であってものために、これらはHIV-1RT阻害剤の優れた候補となり、活性部位におけるこれらの構造的自由度の程度分子ウィグリングは制限されておりかつ活性部位に局在するにもかかわらず、ポリマーが活性部位の変異形におけるわずかな構造変化を調節し、かつそれに適合して結合することが可能となることで、ウイルスの変異による抵抗性の克服に役立ち得る。分子量が266g/molである、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマーn=1の代表的構造に対するさらなる半経験的な幾何学的最適化PM3レベルの計算は、比較的高い構造的自由度を有し、かつ非常な低温10Kにおいても広がる低温蛍光線をもたらし得る、電荷移動様の二量体形成の可能性と完全に一致する、Ariese,etal.,2004,AquaticScience,66,86-94の記載と同様の結果を導いた。実施例3:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の、逆転写酵素活性における効果本発明によるポリフェノール-キノノイド混合物の抗ウイルス活性を評価するため、以下のアッセイを行ってRT活性に対するその効果を試験した。ウイルス感染を判定するため、健常ヒト上記のJonesetal.,2005に記載およびネコ由来の末梢血単核細胞PBMCを、最初にCon-Aで刺激し、続いて3日後にレンチウイルスを感染させると共に、以前に記載したようにZhangetal.,2003、上記異なった間隔で回収した組織培養上清中のIL-2を導入した。培養上清中の逆転写酵素活性を、以前に記載されたようにJohnstonetal.,2000,J.Virol.,74,7211-20測定した。簡単に述べると、10μlの上清から遠心分離によって細胞片を除去し、[32P]dTTPを含有する40μlの反応カクテルと共に2時間37°Cにてインキュベートした。サンプルをDE81イオン交換クロマトグラフィー用濾紙WhatmanInternational、メードストーン、英国にブロットし、2×SSCで5分間3回、および95エタノールで5分間2回洗浄した。液体シンチレーション計数で逆転写酵素濃度を測定した。全てのアッセイは三重に行い、最低2回反復した。別に、HIVの野生型、および薬剤抵抗性に関連する、HIVの薬剤抵抗性変異体ヌクレオシド剤抵抗性ウイルスK65R株ならびに非ヌクレオシド抵抗性株であるK103NおよびD30NWintersetal.,2000,AntiviralTherapy5:57-63を感染させたMT-2細胞の細胞増殖アッセイにおいて、Wainbergetal.,2010,Antimicrob.AgentsChemother,doi:10.1128/AAC.01795-09に記載されるように、MT-2細胞の増殖アッセイにおけるIC50の測定を通して同様な実験を行ったRT活性アッセイ。本発明の混合物の、分子量MWの小さな画分さらに水溶性の画分および分子量の大きな画分のIC50値は以下の表1に示されるとおりであった。これらの結果は、本発明による混合物が、野生型ウイルスのみならず、非ヌクレオシド剤抵抗性のHIV変異体に対しても、HIV複製を阻害できることを示す。FIVの複製もまた、PBMCおよびネコリンパ球細胞株MYA-1の上清中の逆転写酵素活性によって評価した。HIV-1を感染させたヒトPBMC図2Aおよび2CおよびFIVを感染させたMYA-1細胞図2Bおよび2DにおけるRT濃度の分析によって、ポリマー1による濃度に依存したRT活性の阻害が明らかとなり、このアッセイで有効ではなかったコントロールポリマー2図2EおよびFに比較すると、HIV-1を感染させたPBMC図2Cでは10日目図2AP<0.001に最も有効であり、FIVを感染させたMYA-1細胞図2Dでは8日目図2BP<0.01に有効であった。2つの異なるFIV株に対するポリマー1のIC50値は126nMFIV-Petおよび151nMFIV-Chであったが、コントロールポリマー2のIC50値は1096nMFIV-Petおよび50nMFIV-Chであった。最大の細胞傷害性は10μMで達成され、invitroにおけるウイルス複製の阻害に対するポリマー1のIC50は40nMHIV-1に対しおよび10nMFIVに対しであったが、コントロールポリマー2ではIC50値は245nMHIV-1に対しおよび9nMFIVに対しであった。感染細胞由来の上清における、ポリマーの濃度に依存したRT活性の有意な減少が明らかとなった。1’000μMおよび100μMのポリマー1で処理した上清中のHIV-1RT活性図2Cおよび1’000μM、100μM、および10μMのポリマー1で処理した上清中のFIVRT活性図2Dには有意な減少がみられた。従って本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物は、感染培養中でHIV-1およびFIV逆転写酵素RTase活性の両方を濃度依存性に減少させるp<0.05。さらにこれらの結果によって、本発明のポリマーの作用はRTを直接阻害する機構によるものである可能性が示唆される。実施例4:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の、HIV-1p24タンパク質発現における効果HIV-1p24タンパク質発現における本発明によるポリフェノール-キノノイド化合物による処理の効果を決定するため、様々なアッセイを行った。以下に述べるように、フローサイトメトリーのアプローチを用いて、ポリマー120μMで処理したHIV-1感染CEM-GFP細胞におけるp24のレベルを調べた。CEM-GFP細胞においては、ウイルス感染の増大によってHIV-1LTRが活性化されるが、これはGFPの発現が高くなることによって示される。ポリマー1による処理はGFP発現の減少をもたらしたが、これはトランスでのLTR活性化が減少したこと、すなわちポリマーが逆転写酵素を抑制し、続いてp24の発現を抑制したことを示している図3A。しかしながら、HIV-1を感染させた8E5細胞すなわち内在性のHIV-1タンパク質を産生する細胞を用いた同様のアプローチでp24のレベルは減少しなかった図3B。ここでのp24のレベルの減少は、組み込み後のHIV-1の伝播の抑制を示し得ることから、ポリマーはウイルスの転写に先立って効果を発揮することが示唆される。これらの所見を確認するため、以下に記載するようにHeLa-CD4/CCR5におけるp24の免疫反応性を決定した。2つのHIV-1株NL4-3およびSF-162を感染させ、続いてポリマー1により用量依存性に処理したHeLa-CD4/CCR5細胞において、p24の免疫陽性度の有意な減少が観察された図3C。p24レベルの抑制は、従来の抗ウイルス化合物であるジダノシンDDIに匹敵した。HeLa-CD4/CCR5細胞における合胞体形成を、以下に記載するように定量した。HIV-1による感染前にポリマー1によって処理したHeLa-CD4/CCR5細胞において、合胞体形成の有意な減少が観察された図3C。これらの試験に加え、以下に述べるように、HIV-1偽型ウイルスによる感染前にポリマー1で処理したHeLa-CD4/CCR5細胞では、同様に濃度に依存性したルシフェラーゼ活性の抑制が明らかとなった。従ってこれらの結果により、ポリマー1は感染細胞においてHIV-RTを阻害してp24抗原のレベルを低下させることが示され、これは上で得たRTのデータを支持するものである。フローサイトメトリー分析培養PBL1×104を、抗ネコCD4および抗ネコCD8モノクローナル抗体によって標識した。一次抗体による標識後、FITC結合ヤギ抗ウサギIgGAbおよびPE結合ヤギ抗マウスIgG1抗体を加えた。一次抗体を加えていないものを、コントロールとした。p24の発現におけるポリマー1の効果を試験するため、HIV-1を感染させた8E5細胞Achkaretal.,2000,J.Acquir.ImmuneDefic.Syndr.,24,203-10またはHIV-1LTRプロモーターの下にあるGFPを安定的に形質移入したCEM-GFP細胞Gervaixetal.,1997,Proc.Natl.Acad.SciU.S.A.,94,4653-8をフローサイトメトリーアッセイに用いた。LAVを感染させたA3.01細胞のサブクローンであるCD4欠損T細胞株8E5は、欠損粒子の合成を導くプロウイルスDNAの、単一の組み込まれたコピーを含有する。これらの細胞はp24タンパク質を産生するが、逆転写酵素は産生しないNIHAIDSデポジトリー。CD4欠損T細胞を培養し、以前に記載されたようにFIVまたはHIV-1を感染させたZhangetal.,2003、上記;Poweretal.,1998,J.Virol.,72,9109-15。続いて8E5細胞を異なった用量のポリマー1で前処理し、固定後にBDcytofix/cytopermキットで透過処理して、FITC標識p24抗体KC57で免疫染色した。CEM-GFP細胞2×106にHIV-1のNL4-3株を感染させ4×106cpm、直ちにポリマー1で処理した。7日後に細胞を洗浄し、GFP蛍光について試験した。分析は、FACScanBectonDickinson、マウンテンビュー、カリフォルニア州フローサイトメーターを用いて、以前に記載されたように行ったPoweretal.,1998、上記。合胞体形成HeLa-CD4/CCR5細胞における合胞体形成を、以前に報告されたようにGargetal.,2004,Virology,330,424-36、合胞体形成ウイルスNL4-3の感染後に定量した。HeLa-CD4/CCR5細胞は、以前に記載されたように培養したZhangetal.,2003、上記;Bovenetal.,2003、上記。おおよそ2×105の標的細胞HeLa-CD4/CCR5にHIVウイルスを感染させると共にポリマー1およびポリマー2で処理し、24時間後に接着細胞をPBS中の0.5グルタルアルデヒドで固定した。合胞体形成は、倒立Zeissオーバーコッヘン、独国Axioskop2光学顕微鏡を用いた観察により、×20の倍率下でスコア化した。偽型ウイルスの感染env-不活性化HIV-1クローン内にホタルルシフェラーゼを発現するプラスミドpNL-Luc-E-R-およびHIV-1JRFLenv配列を含む発現ベクターpCMVJonesetal.,2005、上記を293T細胞に共形質移入し、形質移入後2日目に得られた上清中のHIV-JRFL-env偽型ウイルスを回収し、低速遠心分離によって細胞片を除去し、HeLa-CD4/CCR5細胞を感染させるために用いた。偽型ウイルスによる標的細胞の感染はルシフェラーゼの発現を誘導するため、これをウイルス添加後2日目の細胞ライセートを用いてルシフェラーゼアッセイキットPharMingenにより定量し、感染性を相対発光量で表したZhangetal.,2003、上記。実施例5:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の、FIV感染ネコに対する効果ネコ免疫不全ウイルスFIVは、イエネコに、ウイルスの特性および病原作用の点からHIV-1-AIDSに対して明らかな類似性を有するAIDS様症候群を引き起こす。ネコにおけるFIVの血清転換は、典型的には熱性エピソード、リンパ節腫脹、好中球減少、および体重減少により特徴付けられる、一過性の急性期症候群として現れるdeRozieresetal.,2004,J.Virol.,78,8971-82。この初期症状の後に、CD4Tリンパ球が次第に減少する長期の無症状期間、および日和見感染への屈服により特徴付けられるAIDSの末期が続く。それ故このモデルは、特定の抗HIV-1剤をinvivoで試験するために受け入れられる動物モデルに相当する。従って、本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の抗HIV活性を支持するため、以下のように、このようなモデルにおいてポリマー1を試験した。組み換えFIV株であるFIV-Chを感染させた3か月齢のネコを、CCACの指針に従い、以前に報告されたように維持したKennedyetal.,2004,Aids,18,1241-50。ポリマー1による経口処置胃管により1日2回をFIV-Chに慢性感染した12週齢のネコ4匹に対して開始し、100mg/kg、1日2回を1週間、続いて200mg/kg、1日2回行った。以下に述べるように、ウイルス量の評価のために血漿濃度を連続的に調べると共に、PBMCを採取して血中のCD4およびCD8T細胞数の分析を行った。このモデルについて以前に報告されたようにKennedyetal.,2004、上記、FIV感染動物では、対応する非感染の健常ネコに比較して平均的なCD4T細胞数が減少していたが、CD8T細胞数は、FIV感染と非感染動物とで同様であった図4A。対照的に、ポリマー1処置動物におけるCD4およびCD8T細胞数は、12週以降に増加した図5A。CD4およびCD8T細胞数の改善は、ポリマー1による処置の停止後もなお持続した。ポリマー1で処置した動物は全て、処置期間4週間および休薬期間9週間中に一貫した体重増加を示した図5B。感染後12週間目、ポリマー1による処置開始前の平均血漿ウイルス量は、7.0±0.4log10コピー/mlであった。ポリマー1処置後2週間目の、FIVに感染したネコの平均ウイルス量は、5.3±1.3log10コピー/mlを示した。ポリマー1で処置した動物では、4週間目までにウイルスRNAは検出されなくなった。このウイルス抑制傾向は、いずれの処置も行わなかった次の4週間維持された図5C。6週間目に、幾つかの動物ではウイルスRNAが検出されたが、ウイルス量は休薬期間前の動物に観察された量に至らなかった図5C。これらの試験により、ウイルス量は、検出されなくなる処置後4週間まで、時間と共に著しく減少することが明らかとなった。CD4およびCD8T細胞の定量化フローサイトメトリーによって定量化を行った。RNAの分離および逆転写疾病の様々な段階においてもなお、血漿ウイルスRNA量はHIV-1に感染した個体の転帰を予測する最も強力なものであるが、ウイルスRNAの抑制はどのような治療上のアプローチにおいても必要とされる。従って以下のように、実験期間を通して一定の間隔で血漿ウイルスRNA量を測定することにより、ポリマー1によって処置したかまたはしていないネコにおけるウイルス量の変化を評価した。0、1、2、3、4週間処置したポリマー1処置動物および5、6、7週間休薬期間の動物の全血から遠心分離によって血漿を分離し、-80°Cに保管した。TrizolLS試薬Invitrogenを製造者の指示に従って用いることで、ウイルスRNAを抽出した。得られたRNAを分光光度分析によって定量し、相補DNAcDNAの調製に供した。全量50μlの反応に、5μgのRNAを用いた。以前に記載されたようにKennedyetal.,2004、上記、複数の株からFIVpol遺伝子を検出するプライマーを用い、リアルタイム逆転写酵素RT-PCRプロトコルによって血漿中のウイルスRNAのコピー数/mlを決定した。統計解析グループ間でのリンパ球数およびウイルス量の比較は、ウェルチの独立t検定を用いて行った。統計解析はインスタットグラフパッド3.01サンディエゴ、カリフォルニア州、米国を用いて行い、0.05未満のP値を有意であるとみなした。従ってこれらのデータは、ポリマー1で処置したFIV感染動物では血中のCD4T細胞数の一貫した増加が示されると共に、血漿中のウイルスコピー数が検出できないレベルまで明らかに減少しp<0.05、この減少はポリマー1による処置の停止後4週間まで維持されたことを示す。上記の分子モデル化研究で予測されたように、本発明によるポリフェノール-キノノイド誘導体を介したexvivoおよびinvivoでのウイルス複製の抑制によって、本発明によるポリフェノール-キノノイド誘導体のHIV-1感染症の治療用としての使用が支持される。まとめるとこれらの結果は、本発明によるポリフェノール-キノノイド誘導体が、RTの阻害を通してHIV-1およびFIVの複製ならびに感染性を抑制する一方で、感染動物のCD4およびCD8リンパ球数を改善すると共に血漿中のウイルス量を減少させ、かつ実質的な体重増加を導くことを支持する。さらに、ウイルスRTの阻害および複製の阻止を達成するためのIC50値は、少なくとも4log用量の規模で低く、これによりポリフェノール-キノノイドポリマーの相対的安全性、およびそれらに対する臨床的評価の可能性が強調される。さらに、これらのポリマーの合成および保管に対するかなりの低価格は、抗HIV-1療法におけるこれらの使用のさらなる利点である。実施例6:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体の、細菌に対する効果実施例1の記載に従って得た本発明によるポリマー混合物の、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の範囲、すなわち大腸菌、枯草菌、緑膿菌、およびプチダ菌に対する抗菌力について試験した。最初に、最小発育阻止濃度MICアッセイMouton,J.W.andVinks,A.A.,2005ClinicalPharmacokinetics,Volume44,Number2,201-210頁の記載に従ったを、可能性のある抗菌活性を試験するために用いた。ポリマー混合物は、10mg/mlから0.1mg/mlの範囲の濃度で試験した。MIC値は以下の表2に示されるとおりであった。これらの結果により、本発明によるポリマー混合物は、試験した最も低い濃度においても、全ての微生物に対して抑制性であることが示される。本発明によるポリマー混合物の抑制作用が殺菌性であるかまたは静菌性であるかについてさらに調べた。試験微生物として緑膿菌を選択し、実施例1の記載に従って得た本発明によるポリマー混合物を2.5mg/mlから0.1mg/mlの試験濃度で用いた。緑膿菌の増殖は2.5mg/mlにおいて阻止されたが、0.5mg/mlでは生存細胞の回収が可能であった。このことから、本発明によるポリマー混合物は、2.5mg/ml付近の濃度において殺菌性であると考えられる。実施例7:本発明によるポリフェノール-キノノイドポリマー誘導体を用いた繊維および生体組織についての説明繊維における抗菌作用は、Heeetal.,2001,TextileResearchJournal,714,318-323およびSun,2005,J.Chem.Educ.,82,60-64に記載されるように、アメリカ繊維化学技術染色技術協会AATCCのプロトコルに従ってよい。"