"式I式中、mは、0または1ないし3の整数であり;XおよびYはそれぞれ独立して、窒素原子または-CR7基であり、ここで、XおよびYの少なくとも一方は、-CR7基であり;G1およびG2のうち一方は、窒素原子であり、他方は炭素原子であり;R1およびR2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基であるか、ここで、該アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルキルスルホニル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基およびピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている;または、R1およびR2は、それぞれ独立して、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基、または-NR8R9基であり;R3は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式または多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基であり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピペリジル基、-CH2nOR9基、-NR8R9基、-CO-CH2n-R8基、-CO-CH2n-NR8R9基、-SO2CH2nR9基または-SO2CH2nNR8R9基式中、各nは、0、1または2であるから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている;R4は、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり、該アルキル基は、非置換であるか、またはシアノ基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されており;R5およびR6は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり、該アルキル基は、非置換であるか、またはシアノ基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されており;R7は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式または多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基であり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている;R8は、水素原子、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり、該アルキル基は、非置換であるか、またはシアノ基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されており;R9は、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり、該アルキル基は、非置換であるか、またはシアノ基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている。で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはN-オキシドもしくは立体異性体もしくは重水素化誘導体もしくは互変異性体。Xが窒素原子であり、Yが-CR7基である、請求項1に記載の化合物。Yが窒素原子であり、Xが-CR7基である、請求項1に記載の化合物。XおよびYが、独立して、-CR7基である、請求項1に記載の化合物。G1が窒素原子であり、G2が炭素原子である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。G2が窒素原子であり、G1が炭素原子である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。R1が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロアリール基、または5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環であるかここで、該ヘテロシクリル環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4アルキルスルホニル基またはC3-C7シクロアルキル基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている;または、R1が、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基、または-NR8R9基である式中、R8およびR9は請求項1に定義の通りである;またはR1が、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環であるかここで、該ヘテロシクリル環は、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4アルキルスルホニル基またはC3-C7シクロアルキル基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている;または、R1が、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基または-NR8R9基である式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;またはR1が、より好ましくは、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環であるかここで、該ヘテロシクリル環は、C1-C4アルキルスルホニル基で置換されている;または、R1は、-O-CH21-2OR9基または-NR8R9基である式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;またはR1が、最も好ましくは、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の化合物。R2が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロアリール基、5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環であるかここで、該ヘテロシクリル環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4アルキルスルホニル基またはC3-C7シクロアルキル基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている;または、R2が、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基、または-NR8R9基である式中、R8およびR9は、請求項1に定義の通りである;またはR2が、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基または-NR8R9基である式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;またはR2が、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基または-NR8R9基である式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;またはR2が、最も好ましくは、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の化合物。R3が、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、単環式または多環式C6-C14アリール基、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基であり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピペリジル基、-CH2nOR9基、-NR8R9基、-CO-CH2n-R8基、-CO-CH2n-NR8R9基、-SO2CH2nR9基または-SO2CH2nNR8R9基から選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている式中、各nは、0、1または2であり、R8およびR9は、請求項1に定義の通りである、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の化合物。R3が、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基であり、ここで、該フェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはピペリジル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピペリジル基、-CH2nOR9基、-NR8R9基、-CO-CH2n-R8基、-CO-CH2n-NR8R9基、-SO2CH2nR9基または-SO2CH2nNR8R9基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている式中、各nは0、1または2であり、R8およびR9は、請求項1に定義の通りである、請求項9に記載の化合物。R4が、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であるか;またはR4が、好ましくは、水素原子、C1-C2ハロアルキル基、C1-C2ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であるか;またはR4が、より好ましくは、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であるか;またはR4が、最も好ましくは、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし10のいずれか一項に記載の化合物。R5およびR6が、それぞれ独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であるか;またはR5およびR6が、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であるか;またはR5およびR6が、より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の化合物。R7が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基であり、ここで、該フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニルまたはピペリジル基が、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の化合物。式I-a:式中、m、X、YおよびR1ないしR9は、請求項1に定義の通りであるで示される、請求項1に記載の化合物。式I-b:式中、m、X、YおよびR1ないしR9は、請求項1に定義の通りであるで示される、請求項1に記載の化合物。mが、0または1であり;Xが、窒素原子であり、Yが-CR7基であるか:または、Yが窒素原子であり、Xが-CR7基であるか;または、XおよびYが両方とも-CR7基であり;G1およびG2の一方が、窒素原子であり、他方が炭素原子であり;R1が、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、または5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環であるかここで、該ヘテロシクリル環は、C1-C4アルキルスルホニル基により置換されている、または、R1が、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基または-NR8R9基であり式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;R2が、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-CH20-2OR9基、-O-CH21-2OR9基または-NR8R9基であり式中、R8およびR9は、独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基である;R3が、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、単環式または多環式C6-C14アリール基、O、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される1個、2個または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基であり、ここで、該アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピペリジル基、-CH2nOR9基、-NR8R9基、-CO-CH2n-R8基、-CO-CH2n-NR8R9基、-SO2CH2nR9基または-SO2CH2nNR8R9基式中、各nは、0または1であり、R8は、水素原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC3-C7シクロアルキル基であり、R9は、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であるから選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている;R4が、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり;R5およびR6が、それぞれ独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;R7が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基である、ここで、該フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニルまたはピペリジル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジル基から選択される1個、2個または3個の置換基により置換されている、請求項1に記載の化合物。mが、0または1であり;Xが窒素原子であり、Yが-CR7基であるか:または、Yが窒素原子であり、Xが-CR7基であるか;または、XおよびYが両方とも、-CR7基であり;G1およびG2の一方が、窒素原子であり、他方が炭素原子であり;R1が、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環ここで、該ヘテロシクリル環は、C1-C4アルキルスルホニル基により置換されているであるか、またはR1が、-O-CH21-2OR9基式中、R9は、C1-C3アルキル基であるであり;R2が、水素原子、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;R3が、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジニル基であり、ここで、該フェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはピペリジニル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル、または-CO-CH2n-R8基式中、nは0または1であり、R8は、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC3-C7シクロアルキル基であるから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている;R4が、水素原子またはメチル基であり;R5およびR6が、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC3-C7シクロアルキル基である、請求項16に記載の化合物。mが、0または1であり;Xが、窒素原子であり、Yが、-CR7基であるか:または、Yが窒素原子であり、Xが-CR7基であるか;または、XおよびYの両方が、-CR7基であり;G1およびG2の一方が窒素原子であり、他方が炭素原子であり;R1が、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基または5ないし7員の飽和N含有ヘテロシクリル環ここで、該ヘテロシクリル環は、C1-C4アルキルスルホニル基により置換されているであるか、またはR1が、-O-CH21-2OR9基式中、R9は、C1-C3アルキルであるであり;R2は、水素原子、または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;R3は、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基またはピペリジニル基であり、ここで、該フェニル、ピリジル、ピリミジニルまたはピペリジニル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子または-CO-CH2n-R8基式中、nは0または1であり、R8はシアノ基であるから選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されている;R4が水素原子であり;R5およびR6が、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、またはC1-C4ハロアルキル基である、請求項17に記載の化合物。3-オキソ-3-3R-3-{[3-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルプロパンニトリル;3-6-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;3-6-{[1R-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;3-6-{[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;4-6-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリダジン-32H-オン;5-フルオロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;5-クロロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン5-フルオロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-フルオロ-3-6-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-3-5-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-クロロ-3-5-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-クロロ-3-5-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-6-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-ジフルオロメチル-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル-5-メチルピリジン-21H-オン;S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-8-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-8-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-3-6-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアミノ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-フルオロ-3-6-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアミノ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン;S-5-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリミジン-43H-オン;またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはN-オキシド、もしくは立体異性体もしくは重水素化誘導体もしくは互変異性体のうちの1つである、請求項1に記載の化合物。ヒト身体または動物の治療的処置に使用するための、請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物。ヤヌスキナーゼの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置における使用のための、請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物。該病状または疾患が、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患ならびに炎症性疾患から選択される、請求項21に記載の化合物。該病状または疾患が、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される、請求項21または22に記載の化合物。請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。請求項21ないし23のいずれか一項に記載の病状または疾患の処置のための医薬の製造を目的とする、請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物の使用。請求項21ないし23のいずれか一項に記載の病状または疾患を有する対象の処置法であって、該対象に治療的有効量の請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物、または請求項24に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。ヒト身体または動物の処置における同時、別個または連続使用のための、i請求項1ないし19のいずれか一項に記載の化合物;および、ii以下から選択される別の化合物を含む組合せ製品:aジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはCH-1504;bジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマー;dDNA合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロンまたはクラドリビン;e免疫抑制剤、例えばイムランまたはプリントール;f抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;gα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、フィラテグラストまたはTMC-2003;hコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、シクレソニドまたはベータ-メタゾン;iフマル酸エステル、例えばBG-12;j抗腫瘍壊死因子α抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;k可溶性抗腫瘍壊死因子αTNFα受容体、例えばエタネルセプト;l抗CD20リンパ球タンパク質モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;m抗CD52リンパ球タンパク質、例えば、アレムツズマブ;n抗CD25リンパ球タンパク質、例えば、ダクリズマブ;o抗CD88リンパ球タンパク質、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;p抗インターロイキン6受容体IL-6R、例えばトシリズマブ;q抗インターロイキン12受容体IL-12R/インターロイキン23受容体IL-23R、例えばウステキヌマブ;rカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;sイノシン-モノホスフェートデヒドロゲナーゼIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル、リバビリン、ミゾリビンまたはミコフェノール酸;tカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、サティベックス;uケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;vケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;w壊死因子-κBNF-κBまたはNFKB活性化阻害剤、例えば、スルファサラジン、イグラチモドまたはMLN-0415;xアデノシンA2Aアゴニスト、例えばATL-313、ATL-146e、CGS-21680、リガデノソンまたはUK-432,097;yスフィンゴシン-1S1Pホスフェート受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312またはACT128800;zスフィンゴシン-1S1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;aa脾臓チロシンキナーゼSyk阻害剤、例えばR-112;bbタンパク質キナーゼ阻害剤PKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;cc抗コリン作動性薬剤、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;ddβアドレナリンアゴニスト、例えばフォルモテロール、インダカテロールまたはアベジテロールabediterolLAS100977;ee二官能性ムスカリンアンタゴニスト-β2アゴニスト活性MABAを有する化合物;ffヒスタミン1H1受容体アンタゴニスト、例えばアゼラスチンまたはエバスチン;ggTH2細胞上で発現される化学誘引物質受容体相同性分子CRTH2阻害剤、例えば、OC-459、AZD-1981、ACT-129968、QAV-680;hhビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ii抗炎症剤、例えば非ステロイド性抗炎症性薬剤NSAIDまたは選択的シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害剤、例えばアセクロフェナク、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、アプリコキシブ、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブナトリウム、ロフェコキシブ、セレコキシブ-1またはバルデコキシブ;jj抗アレルギー剤;kk抗ウイルス剤;llホスホジエステラーゼPDEIII阻害剤;mmホスホジエステラーゼPDEIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;nn二重ホスホジエステラーゼPDEIII/IV阻害剤;ooキサンチン誘導体、例えばテオフィリンまたはテオブロミン;ppp38マイトージェン活性化タンパク質キナーゼp38MAPK阻害剤、例えばARRY-797;qqマイトージェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼキナーゼMEK阻害剤,例えばARRY-142886またはARRY-438162;rrホスホイノシチド3-キナーゼPI3K阻害剤;ssインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono、ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexを含む、インターフェロン類;ならびにttインターフェロンα、例えばスミフェロンMP。実施例本発明の化合物の合成およびそれに使用するための中間体の合成を、以下の実施例1-21製造例1-25を含むにより示し、それらは、当業者に、本発明を十分に明確に、かつ完全に説明するために提供されるが、本明細書の上記の一部に記載の通り、その対象とする本質的な面に限定されることを意図するものではない。製造例13-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジンa6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン臭化水素酸48水溶液、1.8mL、15.47mmolを、2-ブロモ-1,1-ジエトキシエタン11.6mL、77.11mmolの水溶液18mLに環境温度にて添加し、得られた混合物を110°Cで加熱した。45分後、反応混合物を冷却し、ジエチルエーテルを添加した。有機層を分け、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、無色油状物を得て、それを6-クロロピリダジン-3-アミン5.0g、38.60mmolのn-ブタノール懸濁液8mL中に0°Cにて添加した。得られた混合物を130°Cで一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルと水の混合物中に溶解し、有機層を分けた。水層を塩基性pHが達成されるまで固体の炭酸水素ナトリウムで処理し、酢酸エチルで数回抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで処理し、濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物をベージュ色固体として得た4.8g、85。LRMSm/z:154M1.1H-NMRδ708781788-799.b3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン臭素3.8mL、74.19mmolを、6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1a、4.8g、31.06mmolの氷酢酸溶液80mLに滴下し、得られた混合物を環境温度で20分間撹拌した。形成した沈殿を濾過により集め、ジエチルエーテルで数回洗浄し、真空下で乾燥させた。得られた固体を酢酸エチルと炭酸カリウム飽和水溶液の間に分配させた。有機層を分け、炭酸カリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。次いで、粗物質をペンタンで処理し、濾過し、得られた固体を真空下で乾燥させて、表題化合物を淡黄色固体として得た6.6g、92。LRMSm/z:232M1.1H-NMRδ713780792.製造例26-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジンシュレンクバイアル中、3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1b、6.0g、25.81mmol、2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸3.3g、21.58mmol、炭酸セシウム30mLの2M水溶液、60mmolおよび1,4-ジオキサン250mLの混合物を、アルゴンを用いる3サイクルの排出-充填を行った。次いで、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]-ジクロロパラジウムIIとジクロロメタンとの複合体1:11.8g、2.16mmol添加し、得られた混合物を再び3サイクルの排出-充填に付し、その後、100°Cで2時間加熱した。その後、反応物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで処理し、形成した固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色固体として得た3.5g、62。LRMSm/z:261M1.1H-NMRδ407702-716799822833859.製造例33-3R-3-{[3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリルaTert-ブチル3R-3-{[3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]-アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレートシュレンクバイアル中、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2、0.15g、0.58mmol、tert-ブチル3R-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート0.23g、1.15mmol、2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-N,N-ジメチルビフェニル-2-アミン0.03g、0.09mmol、ナトリウムtert-ブトキシド0.08g、0.81mmolおよびトルエン4mLの混合物を、アルゴンを用いる3サイクルの排出-充填を行った。次いで、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.04g、0.04mmolを添加し、得られた混合物をさらに3サイクルの排出-充填に付し、その後、100°Cで2時間加熱した。その後、反応物を冷却し、セライト登録商標を通して酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出しながら濾過し、濾液を蒸発乾固させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して、表題化合物を固体として得た0.105g、42。LRMSm/z:425M1.1H-NMRδ118-151167-186186-203333-352381-398406433-458645695-709772809810-817873.b3-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[3R-ピペリジン-3-イル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミンtert-ブチル3R-3-{[3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]-アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート製造例3a、0.1g、0.24mmolおよびメタノール中の塩化水素1.25N溶液、4mLの混合物を、環境温度で5時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で注意深く希釈し、ジクロロメタンx3で抽出した。有機層を、PhaseSeparator登録商標膜を通して溶出しながら乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を黄色固体として得た0.08g、98.LRMSm/z:325M1.1H-NMRδ125178-200272-307310-328405514-543655700770805813868.c3-3R-3-{[3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]アミノ}-ピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造、75mg、0.23mmolを、3-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[3R-ピペリジン-3-イル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3b、63mg、0.35mmolのジクロロメタン4mL中の撹拌溶液に添加し、混合物を環境温度で18時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー100酢酸エチルないし3:2酢酸エチル/エタノールにより精製して、表題化合物を固体として得た58mg、64。LRMSm/z:392M1.製造例43-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-フェニルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3に記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2および[1S-1-フェニルエチル]アミンから得られ、次いでフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~7:3酢酸エチル/エタノールにより精製して、褐色油状物として得た34。LRMSm/z:346M1.1H-NMRδ158403476484-500652685732-742770805809814816.製造例5N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3に記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得られ、次いでフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~7:3酢酸エチル/エタノールにより精製して淡黄色固体31として得た。LRMSm/z:365M1.1H-NMRδ159404498-511540656697727-739771804814839-846.製造例6N-[1R-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2およびR-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2009/058298A1に記載の方法に従い製造から得られ、次いでフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~3:2酢酸エチル/エタノールにより精製して固体として得た12。LRMSm/z:365M1.1H-NMRδ159404498-511540656697727-739771804814839-846.製造例7N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2および1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得られ、次いでフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~3:2酢酸エチル/エタノールにより精製して固体として得た14。LRMSm/z:366M1.1H-NMRδ164405517-533547660699-708773809811-819855861.製造例83-メトキシ-4-トリブチルスタンニルピリダジンa3-メトキシピリダジンパラジウム炭素10、0.1gおよびギ酸アンモニウム2.1g、33.3mmolを、3-クロロ-6-メトキシピリダジン2.5g、26.43mmolのメタノール10mLの撹拌溶液に添加し、得られた混合物を50°Cで1時間撹拌した。反応物を冷却し、窒素雰囲気下で、メタノールで溶出しながらセライト登録商標を通して濾過し、濾液を蒸発乾固させた。粗生成物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を淡黄色油状物として得た1.55g、86。1H-NMRδ416700738882-887.b3-メトキシ-4-トリブチルスタンニルピリダジンn-ブチルリチウムヘキサン中、2.5M溶液、7.1mL、17.75mmolを、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン3mL、17,75mmolの乾燥ジエチルエーテル16mL溶液に、-30°Cにてアルゴン雰囲気下で、ゆっくり添加した0.2mL/分。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、その後、-78°Cまで冷却し、3-メトキシピリダジン製造例8a、0.85g、7.72mmolの乾燥ジエチルエーテル4mL溶液をゆっくり添加した0.03mL/分。反応混合物をこの温度にてさらに10分撹拌し、その後、トリブチルクロロスタンナン2.5mL、9.22mmolを添加した。-78°Cにて45分間撹拌後、ジエチルエーテルと塩化アンモニウム飽和水溶液15mL/15mLとの混合液を添加し、温度を環境温度まで温めた。その後、さらなるジエチルエーテル300mLを混合物に添加し、有機層を分け、塩化アンモニウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100ヘキサンないし1:1ヘキサン/ジエチルエーテルにより精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た0.31g、10。1H-NMRδ088103-119123-140143-161409744869.製造例93-3-メトキシピリダジン-4-イル-N-[1S-1-フェニルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミンa6-クロロ-3-3-メトキシピリダジン-4-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジンシュレンクバイアル中、3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1b、182mg、0.78mmol、3-メトキシ-4-トリブチルスタンニルピリダジン製造例8b、313mg、0.78mmol、ヨウ化銅I15mg、0.08mmolおよび乾燥N,N’-ジメチルホルムアミド4mLの混合物を、アルゴンを用いる3サイクルの排出-充填を行った。次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム091mg、0.08mmolを添加し、得られた混合物をさらに3サイクルの排出-充填に付し、その後、100°Cで20時間撹した。反応物を冷却し、溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た131mg、64。LRMSm/z:262M1.b3-3-メトキシピリダジン-4-イル-N-[1S-1-フェニルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3に記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-3-メトキシピリダジン-4-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例9aおよび[1S-1-フェニルエチル]アミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー100ジクロロメタンないし97:3ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た21。LRMSm/z:347M1.製造例105-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸n-ブチルリチウムヘキサン中、1.6M溶液、20mL、32mmolを、-100°Cにてアルゴン雰囲気下、3-ブロモ-5-フルオロ-2-メトキシピリジン6.0g、29.12mmolおよびほう酸トリイソプロピル8.4mL、36.62mmolの乾燥テトラヒドロフラン70mL溶液にゆっくり添加した0.4mL/分。反応混合物を-100°Cで2時間撹拌し、その後、温度を一晩かけてゆっくり環境温度まで温め、その後、0°Cまで冷却した。塩酸水溶液1N溶液、120mLを混合物にゆっくり添加し、混合物を0°Cで1時間撹拌した。その後、水酸化ナトリウム水溶液水中、32を、pHが約6になるまで添加し、得られた混合物をジエチルエーテルx3で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を白色固体として得た3.28g、66。LRMSm/z:172M1.1H-NMRδ404600788809.製造例116-クロロ-3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2に記載の実験方法に従い、5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸製造例10および3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1bから黄色固体として得た55。LRMSm/z:279M1.1H-NMRδ407715795-806847864.製造例123-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]イミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例11およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得られ、次いでフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~7:3酢酸エチル/エタノールにより精製して淡橙色固体として得た20。LRMSm/z:383M1。1H-NMRδ160405499-526538-565647-677730-754764-783787-809831-851851-872.製造例135-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸a3-ブロモ-5-クロロ-2-メトキシピリジン臭素1.5mL、29.28mmolの氷酢酸7mL溶液を、5-クロロ-2-メトキシピリジン2.1g、14.63mmolおよび酢酸ナトリウム1.2g、14.63mmolの氷酢酸7mL中の混合物にゆっくり添加し、得られた混合物を80°Cにて6時間撹拌した。反応物を環境温度まで冷却し、その後、ジエチルエーテルおよび水を添加した。有機層を分け、1N水酸化ナトリウム水溶液および4重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100ヘキサンにより精製して、表題化合物を白色固体として得た2.1g、64。1HNMRδ399781805.b5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸製造例10に記載の実験方法に従い、3-ブロモ-5-クロロ-2-メトキシピリジン製造例13aおよびホウ酸トリイソプロピルから白色固体として得た72。LRMSm/z:188M1.1H-NMRδ403594808819.製造例146-クロロ-3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2に記載の実験方法に従い、5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸製造例13bおよび3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1bから黄色固体として得た40。LRMSm/z:295M1.1H-NMRδ:399751831833837863.製造例153-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]イミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例14およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー97:3ジクロロメタン/メタノールにより精製して褐色固体として得た30。LRMSm/z:399M1。1H-NMRδ163406503-529575660732-749771807816841893.製造例163-ブロモ-6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジンa6-クロロ-5-メチルピリダジン-3-アミン6-クロロ-4-メチルピリダジン-3-アミンアンモニア32水溶液、54mLを、密封管中、3,6-ジクロロ-4-メチルピリダジン5.0g、30.67mmolのエタノール溶液25mLに添加した。得られた混合物を、100°Cで70時間撹拌し、冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:2ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して、表題化合物3.8g、57を2種の異性体の混合物として得て、それをさらに精製することなく次工程に用いた。LRMSm/z:144M1.b6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-4-メチルピリダジン-3-アミンと6-クロロ-5-メチルピリダジン-3-アミン製造例16aの混合物から得て、次いで、フラッシュクロマトグラフィー100ヘキサンないし7:3ヘキサン/酢酸エチルにより精製してベージュ色固体として得た41。LRMSm/z:168M1.1H-NMRδ246772778787.c3-ブロモ-6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1bに記載の実験方法に従い、6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例16bからベージュ色固体として得た100。LRMSm/z:246M1.1H-NMRδ255791806.製造例176-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2に記載の実験方法に従い、2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸および3-ブロモ-6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例16cから緑色固体として得た76。LRMSm/z:275M1.1H-NMRδ250408709785820827862.製造例18N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例17およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得て、その後、フラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~7:3酢酸エチル/エタノールにより精製してベージュ色固体として得た25。LRMSm/z:379M1.1H-NMRδ162235405505-517548698724-739755801813843849.製造例196-クロロ-3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例2に記載の実験方法に従い、5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸製造例10および3-ブロモ-6-クロロ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例16cからベージュ色固体として得た56。LRMSm/z:293M1.1H-NMRδ251407787800841866.製造例203-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-7-メチル-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例3aに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例19およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から得て、次いで、フラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチル~100酢酸エチル~7:3酢酸エチル/エタノールにより精製してベージュ色固体として得た27。LRMSm/z:397M1.1H-NMRδ165237406510-525562738741758793818842869.製造例213-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミンa3-ブロモ-N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン3-ブロモ-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン製造例1b、0.2g、0.86mmol、1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造、0.24g、1.72mmol、フッ化セシウム1.31g、8.60mmolおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を、密封管中、180°Cにて2時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチルで溶出しながらセライト登録商標を通して濾過し、濾液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中、40-70アセトンにより精製して、表題化合物を褐色泡状物として得た0.11g、64。1H-NMRδ167529-541568657746760858.b3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例2に記載の実験方法に従い、3-ブロモ-N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例21aおよび5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イルボロン酸製造例10から得て、その後、フラッシュクロマトグラフィー40-60アセトン/ヘキサンにより精製して黄色固体として得た54。1H-NMRδ166402518-532550662773793820854857.製造例22N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミンa6-クロロ-N-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2-アミントリエチルアミン6.5mL、46.6mmolを、2-メトキシピリジン-3-アミン1.0g、8.1mmolおよび2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.62g、8.4mmolのアセトニトリル30mL溶液に添加し、得られた混合物を環境温度にて5日間撹拌し、その後、50°Cにて24時間撹拌した。形成した沈殿を濾取し、アセトニトリルで洗浄し、真空下で乾燥させた。その後、固体をテトラヒドロフランで処理し、濾過し、さらなるテトラヒドロフランで洗浄し、合わせた濾液および洗浄液を減圧下で濃縮乾固させて、表題化合物を橙色固体として得た0.32g、11。LRMSm/z:281、283M1.1H-NMRδ4116866997938518801079.bN6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-N2-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2,6-ジアミンジイソプロピルエチルアミン0.49mL、2.81mmolを、6-クロロ-N-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2-アミン製造例22a、0.26g、0.69mmolおよび塩酸S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造、0.13g、0.74mmolのブタノール溶液5mLに添加し、得られた混合物を80°Cにて一晩撹拌した。その後、反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄したx3。有機層を分け、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン100ないし1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た253mg、94。LRMSm/z:385M1.1H-NMRδ1604085266036386917397898288458621122.cN6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-N2-2-メトキシピリジン-3-イルピリジン-2,3,6-トリアミンN6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-N2-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2,6-ジアミン製造例22b、131mg、0.34mmolを、パラジウム炭素10、18mgのエタノール懸濁液5mLに添加し、反応混合物を水素雰囲気下で環境温度にて撹拌した。7時間後、さらなるパラジウム炭素を添加し18mg、反応混合物を環境温度にて水素雰囲気下でさらに15時間撹拌した。その後、混合物をセライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗浄した5x10mL。合わせた濾液および表題化合物をエタノール溶液として含む洗浄液を、さらに精製することなく次工程に用いた。dN-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン酢酸ホルムアミジン141mg、1.35mmolを、N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-N2-2-メトキシピリジン-3-イルピリジン-2,3,6-トリアミンのエタノール溶液製造例22cに添加し、得られた混合物を85°Cにて5時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル50mLで希釈し、塩水2x100mLおよび水50mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー9:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して、表題化合物を緑色固体として得た104mg、84、2工程。製造例235-クロロ-2-メトキシピリジン-3-アミンa5-クロロ-2-メトキシ-3-ニトロピリジンナトリウムメトキシド0.84g、16.6mmolのメタノール溶液4mLを、2,5-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.00g、5.2mmolのメタノール溶液10mLに滴下し、混合物を撹拌し、還流温度まで加熱した。7時間後、混合物を冷却し、水で希釈し、沈殿を濾過し、水で洗浄し、表題化合物を白色固体として得た0.95g、97。1HNMRδ411823832.b5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-アミン臭化亜鉛226mg、1mmolおよび白金炭素5、491mg、2.52mmolを、5-クロロ-2-メトキシ-3-ニトロピリジン製造例23a、950mg、5.04mmolの酢酸エチル溶液15mLに添加し、反応混合物を、水素雰囲気で、環境温度にて5時間撹拌した。その後、混合物をセライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を濃縮して、表題化合物を白色固体として得た820mg、100。LRMSm/z:159M1.1HNMRδ:397698750.製造例243-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミンa6-クロロ-N-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2-アミントリエチルアミン2.7mLおよび触媒量の4-ジアミノピリミジンを、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン639mg、3.31mmolおよび5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-アミン製造例23、501mg、3.16mmolのアセトニトリル溶液20mLに添加し、得られた混合物を90°Cにて一晩撹拌した。その後、固体が沈殿するまで、溶媒を減圧下で除去した。固体を濾取し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させた。その後、固体をジクロロメタンで処理し、濾過し、さらなるジクロロメタンで洗浄し、合わせた濾液および洗浄液を減圧下で濃縮乾固させて、表題化合物を橙色固体として得た390mg、30。1H-NMRδ4086897828508861074.bN2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-ニトロピリジン-2,6-ジアミン製造例22bに記載の実験方法に従い、6-クロロ-N-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロピリジン-2-アミン製造例24aおよびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から黄色固体として得た61。反応物を、マイクロ波照射下、80°Cにて3時間加熱した。後処理後、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー1:9酢酸エチル/ヘキサンないし100酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:419M1.1H-NMRδ164408537608733-7477838288449021130.cN2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]ピリジン-2,3,6-トリアミンN2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-ニトロピリジン-2,6-ジアミン製造例24b、160mg、0.38mmolの酢酸エチル溶液11mLを、80バール圧力下、H-Cube登録商標Continous-flow水素化反応器およびラネー登録商標-ニッケル触媒カートリッジを用いて流速=0.3mL/分、水素化した。その後、溶媒を減圧下で濃縮乾固させ、表題化合物を緑色油状物として得て100mg、64、それをさらに精製することなく次合成工程に用いた。LRMSm/z:389M1.1H-NMRδ157402498580694726-743755761841881.d3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン製造例22dに記載の実験方法に従い、N2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]ピリジン-2,3,6-トリアミン製造例24cおよび酢酸ホルムアミジンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー9:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して油状物を得た76。LRMSm/z:399M1.1H-NMRδ154398498-514548643729-739778811-813814839.製造例253-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-6-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミンa6-クロロ-N-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-5-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン水素化ナトリウム鉱油中、60分散液、0.23g、5.80mmolを、5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-アミン製造例23b、1.15g、7.25mmolのテトラヒドロフラン11mLの撹拌溶液に添加し、得られた混合物を環境温度にて30分間撹拌した。次いで、2,6-ジクロロ-3-メチル-5-ニトロピリジンWO2010/094645A1に記載の方法に従い製造、1.0g、4.83mmolのテトラヒドロフラン溶液10mLを添加し、反応混合物を還流温度で一晩加熱し、次いで、環境温度で3日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて、得られた残渣をメタノールで処理し、濾過し、さらなるメタノールで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を橙色固体として得た1.18g、74。1H-NMRδ2384097818418871061.bN6-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N2-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-メチル-5-ニトロピリジン-2,6-ジアミン製造例22bに記載の実験方法に従い、6-クロロ-N-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-5-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン製造例25aおよびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392A1に記載の方法に従い製造から橙色固体として得た88。1H-NMRδ1652204075416977407808118459071125.cN2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-5-メチルピリジン-2,3,6-トリアミンラネー登録商標-ニッケル0.7gを、N6-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N2-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-メチル-5-ニトロピリジン-2,6-ジアミン製造例25b、0.67g、1.56mmolのエタノール溶液15mLに添加し、得られた混合物を、水素雰囲気下、環境温度にて2時間、撹拌した。その後、混合物をセライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをメタノール30mLで洗浄した。合わせた濾液および表題化合物をメタノール溶液として含む洗浄液を、減圧下で半量まで濃縮して、それをさらに精製することなく次合成工程に用いた。d3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-6-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン製造例22dに記載の実験方法に従い、N2-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N6-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-5-メチルピリジン-2,3,6-トリアミン製造例25cおよび酢酸ホルムアミジンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー20-40アセトン/ヘキサンにより精製して緑色油状物として得た33、2工程。1H-NMRδ157230399526539733769816839.実施例13-オキソ-3-3R-3-{[3-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]アミノ}ピペリジン-1-イルプロパンニトリル3-3R-3-{[3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル]アミノ}ピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル製造例3c、58mg、0.15mmol、クロロトリメチルシラン0.06mL、0.44mmolおよびヨウ化ナトリウム67mg、0.45mmolのアセトニトリル1.5mL中の混合物を、80°Cにて50分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水で処理した。得られた沈殿を濾過し、さらなる水およびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、固体を得て、それを逆相クロマトグラフィー100水ないし1:1水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、表題化合物を固体として得た20mg、35。LRMSm/z:378M1.1H-NMRδ145-172173-188204263-278321353-390460-471647654-672723-742753-764829857901.実施例23-6-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-フェニルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例4から得て、次いで逆相クロマトグラフィー100水ないし2:3水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、褐色固体として得た56。LRMSm/z:332M1.1H-NMRδ155353-367373630-645686712-726729-748765830838.実施例33-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例5から得て、次いで逆相クロマトグラフィー100水ないし2:3水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、黄色固体として得た64。LRMSm/z:351M1.1H-NMRδ151491617-633686731743-754765771-786834-843857.実施例43-6-{[1R-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、N-[1R-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例6から得て、次いで逆相クロマトグラフィー100水ないし3:2水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、黄色固体として得た42。LRMSm/z:351M1.1H-NMRδ159497643689736752770834842-850.実施例53-6-{[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例7から得て、次いで逆相クロマトグラフィー100水ないし3:2水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、褐色固体として得た56。LRMSm/z:352M1.1H-NMRδ164508-523647-661693740771838865-877.実施例64-6-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリダジン-32H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-3-メトキシピリダジン-4-イル-N-[1S-1-フェニルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例9bから得て、次いで逆相クロマトグラフィー100水ないし2:3水/アセトニトリル/メタノール1:1により精製して、黄色固体として得た26。LRMSm/z:333M1.1H-NMRδ158327-333696722737742-750772780820857855-860.実施例75-フルオロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]イミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例12から黄色固体として得た95。LRMSm/z:369M1.1H-NMRδ158485-512696752760-774788840-8711188.実施例85-クロロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]イミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例15から褐色固体として得た57。LRMSm/z:385M1.1H-NMRδ157493-512710751761-7747938078528588751233.実施例93-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イル-7-メチルイミダゾ-[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例18からベージュ色固体として得た51。LRMSm/z:365M1.1H-NMRδ163243493-518629687733750-761762-771774838-8498611184.実施例105-フルオロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-7-メチル-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例20から固体として得た99。LRMSm/z:382M1.1H-NMRδ161239497-515689741-755755-767774836-861.実施例115-フルオロ-3-6-{[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]アミノ}イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-5-フルオロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル]イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-アミン製造例21bから得て、次いで分取薄層クロマトグラフィー1:9メタノール/ジクロロメタンにより精製して黄色固体として得た14。1H-NMRδ157497-5136917497817898478608781187.実施例123-5-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3-2-メトキシピリジン-3-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン製造例22dから得て、次いで逆相クロマトグラフィーメタノールないし95:5水/メタノールにより精製して桃色固体として得た48。LRMSm/z:351M1.1H-NMRδ145486-499631659728-747754-765766-7778448501225.実施例135-クロロ-3-5-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン製造例24d、69mg、0.17mmolの臭化水素水溶液48、0.6mLの懸濁液を、100°Cにて3時間加熱した。環境温度まで冷却後、水を減圧下で除去し、残渣をアセトニトリルで処理した。固体を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を臭化水素塩として得た80mg。その後、固体、撹拌した飽和炭酸カリウム水溶液10mLに添加し、得られた懸濁液を2時間撹拌した。酢酸エチル15mLを添加し、水層を分け、酢酸エチルで洗浄した2x15mL。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させて、表題化合物を桃色固体として得た44mg、66。LRMSm/z:385M1.1H-NMRδ153503661742-748769771836846.実施例145-クロロ-3-5-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-6-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例1に記載の実験方法に従い、3-5-クロロ-2-メトキシピリジン-3-イル-N-[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]-6-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン製造例25dからベージュ色固体として得た62。LRMSm/z:399M1.1H-NMRδ1552265206047407497638158408511211.上記の方法と同様の方法に従い、以下の化合物を得た。実施例15S-5-ジフルオロメチル-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例16S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イル-5-メチルピリジン-21H-オン実施例17S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-8-2-メトキシエトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例18S-3-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノ-8-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例19S-3-6-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアミノ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例20S-5-フルオロ-3-6-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアミノ-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン実施例21S-5-6-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアミノイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリミジン-43H-オン薬理学的活性インビトロJAKキナーゼアッセイ下記のアッセイを用いて、本発明の化合物のJAK1、JAK2およびJAK3を阻害する能力をスクリーニングした。ヒトJAK1aa850-1154、JAK2aa826-1132、JAK3aa795-1124およびTyk2aa871-1187の触媒ドメインは、バキュロウイルス発現系を用いてN末端GST融合タンパク質として発現され、CarnaBiosciencesから購入した。酵素活性を、ビオチニル化ペプチドであるポリGT-ビオチンCisBioを基質として用いてアッセイした。反応中のペプチド濃度は、JAK1について60nM、JAK2について20nM、JAK3について140nM、そしてTyk2について50nMであった。リン酸化の程度を、TR-FRET時間分解蛍光エネルギー転移により検出した。化合物のIC50値を、8mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.05β-メルカプトエタノール、0.45mg/mlBSA中に酵素、ATPおよびペプチドを含む反応混合物中の各キナーゼについて測定した。反応物中のATP濃度は、JAK1について3μM、JAK2について0.2μM、JAK3について0.6μM、そしてTyk2について1.8μMであった。酵素反応は、室温で30分間行った。次いで、反応を、0.115μg/mLの抗ホスホTyrPT66-クリプテートCisBioおよびSA-B比を一定に保つために可変濃度のSA-XL665CisBioを含む、20μLのクエンチ検出緩衝液50mMHEPES、0.5MKF、EDTA0.25M、0.1w/vBSA、pH7.5を用いて停止させた。3時間インキュベートし、蛍光共鳴エネルギー移動を読み出すために設定したVictor2VスペクトロフルオロメーターPerkinElmerで読み出した。上記で用いた略語のいくつかは以下の意味を有する:AA:アミノ酸GST:グルタチオン-S-トランスフェラーゼMOPS:3-N-モルホリノプロパンスルホン酸BSA:ウシ血清アルブミンATP:アデノシン酸リン酸EDTA:エチレンジアミンテトラ酢酸HEPES:4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸。表1は、本発明で記載される任意の例示的化合物についてのIC50値を示す。表1において、Aは、0.1μM100nM未満のIC50値を示し、Bは、0.1μM100nMないし1μM1000nMの範囲のIC50値を示し、Cは、1μM1000nM超のIC50値を示す。式Iの化合物が、JAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの強力な阻害剤であることは、表1から見出され得る。本発明者らの実験結果は、式Iの化合物が、各JAKキナーゼの阻害について上記の通りに測定1μM未満のIC50値を有するJAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの阻害剤であることを示唆する。本発明の好ましいイミダゾ[1,2-b]ピリダジン誘導体およびイミダゾ[4,5-b]ピリジン誘導体は、各JAKキナーゼの阻害について0.8μM未満のIC50値、好ましくは0.5μM未満のIC50値、より好ましくは0.2μM未満のIC50値を有する。本発明はまた、ヒト身体または動物の治療的処置における使用のための本明細書に記載の本発明の化合物に関する。医薬としての使用を意図される本発明の化合物は、結晶製品またはアモルファス製品として、またはそれらの混合物として投与され得る。それらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥、スプレー乾燥、または蒸発乾燥のような方法により、例えば、固体プラグ、粉末、またはフィルムとして得られ得る。マイクロ波または放射線-周波乾燥は、この目的に関して用いられ得る。組合せ剤本発明のイミダゾ[1,2-b]ピリダジン誘導体およびイミダゾ[4,5-b]ピリジン誘導体はまた、ヤヌスキナーゼの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置において、他の有効化合物と併用され得る。本発明の組合せ剤は、所望により、脊髄増殖性障害例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症または骨髄線維症、白血病、リンパ性悪性腫瘍および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置に有用であることが知られている1種以上の付加的活性剤、例えばaジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはCH-1504;bジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009/021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマーCopaxone、ラキニモドまたはイミキモド;dDNA合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロンまたはクラドリビン;e免疫抑制剤、例えばイムランまたはプリントール;f抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;gα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、フィラテグラストおよびTMC-2003;hコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾン、ブデソニド、シクレソニドまたはベータ-メタゾン;iフマル酸エステル、例えばBG-12;j抗腫瘍壊死因子α抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;k可溶性抗腫瘍壊死因子αTNFα受容体、例えばエタネルセプト;l抗CD20リンパ球タンパク質モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;m抗CD52リンパ球タンパク質、例えば、アレムツズマブ;n抗CD25リンパ球タンパク質、例えば、ダクリズマブ;o抗CD88リンパ球タンパク質、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;p抗インターロイキン6受容体IL-6R、例えばトシリズマブ;q抗インターロイキン12受容体IL-12R/インターロイキン23受容体IL-23R、例えばウステキヌマブ;rカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;sイノシン-モノホスフェートデヒドロゲナーゼIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル、リバビリン、ミゾリビンまたはミコフェノール酸;tカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、サティベックス;uケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;vケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;w壊死因子-κBNF-κBまたはNFKB活性化阻害剤、例えば、スルファサラジン、イグラチモドまたはMLN-0415;xアデノシンA2Aアゴニスト、例えばATL-313、ATL-146e、CGS-21680、リガデノソンまたはUK-432,097;yスフィンゴシン-1S1Pホスフェート受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312またはACT128800;zスフィンゴシン-1S1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;aa脾臓チロシンキナーゼSyk阻害剤、例えばR-112;bbタンパク質キナーゼ阻害剤PKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;cc抗コリン作動性薬剤、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;ddβアドレナリンアゴニスト、例えばフォルモテロール、インダカテロールまたはアベジテロールabediterolLAS100977;ee二官能性ムスカリンアンタゴニスト-β2アゴニスト活性MABAを有する化合物;ffヒスタミン1H1受容体アンタゴニスト、例えばアゼラスチンまたはエバスチン;ggTH2細胞上で発現される化学誘引物質受容体相同性分子CRTH2阻害剤、例えば、OC-459、AZD-1981、ACT-129968、QAV-680;hhビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ii抗炎症剤、例えば非ステロイド性抗炎症性薬剤NSAIDまたは選択的シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害剤、例えばアセクロフェナク、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセン、アプリコキシブ、セレコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、パレコキシブナトリウム、ロフェコキシブ、セレコキシブ-1またはバルデコキシブ;jj抗アレルギー剤;kk抗ウイルス剤;llホスホジエステラーゼPDEIII阻害剤;mmホスホジエステラーゼPDEIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;nn二重ホスホジエステラーゼPDEIII/IV阻害剤;ooキサンチン誘導体、例えばテオフィリンまたはテオブロミン;ppp38マイトージェン活性化タンパク質キナーゼp38MAPK阻害剤、例えばARRY-797;qqマイトージェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼキナーゼMEK阻害剤,例えばARRY-142886またはARRY-438162;rrホスホイノシチド3-キナーゼPI3K阻害剤;ssインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono、ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexを含む、インターフェロン類;ならびにttインターフェロンα、例えばスミフェロンMPを含んでいてよい。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なコルチコイドおよびグルココルチコイド類の特定の例は、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、デキサメサゾンシペシル酸エステル、ナフロコートnaflocort、デフラザコート、ハロプレドンアセテート、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、ピバリン酸クロコルトロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、パルミチン酸デキサメサゾン、チプレダンtipredane、ヒドロコルチゾンアセポン酸エステル、プレドニカルベートprednicarbate、アルクロメタゾンalclometasoneジプロピオネート、ハロメタゾン、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、リメキソロン、プレドニゾロンファルネシレート、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、RPR-106541、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン、ハロベタソールプロピオネート、エタボン酸ロテプレドノール、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、フルニソリド、プレドニゾン、リン酸デキサメサゾンナトリウム、トリアムシノロン、17-吉草酸ベタメタゾン、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびヒドロコルチゾンプロブテートprobutateである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なSykキナーゼ阻害剤の特定の例は、フォスタマチニブRigel、R-348Rigel、R-343Rigel、R-112Rigel、ピシアタンノール、2-2-アミノエチルアミノ-4-[3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]ピリミジン-5-カルボキサミド、R-091Rigel、6-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ]-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンベンゼンスルホン酸RigelからのR-406、1-2,4,6-トリヒドロキシフェニル-2-4-メトキシフェニルエタン-1-オン、N-[4-[6-シクロブチルアミノ-9H-プリン-2-イルアミノ]フェニル]-N-メチルアセトアミドNovartisからのQAB-205、2-[7-3,4-ジメトキシフェニルイミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5-イルアミノ]ピリジン-3-カルボキサミドである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なコルチコイドおよびグルココルチコイド類の特定の例は、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、デキサメサゾンシペシル酸エステル、ナフロコートnaflocort、デフラザコート、ハロプレドンアセテート、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、ピバリン酸クロコルトロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、パルミチン酸デキサメサゾン、チプレダンtipredane、ヒドロコルチゾンアセポン酸エステル、プレドニカルベートprednicarbate、アルクロメタゾンalclometasoneジプロピオネート、ハロメタゾン、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、リメキソロン、プレドニゾロンファルネシレート、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、RPR-106541、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン、ハロベタソールプロピオネート、エタボン酸ロテプレドノール、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、フルニソリド、プレドニゾン、リン酸デキサメサゾンナトリウム、トリアムシノロン、17-吉草酸ベタメタゾン、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびヒドロコルチゾンプロブテートprobutateである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なSykキナーゼ阻害剤の特定の例は、フォスタマチニブRigel、R-348Rigel、R-343Rigel、R-112Rigel、ピシアタンノール、2-2-アミノエチルアミノ-4-[3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]ピリミジン-5-カルボキサミド、R-091Rigel、6-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ]-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンベンゼンスルホン酸RigelからのR-406、1-2,4,6-トリヒドロキシフェニル-2-4-メトキシフェニルエタン-1-オン、N-[4-[6-シクロブチルアミノ-9H-プリン-2-イルアミノ]フェニル]-N-メチルアセトアミドNovartisからのQAB-205、2-[7-3,4-ジメトキシフェニルイミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5-イルアミノ]ピリジン-3-カルボキサミドジヒドロクロライドBayerからのBAY-61-3606およびAVE-0950Sanofi-Aventisである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なM3アンタゴニスト抗コリン剤の特定の例は、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩、トロスピウム塩、ザミフェナシン、レバトロパート、エスパトロペート、臭化ダロトロピウム、CI-923、NPC-14695、BEA-2108、3-[2-ヒドロキシ-2,2-ビス2-チエニルアセトキシ]-1-3-フェノキシプロピル-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩特に、アクリジニウム塩、より好ましくは臭化アクリジニウム、1-2-フェニルエチル-3-9H-キサンテン-9-イルカルボニルオキシ-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩、2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-カルボン酸エンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イルエステル塩DAU-5884、3-4-ベンジルピペラジン-1-イル-1-シクロブチル-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-オンNPC-14695、N-[1-6-アミノピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-イル]-2R-[3,3-ジフルオロ-1R-シクロペンチル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミドJ-104135、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-[4S-メチルヘキシル]ピペリジン-4-イル]-2-フェニルアセトアミドJ-106366、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-4-メチル-3-ペンテニル-4-ピペリジニル]-2-フェニルアセトアミドJ-104129、1-[4-2-アミノエチルピペリジン-1-イル]-2R-[3,3-ジフルオロシクロペント-1R-イル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルエタン-1-オンBanyu-280634、N-[N-[2-[N-[1-シクロヘキシルメチルピペリジン-3R-イルメチル]カルバモイル]エチル]カルバモイルメチル]-3,3,3-トリフェニルプロピオンアミドBanyuCPTP、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-2-フェニル酢酸4-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-2-ブチニルエステルRanbaxy364057、3R-[4,4-ビス4-フルオロフェニル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル]-1-メチル-1-[2-オキソ-2-3-チエニルエチル]ピロリジニウムアイオダイド、N-[1-3-ヒドロキシベンジル-1-メチルピペリジニウム-3S-イル]-N-[N-[4-イソプロポキシカルボニルフェニル]カルバモイル]-L-チロシンアミドトリフルオロアセテート、UCB-101333、Merck’sOrM3、7-エンド-2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニルアセトキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、3R-[4,4-ビス4-フルオロフェニル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル]-1-メチル-1-2-フェニルエチルピロリジニウムアイオダイド、トランス-4-[2-[ヒドロキシ-2,2-ジチエン-2-イルアセトキシ]-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジニウムブロマイド、7-2,2-ジフェニルプロピオニルオキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、7-ヒドロキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン9-メチル-9H-フルオレン-9-カルボン酸エステル塩であり、それらの全ては、所望によりそれらのラセミ体形態、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態および混合物、ならびに所望によりそれらの薬理学的に適合性の酸付加塩形態である。該塩のうち、塩化物、臭化物、ヨウ化物およびメタンスルホン酸塩が好ましい。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なベータアドレナリンアゴニストβ2-アゴニストの特定の例は、硫酸テルブタリン、フマル酸エフォルモテロール、フマル酸フォルモテロール、バンブテロール、イブテロールibuterol、塩酸イソプレナリン、ドペキサミン、メタプロテレノールmetaprotenerol、ツロブテロール、塩酸プロカテロール、塩酸シベナデットsibenadet、塩酸マブテロール、硫酸アルブテロール、硫酸サルブタモール、サルメファモール、キシナホ酸サルメテロール、塩酸カルモテロール、塩酸R-アルブテロール、塩酸レバルブテロール;塩酸レボサルブタモール;塩酸--サルブタモール、フォルモテロール、酒石酸R,R-フォルモテロール;酒石酸アルフォルモテロール、スルフォンテロールsulfonterol、硫酸ベドラドリン、インダカテロール、トランチンテロール塩酸塩、ミルベテロール塩酸塩、オロダテロール、フェノテロール塩酸塩、リモテロールrimoterol塩酸塩、リプロテロール塩酸塩、ビランテロール、ブロキサテロールbroxaterol、ピルブテロール塩酸塩、ビトルテロールメシル酸塩、クレンブテロール塩酸塩、AZD-3199、GSK-159802;GSK-597901、GSK-678007、GSK-961081;4-[2-[3-1H-ベンズイミダゾール-1-イル-1,1-ジメチルプロピルアミノ]-1-ヒドロキシエチル]-2-4-メトキシベンジルアミノフェノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-ジメトキシフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-n-ブチルオキシフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、KUL-1248、HOKU-81、SM-110444、RP-58802B、LAS100977、ならびに国際特許出願WO2007/124898、WO2006/122788A1、WO2008/046598、WO2008095720、WO2009/068177およびWO2010/072354に記載の化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なホスホジエステラーゼIVPDEIV阻害剤の特定の例は、二マレイン酸ベナフェントリン、エタゾレート、デンブフィリン、ロリプラム、シパムフィリンcipamfylline、ザルダベリンZardaverine、アロフィリン、フィラミナストfilaminast、チペルカストtipelukast、トフィミラストtofimilast、ピクラミラスト、トラフェントリン、メソプラムmesopram、塩酸ドロタベリン、リリミラストLirimilast、ロフルミラスト、シロミラスト、オグレミラスト、アプレミラスト、テトミラスト、フィラミナストfilaminast、R--4-[2-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-フェニルエチル]ピリジンCDP-840、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-2-[1-4-フルオロベンジル-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル]-2-オキソアセトアミドGSK-842470、9-2-フルオロベンジル-N6-メチル-2-トリフルオロメチルアデニンNCS-613、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-8-メトキシキノリン-5-カルボキサミドD-4418、3-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンジル]-6-エチルアミノ-8-イソプロピル-3H-プリン塩酸塩V-11294A、6-[3-N,N-ジメチルカルバモイルフェニルスルホニル]-4-3-メトキシフェニルアミノ-8-メチルキノリン-3-カルボキサミド塩酸塩GSK-256066、4-[6,7-ジエトキシ-2,3-ビスヒドロキシメチルナフタレン-1-イル]-1-2-メトキシエチルピリジン-21H-オンT-440、--トランス-2-[3’-[3-N-シクロプロピルカルバモイル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-1-イル]-3-フルオロビフェニル-4-イル]シクロプロパンカルボン酸、MK-0873、CDC-801、UK-500001、BLX-914、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オン、シス[4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オール、5S-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-3S-3-メチルベンジルピペリジン-2-オンIPL-455903、ONO-6126EurRespirJ200322Abst2557、ならびに国際特許出願WO03/097613、WO2004/058729、WO2005/049581、WO2005/123693、WO2005/123692およびWO2010/069504にて特許請求される化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なホスホイノシチド3-キナーゼPI3K阻害剤の例は、2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-3-キノリニル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロパンニトリルNovartisからのBEZ-235、CAL-101CalistogaPharmaceuticalsおよびN-エチル-N’-[3-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリド[2,3-b]ピラジン-6-イル]チオウレアAeternaZentarisからのAEZS-126である。本明細書に記載の式Iの化合物およびそれらの組合せ剤は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患の処置に用いられ得る;ここで、JAK阻害剤の使用は、例えばリウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患例えば、潰瘍性大腸炎またはクローン病、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬に有益な効果を有することが期待される。該組合せ製品における有効化合物は、同一の医薬組成物で、または同じか、もしくは異なる経路により、別個、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物で、共に投与され得る。全ての有効物質は同時にもしくは極く近い時間に投与されることが意図されている。あるいは、1個もしくは2個の有効物質を朝に、そしてその他を同日のその後に投与することができる。または、別の計画では、1個もしくは2個の有効物質を1日2回、そして他のものを1日2回行われる投与のうちの投与の1回と同時に、または別個に、1日1回投与することができる。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質が、同時に共に投与され得る。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質を、混合剤として投与し得る。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置における使用のための1個以上の他の治療剤と共に本発明の化合物を含む組合せ製品に関する。本発明はまた、これらの疾患の処置のための製剤または医薬を製造するために、本発明の化合物を1個以上の他の治療剤と組み合わせて使用することを包含する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置法を提供し、特に該病状または疾患は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択され、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択され;治療的有効量の本発明の化合物を1個以上の他の治療剤と共に含む組合せ剤を投与することを含む方法を提供する。本発明の組合せ剤における有効化合物は、処置される障害の性質に応じた何れかの好適な経路、例えば、経口的シロップ、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、制御放出製剤、速溶性製剤等として;局所的クリーム、軟膏、ローション、鼻腔スプレーまたはエアゾール等として;注射皮下、皮内、筋肉内、静脈内等または吸入乾燥粉末、溶液、分散物等としてにより投与することができる。組合せ剤中の有効化合物、すなわち、本発明のイミダゾ[1,2-b]ピリダジン誘導体およびイミダゾ[4,5-b]ピリジン誘導体と他の任意の有効化合物は、同じ医薬組成物として共に、または同一もしくは異なる経路による別個、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物として投与することができる。本発明の1つの態様は、本発明のイミダゾ[1,2-b]ピリダジン誘導体およびイミダゾ[4,5-b]ピリジン誘導体を、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の有効化合物と組み合わせて、同時、併用、別個または逐次使用するための指示書と共に含む複数部分のキットからなる。本発明の別の態様は、本発明のイミダゾ[1,2-b]ピリダジン誘導体およびイミダゾ[4,5-b]ピリジン誘導体と、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の有効化合物とを含むパッケージからなる。医薬組成物本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む。本明細書で用いる用語医薬組成物は、本明細書に記載の1種以上の化合物、またはその生理学的/薬学的に許容される塩、溶媒和物、N-オキシド、立体異性体、重水素化誘導体もしくはそのプロドラッグと、生理学的/薬学的に許容される担体および賦形剤のような他の化学成分との混合物を意味する。医薬組成物の目的は、生物への該化合物の投与を容易にするためである。本明細書で用いる用語生理学的/薬学的に許容される希釈剤または担体は、生物に対して重大な刺激的炎症を引き起こさず、かつ投与された化合物の生物学的活性および特性を無効にしない、担体または希釈剤を意味する。本発明はさらに、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、例えば上記のような病状または疾患の処置に使用するための、本発明の化合物ならびに薬学的に許容される希釈剤または担体を1個以上の他の治療剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置における使用のための医薬組成物を提供する。本発明はまた、これらの疾患の処置のための医薬の製造を目的とする、本発明の医薬組成物の使用を包含する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置法であって、本発明の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、有効成分として、少なくとも式Iのヘテロアリールイミダゾロンまたはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される添加剤、例えば担体または希釈剤と共に含む医薬組成物を提供する。有効成分は、製剤の性質によって変わり、組成物の0.001重量ないし99重量、好ましくは0.01重量ないし90重量含まれ、さらなる希釈が、適用前にされてもされなくてもよい。好ましくは該組成物は、経口、吸入、局所、経鼻、経直腸、経皮的または注射可能な投与に好適な形態で製造される。本発明の化合物の送達に好適な医薬組成物およびそれらの製造方法は、当業者に容易に理解され得る。かかる組成物およびそれらの製造方法は、例えば、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stEditionLippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPa2001に見出され得る。本発明の組成物を形成する、有効化合物またはかかる化合物の塩類と混合される薬学的に許容される添加剤は、それ自体周知であり、実際に使用される添加剤は、とりわけ組成物の投与方法によって変わる。例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、種々の糖類ならびに種々のデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油およびポリエチレングリコールのような賦形剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物の製造に好適なさらなる担体は、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21stEditionLippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPa2001に見出され得る。i他の投与形態本発明の化合物は、経口投与され得る経口投与;経口でlatin。経口投与は、嚥下を伴うため、化合物は胃から吸収され、門脈循環を介して肝臓に送達され肝臓での初回通過代謝、最後に消化GI管に入る。経口投与のための組成物は、錠剤、持続性retard錠剤、舌下錠、カプセル剤、吸入エアロゾル剤、吸入溶液、乾燥粉末吸入剤、または混合物、エリキシル剤、シロップ剤もしくは懸濁液全て、本発明の化合物を含む。のような液体調製物の形態であり得る;かかる調製物は、当技術分野で公知の方法により製造され得る。有効成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして存在し得る。組成物が錠剤形態であるとき、固体製剤を製造するために通常用いられる何れかの薬学的担体を用いてもよい。このような担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アラビアガム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。錠剤は、所望により1個以上の副成分と共に圧縮または成型することにより製造され得る。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性の有効成分を、所望により結合剤、滑剤lubricant、不活性希釈剤、滑性物質lubricating、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することにより製造することができる。これらの錠剤は、所望によりコーティングされるか、または割線を入れられてもよく、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化され得る。錠剤投与形態に関して、薬剤は、用量によって変わるが、投与量形態の1重量ないし80重量の投与量形態で製造され、より典型的には、5重量ないし60重量で製造される。薬剤に加えて、錠剤は、一般的に、崩壊剤を含む。崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶セルロース、低級アルキル-置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、プレゼラチン化デンプンおよびアルギン酸ナトリウムが挙げられる。一般的に、崩壊剤は、投与量形態の1重量ないし25重量、好ましくは5重量ないし20重量で包含され得る。結合剤は、錠剤への凝集品質を上げるために一般的に用いられる。好適な結合剤としては、微結晶セルロース、ゼラチン、糖類、ポリエチレングリコール、天然および合成ゴム、ポリビニルピロリドン、プレゼラチン化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。錠剤はまた、希釈剤、例えばラクトース一水和物、スプレー乾燥させた一水和物、無水など、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶セルロース、デンプンおよび二塩基性リン酸カルシウム二水和物を含み得る。錠剤はまた、要すれば、界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート80、および流動促進剤、例えば二酸化ケイ素およびタルクを含んでいてよい。存在するとき、界面活性剤は、典型的に、錠剤の0.2重量ないし5重量であり、流動促進剤は、典型的に、錠剤の0.2重量ないし1重量である。錠剤はまた、一般的に、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムの混合物のような滑剤を含む。滑剤は、一般的に、錠剤の0.25重量ないし10重量、好ましくは0.5重量ないし3重量の量で存在する。他の常用成分としては、抗酸化剤、着色剤、香味剤、防腐剤および味遮蔽剤が挙げられる。例示的錠剤は、約80重量までの薬剤、約10重量ないし約90重量の結合剤、約0重量ないし約85重量の希釈剤、約2重量ないし約10重量の崩壊剤、および約0.25重量ないし約10重量の滑剤を含む。錠剤混合物は、直接圧縮されるか、またはローラー圧縮されて錠剤を形成し得る。錠剤混合物または該混合物の一部は、湿式-、乾式-、または溶融-造粒されるか、溶融凝固されるか、または押出しされ、その後、打錠され得る。最終製剤は、1層またはそれ以上の層を含み得るか、またはコートされるか、もしくはコートされないでよく;または、カプセル化され得る。錠剤製剤は、HLiebermanandLLachmanらの、PharmaceuticalDosageFormsTabletsVol1MarcelDekkerNY1980.に詳しく記載されている。組成物がカプセル形態であるとき、何れかの常用のカプセル化技術が好適であり、例えば、硬ゼラチンカプセル中に上記の担体を用いる方法が好適である。組成物が軟ゼラチンカプセル形態であるとき、分散液または懸濁液の製造に常用される何れかの薬学的担体、例えば、水性ゴム、セルロース、ケイ酸塩またはオイルが考慮され得て、それらは軟ゼラチンカプセル中に挿入され得る。経口投与用固体製剤は、即時放出および/または制御放出されるように製剤され得る。制御放出製剤としては、遅延-、持続-、間欠-、制御-、標的化およびプログラムされた放出が挙げられる。好適な制御放出製剤は、米国特許番号第6106864号に記載されている。高エネルギー分散体および浸透性かつコーティングされた粒子のような他の好適な放出技術の詳細は、VermaetalPharmaceuticalTechnologyOn-line25114に見出され得る。制御放出を達成するためのチューインガムの使用は、WO00/35298に記載されている。これらの文献の開示内容は、それらの全体を参照により本明細書中に包含させる。液体製剤としては、懸濁液、溶液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられる。かかる製剤は、軟または硬カプセル中に充填剤として使用され得て、典型的に、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、または好適なオイル、および1種またはそれ以上の乳化剤および/または懸濁化剤を含む。溶液は、可溶性塩または有効化合物の他の誘導体と、例えばスクロースとの水溶液であり、シロップを形成し得る。懸濁液は、本発明の不溶性有効化合物またはその薬学的に許容される塩と水、ならびに懸濁化剤または香味剤を含み得る。液体製剤はまた、固体の再構築により、例えば、サシェ剤から製造され得る。ii口腔粘膜投与本発明の化合物はまた、口腔粘膜を介して投与され得る。口腔粘膜の空洞内での、薬剤の送達は、3つのカテゴリーに分類される:a口床粘膜を介する薬剤の送達系である舌下送達、b頬の粘膜頬粘膜を介する薬剤投与である、口腔送達およびc口腔への薬剤送達である、局所送達。口腔粘膜を介して投与される医薬製品は、膜付着性の、速やかに溶解する錠剤および固体ロゼンジ製剤を用いて設計され得て、それは、1種またはそれ以上の粘膜付着性生体付着性ポリマー例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリイソブチレンまたはポリイソプレン;および、口腔粘膜透過増強剤ブタノール、酪酸、プロプラノロール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびその他等と共に製剤される。iii吸入投与本発明の化合物はまた、典型的に、乾燥粉末吸入器からの乾燥粉末形態単独で、混合物として、例えば、ラクトースを含む乾燥混合物、または混合された成分粒子として、例えば、ホスファチジルコリンのようなリン脂質と混合された成分粒子のいずれか、または1,1,1,2-テトラフルオロエタンまたは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパンのような好適な噴射剤の使用の有無での、加圧式コンテナ、ポンプ、スプレー、噴霧器好ましくは、霧状ミストを生じるための電気流体力学を用いる噴霧器、またはネブライザーからのエアロゾルスプレーとして、吸入により投与され得る。鼻腔内使用のために、粉末は、生体付着剤、例えば、キトサンまたはシクロデキストリンを含み得る。吸入による肺への局所送達のための乾燥粉末組成物は、吸入器または吹き入れ器insufflatorに用いるための、例えばゼラチン製のカプセルおよびカートリッジ、または例えばラミネートアルミ箔のようなブリスターで提供され得る。製剤は、一般的に、本発明の化合物と、ラクトースまたはデンプンのような好適な粉末基剤担体物質の吸入用粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは一般に、0.001~50mg、より好ましくは0.01~5mgの有効成分または当量のその薬学的に許容される塩を含有し得る。あるいは、有効成分は添加剤を用いずに提供され得る。製剤の包装は、単回用量もしくは複数回用量の送達のために適当であり得る。複数回用量の送達の場合には、製剤を予め定量するか、または使用時に定量することができる。故に、乾燥粉末吸入器は、3群:単回用量、複数回単位用量、および複数回用量デバイスに分類される。第一のタイプの吸入器については、単回用量は、大抵は硬ゼラチンカプセルである小さい容器中に製造業者により計り入れられている。カプセルは、別の箱もしくは容器から取り出され、吸入器の受容部位receptacleareaに挿入されなければならない。次に、カプセルを開封するか、ピンまたは切刃で孔を開けて、吸入の際の遠心力を用いてこれらの孔を通してカプセルから粉剤を飛散させるか、または排出させるために、吸気流がカプセルを通ることを可能にしなければならない。吸入後に、空のカプセルを吸入器から再び除去しなければならない。多くの場合、カプセルを挿入しかつ除去するために吸入器の分解が必要であり、このことは、ある種の患者にとって困難であり、かつ負担となり得る操作である。吸入粉末用の硬ゼラチンカプセルの使用に関する他の欠点は、a環境雰囲気からの湿気の取り込みに対する予防が不十分であること、bカプセルが前もって極度の相対湿度に暴露されていた後での開封もしくは穿孔に関係する問題破砕もしくは凹みが起る、およびcカプセル破片の吸入の可能性である。さらに、多くのカプセル吸入器について、不十分な放出が報告されている。カプセル吸入器の中には、WO92/03175に記載の通り、それから個々のカプセルを受入チャンバーreceivingchamberその中で穿孔および排出が起こるへ移動することができる貯蔵庫を有しているものもある。他のカプセル吸入器は、用量放出のための空気路と直線上に並び得るカプセルチャンバーを有する回転式貯蔵庫を有する例えば、WO91/02558およびGB2242134。それらには、ディスクまたはストリップ上に供される限定された数の単位用量を有するブリスター吸入器と共に複数回単位用量型の吸入器が含まれる。ブリスター吸入器は、カプセル吸入器と比較して、優れた薬剤の湿気防止を提供する。粉末剤の利用は、カバーならびにブリスター箔を穿孔すること、またはカバー箔を剥離することにより可能である。帯状ブリスターblisterstripをディスクの代わりに用いるとき、用量の数を増すことができるが、空のブリスター帯を交換することは患者にとって不便である。故に、このような装置は、帯の輸送およびブリスターポケットの開口に利用する仕組みを含む用量システムと共に、使い捨てとされる。複数回用量吸入器は、予め測定された量の粉末製剤を装填していない。それらは、比較的大きい容器および患者によって用いられるべき用量測定方式principleで構成される。該容器は、容積置換volumetricdisplacementにより大量の粉末から個々に小分けされる複数回用量を含有する。回転膜もしくはディスク、回転可能シリンダーおよび回転可能錐台を含む様々な用量測定方式を有し、それらは全て、容器からの粉末で充填されるべき空洞を有している。他の複数回用量デバイスは、一定量の粉末を容器から送達チャンバーもしくは空気路に移動させるための局所または周辺のくぼみを持つ測定用スライド例えば、US5201308およびWO97/00703または測定用プランジャー、または以下の特許出願:WO97/000703、WO03/000325、WO03/061742およびWO2006/008027に記載の、Genuair登録商標以前は、NovolizerSD2FLとして公知のような測定用スライドを有している。再現性のある用量測定は、複数回用量吸入デバイスにとって主要な問題の一つである。粉末製剤は、投与量を測定するカップもしくは空洞の充填が多くは重力の影響下にあるため、良好でかつ安定な流動特性を示さなければならない。再充填された単回用量および複数の単位用量吸入器については、用量測定精度および再現性は、製造業者により保証され得る。他方、複数回用量吸入器は、遥かに多数の用量を含有することができる一方で、投与量を充填するための操作数は概して少なくなる。複数回用量デバイス中の吸気性気流は、用量を測定する空洞をしばしば真っすぐに横切り、そして複数回用量吸入器の大量かつ厳格な用量測定システムは、この吸気性気流によりかき混ぜられないため、粉末塊は空洞から単に飛沫同伴されて、放出中に解凝集がほとんど得られない。そのため、別の崩壊手段が必要となる。しかしながら、実際には、それらは必ずしも吸入器設計の一部でなくてもよい。複数回用量デバイス中の用量が多数であるため、空気路の内壁上の粉剤付着および解凝集手段は最小でなければならず、そして/またはこれらの部分の定期的な洗浄が、デバイス内の残存用量に影響することなく、可能でなければならない。ある複数回用量吸入器は、処方された用量が使用された後、取り替えられ得る使い捨ての薬物容器を有する。使い捨ての薬物容器を有するそのような半永久的な複数回用量吸入器のために、薬物の蓄積を防止する要求がなお更に厳格となる。乾燥粉剤吸入器による利用とは別に、本発明の組成物を、噴射ガスを介して、もしくはいわゆる噴霧器により操作するエアロゾルで投与することができ、それを介して薬理学的に有効な物質の溶液を、吸入可能な粒子の霧が生じるように、高圧下で噴霧することができる。これら噴霧器の利点は、噴射ガスを完全に使用しなくてよくなることである。かかる噴霧器は、Respimat登録商標であり、例えば、PCT特許出願WO91/14468および国際特許出願WO97/12687に記載されており、参照によりその記載内容は本明細書に包含される。吸入による肺への局所送達用の噴霧組成物は、例えば、水性の液剤もしくは懸濁剤として、または適当な液化噴射剤を使用して、定量用量吸入器のような、加圧パックから送達されるエアロゾルとして製剤され得る。吸入に適するエアロゾル組成物は、懸濁剤もしくは液剤のいずれかであり、一般に、有効成分およびフルオロカーボンもしくは水素含有のクロロフルオロカーボンまたはそれらの混合液、特にヒドロフルオロアルカン、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、とりわけ1,1,1,2-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパンまたはそれらの混合液のような、適当な噴射剤を含有する。二酸化炭素または他の適当なガスもまた、噴射剤として使用され得る。エアロゾル組成物は、添加剤不含有か、または所望により界面活性剤例えば、オレイン酸もしくはレシチンおよび共溶媒例えば、エタノールのような当分野で周知の更なる製剤用添加剤を含有していてよい。加圧式製剤は、一般的に、バルブで閉じられて、マウスピースを備えたアクチュエーター中に取り付けたキャニスターの中に保持され得る。吸入による投与用医薬品は、制御された粒子サイズを有することが望ましい。気管支系内に吸入するための最適な粒子サイズは、通常1~10μ、好ましくは2~5μである。20μ以上のサイズを有する粒子は、吸入されるときに末梢気道に到達するには一般的には大き過ぎる。これらの粒子サイズを達成するために、製造される活性成分の粒子を、通常の手段により、例えば、微粉化法により、サイズを縮小することができる。望ましい画分を、空気分類airclassificationもしくは篩過により分離し得る。好ましくは、粒子は結晶であり得る。微粒子化粉末により高い投与量再現性を達成することは、それらの乏しい流動性と極端な凝集傾向のために困難である。乾燥粉末組成物の効率を改善するために、粒子は吸入器中にある間は大きくあるべきであるが、呼吸気道に放出されるときには小さくあるべきでる。従って、ラクトースまたはグルコースなどの添加物が一般に使用される。添加剤の粒子径は通常、本発明内の吸入すべき医薬よりもかなり大きい。添加剤がラクトースであるとき、典型的には粉末ラクトース、好ましくは、結晶性アルファラクトース一水和物として存在し得る。加圧エアロゾル組成物は、バルブ、特に定量バルブを備えたキャニスター中に一般的に充填され得る。キャニスターは、W096/32150に記載の通り、所望により、例えばフルオロカーボン高分子であるプラスチック材料でコーティングされ得る。キャニスターは、口腔送達用に適した作動装置中に組み込まれ得る。iv鼻粘膜投与本発明の化合物はまた、鼻粘膜を介して投与され得る。鼻粘膜投与のための典型的な組成物は、一般的に、定量噴霧スプレーポンプにより利用され、所望により経鼻ポンプにより投与可能な緩衝剤、抗菌剤、張力調節剤および粘度調節剤のような常用の添加剤と組み合わせた、水のような不活性ビヒクル中の溶液または懸濁液の形態である。v非経腸投与本発明の化合物はまた、血液中、筋肉内、または内臓内に直接投与され得る。非経腸投与に好適な手段としては、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、心室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内および皮下投与が挙げられる。非経腸投与に好適な装置としては、注射針注射器極微針を含む、無針注射器および注入技術が挙げられる。非経腸製剤は、典型的に、塩、炭水化物および緩衝剤好ましくは、3ないし9のpHのような添加剤を含み得る水溶液であるが、ある適用に関して、それらは、より好適には、滅菌発熱性物質除去水のような滅菌ビヒクルと併用して用いられる、滅菌非水性溶液または乾燥形態として剤形化され得る例えば、凍結乾燥による滅菌条件下での非経腸製剤の製造は、当業者に周知の標準的製薬技術を用いて容易に達成され得る。非経腸溶液の製造に用いる本発明の化合物の溶解性は、溶解性増強剤の挿入のような、好適な製剤技術の使用により増大され得る。非経腸投与のための製剤は、即時放出および/または制御放出されるように製剤され得る。制御放出製剤としては、遅延-、持続-、間欠-、制御-、標的化およびプログラムされた放出が挙げられる。故に、本発明の化合物は、有効化合物の制御放出を提供する埋め込みデポー剤として投与するために、固体、半固体、またはチキソトロピー性thixotropicの液体といて剤形化され得る。かかる製剤の例としては、薬剤-コーティングすてんとおよびPGLAマイクロスフェアが挙げられる。vi局所投与本発明の化合物はまた、皮膚または粘膜へ局所的に、すなわち、皮膚または経皮投与され得る。この目的のための典型的な製剤としては、ゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、散布剤、被覆剤dressing、泡状物、フィルム、皮膚パッチ、ウエハー、インプラント、スポンジ、繊維、包帯およびマイクロエマルジョンが挙げられる。リポソームもまた使用可能である。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコールが挙げられる。浸透促進剤が挿入され得る;例えば、JPharmSci88955-958byFinninandMorganを参照のこと。局所投与の他の手段としては、エレクトロポレーション法、イオン導入法、浸透法、超音波導入法および極微針注射または無針注射による送達が挙げられる。局所投与のための製剤は、即時放出および/または制御放出されるように製剤され得る。制御放出製剤としては、遅延-、持続-、間欠-、制御-、標的化およびプログラムされた放出が挙げられる。vii直腸/膣内投与本発明の化合物は、坐剤、ペッサリーまたは浣腸剤の形態で、直腸または膣内に投与され得る。カカオバターは、既存の坐薬ベースであるが、種々の代替物が好適に使用され得る。直腸/膣内投与のための製剤は、即時放出および/または制御放出されるように製剤され得る。制御放出製剤としては、遅延-、持続-、間欠-、制御-、標的化およびプログラムされた放出が挙げられる。viii点眼投与本発明の化合物はまた、典型的に、等張性のpH調整した滅菌生理食塩水の微粉化懸濁液または溶液の液滴の形態で、眼または耳に直接投与され得る。点眼および耳への投与に適する他の製剤としては、軟膏、生分解性の例えば、吸収性ゲルスポンジ、コラーゲンおよび非生分解性の例えば、シリコンインプラント、ウェハー、レンズおよび微粒子系または小胞系、例えばNiosomeまたはリポソームが挙げられる。架橋ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロース性ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、またはメチルセルロース、またはヘテロ多糖ポリマー、例えば、ゼラチンゴムのようなポリマーは、塩化ベンザルコニウムのような防腐剤と共に挿入され得る。かかる製剤はまた、イオン導入法によって送達され得る。点眼耳投与のための製剤は、即時放出および/または制御放出されるように製剤され得る。制御放出製剤としては、遅延-、持続-、間欠-、制御-、標的化およびプログラムされた放出が挙げられる。ix他の技術本発明の化合物は、それらの溶解性、溶解速度、味の遮蔽、バイオアベイラビリティおよび/または上記の投与方法の何れかにおける使用のための安定性の改善のために、シクロデキストリンおよびその好適な誘導体またはポリエチレングリコール含有ポリマーのような可溶性高分子物質と組み合わされ得る。投与する有効化合物の量は、処置される対象、障害または病状の重症度、投与速度、化合物の性質および担当医の判断によって変わる。しかしながら、有効投与量は、典型的に、1日当たり、0.01-3000mg、より好ましくは0.5-1000mgの有効成分または当量のその薬学的に許容される塩の範囲である。1日投与量は、1日1回またはそれ以上の処置、好ましくは1ないし4回の処置により投与され得る。好ましくは、本発明の医薬組成物は、経口、吸入または局所投与に好適な形態で、特に好ましくは経口または吸入投与に好適な形態で製造される。医薬製剤は、便宜的に単位投与量形態で存在してよく、薬剤分野で周知の何れかの方法により製造され得る。好ましくは、該組成物は、患者が単回用量を投与することができる、例えば錠剤、カプセル剤または一定量エアロゾル用量のような単位投与量形態である。治療効果を達成するのに必要とされる各有効成分の量は、当然のことながら、特定の有効成分、投与経路、処置される対象および処置されている特定の障害もしくは疾患によって異なる。以下の製剤形態を製剤例として挙げる。製剤例1経口投与のためのカプセル剤それぞれ100mgの3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン有効成分を含有する50,000カプセルを以下の製剤方法に従って製造した。方法上記の成分を60メッシュの篩を通し、適当なミキサーにかけ、50,000個のゼラチンカプセルに充填した。製剤例2経口投与のための錠剤それぞれ50mgの3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オン有効成分を含有する50,000錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。方法全ての粉末を孔径0.6mmの篩に通した後、適当なミキサーで20分間混合し、9mmディスクと平面傾斜パンチを用いて300mg錠剤に打錠した。製剤例3経口用懸濁液製剤例4経口投与のための硬ゼラチンカプセル製剤例5吸入のためのゼラチンカートリッジ製剤例6DPIによる吸入用製剤製剤例7MDI用製剤製剤例3-7において、有効化合物は、3-6-{[1S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル]アミノ}-7-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-イルピリジン-21H-オンである。本明細書に記載の化合物、組合せ剤または医薬組成物の本質的な面を改変、変更、変化または修飾しない変更は、本発明の範囲内に包含される。"