"複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする、肝細胞がんの診断マーカー。前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む、請求項1に記載の肝細胞がんの診断マーカー。少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる、請求項2に記載の肝細胞がんの診断マーカー。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ;且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる、請求項3に記載の肝細胞がんの診断マーカー。前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む、請求項1に記載の肝細胞がんの診断マーカー。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる、請求項5に記載の肝細胞がんの診断マーカー。前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子を含む、請求項1に記載の肝細胞がんの診断マーカー。前記少なくとも1種の対照血漿は、健康な個体、慢性B型肝炎患者または肝硬変患者からのものである、請求項2~7のいずれか1項に記載の肝細胞肝がん診断マーカー。前記肝細胞肝がんが早期肝細胞がんである、請求項1~7のいずれか1項に記載の肝細胞肝がん診断マーカー。前記肝細胞肝がんが早期肝細胞肝がんである、請求項8に記載の肝細胞肝がん診断マーカー。請求項1~7のいずれか1項に記載の肝細胞肝がん診断マーカーを含む、肝細胞肝がん診断キット。logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801を満たす1つの回帰モデルをさらに含み、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルは、hsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、前記回帰モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、請求項11に記載の肝細胞肝がん診断キット。前記肝細胞肝がんが早期肝細胞肝がんである、請求項11に記載の肝細胞肝がん診断キット。請求項2~3及び4~7のいずれか一項に記載の肝細胞肝がん診断マーカーを含み、前記少なくとも1種の対照血漿は健康な個体からのものである、少なくとも1つの肝細胞肝がん患者の血漿と少なくとも1つの健康な個体の血漿とを区別するためのキット。logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801を満たす1つの回帰モデルをさらに含み、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、前記回帰モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が、少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、請求項14に記載の少なくとも1つの肝細胞肝がん患者の血漿と少なくとも1つの健康な個体の血漿とを区別するためのキット。前記肝細胞肝がんが早期肝細胞肝がんである、請求項14に記載の少なくとも1つの肝細胞肝がん患者の血漿と少なくとも1つの健康な個体の血漿とを区別するためのキット。請求項2~3及び4~7のいずれか1項に記載の肝細胞肝がん診断マーカーを含み、前記少なくとも1種の対照血漿は慢性B型肝炎患者からのものである、少なくとも1つの肝細胞肝がん患者の血漿と少なくとも1つの慢性B型肝炎患者の血漿とを区別するためのキット。logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801を満たす1つの回帰モデルをさらに含み、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、前記回帰モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、請求項17に記載の少なくとも1つの肝細胞肝がん患者の血漿と少なくとも1つの慢性B型肝炎患者の血漿とを区別するためのキット。前記肝細胞がんが早期肝細胞がんである、請求項17に記載の少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの慢性B型肝炎患者の血漿とを区別するためのキット。請求項2~3及び4~7のいずれか1項に記載の肝細胞がんの診断マーカーを含み、前記少なくとも1種の対照血漿は肝硬変患者からのものである、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの肝硬変患者の血漿とを区別するためのキット。logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801を満たす1つの回帰モデルをさらに含み、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、前記回帰モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、請求項20に記載の少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの肝硬変患者の血漿とを区別するためのキット。前記肝細胞がんが早期肝細胞がんである、請求項20に記載の少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの肝硬変患者の血漿とを区別するためのキット。a1つまたは複数の標的血漿において複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップであって、前記核酸分子がそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードするステップ、b1つまたは複数の対照血漿において前記複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップ、及びcステップa及びbで得られた複数の核酸分子の対応する発現レベルを比較することにより、前記複数の核酸分子の中から前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を同定し、前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を肝がん診断マーカーとするステップを含む、肝がん診断マーカーの確定方法。本発明の第1の目的は、肝細胞がん特に早期肝細胞がんBCLC0期及びA期の新規な診断マーカーを提供することで、新規な肝細胞がん診断方法を提供することである。本発明の第2の目的は、肝細胞がん特に早期肝細胞がんBCLC0期及びA期の診断に用いられるキットを提供することである。本発明の第3の目的は、肝細胞がん患者の血漿と健康な人の血漿との区別に用いられるキットを提供することである。本発明の第4の目的は、肝細胞がん患者の血漿と慢性B型肝炎患者の血漿との区別に用いられるキットを提供することである。本発明の第5の目的は、肝細胞がん患者の血漿と肝硬変患者の血漿との区別に用いられるキットを提供することである。本発明の第6の目的は、肝がん診断マーカーの確定方法を提供することである。これら及び他の目的は、以下の説明により明確になり、それらは独立請求項の主題により実現される。本発明の一部の好ましい実施形態は、従属請求項の主題により限定される。第1の態様において、本発明は、複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする肝細胞がんの診断マーカーを開示する。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ:且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれることが特に好ましい。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。最も好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。より好ましい実施形態において、前記少なくとも1種の対照血漿は、健康な個体、慢性B型肝炎患者または肝硬変患者からのものである。好ましい実施形態において、前記肝細胞がんは早期肝細胞がんBCLC0期及びA期である。第2の態様において、本発明は、複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする肝細胞がんの診断マーカーを含む、肝細胞がんの診断キットを開示する。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNAの配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ;且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれることが特に好ましい。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。最も好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。前記キットは、logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801の1つの回帰モデルをさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルは、hsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される。より好ましい実施形態において、前記少なくとも1種の対照血漿は、健康な個体、慢性B型肝炎患者または肝硬変患者からのものである。好ましい実施形態において、前記肝細胞がんは早期肝細胞がんBCLC0期及びA期である。第3の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの健康な個体の血漿とを区別するためのキットを開示し、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記少なくとも1種の対照血漿は健康な個体からのものである。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNAの配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ;且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれることが特に好ましい。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。最も好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。前記キットは、logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801の1つの回帰モデルをさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルは、hsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される。好ましい実施形態において、前記肝細胞がんは早期肝細胞がんBCLC0期及びA期である。第4の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの慢性B型肝炎患者の血漿とを区別するためのキットを開示しており、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記少なくとも1種の対照血漿は慢性B型肝炎患者からのものである。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-801またはhsa-miR-21をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ;且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれることが特に好ましい。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。最も好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。前記キットは、logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801の1つの回帰モデルをさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される。好ましい実施形態において、前記肝細胞がんが早期肝細胞がんBCLC0期及びA期である。第5の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの肝硬変患者の血漿とを区別するためのキットを開示し、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記の少なくとも1種の対照血漿は肝硬変患者からのものである。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子、及び、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-801をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれ;且つ、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下される、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれることが特に好ましい。好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子をさらに含む。より好ましい実施形態において、少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変化がない、少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする前記少なくとも1種の核酸分子は、hsa-miR-1228をコードする少なくとも1種の核酸分子から選ばれる。最も好ましい実施形態において、前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a、hsa-miR-801及びhsa-miR-1228をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。前記キットは、logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801の1つの回帰モデルをさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出され、モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇される。好ましい実施形態において、前記肝細胞がんは早期肝細胞がんBCLC0期及びA期である。第6の態様において、本発明は、a1つまたは複数の標的血漿において複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップであって、前記核酸分子がそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードするステップ、b1つまたは複数の対照血漿において前記複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップ、及びcステップa及びbで得られた複数の核酸分子の対応する発現レベルを比較することにより、前記複数の核酸分子の中から前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を同定し、前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を肝がん診断マーカーとするステップを含む、肝がん診断マーカーの確定方法を開示する。本発明の他の実施形態は、以下の詳細な説明から明らかになる。本発明は、高い診断正確度を有する肝がん診断マーカーにより、肝細胞がんが確実に同定可能であるという思いがけない発見に基づくものである。典型的には、本明細書において定義する肝がん診断マーカーは、発現が上昇または低下されるヒトmicroRNAを含む。より具体的には、血漿におけるmicroRNA全体の発現パターンおよび/または単独のmicroRNAの発現レベルを分析することにより、前記肝がん診断マーカーは、肝細胞がんの早期疾病状態での検出を可能とし、肝細胞がん患者の血漿と健康な個体、慢性B型肝炎患者及び肝硬変患者の血漿とが区別されるようにすることができる。以下に例を挙げて説明する本発明は、本明細書で特に提示していないいずれか1つまたは複数の要素または制限が欠けた条件下で適切に実施できる。本発明について、特定の実施形態に基づいて、かつ、図面を参照して説明するが、本発明はそれに制限されるものではなく、請求の範囲にのみ制限される。説明する図面は単に模式的なものであり、非制限性的であると見なされる。術語含むが本発明の明細書または請求の範囲に使用される場合、それは他の要素またはステップを排除しない。本発明の目的を実現するために、術語...からなるは術語含むの好ましい実施形態と見なされる。以下の文において、ある1組が少なくとも一定の数の実施形態を含むと定義されていれば、これはまた、1つの好ましい、これら実施形態のみからなる組を示していることを理解すべきである。特に明示していない限り、単数形式の名詞を言及する場合に使用する不定冠詞または定冠詞、例えば1つまたは1種、前記は、該名詞の複数形式を含む。本発明における術語約は、当業者が理解できる、かかる特徴の技術効果をなおも保証できる正確度の区間を示す。該術語は通常、指示数値の±10、好ましくは±5を外れることを示す。また、明細書及び請求の範囲における術語の第1、第2、第3、a、b、c及びその他のこれに類するものは、類似している要素を区別するためのものであり、順序または時間的順序を説明することに必要なものではない。このように適用する術語は適切な状況において置き換え可能であるとともに、本発明において説明する実施形態は、本明細書で説明または例を挙げて説明したことによるのとは異なるほかの順序で実施できることを理解すべきである。適用される言語環境における術語の更なる定義は下記に明示する。以下の術語または定義は単に本発明の理解に役立つように提供するものである。これらの定義は、当業者の理解範囲より狭い範囲を有すると理解されてはならない。本明細書で使用する術語がんがん腫ともいうは通常、いずれかのタイプの悪性新生物、即ち、影響を受けていない健康な野生型対照細胞に比べて、がん発生の特徴傾向を表示または有する標的細胞のいずれかの形態的学および/または生理学的変動遺伝子のリプログラミングによるを示す。このような変動は、細胞の大きさと形状大きくまたは小さくなる、細胞の増殖細胞数の増加、細胞の分化生理学的状態変動、アポトーシスプログラム細胞死または細胞生存に関するものであっても良い。本明細書で使用する術語肝細胞は、肝臓の細胞を意味する。よって、術語肝細胞肝がんは、肝臓におけるがん性の成長を意味する。肝がんにおいて最もよく見られるタイプは、肝細胞肝がん肝がんとも称し、通常HCCと略称するである。本明細書で使用する術語肝細胞肝がんは、肝臓原発性悪性腫瘍である。大多数のHCCはウイルス性肝炎の感染B型肝炎またはC型肝炎或いは肝硬変アルコール依存症は肝硬変を招く最も良く見られている要素であるに続発する。肝炎が風土病でない国家において、大多数の肝臓悪性がんは原発性HCCではなく、人体のほかの部位、例えば結腸のがんから転移伝播される。HCCの治療選択と予後は多くの要素に依存するが、特に腫瘍の大きさと病期に依存する。通常、結果が不良であるのは肝細胞がんの10~20のみが手術を通じて切除できるためである。がんを完全に切除できない場合、該疾病は通常3~6ヶ月以内で命にかかわる。他のいずれかのがんと同様に、肝細胞がんは、細胞の急速な複製を引き起こし、かつ/または、細胞のアポトーシスの回避を招く細胞の突然変異が存在する時に発生する。特に、B型肝炎および/またはC型肝炎の慢性ウイルス感染は人体自身の免疫系における肝細胞そのうちの一部がウイルスに感染され、他は単なるバイスタンダー細胞であるへの攻撃を繰り返し引き起こすことにより肝細胞がんの発生に寄与する。このような損傷-修復-再損傷の循環は修復期間のミスを招く可能性があり、最終的にがん化を招くことになるが、現在、このような仮説はC型肝炎により適用される。しかしながら、B型肝炎において、ウイルスゲノムが感染された細胞に整合されることは、悪性腫瘍の発生に最も関連する要素である。また、大量の飲酒を繰り返すことは類似作用を有する。バルセロナ臨床肝がんBCLC病期案は、5つの時期を含む。極早期0期は、臨床症状のない単発の2cm未満のHCCを有する患者を含む。早期A期は、臨床症状のない単発または3つの3cm以下のHCCを有する患者を含む。中期B期は臨床症状のない複数のHCC結節を有する患者を含む。進行期C期は臨床症状のある腫瘍および/または侵襲性腫瘍パターン血管進侵入または肝外散布を有する患者を含む。末期D期は、極めて憂慮される予後を有する患者を含む。よって、本発明の範囲において、B型肝炎の感染あるいは肝硬変は腫瘍病因学の危険因子と見なされるだけでなく、腫瘍への進行の早期/中期即ち、前がん状態でもあり、通常は良性の非侵襲性新生物の過剰増殖組織成長今後HCCのような悪性腫瘍に進行しうると関連する。このような悪性腫瘍は他の組織を侵襲して転移がよく発生する。悪性細胞は通常、進行性と制御不能な成長を特徴とする。肉眼で見ると、HCCは結節性または湿潤性腫瘍に見える。結節型腫瘍は、単発性大体積を有するまたは多発性硬変合併症に進行した場合があり得る。腫瘍結節は円形ないし楕円形であり、境界が明瞭であるが被膜はない。びまん型は境界が不明瞭で、かつ門静脈に湿潤し、肝静脈に湿潤することは少ない。本発明で用いる哺乳動物の標的血漿は、ヒトまたは非ヒト由来のものであってもよい。しかしながら、本発明は、典型的にはヒトの血漿を用いて行う。本明細書で使用する術語1種または複数種類の血漿は個体血漿のみを含むのではないと理解すべきである。本明細書で使用する術語標的血漿は、少なくとも肝細胞がんを示すと見なされる血漿を意味し、術語対照血漿は、典型的には、健康な個体、慢性B型肝炎患者及び肝硬変患者から得られたこのようながん特徴を有していない血漿を意味する。ただし、一部の応用において、例えば異なるがんタイプの血漿間で比較する場合は、肝細胞がん表現型を有していない血漿が典型的に対照血漿と見なされる。本発明で使用する術語血漿は、血液における黄色液体成分であり、そのうち、全血における血液細胞は通常懸濁状態で存在すし、通常、血液総体積の約55を占める。その大部分は水体積の90を占めるであり、溶解されたタンパク質、グルコース、血液凝固因子、ミネラルイオン、ホルモン及び二酸化炭素血漿は排出物の搬送の主なルートであるを含む。血漿は、1管分の鮮血を遠心分離機において血液細胞が管底に沈殿するまで遠心分離してから、血漿を注出または抽出する方法で調製する。血漿の密度は、約1025kg/m3、つまり1.025kg/lである。最近の研究によると、microRNAが血漿において安定していることが明らかになった。術語血漿サンプルは、検査対象である個体または対照群から取得された血漿を意味する。本発明で使用する術語患者は、少なくとも、肝細胞がんに罹患していると見なされた人を意味し、本発明で使用する標的血漿は、患者から採集した血漿を意味する。術語健康な個体は典型的には、がんに罹患していない健康な人を一般的に意味する。本発明で使用する対照血漿は、健康な個体、慢性B型肝炎患者及び肝硬変患者から採集した血漿である。ただし、一部の応用において、例えば、異なるがんタイプの間で比較する場合は、他のがんタイプに罹患している個体及びこれら個体から採集した血漿が典型的に対照と見なされる。典型的には、使用する血漿サンプルは、肝細胞がんに罹患していると診断された被験者から採集した生体サンプル由来のものである。また、取得したデータを確認するために、対比するサンプルは既知の疾病状態を有する被験者から採集してもよい。前記生体サンプルは、組織、血清、血液細胞、痰、及び、尿等の人体組織及び体液を含んでもよい。また、生体サンプルは、肝細胞がんまたはがんが疑われる個体から取得してもよい。また、前記サンプルは必要に応じて、取得された人体組織または体液から精製してから生体サンプルとして使用してもよい。本発明によれば、本発明の核酸マーカーの発現レベルは検査対象から採取された生体サンプルにおいて確定される。本発明の体外方法において、検出対象サンプルは通常臨床で受け入れ可能な方法で採集すべきであり、核酸特にRNAまたはタンパク質の形態で保存することが好ましい。分析対象サンプルは典型的には血液からのものである。また、肝組織または他のタイプのサンプルも使用可能である。サンプルは、特に初期処理を経た後にプール可能である。ただし、プールされていないサンプルを使用してもよい。本発明で使用する術語microRNAまたはmiRNAは、本分野における通常の概念Bartel,D.P.2004Cell23,281-292;He,L.andHannon,G.J.2004NatRevGenet5,522-531を有する。よって、microRNAは遺伝子座からのRNA分子を意味し、それは部分的RNA前躯体miRNA構造を形成可能な転写産物から加工して得られる。成熟したmiRNAは、他の数、例えば18、19、26または27個のヌクレオチドも存在できるが、通常は長さが20、21、22、23、24または25個のヌクレオチドである。miRNAコード配列はフランキングゲノム配列と対合する潜在力を有し、成熟したmiRNAを非完全に対合したRNA二本鎖体内本明細書では、ステムループまたはヘアピン構造またはpre-miRNAとも称するに配置し、前記二本鎖体はより長い前躯体転写産物からmiRNA処理を行う中間体とされる。この処理は典型的には、それぞれDrosha及びDicerと呼ばれる2種類の特定のエンドヌクレアーゼの連続作用を通じて生じる。Droshaは、一次転写産物本明細書では、pri-miRNAとも称するから典型的にはヘアピン状またはステムループ構造に折り畳まれるmiRNA前躯体本明細書では、pre-miRNAとも称するを生成する。Dicer法を用いてこのmiRNA前躯体を切断してmiRNAが得られ、そのヘアピンまたはステムループ構造の1本の腕に成熟したmiRNAが含まれており、もう1本の腕に類似した大きさのセグメント通常、miRNAと称するが含まれる。前記miRNAはその後、その標的mRNAに誘導されてその機能を発揮し、miRNAは分解される。また、miRNAは典型的には予測したタンパク質のコード領域とは異なるゲノムセグメントから誘導される。本発明で使用する術語miRNA前躯体または前躯体miRNAまたはpre-miRNAは、miRNA一次転写産物の一部を意味し、成熟したmiRNAは該miRNA一次転写産物から処理して得られる。典型的には、pre-miRNAは安定したヘアピン即ち、二本鎖体またはステムループ構造に折り畳まれる。ヘアピン構造は、典型的には長さが50~80個のヌクレオチドであり、60~70個のヌクレオチドmiRNA残基、miRNAと対合する残基、及びいずれかの介在するセグメントをすべて含んで計算するが、より遠端の配列は排除するが好ましい。本発明で使用する術語microRNA配列をコードする核酸分子は、microRNAmiRNAをコードする任意の核酸分子を意味する。よって、該術語は成熟したmiRNAを示すだけでなく、対応する上述したような前躯体miRNA及びmiRNA一次転写産物をも意味する。また、本発明はRNA分子に限らず、対応するmicroRNAをコードするDNA分子、例えば、miRNA配列を逆転写して発生するDNA分子も含む。本発明のmicroRNA配列をコードする核酸分子は、典型的には単独のmiRNA配列即ち、個体miRNAをコードする。ただし、このような核酸分子が2つまたは複数のmiRNA配列即ち、2つまたは複数のmiRNAをコードする可能性もあり、例えば、1つの転写単位は、プロモーターまたは転写ターミネータのような常用の調節配列の制御下の2つまたは複数のmiRNA配列を含む。本発明で使用する術語microRNA配列をコードする核酸分子は、センス核酸分子即ち、核酸配列5’3’がコードされるmiRNA5’3’配列にマッチまたは対応する分子及びアンチセンス核酸分子即ち、核酸配列がコードされるmiRNA5’3’配列と相補的、言い換えれば、コードされるmiRNA配列の逆方向の相補配列3’5’とマッチする分子を含むとも理解される。本発明で使用する術語相補とは、アンチセンス核酸分子配列と対応するセンス核酸分子配列アンチセンス配列と相補的な配列を有するが塩基対好ましくはWatson-Crick塩基対を形成する能力を有することを意味する。本発明の範囲内において、2つの核酸分子即ち、センス及びアンチセンス分子は完全に相補的、すなわち、何らかの塩基ミスマッチおよび/または追加または欠失のヌクレオチドを含まない。或いは、2つの分子は1つまたは複数の塩基ミスマッチを含み、或いはそれらのヌクレオチドの総数において異なる添加または欠失に起因する。相補核酸分子が、対応するセンス核酸分子に含まれている配列と完全相補性を示す少なくとも10個の連続ヌクレオチドを含むことが好ましい。よって、本発明の診断キットに含まれているmiRNA配列をコードする複数の核酸分子は、1つまたは複数のセンス核酸分子および/または1つまたは複数のアンチセンス核酸分子を含んでいてもよい。前記診断キットは1つまたは複数のセンス核酸分子即ち、miRNA配列自身を含む場合があり、前記分子は、差次的発現されるmiRNA即ち、分子マーカー全体または少なくとも1つのサブ集合を組成すると見なされ、前記差次的発現されるmiRNAは特定状況の存在または発生傾向の指標であり、本発明において、前記の特定状況は肝細胞がんを意味する。一方、診断キットに1つまたは複数のアンチセンス核酸分子即ち、miRNA配列と相補的な配列が含まれている場合、前記分子は、既定サンプルにおける1つまたは複数の特定相補miRNA配列の検出および/または定量に適合するプローブ分子ハイブリダイゼーション測定に用いられるおよび/またはオリゴヌクレオチドプライマー例えば逆転写またはPCR応用に用いられる等を含んでいてもよい。本発明で定義する複数の核酸分子は、少なくとも2個、少なくとも10個、少なくとも50個、少なくとも100個、少なくとも200個、少なくとも500個、少なくとも1000個、少なくとも10000個または少なくとも100000個の核酸分子を含んでいてもよく、各分子は少なくとも1つのmiRNA配列をコードする。本発明で使用する術語差次的発現は、特定microRNAの標的血漿における発現レベルが対照血漿における場合に比べて変動していることを意味し、前記対照血漿は、健康な個体の血漿または他のタイプの疾病患者の血漿であってもよく、上昇即ち、標的血漿においてmicroRNAの濃度が増加するまたは低下即ち、標的血漿においてmicroRNAの濃度が減少または消失するであってもよい。言い換えれば、核酸分子が標的血漿において、対照血漿における場合に比べてより高いまたはより低いレベルまで活性化される。本発明の範囲内において、核酸分子の標的血漿と対照血漿における対応する発現レベルが、典型的に少なくとも5または少なくとも10異なり、好ましくは少なくとも20または少なくとも25異なり、最も好ましくは少なくとも30または少なくとも50異なる場合、該核酸分子は差次的発現されていると見なされる。このため、後者の値は既定の核酸分子に対応して、標的血漿における発現レベルが対照細胞に比べて少なくとも1.3倍または少なくとも1.5倍上昇し、または逆に、標的血漿における発現レベルが少なくとも0.7倍または少なくとも0.5倍低下する。本発明で使用する術語発現レベルは、特定のmiRNA配列のそのゲノム遺伝子座から転写される程度を意味し、即ち、1つまたは複数の分析される血漿におけるmiRNAの濃度を意味する。上述のように、術語対照血漿は典型的には、肝細胞がんの表現性特徴を有していない個体から採集した血漿である。ただし、一部の応用において、例えば異なるがんを比較する場合、他のがん患者から採集した血漿は典型的には対照血漿と見なされる。発現レベルの測定は典型的には、本分野において周知の既に構築されている標準プロトコールSambrook,J.etal.1989MolecularCloning:ALaboratoryManual.2ndEd.,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY;Ausubel,F.M.etal.2001CurrentProtocolsinMolecularBiology.WileySons,Hoboken,NJに従う。前記測定はRNAレベルで行ってもよく、例えば、miRNA特異性プローブを用いてNorthernブロット分析を行い、或いはRNA逆転写及びクローニング後のDNAレベルで行い、例えば定量PCRまたはリアルタイムPCR技術によって行う。本発明で使用する術語測定は、上記の少なくとも1つのmicroRNA配列をコードするいずれかの核酸分子の分析を含む。ただし、pri-miRNA及びre-mRNA半減期が短いため、典型的には成熟したmiRNAの濃度のみを計測する。特定の実施形態において、1つの既定サンプルの数回の独立した計測例えば、2回、3回、5回または10回の計測および/または幾つかの標的血漿または対照血漿内の数回の計測で得られた発現レベルの標準値が分析に用いられる。標準値は、本分野の既知のいずれかの方法で得ることが可能である。例えば、平均値±2SD標準偏差または平均値±3SDの範囲を標準値として用いてもよい。得られた標的血漿と対照血漿の発現レベルの間の差異は、対照核酸でさらに標準化してもよく、例えば、ハウスキーピング遺伝子の発現レベルであり、既知のハウスキーピング遺伝子の発現レベルは採集サンプルの個体の疾病状態によって異なるものではない。典型的には、ハウスキーピング遺伝子はβ-アクチン、グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ及びリボソームタンパク質P1等を含む。好ましい実施形態において、対照核酸は既知の、異なる非がん及び前がん状態における採集サンプルの個体において安定的に発現される他種のmiRNAである。ただし、いずれかの実験において1つまたは複数の血漿サンプルの発現レベルを確定することの代わりに、実験証拠および/または現有の技術データに基づいて特定疾病表現型即ち、疾病状態に対する1つまたは複数の臨界値を定義してもよい。このような場合、1つまたは複数の標的血漿の対応する発現レベルは、1つの安定的に表現される対照miRNAを用いて標準化して確定できる。算出した標準化の発現レベルが対応する定義された臨界値より高い場合、遺伝子の発現が上昇したことを説明する。逆に、算出した標準化の発現レベルが対応する定義された臨界値より低い場合、microRNAの発現が低下したことを説明する。本発明において、術語肝細胞がんの同定および/または他のHBV感染関連疾病の区別は、予測と可能性分析診断の意味におけるも含むことを意味する。本発明で開示する組成物と方法は、臨床応用して治療形態を決定することを意図し、治療的介入、疾病段階のような診断標準、及び疾病モニタリングと疾病監視を含む。本発明によれば、被験者の状態の検査に用いられる中間結果を提供できる。このような中間結果は追加情報と組み合わせて、医師、看護師または他の従業人員が、該対象が該疾病に罹患していることを診断するのに役立ち得る。或いは、本発明は、血漿サンプルを通じてがん化を検出し、医師に有用な情報を提供して診断を行うようにすることに用いることが可能である。また、本発明は、肝細胞がんと慢性B型肝炎及び肝硬変を含む他のHBV感染関連疾病との区別にも用いられる。本発明において、同定された1つまたは複数の差次的発現される核酸分子は共に1種のマーカーを表し、該マーカーは血漿サンプルにおける肝細胞がんの指標である。本発明で使用する術語マーカーは、1組の核酸分子例えば、miRNAを意味し、ここで、各核酸分子の発現レベルは肝細胞がん患者の血漿と対照血漿において異なる。本発明において、前記マーカーは、1組のマーカーを意味するとともに最小数の異なる核酸分子も表しており、各種の核酸分子は個体の表現型の状態を同定できる少なくとも1種のmiRNA配列をコードする。第1の態様において、本発明は、複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子がそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする、肝細胞がんの診断マーカーを開示する。典型的には、肝細胞がんの診断マーカーにおける核酸分子はヒト配列であり、以下ではhsaヒトHomosapiensと称する。前記複数の核酸分子が、hsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及び内部パラメータhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする1つまたは複数の核酸分子を含むことが特に好ましい。表1に、上記で言及したmicroRNAの核酸配列を列挙する。本発明に開示されている全てのmicroRNA配列は、いずれも既にmiRBaseデータベースhttp://microrna.sanger.ac.uk/;Griffiths-JonesS.etal.2008Nucl.AcidsRes.36,D154-D158も参照に格納されている。hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下され、hsa-miR-1228をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。本発明で使用する術語いずれか1つまたは複数の核酸分子または前記複数の核酸分子における1つまたは複数は、いずれか1個、いずれか2個、いずれか3個、いずれか4個、いずれか5個、いずれか6個、いずれか7個、いずれか8個、いずれか9個、いずれか10個などの核酸分子のような、前記複数の核酸分子のいずれか1つのサブセットを意味し、各核酸分子は少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする。最も好ましい実施形態において、前記複数の核酸分子は、それぞれhsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及びhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。前記8個の核酸分子の組合せは、logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801のようなロジスティック回帰モデルに含まれており、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルは、hsa-miR-1228を内部パラメータとして検出されたものである。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。前記のモデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-1228の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。本発明で使用する術語核酸分子の組合せは、少なくとも2つの核酸の発現レベルを1つの全体として使用することを示す。相対変化または1つの公式を通じて算出した結果を1つの全体として使用することが好ましい。第2の態様において、本発明は、複数種類の核酸分子からなり、各種の核酸分子が少なくとも1つのmicroRNA配列をコードする肝細胞がんの診断マーカーを含む、肝がんの診断キットを開示している。前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及び内部パラメータhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする1つまたは複数の核酸分子を含むことが特に好ましい。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現は、少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-122、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下され、hsa-miR-1228をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。最も好ましい実施形態において、前記複数の核酸分子は、それぞれhsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及びhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。本発明のキットは、上記8個の核酸分子の組合せを含んでいるロジスティック回帰モデル:logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801をさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出されたものである。上記で言及したmicroRNAの核酸配列は表1に列挙する。前記のモデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-1228の少なくとも1種の標的血漿における発現は少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。第3の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの健康な人の血漿とを区別するためのキットを開示し、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、前記核酸分子はそれぞれ少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記の少なくとも1種の対照血漿は健康な人からのものである。前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及び内部パラメータhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする1つまたは複数の核酸分子を含むことが特に好ましい。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。hsa-miR-122、hsa-miR-801、hsa-miR-192またはhsa-miR-21をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下され、hsa-miR-1228をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。最も好ましい実施形態において、前記複数の核酸分子は、それぞれhsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及びhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。本発明のキットは、上記8個の核酸分子の組合せを含むロジスティック回帰モデル:logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801をさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルは、hsa-miR-1228を内部パラメータとして検出されたものである。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。前記モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-1228の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。第4の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの慢性B型肝炎患者の血漿とを区別するためのキットを開示し、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、各種の核酸分子は少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記の少なくとも1種の対照血漿は慢性B型肝炎患者からのものである。前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及び内部パラメータhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする1つまたは複数の核酸分子を含むことが特に好ましい。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。hsa-miR-801またはhsa-miR-21をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下され、hsa-miR-1228をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。最も好ましい実施形態において、前記複数の核酸分子は、それぞれhsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及びhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。本発明のキットは、上記8個の核酸分子の組合せを含んでいるロジスティック回帰モデル:logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801をさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出されたものである。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。前記モデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-1228の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。第5の態様において、本発明は、肝細胞がんの診断マーカーを含む、少なくとも1つの肝細胞がん患者の血漿と少なくとも1つの肝硬変患者の血漿とを区別するためのキットを開示しており、前記肝細胞がんの診断マーカーは複数種類の核酸分子からなり、各種の核酸分子は少なくとも1つのmicroRNA配列をコードし、前記複数種類の核酸分子は、少なくとも1種の標的血漿及び少なくとも1種の対照血漿において差次的発現される、microRNA配列をコードする少なくとも1種の核酸分子を含み、前記の少なくとも1種の対照血漿は肝硬変患者からのものである。前記複数種類の核酸分子は、hsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及び内部パラメータhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする1つまたは複数の核酸分子を含むことが特に好ましい。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。hsa-miR-801をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-26a、hsa-miR-27aまたはhsa-miR-223をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて低下され、hsa-miR-1228をコードするいずれか1つまたは複数の核酸分子の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。最も好ましい実施形態において、前記複数の核酸分子は、それぞれhsa-miR-122SEQIDNO:1、hsa-miR-192SEQIDNO:2、hsa-miR-21SEQIDNO:3、hsa-miR-223SEQIDNO:4、hsa-miR-26aSEQIDNO:5、hsa-miR-27aSEQIDNO:6、hsa-miR-801SEQIDNO:7及びhsa-miR-1228SEQIDNO:8をコードする8個の核酸分子の組合せを含む。本発明のキットは、上記8個の核酸分子の組合せを含んでいるロジスティック回帰モデル:logitp=HCC=-1.424-0.292hsa-miR-1220.4511hsa-miR-1920.6112hsa-miR-21-0.1796hsa-miR-223-0.2487hsa-miR-26a-0.3542hsa-miR-27a0.209hsa-miR-801をさらに含み、ここで、hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801の発現レベルはhsa-miR-1228を内部パラメータとして検出されたものである。上記で言及したmicroRNAの核酸配列を表1に列挙する。前記のモデルにおけるlogitp=HCC値の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて上昇され、hsa-miR-1228の少なくとも1種の標的血漿における発現が少なくとも1種の対照血漿における発現に比べて変動していない。第6の態様において、本発明は、a1つまたは複数の標的血漿において複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップであって、前記各核酸分子が少なくとも1つのmicroRNA配列をコードするステップ、b1つまたは複数の対照血漿において前記複数の核酸分子の発現レベルを確定するステップ、及びcステップa及びbで得られた複数の核酸分子の対応する発現レベルを比較することにより、前記複数の核酸分子から前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を同定し、前記標的血漿及び前記対照血漿において差次的発現される1つまたは複数の核酸分子を肝がん診断マーカーとして、1つまたは複数の肝がん患者の標的血漿を同定するステップを含む、肝がん診断マーカーの確定方法を開示している。図面及び以下の実施例に基づいて、本発明についてさらに説明するが、前記図面及び実施例は本発明を例示する特定の実施形態に過ぎず、何らかの方式で本発明の範囲を制限することを意味すると理解してはならない。実施例1:血漿サンプルの採集及び調製:本発明における試験は、当地倫理委員会の許可を得て、かつ全ての患者のインフォームドコンセントを取得している。本発明において、microRNAバイオマーカーのスクリーニング段階、トレーニング段階、及びバリデーション段階の実験計画は、図1に示すとおりである。推奨された血漿microRNAの組合せを用いて、肝細胞がん患者の血漿サンプルを識別する主な方法のステップは、図2に示すとおりである。2008年8月から2010年6月までの間、934個の合格基準図2を満たす血液サンプルが予め上海中山病院及び公衆衛生センターから採集された。これらサンプルは、167人の健康なドナー健康群、169人の慢性B型肝炎患者CHB群、141人のHBV感染後の肝硬変患者肝硬変群、及び457人のHBV感染関連HCC患者HCC群から採取されたものである。これらサンプルは時間的な順序に基づいて3つの段階図1に帰属する。患者の臨床表現は表3及び表4に総括する。末梢血4mlを取ってEDTA管に入れて、30分以内に、EDTA管を820gの条件下で10分間遠心する。その後、1mlの血漿を1.5mlの管に移して、16,000gの条件下で10分間遠心して、残留した細胞破片を除去する。続いて、上澄みを清潔な管に移して、-80°Cで貯蔵する。mirVanaPARISmicroRNA分離キットmirVanaPARISmiRNAIsolationkitを用いて、メーカーAmbion,Austin,TXが提供する使用説明に基づいてTotalRNAを抽出し、NanoDrop1000分光光度計NanoDropTechnologies,Waltham,MAを用いてその濃度を定量的検出する。実施例2:microRNAマイクロアレイ分析:AgilentmicroRNAマイクロアレイプラットフォームAgilentmicroRNAmicroarrayplatform,AgilentTechnologies,SantaClara,CA,USAを用いて、特定の血漿サンプルにおけるmicroRNAに対して定性分析を行う。該マイクロアレイは、Sangerdatabasev.10.1からの723個のヒトmicroRNAのプローブを含む。標識として単色CY3を137個の血漿サンプルのうちのいずれか1個からのTotalRNA100ngに取り込む。XDRスキャナPMT100,PMT5を用いて遺伝子チップに対してスキャンを行い、AgilentmicroRNAマイクロアレイシステムの規定に基づいて標識及びハイブリダイゼーションを行う。FeatureExtractionSoftwareRev.9.5.3AgilentTechnologies,SantaClara,CAを通じて、マイクロアレイ映像情報を光点強度値に変換する。バックグラウンドを除去した信号を安定した内部パラメータhsa-miR-1228を用いて標準化を行う。その後、基底数が2であるlog変換を行う。1つのアレイにおける重複点のチップ間の変動係数CVが15を超えるかまたは検出可能な信号が5未満であれば信頼できないサンプルであり、上記信頼できないサンプルを排除してから、さらなる分析を行う。被験者の人工統計学的特性は記述統計学によって報告される。カイ二乗またはT-検定はトレーニングセットとバリデーションセットとの間の比較表5に用いられる。Kruskal-Wallis検定は、HCC群、健康群、CHB群及び肝硬変群の間の全体的な比較に用いられる。Mann-Whitneyアンペアード検定は2つの群の間の比較に用いられる。これらの検定で得られたp値は全てBenjamini-Hochberg法によって多重検定と校正を行う。全てのp値はいずれも両側のものである。以下の基準を採用して、マイクロアレイに検出可能な信号がある候補microRNAを選択して検証に用いる:1HCC群、健康群、CHB群及び肝硬変群の間のKruskal-Wallis検定の校正後のp値が0.001未満;2HCC群と健康群との間のMann-Whitneyアンペアード検定の校正後のp値が0.05未満;3HCC群とCHB群との間のMann-Whitneyアンペアード検定の校正後のp値が0.00000001未満;及び4HCC群と肝硬変群との間のMann-Whitneyアンペアード検定の校正後のp値が0.0001未満。実施例3:137個のサンプルのマイクロアレイデータ更なる検証に用いられる15個の候補microRNAのマイクロアレイ分析における発現は表5に示すとおりであり、選択基準を満たすmicroRNAをボールド体で示す。実施例4:102個の血漿サンプルによる15個の候補microRNAの評価102個の血漿サンプルの独立したグループ群及び異なる技術基盤を採用して、マイクロアレイでスクリーニングした15個の候補microRNAに対して評価を行う。TaqManMicroRNA検出キットTaqManMicroRNAassaykit,AppliedBiosystems,FosterCity,CA,USAを用いて、メーカーの使用説明に基づいて操作する。全ての検出はいずれも3回繰り返す。hsa-miR-1228の発現レベルを内部パラメータとする。102個のサンプルの20を超えて、CT値が35サイクルより大きく発現されるmicroRNAは排除され、さらなる分析は行わない。Kruskal-Wallis検定は、HCC群、健康群、CHB群及び肝硬変群の間の全体的な比較に用いられる。Mann-Whitney検定は2つの群の間の比較に用いられる。これらの検定で得られたp値は全てBenjamini-Hochberg法によって多重検定と校正を行う。全てのp値はいずれも両側のものである。15個の候補microRNAのマイクロアレイ分析における発現は表5に示すとおりである。15個のmicroRNAのうちの12個が品質管理過程を経ている。それらのうちの7個hsa-miR-122、hsa-miR-192、hsa-miR-21、hsa-miR-223、hsa-miR-26a、hsa-miR-27a及びhsa-miR-801のHCC群と対照群との間における発現レベルは有意な差異を有する。15個の候補microRNAの定量RT-PCRにおける発現プロファイルは表6に示すとおりである。特に好ましいmicroRNASEQIDNO:1toSEQIDNO:7をボールド体で示す。実施例5:407個のサンプルを含んでいるトレーニングセットにおける1つのmicroRNA診断モデルの構築他の305個の血漿サンプルに定量RT-PCR検出方法を用いて、7個の差次的発現されるmicroRNAの発現プロファイルをさらに評価する。407個の血漿サンプルは結合されてトレーニングセットとして用いられてHCC診断microRNAの組合せを構築する。同様に、Kruskal-Wallis検定は、HCC群、健康群、CHB群及び肝硬変群の間の全体的な比較に用いられる。Mann-Whitneyアンペアード検定は2つの群の間の比較に用いられる。これらの検定で得られたp値は全てBenjamini-Hochberg法によって多重検定と校正を行う。全てのp値はいずれも両側のものである。段階的ロジスティック回帰モデルは、トレーニングセットに基づいてmicroRNA診断マーカーを選択することに用いられる。HCCに罹患していると診断される予測確率は、マーカーの代わりに受信者動作特性ROC曲線を構築することに用いられる。ROC曲線下面積AUCは、血清AFPとmicroRNAの組み合わせの診断効果の評価に用いられる。MedCalc10.4.7.0ソフトウェアはROC及び回帰分析を行うことに用いられる。7個の候補microRNAのトレーニングセットにおける発現プロファイル及び診断効果は、表7に示すとおりである。microRNAの組合せのAUCはAFPのAUCより有意に大きい0.86vs.0.76、p<0.001、図3A。実施例6:390個のサンプルのバリデーションセットにおける上記microRNAの組合せの検証トレーニングセットから推測されたパラメータは、独立したバリデーションセット390個の血漿サンプルに用いられて、HCCに罹患していると診断される確率を予測する。同様に、定量RT-PCR検出方法を用いて実験を行う。予測確率は、受信者動作特性曲線の構築に用いられる。MicroRNAの組合せとAFPとの間のAUCのバリデーションセットにおける比較が示すように、microRNAの組合せの診断正確度がAFPより有意に高いAUC:0.89vs.0.68、p<0.001、図3B。MicroRNAの組合せとAFPのHCC群と健康群、CHB群、及び肝硬変群を区別する効果に対しても比較図4を行った。該分析により、MicroRNAの組合せとAFPはいずれもHCC群と非HCCとを区別できることが証明された。しかしながら、MicroRNAの組合せのAUCはAFPより有意に大きいHCCと健康群:0.95vs.0.64、p<0.001、HCCとCHB:0.85vs.0.62、p<0.001andHCCと肝硬変群:0.89vs.0.78、p=0.002。実施例7:MicroRNAの組合せとAFPの異なるBCLC病期における診断性能MicroRNAの組合せとAFPの異なるBCLC病期における診断性能がさらに評価された図5。早期及び中期HCCBCLC0、A及びB期の診断方面において、MicroRNAの組合せの診断性能はAFPより有意に高いBCLC0期、AUC0.94vs.0.68、p<0.001;BCLCA期、AUC0.90vs.0.65、p<0.001;BCLCB期、AUC0.85vs.0.74、p<0.001;図5A、5Band5C。MicroRNAの組合せとAFPとの間の比較がBCLCC期の患者に集中する場合、その診断性能は有意な差異がないAUC0.80vs.0.79、p=0.24、図5D。実施例8:MicroRNAの組合せのAFP正常20ng/ml以下群及び高AFP20ng/ml超過群における診断性能AFPレベルに基づいてMicroRNAの組合せの診断正確度を評価する。AFP正常≦20ng/ml組において、MicroRNAの組合せのAUCはAFPのAUCより有意に高い0.87vs.0.63、p<0.001、図6A。高AFP>20ng/ml組において、MicroRNAの組合せのAUCは依然としてAFPのAUCより有意に高い0.90vs.0.69、p<0.001、図6B。実施例9:HCC切除術前後のMicroRNA発現の変化それぞれ術前及び術後の6日目に、肝臓の外科的切除術を受けた54人のHCC患者の血液サンプルを取る。定量RT-PCRを用いてmicroRNA発現プロファイルの変化をモニタリングする。全ての検出は、いずれも3回繰り返して、誤差を減少させる。Hsa-miR-1228の発現レベルを内部パラメータとして用いる。Hsa-miR-21、hsa-miR-192及びAFPの発現レベルは、HCC切除術後に有意に低下していることが観察される平均差異は、それぞれ0.77、1.74及び6.66、p値はそれぞれp<0.001、p=0.03及びp<0.001、図7。Hsa-miR-223、hsa-miR-26a及びhsa-miR-27aの術後の発現レベルは術前の発現レベルに比べて多少高くなっている平均差異は、それぞれ-0.61、-0.81及び-0.55、p値は、それぞれp=0.02、0.06及び0.06。Hsa-miR-122及びhsa-miR-801の発現レベルは、手術によって有意な変化は発生していない。得られた結果は、肝細胞がん患者の血漿におけるmicroRNAの特異的発現を実証している。よって、本明細書で規定されるmicroRNAセットはユニークなmicroRNAバイオマーカーとして、肝細胞がん血漿のmicroRNA発現プロファイルを通じて分析でき、肝がんの発生を早期診断できるだけでなく、肝細胞がんと慢性B型肝炎及び肝硬変とを区別できる。本発明は、血漿のmicroRNA発現バイオマーカーの識別と検証に対して、血液サンプルにおいて肝細胞がんをスクリーニング、早期診断、区別診断することが可能であるユニークな分子マーカーを提供する。本願明細書において例を挙げて説明した本発明は、本明細書で特に提示していないいずれかの要素、制限が存在しない条件下で適切に実施できる。このため、例えば、術語含み、含む、含有するなどは、幅広い意味を有しかつ無制限であると理解すべきである。また、本明細書で適用する術語と表現は説明のためのものであり、本発明を制限するものではなく、かつこれら術語及び表現を用いて表現または説明した特徴のいずれかの等価形式またはその組成部分を排除する意図はないが、本発明において保護を請求する範囲内で各種の修正を行うことが可能であると意識すべきである。よって、本発明は実施形態及び選択的特徴を通じて特に提示されているが、当業者は本発明に対する改変及び変更を取得可能であり、このような改変及び変更は本発明の範囲内に属していると理解すべきである。本発明について広範かつ上位概念的な説明を行った。上位概念の説明範囲内に属するそれぞれの狭い下位概念と上位に次ぐ概念も本発明の一部分を構成する。除去された主題が本発明で特に引用説明されているか否かにかかわらず、いずれかの主題が除去された条件または制限の否定を有する上位説明を含む。他の実施形態は特許請求の範囲内に属する。また、本発明のそれぞれの特徴または態様がマーカッシュグループを用いた形式で説明される場合、当業者は、本発明がマーカッシュグループのいずれかの構成要素または構成要素に次ぐグループの形式でも説明されることを理解できる。"