"円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核、前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるヨード含有化合物、及び前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるか、または前記中心核に結合されたヨード含有化合物に直接結合される生体適合性高分子を含有してなり、前記中心核及びヨード含有化合物が生体内で露出しないように前記生体適合性高分子が保護膜を形成する構造を有する、ヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記中心核を構成する円形または球形の対称形低分子化合物が、α-、β-及びγ-シクロデキストリン、グルコース、ガラクトース、マンノース及びそれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の炭水化物、ポルフィリンporphyrin及びその誘導体、DOTA14710テトラアザシクロデカン14710テトラ酢酸及びその誘導体、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、システイン、及びチロシンからなる群から選択されるいずれか1種以上のペプチドが2~4個集まって形成された環状ペプチド及びそれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか1種であることを特徴とする、請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記中心核を構成する放射形の高分子化合物が、ポリアミドアミンPAMAMデンドリマー、ポリリジンデンドリマー、ポリプロピレンイミンPPIデンドリマー、ポリエステルデンドリマー、ポリグルタミン酸デンドリマー、ポリアスパラギン酸デンドリマー、ポリグリセロ-ルデンドリマー及びポリメラミンデンドリマーからなる群から選択されるいずれか1種のデンドリマー、ポリリジン、ポリエステル、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、及びポリグリセロ-ルからなる群から選択されるいずれか1種の高次分枝型高分子、ポリエチレングリコールPEG及びその共重合体誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の星形の高分子及びそれらの誘導体からなる群から選択される1種であることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記ヨード含有化合物が、下記の化学式2、3、4及び10からなる群から選択されるいずれか1種であることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物:前記化学式2~4または化学式10において、R1、R2及びR3はそれぞれ独立して、または選択的に、-NH2、-NHR4、-NR42、-NHNH2、-NHNHR4、-NHNR42、-OH、-OR4、-SHまたは-SR4で、R4は、-H、-Boc、C1-6の置換または置換されない直鎖または分枝鎖アルキルまたはヘテロアルキル、または置換または置換されないC5-7のアリールまたはヘテロアリールで、R5は、R4と同じか、-C=OR4、-C=OOR4、-C=ONHR4または-C=ONR42である。前記化学式2、3、4及び10のヨード含有化合物が、下記の化学式1及び化学式9で表されるヨード化合物を前駆体とすることを特徴とする請求項4に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物:前記生体適合性高分子が、ポリエチレングリコールPEG、ヒアルロン酸、ヘパリン及びそれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか1種であることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記ペプチドが、ジリジン、トリリジン、テトラリジン、ジグルタミン酸、トリグルタミン酸、テトラグルタミン酸、ジアスパラギン酸、トリアスパラギン酸、テトラアスパラギン酸、ジシステイン、トリシステイン、テトラシステイン、ジセリン、トリセリン、及びテトラセリンからなる群から選択される1種の繰り返し単位が2~4個であるペプチドであることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子間の結合の連結部位が、-NHC=O-、-C=OO-、-NHC=ONH-、-NHC=OO-、-NHC=SNH-、-C=N-NH-、-C=N-NHC=O-、-NH-、-S-、-SS-、-NHCH2CHOH-、-O-またはであることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記連結部位の両末端が追加的に各々、-CH2m-、-CH2mC=O-、C3-20のシクルロアルキル-CH2m-、C4-20のアリール-CH2m-及び-NH-CH2CH2-からなる群から独立的にまたは選択的に選択されるいずれか一つを通じて前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子と連結され、ここで前記mは、0~10の整数であることを特徴とする請求項8に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記中心核が、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子と結合することができるアミン基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミン基、カルボキシル基、カルボキシヒドラジド基、ヒドラジン基、チオール基、アジド基、アルキニル基、ハロゲン基、アルデヒド基、ケトン基、エポキシ基、3-カルボメトキシピロリジノン基、およびトリ-C1-4のアルコキシ-シリル基からなる群から選択される1種以上の表面作用基を有することを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。平均分子量が、8,000~150,000Daであることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物が、下記の化学式5ないし化学式8の構造を有することを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物:前記化学式5ないし化学式8において、前記中心核は、α-、β-及びγ-シクロデキストリン、グルコース、ガラクトース及びマンノースからなる群から選択されるいずれか1種の環状炭化水素、ポルフィリンporphyrin及びその誘導体、DOTA14710テトラアザシクロデカン14710テトラ酢酸及びその誘導体、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、システイン、及びチロシンからなる群から選択されるいずれか1種以上のペプチドが2~4個連結して形成された環状ペプチド、ポリアミドアミンPAMAMデンドリマー、ポリリジンデンドリマー、ポリプロピレンイミンPPIデンドリマー、ポリエステルデンドリマー、ポリグルタミン酸デンドリマー、ポリアスパラギン酸デンドリマー、ポリグリセロ-ルデンドリマー及びポリメラミンデンドリマーからなる群から選択されるいずれか1種のデンドリマー、ポリリジン、ポリエステル、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、及びポリグリセロ-ルからなる群から選択されるいずれか1種の高次分枝型高分子、ポリエチレングリコールPEG及びその共重合体誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の星形の高分子及びそれらの誘導体で、T1及びT2はヨード含有化合物であって、T1は、またはで、T2はまたはで、ここで前記R1及びR3はそれぞれ独立的にまたは選択的に、-NH-、-NR4-、-NNH2-、-NNHR4-、-NNR42-、-O-または-S-で、R2は、-NH2、-NHR4、-NR42、-NHNH2、-NHNHR4、-NHNR42、-OH、-OR4、-SHまたは-SR4で、前記R4は、-H、-Boc、C1-6の直鎖または分枝鎖アルキル、または置換または置換されないC5-7のアリールまたはヘテロアリールで、前記R5はR4と同じか、-C=OR4、-C=OOR4、-C=ONHR4または-C=ONR42で、Dは、ペプチドであって、ジリジン、トリリジン、テトラリジン、ジグルタミン酸、トリグルタミン酸、テトラグルタミン酸、ジアスパラギン酸、トリアスパラギン酸、テトラアスパラギン酸、ジシステイン、トリシステイン、テトラシステイン、ジセリン、トリセリン、及びテトラセリンからなる群から選択される1種の繰り返し単位が2~4個であるペプチドで、Pは、ポリエチレングリコールPEG、ヒアルロン酸、ヘパリンまたはそれらの誘導体で、Xは、前記中心核の表面作用基であって、アミン基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミン基、カルボキシル基、カルボキシヒドラジド基、ヒドラジン基、チオール基、アジド基、アルキニル基、ハロゲン基、アルデヒド基、ケトン基、エポキシ基、3-カルボメトキシピロリジノン基、トリ-C1-4のアルコキシ-シリル基で、L1及びL2は、前記中心核、ヨード含有化合物T1またはT2、ペプチドDまたは生体適合性高分子Pの間の連結部位として、-NHC=O-、-C=OO-、-NHC=ONH-、-NHC=OO-、-NHC=SNH-、-C=N-NH-、-C=N-NHC=O-、-NH-、-S-、-SS-、-NHCH2CHOH-、-O-またはで、前記連結部位の両末端は追加的にそれぞれ、-CH2m-、-CH2mC=O-、C3-20のシクルロアルキル-CH2m-、C4-20のアリール-CH2m-及び-NH-CH2CH2-からなる群から独立してまたは選択的に選択されるいずれか一つを通じて前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子と連結され、ここで前記mは、0~10の整数で、a及びbはそれぞれ独立してまたは選択的に、0または1の整数で、cは2~4の整数で、d、e、f、g、h及びiはそれぞれ独立してまたは選択的に、2ないし60の整数で、jは1~10の整数である。前記生体適合性高分子がPEGの場合、中心核から外部に向かう末端が、C1-4のアルコキシ基であることを特徴とする請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物。円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基の一部に生体適合性高分子が結合するように反応させる工程工程1、及び前記工程1の中心核で未反応の表面作用基にヨード含有化合物が直接またはペプチドを通じて結合するように反応させる工程工程2を含有する請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法。円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基の一部にヨード含有化合物が結合するように反応させる工程工程1、及び前記工程1で中心核に結合したヨード含有化合物に生体適合性高分子が結合するように反応させる工程工程2を含有する請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法。ヨード含有化合物が生体適合性高分子とペプチドを通じて結合するように反応させる工程工程1、及び前記工程1でペプチドを通じて生体適合性高分子に結合したヨード含有化合物が円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基に結合するように反応させる工程工程2を含有する請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法。前記ヨード含有化合物が、下記の化学式1、2、3、4、9及び10からなる群から選択されるいずれか1種であることを特徴とする、請求項14ないし請求項16のいずれか一項に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法:前記化学式2~4または化学式10において、R1、R2、R3及びR5は、請求項4で定義したのと同様である。請求項1に記載のヨードを含有した放射形状の高分子化合物を有効成分として含有するCT用造影剤組成物。前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物は、ヨードの含量が15~50であることを特徴とする請求項18に記載のCT用造影剤組成物。本発明の目的は、ヨードを含有した放射形状の高分子化合物を提供することである。本発明の他の目的は、前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供することである。本発明のまた他の目的は、前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物を含有するCT用造影剤組成物を提供することである。前記目的を達成するために、本発明は円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物で構成される中心核、前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるヨード含有化合物、及び前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるか、または前記中心核に結合されたヨード含有化合物に直接結合される生体適合性高分子を含有し、前記中心核及びヨード含有化合物が生体内で露出しないように前記生体適合性高分子が保護膜を形成する構造を有するヨードを含有した放射形状の高分子化合物を提供する。また、本発明は円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物で構成される中心核の表面作用基の一部に生体適合性高分子が結合されるように反応させる工程工程1、及び前記工程1の中心核で未反応の表面作用基にヨード含有化合物が直接またはペプチドを通じて結合されるように反応させる工程工程2を含む前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。さらに、本発明は円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物で構成される中心核の表面作用基の一部にヨード含有化合物が結合されるように反応させる工程工程1、及び前記工程1で中心核に結合されたヨード含有化合物に生体適合性高分子が結合されるように反応させる工程工程2を含む前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。また、本発明はヨード含有化合物が生体適合性高分子とペプチドを通じて結合されるように反応させる工程工程1、及び前記工程1でペプチドを通じて生体適合性高分子に結合されたヨード含有化合物が円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物で構成される中心核の表面作用基に結合するように反応させる工程工程2を含む前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。さらに、本発明は前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物を有効成分として含むCT用造影剤組成物を提供する。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物は、既存のヨードを含有した低分子造影剤化合物に比べて造影効果の持続時間が顕著に向上して、中心核の表面近くに置換された毒性と各種異常反応を起こす素地があるヨード含有化合物を比較的長さが長い生体適合性高分子鎖の層で取り囲む保護膜を形成して、それらの外部環境への露出を防止することによって体内毒性を減少させるだけでなく、大食細胞による早期の吸収を防止して体内循環時間を延長し、体内注入後の適切な時間の経過後に体外排出がなされて、製造方法及び精製方法が非常に簡単で高収率及び低費用で大量生産が可能であり、多分散性が非常に低くて製造と効果面で再現性が高く、製造されるヨードを含有した放射形状の高分子化合物の構造がすべて共有結合からなっていて構造的でも非常に安定であるので、CT用造影剤の製造に有用に用いることができる。以下、本発明を詳しく説明する。本発明は、円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物で構成される中心核;前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるヨード含有化合物、及び前記中心核に直接またはペプチドを通じて結合されるか、または前記中心核に結合されたヨード含有化合物に直接結合される生体適合性高分子を含有するが、前記中心核及びヨード含有化合物が生体内に露出しないように前記生体適合性高分子が保護膜を形成する構造を有する、ヨードを含む放射形状の高分子化合物を提供する。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記中心核を構成する円形または球形の対称形低分子化合物は、α-、β-及びγ-シクロデキストリン、グルコース、ガラクトース、マンノース及びそれらの誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の炭水化物、ポルフィリンporphyrin及びその誘導体、DOTA14710テトラアザシクロデカン14710テトラ酢酸及びその誘導体、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、システイン、及びチロシンからなる群から選択されるいずれか1種以上のペプチドが2~4個連結して形成された環状ペプチド及びそれらの誘導体を使用することができ、前記中心核を構成する放射形の高分子化合物は、ポリアミドアミンPAMAMデンドリマー、ポリリジンデンドリマー、ポリプロピレンイミンPPIデンドリマー、ポリエステルデンドリマー、ポリグルタミン酸デンドリマー、ポリアスパラギン酸デンドリマー、ポリグリセロ-ルデンドリマー及びポリメラミンデンドリマーからなる群から選択されるいずれか1種のデンドリマー、ポリリジン、ポリエステル、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、及びポリグリセロ-ルからなる群から選択されるいずれか1種の高次分枝型高分子、ポリエチレングリコールPEG及びその共重合体誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の星形の高分子及びそれらの誘導体を使用することができる。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記ヨード含有化合物の好ましい例として、下記の化学式2、3、4及び10で表される化合物を使用することができる。前記化学式2~4または化学式10において、R1、R2及びR3はそれぞれ独立して、または選択的に、-NH2、-NHR4、-NR42、-NHNH2、-NHNHR4、-NHNR42、-OH、-OR4、-SHまたは-SR4で、R4は、-H、-Boc、C1-6の置換または置換されない直鎖または分枝鎖アルキルまたはヘテロアルキル、または置換または置換されないC5-7のアリールまたはヘテロアリールで、R5は、R4と同じか、-C=OR4、-C=OOR4、-C=ONHR4または-C=ONR42である。ここで、前記化学式2、3及び4のヨード含有化合物は、下記の化学式1及び化学式9で表されるヨード化合物を前駆体にして製造することができる。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記生体適合性高分子はポリエチレングリコールPEG、ヒアルロン酸、ヘパリン及びそれらの誘導体を使用することができる。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記ペプチドは、ジリジン、トリリジン、テトラリジン、ジグルタミン酸、トリグルタミン酸、テトラグルタミン酸、ジアスパラギン酸、トリアスパラギン酸、テトラアスパラギン酸、ジシステイン、トリシステイン、テトラシステイン、ジセリン、トリセリン、及びテトラセリンからなる群から選択される1種の繰り返し単位が2~4個であるペプチドである。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子が互いに連結される場合、前記連結部位は、-NHC=O-、-C=OO-、-NHC=ONH-、-NHC=OO-、-NHC=SNH-、-C=N-NH-、-C=N-NHC=O-、-NH-、-S-、-SS-、-NHCH2CHOH-、-O-またはを挙げることができる。さらに、前記連結部位の両末端は追加的にそれぞれ独立してまたは選択的に、-CH2m-、-CH2mC=O-、C3-20のシクルロアルキル-CH2m-、C4-20のアリール-CH2m-及び-NH-CH2CH2-からなる群から選択されるいずれか一つを通じて前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子と連結することができ、ここで前記mは、0~10の整数であるものを使用することができる。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物において、前記中心核はペプチド、ヨード含有化合物または生体適合性高分子と結合することができるアミン基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミン基、カルボキシル基、カルボキシヒドラジド基、ヒドラジン基、チオール基、アジド基、アルキニル基、ハロゲン基、アルデヒド基、ケトン基、エポキシ基、3-カルボメトキシピロリジノン3carbomethoxypyrrolidinone基、トリ-C1-4のアルコキシ-シリルtrisilyl基などの表面作用基を一つ以上有する。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物は、平均分子量が8,000~150,000Daであることが好ましい。万一、平均分子量が8,000Da未満の場合には、血管内の長期間循環が充分に成り立たないで低分子化合物と類似に腎臓を通じて比較的早く排出される心配があり、150,000Daを超過する場合には、高い粘度による血管での注入時の難しさと体内異常反応ショック、アレルギーなどの発生可能性が増加、高い毒性による肝臓での蓄積増加、体外排出の難しさ非常に長い半減期などの問題がある。本発明の実施例1~4で作られたG1、G2、G3、及びG4PAMAMデンドリマーを中心核に使用した高分子化合物1c、2c、3c、及び4cの1HNMR及びICP-MSによるヨード含量を根拠した理論的な平均分子量が、それぞれおおよそ10,000、18,000、40,000、及び86,000Daで、多分散性のPAMAMデンドリマーとPEGを含有した最終化合物であることを考慮する時実施例1~4のMALDI-MS参照、8,000~150,000Daで範囲とすることが妥当である。参考に、実施例の中で最も分子量が小さな実施例1の化合物1cの場合、図3に示されたように造影剤注入後の比較的早い時間内に1時間経過参照すでに相当量が腎臓で見られ、最も分子量が大きい実施例4の化合物4cの場合、注入時に実施例2の化合物2cや実施例3の化合物3cに比べて造影剤溶液がもう少しどろどろしているように感じられ、前記造影剤を作った濃度で緩衝液に溶解するのも、化合物1c、2c、及び3cに比べてずっと難しく、ここで相対的にさらに多くの熱を発生しながらさらに長い時間超音波粉砕処理をしなければならず、本発明と類似の方式にしたがって化合物4cよりさらに分子量が大きい高分子化合物を作ることは、CT用造影剤として相応しくないと判断される。実際、G5PAMAMデンドリマーを基盤にした物質を製造し、合成と物質分析は行なったが、造影剤として使用するために緩衝液に該当の濃度で溶解させるのには困難が多く、実際の注入実験に使用することができなかった。また、PDIpolydispersityindexが相対的に非常に高く、化合物の均一度が下がってそれほど有用ではない物質であると判断された。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物の好ましい例として、化学式5ないし8で表される化合物を使用することができる。前記化学式5ないし化学式8において、前記中心核は、α-、β-及びγ-シクロデキストリン、グルコース、ガラクトース及びマンノースからなる群から選択されるいずれか1種の環状炭化水素、ポルフィリン及びその誘導体、DOTA14710テトラアザシクロデカン14710テトラ酢酸及びその誘導体、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、システイン、及びチロシンからなる群から選択されるいずれか1種以上のペプチドが2~4個連結して形成された環状ペプチド、ポリアミドアミンPAMAMデンドリマー、ポリリジンデンドリマー、ポリプロピレンイミンPPIデンドリマー、ポリエステルデンドリマー、ポリグルタミン酸デンドリマー、ポリアスパラギン酸デンドリマー、ポリグリセロ-ルデンドリマー及びポリメラミンデンドリマーからなる群から選択されるいずれか1種のデンドリマー、ポリリジン、ポリエステル、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、及びポリグリセロ-ルからなる群から選択されるいずれか1種の高次分枝型高分子、ポリエチレングリコールPEG及びその共重合体誘導体からなる群から選択されるいずれか1種の星形の高分子及びそれらの誘導体で、T1及びT2はヨード含有化合物であって、T1はまたはで、T2はまたはで、ここで前記R1及びR3はそれぞれ独立してまたは選択的に、-NH-、-NR4-、-NNH2-、-NNHR4-、-NNR42-、-O-または-S-で、R2は、-NH2、-NHR4、-NR42、-NHNH2、-NHNHR4、-NHNR42、-OH、-OR4、-SHまたは-SR4で、前記R4は、-H、-Boc、C1-6の直鎖または分枝鎖アルキル、または非置換または置換されたC5-7のアリールまたはヘテロアリールで、前記R5はR4と同じか、-C=OR4、-C=OOR4、-C=ONHR4または-C=ONR42で、Dは、ペプチドであって、ジリジン、トリリジン、テトラリジン、ジグルタミン酸、トリグルタミン酸、テトラグルタミン酸、ジアスパラギン酸、トリアスパラギン酸、テトラアスパラギン酸、ジシステイン、トリシステイン、テトラシステイン、ジセリン、トリセリン、及びテトラセリンからなる群から選択される1種の繰り返し単位が2~4個であるペプチドで、Pは、ポリエチレングリコールPEG、ヒアルロン酸、ヘパリンまたはそれらの誘導体で、Xは、前記中心核の表面作用基であって、アミン基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアミン基、カルボキシル基、カルボキシヒドラジド基、ヒドラジン基、チオール基、アジド基、アルキニル基、ハロゲン基、アルデヒド基、ケトン基、エポキシ基、3-カルボメトキシピロリジノン3carbomethoxypyrrolidinone基、トリ-C1-4のアルコキシ-シリルtrisilyl基で、L1及びL2は、前記中心核、ヨード含有化合物T1またはT2、ペプチドDまたは生体適合性高分子Pの間の連結部位として、-NHC=O-、-C=OO-、-NHC=ONH-、-NHC=OO-、-NHC=SNH-、-C=N-NH-、-C=N-NHC=O-、-NH-、-S-、-SS-、-NHCH2CHOH-、-O-またはで、前記連結部位の両末端は追加的にそれぞれ、-CH2m-、-CH2mC=O-、C3-20のシクルロアルキル-CH2m-、C4-20のアリール-CH2m-及び-NH-CH2CH2-からなる群から独立してまたは選択的に選択されるいずれか一つを通じて前記中心核、ヨード含有化合物、ペプチドまたは生体適合性高分子と連結され、ここで前記mは、0~10の整数で、a及びbはそれぞれ独立してまたは選択的に、0または1の整数で、cは2~4の整数で、d、e、f、g、h及びiはそれぞれ独立してまたは選択的に、2ないし60の整数で、jは1~10の整数である。ここで、前記化学式7及び化学式8の場合、前記生体適合性高分子がPEGの場合には、中心核から外部に向かう末端が、C1-4のアルコキシ基であるものを使用することが好ましい。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物の好ましい例として、前記化学式5ないし8で表される化合物をさらに具体的に説明するため、下記のそのイメージを示した。前記のイメージで、Aの場合には、中心核灰色の大きい円にそれぞれヨード含有化合物赤色の小さい円と生体適合性高分子緑の長い波線を結合させることで化学式5の化合物をイメージ化したもので、Bの場合には、中心核に結合されたヨード含有化合物に生体適合性高分子を結合させることで化学式6の化合物をイメージ化したもので、Cの場合には、2~4個のヨード含有化合物が束で置換されたペプチド青色の短い波線及び生体適合性高分子を中心核に独立的に結合させることで化学式7の化合物をイメージ化したもので、Dの場合には、中心核に結合された2~4個のヨード含有化合物が束で置換されたペプチドに生体適合性高分子を結合させることで化学式8の化合物をイメージ化したものである。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物は、既存のヨードを含有した低分子造影剤化合物と比較して造影効果の持続時間が顕著に向上し、中心核表面近くに置換された毒性と各種異常反応を起こす素地があるヨード含有化合物を、比較的長さが長い生体適合性高分子鎖の層で取り囲む保護膜を形成して、それらの外部環境への露出を防止することによって体内毒性を減少させるだけでなく、大食細胞による早期の吸収を防止して体内循環時間を延長して、体内注入後の適切な時間の経過後に体外排出がなされて、製造方法及び精製方法が非常に簡単で高収率及び低費用で大量生産が可能であり、多分散性が非常に低くて製造と効果の面で再現性が高く、製造されるヨードを含有した放射形状の高分子化合物の構造が、すべて共有結合で成り立っていて構造的にも非常に安定であるので、CT用造影剤の製造に有用に用いることができる。また、本発明は円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基の一部に生体適合性高分子が結合するように反応させる工程工程1、及び前記工程1の中心核で未反応の表面作用基にヨード含有化合物が直接またはペプチドを通じて結合するように反応させる工程工程2を含有する、前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。さらに、本発明は円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基一部にヨード含有化合物が結合するように反応させる工程工程1;及び前記工程1で中心核に結合されたヨード含有化合物に生体適合性高分子が結合するように反応させる工程工程2を含有する前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。また、本発明はヨード含有化合物が生体適合性高分子とペプチドを通じて結合するように反応させる工程工程1;及び前記工程1でペプチドを通じて生体適合性高分子に結合されたヨード含有化合物が円形または球形の対称形低分子化合物、または放射形の高分子化合物からなる中心核の表面作用基に結合するように反応させる工程工程2を含有する前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法を提供する。本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物の製造方法において、前記円形または球形の対称形低分子化合物、放射形の高分子化合物、表面作用基、ヨード含有化合物、ペプチド、生体適合性高分子の例は上述したとおりである。本発明の一実施例による製造方法において、中心核の表面作用基の一部に生体適合性高分子を約15~50程度に結合させた後、過量のヨード含有化合物を投与して反応しないで残っている中心核の表面作用基に結合させて、放射形状の高分子化合物中のヨード含量が約15~50程度になるように調節することができる。また、本発明は前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物を有効成分として含有するCT用造影剤組成物を提供する。ここで、前記ヨードを含有した放射形状の高分子化合物は、ヨード含量が15~50であることが好ましい。万一、ヨードを含有した放射形状の高分子化合物中のヨード含量が15未満の場合には造影効果が十分ではなく、過量の造影剤を投与しなければならないので、生体内注入時の異常反応発生の可能性が高いという問題があり、50を超過する場合には毒性が増加して生体注入用として使用し難いという問題がある。以下、本発明の理解を助けるために好ましい実施例を提示する。しかし、下記の実施例は本発明をより容易に理解するためのみに提供するものであって、実施例によって本発明の内容が限定されるのではない。<製造例1>環化された中性のフタルイミド誘導体8の製造化合物6TIPN,2.40g,3.68mmol及び化合物7N-ターシャリ-Boc-エチレンジアミン,200mg,1.22mmolをDMSO5.0mlに溶解して、そこにトリエチルアミン0.50ml,3.59mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を40°Cで16時間撹拌した。前記未精製反応生成物をサイズ排除クロマトグラフィーSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H36cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFでろ過してDMSOを除去して、減圧下で溶媒を除去した後、シリカゲルクロマトグラフィー10:1CH2Cl2/アセトンを行って目的化合物8を黄色い粉末で得た60.1mg,75.7μmol,6。Rf063シリカゲル101CH2Cl2アセトン1HNMRd68936031412913CNMRd16411557135413441040777389375281HRMSCalcdforC15H14N2O4I4Na8167030Found8167028。<製造例2>環化された中性のフタルイミド誘導体10の製造化合物6TIPN,3.84g,5.89mmol及び化合物9エチルアルコールアミン、300mg,4.91mmolをDMSO8mlに溶解させた溶液にトリエチルアミン0.82ml,5.88mmolを添加して、50°Cに加熱して19時間撹拌した。前記反応混合物からDMSO溶媒を除去するために、移動相にDMFを使用したSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H36cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドで分離して、減圧下で濃縮させて得た生成物をシリカゲルクロマトグラフィー10:1CH2Cl2/アセトンで精製して、化合物10を黄色い粉末で得た1.11g,1.60mmol,33。化合物6TIPN,3.84g,5.89mmol及び化合物9エチルアルコールアミン,300mg,4.91mmolをDMSO8.0mlに溶解して、そこにトリエチルアミン0.82ml,5.88mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を50°Cで19時間撹拌した。前記未精製反応生成物をSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H36cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFでろ過してDMSOを除去して、減圧下で溶媒を除去した後、シリカゲルクロマトグラフィー10:1CH2Cl2/アセトンを行って目的化合物10を黄色い粉末で得た1.11g,1.60mmol,33。Rf037silicagel101CH2Cl2アセトン1HNMRd36235513CNMRd1642135513441040575413。<実施例1>G1PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体1cの製造工程1:G1PAMAM-mPEG2000結合体1bの製造アルドリッチ社から購入したG1PAMAMデンドリマー1aを真空状態で乾燥してメタノールを除去した。前記化合物1a1.31g,0.916mmolをDMSO100mlに溶解させて、撹拌中の前記溶液にmPEGカーボネート化合物54.95g,2.27mmolを一度に添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌した後、メタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFで精製して、真空状態で乾燥して化合物1bを溶媒の一部が含まれたまま得た5.65g。1HNMRd812787722680404362339324310299266258243219MSMn769811Mw774740PDI101MSMn775735Mw779541PDI100。工程2:G1PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体1cの製造前記工程1で得た化合物1b溶液5.65g及び4,5,6,7-テトラヨードベンゾフラン-1,3-ジオン6TIPN,5.90g,9.05mmolをDMSO100mlに溶解して、そこにN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIEA,2.40ml,13.8mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌して、そこに追加でTIPN3.00g,4.60mmolを一度に添加した後、反応混合物を常温で24時間撹拌した。前記反応混合物をメタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドで精製した。前記で精製された生成物を合わせてSECカラムSephadexLH20,H40cm×O.D.3.0cmでろ過して残っているDMFを除去して、エチルアルコール80mlに溶解してシリンジフィルターモデル:Puradisc25SyringeFilter,細孔サイズ0.45μm,PTFE,製造社:ワットマンで滅菌ろ過した後、真空状態で3日間乾燥させて目的化合物1cを得た3.89g。ヨード含量InductivelycoupledplasmamassspectrometryICP-MS:20.7。<実施例2>G2PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体2cの製造工程1:G2PAMAM-mPEG2000コンジュゲート2bの製造アルドリッチ社から購入したG2PAMAMデンドリマー2aを真空状態で乾燥してメタノールを除去した。前記化合物2a1.32g,0.405mmolをDMSO90mlに溶解させて、撹拌中の前記溶液にmPEGカーボネート化合物53.94g,1.81mmolを一度に添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌した後、メタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO3500,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFで精製して、真空状態で乾燥して化合物2bを溶媒の一部が含まれたまま得た5.20g。1HNMRd803783721680404362339324310300265257243220MSMn1174214Mw1178530PDI100。工程2:G2PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体2cの製造前記工程1で得た化合物2b溶液5.20g及びTIPN61.89g,2.90mmolをDMSO94mlに溶解して、そこにDIEA0.80ml,4.6mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌して、そこに追加でTIPN990mg,1.52mmolを一度に添加した後、反応混合物を常温で24時間撹拌した。前記反応混合物をメタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO8000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドで精製した。前記で精製された生成物を合わせてSECカラムSephadexLH20,H40cm×O.D.3.0cmでろ過して残っているDMFを除去して、エチルアルコール80mlに溶解してシリンジフィルターモデル:Puradisc25SyringeFilter,細孔サイズ0.45μm,PTFE,製造社:ワットマンで滅菌ろ過した後、真空状態で3日間乾燥させて目的化合物2cを得た3.04g。ヨード含量InductivelycoupledplasmamassspectrometryICP-MS:23.0。<実施例3>G3PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体3cの製造工程1:G3PAMAM-mPEG2000コンジュゲート3bの製造アルドリッチ社から購入したG3PAMAMデンドリマー3aを真空状態で乾燥してメタノールを除去した。前記化合物3a1.16g,0.168mmolをDMSO112mlに溶解させて、撹拌中の前記溶液にmPEGカーボネート化合物53.27g,1.50mmolを一度に添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌した後、メタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFで精製して、真空状態で乾燥して化合物3bを溶媒の一部が含まれたまま得た3.29g。1HNMRd813783722680404362339324310299266259243220MSMn2104506Mw2230771PDI106。工程2:G3PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体3cの製造前記工程1で得た化合物3b溶液3.24g及びTIPN63.86g,5.92mmolをDMSO100mlに溶解して、そこにDIEA1.50ml,8.61mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌して、そこに追加でTIPN1.93g,2.96mmolを一度に添加した後、反応混合物を常温で24時間撹拌した。前記反応混合物をメタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドで精製した。前記で精製された生成物を合わせてSECカラムSephadexLH20,H40cm×O.D.3.0cmでろ過して残っているDMFを除去して、エチルアルコール80mlに溶解してシリンジフィルターモデル:Puradisc25SyringeFilter,細孔サイズ0.45μm,PTFE,製造社:ワットマンで滅菌ろ過した後、真空状態で3日間乾燥させて目的化合物3cを得た3.32g。ヨード含量InductivelycoupledplasmamassspectrometryICP-MS:26.5。<実施例4>G4PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体4cの製造工程1:G4PAMAM-mPEG2000結合体4bの製造アルドリッチ社から購入したG4PAMAMデンドリマー4aを真空状態で乾燥してメタノールを除去した。前記化合物4a579mg,0.0407mmolをDMSO27mlに溶解させて、撹拌中の前記溶液にmPEGカーボネート化合物51.94g,0.890mmolを一度に添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌した後、メタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECカラムモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドでDMFで精製して、真空状態で乾燥して化合物4bを溶媒の一部が含まれたまま得た1.67g。1HNMRd804781722681403362339324311299268261243220MSMn4443505Mw4619516PDI104。工程2:G4PAMAM-mPEG2000-TIPAA結合体4cの製造前記工程1で得た化合物4b溶液1.63g及びTIPN61.35g,2.07mmolをDMSO32mlに溶解して、そこにDIEA0.54ml,3.10mmolを添加した。反応容器にアルゴンガスを満たした後、前記反応混合物を常温で2日間撹拌して、そこに追加でTIPN677mg,1.04mmolを一度に添加した後、反応混合物を常温で24時間撹拌した。前記反応混合物をメタノール相で6時間撹拌して透析モデル:SpectraPorRegeneratedCellulosemembraneMWCO1000,製造社:スペクトラムラボラトリーズを2回実施した。次に、減圧下で溶媒を除去して得られた未精製生成物をSECモデル:BioBeadsSX1,H40cm×O.D.4.5cm,製造社:バイオラッドで精製した。前記で精製された生成物を合わせてSECカラムSephadexLH20,H40cm×O.D.3.0cmでろ過して残っているDMFを除去して、エチルアルコール80mlに溶解してシリンジフィルターモデル:Puradisc25SyringeFilter,細孔サイズ0.45μm,PTFE,製造社:ワットマンで滅菌ろ過した後、真空状態で3日間乾燥させて目的化合物4cを得た1.27g。ヨード含量InductivelycoupledplasmamassspectrometryICP-MS:25.2。<実験例1>細胞毒性試験細胞毒性試験に使用したHeLa細胞株は、ATCCAmericanTypeCultureCollectionManassasVAから購入し、10FBSfetalbovineserum、50U/mlのペニシリン及び50μg/mlのストレプトマイシンが補充されたDMEMDulbecco’smodifiedeaglemedium,Gibcoで37°C、5二酸化炭素CO2の雰囲気下の条件で保存した。実施例1~4で製造した真空状態で乾燥した固体のPAMAM-PEG2000-TIPAA結合体1c~4c各10mgを1.0mlの3次蒸留水MilliporeMilliQに溶解して、10mg/ml濃度の母液を製造した。それぞれの母液は、短く超音波処理して均質化した。次に、無血清DMEM溶液を使用して、1、5、10、50、100及び500μg/mlの濃度で段階的に希釈したサンプルを準備した。HeLa細胞は、ウェル当り1×103の密度で細胞が存在する96ウェルプレートCorningCostarCambridgeMAで37°C、5CO2雰囲気下の条件で24時間培養した。細胞は、各ウェル当り100μlの前記希釈液または100μlの無血清DMEM対照群で処理して、37°C、5CO2雰囲気下の条件でそれぞれ24、48及び72時間培養した。前記製剤は、5mg/mlの3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTTを溶解した無血清DMEMに交換して、細胞を追加で4時間培養した。MTTを吸入除去してDMSO100μlを各ウェルに加えてホルマザンformazan結晶を溶解させたMosmannTJImmunolMethods1983年第65巻P5563。吸光度は、570nmでマイクロプレートリーダーモデル:BioRadmicroplatereader,製造社:バイオラッドを用いて測定し、その結果を図1に示した。前記分析は4回ずつ反復測定した。図1に示されたように、実施例1~4で製造した4種のCT用造影剤化合物1c、2c、3c、及び4cは、実施した細胞毒性テスト環境の中で最も極限の条件500μg/mlの造影剤濃度下で72時間培養でも、それぞれ順に88.5、88.4、88.4、及び87.9の非常に高い細胞生存率を示し、細胞に対する毒性がほとんどないことが示された。したがって、本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物を含有するCT用造影剤の体内安全性が非常に優れていることが分かる。<実験例2>生体外インビトロマイクロCT撮影評価実施例1~4で製造した化合物1c~4cを有効成分として含む造影剤組成物で、生体外マイクロCTを撮影した場合の造影効果を調べるために、次のように実験した。準備工程:CT用造影剤組成物の製造実施例1~4で製造したそれぞれのPAMAM-PEG2000-TIPAA結合体化合物1c、2c、3c、及び4cを滅菌処理された20mMトリス緩衝液pH7.4,0.1mg/ml、EDTA含有に溶解して、250mg/ml溶液を作った。前記溶液を短く超音波処理して均質化し、すぐ使用しない場合は4°Cで保管した。前記溶液を動物に注入する前に、前記溶液を冷蔵庫から取り出しておいて室温に合わせてボルテックスvortexでよく振った。下記の表1に本発明のCT用造影剤の粘度30°C及び滲透圧の測定結果を整理した。前記表1で、測定値は平均±標準偏差で示した。それぞれ同一条件下で5回ずつ測定して、最高値と最低値を除いた残り3個のデータに対する平均と標準偏差を求めた。生体外インビトロマイクロCT撮影評価前記準備工程で製造した実施例1~4の化合物1c、2c、3c、または4cを含有するCT用造影剤250mg/mlを生体内に注入するまえに、予備点検でそれらのX線吸光度を市販中の人体用及び動物用CT用造影剤と比較するためにチューブ上で2DX線瞬間撮影画像を得る下記のような実験を行なった。ここで、陽性成対照群では血管内注入時に急速な排出がなされる低分子化合物基盤人体用CT用造影剤であるIobrixテジュン製薬と血管内注入時に比較的長期間循環が可能なエマルジョンナノ粒子基盤の動物用CT用造影剤であるFenestraVCART,カナダを使用した。すなわち、それぞれの250μlチューブに前記準備工程で製造したCT用造影剤4種とFenestraVC、Iobrixそして、陰性対照群として20mMトリス緩衝液pH7.4,0.1mg/mlEDTA含有各250μlずつを入れ、また空のチューブ一つも陰性対照群として準備した。前記8個のチューブをNFRPolarisG90インビボマイクロCTスキャナー製造社:NanoFocusRayの撮影用ベッドに、一列に並べて乗せて、2DX線瞬間撮影画像を撮って[画像パラメーター:60kVp60mA500msexposuretimefieldofview8000×8371mm214×magnification]、その結果を図2に示した。図2に示されたように、陰性対照群に使用した20mMトリス緩衝液X線透過信号強度:1359.5及び空のチューブX線透過信号強度:1676.5に比べて、すべてのCT用造影剤のX線透過率X線吸光度に反比例がずっと低い値を示し、この中で、急速な排出がなされる人体用CT用造影剤であるIobrixが最も高いX線吸光度X線透過信号強度:198.0を示し、動物用CT用造影剤であるFenestraVCX線透過信号強度:866.0と実施例1~4で製造した化合物1c、2c、3c、及び4cを含有したCT用造影剤X線透過信号強度:順に904.5、838.0、826.5、及び827.0は、生体外チューブ2DX線瞬間撮影画像においてすべて類似な水準のX線吸光度を示した。したがって、本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物を含有するCT用造影剤は、造影効果が十分であることが分かる。<実験例3>生体内インビボマイクロCT撮影評価実施例1~4で製造した化合物1c~4cを有効成分として含有した造影剤組成物で生体内マイクロCTを撮影した場合の造影効果を調べるために、小型動物用マイクロCT機器を用いて次のように実験した。具体的に、実験動物には、15~22gの6~8週齢の元気な雄のC57BL/6マウスオリエントバイオ、韓国を使用した。マウスは、造影剤を注入の12時間前から注入後4時間経過後まで水と餌を与えないで、造影剤注入後から4時間経過後のCT撮影が終わった直後から水と餌を一緒に与えた。造影剤注入前の陰性対照群として造影剤の注入なしにマウスを3のイソフルランを含有した酸素雰囲気下の誘導チャンバに5分程度入れて置いて痲酔させた後、マウスをNFRPolarisG90インビボマイクロCTスキャナーNanoFocusRay,韓国の撮影用ベッドbedに背を上に向けるようにして載せて、1.5イソフルランを含有した酸素雰囲気下で痲酔状態を維持しながらベースラインすなわち、precontrastCTスキャンをした[画像パラメーター:60kVp60μA500msexposuretime360 ゚scanangle600scannumber512slicesFOV8000×8371mm2forlowresolutionwholebodyimaging3394×3552mm2formidresolutionchestandabdominalimaging、及び2667×2790mm2forhighresolutionbrainimaging]。以後、ベースラインCTスキャンを行なったマウスを1.5イソフルランを含有した酸素雰囲気下で痲酔状態を維持しながら、マウスの尾を温い水に30~60秒ほど浸けて血管を拡張させた後、各造影剤を該当容積程度実施例1~4の化合物を含有した造影剤の場合、15ml/kg、陽性対照群FenestraVCの場合は10ml/kg、そして陽性対照群Iobrixの場合は2.5ml/kgマウスの尾静脈を通じて徐々に注入した。造影剤注入直後、直ちにマウスをマイクロCT器機の撮影用ベッドに背を上に向けるようにして載せて、1.5イソフルランを含有した酸素雰囲気下で痲酔状態を維持しながら該当の解像度lowmidまたはhighでCTスキャンを行なった。それが注入前のCT画像0時間に該当する。その後、同じ方式で追加的造影剤の注入なしに各マウスに対するCTスキャンを造影剤注入後、1、2、4、8、24、及び48時間経過時点で行なった。CTスキャンをしない間は各マウスを徹底的に統制された恒温恒湿環境22~25°C及び50~60湿度の個別ケージに移して回復させた。各造影剤に対して、3~6匹のマウスを使用して前記記述した注入後の経過時点に全身CTスキャンを行ない、各造影剤別に一匹に対して注入後7日経過後のCTスキャンを行なって、この地点で大部分の造影剤が体外に排出されたかどうかを確認した。また、本発明によるCT用造影剤に対して1~2匹のマウスを使用して胸部と腹部midresolution、そして脳部位highresolutionに対するCTスキャンを前述した画像パラメーターで行なって、より高い解像度で本発明のCT用造影剤の造影効果を検討した。各CTスキャン後に得られたローraw画像ファイルは、スキャン終了直後、断面画像の間違いの有無を確認するために、すぐに512×512ピクセルのDICOMdigitalimagingandcommunicationsinmedicineファイルフォーマットに組換えした。また、LucionソフトウエアInfinittHealthcare韓国を用いて、DICOMファイルから3DCT画像を得た。本発明によるCT用造影剤と陽性対照群に使用したFenestraVC及びIobrixをマウスの尾静脈を通じて注入した後、時間の経過にしたがって撮った何種類かの関心部位を示す冠状面coronal及び矢状面sagittalの全身CT断面画像を図3~4冠状面及び図5~6矢状面にそれぞれ示した。また、本発明によるCT用造影剤をマウスの尾静脈を通じて注入した後、時間の経過にしたがって撮った胸部と腹部midresolution及び脳部位highresolutionのCT断面画像を図7~8胸部と腹部、図9~10脳部位にそれぞれ示した。図3ないし図6に示されたように、CT用造影剤が注入されたマウスの血管部位は明るい灰色で示された骨は非常に明るい白部分で示され。ここで、陽性対照群に使用した低分子化合物基盤人体用CT用造影剤であるIobrixは、注入直後数分以内注入後0時間経過CTスキャン参照に、非常に早い速度で腎臓を通じて排出されたとみなすことができ、エマルジョンナノ粒子基盤の動物用CT用造影剤であるFenestraVCは、本発明の実施例1~4で製造した化合物を含有したCT用造影剤と同様に、造影剤注入後の約2~4時間までは注入直後とほとんど同一な強度の血管内造影効果を示すなど、初期には類似の様相で時間帯別の体内分布を示したが、注入後24時間が経過しながら本発明によるCT用造影剤に比べて、相対的に肝臓への分布がより多くなって毒性がさらに強いことが推定される。図7ないし図10に示されたように、本発明の実施例1~4で製造した化合物を含有したCT用造影剤の場合、分子量すなわち、大きさが増加するにしたがって相対的に血管に循環する時間が長くなる様相を示し、体外排出経路も比較的分子量が小さな実施例1で製造した化合物を含有した造影剤の場合、大部分が腎臓注入後1時間のCT画像参照を経て膀胱に排出されることが示された一方、分子量が大きくなるほど実施例2<実施例3<実施例4膀胱とともにますます肝臓への相対的分布がさらに増加し、FenestraVCに比べて造影剤注入後24時間経過時点までも、心臓部位での画像信号が相対的に段々強く感知された。また、本発明のCT用造影剤を注入してCTスキャンを実施する間にネズミは死ななかったし、CTスキャンが終わった後に実施した剖検結果の肝臓、腎臓などの臓器に全く損傷を与えないことを確認した。したがって、本発明によるヨードを含有した放射形状の高分子化合物を含有するCT用造影剤は、造影効果が十分でかつ造影時間が持続するだけでなく、体外排出も適切になされることが分かる。"