"式I式中、:Xは、CおよびNから選択され;Yは、C1~6アルキルであり;R1は、1C2~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C3~6シクロアルキル-CH2p-式中、pは、1、2、3または4である、および5ベンジルからなる群より選択され、ここで、上記の群1~5は、1~3個のR2基で置換されていてもよく;各R2は、独立して、ハロ、OH、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、CF3、-OCF3および-CNからなる群より選択され;環Aは、アリールおよびヘテロアリールから選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、置換可能な最大数までの位置に1つ以上のR3基で置換されていてもよく;各R3は、独立して、1ハロ、2C1~8アルキル、3C2~6アルケニル、4C2~6アルキニル、5C3~6シクロアルキル、6C1~6アルコキシ、7C3~6シクロアルコキシ、8-CN、9-OH、10-CO-O-C1~4アルキル、11-CO-C1~4アルキル、12-NR2、13-CO-NR2、14-SOk-C1~4アルキル式中、kは、0、1または2である、15-アリール、16-ヘテロアリール、17-複素環、18-CO-アリール、19-NR-アリール、20ベンジル、21ベンジルオキシ、22アリール-O-、23ヘテロアリール-O-、24複素環-O-23-CO2H、24-SH、25-SO2NRR、26-NRCONRR、27-NRCOC1~4アルキル、28-NRSO2NRR、29-BOH2、30ヘテロアリール-CH2-、31複素環-CH2-、32アリール-CO-NR-CH2-、33ヘテロアリール-CO-NR-CH2-、34複素環-CO-NR-CH2-、35アリール-CO-NR-CH2-、36ヘテロアリール-CH2-CO-NR-CH2-、37複素環-CH2-CO-NR-CH2-、および38C1~6アルキル-CO-NR-CH2-からなる群より選択され、ここで、上記の群2~7、10、11、14~24、27および30~38は、1つから置換可能な最大数までの位置に、独立して、OH、CN、ハロ、-NR2、-CO-NR2、-CH2-NR2、-CO-CH2-NR2、カルボキシ、-CO-O-C1~4アルキル、-CO-CR2-CO-O-C1~4アルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、フェニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリール-CO-、C1~4アルキルおよびC1~4アルキル-CO-からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記C1~4アルキル、C1~4アルキル-CO-、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-CO-は、1~3個のハロゲン原子およびヒドロキシルで置換されていてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロアリール-CO-は、さらにメチルで置換されていてもよく、各Rは、独立して、HおよびC1~4アルキルからなる群より選択され;各存在のアリールは、独立して、フェニル、ナフチル、アントリルおよびフェナントリルからなる群より選択され;各存在のヘテロアリールは、独立して5員もしくは6員の単環式芳香族または9員もしくは10員の二環式芳香族を意味し、該芳香族内の少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく;各存在の複素環は、独立して5員もしくは6員の単環式非芳香族環または9員もしくは10員の二環式もしくはスピロ環式の非芳香族環もしくは部分芳香族環各々は、1~2つのオキソ基で置換されていてもよいを意味し、ここで、少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよいによる化合物およびその薬学的に許容され得る塩。各R3が、独立して、1ハロ、2C1~8アルキル、3C2~6アルケニル、4C2~6アルキニル、5C3~6シクロアルキル、6C1~6アルコキシ、7C3~6シクロアルコキシ、8-CN、9-OH、10-CO-O-C1~4アルキル、11-CO-C1~4アルキル、12-NR2、13-CO-NR2、14-SOk-C1~4アルキル式中、kは、0、1または2である、15-アリール、16-ヘテロアリール、17-複素環、18-CO-アリール、19-NR-アリール、20ベンジル、21ベンジルオキシ、22アリール-O-、23ヘテロアリール-O-、24複素環-O-23-CO2H、24-SH、25-SO2NRR、26-NRCONRR、27-NRCOC1~4アルキル、28-NRSO2NRR、29-BOH2、30ヘテロアリール-CH2-、31複素環-CH2-、32アリール-CO-NR-CH2-、33ヘテロアリール-CO-NR-CH2-、34複素環-CO-NR-CH2-、および35アリール-CO-NR-CH2-からなる群より選択され、ここで、上記の群2~7、10、11、14~24、27および30~35は、1つから置換可能な最大数までの位置に、独立して、OH、CN、ハロ、-NR2、-CO-NR2、-CH2-NR2、カルボキシ、-CO-O-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、フェニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリール-CO-、C1~4アルキルおよびC1~4アルキル-CO-からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記C1~4アルキル、C1~4アルキル-CO-およびヘテロアリールは、1~3個のハロゲン原子およびヒドロキシで置換されていてもよく、各Rは、独立して、HおよびC1~4アルキルからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。XがCである、請求項2に記載の化合物。XがNである、請求項2に記載の化合物。Yがメチルである、請求項2に記載の化合物。R1が、シクロプロピルメチル、2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、2,2-ジメチルプロピルおよびベンジルメトキシまたは-OCF3で置換されていてもよいからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。式Iaの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。R3が、1-CN、2ハロ、3-CF3、41,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、5モルホリン-4-イルメチル、6-CO-O-C1~4アルキル、7C1~6アルコキシ、8ヒドロキシで置換されていてもよいC1~6アルキル、9-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペラジニル、および10-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニルからなる群より選択される、請求項7に記載の化合物。式Ibの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。R3が、1-CN、2ハロ、3-CF3、41,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、5モルホリン-4-イルメチル、6-CO-O-C1~4アルキル、7C1~6アルコキシ、8ヒドロキシで置換されていてもよいC1~6アルキル、9-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペラジニル、および10-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニルからなる群より選択される、請求項9に記載の化合物。式Ic式中、環Bはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R4は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Id式中、環Cは複素環であり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R5は、独立して、OH、アセチル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、-CO-O-C1~4アルキルおよびC1~4アルキル1~3個のハロ原子またはヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Ie式中、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R6は、独立して、ピリミジニル、ピリジル、メチルスルホニル、アセチル、2-ヒドロキシプロパノイルおよび2-ヒドロキシエタノイルからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式If式中、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R7は、ピリミジニル、ピリジル、メチルスルホニル、アセチル、2-ヒドロキシプロパノイルおよび2-ヒドロキシエタノイルからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Ig式中、nは、0または1であり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R8は、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ピリミジニル、ピリジル、2-オキソ-1-ピロリジニル、-CO-NR2およびC1~4アルキルからなる群より選択され、前記C1~4アルキルは、1~3個のハロ原子またはヒドロキシで置換されていてもよく、前記ピリジルはフルオロで置換されていてもよいの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Ih式中、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R9はピリジルであり、R10はヒドロキシであるか、またはR9とR10が連接されて、これらが結合している原子と一緒になって、5-オキソ-イミダゾリジン、オキセタンまたはアゼチジンを形成しており、前記アゼチジンは-CO-O-C1~4アルキルで置換されていてもよいの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Ij式中、環Dはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R11は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。式Ik式中、環Eはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R12は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの請求項2に記載の化合物およびその薬学的に許容され得る塩。以下の群:2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-6-フルオロベンゾニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-2-メチルフェニル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-シクロプロピルメチル-5-2-エチルフェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-5-フルオロベンゾニトリル;4-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-シクロプロピルメチル-5-2-フルオロフェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-3-フルオロベンゾニトリル;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-3,6-ジフルオロベンゾニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-[2-トリフルオロメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-フルオロベンゾニトリル;3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-2-フルオロベンゾニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-シクロプロピルメチル-5-[4-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-シクロプロピルメチル-5-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;4-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-3-カルボニトリル;4-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-2-カルボニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-4-メチルピリジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-2-カルボニトリル;5-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-2-カルボニトリル;1-シクロプロピルメチル-5-2-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-5-メチルピリジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ピリジン-4-カルボニトリル;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-[3-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-モルホリン-4-イルメチルベンゾニトリル;2-{2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}プロパン-2-オール;2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}プロパン-2-オール;2-{4-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}プロパン-2-オール;1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-3-メチルピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシメチルベンゾニトリル;3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-2-フルオロ安息香酸エチル;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メトキシベンゾニトリル;2-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;2-[1-3-ヒドロキシプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;2-[1-シクロブチルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;1-シクロブチルメチル-5-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-[1-4-メトキシベンジル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル;2-{3-メチル-2,2-ジオキシド-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;5-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;6-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル;4-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル;4-[3-クロロピラジン-2-イルオキシ]-2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;2-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシ-1,3-チアゾール-4-カルボニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ピラジン-2-イルオキシベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-{[6-ヒドロキシメチルピラジン-2-イル]オキシ}ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[6-メチルピラジン-2-イルオキシ]ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[3-メチルピラジン-2-イルオキシ]ベンゾニトリル;2-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリミジン-5-カルボン酸メチル;4-[2-クロロピリミジン-4-イルオキシ]-2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;4-アミノ-2-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリミジン-5-カルボニトリル;5-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピラジン-2-カルボン酸メチル;3-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピラジン-2-カルボニトリル;6-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピラジン-2-カルボニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-{[4-メチルアミノピリミジン-2-イル]オキシ}ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[2-メトキシピリミジン-4-イルオキシ]ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-{[2-メチルアミノピリミジン-4-イル]オキシ}ベンゾニトリル;4-{4-シアノ-3-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェノキシ}ピリジン-2-カルボニトリル;4-{4-シアノ-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェノキシ}ピリジン-2-カルボニトリル;4-4-シアノ-3-{3-メチル-2,2-ジオキシド-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル;4-シアノメトキシ-2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール;2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール;2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-2-フルオロフェニルプロパン-2-オール;2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-メチルフェニル}プロパン-2-オール;2-{3-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-メチルフェニル}プロパン-2-オール;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[3-ヒドロキシ-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-54H-イルメチル]ベンゾニトリル;4-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]-2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルメチル]ベンゾニトリル;5-{5-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]-2-フルオロフェニル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-2-フルオロ-5-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}フェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-2-フルオロ-5-{[4-2,2,2-トリフルオロエチルピペラジン-1-イル]メチル}フェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{3-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]-2-フルオロフェニル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-2-フルオロ-3-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}フェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-2-フルオロ-3-{[4-2,2,2-トリフルオロエチルピペラジン-1-イル]メチル}フェニル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;2-シアノ-N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド;2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}-1H-イソインドール-1,32H-ジオン;N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド;3-シアノ-N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド;N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}イソオキサゾール-3-カルボキサミド;2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}アミノニコチノニトリル;4-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}アミノピリジン-2-カルボニトリル;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{6-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{6-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-3-イル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{5-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-3-イル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-5-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{2-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-4-イル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-2-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;5-{4-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]ピリジン-2-イル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-メチル-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド;1-{4-[6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルメチル]ピペラジン-1-イル}エタノン;2-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルプロパン-2-オール;2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾ本発明は、代謝生成物産性グルタミン酸受容体、特に、mGluR2受容体の増強剤であり、グルタメート機能不全と関連している神経科系および精神科系の障害ならびに代謝生成物産性グルタミン酸受容体が関与している疾患の処置または予防に有用な、5-置換1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシドおよび1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド誘導体に関する。また、本発明は、このような化合物を含む医薬組成物、ならびにかかる代謝生成物産性グルタミン酸受容体が関与している疾患の予防または処置におけるこのような化合物および組成物の使用に関する。本発明は、式I式中、:Xは、CおよびNから選択され;Yは、C1~6アルキルであり;R1は、1C2~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C3~6シクロアルキル-CH2p-式中、pは、1、2、3または4である、および5ベンジルからなる群より選択され、ここで、上記の群1~5は、1~3個のR2基で置換されていてもよく;各R2は、独立して、ハロ、OH、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、CF3、-OCF3および-CNからなる群より選択され;環Aは、アリールおよびヘテロアリールから選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、置換可能な最大数までの位置に1つ以上のR3基で置換されていてもよく;各R3は、独立して、1ハロ、2C1~8アルキル、3C2~6アルケニル、4C2~6アルキニル、5C3~6シクロアルキル、6C1~6アルコキシ、7C3~6シクロアルコキシ、8-CN、9-OH、10-CO-O-C1~4アルキル、11-CO-C1~4アルキル、12-NR2、13-CO-NR2、14-SOk-C1~4アルキル式中、kは、0、1または2である、15-アリール、16-ヘテロアリール、17-複素環、18-CO-アリール、19-NR-アリール、20ベンジル、21ベンジルオキシ、22アリール-O-、23ヘテロアリール-O-、24複素環-O-23-CO2H、24-SH、25-SO2NRR、26-NRCONRR、27-NRCOC1~4アルキル、28-NRSO2NRR、29-BOH2、30ヘテロアリール-CH2-、31複素環-CH2-、32アリール-CO-NR-CH2-、33ヘテロアリール-CO-NR-CH2-、34複素環-CO-NR-CH2-、35アリール-CO-NR-CH2-、36ヘテロアリール-CH2-CO-NR-CH2-、37複素環-CH2-CO-NR-CH2-、および38C1~6アルキル-CO-NR-CH2-からなる群より選択され、ここで、上記の群2~7、10、11、14~24、27および30~38は、1つから置換可能な最大数までの位置に、独立して、OH、CN、ハロ、-NR2、-CO-NR2、-CH2-NR2、-CO-CH2-NR2、カルボキシ、-CO-O-C1~4アルキル、-CO-CR2-CO-O-C1~4アルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、フェニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリール-CO-、C1~4アルキルおよびC1~4アルキル-CO-からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記C1~4アルキル、C1~4アルキル-CO-、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-CO-は、1~3個のハロゲン原子およびヒドロキシで置換されていてもよく、ヘテロアリールおよびヘテロアリール-CO-は、さらにメチルで置換されていてもよく、各Rは、独立して、HおよびC1~4アルキルからなる群より選択され;各存在のアリールは、独立して、フェニル、ナフチル、アントリルおよびフェナントリルからなる群より選択され;各存在のヘテロアリールは、独立して5員もしくは6員の単環式芳香族または9員もしくは10員の二環式芳香族を意味し、該芳香族内の少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく;各存在の複素環は、独立して5員もしくは6員の単環式非芳香族環または9員もしくは10員の二環式もしくはスピロ環式の非芳香族環もしくは部分芳香族環各々は、1~2つのオキソ基で置換されていてもよいを意味し、ここで、少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよいによる化合物およびその薬学的に許容され得る塩を包含する。また、本発明は、式I式中、:Xは、CおよびNから選択され;Yは、C1~6アルキルであり;R1は、1C2~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C3~6シクロアルキル-CH2p-式中、pは、1、2、3または4である、および5ベンジルからなる群より選択され、ここで、上記の群1~5は、1~3個のR2基で置換されていてもよく;各R2は、独立して、ハロ、OH、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、CF3、-OCF3および-CNからなる群より選択され;環Aは、アリールおよびヘテロアリールから選択され、前記アリールおよびヘテロアリールは、置換可能な最大数までの位置に1つ以上のR3基で置換されていてもよく;各R3が、独立して、1ハロ、2C1~8アルキル、3C2~6アルケニル、4C2~6アルキニル、5C3~6シクロアルキル、6C1~6アルコキシ、7C3~6シクロアルコキシ、8-CN、9-OH、10-CO-O-C1~4アルキル、11-CO-C1~4アルキル、12-NR2、13-CO-NR2、14-SOk-C1~4アルキル式中、kは、0、1または2である、15-アリール、16-ヘテロアリール、17-複素環、18-CO-アリール、19-NR-アリール、20ベンジル、21ベンジルオキシ、22アリール-O-、23ヘテロアリール-O-、24複素環-O-23-CO2H、24-SH、25-SO2NRR、26-NRCONRR、27-NRCOC1~4アルキル、28-NRSO2NRR、29-BOH2、30ヘテロアリール-CH2-、31複素環-CH2-、32アリール-CO-NR-CH2-、33ヘテロアリール-CO-NR-CH2-、34複素環-CO-NR-CH2-、および35アリール-CO-NR-CH2-からなる群より選択され、ここで、上記の群2~7、10、11、14~24、27および30~35は、1つから置換可能な最大数までの位置に、独立して、OH、CN、ハロ、-NR2、-CO-NR2、-CH2-NR2、カルボキシ、-CO-O-C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、アセチル、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、フェニル、複素環、ヘテロアリール、ヘテロアリール-CO-、C1~4アルキルおよびC1~4アルキル-CO-からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記C1~4アルキル、C1~4アルキル-CO-およびヘテロアリールは、1~3個のハロゲン原子およびヒドロキシで置換されていてもよく、各Rは、独立して、HおよびC1~4アルキルからなる群より選択され、各存在のアリールは、独立して、フェニル、ナフチル、アントリルおよびフェナントリルからなる群より選択され;各存在のヘテロアリールは、独立して5員もしくは6員の単環式芳香族または9員もしくは10員の二環式芳香族を意味し、該芳香族内の少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく;各存在の複素環は、独立して5員もしくは6員の単環式非芳香族環または9員もしくは10員の二環式もしくはスピロ環式の非芳香族環もしくは部分芳香族環各々は、1~2つのオキソ基で置換されていてもよいを意味し、ここで、少なくとも1個の原子は、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよく、残りの原子は、C、NR、OおよびSから選択され、該イオウはスルホンまたはスルホキシドに酸化されていてもよいの化合物の一属genusおよびその薬学的に許容され得る塩を包含する。該属の範囲に、本発明は、XがCである式Iの化合物の第1の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、XがNである式Iの化合物の第2の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、Yがメチルである式Iの化合物の第3の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、R1が、シクロプロピルメチル、2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、2,2-ジメチルプロピルおよびベンジルメトキシまたは-OCF3で置換されていてもよいからなる群より選択される式Iの化合物の第4の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Iaの化合物のおよびその薬学的に許容され得る塩の第5の亜属を包含する。第5の亜属の範囲に、本発明は、R3が、1-CN、2ハロ、3-CF3、41,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、5モルホリン-4-イルメチル、6-CO-O-C1~4アルキル、7C1~6アルコキシ、8ヒドロキシで置換されていてもよいC1~6アルキル、9-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペラジニル、および10-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニルからなる群より選択される式Iaの化合物の第1の類型を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ibの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第6の亜属を包含する。第6の亜属の範囲に、本発明は、R3が、1-CN、2ハロ、3-CF3、41,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、5モルホリン-4-イルメチル、6-CO-O-C1~4アルキル、7C1~6アルコキシ、8ヒドロキシで置換されていてもよいC1~6アルキル、9-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペラジニル、および10-CO-O-C1~4アルキルまたはイソオキサゾリルカルボニルで置換されていてもよいピペリジニルからなる群より選択される式Ibの化合物の第2の類型を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ic式中、環Bはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R4は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第7の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Id式中、環Cは複素環であり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R5は、独立して、OH、アセチル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、-CO-O-C1~4アルキルおよびC1~4アルキル1~3個のハロ原子またはヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第8の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ie式中、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R6は、独立して、ピリミジニル、ピリジル、メチルスルホニル、アセチル、2-ヒドロキシプロパノイルおよび2-ヒドロキシエタノイルからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第9の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式If式中、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R7は、ピリミジニル、ピリジル、メチルスルホニル、アセチル、2-ヒドロキシプロパノイルおよび2-ヒドロキシエタノイルからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第10の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ig式中、nは0または1であり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R8は、アセチルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ピリミジニル、ピリジル、2-オキソ-1-ピロリジニル、-CO-NR2およびC1~4アルキルからなる群より選択され、前記C1~4アルキルは、1~3個のハロ原子またはヒドロキシで置換されていてもよく、前記ピリジルはフルオロで置換されていてもよいの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第11の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ih式中R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、R9はピリジルであり、R10はヒドロキシであるか、またはR9とR10が連接されて、これらが結合している原子と一緒になって、5-オキソ-イミダゾリジン、オキセタンまたはアゼチジンを形成しており、前記アゼチジンは-CO-O-C1~4アルキルで置換されていてもよいの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第12の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ij式中環Dはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R11は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第13の亜属を包含する。また、該属の範囲に、本発明は、式Ik式中、環Eはヘテロアリールであり、R3は、CN、ハロまたはC1~4アルキル1~5個のハロ原子で置換されていてもよいであり、各R12は、独立して、-CN、ハロ、-NR2、C1~4アルコキシ、-CO-O-C1~4アルキル、およびC1~4アルキルヒドロキシで置換されていてもよいからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩の第14の亜属を包含する。本発明の別の実施形態は、R1が2,2-ジフルオロシクロプロピルである式Iの化合物を包含する。また、本発明は、式Il式中、式Ilに示されたR3基のうち一方は、H、CNまたはメチルから選択され;他方のR3基はHであり;R13は、-CO-CH2-NR2、-CO-O-C1~4アルキル、-CO-CR2-CO-O-C1~4アルキル、-CH2-C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、メチルスルホニル、ヘテロアリール-CO-、C1~4アルキルおよびC1~4アルキル-CO-からなる群より選択され、前記C1~4アルキル、C1~4アルキル-CO-およびヘテロアリール-CO-は、1~3個のハロゲン原子およびヒドロキシで置換されていてもよく、ヘテロアリール-CO-は、さらにメチルで置換されていてもよく、各Rは、独立して、HおよびC1~4アルキルからなる群より選択され;R1は、1C2~8アルキル、2C2~8アルケニル、3C2~8アルキニル、4C3~6シクロアルキル-CH2p-式中、pは、1、2、3または4である、および5ベンジルからなる群より選択され、ここで、上記の群1~5は、1~3個のR2基で置換されていてもよく;各R2は、独立して、ハロ、OH、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、CF3、-OCF3および-CNからなる群より選択されるの化合物およびその薬学的に許容され得る塩を包含する。また、本発明は、以下に示す実施例を包含する。また、本発明は、式Iの化合物を薬学的に許容され得る担体との組合せで含む医薬組成物を包含する。また、本発明は、グルタメート機能不全と関連している神経科系または精神科系の障害の処置を、それを必要とする患者において行う方法であって、該患者に治療有効量の式Iの化合物を投与することを含む方法を包含する。また、本発明は、グルタメート機能不全と関連している神経科系または精神科系の障害が統合失調症であるこの方法を包含する。アルキルならびに接頭辞alkを有する他の基アルコキシ、アルカノイルなどは、線状もしくは分枝状またはその組合せであり得る炭素鎖を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-およびtert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルなどが挙げられる。アルケニルは、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含み、線状もしくは分枝状またはその組合せであり得る炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、1-プロペニル、2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニルなどが挙げられる。アルキニルは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含み、線状もしくは分枝状またはその組合せであり得る炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、3-メチル-1-ペンチニル、2-ヘプチニルなどが挙げられる。シクロアルキルは、線状または分枝状構造の、組み合わされていてもよく、表示された数の炭素原子を有する単環式、二環式または三環式の構造を意味する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロドデシルメチル、2-エチル-1-ビシクロ[4.4.0]デシルなどが挙げられる。アルコキシは、表示された数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味する。例えば、C1~6アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどが挙げられる。シクロアルコキシは、酸素原子に結合している上記に定義したシクロアルキルシクロプロピルオキシなどを意味する。ヘテロアリールの例としては、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンジイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、フロ2,3-bピリジル、キノリル、インドリル、イソキノリルなどが挙げられる。ハロゲンおよびハロとしては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。複素環の結合点は、炭素原子であっても窒素原子であってもよい。ヘテロアリール基は分子の残部に、環内炭素を介して結合されていても環内窒素を介して結合されていてもよいが、これは芳香族性の保持に整合しているものとする。本発明の化合物は、代謝生成物産性グルタミン酸mGluR受容体の機能の増強剤であり、特に、mGluR2受容体の増強剤である。すなわち、本発明の化合物は、mGluR受容体上のグルタミン酸の認識部位に結合するのではなく、本発明の化合物は、グルタミン酸またはグルタミン酸アゴニストの存在下でmGluR受容体の応答を増大させると考えられる。本発明の増強剤は、mGluR受容体において、グルタミン酸またはグルタミン酸アゴニストに対するかかる受容体の応答を増大させる能力によってその効果を有し、該受容体の機能を増強させる。本発明の化合物により、mGluR2受容体のグルタミン酸およびグルタミン酸アゴニストの有効性の増大が予測されることは認識されよう。したがって、本発明の増強剤は、本明細書において処置対照であると記載したグルタメート機能不全と関連している種々の神経科系および精神科系の障害、ならびに当業者によって認識されるようにかかる増強剤によって処置され得る他の障害の処置に有用であることが予測される。本発明の化合物は、1つ以上の不斉中心を含むものであってもよく、したがって、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物ならびに個々のジアステレオマーとして存在するものであり得る。分子上の種々の置換基の性質に応じてさらに不斉中心が存在していてもよい。かかる不斉中心の各々により、独立して、2種類の光学異性体が得られ、混合物の状態の考えられ得るすべての光学異性体およびジアステレオマーならびに純粋な、または一部精製された化合物が本発明の範囲に含まれることを意図する。具体的な立体化学を明示していない本明細書に記載の化合物の任意の式、構造または名称は、存在する任意およびあらゆる異性体上記およびその任意の割合での混合物を包含していることを意図する。立体化学を明示している場合、本発明は、純粋な形態の、または他の異性体との任意の割合での混合物の一部としての該具体的な異性体を包含していることを意図する。このようなジアステレオマーの独立した合成またはそのクロマトグラフィーによる分離は、当該技術分野で知られたようにして、本明細書に開示した方法論を適切に改良することによって行われ得る。その絶対立体化学的配置は、必要であれば、既知の絶対配置の不斉中心含む試薬を用いて誘導体化した結晶性生成物または結晶性中間体のX線結晶学によって決定され得る。所望により、該化合物のラセミ混合物を、個々のエナンチオマーが単離されるように分離してもよい。該分離は、当該技術分野でよく知られた方法、例えば、化合物のラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な化合物にカップリングさせてジアステレオマー混合物を形成した後、標準的な方法分別結晶またはクロマトグラフィーなどによって個々のジアステレオマーに分離することにより行われ得る。カップリング反応は、多くの場合、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基を用いた塩の形成である。ジアステレオマー誘導体は、次いで、付加したキラル残基の切断によって純粋なエナンチオマーに変換され得る。また、該化合物のラセミ混合物は、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーによる方法によって直接分離することもでき、該方法は当該技術分野でよく知られている。あるいはまた、該化合物のエナンチオマーは、配置が既知の光学的に純粋な出発物質または試薬を使用し、当該技術分野でよく知られた方法による、立体選択的合成によっても得られ得る。一般式Iの化合物において、原子は天然状態の同位体存在度を示すものであってもよく、1個以上の原子において、同じ原子番号を有するが原子量または質量数は自然界に主として見られる原子量または質量数と異なる特定の同位体を人為的に富化したものであってもよい。本発明は、一般式Iの化合物の適当なあらゆる同位体異型形態を含むことを意図する。例えば、水素Hの異なる同位体形態としては、プロチウム1Hおよびジューテリウム2Hが挙げられる。プロチウムは、自然界に主として見られる水素の同位体である。ジューテリウムの富化により、特定の治療上の利点インビボ半減期の増大もしくは必要投薬量の低減などがもたらされ得るか、または生物学的試料の特性評価のための標準として有用な化合物が提供され得る。一般式Iの同位体標識化合物は、必要以上に実験を行うことなく、当業者によく知られた慣用的な手法によって、または本明細書におけるスキームおよび実施例に記載のものと同様のプロセスによって、適切な同位体富化試薬および/または中間体を用いて調製され得る。用語薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得る無毒性の塩基または酸例えば、無機または有機の塩基と無機または有機の酸から調製される塩をいう。無機塩基から誘導される塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられる。固形形態の塩は、1種類より多くの結晶構造で存在していてもよく、また、水和物の形態であってもよい。薬学的に許容され得る無毒性の有機塩基から誘導される塩としては、第1級、第2級および第3級アミン、置換アミン天然に存在する置換アミンを含む、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩が挙げられる。本発明の化合物が塩基性である場合、塩は、薬学的に許容され得る無毒性の酸、例えば、無機酸および有機酸から調製され得る。かかる酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンフルスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸塩酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、パラ-トルエンスルホン酸などが挙げられる。本明細書で用いる場合、式Iの化合物に対する言及は、薬学的に許容され得る塩も包含していることを意図していることは理解されよう。後述する実施例は本発明の例示である。主題の化合物は、代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性の増強方法であって、かかる阻害を必要とする患者哺乳動物などに有効量の該化合物を投与することを含む方法に有用である。本発明は、代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性の増強剤としての本明細書に開示した主題の化合物の使用に関する。霊長類、特にヒトに加えて、さまざまな他の哺乳動物が本発明の方法に従って処置され得る。さらに、本発明は、本発明の化合物を医薬用の担体または希釈剤と合わせることを含む、ヒトおよび動物において代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性を増強するための医薬の製造方法に関する。本発明の方法で処置される被検体は、一般的には、代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性の増強が所望される哺乳動物好ましくは、ヒトの雄男性または雌女性である。用語治療有効量は、研究者、獣医、医師または他の臨床家が得ようとしている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答が誘発される主題の化合物の量を意味する。当業者は、該神経科系および精神科系の障害に対して有効量の本発明の化合物で、該障害に現在罹患している患者を処置することにより影響を及ぼしてもよく、該障害に罹患する患者を予防的に処置することにより影響を及ぼしてもよいことは認識されよう。本明細書で用いる場合、用語処置および処置するは、本明細書に記載の神経科系および精神科系の障害の進行の遅滞、遮断、停止、コントロールまたは阻止が見られ得るあらゆるプロセスをいうが、必ずしも、すべての障害症状の完全な解消を示すものではなく、また、特に、かかる疾患または障害の素因を有する患者における、記載の病状の予防的治療もいう。用語組成物は、本明細書で用いる場合、明示した成分を明示した量で含む生成物、ならびに明示した成分の明示した量での組合せにより直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。医薬組成物に関するかかる用語は、活性成分1種類または複数種を含み、担体を構成する不活性成分1種類または複数種を含む生成物、ならびに任意の2種類以上の該成分の組合せ、錯化もしくは凝集、または1種類以上の該成分の解離、または1種類以上の該成分の他の型の反応もしくは相互作用により直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と薬学的に許容され得る担体を混合することにより作製される任意の組成物を包含する。薬学的に許容され得るにより、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤のその他の成分と適合性でなければならず、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。化合物の投与およびまたはを投与するという用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを、処置を必要とする個体に提供することを意味すると解釈されたい。代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性、特にmGluR2活性阻害薬としての本発明による化合物の有用性は、当該技術分野で知られた方法論によって実証され得る。阻害定数は以下のようにして測定される。本発明の化合物は、蛍光レーザーイメージングプレートリーダーFLIPR系アッセイにおいて試験され得る。このアッセイは、Gタンパク質と無差別的に共役している組換え受容体を発現している全細胞におけるCa2動員をモニタリングする一般的な機能性アッセイである。Fluo-4AMInvitrogen,CarlsbadCAを負荷した組換えヒトmGluR2およびGα16を安定的に発現しているCHOdhfr-細胞を、用量応答の化合物で処理し、Ca2応答をFLIPR384MolecularDevices,SunnydaleCAでアゴニスト活性についてモニタリングする。続いて、EC20濃度のグルタミン酸900nMを添加後、増強応答をモニタリングする。各化合物濃度でのアゴニストまたは増強に対する最大カルシウム応答を、用量応答としてプロットし、曲線を4パラメータロジスティック式にフィッティングさせ、反復非線形曲線フィッティングソフトウェアプログラムを用いてEC50およびHill係数を得る。また、本発明の化合物は[35S]-GTPγSアッセイにおいても試験され得る。[35S]-GTPγS結合の刺激は、天然および組換え受容体膜調製物においてGαi共役受容体をモニタリングする一般的な機能性アッセイである。hmGlu2CHO-K1を安定的に発現している細胞由来の膜50μgを96ウェルプレート内で1時間、GTPγS350.05nM、GDP5μMおよび該化合物の存在下でインキュベートする。96ウェル細胞収集器BrandelGaithersburg,MDを用いたUnifilterGF/BプレートPackard,Bioscience,MeridenCTでの急速濾過によって反応を停止させる。フィルタープレートの計数は、TopcountカウンターPackard,Bioscience,MeridenCT,USAを用いて行う。化合物を増強剤として評価する場合、化合物は、グルタミン酸1μMの存在下で試験される。グルタミン酸の活性化アゴニストまたは増強増強剤曲線を4パラメータロジスティック式にフィッティングさせ、反復非線形曲線フィッティングソフトウェアGraphPadSanDiegoCA,USAを用いてEC50およびHill係数を得る。特に、化合物1-5、2-2~2-31、3-1、4-2~4-6、5-2、6-2、7-2、8-1、9-2、10-2、11-1、12-3~12-20、13-3、14-2、15-3、16-1、17-2~17-4、18-2、19-2、20-1~20-4、21-1~21-3、22-1~22-3、23-4~23-8、24-1、24-2、25-2~25-10、26-7、26-8、27-1、28-5、28-6、29-2~29-10、30-2、30-3、31-4、32-2、33-1、34-1、35-1、36-2~36-4、37-2、38-2~38-4、39-2~39-37、40-1、40-2、41-1、41-2、42-1~42-4、43-3~43-5、44-3、44-4、45-2、45-3、46-4~46-11および46-13~46-32後述を、FLIPRアッセイにおいて試験すると、mGluR2受容体の増強活性が示され、一般的に、EC50は約1.5μM未満であった。本発明の範囲の一部の特定の化合物をFLIPRとGTPγSアッセイにおいて試験すると、mGluR2受容体の増強活性を有し、EC50は約1.5μM未満であった。化合物1-5、2-2~2-31、3-1、4-2~4-6、5-2、6-2、7-2、8-1、9-2、10-2、11-1、12-3~12-20、13-3、14-2、15-3、16-1、17-2~17-4、18-2、19-2、20-1~20-4、21-1~21-3、22-1~22-3、23-4~23-8、24-1、24-2、25-2~25-10、26-7、26-8、27-1、28-5、28-6、29-2~29-10、30-2、30-3、31-4、32-2、33-1、34-1、35-1、36-2~36-4、37-2、38-2~38-4、39-2~39-37、40-1、40-2、41-1、41-2、42-1~42-4、43-3~43-5、44-3、44-4、45-2、45-3、46-4~46-11および46-13~46-32では、EC20濃度のグルタミン酸900nMの存在下で、最低1.5倍のグルタミン酸応答の増強がもたらされた。かかる結果は、mGluR2受容体の活性の増強剤としての使用における該化合物の内在的活性を示す。代謝生成物産性グルタミン酸受容体例えば、mGluR2受容体は、広範な生物学的機能に関与している。このことにより、ヒトまたは他の種のさまざまな疾患過程においてこの受容体が役割を有している可能性が示唆されている。本発明の化合物は、グルタメート機能不全と関連しているさまざまな神経科系および精神科系の障害、例えば、以下の病状または疾患:急性神経科系および精神科系の障害、例えば、心臓バイパス術および移植に続発性の脳の欠陥、卒中、脳虚血、脊髄外傷、頭部外傷、周生期低酸素症、心停止、低血糖性神経損傷、痴呆例えば、AIDS誘発性痴呆、アルツハイマー病、ハンティングトン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、眼の損傷、網膜症、認知障害、特発性および薬物誘発性パーキンソン病、筋痙攣および筋痙直と関連している障害、例えば、振せん、癲癇、痙攣、偏頭痛例えば、偏頭痛、尿失禁、物質耐性、物質禁断症状例えば、アヘン剤、ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、コカイン、鎮静薬、催眠薬などの物質、精神病、統合失調症、不安例えば、全般性不安障害、パニック障害、および強迫性障害、気分障害例えば、鬱病、躁病、双極性障害、三叉神経痛、難聴、耳鳴、目の黄斑変性、嘔吐、脳浮腫、痛み例えば、急性および慢性的な痛みの状態、激痛、難治性疼痛、神経因性疼痛、および外傷後疼痛、遅発性ジスキネジー、睡眠障害例えば、ナルコレプシー、自閉症、自閉症の領域の障害、注意欠陥/機能亢進障害、ならびに行動障害の1つ以上の処置、予防、改善、コントロールまたはリスクの低減において有用性を有する。一実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物を投与することを含む、偏頭痛の処置方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、予防または処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物を投与することを含む、不安の予防または処置のための方法を提供する。本発明の具体的な不安障害は、全般性不安障害、パニック障害、および強迫性障害である。別の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物を投与することを含む、統合失調症の処置方法を提供する。また別の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物を投与することを含む、癲癇の処置方法を提供する。一実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、統合失調症の処置方法を提供する。利用可能な診断ツールの情報源の一例であるTheMerckManual2006~2007では、統合失調症は、精神病現実との接触の喪失、幻覚妄覚、妄想誤った信念、乱れた言動、感情鈍麻限定的な感情の範囲、認知欠陥論理的思考および問題解決の障害、ならびに職業的および社会的機能不全を特徴とするものである。当業者には、偏頭痛を含む神経科系および精神科系の障害に対して択一的な命名法、疾病分類学、および分類システムが存在していること、ならびにこのようなシステムは、医学的科学的進歩に伴って進化することが認識されよう。したがって、一実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、偏頭痛の処置方法を提供する。利用可能な診断ツールの情報源の一例であるDorland’sMedicalDictionary第23版,1982,W.B.SaundersCompany,Philidelphia,PAでは、偏頭痛は、通常、一時的で片側性であり、多くの場合、被刺激性、悪心、嘔吐、便秘または下痢、および光恐怖症を伴う周期性の頭痛の症状群と定義されている。本明細書で用いる場合、用語偏頭痛としては、このような周期性の頭痛一時的および片側性どちらも、随伴する被刺激性、悪心、嘔吐、便秘または下痢、光恐怖症、および他の随伴症状が挙げられる。当業者には、偏頭痛を含む神経科系および精神科系の障害に対して択一的な命名法、疾病分類学、および分類システムが存在していること、ならびにこのようなシステムは、医学的科学的進歩に伴って進化することが認識されよう。別の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、不安の処置方法を提供する。現在、DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersDSM-IV1994,AmericanPsychiatricAssociation,Washington,D.C.の第4版に、不安および関連障害を含む診断ツールが示されている。このようなものとしては、広場恐怖症を伴う、または伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定の恐怖、社会恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、一般的な疾病状態による不安障害、物質誘発性不安障害および特定されない別の不安障害が挙げられる。本明細書で用いる場合、用語不安は、DSM-IVに記載された不安障害および関連障害の処置を含む。当業者には、神経科系および精神科系の障害および具体的な不安に対して択一的な命名法、疾病分類学、および分類システムが存在していること、ならびにこのようなシステムは、医学的科学的進歩に伴って進化することが認識されよう。したがって、用語不安は、他の診断情報源に記載された同様の障害を含むことを意図する。別の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、鬱病の処置方法を提供する。現在、DSM-IVに、鬱病および関連障害を含む診断ツールが示されている。鬱病性障害としては、例えば、単回エピソード性または再発性の大鬱病性障害、および気分変調性障害、抑鬱神経症、および神経症性鬱病;メランコリック鬱病、例えば、食欲不振、体重減少、不眠症および早朝覚醒、ならびに精神運動遅滞;非定型鬱病または反応性鬱病、例えば、食欲増加、睡眠過剰、精神運動の激越または被刺激性、不安および恐怖症;季節性感情障害;または双極性障害もしくは躁鬱病、例えば、双極性障害I型、双極性障害II型および循環病が挙げられる。本明細書で用いる場合、用語鬱病は、DSM-IVに記載された鬱病障害および関連障害の処置を含む。別の実施形態では、本発明は、処置を必要とする患者に有効量の式Iの化合物またはその医薬組成物を投与することを含む、癲癇の処置方法を提供する。現在、癲癇例えば、特発性、症候性、および原因不明性と関連している発作にはいくつかの型および亜型がある。このような癲癇性発作は、焦点性部分または全般性であり得る。また、単純性または複合性であり得る。癲癇は、当該技術分野において、Epilepsy:Acomprehensivetextbook,JeromeEngel,Jr.およびTimothyA.Pedley.編Lippincott-Raven,Philadelphia,1997などに説明されている。現在、InternationalClassificationofDiseases,NinthRevision,ICD-9に、癲癇および関連障害を含む診断ツールが示されている。このようなものとしては、全般性非痙攣癲癇、全般性痙攣癲癇、小発作癲癇重積状態、大発作癲癇重積状態、意識障害を伴う部分癲癇、意識障害を伴わない部分癲癇、点頭痙攣、持続性部分癲癇、他の形態の癲癇、不特定NOS癲癇が挙げられる。本明細書で用いる場合、用語癲癇は、これらのすべての型および亜型を含む。当業者には、癲癇を含む神経科系および精神科系の障害に対して択一的な命名法、疾病分類学、および分類システムが存在していること、ならびにこのようなシステムは、医学的科学的進歩に伴って進化することが認識されよう。主題の化合物は、さらに、本明細書に記載の疾患、障害および病状の予防、処置、コントロール、改善またはリスクの低減のための方法に有用である。主題の化合物は、さらに、他の薬剤、例えば、mGluRアゴニストとの組合せで、前述の疾患、障害および病状の予防、処置、コントロール、改善またはリスクの低減のための方法に有用である。用語増強量は、有効量の本発明の化合物との組合せで投与した場合に、本明細書に記載の神経科系および精神科系の障害の処置に有効なmGluRアゴニストの量、すなわち、該アゴニストの投薬量をいう。増強量は、mGluRアゴニストを有効量の本発明の化合物なしで投与した場合に同じ効果を得るのに必要とされる量よりも少ないことが予測される。増強量は、当業者である担当診断医により、慣用的な手法を使用し、類似した状況下で得られた結果を観察することによって容易に決定され得る。増強量式Iの化合物との組合せで投与されるmGluRアゴニストの用量を決定する際には、いくつかの要素、例えば、限定されないが:投与に選択されるmGluRアゴニスト例えば、その効力および選択性;共投与される式Iの化合物;哺乳動物の種;その体格、年齢および一般健康状態;関与している具体的な障害;障害の関与の度合および重症度;個々の患者の応答;投与様式;投与する調製物のバイオアベイラビリティ特性;選択される用量レジメン;他の併用薬の使用;ならびに他の関連する状況が担当診断医によって考慮される。有効量の式Iの化合物との組合せで投与されるmGluRアゴニストの増強量は、約0.1ミリグラム/キログラム体重/日mg/kg/日~約100mg/kg/日の間で種々であることが予測され、有効量の式Iの化合物なしで投与した場合に同じ効果を得るのに必要とされる量より少ないことが予測される。当業者は、共投与されるmGluアゴニストの好ましい量を決定することができる。本発明の化合物は、1種類以上の他の薬物との組合せで、式Iの化合物または該他の薬物が有用性を有し得る疾患または病状の処置、予防、コントロール、改善またはリスクの低減において使用され得、この場合、該薬物を一緒に組み合わせると、いずれかの薬物が単独としてよりも安全で有効になる。かかる他の薬物1種類または複数種は、一般的に使用されている経路および量で、式Iの化合物と並存的に、または逐次投与され得る。式Iの化合物を1種類以上の他の薬物と並存的に使用する場合、かかる他の薬物と式Iの化合物を含む単位投薬形態の医薬組成物が利用され得る。しかしながら、該併用療法には、式Iの化合物と1種類以上の他の薬物を重複する異なるスケジュールで投与する治療法も包含され得る。また、1種類以上の他の活性成分との組合せで使用する場合、本発明の化合物と該他の活性成分は、各々を単独で使用する場合よりも少ない用量で使用され得ることが想定される。したがって、本発明の医薬組成物は、式Iの化合物に加えて1種類以上の他の活性成分を含むものを包含する。上記の組合せは、本発明の化合物と、1種類の他の活性化合物との組合せだけでなく、2種類以上の他の活性化合物との組合せも含む。同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患または病状の予防、処置、コントロール、改善またはリスクの低減に使用される他の薬物との組合せで使用してもよい。かかる他の薬物は、通常使用される経路および量で、本発明の化合物と並存的に、または逐次投与され得る。本発明の化合物を1種類以上の他の薬物と並存的に使用する場合、本発明の化合物に加えてかかる他の薬物を含む医薬組成物が利用され得る。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて1種類以上の他の活性成分も含むものを包含する。第2の活性成分に対する本発明の化合物の重量比は種々であり得、各成分の有効用量に依存する。一般的には、各々の有効用量が使用される。したがって、例えば、本発明の化合物を別の薬剤と併用する場合、該別の薬剤に対する本発明の化合物の重量比は、一般的に、約1000:1~約1:1000、好ましくは約200:1~約1:200の範囲である。また、本発明の化合物と他の活性成分の組合せも、一般的に前述の範囲内であるが、各場合で、各活性成分の有効用量を使用するのがよい。かかる組合せでは、本発明の化合物と他の活性薬剤を別々に投与してもよく、併せて投与してもよい。また、一方の要素の投与は、他の薬剤1種類または複数種の投与の前であっても同時であっても後であってもよい。本発明の化合物は、経口、非経口例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内、ICV、大槽内注射もしくは注入、皮下注射、もしくは埋込み、吸入スプレー剤、経鼻、経膣、経直腸、舌下、または経表面経路の投与によって投与され得、単独で、または一緒に、各投与経路に適切な慣用的な無毒性の薬学的に許容され得る担体、佐剤およびビヒクルを含む適当な投薬単位製剤に製剤化され得る。例えば、マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、サルなどの温血動物の処置に加え、本発明の化合物はヒトにおける使用に有効である。本発明の化合物の投与のための医薬組成物は、単位投薬形態にて簡便に提示され得、製薬技術分野でよく知られた任意の方法によって調製され得る。該方法はすべて、活性成分を、1種類以上の補助成分を構成する担体と合わせる工程を含むものである。一般に、医薬組成物は、活性成分を液状担体または微粉化した固形担体または両方と均一に充分に合わせ、次いで、必要であれば生成物を所望の製剤に成形することにより調製される。医薬組成物には、対象の活性化合物が、疾患の過程または状態による所望の効果を得るのに充分な量で含まれる。本明細書で用いる場合、用語組成物は、明示した成分を明示した量で含む生成物、ならびに明示した成分の明示した量での組合せにより直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することを意図する。経口使用が意図される医薬組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術分野で知られた任意の方法に従って調製され得、かかる組成物には、医薬として美的で口当たりのよい調製物を得るために甘味剤、フレーバー剤、着色剤および保存剤からなる群より選択される1種類以上の薬剤が含有され得る。錠剤には、活性成分が錠剤の製造に適した無毒性の薬学的に許容され得る賦形剤と混合された状態で含有される。このような賦形剤は、例えば、不活性希釈剤炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど;造粒剤および崩壊剤例えば、コーンスターチ、またはアルギン酸;結合剤例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていないものであってもよく、胃腸管内での崩壊および吸収を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続作用がもたらされるように既知の手法でコーティングしたものであってもよい。また、経口使用のための組成物は、活性成分が不活性な固形希釈剤例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合された硬質ゼラチンカプセル剤として提示してもよく、活性成分が水または油性媒体例えば、ピーナッツ油、液状パラフィンまたはオリーブ油と混合された軟質ゼラチンカプセル剤として提示してもよい。水性懸濁剤には、活性物質が、水性懸濁剤の製造に適した賦形剤と混合された状態で含有される。油性懸濁剤は、活性成分を適当な油に懸濁させることにより製剤化され得る。また、水中油型の乳剤も使用され得る。水の添加による水性懸濁剤の調製に適した分散性の粉末剤および顆粒剤では、活性成分は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および1種類以上の保存料と混合された状態で提供される。本発明の化合物の医薬組成物は、滅菌された注射用の水性または油性懸濁剤の形態であってもよい。また、本発明の化合物は、経直腸投与のための坐剤の形態で投与してもよい。経表面使用では、本発明の化合物を含むクリーム剤、軟膏、ゼリー剤、液剤または懸濁剤などが使用され得る。また、本発明の化合物を吸入による投与のために製剤化してもよい。また、本発明の化合物を、経皮パッチによって当該技術分野で知られた方法により投与してもよい。本発明の医薬組成物および方法は、さらに、上記の病的状態の処置に通常適用される本明細書において記載した他の治療活性化合物を含むものであってもよい。代謝生成物産性グルタミン酸受容体の活性の増強が必要とされる病状の処置、予防、コントロール、改善またはリスクの低減において、適切な投薬量レベルは、一般的に約0.01~500mg/kg患者体重/日であり、これは、単回用量または反復用量で投与され得る。好ましくは、投薬量レベルは約0.1~約250mg/kg/日;より好ましくは約0.5~約100mg/kg/日である。適当な投薬量レベルは、約0.01~250mg/kg/日、約0.05~100mg/kg/日、または約0.1~50mg/kg/日であり得る。この範囲内で、投薬量は、0.05~0.5、0.5~5または5~50mg/kg/日であり得る。経口投与のためには、該組成物は、好ましくは1.0~1000ミリグラムの活性成分を含む、特に、処置対象の患者に対する投薬量の対症調整のためには、1.0、5.0、10.0、15.0.20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0、および1000.0ミリグラムの活性成分を含む錠剤の形態で提供される。該化合物は、1日1~4回、好ましくは1日1回または2回のレジメンで投与され得る。グルタメート機能不全と関連している神経科系および精神科系の障害または本発明の化合物が表示される他の疾患を処置、予防、コントロール、改善またはリスクを低減する場合、一般的に、本発明の化合物を約0.1ミリグラム~約100ミリグラム/キログラム動物体重の日投薬量で投与した場合に満足な結果が得られ、好ましくは単回日用量として、もしくは1日2~6回の分割用量で、または徐放形態で投与される。ほとんどの大型哺乳動物では、総日投薬量は、約1.0ミリグラム~約1000ミリグラム、好ましくは約1ミリグラム~約50ミリグラムである。70kgの成人ヒトの場合、総日用量は、一般的に約7ミリグラム~約350ミリグラムである。この投薬レジメンは、最適な治療応答が得られるように調整され得る。しかしながら、任意の具体的な患者に対する具体的な用量レベルおよび投薬頻度は異なり得、さまざまな要素、例えば、使用される具体的な化合物の活性、代謝安定性および該化合物の作用の長さ、年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与の様式および期間、排出速度、薬物の併用、具体的な病状の重症度、ならびに治療を受けている宿主に依存することは理解されよう。本発明の化合物を調製するためのいくつかの方法を以下のスキームおよび実施例に示す。出発物質は、当該技術分野で知られた手順または本明細書に示した手順に従って作製される。本発明の化合物は、さまざまな様式で調製され得る。特定した特許、刊行物および係属中の特許出願はすべて、引用により本明細書に組み込まれる。本記載の化学反応ならびに以下の実施例で使用している略号は:Ac2O無水酢酸;AcOH酢酸;AEBSFp-アミノエチルベンゼンスルホニルフルオリド;Bocカルバミン酸ジ-tert-ブチル;Boc2O重炭酸ジ-tert-ブチル;BSAウシ血清アルブミン;BuLin-ブチルリチウム;CDCl3クロロホルム-d;CuIヨウ化銅;CuSO4硫酸銅;DBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン;DCEジクロロエタン;DCMジクロロメタン;DEADアゾジカルボン酸ジエチル;DIPEAジイソプロピルエチルアミン;DMBA1,3-ジメチルバルビツール酸;DMFΝ,Ν-ジメチルホルムアミド;DMPデス-マーチンペルヨージナン;DMSOジメチルスルホキシド;DPPAジフェニルホスホリルアジド;DTTジチオトレイトール;EDTAエチレンジアミン四酢酸;EGTAエチレングリコール四酢酸;Et2Oジエチルエーテル;EtOAc酢酸エチル;EtOHエタノール;HOAc酢酸;HPLC高速液体クロマトグラフィー;HRMS高分解能質量スペクトル;LAH水素化アルミニウムリチウム;LCMS液体クロマトグラフィー-質量分析;LHMDSリチウムビストリメチルシリルアミド;LRMS低分解能質量スペクトル;mCPBA3-クロロペルオキシ安息香酸;MeOHメタノール;MOM-Cl塩化メトキシメチル;MP-BCNH3マクロポーラスMacroporousシアノボロヒドリド;NaHCO3重炭酸ナトリウム;Na2SO4硫酸ナトリウム;NaOAc3BHナトリウムトリアセトキシボロヒドリド;NH4OAc酢酸アンモニウム;NBSN-ブロモスクシンアミド;NFSiN-フルオロベンゼンスルホンイミド;NMP1-メチル-2-ピロリジノン;NMR核磁気共鳴;PBSリン酸緩衝生理食塩水;PCRポリメラーゼ連鎖反応;Pddppf[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウム;PdPh34パラジウム0テトラキス-トリフェニルホスフィン;POCl3オキシ塩化リン;PS-DIEAポリスチレンジイソプロピルエチルアミン;PS-PPh3ポリスチレン-トリフェニルホスフィン;PTSAパラ-トルエンスルホン酸;Pyrピリジン;セレクトフルオロSelectfluor1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレート;TBAFテトラブチルアンモニウムフルオリド;T-BuOHtert-ブタノール;THFテトラヒドロフラン;Tfトリフルオロメタンスルホニル;TFAトリフルオロ酢酸;およびTMSCH2N2トリメチルシリルジアゾメタンである。本発明の化合物は、文献において知られた、または実験手順に例示した他の標準的な操作に加えて、以下のスキームおよび以下の実施例に示す反応を使用することにより調製され得る。したがって、実例としての以下のスキームは、例示の目的で使用している記載の化合物または特定の置換基によって限定されない。スキームにおいて示した置換基の番号付けは、特許請求の範囲において使用しているものと必ずしも相関しておらず、多くの場合、明瞭性のために、該化合物に単一の置換基が結合された状態で示されており、その場合、本明細書において上記の式I定義の下、多数の置換基が許容されていてもよい。提供する実施例は、本発明のさらなる理解の補助を意図するものである。使用した具体的な物質、種および条件は、本発明のさらなる例示を意図したものであり、本発明の妥当な範囲を限定するものではない。以下の表に図示した化合物の合成に使用した試薬は、市販のもの、または当業者によって容易に調製されるもののいずれかである。スキーム12-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル1-55-ブロモ-N-メチル-2-ニトロアニリン1-1丸底フラスコに、4-ブロモ-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン11.8g,53.7mmol、無水1,4ジオキサン100mL、および2.0Mのメチルアミンのメタノール溶液56.4mL,113mmolを添加した。次いで反応混合物を90°Cまで、水冷式還流冷却器を取り付けた高温油浴中で撹拌しながら、窒素雰囲気下で3.5時間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、濃縮し、5-ブロモ-N-メチル-2-ニトロアニリン1-1を得た。MSM:観測値=230.9,計算値=231.05。4-ブロモ-N2-メチルベンゼン-1,2-ジアミン1-25-ブロモ-N-メチル-2-ニトロアニリン1-112.4g,53.7mmolの1,4ジオキサン100mL撹拌溶液に、0°Cで、粉末亜鉛17.6g,269mmolを添加した後、氷酢酸15.0mL,262mmolを滴下した。次いで反応混合物を室温まで昇温させ、数分間超音波処理し、次いで室温で一晩撹拌し、次いで高温油浴中で4時間90°Cまで加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで冷却し、次いで酢酸エチルに懸濁させ、0°Cまで冷却し、わずかに塩基性になるまで撹拌しながら6NNaOHで中和した。次いで粗製混合物を濾過した。濾液の有機液を分離し、次いで、重炭酸ナトリウムの飽和溶液、続いて水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、4-ブロモ-N2-メチルベンゼン-1,2-ジアミン1-2を黒色油状物として得た。MSM:観測値=200.9,計算値=201.06。6-ブロモ-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-3丸底フラスコに、4-ブロモ-N2-メチルベンゼン-1,2-ジアミン1-29.07g,45.1mmol、スルファミド8.84g,92mmol、および最後に無水ピリジン75mLを添加した。次いで反応混合物を125°Cまで、水冷式還流冷却器を取り付けた高温油浴中で撹拌しながら、窒素雰囲気下で14時間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、酢酸エチルに懸濁させ、pH<3になるまで6NHClを添加した。次いで粗製混合物を濾過した。濾液の有機液を分離し、次いで6NHClで2回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、6-ブロモ-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-3を得た。HRMSMH:観測値=262.9486,計算値=262.9484。5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-4丸底フラスコに、6-ブロモ-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-35.32g,20.2mmol、無水NMP10mL、無水1,4ジオキサン100mL、炭酸セシウム13.2g,40.4mmolを添加した後、ブロモメチルシクロプロパン3.00g,22.2mmolを添加した。次いで反応混合物を100°Cまで、高温油浴中で撹拌しながら18時間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで冷却し、次いで酢酸エチルに懸濁させ、重炭酸ナトリウムの飽和溶液、続いて水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し0から40までのEtOAc/Hex、5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-4を褐色固形物として得た。HRMSMH:観測値=316.9953,計算値=316.9954。2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル1-5マイクロ波用バイアルに、5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-40.074g,0.23mmol、2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾニトリル0.070g,0.30mmol、炭酸セシウム0.15g,0.47mmol、パラジウムビストリ-tert-ブチルホスフィン0.024g,0.047mmol、ジオキサン1mL、および水0.2mLを添加した。次いで反応混合物をマイクロ波の照射下、100°Cで10分間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、メタノールで希釈し、次いで濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル1-5を得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.82d,J=7.8Hz,1H;7.72t,J=7.7Hz,1H;7.61d,J=7.9Hz,1H;7.51t,J=7.7Hz,1H;7.22d,J=8.2Hz,1H;7.15-7.07m,2H;3.70d,J=6.8Hz,2H;3.31s,3H;1.39-1.30m,1H;0.66d,J=7.7Hz,2H;0.49d,J=5.1Hz,2H。HRMSMH:観測値=340.1114,計算値=340.1114。スキーム22-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-6-フルオロベンゾニトリル2-21-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド2-1丸底フラスコに、5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-41.92g,6.05mmol、酢酸カリウム2.40g,4.04mmol、4,4,4’,4’,5,5’-ヘキサメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン1.76g,6.93mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロdicholoroパラジウム1.03g,0.21mmol、および無水1,4ジオキサン20mLを添加した。次いで反応混合物を90°Cまで、高温油浴中で撹拌しながら18時間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで冷却し、次いで酢酸エチルに懸濁させ、重炭酸ナトリウムの飽和溶液、続いて水、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し0から25までのEtOAc/Hex、1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド2-1を褐色固形物として得た。MSMH:観測値=365.1,計算値=365.3。2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-6-フルオロベンゾニトリル2-2マイクロ波用バイアルに、1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド2-10.043g,0.12mmol、2-ブロモ-6-フルオロベンゾニトリル0.035g,0.18mmol、炭酸セシウム0.077g,0.24mmol、パラジウムビストリ-tert-ブチルホスフィン0.012g,0.024mmol、ジオキサン1mL、および水0.2mLを添加した。次いで反応混合物をマイクロ波の照射下、100°Cで10分間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放冷し、メタノールで希釈し、次いで濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-6-フルオロベンゾニトリル2-2を白色固形物として得た。HRMSMH:観測値=358.1015,計算値=358.1020表1.以下の化合物を1-4から、スキーム1および2に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム31-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-3-メチルピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド3-1マイクロ波用バイアルに、5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド1-40.043g,0.14mmol、パラジウムビストリ-tert-ブチルホスフィン0.014g,0.027mmol、3-メチル-2-トリブチルスタンニルピリジン0.078g,0.20mmolおよび最後にジオキサン1mLを添加した。次いで反応混合物をマイクロ波の照射下、100°Cで10分間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、メタノールで希釈し、次いで濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、1-シクロプロピルメチル-3-メチル-5-3-メチルピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド3-1を褐色固形物として得た。HRMSMH:観測値=330.1270,計算値=330.1271。スキーム42-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ベンゾニトリル4-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.40-1.49m,1H;1.60-1.69m,1H;2.19-2.25m,1H;3.31s,3H;3.88-4.02m,2H;7.10-7.17m,2H;7.24d,J=8.2Hz,1H;7.52t,J=7.7Hz,1H;7.62d,J=7.9Hz,1H;7.73t,J=7.7Hz,1H;7.83d,J=7.8Hz,1H。HRMSm/zMH376.0933実測値、376.0926規定値。表2.以下の化合物を、スキーム4に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム52-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル5-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH356.1423実測値、356.1427規定値。スキーム62-[1-3-ヒドロキシプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル6-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH344.1065実測値、344.1063規定値。スキーム72-[1-シクロブチルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル7-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH354.1269実測値、354.1271規定値。スキーム81-シクロブチルメチル-5-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド8-17-1から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.85-2.01m,4H;2.09-2.17m,2H;2.88-2.94m,1H;3.14-3.19m,4H;3.31s,3H;3.75d,J=7.2Hz,2H;3.91m,4H;6.96d,J=8.2Hz,1H;7.01d,J=8.4Hz,1H;7.10-7.15m,2H;7.20-7.27m,2H;7.34t,J=8.0Hz,1H。HRMSm/zMH462.1515実測値、462.1516規定値。スキーム92-[1-4-メトキシベンジル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル9-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMNa428.1037実測値、428.1039規定値。スキーム102-{3-メチル-2,2-ジオキシド-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンゾニトリル10-21-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH460.0941実測値、460.0937規定値。スキーム115-[3-1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イルフェニル]-3-メチル-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド11-110-1から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH568.1173実測値、568.1182規定値。スキーム126-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル12-31-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド12-14-1から、スキーム2に報告した手順に従って調製した。LRMSm/zMH:観測値=401.1,計算値=401.2。2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシベンゾニトリル12-21-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド12-12.0g,5.0mmol,1当量、2-クロロ-4-ヒドロキシベンゾニトリル0.84g,5.5mmol,1.1当量、リン酸三カリウム2.1g,10.0mmol,2,0当量、S-Phos0.20g,0.5mmol,0.1当量、および酢酸パラジウムII56mg,0.25mmol,0.05当量を、ジオキサン20mLおよび水3mLと合わせた。得られた混合物を100°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した。次いで、混合物をEtOAc100mLで希釈し、水20mLとブライン20mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し80gのSiO2,0から80までのEtOAcを含むヘキサン、2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシベンゾニトリル12-2を白色固形物として得た。LRMSm/zMH392.3実測値、392.1規定値。6-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル12-32-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシベンゾニトリル12-2300mg,0.77mmol,1当量を、アセトニトリル2.5mLに溶解させ、6-クロロピリジン-2-カルボニトリル212mg,1.5mmol,2当量と炭酸カリウム424mg,3.1mmol,4当量を添加した。得られた混合物をマイクロ波中、140°Cで1.5時間加熱した。混合物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。粗製混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10から100までのアセトニトリルを含む水0.1のTFA調整剤含有、6-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル12-3をオフホワイト色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.90t,J=8.0Hz,1H;7.82d,J=8.4Hz,1H;7.50d,J=7.2Hz,1H;7.34s,1H;7.29t,J=10.4Hz,1H;6.99s,2H;6.92d,J=8.0Hz,2H、3.92d,J=6.8Hz,2H;3.36s,3H;2.14m,1H;1.65m,1H;1.41m,1H。HRMSm/zMH494.1097実測値、494.1093規定値。表3.以下の化合物を、スキーム14に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム134-{4-シアノ-3-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェノキシ}ピリジン-2-カルボニトリル13-35-1から、スキーム12に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH474.1589実測値、474.1594規定値。スキーム144-{4-シアノ-3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェノキシ}ピリジン-2-カルボニトリル14-22-1から、スキーム12に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH458.1282実測値、458.1281規定値。スキーム154-4-シアノ-3-3-メチル-2,2-ジオキシド-1-[4-トリフルオロメトキシベンジル]-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル15-310-1から、スキーム12に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH578.1092実測値、578.1104規定値。スキーム162-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メトキシメトキシベンゾニトリル16-12-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシベンゾニトリル12-225mg,0.06mmol,1当量を無水DMF0.5mLに溶解させ、水素化ナトリウム3.1mg,0.08mmol,1.2当量,油中60を添加した。得られた混合物を周囲温度で30分間撹拌し、MOM-Cl0.01mL,0.1mmol,2当量を添加した。得られた混合物を周囲温度で10分間撹拌した。粗製混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10から100までのアセトニトリルを含む水0.1のTFA調整剤含有、2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メトキシメトキシベンゾニトリル16-1を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.68d,J=8.4Hz,1H;7.19dd,J=1.6,8.0Hz,1H;7.11s,1H;7.09dd,J=2.4、8.8Hz,1H;6.95s,1H;6.91d,J=8.0Hz,1H;5.26s,2H;3.91d,J=6.8Hz,2H;3.50s,3H;3.34s,3H;2.11-2.19m,1H;1.61-1.69m,1H;1.36-1.44m,1H。LRMSm/zMH436.3実測値、436.1規定値。スキーム172-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール17-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-フルオロ安息香酸メチル17-15-ブロモ-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド4-1100mg,0.28mmol,1当量、[2-フルオロ-5-メトキシカルボニルフェニル]ボロン酸84mg,0.43mmol,1.5当量、炭酸セシウム185mg,0.57mmol,2.0当量およびビストリ-t-ブチルホスフィンパラジウム029mg,0.06mmol,0.2当量を、ジオキサン1.5mLおよび水0.3mLと合わせた。得られた混合物をマイクロ波中、100°Cで10分間加熱した。反応混合物をEtOAc10mLで希釈し、水2mLとブライン2mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し12gのSiO2,0から70までのEtOAcを含むヘキサン、3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-フルオロ安息香酸メチル17-1を黄色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.14dd,J=1.6,6.0Hz,1H;8.01m,1H;7.21m,2H;6.95t,J=1.2Hz,1H;6.90d,J=6.4Hz,1H;3.94s,3H;3.91d,J=5.6Hz,2H;3.33s,3H;2.14m,1H;1.64m,1H;1.39m,1H。2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール17-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-フルオロ安息香酸メチル17-181mg,0.19mmol,1当量をTHF1mLに溶解させ、メチルマグネシウムブロミド0.32mL,1.0mmol,3.0M,5.0当量を添加した。得られた混合物を周囲温度で10分間撹拌した。NH4Cl1mLの添加によって反応クエンチし、EtOAc10mLで抽出し、水1mLとブライン1mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し12gのSiO2,0から70までのEtOAcを含むヘキサン、2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール17-2を黄色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.54dd,J=2.0,6.0Hz,1H;7.41m,1H;7.18dt,J=1.2,6.8Hz,2H;7.11dd,J=6.8,8.0Hz,1H;6.94t,J=1.2Hz,1H;6.89d,J=6.8Hz,1H;3.90d,J=6.0Hz,2H;3.32s,3H;2.14m,1H;1.64m,1H;1.63s,6H,1.39m,1H。HRMSm/zMH427.1303実測値、427.1298規定値。表4.以下の化合物を、スキーム17に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム182-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-メチルフェニル}プロパン-2-オール18-21-4から、スキーム17に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMNa409.1580実測値、409.1556規定値。スキーム192-3-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]-4-メチルフェニル}プロパン-2-オール19-25-1から、スキーム17に報告した手順に従って調製した。LRMSm/zM-OH385.2実測値、385.2規定値。スキーム202-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[3-ヒドロキシ-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-54H-イルメチル]ベンゾニトリル20-12-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-ヒドロキシメチルベンゾニトリル4-330mg,0.07mmol,1当量をNMP1mLに溶解させ、トリエチルアミン0.03mL,0.22mmol,3当量を添加した後、塩化メシル0.006mL,0.08mmil,1.1当量を添加した。10分後、4,5,6,7-テトラヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-3-オール23.2mg,0.16mmol,2当量とDIPEA0.085mL,0.49mmol,6当量を添加した。得られた混合物を80°Cで1時間撹拌した。混合物を冷却し、逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10から100までのアセトニトリルを含む水0.1のTFA調整剤含有、2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-4-[3-ヒドロキシ-6,7-ジヒドロイソオキサゾロ[4,5-c]ピリジン-54H-イルメチル]ベンゾニトリル20-1を白色固形物として得た。HRMSm/zMH528.1521実測値、528.1512規定値。表5.以下の化合物を、スキーム20に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム215-{5-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]-2-フルオロフェニル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド21-14-7から、スキーム20に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH509.1837実測値、509.1829規定値。表6.以下の化合物を、スキーム21に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム225-{3-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]-2-フルオロフェニル}-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド22-14-8から、スキーム20に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH509.1836実測値、509.1829規定値。表7.以下の化合物を、スキーム22に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム232-シアノ-N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド23-3および2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}-1H-イソインドール-1,32H-ジオン23-4{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}カルバミン酸tert-ブチル23-1{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}カルバミン酸tert-ブチル23-1は、1-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。MSM-55:計算値388.2,実測値388.1。1-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}メタンアミン塩酸塩23-2丸底フラスコに、{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}カルバミン酸tert-ブチル23-10.250g,0.564mmol、DCM2mL、MeOH2mL、および最後にHClのEtOAc飽和溶液4N0.705mL,2.82mmolを添加した。次いで反応混合物をキャッピングし、室温で1時間撹拌し、その時点でこれを濃縮し、1-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}メタンアミン塩酸塩23-2をワックス状のピンク色の固形物として得た。HRMSMH:観測値=344.1429,計算値=344.1427。2-シアノ-N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド23-3および2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}-1H-イソインドール-1,32H-ジオン23-4マイクロ波用バイアルに、1-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}メタンアミン塩酸塩23-20.025g,0.066mmol、EDC0.016g,0.086mmol、HOBt0.012g,0.086mmol、NMP1mL、および最後にDIPEA0.024mL,0.14mmolを添加した。次いで反応混合物をマイクロ波の照射下、100°Cで10分間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、メタノールで希釈し、次いで濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、2-シアノ-N-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}ベンズアミド23-3を褐色固形物として、および2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}-1H-イソインドール-1,32H-ジオン23-4を褐色固形物として得た。23-3:HRMSMH:観測値=473.1641,計算値=473.1642。23-4:HRMSMH:観測値=474.1477,計算値=474.1482。表8.以下の化合物を、スキーム23に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム242-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}アミノニコチノニトリル24-1マイクロ波用バイアルに、1-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]フェニル}メタンアミン塩酸塩23-20.037g,0.097mmol、2-フルオロニコチノニトリル0.18g,0.15mmol、NMP0.7mL、および最後にDIPEA0.039mL,0.22mmolを添加した。次いで反応混合物をマイクロ波の照射下、100°Cで10分間加熱した。次いで粗製反応混合物を室温まで放却し、メタノールで希釈し、次いで濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、2-{3-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル]ベンジル}アミノニコチノニトリル24-1を褐色固形物として得た。HRMSMH:観測値=446.1642,計算値=446.1645。表9.以下の化合物を、スキーム24に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム251-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド25-26-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ピリジン-2-イルメタノール25-11-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド12-1131mg,0.33mmol,1.0当量、6-ブロモピリジン-2-イルメタノール61mg,0.33mmol,1.0当量、炭酸セシウム317mg,0.97mmol,3.0当量およびビストリ-t-ブチルホスフィンパラジウム016.6mg,0.03mmol,0.1当量を、ジオキサン1.0mLおよび水0.2mLと合わせた。得られた混合物をマイクロ波中、120°Cで20分間加熱した。反応混合物をEtOAc10mLで希釈し、水2mLとブライン2mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し12gのSiO2,0から80までのEtOAcを含むヘキサン、6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ピリジン-2-イルメタノール25-1を得た。LRMSm/zMH382.2実測値、382.1規定値。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド25-26-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}ピリジン-2-イルメタノール25-130mg,0.079mmol,1.0当量をNMP1mLに溶解させ、トリエチルアミン0.04mL,0.24mmol,3.0当量を添加した後、塩化メシル0.008mL,0.1mmol,1.2当量を添加した。10分後、1-メチルスルホニルピペラジン28.6mg,0.17mmol,2.1当量とDIPEA0.061mL,0.35mmol,4.4当量を添加した。得られた混合物を80°Cで10分間撹拌した。混合物を冷却し、逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10から100までのアセトニトリルを含む水0.1のTFA調整剤含有、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド25-2を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.99s,1H;7.98d,J=8.0Hz,1H;7.84dd,J=1.6,8.4Hz,1H;7.77d,J=1.6Hz,1H;7.44dd,J=1.6,6.0Hz,1H;7.13d,J=8.4Hz,1H;4.66s,2H;3.97d,J=7.2Hz,2H;3.62brs、8H;3.39s,3H;2.99s,3H;2.21m,1H;1.65m,1H;1.44m,1H。HRMSm/zMH528.1538実測値、528.1545規定値。表10.以下の化合物を、スキーム25に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム261-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-メチル-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド26-73,5-ジクロロ-6-メチル-2H-1,4-オキサジン-2-オン26-22-ヒドロキシプロパンニトリル26-15.0g,70mmol,1当量を含むトルエン60mLを、0°Cで、塩化オキサリル24.6mL,281mmol,4当量のトルエン165mL撹拌溶液に滴下した。30分後、反応混合物を90°Cまで加熱し、トリエチルアミン塩酸塩4.8g,35.2mmol,0.5当量を添加した。混合物を同じ温度で4時間撹拌し、次いで60°Cで真空濃縮した。得られた混合物をEt2O300mLに懸濁させ、濾過し、Et2Oで洗浄し3×100mL、濾液を合わせ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによって精製し330gのSiO2,0から50までのEtOAcを含むヘキサン、3,5-ジクロロ-6-メチル-2H-1,4-オキサジン-2-オン26-2を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ2.38s,3H。4,6-ジクロロ-1-メチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-3-オン26-33,5-ジクロロ-6-メチル-2H-1,4-オキサジン-2-オン26-23.0g,17mmol,1当量をトルエン42mLに溶解させ、混合物を40°Cで、1気圧のエチレンガス下で4日間撹拌した。混合物を真空濃縮し、4,6-ジクロロ-1-メチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-3-オン26-3を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ2.20-2.44m,3H;1.93m,1H;1.77s,3H。LRMSm/zMH207.0実測値、207.0規定値。6-クロロ-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-44,6-ジクロロ-1-メチル-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.2]オクト-5-エン-3-オン26-33.0g,14.4mmol,1当量をクロロホルム30mLに溶解させ、DBU6.5mL,43mmol,3当量を添加した。周囲温度で5分間の撹拌後、エタノール0.84mL,16mmol,1.1当量を添加すると、わずかに発熱が見られた。周囲温度で15分間の撹拌後、反応混合物を濃縮し、粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し80gのSiO2,0から100までのEtOAcを含むヘキサン、6-クロロ-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-4を無色の油状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.97d,J=7.6Hz,1H;7.69d,J=7.6Hz,1H;4.47q,J=7.2Hz,2H;2.46s,3H;1.43t,J=7.2Hz,3H。LRMSm/zMH200.0実測値、200.0規定値。6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-51-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド12-1100mg,0.25mmol,1当量、6-クロロ-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-475mg,0.38mmol,1.5当量、リン酸三カリウム106mg,0.50mmol,2.0当量、S-Phos10mg,0.025mmol,0.1当量、および酢酸パラジウムII2.8mg,0.012mmol,0.05当量を、THF1mLおよび水0.2mLと合わせた。得られた混合物を75°Cで14時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した。次いで、混合物をEtOAc10mLで希釈し、水1mLとブライン1mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し12gのSiO2,0から80までのEtOAcを含むヘキサン、6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-5を得た。HRMSm/zMH438.1291実測値、438.1294規定値。6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルメタノール26-66-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-585mg,0.19mmol,1当量をTHF1mLに溶解させ、-78°Cまで冷却した。DIBAL-H0.97mL,0.97mmol,5.0当量,ヘプタン中1.0Mを添加し、混合物を同じ温度で撹拌した。20分後、ロッシェル塩1mLの添加によって反応液をクエンチし、2時間撹拌し、周囲温度まで昇温させた。混合物をEtOAc10mLで抽出し、水1mLとブライン1mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルメタノール26-6を得た。HRMSm/zMH396.1186実測値、396.1188規定値。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-メチル-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド26-76-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルメタノール26-625mg,0.06mmol,1当量をNMP0.5mLに溶解させ、トリエチルアミン0.03mL,0.18mmol,3.0当量を添加した後、塩化メシル0.01mL,0.12mmol,2.0当量を添加した。10分後、1-メチルスルホニルピペラジン20.8mg,0.13mmol,2.0当量とDIPEA0.033mL,0.19mmol,3.0当量を添加した。得られた混合物を80°Cで10分間撹拌した。混合物を冷却し、逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,15から65までのアセトニトリルを含む水0.1のTFA調整剤含有、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-メチル-6-{[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]メチル}ピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド26-7を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.91d,J=7.6Hz,1H;7.48d,J=7.6Hz,1H;7.25dd,J=1.6,8.4Hz,1H;7.19s,1H;7.13d,J=8.0Hz,1H;4.53s,2H;3.97d,J=7.2Hz,2H;3.56m,4H;3.49m,4H;3.33s,3H;2.95s,3H;2.43s,3H;2.21m,1H;1.64m,1H;1.42m,1H。HRMSm/zMH542.1693実測値、542.1702規定値。表11.以下の化合物を、スキーム26に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム272-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルプロパン-2-オール27-16-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-カルボン酸エチル26-530mg,0.07mmol,1当量をTHF0.5mLに溶解させ、メチルマグネシウムブロミド0.11mL,0.34mmol,3.0M,5.0当量を添加した。得られた混合物を周囲温度で10分間撹拌した。NH4Cl1mLの添加によって反応クエンチし、EtOAc10mLで抽出し、水1mLとブライン1mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し4gのSiO2,0から70までのEtOAcを含むヘキサン、2-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルプロパン-2-オール27-1を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.68d,J=7.6Hz,1H;7.49d,J=8.0Hz,1H;7.20dd,J=1.6,8.0Hz,1H;7.10s,1H;7.09d,J=8.4Hz,1H;3.95m,2H;3.31s,3H;2.30s,3H;2.21m,1H;1.64m,1H;1.55s,6H;1.42m,1H。HRMSm/zMH424.1501実測値、424.1501規定値。スキーム282-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル28-56-クロロ-N-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン28-12,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン2.0g,10mmolと炭酸ナトリウム2.8g,25.9mmolを、窒素下で丸底フラスコに添加し、エタノール100mLに懸濁させた。次いで、メチルアミン含有メタノール7.8mL,16mmol,2Mを添加し、室温で3時間撹拌した。この黄色の溶液を濃縮し、次いで酢酸エチルに再溶解させた後、重炭酸ナトリウムとブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、この黄色固形物をエタノールに再溶解させ、再結晶させ、6-クロロ-N-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン28-1を黄色固形物として得た。HRMSMH:観測値=188.0216,計算値=188.0221。6-クロロ-N2-メチルピリジン-2,3-ジアミン28-26-クロロ-N-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン28-1、10.5g,56mmolと塩化スズII二水和物50.5g,224mmolを濃HCl80mLに懸濁させ、一晩還流した。この溶液を室温まで冷却し、次いで、NaOH/酢酸エチル溶液に-78°Cで、溶液がわずかに塩基性のpHになるまで非常にゆっくり添加した。この懸濁液を重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、6-クロロ-N2-メチルピリジン-2,3-ジアミン28-2を黒色固形物として得た。HRMSMH:観測値=158.0471,計算値=158.0480。5-クロロ-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド28-35-クロロ-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド3-3は、28-2から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSMH:観測値=219.9946,計算値=219.9942。5-クロロ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド28-45-クロロ-1-シクロプロピルメチル-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド28-4は、28-3から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSMH:観測値=274.0415,計算値=274.0412。2-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル28-52-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル28-5は、28-4から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSMH:観測値=341.1064,計算値=341.1067。表12:以下の化合物を、スキーム28に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム292-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ベンゾニトリル29-25-クロロ-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド29-15-クロロ-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド29-1は、28-3から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。HRMSMH:観測値=310.0220,計算値=310.0223。2-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ベンゾニトリル29-22-[1-シクロプロピルメチル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル29-2は、29-1から、スキーム1に報告した手順に従って調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.42-1.52m,1H;1.65-1.72m,1H;2.20-2.27m,1H;3.48s,3H;4.01d,J=7.3Hz,2H;7.42d,J=8.1Hz,1H;7.49d,J=8.1Hz,1H;7.55t,J=7.7Hz,1H;7.74t,J=7.8Hz,1H;7.85d,J=7.8Hz,1H;7.89d,J=8.0Hz,1H。HRMSMH:観測値=377.0877,計算値=377.0878。表13:以下の化合物を、スキーム29に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム302-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル30-22-[1-2,2-ジメチルプロピル-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル]ベンゾニトリル30-2は、28-3から、スキーム1と28に報告した手順に従って調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.14s,9H;3.47s,3H;3.61s,2H;7.38d,J=8.1Hz,1H;7.46d,J=8.1Hz,1H;7.54t,J=7.7Hz,1H;7.73t,J=7.8Hz,1H;7.84d,J=7.8Hz,1H;7.89d,J=8.0Hz,1H。HRMSMH:観測値=357.1378,計算値=357.1380。表14:以下の化合物を、スキーム30に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム311-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{3-[1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-4{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ボロン酸31-1{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ボロン酸31-1は、29-1から、スキーム1に報告した手順に従って調製し、粗製物質を次の工程で使用した。4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル31-24-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル31-2は、粗製31-1から2-2と同じ手順によって調製した。HRMSMH:観測値=535.2179,計算値=535.2185。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-ピペリジン-4-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-31-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-ピペリジン-4-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-3は、31-2から、スキーム4に報告した手順に従って調製した。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{3-[1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-4バイアルに、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-ピペリジン-4-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-30.030g,0.064mmol、NMP1mL、DIPEA0.060mL,0.344mmol、および最後に塩化メタンスルホニル0.0374mL,0.480mmolを添加した。次いで反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで粗製反応混合物をメタノールで希釈し、次いで濾過した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{3-[1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド31-4を褐色固形物として得た。HRMSMH:観測値=513.1430,計算値=513.1436。スキーム321-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド32-21-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド塩酸塩32-11-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド塩酸塩32-1は、29-6から、スキーム23に報告した手順に従って調製した。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド32-21-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド32-2は、32-1から、スキーム31において報告したものと同様の手順を用いて調製した。HRMSMH観測値=514.1389,計算値=514.1383。スキーム331-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{3-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド33-11-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-{3-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]フェニル}-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド33-1は、29-7から、スキーム31において報告したものと同様の手順を用いて調製した。HRMSMH:観測値=514.1389,計算値=514.1385。スキーム34l-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-{4-[4-イソオキサゾル-3-イルカルボニルピペラジン-1-イル]フェニル}-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド34-1マイクロ波用バイアルに、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド塩酸塩8-30.028g,0.059mmol、HATU0.029g,0.077mmol、イソオキサゾール-3-カルボン酸0.0087g,0.077mmol、NMP1mL、および最後にDIPEA0.060mL,0.344mmolを添加した。次いで反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで粗製反応混合物をメタノールで希釈し、次いで濾過した。粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィーによって精製しWatersSunfireMSC18,10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水→100アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸/水、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-5-{4-[4-イソオキサゾル-3-イルカルボニルピペラジン-1-イル]フェニル}-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド34-1を褐色固形物として得た。HRMSMH:観測値=531.1613,計算値=531.1621。スキーム351-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェニルピペラジン-1-イル]エタノン35-11-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェニルピペラジン-1-イル]エタノン35-1は、29-7から、23-2についてスキーム34において報告したものと同様の手順を用いて調製した。HRMSMH:観測値=478.1723,計算値=478.1719。スキーム364-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル36-24-4-シアノ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェノキシピリジン-2-カルボニトリル36-2は、31-1から、スキーム12において報告したものと同様の手順を用いて調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.40-1.49m,1H;1.63-1.72m,1H;2.18-2.28m,1H;3.48s,3H;4.02d,J=7.1Hz,2H;7.29-7.38m,2H;7.42d,J=8.0Hz,1H;7.54d,J=8.1Hz,1H;7.64d,J=2.6Hz,1H;7.75d,J=2.5Hz,1H;7.98d,J=8.4Hz,1H;8.62d,J=5.7Hz,1H。HRMSm/zMH495.1044実測値、495.1045規定値。表15:以下の化合物を、スキーム36に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム372-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロフェニルプロパン-2-オール37-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロ安息香酸エチル37-15-クロロ-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド29-12.2g,7.1mmol,1.0当量、[3-エトキシカルボニル-2-フルオロフェニル]ボロン酸3.0g,14mmol,2.0当量、リン酸三カリウム3.0g,14.2mmol,2.0当量、S-Phos0.29g,0.71mmol,0.1当量、および酢酸パラジウムII0.080mg,0.36mmol,0.05当量を、THF15mLおよび水2mLと合わせた。得られた混合物を75°Cで14時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した。次いで、混合物をEtOAc100mLで希釈し、水10mLとブライン10mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し120gのSiO2,0から60までのEtOAcを含むヘキサン、3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロ安息香酸エチル37-1を黄色固形物として得た。LRMSm/zMH442.2実測値、442.1規定値。2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロフェニルプロパン-2-オール37-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロ安息香酸エチル37-1240mg,0.54mmol,1.0当量をTHF4mLに溶解させた。反応混合物を-78°Cまで冷却し、メチルマグネシウムブロミド0.91mL,2.7mmol,3.0M,5.0当量を添加した。得られた混合物を周囲温度で30分間撹拌した。NH4CI2mLの添加によって反応クエンチし、EtOAc50mLで抽出し、水10mLとブライン10mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し40gのSiO2,10から70までのEtOAcを含むヘキサン、2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロフェニルプロパン-2-オール37-2を黄色固形物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.81td,J=1.6,7.6Hz,1H;7.59td,J=1.6,7.6Hz,1H;7.42dd,J=2.0,8.0Hz,1H;7.23t,J=7.6Hz,1H;7.06d,J=8.0Hz,1H;3.81-4.03m,2H;3.49s,3H;2.15m,1H;1.69s,6H;1.66m,1H;1.39m,1H。HRMSm/zMH428.1242実測値、428.1250規定値。スキーム382-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール38-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチル安息香酸メチル38-15-クロロ-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド29-16.6g,21.3mmol,1.0当量、4-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル安息香酸メチル8.8g,32.0mmol,1.5当量、リン酸三カリウム9.0g,42.6mmol,2.0当量、S-Phos875mg,2.1mmol,0.1当量、および酢酸パラジウムII239mg,1.1mmol,0.05当量を、THF90mLおよび水15mLと合わせた。得られた混合物を75°Cで14時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した。次いで、混合物をEtOAc300mLで希釈し、水100mLとブライン100mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し330gのSiO2,0から60までのEtOAcを含むヘキサン、3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチル安息香酸メチル38-1を黄色固形物として得た。HRMSm/zMH424.1135実測値、424.1137規定値。2-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルプロパン-2-オール38-238-1から、スキーム37に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH424.1494実測値、424.1501規定値。表16.以下の化合物を、スキーム38に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム391-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]エタノン39-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタノール39-13-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチル安息香酸メチル38-18.0g,18.9mmol,1.0当量をTHF100mLに溶解させ、-78°Cまで冷却した。DIBAL-H60.0mL,60.0mmol,3.2当量,ヘプタン中1.0Mを添加し、混合物を同じ温度で撹拌した。10分後、ロッシェル塩15mLの添加によって反応液を注意深くクエンチし、3時間撹拌し、周囲温度まで昇温させた。混合物をEtOAc300mLで抽出し、水2×50mLとブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタノール39-1を褐色固形物として得た。さらなる精製は必要でなかった。HRMSm/zMH396.1188実測値、396.1188規定値。1-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]エタノン39-23-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタノール39-17.3g,18.4mmol,1.0当量をNMP90mLに溶解させ、トリエチルアミン7.7mL,55.2mmol,3.0当量を添加した後、塩化メシル1.6mL,20.3mmol,1.1当量を添加した。20分後、1-アセチルピペラジン3.3g,25.7mmol,2.0当量とDIPEA9.0mL,51.3mmol,3.0当量を添加した。得られた混合物を80°Cで2時間分間hoursminutes撹拌した。混合物を冷却し、EtOAc300mLで希釈し、重炭酸ナトリウム50mL、水6×50mLおよびブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し330gのSiO2,0から20までのIPAを含むDCM、1-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]エタノン39-2をオフホワイト色固形物として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.36d,J=8.0Hz,1H;7.35s,1H;7.25s,2H;7.08d,J=8.0Hz,1H;3.97d,J=6.8Hz,2H;3.56s,2H;3.54dt,J=5.2、20.4Hz,4H;3.38s,3H;2.46dt,J=5.2,18.8Hz,4H;2.35s,3H;2.21m,1H;2.07s,3H;1.67m,1H;1.43m,1H。HRMSm/zMH506.2029実測値、506.2032規定値。表17.以下の化合物を、スキーム39に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム401-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]エタノン40-129-8から、スキーム39に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH492.1878実測値、492.1875規定値。表18.以下の化合物を、スキーム39に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム411-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]エタノン41-129-9から、スキーム39に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH510.1778実測値、510.1781規定値。表19.以下の化合物を、スキーム39に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム421-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-2-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]エタノン42-129-10から、スキーム39に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH510.1776実測値、510.1781規定値。表20.以下の化合物を、スキーム39に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム432R-1-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-2-ヒドロキシプロパン-1-オン43-34-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル43-13-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタノール39-11.5g,3.8mmol,1.0当量をNMP19mLに溶解させ、トリエチルアミン1.6mL,11.4mmol,3.0当量を添加した後、塩化メシル0.59mL,7.6mmol,2.0当量を添加した。20分後、ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.8g,9.7mmol,3.0当量とDIPEA2.8mL,16.2mmol,5.0当量を添加した。得られた混合物を80°Cで2時間分間hoursminutes撹拌した。混合物を冷却し、EtOAc200mLで希釈し、重炭酸ナトリウム50mL、水6×50mLおよびブライン50mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し330gのSiO2,0から80までのEtOAcを含むヘキサン、4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル43-1を褐色固形物として得た。HRMSm/zMH564.2446実測値、564.2451規定値。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-[2-メチル-5-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド43-24-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル43-13.3g,5.7mmol,1.0当量をDCM40mLに溶解させ、TFA4.4mL,56.7mmol,10当量を添加し、反応混合物を周囲温度で45分間撹拌した。トルエン10mLを添加し、反応混合物を濃縮した。残渣をEtOAc100mLに溶解させ、次いで重炭酸ナトリウム3×20mL、水20mLとブライン20mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-[2-メチル-5-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド43-2を褐色固形物として得た。さらなる精製は必要ではなかった。HRMSm/zMH463.1925実測値、463.1926規定値。2R-1-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-2-ヒドロキシプロパン-1-オン43-31-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-[2-メチル-5-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド43-22.3g,5.0mmol,1.0当量をNMP25mLに溶解させ、DIPEA2.6mL,14.9mmol,3.0当量、D-乳酸536mg,6.0mmol,1.2当量およびHATU2.8g,7.4mmol,1.5当量を添加した。反応混合物を周囲温度で5分間撹拌し、次いでEtOAc200mLで希釈し、重炭酸ナトリウム4×30mLとブライン30mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し120gのSiO2,0から40までのIPAを含むDCM、2R-1-[4-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジルピペラジン-1-イル]-2-ヒドロキシプロパン-1-オン43-3を白色固形物として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ7.37d,J=8.4Hz,1H;7.35s,1H;7.26s,2H;7.08d,J=8.4Hz,1H;4.54q,J=6.8Hz,1H;3.98d,J=6.8Hz,2H;3.64m,4H;3.57s,2H;3.38s,3H;2.49m,4H;2.36s,3H;2.21m,1H;1.67m,1H;1.43m,1H;1.18d,J=6.8Hz,3H。HRMSm/zMH536.2136実測値、536.2138規定値。表21.以下の化合物を、スキーム43に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム445-[5-アジドメチル-2-メチルフェニル]-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド44-139-1から、スキーム39に報告した手順に従って調製した。LRMSm/zMH421.0実測値、421.1規定値。1-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタンアミン44-25-[5-アジドメチル-2-メチルフェニル]-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン2,2-ジオキシド44-1480mg,1.1mmol,1.0当量を含むTHF6.7mLに、トリフェニルホスフィン600mg,2.3mmol,2.0当量を添加した後、水0.31mL,17.1mmol,15当量を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いでEtOAc100mLで希釈し、重炭酸ナトリウム4×10mLとブライン20mLで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し24gのSiO2,20から100までのEtOAcを含むヘキサン、1-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルフェニルメタンアミン44-2を得た。HRMSm/zMH395.1348実測値、395.1348規定値。N-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}-4-メチルベンジル-2-1H-1,2,4-トリアゾル-1-イルアセトアミド44-344-2から、スキーム43に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH504.1637実測値、504.1624規定値。表22.以下の化合物を、スキーム44に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム454-クロロ-3-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}フェニルメタノール45-129-1から、スキーム38に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH416.0647実測値、416.0642規定値。1-[4-4-クロロ-3-1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ[1,2,5]チアジアゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル}ベンジルピペラジン-1-イル]エタノン45-245-1から、スキーム39に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH526.1497実測値、526.1486規定値。表23.以下の化合物を、スキーム45に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。スキーム462-[4-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]-2-オキソエタノール46-44-6-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル46-1マイクロ波用バイアルに、2-ブロモ-6-フルオロ-3-メチルピリジン1355mg,7.13mmol、ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル1338mg,7.18mmol、無水NMP3.5mL、およびDIPEA1.65ml,9.45mmolを添加した。得られた混合物を120°Cで16時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した。次いで、混合物をEtOAc100mLで希釈し、水20mLとブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し80gのSiO2,0から25までのEtOAcを含むヘキサン、4-6-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル46-1をワックス状の褐色固形物として得た。HRMSm/zMH356.0971測定値、356.0968計算値。4-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル46-212-1と46-1から、スキーム12に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH550.2308測定値、550.2294計算値。1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-5-3-メチル-6-ピペラジン-1-イルピリジン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール2,2-ジオキシド46-346-2から、スキーム23に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH450.1774測定値、450.1770計算値。2-[4-6-{1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-3-メチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾル-5-イル}-5-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]-2-オキソエタノール46-446-3から、スキーム23に報告した手順に従って調製した。HRMSm/zMH508.1834測定値、508.1825計算値。表24.以下の化合物を、スキーム46、スキーム21、スキーム31、およびスキーム41に示したものと同様の反応シーケンスによって調製した。"