下記式:式中、Mは1、2又は3であり;XYは下記:から選択されるか、又はXとYが結合して、O、N及びSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環を形成しており、ここで、前記5員ヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルアリール、アリール、NH2、COOH、CN、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;ここで、単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、アリール及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、halo、アルキルHet、アルキルアリール、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OアリールCOH、COアルキル、CNH2、CNアルキルHet、CNHet及びHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R1は、アルキル、ハロアルキル、ハロ及びシクロアルキルから独立に選択され;R2は、H、アルキル、アルキルシクロアルキル又はシクロアルキルであり;R3はフェニル又はチオフェンであり、ここで、前記フェニルは、メタ位又はパラ位にてアルキル、ハロ、CN、OH又はOアルキルで置換されていてもよく;R4は、Oアルキル、Het、COOH又はOHで1~2回置換されていてもよいアルキルであり;R5及びR7は、それぞれ独立にOH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51、CNH2、CN、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51は、アルキル、アリール、アルキルアリール、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記アリール及びHetは環Dに縮合していてもよくここで、前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;前記各アリール及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、COアルキル、CHet、及び、Het又はR53で置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53は、COOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、Oアルキル又はOHであるR52は、H及びアルキルから選択され;Z1とZ2は両方ともCH2として定義され、かつが単結合であるか、又はZ1とZ2は両方ともCHとして定義され、かつが二重結合であり;n、o及びpは、それぞれ独立に0、1、2又は3から選択され;R6は、アルキル、Oアルキル、OH、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、Nアルキルアリール、NアルキルHet、NCアリール、NCHet、NCNH2、オキソ、Het及びアリールから選択されるここで、前記各アリール及びHetは、R61、Oアルキル、OH、CHet、及び、R61で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R61はCOOH、Nアルキル2又はOHであるの化合物又はその塩但し、下記化合物を除く:8クロロ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;38クロロ1フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;38クロロ1フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;8クロロ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;8ブロモ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;及び31フェニル8トリフルオロメチル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン。R3がフェニルである、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R3がチオフェンある、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。mが1であり、かつR1がCl、F、CH3及びCF3から選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R1がCF3である、請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。R2がH又はアルキルである、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。X及びYが下記であり、かつR4が、Oアルキル、5員Het、COOH又はOHで1回置換されていてもよいアルキルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。X及びYが下記であり;R5がOH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51及びCNH2から選択され;R51がアルキル、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記Hetは環Dに縮合していてもよくここで、前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各フェニル及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、及び、Het又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53はCOOH、Nアルキル2、Oアルキル又はOHであり;かつHetは、N、O又はSから選択される1個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される;かつNが0又は1である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。X及びYが下記であり;R6がアルキル、Oアルキル、OH、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NCフェニル、NCHet、オキソ、Het及びフェニルから選択されここで、前記各フェニル及びHetは、R61、Oアルキル、OH、CHet、及び、R61で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R61はCOOH、Nアルキル2又はOHであり;かつHetは、N、O又はSから選択される1~3個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される;かつoが0又は1である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。X及びYが下記であり;R7がOH、ハロ、COOH、R51、OR51、CNH、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51がアルキル、フェニル、アルキルフェニル、Het及びアルキルHetから選択されここで、前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各フェニル及びHetは、R53、Oアルキル、OH、及び、Het又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53はCOOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2又はOHであり;かつHetは、Nから選択される1~3個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される;かつpが0又は1である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。XとYが結合して、下記:から選択される5員ヘテロアリール環を形成しており;ここで、前記5員ヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルフェニル、フェニル、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよいここで、単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、フェニル及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、ハロ、アルキルHet、NH2、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OフェニルCOH、COアルキルCNH2、CNアルキルHet及びCNHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;かつHetは、N又はOから選択される1個以上のヘテロ原子を含有する不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。薬物としての、請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物又はその医薬的に許容できる塩。治療的に有効な量の、請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬的に許容できる塩を、少なくとも1種の医薬的に許容できる担体媒体又は補助剤と混合されて含んでなる医薬組成物。治療的に有効な量の少なくとも1種の他の抗ウイルス薬をさらに含む、請求項13に記載の医薬組成物。ヒトのHIV感染症の治療又は予防用薬物の製造のための、請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬的に許容できる塩の使用。発明の概要本発明は、HIV複製に対して阻害活性を有する新系列の化合物を提供する。本発明の化合物は、HIV1カプシド構築に対する阻害活性を有する。以下の説明及び実施例から当業者には本発明のさらなる目的が現れる。本発明の一態様は、下記式:式中、mは1、2又は3であり;XYは下記:から選択されるか、又はXとYが結合して、O、N及びSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環を形成しており、ここで、前記5員ヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルアリール、アリール、NH2、COOH、CN、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;ここで、単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、アリール及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、halo、アルキルHet、アルキルアリール、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OアリールCOH、COアルキル、CNH2、CNアルキルHet、CNHet及びHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R1は、アルキル、ハロアルキル、ハロ及びシクロアルキルから独立に選択され;R2は、H、アルキル、アルキルシクロアルキル又はシクロアルキルであり;R3はフェニル又はチオフェンであり、ここで、前記フェニルは、メタ位又はパラ位にてアルキル、ハロ、CN、OH又はOアルキルで置換されていてもよく;R4は、Oアルキル、Het、COOH又はOHで1~2回置換されていてもよいアルキルであり;R5及びR7は、それぞれ独立にOH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51、CNH2、CN、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51は、アルキル、アリール、アルキルアリール、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記アリール及びHetは環Dに縮合していてもよくここで、前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;前記各アリール及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、COアルキル、CHet、及び、Het若しくはR53で置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよい;R53は、COOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、Oアルキル又はOHであるR52は、H及びアルキルから選択され;Z1とZ2は両方ともCH2として定義され、かつが単結合であるか、又はZ1とZ2は両方ともCHとして定義され、かつが二重結合であり;n、o及びpは、それぞれ独立に0、1、2又は3から選択され;R6は、アルキル、Oアルキル、OH、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、Nアルキルアリール、NアルキルHet、NCアリール、NCHet、NCNH2、オキソ、Het及びアリールから選択されるここで、前記各アリール及びHetは、R61、Oアルキル、OH、CHet、及び、R61で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R61はCOOH、Nアルキル2又はOHであるの化合物及びその異性体、ラセミ体、エナンチオマー若しくはジアステレオマー;又はその塩但し、下記化合物を除く:8クロロ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;38クロロ1フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;38クロロ1フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;8クロロ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;8ブロモ31フェニル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオン;及び31フェニル8トリフルオロメチル15ジヒドロベンゾb14ジアゼピン24ジオンを提供する。本発明の別の態様は、薬物としての式の化合物又はその医薬的に許容できる塩を提供する。本発明の範囲には、治療的に有効な量の式の化合物、又はその医薬的に許容できる塩を、少なくとも1種の医薬的に許容できる担体媒体又は補助剤と混合されて含んでなる医薬組成物が包含される。本発明のさらなる態様によれば、本発明の医薬組成物は、治療的に有効な量の少なくとも1種の他の抗ウイルス薬をさらに含む。本発明は、HIVに感染しているか又は感染しているリスクのあるヒトのHIV感染症の治療のための上記医薬組成物の使用をも提供する。本発明の別の重要な態様は、治療的に有効な量の式の化合物、その医薬的に許容できる塩、又は上記組成物を、単独又は一緒若しくは別々に投与される少なくとも1種の他の抗ウイルス薬と組み合わせて投与することによって、ヒトのHIV感染症を治療又は予防する方法を含む。ヒトのHIV感染症の治療又は予防用薬物の製造のための、本明細書に記載の式の化合物、又はその医薬的に許容できる塩の使用も本発明の範囲内である。本発明のさらなる態様は、HIV感染症の治療に有効な組成物と、該組成物を用いてHIVによる感染症を治療できることを示すラベルを含む包装材料とを含んでなる製品であって、該組成物が本発明の式の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含む製品を表す。本発明のさらに別の態様は、HIVの複製が阻害される条件下で、有効量の式の化合物、又はその塩に該ウイルスをさらす工程を含むHIVの複製を阻害する方法に関する。さらに、HIVの複製を阻害するための、式の化合物、又はその塩の使用が本発明に包含される。発明の詳細な説明定義本明細書で特に定義していない用語は、本開示及び文脈に照らして当業者がそれらに与えるであろう意味が与えられるものとする。しかし、本明細書で使用する場合、反対に特定していない限り、以下の用語は、指示した意味を有し、かつ以下の慣例が順守される。以下に定義する基、基、又は成分では、炭素原子の数を基に先行して指定することが多く、例えば、C16アルキルは、1~6個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。一般に、2つ以上のサブ基を含む基では、最初に命名したサブ基が基の結合点であり、例えば、置換基C13アルキルアリールは、C13アルキル基に結合しているアリール基を意味し、C13アルキル基がコアに結合している。先の例C13アルキルアリールでは、特に指定のない限り、置換基はそのC13アルキル若しくはアリール部分のどちらか又は両方に結合し得る。単独又は別の基と組み合わせた用語C1nアルキルnは2~nの整数であるは、1~n個のC原子を有する非環式飽和分岐若しくは直鎖炭化水素基を意味する。例えば、用語C15アルキルとしては、限定するものではないが、基H3C、H3CCH2、H3CCH2CH2、H3CCH、H3CCH2CH2CH2、H3CCH2CH、H3CCHCH2、H3CC2、H3CCH2CH2CH、H3CCHCH2CH2、H3CCH2C2、H3CC2CH2、及びH3CCH2CHが挙げられる。用語C2nアルケニルは、少なくとも2個の炭素原子を有するC1nアルキルの定義に記載の基について、前記基の当該炭素原子のうちの少なくとも2個が二重結合によって互いに結合されている場合に用いられる。用語C2nアルキニルは、少なくとも2個の炭素原子を有するC1nアルキルの定義に記載の基について、前記基の当該炭素原子のうちの少なくとも2個が三重結合によって互いに結合されている場合に用いられる。用語炭素環は、1~4個の環を含む炭素のみから成る単環式又は多環式環構造を意味し、該環は一緒にペンダント様式で付着していてもよく、或いは縮合していてもよい。用語炭素環は、完全に飽和した環系及び芳香環系及び部分的に飽和した環系を表す。用語炭素環は、スピロ系、及び架橋系をさらに包含する。単独又は別の基と組み合わせた用語C3nシクロアルキルnは整数4~nであるは、3~n個のC原子を有する環式飽和不分岐炭化水素基を意味する。例えば、用語C37シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが含まれる。用語ハロは、一般的にフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を意味する。本明細書では、単独又は別の基と組み合わせた用語アリールは、6個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環式基を意味し、さらに、芳香族、飽和又は不飽和であってよい第2の5員又は6員炭素環式基に縮合していてもよい。アリールとしては、限定するものではないが、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル及びジヒドロナフチルが挙げられる。本明細書では、単独又は別の基と組み合わせた用語Hetは、ヘテロシクリル又はヘテロアリール環系を意味する。用語ヘテロシクリルは、N、O又はSrr0、1又は2から選択される1個以上のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和の単環式又は多環式環系芳香環を含めを意味するが、ヘテロ原子はどれも芳香環の一部ではない。用語ヘテロシクリルは全ての可能な異性形を包含するものとする。従って、用語ヘテロシクリルとしては、以下の典型的構造が挙げられる。なお、各形態は、適正な原子価が維持される限り、共有結合によっていずれの原子にも付着し得るので、基としては示していない。用語ヘテロアリールは、N、O又はSrr0、1又は2から選択される1個以上のヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子の少なくとも1個が芳香環の一部である単環式又は多環式環系を意味する。用語ヘテロアリールは全ての可能な異性形を包含するものとする。従って、用語ヘテロアリールとしては、以下の典型的構造が挙げられる。なお、各形態は、適正な原子価が維持される限り、共有結合によっていずれの原子にも付着し得るので、基としては示していない。式又は基の定義では多くの上記用語を繰り返し使用することができ、いずれの場合も互いに独立に上記意味の1つを有し得る。本発明の化合物又は本発明の化合物の合成で使う中間体を化学名の形及び式として表す場合、化学名と式の間で矛盾する場合は式が優先するものとする。サブ基では、定義されているコア分子につながる結合を示すためにアスタリスク又は下記表示を使用する。本明細書では、例えば、下記のような、置換基Rへの結合が環系の中心から発するように描かれる表示は、置換基Rが、特に指定のない限り、そうでなければ水素原子で置換されるであろう環系のいずれのフリーな位置にも付着し得ることを意味するものとする。上記ナフタレンの例のような多環式環系では、置換基Rは、特に指定のない限り、環A又はBのいずれのフリーな位置にも付着することができる。特に指定のない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲全体を通じて、所定の化学式又は化学名は、その互変異性体及び全ての立体異性体、光学異性体、幾何異性体及びラセミ体並びに個別エナンチオマーの異なる比率の混合物、ジアステレオマーの混合物、又は該異性体及びエナンチオマーが存在する前記形態のいずれかの混合物、並びにその医薬的に許容できる塩などの塩及びその例えば水和物などの溶媒和物、例えば遊離化合物の溶媒和物又は該化合物の塩の溶媒和物などを包含するものとする。当業者は、本発明の化合物のエナンチオマーを分離、濃縮、又は選択的に調製する方法を知っているであろう。純粋な立体異性体、例えばエナンチオマー及びジアステレオマー、又は所望のエナンチオマー過剰率若しくはエナンチオマー純度の混合物の調製は、エナンチオマーの分離若しくは分割、又は当業者に周知のエナンチオ選択的合成の多くの方法、或いはその組合せによって達成される。これらの分割方法は一般的にキラル認識に依存しており、限定するものではないが、キラル固定相を用いるクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホストゲスト複合体形成、キラル助剤を用いる分割若しくは合成、エナンチオ選択的合成、酵素的及び非酵素的速度論的分割、又は自発性エナンチオ選択的結晶化が挙げられる。該方法は、一般にChiralSeparationTechniquesAPracticalApproachGSubramanianWileyVCH2000;TEBeesleyandRPWScottChiralChromatographyJohnWileySons1999;及びSatinderAhujaChiralSeparationsbyChromatographyAmChemSoc2000に開示されている。さらに、エナンチオマー過剰率又は純度の定量のための同様に周知の方法には、限定するものではないが、GC、HPLC、CE、又はNMRがあり、絶対配置及びコンフォメーションの割当の方法には、限定するものではないが、CD、ORD、X線結晶解析、又はNMRがある。本明細書では医薬的に許容できるという表現を用いて、ゾンデ医学的判断の範囲内であり、過剰の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症なしでヒト及び動物の組織と接触させて使用するのに適しており、かつ合理的な利益/危険比で釣り合ている当該化合物、材料、組成物、及び/又は剤形を表す。本明細書では、医薬的に許容できる塩は、親化合物の酸塩又は塩基塩を作ることによって親化合物が改変されている、開示化合物の誘導体を表す。医薬的に許容できる塩の例としては、限定するものではないが、アミン等の塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩;カルボン酸等の酸性残基のアルカリ塩又は有機塩などが挙げられる。例えば、該塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素酸塩、酒石酸水素塩、ブロミド/臭化水素酸塩、Caエデト酸塩/エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クロリド/塩酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エタンジスルホン酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニラート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨージド、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオジド、アンモニウム、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン及びプロカインが挙げられる。アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の金属のカチオンとさらなる医薬的に許容できる塩を形成することができる。66119;及びHandbookofPharmaceuticalSaltsPHeinrichStahlCamilleGWermuthWileyVCH2002をも参照されたい。塩基性又は酸性部分を含む親化合物から通常の化学的方法によって本発明の医薬的に許容できる塩を合成することができる。一般に、これらの化合物の遊離酸又は塩基形を水中又は有機希釈剤例えばエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、若しくはアセトニトリル、又はその混合物中で十分な量の適切な塩基又は酸と反応させることによって該塩を調製することができる。例えば本発明の化合物を精製又は単離するのに役立つ上記酸以外の酸の塩も本発明の一部を構成する。本明細書で使用する用語治療は、HIV感染症の症状を軽減若しくは排除するため及び/又は患者のウイルス負荷を減少させるために本発明の化合物又は組成物を投与することを意味する。用語治療は、ウイルスへの個体の曝露後であるが、疾患の症状の出現前、及び/又は血中でのウイルスの検出前に、疾患の症状の出現を予防し、及び/又は血中のウイルスが検出可能レベルに達するのを予防するために本発明の化合物又は組成物を投与すること、並びに出産前の母親及び生後数日以内の子供への投与によって、母親から赤ん坊へのHIV1の周産期感染を予防するために本発明の化合物又は組成物を投与することをも包含する。本明細書で使用する用語抗ウイルス薬は、哺乳動物内でのウイルスの形成及び/又は複製を阻害するのに有効な薬剤を意味し、限定するものではないが、哺乳動物内でのウイルスの形成及び/又は複製に必要な宿主又はウイルス機構のどちらかを妨害する薬剤が挙げられる。好ましい実施形態以下の好ましい実施形態では、本発明の式の化合物の基及び置換基について詳細に説明する。下記定義のいずれもそれぞれ互いに組み合わせてよい。XY:XYa:X及びYは下記であり、かつ式は下記構造を有する。XYb:X及びYは下記であり、かつ式は下記構造を有する。XYc:X及びYは下記であり、かつ式は下記構造を有する。XYd:X及びYは下記であり、かつ式は下記構造を有する。XYe:XとYが結合して、O、N及びSから独立に選択される1~3個のヘテロ原子を含む5員ヘテロアリール環を形成し、かつ式は下記構造を有する。ここで、5員ヘテロアリール環Aは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルアリール、アリール、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;ここで、単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、アリール及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、ハロ、アルキルHet、アルキルアリール、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OアリールCOH、COアルキル、CNH2、CNアルキルHet、CNHet及びHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよい。m:mA:mは1、2又は3である。mB:mは1又は2である。mC:mは1である。R1:R1A:R1は、アルキル、ハロアルキル、ハロ及びシクロアルキルから独立に選択される。R1B:R1は、アルキル、ハロアルキル、F、Cl及びシクロアルキルから独立に選択される。R1C:R1は、Cl、F、CH3及びCF3から独立に選択される。R1D:R1は、Cl及びCF3から独立に選択される。R1E:R1は、CF3である。R2:R2A:R2は、H、アルキル、アルキルシクロアルキル又はシクロアルキルである。R2B:R2は、H又はアルキルである。R2C:R2は、H又はアルキルである。R2D:R2は、H、CH3又はCH2CH3である。R2E:R2は、CH3又はCH2CH3である。R3:R3A:R3は、フェニル又はチオフェンであり、前記フェニルはメタ位又はパラ位にてアルキル、ハロ、CN、OH又はOアルキルで置換されていてもよい。R3B:R3は、フェニル又はチオフェンである。R3C:R3は、フェニルである。R3D:R3は、チオフェンである。R4:R4A:R4は、Oアルキル、Het、COOH又はOHで1又は2回置換されていてもよいアルキルである。R4B:R4は、Oアルキル、5員Het、COOH又はOHで1回置換されていてもよいアルキルである。R4C:R4は、Oアルキル又は5員Hetで1回置換されていてもよいアルキルであり;かつHetは、N、O又はSから選択される1個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和単環式環系芳香環系を含めとして定義される。R5:R5A:R5は、OH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51、CNH2、CN、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51は、アルキル、アリール、アルキルアリール、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記アリール及びHetは、環Dに縮合していてもよく;前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各アリール及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、COアルキル、CHet、及び、Het又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;R53は、COOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、Oアルキル又はOHであり;R52は、H及びアルキルから選択される。R5B:R5は、OH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51及びCNH2から選択され;R51は、アルキル、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記Hetは、環Dに縮合していてもよく;前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各フェニル及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、及び、Het又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53は、COOH、Nアルキル2、Oアルキル又はOHであり;かつHetは、N、O又はSから選択される1個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される。n:nA:nは0、1、2又は3である。nB:nは0、1又は2である。nC:nは0又は1である。R6:R6A:R6は、アルキル、Oアルキル、OH、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、Nアルキルアリール、NアルキルHet、NCアリール、NCHet、NCNH2、オキソ、Het及びアリールから選択され、ここで、前記各アリール及びHetは、R61、Oアルキル、OH、CHet、及び、R61で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R61は、COOH、Nアルキル2又はOHである。R6B:R6は、アルキル、Oアルキル、OH、NH2、Nアルキル、Nアルキル2、NCフェニル、NCHet、オキソ、Het及びフェニルから選択され、ここで、前記各フェニル及びHetは、R61、Oアルキル、OH、CHet、及び、R61で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R61は、COOH、Nアルキル2又はOHであり;かつHetは、N、O又はSから選択される1~3個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される。o:oA:oは0、1、2又は3である。oB:oは0、1又は2である。oC:oは0又は1である。R7:R7A:R7は、OH、CN、ハロ、COOH、R51、OR51、SR51、SOR51、SO2R51、CNH2、CN、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51は、アルキル、アリール、アルキルアリール、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記アリール及びHetは、環Dに縮合していてもよく;前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各アリール及びHetは、R53、Oアルキル、OH、オキソ、COアルキル、CHet、及び、Het又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53は、COOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2又はOHであり;R52は、H及びアルキルから選択される。R7B:R7は、OH、ハロ、COOH、R51、OR51、CNH、アルキルNH、アルキルOR51及びアルキルSR51から選択され;R51は、アルキル、フェニル、アルキルフェニル、Het及びアルキルHetから選択され;ここで、前記各アルキルは、R53から独立に選択される置換基で1又は2回置換されていてもよく;前記各フェニル及びHetは、R53、Oアルキル、OH及びHet又はR53で1回置換されていてもよいアルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;R53は、COOH、NH2、NHアルキル、Nアルキル2又はOHであり;かつHetは、Nから選択される1~3個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される。p:pA:pは0、1、2又は3である。pB:pは0、1又は2である。pC:pは0又は1である。環A:AA:環Aは、O、N及びSから独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する5員ヘテロアリール環であり、ここで、前記5員ヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルアリール、アリール、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、アリール及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、ハロ、アルキルHet、アルキルアリール、NH2、NHアルキル、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OアリールCOH、COアルキル、CNH2、CNアルキルHet、CNHet及びHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよい。AB:環Aは、下記から選択される5員ヘテロアリール環である。ここで、前記5員ヘテロアリール環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルHet、アルキルフェニル、フェニル、Cアルキル、CNH2、CNアルキル2及びSO2アルキルから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;単独又は別の基と組み合わせた前記各アルキル、フェニル及びHetは、アルキル、Oアルキル、OH、CN、COOH、ハロ、アルキルHet、NH2、Nアルキル2、NCOアルキル、アルキルNアルキルOアルキル、OフェニルCOH、COアルキルCNH2、CNアルキルHet及びCNHetから独立に選択される置換基で1~2回置換されていてもよく;かつHetは、Hetは、N又はOから選択される1個以上のヘテロ原子を含有する不飽和5員又は6員単環式環系芳香環系を含めとして定義される。下表は、式の化合物のさらなる実施形態E1~E15を示す。XYがXYaのとき、実施形態は以下のとおり:XYがXYbのとき、実施形態は以下のとおり:XYがXYcのとき、実施形態は以下のとおり:XYがXYdのとき、実施形態は以下のとおり:XYがXYeのとき、実施形態は以下のとおり:本発明の最も好ましい化合物の例は、表1~7に列挙する各単一化合物である。医薬組成物当業者には式Iの化合物を投与するのに適した製剤は明白であろう。該製剤としては、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、座剤、ローゼンジ剤、トローチ剤、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、サシェ剤、注射剤、吸入剤及び散剤等が挙げられる。医薬的に活性な化合物の含量は、全体として組成物の005~90wt、好ましくは01~50wtの範囲内であるべきである。適切な錠剤は、例えば、式Iの1種以上の化合物を既知の賦形剤、例えば不活性な希釈剤、担体、崩壊剤、アジュバント、界面活性剤、結合剤及び/又は潤沢剤と混合することによって得られる。錠剤は数層から成ってもよい。1日に適用できる本発明の化合物の用量範囲は、普通は001~100mgkg、好ましくは01~50mgkgである。各投薬単位は、通常5~95の活性化合物を含んでよい。好ましくは該製剤は20~80の活性化合物を含む。当然に、実際の医薬的に有効な量又は治療用量は、患者の年齢と体重、投与経路及び疾患の重症度などの当業者に既知の因子によって決まる。いずれの場合も患者独特の条件に基づいて医薬的に有効な量を送達できる薬用量及びやり方で併用投与するであろう。併用療法本発明の組成物が本発明の化合物と1種以上の追加の治療薬又は予防薬との組合せを含む場合、本化合物も追加薬も、単剤レジメンで普通に投与される薬用量の約10~100、さらに好ましくは約10~80の薬用量レベルで存在すべきである。従って、一実施形態によれば、本発明の医薬組成物は、さらに1種以上の抗ウイルス薬を含む。該併用療法で使うために考えられる抗ウイルスには、哺乳動物内でのウイルスの形成及び/又は複製を阻害するのに有効な薬剤があり、限定するものではないが、哺乳動物内でのウイルスの形成及び/又は複製に必要な宿主又はウイルス機構のどちらかを妨害する薬剤が挙げられる。該薬剤は下記から選択可能である。NRTI、エルブシタビン、アプリシタビンが挙げられる;NNRTI及びGSK2248761が挙げられる;プロテアーゼ阻害薬、DG17及びSPI256が挙げられる;侵入阻害薬、限定するものではないが、以下のものが挙げられる:CCR5拮抗薬、ビクリビロク、TAK652、INCB9471、PF232798、PRO140、TBR652、SCH532706及びTBR220が挙げられる、CXCR4拮抗薬、融合阻害薬、シフビルチド、アルブビルチド及びTRI1144が挙げられる及びその他及びBMS488043が挙げられる;インテグラーゼ阻害薬、c1605、BMS538158、エルビテグラビル、GSK1349572、GSK1265744及びJTK656が挙げられる;TAT阻害薬;成熟阻害薬が挙げられる;及び免疫調節薬。さらに、本発明の化合物を本発明の少なくとも1種の他の化合物又は抗真菌薬又は抗細菌薬と使用することができる。本発明の他の特徴及び利点は、例として本発明の原理を実証する以下のさらに詳細な実施例から明らかになるであろう。当業者には周知なように、空気又は水分から反応成分をを保護する必要がある場合、不活性雰囲気内で反応を行う。溶液のパーセンテージ及び比は、特に指定のない限り、体積対体積の関係を表す。WCStilletalJOrgChem432923の手順に従ってシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーを行う。エレクトロスプレー質量分光法を利用して質量スペクトル分析を記録する。CombiprepODSAQカラム、50×20mm、5μm、120Å、006のTFAを含有するCH3CN/H2Oの勾配を用いた溶出によって分取HPLCを行う。220nmでAquityTMHSST3逆相カラム、下表に示す線形勾配を用いた溶出;溶媒B:MeOHを利用して標準条件下で分析UPLCを行う。或いは、220nMでCombiscreenODSAQC18逆相カラム、YMC、50×46mmid、5μm、120Å、下表に示す線形勾配を用いた溶出を利用して標準条件下で分析HPLCを行う。或いは、220nMでCombiscreenODSAQC18逆相カラム、YMC、50×46mmid、5μm、120Å、下表に示す線形勾配を用いた溶出を利用して標準条件下で分析HPLCを行う。CombiFlashCompanion又はRF装置を使う精製は、前充填シリカゲルカートリッジ及び溶媒としてEtOAcとヘキサンを利用する。これらのカートリッジはSilicycleInc又はTeledyneIscoのどちらかから入手可能である。本明細書で使用する略語又は記号には以下のものがある。Ac:アセチル;AcOH:酢酸;AIBN:アゾイソブチロニトリル;Bn:ベンジル;BOC又はBoc:tertブチルオキシカルボニル;Bu:ブチル;CAA:カプシド構築アッセイ;CDA:カプシド解体アッセイ;cPr:シクロプロピル;DBU:18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン;DCM:ジクロロメタン;DEAD:ジエチルアゾビカルボキシラート;DIAD:ジイソプロピルアゾビカルボキシラート;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMF:NNジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;EC50:50有効濃度;Et:エチル;Et3N:トリエチルアミン;Et2O:ジエチルエーテル;EtOAc:酢酸エチル;Hex:ヘキサン;HATU:NNNNテトラメチルOウロニウムヘキサフルオロホスファート;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;IC50:50阻害濃度;iPr又はiPr:1メチルエチル;LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析;HMDS:リチウムヘキサメチルジシラジド;mz:質量対電荷比;MH:プロトン化分子イオン;mCPBA:メタクロロ過安息香酸;Me:メチル;MeCN:アセトニトリル;MeOH:メタノール;MS:質量分析;MsCl:メタンスルホニルクロリド;NBS:Nブロモスクシンイミド;Ph:フェニル;PMB:pメトキシベンジル;Pr:プロピル;PrepLCMS:分取液体クロマトグラフィー質量分析;pTsOH:pトルエンスルホン酸;RT:室温;tertブチル、tブチル又はtBu:11ジメチルエチル;TBAF:テトラブチルアンモニウムフルオリド;TBDMS:tertブチルジメチルシリル;TBTU:ONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート;TFA:トリフルオロ酢酸;Tf:トリフルオロメタンスルホニル;Tf2O:トリフルオロメタンスルホン酸無水物;TfOH:トリフルオロメタンスルホン酸;THF:テトラヒドロフラン;TLC:薄層クロマトグラフィー;TMSOTf:トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル;tR:保持時間;UPLC:超高速液体クロマトグラフィー。実施例1a:化合物1a5の調製工程1:DMFに溶かした1a1とEtNH2HClの溶液にEt3Nを加え、反応混合物を100°Cで1時間撹拌する。反応混合物をEtOAcで希釈し、水、次いで食塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して化合物1a2を得る。工程2:EtOH中1a2、Et3N及び10PdCの混合物にN2雰囲気下でギ酸を慎重に加える。混合物を2時間撹拌してからCeliteでろ過する。ろ液を濃縮し、粗生成物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して化合物1a3を得る。工程3:THFを満たしたフラスコにN2雰囲気下RTでTHF中の1a3の溶液とTHF中のマロニルジクロリドの溶液を同時に迅速に撹拌しながら40分にわたって滴加する。反応を30分間撹拌し、真空下で濃縮する。残渣をCHCl3に溶かし、ヘキサンを加える。混合物をろ過し、固体を収集し、真空下で乾燥させて化合物1a4を得る。工程4:DCM中の1a4の溶液にRTでPh3Bi、Cu2及びピリジンを連続して加える。反応混合物を50°Cで8時間撹拌し、RTに冷却し、シリカゲルでろ過し、最初にDCM、次いで91のDCMアセトンで溶出する。DCMアセトン留分を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物1a5を得る。実施例1b:化合物1003の調製工程1:DMSO中の1b1とアニリンの溶液にEt3Nを加える。反応混合物をRTで43時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、10°Cで30分間撹拌してろ過する。結果として生じる固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて化合物1b2を得る。工程2:EtOH中の1b2、水及び1NHCl水溶液に鉄粉を加える。混合物を加熱して1時間還流させた後、冷ましてCeliteでろ過する。ろ液を濃縮し、粗生成物をDCM水で希釈した後、NaHCO3で中和する。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。粗製物質をCombiFlashで精製して1b3を得る。工程3:THFを満たした反応フラスコにRTで迅速に撹拌しながら1時間にわたってTHF中の1b3の溶液とTHF中のマロニルジクロリドを同時に滴加する。反応混合物を30分間撹拌してから真空下で濃縮する。残渣をCHCl3に溶かした後、ヘキサンを加える。混合物をろ過し、固体を収集し、真空下で乾燥させて化合物1b4を得る。工程4:THF中の1b4の溶液をNaHで処理する。2時間後、MeIを加えて混合物を70°Cに1時間加熱する。濃縮乾固させた後、残渣をDCM及び水で希釈する。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残渣をDCMとEt2Oで処理して懸濁液を得、ろ過し、固体を乾燥させて化合物1b5を得る。工程5:化合物1b5にtブトキシビスメタンを加える。懸濁液を140°Cで30分間加熱した後、濃縮乾固させる。次に2メトキシエチルアミンを加えて混合物をRTで1時間撹拌する。過剰アミンを真空下で除去し、残渣をCombiFlashで精製して化合物1003を得る。実施例1c:化合物1007の調製工程1、2及び3:実施例1aの工程1~3に記載の手順を利用し、EtNH2HClに代えてMeNH2HClを用いて1c1を化合物1c2に変換する。工程4:DCM中の1c2の溶液にRTでPh3Bi、Cu2及びEt3Nを加える。反応混合物をRTで20時間撹拌した後、SiO2上で濃縮する。生成物をCombiFlashで精製して化合物1c3を得る。工程5:シクロプロピルブロミドをTHFに溶かして70°Cに冷却した後、ヘキサン中16MのnBuLi溶液を5分にわたって加える。1時間撹拌した後、混合物をTHF中のZnBr2の溶液で15分間処理する。反応を1時間かけてゆっくりRTに戻す。THF中の1c3の溶液を上記混合物に加えてからN2で脱気する。混合物をPd4で処理し、還流冷却器を利用して75°Cで20時間加熱する。冷却後、混合物を一部濃縮してからEtOAcに抽出し、食塩水で洗浄した後、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物1c4を得る。工程6:実施例1bの工程5に記載の手順を利用して1c4を化合物1007に変換する。実施例1d:化合物1001の調製工程1:DMF中の1b4の氷冷溶液に、如何なる加温をも回避するように緩徐にPCl5を加える。添加が完了したら、溶液を緩徐にRTに温めてRTで20時間撹拌する。混合物を5°Cに冷却した後、ほぼpH8になるまでnブチルアミンを緩徐に添加する。DMFを真空下で除去し、残渣を水で処理して固体を形成し、これをろ過し、分取HPLCで精製して化合物1001を得る。実施例1e:化合物1005の調製工程1:DMF中の1e1、K2CO3、CuI、及び2ブロモチオフェンの混合物を140°Cで20時間加熱する。反応混合物を冷まして01MHCl水溶液に注ぐ。結果として生じる混合物をEtOAcで抽出する。有機相を水と食塩水で洗浄した後、乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物1e2を得る。工程2:1e2とtブトキシビスメタンの混合物をRTで18時間撹拌してから濃縮乾固させる。2メトキシエチルアミン及びDMFを加えて混合物をRTで1時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物1005を得る。実施例2a:化合物2002の調製工程1:10NNaOH水溶液をEtOH中の2a1の溶液に加える。反応混合物をRTで3時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮し、10NHCl水溶液を添加して残留水溶液を中和し、pH7緩衝液を加える。混合物をEtOAcで抽出する。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物2a2を得る。工程2:DCM中の2a2、1a3、HATU及びiPr2NEtの溶液をRTで16時間撹拌する。混合物をDCMで希釈し、溶液を10NHCl水溶液、水及び食塩水で連続して洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2a3を得る。工程3:THF中10MのNaHMDS溶液をDMF中の2a3の溶液にRTで加える。混合物をRTで1時間撹拌する。水とEtOAcを加える。有機層を10NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2a4を得る。工程4:Ph3Bi、Cu2及びピリジンをDCM中の2a4の溶液にRTで加える。混合物をRTで16時間撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、溶液を10NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2002を得る。実施例2b:化合物2003の調製工程1:実施例1eの工程1に記載の手順を利用し、2b1を用いて2a4を化合物2003に変換する。実施例2c:化合物2008及び2010の調製工程1:THF中10MのLiHMDS溶液をTHF中の2c1の冷却溶液に加える。この温度で反応混合物を1時間撹拌する。シアノギ酸エチルを加えて反応混合物を78°Cで30分間撹拌してからRTに戻してこの温度で3時間維持する。NH4Cl水溶液を加えて混合物をRTで30分間撹拌する。次に混合物を減圧下で濃縮し、EtOAcを加えて相を分ける。有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2c2を得る。工程2:DMF中の1a3と2c2の溶液をマイクロ波内170°Cで25分間加熱する。混合物をRTに冷まし、THF中10MのNaHMDS溶液を加えて混合物をRTで30分間撹拌する。10NHCl水溶液を混合物に加える。EtOAcを加えて相を分ける。有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2c3を得る。工程3:実施例2aの工程4に記載の手順を利用して、化合物2c3を化合物2008に変換する。工程4:AcOH中の化合物2008とAcOH中48のHBr溶液との溶液を100°Cで3時間撹拌する。冷却した反応混合物を水で希釈し、10NNaOH水溶液を加えて慎重に中和する。混合物をEtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2010を得る。実施例2d:化合物2025の調製工程1:DCM中の2d1とイミダゾールの溶液にTBDMSClを加えて反応をRTで1時間撹拌する。反応を水でクエンチし、層を分ける。水層をDCMで抽出し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗生成物をCombiFlashで精製して化合物2d2を得る。工程2:THF中の1a5と3Pの溶液をN2雰囲気下でK3PO4に加える。THF中の2Pdの溶液とTHF中の2d2の溶液を連続して混合物に加える。反応混合物を80°Cで16時間加熱する。追加量の3Pと2Pdを加えて混合物を80°Cで16時間撹拌する。EtOAcで希釈した冷却混合物を水と食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2d3を得る。工程3:AcOHを含有するTHF中の2d3とTHF中10MのTBAF溶液との溶液を0°Cで10分間撹拌してからRTで16時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取HPLCで精製して化合物2025を得る。実施例2e:化合物2059の調製工程1:EtOH中の2e1と濃H2SO4の溶液を加熱して6時間還流させる。混合物をRTに戻して水と食塩水で希釈する。混合物をEtOAcで抽出する。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物2e2を得る。工程2:DMF中の2e2、BnBr及びK2CO3の混合物をRTで16時間撹拌する。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をCombiFlashで精製して化合物2e3を得る。工程3:実施例2cの工程1に記載の手順を利用して、2e3を化合物2e4に変換する。工程4:実施例2cの工程2に記載の手順を利用して、2e4を化合物2e5に変換する。工程5:実施例2aの工程4に記載の手順を利用して、2e5を化合物2e6に変換する。工程6DMF中の2e6、2e7、2Pd及び20MNa2CO3水溶液の混合物をマイクロ波内で145°Cに15分間加熱する。食塩水で希釈した冷却混合物をEtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をCombiFlashで精製して化合物2e8を得る。工程7:DMFとEtOH中の2e8と10PdCの混合物をH2雰囲気下で1時間撹拌する。混合物をCeliteでろ過する。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣を分取HPLCで精製して化合物2059を得る。実施例2f:化合物2015及び2030の調製工程1:EtOH中の2f1と濃HClの溶液を加熱して16時間還流させる。冷却した混合物を減圧下で濃縮し、残渣をEtOAcで希釈する。溶液をNaHCO3飽和水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。結果として生じるエチルエステルを化合物2f2に変換する。工程2:実施例2cの工程2に記載の手順を利用して、2f2を化合物2f3に変換する。工程3:実施例2aの工程4に記載の手順を利用して、2f3を化合物2f4に変換する。工程4:DMF中の2f4とCuCNの混合物をマイクロ波内で190°Cに20分間加熱する。冷却した混合物をEtOAcで希釈し、結果として生じる溶液を10NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2015を得る。工程5:DMF中の2f4、ピリジン3ボロン酸、2Pd、20MNa2CO3水溶液の混合物をマイクロ波内で125°Cに15分間加熱する。冷却した混合物をEtOAcで希釈し、結果として生じる溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2030を得る。実施例2g:化合物2046及び2050の調製工程1:DMF中の2g1、2g2、2Pd及び20MNa2CO3水溶液の混合物をマイクロ波内で125°Cに17分間加熱する。冷却した混合物をEtOAcで抽出する。溶液を1NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物2046を得る。工程2:THF中10MのLiHMDS溶液をDMF中の化合物2046と2ブロモエチルメチルエーテルの溶液にRTで加える。混合物をRTで1時間撹拌してから1NHCl水溶液及びEtOAcを加える。結果として生じる溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をDCMに溶かして0°Cに冷却する。DCM中10MのBBr3溶液を加えて混合物を0°Cで45分間撹拌する。1NHCl水溶液を加えて混合物をDCMで希釈する。溶液を1NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2050を得る。実施例2h:化合物2011の調製工程1:NaHをTHF中の化合物2009の溶液に加える。混合物をRTで30分間撹拌し、ブロモ酢酸tertブチルを加える。次に反応混合物をRTで16時間撹拌する。1NHCl水溶液を加え、EtOAcで希釈した混合物を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗製エステルをDCMに溶かしてTFAを加える。混合物をRTで1時間撹拌してから減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物2011を得る。実施例3a:化合物3001及び3002の調製工程1:固体pTsOHH2Oを3a1とジヒドロピランの混合物に加えて混合物を24時間撹拌する。反応をDCMで希釈し、シリカゲルを加えて混合物を濃縮乾固させる。生成物をCombiflashで精製して化合物3a2を得る。工程2:固体I2を無水THF中の削り屑状Mgと化合物3a2の混合物に加える。混合物を加熱して30分間還流させる。次に反応溶液をきれいな乾燥フラスコに移してTHF中の溶液として化合物3a3を得る。工程3:3a3の溶液をBiCl3の懸濁液にN2雰囲気下0°Cで加え、上記溶液をRTに戻して一晩撹拌する。反応を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をCombiflashで精製して化合物3a4を得る。工程4:DMF中のフェニルイソシアナトホルマートの溶液をDMF中の化合物1a3の溶液にRTで滴加する。添加完了後、反応を90°Cに16時間加熱する。反応をRTに冷まし、食塩水で希釈してEtOAcで抽出する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、ろ過かつ蒸発乾固させる。生成物をCombiflashで精製した後、EtOAcヘキサンと摩砕して化合物3a5を得る。工程5:Ph3Biを14ジオキサン中の化合物3a5、Cu2及びピリジンの懸濁液に加える。混合物を80°Cに加熱し、2時間撹拌して3a6を含有する溶液を得る。14ジオキサン中の3a4の溶液を反応に加える。反応に固体Cu2、次いでピリジンを加えて80°Cで3時間撹拌を続ける。反応をRTに冷ましてDCMで希釈する。シリカゲルを加えて混合物を濃縮乾固させる。生成物をCombiflashで精製して化合物3a7を得る。工程6:化合物3a7をTHFTFA水に溶かして溶液をRTで3時間撹拌する。混合物をDCMで希釈し、シリカゲルを加えて混合物を濃縮する。混合物をCombiflashで精製して化合物3001を得る。工程7:Na2CO3水溶液とDMFの混合物に化合物3001、ピリジン4ボロン酸及び3P2Pdを溶かす。反応混合物をマイクロ波内で145°Cに10分間加熱する。反応を食塩水で希釈し、EtOAcで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、濃縮する。混合物をCombiflashoで精製して化合物3002を得る。実施例3b:化合物3004の調製工程1:3a2の代わりにpブロモトルエンを使用すること以外は実施例3aの工程2~5の後、化合物3a7について述べた手順と同様に化合物3003を調製する。CCl4中の化合物3003の溶液をAIBN及びNBSで連続して処理し、この混合物を加熱して1時間還流させる。NBSの一部を加え、反応を1時間続ける。反応混合物を濃縮乾固させ、残渣をCombiflashで精製して化合物3b1を得る。工程2:3ピロリジノール塩酸塩及びEt3NをDMF中の3b1の溶液に加え、混合物を2時間撹拌する。反応をAcOHで希釈し、混合物を分取HPLCで精製して化合物3004を得る。実施例3c:化合物3006及び3007の調製工程1:5ブロモ2クロロフェノールの代わりにmブロモベンジルアルコールを使用すること以外は実施例3aの工程1~6の後、化合物3a7について述べた手順と同様に化合物3005を調製する。20vvH2SO4水中のCrO3溶液でアセトン中の化合物3005の溶液を処理する。完全に酸化したら、反応を水で希釈し、EtOAcで抽出する。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮し、残渣をEtOAcヘキサンと摩砕して化合物3006を得る。工程2:Et3Nを、DMFに溶かした化合物3006とTBTUの溶液に加え、反応混合物をRTで10分間撹拌する。THF中のNピロリジンの溶液を加えて反応混合物を2時間撹拌する。混合物をDMSOで希釈し、混合物を分取HPLCで調製して化合物3007を得る。実施例3d:化合物3009の調製工程1:5ブロモ2クロロフェノールの代わりにpブロモフェノールを使用すること以外は実施例3aの工程1~5の後、化合物3a7について述べた手順と同様に化合物3008を調製する。純DIADをTHF中の化合物3008、乳酸メチル及びPh3Pの溶液に加えて反応混合物を16時間撹拌する。追加量のPh3P及びDIADを連続して加えて反応を16時間撹拌する。混合物を濃縮し、残渣をCombiflashで精製して化合物3d1を得る。工程210NLiOH水溶液をTHF水中の化合物3d1の溶液に加えて混合物をRTで45分間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、1NHCl水溶液で酸性にする。混合物をEtOAcで抽出し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮乾固させる。次に残渣をCombiflashで精製して化合物3009を得る。実施例3e:化合物3010の調製工程1:3a2の代わりに1ブロモ4クロロ3フルオロベンゼンを使用すること以外は実施例3aの工程2~5の後、化合物3a7について述べた手順と同様に化合物3e1を調製する。実施例3aの工程7の後、化合物3002の調製について述べたように化合物3e1から化合物3010を調製する。実施例3f:化合物3066の調製工程1:3a6の溶液をRTに冷まし、DCMで希釈してSiO2ゲルを加えること以外は実施例3aの工程5に記載の手順と同様に化合物3a5から化合物3a6を調製する。次に化合物3a6をCombiflashで精製した後にEtOAcヘキサンと摩砕する。工程2:K3PO4、次いで2ブロモベンジルブロミドをDMF中の3a6の溶液に加え、反応混合物を80°Cに加熱して一晩撹拌する。反応混合物をEtOAc及び水で希釈し、有機層を水で洗浄する。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮する。残渣をCombiflashで精製して3f1を得る。工程3:固体PdP3P2、ピリジン4ボロン酸及び炭酸ナトリウム水溶液をDMF中の3f1の溶液に加える。混合物をマイクロ波照射下で145°Cに15分間加熱してからRTに冷まし、水で希釈し、EtOAcで抽出する。有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、生成物をCombiflashで分離して化合物3066を得る。実施例4a:化合物4001及び6008の調製工程1:THF中20MのMe2NH溶液に0°Cで化合物1b4を添加した後、トルエン中のTiCl4の溶液を加える。反応混合物をRTで4時間撹拌してからEtOAc及び食塩水で希釈し、Celiteを通してろ過する。ろ液を濃縮し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4a1を得る。工程2:ブレデレック試薬中の4a1の溶液を95°Cで7日間撹拌する。反応混合物を蒸発乾固させてからDCMで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮して粗製4a2を得る。工程3:nBuOH中の4a2、メチルヒドラジン及びAcOHの混合物を加熱して1時間還流させる。反応混合物を蒸発乾固させてからDCMで希釈し、10Na2CO3水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。2種の異性体の混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離して化合物6008及び4001を得る。実施例4b:化合物4002の調製工程1:THF中の4001の溶液にNaHを加える。混合物をRTで1時間撹拌してからMeIを加える。反応混合物を70°Cに16時間加熱し、RTに冷まして蒸発乾固させる。DCMで希釈した残渣を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製し、凍結乾燥後に化合物4002を得る。実施例4c:化合物4003の調製工程1:EtOH中のメチルヒドラジンの溶液に4c1を加える。RTで4時間後に反応混合物を濃縮乾固させてヒドラゾン4c2を得る。工程2:ベンゼン中の4c2の溶液にベンゼン中のエチルシアノアセタートの溶液を加え、反応混合物を加熱して3時間還流させる。結果として生じる沈殿物をろ過で除去し、固体をベンゼンで洗浄して化合物4c3を得る。工程3:沸騰EtOH中の4c3の懸濁液に濃HCl溶液を滴加する。30分後、反応混合物を濃縮乾固させる。油状残渣を沸騰Et2Oと摩砕し、結果として生じる懸濁液をろ過し、固体を1NNaOH水溶液で処理する。水層をCHCl3で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣を熱Et2Oと摩砕して化合物4c4を得る。工程4:THF中の化合物4c4の溶液にNaHを加える。RTで1時間後、MeIを加えて混合物を70°Cに16時間加熱する。反応混合物を蒸発乾固させ、DCMで希釈してから水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4c5を得る。工程5:THF中の4c5の溶液にTHF中10MのNaHMDS溶液を添加した後、2フルオロ5クロロニトロベンゼンを加える。70°Cで2時間後、反応混合物を蒸発乾固させてからDCMで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4c6を得る。工程6:AcOH中の4c6と鉄の混合物を115°Cに25時間加熱する。反応混合物をRTに冷まし、CHCl3で希釈し、ろ過する。ろ液を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4c7を得る。工程7:DMF中の4c7、CuI、K2CO3及び2b1の混合物を140°Cに48時間加熱する。反応混合物をRTに冷ましてEtOAcで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4003を得る。実施例4d:化合物4004の調製工程1:実施例4cの工程5に記載の手順の後、4d1を4d2に変換する。工程2:THF中の4d2と10PdCの混合物をH2雰囲気下で18時間撹拌する。反応混合物をCeliteでろ過し、真空下で濃縮して化合物4d3を得る。工程3:DMSO中のNaHの溶液に65°CでDMSO中の4d3の溶液を滴加した後、撹拌を1時間続ける。反応混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮して化合物4d4を得る。工程4:実施例2aの工程4で述べたのと同様の手順の後、化合物4d4を化合物4004に変換する。実施例4e:化合物4013の調製工程1:実施例4cの工程1及び2で述べたように2ヒドロキシエチルヒドラジンから化合物4e1を調製する。EtOH中の4e1の温溶液に濃HCl水溶液を滴加する。混合物を加熱して30分間還流させる。冷却した混合物を減圧下で濃縮する。残渣をEt2Oと4回摩砕する。残渣をDCMに溶かし、RTで15分間撹拌する。結果として生じる懸濁液をろ過し、固体をDCMで洗浄し、減圧下で乾燥させて4e2を得る。工程2:DMF中のTBDMSClの溶液をDMF中の4e2とイミダゾールの氷冷溶液に加える。混合物をRTに温めてRTで16時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を025NHCl水溶液、NaHCO3飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4e3を得る。工程3:トリフルオロ酢酸無水物をDCM中の4e3とピリジンの氷冷溶液に加える。反応混合物をRTで3時間撹拌する。DCMで希釈した混合物を1NHCl水溶液、NaHCO3飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4e4を得る。工程4:MeIをDMF中の4e4とK2CO3の混合物に加える。3時間後、追加量のMeIを加える。混合物をRTで16時間撹拌する。混合物を水中に注いでEt2Oで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4e5を得る。工程5:EtOH中21のEtONa溶液をEtOH中の4e5の氷冷溶液に加える。混合物をRTで16時間撹拌してから水中に注ぐ。混合物をEtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を希食塩水、5NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4e6を得る。工程6:THF中4e6と25ジクロロニトロベンゼンの氷冷溶液にTHF中10MのNaHMDS溶液を加える。25時間後、AcOHを加えて混合物を減圧下で濃縮する。残渣をAcOHに溶かし、鉄粉を加えて混合物を105°Cに3時間加熱する。冷却した混合物を水中に注ぎ、Et2Oで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水、NaHCO3飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4e7を得る。工程7:実施例2aの工程4に記載の手順を利用して、化合物4e7を化合物4e8に変換する。工程8:THF中10MのTBAF溶液をTHF中の4e8の溶液に滴加する。混合物をRTで1時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機抽出物を05MHCl水溶液、希食塩水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4013を得る。実施例4f:化合物4011の調製工程1:DCM中の4013とピリジンの溶液にMsClを加える。反応混合物をRTで4時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を02MHCl水溶液、NaHCO3飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物4f1を得る。工程2:DMF中の4f1とDBUの混合物をRTで05時間撹拌してから一時的に1分間100°Cに加熱し、75°Cで2時間維持する。粗製混合物を分取HPLCで精製して化合物4011を得る。実施例4g:化合物4020の調製工程1:DCM中の4013、CBr4、Ph3Pの溶液をRTで3時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4g1を得る。工程2:4g1、Et3N及びTHF中20MのMe2NH溶液の溶液を70°Cに15時間加熱する。冷却した混合物をAcOH及びDMSOで希釈し、分取HPLCで精製して化合物4020を得る。実施例4h:化合物4014及び4019の調製工程1:デスマーチンペルヨージナンを湿潤DCM中の4013の溶液に加える。混合物をRTで2日間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮して化合物4h1を得、さらに精製せずに使用する。工程2:3アミノピリジンをDMSO中の4h1、Nメチルモルフォリン及びTBTUの溶液に加える。混合物をRTで16時間撹拌する。混合物を分取HPLCで精製して化合物4019を得る。工程3:NaHをTHF中の4013とMeIの氷冷溶液に加える。混合物を0°Cで15分間撹拌してからRTで30分間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮し、DMSO及びAcOHで希釈し、分取HPLCで精製して化合物4014を得る。実施例4i:化合物4007、4012、4025及び4029の調製工程1:実施例4cの工程1及び2並びに実施例4eの工程1~7で述べたように4メトキシベンジルヒドラジンから化合物4i1を調製する。TFA中の4i1の溶液を加熱して25時間還流させる。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCMで抽出する。混ぜ合わせた抽出物をNaHCO3飽和水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物4007を得る。工程2:THF中10MのNaHMDS溶液をTHF中の4007の氷冷溶液に滴加する。添加後、混合物をRTに戻してDMFを加える。THF中のメチル3メトキシベンゾアートの溶液を加えて混合物をRTで15時間撹拌する。10NLiOH水溶液及びMeOHを加えて混合物をRTで16時間撹拌する。AcOHを添加して混合物を酸性にし、粗製混合物を分取HPLCで精製して化合物4029を得る。工程3:DMF中4007、ボロン酸、Cu2及びピリジンの混合物をRTで1時間撹拌してから85°Cに1時間加熱する。冷却した混合物をろ過し、DMSOで希釈し、分取HPLCで精製して化合物4012を得る。工程4:ジメチルカルバモイルクロリドをTHF中の4007とDBUの溶液に加える。混合物をRTで2時間撹拌する。水とDMSOを加え、混合物を分取HPLCで精製して化合物4025を得る。実施例4j:化合物4010の調製工程1:14ジオキサン中の4007、cPr3Bi、Cu2及びピリジンの混合物を60°Cに2時間加熱する。冷却した混合物をろ過し、DMSOで希釈し、分取HPLCで精製して化合物4010を得る。実施例5a:化合物5007、5008及び5020の調製工程1:HC3及びシアナミドを加熱して2時間還流させる。加熱を取り除いて還流を弱めてからディーンスタークトラップをフラスコに取り付けて還流を続ける。約5mLのEtOHを収集した後、反応をRTに冷却し、混合物を濃縮して約68gの質量にする。これから、約93gをEt2Oに溶かし、Nグリシンエチルエステルを加えて混合物をRTで1時間撹拌する。混合物を濃縮し、EtOH中21のNaOEt溶液に再び溶かす。RTでの1時間撹拌後、混合物を4°Cに冷却し、この温度で12時間放置する。生じる固体をろ過で除去し、ろ液を蒸発乾固させて化合物5a1を得る。工程2:トリフルオロ酢酸無水物を0°CでDCM中の化合物5a1とピリジンの溶液に加える。次に反応混合物をRTに温めて2時間撹拌する。DCMで希釈した反応混合物を水、NaHCO3飽和水溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮して化合物5a2を得る。工程3:MeIを乾燥DMF中の5a2とK2CO3の懸濁液にN2雰囲気下で加え、混合物を1時間激しく撹拌する。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、有機層を水で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、蒸発乾固させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物5a3を得る。工程4:EtOH中21のNaOEt溶液をEtOH中の5a3の溶液に加え、反応混合物をRTで1時間撹拌する。混合物をEtOAcで希釈し、水食塩水で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、蒸発乾固させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物5a4を得る。工程5:N2雰囲気下で2時間撹拌しながらTHF中の5a4と5クロロ2フルオロニトロベンゼンの溶液にTHF中10MのNaHMDS溶液を滴加する。反応混合物をH2O及びEt2Oで希釈する。相を分け、水層をEt2Oで抽出する。混ぜ合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮乾固させて化合物5a5を得る。工程6:5a5、Fe粉及びAcOHの混合物を100°Cに加熱し、2時間激しく撹拌する。反応をRTに冷却し、PhMeで希釈して蒸発乾固させる。残渣を水とEtOAcに分配し、水層をEtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮乾固させる。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物5a6を得る。工程7:1a5の調製について実施例1aの工程4で述べた手順を利用して5a6から化合物5007を調製する。工程8:TFAに溶かした5007の溶液に純TfOHを加え、混合物をRTで35時間撹拌する。水を加えて混合物を濃縮してほとんど乾固させる。残渣をNaHCO3飽和水溶液で希釈してEtOAcで抽出する、混ぜ合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固させる。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物5008を得る。工程9:THFに溶かした5008の溶液にTHF中10MのNaHMDS溶液を加えて混合物をRTで5分間撹拌する。DMFの添加後、シクロプロパンを加えて反応混合物を5時間撹拌する。水を加えて反応混合物を濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物5020を得る。実施例5b:化合物5026の調製工程1:シクロプロパンの代わりにαα’ジブロモpキシレンを使用すること以外は実施例5aの工程9の化合物5020のついて述べた手順と同様に5008から化合物5b1を調製する。工程2:DMF中の5b1の溶液をDMF溶液中の2メトキシエチルアミンの溶液に加える。反応混合物を16時間撹拌してから水を加え、混合物を減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物5026を得る。実施例5c:化合物5025の調製工程1:DCM中10MのBBr3溶液をN2雰囲気下でDCM中の5007の溶液に加えて混合物を30分間撹拌する。水及びNaHCO3飽和水溶液を加えて混合物をDCMで抽出する。混ぜ合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物5025を得る。実施例5d:化合物5009の調製工程1:シクロプロパンの代わりに4安息香酸メチルエステルを使用すること以外は実施例5aの工程9の合物5020について述べた手順と同様に5008から化合物5d1を調製する。工程2:THFとMeOH中の5d1の溶液に10NLiOH水溶液を加えて混合物をRTで2時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、1NHCl水溶液で酸性にしてEtOAcで抽出する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、残渣を分取HPLCで精製して化合物5009を得る。実施例5e:化合物5023の調製工程1:Ph3Biの代わりにcPr3Biを使用し、かつ反応を60°Cで3日間撹拌すること以外は1a5の調製について実施例1aの工程4で述べた手順と同様に化合物5008から化合物5023を調製する。実施例5f:化合物5021の調製工程1:シクロプロパンの代わりにNtertブチルカルバマートを使用すること以外は5020の調製について実施例5aの工程9で述べた手順を利用して化合物5008から化合物5022を調製する。化合物5022をDCM及びTFAに溶かす。混合物をRTで15分間撹拌してから濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物5021を得る。実施例6a:化合物6002の調製工程1:EtOH中の6a1の撹拌溶液に6a2を加える。混合物を加熱して30分間還流させる。冷却後、Et3Nを加えて混合物を加熱して2時間還流させる。エタノールを蒸発させて残渣を水と摩砕した後にろ過し、乾燥させる。ろ過で回収した固体を乾燥させてからアセトンから再結晶させて化合物6a3を得る。工程2:DCM中の6a3の氷冷溶液にN2雰囲気下でピリジンを添加した後、トリフルオロ酢酸無水物を滴加する。15分後、溶液をRTに温めて1時間撹拌する。粗製反応混合物を1NHCl水溶液、次いで5NaHCO3水溶液で洗浄した後に乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6a4を得る。工程3:THF中の6a4の撹拌氷冷溶液にPh3P、MeOH及び少量ずつ、固体アゾジカルボン酸ジピペリジンを加える。混合物を0°Cで15分間撹拌してからRTに戻して3時間撹拌する。混合物をEt2Oで希釈し、懸濁液をろ過する。ろ液を部分的に濃縮し、5°Cで一晩貯蔵し、再ろ過して固体を除去する。ろ液を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6a5を得る。工程4:EtOH中の6a5の溶液に固体K2CO3を加える。混合物を加熱して1時間還流させる。溶媒を蒸発させ、残渣をEtOAcと水に分配する。有機相を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6a6を得る。工程5:THF中の化合物6a6と6a7の氷冷溶液にN2雰囲気下でTHF中10MのNaHMDS溶液を滴加する。次に混合物をRTに戻してさらに1時間撹拌する。次に混合物を0°Cに冷却した後に405NKHSO4水溶液を滴加する。減圧下でTHFを除去し、残渣をEtOAcで希釈する。溶液を05NKHSO4水溶液で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6a8を得る。工程6:iPrOH中の6a8に10PdCを添加した後、系を水素ガスでパージし、RTで6時間撹拌する。系を排気かつ脱泡した後、ろ過で触媒を除去する。ろ液を濃縮し、乾燥させて化合物6a9を得る。工程7:ピリジン中の化合物6a9の氷冷溶液にNaHを少しずつ加える。混合物をRTに戻して15時間撹拌した後、50°Cに15時間加熱する。混合物をRTに冷却し、EtOAcで希釈し、溶液を水及び1NHCl水溶液で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6a10を得る。工程8:DCM中の6a10、Cu2、Ph3Bi及びEt3Nの混合物を加熱して1時間還流させる。減圧下で溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6a11を得る。工程9:CHCl3中の6a11とmCPBAの溶液を加熱して45分間還流させる。混合物を冷却し、CHCl3で希釈した後、5NaHCO3水溶液で洗浄する。有機相を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6a12を得る。工程10:化合物6a12をiPrOH中20Mのアンモニア溶液で処理してから封管中50°Cで30分間加熱する。冷却した溶液を濃縮し、分取HPLCで精製して化合物6002を得る。実施例6b:化合物6001の調製工程1:CHCl3中の6a8とmCPBAの溶液を加熱して15分間還流させる。冷却後、混合物をCHCl3で希釈し、溶液を5NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6b1を得る。工程2:EtOH中の6b1の溶液をNaBH4で少しずつ処理する。30分後、1NHCl水溶液を加えて混合物をEtOAcで希釈する。相を分け、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6b2を得る。工程3:AcOHの化合物6b2に鉄粉を加えて混合物を100°Cで15時間加熱する。冷却した反応混合物を水及びEtOAcで希釈し、有機相を5NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6b3を得る。工程4:実施例6aの工程8に記載の手順を利用して、6b3を化合物6001に変換する。実施例6c:化合物6004の調製工程1:乾燥DMF中の6c1の溶液にCs2CO3及びMeIを加える。混合物をRTで16時間撹拌してから水及び食塩水中に注いだ後、EtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機相を乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させ、フラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6c2を得る。工程2:0°Cで乾燥THF中の6c2の溶液をTHF中10MのLiHMDS溶液で処理する。混合物をRTに戻して4フルオロ3ニトロベンゾトリフルオリドで処理し、3時間撹拌する。混合物を濃縮乾固させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6c3を得る。工程3:化合物6c3をAcOHに溶かして鉄粉で110°Cにて4時間処理する。冷却後、混合物をろ過し、濃縮乾固させて化合物6c4を得る。工程4:化合物6c4をDMF中のヨードベンゼン、K2CO3及びCuIで130°Cにて16時間処理する。混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させる。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、TFAで処理し、濃縮後に分取HPLCで精製して化合物6004を得る。実施例6d:化合物6005の調製工程1:DCMとピリジンに溶かした化合物6d1をトリフルオロ酢酸無水物で滴下処理する。1時間後、混合物をEtOAcで希釈し、1NHCl水溶液、5NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機相を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6d2を得る。工程2:THFとMeOH中の化合物6d2、Ph3Pの溶液にDEADを滴加する。混合物をRTで1時間撹拌した後、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6d3を得る。工程3:無水MeOH中の6d3とK2CO3の混合物を30分間加熱して還流させる。混合物を冷却し、ろ過してから濃縮する。EtOAcで希釈した残渣を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮して化合物6d4を得る。工程4:乾燥DMF中の化合物6d4の溶液にNaHを加える。15分後、14ジフルオロ2ニトロベンゼンを加える。混合物をRTで1時間撹拌してから1NHCl水溶液及びEtOAcを加える。有機相を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物6d5を得る。工程5:化合物6d5をAcOH中の鉄粉と90°Cにて5時間処理する。EtOAcを加えて混合物をろ過する。ろ液を濃縮する。EtOAcで希釈した残渣を水、10NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機相を乾燥させ、ろ過かつ濃縮し、エーテルとの摩砕後、化合物6d6を得る。工程6:実施例6cの工程4に記載の手順を利用して、6d6を化合物6005に変換する。実施例7a:化合物7001の調製工程1:PPh3、イミダゾール、及びI2を、Et2OとMeCN中のアルコール7a1の溶液に連続して加える。反応混合物をRTで16時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液をEt2Oで希釈する。溶液を連続してNa2S2O3水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7a2を得る。工程2:DMF中の7a2、7a3及びK2CO3の溶液を80°Cに24時間加熱する。冷却した混合物をろ過し、ろ液をEtOAcで希釈する。溶液を連続して10NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7a4を得る。工程3:DMF中の7a4と1a3の溶液をマイクロ波内で170°Cに1時間加熱する。反応混合物をEtOAcで希釈し、溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をEtOAcと摩砕して化合物7a5を得る。工程4:THF中のLiHMDS溶液をTHF中の7a5の溶液にRTで加える。混合物をRTで45分間撹拌してからEtOAcで希釈する。溶液を連続して10NHCl水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7a6を得る。工程5:Ph3Bi、Cu2及びピリジンをDCM中の7a6の溶液にRTで加える。混合物をRTで4時間撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7a7を得る。工程6:THF中の7a7、3P2Pd及びCs2CO3の混合物をアルゴンで脱気する。3Pを加えて混合物をアルゴン下で80°Cに24時間加熱する。冷却した混合物をろ過し、EtOAcで希釈する。溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をDMSOで溶かして分取HPLCで精製して化合物7001を得る。実施例7b:化合物7002及び7003の調製工程1THFMeCN中のラセミ7001の溶液をCHIRALCELODカラムを用いる分取HPLCで分割して化合物7002及び化合物7003を得る。実施例7c:化合物7004及び7018の調製工程1:THF中のLiAlH4の氷冷溶液にTHF中の7c1の溶液を加える。混合物をRTに戻してRTで24時間撹拌する。反応混合物を慎重に01NNaOH水溶液中に注ぐ。溶液をEt2Oで抽出する。混ぜ合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物7c2を得る。工程2:Br2をRTでDCMとピリジン中の7c2の溶液に滴加する。混合物をRTで16時間撹拌してからDCMで希釈する。溶液を20Na2S2O3水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7c3を得る。工程3:実施例7aの工程1に記載の手順を利用して、化合物7c3を化合物7c4に変換する。工程4:実施例7aの工程2に記載の手順を利用して、化合物7c4を化合物7c5に変換する。工程5:実施例7aの工程3に記載の手順を利用して、化合物7c5を化合物7c6に変換する。工程6:実施例7aの工程4に記載の手順を利用して、合物7c6を化合物7c7に変換する。工程7:実施例7aの工程5に記載の手順を利用して、化合物7c7を化合物7c8に変換する。工程8:実施例7aの工程6に記載の手順を利用して、化合物7c8を化合物7018に変換する。工程9:DCM中10MのBBr3溶液をDCM中の化合物7018の氷冷溶液に加える。混合物を0°Cで45分間撹拌する。10NHCl水溶液を添加して混合物をEtOAcで希釈する。溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7004を得る。実施例7d:化合物7006の調製工程1:Tf2OをDCM中の化合物7004とEt3Nの氷冷溶液に加える。混合物をゆっくりRTに戻してRTで16時間撹拌する。NaHCO3飽和水溶液を加えて混合物をDCMで希釈する。溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7d1を得る。工程2:DMF中7d1、3ピリジンボロン酸、20MNa2CO3水溶液及び3P2Pdの混合物をマイクロ波内で145°Cに17分加熱する。冷却した混合物をDMSOで希釈し、ろ過し、分取HPLCで精製して化合物7006を得る。実施例7e:化合物7033、7034及び7036の調製工程1:DCM中の化合物7001、KMnO4及びCuSO4の混合物を加熱して3日間還流させる。冷却した混合物をろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7033を得る。工程2:RTでMeOHとDCM中の化合物7033の溶液にNaBH4を加える。混合物をRTで2時間撹拌する。NH4Cl飽和水溶液を加えて混合物を減圧下で濃縮する。残渣をEtOAcと水に分配する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7034を得る。工程3:ベンゼン中の化合物7034とpTsOHH2Oの溶液を加熱して1時間還流させる。冷却した反応混合物をEtOAcで希釈する。結果として生じる溶液をNaHCO3飽和水溶液、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7036を得る。実施例7f:化合物703の調製工程1:RTでAcOH中の7f1の溶液にCrO3を加える。20分後、混合物を水中に注ぐ。混合物をEtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7f2を得る。工程2:Et2O中30MのMeMgBr溶液をTHF中の7f2の冷却溶液に滴加する。反応混合物を78°Cで1時間撹拌してから0°Cに温めてこの温度で1時間撹拌する。NH4Cl飽和水溶液を加えて混合物を減圧下で濃縮する。残渣をEtOAcと水に分配する。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して化合物7f3を得る。工程3:DCM中の7f3とTFAの溶液をRTで10分間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮する。残渣をEtOHに溶かし、10PdCを加えてH2雰囲気下で混合物を2時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7035を得る。実施例7g:化合物7029及び7032の調製工程1:濃硫酸、水、及び砕氷の混合物中の7g1の懸濁液を氷浴内で撹拌する。温度を0~5°Cに維持しながら亜硝酸ナトリウム水溶液を滴加する。添加完了後、混合物を同温度で30分間撹拌する。加熱硫酸及び水中に混合物を加えて加熱を20分間続ける。冷却した反応混合物をEt2Oで抽出する。混ぜ合わせた抽出物を水、食塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して化合物7g2を得る。工程2:DMF中の7g2とK2CO3の混合物をヨードメタンで処理し、RTで3時間撹拌する。混合物をEtOAcで希釈し、水、次いでNaCl飽和水溶液で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を蒸発させて化合物7g3を得る。工程3:CCl4中の7g3、Nブロモスクシンイミド及び過酸化ベンゾイルの溶液を加熱して還流させ、6時間撹拌する。反応混合物をRTに冷却してからろ過する。ろ液をDCMで希釈し、20NNaOH、水及び食塩水で連続して洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して7g4を得る。工程4:DMSO中の7g4の溶液をDMSO中のシアン化ナトリウムの溶液で滴下処理する。反応混合物をRTで3時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ、Et2Oで抽出し、有機層を60NHCl、水及び食塩水で連続して洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して7g5を得る。工程5:濃HClAcOH中の7g5の混合物を3時間還流させてからRTに冷却する。結果として生じる沈殿物をろ過で収集し、高真空下で乾燥させる。固体をTHFに溶かして0°CでTHF中のLiAlH4の懸濁液に加える。反応混合物をRTに戻してから1日撹拌する。混合物を慎重に01NNaOH中に注いでEt2Oで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して7g6を得る。工程6エーテルとアセトニトリルに溶かした7g6の溶液にトリフェニルホスフィン、イミダゾール、及びヨウ素を連続して加える。反応混合物をRTで16時間撹拌する。反応混合物をろ過し、ろ液をエーテルで希釈し、20チオ硫酸ナトリウム水溶液、水及び食塩水で連続して洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させる。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して7g7を得る。工程7:実施例7cの工程4~8の後、化合物7018の調製と同様に7g7及び7a3から化合物7029を調製する。工程8:AcOH中のBr2溶液をAcOH中の化合物7029の溶液に加える。混合物をRTで16時間撹拌し、減圧下で濃縮する。EtOAc中の残渣の溶液をNa2S2O3飽和水溶液、水、1NNaOH水溶液、水及び食塩水で洗浄する。残渣をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して化合物7g8を得る。工程9:DMF中の7g8、7g9、20MNa2CO3水溶液及び3P2Pdの混合物をマイクロ波内で145°Cに17分間加熱する。冷却した混合物をろ過し、分取HPLCで精製して化合物7032を得る。実施例7h:化合物7025及び7026の調製工程1:ベンジルアミンをDMF中の7h1、Cs2CO3、Pd2及びジシクロヘキシルホスフィンの混合物にN2雰囲気下で加える。混合物をマイクロ波内で150°Cに15分間加熱する。冷却した混合物を水中に注ぎ、EtOAcで抽出する。混ぜ合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をCombiflashで精製して化合物7h2を得る。工程2:MeOH中の7h2と10Pd2Cの混合物を水素雰囲気でRTにて18時間撹拌する。懸濁液をCeliteでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣を分取HPLCで精製して化合物7025を得る。工程3:Et3NをRTでDCM中の化合物7025、イソニコチン酸及びHATUの溶液に加える。混合物をRTで2時間撹拌し、減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製して化合物7026を得る。実施例8:カプシド構築アッセイ;カプシド解体アッセイGAGポリタンパク質は、HIVウイルス粒子構築に必要な主構造タンパク質である。成熟プロセス中、Gagはウイルスプロテアーゼによって切断され、その4つの主タンパク質であるマトリックス、カプシド、ヌクレオカプシド及びp6、並びにSP1及びSP2と称する2つのスペーサーペプチドを放出する。このことは、CAは再構成してウイルスの感染性に必須の構造であるウイルスコアを形成するのでウイルス粒子に重大な形態変化を引き起こす。本発明の化合物は、固定化カプシド構築アッセイを用いて試験されるように、HIV1カプシド構築を阻害し、及び/又はカプシド解体アッセイを用いて試験されるように、構築されたカプシド複合体の解体を促進する。配列番号1は、CAG94D突然変異を有するHIV1NL43CANC、Gag残基133~432をコードする900塩基対の核酸である。NdeI部位及び開始コドンを5’末端及びBamHI部位に導入し、終止コドンを3’末端に導入するプライマーを用いてPCR増幅によって配列番号1をpET11a発現ベクターに移す。本発明の化合物の存在下でのHIV1ウイルスの継代によってCA中の耐性突然変異、すなわちV27AI、K30R、S33G、V36T、T58I、G61E、G208AR、E213G、K30RT58I、K30RG208R、V36TG208R、S33GT58I、S33GG208R及びT58IG208R全て配列番号2を参照して番号をつけたを同定した。QuikChangeII部位特異的突然変異誘発キットを利用し、製造業者の説明書に従ってこれらの耐性突然変異を発現ベクターに導入することができる。配列番号2をBL21大腸菌細胞で発現させる。簡潔に述べると、LB培地に一晩の前培養を接種し、37°Cで対数期の中間まで成長させ、05~1mMのイソプロピルβDチオガラクトピラノシドを添加してタンパク質発現を誘導し、30°Cで4~6時間行う。細胞を遠心分離で収集し、ペレットを精製するまで80°Cで貯蔵する。CANCの精製は以下のとおりである:05MNaClとCompleteEDTAfreeプロテアーゼ阻害薬タブレットで補充した40mlの緩衝液A20mMTrispH751μMZnCl210mMβメルカプトエタノールに超音波処理で5~10gの細胞ペーストを溶解させる。011体積の02M硫酸アンモニウム及び等体積の10ポリpH80を添加し、サンプルを4°Cで20分間撹拌した後、30000xgでの20分間の遠心分離によって核酸及び細胞デブリを除去する。035体積の硫酸アンモニウム飽和溶液の添加後、10000xgでの15分間の遠心分離によって、上清から配列番号2を回収する。10mlの緩衝液A01MNaClにペレットを溶かし、同緩衝液であるが005MNaClの緩衝液内で一晩透析する。次に遠心分離によってサンプルを澄まし、透析緩衝液で予め平衡化した1mlHiTrapTMSPHPカラム上を通す。緩衝液A05MNaClで配列番号2を溶出し、該タンパク質を含有する留分をプールし;計算されたモル吸光係数を用いてAbs280によって濃度決定を行う。固定化カプシド構築アッセイReactiBindNeutravidinがコートされた黒色384ウェルプレートを80μlウェルの緩衝液A50μgmlのウシ血清アルブミン1mMDTTで洗浄する。緩衝液A5mgmlのBSA中25nMのオリゴヌクレオチド溶液を50μlウェル添加して一晩インキュベートすることによって5’末端ビオチン標識25オリゴヌクレオチドの固定化を行う。80μlウェルの緩衝液Aで2回洗浄して未結合材料を除去する。試験化合物、100nMの5’末端フルオレセイン標識25オリゴヌクレオチド及び2μMのCANCタンパク質を含む60μlウェルの反応において、緩衝液A1DMSOを用いて構築反応を行う。構築反応を室温で2時間インキュベートし、2回連続して80μlウェルの緩衝液Aで洗浄して未固定化材料を除去する。最後に、80μlウェルの緩衝液A01のドデシル硫酸ナトリウムを加えて15分間インキュベートした後、フルオレセイン励起及び発光フィルターを備えたVictor2プレートリーダーで、フルオレセイン蛍光に標準的な製造業者の設定を用いて、捕捉された蛍光を定量化する。捕捉された蛍光の量は構築レベルに比例すると考えられる。各化合物のIC50値は、10点希釈系列から得た阻害曲線を下記方程式:阻害=÷×100に適合させることによって生成され、構築の50阻害に必要な化合物の濃度を表す。カプシド解体アッセイReactiBindNeutravidinがコートされた黒色384ウェルプレートを80μlウェルの緩衝液A50μgmlBSA1mMDTTで洗浄する。緩衝液A5mgmlのBSA中25nMのオリゴヌクレオチド溶液を50μlウェル添加して一晩インキュベートすることによって5’末端ビオチン標識25オリゴヌクレオチドの固定化を行う。80μlウェルの緩衝液Aで2回洗浄して未結合材料を除去する。100nMの5’末端フルオレセイン標識25オリゴヌクレオチド及び2μMのCANCタンパク質を含む60μlウェルの反応において、緩衝液Aを用いて構築反応を行う。構築反応を室温で2時間インキュベートし、80μlウェルの緩衝液Aで洗浄して未固定化材料を除去する。緩衝液A0125ジメチルスルホキシドで段階希釈した試験化合物をウェルに添加し、室温で2時間インキュベートする。2回連続して80μlウェルの緩衝液Aで洗浄して解体材料を除去する。最後に、80μlウェルの緩衝液A01SDSを加えて15分間インキュベートした後、フルオレセイン励起及び発光フィルターを備えたVictor2プレートリーダーで、フルオレセイン蛍光に標準的な製造業者の設定を用いて、捕捉された蛍光を定量化する。試験化合物が構築複合体を解離させる能力は、捕捉された蛍光の観察された損失に比例すると考えられる。各化合物のIC50値は、10点希釈系列から得た解体曲線を下記方程式:阻害=÷×100に適合させることによって生成され、50解体に必要な化合物の濃度を表す。表1~7に列挙する全ての化合物を上記CAA又はCDA、或いはCAAとCDAの両方で試験する。化合物は、25μM以下の範囲、大部分は5μM以下の範囲のIC50値を示す。代表データを下表に示す。実施例9:C8166HIV1ルシフェラーゼアッセイHIV複製の阻害を測定するために用いるアッセイは、参照に本明細書に組み込まれるWO2004050643、73~75ページに記載されており、以下の変更を加えて使用する。化合物の調製HIV1阻害薬の段階希釈をDMSOストック溶液から完全培地中で調製する。所望濃度の11段階希釈を1mL深ウェルタイタープレート内で調製する。12番目のウェルは阻害薬のない完全培地を含み、ポジティブコントロールとして役立つ。全てのサンプルは同濃度のDMSOを含む。96ウェル組織培養処理したクリアビュー黒色マイクロタイタープレートの三通りのウェルに阻害薬を加える。ウェル毎の総体積は細胞と阻害薬を含有する200μLの培地である。最終列は、未感染C8166LTRluc細胞用に確保してバックグラウンドブランクコントロールとして役立ち、最初の列は培地のみである。細胞の感染C8166LTRluc細胞を数え、組織培養フラスコ内の最小体積の完全RPMI1640に入れる。細胞をHIV1で0005の感染効率にて感染させる。5CO2インキュベーター内の回転式ラック上で37°Cで15時間細胞をインキュベートする。細胞を完全RPMIに再懸濁させて最終濃度25000個の細胞ウェルを得る。阻害薬を含む96ウェルマイクロタイタープレートのウェルに細胞を添加する。バックグラウンドコントロール用の最後の列には200μLの完全RPMI中25000個の未感染C8166LTRluc細胞ウェルを添加する。5CO2インキュベーター内で37°Cにて3日間細胞をインキュベートする。表1~7に列挙する全ての化合物を実施例8に記載のアッセイ又は実施例9に記載のアッセイ或いは両方で試験する。実施例9のアッセイで試験した化合物は、50μM以下の範囲、大部分は15μM以下の範囲のEC50値を示す。代表データを下表に示す。化合物の表下表は、本発明の代表化合物を収載する。表1~7中の全ての化合物は、上記実施例と同様に合成される。表中の各化合物について、各化合物を調製するための類似合成経路を実施例番号で特定してある。当業者には、類似合成経路を利用し、適正な変更を加えて、本明細書に記載の本発明の化合物を調製できることが明白であろう。各化合物の保持時間は、特に指定のない限り、実施例に記載の標準的な分析UPLC条件を用いて測定される。表中、記号§を用いて、保持時間を方法Bで測定することを示す。表中、記号Δを用いて、保持時間を方法Cで測定することを示す。当業者には周知なように、保持時間値は個別の測定条件に敏感である。従って、同一条件の溶媒、流速、線形勾配などを利用する場合でさえ、例えば、異なるUPLC又はHPLC機器で測定すると保持時間値が異なることがある。同一機器で測定したときでさえ、例えば、異なる個々のUPLC又はHPLCカラムを用いて測定すると値が異なることがあり、或いは、同一機器かつ同一の個々のカラムで測定しても、異なる機会に取った個々の測定間で値が異なることがある。本出願で引用した全ての特許、特許出願、及び出版物を含めた各参考文献は、それらをそれぞれ個々に組み込んだかのように、参照によってその全体を本明細書に組み込んだものとする。さらに、当然のことながら、本発明の上記教示では、当業者は本発明に一定の変更又は修正を加えることができ、それでもこれらの等価物は、本出願に添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内である。