"式Ib式中、R1は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニルここで、単数又は複数の置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、およびC1-C3ペルフルオロアルキルから独立に選択されるであり;R2は、都合により置換されたフェニルここで、単数又は複数の置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択されるであり;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで、単数又は複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるであり;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、任意の単数又は複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうる;R4は、-COR10式中、R10は、C1-C2アルコキシ、ヒドロキシルおよび-NR11R12式中、R11およびR12は、水素、アルキル、アリール、C3-C7シクロアルキル、アラルキルから独立に選択され、そしてR11およびR12は、一緒になって、1つまたはそれより多くの任意の異種原子ここで、異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択されるを有する5-7員環を形成するである;およびR5は、水素、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル[ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたC1-C6アルキルここで置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択されるから選択される]、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびC1-C6アルコキシカルボニルであるで表される構造を有する化合物、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはN-オキシド。R1、R2、R3およびR5は、それぞれ、4-フルオロフェニル、フェニル、イソプロピルおよび水素でありうる請求項2に記載の化合物。R1は、1つまたはそれより多くのハロゲンで置換されたフェニルである請求項1に記載の化合物。R1は、1つまたはそれより多くのフッ素で置換されたフェニルである請求項3に記載の化合物。R1は、4-フルオロフェニルである請求項4に記載の化合物。R2およびR5は、それぞれ、フェニルおよび水素である請求項2に記載の化合物。R3は、C1-C6アルキルである請求項1に記載の化合物。R3は、イソプロピルである請求項7に記載の化合物。R10は、ヒドロキシである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12式中、R11およびR12は、一緒になって、1つまたはそれより多くの任意の異種原子ここで異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択されるを有する5-7員環を形成するである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、一緒になって、モルホリニルを形成するである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、一緒になって、ピペリジニルを形成するである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびC1-C10アルキルであるである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびメチルであるである請求項13に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびアリールであるである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびフェニルであるである請求項15に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびアラルキルであるである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびベンジルであるである請求項17に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびC3-C7シクロアルキルであるである請求項1に記載の化合物。R10は、-NR11R12ここでR11およびR12は、それぞれ、水素、およびシクロヘキシルであるである請求項19に記載の化合物。R4は、メトキシカルボニルである請求項1に記載の化合物。R4は、エトキシカルボニルである請求項1に記載の化合物。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-カルボキシフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号1aである化合物、およびそのラクトン形態、医薬上許容しうる溶媒和物、医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、多形体またはN-オキシド。塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、アミノ酸、アンモニウム、モノ-アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウムおよびN-メチルグルカミンから選択される請求項1の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、ナトリウム塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、カリウム塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、ヘミカルシウム塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、ヘミマグネシウム塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、ヘミ亜鉛塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。塩が、N-メチルグルカミン塩である請求項24の化合物の医薬上許容しうる塩。医薬上許容しうる担体、賦形剤または希釈剤と一緒になって、請求項1の化合物の治療上有効な量を包含する医薬組成物。哺乳類のコレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または心臓血管疾患を治療または防止するための、請求項1に記載の化合物を含有する医薬組成物。疾患が、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧、脳卒中、虚血、内皮機能不全、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、冠状動脈性心臓疾患、心筋梗塞、脳梗塞、心筋微小血管疾患、認知症、アルツハイマー病、骨粗しょう症、および/または骨減少症、アンギナまたは再狭窄より構成される群から選択される請求項31に記載の医薬組成物。疾患が、高脂血症である請求項31に記載の医薬組成物。疾患が、高コレステロール血症である請求項31に記載の医薬組成物。疾患が、高リポタンパク血症である請求項31に記載の医薬組成物。疾患が、高トリグリセリド血症である請求項31に記載の医薬組成物。疾患が、高血圧である請求項31に記載の医薬組成物。化学式3式中、であるで表される構造を有する請求項1に記載の化合物、それらの医薬上許容しうる塩。単位用量投与のための錠剤として形成された請求項31に記載の医薬組成物。本発明は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAHMG-CoAレダクターゼ阻害剤として使用されうる置換ピロール誘導体、およびこれらの化合物の合成のための方法に関する。これらの化合物は、コレステロール形成の生合成経路における主要な律速段階の中でも、HMG-CoAレダクターゼを阻害する上で有用性を示す。したがって、これらの化合物は、高コレステロール血症および高脂血症の治療の見込みを有する。同じ型の活性を示すこれらの化合物の医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグまたはN-オキシドも提供される。化合物を含有し、そして医薬上許容しうる担体または希釈剤も含有し、そしてコレステロール関連疾患またはそれの関連症状の治療のために使用できる医薬組成物も提供される。他の態様は、以下の付随の記述で説明され、そして部分的に、説明から明らかであるか、または発明の実施によって習得されうる。別の態様によって、哺乳類に、ここに開示される化合物の治療上有効な量を投与することを包含する、コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または心臓血管疾患を罹患している哺乳類を治療する方法の提供がある。本発明の化合物は、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、高血圧、脳卒中、虚血、内皮機能不全、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、冠状動脈性心臓疾患、心筋梗塞、脳梗塞、心筋微小血管疾患、認知症、アルツハイマー病、骨粗しょう症、および/または骨減少症、アンギナまたはレステロシスresterosisを治療するために使用されうる。1つの態様によって、式I式中、R1は、C1-C6、C3-C6、または都合により置換されたフェニルここで、3つまでの置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、またはC1-C3ペルフルオロアルキルから独立に選択されるでありうる;R2は、都合により置換されたフェニルここで、3つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、2つまでのアミノ置換基は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択されるでありうる;R3は、-NR8R9式中、R8およびR9は、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうる;式中、R5およびR6は、独立に水素、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキルここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、2つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン類から独立に選択されるから選択される、都合により置換されたアミノここで、2つまでの置換基は、SO2R7、COR7、またはCONHR7式中、R7は、C1-C6アルキルまたはアリールであるから独立に選択される、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはC1-C6アルコキシカルボニルであるか、またはR5およびR6は、一緒になって、1つまたはそれより多くの任意の異種原子ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択されるを有する5-7員環を形成するでありうるか、またはR4は、該異種原子が、酸素、窒素および硫黄から独立に選択され、そして任意の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、シアノ、C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキル、アリール、または都合により置換されたアラルキルここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、シアノ、または、C1-C3ペルフルオロアルキルから独立に選択されるから独立に選択されるものである1つまたはそれより多くの異種原子を有する、都合により置換された単、二、または三環複素環でありうるで表される構造を示す化合物、および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Iの化合物の溶媒和物であるが、ただし、1R5またはR6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたC3-C6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または2R5およびR6が、一緒になって、異種原子が窒素、酸素および硫黄から選択される1つまたはそれより多くの異種原子を有するか、または有しない5-7員環を形成する場合、または3R5またはR6が、都合によりハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロゲン化アルキルで置換されたアラルキルである場合、または4R4は、1つまたはそれより多くの異種原子を有する、都合により置換された単、二、または三環複素環ここで任意の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、シアノ、1から3個までの炭素原子のペルフルオロアルキル、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、アリール、または都合により置換されたアラルキル式中、アラルキル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、シアノ、またはC1-C3ペルフルオロアルキルから独立に選択されるから独立に選択されるである場合のみ、R2は、フェニルである化合物、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、プロドラッグ、代謝産物、多形体、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはN-オキシドの提供がある。別の態様によって、式Ib式中、R1は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニルここで、置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、およびC1-C3ペルフルオロアルキルから選択されるでありうる;R2は、都合により置換されたフェニルここで、置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるでありうる;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうる;R4は、アセチル、C1-C2アルコキシカルボニル、都合により置換されたC1-C6アルキルここで、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである、-NHR8[式中、R8は、アルキル、アラルキル、SO2R9、COR9、またはCONHR9、CSNHR9式中、R9は、C1-C6アルキル、アリールまたはアラルキルである]でありうる;R4は、-COR10式中、R10は、ヒドロキシルおよび-NR11R12式中、R11およびR12は、水素、アルキル、アリール、C3-C7シクロアルキル、複素環、アラルキルから独立に選択され、そしてR11およびR12は、一緒になって、1つまたはそれより多くの任意の異種原子を有する5-7員環を形成する式中、異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択されるでもありうる;R5は、水素、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル[ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択されるから選択される]、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびC1-C6アルコキシカルボニルでありうるで表される構造を有する化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはN-オキシドの提供がある。1つの特定の実施態様では、式Ib式中、R1、R2、R3およびR5は、先に定義されたとおりである;R4は、-NHR8式中、R8は、アラルキル、CONHR9式中、R9は、アラルキルである;CSNHR9式中、R9は、C1-C6アルキル、アリールまたはアラルキルである;-COR10式中、R10は、ヒドロキシルおよび-NR11R12式中、R11およびR12は、水素、アルキル、アリール、C3-C7シクロアルキル、アラルキルから独立に選択されて、そしてR11およびR12は、一緒になって、1つまたはそれより多くの任意の異種原子を有する5-7員環を形成するここで異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択されるで表される化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはN-オキシドの提供がある。さらに別の特定の実施態様では、式Ib式中、R1、R2、R3およびR5は、それぞれ、4-フルオロフェニル、フェニル、イソプロピルおよび水素でありうる;R4は、C1-C2アルコキシカルボニル、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである、NHR8[式中、R8は、SO2R9、COR9またはCONHR9式中、R9は、メチルまたはフェニルである]でありうるで表される化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはN-オキシドの提供がある。別の態様によって、式XIX式中、R2は、都合により置換されたフェニル式中、置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキル式中、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるでありうる;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキルここで任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうるで表される構造を示す中間体の提供がある。第三の態様によって、式XX式中、R1は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニル式中、置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、およびC1-C3ペルフルオロアルキルから選択されるでありうる;R2は、都合により置換されたフェニルここで置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるでありうる;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキル式中、任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうるで表される構造を示す中間体の提供がある。第四の態様によって、式XXI式中、R1は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニルここで置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、およびC1-C3ペルフルオロアルキルから選択されるでありうる;R2は、都合により置換されたフェニルここで置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるでありうる;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキルここで任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうるで表される構造を示す中間体の提供がある。第五の態様によって、式XXII式中、R1は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニルここで置換基は、ハロゲン、C1-C6アルキル、シアノ、およびC1-C3ペルフルオロアルキルから選択されるでありうる;R2は、都合により置換されたフェニルここで置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択されるでありうる;R3は、都合により置換されたC1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルここで置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択されるでありうる;R3は、-NR6R7式中、R6およびR7は、都合により置換されたC1-C6アルキルここで任意の複数の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-C3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択されるであるでもありうるで表される構造を示す中間体の提供がある。ここで使用される場合、用語アルキルは、特に定義されない限り、1から10個までの炭素原子の直鎖または分岐鎖炭化水素に該当する。アルキルの例としては、それに限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、オクチルなどが挙げられる。アルキルは、都合により、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、C1-C3アルコキシ、都合により置換されたアミノおよびC1-C6アルコキシカルボニルで置換されうる。ここで使用される場合、用語都合により置換されたアミノは、特に定義されない限り、NR14R15式中、R14およびR15は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、C3-C7シクロアルキル、SO2R16、COR16、CONHR16およびCSNHR16式中、R16は、C1-C6アルキル、アリールまたはアラルキルであるから独立に選択されるに該当する。ここで使用される場合、用語保護ヒドロキシルは、基R17式中、R17は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、-CH2nOR18式中、R18は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリールから選択され、そしてnは、1から6までの整数を表す、COR19、CSR19、CONHR19およびCSNHR19式中、R19は、アルキル、アリール、アラルキルおよび複素環から選択されるから選択されるによって保護されるヒドロキシ部分に該当する。保護ヒドロキシルの例は、それに限定されないが、-OCH3、-OC2H5、-O-n-プロピル、-O-i-プロピル、-O-シクロプロピル、-O-CH2OCH3、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-ベンジル、-O-クロロベンジル、-O-メトキシベンジル、-O-フェニル、-O-クロロフェニル、-O-COCH3、-O-COC2H5、-O-COベンジル、-O-COフェニル、-O-COピリジニル、-O-CONHフェニル、-O-CONHピリジニル、-O-CONH-オクチル、-O-CSNHフェニルなどが挙げられる。ここで使用される場合、用語アラルキルは、CH2nアリール式中、nは、1から6までの整数であるに該当する。ここで使用される場合、用語アリールは、特に定義されない限り、6から14個までの炭素原子を有する芳香族基に該当する。アリールの例は、それに限定されないが、フェニル、ナフチル、アンスリルおよびビフェニルなどが挙げられる。ここで使用される場合、用語複素環は、非芳香族、芳香族、またはその異種原子が、窒素、硫黄および酸素より構成される群から選択され、そして環系は、単、二または三環を含むものである芳香族または非芳香族部分のいずれかの中に1つまたはそれより多くの異種原子を有する非芳香族環系と融合した芳香族に該当する。複素環の例は、それに限定されないが、ベンゾキサジニル、ベンズチアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、インドリル、インドリニル、オキサゾリル、フェノキサジニル、ピリジルおよびフェノチアジニルなどが挙げられる。上記アリールまたは複素環は、都合により、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、アルコキシ、チオアルキル、シクロアルコキシ、都合により置換されたアミノから独立に選択される1つまたはそれより多くの置換基で置換されうる。さらに別の態様によって、ここに記述される化合物の製造の方法の提供がある。別の態様によって、哺乳類に、ここに開示される治療上有効な量の化合物を投与することを包含する、コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または心臓血管疾患に罹患している哺乳類を治療する方法の提供がある。本発明の化合物は、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、高血圧、脳卒中、虚血、内皮機能不全、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、冠状動脈性心臓疾患、心筋梗塞、脳梗塞、心筋微小血管疾患、認知症、アルツハイマー病、骨粗しょう症および/または骨減少症、アンギナまたはレステロシスresterosisを治療するために使用されうる。発明の詳細な説明ここに記述される化合物は、当業界で周知であり、そして平均的な合成有機化学者になじみのある技術によって製造されうる。さらに、本発明の化合物は、スキームI、Ia、Ib、II、IIa、III、IIIaおよびIVで描かれるとおり、以下の反応順序によって製造されうる。これらの疾患の治療のために有用でありうる別の化合物、このような化合物を製造する方法は、共に係属中の、置換ピロール誘導体という題名の2003年5月30日に出願された米国特許出願番号第10/448,770号、および置換ピロール誘導体という題名のに出願されたPCT出願番号PCT/IB2004/に開示され、そしてその出願は、全体にここに組込まれる。スキームI式XIIの化合物は、スキームIによって製造されうる。したがって、式IIの化合物を、式III式中、R3、R5およびR6は、先に定義されたとおりであるの化合物と反応させて、式IVの化合物を得て、そして式V式中、R2は、先に定義されるとおりであるの化合物との反応で、式VIの化合物を得て、そして式VII式中、R1は、先に定義されるとおりであるを用いた処理で式VIIIの化合物を得て、そして式IXの化合物とのさらなる反応で、式Xの化合物を得て、そして加水分解で、式XIの化合物を得て、そしてその後、ヘミカルシウム塩にさらに変換されうる。式IVの化合物を得るための式IIIの化合物との式IIの化合物の反応は、キシレンまたはトルエンのような非極性溶媒中で行われうる。式IIIの化合物との式IIの化合物の反応は、トリエチルアミン、ピリジンまたは1,2-エチレンジアミンのような有機塩基の存在下で行われうる。式VIの化合物を得るための式Vのアルデヒドとの式IVの化合物の反応は、ヘキサン、ヘプタン、ジクロロメタンまたはトルエンまたはその混合物のような非極性溶媒中で行われうる。式Vのアルデヒドとの式IVの化合物の反応は、ピペリジン、ピリジンまたはβ-アラニンのような有機塩基、および氷酢酸または安息香酸のような有機酸の存在下で行われうる。式VIIIの化合物を得るための式VIIのアルデヒドとの式VIの化合物の反応は、溶媒不含条件下で、またはメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールのようなアルコール性溶媒中で、シアン化ナトリウム、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムまたは塩化3-ベンジル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムのような適切な触媒の存在下で行われうる。式VIIのアルデヒドとの式VIの化合物の反応は、トリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で行われうる。式Xの化合物を得るための式IXの化合物との式VIIIの化合物の反応は、適切な比でキシレン、トルエンヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、またはそれの混合物のような非極性溶媒の存在下で行われうる。式IXの化合物との式VIIIの化合物の反応は、ピバル酸またはp-トルエンスルホン酸のような有機酸の存在下で行われうる。式Xの化合物を、式XIの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような有機塩基でありうる。式XIの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、その対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XIの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XIの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームIa式XVIIの化合物は、スキームIaによって製造されうる。したがって、式XIIIすなわち、式X式中、R5=HおよびスキームIによって製造されるの化合物を、加水分解して式XIVの化合物を得て、そして還元により、式XVの化合物を得て、そして加水分解で、式XVIの化合物を得て、そしてその後、ヘミカルシウム塩にさらに変換されうる。式XIVの化合物を得るための式XIIIの化合物の加水分解は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノールまたはそれの混合物のような極性溶媒中で行われうる。式XIIIの化合物の加水分解は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウムのような無機塩基の存在下で行われうる。式XVの化合物を得るための式XIVの化合物の還元は、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジエチルエーテルのような有機溶媒中で、ヨウ素、および水素化ホウ素ナトリウムまたはボランジメチルスルフィドのような還元剤の存在下で行われうる。式XVの化合物を、式XVIの化合物に変換することは、当初のケタールの酸触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒された加水分解を含む、2段階手段で行われる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような無機塩基でありうる。式XVIの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、それの対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XVIの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XVIの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームIb式XIIbの化合物は、スキームIbによって製造されうる。したがって、式IIの化合物を、式IIIb式中、R3、R4およびR5は、先に定義されたとおりであるの化合物と反応させて、式IVbの化合物を得て、そして式V式中、R2は、先に定義されるとおりであるの化合物との反応で、式VIbの化合物を得て、そして式VII式中、R1は、先に定義されるとおりであるを用いた処理で式VIIIbの化合物を得て、そして式IXの化合物とのさらなる反応で、式Xbの化合物を得て、そして加水分解で、式XIbの化合物を得て、そしてそれを、その後、ヘミカルシウム塩にさらに変換しうる。式IVbの化合物を得るための式XIIIbとの式IIの化合物の反応は、キシレンまたはトルエンのような芳香族溶媒中で行われうる。式IIIbの化合物との式IIの化合物の反応は、トリエチルアミン、ピリジンまたは1,2-エチレンジアミンのような有機塩基の存在下で行われうる。式VIbの化合物を得るための式Vのアルデヒトとの式IVbの化合物の反応は、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素溶媒、またはジクロロメタンのようなハロゲン化溶媒、またはトルエンのような芳香族溶媒、またはそれの混合物中で行われうる。式Vのアルデヒドとの式IVbの化合物の反応は、ピペリジン、ピリジンまたはβ-アラニンのような有機塩基、および氷酢酸または安息香酸のような有機酸の存在下で行われうる。式VIIIbの化合物を得るための式VIIのアルデヒドとの式VIbの化合物の反応は、溶媒不含条件下で、またはメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールのようなアルコール性溶媒、またはジオキサンまたはテトラヒドロフランのようなエーテル中で、シアン化ナトリウム、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムまたは塩化3-ベンジル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムのような適切な触媒の存在下で行われうる。式VIIのアルデヒドとの式VIbの化合物の反応は、トリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で行われうる。式Xbの化合物を得るための式IXの化合物との式VIIIbの化合物の反応は、適切な比でキシレン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、またはそれの混合物のような溶媒の存在下で行われうる。式IXの化合物との式VIIIbの化合物の反応は、ピバル酸またはp-トルエンスルホン酸のような有機酸の存在下で行われうる。式Xbの化合物を、式XIbの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような無機塩基でありうる。式XIbの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、それと対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XIbの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XIbの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームII式XIIの化合物は、スキームIIによって製造されうる。したがって、式XVIIIの化合物を、式Vの化合物と反応させて、式XIX式中、R2およびR3は、スキームIで先に定義されたとおりであるの化合物を得て、そして式VII式中、R1は、先に定義されるとおりであるの化合物との反応で、式XXの化合物を得て、そして式IXを用いた処理で式XXIの化合物を得て、そして脱ベンジル化で、式XXIIの化合物を得て、そしてa式IIIのアミンとの反応に続いて対応の酸塩化物に変換する経路aか、またはbカップリング剤の存在下での式IIIのアミンとの反応経路bで、式Xの化合物を得て、そして加水分解で、式XIの化合物を得て、そしてそれを、その後、当業界で周知の手段に従って、式XIのヘミカルシウム塩にさらに変換しうる。式XIXの化合物を得るための式Vのアルデヒドとの式XVIIIの化合物の反応は、キシレン、トルエン、ヘプタン、ヘキサンまたはジクロロメタンまたはその混合物のような非極性溶媒中で行われうる。式Vの化合物との式XVIIIの化合物の反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジンまたはβ-アラニンのような有機塩基、および氷酢酸または安息香酸のような有機酸の存在下で行われうる。式XXの化合物を得るための式VIIのアルデヒトとの式XIXの化合物の反応は、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールのようなアルコール性溶媒のような極性溶媒中で行われうる。式VIIのアルデヒドとの式XIXの化合物の反応は、トリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で行われうる。式XXの化合物を得るための式VIIのアルデヒドとの式XIXの化合物の反応は、シアン化ナトリウム、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムまたは塩化3-ベンジル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムのような触媒の存在下で行われうる。式XXIの化合物を得るための式IXのアミンとの式XXの化合物の反応は、ヘキサン、ヘプタン、トルエンまたはテトラヒドロフランのような非極性溶媒中で、ピバル酸またはp-トルエンスルホン酸のような酸の存在下で行われうる。式XXIIの化合物を得るための式XXIの化合物の脱ベンジル化は、メタノール、エタノール、プロパノールまたはジオキサンのような極性溶媒中で、炭素および水素上のパラジウムのような触媒の存在下で行われうる。式XXIIの化合物を、その対応する酸塩化物に変換する経路aのは、ベンゼン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエンまたはキシレンのような非極性溶媒中で、オキサリルクロリドのようないずれかの適切な塩素化剤を用いて行われ、続いてベンゼンのような非極性溶媒中で、そしてトリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下での式IIIのアミンとの反応で、式Xの化合物を得ることができる。式Xの化合物を得るための式IIIのアミンとの式XXIIの化合物の反応は、ジメチルホルムアミドのような極性溶媒、およびジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基中で、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、ビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィンBOP、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBOPまたはカルボニルジイミダゾールCDIのようなカップリング剤の存在下で行われうる経路b。Xの化合物を、式XIの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような有機塩基でありうる。式XIの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、その対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XIの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XIの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームIIa式XVIaの化合物は、スキームIIaによって製造されうる。したがって、式XIIIaの化合物すなわち、式Xa式中、R5=HおよびR4=-COOCH3の化合物、スキームIによって製造されるを、加水分解して、式XIVaの化合物を得て、そしてさらなる加水分解で、式XVaの化合物を得て、そしてそれを、その後、二ナトリウム塩に変換しうる。式XIIIaの化合物を式XVaの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてメチルとtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような有機塩基でありうる。式XVaの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、その対応するのニナトリウム塩に変換されうる。スキームIII式XXVIIの化合物は、スキームIIIによって製造されうる。式XXIIの化合物スキームIIの段階にしたがって製造されるとのカップリングで、式XXIIIのアミドキシムJ.Med.Chem.45巻:944頁2002年およびJ.Med.Chem.29巻:2174頁1986年で記述される手段で製造されるで、式XXIVの化合物を得て、そしてジグリムでの環状化で、式XXVの化合物を得て、そして加水分解により、式XXVIの化合物を得て、そしてさらにそのヘミカルシウム塩に変換しうる。式XXIIの化合物を用いた式XXIIIの化合物のカップリングは、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはエーテルのような有機溶媒中でN,N’-カルボニルジイミダゾールの存在下で行われうる。式XXIVの化合物の環状化は、ジグリム中で行われて、式XXVの化合物を得ることができる。式XXVの化合物を式XXVIの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような無機塩基でありうる。式XXVIの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、それの対応のヘミカルシウム塩に変換されうる。式XXVIの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XXVIの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームIIIa式XIIaの化合物は、スキームIIIaによって製造されうる。したがって、式XVIIIの化合物を、式Vの化合物と反応させて、式XIX式中、R2およびR3は、先に定義されたとおりであるの化合物を得て、そして式VII式中、R1は、先に定義されるとおりであるの化合物との反応で、式XXの化合物を得て、そして式IXの化合物を用いた処理で式XXIの化合物を得て、そして脱ベンジル化で、式XXIIの化合物を得て、そしてa式IIIaのアミンとの反応に続いて対応する酸塩化物に変換する経路aか、またはbカップリング剤の存在下で式IIIaのアミンとの反応経路bで、式Xaの化合物を得て、そして加水分解で、式XIaの化合物を得て、そしてその後、当業界で周知の手段にしたがって、式XIaのヘミカルシウム塩にさらに変換されうる。式XIXの化合物を得るための式Vのアルデヒドとの式XVIIIの化合物の反応は、ヘキサンまたはヘプタンのような炭化水素溶媒、またはジクロロメタンのようなハロゲン化溶媒、またはトルエンまたはキシレンのような芳香族溶媒、またはそれの混合物中で行われうる。式Vの化合物との式XVIIIの化合物の反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジンまたはβ-アラニンのような有機塩基、および氷酢酸または安息香酸のような有機酸の存在下で行われうる。式XXの化合物を得るための式VIIのアルデヒトとの式XIXの化合物の反応は、アルコール性溶媒、例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールのような極性溶媒中で行われうる。式VIIのアルデヒドとの式XIXの化合物の反応は、トリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で行われうる。式XXの化合物を得るための式VIIのアルデヒドとの式XIXの化合物の反応は、シアン化ナトリウム、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムまたは塩化3-ベンジル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウムのような触媒の存在下で行われうる。式XXIの化合物を得るための式IXのアミンとの式XXの化合物の反応は、ヘキサンまたはペプタンのような炭化水素溶媒、またはトルエンのような芳香族溶媒、またはテトラヒドロフランのようなエーテル、またはそれの混合物中で、ピバル酸またはp-トルエンスルホン酸のような酸の存在下で行われうる。式XXIIの化合物を得るための式XXIの化合物の脱ベンジル化は、アルコール性溶媒、例えばメタノール、エタノール、またはプロパノール、またはエーテル性溶媒、例えばジオキサンのような極性溶媒中で、炭素および水素上のパラジウムのような触媒の存在下で行われうる。式XXIIの化合物を、対応する酸塩化物に変換する経路aのは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族溶媒、ジクロロメタンのようなハロゲン化溶媒、またはテトラヒドロフランのようなエーテル中で、オキサリルクロリドまたはチオニルクロリドのようないずれかの適切な塩素化剤を用いて行われ、続いてベンゼンのような芳香族溶媒中で、そしてトリエチルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下での式IIIaのアミンとの反応で、式Xaの化合物を得ることができる。式Xaの化合物を得るための式IIIaのアミンとの式XXIIの化合物の反応経路bは、ジメチルホルムアミドのような極性溶媒、およびジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基中で、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、ビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィンBOP、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBOPまたはカルボニルジイミダゾールCDIのようなカップリング剤の存在下で行われうる。式Xaの化合物を、式XIaの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基に触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような無機塩基でありうる。式XIaの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、その対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XIaの化合物のヘミカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XIaの対応するラクトン形態からも製造されうる。スキームIV式XXXIの化合物は、スキームIVによって製造されうる。したがって、アンモニアを用いて式XXIIの化合物の酸塩化物を処理すると、式XXVIIIの化合物をもたらし、そしてN,N-ジメチルベンズアミドジメチルケタールを用いた縮合、続いてヒドラジン水和物を用いた処理で、式XXIXの化合物を得て、そして加水分解により、式XXXの化合物を得て、そしてそれを、さらにそのヘミカルシウム塩に変換しうる。式XXVIIIの化合物を得るために式XXIIの化合物の反応は、オキサリルクロリドまたはチオニルクロリドのような塩素化剤の存在下で行われ、続いてアンモニウムとの反応で行われうる。N,N-ジメチルベンズアミドジメチルアセタールを用いた式XXVIIIの化合物の縮合、続いてヒドラジン水和物を用いた処理で、式XXIXの化合物をもたらす。式XXIXの化合物を、式XXXの化合物に変換するのは、当初のケタールの酸-触媒切断、続いてtert-ブチルエステルの塩基で触媒される加水分解を含む2段階手段で行われうる。酸は、塩酸のような鉱酸でありうる。ケタールの切断は、先行技術で知られるあらゆる他の切断法によって行われうる。塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムのような無機塩基でありうる。式XXXの化合物は、当業者に周知の以下の手段により、その対応するヘミカルシウム塩に変換されうる。式XXXの化合物のカルシウム塩は、当業界で周知の以下の手段により、式XXXの対応するラクトン形態からも製造されうる。上記スキームで、特定の塩基、還元剤、溶媒などのような特定の試薬が明記される場合、当業者に周知の他の塩基、還元剤、溶媒などが、使用されうると理解されるべきである。同様に、反応温度および期間は、所望の要求によって調節されうる。ここに開示される特定の化合物の例示のリストは、下に示される表Iにも示される。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[2-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号1-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[3-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号2-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号3-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[2,4-ジメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号4-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[シクロヘキシルアミノカルボニル]]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号5-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-トリフルオロメチルベンジルアミノカルボニル]]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号6-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-モルホリン-4-カルボニル-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号7-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-ピペリジン-1-カルボニル-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号8-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ヒドロキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号11-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メタンスルホニルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号12-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセチルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号13-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-4-シアノフェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号14-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-カルボキシフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号1a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセトキシメチルフェニル]アミノ]カルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号2a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルチオカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号3a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-プロピオニルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号4a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-オクチルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号5a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルアセトキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号6a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号7a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゾイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号8a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-イソニコチノイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号9a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ピリジン-4-イルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号10a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルカルバモイルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号11a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロヘキシルカルバモイルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号12a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メチルカルバモイル]フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号13a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルカルバモイル]フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号14a-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-モルホリン-4-カルボニル-フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号15-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ピペリジン-1-カルボニル-フェニル]アミノ]カルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号16-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルアミノフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号17-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号18-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号19-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ヒドロキシプロピルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号20-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号21-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-エトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号22-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-イソプロポキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号23-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-プロポキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号24-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシメトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号25-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロヘキシルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号26-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロペンチルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号27-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号28-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-クロロベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号29-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号30-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェノキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号31-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-クロロフェノキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号32-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセチルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号33-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゾイルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号34-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゼンスルホニルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号36-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-フェニル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号37-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-メチル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号38-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ベンジル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号39-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ベンジル-チオウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号40-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-フェニル-チオウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号41-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-メチル-チオウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号42、およびそれらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグまたはN-オキシド。以下のスキームIIIおよびIVにより製造されうる化合物の例示のリストは、下に示される表Iでも示される:-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号9-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-5-フェニル-2H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号10表IおよびIaでは、R4は、特に明記されない限り指示された構造である。用語医薬上許容しうるは、連邦あるいは州政府の規制当局によって認証されるか、または米国薬局方または動物で、そしてさらに詳細にはヒトで使用するための他の一般に認識された局方に列挙されることを意味する。用語医薬上許容しうる塩は、医薬上許容しうる一価、二価または三価の毒性のない金属または有機塩基から製造される塩に該当する。このような金属塩の例は、それに限定されないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウムなどが挙げられる。このような有機塩基の例は、それに限定されないが、アミノ酸、アンモニウム、モノ-アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウムおよびN-メチルグルカミンなどが挙げられる。本発明の化合物の遊離酸形態は、所望により、塩を、塩酸のような酸の希釈水溶液と接触させることによって、塩形態から製造されうる。塩基付加塩は、溶解性および融点のような物理的特徴で、本発明の化合物の遊離酸形態と異なる可能性がある。用語医薬上許容しうる溶媒和物は、水すなわち、水和物または医薬上許容しうる溶媒を有する溶媒和物、例えばエタノールなどを有する溶媒和物に該当する。このような溶媒和物は、本発明の範囲内にも包含される。さらに、ここに記述される化合物についての結晶形態のいくつかは、多形体として存在し得て、そしてそのこと自体、開示の範囲内に含まれることが意図される。本発明は、それの範囲内で、これらの剤のプロドラッグをも含む。一般に、このようなプロドラッグは、これらの化合物の官能的誘導体であり、そしてそれは、要求される化合物に、インビボで十分に変換できる。適切なプロドラッグ誘導体の選択および製造のための従来の手段は、例えば、プロドラッグの設計HBundgaard編、およびElsevier、1985年で記述される。本発明は、生体系への導入により活性になる代謝産物も含む。本発明の化合物は、2つのキラル中心を保有し、したがって、それらは、エナンチオマーおよびジアステレオマーとして存在しうる。したがって、全てのこのような異性体およびラセミ化合物混合物は、本発明の範囲内に包含されると理解されるべきである。好ましくは、本発明は、3Rおよび5R立体配座のみを有する化合物を意図する。ここに開示される化合物の結晶または不定形形態は、多形体として存在でき、そしてそのこと自体、本発明に含まれることが意図される。ここに開示される化合物を包含する医薬組成物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、または多形体、および医薬上許容しうる担体または賦形剤も、ここに開示される。1つの開示化合物を含有するもの、および2つまたはそれより多くの化合物を含有するものの両方のここに提供される組成物は、経口または非経口投与に適しうる。組成物は、治療用化合物の即時放出または徐放を供するように配合されうる。ここに開示される化合物は、単独で投与されうるが、しかし、一般に、適切な医薬上許容しうる担体との混合物として投与される。用語医薬上許容しうる担体は、あらゆる型の無毒性物、不活性固形物、半固形物、液体ろ過物、希釈物、封入材料または二次配合物を含むことが意図される。経口投与のための固形形態の製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末、顆粒または坐剤が挙げられるうる。固形形態製剤については、活性化合物を、クエン酸ナトリウム、リン酸二カルシウムのような少なくとも1種の不活性な医薬上許容しうる賦形剤または担体、および/またはスターチ、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトールまたは珪酸のようなフィラー、増量剤;カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロールジノン、ショ糖またはアカシアのような結合剤;寒天-寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ澱粉、アリギニックアシッドaliginicacid、ある種の珪酸塩または炭酸ナトリウムのような崩壊剤;四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤;セチルアルコール、グリセロールのような湿潤剤、またはカオリンのようなモノステアリン酸吸着剤;タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、またはラウリル硫酸ナトリウムのような滑剤およびそれの混合物と混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合には、投与形態は、緩衝剤も包含しうる。錠剤、カプセル剤、丸剤または顆粒の固形製剤は、腸溶性被覆剤および製薬処方技術で周知の他の被覆剤のような被覆剤および/またはシェルで達成されうる。経口投与につての液体形態製剤は、医薬上許容しうる乳化剤、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含みうる。液体形態製剤については、活性化合物は、水、または他の溶媒、溶解剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油状物例えば、綿実、破砕トウモロコシ、胚芽、ライブlive、ひまし油およびゴマ油、グリセロールおよびソルビタンの脂肪酸エステルおよびそれの混合物と混合されうる。不活性希釈剤のほかに、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、風味剤および香料も含みうる。ここに記述される処方は、当業界で周知の手段を使用することによって、患者に投与した後、活性化合物の即時放出、徐放または遅延放出を供するように処方されうる。ここで使用される場合、用語患者は、治療、観察または実験の対象であるヒトまたは非ヒト哺乳類に該当する。医薬製剤は、単位投与量形態でありえて、そしてそのような形態では、製剤は、適切な量の活性化合物を含む単位用量に細分される。特定の障害または症状の処置に有効であるここに開示される化合物の量は、標準的な臨床技術により決定されうる。さらに、インビトロまたはインビボアッセイは、最適な投与量範囲を識別する助けにするために都合により使用されうる。下に説明される実施例は、特定の代表的化合物の製剤についての一般的合成手段を示す。実施例は、開示物の特定の態様を示すために提供され、そして請求項により定義されるとおりに本発明の範囲を限定しない。実施例一般的手段スキームIおよびIb段階1:β-ケトアミド-1式IVおよびIVbの製造キシレン中のβ-ケトエステル式II、1当量、アミン式III、1当量、1,2-エチレンジアミン0.01当量の混合物を、水の共沸物を除去しながら灌流させた。反応の完了後、溶媒を蒸散させ、そして残渣を、カラムシリカゲル;100-200メッシュで精製した。式IVbの化合物を、類似に製造できる。以下の中間体は、上の一般的手段にしたがって製造された。4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸3-アセチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.19d、J=6.9Hz、6H、2.61s、3H、2.75sep、J=6.9Hz1H、3.64s、2H、7.43t、J=7.8Hz、1H、7.71d、J=7.8Hz、1H、7.87d、J=8.1Hz、1H、8.08s、1H、9.44広範なs、1H;MS:m/z248[M1];収率49。4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-アセチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.19d、J=6Hz、6H、2.58s、3H、2.75sep、J=6Hz1H、3.65s、2H、7.67d、J=6Hz、2H、7.95d、J=6Hz、2H、9.60s、1H、MS:m/z248[M1];収率54。4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸2,4-ジメチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.18d、J=6Hz、6H、2.29s、6H、2.73Sep、J=6Hz、1H、3.64s、2H、7.00s、2H、7.76d、J=6Hz、1H、9.11広範なs、1H;MS:m/z234[M1];収率72。4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-トリフルオロメチルベンジルアミド1HNMRCDCl3:δ1.14d、J=6Hz、6H、2.70sept、J=6Hz、1H、3.53s、2H、4.53d、J=6Hz、2H、7.40d、J=6Hz、2H、7.59d、J=6Hz、2H;MS:m/z2874-メチル-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-1,3-ジオン1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.14d、J=6Hz、6H、1.57-1.65m、6H、2.76広範なs、1H、3.20-3.75m、6H;4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸フェニルアミド段階2:β-ケトアミド-2式VIおよびVIbの製造ヘキサン中のβ-ケトアミド-1式IV、1当量に、β-アラニン0.18当量、アルデヒド式V、1.1当量および氷酢酸0.16w/wのβ-ケトアミド-1を添加した。生じた懸濁液を、水の共沸物を除去しながら灌流下で加熱した。反応混合物を冷却し、そして生成物を、ろ過により単離した。熱ヘキサン、水で沈殿物を洗浄することによって、生成物を、精製し、そして真空で乾燥させて、β-ケトアミド-2を得た。式VIbの化合物を、類似に製造できる。以下の中間体は、上の一般的手段にしたがって製造された。2-ベンジリジン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸3-アセチルフェニル-アミド;異性体-11HNMRCDCl3:δ1.1d、J=6.9Hz、6H、2.50-2.70m、4H、7.28-7.52m、6H、7.73d、J=7.2Hz、1H、7.93d、J=8.1Hz、1H、8.19d、J=9.9Hz、2H、9.23s、1H;MS:m/z336[M1];収率:13。2-ベンジリジン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸3-アセチルフェニル-アミド;異性体-21HNMRCDCl3:δ1.24d、J=9Hz、6H、2.60s、3H、3.39sep,J=6Hz、1H、7.33-7.98m、11H;MS:m/z336[M1];収率:32。2-ベンジリデン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-アセチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.23d、J=6.6Hz、6H、2.58s、3H、3.37sep,J=6.6Hz、1H、7.27-7.42m、3H、7.49-7.73m、5H、7.95d、J=8.7Hz、2H;MS:m/z336[M1];収率:48。2-ベンジリデン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸2,4-ジメチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.23d、J=6Hz、6H、1.99s、1H、2.29s、1H、3.38sep,J=6Hz、1H、6.97s、1H、7.04d、J=6Hz、1H、7.30S、1H、7.35-7.45m、3H、7.53-7.72m、7H;MS:m/z323[M1];収率:50。2-ベンジリジン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-トリフルオロメチルベンジルアミド1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.19d、J=6.9Hz、6H、3.30sep,J=6.9Hz、1H、6.16広範なs、1H、7.26-7.60m、10H2-ベンジリデン-4-メチル-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-1,3-ジオン1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.88-0.97m、2H、1.15-1.35m、8H、1.43-1.62m、4H、3.13-3.30m、3H、3.61広範なs、1H、3.78広範なs、1H、7.38広範なs、3H、7.54広範なs、3H;MS:m/z286M12-4-シアノベンジリデン-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸フェニルアミド1HNMRCDCl3:δ1.23d、J=6Hz、6H、3.34sep,J=6Hz、1H、7.18t、J=6Hz、1H、7.36t、J=6Hz、2H、7.48d、J=6Hz、2H、7.57s、1H、7.65s、4H、7.81s、1H;MS:m/z319[M1];収率:67。段階3:ジケトン式VIIIおよびVIIIbの製造β-ケトアミド-2式VI、1当量、アルデヒド式VII、1.1当量、トリエチルアミン1当量、エタノールおよび臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウム0.2当量をガラスびんに入れた。内容物を、N2で一掃し、そしてガラスびんを、すぐに密栓し、そして78°Cまで加熱した。反応の完了後、内容物を冷却し、そして酢酸エチルでこねた。有機層を、6N塩酸、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回転式エバポレーターで濃縮し、そして残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。式VIIIbの化合物を、類似に製造できる。以下の中間体は、上の一般的手段にしたがって製造された。2-[2-フルオロフェニル-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸3-アセチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.15d、J=6Hz、3H、1.20d、J=6Hz、3H、2.58s、3H、2.99sep、J=6Hz、1H、4.61d、J=12Hz、1H、5.38d、J=12Hz、1H、7.05t、J=9Hz、2H、7.15-7.44m、6H、7.54-7.72m、4H、7.94-8.05m、2H;MS:m/z460[M1];収率:55。2-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソ-1-フェニルエチル]-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-アセチルフェニル-アミド1HNMRCDCl3:δ1.16d、J=6.9Hz、3H、1.23d、J=6.9Hz、3H、2.55s、3H、2.99Sep、J=6.6Hz、1H、4.56d、J=10.5Hz、1H、5.35d、J=10.8Hz、1H、7.04t、J=8.7Hz、3H、7.18-7.37広範なm、6H、7.48s、1H、7.86d、J=8.4Hz、2H、7.87-8.03m、2H;MS:m/z460[M1];収率:64。2-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソ-1-フェニルエチル]-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸2,4-ジメチルフェニル-アミド1HNMRDMSO-d6:δ0.99d、J=6.6Hz、3H、1.19d、J=6.9Hz、3H、1.67s、3H、2.18s、3H、3.00Sep、J=6.9Hz、1H、4.94d、J=11.1Hz、1H、5.36d、s=10.8Hz、1H、6.68d、J=8.1Hz、1H、6.82-6.93m、2H、7.17-7.45m、7H、8.08-8.24m、2H、9.60広範なs、1H;MS:m/z446[M1];収率:66。2-[2-4-フルオロフェニル-2-オキソ-1-フェニル-エチル]-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸4-トリフルオロメチルベンジルアミド1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.10d、J=6.6Hz、3H、1.16d、J=7.2Hz、3H、2.88sept、J=6.9Hz、1H0、4.15dd、J=15および4.8Hz、1H、4.40dd、J=15.9Hzおよび6.6Hz、1H、4.46d、J=11.1Hz、1H、5.32d、J=10.8Hz、1H、5.80広範なs、1H、6.89d、J=7.8Hz、2H、6.97t、J=8.4Hz、H、7.45d、J=7.5Hz、2H、7.94-7.98m、2H;MS:m/z500M11-4-フルオロフェニル-5-メチル-2-ペンチル-3-ピペリジン-1-カルボニル-ヘキサン-1,4-ジオン1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.05d、J=6.9Hz、3H、1.19d、J=7.1Hz、4H、1.45広範なs、5H、2.62sept、J=6.8Hz、1H、2.95-3.15m、1H、3.20-3.40m、2H、3.45-3.60m、1H、4.99d、J=10.5Hz、1H、5.34d、J=10.6Hz、1H、7.03t、J=8.5Hz、2H、7.24広範なs、5H、7.97-8.07m、2H;MS:m/z493M12-[1-4-シアノフェニル-2-4-フルオロフェニル-2-オキソ-エチル]-4-メチル-3-オキソ-ペンタン酸フェニルアミドMS:m/z443[M1]段階4:ピロール式XおよびXbの製造ヘプタン:トルエン:テトラヒドロフラン4:1:1中のジケトン式VIII、1当量、アミン式IX、1.00当量およびピバル酸1.03当量の混合物を、還流させ、そしてディーンスタークトラップを使用して水を除去した。反応の完了後、溶媒を除去し、そして残渣を、酢酸エチルに溶解させた。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム、水中で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、回転エバポレーターで濃縮し、そして残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。式Xbの化合物を、類似に製造できる。以下の中間体は、上の一般的手段にしたがって製造された。6-{2-[3-3-アセチルフェニルカルバモイル-5-4-フルオロフェニル-2-イソプロピル-4-フェニル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertエステル1HNMRCDCl3:δ1.30s、3H、1.36s、3H、1.43s、9H、1.53d、J=6Hz、6H、1.67広範なs、2H、2.20-2.43m、2H、2.52s、3H、3.52-3.75m、2H、3.76-3.88m、1H、4.00-4.22m、2H、6.85-7.05m、3H、7.10-7.51m、10H、7.58d、J=9Hz、1H;MS:m/z697[M1];収率:23。6-{2-[3-4-アセチルフェニルカルバモイル-5-4-フルオロフェニル-2-イソプロピル-4-フェニル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertブチルエステル1HNMRCDCl3:δ1.31s、3H、1.38s、3H、1.44s、9H、1.53d、J=9Hz、6H、1.66広範なs、2H、2.22-2.49m、2H、2.54s、3H、3.49-3.75m、2H、4.00-4.25m、2H、7.01t、J=6Hz、2H、7.06-7.26m、10H、7.81d、J=9Hz、zH;MS:m/z698[M1];収率:14。6-{2-[3-2,4-ジメチルフェニルカルバモイル-5-4-フルオロフェニル-2-イソプロピル-4-フェニル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertブチルエステル1HNMRCDCl3:δ1.30s、3H、1.36s、3H、1.43s、9H、1.52d、J=6Hz、6H、1.65-1.76m、2H、2.18-2.32m、4H、2.33-2.47m、1H、3.48Sep、J=6Hz、1H、3.63-3.90m、2H、4.0-4.25m、2H、6.72s、1H、6.81s、1H、6.99t、S=6Hz、3H、7.07-7.25m、7H、7.88d、J=6Hz、1H;MS:m/z684[M1];収率:21。6-{2-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-4-トリフルオロメチルベンジルカルバモイル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertブチルエステル1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.8-1.2s、2H、1.29s、3H、1.35s、3H、1.43s、9H、1.63広範なs、2H、2.22-2.27m、1H、2.38dd、J=15.0および6.0Hz、1H、9.36-3.50m、1H、3.6-3.7m、1H、3.71-3.85m、1H、4.1-4.25m、2H、4.38d、J=6.0Hz、2H、7.02-7.16m、12H、7.41d、J=9.0Hz、2H;MS:m/z737.4[M1]。6-{2-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-ピペリジン-1-カルボニル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertブチルエステル1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.99-1.60m、29H、2.17-2.52m、2H、2.80-3.25m、3H、3.35-3.50m、1H、3.65-3.90m、3H、3.90-4.25m、3H、6.91-7.19m、9H;MS:m/z646[M1]6-{2-[3-4-シアノフェニル-5-イソプロピル-2-4-フルオロフェニル-4-フェニルアミノカルボニル-ピロール-1-イル]-エチル}-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル酢酸tertブチルエステル1HNMRCDCl3:δ1.30s、3H、1.36s、3H、1.44s、9H、1.50d、J=6.9Hz、6H、1.67広範なs、3H、1.55-1.75広範なm、3H、2.20-2.40m、2H、3.38sep、J=6.6Hz、1H、3.63-3.88m、2H、3.97-4.24m、2H、6.85s、1H、6.96-7.48m、12H;MS:m/z680[M1];収率:20。段階5:式XIおよびXIbの化合物のヘミカルシウム塩の製造aメタノールおよびテトラヒドロフラン1:1中の式Xの化合物の溶液に、1N塩酸3当量を添加し、そして混合物を、周囲温度で攪拌した。ケタールの完全な加水分解の後、反応混合物を、0°Cまで冷却し、そして水酸化ナトリウムペレット6当量を添加した。その後、反応物を、周囲温度で攪拌した。エステル加水分解の終わりに、溶媒を除去し、そして残渣を水に溶解させた。そして、水層を、エーテルで洗浄し、そして1N塩酸で中和させた。有機層を、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その後、残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。b酸のナトリウム塩の水溶液1当量の1N水酸化ナトリウム溶液を添加することによって製造されるに、滴下で、酢酸カルシウム0.55当量の水溶液1Mを添加した。白色沈殿物を得て、濾取し、そしてそれを、多量の水で洗浄し、そして真空で乾燥させた。式XIbおよびXIIbの化合物を、類似に形成できる。以下の化合物は、上の一般的手段にしたがって製造された。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[3-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6:δ1.23広範なs、2H、1.38d、J=6Hz、6H、1.63広範なs、2H、1.90-2.15m、2H、3.52広範なs、1H、3.76広範なs、2H、3.99広範なs、1H、6.95-7.45m、10H、7.60d、J=7.5Hz、1H、7.71d、J=7.5Hz、1H、8.15s、1H、9.98s、1H、交換されたD2O;MS:m/z601[酸1];収率:21.35;融点:167.5-204°C。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6:δ1.24広範なs、2H、1.37d、З=6Hz、6H、1.58広範なs、2H、1.88-1.99m、1H、2.00-2.12m、1H、3.53広範なs、1H、3.73広範なs、2H、3.96広範なs、1H、7.09広範なs、5H、7.14-7.37m、4H、7.66d、J=9Hz、2H、7.85d、J=9Hz、2H、10.21s、1H、交換されたD2O;MS:m/z601[酸1];収率:23;融点:188.9-216.5°C。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[2,4-ジメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO:δ1.29広範なs、2H、1.31-1.76m、11H、1.87-2.01dd、J=15および6Hz、1H、2.02-2.15dd、J=15および3Hz、1H、2.19s、3H、3.59広範なs、1H、3.76広範なs、2H、3.95広範なs、1H、6.85-6.95m、2H、7.05-7.33m、10H、8.78s、1H、交換されたD2O;MS:m/z587[酸1];収率:45;融点:172.6-198.9°C。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-トリフルオロメチルベンジルアミノカルボニル]]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ1.15-1.24m、2H、1.31d、J=6Hz、6H、1.48-1.56m、2H、1.84dd、J=158、7.8Hz、1H、2.01dd、J=15および4.2Hz、1H、3.15-3.33m、1H、3.42広範なs、1H、3.50広範なs、1H、3.68-3.73m、2H、3.80-4.02m、1H、4.29d、J=5.4Hz、1H、6.99広範なs、2H、7.05広範なs、3H、7.12-7.23m、6H、7.50d、J=8.1Hz、2H、8.24t、J=5.4Hz、1H;MS:m/z641酸1-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-ピペリジン-1-カルボニル-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6、300MHz、交換されたD2O:δ1.08-1.13m、2H、1.24広範なs、7H、1.27d、J=9Hz、6H、1.43広範なs、2H、2.02dd、J=15および6Hz、1H、2.15-2.19m、1H、2.88-2.95m、2H、3.12-3.24m、2H、3.64-3.69m、3H、6.95d、J=6Hz、2H、7.05-7.15m、5H、7.25広範なs、2H、8.08s、1H。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-4-シアノフェニル-4-[フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6:δ1.24広範なs、2H、1.37d、J=6Hz、6H、1.45―1.73m、2H、1.87-2.15m、2H、3.10-3.60m、2H、3.70-3.90広範なm、2H、3.91-4.08広範なm、1H、7.01t、J=6Hz、1H、7.13-7.35m、8H、7.45-7.63m、4H、10.02s、1H、交換されたD2O;MS:m/z584[酸1];収率:87;融点:197.7-222.1°C。スキームIa段階1:式XIVの化合物の製造化合物XIII適切な置換をともなう式Xの化合物を生じるためにスキームIの適切な段階によって製造されるを、テトラヒドロフラン:メタノール1:2混合物中に溶解させ、そして1N水酸化リチウム当量を添加した。反応混合液を、0°Cで、12から15時間までの間攪拌した。反応の完了後、反応混合液を酸性化し、そして溶媒を、減圧下で蒸散させて、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の50酢酸エチルを用いて、カラムクロマトグラフィーシリカゲル-100-200メッシュによって精製した。以下の中間体は、この形態で製造された。4-{[1-[2-6-tert-ブトキシカルボニルメチル-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキサン-4-イル-エチル]-5-4-フルオロフェニル-2-イソプロピル-4-フェニル-1H-ピロール-3-カルボニル]-アミノ}-安息香酸1HNMRCDCl3:δ1.03-1.11m、1H、1.26s、3H、1.30s、3H、1.43s、9H、1.53d、J=7.2Hz、3H、1.65―1.69m、2H、2.23dd、J=15.6および6.3Hz、1H、2.40dd、J=15.6および6.3Hz、1H、3.63-3.71m、2H、3.75-3.8m、1H、4.05-4.20m、2H、6.96-7.20m、12H、7.90d、J=8.4Hz、2H;MS:m/z698M1;収率:51。段階2:式XVの化合物の製造方法A:化合物XIV1当量を、乾燥テトラヒドロフランに溶解させ、そして水素化ホウ素ナトリウム2当量を、2から3つの留分にゆっくりと添加した。生じた懸濁液を、0°Cで5分間攪拌した。テトラヒドロフラン中のヨウ素1当量の溶液を、0°Cでゆっくりと添加し、そして反応混合液を、周囲温度で、24から30時間までの間攪拌した。反応の終止時に、溶媒を蒸散させて、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の25酢酸エチルを用いて、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、100-200メッシュによって精製した。1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.02=1.06m、1H、1.26s、3H、1.33s、3H、1.43s、9H、1.55d、J=6Hz、6H、2.21dd、J=15および6Hz、1H、2.38dd、J=15および6Hz、1H、2.40-4.17m、5H、4.58s、2H、6.87-7.19m、13H;MS:m/z685M1;収率:87。方法B:式XIV1当量の化合物およびテトラヒドロフラン4mL、乾燥の混合物を、還流コンデンサーを具備した3口丸底フラスコに入れ、窒素で密封した。反応混合液を、約50°Cで加熱し、そしてボランジメチルスルフィド2当量を、1時間かけて滴下で添加した。水6mLを、反応混合液に添加し、溶媒を蒸散させた。固形残渣を、酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、そして水層を、酢酸エチルで抽出した。有機層を、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。溶出剤として酢酸エチルおよびヘキサンを使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって、粗製物を、精製した。収量:2.16g73.72。段階3:式XVIのヘミカルシウム塩の製造aメタノールおよびテトラヒドロフラン1:1中のXVの溶液に、1N塩酸3当量を添加し、そして混合液を、周囲温度で攪拌した。ケタールの完全な加水分解の後、反応混合液を、0°Cに冷却し、そして水酸化ナトリウムペレット6当量を添加した。その後、反応液を、周囲温度で攪拌させた。エステル加水分解の終了時に、溶媒を除去し、そして残渣を水に溶解させ、水層をエーテルで洗浄し、そして1N塩酸で中和した。有機層を、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その後、残渣を、カラムシリカゲル100-200メッシュで精製した。b酸のナトリウム塩の水溶液1当量の1N水酸化ナトリウム溶液を添加することによって製造されたに、酢酸カルシウム0.55当量の水溶液1Mを滴下で添加した。白色沈殿物を得て、そしてそれを濾取し、そして多量の水で洗浄し、そして真空で乾燥させた。以下の化合物は、同様に製造された。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ヒドロキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6:δ1.22-1.62M、11H、1.98dd、J=15および8.1Hz、1H、2.06-2.16m、1H、3.25-3.37m、2H、3.57広範なs、2H、3.80広範なs、1H、4.43s、2H、7.03-7.28m、12H、7.50d、J=6Hz、2H、9.80s、1H;MS:m/z589[酸1];収率:31;融点:189-204°C。スキームIIa段階I:式XVaの化合物の製造式XIIIaの化合物1当量、および1N塩酸:メタノール:テトラヒドロフラン2:5:5の混合物を、約7時間、室温で攪拌した。反応の終わりに、水酸化ナトリウムペレット7当量を添加し、そして反応混合液を、さらに、約5時間室温で攪拌した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を、蒸留水に溶解させ、そして1N塩酸で、~1pHまで酸性化させた。水層を、酢酸エチルで抽出し、水、塩水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を濃縮し、そしてシリカゲル5メタノール-ジクロロメタン上に吸着させた。以下の化合物を、上の手段によって製造した。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-カルボキシフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸収量:5g84.6段階II:式XVaの化合物の二ナトリウム塩の製造XVaの化合物1当量、テトラヒドロフラン:メタノール1:1および水酸化ナトリウム1N、2当量溶液を、約2時間、周囲温度で攪拌した。減圧下で溶媒を蒸散させることによって、式XVaの化合物の二ナトリウム塩を、単離した。残渣を、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、収量4.5g84.9で純粋な化合物を得た。以下の化合物は、上の手段に従うことによって製造された。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-カルボキシフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸の二ナトリウム塩1HNMRDMSO、300MHz:δ1.135-1.179m、2H、1.365d、J=6.3Hz、6H、1.752広範なs、4H、1.752-1.779m、1H、1.950-1.998m、1H、2.733s、1H、2.89s、1H、3.607-3.75m、3H、3.924-4.004m、2H、6.99-7.07m、5H、7.155-7.247m、4H、7.4d、J=6Hz、2H、7.70d、J=9Hz、2H、9.827s、1H;MS:m/z603.13酸1;収量:4.5g84.9スキームII式XIXの化合物の製造トルエン15ml中の式XVIIIの化合物4.5ミリモル;Tet.Let.、43巻:1161頁2002年およびJ.Org.Chem.50巻:438頁1985年に記述されるとおりの方法によって製造されたものの溶液に、式Vの化合物4.9ミリモル、ピペリジン0.02mlおよび酢酸0.054mlを添加した。混合物を、約4から6時間の間に、水の共沸物を除去しながら還流しつつ加熱した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を、ジクロロメタンで抽出した。有機層を、1N塩酸溶液、重炭酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮した。粗製物を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュ、2EtOAc-ヘキサンで精製した。式XXの化合物の製造式XIXの化合物6.49ミリモル、式VIIの化合物7.14ミリモル、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウム1.298ミリモル、トリエチルアミン6.49ミリモル、およびエタノール0.6mlを、30mlガラスびんに入れ、アルゴンで一掃し、そしてびんを、適切に封じた。反応混合液を、約12から15時間、70°Cで攪拌した。反応混合液に、酢酸エチルを添加し、混合物を、水、6N塩酸、そして再度水および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の7酢酸エチルを使用してクロマトグラフィーカラムシリカゲル100-200メッシュで精製した。式XXIの化合物の製造ヘプタン:トルエン:テトラヒドロフラン4:1:1中の式XX4.62ミリモルの溶液に、式IXの化合物6.99ミリモルおよびピバリン酸4.768ミリモルを添加した。混合物を、約22から25時間、水の共沸物を除去して還流させた。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルを添加し、反応混合液を、重炭酸ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の7酢酸エチルを用いてカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。式XXIIの化合物の製造メタノール:ジオキサン2:8混合物中の式XXIの化合物0.8gの溶液に、10パラジウム炭素50湿度、60w/wを添加した。生じた反応混合液を、約2.5時間、40psiの圧力下で水素化させた。反応が終わった後、反応混合液を、セライトに通過させ、そして生じた溶液を真空で濃縮して、要求される生成物を得て、そしてそれだけで次の段階のために使用された。式Xの化合物の製造:経路aアルゴン下で0°Cでベンゼン中の式XXIIの化合物1当量の溶液に、塩化オキサリル2.0当量を滴下で添加した。気体の放出が終わった後、反応混合液を、2時間、70°Cで、油浴で加熱した。反応混合液を、乾固するまで蒸散させた。残渣を、ベンゼン乾燥に溶解させ、そしてベンゼン中の式IIIのアミン1.1当量の溶液に、周囲温度で添加した。その後、反応の完了まで、反応混合液を、70°Cまで加熱した。揮発性物質を、真空で除去し、そして残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。以下の化合物は、上の一般的手段に従って製造された。-酢酸tert-ブチルエステル1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.0-1.15m、1H、1.30s、1H、1.33s、3H、1.44s、9H、1.48d、J=6Hz、6H、2.23dd、J=15.0および6.0Hz、1H、2.35-2.5m、4H、3.35sept.J=6.0Hz、1H、3.64-3.89m、2H、4.0-4.25m、2H、6.93-7.08m、8H、7.18-7.22m、2H、7.50d、J=9.0Hz、1H、7.69d、J=6.0Hz、1H、8.82d、J=9.0Hz、1H、11.02広範なs、1H;MS:m/z697.500[M1];収率:59式Xの化合物の製造:経路bジメチルホルムアミド2.5ml中の式XXIIの化合物1.2ミリモルの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン2.4ミリモルおよびO-ベンゾトリアーゾル-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.2ミリモルを添加した。その後、生じた透明溶液に、ジメチルホルムアミド0.5ml中のシクロヘキシルアミン1.2ミリモルを添加した。反応混合液を、50°Cから60°Cまでで、一夜攪拌した。反応混合液に、水を添加し、そして混合物を、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の10酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、100-200メッシュによって精製した。以下の化合物は、それ自体この手順で製造された。-酢酸tert-ブチルエステル1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.7-0.88m、2H、0.97-1.05m、2H、1.20-1.30m、4H、1.30-1.34s、3H、1.43s、9H、1.47d、J=6.9Hz、6H、1.43-1.48m、2H、1.63広範なs、3H、2.25dd、J=15および6Hz、1H、2.35dd、J=15および6.9Hz、1H、3.35sept,J=6.9Hz、1H、3.69-3.81m、3H、3.85-4.15m、1H、4.15-4.25m、1H、6.91-6.99m、3H、7.07-7.15m、6H;MS:m/z661M1式XIのヘミカルシウム塩の製造aメタノールおよびテトラヒドロフラン1:1中の式Xの化合物の溶液に、1N塩酸3当量を添加し、そして混合物を、周囲温度で攪拌した。ケタールの完全な加水分解の後、反応混合液を、0°Cまで冷却し、そして水酸化ナトリウムペレット6当量を添加した。その後、反応液を、周囲温度で攪拌した。エステル加水分解の終了時に、溶媒を除去し、そして残渣を、水で溶解させ、水層を、エーテルで洗浄し、そして1N塩酸で中和した。有機層を、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その後、残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル100-200メッシュ上で精製した。b酸のナトリウム塩1当量の1N水酸化ナトリウム溶液を添加することによって製造されたの水溶液に、滴下で、酢酸カルシウム0.55当量の水性溶液1Mを添加した。白色沈殿物を得て、そしてそれをろ過し、多量の水で洗浄し、そして真空で乾燥させた。以下の化合物を、上の一般的手段によって製造した。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[シクロヘキシルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6、交換されたD2O、300MHz:δ0.99広範なs、2H、1.2-1.35m、5H、1.35-1.50m、7H、1.55m、4H、1.90-2.1m、1H、2.10-2.20m、1H、3.17-3.20m、1H、3.51広範なs、1H、3.73広範なs、1H、7.02-7.36m、9H;MS:m/z565酸1。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[2-アセチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸のヘミカルシウム塩1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ1.10-1.25m、2H、1.39d、J=6.0Hz、6H、1.5-1.7m、2H、1.77dd、J=150および6.0Hz、1H、1.97dd、J=15.0および3.0Hz、1H、2.38s、3H、6.94-7.01m、5H、7.08-7.20m、3H、7.29-7.34m、2H、7.56t、J=9.0Hz、1H、7.87d、J=6.0Hz、1H、8.58d、9.0Hz、1H、10.98s、1H;MS:m/z601.300[酸1];収率=28;融点:202.6-208.7°C。スキームIIIa式XIXの化合物の製造トルエン15ml中の式XVIIIの化合物4.5ミリモル;Tet.Let.、43巻:1161頁2002年およびJ.Org.Chem.50巻:438頁1985年に記述されるとおりの手段によって製造されたの溶液に、式Vの化合物4.9ミリモル、ピペリジン0.02mlおよび酢酸0.054mlを添加した。混合物を、約4から6時間の間に、水の共沸物を除去しながら還流で加熱した。反応混合液を濃縮し、そして残渣を、ジクロロメタンで抽出した。有機層を、1N塩酸溶液、重炭酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮した。粗製物を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュ、2EtOAc-ヘキサンで精製した。1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.02d、J=6.9Hz、6H、2.65sept、J=7.2Hz,1H、5.26s、2H、7.25s、2H、7.25広範なs、10H、7.81s、1H。異性体2:1HNMRCDCl3、300MHz:δ1.02d、J=6.9Hz、6H、2.65sept、J=6.9Hz,1H、5.27s、2H、7.36広範なs、10H、7.82s、1H。MS:m/z309M1;収率=70式XXの化合物の製造式XIXの化合物6.49ミリモル、式VIIの化合物7.14ミリモル、臭化3-エチル-5-2-ヒドロキシエチル-4-メチルチアゾリウム1.298ミリモル、トリエチルアミン6.49ミリモル、およびエタノール0.6mlを、30mlガラスびんに入れ、反応液を、アルゴンで一掃し、そしてびんを、適切に封じた。反応混合液を、約12から15時間、70°Cで攪拌した。反応混合液に、酢酸エチルを添加し、混合液を、水、6N塩酸、そして水および塩水で再度洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の7酢酸エチルを使用してクロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。1HNMRCDCl3、300MHz:ジアステレオマーの1:1混合物δ0.48d、J=6.9Hz、3H、0.91d、J=6.6Hz、3H、1.07d、J=6.6Hz、3H、1.21d、J=6.9Hz、3H、2.30sept、J=6.6Hz、1H、2.82sept、6.6Hz、1H、4.76d、J=14Hz、1H、4.77d、J=12.3Hz、1H、5.33d、J=11.1Hz、1H、5.35d、J=11.1Hz、1H、7.02t、J=8.4Hz、6H、7.22-7.29m、8H、7.75-7.99m、4H;MS:m/z433M1;収率=72式XXIの化合物の製造ヘプタン:トルエン:テトラヒドロフラン4:1:1中の式XX4.62ミリモルの溶液に、式IXの化合物6.99ミリモルおよびピバリン酸4.768ミリモルを添加した。混合物を、約22から25時間、水の共沸物を除去しながら還流した。反応混合液を濃縮し、酢酸エチルを添加し、そして反応混合液を、重炭酸ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の7酢酸エチルを使用してカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.99-1.08m、2H、1.25s、3H、1.34s、1.43s、9H、1.96d、J=6Hz、6H、1.58-1.63m、2H、2.21dd、J=158.6Hz、1H、2.37dd、J=15および9Hz、1H、3.51sept、J=6Hz、3.65広範なs、1H、3.75-3.85m、1H、4.00-4.25m、2H、5.03s、2H、6.83-7.25m、14H。MS:m/z670M1。収率=74式XXIIの化合物の製造メタノール:ジオキサン2:8混合物中の式XXIの化合物0.8gの溶液に、10パラジウム炭素50湿度、60w/wを添加した。生じた反応混合液を、約2.5時間、40psiで水素化させた。反応が終わった後、反応混合液を、セライトに通過させ、そして生じた溶液を真空で濃縮して、要求される生成物を得て、そしてそれだけで次の段階のために使用された。1HNMRCDCl3、300MHz:δ0.95-1.05m、1H、1.21-1.28m、1H、1.28s、3H、1.34s、3H、1.43s、9H、1.47d、J=7.1Hz、1.59-1.65m、2H、2.22dd、J=15.2および6.1Hz、1H、2.35dd、J=15.2および6.1Hz、1H、3.61-3.66m、2H、3.67-3.86m、1H、4.00-4.15m、2H、6.95t、J=9Hz、2H、7.06-7.15m、7HMS:m/z586M1;収率76式Xaの化合物の製造:経路aアルゴン下で0°Cでベンゼン中の式XXIIの化合物1当量の溶液に、塩化オキサリル2.0当量を滴下で添加した。気体の放出が終わった後、反応混合液を、2時間、70°Cで、油浴で加熱した。反応混合液を、乾固するまで蒸散させた。残渣を、ベンゼン乾燥に溶解させ、そしてベンゼン中で、トリエチルアミンの存在下で、式IIIaのアミン1.1当量の溶液に、周囲温度で添加した。その後、反応の完了まで、反応混合液を、70°Cに加熱した。揮発性物質を、真空で除去し、そして残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル、100-200メッシュで精製した。式Xaの化合物の製造:経路bジメチルホルムアミド2.5ml中の式XXIIの化合物1.2ミリモルの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン2.4ミリモルおよびO-ベンゾトリアーゾル-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU1.2ミリモルを添加した。その後、生じた透明溶液に、ジメチルホルムアミド0.5ml中のシクロヘキシルアミン1.2ミリモルを添加した。反応混合液を、50°Cから60°Cまでで、一夜攪拌した。反応混合液に、水を添加し、そして混合物を、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得た。粗製物を、ヘキサン中の10酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、100-200メッシュによって精製した。式XIaのヘミカルシウム塩の製造aメタノールおよびテトラヒドロフラン1:1中の式Xaの化合物の溶液に、1N塩酸3当量を添加し、そして混合物を、周囲温度で攪拌した。ケタールの完全な加水分解の後、反応混合液を、0°Cまで冷却し、そして水酸化ナトリウムペレット6当量を添加した。その後、反応液を、周囲温度で攪拌した。エステル加水分解の終わりに、溶媒を除去し、そして残渣を、水で溶解させた;水層を、エーテルで洗浄し、そして1N塩酸で中和した。有機層を、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その後、残渣を、クロマトグラフィーカラムシリカゲル100-200メッシュ上で精製した。b酸のナトリウム塩1当量の1N水酸化ナトリウム溶液を添加することによって製造されたの水溶液に、滴下で、酢酸カルシウム0.55当量の水性溶液1Mを添加した。白色沈殿物を得て、そしてそれをろ過し、多量の水で洗浄し、そして真空で乾燥させた。以下の化合物は、スキームIbまたはIIIaまたは両方に従って製造されうる。-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセトキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号2aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルチオカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号3aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-プロピオニルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号4aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-オクチルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号5aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルアセトキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号6aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号7aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゾイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号8aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-イソニコチノイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号9aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ピリジン-4-イルカルバモイルオキシメチルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号10aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェニルカルバモイルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号11aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロヘキシルカルバモイル-フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号12aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メチルカルバモイルフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号13aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルカルバモイル]-フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号14aおよびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-モルホリン-4-カルボニル-フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号15およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ピペリジン-1-カルボニル-フェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号16およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルアミノフェニル]アミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号17およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]カルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号18およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号19およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ヒドロキシプロピルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号20およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号21およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-エトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号22およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-イソプロポキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号23およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-プロポキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号24およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシメトキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号25およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロヘキシルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号26およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-シクロペンチルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号27およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号28およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-クロロベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号29およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-メトキシベンジルオキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号30およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-フェノキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号31およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-クロロフェノキシメチルフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号32およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-アセチルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号33およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゾイルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号34およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-ベンゼンスルホニルアミノフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号36およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-フェニル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号37およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-メチル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号38およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ベンジル-ウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号39およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-ベンジル-チオウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号40およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-フェニル-チオウレイド-フェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号41およびそれのヘミカルシウム塩-7-[2-4-フルオロフェニル-5-イソプロピル-3-フェニル-4-[4-3-メチル-チオウレイドフェニルアミノカルボニル]-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシ-ヘプタン酸化合物番号42およびそれのヘミカルシウム塩薬理学上の活性ここに開示される化合物は、3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタニルコエンチームAHMG-CoA還元酵素の阻害剤としての活性を示し、したがってコレステロール生合成を阻害する上で、および/またはトリグリセリドを低下させる上で有用である。ここに開示される化合物は、Kuboら、Endocrinology120巻:214頁1987年およびHellarら、BiochemandBiophys.Res.Comn.50巻:859頁1973年によって記述されるとおりのインビトロHMG-CoA還元酵素アッセイでスクリーニングされる。HMG-CoA還元酵素は、コレステロール生合成における律速酵素であって、以下の反応を触媒する。[14C]HMG-CoA2NADPH2H→基質として2.5μM[14C]HMG-CoAを利用して、[14C]メバロエートCoA2NADPミクロソーム。反応は、37°Cで、15分間、100mMKH2PO4、20mMG-6-P、2.5mMNADP、10mMEDTA、5mMDTTおよび1.4G-6-Pデヒドロゲナーゼの存在下で行われ、そして最終産物として[14C]メバロエートを定量する。IC50測定については、1ジメチルスルホキシド中に溶解された化合物を、37°Cで、30分間、肝臓ミクロソームで事前培養した。ラットの肝臓ミクロソーム中のHMG-CoA還元酵素阻害についてのIC50は、0.1から0.96nMまでの範囲にある。ここに開示された化合物は、アトルバスタチンより4倍多い能力に等しい範囲にある。ここに開示される化合物のいくつかは、生体的におけるラットモデルでのコレステロール合成を阻害する上で、アトルバスタチンより能力があった。ここに開示される化合物のいくつかは、アトロバスタチンより明らかに低い、ヒトの肝臓ミクロソームでの固有のクリアランスを示し、そしてCYP3A4シトクロムp4503A4についての主要な基質でない。その化合物のいくつかは、外部肝細胞/セルライン[例えば、NRK-49F繊維芽細胞およびL6筋芽細胞]でのコレステロール合成の阻害より、ラット一次肝細胞でのコレステロール合成の阻害において、アトルバスタチンより大きな能力および選択性を示す。本発明は、それの特定の実施態様の点で記述された一方で、所定の修飾および等価物は、当業者に明らかであり、そして本発明の範囲内に含まれることが意図される。"