"放射性標識されたポリペプチドを製造する方法であって、分子プローブ前駆体を、リジン又はリジン誘導体のアミノ基を標識可能な標識化合物を用いて標識することを含み、前記分子プローブ前駆体は、式のアミノ酸配列で表され、C末端のカルボキシル基はアミド化されている、ポリペプチドの製造方法。Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す。GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3前記標識化合物は、式Iで表される化合物である、請求項1記載の製造方法。式Iにおいて、Arは、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基を示し、R1は、放射性核種を含む置換基を示し、R2は、水素原子、又は、R1とは異なる1又は複数の置換基を示し、R3は、結合手、C1-C6アルキレン基及びC1-C6オキシアルキレン基のいずれかを示す。前記式において、Xaa27は、アルギニン、ノルアルギニン、ホモアルギニン、及びヒスチジンからなる群から選択されるいずれかを示す、請求項1又は2に記載の製造方法。前記分子プローブ前駆体は、式又はのアミノ酸配列で表される、請求項1から3のいずれかに記載の製造方法。HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号4AspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号5前記式及びにおいて、Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示す。式のアミノ酸配列で表されるポリペプチドであって、Y1LeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号6該ポリペプチドのC末端のカルボキシル基はアミド化されている、ポリペプチド。前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xbb12は、放射性標識されたリジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す。GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3前記ポリペプチドは、式又はのアミノ酸配列で表される、請求項5に記載のポリペプチド。HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号7AspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号8前記式及びにおいて、Xbb12は、放射性標識されたリジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示す。請求項1から4のいずれかに記載の製造方法により得られる、請求項5又は6に記載のポリペプチド。請求項1から4のいずれかに記載の製造方法に用いる分子プローブ前駆体であって、式のアミノ酸配列で表され、Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1該分子プローブ前駆体のC末端のカルボキシル基はアミド化されている、分子プローブ前駆体。前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す。GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3請求項5から7のいずれかに記載のポリペプチド、又は請求項8記載の分子プローブ前駆体を含む、イメージング用組成物。請求項5から7のいずれかに記載のポリペプチド、及び/又は請求項8記載の分子プローブ前駆体を含む、キット。膵β細胞をイメージングするための方法であって、請求項5から7のいずれかに記載のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出することを含む、イメージング方法。前記検出されたシグナルを再構成処理して画像に変換し表示することを含む、請求項11記載のイメージング方法。請求項5から7のいずれかに記載のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出すること、及び、検出したポリペプチドのシグナルから膵島量を算出することを含む、膵島量の測定方法。算出した膵島量を提示することを含む、請求項13記載の膵島量の測定方法。特許文献1には、標識前駆体として標識部位以外のアミノ基に保護基を結合させたexendin9-39誘導体を準備し、それを標識化及び脱保護して分子プローブを得る方法が開示されている。しかしながら、この場合、標識後の脱保護が必須となることから標識後の手順が煩雑となり、また標識化から目的の分子プローブを得るまでに時間を要することから、得られる分子プローブの放射化学的純度及び放射化学的収率が低下する可能性がある。一方、標識部位以外のアミノ基に保護基を結合させることなくexendin9-39をそのまま使用して放射性標識を行うことが試みられている。しかしながら、この場合、目的の標識部位を特異的に標識することは困難であった。さらには第19番目のリジンが優先的に標識されることから、第4番目のリジン又はN末端のα-アミノ基が標識された分子プローブを得ることが困難であることが本発明者等の検討の結果、明らかとなった。また、本発明者等の検討の結果、exendin-4についても同様の結果が得られている。本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、目的の標識部位が放射性標識されたexendin9-39誘導体及びexendin-4誘導体を高収率で製造できる方法を提供する。本発明は、放射性標識されたポリペプチドを製造する方法であって、分子プローブ前駆体を、リジン又はリジン誘導体のアミノ基を標識可能な標識化合物を用いて標識することを含み、前記分子プローブ前駆体は、式のアミノ酸配列で表され、C末端のカルボキシル基はアミド化されているポリペプチドの製造方法に関する。Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す。GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3本発明によれば、目的の標識部位が放射性標識されたexendin9-39誘導体及びexendin-4誘導体を高収率で製造できる。本発明は、標識前駆体として式のアミノ酸配列で表される分子プローブ前駆体を使用して標識を行うことにより、目的とする標識部位が特異的に放射性標識されたポリペプチドを高収率で製造できることができるという知見に基づく。また、本発明は、上記分子プローブ前駆体を使用することにより、十分な膵β細胞への親和性を示し、かつ膵島への集積を示す放射性標識されたポリペプチドを提供できるという知見に基づく。すなわち、本発明は、1放射性標識されたポリペプチドを製造する方法であって、分子プローブ前駆体を、リジン又はリジン誘導体のアミノ基を標識可能な標識化合物を用いて標識することを含み、前記分子プローブ前駆体は、式のアミノ酸配列で表され、C末端のカルボキシル基はアミド化されているポリペプチドの製造方法、Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す、GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号32前記標識化合物は、式Iで表される化合物である1記載の製造方法、式Iにおいて、Arは、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基を示し、R1は、放射性核種を含む置換基を示し、R2は、水素原子、又は、R1とは異なる1又は複数の置換基を示し、R3は、結合手、C1-C6アルキレン基及びC1-C6オキシアルキレン基のいずれかを示す;3前記式において、Xaa27は、アルギニン、ノルアルギニン、ホモアルギニン、オルニチン、ジアミノプロピオン酸、及びジアミノ酪酸からなる群から選択される1又は2に記載の製造方法;4前記分子プローブ前駆体は、式又はのアミノ酸配列で表される1から3のいずれかに記載の製造方法、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号4AspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号5;前記式及びにおいて、Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示す;5式のアミノ酸配列で表されるポリペプチドであって、Y1LeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号6該ポリペプチドのC末端のカルボキシル基はアミド化されているポリペプチド、前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xbb12は、放射性標識されたリジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す、GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3;6前記ポリペプチドは、式又はのアミノ酸配列で表される5記載のポリペプチド、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号7AspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号8前記式及びにおいて、Xbb12は、放射性標識されたリジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示す;71から4のいずれかに記載の製造方法により得られる5又は6に記載のポリペプチド;81から4のいずれかに記載の製造方法に用いる分子プローブ前駆体であって、式のアミノ酸配列で表され、Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1該分子プローブ前駆体のC末端のカルボキシル基はアミド化されている、分子プローブ前駆体、前記式において、Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示し、Xaa27は、側鎖に前記標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示し、Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示す、GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号395から7のいずれかに記載のポリペプチド、又は5記載の分子プローブ前駆体を含むイメージング用組成物;105から7のいずれかに記載のポリペプチド、及び/又は8記載の分子プローブ前駆体を含むキット;11膵β細胞をイメージングするための方法であって、5から7のいずれかに記載のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出することを含むイメージング方法;12前記検出されたシグナルを再構成処理して画像に変換し表示することを含む11記載のイメージング方法;135から7のいずれかに記載のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出すること、及び、検出したポリペプチドのシグナルから膵島量を算出することを含む膵島量の測定方法;14算出した膵島量を提示することを含む13記載の膵島量の測定方法;に関する。本発明によれば、目的の標識部位が特異的に放射性標識されたポリペプチドを高い標識収率で製造でき、また標識に要する時間を短縮できることから、イメージングに有用な分子プローブを低い製造コストで効率よく提供できるという効果を好ましくは奏しうる。また、本発明の製造方法により得られる放射性標識されたポリペプチドは、例えば、膵β細胞に特異的に集積し、血液クリアランスに優れるため、2型糖尿病や1型糖尿病といった疾患の病因解明、超早期の診断、及び/又は発症の予防を可能にしうるという効果を奏しうる。[放射性標識されたポリペプチドの製造方法]本発明の放射性標識されたポリペプチドの製造方法以下、本発明の製造方法ともいうは、分子プローブ前駆体を標識化合物を用いて標識することを含む。分子プローブ前駆体本発明の製造方法に用いる分子プローブ前駆体以下、本発明の分子プローブ前駆体ともいうは、式のアミノ酸配列で表され、C末端のカルボキシル基はアミド化されている。Y1LeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号1式において、Xaa27は、側鎖に標識化合物が反応する官能基を有さない塩基性アミノ酸を示す。本明細書において塩基性アミノ酸とは、塩基性側鎖を有するアミノ酸のことをいう。標識化合物は、リジン又はリジン誘導体のアミノ基を標識可能な化合物であって、例えば、後述する標識化合物であり、好ましくは式で表される化合物、より好ましくは18FNsuccinimidyl4fluorobenzoate、及び123124125131INsuccinimidyl3iodobenzoateである。Xaa27としては、例えば、標識化合物による標識を行う条件下において、18FSFB及び又は123124125131ISIBと反応する官能基を側鎖に有さない塩基性アミノ酸が好ましく、より好ましくは18FSFB及び又は123124125131ISIBと反応するアミノ基を有さない塩基性アミノ酸である。Xaa27は、例えば、側鎖にグアニジル基を有する塩基性アミノ酸が好ましい。Xaa27は、天然アミノ酸であってもよいし、非天然アミノ酸であってもよい。Xaa27としては、例えば、アルギニン、ノルアルギニン、ホモアルギニン、及びヒスチジン等が挙げられ、好ましくはアルギニン、ノルアルギニン、及びホモアルギニンである。式において、Xaa12は、リジン又はリジン誘導体を示す。本明細書においてリジン誘導体としては、例えば、側鎖にリンカーが結合したリジン、オルニチン、ジアミノプロピオン酸、及びジアミノ酪酸、並びに側鎖にリンカーが結合したこれらのアミノ酸等が挙げられ、好ましくは側鎖のアミノ基にリンカーが結合したリジンである。リンカーは、例えば、鎖状構造とアミノ基とを少なくとも含むことが好ましい。鎖状構造としては、例えば、アルキル鎖、及びポリエチレングリコール鎖等が挙げられる。リンカーとしては、より好ましくは式で表される基である。Xaa12は、中でも、リジン、又は側鎖のアミノ基に式で表される基が結合したリジンが好ましい。式において、lは、メチレン基の個数を示し、mは、オキシエチレン基の個数を示す。lは、例えば、0~8の整数であり、好ましくは0~5の整数、より好ましくは0~3の整数、さらに好ましくは0又は1である。mは、例えば、0~14の整数であり、好ましくは0~12の整数、より好ましくは2~8の整数、さらに好ましくは3、4、5、6、7、又は8である。Y1は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてN末端側から1~8個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、中でも、式で表されるアミノ酸配列、又はAspが好ましく、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点からは、式で表されるアミノ酸配列がより好ましく、製造コストの点からは、Aspであることがより好ましい。HisGlyGluGlyThrPheThrSerAsp配列番号2Y2は、式で表されるアミノ酸配列、又は式で表されるアミノ酸配列においてC末端側から1~9個のアミノ酸が欠失したアミノ酸配列を示し、好ましくは式で表されるアミノ酸配列を示す。GlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号3分子プローブ前駆体は、式又はのアミノ酸配列で表されることが好ましく、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点からは、式で表されるアミノ酸配列がより好ましく、製造コストの点からは、式で表されるアミノ酸配列がより好ましい。式及びにおいて、Xaa12及びXaa27は、上記のとおりである。HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号4AspLeuSerXaa12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号5分子プローブ前駆体のN末端のα-アミノ基は、保護基により保護されていてもよいし、電荷を有さない修飾基により修飾されていてもよく、また非修飾であってもよい。N末端のα-アミノ基の正電荷を打ち消して放射性標識されたポリペプチドの腎臓への集積を抑制する点、より選択的な標識化を可能にする点、標識処理後の操作をより簡略化して製造時間を短縮する点からは、N末端のα-アミノ基は、電荷を有さない修飾基により修飾されていてもよい。電荷を有さない修飾基としては、例えば、9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基Fmoc、tertブトキシカルボニル基Boc、ベンジルオキシカルボニル基Cbz、2,2,2トリクロロエトキシカルボニル基Troc、アリルオキシカルボニル基Alloc、4-メトキシトリチル基Mmt、アミノ基、3から20個の炭素のアルキル基、9-フルオレンアセチル基、1-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレノン-1-カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル基、キサンチル基Xan、トリチル基Trt、4-メチルトリチル基Mtt、4-メトキシ2,3,6-トリメチル-ベンゼンスルホニル基Mtr、メシチレン-2-スルホニル基Mts、4,4-ジメトキシベンゾヒドリル基Mbh、トシル基Tos、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル基Pmc、4-メチルベンジル基MeBzl、4-メトキシベンジル基MeOBzl、ベンジルオキシ基BzlO、ベンジル基Bzl、ベンゾイル基Bz、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル基Npys、1-4,4-ジメチル-2,6-ジアキソシクロヘキシリデンエチル基Dde、2,6-ジクロロベンジル基2,6-DiCl-Bzl、2-クロロベンジルオキシカルボニル基2-Cl-Z、2-ブロモベンジルオキシカルボニル基2-Br-Z、ベンジルオキシメチル基Bom、シクロヘキシルオキシ基cHxO、t-ブトキシメチル基Bum、t-ブトキシ基tBuO、t-ブチル基tBu、アセチル基Ac、トリフルオロアセチル基TFAo-ブロモベンジルオキシカルボニル基、t-ブチルジメチルシリル基、2-クロロベンジルCl-z基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、イソプロピル基、ピバリル基、テトラヒドロピラン-2-イル基、トリメチルシリル基等が挙げられる。中でも、修飾基は、アセチル基、ベンジル基、ベンジルオキシメチル基、o-ブロモベンジルオキシカルボニル基、t-ブチル基、t-ブチルジメチルシリル基、2-クロロベンジル基、2,6-ジクロロベンジル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、イソプロピル基、ピバリル基、テトラヒドロピラン-2-イル基、トシル基、トリメチルシリル基、又はトリチル基が好ましく、より好ましくはアセチル基である。保護基は、標識化する間に、分子プローブ前駆体のN末端のα-アミノ基を保護するものであって、そのような機能を果たしうる公知の保護基を使用できる。保護基としては、特に制限されず、例えば、Fmoc、Boc、Cbz、Troc、Alloc、Mmt、アミノ基、3から20個の炭素のアルキル基、9-フルオレンアセチル基、1-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレノン-1-カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル基、Xan、Trt、Mtt、Mtr、Mts、Mbh、Tos、Pmc、MeBzl、MeOBzl、BzlO、Bzl、Bz、Npys、Dde、2,6-DiCl-Bzl、2-Cl-Z、2-Br-Z、Bom、cHxO、Bum、tBuO、tBu、Ac及びTFAなどが挙げられ、取扱いの点から、Fmoc又はBocが好ましい。本発明の分子プローブ前駆体は、式、又はで表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドと相同性を有し、かつ標識後膵β細胞のGLP-1Rに結合可能なポリペプチドを含み得る。該ポリペプチドと相同性を有するポリペプチドとしては、式、又はで表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドから、1~数個のアミノ酸が欠失、付加又は置換したポリペプチド、及び、該ポリペプチドのアミノ酸配列と80以上の相同性を有するポリペプチドを含みうる。本発明の分子プローブ前駆体の形態としては、例えば、溶液、粉末等が挙げられ、取扱いの点からは、粉末が好ましく、より好ましくは凍結乾燥された粉末凍結乾燥製剤である。本発明の分子プローブ前駆体は、例えば、例えば、Fmoc法等の定法に従ったペプチド合成により製造することができ、ペプチドの合成方法は特に制限されない。標識化合物標識化合物は、リジン又はリジン誘導体のアミノ基を標識可能な標識化合物であって、例えば、放射性核種を有し、リジン又はリジン誘導体のアミノ基に反応して放射性標識基を導入可能なものであればよく、好ましくはリジン又はリジン誘導体の側鎖のアミノ基に反応してそのアミノ基に放射性標識基を結合させるものである。本発明の製造方法によれば、上記分子プローブ前駆体を使用するため、Xaa12のリジン又はリジン誘導体を特異的に標識することができる。放射性核種としては、例えば、11C、13N、15O、18F、64Cu、67Ga、68Ga、75Br、76Br、77Br、82Rb、99mTc、111In、123I、124I、125I、131I、及び186Reが挙げられる。ポジトロン放射断層撮影法PETを行う観点からは、放射性核種は、11C、13N、15O、18F、62Cu、64Cu、68Ga、75Br、76Br、82Rb、及び124Iなどのポジトロン放出核種が好ましい。シングルフォトン放射線コンピュータ断層撮影法SPECTを行う観点からは、放射性核種は、67Ga、99mTc、77Br、111In、123I、及び125Iなどのγ線放出核種が好ましく、より好ましくは77Br、99mTc、111In、123I又は125Iである。これらの中でも、18F、75Br、76Br、77Br、123I、及び124Iなどの放射性ハロゲン核種がより好ましく、特に好ましくは18F、123I、又は124Iである。標識化合物は、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点から、式で表される基を有することが好ましく、より好ましくは式で表される基がエステル結合を介してスクシンイミドと結合したスクシンイミジルエステル化合物であり、さらに好ましくは式で表される化合物である。式及びにおいて、Arは、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基を示す。芳香族炭化水素基は、炭素数6~18の芳香族炭化水素基が好ましく、例えば、フェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、2,4-キシリル基、p-クメニル基、メシチル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、1-アンスリル基、2-アンスリル基、9-アンスリル基、1-フェナンスリル基、9-フェナンスリル基、1-アセナフチル基、2-アズレニル基、1-ピレニル基、2-トリフェニレニル基、o-ビフェニリル基、m-ビフェニリル基、p-ビフェニリル基、ターフェニル基等が挙げられる。芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1又は2個有し、かつ、5~10員の複素環基が好ましく、例えば、トリアゾリル基、3-オキサジアゾリル基、2-フリル基、3-フリル基、2-チエニル基、3-チエニル基、1-ピローリル基、2-ピローリル基、3-ピローリル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジル基、2-オキサゾリル基、3-イソオキサゾリル基、2-チアゾリル基、3-イソチアゾリル基、2-イミダゾリル基、3-ピラゾリル基、2-キノリル基、3-キノリル基、4-キノリル基、5-キノリル基、6-キノリル基、7-キノリル基、8-キノリル基、1-イソキノリル基、2-キノキサリニル基、2-ベンゾフリル基、2-ベンゾチエニル基、N-インドリル基、及びN-カルバゾリル基等が挙げられる。これらの中でも、Arは、フェニル基、トリアゾリル基、又はピリジル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。式及びにおいて、R1は、放射性核種を含む置換基を示し、例えば、放射性核種、放射性核種により置換されたC1-C3アルキル基、及び放射性核種により置換されたC1-C3アルコキシ基等が挙げられる。放射性核種としては、上述のものが挙げられるが、中でも放射性ハロゲン核種が好ましい。本明細書においてC1-C3アルキル基とは、1~3個の炭素原子を有するアルキル基をいい、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられる。本明細書において放射性核種により置換されたC1-C3アルキル基とは、1~3個の炭素原子を有し、かつ、水素原子が放射性核種によって置換されたアルキル基をいう。本明細書においてC1-C3アルコキシ基とは、1~3個の炭素原子を有するアルコキシ基をいい、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられる。本明細書において放射性核種により置換されたC1-C3アルコキシ基とは、1~3個の炭素原子を有し、かつ、水素原子が放射性核種によって置換されたアルコキシ基をいう。R1は、例えば、18F、757677Br、又は123124125131Iを含む置換基が好ましい。PETを行う観点からは、R1は、18F、75Br、76Br又は124Iを含む置換基が好ましい。SPECTを行う観点からは、R1は、77Br、123I又は125Iを含む置換基が好ましい。なお、本明細書において、757677Brは、75Br、76Br又は77Brを意味し、123124125131Iは、123I、124I、125I、又は131Iを意味する。式及びにおいて、R2は、水素原子若しくはR1とは異なる1又は複数の置換基を示す。R2は、水素原子であっても、置換基であってもよいが、水素原子であることが好ましい。つまり、式又はにおいて、Arは、R1以外の置換基で置換されていないことが好ましい。R2が複数の置換基である場合、それらは、同一であっても良いし、異なっていてもよい。置換基としては、例えば、水酸基、電子求引性基、電子供与性基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基等が挙げられる。電子求引性基としては、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、カルボニル基、スルホニル基、アセチル基、スルホニル基、フェニル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。本明細書においてC1-C6アルキル基とは、1~6個の炭素原子を有するアルキル基をいい、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基が挙げられる。本明細書においてC2-C6アルケニル基とは、2~6個の炭素原子を有するアルケニル基をいい、例えば、ビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、イソプロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基が挙げられる。本明細書においてC2-C6アルキニル基とは、2~6個の炭素原子を有するアルキニル基をいい、例えば、エチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、及び3-ブチニル基が挙げられる。これらの中でも、置換基は、水酸基、又は電子求引性基が好ましい。R3は、結合手、1~6個の炭素原子を有するアルキレン基又は1~6個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を示すことが好ましい。1~6個の炭素原子を有するアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖状又は分岐状のアルキレン基が挙げられる。1~6個の炭素原子を有するオキシアルキレン基としては、例えば、オキシメチレン基、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、及びオキシペンチル基等が挙げられる。R3としては、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点から、結合手、メチレン基、又はエチレン基が好ましく、より好ましくは結合手である。また、R1が18Fを含む置換基、好ましくは18Fである場合、R3は結合手であることが好ましい。R1が123124125131Iを含む置換基、好ましくは123124125131Iである場合、R3はメチレン基、エチレン基、又は結合手が好ましく、より好ましくは結合手である。放射性化合物は、中でも、式で表される化合物が好ましい。式において、R1は、R3に対してオルト位、パラ位、及びメタ位のいずれに位置していてもよい。R1が18Fである場合、R1はR3に対してパラ位4位に位置することが好ましく、R1が123124125131Iである場合、R1はR3に対してメタ位3位又は5位に位置することが好ましい。放射性化合物は、より好ましくは式で表される化合物18FNsuccinimidyl4fluorobenzoate、式で表される化合物123124125131INsuccinimidyl3iodobenzoate及び式で表される化合物であり、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点からは、式で表される化合物及び式で表される化合物がさらに好ましく、汎用性の点からは、式で表される化合物がさらに好ましい。標識化合物を用いた標識は公知の方法により行うことができるが、例えば、分子プローブ前駆体を含む溶液に標識化合物を添加し、ついでpHを所定のpHに調整して反応させることにより行うことができる。本発明の製造方法は、標識後のポリペプチドに結合する保護基を除去するために放射性標識されたポリペプチドを脱保護することを含んでいてもよい。脱保護は、保護基の種類に応じた公知の方法で行うことができる。本発明の製造方法は、純度の高い放射性標識されたポリペプチドを製造する点からは、標識後のポリペプチドを精製する工程をさらに含んでいてもよい。精製は、例えば、ペプチド又はタンパク質を精製するための公知の分離操作を用いて行うことができる。分離操作としては、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーHPLC等が挙げられ、必要に応じてこれらを組み合わせて行ってもよい。本発明の製造方法は、標識化合物を合成する工程、及び/又は分子プローブ前駆体を合成する工程を含んでいてもよい。この場合、標識化合物の合成及び分子プローブ前駆体の標識と1つの自動合成装置によって行ってもよく、また、分子プローブ前駆体の合成、標識化合物の合成及び分子プローブ前駆体の標識と1つの自動合成装置によって行ってもよい。[放射性標識されたポリペプチド]本発明は、その他の態様として、式のアミノ酸配列で表されるポリペプチドであって、該ポリペプチドのC末端のカルボキシル基はアミド化されているポリペプチド以下、本発明のポリペプチドともいうに関する。本発明のポリペプチドによれば、膵β細胞に特異的に集積し、血液クリアランスに優れる、イメージングに有用な分子プローブを提供できる。また、本発明のポリペプチドは、上述の本発明の製造方法により製造することができる。Y1LeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyY2配列番号6式において、Y1、Xaa27、及びY2は、式の通りである。式において、Xbb12は、放射性標識されたリジン又はリジン誘導体を示す。放射性標識されたリジンとしては、例えば、側鎖のアミノ基が放射性標識基と結合したリジンである。放射性標識基としては、後述のものが挙げられる。放射性標識されたリジン誘導体としては、例えば、放射性標識基を有するリンカーが側鎖に結合したリジン、放射性標識されたオルニチン、ジアミノプロピオン酸、及びジアミノ酪酸、並びに側鎖に放射性標識基を有するリンカーが結合したこれらのアミノ酸等が挙げられ、好ましくは側鎖のアミノ基に放射性標識基を有するリンカーが結合したリジンである。放射性標識基を有するリンカーは、例えば、鎖状構造と放射性標識基とを少なくとも含むことが好ましく、鎖状構造と放射性標識基とがアミノ基を介して結合しているものがより好ましい。鎖状構造としては、例えば、アルキル鎖、及びポリエチレングリコール鎖等が挙げられる。側鎖のアミノ基に放射性標識基を有するリンカーとしては、例えば、式で表される基が好ましい。Xbb12は、中でも、側鎖のアミノ基が放射性標識されたリジン、又は側鎖のアミノ基に式で表される基が結合したリジンが好ましい。式において、l及びmは、式の通りである。Zは、放射性標識基を示す。放射性標識基としては、公知の様々な標識基が使用でき、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点からは、式で表される基が好ましく、より好ましくは式で表される基であり、さらに好ましくは式、又はで表される基、さらにより好ましくは式、又はで表される基である。式においてAr、R1、R2及びR3は、式の通りであり、式においてR1は、式の通りである。本発明のポリペプチドにおいて、放射性標識基は、金属放射性同位元素放射性金属核種で標識化する観点からは、放射性金属核種とその放射性金属核種をキレート可能なキレート部位とを含んでいてもよい。キレート部位を形成しうる化合物としては、例えば、ジエチレントリアミン五酢酸DTPA、6-ヒドラジノピリジン-3-カルボン酸HYNIC、テトラアザシクロドデカン四酢酸DOTA、dithisosemicarbazoneDTS、diaminedithiolDADT、mercaptoacetylglycylglycylglycineMAG3、monoamidemonoaminedithiolMAMA、diamidedithiolDADS、及びpropylenediaminedioximePnAO等が挙げられる。本発明のポリペプチドのN末端のα-アミノ基は、非修飾であってもよいし、電荷を有さない修飾基により修飾されてもよい。電荷を有さない修飾基は、本発明の分子プローブ前駆体と同様である。本発明のポリペプチドは、式又はのアミノ酸配列で表されることが好ましく、膵臓への集積及び血液クリアランスが高い放射性標識されたポリペプチドを得られうる点からは、式で表されるアミノ酸配列がより好ましく、製造コストの点からは、式で表されるアミノ酸配列がより好ましい。式及びにおいて、Xbb12及びXaa27は、上記のとおりである。HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号7AspLeuSerXbb12GlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuXaa27AsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSer配列番号8本発明のポリペプチドは、式、又はで表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドと相同性を有し、かつ膵β細胞のGLP-1Rに結合可能なポリペプチドを含み得る。該ポリペプチドと相同性を有するポリペプチドとしては、式、又はで表されるアミノ酸配列からなるポリペプチドから、1~数個のアミノ酸が欠失、付加又は置換したポリペプチド、及び、該ポリペプチドのアミノ酸配列と80以上の相同性を有するポリペプチドを含みうる。本発明のポリペプチドは、例えば、膵島イメージングに用いることができ、好ましくは膵β細胞のイメージング、より好ましくは膵β細胞のGLP-1Rのイメージング用分子プローブに用いることができる。また、本発明のポリペプチドは、例えば、糖尿病の予防、治療又は診断のためのイメージングに用いられることができる。また、本発明のポリペプチドは、例えば、有効成分として本発明のポリペプチドを含む、上述する各種イメージングに用いる組成物、イメージング用試薬、造影剤、画像診断剤等として用いることができる。これらの組成物、画像診断剤等の取り得る形態としては、例えば、溶液、粉末等が挙げられ、放射性核種の半減期及び放射能減衰等を考慮すると、溶液が好ましく、注射液がより好ましい。[イメージング用組成物]本発明は、さらにその他の態様として、本発明のポリペプチド、又は本発明の分子プローブ前駆体を含むイメージング用組成物に関する。イメージング用組成物の形態は、例えば、溶液、粉末等が挙げられる。本発明のイメージング用組成物が本発明のポリペプチドを含む場合、放射性核種の半減期及び放射能減衰等を考慮すると、その形態は、溶液が好ましく、注射液がより好ましい。本発明のイメージング用組成物が本発明の分子プローブ前駆体を含む場合、取扱いの点からは、その形態は、粉末が好ましく、より好ましくは凍結乾燥された粉末凍結乾燥製剤である。本発明のイメージング用組成物は、担体等の医薬品添加物を含んでいてもよい。本明細書において医薬品添加物は、日本薬局方、アメリカ薬局方及び/又はヨーロッパ薬局方等で医薬品添加物として許認可を受けている化合物をいう。担体としては、例えば、水性溶媒及び非水性溶媒が使用できる。水性溶媒としては、例えば、リン酸カリウム緩衝液、生理食塩水、リンゲル液、及び蒸留水等が挙げられる。非水性溶媒としては、例えば、ポリエチレングリコール、植物性油脂、エタノール、グリセリン、ジメチルスルホキサイド、及びプロピレングリコール等が挙げられる。[キット]本発明は、さらにその他の態様として、本発明のポリペプチド、及び/又は本発明の分子プローブ前駆体を含むキットに関する。キットの態様としては、例えば、本発明のポリペプチドを製造するためのキット、膵β細胞のイメージングを行うためのキット、膵β細胞のGLP-1Rのイメージングを行うためのキット、膵島量の測定を行うためのキット、及び糖尿病の予防又は治療又は診断のためのキット等が挙げられる。本発明のキットは、これらの各態様において、それぞれの形態に応じた取扱い説明書を含むことが好ましい。取扱い説明書は、キットに同梱されてもよいし、ウェブ上で提供されてもよい。本発明のポリペプチドの形態は、特に制限されず、例えば、溶液、粉末等が挙げられ、放射性核種の半減期及び放射能減衰等を考慮すると、溶液が好ましく、注射液がより好ましい。本発明の分子プローブ前駆体の形態は、特に制限されず、例えば、溶液、及び粉末等が挙げられ、取扱いの点からは、粉末が好ましく、より好ましくは凍結乾燥された粉末凍結乾燥製剤である。本発明のキットは、分子プローブ前駆体を含む場合、例えば、分子プローブ前駆体の標識に使用する標識化合物、標識化合物の出発原料となる化合物、放射性標識に用いるその他の試薬等を含んでいてもよい。標識化合物は、上述のとおりである。出発原料としては、例えば、式で表される標識化合物の出発原料、及び式で表される標識化合物の出発原料が挙げられる。式で表される標識化合物の出発原料としては、例えば、4benzoicacidのエステル誘導体が挙げられる。4benzoicacidのエステル誘導体としては、例えば、メチルエステル、エチルエステル、及びt-ブチルエステル及びペンタメチルエステル等が挙げられる。式で表される標識化合物のその他の出発原料としては、例えば、ethyl4benzoate、ethyl4benzoate、及びethyl4benzoate等が挙げられる。前記式で表される標識化合物の出発原料としては、例えば、25dioxopyrrolidin1yl3benzoate、25dioxopyrrolidin1yl3bromobenzoate、25dioxopyrrolidin1yl3chlorobenzoate、及び25dioxopyrrolidin1yl3iodobenzoate等が挙げられる。放射性標識に用いるその他の試薬としては、例えば、標識化合物の合成に使用する放射性核種を含む試薬等が挙げられる。本発明のキットは、本発明のポリペプチド及び/又は本発明の分子プローブ前駆体を入れるための容器をさらに含んでいてもよい。容器としては、例えば、シリンジやバイアル瓶等が挙げられる。本発明のキットは、例えば、バッファー、浸透圧調整剤等の分子プローブを調製するための成分や、注射器等のポリペプチドの投与に使用する器具等をさらに含んでいてもよい。分子プローブ前駆体を含むキットは、例えば、標識化合物を合成するための自動合成装置を含んでいてもよい。自動合成装置は、標識化合物の合成に加えて、例えば、合成した標識化合物を用いた分子プローブ前駆体の標識化、標識後のポリペプチドの脱保護、及び分子プローブ前駆体の合成等が可能であってもよい。[イメージング方法]本発明は、さらにその他の態様として、膵β細胞をイメージングするための方法であって、本発明のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出することを含むイメージング方法に関する。本発明のイメージング方法によれば、本発明のポリペプチドを使用することから、膵β細胞のイメージング、好ましくは膵β細胞のGLP-1Rのイメージングを行うことができる。被検体としては、例えば、ヒト及び/又はヒト以外の哺乳類が挙げられる。本発明のイメージング方法は、第1の態様として、本発明のポリペプチドを予め投与された被検体から該ポリペプチドの放射性シグナルを検出することを含む。シグナルの検出は、例えば、ポリペプチド体を投与後、シグナルの検出に十分な時間が経過後に行うことが好ましい。本発明のイメージング方法は、例えば、検出されたシグナルを再構成処理して画像に変換し表示すること、及び/又は検出されたシグナルを数値化して集積量を提示することを含んでいてもよい。表示には、例えば、モニタに表示すること、及び印字すること等を含む。提示には、例えば、算出した集積量を保存すること、及び外部に出力することを含む。シグナルの検出は、使用するポリペプチドの放射性核種の種類に応じて適宜決定でき、例えば、PET及びSPECT等を用いて行うことができる。SPECTは、例えば、本発明のポリペプチドを投与された被検体から放出されるγ線をガンマカメラにより測定することを含む。ガンマカメラによる測定は、例えば、ポリペプチドの放射性核種から放出される放射線γ線を一定時間単位で測定することを含み、好ましくは放射線が放出される方向及び放射線数量を一定時間単位で測定することを含む。本発明のイメージング方法は、放射線の測定により得られた測定されたポリペプチドの分布を断面画像として表すこと、及び得られた断面画像を再構成することをさらに含んでいてもよい。PETは、例えば、ポリペプチドを投与された被検体から、ポジトロンと電子との対消滅により生成するガンマ線をPET用検出器で同時計数することを含み、さらに、計測した結果に基づきポジトロンを放出する放射性核種の位置の三次元分布を描写することを含んでいてもよい。SPECT又はPETによる測定にあわせて、X線CT及び/又はMRIの測定を行ってもよい。これにより、例えば、SPECT又はPETにより得られた画像機能画像と、CT又はMRIにより得られた画像形態画像とを融合させた融合画像を得ることができる。本発明のイメージング方法は、第2の形態として、本発明のポリペプチドを被検体に投与すること、及び投与された被検体からポリペプチドの放射性シグナルを検出することを含む。シグナルの検出、及び再構成処理等は、第1の態様と同様に行うことができる。被検体へのポリペプチドの投与は、局所的であってもよく、全身的であってもよい。投与経路は、被検体の状態等に応じて適宜決定できるが、例えば、静脈、動脈、皮内、腹腔内への注射又は輸液等が挙げられる。ポリペプチドの投与量用量は、特に制限されず、イメージングのために所望のコントラストを得るために十分な量を投与すればよく、例えば、1μg以下とすることができる。本発明のポリペプチドは、担体等の医薬品添加物とともに投与することが好ましい。医薬品添加物としては、上述のとおりである。投与から測定までの時間は、例えば、ポリペプチドの膵β細胞への結合時間、ポリペプチドの種類及びポリペプチドの分解時間等に応じて適宜決定できる。第2の態様のイメージング方法は、本発明のポリペプチドを用いたイメージングの結果に基づき、膵島又は膵β細胞の状態を判定することを含んでもよい。膵島又は膵β細胞の状態を判定することは、例えば、膵β細胞イメージングの画像を解析することにより膵島又は膵β細胞の有無を判断すること、膵島量の増減を判断すること等を含む。本発明は、さらにその他の態様として、本発明のポリペプチドを投与された被検体から前記ポリペプチドの放射性シグナルを検出すること、及び、検出したポリペプチドのシグナルから膵島量を算出することを含む膵島量の測定方法に関する。本発明の膵島量の測定方法によれば、本発明のポリペプチドを使用することから、膵β細胞のイメージング、好ましくは膵β細胞のGLP-1Rのイメージングを行うことができ、それらの結果から膵島量を測定することができる。本発明の膵島量の測定方法は、本発明のポリペプチドを予め投与された被検体からポリペプチドの放射性シグナルを検出すること、及び検出したポリペプチドのシグナルから膵島量を算出することを含むことが好ましい。膵島量の算出は、例えば、検出したシグナルの量、シグナルを再構成して得られたイメージング画像を解析すること等により行うことができる。また、イメージングの結果からイメージングの対象物の定量を行うことは、当業者であれば、例えば、検量線や適当なプログラムを用いて容易に行うことができる。イメージングの対象物としては、例えば、膵島であり、好ましくは膵β細胞である。本発明の膵島量の測定方法は、検査診断の用途の観点から、膵β細胞量の測定方法であることが好ましい。本発明の膵島量の測定方法は、算出した膵島量を提示することをさらに含んでいてもよい。算出した膵島量を提示することは、例えば、算出した膵島量を保存又は外部に出力することを含む。外部に出力することは、例えば、モニタに表示すること、及び、印字すること等を含む。[糖尿病の予防、治療、診断方法]本発明は、さらにその他の態様として、糖尿病の予防又は治療又は診断方法に関する。上記のとおり、糖尿病の発症過程では、膵島量とりわけ、膵β細胞量が耐糖能異常に先行して減少するが、機能異常が検出自覚される段階に至ってからでは、糖尿病はすでに治療が難しい段階となっている。しかし、本発明のポリペプチドを用いたイメージング方法及び/又は膵島量の測定方法によれば、膵島量及び/又は膵β細胞量の減少を早期に発見することができ、ひいては、新たな糖尿病の予防治療診断法が構築できる。糖尿病の予防治療診断の対象被検体としては、ヒト及び/又はヒト以外の哺乳類が挙げられる。本発明の糖尿病の診断方法は、本発明のポリペプチドを用いて膵β細胞のイメージングを行うこと、及び、得られた膵島の画像及び/又は膵島量に基づき膵島の状態を判定することを含み、さらに、判定結果に基づき糖尿病の診断を行うことを含んでいてもよい。膵島の状態の判定は、例えば、得られた膵島の画像と基準となる膵島の画像とを比較すること、得られた膵島量と基準となる膵島量とを比較すること等により、膵島量の増減又は変化を判定することを含む。また、膵島の状態の判定は、情報処理装置を用いて行ってもよく、膵島量が減少していると判定したときには、その情報を提示し、膵島量が増加又は維持されていると判定したときには、その情報を提示することが好ましい。判定結果に基づく糖尿病の診断は、例えば、糖尿病発症のリスクを判定すること、糖尿病と判断すること、糖尿病の進行度合いを判断すること等を含む。本発明の糖尿病の治療方法は、本発明のポリペプチドを用いた膵島のイメージング及びイメージング結果に基づく糖尿病の診断に加えて、診断に基づき糖尿病を治療することを含む。膵島のイメージング及び糖尿病の診断は、本発明の糖尿病の診断方法と同様に行うことができる。治療方法は、対象に対して行われる投薬や食事療法を含む治療効果を膵島量の変化に着目して評価することを含むことができる。本発明の糖尿病の予防方法は、本発明のポリペプチドを用いた膵島のイメージング、及びイメージング結果に基づき膵島の状態を判定して糖尿病発症のリスクを判定することを含む。本発明の糖尿病の予防方法は、例えば、定期的に膵島量の測定を行い、膵島量の減少傾向の有無をチェックすることが含むことができる。本発明は、好ましいその他の態様として、糖尿病の超早期診断方法に関する。本発明の糖尿病の超早期診断方法は、例えば、人間ドック、健康診断において本発明の方法により膵島のイメージング及び/又は膵島量の測定を行うこと、及び、得られた膵島の画像及び/又は膵島量に基づき膵島の状態を判定することを含むことができる。また、本発明の糖尿病の治療方法は、本発明の方法により膵島のイメージング及び/又は膵島量の測定を行うこと、及び、得られた膵島の画像及び/又は膵島量に基づき膵島の機能回復を評価することを含むことができる。[その他の用途]本発明のポリペプチドは、エキセンジン-4のアミノ酸配列配列番号9又はエキセンジン9-39のアミノ酸配列配列番号10と相同性を有しうる。上記の通り、エキセンジン-4及びエキセンジン9-39は、GLP-1類似体であり、膵β細胞上に発現するGLP-1Rに結合することが知られている。このため、本発明のポリペプチドは、膵β細胞のGLP-1Rに結合可能であり、好ましくはGLP-1Rに特異的に結合可能であることから、例えば、GLP-1R陽性の細胞のイメージング及び定量、GLP-1Rの発現が関与する疾患の診断及び治療等に利用できる。したがって、上記膵島のイメージング定量等と同様に、GLP-1R陽性の細胞のイメージング及び定量、GLP-1Rの発現が関与する疾患の診断及び/又は治療等を行うことができる。GLP-1Rの発現が関与する疾患としては、例えば、神経内分泌腫瘍NET等が挙げられる。神経内分泌腫瘍としては、例えば、インスリノーマ、小細胞気管支癌、及び膵癌等が挙げられる。以下に、実施例及び参考例を用いて本発明をさらに説明する。但し、本発明は以下の実施例に限定して解釈されない。なお、本明細書の記載において、以下の略語を使用する。Ac:アセチル基IB:3-iodobenzoyl基RinkAmideMBHAResin商品名、Merck製:4phenoxyacetamidonorleucylMBAHBTu:1-[ビスジメチルアミノメチレン]-1H-ベンゾトリアゾリウムー3-オキシドーヘキサフルオロホスフェイトHOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾールDMF:ジメチルホルムアミドBoc-mini-PEG-3TM商品名、PeptideInternational製:Boc11Amino369trioxaundecanoicacidDCHABoc:ブトキシカルボニル基DCHA:ジシクロヘキシルアミンWSCD:水溶性カルボジイミドTFA:テトラフドロフランHOSu:N-ヒドロキシスクシンイミドIB-Cl:3-IodobenzoylchlorideDIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンOBu:ブチルエステル基Trt:トリチル基Pdf:2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル基Mmt:4-メトキシトリチル基Fmoc:9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基[BindingAssay]式で表されるポリペプチド配列番号11及び式で表されるポリペプチド配列番号12いずれもコールド体を用いてBindingAssayを行った。コールド体の合成式で表されるポリペプチドの合成式で表されるポリペプチドは、以下の手順で調製した。まず、式で表される保護ペプチド樹脂を合成した。なお、式において、LysIB以外は側鎖の保護基の表記を省略した。AcDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSRinkAmideMBHA配列番号13式で表される保護ペプチド樹脂の合成は、アドバンスケムテック社製のペプチド合成機ACT90を用いて固相合成法により行った。出発樹脂担体として、RinkAmideMBHAResin0.39mol/g、0.25mmolscalを使用した。アミノ酸の原料としては、通常のFmoc-ペプチド合成法に使われるFmoc-アミノ酸誘導体を使用した。使用したFmocアミノ酸誘導体のうち、側鎖に官能基のあるアミノ酸はそれぞれAspOBu、SerOBu、GlnTrt、GluOBu、TrpBoc、ArgPbf、及びAsnTrtを用いた。但し、第1位のアスパラギン酸にはN末端のα-アミノ基がアセチル基で保護されたAc-AspOBuを使用し、第4位のリジンにはFmoc-LysIBを使用した。原料となるFmoc-アミノ酸誘導体を上記ペプチド合成機の反応容器にセットし、活性化剤であるHBTu及びHOBtとDMFに溶解して反応槽に加えて反応させた。得られた樹脂をピペリジン含有N-メチルピロリドン中で緩やかに攪拌してFmoc基を脱離し、洗浄後、次のアミノ酸誘導体の縮合に進み、ペプチドの配列に従い逐次ペプチド鎖の延長を行い、式で表される保護ペプチド樹脂を得た。つぎに、得られた保護ペプチド樹脂を、トリフルオロ酢酸を用いる定法の脱保護条件TFA-TIS-H2O-DT95/2.5/2.5/2.5,v/vで、室温で2時間処理して脱保護と樹脂からのペプチドの切り離しとを同時に行った。反応液から担体樹脂をろ別した後、TFAを留去し、残渣にエーテルを加えて得られる粗生成物の沈殿をろ取した。得られた粗生成ペプチドを、HPLC分取装置商品名:LC-8A-2、島津製作所製、カラム:ODS30x250mmを用いて0.1トリフルオロ酢酸を含む水―アセトニトリルの系で分取精製し、目的のペプチドの分画を得た。ついで、アセトニトリルを留去した後、凍結乾燥粉末とし、式で表されるポリペプチドをトリフルオロ酢酸塩として得た。式で表されるポリペプチドの合成式で表されるポリペプチドは、保護ペプチド樹脂として式で表される保護ペプチド樹脂を合成した以外は、式で表されるポリペプチドと同様の手順で調製した。なお、第1位のヒスチジンとしてAc-HisTrtを使用し、第12位のリジンとしてFmoc-LysIBを使用した。式において、LysIB以外は側鎖の保護基の表記を省略した。AcHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSRinkAmideMBHA配列番号14BindingAssayの手順BindingAssayは以下の手順で行った.まず、マウスから単離した膵島を50mlチューブに回収し、遠心2000rpm、2分した後、冷PBS20mLで1回洗浄した。トリプシン-EDTAトリプシン-EDTA0.05/0.53mM3mLに、PBSを含む0.53mMEDTApH7.4NaOH12mLを加えたものを15mL加え、37°Cで振とうしながら1分間インキュベートした後、直ちに氷上に置いた。ついで、スポイト付10mLピペットで泡立てることなく勢いよく20回ピペッティングした後、冷PBSを最終量が30mLになるように加えた。遠心3000rpm、2分した後、冷PBS30mLで2回洗浄した。上清を除去して膵島細胞サンプルを得た。得られた膵島細胞サンプルは-80°Cで保存した。100μL/チューブとなるように膵島細胞サンプルをBuffer20mMHEPESpH7.4、1mMMgCl2、1mg/mlbacitracin、1mg/mlBSAで懸濁した。ついでBuffer880μL、式で表されるポリペプチド又は式で表されるポリペプチドを含む溶液ポリペプチドの終濃度:0、1×106~1×1012M10μL、125IBolton-Hunter標識Exendin9-39を含む溶液125IBolton-Hunter標識Exendin9-39製品コード:NEX335、1.85MBq/mL=50μCi/mL,22.73pmol/mL=76.57ng/mL、PerkinElmer社製10μLにBuffer90μLを添加したもの10μLを添加し、室温で60分インキュベーションした。なお、125I標識Bolton-HunterExendin9-39の終濃度は0.05μCi/チューブとした。ついで予め湿らせたガラス繊維フィルタをセットした吸引装置を用い、吸引によりB/F分離した後、フィルタを氷冷のPBS5mlで3回洗浄した。フィルタをチューブに入れ、γカウンターにより放射能の測定を行った。式で表されるポリペプチド及び式で表されるポリペプチドはいずれも、GLP-1Rと125IBolton-Hunter標識Exendin9-39との結合を濃度依存的に阻害した。式で表されるポリペプチドのIC50は32.1nMであり、式で表されるポリペプチドのIC50は23.6nMであった。製造例1式で表されるポリペプチド配列番号15の合成式で表されるポリペプチドを以下の手順で調製した。まず、式で表される保護ペプチド樹脂を合成した。保護ペプチド樹脂の合成は、第4位のリジンとしてFmoc-LysBocを使用した以外は、上記のコールド体の合成と同様の手順で行った。なお、式において、LysBoc以外は側鎖の保護基の表記を省略した。AcDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSRinkAmideMBHA配列番号16ついで、得られた保護ペプチド樹脂を、トリフルオロ酢酸を用いる定法の脱保護条件TFA-TIS-H2O-DT95/2.5/2.5/2.5,v/vで、室温で2時間処理して脱保護と樹脂からのペプチドの切り離しとを同時に行った。反応液から担体樹脂をろ別した後、TFAを留去し、残渣にエーテルを加えて得られる粗生成物の沈殿をろ取した。得られた粗生成ペプチドを、HPLC分取装置商品名:LC-8A-2、島津製作所製、カラム:ODS30x250mmを用いて0.1トリフルオロ酢酸を含む水―アセトニトリルの系で分取精製し、目的のペプチドの分画を得た。ついで、アセトニトリルを留去した後、凍結乾燥粉末とし、式で表される分子プローブ前駆体をトリフルオロ酢酸塩として得た。AcDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSCONH2配列番号17式で表される分子プローブ前駆体750μgを、アセトニトリル、BorateBufferpH7.8に溶解させ、それに125INsuccinimidyl3iodobenzoate125ISIBを加えた。反応溶液をpH8.5~9.0に調整して30分間反応させることにより、4番目のリジンの側鎖のアミノ基に125I3iodobenzoyl基125IIBを結合させて放射性標識し、目的物である式で表されるポリペプチドを得た放射化学的収率:47.5、放射化学的純度:>99。また、標識に要した時間は、3.5時間であった。比較製造例1式で表される分子プローブ前駆体に替えて、式で表される分子プローブ前駆体を用い、125ISIBとの反応による放射性標識後、DMF及びピペリジンを加えることで脱保護反応を行った以外は、製造例1と同様に放射性標識を行い、式で表されるポリペプチド配列番号19を調製した放射化学的収率:18.4、放射化学的純度:96.4。また、標識に要した時間は、5.5時間であった。FmocDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSCONH2配列番号18製造例1及び比較製造例1に示すように、第19番目のLysをArgに置換した式で表される分子プローブ前駆体を使用して放射性標識を行うことにより、該置換を行っていない式で表される分子プローブ前駆体を使用した場合と比較して、放射性標識されたポリペプチドの収率が2.5倍以上向上するとともに、高純度の標品を得ることができた。また、標識に要する時間についても、短縮することができた。したがって、本発明の分子プローブ前駆体によれば、放射性標識されたポリペプチドを高純度で効率よく製造することができる。製造例2式で表されるポリペプチド配列番号20の合成式で表されるポリペプチドを以下の手順で合成した。式で表されるポリペプチドは、式で表される分子プローブ前駆体に替えて、式で表される分子プローブ前駆体820μgを用いた以外は、製造例1と同様の方法で調製した放射化学的収率:37.0、放射化学的純度:99。また、標識に要した時間は、2.5時間であった。AcHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLRNGGPSSGAPPPSCONH2配列番号21比較製造例2式で表される分子プローブ前駆体に替えて、式で表される分子プローブ前駆体を用い、125ISIBとの反応による放射性標識後、DMF及びピペリジンを加えることで脱保護反応を行った以外は、製造例2と同様に放射性標識を行い、式で表されるポリペプチド配列番号23を調製した放射化学的収率:18.4、放射化学的純度:97.2。また、標識に要した時間は、4.5時間であった。FmocHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSCONH2配列番号22製造例2及び比較製造例2に示すように、第27番目のLysをArgに置換した式で表される分子プローブ前駆体を使用して放射性標識を行うことにより、該置換を行っていない式で表される分子プローブ前駆体を使用した場合と比較して、放射性標識されたポリペプチドの収率が2倍以上向上するとともに、高純度の標品を得ることができた。また、標識に要する時間についても短縮することができた。したがって、本発明の分子プローブ前駆体によれば、放射性標識されたポリペプチドを高純度で効率よく製造することができる。実施例1式で表されるポリペプチド以下、実施例1のポリペプチドともいうを用いてマウスの体内分布実験、及び二次元イメージング解析を行った。[体内分布]実施例1のポリペプチド0.75μCiを無麻酔の6週齢ddYマウス雄性、体重30gに静脈注射尾静脈により投与した。投与5分後、15分後、30分後、60分後、120分後に各臓器を摘出したn=5。各臓器の重量と放射能とを測定し、単位重量あたりの放射能から集積量dosegを算出した。その結果の一例を下記表1及び図1に示す。図1は、各臓器への実施例1のポリペプチドの集積の経時変化の一例を示すグラフである。また、下記表2に、実施例1のポリペプチドの各臓器への集積量に基づき、それらの膵肝比膵臓の集積量肝臓の集積量、膵腎比膵臓の集積量腎臓の集積量、及び膵血比膵臓の集積量血液の集積量を示す。表1及び図1に示すとおり、実施例1のポリペプチドの膵臓への集積は、投与後早期に15dosegを超えるレベルに達し、投与後30分までの時間帯でそのレベルが維持された。また、実施例1のポリペプチドは、甲状腺への集積に大きな変化が見られなかったことから、生体内で実施例のポリペプチドが脱ヨウ素代謝を受けていないことが示唆された。表2に示すように、実施例1のポリペプチドは、膵肝比が投与後30分の時間帯で1を越える値を示し、膵腎比についてもすべての時間帯で略1又はそれを超える値を示した。[2次元イメージング解析]実施例1のポリペプチド5μCi/100μlを無麻酔のMIP-GFPマウス雄性、体重20gに静脈注射により投与し、投与30分後及び60分後に膵臓を摘出したn=1。摘出した膵臓から切片を切り出し、切片をスライドガラス上に置き、その上にカバーガラスを載せた。切片の蛍光及び放射能オートラジオグラフィーは、画像解析装置商品名:Typhoon9410、GEヘルスケア社製を用いて測定した露光時間:18時間。その結果の一例を図2に示す。また、標識していないexendin9-39コールドプローブ、配列番号10を無麻酔のMIP-GFPマウス雄性、体重20gに静脈注射により前投与した50μg/100μl。前投与から30分後に実施例1のポリペプチド5μCi/100μlを静脈注射により投与し、上記ポリペプチドの投与から30分後及び60分後に膵臓を摘出したn=2。摘出した膵臓から切片を切り出し、得られた切片について、上記と同様にして蛍光及び放射能の測定を行った。その結果の一例を、ブロッキングなし前投与なしの結果とあわせて図2に示す。図2は、実施例1のポリペプチドを投与したMIP-GFPマウスの膵臓切片のイメージング解析の結果の一例であって、蛍光シグナルを示す画像上図及び式で表されるポリペプチドの放射性シグナルを示す画像下図を示す。図2に示すように、MIP-GFPマウスの膵臓切片において、画像解析装置によって蛍光GFPシグナル及び放射性シグナルがそれぞれ検出された。また、実施例1のポリペプチドの放射性シグナルの局在性は、GFPシグナルとほぼ一致していた。これらのことから、実施例1のポリペプチドが、膵β細胞に特異的に集積することが確認できた。また、コールドプローブを前投与して受容体をブロッキングすることにより、実施例1のポリペプチドの放射性シグナルシグナルはほとんど検出されなかった。したがって、実施例1のポリペプチドが、膵β細胞のGLP-1Rに特異的に集積していることが示唆された。ここで、125I、123I及び131Iはいずれもγ線放出核種である。さらに、125I及び123Iは核スピン数も同一である。これらのことから、実施例1のポリペプチドの放射性ヨウ素原子を、123Iヨウ素原子又は131Iヨウ素原子とした場合であっても、実施例1のポリペプチドとほぼ同様の挙動を示すことが推測される。また、124Iヨウ素原子とした場合であっても、実施例1のポリペプチドとほぼ同様の挙動を示すと推測される。したがって、実施例1のポリペプチドにおいて125Iヨウ素原子を123124131Iヨウ素原子とすることにより、例えば、SPECTやPET等での膵β細胞のGLP-1Rの非侵襲の三次元イメージング、好ましくは膵β細胞のGLP-1Rの定量が可能なことが示唆された。実施例2式で表されるポリペプチド以下、実施例2のポリペプチドともいうを用いてマウスの体内分布実験、及び二次元イメージング解析を行った。[体内分布]実施例2のポリペプチド0.51μCiを無麻酔の6週齢ddYマウス雄性、体重30gに静脈注射尾静脈により投与した。投与5分後、15分後、30分後、60分後、120分後に各臓器を摘出したn=5。各臓器の重量と放射能とを測定し、単位重量あたりの放射能から集積量dosegを算出した。その結果の一例を下記表3及び図3に示す。図3は、各臓器への実施例2のポリペプチドの集積の経時変化の一例を示すグラフである。また、下記表4に、実施例2のポリペプチドの各臓器への集積量に基づき、それらの膵肝比、膵腎比、膵血比を示す。表3及び図3に示すとおり、実施例2のポリペプチドの膵臓への集積は、投与後早期に22dosegを超えるレベルに達し、それ以降も高いレベルで維持された。また、実施例2のポリペプチドは、甲状腺への集積に大きな変化が見られなかったことから、生体内で実施例2のポリペプチドが脱ヨウ素代謝を受けていないことが示唆された。表4に示すように、実施例2のポリペプチドは、膵肝比が投与後早期に5を越える値を示した。また、実施例2のポリペプチドの膵血比が投与後早期で2を越える値を示し、良好な血液クリアランスを示した。このように膵臓への集積量が高い一方で、膵肝比が高く、血液クリアランスに優れる実施例2のポリペプチドによれば、膵β細胞のイメージング、好ましくは膵β細胞のGLP1-Rのイメージングを行った際に、明瞭な画像が得られることが示唆された。[2次元イメージング解析]実施例2のポリペプチドを使用し、その投与量を2.7μCi/100μlとし、露光時間を19時間とした以外は、実施例1と同様の手順で、蛍光及び放射能の測定を行った。その結果を図4に示す。図4は、実施例2のポリペプチドを投与したMIP-GFPマウスの膵臓切片のイメージング解析の結果の一例であって、蛍光シグナルを示す画像上図及び式で表されるポリペプチドの放射性シグナルを示す画像下図を示す。図4に示すように、MIP-GFPマウスの膵臓切片において、画像解析装置によって蛍光GFPシグナル及び放射性シグナルがそれぞれ検出された。また、実施例2のポリペプチドの放射性シグナルの局在性は、GFPシグナルとほぼ一致していた。これらのことから、実施例2のポリペプチドが、膵β細胞に特異的に集積することが確認できた。また、コールドプローブを前投与して受容体をブロッキングすることにより、実施例2のポリペプチドの放射性シグナルシグナルはほとんど検出されなかった。したがって、実施例2のポリペプチドが、膵β細胞のGLP-1Rに特異的に集積していることが示唆された。実施例3式で表されるポリペプチド配列番号24を用いてSPECTによる三次元イメージングを行った。[ポリペプチドの調製]式で表されるポリペプチドは、125ISIBに替えて123ISIBを用いた以外は、製造例2と同様の手順で調製した。[三次元イメージング]式で表されるポリペプチド480μCi17.8MBqを6週齢ddYマウス雄性、体重約30gに静脈注射により投与し、ポリペプチドの投与後15分からインフルラン吸入麻酔を開始した。ついで、ポリペプチドの投与後21分からSPECT撮像を行った。SPECT撮像は、ガンマカメラ製品名:SPECT2000H-40、日立メディコ製を用いて下記の撮像条件で行った。得られた画像を下記の再構成条件で再構成処理を行った。撮像条件コリメータ:LEPHコリメータ収集範囲:360°ステップ角度:11.25°収集時間:1方向あたりの収集時間60秒60秒ごと1フレーム×32フレーム計32分間再構成条件前処理フィルタ:Butterworthフィルタorder:10、cutoff周波数:0.15その結果の一例を図5に示す。図5に示す画像は、ポリペプチドの投与後21~53分の画像であって、左から順に横断像transverseview、冠状断像coronalview、及び矢状断像sagittalviewであり、膵臓の位置を白矢印で示す。図5に示すように、式で表されるポリペプチドを用いたSPECT撮像により、マウスにおいて非侵襲的に膵臓の位置を確認することができた。このように、ヒトよりも膵臓のサイズが小さくかつ臓器が密集しているマウスにおいて、膵臓の位置を非侵襲的に確認できたことから、マウスよりも膵臓のサイズが大きくかつ臓器が密集していないヒトであれば、膵臓の位置及びサイズをより明確に判別することができ、さらには膵β細胞のGLP-1Rに結合するポリペプチドの量を測定できることが示唆された。以上の結果より、本発明のポリペプチドであれば、ヒトにおいて非侵襲的な膵島の三次元イメージングが可能であることが示唆された。したがって、本発明のポリペプチドを用いて膵β細胞のGLP-1Rを非侵襲的に三次元イメージングすることによりヒトの膵β細胞量又は膵島量を定量することが可能であることが示唆された。"