下記式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、および難水溶性物質を含有する生体適合性の疎水性高分子を担体としたシート状またはロッド状の固形の徐放性製剤であって、難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、サッカリンおよび/またはコレステロールである徐放性製剤。式中、R1は水素原子またはカルボキシル基を表し、R2は水素原子または水酸基を表し、R3は水素原子またはカルボキシル基を表し、R4は水素原子または水酸基を表す。難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはコレステロールである請求項1に記載の徐放性製剤。固形の徐放性製剤の形状が脊髄の損傷部位近傍または脊髄腔内に留置可能な形状である請求項1または2に記載の徐放性製剤。生体適合性の疎水性高分子がシリコーンである請求項1~3のいずれか一項に記載の徐放性製剤。固形の徐放性製剤の形状がシート状であって、シートの厚さが0.1~1.5mmである請求項1~4のいずれか一項に記載の徐放性製剤。難水溶性物質の重量が製剤重量の3~35である請求項1~5のいずれか一項に記載の徐放性製剤。製剤重量の55以上がシリコーンである請求項1~6のいずれか一項に記載の徐放性製剤。さらに水溶性添加剤を含有する請求項1~7のいずれか一項に記載の徐放性製剤。水溶性添加剤が塩化ナトリウム、グルコース、マンニトール、ラクトース、グリシン、コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである請求項8に記載の徐放性製剤。水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである請求項8に記載の徐放性製剤。難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムである請求項10に記載の徐放性製剤。難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤がデスオキシコール酸ナトリウムである請求項10に記載の徐放性製剤。難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよびデスオキシコール酸ナトリウムである請求項10に記載の徐放性製剤。式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩と低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、サッカリンまたはコレステロールの重量の総和、さらに水溶性添加剤を含有する場合は水溶性添加剤を加えた重量の総和が製剤重量の10~40であり、かつ式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩と水溶性添加剤の重量の総和が製剤重量の35を超えない請求項1~13のいずれか一項に記載の徐放性製剤。実質的に、式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としての生体適合性の疎水性高分子からなる請求項1~14のいずれか一項に記載の徐放性製剤。式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩を製剤重量1mgあたり3~350μg含有する請求項1~15のいずれか一項に記載の徐放性製剤。固形の徐放性製剤がマトリックス型製剤である請求項1~16のいずれか一項に記載の徐放性製剤。式1で表される化合物のR1およびR3がカルボキシル基であり、R2およびR4が水酸基である請求項1~17のいずれか一項に記載の徐放性製剤。本発明の課題は、セマフォリンの阻害剤を有効成分として含有する脊髄損傷の局所治療に適した有効で実用的な徐放性製剤を提供することである。本発明者らは、セマフォリン阻害剤である式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩が脊髄損傷治療に十分に効果を発揮するには、神経再生に要する長期間にわたって組織中のセマフォリン3Aを阻害すべく有効濃度を維持することが必要であると考え、鋭意検討した結果、疎水性高分子を担体とし、添加剤として難水溶性物質である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、コレステロールなどを用いた製剤とすることにより、式1の化合物が2週間以上の長期間の放出制御を達成することができ、神経再生において有効性を示すことが可能であることを見出した。また、局所製剤として物理的圧迫による神経への障害を及ぼさずに投与可能な形状を工夫することで脊髄損傷治療への臨床応用を可能とする実用的な治療剤を得ることに成功し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下のものに関する。項1.下記式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、および難水溶性物質を含有する生体適合性の疎水性高分子を担体としたシート状またはロッド状の固形の徐放性製剤であって、難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、サッカリンおよび/またはコレステロールである徐放性製剤。式中、R1は水素原子またはカルボキシル基を表し、R2は水素原子または水酸基を表し、R3は水素原子またはカルボキシル基を表し、R4は水素原子または水酸基を表す。項2.難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ミリスチン酸、サッカリンおよび/またはコレステロールである項1に記載の徐放性製剤。項3.難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはコレステロールである項1に記載の徐放性製剤。項4.固形の徐放性製剤の形状が脊髄の損傷部位近傍または脊髄腔内に留置可能な形状である項1~3のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項5.生体適合性の疎水性高分子がシリコーンである項1~4のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項6.固形の徐放性製剤の形状がシート状であって、シートの厚さが0.1~1.5mmである項1~5のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項7.難水溶性物質の重量が製剤重量の3~35である項1~6のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項8.製剤重量の55以上がシリコーンである項1~7のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項9.さらに水溶性添加剤を含有する項1~8のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項10.水溶性添加剤が塩化ナトリウム、グルコース、マンニトール、ラクトース、グリシン、コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである項9に記載の徐放性製剤。項11.水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである項9に記載の徐放性製剤。項12.難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムである項11に記載の徐放性製剤。項13.難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤がデスオキシコール酸ナトリウムである項11に記載の徐放性製剤。項14.難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよびデスオキシコール酸ナトリウムである項11に記載の徐放性製剤。項15.式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩と低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、サッカリンまたはコレステロールの重量の総和、さらに水溶性添加剤を含有する場合は水溶性添加剤を加えた重量の総和が製剤重量の10~40であり、かつ式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩と水溶性添加剤の重量の総和が製剤重量の35を超えない項1~14のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項16.実質的に、式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としての生体適合性の疎水性高分子からなる項1~15のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項17.式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩を製剤重量1mgあたり3~350μg含有する項1~16のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項18.固形の徐放性製剤がマトリックス型製剤である項1~17のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項19.式1で表される化合物のR1およびR3がカルボキシル基であり、R2およびR4が水酸基である項1~18のいずれか一項に記載の徐放性製剤。項20.項1~19のいずれか一項に記載の徐放性製剤を用いた、脊髄損傷の治療方法。項21.他の脊髄損傷の治療方法を併用した、項20の治療方法。項22.更にリハビリテーションを併用した、項20または21の治療方法。本発明で用いる式1で表される化合物は水溶性薬物であり、セマフォリン3A阻害活性を有していることが知られている。後記実施例で用いるビナキサントン別名:SPF-3059-5、下式参照を含む式1で表される化合物は、特許文献1第42頁~第47頁、実施例1および特開2008-13530号公報第26頁~第27頁、実施例3を参考にして製造することができる。本発明で用いる難水溶性物質とは、常温で固体であり、生体内環境であるpHが中性、37°Cにおいて、水に溶けにくいもので、医学的薬学的に許容される物質である。難水溶性物質として具体的には、経口剤において崩壊剤として使用される膨潤性ポリマーである低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウムもしくはヒドロキシプロピルスターチ、常温において固体の脂肪酸であるミリスチン酸、ラウリン酸もしくはパルミチン酸、サッカリンまたはコレステロールを意味し、これらの成分のいずれかまたはそれらの混合物も含まれる意図である。ここで低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、ヒドロキシプロポキシル基を5~16含有する。難水溶性物質として、好ましくは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ミリスチン酸、サッカリンおよび/またはコレステロールが挙げられ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはコレステロールが最も好ましい。コレステロールはその溶解を補助する物質例えば胆汁酸塩と併用することで、さらに好ましい効果が得られる。本発明においては、さらに放出速度を最適化するため、あるいは薬物安定化等の目的で、水溶性添加剤を加えてもよい。水溶性添加剤は常温で固体であり医学的薬学的に許容されるものであれば特に制限はないが、1級アミンを持たない糖類、塩類、胆汁酸塩が好ましい。具体的には、糖類として、グルコース、マンニトール、ラクトース、トレハロース、スクロース、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール等が挙げられ、好ましくはグルコース、マンニトール、ラクトースが挙げられる。塩類として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等が挙げられ、好ましくは塩化ナトリウムが挙げられる。胆汁酸塩として、一次胆汁酸塩であるコール酸ナトリウムおよびケノデオキシコール酸ナトリウム、二次胆汁酸塩であるデスオキシコール酸ナトリウムおよびリトコール酸ナトリウム、複合胆汁酸塩であるグリココール酸ナトリウムおよびタウロコール酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくはコール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウムが挙げられる。更に好ましくは、塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである。これらの水溶性添加剤は、本発明の固形製剤において、単独でまたは異なるものが複数種類含まれてもよい。更にはデスオキシコール酸ナトリウムを併用することが最も好ましい。難水溶性物質として低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いる場合は、水溶性添加剤として塩化ナトリウムとの組み合わせが放出制御に優れている。難水溶性物質としてコレステロールを用いる場合は、前述のようにその溶解を補助する物質を併用することが好ましく、具体的には前述の胆汁酸塩を併用することが好ましく、中でもコール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウムまたはグリココール酸ナトリウムを併用することがより好ましく、更にはデスオキシコール酸ナトリウムあるいは、デスオキシコール酸ナトリウムと塩化ナトリウムとの組み合わせが放出制御に優れている。ここで、デスオキシコール酸ナトリウムと塩化ナトリウムを組み合わせた場合のデスオキシコール酸ナトリウムと塩化ナトリウムを合わせた含量は35未満、好ましくは20以下であって、両者の割合には特に制限なく、任意の割合で組み合わせることができる。ただし、水溶性添加剤としての塩化ナトリウムは放出促進効果に優れているが、添加量が多すぎると製剤内部での浸透圧の差の発生が過剰になり製剤の著しい膨潤を生じる可能性があることから、添加量は10以下にすることが好ましい。担体に用いる疎水性高分子としては、生体適合性であれば特に限定されないが、1級アミンを含有しない担体を用いることが好ましい。これは式1で表される化合物、殊にビナキサントン別名:SPF-3059-5が1級アミンと反応しやすく、1ヶ月以上の長期の持続放出を達成するには製剤内で十分な安定性を保つことが重要であることによる。フィルム状製剤にする場合は、適度な強度と柔軟性を有するものが好ましい。疎水性高分子は生体内非分解性のものと生体内分解性のものに大別されるがいずれを用いてもよく、以下に例を示すが、これに限定されるものではない。生体内非分解性高分子の例としては、シリコーン、ポリウレタンが挙げられ、生体内分解性高分子の例としてはポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトンおよびこれらの共重合体が挙げられる。このうち疎水性高分子として、より好ましい担体はシリコーンである。シリコーンは、生体適合性の優れた材料として古くから人工臓器や医療器具の材料として用いられてきた実績がある。シリコーンはシロキサン結合の重合度や置換基の違いにより、オイル状、ゲル状、ゴム状等、さまざまな形状のものがある。本発明のシリコーンは、固体のシリコーンであれば特に制限はなく、オイル状、ゲル状のシリコーンを硬化させ固体としたものであってもよい。例えばDowCorning社製のポリジメチルシロキサンのSILASTICQ74750や、Nusil社製のMED4750を用いることができる。本発明におけるマトリックス型製剤とは、疎水性担体中に粉末医薬品や粉末添加剤を均一に分散させた固形の放出制御製剤である。本発明における固形製剤の形状は、脊髄損傷部位近傍または脊髄腔内への留置に適したものであれば特に限定されない。本発明で用いる損傷部位近傍または脊髄腔内に留置可能な形状とは、留置後に脊髄神経を圧迫しない形状のものであり、好ましい形状としてシート状のものや、円柱状ロッド状の形状が挙げられる。脊髄損傷の局所治療における本発明製剤の投与法としては、手術時に損傷部位近傍の硬膜下にシート状の製剤を挿入する、あるいはシート状製剤を人工硬膜に接着または人工硬膜の代用として設置することで損傷部位局所の有効濃度を維持する方法、または、馬尾のような脊髄腔内の空間にロッド状の製剤を留置し髄液中の有効濃度を維持する方法がある。このうち、シート状製剤がより直接的に損傷部位に作用させるのに適しているが、神経への圧迫を生じないこと、あるいは人工硬膜的な使用を可能とするため、シート製剤の厚みは0.1~15mmが好ましく、より好ましくは0.1~1mmであり、さらに好ましくは0.23~0.5mmであり、ヒトへの適用においては0.3~0.35mmが最も好ましい。縦は3~90mmであり、横は3~140mmであり、損傷部位の大きさに応じて用時に切断してもよい。また、本発明で用いるロッド状の固形製剤は、脊髄腔内への留置に適した剤形であって、より具体的には留置針のような投与器具による馬尾への留置にも適した直径0.3~5mm、より好ましくは0.35~3mmの円柱状の製剤である。本発明で用いるシート状製剤の厚さあるいはロッド状製剤の直径の測定方法は、実験的な小規模製造においては、シリコーン硬化後にノギス等により測定することが可能であるが、シリコーンには弾力性があることから過度の加圧による収縮、変形が起こらないように注意して測定する必要がある。加圧の影響が少ない測定法としては顕微鏡による測定や超音波厚さ計が挙げられる。製造工程において、シリコーン硬化前の成形直後、または硬化後のいずれにおいても測定することも可能であるが、硬化前には加圧よる変形が起こりやすいので一層の注意を要する。また、成形に用いるノズル、スリット、ローラー等の金型のサイズと常圧下での膨張率を予め計算しておいて、完成品のサイズを予測して製造することもできる。本発明で用いる実質的に、式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としての生体適合性の疎水性高分子からなるとは、ここで挙げられた各成分が主たる成分であり、それ以外の成分については、本発明の製剤の効果に影響を与えない成分であれば僅かに含んでいてもよいことを意味している。ここで式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩、難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としての生体適合性の疎水性高分子の総量としては、製剤重量の95以上であり、例えば、95以上、96以上、97以上、98以上、99以上、または100である。基本的に上記成分以外に本発明製剤の構成成分として必須なものないが、必要に応じて、例えば、製造時におけるシリコーンの硬化速度を調節するものや、製剤の強度や柔軟性を調節する物質、製剤の体内埋め込み位置がX線下で確認できるX線不透過性マーカー等を含んでもよい。X線不透過マーカーとしては、例えば、プラチナ、プラチナ/イリジウム、プラチナ/ニッケル等のプラチナ系合金またはパラジウム系の合金が挙げられる。疎水性高分子からの水溶性薬物の放出制御に難水溶性物質が有効な理由としては、特定の理論にとらわれるものではないが以下のとおり考えられる。前述のように、水溶性薬物は疎水性高分子に溶解せず自律的に拡散放出され得ないことから、製剤表面からの溶解連鎖によるチャンネル形成により放出される。このチャンネル形成は、従来の水溶性添加剤を用いた場合では、添加剤の速やかな溶解により製剤内部に添加剤粒子の容積分の空隙が生じ、大きなチャンネル形成が急激に進行する。これにより放出が著しく促進され初期バースト的な短期間の放出となる。これに対し、難水溶性の添加剤の場合は、溶解速度が遅いことから大きな空隙を急速に生じることなく、添加剤の存在領域が適度な水分と水溶性薬物の通路として働き、長期間の放出制御が可能となる。式1で表される化合物またはその薬学上許容される塩の含量は、製剤重量の0.3~35、好ましくは2~20、より好ましくは8~15である。疎水性高分子の含量は、製剤重量の55以上、好ましくは60~90、より好ましくは65~85、最も好ましくは70である。固体の難水溶性物質の含量は、製剤重量の3~35、好ましくは7~30、より好ましくは7~25である。また、より好ましい低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの添加量は製剤重量の7~30であり、最も好ましい添加量は製剤重量の12~25である。コレステロールのより好ましい添加量は製剤重量の7~20であり、最も好ましい添加量は製剤重量の7.5~15である。これより、初期バーストの少ない長期の良好な放出性が得られる。適宜添加される水溶性添加剤の含量は、製剤重量の35未満、好ましくは20以下である。式1の薬物、難水溶性物質および適宜添加される水溶性添加剤は担体中で粉末として分散しているが、これらの粒子径が放出性に影響を与える可能性があることから、品質を一定させるために必要に応じて、粒子径を一定範囲にコントロールすることが望ましく、通常、上限として300μm以下、より好ましくは200μm以下になるようにコントロールされる。本発明の製剤は、セマフォリン3A阻害による脊髄損傷の局所治療剤として有用であるとともに、脊髄損傷治療における他の療法との併用にも優れている。たとえば、神経保護剤、神経成長促進剤としてFGF-2Fibroblastgrowthfactor2、NGFNervegrowthfactor、BDNFBrainderivedneurotrophicfactor、HGFHepatocytegrowthfactor等の神経栄養因子やNBQX23Dioxo6nitro1234tetrahydrobenzofquinoxaline7sulfonamide等との併用療法や、細胞移植との組み合わせが可能である。セマフォリンの阻害剤と他の有効成分を併用する場合は、それぞれ治療に適したタイミングと持続期間で放出するように設計することができる。たとえば、FGF-2やNBQXなどの神経保護に働く成分は初期の数日間、神経の再生に働く成分ではより長期の約1ヶ月の持続が望ましい。また、本発明の製剤による治療ではカテーテル挿入による感染の恐れがなくリハビリとの併用にも優れる。本発明における徐放性製剤を用いた脊髄損傷治療には、脊髄損傷患者に通常行われるリハビリテーションを併用することで、神経機能回復がより向上する。次に実施例および比較例とこれらの試験例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。入手先ビナキサントン粉末上記[0035]に記載の文献の通り培養と精製することにより製造する。また文献KTatsutaら、ChemistryLettersVol36No1に従い化学合成も可能であるL-HPC信越化学工業株式会社ラクトース島貿易株式会社PBSタカラバイオ株式会社塩化ナトリウム結晶ナカライテスク株式会社コレステロール関東化学株式会社デスオキシコール酸ナトリウム一水和物ナカライテスク株式会社グルコースナカライテスク株式会社D-マンニトール東和化成工業株式会社PEG4000ナカライテスク株式会社CMC-Naナカライテスク株式会社HPC日本曹達株式会社実施例1L-HPC低置換度ヒドロキシプロピルセルロース90mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤1を得た。試験例1実施例1にて製造した製剤1を5mm×7mmの大きさに切断し、リン酸緩衝生理食塩水PBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるビナキサントンを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。結果を図1に示す。本製剤は、難水溶性物質としてL-HPCを30含有する製剤であるが、初期バーストが5未満と小さく抑えられ、放出期間の4週間に亘ってほぼ一定量の持続放出が達成された。実施例2ラクトース45mgとL-HPC45mgを混合した。さらにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤2を得た。実施例3あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下光学顕微鏡位相差顕微鏡BX5133PHUDOLYMPASにより粒子径を確認したに粉砕した塩化ナトリウム15mgとL-HPC75mgを混合した。さらにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤3を得た。試験例2実施例2および実施例3にて製造した各々の製剤表2に示すを5mm×7mmの大きさに切断し、PBS1mL中37°Cにて静置し、製剤から放出されるビナキサントンを高速液体クロマトグラフィーにより定量し累積放出率を求めた。結果を図2に示す。製剤2および製剤3は難水溶性物質としてL-HPCを含有し、それぞれさらに水溶性添加剤のラクトースまたはNaClを含有する製剤であるが、いずれも初期バーストが少なく放出期間の1ヶ月にわたって良好な持続放出が達成された。実施例4あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム20mgとL-HPC100mgを混合した。さらにビナキサントン粉末40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分170mgと同シリコーンB成分170mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤4を得た。実施例5あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム30mgとL-HPC170mgを混合した。さらにビナキサントン粉末100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤5を得た。試験例3実施例4および実施例5にて製造した各々の製剤表3に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図3に結果を示す。製剤4および製剤5は、上記の製剤1から製剤3に比べてビナキサントン含量が高い製剤であるが、いずれの製剤も56日間の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例6あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム12mgとL-HPC48mgを混合した。さらにビナキサントン粉末60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤6を得た。実施例7あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム12mgとL-HPC28mgを混合した。さらにビナキサントン粉末80mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤7を得た。試験例4実施例6および実施例7にて製造した各々の製剤表4に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図4に結果を示す。製剤6および製剤7は、製剤5よりもさらにビナキサントン含量の異なる製剤であるが、いずれの製剤も40日間以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例8あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム18mgとL-HPC102mgを混合した。さらにビナキサントン粉末60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.23mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤8を得た。試験例5実施例8で製造した製剤8を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図5に結果を示す。製剤1から製剤7は製剤の厚みが0.3mmであったが、製剤8は0.23mmとさらに厚みが薄いシート製剤であるが、40日間以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例9あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム6mgにデスオキシコール酸ナトリウム二水和物17mgとコレステロール17mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分70mgと同シリコーンB成分70mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤9を得た。試験例6実施例9で製造した製剤9を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図6に結果を示す。本製剤は難水溶性物質としてコレステロールを含有し、さらに水溶性添加剤のデスオキシコール酸NaDCとNaClを含有する製剤であるが、40日間以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例10あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム10mgにデスオキシコール酸ナトリウム二水和物15mgとコレステロール15mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分70mgと同シリコーンB成分70mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤10を得た。試験例7実施例10で製造した製剤10を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図7に結果を示す。本製剤は難水溶性物質としてコレステロールを含有し、さらに水溶性添加剤のデスオキシコール酸NaDCとNaClを含有する製剤であるが、1ヶ月以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例11あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム16mgにコレステロール24mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分70mgと同シリコーンB成分70mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤11を得た。実施例12あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム10mgにコレステロール30mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分70mgと同シリコーンB成分70mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤12を得た。試験例8実施例11および実施例12にて製造した各々の製剤表8に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図8に結果を示す。製剤11および製剤12は、難水溶性物質としてコレステロールを含有し、さらに水溶性添加剤のNaClを含有する製剤であるが、いずれの製剤も2ヶ月の長期に亘る良好な持続放出を達成した。実施例13あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム10mgにL-HPC50mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分85mgと同シリコーンB成分85mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.5mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤13を得た。実施例14あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム15mgにL-HPC45mgを混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分85mgと同シリコーンB成分85mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.5mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の製剤14を得た。試験例9実施例13および実施例14にて製造した各々の製剤表9に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図9に結果を示す。製剤13および製剤14は、製剤の厚みが0.5mmで、難水溶性添加剤としてL-HPCを含有し、さらに水溶性添加剤のNaClを含有する製剤であるが、いずれの製剤も1ヶ月以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。実施例15あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム15mgにL-HPC85mgを混合した。さらにビナキサントン粉末50mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分175mgと同シリコーンB成分175mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これを小型ラム式押し出し機にセットし、直径0.3mmのダイスを通して押し出し40°Cで1日硬化させ、直径0.35mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を切断して本発明の製剤15を得た。試験例10実施例15にて製造した製剤15を7mmの長さに切断し、PBS1mL中37°Cにて静置し、製剤から放出されるビナキサントンを高速液体クロマトグラフィーにより定量し累積放出率を求めた。結果を図10に示す。本製剤は、直径が0.35mmのロッド状の製剤であり、難水溶性添加剤としてL-HPCを含有し、さらに水溶性添加剤のNaClを含有する製剤であるが、1ヶ月以上の長期にわたる良好な持続放出を達成した。比較例1DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分147mgと同B成分147mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにビナキサントン粉末6mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤1を得た。試験例11比較例1にて製造した比較製剤1を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図11に結果を示す。本比較製剤はビナキサントンを2含有し、添加剤を含有しない製剤であるが、4週間に亘ってほとんど放出されずに製剤内に大部分のビナキサントンが残存した。比較例2ヒドロキシプロポキシル基を53以上含有する水溶性のHPC75mgにビナキサントン粉末5mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分85mgと同シリコーンB成分85mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤2を得た。試験例12比較例2にて製造した比較製剤2を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図12に結果を示す。本比較製剤はビナキサントンを2含有し、添加剤としてヒドロキシプロポキシル基含量が53以上の水溶性のHPCを含有する製剤であるが、1日目の初期バーストで60以上が放出され、その後の持続的放出は認められなかった。一方、本発明の添加剤である低置換度HPCは、ヒドロキシプロポキシル基含量が5~16の難水溶性の添加剤であり、これを用いた本発明の製剤1では、初期バーストが少なく1ヶ月にわたる持続的放出が達成された試験例1、図1。比較例3あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム90mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤3を得た。比較例4グルコース90mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤4を得た。比較例5D-マンニトール90mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤5を得た。比較例6PEG400090mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤6を得た。試験例13比較例3から比較例6にて製造した各々の比較製剤表13に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図13に結果を示す。これらの比較製剤は難水溶性添加剤を含有せず、それぞれ異なる水溶性物質を添加剤として含有するものであるが、PEG4000を含有する比較製剤6では初期バーストが大きく、他の比較製剤では比較的初期バーストは小さかったものの、いずれも短期間の放出のみで、脊髄損傷治療に必要とされる長期間の持続的放出を達成することはできなかった。比較例7CMC-Naカルボキシメチルセルロースナトリウム90mgにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤7を得た。比較例8あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム15mgにCMC-Na75mgを加えて混合した。さらにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤8を得た。比較例9ラクトース45mgにCMC-Na45mgを加えて混合した。さらにビナキサントン粉末6mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分102mgと同シリコーンB成分102mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤9を得た。試験例14比較例7から比較例9にて製造した各々の比較製剤表14に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図14に結果を示す。これらの比較製剤はいずれも難水溶性物質を含有せず、水溶性添加剤であるCMC-Naを含有する製剤であるが、図14から明らかなように、初期バーストのみで持続的放出は認めらなかった。比較例10あらかじめ乳鉢で結晶を直径100μm以下に粉砕した塩化ナトリウム6mgにデスオキシコール酸Na34mgを加えて混合した。さらにビナキサントン粉末20mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分70mgと同シリコーンB成分70mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を切断して本発明の比較製剤10を得た。試験例15比較例10にて製造した各々の比較製剤10を試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求めた。図15に結果を示す。本比較製剤は難水溶性物質を含有せず、水溶性添加剤であるデスオキシコール酸NaDCとNaClを含有する製剤であるが、1週間程度の短期間の放出のみで、脊髄損傷治療に必要とされる長期間の持続的放出を達成することはできなかった。以上、実施例ならびに比較例により本発明の効果を示した。脊髄損傷治療には少なくとも2週間以上、望ましくは1ヶ月以上のセマフォリン阻害剤の持続が必要とされることから、本発明の製剤がこれを可能とすることが示された。次に、本発明製剤の動物を用いた脊髄損傷の治療効果および局所治療剤として重要な神経組織への近接における毒性評価について評価を行った。試験例16.ラット脊髄完全切断モデルにおける運動機能回復効果体重200g~250gの雌性SD系ラットの脊髄を第12胸髄部分で眼科バサミにて完全に切断し、切断部のくも膜下に製剤5厚さ0.3mmのシート状製剤を3mm×3mmにカットしたものを留置した。対照としてビナキサントンを含有しないプラセボのシートビナキサントンを含有せず、製剤5と同含量の添加物を含有する製剤:L-HPC17、塩化ナトリウム3、シリコーン80を同サイズにカットしたもの留置した。手術後1、2、3ヶ月に下肢の運動学的検討kinematicanalysisを行った。結果を図16に示す。プラセボ投与群に比較して製剤5の投与群は、平均歩幅、最大歩幅、歩行面積で顕著な回復が見られた。この結果より本発明製剤によるビナキサントン投与は脊髄損傷の有効な治療法となることが強く示唆された。なお用いた動物数は、薬剤投与群4匹、プラセボ群5匹である。試験例17.神経組織に対する毒性評価セマフォリン阻害剤の脊髄損傷適用にあたっては、薬剤含有シリコーンシートを損傷部に留置投与した場合、表面付近の薬剤が長時間高濃度に保たれること、および製剤の接着による留置部分の組織表面への直接的影響が懸念される。これを検証するため、脊髄損傷ラットで硬膜下留置後の脊髄表面の変化を調べた。被験薬剤は製剤5および対照としてプラセボのシートビナキサントンを含有せず、製剤5と同含量の添加物を含有する製剤:L-HPC17、塩化ナトリウム3、シリコーン80を直径2mmにパンチしたものを用いた。ラット脊髄のT8部の硬膜を切開し図17、放出を安定化させるために予めPBS中に2日間浸漬しておいたシートを硬膜内に挿入し図18、T7付近まで硬膜内で移動させた。4日間飼育後に、灌流固定し脊髄を摘出、シート直下にある脊髄組織を顕微鏡観察した。その結果、プラセボ図19、製剤5図20とも脊髄表面には変化は認められなかった。また、製剤5投与例の病理検査を行ったが、脊髄背側部に変性所見は認められなかった図21。以上の結果より、本発明製剤によるビナキサントン投与の直接的傷害反応は小さいものと示唆された。試験例18.ラット脊髄損傷モデルにおけるリハビリテーションに対するセマフォリン阻害剤シリコーンシート製剤の作用製剤5厚さ0.3mmのシート状製剤を3mm×3mmにカットしたものを用い、セマフォリン阻害剤ビナキサントンの脊髄損傷モデルにおけるリハビリテーションへの影響を検討した。試験例16と同様なラット脊髄完全モデルを作製し、同様に製剤5を、対照群にはプラセボシートを留置した。処置ラットに対し、手術後1週より3ヶ月にわたりトレッドミルによるリハビリテーションを行った。このトレッドミルによるリハビリテーションは、実際に脊髄損傷患者に対して行われるものと同様である。手術後1、2、3ヶ月に下肢の運動学的検討kinematicanalysisを行った。結果を図22に示す。平均歩高Averagestepheight、最大歩高Maxstepheight、歩行面積Stepcycleareaにおいて、リハビリテーションのみを行った群では、手術後2~3ヶ月で回復が見られたのに対し、製剤5を併用した群では、既に1ヶ月目で顕著な回復を示した。この結果より本発明製剤によるビナキサントン投与は、脊髄損傷治療におけるリハビリテーションの効果を時間的に促進する作用を持つことが示された。なお用いた動物数は、薬剤投与4匹、対照2匹である。試験例19.セマフォリン阻害剤シリコーン製剤の脊髄神経に対する再伸長作用セマフォリン阻害剤シリコーン製剤が、傷害を受けた脊髄内の神経線維に対し、再伸長作用を示すかどうかを調べた。試験例16および18と同様にラット脊髄完全切断モデルを作製し、製剤5を留置、対照群にはプラセボシートを留置した。製剤5を投与したラットの一部は試験例18と同様な3ヶ月間のリハビリテーションを行った。手術3ヶ月後にラットを灌流固定し脊髄を摘出した。脊髄の凍結切片を作製し、再生神経線維のマーカーであるGAP43に対する抗体を用いて免疫染色を行なった。切断部位を顕微鏡観察したところ、図23に示すように、薬剤のみを投与したラット製剤5および薬剤投与に加えてリハビリテーションを行なったラット製剤5リハビリテーションでは、対照群に比較して、GAP43陽性線維が増加していた。これをコンピューターによる画像解析にて定量化したところ、傷害部位図24、傷害部位から1mm頭側、1mm尾側のいずれにおいても図25、薬剤投与群は有意な増加を示した。この結果により、セマフォリン阻害剤シリコーンシート製剤は切断された脊髄内の神経線維を再伸長させる作用があることがわかった。また、電子顕微鏡にて再伸長した神経線維を対照群と製剤5投与群で観察したところ、図26に示すように、対照群では髄鞘をもつ神経線維が少なかったのに対し、製剤5を投与した群では髄鞘矢印を持つ神経線維が顕著に多かった。これによりセマフォリン阻害剤シリコーンシートにより再伸長した神経線維は成熟も促進されることがわかった。なお、用いた動物数は、対照群、薬剤投与群、リハビリテーション併用群とも11匹である。試験例20.セマフォリン阻害剤シリコーン製剤の血管新生促進作用脊髄損傷後の血管の再形成は組織の損傷の回復に重要である。セマフォリン阻害剤シリコーン製剤が、傷害後の脊髄内の血管新生を促進するかを調べた。試験例19で作製した凍結切片に対し、血管内皮細胞のマーカーであるRECA-1に対する抗体を用いて免疫染色を行なった。切断部位から1mm尾側を顕微鏡観察したところ、図27に示すように薬剤のみ投与したラット製剤5および薬剤投与に加えてリハビリテーションを行なったラット製剤5リハビリテーションでは、対照群に比較してRECA-1陽性細胞が増加していた。新生血管は成熟血管に比べ大径であるのでコンピューターにより面積が20μm2以上の血管の数を計測したところ、傷害部位から1mm頭側、3mm頭側、1mm尾側、3mm尾側のいずれにおいても薬剤投与群は有意な増加を示した図28。この結果により、セマフォリン阻害剤シリコーンシート製剤は脊髄損傷後の血管新生を促進する作用があることがわかった。試験例21.ラット脊髄損傷モデルにおけるセマフォリン阻害剤シリコーンシート製剤の作用とリハビリテーションによる増強製剤5厚さ0.3mmのシート状製剤を3mm×3mmにカットしたものを用い、試験例18とは逆にリハビリテーションがセマフォリン阻害剤ビナキサントンの作用におよぼす影響を検討した。試験例16と同様なラット脊髄完全モデルを作製し、同様に製剤5を、対照群にはプラセボシートを留置した。製剤5を投与した動物群をさらに2群に分け、1群に対しては手術後1週より3ヶ月にわたりトレッドミルによるリハビリテーションを行った。手術後1、2、3ヶ月に下肢の運動学的検討kinematicanalysisを行った。結果を図29に示す。平均歩幅Averagesteplength、最大歩幅Maxsteplength、歩行面積Stepcycleareaにおいて製剤5による回復促進作用が示された。その中で歩行面積Stepcycleareaにおいては、リハビリと製剤5の併用群は、対照群だけでなく製剤5のみの群に比べても顕著な回復促進が示された。また、平均歩幅Averagestepheight、最大歩高Maxstepheightにおいては、製剤5のみによる回復促進は示されなかったが、リハビリの併用により顕著な回復作用を示した。以上の結果より、本発明製剤によるビナキサントン投与はリハビリテーションを併用することにより、その効果が促進されることが示された。なお、用いた動物数は、対照群11匹、薬剤投与群13匹、リハビリテーション併用群11匹である。実施例16あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕する。上記塩化ナトリウム50mgに部分α化デンプン170mgを混合する。さらにビナキサントン粉末100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得る。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分340mgと同シリコーンB成分340mgを二本ロールで練合する。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合する。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得る。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤16を得る。実施例17あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕する。上記塩化ナトリウム30mgにクロスカルメロースナトリウム70mgを混合する。さらにビナキサントン粉末100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得る。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合する。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合する。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得る。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤17を得る。実施例18あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕する。上記塩化ナトリウム30mgにクロスポビドン120mgを混合する。さらにビナキサントン粉末100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得る。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分375mgと同シリコーンB成分375mgを二本ロールで練合する。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合する。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得る。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤18を得る。試験例22実施例16から実施例18にて製造した各々の製剤表16に示すを試験例1と同様の方法で試験し、累積放出率を求める。