12プロパンジオールを含む溶媒に溶解された冷却剤を含む組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール95~100、及びC1~C3アルカノール0~5を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール95~100、及びエタノール0~5を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール97~100、及びエタノール0~3を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール99~100、及びエタノール0~1を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール65~100C1~C3アルカノール0~5、及び水0~30を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール65~100エタノール0~5、及び水0~30を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール75~100エタノール0~5、及び水0~20を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール85~100エタノール0~5、及び水0~10を含む、請求項1に記載の組成物。前記溶媒が、12プロパンジオール90~100エタノール0~5、及び水0~5を含む、請求項1に記載の組成物。前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸C1~C4アルキルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸メチルエステル、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸エチルエステル、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nプロピルエステル、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸iプロピルエステル、又は22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nブチルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nプロピルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nブチルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ酢酸C1~C4アルキルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ酢酸エチルエステルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボン酸C1~C4アルキルアミドである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボン酸エチルアミドである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、2イソプロピル23Nトリメチルブチルアミドである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、トリアルキルホスフィンオキシドである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、1ヘキサン、又は1ヘプタンである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、p乳酸メンチルである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、メントールである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、濃度05~20mgmLで前記溶媒に溶解されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、濃度1~15mgmLで前記溶媒に溶解されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、濃度2~10mgmLで前記溶媒に溶解されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の組成物。前記冷却剤が、濃度3~8mgmLで前記溶媒に溶解されている、請求項1~23のいずれか一項に記載の組成物。溶媒に溶解された冷却剤を含む、請求項1に記載の組成物であって、前記溶媒が、12プロパンジオール97、及びエタノール3を含み、前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nプロピルエステルであり、前記冷却剤が、濃度5mgmLで前記溶媒に溶解されている、組成物。溶媒に溶解された冷却剤を含む、請求項1に記載の組成物であって、前記溶媒が、12プロパンジオール99、及びエタノール1を含み、前記冷却剤が、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸nプロピルエステルであり、前記冷却剤が、濃度5mgmLで前記溶媒に溶解されている、組成物。液体組成物である、請求項1~29のいずれか一項に記載の組成物。局所投与に適切である、請求項1~30のいずれか一項に記載の組成物。前記溶媒に前記冷却剤を溶解させるステップを含む、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物を保有する、ワイプ、パッド、又はウエットティッシュ。ヒトへの前記組成物の局所投与における使用に適切である、請求項33に記載のワイプ、パッド、又はウエットティッシュ。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物を含む、貯留容器。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物を含む、化粧調製物。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物を含む、洗面調製物。療法によるヒト又は動物の身体の治療のための、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物。感覚的不快の治療のための、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物。皮膚の感覚的不快の治療のための、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物。そう痒の治療のための、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物。皮膚炎に関連する刺激、そう痒、及び又は疼痛、熱傷の、外傷性の、疾患のある、無酸素症の、及び又は刺激された皮膚に関連する疼痛、皮膚感染症、虫刺され、日焼け、剃毛、脱毛、及び又は皮膚の光線力学治療に関連するそう痒及び又は不快、乾皮症及び又は乾癬に関連するそう痒症、粘膜炎、口内炎、口唇炎、並びに又は、例えば口唇ヘルペス及び若しくは歯肉炎に関連する唇のそう痒、肛門周囲そう痒症、痔核の不快、肛門裂傷に関連する疼痛、痔ろうに関連する疼痛及び若しくはそう痒、痔核切除術に関連する疼痛、会陰の炎症、肛門生殖器の皮膚炎、並びに又は、失禁、おむつ発疹、及び若しくは会陰の炎症などの局所的原因に関連する不快、外陰部そう痒症、外陰部の疼痛、皮膚のウイルス性感染症に関連する、又は呼吸閉塞に関連する、小鼻の不快、鼻の不快、及び又は上気道の不快の治療のための、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物。前記治療が、局所投与による、請求項39~42のいずれか一項に記載の使用のための組成物。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量の投与を含む、感覚的不快を治療する方法。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量の投与を含む、皮膚の感覚的不快を治療する方法。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量の投与を含む、そう痒を治療する方法。請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量の投与を含む、皮膚炎に関連する刺激、そう痒、及び又は疼痛、熱傷の、外傷性の、疾患のある、無酸素症の、及び又は刺激された皮膚に関連する疼痛、皮膚感染症、虫刺され、日焼け、剃毛、脱毛、及び又は皮膚の光線力学治療に関連するそう痒及び又は不快、乾皮症及び又は乾癬に関連するそう痒症、粘膜炎、口内炎、口唇炎、並びに又は、例えば口唇ヘルペス及び若しくは歯肉炎に関連する唇のそう痒、肛門周囲そう痒症、痔核の不快、肛門裂傷に関連する疼痛、痔ろうに関連する疼痛及び若しくはそう痒、痔核切除術に関連する疼痛、会陰の炎症、肛門生殖器の皮膚炎、並びに又は、失禁、おむつ発疹、及び若しくは会陰の炎症などの局所的原因に関連する不快、外陰部そう痒症、外陰部の疼痛、皮膚のウイルス性感染症に関連する、又は呼吸閉塞に関連する、小鼻の不快、鼻の不快、及び又は上気道の不快を治療する方法。前記投与が、局所投与である、請求項44~47のいずれか一項に記載の方法。感覚的不快の治療のための薬物の製造における、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の使用。皮膚の感覚的不快の治療のための薬物の製造における、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の使用。そう痒の治療のための薬物の製造における、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の使用。皮膚炎に関連する刺激、そう痒、及び又は疼痛、熱傷の、外傷性の、疾患のある、無酸素症の、及び又は刺激された皮膚に関連する疼痛、皮膚感染症、虫刺され、日焼け、剃毛、脱毛、及び又は皮膚の光線力学治療に関連するそう痒及び又は不快、乾皮症及び又は乾癬に関連するそう痒症、粘膜炎、口内炎、口唇炎、並びに又は、例えば口唇ヘルペス及び若しくは歯肉炎に関連する唇のそう痒、肛門周囲そう痒症、痔核の不快、肛門裂傷に関連する疼痛、痔ろうに関連する疼痛及び若しくはそう痒、痔核切除術に関連する疼痛、会陰の炎症、肛門生殖器の皮膚炎、並びに又は、失禁、おむつ発疹、及び若しくは会陰の炎症などの局所的原因に関連する不快、外陰部そう痒症、外陰部の疼痛、皮膚のウイルス性感染症に関連する、又は呼吸閉塞に関連する、小鼻の不快、鼻の不快、及び又は上気道の不快の治療のための薬物の製造における、請求項1~31のいずれか一項に記載の組成物の使用。前記薬物が、局所投与に適切である、請求項49~52のいずれか一項に記載の方法。所望の生物学的標的への冷却剤の送達において、液体又は部分的に液体である皮膚用製剤及び呼吸樹又は口腔用製剤は、有効冷却成分のための溶媒を必要とする。メタノール、12エタンジオール、13プロパンジオール、ジメチルスルホキシド、及びブタノールなどの化学物質は、既知の又は潜在的な害があるので、局所用製剤において使用されない。代わりに、エタノール、イソプロピルアルコール、及びラセミ体の12プロパンジオールなどの2又は3個の炭素のアルコール溶媒が、頻繁に使用される。本明細書に記載されている通り、本発明者は、12プロパンジオールが、その他のアルコール溶媒ほど強い阻害性がなく、したがって、化学的冷却剤の送達のための理想的な媒体であるという驚くべき、予想外の発見をした。12プロパンジオールは、ラセミ体の12プロパンジオールと比べて、ほとんどの冷却剤の効力を、しばしば少なくとも2倍に向上させるという利点を有する。本発明の一つの態様は、12プロパンジオールを含む溶媒に溶解された冷却剤を含む組成物に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を調製する方法に関係し、その方法は、溶媒に冷却剤を溶解させるステップを含む。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を保有するワイプ、パッド、又はウエットティッシュに関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む貯留容器に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む化粧調製物に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む洗面調製物に関係する。本発明の別の態様は、療法によるヒト又は動物の身体の治療のための、本明細書に記載されている組成物に関係する。本発明の別の態様は、感覚的不快、特に皮膚の感覚的不快の治療のための、本明細書に記載されている組成物に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物の治療有効量の投与を含む、本明細書に記載されている感覚的不快、特に皮膚の感覚的不快の治療の方法に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている感覚的不快、特に皮膚の感覚的不快の治療のための組成物の製造における、本明細書に記載されている12プロパンジオールの使用に関係する。本発明の別の態様は、液体組成物中の冷却剤の冷却活性を改善するための12プロパンジオールの使用に関係する。本発明の別の態様は、冷却剤組成物の効力を向上させるための12プロパンジオールの使用に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む化粧調製物に関係する。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む洗面調製物に関係する。当業者によって理解される通り、本発明の一つの態様の特徴及び好ましい実施形態はまた、本発明のその他の態様に関係することになる。12プロパンジオール局所用冷却剤が、液体又は部分的に液体である媒体において送達されるはずである場合、生物活性に干渉しない冷却剤のための溶媒を有することが、望ましい。本発明者は、さまざまな溶媒中の試験物質の冷却及び感覚特性が、試験溶媒に試験物質を溶解させ、綿棒を使用して、皮膚の表面上へ、溶液010~025mLを一つ一つ適用することによって、試験できることがわかった。局所適用のための信頼できる場所は、上唇の上方の、人中の上の、鼻唇溝までの人中の側方にある、及び小鼻下部の皮膚である。顔のこの部分は、眼球及び肛門生殖器の表面に次いで二番目に、冷受容体で高密度に神経支配されていることが知られている。皮膚からピリピリ感、涼及び冷感覚が、経験され、開始の時間及び強度について格付けされ得る。本明細書に記載されている通り、本発明者は、広範な冷却剤のために、広範なアルコール溶媒を研究した。驚くべきことに及び予想外なことに、12プロパンジオールは、その他のアルコール溶媒12プロパンジオールを含むと比べて、さまざまな冷却剤の冷却作用に、実質的にあまり干渉を引き起こさないことがわかり、その他のアルコール溶媒の多くは、冷却作用を完全に遮断した。いずれの特定の理論にも捉われまいと願い、本発明者は、この効果が、12プロパンジオールの立体特異性に関係すると考える。12プロパンジオールは、光学活性分子であり、一つのキラル中心、具体的には、2位に炭素原子を有する。このキラル中心は、又は配置にあってよく、したがって、12プロパンジオール及び12プロパンジオールと呼ばれる二つの鏡像異性体を生じる。鏡像異性体の混合物は、少数部分の鏡像異性体のモル分率を差し引いた多数部分の鏡像異性体のモル分率として定義される、鏡像体過剰率によって、説明されてよい。EEfMAJfMIN鏡像異性体の等モル混合物は、鏡像体過剰率が0である。純粋な鏡像異性体は、鏡像体過剰率が1である。結果的に、12プロパンジオールの試料は、ラセミ体の12プロパンジオール鏡像体過剰率が0である12プロパンジオールと12プロパンジオールとの等モル混合物、12プロパンジオール鏡像体過剰率が1である純粋な12プロパンジオール若しくは鏡像体過剰率が0を超えて1未満である12プロパンジオールを有する、12プロパンジオールと12プロパンジオールとの混合物又は12プロパンジオール鏡像体過剰率が1である純粋な12プロパンジオール若しくは鏡像体過剰率が0を超えて1未満である12プロパンジオールを有する、12プロパンジオールと12プロパンジオールとの混合物と説明されてよい。そのうえ、12プロパンジオールは、そのラセミ体が化粧品及び医薬品の溶媒としてすでに許容されているので、ヒト用として比較的安全な化合物である。げっ歯類において、ラセミ体の12プロパンジオールの半致死量は、約25mgkgであり、差し迫った危険性なしに、大用量を経口投与できることを示す。ラセミ体の12プロパンジオールの静脈注入の研究に基づく、ヒトに対する推定安全用量は、1日に付き1gkgである。さらに、12プロパンジオールの二つの鏡像異性体の代謝経路は、L及びD乳酸を生成し、天然の内在性の哺乳類酵素によって、次にピルビン酸塩へ、次に酢酸に変換する。TRPM8受容体の研究は、ある種のアルコールが、受容体活性化に干渉し得ることを予想したが、化学的冷却剤からのヒトにおける涼しさの感覚が、ある種のアルコール溶媒によって遮断されることが、ここにおいて初めて示される。本発明者は、12プロパンジオールが、その他のアルコール溶媒ほど強い阻害性がなく、したがって、化学的冷却剤の送達のための理想的な媒体であるという驚くべき、予想外の発見をした。12プロパンジオールは、ラセミ体の12プロパンジオールと比べて、ほとんどの冷却剤の効力を、しばしば少なくとも2倍に向上させるという利点を有する。冷却剤のための理想的な溶媒として12プロパンジオールを特定することによって、局所用薬物としての使用のための新規の液体及び部分的に液体の製剤の設計及び調製が可能になる。例えば、本明細書に記載されている実験研究は、エタノール112プロパンジオール99中にCPS410が5mgmLの溶液が、皮膚の不快、特にそう痒の治療のために、角質化した皮膚表面に著しく強力で効果的であることを実証する。したがって、本発明は、本明細書に記載されている12プロパンジオールに溶解された冷却剤を含む組成物に関する。本発明はまた、かかる組成物の調製、及び例えば療法における、例えば感覚的不快、特に皮膚の感覚的不快の治療における、かかる組成物の使用に関する。冷却剤組成物本発明の一つの態様は、12プロパンジオールを含む溶媒に溶解された冷却剤を含む組成物である。液体組成物一つの実施形態において、組成物は、液体組成物である。用語液体は、標準温度及び標準気圧で、液体の物理特性を有する材料を意味する従来の意味で、本明細書に使用される。溶媒一つの実施形態において、溶媒は、完全に又は大部分が12プロパンジオールである。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを95~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを90~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを85~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを80~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを75~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを70~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを65~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを60~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを55~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオールを50~100含む。一つの実施形態において、溶媒は、例えば、比較的少ない割合のC1~C3アルカノールを追加的に含んで、冷却剤の溶解度を改善する。一つの実施形態において、溶媒は、C1~C3アルカノール0~1を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、C1~C3アルカノール0~2を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、C1~C3アルカノール0~3を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、C1~C3アルカノール0~4を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、C1~C3アルカノール0~5を、追加的に含む。用語C1~C3アルカノールは、式ROHの化合物を意味することが意図され、式中、Rは、飽和脂肪族C1~C3アルキル基である。C1~C3アルカノールは、メタノール、エタノール、nプロパノール、及びイソプロパノールである。一つの実施形態において、溶媒は、エタノール0~1を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、エタノール0~2を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、エタノール0~3を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、エタノール0~4を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、エタノール0~5を、追加的に含む。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール95~100エタノール0~5である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール97~100エタノール0~3である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール98~100エタノール0~2である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール99~100エタノール0~1である。適切な溶媒の例としては、12プロパンジオール99エタノール1、12プロパンジオール98エタノール2、12プロパンジオール97エタノール3、12プロパンジオール96エタノール4、及び12プロパンジオール95エタノール5、が挙げられる。一つの実施形態において、溶媒は、水を、追加的に含む。比較的大きな割合の水を、冷却剤の冷却活性を実質的に低下させることなく、及び冷却剤の沈殿を実質的に誘発することなく、含むことができる。一つの実施形態において、溶媒は、水0~5を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、水0~10を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、水0~15を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、水0~20を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、水0~25を、追加的に含む。一つの実施形態において、溶媒は、水0~30を、追加的に含む。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール90~100エタノール0~5水0~5である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール85~100エタノール0~5水0~10である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール75~100エタノール0~5水0~20である。例えば、一つの実施形態において、溶媒は、12プロパンジオール65~100エタノール0~5水0~30である。適切な溶媒のさらなる例としては、12プロパンジオール95水5、12プロパンジオール94エタノール1水5、12プロパンジオール93エタノール2水5、12プロパンジオール92エタノール3水5、12プロパンジオール91エタノール4水5、及び12プロパンジオール90エタノール5水5、が挙げられる。12プロパンジオール90水10、12プロパンジオール89エタノール1水10、12プロパンジオール88エタノール2水10、12プロパンジオール87エタノール3水10、12プロパンジオール86エタノール4水10、及び12プロパンジオール85エタノール5水10、が挙げられる。12プロパンジオール80水20、12プロパンジオール79エタノール1水20、12プロパンジオール78エタノール2水20、12プロパンジオール77エタノール3水20、12プロパンジオール76エタノール4水20、及び12プロパンジオール75エタノール5水20、が挙げられる。12プロパンジオール70水30、12プロパンジオール69エタノール1水30、12プロパンジオール68エタノール2水30、12プロパンジオール67エタノール3水30、12プロパンジオール66エタノール4水30、及び12プロパンジオール65エタノール5水30、が挙げられる。場合によって、溶媒は、例えば、上に考察されたパーセンテージで可能であるその他の液体構成成分を、さらに含んでよい。すなわち、列挙された構成成分12プロパンジオール、エタノール、及び水のパーセンテージは、合計100未満の数字になってよく、その残りは、その他の液体構成成分、例えばその他の共溶媒から成る。例えば、12プロパンジオール90~100エタノール0~5水0~5と記載された実施形態はまた、12プロパンジオール90~100エタノール0~5水0~5その他の液体構成成分0~10と記載されてよく、例えば、12プロパンジオール90エタノール2水3その他の液体構成成分5である混合物を含む。好ましくは、いずれのかかる追加の液体構成成分も、冷却剤の冷却活性に実質的に干渉せず、溶媒中の冷却剤の溶解度を実質的に低下させない。しかし、一つの実施形態において、溶媒は、その他の液体構成成分を含まない。すなわち、溶媒は、液体構成成分として、列挙されたもののみを含む12プロパンジオールのみ12プロパンジオール及びエタノールのみ12プロパンジオール及び水のみ12プロパンジオール、エタノール、及び水のみ12プロパンジオールからなる本質的に12プロパンジオール及びエタノールからなる本質的に12プロパンジオール及び水からなる本質的に12プロパンジオール、エタノール、及び水からなる。この場合、列挙された構成成分12プロパンジオール、エタノール、及び水のパーセンテージは、合計で100の数字にならなければならない。疑念を避けるために、用語は、標準温度及び標準気圧で測定される、混合前の体積に基づく、体積分率を意味する従来の意味において、本明細書に使用される。構成成分Aの体積VAを構成成分Bの体積VBと混合することによって調製される液体は、AXBYの混合物と記載されてよく、XVA×100YVB×100である。例えば、12プロパンジオール99mLをエタノール1mLと混合することによって調製される液体は、12プロパンジオール99エタノール1の混合物と記載されてよい。別途、特に定めがない限り、本明細書に記載されている本発明の組成物において使用される溶媒の文脈において、12プロパンジオールへの本明細書中の言及は、鏡像体過剰率050~100の12プロパンジオールを意味することを意図される。例えば、12プロパンジオール95エタノール5は、例えば、12プロパンジオール95mLを、エタノール5mLと混合する場合に得られる液体混合物を意味し、この12プロパンジオールは、鏡像体過剰率050~100の12プロパンジオールである。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率050~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率055~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率060~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率065~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率070~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率075~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率080~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率085~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率090~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率095~100を有する。一つの実施形態において、12プロパンジオールは、鏡像体過剰率100を有する。冷却剤一つの実施形態において、冷却剤は、22イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノプロピオン酸C1~C4アルキルエステルである。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS368、CPS369、CPS410、CPS411、又はCPS412である。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS368である。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS369である。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS410である。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS411である。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS412である。一つの実施形態において、冷却剤は、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボニルアミノ酢酸C1~C4アルキルエステルである。一つの実施形態において、冷却剤は、WS5である。一つの実施形態において、冷却剤は、2イソプロピル5メチルシクロヘキサンカルボン酸C1~C4アルキルアミドである。一つの実施形態において、冷却剤は、WS3である。一つの実施形態において、冷却剤は、WS23である。一つの実施形態において、冷却剤は、トリアルキルホスフィンオキシドである。一つの実施形態において、冷却剤は、CPS147又はCPS148である。一つの実施形態において、冷却剤は、p乳酸メンチルである。一つの実施形態において、冷却剤は、メントールである。一つの実施形態において、冷却剤は、TRPM8アゴニストである。冷却剤含有量一つの実施形態において、冷却剤は、濃度05~20mgmLで溶媒に溶解される。言い換えれば、組成物は、濃度05~20mgmLで溶媒に溶解された冷却剤を含む。一つの実施形態において、濃度は、1~15mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、2~10mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、3~8mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、3mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、4mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、5mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、6mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、7mgmLである。一つの実施形態において、濃度は、8mgmLである。疑念を避けるために、濃度は、標準温度及び標準気圧で測定される。いくつかの好ましい組成物皮膚への局所投与のための製剤として、適切な、好ましい組成物は、冷却剤2~10mgmLが溶解している12プロパンジオール95~100エタノール0~5の混合物である溶媒を含む。皮膚への局所投与のための製剤として、適切な、より好ましい組成物は、冷却剤2~10mgmLが溶解している12プロパンジオール97~100エタノール0~3の混合物である溶媒を含む。皮膚への局所投与のための製剤として、適切な、最も好ましい組成物は、CPS410が5mgmL溶解している12プロパンジオール99エタノール1の混合物である溶媒を含む。冷却活性の実質的な喪失なく、及び冷却剤の沈殿を実質的に誘発することなく、上に考察されたかかる溶液に、精製水を添加することができる。かかる製剤は、製造が容易で、包装が容易、及びより小さい体積で送達できるという利点を有する。かかる製剤は、有効成分を皮膚上に、均等に分配させるが、皮膚に脂っぽい又は粘つく感覚を与えない。組合せ本発明のある種の特徴は、明確にするために、別々の実施形態の文脈において記載されているが、単一の実施形態において組合せで、また提供されてよいことが、理解される。反対に、本発明のさまざまな特徴は、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈において記載されているが、別々に又はいずれかの適切な副次的組合せにおいて、また提供されてよい。例えば、溶媒、溶媒構成物及びその量割合、冷却剤、並びに冷却剤の濃度に関係する実施形態の全組合せは、本発明によって、具体的に含まれ、ちょうど、一つ一つのかかる組合せが、個別に及び明示的に開示される様に、本明細書に開示されている。追加の構成成分上に記載された比較的単純な組成物12プロパンジオール、エタノール、及び場合によって水を含むは、有用で効果的であるが、その他の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、充填剤、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、滑沢剤、安定剤、溶解剤、界面活性剤、マスキング剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などのその他の従来の薬剤を、組成物中に含むことが、望ましいことがある。本明細書に使用される用語薬学的に許容されるは、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題若しくは合併症がなく、健全な医学的判断の範囲内で、問題の対象の組織との接触に使用するのに適切であり、妥当な利益リスクの割合がつりあっている、化合物、成分、材料、組成物、剤形等に関係する。それぞれの担体、希釈剤、賦形剤等はまた、製剤のその他の成分と両立するという意味において、許容されなければならない。適切な担体、希釈剤、賦形剤等は、標準的な薬学テキスト、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第18版、MackPublishingCompany、Easton、Pa、1990及びHandbookofPharmaceuticalExcipients、第5版、2005に見つけることができる。製剤は、薬学の技術分野においてよく知られたいずれの方法によっても調製されてよい。一般的に、製剤は、さまざまな成分を、一律に及び緊密に会合させ、次に、必要であれば、生成物を成形することによって調製される。製剤は、適切に、例えば、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、口腔洗浄剤、ドロップ剤、カプセル剤、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、リニメント剤、クリーム剤、ローション剤、オイル剤、フォーム剤、スプレー剤、ミスト剤、又はエアゾール剤の形態であってよい。ロゼンジ剤は、香味付けされたベース、通常、ショ糖及びアカシア又はトラガントの中に、主要成分を典型的に含む。パステル剤は、ゼラチン及びグリセリン、又はショ糖及びアカシアなどの不活性なマトリックスの中に、主要成分を典型的に含む。口腔洗浄剤は、適切な液体担体中に、主要成分を典型的に含む。軟膏剤は、主要成分及びパラフィンの又は水混和性の軟膏剤ベースから、典型的に調製される。クリーム剤は、主要成分及び水中油型クリーム剤ベースから、典型的に調製される。乳剤は、主要成分及び油性相から、典型的に調製され、乳化剤として知られているだけを、場合によって含んでよく、又は、乳剤は、脂若しくは油と、又は脂と油両方と、少なくとも一つの乳化剤との混合物を含んでよい。局所投与に適切な製剤としては、例えば、鼻スプレー剤、点鼻剤、及びエアゾール剤が挙げられる。局所投与に適切な製剤としては、点眼剤が挙げられる。局所投与に適切な製剤としては、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又はその他の適切な気体などの適切な高圧ガスの使用によって、加圧パックからのエアゾールスプレー剤として提供されるものが挙げられる。製剤は、さらに、その他の活性薬剤、例えば、その他の冷却剤等を含んでよい。投与に適切一つの実施形態において、組成物は、局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、皮膚への局所投与、例えば、ヒトの皮膚への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、頭皮への局所投与、例えば、ヒトの頭皮への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、粘膜への局所投与、例えば、ヒトの粘膜への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、眼への局所投与、例えば、ヒトの眼への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、鼻への局所投与、例えば、ヒトの鼻への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、口への局所投与、例えば、ヒトの口への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、食道への局所投与、例えば、ヒトの食道への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、咽頭への局所投与、例えば、ヒトの咽頭への局所投与に適切である。一つの実施形態において、組成物は、肛門生殖器への局所投与、例えば、ヒトの肛門生殖器への局所投与に適切である。組成物を調製する方法本発明の別の態様は、12プロパンジオールを含む溶媒に、冷却剤を溶解させるステップを含む、組成物を調製する方法に関係する。医学的用途本明細書に記載されている冷却剤組成物は、本明細書に記載されている通り、例えば、ヒトにおける感覚的不快の治療に有用である。療法の方法における用途本発明の別の態様は、療法によるヒト又は動物の身体の治療の方法における使用のための、本明細書に記載されている冷却剤組成物に関係する。薬物の製造における用途本発明の別の態様は、治療における使用のための冷却剤組成物を含む薬物の製造における12プロパンジオールの使用に関係する。治療の方法本発明の別の態様は、本明細書に記載されている冷却剤組成物の治療有効量を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む、治療の方法に関係する。適応症一つの実施形態において、治療は、感覚的不快の治療又は予防である。一つの実施形態において、治療は、皮膚の感覚的不快の治療又は予防である。一つの実施形態において、治療は、皮膚炎に関連する刺激、そう痒、及び又は疼痛、熱傷の、外傷性の、疾患のある、無酸素症の、及び又は刺激された皮膚に関連する疼痛、皮膚感染症、虫刺され、日焼け、剃毛、脱毛、及び又は皮膚の光線力学治療に関連するそう痒及び又は不快、乾皮症及び又は乾癬に関連するそう痒症、粘膜炎、口内炎、口唇炎、並びに又は、例えば口唇ヘルペス及び若しくは歯肉炎に関連する唇のそう痒、肛門周囲そう痒症、痔核の不快、肛門裂傷に関連する疼痛、痔ろうに関連する疼痛及び若しくはそう痒、痔核切除術に関連する疼痛、会陰の炎症、肛門生殖器の皮膚炎、並びに又は、失禁、おむつ発疹、及び若しくは会陰の炎症などの局所的原因に関連する不快、外陰部そう痒症、外陰部の疼痛、皮膚のウイルス性感染症に関連する、又は呼吸閉塞に関連する、小鼻の不快、鼻の不快、及び又は上気道の不快の感覚的不快、の治療又は予防である。一つの実施形態において、治療は、イヌのそう痒症の治療又は予防である。治療障害を治療する文脈において本明細書に使用される用語治療は、ヒトの治療及び療法に一般的に関係し、その治療及び療法において、いくつかの所望の治療効果、例えば、障害の進行の阻害が達成され、所望の治療効果としては、進行速度の低下、進行速度の停止、障害の症状の緩和、障害の寛解、及び障害の治癒が挙げられる。予防対策としての治療もまた、挙げられる。例えば、まだ障害にかかっていないが、障害にかかるリスクのある患者への使用は、用語治療に含まれる。例えば、治療としては、そう痒の予防法、そう痒の発生率を低下させること、そう痒の症状を緩和すること等が、挙げられる。本明細書に使用される用語治療有効量は、所望の治療レジメンに合わせて投与される場合に、妥当な利益リスクの割合が釣り合っている、いくつかの所望の治療効果をあげるために効果的である、組成物、又は剤形の量に関係する。対象患者一つの実施形態において、対象患者は、ヒトである。一つの実施形態において、対象患者は、哺乳類である。投与の経路一つの実施形態において、投与は、局所投与である。一つの実施形態において、投与は、皮膚への、例えばヒトの皮膚への局所投与である。例えば、冷却剤組成物は、好ましくは、片肘若しくは両肘及び又は片膝若しくは両膝の表面に、局所的に投与されてよい。一つの実施形態において、投与は、頭皮への、例えばヒトの頭皮への局所投与である。例えば、冷却剤組成物は、好ましくは、頭皮の一部又は全部に、局所的に投与されてよい。一つの実施形態において、投与は、粘膜への、例えばヒトの粘膜への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、眼への、例えばヒトの眼への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、鼻への、例えばヒトの鼻への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、口への、例えばヒトの口への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、食道への、例えばヒトの食道への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、咽頭への、例えばヒトの咽頭への局所投与である。一つの実施形態において、投与は、肛門生殖器への、例えばヒトの肛門生殖器への局所投与である。送達貯留器からの液体冷却組成物は、例えば適切な分配用チップ又はノズルが取り付けられた、例えば貯留容器、例えばビン又はチューブから、液体として送達されてよい。したがって、本発明の別の態様は、本明細書に記載されている冷却剤組成物を含む貯留容器である。送達ワイプ、パッド、及びウエットティッシュ冷却組成物は、例えば、多くの市販の洗浄製品で送達されている通り、ワイプ、パッド、又はウエットティッシュによって送達されてよい。したがって、本発明の別の態様は、本明細書に記載されている冷却剤組成物を保有する、ワイプ、パッド、又はウエットティッシュである。一つの実施形態において、ワイプ、パッド、又はウエットティッシュは、ヒトへの冷却剤組成物の局所投与における使用に適切である。併用療法用語治療としては、併用治療及び併用療法が挙げられ、二つ以上の治療又は療法が、例えば、順次又は同時に、組み合わされる。例えば、本明細書に記載されている冷却剤組成物はまた、併用療法において、例えば、その他の薬剤と併せて使用されてよい。本発明の一つの態様は、1種以上の追加の治療薬剤を、さらに含む又は併用した、本明細書に記載されている冷却剤組成物に関係する。特定の組合せは、共通の一般的知識及び当業者に既知の投与レジメンを使用して、投薬量を選択する医師の裁量によることになる。薬剤は、同時に又は順次、投与されてよく、個々に多様な投与スケジュール及びさまざまな経路によって投与されてよい。薬剤は、単一剤形で一緒に処方されてよいか、或いは、個々の薬剤は、別々に処方され、場合によって使用のための説明書とともに、キットの形態で一緒に提供されてよい。キット本発明の一つの態様は、例えば、適切な容器及び又は適切な包装で、好ましくは提供される、本明細書に記載されている冷却剤組成物、並びに使用のための説明書、例えば、冷却剤組成物の投与の仕方についての書面による説明書を含む、キットに関する。書面による説明書はまた、冷却剤組成物が適切な治療である、適応症のリストを含んでよい。更なる用途本発明の別の態様は、液体組成物中の冷却剤の冷却活性を改善するための12プロパンジオールの使用に関係する。例えば、冷却剤を含む液体組成物中に存在する溶媒のいくつか又は全てと、12プロパンジオールを置き換えることは、結果として生じる組成物中の冷却剤の冷却活性を、改善又は大きく改善し得る。この様に、製剤のためのレシピは、結果として生じる組成物中の冷却剤の冷却活性を改善するために、レシピ中の溶媒のいくつか又は全ての代わりに、12プロパンジオールを使用するために改変されてよい。同様に、12プロパンジオールをすでに含む組成物のために、12プロパンジオールの追加は、結果として生じる組成物中の冷却剤の冷却活性を、改善又は大きく改善し得る。この様に、製剤のためのレシピは、結果として生じる組成物中の冷却剤の冷却活性を改善するために、レシピ中の溶媒に追加して12プロパンジオールを含むように、改変されてよい。本発明の別の態様は、冷却剤組成物の効力を向上させるための12プロパンジオールの使用に関係する。例えば、12プロパンジオールを、冷却剤を含む液体組成物中に存在する溶媒のいくつか又は全てと置き換えることによって、同一の冷却効果を有する組成物の体積を、より少なくすることを可能にし得る。この様に、製剤のためのレシピは、結果として生じる組成物の効力を向上させるために、12プロパンジオールを含むように、及び又は12プロパンジオールを、存在する溶媒のいくつか若しくは全てと置き換えるように、改変されてよい。本明細書に記載されている冷却剤組成物はまた、化粧品及び洗面用品の調製において使用されてよい。12プロパンジオールは、その中の冷却剤の冷却活性を向上させ、及び又は製剤の冷却効力を向上させるために、製剤中に含まれてよい。この様にして、これらの製剤に関連する冷却及びリフレッシュ効果は、増強される。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む洗面調製物に関係する。例えば、アフターシェーブローションのためのレシピは、その中の冷却剤の冷却活性を向上させ、及び又はアフターシェーブローションの冷却効力を向上させるために、12プロパンジオールを含むように、及び又は12プロパンジオールを、存在する溶媒のいくつか若しくは全てと置き換えるように、改変されてよい。この様にして、アフターシェーブローションに関連する冷却及びリフレッシュ効果は、増強される。本発明の別の態様は、本明細書に記載されている組成物を含む化粧調製物に関係する。例えば、眼瞼から化粧品を取り除くための調製物、刺激特性を有するアイメイクを適用する調製物、及び又はまつ毛をより速く伸ばす物質を適用する調製物のためのレシピは、その中の冷却剤の冷却活性を向上させ、及び又は調製物の冷却効力を向上させるために、12プロパンジオールを含むように、及び又は12プロパンジオールを、存在する溶媒のいくつか若しくは全てと置き換えるように、改変されてよい。この様にして、調製物に関連する冷却及びリフレッシュ効果は、増強される。研究及び実施例材料12プロパンジオール、12プロパンジオール、13プロパンジオール、及びラセミ体の13ブタンジオールを、SigmaAldrichCoから購入した。エタノール、nプロパノール、イソプロパノール、及びラセミ体の12プロパンジオールを、地元の販売元から取得した。以下の冷却剤を、試験のために選択した。これらの冷却剤、その他の構造的に同様の冷却剤、及び合成のための方法は、米国特許出願公開第20080227857A1号及びBoddingら、2007に、さらに記載されている。毒物学的スクリーニング予備研究において、いくつかの主要な冷却剤を、若いオスの成体ラットにおける毒性のついて評価した。冷却剤を、エタノール3ラセミ体の12プロパンジオール97に溶解し、5日間、毎日30mgkgで皮下に注入した。体重をモニターし、6日目に、ペントバルビタールナトリウムの過量投与によって、動物を安楽死させ、肝臓及び心臓の重量を測定した。治療された動物のいずれも、治療の間に死亡しなかった。結果を、以下の表にまとめる。Nは、再現の数である。CPS412について、おそらく肝臓重量を除いて、臓器重量に有意な変化はなかった。人中アッセイでの試験投与量は、一対象、一試験について、1~2mgの範囲であった。毒物学的研究において研究される試験投与量は、5日間に対して30mgkgであった。人中アッセイが、有意な安全性リスクを引き起こさなかったと判定された。皮膚アッセイ皮膚に関するアッセイのために、冷却剤を、アルコール溶媒に溶解して、冷却剤濃度2、25、3、5、10、又は20mgmLの試験溶液を生成した。綿棒を使用して、試験溶液010~025mLを、上唇の上方の皮膚、人中の上の皮膚、鼻唇溝までの人中の側方にある皮膚へ適用し、冷却感の開始及び持続時間を書き留めた。自覚的な皮膚感覚の強度を、0、1、2、又は3の等級に分けた。0は、変化なし、1は、わずかな涼しさ、冷たさ、又はピリピリ感、2は、涼しさ、冷たさ、又はピリピリ感の明白な信号、及び3は、強い冷却若しくは冷たさである。感覚を記録する間隔は、少なくとも二回連続でゼロを得ない限り、5~10分間隔であった。結果は、同一の個人に対する3~6回の別々の試験の平均値であった。開始は、冷却強度値2に達するのにかかる時間である。試験溶液が、2の値に到達しない場合、それは、不活性であると考えられた。停止は、冷却強度が2未満に低下するときであり、持続時間は、停止の時間から開始の時間を引いた時間である。曲線下面積はまた、薬物作用の強度及び持続時間を評価し、SigmaPlotを使用してプロットデータから得ることができる。AUCは、平均で、±SEM単位で示され、冷却強度及び時間の積である。したがって、AUC値180が得られる場合、涼しさの開始及び停止のためにかかった時間のため、効果の持続時間全体が、より長い、例えば75分間であったとしても、それは、冷却強度3が、少なくとも60分間累積されたことを意味する。皮膚研究12種の強力な冷却剤、CPS410及びCPS369を、上に記載された皮膚アッセイを使用して、いくつかの異なるアルコール溶媒について研究した。濃度は、CPS410が5mgmL及びCPS369が10mgmLであった。結果を、以下の表にまとめる。データは、1個のヒドロキシル基を有するアルコールの使用によって、CPS410及びCPS369についての冷却活性が喪失したという結果になったことを実証している。また、ある種のジヒドロキシアルコールの使用によって、冷却活性の有意な喪失をもたらした。12プロパンジオールの中で、12プロパンジオールは、驚くべきことに及び予想外なことに、CPS410及びCPS369の冷却作用を保持するための最高の溶媒であった。AUCに基づいて、12プロパンジオール溶液は、対応する12プロパンジオール溶液のCPS410活性のほんの27及びCPS69活性のほんの47しかなかった。皮膚研究2ラセミ体の12プロパンジオールは、多くの化粧及び皮膚製剤のための標準溶媒である。ラセミ体の12プロパンジオール中のいくつかの冷却剤の活性を、12プロパンジオールと比較して、結果を以下の表にまとめた。少ない割合のエタノールを、冷却剤の溶解を促進するために、溶媒混合物中に含んだ。データは、それぞれの事例において、溶媒としての12プロパンジオールの鏡像異性体の使用は、ラセミ体の12プロパンジオールの使用より高い冷却活性を提供することを実証している。試験された化合物7種のうち6種について、冷却活性は、ラセミ体の12プロパンジオール中より12プロパンジオール中のほうが、約2倍高かった。バルク溶媒が、インビボで冷却剤の活性にこのような強い影響を与えることができることは、以前、認識されていなかった。溶媒としての12プロパンジオールの好ましい特性は、予想外で、驚きであったし、実用性を有する。例えば、製剤の設計において、12プロパンジオール溶媒は、同等の冷却効果を達成するために、ラセミ体の12プロパンジオールより50少ない冷却剤を必要とすることになる。反対に、製剤中の溶媒の体積を減少させることが望ましい状況において、12プロパンジオールの使用は、必要とされる体積を約50減少させることができるが、同程度の冷却を達成し得る。多くの冷却剤は、12プロパンジオール中よりエタノール中でより可溶性である。例えば、WS3及びCPS369は、それぞれ、300mgmL及び500mgmLで、無水エタノール中で可溶性である。これらの化合物は、12プロパンジオール中で溶解しにくく、標準条件で溶解度約10mgmLである。冷却剤の液体組成物を処方するために、エタノール5までとの12プロパンジオールの溶媒混合物を使用することは、好都合である。エタノールのこれらの量は、冷却活性を有意に喪失することなく含むことができる。インビトロ実験が、かかる低濃度のエタノールが受容体活性化に干渉することを示唆するとしても、実験に基づいて、溶媒混合物12プロパンジオール99~エタノール312プロパンジオール97を形成するために、12プロパンジオールに追加されるエタノールは、その中に溶解される冷却剤の冷却作用の強度又は持続時間に有意に影響を与えないことがわかった。人中アッセイにおいて、エタノール112プロパンジオール99の溶媒混合物中の25mgmLの106±12CPS369と比較して、12プロパンジオール100中に25mgmLのCPS369の溶液は、107±13の活性を示した。したがって、エタノール1は、CPS369の冷却作用に影響を与えなかった。図1は、エタノール112プロパンジオール99の溶媒混合物中で全て濃度5mgmLである、5種の冷却剤、CPS410、CPS412、CPS369、CPS368、及びCPS411ついての適用後の時間に応じた冷却強度のグラフである。皮膚研究3メントールは、商業利用において最も広く使用されている冷却剤である。メントールは、BenGay軟膏剤、IcyHot薬用パッチ、及びVicksVaposteamLiquidMedicaitonなどのさまざまな数の液体又は半液体調製物中に存在する。感覚系に対するメントールの効果は、複雑であるが、標的受容体の一つは、TRPM8受容体であると考えられる。人中アッセイにおけるメントールの冷却効果を、13プロパンジオール又は12プロパンジオールに溶解されたメントールと比較した。冷却持続時間は、13プロパンジオールについては13±1分、及び12プロパンジオールについては21±2分であり、有意差を示した。明らかに、メントールは、13プロパンジオールより12プロパンジオールに溶解する場合の方が、より高い冷却活性を有する。皮膚研究412プロパンジオールの存在下で、化学的冷却剤の活性が、何故、改善又は最大化されるのかと尋ねられるかもしれない。すなわち、12プロパンジオールとその他の2又は3個の炭素のアルコールとの間の差異を説明する作用のメカニズムは、何か。いずれの特定の理論にも捉われまいと願い、本発明者は、最も簡単な説明は、TRPM8受容体の活性化は、その立体特異的配向のゆえに、エタノール及びその他のアルコールによっては阻害されるが、12プロパンジオールによっては阻害されない、及び又は12プロパンジオールは、TRPM8受容体上のアルコール結合サイトでアンタゴニストであるということであると考える。薬理用語において、アンタゴニストは、それ自体が効果を生成することなく、アゴニストの作用を遮断する化学物質である。したがって、エタノールは、例えば、アゴニストとして作用して、TRPM8の活性化を阻害し、アンタゴニストは、それ自体、受容体機能におけるいずれの代替物も生成することなく、エタノールのアゴニスト効果を遮断する。阻害性のアゴニストを遮断するアンタゴニストはまた、涼しさを増強する正味の効果を有することになる。12プロパンジオールは、TRPM8のエタノール結合サイトをアンタゴナイズ遮断し得る。身体の中の冷たさを感じる神経終末のレベルに、涼しさ受容体を阻害する内在性のアルコール、例えば、エタノール又はグリセロールがあり得るし、かかる阻害は、次に、12プロパンジオールによって、アンタゴナイズされる。アンタゴニズムのこの仮説を検証するために、12プロパンジオールを、0、10、20、及び40で、WS510mgmLを含有するエタノール溶液に加えた。エタノール100中に10mgmLのWS5は、人中に適用される場合、いかなる冷却効果も生成しなかった。しかし、12プロパンジオールは、用量依存的な関係で、エタノール阻害を覆した。データを、図2に例証する。これらのデータは、12プロパンジオールが、TRPM8のエタノール結合サイトでアンタゴニストであるという強力な証拠を提供する。図2は、12プロパンジオールを0、10、20、又は40含有するエタノール中の濃度10mgmLの冷却剤WS5についての、適用後の時間に応じた冷却効果のグラフである。別の冷却剤、WS3は、化粧品、練り歯磨き、及び食べ物に広く使用されている。20mgmLで無水エタノールに溶解されたWS3は、人中に適用された場合、著しい冷却を生成しなかった。しかし、20mgmLでエタノール312プロパンジオール97に溶解されたWS3が適用された場合、それは、チクチクする、針で刺すような感覚と一緒に、38±3分続く強い冷却を生成した。上に考察されたデータに示されている通り、WS3は、12プロパンジオールよりラセミ体の12プロパンジオールに溶解される場合、はるかに活性がない。したがって、溶媒担体は、生物活性の主要な決定因子である。皮膚研究5ある種のトリアルキルホスフィンオキシドの冷却特性は、Rowsellら、1978によって、最初に記載された。例えば、その中のカラム1の58行目からカラム2の25行目に定義され、カラム3及び4の表に掲載されている化合物を参照せよ。冷却剤CPS147及びCPS148は、化合物のこのクラスのメンバーである。CPS147及びCPS148は、例えば、WS3、WS5、CPS368、CPS369、CPS410、CPS411、及びCPS412によって代表されるメントール誘導体と化学的に異なる。TRPM8受容体上のトリアルキルホスフィンオキシドの結合サイトは、知られていない。上に考察されたデータから、CPS147とCPS148の両方とも、ラセミ体の12プロパンジオールと比較して、12プロパンジオール中で処方される場合、より活性があると理解できる。これは、新規で、予想外の知見である。患者研究1尋常性乾癬歴8年の34歳男性は、かゆく、灼熱感を有し、夜間、彼を眠らせない、腋かの皮膚病変について訴えた。彼の状態は、重症で、慢性であった。彼の母親は、剥離した皮膚の壊死組織片を取り除くために、毎日寝室に掃除機をかけなければならないと訴えた。検査に際して、この個人には、肘及び膝の表面上に、いくつかの銀色の、鱗状の病変があったが、これは、びまん性発赤及び湿性の外観を有する約2cm×4cmの長方形の範囲で現れていた、右の腋かの皮膚病変ほど、彼を悩ませていなかった。彼は、CPS148溶液12プロパンジオール99中にCPS1482を試すことを志願し、スワブスティックで、そう痒の部位に溶液を適用する方法について指示を与えられた。彼は、夜間の最初の適用後、灼熱感及びそう痒が、5~10分内に消失し、熟睡することができたと断言した。彼は、1ヶ月間必要に応じて溶液を使用し続け、以前よりよく眠れたと断言した。引き続き、この個人は、Enbrelで治療を受け、彼の乾癬の状態は、かなり改善して、もはや局所鎮痒薬の必要性がなくなった。患者研究221歳女性は、4歳のときからアトピー性湿疹を患っていた。長年かけて、彼女は、皮膚軟化クリーム剤軟膏剤、及び効力の弱いステロイド系の薬物の使用によって、この状態の症状をコントロールする方法を知った。彼女は、これらの薬物が、皮膚を薄くし、破壊されやすくし、発疹及びざ瘡様丘疹が出やすくなるのでと言って、より効力の強いステロイドを特に警戒していた。彼女には、多忙な社交上のスケジュールがあり、パーティー、映画、演劇、コンサート、及び結婚式に行き、人前で激しく掻くことは、社交上優雅ではないので、うなじの周り及び耳たぶの下のそう痒に特に悩まされていた。彼女は、CPS410溶液12プロパンジオール99中にCPS410が5mgmL2mLを加えたウエットティッシュを試すことに同意した。ウエットティッシュは、真空装置で個別に密封され、冷蔵庫、JardenCorpで貯蔵されていた。この対象について、この薬用のウエットティッシュを使用することにより、そう痒のコントロールに成功した。彼女は、ウエットティッシュを、必要に応じて控えめに使用でき、溶媒が、皮膚上に光る残留物を残さなかったと述べた。彼女は、現在、公共の場で、より自信を感じると言った。患者研究360歳カリフォルニア出身者は、7月に香港の植物園を訪れた。彼のアメリカ風の食習慣は、昆虫をひきつける体臭の原因となった可能性がある。何故なら、彼は、腕及び脚のいたるところを刺され、刺されたあとは、1cm2に付き平均4箇所であり、四肢の表面の少なくとも8に及んだからだ。この個人は、虫刺されからの刺激、そう痒、及び疼痛をコントロールするために、CPS410溶液12プロパンジオール99中にCPS410が5mgmLを試すことに同意した。彼は、プラスチック製の箸を使用して、溶液中に浸し、皮膚上に均等に溶液を適用した。驚くべきことに、そう痒は、適用後3分内に著しく軽減された。この個人はまだ、皮膚を掻いていたが、より穏やかに、だんだん弱く掻いていた。彼は、試験溶液で、その後1ヒドロコルチゾンクリーム剤で、そう痒をコントロールした。患者研究464歳男性は、染毛剤を使用後、頭蓋底の頭皮に激しいそう痒を発症した。綿棒を使用して、そう痒の部位にCPS410溶液12プロパンジオール99中にCPS410が5mgmL又はCPS412溶液12プロパンジオール99中にCPS412が5mgmLを適用した。そう痒感は、どちらの溶液もその適用の5分内に抑制され、この効果は、少なくとも8時間持続した。第二の実験において、溶液を、円錐形のヨーカースパウト付きのプラスチック製ビンを使用して、適用した。このビンによって、そう痒の部位へ、溶液をより正確に液滴送達した。CPS410溶液は、適用後、涼しさの感覚をもたらしたが、これは、CPS412によるほど顕著でなかった。およそ10時間の間隔を空けた適用の2日後、そう痒は、もはや存在しなかった。頭皮は、厚く、温度受容のための受容体は、表皮と皮下組織との結合部、皮膚表面下少なくとも1mmに位置すると考えられるので、これらの結果は、驚きであった。これらの結果は、頭皮乾癬の管理にとって潜在的に重要であり、頭皮病変中のそう痒及び灼熱感は、時として、窮迫及び不快の源である。患者研究587歳男性は、香港の小さなホテルのスイートルームに居住していた。彼は、背中及び脚のドライスキンのそう痒を患っていた。この状態は、彼の部屋の空調が時々予測不可能であり、室温の変動が、過度の発汗を引き起こす夏の間に、悪化した。皮膚は、刺激され、かゆくなった。皮膚のパッチは、浸軟され、掻かれるとき痛かった。彼の皮膚科医は、フルオシノリド005クリーム剤を処方したが、これは、局所用抗生物質によって治療しなければならない感染性の潰瘍性病変の原因となった。彼は、軟膏剤の05CPS410を試し、いくらか軽減されたと感じた。しかし、彼は、特に発汗した場合の軟膏剤の脂っぽい感じに不満を表した。彼は、CPS410溶液12プロパンジオール99中にCPS410が5mgmLを試すことに同意した。溶液を綿棒で適用し、彼は、脂っぽい感覚がないことがわかり、そう痒は、素早く軽減された。彼は、熟睡することができた。彼は、現在、この溶液を定期的に使用している。病変をあまり掻かないために、皮膚の完全性が改善し、彼は、はるかにより満足している。患者研究645歳女性は、魚のスープを調理していた。熱い中味を鍋から鍋へ移すとき、彼女は、誤って、前腕の掌側の表面に煮立ったスープを飛び散らせた。冷水で腕をすすいだ後、彼女は、鋭い疼痛を訴え、CPS410溶液12プロパンジオール99中にCPS410が5mgmLを試験できるかどうか尋ねた。疼痛は、適用後3分内に抑制されたが、2時間後に戻ってきた。彼女は、溶液を再び適用したが、今度は、前腕の真皮節に及ぶより広い範囲に適用した。疼痛は、完全に減弱されて、彼女は、不快があることを忘れた。熱傷それ自体は、24時間で回復した。熱傷によって生じた発赤及び腫脹の度合いが、適用された溶液によって減少したこともまた、認められた。本発明は、好ましい具体的な実施形態と併せて上に記載されたが、一方で、記載及び実施例は、本発明を例証することを意図し、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を限定することを意図しないと理解されるべきである。いくつかの論文が、本発明及び本発明が関係する技術水準を、より完全に記載し、開示するために、上記で引用される。これらの参考文献のそれぞれは、それぞれの個々の参考文献が、具体的に及び個別に指示されて、参照により組み込まれるのと同じ程度に、本開示に全体として参照によって本明細書に組み込まれる。