"式I:式中、R1はR1aまたはR1bであり、R2はR2aまたはR2bであり、R3はR3aまたはR3bであり、R3’はR3a’またはR3b’であり、R4はR4aまたはR4bであり、R5はR5aまたはR5bであり、R6はR6aまたはR6bであり、R7はR7aまたはR7bであり、R8はR8aまたはR8bであり、R1aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R1aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換され、R1bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、-C3~C7炭素環または複素環は1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R2aは、aH、C1~C6アルキル、および-OC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、およびシアノ;cC=O-R11、-C=O-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;d-OH、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-O複素環、および-Oヘテロアリール;およびe-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R2bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、XC1~C6ハロアルキル、XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R3aは、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-C1~C6アルキル-アリール、-C1~C6アルキル-複素環、-C1~C6アルキル-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-OC1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-OC1~C6アルキル-アリール、-OC1~C6アルキル-複素環、または-OC1~C6アルキル-ヘテロアリールであり、R3aの任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、またはC2~C6アルキニルは、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、R3aの任意のC3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、R3a’はHであり、R3bは、C7~C14アルキル、C3~C7炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、-C1~C6アルキルOH、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-O-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-O-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-SO2-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-NRaRb、-C1~C6アルキルOCO-NRcRd、-C1~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-C1~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-C1~C6アルキル-SO2C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-SO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC7~C14アルキル、-OC1~C6アルキル-NRaRb、-OC1~C6アルキルOCO-NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2ヘテロアリール、または-SO2複素環であり、R3bの任意のC1~C6アルキル、-C7~C14アルキル、アリール、C3~C7炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、R3b’は、H、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであるか、R3bおよびR3b’は、それらが結合している炭素と一緒になって複素環またはC3~C7炭素環を形成し、このR3bおよびR3b’とそれらが結合している炭素との複素環またはC3~C7炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、R4aは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、R4aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、R4bは、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;cスピロ複素環および架橋複素環スピロ複素環および架橋複素環は1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるか、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;およびdアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択されるか、R4およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、R4およびR3とそれらが結合している炭素との任意の大環状複素環または大環状炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され得、R3’はH、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであり、R5aは、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;およびc-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R5bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキルSO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキルSO2C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R6aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルbC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R6aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換され、R6bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R7aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R7aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換され、R7bは、a-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~発明の概要1つの実施形態では、本発明は、式I:式中、R1はR1aまたはR1bであり、R2はR2aまたはR2bであり、R3はR3aまたはR3bであり、R3’はR3a’またはR3b’であり、R4はR4aまたはR4bであり、R5はR5aまたはR5bであり、R6はR6aまたはR6bであり、R7はR7aまたはR7bであり、R8はR8aまたはR8bであり、R1aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R1aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R1bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R2aは、aH、C1~C6アルキル、および-OC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、およびシアノ;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;d-OH、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-O複素環、および-Oヘテロアリール;およびe-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R2bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、XC1~C6ハロアルキル、XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R3aは、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-C1~C6アルキル-アリール、-C1~C6アルキル-複素環、-C1~C6アルキル-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-OC1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-OC1~C6アルキル-アリール、-OC1~C6アルキル-複素環、または-OC1~C6アルキル-ヘテロアリールであり、R3aの任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、またはC2~C6アルキニルは、単独でまたは基の一部として、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の基で必要に応じて置換され、R3aの任意のC3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の基で必要に応じて置換され、R3a’はHであり、R3bは、-C7~C14アルキル、-C3~C7炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、-C1~C6アルキルOH、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-O-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-O-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C2~C6アルケニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-NRaRb、-C1~C6アルキルOCO-NRcRd、-C1~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-C1~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-C1~C6アルキル-SO2C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-SO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC7~C14アルキル、-OC1~C6アルキル-NRaRb、-OC1~C6アルキルOCO-NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2ヘテロアリール、または-SO2複素環であり、R3bの任意のC1~C6アルキル、-C7~C14アルキル、アリール、C3~C7炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、R3b’は、H、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであるか、R3bおよびR3b’は、それらが結合している炭素と一緒になって複素環またはC3~C7炭素環を形成し、このR3bおよびR3b’とそれらが結合している炭素との複素環またはC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、R4aは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、R4aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、R4bは、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;cスピロ複素環および架橋複素環スピロ複素環および架橋複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるか、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;およびdアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択されるか、R4およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、R4およびR3とそれらが結合している炭素との任意の大環状複素環または大環状炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され得、R3’はH、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであり、R5aは、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;およびc-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R5bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキルSO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキルSO2C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R6aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルbC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R6aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R6bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7シクロアルキルまたは複素環を必要に応じて形成し、C3~C7シクロアルキルまたは複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R7aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R7aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R7bは、a-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、XC1~C6ハロアルキル、XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R8aは、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;c-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R8bは、a-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される:bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環任意の-XC1~C6アルキルおよび-XC1~C6ハロアルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意の-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択されるか、R5aおよびR6a、R6aおよびR7a、R7aおよびR8a、R1およびR8、またはR1およびR2のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の置換基で必要に応じて置換されるか、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ7基またはZ8基で独立して置換され、2つのZ7基が同一原子上に存在する場合、2つのZ7基は、それらが結合している原子と一緒になって、C3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環を必要に応じて形成するか、R1およびR8またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ7基またはZ8基で独立して置換され、2つのZ7基が同一原子上に存在する場合、2つのZ7基は、それらが結合している原子と一緒になって、C3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環を必要に応じて形成し、Xは、O、-CO-、-COO-、-S-、-SO-、-SO2-、-C1~C6アルキルO-、-C1~C6アルキルCO-、-C1~C6アルキルCOO-、-C1~C6アルキルS-、-C1~C6アルキルSO-、および-C1~C6アルキルSO2-から独立して選択され、各Z1は、ハロ、-NO2、-OH、=NORa、-SH、-CN、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、-OC1~C6アルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C1~C6アルキル、-SOアリール、-SO炭素環、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2NRcRd、-NRcRd、-NRaCORa、-NRaCOORa、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CORa、-COORb、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z1の任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z2は、-NO2、-CN、スピロ複素環、架橋複素環、スピロ二環式炭素環、架橋二環式炭素環、NRaSO2C3~C7炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z3は、-NO2、-CN、-OH、オキソ、=NORa、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OハロC3~C7炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRb、-NRaCORb、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z4は、ハロゲン、C1~C6アルキル、C3~C7炭素環、ハロC1~C6アルキル、-NO2、-CN、-OH、オキソ、=NORa、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRb、-NRaCORa、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z5は、-NO2、-CN、-NRaSO2NRcRd、--NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-NRaSO2C1~C6アルキル、-NRaSO2C2~C6アルケニル、-NRaSO2C2~C6アルキニル、-NRaSO2C3~C7炭素環、-NRaSO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2複素環、-NRaCOアルキル、-NRaCOアルケニル、-NRaCOアルキニル、-NRaCOC3~C7炭素環、-NRaCOC3~C7ハロ炭素環、-NRaCOアリール、-NRaCOヘテロアリール、-NRaCO複素環、NRaCONRcRd、およびNRaCOORbから独立して選択され、各Z6は、-NO2、-CN、-NRaRa、-NRaCORb、-NRaCOORb、-CONRcRd、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OハロC1~C6アルキル、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC1~C6ハロアルキル、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOハロC1~C6アルキル、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2ハロC1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2NRcRd、-NRaSO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z7は、-NO2、=NORa、-CN、-C1~C6アルキル-Z12、-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルケニルOH、-C2~C6アルキニル-Z12、-C2~C6アルキニル-OH、-C1~C6ハロアルキル-Z12、-C1~C6ハロアルキルOH、-C3~C7炭素環-Z12、-C3~C7炭素環OH、C3~C7ハロ炭素環、-C1~C6アルキルNRcRd、-C1~C6アルキルNRaCORa、-C1~C6アルキルNRaSO2Ra、アリール、ヘテロアリール、複素環、-OC1~C6アルキル-Z12、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-OC1~C6アルキルNRcRd、-OC1~C6アルキルNRaCORa、-OC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル-Z12、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SC1~C6アルキルNRcRd、-SC1~C6アルキルNRaCORa、-SC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C1~C6アルキル、-SOC1~C6アルキルNRcRd、-SOC1~C6アルキルNRaCORa、-SOC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2C1~C6アルキルNRcRd、-SO2C1~C6アルキルNRaCORa、-SO2C1~C6アルキルNRaSO2Ra、-SO2NRcRd、-NRaCOORb、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z7の任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、ヘテロアリール、複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z8は、-NO2および-CNから独立して選択され、各Z9は、-C1~C6アルキルおよび-OC1~C6アルキルから独立して選択され、各Z10は、iハロ、オキソ、チオキソ、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-OH、-OC1~C6アルキル、-OC1~C6ハロアルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-SOC1~C6アルキル、-SO2C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2;ii-OH、-O-C1~C6ハロアルキル、または-O-C1~C6アルキルで必要に応じて置換されたC1~C6アルキル;およびiiiアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、またはCOOHで必要に応じて置換されるから独立して選択され、各Z11は、Z10、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C4アルキル、-C=O-NC1~C4アルキル2、-C=O-アリール、-C=O-複素環、および-C=O-ヘテロアリールから独立して選択され、各Z12は、-NO2、=NORa、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、C3~C7ハロ炭素環、C3~C7炭素環、-OC3~C7炭素環、-OハロC3~C7炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SハロC3~C7炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOハロC3~C7炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRa、-NRaCORb、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z13は、-NO2、-OH、=NORa、-SH、-CN、-C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2NRcRd、-NRcRd、-NRaCORa、-NRaCOORb、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CORa、-COORb、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z13の任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z14は、-NO2、=NORa、-CN、C3~C7ハロ炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2Oアリール、および-OSO2Raから独立して選択され、Z14の任意のC3~C7ハロ炭素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Raは、独立して、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1~C6アルキル-であり、Raの任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換され、各Rbは、独立して、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1~C6アルキル-であり、Rbの任意のC1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換され、RcおよびRdはそれぞれ、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、複素環、ヘテロアリール、およびヘテロアリールC1~C6アルキル-から独立して選択され、RcまたはRdの任意のC1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換されるか、RcおよびRdは、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、RcおよびRdとそれらが結合している窒素との任意の複素環は、ハロゲン、OH、またはシアノで必要に応じて置換され、各Reは、-ORa、C1~C6アルキルおよびC3~C7炭素環から独立して選択され、C1~C6アルキルおよびC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1、C2~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルで必要に応じて置換され、任意のC2~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1ならびにアリール、複素環、およびヘテロアリールで必要に応じて置換され、任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは1つ以上のZ5で置換され、各Rfは、-Rg、-ORa、-C1~C6アルキル-Z6、-SO2Rg、-CORg、COORg、および-CONReRgから独立して選択され、各Rgは、H、-ORa、C1~C6アルキル、C3~C7炭素環、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、Rgの任意のC1~C6アルキル、C3~C7炭素環、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるの化合物である本発明の化合物またはその塩を提供する。本発明はまた、薬学的に許容され得るキャリアと組み合わせて式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む薬学的組成物を提供する。本発明はまた、哺乳動物例えば、ヒトにおけるHIVウイルスの増殖の処置例えば、防止、媒介、または阻害、AIDSの処置またはAIDS発症もしくはARC症状の遅延の方法であって、式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を哺乳動物に投与する工程を含む、方法を提供する。本発明はまた、医学療法で用いる例えば、哺乳動物例えば、ヒトにおけるHIVウイルスの増殖またはAIDSの処置例えば、防止、媒介、または阻害、またはAIDS発症もしくはARC症状の遅延で用いるための式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。本発明はまた、哺乳動物例えば、ヒトにおけるHIVウイルスの増殖またはAIDSの処置例えば、防止、媒介、または阻害、またはAIDS発症もしくはARC症状の遅延のための医薬の製造で用いるための式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。本発明はまた、HIVウイルスの増殖またはAIDSの予防的または治療的処置例えば、防止、媒介、または阻害、またはAIDS発症もしくはARC症状の遅延のための治療的処置で用いる式Iの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供する。本発明はまた、式Iの化合物またはその塩の調製に有用な本明細書中に開示のプロセスおよび中間体を提供する。発明の詳細な説明定義別段に記述しない限りは、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有することを意図する。本明細書中で商標名を使用する場合、出願人は、商標名のある製品および商標名のある製品の薬学的有効成分が独立して含まれることを意図する。アルキルは、ノルマル、第二級、または第三級の原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、1~20個の炭素原子すなわち、C1~C20アルキル、1~10個の炭素原子すなわち、C1~C10アルキル、1~8個の炭素原子すなわち、C1~C8アルキル、または1~6個の炭素原子すなわち、C1~C6アルキルを有することができる。適切なアルキル基の例には、メチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr、n-プロピル、-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、およびオクチル-CH27CH3が含まれるが、これらに限定されない。アルキルはまた、親アルカンの同一または2個の異なる炭素原子からの2個の水素原子の除去によって誘導される2つの1価のラジカル中心radicalcenterを有する飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基をいう。例えば、アルキル基は、1~10個の炭素原子すなわち、C1~C10アルキル、または1~6個の炭素原子すなわち、C1~C6アルキルまたは1~3個の炭素原子すなわち、C1~C3アルキルを有することができる。典型的なアルキル基には、メチレン-CH2-、1,1-エチル-CHCH3-、1,2-エチル-CH2CH2-、1,1-プロピル-CHCH2CH3-、1,2-プロピル-CH2CHCH3-、1,3-プロピル-CH2CH2CH2-、および1,4-ブチル-CH2CH2CH2CH2-などが含まれるが、これらに限定されない。アルケニルは、少なくとも1つの不飽和部位すなわち、炭素-炭素、sp2二重結合を有するノルマル、第二級、または第三級の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルケニル基は、2~20個の炭素原子すなわち、C2~C20アルケニル、2~8個の炭素原子すなわち、C2~C8アルケニル、または2~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルケニルを有することができる。適切なアルケニル基の例には、エチレンまたはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が含まれるが、これらに限定されない。アルキニルは、少なくとも1つの不飽和部位すなわち、炭素-炭素、sp三重結合を有するノルマル、第二級、または第三級の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素である。例えば、アルキニル基は、2~20個の炭素原子すなわち、C2~C20アルキニル、2~8個の炭素原子すなわち、C2~C8アルキン、または2~6個の炭素原子すなわち、C2~C6アルキニルを有することができる。適切なアルキニル基の例には、アセチレン-C≡CHおよびプロパルギル-CH2C≡CHなどが含まれるが、これらに限定されない。用語ハロまたはハロゲンは、本明細書中で使用する場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードをいう。用語ハロアルキルは、本明細書中で使用する場合、1つ以上の水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義のアルキルをいう。例えば、C1~C6ハロアルキルは、1つ以上の水素原子がハロ置換基で置換されたC1~C6アルキルである。かかる範囲には、アルキル基上の1個のハロ置換基からアルキル基の完全なハロゲン化までが含まれる。用語アリールは、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または二環または多環をいう。例えば、アリール基は、6~20個の炭素原子、6~14個の炭素原子、または6~12個の炭素原子を有することができる。アリールには、少なくとも1つの環が芳香族である例えば、1つ以上のアリールまたは炭素環と縮合したアリール約9~14個の原子を有するフェニル基またはオルト縮合二環式基または多環式基が含まれる。かかる二環または多環は、二環または多環の任意の炭素環部分上で1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義の二環式または多環式基の結合点が環環のアリールまたは炭素環部分が含まれるの任意の位置であり得ると理解すべきである。典型的なアリール基には、フェニル、インデニル、ナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、およびアントラセニルなどが含まれるが、これらに限定されない。アリールアルキルは、炭素原子に結合した水素原子のうちの1つが本明細書中に記載のアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基すなわち、アリール-アルキル-部分をいう。アリールアルキルのアルキル基は、典型的には、1~6個の炭素原子すなわち、アリールC1~C6アルキルである。アリールアルキル基には、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、1-フェニルプロパン-1-イル、ナフチルメチル、および2-ナフチルエタン-1-イルなどが含まれるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールは、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または複数縮合環multiplecondensedringをいう。本用語には、環内に約1~6個の炭素原子ならびに酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約1~4個のヘテロ原子を含む単一の芳香環が含まれる。環が芳香族である場合、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在することもできる。かかる環には、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、またはフリルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、上記定義のヘテロアリール基を1つ以上のヘテロアリール例えば、ナフチリジニル、炭素環例えば、5,6,7,8-テトラヒドロキノリルまたはアリール例えば、インダゾリルと縮合して複数縮合環を形成することができる複数縮合環系例えば、2または3個の環を含む環系も含まれる。かかる複数縮合環は、縮合環の炭素環部分上で1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義のヘテロアリール複数縮合環の結合点が環環のヘテロアリール、アリール、または炭素環部分が含まれるの任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的なヘテロアリールには、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、およびチアナフテニルが含まれるが、これらに限定されない。用語ヘテロシクリルまたは複素環は、本明細書中で使用する場合、飽和または部分不飽和の単環系または複数縮合環系をいう。本用語には、環内に約1~6個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約1~3個のヘテロ原子とを含む飽和または部分不飽和の単環例えば、3、4、5、6もしくは7員環が含まれる。環は1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で置換され得、硫黄原子および窒素原子はまたその酸化形態で存在し得る。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、またはピペリジニルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、上記定義の通りの複素環基が1つ以上の複素環例えば、デカヒドロナフチリジニル、ヘテロアリール例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフチリジニル、炭素環例えば、デカヒドロキノリルまたはアリールと、2個の隣接原子にて連結縮合複素環し得る複数縮合環系例えば、2または3環を含む環系も含まれる。上記定義の複素環式の複数縮合環の結合点は、環複素環、ヘテロアリール、アリール、または環の炭素環部分が含まれるの任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的な複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、1,2-ジヒドロピリジニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、1,3-ベンゾジオキソリル、および1,4-ベンゾジオキサニルが含まれるが、これらに限定されない。用語架橋複素環は、本明細書中で使用する場合、4、5、6、7、または8員の複素環の2個の非隣接原子で、本明細書中に定義の1個以上例えば、1または2個の3、4、5、または6員複素環またはC3~C7炭素環と連結した本明細書中に定義の4、5、6、7、または8員の複素環をいう。かかる架橋複素環には、二環式環系および三環式環系例えば、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタンおよび4-アザトリシクロ[4.3.1.13,8]ウンデカンが含まれる。用語スピロ複素環は、本明細書中で使用する場合、3、4、5、6、7、または8員の複素環の1つ以上例えば、1または2個の単一原子にて本明細書中に定義の1個以上例えば、1または2個の3、4、5、または6員複素環またはC3~C7炭素環と連結した本明細書中に定義の3、4、5、6、7、または8員の複素環をいう。かかるスピロ複素環には、二環系および三環系例えば、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エニルが含まれる。用語大環状複素環は、本明細書中で使用する場合、約5~11個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約1~3個のヘテロ原子とを環内に含む飽和または部分不飽和の8、9、10、11、または12員環をいい、これは、大環状複素環の2個の隣接原子で1つ以上例えば、1、2、または3個のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状複素環は、1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で置換され得、また、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在し得る。ヘテロアリールアルキルは、炭素原子に結合した1つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基すなわち、ヘテロアリール-アルキル-部分をいう。ヘテロアリールアルキルのアルキル基は、典型的には、1~6個の炭素原子すなわち、ヘテロアリールC1~C6アルキルである。ヘテロアリールアルキル基には、ヘテロアリール-CH2-、ヘテロアリール-CHCH3-、ヘテロアリール-CH2CH2-、および2-ヘテロアリールエタン-1-イルなどが含まれるがこれらに限定されず、ヘテロアリール部分には、上記のヘテロアリール基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロアリール基を炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロアリールアルキルのアルキル部分に結合することができる但し、得られた基が化学的に安定である場合と理解するであろう。ヘテロアリールアルキルの例には、硫黄、酸素、および/または窒素を含有する5員ヘテロアリールチアゾリルメチル、2-チアゾリルエタン-1-イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど、硫黄、酸素、および/または窒素を含有する6員ヘテロアリールピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロシクリルアルキルは、炭素原子に結合した1つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基すなわち、ヘテロシクリル-アルキル-部分をいう。ヘテロシクリルアルキルのアルキル基は、典型的には、1~6個の炭素原子すなわち、ヘテロシクリルC1~C6アルキルである。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、ヘテロシクリル-CH2-、ヘテロシクリル-CHCH3-、ヘテロシクリル-CH2CH2-、および2-ヘテロシクリルエタン-1-イルなどが含まれるが、これらに限定されず、ヘテロシクリル部分には、上記のヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロシクリル基を炭素-炭素結合または炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合することができる但し、得られた基が化学的に安定である場合と理解するであろう。ヘテロシクリルアルキルの例には、硫黄、酸素、および/または窒素を含有する5員複素環テトラヒドロフラニルメチルおよびピロリジニルメチルなど、硫黄、酸素、および/または窒素を含有する6員複素環ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチルなどが含まれるが、これらに限定されない。用語炭素環またはカルボシクリルは、単環式環系または多環式環系としての3~7個の炭素原子を有する飽和環すなわち、シクロアルキルまたは部分不飽和環例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなどをいう。1つの実施形態では、炭素環は、3~6個の環炭素すなわち、C1~C6炭素環を含む単環である。炭素環には、二環として7~12個の炭素原子および多環として約20個までの炭素原子を有する多環式炭素環が含まれる多環式炭素環の最大の単環が7個の炭素原子である場合。用語スピロ二環式炭素環は、二環式環系の環が単一の炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系をいう例えば、スピロペンタン、スピロ[4,5]デカン、スピロ[4.5]デカンなど。用語縮合二環式炭素環は、二環式環系の環が2個の隣接炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系例えば、ビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]、もしくは[6,6]系など、またはビシクロ[5,6]もしくは[6,6]系として配置された9個または10個の環原子例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカランをいう。用語架橋二環式炭素環は、二環式環系の環が2個の非隣接炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系をいう例えば、ノルボルナン、ビシクロ[2.2.2]オクタンなど。炭素環またはカルボシクリルは、1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で必要に応じて置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペンタ-1-エニル、1-シクロペンタ-2-エニル、1-シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロへキセ-1-エニル、1-シクロへキセ-2-エニル、および1-シクロへキセ-3-エニルが含まれる。用語ハロ炭素環は、本明細書中で使用する場合、1つ以上の水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義の炭素環をいう。例えば、C3~C7ハロ炭素環は、1つ以上の水素原子がハロ置換基で置換されているC3~C7炭素環である。かかる範囲には、炭素環基上の1個のハロ置換基から炭素環基の完全なハロゲン化までを含む。用語大環状炭素環は、本明細書中で使用する場合、8~12個の炭素原子を含む飽和または部分不飽和の8、9、10、11、または12員環をいい、これは、大環状炭素環の2個の隣接原子で1つ以上例えば、1、2、または3個のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状炭素環は、1つ以上例えば、1、2、または3個のオキソ基で置換され得る。カルボシクリルアルキルは、炭素原子に結合した1個の水素原子が本明細書中に記載のカルボシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基をいうすなわち、カルボシクリル-アルキル-部分。カルボシクリルアルキルのアルキル基は、典型的には、1~6個の炭素原子であるすなわち、カルボシクリルC1~C6アルキル。典型的なカルボシクリルアルキル基には、カルボシクリル-CH2-、カルボシクリル-CHCH3-、カルボシクリル-CH2CH2-、および2-カルボシクリルエタン-1-イルなどが含まれるが、これらに限定されず、カルボシクリル部分には、上記の任意のカルボシクリル基が含まれる。例えば、句C1~C6アルキルは、単独でまたは基の一部として、必要に応じて置換されるによって説明されるように変数が置換されると理解すべきである。この句は、単独である場合に変数C1~C6アルキルを置換することができ、変数C1~C6アルキルがより大きな基の一部である場合例えば、アリールC1~C6アルキルまたは-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環基などで置換することもできることを意味する。同様に、記述する場合、他の変数例えば、C1~C6アルケニル、C1~C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環などを、単独でまたは基の一部として置換することもできる。2個の化学基を連結する式Iの特定の変数をいずれかの方向に配向することができると理解すべきである。したがって、式IのX基例えば、O、-CO-、-COO-、-S-、-SO-、-SO2-、-C1~C6アルキルO-、-C1~C6アルキルCO-、-C1~C6アルキルCOO-、-C1~C6アルキルS-、-C1~C6アルキルSO-、および-C1~C6アルキルSO2-について、対称でないXの特定の意味をいずれかの方向に配向することができる。例えば、-COO-を、連結する基と比較して-COO-または-OCO-のいずれかとして配向することができる。当業者は、式Iの化合物の置換基および他の部分を、許容可能に安定な薬学的組成物に製剤化することができる薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物が得られるように選択すべきであると認識するであろう。かかる安定性を有する式Iの化合物は、本発明の範囲内であることが意図される。量に関連して使用される修飾語約は、記述の値が含まれ、文脈によって示された意味を有する例えば、特定の量の測定に伴う一定の誤差を含む。用語約を、化学的測定の文脈で ̄によって記号的に示すこともできる例えば、 ̄50mgまたはpH ̄7。用語キラルは、鏡像パートナーと重ね合わせることができない性質を有する分子をいい、用語アキラルは、その鏡像パートナー上に重ね合わせることができる分子をいう。用語立体異性体は、同一の化学構造を有するが、原子または基の空間的配置が異なる化合物をいう。ジアステレオマーは、2つ以上のキラリティの中心または軸を有し、且つその分子が相互に鏡像ではない立体異性体をいう。ジアステレオマーは、典型的には、異なる物理的性質例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順電気泳動およびクロマトグラフィなど下で分離することができる。鏡像異性体は、相互に重ね合わせることができない鏡像である化合物の2つの立体異性体をいう。本発明の特定の化合物は、アトロプ異性体として存在することができる。例えば、アトロプ異性体は、以下の式中のアスタリスクによって示した式IのR4位の特定の置換基について存在することが発見されている。アスタリスクの位置のアトロプ異性体に起因するキラリティは、本発明の特定の化合物の特徴である。したがって、本発明は、本発明の化合物の全てのアトロプ異性体アトロプ異性体の混合物が含まれる、アトロプ異性体に富む混合物、および単一のアトロプ異性体を含み、これらの混合物または化合物は、本明細書中に記載の有用な性質を有する。1つの実施形態では、式Iの本発明の化合物は、アスタリスクの位置のR4置換基について単一のアトロプ異性体あたり少なくとも60存在する。別の実施形態では、式Iの本発明の化合物は、アスタリスクの位置のR4置換基について単一のアトロプ異性体あたり少なくとも70存在する。別の実施形態では、式Iの本発明の化合物は、アスタリスクの位置のR4置換基について単一のアトロプ異性体あたり少なくとも80存在する。別の実施形態では、式Iの本発明の化合物は、アスタリスクの位置のR4置換基について単一のアトロプ異性体あたり少なくとも90存在する。別の実施形態では、式Iの本発明の化合物は、アスタリスクの位置のR4置換基について単一のアトロプ異性体あたり少なくとも95存在する。1つの実施形態では、式Iについて上記のアスタリスクで示した炭素のR4置換基についての立体化学は、R立体化学である。別の実施形態では、式Iについて上記のアスタリスクで示した炭素のR4置換基についての立体化学は、S立体化学である。用語処置treatmentまたは処置treatingは、疾患または容態に関する範囲で、疾患または容態の発症の防止、疾患または容態の阻害、疾患または容態の消失、および/または疾患または容態の1つ以上の症状の緩和を含む。本明細書中で使用した立体化学の定義および慣習は、一般に、S.P.Parker,Ed.,McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;andEliel,E.andWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYork.に従う。多数の有機化合物は、光学活性形態で存在するすなわち、これらは、平面偏光面を回転する能力を有する。光学活性化合物の記載において、接頭辞DおよびLまたはRおよびSを使用して、そのキラル中心についての分子の絶対配置を示す。接頭辞dおよびlまたはおよび-を使用して、化合物による平面偏光の回転の徴候を示し、-またはlは化合物が左旋性であることを意味する。およびdの接頭辞を有する化合物は右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、相互に鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体を鏡像異性体ということもでき、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の50:50混合物をラセミ混合物またはラセミ体といい、化学反応または化学的過程において立体選択や立体特異性を持っていない場合に生じ得る。用語ラセミ混合物およびラセミ体は、2つの鏡像異性体種の等モル混合物をいい、光学活性を欠く。保護基本発明の文脈では、保護基にはプロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。保護基は、官能基の性質または化合物全体の性質をマスキングまたは変化させる化合物の部分をいう。化学保護基および保護/脱保護ストラテジーは、当該分野で周知である。例えば、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,TheodoraW.Greene,JohnWileySons,Inc.,NewYork,1991を参照のこと。保護基は、所望の化学反応の効率を補助するために特定の官能基の反応性をマスキングする例えば、順序づけられ且つ計画された様式で化学結合を形成および破壊するためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護は、保護された官能基の反応性以外の他の物理的性質極性、親油性疎水性などおよび一般的な分析ツールによって測定することができる他の性質を変化させる。化学的に保護された中間体自体は、生物学的に活性または不活性であり得る。保護された化合物はまた、invitroおよびinvivoで変化した性質、いくつかの場合では至適化された性質細胞膜の通過および酵素分解または隔離に対する耐性などを示し得る。この役割では、意図する治療効果を有する保護された化合物を、プロドラッグということができる。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換し、それにより、invivoでのプロドラッグの変換の際に親薬物を放出させることである。活性なプロドラッグを親薬物よりも有効に吸収させることができるので、プロドラッグは親薬物よりもinvivoで高い効力を有し得る。保護基を、invitro化学中間体の場合またはinvivoプロドラッグの場合のいずれかで除去する。化学中間体に関して、一般に、生成物が薬理学的に無害であることがより望ましいが、脱保護後に得られた生成物例えば、アルコールが生理学的に許容され得ることは特に重要ではない。保護基は、合成手順すなわち、本発明の化合物の調製経路または調製方法の間の保護される基との副反応を防止するために利用可能であり、そのことが一般に公知であり且つ使用され、任意選択的に使用される。どの基を保護するのか、いつ保護するのかに関する決定のほとんどの部分について、化学保護基PGの性質は、保護すべき反応の化学的性質例えば、酸性、塩基性、酸化的、還元的、または他の条件および意図する合成方向に依存するであろう。化合物が複数のPGで置換される場合、PGは同一である必要はなく、一般に、同一ではない。一般に、PGを使用して官能基カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基などを保護し、それにより、副反応が防止されるか、そうでなければ合成効率が促進されるであろう。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図する合成方向および遭遇する反応条件に依存し、当業者によって決定される任意の順序で起こり得る。本発明の化合物の種々の官能基を保護することができる。例えば、-OH基ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、または他の官能基のための保護基には、エーテルまたはエステル形成基が含まれる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中に記載の合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかし、いくつかのヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者によって理解されるように、エーテル形成基やエステル形成基ではなく、以下に考察のアミドと共に含まれる。非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学切断反応は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.GreeneJohnWileySons,Inc.,NewYork,1991,ISBN0-471-62301-6Greeneに記載されている。Kocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork,1994その全体が本明細書中で参考として援用されるも参照のこと。特に、第1章、保護基:概説、1~20頁、第2章、ヒドロキシル保護基、21~94頁、第3章、ジオール保護基、95~117頁、第4章、カルボキシル保護基、118~154頁、第5章、カルボニル保護基、155~184頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホナート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、下記のGreeneを参照のこと。立体異性体本発明の化合物は、キラル中心例えば、キラルな炭素原子またはリン原子を有し得る。したがって、本発明の化合物には、全立体異性体鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれるのラセミ混合物が含まれる。さらに、本発明の化合物には、任意または全ての不斉キラル原子において富化されたかまたは分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方ならびにその鏡像異性体またはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された各光学異性体は全て本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物を、周知の技術例えば、光学活性添加物例えば、酸または塩基を使用して形成されたジアステレオマー塩の分離およびその後の光学活性物質への再変換などによってその個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離することができる。ほとんどの場合、所望の光学異性体を、所望の出発物質の適切な立体異性体から出発する立体特異的反応によって合成する。本発明の化合物はまた、特定の場合に互変異性体として存在し得る。たった1つの非局在化共鳴構造しか描写することができないが、全てのかかる形態が本発明の範囲内に含まれる。例えば、エン-アミン互変異性体は、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在することができ、全てのその可能な互変異性型は、本発明の範囲内に含まれる。塩および水和物本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩の例には、適切な塩基アルカリ金属例えば、ナトリウム、アルカリ土類金属例えば、マグネシウム、アンモニウムおよびNX4式中、XはC1~C4アルキルであるなどに由来する塩が含まれる。水素原子またはアミノ基の薬学的に許容され得る塩には、例えば、有機カルボン酸酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、およびコハク酸など;有機スルホン酸メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびp-トルエンスルホン酸など;および無機酸塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、およびスルファミン酸などの塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に許容され得る塩には、適切な陽イオンNaおよびNX4式中、Xは、HまたはC1~C4アルキル基から独立して選択されるなどと組み合わせた前述の化合物の陰イオンが含まれる。治療のために、本発明の化合物の有効成分の塩は、典型的には、薬学的に許容され得るであろうこれらは、生理学的に許容され得る酸または塩基に由来する塩であろう。しかし、薬学的に許容され得ない酸または塩基の塩はまた、例えば、本発明の式Iの化合物または別の化合物の調製または精製における用途があり得る。全ての塩は、生理学的に許容され得る酸または塩基に由来するかどうかと無関係に、本発明の範囲内に含まれる。金属塩を、典型的には、金属水酸化物の本発明の化合物との反応によって調製する。この方法で調製される金属塩の例は、Li、Na、およびKを含む塩である。難溶性金属塩を、適切な金属化合物の添加によってより溶解度の高い塩の溶液から沈殿させることができる。さらに、特定の有機酸および無機酸例えば、HCl、HBr、H2SO4、H3PO4、または有機スルホン酸の塩基性の中心典型的には、アミンまたは酸性基への酸添加から塩を形成することができる。最終的に、本明細書中の組成物がその非イオン化形態および双性イオン形態、ならびに水和物のような化学量論量の水との組み合わせの形態で本発明の化合物を含むと理解すべきである。親化合物の1つ以上のアミノ酸との塩も本発明の範囲内に含まれる。アミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基例えば、リジン、アルギニン、またはグルタミン酸または中性基グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンなどを有する側鎖を保有するアミノ酸であるが、任意の天然または非天然のアミノ酸、特に、タンパク質成分として見いだされた天然に存在するアミノ酸が適切である。本発明の実施形態中の基、置換基、および範囲について以下に列挙の特定の意味は例示のみを目的とし、これらは基および置換基についての他の定義した意味または定義した範囲内の他の意味を排除しない。同位体本発明が天然に存在する同位体比を超えて1つ以上の同位体重水素2HまたはDなどであるが、これに限定されないで任意または全ての原子を富化することができる特許請求の範囲に記載の任意の化合物も含むことが当業者に理解される。非限定的な例として、-CH3基を、-CD3に置き換えることができる。式Iの化合物式Iの化合物の特定の群は式Iaの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ibの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Icの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Idの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ieの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ifの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Igの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ihの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Iiの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ijの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ikの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Imの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Inの化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は式Ioの化合物である。以下に列挙した特定の意味は、式Iの化合物ならびに式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij、Ik、Im、In、およびIoの化合物についての意味である。式Iの化合物の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも1個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも2個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも3個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから独立して選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも4個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも5個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも6個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、またはR8bから独立して選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも7個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから独立して選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、またはR8のうちの少なくとも8個がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bから独立して選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1、R2、R3、R3’、R4、R5、R6、R7、およびR8がR1b、R2b、R3b、R3b’、R4b、R5b、R6b、R7b、およびR8bである化合物である。R3の特定の意味はR3bである。R3bの特定の意味は、-OCCH32CH2OH、-OCCH32CH2OH、-OC1~C6アルキル-O-CO-NH2、-OC1~C6アルキル-O-CO-NCH32、または-OC1~C6アルキル-O-CO-NHフェニルである。R3bの別の特定の意味は、-C1~C6アルキルOHまたは-OC1~C6アルキル-O-CO-NRcRdである。R3の別の特定の意味はR3aである。R3aの特定の意味は、R3aの任意のC1~C6アルキルまたはC2~C6アルケニルが-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上の基で必要に応じて置換されたC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、または-OC1~C6アルキルである。R3aの別の特定の意味は-OCCH3である。R3’の特定の意味はR3b’である。R3b’の特定の意味は、C1~C6アルキルまたは-OC1~C6アルキルである。R3’の特定の意味はR3a’である。R3a’の特定の意味はHである。式Iの化合物の特定の群は、R3bおよびR3b’が、それらが結合している炭素と一緒になってC3~C7炭素環または複素環を形成し、C3~C7炭素環または複素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3bおよびR3b’が、それらが結合している炭素と一緒になってC3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環を形成し、C3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3bおよびR3b’が、それらが結合している炭素と一緒になってC4~C6炭素環または5もしくは6員の複素環を形成し、C4~C6炭素環または5もしくは6員の複素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3bおよびR3b’が、それらが結合している炭素と一緒になって5もしくは6員の複素環を形成し、5もしくは6員の複素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3bおよびR3b’が、それらが結合している炭素と一緒になって1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されたテトラヒドロピランまたはテトラヒドロフランを形成する化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3bおよびR3b’が炭素と結合して以下:を形成し、これらはそれぞれ1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、は、式Iの化合物の炭素への結合点を示す化合物である。R4の特定の意味はR4bである。R4bの特定の意味はそれぞれ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、またはC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルは1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである。R4bの別の特定の意味は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換された以下:である。R4bの別の特定の意味は、C3~C7炭素環C3~C7炭素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるか、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C6炭素環または5もしくは6員の複素環を必要に応じて形成するである。R4bの別の特定の意味は、それぞれが1つ以上のZ1基で必要に応じて置換された以下:である。R4bの別の特定の意味は、アリール、複素環、またはヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールがそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである。R4bの別の特定の意味は、以下:である。R4の別の特定の意味はR4aである。R4aの特定の意味は、以下:である。式Iの化合物の特定の群は、R4およびR3が、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、R4およびR3とそれらが結合している炭素との任意の大環状複素環または大環状炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され得、R3’はH、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルである化合物である。R3’の別の特定の意味はHである。式Iの化合物の別の特定の群は、R4およびR3が、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環または大環状炭素環を形成して、さらにZ基と縮合する化合物:式中、Zは、アリール、ヘテロアリール、またはC3~C6炭素環であり、n3は、2、3、または4であり、W1およびW2はそれぞれ独立して、O、NH、またはCH2であり、は、大環状複素環または大環状炭素環の式Iの化合物へのR4結合点を示し、は大環状複素環または大環状炭素環の式Iの化合物へのR3結合点を示し、大環状複素環または大環状炭素環が1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである。式Iの化合物の別の特定の群は、R4およびR3が、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環を形成する化合物:式中、n1は3または4であり、n2は2、3、または4であり、n3は2、3、または4であり、Wは、O、NH、またはNC1~C4アルキルであり、は大環状複素環の式Iの化合物へのR4結合点を示し、は大環状複素環の式Iの化合物へのR3結合点を示し、大環状複素環または大環状炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである。R1の特定の意味は、R1bである。R1の別の特定の意味は、R1aである。R1aの特定の意味は、Hまたは-CH3である。R2の特定の意味は、R2bである。R2の別の特定の意味は、R2aである。R2aの特定の意味は、Hまたは-CH3である。R5の特定の意味は、R5bである。R5の別の特定の意味は、R5aである。R5aの特定の意味は、Hである。R6の特定の意味は、R6bである。R6の別の特定の意味は、R6aである。R6aの特定の意味は、Hである。R7の特定の意味は、R7bである。R7の別の特定の意味は、R7aである。R7aの特定の意味は、H、-CH3、またはハロゲンである。R8の特定の意味は、R8bである。R8の別の特定の意味は、R8aである。R8aの別の特定の意味は、Hである。式Iの化合物の特定の群は、R4bが、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cスピロ複素環および架橋複素環スピロ複素環および架橋複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびdアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である;または、式Iの化合物の別の特定の群は、R4bが、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;およびcアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である;または、式Iの化合物の別の特定の群は、R4bが、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびcアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R3は、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、または-OC1~C6アルキルであり、R3の任意のC1~C6アルキルまたはC2~C6アルケニルは、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、R3’はHである化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、aアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;およびcアリール、ヘテロアリール、および縮合複素環アリール、ヘテロアリール、および縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、aアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびbアリール、ヘテロアリール、および縮合複素環アリール、ヘテロアリール、および縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a複素環およびヘテロアリール複素環およびヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびbヘテロアリールおよび縮合複素環ヘテロアリールおよび縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a複素環複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびb縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a二環式アリール、三環式アリール、二環式複素環、三環式複素環、二環式ヘテロアリール、および三環式ヘテロアリール任意の二環式アリール、三環式アリール、二環式複素環、三環式複素環、二環式ヘテロアリール、および三環式ヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびb二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環、および三環式縮合複素環二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環、および三環式縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a二環式複素環および三環式複素環二環式複素環および三環式複素環はそれぞれ、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびb二環式縮合複素環および三環式縮合複素環二環式縮合複素環および三環式縮合複素環縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a二環式複素環、三環式複素環、二環式ヘテロアリール、および三環式ヘテロアリール二環式複素環、三環式複素環、二環式ヘテロアリール、および三環式ヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびb二環式縮合複素環および三環式縮合複素環二環式縮合複素環および三環式縮合複素環縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a三環式複素環三環式複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびb三環式縮合複素環三環式縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、aC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;およびbアリール、ヘテロアリール、および縮合複素環アリール、ヘテロアリール、および縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、アリール、ヘテロアリール、および縮合複素環アリール、ヘテロアリール、および縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環および三環式縮合複素環二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環、および三環式縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、二環式縮合複素環および三環式縮合複素環二環式縮合複素環および三環式縮合複素環縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が三環式縮合複素環三環式縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである化合物である。Z10の特定の意味は、iハロ、C1~C6ハロアルキル;またはii-OH、-O-C1~C6ハロアルキルで必要に応じて置換されたC1~C6アルキルである。Z10の別の特定の意味はハロである。式Iの化合物の別の特定の群は、R4がヘテロアリールおよび縮合複素環ヘテロアリールおよび縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるである化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環、および三環式縮合複素環二環式アリール、三環式アリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、二環式縮合複素環、および三環式縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が二環式縮合複素環および三環式縮合複素環二環式縮合複素環および三環式縮合複素環縮合複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、三環式複素環三環式複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換されるから選択される化合物である:そして、式Iの化合物の別の特定の群は、R4が三環式縮合複素環三環式縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。R4の別の特定の意味は、以下のである。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、aアリール、複素環、およびヘテロアリール任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される;およびbアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、および架橋複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4が、a複素環任意の複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個の基で必要に応じて置換される;およびb縮合複素環縮合複素環は、1つ以上のZ7基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。R4の別の特定の意味は複素環である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4置換基が結合した式Iの炭素と比較したR4置換基の立体化学がR立体化学である化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R4置換基が結合した式Iの炭素と比較したR4置換基の立体化学がS立体化学である化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C=O-NR9R10および-C1~C6アルキル-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、および複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bシアノ、アリール、およびヘテロアリール任意のアリールまたはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C=O-NR9R10および-C1~C6アルキル-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびfアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびcC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R1が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリール、ヘテロアリール、および複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびcC2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。R1の別の特定の意味は、以下のである。R1の別の特定の意味はハロである。R1の別の特定の意味はフルオロである。R1の別の特定の意味はHである。R1の別の特定の意味は、H、ハロ、またはC1~C6アルキルである。R1の別の特定の意味は、Hまたはハロである。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aH、C1~C6アルキル、および-OC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、およびシアノ;cC=O-R11、-C=O-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される、eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびfC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニルおよびC1~C6ハロアルキル;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;d-C1~C6アルキル-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびfC2~C6アルケニルC2~C6アルケニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニルおよびC1~C6ハロアルキル;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;d-C1~C6アルキル-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびfC1~C6ハロアルキルおよびC2~C6アルケニルC1~C6ハロアルキルおよびC2~C6アルケニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびbC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびbC2~C6アルケニルC2~C6アルケニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R2が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびbC1~C6ハロアルキルおよびC2~C6アルケニルC1~C6ハロアルキルおよびC2~C6アルケニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。R2の別の特定の意味は、以下のである。R2の別の特定の意味はメチルである。R2の別の特定の意味はHである。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリールR6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換されるc-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、および-C2~C6アルキニル-複素環任意のC3~C7炭素環、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルbC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリールR6の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニル任意のC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORaは、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルbC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリールR6の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-OH、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニル任意のC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-OH、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORaは、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびdC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、および-C2~C6アルキニル-複素環任意のC3~C7炭素環、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびdC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-ORa、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa任意のC3~C7炭素環、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-OH、-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa、-C3~C7炭素環-Z1、および-ハロC1~C6アルキル-Z3任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびdC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R6が、aH、ハロ、およびC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびアリール任意のアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C1~C6アルキル-R11および-C1~C6アルキル-O-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、R6の任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C2~C8アルキニル-OH、および-C2~C6アルキル-C3~C7炭素環-ORa任意のC3~C7炭素環、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、基の一部として、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールアリールは、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルC2~C6アルケニルおよびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。R6の別の特定の意味は、以下のである。R6の別の特定の意味は、以下のである。R6の別の特定の意味はHである。式Iの化合物の別の特定の群は、R7が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;gC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびh-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R7が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC3~C7シクロアルキル、シアノ、アリール、およびヘテロアリール任意のアリール、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-C=O-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;dC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環C1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-CONReRfから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R7が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびd-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R7が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環C1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびd-CONReRfから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R7が、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC3~C7シクロアルキル、シアノ、アリール、およびヘテロアリール任意のアリール、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;c-O-R11および-C1~C6アルキル-O-R11任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;d-C=O-NR9R10および-C1~C6アルキル-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される;eC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびgC1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環C1~C6ハロアルキルおよびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびh-CONReRfから選択される化合物である。R7の別の特定の意味は、以下のである。R7の別の特定の意味は、以下のである。R7の別の特定の意味は、以下のである。R7の別の特定の意味は、H、ハロ、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、およびヘテロアリールであり、ヘテロアリールは、1つ以上のZ10基で必要に応じて置換される。R7の別の特定の意味は、H、C1~C6アルキル、またはC1~C6ハロアルキルである。R7の別の特定の意味はHである。式Iの化合物の別の特定の群は、R8が、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;c-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;dC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R8が、aハロおよびシアノ;bR11、-O-R11、および-C1~C6アルキル-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ11基で必要に応じて置換される;c-C=O-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;dC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC2~C6アルキニルC2~C6アルキニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-CONReRfから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R8が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環は、単独でまたは基の一部として、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびd-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf任意のC1~C6アルキルは、基の一部として、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択される化合物である。式Iの化合物の別の特定の群は、R8が、aC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;bアリールおよびヘテロアリールアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上のZ5基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC2~C6アルキニルC2~C6アルキニルは、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびd-CONReRfから選択される化合物である。R8の別の特定の意味は以下のである。R8の別の特定の意味はHである。R8の別の特定の意味は、H、C1~C6アルキル、またはハロである。式Iの化合物の別の特定の群は、各Rgが、-ORa、C1~C6アルキル、C3~C7炭素環C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、Rgの任意のC1~C6アルキル、C3~C7炭素環-C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールが1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される化合物である。1つの実施形態では、式Iの化合物には、化合物R1はR1aまたはR1bであり、R2はR2aまたはR2bであり、R3はR3aまたはR3bであり、R3’はR3a’またはR3b’であり、R4はR4aまたはR4bであり、R5はR5aまたはR5bであり、R6はR6aまたはR6bであり、R7はR7aまたはR7bであり、R8はR8aまたはR8bであり、R1aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R1aの任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R1bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C6炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、炭素環または複素環を必要に応じて形成し、炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルおよびC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R2aは、aH、C1~C6アルキル、および-OC1~C6アルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、ヘテロアリール、ハロ、ニトロ、およびシアノ;cC=O-R11、-C=O-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリールおよび複素環およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;d-OH、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-O複素環、および-Oヘテロアリール;e-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R2bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、-C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C6炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、XC1~C6ハロアルキル、XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルおよびC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R3aは、C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-C1~C6アルキル-アリール、-C1~C6アルキル-複素環、-C1~C6アルキル-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC3~C7シクロアルキル、-Oアリール、-OC1~C6アルキル-C3~C7シクロアルキル、-OC1~C6アルキル-アリール、-OC1~C6アルキル-複素環、および-OC1~C6アルキル-ヘテロアリールであり、R3aの任意のC1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、またはC2~C6アルキニルは、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の基で必要に応じて置換され、R3aの任意のC3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル、ハロ、オキソ、および-CNから選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の基で必要に応じて置換され、R3a’はHであり、R3bは、-C3~C7炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、-C1~C6アルキルOH、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-O-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-O-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-S-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-S-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-SO-C2~C6アルキニル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z12、-C1~C6アルキル-SO2-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルキル-SO2-C2~C6アルキニル-Z12、-C2~C6アルキル-NRaRb、-C2~C6アルキルOCO-NRcRd、-C2~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-C2~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-C1~C6アルキル-SO2C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-SO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-C1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-C1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC1~C6アルキル-NRaRb、-OC1~C6アルキルOCO-NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-ORb、-OC1~C6アルキル-NRa-CO-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC1~C6アルキル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルケニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C2~C6アルキニル、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ヘテロアリール、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-複素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-NRaRb、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-C3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-ハロC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRa-SO2-アリール、-OC1~C6アルキル-NRaSO2NRcRd、-OC1~C6アルキル-NRaSO2OC3~C7炭素環、-OC1~C6アルキル-NRaSO2Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2ヘテロアリール、または-SO2複素環であり、R3bの任意のC1~C6アルキル、アリール、C3~C7炭素環、ヘテロアリール、または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、R3b’は、H、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであるか、R3bおよびR3b’は、それらが結合している炭素と一緒になって複素環またはC3~C7炭素環を形成し、このR3bおよびR3b’とそれらが結合している炭素との複素環またはC3~C7炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、R4aは、アリール、複素環、およびヘテロアリールから選択され、R4aの任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個の基で必要に応じて置換され、C1~C6アルキルは、ヒドロキシ、-OC1~C6アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換され、R4bは、aC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、またはC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bC3~C14炭素環C3~C14炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;cスピロ複素環または架橋複素環スピロ複素環または架橋複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるか、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成する;dアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環アリール、ヘテロアリール、またはスピロ複素環、縮合複素環、または架橋複素環はそれぞれ、1つ以上のZ7基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択されるか、R4およびR3は、それらが結合している原子と一緒になって大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、R4およびR3とそれらが結合している炭素との任意の大環状複素環または大環状炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され得、R3b’はH、C1~C6アルキル、または-OC1~C6アルキルであり、R5aは、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;c-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R5bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキルSO-C1~C6アルキル-C3~C6炭素環、-C1~C6アルキルSO2C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R6aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキルbC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、またはヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R6aの任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R6bは、a-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、炭素環または複素環を必要に応じて形成し、炭素環または複素環は、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルまたはC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ3基で独立して置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上のZ4基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R7aは、aH、ハロ、C1~C6アルキル、およびC1~C6ハロアルキル;bC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7シクロアルキル、ニトロ、シアノ、アリール、複素環、およびヘテロアリール;c-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択される;およびd-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R1aの任意のアリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ10基で必要に応じて置換され、R7bは、a-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C6炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、XC1~C6ハロアルキル、XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルおよびC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上のZ3基で置換され、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換され、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環アリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上のZ5基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択され、R8aは、aハロ、ニトロ、およびシアノ;bR11、-C=O-R11、-C=O-O-R11、-O-R11、-S-R11、-SO-R11、-SO2-R11、-C1~C6アルキル-R11、-C1~C6アルキル-C=O-R11、-C1~C6アルキル-C=O-O-R11、-C1~C6アルキル-O-R11、-C1~C6アルキル-S-R11、-C1~C6アルキル-SO-R11、および-C1~C6アルキル-SO2-R11各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択され、アリール、複素環、およびヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ11基で必要に応じて置換される;c-NR9R10、-C=O-NR9R10、-O-C=O-NR9R10、-SO2-NR9R10、-C1~C6アルキル-NR9R10、-C1~C6アルキル-C=O-NR9R10、-C1~C6アルキル-O-C=O-NR9R10、および-C1~C6アルキル-SO2-NR9R10各R9は、H、C1~C6アルキル、およびC3~C7シクロアルキルから独立して選択され、各R10は、R11、-C1~C6アルキル-R11、-SO2-R11、-C=O-R11、-C=OOR11、および-C=ONR9R11から独立して選択され、各R11は、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、アリール、複素環、およびヘテロアリールから独立して選択されるから選択され、R8bは、a-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-CO-C1~C6アルキル-Z13、-O-C1~C6アルキル-Z13、-S-C1~C6アルキル-Z13、-SO-C1~C6アルキル-Z13、-SO2-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-Z14、-C1~C6アルキル-CO-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-CO-OC1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-Z13、-C1~C6アルキル-O-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-S-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C1~C6アルキル-SO2-C1~C6アルキル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-C1~C6ハロアルキル、-C2~C6アルキニル-C1~C6ハロアルキル、-ハロC3~C7炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-C2~C6アルケニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルケニル-アリール、-C2~C6アルケニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルケニル-複素環、-C2~C6アルキニル-C3~C7炭素環、-C2~C6アルキニル-アリール、-C2~C6アルキニル-ヘテロアリール、-C2~C6アルキニル-複素環、-C3~C7炭素環-Z1、または-ハロC1~C6アルキル-Z3C1~C6アルキル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される:bスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、および架橋二環式炭素環スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環、または架橋二環式炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、2つのZ1基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒になって、C3~C7炭素環または複素環を必要に応じて形成し、C3~C7炭素環または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;cC1~C6アルキルC1~C6アルキルは、1つ以上のZ2基で置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;d-XC1~C6アルキル、-XC1~C6ハロアルキル、-XC2~C6アルケニル、-XC2~C6アルキニル、および-XC3~C7炭素環C1~C6アルキルおよびC1~C6ハロアルキルはそれぞれ、1つ以上のZ3基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換され、任意のC2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、およびC3~C7炭素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ4基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;eアリール、ヘテロアリール、複素環、-Xアリール、-Xヘテロアリール、および-X複素環任意のアリール、ヘテロアリール、および複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ5基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;fC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルC1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、C2~C6アルケニル、およびC2~C6アルキニルはそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換される;およびg-NReRf、-CONReRf、-OCONReRf、-SO2NReRf、-C1~C6アルキル-NReRf、-C1~C6アルキルCO-NReRf、-C1~C6アルキル-O-CO-NReRf、および-C1~C6アルキル-SO2NReRf各C1~C6アルキルは、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ6基で独立して置換され、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のZ1基で必要に応じて置換されるから選択されるか、R5aおよびR6a、R6aおよびR7a、R7aおよびR8a、R1およびR8、またはR1およびR2のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環は、ハロ、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、-OH、-OC1~C6アルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2からそれぞれ独立して選択される1つ以上例えば、1、2、または3個の置換基で必要に応じて置換されるか、R5およびR6、R6およびR7、またはR7およびR8のうちのいずれかは、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ7基またはZ8基で独立して置換され、2つのZ7基が同一原子上に存在する場合、2つのZ7基は、それらが結合している原子と一緒になって、C3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環を必要に応じて形成するか、R1およびR8またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一緒になって5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環を形成し、ここで、5もしくは6員の炭素環または4、5、6もしくは7員の複素環はそれぞれ、1つ以上例えば、1、2、または3個のZ7基またはZ8基で独立して置換され、2つのZ7基が同一原子上に存在する場合、2つのZ7基は、それらが結合している原子と一緒になって、C3~C7炭素環または4、5、または6員の複素環を必要に応じて形成し、Xは、O、-CO-、-COO-、-S-、-SO-、-SO2-、-C1~C6アルキルO-、-C1~C6アルキルCO-、-C1~C6アルキルCOO-、-C1~C6アルキルS-、-C1~C6アルキルSO-、-C1~C6アルキルSO2-から独立して選択され、各Z1は、ハロ、-NO2、-OH、=NORa、-SH、-CN、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C6ハロアルキル、C3~C7炭素環、-C3~C7ハロ炭素環、-アリール、-ヘテロアリール、-複素環、-OC1~C6アルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C1~C6アルキル、-SOアリール、-SO炭素環、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2NRcRd、-NRcRd、-NRaCORa、-NRaCOORa、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CORa、-COORb、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z1の任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-C3~C7ハロ炭素環、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z2は、-NO2、-CN、スピロ複素環、架橋複素環、スピロ二環式炭素環、架橋二環式炭素環、NRaSO2C3~C7炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z3は、-NO2、-CN、-OH、オキソ、=NORa、チオキソ、-アリール、-複素環、-ヘテロアリール、-C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OハロC3~C7炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRb、-NRaCORb、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z4は、ハロゲン、-C1~C6アルキル、C3~C7炭素環、-ハロC1~C6アルキル、-NO2、-CN、-OH、オキソ、=NORa、チオキソ、-アリール、-複素環、-ヘテロアリール、-C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRb、-NRaCORa、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z5は、-NO2、-CN、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-NRaSO2C1~C6アルキル、-NRaSO2C2~C6アルケニル、-NRaSO2C2~C6アルキニル、-NRaSO2C3~C7炭素環、-NRaSO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2複素環、-NRaCOアルキル、-NRaCOアルケニル、-NRaCOアルキニル、-NRaCOC3~C7炭素環、-NRaCOC3~C7ハロ炭素環、-NRaCOアリール、-NRaCOヘテロアリール、-NRaCO複素環、NRaCONRcRd、およびNRaCOORbから独立して選択され、各Z6は、-NO2、-CN、-NRaRa、NRaCORb、-CONRcRd、-C3~C7ハロ炭素環、-アリール、-ヘテロアリール、-複素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC3~C7炭素環、-OハロC1~C6アルキル、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SC1~C6ハロアルキル、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOハロC1~C6アルキル、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2ハロC1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2NRcRd、-NRaSO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2アリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2ヘテロアリール、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z7は、-NO2、=NORa、-CN、-C1~C6アルキル-Z12、-C2~C6アルケニル-Z12、-C2~C6アルケニルOH、-C2~C6アルキニル-Z12、-C2~C6アルキニル-OH、-C1~C6ハロアルキル-Z12、-C1~C6ハロアルキルOH、-C3~C7炭素環-Z12、-C3~C7炭素環OH、-C3~C7ハロ炭素環、-C1~C6アルキルNRcRd、-C1~C6アルキルNRaCORa、-C1~C6アルキルNRaSO2Ra、-アリール、-ヘテロアリール、-複素環、-OC1~C6アルキル-Z12、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-OC1~C6アルキルNRcRd、-OC1~C6アルキルNRaCORa、-OC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル-Z12、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SC1~C6アルキルNRcRd、-SC1~C6アルキルNRaCORa、-SC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C1~C6アルキル、-SOC1~C6アルキルNRcRd、-SOC1~C6アルキルNRaCORa、-SOC1~C6アルキルNRaSO2Ra、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2C1~C6アルキルNRcRd、-SO2C1~C6アルキルNRaCORa、-SO2C1~C6アルキルNRaSO2Ra、-SO2NRcRd、-NRaCOORb、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z7の任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z8は、-NO2または-CNから独立して選択され、各Z9は、-C1~C6アルキル、-OC1~C6アルキルから独立して選択され、各Z10は、iハロ、オキソ、チオキソ、C2~C6アルケニル、C1~C6ハロアルキル、C3~C7シクロアルキル、C3~C7シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-OH、-OC1~C6アルキル、-OC1~C6ハロアルキル、-SH、-SC1~C6アルキル、-SOC1~C6アルキル、-SO2C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、および-NC1~C6アルキル2;ii-OH、-O-C1~C6ハロアルキル、または-O-C1~C6アルキルで必要に応じて置換されたC1~C6アルキル;およびiiiアリール、複素環、およびヘテロアリールアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、C1~C6アルキル、またはCOOHで必要に応じて置換されるから独立して選択され、各Z11は、Z10、-C=O-NH2、-C=O-NHC1~C4アルキル、-C=O-NC1~C4アルキル2、-C=O-アリール、-C=O-複素環、および-C=O-ヘテロアリールから独立して選択され、各Z12は、-NO2、=NORa、チオキソ、-アリール、-複素環、-ヘテロアリール、-C3~C7ハロ炭素環、-C3~C7炭素環、-OC3~C7炭素環、-OハロC3~C7炭素環、-Oアリール、-O複素環、-Oヘテロアリール、-SC1~C6アルキル、-SC3~C7炭素環、-SハロC3~C7炭素環、-Sアリール、-S複素環、-Sヘテロアリール、-SOC1~C6アルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOハロC3~C7炭素環、-SOアリール、-SO複素環、-SOヘテロアリール、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、SO2アリール、-SO2複素環、-SO2ヘテロアリール、-NRaRa、-NRaCORb、-CONRcRd、-SO2NRcRd、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、および-NRaSO2Oアリールから独立して選択され、各Z13は、-NO2、-OH、=NORa、-SH、-CN、-C3~C7ハロ炭素環、-OC1~C6アルキル、-OC2~C6アルケニル、-OC2~C6アルキニル、-OC1~C6ハロアルキル、-OC3~C7炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-O複素環、-SC1~C6アルキル、-SC2~C6アルケニル、-SC2~C6アルキニル、-SC1~C6ハロアルキル、-SC3~C7炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-Sアリール、-Sヘテロアリール、-S複素環、-SOC1~C6アルキル、-SOC2~C6アルケニル、-SOC2~C6アルキニル、-SOC1~C6ハロアルキル、-SOC3~C7炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SOアリール、-SOヘテロアリール、-SO複素環、-SO2C1~C6アルキル、-SO2C2~C6アルケニル、-SO2C2~C6アルキニル、-SO2C1~C6ハロアルキル、-SO2C3~C7炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-SO2アリール、-SO2ヘテロアリール、-SO2複素環、-SO2NRcRd、-NRcRd、-NRaCORa、-NRaCOORb、-NRaCONRcRd-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Ra、-CORa、-COORb、-CONRcRd、および-OCONRcRdから独立して選択され、Z13の任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-C3~C7ハロ炭素環、C3~C7炭素環、C3~C7ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、または複素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Z14は、-NO2、=NORa、-CN、-C3~C7ハロ炭素環、-OC3~C7ハロ炭素環、-SC3~C7ハロ炭素環、-SOC3~C7ハロ炭素環、-SO2C3~C7ハロ炭素環、-NRaSO2NRcRd、-NRaSO2OC3~C7炭素環、-NRaSO2Oアリール、-OSO2Raから独立して選択され、Z14の任意の-C3~C7ハロ炭素環は、1つ以上例えば、1、2、3、4、または5個のハロゲン、-OH、-ORb、-CN、-NRaCO2Rb、-ヘテロアリール、-複素環、-Oヘテロアリール、-O複素環、-NHヘテロアリール、-NH複素環、または-SO2NRcRdで必要に応じて置換され、各Raは、独立して、H、C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1~C6アルキル-であり、Raの任意のC1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換され、各Rbは、独立して、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1~C6アルキル-であり、Rbの任意のC1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換され、RcおよびRdはそれぞれ、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、アリール、アリールC1~C6アルキル-、複素環、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1~C6アルキル-から独立して選択され、RcまたはRdの任意のC1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、C3~C7炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、OH、およびシアノで必要に応じて置換されるか、RcおよびRdは、それらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、RcおよびRdとそれらが結合している窒素との任意の複素環は、ハロゲン、OH、またはシアノで必要に応じて置換され、各Reは、-ORa、C1~C6アルキル、またはC3~C7炭素環から独立して選択され、C1~C6アルキルまたはC3~C7炭素環は、1つ以上のZdで置換され、1つ以上のZ1、-C2~C6ハロアルキル、-C2~C6アルケニル、または-C2~C6アルキニルで必要に応じて置換され、任意のハロアルキル、アルケニル、またはアルキニルは、1つ以上のZ1、アリール、複素環、またはヘテロアリールで必要に応じて置換され、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZcで置換され、各Rfは、-Rg、-ORa、-C1~C6アルキル-Z6、-SO2Rg、-CORg、COORg、または-CONReRgから独立して選択され、各Rgは、-ORa、C1~C6アルキル、C3~C7炭素環C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールから独立して選択され、Rgの任意のC1~C6アルキル、C3~C7炭素環-C1~C6ハロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、複素環、またはヘテロアリールは、1つ以上のZ1基で必要に応じて置換されるまたはその塩が含まれる。1つの実施形態では、式Iの化合物には、以下:ならびにその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、以下:ならびにその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、以下:式中、各Ryは、独立して、HまたはC1~C6アルキルであるならびにその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、以下:またはその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、以下:ならびにその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、以下:ならびにその塩が含まれる。別の実施形態では、式Iの化合物には、実施例149に記載の化合物151~180が含まれる。一般的合成手順本発明のさらなる実施形態としてスキーム1を示し、スキーム1は、式Iの化合物を調製するために使用した過程を図解している。このスキームは、式Iの他の化合物を調製するために使用することができる。本発明のさらなる実施形態としてスキーム2~6も示し、これらのスキームは、式Iの化合物を調製するために使用することができる過程を図解している。芳香族またはヘテロ芳香族のハライドまたはトリフラート1Aを、パラジウム触媒および銅ハライド塩例えば、ヨウ化銅I、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、およびジメチルホルムアミド、またはヨウ化銅I、ジエチルアミン、およびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドなどを使用して適切に保護されたアルキン1Bエチニルトリメチルシランなどとクロスカップリングすることができる。クロスカップリングしたアルキン1Cの脱保護により、対応する末端アルキン1Dが得られる例えば、フッ化物供給源例えば、テトラブチルアンモニウムフルオリドなどを使用したトリメチルシリル保護されたアルキンの脱保護など。末端アルキル1Dのメタル化例えば、n-ブチルリチウムでの脱プロトン化などにより、対応する金属アセチリド例えば、リチウムアセチリドなどが得られ、これが適切な求電子剤1Eに求核付加されて対応するヒドロキシアルキン付加生成物1Fが得られる。適切に置換されたフェニル求電子剤フェニル-2-プロパノンなどを購入するか、例えば、クロロアセトンでのベンゼンのフリーデルクラフツアルキル化によって当業者が調製することができる。ヒドロキシルアルキン1Fは、適切な反応条件下例えば、ヨウ素および重炭酸ナトリウムなどで6-endo-dig求電子環化を受けて、対応する置換されたナフタレン例えば、ヨードナフタレン1Gなどを得ることができる。置換されたナフタレン1Gは、クロスカップリング反応例えばスズ試薬トリブチルビニルスズなどおよびパラジウム触媒ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドなどを使用したスティルクロスカップリングなどを受けて対応するクロスカップリングしたナフタレン例えば、ビニルナフタレン1Hなどを得ることができる。ビニルナフタレン1Hを、当業者に公知の方法例えば、シャープレス不斉ジヒドロキシル化例えば、市販のAD-mix-αを使用などによってジヒドロキシル化することができる。得られたジオール1Iを、塩化ピバロイルおよびピリジンを使用して適切な保護基例えば、ピバリン酸エステルなどによって第一級ヒドロキシルを保護して1Jを得ることができる。第二級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸などを使用して対応するエーテル1Ktert-ブチルエーテルなどに変換することができる。保護された第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムなどでのピバラート保護基の脱保護などによって脱保護して、対応する第一級ヒドロキシル化合物1Lを得ることができる。第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムなどによって対応するカルボン酸1Mに酸化することができる。適切に官能化および保護された末端アルキンのメタル化例えば、n-ブチルリチウムでの脱プロトン化などにより、対応する金属アセチリド例えば、リチウムアセチリドなどが得られ、これが適切な求電子剤例えば、1Eなどに求核付加されて対応するヒドロキシアルキン付加生成物2Aを得ることができる。ヒドロキシルアルキン2Aは、適切な反応条件下例えば、ヨウ素および重炭酸ナトリウムなどで6-endo-dig求電子環化を受けて、対応する置換されたナフタレン例えば、ヨードナフタレン2Bなどを得ることができる。置換されたナフタレン2Bは、クロスカップリング反応例えば、スズ試薬例えば、トリブチルビニルスズなどおよびパラジウム触媒例えば、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドなどを使用したスティルクロスカップリングなどを受けて対応するクロスカップリングしたナフタレン例えば、ビニルナフタレン2Cなどを得ることができる。アルケニルナフタレン2Cを、当業者に公知の方法例えば、シャープレス不斉ジヒドロキシル化例えば、市販のAD-mix-αを使用などを使用してジヒドロキシル化することができる。得られたジオール2Dを、塩化ピバロイルおよびピリジンを使用して直交性orthogonal保護基例えば、ピバリン酸エステルなどによって第一級ヒドロキシルを保護することができる。2Eの第二級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法を使用して例えば、酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸を使用して対応するエーテル2Ftert-ブチルエーテルなどに変換することができる。ナフトール保護基を、当業者に公知の方法によって区別して脱保護し、クロスカップリング反応を受けることが公知の脱離基例えば、トリフラートに変換することができる。対応する活性化ナフタレン2Gは、クロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスタンナン試薬を使用したスティル反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、それにより、2Hの炭素が結合し、窒素が結合したR4基を得ることができる。保護された第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムなどでのピバラート保護基の脱保護などによって脱保護して、対応する第一級ヒドロキシルを得ることができる。第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムなどによって対応するカルボン酸アナログ2Iに酸化することができる。置換されたヒドロキシルナフタレン2Jは、適切なハロゲン供給源および触媒例えば、N-クロロスクシンイミドおよびジルコニウムIVクロリドなどを使用したハロゲン化を受けて2Kを得ることができる。ヒドロキシルナフタレン2Kを、トリフルオロメタンスルホン酸無水物および塩基例えば、2,6-ルチジンなどでの処理によって脱離基例えば、トリフルオロメタンスルホン酸エステルなどに変換して2Lを得ることができる。ナフタレン2Lは、選択的クロスカップリング反応例えば、スズ試薬トリブチルビニルスズなどおよびパラジウム触媒ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドなどを使用したスティルクロスカップリングなどを受けて、対応するクロスカップリングしたナフタレンビニルナフタレン2Mなどを得ることができる。アルケニルナフタレンを、当業者に公知の方法例えば、市販のADmix-αを使用したシャープレス不斉ジヒドロキシル化などによってジヒドロキシル化して2Nを得ることができる。得られたジオール2Nを、塩化ピバロイルおよびピリジンを使用して適切な保護基ピバリン酸エステルなどによって第一級ヒドロキシルを保護して2Pを得ることができる。第二級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸などを使用して対応するエーテルtert-ブチルエーテルなどに変換して2Qを得ることができる。ハロゲン化したナフタレン2Qは、クロスカップリング反応ボロン酸およびパラジウム触媒SPhosを使用したパラジウムIIアセタートなどを使用した鈴木クロスカップリングなどを受けて対応するクロスカップリングしたナフタレン2Rを得ることができる。保護された第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、水酸化ナトリウムを使用した塩基性条件下でのピバラート保護基の脱保護などによって脱保護して、対応する第一級ヒドロキシル化合物2Rを得ることができる。第一級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムなどによって対応するカルボン酸2Sに酸化することができる。適切な条件下例えば、四塩化チタンなどでの求電子剤例えば、グリオキシル酸エチルなどを使用した適切に官能化および保護されたナフトール例えば、4Aなどとの求電子芳香族置換により、4Bを得ることができる。第二級アルコールを保護基で保護し、ナフトールを、クロスカップリング反応を受けることが公知の脱離基例えば、トリフラートに変換して4Cを得ることができる。アルコール保護基を除去し、得られたアルコールを、酸化剤デス-マーチンペルヨージナンなどを使用してケトンに酸化して、例えば、4Eを得ることができる。ケトンを、不斉還元法例えば、コリーバクシ柴田還元などを使用して立体選択的に還元して4Fを得ることができる。第二級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸などを使用して対応するエーテルtert-ブチルエーテルなどに変換して4Gを得ることができる。官能化されたナフタレン4Gは、クロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスタンナン試薬を使用したスティル反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、それにより、パラジウム触媒SPhosを使用したパラジウムIIアセタートなどを使用して、炭素が結合し、窒素が結合した生成物が得られ、それにより、対応するクロスカップリングしたナフタレン4Hを得ることができる。保護されたエステルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムなどでのエチルエステル保護基の脱保護などによって脱保護して対応するカルボン酸4Iを得ることができる。ハロゲンまたは擬ハロゲン例えば、トリフラートを含む官能化されたナフタレン例えば、4E、4G、または4Hがクロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスズ試薬を使用したスティル反応、アルキンを使用した薗頭反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、類似の様式で進行させて4Iを得ることができることが当業者に公知である。官能化されたナフタレン4Cは、クロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスズ試薬を使用したスティル反応、アルキンを使用した薗頭反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、それにより、パラジウム触媒パラジウムテトラキスなどを使用して炭素が結合し、窒素が結合した生成物が得られ、それにより対応するクロスカップリングしたナフタレン5Aを得ることができる。アルコール保護基を除去し、得られたアルコールを酸化剤デス-マーチンペルヨージナンなどを使用してケトンに酸化して、例えば、5Bを得ることができる。ケトンを、不斉還元法例えば、コリーバクシ柴田還元などを使用して立体選択的に還元して5Cを得ることができる。第二級ヒドロキシルを、当業者に公知の方法酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸などを使用して対応するエーテルtert-ブチルエーテルなどに変換して5Dを得ることができる。保護されたエステルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムなどでのエチルエステル保護基の脱保護などによって脱保護して対応するカルボン酸5Eを得ることができる。ハロゲンまたは擬ハロゲン例えば、トリフラートを含む官能化されたナフタレン例えば、5Aまたは5Dがクロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスズ試薬を使用したスティル反応、アルキンを使用した薗頭反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、類似の様式で進行させて5Eを得ることができることが当業者に公知である。6Aが安定化リン酸カルボアニオン例えば、ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステルなどおよび水素化ナトリウムを使用したホーナーワズワースエモンズを受けて6Bを得ることができることが当業者に公知である。オレフィンを、パラジウム担持炭素を使用した水素添加によって還元して、例えば、6Cを得ることができる。保護されたエステルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化リチウムなどでのエチルエステル保護基の脱保護などによって脱保護して対応するカルボン酸を得て、これを塩化オキサリルを使用して対応する酸塩化物に変換して6Dを得ることができる。ルイス酸例えば、三塩化アルミニウムなどによって触媒されたフリーデルクラフツ反応によってテトラロン6Eが得られる。例えば、酸触媒下でのグリオキシル酸エチルとの6Eの縮合によって6Fが得られ、これをラジカル条件下例えば、N-ブロモスクシンイミドおよびAIBNなどで臭素付加し、アルコキシド例えば、4-メトキシベンジルアルコールおよびLHMDSの反応由来などを使用して6Hに変換することができる。ナフトール6Hを、当業者に公知の方法によってクロスカップリング反応を受けることが公知の脱離基例えば、トリフラートに変換することができる。化合物6Iは、クロスカップリング反応ボロン酸またはエステルを使用した鈴木反応、トリアルキルスズ試薬を使用したスティル反応、アルキンを使用した薗頭反応、およびアミンを使用したブッフバルトハートウィッグ反応などであるが、これらに限定されないを受け、それにより、パラジウム触媒パラジウムテトラキスなどを使用して炭素が結合し、窒素が結合した生成物が得られ、対応するクロスカップリングしたナフタレン6Jを得ることができる。アルコール保護基を、当業者に公知の方法によって除去し、得られたヒドロキシルを、当業者に公知の方法酢酸tert-ブチルおよび過塩素酸などを使用して対応するエーテルtert-ブチルエーテルなどに変換して6Kを得ることができる。保護されたエステルを、当業者に公知の方法例えば、塩基性条件下例えば、水酸化ナトリウムなどでのエチルエステル保護基の脱保護などによって脱保護して対応するカルボン酸6Lを得ることができる。プロドラッグ1つの実施形態では、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを提供する。用語プロドラッグは、本明細書中で使用する場合、生物学的系に投与した場合にHIVの複製を阻害する本発明の化合物活性阻害化合物を生成する任意の化合物をいう。本化合物を、i自発的化学反応、ii酵素触媒化学反応、iii光分解、および/またはiv代謝化学反応の結果としてプロドラッグから形成することができる。プロドラッグ部分は、加水分解、酵素的切断、またはいくつかの他の過程による代謝全身、細胞内中に活性阻害化合物から分離される不安定性官能基をいうBundgaard,Hans,DesignandApplicationofProdrugsinATextbookofDrugDesignandDevelopment1991,P.Krogsgaard-LarsenandH.Bundgaard,Eds.HarwoodAcademicPublishers,pp.113-191。本発明のプロドラッグ化合物を使用して酵素的活性化機構が可能な酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼが含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収、および親油性を向上させて薬物送達、生物学的利用能、および効力を至適化するように働き得る。プロドラッグ部分には、活性な代謝産物または薬物自体が含まれ得る。例示的なプロドラッグ部分には、加水分解に対して感受性を示すか不安定なアシルオキシメチルエステル-CH2OC=OR99およびアシルオキシメチルカルボナート-CH2OC=OOR99式中、R99は、C1~C6アルキル、C1~C6置換アルキル、C6~C20アリール、またはC6~C20置換アリールであるが含まれる。アシルオキシアルキルエステルは、Farquharら、1983J.Pharm.Sci.72:324米国特許第4816570号、同第4968788号、同第5663159号、および同第5792756号もによってカルボン酸のためのプロドラッグストラテジーとして最初に使用され、次いで、リン酸塩およびホスホン酸塩に適用された。その後、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を通過するホスホン酸の送達および経口生物学的利用能の増強のために使用された。アシルオキシアルキルエステルに類似の改変体variantであるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステルカルボナートはまた、本発明の組み合わせの化合物中でのプロドラッグ部分としての経口生物学的利用能を増強することができる。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、POM-CH2OC=OCCH33である。例示的なアシルオキシメチルカルボナートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカルボナートPOC-CH2OC=OOCCH33である。リン基のアリールエステル、特にフェニルエステルは、経口生物学的利用能を増強することが報告されているDeLombaertら、1994J.Med.Chem.37:498。ホスファートに対してオルソ位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルも記載されているKhamneiandTorrence,1996J.Med.Chem.39:4109-4115。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合、オルソ位またはパラ位の置換基は、加水分解を促進することができる。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素作用例えば、エステラーゼ,オキシダーゼなどによってフェノール化合物を生成し、次いで、ベンジルC-O結合が切断されてリン酸およびキノンメチド中間体を生成し得る。このプロドラッグクラスの例は、Mitchellら、1992J.Chem.Soc.PerkinTrans.II2345;GlazierWO91/19721によって記載されている。ベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含むさらなる他のベンジルプロドラッグが記載されているGlazierWO91/19721。チオ含有プロドラッグは、ホスホナート薬の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステルproesterは、チオール基がアシル基でエステル化されるか、別のチオール基と組み合わせてジスルフィドを形成するエチルチオ基を含む。ジスルフィドの脱エステル化または還元によって遊離チオ中間体が生成され、その後にリン酸およびエピスルフィドに分解されるPuechら、1993AntiviralRes.,22:155-174;Benzariaら、1996J.Med.Chem.39:4958。薬学的処方物本発明の化合物を、従来のキャリアおよび賦形剤慣習にしたがって選択されるであろうものを使用して製剤化する。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、および結合剤などを含むであろう。水性処方物を、滅菌形態で調製し、経口投与以外による送達を意図する場合、一般に、等張であろう。全処方物は、任意選択的に、賦形剤HandbookofPharmaceuticalExcipients1986に記載の賦形剤などを含むであろう。賦形剤には、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレート剤EDTAなど、炭水化物デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど、およびステアリン酸などが含まれる。処方物のpHは、約3~約11の範囲であるが、通常は約7~10である。有効成分を単独で投与可能であるが、薬学的処方物として提供することが好ましいかもしれない。本発明の処方物動物用およびヒト用の両方は、1つ以上の許容され得るキャリアおよび任意選択的な他の治療成分と共に少なくとも1つの上記定義の有効成分を含む。キャリアは、処方物の他の成分に適合し、そのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、許容され得なければならない。処方物には、上記投与経路に適切な処方物が含まれる。処方物は、単位投薬形態で都合よく提供され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。技術および処方物は、一般に、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.,Easton,PA中に見いだされる。かかる方法は、有効成分を1つ以上の副成分を構成するキャリアと合わせる工程を含む。一般に、処方物を、有効成分を液体キャリア、微粉化固体キャリア、またはその両方と均一且つ密接に合わせ、その後の必要に応じた生成物の成形によって調製する。経口投与に適切な本発明の処方物は、個別の単位それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ、または錠剤などとして、粉末または顆粒として、水性または非水性の液体の溶液または懸濁液として、または水中油型乳濁液または油中水型乳濁液として提供することができる。有効成分を、ボーラス、舐剤、またはペーストとして投与することもできる。錠剤を、任意選択的に1つ以上の副成分を使用して、圧縮または成形によって作製する。圧縮錠を、バインダbinder、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤preservative、界面活性剤、または分散剤と必要に応じて混合した自由流動形態粉末または顆粒などの有効成分の適切な装置での圧縮によって調製することができる。湿製錠剤を、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化有効成分の混合物の適切な装置での成形によって作製することができる。錠剤を任意選択的にコーティングするか溝を入れることができ、任意選択的に、錠剤から有効成分が遅延放出または制御放出されるように製剤化する。眼または他の外部組織例えば、口腔および皮膚への投与のために、処方物を、例えば、0.075~20w/wの量の有効成分0.1w/w単位で0.1と20との間の範囲0.6w/w、0.7w/wなどの有効成分が含まれる、好ましくは0.2~15w/w、最も好ましくは0.5~10w/wを含む局所用軟膏またはクリームとして適用することが好ましい。軟膏に製剤化する場合、有効成分を、パラフィンまたは水混和性軟膏基剤のいずれかと共に使用することができる。あるいは、有効成分を、水中油型クリーム基剤を使用してクリームに製剤化することができる。必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコールすなわち、2個以上のヒドロキシル基を有するアルコールプロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、およびポリエチレングリコールPEG400が含まれるならびにその混合物などを含むことができる。局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を介した有効成分の吸収または透過を増強する化合物を含むことができる。かかる皮膚透過増強剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが含まれる。本発明の乳濁液の油相は、公知の様式の公知の成分から構成され得る。相は乳化剤そうでなければ、エマルジェントとして公知のみを含むことができるが、少なくとも1つの乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油との両方との混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤と共に含まれる。油および油脂の両方を含むことも好ましい。まとめると、安定剤を含むか含まない乳化剤からいわゆる乳化蝋が作製され、油および脂肪を含むワックスから、クリーム処方物の油分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤が作製される。本発明の処方物での使用に適切なエマルジェントおよび乳濁液安定剤には、Tween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。処方物のための適切な油または脂肪の選択は、所望の美容特性の達成に基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するのに適切な硬度を有する、ベタベタせず、非染色性で、洗浄可能な生成物であるべきである。直鎖または分枝鎖で、一塩基性または二塩基性のアルキルエステルジイソアジパート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、2-エチルヘキシルパルミタート、またはCrodamolCAPとして公知の分枝鎖エステルのブレンドなどを使用することができ、最後の3つが好ましいエステルである。これらを、必要な性質に応じて、単独または組み合わせで使用することができる。あるいは、高融点の液体白色ソフトパラフィンおよび/または流動パラフィンまたは他の鉱物油などを使用する。本発明の薬学的処方物は、1つ以上の薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤および任意選択的な他の治療薬と共に1つ以上の本発明の化合物を含む。有効成分を含む薬学的処方物は、意図する投与方法に適切な任意の形態であり得る。経口で使用する場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水懸濁液または油懸濁液、分散性の粉末または顆粒、乳濁液、硬性カプセルまたは軟カプセル、シロップ、またはエリキシルを調製することができる。経口使用を意図する組成物を、薬学的組成物の製造分野で公知の任意の方法にしたがって調製することができ、かかる組成物は、美味な調製物を得るための1つ以上の剤甘味剤、香味物質、着色剤、および防腐剤が含まれるを含むことができる。錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に許容され得る賦形剤と混合した有効成分を含む錠剤が許容され得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど;造粒剤および崩壊剤トウモロコシデンプンまたはアルギン酸など;結合剤セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシアなど;および潤滑剤ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクなどであり得る。錠剤を、コーティングしなくても、公知の技術胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続的に作用させるためのマイクロカプセル化が含まれるによってコーティングしてもよい。例えば、時間遅延材料モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのみまたはワックス含有物などを使用することができる。経口用処方物はまた、有効成分を不活性固体希釈剤例えば、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合した硬ゼラチンカプセルまたは有効成分を水または油媒体ピーナッツ油、流動パラフィン、またはオリーブ油などと混合した軟ゼラチンカプセルとして提供し得る。本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適切な賦形剤と混合した活性材料を含む。かかる賦形剤には、懸濁剤カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴムなど、および分散剤または湿潤剤天然に存在するホスファチド例えば、レシチン、アルキルオキシドの脂肪酸との縮合物例えば、ポリオキシエチレンステアラート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合物例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドの脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合物例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどが含まれる。水性懸濁液はまた、1つ以上の防腐剤エチルまたはn-プロピルp-ヒドロキシ-ベンゾアートなど、1つ以上の着色剤、1つ以上の香味物質、および1つ以上の甘味剤スクロースまたはサッカリンなどを含むことができる。植物油ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、またはココナッツ油など中または鉱物油流動パラフィンなど中の有効成分の懸濁によって油懸濁液に製剤化することができる。経口懸濁液は、増粘剤蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコールなどを含むことができる。美味な経口用調製物を得るために、甘味剤上記の甘味剤などおよび香味物質を添加することができる。これらの組成物を、抗酸化剤アスコルビン酸などの添加によって保存することができる。水添加による水性懸濁液の調製に適切な本発明の分散性の粉末および顆粒により、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および1つ以上の防腐剤と混合した有効成分が得られる。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上記開示によって例示されている。さらなる賦形剤例えば、甘味料、香味料および着色剤も存在することができる。本発明の薬学的組成物はまた、水中油型乳濁液の形態であり得る。油相は、植物油オリーブ油またはラッカセイ油など、鉱物油流動パラフィンなど、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、天然に存在するゴムアカシアゴムおよびトラガカントゴムなど、天然に存在するホスファチドダイズレシチンなど、脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステルソルビタンモノオレアートなど、およびこれらの部分エステルのエチレンオキシドとの縮合物ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートなどが含まれる。乳濁液はまた、甘味料および香味物質を含むことができる。シロップおよびエリキシルを、甘味剤グリセロール、ソルビトール、またはスクロースなどを使用して製剤化することができる。かかる処方物はまた、粘滑剤、保存剤、香味物質、または着色剤を含むことができる。本発明の薬学的組成物は、無菌注射用調製物無菌注射用の水性または油性懸濁液などの形態であり得る。この懸濁液を、上記の適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術にしたがって製剤化することができる。無菌注射用調製物はまた、非毒性の非経口で許容され得る希釈剤または溶媒1,3-ブタン-ジオール溶液などの無菌注射用溶液または懸濁液であり得るか、凍結乾燥粉末として調製することができる。そのうちで、使用することができる許容され得るビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌固定油を、慣習的に溶媒または懸濁媒質として使用することができる。この目的で、任意のブランドの固定油を使用することができる合成モノ-またはジグリセリドが含まれる。さらに、脂肪酸オレイン酸などを、同様に、注射剤の調製で使用することができる。単一投薬形態を得るためにキャリア材料と組み合わせることができる有効成分の量は、処置される宿主および特定の投与様式に応じて変化するであろう。例えば、ヒトへの経口投与を意図する時間放出処方物は、全組成物の約5~約95重量:重量で変化し得る適切且つ都合の良い量のキャリア材料を配合したおよそ1~1000mgの活性材料を含むことができる。投与量が容易に測定可能なように薬学的組成物を調製することができる。例えば、静脈内注入を意図する水溶液は、約30mL/時間の速度で適切な体積の注入ができる溶液1ミリリットルあたり約3~500μgの有効成分を含むことができる。眼への投与に適切な処方物には、有効成分を適切なキャリア特に、有効成分のための水性溶媒に溶解または懸濁した点眼薬が含まれる。有効成分は、好ましくは、かかる処方物中に0.5~20、有利には0.5~10、特に約1.5w/wの濃度で存在する。口腔中への局所投与に適切な処方物には、風味付けした基剤通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に有効成分を含むロゼンジ;不活性基剤ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなど中に有効成分を含む香剤;および適切な液体キャリア中に有効成分を含む含嗽剤が含まれる。直腸投与用処方物は、例えば、カカオバターまたはサリチラートを含む適切な基剤を有する坐剤として提供することができる。肺内投与または鼻腔投与に適切な処方物の粒径は、例えば、0.1~500ミクロンの範囲ミクロン単位で0.1ミクロンと500ミクロンとの間の範囲0.5、1、30ミクロン、35ミクロンなどの粒径が含まれるであり、処方物は、鼻道を介した迅速な吸入または肺胞嚢に到達させるための口腔を介した吸入によって投与される。適切な処方物には、有効成分の水溶液または油性溶液が含まれる。エアロゾルまたは乾燥粉末の投与に適切な処方物を、従来の方法にしたがって調製することができ、他の治療薬と共に送達させることができる。膣投与に適切な処方物を、有効成分に加えて当該分野で適切であることが公知のキャリアなどを含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、または噴霧処方物として提供することができる。非経口投与に適切な処方物には、処方物を、意図するレシピエントの血液と等張にする抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、および溶質を含むことができる水性および非水性の無菌注射液ならびに懸濁剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性の無菌懸濁液が含まれる。処方物は、単位用量または複数回用量の容器例えば、密封されたアンプルおよびバイアル中に存在し、使用直前の無菌液体キャリア例えば、注射用蒸留水の添加のみを必要とするフリーズドライ凍結乾燥条件下で保存することができる。即時注射用の溶液および懸濁液を、前述の種類の無菌の粉末、顆粒、および錠剤から調製する。好ましい単位投薬処方物は、有効成分の本明細書中に引用した一日量、単位一日量未満、またはその適切な画分を含む処方物である。特に上記の成分に加えて、本発明の処方物が問題の処方物型を考慮して当該分野の従来の他の剤を含むことができる例えば、経口投与に適切な処方物が香味物質を含むことができると理解すべきである。本発明は、さらに、獣医学的キャリアと共に少なくとも1つの上記定義の有効成分を含む獣医学的組成物を提供する。獣医学的キャリアは、組成物の投与に有用な材料であり、そうでなければ、獣医学分野で不活性または許容され得、有効成分に適合する固体、液体、または気体の材料であり得る。これらの獣医学的組成物を、経口、非経口、または任意の他の所望の経路によって投与することができる。本発明の化合物を、投与頻度を減少させるか、有効成分の薬物動態学的プロフィールまたは毒性プロフィールを改善するために有効成分が制御放出されるように製剤化することもできる。したがって、本発明はまた、徐放または制御放出用に製剤化した1つ以上の本発明の化合物を含む組成物を提供する。有効成分の有効用量は、処置される容態の性質、毒性、化合物が予防的に低用量で使用されるかどうか、送達方法に少なくとも依存し、薬学的処方物は、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定されるであろう。投与経路1つ以上の本発明の化合物本明細書中で有効成分というを、処置すべき容態に適切な任意の経路によって投与する。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所口内および舌下が含まれる、膣、および非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、および硬膜外が含まれるなどが含まれる。好ましい経路が、例えば、レシピエントの容態に応じて変化し得ると認識されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口で生物学的に利用可能であり、経口投与することができるという点である。本発明の化合物の抗ウイルス性を、下記の試験Aを使用して決定することができる。試験A:MT4細胞における抗ウイルスアッセイMT-4細胞を利用した抗ウイルスアッセイのために、0.4μLのDMSO中で3倍連続希釈した189X試験濃度の化合物を、384ウェルアッセイプレート10濃度の各ウェル中の40μLの細胞成長培地RPMI1640、10FBS、1ペニシリン/ストレプトマイシン、1L-グルタミン、1HEPESに四連で添加した。1mLアリコートの2×106個のMT-4細胞に、37°Cで25μLMT4または細胞成長培地偽感染またはHIV-IIIb濃縮ABIストックの新鮮な250倍希釈物MT4細胞について0.004m.o.i.のいずれかをそれぞれ1時間および3時間予め感染させる。感染細胞および非感染細胞を、細胞成長培地で希釈し、35μLの2000個MT4についての細胞を、アッセイプレートの各ウェルに添加する。次いで、アッセイプレートを、37°Cのインキュベーター中でインキュベートした。5日間のインキュベート後、25μlの2X濃縮CellTiter-Glo商標試薬カタログ番号G7573,PromegaBiosciences,Inc.,Madison,WIを、アッセイプレートの各ウェルに添加した。室温で2~3分間のインキュベーションによって細胞を溶解させ、次いで、EnvisionリーダーPerkinElmerを使用して化学発光を読み取った。本発明の化合物は、以下の表中に示すように、このアッセイ試験Aにおいて抗ウイルス活性を示す。特定の実施形態では、化合物は、50μM未満のEC50を示す。特定の実施形態では、化合物は、30μM未満のEC50を示す。特定の実施形態では、化合物は、10μM未満のEC50を示す。特定の実施形態では、化合物は、1μM未満のEC50を示す。認められた特定の薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物または本発明の薬学的キャリアが存在するかどうか、ならびに使用した処方物の型および投与様式に従うか応じて変化し得る。かかる結果の予想される変動または相違は、本発明の実施にしたがって意図される。本発明は、種々の特定および好ましい実施形態および技術を参照して記載している。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変更形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。本発明は、ここに、以下の非限定的な実施例によって説明されるであろう。本明細書中に提供した実施例は、本発明の化合物すなわち、式Iの化合物の合成および本発明の化合物の調製のために使用した中間体を記載している。実施例1。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸3K過ヨウ素酸/三酸化クロムの保存溶液を、WO99/52850号に従って、過ヨウ素酸11.4g、50.0mmolおよび三酸化クロム23mg、1.2molを114mLの体積まで含水アセトニトリル0.75H2Oに溶解させることによって調製した。この保存溶液0.80mLを、含水アセトニトリル2.0mL、0.75H2O中のS-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール3J51.7mg、0.14mmolの溶液に0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、1.5MK2HPO4溶液で反応を停止させた。酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、1:1ブライン/H2O2×、その後に飽和NaHSO3/ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、50から95ACN/H2O0.1TFAによって精製し、生成物を凍結乾燥させて、3Kを白色粉末として得た27.8mg。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.73d,J=7.8Hz,1H,7.64s,1H,7.62d,J=7.8Hz,1H,7.50-7.38m,3H,7.28-7.22m,3H,5.25s,1H,2.54s,3H,0.98s,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H22ClO3について計算した[M-H]-:381.88;実測値:380.9,382.9。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール3Jの調製:1-フェニルプロパン-2-オン3Bの調製:過ヨウ素酸/三酸化クロムの保存溶液を、WO99/52850号に従って、過ヨウ素酸11.4g、50.0mmolおよび三酸化クロム23mg、1.2molを114mLの体積まで含水アセトニトリル0.75H2Oに溶解させることによって調製した。この保存溶液104.5mLを、含水アセトニトリル150mL、0.75H2O中の1-フェニルプロパン-2-オール3A5.0g、36.71mmolの溶液に、内部温度を5°C未満に維持しながら、0°Cで1時間にわたり添加した。K2HPO411.5g、50.5mmolの水溶液60mLで反応を停止させた。ジクロロメタンを添加し、有機層を分離し、ブライン/H2O2×100mL、その後に飽和NaHSO3/ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、3Bを黄色油状物として得た5.1g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.35-7.10m,5H,3.65s,2H,2.11s,3H。4-4-クロロフェニル-2-メチル-1-フェニルブタ-3-イン-2-オール3Dの調製:1-クロロ-4-エチニルベンゼン3C1.75mL、12.81mmolのTHF40mL溶液に、n-ブチルリチウムヘキサン中2.5M、5.13mL、12.81mmolを0°Cで添加し、1時間撹拌した。1-フェニルプロパン-2-オン3B1.38g、10.25mmolのTHF5mL溶液を添加し、反応混合物を室温に一晩加温した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で反応を停止させ、ジエチルエーテル2×で抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、3Dを黄色油状物として得た2.29g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.35-7.20m,9H,3.0ABquart,J=13.2,9.9Hz,2H,1.59s,3H。1-4-クロロフェニル-2-ヨード-3-メチルナフタレン3Eの調製:4-4-クロロフェニル-2-メチル-1-フェニルブタ-3-イン-2-オール3D1.77g、6.53mmolのアセトニトリル50mL溶液に、重炭酸ナトリウム1.097g、13.06mmol、その後にヨウ素4.974g、19.60mmolを添加した。反応混合物を1.5時間撹拌し、次いで、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を、1Mチオ硫酸ナトリウム溶液50mLで洗浄した。水層をジエチルエーテルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、シリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、ヘキサンによって精製して、3Eをオフホワイト固体として得た1.8733g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.74d,J=6.6Hz,1H,7.73s,1H,7.48-7.40m,3H,7.24-7.20m,2H,7.13d,J=8.1Hz,2H,2.64s,3H。1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ビニルナフタレン3Fの調製:1-4-クロロフェニル-2-ヨード-3-メチルナフタレン3E1.50g、3.98mmol、トリブチルビニルスズ1.28mL、4.37mmol、およびPdCl2PPh320.279g、0.398mmolのDMF20mL溶液を、アルゴン下にて90°Cで一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、5LiCl溶液2×、ブラインで洗浄し、乾燥させたMgSO4。混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、ヘキサンによって精製して、3Fを白色固体として得た0.9894g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.74d,J=7.8Hz,1H,7.66s,1H,7.40-7.13m,5H,7.15d,J=8.1Hz,2H,6.50dd,J=18,11.7Hz,1H,5.27d,J=11.7Hz,1H,5.03d,J=18Hz,1H,2.50s,3H。S-1-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエタン-1,2-ジオール3Gの調製:tert-ブタノール17.5mL/H2O17.5mL中のAD-mix-α4.928gの二相性混合物を0°Cに冷却し、1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ビニル-ナフタレン3F0.980g、3.52mmolを添加した。反応混合物を0°Cで6時間撹拌し、次いで、-20°Cで一晩保存した。反応を0°Cで10時間再開し、次いで、-20°Cで一晩保存した。完了するまで反応を0°Cで8時間再開した。亜硫酸ナトリウム5.3gを0°Cで添加し、次いで、室温に加温し、30分間撹拌して白色混合物を得た。混合物をジクロロメタンおよび水で希釈した。混合物をジクロロメタン3×で抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から100酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、3Gを白色固体として得た0.9813g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.72d,J=8.1Hz,1H,7.65s,1H,7.50-7.303m,3H,7.26-7.07m,4H,4.92dd,J=9.9,3.6Hz,1H,3.94dd,J=10.2,10.2Hz,1H,3.57dd,J=11.1,3.6Hz,1H,2.69s,3H。S-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシエチルピバラート3Hの調製:ピリジン5.0mL/DCM15.0mL中のS-1-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエタン-1,2-ジオール3G0.981g、3.14mmolの溶液に、塩化ピバロイル0.463mL、3.77mmolを添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。有機層を1NHCl、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、3Hを白色固体として得た1.296g。1H-NMR:300MHz,CDCl3:δ:7.72d,J=8.1Hz,1H,7.67s,1H,7.46-7.37m,3H,7.26-7.10m,4H,4.99dd,J=8.7,3.0Hz,1H,4.45dd,J=11.7,9.7Hz,1H,4.13dd,J=11.7,3.3Hz,1H,2.72s,3H,1.11s,9H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール3Jの調製:S-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシエチルピバラート3H0.4582g、1.15mmolおよび過塩素酸70、0.138mL、2.3mmolの酢酸tert-ブチル10mL溶液を、室温で3時間撹拌した。反応混合物を、固体重炭酸ナトリウム0.5g使用して1時間で反応を停止させた。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、酢酸エチル3×で抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート3Iを得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。上記反応由来のS-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート3Iを、MeOH1mLおよびTHF7mLに溶解させた。水酸化ナトリウム2M、0.75mL、1.5mmolを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。さらなる水酸化ナトリウム2M、0.75mL、1.5mmolを添加し、反応混合物をさらに24時間撹拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、3Jを白色固体として得た0.1889g。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.72d,J=8.1Hz,1H,7.63s,1H,7.46-7.05m,7H,4.60dd,J=10.5,4.5Hz,1H,3.77dd,J=11.4,4.2Hz,1H,3.46dd,J=11.4,4.2Hz,1H,2.71s,3H,1.00s,9H。実施例2。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イル酢酸4KおよびS-2-tert-ブトキシ-2-S-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イル酢酸4LS-2-tert-ブトキシ-2-R-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イルエチルピバラート4I22mg、0.0468mmolをTHF1.0mLに溶解させ、MeOH0.1mLおよび2.0MNaOH94μLを添加した。反応混合物を24時間撹拌し、2.0MNaOH94μLを添加した。室温で60時間の撹拌後、反応物を55°Cで1時間加熱し、変換率はほとんど変化しなかった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。上記由来の残渣を含水アセトニトリル0.75H2Oに溶解させ、H5IO6/CrO3保存溶液0.439M、0.266mLを0°Cで添加した。反応混合物を30分間撹拌し、さらなるH5IO6/CrO3保存溶液0.439M、0.266mLを添加した。30分間の撹拌後、反応混合物の反応を飽和NaHCO3溶液で停止させ、酢酸エチルで希釈した。有機層をH2O/ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100アセトニトリル/H2O0.1TFAによって精製して、4Kをフィルムとして得た12.1mg、50。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ9.35dd,J=8.4,1.6Hz,1H,8.86dd,J=5.6,1.2Hz,1H,8.51dd,J=8.4,1.2Hz,1H,8.13-8.07m,2H,8.01s,1H,7.95d,J=8.0Hz,1H,7.52-7.45m,1H,7.28-7.24m,1H,6.83d,J=8.4Hz,1H,5.23s,1H,2.80s,3H,0.84s,9H.19F-NMR:376MHz,CD3ODδ:-77.87.LCMS-ESIm/z:C26H26NO3について計算した[MH]:400.5;実測値:400.1。化合物4L1.8mg、32を、化合物4Jを化合物4Iの代わりに使用したことを除いて化合物4Kを調製するために使用した手順にしたがって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ9.23dd,J=8.4,1.6Hz,1H,8.75dd,J=5.2,1.6Hz,1H,8.48dd,J=8.8,1.6Hz,1H,8.31dd,J=7.2,1.2Hz,1H,8.13dd,J=7.6,7.2Hz,1H,7.99dd,J=8.4,5.2Hz,1H,7.96s,1H,7.94d,J=8.4Hz,1H,7.5-7.45m,1H,7.25-7.21m,1H,6.83d,J=8.8Hz,1H,5.16s,1H,2.75s,3H,0.83s,9H.LCMS-ESIm/z:C26H26NO3について計算した[MH]:400.5;実測値:400.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イルエチルピバラート4IおよびS-2-tert-ブトキシ-2-S-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イルエチルピバラート4Jの調製:1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-オール4Bの調製:N-クロロスクシンイミド8.02g、60.05mmolのジクロロメタン475mL溶液に、ジルコニウムIVクロリド2.80g、12.01mmolを-78°Cで添加し、その後にAr下で3-メチル-ナフタレン-2-オール4A9.5g、60.05mmolを添加した。反応混合物を-78°Cで5分間撹拌し、冷却浴を除去し、反応物を室温で5時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用して反応を停止させ、5分間撹拌した。混合物をH2Oで希釈し、ジクロロメタン3×で抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Bを白色固体として得た9.05g、78。1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート4Cの調製:1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-オール4B9.05g、46.98mmolのジクロロメタン235mL溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物11.9mL、70.47mmolを-78°Cで添加し、その後に2,6-ルチジン8.2mL、70.47mmolを添加した。反応混合物を3時間撹拌して黄色溶液を得た。これをジクロロメタンで希釈し、H2O/ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Cを白色固体として得た14.75g、97。1-クロロ-3-メチル-2-ビニルナフタレン4Dの調製:1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート4C14.75g、45.43mmol、トリブチルビニルスズ14.59mL、49.97mmol、および塩化リチウム5.78g、136.29mmolの溶液に、Ar下でビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドを添加した。反応混合物を、50°Cで20時間加熱し、次いで、90°Cで8時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、5塩化リチウム溶液3×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、次いで、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、有機スズが夾雑した4Dを得た。残渣をジクロロメタンに溶解させ、10KF溶液と一晩撹拌した。得られた白色混合物をセライトパッドで濾過し、ジクロロメタン2×で抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Dを淡黄色油状物として得た10.1g。S-1-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエタン-1,2-ジオール4Eの調製:tert-ブタノール24.5mL/H2O24.5mL中のAD-mix-α6.907gの二相性混合物を0°Cに冷却し、1-クロロ-3-メチル-2-ビニルナフタレン4D1.00g、4.93mmolを添加した。反応混合物を0°Cで8時間撹拌した。亜硫酸ナトリウム7.4gを0°Cで添加し、反応物を40分間撹拌して白色混合物を得た。混合物をジクロロメタンおよび水で希釈した。混合物をジクロロメタン3×で抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から100酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Eを白色固体として得た0.920g。S-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシエチルピバラート4Fの調製:ピリジン5.0mL/ジクロロメタン15.0mL中のS-1-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエタン-1,2-ジオール4E0.920g、3.89mmolの溶液に、塩化ピバロイル0.574mL、4.67mmolを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応が完了し、さらなる塩化ピバロイル0.574mL、4.67mmolを添加した。1時間の撹拌後、反応混合物の反応を1NHClで停止させ、酢酸エチルで希釈した。有機層を1NHCl、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Fを無色油状物として得た1.139g。LCMS-ESIm/z:C18H21ClO2について計算した[M-O]:304.80;実測値:303.0、305.0。S-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート4Gの調製:S-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシエチルピバラート4F1.13g、3.52mmolおよび過塩素酸70、0.605mL、7.04mmolの酢酸tert-ブチル35mL溶液を、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物の反応を固体重炭酸ナトリウム1.5gで1時間停止させた。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、反応物を酢酸エチル3×で抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、4Gを無色油状物として得た1.1889g、90。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イルエチルピバラート4IおよびS-2-tert-ブトキシ-2-S-3-メチル-1-キノリン-8-イルナフタレン-2-イルエチルピバラート4Jの調製:マイクロ波バイアルに、S-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート4G0.100g、0.265mmol、8-キノリンボロン酸4H0.069g、0.398mmol、パラジウムIIアセタート0.003g、0.013mmol、SPhos0.011g、0.0265mmol、およびリン酸カリウム0.169g、0.795mmolを添加した。バイアルを排気し、アルゴン3×を戻し入れた。無水THF0.53mLおよびH2O53μLを添加し、混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、50°Cで2時間加熱した。反応物にPdCl2CH3CN210mgおよびSPhos20mgを入れ、100°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、以下の分離されたアトロプ異性体を得た。アトロプ異性体4I22.0mgLCMS-ESIm/z:C31H36NO3について計算した[MH]:470.62;実測値:470.1;およびアトロプ異性体4J5.2mgLCMS-ESIm/z:C31H36NO3について計算した[MH]:470.62;実測値:470.1。実施例3。S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸5KS-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸5Kを、化合物5Jを化合物3Jの代わりに使用したことを除いて、実施例1の化合物3Kに類似の様式で調製した。1H-NMR:300MHz,CD3ODδ8.54d,1H,8.08d,1H,7.86m,2H,7.57m,1H,7.40m,2H,7.20m,1H,6.88m,1H,5.21s,1H,4.64dd,2H,3.58dd,2H,2.66s,3H,0.84s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H28NO4について計算した[MH]:442.2;実測値:442.1。S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール5Jの調製1-ブロモ-3-メチルナフタレン-2-オール5Bの調製:3-メチルナフタレン-2-オール4A2.09g、13.2mmolを酢酸50mLに溶かし、これに臭素2.11gを添加した。混合物を室温で20分間撹拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、所望の生成物を得た2.7g、80。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ7.98d,1H,7.60d,1H,7.58s,1H,7.53dd,1H,7.38dd,1H,6.05s,1H,2.48s,3H。1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-オール5Dの調製:1-ブロモ-3-メチルナフタレン-2-オール5B340mg、1.43mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸TFA塩5C566mg、1.72mmol、PdPPh34166mg、0.14mmol、およびK2CO3991mg、7.15mmolをDMA6mLと水2mLの脱気溶液に添加し、マイクロ波で1時間110°Cに加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、5Dを得た136mg、29。LCMS-ESIm/z:C22H18NO2について計算した[MH]:328.38;実測値:328.2。1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート5Eの調製:1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-オール5D136mg、0.415mmolを-78°Cの2mLDCMに溶かし、これに2,6-ルチジン72μL、0.622mmolを添加し、その後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物210μL、1.24mmolを添加し、反応物を-78°Cで1時間撹拌した。飽和NaCl溶液の添加によって反応を停止させた。反応物をDCMで抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、所望の生成物5Eを得た79mg、41。LCMS-ESIm/z:C23H17F3NO4Sについて計算した[MH]:460.45;実測値:460.0。7-3-メチル-2-ビニルナフタレン-1-イル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン5Fの調製:1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナート5E89mg、0.194mmol、トリブチルビニルスズ0.23mL、0/776mmol、PdPPh3434mg、0.029mmol、およびLiCl16mg、0.39mmolのジオキサン3mL溶液を、Ar下にて110°Cで5時間撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3溶液2×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、ヘキサンによって精製して、5Fを白色固体として得た74mg、91。LCMS-ESIm/z:C24H20NOについて計算した[MH]:338.42;実測値:338.2。1S-1-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルエタン-1,2-ジオール5Gの調製:化合物5Gを、化合物5Fを化合物3Fの代わりに使用したことを除いて実施例1の化合物3Gに類似の様式で調製した。:LCMS-ESIm/z:C24H22NO3について計算した[MH]:372.44;実測値:372.3。S-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシエチルピバラート5Hの調製:化合物5Hを、化合物5Gを化合物3Gの代わりに使用したことを除いて実施例1の化合物3Hに類似の様式で調製した。2つのアトロプ異性体化合物5Hおよび6Aをこの段階で分離し、個別に先に進めた。LCMS-ESIm/z:C29H30NO4について計算した[MH]:456.6;実測値:456.1。S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート5Iの調製:化合物5Iを、化合物5Hを化合物3Hの代わりに使用したことを除いて実施例1の化合物3Iに類似の様式で調製した。LCMS-ESIm/z:C33H38NO4について計算した[MH]:512.7;実測値:512.1。S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール5Jの調製:化合物5Jを、化合物5Iを化合物3Iの代わりに使用したことを除いて実施例1の化合物3Jに類似の様式で調製した。LCMS-ESIm/z:C28H30NO3について計算した[MH]:428.5;実測値:428.0。実施例4。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸6D2S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸6Dを、実施例3の化合物5Kの調製のために使用した類似の様式で調製した。1H-NMR:300MHz,CD3ODδ8.58d,1H,7.83m,2H,7.66m,2H,7.38m,2H,7.17m,1H,6.80m,1H,5.18s,1H,4.61m,2H,3.56dd,2H,2.63s,3H,0.84s,9H。LCMS-ESIm/z:C28H28NO4について計算した[MH]:442.5;実測値:442.1。実施例5。R-2-tert-ブトキシ-[3-メチル-1-5-トリフルオロメチルキノリン-8-イル-ナフタレン-2-イル]-酢酸7DおよびS-2-tert-ブトキシ-2-S-3-メチル-1-5-トリフルオロメチルキノリン-8-イルナフタレン-2-イル酢酸7E。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-メチル-1-5-トリフルオロメチルキノリン-8-イルナフタレン-2-イル酢酸7Dを、実施例2の化合物4Kに類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:9.02d,J=8.8Hz,1H,8.83dd,J=4.8,1.2Hz,1H,8.26d,J=7.6Hz,1H,7.99-7.88m,3H,7.77d,J=7.6Hz,1H,7.45dd,J=8.0,7.2Hz,1H,7.20dd,J=8.0,7.2Hz,1H,6.83d,J=8.4Hz,1H,5.29s,1H,2.78s,3H,0.75s,9H;19F-NMR:376MHz,CD3ODδ:-60.81;LCMS-ESIm/z:C27H25F3NO3について計算した[MH]:468.5;実測値:468.0。S-2-tert-ブトキシ-2-S-3-メチル-1-5-トリフルオロメチルキノリン-8-イルナフタレン-2-イル酢酸7Eを、実施例2の化合物4Lに類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.82d,J=8.4Hz,1H,7.72d,J=5.2,1H,8.26d,J=7.6Hz,1H,8.12d,J=7.6Hz,1H,7.89-7.73m,3H,7.40dd,J=7.6,7.2Hz,1H,7.14dd,J=7.6,7.2Hz,1H,6.76d,J=8.4Hz,1H,5.06s,1H,2.70s,3H,0.75s,9H;19F-NMR:376MHz,CD3ODδ:-60.87;LCMS-ESIm/z:C27H25F3NO3について計算した[MH]:468.5;実測値:468.0。実施例6。S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸8S-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエタノールの調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエチルピバラート4G、1.72g、4.56mmolを、MeOH10mLおよびTHF10mLに溶解させた。水酸化ナトリウム2M、9.13mLを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機物を乾燥させMgSO4、真空内で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色液体を得た1.12g、84。1H-NMR:300MHz,CD3ODδ:8.23d,1H,7.78d,1H,7.60s,1H,7.52dd,2H,5.69m,1H,3.83dd,1H,3.61m,1H,2.71s,3H,1.18s,9H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸の調製:過ヨウ素酸/三酸化クロム保存溶液26mLを、含水アセトニトリル50mL0.75H2O中のS-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール1.12g、3.83mmolの溶液に0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、1.5MK2HPO4溶液で反応を停止させた。酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、1:1ブライン/H2O2×で洗浄し、次いで、飽和NaHSO3/ブラインで洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から100酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、白色固体を得た0.9g、78。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ:8.24d,1H,7.73d,1H,7.56m,3H,6.22br,1H,2.57s,3H,1.23s,9H.LCMS-ESI-m/z:C17H18ClO3について計算した[M-H]-:305.78;実測値:304.9,306.9。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:ヨウ化エチル0.35mL、1.5当量を、DMF920mL中のS-2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸900mg、2.93mmol、1当量およびCs2CO31.91g、2当量の混合物に室温で添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、ブライン2×で洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から100酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、無色油状物を得た0.911g、93。1H-NMR:300MHz,CDCl3δ:8.23d,1H,7.62d,1H,7.63s,1H,7.46m,3H,6.10s,1H,4.06dd,2H,2.42s,3H,1.18s,9H,1.08t,3H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸8の調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート15mg、0.045mmol、1当量、シクロヘキセニルボロン酸9mg、1.5当量、Sphosプレ触媒5mg、15、およびリン酸カリウム29mg、3当量を入れ、THF0.2mLおよび水0.2mLを添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて110°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た8mg。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA、10分間運転:tR分=7.06。エタノール1.5mL中の上記中間体S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート8mg、0.021mmol、1当量および1N水酸化ナトリウム0.42mL、20当量の溶液を60°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて、8を白色粉末として得た4.4mg。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA、10分間運転:tR分=6.10.1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.83m,1H,7.70m,1H,7.54m,1H,7.40m,2H,5.82,5.62s,s,1H,2.58m,3H,2.62-2.16m,4H,1.92-1.80m,4H,1.03m,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H27O3について計算した[M-H]-:351.46;実測値:351.1。実施例7。S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-6-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸9S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-6-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-6-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸9の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-6-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸9を、6-フルオロキノリン-8-イルボロン酸をシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。アトロプ異性体を、フラッシュカラムクロマトグラフィによって分離した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.81d,J=8.2Hz,1H,8.62dd,J=4.7Hz,1H,8.02m,1H,7.96m,1H,7.82m,2H,7.76m,1H,7.42dd,J=7.5Hz,1H,7.20dd,J=7.8Hz,1H,6.84d,J=8.6Hz,1H,5.18s,1H,2.72s,3H,0.82s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.9,-113.1.LCMS-ESIm/z:C26H25FNO3について計算した[MH]:418.48;実測値:418.11。実施例8。2S-2-tert-ブトキシ-2-1-5-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸102S-2-tert-ブトキシ-2-1-5-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2S-2-tert-ブトキシ-2-1-5-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸10の調製:2S-2-tert-ブトキシ-2-1-5-フルオロキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸10を、5-フルオロキノリン-8-イルボロン酸をシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.81d,J=8.2Hz,1H,8.70dd,J=3.3Hz,J=4.7Hz,1H,8.09t,J=6.2Hz,1H,7.92m,2H,7.78m,1H,7.63t,J=9.0Hz,1H,7.42t,J=7.0Hz,1H,7.18t,J=7.8Hz,1H,6.84d,J=7.6Hz,1H,5.18s,1H,2.68s,3H,0.80s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.9,-123.2.LCMS-ESIm/z:C26H25FNO3について計算した[MH]:418.47;実測値:418.1。実施例9。S-2-tert-ブトキシ-2-1-3,3-ジメチル-6-オキソシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸11S-2-tert-ブトキシ-2-1-3,3-ジメチル-6-オキソシクロヘキサ-1-エン-1-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-3,3-ジメチル-6-オキソシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸11の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-3,3-ジメチル-6-オキソシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸11を、4,4-ジメチル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルシクロヘキサ-2-エノンをシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。アトロプ異性体を、フラッシュカラムクロマトグラフィによって分離した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.72d,J=8.2Hz,1H,7.59s,1H,7.39m,2H,7.37m,1H,7.02s,1H,5.42s,1H,2.82m,1H,2.67m,1H,2.58s,3H,2.18m,2H,1.38s,6H,1.08s,9H.LCMS-ESIm/z:C25H29O4について計算した[M-H]-:393.50;実測値:393.0。実施例10。S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロペンテニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸12S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロペンテニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロペンテニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸12の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロペンテニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸12を、シクロペンテニルボロン酸をシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.78m,1H,7.53s,1H,7.40m,2H,6.10-5.54m,3H,2.90m,1H,2.65m,5H,2.57s,3H,1.18s,9H.LCMS-ESI-m/z:C22H25O3について計算した[M-H]-:337.44;実測値:337.1。実施例11.2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-4-メチルシクロヘキサ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸132S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-4-メチルシクロヘキサ-1-エン-1-イルナフタレン-2-イル酢酸2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-4-メチルシクロヘキサ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸13の調製:2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-4-メチルシクロヘキサ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸を、4-メチルシクロヘキサ-1-エニルボロン酸をシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.92-7.78m,1H,7.70m,1H,7.52s,1H,7.39m,2H,6.10-5.58m,2H,2.56s,3H,2.65-1.84m,6H,1.50m,1H,1.22s,9H,1.14t,3H.LCMS-ESI-m/z:C24H29O3について計算した[M-H]-:365.49;実測値:365.1。実施例12。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸14S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート74mg、0.22mmolおよび2-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン78mg、0.33mmolのテトラヒドロフラン2mL溶液に、リン酸カリウム153mg、0.66mmolおよび2-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニル]パラジウムIIクロリドメチル-t-ブチルエーテル付加物、SPhosパラジウムIIフェネチルアミンクロリド15mg、0.022mmolを添加し、反応物をアルゴンで10分間脱気した。反応物を、マイクロ波反応器中にて110°Cに1時間加熱した。粗反応物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して透明な白油を得た36mg。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.83-7.78m,1H,7.70d,J=7.6Hz,1H,7.53s,1H,7.43-7.36m,2H,5.66-5.61m,2H,4.20-4.03m,2H,2.66-2.60m,2H,2.26-2.03m,4H,1.87-1.59m,5H,1.24-1.20m,9H,1.19-1.11m,6H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸14の調製:テトラヒドロフラン:エタノール:水2:2:1、5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート36mg、0.087mmolの溶液に水酸化リチウム21mg、0.88mmolを添加し、反応物を35°Cに一晩加熱した。次いで、反応物を45°Cに2時間加熱し、その後に5当量の水酸化リチウムを添加し、反応物を室温で2日間にわたって撹拌した。次いで、反応物を50°Cに一晩加熱した。粗反応物を、逆相HPLCGemini、20-100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た8.6mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.82d,J=8.0Hz,1H,7.71d,J=7.6Hz,1H,7.54s,1H,7.39m,2H,5.66m,2H,2.66m,1H,2.58s,3H,2.13m,3H,1.64m,2H,1.23s,9H,1.16s,3H,1.14s,3H.LCMS-ESI-m/z:C25H31O3について計算した[M-H]-:379.24;実測値:379.27。実施例13。S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イルナフタレン-2-イル酢酸15S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル-ナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イルナフタレン-2-イル酢酸15の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イルナフタレン-2-イル酢酸を、4,4,5,5-テトラメチル-2-スピロ[2.5]オクタ-5-エン-6-イル-1,3,2-ジオキサボロランを2-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランの代わりに使用し、最終工程で反応物を50°Cに一晩加熱し、その後に10当量の水酸化リチウムを添加し、60°Cに4時間加熱し、次いで、45°Cで一晩加熱したことを除いて実施例12のS-2-tert-ブトキシ-2-1-4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸ための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.90d,J=7.6Hz,1H,7.71brd,J=7.2Hz,1H,7.53d,J=8.0Hz,1H,7.40m,2H,5.88s,1H,5.70s,1H,2.73m,1H,2.78s,3H,2.31m,2H,2.09m,1H,1.73m,1H,1.59m,1H,1.24s,9H,0.49m,4H.LCMS-ESI-m/z:C25H29O3について計算した[M-H]-:377.22;実測値:377.34。実施例14。S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-キノリン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸16S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-キノリン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-キノリン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸16の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-キノリン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸16を、キノリン-3-イルボロン酸をシクロヘキセニルボロン酸の代わりに使用して実施例6のS-2-tert-ブトキシ-2-1-シクロヘキセニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。化合物はアトロプ異性体混合物である。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:9.20-8.50m,2H,8.18m,1H,8.08m,1H,7.95m,1H,7.80m,3H,7.40t.1H,7.25t,1H,7.06m,1H,5.19s,1H,2.62d,3H,0.95,0.86s,9H.LCMS-ESIm/z:C26H26NO3について計算した[MH]:400.48;実測値:400.2。実施例15。S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-7-フルオロ-2-メチルキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸17S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-7-フルオロ-2-メチルキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸17の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-7-フルオロ-2-メチルキノリン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸17を、7-フルオロ-2-メチルキノリン-8-イルボロン酸を化合物4Hの代わりに使用したことを除いて化合物4Kを調製するために使用した手順にしたがって調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ9.09d,J=8.5Hz,1H,8.51dd,J=9.1,5.6Hz,1H,8.01s,1H,7.95d,J=8.1Hz,1H,7.92-7.76m,2H,7.58-7.43m,1H,7.30ddd,J=8.2,6.9,1.2Hz,1H,6.97d,J=8.6Hz,1H,5.17s,1H,2.80s,3H,2.79s,3H,0.87s,9H.LCMS-ESIm/z:C27H27FNO3について計算した[MH]:432.5;実測値:432.1。実施例16。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート18S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート18の調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート実施例6の化合物116mg、0.348mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩96mg、0.383mmol、Sphosプレ触媒35mg、0.0522mmol、フッ化セシウム233mg、1.54mmolを入れ、窒素をフラッシングした。ジメトキシエタン3.0mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物をマイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100アセトニトリル/H2O0.1TFAによって精製して、黄色粉末を得た16.8mg。1H-NMR:400MHz,CD3Clδ:8.93d,J=4.4Hz,1H,8.06d,J=8.0Hz,1H,7.82s,1H,7.81d,J=8.8Hz,1H,7.45-7.35m,3H,7.13dd,J=7.2,7.2Hz,1H,6.73d,J=8.8Hz,1H,5.16s,1H,4.68-4.65m,2H,3.98-3.86m,2H,3.52q,J=5.6Hz,2H,2.69s,3H,1.34t,J=7.2Hz,3H,0.86s,9H。LCMS-ESIm/z:C30H32NO4について計算した[MH]:470.5;実測値:470.1。実施例17。S-2-1-3-アゼチジン-1-イルフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸191-3-ブロモフェニルアゼチジンの調製:ジオキサン20mL中の1,3-ブロモベンゼン1.0g、4.24mmol、アゼチジン0.19mL、2.83mmol、Pd2dba30.129g、0.142mmol、Xantphos0.164g、0.283mmol、およびナトリウムtert-ブトキシド0.816g、8.49mmolの混合物に、窒素を15分間吹きつけた。反応混合物を100°Cで3時間加熱し、次いで、室温に冷却した。得られた混合物を水および酢酸エチルで希釈し、水2×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、黄色油状物を得た0.4474g。LCMS-ESIm/z:C9H11BrNについて計算した[MH]:213.1;実測値:212.0、214.0。1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジンの調製:ジオキサン21mL中の1-3-ブロモフェニルアゼチジン0.4474g、2.11mmol、ビス-ピナコラトジボロン0.803g、3.16mmol、PddppfCl20.172g、0.211mmol、および酢酸カリウム0.621g、6.33mmolの混合物に、窒素を30分間吹きつけた。反応混合物を90°Cで1.5時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、黄色ワックスを得た0.6474g。LCMS-ESIm/z:C15H23BNO2について計算した[MH]:260.2;実測値:260.1。S-エチル2-1-3-アゼチジン-1-イルフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-クロロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート60.5mg、0.181mmol、1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジン93.7mg、0.361mmol、クロロ2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニル]PdIIメチル-t-ブチルエーテル付加物12.2mg、0.0181mmol、およびリン酸カリウム153mg、0.543mmolを入れ、THF2mLおよび水1mLを添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて110°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、いくらかの夾雑物を含む所望の生成物を得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。S-2-1-3-アゼチジン-1-イルフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸19の調製:THF1.0mL、MeOH0.1mL、および5MNaOH0.1mL中の、S-エチル2-1-3-アゼチジン-1-イルフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートを含む上記残渣を、45°Cで18時間加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルおよび水で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末4.6mgを得た。これを逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAに再度供した。画分を含む生成物を、飽和重炭酸ナトリウム溶液と共に30分間撹拌した。混合物を酢酸エチル3×で抽出し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、アセトニトリル/水から凍結乾燥させて、アトロプ異性体混合物を白色粉末として得た1.9mg。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.81-7.67m,1H,7.62s,0.6H,7.60s,0.4H,7.4-7.18m,4H,6.78s,0.5H,6.70d,J=7.7Hz,0.5H,6.64-6.57m,1H,5.32s,0.6H,5.30s,0.4H,3.90-3.83m,3H,2.60s,3H,2.40-2.35m,2H,0.99s,4H,0.97s,5H.LCMS-ESIm/z:C26H30NO3について計算した[MH]:404.5;実測値:404.1。実施例18。2S-2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸202S-2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸20の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸130mgを20mLのEtOHに溶解させ、1滴のHOAcを溶液に添加した。10Pt/C30mgを添加し、反応物を1気圧の水素バルーン下にて室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20MeOH/DCMによって精製して、2S-2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を得た130mg。8mgの材料を、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た5.5mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.78d,J=8.2Hz,1H,7.63s,1H,7.40m,2H,7.27m,1H,6.70d,J=8.21Hz,1H,6.22d,J=8.21Hz,1H,5.26s,1H,4.41m,1H,4.22m,1H,3.18m,2H,2.83m,1H,2.59s,3H,2.12m,1H,1.98m,1H,1.70m,1H,1.32m,1H,1.05s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H32NO4について計算した[MH]:446.55;実測値:446.1。実施例19。2S-メチル2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート212S-メチル2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート21の調製:0°Cで、NaH60、5mgを、DMF1.5mL中の2S-2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸26mg、0.06mmol、1当量に0°Cで添加した。30分間の撹拌後、MeI50μL、過剰量を溶液に添加した。反応物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて、2S-メチル2-tert-ブトキシ-2-1-7R-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを白色粉末として得た11mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.78d,J=8.2Hz,1H,7.63s,1H,7.42m,1H,7.32m,2H,6.70m,1H,6.34d,1H,5.26s,1H,4.41m,1H,4.22m,1H,3.72s,3H,3.22m,2H,2.91m,1H,2.59s,3H,2.18m,1H,2.08m,1H,1.72m,1H,1.39m,1H,1.05s,9H.LCMS-ESIm/z:C29H34NO4について計算した[MH]:460.58;実測値:460.1。実施例20。2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル酢酸22R-7-2-S-1-tert-ブトキシ-2-エトキシ-2-オキソエチル-3-メチルナフタレン-1-イル-6-メチル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-6-イウムヨージドの調製:MeI0.8mL、大過剰およびS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート37mgの混合物。反応物を50°Cで2日間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20MeOH/DCMによって精製して、所望の材料を緑色油状物として得た50mg。LCMS-ESIm/z:C34H34NO4について計算した[M]:484.61;実測値:484.3。2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:R-7-2-S-1-tert-ブトキシ-2-エトキシ-2-オキソエチル-3-メチルナフタレン-1-イル-6-メチル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-6-イウムヨージド50mgを20mLのEtOHに溶解させ、1滴のHOAcを溶液に添加した。10Pt/C30mgを添加し、得られた反応混合物を水素1気圧、バルーン下にて室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から20MeOH/DCMによって精製して、2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イルアセタートを灰色固体として得た15mg。LCMS-ESIm/z:C31H38NO4について計算した[MH]:488.63;実測値:488.2。2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル酢酸22の調製:2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロ-ピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イルアセタート12mg、0.021mmolのエタノール1mL溶液に2N水酸化ナトリウム1mLを添加し、得られた反応混合物を80°Cで一晩加熱した。次いで、反応混合物を濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて、2S-2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-7R-6-メチル-2,3,3a,4,5,6-ヘキサヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル酢酸22を白色粉末として得た2.6mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.82d,J=8.2Hz,1H,7.67s,1H,7.43m,2H,7.38m,1H,6.92m,1H,6.71m,1H,5.06s,1H,4.41m,1H,4.28m,1H,3.52m,1H,3.04m,2H,2.67,2.62s,s,3H,2.29s,3H,2.28m,1H,2.08m,1H,1.72m,1H,1.59m,1H,0.95s,9H.LCMS-ESIm/z:C29H34NO4について計算した[MH]:460.58;実測値:461.3。実施例21。7-R-2-S-tert-ブトキシカルボキシメチル-3-メチルナフタレン-1-イル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン6-オキシド237-R-2-S-1-tert-ブトキシ-2-ヒドロキシエチル-3-メチルナフタレン-1-イル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン6-オキシドの調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルエタノール6C、31mg、0.727mmolのジクロロメタン1.3mL溶液に、3-クロロ過安息香酸77、36mg、0.161mmolを添加し、反応混合物を7時間撹拌した。さらなる3-クロロ過安息香酸26mg、0.116mmolを添加し、反応混合物を一晩撹拌し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で反応を停止させた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た4.7mg。LCMS-ESIm/z:C28H30NO4について計算した[M]:443.5;実測値:443.9。7-R-2-S-tert-ブトキシカルボキシメチル-3-メチルナフタレン-1-イル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン6-オキシド23の調製:含水アセトニトリル0.75H2O、1mL中の7-R-2-S-1-tert-ブトキシ-2-ヒドロキシエチル-3-メチルナフタレン-1-イル-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン6-オキシド4.7mg、0.0106molの溶液に、H5IO6/CrO3保存溶液0.439M、0.1mL、0.423mmolを0°Cで添加した。反応混合物を室温で90分間撹拌し、さらなるH5IO6/CrO3保存溶液0.439M、0.1mLを添加した。90分間の撹拌後、反応混合物の反応を飽和NaHCO3溶液で停止させ、酢酸エチル2×で抽出した。有機層をH2O、飽和NaHSO3溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5から100アセトニトリル/H2O0.1TFAによって精製して、黄色粉末を得た1.2mg。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.51d,J=6.3Hz,1H,7.79d,J=8.2Hz,1H,7.69s,1H,7.57d,J=8.0Hz,1H,7.44d,J=6.1Hz,1H,7.43-7.37m,1H,7.34d,J=8.3Hz,1H,7.25-7.13m,1H,6.87d,J=7.8Hz,1H,5.06s,1H,4.67-4.55m,2H,3.52-3.46m,2H,2.61s,3H,0.97s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H28NO5について計算した[MH]:458.5;実測値:458.1。実施例22。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ジメチルアミノメチルナフタレン-2-イル酢酸24S-エチル2-3-ブロモメチル-1-4-クロロフェニルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート3K、43mg、0.0105mmolのCCl42mL溶液に、NBS24mg、0.13mmolおよびAIBN触媒量を添加した。反応混合物を5時間還流した。室温への冷却後、反応混合物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄し、DCMで抽出し、有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、12mgの所望の生成物を得た。1H-MNR400MHzCDCl3δ:8.01s,1H,7.77d,J=4Hz,1H,7.43-7.15m,7H,5.11d,J=5.2Hz,1H,5.06s,1H,5.00d,J=5,2Hz,1H,4.07-4.02m,2H,1.20-1.15m,3H,0.96s,9H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ジメチル-アミノメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-3-ブロモメチル-1-4-クロロフェニルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート12mg、0.0245mmolのTHF1mL溶液に、ジメチルアミン2MのTHF溶液、0.12μLを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。真空下での溶媒の除去後にフラッシュクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって残渣を精製して、8mgの所望の生成物を得た。LCMS-ESIm/z:C27H33ClNO3について計算した[MH]:454.2;実測値:454.2、456.1。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ジメチル-アミノメチルナフタレン-2-イル酢酸24の調製:THF0.5mLおよびMeOH0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ジメチルアミノメチルナフタレン-2-イルアセタートの溶液に、NaOH溶液2N、100μLを添加した。反応混合物を室温で1日間撹拌した。反応混合物をHOAcによって中和し、濃縮した。残渣をMeOHに溶解させ、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製して所望の生成物を得た3.7mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.12s,1H,8.00d,J=4.2Hz,1H,7.65-7.52m,5H,7.32-7.30m,2H,5.36s,1H,4.93d,J=6.8Hz,1H,4.47d,J=7Hz,1H,3.12s,3H,2.89s,3H,1.12s,9H。LCMS-ESIm/z:C25H29ClNO3について計算した[MH]:426.2;実測値:426.1,428.1。実施例23。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリジン-3-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸25S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリジン-3-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリジン-3-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸25の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリジン-3-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸25を、工程2でK2CO3およびピリジン-3-オールをジメチルアミンの代わりに使用したことを除いて実施例22に類似の方法によって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.39d,J=2.8Hz,1H,8.31s,1H,8.05s,1H,7.96-7.86m,3H,7.64-7.49m,5H,7.34-7.31m,2H,6.44d,J=7.4Hz,1H,6.12d,J=7.6Hz,1H,5.24s,1H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H27ClNO4について計算した[MH]:476.2;実測値:476.0,478.0。実施例24。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリミジン-5-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸26S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリミジン-5-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリミジン-5-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸26の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ピリミジン-5-イルオキシメチルナフタレン-2-イル酢酸26を、工程2でK2CO3およびピリミジン-5-オールをジメチルアミンの代わりに使用したことを除いて実施例22に類似の方法によって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.75s,1H,8.60s,1H,8.08s,1H,7.88d,J=3.8Hz,1H,7.60s,2H,7.58-7.26m,4H,5.72-5.70m,2H,5.21s,1H,1.02s,9H.LCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O4について計算した[MH]:477.2;実測値:477.1,478.1。実施例25。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸27S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸27の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸27を、工程2でモルホリンをジメチルアミンの代わりに使用したことを除いて実施例22に類似の方法によって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.14s,1H,7.99d,J=4Hz,1H,7.64-7.60m,3H,7.53-7.49m,2H,7.29-7.27m,2H,5.38s,1H,4.81-4.78m,2H,4.11-4.08m,2H,3.81-3.78m,2H,3.55-3.41m,4H,1.16s,9H。LCMS-ESIm/z:C27H31ClNO4について計算した[MH]:468.2;実測値:468.0、470.1。実施例26。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メトキシメチルナフタレン-2-イル酢酸28S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メトキシメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メトキシメチルナフタレン-2-イル酢酸28の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メトキシメチルナフタレン-2-イル酢酸28を、ナトリウムメトキシドおよびメタノールをジメチルアミンおよびTHFの代わりに使用し、反応物を50°Cで3時間加熱したことを除いて実施例22に類似の方法によって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.91s,1H,7.77d,J=4.2Hz,1H,7.50-7.13m,7H,5.06s,1H,4.84d,J=6.6Hz,2H,4.71d,J=6.4Hz,2H,3.32s,3H,0.90s,9H.LCMS-ESIm/z:C24H24ClO4について計算した[M-H]:411.1;実測値:411.0,413.0。実施例27。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ビニルナフタレン-2-イル酢酸29AおよびS-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-エチルナフタレン-2-イル酢酸29BS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ホルミルナフタレン-2-イルアセタートの調製:実施例22由来のS-エチル2-3-ブロモメチル-1-4-クロロフェニルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート200mg、0.408mmolのアセトニトリル4mL溶液に、N-メチルモルホリンN-オキシド478mg、4.08mmolおよび4Åモレキュラーシーブ200mgを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。さらなるN-メチルモルホリンN-オキシド500mg、4.27mmolを添加し、反応混合物を室温でさらに2時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、有機物を飽和NaHCO3で洗浄し、DCMによって抽出し、MgSO4で乾燥させた。次いで、有機層を濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、110mg64の所望の生成物を得た。1H-MNR400MHzCDCl3δ:10.82s,1H,8.55s,1H,8.01d,J=4Hz,1H,7.55-7.23m,7H,5.19s,1H,4.17-4.13m,2H,1.22t,J=7Hz,3H,1.04s,9H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ビニルナフタレン-2-イルアセタートの調製:THF1mL中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド60mg、0.168mmolの懸濁液に、n-BuLi1.6Mのヘキサン溶液、90μLを-78°Cで滴下し、30分後にS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ホルミルナフタレン-2-イルアセタート12mg、0.028mmolのTHF1mL溶液を滴下した。反応混合物を室温に加温し、室温で2時間撹拌した。この混合物を、THF2mL中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド200mg、0.56mmolの懸濁液へn-BuLi1.6Mヘキサン溶液、300μLを添加することによって作製した別の混合物に添加し、-78°Cで15分間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に加温し、室温で1時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和NH4Clで洗浄し、EtOAcで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、7.4mgの所望の生成物を得た。1H-MNR400MHzCDCl3δ:7.95s,1H,7.78d,J=4.2Hz,1H,7.57-7.50m,1H,7.43-7.17m,6H,5.62dd,J=8.1,2Hz,1H,5.25dd,J=5.3,1.8Hz,1H,5.07s,1H,4.06-4.02m,2H,1.10t,J=7Hz,3H,0.93s,9H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ビニルナフタレン-2-イル酢酸29Aの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ビニルナフタレン-2-イルアセタート7.4mg、0.0175mmolのTHF/MeOH1/1、1mL溶液に、NaOH2N、280μLを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、温度を40°Cに上昇させ、反応混合物を4時間撹拌した。次いで、反応物を冷却し、HOAcの添加によって中和した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製して、5.3mgの所望の生成物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.07s,1H,7.89d,J=4.0Hz,1H,7.60-7.54m,4H,7.48-7.44m,1H,7.35-7.31m,2H,7.25-7.22m,1H,5.76-5.71m,1H,5.29-5.26m,1H,5.21s,1H,0.98s,9H.LCMS-ESI-m/z:C24H23ClO3について計算した[M-H]-:393.1;実測値:393.0。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-エチルナフタレン-2-イル酢酸29Bの調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ビニルナフタレン-2-イル酢酸4mg、0.010mmolのEtOH1.5mL溶液にRh/Al2O3触媒量を添加し、得られた混合物を、水素1気圧、バルーン下にて室温で2時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、真空内で濃縮し、残渣を逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製して、0.8mgの所望の生成物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.81d,J=4.2Hz,1H,7.77s,1H,7.58-7.53m,3H,7.44-7.41m,1H,7.33-7.20m,3H,5.20s,1H,3.14-3.08m,1H,2.93-2.87m,1H,1.34t,J=7.4Hz,3H,0.98s,9H.LCMS-ESI-m/z:C24H24ClO3について計算した[M-H]-:395.1;実測値:395.0。実施例28。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル酢酸30S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ホルミルナフタレン-2-イルアセタート12mg、0.0283mmolのDCM/EtOH1/1、1mL溶液にNaBH42mg、0.053mmolを0°Cで添加し、反応混合物を0°Cで2時間撹拌した。飽和NH4Clの添加によって反応を停止させた。得られた混合物をDCMで抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、8mgの所望の生成物を得た。1H-MNR400MHzCDCl3δ:7.85s,1H,7.78d,J=4.0Hz,1H,7.46-7.38m,4H,7.30-7.26m,1H,7.20-7.15m,2H,5.13s,1H,5.02d,J=6.2Hz,1H,4.54d,J=6Hz,1H,4.12-4.02m,2H,3.82bs,1H,1.14t,J=7Hz,3H,1.01s,9H。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ヒドロキシメチルナフタレン-2-イル酢酸30の調製:この化合物を、実施例22中のS-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ジメチルアミノメチルナフタレン-2-イル酢酸のために使用した方法に類似の方法を使用して作製した。化合物を、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2Oによって精製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.98s,1H,7.78d,J=4.2Hz,1H,7.52-7.44m,3H,7.39-7.35m,1H,7.26-7.13m,3H,5.09s,1H,5.05d,J=7.4Hz,1H,4.73d,J=7.2Hz,1H,0.92s,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H22ClO4について計算した[M-H]-:397.1;実測値:396.9,399.0。実施例29。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イル酢酸31S-2-R-3-ブロモメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシエチルピバラートの調製:化合物を、実施例22のS-エチル2-3-ブロモメチル-1-4-クロロ-フェニルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの作製方法と同様の方法で作製した。LCMS-ESIm/z:C33H37BrNO4について計算した[MH]:590.2;実測値:590.0、592.0。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イルエチルピバラートの調製:S-2-3-ブロモメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシエチルピバラート15mg、0.0255mmolのアセトニトリル1mL溶液に、AgF8mg、0.063mmolを添加した。反応混合物を室温で1日間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和NaHCO3によって洗浄し、EtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、13mgの所望の生成物を得た。LCMS-ESIm/z:C33H37FNO4について計算した[MH]:530.3;実測値:530.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イルエタノールの調製:THF1mLおよびMeOH0.5mL中のS-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イルエチルピバラート13mg、0.024molの溶液に、NaOH2N、240μLを添加した。反応混合物を室温で1日間反応させた。反応混合物を飽和NaHCO3で洗浄し、EtOAcで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、5mgの所望の生成物を得た。LCMS-ESIm/z:C28H29FNO3について計算した[MH]:446.2;実測値:446.0。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イル酢酸31の調製:2S-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イルエタノール5mg、0.0112mmolの含水アセトニトリル0.75wtH2O溶液に、H5IO6/CrO3含水アセトニトリル中の0.439M保存溶液、400μLを0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を濾過し、逆相HPLCGemini、5から100ACN/H2O0.1TFAによって精製して、0.8mgの所望の生成物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.51d,J=2.4Hz,1H,8.15s,1H,7.92d,J=4.0Hz,1H,7.69d,J=4.2Hz,1H,7.54d,J=2.6Hz,1H,7.43t,J=7.6Hz,1H,7.31d,J=4Hz,1H,7.24-7.21m,1H,6.88d,J=4.4Hz,1H,6.01-5.74m,2H,5.06s,1H,4.59t,J=6.2Hz,2H,3.49t,J=6Hz,2H,0.81s,9H.19F-NMR400MHzCD3ODδ:-77.51s,1F.LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.2;実測値:460.1。実施例30。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル酢酸32S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-ホルミルナフタレン-2-イルエチルピバラートの調製:化合物を、実施例27のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-ホルミルナフタレン-2-イルアセタートと同様に作製した。LCMS-ESIm/z:C33H36NO5について計算した[MH]:526.2;実測値:526.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イルエチルピバラートの調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-ホルミルナフタレン-2-イルエチルピバラート18mg、0.0343mmolのDCM1.5mL溶液に、デオキソフルオルDeoxofluor20μL、0.105mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。さらなるデオキソフルオル300μL、1.6mmolを添加し、反応混合物を室温で週末にわたって撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3によって洗浄し、DCMで抽出した。有機層を合わせ、真空内で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0から30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、20mgの所望の生成物を得た。LCMS-ESIm/z:C33H36F2NO4について計算した[MH]:548.2;実測値:548.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イルエタノールの調製:化合物を、実施例29の2S-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イルエタノールを作製するための類似の方法によって作製した。LCMS-ESIm/z:C28H28F2NO3について計算した[MH]:464.2;実測値:464.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-3-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルナフタレン-2-イル酢酸32の調製:化合物を、実施例29の2S-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-フルオロメチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための類似の方法によって作製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.66d,J=2.8Hz,1H,8.56s,1H,8.15d,J=4.2Hz,1H,8.00-7.81m,3H,7.69-7.54m,2H,7.45t,J=7.8Hz,1H,7.04d,J=4.2Hz,1H,5.10s,1H,4.75t,J=6Hz,2H,3.68t,J=6.2Hz,2H,1.07s,9H.19F-NMR400MHzCD3ODδ:-77.77s,2F.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.1;実測値:478.1。実施例31。tert-ブトキシ-[1-2,4-ジクロロ-フェニル-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸331-2,4-ジクロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-オールの調製:K2CO32M、5.3mLおよびDME26mL中の2,4-ジクロロフェニルボロン酸1.0g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0300mg、1-ブロモ-3-メチル-ナフタレン-2-オール5B、625mgの混合物をアルゴンで脱気し、シュレンク管中に密封した。反応物を80°Cに75分間加熱し、次いで、室温に冷却した。反応物をEtOAcで希釈し、シリカゲルパッドで濾過した。シリカをEtOAcで洗浄し、合わせた有機物を濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィヘキサン中0~18のEtOAcによって精製して、784mgの所望の生成物を得た。1-2,4-ジクロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナートの調製:1-2,4-ジクロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナートを、4Bの代わりに1-2,4-ジクロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-オールから出発したことを除いて実施例2の化合物4Cと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.85-7.90m,2H,7.62d,1H,7.55appdt,1H,7.41-7.48m,2H,7.32-7.49m,2H,2.64s,3H。tert-ブトキシ-[1-2,4-ジクロロ-フェニル-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸33の調製:tert-ブトキシ-[1-2,4-ジクロロ-フェニル-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸33を、3Eの代わりに1-2,4-ジクロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルトリフルオロメタンスルホナートから出発したことを除いて実施例1の化合物3Kと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:7.84d,1H,7.78s,1H,7.69d,1H,7.63d,1H,7.47-7.54m,2H,7.37appdt,1H,7.16d,1H,5.17s,1H,2.60s,3H,1.06s,9H。実施例32。tert-ブトキシ-[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸34:4-2-メトキシフェニル-3-メチル-ブタ-2-エン酸エチルエステルの調製:内部温度計および滴下漏斗を取り付けた3口丸底フラスコ中で、THF200mL中の水素化ナトリウム60鉱物油溶液、4.14gの混合物を、アルゴン下で10°Cに冷却した。内部温度を室温未満に維持しながらジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル21mLを滴下した発熱およびガス発生。添加後、反応混合物を室温で10分間撹拌し、次いで、0°Cに冷却した。2-メトキシフェニルアセトン5gのTHF25mL溶液を、5分間にわたって滴下した。反応物を室温に一晩加温した。能動冷却を使用して、H2O200mL、次いでAcOHpH約6までで反応を停止させ、EtOAcで抽出した。合わせた有機物をNaHCO3、水、およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の化合物を得た5.73g。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.24appdt,1H,7.10dd,1H,6.92d,1H,6.88d,1H,5.58s,1H,4.13q,2H,3.82s,3H,3.46s,2H,1.26t,3H。4-2-メトキシフェニル-3-メチル-酪酸エチルエステルの調製:パラジウム担持炭素10、湿Degussa、300mgを脱気した。アルゴンで脱気したエタノール60mLを添加し、その後に4-2-メトキシ-フェニル-3-メチル-ブタ-2-エン酸エチルエステル5.7g、24mmolを添加した。水素をエタノールにバブリングし、反応物を1気圧のH2下バルーンにて一晩撹拌した。バルーンを除去し、反応物をアルゴンでフラッシングし、反応物をセライトで濾過した。セライトを酢酸エチルで洗浄し、濾液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗残渣をさらに精製せずに使用した。LCMS-ESIm/z:C14H20O3について計算した[M]:236.14;実測値:236.96。4-2-メトキシフェニル-3-メチル-酪酸の調製:THF50mL、EtOH50mL、およびLiOH1M、50mL中の4-2-メトキシフェニル-3-メチル-酪酸エチルエステル24mmol、前述の反応由来の粗生成物の溶液を、室温で一晩撹拌した。反応物を1MHClで酸化し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮によって所望の生成物を得た。これをさらに精製せずに使用した。LCMS-ESIm/z:C12H16O3について計算した[M]:208.11;実測値:208.864-2-メトキシフェニル-3-メチル-ブチリルクロリドの調製:4-2-メトキシフェニル-3-メチル酪酸24mmol、前述の反応由来の粗生成物のジクロロメタン36mL溶液に、塩化オキサリル2MのDCM溶液、36mLを添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。全揮発物質を減圧下除去し、粗残渣をさらに精製せずに使用した。5-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オンの調製:AlCl36.4gおよびCH2Cl2100mLの混合物を0°Cに冷却した。混合物に、4-2-メトキシフェニル-3-メチルブチリルクロリド24mmol、前述の反応由来の粗生成物を添加した。反応物を室温にゆっくり加温し、次いで、氷上にゆっくり注ぐことによって反応を停止させた。混合物をジクロロメタン3×で抽出し、合わせた有機物を1MHCl、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィによる精製によって所望の生成物を得た1.65g、4-2-メトキシ-フェニル-3-メチル-ブタ-2-エン酸エチルエステルからの収率36。LCMS-ESIm/z:C12H15O2について計算した[MH]:191.11;実測値:191.19。5-メトキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ナフタレン-2-イリデン-酢酸エチルエステルの調製:厚肉密封管中の5-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ナフタレン-1-オン1.3g、6.8mmol、グリオキシル酸エチル3mL、50トルエン溶液、ベンゼンスルホン酸100mg、硫酸マグネシウム5g、およびトルエン30mLを、120°Cに13時間加熱した。反応物を室温に冷却し、濾過し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物を得た960mg、収率51。LCMS-ESIm/z:C16H19O4について計算した[MH]:275.13;実測値:275.26。4-ブロモ-5-メトキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ナフタレン-2-イリデン-酢酸エチルエステルの調製:CCl418mL中の5-メトキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ナフタレン-2-イリデン-酢酸エチルエステル480mg、NBS420mg、およびAIBN30mgの混合物を、3時間還流した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応を停止させ、ジクロロメタン2×で抽出した。合わせた有機物を水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して淡褐色固体を得た420mg。LCMS-ESIm/z:C16H18BrO4について計算した[MH]:353.03;実測値:352.91。1-ヒドロキシ-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル-4-メトキシ-ベンジルオキシ-酢酸エチルエステルの調製:4-メトキシベンジルアルコール0.27mL、4当量のTHF11mL溶液に、KHMDS0.5Mのトルエン溶液、3.4mL、3当量を0°Cで添加し、得られた混合物を0°Cで10分間撹拌した。4-ブロモ-5-メトキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ナフタレン-2-イリデン-酢酸エチルエステル200mgのTHF1mL溶液をゆっくり添加した。0°Cで3分間の撹拌後、クエン酸1Mで反応を停止させ、EtOAcで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ5~20EtOAc/ヘキサンによって精製して、157mgの淡橙色油状物を得た収率68。LCMS-ESIm/z:C24H27O6について計算した[MH]:411.18;実測値:411.21。4-メトキシベンジルオキシ-5-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ナフタレン-2-イル-酢酸エチルエステルの調製:1-ヒドロキシ-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル-4-メトキシ-ベンジルオキシ-酢酸エチルエステル157mg、0.38mmolのジクロロメタン3.8mL溶液を、アルゴン下にて-78°Cに冷却した。この溶液に2,6-ルチジン0.1mLおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物0.1mLを添加し、-78°Cで2.5時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム3mLを添加し、反応混合物を室温に加温し、ジクロロメタンで希釈した。ジクロロメタンを分離し、水層をCH2Cl2で抽出し、合わせた有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物を得た128mg、収率62。LCMS-ESIm/z:C25H25F3NaO8Sについて計算した[MNa]:565.11;実測値:565.23。[1-4-クロロフェニル-5-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル]-4-メトキシベンジルオキシ酢酸エチルエステルの調製:4-メトキシ-ベンジルオキシ-5-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメタンスルホニルオキシ-ナフタレン-2-イル-酢酸エチルエステル128mg、0.236mmol、4-クロロフェニルボロン酸74mg、2当量、EtOH0.5mL、K2CO32M、0.5mL、およびトルエン1.3mLの溶液を、シュレンク管内にてアルゴンを使用して室温で脱気した。次いで、PddppfCl2を添加し17mg、管を密封した。反応物を60°Cに14時間加熱した。LCMSによる反応混合物の分析によって変換率40が示され、視覚分析では相当な量のパラジウム黒が示された。粗混合物を、PdPPh34を入れた新規の密封性の管に、ミクロフィルターを介してシリンジで濾過して入れ、管を密封し、100°Cに16時間加熱した。反応物を室温に冷却し、EtOAcで希釈し、セライトで濾過した。濾液を濃縮し、粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物を得た60mg、収率50。LCMS-ESIm/z:C30H29ClNaO5について計算した[MNa]:527.99;実測値:527.44。[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-ヒドロキシ-酢酸エチルエステルの調製:[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-4-メトキシ-ベンジルオキシ-酢酸エチルエステル58mg、0.115mmolのジクロロメタン3mL溶液に、トリフルオロ酢酸58μLを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、飽和NaHCO3で慎重に反応を停止させた。水層をジクロロメタンで2回抽出し、次いで、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、所望の生成物を得た23mg。tert-ブトキシ-[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸エチルエステルの調製:[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-ヒドロキシ-酢酸エチルエステル23mgおよび過塩素酸703μLの酢酸tert-ブチル1mL溶液を室温で2時間撹拌した。2時間後、明らかに反応が停止したので、3μLのさらなる過塩素酸を添加した。さらに2時間後、さらなる変換は認められなかったLCMS分析。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加し、混合物を酢酸エチル3×で抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。粗混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製して、tert-ブトキシ-[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸エチルエステル9mgおよび7mgの回収された出発物質を得た。回収された出発物質を、類似の反応条件に再度供して、さらなる3mgの所望の生成物を得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.10s,1H,7.39-7.48m,3H,7.25s,1H,7.17appt,1H,6.78appt,2H,5.09s,1H,4.06-4.20m,2H,3.99s,3H,2.61s,3H,1.185t,3H,0.98s,9H。tert-ブトキシ-[1-4-クロロフェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸34の調製:THF0.3mLおよびEtOH0.1mL中のtert-ブトキシ-[1-4-クロロ-フェニル-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル]-酢酸エチルエステル12mgの溶液に、0.1mLの1MLiOHを添加した。反応物を室温で30分間撹拌し、次いで、0.3mLのTHF、EtOH、および1MNaOHをそれぞれ添加した。反応物を70°Cに2.5時間加熱し、次いで、室温に冷却した。pH約5までギ酸を添加した。反応混合物をHPLCGemini、50-100MeCN/H2O、0.1TFA含有によって直接精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た8mg。1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.09s,1H,7.49-7.58m,3H,7.32brd,1H,7.26appt,1H,6.91d,1H,6.81d,1H,5.19s,1H,3.99s,3H,2.57s,3H,0.99s,9H.LCMS-ESIm/z:C20H16ClO3について計算した[M-OtBu]:339.79;実測値:339.07。実施例33。エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート35エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートエチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート35の調製:エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート35を、1-2-ブロモフェニルプロパン-2-オンを出発物質として1-3-メトキシフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して実施例32のエチル2-6-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートと同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.11s,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.85d,J=7.6Hz,1H,7.40t,J=7.6Hz,1H,7.23d,J=8.4Hz,2H,6.81d,J=7.6Hz,2H,5.61s,1H,4.62q,J=11.2Hz,2H,4.26-4.15m,2H,3.75s,3H,2.62s,3H,1.18t,J=6.8Hz,3H。実施例34。エチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36Aおよびエチル2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36B:エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートをエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの代わりに使用して、実施例67のエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートと同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.20s,1H,8.08d,J=8.4Hz,1H,7.95dd,J=7.4,0.8Hz,1H,7.48t,J=8.4Hz,1H,4.42q,J=7.2Hz,2H,2.54s,3H,1.40t,J=7.6Hz,3H。エチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36Aおよびエチル2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36Bの調製:エチル2-5-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1.2g、2.56mmolおよび4-クロロフェニルボロン酸440mg、2.81mmolのトルエン溶液に、2M炭酸カリウム2.8mL、5.63mmolおよびPdCl2dppf187mg、0.256mmolを添加し、反応物をアルゴンで10分間脱気した。反応物を室温で4時間撹拌した。反応物を濾過し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した。粗反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンおよびその後の逆相HPLCGemini、40-100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて、670mgのエチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36Aを黄色油状物として得1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.20s,1H,8.13d,J=8.8Hz,1H,7.85d,J=6.8Hz,1H,7.68t,J=7.2Hz,1H,7.51d,J=8.8Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,3.95q,J=6.8Hz,2H,2.41s,3H,1.14t,J=7.2Hz,5H、109mgのエチル2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート36Bを白色固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.72s,1H,7.59-7.56m,1H,7.50t,J=8.0Hz,2H,7.46-7.44m,5H,7.43d,J=2.4Hz,1H,7.28d,J=8.0Hz,2H,3.94q,J=7.2Hz,2H,2.42s,3H,1.14t,J=7.2Hz,3H。実施例35。2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸37エチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:エチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートをエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの代わりに使用して、実施例67のエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートと同様に調製した。粗生成物を使用して次の反応を続行した。2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸37の調製:テトラヒドロフラン:エタノール:水2:2:1、3mL中のエチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート30mg、0.061mmolの溶液に水酸化リチウム7mg、0.31mmolを添加し、反応物を50°Cに一晩加熱した。粗反応物を逆相HPLCGemini、40-100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た5.9mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.07s,1H,7.77d,J=6.0Hz,1H,7.58s,2H,7.55as,1H,7.32d,J=8.8Hz,1H,7.26d,J=8.8Hz,1H,7.18m,1H,5.17s,1H,2.67s,3H,0.99s,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H21BrClO3について計算した[M-H]-:460.8;実測値;460.2。実施例36。2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸382-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸38の調製:2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸38を、エチル2-1,5-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートをエチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの代わりに使用して、実施例35の2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.59m,4H,7.53d,J=8.4Hz,2H,7.45d,J=8.4Hz,2H,7.35m,3H,7.28m,1H,5.18s,1H,2.51s,3H,0.99s,9H.LCMS-ESI-m/z:C29H26Cl2O3について計算した[M-H]-:491.13;実測値:491.42。実施例37。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸39エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート100mg、0.20mmolおよびN,N-ジメチルプロパ-2-イン-1-アミン0.065mL、0.61mmolの無水テトラヒドロフラン溶液に、ヨウ化銅8mg、0.04mmolおよびPdCl2PPh3214mg、0.02mmolを添加した。反応物を100°Cに一晩加熱した。室温への冷却後、反応物にPdCl2PPh3214mg、0.02mmol、ヨウ化銅8mg、0.04mmol、N,N-ジメチルプロパ-2-イン-1-アミン0.065mL、0.61mmol、およびトリエチルアミン1mLを入れた。反応物を100°Cに一晩加熱した。次いで、反応物にN,N-ジメチルプロパ-2-イン-1-アミン0.065mL、0.61mmolを添加し、100°Cに一晩加熱した。粗反応混合物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサン、メタノール/酢酸エチルによって精製して黄色油状物を得た6.5mg。LCMS-ESIm/z:C30H35ClNO3について計算した[MH]:492.22;実測値:492.15。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸39の調製:テトラヒドロフラン:エタノール:水2:2:1、4mL中のエチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート6.5mg、0.013mmolの溶液に水酸化リチウム2mg、0.066mmolを添加し、反応物を50°Cに一晩加熱した。反応物を、逆相HPLCGemini、40~60ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た1.2mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.14s,1H,7.74d,J=6.4Hz,1H,7.58s,2H,7.56as,1H,7.33m,3H,5.18s,1H,4.42s,2H,3.04s,6H,2.67s,3H,0.99s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H31ClNO3について計算した[MH]:464.19;実測値:464.51。実施例38。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,5-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸40エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,5-ジメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:トルエン:エタノール2:1、3mLおよび水1mL中のエチル2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート100mg、0.204mmolおよび2,4,6-トリメチル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリボリナン0.086mL、0.61mmolの溶液に、炭酸カリウム282mg、2.04mmolおよびPdCl2dppf15mg、0.02mmolを添加し、反応物をアルゴンで10分間脱気した。反応物を、マイクロ波反応器中にて100°Cに20分間加熱した。粗反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、黄色油状物を得た32mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.08-7.87m,2H,7.87s,1H,7.65-7.35m,1H,7.26m,2H,7.15d,J=7.2Hz,1H,7.09d,J=8.0Hz,1H.5.10s,1H,4.14m,2H,2.69s,3H,2.65s,3H,1.20t,J=6.8Hz,3H,0.99s,9H。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,5-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸40の調製:テトラヒドロフラン:エタノール:水2:2:1、3mLのエチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,5-ジメチルナフタレン-2-イルアセタート32mg、0.075mmolの溶液に水酸化リチウム9mg、0.377mmolを添加し、反応物を50°Cに一晩加熱した。反応物を、逆相HPLCGemini、40-100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて白色粉末を得た16.8mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.86s,1H,7.54m,3H,7.29m,2H,7.16t,J=8.8Hz,1H,7.08d,J=8.8Hz,1H,5.17s,1H,2.69s,3H,2.65s,3H,0.98s,9H.LCMS-ESI-m/z:C24H24ClO3について計算した[M-H]-:395.15;実測値:394.97。実施例39。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸412-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸41の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸41を、ピリミジン-5-イルボロン酸を2,4,6-トリメチル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリボリナンの代わりに使用して実施例38の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,5-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:9.27s,1H,8.95s,2H,7.60s,2H,7.58s,1H,7.54s,1H,7.43m,3H,7.36d,J=8.4Hz,1H,5.20s,1H,2.55s,3H,1.00s,9H.LCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O3について計算した[MH]:461.16;実測値:461.45。実施例40。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸422-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸42の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸42を、6-フルオロ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンを5-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンの代わりに使用して実施例35の2-5-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.67s,1H,7.57s,2H,7.55as,1H,7.45dd,J=9.8,2.8Hz,1H,7.32d,J=8.4Hz,1H,7.27dd,J=9.4,5.2Hz,1H,7.11td,J=9.0,2.4Hz,1H5.16s,1H,2.60s,3H,0.98s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-118.01s.LCMS-ESI-m/z:C23H21ClFO3について計算した[M-H]-:399.12;実測値:399.19。実施例41。2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸43:2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸43の調製:2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸43を、1-3-フルオロフェニルプロパン-2-オンを1-2-ブロモフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用し、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸を4-クロロフェニルボロン酸の代わりに使用して実施例40の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.67d,J=5.6Hz,1H,7.93s,1H,7.79d,J=8.0Hz,1H,7.75d,J=5.2Hz,1H,7.59dd,J=9.6,2.8Hz,1H,7.42d,J=8.4Hz,1H,7.07td,J=9.2,2.8Hz,1H,6.98m,1H,5.21s,1H,4.71m,2H,3.64t,J=6.0Hz,2H,2.77s,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-116.92s.LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.18;実測値:460.15。実施例42。2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸44。2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸44の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸44を、1-2-フルオロフェニルプロパン-2-オンを1-3-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸43と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.68d,J=5.6Hz,1H,8.56d,J=5.2Hz,1H,8.10s,1H,7.78d,J=5.6Hz,1H,7.43m,1H,7.19m,2H,6.73M,1H,5.23s,1H,4.67m,2H,3.57t,J=5.6Hz,2H,2.75s,3H,0.85s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-125.97t,J=7.54Hz.LCMS-ESI-m/z:C28H27FNO4について計算した[M-H]-:458.18;実測値:457.76。実施例43。2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸452-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸45の調製:2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸45を、1-2-クロロフェニルプロパン-2-オンを1-3-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して実施例40の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.14s,1H,7.64m,1H,7.54m,2H,7.50d,J=7.6Hz,1H,7.23m,3H,5.27s,1H,2.64s,3H,1.03s,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H21Cl2O3について計算した[M-H]-:415.09;実測値;415.09。実施例44。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸462-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸46の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸46を、1-2-フルオロフェニルプロパン-2-オンを1-3-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して実施例40の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.94s,1H,7.59s,2H,7.57m,1H,7.35d,J=8.8Hz,1h,7.27m,1h,7.16m,1H,7.07d,J=8.8Hz,1H,5.21s,1H,2.66s,3H,1.01s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-126.85dd,J=10.2,5.3Hz.LCMS-ESI-m/z:C23H21ClFO3について計算した[M-H]-:399.12;実測値:399.14。実施例45。2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸472-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸47の調製:2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸47を、1-2-クロロフェニルプロパン-2-オンを1-3-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して実施例41の2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.65d,J=5.2Hz,1H,8.33s,1H,7.76d,J=8.4Hz,1H,7.69d,J=5.2Hz,1H,7.60d,J=7.6Hz,1H,7.39d,J=8.0Hz,1H,7.19t,J=8.4Hz,1H,6.91d,J=8.4Hz,1H,5.24s,1H,4.70m,2H,3.61t,J=6.0Hz,2H,2.82s,3H,0.93s,9H.LCMS-ESI-m/z:C28H25ClNO4について計算した[M-H]-:474.16;実測値:474.08。実施例46。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸48エチル2-6-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:エチル2-6-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートを、6-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンを5-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンの代わりに使用して実施例32のエチル2-5-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製と同様に調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.93d,J=9.2Hz,1H,7.56s,1H,7.25-7.21m,3H,7.07d,J=2.41H,6.82d,J=8.8Hz,2H,5.57s,1H,4.62-4.55m,2H,4.27-4.13m,2H,3.93s,3H,3.77s,3H,2.53s,3H,1.18t,J=6.8Hz,3H。エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:エチル2-6-メトキシ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジル-オキシアセタート100mg、0.184mmolおよび4-クロロフェニルボロン酸58mg、0.37mmolの1,2-ジメトキシエタン2mL溶液に2M炭酸カリウム0.368mL、0.74mmolおよびPdPPh3421mg、0.018mmolを添加し、反応物をアルゴンで15分間脱気した。混合物を、マイクロ波反応器中にて120°Cに20分間加熱した。粗反応物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して黄色油状物を得た66mg。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.58s,1H,7.39dd,J=8.2,1.6Hz,1H,7.31-7.26m,2H,7.13-7.07m,4H,7.01dd,J=8.2,2.4Hz,1H,6.94dd,J=9.2,2.8Hz,1H,6.78d,J=8.4Hz,1H,6.77m,1H,4.50s,1H,4.42ABd,J=11.2Hz,1H,4.34ABd,J=11.2Hz,1H,4.20-4.15m,2H,3.91s,3H,3.81s,3H,2.60s,3H,1.21t,J=7.2Hz,3H。エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートおよびエチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート185mg、0.37mmolのジクロロメタン溶液にトリフルオロ酢酸0.185mL、2.4mmolを0°Cで添加し、反応物を室温に2時間にわたって加温した。能動冷却しながら飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出し、濃縮した。粗反応物をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製し、次いで、逆相HPLCGemini、20-100ACN/H2O0.1TFAによってさらに精製して、以下の2つの生成物を得た:エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート:27mg透明油状物。LCMS-ESIm/z:C22H19ClO3について計算した[MH-H2O]:367.09;実測値:367.05:およびエチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート:105mg褐色油状物として。LCMS-ESIm/z:C30H27ClO4について計算した[MH-H2O]:487.15;実測値:486.90。エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート27mg、0.07mmolのtert-ブチルアセタート1.0mL溶液に70過塩素酸0.012mL、0.14mmolを添加し、反応物を室温で1.5時間撹拌した。固体重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、水2mLを添加し、1時間撹拌した。生成物を酢酸エチルで抽出し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た16.2mg。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.48s,1H,7.41-7.36m,3H,7.19d,J=6.4Hz,1H,7.06d,J=9.2Hz,1H,6.99brs,1H,6.86d,J=9.2Hz,1H,5.00s,1H,4.12-4.02m,2H,3.82s,3H,2.52s,3H,1.13t,J=7.2Hz,3H,0.91s,9H。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸48の調製:テトラヒドロフラン:エタノール:水2:2:1、2.5mL中のエチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート16.2mg、0.037mmolの溶液に水酸化リチウム4mg、0.183mmolを添加し、反応物を50°Cで一晩加熱した。反応物を逆相HPLCGemini、20~90ACN/H200.1TFAによって精製して白色粉末を得た12mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.60s,1H,7.55m,3H,7.30m,1H,7.17d,J=2.8Hz,1H,7.13d,J=9.6Hz,1H,6.94dd,J=9.2,2.8Hz,1H,5.15s,1H,3.90s,3H,2.58s,3H,0.98s,9H.LCMS-ESI-m/z:C24H24ClO4について計算した[M-H]-:411.14;実測値:411.14。実施例47。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸492-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸49の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸49を、エチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-5-4-メトキシベンジル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートをエチル2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの代わりに使用して実施例46の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸のための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.75s,1H,7.54m,3H,7.32d,J=6.8Hz,1H,7.22m,2H,7.07d,J=8.4Hz,2H,6.76d,J=8.4Hz,2H,5.12s,1H,4.38s,2H,3.90s,3H,3.72s,3H,2.52s,3H,0.97s,9H。LCMS-ESI-m/z:C32H32ClO5について計算した[M-H]-:531.20;実測値:531.01。実施例48。6-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン506-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン50の調製:フラスコにトリフルオロメタンスルホン酸450g、3molを入れ、氷水浴を使用して0°Cに冷却した。類似の様式で実施例32に記載のように調製した4-3-ブロモフェニル-3-メチルブタン酸15.5g、60mmolを、DCM30mL溶液としてゆっくり添加して、透明な暗褐色溶液を得た。15分後、反応物を500mLのCHCl3で希釈し、約1Lのクラッシュアイス上にゆっくり注いだ。得られたスラリーを、溶液が室温に加温されるまで撹拌すると、2相になった。層の分離後、水層をCHCl3で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥後に減圧下で乾燥させた。Iscoカラムクロマトグラフィ50DCM/hex定組成による精製によって、定量的収率の表題化合物を淡黄色無定形固体として得た。LCMS-ESIm/z:C11H11BrOについて計算した[M]:239.11;実測値:239.20。実施例49。7-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン517-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン51の調製:類似の様式で実施例32に記載のように調製した4-4-ブロモフェニル-3-メチルブタン酸6.43g、25.0mmolのH2SO425mL溶液を、75°Cで3時間撹拌した。混合物を氷上にゆっくり注いだ。得られたスラリーをEtOAc2×100mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサンによって精製して、5.74g96の表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.10d,J=2Hz,1H,7.54dd,J=8,2Hz,1H,7.11d,J=8Hz,1H,2.91d,J=16Hz,2.71d,J=13Hz,2.58m,1H,2.28m,2H,1.12d,J=6Hz,3H。実施例50。6-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-イルオキシトリイソプロピルシラン526-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-イルオキシトリイソプロピルシラン52の調製:工程1:6-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-1-イルトリフルオロメタンスルホナートの調製:0°Cに冷却した6-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン10.06g、53mmol;1-3-メトキシフェニルプロパン-2-オンから出発して実施例48の6-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン50と同様に調製の溶液に、2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルピリジン19.6g、95.4mmolを添加し、その後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物13.3mL、79.4mmolを添加した。得られた溶液を室温に1.5時間にわたってゆっくり加温し、次いで、1MHCl100mLの添加によって反応を停止させた。分離後、水層をDCM3×100mLで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄した。減圧濃縮後、残渣をヘキサンに溶かした。得られた沈殿固体を濾過によって除去し、母液をMgSO4無水物で乾燥させ、次いで、減圧濃縮した。得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ3-35EtOAc/Hexによって精製して、9.88g57の表題化合物を無色シロップとして得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.28s,1H;6.75m,2H;5.74d,J=4Hz,1H;3.82s,3H;2.77m,1H2.89dd,J=15.2,10Hz;1H;2.61dd,J=15.2,10Hz;1H;1.14d,J=7.2Hz,3H。工程2:4-4-クロロフェニル-7-メトキシ-2-メチル-1,2-ジヒドロナフタレンの調製:6-メトキシ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-1-イルトリフルオロメタンスルホナート9.88g、30.7mmol、4-クロロフェニルボロン酸6.23g、39.9mmol、およびK2CO312.7g、91.9mmolを、肉厚の耐圧フラスコ中にて室温でトルエン/エタノール/水の混合物80mL/40mL/40mLに合わせた。混合物へのArでの30分間吹き付け後、PdCl2dppf1.12g、1.53mmolを一度に添加し、フラスコを密封し、50°Cに2.5時間加熱した。室温に戻した後、層を分離し、水層をEtOAcおよびHexそれぞれ2×50mLで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、セライトパッドで濾過し、MgSO4無水物で乾燥させた。得られた溶液を減圧下でシリカゲルに吸着させ、Yamazenカラムクロマトグラフィ0~15EtOAc/Hexによって精製して、7.7g88の表題化合物を無定形白色固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.32d,J=8Hz,2H;7.26d,J=8Hz,2H;6.87d,J=8.4Hz,1H;6.57d,J=2.8Hz,1H;6.62dd,J=8.4,2.8Hz,1H;5.74d,J=2.8Hz,1H;3.79s,3H;2.81ABq,J=20.8,12.4Hz,1H;2.60m,1H;2.59ABq,J=8.4,2.8Hz,1H;1.14d,J=6.4Hz,3H。工程3:3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-7-メトキシ-2-メチル-1,2-ジヒドロナフタレンの調製:4-4-クロロフェニル-7-メトキシ-2-メチル-1,2-ジヒドロナフタレン5g、17.6mmolのDCM120mL溶液を氷水浴中で冷却後、固体ピリジニウムペルブロミド6.2g、19.3mmolを一度に添加した。暗青色溶液を30分間撹拌し、飽和Na2S2O3200mLの添加によって反応を停止させた。反応物を水およびDCMでさらに希釈後、分離し、水層をDCMで抽出した。合わせた桃色有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させた。濾過および減圧濃縮後、得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ0~10EtOAc/Hexによって精製して、5.5g86の表題化合物を橙色ゲルとして得た。LCMS-ESIm/z:C18H17BrClOについて計算した[MH]:364.68;実測値:364.89。工程4:2-ブロモ-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレンの調製:3-ブロモ-4-4-クロロフェニル-7-メトキシ-2-メチル-1,2-ジヒドロナフタレン5.5g、15.1mmolのトルエン100mL溶液を、Arで真空フラッシングした。DDQ5.2g、22.7mmolを添加し、混合物を1.5時間加熱還流した。不均一な赤褐色混合物を室温に冷却し、トルエンを減圧下除去した。得られた残渣をDCM300mLに溶かし、濾過して沈殿したDDHQを除去した。得られた母液をシリカゲルに吸着させ、Yamazenカラムクロマトグラフィ15DCM/Hexによって精製して、5.21g95の表題化合物を無定形黄色固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.66s,1H;7.49brd,J=2Hz,2H;7.24-7.18m,3H;7.07d,J=2Hz,1H;6.97dd,J=9.2,2Hz,1H;3.91s,3H;2.60s,3H。工程5:6-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-オールの調製:容器に三臭化ホウ素1MのDCM溶液、0.7mL、0.7mmolを入れ、-78°Cに冷却した。2-ブロモ-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレン0.1g、0.28mmolを、DCM溶液0.5mLとして添加した。反応物を、3.5時間にわたって室温にゆっくり加温した。この手順を、1gおよび4.1gの2-ブロモ-1-4-クロロフェニル-6-メトキシ-3-メチルナフタレンのスケールで、他の試薬のスケールを適切に調整して2回繰り返した。3ロットを合わせ、0°Cに冷却し、MeOHを使用して反応体積をゆっくり2倍にした。室温への加温後、混合物を減圧濃縮し、残渣をEtOAc150mLに溶かし、飽和NaHCO3150mLで処理し、次いで、溶液がpH約7になるまで、固体NaHCO3を少しずつ処理した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ5~25EtOAc/Hexによって精製して、4.54g91の表題化合物を無色シロップとして得た。LCMS-ESIm/z:C17H13BrClOについて計算した[MH]:348.64;実測値:348.79。工程6:6-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-イルオキシトリイソプロピルシラン52の調製:6-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-オール4.5g、12.9mmolをDCM65mLに溶かした。この溶液にTIPSCl4.1mL、19.4mmol、DBU3.5mL、23.2mmol、およびDMAP0.16g、1.3mmolを添加した。室温で一晩の撹拌後、DCMを減圧下除去し、残渣をヘキサン200mLに溶かした。この溶液を1MHCl100mLで洗浄し、層を分離した。ヘキサンでの水層の抽出後、合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ2-5DCM/Hexによって精製して、5.12g79の表題化合物を無色シロップとして得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.61s,1H;7.49brd,J=8.4Hz,2H;7.23brd,J=8.4Hz,2H;7.17d,J=8.8Hz,1H,7.16d,J=2.4Hz,1H;6.95dd,J=8.8,2.4Hz;1H;2.60s,3H;1.30hep,J=7.2Hz,3H;1.12d,J=7.2Hz,18H。実施例51。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-4-イルナフタレン-2-イル酢酸53工程1:エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリイソプロピル-シリルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:-78°Cに冷却した6-ブロモ-5-4-クロロフェニル-7-メチルナフタレン-2-イルオキシトリイソプロピルシラン2.5g、4.9mmolのTHF50mL溶液に、n-BuLi1.6Mのヘキサン溶液、4.6mL、7.4mmolを滴下した。得られた溶液を-78°Cで30分間撹拌後、シュウ酸ジエチル1.7mL、12.4mmolを添加した。-78°Cで45分後、冷浴を除去し、反応物を室温に1時間加温する。5クエン酸50mL溶液を添加し、層を分離した。EtOAcでの抽出後、合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣を、Yamazenカラムクロマトグラフィ0~10EtOAc/Hexによって精製して、2.10g81の表題化合物を無色シロップとして得た。LCMS-ESIm/z:C30H38ClO4Siについて計算した[MH]:526.16;実測値:526.89。工程2:エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:0°Cに冷却したエチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリイソプロピルシリルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート5.11g、9.7mmolのTHF25mL溶液に、TBAF1MのTHF溶液、10.7mL、10.7mmolを添加した。15分後、N-フェニル-ビストリフルオロメタン-スルホンイミド5.2g、14.6mmolのTHF20mL溶液を添加して透明な黄色溶液を得た。固体炭酸カリウム2.7g、19.4mmolを添加し、冷浴を除去した。室温で4時間後、反応物をEtOAcおよび1MNaOH各100mLで希釈し、5分間強く振盪した。層を分離し、EtOAcで水層を抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ0~20EtOAc/Hexによって精製して、3.12g64を淡黄色の無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.80s,1H;7.76d,J=2.4Hz,1H;7.67d,J=9.6Hz,1H;7.48brd,J=8.4Hz,2H;7.30dd,J=9.6,2.4Hz,1H;7.25brd,J=8.4Hz,2H;3.95q,J=7.2Hz,2H;2.53s,3H;1.15t,J=7.2Hz,3H。工程3:S-エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:-20°Cに冷却したエチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1g、2mmolおよびR--2-メチル-CBS-オキサアザボロリジン0.11g、0.4mmolのトルエン7mL溶液に、新たに蒸留したカテコールボラン0.29mL、2.6mmolのトルエン3mL溶液を添加した。3時間後、飽和Na2CO310mLを添加し、混合物を室温に加温し、層を分離した。EtOAcでの抽出後、合わせた有機層を、洗浄物が有色でなくなるまでさらに飽和Na2CO315mLずつで洗浄し、その後、飽和NH4Cl15mLで1回洗浄した。MgSO4無水物での乾燥後、溶液を減圧下でシリカゲルに吸着させ、Yamazenカラムクロマトグラフィ10~65EtOAc/Hexによって精製して、0.61g61、98eeの表題化合物を無色の無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.72s,1H;7.69d,J=2.4Hz,1H;7.50m,2H;7.37d,J=9.2Hz,1H;7.30m,2H;7.19dd,J=9.2,2.4Hz,1H;5.21d,J=2Hz,1H;4.21m,2H;3.25d,J=2Hz,1H;2.53s,3H;1.22t,J=7.2Hz,3H。工程4:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:過塩素酸70、0.28mL、3.2mmolを、S-エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート0.82g、1.6mmolの酢酸tert-ブチル5mL溶液に室温で添加した。3時間後、固体NaHCO3を添加し、スラリーを30分間強く撹拌した。混合物がpH約8になるまで飽和NaHCO3をゆっくり添加した。EtOAcでの有機層の抽出後、合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ0~35EtOAc/Hexによって精製して、0.52g57の表題化合物を無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.69s,1H;7.66d,J=2.4Hz,1H;7.51m,2H;7.44m,1H;7.34d,J=9.4Hz,1H;7.27m,1H;7.15dd,J=9.4,2.4Hz,1H;5.12s,1H;4.17m,2H;2.63s,3H;1.23t,J=7.2Hz,3H;1.01s,9H。工程5:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-4-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート0.060g、0.11mmol、ピリジン-4-イルボロン酸0.020g、0.16mmol、およびPdPPh340.012g、0.011mmolのDME1mL溶液を2MK2CO30.16mL、0.32mmolで処理し、Arを10分間吹きつけた。110°Cで20分間のマイクロ波加熱後、反応混合物を減圧下でシリカゲルに吸着させ、Yamazenカラムクロマトグラフィ15-100EtOAc/Hexによって精製して、0.043g82を無色ガラスとして得た。LCMS-ESIm/z:C30H31ClNO3について計算した[MH]:488.20;実測値:488.70。工程6:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-4-イルナフタレン-2-イル酢酸53の調製:THF/MeOH/H2O各1mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-4-イルナフタレン-2-イルアセタート0.043g、0.088mmolの溶液を、LiOHH2O0.025g、0.59mmolで処理し、50°Cに一晩加熱した。得られた溶液をDMFで希釈し、分取逆相HPLCGeminicolumn、15から100MeCN/H2O、0.1TFAによって精製した。適切な画分の凍結乾燥によって0.021gの53をオフホワイトの無定形粉末として得た。1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.77brs,2H;8.37brs,1H;8.17brs,2H;7.91s,1H;7.76dd,J=8.8,2.4Hz,1H;7.62-7.54m,3H;7.46d,J=8.8Hz,1H;7.38brd,J=8.8Hz,1H;5.25s,1H;2.61s,3H;0.99s,9H.LCMS-ESI-m/z:C56H51Cl2N2O6について計算した[2M-H]-:917.31;実測値:917.51。実施例52。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸54S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸54の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸54を、工程5でピリジン-3-イルボロン酸をピリジン-4-イルボロン酸の代わりに使用して実施例51の化合物53に類似の様式で調製した。表題化合物0.024gを、白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESI-m/z:C56H51Cl2N2O6について計算した[2M-H]-:917.31;実測値:917.39.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:9.08s,1H;8.74d,J=5.2Hz,1H;8.61d,J=8Hz,1H;8.19s,1H;7.93-7.88m,1H;7.84s,1H;7.66-7.53m,4H;7.44-7.35m,2H;5.24s,1H;2.59s,3H;0.99s,9H。実施例53。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸55:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸55の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸55を、工程5でピリミジン-5-イルボロン酸をピリジン-4-イルボロン酸の代わりに使用して実施例51の化合物53と類似の様式で調製した。表題化合物0.004gを、白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESI-m/z:C54H49Cl2N4O6について計算した[2M-H]-:919.30;実測値:919.76.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:9.16s,1H;9.12brs,2H;8.19brs,1H;7.85brs,1H;7.67dd.J=9.2H,1.6Hz,1H;7.61-7.54m,3H;7.43d,J=9.2Hz,1H;7.41-7.37m,1H;5.24s,1H;2.60s,3H;0.99s,9H。実施例54。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸56:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸56の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸56を、工程5で1H-ピラゾール-5-イルボロン酸をピリジン-4-イルボロン酸の代わりに使用して実施例51の化合物53に類似の様式で調製した。表題化合物0.004gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESI-m/z:C52H49Cl2N4O6について計算した[2M-H]-:895.30;実測値:895.45.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.23brs,1H;7.93d,J=9.6Hz,1H;7.79s,1H;7.68s,1H;7.61-7.53m,3H;7.40-7.35m,1H;7.30d,J=9.6Hz,1H;6.78s,1H;5.22s,1H;2.57s,3H;0.99s,9H。実施例55。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸57S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸57の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1H-ピラゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸57を、工程5で4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールをピリジン-4-イルボロン酸の代わりに使用して実施例51の化合物53に類似の様式で調製した。表題化合物0.004gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C26H26ClN2O3について計算した[MH]:449.95;実測値:449.57.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.03brs,2H;8.00brs,1H;7.71s,1H;7.59-7.52m,4H;7.38-7.34m,1H;7.26d,J=9.6Hz,1H;5.201H;2.563H;0.98s,9H。実施例56。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸582-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸58の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸58を、3,6-ジメチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オン1-3-メチルフェニルプロパン-2-オンから調製から出発し、実施例50の工程5および6ならびに実施例51の工程2および5を省略して実施例51の化合物53のために記載した経路に類似の経路を使用して調製した。実施例51の工程3を、室温での、EtOH中のNaBH4での処理に代えてラセミ材料を得た。表題化合物0.075gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESI-m/z:C24H24ClO3について計算した[M-H]-:395.14;実測値:394.96.1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.69-7.61m,1H;7.58s,1H;7.54s,1H;7.53-7.46m,2H;7.30-7.23m,1H;7.21d,J=8.4Hz,1H;7.14d,J=8.4Hz,1H;5.27s,2H;2.56s,3H;2.48s,3H;1.01s,9H。実施例57。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸59工程1:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート0.56g、1mmolのDME6.5mL溶液を、ビスピナコラトジボロン0.51g、2mmol、酢酸カリウム0.20g、2mmol、およびPdCl2dppf0.073g、0.1mmolで処理し、Arを10分間吹きつけた。密封容器中での100°Cで3時間の加熱後、混合物を室温に冷却し、減圧下でシリカゲルに吸着させた。Yamazenカラムクロマトグラフィ2~35EtOAc/Hexによる精製によって、0.46g85の表題化合物を無色油状物として得た。これは、少量のピナコールが夾雑していた。材料を、さらに精製せずに次の反応で使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.28s,1H;7.69s,1H;7.63brd,J=8.4Hz,1H;7.51-7.42m,3H;7.29-7.26m,1H;7.22d,J=8.4Hz,1H;5.13s,1H;4.15m,2H;2.61s,3H;1.38s,12H;1.21t,J=7.2Hz,3H;0.99s,9H。工程2:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-2-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-イルアセタート0.072g、0.13mmol、2-ブロモピリミジン0.032g、0.20mmol、PdCl2dppf0.005g、0.007mmolを3/1のPhMe/EtOH1mLに溶かした。得られた溶液を2MK2CO30.35mL、0.70mmolで処理し、密封し、Arを10分間吹きつけた。50°Cで2.5時間の加熱および室温への冷却後、粗反応混合物をYamazenカラムクロマトグラフィ20-100EtOAc/Hexによって精製して、0.042g64の無色フィルムを得た。LCMS-ESIm/z:C29H29ClN2O3について計算した[M]:489.01;実測値:489.51。工程3:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸59の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリミジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸59を実施例51の工程6に類似の方法を使用して調製して、0.021gの59をオフホワイトの無定形粉末として得た。LCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O3について計算した[MH]:461.96;実測値:461.34.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.92s,1H;8.87d,J=4.4Hz,2H;8.36dd,J=9.2,1.6Hz,1H;7.94s,1H;7.61-7.55m,3H;7.43-7.36m,2H;7.34t,J=4.4Hz,1H;5.24s,1H;2.59s,3H;1.0s,9H。実施例58。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピラジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸60S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピラジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピラジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸60の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピラジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸を、工程2で2-クロロピラジンを2-ブロモピリミジンの代わりに使用して化合物59に類似の様式で調製した。表題化合物0.026gを、淡黄色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O3について計算した[MH]:461.96;実測値:461.30.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:9.23s,1H;8.67s,1H;8.56s,2H;8.05d,J=8.8Hz,1H;7.89s,1H;7.61-7.54m,3H;7.42d,J=8.8Hz,1H;7.39brd,J=8.8Hz,1H;5.23s,1H;2.60s,3H;1.00s,9H。実施例59。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸61S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸61の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-6-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸61を、工程2で8-クロロイミダゾ[1,2-a]ピラジンヒドロブロミドGuzi,T.J,Paruch,Kら、US20070105864,p.121を参照のことを2-ブロモピリミジンの代わりに使用して化合物59に類似の様式で調製した。表題化合物0.017gを淡黄色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C29H27ClN3O3について計算した[MH]:500.7;実測値:500.0.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:9.00d,J=1.2Hz,1H;8.39d,J=4.4Hz,1H;8.20dd,J=8.8,1.2Hz,1H;8.11d,J=4.4Hz,1H;8.06d,J=1.2Hz,1H;7.99s,1H;7.62-7.56m,3H;7.38d,J=8.8Hz,1H;7.36brd,J=8.8Hz,1H;5.25s,1H;2.58s,3H;0.99s,9H。実施例60。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4-メチルピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸62S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4-メチルピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4-メチルピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸62の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-4-メチルピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸62を、工程2で5-ブロモ-4-メチルピリミジンを2-ブロモピリミジンの代わりに使用して化合物59に類似の様式で調製した。表題化合物0.015gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C28H28ClN2O3について計算した[MH]:475.99;実測値:475.69.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:9.13brs,1H;8.77brs,1H;7.87s,1H;7.81s,1H;7.60-7.54m,3H;7.42-7.37m,3H;5.25s,1H;2.59s,3H;2.50s,3H;1.00s,9H。実施例61。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸63工程1。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-2-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート0.070g、0.13mmolのNMP1mL溶液を、LiCl0.008g、0.19mmol、PdPPh340.014g、0.013mmol、および2-トリブチルスタンニルピリジン85、0.071mL、0.19mmolで処理した。10分間の混合物へのAr注入および100°Cで10分間のマイクロ波加熱後、反応混合物を室温に冷却し、Yamazenカラムクロマトグラフィ20-100EtOAc/Hexによる精製のためにシリカに直接ロードして、0.015g25を無色フィルムとして得た。LCMS-ESIm/z:C30H31ClNO3について計算した[MH]:488.20;実測値:488.90。工程2。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸63の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-ピリジン-2-イルナフタレン-2-イル酢酸63の調製を実施例51の工程6に類似の方法を使用して調製して、0.0041gの63をオフホワイトの無定形粉末として得た。LCMS-ESIm/z:C28H27ClNO3について計算した[MH]:460.97;実測値:460.70.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.75d,J=4.4Hz,1H;8.49brs,1H;8.07-7.96m,3H;7.87s,3H;7.60-7.53m,3H;7.46t,J=5.6Hz,1H;7.40d,J=8.8Hz,1H;7.39brs,1H;5.23s,1H;2.59s,3H;0.99s,9H。実施例62。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸64S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸64の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルナフタレン-2-イル酢酸64を、工程1で1-メチル-4-トリブチルスタンニル-1H-イミダゾールを2-トリブチルスタンニルピリジンの代わりに使用して化合物63に類似の様式で調製した。表題化合物0.026gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C27H28ClN2O3について計算した[MH]:463.98;実測値:463.86.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:6.46brs,1H;8.24brs,1H;7.73brs,1H;7.65s,1H;7.62-7.51m,4H;7.36-7.25m,2H;5.21s,1H:3.85s,3H;2.56s,3H;0.97s,9H。実施例63。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸65S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸65の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルナフタレン-2-イル酢酸65を、工程1で1-メチル-5-トリブチルスタンニル-1H-イミダゾールを2-トリブチルスタンニルピリジンの代わりに使用して化合物63に類似の様式で調製した。表題化合物0.026gを白色無定形粉末として単離した。LCMS-ESIm/z:C27H28ClN2O3について計算した[MH]:463.98;実測値:463.81.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.54s,1H;7.99s,1H;7.84s,1H:7.62-7.50m,3H;7.45-7.32m,3H,5.24s,1H;3.80s,3H;2.60s,3H;0.99s,9H。実施例64。2-1,6-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸66工程1。エチル2-6-ブロモ-3-メチル-1-ペルフルオロブチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-6-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート0.78g、1.7mmol;1-3-ブロモフェニルプロパン-2-オンから出発する実施例32の1-ヒドロキシ-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル-4-メトキシベンジルオキシ酢酸エチルエステルと同様に調製のDCM17mL溶液を-78°Cに冷却し、DIPEA0.44mL、2.6mmolおよびペルフルオロブタンスルホン酸無水物0.68mL、2.2mmolで処理した。得られたスラリーを室温に一晩ゆっくり加温した。飽和NaHCO3を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ0~15EtOAc/Hexで精製して、0.52g95の表題化合物を黄色固体として得た。これをさらに精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.97d,J=6.4Hz,1H;7.94d,J=9.2Hz,1H;7.66dd,J=9.2,6.4Hz,1H;7.59s,1H;5.78brs,1H;4.31m,1H;4.22m,1H;3.39brs,1H:2.50s,3H;1.20t,J=7.2Hz,3H。工程2。エチル2-6-ブロモ-3-メチル-1-ペルフルオロブチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-6-ブロモ-3-メチル-1-ペルフルオロブチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート0.52g、0.84mmolのDCM8.5mL溶液を、デス-マーチンペルヨージナン0.43g、1.01mmolで室温にて処理した。1.5時間後、飽和NaHCO3と飽和Na2S2O3との1/1混合物10mLを添加し、スラリーを室温で10分間撹拌した。反応物を水およびDCMでさらに希釈し、水層をDCMで抽出した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させた。減圧濃縮後、残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ0~15EtOAc/Hexを使用して精製して、0.38g73の表題化合物を無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.04s,1H;7.97d,J=9.2Hz,1H;7.72d,J=9.2Hz,1H;7.68s,1H;4.41q,J=7.2Hz,2H;2.50s,3H;1.39t,J=7.2Hz,3H。工程3。エチル2-1,6-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-6-ブロモ-3-メチル-1-ペルフルオロブチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート0.379g、0.612mmol、4-クロロフェニルボロン酸0.105g、0.67mmol、炭酸カリウム0.254g、1.84mmol、およびPddppfCl20.022g、0.031mmolの溶液を、PhMe3mL、EtOH1.5mLおよび水1.5mL中で調製した。暗褐色溶液にアルゴンを10分間吹きつけ、次いで、室温で2.5時間撹拌した。精製後、生成物は、一置換物と二置換物との混合物であると判断された。混合物を反応条件に再度供し、50°Cに2時間加熱した。室温への冷却後、反応物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下でシリカゲルに吸着し、Yamazenカラムクロマトグラフィ0~20EtOAc/Hexによって精製して、0.145g53の表題化合物を無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.98s,1H;7.78s,1H;7.64-7.56m,4H;7.48-7.41m,4H;7.30-7.22m,2H;3.91q,J=7.2Hz,2H;2.51s,3H;1.12t,J=7.2Hz,3H。工程4。エチル2-1,6-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:EtOH2mLおよびDCM1mL中のエチル2-1,6-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート0.145g、0.31mmolの溶液を0°Cで、NaBH40.018g、0.048mmolで一度に入れて処理した。反応物を室温に30分間にわたって加温し、飽和NaHCO33mLで処理した。混合物を30分間強く撹拌し、次いで、EtOAcおよび水で希釈した。EtOAcでの抽出後、有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、濃縮して0.121g84の表題化合物を白色泡状物として得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.94s,1H;7.73s,1H;7.60d,J=8.4Hz,2H;7.56-7.42m,6H;7.38-7.30m,2H;5.23s,1H;4.20m,2H;2.52s,3H;1.21t,J=7.2Hz,3H。工程5および6。2-1,6-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸66の調製:工程5を実施例51の工程4と同様に行った。工程6を、60°Cで一晩加熱しながら実施例51の工程6と同様に行い、0.053gの表題化合物を白色無定形粉末として得た。LCMS-ESI-m/z:C58H50Cl4NaO6について計算した[2M-2HNa]-:1007.82;実測値:1007.05.1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.93brs,1H;7.23s,1H;7.60brd,J=8.8Hz,2H;7.58-7.49m,3H;7.43brd,J=8.8Hz,2H;7.39brd,J=8.8Hz,1H;7.32brs,1H;5.30s,1H;2.60s,3H;1.03s,9H。実施例65。2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸678:2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸工程1~4。メチル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:p-メトキシベンジルアルコール5.9mL、47.2mmolをTHF180mLで希釈し、Ar雰囲気下で-78°Cに冷却した。KHMDS0.5MPhMe溶液、71mL、35.4mmolを20分間にわたって滴下し、溶液をこの温度で20分間静置して乳白色懸濁液を得た。E-エチル2-3R,4R-4-ブロモ-6-クロロ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロナフタレン-21H-イリデンアセタート4.22g、11.8mmol;1-3-クロロフェニルプロパン-2-オンから出発する実施例32の4-ブロモ-5-メトキシ-3-メチル-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-ナフタレン-2-イリデン酢酸エチルエステルと同様に調製の溶液をTHF50mL中で調製し、内部温度が-65°C未満に維持される速度で反応物に添加した。5分後、プロピオン酸10mL、134mmolを添加し、反応物を1.5時間にわたって室温に加温後、水150mLで希釈した。酢酸エチルでの水層の抽出後、飽和NaHCO3、水、およびブラインで合わせた有機物を洗浄した。MgSO4無水物での乾燥および減圧濃縮後、得られた残渣をYamazenカラムクロマトグラフィで溶離して、分離不可能な生成物の混合物5.56gを得た。この混合物は、エチル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート、4-メトキシベンジル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート、エチル2-3R,4R-4-ブロモ-6-クロロ-3-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート、および4-メトキシベンジル2-3R,4R-4-ブロモ-6-クロロ-3-メチル-1-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートを含んでいた。この材料をクロロホルム60mLに溶かし、室温にてDBU5.1mL、33.9mmolで処理した。1時間後、5クエン酸溶液を添加し、水相をDCMで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。Yamazenカラムクロマトグラフィによる溶離後、1.68gの材料が回収された。この材料は、主に、エチル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートおよび4-メトキシベンジル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの混合物であった。この材料をTHF/MeOH/H2Oそれぞれ10/5/5mLに溶かし、LiOH一水和物0.86g、20.5mmolで処理した。混合物を50°Cに1.5時間加熱し、冷却後、2MHCl溶液で酸性化した。水相をEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮して、2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシ酢酸0.658gを白色泡状物として得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシ酢酸0.658g、1.7mmolをDCMおよびMeOH各20mLで希釈し、反応物が鮮黄色を維持するまでTMSCHN2ヘキサン中2Mで処理した。45分後、反応物が淡黄色に消失する任意の残存TMSCHN2が分解したことを示すまで氷酢酸を滴下した。反応物を減圧下でシリカゲルに吸着させ、Yamazenカラムクロマトグラフィによって精製して0.649g4工程で14の表題化合物を無定形白色固体として得た。これをさらに精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.54s,1H;8.18d,J=8.8Hz,1H;7.63d,J=1.6Hz,1H;7.33dd,J=8.8,1.6Hz,1H;7.27d,J=8.8Hz,2H;7.09s,1H;6.90s,J=8.8Hz,2H;5.38s,1H;4.65ABd,J=11.2Hz,1H;4.59ABd,J=11.2Hz,1H;3.83s,3H;3.73s,3H;2.39s,3H。工程5。メチル2-6-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:Ar下のメチル2-6-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート0.649g、1.62mmolのDCM16mL溶液を-78°Cに冷却し、2,6-ルチジン0.56mL、4.9mmolおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物1.15mL、2.4mmolで処理した。4時間後、飽和NaHCO3溶液を-78°Cで添加し、反応物を撹拌しながら室温に加温した。水およびDCMでの希釈後、水層をDCMで抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ5~25EtOAc/hexを使用して精製して、0.765gの表題化合物を無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.97d,J=9.2Hz,1H;7.78d,J=1.6Hz,1H;7.60s,1H;7.53dd,J=9.2,1.6Hz,1H;7.24d,J=8.8Hz,2H;6.82d,J=8.8Hz,2H;5.62s,1H;4.66ABd,J=11.2Hz,1H;4.59ABd,J=11.2Hz,1H;3.78s,3H;3.75s,3H;2.55s,3H。工程6。メチル2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:メチル2-6-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート0.106g、0.2mmol、4-クロロフェニルボロン酸0.038g、0.24mmol、およびPdPPh340.23g、0.02mmolをDME1mL中で合わせ、2MK2CO3溶液1.2mL、0.6mmolで処理した。得られた混合物にArを10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波反応器中にて100°Cで20分間加熱した。得られた混合物をシリカゲルに直接ロードし、Yamazenカラムクロマトグラフィ3~25EtOAc/Hexで精製して、0.051gの表題化合物を無定形泡状物として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.67d,J=2.4Hz,1H;7.60s,1H;7.42dd,J=8,2.4Hz,1H;7.32dd,J=8.2,2.4Hz,1H;7.28ddobscured,J=8.2,2.4Hz,1H;7.22dd,J=8.8,2Hz,1H;7.15d,J=8.8Hz,1H;7.08brd,J=8.4Hz,2H;6.99dd,J=8,2Hz,1H;6.79brd,J=8.4Hz,2H;5.05s,1H;4.46ABd,J=11.6Hz,1H;4.35ABd,J=11.6Hz,1H;3.82s,3H;3.72s,3H;2.57s,3H。工程7。メチル2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:メチル2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートのDCM1mL溶液を、室温にてトリフルオロ酢酸0.052mL、0.67mmolで処理した。45分後、反応物をDCMで希釈し、飽和NaHCO3で処理した。分離後、有機層を減圧下でシリカゲルに直接吸着させたabsorbed。Yamazenカラムクロマトグラフィによる精製によって0.039gの無色フィルムを得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.76d,J=1.6Hz,1H;7.60s,1H;7.52-7.45m,2H;7.34-7.27m,2H;7.25ddobscuredJ=8.8,2Hz,1H;7.20d,J=8.8Hz,1H;5.23s,1H;3.74s,3H,2.49s,3H。工程8および9。2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸67の調製:工程8を、実施例51の工程4と同様に行った。工程9を、スケールを適切に調整して実施例51の工程6と同様に行って、0.006gの表題化合物のラセミ混合物を白色無定形粉末として得た。LCMS-ESI-m/z:C23H21Cl2O3について計算した[M-H]-:415.09;実測値:415.56.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:7.85d,J=2Hz,1H;7.70s,1H;7.59-7.50m,3H;7.36-7.23m,3H;5.20s,1H;2.56s,3H;0.97s,9H。実施例66。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸68AおよびS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸68B工程1:±-S-メチル2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製。メチル2-6-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート1.24g、2.32mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸塩酸塩0.70g、2.79mmol、およびPdPPh340.27g、0.232mmolをDME6.2mL中で合わせ、2MK2CO34.6mL、9.3mmolで処理した。Arでの10分間吹き付け後、反応物をマイクロ波反応器中にて100°Cで20分間加熱した。次いで、反応混合物をシリカゲルに直接吸着させabsorbed、Yamazenカラムクロマトグラフィ20~59EtOAc/Hexによって精製して、2つのジアステレオマー対を白色無定形固体として得た。Antiラセミ体:0.348g;1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.70d,J=4.4Hz,1H;7.75d,J=2Hz,1H;7.63s,1H;7.35d,J=8Hz,1H;7.15d,J=8.8Hz,2H;7.09d,J=4.4Hz,1H;7.06dd,J=8,2Hz,1H;6.99d,J=8Hz,1H;6.95d,J=8.8Hz,1H;6.81d,J=8.8Hz,2H;4.97s,1H;4.57t,J=5.6Hz,2H;4.53AXd,J=11.2Hz,1H;4.24AXd,J=11.2Hz,1H;3.81s,3H;3.58s,3H;3.33t,J=5.6Hz,2H;2.59s,3H。Synラセミ体:0.166g;1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.64d,J=4Hz,1H;7.74d,J=2Hz,1H;7.62s,1H;7.57d,J=8Hz,1H;7.08brd,J=4Hz,1H;7.04dd,J=8,2Hz,1H;7.03d,J=9Hz,1H;6.87d,J=9Hz,1H;6.77d,J=8.4Hz,2H;6.57d,J=8.4Hz,2H;5.04s,1H;4.52m,2H;4.23AMd,J=12.4Hz,1H;3.99AMd,J=12.4Hz,1H;3.71s,3H;3.67s,3H;3.31m,2H;2.56s,3H。工程2。±-S-メチル2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを実施例65の工程7と同様に調製して、0.238gを無定形泡状物として得た。LCMS-ESIm/z:C25H21ClNO4について計算した[MH]:434.89;実測値:434.53。synラセミ体を同一の様式で処理して、0.106gの無定形泡状物を得た。LCMS-ESIm/z:C25H21ClNO4について計算した[MH]:434.89;実測値:434.57。工程3。S-メチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを、スケールを適切に調整して実施例51の工程4と同様に調製して、0.154gのanti鏡像異性体を無色フィルムとして得た。これを100MeOHで溶離するChiracelOJ-Hカラム4.6×250mm、15mL/分での分取HPLCによって分離して、0.063gのR-メチル2-tert-ブトキシ-2-S-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートおよび0.057gのS-メチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを無色フィルムとして得た。LCMS-ESIm/z:C29H29ClNO4について計算した[MH]:490.99;実測値:490.59。syn鏡像異性体を類似の様式で処理して、0.047gの無色フィルムをラセミ混合物として得た。LCMS-ESIm/z:C29H29ClNO4について計算した[MH]:490.99;実測値:490.62。工程4。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸68Aを、スケールを適切に調整して実施例51の工程6と同様に調製して、0.043gの淡黄色無定形粉末を得た。LCMS-ESI-m/z:C28H25ClNO4について計算した[M-H]-:474.96;実測値:474.37.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.58d,J=5.2Hz,1H;7.93d,J=2Hz,1H;7.75d,J=8.8Hz,1H;7.60d,J=5.2Hz,1H;7.34d,J=8Hz,1H;7.20dd,J=8,2Hz,1H;6.88d,J=8.8Hz,1H;5.16s,1H;4.64m,2H;3.52t,J=5.6Hz,2H;2.68s,3H;0.92s,9H。工程5および6。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸68Bの調製:トルエン0.5mLおよびEtOH0.25mL中のS-メチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート0.020g、0.041mmolの溶液を、トリメチルボロキシン0.021mL、0.123mmol、S-Phosプレ触媒0.001g、0.002mmol、およびK2CO32M、0.105mL、0.21mmolで処理した。混合物にArを10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波反応器中にて100°Cで30分間加熱した。反応混合物をシリカゲルに直接ロードし、Yamazenカラムクロマトグラフィを使用して溶離した。回収した材料をTHF/MeOH/H2O各1mLに溶かし、LiOHH2O0.030g、0.72mmolにて50°Cで一晩処理した。分取HPLCによる精製後に0.007gのS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸68Bを得た。LCMS-ESIm/z:C29H30NO4について計算した[MH]:456.55;実測値:456.15.1H-NMR:400MHz,CD3CNδ:8.56d,J=4.8Hz,1H;7.79s,1H;7.72brd,J=8,1H;7.65s,1H;7.53brs,1H;7.30d,J=8Hz,1H;7.08d,J=8Hz,1H;6.76d,J=8Hz,1H;5.15brs,1H;4.62m,2H;3.49t,J=6Hz,2H;2.65s,3H;2.44s,3H;0.92s,9H。実施例67。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸69工程1。エチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタート4.0g、8.7mmolのCH2Cl240mL溶液に、トリエチルアミン1.46mL、10.5mmolおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物1.0MのCH2Cl2溶液、9.6mL、9.6mmolを-78°Cで添加した。15分後、飽和NH4Cl溶液を添加した。混合物を室温に加温した。層を分離し、乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をさらに精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.30s,1H,7.77m,3H,7.35d,J=9Hz,2H,6.94d,J=9Hz,2H,5.73s,1H,4.73m,2H,4.36m,2H,3.89s,3H,2.67s,3H,1.32t,J=7Hz,3H。工程2。エチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジル-オキシアセタート前工程からの8.7mmolのCH2Cl240mL溶液に、トリフルオロ酢酸TFA4mLを添加した。1.5時間後、水を添加した40mL。層を分離した。有機層を飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をさらに精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.21s,1H,7.65m,3H,5.79s,1H,4.27m,2H,2.48s,3H,1.20t,J=7Hz,3H。19F-NMR:377MHz,CDCl3δ:-73.0。工程3。エチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート約8.7mmolのCH2Cl240mL溶液に、デス-マーチンペルヨージナン4.07g、9.6mmolを添加した。1.5時間後、飽和Na2S2O4溶液20mLおよび水20mLを添加した。混合物を30分間強く撹拌した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサンによって精製して3.22g79表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.22s,1H,7.70m,3H,4.41q,J=7Hz,2H,2.47s,3H,1.39t,J=7Hz,3H.19F-NMR:377MHz,CDCl3δ:-73.2。工程4。エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:PhCH31.2mL、EtOH0.6mL、H2O0.6mL中のエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート235mg、0.50mmolの溶液に、4-クロロフェニルボロン酸86mg、0.55mmol、K2CO3207mg、1.5mmol、およびPdCl2dppf11mg、0.015mmolを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、H2OおよびEtOAcで希釈した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサンによって精製して、129mg60の表題化合物および37mgのビスカップリングした生成物エチル2-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートを得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.60-7.72m,4H,7.45m,2H,7.23m,2H,3.93q,J=7Hz,2H,2.48s,3H,1.13t,J=7Hz,3H。工程5。エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1.6g、2.78mmolのEtOH10mL溶液に、水素化ホウ素ナトリウムNaBH4157mg、4.17mmolを添加した。20分後、飽和NH4Cl溶液を添加し、EtOAcを添加した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をさらに精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.64m,2H,7.45m,3H,7.39s,1H,7.28m,2H,5.18s,1H,4.17m,2H,2.48s,3H,1.20t,J=7Hz,3H。工程6。エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート約2.78mmolのt-BuOAc14mL溶液に、過塩素酸HClO4334μL、5.56mmolを添加した。3時間後、水を添加した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサンによって精製して877mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.62m,2H,7.51m,4H,7.27m,2H,5.09s,1H,4.15m,2H,2.59s,3H,1.19t,J=7Hz,3H,1.00s,9H。工程7。エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート30mg、0.061mmolのTHF1mL溶液に、2-メチルブタ-3-イン-2-オール15mg、0.18mmol、CuI1mg、0.006mmol、PdPPh343mg、0.003mmol、およびEt3N50μL、0.36mmolを添加した。反応混合物を65°Cで1時間撹拌した。飽和NH4Cl溶液を添加した。層を分離し、有機層を乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗材料をカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサンによって精製して22mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.57m,2H,7.48m,1H,7.40d,J=9Hz,1H,7.29d,J=9Hz,1H,7.24s,1H,5.15s,1H,4.16m,2H,2.57s,3H,1.51s,6H,1.20t,J=7Hz,3H,0.99s,9H。工程8。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸69の調製:2:2:1のTHF/MeOH/H2O全部で1mL中のエチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート22mg、0.045mmolの溶液に、NaOH溶液4M、0.2mLを添加した。反応混合物を60°Cで2時間撹拌した。混合物を部分的に濃縮し、MeCNおよびH2Oで希釈し、逆相HPLCMeCN/H2Oによって精製して12mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.57m,3H,7.38d,J=9Hz,1H,7.30d,J=9Hz,1H,7.26s,1H,5.16s,1H,2.60s,3H,1.51s,6H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.40。実施例68。2-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸702-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸70の調製:2-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸70を、工程4の副生成物であるエチル2-1,7-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから出発する実施例67の工程5,6、および8の方法によって調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.88d,J=8Hz,2H,7.72m,2H,7.58m,3H,7.44m,3H,7.38d,J=8Hz,2H,5.19s,1H,2.62s,3H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.83。実施例69。2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸712-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸71の調製:2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸71を、工程7をスキップした実施例67の方法によってエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.71m,2H,7.58m,3H,7.52dd,J=9,2Hz,1H,7.33m,2H,5.15s,1H,2.59s,3H,0.97s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.67。実施例70。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3,3-ジメチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸722-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3,3-ジメチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3,3-ジメチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸72の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3,3-ジメチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸72を、実施例67の方法によってt-ブチルアセチレンを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.70d,J=8Hz,1H,7.65s,1H,7.57m,3H,7.33m,2H,7.19s,1H,5.16s,1H,2.59s,3H,1.27s,9H,0.97s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.78。実施例71。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロ-ペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸732-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸73の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸73を、実施例67の方法によって、1-エチニルシクロペンタノールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.56m,3H,7.39d,J=8Hz,1H,7.30d,J=8Hz,1H,7.26s,1H,5.17s,1H,2.60s,3H,1.93m,4H,1.78m,4H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.56。実施例72。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸742-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸74:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸74を、実施例67の方法によってエチニルシクロペンタンを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.56-7.71m,6H,7.32m,1H,7.19s,1H,5.16s,1H,2.79m,1H,2.59s,3H,1.57-1.75m,8H,0.97s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=4.10。実施例73。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロプロピルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸752-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロプロピルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロプロピルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸75の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロプロピルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸75を、実施例67の方法によってエチニルシクロプロパンを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.69m,2H,7.57m,3H,7.32m,2H,7.18s,1H,5.16s,1H,2.59s,3H,1.42brm,1H,0.97s,9H,0.83brm,2H,0.68brm,2H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.78。実施例74。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-ビニルナフタレン-2-イル酢酸762-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-ビニルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-ビニルナフタレン-2-イル酢酸76の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-ビニルナフタレン-2-イル酢酸76を、実施例67の方法によってトリブチルビニルスズを使用するがトリエチルアミンを使用せずにエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.74d,J=9Hz,1H,7.65m,2H,7.55m,3H,7.32d,J=9Hz,1H,7.13s,1H,6.65dd,J=18,11Hz,1H,5.71d,J=18Hz,1H,5.19d,J=11Hz,1H,5.17s,1H,2.59s,3H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.99。実施例75。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-2-メチルプロパ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸772-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-2-メチルプロパ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-2-メチルプロパ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸77の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-2-メチルプロパ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸77を、実施例67の方法によって4,4,5,5-テトラメチル-2-2-メチルプロパ-1-エニル-1,3,2-ジオキサボロランおよびK2CO3を溶媒混合物としてトリエチルアミン、およびトルエン、エタノール、水の代わりに使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.69d,J=8Hz,1H,7.61s,1H,7.54m,3H,7.27m,2H,7.02s,1H,6.23s,1H,5.18s,1H,2.57s,3H,1.83s,3H,1.68s,3H,0.97s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.98。実施例76。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,7-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸782-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,7-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,7-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸78の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,7-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸78を、実施例67の方法によって溶媒混合物としてトリメチルボロキシンおよびK2CO3をトリエチルアミン、およびトルエン、エタノール、水の代わりに使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.65d,J=8Hz,1H,7.61s,1H,7.53m,3H,7.27m,2H,6.98s,1H,5.15s,1H,2.56s,3H,2.30s,3H,0.96s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=4.06。実施例77。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸792-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸79の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸79を、実施例68に記載の方法によって4-エチニル-1-メチルピペリジン-4-オールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.77d,J=9Hz,1H,7.70brs,1H,7.58m,3H,7.41d,J=8Hz,1H,7.30m,2H,5.16s,1H,3.35m,4H,2.89s,3H,2.60s,3H,2.15m,4H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C31H35ClNO4について計算した[MH]:520.2;実測値:520.1。実施例78。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸802-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸80の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸80を、実施例67の方法によって4-エチニルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.76d,J=8Hz,7.68s,1H,7.57m,3H,7.42d,J=9Hz,1H,7.30m,2H,5.16s,1H,3.85brm,2H,3.65brm,2H,2.60s,3H,1.92brm,2H,1.77brm,2H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,3.5分間運転:tR分=2.41。実施例79。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルエチニルナフタレン-2-イル酢酸812-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルエチニルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルエチニルナフタレン-2-イル酢酸81の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルエチニルナフタレン-2-イル酢酸81を、実施例67の方法によって5-エチニル-1-メチル-1H-イミダゾールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.80brs,1H,7.87d,J=8Hz,1H,7.76s,1H,7.58m,5H,7.48s,1H,7.33d,J=8Hz,1H,5.18s,1H,3.92s,3H,2.63s,3H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C29H28ClN2O3について計算した[MH]:487.2;実測値:487.2。実施例80。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-エチル-3-ヒドロキシペンタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸822-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-エチル-3-ヒドロキシペンタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-エチル-3-ヒドロキシペンタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸82の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-エチル-3-ヒドロキシペンタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸82を、実施例67の方法によって3-エチルペンタ-1-イン-3-オールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.74d,J=8Hz,1H,7.67s,1H,7.58m,3H,7.40d,J=8Hz,1H,7.30m,2H,5.17s,1H,2.59s,3H,1.69m,4H,1.01m,6H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,3.5分間運転:tR分=2.64。実施例81。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロヘキシルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸832-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロヘキシルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロヘキシルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸83の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロヘキシルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸83を、実施例67の方法によって1-エチニルシクロヘキサノールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.75d,J=8Hz,1H,7.68s,1H,7.58m,3H,7.40d,J=8Hz,1H,7.31d,J=8Hz,1H,7.28s,1H,5.17s,1H,2.60s,3H,1.91m,2H,1.57-1.71m,8H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,3.5分間運転:tR分=2.66。実施例82。2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸842-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸84の調製:2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸84を、実施例67の方法によって1-エチニルシクロヘキサンアミンを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.82d,J=8Hz,1H,7.72s,1H,7.56m,3H,7.47d,J=8Hz,1H,7.37s,1H,7.31d,J=8Hz,1H,5.20s,1H,2.60s,3H,2.11m,2H,1.63-1.85m,8H,0.99s,9H。LCMS-ESIm/z:C31H32ClO3について計算した[M-NH2]:487.2;実測値:487.2。実施例83。2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸852-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸85の調製:2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸85を、実施例67の方法によって2-メチルブタ-3-イン-2-アミンを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.81d,J=8Hz,1H,7.72s,1H,7.57m,3H,7.45d,J=8Hz,1H,7.35s,1H,7.30d,J=8Hz,1H,5.16s,1H,2.62s,3H,1.68s,6H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H28ClO3について計算した[M-NH2]:447.2;実測値:446.9。実施例84。S-2-R-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸86S-2-R-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸S-2-R-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸86の調製:S-2-R-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸86相対立体化学を有するラセミ体を、実施例67の方法によって2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸を使用してエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから調製した。その後は、工程7で2-メチルブタ-3-イン-2-アミンを使用して実施例67の方法に従う。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.72d,J=6Hz,1H,8.00s,1H,7.96d,J=8Hz,1H,7.83m,2H,7.52dd,J=8,2Hz,1H,7.46d,J=8Hz,1H,7.07s,1H,5.21s,1H,4.73m,2H,3.68t,J=6Hz,2H,2.78s,3H,1.61s,6H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C33H35N2O4について計算した[MH]:523.3;実測値:523.1。実施例85。2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-クロマン-6-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸872-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-クロマン-6-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-クロマン-6-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸87の調製:2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-クロマン-6-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸87を、実施例67の方法によってクロマン-6-イルボロン酸を使用してエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから調製した。残りは、工程7で2-メチルブタ-3-イン-2-アミンを使用して実施例67の方法に従う。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.77d,J=8Hz,1H,7.66s,1H,7.48s,1H,7.45m,1H,7.23m,1H,6.90m,2H,5.31s,1H,4.28t,J=5Hz,1H,2.87m,2H,2.58s,3H,2.08m,2H,1.68s,6H,0.99s,9H.LCMS-ESIm/z:C31H33O4について計算した[M-NH2]:469.2;実測値:469.2。実施例86。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-フェニルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸882-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-フェニルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-フェニルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸88の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-フェニルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸88を、実施例67の方法によって2-フェニルブタ-3-イン-2-オールを使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートから調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.76d,J=8Hz,1H,7.69s,1H,7.64d,J=8Hz,2H,7.57m,3H,7.46d,J=8Hz,1H,7.33m,5H,5.18s,1H,2.61s,3H,1.75s,3H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C33H30ClO3について計算した[M-OH]:509.1;実測値:508.8。実施例87。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸892-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸89の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸8mg、0.017mmolのEtOH1mL溶液に、ロジウム担持アルミナ2mgを添加した。反応物を水素ガスでフラッシングし、次いで、水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応物を濾過し、減圧濃縮して、7mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.68d,J=8Hz,1H,7.63m,1H,7.61s,1H,7.53m,2H,7.30m,2H,7.05s,1H,5.12s,1H,2.65m,2H,2.59s,3H,1.66m,2H,1.19s,6H,0.96s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,4.0分間運転:tR分=3.52。実施例88。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸902-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸90の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸90を、実施例87の手順を使用して2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.69d,J=9Hz,1H,7.63s,1H,7.56m,3H,7.29m,2H,6.99s,1H,5.18s,1H,2.60m,2H,2.58s,3H,1.71m,3H,1.52m,6H,1.07m,2H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5.0分間運転:tR分=4.54。実施例89。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-1-ヒドロキシシクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸912-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-1-ヒドロキシシクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-1-ヒドロキシシクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸91の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-1-ヒドロキシシクロペンチルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸91を、実施例87の手順を使用して2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-1-ヒドロキシシクロペンチルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.78d,J=8Hz,1H,7.67d,J=8Hz,1H,7.58s,1H,7.51m,2H,7.29m,2H,7.07s,1H,5.05s,1H,2.70m,2H,2.62s,3H,1.75m,4H,1.61m,6H,0.94s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,4.0分間運転:tR分=3.69。実施例90。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロプロピルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸922-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロプロピルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロプロピルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸92の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-2-シクロプロピルエチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸92を、実施例87の手順を使用して2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-シクロプロピルエチニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.60m,3H,7.35m,2H,7.06s,1H,5.21s,1H,2.72t,J=7Hz,2H,2.62s,3H,1.48m,2H,0.94s,9H,0.65m,1H,0.37m,2H,0.01m,2H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5.0分間運転:tR分=4.02。実施例91。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸932-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸93の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸93を、実施例87の手順を使用して2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-ビニルナフタレン-2-イル酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.74d,J=8Hz,1H,7.67d,J=8Hz,1H,7.59s,1H,7.53m,2H,7.29m,2H,7.04s,1H,5.07s,1H,2.60m,5H,1.15t,J=7Hz,3H,0.94s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,4.0分間運転:tR分=3.81。実施例92。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-イソブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸942-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-イソブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-イソブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸94の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-イソブチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸94を、実施例87の手順を使用して2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-7-2-メチルプロパ-1-エニルナフタレン-2-イル酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.66m,3H,7.55m,2H,7.28m,2H,6.97s,1H,5.13s,1H,2.59s,3H,2.44d,J=7Hz,2H,0.96s,9H,0.83m,6H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,4.0分間運転:tR分=3.03。実施例93。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ジメチルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸95:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ジメチルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸95の調製:2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸12mg、0.026mmolのMeOH1mL溶液に、酢酸100μL、ホルムアルデヒド50μL、37水溶液、およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド10mgを添加した。30分後、反応混合物を濾過し、逆相HPLCMeCN/H2Ow/0.1TFAによって精製して4mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.85d,J=8Hz,1H,7.74s,1H,7.57m,3H,7.51d,J=8Hz,1H,7.40s,1H,7.31d,J=8Hz,1H,5.16s,1H,2.97s,6H,2.62s,3H,1.75s,6H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H35ClNO3について計算した[MH]:492.2;実測値:492.0。実施例94。2-7-3-アセトアミド-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸962-7-3-アセトアミド-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸96の調製:2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸12mg、0.026mmolのCH2Cl21mL溶液に、トリエチルアミン50μLおよび無水酢酸10μLならびに微量のDMAPを添加した。30分後、反応混合物を濾過し、逆相HPLCMeCN/H2Ow/0.1TFAによって精製して10mgの表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.58m,3H,7.40d,J=9Hz,1H,7.32d,J=9Hz,1H,7.27s,1H,5.16s,1H,2.60s,3H,1.90s,3H,1.61s,6H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H33ClNO4について計算した[MH]:506.2;実測値:506.0。実施例95。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸972-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸97の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸97を、実施例94に記載の方法によってクロロギ酸メチルを使用して2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸から調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.72d,J=8Hz,1H,7.67s,1H,7.57m,3H,7.40d,J=8Hz,1H,7.31d,J=9Hz,1H,7.26s,1H,5.16s,1H,3.60s,3H,2.60s,3H,1.58s,6H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H33ClNO5について計算した[MH]:522.2;実測値:522.1。実施例96。S-2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸98S-2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸S-2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸98の調製:S-2-7-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸98を、実施例67の方法によって工程5NaBH4工程の代わりにS-エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートのための実施例51の工程3の還元方法を使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから調製した。残りは、工程7中で2-メチルブタ-3-イン-2-アミンを使用して実施例67の方法に従う。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.81d,J=8Hz,1H,7.72s,1H,7.57m,3H,7.45d,J=8Hz,1H,7.35s,1H,7.30d,J=8Hz,1H,5.16s,1H,2.62s,3H,1.68s,6H,0.98s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H28ClO3について計算した[M-NH2]:447.2;実測値:446.9。実施例97。S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸99S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸99の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-7-3-ヒドロキシ-3-メチルブタ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸99を、実施例67の方法によって工程5NaBH4工程の代わりにS-エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートのための実施例51の工程3の還元方法を使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから調製した。残りは、工程7で2-メチルブタ-3-イン-2-オールを使用して実施例67の方法に従う。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.73d,J=9Hz,1H,7.67s,1H,7.57m,3H,7.38d,J=9Hz,1H,7.30d,J=9Hz,1H,7.26s,1H,5.16s,1H,2.60s,3H,1.51s,6H,0.98s,9H.HPLCKinetex2.6u,50×4.6mm,2-100MeCN/H2O0.05HOAc,5分間運転:tR分=3.40。実施例98。S-2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸100S-2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸S-2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸100の調製:S-2-7-1-アミノシクロヘキシルエチニル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸100を、実施例67の方法によって工程5NaBH4工程の代わりにS-エチル2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートのための実施例51の工程3の還元方法を使用してエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートから調製した。残りは、工程7で1-エチニルシクロヘキサンアミンを使用して実施例67の方法に従う。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:7.82d,J=8Hz,1H,7.72s,1H,7.56m,3H,7.47d,J=8Hz,1H,7.37s,1H,7.31d,J=8Hz,1H,5.20s,1H,2.60s,3H,2.11m,2H,1.63-1.85m,8H,0.99s,9H.LCMS-ESIm/z:C31H32ClO3について計算した[M-NH2]:487.2;実測値:487.2。実施例99。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1011-3-クロロ-4-フルオロフェニルプロパン-2-オンの調製:2-3-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸18.46g、97.89mmolの無水酢酸463mL溶液にN-メチルイミダゾール3.9mLを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配し、有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、無色油状物を得た14.5g、79。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.23dd,J=6.9,2.1Hz,1H,7.14-7.00m,2H,3.66s,2H,2.19s,3H。エチル4-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-メチルブタ-2-エノアートの調製:トリエチルホスホノアセタート25.3mL、126.2mmolの無水テトラヒドロフラン250mL溶液に60水素化ナトリウム5.15g、126.2mmolを0°Cで添加し、得られた混合物を30分間撹拌した。テトラヒドロフラン10mL中の1-3-クロロ-4-フルオロフェニルプロパン-2-オン15.7g、84.13mmolを添加し、反応混合物を2時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応を停止させた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、E/Z異性体の混合物を得た17.2g、80。E異性体:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.19dd,J=7.0,2.1Hz,1H,7.12-6.97m,2H,5.64d,J=1.2Hz,1H,4.13dq,J=14.4,7.2Hz,3H,3.36s,2H,2.03s,3H,1.26dd,J=15.9,7.2Hz,3H;Z異性体:1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.28dd,J=7.1,2.1Hz,1H,7.15-6.98m,2H,5.79s,1H,4.17dq,J=14.3,7.1Hz,2H,3.37s,2H,1.79s,3H,1.29dd,J=15.1,7.2Hz,3H。6-クロロ-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-1-オールの調製:エチル4-3-クロロ-4-フルオロフェニル-3-メチルブタ-2-エノアート9.7g、37.8mmolの濃硫酸40mL溶液を、50°Cで一晩撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して淡黄色固体を得た1.57g。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.83d,J=10.4Hz,1H,7.75d,J=7.2Hz,1H,7.11s,1H,6.67s,1H,2.42s,3H。エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:無水ジクロロメタン100mL中の6-クロロ-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-1-オール2.24g、13.78mmolの混合物に、ジクロロメタン中の1Mの塩化チタンIV溶液13.78mL、13.78mmolを-40°Cで添加し、45分間撹拌した。ジクロロメタン5mLに溶解させたグリオキシル酸エチル1.69g、16.54mmolを15分間にわたって添加し、-40°Cで1時間撹拌した。ロッシェル塩溶液の添加によって反応を停止させ、室温で2.5時間撹拌した。得られた混合物を水で洗浄し、水層をジクロロメタン2×で逆抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、5~30酢酸エチル/ヘキサンによって精製してオフホワイト固体を得た2.53g。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.48s,1H,7.89d,J=10.5Hz,1H,7.70d,J=7.2Hz,1H,7.11s,1H,5.67s,1H,4.30dq,J=10.8,7.1Hz,1H,4.15dq,J=10.8,7.1Hz,1H,3.61s,1H,2.52s,3H,1.20t,J=7.1Hz,3H.LCMS-ESIm/z:C15H13ClFO4について計算した[MH]:311.7;実測値:311.0。エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート4.13g、13.22mmolの無水ジクロロメタン120mL溶液に、イミダゾール1.215g、17.85mmolを0°Cで添加し、その後にクロロトリエチルシラン2.55mL、15.2mmolを添加した。濁った反応混合物を1.5時間撹拌し、水で反応を停止させ、ジクロロメタンで希釈した。混合物を1NHCl溶液/ブラインで洗浄し、有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して橙色油状物を得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。上記の残渣を、無水ジクロロメタン130mL中のトリエチルアミン2.21mL、15.86mmolに溶解させ、ドライアイス/アセトン浴中で冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物2.45mL、14.54mmolを20分間にわたって滴下し、1時間撹拌した。ブラインで反応を停止させ、室温で15分間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、1NHCl溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液/ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して橙色油状物を得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。上記残渣をテトラヒドロフラン100mLに溶解させ、48フッ化水素酸16.77mL、462.7mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、固体重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、30分間撹拌した。水および飽和重炭酸ナトリウムを添加し、混合物を酢酸エチル2×で抽出した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、5~30酢酸エチル/ヘキサンによって精製してオフホワイト固体を得た4.89g。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.87d,J=7.1Hz,1H,7.76d,J=10.1Hz,1H,7.59s,1H,5.76d,J=2.0Hz,1H,4.36-4.18m,2H,3.42d,J=2.4Hz,1H,2.48s,3H,1.20t,J=7.1Hz,3H。エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート4.89g、10.99mmolの無水ジクロロメタン100mL溶液に、デス-マーチンペルヨージナン5.59g、13.18mmolを0°Cで5分間にわたって少しずつ添加した。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、チオ硫酸ナトリウム溶液および飽和重炭酸ナトリウム溶液で反応を停止させ、30分間撹拌した。混合物をエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液3×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、白色沈殿を含む黄色油状物を得た。混合物をジエチルエーテルに懸濁し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製してオフホワイト固体を得た4.60g。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.93d,J=7.0Hz,1H,7.78d,J=9.6Hz,1H,7.67s,1H,4.41q,J=7.1Hz,2H,2.47s,3H,1.40t,J=7.1Hz,3H。S-エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート4.60g、10.79mmolおよびR-2-メチル-CBS-オキサアザボロリジン0.598g、2.16mmolの無水トルエン溶液に、カテコールボラン1.55mL、14.67mmolのトルエン10mL溶液を-40°Cで40分間にわたって添加した。反応混合物を1時間撹拌し、炭酸ナトリウム溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで希釈し、-20°Cで20分間、次いで室温で45分間強く撹拌した。水層を除去し、有機層を炭酸ナトリウム溶液4×、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製してオフホワイト固体を得た4.44g。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.87d,J=7.1Hz,1H,7.76d,J=10.0Hz,1H,7.59s,1H,5.76d,J=1.7Hz,1H,4.38-4.17m,2H,3.43d,J=2.3Hz,1H,2.48s,3H,1.20t,J=7.1Hz,3H.鏡像体過剰率は、キラルカラム分析ChiralpakAD-H、ヘプタン:エタノール80:20によって95と決定された。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート4.44g、9.99mmolのtert-ブチルアセタート100mL溶液に、70過塩素酸1.20mL、19.98mmolを添加した。反応混合物を2.5時間撹拌し、固体重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、45分間撹拌した。水および固体重炭酸ナトリウムを慎重に添加し、さらに15分間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸溶液2×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して淡橙色油状物を得た4.26g。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.86d,J=7.2Hz,4H,7.74d,J=10.2Hz,4H,7.58s,4H,7.26s,3H,5.69s,4H,4.26-4.08m,9H,2.53s,12H,1.20s,34H,1.17t,J=7.1Hz,13H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート110mg、0.199mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩55mg、0.220mmol、PdCl2dppf16mg、0.02mmol、フッ化セシウム133mg、0.876mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.0mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて110°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た9.7mg。1HNMR400MHz,CD3OD:δ8.49d,J=4.4Hz,1H,7.97d,J=7.5Hz,1H,7.74s,1H,7.46d,J=7.9Hz,1H,7.27d,J=4.4Hz,1H,7.14d,J=7.9Hz,1H,6.66d,J=11.5Hz,1H,5.13s,1H,4.56dd,J=9.9,5.9Hz,2H,3.96dd,J=10.8,7.1Hz,1H,3.76dd,J=10.7,7.1Hz,1H,3.38t,J=5.8Hz,2H,2.74s,3H,0.98-0.85m,12H.LCMS-ESIm/z:C30H30ClFNO4について計算した[MH]:523.0;実測値:522.1,524.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも単離した16.4mg。1HNMR400MHz,CD3OD:δ8.47d,J=4.4Hz,1H,7.94d,J=7.6Hz,1H,7.77d,J=8.0Hz,1H,7.70s,1H,7.25d,J=4.4Hz,1H,7.18d,J=8.0Hz,1H,6.56d,J=11.4Hz,1H,5.15s,2H,4.52t,J=5.4Hz,2H,4.22-4.04m,2H,3.37t,J=5.8Hz,2H,2.61s,3H,1.20t,J=5.9Hz,3H,0.70s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H30ClFNO4について計算した[MH]:523.0;実測値:522.1,524.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸101の調製:テトラヒドロフラン1.0mLおよびメタノール0.2mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート9.7mg、0.186mmolおよび5M水酸化ナトリウム74μL、0.372mmolの溶液を、50°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た6.7mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.69d,J=5.2Hz,1H,8.12d,J=7.6Hz,1H,7.96s,1H,7.81d,J=7.6Hz,1H,7.80d,J=5.6Hz,1H,7.45d,J=8.0Hz,1H,6.73d,J=11.2Hz,1H,5.21s,1H,4.75-4.70m,2H,3.66t,J=6Hz,2H,2.76s,3H0.92s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-119.2dd,J=10.6,7.9Hz,1F.LCMS-ESIm/z:C28H26ClFNO4について計算した[MH]:494.95;実測値:494.4,496.1。他のアトロプ異性体であるS-2-tert-ブトキシ-2-S-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を、類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3OD:δ8.59d,J=5.3Hz,1H,8.10d,J=8.5Hz,1H,8.07d,J=8.5Hz,1H,7.88s,1H,7.63d,J=5.2Hz,1H,7.43d,J=8.1Hz,1H,6.68d,J=11.2Hz,1H,5.20s,1H,4.68t,J=6.0Hz,2H,3.58t,J=5.9Hz,2H,2.71s,3H,0.85s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-120.0brs,1F。LCMS-ESIm/z:C28H26ClFNO4について計算した[MH]:494.95;実測値:494.4,496.1。実施例100。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-6-イソプロピル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸102S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート184.2mg、0.368mmol、イソプロペニルトリフルオロホウ酸カリウム60mg、0.405mmol、BrettPhosパラダサイクル41mg、0.0552mmol、フッ化セシウム623mg、0.405mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.0mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た60mg。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.85d,J=7.1Hz,13H,7.71d,J=7.5Hz,1H,5.70s,1H,5.35s,1H,5.32s,1H,4.18dt,J=19.3,11.4Hz,2H,2.53s,3H,2.21s,3H,1.24-1.12m,12H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート92.3mg、0.182mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩50mg、0.200mmol、Sphosパラダサイクル18.4mg、0.0273mmol、フッ化セシウム122mg、0.801mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、夾雑物を含むS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イルナフタレン-2-イルアセタート10mgを得た。逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって再精製し、凍結乾燥させて夾雑物を含む黄色粉末を得た4.3mg。LCMS-ESIm/z:C33H35FNO4について計算した[MH]:528.6;実測値:528.1、529.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イルナフタレン-2-イルアセタートも単離した4.3mg。LCMS-ESIm/z:C33H35FNO4について計算した[MH]:528.6;実測値:528.1、529.1S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-6-イソプロピル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エタノール1.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-プロパ-1-エン-2-イルナフタレン-2-イルアセタート4.3mg、0.007mmolおよび10パラジウム/炭素5.0mgの混合物を、水素雰囲気下1気圧で2時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濃縮してフィルムを得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した4.2mg。LCMS-ESIm/z:C33H37FNO4について計算した[MH]:530.6;実測値:530.2。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-6-イソプロピル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸102の調製:テトラヒドロフラン1.0mLおよびメタノール0.1mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-6-イソプロピル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート4.2mg、0.007mmolおよび5M水酸化ナトリウム31μL、0.16mmolの溶液を、50°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸で酸性化し、濃縮し、DMFに溶解させ、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た2.6mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.67d,J=5.6Hz,1H,7.94s,1H,7.84d,J=7.6Hz,1H,7.80d,J=6.0Hz,1H,7.78d,J=6.0Hz,1H,7.43d,J=8.0Hz,1H,6.47d,J=12.4Hz,1H,5.21s,1H,4.75-4.70m,2H,3.66t,J=6Hz,2H,3.3-2.2m,1H,2.75s,3H,1.33d,J=8.4Hz,3H,1.31d,J=8.8Hz,3H,0.92s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.6s,3F,-121.4dd,J=10.6,7.9Hz,1F.LCMS-ESIm/z:C31H33FNO4について計算した[MH]:502.69;実測値:502.1MH。実施例101。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸103S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート213.6mg、0.426mmol、トリブチルビニルスズ0.137mL、0.469mmol、BrettPhosパラダサイクル47mg、0.0639mmolを入れ、窒素でフラッシングした。DMF2.0mLおよび炭酸ナトリウム5.0mg、0.0639mmolを添加し、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5塩化リチウム溶液2×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た149.5mg。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.64d,J=5.1Hz,1H,7.62d,1H,6.95dd,J=17.7,11.3Hz,1H,6.00d,J=17.7Hz,1H,5.52d,J=11.3Hz,1H,4.33-4.03m,2H,2.53s,3H,1.20s,9H,1.17t,J=7.1Hz,3H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-6-ホルミル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:三口丸底フラスコに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタート95mg、0.193mmol、メタノール1mL、およびジクロロメタン1mLを入れ、-78°Cに冷却した。オゾンを、青色が持続するまで2分間反応混合物にバブリングした。反応物を、青色が消失するまで酸素を吹きつけ、硫化メチル0.06mL、0.828mmolで反応を停止させた。混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た74mg。1HNMR400MHz,CDCl3δ10.45s,1H,8.37d,J=6.8Hz,1H,7.80s,1H,7.75d,J=11.7Hz,1H,5.72s,1H,4.39-4.00m,2H,2.56s,3H,1.20s,9H,1.17t,J=7.1Hz,3H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-ジフルオロメチル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-6-ホルミル-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート37.3mg、0.075mmolのジクロロメタン0.5mL溶液に、デオキソフルオル28μL、0.151mmolを0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで2.5時間撹拌し、次いで、シリカゲルカラムに直接ロードし、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た32.7mg。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.06d,J=6.8Hz,1H,7.75s,1H,7.73d,J=10.7Hz,1H,6.99t,J=54.8Hz,1H,5.72s,1H,4.36-3.93m,2H,2.56s,3H,1.20s,9H,1.17t,J=7.1Hz,3H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-ジフルオロメチル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート53.6mg、0.104mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩31.3mg、0.125mmol、Sphosパラダサイクル10.5mg、0.0156mmol、フッ化セシウム69.5mg、0.458mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.0mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た10mg。LCMS-ESIm/z:C31H31F3NO4について計算した[MH]:538.6;実測値:538.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも単離した12.0mg。LCMS-ESIm/z:C31H31F3NO4について計算した[MH]:538.6;実測値:538.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸103の調製:テトラヒドロフラン1.0mLおよびメタノール0.1mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート10.0mg、0.0186mmolおよび5M水酸化ナトリウム74μL、0.372mmolの溶液を、50°Cで一晩加熱した。反応混合物をメタノールに再懸濁し、約1mLに濃縮した。DMF0.3mLを添加し、約0.3mLに濃縮した。酢酸を添加し、DMFでさらに希釈し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た9.8mg。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.70d,J=5.7Hz,1H,8.24d,J=7.2Hz,1H,8.10s,1H,7.82t,J=7.1Hz,2H,7.46d,J=8.1Hz,1H,7.04t,J=54.5Hz,1H,6.71d,J=12.2Hz,1H,5.24s,1H,4.81-4.64m,2H,3.67t,J=6.0Hz,2H,2.79s,3H,0.93s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.77s,-114.82--118.07m,-123.29m.LCMS-ESIm/z:C29H27F3NO4について計算した[MH]:510.5;実測値:510.1。実施例102。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸104S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-エチル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:エタノール2.0mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタート23mg、0.050mmolおよび10パラジウム担持炭素5mgの混合物を、水素雰囲気下で4時間撹拌し、次いで、セライトパッドで濾過した。濾液を濃縮して薄膜23mgを得た。これをさらに精製せずに次の工程で使用した。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-エチル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート23.4mg、0.0473mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩14.3mg、0.568mmol、Sphosパラダサイクル4.8mg、0.0071mmol、フッ化セシウム31.6mg、0.208mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.0mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート1.7mgを得た。LCMS-ESIm/z:C32H35FNO4について計算した[MH]:516.6;実測値:516.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも単離した2.6mg。LCMS-ESIm/z:C32H35FNO4について計算した[MH]:516.6;実測値:516.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸104の調製:テトラヒドロフラン1.0mLおよびメタノール0.1mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート1.7mg、0.005mmolおよび5M水酸化ナトリウム21μL、0.101mmolの溶液を50°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸で酸性化し、濃縮し、DMFに溶解させ、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た1.3mg。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.68d,J=5.6Hz,1H,7.93s,1H,7.87-7.77m,J=7.0Hz,3H,7.46d,J=8.1Hz,1H,6.49d,J=12.1Hz,1H,5.21s,1H,4.73d,J=6.3Hz,2H,3.67t,J=6.0Hz,2H,2.83-2.72m,6H,1.28t,J=7.5Hz,4H,0.92s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.86s,-121.37d,J=7.9Hz.LCMS-ESIm/z:C30H31FNO4について計算した[MH]:488.6;実測値:488.1。実施例103。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸105S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-シクロプロピル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート122.5mg、0.245mmol、シクロプロピルボロン酸23mg、0.269mmol、BrettPhosパラダサイクル27mg、0.0368mmol、フッ化セシウム164mg、1.08mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を15分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、夾雑物を含む無色油状物を得た83.1mg。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA:tR分=5.53。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-シクロプロピル-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート83.1mg、0.164mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩45.4mg、0.180mmol、Sphosパラダサイクル16.5mg、0.0246mmol、フッ化セシウム110mg、0.722mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を15分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た2.2mg。LCMS-ESIm/z:C33H35FNO4について計算した[MH]:528.6;実測値:528.1、529.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも単離した2.8mg。LCMS-ESIm/z:C33H34FNO4について計算した[MH]:528.6;実測値:528.1、529.1S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸105の調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびメタノール0.1mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シクロプロピル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート2.2mg、0.0042mmolおよび5M水酸化ナトリウム171μL、0.083mmolの溶液を、45°Cで一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸で酸性化し、DMFで希釈し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た2.2mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.67d,J=5.6Hz,1H,7.89s,1H,7.82-7.78m,2H,7.54d,J=7.6Hz,1H,7.44d,J=8.0Hz,1H,6.47d,J=12.4Hz,1H,5.20s,1H,4.76-4.49m,2H,3.66t,J=6Hz,2H,2.73s,3H,2.15-2.10m,1H,1.04d,J=8.4Hz,2H,0.92s,9H,0.86-.83m,2H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-121.8dd,1F.LCMS-ESIm/z:C31H31FNO4について計算した[MH]:500.6;実測値:500.1。実施例104。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸106AおよびS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸106BS-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-シアノ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート180mg、0.359mmol、シアン化亜鉛II25mg、0.215mmol、BrettPhosパラダサイクル26mg、0.0359mmol、重炭酸ナトリウム3mg、0.0359mmolを入れた。DMF1.5mLを添加し、混合物をマイクロ波にて110°Cで1.0時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5塩化リチウム溶液2×、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~10酢酸エチル/ヘキサンによって精製して無色油状物を得た129mg。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA:tR分=5.01。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-シアノ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート129mg、0.262mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩72.6mg、0.289mmol、Sphosパラダサイクル26mg、0.0393mmol、フッ化セシウム175mg、1.15mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン1.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を15分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、夾雑物を含むS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た36.6mg。LCMS-ESIm/z:C31H30FN2O4について計算した[MH]:513.6;実測値:513.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも単離した36.8mg。LCMS-ESIm/z:C31H30FN2O4について計算した[MH]:513.6;実測値:513.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸106Aの調製:テトラヒドロフラン1.5mLおよびメタノール0.3mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート36.8mg、0.0718mmolおよび5M水酸化ナトリウム290μL、1.44mmolの溶液を、35°Cで一晩加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸で酸性化し、DMFで希釈し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た26.9mg。1H-NMR:400MHzCD3ODδ:8.70d,J=5.6Hz,1H,8.53d,J=6.8Hz,1H,8.11s,1H,7.82-7.75m,2H,7.44d,J=8.0Hz,1H,6.83d,J=11.2Hz,1H,5.24s,1H,4.76-4.68m,2H,3.66t,J=6Hz,2H,2.79s,3H,0.92s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.8s,3F,-115.5brs,1F。LCMS-ESIm/z:C29H26FN2O4について計算した[MH]:485.5;実測値:485.1。副生成物であるS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸106Bも単離した2.8mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.70d,J=5.6Hz,1H,8.44d,J=7.2Hz,1H,8.09s,1H,7.82-7.80m,2H,7.44d,J=8.0Hz,1H,6.68d,J=13.2Hz,1H,5.24s,1H,4.76-4.70m,2H,3.66t,J=6.0Hz,2H,2.78s,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-118.4brs,1F.LCMS-ESIm/z:C29H28FN2O5について計算した[MH]:503.5;実測値:503.1。実施例105。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イル酢酸107:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート131.8mg、0.263mmol、THF中の2Mメチルアミン0.66mL、1.32mmol、ヘキサカルボニルモリブデン0.069g、0.263mmol、BrettPhosパラダサイクル29mg、0.0395mmol、およびトリエチルアミン0.128mL、0.921mmolを入れた。トルエン1.5mLを添加し、混合物をマイクロ波にて140°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~50酢酸エチル/ヘキサンによって精製してオフホワイト固体を得た19.2mg。LCMS-ESIm/z:C22H26F4NO7Sについて計算した[MH]:524.5;実測値:524.0。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート19.2mg、0.0367mmol、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩11.1mg、0.044mmol、Sphosパラダサイクル3.7mg、0.0055mmol、フッ化セシウム25mg、0.161mmolを入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン0.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、30~80酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イルアセタートを得た6.6mg。LCMS-ESIm/z:C32H34FN2O5について計算した[MH]:545.6;実測値:545.1。他のアトロプ異性体であるS-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イルアセタートも単離した7.5mg。LCMS-ESIm/z:C32H34FN2O5について計算した[MH]:545.6;実測値:545.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イル酢酸107の調製:テトラヒドロフラン1.0mLおよびメタノール0.3mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-6-メチルカルバモイルナフタレン-2-イルアセタート6.6mg、0.012mmolおよび5M水酸化リチウム48μL、0.242mmolの溶液を、55°Cで3時間、次いで48°Cで一晩加熱した。さらなる5M水酸化リチウム溶液60μLを添加し、反応混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を酢酸で酸性化し、濃縮し、DMFで希釈し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た5.0mg。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.70d,J=5.6Hz,1H,8.35d,J=7.2Hz,1H,8.07s,1H,7.82-7.80m,2H,7.44d,J=8.4Hz,1H,6.66d,J=12.8Hz,1H,5.24s,1H,4.76-4.70m,2H,3.66t,J=6Hz,2H,2.94s,3H,2.78s,3H,0.92s,9H。19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.6s,3F,-115.5dd,J=12.4,7.16Hz,1F。LCMS-ESIm/z:C30H30FN2O5について計算した[MH]:517.6;実測値:517.1。実施例106。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸108S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸108の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸108を、1-3,4-ジフルオロフェニルプロパン-2-オンを1-3-クロロ-4-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して出発させることを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.69d,J=5.6Hz,1H,7.96s,1H,7.83-7.78m,3H,7.45d,J=8.4Hz,1H,6.77d,J=8.0Hz,1H,6.74d,J=8.0Hz,1H,5.20s,1H,4.75-4.70m,2H,3.66t,J=5.6Hz,2H,2.76s,3H0.92s,9H。19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.9s,3F,-138.8--138.9m,1F,-139.8--139.9m,1F.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.5;実測値:478.1。他のアトロプ異性体であるS-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を、類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.60d,J=5.4Hz,1H,8.12d,J=8.2Hz,1H,7.89s,1H,7.77dd,J=11.1,8.2Hz,1H,7.66d,J=5.4Hz,1H,7.45d,J=8.2Hz,1H,6.71dd,J=12.3,7.9Hz,1H,5.19s,1H,4.69t,J=6.0Hz,2H,3.60t,J=6.0Hz,2H,2.71s,3H,0.86s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-78.04s,-139.49s,-140.31s.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.5;実測値:478.1。実施例107。R-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸109R-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸109の調製:R-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸109を、S-2-メチル-CBS-オキサアザボロリジンをR-2-メチル-CBS-オキサアザボロリジンの代わりに使用したことを除いて実施例106のS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.59d,J=5.3Hz,1H,8.10d,J=8.2Hz,1H,7.88s,1H,7.76dd,J=11.1,8.2Hz,1H,7.63d,J=5.3Hz,1H,7.44d,J=8.1Hz,1H,6.71dd,J=12.4,7.9Hz,1H,5.19s,1H,4.68t,J=6.0Hz,2H,3.59t,J=6.0Hz,2H,2.70s,3H,0.85s,8H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.84s,-139.69s,-140.48s.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.5;実測値:478.1。他のアトロプ異性体であるR-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を、類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.70d,J=5.7Hz,1H,7.96s,1H,7.86-7.76m,3H,7.45d,J=8.1Hz,1H,6.76dd,J=12.2,7.9Hz,1H,5.20s,1H,4.74dt,J=12.4,6.3Hz,2H,3.66t,J=5.9Hz,2H,2.76s,3H,0.92s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.78s,3F,-138.70--139.02m,1F,-139.80--139.99m,1F.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.5;実測値:478.1。実施例108。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸110S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸110の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸110を、1-2,4-ジフルオロフェニルプロパン-2-オンを1-3-クロロ-4-フルオロフェニルプロパン-2-オンの代わりに使用して出発することを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.70d,J=6.0Hz,1H,8.16s,1H,7.82d,J=8.0Hz,1H,7.80d,J=6.0Hz,1H,7.45d,J=8.4Hz,1H,7.17ddd,J=8.0,8.0,2.4Hz,1H,6.43d,J=10.0Hz,1H,5.23s,1H,4.71-4.70m,2H,3.66t,J=6.0Hz,2H,2.76s,3H0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.9s,3F,-112.86d,J=7.9Hz,1F,-120.76dd,J=9.0,9.0Hz,1F.LCMS-ESIm/z:C28H26F2NO4について計算した[MH]:478.5;実測値:478.1。実施例109。2S-2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1112S-2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸111の調製:2S-2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸111を、2-2-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸を2-3-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸の代わりに使用したことを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:8.59s,1H,8.30s,1H,8.11d,J=8.21Hz,1H,7.46d,J=5.47Hz,1H,7.19m,2H,6.35m.1H,5.38s,1H,4.64m,2H,3.57m,2H,2.78s,3H,1.16,0.98s,9H。LCMS-ESIm/z:C28H26ClFNO4について計算した[MH]:494.95;実測値:494.11。実施例110。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸112S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸112の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸112を、2-4-フルオロ-3-メチルフェニル酢酸を2-3-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸の代わりに使用したことを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.66d,J=5.76Hz,1H,7.90s,1H,7.80d,J=6.65Hz,3H,7.42d,J=7.82Hz,1H,6.46d,J=11.73Hz,1H,5.21s,1H,4.71m.2H,3.63t,J=6.26Hz,2H,2.75s,3H,2.39s,3H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C29H29FNO4について計算した[MH]:474.54;実測値:474.14。実施例111。S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸113AおよびS-2-tert-ブトキシ-2-R-5-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸113BS-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸113Aの調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸113Aを、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートをS-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの代わりに使用したことを除いて実施例104のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.64d,J=5.48Hz,1H,8.22s,1H,7.92t,J=7.75Hz,1H,7.76d,J=7.82Hz,1H,7.68t,J=10.56Hz,1H,7.38d,J=7.72Hz,1H,6.98m,1H,5.21s,1H,4.71m.2H,3.60t,J=5.86Hz,2H,2.82s,3H,0.92s,9H。19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.8s,3F,-115.5brs,1F.LCMS-ESIm/z:C29H26FN2O4について計算した[MH]:485.52;実測値:485.09。S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸113Bの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-5-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートをS-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの代わりに使用したことを除いて実施例104のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.64d,J=5.48Hz,1H,8.32s,1H,7.78d,J=7.82,1H,7.72d,J=5.87Hz,1H,7.50t,J=8.21Hz,1H,7.40d,J=8.22Hz,1H,6.68m,1H,5.21s,1H,4.75m.2H,3.60t,J=5.87Hz,2H,2.82s,3H,0.92s,9H。LCMS-ESIm/z:C29H28FN2O5について計算した[MH]:503.53;実測値:503.12。実施例112。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸114S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート12mg、0.023mmol、1当量、ピリミジン-5-イルボロン酸5mg、1.5当量、Sphosパラダサイクル3mg、0.1当量、フッ化セシウム12mg、3当量を入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン0.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イルアセタートを得た4mg。LCMS-ESIm/z:C34H33FN3O4について計算した[MH]:566.63;実測値:566.3。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸114の調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチル-5-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イルアセタート4mgおよび2M水酸化ナトリウム0.5mLの溶液を、50°Cで3時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た1.2mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ9.23d,J=5.09Hz,1H,8.82s,1H,7.96s,1H,8.60m,1H,7.80m,1H,7.52d,J=5.08Hz,1H,7.32m,2H,7.19s,1H,6.82m,1H,5.02m,1H,4.76m,2H,3.50t,J=6Hz,2H,2.37s,3H0.92s,9H。19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,6F,-115.9m,1F.LCMS-ESIm/z:C32H39FN3O4について計算した[MH]:538.58;実測値:538.03。実施例113。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸115S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸115の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸115を、2-3-クロロ-2-フルオロフェニル酢酸を2-3-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸の代わりに使用したことを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.69d,J=5.87Hz,1H,8.18s,1H,7.80m,2H,7.42d,J=7.72Hz,1H,7.26t,J=7.43Hz,1H,6.78d,J=9.38Hz,1H,5.22s,1H,4.64m,2H,3.62t,J=5.86Hz,2H,2.80s,3H,0.98s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-127.87d,1F.LCMS-ESIm/z:C28H26ClFNO4について計算した[MH]:494.95;実測値:494.07。実施例114。S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸1161-2-クロロ-3-メチルフェニルプロパン-2-オンの調製:Smithプロセスバイアルに、1-ブロモ-2-クロロ-3-メチルベンゼン528mg、2.57mmol、1当量、トリブチルメトキシスズ1.11mL、1.5当量、4-メチルペンタ-4-エン-2-オン0.42mL、1.5当量、PdCl223mg、5、およびトリo-トリルホスフィン79mg、10、トルエン1mLを入れ、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、油浴中にて100°Cで5時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、1-2-クロロ-3-メチルフェニルプロパン-2-オンを得た375mg、収率80。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:7.19-7.02m,3H,3.82s,2H,2.38s,3H,2.18s,3H。S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸116の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸116を、1-ブロモ-2-クロロ-3-メチルベンゼンを2-3-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸の代わりに使用してS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.59d,J=5.08Hz,1H,8.26s,1H,7.68m,2H,7.34d,J=8.21Hz,1H,7.08d,J=8.60Hz,1H,6.72d,J=8.50Hz,1H,5.16s,1H,4.62m,2H,3.56t,J=6.26Hz,2H,2.72s,3H,2.42s,3H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C29H29ClNO4について計算した[MH]:490.99;実測値:490.33。実施例115。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イル酢酸117S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イルアセタート16mg、0.031mmol、1当量、メチルボロン酸4mg、2当量、Sphosパラダサイクル2mg、0.1当量、フッ化セシウム19mg、4当量を入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン0.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イルアセタートを得た7mg。LCMS-ESIm/z:C32H36NO4について計算した[MH]:498.62;実測値:498.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イル酢酸117の調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イルアセタート7mgおよび2M水酸化ナトリウム0.5mLの溶液を、50°Cで3時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た4.7mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.64d,J=5.86Hz,1H,8.15s,1H,7.76t,J=8.90Hz,2H,7.43d,J=8.99Hz,1H,7.07d,J=8.99Hz,1H,6.65d,J=8.60Hz,1H,5.21s,1H,4.70m,2H,3.64t,J=7.77Hz,2H,2.79s,3H,2.67s,3H,2.43s,3H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H32NO4について計算した[MH]:470.57;実測値:470.39。実施例116。S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸118S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸118の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-5-シアノ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸118を、ZnCN2をメチルボロン酸の代わりに使用し、DMFをDMEの代わりに使用したことを除いて実施例115のS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,5,6-トリメチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA,7分間運転:tR分=4.00。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.59d,J=5.48Hz,1H,8.09s,1H,7.64d,J=8.21Hz,1H,7.62d,J=4.08Hz,1H,7.36d,J=8.21Hz,1H,7.19d,J=8.61Hz,1H,7.12d,J=8.98Hz,1H,5.16s,1H,4.62m,2H,3.56t,J=5.86Hz,2H,2.72s,3H,2.62s,3H,0.92s,9H.LCMS-ESIm/z:C30H29N4O4について計算した[MH]:481.55;実測値:481.32。実施例117。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸119S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート10mg、0.019mmol、1当量、メチルボロン酸2mg、1.5当量、Sphosパラダサイクル1.3mg、0.1当量、フッ化セシウム14mg、4当量を入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン0.5mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて120°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イルアセタートを得た6mg。LCMS-ESIm/z:C31H33FNO4について計算した[MH]:502.59;実測値:502.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸119の調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イルアセタート6mgおよび2M水酸化ナトリウム0.5mLの溶液を、50°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た4.7mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.67d,J=5.47Hz,1H,8.12s,1H,7.78t,J=5.87Hz,2H,7.43d,J=8.82Hz,1H,7.11t,J=8.21Hz,1H,6.63d,J=8.60Hz,1H,5.22s,1H,4.70m,2H,3.64t,J=5.86Hz,2H,2.79s,3H,2.38d,J=1.47Hz,3H,0.92s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-131.6d,1F.LCMS-ESIm/z:C29H29FNO4について計算した[MH]:474.54;実測値:474.33。実施例118。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸120S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸120の調製:S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸120を、エチルボロン酸をメチルボロン酸の代わりに使用したことを除いて実施例117のS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸を作製するための手順に従って調製した。分析HPLCGemini、2~98ACN/H2O0.05TFA、7分間運転:tR分=4.00。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.67d,J=5.47Hz,1H,8.14s,1H,7.81t,J=8.21Hz,2H,7.46d,J=8.21Hz,1H,7.16t,J=8.23Hz,1H,6.67d,J=9.0Hz,1H,5.22s,1H,4.71m,2H,3.66t,J=5.86Hz,2H,2.79m,s,5H,1.23t,J=7.82Hz,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-133.06d,1F.LCMS-ESIm/z:C30H31FNO4について計算した[MH]:488.56MH;実測値:488.37。実施例119。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸121S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチル-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタートの調製:Smithプロセスバイアルに、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート99mg、0.19mmol、1当量、カリウムビニルトリフルオロボラート28mg、1.1当量、Sphosパラダサイクル13mg、0.1当量、フッ化セシウム114mg、4当量を入れ、窒素でフラッシングした。ジメトキシエタン2mL、Na/ベンゾフェノンから蒸留を添加し、混合物に窒素を10分間吹きつけ、次いで、マイクロ波にて110°Cで1時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチル-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタートを得た69mg、収率71。LCMS-ESIm/z:C32H33FNO4について計算した[MH]:514.60;実測値:514.1。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチル-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタート32mg、0.062mmol、1当量を2mLTHFに溶解させた。この溶液を、水1mL中のNaIO440mg、3当量およびK2OsO42H2O2.3mg、0.1当量の混合物に室温で添加した。室温で30分間の撹拌後に反応が完了した。反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを淡黄色油状物として得た26mg、収率81.LCMS-ESIm/z:C31H31FNO5について計算した[MH]:516.57;実測値:516.1。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート8mgを0.5mLDCMに溶解させた。デオキソフルオル50μL、過剰量を溶液に添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、0~20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを淡黄色油状物として得た6mg、収率76。LCMS-ESIm/z:C31H31F3NO5について計算した[MH]:538.57;実測値:538.34。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸121の調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mLおよび2M水酸化ナトリウム0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート6mgの溶液を50°Cで2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た4.7mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.69d,J=5.48Hz,1H,8.26s,1H,7.84d,J=8.22Hz,1H,7.80d,J=5.87Hz,1H,7.43m,2H,7.34,7.21,7.07t,J=54.74Hz,1H,6.90d,J=9.38Hz,5.25s,1H,4.73m,2H,3.64t,J=5.86Hz,2H,2.83s,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-113.97to-116.29m,2F,-131.6s,1F.LCMS-ESIm/z:C29H27F3NO4について計算した[MH]:510.52;実測値:510.36。実施例120。2S-2-tert-ブトキシ-2-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸122。エチル4-4-ブロモフェニル-3-メチルブタ-2-エノアートの調製:0°Cで、THF250mL中の60w/wNaH/鉱物油7.13g、0.176molの懸濁液を、トリエチルホスホノアセタート39.5g、0.176molのTHF72mL溶液を30分間にわたって滴下して処理した。反応物をさらに30分間撹拌し、1-4-ブロモフェニルプロパン-2-オン25.0g、0.117molのTHF108mL溶液を1時間にわたって滴下した添加中に反応物を0°Cに維持した。反応物を一晩撹拌しながら23°Cに加温した。翌日、飽和NH4Cl250mLを添加した。2時間後、反応物をH2O250mLおよびヘキサン100mLで希釈した。有機相を回収した。水層をEtOAc2×150mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮して、粗4-4-ブロモフェニル-3-メチルブタ-2-エノアートをEおよびZ幾何異性体の混合物として得た。残渣をさらに精製せずに次に進めた約30グラム;収率は決定しなかった。以下に報告した1HNMRは、EおよびZ異性体の両方を含む粗混合物に由来する。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.43d,J=8.6Hz,1.6H,7.39d,J=8.6Hz,0.4H,7.12d,J=8.2Hz,0.4H,7.04d,J=8.2Hz,1.6H,4.42-4.21m,2H,3.96s,0.4H,3.38s,1.6H,2.10s,2.4H,1.77s,0.6H,1.37-1.23m,3H。7-ブロモ-3-メチルナフタレン-1-オールの調製:上記由来の粗エチル4-4-ブロモフェニル-3-メチルブタ-2-エノアート約30グラムを含むフラスコを、濃H2SO4120mLで処理し、50°Cに2.5時間加温した。反応物を、約500mLのクラッシュアイスに注いだ。氷が解けた後、褐色懸濁液を2回のEtOAcそれぞれ、500mLおよび100mLで抽出した。2つの抽出物を合わせ、飽和NaHCO3で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、約55mLに濃縮した。残渣をDCMで処理し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た16.6g、収率602工程にわたる1-4-ブロモフェニルプロパン-2-オン由来.1HNMR400MHz,CDCl3δ8.29d,J=1.9Hz,1H,7.57d,J=8.6Hz,1H,7.50dd,J=8.6,2.0Hz,1H,7.17s,1H,6.67s,1H,2.42s,3H。3-メチルナフタレン-1-オールの調製:7-ブロモ-3-メチルナフタレン-1-オール100mg、0.421mmol、10w/wPd/C45mg、42.1μmolPd、および無水EtOH2.0mLのスラリーを真空下から、バルーンのH2を数回パージして戻した。懸濁液を、H2バルーン下にて23°Cで一晩撹拌した。反応物をセライトで濾過し、ケーキをEtOAcで洗浄した。濾液を濃縮し、DCMに溶解させた。溶液を12gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た収率は見出さなかった。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.10d,J=7.8Hz,1H,7.72d,J=7.8Hz,1H,7.47-7.39m,2H,7.22s,1H,6.67s,1H,2.45s,3H。エチル2-ヒドロキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:DCM5.0mLを含むフラスコに、TiCl4DCM中の1.0M、3.16mL、3.16mmolを入れた。-40°Cドライアイス/CH3CN浴への冷却後、3-メチルナフタレン-1-オール500mg、3.16mmolのDCM5.0mL溶液を5分間にわたって滴下した。反応物が深紫色に変化した。30分後、グリオキシル酸エチル323mg、3.16mmol、グリオキシル酸エチルの50w/wトルエン溶液からN2下でP2O5から新たに蒸留したのDCM2.0mL溶液を迅速に添加した。反応物を0°Cに加温した。1時間後、氷酢酸1.0mLを添加した。5分後、CH3CN5.0mLを導入し、その後にH2O10mLを導入した。反応物は紫色から黄色-橙色に移行した。反応物を23°Cに加温し、30分間撹拌した。反応物をH2O15mLで希釈し、DCM3×20mLで抽出した。合わせた抽出物を飽和NaHCO320mLで洗浄しこれにより、有機相が橙色から黄色へ脱色された、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮し、DCM10mLで処理し、再度濃縮した。残渣をDCMに溶解させ、24gのgoldISCOシリカゲルカラムにロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、所望の生成物を得た622mg、収率76。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.41s,1H,8.20d,J=8.2Hz,1H,7.67d,J=8.8Hz,1H,7.46dd,J=8.8,8.0Hz,1H,7.40dd,J=8.2,8.0Hz,1H,7.20s,1H,5.68s,1H,4.31-4.08m,2H,3.94s,broad,1H,2.52s,3H,1.18t,J=7.0Hz,3H。エチル2-tert-ブトキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-ヒドロキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート622mg、2.39mmolの酢酸tert-ブチル12mL溶液を、23°Cにて70HClO420μLで処理した。3時間後、反応物を、飽和NaHCO325mLに5分間にわたってゆっくり添加した。得られた系をDCM3×15mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。ヘキサン10mLを添加し、混合物を再度濃縮した。残渣をベンゼンに溶解させた。溶液を24gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチルによって精製して所望の生成物を得た286mg、収率38。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.00s,1H,8.26d,J=8.2Hz,1H,7.65d,J=8.8Hz,1H,7.44dd,J=8.2,8.0Hz,1H,7/39dd,J=8.8,8.0Hz,1H,7.17s,1H,5.52s,1H,4.25-4.06m,2H,2.59s,3H,1.33s,9H,1.20t,J=7.0Hz,3H。エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート1.50g、4.74mmolのCH3CN37.5mL溶液を0°Cに冷却した。セレクトフルオル1.70g、4.74mmolを添加し、反応物を23°Cに加温した。2時間後、反応物を23°Cで飽和Na2HPO470mLおよびH2O30mLの混合物にゆっくり添加した。さらなるH2O40mLを添加し、系をDCM3×40mLで抽出した。合わせた有機相をヘキサン20mLで処理した。分離した相を除去した。残存する有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。濾液を濃縮し、ベンゼンに溶解させた。溶液を24gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た1.26g,79。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.83s,1H,8.23d,J=8.2Hz,1H,7.93d,J=8.4Hz,1H,7.51dd,J=6.9,6.9Hz,1H,7.45dd,J=6.9,6.9Hz,1H,5.46s,1H,4.23-4.14m,2H,2.49d,JHF=3.2Hz,3H,1.31s,9H,1.20t,J=7.1Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-137.3app.s。エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:フラスコにCs2CO32.45g、7.53mmolおよびN-フェニルトリフリミドphenyltriflimide2.69g、7.53mmolを入れた。エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート1.26g、3.76mmolのTHF38mL溶液を23°Cで添加した。30分後、反応物を、2MNaHSO430mLおよび飽和Na2HPO4100mLの予め撹拌した混合物に23°Cでゆっくり添加した。系を、酢酸エチル/ヘキサン混合物10:13×50mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンから再度濃縮した。残渣をベンゼンに溶解させた。溶液を40gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチル/ヘキサン1:4によって精製して所望の生成物を得た1.75g、99超。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.11-8.02m,2H,7.66-7.60m,2H,5.72s,1H,4.27-4.10m,2H,2.44d,JHF=3.2Hz,3H,1.21s,9H,1.18t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-123.1app.s,1F,-73.4s,3F。エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート1.75g、3.76mmolのDCM30mL溶液に、23°Cで3分間にわたってTFA3.0mLを滴下して処理した。16時間後、反応物をH2O60mLで希釈し、系をDCM3×20mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して所望の粗生成物を得た約1.54g得られた。これを次の反応で使用した。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.11-8.06m,1H,7.67-7.64m,1H,7.61-7.52m,2H,7.41d,J=7.8Hz,1H,5.79s,1H,4.34-4.22m,2H,2.40d,JHF=3.2Hz,3H,1.22t,J=7.4Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-122.6app.s,1F,-73.3s,3F。エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート約1.54g、3.76mmolのDCM60mL溶液を、デス-マーチンペルヨージナン1.91g、4.51mmolで23°Cにて処理した。4時間後、橙色反応物を、10Na2S2O328mLに23°Cでゆっくり添加した。5分間の撹拌後、反応物をH2O40mLで希釈し、DCM3×20mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をベンゼンに溶解させた。溶液を40gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチル/ヘキサン1:4によって精製して所望の生成物を得た1.08g、収率702工程にわたるエチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート由来。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.16-8.08m,2H,7.76-7.68m,2H,4.41q,J=7.1Hz,2H,2.39d,JHF=3.2Hz,3H,1.40t,J=7.1Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-122.3app.s,1F,-73.3s,3F。S-エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1.08g、2.64mmolのPhMe20mL溶液を、-40°Cドライアイス/CH3CN浴に冷却した。R-CBS触媒146mg、0.528mmolを導入した。蒸留カテコールボラン423μLを、5分間にわたって滴下した。30分後、反応物を-20°Cに加温し、EtOAc20mLで処理した。次いで、15Na2CO310mLを添加した。反応物を23°Cに加温し、強く撹拌した。30分後に有機相を回収した。これを、層が無色になるまで10mLずつの15Na2CO3を使用してそれぞれ30分間洗浄した強く撹拌初期の洗浄によって緑がかった暗褐色になる傾向があった。6回のかかる洗浄後、有機相を飽和NH4Cl20mLで30分間処理した。有機相を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンで処理し、再度濃縮した。材料をベンゼンに溶解させた。溶液を40gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチルによって精製して所望の生成物を得た1.02g、収率94。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.11-8.06m,2H,7.67-7.64m,2H,5.79s,1H,4.33-4.22m,2H,2.40d,JHF=3.2Hz,3H,1.22t,J=7.4Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-122.6app.s,1F,-73.1s,3F。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート1.02g、2.49mmolの酢酸tert-ブチル20mL溶液を、70HClO420μLで23°Cにて処理した。5時間後、反応物を飽和NaHCO340mLに5分間にわたってゆっくり添加した。得られた系をDCM3×30mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をベンゼンに溶解させた。溶液を40gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチル/ヘキサン1:4によって精製して所望の生成物を得た942mg、収率81。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.11-8.02m,2H,7.65-7.60m,2H,5.72s,1H,4.25-4.13m,2H,2.45d,JHF=3.2Hz,3H,1.21s,9H,1.18t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-123.1aps,1F,-73.3s,3F。2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:以下の反応を三連で行った。密封可能な管に、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸一塩酸塩160mg、0.636mmol、S-Phosパラダサイクル71.3mg、0.106mmol、およびCsF354mg、2.33mmolを入れた。管を真空下に置き、次いで、アルゴンを戻し入れた。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート247mg、0.530mmolの1,2-ジメトキシエタンNa°/ベンゾフェノンから蒸留、1.25mL溶液を添加した。系を1分間撹拌して固体のいかなる塊も除去し、次いで、箔で包んだ。反応物を強く撹拌しながら120°Cに1.5時間加熱した。3つの反応物を23°Cに冷却し、ブライン30mLおよびH2O30mLの混合物への添加によって合わせた。系をEtOAc3×30mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。ヘキサンを添加し、系を再度濃縮した。残渣をDCM/PhH1:1に溶解させた。溶液を24gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチルによって精製して、所望の生成物2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを得た163mg、収率21。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.16d,J=8.6Hz,1H,7.61-7.18m,6H,6.92d,broad,J=8Hz,1H,5.25s,broad,1H,4.75-4.60m,2H,4.30-4.00m,2H,3.55-3.40m,2H,2.68d,JHF=3.2Hz,3H,1.20-1.00m,3H,0.90s,9H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-122s,broadC30H30FNO4について計算したLCMS-ESIm/z:488.2MH;実測値:488.3MH。他のジアステレオマーも得た;2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート208mg、収率27:1HNMR400MHz,CDCl3δ8.13d,J=8.6Hz,1H,7.50-7.16m,6H,6.88d,J=8.2Hz,1H,5.15s,1H,4.72-4.60m,2H,4.30-4.00m,2H,3.49-3.38m,2H,2.61d,JHF=3.2Hz,3H,1.27-1.19m,3H,0.83s,9H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-124app.s,broad.LCMS-ESIm/z:C30H31FNO4について計算した[MH]:488.2;実測値:488.3。2S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸122の調製:THF6.0mLおよびEtOH無水、2.0mL中の2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート163mg、0.334mmolの溶液を、H2O2.0mL中のLiOH一水和物400mg、9.48mmolで処理した。混合物を100°Cで2時間強く撹拌した。さらなるLiOH一水和物600mg、14.2mmolおよびH2O500μLを添加し、さらに4時間加熱し続けた。反応物を23°Cに冷却し、0.45ミクロンのフィルターパッドで濾過した。濾液をC18Geminiカラム溶離液:H2O/CH3CN95:5→0:1000.1v/vTFA含有で精製して、2S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸をモノトリフルオロ酢酸塩として得た124mg、64。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.68d,J=5.8Hz,1H,8.20d,J=8.2Hz,1H,7.87d,J=7.8Hz,1H,7.81d,J=5.4Hz,1H,7.60dd,J=7.9,7.4Hz,1H,7.48d,J=8.2Hz,1H,7.36dd,J=7.9,7.4Hz,1H,6.98d,J=8.6Hz,1H,5.19s,1H,4.77-4.70m,2H,3.67dd,J=7.2,5.9Hz,2H,2.67d,JHF=3.2Hz,3H,0.97s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.7s.LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.2;実測値:460.2。他のジアステレオマーである2S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を、類似の様式で2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-4-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートから調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.56d,J=5.1Hz,1H,8.05d,J=8.2Hz,1H,7.94dd,J=9.0,5.9Hz,1H,7.88s,1H,7.54d,J=5.6Hz,1H,7.38d,J=7.8Hz,1H,7.25ddd,J=8.7,8.6,2.4Hz,1H,6.49dd,J=10.3,2.4Hz,1H,5.22s,1H,4.67dd,J=5.8,5.8Hz,2H,3.55dd,J=5.8,5.8Hz,2H,2.70s,3H,0.83s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-105.6s,1F,-77.6s,3F。LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.2;実測値:460.5。実施例121。±-2S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸123エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:1-4-フルオロフェニルプロパン-2-オンを使用したことを除いて実施例146の2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートと類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.79dd,JHH=9.0Hz,JHF=5.4Hz,1H,7.66s,1H,7.65dd,JHF=9.0Hz,JHH=2.3Hz,1H,7.38ddd,,JHH=9.0Hz,,JHF=8.0Hz,,JHH=2.3Hz,1H,5.72s,1H,4.25-4.10m,2H,2.54s,3H,1.20s,9H,1.18t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-112.0ddd,,JHF=9.0,8.0,5.4Hz,1F,-73.4s,3F。±-S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを出発物質として使用し、S-Phos-パラダサイクルを触媒として使用したことを除いて実施例99のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートと類似の様式で調製して、生成物をラセミ体として得た。C30H30FNO4について計算したLCMS-ESIm/z:488.2MH;実測値:488.2MH。他のジアステレオマー±-2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートも、シリカゲルクロマトグラフィによって単離した。LCMS-ESIm/z:C30H31FNO4について計算した[MH]:488.2;実測値:488.2。±-S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸123の調製:±-S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを出発物質として使用したことを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して、所望の生成物のラセミ体をモノトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.68d,J=5.5Hz,1H,8.02-7.97m,2H,7.81-7.75m,2H,7.43d,J=8.2Hz,1H,7.32ddd,J=5.4,5.4,2.4Hz,1H,6.54dd,J=10.0,2.3Hz,1H,5.24s,1H,4.78-4.67m,2H,3.67-3.62m,2H,2.77s,3H,0.93s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-105.6s,1F,-77.6s,3F.LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.2;実測値:460.4。他のラセミ体である±-S-2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.61d,J=5.8Hz,1H,8.18d,J=8.2Hz,1H,7.71d,J=5.5Hz,1H,7.58dd,J=7.0,6.8Hz,1H,7.51d,J=8.2Hz,1H,7.34dd,J=7.0,6.8Hz,1H,6.96d,J=8.6Hz,1H,5.20s,1H,4.72dd,J=6.2,6.2Hz,2H,3.64dd,J=6.2,6.2Hz,2H,2.64d,JHF=3.2Hz,3H,0.86s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.8s。LCMS-ESIm/z:C28H27FNO4について計算した[MH]:460.2;実測値:460.4。実施例122。2S-2-tert-ブトキシ-2-R-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸124±-2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロ-メチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを出発物質として使用したことを除いて実施例99のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートと類似の様式で調製した。LCMS-ESIm/z:C30H31ClNO4について計算した[MH]:504.2;実測値:504.2。他のラセミ体±-2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートもシリカゲルクロマトグラフィによって単離した。LCMS-ESIm/z:C30H31ClNO4について計算した[MH]:504.2;実測値:504.2。±-S-2-tert-ブトキシ-2-R-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸124の調製:±-S-2-tert-ブトキシ-2-R-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸124を、±-S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを出発物質として使用したことを除いて実施例99のS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して、所望の生成物のラセミ体をモノトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.69d,J=5.5Hz,1H,7.99-7.93m,2H,7.81-7.75m,2H,7.48-7.43m,2H,6.90d,J=2.0Hz,1H,5.22s,1H,4.77-4.67m,2H,3.67-3.62m,2H,2.77s,3H,0.93s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.6s.C28H26ClNO4について計算したLCMS-ESIm/z:476.2MH;実測値:476.1MH。他のラセミ体である±-S-2-tert-ブトキシ-2-S-7-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.55d,J=5.1Hz,1H,8.00d,J=6.8Hz,1H,7.88-7.84m,2H,7.48d,broad,J=4Hz,1H,7.40dd,J=8.6,1.8Hz,1H,7.34d,J=8.2Hz,1H,6.85d,J=1.8Hz,1H,5.20s,1H,4.68-4.62m,2H,3.54-3.47m,2H,2.69s,3H,0.80s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H27ClNO4について計算した[MH]:476.2;実測値:476.4。実施例123。エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート1253-メチル-4-フェニルブタン酸の調製:3-メチル-4-フェニルブタン酸を、1-フェニルプロパン-2-オンを使用したことを除いて実施例32の4-2-メトキシ-フェニル-3-メチル-酪酸と類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.31-7.14m,5H,2.65dd,J=13.3,6.7Hz,1H,2.53dd,J=13.3,7.4Hz,1H,2.38dd,14.9,5.5Hz,1H,2.28app.sext.J=6.7Hz,1H,2.17dd,14.5,7.8Hz,1H,0.98d,J=6.6Hz,3H。3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンの調製:3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンを、3-メチル-4-フェニルブタン酸を使用したことを除いて実施例48の6-ブロモ-3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンと類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.02d,J=7.9Hz,1H,7.47dd,J=7.4,7.4Hz,1H,7.31dd,J=7.4,7.4Hz,1H,7.24d,J=7.4Hz,1H,3.01-2.95m,1H,2.76-2.66m,2H,2.37-2.27m,2H,1.15d,J=7.2Hz,3H。エチル2-4-メトキシベンジルオキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-4-メトキシベンジルオキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを、3-メチル-3,4-ジヒドロナフタレン-12H-オンを使用したことを除いて実施例32の1-ヒドロキシ-5-メトキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イル-4-メトキシ-ベンジルオキシ-酢酸エチルエステルと類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.51s,1H,8.24d,J=8.2Hz,1H,7.65d,J=7.8Hz,1H,7.48-7.36m,2H,7.27d,8.5Hz,2H,7.18s,1H,6.89d,J=8.4Hz,2H,5.30s,1H,4.67-4.55m,2H,4.27-4.08m,2H,3.82s,3H,2.40s,3H,1.19t,J=7.0Hz,3H.エチル2-4-メトキシベンジルオキシ-2-4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-4-メトキシベンジルオキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート102mg、0.268mmolのCHCl35.0mL溶液を、固体NaHCO346mg、0.281mmolで処理した。CHCl31.0mL中のBr245mgを、23°Cで5分間にわたって滴下した。15分後、10Na2S2O310mLを添加した。反応物をCHCl3で2回抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をDCMに溶解させた。溶液を、12gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た83mg、67。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.69s,1H,8.29d,J=8.2Hz,1H,8.22d,J=8.6Hz,1H,7.59dd,J=7.4,7.4Hz,1H,7.47dd,J=7.8,7.8Hz,1H,7.26d,J=8.2Hz,2H,6.91d,J=8.6Hz,2H,5.47s,1H,4.67-4.56m,2H,4.26-4.08m,2H,3.81s,3H,2.60s,3H,1.20t,J=7.1Hz,3H。エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート125の調製:エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート125を、エチル2-4-メトキシベンジルオキシ-2-4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを使用したことを除いて実施例67のエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートと類似の様式で調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.39d,J=8.6Hz,1H,7.57-7.42m,4H,7.36-7.24m,3H,5.16s,1H,4.24-4.09m,2H,2.75s,3H,1.23t,J=7.1Hz,3H,1.00s,9H。実施例124。2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸1262-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸126の調製:エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート30mg、71.4μmol、LiOH一水和物15mg、0.357mmol、H2O500μL、EtOH無水、500μL、およびTHF500μLの溶液を密封管に入れ、100°Cに加熱した。反応が完了した後、これを23°Cに冷却し、0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態11.5mg、40。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.38d,J=8.6Hz,1H,7.63-7.47m,4H,7.38-7.20m,3H,5.30s,1H,2.69s,3H,1.00s,9H.LCMS-ESI-m/z:C22H21BrClOについて計算した[M-CO2-H]-:415.2;実測値:415.0。実施例125。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸127エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート25mg、51μmol、トリメチルボロキシン21μL、0.153mmol、PdCl2dppf3.7mg、5.1μmol、K2CO370mg、0.510mmol、PhMe500μL、EtOH無水、250μL、およびH2O250μLの懸濁液を、密封容器中にて100°Cで3時間撹拌した。反応物を23°Cに冷却し、H2Oで希釈し、EtOAc3×で抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して粗生成物を得た収率は見いだされなかった。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.08d,J=8.2Hz,1H,7.48-7.44m,3H,7.29-7.26m,4H,5.15s,1H,4.20-4.12m,2H,2.65s,3H,2.55s,3H,1.21t,J=7Hz,3H,1.00s,9H。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸127の調製:THF500μL、EtOH無水、250μL、およびH2O250μL中の粗エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イルアセタートの溶液をLiOH一水和物61mg、1.45mmolで処理し、密封容器中にて100°Cに4時間加熱した。反応物を23°Cに冷却し、0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態8.0mg、402工程で。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.73s,broad,1H,8.15d,J=8.2Hz,1H,7.72-7.62m,2H,7.57-7.47m,2H,7.39-7.32m,2H,7.19d,J=8.2Hz,1H,5.07s,1H,2.63s,3H,2.51s,3H,0.93s,9H。LCMS-ESI-m/z:C48H48Cl2NaO6について計算した[M-H]-:813.3;実測値:813.2。実施例126。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ビニルナフタレン-2-イル酢酸1282-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ビニルナフタレン-2-イル酢酸128の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ビニルナフタレン-2-イル酢酸128を、鈴木カップリング反応においてカリウムビニルトリフルオロボラートを使用したことを除いて実施例125の2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と類似の様式で調製して表題化合物親形態を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.78s,broad,1H,8.13d,J=8.2Hz,1H,7.73-7.65m,2H,7.54-7.48m,2H,7.41-7.36m,2H,7.20d,J=8.2Hz,1H,7.11dd,J=18.0,11.7Hz,1H,5.87d,J=11.4Hz,1H,5.41d,J=18.0Hz,1H,5.09s,1H,2.50s,3H,0.94s,9H.LCMS-ESI-m/z:C50H48Cl2NaO6について計算した[2M-2HNa]-:839.3;実測値:839.2。実施例127。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1292-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸129の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ビニルナフタレン-2-イル酢酸5.0mg、12μmol、5w/wRh/Al2O310mg、およびEtOH無水、2.0mLの懸濁液の排気およびパージを数回行った真空/H2バルーン。懸濁液を、H2バルーン下にて6時間急速に撹拌した。H2O500μLを添加し、反応物を0.45ミクロンのフィルターで濾過した。濾液を逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.71s,broad,1H,8.13d,J=8.2Hz,1H,7.70-7.62m,2H,7.60-7.47m,2H,7.34-7.33m,2H,7.20d,J=8.2Hz,1H,5.06s,1H,3.40-3.20m,2H,1.25t,J=7.4Hz,3H,0.93s,9H.LCMS-ESI-m/z:C50H52Cl2NaO6について計算した[2M-2HNa]-:841.3;実測値:841.3。実施例128。エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート130エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート130の調製:H2O500μL、EtOH無水、500μL、およびPhMe1.0mL中のエチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート75mg、0.153mmol、K2CO3317mg、2.29mmol、PdCl2dppf11.2mg、15.3μmol、およびカリウムビニルトリフルオロボラート103mg、0.766mmolの溶液を、密封容器中にて100°Cに4時間加熱した。反応物を23°Cに冷却し、H2O30mLで希釈し、EtOAc3×で抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮し、減圧下でMeOHを蒸発させた2×。残渣をMeOH3.0mLおよびDCM3.0mLで処理し、-78°Cに冷却した。溶液のO2中にオゾンを5分間拡散させた。最後の拡散から10分後、反応物をDMS100μLで処理し、0°Cに加温した。10Na2S2O32.0mLを添加し、反応物を23°Cで数分間撹拌した。反応物をH2OおよびDCMで希釈し、次いで、セライトで濾過した。濾液をDCM2×で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。DCMを添加し、溶液を12gのgoldISCOシリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサン3:97定組成によって精製して所望の生成物を得た34mg、収率51。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.01s,1H,8.73d,J=8.2Hz,1H,7.56-7.22m,7H,5.16s,1H,4.24-4.12m,2H,2.81s,3H,1.23t,J=7.0Hz,3H,1.00s,9H。実施例129。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1312-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸131の調製:エチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート40mg、81.7μmol、N,N-ジメチルプロパルギルアミン26μL、0.245mmol、PdCl2PPh325.7mg、16.3μmol、CuI3.1mg、16.3μmol、およびTHF1.00mLの溶液を、密封容器中にて70°Cで18時間加熱した。変換が完了したので、容器にさらなるPdCl2PPh325.7mg、16.3μmolおよびCuI3.1mg、16.3μmolを入れ、100°Cにさらに26時間加熱した。反応物を23°Cに冷却した。THF1.0mL、EtOH無水、500μL、およびH2O500μLを添加し、その後にLiOH一水和物100mg、2.37mmolを添加した。反応物を100°Cに4時間加熱した。23°Cへの冷却後、粗反応物を0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩6.8mg、15。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.92s,broad,1H,10.26s,broad,1H,8.30d,J=8.6Hz,1H,7.71-7.62m,3H,7.47-7.43m,2H,7.34d,J=8.2Hz,1H,7.22d,J=8.6Hz,1H,5.03s,1H,4.56s,2H,2.96s,6H,2.72s,3H,0.90s,9H.19FNMR377MHz,DMSO-d6δ-74.1sLCMS-ESIm/z:C28H31ClNO3について計算した[MH]:464.2;実測値:464.0。実施例130。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロピル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1322-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロピル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸132の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロピル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸132を、2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-3-ジメチルアミノプロパ-1-イニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を使用したことを除いて実施例127の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-エチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製した。LCMS-ESIm/z:C28H35ClNO3について計算した[MH]:468.2;実測値:468.2。実施例131。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1332-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸133の調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート6.0mg、13.9μmol、EtOH無水、500μL、NaBHOAc38.8mg、41.7μmol、および氷酢酸4μL、70μmolの懸濁液を、N,N-ジメチルアミンのMeOH溶液2M、35μL、69.5μmolで処理した。溶解性を改善するためにDCM50μLを添加した。反応物を密封し、70°Cに加熱した。変換率が限定されていたので、さらなるMeOH中のN,N-ジメチルアミン2M、170μL、0.337mmol、氷酢酸20μL、0.35mmol、NaBHOAc350mg、0.236mmol、およびDMF500μLを添加した。加熱し続けた。変換した後、LiOH一水和物200mg、4.7mmolおよびH2O1.0mLを添加した。反応物を密封し、100°Cに一晩加熱した。その後、反応物を0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩1.0mg、13.LCMS-ESIm/z:C26H31ClNO3について計算した[MH]:440.2;実測値:440.0。実施例132。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸1342-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸134の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-モルホリノメチルナフタレン-2-イル酢酸134を、還元的アミノ化工程でモルホリンを使用したことを除いて実施例131の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製した。LCMS-ESIm/z:C28H33ClNO4について計算した[MH]:482.2;実測値:482.0。実施例133。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1352-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸135の調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート6.0mg、14μmol、NaBH41.5mg、40μmol、THF250μL、およびEtOH無水、500μLの溶液を、23°Cで1時間撹拌した。H2O500μLおよびLiOH一水和物50mg、1.18mmolを添加した。反応物を密封し、100°Cに加熱した。2時間後、反応物を23°Cに冷却し、0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態2.6mg、43。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.76s,1H,8.27d,J=8.6Hz,1H,7.72-7.65m,2H,7.58-7.48m,2H,7.39-7.33m,2H,7.18d,J=8.6Hz,1H,5.07s,1H,5.01d,broad,J=2.7Hz,2H,2.62s,3H,0.94s,9H。LCMS-ESI-m/z:C24H24ClO4について計算した[M-H]-:411.1;実測値:410.9。実施例134。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-フェニルナフタレン-2-イル酢酸1362-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-フェニルナフタレン-2-イル酢酸136の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-フェニルナフタレン-2-イル酢酸136を、鈴木反応でベンゼンボロン酸を使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物親形態を得た。1H-NMR:400MHz,MeOH-d4:δ7.67-7.55m,5H;7.50-7.48m,1H;7.41-7.39m,1H;7.33-7.23m,6H;5.31s,1H;2.28s,3H;1.02s,9H.LCMS-ESI-m/z:C29H26ClO3について計算した[M-H]-:457.2;実測値:457.2。実施例135。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1372-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸137の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸137を、鈴木反応で2-N,N-ジメチルアミノ-ピリジン-5-イル-ボロン酸を使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ8.02-8.00m,1H;7.78m,broad,1H;7.72-7.69m,1H;7.67-7.65m,1H;7.52-7.49m,1H;7.45-7.36m,4H;7.23d,J=8.0Hz,2H;5.11s,1H;2.29d,J=1.2Hz,3H;0.93d,J=1.2Hz,9H.LCMS-ESIm/z:C30H32ClN2O3について計算した[MH]:503.2;実測値:503.3。実施例136。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸1382-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸138の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸138を、鈴木反応でピリジン-3-イル-ボロン酸を使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.8s,broad,1H,8.80d,J=5.1Hz,1H,8.62d,J=12.9Hz,1H,7.97-7.92m,1H,7.76-7.69m,3H,7.60-7.54m,1H,7.47-7.40m,3H,7.28d,J=9.2Hz,1H,7.18d,J=9.4Hz,1H,5.15s,1H,2.25s,3H,0.96s,9H.19F-NMR:377MHz,DMSO-d6:δ-74.7sLCMS-ESIm/z:C28H27ClNO3について計算した[MH]:460.2;実測値:460.2。実施例137。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸1392-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸139の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸139を、鈴木反応でピリミジン-5-イル-ボロン酸を使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.87s,broad,1H,9.39s,1H,8.89-8.86m,2H,7.76-7.68m,2H,7.58-7.55s,1H,7.49-7.44m,3H,7.28d,J=8.2Hz,1H,7.20d,J=8.2Hz,1H,5.15s,1H,2.27s,3H,0.97s,9H.19F-NMR:377MHz,DMSO-d6:δ-73.9sLCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O3について計算した[MH]:461.2;実測値:461.2。実施例138。2-1,4-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸1402-1,4-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸140の調製:2-1,4-ビス4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸140を、鈴木反応で4-クロロベンゼンボロン酸を使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.82s,1H,7.75-7.63m,4H,7.55dd,J=8.2,2.4Hz,1H,7.46-7.31m,5H,7.26-7.21m,2H,5.14s,1H,2.24s,3H,0.96s,9H.LCMS-ESI-m/z:C58H50Cl4NaO6について計算した[2M-2HNa]-:1007.2;実測値:1007.1。実施例139。1-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルプロパ-2-エン-1-オール1411-ヒドロキシ-3-メチル-2-ナフトニトリルの調製:フェニル-2-プロパノン24.93g、0.178molを、エチルシアノアセタート19.8mL、0.180mol、酢酸8.0mL、0.14mol、酢酸アンモニウム2.82g、0.0370mol、および80mLのベンゼンとディーンスタークトラップおよび冷却装置によって冷却された冷却器を備えた丸底フラスコ中で組み合わせた。反応物を160°Cに4時間加熱した。混合物を熱源から取り出し、過剰量約50mLのベンゼンを留去することによって混合物を濃縮することができるようにトラップから排出した。溶液は、粗E-エチル2-シアノ-3-メチル-4-フェニルブタ-2-エノアートを含んでいた。濃縮した混合物を熱源から取り出し、調整して240°Cに加熱した。アセトアミド50.9483g、0.862molを添加し、混合物を240°Cで60~90分間加熱している間に得られた任意のエタノールを蒸留するためにクライゼンヘッドを取り付けた。混合物を約100°Cに冷却し、室温の水に注いで反応を停止させた。塊状の橙色固体が形成され、これを濾過によって除去し、氷冷無水EtOHと共に摩砕した。固体を濾過によって除去し、この過程を4回繰り返してさらなる材料を回収した。得られた生成物は淡黄色微粉であった13.20g、収率36。1H-NMR:300MHz,DMSO-d6:δ11.28s,1H;8.24d,J=8.4Hz,1H;7.80d,J=8.0Hz,1H;7.62-7.58m,1H;7.52-7.48m,1H;7.34s,1H;2.47s,3H。4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチル-2-ナフトニトリルの調製:1-ヒドロキシ-3-メチル-2-ナフトニトリル1.065g、5.8mmolをCHCl324mLに溶解させ、重炭酸ナトリウム952mg、11.3mmolおよび臭素330μL、6.43mmolと組み合わせ、室温で一晩撹拌した。10mLの10チオ硫酸ナトリウムの添加によって反応を停止させ、混合物を、脱色が最大になるまで撹拌した。固体を濾過によって粗生成物として取り出した1.47g、収率97。1H-NMR:300MHz,DMSO-d6:δ8.334d,J=8.0Hz,1H;8.166d,J=8.4Hz,1H;7.81-7.77m,1H;7.65-7.61m,1H;2.65s,3H。4-ブロモ-2-シアノナフタレン-1-イルペルフルオロブタンスルホナートの調製:4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチル-2-ナフトニトリル518mg、1.97mmolのジクロロメタン溶液20mLを、-78°Cでトリエチルアミン800μL、5.37mmolで処理した。この冷却溶液に、ノナフルオロブタンスルホン酸無水物1.10g、1.97mmolをDCM乳濁液として滴下した。15分後、反応物を室温に加温した。飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、23°Cで一晩撹拌した。混合物をDCMで希釈し、ブラインで洗浄し、EtOAcおよびヘキサンを使用したシリカゲルでクロマトグラフィを行って所望の生成物330mg、収率31および回収された出発物質245mg、収率47を得た。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ8.42d,J=8.4Hz,1H;8.11d,J=8.8Hz,1H;8.05-8.01m,1H;7.99-7.95m,1H;2.81s,3H。4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ナフトニトリルの調製:2~5mLマイクロ波バイアル中の4-ブロモ-2-シアノナフタレン-1-イルペルフルオロブタンスルホナート3.99g、7.33mmolの50-50v/vEtOH-トルエン溶液4mLに、4-クロロフェニルボロン酸1.65g、10.55mmolおよびジクロロ[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロロメタン付加物165mg、0.171mmolおよび6mLの2MK2CO3を添加した。バイアルを密封し、60°Cで30分間熱的に加熱した。混合物を減圧濃縮し、EtOAcに再溶解させ、飽和NH4Clおよびブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣を、EtOAcおよびヘキサンを使用したシリカゲルでクロマトグラフィを行って、生成物の混合物を得た。次いで、この混合物を、ヘキサン原液50mLを使用した熱濾過によって精製して、所望の純粋な生成物を得た731mg、収率28。第2の生成物600mgを熱濾過の反復によって得た。これは出発物質が夾雑していた。1H-NMR:400MHz,MeOH-d4:δ8.361d,J=8.4Hz,1H;7.89-7.85m,1H;7.69-7.62m,3H;7.56-7.49m,3H;2.81s,3H。4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ナフトアルデヒドの調製:DIBAL-H11.2ml、1.0MのDCM溶液を、4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ナフトニトリル2.01g、5.63mmolのDCM溶液に-40°Cでゆっくり添加した。混合物を撹拌し、3~4時間にわたって23°Cに段階的に上昇させた。次いで、混合物を0°Cに再冷却し、EtOAc15mL、18.9mmolの添加によって反応を停止させ、20~30分間強く撹拌した。この混合物を、30mLの飽和NH4Clに注ぎ、10~15分間撹拌した。短いセライトパッドでの濾過およびその後のDCMでの抽出後、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルでのクロマトグラフィにより、所望のアルデヒドを得た1.56g、収率77。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ9.81s,1H;8.36d,J=8.8Hz,1H;7.83-7.79m,1H;7.64-7.62m,1H;7.60-7.56m,2H;7.44-7.39m,3H;2.775s,3H。1-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルプロパ-2-エン-1-オール141の調製:4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチル-2-ナフトアルデヒド500mg、1.39mmolのTHF15mL溶液に、ビニルマグネシウムブロミド1.40mL、1MのTHF溶液、1.4mmolを0°Cで添加し、混合物を撹拌し、23°Cに4時間加温した。10mLの飽和NH4Cl水溶液の添加によって反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮し、ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルでクロマトグラフィを行って所望の生成物を得た401.8mg、収率75。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.40d,J=8.8Hz,1H;7.57-7.53m,1H;7.50-7.44m,2H;7.36-7.32m,1H;7.25-7.15m,4H;6.18-6.10m,1H;5.42-5.40m,1H;5.19-5.03m,2H;2.79s,3H。実施例140。メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート1421-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアリルオキシtert-ブチルジメチルシランの調製:1-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルプロパ-2-エン-1-オール1.47g、3.79mmolおよびトリエチルアミン2.3mL、16.5mmolの撹拌DCM溶液32mLに、TBDMS-OTf2.0mL、11.65mmolを23°Cで添加し、反応物を撹拌し、TLCによってモニタリングした。45分後、さらなる2mLのTBDMSOTfを添加し、混合物を一晩撹拌した。次いで、暗色混合物を10NaHCO3で反応を停止させ、色が消えた。混合物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィにより、所望のシリル化された生成物を得た1.60g、収率84。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.39d,J=8.4Hz,1H;7.55-745m,3H;7.34-7.30m,1H;7.26-7.24m,1H;7.24-7.18d,J=8.0Hz,1H;7.16-7.14m,1H;6.09-6.01m,1H;5.32-5.30m,1H;5.13-5.03m,2H;2.77s,3H;0.87s,6H;0.83s,9H。2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒドの調製:1-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアリルオキシtert-ブチルジメチルシラン1.6g、3.19mmolの50-50v/vMeOH/DCM溶液を、-78°Cで5~10分間オゾン分解した。混合物を1mLのDMSの添加によって反応を停止させ、次いで、23°Cに加温した。DCMでの希釈後、混合物を10Na2S2O3水溶液5×20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルクロマトグラフィにより、所望のアルデヒドを得た1.27g、収率79。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ:9.94s,1H;8.41-8.36d,J=8.0Hz,1H;7.60-7.55m,1H;7.53-7.45m,2H;7.39-7.32m,2H;7.29-7.24m,2H;5.16s,1H;2.63s,3H;0.86m,15H。2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシ酢酸の調製:2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリル-オキシアセトアルデヒド0.65g、1.29mmolのDCM溶液8.0mLを、2-メチル-2-ブテン1.5mL、14.1mmol、リン酸二水素ナトリウム8.0mL、1.0M、および亜塩素酸ナトリウム1.37g、14.46mmolと合わせ、一晩強く撹拌した。混合物をDCMで200希釈し、2MNaHSO4でpH5以下の酸性に調整し、DCM3×20mLで抽出した。抽出物を合わせ、乾燥させ、減圧濃縮した。1HNMR分析によって粗混合物が所望のカルボン酸0.741gを含むことが認められ、これを精製せずに使用した。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.35d,J=8.4Hz,1H;7.58-7.51m,3H;7.46-7.44m,1H;7.39-7.33m,1H;7.31-7.22m,2H;5.33s,1H;2.72s,3H;0.825s,9H;-0.03s,3H;-0.26s,3H。メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシアセタートの調製:粗2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシ酢酸0.740g、1.4mmolを20mLDCM-MeOH50-50、v/vに溶解させ、TMS-ジアゾメタン溶液7.0mL、2.0Mのヘキサン溶液と合わせ、23°Cで6時間撹拌した。反応物を氷上で冷却し、TFA500μLをゆっくり添加して反応を停止させ、同時に、反応混合物から黄色が消えた。混合物をDCMで希釈し、ブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルクロマトグラフィによる精製により、精製された材料537.8mg、収率78が2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒドから得られた。1H-NMR:400MHz,MeOH-d4:δ8.39d,J=8.0Hz,1H;7.58-7.54m,1H;7.50-7.47m,2H;7.37-7.33m,2H;7.27-7.21m,2H;5.31s,1H;3.69s,3H;2.67s,3H;0.83s,9H;-0.04s,3H;-0.27s,3H。メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシアセタート537.8mg、1.01mmolを4.0mLTFAに溶解させ、60°Cに加熱した。反応物をHPLCによってモニタリングし、TFA添加直後に暗色に変化した。HPLCによって1時間後に反応が完了し、熱源を除去し、トルエン20mLで希釈し、減圧濃縮した。この希釈/濃縮をさらに2回繰り返し、各サイクルで退色するのが認められた。EtOAcおよびヘプタンを用いたシリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィによる精製により、所望の生成物を得た297.9mg、0.71mmol。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ10.34s,broad,1H;8.40d,J=8.0Hz,1H;7.60-7.56m,1H;7.52-7.46m,2H;7.38-7.35m,1H;7.32-7.28m,2H;5.26s,1H;3.74s,3H;2.62s,3H。メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート142の調製:メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート298mg、0.71mmolをt-BuOAc18.0mL、134mmolに溶解させ、7滴の過塩素酸を添加した。反応の進行を、HPLCおよびTLCによってモニタリングした。4.5時間後、混合物を氷で覆われた飽和NaHCO3に添加し、10~15分間撹拌した。この混合物をEtOAcで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルでの精製により、所望の生成物およびいくつかの出発物質を得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.39d,J=8.8Hz,1H;7.57-7.48m,3H;7.45-7.42m,1H;7.35-7.31m,1H;7.28-7.18m,2H;5.20s,1H;3.70s,3H;2.72s,3H;0.99s,9H。実施例141。2-4-6-アミノピリジン-3-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸1432-4-6-アミノピリジン-3-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸143の調製:2-4-6-アミノピリジン-3-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸143を、鈴木反応でメチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートを出発物質として使用し、2-アミノピリジン-5-イル-ボロン酸ピナコラートエステルを使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ8.06-7.86m,4H,7.76-7.68m,2H,7.56-7.37m,5H,7.26d,J=8.6Hz,1H,7.17-7.13m,1H,5.13s,1H,2.33s,3H,0.96s,9H.19F-NMR:377MHz,DMSO-d6:δ-74.2s.LCMS-ESIm/z:C28H28ClN2O3について計算した[MH]:475.2;実測値:475.2。実施例142。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸1442-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸144の調製:2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イルナフタレン-2-イル酢酸144を、鈴木反応でメチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートを出発物質として使用し、2-1Hピリドン-5-イル-ボロン酸ピナコラートエステルを使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得た親形態。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.8s,broad,1H,11.8app.s,broad,1H,7.67-7.30m,10H,7.23d,J=8.2Hz,1H,5.11s,1H,2.36s,3H,0.95s,9H.LCMS-ESIm/z:C28H27ClNO4について計算した[MH]:476.2;実測値:476.2。実施例143。2-4-2-アミノピリミジン-5-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸1452-4-2-アミノピリミジン-5-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸145の調製:2-4-2-アミノピリミジン-5-イル-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸145を、鈴木反応でメチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートを出発物質として使用し、2-アミノピリミジン-5-イル-ボロン酸ピナコラートエステルを使用したことを除いて実施例125の2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3,4-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得たモノトリフルオロ酢酸塩形態。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.8s,broad,1H,8.26-8.24m,2H,7.75-7.67m,2H,7.55dd,J=7.8,2.0Hz,1H,7.53-7.41m,4H,7.24d,J=8.2Hz,1H,7.16s,broad,2H,5.13s,1H,2.34s,3H,0.95s,9H.19F-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ-74.9s.LCMS-ESIm/z:C27H27ClN3O3について計算した[MH]:476.2;実測値:476.2。実施例144。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸1462-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-4-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸146の調製:メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート10.5mg、22.1μmol、[1H]ピリミジン-2-オン-5-イル-ボロン酸25mg、0.11mmol、PdCl2dppf3.2mg、4.4μmol、K2CO346mg、0.33mmol、PhMe500μL、EtOH無水、250μL、およびH2O250μLの懸濁液を100°Cに30分間加熱したが、変換は不十分であった。反応物を氷酢酸60μL、1.05mmolおよびKF40mg、0.688mmolで処理した。さらなるPdCl2dppf3.2mg、4.4μmolおよび[1H]ピリミジン-2-オン-5-イル-ボロン酸7mg、30μmolを添加し、反応物を100°Cに加熱した。2時間後、反応物をH2O15mLおよび氷酢酸0.2mLに添加した。系をEtOAc3×10mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗材料を、THF750μL、EtOH無水、750μL、H2O500μL、およびLiOH一水和物50mg1.2mmolで処理した。懸濁液を100°Cに30分間加熱した。反応物を23°Cに冷却し、0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態3.8mg、362工程で。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.8s,broad,1H,8.29app.s,broad,1H,7.75-7.68m,2H,7.58-7.44m,4H,7.43-7.38m,2H,7.25d,J=8.2Hz,1H,5.12s,1H,2.38s,3H,0.96s,9H.LCMS-ESIm/z:C27H26ClN2O4について計算した[MH]:477.2;実測値:477.2。実施例145。2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-シアノ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸1472-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-4-シアノ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸147の調製:メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート10.5mg、22.1μmol、CuCN9.8mg、0.11mmol、およびNMP500μLの懸濁液を、マイクロ波で200°Cに加熱した。反応物を23°Cに冷却し、EtOH2.5mLで処置し、0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、pHが明らかに塩基性を示すまでLiOH一水和物で処理した。加温によって混合物を濃縮してほとんどの水および全てのCH3CNを除去した。溶液をEtOH無水、500μLおよびTHF1.0mLで処理した。懸濁液を23°Cで1時間撹拌した。これを0.45ミクロンのフィルターで濾過し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって直接精製した。生成物含有画分を合わせ、凍結乾燥させて表題化合物を得た親形態5.2mg、552工程で。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ13.12s,1H,8.16d,J=8.2Hz,1H,7.82dd,J=7.8,7.7Hz,1H,7.77-7.70m,2H,7.60dd,J=8.0,80Hz,1H,7.48d,J=8.2Hz,1H,7.43d,J=8.2Hz,1H,7.33d,J=8.2Hz,1H,5.07s,1h,2.83s,3H,0.95s,9H.LCMS-ESI-m/z:C48H43Cl2N2O4について計算した[M-H]-:813.3;実測値:813.3。実施例146。エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート148エチル2-7-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:1-4-クロロフェニルプロパン-2-オンを使用したことを除いて実施例99のエチル2-6-クロロ-7-フルオロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.42s,broad,1H,8.18d,J=2.0Hz,1H,7.59d,J=8.6Hz,1H,7.38dd,J=8.6,2.0Hz,1H,7.18s,1H,5.68s,1H,4.33-4.10m,2H,2.53s,3H,1.20t,J=7.0Hz,3H。エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチル-ナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-7-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを使用したことを除いて実施例120のエチル2-tert-ブトキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ9.01s,1H,8.22d,J=2.0Hz,1H,7.56d,J=8.6Hz,1H,7.35dd,J=8.6,2.0Hz,1H,7.13s,1H,5.49s,1H,4.22-4.08m,2H,2.56s,3H,1.31s,9H,1.19t,J=7.0Hz,3H。エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを、エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを使用したことを除いて実施例67のエチル2-7-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-ナフタレン-2-イル-2-4-メトキシベンジルオキシアセタートと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.00d,J=2.0Hz,1H,7.73d,J=8.6Hz,1H,7.65s,1H,7.49dd,J=8.6,2.0Hz,1H,5.72s,1H,4.26-4.08m,2H,2.54s,3H,1.20s,9H,1.17t,J=7.0Hz,3H。19F-NMR:377MHz,CDCl3:δ-73.2s。エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートを、エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを使用したことを除いて実施例99の2-6-クロロ-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.05d,J=2.0Hz,1H,7.79d,J=8.6Hz,1H,7.74s,1H,7.58dd,J=8.6,2.0Hz,1H,4.41q,J=7.0Hz,2H,2.48s,3H,1.40t,J=7.0Hz,3H.19F-NMR:377MHz,CDCl3:δ-73.2s。エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート148の調製:エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート148を、エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートを使用したことを除いて実施例67のエチル2-7-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートと類似の様式で調製した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ7.78d,J=8.6Hz,1H,7.73s,1H,7.50-7.22m,6H,4.12q,J=7.0Hz,2H,2.49s,3H,1.13t,J=7.0Hz,3H。実施例147。2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸149エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:EtOH無水、1.0mLおよびDCM1.0mL中のエチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチル-ナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート26mg、67μmolの溶液を、23°CにてNaBH45.1mg、0.134mmolで処理した。1時間後、飽和NH4Cl1.0mLを添加した。反応物を一晩撹拌し、次いで、H2O10mLで希釈した。混合物をDCM3×で抽出し、合わせた有機物を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して表題化合物を得た28mg、収率99超。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ7.72d,J=8.6Hz,1H,7.65s,1H,7.51-7.22m,6H,5.19s,1H,4.35-4.17m,2H,2.49s,3H,1.20t,J=7.0Hz,3H。エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを、ラセミ体エチル2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを使用したことを除いて実施例51のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-1-4-クロロフェニル-3-メチル-6-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イルアセタートと類似の様式で調製した。材料をさらに特徴づけずに粗材料のままで続行した。2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸149の調製:2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸149を、エチル2-tert-ブトキシ-2-7-クロロ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートを使用したことを除いて実施例124の2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得た親形態。1H-NMR:400MHz,DMSO-d6:δ12.86s,broad,1H,7.94d,J=8.0Hz,1H,7.83s,1H,7.73-7.67m,2H,7.56-7.49m,2H,7.40d,J=8.2Hz,1H,7.11d,J=1.6Hz,1H,5.00s,1H,2.57s,3H,0.93s,9H.LCMS-ESI-m/z:C23H21Cl2O3について計算した[M-H]-:415.1;実測値:415.3。実施例148。R-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150AおよびS-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150Bメチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの2つの鏡像異性体のキラルクロマトグラフ分離:MeOH/EtOH1:1v/v全部で1.8mL中のラセミ体36mgの溶液を、OJ-Hパッケージングキラルカラムでその2つの鏡像異性体に予備的に分離した。R-メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート6.1mg。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ10.34s,broad,1H;8.40d,J=8.0Hz,1H;7.60-7.56m,1H;7.52-7.46m,2H;7.38-7.35m,1H;7.32-7.28m,2H;5.26s,1H;3.74s,3H;2.62s,3H.S-メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート4.8mg。R-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150Aの調製:R-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150Aを、R-メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを使用したことを除いて実施例124の2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得た親形態。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.38d,J=8.6Hz,1H,7.63-7.47m,4H,7.38-7.20m,3H,5.30s,1H,2.69s,3H,1.00s,9H.LCMS-ESI-m/z:C22H21BrClOについて計算した[M-CO2-H]-:415.2;実測値:415.0。S-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150Bの調製:S-2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸150Bを、S-メチル2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを使用したことを除いて実施例124の2-4-ブロモ-1-4-クロロフェニル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシ酢酸と類似の様式で調製して表題化合物を得た親形態。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.38d,J=8.6Hz,1H,7.63-7.47m,4H,7.38-7.20m,3H,5.30s,1H,2.69s,3H,1.00s,9H.LCMS-ESI-m/z:C22H21BrClOについて計算した[M-CO2-H]-:415.2;実測値:415.0。実施例149。化合物151~180化合物151~180を、上記実施例と類似の方法によって調製した。実施例150。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸181の調製S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-ホルミル-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタート0.60g、1.3mmol、実施例101由来のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-6-ビニルナフタレン-2-イルアセタートと同様に調製のTHF7mL溶液を、予め調製していた水5mL中のK2OsO42H2O0.023g、0.063mmolおよびNaIO40.81g、3.8mmolの混合物で室温にて処理した。得られた懸濁液は、濃厚で不透明になった。20分間の強い撹拌後、懸濁液をセライトパッドで濾過し、濾液を白色になるまでEtOAcのバッチで洗浄した。回収した母液を、水およびEtOAcでさらに希釈した。分離後、水層を無色になるまでEtOAcで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4無水物で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をYamazenカラムクロマトグラフィ15~35EtOAc/hexによって精製して、0.348g60の所望の材料を淡黄色無定形固体として得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3δ:10.19s,1H;8.31brs,1H;8.16d,J=8.8Hz,1H;8.05dd,J=8.8,1.6Hz,1H;7.85s,1H;5.76s,1H;4.28-4.10m,2H;2.61s,3H;1.22s,9H;1.18t,J=7.2Hz,3H。S-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸181の調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-ホルミル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イルアセタートを、実施例101でのS-エチル2-tert-ブトキシ-2-7-フルオロ-6-ホルミル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートのS-2-tert-ブトキシ-2-R-6-ジフルオロメチル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-7-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸への変換に類似のスケールに適切に調整した一連の合成工程で処理して0.039gの表題化合物TFA塩を淡黄色無定形粉末として得た。LCMS-ESIm/z:C29H28F2NO4について計算した[MH]:492.2;実測値:492.1。1H-NMR:400MHz,CD3ODδ:8.67d,J=4.4Hz,1H;8.13s,1H;8.08s,1H;7.85-7.99m,2H;7.46d,J=8.8Hz,1H;7.40d,J=8.8Hz,1H;7.07d,8.8Hz,1H;6.90t,JHF=56Hz,1H;5.26s,1H;4.77-4.69m,2H;3.67t,J=6Hz,2H;2.80s,3H;0.93s,9H。実施例151。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-4-カルバモイル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート182の調製エチル2-4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート1.24g、3.92mmolのCHCl320mL溶液を、固体NaHCO3843mg、9.80mmolで処理した。次いで、Br2750mg、4.70mmolのCHCl35.0mL溶液を、23°Cで2分間にわたって滴下した。30分後、反応物を10Na2S2O3溶液10mLで処理した。最大に脱色されたのち、反応物をH2O10mLで希釈し、DCM3×10mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をDCMで処理し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た1.50g、収率97。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.18s,1H,8.28d,J=8.6Hz,1H,8.20d,J=8.6Hz,1H,7.56dd,J=8.6,8.6Hz,1H,7.45dd,J=8.6,8.6Hz,1H,5.60s,1H,4.24-4.06m,2H,2.77s,3H,1.31s,9H,1.20t,J=7.0Hz,3H。エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:フラスコに、N-フェニル-トリフルオロメタンスルホンイミド2.70g、7.57mmol、Cs2CO32.47g、7.57mmol、およびTHF20mLを入れた。エチル2-4-ブロモ-1-ヒドロキシ-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート1.50g、3.78mmolのTHF25mL溶液を、23°Cで撹拌しながら添加した。30分後、反応物を2MNaHSO430mLおよび飽和Na2HPO4水溶液100mLの予め混合した溶液に23°Cで5分間にわたって添加した。系をEtOAc/ヘキサン10:1、3×50mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮し、ヘキサンに溶解させ、および再度濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィヘキサン→酢酸エチル/ヘキサン1:4によって精製して所望の生成物を得た1.37g、収率69。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.41d,J=8.8Hz,1H,8.06d,J=8.8Hz,1H,7.70dd,J=8.8,8.8Hz,1H,7.64dd,J=8.8,8.8Hz,1H,5.77s,1H,4.28-.4.02m,2H,2.66s,3H,1.21s,9H,1.20t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.2s。エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート1.37g、2.60mmolのDCM30mL溶液を、23°CにてTFA3.0mLで処理した。2時間後、反応物をH2O30mLで希釈した。有機相を回収し、水層をDCM2×20mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮して所望の生成物を粗残渣として得た1.22g。これをさらに精製せずに次の反応で直ちに使用した。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.41d,J=8.2Hz,1H,8.09d,J=8.2Hz,1H,7.71dd,J=8.2,8.2Hz,1H,7.66dd,J=8.2,8.2Hz,1H,5.84s,1H,4.34-4.20m,2H,2.63s,3H,1.22t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.0s。エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート粗生成物、1.22g、約2.60mmolのDCM60mL溶液を、23°Cにてデス-マーチンペルヨージナン1.32g、3.12mmolで処理した。30分後、10Na2S2O330mLを23°Cで添加した。系をH2O20mLで希釈し、DCM3×30mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、濾過し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た1.18g、収率98エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートからの2工程で。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.43d,J=8.6Hz,1H,8.13d,J=8.2Hz,1H,7.77dd,J=8.6,8.2Hz,1H,7.71dd,J=8.6,8.6Hz,1H,4.42q,J=7.0Hz,2H,2.57s,3H,1.39t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.3s。S-エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1.18g、2.52mmolのPhMe20mL溶液を、-40°Cドライアイス/CH3CNに冷却した。R-CBS触媒140mg、0.504mmolを導入し、その後に蒸留カテコールボラン原液、402μL、3.77mmolを5分間にわたって導入した。30分後、反応物を約-20°Cに加温した。EtOAc20mLを添加した。次いで、15Na2CO310mLを添加した。反応物を、23°Cに一晩加温しながら強く撹拌した。翌日、洗浄液が無色になるまでさらに15Na2CO310mLずつでそれぞれ30分間で有機相を洗浄した強く撹拌しながら。5回目の洗浄後、有機相を飽和NH4Cl10mLで1回10分間洗浄し、次いで乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンに溶解させ、再度濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、濾過し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た886mg、収率75。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.41d,J=8.2Hz,1H,8.09d,J=8.6Hz,1H,7.71dd,J=8.6,8.2Hz,1H,7.66dd,J=8.6,8.6Hz,1H,5.84d,J=2.4Hz,1H,4.34-4.20m,2H,3.41d,J=2.4Hz,1H,2.63s,3H,1.22t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.0s。S-エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタートの調製:S-エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート880mg、1.87mmolの酢酸tert-ブチル20mL溶液を、23°Cにて70HClO440μLで処理した。5時間後、反応物を23°Cで飽和NaHCO350mLに5分間にわたってゆっくり添加した。系を10分間撹拌し、次いで、DCM3×20mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンで処理し、再度濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、濾過し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た816mg、収率83。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.40d,J=7.8Hz,1H,8.06d,J=7.8Hz,1H,7.70-7.58m,2H,5.77s,1H,4.27-4.09m,2H,2.66s,3H,1.21s,9H,1.20t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.2s。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-4-カルバモイル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート182の調製:S-エチル2-4-ブロモ-3-メチル-1トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-tert-ブトキシアセタート200mg、0.380mmolの乾燥THF7.6mL溶液を、-78°Cに冷却した。tert-ブチルリチウム1.7Mのペンタン溶液、446μL、0.759mmolを、N2下で3分間にわたって滴下した。10分後、トリメチルシリルイソシアナート62.0μL、0.456mmolを迅速に添加した。反応物を23°Cに加温した。1時間後、系を氷酢酸87.0μL、1.52mmolで処理し、その後にEtOH無水、1.9mLで処理した。反応物を30分間撹拌し、次いで、飽和NaHCO320mLおよびH2O10mLで希釈した。系をDCM3×15mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して所望の生成物を得た75mg、収率40。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.10-8.05m,1H,7.96-7.86m,1H,7.64-7.58m,2H,6.19s,broad,1H,6.06s,broad,1H,5.75s,1H,4.30-4.07m,2H,2.53s,3H,1.21s,9H,1.20t,J=7.0Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.2s。実施例153。S-2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸183の調製S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:容器に2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸一塩酸塩49mg、0.193mmol、S-Phos-パラダサイクル22mg、32.2μmol、およびCsF108mg、0.708mmolを入れた。容器から排気して減圧下にし、アルゴンを戻し入れた。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-4-カルバモイル-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート182、79mg、0.161mmolの1,2-DMENa0/ベンゾフェノンから蒸留、1.4mL溶液を添加した。容器を密封し、強く撹拌しながら120°Cに3時間加熱した。反応物を23°Cに冷却し、ブライン8mLおよびH2O8mLで希釈した。系をDCM3×15mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をDCMに溶解させ、再度濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート3.4mgを半純粋形態で得た。LCMS-ESIm/z:C31H33N2O5について計算した[MH]:513.2;実測値:513.1。他のジアステレオマーである2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートもフラッシュカラムから半純粋形態で得た1.3mg、収率は見いだされず。LCMS-ESIm/z:C31H33N2O5について計算した[MH]:513.2;実測値:513.1。S-2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸183の調製:THF1.0mLおよびEtOH無水、500μL中の2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート3.4mg、半純粋の溶液を、H2O500μLに予め溶解させたLiOHH2O100mgに添加した。混合物を60°Cで4日間強く撹拌した。反応物を23°Cに冷却し、EtOH無水、1.0mLで希釈し、濾過した0.45ミクロンのフィルター。濾液をC18Geminiカラム溶離液:H2O/CH3CN95:5→0:1000.1v/vTFA含有で精製して、S-2-tert-ブトキシ-2-R-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸をモノトリフルオロ酢酸塩として得た1.5mg、収率は見いだされていない。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.72-8.69m,1H,8.06-7.26m,6H,6.98d,J=8.6Hz,1H,5.25s,1H,3.66-3.32m,2H,3.30-3.16m,2H,2.78s,3H,0.94s,9H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-77.5s.LCMS-ESIm/z:C29H29N2O5について計算した[MH]:485.2;実測値:485.1。他のジアステレオマーである2S-2-tert-ブトキシ-2-S-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸を、類似の様式で2S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-4-カルバモイル-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートから調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.66-7.19m,7H,6.96d,J=8.6Hz,1H,5.25s,1H,3.67-3.32m,2H,3.30-3.14m,2H,2.72s,3H,0.77s,9H.19FNMR377MHz,CD3ODδ-77.6s.LCMS-ESIm/z:C29H29N2O5について計算した[MH]:485.2;実測値:485.1。実施例154。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート184の調製エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを、スケールを適切に調整して実施例120中のエチル2-tert-ブトキシ-2-4-フルオロ-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートと同様の様式で調製して無定形白色固体を得た。これは、少量のPhNHTfが夾雑していた。LCMS-ESIm/z:C16H15F3O6Sについて計算した[M-C4H9H]:392.4;実測値:392.6。エチル2-ヒドロキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニル-オキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート6.0グラム、約13mmol、半純粋のDCM60mL溶液を、23°CにてTFA6.0mLで処理した。反応物をH2O60mLで希釈し、有機相を回収した。水層をDCM2×30mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣5.5グラムを、さらに精製せずに次の反応で使用した。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.08-8.06m,1H,7.81-7.78m,1H,7.69s,1H,7.62-7.55m,2H,5.81app.s,1H,4.35-4.21m,2H,3.26app.s,broad,1H,2.50s,3H,1.21t,J=7.0Hz,3H。エチル2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタートの調製:エチル2-ヒドロキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート5.5g、粗生成物のDCM160mL溶液を、23°Cにてデス-マーチンペルヨージナン7.18g、16.9mmolで処理した。1時間後、反応物を10Na2S2O3100mLに5分間にわたってゆっくり添加した。30分後、反応物をDCM3×50mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をベンゼンで処理し、濾過し、シリカゲルカラムに湿式でロードし、フラッシュクロマトグラフィ酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、所望の生成物を半純粋形態で得た3.9g。1HNMR400MHz,CDCl3:δ8.11-8.08m,1H,7.86-7.83m,1H,7.76s,1H,7.66-7.60m,2H,4.41q,J=7.4Hz,2H,2.50s,3H,1.40t,J=7.4Hz,3H.19FNMR377MHz,CDCl3δ-73.3s。S-エチル2-ヒドロキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:エチル2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イル-2-オキソアセタート1.31g、3.3mmolをトルエン20mLに溶解させ、-40°Cに冷却した。20分間の撹拌後、R--2-メチル-CBS-オキサアザボロリジン219mg、7.5mmolおよびカテコールボラン750μL、7.04mmolを添加し、混合物を-40°Cで撹拌した。-40°Cで2時間後、15Na2CO312mLの添加によって反応を停止させ、混合物を室温に加温した。混合物を15Na2CO38×12mLおよび飽和NH4Cl24mLで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルを使用したクロマトグラフィにより、所望のS-エチル2-ヒドロキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート976mg、1.8mmolを収率74で得た。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.08-8.06m,1H;7.81-7.79m,1H;7.69s,1H;7.60-7.57m,2H;5.81-5.80m,1H;4.35-4.19m,2H;3.42d,J=2.4Hz,1H;2.50s,3H;1.21t,J=7.0Hz,3H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートの調製:t-BuOAc32.0mL、381mmol中の560mg、1.42mmolの撹拌溶液に4滴触媒量の70HClO4を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を氷冷飽和NaHCO3溶液に注ぐことによって反応を停止させた。EtOAc3×20mLでの抽出、硫酸ナトリウムでの乾燥、およびヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより、所望の生成物S-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチル-スルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタートを得た455mg、71。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.06-8.03m,1H;7.81-7.78m,1H;7.67s,1H;7.59-7.53m,2H;5.73s,1H;4.25-4.10m,2H;2.55s,3H;1.21s,9H,1.17t,J=7.2Hz,3H。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート184の調製:新たに蒸留したDME5.0mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-3-メチル-1-トリフルオロメチルスルホニルオキシナフタレン-2-イルアセタート555mg、1.23mmolを、2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イルボロン酸HCl塩368mg、1.46mmol;S-Phosパラダサイクル155mg、0.23mmol、およびCsF743mg、4.89mmolの混合物を入れた5~10mLマイクロ波バイアルに添加した。次いで、この不均一な混合物に、125°Cで60分間マイクロ波を照射した。次いで、混合物をEtOAcで400に希釈し、飽和NH4Cl、ブラインで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。粒径15μmのシリカゲルカラムを使用したISCOでのクロマトグラフィにより、所望のアトロプ異性体S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート18479.7mg、0.17mmol、14および望ましくないアトロプ異性体S-エチル2-tert-ブトキシ-2-S-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート109.9mg、0.234mmolを分離した。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.66d,J=4.4Hz,1H;7.77d,J=8.0Hz,1H;7.72s,1H;7.50d,J=8.0Hz,1H;7.36-7.33m,1H;7.13-7.01m,4H;5.09s,1H;4.58-4.52m,2H;4.03-3.78m,2H;3.38-3.23m,2H;2.79s,3H;0.97s,9H;0.96t,J=7.6Hz,3H。S-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート18449.0mg、0.104mmolのDCM溶液10mLに、TFA650μL、0.0084mmolを添加し、室温で一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3の氷冷溶液に注ぐことによって反応を停止させ、EtOAcで抽出して粗S-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタートを得た30.3mg、70。1H-NMR:400MHz,CDCl3:δ8.67d,J=4.0Hz,1H;7.79-7.76m,2H;7.48d,J=7.6Hz,1H;7.38t,J=7.8Hz,1H;7.16-7.10m,3H;6.97d,J=8.4Hz,1H;5.36s,1H;4.58-4.55m,2H;3.89-3.72m,2H;3.38-3.31m,2H;2.69s,3H;1.05t,J=7.0Hz,3H.LCMS-ESIm/z:C26H24NO4について計算した[MH];414.17;実測値:414.1。S-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ペンチルオキシアセタートの調製:S-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-ヒドロキシアセタート57.6mg、0.139mmolを2.0mLのtert-ペンチルアセタートおよび500μLのDCMでスラリーにし、1滴の70過塩素酸で処理した。混合物を5時間撹拌した。氷冷飽和NaHCO3に注ぐことによって反応を停止させた。この混合物をEtOAc3×20mLで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。ヘキサン中のEtOAcを使用したシリカゲルクロマトグラフィにより、所望のS-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ペンチルオキシアセタートを得た58mg。1H-NMR:400MHzCDCl3:δ8.66s,1H;7.77-7.75m,2H;7.49d,J=8.0Hz,1H;7.35t,J=7.6Hz,1H,7.13-7.07m,3H;7.02d,J=8.4Hz,1H;5.08s,1H;4.45t,J=5.6Hz,2H;4.02-3.76m,2H;3.39-3.29m,2H;2.79s,3H;1.28-1.24m,2H;0.97-0.84m,9H;0.70t,J=7.0Hz,3H.LCMS-ESIm/z:C31H34NO4について計算した[MH]:484.25;実測値:484.14。S-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ペンチルオキシ酢酸185の調製:S-エチル2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ペンチルオキシアセタート58mg、0.12mmolを、THF6.0mL、MeOH2mLおよび水2mLに溶解させた。LiOHを添加し209mg、4.98mmol、混合物に100°Cで45分間マイクロ波を照射した。次いで、混合物をEtOAcで400に希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をMeOHに溶解させ、分取HPLCによって精製し、凍結乾燥させてS-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3-メチルナフタレン-2-イル-2-tert-ペンチルオキシ酢酸185をTFA塩として得た11.6mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.67d,J=5.6Hz,1H;7.97s,1H,7.94d,J=8.0Hz,1H;7.87d,J=8.4Hz,1H;7.81d,J=5.6Hz,1H;7.51-7.47m,2H;7.28-7.25m,1H;6.93d,J=8.8Hz,1H;5.19s,1H;4.76-4.67m,2H;3.67t,J=6.0Hz,2H;2.78s,3H;1.29-1.12m,2H;0.93d,J=8.4Hz,6H;0.62t,J=7.0Hz,3H.LCMS-ESIm/z:C29H30NO4について計算した[MH]:456.55;実測値:456.11。実施例156。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-ジメチルアミノメチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸186AおよびS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸186Bの調製S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-ジメチルアミノメチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートおよびS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートおよびS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの調製:S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ホルミル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート18mg、0.035mmol、1当量およびジメチルアミンHCl塩9mg、3当量を、1mLMeCN中にて室温で1時間混合した。反応物を0°Cに冷却し、NaHBOAc322mg、3当量を反応物に添加した。反応物を0°Cで撹拌し、次いで、室温に1時間加温した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて以下を得た。S-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-ジメチルアミノメチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの黄色粉末5mg;LCMS-ESIm/z:C32H37FN2O4について計算した[MH]:545.66;実測値:545.21;およびS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート4mg、LCMS-ESIm/z:C31H32FNO5について計算した[MH]:518.59;実測値:518.12。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-ジメチルアミノメチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸186Aの調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-ジメチルアミノメチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート5mgおよび2M水酸化ナトリウム0.5mLの溶液を50°Cで2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た3.4mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.55d,J=5.08Hz,1H,8.10s,1H,7.58d,J=8.21Hz,1H,7.53d,J=4.69Hz,1H,7.25d,J=8.22Hz,1H,7.18dd,J=7.82Hz,1H,6.78d,J=8.60Hz,1H,5.15s,1H,4.55m,2H,4.44m,2H,3.48t,J=5.87Hz,2H,2.81s,6H,2.72s,3H,0.82s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-126.37s,1F.LCMS-ESIm/z:C31H34FN2O4について計算した[MH]:517.60;実測値:517.17。S-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸186Bの調製:テトラヒドロフラン0.5mLおよびエタノール0.5mL中のS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-6-ヒドロキシメチル-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート4mgおよび2M水酸化ナトリウム0.5mLの溶液を、50°Cで2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮し、逆相HPLCGemini、5~100ACN/H2O0.1TFAによって精製した。生成物を凍結乾燥させて黄色粉末を得た2.1mg。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.57d,J=5.08Hz,1H,8.07s,1H,7.71-7.66m,2H,7.34d,J=8.22Hz,1H,7.25dd,J=7.82Hz,1H,6.66d,J=8.60Hz,1H,5.14s,1H,4.62m,2H,3.54t,J=5.87Hz,2H,2.70s,3H,0.83s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.7s,3F,-132.63d,1F.LCMS-ESIm/z:C29H29FNO5について計算した[MH]:490.53;実測値:490.1。実施例157。S-2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸187の調製S-2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸の調製:表題化合物を、1-ブロモ-3-クロロ-2,4-ジフルオロ-ベンゼンを1-ブロモ-2-クロロ-3-メチルベンゼンの代わりに使用したことを除いて実施例114のS-2-tert-ブトキシ-2-R-5-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸116を作製するための類似の手順に従って調製した。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.72d,J=5.48Hz,1H,8.16s,1H,7.81m,2H,7.46d,J=8.21Hz,1H,6.65d,J=10.56Hz,1H,5.22s,1H,4.72m,2H,3.66dd,J=5.87Hz,2H,2.81s,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.8s,3F,-118.07d,1F,-123.12s,1F.LCMS-ESIm/z:C28H25ClF2NO4について計算した[MH]:512.94;実測値:512.1。実施例158。S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸188の調製S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸188の調製:実施例117のS-2-tert-ブトキシ-2-R-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸119の調製と類似の手順に従って、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-R-2,3-ジヒドロ-ピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート実施例157由来をS-エチル2-tert-ブトキシ-2-R-6-クロロ-1-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタートの代わりに使用した。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.69d,J=5.47Hz,1H,8.10s,1H,7.81m,2H,7.44d,J=8.21Hz,1H,6.41d,J=10.95Hz,1H,5.21s,1H,4.72m,2H,3.66dd,J=5.86Hz,2H,2.78s,3H,2.32s,3H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.8s,3F,-117.62s,1F,-126.33s,1F.LCMS-ESIm/z:C29H28F2NO4について計算した[MH]:492.53;実測値:492.06。実施例159。S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸189の調製S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸189の調製:実施例118のS-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-6-エチル-5-フルオロ-3-メチルナフタレン-2-イル酢酸120の調製と類似の手順に従って、S-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチルナフタレン-2-イルアセタート実施例157由来をS-エチル2-tert-ブトキシ-2-6-クロロ-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5-フルオロ-3-メチル-ナフタレン-2-イルアセタートの代わりに使用した。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ8.59d,J=5.47Hz,1H,8.00s,1H,7.69m,2H,7.33d,J=8.21Hz,1H,6.32d,J=11.34Hz,1H,5.11s,1H,4.61m,2H,3.55dd,J=5.48Hz,2H,2.73m,2H,2.68s,3H,1.18dd,J=7.42Hz,2H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.6s,3F,-119.81s,1F,-128.26s,1F.LCMS-ESIm/z:C30H30F2NO4について計算した[MH]:506.55;実測値:506.1。実施例160。S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸190の調製S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸S-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3-メチル-6-ピリミジン-5-イルナフタレン-2-イル酢酸190の調製:実施例158のS-2-tert-ブトキシ-2-1-R-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル-5,7-ジフルオロ-3,6-ジメチルナフタレン-2-イル酢酸188の調製と類似の手順に従って、ピリミジン-5-イルボロン酸をメチルボロン酸の代わりに使用して、最終的に表題化合物を得た。1H-NMR:400MHz,CD3OD:δ9.22s,1H,8.99s,1H,8.74d,J=5.87Hz,1H,8.24s,1H,7.84d,J=7.82Hz1H,7.78d,J=5.48Hz1H,7.46d,J=8.12Hz,1H,6.69d,J=11.34Hz,1H,5.26s,1H,4.78m,2H,3.66dd,J=5.86Hz,2H,2.82m,2H,0.93s,9H.19F-NMR:377MHz,CD3ODδ:-77.6s,6F,-118.79s,1F,-125.06s,1F.LCMS-ESIm/z:C32H28F2N3O4について計算した[MH]:556.57;実測値:556.10。実施例161。以下は、ヒトにおいて治療的または予防的に使用するための式Iの化合物化合物Xを含む代表的な薬学的投薬形態を示す。上記処方物を、薬学分野で周知の従来の手順によって得ることができる。全ての刊行物、特許、および特許文献は、個別に参考として援用されるかのように本明細書中で参考として援用される。本発明は、種々の具体的且つ好ましい実施形態および技術を参照して記載されている。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変形形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。"