式2を形成していてよくR2a及びR2bのそれぞれは、水素シアノアルキルアルケニルアルキニルアリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択されるか或いはR2aとR2bは一緒になってビニル又はビニルアルキルを形成しており但し、R2a及びR2bの少なくとも一つは水素ではなく前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル又はビニルアルキルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくR2cは、CNCONH2COOR3CNHCNCNHOHS2OHS2NHZ4PNH2POアルキルP2POH2NHCNHS2アリールNHCNHS2ヘテロアリールCNHS2アリールCNHS2ヘテロアリールS2NHS2アリールS2NHS2ヘテロアリール又は以下の構造から独立に選択されるか、或いはR2aとR2c又はR2bとR2cは一緒になって、4、5、6若しくは7員のラクトンを形成していてよくR3は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく点線aが二重結合を形成している場合、R4は、水素ハロゲンシアノヒドロキシルアルキルアルケニル、アルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルから独立に選択され点線bが二重結合を形成している場合、R4は、O及びSから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく点線aが二重結合を形成している場合、R5は存在せず、点線bが二重結合を形成している場合、R5は、水素アルキルアルケニル、アルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくX1及びX2のそれぞれは、C又はNから独立に選択され環Bは、X1及びX2と一緒になって5、6、7若しくは8員の不飽和単環式シクロアルキル部分5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環を形成しており前記5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環は、置換されていなくても一つ以上のR7で置換されていてもよく5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく環Aは、環Bと縮合しており、それらが結合している炭素又は窒素原子と一緒になって、4、5、6、7若しくは8員の不飽和単環式シクロアルキル部分4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは4、5、6、7若しくは8員の単環式飽和、モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環を表し前記4、5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは4、5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環は、置換されていなくても一つ以上のR6で置換されていてもよく4、5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分又は4、5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくR6は、R10R11及びR12から独立に選択されR7は、R10及びR12から独立に選択されR10、R11及びR12のそれぞれは独立に、ハロゲンOZ2SZ2SZ3S2Z3SO2NZ4Z5トリフルオロメチルニトロNZ4Z5NZ2S2Z3シアノCOOZ2CNZ4Z5CZ3アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルからなる群から選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは場合により1個以上のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は原子O、S及びNから選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく同一炭素原子上のR10及びR11は一緒に、それらが結合している環Aと一緒になって5、6若しくは7員のスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロシクロアルキニル又は飽和若しくは不飽和スピロ複素環を形成していてよい或いは、R10及び隣接原子上の別のR10、R11又はR12は一緒になって、それらが結合している環A又は環Bと縮合した5、6若しくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成していてよく各Z1は、ハロゲンOZ2SZ2SZ3S2Z3SO2NZ4Z5トリフルオロメチルニトロNZ4Z5NZ2S2Z3シアノCOOZ2CNZ4Z5CZ3アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルからなる群から独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ11で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよい或いは、同一炭素原子上の二つのZ1は一緒に、それらが結合している環と一緒になって、5、6若しくは7員のスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロシクロアルキニル又は飽和若しくは不飽和スピロ複素環を形成していてよい或いは、隣接原子上の二つのZ1は一緒になって、それらが結合している環と縮合した5、6若しくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成していてよく各Z11は、ハロゲンOZ12SZ12SZ13S2Z13SO2NZ14Z15トリフルオロメチルニトロNZ14Z15NZ12S2Z13シアノCOOZ12CNZ14Z15CZ13アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルからなる群から独立に選択され各Z2及びZ12は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく各Z3及びZ13は、ヒドロキシルアルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく各Z4、Z5、Z14及びZ15は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくZ4とZ5並びにZ14とZ15はそれぞれ一緒になって、置換されていなくてもアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよい複素環を形成しているによる化合物であって、但し式による構造をもたない化合物又は薬学的に許容されるその塩。式による構造を有する、請求項1に記載の化合物。式による構造を有する、請求項2に記載の化合物。式、又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式、、、、、、、、、、又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式、、又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。式、、又はによる構造を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。R2cがCOOR3であり、R3は水素及びアルキルから選択される、請求項1~12のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。R2cがCOOHである、請求項1~13のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。R1がアルキル、アリール複素環又はアリールアルキルから選択され前記アリールアルキルのアルキル部分において、一つのCH2はNH、O又はSで場合により置き換えられており前記アリール、複素環又はアリールアルキルは置換されていなくても一つ以上のハロゲン、OH又はアルキルで置換されていてもよい、請求項1~14のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。R1がC1~C6アルキル、フェニルフェニルアルキル、ヘテロアリール、OフェニルSフェニル又はNHフェニルから選択され、前記フェニルフェニルアルキル、ヘテロアリール、OフェニルSフェニル又はNHフェニルは置換されていなくても一つ以上のハロゲン、OH又はC1~C4アルキルで置換されていてもよい、請求項1~15のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。R2a及びR2bの一方が水素であり、R2a及びR2bの他方がC1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシからなる群から選択され、前記C1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシは最大で3個のF原子で場合により置換されている、請求項1~16のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。点線aが二重結合を形成しており、点線bが二重結合を形成しておらず、R5が存在せず、R4が、水素、ヒドロキシル、アルキル又はアリールから選択され、前記アルキル及びアリールは置換されていなくても一つ以上のハロゲンで置換されていてもよい、請求項1~17のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。点線bが二重結合を形成しており、点線aが二重結合を形成しておらず、R4がOであり、R5がC1~C6アルキル又はベンジルから選択される、請求項1~17のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。環Aが、5、6若しくは7員の不飽和単環式シクロアルキル部分6員の単環式アリール部分又は5若しくは6員の単環式飽和若しくはモノ不飽和O若しくはN含有複素環から選択され前記6員の単環式アリール部分は場合により、ハロゲン、C1~C6アルコキシ、トリフルオロメチル及びC1~C6アルキルから独立に選択される一つ若しくは二つの基で置換されている、請求項1~19のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。環Aが、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びフェニルから選択される、請求項1~20のいずれか一項、及びその実施形態のいずれか一つに記載の化合物。医薬品として使用するための、請求項1~21のいずれかに記載の化合物。動物のHIV感染症の予防又は治療のための、請求項1~21のいずれかに記載の化合物。動物のHIV感染症の予防又は治療用の薬剤の製造のための、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物の使用。請求項1~21のいずれかに記載の化合物を活性成分として、少なくとも一つの薬学的に許容される担体と混合して含む医薬組成物。抗ウイルス、特に抗HIV活性を有する一つ以上の追加の化合物をさらに含む、請求項25に記載の医薬組成物。動物又は哺乳動物に治療有効量の請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、そうした治療を必要とする前記動物又は哺乳動物のHIV感染症を治療又は予防する方法。したがって、HIVの強力な阻害剤の分野における喫緊のニーズが依然として存在する。したがって、本発明の目的は、HIVに対して活性であり、毒性が小さく、より安定であり、現在入手可能な薬物に対する耐性ウイルスに対して有効であり、且つ又は、既存の抗ウイルス性薬物よりウイルス変異に対して耐性があり、単独か又は他の活性成分と組み合わせて、哺乳動物、より具体的にはヒトにおけるレトロウイルス感染症、特にレンチウイルス感染症、より特別にはHIV感染症の治療のために有用である可能性がある効果的な薬剤として活性な成分を特定することによって、この喫緊のニーズが満足されることである。公知の薬物の物理化学的特性並びにそのADMETox特性のため、疾患の治療におけるその使用が制限又は禁止される可能性があることも当業者に公知である。したがって、本発明の化合物で克服できる既存の薬物の問題は、本発明の化合物の設計及び合成において考慮されるものの中でとりわけ、乏しい又は不十分な物理化学的特性又はADMETox特性、例えば溶解度、LogP、CYP阻害、肝臓安定性、血漿安定性から選択することができる。さらに、本発明の他の目的は、得られる薬物の組合せが個々の化合物のそれぞれより、活性が改善されている又はウイルス変異に対する耐性が改善されているような仕方で既存の抗ウイルス性薬物を補完することである。本発明は、新規な抗ウイルス剤、特に抗レトロウイルス剤、より具体的には抗HIV化合物を提供する。これらの化合物は、抗ウイルス活性、より具体的にはHIVに対する活性を有することが示された。本発明は、これらの化合物がHIVの複製を効率的に阻害することを実証する。したがって、これらは、動物、哺乳動物及びヒトのウイルス感染症の治療及び又は予防において、より具体的には、ヒトのHIVを治療及び又は予防のために使用できる有用な部類の新規で強力な抗ウイルス性化合物を構成する。本発明はさらに、医薬品としての使用のための化合物、医薬品として、より具体的には抗ウイルス剤としてのそうした化合物の使用、並びに、ウイルス感染症、特にレトロウイルス感染症、例えば、これに限定されないが、ヒトのHIVを治療及び又は予防する薬剤の製造のためのその使用に関する。本発明は、抗ウイルス有効量でそれらを含む医薬組成物にも関する。本発明は、それを必要とする患者に、一つ以上のそうした化合物を場合により一つ以上の他の抗ウイルス剤と併用して投与することによって、ウイルス感染症、特にレトロウイルス感染症、例えばこれに限定されないが、ヒトのHIVを治療又は予防する方法にも関する。本発明の一態様は、式2を形成していてよくR2a及びR2bのそれぞれは、水素シアノアルキルアルケニルアルキニルアリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択されるか或いはR2aとR2bは一緒になってビニル又はビニルアルキルを形成しており但し、R2a及びR2bの少なくとも一つは水素ではなく前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル又はビニルアルキルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル、複素環アルキニル又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくR2cは、CNCONH2COOR3CNHCNCNHOHS2OHS2NHZ4PNH2POアルキルP2POH2NHCNHS2アリールNHCNHS2ヘテロアリールCNHS2アリールCNHS2ヘテロアリールS2NHS2アリールS2NHS2ヘテロアリール又は以下の構造から独立に選択されるか、或いはR2aとR2c又はR2bとR2cは一緒になって、4、5、6若しくは7員のラクトンを形成していてよくR3は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく点線aが二重結合を形成している場合、R4は、水素ハロゲンシアノヒドロキシルアルキルアルケニル、アルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルから独立に選択され点線bが二重結合を形成している場合、R4は、O及びSから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく点線aが二重結合を形成している場合、R5は存在せず、点線bが二重結合を形成している場合、R5は、水素アルキルアルケニル、アルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ1で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくX1及びX2のそれぞれは、C又はNから独立に選択され環Bは、X1及びX2と一緒になって5、6、7若しくは8員の不飽和単環式シクロアルキル部分5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環を形成しており前記5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環は、置換されていなくても一つ以上のR7で置換されていてもよく5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく環Aは、環Bと縮合しており、それらが結合している炭素又は窒素原子と一緒になって、4、5、6、7若しくは8員の不飽和単環式シクロアルキル部分4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは4、5、6、7若しくは8員の単環式飽和、モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環を表し前記4、5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分或いは4、5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環は、置換されていなくても一つ以上のR6で置換されていてもよく4、5、6、7若しくは8員の単環式不飽和シクロアルキル部分、4、5、6、7若しくは8員の単環式アリール部分又は4、5、6、7若しくは8員の単環式モノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくR6は、R10R11及びR12から独立に選択されR7は、R10及びR12から独立に選択されR10、R11及びR12のそれぞれは独立に、ハロゲンOZ2SZ2SZ3S2Z3SO2NZ4Z5トリフルオロメチルニトロNZ4Z5NZ2S2Z3シアノCOOZ2CNZ4Z5CZ3アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルからなる群から選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは場合により1個以上のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は原子O、S及びNから選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく同一炭素原子上のR10及びR11は一緒に、それらが結合している環Aと一緒になって5、6若しくは7員のスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロシクロアルキニル又は飽和若しくは不飽和スピロ複素環を形成していてよい或いは、R10及び隣接原子上の別のR10、R11又はR12は一緒になって、それらが結合している環A又は環Bと縮合した5、6若しくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成していてよく各Z1は、ハロゲンOZ2SZ2SZ3S2Z3SO2NZ4Z5トリフルオロメチルニトロNZ4Z5NZ2S2Z3シアノCOOZ2CNZ4Z5CZ3アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルからなる群から独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても一つ以上のZ11で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよい或いは、同一炭素原子上の二つのZ1は一緒に、それらが結合している環と一緒になって、5、6若しくは7員のスピロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル、スピロシクロアルキニル又は飽和若しくは不飽和スピロ複素環を形成していてよい或いは、隣接原子上の二つのZ1は一緒になって、それらが結合している環と縮合した5、6若しくは7員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成していてよく各Z11は、ハロゲンOZ12SZ12SZ13S2Z13SO2NZ14Z15トリフルオロメチルニトロNZ14Z15NZ12S2Z13シアノCOOZ12CNZ14Z15CZ13アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル及び複素環アルキニルからなる群から独立に選択され各Z2及びZ12は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく各Z3及びZ13は、ヒドロキシルアルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよく各Z4、Z5、Z14及びZ15は、水素アルキルアルケニルアルキニルアリール複素環アリールアルキルアリールアルケニルアリールアルキニル複素環アルキル複素環アルケニル又は複素環アルキニルから独立に選択され前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルにおいて、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルは、置換されていなくても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよく場合により、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環アルキル、複素環アルケニル又は複素環アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよくZ4とZ5並びにZ14とZ15はそれぞれ一緒になって、置換されていなくてもアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、SH、トリフルオロメチル、Oアルキル、OCF3、シアノ、ニトロ、COOH又はNH2で置換されていてもよい複素環を形成しているによる構造を有する新規化合物及び薬学的に許容されるその塩の提供である。但し、これらの化合物は、式による構造をもたないものとする。本発明のこの態様の特定の実施形態では、これらの化合物は式の通りであり各点線は、それによって最大で五つの隣接していない点線が二重結合を形成できる任意の二重結合を表しX3及びX6のそれぞれはCHCR10NNR12O及びSから独立に選択されX4及びX5のそれぞれはC及びNから独立に選択されnは0123及び4から選択されmは0123及び4から選択されここでmnは少なくとも1であり、最大で4であるによる構造を有する。但し、これらの化合物は、式による構造をもたないものとする。本発明のこの態様の他の特定の実施形態では、これらの化合物は式の通りであり各点線は、それによって最大で九つの隣接していない点線が二重結合を形成できる任意の二重結合を表しW、X、Y及びZは、それらが二重結合又は単結合と隣接しているかどうかに応じてCR10CR10R11NNR12O及びSから独立に選択されpは012及び3から選択されqは0及び1から選択されるによる構造を有する。但し、これらの化合物は、式による構造をもたないものとする。本態様の特定の実施形態では、本発明は、式、又は、及びの通りであるによる構造を有する化合物を提供する。但し、これらの化合物は、式による構造をもたないものとする。本態様の他の特定の実施形態において、本発明は、式、、、、、、、、又は、、、、及びについては式の通りであり、、、、、及びについては式の通りであり環Bは芳香族でありmは01及び2から選択されnは01及び2から選択されここでmnは2であるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式又はについては式の通りであり、については式の通りでありmは0及び1から選択されnは0及び1から選択されここでmnは1であるによる構造を有する化合物を提供する。但し、これらの化合物は、式による構造をもたないものとする。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式又はについては式の通りであり、については式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式、、又はについては式の通りであり、とについては式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式又はについては式の通りであり、については式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式又はについては式の通りであり、については式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式又はについては式の通りであり、については式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。本態様の他の特定の実施形態では、本発明は、式、、又はとについては式の通りであり、とについては式の通りであるによる構造を有する化合物を提供する。特定の実施形態において、及び実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、R1は置換又は非置換アリール、ヘテロアリール、C1~C6アルキル、Oアリール、Sアリール、NHアリール、O複素環、S複素環及びNH複素環から選択され、さらにより特定の実施形態では、フェニル、Oフェニル、Sフェニル、NHフェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、tブチル及びベンゾd13ジオキソリルから選択され、好ましくはR1はフェニルから選択され、前記アリール、ヘテロアリール、C1~C6アルキル、Oアリール、Sアリール、NHアリール、O複素環、S複素環及びNH複素環、より特別にはフェニル、Oフェニル、Sフェニル、NHフェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、tブチル及びベンゾd13ジオキソリル、好ましくはフェニルは、置換されていなくても置換されていてもよく、特定の実施形態では、一つ以上のZ1で置換されていてよい。好ましくは、R1は、フェニル、トリル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、tブチル、ベンゾdジオキソリル、23ジヒドロピラノ432deキノリニル、クロマニル、34ジヒドロ2Hベンゾb14オキサジニル、1234テトラヒドロキノリニル及び23ジヒドロベンゾフラニルから選択される。他の特定の実施形態では、R1は置換フェニルであり、特定の実施形態では一つ以上のZ1で置換されている。好ましくは、R1は、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル及びメトキシから選択される一つ以上の基で置換されたフェニルである。より好ましくは、R1は、置換されていないか、又は一つ以上のZ1で置換されたpトリルである。より特別には、R1はoヒドロキシpトリルである。他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、R2a及びR2bの一方は水素であり、他方はC1~C6アルキル及びC1~C6アルコキシからなる群から選択され、より好ましくはC1~C4アルキル及びC1~C4アルコキシ、好ましくはnプロピル及びブトキシからなる群から選択される、又はR2a及びR2bの一方は水素であり、他方はR3と一緒にγラクトン基、好ましくはジヒドロフラン2オン基を形成している。さらに他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、R2cはCOOH、COOアルキル、CN、CNH2、CNH、POH2から選択され好ましくはR2cはCOOH又はCOOアルキルであり、より好ましくはR2cはCOOHである。さらに他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、点線aは二重結合を形成しており、点線bは二重結合を形成しておらず、R5は存在せず、R4は水素、ヒドロキシル、アルキル又はアリールから選択され、前記アルキル及びアリールは置換されていなくても置換されていてもよく、特定の実施形態では、一つ以上のZ1で置換されていてよい。好ましくは、R4は水素、アルキル又はアリールから選択され、前記アルキル及びアリールは置換されていなくても置換されていてもよく、特定の実施形態では、一つ以上のZ1で置換されている。より好ましくは、R4はC1~C4アルキルから選択され、さらにより好ましくはR4はメチルである。さらに他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、点線aは二重結合を形成しておらず、点線bは二重結合を形成しており、R4は酸素から選択され、R5は水素、アルキル、アリール及びアリールアルキルから選択され、前記アルキル及びアリールは置換されていなくても置換されていてもよく、特定の実施形態では、一つ以上のZ1で置換されていてよい。好ましくは、R5は水素、アルキル又はアリールから選択され、前記アルキル及びアリールは置換されていなくても置換されていてもよく、特定の実施形態では、一つ以上のZ1で置換されていてよい。より好ましくは、R5は水素及びC1~C4アルキルから選択される。本発明の他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、環Aは4、5、6、7又は8員の不飽和単環式シクロアルキル部分及び4、5、6、7又は8員の単環式アリール部分から選択される。さらに他の特定の実施形態では、環Aは5又は6員の不飽和単環式シクロアルキル部分及び6員の単環式アリール部分から選択される。さらに他の特定の実施形態では、環Aはシクロペンテニル、シクロヘキセニル及びフェニルから選択される。他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、qは1であり、pは0及び1から選択される。本発明のさらに他の特定の実施形態では、実施形態、、、、、、、、、、、、、、及びのそれぞれにおいて、W、X、Y及びZのそれぞれは、それらが二重結合又は単結合と隣接しているかどうかに応じてCR10及びCR10R11から選択される。特定の実施形態では、W、X、Y及びZのそれぞれは、それらが二重結合又は単結合と隣接しているかどうかに応じてCR10及びCR10R11から選択され、R10及びR11は独立に、水素及びアルキルからなる群から選択される。本発明のさらに他の特定の実施形態では、W、X、Y及びZのそれぞれは、それらが二重結合又は単結合と隣接しているかどうかに応じてCH及びCH2から選択される。さらにより特定の実施形態では、これらの化合物は2ペンタン酸2tertブトキシ2酢酸2ペンタン酸2tertブトキシ2酢酸2tertブトキシ2酢酸2ペンタン酸2ペンタン酸23メチル89ジヒドロ7Hシクロペンタfキノリン2イルペンタン酸26789テトラヒドロベンゾgキノリン3イルペンタン酸278ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ26789テトラヒドロベンゾgキノリン3イル酢酸22メチル78ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イル666トリフルオロヘキサン酸666トリフルオロ2ヘキサン酸23メチル78910テトラヒドロベンゾfキノリン2イル4メトキシブタン酸23メチル89ジヒドロ7Hシクロペンタfキノリン2イルペンタン酸3シクロプロピル2プロパン酸2ペンタン酸23フェニルプロパン酸23フェニルプロパン酸2ペンタン酸2ペンタン酸4メトキシ278ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルブタン酸2tertブトキシ242メチル68ジヒドロフロ34gキノリン3イル酢酸22メチル78ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルペンタン酸278ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルペンタン酸22メチル78ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルペンタン酸22メチル78ジヒドロ6Hシクロペンタgキノリン3イルペンタン酸2ペンタン酸22メチルピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸2ピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸22メチルピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸2ピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ2酢酸2ペンタン酸22メチルピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸2ペンタン酸2ピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸666トリフルオロ2ピリミド12bインダゾール3イルヘキサン酸2ペンタン酸22エチルピリミド12bインダゾール3イルペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ22メチルピリミド12bインダゾール3イル酢酸2ペンタン酸2ペンタン酸3シクロプロピル2ピリミド12bインダゾール3イルプロパン酸23フェニルプロパン酸2tertブトキシ2酢酸22メチル5678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸23フェニルプロパン酸2ピロリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸22メチル5678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸22メチル5678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸25678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸22メチル5678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸22メチルピロリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸25678テトラヒドロピリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸2ピロリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸22メチルピロリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸22メチルピロリジノ12bイミダゾ45bピリジン3イルペンタン酸2ペンタン酸555トリフルオロ42オキソ1プロピル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸1プロピル2オキソ45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イル4メトキシブタン酸1メチル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸41メチル2オキソ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸2オキソ1プロピル4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸2tertブトキシ1ベンジル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸1ベンジル42オキソ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸1エチル42オキソ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルブタン酸2tertブトキシ2オキソ1プロピル4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イル酢酸1ベンジル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸41メチル2オキソ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸2エトキシ1メチル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸22オキソ1プロピル4pトリル67ジヒドロ5Hシクロペンタ45チエノ23bピリジン3イルペンタン酸21メチル2オキソ458ジヒドロ6H7オキサ9チア1アザフルオレン3イルペンタ45エン酸4メトキシ21メチル2オキソ4ベンゾ45チエノ23bピリジン3イルブタン酸22オキソ1プロピル126789ヘキサヒドロベンゾb18ナフチリジン3イルペンタン酸666トリフルオロ26789テトラヒドロベンゾb18ナフチリジン3イルヘキサン酸2ペンタン酸2ペンタン酸666トリフルオロ2ベンゾb18ナフチリジン3イルヘキサン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ22メチル6789テトラヒドロベンゾb18ナフチリジン3イル酢酸2tertブトキシ2酢酸2ペンタン酸2ペンタン酸4メトキシ2ブタン酸4メトキシ2ブタン酸2ペンタン酸22メチルベンゾb18ナフチリジン3イル2tertブトキシ酢酸2オキソ1プロピル4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸1ベンジル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸2メチル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸2ヒドロキシ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸666トリフルオロ42メチル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルヘキサン酸2エチル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸42メチル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸2メチル4フェニルチオ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸2メチル4フェノキシ5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸4メトキシ213メチル58ジヒドロ7H9チア46ジアザフルオレン2イルブタン酸2メチル4トリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸1メチル2オキソ4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸42メチル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸42メチル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸2terブトキシ42メチル5678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イル酢酸2tertブトキシ22メチル4pトリル67ジヒドロ5Hシクロペンタ45チエノ32bピリジン3イルペンタン酸22メチル4ベンゾ45チエノ32bピリジン3イルペンタン酸23メチル1pトリル58ジヒドロ7H9チア6オキサ4アザフルオレン2イルペンタ45エン酸2tertブトキシ2メチル4pトリルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イル酢酸7メトキシ1メチル2オキソ4pトリルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2tertブトキシ42メチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イル酢酸42メチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2メチル4フェニルアミノベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸4メトキシ2メチル4ベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルブタン酸2ヒドロキシ4pトリル7トリフルオロメチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2エチル4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸42メチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2メチル4フェノキシベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2フェニル4pトリルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸42メチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2ヒドロキシ1プロピル4pトリルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸4267トリメチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸666トリフルオロ2メチル4pトリル5678テトラヒドロ1ベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルヘキサン酸4pトリル2トリフルオロメチルベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2メチル4ベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2メチル4フェニルチオベンゾイミダゾ32bピリミジン3イルペンタン酸2ペンタン酸29フェニル6789テトラヒドロ5Hピリド23bインドール3イルペンタン酸4メトキシ2ブタン酸2ペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ26789テトラヒドロ5Hピリド23bインドール3イル酢酸2ペンタン酸2ペンタン酸2tertブトキシ酢酸2tertブトキシ酢酸2ペンタン酸、及び2ペンタン酸及び薬学的に許容されるその塩から選択される。第2の態様によれば、本発明は、薬剤又は医薬品として使用するため、より具体的には抗ウイルス性薬剤として使用するため、対象のウイルス感染症の予防又は治療において使用するための本明細書で説明する化合物に関する。本発明はまた、抗ウイルス性化合物、より具体的にはレトロウイルスに対して、さらにより具体的にはHIVに対して活性な化合物としての、本明細書で説明する式及び実施形態、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、及びを含む並びに本明細書の特許請求の範囲の化合物の使用にも関する。本発明は、薬剤の製造のため、又は薬学的に活性な成分として、特にウイルス複製阻害剤として、例えば、一般にヒト、哺乳動物及び動物のウイルス感染症の予防及び又は治療のための抗ウイルス活性を有する薬剤又は医薬組成物の製造のための本発明の化合物の使用にも関する。本発明はさらに、ヒトを含む哺乳動物を含む動物のウイルス感染症、好ましくはレトロウイルス感染症の予防又は治療の方法であって、そうした治療を必要とする動物に活性成分として治療有効量の本発明の化合物を、好ましくは少なくとも薬学的に許容される担体と混合して投与することを含む方法に関する。本発明のさらに他の態様は、本明細書の式及び特許請求の範囲による本発明の化合物を少なくとも薬学的に許容される担体と混合して含む医薬組成物、並びにウイルス感染症、具体的にはレトロウイルス感染症、特にHIV感染症に苦しむ対象の治療のためのこれらの組成物の使用に関する。本発明はさらに、一つ以上の本発明の化合物、及びウイルス感染症治療における同時、別個又は逐次的な使用のための併用製剤の形態の一つ以上の追加のウイルス阻害剤に関する。本発明のこの実施形態の枠組みの範囲内で、治療的に活性な成分として使用されるウイルス阻害剤は、当業界ですでに公知のカテゴリーに属していてよい。特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下の化合物ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、これらに限定されないが、アジドチミジン及びラミブジンヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、例えば、これに限定されないが、テノホビル非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えば、これらに限定されないが、ネビラピン、エファビレンツ及びレルシビリンプロテアーゼ阻害剤、例えば、これらに限定されないが、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル及びアンプレナビル融合阻害剤、例えば、これに限定されないが、エンフビルチド或いはインテグラーゼ阻害剤、例えば、これらに限定されないが、ラルテグラビル又はエルビテグラビアの一つ以上と併用することができる。より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤として又は診断薬として有用である本明細書の式、実施形態及び特許請求の範囲の化合物に関する。本発明に関して挙げた使用のいずれも、非医学的使用、非治療的使用、非診断的使用、或いは、もっぱらインビトロでの使用又は動物から離れて位置する細胞に関係する使用に限定することができる。本発明はさらに、ウイルス学及び生物化学のための化学的手段としての本発明の化合物の使用に関する。特に、これらは、HIV生物学を研究するための研究手段として使用することができる。本明細書で用いる一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はは一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられているという語句は、CH3がNH2によりCH2がNH、O又はSによりCHがNによりがにより置き換えられていてよいことを意味する。したがってこの用語は、参照される基に応じて、例として、とりわけアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルOアルキレン、アルケニルOアルキレン、アリールアルコキシ、ベンジルオキシ、複素環ヘテロアルキル、複素環アルコキシを含む。したがって、この語句は、炭化水素鎖中に1個以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子が炭化水素鎖の先端、炭化水素鎖の中ほど又は炭化水素鎖の末端に位置していてよいアルキルを意味するヘテロアルキルを指す。ヘテロアルキルの例には、他の多くの例の中で、メトキシ、メチルチオ、エトキシ、プロポキシ、CH3OCH2、CH3SCH2、CH3CH2OCH2、CH3NH、2N、2CH2NHCH2CH2が含まれる。例として、語句一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はが、一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられているアリールアルキルは、したがって、炭化水素鎖中に1個以上のヘテロ原子を含み、このヘテロ原子が炭化水素鎖の先端、炭化水素鎖の中ほど又は炭化水素鎖の末端に位置していてよいアリールアルキルを意味するアリールヘテロアルキルを指す。したがってアリールヘテロアルキルには、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキルNHなどが含まれ、その例は、他の多くの例の中で、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、アリールCH2SCH2、アリールCH2OCH2、アリールNHCH2である。ここで、一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はが、一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられているを指す場合、同じことは、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル及び本明細書で使用する他の用語についてもあてはまる。本明細書で用いられ、別段の言及のない限り、ここで、前記5、6又は7員の不飽和環は、場合により1個以上のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は原子O、S及びNから選択されるという表現は、任意の5、6若しくは7員の不飽和シクロアルキル部分、任意の5、6若しくは7員のアリール部分及び任意の5、6若しくは7員のモノ不飽和、多不飽和又は芳香族O、S及び又はN含有複素環を意味する。本明細書で用いる化学基に関する語句ここで、場合により炭素原子又はヘテロ原子は酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよいは、前記基の炭素原子又はヘテロ原子が酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよい基を指す。例として、アルキルを参照する場合、この語句はCH3CCH2、CH3C、CH3CCH2及び2CH2CCH2CH2を含む。一つ以上のCH3、CH2、CH及び又はが一つ以上のNH2、NH、O、S、N及び又はで場合により置き換えられており、ここで場合により炭素原子又はヘテロ原子が酸化されてCO、CS、NO、NS、SO又はS2を形成していてよい基についての組合せは、本明細書で上記に説明する二つの態様を組み合わせることができ、参照される基がアルキルである場合、これらには、他の例の中で、CH3COO、CH3COOCH2、CH3NHCO、CH3NHCOCH2、CH3NHCSCH2、CH3NHCSNHCH2、CH3NHS2及びCH3NHS2NHCH2が含まれる。本明細書で用いる脱離基という用語は、塩基性若しくは酸性条件で、求核試薬で置換されやすい、或いは切断されやすい又は加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態では、脱離基は、ハロゲン原子又はスルホネートから選択される。本明細書で用いるアルキルという用語は、不飽和部位をもたない、C1~C18ノルマル、二級若しくは三級、直鎖状若しくは環状、分岐若しくは直鎖炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、1プロピル、2プロピル、1ブチル、2メチル1プロピル、2ブチル、2メチル2プロピル、1ペンチル、2ペンチル、3ペンチル、2メチル2ブチル、3メチル2ブチル、3メチル1ブチル、2メチル1ブチル、1ヘキシル、2ヘキシル、3ヘキシル、2メチル2ペンチル、3メチル2ペンチル、4メチル2ペンチル、3メチル3ペンチル、2メチル3ペンチル、23ジメチル2ブチル、33ジメチル2ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。特定の実施形態では、アルキルという用語は、本明細書で上記にさらに定義したようなC1~12炭化水素、さらに特別には、C1~6炭化水素を指す。本明細書で用いる直鎖状アルキルという用語は、不飽和部位をもたない、C1~C18ノルマル、二級若しくは三級、直鎖状、分岐若しくは直鎖、炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、1プロピル、2プロピル、1ブチル、2メチル1プロピル、2ブチル、2メチル2プロピル、1ペンチル、2ペンチル、3ペンチル、2メチル2ブチル、3メチル2ブチル、3メチル1ブチル、2メチル1ブチル、1ヘキシル、2ヘキシル、3ヘキシル、2メチル2ペンチル、3メチル2ペンチル、4メチル2ペンチル、3メチル3ペンチル、2メチル3ペンチル、23ジメチル2ブチル及び33ジメチル2ブチルである。本明細書で用いられ、別段の言及のない限り、シクロアルキルという用語は、3~10個の炭素原子を有する単環式飽和炭化水素一価基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど又は7~10個の炭素原子を有するC7~C10多環式飽和炭化水素一価基、例えばノルボルニル、フェンキル、トリメチルトリシクロヘプチル又はアダマンチルを意味する。本明細書で用いるアルケニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp2二重結合を有するC2~C18ノルマル、二級若しくは三級、直鎖状若しくは環状、分岐若しくは直鎖炭化水素である。その例には、これらに限定されないがエチレン又はビニル、アリル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及び5ヘキセニルが含まれる。二重結合はシス配置であってもトランス配置であってもよい。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、本明細書で上記にさらに定義するようなC1~12炭化水素、さらに特別にはC1~6炭化水素を指す。本明細書で用いる直鎖状アルケニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp2二重結合を有するC2~C18ノルマル、二級若しくは三級、直鎖状、分岐若しくは直鎖炭化水素を指す。その例には、これらに限定されないがエチレン又はビニル、アリル及び5ヘキセニルが含まれる。二重結合はシス配置であってもトランス配置であってもよい。本明細書で用いるシクロアルケニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp2二重結合を有するC4~C18ノルマル、二級若しくは三級、環状炭化水素を指す。その例には、これらに限定されないがシクロペンテニル及びシクロヘキセニルが含まれる。二重結合はシス配置であってもトランス配置であってもよい。本明細書で用いるアルキニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp三重結合を有するC2~C18ノルマル、二級、三級、直鎖状若しくは環状、分岐若しくは直鎖炭化水素を指す。その例には、これらに限定されないがアセチレン系及びプロパルギルが含まれる。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、本明細書で上記にさらに定義するようなC1~12炭化水素、より特別にはC1~6炭化水素を指す。本明細書で用いる直鎖状アルキニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp三重結合を有するC2~C18ノルマル、二級、三級、直鎖状、分岐若しくは直鎖炭化水素を指す。その例には、これらに限定されないがアセチレン系及びプロパルギルが含まれる。本明細書で用いるシクロアルキニルという用語は、少なくとも1個の不飽和部位、即ち炭素炭素、sp三重結合を有するC5~C18ノルマル、二級、三級、環状炭化水素を指す。その例には、これらに限定されないがシクロヘキサ1イン及びエチレンシクロヘキサ1インが含まれる。本明細書で用いるアルキレンという用語は、それぞれ、1~18個の炭素原子からなり、親アルカンの同じ又は異なる2個の炭素原子から2個の水素原子を除去することによって誘導された二つの一価基中心を有する飽和、分岐若しくは直鎖炭化水素基を指す。典型的なアルキレン基には、これらに限定されないがメチレン、12エチル、13プロピル、14ブチルなどが含まれる。本明細書で用いるアリールという用語は、親芳香族環系の炭素原子から水素を除去することによって誘導される6~20個の炭素原子の芳香族炭化水素基を意味する。典型的なアリール基には、これらに限定されないが、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導される、1個の環又は一緒に縮合している2若しくは3個の環の基が含まれる。特定の実施形態では、親芳香族環系という用語は、単環式芳香族環系、又はそのうちの少なくとも1個の環が芳香族である二環式若しくは三環式環系を意味する。したがって、この実施形態では、典型的なアリール基には、これらに限定されないが、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、23ジヒドロ1Hインデニル、5678テトラヒドロナフタレニル、126788aヘキサヒドロアセナフチレニル、12ジヒドロアセナフチレニルなどから誘導される、1個の環又は一緒に縮合している2若しくは3個の環の基が含まれる。特定のアリール基はフェニル及びナフチル、特にフェニルである。本明細書で用いるアリールアルキルは、炭素原子、一般に末端又はsp3炭素原子と結合している水素原子のうちの1個がアリール基で置き換えられているアルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基には、これらに限定されないが、ベンジル、2フェニルエタン1イル、2フェニルエテン1イル、ナフチルメチル、2ナフチルエタン1イル、2ナフチルエテン1イル、ナフトベンジル、2ナフトフェニルエタン1イルなどが含まれる。アリールアルキル基は6~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いるアリールアルケニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個がアリール基で置き換えられているアルケニル基を指す。アリールアルケニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えばアリールアルケニル基のアルケニル部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いるアリールアルキニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個がアリール基で置き換えられているアルキニル基を指す。アリールアルキニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えばアリールアルキニル基のアルキニル部分は1~6個の炭素原子でありアリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いる複素環という用語は、少なくとも1個のN、O、S若しくはPを含む飽和、不飽和又は芳香族環系を意味する。したがって、複素環はヘテロアリール基を含む。本明細書で用いる複素環には、例として、これらに限定されないが、PaquetteLeoAPrinciplesofModernHeterocyclicChemistry、特に第1、3、4、6、7及び9節TheChemistryofHeterocyclicCompoundsAseriesofMonographs、特に13、14、16、19及び28巻KatritzkyAlanRReesCWandScrivenEComprehensiveHeterocyclicChemistry並びにJAmChemSoc825566に記載されている複素環が含まれる。特定の実施形態では、この用語は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4ピペリドニル、ピロリジニル、2ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビステトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビステトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H125チアジアジニル、2H6H152ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2Hピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3Hインドリル、1Hインダゾリル、プリニル、4Hキノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aHカルバゾリル、カルバゾリル、βカルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イサチノイル、23ジヒドロピラノ432deキノリニル、クロマニル、34ジヒドロ2Hベンゾb14オキサジニル、1234テトラヒドロキノリニル及び23ジヒドロベンゾフラニルを意味し、好ましくは、これは、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4ピペリジニル、ピロリジニル、2ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビステトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビステトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H125チアジアジニル、2H6H152ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2Hピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3Hインドリル、1Hインダゾリル、プリニル、4Hキノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aHカルバゾリル、カルバゾリル、βカルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル又はイサチノイルを意味する。本明細書で用いる複素環アルキルは、炭素原子、一般に末端又はsp3炭素原子と結合している水素原子のうちの1個が複素環基で置き換えられているアルキル基を指す。複素環アルキル基の一例は2ピリジルメチレンである。複素環アルキル基は6~20個の炭素原子を含み、例えば複素環アルキル基のアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いる複素環アルケニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個が複素環基で置き換えられているアルケニル基を指す。複素環アルケニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えば複素環アルケニル基のアルケニル部分は1~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いる複素環アルキニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個が複素環基で置き換えられているアルキニル基を指す。複素環アルキニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えば複素環アルキニル基のアルキニル部分は1~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。ヘテロアリールは、少なくとも1個のN、O、S又はPを含む芳香族環系を意味する。ヘテロアリールの例には、これらに限定されないが、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、sトリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル及びピロリルが含まれる。本明細書で用いるヘテロアリールアルキルは、炭素原子、一般に末端又はsp3炭素原子と結合している水素原子のうちの1個が複素環基で置き換えられているアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキル基の一例は2ピリジルメチレンである。ヘテロアリールアルキル基は6~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロアリールアルキル基のアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いるヘテロアリールアルケニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個がヘテロアリール基で置き換えられているアルケニル基を指す。ヘテロアリールアルケニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロアリールアルケニル基のアルケニル部分は1~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で用いるヘテロアリールアルキニルは、炭素原子と結合している水素原子のうちの1個がヘテロアリール基で置き換えられているアルキニル基を指す。ヘテロアリールアルキニル基は6~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロアリールアルキニル基のアルキニル部分は1~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。例を挙げると、炭素結合複素環式環は、ピリジンの2、3、4、5若しくは6位、ピリダジンの3、4、5若しくは6位、ピリミジンの2、4、5若しくは6位、ピラジンの2、3、5若しくは6位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロールの2、3、4若しくは5位、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの2、4若しくは5位、イソオキサゾール、ピラゾール若しくはイソチアゾールの3、4若しくは5位、アジリジンの2若しくは3位、アゼチジンの2、3若しくは4位、キノリンの2、3、4、5、6、7若しくは8位、或いはイソキノリンの1、3、4、5、6、7若しくは8位で結合している。より典型的には、炭素結合複素環は、2ピリジル、3ピリジル、4ピリジル、5ピリジル、6ピリジル、3ピリダジニル、4ピリダジニル、5ピリダジニル、6ピリダジニル、2ピリミジニル、4ピリミジニル、5ピリミジニル、6ピリミジニル、2ピラジニル、3ピラジニル、5ピラジニル、6ピラジニル、2チアゾリル、4チアゾリル又は5チアゾリルを含む。例を挙げると、窒素結合複素環式環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2ピロリン、3ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2イミダゾリン、3イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2ピラゾリン、3ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1Hインダゾールの1位、イソインドール又はイソインドリンの2位、モルホリンの4位及びカルバゾール又はβカルボリンの9位で結合している。より典型的には、窒素結合複素環は1アジリジル、1アゼテジル、1ピロリル、1イミダゾリル、1ピラゾリル及び1ピペリジニルを含む。本明細書で用いられ、別段の言及のない限り、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、オキシ複素環、チオアルキル、チオシクロアルキル、アリールチオ、アリールアルキルチオ及びチオ複素環という用語は、アルキル基、それぞれシクロアルキル、アリール、アリールアルキル又は複素環基が、単結合を介して酸素原子又は硫黄原子と結合している置換基、例えば、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルなどを指す。同じ定義は、アルキルをアルケニル及びアルキニル基に代えて適用される。本明細書で用いられ、別段の言及のない限り、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される任意の原子を意味する。本発明の化合物中の二つ以上の部位において見られる任意の置換基指定は独立に選択されるものとする。置換基は場合により、結合を用いるか又は用いないで指定される。結合の表示に関係なく、置換基が多価である場合、置換基の可能性のあるあらゆる配置が対象とされるものとする。本発明の化合物は、ウイルス感染症、より具体的にはレトロウイルス感染症、特にHIV感染症の治療又は予防のために使用される。本発明、及び本明細書で定義する式の一つ以上の化合物を使用する場合化合物は、当業界で周知の任意の手段、即ち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口で、又はカテーテル法により、治療しようとする動物又は哺乳動物に投与することができる。特にヒト及び他の哺乳動物におけるウイルス感染症を治療するための化合物の製剤の治療有効量は、好ましくは、レトロウイルス複製阻害量の本明細書で定義する式であり、これは、1μgml~100mgml、場合により10mgmlの血漿中濃度を確実にする量に相当する。本発明はさらに、それを必要とする患者に治療有効量の本発明の化合物を投与することによって、対象又は患者のウイルス感染症を予防又は治療するための方法に関する。特にヒト及び他の哺乳動物のウイルス感染症を治療するための化合物の治療有効量は好ましくはレトロウイルス複製阻害量である。適切な投薬量は通常、ヒトについて、体重1kg当たり1日に0001mg~60mg、場合により001mg~10mg、場合により01mg~1mgの範囲である。治療される病態及び患者の状態に応じて、前記有効量を、1日当たり複数のサブユニットに分割するか、又は2日以上の間隔で投与することができる。当業界で慣用的であるように、薬物併用における相乗効果の評価は、ChouらによるAdvEnzymeReg2227に記載されている半有効原則を用いて、個別薬物間の相互作用の定量化分析によって行うことができる。手短に説明すると、この原理は、二つの薬物間の相互作用が、以下の方程式、又は第2若しくはそれぞれ第1の薬物と組み合わせて使用される第1又はそれぞれ第2の薬物の用量であるで定義される併用指数を用いて定量化できることを提示する。前記第1及び第2の薬物は、それぞれCI1に応じて、相乗効果、加算効果、拮抗効果を有する。ウイルス感染症に対する本発明の医薬組成物又は併用製剤の相乗的活性は、これに限定されないが、Elionら、JBiolChem208477488及びBabaら、AntimicrobAgentsChemother25515517に従来記載されているように、部分阻害濃度を計算するためのEC50を用いる。アイソボログラム法などの一つ以上のテストによって容易に判定することもできる。併用化合物のFICに対応する最小FIC指数が10に等しい場合、この組合せは加算的であると称されこれが10~05である場合、この組合せは亜相乗的であると定義され、これが05より小さい場合、この組合せは相乗的であると定義される。最小FIC指数が10~20である場合、この組合せは亜拮抗的であると定義され、これが20より大きい場合、この組合せは拮抗的であると定義される。この原理は、本発明の異なる抗ウイルス性薬物の組合せ、又は本発明の抗ウイルス性薬物と抗HIV活性を示す他の薬物の組合せに適用することができる。したがって、本発明は、ウイルス感染症に対して相乗効果を有しAレトロウイルス感染症の治療又は予防における同時、別個又は逐次的な使用のための、本発明の化合物の二つ以上の組合せ、及び場合により一つ以上の薬剤用賦形剤又は薬学的に許容される担体、或いは、Bレトロウイルス感染症の治療又は予防における同時、別個又は逐次的な使用のための、一つ以上の抗ウイルス剤、本発明の化合物の少なくとも一つ、及び場合により一つ以上の薬剤用賦形剤又は薬学的に許容される担体のいずれかを含む医薬組成物又は併用製剤に関する。本発明の化合物と併用できる薬剤には、これらに限定されないが、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、HIV融合阻害剤又はHIVエントリーの他の阻害剤、成熟阻害剤として有用なもの、HIVカプシド多量体化又はウイルスコア安定性を混乱させる薬剤、ウイルス複製又は免疫回避に必要な宿主タンパク質を標的とする化合物、免疫調節剤として有用な化合物、未知の機序でHIVウイルスを阻害する化合物、ヘルペスウイルスの治療に有用な化合物、抗感染剤として有用な化合物、及び以下に記載するその他のものが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVプロテアーゼ阻害剤として有用な化合物には、これらに限定されないが、141W94、CGP73547、CGP61755、DMP450、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、ロピナビル、TMC126、アタザナビル、パリナビル、GS3333、KNI413、KNI272、LG71350、CGP61755、PD173606、PD177298、PD178390、PD178392、U140690、ABT378、DMP450、AG1776、MK944、VX478、インジナビル、チプラナビル、TMC114、DPC681、DPC684、ホスアンプレナビルカルシウム、WO03053435に開示されているベンゼンスルホンアミド誘導体、R944、Ro0334649、VX385、GS224338、OPTTL3、PL100、SM309515、AG148、DG35VIII、DMP850、GW5950X、KNI1039、L756423、LB71262、LP130、RS344、SE063、UIC94003、Vb19038、A77003、BMS182193、BMS186318、SM309515、JE2147、GS9005、テリナビル、BILA2185BS、DG17、PPL100、A80987、GS8374、DMP323、U103017、CGP57813及びCGP53437が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIV逆転写酵素の阻害剤として有用な化合物には、これらに限定されないが、アバカビル、エムトリシタビン、GS840、ラミブジン、アデホビル、ジピボキシルβフルオロddA、ザルシタビン、ディダノシン、スタブジン、ジドブジン、テノホビル、テノホビル、ジソプロキシルフマル酸塩、アムドキソビル、SPD754、SPD756、ラシビル、レバーセット、MIV210、βLFd4C、MIV310、dOTC、DAPD、エンテカビル、GS7340、スタンピジン、Dd4FC、ホスファジド、フォジブジンチドキシル及びフォスアルブジンチドキシルが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIV逆転写酵素の非ヌクレオシド阻害剤として有用な化合物には、これらに限定されないが、エファビレンツ、HBY097、ネビラピン、ダピビリン、TMC125、エトラビリン、デラビルジン、DPC083、DPC961、TMC120、カプラビリン、GW678248、GW695634、カラノリド、リルピビリン、ロビリド、エミビリン、DPC963、MIV150、BILR355BS、VRX840773、レルシビリン、RDEA806及びWO03062238に開示されている三環式ピリミジノン誘導体が含まれる。本発明の化合物と併用できるCCR5阻害剤として有用な化合物には、これらに限定されないが、TAK779、SC351125、SCHD、UK427857、PRO140及びGW873140、SCH417690、INCB9471、INCB15050、TBR220、CCR5mAb004が含まれる。本発明の化合物と併用できるCCR5阻害剤として有用な他の化合物には、これらに限定されないが、33イソプロピル5メチル4H124トリアゾール4イルエクソ8アザビシクロ321オクタ8イル1フェニルプロピル44ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド、メチル1エンド833プロピル8アザビシクロ321オクタ3イル2メチル4567テトラヒドロ1Hイミダゾ45cピリジン5カルボキシレート及びN33エンド8アザビシクロ321オクタ8イル1プロピルアセトアミドが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVインテグラーゼ酵素の阻害剤として有用な化合物には、これらに限定されないが、ラルテグラビル、エルビテグラビア、GSK364735、MK2048、BMS707035、S1360、L870810、L870812、AR177、BA011、WO03062204に開示されている15ナフチリジン3カルボキサミド誘導体、WO03047564に開示されている化合物、WO03049690に開示されている化合物、WO03035076及びL000810810に開示されている5ヒドロキシピリミジン4カルボキサミド誘導体が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のための融合阻害剤には、これらに限定されないが、エンフビルチド、T1249、AMD3100、シフビルチド、FB006M、TRI1144、PRO2000及びJP2003171381に開示されている縮合三環式化合物が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のための成熟阻害剤には、これらに限定されないが、ベビリマト及びビベコンviveconが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のためのHIV固定薬物併用剤には、これらに限定されないが、コンビビルcombivir、アトリプラatripla、トリジビルtrizivir、トルバダtruvada、カレトラkaletra及びエプジコムepzicomが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のためのCXCR4阻害剤には、これに限定されないが、AMD070が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のためのエントリー阻害剤には、これに限定されないが、SP01Aが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のためのGp120阻害剤には、これらに限定されないが、BMS488043及びBMS378806が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの治療のためのG6PD及びNADHオキシダーゼ阻害剤には、これに限定されないが、イムニチンが含まれる。本発明の化合物と併用できるHIVの有用な阻害剤である他の化合物には、これらに限定されないが、可溶性CD4、PRO542、イバリズマブ及びJP2003119137に開示されている化合物が含まれる。本発明の化合物と併用できるHIV以外のウイルスによる感染症の治療又は制御に有用な化合物には、これらに限定されないが、アシクロビル、ホミビルセン、ペンシクロビル、HPMPC、オキセタノシンG、AL721、シドホビル、サイトメガロウイルス免疫グロブリン、サイトベン、ホミブガンシクロビル、ファムシクロビル、ホスカルネットナトリウム、Isis2922、KNI272、バラシクロビル、ビラゾールリバビリン、バルガンシクロビル、ME609、PCL016、DES6、ODN93、ODN112、VGV1、アンプリゲン、HRG214、シトリンcytolin、VGX410、KD247、AMZ0026、CYT99007A221、DEBIO025、BAY504798、MDX010、PBS119、ALG889、PA1050040及びフィリブビルが含まれる。免疫調節剤として作用し、本発明の化合物と併用できる化合物には、これらに限定されないが、AD439、AD519、αインターフェロン、AS101、ブロピリミン、アセマンナン、CL246738、EL10、FP21399、γインターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、IL2、静注用免疫グロブリン、IMREG1、IMREG2、イムチオールジエチルジチオカルバメート、α2インターフェロン、メチオニンエンケファリン、MTPPE、顆粒球コロニー刺激因子、remune、rCD4、組み換え可溶性ヒトCD4、インターフェロンα2、SKF106528、可溶性T4チモペンチン、腫瘍壊死因子、ツカレソール、組み換えヒトインターフェロンβ及びインターフェロンαn3が含まれる。本発明の化合物と併用できる抗感染剤には、これらに限定されないが、アトバクオン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、トリメトプリム、トロバフロキサシン、ピリメタミン、ダウノルビシン、プリマキンを含むクリンダマイシン、パスティル、オルニジルornidyl、エフロルニチン、ペンタミジン、リファブチン、スピラマイシン、イトラコナゾールR51211、トリメトレキサート、ダウノルビシン、クロロキン、組み換えヒトエリスロポエチン、組み換えヒト成長ホルモン、酢酸メゲストロール、テステロン及び完全経腸栄養が含まれる。本発明の化合物と併用できる抗真菌剤には、これらに限定されないが、アニデュラファンギン、C31G、カスポファンギン、DB289、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミカファンギン、ポサコナゾール及びボリコナゾールが含まれる。本発明の化合物と併用できる他の化合物には、これらに限定されないが、アセマンナン、アンサマイシン、LM427、AR177、BMS232623、BMS234475、CI1012、硫酸カードラン、硫酸デキストラン、STOCRINEEL10、ヒペリシン、ロブカビル、ノバプレンnovapren、ペプチドTオクタペプチドシーケンス、ホスホノギ酸トリナトリウム、プロブコール及びRBCCD4が含まれる。さらに、本発明の化合物は、カポジ肉腫などの状態の治療のための抗増殖剤と併用することができる。そうした薬剤には、これらに限定されないが、メタロマトリックスプロテアーゼの阻害剤、A007、ベバシズマブ、BMS275291、ハロフジノン、インターロイキン12、リツキシマブ、パクリタキセル、ポルフィマーナトリウム、レビマスタット及びCOL3が含まれる。本発明の特定の実施形態によれば、本発明の化合物を、レトロウイルス感染症、より好ましくはHIVの治療又は予防のための他の治療剤と併用することができる。したがって、本発明は本明細書の式の一つ以上の化合物、及び一つ以上のレトロウイルス酵素阻害剤を、例えばHIVなどのウイルス感染症治療における同時、別個又は逐次的使用のための併用製剤の形態で、哺乳動物のウイルス感染症、特にレトロウイルス感染症に対して相乗効果をそれぞれの割合に応じて提供する生物学的に活性な薬剤として含む組成物の使用に関する。より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤として、又は診断薬として有用である式の化合物に関する。本発明に関して挙げた使用のいずれも、非医学的使用、非治療的使用、非診断的使用、或いは、もっぱらインビトロでの使用又は動物から離れて位置する細胞に関係する使用に限定することができる。当業者は、本発明の化合物は、とりわけその環境のpHに応じて、多くの異なるプロトン化状態で存在できることも理解されよう。本明細書で提供される構造式は化合物をいくつかの可能なプロトン化状態のうちの一つだけで表すが、これらの構造は例示に過ぎず、本発明は特定のプロトン化状態に全く限定されず、その化合物のあらゆるプロトン化形態が本発明の範囲内に包含されることを理解されよう。本明細書で用いる薬学的に許容される塩という用語は、本明細書の式の化合物が形成できる治療的に活性な非毒性の塩形態を意味する。したがって、本発明の化合物は場合により、例えばNa、Li、K、NH4、Ca2及びMg2を含有する本明細書の化合物の塩、特に薬学的に許容される非毒性塩を含む。そうした塩は、アルカリ及びアルカリ土類金属イオン又はアンモニウム及び四級アミノイオンなどの適切なカチオンと酸アニオン部分、典型的にはカルボン酸の組合せによって誘導されるものを含むことができる。本発明の化合物は複数の正電荷又は負電荷を有することができる。本発明の化合物の正味荷電は正電荷であっても負電荷であってもよい。任意の会合対イオンは一般に、それにより化合物が得られる合成及び又は単離方法によって決定される。典型的な対イオンには、これらに限定されないが、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハライド、アセテート、トリフルオロアセテート等及びその混合物が含まれる。任意の会合対イオンの同一性は本発明の重要な特徴ではなく、本発明は任意のタイプの対イオンと会合する化合物を包含することを理解されよう。さらに、化合物は異なる様々な形態で存在することができるので、本発明は、対イオンと会合している化合物の形態だけでなく、対イオンと会合していない形態も包含するものとする。金属塩は一般に、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させて調製される。この方法で調製される金属塩の例は、Li、Na及びKを含む塩である。難溶性の金属塩は、適切な金属化合物を添加することによって、より可溶性の塩の溶液から沈殿させることができる。さらに、塩は、塩基性中心基、一般にアミン、又は酸性基への特定の有機及び無機酸の酸付加によって形成させることができる。そうした適切な酸の例には、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸又は臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸又は、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、2ヒドロキシプロパン酸、2オキソプロパン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、pアミノサリチル酸などの有機酸が含まれる。さらに、この用語は本明細書の式の化合物並びにその塩が、例えば水和物、アルコラートなどを形成できる溶媒和物も含む。最後に、本明細書の組成物は、本発明の化合物をその非イオン化形態及び両性イオン形態、並びに水和物の場合のような化学量論量の水との組合せで含むことを理解すべきである。やはり本発明の範囲内に含まれるものは、親化合物と、一つ以上のアミノ酸、特にタンパク質成分として見出される天然由来のアミノ酸の塩である。アミノ酸は一般に、塩基性又は酸性基を有する側鎖を有するものであり、例えばリシン、アルギニン若しくはグルタミン酸、又は中性基、例えばグリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン若しくはロイシンである。本発明の化合物は生理学的に許容されるその塩も含む。本発明の化合物の生理学的に許容される塩の例には、適切な塩基、例えばアルカリ金属、アルカリ土類、アンモニウム及びNX4から誘導される塩が含まれる。水素原子又はアミノ基の生理学的に許容される塩には、有機カルボン酸、例えば酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸及びコハク酸有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びpトルエンスルホン酸並びに無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基を含む化合物の生理学的に許容される塩は、前記化合物のアニオンを、Na及びNX4などの適切なカチオンと組み合わせて含む。しかし、生理学的に許容されない酸又は塩基の塩は、例えば、生理学的に許容される化合物の調製又は精製において用途を見出すこともできる。生理学的に許容される酸又は塩基から誘導されていてもいなくても、すべての塩は、本発明の範囲内である。本明細書で用いられ、別段の言及のない限り、鏡像異性体という用語は、少なくとも80、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも98の光学純度又は鏡像異性体過剰度を有する、本発明の化合物の光学的に活性な個別の形態を意味する。本明細書で用いる異性体という用語は、本明細書の式の化合物がもつことができる、互変異性形態及び立体化学的形態を含む、位置異性体を除く可能なすべての異性体を意味する。一般に、本明細書で示す構造は、化合物のただ一つの互変異性又は共鳴形態しか例示しないが、対応する代替の配置もやはり考慮されるものとする。別段の言及のない限り、化合物の化学的表示は、可能なすべての立体化学的異性体の混合物を表し、前記混合物は、基本分子構造のすべてのジアステレオマー及び鏡像異性体、並びに立体化学的に純粋な化合物又は濃縮された化合物を含む。より具体的には、立体中心はR配置を有してもS配置を有してもよく、多重結合はシス配置を有してもトランス配置を有してもよい。4置換基が4位で結合の平面周りで対称でない場合、アトロプ異性も生じ得る。これは、本発明の化合物の三環式コアの4位での結合周りの回転が制限され得るからである。したがって、そうした化合物はアトロプ異性体として存在することができる。例えば前記化合物の純粋異性体は、同じ基本分子構造の他の鏡像異性体形態又はジアステレオマー形態を実質的に含まない異性体と定義される。特に、立体異性的に純粋な又はキラル的に純粋なという用語は、少なくとも約80、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも94、最も好ましくは少なくとも97の立体異性体過剰度を有する化合物に関する。鏡像異性体的に純粋な及びジアステレオマー的に純粋なという用語は、対象の混合物の鏡像異性体過剰度、ジアステレオマー過剰度をそれぞれ考慮して、同様の仕方で理解すべきである。立体異性体の分離は、当業者に公知の標準的な方法で遂行される。本発明の化合物の一つの鏡像異性体は、光学的に活性な分割剤を用いたジアステレオマーの形成などの方法、ELElielによる、McGrawHillLochmullerCHJChromatogr、113283302によって、その反対の鏡像異性体を実質的に含まないで分離することができる。混合物中の異性体の分離はキラル化合物を用いたイオン性ジアステレオマー塩の生成及び分別結晶化又は他の方法による分離、キラル誘導体化試薬を用いたジアステレオマー化合物の生成、ジアステレオマーの分離及び純粋な鏡像異性体への転換、又は鏡像異性体をキラル条件下で直接分離できることを含む適切な任意の方法で遂行することができる。方法のもとでは、ジアステレオマー塩は、鏡像異性体的に純粋なキラル塩基、例えばブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、aメチルbフェニルエチルアミンなどとカルボン酸やスルホン酸などの酸性官能基を有する不斉化合物との反応によって形成させることができる。ジアステレオマー塩は、分別結晶化又はイオンクロマトグラフィーによって分離されるように誘導することができる。アミノ化合物の光学異性体の分離のため、キラルカルボン酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸又は乳酸を添加することによってジアステレオマー塩の生成をもたらすことができる。或いは、方法により、分割しようとする基質を、キラル化合物の一つの鏡像異性体と反応させジアステレオマー対を生成させることができるStereochemistryofOrganicCompoundsJohnWileySonsIncp322。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を鏡像異性体的に純粋なキラル誘導体化試薬、例えばメンチル誘導体と反応させ、続いてジアステレオマーを分離し、加水分解して鏡像異性体的に濃縮された遊離キサンテンを得ることができる。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のキラルエステル、例えばメンチルエステル又はモッシャーエステル、aメトキシaフェニルアセテートを作製しJOrgChem474165、二つのアトロプ異性体ジアステレオマーの存在についてNMRスペクトルを分析することを含む。安定なジアステレオマーを、アトロプ異性体ナフチルイソキノリンの分離のための方法にしたがって順相及び逆相クロマトグラフィーによって、分離し、単離することができる。方法のもとでは、二つの非対称鏡像異性体のラセミ混合物を、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーにより分離する。適切なキラル固定相は、例えば多糖類、特にセルロース又はアミロース誘導体である。市販の多糖ベースのキラル固定相は、ChiralCeICA、OA、OB5、OC5、OD、OF、OG、OJ及びOK並びにChiralpakAD、AS、OP及びOTである。前記多糖キラル固定相と一緒に用いるのに適した溶離液又は移動相は、アルコール、例えばエタノール、イソプロパノールなどで改質したヘキサンなどであるWJLoughEdChapmanandHallNewYorkOkamotoOpticalresolutionofdihydropyridineenantiomersbyHighperformanceliquidchromatographyusingphenylcarbamatesofpolysaccharidesasachiralstationaryphaseJofChromatogr513375378。本明細書で用いるcis及びtransという用語は、ChemicalAbstracts命名法にしたがって用いられ、これは環部分上の置換基の位置の参照を含む。当業者は、式の化合物の絶対立体化学配置を、例えばX線回折などの周知の方法を用いて容易に決定することができる。本発明の化合物は、標準的な実務にしたがって選択される慣用的な担体及び賦形剤とともに処方することができる。錠剤は賦形剤、流動促進剤、フィラー、結合剤などを含むことになる。水性処方物は滅菌形態で調製され、経口投与以外の送達を行おうとする場合、一般に等張性のものとなる。処方物は場合により、HandbookofPharmaceuticalExcipientsに示されているものなどの賦形剤を含み、これには、アスコルビン酸及び他の酸化防止剤、EDTAなどのキレート剤、デキストリンなどの炭水化物、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが含まれる。続いて、本明細書で用いる薬学的に許容される担体という用語は、例えば前記組成物を溶解、分散又は拡散させることによって治療すべき中心へのその適用又は分配を容易にするために、且つ又は有効性を損なうことなくその貯蔵、輸送又は取扱いを容易にするために、それを用いて活性成分を処方する任意の材料又は物質を意味する。薬学的に許容される担体は固体であっても液体であってもよく、或いは圧縮されて液体を形成しているガスであってもよい、即ち、本発明の組成物は、濃縮物、乳剤、液剤、顆粒剤、粉剤、噴霧剤、エアゾール剤、懸濁剤、軟膏剤、クリーム剤、錠剤、ペレット剤又は散剤として適切に使用することができる。前記医薬組成物及びその処方物で使用するための適切な医薬用担体は当業者に良く知られており、本発明の範囲内でその選択に特別な制限はない。これらは、湿潤剤、分散剤、粘着剤、接着剤、乳化剤、溶媒、コーティング剤、抗菌及び抗真菌剤、等張剤などの添加物も含むことができる。但し、これらは、薬剤実務に合致する、即ち、哺乳動物に永続的な打撃をもたらさない担体及び添加物であることを前提とする。本発明の医薬組成物は、公知の任意の方法で、例えば選択された担体材料、適切な場合、表面活性剤などの他の添加物を用いて、一段階か又は多段階の手順で活性成分を均一に混合し、コーティングし且つ又は粉砕することによって調製することができ、例えば通常約1~10gmの径を有するミクロスフェアの形態でそれらを得ることを考慮して、即ち活性成分の制御又は持続放出用のマイクロカプセルの製造のために、微粉末化によって調製することもできる。本発明の医薬組成物で使用するのに適した表面活性剤は、良好な乳化、分散及び又は湿潤特性を有する非イオン性、カチオン性及び又はアニオン性の材料である。適切なアニオン性界面活性剤には、水溶性せっけんと水溶性の合成表面活性剤の両方が含まれる。適切なせっけんは、高級脂肪酸のアルカリ又はアルカリ土類金属塩、非置換又は置換アンモニウム塩、例えばオレイン酸若しくはステアリン酸、又はヤシ油若しくはタロー油から得られる天然脂肪酸混合物のナトリウム若しくはカリウム塩である。合成界面活性剤には、ポリアクリル酸のナトリウム又はカルシウム塩脂肪族スルホネート及びサルフェートスルホン化ベンズイミダゾール誘導体及びアルキルアリールスルホネートが含まれる。脂肪族スルホネート又はサルフェートは通常、アルカリ若しくはアルカリ土類金属塩、非置換アンモニウム塩又は8~22個の炭素原子を有するアルキル若しくはアシル基で置換されたアンモニウム塩、例えば、リグノスルホン酸若しくはドデシルスルホン酸のナトリウム若しくはカルシウム塩、又は天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフェートの混合物、硫酸又はスルホン酸エステル及び脂肪族アルコールエチレンオキシド付加体のスルホン酸のアルカリ又はアルカリ土類金属塩の形態である。適切なスルホン化ベンズイミダゾール誘導体は好ましくは8~22個の炭素原子を含む。アルキルアリールスルホネートの例は、ドデシルベンゼンスルホン酸、若しくはジブチルナフタレンスルホン酸又はナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合生成物のナトリウム、カルシウム又はアルコールアミン塩である。対応するホスフェート、例えばリン酸エステルの塩及びpノニルフェノールとエチレン及び又はプロピレンオキシド又はリン脂質との付加体も適切である。この目的に適したリン脂質は、セファリン又はレシチン型の天然又は合成のリン脂質、例えばホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リゾレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン及びその混合物である。適切な非イオン性界面活性剤には、分子中に少なくとも12個の炭素原子を含むアルキルフェノール、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪族アミン又はアミドのポリエトキシ化及びポリプロポキシ化誘導体、アルキルアレーンスルホネート及びジアルキルスルホスクシネート、例えば脂肪族及び脂環式アルコール、飽和及び不飽和脂肪酸及びアルキルフェノールのポリグリコールエーテル誘導体であって、前記誘導体が好ましくは炭化水素部分に3~10個のグリコールエーテル基及び8~20個の炭素原子、アルキルフェノールのアルキル部分に6~18個の炭素原子を含む誘導体が含まれる。他の適切な非イオン性界面活性剤は、ポリエチレンオキシドとアルキル鎖中に1~10個の炭素原子を含むポリプロピレングリコール、エチレンジアミノポリプロピレングリコールの水溶性の付加体であって、20~250個のエチレングリコールエーテル基及び又は10~100個のプロピレングリコールエーテル基を含む付加体である。そうした化合物は通常、プロピレングリコール単位当たり1~5個のエチレングリコール単位を含む。非イオン性界面活性剤の代表的な例は、ノニルフェノールポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレンポリエチレンオキシド付加体、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコール及びオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。ポリエチレンソルビタン、グリセロール、ソルビタン、スクロース及びペンタエリスリトールの脂肪酸エステルも適切な非イオン性界面活性剤である。適切なカチオン性界面活性剤には、ハロ、フェニル、置換フェニル又はヒドロキシで場合により置換された4個の炭化水素基を有する四級アンモニウム塩、特にハライド例えばN置換基として少なくとも1個のC8C22アルキル基及び、さらなる置換基として非置換又はハロゲン化低級アルキル、ベンジル及び又はヒドロキシ低級アルキル基を含む四級アンモニウム塩が含まれる。この目的に適した表面活性剤のより詳細な説明は、例えばMcCutcheonsDetergentsandEmulsifiersAnnualTensidTaschenbucw2ded及びEncyclopaediaofSurfactantsに見ることができる。本発明の化合物及びその生理学的に許容される塩は、治療を受ける状態に適した任意の経路で投与することができ、適切な経路には、経口、経直腸、経鼻、局所、経膣及び非経口が含まれる。投与の好ましい経路は、例えばレシピエントの状態によって変えることができる。活性成分を単独で投与することも可能であるが、それらを薬剤処方物として提供することが好ましい。したがって、獣医用とヒト用の両方について、本発明の処方物は、一つ以上の薬学的に許容される担体及び場合により他の治療成分と一緒に、上記したような少なくとも一つの活性成分を含む。担体は好ましくは、その処方物の他の成分と適合しており、そのレシピエントに有害でないという意味で許容される。処方物は、経口、経直腸、経鼻、局所、経膣又は非経口投与に適したものを含む。処方物は、単位剤形で好都合に提供することができ、製薬の技術分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。そうした方法は、活性成分を一つ以上の副成分を構成する担体と一緒にするステップを含む。一般に、処方物は、活性成分を液体担体若しくは微粉化した固体担体又はその両方と均一に且つ密に一緒にし、次いで必要なら生成物を成形することによって調製する。経口投与に適した本発明の処方物は、それぞれ所定量の活性成分を含むカプセル剤、カシェ剤又は錠剤などの離散単位として散剤又は顆粒剤として水性液体又は非水性液体中の溶剤又は懸濁剤として或いは水中油型の液体乳剤又は油中水型の液体乳剤として提供することができる。活性成分は、急速静注剤、舐剤又はペースト剤として提供することもできる。錠剤は、場合により一つ以上の副成分と一緒に、圧縮又は成形により作製することができる。圧縮錠剤は、適切な機械中で、粉末又は顆粒などの自由流動形態の活性成分を、場合により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤又は分散剤と混合して、圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、適切な機械中で、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化合物の混合物を成形することによって作製することができる。場合により錠剤をコーティングするか錠剤に割線を入れることができ、錠剤を、活性成分の遅延又は制御放出をもたらすように処方することができる。目又は他の外部組織、例えば口や皮膚の感染症のためには、処方物を、例えば0075~20ww、好ましくは02~15ww、最も好ましくは05~10wwの量で活性成分を含む局所軟膏剤又はクリーム剤として場合により適用する。軟膏剤で処方する場合、活性成分を、パラフィン系又は水混和性の軟膏剤ベースと一緒に用いることができる。或いは、活性成分を、水中油型クリーム剤ベースと一緒にクリーム剤に処方することができる。望むなら、クリーム剤ベースの水相は、例えば少なくとも30wwの多価アルコール、即ち、プロピレングリコール、ブタン13ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール及びその混合物などの二つ以上のヒドロキシル基を有するアルコールを含むことができる。局所処方物は、望ましくは、皮膚又は他の罹患領域を通して、活性成分の吸収又は浸透を促進する化合物を含むことができる。そうした皮膚浸透促進剤の例には、ジメチルスルホキシド及び関連類似物が含まれる。本発明の乳剤の油性相は、公知の方法で公知の成分から構成することができる。この相は、単に乳化剤だけを含むことができるが、少なくとも一つの乳化剤と脂肪若しくは油又は脂肪と油の両方との混合物を含むことが望ましい。場合により、親水性乳化剤を、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含む。油と脂肪の両方を含むことも好ましい。一緒になって、安定剤を含む又は含まない乳化剤はいわゆる乳化ワックスを作り上げ、このワックスは油及び脂肪と一緒になってクリーム剤処方物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏剤ベースを作り上げる。薬剤用乳剤処方物中で使用される可能性のある大部分の油に対する活性化合物の溶解度が非常に低いので、処方物に適した油又は脂肪の選択は、所望の化粧品特性が達成されることをもとにする。したがって、クリーム剤は場合により、チューブ又は他の容器からの漏れを回避するように適切な稠度を有する、ベタベタせず、非汚染性で洗浄可能な製品にすべきである。直鎖又は分枝鎖の一塩基性又は二塩基性アルキルエステル、例えばジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2エチルヘキシル又はCrodamolCAPとして公知の分枝鎖エステルのブレンドを使用することができ、この最後の三つは好ましいエステルである。これらは、必要特性に応じて単独で使用しても組み合わせて使用してもよい。或いは、白色軟パラフィン及び又は流動パラフィン又は他の鉱油などの高融点脂質を使用することができる。目への局所投与に適した処方物には点眼剤も含まれる。その活性成分は、活性成分に適した担体、特に水性溶媒中に溶解又は懸濁させる。活性成分は場合により、そうした処方物中に05~20、有利には05~10、特に約15wwの濃度で存在する。口への局所投与に適した処方物には、香味ベース、通常スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアなどの不活性ベース中に活性成分を含むパスティール剤並びに適切な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が含まれる。経直腸投与用処方物は、例えばココアバター又はサリチル酸塩を含む適切なベースを含む坐剤として提供することができる。担体が固体である経鼻投与に適した処方物は、例えば20~500ミクロンの範囲の粒径を有する粗い粉末を含む。この粉末を、鼻から吸う仕方で、即ち鼻に近付けて保持された粉末容器から鼻孔を通して急速吸入することによって投与される。例えば鼻腔用スプレー又は点鼻薬として投与するための、担体が液体である適切な処方物は、活性成分の水性又は油性液剤を含む。エアゾール投与に適した処方物は慣用的方法によって調製することができ、他の治療剤と一緒に送達することができる。経膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて適切であることが当業界で公知である担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム剤、ジェル剤、ペースト剤、フォーム剤、又は噴霧処方物として提供することができる。非経口投与に適した処方物には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、及びその処方物に対象レシピエントの血液との等張性を付与する溶質を含むことができる水性及び非水性滅菌注射液並びに懸濁化剤及び増粘剤を含むことができる水性及び非水性滅菌懸濁剤が含まれる。処方物は、単位用量又は複数用量の容器、例えば密封したアンプル及びバイアルで提供することができ、使用直前に、滅菌液体担体、例えば注射用の水を加えるだけでよいフリーズドドライ状態で貯蔵することができる。即時型の注射液及び懸濁剤は、上述したような種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。好ましい単位投薬処方物は、本明細書で上述したような1日量若しくは単位1日部分用量又はその適切な画分の活性成分を含むものである。上記に特に挙げた成分に加えて、本発明の処方物は対象の処方物のタイプを考慮して当業界で慣用的な他の薬剤を含むことができ、例えば経口投与に適したものは香味剤を含むことができることを理解すべきである。本発明の化合物は、より頻度の低い投薬を可能にする又は所与の本発明の化合物の薬物動態又は毒性プロフィールを改善するためにその活性成分の放出を制御又は調節することができる、一つ以上の本発明の化合物を活性成分として含む制御放出薬剤処方物を提供するのに使用することができる。離散単位が一つ以上の本発明の化合物を含む経口投与に適合させた制御放出処方物は、慣用的な方法によって調製することができる。組成物中の活性成分の作用期間を制御するために、追加の成分を含めることができる。したがって、制御放出組成物は、適切なポリマー担体、例えばポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビニルピロリドン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、硫酸プロタミンなどを選択することによって実現することができる。薬物放出の速度及び作用期間は、活性成分をポリマー物質、例えばヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、ポリメチルメタクリレート及び他の上記で説明したポリマーの粒子、例えばマイクロカプセル中に組み込むことによって制御することもできる。そうした方法は、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子、ナノカプセル等のようなコロイド薬物送達系を含む。投与経路に応じて、医薬組成物は保護コーティングを必要とする可能性がある。注射用途に適した薬剤形態は、滅菌水性液剤又は分散剤及びその即時調製のための滅菌散剤を含む。したがって、このための典型的な担体には、生体適合性のある水性緩衝剤、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど及びその混合物が含まれる。複数の活性成分を組み合わせて用いた場合、これらが、治療を受ける哺乳動物において、必ずしも、その組み合わせた治療効果を直接同時にもたらさないという事実を考慮して、対応する組成物を、二つの成分が仕切られているが隣接している収納部又は区画中に含む医療用キット又はパッケージの形態にすることもできる。後者の関連で、したがって各活性成分を、他の成分のそれとは異なる投与経路に適した仕方で処方することができる。例えば、その一方を経口又は非経口処方物の形態にし、他方を静脈注射又はエアゾール用のアンプル剤の形態にすることができる。本発明の他の実施形態は、本発明の化合物の種々の前駆体又はプロドラッグ形態に関する。それ自体は生物学的にそれほど活性ではないが、動物に送達されると動物の身体の正常機能、とりわけ、胃又は血清中に存在する酵素によって触媒される化学反応であって、本明細書で定義する化合物を放出する効果を有する化学反応を施されることになる、化学種の形態で本発明の化合物を処方することが望ましい。したがってプロドラッグという用語は、インビボで活性な薬剤成分に転換されるこれらの種に関する。本発明のプロドラッグは調合剤formulatorに適した任意の形態をもつことができ、例えばエステルは非限定的な一般的プロドラッグ形態である。しかし、この場合、プロドラッグは必然的に、標的中心に存在する酵素の作用によって共有結合が切断される形態で存在し得る。例えば、CC共有結合を、前記標的中心で一つ以上の酵素により選択的に切断させることができ、したがって、容易に加水分解できる前駆体の形態、とりわけ、エステル、アミドなど以外の形態のプロドラッグを用いることができる。プロドラッグ中の活性薬剤成分の相手方は、アミノ酸又はペプチド構造、アルキル鎖、糖部分及び当業界で公知の他のものなどの様々な構造を有することができる。本発明の目的のためには、治療上適切なプロドラッグという用語は本明細書では、プロドラッグが投与されている動物、哺乳動物又はヒトの組織と接触させた場合、過度の毒性、炎症又はアレルギー反応を伴うことなく、単一か又は複数の生物学的変換のいずれかによってインビボで治療的に活性な形態に変換され、目的とする治療結果を達成するという形で改変されている化合物と定義される。より具体的には、本明細書で用いるプロドラッグという用語は、薬理学的に活性な形態の化合物を放出させるように体内で自然発生的又は酵素的変換を施される、構造式で表されるものなどの化合物の不活性な誘導体又は著しく活性の小さい誘導体に関する。包括的な概説については、RautioJらを参照されたい。本発明の化合物の中でとりわけ、以下の式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる脱水条件下での一般式IIの誘導体の式IIIの中間体との縮合によって式IVの中間体が得られ、これを、熱環化反応によって式Vの中間体に転換させることができる。次いで中間体Vを、当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順によって式VIの中間体に転換させる。当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順による式VIの中間体のアルキル化によって式VIIIの化合物を得る。当業者に公知の手順による、中間体VIIIの適切なR1前駆体とのカップリングによって式IXの化合物を得る。これは、標準的な加水分解条件を用いて所望の式Iの化合物に転換させることができる。さらに、一般式VIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、塩基性条件でデービス試薬と反応させて式VIIの誘導体を得ることができる。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で、式VIIの中間体を適切なR2aX及び又はR2bX又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって、一般式VIIIの中間体を得ることができる。或いは、一般式VIIIの化合物を、酸性条件で、式VIIの中間体をアルケン又はアルケン前駆体と反応させることによって得ることもできる。他の実施形態では、中間体VIIのヒドロキシル官能基を、当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順によって、スルホネート又はハロゲン原子から選択される脱離基に転換させることもできる。次いで、当業者に公知の反応にしたがってR2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いて、この脱離基に求核置換を施して所望の式VIIIの中間体を得ることができる。或いは、当業者に公知の標準的な酸化反応にしたがって、中間体VIIのヒドロキシル官能基をケト官能基に転換させることもできる。次いでこのケト官能基を、R2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いて還元的アミノ化条件にかけて所望の式VIIIの中間体を得ることができる。一般式XVIIの化合物は文献WO2007131350にしたがって調製する。極性非プロトン性溶媒中、塩基の存在下、80~140°Cの範囲の温度での式Xのケトンの炭酸ジメチルとの縮合により式XIの中間体を得る。これを、式IIの誘導体と反応させて中間体XIIを得る。当業者に公知の手順によって、式XIIの中間体を中間体XIIIでアルキル化して式XIVの化合物を得る。酸性条件での中間体XIVの熱環化反応によって式XVの化合物を得る。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、式XVの中間体を適切なR5X又はスルホネートなどの脱離基であるでアルキル化して式XVIの化合物を得る。これを、標準的な加水分解条件を用いて式XVIIの化合物に転換させることができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる非極性非プロトン性溶媒又は極性プロトン性溶媒の存在下、80~140°Cの範囲の温度での一般式XVIIIの誘導体と式IIIの中間体との縮合により所望の式XIXの中間体を得る。次いで中間体XIXを、当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順によって式XXの中間体に転換させることができる。ここでLGは脱離基である。中間体XXI~XXIIIは、スキーム1の中間体VII、VIII及びIXで示したのと同じプロトコルを用いて合成することができる。式XXIIIの化合物は、標準的な加水分解条件を用いて所望の式XXIVの化合物に転換させることができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができるトリメチルシリルクロリドの存在下での一般式XXVの中間体と式XXVIの中間体との縮合により、式XXVIIの中間体を得る。式XXVIIの中間体を当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順によってアルキル化して式XXVIIIの化合物を得る。これは、標準的な加水分解条件を用いて所望の式XXXの化合物に転換させることができる。或いは、一般式XXVIIIの中間体は、式XXVの中間体と式XXIXの中間体との縮合によっても得ることができる。トリメチルシリルクロリドの存在下での一般式XXVの中間体と式XXXIの中間体との縮合により、式XXXIIの中間体を得る。次いで、極性非プロトン性溶媒中、78°C~0°Cの範囲の温度で標準的な還元剤を用いてエステル官能基を還元することによって、式XXXIIの中間体を式XXXIIIの中間体に転換させることができる。次いで、当業者に公知の手順により式XXXIIIの中間体を酸化して式XXXIVの中間体にすることができる。ヨウ化亜鉛の存在下、中間体XXXIV上でのトリメチルシリルシアニドの付加により式XXXVの中間体を得る。これを、酸性条件下で直ちに加水分解して式XXXVIの中間体を得る。一般式XXVIIIの中間体は、式XXXVIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で適切なR2aX及び又はR2bX又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって得ることができる。或いは、酸性条件で、アルケン又はアルケン前駆体を反応させることによって、一般式XXVIIIの化合物を得ることもできる。他の実施形態では、当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順にしたがって中間体XXXVIのヒドロキシル官能基を、スルホネート又はハロゲン原子から選択される脱離基に転換させることもできる。次いでこの脱離基に、当業者に公知の反応にしたがって、R2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いて求核置換を施して所望の式XXVIIIの中間体を得ることができる。或いは、当業者に公知の標準的な酸化反応にしたがって中間体XXXVIのヒドロキシル官能基をケト官能基に転換させることもできる。次いでこのケト官能基を、R2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いて還元的アミノ化条件にかけて、所望の式XXVIIIの中間体を得ることができる。最後に、標準的な加水分解条件を用いて式XXVIIIの化合物を所望の式XXXの化合物に転換させることができる。或いは、一般式XXXの化合物は、以下のスキーム6に概要を示すようにして調製することもできる。式XXXVIIの中間体を、非極性非プロトン性溶媒中、80~140°Cの範囲の温度で式XXXVIIIの中間体と反応させて、エナミン中間体を得ることができる。これは、極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下で一般式XXXIXの中間体に転換される。次いで、当業者に公知の手順により中間体XXXIXを式XLの中間体に転換させる。ここで、LGはハロゲンだけから選択される脱離基である。LGが塩素原子である場合、この原子を、当業者に公知の置換反応を用いて、より反応性のハロゲン原子と交換できることは当業者に公知である。次いで、極性非プロトン性溶媒中、78°C~0°Cの範囲の温度で標準的な還元剤を用いて、エステル官能基を還元することによって、式XLの中間体を式XLIの中間体に転換させることができる。次いで、当業者に公知の手順により式XLIの中間体を酸化して式XLIIの中間体にすることができる。ヨウ化亜鉛の存在下、中間体XLII上でのトリメチルシリルシアニドの付加により式XLIIIの中間体を得る。これを、酸性条件下で直ちに加水分解して式XLIVの中間体を得る。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で、式XLIVの中間体を適切なR2aX及び又はR2bX又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって一般式XLVの中間体を得ることができる。或いは、酸性条件で、アルケン又はアルケン前駆体を反応させることによって一般式XLVの化合物を得ることもできる。他の実施形態では、当業者に公知か又は以下の実施例で示すような手順にしたがって中間体XLIVのヒドロキシル官能基を、スルホネート又はハロゲン原子から選択される脱離基に転換させることもできる。次いで、当業者に公知の反応にしたがってR2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いてこの脱離基に求核置換を施して所望の式XLVの中間体を得ることができる。或いは、当業者に公知の標準的な酸化反応にしたがって、中間体XLIVのヒドロキシル官能基をケト官能基に転換させることもできる。次いでこのケト官能基を、R2a及び又はR2bの適切な前駆体を用いて還元的アミノ化条件にかけて所望の式XLVの中間体を得ることができる。当業者に公知の手順による、中間体XLVの適切なR1前駆体とのカップリングによって式XXVIIIの化合物を得る。これを、標準的な加水分解条件を用いて所望の式XXXの化合物に転換させることができる。式XXVの中間体を、極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、80~140°Cの範囲の温度で式XLVIの中間体であると反応させて一般式XLVIIの中間体を得ることができる。次いで、当業者に公知の手順により中間体XLVIIを式XLVIIIの中間体に転換させることができる。ここで、LGはハロゲンだけから選択される脱離基である。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で、式XLVIIIの中間体を適切なR2aX及び又はR2bX又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって一般式XLIXの中間体を得ることができる。次いで式XLIXの中間体を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式Lの化合物に転換させることができる。一般式LIの化合物は、標準的なエステル化条件で得ることができる。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で、式LIの中間体を適切なR5X又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって一般式LIIの化合物を得ることができる。式LIIの化合物を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式LIIIの化合物に転換させることができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、80~120°Cの範囲の温度で、式LIVの誘導体を、ジアルキルマロネートであると反応させて一般式LVの中間体を得ることができる。極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、78°C~80°Cの範囲の温度で、式LVの中間体を適切なR5X又はスルホネートなどの脱離基であると反応させることによって一般式LVIの中間体を得ることができる。中間体LVII~LXIはスキーム6の中間体XLI~XLVで示したのと同じプロトコルを用いて合成する。式LXIIの化合物を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式LXIの化合物に転換させることができる。本発明による化合物を、スキーム9にしたがって合成することができる。例として、以下の式による構造を有する化合物を、次に示す基本手順を用いて調製することができる式LXIIIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、20°C~120°Cの範囲の温度で、グリニャール試薬一般式R1MgXと反応させて式LXIVの中間体を得ることができる。極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、80~120°Cの範囲の温度で、式LXIVの中間体をジアルキルマロネートであると反応させて一般式LXVの中間体を得ることができる。次いで中間体LXVを当業者に公知の手順により式LXVIの中間体に転換させる。ここで、LGはハロゲンだけから選択される脱離基である。LGが塩素原子である場合、この原子を、当業者に公知の置換反応を用いて、より反応性のハロゲン原子と交換できることは当業者に公知である。中間体LXVII~LXXXIを、スキーム6の中間体XLI~XLVで示したのと同じプロトコルを用いて合成する。当業者に公知の手順による、中間体LXXIの適切なR4前駆体とのカップリングによって、式LXXIIの化合物を得る。これを、標準的な加水分解条件を用いて所望の式LXXIIIIの化合物に転換させることができる。式LXXIの化合物を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式LXXIVの化合物に転換させることができる。式LXXVの化合物を、スキーム8の中間体LVI~LXIIで示したのと同じプロトコルを用いて中間体LXVから合成することができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる最初の場合、式LXXVIの誘導体は、US20090075970に公開されている手順にしたがって調製することができる。化合物LXXVII~LXXXVはWO2009062288に記載されている合成手順を用いて合成することができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる。化合物XCII~XCVIを、スキーム4で示したのと同じプロトコルを用いて合成することができる。一般式III及びXCIの中間体は市販されているか、又は中間体XCIは、当業者に公知の手順によって合成される。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる式XCIIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、20°C~120°Cの範囲の温度で、グリニャール試薬一般式R1MgXと反応させて式XCIIIの中間体を得ることができる。極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、80~120°Cの範囲の温度で、式XCIIIの中間体をジアルキルマロネートであると反応させて一般式XCIVの中間体を得ることができる。次いで中間体XCIVを当業者に公知の手順により式XCVの中間体に転換させる。ここで、LGはハロゲンだけから選択される脱離基である。LGが塩素原子である場合、この原子を、当業者に公知の置換反応を用いて、より反応性のハロゲン原子と交換できることは当業者に公知である。中間体XCVII~Cを、スキーム6の中間体XLI~XLVで示したのと同じプロトコルを用いて合成することができる。当業者に公知の手順による中間体Cの適切なR4前駆体とのカップリングによって式CIの化合物を得る。これを、標準的な加水分解及び脱保護条件を用いて所望の式CIII及びCVの化合物に転換させることができる。式Cの化合物を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式CIIの化合物に転換させることができる。式Cの化合物を、標準的な脱保護条件、続いて標準的な加水分解条件を用いて所望の式CIVの化合物に転換させることができる。式CVIの化合物を、スキーム8の中間体LVI~LXIIで示したのと同じプロトコルを用いて中間体XCIVから合成することができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる式CVIIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、20°C~120°Cの範囲の温度で、グリニャール試薬一般式R1MgXと反応させて式CVIIIの中間体を得ることができる。極性プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、80~120°Cの範囲の温度で、式CVIIIの中間体をジアルキルマロネートであると反応させて一般式CIXの中間体を得ることができる。次いで、当業者に公知の手順により中間体CIXを式CXの中間体に転換させる。ここで、LGはハロゲンだけから選択される脱離基である。LGが塩素原子である場合、この原子を、当業者に公知の置換反応を用いて、より反応性のハロゲン原子と交換できることは当業者に公知である。中間体CXI~CXIVを、スキーム6の中間体XLI~XLVで示したのと同じプロトコルを用いて合成する。当業者に公知の手順による中間体CXIVの適切なR4前駆体とのカップリングによって式CXVの化合物を得る。これを、標準的な加水分解条件を用いて所望の式CXVIの化合物に転換させることができる。式CXIVの化合物を、標準的な加水分解条件を用いて所望の式CXVIIの化合物に転換させることができる。式CXVIIIの化合物を、スキーム8の中間体LVI~LXIIで示したのと同じプロトコルを用いて中間体CIXから合成することができる。式による構造を有する化合物を、以下に示す次のような基本手順にしたがって調製することができる式CXVIIIの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、20°C~70°Cの範囲の温度で、塩化ベンゾイルと反応させて式CXIXの中間体を得ることができる。式CXIXの中間体を、極性非プロトン性溶媒中、70°C~30°Cの範囲の温度で、グリニャール試薬一般式R1MgXと反応させて式CXXの中間体を得ることができる。式CXXの中間体を、水に混和性の極性溶媒、例えばエタノール中、塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下、20°C~130°Cの温度で加水分解して式CXXIの中間体を得ることができる。次いで式CXXIの中間体を、場合により、20°C~130°Cの温度で溶媒例えばエタノールのアシル化試薬例えば塩化アセチル、三塩化リンとの反応によって生成させた、無水の酸例えばTMSCl、HClの存在下、24ジケトアルカノエートであると反応させて一般式CXXIIの中間体を得る。次いで、金属水素化物還元、例えば水素化ホウ素ナトリウム又は水素化などの還元法により、場合により触媒の存在下、中間体CXXIIを式CXXIIIの中間体に転換させる。式CXXIVの化合物を、スキーム8の中間体LX~LXIIで示したのと同じプロトコルを用いて中間体CXIIIから合成することができる。本発明を例示するために以下の実施例を提供するが、これらが、本発明の範囲を限定すると決して解釈されるべきではない。パートAでは化合物の調製を説明し、パートBでは本発明の化合物の抗ウイルス活性を説明する。パートA使用材料、本発明の化合物の基本調製方法及び合成を示す実施例この実験の部で挙げる分取HPLC精製はすべて以下のシステムで実施したWaters2489UV可視検出器、Waters2545二成分グラジエントモジュール、WatersフラクションコレクターIII及びWatersデュアルフレックスインジェクター。分離は、SunFireC18ガードカラムを備えたSunFirePrepC18ODBカラムで実施した。溶離は以下の表で説明する方法で実施した。検出波長は210及び254nmで固定した。実施例12ペンタン酸の調製ステップ1トルエン中のジメチルアセチルスクシネートと1Hインダゾール3アミンの混合物を、ディーンスターク装置で48h還流加熱した。沈殿物をろ別し、トルエン及びジエチルエーテルで洗浄して134gのメチル2アセテートを得た。これを、さらに精製することなく次のステップのために使用した。ESIAPCI272。ステップ2メチル2アセテートをオキシ塩化リン中に懸濁し、ジメチルアニリンを窒素雰囲気下で加えた。十分に撹拌されている反応混合物を60°Cで3日間加熱した。過剰のオキシ塩化リンを減圧下で除去し、残留油状物を氷浴中に置いた。冷却した炭酸水素ナトリウム飽和溶液を中和されるまで注意深く添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機分を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0659gのメチル2アセテートを淡黄色固体として得た。ESIAPCI290292。ステップ3無水DMF中の10°Cでのメチル2アセテートの溶液に、テトラヒドロフラン中のLHMDSの1N溶液を徐々に加えた。次いで、1ヨードプロパンを加え、反応混合物を室温で20h撹拌した。反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液を加えてクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0252gのメチル2ペンタノエートを油状物として得た。ESIAPCI332334。ステップ4水DMEの混合液中のメチル2ペンタノエート及び4メチルフェニルボロン酸の超音波処理溶液に、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン及びジイソプロピルエチルアミンを加えた。溶液をマイクロ波照射下、140°Cで20min撹拌した。酢酸エチルを反応混合物に加え、溶液を1N塩酸溶液、1N炭酸水素ナトリウム及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0264gのメチル2ペンタノエートを油状物として得た。ESIAPCI388。ステップ5メタノールエタノール混合液中のメチル2ペンタノエートの溶液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を60°Cで18h加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を、1N塩酸溶液でpH2になるまで酸性化し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、分取HPLCにより精製して0076gの2ペンタン酸を白色固体として得た。ESIAPCI374。ESIAPCI372。実施例22ペンタン酸及び2ペンタン酸の調製ステップ15678テトラヒドロナフタレン2アミン及びジメチルアセチルスクシネートを一緒に混合し、デシケーターに入れ、均一混合物を真空下で3日間撹拌した。ヘプタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して129gのジメチル2エチリデンスクシネートを濃いオレンジ色油状物として得た。ステップ2ジフェニルエーテル中のジメチル2エチリデンスクシネートの溶液を10mLの四画分に分け、各画分をマイクロ波オーブン中、250°Cで15分間加熱した。この四つのバッチを一緒にし、エタノールを加えた。混合物を超音波浴中に10分間置き、次いで室温で15分間放置した。生成した沈殿物をろ別し、エタノール、ヘプタン、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルで逐次洗浄し、五酸化リンを用いて減圧下で乾燥して49gのメチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物を黄色固体として得た。ESIAPCI286。ステップ3メチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物を窒素雰囲気下でオキシ塩化リンに溶解し、反応混合物を4h還流加熱した。冷却した後、揮発分を減圧下で除去し、反応混合物に砕氷及び炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を加えてクエンチしてpH7にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を集め、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して449gのメチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物を黄色固体として得た。ESIAPCI3043061HNMRδ778741407366334295291261181173ステップ4無水DMF中の10°Cでのメチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物の溶液に、LHMDS及び1ヨードプロパンを加えた。反応混合物を室温に加温し、反応混合物を20h撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0544gのメチル2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物を淡いベージュ色固体として得た。ESIAPCI346348。ステップ512ジメトキシエタン水混合液に溶解したメチル2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物に、4メチルボロン酸、テトラキスパラジウム及びジイソプロピルエチルアミンを加え、反応混合物を100°Cで48h加熱した。冷却した後、飽和食塩水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0208gのメチル2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物を鮮黄色固体として得た。ESIAPCI402。ステップ6メタノールとエタノールの混合液中のメチル2ペンタノエート及びメチル2ペンタノエートの懸濁液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を18h還流加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を、1N塩酸溶液でpH2になるまで酸性化した。沈殿物をろ過し、乾燥した。分取HPLCで精製して0066gの2ペンタン酸と2ペンタン酸の混合物をベージュ色固体として得た。ESIAPCI388。実施例32ペンタン酸及び2ペンタン酸の調製ステップ123ジヒドロ1Hインデン5アミンとジメチルアセチルスクシネートを、デシケーターに入れたフラスコ中で混合し、均一混合物を真空下で3日間撹拌した。ヘプタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して111gのジメチル2エチリデンスクシネートを濃いオレンジ色油状物として得た。ステップ2ジフェニルエーテル中のジメチル2エチリデンスクシネートの溶液を9mLの四画分に分け、各画分をマイクロ波オーブン中、250°Cで15分間加熱した。この四つのバッチを一緒にし、エタノールを加えた。混合物を超音波浴中に10分間置き、次いで室温で15分間放置した。生成した沈殿物をろ別し、エタノール、ヘプタン、酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルで逐次洗浄し、次いで五酸化リンを用いて減圧下で乾燥して45gのメチル2アセテート及びメチル2アセテートの混合物を黄色固体として得た。ESIAPCI272。ステップ3メチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物を窒素雰囲気下でオキシ塩化リンに溶解し、反応混合物を4h還流加熱した。冷却した後、揮発分を減圧下で除去し、反応混合物に砕氷及び炭酸水素ナトリウム飽和溶液を加えてクエンチしてpH7にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を集め、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して441gのメチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物を黄色固体として得た。ESIAPCI2902921HNMRδ792777764409366366358308297262214207ステップ4無水DMF中の10°Cでのメチル2アセテートとメチル2アセテートの混合物の溶液に、LHMDS及び1ヨードプロパンを加えた。反応混合物を室温に加温し、反応混合物を20h撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して159gのメチル2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物を淡いベージュ色固体として得た。ESIAPCI332。ステップ512ジメトキシエタン水混合液に溶解した2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物に、4メチルボロン酸、テトラキスパラジウム及びジイソプロピルエチルアミンを加え、反応混合物を、マイクロ波オーブン中、140°Cで20分間加熱した。冷却した後、飽和食塩水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0316gのメチル2ペンタノエートとメチル2ペンタノエートの混合物を淡いベージュ色固体として得た。ESIAPCI388。ステップ6メタノールエタノール混合液中のメチル2ペンタノエート及びメチル2ペンタノエートの溶液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を60°Cで18h加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を、1N塩酸溶液でpH2になるまで酸性化し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。分取HPLCで精製して0003gの2ペンタン酸を得た。ESIAPCI3741HNMRδ790753727726725706383289272247222218202184176163119097073713CNMRδ1774155714811454143113981379136613151298129712891285126712661241460434123312327725252350214421401414及び0011gの2ペンタン酸及び2ペンタン酸を混合物として。ESIAPCI374。実施例4エチル4オキソ2プロピルペンタノエートの調製ステップ1ディーンスタークトラップを備えたフラスコ中、トルエン中のレブリン酸エチル、エチレングリコール及び触媒量のピリジニウムpトルエンスルホン酸の混合物を、理論量の水が留去するまで還流加熱した。冷却した後、混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。塩基性層をジエチルエーテルで抽出し、有機分を一緒にし、次いで飽和食塩水及び水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮してエチル3プロパノエートを無色油状物として得た。ESIAPCI1891HNMRδ412393237202132125ステップ2THF中のリチウムジイソプロピルアミンの冷却溶液に、ヘキサメチルホスホルアミドを加え、溶液を30min撹拌した。テトラヒドロフラン中のエチル3プロパノエートの溶液を30minかけて加え、撹拌を1h続行した。ヨウ化プロピルを徐々に加え、溶液を室温で4h加温した。反応物を、塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えてクエンチした。二相を分離し、水層を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ヘプタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して98gのエチル2メチルペンタノエートを油状物として得た。ESIAPCI231。ステップ3窒素雰囲気下、ヘキサン中の78°Cでのエチル2メチルペンタノエートの溶液に、ボロントリブロミドを加え、反応混合物を20°Cで2h撹拌した。水及び酢酸エチルを反応混合物に加え、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ヘプタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して641gのエチル4オキソ2プロピルペンタノエートを淡黄色油状物として得た。ESIAPCI1871HNMRδ415288251216162123090実施例52ペンタン酸の調製ステップ1メタノール中の5メトキシ34ジヒドロ2Hピロールの溶液に、シアナミドを徐々に加えた。5分後、懸濁液が現れ、反応混合物を室温で8日間撹拌した。揮発分を減圧下で除去して218gのNシアナミドを白色固体として得た。これをさらに精製することなく使用した。ESIAPCI1101HNMRδ950860344266202ステップ2アセトニトリル中のNシアナミドの懸濁液を溶解するまで緩やかに加熱し、次いで炭酸水素カリウム及び2ブロモ1pトリルエタノンを加えた。十分撹拌されている混合物を21h還流加熱し、過剰量の2ブロモ1pトリルエタノンを加えた。反応混合物をさらに6時間加熱した。冷却した後、沈殿物をろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して202gのNピロリジン2イリデンシアナミドをオレンジ色固体として得た。ESIAPCI2421HNMRδ783729481369303243224ステップ3ナトリウムエタノレートを、窒素雰囲気下での無水エタノール中のNピロリジン2イリデンシアナミドスルホネートの溶液に加え、反応混合物を30min還流加熱した。冷却した後、揮発分を減圧下で除去し、粗製残留物を、ジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して123gのメタノンを褐色固体として得た。ESIAPCI2421HNMRδ733640345267236230ステップ4窒素雰囲気下での無水DMF中のメタノン及びエチル4オキソ2プロピルペンタノエートの溶液に、トリメチルシリルクロリドを加えた。混合物を封管中で撹拌し、100°Cで24h加熱した。出発アミノイミダゾールがTLCで主化合物として検出されたら、過剰量のエチル4オキソ2プロピルペンタノエート及びトリメチルシリルクロリドを加え、混合物を100°Cでさらに48時間撹拌した。冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、懸濁液を10min強力に撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0228gのエチル2ペンタノエートを褐色油状物として得た。ESIAPCI229。ステップ5メタノールとエタノールの混合液中のエチル2ペンタノエートの懸濁液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を60°Cで18h加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を塩酸溶液でpH2になるまで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。分取HPLCで精製して0015gの2ペンタン酸をベージュ色固体として得た。ESIAPCI364。実施例62ペンタン酸の調製ステップ1メタノール中の6メトキシ2345テトラヒドロピリジンの溶液に、シアナミドを徐々に加えた。5分後、懸濁液が現れ、反応混合物を室温で8日間撹拌した。揮発分を減圧下で除去して246gのNシアナミドを白色固体として得た。これをさらに精製することなく使用した。ESIAPCI1241HNMRδ899318253166ステップ2アセトニトリル中のNシアナミドの懸濁液を溶解するまで緩やかに加熱し、次いで炭酸水素カリウム及び2ブロモ1pトリルエタノンを加えた。十分撹拌されている混合物を21h還流加熱し、次いで過剰量の2ブロモ1pトリルエタノンを加えた。反応混合物をさらに6時間加熱した。冷却した後、沈殿物をろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して152gのNピペリジン2イリデンシアナミドをオレンジ色固体として得た。ESIAPCI2561HNMRδ783729489343289243192ステップ3ナトリウムエタノレートを、窒素雰囲気下での無水エタノール中のNピペリジン2イリデンシアナミドの溶液に加え、反応混合物を30min還流加熱した。冷却した後、揮発分を減圧下で除去し、粗製残留物を、ジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して104gのメタノンを褐色固体として得た。ESIAPCI2561HNMRδ735563364266236174ステップ4窒素雰囲気下での無水DMF中のメタノン及びエチル4オキソ2プロピルペンタノエートの溶液に、トリメチルシリルクロリドを加えた。混合物を封管中で撹拌し、100°Cで24h加熱した。出発アミノイミダゾールがTLCで主化合物として検出されたら過剰量のエチル4オキソ2プロピルペンタノエート及びトリメチルシリルクロリドを加え、混合物を100°Cでさらに48時間撹拌した。冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、懸濁液を10min強力に撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、一緒にした有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0370gのエチル2ペンタノエートを褐色油状物として得た。ESIAPCI406。ステップ5メタノールとエタノールの混合液中のエチル2ペンタノエートの懸濁液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を60°Cで18h加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を、塩酸溶液でpH2になるまで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。分取HPLCで精製して007gの2ペンタン酸をベージュ色固体として得た。ESIAPCI378。実施例722オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸の調製ステップ1窒素雰囲気下での無水エタノール中のエタノール中のナトリウムエトキシド21の溶液に、メタノン及びコハク酸ジエチルを加えた。混合物を100°Cで24h加熱した。反応混合物を水に溶解し、塩酸1Nの溶液でpH1に酸性化し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗製物を無水エタノール中に懸濁し、触媒量の濃硫酸を注意深く添加した。反応混合物を21h還流加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残留物を、溶離液として酢酸エチル中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0358gのエチル2ヒドロキシ45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルアセテートを黄土色固体として得た。ESIAPCI382。ステップ2無水DMF中の10°Cでのエチル2ヒドロキシ45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルアセテートの溶液に、LHMDS及び1ヨードプロパンを加えた。反応混合物を室温に加温し、反応混合物を18h撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機分を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗製物質を、溶離液としてジクロロメタン中でのメタノールの勾配を用いて、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0075gのエチル2オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタノエートを油状物として得た。ESIAPCI466。ステップ3メタノールとエタノールの混合液中のエチル2オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタノエートの懸濁液に、5水酸化ナトリウム溶液を加え、反応混合物を90°Cで7h加熱した。有機揮発分を減圧下で除去し、残留塩基性溶液を、1N塩酸溶液でpH2になるまで酸性化した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機分を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。分取HPLCで精製して0015gの22オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ23bピリジン3イルペンタン酸を白色固体として得た。ESIAPCI438。実施例822エチル4pトリルベンゾb18ナフチリジン3イルペンタン酸の調製ステップ1鉄粉及び濃塩酸をエタノール水混合液中の2ニトロベンズアルデヒドの溶液に加えた。十分に撹拌されている反応混合物を5h還流加熱した。冷却した後、懸濁液をセライト充填物でろ過し、エタノールで洗浄し、有機分が除去されるまで、ろ液を減圧下で濃縮した。残留水層を酢酸エチルで抽出し、有機分を一緒にし、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮して82gの2アミノベンズアルデヒドを黄色油状物として得た。これは徐々に結晶化した。ESIAPCI122NMR1Hδ987748731675651611ステップ2無水エタノール中の2アミノベンズアルデヒドの溶液に、マロノニトリル及びピペリジンを加えた。反応混合物を四つの封管に分割し、100°Cで24h加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残留粗製物を、溶離液としてジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して194gの2アミノキノリン3カルボニトリルを黄土色固体として得た。ESIAPCI170。ステップ3窒素雰囲気下での無水テトラヒドロフラン中の2アミノキノリン3カルボニトリルの溶液に、pトリルマグネシウムブロミドの溶液を徐々に加えた。得られた溶液を室温で4h撹拌した。塩酸3Nの溶液を加えて中間体イミンを加水分解し、反応混合物を2h還流加熱し、次いで室温で18h撹拌した。0°Cに冷却した後、反応混合物を水酸化ナトリウム6Nの溶液で塩基性化した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機分を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して26gのメタノンを黄土色固体として得た。ESIAPCI263。ステップ4窒素雰囲気下でのエタノール中のメタノン及びジエチルマロネートの溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシド21の溶液を加えた。混合物を封管中で撹拌し、100°Cで48h加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残留物を、溶離液としてジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0217gのエチル2ヒドロキシ4pトリルベンゾb18ナフチリジン3カルボキシレートを鮮黄色固体として得た。ESIAPCI359NMR1Hδ1254821803793780751746741732402243094合成の残りは、スキーム13にしたがって遂行して22エチル4pトリルベンゾb18ナフチリジン3イルペンタン酸を得ることができる。実施例922ヒドロキシ46789テトラヒドロベンゾb18ナフチリジン3イルペンタン酸の調製ステップ1無水テトラヒドロフラン中の35°Cでのエトキシメチレンマロノニトリルの溶液に、無水テトラヒドロフラン中の11シクロヘキセン845mL525mmol混合物を窒素雰囲気下で少量ずつ注意深く添加した。15h撹拌した後、反応混合物を0°Cまで徐々に加温し、撹拌を1h以上実施した。メタノール7N中のアンモニアの溶液を徐々に加え、得られた混合物を室温で18h撹拌した。混合物を水に希釈し、ジクロロメタンを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗製残留物をエタノール中で結晶化させて122gの2アミノ5678テトラヒドロキノリン3カルボニトリルを白色固体として得た。ESIAPCI174。ステップ2窒素雰囲気下での無水テトラヒドロフラン中の2アミノ5678テトラヒドロキノリン3カルボニトリルの溶液に、pトリルマグネシウムブロミドの溶液を徐々に加えた。得られた溶液を室温で3h撹拌し、50°Cで3h加熱した。塩酸3Nの溶液を加えて中間体イミンを加水分解し、反応混合物を3h還流加熱した。0°Cで冷却した後、反応混合物を水酸化ナトリウム6Nの溶液で塩基性化した。生成物をジクロロメタンで抽出し、有機分を硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して151gのメタノンを鮮黄色固体として得た。ESIAPCI267。ステップ3窒素雰囲気下でのエタノール中のメタノン及びジエチルマロネートの溶液に、エタノール中のナトリウムエトキシド21の溶液を加えた。混合物を封管中で撹拌し、100°Cで48h加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残留物を、溶離液としてジクロロメタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して0186gのエチル2ヒドロキシ46789テトラヒドロベンゾb18ナフチリジン3カルボキシレートを白色固体として得た。ESIAPCI363NMR1Hδ1237735719400288266235186179174169090以下の合成ステップを、スキーム13にしたがって実施して22ヒドロキシ46789テトラヒドロベンゾb18ナフチリジン3イルペンタン酸を得ることができる。実施例1022オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸の調製ステップ1オキシ塩化リンを氷塩浴中で冷却し、DMFを20minかけて添加した。シクロヘキサノンを15minかけて添加した。混合物を50°Cで加熱し、ヒドロキシルアミン塩酸塩を、必要なら冷却して45~55°Cの温度に保持しながら5分割して5min間隔で加えた。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、水性混合物を1h撹拌した。褐色固体をろ過し、水で洗浄し、五酸化リンを用いて減圧下で乾燥して906gの2クロロシクロヘキサ1エンカルボニトリルを錆褐色固体として得た。ESIAPCI1601621HNMRδ248235174177171166ステップ2エタノールテトラヒドロフラン混合液中の2クロロシクロヘキサ1エンカルボニトリルの溶液に、炭酸カリウム及びエチル2メルカプトアセテートを加えた。溶液を窒素雰囲気下、90°Cで24h加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を、溶離液としてヘプタン中での酢酸エチルの勾配を用いて、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して24gのエチル3アミノ4567テトラヒドロベンゾbチオフェン2カルボキシレートを鮮黄色固体として得た。ESIAPCI226。以下の合成ステップを、スキーム10にしたがって実施して22オキソ1プロピル45678テトラヒドロ1ベンゾチエノ32bピリジン3イルペンタン酸を得ることができる。実施例11tertブトキシ酢酸の調製LCMSA水中に01ギ酸Bアセトニトリル中に01ギ酸カラムAgilentExtendC18相50×3mm勾配35minかけて95~0A、1min保持、04min再平衡化、12mlmin流量UV210nm~450nmDAD温度50CLCMSA水中に01ギ酸Bアセトニトリルに01ギ酸カラムAgilentSBC18相50×3mm勾配95A1min保持、8minかけて95~0A、25min保持、050min再平衡化、12mlmin流量UV210nm~450nmDAD温度50CHNMR30C、VarianGemini400MHzで収集ステップ1OkabeMandSunRCTetrahedron19955118611866に記載されている経路を改変して、2フェニル6789テトラヒドロナフト23d13オキサジン4オンを調製した。100mLフラスコに、WO2007081572に記載されているようにして36収率で調製した3アミノ5678テトラヒドロナフタレン2カルボン酸及び炭酸ナトリウムをチャージし、排気及び乾燥窒素ガスによる再充填を2回繰り返し、次いで無水テトラヒドロフランを加えた。氷浴中で冷却し、塩化ベンゾイルを加え、撹拌しながら終夜かけて周囲温度に加温した。真空下で蒸発させ、酢酸エチルと水に分配させた。有機画分を分離し、疎水性フリットで脱水し、シリカゲルで蒸発させ、Redisepシリカゲル12gカートリッジを備えたISCOCompanionを用いて、ヘプタン及び酢酸エチルの勾配でクロマトグラフにかけた。不純物画分を一緒にし、還流下のヘプタン溶液から結晶化させた。カラムからの純粋物質を結晶化により得た物質と一緒にして2フェニル6789テトラヒドロナフト23d13オキサジン4オンを白色固体2323mgとして得た。LCMS319min100純度、ELSDで、36~100純度、UVで、ESAP278。HNMR純度95831829796757747741295292189186ステップ2OkabeMandSunRCTetrahedron19955118611866に記載されている経路を改変して、N35678テトラヒドロナフタレン2イルベンズアミドを調製した。窒素下、78Cに冷却したジクロロメタン中の2フェニル6789テトラヒドロナフト23d13オキサジン4オンの溶液を入れた100mLフラスコに、テトラヒドロフラン中のpトリルマグネシウムブロミド溶液をシリンジで滴下し、黄色溶液を撹拌しながら終夜かけて室温に加温した。反応は完了しておらず、これを78Cに再冷却し、追加のpトリルマグネシウムブロミド溶液を加え、反応物をアセトニトリルCO2浴に移し、1時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を加えてクエンチして周囲温度に加温した。水でさらに希釈し、疎水性フリットを用いて有機画分を取り出し、シリカゲルで蒸発させ、Redisepシリカゲル40gカートリッジを備えたISCOCompanionを用いて、ヘプタン及び酢酸エチルの勾配でクロマトグラフにかけた。蒸発させてN35678テトラヒドロナフタレン2イルベンズアミドを淡黄色固体1914mgとして得た。LCMS352min100純度、ELSD及びUVで、ES370。HNMR純度951169808806765763755748733729292289271268246187179ステップ3窒素下、テトラヒドロフラン、エタノール及び水の中のN35678テトラヒドロナフタレン2イルベンズアミドの撹拌溶液を入れた50mLフラスコに、水酸化ナトリウムを加え、還流下で終夜加熱した。加熱を停止し、溶媒を真空下で除去した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機分を硫酸マグネシウムで脱水し、真空下で蒸発させて3アミノ5678テトラヒドロナフタレン2イルpトリルメタノンを部分結晶状の赤色油状物146mgとして得た。LCMS299min100純度、ELSD及びUVで、ES及びAP266。HNMR純度90757755727724716646563272269259256243177173ステップ4ステップ4A3アミノ5678テトラヒドロナフタレン2イルpトリルメタノン及びエチル24ジオキソバレレートを入れた50mLフラスコの排気及び乾燥窒素ガスによる再充填を行い、次いで無水NNジメチルホルムアミド及びトリメチルシリルクロリドを加えた。赤色オレンジ色の溶液を油浴中、60Cで2時間加熱した。真空下で蒸発させ、ジクロロメタンと水に分配させた。有機分を、疎水性フリットを用いて取り出し、真空下で蒸発させて粗生成物を黄色固体として得た。シリカ上の酢酸エチルヘプタン系を用いて2回クロマトグラフにかけたが、二つの成分を分離することはできなかった。成分の7525混合物を次のステップで直接使用した。ステップ4B窒素下でのエタノール中のステップ1からの異性体混合物の溶液を入れた50mLフラスコに、水素化ホウ素ナトリウムを加え、黄色懸濁液を周囲温度で終夜撹拌した。真空下で蒸発させ、塩酸溶液で酸性化させ、酢酸エチルで抽出した。疎水性フリットを用いて有機分を脱水し、シリカゲルで蒸発させた。Redisepシリカゲル4gカートリッジを備えたISCOCompanionを用いて、ジクロロメタンで出発しジクロロメタンメタノールアンモニアで終わる勾配でクロマトグラフにかけた。純粋な生成物は得られず、ヘプタン及び酢酸エチルの勾配以外は前と同じ条件を用いて、再度クロマトグラフィーにかけた。蒸発させてヒドロキシ酢酸エチルエステルを白色固体153mgとして得た。LCMS482min100純度、ELSD及びUVで、ES及びAP390。HNMR純度95775734730724722701525423415331302299281278270248186179119ステップ5窒素下での酢酸tertブチル中のヒドロキシ酢酸エチルエステルの撹拌懸濁液を入れた50mLフラスコに、過塩素酸を加え、透明溶液を周囲温度で3時間撹拌した。中和されるまで炭酸ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。疎水性フリットを用いて有機分を脱水し、シリカで蒸発させた。Redisepシリカゲル4gカートリッジを備えたISCOCompanionを用いて、ヘプタン及び酢酸エチルの勾配でクロマトグラフにかけた。蒸発させてtertブトキシ酢酸エチルエステルを透明油状物111mgとして得た。LCMS266min100純度、ELSD及びUVで、ES及びAP446。HNMR純度95776737732722720703514421415300285273250188177122097ステップ6窒素下でのエタノール及びテトラヒドロフランの中のtertブトキシ酢酸エチルエステルの溶液を入れた50mLフラスコに、水酸化ナトリウム溶液を加え、周囲温度で終夜撹拌した。次いで60Cで30min加熱することによって完全な転換が達成された。真空下で蒸発させ、トルエンと共沸させた。残留物を水に取り、塩酸溶液でpH2になるまで酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機分を硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲルで蒸発させた。Redisepシリカゲル4gカートリッジを備えたISCOCompanionを用いて、酢酸エチル酢酸のアイソクラチック勾配でクロマトグラフにかけた。蒸発させてtertブトキシ酢酸を無色固体71mgとして得た。LCMS532min100純度、ELSD及びUVで、AP及びES418。HNMR純度95777759736732722710529299285278249218186181098パートB本発明の化合物の生物学的評価実施例12本発明の化合物の抗HIV活性の評価MT4ベースの細胞変性効果アッセイ抗HIV剤のインビトロでの評価のために迅速自動化アッセイ手順を使用した。HIV感染症に対して感受性が高く且つ許容的であることが予め分かっているHTLV1形質転換T4細胞系MT4が、標的細胞系としての役割を果たした。HIV誘発細胞変性効果の阻害をエンドポイントとして用いた。HIV感染細胞と模擬感染細胞の両方の生存率を、325ジフェニルテトラゾリウムブロミドのインサイチュでの還元を介して分光光度法で評価した。50細胞毒性濃度を、模擬感染対照サンプルの吸光度を50低下させる化合物濃度と定義した。HIV感染細胞において、化合物により達成された保護率パーセントを以下の式HIVは、HIV感染細胞におけるテスト化合物の所与の濃度で測定された光学密度でありHIVは、対照未処理HIV感染細胞について測定された光学密度であり模擬は、対照未処理模擬感染細胞について測定された光学密度でありすべての光学密度値を540nmで測定したで計算した。上記式にしたがって、50の保護を達成する用量を50阻害濃度と定義した。CC50とEC50の比を選択性指数と定義した。本発明の特定の化合物によるHIVの増殖の阻害についてのEC50、CC50及びSI値の例を本明細書の以下の表3に示す。本発明の特定の化合物による細胞増殖の阻害の例は、MT4細胞系におけるそれぞれのCC50値を見れば見出すことができる。細胞MT4細胞を、10加熱不活性化ウシ胎仔血清、2mMlグルタミン、01重炭酸ナトリウム及びml当たり20aegのゲンタマイシンを添加したRPMI1640培地中で成長させ、維持した。ウイルスHIV1菌株は国立衛生研究所から得た分子クローンである。HIV2ストックは、HIV2感染細胞系の培養上清から得た。MT2ベースの抗ウイルス性アッセイMT4ベースの細胞変性効果アッセイとほとんど同じように、このアッセイは、リンパ芽細胞系、MT2におけるHIV1の複製に対する小分子の効果を判定するために設計されており、HIV1複製周期の任意の段階で作用する化合物の抗ウイルス性効果を検出することができる。このアッセイは、その関連細胞毒性アッセイと一緒に、2005年のCaoらp38333841による論文に詳細に記載されている。簡単に説明するとMT2細胞をHIV1ウイルスに感染させ、テストする化合物の連続希釈液を含むアッセイプレートに移す。アッセイプレートを3日間インキュベートして数ラウンドのウイルス複製感染を起こさせる。この期間の最後に、上清を、JC53BL細胞を含む新しいプレートに移す。JC53BL細胞はCXCR4、CCR5及びCD4受容体並びにHIV1LTRβGalを発現する。標準的な培養条件のもとでは、検出不可能なレベルのβガラクトシダーゼしか発現しないが、HIV1の存在下では、ウイルスTatタンパク質は、JC53BL細胞中のHIV1LTRを活性化させてβGal酵素の発現の増大をもたらすことができる。この発現は、FluorAceβガラクトシダーゼレポーターアッセイを用いて測定することができる。βGalのレベルはTatのレベルと正比例しており、これはウイルス定量化を可能にする。ウイルス複製を阻害する化合物はシグナルの減少を引き起こすことになり、各化合物についての用量反応曲線を得ることができる。次いで、これを、MT4ベースの細胞変性効果アッセイと同様の仕方で、各化合物についての化合物の効能の尺度であるIC50を測定するために使用する。MT2ベースの抗ウイルス性アッセイは、化合物の別個の細胞毒性評価を必要とする。これを、3日間のMT2細胞毒性アッセイを用いて以下のようにして実施した3日間のMT2細胞毒性アッセイこのアッセイを、化合物の存在下でのこれらの細胞の生存率を測定することによって、化合物がMT2細胞において細胞毒性活性を有しているかどうかをテストするように設計する。このアッセイは、MT2を、スクリーニングする化合物の連続希釈液を含むアッセイプレートに加えることによって実施する。3日間インキュベーションした後、プレート中に残存する細胞の生存率を、市販の試薬CellTiterGloを用いてアッセイする。次いで得られたデータを、50細胞毒性をもたらすのに必要な化合物濃度を計算するために使用する。参考文献AdachiAGendelmanHKoenigSFolksTWilleyRRabsonAandMartinMProductionofacquiredimmunodeficiencysyndromeassociatedretrovirusinhumanandnonhumancellstransfectedwithaninfectiousmolecularcloneJVirol59284291。BarrSinoussiFChermannJCReyFNugeyreMTChamaretSGruestJDauguetCAxlerBlinCVzinetBrunFRouziouxCRozenbaumWMontagnierLIsolationofaTlymphotropicretrovirusfrompatientatriskforAIDSScience220868871。CaoJIsaacsonJPatickAKBlairWSHighthroughputhumanimmunodeficiencyvirustype1fullreplicationassaythatincludesHIV1VifasanantiviraltargetAntimicrobialAgentsandChemotherapy49p38333841。MiyoshiITaguchiHKobonishiIYoshimotoSOhtsukiYShiraishiYandAkagiTTypeCvirusproducingcelllinesderivedfromadultTcellleukemiaGannmongr28219228。実施例13本発明の化合物のLEDGFインテグラーゼ相互作用阻害活性を測定するためのアッセイAlphaScreen相互作用アッセイAlphaScreenアッセイを、製造メーカーの手順書にしたがって実施した。反応を、384ウェルOptiwellマイクロタイタープレート中、25μlの最終容積で実施した。反応緩衝液は、25mMTrisHCl、150mMNaCl、1mMMgCl2、001Tween20及び01ウシ血清アルブミンを含んだ。His6タグ付きインテグラーゼを化合物とともに4°Cで30minインキュベートした。化合物を、01から最大で100μMの広範な範囲にわたる様々な濃度で加えた。次いで100nMflagLEDGFp75を加え、インキュベーションを4°Cでさらに1時間延長した。続いて、5μlのNiキレートコーティングしたアクセプタービーズと5μlの抗flagドナービーズを加えて、両方のビーズの最終濃度が20μgmlになるようにした。会合が起こるようにするために、タンパク質及びビーズを30°Cで1hインキュベートした。反応物の直射日光への曝露をできるだけ排除し、アクセプタービーズからの光の放出をEnVisionプレートリーダーで測定し、EnVisionマネージャーソフトウェアを用いて解析した。INDNA結合を、His6タグ付きインテグラーゼ及びINELISAオリゴヌクレオチド基質を模倣するオリゴデオキシヌクレオチドを用いて同様の設定で分析した。JPO2又はPogZを用いたカウンタースクリーニングを、それぞれ、基本的に前述のようにして実施した。組み換えタンパク質の発現及び精製His6タグ付きHIV1インテグラーゼ、3xflagタグ付きLEDGFp75、MBPJPO2及びMBPPogZを、従来23、25、56に記載されているようにしてAlphaScreen適用のために精製した。HTRF相互作用アッセイ均一時間分解蛍光アッセイを、Mathisに概説がなされているHTRFタンパク質タンパク質アッセイについての従来の報告と同様の方法で実施した。アッセイ手順は以下のようにして実施した反応は、384ウェル黒色低容量マイクロタイタープレート中、20μlの最終容積で実行した。最終反応緩衝液は、29mMリン酸緩衝液、10mMHEPES緩衝液、685mMNaCl、14mMKCl、400mMKF005プルロニック酸及び1DMSOを含んだ。His6タグ付きインテグラーゼを、化合物の存在下、LEDGFのΔ325カルボキシ末端インテグラーゼ結合ドメインと縮合したマンノース結合タンパク質とともに室温で2時間インキュベートした。これらのタンパク質試薬はどちらもKatholiekeUniversiteitLeuven、Leuven、BelgiumのProfZegerDebyserから供給を受けた。これらの化合物を、01から最大で100μMの広範な範囲にわたる様々な濃度で加えた。次いで83nMのユーロピアムクリプテート接合抗MBPモノクローナル抗体及び17nMの抗His抗体を、アクセプターフルオロフォアd2と接合させた。室温での2時間のインキュベーションに続いて、プレートを、320nMの励起波長を用いてEnVisionマイクロプレートリーダーで読んだ。665nMと620nMで放出された蛍光の比を、タンパク質タンパク質相互作用が阻害された度合いを評価するために用いた。文献BartholomeeusenKら、DifferentialinteractionofHIV1integraseandJPO2withtheCterminusofLEDGFp75JMolBiol372407421。BartholomeeusenKら、LensEpitheliumDerivedGrowthFactorp75interactswiththetransposasederivedDDEdomainofpogZJBiolChem。BusschotsKら、TheinteractionofLEDGFp75withintegraseislentivirusspecificandpromotesDNAbindingJBiolChem2801784117847。MathisGProbingmolecularinteractionswithhomogeneoustechniquesbasedonrareearthcryptatesandfluorescenceenergytransferClinChem4113917本発明の化合物は、LEDGFインテグラーゼ相互作用に対する阻害活性及び抗HIV活性を示した。その例を表2に示す。本明細書で引用したすべての出版物及び特許出願を、それぞれの個別出版物又は特許出願があたかも具体的且つ個別的に参照により組み込まれているのと同じ程度に、参照により本明細書に組み込む。