"性的機能不全を治療するのに有効な量の、式:[式中、Qは次のものから選択され:ここで、を付された結合手はピペリジン環の窒素原子に結合し、を付された結合手は硫黄原子に結合しているものとし、R1は置換または非置換のC16アルキルもしくはC36シクロアルキルであり、ここで該置換基は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシ、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノを含むアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含むアシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、アルキルスルフィニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロサイクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族基から選択され、R2およびR3は独立して、水素;C36シクロアルキル;NR4R5ここで、R4およびR5は独立してH、O、R6またはCOR6ここで、R6はC14アルキルであるである;スルホンアミドC14アルキル;ヒドロキシ;シアノ;または共役5もしくは6員の炭素環もしくは複素環である、ただしR2およびR3がともに水素であることはない;mは012345または6であり;nは1,2,3,4,5または6であり;pは0123または4である]を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルを含む医薬組成物。R2およびR3の一つがC36シクロアルキル;共役5-もしくは6-員の炭素環もしくは複素環;ニトロ;NHCOC14アルキル;スルホンアミドC14アルキル;ヒドロキシ;およびシアノから選択される置換基である、請求項1に記載の医薬組成物。R2がニトロ、NHCOC14アルキルまたはアミノC14アルキルであり、R3がHである、請求項2に記載の医薬組成物。R1におけるC36シクロアルキルがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項1に記載の医薬組成物。R2がC36シクロアルキル;または-NR4R5ここで、R4およびR5は独立してH、O、R6またはCOR6ここで、R6はC14アルキルであるである;スルホンアミドC14アルキル;またはヒドロキシであり、R3がHであり;mが0、1または2であり;nが1,2,3または4であり、そしてpが0または1である、請求項1に記載の医薬組成物。R2がニトロ、NHCOC14アルキルまたはアミノC14アルキルである、請求項5に記載の医薬組成物。前記のNHCOC14アルキルがNHCO、NHCO、NHCOまたはNHCO2である、請求項3または6に記載の医薬組成物。R2がメタ位にある、請求項3または6に記載の医薬組成物。R1がnブチル、sブチル、iブチルまたはC36シクロアルキルである、請求項1または5に記載の医薬組成物。前記のC36シクロアルキルがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項9に記載の医薬組成物。mが0である、請求項1または5に記載の医薬組成物。nが3または4である、請求項1または5に記載の医薬組成物。pが1である、請求項5に記載の医薬組成物。R1がC36シクロアルキルである、請求項1または5に記載の医薬組成物。R2がNHCOC14アルキルである、請求項1または5に記載の医薬組成物。mが0であり、nが3または4であり、pが0または1である、請求項1に記載の医薬組成物。性的機能不全を治療するのに有効な量の、式:を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。前記の化合物が塩酸塩である、請求項17に記載の医薬組成物。性的機能不全を治療するのに有効な量の、次のから選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはエステルを含む医薬組成物。抗うつ剤、抗精神病剤または抗不安剤をさらに含む、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬組成物。発明の要旨良好なバイオアベイラビリティー、CNS浸透を有し、例えば、インビボで良好な薬物動態特性を有する選択的で高親和性で代謝的に安定な5-HTレセプタモジュレーターが望まれている。本発明は、被験体を治療する新規化合物に関し、病気を治療するのに有効な量の本発明の化合物を投与することにより治療が必要な病気に冒された被験体を治療する方法に関する。種々の病気は、単独でおよび/または他の薬剤と併用して、これらの化合物の導入に応答性である;またはこれらの化合物は、単独でおよび/または他の薬剤と併用して、特定の病気の所望の治療を達成するために該病気に関連した生理学的現象を変えるのに使用され得る。実施例1THFまたはCH3CN500ml中の1-3-ニトロ-フェニル-ピペラジン3.4g、16.4mmol;調製1の生成物、4-メチルベンゼンスルホン酸4-トシルアミノブチル7.8g、19.6mmol;トリエチルアミン2.4g、23.7mmolの混合物を、窒素下にて、室温で、48時間攪拌した。その反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして10炭酸ナトリウム水溶液2×200mLおよび水2×200mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後、減圧下にて溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、溶離液として、ジクロロメタン-メタノール100:2を使用するで精製して、5.4g収率76の表題化合物4-メチル-N-{4-[4-3-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-ベンゼンスルホンアミドを得た。実施例2実施例1の生成物150mg、0.35mmolのジクロロメタン0.5mL溶液に、室温で、2M塩酸エーテル溶液2mMを加えた。その沈殿物を濾過により集め、エーテルで洗浄し、そして一晩真空乾燥して、黒色固形生成物168mg、収率95として、実施例1の生成物の塩を得た。調製2塩化スズ3.5g、18.5mmolのメタノール50mLおよび濃塩酸10mL溶液に、-10°Cで、実施例1の生成物800mg、1.85mmolのメタノール50mL溶液を一度に加えた。その反応混合物を室温まで温め、その反応がTLCで決定したときに完結するまで、攪拌した。この反応物を、10炭酸ナトリウム溶液200mLを加えることによりクエンチし、そしてジクロロメタン3×200mLで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下にて蒸発させた。その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、溶離液としてジクロロメタン-メタノール100:2を使用するで分離して、表題化合物である3-4-4-トシルアミノブチルピペラジン-1-イルベンゼンアミン670mg、収率90を得た。その還元もまた、Pd/C触媒を使う水素化により、行った。それにより、所望生成物が得られた。実施例3調製2の生成物31mg、0.077mmolのジクロロメタン3mLおよびピリジン2mL溶液に、0°Cで、塩化シクロプロパンカルボニル8.1mg、0.077mmolを加えた。その混合物を、室温で、一晩攪拌し、そして減圧下にて、揮発性物質を除去した。その残留物をジクロロメタンで希釈し、10炭酸ナトリウム水溶液2×100mLおよび水2×100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー溶離液:MeOH/CH2Cl2=1:100で精製して、表題化合物であるシクロプロパンカルボン酸3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アミド27mg、収率75を得た。そのアシル化もまた、無水物を使用することにより行い、所望生成物を得た。実施例4実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例3の生成物と塩化水素とり反応を行うと、実施例3の化合物の塩として、所望の白色固形生成物が得られた。実施例5実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化イソブチリルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-イソブチルアミドが得られた。実施例6実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化ブチリルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-ブチルアミドが得られた。実施例7実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化2,2-ジメチル-プロピオニルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物である2,2-ジメチル-N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-プロピオンアミドが得られた。実施例8実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例9実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例8の生成物と塩化水素とを反応させると、実施例8の生成物の塩として、所望の白色固形物が得られた。実施例10実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化プロピオニルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-プロピオンアミドが得られた。実施例11ジクロロメタン5ml中の調製2の生成物31mg、0.077mmolおよびピリジン2mlの混合物に、0°Cで、塩化メタンスルホニル0.008mL、0.10mmolを加えた。この混合物を、室温で、一晩攪拌し、そして真空下にて、乾燥状態まで濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンで希釈し、そして炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーメタノール/ジクロロメタンで精製すると、白色固形物として、36mg97の所望生成物N-[4-3-メタンスルホニルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例12実施例11で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化プロパン-2-スルホニルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物である4-メチル-N-4-{4-[3-プロパン-2-スルホニルアミノ-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-ブチル-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例13実施例11で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製2の生成物と塩化エタンスルホニルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-{4-[4-3-エタンスルホニルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例14実施例1で記述したようにして、1-フェニル-ピペラジンと調製1の生成物とを反応させることにより、所望生成物である4-メチル-N-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例15実施例1で記述したようにして、2-ピペラジン-1-イル-ピリミジンと調製1の生成物とを反応させることにより、所望生成物である4-メチル-N-[4-4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例16実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例15の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である実施例15の化合物の塩が得られた。実施例17実施例1で記述したようにして、1-ピリジン-2-イル-ピペラジンと調製1の生成物とを反応させることにより、所望生成物である4-メチル-N-[4-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミドが得られた。実施例18実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例17の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である実施例17の化合物の塩が得られた。調製3クロロベンゼン300mL中の2-メトキシ-5-ニトロ-フェニルアミン16.8g、0.1mol、ビス-2-クロロ-エチル-アミン塩酸塩17.8g、0.1molおよび炭酸カリウム69g、0.5molの混合物を48時間還流し、水で洗浄した。その水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOHで精製して、所望生成物である1-2-メトキシ-5-ニトロフェニルピペラジン10.7g、45を得た。実施例19実施例1で記述したようにして、調製3の生成物と調製1の生成物とを反応させることにより、所望生成物であるN-{4-[4-2-メトキシ-5-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドが得られた。調製4調製1で記述したようにして、塩化トシルとピペリジン-4-イル-メタノールとを反応させると、所望化合物である4-メチルベンゼンスルホン酸1-トシルピペリジン-4-イルメチルが得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。実施例20実施例1で記述したようにして、1-2-メトキシ-フェニル-ピペラジンと調製4の生成物とを反応させると、所望化合物である1-2-メトキシ-フェニル-4-[1-トルエン-4-スルホニル-ピペリジン-3-イルメチル]-ピペラジンが得られた。実施例21実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例20の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である実施例20の化合物の塩が得られた。調製5調製1で記述したようにして、4-ヒドロキシ-ブチル-カルバミン酸第三級ブチルエステルと塩化トシルとを反応させると、所望化合物が得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。調製6実施例1で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-ピペラジンと調製5の生成物とを反応させると、所望化合物である4-4-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルブチルカルバミン酸第三級ブチルが得られた。調製7調製6の生成物14.0g、0.037molのジクロロメタン100mL溶液に、0°Cで、トリフルオロ酢酸10mL、0.13molを加えた。得られた溶液をさらに2時間攪拌した。減圧下にて溶媒を蒸発させた。残留物をジエチルエーテル100mLで洗浄した。沈殿物を乾燥して、収率90で、生成物である4-4-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルブタン-1-アミン16.85gを得た。この反応はまた、ジオキサン中の塩化水素を使用することにより行い、所望生成物を得た。調製8調製7の生成物0.5mmolのジクロロメタン25mLおよびトリエチルアミン0.75mmol溶液に、0°Cで、シクロヘキシル-塩化メタンスルホニル0.5mmolを加えた。その混合物を、0°Cで、2~3時間攪拌し、そして減圧下にて、揮発性物質を除去した。その残留物をジクロロメタンで希釈し、10炭酸ナトリウム水溶液2×15mLおよび水2×15mLで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー2MeOH/CH2Cl2で精製して、表題化合物収率75~88を得た。調製9調製2で記述したようにして、調製9の生成物と触媒としての塩化スズまたはPd/Cとを反応させると、所望生成物が得られた。調製10実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製9の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドが得られた。実施例22実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製10の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製10の化合物の塩が得られた。調製11実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製9の生成物と塩化シクロプロパンカルボニルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるシクロプロパンカルボン酸{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アミドが得られた。実施例23実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製11の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製11の生成物の塩が得られた。調製12調製8で記述したようにして、塩化プロパン-2-スルホニルと調製7の生成物とを反応させると、所望生成物が得られた。調製13調製2で記述したようにして、調製9の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製14実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製13の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-プロパン-2-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例24実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製14の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製14の生成物の塩が得られた。調製15調製8で記述したようにして、塩化2-メチル-プロパン-1-スルホニルと調製7の生成物とを反応させることにより、所望生成物が得られた。その粗混合物を、さらに精製することなく、還元に使用した。調製16調製2で記述したようにして、調製15の生成物と塩化スズとを反応させるか、または触媒としてPd/Cを使用して調製15の生成物を水素化すると、所望生成物が得られた。調製17実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製16の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-2-メチル-プロパン-1-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例25実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製17の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製17の生成物の塩が得られた。調製18実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、シクロヘキサンスルホン酸{4-[4-3-アミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-アミドと塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-{3-[4-4-シクロヘキサンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドが得られた。実施例26実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製18の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製18の生成物の塩が得られた。調製19実施例1で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-ピペラジンとトルエン-4-スルホン酸4-第三級ブトキシカルボニル-メチル-アミノ-ブチルエステルとを反応させると、所望化合物が得られた。調製20調製7で記述したようにして、調製19の生成物とTFAとを反応させると、所望生成物が得られた。調製21調製8で記述したようにして、シクロヘキシル-塩化メタンスルホニルと調製20の生成物とを反応させると、所望生成物が得られた。調製22調製2で記述したようにして、調製21の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製23実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製22の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[4-シクロヘキシルメタンスルホニル-メチル-アミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例27実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製23の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製23の生成物の塩が得られた。調製24調製8で記述したようにして、塩化2-メチル-プロパン-1-スルホニルと調製20の生成物とを反応させると、所望生成物が得られた。調製25調製2で記述したようにして、調製24の生成物と塩化スズとを反応させるか、または触媒としてPd/Cを使用して調製24の生成物を水素化すると、所望生成物が得られた。調製26実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製25の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-3-{4-[1-プロパン-2-スルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例28実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製26の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製26の生成物の塩が得られた。調製27実施例1で記述したようにして、1-2-メトキシ-フェニル-ピペラジンと調製5の生成物とを反応させると、所望生成物が得られた。調製28調製7で記述したようにして、調製27の生成物とTFAとを反応させると、所望生成物が得られた。実施例29調製8で記述したようにして、シクロヘキシル-塩化メタンスルホニルと調製28の生成物とを反応させると、所望生成物であるC-シクロヘキシル-N-{4-[4-2-メトキシ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-メタンスルホンアミドが得られた。実施例30実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、実施例29の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である実施例29の生成物の塩が得られた。調製29調製8で記述したようにして、{3-[4-4-アミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-ジメチル-アミンとシクロヘキシル-塩化メタンスルホニルとを反応させると、所望生成物であるC-シクロヘキシル-N-{4-[4-3-ジメチルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-メタンスルホンアミドが得られた。実施例31実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製29の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製29の生成物の塩が得られた。調製30実施例1で記述したようにして、1-ピリジン-2-イル-ピペラジンと調製5の生成物とを反応させると、所望生成物が得られた。調製31調製7で記述したようにして、調製30の生成物とTFAとを反応させると、所望生成物が得られた。調製32調製8で記述したようにして、シクロヘキシル-塩化メタンスルホニルと調製31の生成物とを反応させると、所望生成物であるC-シクロヘキシル-N-[4-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-メタンスルホンアミドが得られた。実施例32実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製32の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製32の生成物の塩が得られた。調製33実施例1で記述したようにして、ジメチル-3-ピペラジン-1-イル-フェニル-アミンと4-フルオロ-ベンゼンスルホン酸1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチルエステルとを反応させると、所望生成物である3-{{4-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-ジメチル-アミンが得られた。実施例33実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製33の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製33の生成物の塩が得られた。調製34実施例1で記述したようにして、1-ピリジン-2-イル-ピペラジンと4-フルオロ-ベンゼンスルホン酸4-フルオロ-ベンゼンスルホン酸1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチルエステルとを反応させると、所望生成物である1-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-4-ピリジン-2-イル-ピペラジンが得られた。実施例34実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製34の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製34の生成物の塩が得られた。調製35実施例1で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-ピペラジンと4-フルオロ-ベンゼンスルホン酸1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチルエステルとを反応させると、所望化合物が得られた。調製36調製2で記述したようにして、調製35の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製37実施例3で記述したようにして、調製36の生成物と塩化アセチルとを反応させると、所望生成物であるN-3-{4-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例35実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製37の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製37の生成物の塩が得られた。調製38実施例1で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-ピペラジンと4-フルオロ-ベンゼンスルホン酸4-4-フルオロ-ベンゼンスルホニルアミノ-ブチルエステルとを反応させると、所望生成物が得られた。調製39調製2で記述したようにして、調製38の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製40実施例3で記述したようにして、調製39の生成物と塩化アセチルとを反応させると、所望生成物であるN-3-{4-[4-4-フルオロ-ベンゼンスルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。実施例36実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製40の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製40の生成物の塩が得られた。調製41調製8で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-4-ピペリジン-4-イルメチル-ピペラジンTFA塩と塩化プロパン-2-スルホニルとを反応させることにより、所望生成物が得られた。調製42調製2で記述したようにして、調製41の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製43実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製42の生成物と塩化アセチルとを反応させることにより、白色固形物として、所望生成物が得られた。実施例37実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製43の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物であるN-3-{4-[1-プロパン-2-スルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミドが得られた。調製44調製8で記述したようにして、1-3-ニトロ-フェニル-4-ピペリジン-4-イルメチル-ピペラジンTFA塩とシクロヘキシル-塩化メタンスルホニルとを反応させることにより、所望生成物が得られた。調製45調製2で記述したようにして、調製44の生成物と塩化スズとを反応させると、所望生成物が得られた。調製46実施例3で記述したようにして、ジクロロメタン中にて、調製45の生成物と塩化アセチルとを反応させると、白色固形物として、所望生成物であるN-{3-[4-1-シクロヘキシルメタンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドが得られた。実施例38実施例2で記述したようにして、エーテル中にて、調製46の生成物と塩化水素とを反応させることにより、所望の白色固形物である調製46の生成物の塩が得られた。実施例39アリールピペラジニルスルホンアミド化合物の活性上記合成に従って、本発明のアリールピペラジニルスルホンアミド化合物を製造し、それらの活性および選択性を決定した。これらの化合物には、以下がある:4-メチル-N-{4-[4-3-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-{4-[4-3-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-ベンゼンスルホンアミドHCl塩;シクロプロパンカルボン酸3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アミド;N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-ブチルアミド;2,2-ジメチル-N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-プロピオンアミド;N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-イソブチルアミド;N-{4-[4-3-エタンスルホニルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-4-{4-[3-プロパン-2-スルホニルアミノ-フェニル]-ピペラジン-1-イル}-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-{4-[4-3-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-[4-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミド;N-{4-[4-2-メトキシ-5-ニトロ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-[4-4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミド;N-{4-[4-3-メトキシ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;N-{4-[4-3-エタンスルホニルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;N-{4-[4-3-メタンスルホニルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;4-メチル-N-{4-[4-3-ピラジン-2-イル-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-ベンゼンスルホンアミド;N-[4-4-ビフェニル-3-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド、4-メチル-N-[4-4-フェニル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-ベンゼンスルホンアミド、C-シクロヘキシル-N-{4-[4-2-メトキシ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-メタンスルホンアミド、N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-3-{4-[4-トルエン-4-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-プロピオンアミド、3-{4-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-ジメチル-アミン、1-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン、C-シクロヘキシル-N-{4-[4-3-ジメチルアミノ-フェニル-ピペラジン-1-イル]-ブチル}-メタンスルホンアミド、C-シクロヘキシル-N-[4-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル-ブチル]-メタンスルホンアミド、N-3-{4-[1-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イルフェニル-アセトアミド、N-3-{4-[4-4-フルオロ-ベンゼンスルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、N-{3-[4-1-シクロヘキシルメタンスルホニル-ピペリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、シクロプロパンカルボン酸{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、N-3-{4-[1-プロパン-2-スルホニル-ピペリジン-4-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-3-{4-[4-プロパン-2-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-{3-[4-4-シクロヘキサンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、N-3-{4-[4-シクロヘキシルメタンスルホニル-メチル-アミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-3-{4-[4-2-メチル-プロパン-1-スルホニルアミノ-ブチル]-ピペラジン-1-イル}-フェニル-アセトアミド、N-[3-4-{4-[メチル-2-メチル-プロパン-1-スルホニル-アミノ]-ブチル}-ピペラジン-1-イル-フェニル]-アセトアミド、N-3-ピペラジン-1-イル-フェニル-アセトアミド、シクロプロパンカルボン酸3-ピペラジン-1-イル-フェニル-アミド、および1-2-メトキシ-フェニル-4-[1-トルエン-4-スルホニル-ピペリジン-3-イルメチル]-ピペラジン。これらの化合物は、例えば、約0.1~約10μMの濃度で活性であり、そして選択性5-HT1Aモジュレーターであることが発見された。試験データは、表1で示す。従って、これらの化合物は、例えば、セロトニンの過剰または欠如に特徴がある多種多様な臨床病例えば、セロトニン作動性機能低下または機能亢進を治療する際に、5-HT1Aレセプタモジュレーターとして有用であると予想される。このような病気には、以下が挙げられる:摂食障害、精神分裂病、神経痛および嗜癖性障害;強迫性障害、パニック障害、中枢神経系ならびに睡眠および食物吸収の障害により引き起こされる性的機能不全、アルコール依存症、疼痛、記憶欠損、単極性鬱病、気分変調、双極性鬱病、治療耐性鬱病、医学的病気における鬱病、パニック障害、強迫性障害、摂食障害、対人恐怖、月経前不快気分障害、鬱病またはより詳細には抑鬱性障害のような気分障害例えば、単一エピソード性もしくは再発性の大鬱病性障害および気分変調性障害、または双極性障害例えば、双極性I障害、双極性II障害および循環気質;広場恐怖症を伴うかまたは伴わないパニック障害のような不安障害、パニック障害の病歴を有さない広場恐怖症、特定の恐怖症例えば、特定の動物恐怖症、対人恐怖症、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害および全般性不安障害、;精神分裂病および他の精神障害例えば、分裂病様障害、統合失調感情性障害、妄想性障害、短期精神障害、共有精神病障害および妄想または幻覚を伴う精神病性障害;精神錯乱、痴呆、および健忘症ならびに他の認知障害または神経変性障害例えば、アルツハイマー病、老年性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、血管性痴呆、および例えば、HIV疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病に起因するか、または複数の病因に起因する他の痴呆;パーキンソン病および薬物誘導性運動障害、例えば、神経弛緩薬誘導性パーキンソン症候群、神経弛緩薬悪性症候群、神経弛緩薬誘導性急性失調症、神経弛緩薬誘導性急性静座不能、神経弛緩薬誘導性遅発性ジスキネジーおよび薬物誘導性姿勢振せんのような他の錐体外運動障害;アルコール、アンフェタミンもしくはアンフェタミン様物質カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入剤およびエアゾール噴霧剤、ニコチン、オピオイド、フェニルグリシジン誘導体、鎮静薬、睡眠薬、および抗不安薬の使用から生じる物質関連障害であって、この物質関連障害としては、依存性および乱用性、中毒、禁断症状、中毒せん妄、禁断症状せん妄、残存性痴呆、精神障害、気分障害、不安障害、性機能不全および睡眠障害;てんかん;ダウン症候群;MSおよびALSのような脱髄疾患および末梢神経障害のような他の神経病理学的な障害糖尿病および化学療法誘導型神経障害、および処置後の神経痛、三叉神経痛、分節性神経痛または肋間神経痛および他の神経痛;そして脳梗塞、クモ膜下出血または脳水腫のような急性または慢性の脳血管損傷に起因する大脳の血管障害が挙げられる。5-HTアゴニストのような本発明の化合物の適合性をさらに示すために、本発明のアリールピペラジニルスルホンアミド化合物、N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド化合物Aを、以下に示す複数の標準試験を用いて実験動物で調べた。実施例40インビボでの代表的なアリールピペラジニルスルホンアミド化合物の活性-不安および運動活性の評価この実験において、本発明の化合物、N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドHCl化合物Aを、マウスの不安および運動活性の動物モデルで調べた。この化合物の効果を、短期間の経口投与の後調べた。マウスに経口投与された化合物Aは、高架式十字迷路法およびストレス誘発高体温試験によって、行動的におよび生理学的にそれぞれ測定される抗不安剤様の効果を示した。化合物Aの最高用量すなわち、20mg/kgは、ストレス誘発高体温試験において有効であったが、より少ない用量すなわち、3mg/kgは、高架式十字迷路法において有効であった。これは、この化合物の異なる用量が、ストレス-誘導型の不安の異なる局面を標的とし得ることを示唆し得る。基準化合物のクロルジアゼポキシドおよびブスピロンと対照的に、化合物Aは、オープンフィールドおよび高架式十字迷路において影響がないことによって示されるような一般的な運動活性を変化させなかった。これは、化合物Aが、これらのモデルにおいて好ましいプロフィールを示し得ることを示唆する。材料および方法動物若い成体の雄のC57Bl6/JマウスJacksonLaboratory,BarHarbor,Maine由来を、高架式十字迷路法に用いた;129svevマウスTaconic,Germantown,NY由来を、ストレス誘発高体温試験、オープンフィールド試験および尾懸垂試験に用いて、そしてDBA/2JマウスJacksonLaboratory,BarHarbor,Maine由来を、強制水泳試験に用いた。全てのマウスを6週齢で受け入れ、特有の識別番号を割り当てた。動物を、上部にフィルターを備えるポリカーボネートのケージ内に、1ケージあたり4匹ごと収容し、尾の標識によってケージの他の個体との識別を維持した。動物を、7日間順応させ、適宜食物および水を与えた。マウスを、8週齢で試験を開始する前に調べ、適切な健康状態および適合性であることを確認した。研究の過程の間、12時間の明期/12時間の暗期の周期を、午前7時に明かりを付けて維持した。室温を、30と70との間に維持した相対湿度で20°Cと23°Cとの間に維持した。固形飼料および水を適宜与えた。各試験において、動物を、処置群にランダムに割り当て、ケージ数ごとに調節した。10匹の動物を、各処置群に用いた。オープンフィールド研究のマウスおよびストレス誘発高体温研究のマウスを、試験前に連続して2日間、1日1回操作した。高架式十字迷路実験に割りたてたマウスは、試験時のストレスレベルを増加させるために操作しなかった。薬物以下の化合物をこの研究に用いた:試験化合物:N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドHCl化合物A1mg/kg、3mg/kgおよび20mg/kgロット番号DC-006-022-L2、C23H38N4O3S2HCL、ミリグラム単位の塩で表現された用量基準化合物:バスピロン3mg/kg、10mg/kgおよび20mg/kg、Sigma、ロット番号101H0402塩酸セルトラリン5mg/kg、20mg/kg、Pfizerより寄贈品として受けたCP-51、974-01、ロット番号047451-029-19クロルジアゼポキシドCDP、10mg/kg、Sigma、ロット番号94H1023全ての化合物を、賦形剤コントロールとして用いた注射用の滅菌水に溶解した。全ての溶液を、実験の当日に調製した。化合物Aを、全ての試験において10ml/kg体重量の容量で経口的にPO動物に与えた;全ての基準化合物を、高架式十字迷路EPM法およびオープンフィールドOF試験において経口的に与えたブスピロンを除いて、動物の腹腔内IPに与えた。尾懸垂TS試験を除いて全ての試験において、薬物を、短期間投与した;TS試験において、化合物Aを、試験する前に、3日間試験日を含む1日1回、投与した。30分間の前処置時間を、SIHを除く全ての試験において用いた。SIHの場合の化合物は、試験の1時間前に動物に与えた。方法全ての実験を、午前9時と午後5時との間の明周期の下、周囲温度で、40日間実施した。結果を、自動的に記録し、マイクロコンピューターによって処理した;または個々のデータシートに手動で、1項目ごとに記載しかつ立証した。高架式十字迷路EPM高架式十字迷路は、一般にげっ歯類動物の不安を調べるための試験である。この迷路は、中心に四角形のプラットホーム6cm×6cmを有し、十字を形成する二つの閉鎖したアームl×w×h:15cm×6cm×30cmおよび二つの開放したアーム6cmw×30cmlからなる。げっ歯類は生来、開放空間を恐れ、閉鎖したアームでより多くの時間を過ごす傾向がある。抗不安剤は、開放空間のこの恐れを減じ、開放アームで過ごす時間を増加させる。全ての見えている面は、黒色のアクリルからなる。迷路の各アームを、床より50cm上の支持カラムに配置する。光度は、開放アーム上で約100luxであり、閉鎖アーム上で約70luxであった。動物を、試験前の少なくとも1時間前に、実験室のホームケージ食物および水を得られ得るに運んだ。マウスを、開放アームに向かう高架式十字迷路の中心に配置し、1回5分間の試験を1回試験した。開放アーム/閉鎖アーム内での時間および開放アーム/閉鎖アームへ侵入した回数を、ビデオカメラを用いて記録し、不安の指標として用いた。マウスを、試験後ホームケージに戻し、次いでコロニー室へと戻した。ストレス誘発高体温SIHマウスは、ストレスに対して生来、体温上昇反応を有し、ストレス誘発不安の指標として提唱されているOlivier,Zethof,RonkenvanderHeyden,EuropeanJournalofPharmacology3422-3:177-82,1998。抗不安剤は、ストレスに対するこの体温上昇反応を減少させることが公知である。この試験は、10分間以内に同一の動物における繰返し2回の直腸温の測定を含む。試験する前の日に、動物を、予定された消灯の1時間前に実験室に運び、適宜食物および水を伴い一晩、一匹ずつ収容した。実験日の朝に、動物に最初に、治療化合物または賦形剤の注射をした。処置後1時間、この動物を、保持ケージから取り出し、仰臥位に維持し、PhysiTemp温度計FisherScientificに取り付けた直腸プローブを用いることによって直腸温度を測定した。試験した各動物について、直腸プローブを、アルコールパッドを用いて洗浄し、滅菌したK-Yゼリーを用いて潤滑し、動物の直腸に約3mm~5mmの長さをゆっくりと挿入した。このプローブを、約5秒間または体温が安定するまで動物の直腸内にとどめ、ベースラインの直腸温度T1を、記録した。この動物を、保持ケージへすぐに戻し、10分間の間隔の後、第二の直腸温度T2を、T1と同一の手順を用いて得た。次いで、この動物を、保持ケージへ戻し、そして実験完了時に、コロニー室へ戻した。オープンフィールドOFオープンフィールド運動モニタリングシステムMedAssociates,Inc.は、一般的な自発運動を測定した。この試験を、標準的な照明条件400ルクス下で行った。マウスを実験室に運び込み、少なくとも1時間順化させた。処置の30分後、各マウスを、動物の運動を自動的にモニタリングする赤外線ビームアレイを備える試験用囲いl×w×h:27cm×27cm×20cm中に配置した。バランスのとれた処置をされた8匹の動物を、一度に試験した。この試験セッションを40分間続け、そして動物をこのセッションの終わりにホームケージに戻した。この試験の重要な尺度としては、歩行運動移動した合計距離、立ち上がり垂直的な運動、中央進入centerentryの回数およびOF領域の中央領域で費やした時間百分率が挙げられる。統計学的分析全てのデータを、試験物質で処置された群と、ビヒクルコントロール群または参照処置群とを比較することによって分析した。統計学的分析を、ANOVAによって行い、続いて必要に応じてフィッシャーのポストホックpost-hoc試験によって行った。0.05未満のPは、有意差があると考えられた。データは、平均および平均に対する標準誤差s.e.mとして表される。結果高架式十字迷路ElevatedPlusMaze参照化合物CDPおよび試験物質化合物Aは、オープンアームopenarmにおいて費やした時間の増大およびオープンアームへの進入entry回数の増加が測定されたように、抗不安薬様効果を示した図1および図2。ここで留意すべきは、図1において、ビヒクル処置と比較してのオープンアーム進入の割合の増加は、抗不安薬様効果を表すことである。ビヒクル処置群水に対して、P<0.05。ANOVAは、処置についての有意な主効果を明らかにしたp=0.0029。一対比較についてのフィッシャーのPLSDは、抗不安薬参照化合物CDPしかしバスピロンではないが、オープンアームへの進入の百分率を有意に上昇させたp=0.011CDPの臨床的抗不安薬効果と一致した効果ことを示した。3mg/kgの用量の化合物Aは、有意な抗不安薬様効果を誘発したp=0.039。化合物Aのより多い用量10mg/kgおよび20mg/kgは、類似の傾向を示したが、これは、統計学的有意性には達しなかったそれぞれ、p=0.279およびp=0.074。図2において、ビヒクル処置と比較したオープンアーム時間は、抗不安薬様効果を表す。ビヒクル処置群水に対して、p<0.05。ANOVAは、処置についての有意な効果を明らかにしたp=0.04。一対比較についてのフィッシャーのPLSDは、抗不安薬参照化合物CDPが、オープンアーム時間のほぼ有意な増大を引き起こしp=0.0554;バスピロンは効果がなかったことを示した。3mg/kg用量の化合物Aは、有意な抗不安薬様効果を誘発したp=0.048。化合物Aのより多い用量10mg/kgおよび20mg/kgは、類似の傾向を示したが、これは、統計学的有意性には達しなかったそれぞれ、p=0.467およびp=0.543。しかし、バスピロンは、EPMにおいて有意な抗不安薬様効果を引き起こさなかった。このバスピロン効果の欠如は、文献に以前報告されていた。化合物Aは、クローズドアームclosedarmにおける進入回数に対しても、クローズドアームおよびオープンアームにおける進入回数の合計に対しても効果の欠如が測定されるように自発運動を変化させなかったので図3および図4、化合物Aの抗不安薬効果は特異的であった。図3において、ビヒクル処理群水に対して、p<0.05。ANOVAは、処置についての有意な効果を明らかにしたp=0.0028。一対比較についてのフィッシャーのPLSDは、参照化合物バスピロンしかしCDPでも化合物Aでもないが、20mg/kg用量においてクローズドアームへの進入回数を有意に減少させたp=0.0012ことを示した。図4において、留意すべきことは、ビヒクル処置と比較した進入合計の上昇は、上昇した自発運動を表し、またはビヒクル処置と比較した進入合計の減少は、低減した自発運動を表すことである。ビヒクル処置群水に対してp<0.05、ビヒクル処置群水に対してp<0.01。ANOVAは、処置についての有意な主効果を示したp=0.0001。一対比較についてのフォローアップのフィッシャーのPLSDは、自発運動量のわずかな上昇を示すビヒクルと比較してCDPの有意な効果を明らかにしたp=0.021。バスピロンの最も多い用量20mg/kgは、進入回数の合計の有意な減少をもたらしたp=0.0014。化合物Aは、進入回数の合計を変化させなかった。従って、化合物Aは、この試験において自発運動に影響を与えなかった。興味深いことに、CDPは、わずかな上昇を引き起こしたが、他方バスピロンの多い用量は20mg/kgは、進入回数の合計の減少をもたらした。ストレス誘発高体温参照化合物バスピロンおよび化合物Aの両方は、試験された多い用量すなわち、20mg/kgにおいてストレスに対する高体温応答の低減が測定されたように、用量依存性の抗不安薬様効果を及ぼした。この効果はまた、基礎直腸温度の変化に付随して起こった図5~図6。この現象はまた、この現象が、臨床的に使用される抗不安薬で共通に報告されるので、抗不安薬様プロファイルに関連し得る。図5において、ビヒクル処置群水に対してp<0.05、ビヒクル処置群水に対してP<0.01。ANOVAは、処置の有意な効果を明らかにしたp=0.0109。一対比較についてのフォローアップのフィッシャーのPLSDは、バスピロン20mg/kgが基礎直腸温度を有意に低下させたp=0.044ことを示した。同様に、20mg/kg用量の化合物Aは、有意な低下をもたらしたp=0.0023。薬物のより少ない用量は、有意な効果を示さなかった化合物Aの1mg/kgおよび3mg/kgについて、それぞれ、p=0.808およびp=0.326。図6において、ビヒクル処置動物における直腸温度の上昇ストレス誘発高体温、ならびにバスピロンの遮断の効果20mg/kg;ビヒクル処置群に対してP<0.05および化合物Aの遮断の効果20mg/kg;ビヒクル処置群に対してP<0.01に留意すること。ANOVAは、処置の有意な効果を明らかにしたp=0.0009。一対比較についてのフォローアップfollow-upのフィッシャーのPLSDは、バスピロン20mg/kgがストレス誘発高体温を有意に低下させたp=0.024ことを示した。同様に、20mg/kg用量の化合物Aは、有意な低下をもたらしたp=0.0067。薬物のより少ない用量は、有意な効果を示さなかった化合物Aの1mg/kgおよび3mg/kgについて、それぞれ、p=0.618およびp=0.2911。オープンフィールド化合物Aは、移動距離の合計図7、立ち上がりの回数図8、および中央での移動距離図9~図11で測定されるように、自発運動を変化させなかった。図7において、タイムビンtimebinは、40分の試験時間合計と共に5分間のインターバルを表す。棒グラフは、40分間の間に移動した累計距離を表す。反復測定ANOVAは、処置についての有意な主効果がないことを明らかにしたp=0.2736。しかし、有意な距離と処置との相互作用が同定されたp<0.0001。一対比較についてのフォローアップのフィッシャーのPLSDは、水処置コントロールと比較して有意差がないことを明らかにした。図8において、ANOVAは、処置についての有意な効果を示さなかったp=0.087。化合物Aは、立ち上がりの回数を減少させたバスピロンとは対照的に、使用されたいずれの用量においても、有意に垂直運動を変化させなかった。図9において、ANOVAは、処置効果についての有意な主効果がないことを明らかにしたp=0.923。これらの結果は、バスピロンおよび化合物Aの両方が、中央で移動した距離の百分率を変化させないことを示した。図10において、ANOVAは、処置効果についての有意な主効果がないことを明らかにしたp=0.834。これらの結果は、バスピロンおよび化合物Aの両方が、中央で移動した距離の百分率を変化させないことを示した。図11において、タイムビンtimebinは、40分の試験時間合計と共に5分間のインターバルを表す。棒グラフは、40分間の間に移動した累計距離を表す。反復測定ANOVAは、処置についての有意な主効果がないことp=0.492または時間と処置との相互作用がないことp=0.659を明らかにした。これらの結果は、バスピロンまたは化合物Aの両方とも、区画横切り運動zonecrossingactivity周囲と中央との間を変化させなかったことを示した。考察これらの研究の結果を、以下の表2に要約した。本発明者らの実験条件において、マウスに経口投与された化合物Aは、それぞれ、高架式十字迷路試験およびストレス誘発高体温試験によって、行動的におよび生理学的に測定された抗不安薬様効果を示した。化合物Aの最も多い用量すなわち、20mg/kgは、ストレス誘発高体温試験において有効であり、他方より少ない用量すなわち、3mg/kgは、高架式十字迷路試験において有効であった。これは、化合物の異なる用量が、ストレス誘発不安の異なる局面を標的とし得ることを示唆し得る。他の研究が特定の条件下で行われたとき例えば、尾宙吊り試験および強制水泳試験、化合物Aは、抗鬱特性を有するようには見えなかった。参照化合物クロルジアゼポキシドおよびバスピロンとは対照的に、化合物Aは、オープンフィールドおよび高架式十字迷路における効果の欠如によって実証されたような一般的な自発運動を変化させず、これは、化合物Aが、これらのモデルにおいて好ましいプロファイルを示し得ることを示唆している。全体的に、これらの結果は、化合物Aが、使用された実験条件において明らかな抗不安薬様効果を示すことを示唆する。実施例41:インビボでの高自発運動hyperlocomotoractivity評価における代表的なアリールピペラジニルスルホンアミド化合物の活性この実験において、経口投与される本発明の化合物、N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドHCl化合物Aは、1mg/kgおよび20mg/kgの用量で欠損マウスに観察される高自発運動を低減させた。この効果は、d-アンフェタミンで観察される効果と類似であった。全体的に、これらの結果は、化合物Aが、使用される実験条件において機能亢進を正常化し得ることを示唆する。欠損変異体マウスは、これらの自発的な高レベルの機能亢進に起因して、注意欠陥過活動性障害ADHDの動物モデルとして考えられる。実際、機能亢進症候群は、学習障害と診断された子供の大部分の割合を占めると考えられ、従って、多くの注目が、子供の機能亢進の原因および処置に集中されてきた。マウス変異体欠損は、欠失変異に起因する深在性の自発的な運動機能亢進を示す。SNAP-25神経伝達物質放出に関与する神経終末タンパク質をコードするSnapを含むいくつかの遺伝子は、この欠失を含む。1996年に、Hessらは、アンフェタミンADHDに罹患した子供に発現される機能亢進を正常化する、臨床的に使用される薬剤が、欠損マウスにおいて自発運動を顕著に低減させたが、コントロールのマウスの運動を上昇させたことを実証した。SNAP-25をコードする導入遺伝子が欠損系統の中に入れ込まれてSnap欠失を補足した場合、これらのマウスによって発現された機能亢進が弱められrescued、これらの修正されたマウスを正常レベルの自発運動まで回復させる。Millら2002はまた、連鎖研究において、SNAP-25はADHDの病因の遺伝において役割を果たし得ると示したさらなる研究がこの仮説を確証または拒絶するのに必要とされるが。全体的には、これらの結果は、齧歯動物における機能亢進を模倣するモデルとしての欠損マウスの使用を支持した。この実験において、化合物Aの効果は、短期間の経口投与後に調査された。この試験化合物の3つの用量を、欠損マウスに投与し、そしてこのマウスの自発的な運動を、オープンフィールド試験を使用して測定した。d-アンフェタミンを、正の参照化合物として使用した。材料および方法動物本研究において使用されるマウスは、本来はJacksonLaboratory,BarHarbor,Maineから購入された交配対C3H/HeSnj-Cmの子孫である。試験した48匹のマウスのうち、22匹が雄、そして26匹が雌であり、12~20週齢であった。これらの動物を21日齢にて離乳させ、標準動物管理が維持された本発明者らの動物施設において、1ケージ当たり2~4匹の同腹仔を収容した。この群体の部屋を、午前7時に点灯し、12時間明るい/12時間暗いサイクル下で保った。相対湿度を30と70との間に維持しながら、温度を20°Cと23°Cの間で維持した。動物は食事をとり、そして水が自由に与えられた。薬物以下の化合物を、この研究のために使用した。試験化合物:N-{3-[4-4-シクロヘキシルメタンスルホニルアミノ-ブチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドHCl化合物A1mg/kg、3mg/kg、および20mg/kgロットDC-006-022-L2、C23H38N4O3S2HCL、mg塩単位で表された用量。参照化合物:d-アンフェタミン4mg/kg、Sigma、ロット60K1909。全ての化合物を、無菌注射可能水に溶解した。無菌注射可能水を、ビヒクルコントロールとして供給した。全ての溶液を、実験日に調製した。化合物Aおよびそのビヒクル水を、体重1kg当たり10mlの容積で動物に経口的に与えPO;上記参照化合物を、腹腔内的に動物に与えたIP。化合物Aおよびビヒクルについては、30分間の前処理時間を使用し、他方d-アンフェタミンAMPHを、この試験の15分前に動物に与えた。方法この研究を、2日連続にわたって行い、各日午前10時と午後5時との間で動物を試験した。性別および年齢を、5つの処置群および試験日にわたってバランスをとった。1群当たりに8~10匹の動物を配分した。この結果を自動的に記録し、そしてマイクロコンピュータによって処理した。オープンフィールド運動モニタリングシステムMedAssociates,Inc.は、一般的な自発運動を測定した。この試験を通常の照明条件400ルクス下で行った。マウスを実験室に運び込み、少なくとも1時間の順化を行い、続いて薬物投与を行った。薬物投与後すなわち、化合物Aまたはビヒクルの投与の30分後、およびd-アンフェタミンの投与の15分後、各マウスを、動物の運動を自動的にモニタリングする赤外線ビームアレイを備える試験用囲いl×w×h:27cm×27cm×20cm中に配置した。バランスのとれた処置をされた8匹の動物を、一度に試験した。この試験セッションを40分間続け、そして動物をこのセッションの終わりにホームケージに戻した。この試験の重要な尺度は、移動した距離であった。統計学的分析全てのデータを、試験物質で処置された群と、ビヒクルコントロール群または基準処理群とを比較することによって分析した。統計学的分析を、ANOVAによって行い、続いて必要に応じてフィッシャーのポストホックpost-hoc試験によって行った。0.05未満のPは、有意差であると考えられた。データは、平均および平均に対する標準誤差s.e.mとして表される。結果アンフェタミンは、ビヒクル処置群と比較して自発運動を有意に低減させた。全体的に、この化合物はまた、運動のレベルを有意に減少させた。ポストホック分析は、化合物Aの1mg/kgおよび20mg/kgの用量のみが、ビヒクルと有意差があったことを明らかにした。タイムビンは、40分の合計試験時間と共に5分間のインターバルを表す。棒グラフは、40分間の間に移動した累計距離を表す。水処置コントロールに対して、p<0.05。考察上のデータから、経口投与される化合物Aが、1mg/kgおよび20mg/kgの用量において、欠損マウスに観察される高自発運動を低減させたことがわかり得る。この効果は、d-アンフェタミンで観察された効果と類似であった。実施例3に示されるように、化合物Aは、正常C57B16/Jマウスおよび129svevマウスのそれぞれにおいて、高架式十字迷路およびオープンフィールドにおける効果の欠如によって示されるような一般的な自発運動を変化させるようには見えなかった。従って、この効果が非特異的な鎮静作用に関連する見込みはない。全体的に、これらの結果は、化合物Aが、使用される実験条件において機能亢進を正常化し、従ってこの化合物Aは、ADDおよびADHDのような注意欠陥関連性状態を処置するための有用な薬物であると予測されることを示唆する。上記実験は、5-HTアゴニストとしての本発明の化合物の適合性、ならびに本明細書中に記載される適応症例えば、不安、ADDおよびADHDの処置においてこれらの予測される有効性を実証する。均等物当業者は、本明細書中に記載される特定の手順に対する多くの均等物を認識するか、慣用実験法を使用するだけでその均等物を確認し得る。このような均等物は、本発明の範囲内であり、そして添付の特許請求の範囲によって包含されると考えられる。種々の置換、変更、および改変は、特許請求の範囲によって定義されるような本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に対してなされ得る。他の局面、利点、および改変は、本発明の範囲内である。本出願の全体にわたって記載される全ての参考文献、発行特許、および公開特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用される。これらの特許、出願および他の書類の適切な構成要素、プロセスおよび方法は、本発明およびその実施形態のために選択され得る。"