全互変異性体及び立体異性体を含む、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体:式中、R1は、C16アルキル、アリール、C16アルキルアリール、シクロアルキル、C16アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、C16アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、C16アルキルヘテロシクリル、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェノキシにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表し;かつ、上記のアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、フェニル、又はフェノキシ基のいずれも、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C16チオアルキル、SOC14アルキル、SO2C14アルキル、C16アルコキシ、OC38シクロアルキル、C38シクロアルキル、SO2C38シクロアルキル、SOC36シクロアルキル、C36アルケニルオキシ、C36アルキニルオキシ、CC16アルキル、COC16アルキル、C16アルコキシC16アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、COH、NH2、NHC14アルキル、N、CN、CNH2、CNH、及びCNHから選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく;R2は、C16アルキル、C16ハロアルキル、アリール、C16アルキルアリール、シクロアルキル、C16アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、C16アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、又はC16アルキルヘテロシクリルを表し:かつ、上記のアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基のいずれも、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C16チオアルキル、SOC14アルキル、SO2C14アルキル、C16アルコキシ、OC38シクロアルキル、C38シクロアルキル、SO2C38シクロアルキル、SOC36シクロアルキル、C36アルケニルオキシ、C36アルキニルオキシ、CC16アルキル、COC16アルキル、C16アルコキシC16アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、COH、NH2、NHC14アルキル、N、CN、CNH2、CNH、及びCNHから選択される1個以上の基により任意に置換されていてよく;R3は、C16アルキル又はC16ハロアルキルを表し;nは、0~3から選択される整数を表し;かつRaは、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C16チオアルキル、SOC14アルキル、SO2C14アルキル、C16アルコキシ、OC38シクロアルキル、C38シクロアルキル、SO2C38シクロアルキル、SOC36シクロアルキル、C36アルケニルオキシ、C36アルキニルオキシ、CC16アルキル、COC16アルキル、C16アルコキシC16アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、COH、NH2、NHC14アルキル、N、CN、CNH2、CNH、及びCNHを表す。R1が、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェノキシにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す、請求項1記載の化合物。R1が、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す、請求項2記載の化合物。R1が、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたフェニル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、又はOシクロアルキルにより置換されたフェニルを表し、前記フェニル基が1個以上のハロゲン基により任意に置換されており、前記ヘテロシクリル基が1個以上のC16アルキル基により任意に置換されており、かつ前記シクロアルキル基が1個以上のハロゲン基により任意に置換されている、請求項3記載の化合物。R1が、23ジフルオロフェニルなどの、1個以上のハロゲン基により任意に置換されたフェニルを表す、請求項4記載の化合物。R2が、C16アルキル、C16ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを表す、請求項1~5のいずれか一項記載の化合物。R2が、C16アルキル、C16ハロアルキル、又はアリールを表す、請求項6記載の化合物。R2が、C16アルキル又はアリールを表す、請求項7記載の化合物。R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、又は1個以上のハロゲン基により任意に置換されたフェニルを表す、請求項8記載の化合物。R2が、メチルなどのメチル又は非置換フェニルを表す、請求項9記載の化合物。R3が、メチルなどのC16アルキルを表す、請求項1~10のいずれか一項記載の化合物。R3が、222トリフルオロエチル又は2233テトラフルオロプロピルなどのC16ハロアルキルを表す、請求項11記載の化合物。nが0を表す、請求項1~12のいずれか一項記載の化合物。全互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1~35のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体。153メトキシ4メチル1Hピロール2オン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である、請求項1記載の化合物。医薬として使用するための、請求項1~15記載の化合物。請求項1~15のいずれか一項記載の化合物を、任意に1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせて含む医薬組成物。神経保護薬、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項17記載の医薬組成物。PEP阻害剤、LiCl、DPIV又はDPIV様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ4の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物、又はアンテグレン、Neurelan、カンパス、IR208、NBI5788/MSP771、パクリタキセル、AnergixMS、SH636、ディフェリン、BAY361677、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロンτ、及びSAIKMSからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項17又は18記載の医薬組成物。ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャーエリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物。軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物。関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾病の治療において使用するための、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物。ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャーエリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病の治療又は予防の方法であって、対象に、有効量の請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療又は予防の方法であって、対象に、有効量の請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄からなる群から選択される疾病の治療又は予防の方法であって、対象に、有効量の請求項1~15のいずれか一項記載の化合物又は請求項17~19のいずれか一項記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。下記を含む、請求項1~15のいずれか一項記載の式の化合物の製造方法:式の化合物:の化合物を製造すること;式の化合物の相互転化;及び/又は保護されている式の化合物を脱保護すること。シクロアルキル及びヘテロシクリルが置換される場合、典型的には、これらは1又は2個の置換基により置換される。典型的には、該置換基はC16アルキル例えばメチル又はハロゲン例えば、塩素又はフッ素である。より典型的には、シクロアルキル基及びヘテロシクリル基は非置換である。アリールおよびヘテロアリールが置換される場合、典型的には、これらは1個、2個、又は3個の置換基により置換される。アリール及びヘテロアリールに対する置換基は、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C16チオアルキル、SOC14アルキル、SO2C14アルキル、C16アルコキシ、OC38シクロアルキル、C38シクロアルキル、SO2C38シクロアルキル、SOC36シクロアルキル、C36アルケニルオキシ、C36アルキニルオキシ、CC16アルキルエチル、COC16アルキルOメチル、C16アルコキシC16アルキル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、COH、NH2、NHC14アルキル、N2、CNN2、CNH2、CNHNHメチル、CNHNHシクロプロピルから選択される。より典型的には、置換基は、C16アルキル、C16ハロアルキル、C16アルコキシ、ハロゲン、及びヒドロキシから選択されるであろう。R1又はR2が、C16アルキルシクロアルキル、C16アルキルアリール、C16アルキルヘテロアリール、又はC16アルキルヘテロシクリルを表す場合、アルキルが分岐している例には下記がある:。R1又はR2がアリール又はC16アルキルアリールを表す場合、前記アリールは好適には任意に置換されたフェニルを表す。R1又はR2の例示的な置換フェニル基には、2ブロモフェニル、2ブロモ4フルオロフェニル、2ブロモ5フルオロフェニル、2フルオロ5ブロモフェニル、2クロロフェニル、2フルオロフェニル、3クロロフェニル、3ブロモフェニル、3フルオロフェニル、4クロロフェニル、4フルオロフェニル、4ブロモフェニル、4ブロモ2フルオロフェニル、2クロロ36ジフルオロフェニル、23ジクロロフェニル、23ジフルオロフェニル、234トリフルオロフェニル、235トリフルオロフェニル、24ジクロロフェニル、24ジフルオロフェニル、246トリフルオロフェニル、25ジクロロフェニル、26ジクロロフェニル、26ジフルオロフェニル、34ジクロロフェニル、34ジフルオロフェニル、35ジフルオロフェニル、245トリフルオロフェニル、345トリフルオロフェニル、24ジメチルフェニル、3メチルフェニル、34ジメチルフェニル、4メチルフェニル、4イソプロピルフェニル、4tertブチルフェニル、246トリメチルフェニル、2イソプロピル6メチルフェニル、2フェニル、4フェニル、24ビスフェニル、35ビスフェニル、2メトキシフェニル、24ジメトキシフェニル、26ジメトキシフェニル、3メトキシフェニル、4メトキシフェニル、4エトキシフェニル、4プロポキシフェニル、4ブトキシフェニル、4ペントキシフェニル、4イソプロピルオキシフェニル、34メトキシフェニル、345トリメトキシフェニル、34ジメトキシフェニル、35ジメトキシフェニル、4テトラフルオロエチルオキシフェニル、4シアノフェニル、4チオメチルフェニル、及び4ジメチルアミノフェニルがある。或いは、R2は、非置換のフェニルを表してもよい。さらなる例示的な置換フェニル基には、23ジフルオロ4メチルフェニル、2フルオロ5フェニル、2ヒドロキシ3メトキシフェニル、2ヒドロキシ5メチルフェニル、3フルオロ4フェニル、3フルオロ5フェニル、2フルオロ4フェニル、2フルオロ3フェニル、3フルオロ4フェニル、3ヒドロキシ4メトキシフェニル、4クロロ3フェニル、4クロロ3メチルフェニル、4ブロモ4エチルフェニル、2356テトラフルオロ4フェニル、26ジフルオロ4フェニル、及び2フルオロ45フェニルがある。R1又はR2がアリール又はC16アルキルアリールを表す場合、前記アリールは好適には任意に置換されたナフチルを表す。例には、非置換ナフチル並びに置換ナフチルがある。R1又はR2がシクロアルキル又はC16アルキルシクロアルキルを表す場合、前記シクロアルキルは好適には、任意に置換されたシクロアルキルを表す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルがある。置換カルボシクリルの例には、2メチルシクロヘキシル、3メチルシクロヘキシル、4メチルシクロヘキシル、及び44ジフルオロシクロヘキシルがある。R1又はR2が、任意に置換されたヘテロアリールを表す場合、例には、任意に置換されてもよい単環及び二環がある。例となる5員環には、ピロリル及びイミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チアゾリル、チオフェニルがある。例となる6員環には、ピリジニルがある。言及され得る具体的な置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、及びアルコキシから選択される1個以上の、例えば1個、2個、又は3個の基である。例となる置換5員環には、45ジメチルフラン2イル、5ヒドロキシメチルフラン2イル、5メチルフラン2イル、及び6メチルピリジン2イルがある。一例の置換6員環は、1オキシピリジン4イルである。例となる9員環には、1Hインドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ125オキサジアゾリル、ベンゾ125チアジアゾリルがある。例となる10員環には、キノリニルがある。言及され得る具体的な置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、及びアルコキシから選択される1個以上の、例えば、1個、2個、又は3個の基である。例となる置換9員環には、1メチル1Hインドール3イル、2メチル1Hインドール3イル、6メチル1Hインドール3イルがある。例となる置換10員環には、2クロロキノリン3イル、8ヒドロキシキノリン2イル、オキソクロメニル、及び6メチル4オキソ4Hクロメン3イルがある。R1又はR2がヘテロシクリルを表す場合、例には、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピペルジニル、34ジヒドロ2Hピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、メチルテトラヒドロフラニルがある。R1が、フェニルにより置換されたフェニル、ヘテロアリール基単環式ヘテロアリール基などにより置換されたフェニル、又はヘテロシクリル単環式ヘテロシクリルなどにより置換されたフェニルを表し、ここで上記フェニル基、ヘテロアリール基、及びヘテロシクリル基がいずれも任意に置換されてもよい場合、典型的には、窒素原子に直接結合されたフェニル環は非置換であり、かつ末端フェニル環又は単環式のヘテロアリール環及びヘテロシクリル環は、1個、2個、又は3個の置換基により任意に置換されている。典型的には、末端フェニル基、単環式ヘテロアリール基、又は単環式ヘテロシクリル基は非置換である。典型的には、末端フェニル基、単環式ヘテロアリール基、又は単環式ヘテロシクリル基は、4位でアリール環すなわちフェニルを置換する。R1が、フェニルにより置換されたフェニルを表し、ここで上記のフェニル基のいずれも任意に置換されてもよい場合、例にはビフェニル4イルがある。R1が、単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニルを表し、ここで上記フェニル基及びヘテロアリール基のいずれも任意に置換されてもよい場合、例には、ベンジル及び4フェニルがある。R1が単環式ヘテロシクリル基により置換されたフェニルを表し、上記フェニル基及びヘテロシクリル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には、4モルホリノフェニル、4フェニル、4フェニル、及び4フェニルがある。R1がフェニルオキシにより置換されたフェニルを表し、上記フェニル基及びフェニルオキシ基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には、4ベンジルオキシフェニル、4フェニル、及び4フェニルがある。R1が、フェニルにより置換されたシクロアルキルを表し、上記シクロアルキル基及びフェニル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には4フェニルシクロヘキシルがある。R1がフェノキシにより置換されたシクロアルキルを表し、上記シクロアルキル基及びフェノキシ基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には4フェノキシシクロヘキシルがある。R1がフェノキシにより置換されたフェニルを表し、上記フェニル基及びフェノキシ基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には4フェノキシフェニルがある。R1がフェニルにより置換されたヘテロシクリルを表し、上記フェニル基及びヘテロシクリル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には1フェニルピペリジン4イルがある。R1がOシクロアルキルにより置換されたフェニルを表し、上記フェニル基及びシクロアルキル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には4シクロヘキシルオキシフェニルがある。R1がシクロアルキルにより置換されたフェニルを表し、上記フェニル基及びシクロアルキル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例には4シクロヘキシルフェニル又は44ジフルオロシクロヘキシルフェニルがある。R1がシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表し、上記フェニル基、シクロアルキル基、及びヘテロシクリル基のいずれも任意に置換されていてよい場合、例にはフェニルがある。好適には、R1は、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェノキシにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、フェニルにより置換されたヘテロアリール、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、ヘテロアリールにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す。より好適には、R1は、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表す。さらにより好適には、R1は、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたフェニル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、又はOシクロアルキルにより置換されたフェニルを表す。一実施態様において、R1は、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたシクロアルキル、フェノキシにより置換されたシクロアルキル、シクロアルキルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたフェニル、フェニルにより置換されたヘテロシクリル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、Oシクロアルキルにより置換されたフェニル、又はシクロアルキルヘテロシクリルにより置換されたフェニルを表し;前記フェニル基は、1個以上のハロゲン基により任意に置換され;前記ヘテロシクリル基は、1個以上のC16アルキル基により任意に置換され;かつ、前記シクロアルキル基は1個以上のハロゲン基により任意に置換される。さらなる実施態様において、R1は、C16アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルにより置換されたフェニル、ヘテロシクリルにより置換されたフェニル、又はOシクロアルキルにより置換されたフェニルを表し;前記フェニル基は、1個以上のハロゲン基により任意に置換される。なおさらなる実施態様において、R1は、1個以上のハロゲン基により任意に置換されたアリールを表す。さらになおさらなる実施態様において、R1は、1個以上のフッ素基により置換されたフェニルを表す。好適には、R2は、C16アルキル、C16ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを表す。より好適には、R2は、C16アルキル、C16ハロアルキル、又はアリールを表す。さらにより好適には、R2は、C16アルキル又はアリールを表す。一実施態様において、R2は、C16アルキル、C16ハロアルキル、又はアリールを表し;前記フェニル基は、1個以上のハロゲン基により任意に置換されている。さらなる実施態様において、R2は、C16アルキル又は1個以上のハロゲン例えばフッ素基により任意に置換されたアリールを表す。なおさらなる実施態様において、R2は、メチル又は1個以上のフッ素基により任意に置換されたフェニルを表す。さらになおさらなる実施態様において、R2はメチルを表す。好適には、R3はC16アルキルを表す。一実施態様において、R3はC16アルキルを表す。さらなる実施態様において、R3はC16アルキルを表す。好適には、R3はC16ハロアルキルを表す。一実施態様において、R3はC16ハロアルキルを表す。nは、好適には0~2の整数を、より好適には0又は1を表す。一実施態様において、nは0を表す。存在する場合、Ra置換基がベンゾイミダゾリル基のフェニル環に位置することが認識されるだろう。一実施態様において、式の化合物は、全互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1~32のいずれか1つによる化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である。代替的な実施態様において、式の化合物は、全互変異性体及び立体異性体を含む、実施例1~35のいずれか1つによる化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である。さらなる実施態様において、式の化合物は、153メトキシ4メチル1Hピロール2オン、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは多形体である。本発明のさらなる態様によると、下記を含む、式の化合物の製造プロセスが提供される:式の化合物:式中、Ra、n、R1、及びR2は、式の化合物に対して先に定義されたとおりであるから式の化合物を製造すること。プロセスは、典型的には、メタノールなどの好適な溶媒中でのジアゾメタン中の反応を含む。プロセスの方法論の非限定的な例は、本明細書の方法1に記載されている。式の化合物の相互転化;及び/又は保護されている式の化合物を脱保護すること。式の化合物及び中間体化合物は、当業者に公知の技術に類似した技術又は本願明細書に説明された技術を用いて製造することもできる。特に、式の化合物はWO2008055945に開示されているか、又はWO2008055945に開示されている手順に類似の方法で製造できる。新規中間体は、本発明の態様として請求項に記載されている。哺乳動物におけるQCの生理的基質は、例えば、アミロイドβペプチド、、及び、ABri、ADan、ガストリン、ニューロテンシン、FPP、CCL2、CCL7、CCL8、CCL16、CCL18、フラクタルカイン、オレキシンA、Gln3グルカゴン、Gln5サブスタンスP、及びペプチドQYNADである。さらなる詳細については、表1を参照されたい。本発明の化合物及び/又は組み合わせ並びに、少なくとも1種のQC阻害剤を含む医薬組成物は、QC活性の調節により治療することができる病態の治療に有用である。グルタミン酸は、アミロイドβペプチドの3、11、及び22位に存在する。そのなかでも、22位のグルタミン酸からグルタミンへの変異は、いわゆるオランダ型脳動脈アミロイドーシス変異として説明されている。3、11及び/又は22位にピログルタミン酸残基を伴うβアミロイドペプチドは、アミロイドβペプチド140よりも、より細胞傷害性があり、かつより疎水性であることが説明されている427429。複数のN末端変種、例えばAβ、Aβ、Aβ、及びAβは、異なる部位でのβセクレターゼ酵素β部位アミロイド前駆体タンパク質切断酵素によるか1627816284、及び/又は完全長ペプチドAβ及びAβからのアミノペプチダーゼ処理若しくはジペプチジルアミノペプチダーゼ処理により、作製することができる。全ての場合において、その後N末端に生じるグルタミン酸残基の環化は、QCにより触媒される。経上皮伝達細胞、特にガストリン細胞は、胃酸分泌を胃内の食物到達と調和させる。最近の研究は、複数の活性生成物がガストリン前駆体から形成されること、及びガストリン生合成において複数の制御ポイントが存在することを示した。生合成前駆体及び中間体は、推定増殖因子であり;それらの産物であるアミド化したガストリンは、上皮細胞増殖、酸産生壁細胞、及びヒスタミン分泌腸クロム親和性細胞様細胞の分化、並びにECL細胞におけるヒスタミンの合成及び貯蔵に関連した遺伝子の発現、さらには酸分泌の急性の刺激を調節する。また、ガストリンは、上皮増殖因子ファミリーのメンバーの産生を刺激し、これは次に壁細胞機能を阻害するが、表面上皮細胞の増殖は刺激する。十二指腸潰瘍疾患及び胃癌のリスクが高いことがわかっているヘリコバクターピロリに感染した対象において、血漿ガストリン濃度は高い。ペプチドホルモンであるガストリンは、幽門洞G細胞から放出され、CCK2受容体を介し、酸分泌粘膜中のECL細胞からのヒスタミンの合成及び放出を刺激することがわかっている。動員されたヒスタミンは、壁細胞上に局在したH受容体に結合することにより、酸分泌を誘導する。最近の研究は、ガストリンが、その完全にアミド化された型又はあまり処理されていない型の両方において胃腸管の増殖因子でもあることを示唆している。アミド化したガストリンの主要な栄養作用は、胃の酸分泌粘膜に関してであり、ここで該ガストリンは胃幹細胞及びECL細胞の増殖の増加を引き起こし、結果的に壁細胞及びECL細胞塊増大を生じることが確立されている。その一方で、あまり処理されていないガストリンの主要な栄養標的は、結腸粘膜であるように見える。ニューロテンシンは、統合失調症において誤調節されることが先に明らかにされた神経伝達物質系を特異的に調節する、この障害の病態生理に関与した神経ペプチドである。脳脊髄液NT濃度が測定された臨床試験は、統合失調症患者のサブセットのCSFNT濃度の低下が、有効な抗精神病薬治療により回復したことを明らかにした。抗精神病薬の作用機序におけるNT系の関与と調和した多数の証拠も存在する。中枢神経系に投与されたNTの行動的及び生化学的効果は、全身投与された抗精神病薬の効果に極めて類似しており、かつ抗精神病薬は、NT神経伝達を増強する。これらの知見を結びつけると、NTが内在性抗精神病薬として機能するという仮説になった。さらに、定型又は非定型の抗精神病薬は、黒質線条体及び中脳辺縁系ドーパミン末端領域におけるNT神経伝達を差次的に変更し、かつこれらの効果は、副作用の起きやすさ及び有効性をそれぞれ予測する。受精促進ペプチドは、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンに関連したトリペプチドであり、精漿中に存在する。最近インビトロ及びインビボにおいて得られた証拠は、FPPが、精子受精能の調節において重要な役割を果たすことを示した。具体的には、FPPは最初に、受精していない精子のスイッチを入れて、より迅速に受精するように刺激するが、次に、精子が、自然誘発的な先体の喪失を受けず、したがって受精能を失わないよう、受精能獲得を停止する。これらの反応は、アデニリルシクラーゼ/cAMPシグナル伝達経路を調節することがわかっているアデノシンにより模倣され及び事実上増強される。FPP及びアデノシンの両方は、受精能未獲得の細胞においてcAMP産生を刺激するが、受精能獲得細胞においてはこれを阻害することが示されており、FPP受容体はどういうわけかアデノシン受容体及びGタンパク質と相互作用し、ACの調節を実現している。これらの事象は、様々なタンパク質のチロシンリン酸化状態に影響を及ぼし、該タンパク質の一部は最初のスイッチを入れる際に重要であり、その他は恐らく先体反応自体に関与している。カルシトニン及びアンジオテンシンIIも精漿中に存在するが、これらはインビトロにおいて受精能未獲得の精子に及ぼす類似した効果を有し、かつFPPに対する反応を増強することができる。これらの分子は、インビボにおいて同様の効果を有し、受精能を刺激しかつその後維持することにより、受胎率に影響を及ぼす。FPP、アデノシン、カルシトニン、及びアンジオテンシンIIの利用可能性の低下又はこれらの受容体の欠損のいずれかが、雄性不妊の一因である。CCL2、CCL7、CCL8、CCL16、CCL18、及びフラクタルカインは、骨髄前駆細胞の増殖の抑制、新生物、炎症性宿主反応、癌、乾癬、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、脈管炎、液性及び細胞性免疫応答、内皮での白血球接着及び遊走プロセス、炎症性腸疾患、再狭窄、肺線維症、肺高血圧症、肝線維症、肝硬変、腎硬化症、心室リモデリング、心不全、臓器移植後の動脈疾患、及び静脈移植血管の不全などの病態生理学的容態において、重要な役割を果たす。多くの研究が、特にアテローム性動脈硬化;GoslingJらの文献;関節リウマチ;OgataHらの文献;膵炎;アルツハイマー病;肺線維症;腎線維症、及び移植片拒絶反応の発症に関するMCP1の重要な役割を強調している。さらに、MCP1は、妊娠中毒症において、腫瘍発達;LiSらの文献、神経因性疼痛、及びエイズ;CollBらの文献においてパラクリン因子として役割を果たし得る。MCP1レベルは、アルツハイマー病患者及び軽度認知障害を示している患者の脳脊髄液において高い。さらに、MCP1は、MCI及び初期のアルツハイマー病の患者の血清中において高いレベルを示す。最近B型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス、及びメラノーマに対する細胞傷害性Tリンパ球ペプチドを基にしたワクチンがいくつか、臨床試験において研究された。単独で又は他の腫瘍抗原と組み合わせた、ひとつの興味深いメラノーマワクチン候補は、デカペプチドELAである。このペプチドは、N末端グルタミン酸を有するMelanA/MART1抗原免疫優性ペプチドアナログである。グルタミン酸のアミノ基及びγカルボキシル基に加え、グルタミンのアミノ基及びγカルボキサミド基は容易に縮合し、ピログルタミン酸誘導体を形成することが報告されている。この安定性の問題点を克服するために、N末端グルタミン又はグルタミン酸の替わりにピログルタミン酸を有する、薬理学的特性を失っていない医薬として興味深いいくつかのペプチドが開発されている。残念ながらELAと比べ、ピログルタミン酸誘導体及びN末端にアセチルキャップが付いた誘導体は、細胞傷害性Tリンパ球活性を誘起しなかった。PyrELA及びAcELAには明らかに小さい修飾が導入されたにもかかわらず、これら2つの誘導体は、恐らく、特異的クラスI主要組織適合遺伝子複合体に対する親和性がELAよりも低い。結果的に、ELAの完全な活性を保存するためには、PyrELAの形成は避けなければならない52838。オレキシンAは、食物摂取及び睡眠覚醒の調節において、恐らくこれらの相補的な恒常性維持機能の複雑な行動反応及び生理反応を調和させることにより、重要な役割を果たす神経ペプチドである。オレキシンAは、エネルギー代謝、自律神経機能、ホルモン平衡、及び体液の調節に関する恒常性維持調節における役割も果たす。最近、多発性硬化症又はギランバレー症候群に罹患した患者の脳脊髄液中で、健常者と比べ、高いレベルのペンタペプチドQYNADが同定された。ペンタペプチドGlnTyrAsnAlaAspの作用機序、特に中枢神経系の炎症性自己免疫疾患に関与する、ナトリウムチャネルと相互作用しかつ該チャネルを遮断して軸索機能障害の促進をもたらす該ペンタペプチドの有効性に関する文献においては大きな論争が存在する。しかし最近になって、QYNADではなく、その環化したピログルタミン酸型であるpEYNADが活性型であり、これがナトリウムチャネルを遮断し、その結果軸索機能障害の促進をもたらすことが明らかにされた。ナトリウムチャネルは、有髄軸索において高密度で発現し、哺乳動物の脳及び脊髄内で軸索に沿った活動電位を伝導する上で必須の役割を果たす。したがってこれらは、炎症性自己免疫疾患、特に多発性硬化症、ギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症の病態生理のいくつかの局面に関与していることが推測される。さらにQYNADは、酵素グルタミニルシクラーゼの基質であり、これは哺乳動物の脳、特にヒト脳内にも存在する。グルタミニルシクラーゼは、pEYNADの前駆体QYNADからのpEYNADの形成を効果的に触媒する。したがって、本発明は、軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、ハンチントン病、ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャーエリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病原性精神病的病態、統合失調症、不妊、新生物、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、再狭窄、液性及び細胞仲介性免疫応答障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギランバレー症候群、及び慢性炎症性脱髄性多発性神経根症からなる群から選択される疾病を予防又は軽減又は治療するための医薬品の製造のための式の化合物の使用を提供する。さらに、本発明の化合物を哺乳動物へ投与することにより、骨髄前駆細胞の増殖を刺激することが可能である。加えて、本発明のQC阻害剤の投与は、雄性受精能の抑制をもたらすことができる。好ましい実施態様において、本発明は、特にニューロン疾患、アテローム性動脈硬化、及び多発性硬化症を治療するための、他の薬剤と併用する、QC活性の阻害剤の使用を提供する。また、本発明は、治療上活性のある量の少なくとも1種の式の化合物を、哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、上記疾病を治療する方法も提供する。最も好ましくは、前記方法及び対応する使用は、治療上活性のある量の少なくとも1種の式の化合物を、哺乳動物、好ましくはヒトに投与することを含む、軽度認知障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群における神経変性、パーキンソン病、及びハンチントン病からなる群から選択される疾病の治療のためである。さらに好ましくは、本発明は、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、膵炎、及び再狭窄の治療のための治療法及び対応する使用を提供する。好ましい実施態様において、本発明は、少なくとも1種のQC阻害剤を、向知性薬、神経保護薬、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択される少なくとも1種の他の薬剤と任意に組み合わせて含む、組成物、好ましくは医薬組成物を提供する。最も好ましくは、前記QC阻害剤は、本発明の式の化合物である。より具体的には、上記の他の薬剤は、βアミロイド抗体、システインプロテアーゼ阻害剤、PEP阻害剤、LiCl、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、アミノペプチダーゼの阻害剤、好ましくはジペプチジルペプチダーゼの阻害剤、最も好ましくはDPIV阻害剤;中性エンドペプチダーゼの阻害剤、ホスホジエステラーゼ4の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、σ1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、MCP1アンタゴニスト、又はアンテグレン、Neurelan、カンパス、IR208、NBI5788/MSP771、パクリタキセル、AnergixMS、SH636、ディフェリン、BAY361677、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、インターフェロンτ、及びSAIKMSからなる群から選択される薬剤からなる群から選択される。さらに他の薬剤は、例えば、下記からなる群から選択される抗不安薬又は抗うつ薬であってもよい:ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、フルジアゼパム、ロフラゼペート、ロラゼパム、メタカロン、オキサゼパム、プラゼパム、トランゼン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、例えば、シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、エスシタロプラム、セルトラリン、パロキセチン、三環系抗うつ薬、例えば、アミトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、アザピロン系薬、例えば、ブスピロン、タンドプシロン、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤、例えば、ベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、例えば、レボキセチン、ブプロピオン、ネファゾドン、β遮断薬、NPY受容体リガンド:NPYアゴニスト又はアンタゴニスト。さらなる実施態様において、他の薬剤は、例えば、下記からなる群から選択される、抗多発性硬化症薬である:aジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、例えば、SC12267、テリフルノミド、MNA715、HMR1279、b自己免疫抑制薬、例えば、ラキニモド、cパクリタキセル、d抗体、例えば、AGT1、抗顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子モノクローナル抗体、Nogo受容体モジュレーター、ABT874、アレムツズマブ、抗OX40抗体、CNTO1275、DN1921、ナタリズマブ、ダクリツマブ、J695、プリリキシマブ、MRA、Dantes、抗IL12抗体、eペプチド核酸調製物、例えば、レチクロース、fインターフェロンα、例えば、アルファフェロン、ヒトαインターフェロン、gインターフェロンβ、例えば、Frone、アボネックス、べトロンのようなインターフェロンβ1a、インターフェロンβアナログ、インターフェロンβトランスフェリン融合タンパク質、ベタセロンのような組換えインターフェロンβ1b、hインターフェロンτ、iペプチド、例えば、AT008、AnergiXMS、イムノカイン、ZD7349のような環状ペプチド、j治療的酵素、例えば、可溶性CD8、k多発性硬化症特異的自己抗原をコードするプラスミド及びサイトカインをコードするプラスミド、例えば、BHT3009;lTNFαの阻害剤、例えば、BLX1002、サリドマイド、SH636、mTNFアンタゴニスト、例えば、ソリマスタット、レネルセプト、オネルセプト、CC1069、nTNFα、例えば、エタネルセプト、oCD28アンタゴニスト、例えば、アバタセプト、pLckチロシンキナーゼ阻害剤、qカテプシンK阻害剤、rニューロンを標的とする膜輸送体タンパク質タウリン及び植物由来のカルパイン阻害剤ロイペプチンのアナログ、例えば、Neurodur、sケモカイン受容体1アンタゴニスト、例えば、BX471、tCCR2アンタゴニスト、uAMPA受容体アンタゴニスト、例えば、ER16728801及びER099487、E2007、タランパネル、vカリウムチャネル遮断薬、例えば、ファムプリジン、wVLA4/VCAM相互作用のトシルプロリンフェニルアラニン低分子アンタゴニスト、例えば、TBC3342、x細胞接着分子阻害剤、例えば、TBC772、yアンチセンスオリゴヌクレオチド、例えば、EN101、zマスト細胞受容体に結合する遊離免疫グロブリン軽鎖のアンタゴニスト、例えば、F991、aaアポトーシス誘導性抗原、例えば、ApogenMS、bbアドレナリンα2受容体アゴニスト、例えば、チザニジン、ccLチロシン、Lリシン、Lグルタミン酸、及びLアラニンのコポリマー、例えば、酢酸ガラティラメル、ddトポイソメラーゼIIモジュレーター、例えば、塩酸ミトキサントロン、eeアデノシンデアミナーゼ阻害剤、例えば、クラドリビン、ffインターロイキン10、例えば、イロデカキン、ggインターロイキン12アンタゴニスト、例えば、リソフィリン、hhエタンアミニウム、例えば、SRI62834、ii免疫調節物質、例えば、SAIKMS、PNU156804、αフェトプロテインペプチド、IPDS、jjレチノイド受容体アゴニスト、例えば、アダパレン、kkTGFβ、例えば、GDF1、llTGFβ2、例えば、ベタカイン、mmMMP阻害剤、例えば、グリコメド、nnホスホジエステラーゼ4阻害剤、例えば、RPR122818、ooプリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、例えば、99デアザグアニン、ペルデシン、ppα4/β1インテグリンアンタゴニスト、例えば、ISIS104278、qqアンチセンスα4インテグリン、例えば、ISIS17044、ISIS27104、rrサイトカイン誘導性物質、例えば、ヌクレオシド、ICN17261、ssサイトカイン阻害剤、tt熱ショックタンパク質ワクチン、例えば、HSPPC96、uuニューレグリン増殖因子、例えば、GGF2、vvカテプシンS阻害剤、wwブロピリミンアナログ、例えば、PNU56169、PNU63693、xx単球走化性タンパク質1阻害剤、例えば、ベンゾイミダゾール様MCP1阻害剤、LKS1456、PD064036、PD064126、PD084486、PD172084、PD172386。さらに、本発明は、少なくとも1種のQC阻害剤を、少なくとも1種の他の上記の薬剤と任意に組み合わせて含む、例えば、非経口、経腸、又は経口投与のための医薬組成物を提供する。これらの組み合わせは、特に有益な効果を提供する。それゆえ、このような組み合わせは、上記の疾病の治療に有効かつ有用であることが示されている。したがって、本発明は、これらの病態を治療する方法を提供する。本方法は、少なくとも1種のQC阻害剤と少なくとも1種の他の薬剤の同時投与、又はこれらの連続投与のいずれかを含む。同時投与には、少なくとも1種のQC阻害剤と少なくとも1種の他の薬剤とを含む製剤の投与、又は各薬剤の別々な製剤の本質的に同時の投与を含む。βアミロイド抗体及びこれを含有する組成物は、例えば、に記載されている。βアミロイド抗体は、例えばポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体から選択されてよい。さらに前記抗体は、能動及び受動免疫療法、すなわちワクチン及びモノクローナル抗体の開発に役立つ。好適なβアミロイド抗体の例は、ACU5A5、huC091;PF4360365、RI1014、RI1219、RI409、RN1219;アブリンクス社/ベーリンガーインゲルハイム社のナノボディ治療薬;IntellectNeurosciencesIBL社のβアミロイド特異的ヒト化モノクローナル抗体;m266、m2662;AAB02;バピネオズマブ;BAN2401;ABP102;BA27、BC05;R1450;ESBA212;AZD3102、及びMindsetBioPharmaceuticals社のβアミロイド抗体である。特に好ましいのは、AβペプチドのN末端を認識する抗体である。AβN末端を認識する好適な抗体は、例えばAcl24である。βアミロイドペプチドに対するモノクローナル抗体は、WO2007068412に開示されている。それぞれのキメラ抗体及びヒト化抗体はWO2008011348に開示されている。アミロイド関連疾患を治療するためのワクチン組成物を製造する方法は、WO2007068411に開示されている。好適なシステインプロテアーゼ阻害剤は、カテプシンBの阻害剤である。カテプシンBの阻害剤及びそのような阻害剤を含む組成物は、例えば、に記載されている。好適なPIMTエンハンサーの例は、10アミノアリファチルジベンズbfオキセピンであり、WO9815647及びWO03057204に各々開示されている。本発明に従いさらに有用であるのは、WO2004039773に記載されたPIMT活性のモジュレーターである。βセクレターゼの阻害剤及びそのような阻害剤を含む組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なβセクレターゼ阻害剤の例は、WY25105;Posiphen、フェンセリン;LSN2434074、LY2070275、LY2070273、LY2070102;PNU159775A、PNU178025A、PNU17820A、PNU33312、PNU38773、PNU90530;KMI370、KMI358、kmi008;OM992、OM003;AZ12304146;GW840736X、DNP004089、及びCT21166である。γセクレターゼ阻害剤及びそのような阻害剤を含む組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なγセクレターゼ阻害剤は、GSI953、WAYGSIA、WAYGSIB;MK0752、MRK560、L852505、L685458、L852631、L852646;LY450139、LY411575、AN37124;BMS299897、BMS433796;E2012;EHT0206、EHT206;及びNGX555である。DPIV阻害剤及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なDPIV阻害剤は、例えば、シタグリプチン、デスフルオロシタグリプチン;ビルダグリプチン、DPP728、SDZ272070;ABT279、ABT341;デナグリプチン、TA6666;SYR322;タラボスタット;Ro0730699、R1499、R1438;FE999011;TS021;GRC8200;ALS20426;ARI2243;SSR162369;MP513;DP893、CP86753401;TSL225、TMC2A;PHX1149;サクサグリプチン;PSN9301Prosidion社、S40755;KRP104;スルフォスチン;KR62436;P3298;BIA、BIB;SK0403;及びNNC722138である。他の好ましいDPIV阻害剤は、下記である:WO199961431に開示されたジペプチド様化合物、例えば、Nバリルプロリル、Oベンゾイルヒドロキシルアミン、アラニルピロリジン、Lアロイソロイシルチアゾリジンのようなイソロイシルチアゾリジン、Lトレオイソロイシルピロリジン及びそれらの塩、特にフマル酸塩、並びにLアロイソロイシルピロリジン及びそれらの塩;WO2003002593に開示されたペプチド構造、例えばトリペプチド;WO2003033524に開示されたペプチジルケトン;WO2003040174に開示された置換アミノケトン;WO200114318に開示された局所的活性DPIV阻害剤;WO199967278及びWO199967279に開示されたDPIV阻害剤プロドラッグ;並びにWO2003072556及びWO2004099134に開示されたグルタミニルベースのDPIV阻害剤。本発明の目的に好適なβアミロイド合成阻害剤は、例えば、Bisnorcymserine;フルルビプロフェン;ニトロフルルビプロフェン;BGC200406、及びBGC200466である。本発明の目的に好適なアミロイドタンパク質沈着阻害剤は、例えば、SP233;AZD103;AAB001、AAB002、ACC001;コロストリニン;トラミプロセート;AdPEDI11;MPI127585、MPI423948;SP08;ACU5A5;トランスサイレチン;PTI777、DP74、DP68、エクセブリル;m266;EGb761;SPI014;ALS633、ALS499;AGT160;TAK070;CHF5022、CHF5074、CHF5096及びCHF5105がある。本発明の目的に好適なPDE4阻害剤は、例えば、ドキソフィリン;イズジラスト点眼薬、チペルカスト、イブジラスト;テオフィリン;シロミラスト;Atopik;トフィミラスト、CI1044、PD189659、CP220629、PDE4d阻害剤BHN;アロフィリン、LAS37779;ロフルミラスト、ヒドロキシプマフェントリン、テトミラスト;チペルカスト、イブジラスト、CC10004;HT0712、IPL4088;MEM1414、MEM1917;オグレミラスト、GRC4039;AWD12281、ELB353、ELB526;EHT0202;ND1251;4AZAPDE4;AVE8112;CR3465;GP0203、NCS613;KF19514;ONO6126;OS0217;IBFB130011、IBFB150007、IBFB130020、IBFB140301;IC485;RBx14016、及びRBx11082である。好ましいPDE4阻害剤は、ロリプラムである。MAO阻害剤及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なMAO阻害剤は、例えば、リネゾリド;RWJ416457;ブジピン;GPX325;イソカルボキサジド;フェネルジン;トラニルシプロミン;インダンタドール;モクロベミド;SL251131;CX1370;CX157;デソキシペガニン;ビフェメラン;RS1636;エスプロン;ラサジリン;ラドスチギル;サフィナミド、及びNW1048である。本発明の目的に好適なヒスタミンH3アンタゴニストは、例えば、ABT239、ABT834;3874H1;UCL2173、UCL1470;DWP302;GSK189254A、GSK207040A;シプラリサント、GT2203;シプロキシファン、1S2S21シクロプロパン;JNJ17216498、JNJ5207852;NNC003800001049;及び、Sch79687がある。PEP阻害剤及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤は、例えば、FmocAlaPyrrCN、ZPheProベンゾチアゾール、Z321;ONO1603;JTP4819、及びS17092である。QC阻害剤と組み合わせて本発明により使用することができる他の好適な化合物は、NPY、NPY模倣物又はNPYアゴニスト若しくはアンタゴニスト又はNPY受容体のリガンドである。本発明により好ましいのは、NPY受容体のアンタゴニストである。NPY受容体の好適なリガンド又はアンタゴニストは、WO200068197に開示されたような、3a459bテトラヒドロ1hベンズeインドール2イルアミン由来の化合物である。言及され得るNPY受容体アンタゴニストには、に開示されたものを含む。好ましいNPYアンタゴニストには、これらの特許文献に具体的に開示された化合物がある。より好ましい化合物には、アミノ酸及び非ペプチド系のNPYアンタゴニストがある。言及され得るアミノ酸及び非ペプチド系のNPYアンタゴニストには、に開示されたものがある。好ましいアミノ酸及び非ペプチド系のNPYアンタゴニストには、これらの特許文献に具体的に開示された化合物がある。特に好ましい化合物には、アミノ酸系のNPYアンタゴニストがある。言及され得るアミノ酸系の化合物は、国際特許出願WO199417035、WO199719911、WO199719913、WO199719914、又は好ましくはWO199915498に開示されたものである。好ましいアミノ酸系のNPYアンタゴニストには、これらの特許文献に具体的に開示されたものがあり、例えば、BIBP3226であり、特にN2N1エチルアルギニンアミドである。M1受容体アゴニスト及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、WO2004087158、WO199110664に開示されている。本発明の目的に好適なM1受容体アンタゴニストは、例えば、CDD0102;セビメリン;NGX267;サブコメリン;アルバメリン;LY593093;VRTX3;WAY132983、及びCI1017である。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、例えば、ドネペジル;リバスチグミン;フェンセリン;ラドスチギル;ヒューペルジンA;ガランタミン;Memoquin;SP004;BGC201259;フィゾスチグミン;NP0361;ZT1;タクリン;メトリホナート、及びINM176である。NMDA受容体アンタゴニスト及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。本発明の目的に好適なNMDA受容体アンタゴニストは、例えば、メマンチン;トピラマート;AVP923;EN3231;ネラメキサン;CNS5161;デキサナビノール;EpiCeptNP1;インダンタドール;ペルジンフォテル;RGH896;トラキソプロジル、ベソンプロジル;CGX1007;デルセミン;EVT101;アカンプロサート;CR3991、CR2249、CR3394;AV101、7クロロキヌレン酸;NPS1407;YT1006;ED1812;ヒマンタンヘキサメチレンイミン;Lancicemine;EVT102、Ro256981及びRo631908である。さらに、本発明は、QC阻害剤を、アンジオテンシン変換酵素の阻害剤;アンジオテンシンII受容体遮断薬;利尿薬;カルシウムチャネル遮断薬;β受容体遮断薬;血小板凝集阻害剤;コレステロール吸収モジュレーター;HMGCoAレダクターゼ阻害剤;高比重リポタンパク質を増加させる化合物;レニン阻害剤;IL6阻害剤;抗炎症性コルチコステロイド;抗増殖薬;一酸化窒素ドナー;細胞外マトリックス合成の阻害剤;増殖因子又はサイトカインのシグナル伝達阻害剤;MCP1アンタゴニスト及びチロシンキナーゼ阻害剤からなる群から選択される別の治療薬と組み合わせて投与し、各々の単剤療法成分単独よりも有益な又は相乗的な治療効果を提供する、アテローム性動脈硬化、再狭窄、又は関節炎の治療に有用な併用療法に関する。アンジオテンシンII受容体遮断薬は、アンジオテンシンII受容体のAT1受容体亜型に結合するが該受容体の活性化を起こさない、活性のある物質であると理解される。AT1受容体の遮断の結果として、これらのアンタゴニストは、例えば降圧薬として使用することができる。本発明の組み合わせにおいて使用してもよい好適なアンジオテンシンII受容体遮断薬には、様々な構造特徴を有するAT1受容体アンタゴニストがあり、非ペプチド性構造を有するものが好ましい。例えば、バルサルタン、ロサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、下記式のE4177と指定された化合物下記式のSC52458と指定された化合物、及び下記式のZD8731と指定された化合物からなる群から選択される化合物、又は、各場合におけるそれらの医薬として許容し得る塩を挙げてもよい。好ましいAT1受容体アンタゴニストは、認可されかつ市販されているそのような薬剤であり、最も好ましいのは、バルサルタン又はその医薬として許容し得る塩である。ACE阻害剤によるアンジオテンシンIIへのアンジオテンシンの酵素的分解の妨害は、血圧調節について成功している変形であり、したがって高血圧症の治療のための治療法も利用可能にする。本発明の組み合わせにおいて使用され得る好適なACE阻害剤は、例えばアラセプリル、ベナゼプリル、ベナゼプリラット;カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナプリラット、フォシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モベルトプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、及びトランドラプリルからなる群から選択された化合物又は、各場合におけるそれらの医薬として許容し得る塩である。好ましいACE阻害剤は、市販されているそのような薬剤であり、最も好ましいのは、ベナゼプリル及びエナラプリルである。利尿薬は、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、メチルクロチアジド、及びクロロサリドンからなる群から選択されるチアジド誘導体である。最も好ましい利尿薬は、ヒドロクロロチアジドである。利尿薬は、カリウム保持性利尿薬、例えばアミロライド若しくはトリアムテレン又はそれらの医薬として許容し得る塩をさらに含む。CCBのクラスは、ジヒドロピリジン及び非DHP、例えばジルチアゼム型CCB及びベラパミル型CCBを本質的に含む。前記組み合わせにおいて有用なCCBは、好ましくは、アムロジピン、フェロジピン、リオシジン、イスラジピン、ラシジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニグルジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、及びニバルジピンからなる群から選択される代表的DHPであり、好ましくは、フルナリジン、プレニラミン、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、アニパミル、チアパミル、及びベラパミルからなる群から選択される代表的非DHPであり、各場合におけるそれらの医薬として許容し得る塩を含む。これらのCCB類は全て、例えば抗高血圧薬、抗狭心症薬、又は抗不整脈薬として、治療的に使われる。好ましいCCBは、アムロジピン、ジルチアゼム、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、及びベラパミル、又は例えば特定のCCBに依存するもの、それらの医薬として許容し得る塩を含む。DHPとして特に好ましいのは、アムロジピン又はその医薬として許容し得る塩、特にベシル酸塩である。非DHPの特に好ましい代表は、ベラパミル又はその医薬として許容し得る塩、特にそれらの塩酸塩である。本発明での使用に適しているβ遮断薬には、βアドレナリン作動性遮断剤があり、これはエピネフリンとβアドレナリン作動性受容体を競合し、エピネフリンの作用を妨げる。好ましくは、β遮断薬は、αアドレナリン作動性受容体と比較して、βアドレナリン作動性受容体について選択的であり、有意なα遮断作用を有しない。好適なβ遮断薬には、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、カルベジロール、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、及びチモロールから選択される化合物がある。β遮断薬が酸若しくは塩基である場合、又は他の方法で医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグを形成することが可能である場合、これらの形態は本明細書中に包含されると考えられ、該化合物は、遊離形でも、生理的に加水分解可能で許容し得るエステルなどの医薬として許容し得る塩若しくはプロドラッグの形でも投与され得るものと理解される。例えば、メトプロロールはその酒石酸塩として好適に投与され、プロプラノロールは塩酸塩として好適に投与されるなどである。血小板凝集阻害剤には、PLAVIX、PLETAL、及びアスピリンがある。コレステロール吸収モジュレーターには、ZETIA、及びKT6971がある。HMGCoAレダクターゼ阻害剤は、血液中のコレステロールなどの脂質レベルを低下させるために用いることができる活性作用物質であると理解される。HMGCoAレダクターゼ阻害剤のクラスは、様々な構造特徴を有する化合物を含む。例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチンからなる群から選択される化合物、又は、各場合におけるそれらの医薬として許容し得る塩を挙げることができる。好ましいHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、市販されているそのような薬剤であり、最も好ましいのは、アトルバスタチン、ピバスタチン、若しくはシンバスタチン、又はそれらの医薬として許容し得る塩である。HDLを増加させる化合物には、コレステロールエステル転送タンパク質阻害剤があるが、これに限定されない。CETP阻害剤の例には、2002年7月30日に発行された米国特許第6426365号の実施例26において開示されたJTT7O5及びその医薬として許容し得る塩がある。インターロイキン6媒介型炎症の阻害は、内在性コレステロール合成の調節及びイソプレノイド枯渇によって間接的に、又は、インターロイキン6阻害剤/抗体、インターロイキン6受容体阻害剤/抗体、インターロイキン6アンチセンスオリゴヌクレオチド、gp130タンパク質阻害剤/抗体、チロシンキナーゼ阻害剤抗体、セリン/スレオニンキナーゼ阻害剤/抗体、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤/抗体、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ阻害剤/抗体、核因子κB阻害剤/抗体、IκBキナーゼ阻害剤/抗体、活性化タンパク質1阻害剤/抗体、STAT転写因子阻害剤/抗体、変更されたIL6、IL6若しくはIL6受容体の部分ペプチド、又はSOCSタンパク質、PPARγ及び/又はPPARβ/δ活性化因子/リガンド、又はそれらの機能断片を利用するシグナル伝達経路の直接的な阻害によって、成し遂げることができる。好適な抗炎症性コルチコステロイドは、デキサメタゾンである。好適な抗増殖薬は、クラドリビン、ラパマイシン、ビンクリスチン、及びタキソールである。好適な細胞外マトリックス合成阻害剤は、ハロフギノンである。好適な増殖因子又はサイトカインのシグナル伝達阻害剤は、例えばras阻害剤R115777である。好適なチロシンキナーゼ阻害剤は、チルホスチンである。好適なレニン阻害剤は、例えばWO2006116435に開示されている。好ましいレニン阻害剤は、アリスキレン、好ましくはそのヘミフマル酸塩の形である。MCP1アンタゴニストは、例えば、抗MCP1抗体、好ましくはモノクローナル抗体又はヒト化モノクローナル抗体、MCP1発現阻害剤、CCR2アンタゴニスト、TNFα阻害剤、VCAM1遺伝子発現阻害剤、及び抗C5aモノクローナル抗体から選択されてよい。MCP1アンタゴニスト及びそのような阻害剤を含有する組成物は、例えば、に記載されている。好適なMCP1アンタゴニストは、例えば、C243;NOXE36;AP761;ABN912、NIBR177;CC11006;SSR150106;MLN1202;AGI1067、AGIX4207、AGI1096;PRS211095、PRS211092;抗C5aモノクローナル抗体、例えば、ニュートラツマブ;AZD6942;2メルカプトイミダゾール;TEIE00526、TEI6122;RS504393;SB282241、SB380732、ADR7;抗MCP1モノクローナル抗体がある。QC阻害剤とMCP1アンタゴニストとの組み合わせは、概して神経変性疾患を含む炎症性疾患の治療に有用になり得る。QC阻害剤とMCP1アンタゴニストとの組み合わせは、アルツハイマー病の治療に好ましい。最も好ましくは、QC阻害剤は、下記群から選択される1種以上の化合物と組み合わせられる:PF4360365、m266、バピネオズマブ、R1450、Posiphen、フェンセリン、MK0752、LY450139、E2012、フルルビプロフェン、AZD103、AAB001、トラミプロセート、EGb761、TAK070、ドキソフィリン、テオフィリン、シロミラスト、トフィミラスト、ロフルミラスト、テトミラスト、チペルカスト、イブジラスト、HT0712、MEM1414、オグレミラスト、リネゾリド、ブジピン、イソカルボキサジド、フェネルジン、トラニルシプロミン、インダンタドール、モクロベミド、ラサジリン、ラドスチギル、サフィナミド、ABT239、ABT834、GSK189254A、シプロキシファン、JNJ17216498、FmocAlaPyrrCN、ZPheProベンゾチアゾール、Z321、ONO1603、JTP4819、S17092、BIBP3226;N2N1エチルアルギニンアミド、セビメリン、サブコメリン、、ドネペジル、リバスチグミン、フェンセリン、ラドスチギル、ガランタミン、タクリン、メトリホナート、メマンチン、トピラマート、AVP923、EN3231、ネラメキサン、バルサルタン、ベナゼプリル、エナラプリル、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、ジルチアゼム、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、アムロジピン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、カルベジロール、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、PLAVIX、PLETAL、アスピリン、ZETIA及びKT6971、スタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、又はシムバスタチン;デキサメタゾン、クラドリビン、ラパマイシン、ビンクリスチン、タキソール、アリスキレン、C243、ABN912、SSR150106、MLN1202、及びベータフェロン。特に、下記の組み合わせが考えられる:-アテローム性動脈硬化の治療及び/又は予防のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、アトルバスタチンとの組み合わせ、-再狭窄の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、免疫抑制薬、好ましくはラパマイシンとの組み合わせ、-再狭窄の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、免疫抑制薬、好ましくはパクリタキセルとの組み合わせ、-アルツハイマー病の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、AChE阻害剤、好ましくはドネペジルとの組み合わせ、-多発性硬化症の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、インターフェロン、好ましくはアロネックスとの組み合わせ、-多発性硬化症の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、インターフェロン、好ましくはベータフェロンとの組み合わせ、-多発性硬化症の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、インターフェロン、好ましくはレビフとの組み合わせ、-多発性硬化症の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、コパクソンとの組み合わせ、-再狭窄の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、デキサメタゾンとの組み合わせ、-アテローム性動脈硬化の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、デキサメタゾンとの組み合わせ、-関節リウマチの予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、デキサメタゾンとの組み合わせ-再狭窄の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、HMGCoAレダクターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチンから選択される、-アテローム性動脈硬化の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、HMGCoAレダクターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチンから選択される-関節リウマチの予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、HMGCoAレダクターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでHMGCoAレダクターゼ阻害剤は、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチンから選択される、-軽度認知障害の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、アミロイドβ抗体との組み合わせ、ここでアミロイドβ抗体はAcl24である-アルツハイマー病の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、アミロイドβ抗体の組み合わせ、ここでアミロイドβ抗体はAcl24である、-ダウン症候群における神経変性の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、アミロイドβ抗体との組み合わせ、ここでアミロイドβ抗体はAcl24である、-軽度認知障害の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、βセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでβセクレターゼ阻害剤は、WY25105、GW840736X、及びCTS21166から選択される、-アルツハイマー病の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、βセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでβセクレターゼ阻害剤は、WY25105、GW840736X、及びCTS21166から選択される、-ダウン症候群における神経変性の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、βセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでβセクレターゼ阻害剤は、WY25105、GW840736X、及びCTS21166から選択される-軽度認知障害の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、γセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでγセクレターゼ阻害剤は、LY450139、LY411575、及びAN37124から選択される、-アルツハイマー病の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、γセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでγセクレターゼ阻害剤は、LY450139、LY411575、及びAN37124から選択される、-ダウン症候群における神経変性の予防及び/又は治療のための、QC阻害剤、好ましくは式のQC阻害剤、より好ましくは実施例1~35のいずれか一つより選択されるQC阻害剤と、γセクレターゼ阻害剤との組み合わせ、ここでγセクレターゼ阻害剤は、LY450139、LY411575、及びAN37124から選択される。このような併用療法は、アルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、家族性デンマーク型認知症、及びダウン症候群における神経変性、さらにはアテローム性動脈硬化、関節リウマチ、再狭窄、及び膵炎に対して特に有用である。そのような併用療法は、いずれかの薬剤単独で生じるものよりも良好な治療効果をもたらすことがある。QC阻害剤とさらなる化合物との具体的な組み合わせに関して、この点について特に、引用により本明細書中に組み込まれているWO2004098625に引用される。本発明の医薬組成物を製造するために、少なくとも1種の式の化合物を、少なくとも1種のその他の上記の薬剤と任意に組み合わせて、有効成分として使用することができる。この有効成分は、従来の医薬配合技術に従い、医薬担体と密に混合され、該担体は、例えば経口投与又は筋肉内投与などの非経口投与に望ましい製剤の形に応じ多種多様な形をとることができる。経口剤形での組成物の製造において、通常の医薬媒体のいずれを使用してもよい。したがって、例えば懸濁剤、エリキシル剤、及び液剤などの液体経口製剤に関して、好適な担体及び添加物には、水、グリコール、油類、アルコール、香味料、保存料、着色料などがあり;例えば散剤、カプセル剤、ゲルキャップ剤、及び錠剤などの固形経口製剤に関しては、好適な担体及び添加物には、デンプン、糖類、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などがある。錠剤及びカプセル剤は、投与の容易さのために最も有利な経口単位剤形であり、その場合固形医薬担体が明らかに使用される。所望の場合、錠剤は、標準の技術により、糖衣されるか、又は腸溶性コーティングされてよい。非経口に関しては、該担体は通常、滅菌水を含むが、例えば溶解の補助又は保存の目的に他の成分を含んでよい。注射用懸濁剤を製造することもでき、その場合、適当な液体担体、懸濁化剤などが使用されてよい。本明細書の医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、茶さじ量などの単位用量あたり、先に説明したような有効量を送達するために必要な有効成分の量を含有するであろう。本明細書の医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、坐剤、茶さじ量などの単位用量あたり、約003mg~100mgkgを含有し、かつ各有効成分又はそれらの組み合わせが約01~300mgkg日の用量で与えられてよい。しかし該用量は、患者の必要要件、治療される病態の重症度、及び使用される化合物に応じて変動してよい。毎日の投与又はポストピリオディック投薬のいずれかの使用を、利用することができる。好ましくはこれらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下若しくは直腸投与のために、又は吸入若しくは吸引による投与のために:錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、無菌の非経口液剤又は懸濁剤、計量式エアロゾル又は液体スプレー、ドロップ、アンプル、自動注入装置、又は坐剤などの単位剤形である。或いは、本組成物は、毎週1回又は毎月1回の投与に好適な形で提供されてよく;例えば、デカン酸塩などの活性化合物の不溶性塩は、筋肉内注射のためのデポ剤を提供するために適合している。錠剤などの固形組成物を製造するために、主要な有効成分は、医薬担体、例えば通常の打錠成分、例えばトウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、又はガム類など、並びに他の医薬希釈剤、例えば水と混合され、本発明の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩の均質な混合物を含む、固形の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物に関して均質であるという場合、これは、有効成分が、組成物全体に均等に分散され、その結果組成物は、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの同等に有効な剤形に容易に分割できることを意味する。この固形予備製剤組成物は次に、本発明の各有効成分又はそれらの組み合わせを01~約500mg含有する、先に説明された種類の単位剤形に再分割される。本発明の組成物の錠剤又は丸剤は、延長された作用の利点をもたらす剤形を提供するように、コーティングされるか、又は他の方法で配合され得る。例えば、錠剤又は丸剤は、内側用量構成要素及び外側用量構成要素を含むことができ、外側用量構成要素は、内側用量構成要素の周りを包む形である。これら2つの構成要素は、胃内での崩壊に抵抗して内側構成要素が無傷のまま十二指腸へ通過することを可能にするか、又は放出を遅延するような、腸溶性の層により分離することができる。そのような腸溶性の層又はコーティングのために、様々な材料を使用することができ、そのような材料には、セラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースなどの材料と多くのポリマー酸がある。本発明の組成物が経口投与又は注射のために混合されているこの液体剤形には、水溶液、好適には香味シロップ剤、水性又は油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナツ油、若しくはピーナッツ油などの食用油による香味乳剤、さらにはエリキシル剤及び同様の医薬溶媒がある。水性懸濁剤のための好適な分散剤又は懸濁化剤には、合成及び天然のゴム、例えばトラガカントゴム、アカシアゴム、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、又はゼラチンがある。該医薬組成物は、各化合物を約001mg~100mg、好ましくは約5~50mg含有してよく、かつ選択された投与様式に適した任意の剤形に構成されてよい。担体は、結合剤、懸濁化剤、滑沢剤、香味料、甘味料、保存剤、色素、及びコーティングを含むが、これらに限定されない、必要かつ不活性の医薬賦形剤を含む。経口投与に好適な組成物には、丸剤、錠剤、カプレット、カプセル剤、顆粒剤、及び散剤などの固形剤形、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤、及び懸濁剤などの液体剤形がある。非経口的投与に有用な剤形には、無菌の液剤、乳剤、及び懸濁剤がある。有利なことに、本発明の化合物は、1日1回投与量で投与することができるか、又は総1日量を、1日2、3又は4回の分割量にわけて投与することができる。さらに本発明の化合物は、好適な鼻腔内溶媒の局所的使用による鼻腔内剤形か、又は当業者に周知の経皮的皮膚貼付剤により、投与することができる。経皮送達システムの形態で投与されるためには、この用量投与は当然、その投薬計画を通じて間欠的であるよりもむしろ連続的であろう。例えば錠剤又はカプセル剤の形態での経口投与に関して、活性薬物構成要素は、経口用の無毒の医薬として許容し得る不活性担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと組み合わせることができる。さらに望ましい場合若しくは必要な場合は、好適な結合剤;滑沢剤、崩壊剤、及び着色剤もこの混合物へ混合することができる。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ乳糖のような天然の糖、トウモロコシ甘味料、例えばアカシアゴム、トラガカントゴムのような天然及び合成のゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがあるが、これらに限定されない。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどがあるが、これらに限定されない。好適な香味懸濁剤又は分散剤の液体剤形、例えばトラガカントゴム、アカシアゴムのような天然及び合成のゴム、メチルセルロースなど。非経口的投与には、無菌の懸濁剤及び液剤が望ましい。静脈内投与が望ましい場合は、一般に好適な保存料を含有する等張製剤が利用される。本発明の化合物又は組み合わせは、例えば小型単層ベシクル、大型単層ベシクル、及び多層ベシクルなどの、リポソーム送達システムの剤形においても投与することができる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、又はホスファチジルコリンなどの、様々なリン脂質から形成することができる。本発明の化合物又は組み合わせは、化合物分子が結合されている個々の担体としてのモノクローナル抗体の使用により送達されてもよい。本発明の化合物は、標的を定めることのできる薬物担体としての可溶性ポリマーと組み合わせられてもよい。そのようなポリマーには、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、又はパルミトイル残基により置換されたポリエチレンオキシドポリリシンがあり得る。さらに本発明の化合物は、薬物の制御放出の実行に有用である生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリアクチン酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、及びヒドロゲルの架橋した又は両親媒性ブロックコポリマーと組み合わせることができる。本発明の化合物又は組み合わせは、対処される障害の治療に必要な場合はいつでも、前述の組成物のいずれにおいても、当該技術分野において確立された投薬計画に従って投与することができる。本製品の1日量は、哺乳動物1個体あたり1日に001~1000mgの広範な範囲にわたり変動し得る。経口投与に関して、該組成物は、好ましくは、症状により治療される患者に用量を調節するために、各有効成分又はそれらの組合せを001、005、01、05、10、25、50、100、150、250、500、100、150、200、250、及び500mgを含有する錠剤の剤形で提供される。薬物の有効量は、約01mgkg~約300mgkg体重日の用量レベルで通常供給される。好ましくは、この範囲は、約1~約50mgkg体重日である。該化合物又は組み合わせは、1日1~4回の投薬計画で投与されてよい。投与されるべき適量は、当業者により容易に決定され、かつ使用される特定の化合物、その投与様式、製剤の強度、その投与様式、及び病態の進行度により変動するであろう。加えて、患者の年齢、体重、食事及び投与回数を含む、治療される特定の患者に関連した因子により、用量調節が必要となるであろう。さらなる態様において、本発明は、式の化合物の少なくとも1種を、少なくとも1種のその他の前述の薬剤及び医薬として許容し得る担体と任意に組み合わせて含有する医薬組成物の製造方法も提供する。該組成物は好ましくは、関連する1日用量に適した量の単位剤形である。特に単位用量を含む、本発明の化合物の好適な用量は、英国及び米国薬局方、レミントンの製薬科学、マルチンダーレ薬局方又は前述の刊行物などの参考文献に説明又は言及された化合物に関する単位量を含む、公知の用量を含む。を、ジアザルドのエチレングリコールとジエチルエーテルの混合物中の室温の溶液に加えた。該反応混合物を40°Cに加熱し、遊離したジアゾメタンをジエチルエーテルと共に、対応する3ヒドロキシ1Hピロール2オン又は純粋なMeOH中の撹拌懸濁液に直接回収し、5°Cに維持した。濃黄色混合物が形成した。該溶液を室温で一晩撹拌した。該反応塊を室温に温め、窒素ガスでパージして過剰のジアゾメタンを除いた。この工程の後で、溶媒を蒸発させ、残ったものをCHCl3に溶かした。生成物を、クロロホルム中2メタノールを使用する中性アルミナのカラムクロマトグラフィーにより精製した。4ヒドロキシ3メチル5オキソ2Hピロール1イル1Hベンゾdイミダゾール1カルボキシラート153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン塩酸塩をTHFに懸濁させた。トリエチルアミン及びBoc2Oを加え、該混合物を一晩還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を、CHCl3MeOH勾配を使用するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。収量274g。4ヒドロキシ3メチル5オキソ2Hピロール1イル1Hベンゾdイミダゾール1カルボキシラートをMeCNに溶解させた。P1tBu及びそれぞれのハロゲン化アルキルを加え、TLCモニタリングしながら該混合物を70°Cに加熱した。周囲温度に冷却した後、反応を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をTFACH2Cl2に溶解させ、室温で2~4時間攪拌した。該混合物を、飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、蒸発させた。残渣を、CHCl3MeOH勾配を使用するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。5シクロヘキシル3メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、15シクロヘキシル3ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0250g5イソプロピル3メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、15イソプロピル3ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0040g53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHH2Oから出発して合成した;収量:0058g53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:105g53メトキシ4フェニル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHH2Oから出発して合成した;収量:0015g;53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:13g;53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHH2Oから出発して合成した;収量:0013g;53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0700g;153メトキシ4メチル1Hピロール2オン20mg5mlの153メトキシ4メチル1Hピロール2オン、5μ、検出:214nmでの紫外、移動相:40酢酸アンモニウム緩衝液60MeOH、均一溶媒、10ml分、室温で半分取キラルクロマトグラフィーにかけた。収量、2番目に溶離するエナンチオマーとして8mg、旋光c05g100mlαD202141°。153メトキシ4メチル1Hピロール2オン20mg5mlの153メトキシ4メチル1Hピロール2オンを、25021ChirobioticTag、5μ、検出:214nmでの紫外、移動相:40酢酸アンモニウム緩衝液60MeOH、均一溶媒、10ml分、室温で半分取キラルクロマトグラフィーにかけた。収量、最初に溶離するエナンチオマーとして8mg、旋光c05g100mlαD20215°。4エチル53メトキシ1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、14エチル53ヒドロキシ1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、生成物を分取HPLCによりさらに精製した;収量:0085g;53メトキシ4プロピル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4プロピル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、生成物を分取HPLCによりさらに精製した;収量:0120g;54イソプロピル3メトキシ1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、154イソプロピル3ヒドロキシ1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、生成物を分取TLCによりさらに精製した;収量:0040g;53メトキシ4フェニル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0160g;543メトキシ1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、1543ヒドロキシ1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0160g;53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量;12g;153メトキシ4メチル1Hピロール2オン12gの153メトキシ4メチル1Hピロール2オンを、カラム:CHIRALPAKIC5μ、移動相nヘキサンIPADEATFAのキラル半分取HPLC条件に付した。収量:最初に溶離するエナンチオマーとして267mgの異性体。153メトキシ4メチル1Hピロール2オン12gの153メトキシ4メチル1Hピロール2オンを、カラム:CHIRALPAKIC5μ、移動相nヘキサンIPADEATFAのキラル半分取HPLC条件に付した。収量:最初に溶離するエナンチオマーとして127mgの異性体。3メトキシ4メチル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル51Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、生成物を、クロロホルム中の4メタノールを溶離液として使用して分取TLCにより精製した;収量:0100g;3メトキシ4メチル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル51Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量0070g;3メトキシ4メチル5フェニル1Hピロール2オン該化合物は、、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル5フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0050g;5フェニル3メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、15フェニル3ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0050g;3メトキシ4フェニル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHH2Oから出発して合成した;収量:0003g;53メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、153ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0200g;5フェニル3メトキシ4メチル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、15フェニル3ヒドロキシ4メチル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0060g;3メトキシ4メチル5フェニル1Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル5フェニル1Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0040g;3メトキシ4メチル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル51Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、分取HPLCにより精製した;収量:0051g;3メトキシ4メチル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル51Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成し、生成物を分取TLCによりさらに精製した;収量:0021g;3メトキシ4メチル51Hピロール2オン該化合物は、KOH、ジアザルド、エチレングリコールEt2O、13ヒドロキシ4メチル51Hピロール2オン、及びMeOHから出発して合成した;収量:0100g;3エトキシ54メチル1Hピロール2オン該化合物は、上述の方法に従い、tertブチル54ヒドロキシ3メチル5オキソ2Hピロール1イル1Hベンゾdイミダゾール1カルボキシラート、ブロモエタン、及びP1tBuから出発して合成した。収量:0044g;実施例34:3154メチル1Hピロール2オン該化合物は、上述の方法に従い、tertブチル54ヒドロキシ3メチル5オキソ2Hピロール1イル1Hベンゾdイミダゾール1カルボキシラート、1122テトラフルオロ3ヨードプロパン、及びP1tBuから出発して合成した。収量;0138g;154メチル1Hピロール2オン該化合物は、上述の方法に従い、tertブチル54ヒドロキシ3メチル5オキソ2Hピロール1イル1Hベンゾdイミダゾール1カルボキシラート、トリフルオロヨードエタン、及びP1tBuから出発して合成し、半分取HPLCによりさらに精製した。収量:0007g;本発明によっても製造できる化合物の例には、本明細書に記載される実施例14、27、及び28がある。100RP18、分析カラム、及び記録波長としてλ=214nmを有するダイオードアレイ検出器を利用する、メルク日立装置から構成された。化合物は、流量1mL/分で勾配を用いて分析したが、ここで、溶離剤はアセトニトリルであり、溶離剤は水であり、両方とも01トリフルオロ酢酸を含有し、下記の勾配を適用した:方法A:0分~5分、5の;5分~17分、5~15の;17分~29分、15~95の;29分~32分、95の;32分~33分、95~5の;33分~38分、5;方法B:0分~25分、20~80の;25分~30分、80~95の;30分~31分、95~20の;31分~40分、20の。全ての報告された化合物の純度は、214nmでのピーク面積の百分率により決定した。ESIMassスペクトルは、正イオン化モードを利用してSCIEXAPI365分光器で得た。全ての測定は、マイクロプレート用BioAssayReaderHTS7000Plusにより30°Cで行った。QC活性は、HGlnβNAを用い、蛍光測定により評価した。試料は、最終容積250μlにおける、20mMEDTA含有02Mトリス/HCl中の、02mM蛍光発生基質、025Uピログルタミルアミノぺプチダーゼ、及び適宜希釈した一定分量のQCからなった。励起/発光波長は、320/410nmであった。該アッセイ反応は、グルタミニルシクラーゼの添加により開始した。QC活性は、アッセイ条件下でのβナフチルアミンの標準曲線から決定した。1単位は、記載した条件下で、1分あたりにHGlnβNAから1μmolのpGluβNAの形成を触媒するQC量と定義されている。第二の蛍光アッセイにおいて、QC活性は、HGlnAMCを基質として用いて決定した。反応は、マイクロプレート用NOVOStar読み取り装置を利用して、30°Cで行った。該試料は、最終容積250μlにおける、5mMEDTA含有005Mトリス/HCl中の、多様な濃度の蛍光発生基質、01Uピログルタミルアミノペプチダーゼ、及び適宜希釈した一定分量のQCからなった。励起/発光波長は、380/460nmであった。該アッセイ反応は、グルタミニルシクラーゼの添加により開始した。QC活性は、アッセイ条件下での7アミノ4メチルクマリンの標準曲線から決定した。該反応速度データは、GraFitソフトウェアを用いて評価した。この新規アッセイを用いて、ほとんどのQC基質の反応速度パラメータを決定した。QC活性は、補助的な酵素としてグルタミン酸デヒドロゲナーゼを利用する、既存の不連続アッセイを適応させることにより導いた連続法を用い、分光光度的に分析した。試料は、最終容積250μlにおける、各QC基質、03mMNADH、14mMαケトグルタル酸、及び30Umlグルタミン酸デヒドロゲナーゼからなった。反応は、QCの添加により出発し、340nmでの吸光度の低下を8~15分間モニタリングすることにより追跡した。初速度を評価し、酵素活性を、アッセイ条件下でのアンモニアの標準曲線から決定した。全ての試料は、マイクロプレート用SPECTRAFluorPlus読み取り装置又はSunrise読み取り装置のいずれかを用い、30°Cで測定した。反応速度データは、GraFitソフトウェアを用いて評価した。阻害剤の試験に関して、試料組成物は、推定阻害化合物を添加したこと以外は、先に説明したものと同じであった。QC阻害に関する迅速試験について、試料は、4mMの各阻害剤及び1KMの基質濃度を含有した。阻害の詳細な研究及びKi値の決定については、阻害剤の補助的な酵素に対する影響を最初に調べた。あらゆる場合において、いずれの酵素についても影響は検出されず、したがってQC阻害の信頼できる決定が可能であった。阻害定数は、GraFitソフトウェアを用い、反応進行曲線のセットを、競合阻害に関する一般式にあてはめることにより評価した。実施例1~13、15~24、及び33~35を試験し、hQCIC50値10μM未満を得た。特定の具体的な値を下記表に示している:方法[A]:分析的HPLCシステムは、LUNARP18、分析カラム、及び記録波長としてλ=214nmを有するダイオードアレイ検出器を利用する、メルク日立装置から構成された。化合物は、流量1mL/分で勾配を用いて分析したが、ここで、溶離剤はアセトニトリルであり、溶離剤は水であり、両方とも01トリフルオロ酢酸を含有し、下記の勾配を適用した::0分~5分→5の、5分~17分→5~15の、15分~27分→15~95の、27分~30分→95の、方法B:0分~15分→5~60の、15分~20分→60~95の、20分~23分→95の、方法C:0分~20分→5~60の、20分~25分→60~95の。25分~30分→95の。方法[B]:分析的HPLCシステムは、WatersSunFireRP18、分析カラム、及び記録波長としてλ=254nmを有するダイオードアレイ検出器を利用する、AgilentMSD1100から構成された。化合物は、流量06mL/分で勾配を用いて分析したが、ここで、溶離剤はアセトニトリルであり、溶離剤は水であり、かつ溶離剤は2ギ酸含有アセトニトリルであり、下記の勾配を適用した:すべての報告された化合物の純度は、214nmでのピーク面積の百分率によって決定した。ESI質量スペクトルは、SCIEXAPI365分光器で、正イオン化モードを利用して得た。1HNMRスペクトルをBRUKERAC500で記録した。溶媒は、特に明記しない限り、DMSOD6とした。化学シフトは、テトラメチルシランからの低周波側での百万分率で表す。分裂パターンを次のように示した:s、d、dd、t、m及びbr。マトリックス支援レーザー脱離/イオン化質量分析を、線形型飛行時間分析器を備えたHewlettPackard社G2025LDTOFシステムを用いて行った。この装置は、337nm窒素レーザー、電位加速源及び10m飛行管を装備した。検出器の操作は、正イオンモードであり、シグナルは、パーソナルコンピュータに接続されたLeCroy9350Mデジタルストレージオシロスコープを用い、記録し、かつフィルタリングする。試料は、等容積のマトリックス溶液と混合した。マトリックス溶液に関して、水を溶媒とする1mlアセトニトリル01TFA中に、26ジヒドロキシアセトフェノン30mg及びクエン酸水素ジアンモニウム44mgを溶解することにより製造した、DHAPDAHCを使用した。少量のマトリックス被検体混合物を、プローブチップに移し、直ちに真空チャンバー内で蒸発させ、迅速かつ均質な試料の結晶化を確実にした。Glu1環化の長時間試験に関して、Aβ由来のペプチドを、01M酢酸ナトリウム緩衝液又は01Mビストリス緩衝液の100μl中で30°Cでインキュベートした。ペプチドを、05mMAβa又は015mMAβaの濃度で適用し、02UQCを全24時間添加した。Aβaの場合、このアッセイは、1DMSOを含有した。異なる時点で、試料をアッセイチューブから採取し、ZipTipsを製造元の推奨に従い用いてペプチドを抽出し、マトリックス溶液と混合し、引き続き質量スペクトルを記録した。陰性対照は、QCを含まないか、又は熱で失活した酵素を含むかのいずれかであった。阻害剤試験に関して、試料組成物は、阻害化合物を添加したこと以外は、先に説明したものと同じであった。本発明の化合物及び組み合わせは、従来技術の他の化合物よりも、例えば、より強力、より選択的である点、副作用がより少ない点、より良い製剤特性及び安定性を有する点、より良い薬物動態特性を有する点、バイオアベイラビリティーが高い点、血液脳関門を通過することができかつ哺乳動物の脳でより有効である点、他の薬剤との組み合わせにおいてより適合性があるか若しくは有効である点、又はより容易に合成される点で有利であり得る。本明細書及び以下の特許請求の範囲を通じて、文脈が別途要求しない限り、語句を含む並びにを含む及びを含んでいるのような変形体が、言及された整数、工程、整数群又は工程群を含むが、その他の整数、工程、整数群又は工程群を除外しないことを意味することは理解されるであろう。本発明の明細書を通じて言及された全ての特許及び特許出願は、それらの全体が引用により本明細書中に組み込まれる。本発明は、先に列挙した群の好ましい及びより好ましい群及び実施態様の全ての組み合わせを包含する。2PHALヒドロキニン14フタラジンジイルジエーテルAcOH酢酸DADダイオードアレイ検出器DCCジシクロヘキシルカルボジイミドDEAジエチルアミンDHAPDAHCジヒドロキシアセトンリン酸ジヒドロ5アザシチジンDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEDTAエチレンジアミンNNNN四酢酸EtOAc酢酸エチルEtOHエタノールFPLC高性能液体クロマトグラフィーHPLC高速液体クロマトグラフィーIPAイソプロパノールLDTOFレーザー脱離飛行時間型質量分析ML母液MS質量分析NMR核磁気共鳴Pd2dba3トリスジパラジウムTEAトリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーTMSCNトリメチルシリルシアニド