"少なくとも1の活性成分及び、ポリアミノ酸の直鎖の骨格を有し、かつ2,000以下の重合度を有する、反対の極性の少なくとも2の高分子電解質から形成されるナノ粒子において:該2つの高分子電解質の少なくとも1は疎水性側鎖基を有し;該2つの高分子電解質の少なくとも1はポリアルキレングリコール側鎖基を有し;該ナノ粒子は、10~100nmの範囲の平均直径を有し、かつポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上であるような量のポリアルキレングリコール基を含むことを特徴とする、上記ナノ粒子。第一の高分子電解質の溶液を反対の極性の第二の高分子電解質の溶液と混合することにより得られ、該第一及び第二の高分子電解質は、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上であるところのものであることを特徴とする、請求項1に記載のナノ粒子。使用される該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が有する、カチオン性基の数:アニオン性基の数のモル比Zが、0.1~2、より特に0.4~1.5の間に含まれることを特徴とする、請求項1又は2に記載のナノ粒子。ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05~0.75、特に0.05~0.6、特に0.05~0.5、好ましくは0.05~0.3の範囲であることを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載のナノ粒子。ナノ粒子のサイズが10~70nm、好ましくは10~50nmの範囲であることを特徴とする、請求項1~4のいずれか1項に記載のナノ粒子。疎水性側鎖基を有する上記高分子電解質が、5~8の範囲のpHを有する水性媒体、特に水、に分散されるときに、自発的にナノ粒子を形成することができることを特徴とする、請求項1~5のいずれか1項に記載のナノ粒子。該アニオン性高分子電解質が、下記式Iのもの又はその薬学的に許容される塩であることを特徴とする請求項1~6のいずれか1項に記載のナノ粒子、ここで、Raは、水素原子、直鎖のC2~C10アシル基、分岐状のC3~C10アシル基、ピログルタメート基又は以下で定義される疎水性基Gを表し;Rbは-NHR5基又は、窒素により結合されかつそのカルボキシルは任意的に-NHR5アルキルアミノ基又は-OR6アルコキシにより置換されていてもよいところの末端アミノ酸残基を表わし、ここでR5は水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、又はベンジル基を表し;R6は、水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、ベンジル基、又は基Gを表し;Gは、オクチルオキシ-、ドデシルオキシ-、テトラデシルオキシ-、ヘキサデシルオキシ-、オクタデシルオキシ-、9-オクタデセニルオキシ-、トコフェリル-、及びコレステリル-から選択された疎水性基を表し;PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、s1は中性pHにおいてアニオン性である、非グラフト化グルタメートモノマーの平均数に該当し、p1は、疎水性の基Gを有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、q1は、ポリアルキレングリコール基を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、p1及びq1は任意的にゼロであってもよく、重合度DP1=s1p1q1は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150であり、上記一般式Iのモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。上記アニオン性高分子電解質が、以下の式I ́のもの又はその薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項1~6のいずれか1項に記載のナノ粒子、ここで、G ́は、オクチル-、ドデシル-、テトラデシル-、ヘキサデシル-、オクタデシル-、9-オクタデセニル-から選択される疎水性基を表し;s1=s1 ́s1 ́ ́は、中性pHにおいてアニオン性である非グラフト化アスパルテートモノマーの平均数に該当し、p1=p1 ́p1 ́ ́は、疎水性基G ́を有するアスパルテートモノマーの平均数に該当し、任意的にゼロであってもよく、重合度DP1=s1p1は2,000以下、特に700未満、より特に20~450、特に20~250、特に20~150であり;上記一般式I ́のモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。上記カチオン性高分子電解質が、以下の式IIのもの又はその薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項1~8のいずれか1項に記載のナノ粒子、ここで、Raは、水素原子、直鎖のC2~C10アシル基、分岐状のC3~C10アシル基、ピログルタメート基又は以下で定義される疎水性基Gを表し;Rbは-NHR5基又は、窒素により結合されかつそのカルボキシルは-NHR5アルキルアミノ基又は-OR6アルコキシにより任意的に置換されていてもよいところの末端アミノ酸残基を表し、ここでR5は水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、又はベンジル基を表し;R6は、水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、ベンジル基、又は基Gを表し;Gは、オクチルオキシ-、ドデシルオキシ-、テトラデシルオキシ-、ヘキサデシルオキシ-、オクタデシルオキシ-、9-オクタデセニルオキシ-、トコフェリル-、及びコレステリル-から選択された疎水性基を表し;PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、R2は、カチオン性基、特に、アミン官能基により結合されたアルギニンアミドを表し、R3は、アミン官能基により結合されたヒドロキシエチルアミノ、アミン官能基により結合されたジヒドロキシプロピルアミノから選択された中性基を表し;s2は中性pHにおいてアニオン性である、非グラフト化グルタメートモノマーの平均数に該当し、p2は、疎水性基Gを有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、q2は、ポリアルキレングリコール基を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、r2は、カチオン性基R2を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、t2は、中性基R3を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、s2、p2、q2及びt2は任意的にゼロであってもよく、かつ重合度DP2=s2p2q2r2t2は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150であり、上記一般式IIのモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。上記カチオン性高分子電解質が、以下の式II ́のもの又はその薬学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項1~8のいずれか1項に記載のナノ粒子、ここで、X-は、対アニオン、特に塩素イオン、酢酸イオン又はアンモニウムイオンを表わし、PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、q2は、ポリアルキレングリコール基を有するリシンモノマーの平均数に該当し、r2は中性pHにおいてカチオン性である、非グラフト化リシンモノマーの平均数に該当し、q2は任意的にゼロであってもよく、そして重合度DP2=q2r2は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150の範囲であり、上記一般式II ́のモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が、該アニオン性高分子電解質における疎水性基のモル割合xP1は2~22、特に4~12の範囲であり;該アニオン性高分子電解質におけるポリアルキレングリコール基のモル割合XPAG1はゼロであり;該カチオン性高分子電解質における疎水性基のモル割合xp2はゼロであり;かつ該カチオン性高分子電解質におけるポリアルキレングリコール基のモル割合XPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるところのものであることを特徴とする、請求項1~10のいずれか1項に記載のナノ粒子。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が、モル割合xp1は2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1は2~10、特に2~6の範囲であり;モル割合xp2はゼロであり;かつモル割合xPAG2はゼロであるところのものであることを特徴とする、請求項1~7、9及び10のいずれか1項に記載のナノ粒子。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が、モル割合xp1は2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1は2~10、特に2~6の範囲であり;モル割合xp2は5~20、特に5~10の範囲であり;かつモル割合xPAG2はゼロであるところのものであることを特徴とする、請求項1~7及び9のいずれか1項に記載のナノ粒子。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が、モル割合xp1は2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1はゼロであり;モル割合xp2は5~20、特に5~10の範囲であり;かつモル割合xPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるところのものであることを特徴とする、請求項1~9のいずれか1項に記載のナノ粒子。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質が、モル割合xp1は2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1は2~10、特に2~6の範囲であり;モル割合xp2は5~20、特に5~10の範囲であり;かつモル割合xPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるところのものであることを特徴とする、請求項1~7及び9のいずれか1項に記載のナノ粒子。上記活性成分が、治療的、化粧料的又は予防的な利益又はイメージングの利益のある分子であることを特徴とする、請求項1~15のいずれか1項に記載のナノ粒子。少なくとも、請求項1~16のいずれか1項に記載のナノ粒子を含むことを特徴とする組成物。請求項1~16のいずれか1項に記載のナノ粒子を製造する方法において、1疎水性側鎖基を有する、電荷を帯びた状態の第一の高分子電解質のナノ粒子を含む水性溶液を用意すること、該ナノ粒子は活性成分と非共有結合的に結合されている;2上記ナノ粒子を形成するように、上記溶液1を、該第一の高分子電解質の極性と反対の極性の少なくとも1の第二の高分子電解質と一緒にすること、からなる段階を少なくとも含み、該第一及び第二の高分子電解質の少なくとも1はポリアルキレングリコール側鎖基を有し、上記ポリアルキレングリコール基の量は、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが、0.05以上であるような量であり、該第一及び第二の高分子電解質は、ポリアミノ酸の直鎖の骨格を有し、かつ2,000以下の重合度を有することを特徴とする、上記製造方法。上記第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質が、請求項3、4、及び6~15のいずれか1項に記載されたものであることを特徴とする、請求項18に記載の方法。該水性溶液1が、活性成分を該第一の高分子電解質の水性コロイド溶液、特に5~8の範囲のpH値を有するもの、に添加することにより得られ、上記活性成分は上記第一の高分子電解質のナノ粒子と非共有結合的に結合することを特徴とする、請求項18又は19に記載の方法。段階2が、該第二の高分子電解質の水性溶液、特に5~8の範囲のpH、有利には段階1の該水性溶液のpH値と同じpH値を有するもの、を用意すること;及び該第二の高分子電解質の上記水性溶液を段階1の上記水性溶液と混合することを少なくとも含むことを特徴とする、請求項18~20のいずれか1項に記載の方法。しかし、ミクロ粒子の配合物は、静脈投与には適切ではなく、皮下ルートによる投与の場合には、過敏症intoleranceの問題を有し得る。結果的に、非経口的、特に静脈又は皮下の、ルートによる活性成分の投与の観点から、ずっと小さいサイズ、特にナノメートルスケールのサイズの粒子の懸濁物を有することが好ましい。さらに、活性成分の皮下投与は注入される投与量の体積が制限される、例えば1mL以下、ことを要求し、従って、活性成分の配合物が十分に濃縮されていることを要求する。この制約は、治療のための投与量が一般的に高い、ペプチド又はある種の小さな分子の場合特に制限的である。さらに、活性成分の粒子の濃縮された懸濁物を薄い懸濁物から得ることは、制限的であり、患者に投与されることのできる投与量をもたらすために濃縮の1以上のステージの適用を特に要求する。従って、十分に濃縮されており、それにかかわらず、低い粘度を有し、非経口、特に静脈の、ルートによる投与に特に適切である活性成分のナノ粒子の安定な配合物に対する需要がまだある。本発明は、上記の要求の全てを満足することのできる、新規なナノ粒子、及び後者を含む新規な組成物を提案することを特に目的としている。すべての期待と反対に、本発明者らは、特定の高分子電解質の混合物から、適切な場合には活性成分を含むナノ粒子の濃縮された流動性配合物を得ることが可能であることを見出した。より正確には、その特徴の第一に従うと、本発明は、少なくとも1の活性成分及び反対の極性を有し、ポリアミノ酸の直鎖の骨格を有し、かつ2,000以下の重合度を有する少なくとも2の高分子電解質から形成されるナノ粒子において:-該2つの高分子電解質の少なくとも1は疎水性側鎖基を有し;-該2つの高分子電解質の少なくとも1はポリアルキレングリコール側鎖基を有し;該ナノ粒子は、10~100nmの範囲の平均直径を有し、かつポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上、特に0.05~0.75、特に0.05~0.6、特に0.05~0.5、好ましくは0.05~0.3に含まれるような量のポリアルキレングリコール基を含む上記ナノ粒子に関する。特に、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGは、0.1~0.75、特に0.15~0.6、特に0.15~0.5、好ましくは0.15~0.3の範囲である。有利には、本発明に従って考慮される高分子電解質は、生体適合性である。それらは、完全に耐性があり、素早く即ち数日~数週間のタイムスケールで分解する。別なその特徴に従うと、本発明は、上記で定義された少なくともナノ粒子を含む組成物、特に医薬品に関する。特に、本発明に従うナノ粒子は、タンパク質及びペプチド活性成分のビヒクルとして、及び/又は低分子量の活性成分を溶解させるために特に有利であることが分かった。その上、本発明に従うナノ粒子は延長された期間に亘って、活性成分を有利に放出することができる。本発明の粒子のナノメートルのサイズは静脈又は皮下ルートによる活性剤の配合物の投与に特に適切である。即ち、本発明は癌の治療のために使用される活性成分の非経口投与に関して特に有利であることが分かった。高分子電解質の種々の配合物は、既に記載されている。即ち、KabanovらによるMacromolecules、1996年、第29巻、第6797頁~6802頁は、反対の極性の2つの高分子電解質、より詳細にはアニオン性高分子電解質としてのジブロックポリメタクリル酸ナトリウム-b-PEO及びカチオン性高分子電解質としてのポリN-エチル-4-ビニルピリジニウムブロマイド、の錯体形成により形成されたナノ粒子を記載している。しかし、このタイプの非生分解性高分子電解質の非経口投与を想定することは困難であり得る。文献、LeeY.及びカタオカK.SoftMatter、2009年、第5巻、第3810~17頁及びオサダK.ら、J.R.Soc.Interface、2009年、第6号、S325~S339においてカタオカらは、活性成分、より特に抗ガン活性成分、例えばドクソルビチン、の非経口投与のためのポリイオン性ミセル特にポリエチレングリコール-ポリアミノ酸ブロックコポリマーにより形成されるポリイオン性ミセルを記載している。SonajeらによるBiometerials、2010年、第31巻、第3384~3394頁は、インスリンを結合する、p-ガンマグルタミン酸を有するキトサンの錯体化により得られる高分子電解質錯体を記載している。しかし、本発明者が知る限り、本発明の上記の特定の要件と適合する2つの高分子電解質を結合しているナノ粒子は全く提案されていない。別のその特徴に従うと、本発明は、10~100nmの範囲の平均直径を有するナノ粒子の製造方法において、1疎水性側鎖基を有する、電荷を帯びた状態の第一の高分子電解質のナノ粒子を含む水性溶液を用意すること、該ナノ粒子は活性成分と非共有結合的に結合される;2上記ナノ粒子を形成するように、該溶液1を、該第一の高分子電解質の極性と反対の極性の少なくとも1の第二の高分子電解質と一緒にすること、からなる段階を少なくとも含み、該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質の少なくとも1はポリアルキレングリコール側鎖基を有し、該ポリアルキレングリコールタイプの基の量は、ポリアルキレングリコール:全ポリマーの質量比WPAGが、0.05以上であるような量であり、該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質はポリアミノ酸の直鎖の骨格を有し、2,000以下の重合度を有する前記製造方法に関する。特に、水性溶液1は、活性成分を該第一の高分子電解質の水性コロイド状溶液に添加することにより得られ、該活性成分は該第一の高分子電解質と非共有結合的に結合する。本発明に従う活性成分のナノ粒子の配合物は、いくつかの点において特に有利であることも分かった。第一に、本発明に従うナノ粒子の懸濁物は有利には優れた安定性を有する。さらに、該懸濁物の物理化学的性質を、特に粘度、粒子サイズ、コロイド又は化学的安定性の点において損なうことなく、高濃度において混合を行うことができる。すなわち、本発明に従って、流動性があり、かつ十分に濃縮されたナノ粒子の安定な懸濁物を得ることが可能である。特に、本発明に従って得られる懸濁物は、濃縮の次なるステージの適用を要求しない。従って、本発明は、特に静脈ルートによる投与のために使用する用意ができている流動性懸濁物を配合することを可能にする。言い換えると、上記の方法の終わりに得られる形での患者への投与に適切であることができる。その上、本発明に従うナノ粒子の懸濁物は、得られた性質に影響を与えることなく、凍結乾燥及び水性相における再構成に容易に役立つ。さらに、本発明に従うナノ粒子の懸濁物は、上記のように製造された2つの液状懸濁物を単純に混合することにより、投与のときにその場で形成されることができる。即ち、ナノ粒子のこれらの懸濁物は簡単に貯蔵されることができ、産業スケールでの制限された製造コストが想定されることを許す。最後に、該活性成分は過剰な温度、かなりの剪断、界面活性剤又は有機溶媒を必要としない水性法において使用され、このことは活性成分の可能性のある分解を避けることを有利に可能にする。そのような特徴は、ある種の活性成分、上記の条件に付されたとき潜在的に分解される可能性がある、例えばペプチド及びタンパク質、に関して特に有利であるようである。活性成分活性成分に関しては、それは、治療的、化粧料的又は予防的な利益又はイメージングの利益のある分子であることができる。それは、タンパク質、グリコタンパク質、1以上のポリアルキレングリコール鎖[好ましくはポリエチレングリコールPEG]に共有結合的に結合されたタンパク質、ペプチド、多糖類、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、合成の医薬品物質、及びそれらの混合物を含む群から好ましくは選択される。より好ましくは、該活性成分は、エリスロポイエチン類、ヘモグロビンラフィマー、それらの類縁体又は誘導体;オキシトシン、バソプレッシン、副腎皮質刺激性ホルモン、成長因子、血液因子類、ヘモグロビン、チトクローム類、アルブミン類プロラクチン、ルリベリン黄体組織を作るホルモン放出ホルモン即ちLHRH、又はその類縁体、例えばロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリン、ブセレリン、ナファレリン;LHRH拮抗剤類、LHRHコンペティター類、ヒト、ブタ、又はウシの成長ホルモン類GH、成長ホルモン放出ホルモン、インシュリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン類、又はこれらの混合物、インターフェロン類、例えばインターフェロンアルファ、アルファ-2b、ベータ、ベータ-1a、又はガンマ;ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン類、エンドモルフィン類、アンジオテンシン類、チロトロピン放出因子TRF、腫瘍壊死因子TNF、神経成長因子NGF、成長因子類、例えばベクラペルミン、トラフェルミン、アンセスチム、ケラチン生成細胞成長因子、顆粒白血球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒白血球-マクロファージ-コロニー刺激因子GM-CSF、マクロファージ-コロニー刺激因子M-CSF、ヘパリナーゼ、骨形成タンパク質BMP、hANP、グルカゴン様ペプチドGLP-Iその類縁体類及びそのアゴニスト類、特にエクセナチド、VEG-F、組換B型肝炎アンチゲンrHBsAg、レニン、サイトカイニン類、シクロスポリン類及びその合成類縁体、酵素類、サイトカイニン類、抗体類、アンチゲン類、およびワクチン類の薬学的に活性な変性物及び破片、抗体、例えばリツキシマブ、インフリキシマブ、トラスツズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、トシツモマブ、エファリツマブ及びセツキシマブを含むサブグループから選択される。他の活性成分は、多糖類例えばヘパリン及びオリゴ若しくはポリヌクレオチド、DNA、RNA、iRNA、抗生物質及び生細胞、リスペリドン、ズクロペンチキソール、フルフェナジン、ペルフェナジン、フルペンチクソール、ハロペリドール、フルスピリレン、クエチアピン、クロザピン、アミスルプリド、スルピリド、ジプラシドン等である。より特に該活性成分は成長ホルモン、インスリン、カルシトニン、フルベストラント及びサイトカイニンから選択される。高分子電解質上記のように、本発明に従うナノ粒子は、反対の極性の少なくとも2の高分子電解質を含む。言い換えると本発明に従うナノ粒子は、少なくとも1のアニオン性高分子電解質及び少なくとも1のカチオン性高分子電解質を含む。高分子電解質により、本発明の意味内において水、特に5~8の範囲のpHにおける水、においてイオン化して、ポリマー上に電荷を作り出すことのできる基を有するポリマーが意味される。即ち、極性溶媒、例えば水における溶液において、高分子電解質は解離して、その骨格上に電荷が、及び溶液中に対イオンが現れるようにする。例えば、高分子電解質のカルボン酸とアミン官能基は、溶液のpHに依存してそれぞれ-COOH又は-COO-及びNH2又はNH3の形の下でおり、中性は溶液中に存在する対カチオン及び対アニオンにより保証される。高分子電解質が酸基を含む場合、該化合物は塩の形であり得る。塩の選択は当業者の能力の範囲内である。例えば、対カチオンは、特に一価の金属カチオン、好ましくはナトリウム又はカリウムイオンであることができる。高分子電解質がアミン基を含む場合、対アニオンは、特に塩化物、アセテート、又はアンモニウムイオンであることができる。本発明に従う高分子電解質は、一組の同じ又は異なる高分子電解質基を含むことができる。別に特定されない限り、高分子電解質は、本説明の残りを通して、本発明に従うナノ粒子の形成をもたらすアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の混合物のpH値において現れると記載される。カチオン性又はアニオン性のような基の記載は、例えば、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の混合物のこのpH値においてこの基が持つ電荷に照らして、考慮される。同様に、高分子電解質の極性はこのpH値においてこの電解質が持つ総電荷に照らして定義される。特に、本発明に従うナノ粒子の形成をもたらす該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の混合物のpH値は5~8、好ましくは6~7.5の範囲である。より特に、アニオン性高分子電解質により2つの高分子電解質の混合物のpH値において負の総電荷を有する高分子電解質が意味される。同様に、カチオン性高分子電解質により2つの高分子電解質の混合物のpH値において正の総電荷を有する高分子電解質が意味される。高分子電解質の総電荷により、この電解質が持つ正及び負の電荷のすべての代数的合計が意味される。ポリアミノ酸の直鎖の骨格上記のように、本発明に従って考慮される高分子電解質は、ポリアミノ酸の直鎖の骨格を有する、即ちアミノ酸残基を含む。有利には、本発明に従う高分子電解質は生分解性である。本発明の意味内において、用語ポリアミノ酸は、天然のポリアミノ酸及び合成のポリアミノ酸の両方を包含する。ポリアミノ酸は直鎖のポリマー、有利にはペプチド結合により結合されたアルファアミノ酸からなる。ブロック又はランダムコポリマー、マルチ鎖ポリマー、及びアミノ酸の特定の配列を含むポリマーを形成するたくさんの合成技術があるポリマーの科学と工学の百科事典、第12巻、第786頁;ジョンワイリーサンズを参照のこと。当業者は、その知識のおかげで、これらの技術を実施して、本発明に適するポリマーを得ることができる。特に、国際公開第96/29991号パンフレット、国際公開第03/104303号パンフレット、国際公開第2006/079614号パンフレット、国際公開第2008/135563号パンフレット、及びKangらLangmuir、2001年、第17巻、第7501~7506頁の教示も参照されたい。好ましい実施態様の変形に従うと、該ポリアミノ酸鎖はアルファ-L-グルタメート又はアルファ-L-グルタミン酸のホモポリマーにより構成されている。別の実施態様の変形に従うと、該ポリアミノ酸鎖はアルファ-L-アスパルテート又はアルファ-L-アスパラギン酸のホモポリマーにより構成されている。別の実施態様の変形に従うと、該ポリアミノ酸鎖は、アルファ-L-アスパルテート/アルファ-Lグルタメート、アルファ-L-アスパラギン酸/アルファ-L-グルタミン酸、アルファ/ベータ-L-アスパルテート又はアルファ/ベータ-L-アスパラギン酸のコポリマーにより構成されている。別の実施態様の変形に従うと、該ポリアミノ酸鎖はポリ-L-リシンのホモポリマーにより構成されている。そのようなポリアミノ酸は、特に、国際公開第03/104303号パンフレット、国際公開第2006/079614号パンフレット、及び国際公開第2008/135563号パンフレットに記載されており、これらの内容は参照することにより取り込まれる。これらのポリアミノ酸は、国際公開第00/30618号パンフレットに記載されているタイプのものでもあることができる。これらのポリマーは、当業者に公知の方法により得られることができる。本発明に従って使用されることのできるある数のポリマー、可変の質量を有する例えば、ポリアルファ-L-グルタミン酸、ポリアルファ-D-グルタミン酸、ポリアルファ-D,L-グルタメート、ポリガンマ-L-グルタミン酸及びポリL-リシンタイプが市販入手可能である。ポリL-グルタミン酸は、フランス国特許出願公開第2801226号に記載のルートの従って合成されることもまたできる。特に有利な実施態様に従うと、本発明に従って考慮されるアニオン性高分子電解質は、以下の式Iのもの又はその薬学的に許容される塩の一つである。ここで、-Raは、水素原子、直鎖のC2~C10アシル基、分岐状のC3~C10アシル基、ピログルタメート基又は以下で定義される疎水性基Gを表し;-Rbは-NHR5基又は、窒素により結合されかつそのカルボキシルは任意的に-NHR5アルキルアミノ基又は-OR6アルコキシにより置換されていてもよいところの末端アミノ酸残基を表わし、ここでR5は水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、又はベンジル基を表し;R6は、水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、ベンジル基、又は基Gを表し、-Gは、オクチルオキシ-、ドデシルオキシ-、テトラデシルオキシ-、ヘキサデシルオキシ-、オクタデシルオキシ-、9-オクタデセニルオキシ-、トコフェリル-、及びコレステリル-から選択された疎水性基、好ましくはアルファ-トコフェリル-を表し;-PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、s1は中性pHにおいてアニオン性である、非グラフト化グルタメートモノマーの平均数に該当し、p1は、疎水性の基Gを有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、q1は、ポリアルキレングリコール基を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、p1及びq1は任意的にゼロであってもよく、-重合度DP1=s1p1q1は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150の範囲であり、-該一般式Iのモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。本発明の特に好ましい実施態様に従うと、式Iの該アニオン性高分子電解質は、xp1=p1/s1p1q1が2~22、特に4~12、さらにより特に4~6の範囲であるように、疎水性基を有するモノマーのモル割合xp1を有する。第二の実施態様に従うと、本発明に従って考慮される該アニオン性高分子電解質は、以下の式I ́のもの又はその薬学的に許容される塩の一つである。ここで、-G ́は、オクチル-、ドデシル-、テトラデシル-、ヘキサデシル-、オクタデシル-、9-オクタデセニル-から選択される疎水性基を表し;s1=s1 ́s1 ́ ́は、中性pHにおいてアニオン性である非グラフト化アスパルテートモノマーの平均数に該当し、p1=p1 ́p1 ́ ́は、疎水性基G ́を有するアスパルテートモノマーの平均数に該当し、任意的にゼロであってもよく、-重合度DP1=s1p1は2,000以下、特に700未満、より特に20~450、特に20~250、特に20~150の範囲であり、-該一般式I ́のモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。本発明の第二の特に好ましい実施態様に従うと、式I ́の該アニオン性高分子電解質は、xp1=p1/s1p1が2~22、特に4~12の範囲であるように、疎水性基を有するモノマーのモル割合xp1を有する。特に有利な実施態様に従うと、本発明に従う該カチオン性高分子電解質は、以下の式IIのもの又はその薬学的に許容される塩の一つである。ここで、-Raは、水素原子、直鎖のC2~C10アシル基、分岐状のC3~C10アシル基、ピログルタメート基又は以下で定義される疎水性基Gを表し;-Rbは-NHR5基又は、窒素により結合されかつそのカルボキシルは-NHR5アルキルアミノ基又は-OR6アルコキシにより任意的に置換されていてもよいところの末端アミノ酸残基を表し、ここでR5は水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、又はベンジル基を表し;R6は、水素原子、直鎖のC1~C10アルキル基、分岐状のC3~C10アルキル基、ベンジル基、又は基Gを表し;-Gは、オクチルオキシ-、ドデシルオキシ-、テトラデシルオキシ-、ヘキサデシルオキシ-、オクタデシルオキシ-、9-オクタデセニルオキシ-、トコフェリル-、及びコレステリル-から選択された疎水性基、好ましくはアルファ-トコフェリル-を表し;-PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、-R2は、カチオン性基、特に、アミン官能基により結合されたアルギニンアミドを表し、-R3は、アミン官能基により結合されたヒドロキシエチルアミノ、アミン官能基により結合されたジヒドロキシプロピルアミノから選択された中性基を表し;s2は中性pHにおいてアニオン性である、非グラフト化グルタメートモノマーの平均数に該当し、p2は、疎水性基Gを有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、q2は、ポリアルキレングリコール基を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、r2は、カチオン性基R2を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、t2は、中性基R3を有するグルタメートモノマーの平均数に該当し、s2、p2、q2及びt2は任意的にゼロであってもよく、かつ-重合度DP2=s2p2q2r2t2は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150の範囲であり、-該一般式IIのモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。もちろん、式IIに該当するカチオン性高分子電解質は高分子電解質の総電荷r2-s2が正であるようなものである。本発明の特に好ましい実施態様に従うと、式IIのカチオン性高分子電解質は、xp2=p2/s2p2q2r2t2が2~22、特に4~12、さらにより特に4~6の範囲であるように、疎水性基を有するモノマーのモル割合xp2を有する。第二の特定の実施態様に従うと、本発明に従って考慮されるカチオン性高分子電解質は、以下の式II ́のもの又はその薬学的に許容される塩の一つである。ここで、-X-は、対アニオン、特に塩素イオン、酢酸イオン又はアンモニウムイオンを表わし、-PAGは、ポリアルキレングリコール、好ましくは1800~6000g/モルの範囲のモル質量を有するもの、特にポリエチレングリコール、特に2000~6000g/モルの範囲のモル質量のもの、を表わし、q2は、ポリアルキレングリコール基を有するリシンモノマーの平均数に該当し、r2は中性pHにおいてカチオン性である、非グラフト化リシンモノマーの平均数に該当し、q2は任意的にゼロであってもよく、そして-重合度DP2=q2r2は2,000以下、特に700未満、より特に40~450、特に40~250、特に40~150の範囲であり、-該一般式II ́のモノマーの鎖形成は、ランダム、モノブロック又はマルチブロックタイプであることができる。高分子電解質の平均分子量及び重合度並びに各単位に相当するモル割合の測定本発明の意味において、ポリマーの平均分子量は、サイズ排除クロマトグラフィーデバイスに接続された静的光散乱検出器により測定される。保持された該平均分子量はピークの分子量Mpである。グラフト化されたポリグルタミン酸の場合、該分析は以下の条件において行われる。水性溶液中のグラフト化されたポリグルタミン酸の試料は、0.1Nの塩酸を添加することにより沈殿され、凍結乾燥され、その後N-メチルピロリドンNMPに溶解され、分析される。平均ピーク分子量は、3つの連続するポリスチレン-コ-ジビニルベンゼンクロマトグラフィーのカラム:5μm/100000Å、5μm/10000Å、及び5μm/1000Å、を含む、N-メチルピロリドン中のサイズ排除クロマトグラフィーに接続された18角MALLS静的光散乱検出器により測定される。該高分子電解質を構成するグラフト化されている又はされていないモノマー単位AAiのそれぞれに対応するモル割合xiは、適切な溶媒中でプロトンNMRにより測定される。当業者は高分子電解質のための適切な溶媒を選択して、分析しかつ分析条件を決めることができる。式Iに対応するグラフト化されたポリグルタミン酸の場合、ポリマー試料は凍結乾燥され、重水素化トリフルオロ酢酸に溶解され、その後プロトン1Hプローブを備えられた300MHzNMR分光計により分析される。特に、疎水性基中の平均モルグラフト化率に相当する、疎水性基でグラフト化されたモノマーにおけるモル割合xp、ポリアルキレングリコールでグラフト化されたモノマー単位におけるモル割合xPAG、アニオン性モノマー単位におけるモル割合xa及びカチオン性モノマー単位におけるモル割合xcがこのようにして測定される。平均重合度DPは、上記のようにサイズ排除クロマトグラフィーにより測定されたポリマー鎖の平均分子量を高分子電解質のモノマー単位の平均分子量MAAmにより除することにより計算される:DP=Mp/MAAm。ある単位のこの平均分子量は、高分子電解質を構成する単位の分子量の平均であり、それぞれはこの単位のモル割合により加重されている。即ち、それぞれ、分子量MAAi及びモル割合xiの、n個の異なるモノマー単位AAiを有する高分子電解質の場合、平均重量MAAmは以下の式により与えられる。もちろん、上記の式I、I ́、II、及びII ́に対応する本発明に従うナノ粒子の該アニオン性高分子電解質及び該カチオン性高分子電解質は、-該2つの高分子電解質のうちの少なくとも1が疎水性側鎖基G又はG ́を有し;-該2つの高分子電解質のうちの少なくとも1がポリアルキレングリコール側鎖基PAG、特にポリエチレングリコールPEG、を有し;該アニオン性高分子電解質及び/又はカチオン性高分子電解質によって保持される該ポリアルキレングリコール基の量は、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上、特に0.05~0.75、特に0.05~0.6、特に0.05~0.5、好ましくは0.05~0.3の間に含まれるような量である。好ましくはWPAGは0.1~0.75、好ましくは0.15~0.6、好ましくは0.15~0.5、好ましくは0.15~0.3の間に含まれる。該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質を混合した後の質量比WPAGは以下の式から計算されることができる。ここで、-XPAG1及びXPAG2は、それぞれアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質により保持されたポリアルキレングリコール基を有するモノマーのモル割合を表わし、-MPAG1及びMPAG2は、それぞれアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質により保持されたポリアルキレングラフトのモル質量を表わし、-m1及びm2は、アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質を混合する前の溶液の質量をそれぞれ表し、混合する前のポリマーのそれぞれの質量濃度はC1及びC2である;-DP1及びDP2は、それぞれ該アニオン性高分子電解質及び該カチオン性高分子電解質の重合度を表し;-M1及びM2は、それぞれ、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質のモル質量を表す。第一の実施態様に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の重合度が40~250、好ましくは、40~110に含まれ;該2つの高分子電解質のうちの一つだけが、ランダムに分布された疎水性側鎖基を有し;該2つの高分子電解質のうちの一つだけが、ポリアルキレングリコールタイプ、特に2000~6000g/モルのモル質量のランダムに分布されたポリエチレングリコール基、の側鎖基を有し;t2はゼロであり、即ち、該カチオン性高分子電解質は中性の基を有しておらず;該2つの高分子電解質の混合物におけるカチオン性基の数:アニオン性基の数のモル比Zは0.1~2.2、好ましくは0.1~2、好ましくは0.4~1.5の間に含まれるようなものである。第二の実施態様に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の重合度が40~250、好ましくは、40~110に含まれ;該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は両方ともランダムに分布された疎水性側鎖基を有し;該2つの高分子電解質のうちの一つだけが、ポリアルキレングリコールタイプ、特に2000~6000g/モルのモル質量のランダムに分布されたポリエチレングリコール基の側鎖基を有し;t2はゼロであり、即ち、該カチオン性高分子電解質は中性の基を有しておらず;該2つの高分子電解質の混合物におけるカチオン性基の数:アニオン性基の数のモル比Zは0.1~2.2、好ましくは0.1~2、好ましくは0.4~1.5の間に含まれるようなものである。第三の実施態様に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の重合度が40~250、好ましくは、40~110に含まれ;該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は両方ともポリアルキレングリコールの側鎖基、特に2000~6000g/モルのモル質量のポリエチレングリコール基、を有し;t2はゼロであり、即ち、該カチオン性高分子電解質は中性の基を有しておらず;該2つの高分子電解質の混合物におけるカチオン性基の数:アニオン性基の数のモル比Zは0.1~2.2、好ましくは0.1~2、好ましくは0.4~1.5の間に含まれるようなものである。本発明に従うアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の特に好ましい組み合わせの例は以下の変形に記載されている。本発明の第一の好ましい実施態様の変形に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、該アニオン性高分子電解質における疎水性基のモル割合xP1が2~22、特に4~12の範囲であり、該アニオン性高分子電解質におけるポリアルキレングリコール基のモル割合XPAG1はゼロであり;該カチオン性高分子電解質における疎水性基のモル割合xp2はゼロであり、かつ該カチオン性高分子電解質におけるポリアルキレングリコール基のモル割合XPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるようなものである。第二の好ましい実施態様の変形に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、モル割合xp1が2~22、特に4~12の範囲であり、モル割合xPAG1は2~10、特に2~6であり;モル割合xp2はゼロであり、かつモル割合xPAG2はゼロであるようなものである。第三の好ましい実施態様の変形に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、モル割合xp1が2~22、特に4~12の範囲であり、かつモル割合xPAG1は2~10、特に2~6であり;モル割合xp2は5~20、特に5~10であり、かつモル割合xPAG2はゼロであるようなものである。第四の好ましい実施態様の変形に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、モル割合xp1が2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1はゼロであり;モル割合xp2は5~20、特に5~10の範囲であり;かつモル割合xPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるようなものである。第五の好ましい実施態様の変形に従うと、該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、モル割合xp1が2~22、特に4~12の範囲であり;モル割合xPAG1は2~10、特に2~6の範囲であり;モル割合xp2は5~20、特に5~10の範囲であり;かつモル割合xPAG2は2~10、特に2~6の範囲であるようなものである。ナノ粒子前記のように、本発明に従って形成されるナノ粒子は、10~100nmの範囲の平均直径を有している。好ましくは、該ナノ粒子のサイズは10~70nm、特に10~50nmの範囲であることができる。該ナノ粒子のサイズは準弾性光散乱により測定されることができる。準弾性光散乱により粒子サイズを測定するための試験粒子サイズは、当業者に周知である測定方法に従って、例えば、ALVCGS-3タイプを使用して、得られた体積平均流体力学直径により特徴づけられる。一般的に、測定は0.15MのNaCl媒体中において1mg/gの濃度において製造され24時間撹拌されたポリマーの溶液を用いて行われる。次に、これらの溶液は、0.8~0.2μm上でろ過され、動的光散乱法により分析される。波長632.8nmの、垂直方向に偏光されたHe-Neレーザービームで操作するALVCGS-3タイプのデバイスを使用するとき、散乱角は140°であり、信号収集時間は10分である。測定は溶液の2つの試料について3回繰り返される。結果は6回の平均である。ナノ粒子の調製本発明に従うナノ粒子は、第一の高分子電解質の溶液を反対の極性の第二の高分子電解質の溶液と混合することにより得られることができ、ここで該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質は、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上であるようなものである。本発明に従うナノ粒子は、特に1疎水性側鎖基を有する、電荷を帯びた状態の第一の高分子電解質のナノ粒子を含む水性溶液を用意すること;該ナノ粒子は、活性成分と非共有結合的に結合される;2該溶液1を、該第一の高分子電解質の極性と反対の極性の少なくとも1の第二の高分子電解質と一緒にすること、からなる段階を少なくとも含む方法に従って製造されることができ、ただし、該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質の少なくとも1はポリアルキレングリコール側鎖基を有し、該ポリアルキレングリコール基の量は、ポリアルキレングリコール:総ポリマーの質量比WPAGが0.05以上、特に0.05~0.75、特に0.05~0.6、特に0.05~0.5、特に0.05~0.3の間に含まれるようなものであり;該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質はポリアミノ酸の直鎖の骨格を有し、2,000以下、好ましくは700未満、特に40~450の範囲、特に40~250の範囲、特に40~150の範囲の重合度を有する。特定の実施態様に従うと、WPAGは、0.1~0.75、0.15~0.6、好ましくは.15~0.5、好ましくは0.15~0.3に含まれる。特に、該第一の高分子電解質及び第二の高分子電解質は上記で定義された通りである。特定の実施態様に従うと、水性溶液1は、活性成分を第一の高分子電解質の水性コロイド状溶液に添加することにより得られ、該活性成分は該第一の高分子電解質のナノ粒子と非共有的に結合する。特に、水性溶液1は5~8の範囲のpH値、より特に約7のpH値を有する。特定の実施態様に従うと、段階2は、-特に5~8の範囲のpH、有利には水性溶液1のpH値と同じpH値を有する第二の高分子電解質の水性溶液を用意すること;及び-該第二の高分子電解質の該水性溶液を該水性溶液1と混合することを少なくとも含む。特に好ましい実施態様に従うと、該第一の高分子電解質は、疎水性側鎖基を有し、5~8の範囲のpHを有する水性媒体、特に水、に分散されるときに、自発的にナノ粒子を形成することができる。理論に拘束されることを望まないが、疎水性の領域を形成する疎水性基の超分子の組み合わせがナノ粒子の形成をもたらすことを示唆することができる。即ち、各ナノ粒子は、これらの疎水性領域の周囲で多かれ少なかれ濃縮された1以上の高分子電解質鎖により構成されている。好ましくは、疎水性側鎖基を有する第一の高分子電解質により形成されるナノ粒子は、10~100nm、特に10~70nm、より特に10~50nmの範囲の平均直径を有する。1以上の活性成分と高分子電解質の間の関係を記載するために使用される用語結合又は結合されたは、該活性成分が該高分子電解質と非共有結合的物理的相互作用、特に疎水性相互作用、及び/又は静電的相互作用及び/又は水素結合及び/又は該高分子電解質による立体的カプセル化により結合されていることを意味する。別の特定の実施態様に従うと、第二の高分子電解質もまた疎水性の側鎖基を有し、5~8の範囲のpHを有する水性媒体、特に水に分散されたときに、ナノ粒子を自発的に形成することができる。本発明に従う2つの高分子電解質の混合物におけるカチオン性基の数:アニオン性基の数のモル比Zと表示されるは0.1~2.2、好ましくは、0.1~2、より特に0.4~1.5の間に含まれる。比Zは、該ナノ粒子の総電荷を反映し、特にゼロに近いことができ、そのことはある種の用途においてはとくに興味深い。本発明の特に有利な実施態様に従うと、モル比Zは0.9~1.1の間に含まれ、中性に近いナノ粒子を例示する。モル比Zは、本発明の方法に従うナノ粒子の製造の間に導入される高分子電解質の量と性質とに関して、以下の式により定義されることができる。ここで-m1及びm2は、アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質を混合する前の溶液の質量をそれぞれ表し、混合する前のポリマーのそれぞれの質量濃度はC1及びC2である;-DP1及びDP2は、該アニオン性高分子電解質及び該カチオン性高分子電解質の重合度をそれぞれ表し;-M1及びM2は、該アニオン性高分子電解質及び該カチオン性高分子電解質のモル質量をそれぞれ表し;-xc2は、該カチオン性高分子電解質において、カチオン性基を有するモノマーのモル割合を表し;-xa1及びxa2は、該アニオン性高分子電解質及び該カチオン性高分子電解質のアニオン性基を有するモノマーのモル割合をそれぞれ表す。該ナノ粒子は、アニオン性、カチオン性又は中性であることができる。本発明の意味内において、アニオン性ナノ粒子により、中性のpHにおいてはその総電荷が負であるナノ粒子が、そしてカチオン性ナノ粒子により、中性のpHにおいてその総電荷が正であるナノ粒子が意味される。さらに、本発明の別の特徴に従うと、本発明に従うナノ粒子は、静脈投与の後の循環時間を改良することを可能にする低い総電荷を有利に有する。総電荷は、当業者に公知の任意の方法、例えば、中性のpHにおけるゼータポテンシャルの測定により測定される。好ましくは、本発明に従うナノ粒子は、-20mV~20mV、好ましくは-15mV~15mV、好ましくは-10mV~10mVの範囲の中性pHにおけるゼータポテンシャルを有する。好ましくは、段階1及び2において製造された溶液は、1~50mg/g、好ましくは5~50mg/g、特に7~25mg/gに含まれる高分子電解質の総濃度を有する。有利には、上記の製造方法の段階2の終わりに得られるナノ粒子の懸濁物は、ナノ粒子の十分な濃度を有し、さらなる濃縮の段階なしにそのまま使用されることができる。有利に、本発明の方法に従って得られたナノ粒子の懸濁物は、非経口ルート、特に静脈ルートによる投与に適切である。好ましくは、該懸濁物は、20°C、10秒-1の剪断において測定されて、1~500、好ましくは2~200mPa.s.の範囲の粘度を有する。粘度は、標準的な装置、例えばコーン及びプレートタイプの形状4cm及び角度2°を有する、強制された応力レオメーターGemini,Bohlinを使用して、製造業者の説明書に従って20°Cにおいて測定されることができる。別の実施態様の変形に従うと、上記の製造方法の段階2の終わりに得られるナノ粒子の懸濁物は、特に接線方向又は正面の超ろ過、遠心分離、蒸発又は凍結乾燥による濃縮の1以上の段階に付される。別の実施態様の変形に従うと、次に、本発明の方法は、乾燥粉末の形で粒子を得るために、得られた粒子の懸濁物を脱水する段階例えば凍結乾燥又は霧状化を含むことができる。有利に、本発明に従うナノ粒子は凍結乾燥された形において安定である。その上、それらは凍結乾燥後に再分散させるのが容易である。即ち、本発明に従うナノ粒子の懸濁物は、得られるナノ粒子の性質に影響を及ぼすことなく、凍結乾燥されて、次に、水性溶液において再構成されることができる。本発明は、本発明に従う組成物から製造される新規な医薬品、植物検疫、食品、化粧料又はダイエット食品にもまた関する。即ち、本発明に従う組成物は、粉末、溶液、懸濁物、錠剤又はゼラチンカプセルの形であることができる。本発明の組成物は、特に医薬品の製造のために意図されていることができる。経口ルート又は非経口ルート、特に非経口ルート、より特に皮下ルートによる投与のためを意図されていることができる。本発明は、説明のために与えられた以下の実施例により、よりよく説明される。実施例1アニオン性高分子電解質PA1:5のビタミンE及び4のポリエチレングリコールでグラフトされており、約100の重合度を有する、ポリグルタメートの合成DP100のポリグルタミン酸10g及び0.19gのジメチルアミノピリジンが80°Cにおいて160mLのジメチルホルムアミドDMFに溶解される。該混合物は80°Cにおいて終夜撹拌され、15°Cに冷却され、その後6.5mLのDMF中における溶液中の1.67gのα-トコフェロール、0.285gのジメチルアミノピリジン、32mLのDMF中における溶液中の質量5000DaのポリエチレングリコールPEG:メトキシPEGCH23NH216.2g及び1.8mLのジイソプロピルカルボジイミドが逐次的に添加される。該反応混合物は、15°Cにおいて24時間撹拌され、次に、水塊中で1Nのソーダで中和される。得られた溶液は透析ろ過diafiltrationにより精製され、濃縮される。TFA-d中、プロトンNMRにより測定されたα-トコフェロール及びポリエチレングリコールによるグラフト率はそれぞれ5.3及び3.8である。下記の表1は、アニオン性高分子電解質PA1の特徴を記載する表記p1、q1及びs1は詳細な説明の式Iをさし、表記xp1、xa1、XPAG1、DP1は発明の詳細において定義されたものである。実施例2カチオン性高分子電解質PC1:5のビタミンE及び80のアルギニンでグラフトされており、約100の重合度を有するポリグルタメートの合成このポリマーの合成は、特に本出願人の国際公開第2008/135563号パンフレットに記載されている。下記の表2は、該カチオン性高分子電解質PC1の特徴を記載する表記p2、q2、r2、s2及びt2は詳細な説明の式IIを指し、表記DP2、M2、xp2、xa2、xc2、xPAG2及びMPAG2は発明の詳細において上記で定義されたものである。実施例3Zの種々の値のための2つの高分子電解質PA1及びPC1に基づく粒子の製造高分子電解質錯体の製造のためのプロトコルは以下の通りである:アニオン性高分子電解質PA1がNaClの10mM溶液において希釈されて、穏やかな撹拌下において維持しながら、質量濃度C1を有する、質量m1の溶液を得る。まだ撹拌を維持しながら、NaClの10mM溶液において予め質量濃度C2に希釈された、カチオン性高分子電解質PC1の量m2の溶液がこの溶液に注がれる。得られる混合物における高分子電解質の総質量濃度Cは式C=m1C1m2C2/m1m2により与えられる。得られるナノ粒子の直径は上記の準弾性光散乱法により測定される。総ゼータ電荷は、中性pHにおけるゼータポテンシャルの測定により測定される。比Zカチオン性基/アニオン性基のモル比及びWPAGポリアルキレングリコール/総ポリマーの質量比の値、混合物における高分子電解質の総質量濃度C、2つの高分子電解質PA1及びPC1の溶液の種々の混合物について形成されたナノ粒子のゼータポテンシャルは、下記表3に示される。結果は、本発明に従うアニオン性PA1及びカチオン性PC1高分子電解質の混合物から本発明に従う50nm以下のサイズのナノ粒子を得ることが可能であることを示す。実施例4比較ポリアルキレングリコールによりグラフトされていないアニオン性高分子電解質PA25のビタミンEでグラフトされ、約100の重合度を有し、ポリエチレングリコールのグラフトを有しないポリグルタメートと実施例2からのカチオン性高分子電解質PC1との混合物に基づく配合物。このポリマーの合成は、特に本出願人の国際公開第03/104303号パンフレットに記載されている。下記の表4は、非PEG化されているアニオン性高分子電解質PA2の特徴を記載する表記p1、q1、及びs1は詳細な説明の式Iを指し、表記DP1、M1、xp1、xa1、xPAG1及びMPAG1は発明の詳細において上記で定義されたものである。実施例3におけるのと同じ様に、NaClの10mMの溶液において濃度C1における、量m1のアニオン性高分子電解質PA2の溶液及び実施例2において記載された、NaClの10mM溶液において予め質量濃度C2に希釈された量m2のカチオン性高分子電解質PC1の溶液が用意される。実施例3におけるのと同じように、カチオン性ポリマーPC1がアニオン性ポリマーPA2に添加される。結果は、ポリアルキレングリコールを有しないwPAG=0高分子電解質を混合した後に得られたナノ粒子は、100nmより大きく、本発明に従わないことを明らかに示す。実施例5本発明に従う式I、I ́、II及びII ́に対応する他のアニオン性高分子電解質及び他のカチオン性高分子電解質の合成アニオン性高分子電解質PA3~PA6の合成:PA3及びPA6は、ビタミンEグラフト及びポリエチレングリコール基を有するポリグルタメートである。それらの合成は実施例1において提案されたPA1の合成に似ている。PA4、PA5、及びPA8は、ビタミンEグラフトを有するがポリエチレングリコール基を有しないポリグルタメート類である。そのようなポリマーの合成は、本出願人の国際公開第03/104303号パンフレットに特に記載されている。PA7は、オクタデシルアミングラフトを有するポリアスパルテートである。このポリマーの合成は以下の通りである:ステップ1:ポリサクシンイミドがL-アスパラギン酸を使用してポリマー1997年、第38巻、第18号、第4733~4736頁に記載されたプロトコルに類似するプロトコルに従って製造される。ステップ2:ラングミュアー2001年、第17巻、第7501頁に記載のプロトコルに類似するプロトコルに従って、ステアリルアミンでのアミノ分解次に残っているポリサクシンイミド基の加水分解。下記の表6は、製造されたアニオン性高分子電解質の特徴をまとめる。カチオン性高分子電解質、PC2~PC8の合成:PC2は、ビタミンEのグラフトを有するが、ポリエチレングリコール基は含まず、中性基を含まないポリグルタメートである。その合成は、実施例2において提案されたPC1の合成に類似しており、本出願人の国際公開第2008/135563号パンフレットに特に記載されている。PC6は、ビタミンEグラフトを有し、ポリエチレングリコール基を有さず、ヒドロキシエチルアミノ-中性基を有するポリグルタメートである。その合成は、PC2の合成に類似しており、更にエタノールアミンのグラフト化の段階を含む。このグラフト化の段階は、本出願人の国際公開第2006/079614号パンフレットに記載されている。PC7は、ビタミンEグラフト及びポリエチレングリコール基を有するが中性基を有しないポリグルタメートである。このポリマーの合成は以下の通りである:段階1:5のビタミンE及び4のポリエチレングリコールでグラフトされたポリグルタメートは実施例1のプロトコルに従って合成される。段階2:段階1からの生成物がpH=3に酸性化され、次に凍結乾燥される。この凍結乾燥物10gが125mLのNMPに80°Cにおいて溶解される。得られる溶液は0°Cに冷却されて、3.15mLのイソブチルクロロホルメート、次に2.7mLのN-メチルモルホリンが逐次的に添加される。該混合物は0°Cにおいて15分間撹拌される;乳状の懸濁物が形成するのが観察される。平行して、8.36gのアルギニンアミド二塩酸塩が150mLのNMPに懸濁され、4.73mLのトリエチルアミンが添加される。得られる懸濁物は数分間20°Cにおいて撹拌され、次に0°Cまで冷却される。活性化されたポリマーの乳状懸濁物は、次にこのアルギニンアミド懸濁物に添加され、反応混合物は2時間0°Cにおいて次に20°Cにおいて終夜撹拌される。2.4mLの1NHCl溶液、次に2.5mLの水の添加の後、反応混合物は1.2Lの水に一滴ずつ注がれる。得られた溶液は透析ろ過により精製され、濃縮される。D2OにおけるプロトンNMRにより測定されたグラフトされたアルギニンアミドのパーセンテージは、84である。PC3及びPC4は、ビタミンEグラフトを有さず、ポリエチレングリコール基及びヒドロキシエチルアミノ中性基を有するポリグルタメートである。PC4の合成は以下の通りである:DP100のポリグルタミン酸10gが200mLのNMPに80°Cにおいて溶解される。得られた溶液は、0°Cまで冷却され、そして10.5mLのイソブチルクロロホルメート、次に9mLのN-メチルモルホリンが逐次的に添加される。混合物は15分間、0°Cにおいて撹拌される。平行して、4.75gのアルギニンアミド二塩酸塩が94mLのNMPにおいて懸濁され、2.3mLのトリエチルアミンが添加される。得られた懸濁物は、数分間20°Cにおいて撹拌され、次に0°Cまで冷却される。次に、末端アミンにより官能基化された質量2000g/モルのポリエチレングリコールPEGMEPA-20H、NOFにより販売されている、5.46gの109mLのNMPにおける溶液、次にアルギニンアミド/トリエチルアミン懸濁物、そして3.27gのエタノールアミンEAが活性化されたポリマーの乳状懸濁物に逐次的に添加される。反応混合物は0°Cにおいて終夜撹拌される。0.93gのEAの添加の後、該反応混合物は、5時間20°Cにおいて撹拌される。0.77mLの35HClの溶液を、次に50mLの水を添加した後、反応混合物は500mLの水に一滴ずつ注がれ、1NのソーダでpHが7~7.5に調節される。得られた溶液は透析ろ過により精製され、濃縮される。D2OにおけるプロトンNMRにより測定されたグラフトされたEA及びアルギニンアミドを有するPEG2,000のパーセンテージは、それぞれ3.70及び25である。PC3の合成は、適合された量の反応物と3000g/モルのポリエチレングルコールを使用するPC4の合成と似ている。PC5は、ビタミンEグラフトはないが、ポリエチレングリコール基を有し、中性基を有しないポリグルタメートである。その合成は上で提案されたPC3及びPC4の合成とエタノールアミンのグラフト化を除いて似ている。エタノールアミンのグラフト化はPC5の合成の場合、行われない。PC8はビタミンEグラフト及びポリエチレングリコール基はないがジヒドロキシプロピルアミノ-中性基は有するポリグルタメートである。このポリマーの合成は以下の通りである:DP100のポリグルタミン酸62.8gが1293gのNMPに80°Cにおいて溶解される。得られた溶液は0°Cまで冷却され、69.68gのイソブチルクロロホルメートが、次に51.6gのN-メチルモルホリンが逐次的に添加される。混合物は15分間、0°Cにおいて撹拌される。平行して、26.37gのアルギニンアミド二塩酸塩が501.98gのNMPにおいて懸濁され、33.2gのアミノプロパンジオールAPD、次に10.79gのトリエチルアミンが添加される。得られた懸濁物は、数分間20°Cにおいて撹拌され、次に0°Cまで冷却され、次に活性化されたポリマーの乳状懸濁物に添加される。反応混合物は0°Cにおいて6時間、撹拌される。次に7.9gのAPDが添加され、次に該反応混合物は、0°Cにおいて終夜撹拌される。35HClの溶液52gを添加した後、反応混合物は5.4Lの水に一滴ずつ注がれ、pHが7~7.5に調節される。得られた溶液は透析ろ過により精製され、濃縮される。D2OにおけるプロトンNMRにより測定されたグラフトされたAPD及びアルギニンアミドのパーセンテージは、それぞれ72及び18である。PC9はビタミンEグラフトを有しないが、ポリエチレングリコール基及びポリエチレングリコール基及びポリエチレングリコール基を有し、中性基を有しないポリリシンである。このポリマーの合成は以下の通りである:1.5gのポリ-L-リシンが10mLの10mMHepesバッファー4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-エタンスルホン酸に溶解され、pHは0.1Nのソーダで8.1に調節される。次に、0.628gのα-スクシンイミジルオキシグルタリル-ω-メトキシ、ポリオキシエチレンSunbrightME-050GSが添加され、pHが再び8.1に調節される。反応混合物は環境温度において終夜撹拌される。反応混合物は透析ろ過により精製され、濃縮される。下記の表7は製造されたカチオン性ポリマーの特徴を示す。実施例6実施例5において製造されたアニオン性高分子電解質PA及びカチオン性高分子電解質PCの混合物から得られる配合物該アニオン性高分子電解質PAは、濃度C1を有する溶液を得るために、NaClの10mM溶液において希釈される。該カチオン性高分子電解質PCは、濃度C2を有する溶液を得るために、NaClの10mM溶液において希釈される。次に、該方法は、目標とされる最終混合物が過剰のアニオン電荷又は過剰のカチオン電荷を有するかによって添加の順序が異なる:-過剰のアニオン電荷を有する混合物が求められる場合表8における試験e3.1~e3.9、質量m1の、濃度C1におけるアニオン性高分子電解質PAが穏やかな撹拌下、ビーカーに入れられ、次に質量m2の、濃度C2におけるカチオン性高分子電解質PCが添加される。-過剰のカチオン電荷を有する混合物が求められる場合表8における試験e3.10、質量m2の、濃度C2におけるカチオン性高分子電解質PCが穏やかな撹拌下、ビーカーに入れられ、次に質量m1の、濃度C1におけるアニオン性高分子電解質PAが添加される。下記の表8は、該混合物において使用された質量及び濃度並びにこれらの混合物の特徴をまとめる。結果は、本発明に従うアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の混合物から50nmより小さいナノ粒子を得ることが可能であることを示す。実施例7活性成分として組換えヒト成長ホルモンrhGHを取り込んだ本発明の配合物rhGHは、まず、アニオン性高分子電解質PAと混合され、このようにして得られたPA/rhGH錯体は次にカチオン性高分子電解質と混合される。より正確には:該アニオン性高分子電解質PAはホスフェートバッファーにおいて20mMまで希釈され、4.3mg/gのrhGHBiosidusP161を含む溶液と混合されて、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cp1のrhGHタンパク質を有するPA/rhGH混合物を得る。該混合物は、穏やかな撹拌下、12時間環境温度において放置される。質量m1のこのPA/rhGH混合物が濃度C2における質量m2のカチオン性高分子電解質に添加される。最終混合物は総ポリマー濃度C実施例3において計算されている及びタンパク質濃度Cp=m1Cp1/m1m2を有する。高分子電解質と結合されていない活性成分の濃度は、立体排除クロマトグラフィーカラムG4,000G2,000SWXL-10分の1に希釈されたPBSバッファー-フロー0.5mL/分により最終混合物を分析することにより決定される。全ての場合において、結合されていないrhGHの溶出時間に対応するピークは、検出されない:従って、結合されていないrhGHのフラクションは<1である。下記の表9は、該混合物において使用された質量及び濃度並びにこの混合物の特徴を示す。結果は、rhGHタンパク質及び本発明に従う高分子電解質を取り込んだ、本発明に従う配合物は、50nmより小さいナノ粒子からなることを示す。実施例8活性成分として組換えヒト成長ホルモンrhGHを取り込み、2つの方法:超ろ過及び凍結乾燥により濃縮された本発明に従う配合物実施例7の試験e4.2高分子電解質PA6及びPC2を用いる場合において記載された配合物のフラクションはベンチトップ凍結乾燥機CHRISTAlpha2-4LPplusを使用して24時間凍結乾燥される。次に、凍結乾燥された粉末は、水に分散されて、前の試験e4.2における溶液より約20倍濃縮された溶液を得る。均一なコロイド状溶液が5分未満内に得られる。配合物の別のフラクションは10kDaのカットオフを有する膜上での正面の超ろ過により約10倍濃縮される。濃縮の前及び後の該溶液の特徴は下記の表10に示される。結果は、本発明に従う配合物は粒子のサイズを変えずに容易に濃縮されることができることを示す。実施例9サケのカルシトニンsCTを活性成分として取り込んだ本発明に従う配合物sCTはまず、アニオン性高分子電解質PAと混合され、次に、このようにして得られたPA/cST錯体はカチオン性高分子電解質PCと混合される。より正確には:該アニオン性高分子電解質PAはホスフェートバッファの10mM溶液において希釈され、10mg/gのsCTを含む溶液と混合されてポリペプチドラボラトリーズAB、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cp1のタンパク質sCTを有するPA/sCT混合物を得る。該混合物は環境温度において1時間、磁気棒で撹拌される。次に、該方法は、目標とされる最終混合物が過剰のアニオン電荷又は過剰のカチオン電荷を有するかによって添加の順序が異なる:-過剰のアニオン電荷を有する混合物が求められる場合下に与えられる表における試験e5.1及びe5.2、質量m1の、前記混合物PA/sCTが穏やかな撹拌下、ビーカーに入れられ、次に質量m2の、前もって濃度C2に希釈されたカチオン性高分子電解質PCが該混合物に添加され;-過剰のカチオン電荷を有する混合物が求められる場合下に与えられる表における試験e5.3、質量m2の、前もって濃度C2に希釈されたカチオン性高分子電解質PCが穏やかな撹拌下、ビーカーに入れられ、次に質量m1の、前記混合物PA/sCTが該混合物に添加される。該最終混合物は、総ポリマー濃度C及びタンパク質濃度Cpを有する。高分子電解質と結合されていない活性成分の濃度は、30kDaのカットオフを有する超フィルター上での超遠心分離による分離及びHPLCによるろ液の分析後に決定される。全ての場合において、それは厳密に5未満である。この実施例にために使用されたアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の特徴は実施例5に記載されている。結果は、サケカルシトニン及び本発明に従う高分子電解質を取り込んだ、本発明に従う配合物は50nmより小さいナノ粒子からなることを示す。実施例10サケのカルシトニンsCTを活性成分として取り込んだ本発明に従う配合物sCTはまず、アニオン性高分子電解質PAと混合され、次に、このようにして得られたPA/cST錯体はカチオン性高分子電解質PCと混合される。より正確には:該アニオン性高分子電解質PAはNaClの10mM溶液において希釈され、10mg/gのsCTを含む溶液ポリペプチドラボラトリーズABと混合されて、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cp1のタンパク質sCTを有するPA/sCT混合物を得る。該混合物は環境温度において30分間、穏やかに撹拌される。質量m1の、前記のPA/sCT混合物が穏やかな撹拌下においてビーカーに入れられ、次に、前もって濃度C2に希釈された、質量m2のカチオン性高分子電解質PCが該混合物に添加される。最終混合物は、総ポリマー濃度C及びタンパク質濃度Cpを有する。この実施例のために使用された該アニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質は、それぞれ、実施例5に記載されたPA4及びPC7である。実施例11組換えヒトインスリンINSを活性成分として取り込んだ本発明に従う配合物まずインスリンはアニオン性高分子電解質PAと混合されて、次に、このようにして得られたPA/INS錯体がカチオン性高分子電解質PCと混合される。より正確には:INSBioconのストック溶液は以下のように製造される:0.36gのINSが9gの蒸留水に溶解され、該溶液は20分間、250rpmにおいて磁気棒で撹拌される。該溶液は塩酸の0.1N溶液2.66gを添加することにより酸性化され、次に500rpmにおいて15分間、撹拌される。次に水酸化ナトリウムの0.1N溶液、3.98gが500rpmにおいて撹拌しながら添加され、次に15分後に、3.90gの蒸留水が添加されて、インスリン粉末に存在する水のパーセンテージを考慮にいれて17.54mg/gのINSの最終濃度を得る。該アニオン性高分子電解質PAは塩化ナトリウムの10mM溶液において希釈され、17.54mg/gのINSBioconを含むインスリンストック溶液と混合されて、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cpのタンパク質INSを有するPA/sCT混合物を得る。該混合物は20時間、環境温度において穏やかに撹拌される。NaClの10mM溶液で前もって濃度C2に希釈された、質量のm2のカチオン性高分子電解質が、撹拌下、ビーカーにおける質量m1のこのPA/INSに添加される。最終混合物は、前のように計算された総ポリマー濃度C及び前のように計算されたタンパク質の濃度Cpを有する。高分子電解質と結合されていない活性成分の濃度は、50kDaのカットオフを有する超フィルター上での超遠心分離による分離及びHPLCによるろ液の分析の後に決定される。これらの条件下での結合されていない活性成分の濃度は約8である。この実施例にために使用されたアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質はそれぞれ、実施例5に記載されているPA4及びPC7である。結果は、組換えヒトインスリン及び本発明に従う高分子電解質を取り込んだ、本発明に従う配合物は50nmより小さいナノ粒子からなることを示す。実施例12エクセナチドを活性成分として取り込んだ本発明に従う配合物まずエクセナチドはアニオン性高分子電解質PAと混合されて、次に、このようにして得られたPA/エクセナチド錯体がカチオン性高分子電解質PCと混合される。より正確には:該アニオン性高分子電解質PAは塩化ナトリウムの10mM溶液において希釈され、10mg/gのエクセナチドを含む溶液AssiaChemicalIndustriesLTDと混合されて、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cp1のエクセナチドを有するPA/エクセナチド混合物を得る。該混合物は環境温度において30分間、穏やかな撹拌下に維持される。NaClの10mM溶液において濃度C2に前もって希釈された、質量のm2のカチオン性高分子電解質PCが次に、穏やかな撹拌下、ビーカーにおいて維持された質量m1の前記の混合物PA/エクセナチドに添加される。最終混合物は、前のように計算された、総ポリマー濃度C及びタンパク質の濃度Cpを有する。実施例13活性成分としてフルベストラントを取り込んだ本発明に従う配合物まずフルベストランはアニオン性高分子電解質PAと混合されて、次に、このようにして得られたPA/フルベストラント錯体がカチオン性高分子電解質PCと混合される。より正確には、該アニオン性高分子電解質PAはNaClの10mM溶液において希釈され、粉末の形のフルベストラントScimoPharm台湾と混合されて、濃度C1のアニオン性高分子電解質PA及び濃度Cpのフルベストラントを有するPA/フルベストラント混合物を得る。該混合物は30°Cにおいて24時間、穏やかな撹拌下に維持される。NaClの10mM溶液において濃度C2に前もって希釈された、質量のm2のカチオン性高分子電解質PCが、穏やかな撹拌下において維持された、質量m1の前記のPA/フルベストラント混合物に添加される。最終混合物は、前のように計算された総ポリマー濃度C及び活性成分の濃度Cpを有する。この実施例のために使用されたアニオン性高分子電解質及びカチオン性高分子電解質の特徴は実施例5に記載されている。実施例14本発明に従う配合物の粘度の測定実施例3の試験e1.7に記載された高分子電解質PA1及びPC1を使用する配合物のフラクションがベンチトップ凍結乾燥機CHRISTAlpha2-4LPplusを使用して凍結乾燥される。次に該凍結乾燥された粉末は水に分散されて、試験e1.7における溶液より約10倍濃縮された溶液を得る。5分未満内において、均一なコロイド状溶液が得られる。該粘度は、コーン及びプレートタイプの形状4cm及び角度2°を有する、強制された応力レオメーターGemini,Bohlinを使用して、10秒-1のせん断速度、20°Cにおいて測定される。結果は、本発明に従う配合物は、非経口ルート、特に皮下ルートによる注入のために十分に流動的であることを示す。"