"以下:である化合物2。固体形態である、請求項1に記載の化合物。結晶性である、請求項2に記載の化合物。非晶質の化合物2を実質的に含まない結晶性固体である、請求項3に記載の化合物。不純物を実質的に含まない、請求項1に記載の化合物。形態P1である、請求項2に記載の固体形態。そのPXRDにおいて約6.21、約9.48および約13.29°2θでのピークから選択される1つまたは複数のピークを有する、請求項6に記載の固体形態。そのPXRDにおいて約6.21、約9.48および約13.29°2θでのピークから選択される少なくとも2つのピークを有する、請求項7に記載の固体形態。図2で示すものと実質的に類似したPXRDを有する、請求項6に記載の固体形態。形態P22である、請求項2に記載の固体形態。そのPXRDにおいて約7.29、約8.38および約11.12°2θでのピークから選択される1つまたは複数のピークを有する、請求項10に記載の固体形態。そのPXRDにおいて約7.29、約8.38および約11.12°2θでのピークから選択される少なくとも2つのピークを有する、請求項11に記載の固体形態。図6で示すものと実質的に類似したPXRDを有する、請求項10に記載の固体形態。請求項1に記載の化合物および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む組成物。患者のBTKを阻害する方法であって、該患者に請求項1に記載の化合物またはその組成物を投与することを含む方法。患者のBTK媒介障害を処置する方法であって、該患者に請求項1に記載の化合物またはその組成物を投与することを含む方法。前記障害が、自己免疫性疾患、異種免疫性疾患heteroimmunedisease、炎症性疾患、癌、骨および関節の疾患または血栓塞栓性障害から選択される、請求項16に記載の方法。前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、B細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、結腸直腸癌、膵臓癌、骨の癌、骨への転移、骨粗しょう症、過敏性腸症候群、クローン病、全身性紅斑性狼瘡または腎移植に関係する障害から選択される、請求項17に記載の方法。本発明の新規な塩形態およびその組成物は1つまたは複数のプロテインキナーゼの阻害剤として有用であり、そのための望ましい特徴を示すことをここに見出した。一般に、この塩形態および薬学的に許容されるその組成物は、本明細書で詳細に説明するように、様々な疾患または障害を処置するまたはその重篤度を軽減するのに有用である。本発明の特定の態様の概略説明:2010年2月4日公開の米国公開特許出願番号第20100029610号‘610公開、その全体を参照により本明細書に組み込むは、TECキナーゼのメンバーであるブルトンチロシンキナーゼBTKを含む1つまたは複数のプロテインキナーゼの活性を共有結合的にかつ不可逆的に阻害する特定の2,4-二置換ピリミジン化合物を記載している。そうした化合物は化合物1:を含む。化合物1N-3-5-フルオロ-2-4-2-メトキシエトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルアミノフェニルアクリルアミドは化合物番号I-182と指定されており、化合物1の合成は‘610公開の実施例20に詳述されている。化合物1は、BTKの共有結合的、不可逆的阻害を実証する様々なアッセイおよび治療モデルにおいて活性である酵素アッセイおよび細胞アッセイで。注目すべきことに、化合物1は、インビトロとインビボの両方でB細胞増殖を阻害することが分かっている。したがって、化合物1は、BTKの活性に関係する1つまたは複数の障害を処置するのに有用である。化合物1と比較して改善された水溶解度aqueoussolubility、安定性および処方のし易さなどの特徴を付与する塩形態の化合物1が提供されることが望ましい。したがって、本発明は、化合物1のベシル酸塩を提供する。一実施形態によれば、本発明は、化合物2:で表される化合物1のベシル酸塩を提供する。当業者は、ベンゼンスルホン酸と化合物1がイオン結合して化合物2を形成することを認識する。化合物2は様々な物理的形態で存在することができると考えられる。例えば、化合物2は溶液、懸濁液または固体の形態であってよい。特定の実施形態では、化合物2は固体の形態である。化合物2が固体の形態である場合、前記化合物は非晶質、結晶性であり得るかまたはそれらの混合物であってよい。代表的な固体の形態を以下でより詳細に説明する。他の実施形態では、本発明は、不純物を実質的に含まない化合物2を提供する。本明細書で用いる不純物を実質的に含まないという用語は、有意な量の異物extraneousmatterを含まない化合物を意味する。そうした異物には、過剰のベンゼンスルホン酸、過剰の化合物1、残留溶媒あるいは化合物2の調製および/または単離によりもたらされ得る他の任意の不純物が含まれ得る。特定の実施形態では、少なくとも約95重量の化合物2が存在する。本発明のさらに他の実施形態では、少なくとも約99重量の化合物2が存在する。一実施形態によれば、化合物2は、少なくとも約97、97.5、98.0、98.5、99、99.5、99.8重量の量で存在し、ここで、パーセンテージは組成物の全重量に基づく。他の実施形態によれば、化合物2は、HPLCクロマトグラムの総面積に対して、約3.0HPLC面積パーセントareapercentHPLC以下の全有機不純物しか含まず、特定の実施形態では、約1.5HPLC面積パーセント以下の全有機不純物しか含まない。他の実施形態では、化合物2は、HPLCクロマトグラムの総面積に対して約1.0HPLC面積パーセント以下の任意の単一不純物;約0.6HPLC面積パーセント以下の任意の単一不純物しか含まず、特定の実施形態では、約0.5HPLC面積パーセント以下の任意の単一不純物しか含まない。化合物2について示す構造は、化合物2のすべての互変異性形態も含むことを意味する。さらに、ここで示す構造は、1つまたは複数の同位体が富化された原子が存在することだけが異なる化合物を含むことも意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えていること、あるいは、炭素を13C-または14C-富化炭素で置き換えていること以外は本発明の構造を有する化合物は本発明の範囲内である。化合物2の固体形態:化合物2は様々な固体形態で存在できることが分かっている。そうした形態には多形相polymorph、溶媒和物、水和物および非晶質が含まれる。そうしたすべての形態を本発明で考慮する。特定の実施形態では、本発明は、化合物2を多形相、溶媒和物、水和物および非晶質の化合物2から選択される1つまたは複数の固体形態の混合物として提供する。本明細書で用いる多形相という用語は、化合物が結晶化可能な異なった溶媒和されていない形態の結晶構造を指す。本明細書で用いる溶媒和物という用語は、化学量論量または非化学量論量の溶媒が結晶構造中に取り込まれている結晶形態を指す。同様に、水和物という用語は、化学量論量または非化学量論量の水が結晶構造中に取り込まれている結晶形態を指す。特定の実施形態では、化合物2は結晶性固体である。他の実施形態では、化合物2は非晶質の化合物2を実質的に含まない結晶性固体である。本明細書で用いる非晶質の化合物2を実質的に含まないという用語は、その化合物が有意な量の非晶質の化合物2を含まないことを意味する。特定の実施形態では、少なくとも約95重量の結晶性化合物2が存在する。本発明のさらに他の実施形態では、少なくとも約99重量の結晶性化合物2が存在する。特定の実施形態では、化合物2はニートな結晶形態であり、したがって、結晶構造中に取り込まれた水または溶媒を何ら含まない。化合物2は、少なくとも1つの区別できるニートなすなわち、無水の結晶形態または多形相で存在できることが分かっている。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書で形態P1と称する化合物2の多形相形態polymorphicformを提供する。特定の実施形態では、本発明は、本明細書で形態P22と称する化合物2の多形相形態を提供する。特定の実施形態では、本発明は、化合物2の形態P1を提供する。1つの態様によれば、化合物2の形態P1は、図2で示すものと実質的に類似した粉末X線回折パターンを有する。他の実施形態によれば、化合物2の形態P1は、その粉末X線回折パターンにおいて約6.21、約9.48および約13.29°2θでのピークから選択される1つまたは複数のピークをもつことを特徴とする。いくつかの実施形態では、化合物2の形態P1は、その粉末X線回折パターンにおいて約6.21、約9.48および約13.29°2θでのピークから選択される2つ以上のピークをもつことを特徴とする。化合物2の形態P1は、その粉末X線回折パターンにおいて約6.21、約9.48および約13.29°2θでのピークから選択される3つのピーク全てをもつことを特徴とする。°2θ値に関連して用いられる場合、本明細書で用いる約aboutという用語は、記述された値±0.1°2θを指す。化合物2の形態P1を調製するための方法を以下で説明する。特定の実施形態では、本発明は、化合物2の形態P22を提供する。1つの態様によれば、化合物2の形態P22は図6で示すものと実質的に類似した粉末X線回折パターンを有する。他の実施形態によれば、化合物2の形態P22は、その粉末X線回折パターンにおいて約7.29、約8.38および約11.12°2θでのピークから選択される1つまたは複数のピークをもつことを特徴とする。いくつかの実施形態では、化合物2の形態P22は、その粉末X線回折パターンにおいて約7.29、約8.38および約11.12°2θでのピークから選択される2つ以上のピークをもつことを特徴とする。化合物2の形態P22は、その粉末X線回折パターンにおいて約7.29、約8.38および約11.12°2θでのピークから選択される3つのピーク全てをもつことを特徴とする。いくつかの実施形態では、形態P22は194°Cの融点を特徴とする。化合物2の形態P22を調製するための方法を以下で説明する。他の実施形態によれば、本発明は化合物2を非晶質固体として提供する。非晶質固体は当業者に周知であり、一般的に、とりわけ凍結乾燥、溶融および超臨界流体からの沈澱などの方法によって調製される。化合物2を提供する一般的方法:化合物1を、‘610公開その全体を参照により本明細書に組み込むに詳述されている方法にしたがって調製する。以下のスキームにしたがって、化合物2を化合物1から調製する。上記概略スキームで示したように、化合物2を、化合物1をベンゼンスルホン酸と混合してそのベシル酸塩を形成することによって、化合物1から調製する。したがって、本発明の他の態様は、化合物2:を調製するための方法であって、化合物1:を提供するステップと、適切な溶媒中で化合物1をベンゼンスルホン酸と合わせるステップと;任意選択で化合物2を単離するステップとを含む方法を提供する。適切な溶媒は反応成分のうちの1つまたは複数を可溶化するか、または適切な溶媒は、反応成分のうちの1つまたは複数の懸濁液の撹拌を容易にすることができる。本発明において有用な適切な溶媒の例は、プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒またはその混合物である。特定の実施形態では、適切な溶媒には、エーテル、エステル、アルコール、ケトンまたはその混合物が含まれる。特定の実施形態では、適切な溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはアセトンであり、前記溶媒は無水か、または水もしくはヘプタンとの組合せである。他の実施形態では、適切な溶媒には、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、グリム、ジグリム、メチルt-ブチルエーテル、t-ブタノール、n-ブタノールおよびアセトニトリルが含まれる。他の実施形態では、適切な溶媒は無水エタノールである。いくつかの実施形態では、適切な溶媒はMTBEである。他の実施形態によれば、本発明は、化合物2:を調製するための方法であって、化合物1:を適切な溶媒と合わせ、任意選択で加熱してその溶液を形成させるステップと;前記溶液にベンゼンスルホン酸を加えるステップと;任意選択で化合物2を単離するステップとを含む方法を提供する。上記で概説したように、化合物1を任意選択で加熱しながら、適切な溶媒に溶解させる。特定の実施形態では、化合物1を約50~約60°Cで溶解させる。他の実施形態では、化合物1を約50~約55°Cで溶解させる。さらに他の実施形態では、化合物1を溶媒の沸騰温度で溶解させる。他の実施形態では、化合物1を加熱せずに溶解させる。特定の実施形態では、約1当量のベンゼンスルホン酸を化合物1に加えて化合物2を得る。他の実施形態では、1当量未満のベンゼンスルホン酸を化合物1に加えて化合物2を得る。さらに他の実施形態では、1当量超のベンゼンスルホン酸を化合物1に加えて化合物2を得る。さらに他の実施形態では、約0.9~約1.1当量のベンゼンスルホン酸を化合物1に加えて化合物2を得る。他の実施形態では、約0.99~約1.01当量のベンゼンスルホン酸を化合物1に加えて化合物2を得る。ベンゼンスルホン酸は、任意の適切な形態で、化合物1と適切な溶媒との混合物に加えることができることを理解されよう。例えば、ベンゼンスルホン酸は、固体形態か、または適切な溶媒中の溶液もしくは懸濁液として加えることができる。適切な溶媒は、化合物1と合わせるものと同じ適切な溶媒であっても、また異なる溶媒であってもよい。一実施形態によれば、ベンゼンスルホン酸を固体形態で加える。特定の実施形態では、化合物1に加える前に、ベンゼンスルホン酸を適切な溶媒と合わせる。別の実施形態によれば、ベンゼンスルホン酸を、適切な溶媒中の溶液として加える。他の実施形態では、ベンゼンスルホン酸を溶解させる適切な溶媒は極性プロトン性溶媒または極性非プロトン性溶媒である。そうした溶媒には、水、アルコール、エーテルおよびケトンが含まれる。そうした溶媒の例には、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、グリム、ジグリム、メチルt-ブチルエーテル、t-ブタノール、n-ブタノールおよびアセトニトリルが含まれる。特定の実施形態では、適切な溶媒は上記のものから選択され、それは無水である。一実施形態によれば、ベンゼンスルホン酸をMTBEに溶解する。特定の実施形態では、得られた化合物2含有混合物を冷却する。他の実施形態では、化合物2含有混合物を20°C未満に冷却する。特定の実施形態では、化合物2が混合物から沈澱する。別の実施形態では、化合物2が混合物から結晶化する。他の実施形態では、溶液へのシード添加すなわち、化合物2の結晶を溶液に添加するに続いて、化合物2が溶液から結晶化する。結晶性化合物2を、反応混合物から析出させるか、あるいは蒸発、蒸留、ろ過例えばナノろ過nanofiltration、限外ろ過、逆浸透、吸収および反応などの方法によって溶媒の一部もしくはすべてを除去することによってか、ヘプタンなどのアンチソルベントを添加することによってか、冷却することによってか、またはこれらの方法の様々な組合せによって生成させることができる。上記で概説したように、化合物2を任意選択で単離する。化合物2を、当業者に公知の適切な任意の物理的手段で単離することができることを理解されよう。特定の実施形態では、析出した固体化合物2を、ろ過により上清から分離する。他の実施形態では、析出した固体化合物2を、上清をデカントすることによって上清から分離する。特定の実施形態では、析出した固体化合物2を、ろ過により上清から分離する。特定の実施形態では、単離した化合物2を空気中で乾燥する。他の実施形態では、単離した化合物2を減圧下で、任意選択で高温で乾燥する。使用、処方および投与薬学的に許容される組成物他の実施形態によれば、本発明は、化合物2および薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルを含む組成物を提供する。本発明の組成物中の化合物2の量は、生物学的試料または患者において、プロテインキナーゼ、特にTECキナーゼまたはその変異体の少なくとも1つを、測定可能な程度に阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、本発明の組成物中の化合物2の量は、生物学的試料または患者において、TECキナーゼまたはその変異体の少なくとも1つを、測定可能な程度に阻害するのに有効な量である。特定の実施形態では、本発明の組成物を、そうした組成物を必要とする患者に投与するために処方する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物を、患者に経口投与するために処方する。本明細書で用いる患者という用語は、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを意味する。薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルという用語は、それを用いて処方される化合物の薬理学的活性を無効にしない非毒性担体、補助剤またはビヒクルを指す。本発明の組成物で使用できる薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルには、これらに限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばリン酸塩、グリシン、ソルビン酸もしくはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれる。本発明の組成物は、経口、非経口、吸入噴霧、局所、経直腸、経鼻、口腔、経膣または埋め込み式リザーバーにより投与することができる。本明細書で用いる非経口という用語には、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、肝臓内、病巣内および頭蓋内への注射または注入技術が含まれる。組成物は、経口、腹腔内または静脈内で投与することが好ましい。本発明の組成物の滅菌注射剤の形態は、水性または油性の懸濁液であってよい。これらの懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、当業界で公知の技術に従って処方することができる。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の滅菌注射液剤または懸濁剤、例えば1,3-ブタンジオール中の液剤であってもよい。使用できる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌固定油は、溶媒または懸濁化ビヒクルとして慣用的に使用される。そのために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いることができる。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、注射剤の調製に有用であり、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油特にそのポリオキシエチル化されたタイプのものも同様に有用である。これらの油状液剤または懸濁剤は、カルボキシメチルセルロース、または乳剤および懸濁剤を含む薬学的に許容される剤形の調製で通常用いられる同様の分散剤などの長鎖アルコール希釈剤または分散剤も含むことができる。Tweens、Spansなどの他の通常使用される界面活性剤、および、薬学的に許容される固体、液体または他の剤形の製造において通常使用される他の乳化剤または生物学的利用能増進剤を処方のために使用することができる。本発明の薬学的に許容される組成物は、これらに限定されないが、カプセル剤、錠剤、水性の懸濁剤または液剤を含む経口的に許容される任意の剤形で経口投与することができる。経口使用のための錠剤の場合、通常使用される担体には、ラクトースやトウモロコシでんぷんが含まれる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤も通常添加される。カプセルの形態での経口投与に有用な希釈剤には、ラクトースや乾燥トウモロコシでんぷんが含まれる。経口使用のために水性懸濁剤が必要な場合、活性成分を、乳化剤および懸濁化剤と混合する。望むなら、特定の甘味剤、香味剤または着色剤も加えることができる。あるいは、本発明の薬学的に許容される組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与することができる。これらは、その薬剤を、室温で固体であるが直腸温度で液体であり、したがって直腸内で溶融して薬物を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。そうした材料には、ココアバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールが含まれる。本発明の薬学的に許容される組成物は、特に、処置の標的が、眼、皮膚または下部腸管の疾患などの局所使用により容易に到達できる領域または器官を含む場合、局所で投与することもできる。適切な局所処方物は、これらの領域または器官のそれぞれを目的として容易に調製される。下部腸管のための局所使用は、直腸坐剤処方上記参照または適切なかん腸製剤で実施することができる。局所用経皮パッチも使用することができる。局所使用のために、提供される薬学的に許容される組成物は、1つまたは複数の担体中に懸濁または溶解させた活性成分を含む適切な軟膏剤で処方することができる。本発明の化合物の局所投与のための担体には、これらに限定されないが、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろうおよび水が含まれる。あるいは、提供される薬学的に許容される組成物は、1つまたは複数の薬学的に許容される担体中に懸濁または溶解させた活性成分を含む適切なローション剤またはクリーム剤で処方することができる。適切な担体には、これらに限定されないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート60、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が含まれる。眼での使用のために、提供される薬学的に許容される組成物は、塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤を用いてかまたは用いずに、等張性のpH調節滅菌食塩水中の微粉末懸濁剤として、または、好ましくは等張性のpH調節滅菌食塩水中の液剤として処方することができる。あるいは、眼での使用のために、薬学的に許容される組成物を、ワセリンなどの軟膏剤で処方することができる。本発明の薬学的に許容される組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入により投与することもできる。そうした組成物は、製剤処方技術分野で周知の技術によって調製され、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、生物学的利用能を促進させる吸収促進剤、フルオロカーボンおよび/または他の慣用的な可溶化剤または分散剤を用いて、生理食塩水中の液剤として調製することができる。一部の実施形態では、本発明の薬学的に許容される組成物は、経口投与用に処方する。担体材料と混合して単一剤形の組成物を得ることができる本発明の化合物の量は、処置される宿主、具体的な投与方式によって変わることになる。特定の実施形態では、提供される組成物は、0.01~100mg/kg体重/日の範囲の化合物2の投薬量が、これらの組成物を受け入れる患者に投与されるように処方される。特定の任意の患者に対する具体的な投薬および処置レジメンは、使用する具体的な化合物の活性、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与時間、排出速度、薬物の組合せ、ならびに担当医の判断および処置されている具体的な疾患の重篤度を含む様々な因子に依存することも理解すべきである。組成物中の化合物2の量は、組成物中の具体的な化合物にも依存する。化合物および薬学的に許容される組成物の使用本明細書で説明する化合物2および組成物は一般に、1つまたは複数の酵素のプロテインキナーゼ活性の阻害に有用である。本明細書で説明する化合物2および組成物によって阻害され、本明細書で説明する方法が有用であるキナーゼの例には、BTKならびにITK、TEC、BMXおよびRLKまたはその変異体を含む他のTECキナーゼが含まれる。TECキナーゼのメンバーであるブルトンチロシンキナーゼBTKは、Tリンパ球およびナチュラルキラー細胞を除くすべての造血性細胞型において発現する主要なシグナル伝達酵素である。BTKは、細胞表面B細胞受容体BCR刺激を下流での細胞内応答とリンクするB細胞シグナル伝達経路において必須の役割を果たす。BTKは、B細胞発生、活性化、シグナル伝達および生存の主要調節因子であるKurosaki、CurrOpImm、2000年、276~281頁;SchaefferandSchwartzberg、CurrOpImm2000年、282~288頁。さらに、BTKは、他のいくつかの造血性細胞シグナル伝達経路、例えばマクロファージにおけるトール様受容体TLRおよびサイトカイン受容体媒介TNF-α産生、マスト細胞におけるIgE受容体Fc_イプシロン_RIシグナル伝達、B系統リンパ球様細胞におけるFas/APO-1アポトーシスシグナル伝達の阻害、およびコラーゲン刺激血小板凝集において役割を果たしている。例えば、C.A.Jeffriesら2003年、JournalofBiologicalChemistry278巻:26258~26264頁;N.J.Horwoodら2003年、TheJournalofExperimentalMedicine197巻:1603~1611頁;Iwakiら2005年、JournalofBiologicalChemistry280巻48号:40261~40270頁;Vassilevら1999年、JournalofBiologicalChemistry274巻3号:1646~1656頁およびQuekら1998年、CurrentBiology8巻20号:1137~1140頁を参照されたい。BTKに変異のある患者は、B細胞発生において重大な障害を有しており、結果として成熟Bリンパ球および形質細胞のほぼ完全な欠如、著しく低いIgレベルおよびリコール抗原に対する体液性応答の著しい阻害がもたらされるVihinenら、FrontiersinBioscience5巻:d917~928頁に概説されている。また、BTKを欠損したマウスは、末梢B細胞数が少なく、IgMおよびIgG3の血清レベルも著しく低い。マウスにおけるBTK欠失は、抗IgMによって誘発されるB細胞増殖に著しい影響を及ぼし、胸腺非依存性II型抗原に対する免疫応答を阻害するEllmeierら、JExpMed192巻:1611~1623頁2000年。BTKはまた、高親和性IgE受容体Fc_イプシロン_RIを介したマスト細胞活性化において非常に重要な役割も果たす。BTK欠損マウスのマスト細胞は、脱顆粒が低減し、かつFc_イプシロン_RI架橋結合に続く炎症促進性サイトカインの産生が低減するKawakamiら、JournalofLeukocyteBiology65巻:286~290頁。化合物2はBTKの阻害剤であり、したがってBTKの活性に関係する1つまたは複数の障害の処置に有用である。したがって、いくつかの実施形態では、本発明は、それを必要とする患者に化合物2または薬学的に許容されるその組成物を投与することを含む、BTK媒介障害を処置するための方法を提供する。本明細書で用いるBTK媒介障害または状態という用語は、BTKまたはその変異体が役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な状態を意味する。したがって、本発明の別の実施形態は、BTKまたはその変異体が役割を果たすことが公知である1つまたは複数の疾患を処置するかまたはその重篤度を軽減することに関する。具体的には、本発明は、増殖性障害または自己免疫性障害から選択される疾患または状態を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法であって、それを必要とする患者に本発明による化合物2または組成物を投与することを含む方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、BTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減する方法を提供する。いくつかの実施形態では、その疾患または状態は、自己免疫性疾患、例えば炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スティル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、オード甲状腺炎Ord’sthyroiditis、グレーヴズ病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン-バレー症候群、急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス多発ミオクローヌス症候群opsoclonus-myoclonussyndrome、強直性脊椎炎ankylosingspondylosis、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、全身性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、硬皮症または慢性外陰病変vulvodyniaである。いくつかの実施形態では、その疾患または状態は、過剰増殖疾患または移植臓器もしくは組織の拒絶反応および後天性免疫不全症候群AIDS、HIVとしても公知であるを含む免疫介在性疾患である。いくつかの実施形態では、本発明は、BTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、その疾患または状態が、これらに限定されないが、対宿主性移植片病、移植、輸血、アナフィラキシー、アレルギー例えば、植物の花粉、ラテックス、薬物、食物、昆虫毒、獣毛、動物のふけ、イエダニまたはゴキブリカリックスcalyxへのアレルギー、I型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎およびアトピー性皮膚炎を含む異種免疫性状態または疾患から選択される方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、BTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、その疾患または状態が、炎症性疾患、例えばぜんそく、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、結腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸大腸炎enterocolitis、外上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、汗腺膿瘍、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵臓炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺臓炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、耳管炎salpingitis、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、膣炎、脈管炎または外陰炎から選択される方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、BTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、その疾患または状態が癌から選択される方法を提供する。一実施形態では、その癌は、B細胞増殖性障害、例えばびまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫lymphoplasmacyticlymphoma/ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、脾性周辺帯リンパ腫splenicmarginalzonelymphoma、多発性骨髄腫形質細胞性骨髄腫としても公知である、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質細胞腫、節外周辺帯B細胞リンパ腫extranodalmarginalzoneBcelllymphoma、節性周辺帯B細胞リンパ腫nodalmarginalzoneBcelllymphoma、マントル細胞リンパ腫、縦隔胸腺大細胞型B細胞リンパ腫mediastinalthymiclargeBcelllymphoma、血管内大細胞型B細胞リンパ腫intravascularlargeBcelllymphoma、原発性滲出液リンパ腫primaryeffusionlymphoma、バーキットリンパ腫/白血病またはリンパ腫様肉芽腫症である。いくつかの実施形態では、その癌は乳癌、前立腺癌またはマスト細胞の癌例えば、肥満細胞腫、マスト細胞白血病、マスト細胞肉腫、全身性肥満細胞症である。一実施形態では、その癌は骨の癌である。別の実施形態では、その癌は原発性由来のものおよび骨へ転移したものである。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症seronegativespondyloarthropathies強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病を含む、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、骨粗しょう症、骨の癌および骨への転移を含む骨および関節の疾患を含むBTKに関係する1つまたは複数の疾患または状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、BTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法であって、その疾患または状態が血栓塞栓性障害thromboembolicdisorder、例えば心筋梗塞、狭心症、血管形成術後の再閉塞、血管形成術後の再狭窄、大動脈冠状動脈バイパス後の再閉塞、大動脈冠状動脈バイパス後の再狭窄、脳梗塞、一過性虚血transitoryischemia、末梢動脈狭窄症peripheralarterialocclusivedisorder、肺塞栓症または深部静脈血栓症から選択される方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、感染性および非感染性炎症性事象ならびに自己免疫性および他の炎症性疾患を含むBTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法を提供する。これらの自己免疫性および炎症性の疾患、障害ならびに症候群には、炎症性骨盤疾患inflammatorypelvicdisease、尿道炎、皮膚の日焼け、副鼻腔炎、肺臓炎、脳炎、髄膜炎、心筋炎、腎炎、骨髄炎、筋炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮膚炎、歯肉炎、虫垂炎、膵臓炎、胆嚢炎cholocystitus、無ガンマグロブリン血症、乾癬、アレルギー、クローン病、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、シェーグレン病、組織移植拒絶反応、移植器官の超急性拒絶反応、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、自己免疫性多腺性疾患autoimmunepolyglandulardisease自己免疫性多腺性症候群autoimmunepolyglandularsyndromeとしても公知である、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、糸球体腎炎、皮膚筋炎、多発性硬化症、強皮症、脈管炎、自己免疫性溶血性および血小板減少性状態、グッドパスチャー症候群、アテローム性動脈硬化症、アジソン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、I型糖尿病、敗血症性ショック、全身性紅斑性狼瘡SLE、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、変形性関節症、慢性特発性血小板減少性紫斑病、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重症筋無力症、橋本甲状腺炎、アトピー性皮膚炎、変形性関節疾患、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギラン-バレー症候群、ベーチェット病、強皮症scleraderma、菌状息肉腫、急性炎症反応急性呼吸窮迫症候群および虚血/再かん流傷害などおよびグレーヴズ病が含まれる。いくつかの実施形態では、本発明は、関節リウマチ、多発性硬化症、糖尿病、B細胞慢性リンパ性白血病、急性リンパ性白血病、ヘアリー細胞白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨の癌、結腸直腸癌、膵臓癌、骨への転移、骨粗しょう症、過敏性腸症候群、クローン病、狼瘡および腎移植から選択されるBTKに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法を提供する。BTKはTECキナーゼのメンバーであり、このメンバーは‘610公開に記載されているように、やはり不可逆的阻害が可能であるBtkのCys481の等価の位置で共通のシステインを共有している。したがって、本明細書で説明する化合物2および組成物によって阻害され、本明細書で説明する方法が有用であるキナーゼの例には、BTK以外の、ITK、TEC、BMXおよびRLKまたはその変異体を含む追加のTECキナーゼが含まれる。TECキナーゼまたはその変異体の阻害剤としての化合物2の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞系でアッセイすることができる。インビトロでのアッセイは、活性化TECキナーゼまたはその変異体のリン酸化活性および/または続く機能的結果かまたはATPase活性の阻害を決定するアッセイを含む。インビトロでの代替のアッセイは、化合物2がTECキナーゼと結合する能力を定量化するものである。阻害剤の結合は、結合する前に阻害剤を放射性同位元素で標識し、阻害剤/TECキナーゼすなわち、TEC、BTK、ITK、RLKおよびBMX複合体を単離し、結合した放射性標識の量を決定することによって測定することができる。TECキナーゼまたはその変異体の阻害剤として化合物2をアッセイするための詳細な条件は、‘610公開に詳細に示されている。プロテインチロシンキナーゼは、ATPまたはGTPからタンパク質基質上に位置するチロシン残基へのリン酸基の移動の触媒作用をする酵素の部類である。受容体チロシンキナーゼは、リン酸化事象を介して二次伝達エフェクターを活性化することによって、細胞の外側から内側へシグナルを伝達するように作用する。様々な細胞過程は、増殖、炭水化物利用、タンパク質合成、血管形成、細胞成長、および細胞生存を含むこれらのシグナルによって促進される。本明細書で用いる処置treatment、処置するtreatおよび処置することtreatingという用語は、本明細書で説明するような疾患または障害あるいは1つまたは複数のその症状の発症を逆転、緩和、遅延させるか、あるいはその進行を阻止することを指す。いくつかの実施形態では、処置を、1つまたは複数の症状が発症した後に施すことができる。他の実施形態では、処置を症状がまだ無いうちに施すことができる。例えば、処置を症状の発症前にその病気にかかりやすい個体に例えば、病歴に照らして、かつ/または遺伝的因子または他の感受性因子に照らして施すことができる。例えばその再発を防止するまたは遅延させるために、症状が解消した後も処置を続行することができる。本明細書でTECキナーゼと称する非受容体チロシンキナーゼのTECファミリーは、TCR、BCRおよびFc受容体などの抗原受容体によるシグナル伝達において中心的役割を果たすMillerAらの総説、CurrentOpinioninImmunology14巻;331~340頁2002年。TECキナーゼはT細胞活性化のために必須である。ファミリーの3つのメンバー、Itk、Rlkおよびは、T細胞における抗原受容体関与の下流で活性化され、シグナルを、PLC-γを含む下流エフェクターへ伝達する。マウスにおいてItkとRlkを一緒に欠失させると、細胞内寄生生物トキソプラズマ原虫Toxoplasmagondiiに対する増殖、サイトカイン産生および免疫応答を含むTCR応答の著しい阻害がもたらされるSchaefferら、Science284巻;638~641頁1999年。TCRの関与に続く細胞内シグナル伝達は、ITK/RLK欠損T細胞においてもたらされ;イノシトール三リン酸産生、カルシウム動員およびMAPキナーゼ活性化がすべて低下する。TecキナーゼはB細胞の成長および活性化にも必須である。TECキナーゼは5つのファミリーメンバーを含み、これらは主に造血細胞において発現される。すなわち、それらのメンバーは、TEC、BTK、ITKTSKおよびEMTとしても公知である、RLKTXKとしても公知であるおよびBMXETKとしても公知であるである。他の関連TECキナーゼは、Drosophilamelanogaster、ゼブラフィッシュDaniorerio、ガンギエイskateRajaeglanteriaおよびムラサキウニseaurchinAnthocidariscrassispinaにおいて見出されている。化合物2は、1つまたは複数のTECキナーゼの阻害剤であり、したがって、1つまたは複数のTECキナーゼの活性に関連する1つまたは複数の障害を処置するのに有用である。したがって、特定の実施形態では、本発明は、それを必要とする患者に化合物2または薬学的に許容されるその組成物を投与するステップを含むTEC媒介障害を処置するための方法を提供する。本明細書で用いるTEC媒介状態という用語は、TECキナーゼが役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な状態を意味する。そうした状態には、本明細書およびMelcher、Mら、TheRoleofTECFamilyKinasesinInflammatoryProcesses、Anti-InflammatoryAnti-AllergyAgentsinMedicinalChemistry、6巻、1号、61~69頁2007年2月に記載されているものが含まれる。したがって、本発明の他の実施形態は、TECキナーゼが役割を果たすことが公知である1つまたは複数の疾患を処置するかまたはその重篤度を軽減させることに関する。具体的には、本発明は、自己免疫性、炎症性、増殖性および過剰増殖性疾患ならびに移植臓器または組織の拒絶反応を含む後天性免疫不全症候群AIDSHIVとしても公知であるを含む免疫学的に媒介される疾患から選択される疾患または状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させる方法であって、それを必要とする患者に化合物2またはその組成物を投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、気管支、アレルギー性、内因性、外因性および塵埃ぜんそく、特に慢性または難治性ぜんそく例えば、遅発型ぜんそく気道過敏反応性などのぜんそくならびに気管支炎を含む可逆性の閉塞性気道疾患を含む気道の疾患を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、急性鼻炎、アレルギー性、萎縮性鼻炎ならびに乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎を含む慢性鼻炎;クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎ならびに腺病性鼻炎scrofoulousrhinitisを含む膜性鼻炎、神経性鼻炎花粉症および血管運動神経性鼻炎を含む季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症ならびに特発性間質性肺炎を含む鼻粘膜nasalmucusmembraneの炎症を特徴とする状態を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させる方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病を含む、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、骨粗しょう症、骨の癌および骨転移を含む、骨および関節の疾患を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎atopicaldermatitis、接触皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎seborrhoeticdermatitis、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、じんましん、皮膚脈管炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増多症cutaneouseosinophilias、ブドウ膜炎、円形脱毛症alopecia,areataおよび春季カタルを含む、皮膚の疾患および障害を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵臓炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、腸管から離れて影響を及ぼす食品関連アレルギー、例えば片頭痛、鼻炎および湿疹を含む胃腸管の疾患および障害を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症artherosclerosis、紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎eosinophiliafascitis、高IgE症候群、癩腫癩、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成術に続く再狭窄、腫瘍例えば、白血病、リンパ腫および前立腺癌ならびにアテローム性動脈硬化症を含む他の組織の疾患および障害および全身性疾患を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、これらに限定されないが、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植に続く急性および慢性の同種移植の拒絶反応;ならびに慢性対宿主性移植片病を含む同種移植の拒絶反応を含むTECキナーゼに関係する1つまたは複数の疾患および状態を処置するかまたはその重篤度を軽減させるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、上記したようなTECキナーゼに関係する疾患または状態の1つまたは複数を処置するかまたはその重篤度を軽減させる方法であって、それを必要とする患者に本発明による化合物2または組成物を投与することを含む方法に関する。本発明の方法による化合物2およびその組成物は、癌、自己免疫性障害、神経変性障害もしくは神経学的な障害、統合失調症、骨関連障害、肝疾患または心臓障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与することができる。必要とされる正確な量は、被験体の種、年齢および全身状態、感染症の重篤度、具体的な薬剤、その投与方式などによって被験体毎に変わることになる。本発明の化合物2および組成物は、好ましくは、投与および投薬の均一性を容易にするために投薬単位形態で処方する。本明細書で用いる投薬単位形態という表現は、処置される患者に適した物理的に離散した薬剤の単位を指す。しかし、本発明の化合物および組成物の合計日用量は、健全な医学的判断の範囲内で、担当医によって判断されることになることを理解されよう。特定の任意の患者または生命体のための具体的な有効量レベルは、処置されている障害およびその障害の重篤度;使用する具体的な化合物の活性;使用する具体的な組成物;患者の年齢、体重、全体的な健康、性別および食事;使用する具体的な化合物の投与時間、投与経路および排出速度;処置の期間;使用する具体的な化合物と併用するかまたは同時に使用する薬物を含む様々な因子、ならびに医学的技術分野で周知の同様の因子に依存することになる。本発明の薬学的に許容される組成物は、処置されている感染症の重篤度に応じて、経口、経直腸、非経口、嚢内、経膣、腹腔内、局所粉剤、軟膏剤または滴下剤drop、口腔で、また、経口または経鼻スプレーなどでヒトや他の動物に投与することができる。特定の実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、1日に対象体重当たり約0.01mg/kg~約50mg/kg、好ましくは約1mg/kg~約25mg/kgの投薬レベルで、日に1回または複数回、経口または非経口で投与することができる。経口投与用の液体剤形には、これらに限定されないが、薬学的に許容される乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。化合物2に加えて、液体剤形は、当業界で通常用いられる不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル具体的には、綿実油、ラッカセイ油、コーンオイル、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにその混合物などの可溶化剤および乳化剤などを含むことができる。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤も含むことができる。注射用製剤、例えば滅菌した水性または油性の注射用懸濁剤は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて当分野の公知の技術によって処方することができる。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の滅菌注射用の液剤、懸濁剤または乳剤、例えば1,3-ブタンジオール中の液剤であってもよい。使用できる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液、U.S.P.および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌固定油は、溶媒または懸濁化ビヒクルとして慣用的に使用される。そのために、合成モノ-またはジグリセリドを含む任意の滅菌固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射用物質の製剤で使用される。注射用処方物は、例えば、細菌保持フィルターで濾過するか、あるいは、使用前に滅菌水または滅菌注射用ビヒクル中に溶解または分散させることができる滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を混ぜ込むことによって滅菌することができる。本発明の化合物2の作用を持続させるために、皮下または筋肉内注射による化合物の吸収を遅延させることがしばしば望ましい。これは、水への溶解性の低い結晶性または無定型の物質の懸濁液を使用することによって実現することができる。化合物の吸収速度はその溶解速度に依存する。したがってその速度は結晶サイズや結晶形態に依存する。あるいは、非経口で投与された化合物形態の吸収を遅延させることは、それを油性ビヒクルに溶解または懸濁させることによって実現される。注射用デポー形態は、ポリラクチド-ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に、化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成させることによって作製される。化合物とポリマーの比、および使用する具体的なポリマーの特性に応じて、化合物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリオルトエステルおよびポリ酸無水物が含まれる。デポー注射用処方物は、生体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中に化合物を取り込むことによっても調製される。経直腸または経膣投与のための組成物は、本発明の化合物2を、周囲温度では固体であるが体温で液体であり、したがって、直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬用ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することによって調製することができる。経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒剤が含まれる。そうした固体剤形では、化合物2を、少なくとも1つの薬学的に許容される不活性な賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたは第二リン酸カルシウム、および/または、aフィラーすなわち増量剤、例えばでんぷん、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアカシア、c保湿剤、例えばグリセロール、d崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカでんぷん、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤、例えばパラフィン、f吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、g湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに、i滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびその混合物と混合させる。カプセル剤、錠剤および丸薬の場合、その剤形は緩衝剤を含むこともできる。同様の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、軟質および硬質のゼラチンカプセル中のフィラーとして用いることもできる。固体剤形の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬および顆粒剤は、腸溶コーティングおよび製薬技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。それらは、任意選択で乳白剤を含むことができ、また、任意選択で遅延した形で、腸管内の特定の部分において、活性成分だけか、またはそれを優先して放出する組成物でできていてもよい。使用できる埋め込み型組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが含まれる。同種の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量のポリエチレングリコールなどの賦形剤を用いて、軟質および硬質のゼラチンカプセル中のフィラーとして用いることもできる。化合物2は、上記したような1つまたは複数の賦形剤でマイクロカプセル化した形態であってもよい。固体剤形の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸薬および顆粒剤は、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび製薬技術分野で周知の他のコーティングなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。このような固体剤形では、活性化合物を、スクロース、ラクトースまたはでんぷんなどの少なくとも1つの不活性希釈剤と混合することができる。そうした剤形は、通常実施されるように、不活性希釈剤以外の他の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムや微結晶性セルロースのような錠剤化用滑剤および他の錠剤化用助剤も含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸薬の場合、その剤形は緩衝剤を含むこともできる。それらは任意選択で乳白剤を含むことができ、また、任意選択で遅延した形で、腸管内の特定の部分において、活性成分だけを放出するか、またはそれを優先して放出する組成物でできていてもよい。使用できる埋め込み型組成物の例には、ポリマー物質およびワックスが含まれる。本発明の化合物の局所または経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤またはパッチ剤を含む。活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体、必要に応じて任意の所要保存剤または緩衝剤と混合する。眼科用処方物、点耳剤および点眼剤も考えられ、これらも本発明の範囲内である。さらに、本発明は、身体に化合物を制御放出するという追加的な利点を有する経皮パッチ剤の使用を考慮する。そうした剤形は、適切なビヒクル中に化合物を溶解または分散させて調製することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を通る化合物のフラックスを増大させることもできる。その速度は、速度制御膜を提供するか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に化合物を分散させることによって制御することができる。一実施形態によれば、本発明は、生物学的試料におけるプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を本発明の化合物または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む方法に関する。他の実施形態によれば、本発明は、生物学的試料におけるTECキナーゼまたはその変異体の活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を化合物2または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、生物学的試料におけるTECキナーゼまたはその変異体の活性を不可逆的に阻害する方法であって、前記生物学的試料を化合物2または前記化合物を含む組成物と接触させるステップを含む方法に関する。本明細書で用いる生物学的試料という用語は、これらに限定されないが、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物;および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液または他の体液もしくはその抽出物を含む。生物学的試料におけるプロテインキナーゼ、すなわちTECキナーゼもしくはその変異体から選択されるプロテインキナーゼの活性の阻害は、当業者に公知の様々な目的に有用である。そうした目的の例は、これらに限定されないが、輸血、臓器移植、生物学的試料の保管および生物学的アッセイを含む。本発明の他の実施形態は、患者のプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記患者に化合物2または前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。他の実施形態によれば、本発明は、患者のTECキナーゼまたはその変異体の1つまたは複数の活性を阻害する方法であって、前記患者に化合物2または前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。特定の実施形態によれば、本発明は、患者のTECキナーゼまたはその変異体の1つまたは複数の活性を不可逆的に阻害する方法であって、前記患者に化合物2または前記化合物を含む組成物を投与するステップを含む方法に関する。他の実施形態では、本発明は、それを必要とする患者における、TECキナーゼまたはその変異体の1つまたは複数によって媒介される障害を処置するための方法であって、前記患者に化合物2または薬学的に許容されるその組成物を投与するステップを含む方法を提供する。そうした障害を本明細書に詳細に記載する。本発明の各々の態様の全ての特徴は、必要な変更を加えて、他の全ての態様に当てはまる。本明細書に記載される発明をより十分に理解し得るように、以下の実施例を示す。これらの実施例は例示の目的のみのものであって、いかなる様式においても本発明を限定するようにはみなされないことが理解されるべきである。以下の実施例に示すように、特定の例示的実施形態では、化合物を以下の一般的手順に従って調製する。この一般的方法は本発明の特定の化合物の合成を示すが、以下の一般的方法および当業者に公知の他の方法は、本明細書で説明するすべての化合物ならびにこれらの化合物のそれぞれの下位の部類および種に適用できることを理解されよう。一般的手順粉末X線回折パターンは、Cu-Kα放射線およびLynxEye検出器を備えたBrukerD8Advanceで得た。粉末サンプルを、ゼロバックグラウンドの研磨したシリコンサンプルホルダー上に配置し、測定の間回転させた。測定は以下の通り実施した:40kV/40mA管出力、0.02°2θのステップサイズ、37秒のステップ時間および2.5~50°2θの走査範囲。プロトン核磁気共鳴1HNMRスペクトルをBrukerモデルDPX-300MHzNMR分光計で得た。1HNMRスペクトルを、30°の励起パルスを用いて1秒のパルス遅延、16スキャンで、300.13MHzで記録した。重水素化DMSOを溶媒として使用した。DSCデータは、密閉金坩堝を用いてPerkinElmerDSC7により得た。サンプルを充填し、窒素下で乾燥した。この機器でサンプルを-50°C~250°C、10K/minで加熱した。TG-FTIRデータは、BrukerFT-IR分光計Vector22を備えたNetzschThermo-MicrobalanceTG209を用いて得た。サンプルを、微細孔を備えたアルミニウム坩堝を用いて窒素雰囲気下、25~250°C、10K/minで加熱して測定した。実施例1化合物2形態P1の調製化合物1を、‘610公開その全体を参照により本明細書に組み込むの実施例20で詳細に述べられている方法にしたがって調製する。化合物1のベシル酸塩、すなわち化合物2を以下のようにして調製した。化合物1を窒素下でMTBEに加えてスラリーを形成させ、この混合物を50~55°Cに加熱した。MTBE中のベンゼンスルホン酸を加え、得られた混合物を1時間撹拌した。混合物を0~5°Cに冷却し、1時間撹拌した。得られた固体を濾過によって集め、次いで真空下、65~70°Cで乾燥して化合物2を得た。得られた物質の特徴付けにより、化合物2が結晶性であることが実証された。この結晶形態を形態P1と称する。化合物2、形態P1についてのFT-ラマンスペクトルを図1に示す。化合物2、形態P1についてのPXRDを図2に示す。以下の表1は、化合物2の形態P22について観察された、各値が°2θにおけるものであるX線回折ピークを示す。化合物2、形態P1についてのTG-FTIRを図3に示す。得られたサーモグラムは、130~160°Cの段階で約0.9重量のジクロロメタン残留溶媒の損失を示している。化合物2、形態P1についてのDSCを図4および図5に示す。実施例2化合物2の溶解度室温での化合物2の溶解度を、17の溶媒と2つの溶媒混合物において、目視観測と組み合わせた手作業による希釈で測定した。結果を以下の表2にまとめる。実施例3化合物2形態P22の調製化合物282.2mgをメチルエチルケトン6mLに懸濁させ、この懸濁液を、8mLのメチルエチルケトンを加えながら68°Cまで加熱した。透明な溶液が得られ、これを75°Cに加熱した。溶液を5°Cに冷却し、溶媒を部分的に蒸発させて白色沈殿物を得た。得られた固体を遠心ろ過により回収して形態P22を得た。この物質を特徴付けた。結果は以下の通りである。化合物2形態P22のPXRDパターンを、形態P1と比較して、図6に示す。形態P22のFT-ラマンスペクトルを図7に示す。形態P22のTG-FTIRスペクトルを図8に示す。形態P22の1HNMRを図9に示す。これはベシル酸塩と1:1の比を有する化合物2の構造と一致する。DSCサーモグラムを図10に示す。これは193.7°Cで単一の吸熱事象を示している。以下の表3は、化合物2の形態P22について観察された、各値が°2θにおけるものであるX線回折ピークを示す。"