"下記工程1および工程2を含む、式4:式中、R1およびR2は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、R3は、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、または置換されていてもよい複素環基を表し、R4は、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表すか、あるいはR3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよい。で表される化合物の製造方法:1式1:式中、R1、およびR2は前記記載と同義である。で表される化合物と、式2:式中、R3、およびR4は前記記載と同義である。で表される化合物と、オルト蟻酸エステルを反応させて、式3:式中、R1、R2、R3、およびR4は前記記載と同義である。で表される化合物を製造する工程、2式3で表される化合物を、還元性金属、還元性金属塩、還元性金属および還元性金属塩の混合物、亜ジチオン酸ナトリウム、または硫化ナトリウムを用いて還元し、式4で表される化合物を製造する工程。R1およびR2が、同一または異なって、水素原子、またはC16アルキル基である、請求項1に記載の製造方法。R3が、1~3個のハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよいC16アルキル基であり、R4が、C16アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子、C16アルキル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシカルボニル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。である請求項1または2に記載の製造方法。R3およびR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノカルボニル基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノスルホニル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。を形成している、請求項1または2に記載の製造方法。R3およびR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジノ基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。を形成している、請求項4に記載の製造方法。オルト蟻酸エステルが、オルト蟻酸トリC16アルキルである、請求項1~5いずれか一項に記載の製造方法。請求項1の式3で表される化合物を製造する工程において、さらに酸を添加して反応を行なう請求項1~6いずれか一項に記載の製造方法。式6:式中、R11、およびR21は、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、R31は、C16アルキル基該基は、ハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、またはC16アルコキシ基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、またはC16アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。を表し、R41は、C16アルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、アリール基該基は、ハロゲン原子、C14アルキル基、C14アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、またはヘテロアリール基該基は、ハロゲン原子、C14アルキル基、C14アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を表すか、あるいはR31およびR41は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、ジ-C16アルキルアミノカルボニル基、ジ-C16アルキルアミノスルホニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。]を形成していてもよく、R5は、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、ジ-C16アルキルアミノカルボニル基、ジ-C16アルキルアミノスルホニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基を表す。で表される化合物の製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、式4a:式中、R11、R21、R31、およびR41は前記記載と同義である。で表される化合物と、式5:式中、R5は、前記記載と同義である。で表される化合物を反応させる工程を含む製造方法。R11およびR21が、同一または異なって、C16アルキル基である、請求項8に記載の製造方法。R31が、1~3個のハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよいC16アルキル基であり、R41が、C16アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。である請求項8または9に記載の製造方法。R31およびR41が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を形成している、請求項8または9に記載の製造方法。R31およびR41が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジノ基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を形成している、請求項11に記載の製造方法。R5が、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、である、請求項8~12いずれか一項に記載の製造方法。式9:式中、R6およびR7は、同一または異なって、C16アルキル基を表し、環Aは、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成していてもよい4員~7員の環状アミノ基を表し、R8は、アミノ基または水酸基を表し、R9は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表し、R10は、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表す。で表される化合物の製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、式7:式中、R6、R7、およびR9は、前記記載と同義であり、R11は、保護されたアミノ基または保護された水酸基を表す。で表される化合物と、式8:式中、R10は、前記記載と同義である。で表される化合物を反応させる工程;および保護されたアミノ基または保護された水酸基を脱保護する工程を含む製造方法。63アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、63アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンとメタノールを反応させる工程;および、該工程で得られる化合物を酸で処理する工程を含む製造方法。式10:式中、R6およびR7は、同一または異なって、C16アルキル基を表し、環Aは、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成していてもよい4員~7員の環状アミノ基を表し、R9は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表し、R11は、保護されたアミノ基または保護された水酸基を表す。で表される化合物。本発明の課題は、短工程かつ簡便であり、工業生産に適した6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体の新規な製造法を提供することにある。本発明者らは、鋭意検討の結果、出発原料として下記式1で表される化合物を用い、これに下記式2で表されるアミンと、オルト蟻酸エステルを反応させた後、該生成物を特定の還元剤で還元することにより、下記式4で表される6-ジ置換アミノ-7-デアザキサンチン化合物が効率よく得られることを見出した。さらに、ホスフィン化合物とアゾ化合物の共存下、下記式4aで表される化合物と式5で表されるベンジルアルコールを反応させることにより、糖尿病等の治療薬として期待される6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体6を効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明によれば、6-ジ置換アミノ-7-デアザキサンチン化合物の製造方法および該製法で製造される化合物を用いる6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体の新規な製造法が提供される。1下記工程1および工程2を含む、式4:式中、R1およびR2は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、R3は、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、または置換されていてもよい複素環基を表し、R4は、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表すか、あるいはR3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基を形成していてもよい。で表される化合物の製造方法:1式1:式中、R1、およびR2は前記記載と同義である。で表される化合物と、式2:式中、R3、およびR4は前記記載と同義である。で表される化合物と、オルト蟻酸エステルを反応させて、式3:式中、R1、R2、R3、およびR4は前記記載と同義である。で表される化合物を製造する工程、2式3で表される化合物を、還元性金属、還元性金属塩、還元性金属および還元性金属塩の混合物、亜ジチオン酸ナトリウム、または硫化ナトリウムを用いて還元し、式4で表される化合物を製造する工程。2R1およびR2が、同一または異なって、水素原子、またはC16アルキル基である、1に記載の製造方法。3R3が、1~3個のハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよいC16アルキル基であり、R4が、C16アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子、C16アルコキシ基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。である1または2に記載の製造方法。4R3およびR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノカルボニル基、同一または異なる1~2個のC16アルキルで置換されていてもよいアミノスルホニル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。を形成している、1または2に記載の製造方法。5R3およびR4が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジノ基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよい。を形成している、4に記載の製造方法。6オルト蟻酸エステルが、オルト蟻酸トリC16アルキルである、1~5いずれか一項に記載の製造方法。71の式3で表される化合物を製造する工程において、さらに酸を添加して反応を行なう1~6いずれか一項に記載の製造方法。8式6:式中、R11、およびR21は、同一または異なって、置換されていてもよいC16アルキル基、置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよいヘテロアリール基を表し、R31は、C16アルキル基該基は、ハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、またはC16アルコキシ基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、またはC16アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。を表し、R41は、C16アルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、アリール基該基は、ハロゲン原子、C14アルキル基、C14アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、またはヘテロアリール基該基は、ハロゲン原子、C14アルキル基、C14アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を表すか、あるいはR31およびR41は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、ジ-C16アルキルアミノカルボニル基、ジ-C16アルキルアミノスルホニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。]を形成していてもよく、R5は、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、またはハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、C16アルキルスルホニル基、ジ-C16アルキルアミノカルボニル基、ジ-C16アルキルアミノスルホニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基を表す。で表される化合物の製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、式4a:式中、R11、R21、R31、およびR41は前記記載と同義である。で表される化合物と、式5:式中、R5は、前記記載と同義である。で表される化合物を反応させる工程を含む製造方法。9R11およびR21が、同一または異なって、C16アルキル基である、8に記載の製造方法。10R31が、1~3個のハロゲン原子またはC16アルコキシ基で置換されていてもよいC16アルキル基であり、R41が、C16アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、C37シクロアルキル基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。、または複素環基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。である8または9に記載の製造方法。11R31およびR41が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4員~7員の環状アミノ基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、ジ-C16アルキルアミノ基、アリール基該基は、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルコキシ、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC14アルキルで置換されていてもよい。、C16アルコキシカルボニル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を形成している、8または9に記載の製造方法。12R31およびR41が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピペリジノ基該基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基で置換されていてもよい。を形成している、10に記載の製造方法。13R5が、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基、である、8~12いずれか一項に記載の製造方法。14式9:式中、R6およびR7は、同一または異なって、C16アルキル基を表し、環Aは、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成していてもよい4員~7員の環状アミノ基を表し、R8は、アミノ基または水酸基を表し、R9は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表し、R10は、1つまたは複数存在し、複数存在する場合はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、シアノ基、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表す。で表される化合物の製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、式7:式中、R6、R7、およびR9は、前記記載と同義であり、R11は、保護されたアミノ基または保護された水酸基を表す。で表される化合物と、式8:式中、R10は、前記記載と同義である。で表される化合物を反応させる工程;および保護されたアミノ基または保護された水酸基を脱保護する工程を含む製造方法。1563アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造方法であって、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、またはホスホラン化合物の存在下、63アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンとメタノールを反応させる工程;および、該工程で得られる化合物を酸で処理する工程を含む製造方法。さらに、本発明によれば、下記式10で表される新規な中間体が提供される。16式10:式中、R6およびR7は、同一または異なって、C16アルキル基を表し、環Aは、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成していてもよい4員~7員の環状アミノ基を表し、R9は、水素原子、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルキル基、または1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC16アルコキシ基を表し、R11は、保護されたアミノ基または保護された水酸基を表す。で表される化合物。市販されていて入手が容易な6-メチル-5-ニトロピリミジン-2,41H,3H-ジオン類1、二級アミン類2およびオルト蟻酸エステルの反応生成物[エナミン3]を特定の還元剤を用いて還元すると、ジ置換アミノ基の脱離反応が抑えられて効率よく環化反応が進行し、6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体の中間体4が短工程で効率良く得られる。また、該化合物の5位のベンジル化は、常法例えば、ハロゲン化ベンジルと塩基を用いた反応を用いると副生成物が多く、低収率であるところ、ホスフィン化合物とアゾ化合物の共存下、中間体4aとベンジルアルコール類5を反応させ、必要に応じて脱保護反応を行うと、6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体6が収率良く製造できる。すなわち、本発明の製造方法を用いることにより、糖尿病等の治療薬の原薬として有用な6-ジ置換アミノ-7-デアザキサンチン誘導体を、公知の方法よりも短工程で効率良く製造することができる。以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において置換基の定義における炭素の数を、例えば、C16などと表記する場合もある。具体的には、C16アルキルなる表記は、炭素数1から6のアルキル基と同義である。また、本明細書において、置換されていてもよいなる用語を特に明示していない置換基については、非置換の置換基を意味する。例えば、C16アルキルとは、非置換であることを意味する。本明細書において基なる用語は、1価基を意味する。例えば、アルキル基は、1価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、基なる用語を省略する場合もある。尚、置換されていてもよいで定義される基における置換基は、特に数量に指定がない限り、置換可能な位置に、置換可能な数の範囲内で置換することができる。例えば、置換されていてもよいC16アルキル基がメチル基である場合、そのメチル基における置換可能な置換基数の範囲は1~3である。置換されていてもよいアリール基がフェニル基である場合、そのフェニル基における置換可能な置換基数の範囲は1~5である。また、置換基数が2以上の場合は、その置換基はそれぞれ同一でも異なっていてもよい。さらに、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。C16アルキル基は、炭素数1~6個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、C14アルキル基である。C16アルキル基の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられる。C37シクロアルキル基は、炭素数3~7個を有し、環状の飽和または不飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、C36シクロアルキル基である。C37シクロアルキル基の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキシニル等が挙げられる。前記C37シクロアルキル基には、C37シクロアルキルとフェニルまたは5員もしくは6員の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環と縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。これらのフェニルまたは5員もしくは6員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環に置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよいアリール基、および置換されていてもよいへテロアリール基における置換基が含まれる。アリール基は、炭素数6~10個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくはC6アリール基フェニルである。アリール基の具体例としては、例えば、フェニル、1-ナフチルまたは2-ナフチル等が挙げられる。前記アリール基には、フェニルと5員~7員の窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する環、または5員~7員のシクロアルキル環シクロペンタン、またはシクロヘキサンと縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。但し、縮環するアリール基の場合には、芳香環のみが基の結合手を有する。例えば、下記式で表されるアリール基の場合には、基が4-、5-、6-、または7-位で結合することを意味する。ヘテロアリール基としては、例えば、5員~12員の単環式もしくは多環式の芳香族基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同じまたは異なって1個以上例えば1~4個含有する。多環式のヘテロアリール基としては、2もしくは3環式の基が好ましく、2環式の基がより好ましい。多環式のヘテロアリール基は、前記単環式のへテロアリール基と芳香族環ベンゼン、ピリジンなどまたは非芳香族環シクロヘキシルなどとが縮環したものを含む。ヘテロアリール基の具体例としては、例えば、下記式で表される基が挙げられる。前記式において環を横切る結合手は、基が該環における置換可能な位置で結合することを意味する。例えば、下記式のヘテロアリール基の場合には、2-フリル基、または3-フリル基であることを意味する。更に、ヘテロアリール基が多環式の基である場合において、例えば、下記式で表される場合には、2-ベンゾフリル、または3-ベンゾフリルの他に、4-、5-、6-または7-ベンゾフリルであってもよい。但し、芳香環と非芳香族環ピペリジンなどとが縮環する多環式へテロアリール基の場合には、芳香環のみが基の結合手を有する。例えば、下記式で表される多環式のヘテロアリール基の場合には、基が2-、3-、または4-位で結合することを意味する。ヘテロアリール基は、5員~10員の単環式もしくは多環式の芳香族基が好ましく、5員もしくは6員の単環式の芳香族基が更に好ましい。複素環基としては、例えば、フェニルまたは6員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を1~3個有する3員~7員の複素環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。単環の複素環基は、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。好ましくは飽和複素環基であり、さらに好ましくは5員もしくは6員の飽和複素環基である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、基の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、1-ピロリジノ基などの概念は包含されない。縮合環を形成している窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を1~3個有する3員~7員の複素環基としては、例えば、前掲の5員もしくは6員の単環の複素環基とフェニルまたは6員のヘテロアリールが縮合した二環式の9員もしくは10員の複素環が挙げられる。6員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。6員のヘテロアリールとしては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。これらのフェニルまたは6員のヘテロアリールに置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよい0アリール基、および置換されていてもよいへテロアリール基における置換基が含まれる。C16アルコキシ基のC16アルキル部分は、前記C16アルキルと同義である。好ましくは、C14アルコキシ基である。C16アルコキシ基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等が挙げられる。C16アルキルスルホニル基のC16アルキル部分は、前記C16アルキルと同義である。好ましくは、C14アルキルスルホニル基である。C16アルキルスルホニル基の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。アリールオキシ基のアリール部分は、前記アリールと同義である。アリールオキシ基の具体的としては、フェノキシ、1-ナフチルオキシまたは2-ナフチルオキシ等が挙げられる。ヘテロアリールオキシ基のヘテロアリール部分は、前記ヘテロアリールと同義である。好ましくは、5~6員の単環式のヘテロアリールオキシ基などが挙げられる。ヘテロアリールオキシ基の具体例としては、例えば、ピリジルオキシ、イミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシ等が挙げられる。C16アルコキシカルボニル基のC16アルコキシ部分は、前記C16アルコキシと同義である。好ましくは、C14アルコキシカルボニル基などが挙げられる。C14アルコキシカルボニル基の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。4員~7員の環状アミノ基は、フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成していてもよい4員~7員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接基の結合手となる基を意味する。好ましくは、5員~7員であり、更に好ましくは5員もしくは6員である。単環の環状のアミノ基の具体例としては、例えば、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ等が挙げられる。尚、該基には、部分不飽和を含む環である環状アミノ基も含まれる。フェニルまたは5員もしくは6員の複素環と縮合環を形成している環状のアミノ基の具体例としては、下記で表される基等が挙げられる。これらのフェニルまたは5員もしくは6員の複素環に置換されていてもよい置換基としては、置換されていてもよいC610アリール基、および置換されていてもよいへテロアリール基における置換基が含まれる。置換されていてもよいC16アルキル基における置換基としては、例えば、aハロゲン原子、bC14アルコキシ基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、cC37シクロアルキル基、dジ-C16アルキルアミノ基、eアリール基該基は、e1ハロゲン原子、e2C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはe3C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、fアリールオキシ基該基は、前記e1~e3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、gヘテロアリール基該基は、前記e1~e3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、hヘテロアリールオキシ基該基は、前記e1~e3からなる群から選択される基で置換されていてもよい。、i保護されていてもよいアミノ基、またはj保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。好ましくは、ハロゲン原子、C14アルコキシ基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール基該基は、ハロゲン原子、C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはC14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基である。置換されていてもよいC37シクロアルキル基、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいへテロアリール基および置換されていてもよい複素環基における置換基としては、例えば、a2ハロゲン原子、b2C14アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、c2C14アルコキシ基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、d2ジ-C16アルキルアミノ基e2アリール基該環は、e21ハロゲン原子、e22C14アルコキシ該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。、またはe23C14アルキル該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。で置換されていてもよい。、f2C14アルコキシカルボニル基、g2同一または異なる1~2個のC14アルキルで置換されていてもよいアミノカルボニル基、h2C14アルキルスルホニル基、i2同一または異なる1~2個のC14アルキルで置換されていてもよいアミノスルホニル基、j2保護されていてもよいアミノ基、またはk2保護されていてもよい水酸基等が挙げられる。好ましくは、ハロゲン原子、C14アルコキシ基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、C14アルキル基該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい、保護されていてもよいアミノ基、または保護されていてもよい水酸基である。式2の化合物の定義では、置換されていてもよい4員~7員の環状アミノ基における置換基としては、前記a2、b2、c2、d2、e2、f2、g2、h2もしくはi2で挙げられる基、保護されたアミノ基、または保護された水酸基等が好ましい。保護された水酸基の具体例としては、トリアルキルシリル基例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tert-ブチルジメチルシリルなど、アセタール型保護基例えば、テトラヒドロピラン-2-イル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチルなど、アルコキシカルボニル基例えば、tert-ブトキシカルボニルなど、1個または2個のメトキシ基で置換されていてもよいアラルキル基例えば、ベンジル、4-メトキシベンジル、2,4-ジメトキシベンジルなどなどで置換された水酸基が挙げられる。保護されたアミノ基の具体例としては、アルコキシカルボニル基例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど、アルケニルオキシカルボニル基例えば、ビニルオキシカルボニルなど、アラルキルオキシカルボニル基例えば、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニルなど、アラルキル基例えば、ベンジル、4-メトキシベンジル、3,5-ジメトキシベンジルなど、アシル基例えば、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイルなど、アリールスルホニル基例えば、p-トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニルなど、アルキルスルホニル基例えば、メタンスルホニルなどなどで置換されたアミノ基が挙げられる。好ましくは、C16アルコキシカルボニル基、アリルC14アルキルオキシカルボニル基、アリルC14アルキルカルボニル基およびC14アルキルで置換されていてもよいアリールスルホニル基で置換されたアミノ基であり、さらに好ましくは、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、p-トルエンスルホニル、ベンゼンスルホニルで置換されたアミノ基が挙げられる。本発明の製造法を説明する。製造法式4で表される化合物は、式1で表される化合物を出発原料として用い、以下のとおりの2工程で製造できる。式中、R1、R2、R3、およびR4は前記記載と同義である。工程A-1式1で表される化合物と、式2で表されるアミンと、オルト蟻酸エステルを用いて反応を行うことにより、式3で表される化合物を製造することができる。オルト蟻酸エステルの具体例としては、例えば、オルト蟻酸トリアルキル、オルト蟻酸ジエチルフェニル等が挙げられ、オルト蟻酸トリC16アルキル例えば、オルト蟻酸トリメチル、オルト蟻酸トリエチル、オルト蟻酸トリプロピル、オルト蟻酸トリブチルなどが好ましい。アミン2の使用量は、式1で表される化合物に対して、通常10~50モル倍量であり、好ましくは15~25モル倍量である。オルト蟻酸エステルの使用量は、通常10モル倍量以上であり、その上限は特になく、例えば溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよい。反応は無溶媒もしくは溶媒を用いて行い、溶媒の具体例としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒;ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、これらの溶媒は単独でまたは2種以上混合して用いられる。反応温度は通常0°C~300°C、好ましくは70°C~150°Cである。反応時間は、特に限定されないが、10分から1日程度であり、通常10分から5時間程度で反応が終了する。本工程では、反応を加速させるために酸を添加して行うことができる。酸の使用量は、式1で表される化合物に対して、05~2モル倍量の範囲が挙げられ、好ましくは05~1モル倍量の範囲である。酸の具体例としては、酢酸、プロピオン酸などの炭素数1~6個を有する低級カルボン酸;カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などのスルホン酸;塩酸、硫酸などの無機酸が挙げられる。好ましくは、炭素数1~6個を有する低級カルボン酸酢酸などおよびスルホン酸カンファースルホン酸などが挙げられる。工程A-2式3で表される化合物を、特定の反応条件下で還元することにより、式4で表される化合物を合成することができる。具体的には、鉄、亜鉛、スズ、マグネシウム、インジウム等の還元性金属、または二塩化スズ、三塩化チタン等の還元性金属塩を用いて還元する方法;亜ジチオン酸ナトリウムまたは硫化ナトリウムを用いて還元する方法等が挙げられる。還元性金属または還元性金属塩を用いて還元する場合において、該還元性金属および還元性金属塩は、単独もしくは組み合わせて使用することができる。該還元性金属および還元性金属塩の使用量は、式3で表される化合物に対して、05~5モル倍量の範囲が挙げられ、好ましくは1~3モル倍量の範囲である。また、通常、添加物として塩酸、硫酸、酢酸、水酸化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、塩化アンモニウム、硫化アンモニウム、アンモニア水等を使用する。添加物の使用量は、式3で表される化合物に対して、05~20モル倍量の範囲が挙げられ、好ましくは10~10モル倍量の範囲である。反応は無溶媒もしくは溶媒を用いて行い、溶媒の具体例としては、例えば水;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどのエステル系溶媒;ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒;メタノールやイソプロパノールなどのアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの溶媒は単独でまたは2種以上混合して用いられる。反応温度は通常78°C~300°C、好ましくは20°C~150°Cである。反応時間は、特に限定されないが、10分から1日程度であり、通常10分から10時間程度で反応が終了する。亜ジチオン酸ナトリウムまたは硫化ナトリウムを用いて還元する場合、その使用量としては、化合物3に対して、通常1050モル倍が用いられる。好ましくは10~25モル倍量である。反応は無溶媒もしくは溶媒を用いて行い、溶媒の具体例としては、例えば水;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどのエステル系溶媒;ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒;メタノールやイソプロパノールなどのアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの溶媒は単独でまたは2種以上混合して用いられる。反応温度は通常78°C~300°C、好ましくは20°C~150°Cである。反応時間は、特に限定されないが、10分から1日程度であり、通常10分から10時間程度で反応が終了する。式3で表される化合物は、水素添加触媒を用いた接触還元法によっても製造できる。接触還元法に用いる水素添加触媒の具体例としては、パラジウム触媒、白金触媒、ニッケル触媒、ロジウム触媒、ルテニウム触媒、およびオスミウム触媒などが挙げられる。具体的には、例えば、パラジウム-カーボン、パラジウム-ブラック、パラジウム炭素-エチレンジアミン複合体、パラジウム-フィブロイン、水酸化パラジウム-カーボン、水酸化パラジウム、酸化パラジウム、酸化白金、プラチナ-カーボン、プラチナ-ブラック、ラネーニッケル、ロジウム-カーボン、ロジウム-アルミナ、ルテニウム-カーボン、オスミウム-カーボン、およびLindlar触媒等が挙げられる。該水素添加触媒の使用量は、化合物3に対して、金属基準で通常0.01重量から20重量が用いられる。好ましくは0.5重量から10重量である本法を行う場合には、触媒能を抑えるために、ジメチルスルホキシドやエチレンジアミン等の被毒化剤を添加することができる。被毒化剤の使用量は、式3で表される化合物に対して、10~50モル倍量の範囲が挙げられ、好ましくは20~30モル倍量の範囲である。反応は無溶媒もしくは溶媒を用いて行い、溶媒の具体例としては、例えば水;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒;酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどのエステル系溶媒;ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒;メタノールやイソプロパノールなどのアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの溶媒は単独でまたは2種以上混合して用いられる。反応温度は通常78°C~300°C、好ましくは20°C~150°Cである。反応時間は、特に限定されないが、10分から1日程度であり、通常10分から5時間程度で反応が終了する。式6で表される化合物は、式4aで表される化合物を出発原料として用い、以下のとおりの1工程で製造できる。式中、R11、R21、R31、およびR41およびR5は前記記載と同義である。工程A-3ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、式4aで表される化合物と、式5で表されるベンジルアルコールを反応させることにより、式6で表される化合物を合成することができる。ベンジルアルコール5の使用量は、式4aで表される化合物に対して、通常10~50モル倍量であり、好ましくは10~20モル倍量である。ホスフィン化合物の具体例としては、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ヘキサエチルホスホラストリアミド等が挙げられる。ホスフィン化合物の使用量は、化合物4aに対して、通常10~200モル倍量であり、好ましくは10~30モル倍量である。アゾ化合物の具体例としては、光延反応に通常用いられるアゾ化合物であって、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソピロピルアゾジカルボキシレート等のアルキルアゾカルボキシレート化合物、またはN,N,N’,N’-テトラメチルアゾジカルボキサミド、N,N,N’,N’-テトライソプロピルアゾジカルボキサミド、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジン等のアゾジカルボキサミド化合物が挙げられる。好ましくは、N,N,N’,N’-テトラメチルアゾジカルボキサミド、または1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンである。アゾ化合物の使用量は、化合物4aに対して、通常10~200モル倍量であり、好ましくは10~30モル倍量である。また、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の共存の代替として、光延反応に通常用いられるホスホラン化合物であって、例えばシアノメチレントリメチルホスホラン、シアノメチレントリブチルホスホラン等のシアノメチレンホスホラン化合物を用いることができる。ホスホラン化合物の使用量は、化合物4aに対して、通常10~200モル倍量であり、好ましくは10~30モル倍量である。反応は溶媒を用いて行い、溶媒の具体例としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒;トルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素系溶媒;ジメチルホルムアミド、Nメチル-2-ピロリノンなどのアミド系溶媒;アセトニトリル、プロピオニトリルなどの二トリル溶媒等が挙げられ、これらの溶媒は単独でまたは2種以上混合して用いられる。反応温度は通常-78°C~200°C、好ましくは0°C~150°Cである。反応時間は、特に限定されないが、10分から1日程度であり、通常10分から5時間程度で反応が終了する。式4aで表される化合物と式5で表される化合物との反応生成物に保護された水酸基および/または保護されたアミノ基が存在する場合は、常法あるいは文献例えば、GreenTWおよびWutsPGMProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsInc等に記載の方法により水酸基および/またはアミノ基の保護基を除去することができる。したがって、例えば、アミノ基を有する6-ジ置換アミノ-5-ベンジル-7-デアザキサンチン誘導体は、アルコキシカルボニル基で保護されたアミノ基を有する式4aで表される化合物と式5で表される化合物との反応生成物を酸例えば、硫酸、塩酸等で処理することにより製造することができる。好ましくは濃硫酸を用いることができる。反応後の混合物に対し、塩基を加えてpHを12~14に調整する、もしくは反応生成物に対して溶解度の低い貧溶媒を加えるのどちらかの操作もしくは両方の操作を行なうことにより、反応生成物を抽出操作を行なうことなしに結晶として取得することができる。塩基としては、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物が用いられる。貧溶媒としては、反応生成物を酸付加塩として取得する場合は、ヘキサン、ヘプタン、トルエン等の炭化水素系溶媒や、ジエチルエーテル、tブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒が、反応生成物をフリー体として取得する場合は水が用いられる。上記工程A-1の原料化合物である式1で表される化合物は、公知化合物であるか公知化合物から公知の方法例えば、CEsteveetalBioorgMedChemLett163642等により合成できる化合物である。式4aで表される化合物は、前記化合物4の製造方法で製造されるものであるか、あるいは常法に従って化合物4に保護基を導入して製造される化合物である。上記説明した各反応により得られる化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製方法、溶媒抽出法、再沈殿等により単離精製することができる。前記各反応により得られる本発明の化合物または原料化合物がラセミ体またはジアステレオマー混合物である場合には、常法、例えば欧州特許出願公開第455006号明細書に記載の方法等に従って各立体異性体に分離することができる。また、光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。本発明の製造方法で得られる化合物が、光学異性体、立体異性体、ケトエノール体のような互変異性体、および/または幾何異性体を有する場合、本発明は、これらを含め全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。いずれの反応においても得られる生成物は、反応条件により酸付加塩または遊離塩基の形をとる。これらの生成物は常法により所望の酸付加塩または遊離塩基の形に変換することができる。本発明の製造方法で得られる化合物およびその塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。さらに、本発明では、本発明の製造方法に係わる化合物のあらゆる互変異性体、存在するあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形のものも包含している。以下に実施例および参考例により本発明の製造方法および製造中間体をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの具体例に限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもIUPAC命名法に従うものではない。実施例、参考例および明細書において以下の略語を使用することがある。Boc:tertブトキシカルボニル基Me:メチル基Et:エチル基DMSO:ジメチルスルホキシドHPLC測定条件に記載されている測定条件は以下の内容を表す。カラムAscentisC1827μm46mmφ×100mmSUPELCO移動層:A液:10mM酢酸アンモニウム水B液:アセトニトリルグラジェント条件:流量:10mL/min検出器:UV254nmカラム温度:40°C尚、本条件におけるtertブチル1ピペリジン3イルカルバメートの保持時間は119分であった。参考例1tertブチル33アミノピペリジン1イル2シアノ3アクリレートの製造tertブチル2シアノ33ビスアクリレートのトルエン溶液に、3アミノピペリジンのトルエン溶液を加えて40~50°Cで攪拌した。7時間後、ヘプタンを加えて40~50°Cで攪拌した後、種晶を加えた。結晶析出後、ヘプタンを加えた。その後、氷浴にて2時間攪拌した後に、冷却したトルエン/ヘプタン1:2の混合溶媒189kgを加え、ろ過することにより、表題の化合物2175kg、収率959を得た。1HNMRδ138141149157180187254315320325347361371704参考例2tertブチル3アミノ33アミノピペリジン1イル2シアノアクリレートの製造参考例1の化合物をアセトニトリルに溶かし、DBU、および2クロロ5フルオロベンジルアミンのアセトニトリル278L溶液を加えて、50~60°Cで撹拌した。6時間後、トルエンで希釈し、水洗した。得られた有機層を85硫酸水素カリウム水溶液、10水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄した後、減圧濃縮することにより、表題の化合物1943kg、収率696を得た。1HNMRδ142142145149161171181185196200300318339365367442446453697718734852参考例3tertブチル3アミノ33アミノピペリジン1イル2シアノアクリレートの製造参考例2の化合物をNN‐ジメチルホルムアミドに溶かし、炭酸カリウムを加え室温で撹拌した。ブロモ酢酸エチルを滴下した後に、30~40°Cで2時間攪拌した。ブロモ酢酸エチルをさらに加え、30~40°Cで2時間攪拌した。トルエンを加え、水で洗浄後、減圧濃縮することにより、表題の化合物2241kg、収率988を得た。MS595IR減衰全反射法cm13315295829332867219317411681167515871508147514481099参考例44tertブチル2エチル3アミノ153アミノピペリジン1イル1Hピロール24ジカルボキシレートの製造リチウムtertブトキサイドのtertブチルアルコールおよびアセトニトリル溶液に、参考例3の化合物のトルエン溶液を加え、20~30°Cにて2時間撹拌した。トルエン7763Lを加えた後、反応液を20酢酸水溶液にて洗浄し、減圧濃縮することにより表題の化合物2035kg、収率908を得た。1HNMRδ105114117134152157157173274292296307317405540602612686714754参考例54tertブチル2エチル3アミノ153アミノピペリジン1イル1Hピロール24ジカルボキシレートの製造参考例4の化合物を酢酸およびトルエンに溶かした混合物に対し、シアン酸カリウムを水に溶かした溶液を40°Cで滴下し、攪拌した。2時間後、室温まで戻し、トルエンで希釈し、水で3回洗浄した。水酸化ナトリウム水溶液でpH710に調製し、食塩水で洗浄後、減圧濃縮することにより表題の化合物2124kg、収率971を得た。1HNMRδ108113123133149152152173277286296406540610627682715755参考例6tertブチル563アミノピペリジン1イル13ジメチル24ジオキソ2345テトラハイドロ1Hピロロ32dピリミジン7カルボキシレートの製造参考例5の化合物のトルエン溶液に、NN‐ジメチルホルムアミドを加えた後、炭酸カリウム、水を加え45~50°Cで攪拌した。5時間後、30°Cまで冷却し炭酸カリウムを追加した。ヨウ化メチルを滴下、攪拌した。3時間後、トルエンで希釈し、水で洗浄、減圧濃縮した。得られた固体をイソプロパノール中70°Cまで昇温し、室温まで戻した。5°Cで5時間攪拌した後に固体をろ過によって回収し、減圧乾燥することにより表題の化合物1721kg、収率883を得た。1HNMRδ118126133152159168172266274281294296318318320343549556628680716756参考例763アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造テトラヒドロフランに濃硫酸を滴下した。その混合物に参考例6の化合物のテトラヒドロフラン溶液を55~60°Cで滴下し、攪拌した。2時間後、室温まで戻し、トルエンと水を加えて分液した。水層にNaOH、水とテトラヒドロフランを加えて分液後、有機層に2-プロパノールを加え、濃縮した後、水で洗浄し、さらに減圧濃縮した。残渣に2-プロパノールを加えて70°Cまで昇温した。0°Cまで冷却し、2-プロパノールで洗浄後、減圧乾燥することにより表題の化合物1721kg、収率889を得た。1HNMRδ102104138148160165173177239259262268286289301315339543598619716754実施例1-163アミノピペリジン1イルビニル13ジメチル5ニトロピリミジン24ジオンの製造136トリメチル5ニトロピリミジン24ジオン200gと3アミノピペリジン3017gのN,N-ジメチルアセトアミド9420g溶液に、酢酸302gを加えた後、98±5°Cでオルト蟻酸トリエチル8930gを1時間で滴下した。25時間攪拌後、室温に戻し、トルエンと水を加えて分配抽出した。有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧留去して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離し、得られた粗生成物をトルエンにて再結晶を行うことにより、表題の化合物を得た。1HNMRδ144160167176182194198304314319328332337346361368457479684実施例1-262ビニル13ジメチル5ニトロピリミジン24ジオンの製造136トリメチル5ニトロピリミジン24ジオンをトルエンに懸濁し、NNジメチルホルムアミドジエチルアセタール515mLを加えて、45時間加熱還流した。反応液を氷冷し、nヘプタン20mLを滴下した。1時間攪拌後、析出している結晶を濾取し、nヘプタントルエンで洗浄し、表題の化合物365g、収率96を得た。1HNMRδ299337347451695実施例1-363アミノピペリジン1イルビニル13ジメチル5ニトロピリミジン24ジオン3aの製造136トリメチル5ニトロピリミジン24ジオン996mgと3アミノピペリジン3004mgとオルト蟻酸トリエチル4446mgのN,N-ジメチルアセトアミド05mL溶液に、Entry1には何も加えず、Entry2には10カンファースルホン酸を加えて、100°Cで攪拌した。経時的にサンプリングしてHPLCにて分析を行い、反応追跡した。化合物3aの反応収率をプロットした結果を表1に示す。実施例2-163アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造136トリメチル5ニトロピリミジン24ジオン450kgと3アミノピペリジン679kgのN,N-ジメチルアセトアミド2120kg溶液に、酢酸068kgを加えた後、98±5°Cでオルト蟻酸トリエチル2009kgを1時間で滴下した。2時間後、反応液を15°Cに冷却した。亜ジチオン酸ナトリウム1405kgを加え、水8430kgを2時間で滴下し、さらに0~10°Cで1時間攪拌した。反応液に濃塩酸293kgを加えて、pHを30以下に調整した。メタノール446kgを加えた後、50~60°Cで2時間攪拌した。反応液に水2810kgを30分で滴下した。1時間攪拌後、析出している結晶を濾取し、結晶を水で2回、メタノール18kgで2回洗浄し、減圧乾燥することにより表題の化合物554kg、収率650を得た。1HNMRδ1241371401471561691721771802592692753193303423453593623665446891106実施例2-263アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例1-1により得られる化合物200mgのNNジメチルホルムアミド溶液に、塩化スズと亜硫酸水素ナトリウムを加えて、室温で23時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシドで希釈し、HPLCにて表題の化合物の含量分析を行い、収率799と算出した。実施例2-363アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例1-1により得られる化合物200mgのメタノール-トルエン溶液に、還元鉄と酢酸を加えて、40度で7時間攪拌した。反応液にクロロホルム-メタノール溶液11,10mL加えて、不要物を濾別した。HPLCにてろ液中の表題の化合物の含量分析を行い、収率757と算出した。実施例2-46ジメチルアミノ13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例1-2により得られる化合物501mgのN,N-ジメチルアセトアミド溶液に、亜ジチオン酸ナトリウム120gを加え、0°Cで水720gを1時間で滴下し、さらに0~10°Cで15時間攪拌した。反応液に濃塩酸03gを加えて、pHを30以下に調整し、60°Cで2時間攪拌した。さらに40°Cで1時間攪拌し、析出している結晶を濾取した。結晶を水で2回、メタノール1mLで2回洗浄し、減圧乾燥することにより表題の化合物3133mg、収率716を得た。1HNMRδ2893193315291086比較例163アミノピペリジン1イル13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例1-1により得られる化合物200mgのメタノール溶液に、5パラジウム炭素とジメチルスルホキシドを加えて、水素気流下、室温で24時間攪拌した。反応液にジメチルスルホキシドを加えて触媒を濾別した。HPLCにてろ液中の表題の化合物の含量分析を行い、収率249と算出した。また、同時に13ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの含量分析を行い、収率92と算出した。実施例3-163アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例2-1により得られる化合物25mgとメタノール35mgと1,1’-アゾジカルボニルジピペリジン66mgのテトラヒドロフラン3mL懸濁液に、室温でトリn-ブチルホスフィンを加えて4時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルと水を加えて分配抽出した。有機層の溶媒を減圧留去して得られる粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製して、表題の化合物285mg収率87を得た。1HNMRδ139142150155174265277319333344374462559566577677732745765実施例3-263アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例2-1により得られる化合物500kgとメタノール255kgとN,N,N‘,N’-テトラメチルアゾジカルボキシアミド342kgのテトラヒドロフラン100kg懸濁液に、20~30°Cでトリn-ブチルホスフィン430kgを1時間で滴下した。3時間攪拌後、析出物を濾別後、テトラヒドロフラン251kgで濾上物を洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、2プロパノール75kgを加えて、さらに濃縮した。2プロパノール187kgを加えて、45~55°Cに昇温した。水8435kgを加えて、さらに1時間攪拌した。反応液を0~10°Cまで冷却した。10時間後、析出している結晶を濾取し、結晶を0~10°Cに冷却した2プロパノール水115混合液100kgと0~10°Cに冷却した2プロパノールn-ヘプタン13混合液100kg洗浄し、減圧乾燥することにより、表題の化合物605kg、収率874を得た。1HNMRδ125128133143149166174245258263287290302306314339341537543601622678714753比較例263アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例2-1により得られる化合物100mgのNNジメチルアミノホルムアミド3mL懸濁液に、炭酸カリウム732mgを加えて、50°Cで30分攪拌した。その後2クロロ塩化ベンジル50μLを加えて、50°Cで8時間攪拌した。室温に戻し、反応液に酢酸エチルと水を加えて分配抽出し、さらに水層を酢酸エチルで再抽出行った。有機層を合わせて溶媒を減圧留去し、得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し、表題の化合物476mg、収率358を得た。1HNMRδ142152158166168270281306309335347378556559567648711717738実施例463アミノピペリジン1イル513ジメチル1Hピロロ32dピリミジン24ジオンの製造実施例3-2により得られる化合物500kgの2プロパノール100kg懸濁液に、水50kgを加え、60~70°Cで濃硫酸192kgを1時間で滴下した。5時間後、20水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを130に調整した。反応液を45~55°Cで接種し、水200kgを加えた。1時間保温後、さらに水250kgを加え、5~10°Cにまで冷却した。1時間後、析出している結晶を濾取し、結晶を0~10°Cに冷却した2プロパノール水15混合液75kgと水150kgと2プロパノールn-ヘプタン13混合液75kg洗浄し、減圧乾燥することにより、表題の化合物379kg、収率939を得た。1HNMRδ102104138148160165173177239259262268286289301315339543598619716754"