"還元的アミノ化反応を含む式Fのフェロキンまたは式Fmのその代謝物の合成方法であって、前記反応は、i式III式中、Rは水素原子またはメチル基を表すのアルデヒド-アミノフェロセンを7-クロロキノリン-4-アミンと縮合させ;iiこうして得られた式II式中、Rは水素原子またはメチル基を表すの縮合生成物を還元し;iii反応混合物を加水分解した後、式Fのフェロキンまたは式Fmのその代謝物を単離することを含む前記方法。化合物7-クロロキノリン-4-アミン及び式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンが化学量論比で存在する請求項1に記載の方法。還元的アミノ化反応をエタノール、イソプロパノール、トルエン、THF、ジクロロメタン及びその混合物から選択される少なくとも1つの反応溶媒の存在下で行うことを特徴とする請求項1及び2のいずれか1項に記載の方法。7-クロロキノリン-4-アミンの式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階を少なくとも1つのルイス酸、或いは少なくとも1つの塩基またはブレンステッド酸の存在下で行うことを特徴とする請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。7-クロロキノリン-4-アミンの式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階を縮合段階の反応溶媒を共沸蒸留させながら、または少なくとも1つの乾燥剤の存在下で行うことを特徴とする請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。ルイス酸をTiOiPr4、TiCl4、FeCl3、ZnCl2、AlCl3、BF3、BF3OEt2及びBF3SMe2から選択することを特徴とする請求項4に記載の方法。ルイス酸がTiOiPr4であることを特徴とする請求項6に記載の方法。ルイス酸を化学量論量または過剰量で使用することを特徴とする請求項4~7のいずれか1項に記載の方法、ルイス酸を1~2当量の量で使用することを特徴とする請求項4~8のいずれか1項に記載の方法。縮合段階を酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、H2SO4、H3PO4、HNO3、ピペリジン及びプロリンから選択される少なくとも1つのブレンステッド酸またはブレンステッド塩基の存在下で行うことを特徴とする請求項4に記載の方法。縮合段階をp-トルエンスルホン酸またはピペリジンの存在下で行うことを特徴とする請求項10に記載の方法。乾燥剤をアルミナ、モレキュラーシーブ3Å、MgSO4及びNa2SO4から選択することを特徴とする請求項5に記載の方法。還元段階を触媒の存在下での水素及び金属水素化物から選択される少なくとも1つの水素化物ドナーの存在下で行うことを特徴とする請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。金属水素化物をLiCl、CaCl2、MgCl2、ZnCl2及びNEt3から選択される少なくとも1つの添加剤にカップリングされているかまたはされていないナトリウムの、カリウムの、リチウムのまたは亜鉛のホウ水素化物から選択することを特徴とする請求項13に記載の方法。ナトリウムの、カリウムの、リチウムのまたは亜鉛のホウ水素化物は添加剤にカップリングされているかまたはされていないNaBHOAc3、NaBH3CN、NaBH4、KBH4、LiBH4及びZnBH42から選択されることを特徴とする請求項13または14に記載の方法。還元反応を添加剤にカップリングされているかまたはされていないNaBH4、KBH4及びLiBH4の存在下で行うことを特徴とする請求項15に記載の方法。縮合段階をp-トルエンスルホン酸の存在下、反応溶媒を共沸蒸留させながら行うことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。縮合段階をトルエンの存在下で行うことを特徴とする請求項17に記載の方法。還元段階をNaBH4の存在下で行うことを特徴とする請求項17及び18のいずれか1項に記載の方法。縮合段階をチタンテトライソプロピレート及び反応溶媒としてのイソプロパノールの存在下で行うことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。縮合段階を反応溶媒としてのエタノール及び/またはイソプロパノール中1当量のTiOiPr4の存在下で行い、還元段階をLiBH4及び/またはKBH4の存在下で行うことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。加水分解段階をクエン酸の水溶液の存在下で行うことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。Rev1従って、本発明は、還元的アミノ化反応を含む式Fのフェロキンまたは式Fmのその代謝物の合成方法に関し、その反応は、i式III式中、Rは水素原子またはメチル基を表すのアルデヒド-アミノフェロセンを7-クロロキノリン-4-アミンと縮合させ;iiこうして得た式II式中、Rは水素原子またはメチル基を表すの縮合生成物を還元し;iii反応混合物を加水分解する;ことを含む。加水分解後、式Fのフェロキン及び式Fmのその代謝物を単離する。Rev2本発明によれば、前記化合物7-クロロキノリン-4-アミン及び式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンを化学量論量比で存在させることが有利である。Rev3本発明に従う還元的アミノ化反応は、縮合段階及び還元段階の両方に適した少なくとも1つの反応溶媒の存在下で行う。この反応溶媒はプロトン性及び非プロトン性溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、トルエン、THF、ジクロロメタン及びその混合物から選択される。プロトン性溶媒が特に有利である。よって、還元的アミノ化の特に有利な収率を得ることができる反応溶媒としてエタノール及び/またはイソプロパノール、有利にはイソプロパノールを挙げることができる。縮合段階Rev47-クロロキノリン-4-アミンの式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階は、少なくとも1つのルイス酸、または少なくとも1つのブレンステッド塩基またはブレンステッド酸の存在下で行う。この段階を、好ましくは縮合段階の反応溶媒を共沸蒸留させながら、または少なくとも1つの乾燥剤の存在下で行い得る。7-クロロキノリン-4-アミンの式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階は少なくとも1つのルイス酸、例えばTiOiPr4、TiCl4、FeCl3、ZnCl2、AlCl3及びBF3の存在下で行い得る。ルイス酸BF3はBF3OEt2及びBF3SMe2のような複合体の形態をとり得る。Rev5よって、本発明に従う方法では、ルイス酸をTiOiPr4、TiCl4、FeCl3、ZnCl2、AlCl3、BF3、BF3OEt2及びBF3SMe2から選択する。Rev6特に有利な実施形態によれば、ルイス酸はTiOiPr4である。Rev7ルイス酸は化学量論量または過剰量で使用され得る。Rev8ルイス酸を1~2当量の量で使用することが有利であり、ルイス酸を1当量のレベルで存在させることが一層より有利である。ルイス酸TiOiPr4の存在下での縮合段階の特に有利な実施形態によれば、7-クロロキノリン-4-アミン、式IIIのアルデヒド-アミノフェロセン及びルイス酸をそれぞれ1当量のレベルで存在させる。この場合、反応溶媒は好ましくはイソプロパノールである。Rev97-クロロキノリン-4-アミンと式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンの縮合段階は、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、H2SO4、H3PO4、HNO3、ピペリジン及びプロリンから選択される少なくとも1つのブレンステッド酸またはブレンステッド塩基の存在下で行い得る。Rev10p-トルエンスルホン酸またはピペリジンが有利であり、p-トルエンスルホン酸が一層より有利である。特にブレンステッド酸、有利にはp-トルエンスルホン酸の存在下での縮合段階に関する実施形態によれば、縮合段階を反応溶媒を共沸蒸留させながら行う。この場合、反応溶媒は好ましくはトルエンである。1当量の7-クロロキノリン-4-アミンの1当量の式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階は1当量の水の遊離を伴うので、こうして形成された水を乾燥剤を用いてトラップすること、または適当な反応溶媒、例えば上に挙げたプロトン性及び非プロトン性溶媒との共沸蒸留を実施することにより反応混合物からこの水を排出させることが考えられる。この共沸蒸留は、平衡をイミノフェロセン中間体II、または適用可能ならばイミニウムの形成に向かってずらす目的で縮合段階の間に例えばディーンスタークを用いて実施し得る。共沸蒸留は場合により減圧下、例えば100~300mbarの圧力下で行い得る。従って、7-クロロキノリン-4-アミンの式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンとの縮合段階は少なくとも1つの乾燥剤の存在下で行い得、またはRev11縮合反応からの反応溶媒を共沸蒸留させながら行い得る。Rev12乾燥剤として、アルミナ、モレキュラーシーブ3Å、MgSO4及びNa2SO4を挙げ得る。Rev13有利には、乾燥剤はモレキュラーシーブ3Åである。還元段階7-クロロキノリン-4-アミンと式IIIのアルデヒド-アミノフェロセンの縮合段階の終わりに得た中間体の還元段階Rev14は少なくとも1つの水素化物ドナーの存在下で実施する。当業界で公知の、特に還元反応のために有利な水素化物ドナーは遷移金属、場合により複合体の形態の存在下での水素原子及び金属水素化物である。金属水素化物はナトリウム、カリウム、リチウムまたは亜鉛のホウ水素化物から選択され、場合によりLiCl、CaCl2、MgCl2、ZnCl2及びNEt3から選択される少なくとも1つの添加剤にカップリングされている。ナトリウム、カリウム、リチウム、亜鉛のホウ水素化物は、前記添加剤にカップリングされているかまたはされていないNaBHOAc3、NaBH3CN、NaBH4、KBH4、LiBH4及びZnBH42から選択される。前記添加剤にカップリングされているかまたはされていないNaBH4、KBH4及びLiBH4が式IIのイミノフェロセン中間体、所要により対応するイミニウム示されていないの還元反応を実施するために特に有利であることが判る。加水分解Rev24加水分解段階はアンモニアまたはクエン酸の水溶液の存在下で行う。縮合段階でTiOiPr4をルイス酸として使用する場合には、水性相レベルのチタン塩を除去することができ、よってこれらの塩の非常に困難な濾過を避けることができるので、反応混合物をクエン酸の水溶液の存在下で加水分解することは特に有利な実施形態である。Rev19本発明の方法の1つの実施形態によれば、縮合段階を反応溶媒としてのトルエンの存在下で、場合により例えばディーンスタークを用いて共沸蒸留させながら行う。この実施形態では、還元段階をNaBH4の存在下で行うことが好ましい。Rev19Rev20本発明の方法の1つの実施形態によれば、縮合段階を乾燥剤としてのモレキュラーシーブ3Åの存在下で行う。この実施形態では、還元段階をNaBH4の存在下で行うことが好ましい。Rev21ブレンステッド酸、有利にはp-トルエンスルホン酸の存在下での縮合段階に関する本発明の方法の1つの実施形態によれば、縮合段階を反応溶媒を共沸蒸留させながら行うことが有利である。この溶媒は有利にはトルエンである。この実施形態では、還元反応をNaBH4の存在下で行うことが好ましい。反応溶媒としてのトルエンの存在下での縮合段階に関する本発明の方法の1つの実施形態によれば、縮合段階を共沸蒸留させながら行う。この実施形態では、還元段階をNaBH4の存在下で行うことが好ましい。ルイス酸、有利にはチタンテトライソプロピレートの存在下での縮合段階に関する本発明の方法の1つの実施形態によれば、Rev22反応溶媒はイソプロパノールである。本発明の方法の1つの実施形態によれば、縮合段階を反応溶媒としてのエタノール及び/またはイソプロパノール中、1~2当量のTiOiPr4の存在下で行う。この実施形態では、還元段階をLiBH4及び/またはNaBH4及び/またはKBH4の存在下で行うことが好ましく、加水分解段階をクエン酸の水溶液の存在下で行うことが好ましい。Rev231つの実施形態によれば、縮合段階を反応溶媒としてのエタノール及び/またはイソプロパノール中、1当量のTiOiPr4の存在下で行い、還元段階をLiBH4及び/またはKBH4の存在下で行うことが好ましい。この還元的アミノ化反応の終わりに、フェロキンFまたはその代謝物Fmは遊離塩基または塩、例えば二塩酸塩の形態で形成される。粗な形態のフェロキンを当業者に公知の技術に従って単離し、精製してもよい。本発明に従う合成方法の終わりの粗なフェロキンの単離は適当な溶媒を用いる結晶化によりなし得る。アセトン、トルエン、イソプロパノールまたはメチルエチメルケトンを挙げ得る。有利にはアセトンまたはトルエンであり、一層より有利にはトルエンである。本発明に従う合成方法は、従来技術に比して反応段階の数を考えるとより短く、収率及び生産性の点でより良好な性能を有しているという作用効果を有している。従って、i安価な試薬を使用し、ii現在使用されており、上のスキーム1に示した合成ルートに比して反応段階の数が少なく、iii特に有利な反応収率、すなわち式IIIの出発アルデヒド-アミノフェロセンに対して約70~75モルの粗なフェロキンの単離収率を有することからフェロキンの最終原価を下げることができる。更に、本発明の方法は、取扱いが危険であると判明し得る試薬または中間体が存在しないためにより安全であるという作用効果を与える。本発明をより詳細に説明する。以下の手順及び実施例は本発明に従うフェロキンの中間体及びフェロキンの製造を説明する。これらの手順及び実施例は限定ではなく、その唯一の目的は本発明を例示することである。以下の手順及び実施例中、-NMR核磁気共鳴スペクトルは300°Kの温度でフーリエ変換分光計BRUKERを用いて得る交換可能プロトンは記録されない,-s=一重項,-d=二重項,-m=多重項,-br=広幅シグナル,-t=三重項,-q=四重項,-DMSO-d6=重水素ジメチルスルホキシド,-CDCl3=重水素クロロホルム。NMRスペクトルにより、以下の実施例に従って得た化合物の構造を確認する。以下に提示する実施例では、以下の略号を使用している。MTBE:tert-ブチル-メチル-エーテルLiBH4:ホウ水素化リチウムNaBH4:ホウ水素化ナトリウムKBH4:ホウ水素化カリウムTiOiPr4:テトライソプロポキシ-チタンDMF:N,N-ジメチルホルムアミド4,7-DCQ:7-クロロキノリン-4-アミンMeOH:メタノールEtOH:エタノールMEK:メチルエチルケトンtBuLi:t-ブチルリチウムDCM:ジクロロメタンRT:室温pTSA:p-トルエンスルホン酸MP:融点°C溶媒の混合物は容量比で明示し、mlはミリリッターを示す。以下の手順において、その製造方法が記載されていないならば、出発物質及び試薬は市販されているかまたは文献に記載されており、或いは文献に記載されているかまたは当業者に公知の方法に従って製造され得る。製造1.式IIIの化合物の製造1-[ジメチルアミノメチル]-2-ホルミル-フェロセンの製造不活性化した反応器に1-[ジメチルアミノメチル]-フェロセン39.6g及びMTBE360mlを充填する。約160mlのMTBE4Vを大気圧下で蒸留する。溶液を-10°Cまで冷却し、ヘプタン中のt-BuLiの溶液滴定1698.2mlをゆっくり添加する。反応混合物を-10°Cで2時間、次いで0°Cで撹拌し、DMF25.2mlをゆっくり添加する。反応混合物を20°Cで2時間、次いで5°Cで連続撹拌し、1.5N水性HCl135mlをゆっくり添加する。反応混合物を5°Cで30分間、次いで20°Cで30分間連続撹拌する。反応混合物を沈降させ、水性相、次いでMTBE相を取り除く。水性相をMTBE125mlで逆抽出する。合わせたMTBE相を活性炭を用いて濾過した後、真空下で120mlまで濃縮する。イソプロパノール80mlを添加した後、イソプロパノールを定期的に添加することにより420mlの溶媒を真空下で一定容量まで蒸留する。蒸留の終わりに、反応混合物をイソプロパノールで280mlまで希釈する。イソプロパノール中の溶液の形態で39.9gの予想される化合物を得る。2.7-クロロキノリン-4-アミンの製造2.17-クロロキノリン-4-アミンの製造4,7-DCQ100g及びメタノール中アンモニアの5溶液1Lの混合物を160°Cで少なくとも15時間撹拌する。4,7-DCQが完全に変換したら、反応混合物を300mlまで濃縮し、次いでソーダの希水溶液3.2400mlをゆっくり添加する。懸濁液をブフナーを用いて濾過し、ケーキを水/MeOH混合物70/30,v/v100ml、次いで水100mlで濯ぐ。ベージュ色固体をストーブを用いて真空下100°Cで乾燥する。85.5gの予想される化合物を得る。MP=187°C分解を伴う。2.27-クロロキノリン-4-アミンの精製前段階で得た化合物85g及びトルエン550mlの混合物を完全溶解するまで還流加熱した後、20°Cまでゆっくり冷却する。懸濁液をブフナーを用いて濾過する。ケーキをトルエン85mlで濯いだ後、ストーブを用いて真空下100°Cで乾燥する。76.8gの予想される化合物を得る。以下の手順及び実施例は、7-クロロキノリン-4-アミン及び1-[ジメチルアミノメチル]-2-ホルミル-フェロセンからの粗なフェロキンの製造実施例1~6及びその粗なフェロキンの精製実施例7を説明する。実施例1製造2.2からの化合物0.5g、製造1からの化合物0.76g、ApTS25mg及びトルエン5mlの混合物を還流加熱し、16時間共沸蒸留することにより水を除去する。反応混合物を真空下で濃縮し、無水EtOH10mlに取る。NaBH40.21gを添加し、反応混合物を16時間撹拌する。反応混合物を真空下で濃縮した後、DCM40ml及び水20mlと25アンモニア2mlの混合物に取る。混合物を沈降させた後、水性相をDCM20mlで4回抽出する。合わせ、有機相を真空下で濃縮し、残渣をアセトン20ml中で結晶化させる。固体をブフナーを用いて冷間濾過し、冷アセトン5mlで2回濯いだ後、ストーブを用いて真空下で乾燥する。0.37gの予想される化合物を得る。母液及び洗浄液から第2の結晶化流を回収し、その結晶化流から0.11gの予想される化合物を得る。MP=197°C。1H-NMRDMSOd6,500MHz:2.15s,CH3,6H,2.92d,NCH2,1H,3.82d,NCH2,1H,4.05t,CH,1H,4.17s,CH,5H,4.19dd,CH,1H,4.28dd,NCH2,1H,4.31dd,CH,1H,4.38dd,NCH2,1H,6.67d,CH,1H,7.48dd,CH,1H,7.75dd,NH,1H,7.78d,CH,1H,7.85d,CH,1H,8.42d,CH,1H。実施例2製造2.2からの化合物3.3g、製造1からの化合物5g及びイソプロパノール50mlをフラスコに装入する。TiOiPr410.9mlを添加する。反応混合物をRTで24時間撹拌する。反応混合物を0°Cまで冷却し、LiBH40.4gを0°Cで少しずつ添加する。反応混合物を16時間撹拌すると温度がRTまで上昇し、その後DCM50mlで希釈する。この溶液をアンモニアの12.5水溶液40mlに注ぐ。30分間撹拌した後、懸濁液をCharcel登録商標を用いて濾過する。次いで、ケーキをDCM20mlで6回濯ぐ。有機相を1Nソーダ30mlで洗浄した後、真空下で40mlまで濃縮する。一定容量で蒸溜することにより溶媒DCM/アセトンを交換する。ケトンの懸濁液を還流しながら5°Cで冷却する。固体をブフナーを用いて濾過し、冷アセトン9mlで2回濯ぎ、ストーブを用いて真空下で乾燥する。4.2gの予想される化合物を得る。実施例3製造2.2からの化合物13.4g及びイソプロパノール中に13.5の製造1からの化合物152.2gを反応器に装入する。TiOiPr442.8gを添加する。反応混合物を25°Cで少なくとも20時間撹拌する。次いで、第2の反応器に微細なNaBH45.7g及びイソプロパノール60mlを装入し、0°Cまで冷却する。このNaBH4の懸濁液に0°Cでイミン中間体の溶液をゆっくり注ぐ。反応混合物を25°Cで少なくとも20時間撹拌し、真空下で濃縮した後、DCM150mlで希釈する。得られた溶液を0°Cまで冷却した後、0°Cでアンモニアの25水溶液60mlを用いて加水分解する。懸濁液を20°Cまで戻した後、Clartexを用いて濾過する。ケーキをDCM20mlで5回濯ぐ。有機相を真空下で200mlまで濃縮する。一定容量で蒸留することにより溶媒DCM/アセトンを交換する。ケトンの懸濁液を還流しながら5°Cで冷却する。固体をブフナーを用いて濾過し、冷アセトン20mlで2回濯ぎ、ストーブを用いて真空下で乾燥する。23.1gの予想される化合物を得る。実施例4製造2.2からの化合物13.2g及び製造1からの化合物をイソプロパノール中に含む16溶液125gを反応器に装入する。TiOiPr442.0gを添加する。反応混合物を25°Cで少なくとも20時間撹拌する。第2の反応器にKBH48.0g及びイソプロパノール60mlを装入し、0°Cまで冷却する。このKBH4の懸濁液にイミン中間体の溶液を0°Cでゆっくり注ぐ。反応混合物を25°Cで少なくとも20時間撹拌し、真空下で濃縮した後、DCM130mlで希釈する。得られた溶液を0°Cまで冷却した後、0°Cでアンモニアの25水溶液60mlを用いて加水分解する。懸濁液の温度を20°Cまで上昇させた後、防織繊維を用いて濾過する。ケーキをDCM20mlで5回濯ぐ。有機相を真空下で100mlまで濃縮する。一定容量で蒸留することにより溶媒DCM/アセトンを交換する。ケトンの懸濁液を還流しながら5°Cで冷却する。固体をブフナーを用いて濾過し、冷アセトン20mlで2回濯ぎ、ストーブを用いて真空下で乾燥する。23.1gの予想される化合物を得る。実施例5製造2.2からの化合物26.3g及び製造1からの化合物をイソプロパノール中に含む17.4溶液227gを反応器に装入する。TiOiPr483.8gを添加する。反応混合物を40°Cで少なくとも5時間撹拌する。第2の反応器にKBH415.9g及びイソプロパノール120mlを装入し、0°Cまで冷却する。このKBH4の懸濁液に0°Cでイミン中間体の溶液をゆっくり注ぐ。次いで、反応混合物を25°Cで少なくとも20時間撹拌した後、50°Cで少なくとも3時間加熱する。クエン酸の11.3水溶液500g、次いでアンモニアの20水溶液75gをゆっくり添加することにより反応混合物を20°Cで加水分解する。トルエン400mlを添加し、反応混合物を50°Cで30分間撹拌する。有機相を50°Cで沈降させ、50°Cで水120mlで3回洗浄した後、活性炭を用いて濾過する。有機相を真空下で400mlまで濃縮した後、トルエン1Lを添加することにより真空下で一定容量まで蒸留する。完全に溶解するまでトルエン相を90°Cで加熱した後、5°Cまで冷却する。固体をブフナーを用いて濾過し、冷MEK40mlで濯ぎ、ストーブを用いて真空下で乾燥する。47.5gの予想される化合物を得る。実施例6製造2.2からの化合物26.3g及び製造1からの化合物をイソプロパノール中に含む18.4溶液217gを反応器に装入する。TiOiPr441.9gを添加する。反応混合物を40°Cで少なくとも8時間撹拌する。第2の反応器にKBH415.9g及びイソプロパノール120mlを装入し、0°Cまで冷却する。このKBH4の懸濁液に0°Cでイミン中間体の溶液をゆっくり注ぐ。反応混合物を20°Cで少なくとも20時間撹拌した後、50°Cで少なくとも3時間加熱する。クエン酸の13.2水溶液320g、次いでアンモニアの20水溶液56gをゆっくり添加することにより反応混合物を20°Cで加水分解する。トルエン400mlを添加した後、反応混合物を50°Cで30分間撹拌する。有機相を50°Cで沈降させ、50°Cで水120mlで3回洗浄した後、活性炭を用いて濾過する。有機相を真空下で400mlまで濃縮した後、トルエン1Lを添加することにより一定容量まで真空下で蒸溜する。完全に溶解するまでトルエン相を90°Cで加熱した後、5°Cまで冷却する。固体をブフナーを用いて濾過し、冷MEK40mlで2回濯ぎ、ストーブを用いて真空下で乾燥する。50.7gの予想される化合物を得る。実施例7粗なフェロキン24.0g及びMEK345mlを反応器に装入し、78°Cに加熱する。溶液を67°Cまで冷却し、MEK1.2ml中に懸濁状のフェロキン0.24gを添加することにより開始する。混合物を67°Cで1時間撹拌した後、10°Cまで冷却する。懸濁液をブフナーを用いて10°Cで濾過した後、ケーキをMEK48mlで洗浄する。固体をストーブを用いて真空下で乾燥する。20.2gの予想される化合物を得る。"