Aリン脂質及びB膜強化物質を構成成分として含み、C薬物として非ステロイド性抗炎症薬を封入し、平均粒子径が1μm以下であることを特徴とする後眼部到達用リポソーム。D電荷物質を構成成分として含む請求項1の後眼部到達用リポソーム。Eポリマーによってコーティングされた請求項1の後眼部到達用リポソーム。Aリン脂質が、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジラウロイルフォスファチジルコリン、エッグフォスファチジルコリン、水素添加フォスファチジルコリンよりなる群から少なくとも1種類を含む請求項1~3記載のリポソーム。B膜強化物質が、コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレステロールエステル、コレスタノール、デヒドロコレステロール、ラノリン脂肪酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、12ヒドロキシステアリン酸コレステリル、リシノール酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、フィトステロール、シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、ラノステロール、24ジヒドロラノステロール、1Oステロールグルコシド、1Oステロールマルトシド、1Oステロールガラクトシドよりなる群から少なくとも1種類を含む請求項1~3記載のリポソーム。D電荷物質が、ジセチルフォスフェート、ジパルミトイルフォスファチジルグリセロール及びこれらの誘導体よりなる群から少なくとも1種類を含む請求項2記載のリポソーム。Eポリマーが、ポリビニルアルコール、末端疎水化ポリビニルアルコールによりコーティングされた請求項3記載のリポソーム。請求項1~7記載のリポソームを含む医薬組成物。剤形が点眼剤である、請求項8記載の医薬組成物。C薬物が、ジクロフェナク、ブロムフェナク、インドメタシン、プラノプラフェン、またはこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1つを封入した請求項1に記載のリポソームを含む医薬組成物。従って、点眼による非侵襲的局所投与による薬剤治療を可能とするためには、水溶液中において安定性が高く、目標とする患部まで薬剤を確実に到達することが可能なリポソームを含む医薬組成物が必要である。特に、外眼部投与であっても後眼部に到達する後眼部炎症性疾患用医薬組成物を提供するために、安定性の高いリポソームが必要である。本発明は、上記課題を達成しうるという知見に基づいて完成されたものであり、以下に示す発明によって達成されるものである。1Aリン脂質及びB膜強化物質を構成成分として含み、C薬物として非ステロイド性抗炎症薬を封入し、平均粒子径が1μm以下であることを特徴とする後眼部到達用リポソーム。2D電荷物質を構成成分として含む1記載の後眼部到達用リポソーム。3Eポリマーによってコーティングされた1記載の後眼部到達用リポソーム。4Aリン脂質が、ジステアロイルフォスファチジルコリン、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジラウロイルフォスファチジルコリン、エッグフォスファチジルコリン、水素添加フォスファチジルコリンよりなる群から少なくとも1種類を含む1~3記載のリポソーム。5B膜強化物質が、コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレステロールエステル、コレスタノール、デヒドロコレステロール、ラノリン脂肪酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、12ヒドロキシステアリン酸コレステリル、リシノール酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、フィトステロール、シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、ラノステロール、24ジヒドロラノステロール、1Oステロールグルコシド、1Oステロールマルトシド、1Oステロールガラクトシドからなる群から少なくとも1種類を含む1~3記載のリポソーム。6D電荷物質が、ジセチルフォスフェート、ジパルミトイルフォスファチジルグリセロール及びこれらの誘導体からなる群から少なくとも1種類を含む2記載のリポソーム。7Eポリマーが、ポリビニルアルコール、末端疎水化ポリビニルアルコールによってコーティングされた3記載のリポソーム。81~7記載のリポソームを含む医薬組成物。9剤形が点眼剤である、8記載の医薬組成物。10.C薬物がジクロフェナク、ブロムフェナク、インドメタシン、プラノプラフェン、またはこれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1つを封入した1記載のリポソームを含む医薬組成物。本発明のリポソームあるいはポリマーコーティングリポソームは、非ステロイド性坑炎症薬と共に後眼部に到達可能であり、かつ十分な組織中濃度を有している。また、本発明の医薬組成物を点眼した場合、薬物の前眼部移行量は、通常の点眼用水性組成物を点眼した場合と比べ抑制される。すなわち、本発明のリポソームあるいはポリマーコーティングリポソームを含む医薬組成物は、標的組織への到達性が高く、薬物の副作用の軽減が期待される。これにより、非侵襲的局所投与法である点眼による、後眼部炎症性疾患の治療が可能となる。本発明に用いるAリン脂質は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、ジステアロイルフォスファチジルコリンLαdistearoylphosphatidilcholine、以下、DSPCとする。、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、ジミリストイルフォスファチジルコリン、ジラウロイルフォスファチジルコリン、エッグフォスファチジルコリンEggphosphatidylcholine、以下、EPCとする。、水素添加フォスファチジルコリンが好ましい。また、DSPC及びEPCがさらに好ましく、DSPCが長時間薬物を保持できるリポソームを調製可能であることから、特に好ましい。本発明に用いるAリン脂質の使用濃度は、通常1mM~200mMの範囲が好ましく、10mM~50mMの範囲がサブミクロンサイズのリポソームを調製可能な点でさらに好ましい。本発明に用いるB膜強化物質は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、コレステロール、ジヒドロコレステロール、コレステロールエステル、コレスタノール、デヒドロコレステロール、ラノリン脂肪酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、12ヒドロキシステアリン酸コレステリル、リシノール酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、フィトステロール、シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、ラノステロール、24ジヒドロラノステロール、1Oステロールグルコシド、1Oステロールマルトシド、1Oステロールガラクトシド等が挙げられ、好ましくはコレステロールである。本発明におけるB膜強化物質の使用濃度範囲は、適度な硬さのリポソームを調製可能なため、001mM~100mMが好ましく、01mM~10mMがより好ましい。本発明に用いるC薬物あるいは薬剤としては、非ステロイド性抗炎症薬以下、NSAIDSとする。としては、好ましくはアリール酢酸誘導体例えばブロムフェナク、ブフェキサマク、ジクロフェナク、イブフェナク、エトドラク、フェルビナク、インドメタシン、アリールカルボン酸例えばケトロラク、アリールプロピオン酸誘導体例えばプラノプラフェン、サリチル酸誘導体例えばアスピリン、アセチルサリチル酸カルシウム、サリチル酸グリコール、アセチルサリチル酸フェニル、サリチル酸フェニル、サラセタミド、サリチルアミドO酢酸、サリチル硫酸、サルサレート、スルファサラジン、チアジンカルボキサミド例えばアンピロキシカム、ドロキシカム、イソキシカム、ロルノキシカム、ピロキシカム、テノキシカム、メロキシカム、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの組み合わせ、これらの混合物が挙げられるが、これらに限られるわけではない。NSAIDSでさらに好ましくは、ブロムフェナク、ジクロフェナク、インドメタシン、プラノプラフェン、あるいはこれらの薬学的に許容可能な塩である。本発明のリポソームに封入するC薬物の濃度範囲としては、特に制限はないが、好ましくは001~20mgmLであり、より好ましくは01~10mgmLである。C薬物の濃度範囲として、1~5mgmLである場合に、リポソームに確実に封入し、長時間保持可能である点で特に好ましい。本発明に用いるD電荷物質としては、薬物によっては薬物を封入するために電荷物質を添加してもよい。D電荷物質としては、負電荷物質としてジセチルフォスフェートDicetylphosphate、以下、DCPともいう。、ジパルミトイルフォスファチジルグリセロールが好ましく、正電荷物質としてステアリルアミンなどが好ましい。本発明におけるD電荷物質の使用濃度範囲は、本発明の効果が得られれば特に制限はないが、好ましくは001mM~100mM、より好ましくは005~10mMであって、リポソームに適度な電荷を附加する点で01mM~4mMが特に好ましい。本発明に用いられるEポリマーとして、好ましいポリマーは、ポリビニルアルコール以下、PVAともいう。、末端を疎水化したポリビニルアルコールであって、好ましい理由は高い分散状態の安定したリポソームを調製可能な点である。前述のポリビニルアルコールを疎水化する方法として、ヘキシル基、C16H33Sのような疎水基で末端を処理したものがさらに好ましく、C16H33Sで疎水化した末端をもつポリビニルアルコール以下、PVARともいう。が特に好ましい。本発明の組成物において、Eポリマーの使用濃度範囲は、水などの溶媒や緩衝液に溶解することが可能な、0001~50wvの範囲が好ましく、001~10wvの範囲がリポソームの表面に適度な厚さのコーティング層を形成する点でさらに好ましい。本発明のリポソームにおいて、構成成分のAリン脂質またはB膜強化物質のモル比をABとした場合に、好ましくはA40~1B10~05、さらに好ましくはA30~5B5~05である。また、D電荷物質を加えた場合のモル比は、Aリン脂質とB膜強化物質及びD電荷物質のモル比はAmMDmMBmMとした場合に、好ましくはA40~1D10~0B10~01、さらに好ましくはA30~5D5~0B5~05である。本発明のより好ましい実施態様は、10~50mM079~395wvのAリン脂質、及び/または001~10mM004~039wvのB膜強化物質で構成されたリポソームに、C薬物として01~10mgmLを封入したリポソームを含む医薬水性組成物である。あるいは上記のリポソームを01~2wvのEポリマーによってコーティングしても良い。前記とは別に本発明のより好ましい実施態様は、10~50mMのAリン脂質、01~10mMのB膜強化物質、001~10mMのD電荷物質で構成されたリポソームに、01~10mgmLのC薬物を封入したリポソームを含む医薬水性組成物である。本発明のリポソームの調製法は、薬物を封入するために、薄膜水和法、酢酸カルシウム勾配法が好ましい。確実に薬物を封入するためには酢酸カルシウム勾配法によりリポソームを調製することがさらに好ましい。上記調製法により作成したリポソームは凍結融解を繰り返す凍結融解法により、リポソーム内に薬物の封入率が高いリポソームであるFrozeandThawedliposome以下、FTLipという。を調製することが可能である。調製したリポソームを高圧下でメンブレンフィルターに通すことにより均一に細分化し、サブミクロンサイズとすることが可能であるエクストルーダーを用いるエクストルージョン法が好ましい。また、エクストルージョン法以外にも、超音波照射法を適用しても良い。更に上記調製法を組み合わせることも可能である。特に好ましい方法としては、酢酸カルシウム勾配法、凍結融解法、エクストルージョン法の組み合わせである。酢酸カルシウム勾配法を用いたリポソーム調製法は、次のような工程を含む。適当な容器にリポソームの構成成分を添加し、クロロホルム等の有機溶媒に溶解後、ロータリーエバポレーターにかけ、加熱及び減圧下において溶媒を除去し、容器内に薄膜を形成させ、その薄膜を温水浴において酢酸カルシウム水溶液で水和する。その後、リポソーム懸濁液をHBSSMES緩衝液を透析液として、透析すると、リポソーム内外の酢酸の濃度勾配により、リポソーム内の酢酸が透析液に溶出し、リポソーム内はpH値が上昇する。リポソーム懸濁液に低pKaもしくは弱酸性の薬物を加えることにより、非解離型の薬物が内相で解離状態となることで、薬物がリポソーム内に取り込まれる。よって、薬物を封入したリポソームとなる。HBSSとは、ハンクス平衡塩溶液Hank’sbalancedsaltsolutionである。MESとは、2Morpholinoethanesulfonicacidmonohydrateである。本発明におけるリポソームの平均粒子径は1μm以下であることが好ましく、より好ましくは500nm以下であり、80~300nmであることがさらに好ましく、100~200nmが特に好ましい。本発明のリポソームを含む組成物を調製するにあたり、医薬組成物として許容し得る等張化剤、可溶化剤、保存剤及び安定化剤などを必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲において本発明の組成物に添加することができる。等張化剤としては、ブドウ糖等の糖類、プロピレングリコール、グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどが挙げられる。可溶化剤としては、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。保存剤としては塩化ベンザルコニウ厶、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジンなどの逆性石鹸類、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル等のパラベン類、クロロブタノール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコールなどのアルコール類、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウムなどの有機酸及びその塩類が挙げられる。また、その他の添加剤としては、ポリビニルアルコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールもしくはポリアクリル酸ナトリウ厶等の増粘剤、エチレンジアミン四酢酸及びそれらの医薬品として許容される塩、トコフェロール及びその誘導体、亜硫酸ナトリウムなどの安定化剤が挙げられる。本発明の医薬組成物は、その特性を生かして点眼剤、眼軟膏、点鼻剤、点耳剤、注射剤などの剤形で使用することが好ましく、最も好ましい剤形は点眼剤である。以下に、本発明のリポソームの調製法を例示する。<実施例1及び実施例2>酢酸カルシウム勾配法によるリポソーム調製法ナスフラスコに、リン脂質DSPCあるいはEPC、膜強化物質としてコレステロールを、任意の量はかりとり、クロロホルムに溶解させた。その溶液をロータリーエバポレーターにより、40°Cの水浴上でクロロホルムを減圧留去し、脂質薄膜を調製した。脂質薄膜を一晩減圧乾燥した後で、70°Cの水浴中で120mM酢酸カルシウム水溶液2mLを用いて水和し、10°Cで30分間インキュベートして、Multilamellavesicleliposome以下、MLVとする。懸濁液とした。MLV懸濁液を100°Cの予備凍結機で5分間凍結した後、40°Cの水浴中で5分間融解させ、浴槽型超音波により、37kHzで30秒処理した。このサイクルを4回繰り返し、マイクロサイズのリポソームとし、FTLip懸濁液とした。FTLip懸濁液をエクストルーダーによって粒子径を調整し、Submicronsizedsmallunilamellavesicleliposome以下、ssLipとする。懸濁液とした。ssLip懸濁液1mLを透析チューブMWCO:12~14000に入れ、100mLHBSSMES緩衝液に浸し、2時間の透析を2回行なった。透析チューブからssLip懸濁液1mLを採取し、HBSSMES緩衝液とssLip懸濁液を等量混合した後、ジクロフェナクナトリウム水溶液を任意の薬物濃度となるように加えた。調製した懸濁液を37°Cで10分間、10°Cで1時間保存し、ジクロフェナクナトリウムを封入したリポソーム懸濁液を得た。上記において、リン脂質としてDSPCを使用したリポソーム懸濁液を実施例1、リン脂質としてEPCを使用したリポソーム懸濁液を実施例2とし、表1に組成を示した。<比較例1~6>薄膜水和による負電荷リポソーム調製法ナスフラスコに、リン脂質DSPCあるいはEPC、負電荷物質としてジセチルフォスフェート、膜強化物質としてコレステロールを、リン脂質負電荷物質膜強化物質=821のモル比となるように量りとり、適当量のクロロホルムに溶解した。その溶液をロータリーエバポレーターにより、40°Cの水浴上でクロロホルムを減圧留去し、脂質薄膜を調製した。脂質薄膜を一晩減圧乾燥して、70°Cの水浴中でジクロフェナクナトリウム水溶液を用いて任意の薬物濃度となるように水和し、10°Cで30分間インキュベートし、MLV懸濁液とした。MLV懸濁液をエクストルーダーにより粒子径を調整し、ssLip懸濁液とした。薄膜水和法による正電荷リポソーム調製法ナスフラスコに、リン脂質DSPCあるいはEPC、正電荷物質としてステアリルアミン、膜強化物質としてコレステロールを、リン脂質正電荷物質膜強化物質=8021のモル比となるように量りとり、適当量のクロロホルムに溶解した。その溶液をロータリーエバポレーターにより、40°Cの水浴上でクロロホルムを減圧留去し、脂質薄膜を調製した。脂質薄膜を一晩減圧乾燥して、70°Cの水浴中で01wvジクロフェナクナトリウム水溶液2mLを用いて水和し、10°Cで30分間インキュベートし、MLV懸濁液とした。MLV懸濁液をエクストルーダーにより粒子径を調整し、ssLip懸濁液とした。薄膜水和法による中性リポソーム調製法ナスフラスコに、リン脂質DSPCあるいはEPC、膜強化物質としてコレステロールを、リン脂質コレステロール=81のモル比となるように量りとり、適当量のクロロホルムに溶解した。その溶液をロータリーエバポレーターにより、40°Cの水浴上でクロロホルムを減圧留去し、脂質薄膜を調製した。脂質薄膜を一晩減圧乾燥して、70°Cの水浴中で01wvジクロフェナクナトリウム水溶液2mLを用いて水和し、10°Cで30分間インキュベートし、MLV懸濁液とした。MLV懸濁液をエクストルーダーにより粒子径を調整し、ssLip懸濁液とした。薬物をジクロフェナクナトリウムとし、薄膜水和‐エクストルージョン法により調製したリポソームであって、リン脂質がDSPCであるssLip懸濁液において、負電荷リポソームを比較例1、正電荷リポソームを比較例2、中性リポソームを比較例3とした。また、リン脂質がEPCであるssLip懸濁液において、負電荷リポソームを比較例4、正電荷リポソームを比較例5、中性リポソームを比較例6とした。<比較例7>ジクロフェナクナトリウム01gを精製水100mLに溶解した01ジクロフェナクナトリウム水溶液を比較例7とした。<試験例1リポソームにおけるジクロフェナクナトリウムの封入率>後述表1の実施例1及び実施例2、比較例1~6のリポソーム懸濁液をメタノールで100倍希釈し、希釈液のジクロフェナクナトリウム濃度をHPLC法により測定した。これを薬物全濃度として算出した。上記実施例1及び実施例2、比較例1~6のリポソーム懸濁液を超遠心機により分離した。その上澄みをメタノールで100倍希釈し、ジクロフェナクナトリウム濃度をHPLC法で測定した。これを未封入薬物濃度とした。薬物全濃度、未封入薬物濃度から次の式により薬物封入率を求めた。薬物封入率=薬物全濃度-未封入薬物濃度/薬物全濃度×100後述表1の実施例1及び実施例2、比較例1~6のリポソームの平均粒子径は、ZetasizernanoZSMALVERNINSTRUMENTLtdUKを用いて、DLS法により、調製時に測定した。後述表1の実施例1及び実施例2、比較例1~6のリポソームのζ電位は、ZetasizernanoZSMALVERNINSTRUMENTLtdUKを用いて、レーザードップラー法により測定した。以上の結果を、表1に示した。表1より、薄膜水和法で調製したリポソームの中でも比較例5が示すように、薬物封入率は904であった。酢酸カルシウム勾配法で調製したリポソームである実施例1及び実施例2は、比較例5よりも薬物封入率が高く、実施例1では933、実施例2では994であった。表1より、サブミクロンサイズのリポソームであっても、薬物を封入することは可能であった。また、酢酸カルシウム勾配法により調製したリポソームである実施例1及び実施例2のほうが、やや高い薬物封入率を示すことがわかった。<試験例2放出試験>実施例1及び実施例2、比較例3及び比較例6のリポソーム懸濁液と、比較例7のジクロフェナクナトリウム水溶液のそれぞれを透析チューブMWCO:12~14000へ入れた。透析液をリン酸緩衝生理食塩水495mLとし、透析チューブを浸して静かに透析液を攪拌した。各時間において透析液200μLを分取し、替わりに新しいリン酸緩衝生理食塩水を補充した。分取した透析液200μLはメタノールで等倍希釈して、HPLC法でジクロフェナクナトリウム濃度を測定した。これをリポソームから放出した薬物濃度とした。下記計算式より薬物放出率を求めた。薬物放出率=リポソームから放出したジクロフェナクナトリウム濃度/全ジクロフェナクナトリウム濃度×100結果を図1に示した。比較例3は試験開始から約1時間で8割の薬物を放出した。比較例6は試験開始から約6時間で8割の薬物を放出した。実施例1及び実施例2は、試験開始から05時間まで薬物放出が見られなかった。実施例2では24時間を経過して約8割の薬物を放出した。実施例1では24時間経過しても薬物の放出は5割であった。実施例1、実施例2と比較例6の薬物放出率を比較すると、リポソーム調製時において、表1のように同程度の薬物封入率を示していても、酢酸カルシウム勾配法によって調製したリポソームのほうがリポソーム内の薬物保持能が高いことが明らかである。これによって、酢酸カルシウム勾配法によって調製したリポソームは、ゆっくりと薬物を放出することが可能であるから、医薬組成物として徐放性に優れたリポソームを作成可能である。<試験例3安定性試験>実施例1及び実施例2、比較例3及び比較例6のリポソーム懸濁液を10°Cで保存し、各日の薬物封入率と粒子径を前述と同様に測定した。薬物封入率の結果を図2に示した。図2より、比較例3は試験開始から7日まで50の薬物封入率を示した。比較例6は試験開始から7日まで一定して80の薬物封入率を示した。比較例に対して、実施例1及び実施例2では、7日間一定して100の薬物封入率を維持していた。実施例2は、7日間一定して約100nmの粒子径を維持していた。酢酸カルシウム勾配法によって調製したリポソーム、実施例1及び実施例2は、内部に確実に薬物を封入するだけでなく、薬物を長時間保持できることが明らかであった。実施例1においては、実施例2よりも長時間薬物を保持できることが示された。実施例1において、粒子径を小さくし、安定性を向上するため、発明者らはリポソームにポリマーをコーティングする方法を見出した。ポリマーコーティングしたリポソームの調製法ナスフラスコに、リン脂質としてDSPC、膜強化物質としてコレステロールを、任意のモル比となるように量りとり、適当量のクロロホルムに溶解した。その溶液をロータリーエバポレーターにより、40°Cの水浴上でクロロホルムを減圧留去し、脂質薄膜を調製した。脂質薄膜を一晩減圧乾燥して、70°Cの水浴中で120mM酢酸カルシウム溶液2mLを用いて水和し、10°Cで30分間インキュベートし、MLV懸濁液とした。MLV懸濁液を100°Cの予備凍結機で5分間凍結した後、40°Cの水浴中で5分間融解させ、浴槽型超音波によって、37kHzで30秒処理した。このサイクルを4回繰り返し、マクロサイズのリポソームとし、FTLip懸濁液とした。FTLip懸濁液をエクストルーダーLipexBiomembranes社製により粒子径を調整し、ssLip懸濁液とした。02、10、2PVA水溶液、02、10、2PVAR水溶液のうち1種類をssLip懸濁液1mLに添加し、20分間攪拌して等量混合した。その液を10°Cで1~10時間保存し、ポリマーコーティングssLip懸濁液とした。ポリマーコーティングssLip懸濁液1mLを透析チューブMWCO:12~14000に入れ、100mLHBSSMES緩衝液に浸し、2時間の透析を2回行なった。透析チューブからポリマーコーティングssLip懸濁液を採取し、ジクロフェナクナトリウムを薬物濃度が1mgmLとなるように加えた。調製した懸濁液を37°Cで10分間、10°Cで1時間保存し、薬物を封入したリポソーム懸濁液を得た。調製したリポソーム懸濁液を表2に示した。<実施例3~6、比較例8>10PVA水溶液でリポソームをコーティングしたssLip懸濁液を実施例3とした。10PVAR水溶液でリポソームをコーティングしたssLip懸濁液を実施例4とした。02PVA水溶液でリポソームをコーティングしたssLip懸濁液を実施例5とした。02PVAR水溶液でリポソームをコーティングしたssLip懸濁液を実施例6とした。01ジクロフェナクナトリウム水溶液及び1PVAR水溶液を混合したものを、比較例8とした。<試験例4ポリマーコーティングリポソームにおけるジクロフェナクナトリウムの薬物封入率及び安定性>試験例1と同様に、実施例1、実施例3及び実施例4の薬物封入率、粒子径、ζ電位を測定した。結果を表2に示す。PVAまたはPVARでコーティングしたリポソームである実施例3及び実施例4は、比較例3のリポソームより薬物封入率が高く、実施例1とほぼ同等であった。よって、90を超える薬物を保持することが可能であった。実施例3及び実施例4は粒子径がそれぞれ1348nm、1767nmであって、比較例3と同等である。ポリマーコーティングを施しても、薬物を封入したサブミクロンサイズのリポソームを調製できることが明らかとなった。また、実施例3及び実施例4は、10°Cで7日間保存しても、一定した粒子径を保持していた。<試験例5ポリマーコーティングリポソームの薬物放出試験>試験例2と同様に、実施例1~6、比較例7及び比較例8において放出試験を行なった。各例より放出したジクロフェナクナトリウム濃度を測定し、薬物放出率を求めた。結果を図3に示した。比較例7及び比較例8は、1時間経過後に80程度の薬物を放出した。実施例1~6は、試験開始から05時間まで薬物の放出が見られなかった。薬物を封入したリポソームである実施例1と、薬物を封入しPVA02あるいはPVAR02をコーティングしたリポソームである実施例5及び実施例6は、試験開始から8時間を経過した時点で30程度の薬物を放出するのみであって、ほぼ同等の薬物放出率であった。PVA10あるいはPVAR10をコーティングしたリポソームの実施例3及び実施例4は、試験開始から8時間を経過した時点で20程度の薬物を放出した。試験例4及び試験例5の結果から、リポソームをPVA10及びPVAR10でコーティングすることにより、リポソーム中に薬物を長時間保持することが可能であることが明らかとなった。また、ポリマーコーティングを施したリポソームは、サブミクロンサイズの粒子径を有し、安定性にも優れていた。<試験例6高濃度ジクロフェナクナトリウムを封入したポリマーコーティングリポソームの薬物封入率>前述したポリマーコーティングしたリポソームの調製法に従って、15、2、3、5mgmLジクロフェナクナトリウム水溶液を封入したポリマーコーティングリポソームを調製し、試験例1と同様に薬物封入率を求めた。結果を表3に示す。表3の結果より、ポリマーコーティングを施さないリポソーム、比較例9においては、ジクロフェナクナトリウム濃度が15mgmLである場合に、粒子径は500nm以上であり、封入率は80未満であった。また、ポリマーコーティングを施さないリポソームにおいて、ジクロフェナクナトリウム濃度が20mgmL以上になると、凝集する傾向が見られた。PVAコーティングポリマーである実施例7~9においては、ジクロフェナクナトリウム濃度は30mgmLであっても、80を越える薬物封入率であった。実施例11において、ジクロフェナクナトリウム濃度が50mgmLという高濃度であっても、薬物封入率は90であった。PVARコーティングポリマーである実施例10、実施例12においては、ジクロフェナクナトリウム濃度は50mgmLという高濃度であっても、薬物封入率は90~97であった。リポソームにおいて、リン脂質濃度を上げることにより、高濃度の薬物を封入することが可能となった。リポソームにおいて、ポリマーコーティングを施すことにより、リポソームの凝集を抑制することが可能となり、高濃度薬物を確実に封入できることが明らかとなった。<試験例7高濃度のジクロフェナクナトリウムを封入したポリマーコーティングリポソームの薬物放出試験>50μgmLジクロフェナクナトリウム水溶液を比較例Aとし、実施例11、実施例12、比較例Aにおいて、試験例5と同様に薬物放出試験を行なった。結果を図4に示した。比較例Aは、試験開始から約1時間で8割の薬物を放出した。実施例11及び実施例12は、試験開始から8時間を経過しても薬物の放出は5割であった。<試験例8リポソームにおけるブロムフェナクナトリウムの薬物封入率>薬物をブロムフェナクナトリウムとし、前述した酢酸カルシウム勾配法でリポソーム懸濁液を調製した。実施例13~16における粒子径、ζ電位、薬物封入濃度及び薬物封入率を測定した。薬物封入濃度は、次の式により求めた。薬物封入濃度μgmL=薬物全濃度-未封入薬物濃度薬物封入率は、試験1と同様に求めた。薬物封入率は、薬物封入濃度が各々のリポソームに確実に封入した実比率を示している。その結果を表4に示した。薬物をブロムフェナクナトリウムとし、薄膜水和法で調製したリポソーム懸濁液を比較例10、比較例11とし、酢酸カルシウム勾配法であり、電荷物質としてジセチルフォスフェートを51mM添加したリポソーム懸濁液を比較例12として、上記と同様に測定した。その結果を表4に示した。表4より、実施例13~16と比較例10、比較例11の薬物封入濃度を比較すると、本発明のリポソームは添加した薬物の8~9割を封入可能であったが、比較例は1~2割であった。よって、本発明において、ブロムフェナクナトリウムを封入するリポソームの調製法は、薬物を確実に封入することができる方法として酢酸カルシウム勾配法が優れていることが明らかとなった。酢酸カルシウム勾配法によって調製したリポソームにおいて、実施例13~16と比較例12を比較すると、負電荷物質であるジセチルフォスフェートを添加し、成分の比率がリン脂質電荷物質膜強化物質=80~11の範囲で構成された本発明のリポソームは薬物封入濃度が高かったが、リン脂質電荷物質膜強化物質=821の比率であって、負電荷物質のモル比を高くすると、薬物封入濃度は低下することがわかった。次に、ブロムフェナクナトリウムが20、30あるいは50mgmLの濃度になるよう添加し、試験例8と同様に調製したリポソームにおける薬物封入濃度を求めた。その結果を表5に示した。負電荷物質としてジセチルフォスフェートを51mM添加し、リン脂質電荷物質膜強化物質=821の比率で添加し調製したリポソームである比較例13は、表4の結果と同様に、薬物封入濃度がリポソーム調製時に添加した薬物濃度の3割と低値を示した。リン脂質、DSPCが204mMであり、リン脂質電荷物質膜強化物質=16~80~11の比率である本発明の実施例17~23は、20~30mgmLであるブロムフェナクナトリウムを封入することが可能であった。リン脂質を408mMとした実施例24は、50mgmLという高濃度であっても、リポソーム中にブロムフェナクナトリウムを8割以上封入することが可能であった。<試験例9ブロムフェナクナトリウムを封入したポリマーコーティングリポソームの薬物放出試験>10mgmLブロムフェナクナトリウム水溶液を比較例Bとし、実施例13、実施例15及び比較例Bにおいて、試験例5と同様に薬物放出試験を行なった。結果を図5に示した。比較例Bは、試験開始から約1時間で8割の薬物を放出した。実施例13は、試験開始から8時間を経過しても薬物放出率は約2割であった。実施例15は、試験開始から8時間を経過しても薬物放出率は約3割であった。酢酸カルシウム勾配法により調製したブロムフェナクナトリウム封入リポソームは、大部分の薬物をリポソームの内水相に保持しており、封入した薬物を徐々に放出することが明らかとなった。また、リポソーム組成中の負電荷脂質の量を調整することで、封入したブロムフェナクナトリウムの放出率を制御できることが明らかとなった。<試験例10薬物を封入したリポソーム点眼後の後眼部への移行性評価試験>前述した実施例1を、ジクロフェナクナトリウムを封入したリポソーム点眼液とし、実施例3をPVAコーティングリポソームによる点眼剤、実施例4をPVARコーティングリポソームによる点眼剤として、計3種類を用意した。また、比較例としてジクロフェナクナトリウムを有効成分とする点眼剤である、ジクロード登録商標点眼液01わかもと製薬株式会社製を比較例12とした。実施例1、実施例3、実施例4は、試験日より2日前に調製したものを使用した。実施例1、実施例3、実施例4、比較例12の薬物動態を以下の通りに評価した。体重が202~238kgである雄性の日本白色種ウサギの結膜嚢内に、実施例3及び実施例4または比較例12を50μL点眼した異なる点眼液を左右眼に点眼、各点眼剤n4眼。点眼後05、1、2、4時間に網脈絡膜及び房水を採取し、それぞれのジクロフェナク濃度を分析した。網脈絡膜における結果を図6に示す。房水における結果を図7に示す。網脈絡膜における点眼後05時間において、実施例4投与群のジクロフェナク濃度は比較例12投与群よりも高濃度で検出され、実施例1投与群よりもわずかに高い濃度で検出された。網脈絡膜における点眼後05時間において、実施例3投与群のジクロフェナク濃度は、比較例12投与群よりも高濃度で検出された。点眼後1時間以降の各採取時間における実施例1投与群、実施例3投与群、実施例4投与群、比較例12投与群の全ては、同様の網脈絡膜中ジクロフェナク濃度推移を示した。房水において、実施例1投与群、実施例3投与群、実施例4投与群のジクロフェナク濃度が比較例12投与群のジクロフェナク濃度よりも低い値で推移していた。以上のことから、ポリマーコーティングしたリポソーム及びコーティングしていないリポソームに薬物を封入することによって、前眼部移行が抑制され、後眼部網脈絡膜移行が向上したと考えられた。<試験例11高濃度薬物を封入したリポソーム点眼後の後眼部への移行性評価試験>前述した実施例11をPVAコーティングリポソームによる点眼剤、実施例12をPVARコーティングリポソームによる点眼剤として用意した。また、50mgmLジクロフェナクナトリウム水溶液を比較例Cとした。実施例11及び実施例12は、試験日より2日前に調製したものを使用した。実施例11、実施例12、比較例Cの薬物動態を以下の通りに評価した。体重が202~238kgである雄性の日本白色種ウサギの結膜嚢内に、実施例11及び実施例12または比較例Cを50μL点眼した異なる点眼剤を左右眼に点眼、各点眼剤n6眼。点眼後05、1、2時間に網脈絡膜及び房水を採取し、それぞれのジクロフェナク濃度を分析した。網脈絡膜における結果を図8に示す。房水における結果を図9に示す。網脈絡膜における点眼後1時間において、実施例11投与群のジクロフェナク濃度は、比較例C投与群よりも高濃度で検出され、実施例12投与群のジクロフェナク濃度は、比較例C投与群よりも僅かに高い値で検出された。房水において、実施例11投与群及び実施例12投与群のジクロフェナク濃度は比較例C投与群のジクロフェナク濃度よりも低い濃度で推移していた。房水中における点眼後1時間において、実施例11投与群は実施例12投与群よりも低い濃度で検出された。以上のことから、ポリマーコーティングしたリポソーム及びコーティングしていないリポソームに薬物を封入することによって、前眼部移行が抑制され、後眼部網脈絡膜移行が向上したと考えられた。