"5.7±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体B。5.7及び10.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項1に記載のピクロポドフィリン多形体B。5.7、10.0、10.1、11.3、13.9、及び14.1±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項1又は2に記載のピクロポドフィリン多形体B。5.6±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体B。5.6及び9.9±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項4に記載のピクロポドフィリン多形体B。5.6、9.9、10.0、11.2、13.8、及び14.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項4又は5に記載のピクロポドフィリン多形体B。図1に示したXRPDスペクトルを本質的に示す、請求項1~6のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。図2に示したXRPDスペクトルを本質的に示す、請求項1~6のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。1736.9cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することをさらに特徴とする、請求項1~8のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。1032.3;1129.0;1243.4;1273.3;1465.7;1482.5;1590.0;1736.9;2841.5;2936.0;2970.9、及び3425.5cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することをさらに特徴とする、請求項9に記載のピクロポドフィリン多形体B。図5に示したIRスペクトルを本質的に示すことをさらに特徴とする、請求項1~10のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。5.5±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体C。5.5及び7.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項12に記載のピクロポドフィリン多形体C。5.5、7.0、8.3、11.0、11.6、及び11.8±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項12又は13に記載のピクロポドフィリン多形体C。5.4±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体C。5.4及び6.9±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項15に記載のピクロポドフィリン多形体C。5.4、6.9、8.2、9.7、10.0、10.9、11.5、及び11.7±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、請求項15又は16に記載のピクロポドフィリン多形体C。図3に示したXRPDスペクトルを本質的に示す、請求項12~17のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。図4に示したXRPDスペクトルを本質的に示す、請求項12~17のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。1773.8cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することをさらに特徴とする、請求項12~17のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。1031.2;1129.0;1184.5;1233.6;1425.8;1462.5;1479.0;1592.8;1773.8;2842.2;2943.2;2993.8、及び3436.0cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することをさらに特徴とする、請求項12~17のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。図6に示したIRスペクトルを本質的に示すことをさらに特徴とする、請求項12~21のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。ピクロポドフィリンのあらゆる他の多形体並びに/又は他の結晶形態及び非結晶形態を実質的に含まない、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。ピクロポドフィリンのあらゆる他の多形体並びに/又は他の結晶形態及び非結晶形態を実質的に含まない、請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。治療に使用するための、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体B。治療に使用するための、請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体C。癌の治療のための薬剤の製造のための、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Bの使用。癌の治療のための薬剤の製造のための、請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Cの使用。前記癌が、肺癌、乳癌、頭頸部癌、消化器癌、泌尿生殖器癌、婦人科癌、血液癌、筋骨格系の癌、皮膚癌、脳及び神経癌、内分泌癌、又は眼癌のいずれか1つである、請求項27又は28に記載の使用。前記癌が、非小細胞肺癌NSCLCである、請求項29に記載の使用。前記非小細胞肺癌NSCLCが、肺腺癌、肺扁平上皮癌、又は大細胞肺癌である、請求項30に記載の使用。前記癌が、小細胞肺癌;口腔癌;類洞癌;咽頭癌;食道癌;胃癌;結腸癌;直腸癌;消化管間質腫瘍;肝臓癌;膵臓癌;前立腺癌;膀胱癌;腎臓癌;卵巣癌;子宮頸癌;子宮内膜癌;子宮肉腫;骨髄性白血病;リンパ性白血病;リンパ腫;多発性骨髄腫;ユーイング肉腫;骨肉腫;軟部組織肉腫;悪性黒色腫;基底細胞癌;扁平上皮癌;カポジ肉腫;神経膠腫、膠芽腫;星状細胞腫;髄芽腫;頭蓋咽頭腫;神経芽細胞腫;副腎皮質癌;傍神経節腫;褐色細胞腫;甲状腺癌;網膜芽細胞腫;又はブドウ膜黒色腫から選択されるいずれか1つである、請求項29に記載の使用。乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;眼疾患;関節リウマチ;炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は移植片拒絶の治療のための薬剤の製造のための、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Bの使用。乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;眼疾患;関節リウマチ;炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は移植片拒絶の治療のための薬剤の製造のための、請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Cの使用。癌の治療のための方法であって、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Bの治療上有効量が、前記治療が必要な患者に対して投与される、方法。癌の治療のための方法であって、請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Cの治療上有効量が、前記治療が必要な患者に対して投与される、方法。前記癌が、肺癌、乳癌、頭頸部癌、消化器癌、泌尿生殖器癌、婦人科癌、血液癌、筋骨格系の癌、皮膚癌、脳及び神経癌、内分泌癌、又は眼癌のいずれか1つである、請求項35又は36に記載の方法。前記癌が、非小細胞肺癌NSCLCである、請求項37に記載の方法。前記非小細胞肺癌NSCLCが、肺腺癌、肺扁平上皮癌、又は大細胞肺癌である、請求項38に記載の方法。前記癌が、小細胞肺癌;口腔癌;類洞癌;咽頭癌;食道癌;胃癌;結腸癌;直腸癌;消化管間質腫瘍;肝臓癌;膵臓癌;前立腺癌;膀胱癌;腎臓癌;卵巣癌;子宮頸癌;子宮内膜癌;子宮肉腫;骨髄性白血病;リンパ性白血病;リンパ腫;多発性骨髄腫;ユーイング肉腫;骨肉腫;軟部組織肉腫;悪性黒色腫;基底細胞癌;扁平上皮癌;カポジ肉腫;神経膠腫、膠芽腫;星状細胞腫;髄芽腫;頭蓋咽頭腫;神経芽細胞腫;副腎皮質癌;傍神経節腫;褐色細胞腫;甲状腺癌;網膜芽細胞腫;又はブドウ膜黒色腫から選択されるいずれか1つである、請求項37に記載の方法。医薬上及び薬理学的に許容できる補助剤、希釈剤、及び/又は担体と混合した、請求項1~11のいずれか一項に記載したピクロポドフィリン多形体Bを含む、医薬組成物。医薬上及び薬理学的に許容できる補助剤、希釈剤、及び/又は担体と混合した、請求項12~22のいずれか一項に記載したピクロポドフィリン多形体Cを含む、医薬組成物。連続の、別々の、又は同時の投与のためのi請求項1~11のいずれか一項に記載したピクロポドフィリン多形体B;及びii抗癌性化合物;を含む部品の組み合わせのキット。連続の、別々の、又は同時の投与のためのi請求項12~22のいずれか一項に記載したピクロポドフィリン多形体C;及びii抗癌性化合物;を含む部品の組み合わせのキット。請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Bの製造方法であって、ピクロポドフィリンが、m-キシレン、p-キシレン、メシチレン、o-キシレン、アニソール、酢酸イソブチル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒から再結晶化される、方法。請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Cの製造方法であって、ピクロポドフィリンが、プロピオニトリル、メチルエチルケトン、酢酸n-ブチル、イソブチルニトリル、ぎ酸n-ブチル、ぎ酸イソブチル、又はぎ酸tert-ブチル等のぎ酸ブチル、ベンゾニトリル、クメン、ジプロピルカーボネート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒から再結晶化される、方法。aピクロポドフィリンの有機溶媒の飽和溶液中で、ピクロポドフィリン多形体Bとピクロポドフィリン多形体Cを混合する工程;b工程aで得られた混合物を撹拌して、沈殿物を得る工程;及びc得られた沈殿物を濾過する工程;を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Bを請求項12~22のいずれか一項に記載のピクロポドフィリン多形体Cに変換する方法。本発明の課題は、ピクロポドフィリンの新規な多形体、それらの調製方法、治療におけるそれらの使用、及び前記した多形体を含む医薬組成物を提供することにある。本発明の一態様は、ピクロポドフィリンの新規な多形体を提供することである。本発明の一態様は、低い吸湿性を示すの新規な多形体を提供することである。本発明のさらなる態様は、新規且つ物理的に安定な多形体を提供することである。本発明のさらなる態様は、優れた溶解性を示す新規な多形体を提供することである。以下の定義は、特に別の言及がいない限り、本明細書及び添付した特許請求の範囲の全体に適用される。本明細書において、低い吸湿性は、40°C/75RH及び25°C/60RHのそれぞれで、3ヶ月間保管した後、質量が2以下、例えば、1以下増加することとして定義される。低い吸湿性は取扱いを容易にし、医薬製造及び保存安定性の観点から有利である。本明細書において、優れた溶解性は、1SDS水溶液中で24時間攪拌した後、ピクロポドフィリン一水和物の溶解性以上の溶解性のことであり、すなわち、0.2mg/mL以上の溶解性として定義される。本明細書において、物理的に安定とは、形成された形態である化合物の形態が、例えば20~25°Cの温度の常温で、又は25~120°Cの温度で、約760mmHgにおいて存在し続ける形態として定義される。回折及びスペクトルのデータは、多形体として、それぞれ粉末X線回折XRPD及び赤外分光法IRを用いて記録され得る。試料の調製が、測定の結果に影響し得ることは、理解されることである。そのため、同一の多形体としてのXRPDパターンは、例えば、ピーク位置及び強度の点において、多形体試料が、下記に定義するゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体上で測定されたか、又はキャピラリーを用いて測定されたかによって、変化し得る。本発明の一態様は、ピクロポドフィリン多形体Bを提供することである。本発明のさらなる態様は、低い吸湿性を示すピクロポドフィリン多形体Bを提供することである。ピクロポドフィリン多形体Bは、下記に記載する通り、ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体上で測定された場合を特徴とし得る。本発明の一態様において、5.7±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、5.7及び10.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明のさらなる態様は、5.7、10.0、10.1、及び11.3±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bである。本発明の一態様において、5.7、10.0、10.1、11.3、13.9、及び14.1±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。ピクロポドフィリン多形体Bは、下記に記載する通り、キャピラリーを用いて測定された場合を特徴とし得る。本発明の一態様において、5.6±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、5.6及び9.9±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明のさらなる態様は、5.6、9.9、10.0、及び11.2±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bである。本発明の一態様において、5.6、9.9、10.0、11.2、13.8、及び14.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、1736.9cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、1736.9;2841.5;2936.0;2970.9、及び3425.5cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、1465.7;1482.5;1590.0;1736.9;2841.5;2936.0;2970.9、及び3425.5cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、1032.3;1129.0;1243.4;1273.3;1465.7;1482.5;1590.0;1736.9;2841.5;2936.0;2970.9、及び3425.5cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、前述したXRPDパターンと共に、前述したIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、図1に示したXRPDパターンを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、図2に示したXRPDパターンを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、図5に示したIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、図1及び図5に示した、XRPDパターン及びIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、図2及び図5に示した、XRPDパターン及びIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明のさらなる態様において、aピクロポドフィリンの有機溶媒の飽和溶液中で、ピクロポドフィリン多形体Bとピクロポドフィリン多形体Cを混合する工程;b工程aで得られた混合物を撹拌し、沈殿物を得る工程;及びc得られた沈殿物を濾過する工程;を含む、ピクロポドフィリン多形体Bをピクロポドフィリン多形体Cに変換する方法が提供される。さらなる態様において、前記した有機溶媒が、アセトン、酢酸エチル、又はメシチレンから選択される、上記で定義した方法が提供される。さらなる態様において、工程a、b、及びcの少なくとも1つが、室温、すなわち20~25°Cの温度で行われる、上記で定義した方法が提供される。さらなる態様において、工程a、b、及びcの少なくとも1つが、室温よりも高温、例えば約70°C又は約120°Cの温度で行われる、上記で定義した方法が提供される。本発明のさらなる態様は、ピクロポドフィリンが、m-キシレン、p-キシレン、メシチレン、o-キシレン、アニソール、酢酸イソブチル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒から再結晶化される、本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Bの製造方法である。本発明のさらなる態様は、ピクロポドフィリン多形体Cを提供することである。本発明のさらなる態様は、ピクロポドフィリンが、プロピオニトリル、メチルエチルケトン、酢酸n-ブチル、イソブチルニトリル、ぎ酸n-ブチル、ぎ酸イソブチル、又はぎ酸tert-ブチル等のぎ酸ブチル、ベンゾニトリル、クメン、ジプロピルカーボネート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される溶媒から再結晶化される、本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Cの製造方法である。本明細書のさらなる態様は、低い吸湿性を示すピクロポドフィリン多形体Cを提供することである。本明細書のさらなる態様は、例えば、20~25°Cの温度の常温、又は25~120°Cの温度で、約760mmHgにおいて物理的安定性を示すピクロポドフィリン多形体Cである。ピクロポドフィリン多形体Cは、下記に記載する通り、ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体上で測定された場合を特徴とし得る。本発明の一態様において、5.5±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、5.5及び7.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、5.5、7.0、8.3、及び11.0±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、5.5、7.0、8.3、11.0、11.6、及び11.8±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。ピクロポドフィリン多形体Cは、下記に記載する通り、キャピラリーを用いて測定された場合を特徴とし得る。本発明の一態様において、5.4±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、5.4及び6.9±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明のさらなる態様は、5.4、6.9、8.2、及び9.7±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cである。本発明の一態様において、5.4、6.9、8.2、9.7、10.0、及び10.9±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、5.4、6.9、8.2、9.7、10.0、10.9、11.5、及び11.7±0.2°2θにピークを示す粉末X線回折パターンを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、1773.8cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、1773.8;2842.2;2943.2;2993.8、及び3436.0cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、1425.8;1462.5;1479.0;1592.8;1773.8;2842.2;2943.2;2993.8、及び3436.0cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、1031.2;1129.0;1184.5;1233.6;1425.8;1462.5;1479.0;1592.8;1773.8;2842.2;2943.2;2993.8、及び3436.0cm-1にピークを示すIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、前述したXRPDパターン及びIRスペクトルを有することを特徴とする、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、図3に示したXRPDパターンを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、図4に示したXRPDパターンを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、図6に示したIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、図3及び図6にそれぞれ示した、XRPDパターン及びIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様において、図4及び図6にそれぞれ示した、XRPDパターン及びIRスペクトルを本質的に示す、ピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明の一態様は、ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を実質的に含まない、ピクロポドフィリン多形体Bである。本発明の一態様は、ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を実質的に含まない、ピクロポドフィリン多形体Cである。用語ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を実質的に含まないは、ピクロポドフィリン多形体Bが、ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を、10未満、例えば5未満、又は1未満含むことを意味すると理解され得る。用語ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を実質的に含まないは、ピクロポドフィリン多形体Cが、ピクロポドフィリンの他のあらゆる多形体及び/又は他のあらゆる結晶形態及び/又は他のあらゆる非結晶形態を、10未満、例えば5未満、又は1未満含むことを意味すると理解され得る。本発明の一態様において、治療に使用するためのピクロポドフィリン多形体Bが提供される。本発明の一態様において、治療に使用するためのピクロポドフィリン多形体Cが提供される。本発明のさらなる態様は、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療のための薬剤の製造のための、ピクロポドフィリン多形体Bの使用である。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Bが有用であり得る、癌の兆候の例としては、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌が挙げられる。本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Bが有用であり得る非小細胞肺癌NSCLCの例としては、肺腺癌、肺扁平上皮癌、又は大細胞肺癌が挙げられる。本発明のさらなる態様は、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療のための薬剤の製造のための、ピクロポドフィリン多形体Bの使用である。本発明のさらなる態様は、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療のための薬剤の製造のための、ピクロポドフィリン多形体Cの使用である。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Cが有用であり得る、癌の兆候の例としては、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌が挙げられる。本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Cが有用であり得る非小細胞肺癌NSCLCの例としては、肺腺癌、肺扁平上皮癌、又は大細胞肺癌が挙げられる。本発明のさらなる態様は、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療のための薬剤の製造のための、ピクロポドフィリン多形体Cの使用である。本発明のさらなる態様は、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療における使用のための、ピクロポドフィリン多形体Bである。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Bが有用であり得る、癌の兆候の例としては、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌が挙げられる。本発明のさらなる態様は、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療における使用ための、ピクロポドフィリン多形体Bである。本発明のさらなる態様は、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療における使用のための、ピクロポドフィリン多形体Cである。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Cが有用であり得る、癌の兆候の例としては、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌が挙げられる。本発明のさらなる態様は、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療における使用ための、ピクロポドフィリン多形体Cである。本発明の一態様は、治療上有効量のピクロポドフィリン多形体Bが、そうした治療が必要な患者に対して投与されることを含む、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療のための、より具体的には、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌の治療のための方法である。本発明のさらなる態様は、治療上有効量のピクロポドフィリン多形体Bが、そうした治療が必要な患者に対して投与されることを含む、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療のための方法である。本発明の一態様は、治療上有効量のピクロポドフィリン多形体Cが、そうした治療が必要な患者に対して投与されることを含む、癌等のIGF-1R依存性疾病の治療のための、より具体的には、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌の治療のための方法である。本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Cが有用であり得る非小細胞肺癌NSCLCの例としては、肺腺癌、肺扁平上皮癌、又は大細胞肺癌が挙げられる。本発明のさらなる態様は、治療上有効量のピクロポドフィリン多形体Cが、そうした治療が必要な患者に対して投与されることを含む、乾癬;冠動脈血管形成術後の再狭窄;2型糖尿病;腎症;網膜症若しくは黄斑変性症などの眼疾患;関節リウマチ;クローン病若しくは潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患;多発性硬化症;アルツハイマー病;又は、移植片拒絶の治療のための方法である。本発明の一態様において、医薬上許容できる補助剤、希釈剤、及び/又は担体と混合したピクロポドフィリン多形体Bを含む、医薬組成物が提供される。本発明の一態様において、医薬上許容できる補助剤、希釈剤、及び/又は担体と混合したピクロポドフィリン多形体Cを含む、医薬組成物が提供される。本発明の一態様において、連続の、別々の、又は同時の投与のためのiピクロポドフィリン多形体B;及びii抗癌剤;を含む部品partsのキットが提供される。本発明の一態様において、連続の、別々の、又は同時の投与のためのiピクロポドフィリン多形体C;及びii抗癌剤;を含む部品のキットが提供される。本発明の一態様において、治療に使用するための、本明細書に記載した部品のキットが提供される。本発明のさらなる態様は、癌、例えば、非小細胞肺癌NSCLC若しくは小細胞肺癌などの肺癌;乳癌;口腔癌、類洞sinusoidal癌、若しくは咽頭癌などの頭頸部癌;食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、消化管間質腫瘍、肝臓癌、若しくは膵臓癌などの消化器癌;前立腺癌、膀胱癌、若しくは腎臓癌などの泌尿生殖器癌;卵巣癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、若しくは子宮肉腫などの婦人科癌;骨髄性白血病、リンパ性白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫などの血液癌;ユーイング肉腫、骨肉腫、又は軟部組織肉腫などの筋骨格系の癌;悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、若しくはカポジ肉腫などの皮膚癌;神経膠腫、膠芽腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、若しくは神経芽細胞腫などの脳及び神経癌;副腎皮質癌、傍神経節腫、褐色細胞腫、若しくは甲状腺癌などの内分泌癌;又は、網膜芽細胞腫若しくはブドウ膜黒色腫などの眼癌の治療のための、本明細書に記載した部品のキットである。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cは、経口、非経口、静脈内、筋肉内、皮下を通って、又は注入可能な投与経路、口腔、直腸、膣、経皮、鼻、若しくは眼の経路によって、又はその医薬的に許容される剤形を含む医薬組成物の形態での吸入によって投与され得る。治療される疾患及び患者、並びに投与経路に応じて、組成物は様々な用量で投与され得る。本発明の一態様において、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cは、医薬組成物の全質量の1~95質量の量で存在する。本発明の一態様は、医薬上及び薬理学的に許容できる補助剤及び/又は担体と混合した、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cを含む医薬組成物である。特定の医薬組成物に好適な医薬上及び薬理学的に許容できる担体は、医薬組成物の当業者にとって明らかであろう。医薬組成物は、治療される癌又は医学的兆候medicalindicationの種類に対して好適な投与経路により、被験者又は患者に投与され得る。非経口投与として、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cは、注入可能な剤形として、又は連続注入により、又は懸濁液として投与されることができ、前記した組成物は本明細書に記載した多形体B又は多形体Cを含む。経口投与として、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cは、カプセル、錠剤、若しくはピル等の固形医薬組成物として、又は粉末として投与され得る。本発明の一態様において、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cの用量は、1日当たり1~40mg/体重kgの範囲であってもよい。本発明の一態様において、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cは、1日2回400mgの用量で投与される。本発明のさらなる態様において、本明細書に記載した多形体B又は多形体Cは、1日2回390mgの用量で投与される。本発明のさらなる態様は、少なくとも1種の抗癌剤と、本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Bとの組み合わせである。本発明のさらなる態様は、少なくとも1種の抗癌剤と、本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体Cとの組み合わせである。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの組み合わせに有用な抗癌剤の例は、細胞増殖抑制剤;モノクローナル抗体若しくは選択的小分子阻害剤である、標的抗癌剤;ホルモン;抗ホルモン;又は免疫刺激剤である。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用な細胞増殖抑制剤の例は、メルファラン等のアルキル化剤;メトトレキサート若しくはゲムシタビンgemcitabine等の代謝拮抗物質;タキサン又はビンカアルカロイド等の分裂阻害剤;ドキソルビシン等の細胞毒性抗生物質;エトポシド等のトポイソメラーゼII阻害剤;又はシスプラチン若しくはカルボプラチン等の他の細胞増殖抑制剤が挙げられる。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用なモノクローナル抗体の例は、トラスツズマブtrastozumab又はベバシズマブbevacizumab等の、上皮増殖因子受容体EGFR、HER2、又は血管内皮増殖因子を標的にするものが挙げられる。本明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用な選択的小分子阻害剤の例は、ゲフィチニブgefitinib又はイマチニブimatinib等の、上皮増殖因子受容体、ヒストンデアセチラーゼHDAC、Raf、血小板由来増殖因子受容体、血管内皮増殖因子受容体、又はc-Kitを標的にするものが挙げられる。明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用なホルモンの例は、エストロゲン又はゲスターゲンである。明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用な抗ホルモンの例は、抗エストロゲン、抗アンドロゲン、又は酵素阻害剤である。明細書に記載したピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cとの併用療法において有用な免疫刺激剤の例は、インターフェロンである。製造方法本発明の一態様において、アモルファス形態のピクロポドフィリンが、m-キシレン、p-キシレン、メシチレン、アニソール、酢酸イソブチル、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Bの製造方法が提供される。本発明の一態様において、結晶形態のピクロポドフィリンが、m-キシレン、p-キシレン、メシチレン、アニソール、酢酸イソブチル、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Bの製造方法が提供される。本発明の一態様において、ピクロポドフィリン一水和物が、m-キシレン、p-キシレン、メシチレン、アニソール、酢酸イソブチル、若しくはo-キシレン、m-キシレン、及びp-キシレンの組み合わせ、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書で定義したピクロポドフィリン多形体Bの製造方法が提供される。本発明の一態様において、アモルファス形態のピクロポドフィリンが、プロピオニトリル、メチルエチルケトン、酢酸n-ブチル、イソブチルニトリル、ぎ酸n-ブチル、ぎ酸イソブチル、又はぎ酸tert-ブチル等のぎ酸ブチル、ベンゾニトリル、クメン、ジプロピルカーボネート、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書に定義したピクロポドフィリン多形体Cの製造方法が提供される。本発明の一態様において、結晶形態のピクロポドフィリンが、プロピオニトリル、メチルエチルケトン、酢酸n-ブチル、イソブチルニトリル、ぎ酸n-ブチル、ぎ酸イソブチル、又はぎ酸tert-ブチル等のぎ酸ブチル、ベンゾニトリル、クメン、ジプロピルカーボネート、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書に定義したピクロポドフィリン多形体Cの製造方法が提供される。本発明の一態様において、ピクロポドフィリン一水和物が、プロピオニトリル、メチルエチルケトン、酢酸n-ブチル、イソブチルニトリル、ぎ酸n-ブチル、ぎ酸イソブチル、又はぎ酸tert-ブチル等のぎ酸ブチル、ベンゾニトリル、クメン、ジプロピルカーボネート、又はそれらの組み合わせから選択される溶媒から再結晶化される、本明細書に定義したピクロポドフィリン多形体Cの製造方法が提供される。出発原料であるピクロポドフィリン一水和物は、下記の製造例1に記載した通りに得られた。略語gグラムDVS動的水蒸気吸着DSC示査走査熱量計IR赤外線LC液体クロマトグラフィーLCUV液体クロマトグラフィー紫外分光法mLミリリットルLリットルPVDFフッ化ポリビニリデンRH相対湿度SDSドデシル硫酸ナトリウムXRPD粉末X線回折T透過率TM登録商標rpm毎分回転数UV紫外線PhBリン酸緩衝液FeFFIF給餌状態の模擬腸液IDR固有溶解速度ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体を用いる粉末X線回折XRPD粉末X線回折XRPD試験を、Bragg-Brentano型に設けられたX’PertPro回折計PANanalyticalB.V.,オランダで行った。この回折計は、Ge111プライマリモノクロメータ及びピクセル検出器を備えていた。それぞれの試料を、ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体Siltronix、フランス上に載置した。試験をCuKα1放射線45kV及び40mAを用い、常温及び常湿で行った。10mmの観測長を有する、自動発散及び非散乱スリットを用い、刻み幅0.0131°2θ及び217.770秒の共通の計測時間で、2~50°2θの範囲で連続スキャンモードにおいてスキャンを行った。試料を2秒の回転時間でスピンさせた。粉末X線回折パターンの2シータ度値は、それぞれの装置によってわずかに異なることは、当業者に理解されるだろう。試料調製及びバッチ間の差異によって、いくらかの変動も存在し得る。X’PertDataCollectorバージョン2.2d及び機器制御ソフトウェアバージョン1.9Dのアプリケーションソフトウェアを用いてデータの収集を行い、X’PertHighScorePlusバージョン2.2.3を用いてパターン解析及びプロファイルの微調整を行った。すべてのソフトウェアは、PANanalyticalB.V.オランダ製である。キャピラリーを用いる粉末X線回折XRPD粉末X線回折XRPD試験を、キャピラリースピナー構造中に設けられた、240.0mmの半径のX’PertPro多目的回折計PANanalytical、オランダで行った。この回折計は、55.3mmのビームCuW/Siミラー及び有効長2.122°2θのX’Celeratorリアルタイムマルチストリップ検出器を備えていた。それぞれの試料を、長さ80mm、外径1.0mm、及び肉厚0.01mmの石英キャピラリーHamptonresearch、米国中に導入した。試験をCuKα1放射線45kV及び40mAを用い、常温及び常湿で行った。刻み幅0.00167°2θ及び151.765秒の計測時間で、2~50°2θの範囲で連続スキャンモードにおいてスキャンを行った。入射ビーム経路は、0.02ラジアンradの開口部を有するソーラースリット、20.00mm幅の固定マスク、及び0.76mmの高さの固定非散乱及び発散スリットを含んでいた。回折ビーム経路は、キャピラリー及び透過率アプリケーションのための、高さ2.5mmの固定非散乱スリット及び0.02ラジアンの開口部を有するソーラースリットを含んでいた。粉末X線回折パターンの2シータ度値は、それぞれの装置によってわずかに異なることは、当業者に理解されるだろう。試料調製及びバッチ間の差異によって、いくらかの変動も存在し得る。X’PertDataCollectorバージョン2.2h及び機器制御ソフトウェアバージョン2.0Aのアプリケーションソフトウェアを用いてデータの収集を行い、X’PertHighScorePlusバージョン2.2cを用いてパターン解析を行った。すべてのソフトウェアは、PANanalyticalB.V.オランダ製である。赤外分光法IRIRスペクトルを、ParkinElmer2000FTIR分光計で、4000cm-1から開始し、400cm-1で終了させて記録した。分解能は4cm-1であった。IR試料は、約1mgのピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cを、約300mgのKBRと混合し、その錠剤を作ることにより調製した。[製造例1]ピクロポドフィリン一水和物の調製17.3kg127モルのNaOAc×3H2Oを水中に溶解させ、濾過し、そしてエタノール水中95、198L中の10.5kg25モルのピクロポドフィリンを濾過した溶液に加えた。その反応混合物を70~75°Cに少なくとも2時間保持し、その後冷却した。その生成物のピクロポドフィリンを、Nutchフィルターを通過させて単離し、エタノール水中約50で洗浄して減圧下で乾燥させた。そうして得られた生成物を少なくとも96時間の間、水でコンディショニングして、すなわち、水で満たしたビーカー中に保持して、ピクロポドフィリン一水和物を生成させた8kg。[実施例2]ピクロポドフィリン多形体Bの結晶化0.503gの製造例1で得られたピクロポドフィリン一水和物を45.0mLのp-キシレン中に還流して溶解させた。その溶液を加熱プレートから取り外し、80°Cに1時間保持し、その後さらに5時間室温に保持した。結晶を濾過し、減圧下で一晩乾燥させて、0.310g収率64.3のピクロポドフィリン多形体Bを得た。続いて、ピクロポドフィリン多形体Bを以下の通りにラージスケールで合成した。ピクロポドフィリン20g、一水和物をp-キシレン1.9L中に還流で溶解させた。その溶液を、沸点での溶媒の蒸発約1.1Lにより濃縮した。生成物は、蒸発の間に結晶化し始め、濃度の薄い又は粘度の低いスラリーが得られた。そのスラリーを加熱浴から取り外し、室温までゆっくり冷却させた。より多くの結晶の沈殿物が得られ、スラリーの濃度がより濃くなった又は粘度が高くなった。そのスラリーを室温で一晩平衡化した。その後、結晶を濾過し、室温及び大気圧下で、3日間フィルター上で乾燥させた。AM/General/水分含有量法に基づくKF-1計で、カールフィッシャー法を用いて水分含有量を以下の通りに測定した。試料を150°Cに600秒間加熱した。放出したガス水を滴定剤ハイドラナールと反応させた。化学反応の終点に達した時点で、使用された滴定剤の量をの結果に変換した。カールフィッシャーによる水:0.2。収量:18.3g95.6。ピクロポドフィリン多形体BのXRPDピーク位置ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体上で測定したピクロポドフィリン多形体BのXRPD微調整した2θ値:5.7±0.2°2θ10.0±0.2°2θ10.1±0.2°2θ11.3±0.2°2θ13.9±0.2°2θ14.1±0.2°2θキャピラリーを用いるピクロポドフィリン多形体BのXRPD微調整した2θ値:5.6±0.2°2θ9.9±0.2°2θ10.0±0.2°2θ11.2±0.2°2θ13.8±0.2°2θ14.0±0.2°2θ[実施例3]ピクロポドフィリン多形体Cの結晶化0.502gの製造例1で得られたピクロポドフィリン一水和物を13.0mLのメチルエチルケトンMEK中に還流して溶解させた後、その溶液の温度を70°Cまで下げて、この温度で30分間保持した。その後、温度を10°C刻みで、2時間で30°Cまで徐々に下げ、常温でさらに2時間保持した。結晶を濾過し、一晩開放状態で乾燥させて、0.230g収率47.8のピクロポドフィリン多形体Cを得た。続いて、ピクロポドフィリン多形体Cを以下の通りにラージスケールで合成した。ピクロポドフィリン22g、一水和物をメチルエチルケトン760mL中に還流で溶解させた。その溶液を、沸点での溶媒の蒸発約200mLにより濃縮した。その溶液の温度を55°Cまで下げて、この温度で30分間保持した。生成物は結晶化し始めた。その後、温度を40°Cまで下げた。濃度又は粘度の濃いスラリーが得られ、そのスラリーは取り扱いが難しかった。温度を50°Cまで上げて、この温度に1時間保持した。スラリーはより少ない濃度又はより低い粘度になった。その後温度を少しずつ室温まで下げて、一晩平衡化のために静置した。その後、追加のメチルエチルケトンを減圧下で蒸発させ、スラリーを平衡化のために4時間静置した。最後に結晶を濾過し、室温及び大気圧下で、2日間フィルター上で乾燥させた。水分含有量を、上述したカールフィッシャー法を用いて測定した。カールフィッシャーによる水:0.1。収量:16.4g77。ピクロポドフィリン多形体CのXRPDピーク位置ゼロバックグラウンドの石英単一結晶標本の支持体上で測定したピクロポドフィリン多形体CのXRPD微調整した2θ値:5.5±0.2°2θ7.0±0.2°2θ8.3±0.2°2θ11.0±0.2°2θ11.6±0.2°2θ11.8±0.2°2θキャピラリーを用いるピクロポドフィリン多形体CのXRPD微調整した2θ値:5.4±0.2°2θ6.9±0.2°2θ8.2±0.2°2θ9.7±0.2°2θ10.0±0.2°2θ10.9±0.2°2θ11.5±0.2°2θ11.7±0.2°2θ[評価例4]安定性試験水中で撹拌した多形体B約27mgの多形体B及び2mLの水を24時間撹拌した。スラリーを遠心分離し、上澄みを除去した。固形物を減圧下で一晩乾燥させ、試料をその後周囲条件で保持した。XRPD解析により、水中で24時間撹拌された多形体Bが、大部分のピクロポドフィリン一水和物と、いくらかのピクロポドフィリン多形体Bの混合物に変換されたことが示された。水中で撹拌した多形体C約60mgの多形体Cのスラリー及び2mLの精製水を24時間撹拌した。スラリーを遠心分離し、上澄みを除去した。固形物を減圧下で一晩乾燥させ、試料をその後周囲条件で保持した。5分間超音波処理した多形体C15.0mLの精製水中の105mgの多形体Cを氷上で冷却し、SonicatorXLMisonixを用いて、ゲイン2のパルス超音波処理で5分間超音波処理した。そのスラリーを10分間3000rpmで遠心分離し、上澄みを除去した。固形物を冷凍庫で冷凍させ、一晩凍結乾燥させた。この試料をXRPD解析の前に周囲条件で2時間保持した。5分間すりつぶされたmortared多形体C約50mgの多形体Cを、乳鉢中で5分間すりつぶした。ピクロポドフィリン多形体Cが、a水中に溶解させ、24時間攪拌した場合、b5分間超音波処理した場合、又はc5分間すりつぶした場合とでは、XRPDによる違いは示されなかった。常温での多形体B及びCのスラリー試験約50mgの多形体Cを5mLのアセトン、酢酸エチル、及びメシチレン中のそれぞれの中で、周囲条件で一晩攪拌した。固形物を濾過し、以下のスラリー試験においてこのピクロポドフィリン飽和溶液を用いた。アセトン中で攪拌した多形体B及びCの混合物15.3mgの多形体Bのスラリー及び15.0mgの多形体Cのスラリーを、ピクロポドフィリンで飽和させた3.0mLのアセトン上記参照中で、最大5日間周囲条件で攪拌した。ガラスフィルターを用いて固形物を濾過し、周囲条件で2日間保持した。酢酸エチル中で攪拌した多形体B及びCの混合物15.2mgの多形体Bのスラリー及び15.1mgの多形体Cのスラリーを、ピクロポドフィリンで飽和させた3.0mLの酢酸エチル上記参照中で、最大5日間周囲条件で攪拌した。ガラスフィルターを用いて固形物を濾過し、このガラスフィルター上で30分間静置した。メシチレン中で攪拌した多形体B及びCの混合物16.0mgの多形体Bのスラリー及び15.5mgの多形体Cのスラリーを、ピクロポドフィリンで飽和させた3.0mLのメシチレン上記参照中で、最大5日間周囲条件で攪拌した。ガラスフィルターを用いて固形物を濾過し、このガラスフィルター上で30分間静置した。70°C及び120°Cでの多形体B及びCのスラリー試験70°Cのメシチレン中で攪拌した多形体B及びCの混合物約40mgの多形体Cを4.0mLのメシチレン中で、70°Cで1時間攪拌した。固形物を濾過し、3.0mLのこのピクロポドフィリン飽和溶液を、15.3mgの多形体B及び15.0mgの多形体Cに70°Cで加えた。このスラリーを一晩ゆっくり攪拌した。オイルバスからこのスラリーを取り外し、ガラスフィルターを通してすぐに濾過した。固形物をガラスフィルター上で30分静置した。120°Cのメシチレン中で攪拌した多形体B及びCの混合物約40mgの多形体Cを4.0mLのメシチレン中で、120°Cで1時間攪拌した。固形物を濾過し、3.0mLのこのピクロポドフィリン飽和溶液を、15.2mgの多形体B及び15.6mgの多形体Cに120°Cで加えた。このスラリーを4時間ゆっくり攪拌した。オイルバスからこのスラリーを取り外し、ガラスフィルターを通したすぐに濾過した。固形物をガラスフィルター上で30分静置した。アセトン、酢酸エチル、及びメシチレン中のそれぞれで、常温で攪拌した多形体B及び多形体Cの混合物を用いたスラリー試験により、多形体Cがもたらされた。これはすなわち、多形体Bが、特定の条件下で、多形体Cに変換した。70°C及び120°Cでの、メシチレン中の多形体B及び多形体Cの混合物を用いたスラリー試験により、多形体Cがもたらされた。これはすなわち、多形体Bが、特定の条件下で、多形体Cに変換した。[評価例5]溶解性試験溶解性を、LC-UVクロマトグラフィーの使用により、3回測定した。過剰量の試料すなわち、ピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cをバイアル瓶中で計量し、0.5mLの1SDS水溶液を加えた。試料を特定の媒体中で、常温で24時間攪拌し、その後、親水性のPVDFMillipore社0.22μmフィルターを用いて上澄みを濾過した。その後、移動相A及びB以下を参照の1:1の混合物でその試料を希釈し、Xterra登録商標MSC18、50×2.1mmカラムを用い、288nmのUV検出で解析した。移動相は、アセトニトリル、水、及びトリフルオロ酢酸が、5:95:0.1A、及び99:1:0.1Bから成っていた。0~3分で20から100まで移動相Bを直線的に増加させ、続いて2分まで移動相Bを100にする勾配プロファイルにした。移動相A及びBの1:1の混合物で溶解され、且つ異なる濃度まで希釈させた、正確に計量した量の試料を用いて、検量線から溶解性を計算した。溶解性測定は、1のドデシル硫酸ナトリウムSDS水溶液中で行った。24時間撹拌後の1SDS水溶液中の溶解性は、ピクロポドフィリン多形体Bにおいて0.7mg/mLであった。24時間撹拌後の1SDS水溶液中の溶解性は、ピクロポドフィリン多形体Cにおいて0.4mg/mLであった。[評価例6]動的水蒸気吸着DVS試料の吸湿性を、DVS-1SurfaceMeasurement社、英国を用いる動的水蒸気吸着重量測定DVSにより試験した。約10mgの試料すなわち、ピクロポドフィリン多形体B又はピクロポドフィリン多形体Cをガラスカップ中で計量した。1ステップ当たり10RHで、試料を覆う目的とする相対湿度RHを0から90まで段階的に上昇させ、それから同様に0RHまで低下させて、相対質量を20秒間隔で計量した。それぞれの試料を3連続の全サイクルで測定した。次のRHのレベルまで進める条件は、最大の1ステップ当たりの合計時間が24時間で、15分以内に質量の増加が0.001以下であることにした。温度は25°Cで一定に保持した。DVS試験の結果は、0から90RHで、ピクロポドフィリン多形体B及びピクロポドフィリン多形体Cで、それぞれ0.2の質量の増加であった。[評価例7]熱重量分析TGAピクロポドフィリン多形体B及びピクロポドフィリン多形体Cを、以下に記載した熱重量分析計を用いて解析した。SeikoTG/DTA6200及び約10~25mgの試料を入れた蓋のない90μLのPt-パンで、窒素流量を200mL/分にして熱重量分析TGAを行った。温度プログラムを、10°C/分の昇温速度で常温20°Cから400°Cまでにした。ブランクを差し引き、サンプルサイズに関してTGデータを標準化し、MuseStandardAnalysisソフトウェア、バージョン6.1USeiko、日本を用いて解析した。ピクロポドフィリン多形体Bの常温から150°Cまでの質量減量は、0.0±0.1であった。ピクロポドフィリン多形体Cの常温から150°Cまでの質量減量は、0.1±0.1であった。TG解析によれば、水和物形態又は溶媒和物形態は全く生じていないことが示された。[評価例8]固体状態での安定性試験多形体B及び多形体Cのそれぞれの3ヶ月の固体状態の安定性試験を行った。粉末X線回折XRPD及び熱重量分析TGAを用いて解析した。40°C/75RHでの、及び25°C/60RHでの、それぞれの3ヶ月間の開放容器中での保管後、多形体B及び多形体Cの0日すなわち、試験の開始時からの外観上の変化は全くなかった。粉末X線回折XRPD試験を上述したCuKα1放射線45kV及び40mAを用い、常温及び常湿で行った。10mmの観測長を有する、自動発散及び非散乱スリットを用い、刻み幅0.013°2θ及び97.920秒の共通の計測時間で、2~50°2θの範囲で連続スキャンモードにおいてスキャンを行った。X’PertDataCollectorバージョン2.2d及び機器制御ソフトウェアバージョン1.9Dのアプリケーションソフトウェアを用いてデータの収集を行い、X’PertDataViewerバージョン1.2cを用いてパターン解析を行った。すべてのソフトウェアは、PANanalyticalオランダ製である。多形体Bの、解析開始時の、40°C/75RHでの3ヶ月保管後の、及び25°C/60RHでの3ヶ月保管後の粉末X線回折XRPDパターンを図7に示す。多形体Cの、解析開始時の、40°C/75RHでの3ヶ月保管後の、及び25°C/60RHでの3ヶ月保管後の粉末X線回折XRPDパターンを図8に示す。熱重量分析TGASeikoTG/DTA6200及び約10~20mgの試料を入れた蓋のない90μLのPt-パンで、窒素流量を200mL/分にして熱重量分析TGAを行った。温度プログラムを、10°C/分の昇温速度で常温20°Cから400°Cまでにした。ブランクを差し引き、サンプルサイズに関してTGデータを標準化し、MuseStandardAnalysisソフトウェア、バージョン6.1Uを用いて解析した。40°C/75RHで3ヶ月保管した後のピクロポドフィリン多形体Bの常温から150°Cまでの質量減量は、0.0±0.1であった。40°C/75RHで3ヶ月保管した後のピクロポドフィリン多形体Cの常温から150°Cまでの質量減量は、0.1±0.1であった。実施された多形体B及びCの固体状態の解析は、25°C/60RH及び40°C/75RHでのそれぞれの3ヶ月保管後に、固体状態の不安定性のいかなるサインも示さない。[評価例9]溶解試験多形体B及び多形体Cの、pH6.5の緩衝液及び給餌状態の模擬腸液中での溶解速度及び見かけの溶解度を調査した。用語見かけの溶解度apparentsolubilityは、見かけの平衡過飽和での多形体B又は多形体Cの濃度を示す。方法pH6.5のリン酸緩衝液PhB6.5を、Galia及びその共同研究者による方法GaliaEetalクラスI及びクラスII薬物の生体内での有効性を予測するための様々な溶解媒体の評価、PharmRes15pp698705によって調製した。簡潔にいうと、容積フラスコ中の3.95gのNa2HPO4×H2O、6.19gのNaCl、及び0.42gのNaOHに精製水を加えて溶解することにより、1000mLの150mMのpH6.5のNa2HPO4緩衝液を調製した。0.5MのNaOHで滴定することにより、pHを6.5まで調整し、精製水で容量を1000mLまで調整した。この緩衝液を無菌フィルターで濾過し、その後冷蔵庫で保管した。100mLのPhBGaliaEetalクラスI及びクラスII薬剤の生体内での有効性を予測するための様々な溶解媒体の評価、PharmRes15pp698705中に1.12gのNa-タウロコール酸/レクチン粉末ePhares、スウェーデンを溶解させることにより、フレッシュな給餌状態の模擬腸液FeSSIFpH6.5を、試験の日に調製した。この媒体を攪拌し、37±1°Cに予備加熱して、15mMのタウロコール酸及び3.75mMのレクチンの混合ミセル系を含むpH6.5の透明な溶液を得た。溶解プロファイリング-粉末試験予備加熱37°Cした溶解媒体が加えられたバイアル瓶中の計量した0.3~1.3mgの化合物から、μDISSProfiler登録商標ρIONINC、MA、USAを用いて、溶解速度及び見かけの溶解度を測定した。それぞれの試験において、1000rpmの攪拌速度で37±1°Cの15mLの溶媒中で、溶解速度及び溶解度を調査した。試験の前に、それぞれのUVプローブをその検量線で較正した。得られた結果をμDISS装置に付属のソフトウェアを用いて解析した。理論的な背景を含む、粉末溶解試験の詳細な手順は、粉末溶解試験の小型化及び粒子径の推定ATsinmanKTsinmanSunNVoloboyDChemBiodivers617961811;、バイオ関連溶解媒体における貧溶解薬剤の溶解速度及び見かけの溶解度FagerbergJHetalMolPharm714191430;、及び低溶解度薬剤の回転ディスク固有溶解速度を推定するための粉末溶解方法TsinmanKAvdeefAATsinmanOVoloboyPharmRes2620932100に記載されている。多形体B及び多形体CのそれぞれのPhB6.5中の固有溶解速度IDR及び見かけの溶解度、並びにFeSSIFを、表1及び表2にそれぞれ示す。解析の繰り返し及び<2時間から29時間までのアッセイのための時間の延長の場合においても、得られた結果は一致していた。天然から入手できる腸の脂質の効果を、FeSSIF溶解プロファイルにより調査した。多形体は、FeSSIF中において、PhB6.5と比較して、以下の溶解度の向上を示した:ピクロポドフィリン多形体B:2.2倍、及びピクロポドフィリン多形体C:2.2倍高いFeSSIF中でのより高い溶解度。"