"2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩、又は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩である請求項1記載の化合物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶である請求項2記載の化合物。融点が、約177.0°C乃至約181.9°Cである請求項3記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約4.03、7.21、9.98、10.72、17.93、及び19.20度2θにピークを有する請求項3記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.03、7.21、9.98、10.72、11.93、12.90、13.48、14.65、15.23、15.99、16.56、17.23、17.93、19.20、20.88、21.66、22.36、22.50、及び24.58度2θにピークを有する請求項5記載の化合物。図4に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする請求項6記載の化合物。示差走査熱量測定において、約148.7°Cの発熱ピーク、ならびに約184.7°C、約194.7°C、及び約200.3°Cの吸熱ピークを有する請求項3記載の化合物。図5に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする請求項8記載の化合物。融点が、約174.7°C乃至約179.0°Cである請求項3記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約4.62度2θにピークを有する請求項3記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.62、8.40、9.54、12.08、15.38、及び18.16度2θにピークを有する請求項11記載の化合物。図7に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする請求項12記載の化合物。示差走査熱量測定において、約183.3°Cの発熱ピーク、ならびに約192.2°C、及び約200.8°Cの吸熱ピークを有する請求項3記載の化合物。図8に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする請求項14記載の化合物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の結晶である請求項2記載の化合物。融点が、約132.0°C乃至約136.0°Cである請求項16記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約10.97、11.58、14.83、16.36、16.70、19.42、20.58、及び21.69度2θにピークを有する請求項16記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、約5.15、6.97、7.46、10.97、11.58、13.74、14.83、15.20、16.10、16.36、16.70、17.35、18.30、18.83、19.42、19.95、20.58、21.69、22.63、22.84、及び24.00度2θにピークを有する請求項18記載の化合物。図10に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする請求項19記載の化合物。示差走査熱量測定において、約135.95°Cの吸熱ピークを有する請求項16記載の化合物。図11に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする請求項21記載の化合物。融点が、約132.3°C乃至約135.3°Cである請求項16記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約10.01、11.88、13.87、15.01、15.87、16.07、17.81、18.65、19.17、及び22.11度2θにピークを有する請求項16記載の化合物。粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.04、5.04、5.54、6.11、6.60、7.96、8.62、10.01、10.32、11.88、12.88、13.87、15.01、15.87、16.07、16.74、17.17、17.81、18.65、19.17、19.72、20.27、20.93、21.67、22.11、22.56、23.11、23.47、及び24.21度2θにピークを有する請求項24記載の化合物。図13に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする請求項25記載の化合物。示差走査熱量測定において、約134.54°Cに吸熱ピークを有する請求項16記載の化合物。図14に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする請求項27記載の化合物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶である請求項2記載の化合物。融点が、約112.0°C乃至約117.0°Cである請求項29記載の化合物。図16に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする請求項29記載の化合物。示差走査熱量測定において、約82.83°Cに吸熱ピークを有する請求項29記載の化合物。図17に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする請求項32記載の化合物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物を含有してなる医薬組成物。パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療剤である請求項34記載の医薬組成物。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物と、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬及び/又はカテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬とを組み合わせてなる医薬。芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬が、カルビドパ水和物、又は塩酸ベンセラジドである請求項36記載の医薬。カテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬が、エンタカポン、トルカポン、ニテカポン、BIA3202、又はCGP28014である請求項36記載の医薬。配合剤である請求項36乃至38のいずれか一項に記載の医薬。本発明の課題は、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の患者において、レボドパの薬物動態学的な問題点を克服し、少ない投与回数で有効血中濃度のレボドパを与え得るレボドパのプロドラッグ体、詳しくは、ヒトにおける有効血中濃度有効血漿中濃度で0.4-1μg/mLのレボドパを平坦な血中濃度推移で与え得る、ジスキネジアやウェアリングオフ等の副作用が発現する可能性を極力減じたレボドパのプロドラッグ体を開発することにある。本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、新規な物質である2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸が上記の課題を解決するものであることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、[1]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物;[2]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩、又は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩である前記[1]記載の化合物;[3]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶である前記[2]記載の化合物;[4]融点が、約177.0°C乃至約181.9°Cである前記[3]記載の化合物;[5]粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約4.03、7.21、9.98、10.72、17.93、及び19.20度2θにピークを有する前記[3]又は[4]記載の化合物;[6]粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.03、7.21、9.98、10.72、11.93、12.90、13.48、14.65、15.23、15.99、16.56、17.23、17.93、19.20、20.88、21.66、22.36、22.50、及び24.58度2θにピークを有する前記[3]乃至[5]のいずれか一項に記載の化合物;[7]図4に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする前記[3]乃至[6]のいずれか一項に記載の化合物;[8]示差走査熱量測定において、約148.7°Cの発熱ピーク、ならびに約184.7°C、約194.7°C、及び約200.3°Cの吸熱ピークを有する前記[3]乃至[7]のいずれか一項に記載の化合物;[9]図5に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする前記[3]乃至[8]のいずれか一項に記載の化合物;[10]赤外線吸収スペクトルにおいて、1771、1720、1632、1602、1543、1506、1469、1451、1387、1359、1316、1287、1203、1165、1093、1069、1026、957、937、898、863、802、742、710、687、615、557、526、490、482、452、424、416、及び408cm1に吸収を有する前記[3]乃至[9]のいずれか一項に記載の化合物;[11]図6に示される赤外線吸収スペクトルチャートを特徴とする前記[3]乃至[10]のいずれか一項に記載の化合物;[12]融点が、約174.7°C乃至約179.0°Cである前記[3]記載の化合物;[13]粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約4.62度2θにピークを有する前記[3]又は[12]記載の化合物;[14]粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.62、8.40、9.54、12.08、15.38、及び18.16度2θにピークを有する前記[3]、[12]、及び[13]のいずれか一項に記載の化合物;[15]図7に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする前記[3]、及び[12]乃至[14]のいずれか一項に記載の化合物;[16]示差走査熱量測定において、約183.3°Cの発熱ピーク、ならびに約192.2°C、及び約200.8°Cの吸熱ピークを有する前記[3]、及び[12]乃至[15]のいずれか一項に記載の化合物;[17]図8に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする前記[3]、及び[12]乃至[16]のいずれか一項に記載の化合物;[18]赤外線吸収スペクトルにおいて、1771、1715、1608、1505、1469、1452、1411、1386、1368、1352、1315、1288、1256、1201、1166、1092、1070、1026、955、895、865、803、744、711、675、617、605、472、444、432、及び414cm1に吸収を有する前記[3]、及び[12]乃至[17]のいずれか一項に記載の化合物;[19]図9に示される赤外線吸収スペクトルチャートを特徴とする前記[3]、及び[12]乃至[18]のいずれか一項に記載の化合物;[20]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の結晶である前記[2]記載の化合物;[21]融点が、約132.0°C乃至約136.0°Cである前記[20]記載の化合物;[22]粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約10.97、11.58、14.83、16.36、16.70、19.42、20.58、及び21.69度2θにピークを有する前記[20]又は[21]記載の化合物;[23]粉末X線回折スペクトルにおいて、約5.15、6.97、7.46、10.97、11.58、13.74、14.83、15.20、16.10、16.36、16.70、17.35、18.30、18.83、19.42、19.95、20.58、21.69、22.63、22.84、及び24.00度2θにピークを有する前記[20]乃至[22]のいずれか一項に記載の化合物;[24]図10に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする前記[20]乃至[23]のいずれか一項に記載の化合物;[25]示差走査熱量測定において、約135.95°Cに吸熱ピークを有する前記[20]乃至[24]のいずれか一項に記載の化合物;[26]図11に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする前記[20]乃至[25]のいずれか一項に記載の化合物;[27]赤外線吸収スペクトルにおいて、1780、1712、1599、1508、1452、1388、1316、1289、1217、1166、1120、1090、1071、1036、1026、1010、957、900、864、817、742、713、680、622、567、550、472、及び440cm1に吸収を有する前記[20]乃至[26]のいずれか一項に記載の化合物;[28]図12に示される赤外線吸収スペクトルチャートを特徴とする前記[20]乃至[27]のいずれか一項に記載の化合物;[29]融点が、約132.3°C乃至約135.3°Cである前記[20]記載の化合物;[30]粉末X線回折スペクトルにおいて、少なくとも約10.01、11.88、13.87、15.01、15.87、16.07、17.81、18.65、19.17、及び22.11度2θにピークを有する前記[20]又は[29]記載の化合物;[31]粉末X線回折スペクトルにおいて、約4.04、5.04、5.54、6.11、6.60、7.96、8.62、10.01、10.32、11.88、12.88、13.87、15.01、15.87、16.07、16.74、17.17、17.81、18.65、19.17、19.72、20.27、20.93、21.67、22.11、22.56、23.11、23.47、及び24.21度2θにピークを有する前記[20]、[29]、及び[30]のいずれか一項に記載の化合物;[32]図13に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする前記[20]、及び[29]乃至[31]のいずれか一項に記載の化合物;[33]示差走査熱量測定において、約134.54°Cに吸熱ピークを有する前記[20]、及び[29]乃至[32]のいずれか一項に記載の化合物;[34]図14に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする前記[20]、及び[29]乃至[33]のいずれか一項に記載の化合物;[35]赤外線吸収スペクトルにおいて、1781、1711、1600、1507、1315、1287、1220、1203、1166、1119、1088、1070、1036、1027、1010、944、898、863、816、713、681、617、567、531、517、507、484、470、452、437、421、及び413cm1に吸収を有する前記[20]、及び[29]乃至[34]のいずれか一項に記載の化合物;[36]図15に示される赤外線吸収スペクトルチャートを特徴とする前記[20]、及び[29]乃至[35]のいずれか一項に記載の化合物;[37]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶である前記[2]記載の化合物;[38]融点が、約112.0°C乃至約117.0°Cである前記[37]記載の化合物;[39]図16に示される粉末X線回折スペクトルチャートを特徴とする前記[37]又は[38]記載の化合物;[40]示差走査熱量測定において、約82.83°Cに吸熱ピークを有する前記[37]乃至[39]記載の化合物;[41]図17に示される示差走査熱量測定チャートを特徴とする前記[37]乃至[40]のいずれか一項に記載の化合物;[42]赤外線吸収スペクトルにおいて、3409、2992、2944、2865、2629、1970、1774、1718、1655、1601、1585、1508、1470、1452、1428、1388、1369、1317、1290、1258、1204、1168、1125、1093、1070、1026、1003、958、866、806、741、714、687、617、530、496、467、447、及び419cm1に吸収を有する前記[37]乃至[41]のいずれか一項に記載の化合物;[43]図18に示される赤外線吸収スペクトルチャートを特徴とする前記[37]乃至[42]のいずれか一項に記載の化合物;[44]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物を含有してなる医薬組成物;[45]パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療剤である前記[44]記載の医薬組成物;[46]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物と、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬及び/又はカテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬とを組み合わせてなる医薬;[47]芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬が、カルビドパ水和物、又は塩酸ベンセラジドである前記[46]記載の医薬;[48]カテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬が、エンタカポン、トルカポン、ニテカポン、BIA3202、又はCGP28014である前記[46]記載の医薬;[49]配合剤である前記[46]乃至[48]のいずれか一項に記載の医薬;[50]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とするパーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療方法;[51]更に、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬及び/又はカテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬の有効量を投与する前記[50]記載の予防及び/又は治療方法;[52]パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療のための2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物;[53]パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療に際し、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬及び/又はカテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬と組合わせて用いるための2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物;[54]パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療剤の製造のための2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物の使用;[55]2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物を含有してなるパーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療剤;[56]S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2-メチル-1-オキソプロパン-2,1-ジイルジベンゾアート又はその塩;及び[57]S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸又はその塩等に関する。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物以下、総じて本発明化合物と略記する場合がある。は、レボドパの薬物動態学的な問題点を克服し、少ない投与回数で有効血中濃度のレボドパを与え得る、レボドパのプロドラッグ体である。本発明化合物をレボドパの代わりに服用することにより、従来レボドパを服用していたパーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の患者、好適には従来DCIの併用下においてレボドパを服用していたパーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の患者は、1日2回多くとも1日3回の投与回数で、レボドパの有効血中濃度を概ね16時間維持することが可能となる。1日6回から12回もレボドパ製剤を服用しなければならなかった患者にとって、1日2回の投与で同じ有効性を得うることは服薬コンプライアンスの向上にもつながる。また、本発明化合物は、ヒトにおける有効血中濃度有効血漿中濃度で0.4-1μg/mLのレボドパを長時間与え得るプロドラッグ体であり、レボドパの血中濃度推移を平坦なものとすることによって、ジスキネジアやウェアリングオフといった副作用が発現する可能性を極力抑えたものである。加えて本発明化合物は、変異原性の懸念の無い薬物である。本発明者らの検討により、レボドパのプロドラッグ体、特に血中の持続に優れた幾つかの化合物には、哺乳動物細胞を用いた変異原性試験法において、変異原性が認められる化合物が少なからず存在することが判明した。しかしながら、本発明化合物は変異原性を有しないため、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群のような、実に数年や数十年にわたって薬物を服用しなけれなならない場合にも、患者は安心して服用を継続することができる。本発明において、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸とは、下記式:で示される化合物である。本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号は紙面の向こう側すなわちα-配置に結合していることを表し、は紙面の手前側すなわちβ-配置に結合していることを表し、は、α-配置、β-配置又はそれらの任意の混合物であることを表す。本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれを全て包含する。例えば、不斉炭素の存在等による異性体R体、S体、α-配置、β-配置、エナンチオマー、ジアステレオマー、旋光性を有する光学活性体D体、L体、d体、l体、クロマトグラフ分離による極性体高極性体、低極性体、平衡化合物例えば、アミド結合に生じる互変異性体等、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は全て本発明に含まれる。本発明において、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は、水溶性のものが好ましい。適当な塩としては、酸付加塩例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、例えば、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩トシル酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩等、酸性天然アミノ酸例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等の塩、アルカリ金属例えば、カリウム、ナトリウム等の塩、アルカリ土類金属例えば、カルシウム、マグネシウム等の塩、アンモニウム塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン例えば、アルキルアミン例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等、複素環式アミン例えば、ピリジン、ピコリン、ピペリジン等、アルカノールアミン例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、フェネチルアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、N-メチル-D-グルカミン等の塩、又は塩基性天然アミノ酸例えば、アルギニン、リジン、オルニチン、ヒスチジン等の塩等が挙げられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸及びその塩は、溶媒和物に変換することもできる。溶媒和物は低毒性且つ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系の溶媒例えば、エタノール等との溶媒和物が挙げられる。また、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸及びその塩若しくはそれらの溶媒和物を構成する各原子は、所望によって、その同位元素例えば、2H、3H、13C、14C、35S、125I等等で置換されていてもよい。本発明において、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸、その塩又はその溶媒和物、即ち本発明化合物は、その結晶形態によって限定されるものではなく、結晶であっても、また、非結晶であってもよい。或いは、結晶と非結晶の任意の割合の混合物であってもよい。本発明化合物が如何なる結晶形態をとるかは、例えば、粉末X線回折スペクトル法、示差走査熱量測定法、赤外線吸収スペクトル法、融点測定法等の、結晶学的解析に用いられる公知の分析方法を単独で、或いは組合わせて測定することにより判断することができる。本発明化合物のうち、例えば、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸は、少なくとも2つの結晶形態本明細書中では便宜上、A型結晶、B型結晶と区別して記載する。をとりうることが確認されている。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶は、例えば、粉末X線回折スペクトル法による分析において、少なくとも約4.03、7.21、9.98、10.72、17.93、及び19.20度2θのピークを有することにより、好ましくは約4.03、7.21、9.98、10.72、11.93、12.90、13.48、14.65、15.23、15.99、16.56、17.23、17.93、19.20、20.88、21.66、22.36、22.50、及び24.58度2θのピークを有することにより、更に好ましくは後述の実施例9の表3に記載のデータを示すことにより、とりわけ好ましくは図4に示される粉末X線スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶は、例えば、示差走査熱量測定法による分析において、148.7°C付近の発熱ピーク、ならびに184.7、194.7、及び200.3°C付近の吸熱ピークを有することにより、好ましくは図5に示される示差走査熱量測定チャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶は、例えば、赤外線吸収スペクトル法による分析において、1771、1720、1632、1602、1543、1506、1469、1451、1387、1359、1316、1287、1203、1165、1093、1069、1026、957、937、898、863、802、742、710、687、615、557、526、490、482、452、424、416、及び408cm1の吸収を有することにより、好ましくは図6に示される赤外線吸収スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶は、例えば、融点測定法による分析において、約177.0~181.9°Cの融点を示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶は、例えば、粉末X線回折スペクトル法による分析において、少なくとも約4.62度2θのピークを有することにより、好ましくは約4.62、8.40、9.54、12.08、15.38、及び18.16度2θのピークを有することにより、更に好ましくは後述の実施例10の表4に記載のデータを示すことにより、とりわけ好ましくは図7に示される粉末X線回折スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶は、例えば、示差走査熱量測定法による分析において、183.3°C付近の発熱ピーク、ならびに192.2、及び200.8°C付近の吸熱ピークを有することにより、好ましくは図8に示される示差走査熱量測定チャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶は、例えば、赤外線吸収スペクトル法による分析において、1771、1715、1608、1505、1469、1452、1411、1386、1368、1352、1315、1288、1256、1201、1166、1092、1070、1026、955、895、865、803、744、711、675、617、605、472、444、432、及び414cm1の吸収を有することにより、好ましくは図9に示される赤外線吸収スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶は、例えば、融点測定法による分析において、約174.7~179.0°Cの融点を示すことにより特徴づけられる。また、本発明化合物のうち、例えば、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩は、少なくとも2つの結晶形態本明細書中では便宜上、A型結晶、B型結晶と区別して記載する。をとりうることが確認されている。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶は、例えば、粉末X線回折スペクトル法による分析において、少なくとも約10.97、11.58、14.83、16.36、16.70、19.42、20.58、及び21.69度2θのピークを有することにより、好ましくは約5.15、6.97、7.46、10.97、11.58、13.74、14.83、15.20、16.10、16.36、16.70、17.35、18.30、18.83、19.42、19.95、20.58、21.69、22.63、22.84、及び24.00度2θのピークを有することにより、更に好ましくは後述の実施例6の表1に記載のデータを示すことにより、とりわけ好ましくは図10に示される粉末X線回折スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶は、例えば、示差走査熱量測定法による分析において、135.95°C付近の吸熱ピークを有することにより、好ましくは図11に示される示差走査熱量測定チャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶は、例えば、赤外線吸収スペクトル法による分析において、1780、1712、1599、1508、1452、1388、1316、1289、1217、1166、1120、1090、1071、1036、1026、1010、957、900、864、817、742、713、680、622、567、550、472、及び440cm1の吸収を有することにより、好ましくは図12に示される赤外線吸収スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶は、例えば、融点測定法による分析において、約132.0~136.0°Cの融点を示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶は、例えば、粉末X線回折スペクトル法による分析において、少なくとも約10.01、11.88、13.87、15.01、15.87、16.07、17.81、18.65、19.17、及び22.11度2θのピークを有することにより、好ましくは約4.04、5.04、5.54、6.11、6.60、7.96、8.62、10.01、10.32、11.88、12.88、13.87、15.01、15.87、16.07、16.74、17.17、17.81、18.65、19.17、19.72、20.27、20.93、21.67、22.11、22.56、23.11、23.47、及び24.21度2θのピークを有することにより、更に好ましくは後述の実施例7の表2に記載のデータを示すことにより、とりわけ好ましくは図13に示される粉末X線回折スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶は、例えば、示差走査熱量測定法による分析において、134.54°C付近の吸熱ピークを有することにより、好ましくは図14に示される示差走査熱量測定チャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶は、例えば、赤外線吸収スペクトル法による分析において、1781、1711、1600、1507、1315、1287、1220、1203、1166、1119、1088、1070、1036、1027、1010、944、898、863、816、713、681、617、567、531、517、507、484、470、452、437、421、及び413cm1の吸収を有することにより、好ましくは図15に示される赤外線吸収スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶は、例えば、融点測定法による分析において、約132.3~135.3°Cの融点を示すことにより特徴づけられる。更に、本発明化合物のうち、例えば、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩は、非結晶の結晶形態をとりうることが確認されている。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶は、例えば、粉末X線回折スペクトル法による分析において、結晶様のピークが認められないことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶は、例えば、示差走査熱量測定法による分析において、82.83°C付近の吸熱ピークを有することにより、好ましくは図17に示される示差走査熱量測定チャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶は、例えば、赤外線吸収スペクトル法による分析において、3409、2992、2944、2865、2629、1970、1774、1718、1655、1601、1585、1508、1470、1452、1428、1388、1369、1317、1290、1258、1204、1168、1125、1093、1070、1026、1003、958、866、806、741、714、687、617、530、496、467、447、及び419cm1の吸収を有することにより、好ましくは図18に示される赤外線吸収スペクトルチャートと実質的に同一のデータを示すことにより特徴づけられる。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶は、例えば、融点測定法による分析において、約112.0~117.0°Cの融点を示すことにより特徴づけられる。本発明化合物の結晶形態は、本明細書中に開示する物理化学的性質によって特定されるものであるが、各々のデータはその性質上多少変わりうるものであるから、厳密に解されるべきではない。例えば、粉末X線回折スペクトル法により得られたデータ、例えば、相対強度は、その性質上、結晶成長の方向、粒子の大きさ、測定条件等によって多少変わりうるものであるから、結晶形態の同一性の認定においては、回折角2θや全体的なパターンが重要である。また、結晶形態の同一性の認定においては、必要に応じて、粉末X線回折スペクトルチャートから半値幅を読み取り、回折角2θや全体的なパターン、相対強度と組合わせて用いてもよい。また、示差走査熱量測定法や赤外線吸収スペクトル法により得られたデータは、その性質上、測定条件等によって多少変わりうるものであるから、結晶形態の同一性の認定においては、全体的なパターンが重要である。従って、粉末X線回折スペクトル法、示差走査熱量測定法、及び赤外線吸収スペクトル法により得られる少なくとも一つのデータの全体的なパターンが、本明細書で開示する本発明化合物の結晶形態のそれに類似するものは、全て本発明に含まれる。なお、当業者には容易に理解できることであるが、本明細書中、後述の図面に記載する粉末X線回折スペクトルチャートは回折角2θ度を横軸2-Theta-Scaleに、回折強度を縦軸LinCountsに示したものであり、示差走査熱量測定チャートは時間分又は温度°Cを横軸に、熱流を縦軸に示したものであり、赤外線吸収スペクトルチャートは波長を横軸Wavenumber[cm1]に、透過率を縦軸Tに示したものである。本発明化合物は、レボドパのプロドラッグ体であり、生体内で代謝を受けることにより、例えば、以下の1-7の中間体:1S-2-アミノ-3-3-2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシ-4-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸;2S-2-アミノ-3-4-2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシ-3-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸;3S-2-アミノ-3-3-2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシ-4-ヒドロキシフェニルプロパン酸;4S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸;5S-2-アミノ-3-4-2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシ-3-ヒドロキシフェニルプロパン酸;6S-2-アミノ-3-4-ヒドロキシ-3-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸;及び7S-2-アミノ-3-3-ヒドロキシ-4-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸;の全て若しくは幾つかを経て、レボドパを生成する。前記したように、本発明化合物は、ヒトにおける有効血中濃度有効血漿中濃度で0.4-1μg/mLのレボドパを長時間与え得るプロドラッグ体であり、レボドパの血中濃度推移を平坦なものとすることによって、ジスキネジアやウェアリングオフといった副作用が発現する可能性を極力抑えたものである。後述の実施例にも記載するが、本発明化合物が有するこの特性は、本発明化合物が有する薬物動態学的なパラメータ、例えば、1本発明化合物を投与した際のレボドパの血中濃度推移から算出した血中濃度-時間曲線下面積AUC:areaunderthecurveと、2本発明化合物を投与した際のレボドパの血中濃度推移から算出した経口投与後6時間の血漿中濃度と最高血漿中濃度Cmaxの比率Cmax/C6hrの組み合わせによってもたらされるものである。ここで、1本発明化合物を投与した際のレボドパの血中濃度推移から算出した血中濃度-時間曲線下面積AUC:areaunderthecurveとは、レボドパ曝露の指標とすることができ、そして、2本発明化合物を投与した際のレボドパの血中濃度推移から算出した経口投与後6時間の血漿中濃度と最高血漿中濃度Cmaxの比率Cmax/C6hrは、レボドパの血中濃度推移の平坦化の程度を表す指標とすることができる。カルボキシエステラーゼの臓器分布がヒトと最も近似しているイヌにおいて、本発明化合物は、例えば、レボドパ量として3mg/kgを経口投与した場合、上記1のAUCにおいて、例えば0.6μghr/mL以上、好ましくは0.7μghr/mL以上、より好ましくは0.8μghr/mL以上、特に好ましくは0.85μghr/mL以上の値を示す。これらの範囲それぞれの上限となる値は、相当量のレボドパここでは3mg/kgを経口投与した際のレボドパのAUCの値実施例の値としては0.96μghr/mLを開示するである。また、同条件下、本発明化合物は、上記2のCmax/C6hrにおいて、例えば100以下、好ましくは75以下、より好ましくは50以下、特に好ましくは20以下、とりわけ好ましくは10以下の値を示す。本発明化合物は、イヌの動態試験において上記1AUC、及び2Cmax/C6hrの好ましい値の組み合わせを示すことにより、ヒトにおける有効血中濃度のレボドパを長時間与え得るプロドラッグ体となり得、そして、平坦なレボドパの血中濃度推移与えることによりジスキネジアやウェアリングオフといった副作用が発現する可能性を極力減じたプロドラッグ体となり得ることができる。[本発明化合物の製造方法]本発明化合物は、後述の実施例に示す方法で製造することができる。また、以下に示す方法、若しくはこれらに準ずる方法に従っても製造することができるが、これに限定されるものではない。本発明化合物は、レボドパ:を原料として、Aアミノ基の保護→Bカルボキシル基の保護→C水酸基のアシル化→D保護基の脱保護の手順に従って製造することができる。また、所望によって、AとBの操作の手順を入れ替えてもよい。Aアミノ基の保護アミノ基の保護反応はよく知られており、例えば、1酸ハライドを用いる方法、2混合酸無水物を用いる方法、3縮合剤を用いる方法等が挙げられる。これらの方法を具体的に説明すると、1酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、酸ハライド化剤オキザリルクロリド、チオニルクロリド等と-20°C~還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の存在下、アミンと有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、0~40°Cの温度で反応させることにより行われる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒ジオキサン、テトラヒドロフラン等中、アルカリ水溶液重曹水又は水酸化ナトリウム溶液等を用いて、アミンと0~40°Cで反応させることにより行うこともできる。2混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の存在下、酸ハライドピバロイルクロリド、トシルクロリド、メシルクロリド等、酸誘導体クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等、又は酸無水物誘導体ジ-tert-ブチル-ジ-カーボネート等と、0~40°Cで反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、アミンと0~40°Cで反応させることにより行われる。3縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンとを、有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等の存在下、又は非存在下、縮合剤1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドEDC、1,1-カルボニルジイミダゾールCDI、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨウ素、1-プロパンホスホン酸環状無水物1propanephosphonicacidcyclicanhydride、T3P等を用い、1-ヒドロキシベンズトリアゾールHOBtを用いるか又は用いないで、0~40°Cで反応させることにより行われる。これら1、2及び3の反応は、いずれも不活性ガスアルゴン、窒素等雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニルCbz基、tert-ブトキシカルボニルBoc基、アリルオキシカルボニルAlloc基、1-メチル-1-4-ビフェニルエトキシカルボニルBpoc基、トリフルオロアセチル基、9-フルオレニルメトキシカルボニルFmoc基、ベンジルBn基、p-メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチルBOM基、2-トリメチルシリルエトキシメチルSEM基等が挙げられる。Bカルボキシル基の保護カルボキシル基の保護反応はよく知られており、例えば、1酸ハライドを用いる方法、2混合酸無水物を用いる方法、3縮合剤を用いる方法等が挙げられる。これらの方法を具体的に説明すると、1酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、酸ハライド化剤オキザリルクロリド、チオニルクロリド等と-20°C~還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の存在下、又は非存在下、アルコールと有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、0°C~用いる溶媒の還流温度で反応させることにより行われる。また、有機溶媒ジオキサン、テトラヒドロフラン等中、アルカリ水溶液重曹水又は水酸化ナトリウム溶液等を用いて、酸ハライドと0~40°Cで反応させることにより行うこともできる。2混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の存在下、酸ハライドピバロイルクロリド、トシルクロリド、メシルクロリド等、又は酸誘導体クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等と、0~40°Cで反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、アルコールと0~40°Cで反応させることにより行われる。3縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアルコールとを、有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等の存在下、又は非存在下、縮合剤1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドEDC、1,1-カルボニルジイミダゾールCDI、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨウ素、1-プロパンホスホン酸環状無水物1propanephosphonicacidcyclicanhydride、T3P等を用い、1-ヒドロキシベンズトリアゾールHOBtを用いるか又は用いないで、0~40°Cで反応させることにより行われる。これら1、2及び3の反応は、いずれも不活性ガスアルゴン、窒素等雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル、エチル、tert-ブチル、トリクロロエチル、ベンジルBn、フェナシル、p-メトキシベンジル、トリチル、2-クロロトリチル等が挙げられる。C水酸基のアシル化レボドパのアミノ基とカルボキシル基を保護した化合物、すなわち、式中、R101はアミノ基の保護基を表し、R102はカルボキシル基の保護基を表す。で示される化合物の水酸基のアシル化は、で示されるカルボン酸を、例えば、有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等中、又は無溶媒で、酸ハライド化剤オキザリルクロリド、チオニルクロリド等と-20°C~還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の存在下、アルコールと有機溶媒クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等中、0~40°Cの温度で反応させることにより行われる。また、有機溶媒ジオキサン、テトラヒドロフラン等中、アルカリ水溶液重曹水、又は水酸化ナトリウム溶液等を用いて、酸ハライドと0~40°Cで反応させることにより行うこともできる。D保護基の脱保護R101、R102で示した保護基の脱保護反応は公知であり、以下の方法で行うことができる。例えば、1アルカリ加水分解による脱保護反応、2酸性条件下における脱保護反応、3加水素分解による脱保護反応、4シリル基の脱保護反応、5金属を用いる脱保護反応、6金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。これらの方法を具体的に説明すると、1アルカリ加水分解による脱保護反応は、例えば、有機溶媒メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等中、アルカリ金属の水酸化物水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等、アルカリ土類金属の水酸化物水酸化バリウム、水酸化カルシウム等、又は炭酸塩炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等、或いはその水溶液、若しくはこれらの混合物を用いて、0~40°Cの温度で行われる。2酸条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等中、有機酸酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等、又は無機酸塩酸、硫酸等、若しくはこれらの混合物臭化水素/酢酸等中、0~100°Cの温度で行われる。3加水素分解による脱保護反応は、例えば、溶媒エーテル系テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等、アルコール系メタノール、エタノール等、ベンゼン系ベンゼン、トルエン等、ケトン系アセトン、メチルエチルケトン等、ニトリル系アセトニトリル等、アミド系ジメチルホルムアミド等、水、酢酸エチル、酢酸、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、触媒パラジウム-炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等の存在下、常圧又は加圧下の水素雰囲気下又はギ酸アンモニウム存在下、0~200°Cの温度で行われる。4シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和し得る有機溶媒テトラヒドロフラン、アセトニトリル等中、テトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて、0~40°Cの温度で行われる。5金属を用いる脱保護反応は、例えば、酸性溶媒酢酸、pH4.2~7.2の緩衝液又はそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、0~40°Cの温度で行われる。6金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、エタノール等、水、又はそれらの混合溶媒中、トラップ試薬水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等、有機酸酢酸、ギ酸、2-エチルヘキサン酸等、及び/又は有機酸塩2-エチルヘキサン酸ナトリウム、2-エチルヘキサン酸カリウム等の存在下、ホスフィン系試薬トリフェニルホスフィン等の存在下又は非存在下、金属錯体テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウムI等を用いて、0~40°Cの温度で行われる。また、上記以外にも、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTWGreene著JohnWileySonsInc1999に記載された方法によって、脱保護反応を行うことができる。当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。なお、上記したように、本発明化合物はその結晶形態によって限定されるものではない。即ち、本発明化合物は結晶であってもよく、また、非結晶であってもよい。或いは、結晶と非結晶の任意の割合の混合物であってもよい。本発明化合物の幾つかの結晶形態については、後述の実施例にその詳細な製造方法を開示しており、その手順に従って製造することができる。また、以下に示す方法、若しくはこれらに準ずる方法に従っても製造することができるが、これに限定されるものではない。例えば、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩は、以下に記載した方法、これらに準ずる方法又は実施例に記載した方法により、その結晶を製造することができる。より具体的には、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶は、以下の方法1~方法2:方法12S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、単離することなく2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の溶媒和物を製造し、減圧下、加熱乾燥することでA型結晶を製造する方法;方法22S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、非晶質を取り出し、非晶質の再結晶を行うことでA型結晶を製造する方法;の反応によって製造することができる。以下、それぞれの方法について、詳細に説明する。方法1方法1は、2S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、単離することなく2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の溶媒和物を製造し、減圧下、加熱乾燥することでA型結晶を製造する方法である。tert-ブトキシカルボニル基のp-トルエンスルホン酸による脱保護は公知であり、例えば、有機溶媒アセトニトリル、エタノール、酢酸エチル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ヘプタン、イソプロピルエーテル、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、若しくはそれらと水の混合溶媒中、0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量のp-トルエンスルホン酸若しくはその1水和物の存在下、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~90°Cの温度で行われる。その後、単離操作を行うことなく、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~90°Cの温度でスラリー撹拌することで得られた溶媒和物を、減圧下、30~100°C、好ましくは30~70°Cで加熱乾燥することによりA型結晶を製造することができる。なお、方法1において使用する溶媒としては、アセトニトリルとtert-ブチルメチルエーテルの混合溶媒、酢酸エチルとtert-ブチルメチルエーテルの混合溶媒、アセトニトリルと水の混合溶媒が好ましい。方法2方法2は、2S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、非晶質を取り出し、非晶質の再結晶を行うことでA型結晶を製造する方法である。再結晶のための非晶質は、上記方法1に記載した脱保護反応の後、用いた溶媒を減圧下濃縮することにより製造することができる。得られた非晶質は、有機溶媒アセトニトリル、エタノール、酢酸エチル、tert-ブチルメチルエーテル、n-ヘプタン、イソプロピルエーテル、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、若しくはそれらと水の混合溶媒中、再結晶することにより、或いは0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~90°Cの温度でスラリー撹拌することにより得られた溶媒和物を、減圧下、30~100°C、好ましくは30~70°Cで加熱乾燥することによりA型結晶を製造することができる。なお、方法2において、脱保護反応に用いる溶媒としては、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトニトリルと水の混合溶媒、酢酸エチルと水の混合溶媒が好ましく、特に、アセトニトリルと水の混合溶媒が好ましい。また、再結晶の操作は、酢酸エチルとtert-ブチルメチルエーテルの混合溶媒、アセトニトリルとtert-ブチルメチルエーテルの混合溶媒、酢酸エチルとn-ヘプタンの混合溶媒、エタノールとイソプロピルエーテルの混合溶媒中で行うことが好ましく、特に、アセトニトリルとtert-ブチルメチルエーテルの混合溶媒中で行うことが好ましい。他方、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶は、以下の方法3~方法4:方法32S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、単離することなく2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の溶媒和物を製造し、減圧下、加熱乾燥することでB型結晶を製造する方法;方法4前述した方法1又は方法2でA型結晶を製造した後、有機溶媒アセトン等中、若しくはそれらと水の混合溶媒中、再結晶することにより、或いはスラリー撹拌することにより得られた溶媒和物を、減圧下、加熱乾燥することでB型結晶を製造する方法;の反応によって製造することができる。以下、それぞれの方法について、詳細に説明する。方法3方法3は、2S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸をp-トルエンスルホン酸を用いた脱保護反応に付した後、単離することなく2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の溶媒和物を製造し、減圧下、加熱乾燥することでB型結晶を製造する方法である。2S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸の脱保護は、アセトン、又はアセトンと水の混合溶媒中、0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量のp-トルエンスルホン酸若しくはその1水和物の存在下、0~60°Cで行われる。その後、単離操作を行うことなく、0~60°Cの温度でスラリー撹拌することで得られた溶媒和物を、減圧下、30~100°C、好ましくは30~70°Cで加熱乾燥することによりB型結晶を製造することができる。なお、方法3において使用する溶媒としては、アセトンが好ましい。方法4方法4は、前述した方法1又は方法2でA型結晶を製造した後、有機溶媒アセトン等中、若しくはそれらと水の混合溶媒中、再結晶することにより、或いはスラリー撹拌することにより得られた溶媒和物を、減圧下、加熱乾燥することでB型結晶を製造する方法である。方法1又は方法2によって製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶を、アセトン、又はアセトンと水の混合溶媒中に懸濁し、0~60°Cでスラリー撹拌することにより得られた溶媒和物を、減圧下、25~100°C、好ましくは25~70°Cで加熱乾燥することによりB型結晶を製造することができる。なお、方法4において使用する溶媒としては、アセトンが好ましい。また、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体は、以下に記載した方法、これらに準ずる方法又は実施例に記載した方法で製造することができる。より具体的には、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を、無機塩基、有機塩基、又は有機エポキシド化合物を用いて方法5~7:方法52S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を無機塩基で脱塩する方法;方法62S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を有機塩基で脱塩する方法;方法72S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を有機エポキシド化合物で脱塩する方法;の反応に付すか、或いは、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩を、無機塩基、又は有機塩基を用いて方法8~9:方法82S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩を無機塩基で脱塩する方法;方法92S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩を有機塩基で脱塩する方法;の反応に付して製造することができる。以下、それぞれの方法について、詳細に説明する。方法5方法5は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を無機塩基で脱塩する方法である。アミノ酸の塩酸塩の無機塩基による脱塩反応は公知であり、例えば、溶媒アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、無機塩基水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等若しくはその水溶液を0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量用いて、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~40°Cで反応させることにより行われる。方法6方法6は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を有機塩基で脱塩する方法である。アミノ酸の塩酸塩の有機塩基による脱塩反応は公知であり、例えば、溶媒アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、有機塩基トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルピペリジン等を0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量用いて、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~40°Cで反応させることにより行われる。方法7方法7は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩を有機エポキシド化合物で脱塩する方法である。アミノ酸の塩酸塩の有機エポキシド化合物による脱塩反応は公知であり、例えば、溶媒アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、有機エポキシド化合物エピクロロヒドリン、エチレンオキシド、スチレンオキシド等を0.5~10当量用いて、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~60°Cで反応させることにより行われる。方法8方法8は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩を無機塩基で脱塩する方法である。ここで、原料としての2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩は結晶であってもよく、また、非結晶であってもよい。或いは、結晶と非結晶の任意の割合の混合物であってもよい。アミノ酸のトシル酸塩の無機塩基による脱塩反応は公知であり、例えば、溶媒アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、無機塩基水酸化ナトリウム、水環化カリウム、水酸化バリウム等若しくはその水溶液を0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量用いて、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~40°Cで反応させることにより行われる。方法9方法9は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩を有機塩基で脱塩する方法である。ここで、原料としての2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩は結晶であってもよく、また、非結晶であってもよい。或いは、結晶と非結晶の任意の割合の混合物であってもよい。アミノ酸のトシル酸塩の有機塩基による脱塩反応は公知であり、例えば、溶媒アセトニトリル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、水、又はそれらの2以上の混合溶媒等中、有機塩基トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルピペリジン等を0.5~10当量、好ましくは0.5~3当量、より好ましくは0.5~1.5当量用いて、0°C~用いた溶媒の沸点、好ましくは0~40°Cで反応させることにより行われる。そして、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶は以下に記載した方法、これらに準ずる方法又は実施例に記載した方法で製造することができる。より具体的には、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶は、以下の方法10~11:方法102S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離することなくA型結晶を製造する方法;方法112S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離して、A型結晶へと変換する方法;の反応によって製造することができる。以下、それぞれの方法について、詳細に説明する。方法10方法10は、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離することなくA型結晶を製造する方法である。前述の方法5~9、好ましくは方法7又は方法9で製造した粗体を、脱塩反応に用いた溶媒アセトニトリル等中、0~80°C、好ましくは0~50°C、より好ましくは0~30°Cでスラリー撹拌した後、減圧下、25~100°C、好ましくは25~70°Cで加熱乾燥することによりA型結晶を製造することができる。なお、方法10において使用する溶媒としては、アセトニトリルが好ましい。方法11方法11は2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離して、A型結晶へと変換する方法である。前述の方法5~9の方法で製造した粗体を、単離した後に有機溶媒アセトニトリル等に懸濁し、0~80°C、好ましくは0~50°C、より好ましくは0~30°Cでスラリー撹拌した後、減圧下、25~100°C、好ましくは25~70°Cで加熱乾燥することによりA型結晶を製造することができる。なお、方法11において使用する溶媒としては、アセトニトリルが好ましい。他方、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶は、以下の方法12~13:方法122S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離することなくB型結晶を製造する方法;方法132S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離して、B型結晶へと変換する方法;の反応によって製造することができる。以下、それぞれの方法について、詳細に説明する。方法12方法12は、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離することなくB型結晶を製造する方法である。前述の方法5~9の方法で製造した粗体を、脱塩反応に用いた溶媒アセトニトリル等と水の100:1~100:50、好ましくは100:1~100:10、より好ましくは100:5~100:10の混合溶媒中、0~80°C、好ましくは0~60°Cで撹拌した後、有機溶媒アセトニトリル等を加えることで再結晶を行い、得られた結晶を減圧下、25~100°C、好ましくは25~70°Cで加熱乾燥することによりB型結晶を製造することができる。なお、方法12において使用する溶媒としては、アセトニトリルが好ましい。方法13方法13は、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体を前述の方法5~9で製造した後、粗体を単離して、B型結晶へと変換する方法である。前述の方法5~9の方法で製造した粗体を、単離した後に有機溶媒と水の100:1~100:50、好ましくは100:1~100:10、より好ましくは100:5~100:10の混合溶媒に溶解し、0~80°C、好ましくは0~60°Cで撹拌した後、有機溶媒アセトニトリル等を加えることで再結晶を行い、得られた結晶を減圧下、25~100°C、好ましくは25~70°Cで加熱乾燥することによりB型結晶を製造することができる。なお、方法13において使用する溶媒としては、アセトニトリルが好ましい。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶とB型結晶は互いに相互変換することも可能である。即ち、A型結晶を前述した方法12又は方法13の反応に付すことでB型結晶を得ることができる。また、B型結晶を前述した方法10又は方法11の反応に付すことでA型結晶を得ることができる。本発明化合物は、上記の方法の他にも、公知の方法、例えば、コンプリヘンシヴオーガニックトランスフォーメーションズ:アガイドトゥファンクショナルグループプレパレーションズ、セカンドエディションComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations、2ndEditionRichardCLarock,JohnWileySonsInc,1999等に記載された方法、又は公知の方法を一部改変した方法等を組み合わせて用いることで製造することができる。本明細書中の各反応において、原料として用いた化合物はそれ自体公知であるか、或いは公知の方法により容易に製造することができる。本明細書中の各反応において、加熱を伴う反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴又はマイクロウェーブを用いて行うことができる。本明細書中の各反応においては、適宜、高分子ポリマー例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下又は減圧下における蒸留、シリカゲル又はケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂或いはカラムクロマトグラフィー又は洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は反応毎に行なってもよいし、幾つかの反応終了後に行なってもよい。[毒性]本発明化合物の毒性は低いものであるため、医薬品として安全に使用することができる。特に本発明化合物は変異原性を有しないため、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群のような、実に数年や数十年にわたって薬物を服用しなけれなならない場合にも、患者は安心して服用を続けることができる。[医薬品への適用]本発明化合物は、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療に有用である。ここで、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療には、パーキンソン病やパーキンソン症候群の予防や治療といった文言通りの意味のほか、例えば、ジスキネジアの発症予防、ジスキネジアの重症度軽減、パーキンソン病やパーキンソン症候群の病態進行抑制ドパミン神経保護作用、パーキンソン病やパーキンソン症候群の非運動症状例えば、睡眠障害例:入眠障害、頻回中途覚醒、レム睡眠行動異常、睡眠時呼吸障害、覚醒障害、睡眠相後退症候群、夜驚症、夜間頻尿、睡眠麻痺、睡眠関連摂食障害等、精神症状例:うつ症状、不安、感情鈍麻、快感喪失、幻覚、妄想、衝動制御障害、ドパミン調節障害等、自律神経症状例:嘔気、便秘、垂涎等の消化器症状や、起立性低血圧、食後性低血圧、発汗発作、あぶら顔、排尿障害、勃起不全等、認知機能障害、疲労、性機能障害、しびれ、痛み等の予防及び/又は治療も含まれる。そして、本発明化合物はレボドパのプロドラッグ体であるがゆえに、レボドパが治療薬として用いられ、或いは有効性が期待されるその他の疾患、例えば、レビー小体病、鬱病、注意力欠如障害、統合失調症、躁鬱病、認知機能障害、下肢静止不能症候群レストレスレッグス症候群、周期性四肢運動障害、遅発性ジスキネジー、ハンチントン病、トゥレット症候群、高血圧症、嗜癖障害、鬱血性心不全、糖尿病性神経障害に伴う疼痛、帯状疱疹後神経痛、繊維筋痛症、自閉症、薬物依存症、ナルコレプシー又は日中の過度の眠気等の疾患、ドパ反応性ジストニア、植物状態、ペリー症候群、瀬川病、悪性症候群、射精障害、胃不全麻痺、レッシュナイハン病、弱視、肺高血圧症、大脳皮質基底核変性症、フェニルケトン尿症、パニック発作、性欲減退、嚥下反射障害、多系統萎縮症等の予防及び/又は治療にも有用である。前記レビー小体病は、病理学的にレビー小体が観察される疾患であればよく、例えば、レビー小体型認知症等が含まれる。また、本発明化合物は、上記疾患のほか、ドパミン刺激により改善が期待される疾患や、ノルアドレナリンの減少により導かれる疾患の予防及び/又は治療にも有用である。ここで、ドパミン刺激により改善が期待される疾患としては、例えば、小児多動症、妊娠中毒症、悪性高血圧、てんかん等が挙げられる。また、ノルアドレナリンの減少により導かれる疾患としては、例えば、起立性低血圧、クモ膜下出血、脳梗塞、気管支喘息や百日咳等に伴う気管支痙攣、インスリン投与による低血糖症状、虹彩毛様体炎における虹彩癒着等が挙げられる。本発明化合物は、例えば、1その予防、治療及び/又は症状改善効果の補完及び/又は増強、2その動態吸収改善、投与量の低減及び/又は3その副作用の軽減のために、例えば、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の予防及び/又は治療に用いられる、例えば、レボドパ又はその類縁体、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬、カテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬、これらを組み合わせたドパミン補充療法のための配合剤、ドパミン受容体作働薬、ドパミン放出薬、モノアミンオキシダーゼMAO阻害薬、ドパミン取りこみ阻害薬、抗コリン薬、ニコチン性アセチルコリン受容体作働薬、ノルアドレナリン受容体作働薬、α2受容体拮抗薬、セロトニン受容体作働薬、5-HT1A選択的作働/D2受容体拮抗薬、アデノシン受容体A2A拮抗薬、NMDA受容体拮抗薬、カンナビノイド受容体CB1作働薬、AMPA受容体拮抗薬、グルタミン酸遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、覚醒薬、混合系統キナーゼmixedlineagekinase阻害薬、エストロゲン類似薬、抗精神病薬、神経栄養因子、神経保護薬、イムノフィリンリガンド、遺伝子治療、細胞療法、ボツリヌス毒素等と組み合わせて用いてもよい。ここで、レボドパ又はその類縁体としては、例えば、レボドパlevodopa、メレボドパmelevodopa、エチレボドパetilevodopa等が挙げられる。芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬としては、例えば、ベンセラジドbenserazide、塩酸ベンセラジドbenserazidehydrochloride、カルビドパcarbidopa、カルビドパ水和物carbidopahydrate等が挙げられる。カテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬としては、例えば、エンタカポンentacapone、トルカポンtolcapone、ニテカポンnitecapone、BIA3202、CGP28014等が挙げられる。これらを組み合わせたドパミン補充療法のための配合剤としては、例えば、レボドパベンセラジド配合剤levodopabenserazidecombinationpreparation、レボドパカルビドパ配合剤levodopacarbidopacombinationpreparation、レボドパカルビドパエンタカポン配合剤levodopacarbidopaentacaponecombinationpreparation、メレボドパカルビドパ配合剤melevodopacarbidopacombinationpreparation等が挙げられる。ドパミン受容体作働薬としては、例えば、カベルゴリンcabergoline、ペルゴリドpergolide、メシル酸ペルゴリドpergolidemesylate、ブロモクリプチンbromocryptine、メシル酸ブロモクリプチンbromocryptinemesylate、プラミペキソールpramipexole、塩酸プラミペキソール水和物pramipexolehydrochloridehydrate、ロピニロールropinirole、塩酸ロピニロールropinirolehydrochloride、タリペキソールtalipexole、α-ジヒドロエルゴクリプチンalphadihydroergocryptine、アポモルフィンapomorphine、塩酸アポモルフィンapomorphinehydrochloride、スマニロールsumanirole、テルグリドterguride、ビフェプルノクスbifeprunox、ピリベジルpiribedil、リスリドlisuride、マレイン酸リスリドlisuridemaleate、ロチゴチンrotigotine、DAR0100、SLV308等が挙げられる。ドパミン放出薬としては、例えば、アマンタジンamantadine、塩酸アマンタジンamantadinehydrochloride、ブジピンbudipine等が挙げられる。モノアミンオキシダーゼMAO阻害薬としては、例えば、セレギリンselegiline、サフィナミドsafinamide、サフラジンsafrazine、デプレニルdeprenil、モフェギリンmofegiline、ラサギリンrasagiline、メシル酸ラサギリンrasagilinemesylate、ラザベミドlazabemide、塩酸ラザベミドlazabemidehydrochloride等が挙げられる。ドパミン取りこみ阻害薬としては、例えば、モダフィニルmodafinil、NS2330等が挙げられる。抗コリン薬としては、例えば、トリヘキシフェニジルtrihexyphenidyl、塩酸トリヘキシフェニジルtrihexyphenidylhydrochloride、ビペリデンbiperiden、プロフェナミンprofenamine、メチキセンmetixene、塩酸メチキセンmetixenehydrochloride、ピロヘプチンpiroheptine、塩酸ピロヘプチンpiroheptinehydrochloride、マザチコールmazaticol、塩酸マザチコールmazaticolhydrochloride等が挙げられる。ニコチン性アセチルコリン受容体作働薬としては、例えば、アルチニクリンaltinicline、マレイン酸アルチニクリンaltiniclinemaleate等が挙げられる。ノルアドレナリン受容体作働薬としては、例えば、ドロキシドパdroxidopa等が挙げられる。α2受容体拮抗薬としては、例えば、フィパメゾールfipamezole等が挙げられる。セロトニン受容体作働薬としては、例えば、ACP103等が挙げられる。5-HT1A選択的作働/D2受容体拮抗薬としては、例えば、サリゾタンsarizotan、塩酸サリゾタンsarizotanhydrochloride等が挙げられる。アデノシン受容体A2A拮抗薬としては、例えば、イストラデフィリンistradefylline、Sch63390、VR2006等が挙げられる。NMDA受容体拮抗薬としては、例えば、レマセミドremacemide、塩酸レマセミドremacemidehydrochloride等が挙げられる。カンナビノイド受容体CB1作働薬としては、例えば、AVE1625等が挙げられる。AMPA受容体拮抗薬としては、例えば、タランパネルtalampanel、E2007等が挙げられる。グルタミン酸遊離抑制薬としては、例えば、リルゾールriluzole等が挙げられる。抗ヒスタミン薬としては、例えば、プロメタジンpromethazine等が挙げられる。抗てんかん薬としては、例えば、ゾニサミドzonisamide等が挙げられる。抗うつ薬としては、例えば、ノルトリプチリンnortriptyline、イミプラミンimipramine、アミトリプチリンamitriptyline、クロミプラミンclomipramine、デシプラミンdesipramine、マプロチリンmaprotiline、ミアンセリンmianserin、セチプチリンsetiptiline、フルオキセチンfluoxetine、フルボキサミンfluvoxamine、セルトラリンsertraline、パロキセチンparoxetine、ミルタザピンmirtazapine、デュロキセチンduloxetine等が挙げられる。覚醒薬としては、例えば、メチルフェニデートmethylphenidate等が挙げられる。混合系統キナーゼmixedlineagekinase阻害薬としては、例えば、CEP1347等が挙げられる。エストロゲン類似薬としては、例えば、MITO4509等が挙げられる。抗精神病薬としては、例えば、クロザピンclozapine、クエチアピンquetiapine、フマル酸クエチアピンquetiapinefumarate、オランザピンolanzapine、リスペリドンrisperidone、チアプリドtiapride、アリピプラゾールaripiprazole等が挙げられる。神経栄養因子としては、例えば、GDNF、PYM50028、SR57667、レテプリニムカリウムleteprinimpotassium等が挙げられる。神経保護薬としては、例えば、TCH346等が挙げられる。イムノフィリンリガンドとしては、例えば、GPI1485等が挙げられる。遺伝子治療としては、例えば、CERE120、NLXXI、P63等が挙げられる。細胞療法としては、例えば、スフェラミンspheramine等が挙げられる。特に、本発明化合物を投与する際には、芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ阻害薬であるカルビドパ、カルビドパ水和物、ベンセラジド、塩酸ベンセラジド、及び/又はカテコール-O-メチル基転移酵素阻害薬であるエンタカポン、トルカポン、ニテカポン、BIA3202、CGP28014とともに組み合わせて投与することで、本発明化合物によってもたらされるレボドパの持続的な血中濃度推移は更に延長され、1日3回、好ましくは1日2回の投与で、レボドパの血中濃度として0.1-1.5μg/mL、好ましくは0.2-1.4μg/mL、より好ましくは0.3-1.2μg/mLの範囲を、特に好ましくはレボドパの有効血中濃度とされる0.4-1μg/mLの範囲を概ね12時間以上、好ましくは14時間以上、特に好ましくは16時間維持することが可能となる。本発明化合物とこれら他の薬剤の併用剤は、1つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与及び時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもよく、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。前記他の薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と他の薬剤の配合比は、投与対象の年齢及び体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、本発明化合物1質量部に対し、他の薬剤を0.01乃至100質量部用いればよい。他の薬剤は任意の2種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。また、前記他の薬剤には、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。本発明化合物又は本発明化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的又は局所的に、経口又は非経口の形で投与される。本発明化合物の投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、100mgから3gの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、又は成人一人当たり、一回につき、10mgから1gの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、又は一日1時間から24時間の範囲で静脈内に持続投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。本発明化合物又は本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤若しくは内服用液剤、経口投与における徐放性製剤又は非経口投与のための注射剤、外用剤、吸入剤若しくは坐剤等として用いられる。経口投与のための内服用固形剤には、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤及び顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセル及びソフトカプセルが含まれる。このような内服用固形剤においては、ひとつ又はそれ以上の活性物質はそのままか、又は賦形剤例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等、結合剤例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等、崩壊剤例えば、繊維素グリコール酸カルシウム等、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム等、安定剤、溶解補助剤例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤例えば、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等で被覆していてもよいし、また2以上の層で被覆していてもよい。更に、ゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤及びエリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつ又はそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤例えば、精製水、エタノール、又はそれらの混液等に溶解、懸濁又は乳化される。更に、この液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤又は緩衝剤等を含有していてもよい。また、経口投与における徐放性製剤もまた有効である。これらの徐放性製剤に用いるゲル形成物質とは、溶媒を含んで膨潤し、そのコロイド粒子が互いにつながり、三次元の網目構造をとり、流動性を失ったゼリー様の物体を形成し得る物質である。製剤上は、主に結合剤、増粘剤及び徐放性基剤として使用される。例えば、アラビアゴム、カンテン、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、グアガム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、メチルセルロース又はヒドロキシエチルメチルセルロースが使用できる。非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液及び用時溶剤に溶解又は懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁又は乳化させて用いられる。溶剤として、例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等及びそれらの組み合わせが用いられる。更に、この注射剤は、安定剤、溶解補助剤例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート80登録商標等、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤又は保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また、無菌の固形剤例えば、凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化又は無菌の注射用蒸留水又は他の溶剤に溶解される。として使用することもできる。非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤及び点鼻剤等が含まれる。これらはひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、公知の方法又は通常使用されている処方により調製される。噴霧剤、吸入剤、及びスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム或いはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば、米国特許第2868691号及び同第3095355号に詳しく記載されている。非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等、着色剤、緩衝化剤例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等、等張化剤例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等、増粘剤例えば、カルボキシビニルポリマー等、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤例えば、ステアリン酸及びその塩等、結合剤例えば、デンプン、デキストリン等、賦形剤例えば、乳糖、セルロース等、着色剤、防腐剤例えば、塩化ベンザルコニウム、パラベン等又は吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。吸入用液剤を投与する際には、通常噴霧器例えば、アトマイザー、ネブライザー等が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。軟膏剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に混和又は溶融させて調製される。軟膏基剤は、公知或いは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸又は高級脂肪酸エステル例えば、アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等、ロウ類例えば、ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等、界面活性剤例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等、高級アルコール例えば、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等、シリコン油例えば、ジメチルポリシロキサン等、炭化水素類例えば、親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等、グリコール類例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等、植物油例えば、ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等、動物油例えば、ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等、水、吸収促進剤又はかぶれ防止剤から選ばれるものが単独で又は2種以上を混合して用いられる。更に、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。ゲル剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知或いは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール例えば、エタノール、イソプロピルアルコール等、ゲル化剤例えば、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等、中和剤例えば、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等、界面活性剤例えば、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等、ガム類、水、吸収促進剤及びかぶれ防止剤から選ばれるものが単独で又は2種以上を混合して用いられる。更に、保存剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。クリーム剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融又は乳化させて製造される。クリーム基剤は、公知或いは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール例えば、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等、高級アルコール例えば、2-ヘキシルデカノール、セタノール等、乳化剤例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等、水、吸収促進剤及びかぶれ防止剤から選ばれるものが単独で又は2種以上を混合して用いられる。更に、保存剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。湿布剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知或いは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤例えば、ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等、湿潤剤例えば、尿素、グリセリン、プロピレングリコール等、充填剤例えば、カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等、水、溶解補助剤、粘着付与剤及びかぶれ防止剤から選ばれるものが単独で又は2種以上を混合して用いられる。更に、保存剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。貼付剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知或いは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤及びかぶれ防止剤から選ばれるものが単独で又は2種以上を混合して用いられる。更に、保存剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。リニメント剤は、公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物を水、アルコール例えば、エタノール、ポリエチレングリコール等、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤及び懸濁化剤等から選ばれるものが単独で又は2種以上に溶解、懸濁又は乳化させて調製される。更に、保存剤、抗酸化剤又は着香剤等を含んでいてもよい。非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤及び腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。本明細書において、明示的に引用される全ての特許文献及び非特許文献若しくは参考文献の内容は、全て本明細書の一部としてここに引用し得る。以下、実施例及び生物学的実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明化合物の名称、及び実施例に示す化合物の名称は、ACD/Nameバージョン6.00、AdvancedChemistryDevelopmentInc.社製、若しくはChemdrawUltraバージョン12.0、CambridgeSoft社製によって命名した。クロマトグラフィーによる分離の箇所及びTLCに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒又は展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。NMRの箇所に示した数値は記載した測定溶媒を用いた時の1H-NMRの測定値である。実施例1:2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパン酸2-ヒドロキシイソ酪酸50gをアセトニトリル480mLに溶解した。この溶液にピリジン78mLを加え、続いて塩化ベンゾイル56mLを加えた。この溶液を室温で40分撹拌した。反応液に2N-塩酸300mLを加え、液を酸性にした後、酢酸エチル400×2mLで抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をtert-ブチルメチルエーテル/n-ヘプタンで再結晶し、以下の物性値を有する表題化合物82g、82を得た。TLCRf値:0.37酢酸エチル;NMR300MHz,CDCl3:δ820940801806753759740746173。実施例2:2S-ベンジル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-3,4-ジヒドロキシフェニルプロパノアートS-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニンL-DOPA、10.0gに、アルゴン雰囲気下、精製水30mLを加え懸濁液とした。この溶液にトリエチルアミン14.2mLを加え、続いてジ-tert-ブチル-ジ-カーボネートBoc2O、13.3gのテトラヒドロフラン30mL溶液を室温下加えた。この溶液を室温で14時間撹拌した。反応溶液に氷冷下2N-塩酸61mLを加え溶液を酸性にした後、酢酸エチル200mL×2で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水200mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく次工程に用いた。TLCRf値:0.37ジクロロメタン:メタノール:酢酸=17:3:1。先の工程で得られた粗生成物を、N,N-ジメチルホルムアミド51mLに溶解した。この溶液にアルゴン雰囲気下、炭酸水素カリウム7.6gを加え、続いて臭化ベンジル7.3mLを加えた。この溶液を室温下7時間撹拌した。反応溶液に氷冷下、2N-塩酸92mLを加え酸性とした後、n-ヘプタン:酢酸エチル=1:1溶液150mL×2で抽出した。有機層を合わせて、水75mL×2、飽和食塩水75mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を再結晶酢酸エチル/n-ヘプタンし、以下の物性値を有する表題化合物16.2g、2工程収率82を得た。TLCRf値:0.64n-ヘキサン:酢酸エチル:酢酸=50:50:1;NMR300MHz,CDCl3:δ731740698644640526564505523500450458294141。実施例3:2S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2-メチル-1-オキソプロパン-2,1-ジイルジベンゾアート実施例1で製造した化合物90.7gにトルエン227mLを加え懸濁液とした。この溶液に、アルゴン雰囲気下、N,N-ジメチルホルムアミド0.8mLを加え、続いて塩化チオニル38.2mLを加えた。反応液を70°Cで1時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、減圧下濃縮した。残渣にトルエン170mLを加え、減圧下濃縮した。この操作を2回繰り返し、酸クロリドを得た。実施例2で製造した化合物76.7gをアルゴン雰囲気下、アセトニトリル100mLに溶解した。この溶液に、氷冷下、トリエチルアミン83mLを加え、続いて先の反応で製造した酸クロリドを15分間かけて加えた。この溶液を氷冷下、1時間撹拌した。反応溶液に10炭酸水素ナトリウム水溶液800mLを加えた後、酢酸エチル800mL×2で抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水800mLで洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーTeledyneIsco社製中圧分取液体クロマトグラフRedisepカラム:メインカラム1.5kg;n-ヘキサン:酢酸エチル=8:2-7:3グラジュエント時間15分、分取モードで精製し、以下の物性値を有する表題化合物118g、95を得た。TLCRf値:0.44n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1;NMR300MHz,CDCl3:δ801807752760738749725732715705691512502455463309181185139。実施例4:2S-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸実施例3で製造した化合物134.4gをエタノール400mLに溶解した。この溶液にアルゴン雰囲気下、10パラジウム-炭素50含水、14.6gを加えた。この溶液を、水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。反応液に酢酸エチル400mLを加え、セライト商品名でろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー山善社製中圧分取液体クロマトグラフW-prep2XYカラム:メインカラム5L、インジェクトカラム3L;n-ヘキサン:酢酸エチル=3:7-0:1グラジュエント時間20分、分取モードGRで精製し、以下の物性値を有する表題化合物110g、86を得た。TLCRf値:0.38n-ヘキサン:酢酸エチル:酢酸=100:100:1;NMR300MHz,CD3OD:δ802807759766746752713721433318293182133。実施例5:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例4で製造した化合物110gに4N-塩化水素-ジオキサン溶液500mLを加えた。この溶液を室温で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮することで以下の物性値を有する表題化合物93.2g、94を得た。なお、得られた表題化合物は非結晶であり、融点は、約112.0~117.0°C日本薬局方記載のキャピラリー法で測定であった。TLCRf値:0.64酢酸エチル:酢酸:水=5:5:1;NMR300MHz,CD3OD:δ802806760767746752725730424337313183182。このようにして得られた2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩の非結晶の粉末X線回折スペクトルチャートを図16に、示差走査熱量測定チャートを図17に、赤外線吸収スペクトルチャートを図18にそれぞれ示した。1粉末X線回折スペクトル法[測定条件]装置:BRUKERDISCOVERwithGADDSC2ターゲット:Cuフィルター:なし電圧:40kV電流:40mA露光時間:180sec[結果]Cu-Kα線を使用した粉末X線回折スペクトル法において、結晶様のピークは認められなかった。2示差走査熱量測定法[測定条件]装置:SEIKOINSTRUMENTDSC6200試料量:3.73mg試料セル:AluminiumStandard40μLピンホール付蓋あり窒素流量:40mL/min昇温速度:10°C/min昇温開始温度:25°C[結果]その結果、82.83°C付近に吸熱ピークを有することがわかった。3赤外線吸収スペクトル法[測定条件]装置:日本分光FTIR-660plus/SENSIRDURASCOPE分解能:4cm1スキャン回数:32[結果]IRAttenuatedtotalreflectance法以下ATR法と略記する:3409、2992、2944、2865、2629、1970、1774、1718、1655、1601、1585、1508、1470、1452、1428、1388、1369、1317、1290、1258、1204、1168、1125、1093、1070、1026、1003、958、866、806、741、714、687、617、530、496、467、447、419cm1。参考例1:ベンジル3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノアート2,2-ジメチル-3-ヒドロキシプロパン酸10.0gをN,N-ジメチルホルムアミド150mLに溶解した。この溶液に炭酸水素カリウム10.2gを加え、続いて臭化ベンジル10.7mLを加えた。この溶液を室温で16時間撹拌した。反応溶液に水300mLを加え、n-ヘキサン:酢酸エチル=1:4溶液200×2mLで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水200mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー山善社製中圧分取液体クロマトグラフW-prep2XYカラム:メインカラム4L、インジェクトカラム3L;n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0-1:1グラジュエント時間15分、分取モードGRで精製し、以下の物性値を有する表題化合物17.6g、100を得た。TLCRf値:0.39n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1;NMRCDCl3:δ729741515357122。参考例2:3-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロピルチオフェン-2-カルボキシラート参考例1で製造した化合物2.0gをジクロロメタン30mLに溶解した。この溶液にトリエチルアミン2.7mLを加え、続いて2-チオフェンカルボン酸クロリド1.5mLを氷冷下加えた。この溶液を氷冷下2時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸ナトリウム水溶液30mLを加え、酢酸エチル100×2mLで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水30mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー山善社製中圧分取液体クロマトグラフW-prep2XYカラム:メインカラム2L、インジェクトカラムL;n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0-8:2グラジュエント時間15分、分取モードGRで精製し、以下の物性値を有する表題化合物3.0g、100を得た。TLCRf値:0.65n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1;NMRCDCl3:δ767769752755726734705708516434128。参考例3:2,2-ジメチル-3-チオフェン-2-カルボニルオキシプロパン酸参考例2で製造した化合物3.0gをエタノール20mLに溶解した。この溶液にアルゴン雰囲気下、10パラジウム-炭素50含水、500mgを加えた。この溶液を水素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル20mLを加え、セライト商品名でろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー山善社製中圧分取液体クロマトグラフW-prep2XYカラム:メインカラム2L、インジェクトカラムL;n-ヘキサン:酢酸エチル=8:2-0:1グラジュエント時間15分、分取モードGRで精製し、以下の物性値を有する表題化合物719mg、33を得た。TLCRf値:0.60酢酸エチル;NMRCDCl3:δ777779753755706710434133。参考例4:2S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2,2-ジメチル-3-オキソプロパン-3,1-ジイルビスチオフェン-2-カルボキシラート実施例2で製造した化合物735mgと実施例1で製造した化合物の代わりに参考例3で製造した化合物1.3gを用いて、実施例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物1.5g,99を得た。TLCRf値:0.60n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1;NMRCDCl3:δ779782753758726731706711700687694510496504452459443442299306134135。参考例5:2S-3-3,4-ビス2,2-ジメチル-3-チオフェン-2-カルボニルオキシプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸実施例3で製造した化合物の代わりに参考例4で製造した化合物1.5gを用い、実施例4と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物588mg、44を得た。TLCRf値:0.12酢酸エチル;NMRCDCl3:δ774785703718699712443442405422306314283291136148。参考例6:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2,2-ジメチル-3-チオフェン-2-カルボニルオキシプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例4で製造した化合物の代わりに参考例5で製造した化合物580mgを用い、実施例5と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物528mg、100を得た。TLCRf値:0.74酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ775784714723445444417423335338309141144。参考例7:3-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロピルチオフェン-3-カルボキシラート参考例1で製造した化合物2.0gと2-チオフェンカルボン酸クロリドの代わりに3-チオフェンカルボン酸クロリド2.1gを用い、参考例2と同様の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物3.1g、100を得た。TLCRf値:0.50n-ヘキサン:酢酸エチル=5:1;NMRCDCl3:δ789791739742724738516431132。参考例8:2,2-ジメチル-3-チオフェン-3-カルボニルオキシプロパン酸参考例2で製造した化合物の代わりに参考例7で製造した化合物3.1gを用いて参考例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物354mg、16を得た。TLCRf値:0.12酢酸エチル;NMRCDCl3:δ808810748751727731432133。参考例9:2S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2,2-ジメチル-3-オキソプロパン-3,1-ジイルビスチオフェン-3-カルボキシラート実施例2で製造した化合物533mgと実施例1で製造した化合物の代わりに参考例8で製造した化合物785mgを用いて、実施例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物1.1g、100を得た。TLCRf値:0.47n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1;NMRCDCl3:δ810812749752723733685697510498452458440441296308132136。参考例10:2S-3-3,4-ビス2,2-ジメチル-3-チオフェン-3-カルボニルオキシプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸実施例3で製造した化合物の代わりに参考例9で製造した化合物1.1gを用い、実施例4と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物324mg、33を得た。TLCRf値:0.12酢酸エチル;NMRCDCl3:δ820824745752699712441440419426306314284290124134。参考例11:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2,2-ジメチル-3-チオフェン-3-カルボニルオキシプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例4で製造した化合物の代わりに参考例10で製造した化合物323mgを用い、実施例5と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物294mg、100を得た。TLCRf値:0.57酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ820824746751712721442441414421331335305310141143。参考例12:3-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロピル2-メトキシベンゾアート参考例1で製造した化合物1.5gと2-チオフェンカルボン酸クロリドの代わりに2-メトキシベンゾイルクロリド1.6mLを用い、参考例2と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物1.8g、72を得た。TLCRf値:0.66n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1;NMRCDCl3:δ768743749725732689696515435384133。参考例13:3-2-メトキシベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸参考例2で製造した化合物の代わりに参考例12で製造した化合物1.8gを用いて参考例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物1.3g、91を得た。TLCRf値:0.12n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1;NMRCDCl3:δ778782743747693699434386134。参考例14:2S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2,2-ジメチル-3-オキソプロパン-3,1-ジイルビス2-メトキシベンゾアート実施例2で製造した化合物410mgと実施例1で製造した化合物の代わりに参考例13で製造した化合物800mgを用いて、実施例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物592mg、65を得た。TLCRf値:0.74n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1;NMRCDCl3:δ776781741750725731682699507494448455441384294303128139。参考例15:2S-3-3,4-ビス3-2-メトキシベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸実施例3で製造した化合物の代わりに参考例14で製造した化合物590mgを用い、実施例4と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物406mg、77を得た。TLCRf値:0.12n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1;NMRCDCl3:δ777786744751693705494501432459386384307134141。参考例16:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス3-2-メトキシベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例4で製造した化合物の代わりに参考例15で製造した化合物400mgを用い、実施例5と同様の操作を行うことで、以下の物性値を有する表題化合物360mg、98を得た。TLCRf値:0.45酢酸エチル:酢酸:水=5:1:1;NMRCD3OD:δ770775749753702721695702440438414382383325330304137146。参考例17:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2,2-ジエチルブタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2,2-ジエチルブタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.78酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ723717713425335314170179087096。参考例18:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-エチル-2-メチルブタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-エチル2-メチルブタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.75酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ723715713425336314159186125124093103。参考例19:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス4,4-ジメチルペンタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2,2-ジエチルブタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.63酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ718724423338312252258161167089117。参考例20:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス3,3-ジメチルペンタ-4-エノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに3,3-ジメチルペンテン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.45酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ713725599501510423337311257256121122。参考例21:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス3-エチル-3-メチルペンタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに3-エチル-3-メチルペンタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.51酢酸エチル:酢酸:水=5:1:1;NMRCD3OD:δ715726423338317245244142150104103087092。参考例22:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス3-イソプロピル-4-メチルペンタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに3-イソプロピル-4-メチルペンタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.67酢酸エチル:酢酸=3:1;NMRCD3OD:δ715726413320330305313247246179190165172089099。参考例23:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-メチルベンゾイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-メチル安息香酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.79酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ793797734747715735430436347325249248。参考例24:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス4-ヒドロキシベンゾイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに4-ヒドロキシ安息香酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.62酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ782788730740673678423344316。参考例25:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-トリフルオロメチルベンゾイルオキシフェニルプロパン酸実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-トリフルオロメチル安息香酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.80酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ784791765779739749435343320327。参考例26:2S-2-アミノ-3-3,4-ビスシクロプロパンカルボニルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりにシクロプロパンカルボン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.49酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ717723427337312184190108113。参考例27:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス1-メチルシクロプロパンカルボニルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに1-メチルシクロプロパンカルボン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.23酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ715725426335312133146093097。参考例28:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-シクロペンチルアセトキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-シクロペンチル酢酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.28酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ717727427328313256260224235186196154175120132。参考例29:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-シクロヘキシルアセトキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-シクロヘキシル酢酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.30酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ716756423337311244243161188101140。参考例30:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-1-メチルシクロヘキシルアセトキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-シクロヘキシル酢酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.43酢酸エチル:酢酸=3:1;NMRCD3OD:δ721731428330346317256255149170118117。参考例31:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-1-メチルシクロペンチルアセトキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-1-メチルシクロペンチル酢酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.29酢酸エチル:酢酸=3:1;NMRCD3OD:δ716726416322340305313256257150173116115。参考例32:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-アセトキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-アセトキシ-2-メチルプロピオン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.70酢酸エチル:酢酸:水=3:1:1;NMRCD3OD:δ718727425337313209207166168。参考例33:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-エチルブタノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2-ベンジルオキシ-2-エチルブタン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.51酢酸エチル:酢酸:水=5:1:1;NMRCD3OD:δ801806761764749752725747422332335305316220237097103。参考例34:2S-2-アミノ-3-3,4-ビスS-2-ベンゾイルオキシプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2S-2-ベンジルオキシプロパン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.38酢酸エチル:酢酸:水=10:2:1;NMRCD3OD:δ806809761766746752726729561568421330340313181180。参考例35:2S-2-アミノ-3-3,4-ビスR-2-ベンゾイルオキシプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例2で製造した化合物と実施例1で製造した化合物の代わりに2R-2-ベンジルオキシプロパン酸を用い、実施例3→実施例4→実施例5の操作を行うことで以下の物性値を有する表題化合物を得た。TLCRf値:0.38酢酸エチル:酢酸:水=10:2:1;NMRCD3OD:δ806809761766746752726729561568421330340313181180。参考例36:3-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロピルベンゾアート参考例1で製造した化合物8gをジクロロメタン40mLに溶解した。この溶液に、トリエチルアミン8mLを加え、続いて塩化ベンゾイル5.4mLを氷冷下加えた。この溶液を室温で4時間撹拌した。反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液30mLを加え、ジクロロメタン100×2mLで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー山善社製中圧分取液体クロマトグラフW-prep2XYカラム:メインカラム2L、インジェクトカラムL;n-ヘキサン:酢酸エチル=1:0-9:1グラジュエント時間10分、分取モードGRで精製し、以下の物性値を有する表題化合物12g、100を得た。TLCRf値:0.70n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1;NMR300MHz,CDCl3:δ789793750757736742723733516437134。参考例37:3-ベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸参考例2で製造した化合物の代わりに参考例36で製造した化合物12gを用いて参考例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物5.7g、67を得た。TLCRf値:0.22n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1;NMRCDCl3:δ799803748761738746437135。参考例38:S-4-3-ベンジルオキシ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-オキソプロピル-1,2-フェニレンビスオキシビス2,2-ジメチル-3-オキソプロパン-3,1-ジイルジベンゾアート実施例2で製造した化合物4.0gと実施例1で製造した化合物の代わりに参考例37で製造した化合物5.7gを用いて、実施例3と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物7.4g、90を得た。TLCRf値:0.51n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1;NMRCDCl3:δ800805750759739746723734683697509497450457445294303139143。参考例39:S-3-3,4-ビス3-ベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパノイルオキシフェニル-2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸実施例3で製造した化合物の代わりに参考例38で製造した化合物7.4gを用いて、実施例4と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物5.2g、79を得た。TLCRf値:0.12n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1;NMRCDCl3:δ800804754761741748697705691499442450298311140142。参考例40:S-2-アミノ-3-3,4-ビス3-ベンゾイルオキシ-2,2-ジメチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸塩酸塩実施例4で製造した化合物の代わりに参考例39で製造した化合物5.2gを用いて、実施例5と同様の操作を行い、以下の物性値を有する表題化合物4.3g、88を得た。TLCRf値:0.34酢酸エチル:酢酸:水=6:1:1;NMRCD3OD:δ797802757763743751712718454466409306325299307143144。実施例6:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の結晶A型結晶p-トルエンスルホン酸一水和物2.82gのアセトニトリル4.2mL及び水1.13mLの懸濁液に、実施例4で製造した化合物8.32gのアセトニトリル37.8mL溶液を加えた。この溶液を70°Cで2時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、tert-ブチルメチルエーテル254mLを加えた。この溶液を室温で終夜撹拌した。さらに、氷冷下1時間撹拌した後、結晶をろ取し、減圧下、50°Cで16時間乾燥することで、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の溶媒和物の結晶7.43g、79を得た。この全量を酢酸エチル74mLに懸濁し、懸濁状態のまま、60°Cで14時間撹拌した。室温まで放冷後、結晶をろ取し、減圧下、65°Cで1時間、50°Cで16時間乾燥することで、下記の物性値を有する表題化合物のA型結晶6.87g、92を白色結晶として得た。該結晶の融点は、約132.0~136.0°C日本薬局方記載のキャピラリー法で測定であった。TLCRf値:0.56酢酸エチル:酢酸:水=10:1:1;NMR300MHz,CD3OD:δ806803771762752748731720427337313236183。このようにして得られた2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶の粉末X線回折スペクトルチャートを図10に、示差走査熱量測定チャートを図11に、赤外線吸収スペクトルチャートを図12にそれぞれ示した。1粉末X線回折スペクトル法[測定条件]装置:BRUKERDISCOVERwithGADDSC2ターゲット:Cuフィルター:なし電圧:40kV電流:40mA露光時間:180sec[結果]Cu-Kα線を使用した粉末X線回折スペクトル法で得られた回折角2θ度及び相対強度の結果を表1に示す。なお、相対強度は最も高いピークの高さLinCountsを100として各々のピークの高さを算出したものである。2示差走査熱量測定法[測定条件]装置:SEIKOINSTRUMENTDSC6200試料量:4.22mg試料セル:AluminiumStandard40μLピンホール付蓋ありアルゴンガス流量:40mL/min昇温速度:5°C/min昇温開始温度:25°C[結果]その結果、135.95°C付近に吸熱ピークを有することがわかった。3赤外線吸収スペクトル法[測定条件]装置:日本分光FTIR-660plus/SENSIRDURASCOPE分解能:4cm1スキャン回数:32[結果]IRATR法:1780、1712、1599、1508、1452、1388、1316、1289、1217、1166、1120、1090、1071、1036、1026、1010、957、900、864、817、742、713、680、622、567、550、472、440cm1。実施例7:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩の結晶B型結晶実施例6で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶8.0gをアセトン80mLに懸濁した。この懸濁液を50°Cで16時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、30分間撹拌した後、氷浴中で1時間撹拌した。析出した結晶をろ過した後、60°Cで16時間減圧乾燥することで、表題化合物のB型結晶7.1g、89を白色結晶として得た。該結晶の融点は、約132.3~135.3°C日本薬局方記載のキャピラリー法で測定であった。このようにして得られた2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶の粉末X線回折スペクトルチャートを図13に、示差走査熱量測定チャートを図14に、赤外線吸収スペクトルチャートを図15にそれぞれ示した。1粉末X線回折スペクトル法[測定条件]装置:BRUKERDISCOVERwithGADDSC2ターゲット:Cuフィルター:なし電圧:40kV電流:40mA露光時間:180sec[結果]Cu-Kα線を使用した粉末X線回折スペクトル法で得られた回折角2θ度及び相対強度の結果を表2に示す。なお、相対強度は最も高いピークの高さLinCountsを100として各々のピークの高さを算出したものである。2示差走査熱量測定法[測定条件]装置:SEIKOINSTRUMENTDSC6200試料量:3.08mg試料セル:AluminiumStandard40μLピンホール付蓋ありアルゴンガス流量:40mL/min昇温速度:5°C/min昇温開始温度:25°C[結果]その結果、134.54°C付近に吸熱ピークを有することがわかった。3赤外線吸収スペクトル法[測定条件]装置:日本分光FTIR-660plus/SENSIRDURASCOPE分解能:4cm1スキャン回数:32[結果]IRATR法:1781、1711、1600、1507、1315、1287、1220、1203、1166、1119、1088、1070、1036、1027、1010、944、898、863、816、713、681、617、567、531、517、507、484、470、452、437、421、413cm1。実施例8:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体実施例7で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶又は実施例7で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のB型結晶167gのアセトニトリル2080mL及び水42mLの溶液に、室温下、トリエチルアミン21.4gのアセトニトリル420mL溶液を滴下した。反応溶液を16時間撹拌後、析出した固体をろ取し、アセトニトリル500mLで洗浄した。固体を50°Cで16時間乾燥することで、表題化合物の粗体106g、81を白色固体として得た。実施例9:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶A型結晶実施性8で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体31gをアルゴン雰囲気下、アセトニトリル470mLに懸濁し、室温内温23~24°Cで24時間撹拌した。結晶をろ取した後、アセトニトリル94mLで洗浄した。結晶を60°Cで24時間減圧乾燥することで、表題化合物のA型結晶31g、99を白色結晶として得た。該結晶の融点は、約177.0~181.9°C日本薬局方記載のキャピラリー法で測定であった。このようにして得られた2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶の粉末X線回折スペクトルチャートを図4に、示差走査熱量測定チャートを図5に、赤外線吸収スペクトルチャートを図6にそれぞれ示した。1粉末X線回折スペクトル法[測定条件]装置:BRUKERDISCOVERwithGADDSC2ターゲット:Cuフィルター:なし電圧:40kV電流:40mA露光時間:180sec[結果]Cu-Kα線を使用した粉末X線回折スペクトル法で得られた回折角2θ度及び相対強度の結果を表3に示す。なお、相対強度は最も高いピークの高さLinCountsを100として各々のピークの高さを算出したものである。2示差走査熱量測定法[測定条件]装置:SEIKOINSTRUMENTDSC6200試料量:6.07mg試料セル:AluminiumStandard40μLピンホール付蓋ありアルゴンガス流量:40mL/min昇温速度:10°C/min昇温開始温度:25°C[結果]その結果、148.7°C付近に発熱ピークを、184.7、194.7、及び200.3°C付近に吸熱ピークを有することがわかった。3赤外線吸収スペクトル法[測定条件]装置:日本分光FTIR-660plus/SENSIRDURASCOPE分解能:4cm1スキャン回数:32[結果]IRATR法:1771、1720、1632、1602、1543、1506、1469、1451、1387、1359、1316、1287、1203、1165、1093、1069、1026、957、937、898、863、802、742、710、687、615、557、526、490、482、452、424、416、408cm1。実施例10:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶B型結晶実施性8で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体104gをアルゴン雰囲気下、アセトニトリル520mLと水104mLに加熱溶解した。その後、アセトニトリル1560mLを加え、結晶の析出を確認した後、反応液を16時間撹拌した。析出した結晶をろ取した後、アセトニトリル312mLで洗浄した。結晶を60°Cで24時間減圧乾燥することで、表題化合物のB型結晶87g、84を白色結晶として得た。該結晶の融点は、約174.7~179.0°C日本薬局方記載のキャピラリー法で測定であった。このようにして得られた2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶の粉末X線回折スペクトルチャートを図7に、示差走査熱量測定チャートを図8に、赤外線吸収スペクトルチャートを図9にそれぞれ示した。1粉末X線回折スペクトル法[測定条件]装置:BRUKERDISCOVERwithGADDSC2ターゲット:Cuフィルター:なし電圧:40kV電流:40mA露光時間:180sec[結果]Cu-Kα線を使用した粉末X線回折スペクトル法で得られた回折角2θ度及び相対強度の結果を表4に示す。なお、相対強度は最も高いピークの高さLinCountsを100として各々のピークの高さを算出したものである。2示差走査熱量測定法[測定条件]装置:SEIKOINSTRUMENTDSC6200試料量:5.68mg試料セル:AluminiumStandard40μLピンホール付蓋ありアルゴンガス流量:40mL/min昇温速度:10°C/min昇温開始温度:25°C[結果]その結果、183.3°C付近に発熱ピークを、192.2、及び200.8°C付近に吸熱ピークを有することがわかった。3赤外線吸収スペクトル法[測定条件]装置:日本分光FTIR-660plus/SENSIRDURASCOPE分解能:4cm1スキャン回数:32[結果]IRATR法:1771、1715、1608、1505、1469、1452、1411、1386、1368、1352、1315、1288、1256、1201、1166、1092、1070、1026、955、895、865、803、744、711、675、617、605、472、444、432、414cm1。実施例11:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶A型結晶2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体の代わりに実施例10で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶を用いて実施例9と同様の操作を行い、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶へと変換した。実施例12:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の結晶B型結晶2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸の粗体の代わりに実施例9で製造した2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶を用いて実施例10と同様の操作を行い、2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶へと変換した。生物学的実施例1:1イヌ動態試験レボドパ服用患者における、レボドパの血中濃度と副作用の関係は次第に明らかにされつつある。例えば、ジスキネジアは有効血中濃度を上回るレボドパの頻回の曝露によってもたらされ、ウェアリングオフは有効血中濃度に満たないレボドパによってもたらされると考えられている。レボドパ服用患者においてレボドパの服用回数を減らし、且つジスキネジアやウェアリングオフといった副作用を回避するためには、レボドパの血中濃度を、治療域の濃度範囲の中で、できるだけ長時間推移させる必要がある。本発明者らは、本発明化合物がこのような平坦な血中濃度推移を示すレボドパプロドラッグ体であることを明らかにする目的で、実施例5で製造した本発明化合物と、レボドパ、比較に用いた化合物群参考例6、11、16、18、19、21-23、25-35、及び40で製造した化合物、ならびに国際公開第2009/022098号パンフレットに記載の3,3-ジメチル-酪酸4-S-2-アミノ-2-メトキシカルボニル-エチル-2-3,3-ジメチル-ブチリルオキシ-フェニルエステル以下、化合物Xと表記する。の各々について、動態試験を実施した。これらのレボドパプロドラッグ体は、エステル結合を含むプロドラッグ体であるがゆえに、生体に投与されたあと代謝を受けてレボドパを生成する過程においては、数ある酵素の中でもカルボキシエステラーゼが最も重要な働きを担うと考えられる。そこで、動態試験を実施する動物種としては、カルボキシエステラーゼの臓器分布がヒトと最も近似しているイヌを評価対象として選択した。[投与薬液の調製]本発明化合物実施例5と、レボドパ、比較に用いた化合物群参考例6、11、16、18、19、21-23、25-35、及び40で製造した化合物、ならびに化合物Xの各々について、秤量後、媒体を用い、レボドパ換算で1mg/mLに溶解し、経口投与用の薬液を調製した。[血漿サンプルの採取]この薬液を、予め前日から絶食しておいたイヌビーグル犬/雄に、経口ゾンデを用いて強制的に胃内へ投与した。血液は、薬液投与後15、30分、1、2、4、6及び8時間後に橈側皮静脈よりヘパリン加シリンジを用いて1mL採取した。採取した血液は、直ちに卓上遠心機で14500rpmで45秒間遠心し、血漿1容に対して2容の0.1125ギ酸含有アセトニトリルを添加して撹拌後、測定時まで-20°Cで保存した。[分析試料の調製ならびに分析]測定日に解凍したサンプルは、撹拌後13000rpmで3分間遠心4°Cし、上清をフィルターろ過後、LC/MS/MSにて分析した。LC/MS/MSによる分析は、以下の条件で行った。[LC/MS/MS条件]測定装置:API-5000AppliedBiosystems社製;分析カラム:CAPCELLPAKCR1:44.6mmI.D.×250mm、5μm;分析カラム温度:40°C;流速:1mL/分;移動相:A:5mMギ酸アンモニウムpH3.9、B:アセトニトリルA/B=17/3;スキャンタイプ:MRM;Polarity:Negative;検出レボドパ:m/zprecursor19619;m/zproduct:13499;DPDeclusteringPotential:-60;CECollisionEnergy:-25;CXPCollisionCellExitPotential:-17。[結果]イヌ動態試験の結果を表5に示す。上記表5には、動態試験の結果として、レボドパ曝露の指標となる血中濃度-時間曲線下面積AUC:areaunderthecurve、及びレボドパの平坦な血中濃度推移の指標となる経口投与後6時間の血漿中濃度と最高血漿中濃度Cmaxの比率Cmax/C6hrを記載した。なお、レボドパ換算のカラムに記載した数字は、レボドパ量としての投与量を示す。レボドパを投与した場合のAUCの値は0.96であったため、AUCの値がこの数字に近いほど、被験化合物がレボドパとして曝露された割合が高いことになる。また、Cmax/C6hrの値は、1より大きく、且つ1に近いほど、レボドパの血漿中濃度が平坦に推移していることを示すものである。本発明化合物実施例5は、参考例6、11、16、18、19、21-23、及び25-35で製造した化合物、ならびに化合物Xと比較して、AUC及びCmax/C6hrが共に良好で、レボドパに変換されて曝露される割合も高く、且つ平坦なレボドパの血漿中濃度推移を与える化合物であることが確認された。比較に用いた化合物、例えば、参考例6、11、19、23、27-29、32及び35で製造した化合物は、AUCにおいては0.5以上の値を示したが、Cmax/C6hrの値は最も小さいものでも15程度であり、平坦なレボドパ血漿中濃度推移を与えるものではなかった。一方、参考例40で製造した化合物は、AUC及びCmax/C6hrが本発明化合物と同程度に良好であった。上記の結果から、同系統の化合物群中で、本発明化合物と参考例40で製造した化合物だけが、投与後、高い割合でレボドパに変換され、且つ長時間にわたって相対的に高いレボドパの血中濃度を与え得る化合物であることが明らかとなった。2イヌ動態試験塩、結晶形態が血中動態に与える影響一般に、塩や結晶形態が異なると、それぞれの溶解性の違い等が血中動態に影響を与え、場合によっては薬効に強弱の差を及ぼすこともあるとされている。前項1では実施例5に記載の本発明化合物塩酸塩、非結晶が経口投与によって吸収されうることを確認しているが、それ以外の本発明化合物が、経口投与下での吸収性を有するものであるか否かを確認した。[投与薬液の調製]実施例6で製造した本発明化合物2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸トシル酸塩のA型結晶、実施例9で製造した本発明化合物2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のA型結晶、及び実施例10で製造した本発明化合物2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸のB型結晶の各々について、秤量後、0.5w/vメチルセルロース400を用い、レボドパ換算で6mg/3mLに懸濁し、経口投与用の薬液を調製した。[血漿サンプルの採取]前項1に準じて実施した。ただし投与量は6mg/3mL/kgとした。[分析試料の調製ならびに分析]前項1に準じて実施した。[結果]イヌ動態試験の結果を表6に示す。上記表6には、実施例6で製造した本発明化合物、実施例9で製造した本発明化合物、及び実施例10で製造した本発明化合物をイヌに経口投与した際の、血漿中で観察されるレボドパの濃度μg/mLの経時的変化を記載した。±を付して括弧内に示した数字は標準偏差を表す。前項1に示した実施例5に記載の本発明化合物塩酸塩、非結晶と同様、実施例6で製造した本発明化合物、実施例9で製造した本発明化合物、及び実施例10で製造した本発明化合物は、いずれも経口投与で吸収されうるものであり、投与後に認められる血漿中のレボドパ濃度にも、バラツキの範囲を超える特段の差は認められなかった。上記の結果から、本発明化合物が、その塩や結晶形態に依らずいずれも経口投与可能で、且つ薬効発現に必要な吸収性を有し、一様に医薬品として使用可能であることが明らかとなった。本発明化合物は、レボドパのプロドラッグ体であるがゆえに、生体に投与されてレボドパが生成することが確認できれば、レボドパと同様の有効性を示すことは確実である。いわば、本発明化合物を投与してレボドパが生成することを確認する動態試験を、有効性を評価する薬理試験と同等に位置づけることができる。上記の結果から、本発明化合物は生体に投与された後にレボドパを生成するということが明らかとなったので、本発明化合物は、必要に応じて投与量を増減して投与することで、レボドパが有効性を示す薬理試験で、目的とする有効性を得ることができる。3イヌ動態試験ドパ脱炭酸酵素阻害薬DCI併用上記1の結果により示された、本発明化合物を投与することによって与えられるレボドパの平坦な血中濃度推移が、臨床において汎用されているDCI併用下においてどのように変化するかを、DCIとしてカルビドパを用いることにより検討した。[血漿サンプルの採取]実施例5で製造した本発明化合物とレボドパの各々について、秤量後、媒体を用い、レボドパ換算で1mg/mLに溶解し、経口投与用の薬液を調製した。この薬液を、予め前日から絶食し、カルビドパAKサイエンティフィックInc、70566の有効量60mg/kgを投与したイヌビーグル犬/雄に、経口ゾンデを用いて強制的に胃内へ投与した。投与量は、レボドパが3mg/kg、本発明化合物実施例5が18.6mg/kgレボドパ換算で6mg/kgである。血液は、薬液投与後15、30分、1、2、4、6及び8時間後に橈側皮静脈よりヘパリン加シリンジを用いて1mL採取した。採取した血液は、直ちに卓上遠心機で14500rpmで45秒間遠心し、血漿1容に対して2容の0.1125ギ酸含有アセトニトリルを添加して撹拌後、測定時まで-20°Cで保存した。[分析試料の調製ならびに分析]分析試料の調製ならびに分析は、生物学的実施例11の同項に記載の方法に準じて行った。[結果]イヌに本発明化合物を投与した際の、レボドパの血漿中の濃度推移を図1に示す。臨床において汎用のDCIであるカルビドパ併用下において、レボドパを投与した場合と本発明化合物を投与した場合のレボドパ血中濃度推移を比較したところ、レボドパを投与した場合の血漿中レボドパ濃度は、投与後15分で2.1μg/mLの最高血漿中濃度Cmaxに達したあと速やかに下降するものであったが、レボドパの代わりに本発明化合物を投与した場合の血漿中レボドパ濃度は、投与後4時間で漸く1.0μg/mLのCmaxに達したあと緩やかに下降するものであった。ヒトにおいて、前記のジスキネジアやウェアリングオフ等の副作用を示さないレボドパの有効血漿中濃度は、論文報告セラピューティックドラッグモニタリングTherapeuticDrugMonitoring、2001年、23巻、621-629頁:ManuelaContinら;クリニカルファーマコロジーアンドセラピューティックスClinicalPharmacologyTherapeutics、2001年、70巻、33-41頁:Dietzらからすると、概ね0.4-1μg/mLの範囲であると考えられる。本実施例で得られた結果で、血漿中のレボドパ濃度が0.4-1μg/mLの範囲にある時間持続時間を算出すると、レボドパを投与した場合には0.6時間であったが、本発明化合物を投与した場合には4.3時間であった。以上の結果から、本発明化合物は、臨床において汎用されているカルビドパ併用下においても、経口投与されたあとで持続的なレボドパの血漿中濃度を与え、レボドパを投与した場合に比べて有効血中濃度の持続時間をおよそ7倍延長することがわかった。前述したように、イヌはヒトとカルボキシエステラーゼの臓器分布が似ているため、このイヌを用いた動態試験の結果から、本発明化合物はヒトにおいても持続的なレボドパの血漿中濃度を与え得るものであると考えられた。4イヌ動態試験の結果を元にしたヒト血中動態シミュレーションイヌ動態試験で観察された本発明化合物の長時間にわたるレボドパの遊離作用が、ヒトにおいても観察されるか否かを検証する目的で、前記3のイヌ動態試験の結果を元にしたヒト血中動態シミュレーションを実施した。[ヒト血中動態シミュレーション]前記3で得られたイヌの血中動態試験の値を用いて、ヒトの血中動態をシミュレートする予測モデルを構築した。具体的には、イヌ動態試験において得られたレボドパ及び本発明化合物の血中濃度推移を、動態解析ソフトウェアであるフェニックスWinNonLinバージョン6.1ファーサイト社に入力してレボドパ血漿中濃度をフィッティングすることで、レボドパ血中動態をシミュレートする予測モデルを構築した。この予測モデルに、ヒトにレボドパ製剤を投与した際の血中動態の文献値ブリティッシュジャーナルオブクリニカルファーマコロジーBrJClinPharm、1989年、28巻、6169頁:D.R.C.ROBERTSONらを入力し、本発明化合物のヒトの血中動態シミュレーションを実施した。[結果]本発明化合物のヒト血中動態シミュレーションの結果、ならびに市販のレボドパカルビドパ配合剤シネメット:SINEMET[登録商標]の100mg錠100mgのレボドパを含有を服用した場合のレボドパ血中動態に関する文献値ヨーロピアンジャーナルオブクリニカルファーマコロジーEurJClinPharmacol、1993年、45巻、419-423頁:V.V.Myllylaらを図2に示す。レボドパは、その血漿中濃度が上がり過ぎるとジスキネジアが、下がり過ぎるとウェアリングオフが副作用として発現することが知られている。従って、これらの副作用を示さない中間の血漿中濃度を維持し続けることができれば、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の優れた治療方法となり得る。以下の解析は前記と同様、論文報告から導かれた、ヒトの副作用を示さないレボドパの血漿中濃度0.4-1μg/mLの範囲を治療域として行ったものである。市販のレボドパカルビドパ配合剤シネメット:SINEMET[登録商標]の100mg錠100mgのレボドパを含有を服用した場合には、血漿中レボドパ濃度は服用直後から急激に上昇し、治療域の上限を超える最高血漿中濃度Cmaxに達したあと速やかに下降した。同レボドパ製剤を投与した場合における、血漿中レボドパ濃度が治療域にある時間を算出すると、2.3時間であった。一方、本発明化合物を600mgレボドパ量として200mg服用した場合における、血漿中レボドパ濃度が治療域にある時間を算出すると、7.8時間であった。従って、本発明化合物は、ヒトにおいて既存のレボドパ製剤の約3.4倍の長時間にわたって治療域のレボドパを与え、殊、DCI併用下においては、1日2回投与で約16時間にわたって治療域のレボドパを与え得ることがわかった。生物学的実施例2:変異原性試験パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の治療に際しては、レボドパのプロドラッグ体は、数年乃至数十年の長期間にわたって服用され続ける可能性がある。そこで、本発明化合物の変異原性の有無について、哺乳動物細胞を用いた変異原性試験法により、評価を行った。[方法]哺乳動物細胞を用いた変異原性試験法は、日清食品株式会社への委託試験として実施した。NESMAGET法ともよばれる本法は、DNAの修復遺伝子であるp53R2の発現をルシフェラーゼ活性でみるものであり、具体的な実験手技は、特開2005-000024号公報、特許第4243716号公報に記載のものである。当該試験結果の陽性判定に際しては、p53R2のルシフェラーゼ活性が、溶媒対照0.3ジメチルスルホキシドを100として、200を超える濃度を陽性と判定した。[結果]本発明化合物実施例5、参考例6で製造した化合物、参考例11で製造した化合物、参考例16で製造した化合物、及び参考例40で製造した化合物について、変異原性試験の結果を表7に示す。参考例6で製造した化合物、参考例11で製造した化合物、参考例16で製造した化合物、及びイヌ動態試験において本発明化合物と同程度に良好な動態プロファイルを示した参考例40で製造した化合物は、それぞれ2.4、1.4、84、及び16μg/mLの濃度でp53R2のルシフェラーゼ活性が200を超えたため、変異原性を陽性と判定した。一方、本発明化合物は、200μg/mLの濃度でも変異原性は認められなかった。この結果から、レボドパの血漿中濃度を長時間与え得るレボドパプロドラッグ体には、哺乳動物細胞を用いた変異原性試験法において、変異原性が認められるものが少なからず存在することが判明した。しかしながら、本発明化合物は、200μg/mLの濃度でも変異原性を示さなかったことから、例えば、パーキンソン病及び/又はパーキンソン症候群の治療のように、数年乃至数十年の長期間にわたって服用され続ける場合であっても、継続して安全に服用できることが明らかとなった。生物学的実施例3:6-ヒドロキシドパミン内側前脳束注入モデル本発明化合物が経口投与後にレボドパに代謝され、パーキンソン病に対して有効性を示すことを確認する目的で、動物を用いた実験的パーキンソン病モデルである6-ヒドロキシドパミン内側前脳束注入モデルにおける本発明化合物の有効性を評価した。[使用動物]実験には、5週齢で入荷した雄性Crl:CDSDIGSラット日本チャールスリバー株式会社を使用した。ラットは実験に供するまで、エコンケージに1ケージあたり4匹以下を収容し、固型飼料CRF-1オリエンタル酵母株式会社及び上水道水給水瓶を自由摂取させて飼育した。[6-OHDA内側前脳束注入モデルの作製]入荷後、馴化を終えた6週齢のCrl:CDSDIGSラットをペントバルビタールナトリウムソムノペンチル登録商標注射液、35mg/kg、腹腔内投与で麻酔した。次いで、6-ヒドロキシドパミン6-OHDAによるノルエピネフリン神経の傷害を防止する目的で、デシプラミン25mg/kgを腹腔内投与し、脳固定装置でラットを保定した。ハンドドリルで目的の部位に小骨窓を開け、針先を45°にカットした30Gカニューレブレインサイエンスイデアを用い、パキシノスPaxinosとワトソンWatsonの脳地図に従って、6-OHDAを内側前脳束に注入した注入部位はブレグマよりA=-4.5mm、L=1.2mm、V=-7.8mm;注入量:各8μg/4μL/8min/site。注入後、液の逆流を防ぐために、2分間以上注入針を留置した。その後、穴を瞬間接着剤で塞ぎ、縫合、ヨードチンキ消毒を行った。[病態惹起の確認]6-OHDA注入から2週間後に、病態が惹起されている個体の選別を行った。具体的には、下記のRotationTestを用いて、被験物質としてドパミン受容体アゴニストであるアポモルフィン0.05mg/kgを皮下投与した場合に、投与15-20分後の旋回数が、5分間で20回以上の個体のみを病態が惹起されているラットとして選択した。[RotationTest]Rotationtestには、口径35cm、底径17cmの黒塗りのボウルの中に、直径30cm、高さ35cmの黒いプラスチックの円筒を立てて置いた装置を用いたボウル底部から円筒下端までの曲面の高さを7cmとする。ラットを1匹につき1台の装置に入れ30分間馴化を行った。その後、被験物質を投与し、再び同じ装置内に戻し、ビデオカメラで撮影した。撮影したビデオ映像を解析し、5分間又は10分間毎の旋回数を測定した。旋回数は同一方向への360°旋回を1回転とした。旋回途中で方向体の向き、進行方向が変化した場合、その旋回に関しては無効とした。[本発明化合物の効果の検討]病態惹起の確認から1週間以上あけ、実施例5で製造した本発明化合物レボドパ量として100mg/kgを経口投与した場合の旋回運動を投与6時間後まで評価したN=11。また、レボドパ30mg/kgを経口投与した場合の旋回運動についても同様に、投与6時間後まで評価したN=11、クロスオーバー。なお、いずれの場合もドパ脱炭酸酵素阻害であるベンセラジドbenserazide8mg/kgを同時に経口投与した。[結果]レボドパ30mg/kg投与群ならびに実施例5で製造した本発明化合物レボドパ量として100mg/kg投与群の、投与後6時間360分までのラットの10分間あたりの旋回数回を図1に示した。なお、図中では、レボドパ30mg/kg投与群の値をL-dopa30mg/kgとし、実施例5で製造した本発明化合物レボドパ量として100mg/kg投与群の値をCompoundofEx.5100mg/kgとして表記した。また、それぞれの値は、各群11匹ずつのラットを用いて得られた値の平均値とその標準誤差である。レボドパ投与群のラットにおいて、旋回数は投与後速やかに増加し、投与後20分で最大値旋回数約100回に達した。これに対し、実施例5で製造した本発明化合物投与群のラットでは、旋回数は投与後60分以上経過した後で緩やかに増加しはじめ、投与後140分で最大値旋回数90回以上に達した。また、実施例5で製造した本発明化合物の代わりに実施例9で製造した本発明化合物を用いても同様の結果が得られた。この結果から、本発明化合物は、経口投与後にある程度の時間をおいて、その後、レボドパを投与した場合と同様の活性を示すことがわかった。このことは、本発明化合物がそれ自体でレボドパ様の活性を示すのではなく、代謝を受けてレボドパとなって有効性を示すという、本発明化合物の特徴に矛盾しない結果である。製剤例1:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸5mg含有錠以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に5mgの活性成分を含有する錠剤1万錠を得た。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸:50gカルボキシメチルセルロースカルシウム崩壊剤:20gステアリン酸マグネシウム潤滑剤:10g微結晶セルロース:920g製剤例2:2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸20mg含有注射剤以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、5mLずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、1アンプル中20mgの活性成分を含有するアンプル1万本を得た。2S-2-アミノ-3-3,4-ビス2-ベンゾイルオキシ-2-メチルプロパノイルオキシフェニルプロパン酸:200gマンニトール:20g蒸留水:50L"