"親水性ブロック鎖と疎水性ブロック鎖とを有する両親媒性ブロックポリマーからなる分子集合体と、前記分子集合体に内包されている蛍光色素を含む蛍光ナノ粒子プローブであって、a前記親水性ブロック鎖が、サルコシン単位及びアルキレンオキシド単位から選ばれる単位を親水性必須構成単位として含み且つ前記親水性必須構成単位を20個以上有するものであり、b前記疎水性ブロック鎖が、アミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位からなる群から選ばれる単位を疎水性必須構成単位として含み、且つ前記疎水性必須構成単位を15個以上有するものであり、c前記蛍光色素が、下記構造式I:式中、R1及びR2は、それぞれ、同一又は異なっていてもよく、置換されていてもよい炭化水素基であり;R3は、置換されていてもよい2価の炭化水素基であり;Xはハロゲン、アリーロキシ基又はチオアリーロキシ基であり;A-は陰イオンであり、mは0又は1であり;環B及び環Dは、同一又は異なっていてもよく、含窒素二環式又は三環式芳香族複素環である。で示されるシアニン化合物であり、前記蛍光色素が前記分子集合体1個当たり複数分子内包される、蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、前記分子集合体に、前記両親媒性ブロックポリマー及び前記蛍光色素の合計に対し1~50molとなる量で内包される、請求項1に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。血漿中における蛍光強度が、リン酸緩衝生理食塩水中における蛍光強度の10倍以上である、請求項1又は2に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記環Bが以下に示す構造:式中、R4及びR5は、水素であるか、又はそれらが互いに連結してアリール環を形成するものである。のいずれかを有するものであり、前記環Dが以下に示す構造:式中、R4及びR5は、水素であるか、又はそれらが互いに連結してアリール環を形成するものである。のいずれかを有するものである、請求項1~3のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記シアニン化合物が、下記構造式Ii:で示されるインドシアニン化合物である、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iii:で示されるものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iiii:で示されるものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iiv:で示されるものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iv:で示されるものである、請求項1~5のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Ivi:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Ivii:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iviii:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Iix:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Ix:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Ixi:で示されるものである、請求項1~4のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記疎水性ブロック鎖が、疎水性アミノ酸単位を10個以上有する疎水性ポリペプチド鎖、ヒドロキシル酸単位を15個以上有する疎水性ポリエステル鎖、及び、アミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位の両方を合計20個以上有する疎水性デプシペプチド鎖、からなる群から選ばれる、請求項1~15のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記疎水性ブロック鎖が、25個以上の乳酸単位を有する疎水性ブロック鎖である、請求項1~16のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。請求項1~17のいずれか1項に記載の蛍光ナノ粒子プローブを非ヒト動物に投与する工程と、蛍光を検出する工程とを含む、蛍光分子イメージング法。本発明の目的は、スイッチング機能すなわち、ナノ粒子調製時には内包された蛍光色素が消光しており、且つ、イメージング時には蛍光を発している機能を有する新規なイメージング用蛍光ナノ粒子プローブを提供することを目的とする。本発明者らは、鋭意検討の結果、蛍光色素が高濃度内包されることにより自己消光したナノ粒子が、血中成分に接触することによって蛍光を回復するという驚くべき効果を見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、以下のスイッチング型蛍光ナノ粒子プローブ及びそれを用いたイメージング法を含む。1親水性ブロック鎖と疎水性ブロック鎖とを有する両親媒性ブロックポリマーからなる分子集合体と、前記分子集合体に内包されている蛍光色素を含む蛍光ナノ粒子プローブであって、a前記親水性ブロック鎖が、サルコシン単位及びアルキレンオキシド単位から選ばれる単位を親水性必須構成単位として含み且つ前記親水性必須構成単位を20個以上有するものであり、b前記疎水性ブロック鎖が、アミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位からなる群から選ばれる単位を疎水性必須構成単位として含み、且つ前記疎水性必須構成単位を15個以上有するものであり、c前記蛍光色素が、下記構造式I:式中、R1及びR2は、それぞれ、同一又は異なっていてもよく、置換されていてもよい炭化水素基であり;R3は、置換されていてもよい2価の炭化水素基であり;Xはハロゲン、アリーロキシ基又はチオアリーロキシ基であり;A-は陰イオンであり、mは0又は1であり;環B及び環Dは、同一又は異なっていてもよく、含窒素二環式又は三環式芳香族複素環である。で示されるシアニン化合物であり、前記蛍光色素が前記分子集合体1個当たり複数分子内包される、蛍光ナノ粒子プローブ。上述のスイッチング型蛍光ナノ粒子プローブにおいては、内包された複数分子の蛍光色素が会合することによって、蛍光が消光している。2前記蛍光色素が、前記分子集合体に、前記両親媒性ブロックポリマー及び前記蛍光色素の合計に対し1~50molとなる量で内包される、1に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。上記の蛍光ナノ粒子における蛍光色素内包量は、粒子1個に対して蛍光色素が2~200分子に相当する。3血漿中における蛍光強度が、リン酸緩衝生理食塩水中における蛍光強度の10倍以上である、1又は2に記載の蛍光ナノ粒子プローブ。上記蛍光強度が10倍となる場合の一例として、蛍光色素内包量が20molすなわち蛍光ナノ粒子1個に対して蛍光色素が50分子に相当である場合が挙げられる。4前記環Bが以下に示す構造:式中、R4及びR5は、水素であるか、又はそれらが互いに連結してアリール環を形成するものである。のいずれかを有するものであり、前記環Dが以下に示す構造:式中、R4及びR5は、水素であるか、又はそれらが互いに連結してアリール環を形成するものである。のいずれかを有するものである、1~3のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。5前記シアニン化合物が、下記構造式Ii:で示されるインドシアニン化合物である、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。6前記蛍光色素が、下記構造式Iii:で示されるものである、1~5のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。7前記蛍光色素が、下記構造式Iiii:で示されるものである、1~5のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。8前記蛍光色素が、下記構造式Iiv:で示されるものである、1~5のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。9前記蛍光色素が、下記構造式Iv:で示されるものである、1~5のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。10前記蛍光色素が、下記構造式Ivi:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。前記蛍光色素が、下記構造式Ivii:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。12前記蛍光色素が、下記構造式Iviii:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。13前記蛍光色素が、下記構造式Iix:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。14前記蛍光色素が、下記構造式Ix:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。15前記蛍光色素が、下記構造式Ixi:で示されるものである、1~4のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。16前記疎水性ブロック鎖が、疎水性アミノ酸単位を10個以上有する疎水性ポリペプチド鎖、ヒドロキシル酸単位を15個以上有する疎水性ポリエステル鎖、及び、アミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位の両方を合計20個以上有する疎水性デプシペプチド鎖、からなる群から選ばれる、1~15のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。17前記疎水性ブロック鎖が、25個以上の乳酸単位を有する疎水性ブロック鎖である、1~16のいずれかに記載の蛍光ナノ粒子プローブ。181~17のいずれかに記載のスイッチング型蛍光ナノ粒子プローブを非ヒト動物に投与する工程と、蛍光を検出する工程とを含む、蛍光分子イメージング法。本発明によると、スイッチング機能すなわち、ナノ粒子調製時には内包された蛍光色素が消光しており、且つ、イメージング時には蛍光を発している機能を有する新規なイメージング用蛍光ナノ粒子プローブを提供することができる。より具体的には、本発明によると、シアニン系の蛍光色素を従来のナノ粒子より高濃度に内包させることによって、調製時において内包された蛍光色素の蛍光が蛍光色素の濃度依存的に減少し、且つ、血中の成分に接触させた際に蛍光が血中成分の濃度依存的に回復するナノ粒子であって、EPR効果による所望の組織への良好な集積性を有するナノ粒子を提供することができる。このため、生体内の所望の組織において特異的に高輝度の蛍光を呈する蛍光ナノ粒子プローブ及びそれを用いた蛍光イメージング法を提供することができる。[1.両親媒性ブロックポリマー]本発明の両親媒性ブロックポリマーは、以下の親水性ブロック及び疎水性ブロックを有する。以下、本発明において、用語アミノ酸は、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、及びそれらの修飾及び/又は化学的変更による誘導体を含む概念で用いる。さらに、本明細書において、アミノ酸は、α-、β-、γ-アミノ酸を含む。好ましくは、α-アミノ酸である。[1-1.親水性ブロック鎖]本発明において、親水性ブロック鎖が有する親水性という物性の具体的な程度としては、特に限定されるものではないが、少なくとも、親水性ブロック鎖が、後述の特定の疎水性ブロック鎖に対して、相対的に親水性が強い領域であり、当該親水性ブロック鎖が当該疎水性ブロック鎖とコポリマーを形成することによって、コポリマー分子全体として両親媒性を実現することが可能となる程度の親水性を有していれば良い。或いは、当該両親媒性ブロックポリマーが溶媒中で自己組織化して、自己集合体、好ましくは粒子状の自己集合体を形成することが可能となる程度の親水性を有していれば良い。親水性ブロック鎖は、サルコシンに由来する単位、及びアルキレンオキシド又はアルキレングリコールに由来する単位からなる群から選ばれる単位を親水性必須構成単位として含み、且つ前記親水性必須構成単位を20個以上有する親水性分子鎖である。具体的には、親水性分子鎖は、サルコシン単位を20個、好ましくは30個以上有する親水性ポリペプチド鎖;アルキレンオキシド単位を20個以上有する親水性ポリエーテル鎖;及び、サルコシン単位及びアルキレンオキシド単位の両方を合計20個、好ましくは30個以上有する親水性複合鎖、が含まれる。サルコシンとはすなわちN-メチルグリシンである。アルキレンオキシド単位としては、具体的には、エチレンオキシド単位ポリエチレングリコール単位、プロピレンオキシド単位プロピレングリコールなどが挙げられる。また、アルキレンオキシド単位においては、水素が置換されていてもよい。サルコシン単位及びアルキレンオキシド単位以外の構成単位を有する場合、そのような構成単位としては特に限定されないが、例えばサルコシン以外のアミノ酸親水性アミノ酸及びその他のアミノ酸を含むとすることができる。そのようなアミノ酸としては、好ましくは、αアミノ酸である。例えば、セリン、スレオニン、リシン、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。親水性ブロック鎖において、その鎖を構成する構成単位の種類比率は、ブロック鎖全体が上述したような親水性となるように、当業者によって適宜決定される。親水性ブロック鎖は、例えば構成単位数500程度を上限として設計することができる。本発明においては、しばしば、30~300、より好ましくは50~200程度の構成単位数を有する親水性ブロック鎖が合成されうる。構成単位数が500程度を超えると、分子集合体を形成した場合に、当該形成された分子集合体の安定性を欠く傾向にある。構成単位数が30を下回ると、分子集合体の形成自体が困難となる傾向にある。親水性ブロック鎖においては、同じ構成単位のすべてが連続していてもよいし、非連続であってもかまわない。親水性ブロック鎖において、上記特定の単位以外の他の構成単位を含む場合、他の構成単位の種類比率は、ブロック鎖全体が上述したような親水性となるように、当業者によって適宜決定される。またその場合、後述の基本特性を損なわないように分子設計されることが好ましい。サルコシンすなわちN-メチルグリシンは水溶性が高く、また、サルコシンのポリマーはN置換アミドを有することから通常のアミド基に比べてシス-トランス異性化が可能であり、さらに、Cα炭素まわりの立体障害が少ないことから、高い柔軟性を有するものである。このようなポリペプチドを構成ブロック鎖として用いることは、当該ブロック鎖に高い親水性と高い柔軟性とを併せ持つという基本特性が備わる点で非常に有用である。また、ポリアルキレンオキシド鎖は、親水性が高く、免疫原性や毒性などの悪影響を及ぼさないものである。このようなポリエーテル鎖を構成ブロック鎖として用いることは、当該ブロック鎖に高い親水性を与え、キャリア剤に抗原性を減少させ且つ良好な血中安定性及び血中滞留性を与えるという基本特性が備わる点で非常に有用である。[1-2.疎水性ブロック鎖]本発明において、疎水性ブロック鎖が有する疎水性という物性の具体的な程度としては、特に限定されるものではないが、少なくとも、疎水性ブロック鎖が、上記の特定の親水性ブロック鎖に対して、相対的に疎水性が強い領域であり、当該疎水性ブロック鎖が当該親水性ブロック鎖とコポリマーを形成することによって、コポリマー分子全体として両親媒性を実現することが可能となる程度の疎水性を有していれば良い。或いは、当該両親媒性ブロックポリマーが溶媒中で自己組織化して、自己集合体、好ましくは粒子状の自己集合体を形成することが可能となる程度の疎水性を有していれば良い。疎水性ブロック鎖は、アミノ酸に由来する構成単位及びヒドロキシル酸に由来する構成単位からなる群から選ばれる単位を必須構成単位として含み、且つ当該必須構成単位を20個以上有する疎水性分子鎖である。具体的には、疎水性分子鎖は、疎水性アミノ酸単位を20個以上有する疎水性ポリペプチド鎖;ヒドロキシル酸単位を20個以上有する疎水性ポリエステル鎖;及び、アミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位の両方を合計20個以上有する疎水性デプシペプチド鎖、が含まれる。本発明における疎水性ブロック鎖は、へリックス構造を有しているものが好ましい。疎水性アミノ酸は、その多くが、脂肪族側鎖、芳香族側鎖などを有する。天然アミノ酸では、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、メチオニン、チロシン、及びトリプトファンなどが挙げられる。非天然アミノ酸では、特に限定されないが、グルタミン酸メチルエステル、グルタミン酸ベンジルエステル、アスパラギン酸メチルエステル、アスパラギン酸エチルエステル、アスパラギン酸ベンジルエステルなどのアミノ酸誘導体が挙げられる。ヒドロキシル酸としては、特に限定されないが、グリコール酸、乳酸、ヒドロキシイソ酪酸などが挙げられる。疎水性ブロック鎖において、その鎖を構成する構成単位の種類比率は、鎖全体が疎水性となるように、当業者によって適宜決定される。疎水性ブロック鎖は、例えば構成単位数100程度を上限として設計することができる。本発明においては、しばしば、10~80、好ましくは20~50程度の構成単位数を有する疎水性ブロック鎖が合成されうる。構成単位数が100程度を超えると、分子集合体を形成した場合に、当該形成された分子集合体の安定性を欠く傾向にある。構成単位数が10を下回ると、分子集合体の形成自体が困難となる傾向にある。疎水性ブロック鎖においては、同じ構成単位のすべてが連続していてもよいし、非連続であってもかまわない。疎水性ブロック鎖において、上記特定の単位以外の他の構成単位を含む場合、他の構成単位の種類比率は、ブロック鎖全体が上述したような疎水性となるように、当業者によって適宜決定される。またその場合、後述の基本特性を損なわないように分子設計されることが好ましい。疎水性ブロック鎖に採用されるアミノ酸単位及びヒドロキシル酸単位は、優れた生体適合性及び安定性を有するものである。このため、このようなポリ乳酸を構成ブロックとした両親媒性物質から得られる分子集合体は、生体、特に人体への応用性という点で非常に有用である。また、特にポリ乳酸は、優れた生分解性を有することから代謝が早く、生体内においてがん組織以外への組織への集積性が低い。このため、このようなポリ乳酸を構成ブロックとした両親媒性物質から得られる分子集合体は、がん組織への特異的な集積性という点で非常に有用である。そして、ポリ乳酸は、低沸点溶媒への溶解性に優れるものであることから、このようなポリ乳酸を構成ブロックとした両親媒性物質から分子集合体を得る際に、有害な高沸点溶媒の使用を回避することが可能である。このため、このような分子集合体は、生体への安全性という点で非常に有用である。さらに、ポリ乳酸の鎖長を調整することは、このようなポリ乳酸を構成単位とする両親媒性物質から得られる分子集合体の形状制御及び大きさ制御の一要因として寄与する点で好ましい。このため、このような構成ブロックを用いることは、得られる分子集合体形状の用途性に優れるという点で非常に有用である。[1-3.その他]本発明において、両親媒性ブロックポリマーを構成する構成単位は、さらなる基を有しても良い。そのような基は、当業者によって適宜選択されるものであって、特に限定されるものではない。たとえば、当該基の例として、適当な鎖長を有する有機基などの機能性基が挙げられる。これらの基は、例えば、本発明のナノ粒子が、分子イメージングシステムや薬剤搬送システムに用いられる分子プローブとして用いられる場合に、そのような分子プローブとしてさらに有用となるような形態機能などを持たせるための基となりうるものであり、当業者によって適宜選択されるものである。機能性基のより具体的な例としては、糖鎖や、上記のポリアルキレンオキシド鎖以外の水溶性高分子が挙げられる。糖鎖の例としては、カルボキシルメチルセルロース、アミロースなどが挙げられる。水溶性高分子の例としては、ポリエーテル鎖、ポリビニルアルコール鎖などが挙げられる。[2.蛍光色素]本発明においてキャリア剤に内包される蛍光色素は、以下の一般式Iで表されるシアニン化合物である。上記式I中、R1及びR2は、それぞれ、同一又は異なっていてもよく、置換されていてもよい炭化水素基である。R1及びR2における炭化水素基は、炭素数1~20、好ましくは炭素数2~5のアルキル基でありうる。R1及びR2における置換基は、アニオン性であってもよい置換基であり、カルボキシル基、カルボキシレート基、金属カルボキシレート基、スルホニル基、スルホネート基、金属スルホネート基、又は水酸基でありうる。前記金属は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属でありうる。或いは、R1及びR2における炭化水素基は、5~50、好ましくは15~35の乳酸単位を含むポリ乳酸鎖でありうる。すなわちこの場合、内包されるべき蛍光色素は、蛍光標識されたポリ乳酸鎖である。R3は、環状構造をとることができる、置換されていてもよい2価の炭化水素基である。R3は、環状構造をとることにより、蛍光色素の分子構造をリジッド化するものでありうる。好ましくは、エチレン基又はプロピレン基である。Xはハロゲン、アリーロキシ基又はチオアリーロキシ基である。ハロゲンは、Cl、Br、又はIでありうる。アリーロキシ基は、例えばフェノキシ基でありうる。チオアリーロキシ基は、例えばチオフェノキシ基でありうる。A-は陰イオンであり、mは0又は1である。mが0の場合、R1及びR2のいずれか一方がアニオン性基であり、分子全体としてベタイン構造をとる。mが1の場合、A-は、Cl-、Br-、I-等のハロゲンイオン、CIO4-、BF4-、PF6-、SbF6-、SCN-等でありうる。環B及び環Dは、同一又は異なっていてもよく、含窒素二環式又は三環式芳香族複素環である。好ましくは、環B及び環Dは、同一である。環Bの好ましい態様としては、以下に示す構造が挙げられる。環Dの好ましい態様としては、以下に示す構造が挙げられる。上記式において、R4及びR5は、いずれも水素でありうる。又は、R4及びR5は、それらが互いに連結してアリール環を形成しうる。前記アリール基は、置換されてよいベンゼン環でありうる。本発明においてより好ましい蛍光色素は、下記構造式Iiで示されるインドシアニン化合物である。本発明における蛍光色素の具体例として、環B及び環Dがいずれも含窒素三環式芳香族複素環であるIC7-1Iii、IR820Iiii及びIR813Ixi、環B及び環Dがいずれも含窒素二環式芳香族複素環であるIR783Iiv、IR806Iv、IR775Ivii、IR780Iviii、IR792Iix及びIR797Ix、並びに、環Bが含窒素三環式芳香族複素環、環Cが含窒素二環式芳香族複素環であるIC7-2Iviの構造式を以下に示す。本発明における蛍光色素には、式Iii、Iiii、Iiv、Iv、Ivii、Iviii、Iix、Ix及びIxiで例示されるように少なくともN置換基R1、R2以外において対称構造を有するもの、及び、式Iviで例示されるように非対称構造を有するものが含まれる。本発明においては、少なくともN置換基以外において対称構造を有するものがより好ましい。このうち、式Iiiで例示されるものは、N置換基以外において対称構造を有し、式Iiii、Iiv、Iv、Ivii、Iviii、Iix、Ix及びIxiで例示されるものは、N置換基を含めて分子全体として対称構造を有する。[3.ナノ粒子]本発明のナノ粒子は、上記両親媒性ブロックポリマーの凝集により、或いは自己集合的な配向会合により成り立つ分子集合体をキャリア剤として、上記蛍光色素が内包された構造体である。[3-1.ナノ粒子の構造]本発明における分子集合体はミセルを構成する。本発明のミセルの一例の模式図を、図10に示す。図10は、両親媒性ブロックポリマー図中PLLA30PSar70で例示されると蛍光色素図中IC71で例示されるとから自己組織化によって形成されるミセルIC71lactosomeを示している。図10に例示されるように、両親媒性ブロックポリマーは、自己組織化によって、疎水性ブロック鎖がコア部を形成する。一方、蛍光色素は、当該疎水コア部に位置する。このとき、シアニン系色素である蛍光色素は会合している。これにより、蛍光が消光しているすなわち後述のオフ状態にある。本発明のナノ粒子のキャリア剤である分子集合体は、後述のオン状態において、外部環境に応答可能な柔軟性と蛍光色素が分子集合体に保持されることが可能な内包安定性とを両立することができる。[3-2.ナノ粒子における蛍光色素の内包量]本発明のナノ粒子は、ナノ粒子1個につき蛍光色素を複数分子内包する。例えば、両親媒性ブロックポリマー及び蛍光色素の合計に対し、蛍光色素の量が1~50molでありうる。好ましくは、5~20mol、又は10~20molでありうる。本発明においては一般的に、両親媒性ブロックポリマー及び蛍光色素の合計に対し1molとなる蛍光色素の量は、ナノ粒子1個に内包される蛍光色素2分子に相当する。上記範囲を下回ると、スイッチング機能を具備することができない傾向にあり、上記範囲を上回ると、ナノ粒子の形成が困難となる傾向にある。[3-3.ナノ粒子のスイッチング機能][3-3-1.オフ機能]本発明のナノ粒子には、蛍光色素が複数分子内包されている。内包されている複数の分子は会合することによって自己消光する。消光の度合いは、内包される蛍光色素の量に依存する。すなわち、内包される蛍光色素の量が多くなるほど、特定量の蛍光色素当たりの蛍光強度は指数関数的に減少する。減少する度合いは蛍光色素によって異なりうるが、特定量例えば1μMの蛍光色素当たりに換算した蛍光強度は、両親媒性ポリマー濃度115mgmlで測定した場合、蛍光色素内包量を1.12~2.07mol増やすごとに蛍光強度は1/2に減少する場合がある。例えば、1.12mol増やすごとに蛍光強度が1/2に減少しうる場合として、ラクトソームナノ粒子のキャリア部分であってポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーからなる分子集合体にIC7-1を内包したものを上記濃度に調整して測定した場合が挙げられる。内包された蛍光色素の量が0.5molナノ粒子1個当たり蛍光色素1分子に相当における蛍光強度と比較した消光率は、内包された蛍光色素の量が1~50molナノ粒子1個当たり蛍光色素2~200分子に相当である場合で最大限すなわち1.12mol増やすごとに蛍光強度が1/2に減少する場合1/1.36~1/1.95×1013、或いは、内包された蛍光色素の量が10~20molナノ粒子1個当たり蛍光色素22~50分子に相当である場合で最大限1/355~1/1.72×105である。従って、本発明のナノ粒子は少ない蛍光分子数で効率よく消光することが可能である。上述のような消光状態オフ状態は、少なくともナノ粒子調製時の環境において保たれる。オフ状態が保たれる環境としては、後述のオン状態を惹起する環境でなければどのような環境でも良い。例えば、界面活性剤や血中成分が含まれていない、水や水溶液などの水系環境及び無水環境が挙げられる。水や水溶液としては、生化学的、薬学的に許容することができるものであればよく、具体的には、注射用蒸留水、生理食塩水、緩衝液などが挙げられ、好ましくはリン酸緩衝生理食塩水が挙げられる。また、無水環境にあるナノ粒子とは、すなわち凍結乾燥処理されたナノ粒子である。[3-3-2.オン機能]上述のオフ状態にあるナノ粒子は、外部環境が変化すると、外部環境に応答することによって蛍光を回復した状態すなわちオン状態となる。オン状態を惹起する環境としては、ナノ粒子に内包された蛍光色素の会合を解くことができる環境であれば特に限定されない。蛍光色素の会合を解くことができる環境とは、キャリア剤である分子集合体構造を変形させる作用を有する環境であると考えられる。さらに、蛍光色素の会合を解くことを可能にするキャリア剤構造の変形を生じさせる一方で、会合が解かれた蛍光色素がナノ粒子から開放されることなくナノ粒子に保持され続けることを可能にする環境であることが好ましい。これにより、好ましいオン状態を生じさせることが可能である。オン状態を惹起する環境に含まれる成分としては、具体的には、血中成分が挙げられる。血中成分としては、血液、血漿、血清、アルブミンなどが挙げられる。血中成分は、生体の体内環境における濃度であれば、オン状態を惹起することができる。オン状態を惹起することが可能な血中成分濃度範囲としては、例えばアルブミンの場合であれば0.5~10重量、又は、内包する蛍光色素の2.3~47倍モル基準である。上記範囲を下回ると、蛍光強度が十分に回復しない傾向にあり、上記範囲を上回ると、最大限蛍光が回復することにより蛍光強度が頭打ちとなる傾向にある。なお、蛍光回復の程度は、血中成分の濃度依存的に変化することが本発明者らによって確認されている。オン状態となることによって、オフ状態の場合に消光していた蛍光が回復する。回復後の蛍光強度は、キャリア剤や内包された蛍光色素によって異なりうるが、オフ状態例えばリン酸緩衝生理食塩水中に存在している状態における蛍光強度と比較して大きければよい。一例に過ぎないが、内包された蛍光色素の量が1~50molナノ粒子1個当たり蛍光色素2~200分子に相当である場合で、最大限1.09~2200倍程度、或いは10~20molナノ粒子1個当たり蛍光色素22~50分子に相当である場合で最大限45.2~287倍程度となりうる。本発明においては、回復後の蛍光強度がオフ状態における蛍光強度と比較して10倍以上であることが好ましい。100倍以上であればより好ましい。上記範囲の上限は特に限定されるものではないが、例えば10,000倍である。[3-4.ナノ粒子の大きさ][3-4-1.ナノ粒子の大きさ]本発明のナノ粒子の大きさは、例えば粒子径10~500nmである。ここで粒子径とは、粒子分布で最も出現頻度の高い粒径、すなわち中心粒径をいう。粒子径が10nmより小さいものは作成が難しく、500nmより大きいものは、特に生体内へ注射により投与する場合に、注射剤として好ましくない場合がある。[3-4-2.ナノ粒子の大きさ測定]本発明のナノ粒子の大きさを測定するための方法は特に限定されるものではなく、当業者によって適宜選択されるものである。例えば、透過型電子顕微鏡TransmissionElectronMicroscopeTEMによる観察法や、動的光散乱DynamicLightScatteringDLS法などが挙げられる。DLS法においては、溶液中でブラウン運動している粒子の移動拡散係数を測定する。[3-4-3.ナノ粒子の大きさ制御]分子集合体の大きさを制御する手段の例として、両親媒性ブロックポリマーの鎖長を制御することが挙げられる。好ましくは、両親媒性ブロックポリマーにおける疎水性ブロックの重合度を調整することが有効である。[3-5.ナノ粒子の形成]ナノ粒子の作成法は特に限定されず、所望するナノ粒子の大きさ、特性、担持させる蛍光色素の種類、性質、含有量などに応じて、当業者が適宜選択することができる。必要に応じ、下記のようにナノ粒子を形成した後に、得られたナノ粒子に対して、公知の方法によって表面修飾を行っても良い。なお、粒子が形成されたことの確認は、電子顕微鏡観察によって行うと良い。[3-5-1.フィルム法]フィルム法は、リポソームの調製に用いられていた方法である。本発明における両親媒性ブロックポリマーは低沸点溶媒への溶解性を有するため、この方法を用いたナノ粒子の調製が可能である。フィルム法は、次の工程を含む。すなわち、容器例えばガラス容器中に、両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とを有機溶媒中に含む溶液を用意する工程;前記溶液から前記有機溶媒を除去し、前記容器の内壁に両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とを含むフィルムを得る工程;及び、前記容器中に水又は水溶液を加え、超音波処理又は加温処理を行い、前記フィルム状物質を、蛍光色素を内包する分子集合体に変換してナノ粒子の分散液を得る工程、を含む。さらに、フィルム法は、前記のナノ粒子の分散液を凍結乾燥処理に供する工程を含んでも良い。両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とを有機溶媒中に含む溶液は、両親媒性ブロックポリマーをあらかじめフィルムの状態でストックしておき、ナノ粒子調製時に、蛍光色素を含む溶液を加えてフィルムを溶解することによって調製してもよい。フィルム法に用いる有機溶媒としては、低沸点溶媒を用いることが好ましい。本発明における低沸点溶媒とは、1気圧における沸点が100°C以下、好ましくは90°C以下のものをいう。具体的には、クロロホルム、ジエチルエーテル、アセトニトリル、エタノール、アセトン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ヘキサンなどが挙げられる。両親媒性ブロックポリマー及び蛍光色素の溶解にこのような低沸点溶媒を使用することによって、溶媒の除去が非常に簡単になる。溶媒の除去の方法としては特に限定されることなく、使用する有機溶媒の沸点などに応じ、当業者が適宜決定すればよい。例えば、減圧下における溶媒除去を行ってもよいし、自然乾燥による溶媒除去を行ってもよい。有機溶媒が除去された後は、容器内壁に両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とを含むフィルムが形成される。このフィルムが張り付いた容器中に、水又は水溶液を加える。水又は水溶液としては特に限定されることなく、生化学的、薬学的に許容することができるものを当業者が適宜選択すればよい。例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、緩衝液などが挙げられる。水又は水溶液が加えられた後、加温処理を行う。加温によりフィルムが容器内壁から剥がれる過程で分子集合体を形成する。加温処理は、例えば70~100°C、5~60分の条件下で行うことができる。加温処理終了時には、蛍光色素が内包された分子集合体ナノ粒子が前記の水又は水溶液中に分散された分散液が容器中に調製される。得られた分散液は、直接生体に投与されることが可能である。すなわち、無溶媒のナノ粒子そのものの状態で保存されなくてもよい。一方、得られた分散液を凍結乾燥処理しても良い。凍結乾燥処理の方法としては公知の方法を特に限定されることなく用いることができる。たとえば、上記のようにして得られたナノ粒子の分散液を液体窒素などによって凍結させ、減圧下で昇華させることによって行うことができる。これにより、ナノ粒子の凍結乾燥処理物が得られる。すなわち、ナノ粒子を凍結乾燥処理物として保存することが可能になる。必要に応じ、この凍結乾燥物に水又は水溶液を加えて、ナノ粒子の分散液を得ることによって、ナノ粒子を使用に供することができる。水又は水溶液としては特に限定されることなく、生化学的、薬学的に許容することができるものを当業者が適宜選択すればよい。例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、緩衝液などが挙げられる。ここで、凍結乾燥処理前の分散液中には、両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とから形成された本発明のナノ粒子以外にも、そのようなナノ粒子の形成に寄与しなかった両親媒性ブロックポリマー及び/又は蛍光色素が各々それ自体として残存しうる。このような分散液を凍結乾燥処理に供すると、溶媒が濃縮される過程で、本発明のナノ粒子を形成せず残存していた両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とから、さらにナノ粒子を形成することが可能になる。従って、本発明のナノ粒子の調製を効率的に行うことが可能になる。[3-5-2.インジェクション法]インジェクション法は、本発明のナノ粒子に限らず、他の多くのナノ粒子の調製に用いられる方法である。この方法においては、有機溶媒、例えばトリフルオロエタノール、エタノール、ヘキサフルオロイソプロパノール、ジメチルスルホキシドなどに、両親媒性ブロックポリマーと蛍光色素とを溶解し、得られた溶液を、注射用蒸留水、生理食塩水、緩衝液などの水系溶媒に分散させ、精製処理、例えばゲルろ過クロマトグラフィー、フィルタリング、超遠心などの処理を行った後、有機溶媒を除去することによってナノ粒子を調製することができる。このようにして得られたナノ粒子を生体内へ投与する場合であって、有機溶媒に生体に有害なものを用いた場合は、この有機溶媒の除去を厳密に行う必要がある。[4.蛍光分子イメージング法]本発明の蛍光分子イメージング法は、上記の蛍光ナノ粒子をプローブとして生体内に投与することを含む。本発明の蛍光分子イメージング法は、上記の蛍光プローブを用いることに特徴付けられており、その他の具体的な手順は、公知の蛍光分子イメージング法に準じ、当業者が適宜決定することができる。[4-1.蛍光プローブの投与]蛍光プローブを投与される生体としては特に限定されないが、非ヒト動物でありうる。非ヒト動物としては特に限定されないが、ヒト以外の哺乳類、より具体的には、霊長類、齧歯類マウス、ラットなど、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、及びウマなどが挙げられる。生体内への投与の方法としては特に限定されず、当業者が適宜決定することができる。従って、投与の方法としては、蛍光プローブが血中成分と接触することができる態様であれば、全身投与及び局所投与とを問わない。すなわち、分子プローブの投与は、注射針有型、針無型、内服、外用のいずれの方法によっても行うことができる。本発明の蛍光プローブは、スイッチング機能を備えている。このため、蛍光プローブ調製後から生体内に投与される前においては蛍光が消光しているが、生体内に投与されることによって蛍光プローブが血中成分と接触し、蛍光を発する。[4-2.投与ターゲット]本発明の方法において蛍光プローブとして用いられるナノ粒子は、血管病変部位例えば、悪性腫瘍部位、炎症部位、動脈硬化部位、血管新生部位などへの特異的集積性に優れたものである。本発明の蛍光プローブは、EPR効果によりこれらの部位の組織へ集積するため、その集積性は血管病変部位の組織の種類によらない。本発明の蛍光プローブの投与ターゲットとしてはがんであることが好ましい。投与ターゲットとなりうるがんは多岐に亘る。例えば、肝臓がん、すい臓がん、肺がん、子宮頸がん、乳がん、大腸がんなどが挙げられる。[4-3.蛍光プローブの検出]本発明の分子イメージングシステムにおいては、投与された蛍光プローブに由来する蛍光を検出する工程を含む。投与された蛍光プローブを検出することによって、体外から投与ターゲットの様子特にがんなどの組織の位置大きさを観測することができる。検出方法としては、投与された蛍光プローブを可視化させることができるあらゆる手段を用いることができる。当該手段としては、蛍光プローブが有する蛍光色素の種類に応じて、当業者が適宜決定することができる。例えば、蛍光プローブを投与された生体を励起光照射し、体内の蛍光プローブが有する蛍光色素が発する蛍光を検出することができる。励起波長や、検出すべき蛍光波長といったパラメーターは、投与される蛍光プローブが有する蛍光色素の種類、及び投与ターゲットの種類に応じて、当業者が適宜決定することができる。投与から検出開始までの時間は、投与される蛍光プローブが有する蛍光色素の種類、及び投与ターゲットの種類に応じて、当業者が適宜決定することができる。例えば、投与後3~48時間、とすることができる。上記範囲を下回ると、シグナルが強すぎ、投与ターゲットと他の部位バックグラウンドとを明確に分けることができない傾向にある。また、上記範囲を上回ると、蛍光プローブが投与ターゲットから排泄されてしまう傾向にある。蛍光プローブの検出は、正確性の観点から、生体の一方向からではなく、複数の方向からの測定によって行うことが好ましい。具体的には、少なくとも3方向、より好ましくは少なくとも5方向からの測定を行うと良い。5方向からの測定を行う場合は、例えば、左右両腹側から、左右両体側から、及び背中側からの測定を行うことができる。以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明する。実施例においては、本発明のナノ粒子として、ポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPSarPLLA、ポリエチレングリコール-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPEGPLLA、又はポリサルコシン-ポリロイシン-アミノイソブチル酸PSarPをキャリア剤とし、IC71、IC72、IR820Aldrich、IR783Aldrich、及びIR806Aldrichそれぞれの蛍光化合物を蛍光色素として内包させたナノ粒子を調製した。しかしながら、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。また、比較用のナノ粒子として、上記のポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPSarPLLAをキャリア剤とし、ICGSigma、Rhodamine800Sigma、Rhodamine101Sigma、及びRhodamine6GAldrichそれぞれの蛍光化合物を蛍光色素として内包させたナノ粒子を調製した。以下に、蛍光化合物の構造を示す。[実験例1:N5Anilino3chloro2424pentadiene1ylideneaniliniumChlorideの合成]100mL3つ口フラスコに無水DMFを入れ0°Cまで冷却した。その中へ、オキシ塩化リンを15分かけ滴下した。0°Cで1時間攪拌した後、シクロヘサノンを加えた。室温で1時間攪拌した後、過熱還流させさらに1時間攪拌した。室温まで冷却した後、anilineEtOH11体積比の混合溶液18mLを加えた。30分後、H2OHCl101体積比の混合溶液110mLを加え、5°Cで一晩放置した。沈殿物をろ取し、THF、冷水で洗浄した後、結晶をP2O5と共にデシケーター内で乾燥させ、化合物1を得たスキーム1。収率は536であった。[実験例2:3112trimethyl1Hbenzoeindoliumiodideの合成]50mLのナスフラスコに、6BromohexanoicAcid、ヨウ化カリウム及びトルエン5mLを加えた後、112Trimethyl1Hbenzoeindoleを加えた。15時間加熱還流した後、析出した固体を濾取した。固体は、THF、冷水、Chloroformの順で洗浄した後、デシケーターで乾燥させ、化合物2を得たスキーム2。収率は77であった。[実験例3:中間体3の合成]化合物1、化合物2、無水酢酸ナトリウム、を750mLの無水エタノールに溶解し、窒素雰囲気下6時間加熱還流した。反応終了後、02molLのリン酸緩衝液pH70を加え中和した後、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出物を一旦濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、中間体3を得たスキーム3。収率は255であった。[実験例4:3112trimethyl1Hbenzoeindoliumiodideの合成]50mLの3つ口フラスコに112Trimethyl1Hbenzoeindoleと無水トルエン10mLを加え、窒素雰囲気下80°Cに加熱した。112Trimethyl1Hbenzoeindoleがトルエンに完全に溶解した後、2Iodoethanolを加えた。2時間加熱還流を行った後、室温まで冷却し、析出した淡青色結晶を濾取した。結晶をトルエンで洗浄し、デシケーター内で乾燥させ、化合物4を得たスキーム4。収率は33であった。[実験例5:IC71の合成]中間体3、化合物4、及び無水酢酸ナトリウムを290mLの無水エタノールに溶解し、窒素雰囲気下5時間加熱還流した。反応終了後、02molLのリン酸緩衝液pH70を加え中和した後、有機物をクロロホルムで抽出した。抽出物を一旦濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、IC71を得たスキーム5。収率は853であった。[実験例6:14methylquinoliniumiodideの合成]50mLのナスフラスコに4Methylquinolineと2Iodoethanolを加え、トルエン5mLに溶解させた。4時間過熱攪拌した後、黄色結晶を濾取し、トルエンで洗浄し、デシケーターで乾燥させ、化合物5を得た。収率は74であった。[実験例7:IC72の合成]中間体3、化合物5、及び無水酢酸ナトリウムを120mLの無水エタノールに溶解し、窒素雰囲気下8時間加熱還流した。反応終了後、02molLのリン酸緩衝液pH70を加え中和した後、有機物をクロロホルムメタノール水を用いて分液操作により精製しIC72を得た。収率は467であった。[実験例8:ポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPSar70PLLA30の合成]本実験例では、サルコシン-NCASarNCAとアミノ化ポリL乳酸aPLAとから、ポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPSar70PLLA30を合成したスキーム12。aPLA383mg017mmolとサルコシン-NCAに、Ar雰囲気下、ジメチルホルムアミドDMF140mLを加え、室温にて12時間攪拌した。反応溶液を0°Cに冷却した後、グリコール酸72mg095mmol、O-ベンゾトリアゾル-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HATU357mg094mmol、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIEA245μL14mmolを加え、室温にて18時間反応させた。ロータリーエバポレーターによりDMFを減圧溜去した後、LH20カラムにて精製を行った。UV270nmにてピークが検出されたフラクションを回収濃縮した。得られた濃縮溶液を0°Cにてジエチルエーテル中に滴下し、再沈澱することにより、目的物であるPSar70PLLA3017gを得た。[実験例9:ポリエチレングリコール-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPEGPLLAの合成]aPLA047g、206μmolを溶解したDMF溶液中に、SUNBRIGHTME050AS日油を11モル当量加え、アルゴンガス雰囲気下、30度にて一晩撹拌した。反応終了後、得られた溶液を約50mlまで濃縮し、ゲル濾過カラムSephadexLH20、DMF溶出にて精製を行なった。フラクションは、波長270nmの吸光度を測定し、目的ポリマーを検出した。それぞれの回収溶液を濃縮し、氷冷したジエチルエーテルに滴下し、析出した白色沈殿を遠心分離によって回収した。収率は48071gであった。[実験例10:ポリサルコシン-ポリロイシン-アミノイソブチル酸PSarPの合成]本実験例では、サルコシン-NCASarNCAとポリロイシン-アミノイソブチル酸Pとから、両親媒性物質サルコシン-ポリロイシン-アミノイソブチル酸PSarPを合成したスキーム14。Boc8OMeを、60mlトリフルオロ酢酸TFAと06mlアニソールとの混合溶液に添加し、Boc基の除去を行い、TFA塩誘導体を得た。TFA塩誘導体を、イソプロピルエーテルで洗浄し、2時間真空下で乾燥させた。これをクロロホルムに溶解し、4wtの炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、TFA基の除去を行った。クロロホルム溶液を濃縮し、420mg0259mmolのポリロイシン-アミノイソブチル酸Pを得た。得られたPを80mlのDMFHCl3の11混合溶液に溶解し、SarNCA111g156mmolを60mlのDMFHCl3の11混合溶液に溶かしたものに添加した。SarNCAが反応によって消失した後、反応溶液を0°Cに冷却してグリコール酸98mg130mmol、HATU492mg130mmol、及びDIEA338μL194mmolを加え、室温下で10時間撹拌した。この反応溶液に、更にグリコール酸40mg052mmol、HATU198mg052mmol、及びDIEA135μL078mmolを加えて12時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、SephadexLH20にてゲルろ過を行うことによって、目的物PSarPを精製した186mg。[実施例1:蛍光色素内包ナノ粒子の作成][実施例1-1:蛍光色素内包ラクトソームの作製]ナノ粒子のキャリア部分であってポリサルコシン-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーからなる分子集合体をラクトソームLactosomeと記載する。本実施例では、蛍光色素としてIC71、IC72、ICG比較用、IR820、IR783、IR806、Rhodamine800比較用、Rhodamine101比較用、Rhodamine6G比較用を内包させたラクトソームを調製した。キャリア剤であるポリ乳酸-ポリサルコシン両親媒性ブロックポリマーPSar70PLLA3026H2OMW7767及び上記の蛍光色素それぞれのクロロホルム溶液02mMを調製した。蛍光色素のモル濃度がそれぞれ05mol比較用、1mol、2mol、4mol、5mol、8mol、10mol、12mol、16mol及び20molとなるように、ガラス容器内で両溶液を混合した。その後、溶媒を減圧留去しガラス容器の壁面にキャリア剤及び蛍光色素を含むフィルムを形成させた。さらに、フィルムを形成したガラス容器内に、水または緩衝液を加え、温度82°Cで20分間湯せんした後、室温で30分間放置し、02mmのフィルターでろ過し凍結乾燥した。[実施例1-2:蛍光色素内包PEGPLLAの作成]本実施例では、キャリア剤としてポリエチレングリコール-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPEGPLLAを用い、蛍光色素としてIC71を内包させたナノ粒子を調製した。ポリエチレングリコール-ポリ乳酸両親媒性ブロックポリマーPEG114PLLA30MW73023mg及びIC7120molをアセトニトリル01mlに溶解し、超純水19mlに攪拌しながら添加し粒子化を行った。得られた粒子溶液は、ゲルろ過カラムを用いて、超純水3mlで溶媒交換を行い、IC71内包PEGPLLA粒子溶液を得た。[実施例1-3:蛍光色素内包ペプトソームの作成]ナノ粒子のキャリア部分であってポリサルコシン-ポリロイシン-アミノイソブチル酸からなる分子集合体をペプトソームPeptosomeと記載する。本実施例では、蛍光色素としてIC71を内包させたペプトソームを調製した。ポリサルコシン-ポリロイシン-アミノイソブチル酸両親媒性ブロックポリマーPSar60P8MW60013mg及びIC7120molをエタノール01mlに溶解し、超純水19mlに攪拌しながら添加し粒子化を行った。得られた粒子溶液は、ゲルろ過カラムを用いて、超純水3mlで溶媒交換を行い、IC71内包ペプトソーム粒子溶液を得た。[実施例2:蛍光色素内包ラクトソームの吸収及び蛍光スペクトル]実施例1-1で得られた蛍光色素IC71内包ラクトソームIC71Lactosomeのうち、蛍光色素をそれぞれ1mol、5mol、10mol及び20mol内包したものの凍結乾燥品について、以下のように吸収スペクトルと蛍光スペクトルの測定を行った。それぞれのラクトソームが、蛍光色素を配合割合に応じて内包していることの確認のため、吸収スペクトルの測定を行った。また、蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度を測定した。吸収スペクトルは、紫外可視分光光度計UVmini1240島津製作所社製で測定した。蛍光スペクトルは、励起波長785nmで700900nmの範囲を蛍光分光光度計RF5300PC島津製作所社製で測定した。蛍光色素内包ラクトソームは両親媒性ポリマー濃度で1mgmlとなるように超純水に分散させ、吸収および蛍光スペクトルを測定した。IC71を1mol内包したラクトソームの吸収極大は831nmであり、蛍光極大は836nmであった。蛍光色素の配合量を増やすと吸収強度は増大するにもかかわらず、蛍光強度は1mol配合した場合が最も高く、20mol配合すると蛍光強度が1mol配合した場合の約1120に減少した、。IC72を1mol内包したラクトソームの吸収極大は831nmであり、蛍光極大は833nmであった。IC72はIC71と比較して幅広い吸収スペクトルを示した。IC72を配合した場合も蛍光の消光が観測され、20mol配合した場合1molの約18に蛍光強度が減少した、。[実施例3:IC71内包ラクトソームの蛍光強度]実施例1-1で得られた蛍光色素IC71内包ラクトソームIC71Lactosomeのうち、蛍光色素をそれぞれ05mol比較用、1mol、2mol、4mol、8mol、12mol、16mol及び20mol内包したものを、それぞれ、両親媒性ポリマー濃度で1mgmlとなるように超純水に分散させ、励起波長785nmで蛍光極大値を測定した。この結果、IC71を1mol内包した場合が最も蛍光強度が高くなることが分かった。蛍光色素濃度1μMあたりに換算した蛍光強度は8molまで指数関数的に減少し、蛍光色素配合量を078mol増やすごとに蛍光強度が12に減少する傾向を示した。[実施例4:外部環境変化前後におけるIC71内包粒子の蛍光強度の比較]上述のとおり、IC71をキャリア剤PSarPLLAに高密度に内包したラクトソームIC71Lactosomeにおいて蛍光が消光していることが明らかとなった。そこで、生体内条件下における蛍光強度の回復条件について検討した。IC71をキャリア剤PSarPLLAに20mol内包したラクトソーム水分散液1mgmlに対して、リン酸緩衝生理食塩水、血漿、5重量アルブミンBSA、又は5重量SDSをそれぞれ11体積比で混合し、遮光下室温で30分間放置後、両親媒性ポリマー濃度で115mgmlとなるようにPBSで希釈し、蛍光スペクトルを測定した。同様に、IC71をキャリア剤PEGPLLAに20mol内包した粒子及びIC71をキャリア剤PSarPに20mol内包したペプトソームそれぞれについても蛍光スペクトルを測定した及び。なお、リン酸緩衝生理食塩水の具体的な組成は、超純水1Lに対して、Na2HPO412H2Oを29g、NaH2PO42H2Oを296g、NaClを87gである。外部環境変化血漿添加前後におけるIC7120mol内包ナノ粒子の蛍光強度比の比較を下記表1に示す。外部環境変化5重量BSA添加前後におけるIC7120mol内包ナノ粒子の蛍光強度比の比較を下記表2に示す。外部環境変化5重量SDS添加前後におけるIC7120mol内包ナノ粒子の蛍光強度比の比較を下記表3に示す。SDS、BSA、血漿中の蛍光極大波長における、PBS中の蛍光強度との比を比較すると、すべての場合において、IC71内包ラクトソームの蛍光強度比が最も高かった表1~3。特に血漿中の蛍光強度はPBS中の蛍光強度に対して287倍回復した。また、すべての場合において、蛍光強度比はラクトソーム>PEGPLLA粒子>ペプトソームの順で高い傾向があった表1~3。ラクトソーム及びPEGPLLA粒子の疎水部は310へリックス構造のポリ乳酸で形成されており、またペプトソームの疎水コアはα-へリックス構造のアミノ酸系ポリマーで形成されていることから、ナノ粒子の疎水部がヘリックス構造である場合に、シアニン系蛍光色素の消光及び、外部環境変化による蛍光強度の回復が観測されると考えられる。[実施例5:外部環境変化前後における蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度比の比較]IC71、ICG比較用、IR820、IR783、IR806、Rhodamine800比較用、Rhodamine101比較用、Rhodamine6G比較用、IR775、IR780、IR792、IR797又はIR813を20mol配合したラクトソーム水分散液1mgml、若しくは、IC72を15mol配合したラクトソーム水分散液1mgmlの100μLと;PBS、血漿ddYマウスより採血、5重量BSA溶媒:PBS、又は5重量SDS溶媒:PBSの100μLと、を混合し、遮光下室温で30分間撹拌後、両親媒性ポリマー濃度で115mgmlとなるようにPBSで希釈し、Fluorolog3を用いて蛍光スペクトルを測定した。その結果を図4~、図5~及び図11~に示す。結果、シアニン系蛍光色素を内包したラクトソームは、血漿またはBSAを混合することにより、PBS溶液中の蛍光強度に対して、蛍光強度の顕著な増大が観測された図4及び図11。それに対して、ローダミン骨格を有する蛍光色素を内包したラクトソームでは、蛍光強度の顕著な回復は観測されなかった図5~。外部環境変化血漿添加前後における蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度比の比較を下記表4に示す。外部環境変化5重量BSA添加前後における蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度比の比較を下記表5に示す。外部環境変化5重量SDS添加前後における蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度比の比較を下記表6に示す。SDS、BSA、血漿中の蛍光極大波長における、PBS中の蛍光強度との比を比較すると、すべての場合において、IC71内包ラクトソームの蛍光強度比が最も高く、次いでIR820、ICGの順で高かった表4~6。ローダミン骨格を有する蛍光色素を内包したラクトソームでは、蛍光強度比が大きいものでも19倍であった。[実施例6:蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度の蛍光色素内包量依存性]IC71、IC72、IR820、IR783、又はIR806について、それぞれ配合量を変えて調製した蛍光色素内包ラクトソーム1mgmlを調製し、PBS、5重量SDS、5重量BSA、及び血漿をそれぞれ11体積比で混合し、遮光下室温で30分間放置後、両親媒性ポリマー濃度で115mgmlとなるようにPBSで希釈し、Fluorolog3を用いて蛍光強度を測定した図6。蛍光色素内包ラクトソームは、PBS中でそれぞれIC71の場合は1mol、IC72の場合は25mol、IR820、IR783、IR806の場合は5mol蛍光色素を内包した場合に蛍光強度が最大となり、それ以上の蛍光色素を内包すると蛍光強度が減少する傾向を示した。SDS、BSA、血漿を加えると、IC71、IC72、IR783、IR806の場合は蛍光色素の内包量に依存して蛍光強度が増大した。IR820の場合は、SDS又は血漿を加えると蛍光色素の内包量に依存して蛍光強度が増大するが、BSAを加えると蛍光色素内包量が5mol以上で蛍光強度がほぼ一定であった。[実施例7:蛍光色素内包ラクトソームの蛍光強度のBSA濃度依存性]IC7120mol内包ラクトソームに対して、BSAを05~10wt混合した場合の蛍光強度測定結果を図7に、BSA濃度と蛍光極大値における前記蛍光強度との関係を図7に示す。BSA濃度依存的にIC71内包ラクトソームの蛍光強度が増大し、10wt添加した場合の蛍光強度は、05wt添加した場合の約45倍であった。内包されているIC71と添加したBSAのモル比は123~147であり、ラクトソームに内包されている蛍光色素の消光状態の回復には、過剰のBSA分子が必要と考えられる。[実施例8:IC71内包ラクトソームを用いた皮下がんの蛍光造影試験]マウスがん細胞の皮下移植による担がんマウスを、次のように作成した。動物は、Balbcnunumice7週齢を用い、マウス腹水癌細胞EhrlichAscitesTumorを、マウスの右大腿部に1×106個005ml皮下移植した。2週間後にがん組織が12mmに成長した時点で、マウスを下記造影試験に供した。上記担がんマウスをイソフルランにより麻酔し、その尾静脈から、分子プローブとして、内包量がそれぞれ1mol又は20molのIC71内包ラクトソームの分散液を005ml投与した。プローブ分散液の投与後、マウス全身の蛍光画像を経時的に撮影した。撮影は、全身を5方向、すなわち、マウスの左腹、左体側、背中、右体側及び右腹の全ての方向から行った。蛍光色素は785nmで励起して、845nm付近の蛍光を経時的に測定した。IC71を1mol内包したラクトソームを用いた場合に得られた画像を図8に、IC71を20mol内包したラクトソームを用いた場合に得られた画像を図8に示す。図8及びにおいては、ナノ粒子を尾静脈注射後、投与直後、3時間、6時間、24時間及び48時間経過後のマウスを測定した結果を示す。図8においては、蛍光強度の違いを、色調を変化させることによって示す。IC71を1mol内包したラクトソームを用いた場合、尾静脈注射後3時間経過後からがん部位の蛍光が観測され、徐々に蛍光強度が上昇し、24時間後に蛍光強度が最大となった。投与直後には肝臓部位の蛍光が観測されるが、肝臓に集積した蛍光色素が体外に排泄されることにより、投与24時間後には肝臓からの蛍光はほとんど観測されなくなった。IC71を20mol内包したラクトソームを用いた場合も、同様の体内動態が観察された。図9に、IC71を1mol内包したラクトソームを用いた場合及び20mol内包したラクトソームを用いた場合における、背中方向から観測したがんと、バックグラウンドとしての背中とにおける蛍光強度の比較を行った結果を示す。図9において、横軸は、ナノ粒子を尾静脈注射後の経過時間Timeを表し、縦軸は露光時間1秒あたりの蛍光強度IntensityofFluorescenceを表す。IC71を1mol又は20mol内包したラクトソームを用いた場合は、尾静脈注射後24時間経過後の蛍光強度の平均値が、それぞれ約350、約6300であり、ラクトソームに内包された蛍光色素の量に比例して、IC71を20mol内包したラクトソームを用いた場合の方が約18倍蛍光強度が高かった。このことから、シアニン系色素を多量に内包したラクトソームを用いることにより、高輝度でがんの蛍光観測が出来ることが示された。"