"式I:[式中、Wは、CR4またはNであり;R1は、H、ハロまたは0~4個のRaで置換されるC1-6アルキルであり;R2は、i0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;ii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるアリール;iv0~6個のRcで置換されるヘテロ環;または、v0~6個のRcで置換されるヘテロアリールであり;R3は、i、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~6個のRbで置換されるアリール;v0~6個のRcで置換されるヘテロ環;または、vi0~6個のRcで置換されるヘテロアリールであり;R4は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReRe、または-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;または、iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;各Raは独立して、ハロ、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2フルオロアルコキシ、モルホリニル、および/または0~5個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、ハロ、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NH、-NH、-N2、-N、-COH、-S2、-S2NRfRf、アゼチジン、および/またはピロリジンであり;各Rcは独立して、ハロ、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、-NH、-NH、-N2、-N、アゼチジン、および/またはピロリジンであるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、i0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるアリールiv0~6個のRcで置換されるヘテロ環;またはv0~6個のRcで置換されるヘテロアリールから選ばれ;各Reは独立して、iH;ii0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;および/または、iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-4アルキルであり、但し、iR1がHであり、WがCHであり、そしてR3が-CH3である場合には、R2は式:ではなく;iiR1がHであり、WがNであり、そしてR3がCF3である場合には、R2は、式:ではなく;そして、iiiR1がHであり、WがNであり、そしてR3が-NH2である場合には、R2は、式:ではない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。R1が、H、F、Cl、または-CH3でありR2が、i0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されるC4-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるフェニルまたはナフタレニル;iv0~4個のRcで置換される単環ヘテロ環;または、v0~4個のRcで置換される5-~6-員または9-~10-員ヘテロアリールであり;R3が、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReRe、または-CORfii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~5個のRbで置換されるフェニル;v0~5個のRcで置換される単環ヘテロ環;またはvi0~3個のRcで置換される単環ヘテロアリールであり;R4が、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReReまたは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;またはiii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;各Raが独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbが独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2および/または-S2NRfRfであり;各Rcが独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdが、C1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキルであり;各Reが独立して、iH;iiC1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキル;および/またはiiiC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルである、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。R1が、HまたはClであり;R2が、i0~3個のRaで置換されるC1-4アルキル;iiC4-6シクロアルキル;iii0~4個のRbで置換されるフェニル;iv0~4個のRcで置換されるテトラヒドロピランまたはテトラヒドロチオフェニル;または、v0~2個のRcで各々置換される、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、またはベンゾチアゾリルであり;R3が、iH、Cl、-OCH3、OCH2CF3、-NHRe、または-COCH3;OH、および/または-S2NH2であり;各Rcが独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3、もしくは-CF3であるか、または2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;そして、Reが、H、-CH2CF3またはシクロプロピルである、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。R1が、HまたはClであり;R2が、iブチルまたはC4-6シクロアルキル;ii-OH、-CF3、シクロへキシル、またはモルホリニルで置換されるC1-2アルキル;iiiF、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2から独立して選ばれる0~4個の置換基で置換されるフェニル;ivF、Cl、および/または-OCH3から独立して選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジル;vF、Cl、Br、-CH3、-CF3、および/または-CNから独立して選ばれる0~2個の置換基で各々置換される、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジル;viベンゾチアゾリル;または、viiテトラヒドロピラニルまたはテトラメチレンスルホニルであり;そして、R3が、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、またはヒドロキシオキセタニルである、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。WがCHである、請求項4記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。WがNである、請求項4記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。以下の化合物から選ばれる、請求項1記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩:31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド14ピリジン3イル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン31Hピラゾロ34bピリジン4イルピリジン4イルオキセタン3オール411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジンメチル31Hピラゾロ34bピリジン4イルイソニコチネート141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1フェニル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1tertブチル41Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン1イル安息香酸41ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1シクロヘキシル41Hピラゾロ34bピリジン1イソブチル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41Hピラゾロ34bピリジン1イルエチルモルホリン141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゾdチアゾール41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン1シクロブチル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン2メチル51Hピラゾロ34bピリジン1イルオキサゾール4カルボニトリル141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1ベンジル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41oトリル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン4ピリジン3イル11Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン4イルピリジン4アミン21Hピラゾロ34bピリジン4イルピリジン4イルアセトニトリル141Hピラゾロ34bピリジン4ピリジン3イル11Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン11Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4イルアゼチジン3オール51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン5ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルエタノール411Hピラゾロ34bピリジン41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルチアゾール4メチル21Hピラゾロ34bピリジン1イルチアゾールNシクロプロピル51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルNピリミジン4アミン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン14ピリミジン5イル1Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン-4-イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン41Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4イルモルホリン14ピリミジン5イル1Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルNピリミジン4アミンおよびNシクロプロピル51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン。請求項1~7のいずれか1つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩および医薬的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。癌の処置のための医薬の製造における、請求項1~7のいずれか1つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用。癌を処置する際の治療における使用のための、請求項1~7のいずれか1つに記載する化合物またはその医薬的に許容し得る塩。本願発明は、アザインドール化合物これは、CYP17酵素のインヒビターとして有用であるおよびその塩およびプロドラッグを供することによって、前記要求を充足する。本願発明はまた、医薬的に許容し得る担体;少なくとも1つの式Iの化合物またはその塩若しくはプロドラッグを含有する医薬組成物をも提供する。本願発明はまた、該CYP17酵素の活性に関連する疾患または障害を処置するための方法を提供し、該方法は、哺乳動物患者に式Iの化合物またはその医薬的に供しうる塩もしくはプロドラッグを投与することを含む。本願発明はまた、式Iの化合物またはその塩もしくはプロドラッグを製造するための製法および中間体を提供する。本願発明はまた、療法における使用のための、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩若しくはプロドラッグを提供する。本願発明はまた、癌の治療のための医薬の製造における、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。式Iの化合物および該化合物を含有する組成物はCYP17酵素のインヒビターであり、そして様々なCYP17酵素関連疾患を治療し、予防しまたは治癒する際に使用することができる。これらの化合物を含有する医薬組成物は、様々な治療領域における疾患または障害例えば、癌を治療し、予防し、またはその進行を遅らせるのに有用である。本願発明のこれらおよび他の特徴は、開示が続く通り拡張形態で記載する。本願発明は、下記の添付図面を参照することによって例示する。本願発明の第1態様は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。式中、WはCR4またはNであり;R1は、H、ハロまたは0~4個のRaで置換されるC1-6アルキルであり;R2は、i0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;ii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるアリール;iv0~6個のRcで置換されるヘテロ環;または、v0~6個のRcで置換されるヘテロアリールであり;R3は、i、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~6個のRbで置換されるアリール;v0~6個のRcで置換されるヘテロ環;または、vi0~6個のRcで置換されるヘテロアリールであり;R4は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReRe、または-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-6アルキル;または、iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;各Raは独立して、ハロ、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2フルオロアルコキシ、モルホリニル、および/または0~5個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、ハロ、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NH、-NH、-N2、-N、-COH、-S2、-S2NRfRf、アゼチジン、および/またはピロリジンであり;各Rcは独立して、ハロ、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、-NH、-NH、-N2、-N、アゼチジン、および/またはピロリジンであるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、i0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるアリールiv0~6個のRcで置換されるヘテロ環;またはv0~6個のRcで置換されるヘテロアリールから選ばれ;各Reは独立して、iH;ii0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;および/または、iii0~4個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-4アルキルであり、但し、iR1がHであり、WがCHであり、そしてR3が-CH3である場合には、R2は式:ではなく;iiR1がHであり、WがNであり、そしてR3がCF3である場合には、R2は、式:ではなく;そして、iiiR1がHであり、WがNであり、そしてR3が-NH2である場合には、R2は、式:ではない。1実施態様は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。式中、Wは、CR4またはNであり;R1は、H、F、Cl、または-CH3でありR2は、i0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されるC4-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるフェニルまたはナフタレニル;iv0~4個のRcで置換される単環ヘテロ環;または、v0~4個のRcで置換される5-~6-員または9-~10-員ヘテロアリール、であり;R3は、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReRe、または-CORfii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~5個のRbで置換されるフェニル;v0~5個のRcで置換される単環ヘテロ環;またはvi0~3個のRcで置換される単環ヘテロアリール、であり;R4は、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReReまたは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;またはiii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル、であり;各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2および/または-S2NRfRfであり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、C1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキルであり;各Reは独立して、iH;iiC1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキル;および/またはiiiC3-6シクロアルキル、であり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルであり;但し、上記本願発明の第1態様の但し書きi、iiおよびiiiを同様に除く。この実施態様には、WがCR4である化合物を含む。また、この実施態様には、WがCHである化合物を含む。さらに、この実施態様には、WがNである化合物を含む。1実施態様は、WがCR4である、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は下記の式IIの構造を有する。[式中、R1、R2、R3およびR4は本明細書中の上記の本願発明の第1態様に定義する通りであり、但しR1がHであり、R4がHであり、そしてR3が-CH3である場合には、R2は下記の式:ではない。この実施態様には、式中、R1が、Hであり;R2が、0~3個のRbで置換されるフェニルであり;R4が、Hであり;R3が、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NHReまたは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~5個のRbで置換されるフェニル;v0~5個のRcで置換される単環ヘテロ環;または、vi0~3個のRcで置換される単環ヘテロアリールであり;各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NRfRfであり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、C1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキルであり;各Reは独立して、iH;iiC1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキル;および/またはiiiC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルである、化合物を含む。1実施態様は、式III式中、WはNであるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は式III:[式中、R1、R2およびR3は上記本発明の第1態様において定義する通りであり、但し、iR1がHであり、そしてR3はCF3である場合には、R2は式:でなく;そして、iiR1がHであり、そしてR3が-NH2である場合には、R2は式:でない]の構造を有する。この実施態様には、式中、R1がHであり;R2が0~3個のRbで置換されるフェニルであり;R3が、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NHReもしくは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~5個のRbで置換されるフェニル;v0~5個のRcで置換される単環ヘテロ環;またはvi0~3個のRcで置換される単環ヘテロアリールであり;各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NRfRfであり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、C1-2アルキルまたはC1-2フルオロアルキルであり;各Reは独立して、iH;iiC1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキル;および/またはiiiC3-6シクロアルキル、であり;各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルである、化合物を含む。1実施態様は、式I式中、R1が、H、F、Cl、または-CH3であり;好ましくはR1がH、FまたはClであり;そして、より好ましくはR1がHであるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。1実施態様は、式I[式中、R2は、i0~4個のRaで置換されるC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されるC4-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されるフェニルもしくはナフタレニル;iv0~4個のRcで置換される単環ヘテロ環;またはv0~4個のRcで置換される5-~6-員もしくは9-~10-員ヘテロアリールであり;各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキルC1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NRfRfであり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得る]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、式中、R2は、i0~3個のRaで置換されるC1-4アルキル;iiC4-6シクロアルキル;iii0~4個のRbで置換されるフェニル;iv0~4個のRcで置換されるテトラヒドロピランもしくはテトラヒドロチオフェニル;またはvオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、もしくはベンゾチアゾリル各々0~2個のRcで置換されるであり;各Raは独立して、-OH、シクロヘキシル、-CF3、モルホリニル、および/または0~2個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、-CF3、C1-2アルコキシ、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3もしくは-CF3であるか、あるいは2個のRcは同一原子と結合して=Oを形成し得る、である化合物を含む。この実施態様には、式中、R2が、iブチルもしくはC4-6シクロアルキル;ii-OH、-CF3、シクロヘキシルもしくはモルホリニルで置換されたC1-2アルキル;iii独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COHおよび/または-S2NH2から選ばれる0~4個の置換基で置換されるフェニル;iv独立して、F、Clおよび/または-OCH3から選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジル;v各々独立して、F、Cl、Br、-CH3、-CF3および/または-CNから選ばれる0~2個の置換基で置換される、チアゾリル、オキサゾリル、もしくはピリジニル;viベンゾチアゾリル;またはviiテトラヒドロピラニルもしくはテトラメチレンスルホニル、である化合物を含む。1実施態様は、式I:[式中、R3は、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReReもしくは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキル;iv0~5個のRbで置換されるフェニル;v0~5個のRcで置換される単環ヘテロ環;または、vi0~3個のRcで置換される単環ヘテロアリールであり;各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NRfRfであり;各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;Rdは、C1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキルであり;各Reは独立して、iH;iiC1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキル;および/またはiiiC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルである、化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含む。この実施態様には、式中、R3が、iH、Cl、-OCH3、-OCH2CF3、-NHReもしくは-COCH3;ii-CH3、-CF3、-CHCl2もしくは-CH2CN;iiiシクロプロピル;ivオキセタニル、アゼチジニルもしくはモルホリニル各々0~2個のRcで置換される;またはvトリアゾリルであり;そして、Reは、H、-CH2CF3もしくはシクロプロピルである、化合物が含む。この実施態様には、式中、R3が、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルもしくはヒドロキシオキセタニルである、化合物も含む。更に、この実施態様には、式中、R3が、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルもしくはヒドロキシオキセタニルである、化合物も含む。1実施態様は、式I式中、R2が、0~4個のRaで置換されるC1-4アルキルであり、但しR1がHであり、WがCHであり、そしてR3が-CH3である場合には、R2は式:ではないの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、R2は0~3個のRaで置換されるC1-4アルキルであり、ここで、各Raは独立して、F、Br、-OH、、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;そして、各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2および/または-S2NH2である。この実施態様には、式中、R2が、ブチル;-OH、-CF3、シクロヘキシルもしくはモルホリニルで置換されたC1-2アルキル;および、独立してF、Clおよび/または-OCH3から選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジル、である化合物を含む。1実施態様は、式I式中、R2が、0~2個のRaで置換されるC4-6シクロアルキルであり;ここで、各Raは独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;そして、各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NH2であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、式中、R2が、無置換のシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである化合物を含む。1実施態様は、式I[式中、R2は、0~6個のRbで置換されるフェニルまたはナフタレニルであり;そして、各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NH2であり;但し、iR1がHであり、WがNであり、そしてR3がCF3である場合には、R2は、式:ではなく;および、iiR1がHであり、WがNであり、そしてR3が-NH2である場合には、R2は、式:ではない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。好ましくは、R2はフェニルである。この実施態様には、式I式中、R2が、0~4個のRbで置換されるフェニルであり;ここで、各Rbが独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、-CF3、C1-2アルコキシ、-OCF3、-COHおよび/または-S2NH2であるの化合物を含む。1実施態様は、式I式中、R1がH、F、Cl、または-CH3であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R1がHまたはClであるを含む。化合物式中、R1がHであるをも含む。1実施態様は、式I式中、R2が、0~4個のRcで置換される単環ヘテロ環であり;そして、各Rcが独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得るの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様に、化合物式中、R2が、0~4個のRcで置換されるテトラヒドロピランまたはテトラヒドロチオフェニルであるを含む。この実施態様に、化合物式中、R2が、テトラヒドロピラニルまたはテトラメチレンスルホニルであるを含む。1実施態様は、式I式中、R2が、0~4個のRcで置換される5-~6-員または9-~10-員ヘテロアリールであり;そして、各Rcが独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得て;但し、iR1がHであり、WがCHであり、そしてR3が-CH3である場合には、R2は、式:でなく;および、iiR1がHであり、WがNであり、そしてR3が-NH2である場合には、R2は式:でない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には,化合物式中、R2が、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、またはベンゾチアゾリルであり、各々は0~2個のRcで置換されるを含む。この実施態様には、式Iの化合物式中、R2が、チアゾリル、オキサゾリルまたはピリジニル各々は独立してF、Cl、Br、-CH3、-CF3、および/または-CNから選ばれる0~2個の置換基で置換される;またはベンゾチアゾリルであるを含む。1実施態様は、式I式中、R2が、独立してF、Cl、Br、および/またはC1-2アルコキシから選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジルであり;但し、R1がHであり、そしてGが式:である場合には、R2が式:でない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含む。この実施態様には、化合物式中、R2が、独立してF、Cl、および/または-OCH3から選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジルであるを含む。1実施態様は、式I式中、R3が、H、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReReまたは-CORfであり;各Reが独立して、H、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル;および/または、C3-6シクロアルキルであり;そして、RfがHまたはC1-2アルキルであるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様に、化合物式中、R3が、H、Cl、-OCH3、-OCH2CF3、-NHReまたは-COCH3であるを含む。この実施態様には、化合物式中、R3が、H、Cl、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-NH、-NHまたは-COCH3であるを含む。1実施態様は、式I式中、R3が、0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキルであり;各Raが独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;そして、各Rbが独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NH2であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R3が、-CH3、-CF3、-CHCl2または-CH2CNであるを含む。1実施態様は、式I式中、R3が、0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;各Raが独立して、F、Br、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-OCHF2、モルホリニル、および/または0~3個のRbで置換されるフェニルであり;そして、各Rbが独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NH2であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R3が無置換のシクロプロピルであるを含む。1実施態様は、式I式中、R3が、0~5個のRbで置換されるフェニルであり;そして、各Rbは独立して、F、Cl、Br、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-NH2、および/または-S2NH2であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R3が、0~4個のRbで置換されるフェニルであるを含む。1実施態様は、式Iの化合物式中、R3が0~5個のRcで置換される単環式ヘテロ環であり;そして、各Rcが独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、-OCF3、-NH2、-NH、および/または-N2であるか、あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得るまたはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R3が、オキセタニル、アゼチジニルまたはモルホリニルであり;各々は0~2個のRcで置換され、ここで各Rcは独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、-CH3、もしくは-CF3であり;あるいは2個のRcが同一原子と結合して=Oを形成し得るを含む。この実施態様には、R3がモリホリニル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニル、またはヒドロキシオキセタニルである、化合物をも含む。1実施態様は、式I式中、R3が0~3個のRcで置換される単環式ヘテロアリールであるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。適当な単環式ヘテロアリールの例は、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアゾリルを含む。この実施態様には、R3がトリアゾリルである化合物を含む。1実施態様は、式II式中、R4が、iH、F、Cl、Br、-CN、-ORd、-NReReもしくは-CORf;ii0~4個のRaで置換されるC1-3シクロアルキル;または、iii0~2個のRaで置換されるC3-6シクロアルキルであり;ここで、Rdは、C1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキルであり;各Reは独立して、iH;iiC1-2アルキルもしくはC1-2フルオロアルキル;および/または、iiiC3-6シクロアルキルであり;そして、各Rfは独立して、Hおよび/またはC1-2アルキルであるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R4がHであるを含む。1実施態様は、式III:[式中、Wは、CHまたはNであり;各Raは独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;nは0、1、2、3または4であり;そして、R3は、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルであり;但し、以下の化合物:を除く。]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、および/または-S2NH2であるを含む。この実施態様には、化合物式中、各Raは独立して、F、Cl、および/または-CF3であるを含む。この実施態様の他の化合物は、化合物式中、R3が、-CH3、-CF3、-NH2または-OCH3であるを含む。1実施態様は、式IV:[式中、各Raは独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;nは0、1、2、3または4であり;そして、R3は、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、フルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルである]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、および/または-S2NH2であるを含む。この実施態様には、化合物式中、各Raは独立して、F、Cl、および/または-CF3をも含む。この実施態様の他の化合物は、化合物式中、R3が、-CH3、-CF3、-NH2または-OCH3であるを含む。1実施態様は、式V:[式中、各Raが独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;nは0、1、2、3または4であり;そして、R3は、H、Cl、-CH3、-CF3、-CHCl2、-CH2CN、-OCH3、-OCH2CF3、-NH2、-COCH3、-NH、-NH、シクロプロピル、モルホリニル、トリアゾリル、アゼチジニル、ジフルオロアゼチジニル、ヒドロキシアゼチジニルまたはヒドロキシオキセタニルであり;但し、以下の化合物:を除く]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、および/または-S2NH2であるを含む。この実施貸態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Clおよび/または-CF3であるを含む。この実施態様の他の化合物は、化合物式中、R3が、-CH3、-CF3、-NH2または-OCH3であるをも含む。1実施態様は、式VI:[式中、WおよびR2が上記本願発明の第1態様において定義する通りであり、但し、WがCHである場合には、R2は、式:ではない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R2が、独立してF、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2から選ばれる0~4個の置換基で置換されるフェニル;または、独立してF、Clおよび/または-OCH3から選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジルであるを含む。この実施態様には、化合物式中、WがCHであるをも含む。更に、この実施態様は、化合物式中、WがNであるを含む。1実施態様は、式VII:[式中、WおよびR2は上記本願発明の第1態様に定義する通りであり、但し、WがNである場合には、R2は式:ではない]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、R2は、独立してF、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2から選ばれる0~4個の置換基で置換されるフェニル;または、独立してF、Cl、および/または-OCH3から選ばれる0~2個の置換基で置換されるベンジルであるを含む。この実施態様には、化合物式中、WがCNであるをも含む。更に、この実施態様は、化合物式中、WがNであるを含む。1実施態様は、式VIII:[式中、WはCHまたはNであり;各Raは独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;そして、nは0、1、2、3または4である]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、および/または-S2NH2であるを含む。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、および/または-CF3であるをも含む。更に、この実施態様は、化合物式中、WがNであるを含む。1実施態様は、式IX:[式中、WはCHまたはNであり;各Raは独立して、F、Cl、Br、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、-CF3、-OCF3、-COH、および/または-S2NH2であり;そして、nは0、1、2、3または4であり;但し、以下の化合物:を除く]の化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、および/または-S2NH2であるを含む。この実施態様には、化合物式中、各Raが独立して、F、Cl、および/または-CF3であるをも含む。この実施態様には、化合物式中、WがCHであるをも含む。更に、この実施態様は、化合物式中、WがNであるを含む。1実施態様は、式X:式中、RaはF、Clまたは-CF3であるの化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。この実施態様には、式XI:の化合物を含む。この実施態様には、式XII:の化合物をも含む。1実施態様は、式XIII:式中、WはCHまたはNであり;そして、R2は式:であるの化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。1実施態様は、式XIV:式中、WはCHまたはNであり;そして、R2は式:であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。1実施態様は、式XV:式中、WはCHまたはNであり;そして、R2は式:であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。1実施態様は、式XV:式中、WはCHまたはNであり;そして、R2は式:であるの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供する。1実施態様は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで、該化合物は以下から選ばれる:。1実施態様は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで該化合物は以下から選ばれる:31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン14ピリジン3イル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン-4-イルピリジン4イルオキセタン3オール411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジンメチル31Hピラゾロ34bピリジン4イルイソニコチネート141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1フェニル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1tertブチル41Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン1イル安息香酸41ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1シクロヘキシル41Hピラゾロ34bピリジン1イソブチル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41Hピラゾロ34bピリジン1イルエチルモルホリン141Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゾdチアゾール41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン411Hピラゾロ34bピリジン1シクロブチル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン2メチル51Hピラゾロ34bピリジン1イルオキサゾール4カルボニトリル141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン1ベンジル41Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41oトリル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン41Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン4ピリジン3イル11Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン4イルピリジン4アミン21Hピラゾロ34bピリジン4イルピリジン4イルアセトニトリル4ピリジン3イル11Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド141Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルエタノール411Hピラゾロ34bピリジン41フェニル1Hピラゾロ34bピリジン141Hピラゾロ34bピリジン21Hピラゾロ34bピリジン1イルチアゾールおよび、4メチル21Hピラゾロ34bピリジン1イルチアゾール。1実施態様は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを提供し、ここで該化合物は以下のものから選ばれる:141Hピラゾロ34bピリジン31Hピラゾロ34bピリジン1イルベンゼンスルホンアミド411Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン141Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン11Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4イルアゼチジン3オール51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン5ピリジン2イル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミンNシクロプロピル51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン51Hピラゾロ34bピリジン4イルNピリミジン4アミン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン14ピリミジン5イル1Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン51Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イル4ピリミジンアミン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン145ピリミジンイル1Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン4ピリミジン5イル11Hピラゾロ34bピリジン5フェニル1Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン41Hピラゾロ34-bピリジン4イルピリミジン4イルモルホリン14ピリミジン5イル1Hピラゾロ34bピリジン51Hピラゾロ34bピリジン4イルNピリミジン4アミンおよび、Nシクロプロピル51Hピラゾロ34bピリジン4イルピリミジン4アミン。定義本願発明の特徴および利点は、以下の詳細な説明を読んだときに、当業者によってより容易に理解され得る。明確さの理由のため、別々の実施態様で上記及び下記に記載する本願発明の特徴はまた組み合わせて、単一の実施態様を形成し得ると認識されるべきである。逆に言えば、簡潔の理由のため、単一の実施態様で記載する本願発明の様々な特徴はまた組み合わせて、そのサブコンビネーションを形成し得る。例示または好適なものとして本明細書中に示す実施態様は、例示するものであって、限定するものではないと意図する。本明細書中で特に断らなければ、単数形での引用はまたその複数形を含み得る。例えば、aおよびanは、1個または1個以上のいずれかを意味し得る。特に示さない限り、不飽和の原子価を有するいずれかのヘテロ原子はその原子価を充足するのに十分な水素原子を有すると仮定する。本明細書中に記載する定義は、引用によって本明細書中に取り込む、いかなる特許、特許出願、および/または特許公報中に記載される定義に優先する。下記の例示は、本願発明を記載するのに使用される様々な用語の定義である。これらの定義は、それらが明細書全般で具体的な例に限定されると断らない限り個別にまたはより大きな基の部分として使用されるので、該用語に適用する。明細書全般で、基およびその置換基は、安定な分子および化合物を供するのに当業者によって選択され得る。当該分野で使用される慣習に従って、式:は、該核または骨格の構造への該分子または置換基の結合の位置である結合を示すのに、本明細書中での構造式中で使用される。本明細書中で使用する用語ハロおよびハロゲンとは、F、Cl、Br、およびIを意味する。本明細書中で使用する用語アルキルとは、例えば1~12個の炭素原子、1~6個の炭素原子、および1~4個の炭素原子を含有する分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基の例は例えば以下のものを含むが、これらに限定されない、メチルMe、エチルEt、プロピル例えば、n-プロピルおよびi-プロピル、ブチル例えば、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、およびt-ブチル、およびペンチル例えば、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、2-エチルブチル、3-メチルペンチルおよび4-メチルペンチルを含む。数字を記号C後に下付きで表すとき、該下付きは具体的な基が含み得る原子の数をより具体的に定義する。例えば、C1-C6アルキルは、1~6個の炭素原子を有する、直鎖および分枝のアルキル基を示す。本明細書中で使用する用語ハロアルキルとは、1個以上の水素原子がハロゲン原子によって置き換えられ、その数は1個からそれ以外に親アルキル基中に存在し得る水素原子の総数にまで及び得る、アルキル基を意味する。ハロアルキル基の代表例は、クロロメチル-CH2Cl、トリフルオロメチル-CF3および222-トリフルオロエチル-CH2CF3を含むが、これらに限定されない。数字を記号Cの後に下付きで表すとき、該下付きは、具体的なハロアルキル基が含み得る炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、C1-C4ハロアルキルは、1~4個の炭素原子を有する、直鎖および分枝のハロアルキル基を示す。本明細書中で使用する用語フルオロアルキルとは、1個以上のフッ素原子で置換される、分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと意図する。例えば、C1-4フルオロアルキルは、1個以上のフッ素原子で置換される、C1、C2、C3およびC4のアルキル基を含むと意図する。フルオロアルキル基の代表例は、CF3および-CH2CF3を含むが、これらに限定されない。本明細書中で使用する用語クロロアルキルとは、1個以上の塩素原子で置換される分枝および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むと意図する。例えば、C1-4クロロアルキルは、1個以上の塩素原子で置換される、C1、C2、C3およびC4アルキル基を含むと意図する。クロロアルキル基の代表例は、-CCl3および-CH2CCl3を含むが、これらに限定されない。用語シアノとは、基:-CNを意味する。用語シアノアルキルとは、1個以上のシアノ基で置換される、分枝および直鎖の両方の飽和アルキル基を含む。例えば、シアノアルキルとは、-CH2CN、-CH2CH2CN、およびC1-4シアノアルキルを含む。C1-4シアノアルキルとは、1個以上のシアノ基で置換されるC1、C2、C3およびC4アルキル基を含むと意図する。本明細書中で使用する用語シクロアルキルとは、飽和環内炭素原子から1個の水素原子を除くことによって、非芳香族性の単環または多環炭化水素分子から誘導される基を意味する。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されない。数字を記号Cの後に下付きで表すとき、該下付きは、具体的なシクロアルキル基が含み得る炭素原子の数をより具体的に定義する。例えば、C3-C6シクロアルキルとは、3~6個の炭素原子を有するシクロアルキルを示す。本明細書中で使用する用語アルコキシとは、酸素原子で親分子部分と結合するアルキル基例えば、メトキシ基-OCH3を意味する。フルオロアルコキシおよび-Oとは、酸素連結基-O-によって結合する、上で定義するフルオロアルキル基を意味する。例えば、C1-4フルオロアルコキシとは、C1、C2、C3およびC4のフルオロアルコキシ基を含むと意図する。本明細書中に使用する用語アリールとは、芳香環を含有する分子から該芳香環と結合した1個の水素原子を除くことによって誘導される原子の基を意味する。アリール基の代表例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、および1234-テトラヒドロナフチレン-5-イルを含むが、これらに限定されない。本明細書中で使用する用語ベンジルとは、水素原子の1個がフェニル基によって置き換えられるメチル基を意味する。用語ヘテロ原子とは、酸素O、硫黄Sおよび窒素Nを意味する。用語ヘテロシクロまたはヘテロ環は相互交換可能で使用し得て、そして少なくとも1つの環が少なくとも1つのヘテロ原子O、SまたはNを有し、該へテロ原子含有の環は、O、S、および/またはNから独立して選ばれる1~3個のヘテロ原子を有することが好ましい、非芳香族性の3-~7-員単環式基および6-~11-員二環式基を意味する。ヘテロ原子を含有する該基の各環は、各環中のヘテロ原子の総数が4個以下であり、更に該環は少なくとも1個の炭素原子を含むという条件で、1若しくは2個の酸素若しくは硫黄原子、および/または1若しくは4個の窒素原子を含み得る。該窒素および硫黄原子は適宜、酸素化されていてもよく、そして該窒素原子は適宜4級化されていてもよい。該二環式基を完結する縮合環は、炭素原子のみを含んでいてもよく、そして飽和、部分的に飽和、または不飽和であってもよい。該へテロシクロ基は、いずれかの利用可能な窒素または炭素原子で結合し得る。該ヘテロシクロ環は無置換であってもよく、または原子価が許容する限り1個以上の置換基を含みんでもよい。典型的な単環式へテロ環基は、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、13-ジオキソラン、およびテトラヒドロ-11-ジオキソチエニルを含む。典型的な二環式ヘテロシクロ基はキヌクリジニルを含む。用語ヘテロアリールとは、少なくとも1個の環中に少なくとも1個のへテロ原子O、SまたはNを有し、該へテロ原子含有の環はO、S、および/またはNから独立して選ばれる1、2または3個のヘテロ原子を有することが好ましい、置換および無置換の芳香族性の5-若しくは6-員単環式基および9-若しくは10-員二環式基を意味する。ヘテロ原子を含有する該ヘテロアリール基の各環は、各環中のヘテロ原子の総数が4個以下であり、そして各環が少なくとも1個の炭素原子を有するという条件で、1若しくは2個の酸素若しくは硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を含み得る。該二環式基を完結する縮合環は炭素原子のみを含んでいてもよく、そして飽和、部分的に飽和、または不飽和であってもよい。該窒素および硫黄原子は、適宜酸素化されていてもよく、そして該窒素原子は、適宜4級化されていてもよい。二環式または三環式であるヘテロアリール基は、少なくとも1個の完全な芳香族環を含まなければいけないが、他の単数もしくは複数の縮合環は芳香族性または非芳香族性であってよい。該ヘテロアリール基は、いずれかの環のいずれかの利用可能な窒素または炭素原子で結合してもよい。該ヘテロアリール環式は無置換であってもよく、または1個以上の置換基を含んでもよい。典型的な単環式ヘテロアリール基は、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、およびトリアゾリルを含む。典型的な二環式ヘテロアリール基は、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、ジヒドロイソインドリル、およびテトラヒドロキノリニルを含む。語句医薬的に許容し得るを本明細書中で使用して、正常な医学的な判断の範囲内にあり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題若しくは合併症なしでヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適当であり、合理的な利益/危険の比率が釣り合った、化合物、物質、組成物、および/または剤形を意味する。本明細書中で使用する医薬的に許容し得る塩とは、親化合物がその酸または塩基の塩を調製されることによって改変される、開示する化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容し得る塩の例は、塩基性残基例えば、アミンの無機若しくは有機の酸の塩;および、酸性残基例えば、カルボン酸のアルカリ若しくは有機の塩基の塩を含むが、これらに限定されない。該医薬的に許容し得る塩は、例えば非毒性の無機または有機の酸から形成される、親化合物の通常の非毒性の塩または4級アンモニウム塩を含む。本願発明の医薬的に許容し得る塩は、塩基性または酸性の部分を含む親化合物から通常の化学的方法によって製造することができる。通常、該塩は、これらの化合物の遊離酸若しくは塩基を適当な塩基若しくは酸と、水若しくは有機溶媒、又はそれら2個の混合液中で通常、非水性媒質例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリルが好ましい反応させることによって製造し得る。適当な塩のリストは、RemingtonsPharmaceuticalSciences17版MackPublishingCompanyEastonPA1985頁1418この開示は引用によって本明細書に取り込まれる中に記載される。式Iの化合物の塩は、例えば式Iの化合物を例えば等量の酸または塩基と、新たに形成される塩が例えば析出されるかまたは凍結乾燥によって単離されるのを許容する媒質中で反応させることによって形成することができる。式Iの化合物が無機および/または有機の酸と形成することができる典型的な酸の塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、クエン酸水素塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチシン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イソニコチン酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、サッカリン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、およびパモ酸塩[すなわち、11’-メチレン-ビス-塩を含むが、これらに限定されない。該塩は、当業者に知られる方法に従って形成することができる。式Iの化合物が無機および/または有機の塩基と形成することができる典型的な塩基性塩は、アンモニウム塩;アルカリ金属塩例えば、ナトリウム、リチウムおよびカリウムの塩;アルカリ土類金属塩例えば、カルシウムおよびマグネシウムの塩;有機塩基例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、2-アミノ-2-プロパン-13-ジオールトリスアミンまたはトリス、ヒドラバミン例えば、NN-ビスエチレンジアミン、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グリカミド、およびt-ブチルアミン;アミノ酸例えば、アルギニンおよびリジンと形成する塩;および、塩基性窒素含有基を4級化するための剤例えば、低級アルキルハライド例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルのクロリド、ブロミドおよびヨード、ジアルキルスルフェート例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルのスルフェート、長鎖ハライド例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルのクロリド、ブロミドおよびヨード、およびアラルキルハライド例えば、ベンジルおよびフェネチルのブロミドを使用することによって形成される塩、を含むが、これらに限定されない。該塩は、当業者に知られる方法に従って形成することができる。加えて、式Iの化合物は好ましくは、それらの製造に続いて、単離および精製されて、99以上の重量比の実質的に純粋な式Iの化合物を含有する組成物を得て、次いでこのものを本明細書中に記載する通り使用しまたは製剤化される。式Iの該実質的に純粋な化合物はまた、本願発明の一部として本明細書中にも包含する。インビボで変換されて生物活性剤すなわち、式Iの化合物を与えることができるいずれかの化合物は、本願発明の範囲および精神の範囲内にあるプロドラッグである。本明細書中で使用する用語プロドラッグは、式Iの化合物の1個以上のアミノ基を、アルキル、アルコキシ、またはアリール置換のアシル化剤と、アミド、ウレア、カルバメートなどを得るのに当業者に知られる方法を用いて反応させることによって形成される、アミドおよびカルバメートを含む。様々な形態のプロドラッグが当該分野でよく知られ、そして下記に記載されている:aThePracticeofMedicinalChemistryCamilleGWermuthetalCh31;bDesignofProdrugseditedbyHBundgaard;cATextbookofDrugDesignandDevelopmentPKrogsgaardLarsonandHBundgaardedsCh5pgs113191;および、dHydrolysisinDrugandProdrugMetabolismBernardTestaandJoachimMMayer。加えて、式iの化合物は好ましくは、それらの製造に続いて、単離および精製、99以上の重量比の実質的に純粋な式Iの化合物を含有する組成物を得て、次いでこのものを本明細書中に記載する通り使用しまたは製剤化される。式Iの該実質的に純粋な化合物はまた、本願発明の一部として本明細書にも包含する。安定な化合物および安定な構造とは、反応混合物から有用な程度の純度にまでの単離、および有効な治療薬への製剤化に生存するだけ十分に頑強である化合物を示すことを意図する。治療的に有効な量]とは、1個の本願発明の化合物の単独の量、あるいは複数の本願発明の化合物、またはCYP17酵素の拮抗薬として作用するのにもしくは癌を処置するのに有効な他の有効成分と組み合わせた本願発明の化合物の量を含むと意図する。本明細書中で使用する、処置するためのまたは処置は、哺乳動物特に、ヒトにおける疾患状態の処置を包含し、そしてa哺乳動物において該疾患状態が発症するのを予防すること特に、該哺乳動物は該疾患状態に罹り易いが、しかし未だそれを有すると診断されていない;b該疾患状態を抑制すること、すなわちその進行を抑止すること;および/または、c該疾患状態を軽減すること、すなわち該疾患状態の退行を生じること、を含む。本願発明の化合物は1個以上の更なる不斉炭素原子を含み得て、従って2個以上の立体異性体形態で存在する。本願発明は、該化合物の可能な個々の立体異性体、個々の互変異性体形態、あわせてそれらの混合物の全てを含む。ジアステレオマーの分離は、通常の技術によって、例えば本願発明の化合物の立体異性体混合物またはその適当な塩もしくは誘導体の分別結晶化、クロマトグラフィーまたはHPLCによって達成することができる。該化合物の個々のエナンチオマーはまた適宜、対応する光学的に純粋な中間体から、あるいは対応するラセミ体を適当なキラル担持体を用いる分割例えば、HPLCによって、または該対応するラセミ体と適当な光学的に活性な酸若しくは塩基と反応させることによって形成されるジアステレオマー塩の分別結晶によって、製造することができる。本願発明の化合物の全ての立体異性体は、混合物としてまたは純粋なもしくは実質的に純粋な形態としてのいずれかで包含される。本願発明の化合物は、本願発明の化合物中に存在する原子の全ての同位体を含むと意図する。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。一般的な例としてこれに限定するものではない、水素の同位体はジュウテリウムおよびトリチウムを含む。炭素の同位体は13Cおよび14Cを含む。同位体標識化された本願発明の化合物は通常、当業者に知られる通常の技術によってまたは本明細書中に記載する製法と類似する製法によって、それ以外に使用される非標識化試薬の代わりに適当な同位体標識化の試薬を用いて、製造することができる。本願発明には、式iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を1個以上の非毒性の医薬的に許容し得る担体および/または希釈物および/またはアジュバント本明細書中では、担体物質と総称する、所望するならば他の有効成分と一緒に含有する医薬組成物のクラスも含む。式Iの化合物をいずれかの適当な経路によって、好ましくは該経路に適合する医薬組成物の形態で、および意図する処置に有効な用量で投与することができる。本願発明の化合物および組成物は、例えば経口、経粘膜、非経口例えば、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内、および注入技術で、通常の医薬的に許容し得る担体、アジュバントおよびビヒクルを含有する用量単位製剤で投与することができる。例えば、該医薬的な担体は、マンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含み得る。該混合物は、追加の成分例えば、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび崩壊剤例えば、クロスポビドンを含み得る。該担体混合物を、ゼラチンカプセル中に充填するか、あるいは錠剤として圧縮し得る。本願発明の医薬的に活性な化合物は、通常の医薬の方法に従って加工処理して、患者例えば、ヒトおよび他の動物を含むに投与するための薬剤を製造することができる。経口投与の場合には、医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、懸濁剤、または液剤の形態であり得る。該医薬組成物は、特定量の有効成分を含有する用量単位の形態で製造することが好ましい。該用量単位の例は錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは有効成分の量を約0.5~2000mg、好ましくは約0.5~500mg、より好ましくは約0.5~150mgを含み得る。ヒトまたは他のほ乳類にとっての適当な1日用量は、患者の条件および他の因子に応じて広く変えることができるが、再度通常の方法を用いて決定することができる。投与する化合物の量、および本願発明の化合物および/または組成物を用いる疾患状態を処置するための投薬計画は、様々な因子例えば、年齢、体重、性別、被験者の医学的な状態、疾患の種類、疾患の重症度、投与の経路および頻度、および使用する特定の化合物を含むに依存する。従って、投薬計画は広く変えることができるが、標準的な方法を用いて規定通りに決定することができる。約0.01~100mg/体重kg、好ましくは約0.05~約50mg/体重kgの間、最も好ましくは約0.05~約20mg/体重kgの1日用量が適当であり得る。1日用量を、1日1~4回の用量で投与することができる。治療学的な目的のために、本願発明の活性化合物は通常、示された経路の投与に適当な1個以上のアジュバントと組み合わせる。経口投与の場合には、該化合物はラクトース、スクロース、でんぷん粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、および/またはポリビニルピロリドンと一緒に混ぜることができ、次いで便利な投与のために錠剤化したりまたはカプセル化し得る。該カプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中に活性化合物の分散状態で供し得るので、徐放性製剤を含み得る。式Iの化合物を含有する乳剤の油層は、公知の様式で公知の成分から構成し得る。該層は単に乳化剤を含んでもよいが、脂肪もしくは油とまたは脂肪と油の両方との、少なくとも1つの乳化剤の混合物を含み得る。親水性乳化剤は、安定化剤として作用する脂溶性乳化剤と一緒に含むことが好ましい。また、油および脂肪の両方を含むことが好ましい。あわせて、安定化剤のあるなしでの乳化剤はいわゆる乳化用ワックスを作り上げ、そして油および脂肪と一緒になってワックスはいわゆる乳化用軟膏基剤を作り上げ、これはクリーム製剤の油性分散相を形成する。本願発明の製剤中で使用するのに適当な乳化剤および乳化安定化剤としては、ツゥイーン60、スパン80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル単独もしくはワックスとの併用、または当該分野でよく知られる他の物質が挙げられる。製剤化のための適当な油または脂肪の選択は、医薬的な乳剤において使用されるであろうほとんどの油中での活性化合物の溶解度は非常に低いので、所望の化粧品性質の達成に基づく。したがって、クリーム剤は好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるために、適当な稠度を有するネタベタせず、非染色性でおよび洗える製品であることが好ましい。直鎖または分枝の、単-または二塩基性のアルキルエステル例えば、ジ-イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたは分枝エステルの混合物を使用し得る。これらは、必要とされる性質に基づいて、単独でまたは組み合わせて使用することができる。あるいは、高融点脂質例えば、白色ワセリンおよび/または液体パラフィンまたは他の鉱油を使用し得る。非経口投与のための製剤は、水性または非水性の等張性滅菌注射用液剤または懸濁剤の形態であり得る。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与のための製剤における使用について記載した担体もしくは希釈剤の1個以上を用いて、または他の適当な分散剤および懸濁化剤を用いることによって、滅菌粉末または顆粒から製造し得る。該化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガム、および/または様々な緩衝剤中に溶解し得る。他のアジュバントおよび投与様式は、医薬分野においてよくおよび広く知られる。有効成分をまた、適当な担体例えば、生理食塩水、デキストロース、または水との、あるいはシクロデキストリンすなわち、カプチソール、共溶媒可溶解化剤すなわち、プロピレングリコールまたはミセル可溶解化剤すなわち、ツゥイーン80との組成物として注射によって投与し得る。該滅菌注射製剤はまた、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中での滅菌注射用液剤または懸濁剤例えば、プロピレングリコール中の液剤であり得る。該許容し得るビヒクルおよび使用し得る溶媒は、水、リンガー液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌の不揮発性油は、溶媒または懸濁化媒質として通常使用される。この目的のために、いずれかのブランドの不揮発性油例えば、合成モノ-またはジグリセリドを含むを使用し得る。加えて、脂肪酸例えば、オレイン酸を注射剤の製造において使用する。該医薬組成物は、通常の医薬的な操作例えば、滅菌化を行ったり、および/または通常のアジュバント例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、および緩衝化剤を含み得る。錠剤および丸剤はさらに、腸溶性コーティング剤を用いて製造し得る。該組成物はまた、アジュバント例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、および香味剤を含み得る。本願発明の医薬組成物は、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および適宜、いずれかの医薬的に許容し得る担体、アジュバント、およびビヒクルから選ばれるいずれかの追加の剤を含む。本願発明の別の組成物は、本願明細書中に記載する式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体、アジュバントまたはビヒクルを含む。本願発明の医薬組成物において使用し得る医薬的に許与し得る担体、アジュバント、およびビヒクルとしては、以下のものを含むが、これらに限定されない。例えば、イオン交換剤、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化薬物送達システムSEDDS例えば、d-アルファ-トコフェノールポリエチレングリコール1000コハク酸、医薬剤型において使用される界面活性剤例えば、ツゥイーンまたは他の同様な高分子送達マトリックス、血清蛋白質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素ジナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-共重合体、ポリエチレングルコールおよび羊毛脂。シクロデキストリン例えば、アルファ-、ベータ-、および癌マ-シクロデキストリンまたは化学的に修飾された誘導体例えば、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン例えば、2-および3-ヒドロキシプロピル-シクロデキストリンもしくは他の可溶化された誘導体をまた、本明細書中に記載する式の化合物の送達を増大するのに有利に使用し得る。有用性式Iの化合物は、癌例えば、アンドロゲン受容体シグナル伝達に依存する癌の処置の有用である。これらの化合物は、CYP17酵素これは、アンドロゲンおよびエストロゲンの生合成に関与するの活性を阻害する。この酵素を遮断することにより、生殖腺の、副腎の、および腫瘍性のアンドロゲンの生成を阻害し、そしてアンドロゲン受容体およびエストロゲン受容体のシグナル伝達時に依存する癌例えば、前立腺癌、およびエストロゲン受容体陽性乳癌の患者のための新しい処置オプションを与える。従って、該処置は、患者に式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む。1実施態様において、処置が必要な哺乳動物に式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。この実施態様の方法を用いて、様々な癌例えば、乳癌、卵巣癌および前立腺癌を含むが、これらに限定されないを処置することができる。この実施態様の方法を用いて、前立腺癌または乳癌を処置することが好ましい。この実施態様の1方法において、式Iの化合物は治療学的に有効な量で投与する。1実施態様において、処置が必要な患者に式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、癌がCYP17活性化に依存する、患者の癌を処置するための方法を提供する。この実施態様の1方法において、式Iの化合物を前立腺癌を処置するのに投与する。この実施態様の別方法において、式Iの化合物を乳癌を処置するのに投与する。治療学的に有効量の化合物Iを投与することが好ましい。投与する式Iの化合物の量および特定の癌を処置するための投薬計画は、様々な因子例えば、年齢、体重、性別、および被験者の医学的状態、疾患の種類、疾患の重篤度、投与の経路および頻度、および使用される具体的な化合物を含むに依存する。従って、該投薬計画は広く変え得るが、標準的な方法を用いて通常通り決定し得る。約0.01~500mg/体重kg、好ましくは約0.05~約50mg/体重kg、最も好ましくは約0.05~約20mg/体重kgの1日用量が適当である。該1日用量を1日1~4回用量で投与し得る。癌を処置する際に、化学療法剤および/または他の処置例えば、放射線治療の併用が有利であることが多い。第2または第3の薬剤は、第1の治療剤と同じかまたは異なる作用機構を有し得る。該2個以上の投与薬物は異なる様式でまたは細胞周期の異なる相で作用し、および/または該2個以上の薬物が重なり毒性または副作用を有するか、および/または該併用される薬物は各々患者によって顕在化する具体的な疾患状態を処置する際に実証された効力を有する、細胞毒性薬物併用療法を使用することが特に有用である。したがって、式Iの化合物は、癌または他の増殖性疾患の処置に有用な他の抗癌処置と併用して投与し得る。本願発明はさらに、癌の処置のための医薬を製造する際の式Iの化合物の使用を含み、および/または、それは、本明細書に記載の式Iの化合物を、該化合物は他の抗癌剤または細胞毒性剤および癌の処置のための処置と併用して使用されるとの説明書と共にパッケージすることを含む。本願発明はさらに、キット形態での式Iの化合物および1個以上の追加の剤の組み合わせもの例えば、それらは一緒にパッケージされたり、またはキットとして一緒に販売される別々のパッケージ中に入れられるか、あるいはそれらは一緒に製剤化されるようパッケージされるを含む。式Iの化合物は、上記疾患状態に関連する副作用に対処する際にそれらの特定の有用性について選択される他の治療薬物と一緒に製剤化されたりまたは同時投与することができる。例えば、式Iの化合物は、吐き気、過敏性、および胃の不快感を防止するための薬物例えば、H1およびH2抗ヒスタミン薬と一緒に製剤化し得る。用語抗癌処置とは、例えば放射線療法および手術を含むが、これらに限定されない。他の抗癌剤は、以下のいずれか1つ以上のものから選択し得る。アルキル化剤例えば、ナイトロジェンマスタード、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、エチルアミン誘導体、およびトリアゼンを含む;抗血管新生剤例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビターを含む;代謝拮抗薬例えば、アデノシンデアミナーゼインヒビター、葉酸拮抗薬、およびピリミジンアナログを含む;抗生物質もしくは抗体例えば、モノクローナル抗体、CTLA-4抗体、アントラサイクリンを含む;アロマターゼインヒビター;細胞周期応答修飾薬;酵素;ファルネシル-蛋白質トランスフェラーゼインヒビター;ホルモン性および抗ホルモン性の薬物およびステロイド例えば、合成アナログ、グルココルチコイド、エストロゲン/抗-エストロゲン[例えば、SERM]、アンドロゲン/抗-アンドロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン受容体作動薬、および黄体形成ホルモン放出[LHRH]作動薬および拮抗薬;インスリン様増殖因子IGF/インスリン-様増殖因子受容体IGFRシステム調節因子例えば、IGFR1インヒビターを含む;インテグリン-シグナル伝達インヒビター;キナーゼインヒビター例えば、マルチキナーゼインヒビターおよび/またはSrcキナーゼもしくはSrc/ablのインヒビター、サイクリン依存性キナーゼ[CDK]インヒビター、panHer、Her-1およびHer-2抗体、VEGFインヒビター例えば、抗-VEGF抗体を含む、EGFRインヒビター、分裂促進因子活性化蛋白質[MAP]インヒビター、MEKインヒビター、オーロラキナーゼインヒビター、PDGFインヒビター、および他のチロシンキナーゼインヒビターまたはセリン/トレオニンキナーゼインヒビター;微小管崩壊剤例えば、エクテイナシジンまたはそれらのアナログおよび誘導体;微小管安定化剤例えば、タキサンおよび天然のエポチロンおよびそれらの合成および半合成アナログ;微小管結合不安定化剤例えば、ビンカアルカロイド類を含む;トポイソメラーゼインヒビター;プレニル-蛋白質トランスフェラーゼインヒビター;白金配位性錯体;シグナル伝達インヒビター;および抗癌剤および細胞毒性剤として使用される他の剤例えば、生物学的応答修飾剤、増殖因子、および免疫調節剤。式Iの化合物と併用して使用する際の、上記他の治療剤は、例えば医師用卓上参考書PDR中に示された量でまたはそうでなければ当業者によって決定される通り使用し得る。1実施態様において、処置が必要な哺乳動物に、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを投与し;グルココルチコイドおよび適宜1個以上の追加の抗癌剤を投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。適当なグルココルチコイドの例は、デキサメタゾンおよびプレドニゾロンを含むが、これらに限定されない。1実施態様において、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを処置の必要な哺乳類に投与し;鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、および適宜1個以上の抗癌剤を投与することを含む、癌を処置するための方法を提供する。適当な鉱質コルチコイド受容体拮抗薬の例は、エプレレノンを含むが、これに限定されない。別の実施態様において、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を用いて前立腺癌を処置する。1実施態様において、患者は動物である。別の実施態様において、患者は哺乳類例えば、ヒトおよび家畜例えば、イヌ、ネコおよびウマを含むが、これらに限定されないである。1実施態様において、本願発明は、治療における使用のために、式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩を提供する。1実施態様において、癌前立腺癌を含むの処置のための医薬の製造における式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。1実施態様において、癌乳癌を含むの処置のための医薬の製造における式Iの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。製造方法本願発明の化合物は、特に本明細書中に提示する記載に関連して、化学分野でよく知られる製法に類似する製法を含む合成経路によって製造することができる。例示の目的で、下記の一般的なスキーム1-11は、本願発明の化合物、並びに重要な中間体を製造するための一般的な方法を示す。個々の反応工程のより詳細な記載のため、下記の実施例項目を参照のこと。当業者は、他の合成経路を用いて本願発明の化合物を製造することができると認識する。具体的な出発物質および試薬をスキーム中に示したりまた下記に記載するが、他の出発物質および試薬を様々な本願発明の化合物を提供するのに容易に置換することができる。加えて、下記の方法によって製造される多数の化合物は更に、本願明細書の開示に照らして、当該分野の当業者にとってよく知られる通常の化学を用いて改変することができる。スキーム1に示す通り、例えば、市販のハロゲン化ピリジンIIを、一般式IIIの様々なヒドラジンと縮合させて、一般式IVの中間体ヒドラゾンを生成することができる。該ヒドラゾンの環化は加熱によって促進することができて、一般式Vの4-ヨードインダゾールを得ることができる。該ヨウ化物Vをジボロン酸エステル例えば、ビス-ジボロンの存在下でPd種例えば、PdCl2、および無機塩基例えば、酢酸カリウムを用いて処理することにより、一般構造式VIのボロン酸エステルを得る。該ボロン酸エステルVIを、標準的なスズキカップリング条件下で一般構造式VIIのヘテロ芳香族ハライドとカップリングして、一般構造式Iを得ることができる。別法として、該アルデヒドIIを、アルキルまたはアリールのリチウムまたはグリニャール試薬を用いて処理して、生成するベンジルアルコールを得て、このものを引き続いて、例えばデス-マーチン試薬ペルヨージナンによって酸化することができて、一般構造式VIIIのケトンを得ることができるスキーム2。該ケトンをアルキルまたはアリールのヒドラジンIIIを用いて処理することにより、中間体ヒドラゾンIXを得ることができ、このものを環化して一般構造式Xのインダゾールを得ることができる。該インダゾールXをスキーム1に示す通りに標準的なスズキ条件下でヘテロアリールはライドVIIとカップリングして、一般構造式Iの化合物を得る。別法として、一般構造式VIIのハロゲン化ヘテロ芳香族類を、ジボロン酸例えば、ビス-ジボロンの存在下でPd種例えば、PdCl2、および無機塩基例えば、酢酸カリウムを用いて処理して、一般構造式XIのボロン酸エステルを得ることができるスキーム3。次いで、該ボロン酸エステルを、標準的なスズキカップリング条件下で一般構造式XIIのアリールはライドまたはトリフレートとカップリングして、一般構造式Iの化合物を得ることができる。スキーム4は、一般構造式XIIIの化合物を無機塩基例えば、炭酸セシウムおよび1級もしくは2級アルキルハライドを用いて処理することによる該インダゾールのN-1をアルキル化して一般構造式Iの化合物を得る、別方法を示す。別法として、スキーム5に示す通り、一般式XIIIの化合物これは、一般構造式IIの化合物およびヒドラジンから製造することができるを、Cu、アミン塩基例えば、12-シクロヘキシルジアミンおよび無機塩基例えば、リン酸カリウムの存在下で、アリールまたはヘテロアリールのブロミド、ヨードまたはクロリドを用いて処理して、一般構造式Iのアナログを得ることができる。スキーム6に示す通り、構造式Vの化合物は、該インダゾールのC-3位で例えばNCSを用いて処理することによってハロゲン化して、一般構造式XIVの化合物を得ることができる。次いで、上記の通り、このものを変換して一般構造式Iの化合物を得ることができる。4-置換ピリミジンの製造は、当該分野の当業者にとってよく知られる多数の方法によって行うことができる。スキーム7は、市販の4-クロロ-5-ヨードピリミジンから4-アミノおよび4-アルコキシピリミジンの製造のための1方法を示す。塩基例えば、NaHの存在下で目的のアルコールまたはアミンを用いて4-クロロ-5-ヨードピリミジンを処理することにより、一般構造式XVIおよびXVIIの個々の生成物を得る。次いで、これらのピリミジンを、上記の通り標準的なスズキ条件によって一般構造式Iの化合物に変換することができる。4-アルキルおよび4-アリール置換ピリミジンを、当該分野の当業者によってよく知られる多数の方法によって製造することができる。スキーム8は、5-ブロモピリミジンをアルキルまたはアリールのリチウムまたはグリニャール試薬を用いて処理して、4-置換ジヒドロピリミジンを得ることができる1方法を示す。例えば、DDQによる続く酸化反応により、目的の4-置換ピリミジンXIXを得る。次いで、上記の通り続くスズキカップリング反応により、一般構造式Iを得る。4-アルキル-3-ハロピリジンは購入するか、あるいは当業者によってよく知られるいくつかの方法によって製造することができる。スキーム9は、市販の3-ブロモピリジンXXIIを出発とする4-アルキル-3-ブロモピリジンを製造する1つの可能な方法を示す。強塩基例えば、LDAを用いる処理により、4-位でアニオンを発生させ、続いてアルデヒドまたはケトンを添加することにより、一般構造式XXIのカルビノールを得る。次いで、上記の通り標準的なスズキカップリングにより、該カルビノールを一般構造式Iの化合物に変換することができる。別法として、該カルビノールXXIIIを、例えば当業者にとってよく知られる方法による、脱酸素化反応によって更に改変することができ、一般構造式Iの適宜置換された化合物を得ることができる。加えて、該インダゾール核、N-連結アナログのC-4位のC-連結ヘテロ芳香族基をまた、スキームIIに示す方法によって調製することもできる。例えば、置換イミダゾールは、無機塩基およびプロリンの存在下でCuを用いる処理によって一般構造式XIIのアリールハライドとカップリングして、一般構造式Iの化合物を得ることができる。本願発明を、さらに以下の実施例に定義する。これらの実施例は例示の単に例示の様式によって示すものであると理解すべきである。上記説明およびこの例から、当業者は、本発明の本質的な性質を確認することができ、そして本願発明の精神および範囲から逸脱することなく、本願発明に対して様々な変化および改変を行って、本願発明を様々な用途および条件に適合させることができる。結果として、本願発明は、以下明細書中に記載する例示的な実施例によって限定されるものではなく、むしろ明細書に添付する特許請求の範囲によって画定される。本明細書中に特に断らない限り、すべての温度は摂氏度°Cである。すべての反応は、簡素窒素の雰囲気下で連続的な磁気撹拌を用いて実施した。すべての蒸発および濃縮は、減圧下でロータリーエバポレーターを用いて実施した。市販の試薬は、さらに精製することなく受け取ったままで使用した。溶媒は市販の無水グレードであり、そしてさらに乾燥または精製することなく使用した。フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲルEMerckKieselgel6000400060mmを用いて行った。略語AcOH:酢酸Ac2O:無水酢酸aq:水性または水溶液CH2Cl2:ジクロロメタンDDQ:23-ジクロロ-56-ジシアノ-p-ベンゾキノンDIEA:ジイソプロピルエチルアミンDMAP:ジメチルアミノピリジンDME:ジメチルエーテルDMF:ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドEt:エチルEt3N:トリエチルアミンEt2O:ジエチルエーテルEtOAc:酢酸エチルEtOH:エタノールEt3SiH:トリエチルシランg:グラムh:時間HCl:塩酸HPLC:高速液体クロマトグラフィーiPr:イソプロピルiPrOH:イソプロパノールKOAc:酢酸カリウムL:リットルLCMS:液体クロマトグラフィー/質量分析LDA:リチウムジイソプロピルアミンMe:メチルMeOH:メタノールmg:ミリグラムmin:分mL:ミリリットルmmol:ミリモルmp:融点mol:モルMS:質量分析NaOMe:メトキシナトリウムNBS:N-ブロモスクシンイミドnBuLi:n-ブチルリチウムNH4OAc:酢酸アンモニウムNMP:N-メチルピロリドンNMR:核磁気共鳴OTf:トリフルオロメタンスルホネートPdCl2CH2Cl2:ジクロロ11-ビスフェロセンパラジウムおよび溶媒Bの勾配を使用波長254nMで追跡流速36mLmin分析用HPLC条件条件A:WatersXBridgeC1830×150mm35μM10B100B流速1mLminおよび勾配時間30min溶媒A95水5MeOH10mM炭酸水素アンモニウム溶媒B95MeOH5水10mM炭酸水素アンモニウム波長220254nM条件B:WatersXBridgeフェニル30×150mm35μM10B100B流速1mLminおよび勾配時間30min溶媒A95水5MeOH10mM炭酸水素アンモニウム溶媒B95MeOH5水10mM炭酸水素アンモニウム波長220254nM条件C:WatersSunfireC1830×150mm35μM10B100B流速1mLminoおよび勾配時間30min溶媒A5ACN95水01TFA溶媒B95ACN5水01TFA波長220254nM条件D:WatersXBridgeフェニル30×150mm35μM10B100B流速1mLminおよび勾配時間30min溶媒A5ACN95水01TFA溶媒B95ACN5水01TFA波長220254nM。実施例13--1H-ピラゾロ34-bピリジン-1-イルベンゼンスルホンアミド中間体1A:3-ベンゼンスルホンアミド45mLの耐圧ボトルに、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド1.05g、4.18mmol、3-ヒドラジニルベンゼンスルホンアミド800mg、4.27mmolおよび無水NMP15mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュして、密封して、185°Cで6.5時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却して、そしてこのものをジエチルエーテルの速い撹拌溶液430mLにゆっくりと加えた。得られる固体物質をろ過し、そして該淡黄色Et2Oろ液を室温で18時間放置した。黄色結晶が析出して、そしてこのものを真空ろ過によって集めて、黄色固体の標題化合物の425mg16.42これは、プロトンNMRにより、ドット2NMP複合体であるを集めた。LCMS条件BretT32min400831HNMRδppm756778784789792837842857875黄色固体の第2および第3のクロップ300mg、11.7;246mg、9.4は、該物質の第1クロップと同一であった。中間体1B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸48mL耐圧ボトルに、3-ベンゼンスルホンアミド、ドット、21-メチル-2-ピロリジノン複合体60mg、0.100mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ132-ジオキサボロラン94.7mg、0.373mmol、酢酸カリウム24.4mg、0.249mmolおよび無水DMSO容量:2mLを加えた。該反応混合物をアルゴンで十分にパージし、そしてPdCl2CH2Cl212.5mg、0.017mmolで処理した。次いで、該反応混合物を84°Cまで加熱して目的中間体を得た。LCMS条件BretT24min31898実施例1中間体1B31.8mg、0.1mmolを含有する反応混合物に、3-ヨード-4-メトキシピリジン125.5mg、0.534mmol、炭酸ナトリウムパラジウム23mg、0.020mmolで処理した。該反応混合物をアルゴンで再びパージし、密封し、そして105°Cの油浴中に2時間45分間置いた。該反応混合物を室温まで冷却し、次いでDMF4mLで希釈した。得られた溶液を、1回使用ウォーターズC-18セプ-パックライトカートリッジパートWAT023501に連結した0.45μMフリットを通してろ過し、次いでフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム12分間かけて20溶媒B~85溶媒B、retT484minを用いるプレパラティブHPLC条件Aによって精製して、白色固体の標題化合物12mg、31を得た。1HNMRδppm391397404735749758779786840847859868878885LCMS条件BretT20min38204分析用HPLC条件A97retT1613min条件B97retT1828min条件C98retT596min条件D98retT661min実施例21--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体2A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥16×100mmケム-ガラス反応チューブにN2下、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド600mg、2.390mmol、ヒドラジン332mg、2.63mmolおよび無水NMP3.2mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温で2時間撹拌し、次いで185°C油浴中に2時間置いた。次いで、該反応混合物を室温で16時間撹拌させた。該反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、そして該有機層を水5×50mL、食塩水1×50mLで抽出し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発した。該残渣を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー90gトムソンシングルステップ登録商標カートリッジ、12カラム容量で100ヘキサン~100ジクロロメタンの直線勾配を使用によって精製して、オフホワイト色の標題化合物、中間体2A480mg、59.2を得た。1HNMRδppm822828815778725737LCMS条件A100純度retT29min33997中間体2B:耐圧ボトルに、5-ブロモ-4-メチルピリジン0.8g、4.62mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ1.409g、5.55mmol、PdCl2-CHCl2付加物0.189g、0.231mmol、酢酸カリウム1.135g、11.56mmolおよびDMSO8mLを加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、そして90°Cまで終夜加熱した。該反抗混合物を室温まで冷却し、水でクエンチし、そしてEtOAcで抽出した。該有機層をあわせて水及び食塩水で洗浄し、な2So4で乾燥し、そして濃縮して標題化合物を得た。実施例2:テトラキスパラジウム15mg、0.013mmol、中間体2A32.3mg、0.095mmolおよび炭酸ナトリウム60mg、0.566mmmolの混合物を含有するフラスコをアルゴンでフラッシュした。中間体1B40mg、0.290mmolを含有するバイアルに、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率を加え、そして得られた暗色溶液をArでフラッシュした。この溶液を、ガラスピペットで該Pd、塩基および中間体1Aを含有するフラスコに移した。該反応混合物をアルゴンで2-3分間フラッシュし、密封しそして105°C油浴中に3時間置いた。該反応混合物を乾固まで蒸発し、該残渣をDMSO/MeOH8mLの混合液中に溶解し、45μフリットを通してろ過し、そしてプレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、25B~100Bを12分間かけて使用するによって精製した。保持時間=10.61分。該生成物画分を、ウォーターズオアシスMCX20cc1gLP抽出カートリッジ追加のMeOH30mLおよびアルドリッチ社製2.0MNH3/MeOH20mLで溶出するに適用し、続いて乾固まで蒸発させた。得られた残渣を、CH2Cl2およびEtOAcの混合液中に溶解し、そして12gトムソンシングルStEPシリカゲルカートリッジの頂部に適用した。100CH2Cl2~100EtOAcの直線勾配を12カラム容量で溶出し、続いて生成物含有の画分の蒸発をすることにより、黄褐色固体の標題化合物5.7mg、19を得た。1HNMRδppm919881877827834817822728742255LCMS条件BretT345min30606分析用HPLC条件A94retT2062min条件B96retT2040min条件C98retT1643min条件D99retT1335min実施例31--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例3を、実施例2の一般的な製法に従って製造した。中間体2A0.32mmol、炭酸カリウム140mg、1.01mmol、4-メチルピリジン-5-イルボロン酸塩酸塩78mg、0.45mmol、NMP1.0mL、PdCl2CH2Cl245mg、0.056mmolおよび脱酸素水50μLを100°Cで4時間加熱して、オフホワイト色固体の標題化合物37.5mg、63を得た。精製をプレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、12分間かけて15溶媒B~85溶媒B、retT93minによって行った。1HNMRδppm236729735754810826832855857874LCMS条件BretT182min30509分析用HPLC条件A99retT2346min条件B99retT2349min条件C98retT104min条件D98retT106min実施例43--1H-ピラゾロ34-bピリジン-1-イルベンゼンスルホンアミド実施例4を、105°Cで18時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体1B32mg、0.101mmol、4-アミノ-5-ブロモピリミジン38.6mg、0.222mmol、炭酸ナトリウム41.8mg、0.394mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.0mL及びテトラキスパラジウム18.6mg、0.016mmol。該標題化合物を白色固体として単離した4.3mg、11.6。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて5溶媒B~100溶媒B、retT47minによっておこなった。1HNMRδppm875887862871852842828779784757747697LCMS条件BretT16min36797分析用HPLC条件A99retT1181min条件B99retT1374min条件C99retT387min条件D99retT418min実施例51--4-ピリジン-3-イル-1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体5A:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸16×100mm反応容器に、中間体2A61.8mg、0.182mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ85.5mg、0.337mmol、酢酸カリウム77mg、0.785mmol及びDMSO1mLを加えた。アルゴンを該反応混合物に5分間バブルした。次に、PdCl2CH2Cl210mg、0.012mmolを加え、そして該反応混合物を84°Cで18時間加熱した。該目的生成物をLC/MS条件Bによって88.0存在することを確認した。T=3.4分;25804実施例5:実施例5を、該反応混合物を105°Cで2.25時間加熱し、そして下記の物質を使用することを除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A38.0mg、0.148mmol、3-ブロモ-4-ピリジン76.5mg、0.339mmol、炭酸ナトリウム59.6mg、0.562mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.5mLおよびテトラキスパラジウム17mg、0.015mmol。実施例5をオフホワイト色固体として単離した28.4mg、52.2。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、205溶媒B~100溶媒Bを12分間かけて溶出するによって行った。1HNMRδppm900884872878826835804808798729737LCMS条件BretT38min35904分析用HPLC条件A99retT2252min条件B99retT2494min条件C99retT2220min条件D99retT1763min実施例61--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例6を、反応混合物を105°Cで2.25時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて、実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A38.0mg、0.148mmol、3-ヨード-4-メトキシピリジン86.2mg、0.367mmol、炭酸ナトリウム56.1mg、0.529mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.5mLおよびテトラキスパラジウム17mg、0.015mmol。実施例6を、オフホワイト色固体として単離した14.9mg、31.1。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて10溶媒B~95溶媒B、retT86minによって行った。1HNMRδppm875864859827836742751735393LCMS条件BretT284min32105分析用HPLC条件A99retT2296min条件B99retT2317min条件C99retT933min条件D99retT991min実施例74--1--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体7A:5-ブロモ-4-シクロプロピルピリミジンEt2O120mL及びTHF20mL中の5-ブロモピリミジン3g、18.87mmolの溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド39.6mL、19.81mmolを0°Cで加えた。得られた白色懸濁液を水とrtで1時間撹拌し、続いてDDQ4.28g、18.87mmol/THF10mLを加えた。得られた黒色混合物を室温で終夜撹拌した。該反応混合物をEtOAcを用いて抽出した。該水層をEtOAcで抽出し、そして該有機層をあわせてNaOH1Nおよび食塩水で洗浄した。該粗生成物を、バイオタージBiotage0-15EtOAc/ヘキサン、1.2Lによって精製して、黄色固体の標題化合物700mg、20を得た。1HNMRδppm887866240256113132実施例7:実施例7を、反応混合物を105°Cで2.25時間加熱し、そして下記の物質を使用することを除いて、実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A38.0mg、0.148mmol、中間体7A55mg、0.276mmol、炭酸カリウム61.5mg、0.580mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率およびテトラキスパラジウム17mg、0.015mmol。実施例7は黄褐色固体として単離した21.2mg、29.5。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、10分間かけて30溶媒B~100溶媒B、retT111minによって行った。1HNMRδppm105124189197746753829835835843875879879886912918LCMS条件BretT40min33203分析用HPLC条件A99retT2549min条件B99retT2541min条件C99retT209min条件D99retT1645min実施例85--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン実施例8を、該反応混合物を105°Cで2.25時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A38.0mg、0.148mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン55.2mg、0.317mmol、炭酸ナトリウム59.2mg、0.559mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率およびテトラキスパラジウム17mg、0.015mmol。実施例8を、白色固体として単離した15.2mg、33.0。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて10溶媒B~90溶媒B、retT74minによって行った。1HNMRδppm865885844860821839736752695LCMS条件BretT222min30705分析用HPLC条件A98retT1863min条件B99retT1930min条件C99retT715min条件D99retT756min実施例93--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリジン-4-イルオキセタン-3-オール中間体9A:3-オキセタン-3-オール乾燥THF80mL中の2266-テトラメチルピペリジン2.50g、17.70mmolの磁気撹拌溶液に、アルゴン下、-78°Cでn-ブチルリチウムヘキサン中、2.50M;5.6mL、14.0mmolを2分間かけてゆっくりと加えた。該反応混合物を-78°Cで5分間撹拌し、次いで約0°Cまで10分間かけて昇温させた。該反応混合物を-78°Cまで冷却し、そしてニートの3-ブロモピリジン1.335mL、13.61mmolを10分間かけて滴下した。該反応混合物を-78°Cで15分間撹拌し、次いでニートのオキセタン-3-オン870mg、12.07mmolを2~3分間かけてゆっくりと処理した。次いで、該反応混合物を室温まで18時間かけてゆっくりと昇温させた。該反応混合物を真空下で濃縮し、次いでpH~8-9に達するまで、酢酸エチル/飽和NH4Cl水溶液と炭酸水素ナトリウムの固体とを分配した。該水層を塩化ナトリウムで飽和とし、そして酢酸エチルで逆抽出した。該有機層をあわせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発させて赤油状物を得た。該粗物質を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー80gトムソンシングルステップ登録商標シリカゲルカートリッジ;100CH2Cl2~100酢酸エチルの直線勾配を12カラム容量で使用するによって精製して、白色固体の標題化合物860mg、31を得た。1HNMRδppm875858724516491312LCMS条件BretT11min2298923189実施例9実施例9を、該反応混合物を110°Cで4時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A122.9mg、0.478mmol、中間体9A160mg、0.695mmol、炭酸ナトリウム201mg、1.9mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率2.5mLおよびテトラキスパラジウム37mg、0.067mmol。実施例9を、オフホワイト色固体として単離した33.7mg、18.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて20溶媒B~100溶媒B、retT888minによって行った。1HNMRδppm435462682746751759831837869873879LCMS条件BretT290min36308分析用HPLC条件A93retT1964min条件B93retT2026min条件C99retT815min条件D92retT766min実施例104--1--1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例10を、該反応混合物を105°Cで2時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A40mg、0.156mmol、3-ブロモ-4-クロロピリジン53.6mg、0.279mmol、炭酸ナトリウム61.3mg、0.578mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.5mLおよびテトラキスパラジウム25,3mg、0.022mmol。実施例10を、オフホワイト色固体として単離した5.7mg、11。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて35溶媒B~100溶媒B、retT118minによって行った。1HNMRδppm878886874837826834786743755LCMS条件BretT38min3250032698分析用HPLC条件A98retT2469min条件B98retT2445min条件C98retT1888min条件D98retT1500min実施例111--4--1H-ピラゾロ[34-bピリジン実施例113.7mg、8をオフホワイト色固体として実施例10から単離し、プレパラティブHPLC条件Aで精製した。保持時間=8.25分。1HNMRδppm913875883870827841762772747LCMS条件BretT30min29105分析用HPLC条件A98retT2267min条件B98retT2254min条件C98retT1042min条件D98retT966min実施例12メチル3--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルイソニコチネート実施例12を、反応混合物をNMP1.0mLおよび水50μLの混合液中に105°Cで1時間加熱し、そして下記の物質を使用する点を除いて実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体5A49.4mg、0.192mmol、3-ブロモピリジン-4-カルボン酸メチルエステル0.035mL、0.268mmol、炭酸カリウム93mg、0.671mmolおよびPdCl2CH2Cl29mg、0.012mmol。実施例12を、黄褐色固体として単離した14.2mg、19.8。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて30溶媒B~100溶媒Bによって行った。保持時間=10.7分。LCMS条件BretT36min34914分析用HPLC条件A90retT2218min条件B95retT2285min条件C95retT1714min条件D95retT1396min実施例131--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体13A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥16×100mmケム-ガラス反応チューブに、N2下、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド5g、19.92mmol、ヒドラジン3.01g、20.92mmolおよび無水NMP35mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温で20分間撹拌し、次いで180°C油浴中に4時間置いた。次いで、該反応混合物を室温で72時間撹拌させた。該反応混合物をEtOAc1200mLで希釈し、そして該有機層を水6×350mL、食塩水1×100mLで抽出し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして乾固まで蒸発した。該残渣を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー300gトムソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジ、10カラム容量で100ヘキサン~100ジクロロメタンの直線勾配を使用によって精製して、淡黄色固体の中間体A4.53g、44.6を得て、これは28の未環化ヒドラゾン中間体、-3-ヒドラゾノメチル-2-フルオロ-4-ヨードピリジンを含んでいた。1HNMRδppm821814759771710LCMS条件AT37min35790実施例13NMP1.0mL中の中間体13A85mg、0.238mmolの溶液に、4-メチルピリジン-3-ボロン酸37,5mg、0.274mmolおよび炭酸カリウム109mg、0.785mmolを加えた。該反応混合物を、アルゴンで10分間バブルすることによって脱気した。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、次いでPdCl2CH2Cl219.44mg、0.024mmolで処理した。該反応混合物をアルゴンで再びフラッシュし、密封しそして105°Cで4時間加熱した。実施例1に記載する通りの一般的なワークアップ法および精製法に従って、標題化合物26.2mg、33.8をオフホワイト色固体として得た。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて15溶媒B~90溶媒Bによって行った。保持時間=7.4分。1HNMRδppm868850861819770782755729740719728238LCMS条件BretT24min32307分析用HPLC条件A99retT791min条件B99retT812min条件C99retT696min条件D99retT736min実施例14~60実施例14~60を、以下の一般的な方法に従って製造した。4mLバイアルに、目的のヒドラジンHCl塩0.25mmol、ポリマー結合MPカルボネート樹脂200mg、3.03mmol/g、アルゴナートテック社製カタログ番号800269および無水NMP0.5mLを加えた。該バイアルを封し、そして振とう機上に室温で2時間置いた。得られた溶液を、ピペットによって該樹脂から除き、無水NMP2×250μLですすぎ、そして2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド50mg、0.199mmolを含有する16×100mm反応チューブに加えた。得られた溶液をアルゴンでフラッシュし、密封し、そしてヒドラジン置換パターンに応じて165°Cで45分間か185°Cで30分~5時間かのいずれかで加熱した。加熱が完結した後に、該反応混合物を室温まで冷却し、4-メチルピリジン-3-イルボロン酸、1.00HCl45-55mg、0.260-0.317mmol、炭酸カリウム85mg、0.615mmol、水50μL、2.78mmolおよびPdCl2CH2Cl2SPEPL-チオールMPSPE樹脂カートリッジ500mg/6mLチューブ、1.5mmol、名目上、パート番号PL3582-CM89FL、バッチ番号SPEMPTHIOL004のいずれかでろ過し、総容量が1.8mLまでDMFで希釈した。該化合物を、ダイオネックスAPS-3000逆相プレパラティブHPLCシステムウォーターズX-ブリッジ19×150mmS10C18カラム、30溶媒B/70溶媒A~100溶媒Bの勾配を29分間かけて流速20mL/分で使用し、220nMの波長で追跡する上で精製した。溶媒A:5MeOH/95水/20mMNH4OAcおよび溶媒B:95MeOH/5水/20mMNH4OAc。化合物20~66についてのLC/MS保持時間は、ウォーターズ分析用LC/MSシステムスペルコアセンティスエクスプレス4.6×50mmS27C18カラム、10分間かけて100溶媒A~100溶媒Bの直線勾配、流速2mL/分を使用、220nMの波長で追跡、溶媒A:5MeOH/95水/20mMNH4OAcおよび溶媒B:95ACN/5水/10mMNH4OAc、および溶媒B:95ACN/5水/10mMNH4OAc。実施例614-ピリジン-3-イル-1--1H-ピラゾロ34-bピリジンアセトニトリル2.0mL中の実施例13の化合物11.5mg、0.036mmolの溶液に、N-クロロスクシンイミド5.24mg、0.039mmolを加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、そして80°Cで6時間加熱した。更なるN-クロロスクシンイミド10.4mg、0.0789mmolを加え、そして該反応混合物を90°Cで7時間加熱した。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて45溶媒B~100溶媒Bによって行って保持時間=9.7分、明黄褐色固体の標題化合物3.5mg、24.7を得た。LCMS条件BretT376min390983929539495分析用HPLC条件A99retT2270min条件B99retT2314min条件C99retT1876min条件D99retT1598min実施例623--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリジン-4-アミン中間体62A:4-アミノピリジン-5-イルボロン酸バイアルに、5-ブロモピリミジン-4-アミン0.200g、1.149mmol、ビスジボロン0.438g、1.724mmolおよび酢酸カリウム0,338g、3.45mmolを加えた。該バイアルをゴムセプタムで封し、次いで排気し、N2で充填し直した。ジオキサン0.120mlをセプタムを通してシリンジで加えた。該反応混合物をN2でスパージし、次いでPdCl2CH2Cl20.042g、0.057mmolを加えた。次いで、該セプタムをテフロンスクリューバルブで置き代え、そして該バイアルを封した。該反応混合物を105°Cで金属パイプブロック中で加熱した。18時間後に、反応混合物を室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そしてろ過ケーキをEtOAcで洗浄した。該ろ液を濃縮して褐色固体を得た。MSmz1400MHHPLCピークretT024分は、生成物であったHPLC条件:カラム:ルナC184.6×30mm、3μA:10:90H20ACN:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分間で0から95B;4mL/分で流速実施例62:実施例62を、反応混合物を10°Cで1.5時間加熱することを除いて実施例2の一般的な製法に従って、下記物質を使用して製造した:中間体13A40mg、0.11mmol、炭酸ナトリウム41.6mg、0.392mmol、中間体62A61.8mg、0.448mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.5mLおよびテトラキスパラジウム12.9mg、0.011mmol。実施例62を、オフホワイト色固体として単離した11.5mg、31.4。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、10溶媒B~90溶媒Bを12分間かけて使用するによって行った。保持時間=6.86分。1HNMRδppm858870824830820812769780737746728736719727681690LCMS条件BretT236min32402分析用HPLC条件A98retT1777min条件B98retT1668min条件C98retT626min条件D98retT676min実施例632--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリジン-4-イルアセトニトリル中間体63A:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸中間体63Aを、反応混合物を85°Cで75分間加熱することを除いて中間体5Aに記載する一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した:中間体13A100mg、0.280mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ133.1mg、0.524mmol、酢酸カリウム115.0mg、1.172mmolおよびDMSO1.5mL。目的生成物を、LC/MS条件Bによって、76保持時間=2.9分;276.00で存在することを確認した。実施例63:実施例63を、115°Cで3時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した:中間体63A77.0mg、0.280mmol、2-アセトニトリル55.2mg、0.280mmol、炭酸ナトリウム248.6mg、2.34mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率およびテトラキスパラジウム47.1mg、0.041mmol。実施例63を暗黄褐色固体として単離した23.6mg、23.9。精製を、プレパラティブHPLCフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム使用、12分間かけて15溶媒B~100溶媒Bによって行った。保持時間=8.3分。1HNMRδppm881869876837778788772761770745732741416LCMS条件B:retT269分34797。分析用HPLC条件A98retT1883min条件B97retT1729min条件C97retT1124min条件D97retT1035min実施例641--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例64を、90°Cで18時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体63A35.0mg、0.127mmol、5-ブロモ-4-メチルピリジン41.2mg、0.238mmol、炭酸ナトリウム58.9mg、0.556mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率10mLおよびテトラキスパラジウム17.5mg、0.0151mmol。実施例64を白色固体として単離した25.1mg、60.7。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて18溶媒B~100溶媒Bによって行い保持時間=9.2分、続いてバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー4gトムソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジ、100ヘキサン~1001:1アセトン/ヘキサンを10倍カラム容量で使用するによって行った。1HNMRδppm927868879809771721713258LCMS条件BretT322分32413分析用HPLC条件A99retT1826min条件B99retT1809min条件C99retT1233min条件D99retT1015min実施例654-ピリジン-3-イル-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体65A:4--3-ブロモピリジン16×100mm反応チューブにN2下で、3-ブロモ-4-クロロピリジン320mg、1.663mmol、炭酸セシウム1.65g、5.06mmolおよび12-ジメトキシエタン3mLを加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、次いでアゼチジン210μL、3.12mmolで処理した。該反応混合物を密封し、室温で5分間撹拌し、次いで90°Cで18時間加熱した。該反応混合物を、小さいセライトプラグを通して重量によってろ過し、ジクロロメタン30mLで洗浄し、そして該揮発物を真空下で蒸発して淡黄色固体の標題化合物350mg、99を得た。実施例65実施例65を、90°Cで18時間加熱することを除いて、下記の物質を使用して実施例1の一般的な製法に従って製造した:中間体63A50.7mg、0.238mmol、炭酸ナトリウム50mg、0.472mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.0mLおよびテトラキスパラジウム14mg、0.012mmol。実施例65を白色固体として単離した20.8mg、44.7。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて20溶媒B~85溶媒Bによって行った。保持時間=6.9分。1HNMRδppm860822837818768719703714649366210230LCMS条件BretT239min36401分析用HPLC条件A99retT2074min条件B99retT2280min条件C99retT773min条件D99retT882min実施例664-ピリミジン-5-イル-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体66:4--5-ヨードピリミジン16×100mm反応チューブにN2下、4-クロロ-5-ヨードピリミジン200mg、0.832mmol、炭酸セシウム817mg、2.508mmolおよび12-ジメトキシエタン5mLを加えた。該反応混合物を窒素でフラッシュし、次いでアゼチジン112μL、1.662mmolで処理した。該反応混合物を密封し、室温で5分間撹拌し、次いで90°Cで18時間加熱した。該反応混合物を、小さいセライトプラグを通して重力によってろ過し、ジクロロメタン70mLで洗浄し、そして該溶媒を真空下で留去して淡黄色固体の標題化合物200mg、92を得た。実施例66:実施例66を、105°Cで2.5時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を用いて製造した:中間体63A35mg、0.127mmmol中間体66A65.8mg、0.252mmol、炭酸ナトリウム59.9mg、0.565mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.0mLおよびテトラキスパラジウム15mg、0.013mmol。実施例66を、無色フィルムとして単離した22.5mg、48。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、10溶媒B~90溶媒Bを12分間かけて使用するによって行った。保持時間=7.5分。1HNMRδppm874866831823763777720708716385227LCMS条件BretT231min36500分析用HPLC条件A99retT1874min条件B99retT2104min条件C99retT717min条件D99retT811min実施例675--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン実施例67を、110°Cで4.5時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体63A308mg、1.120mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン297mg、1.707mmol、炭酸ナトリウム484mg、4.57mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率5.0mLおよびテトラキスパラジウム81mg、0.07mmol。実施例67を、白色固体として単離した124.2mg、32.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、15溶媒B~80溶媒Bを12分間かけて使用する、保持時間=6.0分によって行った。1HNMRδppm865851837828777760770731745698LCMS条件BretT199min32504分析用HPLC条件A99retT1536min条件B99retT1681min条件C99retT547min条件D99retT581min実施例681--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-オール中間体68A:1-アゼチジン-3-オール150mL耐圧反応ボトルに、N2下、4-クロロ-5-ヨードピリミジン884mg、3.68mmol、アゼチジン-3-オールHCl1.29g、11.8mmol、炭酸セシウム8.40g、25.8mmolおよび12-ジメトキシエタン19mLを加えた。該反応混合物を撹拌し、アルゴンで5分間フラッシュし、密封し、そして120°Cで2時間加熱した。該反応混合物を小さいセライトプラグを通して重力によってろ過し、ジクロロメタン125mLで洗浄し、そして該揮発物を真空下で蒸発して白色固体の標題化合物950mg、93を得た。実施例68実施例68を、100°Cで8時間加熱することを除いて、下記の物質を使用して製造した:中間体63A217mg、0.793mmol、中間体68A380mg、1.372mmol、炭酸ナトリウム350mg、3.30mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率3.0mLおよびテトラキスパラジウム40mg、0.035mmol。実施例68を、白色固体として単離した63mg、20.8。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて15溶媒B~85溶媒B、保持時間=5.6分によって行った。1HNMRδppm864861826820762769715702711454399365LCMS条件BretT205min38100分析用HPLC条件A99retT1591min条件B99retT1776min条件C98retT565min条件D99retT605min実施例695--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体69A:4-ヨード-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン15mL耐圧ボトルに、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド710mg、2.83mmol、ヒドラジン509mg、2.83mmolおよび無水NMP4mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして184°Cで2.75時間加熱した。該反応混合物を酢酸エチル300mL、水125mLおよび食塩水50mLで分配した。該有機層を水4×40mLおよび食塩水75mLで洗浄し、そして該水層をあわせて更なる酢酸エチル300mLで抽出した。該第2の有機層を水4×60mLおよび食塩水100mLで洗浄し、そして該有機層をあわせて硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発して黄褐色固体の標題化合物1.16g定量を得た。LCMS条件BretT392min39389中間体69B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸48mL耐圧ボトルにN2下、中間体69A由来の化合物1.1g、2.8mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ1.17g、4.61mmol、酢酸カリウム1.15g、11.72mmolおよび無水DMSO8mLを加えた。アルゴンを該反応混合物に5分間バブルし、次いでPdCl2CH2Cl271mg、0.097mmolを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして105°Cで75分間加熱した。30mgより多いパラジウム触媒および60mgより多い44445555-オクタメチル-22-ビを加えた後、該反応混合物を115°C油浴中で更に75分間加熱して、目的中間体を得た。LCMS条件BretT32min31203実施例69実施例69を、105°Cで18時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体69B871mg、2.8mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン660mg、3.79mmol、炭酸ナトリウム1.24g、11.70mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率8.0mLおよびテトラキスパラジウム50mg、0.043mmol。実施例69を、黄褐色固体として単離した33.4mg、3.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて15溶媒B~85溶媒B、保持時間=6.6分によって行った。1HNMRδppm749776784833844854871LCMS条件BretT215min36103分析用HPLC条件A99retT1600min条件B99retT1736min条件C97retT652min条件D98retT699min実施例705--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体70A:4-ヨード-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラス耐圧ボトルにN2下、ヒドラジン359mg、2.212mmol、4-ヨード-2-フルオロ-3-ホルミルピリジン555.1mg、2.212mmolおよび無水NMP5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cで3時間加熱した。該反応混合物を中間体69Aに記載する製法に従ってワークアップした。該生成物を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー25gトムソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジを100ヘキサン~100CH2Cl2の直線勾配を12倍カラム容量で使用するによって精製して、黄色固体の標題化合物162.9mg、20.4を得た。LCMS条件BretT40min37593中間体70B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸48mL耐圧ボトルにN2下、中間体70A169.2mg、0.451mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ217mg、0.855mmol、酢酸カリウム206mg、2.099mmolおよび無水DMSO4.5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、次いでPdCl2CH2Cl228.3mg、0.039mmolで処理した。該反応混合物を再びアルゴンでフラッシュし、密封し、そして85°Cで1時間加熱して、目的物への完全な変換を得た。LCMS条件BretT33min29403実施例70:実施例70を、105°Cで4時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体70B132mg、0.450mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン131.4mg、0.755mmol、炭酸ナトリウム215.1mg、2.03mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率4.0mLおよびテトラキスパラジウム35.6mg、0.031mmol。実施例70を、オフホワイト色固体として単離した33mg、20.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて15溶媒B~85溶媒B、保持時間=7.0分によって行った。1HNMRδppm869853835831753763736748LCMS条件BretT23min34304分析用HPLC条件A94retT1754min条件B94retT1879min条件C99retT735min条件D96retT785min実施例715--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体71A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラス耐圧ボトルにN2下、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド725mg、2.89mmol、3-ブロモ-2-ヒドラジニルピリジン543mg、2.89mmolおよび無水NMP容量:4.0mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cまで45分間加熱した。該反応混合物を、中間体69Aに記載する製法に従ってワークアップし、そして該粗生成物をバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー12gトムソンシングルステップ登録商標シリカゲルカートリッジを使用、100CH2Cl2~100酢酸エチルの直線勾配を11倍カラム容量によって精製して、黄色固体の標題化合物867.4mg、74.9を得た。1HNMRδppm864809825765737LCMS条件BretT32min4008140281実施例71:実施例71を、反応混合物を105°Cで3時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体71A400mg、0.998mmol、中間体62A399mg、2.88mmol、炭酸ナトリウム435.3mg、4.11mmol、脱気EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率10mLおよびテトラキスパラジウム55.2mg、0.048mmol。実施例71を、白色固体として単離した12.1mg、3.13。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて0溶媒B~45溶媒B、保持時間=7.37分、続いてバイオタージシリカゲル精製4gトムソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジを使用、100CH2Cl2~10015MeOH/CH2Cl2の直線勾配を12倍カラム容量によって行った。1HNMRδppm862873854829846762747LCMS条件BretT17min3679436994分析用HPLC条件A90retT1292min条件B98retT1254min条件C90retT339min条件D90retT378min実施例725--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン実施例72を、オフホワイト色固体として、実施例71から単離した。プレパラティブHPLC条件A保持時間=6.41分。1HNMRδppm874862869852834828823803816739752696LCMS条件BretT190min29021分析用HPLC条件A99retT1228min条件B99retT1264min条件C95retT312min条件D99retT339min実施例735-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体73A:4-ヨード-1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾロピリジン-2-イルヒドラジン499mg、2.82mmol、4-ヨード-2-フルオロ-3-ホルミルピリジン706.8mg、2.82mmolおよび無水NMP4.5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cまで1.5時間加熱した。該反応混合物を中間体69Aに記載する製法に従って、油状物の標題化合物982mg、89を得た。LCMS条件BretT34min39094中間体73B:1-ピリジン-2-イル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸中間体73A495mg、1.269mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、44445555-オクタメチル-22-ビ569mg、2.241mmol、酢酸カリウム571mg、5.82mmolおよび無水DMSO10mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、PdCl2CH2Cl256mg、0.077mmolで処理し、そして85°Cまで2時間15分間加熱して、目的生成物へ変換した。LCMS条件BretT25min30907実施例73:実施例73を、108°Cで4時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体73B391mg、1.269mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン335.5mg、1.928mmol、炭酸ナトリウム567mg、5.35mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率10.0mLおよびテトラキスパラジウム52.4mg、0.045mmol。実施例73を、明黄色固体として単離した32.6mg、7.1。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて15溶媒B~75溶媒B、保持時間=4.7分によって行った。1HNMRδppm899857864852838830794743701LCMS条件BretT221min35820分析用HPLC条件A99retT1326min条件B99retT1520min条件C96retT408min条件D99retT438min実施例745--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体74A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラスボトルにN2下、ヒドラジン431mg、2.99mmol、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド750mg、2.99mmolおよび無水NMP4.5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cまで1.5時間加熱した。該反応混合物を、中間体69Aに記載する一般的な製法に従ってワークアップして、濃厚な暗色油状物の標題化合物約50のヒドラゾン中間体を含む1.19g定量を得た。LCMS条件BretT35min35791中間体74B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸中間体74A1.19g、3.24mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、44445555-オクタメチル-22-ビ1.35g、13.86mmol、酢酸カリウム1.36g、13.86mmolおよび無水DMSO12.5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、次いでPdCl2CH2Cl256mg、0.077mmolを加えた。該反応混合物を85°Cまで1時間加熱し、次いで105°Cで1時間加熱して、目的生成物への変換を得た。LCMS条件BretT27min27601実施例74実施例74を、108°Cで4.5時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体74B892mg、3.24mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン790mg、4.54mmol、炭酸ナトリウム1.37g、12.97mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率12.5mLおよびテトラキスパラジウム187mg、0.162mmol。実施例74を、明黄褐色固体として単離した30.1mg、2.8。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、15溶媒B~75溶媒Bを11分間かけて使用する、保持時間=5.0分によって行った。。1HNMRδppm863851843831768781741751701LCMS条件BretT186min32510分析用HPLC条件A99retT1398min条件B99retT1596min条件C98retT479min条件D99retT517min実施例755--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体75A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラス耐圧ボトルにN2下、4-ヨード-2-フルオロ-3-ホルミルピリジン714.6mg、2.85mmol、ヒドラジン457.6mg、2.85mmolおよび無水NMP8.5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cまで1時間45分間加熱した。該反応混合物を、中間体69Aに記載する製法に従ってワークアップして、暗赤色固体の標題化合物約45のヒドラゾン中間体を含む839mg、76.9を得た。LCMS条件BretT48min37387中間体75B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸中間体75A558.6mg、1.46mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、44445555-オクタメチル-22-ビ569.2mg、2.24mmol、酢酸カリウム584.3mg、5.95mmolおよび無水DMSO11mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、そしてPdCl2CH2Cl259.1mg、0.081mmolで処理した。該反応混合物を85°Cまで1時間加熱し、次いで105°Cで1時間加熱して、目的生成物への変換を得た。LCMS条件BretT429min2919929299実施例75B:実施例75を、108°Cで4.25時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体75B426mg、1.46mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン379.5mg、2.18mmol、炭酸ナトリウム636.7mg、6.01mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率10mLおよびテトラキスパラジウム83.5mg、0.072mmol。実施例75を、明黄褐色として単離した47.2mg、9.1。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて33溶媒B~100溶媒B、保持時間=7.32分によって行った。1HNMRδppm880853846825835745718LCMS条件BretT300min3410034300分析用HPLC条件A95retT2452min条件B95retT2409min条件C95retT1018min条件D97retT1074min実施例765-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体76A:4-ヨード-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラス耐圧ボトルにN2下、4-ヨード-2-フルオロ-3-ホルミルピリジン750mg、2.99mmol、フェニルヒドラジン526mg、2.99mmol、DMAP200mg、1.637mmolおよび無水NMP4mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cで3.75時間加熱した。該反応混合物を中間体69Aに記載する製法に従ってワークアップして、褐色固体の標題化合物約88のヒドラゾン中間体を含む535mg、44を得た。LCMS条件BretT419min38990中間体76B:1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸中間体76A535mg、1.32mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、44445555-オクタメチル-22-ビ500mg、1.97mmol、酢酸カリウム520mg、5.30mmol、および無水DMSO10mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、PdCl2CH2Cl260mg、0.082mmolで処理し、そして105°Cまで1.25時間加熱して目的生成物を得た。実施例76:実施例76を、105°Cで4時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体76B350mg、1.14mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン260mg、1.49mmol、炭酸ナトリウム500mg、4.72mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率8mLおよびテトラキスパラジウム60mg、0.052mmol。実施例76を、黄褐色固体として単離した20.0mg、4.9。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて15溶媒B~85溶媒B、保持時間=6.29分によって行った。500MHz1HNMRδppm744765783790801833854862LCMS条件BretT213min35710分析用HPLC条件A99retT1598min条件B99retT1736min条件C97retT619min条件D99retT654min実施例775--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体77A:4-ヨード-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン15mL耐圧ボトルに、2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド530mg、2.112mmol、ヒドラジン359mg、2.215mmol、DMAP53mg、0.434mmolおよび無水NMP4mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、そして185°Cまで1.75時間加熱した。該反応混合物を中間体69Aに記載する製法に従ってワークアップし、そして該生成物をバイオタージシリカゲルクロマトグラフィー40gトムソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジを100溶媒B~100CH2Cl2の直線勾配を14倍カラム容量を使用するによって精製して、黄色固体の標題化合物133mg、16.8LCMS条件BretT37min37590および淡黄色固体のヒドラゾン中間体230mg、27.6LCMS条件BretT37min39590を得た。中間体77B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸-2-フルオロ-4-ヨード-3ヒドラジノメチルピリジン230mg、0.582mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、中間体77A133mg、0.355mmol、44445555-オクタメチル-22-ビ330mg、1.30mmol、酢酸カリウム350mg、3.57mmolおよび無水DMSO8mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、PdCl2CH2Cl264mg、0.087mmolで処理し、そして85°Cまで1.25時間加熱して目的中間体を得た。LCMS条件BretT29min29403。実施例77実施例77を、105°Cで4時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体77B272mg、0.93mmol、5-ブロモピリミジン-4-アミン240mg、1.38mmol、炭酸ナトリウム400mg、3.77mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率5mLおよびテトラキスパラジウム40mg、0.037mmol。実施例77を、白色固体として単離した36.2mg、11.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、11分間かけて12溶媒B~85溶媒B、保持時間=6.16分によって行った。1HNMRδppm866857846835762745729LCMS条件BretT20min34306分析用HPLC条件A96retT1538min条件B96retT1694min条件C98retT563min条件D99retT597min実施例785--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体78A:1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン乾燥15mLケムガラス耐圧ボトルにN2下、4-ヨード-2-フルオロ-3-ホルミルピリジン314mg、1.25mmol、ヒドラジン210mg、1.31mmolおよび無水NMP5mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、185°Cで2時間、次いで140°Cで36時間加熱した。該反応混合物を、中間体69に記載する製法に従ってワークアップし、そして該粗生成物を、バイオタージシリカゲルクロマトグラフィー80gトンプソンシングルステップ登録商標シリカカートリッジを100ヘキサン~100CH2Cl2の直線勾配を12倍カラム容量で使用するによって精製して、淡黄色固体の標題化合物63.5mg、13.6LC/MS条件B:保持時間=3.7分、3738837588、および淡黄色固体のヒドラゾン中間体149.3mg、30.3LC/MS条件B:保持時間=4.2分、3939039590を得た。中間体78B:1--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロン酸1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン68.5mg、0.183mmolを含有する48mL耐圧ボトルに、44445555-オクタメチル-22-ビ81.7mg、0.322mmol、酢酸カリウム85.1mg、0.867mmol、および無水DMSO1mLを加えた。該反応混合物をアルゴンでパージし、次いでPdCl2CH2Cl211.5mg、0.016mmolで処理した。該反応混合物をアルゴンで再びパージし、密封し、そして85°Cまで1時間加熱して目的中間体を得た。LCMS条件BretT30min29201実施例78実施例78を、105°Cで3時間加熱することを除いて実施例1の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体78B上記の製造由来の全物質、5-ブロモピリミジン-4-アミン51.1mg、0.293mmol、炭酸ナトリウム78mg、0.733mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1mLおよびテトラキスパラジウム14.8mg、0.013mmol。実施例78を、白色固体として単離した7.4mg、11.5。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて15溶媒B~85溶媒B、保持時間=6.64分によって行った。1HNMRδppm923886872846784758774749726743249LCMS条件BretT25min3411334313分析用HPLC条件A97retT1623min条件B97retT1757min条件C96retT564min条件D96retT598min実施例793--1H-ピラゾロ34-bピリジン-1-イルベンゼンスルホンアミド実施例79を、105°Cで2.25時間加熱することを除いて実施例2の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体1A50mg、0.084mmol、4-アミノピリジン-3-イルボロン酸81mg、0.59mmol、炭酸ナトリウム31mg、0.292mmol、EtOH:DME:H2O1.2:2.5:1.0の比率1.5mlおよびテトラキスパラジウム9.65mg、8.35μmol。実施例79を、黄色固体として単離した10.2mg、32.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて5溶媒B~85溶媒B、保持時間=5.7分によって行った。1HNMRδppm893900871879860867822827818809814784793769780737747679692LCMS条件BretT175min36698分析用HPLC条件A97retT1351min条件B97retT1581min条件C99retT454min条件D97retT487min実施例803--1H-ピラゾロピリジン-1-イルベンゼンスルホンアミド実施例80を、105°Cで4時間、続いて115°Cで5.25時間加熱することを除いて実施例2の一般的な製法に従って、下記の物質を使用して製造した:中間体1A32.8mg、0.189mmol、炭酸カリウム149,6mg、1.08mmol、4-メチルピリジン-5-イルボロン酸塩酸塩62.8mg、0.362mmol、NMP1.1mL、脱酸素水100μL、およびPdCl2CH2Cl229.7mg、0.036mmol。実施例80を、オフホワイト色固体として単離した16.5mg、24.6。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラム、5溶媒B~85溶媒Bを12分間かけて使用する、保持時間=7.04分によって精製し、続いてプレパラティブHPLC条件Bフェノメネックスルナ30×100mmS10カラム、15溶媒B~100溶媒Bを12分間かけて使用する、保持時間=7.06分によって精製することによって行った。1HNMRδppm897902880868853861817787795776755738237LCMS条件BretT220min36601分析用HPLC条件A98retT1843min条件B98retT1685min条件C97retT564min条件D98retT592min実施例811--4--1H-ピラゾロピリジン実施例81を、表1中の実施例14~60について概説した一般的な製法に従って製造し、そして暗色固体として単離した10.6mg、21.2。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて25溶媒B~100溶媒B、保持時間=8.20分によって行った。1HNMRδppm871882849861818829808815749764729740704718235LCMS条件BretT289min30508分析用HPLC条件A97retT2458min条件B96retT2400min条件C98retT1041min条件D94retT1071min実施例821--4--1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例82を、表1中の実施例14~60について概説する一般的な製法に従って製造した。LCMSrettime309min33909実施例832--1H-ピラゾロ34-bピリジン-1-イルエタノール実施例83を、表1中の実施例14~60について概説する一般的な製法に従って製造し、そして黄褐色固体として単離した8.2mg、14.7。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて0溶媒B~65溶媒B、保持時間=5.08分によって行った。1HNMRδppm866854850792752723470408233LCMS条件BretT129min25516分析用HPLC条件A99retT1118min条件B99retT1158min条件C96retT244min条件D98retT255min実施例844--1--1H-ピラゾロピリジン実施例84を、表1中の実施例14~60について概説する一般的な製法に従って製造し、そして琥珀色ガラス状固体として単離した23.8mg、40.3。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて10溶媒B~80溶媒B、保持時間=6.69分によって行った。1HNMRδppm240518714758789862869LCMS条件AretT122min29308分析用HPLC条件A99retT1666min条件B99retT1645min条件C98retT657min条件D98retT657min実施例854--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例85を、表1中の実施例14~60について概説する一般的な製法に従って製造し、そして黄褐色フィルムとして単離した21.6mg、80。精製を、プレパラティブHPLC条件Aフェノメネックスルナアキシア30×100mmS10カラムを使用、12分間かけて15溶媒B~100溶媒B、保持時間=8.00分によって行った。1HNMRδppm872877852861828806815751762736745728736237LCMS条件AretT171min28711分析用HPLC条件A99retT2176min条件B99retT2074min条件C98retT941min条件D98retT959min実施例86~88下記表2中に示す実施例86~88を、下記の点を除いて、表1中の実施例14~60について概説するのと同一の一般的な製法を用いて製造した。精製を、シマズプレパラティブHPLCシステム溶媒A10MeOH/90水/0.1TFAおよび溶媒B90MeOH/10水/0.1TFAを使用する;254nMの波長で追跡する;流速=36mL/分を用いて行った。LC/MS分析保持時間を含むは、上記の通りLC/MS条件Bを用いて行った。実施例89N-シクロプロピル-5--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミンバイアルを、テトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmol、中間体5A25.7mg、0.100mmol、酢酸ナトリウム42.4mg、0.400mmolおよび中間体108Aを充填した。該混合物を、N2下、室温で10分間撹拌し、次いでDME比率:2.0、容量:373μL、EtOH比率:1.000、容量:187μLおよび水比率:1.000、容量:187μLを連続して加えた。得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。13時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてEtOAtで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc3×10mLで抽出した。該有機層をあわせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して黄色残渣を得た。該粗物質を、プレパラティブLC/MSにより下記の条件で精製した:カラム:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて15~100B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。実施例89を含有する画分をあわせて、遠心蒸発により乾燥して標題化合物19mg、53を得た。LCMS条件D純度99rettime2197minMSmz3471MH実施例905--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イル-N-ピリミジン-4-アミンバイアルを、テトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmol、中間体63A27.5mg、0.1mmol、炭酸ナトリウム42.4mg、0.400mmolおよび中間体107A30.3mg、0.100mmolで充填した。該混合物を室温でN2下、10分間撹拌し、次いでDME比率:2.0、容量:373μL、EtOH比率:1.000、容量:187μL、および水比率:1.000、容量:187μLを連続で加えた。該得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。17時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc3×10mLで抽出した。該有機層をあわせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色残渣を得た。該粗物質を、プレパラティブLC/MSにより下記の条件で精製した:カラム:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて15~100B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。実施例90を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発により乾燥して標題化合物5.4mg、12を得た。LCMS条件D純度94rettime177minMSmz4071MH実施例914-ピリミジン-5-イル-1--1H―ピラゾロ34-bピリジン中間体91A:5-ヨード-4-ピリミジンTHF2.4mL中の1H-123-トリアゾール63.2mg、0.915mmolの溶液に、0°CでNaH39.9mg、0.998mmolを数回にわけて加えた。撹拌の30分後に、4-クロロ-5-ヨードピリミジン200mg、0.832mmolを加え、そして該反応混合物を室温まで昇温させ、LCMSにより完結と判断されるまで撹拌した。このものに飽和NH4Cl水溶液を加え、そして該混合物を5分間撹拌し、その間に該反応はLC-MSにより完結したと測定した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして2回抽出した。該有機物をあわせて食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮した。該粗物質を最小量のヘキサン中に溶解し、そしてこのものをシリカゲルカラム上にロードし、続いて該カラムを0~15EtOAc/ヘキサンの勾配として溶出した。結果、目的の異性体を位置異性体のトリアゾール付加物から分離した。得られた白色固体90mg、39.6を、1HNMRおよびLC/MSによって目的物質であると測定した。MSmz2740MH1HNMRδppm934915803実施例91実施例91を、実施例2について記載する製法に従って、中間体63Aよび91Aを使用して製造した。該粗物質を、プレパラティブLC/MSにより下記の条件で精製した:カラム:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95メタノール:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5メタノール:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて15~100B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。該画分をあわせて、そして遠心蒸発により乾燥して標題化合物1.0mg、2.6を得た。LCMS条件Drettime1825minMSmz37697MH1HNMRδppm935908863779784772759768727707720実施例925--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体92A:3-クロロ-1--4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジンDMF容量1mL中の中間体2A33.9mg、0.1mmolの溶液にアルゴン下、室温で、N-クロロスクシンイミド107mg、0.800mmolを加えた。該反応混合物を終夜撹拌した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、っそして10LiCl2×15mL、食塩水1回で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。該粗生成物を少量のジクロロメタン中に溶解し、そしてこのものを4gシリカゲルカートリッジにチャージし、このものを0~100酢酸エチル/ジクロロメタンの20分間勾配を用いて溶出した。得られた褐色固体23mg、61.6は、1HNMRおよびLCMSによって目的物質であると決定した。MSmz2740MH1HNMRδppm858860824814820718726中間体92B:メチル水素3-クロロ-1-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルボロネートテフロンスクリューキャップを有するシンチレーションバイアルに、中間体92A0.023g、0.062mmol、酢酸カリウム0.026g、0.270mmolおよび44445555-オクタメチル-22-ビ0.030g、0.117mmolを加えた。該混合物をDMSO1mL中に溶解し、次いでアルゴンでパージし、続いて3回脱気した。このものに、PdCl2CH2Cl25.03g、6.16μmolを加えて、該混合物をアルゴンで再びパージした。該密封系を90°Cまで75分間加熱した。観察されたMSは、モノ-メトキシボロン酸ヘミアセタールのものであった。実施例92実施例92を、5-ブロモピリミジン-4-アミンおよび中間体92Bを用いて、実施例2に記載する製法に従って製造した。実施例92を、実施例91について記載する製法にしたがって精製した。集めた画分を蒸発して、標題化合物3.3mg、15.73を得た。LCMS条件Drettime1960minMSmz3411MH1HNMRδppm882863823826818823795743750740実施例931--4-ピリミジン-5-イル-1H-ピラゾロ34-bピリジン実施例93を、実施例2について記載する製法に従って、中間体63Aおよび5-ブロモ-4-ピリミジンを使用して製造した。実施例93を、実施例91について記載する製法に従って精製した。該集めた画分を蒸発して、標題化合物15.3mg、40.1を得た。MSmz3782MH1HNMRδppm950908868810770761730710723カラム条件Hを用いる保持時間は1.25分であった。中間体94A~98A中間体94A~98Aを、中間体2Aの製造について記載する一般的な製法によって、適当な市販のヒドラジンまたはヒドラジンHCl塩を使用して、製造および精製した。中間体94B~97B中間体94B~97Bを、中間体2Aから中間体5Aの製造について記載する一般的な製法によって、中間体94A~97Aを使用して製造した。実施例94~98実施例94~97を、実施例2の製造について記載する一般的な製法に従って、中間体94B~97Bおよび5-ブロモピリミジン-4-アミンを使用して製造した。実施例98を、中間体98Aおよび中間体62Aのカップリングについて記載する一般的な製法に従って製造した。実施例94~98を、実施例91に記載する一般的な製法によって精製した。実施例99~101実施例99~101を、実施例2の製造について記載する一般的な製法に従って、中間体5A、95Bおよび97並びに5-ブロモ-4-ピリミジンを使用して製造した。実施例99~101を、実施例91に記載する一般的な製法によって精製した。実施例1024-ピリミジン-5-イル-1--1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体102A:4--5-ヨードピリミジンTHF容量:10mL中の水素化ナトリウム0.062g、1.560mmolの懸濁液に、33-ジフルオロアゼチジン0.097g、1.040mmolを加え、結果激しいガスの発生を生じた。室温で15分後、4-クロロ-5-ヨードピリミジン0.25g、1.040mmolをTHF溶液として加えた。室温で1時間後に、該反応はわずか約10だけ進行したようだった。次に、5mLのDMFを加え、そして該反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を注意深く加えて、該反応液をクエンチし、続いてEtOAcを加えた。該混合物を水で1回、次いで食塩水で2回洗浄した。次に、該混合物をMgSO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、ISCO機械を使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー12gカラム、40mL/分、0~8MeOH/CH2Cl2を15分間かけて使用するによって精製して、黄褐色固体の中間体102A0.25g、0.417mmol、40.1収率を得た。実施例102:DME1mL、エタノール0.5mLおよび水0.5mLの混合液中の中間体5A0.034g、0.1mmolおよび中間体102A0.045g、0.150mmolの溶液に、Na2CO30.042g、0.400mmolを加えた。該懸濁液を、N2の気流で10分間脱気し、次いでテトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmolを加え、続いて10分間脱気した。該チューブを封し、そして90°Cで14時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却し、そしてMeOHで希釈した。該チューブの内容物をろ過し、MeOHですすぎ、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて35~75B、次いで75Bで15分間保留;流速:20mL/分。該目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。該物質を更に、下記の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水0.05TFAを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水0.05TFAを有する;勾配:25分間かけて5~40B、次いで40Bで15分間保留;流速:20mL/分。目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。実施例103および104の収量は12.4mgであり、そしてその純度は98であった。LCMS条件Crettime150minMSmz3831MH実施例1034-ピリミジン-5-イル-1--1H-ピラゾロ34-bピリジンDME1mL、エタノール0.5mLおよび水0.5mLの混合液中の中間体63A35.7mg、0.1mmolおよび中間体102A44.6mg、0.150mmolの溶液に、Na2CO30.042g、0.400mmolを加えた。この懸濁液をN2の気流で10分間脱気し、次いでテトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmmolを加え、続いて10分間脱気した。次いで、該チューブを封し、90°Cで14時間加熱し、そして室温まで冷却した。該チューブの内容物をMeOHで希釈し、ろ過し、MeOHですすぎ、そして濃縮して褐色スラッジを得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて15~100B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。該目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥した。実施例103の収量は6.0mgであり、そしてその純度は約100であった。LCMS条件Crettime152minMSmz40101MH実施例1045-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-アミン中間体104A:1-フェニル-4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン1-フェニル-4-ヨード-1H-ピラゾロ34-bピリジン0.20g、1.03mmolおよび2-フルオロ-4-ヨードニコチンアルデヒド0.284g、1.13mmolをN-メチルピロリジノン3mL中に溶解し、そして185°Cで3時間加熱した。次いで、室温まで冷却後に、該混合物をEtOAc100mLで希釈し、そして水20mLで1回および食塩水20mLで1回洗浄した。次いで、該有機物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色固体を得た。該粗物質を、ISCOシステムを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー12gカラム、40mL/分、0~25酢酸エチル/ヘキサンを20分間かけて使用する、rt=13分によって精製して、白色固体の中間体104A0.050g、0.122mmol、11.80収率を得た。1HNMRδppm747758765767814817実施例104:2ドラムバイアル内のDMSO1mL中の酢酸カリウム0.060g、0.614mmolの懸濁液に、44445555-オクタメチル-22-ビ0.062g、0.246mmol、続いて実施例104A0.050g、0.123mmolを加えた。次いで、この混合物をN2ガスで15分間スパージした。次いで、PdCl28.99mg、0.012mmolを加え、続いて更に5分間脱気した。該バイアルを封し、次いで85°Cで3時間加熱した。該反応混合物を室温まで冷却し、次いでNa2CO30.065g、0.614mmolを加え、続いてDME1.0mL、EtOH0.5mLおよび水0.5mLを加えた。次に、5-ブロモピリミジン-4-アミン0.028g、0.160mmolを加え、続いてN2で10分間脱気した。次いで、テトラキスパラジウム0.014g、0.012mmolを加え、続いて更に5分間脱気した。次いで、該バイアルを封し、そして該混合物を100°Cで3時間加熱し、室温まで冷却し、そしてMeOH5mLで希釈した。この混合物のろ過および濃縮により、褐色固体の粗生成物を得た。該粗物質を、ISCOシステムを用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー12gカラム、40mL/分、0~7MeOH/EtOAcを20分間かけて使用する、rt=11分によって精製して、オフホワイト色固体の実施例10423mg、0.061mmol、49.5収率を得た。LCMS条件Crettime139minMSmz3751MH1HNMRδppm698741775784800831837853861実施例1054--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン-4-イルモルホリン中間体105A:4-モルホリンDME1.333mL中の4-クロロ-5-ヨードピリミジン0.200g、0.832mmolを含有するバイアルに、モルホリン0.291mL、3.33mmol、続いて炭酸セシウム0.542g、1.664mmolを加えた。該バイアルをテフロンカップで封し、そして90°Cで80分間加熱し、次いで室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そして該ろ過ケーキをCH2Cl2で洗浄した。該ろ液を濃縮し、次いで更に高真空下で乾燥した。中間体105A:MSmz2920MHHPLCピークretT123分は生成物であった。中間体105b:1--4--1H-ピラゾロ34-bピリジンバイアルを、ビスパラジウムホスフィン32.8mg、8.00μmolを中間体2A0.068g、0.200mmolで充填した。該バイアルを、ゴムセプタムで封し、次いで留去し、そしてN2で逆充填したこの順序を総計2回実施した。ジオキサン0.120mLを該セプタムを通してシリンジによって加え、続いてトリエチルアミン0.084mL、0.600mmolおよび4455-テトラメチル-132-ジオキサボロラン0.044mL、0.300mmolを滴下した。次いで、該セプタムをテフロンスクリューバルブで置き代え、そして該バイアルを封した。該反応混合物を110°Cで加熱した。14時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させた。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そして該ろ過ケーキをCH2Cl2で洗浄した。該ろ液を濃縮して、黄色固体の標題化合物を得た。中間体105B:MSmz3402MHHPLCピークretT200分は生成物であった実施例105:反応フラスコを、テトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmol、中間体105B33.9mg、0100mmol、炭酸ナトリウム42.4mg、0.400mmolおよび中間体105A30.6mg、0.105mmolで充填した。該混合物を室温でN2下、10分間撹拌し、次いでDME比率:2.0、容量:373μL、EtOH比率:1.000、容量:187μLおよび水比率:1.000、容量:187μLを連続して加えた。該得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。16時間後に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc3×で抽出した。該有機層をあわせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して残渣を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて20~55B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。実施例105を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥して標題化合物8.1mg、21を得た。LCMS条件D純度99rettime2182minMSmz3771MH実施例1061--4-ピリにジン-5-イル-1H-ピラゾロ34-bピリジン中間体106A:5-ヨード-4-ピリミジンTHF18.08mL中の222-トリフルオロエタノール0.672mL、9.36mmolの溶液に、0°CでNaH0.424g、10.61mmolを数回にわけて加えた。該反応混合物を0°Cで30分間撹拌した。次いで、4-クロロ-5-ヨードピリミジン1.5g、6.24mmolを加え、そして該反応混合物を約1時間還流した。該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで飽和NH4Cl水溶液を加えた。該混合物をEtOAcで希釈し、そして層分離した。該水層をEtOAc2×で抽出した。該有機物をあわせて食塩水1×で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして真空下で濃縮して黄色固体の中間体106Aを得た。MSmz3047MHHPLCピーク保持時間T088分は生成物であったHPLC条件条件F。実施例106:反応フラスコを、テトラキスパラジウム5.78mg、5.00μmol、中間体105B33.9mg、0.100mmol、炭酸ナトリウム42.4mg、0.400mmolおよび中間体106A31.9mg、0.105mmolで充填した。該混合物を、室温でN2下、10分間撹拌し、次いでDME比率:2.0、容量:373μL、EtOH比率:1.000、容量:187μLおよび水比率:1.000、容量:187μLを連続して加えた。得られた混合物を90°Cで17時間加熱した。次に、該反応混合物を室温まで冷却させ、水でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc3×で抽出した。該有機層をあわせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して残渣を得た。該粗物質を、下記の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて30~65B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。目的生成物を含有する画分をあわせて、そして遠心蒸発によって乾燥し標題化合物3.0mg、7を得た。LCMS条件Drettime2803minMSmz38995MH。実施例1075--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イル-N-ピリミジン-4-アミン中間体107A:5-ヨード-N-ピリミジン-4-アミンEtOH容量:2.080mL中の4-クロロ-5-ヨードピリミジン0.250g、1.040mmolおよび222-トリフルオロエタンアミン0.216g、2.184mmolの溶液に、ヒューニッヒ塩基0.200mL、1.144mmolを加えた。該反応混合物をマイクロ波中、120°Cで4時間加熱し、次いで室温まで冷却させた。該溶媒を蒸発した。該粗物質を、クロマトグラフィーするための最少量のCH2Cl2中に溶解した。該粗物質をISCO機械を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製24gカラム、35mL/分、0~90EtOAc/ヘキサンを25分間かけて使用する、retT=12分間して、黄色残渣の中間体0.188g、0.614mmol、59.1収率を得た。MSmz3039MHHPLCピークretT126分は生成物であったHPLC条件カラムルナC1846×30mm3μA1090H2OACNNH4OAcB1090H2OACNNH4OAc2分間で095B4mLmin流速。実施例107:バイアルを、テトラキスパラジウム11.56mg、10.00μmol、中間体105B67.8mg、0.200mmol、炭酸ナトリウム85mg、0.800mmolおよび中間体107A63.6、g、0.210mmolで充填した。該混合物を室温でN2下、10分間撹拌し、次いでDME比率:2.0、容量:746μL、EtOH比率:1.000、容量:373μLおよび水比率:2.0、容量:373μLを連続して加えた。得られた混合物を90°Cで17時間加熱した。次に、該反応混合物を室温まで冷却させ、次いで水でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc3×で抽出した。該有機層をあわせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して褐色残渣を得た。該粗物質をクロマトグラフィーのための最小量のCH2Cl2中に溶解した。該粗物質を、ISCO機械を使用するシリカゲルクロマトマトグラフィーによって精製12gカラム、30mL/分、0~90EtOAc/へキサンを18分間かけて使用する、retT10分することにより、約87純度の生成物を得た。生成物を含有する画分をあわせて、そして該溶媒を蒸発した黄色固体33mgを得た。該固体を、最少量のCH2Cl2アセトンおよびMeOHの数滴を必要とする中に溶解し、そしてISCO機械を用いるシリカゲルクロマトマトグラフィーによって再精製12gカラム、30mL/分、0~30アセトン/CH2Cl2を25分間かけて使用する、retT7分することにより、黄色固体の実施例1077mg、0.017mmol、8.74収率を得た。ESIMS3891HPLCピークretT2665分は生成物であった。純度97HPLC条件YMCS5ODSカラム46×50mm4分勾配0100B4mLmin40°C220nm溶媒A10MeOH90H2O中に02H3PO4;溶媒B90MeOH10H2O中に02H3PO4実施例108N-シクロプロピル-5--1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルピリミジン4アミン中間体108A:N-シクロプロピル-5-ヨードピリミジン-4-アミンDMF容量:2.67mL中の4-クロロ-5-ヨードピリミジン0.400g、1.664mmolの溶液を含有するバイアルに、シクロプロパンアミン0.461mL、6.65mmol、続いて炭酸セシウム1.084g、3.33mmolを加えた。該バイアルをテフロンキャップで封し、そして90°Cで3時間加熱し、次いで室温まで放冷した。該反応混合物を使い捨てフリット漏斗を通してろ過し、そして該ろ過ケーキをEtOAcで洗浄した。該ろ液をH2Oで希釈し、そして層分離した。該有機層をH2O2×で洗浄した。該水層を合わせてEtOAc3×で逆抽出した。すべての有機物を合わせて、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して橙色残渣を得た。該粗物質を最少量のCH2Cl2中に溶解して、クロマトグラフィーした。該粗物質をシリカゲルクロマトグラフィーISCO機械40gカラム、40mL/分、19分間かけて20~70EtOAc/ヘキサン、retT135minによって精製することにより、黄色固体の中間体108A348mg、1.320mmol、79収率を得た。MSmz2620MHHPLCピークretT147分は生成物であったHPLC条件カラムルナC1846×30mm3μA1090H2OACNNH4OAcB1090H2OACNNH4OAc2分で095B4mLmin流速。実施例108バイアルに、中間体108A52.2mg、0.200mmol、炭酸ナトリウム47.1mg、0.444mmolおよびテトラキスパラジウム11.79mg、10.20μmolを加えた。該バイアルをゴムセプタムでキャップして、次いで排気しそしてN2で逆充填した。DMSO1mL中の中間体63A27.5mg、0.100mmolをセプタムを通してシリンジで加え、続いてDME比率:2.5、容量:560μLを加えた。EtOH比率:1.2、269μLおよび水比率:1.0、容量:224μLを連続して加えた。該反応混合物をN2でスパージし、次いで該セプタムをテフロンスクリューバルブに置き代え、そして該バイアルを封した。得られた混合物を105°Cで15時間加熱した。次いで、該反応混合物を室温まで冷却し、次いで水でクエンチし、そしてEtOAcで希釈した。層分離し、そして該水層をEtOAc5×を用いて抽出した。該有機相を合わせて、H2O2×で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して暗褐色残渣を得た。該粗物質を以下の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した。カラム:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて0~100B、次いで100Bで5分間保留;流速:20mL/分。目的生成物を含有する画分を合わせて、遠心分離蒸発によって乾燥した。該物質を更に、以下の条件でプレパラティブLC/MSによって精製した。カラム:WatersXBridgeC1819×250mm5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC1819×10mm5μm粒子;移動相A:5:95アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;移動相B:95:5アセトニトリル:水10mM酢酸アンモニウムを有する;勾配:25分間かけて0~40B、次いで40Bで15分間保留;流速:20mL/分。実施例108を含有する画分をあわせて、そして遠心分離蒸発によって乾燥して、標題化合物7.1mg、19を得た。LCMS条件D純度99rettime1888minMSmz3651MH生物学的アッセイ本願発明の化合物の薬理学的性質は、多数の生物学的アッセイによって確認することができる。以下の例示する生物学的アッセイは、本願発明の化合物および/またはその塩を用いて実施した。CYP17総SPAアッセイ該アッセイは、U-ボトム384-ウェルオプチプレート中で行った。最終的なアッセイ容量は、アッセイ緩衝液50mMリン酸カリウムpH7.2、10グリセロール中で7.5μLのミクロソームこれは、CYP17を用いて安定的に形質導入したホモジナイズされたHEK2細胞からハイスピードペレットとして調製する、基質3H-プレグネノロンおよびNADPHおよび被験化合物から調製した15μLとした。該反応は、化合物を含有するウェル中で該ミクロソームおよび基質の組み合わせによって開始した。該反応液を室温で45分間インキュベートし、そして各ウェルに0.2NHClの7.5μLを加えることによって終結した。10分間のインキュベーション期間後に、抗-DHEA-コーティングSPAビーズを該終結させた反応液に加えた。該プレートを封し、そして4°Cでふりまぜながら終夜インキュベートした。該ビーズを該プレート中に1時間静置し、そして該プレートをトップカウントパーキンエルマー社製プレートリーダーを用いて読んだ。阻害データは、100阻害についての非酵素コントロール反応液および0阻害についてのビヒクルのみの反応液に対する比較することによって算出した。該アッセイにおける試薬の最終濃度は、0.5トリトンX-100およびDMSO0.05中で、NADPH、2mM;3H-プレグネノロン、1μM:ミクロソーム、1.25μg/mLl抗-DHEA-SPAビーズ0.125mg/ウェルとした。用量応答曲線を得て、酵素活性の50を阻害するのに必要とされる濃度IC50を決定した。化合物を、ジメチルスルホキシドDMSO中、10mMで溶解し、そして8個の濃度各々二組で評価した。IC50値を、非直線回帰分析によって導いた。以下の表5は、本明細書中で上記の総CYP17SPAアッセイにおいて測定した本願発明の以下の実施例についてのIC50値を例示する。以下の実施例によって例示する通り、本願発明の化合物は、1μM以下のヒトCYP17SPAIC50値を示した。CYP17リアーゼアッセイヒトCYP17をHEK293細胞中で発現させ、そしてミクロソーマル調製物を調製し、続いて該リアーゼアッセイにおける酵素の供給源として使用した。該反応液は、200nM[3H]-ヒドロキシプレグネノロンARC、200nM17-ヒドロキシプレグネノロンシグマ社製、2mMNADPHカルバイオケム社製、およびCYP17-HEK203ミクロソームから構成され、このものをDMSOまたは被験化合物の存在下、室温で20分間インキュベートした。化合物をDMSO中に溶解し、そして連続希釈した。該反応は、0.2NHClを加えることによって停止させ、そして該生成物を、抗-DEHAモノクローナル抗体Abcamと接合した抗-マウスYSiSPAビーズGEを用いて補足した。パッカードトップカウントによって測定されたシグナル強度を用いて、阻害パーセントおよびIC50値を算出した。CYp17ヒドロキシラーゼアッセイ大腸菌を形質転換して、活性ヒトCYP17を発現させ、そして該形質転換大腸菌由来の膜調製物を酵素の供給源として使用した。該反応は、200nMhCYP17膜、25μMプレグネノロンシグマ社製、7mMNADPHカルバイオケム社製、1μMチトクロームP450レダクターゼインビトロゲン社製、および50mMリン酸ナトリウム緩衝液、pH7.3を含有する50μL最終容量中で行った。100DMSO中に溶解した化合物のIC50決定を、最終濃度が0.2DMSOまでの該アッセイ緩衝液中への連続希釈によって行った。該反応液を37°Cで120分間インキュベートし、そしてアセトニトリル中0.02NHClの200μLを加えることによって停止させた。次いで、試料を750000gで遠心し、そして上清液の200μLを分析用の透明チューブに移した。該反応の生成物、17アルファプレグネノロンをLC/MSによって測定した。Cyp17HEK293細胞ベースアッセイHEK293細胞をヒトCYP17を用いて安定に形質導入し、そして個々のクローンをCyp17酵素学的アッセイについてLC/MSによって分析した。強い活性を示す単一クローンを選択し、そしてスケールアップした。細胞を96ウェルプレート中に播種し、そしてDMSO中に溶解した化合物の連続希釈物を該細胞に加えた。4時間インキュベート後に、反応液を、トレーサーとしての0.5μMプレグネノロンを含有する200μLのアセトニトリルを加えることによって中和した。プレートを2Kで15分間遠沈させ、そして上清液をシリコンで覆った96ウェルプレートに移した。該反応のDHEAの最終生成物をLC/MSによって分析した。1日サイノPK/PD研究プロトコール動物:動物に関与するすべての操作およびそれらのケアを、ブリストルマイヤーズスクイブ機関アニマルケアおよび使用委員会とのコンプライアンスであるガイドラインに従って行った。完全に成熟した雄性カニクイザル年齢4年以上:5~6kgは、インハウスコロニーからのものであった。使用するすべてのサルは、慢性的にインプラントした大腿静脈アクセスポートを有した。経口研究の場合には、すべての動物を投薬前に終夜絶食させ、そして投薬4時間後に摂食させた。すべての動物が水に自由にアクセスでき、そして研究期間中、意識があった。薬物:カニクイザルにけるすべての経口薬物動態学的研究の場合に、被験化合物はポリエチレングリコールPEG400:水容量比80:20中で濃度1~5mg/mLで製剤化した。薬物処置:被験化合物を、カニクイザルに経口胃管栄養法によって投与した。サンプリング:血液試料を大腿静脈ポートから15、30および45分、および経口投与の1、2、4、6、8、12、24、30および48時間後に収集した。すべての血液試料をヘパリンナトリウムを含有するシリンジ中に収集した。該血液画分を、直ちに遠心分離14000rpm、10分、4°Cによって分離し、ドライアイス上に凍結し、そして資料を分析するまで-20°Cで保存した。被験化合物の分析:血液試料を解凍し、そして内部標準物質を含有する2容量のアセトニトリルを用いて処理した。沈降した蛋白質を除去するために遠心分離後に、上清液のアリコートをLC/MS/MSによって分析した。ステロイドの分析:血液試料を解凍し、そして以下のキットにおけるパッケージ挿入説明書にしたがってアッセイした。コート-A-カウント総テストステロン固体相RIAキット、コート-A-カウント総プロゲステロン固相RIAキット、およびコート-A-カウント総コルチゾール固相RIAキットDiagnosticProductCorpSiemensHealthcareDiagnosticsDeerfieldIL図1は、実施例67を用いるNHPカニクイザルにおける1日PK/PD研究の結果を示す。実施例67を、80PEG-400/水中で容量1mL/kgおよび用量1mg/kgで製剤化した。次いで、該製剤を、時間=0時で経口投与し、そして血液試料を24時間にわたって採取して、薬物暴露およびテストステロンレベルについて追跡した。図1に示す通り、テストステロンレベルは実施例67の1回経口投与後に~30ng/dLにまで低下し、これはCYP17リアーゼのインヒビターと一致した。"