"ポリグルタミン酸のカルシウム塩を有効成分として含有する血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤。本発明は、医薬又は食品用途として有用な血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤を提供することを課題とする。具体的には、本発明は、血中のトリグリセリド濃度が上昇することを抑制し、高脂血症や動脈硬化症の予防改善のための医薬又は食品用途として有用な血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤を提供することを課題とする。本発明者等は上記課題に鑑み、鋭意検討を行った。その結果、ポリグルタミン酸の塩に食後の血中トリグリセリド濃度上昇を抑制する効果があることを見い出した。さらに、該ポリグルタミン酸の塩の中でも、カルシウム塩に特に優れた血中トリグリセリド上昇を抑制する効果があることを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成するに至ったものである。本発明は、ポリグルタミン酸のカルシウム塩を有効成分として含有する血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤に関する。本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤によれば、血中のトリグリセリド濃度の上昇、特に食後における血中トリグリセリド濃度の上昇を減少させることができる。さらに、本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤は、血中脂質濃度を正常な範囲に調節し、高脂血症の発症リスクの低下予防改善緩和処置、さらには動脈硬化症の発症リスクの低下予防改善緩和処置に有用である。以下、本発明を詳細に説明する。本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤は、ポリグルタミン酸のカルシウム塩を有効成分として含有する。ポリグルタミン酸は、グルタミン酸のγ位のカルボキシル基とα位のアミノ基がペプチド結合したもので、その構造式はCH2CH2COnで表されるが、本発明に用いられるポリグルタミン酸のカルシウム塩は、前記構造式におけるカルボキシル基の水素原子の50以上がカルシウムに置換されたものである。本発明に用いられるポリグルタミン酸のカルシウム塩は、前記構造式においてカルボキシル基の水素原子の60がカルシウムに置換されたものであることが好ましく、さらに上記カルボキシル基の水素原子の70以上、さらに80以上、さらに90以上、さらに95以上、殊更99以上がカルシウムに置換されたものであることが好ましいが、実質的にすべてのカルボキシル基がカルシウムに置換されたものであることが特に好ましい。また、前記構造式において末端に位置することになるカルボキシル基も、カルシウムで置換されたものであることが好ましい。ポリグルタミン酸のカルシウム塩は、ポリグルタミン酸や他のポリグルタミン酸の塩に比べて血中のトリグリセリド濃度の上昇を顕著に抑制する作用を有する。従って、当該ポリグルタミン酸のカルシウム塩は、血中のトリグリセリド濃度上昇抑制剤として使用することができ、また、当該トリグリセリド濃度上昇抑制剤を製造するために使用することができる。ポリグルタミン酸のカルシウム塩が血液中におけるトリグリセリド濃度の上昇を抑制する作用があることは今まで知られていなかった。また、ポリグルタミン酸のカルシウム塩に高脂血症や動脈硬化症の予防改善効果があることも知られていない。ポリグルタミン酸のカルシウム塩は、後述の実施例で示すように、血中トリグリセリド濃度の上昇、特に食後通常の糖質脂質蛋白質等を含む食品、飲料などを摂取した後の血中トリグリセリド濃度の上昇を効率的に抑制しうる。ポリグルタミン酸のカルシウム塩は、その分子量に関わらず全般的に血中トリグリセリド濃度上昇抑制効果を有しうる。本発明において用いられるポリグルタミン酸のカルシウム塩は、重量平均分子量が約500以上であることが好ましく、1,000以上であることがより好ましく、2000以上であることがさらに好ましく、4000以上であることがさらに好ましく、6,000以上であることがさらに好ましく、8,000以上であることが特に好ましい。使用されるポリグルタミン酸のカルシウム塩の重量平均分子量の上限は約5,000,000であるのが好ましいが、製造面、及び本発明の血中インスリン濃度上昇抑制剤を経口用液体製剤としたときの喉ごし、ぬるつき、嚥下のしやすさなどの観点から、その粘度が比較的低い方が好ましく、使用されるポリグルタミン酸のカルシウム塩の重量平均分子量は1,000000以下であることがより好ましく、500000以下であることがさらに好ましく、100,000以下であることがさらに好ましく、50,000以下であることが特に好ましく、30,000以下であることが殊更好ましい。より具体的には、本発明に用いるポリグルタミン酸のカルシウム塩の重量平均分子量は500~5,000,000であることが好ましく、1,000~1,000000であることがより好ましく、2,000~500000であることがさらに好ましく、4,000~100000であることがさらに好ましく、6,000~50000であることが特に好ましく、8,000~30000、さらに8,000~20,000であることが殊更好ましい。重量平均分子量の測定は、例えば、ゲルろ過カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーにより行うことができる。本発明に用いられるポリグルタミン酸のカルシウム塩は、化学的合成や微生物によって生産したポリグルタミン酸又はその塩、あるいは市販されているポリグルタミン酸又はその塩を、後述する実施例に記載されているように水酸化カルシウム水溶液を用いて中和することで得ることができる。また、カルシウムを含有する混合培地で培養した微生物によって生産することもできる。ポリグルタミン酸のカルシウム塩を構成するグルタミン酸の光学活性はD体でもL体でもよく、それらの混合物でもよい。天然のポリグルタミン酸は、グルタミン酸がγ位で結合した重合体であり、野生型でポリグルタミン酸を生産する微生物としては、例えば、納豆菌を含む一部のバチルスBacillus属細菌とその近縁種Bacillussubtilisvar.chungkookjang、Bacilluslicheniformis、Bacillusmegaterium、Bacillusanthracis、Bacillushaloduransや、Natrialbaaegyptiaca、Hydra等を挙げることができる[Ashiuchi,M,etalAppl.Microbiol.Biotechnol,59,pp914]。また、遺伝子組換え技術を用いたポリグルタミン酸の生産例としては、プラスミドにて遺伝子導入された組換え枯草菌BacillussubtilisISW1214株において約9gL5日[Ashiuchi,M,etalBiosci.Biotechnol.Biochem,70,pp17941797]、プラスミドにて遺伝子導入された組換え大腸菌において約4gL15日Jiang,H,etalBiotechnol.Lett,28,pp12411246の生産性が得られることが知られている。或いは、ポリグルタミン酸は、食品添加物、化粧品素材及び増粘剤等として商業的に生産されており、国内及び海外のポリグルタミン酸メーカーが供給するポリグルタミン酸を購入することもできる例えば、国内メーカー:日本ポリグル、一丸ファルコス、明治フードマテリア等、海外メーカー:バイオリーダース等。本発明に用いられるポリグルタミン酸のカルシウム塩は、糖質、脂質及び/又は蛋白質を摂取した後の血中トリグリセリド濃度の上昇を抑制することができる。しかもその抑制効果は、ポリグルタミン酸や他のポリグルタミン酸塩と比較して顕著に優れている。本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤は、前記ポリグルタミン酸のカルシウム塩そのものであってもよい。また、本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤は、ポリグルタミン酸のカルシウム塩の他に、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体または固体の賦形剤または増量剤を含んでもよい。この場合、ポリグルタミン酸のカルシウム塩の配合量は特に制限されないが、血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤中0.01~100質量含まれるのが好ましく、0.1~95質量含まれるのがより好ましく、1~90質量含まれるのが更に好ましく、10~85質量含まれるのがより更に好ましい。本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤を食品や医薬品等の用途に用いる場合、ポリグルタミン酸を単体でヒト及び動物に、消化管内投与、腹腔内投与、血管内投与、皮内投与、皮下投与等により投与できる他、各種食品、医薬品、ペットフード等に配合して摂取することができる。食品としては、一般食品のほか、血中のトリグリセリド濃度の上昇抑制、高脂血症や動脈硬化症の発症リスクの低下予防改善緩和処置をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した美容食品、病者用食品、特定保健用食品等の食品に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。なお、経口用固形製剤を調製する場合には、ポリグルタミン酸のカルシウム塩に、賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。上記各食品や製剤中のポリグルタミン酸のカルシウム塩の配合量は特に制限されないが、0.01~100質量含まれるのが好ましく、0.03~90質量含まれるのがより好ましく、0.1~80質量含まれるのがさらに好ましく、0.3~70質量含まれるのが特に好ましく、1~60質量含まれるのが殊更好ましい。上記各食品や製剤中の有効投与摂取量は、ポリグルタミン酸のカルシウム塩として、1日当たり0.01g/kg体重~1.0g/kg体重とするのが好ましく、0.003g/kg体重~0.5g/kg体重とするのがより好ましく、0.01g/kg体重~0.2g/kg体重とするのがさらに好ましい。また、本発明の血中トリグリセリド濃度上昇抑制剤は、食前食中食後に用いると効果的であり、特に食前又は食中に用いることが好ましく、食前1時間から食中に用いることがより好ましい。以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。分析方法ポリグルタミン酸のカルシウム塩の定量法及び重量平均分子量測定法:ポリグルタミン酸のカルシウム塩の重量平均分子量測定は、D-6000日立ハイテクノロジーズ社製HPLCシステムを用いてゲルろ過法にて実施した。分析条件は、分析カラムにTSKGelG3000PWXLゲルろ過カラム商品名、東ソー社製を用い、溶離液に0.1M硫酸ナトリウムを使用し、流速0.8mL/分、カラム温度50°Cとし、UV検出波長を210nmとした。重量平均分子量は、プルラン商品名:ShodexSTANDARDP-82、昭和電工社製を用いて予め重量平均分子量を求めたポリグルタミン酸明治フードマテリア社製、分子量9k、ポリーヒドロキシプロリンSIGMA-ALDRICH社製、分子量4kを標準品として用い測定した。調製例ポリグルタミン酸カルシウム塩の調製重量平均分子量9,000のポリグルタミン酸のナトリウム塩明治フードマテリア社製を初発材料として、20w/w水溶液を125mL作製し、氷冷下にて塩酸を用いてpH2以下に調整した。続いて、生成した酸沈殿物を8,000rpm、5分の遠心分離商品名:himacCR21GIII、日立工機社製にて回収し、得られた沈殿物を同量の蒸留水を用いて洗浄し、再度遠心分離に供した。この洗浄操作を2回繰り返し行なった後、得られた沈殿物を300mLの蒸留水に懸濁し、これをpH7以上となるように水酸化カルシウムを用いてそれぞれ中和した。この上記酸処理および水酸化カルシウムによる中和処理を再度実施し、得られた中和試料に対して2.5倍量のエタノールを添加し、氷冷下にて一晩放置した。このエタノール添加により生成した沈殿物を14,000rpm、5分の遠心分離同上にて回収し、回収試料を減圧乾燥に供して、カルシウム塩として19.0gの固形物を得た。また、この試料の重量平均分子量は前述の分析方法により、11000と算出された。試験例ポリグルタミン酸のカルシウム塩の血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用重量平均分子量11,000調製例1で調製のポリグルタミン酸のカルシウム塩と、重量平均分子量9,000明治フードマテリア社製のポリグルタミン酸のナトリウム塩明治フードマテリア社製を用いて下記のように経口投与サンプルを調製した。また、8週齢の雄性マウスC57BL6JJcl:日本クレア社製を各群7匹ずつ用いて下記のように経口投与試験を行った。経口投与サンプルの調製:グルコース関東化学社製とトリオレインGlyceryltrioleate:Sigma社製をレシチン卵製、和光純薬社製とアルブミンを用いて乳化し、乳液を調製した。この乳液に、ポリグルタミン酸塩試料を添加し、最終濃度がポリグルタミン酸塩試料5ww、グルコース5ww、トリオレイン5ww、乳化剤レシチン0.2ww、アルブミン1.0wwとなるよう、経口投与サンプルを調製した。なお、コントロールサンプルとして、ポリグルタミン酸塩の代わりに水を添加したサンプルを調製した。経口投与試験:一晩絶食させたマウスをエ-テル麻酔下、眼窩静脈よりヘパリン処理ヘマトクリット毛細管VITREX社製を用い、初期採血を行った。その後、経口投与サンプルを経口ゾンデ針にて経口投与し、10分、30分、1時間、2時間後にエーテル麻酔下、眼窩静脈より採血を行った。マウスに対する経口投与量を下記の表1に示す。ヘパリン処理ヘマトクリット毛細管で採取した血液は血漿分離まで氷冷下で保存後、11000rpmにて5分間遠心し、血漿を得た。得られた血漿から、トリグリセライドE-テストワコー和光純薬社製、GPODAOS法を用いて血中トリグリセリド濃度を測定した。サンプル経口投与後から2時間後までの血中トリグリセリド濃度の各測定結果をもとに、血中トリグリセリド濃度の最大値と初期値初期採血時の差Δ値を最大トリグリセリド濃度上昇と定義し、コントロール群を100としたときの値を表2に示した。得られた最大トリグリセリド濃度上昇の値をもとに、群間の統計学的有意差についても検討し、その結果も表2に示した。分散分析によって有意性P<0.05が認められた場合、多重比較検定Bonferroni/Dunn法により、コントロール群と各ポリグルタミン酸塩投与群との間、及びナトリウム塩投与群とカルシウム塩投与群との間での検定を行い、得られた結果から、P<0.05を有意な差として有意性を判断した。表2の結果から、ポリグルタミン酸塩を投与したいずれのケースでも最大トリグリセリド濃度上昇を効果的に抑制できることがわかった。また、ポリグルタミン酸のカルシウム塩の投与群では、ポリグルタミン酸のナトリウム塩の投与群と比較しても、最大トリグリセリド濃度上昇が顕著に抑制されていた。前述のように、血中トリグリセリド濃度の上昇は、高脂血症ひいては動脈硬化症を引き起こすことが知られている。したがって、前記ポリグルタミン酸のカルシウム塩は、血中のトリグリセリド濃度の上昇を効果的に抑制することで、高脂血症や動脈硬化症の予防改善に好適に用いることができる。"