次のものを含む錠剤コア場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤または薬学的に許容されるその塩;次のものを含む、錠剤コアを被覆する第一層コーティング物質;および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤;次のものを含む、第一層を被覆する第二層コーティング物質;少なくとも1種の水溶性抗酸化剤;および活性医薬成分または薬学的に許容されるその塩;および次のものを含む、第二層を被覆する第三層コーティング物質;および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む、被覆錠剤。活性医薬成分がサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである、請求項1に記載の被覆錠剤。活性医薬成分がサクサグリプチンである、請求項1に記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである、請求項1~3のいずれかに記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸または没食子酸プロピルである、請求項1~3のいずれかに記載の被覆錠剤。第二コーティング層のコーティング物質が少なくとも約10wtポリ、ポリまたはそれらの組み合わせを含む、請求項1~5のいずいれかに記載の被覆錠剤。錠剤コアが2種の充填剤、崩壊剤および滑沢剤を含み、コーティング物質がOpadryIIである、請求項1~5のいずれかに記載の被覆錠剤。錠剤コアが約99mgsのラクトース一水和物;約90mgsの微結晶性セルロース;約10mgsのクロスカルメロースナトリウム;および約1mgのステアリン酸マグネシウムを含み;第一層が約21mgsOpadryII白色を含み;第二層が約20mgsOpadryII白色;約05mgs没食子酸プロピル;および約25mgsサクサグリプチンを含み;そして第三層が約17mgsOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含み、抗糖尿病剤がグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の被覆錠剤。コーティング中の活性医薬成分がサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである、請求項9に記載の被覆錠剤。錠剤コアが結合剤、湿潤剤、滑沢剤および抗糖尿病剤を含み、抗糖尿病剤がメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはそれらの組み合わせであり、活性医薬成分がサクサグリプチンである、請求項1に記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである、請求項11に記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸または没食子酸プロピルであり、コーティング物質がOpadryIIである、請求項11に記載の被覆錠剤。錠剤コアがダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物、結合剤、湿潤剤および滑沢剤を含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアがダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物、ポビドン、精製水およびステアリン酸マグネシウムを含み;第一層がOpadryII白色を含み第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが塩酸メトホルミン、結合剤、湿潤剤および滑沢剤を含み;第一層がOpadryII白色を含み第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが塩酸メトホルミン、ポビドン、精製水およびステアリン酸マグネシウムを含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが約500mgsの塩酸メトホルミン;約20mgsのポビドン;約5mgsの精製水;および約175mgsのステアリン酸マグネシウムを含み;第一層が約21mgsOpadryII白色を含み;第二層が約20mgsOpadryII白色;約05mgs没食子酸プロピル;および約25mgsサクサグリプチンを含み;そして第三層が約17mgsOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含み、抗糖尿病剤がグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の被覆錠剤。活性医薬成分がサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである、請求項18に記載の被覆錠剤。錠剤コアが崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および抗糖尿病剤を含み、抗糖尿病剤がメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはそれらの組み合わせであり、活性医薬成分がサクサグリプチンである、請求項1に記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである、請求項21に記載の被覆錠剤。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸または没食子酸プロピルであり、コーティング物質がOpadryIIである、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアがダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤および滑沢剤を含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色を含みアスコルビン酸または没食子酸プロピル;およびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアがダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、精製水およびステアリン酸マグネシウムを含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが塩酸メトホルミン、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤および滑沢剤を含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが塩酸メトホルミン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、精製水およびステアリン酸マグネシウムを含み;第一層がOpadryII白色を含み;第二層がOpadryII白色、アスコルビン酸または没食子酸プロピルおよびサクサグリプチンを含み;そして第三層がOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。錠剤コアが約500mgsの塩酸メトホルミン;約50mgsのカルボキシメチルセルロースナトリウム;約370mgsのヒドロキシプロピルメチルセルロース;約100mgsの微結晶性セルロース;約5mgsの精製水;および約35mgsのステアリン酸マグネシウムを含み;第一層が約21mgsOpadryII白色を含み;第二層が約20mgsOpadryII白色;約05mgs没食子酸プロピル;および約25mgsサクサグリプチンを含み;そして第三層が約17mgsOpadryII有色を含む、請求項1に記載の被覆錠剤。固体、半固体または液体製剤における活性医薬成分のN-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる方法であって、少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を固体、半固体または液体製剤に添加することを含み、該活性医薬成分が1級アミンまたは2級アミンであり、該固体、半固体または液体製剤がポリエチレングリコールを単独でまたはポリビニルアルコールと組み合わせて含む、方法。固体、半固体または液体製剤がOpadryIIを含む、請求項29に記載の方法。活性医薬成分がサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである、請求項29または30に記載の方法。活性医薬成分がサクサグリプチンである、請求項29または30に記載の方法。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである、請求項32に記載の方法。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸または没食子酸プロピルである、請求項32に記載の方法。固体、半固体または液体製剤におけるギ酸レベルを阻止するかまたは減少させる方法であって、少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を固体、半固体または液体製剤に添加することを含み、該固体、半固体または液体製剤がポリエチレングリコールを単独でまたはポリビニルアルコールと組み合わせて含む、方法。固体、半固体または液体製剤がOpadryIIを含む、請求項35に記載の方法。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである、請求項35または36に記載の方法。水溶性抗酸化剤がアスコルビン酸または没食子酸プロピルである、請求項35または36に記載の方法。発明の詳細な開示本発明は、アミン含有活性医薬成分のN-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる固体、半固体または液体製剤における水溶性抗酸化剤の使用を開示する。アミン性薬物、例えばサクサグリプチンはギ酸またはその誘導体と反応してNFA不純物を形成し得る。水溶性抗酸化剤はギ酸またはその誘導体と反応して、N-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる。あるいは、抗酸化剤はポリエチレングリコールおよび/またはギ酸の形成に至る製剤中の他の添加物の酸化的分解を阻止し得る。驚くべきことに、ギ酸の酸化的産生が、医薬品の高温/多湿条件への短期間暴露または医薬品製造工程中のコーティング分散液の保存を経た医薬品の長期間安定性に影響することが判明した。ギ酸形成はフリーラジカル機構に従うと考えられており、ブチル化ヒドロキシアニソールまたはブチル化ヒドロキシトルエンがフリーラジカル介在酸化反応を阻止するかまたは減少させることが知られている。また、驚くべきことに、アスコルビン酸または没食子酸プロピルのような水溶性抗酸化剤が、水にほとんど溶けないBHAおよびBHTのような抗酸化剤よりも、ギ酸生成の阻止または減少に有効であることが判明した。本発明はまた、医薬品安定性を確実にするための、1種以上の水溶性抗酸化剤の1種以上の低水溶性抗酸化剤と組み合わせた使用も含む。水溶性抗酸化剤は、医薬品製造中および高温/多湿条件に暴露中のギ酸産生を阻止するかまたは減少させる。水難溶性抗酸化剤は、固体状態の長期間医薬品安定性をもたらし、これらの医薬品の有効保存期間を延ばす。活性医薬成分のN-ホルミル化に寄与し得る因子は、温度、湿度、存在するホルミル化種の量および固体相反応に対する微細環境効果である。液体状態で、NFAを形成するアミン含有活性医薬成分とギ酸が関与する二分子反応は、反応種の濃度に直接比例する。固体状態で、温度および湿気は反応種の可塑性および分子移動性を上昇させることにより役割を演じる。ホルミル化種の起源は、おそらく錠剤の製造工程中または保存中の添加物の分解によるものである。医薬品のホルミル不純物は、製剤中のホルミル化種の存在を阻止するかまたは減少させることにより制御し得る。しかしながら、製造工程中および/または有効保存期間中に保存中に産生されるホルミル化種レベルの制御は相当困難である。例えば、ホルミル化種のタイプおよび相対的比率は未知である。存在し得る種はとりわけギ酸、ホルメート類、酢酸ギ酸無水物および他の未知種の可能性がある。これらの様々な種はアミン性薬物との二分子反応で異なる反応性を有することが予測される。ホルミル種の定量的分析方法の開発は困難である。ホルミル種検出方法は通常アルコール、例えばエタノールで誘導体化してエステルを形成させ、続いて高速液体クロマトグラフィーまたはガスクロマトグラフィー分離および検出することを必要とする。これらの方法は出発物質に存在するホルミル種のタイプおよび相対的比率を特定できない。ホルミル化種は、製剤工程開始前に添加物中に存在している場合がある。例えば、本発明のコーティングに使用するポリビニルアルコールは、酢酸ポリビニルから加水分解により製造される。市販され、フィルムコーティング工程で使用されているPVAポリマーは、残留酢酸を含む。そして、相対的に高レベルのギ酸が、使用するPVAに不純物として存在し得る。コーティング製剤中の酢酸およびギ酸両者の存在が、極めて反応性の酢酸ギ酸無水物の形成を容易にし得る。ギ酸は、ポリエチレングリコールが高温多湿条件へ暴露されることによって生成し、フリーラジカルが関与する酸化的機構の結果であると考えられている。そして、PEGとPVAが併用されたとき、PEG単独と比較して、保存中に生成するギ酸レベルが上昇する。カプセル投与形態製剤またはカプセル製剤において、PEGから生成したホルムアルデヒドは、活性成分のN-ホルミル化に加えて、ゼラチンと反応してゼラチンを架橋する。架橋ゼラチン殻は水性媒体に容易には溶けず、カプセル殻溶解および活性成分放出の減速または欠如に至る。ゼラチンの架橋は、室温で固体である高い分子量のPEGを含む固体製剤成分を用いて開発された硬ゼラチンカプセル投与形態製剤で見られる。架橋はまた室温で液体または半固体である低い分子量のPEGを含む液体または半固体充填軟ゼラチン製剤でも見られる。カプセル製剤および/または医薬品製剤における水溶性抗酸化剤の使用は、活性成分の架橋および/またはN-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる。抗酸化剤は作用機序に基づき一般に3種に分類される。先ず、フリーラジカル介在連鎖反応初期相を阻止するおよび/または触媒的イニシエーターを除去する開始阻害剤がある。その例は、キレート剤、例えばエチレンジアミンテトラ酢酸である。また、フリーラジカルと反応し、フリーラジカル連鎖反応の伝搬相を阻止するフリーラジカルターミネーターがある。その例はBHAおよびBHTである。さらに、製剤中の酸化基質よりも低いレドックス能を有し、その優先的酸化をもたらす還元剤がある。その例はアスコルビン酸、チオール類およびポリフェノール類である。固体状態での長期有効保存期間中の保存安定性は、通常、錠剤のような経口固体投与製剤およびOpadryのような市販コーティング物質に使用する抗酸化剤の選択の指標である。この目的のためには、フリーラジカル連鎖反応ターミネーター、例えばBHTの使用が好ましい。また、サクサグリプチン錠のようなN-ホルミル化に感受性がある活性医薬成分を含む錠剤中におけるギ酸の酸化的生成阻止にもこれが適合することを示唆する報告がある。ホルミル化種が錠剤中で次の三つの異なる期間中に上昇し得ることが判明した:粉末としてのOpadryの有効保存期間における保存中;被覆錠剤の有効保存期間における保存中;および懸濁液保持時間として認識される錠剤の製造中。さらに、錠剤内でのN-ホルミル化は、最初に薬物を、短期間高温/多湿条件に曝した後に上昇することが判明した。自己伝播性連鎖反応の開始の原因となり得る最初の、短期間酸化促進条件は、Opadry懸濁液の保存維持時間を含む。実施例2に示すとおり、ホルミル種は、室温で保存中のOpadry懸濁液中で比較的急速に増加し得る。Opadry懸濁液のホルミル種の形成のこの初期増加が最終包装中の医薬品安定性に影響し得る。実施例3に示すとおり、通常の製造操作中の室温で最大72時間までのOpadry懸濁液の保存が、最終医薬製品中の高いNFA形成の原因となり得る。BHTが固体状態のPEG中でのギ酸生成を有効に阻止することが示されているが、乾燥粉末と比較して、反応性種の分子の運動性が高い可能性がある溶液状態および可塑化Opadryフィルム中のギ酸産生の阻止には有効でない可能性がある。この場合では、アスコルビン酸または没食子酸プロピルのような水溶性抗酸化剤の使用が有益であり得る。ここに記載する実施例は、OpadryII懸濁液の保存中の高いギ酸産生傾向および高温多湿条件への初期短期間暴露の長期間蓄積効果を示す。Opadryフィルムにおけるギ酸産生阻止に対する水溶性抗酸化剤の高い効果も示す。医薬品製造中または初期取扱中の酸化工程の有効な阻害は、医薬品の長期間有効保存期間中の安定性に重要であり得る。従って、本発明の一つの面は、実質的混合物で1級または2級アミン含有活性医薬成分および水溶性抗酸化剤を含む医薬投与形態である。即ち、一級または2級アミン含有活性医薬成分および水溶性抗酸化剤が、互いの化学環境が実質的に同一であるように、互いに密接に接触している。好ましくは、一級または2級アミン含有活性医薬成分および水溶性抗酸化剤は均質に混合されている。当然、ある態様においては、ある程度不均質であり得る;例えば、医薬成分の粒子および/または水溶性抗酸化剤の粒子が実質的に混合された物質であり得る。一級または2級アミン含有活性医薬成分および溶性抗酸化剤を、互いに、例えば、錠剤コアに、粒子状または造粒製剤にまたは活性コーティング層に分散させ得る。水溶性抗酸化剤は、例えば、それを分散させる物質の約0001wt~約1wtまたは約001~約05wtの範囲の濃度で提供できる。ある態様においては、一級または2級アミン含有活性医薬成分および水溶性抗酸化剤は、ポリ、ポリまたはそれらの組み合わせと実質的混合物である。例えば、ある態様においては、アミン化合物および一級または2級アミン含有活性医薬成分は、少なくとも約10、少なくとも約25または少なくとも約50ものポリ、ポリまたはそれらの組み合わせである実質的に混合された物質の一部である。ある態様においては、一級または2級アミン含有活性医薬成分および溶性抗酸化剤は、下記のOpadryII物質に基づく活性コーティング層の場合のように、ポリ、ポリまたは両者と実質的混合物である。従って、本発明の一つの面において、ここに記載する製剤で、一級または2級アミン含有活性医薬成分が分散しているコーティング物質は、少なくとも約10wt、少なくとも約25wtまたは少なくとも約50wtものポリ、ポリまたはそれらの組み合わせを含む。多様な水溶性抗酸化剤を本発明の実施に際して使用できる。ある態様においては、水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。例えば、ある態様においては、水溶性抗酸化剤は没食子酸プロピルである。他の態様において、水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸である。当業者には当然であるが、水溶性抗酸化剤は水溶性抗酸化剤の組み合わせとして提供してよい。ある態様においては、一級または2級アミン含有活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。例えば、一つの態様において、活性医薬成分はサクサグリプチンである。活性医薬成分はその遊離塩基、薬学的に許容される塩またはそれらの組み合わせとして提供できる。例えば、活性医薬成分は実質的にアンモニウム塩または塩酸塩として提供できる。上記の本発明のある態様を、多様な投与形態について以下にさらに詳細に記載する。他の面において、本発明は、実質的に混合された固体、半固体または液体製剤材料中の活性医薬成分のN-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる方法であって、製剤材料に水溶性抗酸化剤を添加することを含む、方法を提供する。固体、半固体または液体製剤材料はポリ、ポリまたはそれらの組み合わせを含み得る。例えば、ある態様においては、製剤は、OpadryII物質における場合により、ポリを、場合によりポリと組み合わせて含む。活性医薬成分は1級または2級アミンである。好ましい活性医薬成分は、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチンから選択される。最も好ましい活性医薬成分はサクサグリプチンである。好ましい水溶性抗酸化剤は上記のものを含む。最も好ましい水溶性抗酸化剤は没食子酸プロピルおよびアスコルビン酸である。投与形態についてここに記載するとおりの本開示の教示は、当業者により本発明の方法に適用できる。不活性錠剤コア態様一つの面において、本発明は、場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよいここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である錠剤コアを含む錠剤を含む。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。他の面において、本発明は場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含んでよい錠剤コアを含む錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。他の面において、本発明は、2種の充填剤、崩壊剤および滑沢剤を含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。他の面において、本発明は、2種の充填剤、崩壊剤および滑沢剤を含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIである。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンであり、溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIを含む。他の面において、本発明は、2種の充填剤、崩壊剤および滑沢剤を含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIである。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はシタグリプチンであり、溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIを含む。他の面において、本発明は、2種の充填剤、崩壊剤および滑沢剤を含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIである。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はビルダグリプチンであり、溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIを含む。他の面において、本発明は、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色および没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、シタグリプチン、OpadryII白色および没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを含む錠剤コアを含む錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、ビルダグリプチン、OpadryII白色および没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。即時放出型態様他の面において、本発明は結合剤、湿潤剤、滑沢剤および場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はアルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、メグリチニド、スルホニルウレア、ビグアナイド、ビグアナイド/グリブリド合剤、チアゾリジンジオン、PPAR-アルファアゴニスト、PPAR-ガンマアゴニスト、PPARアルファ/ガンマデュアルアゴニスト、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合タンパク質の阻害剤、GPR-119モジュレーター、GPR40モジュレーター、グルコキナーゼ阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1およびGLP-1受容体の他のアゴニスト、SGLT2阻害剤、サクサグリプチン以外のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はアカルボース、ミグリトール、インスリン、レパグリニド、ナテグリニド、KAD1229、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリクロピラミド、トラザミド、トルブタミド、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、MCC555、ファルグリタザル、エングリタゾン、ダルグリタゾン、CP86325、イサグリタゾン、レグリタザル、JTT501、リボグリタゾン、R119702、リラグルチド、-14-ビス-4-フェノキシブト-2-エン、YM440、ムラグリタザール、ペリグリタザール、テサグリタザルARHO39242、GW501516、KRP297、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチン、NVPDPP728Aアミノエチルアミノアセチル-2-シアノ--ピロリジン、TSL225-プロピレングリコール水和物、レモグリフロジン、セルグリフロジンまたはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はグリベンクラミド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。他の面において、本発明は、結合剤、湿潤剤、滑沢剤およびダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIである。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryIIおよびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIを含む。他の面において、本発明は、ポビドン、精製水、ステアリン酸マグネシウムおよびダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、を含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供する結合剤、湿潤剤、滑沢剤および塩酸メトホルミン。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、ポビドン、精製水、ステアリン酸マグネシウムおよび塩酸メトホルミンを含む錠剤コアを含む即時放出錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。徐放型態様他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および場合により少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで、抗糖尿病剤はサクサグリプチン以外である。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はアルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン、メグリチニド、スルホニルウレア、ビグアナイド、ビグアナイド/グリブリド合剤、チアゾリジンジオン、PPAR-アルファアゴニスト、PPAR-ガンマアゴニスト、PPARアルファ/ガンマデュアルアゴニスト、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合タンパク質の阻害剤、GPR-119モジュレーター、GPR40モジュレーター、グルコキナーゼ阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1およびGLP-1受容体の他のアゴニスト、SGLT2阻害剤、サクサグリプチン以外のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はアカルボース、ミグリトール、インスリン、レパグリニド、ナテグリニド、KAD1229、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリクロピラミド、トラザミド、トルブタミド、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、MCC555、ファルグリタザル、エングリタゾン、ダルグリタゾン、CP86325、イサグリタゾン、レグリタザル、JTT501、リボグリタゾン、R119702、リラグルチド、-14-ビス-4-フェノキシブト-2-エン、YM440、ムラグリタザール、ペリグリタザール、テサグリタザルARHO39242、GW501516、KRP297、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチン、NVPDPP728Aアミノエチルアミノアセチル-2-シアノ--ピロリジン、TSL225-プロピレングリコール水和物、レモグリフロジン、セルグリフロジンまたはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はグリベンクラミド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分は1級または2級アミンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はグリブリド、メトホルミン、グルコバンス、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンまたはアログリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、コーティング物質および場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、コーティング物質および少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、コーティング物質および場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸またはそれらの組み合わせである。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および少なくとも1種の抗糖尿病剤またはその薬学的に許容される塩を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供し、ここで抗糖尿病剤はメトホルミン、ダパグリフロジン、ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物またはこれらの組み合わせである。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryIIおよび場合により少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含む。第二層は第一層を被覆し、活性医薬成分、OpadryIIおよび少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を含み、ここで、活性医薬成分はサクサグリプチンである。第三層は第二層を被覆し、OpadryIIおよび場合により水溶性抗酸化剤を含む。水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸または没食子酸プロピルである。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤およびダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、精製水、ステアリン酸マグネシウムおよびダパグリフロジンまたはダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物を含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、崩壊剤、放出修飾剤、増量剤、湿潤剤、滑沢剤および塩酸メトホルミンを含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶性セルロース、精製水、ステアリン酸マグネシウムおよび塩酸メトホルミンを含む錠剤コアを含む徐放型錠剤を提供する。第一層は錠剤コアを被覆し、OpadryII白色を含む。第二層は第一層を被覆し、サクサグリプチン、OpadryII白色およびアスコルビン酸または没食子酸プロピルを含む。第三層は第二層を被覆し、OpadryII有色を含む。他の面において、本発明は、固体、半固体または液体製剤における活性医薬成分のN-ホルミル化を阻止するかまたは減少させる方法であって、少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を該製剤に添加することを含む、方法を提供する。固体、半固体または液体製剤はポリエチレングリコールを単独でまたはポリビニルアルコール、例えばOpadryIIと組み合わせて含む。活性医薬成分は1級または2級アミン。好ましい活性医薬成分は、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチンから選択される。最も好ましい活性医薬成分はサクサグリプチンである。好ましい水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸およびこれらの組み合わせから選択される。最も好ましい水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸および没食子酸プロピルから選択される。本発明はまた水難溶性抗酸化剤または水への溶解度が01mg/mL未満である抗酸化剤と組み合わせた水溶性抗酸化剤も意図する。水難溶性抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルファ-トコフェロール、ベータ-トコフェロール、ガンマ-トコフェロール、デルタ-トコフェロールおよびパルミチン酸アスコルビルを含むが、これらに限定されない。他の面において、本発明は、固体、半固体または液体製剤におけるギ酸の産生を阻止するかまたは減少させる方法であって、少なくとも1種の水溶性抗酸化剤を該製剤に添加することを含む、方法を提供する。固体、半固体または液体製剤は、ポリエチレングリコールを単独でまたはOpadryIIを含むが、これに限定されないポリビニルアルコールと組み合わせて含む。活性医薬成分は1級または2級アミンである。好ましい活性医薬成分は、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチンから選択される。最も好ましい活性医薬成分はサクサグリプチンである。好ましい水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロール、チオグリコール酸およびこれらの組み合わせから選択される。最も好ましい水溶性抗酸化剤はアスコルビン酸および没食子酸プロピルから選択される。本発明はまた水難溶性抗酸化剤または水への溶解度が01mg/mL未満である抗酸化剤と組み合わせた水溶性抗酸化剤も意図する。水難溶性抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アルファ-トコフェロール、ベータ-トコフェロール、ガンマ-トコフェロール、デルタ-トコフェロールおよびパルミチン酸アスコルビルを含むが、これらに限定されない。本発明はまたコーティング物質、少なくとも1種の放出調節成分、場合により活性医薬成分および場合により水溶性抗酸化剤を含むを含む放出調節コーティングの使用も意図する。各またはいずれかの領域からの活性成分についての持続放出特性は、存在し得る添加物またはコーティングのいずれかを修飾することを含む、組成物の各成分の修飾により変更し得る。特に活性成分の放出は、コーティングが存在するならば、粒子上のそのような放出調節コーティングの組成物および/または量を変えることにより制御し得る。1種を超える放出調節成分が存在するとき、これらの成分各々の放出調節コーティングは同一でも異なってもよい。同様に、放出調節が放出調節マトリックス物質の包含により促進されるとき、活性成分の放出は使用する放出調節マトリックス物質の選択および量により制御し得る。放出調節コーティングは、各成分に、各特定の成分について所望の遅延時間を生じるのに十分な量で存在し得る。放出調節コーティングは、各成分に、成分間の所望のタイムラグを生じるのに十分な量で存在し得る。各成分からの活性成分の放出についての時間のずれまたは遅延時間はまた、存在し得る添加物およびコーティングの調節を含む、成分各々の粗製の調節によりっても変え得る。例えば第一成分は、活性成分が実質的に投与直後に放出される即時放出成分であり得る。あるいは、第一成分は、例えば、活性成分が実質的に時間遅延直後に放出される、時間遅延即時放出成分であり得る。第二成分は、例えば、直前に記載した時間遅延即時放出成分であっても、あるいは、活性成分が長期間制御された方式で遊離される時間遅延持続放出または徐放型成分であってもよい。本発明の製剤に使用するのに適する結合剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コーンデンプン、アルファ化デンプン、修飾コーンデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、アカシアガム、アラビアゴム、ゼラチン、寒天、エチルセルロース、酢酸セルロース、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、プルラン、ならびに蝋結合剤、例えばカルナウバ蝋、パラフィン、鯨蝋、ポリエチレン類または微結晶性蝋、ならびに他の慣用の結合剤および/またはそれらの2種以上の混合物を含むが、これらに限定されない。本発明の好ましい結合剤はヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプンおよびポリビニルピロリドンである。本発明の製剤に使用するのに適する崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプン、ポテトデンプン、アルファ化デンプン、コーンデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH21、架橋ポリビニルピロリドンおよび他の既知崩壊剤を含むが、これらに限定されない。数種の崩壊剤がここに記載する製剤において使用するのに適する。例えば、例えばクロスポビドンXL10を含みおよびKollidonCL、PolyplasdoneXL、KollidonCLM、PolyplasdoneXL10およびPolyplasdoneINF10から成る群から選択されるメンバーを含むあらゆるグレートのクロスポビドンを使用できる。一つの態様において、保存顆粒の崩壊剤は、存在するならば、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよび/またはクロスポビドンである。好ましい崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムである。本発明の製剤に使用するのに適する充填剤は、セルロース誘導体、例えば微結晶性セルロースまたは木部セルロース、ラクトース、無水ラクトース、スクロース、デンプン、アルファ化デンプン、デキストロース、マンニトール、フルクトース、キシリトール、ソルビトール、コーンデンプン、修飾コーンデンプン、無機塩類、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、デキストリン/デキストレート類、マルトデキストリン、圧縮性糖類および他の既知増量剤または充填剤および/またはそれらの2種以上の混合物を含むが、これらに限定されない。例えば、Avicelタイプ:PH101、PH102、PH103、PH105、PH112、PH113、PH200、PH301および他のタイプの微結晶性セルロース、例えばケイ化微結晶性セルロースから成る群から選択される微結晶性セルロースを含む、数種の微結晶性セルロースがここに記載する製剤に使用するのに適する。例えば、無水ラクトース、ラクトース一水和物、速流ラクトース、直接圧縮可能無水ラクトースおよび修飾ラクトース一水和物から成る群から選択されるラクトースを含む、数種のラクトースがここに記載する製剤に使用するのに適する。本発明の好ましい充填剤は微結晶性セルロースおよびラクトース一水和物である。本発明の製剤で使用するのに適する流動促進剤および/または抗接着剤は、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、タルクおよび他の形態の二酸化ケイ素、例えば凝集シリケート類および水和シリカを含むが、これらに限定されない。好ましい流動促進剤はタルク、レシチンおよびコロイド状二酸化ケイ素である。本発明の製剤に使用するのに適する滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルナウバ蝋、ステアリン酸、パルミチン酸、フマル酸ステアリルナトリウムラウリル硫酸ナトリウム、パルミトステアリン酸グリセリン、パルミチン酸、ミリスチン酸および水素化植物油類および脂肪類、ならびに他の既知滑沢剤および/またはそれらの2種以上の混合物を含むが、これらに限定されない。本発明の好ましい滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸である。本発明の製剤に使用するのに適する放出修飾剤は、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アクリル酸ポリマー類、あらゆるグレードのEudragit、例えばEudragitRLまたはRS、ポリアクリル酸およびポリアクリレートおよびメタクリレートコポリマー類、例えば商品名EudragiteSおよびLで市販のもの、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチル酢酸セルローススクシネート、セラック;ヒドロゲルおよびゲル形成物質、例えばカルボキシビニルポリマー類、アルギン酸ナトリウム、ナトリウムカルメロース、カルシウムカルメロース、ナトリウムカルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、デンプンおよびセルロースベースの架橋ポリマー類、ヒドキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、架橋デンプン、微結晶性セルロース、キチン、アミノアクリル-メタクリレートコポリマーRSPMRohmHaas、プルラン、コラーゲン、カゼイン、寒天、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ、ポリビニルピロリドン、アニオン性およびカチオン性ヒドロゲル、低残留アセテートのポリビニルアルコール、寒天とカルボキシメチルセルロースの膨潤性混合物、マレイン無水物およびスチレン、エチレン、プロピレンまたはイソブチレンのコポリマー類、ペクチン、ポリサッカライド類、例えば寒天、アカシア、カラヤ、トラガカント、アルギン類およびグアー、ポリアクリルアミド類、Polyoxポリエチレンオキシド類、AquaKeepアクリル酸ポリマー類、ポリグルカン、架橋ポリビニルアルコールおよびポリN-ビニル-2-ピロリドンのジエステルルオ、デンプングリコール酸ナトリウムEdwardMandellCLtd;親水性ポリマー類、例えばポリサッカライド類、メチルセルロース、ナトリウムまたはカルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル類、ポリエチレンオキシド類、UnionCarbide、メチルエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、プロピオン酸セルロース、ゼラチン、コラーゲン、デンプン、マルトデキストリン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ポリビニル、グリセロール脂肪酸エステル類、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、メタクリル酸のコポリマー類またはメタクリル酸、RohmandHaas、他のアクリル酸誘導体、ソルビタンエステル類、天然ゴム類、レシチン類、ペクチン、アルギネート類、アルギン酸アンモニア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸プロピレングリコール、寒天およびガム類、例えばアラビア、カラヤ、イナゴマメ、トラガカント、カラゲナン類、グアー、キサンタン、スクレログルカンおよびその混合物および混成物を含むが、これらに限定されない。本発明の製剤に使用するのに適する湿潤剤は、ポリソルベート、ポリビニルピロリドン、アニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウムとしても知られる、マイレス硫酸ナトリウム;スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ペルフルオロオクタンスルホネート、ペルフルオロブタンスルホネート;アルキルベンゼンスルホネート類;アルキルアリールエーテルホスフェート類、アルキルエーテルホスフェート類、アルキルカルボキシレート類、例えば脂肪酸塩類、ステアリン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム;カルボキシレートフルオロ界面活性剤:ペルフルオロノナノエート、ペルフルオロオクタノエート;pH依存性であるカチオン性界面活性剤、例えば二塩酸オクテニジン;持続性に荷電された4級アンモニウムカチオン、例えばアルキルトリメチルアンモニウム塩類、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドまたはヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド;セチルピリジニウムクロライド;ポリエトキシル化獣脂アミン;塩化ベンザルコニウム;塩化ベンゼトニウム;5-ブロモ-5-ニトロ-13-ジオキサン;ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロライド;ジオクタデシルジメチルアンモニウムブロマイド;双性イオン性または両性界面活性剤、例えばスルホネート類、例えば、CHAPSジメチルアンモニオ-1-プロパンスルホネート、スルテイン類:ココアミドプロピルヒドロキシスルテイン;カルボキシレート類、例えばアミノ酸、イミノ酸、ベタイン類、例えば、ココアミドプロピルベタイン;ホスフェート類、例えばレシチン;非イオン性界面活性剤、例えば脂肪アルコール類、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、オレイルアルコール;ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル類:CH3-10-16-1-25-OH:オクタエチレングリコールモノドデシルエーテル、ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル;ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル類:CH3-10-16-1-25-OH;グルコシドアルキルエーテル類:CH3-10-16-1-3-OH:デシルグルコシド、ラウリルグルコシド、オクチルグルコシド;ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル類:C8H17--1-25-OH:tritonX100;ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル類:C9H19--1-25-OH:ノノキシノール-9;グリセロールアルキルエステル類、例えばラウリン酸グリセリル;ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル類:ポリソルベート類;ソルビタンアルキルエステル類:スパン類;ココアミドMEA、ココアミドDEA;ドデシルジメチルアミンオキシド;およびポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールのブロックコポリマー類、例えばポロキサマー類を含むが、これらに限定されない。ここで使用する用語コーティング物質は、ギ酸、ホルメート類、ホルムアルデヒドおよび/またはそれらの誘導体を含むが、これらに限定されないホルミル化種を形成させる傾向にあるかまたはそれを支持するあらゆるコーティング物質を意味する。用語OpadryII有色は、OpadryHP、OpadryII白色、OpadryII橙色、OpadryII褐色またはOpadryII黄色を含むが、これらに限定されない。OpadryII有色に加えて、第三層はまた場合により抗接着剤または流動促進剤、例えばタルク、フュームドシリカまたはステアリン酸マグネシウムまたは不透明化剤、例えば二酸化チタンも含んでよい。第三層は、場合により1種以上のOpadryII有色の組み合わせを含み得る。本発明の好ましいコーティングは、OpadryII白色、OpadryII褐色、OpadryII橙色およびOpadryII黄色であり得る。ここで使用する用語OpadryHPは、40ポリビニルアルコール、20ポリエチレングリコール、15タルクおよび25二酸化チタンを含む錠剤用フィルムコーティングを意味する。ここで使用する用語OpadryIIは、ポリビニルアルコール、二酸化チタン、ポリエチレングリコールおよびタルクを含む錠剤用フィルムコーティングを意味する。OpadryII白色85F18422はポリビニルアルコール、二酸化チタン、ポリエチレングリコールおよびタルクから成る。OpadryII黄色85F92582はポリビニルアルコール、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、タルクおよび黄色二酸化鉄から成る。ここで使用する用語薬学的に許容される塩または塩は、当分野で周知の塩類を意味する。例えば、SMBergeetalは、JPharmaceuticalSciences66119に薬学的に許容される塩類の詳細を記載している。薬学的に許容される塩類の例は、当分野で周知の方法を使用して製造される酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、酪酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、臭化水素酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、4-メチルベンゼンスルホン酸、ニコチン酸、リン酸、コハク酸、硫酸または酒石酸を含む。本発明の方法で使用するためのサクサグリプチンの好ましい薬学的に許容される塩はHClである。ここで使用する用語水難溶性抗酸化剤は、01mgs/mL未満の水溶解度を有するあらゆる抗酸化剤を意味する。ここで使用する用語水溶性抗酸化剤は、01mgs/mL以上のの水溶解度を有するあらゆる抗酸化剤を意味する。本発明の製剤に使用するのに適当な抗糖尿病剤は、アルファグルコシダーゼ阻害剤、インスリン類、メグリチナイド、スルホニルウレア類、ビグアナイド類、ビグアナイド/グリブリド合剤、チアゾリジンジオン類、PPAR-アルファアゴニスト、PPAR-ガンマアゴニスト、PPARアルファ/ガンマデュアルアゴニスト、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、脂肪酸結合タンパク質の阻害剤、GPR-119モジュレーター、GPR40モジュレーター、グルコキナーゼ阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1およびGLP-1受容体の他のアゴニスト、SGLT2阻害剤およびサクサグリプチン以外のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤を含むが、これらに限定されない。本発明の製剤で使用する抗糖尿病剤は、thePhysician’sDeskReferenceに指示される量でまたは上に記載した引用特許および特許出願に指示される量で、もしくは他に当業者に知られ、かつ使用されている量で使用できる。適当なチアゾリジンジオン類は、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、MCC555、ファルグリタザル、エングリタゾンまたはダルグリタゾン、レグリタザル、リボグリタゾン、リラグルチドおよび-14-ビス-4-フェノキシブト-2-エンを含むが、これらに限定されない。好ましいチアゾリジンジオン類はロシグリタゾンおよびピオグリタゾンである。適当なスルホニルウレア類は、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリクロピラミド、トラザミドおよびトルブタミドを含むが、これらに限定されない。好ましいスルホニルウレアはグリブリドである。本発明の製剤に使用するのに適当な形態の抗糖尿病剤メトホルミンは、その薬学的に許容される塩類、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、p-クロロフェノキシ酢酸塩またはパモ酸塩を含む。フマル酸塩およびコハク酸塩は、好ましくはメトホルミンフマル酸塩およびメトホルミンコハク酸塩である。塩酸メトホルミンが好ましい塩である。適当なPPAR-アルファアゴニスト、PPAR-ガンマアゴニストおよびPPARアルファ/ガンマデュアルアゴニストは、ムラグリタザール、ペリグリタザール、テサグリタザルARHO39242、GW501516、KRP297、ならびにMurakamietalANovelInsulinSensitizerActsAsaColigandforPeroxisomeProliferationActivatedReceptorAlphaandPPARgammaEffectonPPARalphaActivationonAbnormalLipidMetabolisminLiverofZuckerFattyRatsDiabetes4718411847;WO01/21602および米国特許6414002および米国特許6653314に開示のものを含むが、これらに限定されず、それらに記載された投与量で用いる。一つの態様において、引用文献中で好ましいとされている化合物は、ここで使用するのに好ましい。適当なaP2阻害剤は、1999年9月7日出願の米国特許出願09/391053および米国特許6548529に開示のものを含むが、これらに限定されず、それらに記載された投与量で用いる。適当なDPP4阻害剤は、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、リナグリプチン、デュトグリプチンおよびアログリプチン、ならびにWO99/38501、WO99/46272、WO99/67279、WO99/67278、WO99/61431に開示のもの、HughesetalBiochemistry3811597116031999に開示のNVPDPP728Aアミノエチルアミノアセチル-2-シアノ--ピロリジン、TSL22515371540により開示、AshworthetalBioorgMedChemLettVol6No22pp11631166および27452748に開示の2-シアノピロリジド類および4-シアノピロリジド類、米国特許出願10/899641に開示の化合物を含むが、これらに限定されず、それらに記載された投与量で用いる。錠剤コアのための好ましいDPP4阻害剤はシタグリプチンおよびビルダグリプチンから選択される。サクサグリプチンは、コーティングまたは層のために好ましい活性医薬成分である。サクサグリプチンまたは-2--2-アミノ-2-アセチル-2-アザビシクロ310ヘキサン-3-カルボニトリルは、米国特許6395767に、特に実施例60に記載されている合成方法を使用して製造できる。本発明は、ここに記載する方法に使用するための、ここに定義するとおりのサクサグリプチンの薬学的に許容される塩類、特にサクサグリプチンの安息香酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩を包含する。サクサグリプチン塩類は、当分野で周知の方法を使用してまたは米国特許6395767および7420079およびWO08/131149に記載の方法を使用して製造する。本発明の方法はまた水和物および/または溶媒和物としての結晶形態のサクサグリプチンも包含する。特に、サクサグリプチンの一水和物は本発明の方法に包含される。ヘミ水和物またはサクサグリプチン:H2Oを含む他の水和物形態も本発明により企図される。サクサグリプチン塩類の水和物も本発明の方法により企図され、WO08/131149に開示の結晶性塩/水和物を含む。サクサグリプチンは、DPP4を阻害し、ヒトDPP4阻害でKi=13nMである。適当なSGLT2阻害剤は、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、レモグリフロジンおよびセルグリフロジンを含む。ダパグリフロジン-2-フェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-345-トリオールダパグリフロジンは、米国特許6515117または国際公開出願WO03/099836およびWO2008/116179に記載の方法に準じて製造できる。これらの開示は、引用によりそれらの全体をあらゆる目的のために本明細書に包含させる。SGLT2EC50=11nM。ダパグリフロジンPGS-2-フェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-345-トリオール-プロパン-12-ジオール水和物ダパグリフロジン-プロピレングリコール水和物は、公開出願WO08/002824およびWO2008/116179に記載の方法に準じて製造できる。これらの開示は、引用によりそれらの全体をあらゆる目的のために本明細書に包含させる。SGLT2EC50=11nM。ダパグリフロジンPGS-2-フェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-345-トリオール-プロパン-12-ジオール水和物ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物は、WO08/002824およびWO2008/116179に記載の方法に準じて製造できる。これらの開示は、引用によりそれらの全体をあらゆる目的のために本明細書に包含させる。SGLT2EC50=11nM。本発明はまたSGLT2阻害剤が米国特許6414126に記載の式の化合物である製剤も企図する。本発明により企図される他のSGLT2阻害剤は、セルグリフロジン、レモグリフロジン、エタボナート、カナグリフロジン、BI10773およびBI44847、ASP1941、R7201、LX4211、YM543、AVE2268、TS033またはSGL0100およびUS7589193、WO2007007628、EP2009010、WO200903596、US2009030198、US7288528およびUS2007/0197623に開示の化合物を含む。ダパグリフロジンに加えて、次のSGLT2阻害剤が好ましい:実施例1サクサグリプチン錠25mgを1日間60°C/75RHに曝露し、続いて、乾燥剤を入れ、誘導密封した高密度ポリエチレン容器で30°C/65RHで12ヶ月間保存した。対照試験において、サクサグリプチン錠を、HDPE容器中、30°C/65RHで12ヶ月間、予め60°C/75RHに曝露することなく保存した。曝露した錠剤のNFAレベルは、曝露していない錠剤より顕著に高かった対<005w/w。両者のCAレベルは同等であった。実施例2サクサグリプチン第二層コーティング懸濁液の製造工程に従って、OpadryII白色の4バッチを使用して、水中175w/w濃度のコーティング懸濁液を調製し、塩酸を使用してpH20±03に調節した。懸濁液を室温で8日間または14日間保存した。誘導体化ガスクロマトグラフィー法により総ホルミル種レベルを分析した。結果を表1に示す。表1のデータは、全OpadryII白色バッチについてコーティング物質の懸濁液中のギ酸レベルの顕著な上昇を示す。販売業者により推奨され、医薬品製造の常法によるこのデータの保存維持時間72時間への換算は、ギ酸レベルの1~2倍上昇を示す。実施例3錠剤中のNFA形成に対するOpadry懸濁液の待機保存の影響サクサグリプチン第二層コーティング懸濁液の製造工程に従って、OpadryII白色粉末を水に175w/w濃度で分散させ、塩酸を使用してpH20±03に調節した。このOpadry懸濁液を使用して、上の実施例1に記載した第三層コーティング法を実施してサクサグリプチン錠25mgを製造し、その間懸濁液を、1例について各層最大72時間待機させ、他例では最大12時間待機させた。前の例では、懸濁液を最初のコーティング前に48時間待機させ、懸濁液の総待機保存時間を最大72時間とした。後の例では、コーティングを懸濁液製造直後に開始し、懸濁液の総保存時間を最大12時間とした。被覆錠剤を、乾燥剤を入れ、吸引密閉したHDPE容器に包装した。包装医薬品製品を40°C、75RHで6ヶ月間または50°Cで1ヶ月間保存し、不純物を分析した。この試験の結果を表2に示す。40°C/75RHで6ヶ月間保存後、製品製造中72時間、室温で保持した医薬品のNFAレベルはサクサグリプチンの024w/wであり、製品製造中12時間保持した医薬品のNFAレベルは006w/wであった。同様に、50°Cで1ヶ月間保存後、製品製造中72時間、室温で保持した医薬品のNFAレベルはサクサグリプチンの416w/wであり、製品製造中12時間保持した医薬品のNFAレベルは<005w/wであった。異なる待機時間のバッチ間のCAおよび総不純物を比較して、NFAは懸濁液の待機時間の関数として増加する主分解産物であることが判明した。これらのデータは、製品製造中の懸濁液の待機時間が、医薬品保存中のNFAの成長に影響することを示した。実施例4Opadryフィルムのホルムアルデヒドおよびギ酸レベル減少における抗酸化剤の相対的効果OpadryII白色粉末を塩酸含有水に溶解し、pH20±03に調節した。500μLのコーティング懸濁液を5mLシンチレーションバイアルに分配した。開放バイアルを一夜、40°Cに維持して、フィルムを形成させた。バイアルにゴム栓をし、密閉した。密閉バイアルを60°Cで5日間維持し、GC法によりホルムアルデヒドおよびギ酸レベルを分析した。並行実験で、02w/v脂質可溶性抗酸化剤または2w/v水溶性抗酸化剤を含むOpadry懸濁液cを調製し、同様に処理した。これらの濃度は、各抗酸化剤の推奨使用濃度の最大値であり、それらの最大効果を試験するために使用した。この試験の結果を表3に示す。水溶性抗酸化剤含有サンプル中のホルムアルデヒドおよびギ酸のレベルは、脂質可溶性抗酸化剤含有サンプルより顕著に低いことが判明した。これらの結果は、水溶性抗酸化剤による酸化工程の顕著な阻害を示す。BHA、BHT、アスコルビン酸および没食子酸プロピルの水溶性を下の表4に示す。実施例5コーティング剤経口固体投与形態、例えば即時放出錠剤のフィルムコーティング用の典型的コーティング剤を表5に例示する。本発明の知見に基づき、N-ホルミル化に感受性である1級または2級アミンである活性医薬成分を含む経口固体投与形態、例えば即時放出錠剤のフィルムコーティング用の提案される典型的コーティング剤を表6に例示する。実施例6コア中に薬物が存在する錠剤本明細書に開示する知見はまた錠剤のコアに薬物が存在する経口固体投与形態にも適用可能である。本発明の製剤を、ギ酸またはホルミル化種、例えばギ酸エステル類または無水物と反応する薬物に使用できる。水溶性抗酸化剤を、種々の残存レベルのギ酸または種々のホルミル化種を含む製剤に添加し得る。製剤は、ホルミル化種を最初から含むおよび/または2日間~3ヶ月間の期間、高温および/または多湿条件での保存により形成するものであり得る。本錠剤は被覆されていても、被覆されていなくてもよい。錠剤が被覆されているならば、本発明で提案される抗酸化剤を錠剤のコーティングまたはコアまたは両者に使用できる。このような被覆即時放出錠剤の例を表7に挙げる。本発明の発見に基づき、表7に記載する例について提案される製剤組成は水溶性抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオグリセロールまたはチオグリコール酸を含む。本抗酸化剤を錠剤のコア、コーティング物質または両者に包含させ得る。さらに、1種を超える水溶性抗酸化剤を同時に用いることができる。これは、製剤中の個々の抗酸化剤の量を減らすために行い得る。水溶性抗酸化剤と水不溶性抗酸化剤の組み合わせも使用し得る。これは、抗酸化剤が異なる反応性および/または安定性を有するときに使用し得る。例えば、懸濁液製剤への水溶性抗酸化剤の取り込みは懸濁液待機時間中のあらゆるホルミル化種の増加を阻止し、コーティング物質への水不溶性抗酸化剤の使用は、固体状態でのホルミル化種の増加を阻止する。これらの抗酸化剤を医薬品製剤で使用し得る濃度範囲を表11に記載する。使用し得るレベル使用し得るレベル使用し得るレベル使用し得るレベル実施例7サクサグリプチン錠剤サクサグリプチン錠剤を、三層コーティング工程でプラセボコア錠剤をポリビニルアルコールベースのOpadryコーティング物質でコーティングして、コーティング物質にサクサグリプチンを混入することにより製造する。本発明によるサクサグリプチン錠剤の製剤組成を表12に記載する。本組成物は、25mgsのサクサグリプチン投与量を反映する。種々の投与量のサクサグリプチン錠剤は、有効医薬物質の負荷ならびに添加物組成および総錠剤重量の修飾により製造できる。実施例8サクサグリプチン/メトホルミン即時放出型固定投与量錠剤サクサグリプチン/塩酸メトホルミン即時放出錠剤を、三層コーティング工程でMetIRコア錠剤をPVAベースのOpadryコーティング物質でコーティングして、コーティング物質にサクサグリプチンを混入することにより製造する。Saxa/MetIR錠剤の製剤組成を表13に記載する。本組成物はサクサグリプチン投与量25mgおよび塩酸メトホルミン投与量500mgを反映する。他の固定用量組み合わせ製品は、有効医薬物質の負荷ならびに錠剤のコアまたはコーティングにおける添加物の組成および総錠剤重量の修飾により製造できる。実施例9サクサグリプチン/メトホルミン徐放型固定投与量錠剤サクサグリプチン/塩酸メトホルミン徐放型錠剤を、三層コーティング工程でMetXRコア錠剤をPVAベースのOpadryコーティング物質でコーティングして、コーティング物質にサクサグリプチンを混入することにより製造する。Saxa/MetXR錠剤の製剤組成を表14に記載する。本組成物はサクサグリプチン投与量25mgおよび塩酸メトホルミン投与量500mgを反映する。他の固定用量組み合わせ製品は、有効医薬物質の負荷ならびに錠剤のコアまたはコーティングにおける添加物の組成および総錠剤重量の修飾により製造できる。実施例10液体および半固体製剤本発明の製剤はまた経口、外用または非経腸使用を対象とし得る液体製剤にも適用できる。これらの製剤は溶液、懸濁液、エマルジョン、軟膏、ゲル、坐薬、自己乳化系、自己マイクロエマルジョン化系および他の半固体投与形態を含み得る。本発明の液体製剤は、ギ酸またはホルミル化種、例えばギ酸エステル類または無水物と反応する薬物に使用できる。水溶性抗酸化剤を、一定残存レベルのギ酸または種々のホルミル化種を含む製剤に添加し得る。製剤は、ホルミル化種を最初から含むおよび/または2日間~3ヶ月間の期間、高温および/または多湿条件での保存により形成するものであり得る。