"下記式Iの化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、AおよびA′はそれぞれ独立に5員もしくは6員の単環式複素環アルキルから選択され、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基はアリール基に縮合していても良く;前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上で、R13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状の3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状の4から6員の複素環アルキル基を形成していても良いようになっており、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキルは、それぞれ独立にNR4、S、OおよびSiR162から選択される1から2個の環ヘテロ原子を含み;環Bは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は2個以下の環炭素原子上でR15で置換されていても良く;Gは、-CR32-、-NR5-、-O-、-SO2-、-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-、-CR32-CO-NR5-、-CO-CR32-CR32-、-CR32-CR3-CO-、-CR32-CR32-CR32-、-CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-および-CR14=CR14-から選択され、それによってGが-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-または-CR14=CR14-である場合に、Bが5員のヘテロアリール基となるようになっており;基-U-V-W-は、-CR2=C-N-、-O-C=C-、-NR5-C=C-および-SO2-C=C-であり、それによってGが-CR32-、-NR5-、-O-または-SO2-である場合に、基U-V-Wが-NR5-C=C-となるようになっており;XおよびX′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;YおよびY′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;R1は、R1が結合している6員環上の0から3個の環炭素置換基を表し、前記置換基は同一または異なっていることができ、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R2の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R3の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、-CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-OC1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く、同一の炭素原子に結合した2個のR3基がそれらが結合している共通の炭素原子と一体となって、カルボニル基、3から6員のスピロ環状シクロアルキル基または3から6員のスピロ環状複素環アルキル基を形成していることができ;R4の各場合は独立に、-[CR72]qNR62、-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11、-CO-[CR72]qCOO-R11および-アルキレン-NR6-[CR72]q-NR6-COO-R11から選択され;R5の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R6の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は適宜におよび独立に2個以下のR8基で置換されていることができ、同一の窒素原子に結合している2個のR6基がそれらが結合している共通の窒素原子と一体となって、4から6員の複素環アルキル基を形成していることができ;R7の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は3個以下のR8基で置換されていても良く;R8の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、-OH、-CONH-C1-C6アルキル、-CONC1-C6アルキル2、-O-C1-C6アルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2および-NHCO-C1-C6アルキルから選択され;R9の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R10の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択され;R11の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、3から6員のシクロアルキルおよび4から6員の複素環アルキルから選択され;R12の各場合は独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R13の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、-CN、-OR9、-NR92、-COR12、-COOR9、-CONR92、-NHCOR12、-NHCONHR9、-NHCOOR9、-OCOR12、-SR9および-SO2R12から選択され;2個のR12基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、3から6員のシクロアルキル基または4から6員の複素環アルキル基を形成していても良く;R14の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができハロ、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R15の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R16の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキルおよび3から6員のシクロアルキルから選択され、または共通のケイ素原子に結合している2個のR16基が一体となって、-CH24-基または-CH25-基を形成しており;qの各場合は独立に、0から4の範囲の整数である。]下記式を有する請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、AおよびA′はそれぞれ独立に、5員の単環式複素環アルキルであり、前記5員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上でR13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状4から6員の複素環アルキル基を形成できるようになっており、前記5員の単環式複素環アルキルは1から2個の環ヘテロ原子を含み、それぞれ独立にNR4およびSiR162から選択され;Gは-CR32-CR32-O-、CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-およびCR32-CO-NR5-から選択され;R2はH、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R3の各場合は独立に、HまたはC1-C6アルキルから選択され、同一炭素原子に結合している2個のR3基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、スピロ環状3から6員のシクロアルキル基を形成しており;R4の各場合は独立に、-COR11および-CO-[CR72]NR6COO-R11から選択され;R5はH、C1-C6アルキルおよびアリールから選択され;R6の各場合は独立に、HおよびC1-C6アルキルから選択され;R7の各場合は独立に、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキルおよびアリールから選択され;R10の各場合は独立に、Hおよびハロから選択され;R11の各場合は独立に、C1-C6アルキルであり;R13の各場合は独立に、H、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R16の各場合は独立に、C1-C6アルキルである。]下記式を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、AおよびA′はそれぞれ独立に5員もしくは6員の単環式複素環アルキルから選択され、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基はアリール基に縮合していても良く;前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上で、R13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状の3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状の4から6員の複素環アルキル基を形成していても良いようになっており、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキルは、それぞれ独立にNR4、S、OおよびSiR162から選択される1から2個の環ヘテロ原子を含み;環Bは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は2個以下の環炭素原子上でR15で置換されていても良く;Gは、-CR32-、-NR5-、-O-、-SO2-、-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-、-CR32-CO-NR5-、-CO-CR32-CR32-、-CR32-CR3-CO-、-CR32-CR32-CR32-、-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-および-CR14=CR14-から選択され、それによってGが-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-または-CR14=CR14-である場合に、Bが5員のヘテロアリール基となるようになっており;UはNR2、OおよびSO2から選択され;VおよびV′はそれぞれ独立にNおよびCR15から選択され;WおよびW′はそれぞれ独立にNおよびCR1から選択され;XおよびX′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;YおよびY′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;R1はH、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R2は、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R3の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、-CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-OC1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く、同一の炭素原子に結合した2個のR3基がそれらが結合している共通の炭素原子と一体となって、カルボニル基、3から6員のスピロ環状シクロアルキル基または3から6員のスピロ環状複素環アルキル基を形成していることができ;R4の各場合は独立に、-[CR72]qNR62、-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11、-CO-[CR72]qCOO-R11および-アルキレン-NR6-[CR72]q-NR6-COO-R11から選択され;R5の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R6の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は適宜におよび独立に2個以下のR8基で置換されていることができ、同一の窒素原子に結合している2個のR6基がそれらが結合している共通の窒素原子と一体となって、4から6員の複素環アルキル基を形成していることができ;R7の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は3個以下のR8基で置換されていても良く;R8の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、-OH、-CONH-C1-C6アルキル、-CONC1-C6アルキル2、-O-C1-C6アルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2および-NHCO-C1-C6アルキルから選択され;R9の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R10の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択され;R11の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、3から6員のシクロアルキルおよび4から6員の複素環アルキルから選択され;R12の各場合は独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R13の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、-CN、-OR9、-NR92、-COR12、-COOR9、-CONR92、-NHCOR12、-NHCONHR9、-NHCOOR9、-OCOR12、-SR9および-SO2R12から選択され;2個のR13基がそれらが結合している炭素原子またはケイ素原子と一体となって、3から6員のシクロアルキル基または4から6員の複素環アルキル基を形成していても良く;R14の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができハロ、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R15の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R16の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキルおよび3から6員のシクロアルキルから選択され;qの各場合は独立に、0から4の範囲の整数である。][式中、AおよびA′はそれぞれ独立に、5員の単環式複素環アルキルであり、前記5員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上でR13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状4から6員の複素環アルキル基を形成できるようになっており、前記5員の単環式複素環アルキルは1から2個の環ヘテロ原子を含み、それぞれ独立にNR4およびSiR162から選択され;Gは-CR32-、-CR32-CR32-O-および-CR32-CR32-CR32-から選択され;UはNR2およびOから選択され;R2はH、アルキルおよび-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルから選択され;R3の各場合は独立に、HまたはC1-C6アルキルから選択され;R4の各場合は独立に、-COR11および-CO-[CR72]NR6COO-R11から選択され;R6の各場合は独立に、HおよびC1-C6アルキルから選択され;R7の各場合は独立にC1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキルおよびアリールから選択され;R10の各場合は独立に、Hおよびハロから選択され;R11の各場合は独立に、C1-C6アルキルであり;R13の各場合は独立に、H、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R16の各場合は独立に、C1-C6アルキルである。]Gが-CR32-CR32-O-または-CR32-CO-NR5-である請求項1または2に記載の化合物。下記の基:が、下記の構造:を有する請求項2に記載の化合物。下記の基:が、下記の構造:を有する請求項2に記載の化合物。AおよびA′がそれぞれ独立に、から選択される請求項1から7のうちのいずれか1項に記載の化合物。AおよびA′がそれぞれ、であり、R13の各場合が独立に、H、CH3またはFである請求項1から8のうちのいずれか1項に記載の化合物。R4の各場合が独立に、-COCHR7NHCOO-R11である請求項1から9のうちのいずれか1項に記載の化合物。R4の各場合が下記のものである請求項1から10のうちのいずれか1項に記載の化合物。下記の構造を有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。有効量の請求項1から12のうちのいずれか1項に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。HCV抗ウィルス剤、免疫調節剤および抗感染剤からなる群から選択される第2の治療剤をさらに含む請求項13に記載の医薬組成物。HCVプロテアーゼ阻害薬、HCVNS5A阻害薬およびHCVNS5Bポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される第3の治療剤をさらに含む請求項14に記載の医薬組成物。処置を必要とする患者においてHCVNS5A活性を阻害し、またはHCVによる感染を予防および/または治療するための請求項1から12のうちのいずれか1項に記載の化合物の使用。患者におけるHCVによる感染を予防および/または治療する上で有効な量のi請求項1から12のうちのいずれか1項に記載の化合物またはii請求項13から15のうちのいずれか1項に記載の組成物を投与する段階を含むHCV感染した患者の治療方法。前記患者に対してペグ化インターフェロンαおよびHCVプロテアーゼを投与する段階をさらに含む請求項17に記載の方法。前記患者に対してリバビリンを投与する段階をさらに含む請求項17または18に記載の方法。このような治療のハードルを考慮すると、特定のウィルス標的に対する小分子阻害薬の開発が、抗HCV研究の主な焦点になっている。NS3プロテアーゼ、NS3RNAヘリカーゼ、NS5AおよびNS5Bポリメラーゼのリガンドに結合している場合および結合していない場合の結晶構造の測定により、特異的阻害薬の理論的設計に有用な重要な構造的洞察がもたらされた。最近、HCVNS5Aの阻害薬の確認に注目が集まっている。HCVNS5Aは、447個のアミノ酸のリンタンパク質であり、規定された酵素機能はない。これは、リン酸化状態に応じて、ゲル上で56kdおよび58kdのバンドとして動くTanji,etal.,J.Virol.69:3980-39861995。HCVNS5Aは複製複合体内に存在し、RNAの複製から感染性ウィルスの生成へのスイッチを担っている可能性があるHuang,Y,etal.,Virology364:1-92007。多環式のHCVNS5A阻害薬が報告されている。米国特許出願公開第20080311075号、同第20080044379号、同第20080050336号、同第20080044380号、同第20090202483号および同第2009020478号を参照する。縮合三環式部分を有するHCVNS5A阻害薬が、国際特許公開番号WO10/065681、WO10/065668、およびWO10/065674に開示されている。他のHCVNS5A阻害薬、およびHCV感染ヒトにおけるウィルス量の低減のためのその使用は、米国特許出願公開第20060276511号に記載されている。1態様において、本発明は、下記式Iの化合物およびそれの医薬として許容される塩を提供する。式中、AおよびA′はそれぞれ独立に5員もしくは6員の単環式複素環アルキルから選択され、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基はアリール基に縮合していても良く;前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上で、R13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状の3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状の4から6員の複素環アルキル基を形成していても良いようになっており、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキルは、それぞれ独立にNR4、S、OおよびSiR162から選択される1から2個の環ヘテロ原子を含み;環Bは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は2個以下の環炭素原子上でR15で置換されていても良く;Gは、-CR32-、-NR5-、-O-、-SO2-、-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-、-CR32-CO-NR5-、-CO-CR32-CR32-、-CR32-CR3-CO-、-CR32-CR32-CR32-、-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-および-CR14=CR14-から選択され、それによってGが-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-または-CR14=CR14-である場合に、Bが5員のヘテロアリール基となるようになっており;基-U-V-W-は、-CR2=C-N-、-O-C=C-、-NR5-C=C-および-SO2-C=C-であり、それによってGが-CR32-、-NR5-、-O-または-SO2-である場合に、基U-V-Wが-NR5-C=C-となるようになっており;XおよびX′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;YおよびY′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;R1は、R1が結合している6員環上の0から3個の環炭素置換基を表し、前記置換基は同一または異なっていることができ、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R2の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R3の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、-CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-OC1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く、同一の炭素原子に結合した2個のR3基がそれらが結合している共通の炭素原子と一体となって、カルボニル基、3から6員のスピロ環状シクロアルキル基または3から6員のスピロ環状複素環アルキル基を形成していることができ;R4の各場合は独立に、-[CR72]qNR62、-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11、-CO-[CR72]qCOO-R11および-アルキレン-NR6-[CR72]q-NR6-COO-R11から選択され;R5の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R6の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は適宜におよび独立に2個以下のR8基で置換されていることができ、同一の窒素原子に結合している2個のR6基がそれらが結合している共通の窒素原子と一体となって、4から6員の複素環アルキル基を形成していることができ;R7の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は3個以下のR8基で置換されていても良く;R8の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、-OH、-CONH-C1-C6アルキル、-CONC1-C6アルキル2、-O-C1-C6アルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2および-NHCO-C1-C6アルキルから選択され;R9の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R10の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択され;R11の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、3から6員のシクロアルキルおよび4から6員の複素環アルキルから選択され;R12の各場合は独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R13の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、-CN、-OR9、-NR92、-COR12、-COOR9、-CONR92、-NHCOR12、-NHCONHR9、-NHCOOR9、-OCOR12、-SR9および-SO2R12から選択され;2個のR12基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、3から6員のシクロアルキル基または4から6員の複素環アルキル基を形成していても良く;R14の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができハロ、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R15の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R16の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキルおよび3から6員のシクロアルキルから選択され、または共通のケイ素原子に結合している2個のR16基が一体となって、-CH24-基または-CH25-基を形成しており;qの各場合は独立に、0から4の範囲の整数である。別の態様において、本発明は下記式IIの化合物およびそれの医薬として許容される塩を提供する。式中、AおよびA′はそれぞれ独立に5員もしくは6員の単環式複素環アルキルから選択され、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基はアリール基に縮合していても良く;前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上で、R13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状の3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状の4から6員の複素環アルキル基を形成していても良いようになっており、前記5員もしくは6員の単環式複素環アルキルは、それぞれ独立にNR4、S、OおよびSiR162から選択される1から2個の環ヘテロ原子を含み;環Bは、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリール基から選択され、前記フェニル基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は2個以下の環炭素原子上でR15で置換されていても良く;Gは、-CR32-、-NR5-、-O-、-SO2-、-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-、-CR32-CO-NR5-、-CO-CR32-CR32-、-CR32-CR3-CO-、-CR32-CR32-CR32-、-CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-および-CR14=CR14-から選択され、それによってGが-CR32-O-、-CR14=N-、-CR32-CR32-または-CR14=CR14-である場合に、Bが5員のヘテロアリール基となるようになっており;UはNR2、OおよびSO2から選択され;VおよびV′はそれぞれ独立にNおよびCR15から選択され;WおよびW′はそれぞれ独立にNおよびCR1から選択され;XおよびX′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;YおよびY′はそれぞれ独立にNおよびCR10から選択され;R1はH、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R2は、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R3の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、-CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-OC1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く、同一の炭素原子に結合した2個のR3基がそれらが結合している共通の炭素原子と一体となって、カルボニル基、3から6員のスピロ環状シクロアルキル基または3から6員のスピロ環状複素環アルキル基を形成していることができ;R4の各場合は独立に、-[CR72]qNR62、-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11、-CO-[CR72]qCOO-R11および-アルキレン-NR6-[CR72]q-NR6-COO-R11から選択され;R5の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、ハロ、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R6の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は適宜におよび独立に2個以下のR8基で置換されていることができ、同一の窒素原子に結合している2個のR6基がそれらが結合している共通の窒素原子と一体となって、4から6員の複素環アルキル基を形成していることができ;R7の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され、前記3から6員のシクロアルキル基、前記4から6員の複素環アルキル基、前記アリール基および前記5員もしくは6員のヘテロアリール基は3個以下のR8基で置換されていても良く;R8の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、ハロ、-C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、-OH、-CONH-C1-C6アルキル、-CONC1-C6アルキル2、-O-C1-C6アルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2および-NHCO-C1-C6アルキルから選択され;R9の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R10の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキルおよび-CNから選択され;R11の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、3から6員のシクロアルキルおよび4から6員の複素環アルキルから選択され;R12の各場合は独立に、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールおよび5員もしくは6員のヘテロアリールから選択され;R13の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、-CN、-OR9、-NR92、-COR12、-COOR9、-CONR92、-NHCOR12、-NHCONHR9、-NHCOOR9、-OCOR12、-SR9および-SO2R12から選択され;2個のR13基がそれらが結合している炭素原子またはケイ素原子と一体となって、3から6員のシクロアルキル基または4から6員の複素環アルキル基を形成していても良く;R14の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリール、5員もしくは6員のヘテロアリール、CH2-5員もしくは6員のヘテロアリールおよびベンジルから選択され、前記アリール基、前記5員もしくは6員のヘテロアリール基または前記ベンジル基の前記フェニル部分は、同一または異なっていることができハロ、-CN、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択される3個以下の基で置換されていても良く;R15の各場合は独立に、H、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキル、ハロ、-OH、-O-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルから選択され;R16の各場合は独立に、H、ハロ、C1-C6アルキルおよび3から6員のシクロアルキルから選択され;qの各場合は独立に、0から4の範囲の整数である。式IおよびIIの化合物本明細書において、総称して縮合四環式化合物誘導体とも称されるおよびその医薬として許容される塩は、例えば、HCVウィルスの複製またはレプリコン活性を阻害するため、および患者のHCV感染を治療または予防するために有用であり得る。いずれか具体的な理論に限定されるものではないが、当該縮合四環式化合物誘導体はHCVNS5Aを阻害することでHCVウィルス複製を阻害すると考えられる。従って本発明は、患者に、有効量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体を投与することを含む、患者におけるHCV感染を治療または予防する方法を提供する。本発明の詳細を、下記の添付の詳細説明に示す。本明細書に記載のものと類似した任意の方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、例示的な方法および材料を以下に記載する。本発明の他の実施形態、態様および特徴は、以下の説明、実施例および添付の特許請求の範囲にさらに記載しているか、またはこれらから自明であるかのいずれかである。本発明は、新規な縮合四環式化合物誘導体、少なくとも一つの縮合四環式化合物誘導体を含む組成物、および患者におけるHCV感染の治療または予防のための縮合四環式化合物誘導体の使用方法に関する。定義および略称本明細書で用いる用語はその通常の意味を有し、かかる用語の意味は各場合において独立している。それにもかかわらず、特に指定がある場合を除き、以下の定義が本明細書全体および特許請求の範囲に適用される。化学名、一般名および化学構造は、同じ構造を示すために互換的に用いていることがあり得る。化学物質が化学構造と化学名との両方を用いて表現されており、構造と名称間に曖昧さが存在する場合、構造が優先される。このような定義は、別段の断りがない限り、用語が単独で使用されているか、他の用語と組み合わせて使用されているかに関係なく適用される。したがって、アルキルの定義は、アルキルならびにヒドロキシアルキル、ハロアルキル、-O-アルキルなどのアルキル部分に適用される。本明細書で用いる場合および本開示全体を通して、以下の用語は、別段の断りがない限り、以下の意味を有すると理解すべきである。患者はヒトまたは非ヒト哺乳動物である。1実施形態において、患者はヒトである。別の実施形態では、患者はチンパンジーである。本明細書で用いる場合に有効量という用語は、ウィルス感染またはウィルス関連の障害に罹患した患者に投与したとき、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果がもたらされるのに有効な、縮合四環式化合物誘導体および/またはさらなる治療用薬剤あるいはその組成物の量をいう。本発明の併用療法剤において、有効量は、個々の各薬剤を示している場合、または併用薬全体を示している場合があることができ、この場合、投与されるすべての薬剤の量が一緒になって有効であり、併用薬の個々の成分薬剤が有効量で存在していなくてもよい。予防するという用語は、HCVウィルス感染またはHCVウィルス関連障害に関して本明細書で用いる場合、HCV感染の可能性の低減をいう。本明細書で用いる場合にアルキルという用語は、その水素原子の1個が結合で置き換えられた脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約1から約20個の炭素原子を含む。1実施形態において、アルキル基は約1から約12個の炭素原子を含むものである。異なる実施/形態では、アルキル基は1から6個の炭素原子C1-C6アルキルまたは約1から約4個の炭素原子C1-C4アルキルを含む。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシルおよびネオヘキシルが挙げられる。アルキル基は非置換のもの、または同一であっても異なっていてもよい1以上の置換基で置換されたものであることができ、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、-O-アルキル、-O-アリール、-アルキレン-O-アルキル、アルキルチオ、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-アリール、-O-CO-シクロアルキル、-COOHおよび-COO-アルキルからなる群から選択される。1実施形態において、アルキル基は線形である。別の実施形態では、アルキル基は分枝である。別段の断りがない限り、アルキル基は置換されていない。本明細書で用いる場合にアルケニルという用語は、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含み、その水素原子の1個が結合で置き換えられた脂肪族炭化水素基を指す。アルケニル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約2から約15個の炭素原子を含む。1実施形態において、アルケニル基は約2から約12個の炭素原子を含むものである。別の実施形態では、アルケニル基は約2から約6個の炭素原子を含むものである。アルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブト-2-エニル、n-ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。アルケニル基は非置換のもの、または同一であっても異なっていてもよい1以上の置換基で置換されたものであることができ、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、-O-アルキル、-O-アリール、-アルキレン-O-アルキル、アルキルチオ、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-アリール、-O-CO-シクロアルキル、-COOHおよび-COO-アルキルからなる群から選択される。1実施形態において、アルケニル基は置換されていない。C2-C6アルケニルという用語は2から6個の炭素原子を有するアルケニル基を指す。別段の断りがない限り、アルケニル基は置換されていない。本明細書で用いる場合にアルキニル用語は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含み、その水素原子の1個が結合で置き換えられた脂肪族炭化水素基を指す。アルキニル基は直鎖であっても分枝鎖であってもよく、約2から約15個の炭素原子を含む。1実施形態において、アルキニル基は約2から約12個の炭素原子を含むものである。別の実施形態では、アルキニル基は約2から約6個の炭素原子を含むものである。アルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、2-ブチニルおよび3-メチルブチニルが挙げられる。アルキニル基は非置換のもの、または同一であっても異なっていてもよい1以上の置換基で置換されたものであることができ、各置換基は、独立して、ハロ、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、-O-アルキル、-O-アリール、-アルキレン-O-アルキル、アルキルチオ、-NH2、-NHアルキル、-Nアルキル2、-NHシクロアルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-アリール、-O-CO-シクロアルキル、-COOHおよび-COO-アルキルからなる群から選択される。1実施形態において、アルキニル基は置換されていない。C2-C6アルキニルという用語は2から6個の炭素原子を有するアルキニル基を指す。別段の断りがない限り、アルキニル基は置換されていない。本明細書で用いる場合にアルキレンという用語は、上記に定義したアルキル基において水素原子の1個が結合で置き換えられたアルキル基を指す。アルキレン基の非限定的な例としては、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CHCH3CH2CH2-、-CHCH3-および-CH2CHCH3CH2-が挙げられる。1実施形態において、アルキレン基1から約6個の炭素原子を有するものである。別の実施形態では、アルキレン基は分枝である。別の実施形態では、アルキレン基は線形である。1実施形態において、アルキレン基は-CH2-である。C1-C6アルキレンという用語は1から6個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。本明細書で用いる場合にアリールという用語は、約6から約14個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式の環系をいう。1実施形態において、アリール基は約6から約10個の炭素原子を含むものである。アリール基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。1実施形態において、アリール基は、シクロアルキルまたはシクロアルカノイル基に縮合されていてもよい。アリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。1実施形態において、アリール基はフェニルである。別段の断りがない限り、アリール基は置換されていない。本明細書で用いる場合にアリーレンという用語は、上記に定義したアリール基において、アリール基の環炭素から水素原子を除去することによって誘導される2価の基を指す。アリーレン基は、約6から約14個の炭素原子を含む単環式または多環式の環系から誘導されるものであり得る。1実施形態において、アリーレン基は約6から約10個の炭素原子を含むものである。別の実施形態では、アリーレン基はナフチレン基である。別の実施形態では、アリーレン基はフェニレン基である。アリーレン基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。アリーレン基は2価であり、アリーレン基上のいずれかの利用可能な結合によって、そのアリーレン基に隣接するいずれかの基に連結され得る。例えば、アリーレン基がであるA-アリーレン-B基は、の両方を表すと理解すべきである。1実施形態において、アリーレン基は、シクロアルキルまたはシクロアルカノイル基に縮合されていてもよい。アリーレン基の非限定的な例としては、フェニレンおよびナフタレンが挙げられる。1実施形態において、アリーレン基は置換されていない。別の実施形態では、アリーレン基は下記のものである。別段の断りがない限り、アリーレン基は置換されていない。本明細書で用いる場合にシクロアルキルという用語は、約3から約10個の環炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。1実施形態において、シクロアルキルは約5から約10個の環炭素原子を含むものである。別の実施形態では、シクロアルキルは約3から約7個の環原子を含むものである。別の実施形態では、シクロアルキルは約5から約6個の環原子を含むものである。また、シクロアルキルという用語は、アリール例えば、ベンゼンまたはヘテロアリール環に縮合された上記に定義したシクロアルキル基も包含する。単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、1-デカリニル、ノルボルニルおよびアダマンチルが挙げられる。シクロアルキル基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。1実施形態において、シクロアルキル基は置換されていない。3から6員シクロアルキルという用語は3から6個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を指す。別段の断りがない限り、シクロアルキル基は置換されていない。シクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能性付与されていてもよい。かかるシクロアルキル基本明細書において、シクロアルカノイル基ともいうの実例の一例としては、限定されないが、シクロブタノイル:が挙げられる。本明細書で用いる場合にシクロアルケニルという用語は、約4から約10個の環炭素原子を含み、少なくとも1個の環二重結合を含む非芳香族の単環式または多環式の環系をいう。1実施形態において、シクロアルケニルは約4から約7個の環炭素原子を含むものである。別の実施形態では、シクロアルケニルは5または6個の環原子を含むものである。単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ-1,3-ジエニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。シクロアルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能化されていてもよい。1実施形態において、シクロアルケニル基はシクロペンテニルである。別の実施形態では、シクロアルケニル基はシクロヘキセニルである。4から6員シクロアルケニルという用語は、4から6個の環炭素原子を有するシクロアルケニル基を指す。別段の断りがない限り、シクロアルケニル基は置換されていない。本明細書で用いる場合にハロという用語は、-F、-Cl、-Brまたは-Iを意味する。本明細書で用いる場合にハロアルキルという用語は、上記に定義したアルキル基において水素原子の1個以上がハロゲンで置き換えられたアルキル基を指す。1実施形態において、ハロアルキル基は1から6個の炭素原子を有する。別の実施形態では、ハロアルキル基は、1から3個のF原子で置換されたものである。ハロアルキル基の非限定的な例としては、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Clおよび-CCl3が挙げられる。C1-C6ハロアルキルという用語は、1から6個の炭素原子を有するハロアルキル基を指す。本明細書で用いる場合にヒドロキシアルキルという用語は、上記に定義したアルキル基において水素原子の1個以上が-OH基で置き換えられたアルキル基を指す。1実施形態において、ヒドロキシアルキル基は1から6個の炭素原子を有するものである。ヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OHおよび-CH2CHOHCH3が挙げられる。C1-C6ヒドロキシアルキルという用語は1から6個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基を指す。本明細書で用いる場合にヘテロアリールという用語は、約5から約14個の環原子を含み、環原子のうち1から4個が独立して、O、NまたはSであり、残りの環原子が炭素原子である芳香族単環式または多環式の環系をいう。1実施形態において、ヘテロアリール基は5から10個の環原子を有するものである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は単環式であり、5または6個の環原子を有するものである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は二環式である。ヘテロアリール基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。ヘテロアリール基は環炭素原子を介して連結されており、ヘテロアリールのいずれかの窒素原子が、対応するN-オキシドに酸化されていてもよい。また、ヘテロアリールという用語は、ベンゼン環に縮合された上記に定義したヘテロアリール基も包含する。ヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン例えば、N置換ピリドン、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、ベンゾチアゾリルなど、およびそのすべての異性体形態が挙げられる。また、ヘテロアリールという用語は、部分飽和ヘテロアリール部分、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどもいう。1実施形態において、ヘテロアリール基は5員ヘテロアリールである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は6員ヘテロアリールである。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、ベンゼン環に縮合された5員から6員ヘテロアリール基を含むものである。別段の断りがない限り、ヘテロアリール基は置換されていない。本明細書で用いる場合にヘテロアリーレンという用語は、上記に定義したヘテロアリール基において、ヘテロアリール基の環炭素または環ヘテロ原子から水素原子を除去することによって誘導される二価の基を指す。ヘテロアリーレン基は、約5から約14個の環原子を含み、環原子のうち1から4個が各々、独立してO、NまたはSであり、残りの環原子が炭素原子である単環式または多環式の環系から誘導されるものであり得る。ヘテロアリーレン基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。ヘテロアリーレン基は、環炭素原子を介して、または空のopen原子価の窒素原子によって連結されており、ヘテロアリーレンのいずれかの窒素原子が、対応するN-オキシドに酸化されていてもよい。また、ヘテロアリーレンという用語は、ベンゼン環に縮合された上記に定義したヘテロアリーレン基も包含する。ヘテロアリーレンの非限定的な例としては、ピリジレン、ピラジニレン、フラニレン、チエニレン、ピリミジニレン、ピリドニレン例えば、N置換ピリドニルから誘導されるもの、イソオキサゾリレン、イソチアゾリレン、オキサゾリレン、オキサジアゾリレン、チアゾリレン、ピラゾリレン、チオフェニレン、フラザニレン、ピロリレン、トリアゾリレン、1,2,4-チアジアゾリレン、ピラジニレン、ピリダジニレン、キノキサリニレン、フタラジニレン、オキシインドリレン、イミダゾ[1,2-a]ピリジニレン、イミダゾ[2,1-b]チアゾリレン、ベンゾフラザニレン、インドリレン、アザインドリレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾチエニレン、キノリニレン、イミダゾリレン、ベンゾイミダゾリレン、チエノピリジレン、キナゾリニレン、チエノピリミジレン、ピロロピリジレン、イミダゾピリジレン、イソキノリニレン、ベンゾアザインドリレン、1,2,4-トリアジニレン、ベンゾチアゾリレンなど、およびそのすべての異性体形態が挙げられる。また、ヘテロアリーレンという用語は、部分飽和ヘテロアリーレン部分、例えば、テトラヒドロイソキノリレン、テトラヒドロキノリレンなどもいう。ヘテロアリーレン基は2価であり、ヘテロアリーレン環上のいずれかの利用可能な結合によって、当該ヘテロアリーレン基に隣接するいずれかの基に連結され得る。例えば、ヘテロアリーレン基がであるA-ヘテロアリーレン-B基は、の両方を表すと理解すべきである。1実施形態において、ヘテロアリーレン基は、単環式ヘテロアリーレン基または二環式ヘテロアリーレン基である。別の実施形態において、ヘテロアリーレン基は、単環式ヘテロアリーレン基である。別の実施形態において、ヘテロアリーレン基は、二環式ヘテロアリーレン基である。さらに別の実施形態において、ヘテロアリーレン基は、約5から約10個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリーレン基は単環式であり、5個または6個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリーレン基は二環式であり、9個または10個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリーレン基は5員単環式ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、ヘテロアリーレン基は6員単環式ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、二環式ヘテロアリーレン基は、ベンゼン環に縮合された5または6員単環式ヘテロアリーレン基を含むものである。別段の断りがない限り、ヘテロアリーレン基は置換されていない。本明細書で用いる場合に複素環アルキルという用語は、3から約11個の環原子を含み、環原子のうち1から4個が独立して、O、S、NまたはSiであり、残りの環原子が炭素原子である非芳香族の飽和の単環式または多環式の環系をいう。複素環アルキル基は、環炭素、環シリコン原子または環窒素原子を介して連結されていてもよい。1実施形態において、複素環アルキル基は単環式であり、約3から約7個の環原子を有するものである。別の実施形態では、複素環アルキル基は単環式であり、約4から約7個の環原子を有するものである。別の実施形態において、複素環アルキル基は二環式であり、約7から約11の環原子を有する。さらに別の実施形態において、複素環アルキル基は単環式であり、5個もしくは6個の環原子を有する。1実施形態において、複素環アルキル基は単環式である。別の実施形態において、複素環アルキル基は二環式である。環系内に、隣接して存在する酸素および/または硫黄原子はない。複素環アルキル環内のいずれかの-NH基が、例えば、-NBOC、-NCbz、-NTos基などの保護型で存在していてもよく;かかる保護型複素環アルキル基は、本発明の一部とみなす。また、複素環アルキルという用語は、アリール例えば、ベンゼンまたはヘテロアリール環に縮合された上記に定義した複素環アルキル基も包含する。複素環アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい1以上の環系置換基本明細書において以下に定義するで、置換されていても良い。複素環アルキルの窒素または硫黄原子は、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化されていてもよい。単環式複素環アルキル環の非限定的な例としては、オキセタニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、δ-ラクタム、δ-ラクトン、シラシクロペンタン、シラピロリジンなど、およびそのすべての異性体が挙げられる。シリル含有複素環アルキル基の例示的な例には、下記のものなどがある。複素環アルキル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能化されていても良い。そのような複素環アルキル基の例示的な例には、下記のものがある。1実施形態において、複素環アルキル基は5員単環式複素環アルキルである。別の実施形態では、複素環アルキル基は6員単環式複素環アルキルである。3から6員単環式シクロアルキルという用語は、3から6個の環原子を有する単環式複素環アルキル基を指す。4から6員単環式シクロアルキルという用語は、4から6個の環原子を有する単環式複素環アルキル基を指す。別段の断りがない限り、複素環アルキル基は置換されていない。本明細書で用いる場合に複素環アルケニルという用語は、上記に定義した複素環アルキル基において、4から10個の環原子および少なくとも1つの環炭素-炭素または炭素-窒素二重結合を含む複素環アルキル基を指す。複素環アルケニル基は、環炭素を介して連結されていてもよく、環窒素原子を介して連結されていてもよい。1実施形態において、複素環アルケニル基は4から6個の環原子を有するものである。別の実施形態では、複素環アルケニル基は単環式であり、5または6個の環原子を有するものである。別の実施形態では、複素環アルケニル基は二環式である。複素環アルケニル基は、1以上の環系置換基環系置換基は上記において定義で、置換されていても良い。複素環アルケニルの窒素またはイオウ原子は、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化されていてもよい。複素環アルケニル基の非限定的な例としては、1,2,3,4-テトラヒドロピリジニル、1,2-ジヒドロピリジニル、1,4-ジヒドロピリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、1,4,5,6-テトラヒドロピリミジニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、2-イミダゾリニル、2-ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロ置換ジヒドロフラニル、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。複素環アルケニル基の環炭素原子は、カルボニル基として官能化されていてもよい。1実施形態において、複素環アルケニル基は5員複素環アルケニルである。別の実施形態では、複素環アルケニル基は6員複素環アルケニルである。4から6員複素環アルケニルという用語は、4から6個の環原子を有する複素環アルケニル基を指す。別段の断りがない限り、複素環アルケニル基は置換されていない。本明細書で用いる場合に環系置換基という用語は、例えば、当該環系上の利用可能な水素原子と置き換えられる、芳香族または非芳香族の環系に結合された置換基を指す。環系の置換基は同一であっても異なっていてもよく、各々、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、-アルキレン-アリール、-アリーレン-アルキル、-アルキレン-ヘテロアリール、-アルケニレン-ヘテロアリール、-アルキニレン-ヘテロアリール、-OH、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、-O-アルキル、-O-ハロアルキル、-アルキレン-O-アルキル、-O-アリール、-O-アルキレン-アリール、アシル、-CO-アリール、ハロ、-NO2、-CN、-SF5、-COOH、-COO-アルキル、-COO-アリール、-COO-アルキレン-アリール、-SO-アルキル、-SO2-アルキル、-SO-アリール、-SO2-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO2-ヘテロアリール、-S-アルキル、-S-アリール、-S-ヘテロアリール、-S-アルキレン-アリール、-S-アルキレン-ヘテロアリール、-SO2-アルキレン-アリール、-SO2-アルキレン-ヘテロアリール、-Siアルキル2、-Siアリール2、-Siヘテロアリール2、-Siアルキルアリール、-Siアルキルシクロアルキル、-Siアルキルヘテロアリール、シクロアルキル、複素環アルキル、-O-CO-アルキル、-O-CO-アリール、-O-CO-シクロアルキル、-C=N-CN-NH2、-C=NH-NH2、-C=NH-NHアルキル、-NY1Y2、-アルキレン-NY1Y2、-CONY1Y2および-SO2NY1Y2式中、Y1およびY2は、同一であっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、および-アルキレン-アリールからなる群から選択されるからなる群から選択される。また、環系置換基は、環系の隣接した2個の炭素原子上の利用可能な2つの水素各炭素上の1つのHを同時に置き換える単一の部分も意味することがあり得る。かかる部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-CCH32-などであり、これらは、例えば、本明細書で用いられる場合にシリルアルキルという用語は、1以上のアルキル基の水素原子がSiRx3基Rxの各場合は独立にC1-C6アルキル、フェニルまたは3から6員のシクロアルキル基である。で置き換わっている上記で定義のアルキル基を指す。1実施形態において、シリルアルキル基は1から6個の炭素原子を有する。別の実施形態において、シリルアルキル基は-SiCH33部分を含む。シリルアルキル基の非限定的な例には、-CH2-SiCH33および-CH2-CH2-SiCH33などがある。置換されたという用語は、指定された原子上の1以上の水素が、表示した置換基の列挙からの選択肢で置き換えられていることを意味するが、その現状における該指定された原子の通常の原子価を超えないものとし、該置換によって安定な化合物がもたらされるものとする。置換基および/または可変部の組合せは、かかる組合せによって安定な化合物がもたらされる場合のみ、可能である。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物から有用な度合の純度までの単離、および有効な治療用薬剤への製剤化において残存するだけの充分に堅牢な化合物を意味する。本明細書で用いる場合に実質的に精製された形態のという用語は、化合物が合成プロセス例えば、反応混合物、天然供給源またはその組合せから単離された後の該化合物の物理的状態をいう。また、実質的に精製された形態のという用語は、化合物が、本明細書に記載の、または当業者によく知られた精製プロセス1回もしくは複数回例えば、クロマトグラフィー、再結晶などから得られた後の、本明細書に記載の、または当業者に公知の標準的な分析技術によって特性決定可能であるだけの純度を有する当該化合物の物理的状態も指す。留意すべき点として、本明細書の本文、図式、実施例および表中において、原子価が満たされていない炭素ならびにヘテロ原子はいずれも、原子価を満たす上で十分な数の水素原子を有すると仮定される。化合物の官能基が保護されていると称される場合、これは、当該化合物が反応に供されたとき、保護される部位で望ましくない副反応が排除されるように当該基が修飾された形態であることを意味する。好適な保護基についてはは、当業者であれば理解するものであり、標準的な参考書、例えば、T.W.Greeneetal.,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis1991,Wiley,NewYorkなどを参照することで理解される。置換基または可変要素例えば、アルキル、R6、Raなどが、任意の構成または式Iにおいて複数存在する場合、別段の断りがない限り、各場合におけるその定義は、他のあらゆる場合におけるその定義からも独立している。本明細書で用いる場合に組成物という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造品、ならびに指定の量の指定の成分の組合せから直接または間接に得られる製造品を包含するものである。本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書において想定される。プロドラッグについての説明は、T.HiguchiandV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems198714oftheA.C.S.SymposiumSeries、ならびにBioreversibleCarriersinDrugDesign,1987EdwardB.Rocheed.,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressにある。プロドラッグという用語は、インビボで変換され、縮合四環式化合物誘導体またはその化合物の医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を生成させる化合物例えば、薬物前駆体を意味する。この変換は、種々の機構によって例えば、代謝的または化学的プロセスによって、例えば、血中での加水分解などによって起こり得る。例えば、縮合四環式化合物誘導体またはその化合物の医薬として許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、該酸基の水素原子が、例えば、C1-C8アルキル、C2-C12アルカノイルオキシメチル、4から9個の炭素原子を有する1-アルカノイルオキシエチル、5から10個の炭素原子を有する1-メチル-1-アルカノイルオキシ-エチル、3から6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、4から7個の炭素原子を有する1-アルコキシカルボニルオキシエチル、5から8個の炭素原子を有する1-メチル-1-アルコキシカルボニルオキシエチル、3から9個の炭素原子を有するN-アルコキシカルボニルアミノメチル、4から10個の炭素原子を有する1-N-アルコキシカルボニルアミノエチル、3-フタリジル、4-クロトノラクトニル、γ-ブチロラクトン-4-イル、ジ-N,N-C1-C2アルキルアミノC2-C3アルキルβ-ジメチルアミノエチルなど、カルバモイル-C1-C2アルキル、N,N-ジC1-C2アルキルカルバモイル-C1-C2アルキルおよびピペリジノ-、ピロリジノ-またはモルホリノC2-C3アルキルなどの基で置き換えられることによって形成されたエステルを含むものであり得る。同様に、縮合四環式化合物誘導体がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、そのアルコール基の水素原子が、例えば、C1-C6アルカノイルオキシメチル、1-C1-C6アルカノイルオキシエチル、1-メチル-1-C1-C6アルカノイルオキシエチル、C1-C6アルコキシカルボニルオキシメチル、N-C1-C6アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、C1-C6アルカノイル、α-アミノC1-C4アルキル、α-アミノC1-C4アルキレン-アリール、アリールアシルおよびα-アミノアシル、またはα-アミノアシル-α-アミノアシルここで、各α-アミノアシル基は、独立して、天然に存在するL-アミノ酸、-POOH2、-POOC1-C6アルキル2もしくはグリコシル炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基によって生じる原子団から選択されるなどの基で置き換えられることによって形成され得る。縮合四環式化合物誘導体にアミン官能基が組み込まれている場合、プロドラッグは、該アミン基の水素原子を、例えば、R-カルボニル-、RO-カルボニル-、NRR′-カルボニル-、式中、RおよびR′は各々、独立に、C1-C10アルキル、C3-C7シクロアルキル、ベンジル、天然□-アミノアシル、-COHCOOY1式中、Y1は、H、C1-C6アルキルまたはベンジル、-COY2Y3式中、Y2はC1-C4アルキルであり、Y3はC1-C6アルキルである;カルボキシC1-C6アルキル;アミノC1-C4アルキルまたはモノ-N-もしくはジ-N,N-C1-C6アルキルアミノアルキル;-CY4Y5式中、Y4はHまたはメチルでありY5はモノ-N-またはジ-N,N-C1-C6アルキルアミノモルホリノである;ピペリジン-1-イルまたはピロリジン-1-イルなどの基で置き換えられることによって形成され得る。本発明の化合物の医薬として許容されるエステルとしては、以下の群:1ヒドロキシル化合物のヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分は、直鎖または分枝鎖アルキル例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、t-ブチル、sec-ブチルもしくはn-ブチル、アルコキシアルキル例えば、メトキシメチル、アラルキル例えば、ベンジル、アリールオキシアルキル例えば、フェノキシメチル、アリール例えば、ハロゲン、C1-4アルキルもしくは-O-C1-4アルキルもしくはアミノなどで置換されていてもよいフェニルから選択される;2スルホン酸エステル、例えば、アルキル-もしくはアラルキルスルホニル例えば、メタンスルホニル;3アミノ酸エステル例えば、L-バリルまたはL-イソロイシル;4リン酸エステルおよび51、2または3リン酸エステルが挙げられる。リン酸エステルは、例えば、C1-20アルコールもしくはその反応性誘導体または2,3-ジC6-24アシルグリセロールで、さらにエステル化されていてもよい。本発明の1種類以上の化合物は、溶媒和されていない形態、ならびに医薬として許容される溶媒例えば、水、エタノールなどと溶媒和された形態で存在し得、本発明は、溶媒和された形態と溶媒和されていない形態との両方を包含することを意図する。溶媒和物は、本発明の化合物と1以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、種々の度合のイオン結合および共有結合例えば、水素結合を伴う。一部の特定の場合では、溶媒和物は、例えば、1以上の溶媒分子が結晶性固形物の結晶格子内に組み込まれている場合、単離が可能なものである。溶媒和物は、液相と単離可能な溶媒和物との両方を包含する。溶媒和物の非限定的な例としては、エタノーラート、メタノーラートなどが挙げられる。水和物は、溶媒分子が水である溶媒和物である。本発明の1種類以上の化合物は、溶媒和物に変換されても良い。溶媒和物の製造は一般に知られている。したがって、例えば、M.Cairaetal.,J.PharmaceuticalSci.,933,601-6112004には、酢酸エチル中ならびに水による抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の製造が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の製造は、E.C.vanTonderetal.,AAPSPharmSciTechours.,51,article122004;およびA.L.Binghametal.,Chem.Commun.,603-6042001に記載されている。典型的で非限定的なプロセスは、本発明の化合物を所望の量の所望の溶媒有機または水またはその混合物に、室温より高い温度で溶解させること、およびこの溶液を、結晶が形成されるのに充分な速度で冷却すること、次いで、該結晶を標準的な方法によってによって単離することを伴う。例えば、IR分光法などの解析手法によって、溶媒和物または水和物としての結晶中の溶媒または水の存在が示される。縮合四環式化合物誘導体は、塩を形成するものであることができ、該塩も本発明の範囲に含まれる。本明細書における縮合四環式化合物誘導体に対する参照は、別段の断りがない限り、その塩に対する参照も含むと理解されたい。本明細書で用いる場合に塩1種類または複数種という用語は、無機および/または有機酸とともに形成される酸性塩、ならびに無機および/または有機塩基とともに形成される塩基性塩を示す。また、縮合四環式化合物誘導体が塩基性部分限定されないが、ピリジンまたはイミダゾールなどと、酸性部分限定されないが、カルボン酸などとの両方を含む場合、両性イオン分子内塩が形成され得て、本明細書で用いる塩1種類または複数種という用語に包含される。1実施形態において、塩は医薬として許容されるすなわち、無毒性の生理的に許容される塩である。別の実施形態では、塩は、医薬として許容される塩以外の塩である。式IまたはIIの化合物の塩は、例えば、縮合四環式化合物誘導体をある量例えば、同等量の酸または塩基と、媒体例えば、塩が沈殿するもの、または水性媒体中で反応させた後、凍結乾燥することによって形成され得る。例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンフォスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩トシル酸塩としても知られているなどが挙げられる。さらに、塩基性医薬用化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適すると一般的にみなされている酸は、例えば、P.Stahletal.,CamilleG.eds.HandbookofPharmaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse.2002Zurich:Wiley-VCH;S.Bergeetal.,JournalofPharmaceuticalSciences19776611-19;P.Gould,InternationalJ.ofPharmaceutics198633201-217;Andersonetal.,ThePracticeofMedicinalChemistry1996,AcademicPress,NewYork;およびTheOrangeBookFoodDrugAdministration,Washington,D.C.ウェブサイト上に記載されている。これらの開示内容は引用により本明細書に組み込まれる。例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩ナトリウム、リチウム、およびカリウム塩など、アルカリ土類金属塩カルシウムおよびマグネシウム塩など、有機塩基例えば、有機アミンとの塩ジシクロヘキシルアミン、t-ブチルアミン、コリンなど、ならびにアミノ酸との塩アルギニン、リジンなどなどが挙げられる。塩基性含窒素基は、例えば、ハロゲン化低級アルキル例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチルおよびブチル、硫酸ジアルキル例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル、長鎖ハロゲン化物例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリルおよびステアリル、ハロゲン化アラルキル例えば、臭化ベンジルおよびフェネチルなどの薬剤で四級化してもよい。かかる酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲に含まれる医薬として許容される塩であることを意図し、酸および塩基塩はすべて、本発明に関しては対応する化合物の遊離形態と等価とみなす。ジアステレオマー混合物は、物理的化学的な違いに基づいて、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶などによって、その個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物などのキラル補助剤との反応によってエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換例えば、加水分解することにより分離され得る。また、立体化学的に純粋な化合物は、キラルな出発材料を使用すること、または塩分割手法を用いることにより製造され得る。また、一部の縮合四環式化合物誘導体は、アトロプ異性体例えば、置換ビアリールであることができ、本発明の一部とみなす。また、エナンチオマーは、キラルクロマトグラフィー手法を用いて直接分離され得る。また、縮合四環式化合物誘導体が異なる互変異性形態で存在可能である場合があり、かかる形態はすべて、本発明の範囲内に包含される。例えば、化合物のケト-エノールおよびイミン-エナミン形態はすべて、本発明に含まれる。本発明の化合物化合物の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグならびにそのプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルなどのあらゆる立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体など、例えば、種々の置換基上の不斉炭素のために存在し得るもの、例えば、エナンチオマー形態これは、不斉炭素がない場合であっても存在し得る、回転異性体形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマー形態などが本発明の範囲内で想定される。縮合四環式化合物誘導体に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シス型とトランス型との両方ならびに混合物が本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含まないものであってもよく、例えば、ラセミ化合物として、またはすべての他の、もしくは他の選択された立体異性体と混合されたものであってもよい。本発明のキラル中心は、IUPAC1974Recommendationsによって定義されるS配置またはR配置を有するものであり得る。塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグなどの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグにも等しく適用されることを意図する。式IおよびIIの化合物において、原子は、その自然な同位体存在度を示すものであってもよく、1種類以上の原子において、同じ原子番号を有するが原子量または質量数が、自然界に主として見られる原子量または質量数と異なる特定の同位体を人為的に富化してもよい。本発明は、一般式Iの化合物の適当なあらゆる同位体異型を含むことを意図する。例えば、水素1Hの異なる同位体形態としては、プロチウム1Hと重水素2Hが挙げられる。プロチウムは、自然界に主として見られる水素同位体である。重水素の富化により、特定の治療上の利点インビボ半減期の増大もしくは必要投薬量の低減などがもたらされ得るか、または生物学的試料の特性評価のための標準として有用な化合物が提供され得る。同位体富化された式IおよびIIの化合物は、必要以上に実験を行なうことなく、当業者によく知られた慣用的な手法によって、または本明細書のスキームおよび実施例に記載のものと同様のプロセスによって、適切な同位体富化試薬および/または中間体を用いて調製され得る。1実施形態において、式IまたはIIの化合物は、1個以上の水素原子が重水素に置き換えられたものである。縮合四環式化合物誘導体ならびに縮合四環式化合物誘導体の塩、溶媒和物、水和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれるものとする。次の略称を以下で用いているが、これらは次の意味を有する。Acはアシルであり;AcClは塩化アセチルであり;AcOHまたはHOAcは酢酸であり;Amphosは4-N,N-ジメチルアミノフェニル-ジ-tertブチルホスフィン;Aqは水系であり;BF3OEt2は三フッ化ホウ素エーテラート;BOCまたはBocはtert-ブチルオキシカルボニルであり;Boc2OはBoc無水物であり;Boc-Pro-OHはBoc保護プロリンであり;L-Boc-Val-OHはBoc保護L-バリンであり;n-BuLiはn-ブチルリチウムであり;CBZまたはCbzはカルボベンゾキシであり;DCMはジクロロメタンであり;DDQは2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノンであり;デス-マーチン試薬は1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードオキソール-31H-オンであり;DIPEAはジイソプロピルエチルアミンであり;DMEはジメトキシエタンであり;DMFはN,N-ジメチルホルムアミドであり;dppfはジフェニルホスフィノフェロセンであり;DMSOはジメチルスルホキシドであり;EtMgBrはエチルマグネシウムブロミド;EtOAcは酢酸エチルであり;Et2Oはジエチルエーテルであり;Et3NまたはNEt3はトリエチルアミンであり;HATUはO-7-アザベンゾトリアゾル-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートであり;HPLCは高速液体クロマトグラフィーであり;HRMSは高分解能質量分析であり;KOAcは酢酸カリウムであり;LCMSは液体クロマトグラフィー/質量分析であり;LiHMDSはリチウムヘキサメチルジシラジドであり;LRMSは低分解度質量分析であり;MeIはヨードメタンであり;MeOHはメタノールであり;NBSはN-ブロモコハク酸イミドであり;NH4OAcは酢酸アンモニウムであり;NMMはN-メチルモルホリンであり;Pd/Cはパラジウム/炭素であり;PdPPh34はテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0であり;PdCl2dppf2は[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIであり;PdCl2dppfCH2Cl2は[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体であり;ピナコール2B2はビスピナコラトジボロンであり;PPTSはp-トルエンスルホン酸ピリジニウムであり;RPLCは逆相液体クロマトグラフィーであり;Select-Fは1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビス-テトラフルオロボレートであり;SEM-Clは2-トリメチルシリルエトキシメチルクロリドであり;TBAFはフッ化テトラブチルアンモニウムであり;TBDMSClはtert-ブチルジメチルシリルクロライドであり;TFAはトリフルオロ酢酸であり;Tf2Oは無水トリフ酸であり;THFはテトラヒドロフランであり;TLCは薄層クロマトグラフィーであり;TosClはp-トルエンスルホニルクロライドである。式Iの化合物本発明は、下記式Iの縮合四環式化合物誘導体ならびにそれの医薬として許容される塩を提供する。式中、A、A′、B、G、R1、U、V、W、X、X′、YおよびY′は、式Iの化合物について上記で定義されている。1実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に、5員の複素環アルキル基である。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に、6員の複素環アルキル基である。別の実施形態においてAおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。さらに別の実施形態においてAおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態においてAおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。式中、R13の各場合は独立にH、CH3またはFである。1実施形態において、R4の各場合は独立に、-COCHR7NHCOO-R11である。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。式中、RbはH、アルキル、ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Raはアルキル、ハロアルキル、シリルアルキル、3から6員のシクロアルキルまたは4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。式中、RaはH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、シクロプロピル、-CH2CH2SiCH33、-CH2CH2CF3、ピラニル、ベンジルまたはフェニルであり、Rbはメチル、エチルまたはイソプロピルである。さらに別の実施形態において、R4の各場合は独立に、-COCHアルキル-NHCOOアルキルである。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。1実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はであり、RbはH、アルキル、ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Raはアルキル、ハロアルキル、シリルアルキル、3から6員のシクロアルキルまたは4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はであり、RaはH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、シクロプロピル、-CH2CH2SiCH33、-CH2CH2CF3、ピラニル、ベンジルまたはフェニルであり、Rbはメチル、エチルまたはイソプロピルである。別の実施形態においてAおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はである。さらに別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれであり、R4の各場合は独立にH、CH3またはFであり;R4はである。1実施形態において、Bはフェニルである。別の実施形態において、Bは5員のヘテロアリールである。1実施形態において、Gは-CR32-CR32-O-、CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-およびCR32-CO-NR5-である。別の実施形態において、Gは-CH2CH2O-、-CCH3CO-NH-、-CH2CH2NCH3-または1実施形態において、群U-V-Wは-CR2=C-N-である。別の実施形態において、群U-V-Wは-CH=C-N-または-CF=C-N-である。1実施形態において、R1は非存在である。別の実施形態において、R1はFである。1実施形態において、R10の各場合は独立に、HまたはFである。別の実施形態において、R10の各場合はHである。1実施形態において、下記の基:は下記の構造:を有し、R2はHまたはFであり、Gは-CR32-R32-O-、CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-およびCR32-CO-NR5-である。1実施形態において、下記の基:は下記の構造:を有する。1実施形態において、式Iの化合物についての可変要素A、A′、B、G、R1、U、V、W、X、X′、YおよびYは互いに独立に選択される。別の実施形態において、式Iの化合物は実質的に純粋な形態のものである。1実施形態において、式Iの化合物は下記式Iaを有し、それの医薬として許容される塩である。式中、AおよびA′はそれぞれ独立に、5員の単環式複素環アルキルであり、前記5員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上でR13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状4から6員の複素環アルキル基を形成できるようになっており、前記5員の単環式複素環アルキルは1から2個の環ヘテロ原子を含み、それぞれ独立にNR4およびSiR162から選択され;Gは-CR32-CR32-O-、CR32-CR32-CR32-O-、-CR32-CR32-NR5-およびCR32-CO-NR5-から選択され;R2はH、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R3の各場合は独立に、HまたはC1-C6アルキルから選択され、同一炭素原子に結合している2個のR3基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、スピロ環状3から6員のシクロアルキル基を形成しており;R4の各場合は独立に、-COR11および-CO-[CR72]NR6COO-R11から選択され;R5はH、C1-C6アルキルおよびアリールから選択され;R6の各場合は独立に、HおよびC1-C6アルキルから選択され;R7の各場合は独立に、C1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキルおよびアリールから選択され;R10の各場合は独立に、Hおよびハロから選択され;R11の各場合は独立に、C1-C6アルキルであり;R13の各場合は独立に、H、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R16の各場合は独立に、C1-C6アルキルである。1実施形態において、式Iaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、式Iaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものである。別の実施形態において、式Iaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。式中、R13の各場合は独立に、HまたはFである。別の実施形態において、式Iaの化合物に関して、R4の各場合は独立に、下記のものである。1実施形態において、式Iaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。式中、R13の各場合は独立に、HまたはFであり、R4はである。別の実施形態において、式Iaの化合物に関して、Gは-CH2CH2O-、-CCH3CO-NH-S-CH2CH2NCH3-またはである。1実施形態において、式Iaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれであり、Gは-CH2CH2O-、-CCH3CO-NH-、-CH2CH2NCH3-またはであり、R4の各場合はであり、R13の各場合は独立に、HまたはFである。1実施形態において、式Iaについての可変要素A、A′、G、R1、R2、R10およびR15は互いに独立に選択される。別の実施形態において、式Iaの化合物は、実質的に純粋な形態のものである。式IIの化合物本発明は、下記式IIの縮合四環式化合物誘導体およびそれの医薬として許容される塩も提供する。式中、A、A′、B、G、R1、U、X、X′、YおよびY′は式IIの化合物について上記で定義されている。1実施形態において、AおよびA′はそれぞれ5員の複素環アルキル基である。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ6員の複素環アルキル基である。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。さらに別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立に下記のものから選択される。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ下記のものである。式中、R13の各場合は独立に、H、CH2またはFである。1実施形態において、R4の各場合は独立に、-CO-CHR7NR6COO-R11である。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。式中、RbはH、アルキル、ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Raはアルキル、ハロアルキル、シリルアルキル、3から6員のシクロアルキルまたは4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。式中、RaはH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、シクロプロピル、-CH2CH2SiCH33、-CH2CH2CF3、ピラニル、ベンジルまたはフェニルであり、Rbはエチルまたはイソプロピルである。さらに別の実施形態において、R4の各場合は独立に、-COCHアルキル-NHCOOアルキルである。別の実施形態において、R4の各場合は独立に、下記のものである。1実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はであり、RbはH、アルキル、ハロアルキル、3から6員のシクロアルキル、4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Raはアルキル、ハロアルキル、シリルアルキル、3から6員のシクロアルキルまたは4から6員の複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はであり、RaはH、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、シクロプロピル、-CH2CH2SiCH33、-CH2CH2CF3、ピラニル、ベンジルまたはフェニルであり、Rbはメチル、エチルまたはイソプロピルである。別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれ独立にから選択され、R4はである。さらに別の実施形態において、AおよびA′はそれぞれであり、R13の各場合は独立に、H、CH2またはFであり;R4はである。1実施形態において、Bはフェニルである。別の実施形態において、Bは5員のヘテロアリールである。1実施形態において、Gは-CR32-O-である。別の実施形態において、Gは-CR32-、-CR32-CR32-O-および-CR32-CR32-CR32-から選択される。1実施形態において、UはCR2である。別の実施形態において、UはCHである。別の実施形態において、UはCFである。1実施形態において、R1は非存在である。別の実施形態において、R1はFである。1実施形態において、R10の各場合は独立に、HまたはFである。別の実施形態において、R10の各場合はHである。1実施形態において、下記の基:は下記の構造:を有し、R2はH、アルキルまたは-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルである。別の実施形態において、下記の基:は、下記の構造:を有する。別の実施形態において、下記の基:は、下記の構造:を有する。1実施形態において、式IIの化合物についての可変要素A、A′、B、G、R3、U、X、X′、YおよびY′は互いに独立に選択される。別の実施形態において、式IIの化合物は実質的に純粋な形態のものである。1実施形態において、式IIの化合物は下記式IIaを有し、それの医薬として許容される塩である。式中、AおよびA′はそれぞれ独立に、5員の単環式複素環アルキルであり、前記5員の単環式複素環アルキル基は、適宜におよび独立に1以上の環炭素原子上でR13によって置換されていることができ、それによって同一環上のいずれか2個のR13基がそれらが結合している炭素原子と一体となって、縮合、架橋もしくはスピロ環状3から6員のシクロアルキル基または縮合、架橋もしくはスピロ環状4から6員の複素環アルキル基を形成できるようになっており、前記5員の単環式複素環アルキルは1から2個の環ヘテロ原子を含み、それぞれ独立にNR4およびSiR162から選択され;Gは-CR32-、-CR32-CR32-O-および-CR32-CR32-CR32-から選択され;UはNR2およびOから選択され;R2はH、アルキルおよび-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルから選択され;R3の各場合は独立に、HまたはC1-C6アルキルから選択され;R4の各場合は独立に、-COR11および-CO-[CR72]NR6COO-R11から選択され;R6の各場合は独立に、HおよびC1-C6アルキルから選択され;R7の各場合は独立にC1-C6アルキル、3から6員のシクロアルキルおよびアリールから選択され;R10の各場合は独立に、Hおよびハロから選択され;R11の各場合は独立に、C1-C6アルキルであり;R13の各場合は独立に、H、C1-C6アルキルおよびハロから選択され;R16の各場合は独立に、C1-C6アルキルである。1実施形態において、式IIaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ独立に、下記のものから選択される。別の実施形態において、式IIaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれ独立に、下記のものである。別の実施形態において、式IIaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれであり、R13の各場合は独立に、H、CH3またはFである。別の実施形態において、式IIaの化合物に関して、R4のそれぞれは独立に、下記のものである。1実施形態において、式IIaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれであり、R13の各場合は独立にH、CH3またはFであり、R4はである。別の実施形態において、式IIaの化合物に関して、Gは-CH2CH2O-または-CCH3CO-NH-である。1実施形態において、式IIaの化合物に関して、AおよびA′はそれぞれであり;Gは、-CH2CH2O-または-CCH3CO-NH-であり;R4の各場合は、であり;R13の各場合は独立に、H、CH3またはFである。1実施形態において、式IIaの化合物についての可変要素A、A′、U、GおよびR10は互いに独立に選択される。別の実施形態において、式IIaの化合物は実質的に純粋な形態のものである。本発明の他の実施形態としては、以下のもの:a有効量の式IもしくはIIの化合物またはそれの医薬として許容される塩、および医薬として許容される担体を含む医薬組成物、bさらに、HCV抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される第2の治療用薬剤を含む、aの医薬組成物、cHCV抗ウイルス剤が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHCVNS5Bポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、bの医薬組成物、di式IまたはIIの化合物と、iiHCV抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される第2の治療用薬剤である医薬の組合せであって、式IまたはIIの化合物と第2の治療用薬剤は各々、その組合せがHCV複製の阻害、あるいはHCV感染の処置および/またはHCV感染の可能性もしくは症状の重症度の低減に有効となる量で使用される医薬の組合せ、eHCV抗ウイルス剤が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHCVNS5Bポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、dの組合せ、f対象者に有効量の式IまたはIIの化合物を投与することを含む、HCV複製の阻害を必要とする対象におけるその阻害方法、g対象者に有効量の式IまたはIIの化合物を投与することを含む、HCV感染の処置および/またはHCV感染の可能性もしくは症状の重症度の低減を必要とする対象におけるその処置および/または低減方法、h式IまたはIIの化合物が、HCV抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される少なくとも1種類の第2の治療用薬剤の有効量と組み合わせて投与される、gの方法、iHCV抗ウイルス剤が、HCVプロテアーゼ阻害薬およびHCVNS5Bポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、hの方法、j対象者に、a、bもしくはcの医薬組成物またはdもしくはeの組合せを投与することを含む、HCV複製の阻害を必要とする対象におけるその阻害方法、k対象者に、a、bもしくはcの医薬組成物またはdもしくはeの組合せを投与することを含む、HCV感染の処置および/またはHCV感染の尤度もしくは症状の重症度の低減を必要とする対象者におけるその処置および/または低減方法が挙げられる。また、本発明は、a医薬、bHCV複製の阻害、あるいはcHCV感染の処置および/またはHCV感染の可能性もしくは症状の重症度の低減における使用i、該阻害あるいは処置および/または低減のための医薬としての使用ii、あるいは該阻害あるいは処置および/または低減のための医薬の調製における使用iiiのための本発明の化合物を含む。このような使用において、本発明の化合物は、HCV抗ウイルス剤、抗感染剤および免疫調節薬から選択される1種類以上の第2の治療用薬剤と組み合わせて使用してもよい。本発明のさらなる実施形態は、上記のaからkに示した医薬組成物、組合せおよび方法、ならびに先の段落に示した使用を含み、その場合に使用される本発明の化合物は、上記の化合物の実施形態、態様、類型、下位類型または特徴のうちの1つである化合物である。このような実施形態ではすべて、化合物は、医薬として許容される塩または水和物適宜の形態で使用してもよい。さらに理解すべき点として、上記にaからkとして示した組成物および方法の実施形態は、その化合物のあらゆる実施形態例えば、実施形態の組合せによってもたらされるものなどの実施形態を含むものと理解される。式IおよびIIの化合物は本明細書において、化学構造および/または化学名によって言及することができる。式IまたはIIの化合物の構造および名称が提供され、化学構造と相当する化学名の間に不一致が存在することが認められる場合、化学構造の方が優先するものと理解される。式Iの化合物の非限定的な例には、下記の実施例に示した化合物7から15ならびにそれらの医薬として許容される塩などがある。式IIの化合物の非限定的な例には、下記の実施例に示した化合物1から6ならびにそれの医薬として許容される塩などがある。縮合四環式化合物誘導体の製造方法式IおよびIIの化合物は、有機合成の当業者に公知の方法に従って、公知または容易に製造される原料から製造することができる。式IおよびIIの化合物を製造する上で有用な方法を、下記の実施例に記載し、下記の図式1から9にその概要を示す。別途合成経路および類縁構造は、有機合成の当業者には明らかであろう。図式1には、Bがフェニルであり、基-U-V-W-が-CR2=CH-N-である式Iの化合物に相当する式G8の化合物を製造する上で有用な方法を示してある。図式1上記においてQおよびQ′はそれぞれ独立に、ハロ、ヒドロキシ、またはメトキシまたはベンジルオキシなどの保護ヒドロキシであり;M、M′、M′′はそれぞれ独立に、ハロ、ヒドロキシ、または保護されたヒドロキシ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;インドール窒素への結合を形成することができる基を表す。有機合成の当業者であれば、Gが単原子架橋または多原子架橋である場合に、Kがその架橋およびインドールの窒素に対する結合を形成することができる基の全ての原子を含むはずであることは分かるであろう。窒素に対する結合を形成することができる反応性基の例は有機合成の当業者には公知であり、非限定的な例には、アルキルハライド、ビニルハライド、アルデヒド基または隣接するジハライドなどがある。Zは有機化学の当業者には公知である適切なアリールカップリング相手を表す。アリールカップリング相手の例には、他方の相手がアリールボロンまたはアリールスタンナン誘導体である場合には、ハライドおよびトリフレートなどがあるが、これらに限定されるものではない。式G8の四環式化合物は、式G6の好適に置換されたインドール誘導体から製造することができる。式G6のインドール誘導体を環化させることで、式G7の四環式化合物を得る。式G6のインドール誘導体は市販されているか、有機合成の当業者に公知の方法を用いることで製造することができる。例示的な例では、式G6の化合物は、式G1のヒドラジドの式G2のケトンとの脱水を介して式G3のヒドラゾン類を得て製造することができ、そのヒドラゾン類は次にPPAなどの強酸または塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下に環化させて、式G4のヒドロキシル置換されたインドール化合物を得ることができる。次に、式G4の化合物を式R3-CHOのアルデヒドと反応させて、Gが-CHR3-O-である式G8の環化化合物を得ることができる。式G7の化合物は、例えば、式G6のカップリング相手を用いる式G5のインドールの2位のアリール化を介して製造することができる。次に、YおよびK′を反応させることで式G7の化合物を環化させて、式G8の化合物を得ることができる。必要に応じて環化の前に、式G4およびG7の化合物についてさらなる官能基操作を行って、式Iの化合物の範囲を提供することが可能であることは、有機合成の当業者には自明であろう。図式2には、Bがフェニルであり;XおよびX′がそれぞれCHであり;YおよびY′がそれぞれNであり;基-U-V-W-が-CR2=CH-N-である式Iの化合物に相当する式G12の化合物を製造する上で有用な方法を示してある。図式2上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;PGはBocまたは4-メトキシベンジルなどの保護基であり;R4は-COR11、-CO-[CR73]qNR63、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;G、R1、R2およびR15は式Iの化合物について上記で定義されている。MおよびまたはM′が何であるかに応じて、式G8の化合物を式G24のカップリング相手式G24の化合物の製造については、図式5で下記にて説明する。とカップリングさせて、式G9の化合物を得ることができる。式G9の化合物の保護基を脱離させることで、式G10のジアミノ化合物が得られ、次にそれを適切に置換されたカルボン酸と反応させることで、式G11のジアミド化合物のR4基を形成することができ、それはUが-NR2-であり;WおよびW′がそれぞれ-CR1-であり;VおよびV′がそれぞれ-CR15-であり;XおよびX′がそれぞれ-CH-であり、YおよびY′がそれぞれ-N-である式Iの化合物に相当するものである。図式3には、Bがフェニルであり;XおよびX′がそれぞれCHであり;YおよびY′がそれぞれNであり;基-U-V-W-が-N=CH-N-である式Iの化合物に相当する式G16の化合物を製造する上で有用な方法を示してある。図式3上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;Xはハロであり;R4は-COR11、-CO-[CR72]qNR63、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SOR11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;K、QおよびQ′は図式1との関連で上記で定義されており;G、R2およびR15は式Iの化合物について上記で定義されている。式G12の2-アミノアニリン誘導体を式G13のアシルハライドと反応させて、式G14の2-置換されたベンズイミダゾール化合物を得ることができる。G6からG8への変換について図式1に記載の方法と同様の方法を用いて、式G14の化合物を環化させ、誘導体化して、式G15の化合物を得ることができる。次に、図式2に記載の方法と同様の方法を用いて、式G15の化合物を式G16の化合物とすることができる。図式4には、Bがピリジルであり;XおよびX′がそれぞれCHであり;YおよびY′がそれぞれNであり;基-U-V-W-が-CR2=CH-N-である式Iの化合物に相当する式G20の化合物を製造する上で有用な方法を示す。図式4上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;R4は-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;G、R1およびR2は式Iの化合物について上記で定義されている。G3からG8への変換について図式1に記載の方法と同様の方法を用いて、式G17のピリジルヒドラゾンを式G19の四環式化合物に変換することができる。次に、図式2に記載の方法と同様の方法を用いて、式G19の化合物をG20の化合物とすることができる。図式5には、XおよびX′がそれぞれCHであり、YおよびY′がそれぞれNである式Iの化合物を製造するための有用な中間体である式G24の化合物を製造する上で有用な方法を示している。図式5上記において、DはCR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;Xはハロまたはトリフレートであり;PGはBocまたは4-メトキシベンジルなどのアミノ保護基である。式G21の適切に官能化されたアルデヒドをグリオキサールおよびアンモニアと反応させて、式G22の置換されたイミダゾールを得ることができる。次に、式G22の化合物を選択的にモノハロゲン化して、式G24のモノハロゲン化イミダゾール化合物を得ることができる。あるいは、次に、式G24の化合物をジハロゲン化して、式G23の化合物を得ることができ、次にそれを選択的に還元して、式G24のモノハロゲン化イミダゾール化合物を得ることができる。図式6には、Bがフェニルであり、Uが-NR2-であり;WおよびW′がそれぞれCHまたは-CR1-である式IIの化合物を製造するための有用な中間体である式G32の四環式化合物を製造する上で有用な方法を示している。図式6上記において、QおよびQ′はそれぞれ独立に、ハロ、ヒドロキシ、またはメトキシもしくはベンジルオキシなどの保護されたヒドロキシであり;M、M′、M′′はそれぞれ独立に、ハロ、ヒドロキシ、または保護されたヒドロキシ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;M′およびZは炭素-炭素結合を形成するアリールカップリング相手を表す。K′およびYは、架橋基Gを形成することができるカップリング相手を表す。有機合成の当業者であれば、Gが2原子架橋である場合、K′およびYがそれぞれ架橋部となり得る1個の原子を含むことができること、またはK′またはYのいずれかが両方の原子を含み得ることは理解するであろう。公知のカップリング相手には、ベンジルハライドとアルコキシドアニオン、ベンジルハライドとアミンアニオン、アシルクロライドアリールハライドと有機ホウ素試薬、アリールハライドと有機パラジウム試薬、アリールハライドと有機スタンナン試薬、酸塩化物とアルコキシド、アニリドもしくはカルバニオンなどのアニオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。式G32の四環式化合物は、好適に置換された式G4およびG31のインドール誘導体から製造することができる。一般式G4およびG7のインドール誘導体は市販されているか、有機合成の当業者に公知の方法を用いることで製造することができる。例示の例では、式G4の化合物は、式G1のヒドラジドの式G2のケトンとの脱水を介して式G3のヒドラゾンを得ることで製造することができ、そのヒドラゾンは次に、PPAなどの強酸または塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下に環化させて、式G4のヒドロキシル置換されたインドール化合物を得ることができる。次に、式G4の化合物を式R3-CHOのアルデヒドと反応させて、Gが-CHR3-O-である式G8の環化化合物を得ることができる。式G7の化合物は、例えば、式G6のカップリング相手による式G5のインドールの2位のアリール化を介して製造することができる。次に、YおよびY′を反応させることで式G7の化合物を環化させて、式G8の化合物を得ることができる。式G4およびG7の化合物について、必要に応じて環化の前にさらなる官能基操作を行って、式Iの化合物の範囲を得ることができることは、有機合成の当業者には明らかであろう。図式7には、Bがフェニルであり;Uが-NR2-であり;WおよびW′がそれぞれ-CR1であり、XおよびX′がそれぞれ-CH-であり、YおよびY′がそれぞれ-N-である式IIの化合物に相当する式G35の化合物を製造する上で有用な方法を示してある。図式7上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;PGはBocまたは4-メトキシベンジルなどの保護基であり;R4は-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;G、R1、R2およびR15は式Iの化合物について上記で定義されている。式G32の化合物は、図式2に記載の方法を用いて式G35の化合物に変換することができる。図式8には、Bがフェニルであり、Uが-O-であり;WおよびW′がそれぞれCHまたは-CR1-であり;XおよびX′がそれぞれ-CH-であり、YおよびY′がそれぞれ-N-である式IIの化合物に相当する式G38の化合物の製造に有用な方法を示している。図式8上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;QおよびQ′はそれぞれ独立に、ハロ、メトキシまたはベンジルオキシであり;R4は-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;K′、Q′′、YおよびZは上記の図式で定義されており;G、R2およびR15は式Iの化合物について上記で定義されている。式G36の置換されたベンゾオキサゾールを、G4およびG5からのG6の形成についての図式1に記載の方法と同様の方法を用いて式G29のカップリング相手により2位でアリール化して、式G37の2-アリールベンゾオキサゾールを得ることができる。次に、図式2に記載の方法と同様の方法を用いて、式G37の化合物をG38の化合物とすることができる。図式9には、Bがピリジルであり、Uが-NR2-であり;WおよびW′がそれぞれCHまたは-CR1-であり;XおよびX′がそれぞれ-CH-であり、YおよびY′がそれぞれ-N-である式IIの化合物に相当する式G41の化合物を製造する上で有用な方法を示している。図式9上記において、DおよびD′はそれぞれ独立に、CR132、NR4、S、OまたはSiR162であり;MおよびM′はそれぞれ独立に、ハロ、トリフレート、ボロン酸またはボロン酸エステルであり;QおよびQ′はそれぞれ独立に、ハロ、メトキシまたはベンジルオキシであり;R4は-COR11、-CO-[CR72]qNR62、-CO-[CR72]q-R11、-CO-[CR72]qNR6CO-R11、-CO[CR72]qNR6SO2-R11、-CO-[CR72]qNR6COO-R11または-CO-[CR72]qCOO-R11であり;G、R1およびR2は式Iの化合物について上記で定義されている。式G39のピリジルヒドラゾンは、G3からG8への変換について図式1に記載の方法と同様の方法を用いて式G40の四環式化合物に変換することができる。次に、図式2に記載の方法と同様の方法を用いて、式G40の化合物をG41の化合物とすることができる。図式1から9で想到される式IおよびIIの化合物の一部において、アミノ酸プロリン、4-R-フルオロプロリン、4-S-フルオロプロリン、4,4-ジフルオロプロリン、4,4-ジメチルシリルプロリン、アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタンカルボン酸、アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタンカルボン酸、S-2-ピペリジンカルボン酸、バリン、アラニン、ノルバリンなどがあるが、これらに限定されるものではない。が、構造の一部として組み込まれる。そのようなアミノ酸誘導中間体の製造については、有機化学文献ならびにバンチャードBanchardのUS2009/00681402009年3月9日公開に方法が記載されている。有機合成の当業者には、式IまたはIIの化合物の合成において、ある種の官能基の保護すなわち、特定の反応条件と化学的に適合させるための誘導体化が必要となり得ることは明らかであろう。これらの化合物の各種官能基についての好適な保護基ならびにその組込みおよび除去の方法は、有機化学の業界では公知である。これらの方法の多くのものが、Greeneetal.,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Wiley-Interscience,NewYork,1999にまとめられている。また、有機合成の当業者には、付加される置換基の選択に応じて、式IおよびIIの化合物の縮合四環核の合成の1経路がより望ましい可能性があることは明らかであろう。さらに、当業者には、場合により、反応の順序を本明細書に記載のものとは異なるものとして、官能基の不適合を回避し、それによって合成経路を相応に調節することが可能であることは明らかであろう。有機合成の当業者には、式IおよびIIの化合物のある種の縮合四環式核の合成にアミド結合の構築が必要となることは明らかであろう。そのようなアミド結合を作る上で有用な方法には、反応性カルボキシ誘導体例えば、酸ハライド、または高温でのエステルの使用またはアミンと組み合わせたカップリング試薬例えば、HOBt、EDCI、DCC、HATU、PyBropと酸との使用などがあるが、これらに限定されるものではない。式IおよびIIの化合物の縮合四環式環系を製造する上で有用な多環式中間体の製造については、文献およびComprehensiveHeterocyclicChemistryI、IIおよびIII編、Elsevier刊行およびA.R.KatritzkyR.JKTaylor編などの抄録に記載されている。必要な置換パターンの操作についても、ComprehensiveOrganicChemistry、Elsevier刊行およびDHR.BartonandW.D.Ollis;ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsA.R.KatritzkyR.JKTaylor編およびComprehensiveOrganicTransformation、Wily-CVH刊行およびR.C.Larock編などの抄録にまとめられた利用可能な化学文献に記載されている。式Iの化合物は1以上のケイ素原子を含むことができる。本発明において想到される化合物は、別段の注記がない限り、カルバ-類縁法を用いて製造することができる。ケイ素含有化合物の合成についての最近の総覧が、SiliconChemistry:fromAtomtoExtendedSystems,EdP.JutziU.Schubet;ISBN978-3-527-30647-3にある。シリル含有アミノ酸の製造が報告されている。Bolmetal.、Angew.Chem.IntEd.,39:22892000を参照する。改善された細胞の改訂版Giralt,J.Am.Chem.Socp.,128:84792006およびシリル含有化合物の代謝プロセシング低下についての記載があるJohanssonetal.,DrugMetabolismDisposition,38:732009。使用される原料および図式1から9に記載の方法を用いて製造される中間体は、必要に応じて、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどこれらに限定されるものではないの従来の技術を用いて単離および精製することができる。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータなどの従来の手段を用いて特性決定することができる。縮合四環式化合物誘導体の使用縮合四環式化合物誘導体は、患者のウィルス感染を治療または予防するためのヒト用および獣医学用の医療において有用である。1実施形態において、縮合四環式化合物誘導体はウィルスの複製の阻害薬であり得る。別の実施形態では、縮合四環式化合物誘導体はHCV複製の阻害薬であり得る。従って、縮合四環式化合物誘導体は、HCVなどのウィルス感染の治療に有用である。本発明によれば、縮合四環式化合物誘導体は、ウィルス感染の治療または予防を必要とする患者に投与され得る。従って、1実施形態において、本発明は、患者に、有効量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体またはその医薬として許容される塩を投与することを含む、患者のウィルス感染を治療するための方法を提供する。フラビウィルス科ウィルスの治療または予防縮合四環式化合物誘導体は、フラビウィルス科のウィルスによって引き起こされるウィルス感染の治療または予防に有用であり得る。本発明の方法を用いて治療または予防され得るフラビウィルス科による感染の例としては、限定されないが、デング熱、日本脳炎、キャサヌール森林病、マリーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎、ウエストナイル脳炎、黄熱病およびC型肝炎ウィルスHCV感染が挙げられる。1実施形態において、治療対象のフラビウィルス科による感染はC型肝炎ウィルス感染である。HCV感染の治療または予防縮合四環式化合物誘導体は、HCV例えば、HCVNS5Aの阻害、HCV感染の治療および/またはHCV感染の可能性もしくは症状の重度の軽減、ならびに細胞に基づいた系におけるHCVウィルスの複製および/またはHCVウィルス産生の阻害に有用である。例えば、縮合四環式化合物誘導体は、輸血、体液交換、咬傷、偶発的な針による刺傷、または手術もしくは他の医療処置中での患者の血液への曝露などによって過去にHCVに曝露されたことが疑われた後での、HCVによる感染の治療に有用である。1実施形態において、C型肝炎感染は急性C型肝炎である。別の実施形態では、C型肝炎感染は慢性C型肝炎である。従って、1実施形態において、本発明は、患者に、有効量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体またはその医薬として許容される塩を投与することを含む、患者のHCV感染を治療するための方法を提供する。特定の1実施形態では、投与される量は、患者のHCVによる感染を治療または予防するのに有効な量である。別の特定の実施形態では、投与される量は、患者においてHCVウィルスの複製および/またはウィルス産生を阻害するのに有効な量である。また、縮合四環式化合物誘導体は、抗ウィルス性化合物のためのスクリーニングアッセイの準備および実施にも有用である。例えば、縮合四環式化合物誘導体は、NS5A内に変異を有する抵抗性HCVレプリコン細胞株の同定に有用であり、本細胞株はより強力な抗ウィルス性化合物に関する優れたスクリーニング手段となる。さらに、縮合四環式化合物誘導体は、HCVレプリカーゼに対する他の抗ウィルス薬の結合部位の確認または決定に有用である。本発明の組成物および組合せは、いずれかのHCV遺伝子型に関連する感染を患う患者の治療に有用であり得る。HCVの型および亜型は、Hollandetal.,Pathology,302:192-1951998に記載のように、その抗原性、ウィルス血症のレベル、生じる疾患の重度、およびインターフェロン療法に対する応答が異なり得る。Simmondsetal.,JGenVirol,74Pt11:2391-23991993に示された命名法は広く使用されており、単離ウィルスは6つの主な遺伝子型1から62つ以上の関連亜型例えば、1aおよび1bを有するに分類される。さらなる遺伝子型7から10および11も提案されているが、この分類の基準となる系統発生的根拠は疑問視されており、従って、7、8、9および11型の単離菌は6型に、10型単離菌は3型に割り当てし直されたLamballerieetal.,JGenVirol,78Pt1:45-511997を参照のこと。これらの主要遺伝子型は、NS-5領域において配列決定した場合、55から72平均64.5の配列類似性を有するものであると規定され、型内の亜型は、75から86平均80の類似性を有するものと規定されているSimmondsetal.,JGenVirol,75Pt5:1053-10611994を参照のこと。併用療法別の実施形態では、HCV感染を治療または予防するための本発明の方法は、さらに、縮合四環式化合物誘導体でない1以上のさらなる治療用薬剤の投与を含むものであり得る。1実施形態において、さらなる治療用薬剤は抗ウィルス剤である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は免疫抑制性剤などの免疫調節剤である。従って、1実施形態において、本発明は、患者に、i少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体、またはその医薬として許容される塩と、ii縮合四環式化合物誘導体以外である少なくとも1種類のさらなる治療用薬剤を投与することを含み、投与された量が一緒になってウィルス感染の治療または予防に有効である、患者のウィルス感染を治療するための方法を提供する。本発明の併用療法剤を患者に投与する場合、組合せ、または治療用薬剤を含む医薬組成物もしくは組成物中における治療用薬剤は、任意の順序で、例えば、逐次、並行して、一緒に、同時などで投与され得る。かかる併用療法剤における種々の活性剤の量は、異なる量異なる投薬量であっても同じ量同じ投薬量であってもよい。従って、非限定的な例示の目的で、縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤は、固定量投薬量で単一の投薬単位例えば、カプセル剤、錠剤などに存在させ得る。1実施形態において、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体は、さらなる治療用薬剤1種類もしくは複数種がその予防効果もしくは治療効果を発揮している期間に投与されるまたはその逆。別の実施形態では、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種は、かかる薬剤が単独療法剤としてウィルス感染を治療するために使用される場合に一般的に使用される用量で投与される。別の実施形態では、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種は、かかる薬剤が単独療法剤としてウィルス感染を治療するために使用される場合に一般的に使用される用量よりも少ない用量で投与される。さらに別の実施形態では、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種は相乗的に作用し、かかる薬剤が単独療法剤としてウィルス感染を治療するために使用される場合に一般的に使用される用量より少ない用量で投与される。1実施形態では、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種を同じ組成物中に存在させる。1実施形態において、この組成物は経口投与に適したものである。別の実施形態では、この組成物は静脈内投与に適したものである。別の実施形態では、この組成物は皮下投与に適したものである。さらに別の実施形態では、この組成物は非経口投与に適したものである。本発明の併用療法による方法を用いて治療または予防され得るウィルス感染およびウィルス関連障害としては、限定されないが、上記に挙げたものが挙げられる。1実施形態において、ウィルス感染はHCV感染である。少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種は、相加的または相乗的に作用するものであり得る。相乗併用により、併用療法において、より少ない投薬量での1以上の薬剤の使用および/またはより少ない投与頻度での1以上の薬剤の使用が可能となり得る。1以上の薬剤の投薬量がより少なくなること、または投与頻度がより少なくなることにより、治療有効性を低下させることなく治療毒性が低減され得る。1実施形態において、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体とさらなる治療用薬剤1種類または複数種の投与により、このような薬剤に対するウィルス感染の耐性が抑止され得る。本発明の組成物および方法に有用なさらなる治療用薬剤の非限定的な例としては、インターフェロン、免疫調節薬、ウィルス複製阻害薬、アンチセンス薬剤、治療用ワクチン、ウィルスポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオシド阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、ウィルスヘリカーゼ阻害薬、ビリオン生成阻害薬、ウィルス侵入阻害薬、ウィルス合成阻害薬、抗体療法剤モノクローナルまたはポリクローナル、およびRNA依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤が挙げられる。1実施形態において、さらなる治療用薬剤はウィルスプロテアーゼ阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はウィルス複製阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS3プロテアーゼ阻害薬である。さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS5Bポリメラーゼ阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はヌクレオシド阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はインターフェロンである。また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVレプリカーゼ阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はアンチセンス薬剤である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は治療用ワクチンである。さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤はビリオン生成阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は抗体療法剤である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS2阻害薬である。さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS4A阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS4B阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS5A阻害薬である。また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVNS3ヘリカーゼ阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVIRES阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCVp7阻害薬である。さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCV侵入阻害薬である。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はHCV合成阻害薬である。1実施形態において、さらなる治療用薬剤は、ウィルスプロテアーゼ阻害薬とウィルスポリメラーゼ阻害薬を含むものである。さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウィルスプロテアーゼ阻害薬と免疫調節剤を含むものである。また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ポリメラーゼ阻害薬と免疫調節剤を含むものである。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウィルスプロテアーゼ阻害薬とヌクレオシドを含むものである。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、免疫調節剤とヌクレオシドを含むものである。1実施形態において、さらなる治療用薬剤は、HCVプロテアーゼ阻害薬とHCVポリメラーゼ阻害薬を含むものである。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ヌクレオシドとHCVNS5A阻害薬を含むものである。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウィルスプロテアーゼ阻害薬と、免疫調節剤とヌクレオシドを含むものである。さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤は、ウィルスプロテアーゼ阻害薬と、ウィルスポリメラーゼ阻害薬と免疫調節剤を含むものである。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤はリバビリンである。本発明の組成物および方法に有用なHCVポリメラーゼ阻害薬としては、限定されないが、VP-19744Wyeth/ViroPharma、PSI-7851Pharmasset、RG-7128Roche/Pharmasset、PSI-938Pharmasset、PSI-7977Pharmasset、PF-868554/フィリブビルfilibuvirPfizer、VCH-759ViroChemPharma、HCV-796Wyeth/ViroPharma、IDX-184Idenix、IDX-375Idenix、NM-283Idenix/Novartis、R-1626Roche、MK-0608Isis/Merck、INX-8014Inhibitex、INX-8018Inhibitex、INX-189Inhibitex、GS9190Gilead、A-848837Abbott、ABT-333Abbott、ABT-072Abbott、A-837093Abbott、BI-207127Boehringer-Ingelheim、BILB-1941Boehringer-Ingelheim、MK-3281Merck、VCH222ViroChem、VCH916ViroChem、VCH716ViroChem、GSK-71185GlaxoSmithKline、ANA598Anadys、GSK-625433GlaxoSmithKline、XTL-2125XTLBiopharmaceuticals、ならびにNietal.,CurrentOpinioninDrugDiscoveryandDevelopment,74:4462004;Tanetal.,NatureReviews,1:8672002;およびBeaulieuetal.,CurrentOpinioninInvestigationalDrugs,5:8382004に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用な他のHCVポリメラーゼ阻害薬としては、限定されないが、国際公開第08/082484号、同第08/082488号、同第08/083351号、同第08/136815号、同第09/032116号、同第09/032123号、同第09/032124号および同第09/032125号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なインターフェロンとしては、限定されないが、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンαcon-1およびPEG-インターフェロンαコンジュゲートが挙げられる。PEG-インターフェロンαコンジュゲートは、PEG分子に共有結合されたインターフェロンα分子である。例示的なPEG-インターフェロンαコンジュゲートとしては、ペグ化インターフェロンα-2a例えば、商標名Pegasys商標として販売の形態のインターフェロンα-2aRoferon商標、HoffmanLa-Roche,Nutley,NewJersey、ペグ化インターフェロンα-2b例えば、Schering-PloughCorporationの商標名PEG-Intron商標として販売の形態のインターフェロンα-2bIntron商標、Schering-PloughCorporation製、インターフェロンα-2b-XL例えば、商標名PEG-Intron商標として販売、インターフェロンα-2cBeroforAlpha商標,BoehringerIngelheim,Ingelheim,Germany、PEG-インターフェロンλBristol-MyersSquibbおよびZymoGenetics、インターフェロンα-2bα融合ポリペプチド、ヒト血液タンパク質アルブミンと融合されたインターフェロンAlbuferon商標,HumanGenomeSciences、OmegaInterferonIntarcia、Locteron制御放出インターフェロンBiolex/OctoPlus、Biomed-510オメガインターフェロン、Peg-IL-29ZymoGenetics、LocteronCROctoplus、IFN-α-2b-XLFlamelTechnologies、ならびに天然に存在するインターフェロンαのコンセンサス配列を調べることによって定義されるコンセンサスインターフェロンInfergen商標,Amgen,ThousandOaks,Californiaが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用な抗体療法剤としては、限定されないが、IL-10に特異的な抗体例えば、米国特許出願公開第2005/0101770号に開示されたもの、ヒトIL-10に対するヒト化モノクローナル抗体であるヒト化12G8、ヒト化12G8の軽鎖および重鎖をコードする核酸を含むプラスミドを、AmericanTypeCultureCollectionATCCに、それぞれ、寄託番号PTA-5923およびPTA-5922として寄託したなどが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なウィルスプロテアーゼ阻害薬の例としては、限定されないが、HCVプロテアーゼ阻害薬が挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なHCVプロテアーゼ阻害薬としては、限定されないが、米国特許第7,494,988号、同第7,485,625号、同第7,449,447号、同第7,442,695号、同第7,425,576号、同第7,342,041号、同第7,253,160号、同第7,244,721号、同第7,205,330号、同第7,192,957号、同第7,186,747号、同第7,173,057号、同第7,169,760号、同第7,012,066号、同第6,914,122号、同第6,911,428号、同第6,894,072号、同第6,846,802号、同第6,838,475号、同第6,800,434号、同第6,767,991号、同第5,017,380号、同第4,933,443号、同第4,812,561および4,634,697号;米国特許出願公開第20020068702号、同第20020160962号、同第20050119168号、同第20050176648号、同第20050209164号、同第20050249702号および同第20070042968号;ならびに国際公開第03/006490号、同第03/087092号、同第04/092161号および同第08/124148号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なさらなるHCVプロテアーゼ阻害薬としては、限定されないが、SCH503034Boceprevir、Schering-Plough、SCH900518Schering-Plough、VX-950Telaprevir、Vertex、VX-500Vertex、VX-813Vertex、VBY-376Virobay、BI-201335BoehringerIngelheim、TMC-435Medivir/Tibotec、ABT-450Abbott、TMC-435350Medivir、ITMN-191/R7227InterMune/Roche、EA-058Abbott/Enanta、EA-063Abbott/Enanta、GS-9132Gilead/Achillion、ACH-1095Gilead/Achillon、IDX-136Idenix、IDX-316Idenix、ITMN--8347InterMune、ITMN-8347InterMune、ITMN-8096InterMune、ITMN-7587InterMune、BMS-650032Bristol-MyersSquibb、VX-985VertexおよびPHX1766Phenomixが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なHCVプロテアーゼ阻害薬のさらなる例としては、限定されないが、Landroetal.,Biochemistry,3631:9340-93481997;Ingallinellaetal.,Biochemistry,3725:8906-89141998;Llinas-Brunetetal.,BioorgMedChemLett,813:1713-17181998;Martinetal.,Biochemistry,3733:11459-114681998;Dimasietal.,JVirol,7110:7461-74691997;Martinetal.,ProteinEng,105:607-6141997;Elzoukietal.,JHepat,271:42-481997;BioWorldToday,9217:41998年11月10日号;米国特許出願公開第2005/0249702号および同第2007/0274951号;ならびに国際公開第98/14181号、同第98/17679号、同第98/17679号、同第98/22496号および同第99/07734号および同第05/087731号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なHCVプロテアーゼ阻害薬のさらなる例としては、限定されないが、以下の化合物:が挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なウィルス複製阻害薬としては、限定されないが、HCVレプリカーゼ阻害薬、IRES阻害薬、NS4A阻害薬、NS3ヘリカーゼ阻害薬、NS5A阻害薬、NS5B阻害薬、リバビリン、AZD-2836AstraZeneca、BMS-790052Bristol-MyersSquibb,Gaoetal.,Nature,465:96-1002010参照、ビラミジン、A-831ArrowTherapeutics;アンチセンス薬剤または治療用ワクチンが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なHCVNS4A阻害薬としては、限定されないが、米国特許第7,476,686号および同第7,273,885号、米国特許出願公開第20090022688号、ならびに国際公開第2006/019831号および第2006/019832号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なさらなるHCVNS4A阻害薬としては、限定されないが、AZD2836AstraZenecaおよびACH-806AchillonPharmaceuticals,NewHaven,CTが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なHCVレプリカーゼ阻害薬としては、限定されないが、米国特許出願公開第20090081636号に開示されたものが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用な治療用ワクチンとしては、限定されないが、IC41IntercellNovartis、CSL123Chiron/CSL、GI5005Globeimmune、TG-4040Transgene、GNI-103GENimmune、HepavaxxCViRexMedical、ChronVac-CInovio/Tripep、PeviPROTMPevionBiotect、HCV/MF59Chiron/NovartisおよびCivacirNABIが挙げられる。本発明の組成物および方法に有用なさらなる治療用薬剤の例としては、限定されないが、リトナビルAbbott、TT033Benitec/TacereBio/Pfizer、Sirna-034SirnaTherapeutics、GNI-104GENimmune、GI-5005Globelmmune、IDX-102Idenix、Levovirin商標ICNPharmaceuticals,CostaMesa,California;HumaxGenmab、ITX-2155Ithrex/Novartis、PRO206Progenies、HepaCide-INanoVirocides、MX3235Migenix、SCY-635Scynexis;KPE02003002KeminPharma、LenoctaVioQuestPharmaceuticals、IET-InterferonEnhancingTherapyTransitionTherapeutics、ZadaxinSciClonePharma、VP50406商標Viropharma,Incorporated,Exton,Pennsylvania;タリバビリンValeantPharmaceuticals;NitazoxanideRomark;Debio025Debiopharm;GS-9450Gilead;PF-4878691Pfizer;ANA773Anadys;SCV-07SciClonePharmaceuticals;NIM-881Novartis;ISIS14803商標ISISPharmaceuticals,Carlsbad,California;Heptazyme商標RibozymePharmaceuticals,Boulder,Colorado;Thymosin商標SciClonePharmaceuticals,SanMateo,California;Maxamine商標MaximPharmaceuticals,SanDiego,California;NKB-122JenKenBioscienceInc.,NorthCarolina;AliniaRomarkLaboratories、INFORM-IR7128とITMN-191の組合せ;およびミコフェノール酸モフェチルHoffman-LaRoche,Nutley,NewJerseyが挙げられる。HCV感染の治療または予防のための本発明の併用療法剤に使用される他の薬剤の用量および投与法は、担当医師によって、添付文書において承認された用量および投与法;患者の年齢、性別および全身健康状態;ならびにウィルス感染または関連疾患もしくは障害の型および重症度を考慮して決定され得る。併用して投与される場合、縮合四環式化合物誘導体1種類または複数種と他の薬剤1種類または複数種は、同時に投与してもよくすなわち、同じ組成物で、または別々の組成物で一方の直後に他方、逐次投与してもよい。これは、併用薬の成分が異なる投与スケジュールで投与される場合例えば、ある成分は1日1回投与され、別の成分は6時間毎に投与される、または好ましい医薬組成物が異なる場合例えば、ある成分は錠剤であり、ある成分はカプセル剤である、特に有用である。従って、別々の製剤を含むキットが好都合である。一般的に、単独または併用療法剤として投与される場合の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体1種類または複数種の1日用量の総量は1日あたり約1から約2500mgの範囲であり得るが、治療標的、患者および投与経路に応じて、必然的に変更が行なわれる。1実施形態において、用量は約10から約1000mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約1から約500mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約1から約100mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。また別の実施形態では、用量は約1から約50mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約500から約1500mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約500から約1000mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。また別の実施形態では、用量は約100から約500mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。1実施形態において、さらなる治療用薬剤がINTRON-Aインターフェロンα2bSchering-PloughCorp.から市販である場合、この薬剤は、最初の治療のために、3MIU12mcg/0.5mL/TIWで24週間または48週間、皮下注射によって投与される。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がPEG-INTRONインターフェロンα2bペグ化型Schering-PloughCorp.から市販である場合、この薬剤は、1.5mcg/kg/週で、40から150mcg/週の範囲内で少なくとも24週間、皮下注射によって投与される。別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がROFERONAインターフェロンα2aHoffmann-LaRocheから市販である場合、この薬剤は、3MIU11.1mcg/mL/TIWで少なくとも48から52週間、あるいはまた、6MIU/TIWで12週間、続いて3MIU/TIWで36週間、皮下または筋肉内注射によって投与される。さらに別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がPEGASUSインターフェロンα2aペグ化型Hoffmann-LaRocheから市販である場合、この薬剤は、180mcg/lmLまたは180mcg/0.5mLで、週1回、少なくとも24週間、皮下注射によって投与される。また別の実施形態では、さらなる治療用薬剤がINFERGENインターフェロンαcon-1Amgenから市販である場合、この薬剤は、最初の治療では9mcg/TIWで24週間、非応答または再発の治療では15mcgまで/TIWで24週間、皮下注射によって投与される。さらなる実施形態では、さらなる治療用薬剤がリバビリンSchering-PloughからREBETOLリバビリンとして、またはHoffmann-LaRocheからCOPEGUSリバビリンとして市販である場合、この薬剤は、約600から約1400mg/日の日投薬量で少なくとも24週間投与される。1実施形態において、1以上の本発明の化合物は、インターフェロン、免疫調節薬、ウィルス複製阻害薬、アンチセンス薬剤、治療用ワクチン、ウィルスポリメラーゼ阻害薬、ヌクレオシド阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、ウィルスヘリカーゼ阻害薬、ウィルスポリメラーゼ阻害薬ビリオン生成阻害薬、ウィルス侵入阻害薬、ウィルス合成阻害薬、抗体療法剤モノクローナルまたはポリクローナル、およびRNA依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択される1以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVプロテアーゼ阻害薬、HCVポリメラーゼ阻害薬、HCV複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンから選択される1以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。併用療法剤は、これらのさらなる治療用薬剤の任意の組合せを含むものであり得る。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVプロテアーゼ阻害薬、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンから選択される1種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。さらに別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVプロテアーゼ阻害薬、HCV複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンから選択される2種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVプロテアーゼ阻害薬およびリバビリンとともに投与される。別の特定の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンとともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVプロテアーゼ阻害薬、HCV複製阻害薬、ヌクレオシド、インターフェロン、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンから選択される3種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。1実施形態において、1以上の本発明の化合物は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウィルス複製阻害薬から選択される1以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウィルス複製阻害薬から選択される1以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロン、およびリバビリンから選択される1以上のさらなる治療用薬剤とともに投与される。1実施形態において、1以上の本発明の化合物は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウィルス複製阻害薬から選択される1種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリンとともに投与される。1実施形態において、1以上の本発明の化合物は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬、インターフェロンおよびウィルス複製阻害薬から選択される2種類のさらなる治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよび別の治療用薬剤とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよび別の治療用薬剤とともに投与され、当該別の治療用薬剤は、HCVポリメラーゼ阻害薬、ウィルスプロテアーゼ阻害薬およびウィルス複製阻害薬から選択される。さらに別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよびウィルスプロテアーゼ阻害薬とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよびHCVプロテアーゼ阻害薬とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよびボセプレビルまたはテラプレビルとともに投与される。さらなる実施形態では、1以上の本発明の化合物は、リバビリン、インターフェロンおよびHCVポリメラーゼ阻害薬とともに投与される。別の実施形態では、1以上の本発明の化合物は、ペグ化インターフェロンαおよびリバビリンとともに投与される。組成物および投与その活性により、縮合四環式化合物誘導体は、獣医学用およびヒト用の医療に有用である。上記のように、縮合四環式化合物誘導体は、HCV感染の治療または予防を必要とする患者におけるその治療または予防に有用である。患者に投与する場合、縮合四環式化合物誘導体は、医薬として許容される担体またはビヒクルを含む組成物の一成分として投与され得る。本発明は、有効量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体と、医薬として許容される担体を含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物および方法において、活性成分は、代表的には、意図される投与形態、すなわち、経口錠剤、カプセル剤固形物充填型、半固形物充填型または液状物充填型のいずれか、構築用粉剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、分散性顆粒剤、シロップ剤、懸濁剤などに関して好適に選択された適しており、かつ、慣用的な製薬実務に整合する担体物質と混合して投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与では、活性薬成分は、任意の経口用の無毒性の医薬として許容される不活性な担体、例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール液状形態などと合わされ得る。固体製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、本発明の組成物の約0.5から約95パーセントを構成し得る。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体製剤として使用され得る。さらに、所望される場合または必要な場合は、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤および着色剤を混合物中に組み込んでもよい。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖類、トウモロコシ甘味料、天然および合成のゴム、例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールならびにワックスが挙げられる。潤滑剤の中でも、このような製剤における使用ためには、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられ得る。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアガムなどが挙げられる。また、適切な場合は、甘味剤およびフレーバー剤ならびに保存料を含めてもよい。液体製剤としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられ、非経口注射用のための水または水-プロピレングリコール溶液を含むものであり得る。また、液体製剤としては、鼻腔内投与のための液剤が挙げられ得る。吸入に適したエアロゾル製剤は、液剤および粉末形態の固体を含むものであることができ、これらは、医薬として許容される担体不活性な圧縮ガスなどとの組合せであり得る。また、使用直前に経口投与または非経口投与のいずれかのための液体製剤に変換されることが意図された固体製剤を含むものである。かかる液状形態としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。坐剤の調製のためには、まず、低融点ワックス脂肪酸グリセリドの混合物またはココアバターなどを溶融させ、内部に活性成分を撹拌によって均一に分散させる。溶融させた均一な混合物を、次いで、簡便な大きさの鋳型内に注入し、放冷し、それにより固化させる。さらに、本発明の組成物は、治療効果すなわち、抗ウィルス活性などを最適化するために任意の1以上の成分または活性成分の速度制御放出をもたらすための徐放形態に製剤化し得る。徐放に好適な製剤としては、活性成分が含浸された種々の崩壊速度の層または制御放出ポリマーマトリックスを含み、かかる含浸または封入多孔質ポリマーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセル剤に成形された積層錠剤が挙げられる。1実施形態において、1以上の縮合四環式化合物誘導体は経口投与される。別の実施形態では、1以上の縮合四環式化合物誘導体は静脈内投与される。別の実施形態では、1以上の縮合四環式化合物誘導体は経表面投与される。さらに別の実施形態では、1以上の縮合四環式化合物誘導体は舌下に投与される。1実施形態において、少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体を含む医薬製剤は単位製剤である。かかる形態において、製剤は、有効量の活性成分を含む単位用量に細分される。組成物は、慣用的な混合、造粒またはコーティング方法のそれぞれに従って調製することができ、本発明の組成物は、1実施形態において、重量または容量基準で約0.1から約99の縮合四環式化合物誘導体1種類または複数種を含むものであり得る。種々の実施形態において、本発明の組成物は、1実施形態において、重量または容量基準で約1から約70または約5から約60の縮合四環式化合物誘導体1種類または複数種を含むものであり得る。製剤の単位用量における縮合四環式化合物誘導体の量は、約1mgから約2500mgで異なり得るか、または調整され得る。種々の実施形態において、当該量は約10mgから約1000mg、1mgから約500mg、1mgから約100mg、および1mgから約100mgである。便宜上、所望により、総1日用量を分け、1日のうちで分割して投与してもよい。1実施形態では、1日用量を1回で投与する。別の実施形態では、総1日用量を、24時間の期間で2回の分割用量で投与する。別の実施形態では、総1日用量を、24時間の期間で3回の分割用量で投与する。さらに別の実施形態では、総1日用量を、24時間の期間で4回の分割用量で投与する。縮合四環式化合物誘導体の投与の量および頻度は、患者の年齢、体調および体格ならびに治療対象の症状の重度などの要素を考慮して、担当医師の判断に従って調節される。一般的に、縮合四環式化合物誘導体の総1日用量は、1日あたり約0.1から約2000mgの範囲であるが、治療標的、患者および投与経路に応じて、必然的に変更が行なわれる。1実施形態において、用量は約1から約200mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約10から約2000mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。別の実施形態では、用量は約100から約2000mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。さらに別の実施形態では、用量は約500から約2000mg/日であり、単回用量または2から4回の分割用量で投与される。本発明の組成物は、さらに、本明細書において上記のものから選択される1以上のさらなる治療用薬剤を含むものであり得る。従って、1実施形態において、本発明は、i少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体またはその医薬として許容される塩;ii縮合四環式化合物誘導体でない1以上のさらなる治療用薬剤;およびiii組成物中の量が一緒になってHCV感染の治療に有効である医薬として許容される担体を含む組成物を提供する。1実施形態において、本発明は、式IまたはIIの化合物および医薬として許容される担体を含む組成物を提供する。別の実施形態において、本発明は、式IまたはIIの化合物、医薬として許容される担体、および第2の治療薬を含む組成物を提供する。別の実施形態において、本発明は、式IまたはIIの化合物、医薬として許容される担体、およびそれぞれ独立にHCV抗ウィルス剤、免疫調節剤および抗感染薬からなる群から選択される2種類の別の治療薬を含む組成物を提供する。キット1態様において、本発明は、治療上有効量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体または前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、医薬として許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットを提供する。別の態様では、本発明は、ある量の少なくとも1種類の縮合四環式化合物誘導体または前記化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグと、ある量の上記の少なくとも1種類のさらなる治療用薬剤を含むキットであって、当該2種類以上の活性成分の量で所望の治療効果がもたらされるキットを提供する。1実施形態では、1以上の縮合四環式化合物誘導体と1以上のさらなる治療用薬剤は同じ容器内に提供される。1実施形態では、1以上の縮合四環式化合物誘導体と1以上のさらなる治療用薬剤は別々の容器に提供される。一般法市販の溶媒、試薬および中間体は、入荷した状態のまま用いた。市販されていない試薬および中間体は、下記の方法で製造した。1HNMRスペクトラムは、VarianVNMRSystem400400MHzまたはBrukerAvance500500MHzのいずれかで得たものであり、Me4Siから低磁場側のppmとして報告しており、プロトン数、多重度およびヘルツ単位でのカップリング定数を括弧内に示している。LC/MSデータが示されている場合、分析は、AppliedBiosystemsAPI-100質量分析計およびShimadzuSCL-10ALCカラム:Altech白金C18、3ミクロン、33mm×内径7mm;勾配流:0分-10CH3CN、5分-95CH3CN、5から7分-95CH3CN、7分-停止を使用して実施した。保持時間および観察された親イオンを示す。Biotage社からのプレパック順相シリカまたはFisherScientificからのバルクシリカを用いて、フラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。別段の断りがない限り、カラムクロマトグラフィーは、ヘキサン/酢酸エチル、100ヘキサンから100酢酸エチルの勾配溶離を用いて行った。実施例1中間体化合物Int-1aの製造L-バリン10.0g、85.3mmolの1MNaOH水溶液86mL中溶液に室温で固体炭酸ナトリウム4.60g、43.4mmolを加えた。反応混合物を冷却して0°C氷浴とし、クロルギ酸メチル7.20mL、93.6mmolを20分間かけて滴下した。反応混合物を昇温させて室温とし、室温でさらに4時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル100mLで希釈し、得られた溶液を冷却して0°Cとし、濃塩酸18mL、216mmolをゆっくり加えた。反応液をEtOAcで抽出し100mLで3回、合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮してInt-1a13.5g、90を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。下記の中間体を、上記のようなL-バリンとそれぞれクロルギ酸イソプロピル、クロルギ酸2-メトキシエチルまたは1-メチルシクロプロピルヒドロキシコハク酸イミドとの反応によって製造することができる。実施例2中間体化合物Int-2aの製造D-フェニルグリシン10.0g、66.1mmolおよびNaOH21.2g、265mmolの水60mL中溶液に0°Cで、クロルギ酸メチル10.2mL、133mmolを20分間かけて滴下した。得られた混合物を0°Cで1時間撹拌し、濃塩酸25mL、300mmolを用いて酸性とした。酸性溶液をEtOAcで抽出し100mLで3回、合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮してInt-2a12.6g、91を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。下記の中間体を、上記の方法を用いて、それぞれグリシン、L-アラニンおよび4-Fフェニルグリシンとクロルギ酸メチルAldrich社との反応によって製造することができる。実施例3中間体化合物Int-3の製造D-フェニルグリシン20.0g、132mmol、37ホルムアルデヒド水溶液66mL、814mmolおよび5Pd/炭素8.0g、mmolのメタノール80mLおよび1NHCl60mL混合物中溶液を水素化振盪器に乗せ、約0.24から約0.28MPa35から40psiの水素雰囲気下に4時間振盪した。反応液に窒素を流し、セライト層で濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-3a29.7g、定量的を白色固体として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。実施例4中間体化合物Int-4fの製造段階A-化合物Int-4bの製造2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-ジメトキシホスホリル酢酸メチル10.0g、30.2mmol、Hamadaetal.,OrganicLetters;English,20:4664-46672009に記載の方法に従って製造のTHF100mL中溶液に-20°Cで、テトラメチルグアニジン4.20mL、33.2mmolを加えた。反応混合物を-20°Cで1時間撹拌し、THF5mL中のジヒドロ-2H-ピラン-43H-オン4a3.1mL、33.2mmolを加え、反応混合物を昇温させて室温とし、約15時間撹拌した。EtOAc200mLを加え、有機混合物を水50mLで3回およびブライン50mLで洗浄した。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、溶離液として0から35EtOAc/ヘキサンを用いるISCO330gRedi-Sepカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-4bを白色固体として得た615mg、45。1HNMRCDCl3δ7.40-7.30m、5H、6.00brs、1H、5.12s、2H、3.80-3.65m、7H、2.92m、2H、2.52-2.48m、2H。段階B-化合物Int-4cの製造N2で予めパージしておいたInt-4b2.43g、7.96mmolのメタノール160mL中溶液に、--1,2-ビス2S,5S-2,5-ジメチルホスホラノエタンシクロオクタジエンロジウムIテトラフルオロボレート487mg、0.880mmolをN2下に加えた。混合物をパール振盪装置において約0.34MPa50psiのH2下で18時間振盪した。水素を排気後、懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、化合物Int-4cを白色固体として得た1.30g、53。1HNMRCDCl3δ7.40-7.30m、5H、5.32brs、1H、5.12s、2H、4.40-4.30m、1H、4.00-3.95m、2H、3.75s、3H、3.40-3.25m、2H、2.10-1.95m、1H、1.50-1.45m、4H。段階C-化合物Int-4dの製造50パラジウム/炭素10含水品、200mgの純粋エタノール20mL中懸濁液に窒素下にてInt-4c1.06g、3.45mmolを加えた。撹拌しながら、溶液を減圧下に30秒間置き、水素ガス風船に開放して2時間経過させた。水素排気後、懸濁液をセライト層で濾過し、その層をエタノールで洗浄した20mLで2回。濾液を減圧下に濃縮して、化合物Int-4dを無色油状物として得た585mg、98。1HNMRCDCl3δ4.06-3.96m、2H、3.73s、3H、3.48-3.28m、3H、1.92-1.78m、1H、1.61-1.47m、6H。段階D-化合物Int-4eの製造化合物Int-4d585mg、3.37mmolおよびトリエチルアミン0.710mL、5.09mmolのCH2Cl26mL中溶液に、クロルギ酸メチル0.290mL、3.76mmolを加えた。反応混合物を室温で約15時間撹拌した。水15mLを加え、水系混合物をCH2Cl2で抽出した20mLで3回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、0から3MeOH/CH2Cl2を溶離液として用いるISCO24gRedi-Sepカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-4eを無色油状物として得た600mg、77。1HNMRCDCl3δ5.27-5.18m、1H、4.38-4.28m、1H、4.06-3.96m、2H、3.75s、3H、3.69s、3H、3.39-3.30m、2H、2.09-1.94m、1H、1.59-1.48m、4H。段階E-化合物Int-4fの製造化合物Int-4e600mg、2.59mmolのTHF5mL中溶液に、水5mL中の水酸化リチウム1水和物218mg、5.19mmolを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次に減圧下に濃縮して半量とした。水系混合物を6NHClで酸性とし、EtOAcで抽出した50mLで7回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-4fをオフホワイト固体として得た485mg、86。1HNMRCD3ODδ4.09-4.07m、1H、3.96-3.92m、2H、3.65s、3H、3.40-3.34m、2H、2.10-1.99m、1H、1.56-1.47m、4H。実施例5中間体化合物Int-5fの製造段階A-化合物Int-5aの製造2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-2-ジメトキシホスホリル酢酸メチル1.50g、4.52mmolのTHF5mL中溶液に-20°Cで、テトラメチルグアニジン625μL、4.98mmolを加えた。反応混合物を-20°Cで1時間撹拌し、THF2mL中の4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル992mg、4.97mmolを加え、反応混合物を昇温させて室温とし、約15時間撹拌した。EtOAc90mLを加え、有機混合物を水20mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、溶離液として0から35EtOAc/ヘキサンを用いるISCO40gRedi-Sepカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-5aを白色半固体として得た1.1g、61。1HNMRCDCl3δ7.40-7.30m、5H、6.02brs、1H、5.12s、2H、3.80-3.40m、7H、2.90-2.80m、2H、2.45-2.35m、2H、1.45s、9H。段階B-化合物Int-5bの製造予めN2でパージしておいたInt-5a1.30g、3.21mmolのメタノール90mL中溶液に、--1,2-ビス2S,5S-2,5-ジメチルホスホラノエタンシクロオクタジエンロジウムIテトラフルオロボレート197mg、0.354mmolをN2下に加えた。混合物をパール振盪装置において18時間にわたり約0.34MPa50psiのH2下で振盪した。水素排気後、懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、化合物Int-5bを無色油状物として得た1.00g、77。1HNMRCDCl3δ7.407.30m、5H、5.35-5.25m、1H、5.10s、2H、4.40-4.35m、1H、4.20-4.10m、2H、3.70s、3H、2.70-2.55m、2H、2.00-1.90m、1H、1.65-1.40m、11H、1.30-1.20m、2H。段階C-化合物Int-5cの製造50パラジウム/炭素10含水品、250mgの純粋エタノール20mL中溶液に窒素下にて、Int-5b1.00g、2.46mmolを加えた。反応を排気し、水素充填風船を用いてH2雰囲気下に置き、2時間撹拌した。水素を排気し、得られた懸濁液をセライト層で濾過し、その層をエタノールで洗浄した20mLで2回。濾液およびエタノール洗浄液を合わせ、減圧下に濃縮して、化合物Int-5cを無色油状物として得た670mg、定量的。1HNMRCDCl3δ4.21-4.08m、2H、3.73s、3H、3.31d、J=6.0Hz、1H、2.75-2.57m、2H、1.84-1.70m、1H、1.68-1.56m、1H、1.45s、9H、1.45-1.20m、5H。段階D-化合物Int-5dの製造化合物Int-5c670mg、2.46mmolおよびトリエチルアミン0.520mL、3.73mmolのCH2Cl210mL中溶液に、クロルギ酸メチル0.210mL、2.72mmolを加えた。反応混合物を室温で約15時間撹拌した。水20mLを加え、水系混合物をCH2Cl2で抽出した15mLで2回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、0から3MeOH/CH2Cl2を溶離液として用いるISCO24gRedi-Sepカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-5dをオフホワイト固体として得た515mg、63。1HNMRCDCl3δ5.26-5.17m、1H、4.38-4.30m、1H、4.20-4.07m、2H、3.75s、3H、3.68s、3H、2.71-2.57m、2H、2.00-1.85m、1H、1.87-1.48m、2H、1.44s、9H、1.35-1.18m、2H。段階E-化合物Int-5eの製造化合物Int-5d300mg、0.908mmolをTFA2mLおよびCH2Cl210mLの混合物に溶かし、溶液を室温で1時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物に、CH2Cl210mL中のトリエチルアミン0.760mL、5.45mmolを加え、次に無水酢酸0.086mL、0.915mmolを加えた。反応液を室温で約15時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、溶離液として0から4MeOH/CH2Cl2を用いるISCO12gRedi-Sepカラムでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-5eを無色油状物として得た247mg、99。1HNMRCDCl3δ5.27-5.21m、1H、4.73-4.62m、1H、4.42-4.32m、1H、3.69s、3Η、3.18s、3H、3.18-3.09m、1H、3.07-2.95m、1H、2.55-2.41m、1H、2.07s、3H、1.78-1.49m、3H、1.38-1.21m、2H。段階F-化合物Int-5fの製造化合物Int-5e247mg、2.59mmolのTHF3mL中溶液に、水3mL中の水酸化リチウム1水和物77mg、1.83mmolを加えた。反応混合物を室温で約15時間撹拌し、次に減圧下に濃縮してそれの最初の容量の50とした。得られた濃縮溶液を1NHClでpH4の酸性とし、EtOAcで抽出した15mLで7回。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-5fをオフホワイト固体として得た106mg、45。1HNMRCD3ODδ5.52-5.43m、1H、4.71-4.62m、1H、4.44-4.31m、1H、3.91-3.81m、1H、3.70s、3H、3.12-2.99m、1H、2.58-2.46m、1H、2.10m、4H、1.86-1.54m、2H、1.50-1.21m、3H。実施例6中間体化合物Int-6fの製造段階A-化合物Int-6cの製造D--α-メチルベンジルアミンInt-6a50.0g、0.412mol、エチルグリオキシレート81.5mL、50トルエン中溶液、0.412molおよびPPTS0.50g、2.00mmolのベンゼン600mL中混合物を撹拌しながらディーン-スターク装置で加熱還流し、反応液からそれ以上水約8mLが共沸しなくなるまで約4時間、還流状態を続けた。得られた混合物を減圧下に濃縮して、化合物Int-6bを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.72s、1H、7.36-7.24m、5H、4.61q、J=6.9Hz、1H、4.35q、J=7.2Hz、2H、1.62d、J=6.6Hz、3H、1.34t、J=7.2Hz、3H。粗Int-6bの塩化メチレン600mL中溶液を-78°Cで撹拌しながら、それに10分間の間隔で下記のもの、すなわちTFA31.0mL、0.416mol、三フッ化ホウ素エーテラート51.3mL、0.416molおよび蒸留したばかりのシクロペンタジエン32.7g、0.494molを加えた。シクロペンタジエン添加から2分未満の後、反応混合物は粘稠褐色塊を形成し、それを-78°Cで6時間撹拌した。反応混合物を自然に昇温させて室温とし、さらに15時間撹拌した。得られた暗褐色反応混合物を飽和Na2CO3水溶液約900mLで反応停止し、30分間撹拌した。得られた懸濁液をセライト登録商標の層で濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出した100mLで3回。合わせた有機抽出液を飽和NaCl水溶液で洗浄し75mLで2回、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;8×18cm、溶離液として10から25酢酸エチル/ヘキサンを用いて精製して、エンドInt-6c10.9g、9を褐色油状物として得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.34-7.19m、5H、6.00-5.95m、1H、4.18q、J=7.1Hz、3H、3.47s、1H、3.03s、1H、2.97q、J=6.5Hz、1H、2.41s、1H、1.86d、J=8.2Hz、1H、1.26t、J=6.6Hz、3H、1.17t、J=6.6Hz、3H。エキソInt-6c84.3g、74も褐色油状物として回収した。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.34-7.19m、5H、6.36-6.33m、1H、6.22-6.18m、1H、4.37s、1H、3.87q、J=6.8Hz、2H、3.10q、J=6.5Hz、1H、2.96s、1H、2.27s、1H、2.20d、J=8.4Hz、1H、1.48d、J=6.5Hz、3H、1.01d、J=7.0Hz、3H、1.00m、1H。段階B-化合物Int-6d製造の代表例エキソ-Int-6c15.8g、0.582molおよび10Pd/C4.07g、50含水品のEtOH/EtOAcの1:2混合液150mL中混合物を、パール水素化装置においてH2約0.34MPa50psiの雰囲気下に23時間にわたり振盪した。反応混合物をセライト登録商標で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物10.8gの1HNMR分析によって、いくつかの芳香族共鳴が存在することが示された。10Pd/C2.0gを用いる水素化手順を繰り返すことで、Int-6d10.0g、定量的を褐色油状物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。1HNMR300MHz、CDCl3δ4.18q、J=7.2Hz、3H、3.54s、1H、3.32s、1H、2.62s、1H、2.23s、1H、1.64-1.39m、5H、1.31-1.20m、4H。段階C-化合物Int-6eの製造Int-6d36.6g、0.236molおよび飽和Na2CO3水溶液300mLのTHF600mL中溶液に0°Cでを加えジ-tert-ブチルジカーボネート59.0g、0.270mol。得られた反応を撹拌しながら6時間かけてゆっくり昇温させて室温とし、室温でさらに68時間撹拌した。反応混合物をEtOAc250mLおよび水250mLで希釈し、水層をEtOAcで抽出した200mLで2回。合わせた有機抽出液を飽和NaCl水溶液で洗浄し75mLで2回、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、溶離液として10から20酢酸エチル/ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;16×10cmを用いて精製して、Int-6e49.0g、84を淡黄色油状物として得た。1HNMR300MHz、CDCl3δ4.35s、0.6H、4.22-4.10m、2.4H、3.81s、0.45H、3.71s、0.55H、2.66s、1H、1.96-1.90m、1H、1.76-1.50m、3H、1.55-1.45m、5H、1.39s、5H、1.30-1.23m、4H。段階D-化合物2.2.1二環式酸中間体Int-6fの製造Int-6e49.0g、0.182mmolの1:1THF/水600mL中混合物を撹拌しながら、それにLiOHH2O15.3g、0.364molを加えた。反応混合物を加熱して60°Cとし、この温度で47時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、得られた残留物をCH2Cl2200mLで希釈し、2NHClでpH約4の酸性とした。酸性溶液をCH2Cl2で抽出し100mLで4回、合わせた有機抽出液を飽和NaCl水溶液25mLで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮してInt-6f、1R,3S,4S-N-Boc-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸41.2g、93をオフホワイト固体として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.44s、1H、4.13s、0.56H、4.06s、0.47H、3.61d、J=4.0Hz、1H、2.59s、1H、1.75-1.45m、5H、1.39s、4H;1.32s、5H、1.23t、J=8.4Hz、1H;旋光度:[α]D25-169.0°c=1.1、CHCl3。実施例7中間体化合物Int-7bの製造段階A-化合物Int-7bの製造オーバーヘッド攪拌機およびN2導入管を取り付けた2リットル三頸丸底フラスコに、オキサリルクロライド130mL、0.26molのジクロロメタン250mL中溶液を入れた。溶液を冷却して-78°Cとし、DMSO20mL、0.28molのジクロロメタン30mL中溶液を滴下した。30分後、S-N-Boc-プロリノール、Int-7a40g、0.20molのジクロロメタン200mL中溶液を滴下した。30分後、トリエチルアミン140mL、1.00molをその溶液に加え、フラスコを氷/水浴に移し、さらに30分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン200mLで希釈し、H2O、1MHCl、飽和NaHCO3およびブラインの順で洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗S-2-ホルミル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、Int-7b40gを油状物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。段階B-化合物Int-7cの製造S-Boc-プロリナール、Int-7b粗、80g、0.4molに、アンモニアのMeOH中溶液7Nアンモニア/MeOH150mLおよびMeOH200mLから調製、1.05mol、260molを加えた。発熱が認められて内部温度が約30°Cまで上昇した。溶液を環境温度で0.5時間撹拌し、次にグリオキサール76g、0.52mol、130molを5分間かけて少量ずつ加えて、内部温度が上昇して約60°Cとなり、1時間後に室温に戻した。反応液をさらに15時間撹拌し、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン1リットルで希釈し、水0.5リットルを加え、有機相を水0.25リットルで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を温酢酸エチル約100mLおよびヘキサン100mLでスラリーとし、冷却し、濾過した。得られた固体を30酢酸エチル/ヘキサンで洗浄して、Int-7cを得た66.2g、70。段階C-化合物Int-7dの製造イミダゾールInt-7c1.06g、4.50mmolのCH2Cl220mL中溶液を冷却しながら氷/水、それに15分間かけてN-ブロモコハク酸イミド838.4mg、4.71mmolを少量ずつ加えた。反応混合物を75分間撹拌し、減圧下に濃縮して油状物を得た。粗生成物を、シリカ-ゲルRPLCアセトニトリル/水/0.1TFAを用いて精製して、モノブロミドをそれのジブロモ類縁体過剰臭素化および原料から分離した。RPLC溶出液を過剰のNH3/MeOHで中和し、揮発成分を減圧下に除去した。得られた残留物をCH2Cl2と水との間で分配し、水層を水で抽出した。合わせた有機相を脱水しMgSO4、濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-7dを白色固体として得た374mg。1HNMRDMSOδ:12.12brs、1H、7.10m、1H、4.70m、1H、3.31m、1H;水のシグナルと重なっている、2.25-1.73m、4H、1.39/1.17s、3.8H5.2H。段階D-Int-7dの別途合成Int-7b140g、0.59molのTHF2000mL中懸濁液にN-ブロモコハク酸イミド200g、1.1molを加えた。混合物を環境温度でN2ガス下に約15時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチル溶離液を用いて精製して、所望のジブロモ化合物、Int-7e230gを得た。MSESIm/eMH:396。Int-7e230g、0.58molのEtOH/H2O1:1比、3000mL中懸濁液にNa2SO3733g、5.8molを加えた。得られた混合物を軽い還流下に約15時間撹拌した。冷却して室温とした後、混合物をジクロロメタンで2回抽出し、合わせた有機層を減圧下に濃縮して半固体を得た。得られた残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーを用いて精製して、所望の化合物、Int-7dを得た。MSESIm/eMH:317。化合物Int-7fの製造化合物Int-7e2.63g、5.0mmolをTHF30mLに溶かし、冷却して-78°Cとし、n-BuLi1Mヘキサン中溶液、2.2mL、5.5mmolを加え、反応液を20分間撹拌した。N-フルオロジベンゼンスルホンイミド1.6mL、5.0mmolを-78°Cで加え、反応混合物を再度ゆっくり昇温させて室温とした。NH4Cl水溶液で反応停止し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をNa2SO4で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー勾配:酢酸エチル:石油エーテル、0から20酢酸エチルを用いて精製して、Int-7fを得た63。MSESIm/zMH:464、466。19FNMR=-151.8ppm。段階F-化合物Int-7gの製造7d2.51g、7.94mmol、1.0当量をCH2Cl220mLに溶かし、得られた溶液にトリフルオロ酢酸5mLを加えた。反応混合物をN2下に室温で約15時間撹拌し、反応液をヘキサン15mLで希釈し、減圧下に濃縮して黄色油状物を得た。CH2Cl2およびトルエンを加え、溶液を減圧下に再度濃縮した。この段階を、過剰のTFAが除去されるまで繰り返して固体を得て、それを1時間真空乾燥して、固体のInt-7g3.5gを得た。MSESIm/zMH:217/218.1。段階G-化合物Int-7hの製造Int-7g3.01g、6.78mmol、1.0当量およびInt-1a3.202g、6.86mmol、1.01当量を、撹拌バーを取り付けた250mL丸底フラスコに加えた。DMFを加え、フラスコを真空ラインにつないだ。フラスコを真空とN2の間でのサイクルで2回処理し、氷-メタノール浴で冷却して10分間経過させた。HATU2.75g、7.23mmol、1.07当量を加え、次にジイソプロピルエチルアミン2.80mLを加えた。反応混合物を-15°Cで20分間撹拌した。追加のジイソプロピルエチルアミン2.0mLを加えた。反応混合物を40分間撹拌し、次に水1.5mLで反応停止した。得られた溶液をEtOAc100mLおよびEt2O100mLで希釈し、水15mLで6回およびブライン25mLで2回で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させて、透明油状物2.23gを得た。粗生成物を、0.5から2.5MeOH/CH2Cl2勾配を移動相とする80gIscoGoldSiO2カートリッジを用いるクロマトグラフィーを介して精製した。主要ピークを回収して、Int-7h1.28gを白色泡状物として得た。この取得物を、45から65勾配の5メタノール/EtOAc/ヘキサンを用いる80gIscoGoldSiO2カートリッジでのsgcを介してさらに精製した。トリエチルアミン1体積をMeOH/EtOAc溶液に加えた。分画を、ハネシアン染色を用いるTLCによって分析したハネシアン染色に関する詳細については下記の実施例13参照。主要ピークを生成物として回収して、白色泡状物Int-7h1.18gを得た。MSESIm/zMH:373.1。実施例8中間体化合物Int-8hの製造段階A-化合物Int-8bの製造Int-8a11.0g、42.6mmolのTHF50mL中溶液を冷却して0°Cとし、その冷却した溶液に、EtMgBr82mmolを加えた。添加完了後、冷却浴を除去し、得られた反応液を室温で6時間撹拌した。3NHClを加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した50mLで2回。合わせた有機抽出液を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、Int-8bを得た7.5g、50。化合物Int-8cの製造Int-8b7.5g、21.3mmolをジクロロメタン100mLに溶かし、冷却して0°Cとした。TFA100mLを加え、反応液を撹拌し、2時間かけて室温とした。溶媒を除去し、得られた残留物をEtOAcに再溶解させ、飽和重炭酸塩溶液と次にブラインで洗浄した。抽出液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-8cを油状物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。段階C-化合物Int-8dの製造化合物Int-8c4.2g、33mmolのTHF30mL中溶液にEt3N4.1g、49mmolと次にトリチルクロライド8.7g、40mmolを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、次に減圧下に濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-8dを得た8.7g、71。MSESIm/zMH:370。段階D-化合物Int-8eの製造化合物Int-8d3.6g、10.0mmolのTHF30mL中溶液に、0°CでLiHMDS11.0mmol、次にNBS1.8g、10mmolを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、次に3NHClを混合物に加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した25mLで2回。合わせた有機抽出液を減圧下に濃縮し、得られた残留物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-8eを得た1.98g、44。MSESIm/zMH:478、480。段階E-化合物Int-8fの製造化合物Int-8e3.6g、10.0mmolのTHF30mL中溶液に、LiHMDS11.0mmolと次にNBS1.8g、10mmolを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、次に3NHClを混合物に加え、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。得られた残留物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、Int-8fを得た1.98g、44。MSESIm/zMH:478、480。段階F-化合物Int-8gの製造化合物Int-8f3.9g、10mmolのクロロホルム30mL中溶液にNBS1.76g、10mmolを加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-8gを得た2.2g、47。段階G-化合物Int-8hの製造化合物Int-8g1.28g、2.7mmolのジクロロメタン10mL中溶液にTFA10mLを加え、混合物を室温で2時間撹拌した。次に、混合物を濃縮し、次の反応で直接用いた。得られた残留物をTHF20mLおよびEt3N5mLに溶かし、得られた溶液に、BOC無水物590mg、2.7mmolを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-8h600mg、67を得た。MSESIm/zMH:331。実施例9中間体化合物Int-9gの製造段階A-化合物Int-9bの製造化合物Int-9a50g、0.2molのTHF500mLおよびEt3N20mL中溶液に、氷水浴でクロルギ酸イソプロピル25g、0.22molを滴下した。次に、得られた溶液を昇温させて室温とし、1時間撹拌した。次に、CH2N20.22molのエーテル中溶液を、N2ガス発生が認められなくなるまでゆっくり加えた。酢酸4mLを加え、反応混合物を10分間撹拌した。NaHCO3溶液を加え、反応混合物を酢酸エチルで3回抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー石油エーテル:酢酸エチル=3:1を用いて精製して、Int-9bを得た38g、70。段階B-化合物Int-9cの製造Int-9b38g、0.14molのHOAc20mL中溶液に、HBr水溶液11.2g、0.14molを滴下した。10分後、混合物をNaHCO3水溶液に投入し、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をブライン、水で洗浄し、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮して、化合物Int-9cを得た30g、68。段階C-化合物Int-9eの製造Int-9c10g、32mmolおよび化合物9d8.4g、64mmolのDMF70mL中溶液に、Na2CO318g、126mmolを加えた。混合物を封管中にて100°Cで約15時間撹拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィージクロロメタン:MeOH=20:1を用いて精製して化合物Int-9eを得た6g、59。段階D-化合物Int-9fの製造Int-9e4g、14.7mmolのTHF40mL中溶液に、NaH6.6g、60含有量、16.17mmolを0°Cで加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、冷却して0°Cとし、SEM-C12.4g、14.7mmolを滴下した。得られた混合物を0°Cで2時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィージクロロメタン:MeOH=20:1を用いて精製して、化合物Int-9fを得た2g、34。段階E-化合物Int-9gの製造Int-9f2g、5mmolのTHF20mL中溶液に、n-BuLi2.5mL、6.3mmolを-78°C浴温でN2保護下に滴下した。得られた溶液をこの温度で30分間撹拌した。次に、NBS0.89g、5mmolのTHF10mL中溶液を-78°Cで滴下した。混合物を-78°Cで1時間撹拌し、次にNH4Cl水溶液を加えた。有機層を分離し、濃縮して粗残留物を得て、それを、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶離液として石油エーテル:EA-3:1を用いて精製して、Int-9gを得た400mg、16.5。実施例10中間体化合物Int-10fの製造段階A-化合物Int-10bの製造2S,4R-1-tert-ブトキシカルボニル-4-フルオロピロリジン-2-カルボン酸Int-10a、20g、85.75mmolを脱水THFに溶かし、冷却して0°Cとした。BH3THF1MTHF中溶液、171mL、171mmolを、滴下漏斗を用いて加えた。溶液を徐々に昇温させて室温とし、室温で約15時間撹拌した。発泡が生じなくなるまで、MeOHを加えた。溶液を濃縮し、生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー330g、0から60のEtOAc/ヘキサンを用いて精製して、Int-10bを得た15.1g、80.3。段階B-化合物Int-10cの製造乾燥1000mL丸底フラスコに、オキサリルクロライド7.50mL、88.9mmolおよび脱水ジクロロメタン250mLを加えた。溶液を冷却して-78°Cとした後、ジクロロメタン20mL中のDMSO6.80mL、95.8mmolを滴下した。溶液を-78°Cで30分間撹拌した。ジクロロメタン50mL中のInt-10b15.0g、68.4mmolを注射器によって加えた。溶液を-78°Cで30分間撹拌した後、TEA38.1mL、273.6mmolを加えた。溶液を-78°Cで30分間および0°Cで1時間撹拌した。溶液をジクロロメタン300mLで希釈し、水、1NHCl、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄した。それを無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を1時間真空乾燥してInt-10cを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。段階C-化合物Int-10dの製造1000mL丸底フラスコに、Int-10cおよびNH37NMeOH中溶液、150mLを加えた。グリオキサール15mL、40水溶液、131mmolをゆっくり加えた。溶液を室温で約15時間撹拌した。追加のグリオキサール5mL、44mmolを加え、反応液を室温でさらに24時間撹拌した。溶液を濃縮し、生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー240g、0から5のMeOH/ジクロロメタン、0.1ΝH3H2O含有を用いて精製して、Int-10dを得た8.5g、2から48.7。段階D-化合物Int-10eの製造100mL丸底フラスコに、Int-10d8.5g、33.3mmolおよびCH3CN250mLを加えた。追加のCH2CNを加えて透明溶液を生成した。NBS11.3g、63.3mmolを1回で加え、溶液を室温で約15時間撹拌した。CH3CNを減圧下に除去し、ジクロロメタン50mLを撹拌しながら加えた。固体を濾過し、ジクロロメタンで2回洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して約30mLとし、再度濾過した。濾液を、シリカゲルクロマトグラフィー120g、20から80のEtOAc/ヘキサンを用いて精製して、Int-10eを得た11.88g、86.4。段階E-化合物Int-10fの製造1000mL丸底フラスコに、Int-10d11.88g、28.76mmol、亜硫酸ナトリウムNa2SO3、36.0g、288mmol、EtOH270mLおよび水130mLを加えた。溶液を還流下に約15時間撹拌した。追加のNa2SO310g、79mmolを加え、溶液を還流下にさらに24時間撹拌した。冷却後、固体を濾過し、EtOAcで3回洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残留物をEtOAc300mLおよび水200mLの混合物に溶かした。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー240g、0から33のEtOAc/ヘキサンを用いて精製して、Int-10fを得た5.12g、53.3。実施例11中間体化合物Int-11cの製造段階A-化合物Int-11bの製造アルデヒドInt-11aを、市販のアルコールに記載の方法を用いて、実施例10から製造した。フラスコに、アルデヒドInt-11a82g、0.35molを入れ、高撹拌しながら2.33Nアンモニア/MeOH溶液600mL、4.0当量、MeOH400mLで希釈した7Nアンモニア/MeOH200mLから調製を加えた。反応液を加熱して35°Cとし、この温度で2時間撹拌し、その後、40重量グリオキサールの水溶液80mL、2.0当量を約15分間かけて滴下した。さらに2時間撹拌後、7Nアンモニア/MeOH溶液100mL、2.0当量を加え、反応液を35°Cで1時間撹拌した。追加のグリオキサール40mL、1.0当量を5分間かけて滴下し、得られた反応液を35°Cで1時間撹拌した。反応混合物を放冷して室温とし、約1時間撹拌した。追加の7Nアンモニア/MeOH50mL、1.0当量を加え、反応液を再加熱して35°Cとし、この温度で1時間撹拌した。追加量のグリオキサール20mL、0.5当量を加え、得られた反応液を35°Cで1時間撹拌し、反応混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をジクロロメタンおよび水2リットル、1:1で希釈した。有機層を分離し、水1リットル、次にブラインで洗浄し、脱水しMgSO4、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた褐色泡状残留物を、短いシリカゲルカラムに通過させてさらに精製して、Int-11bを得た60g、62。段階B-化合物Int-11cの製造Int-11bに記載の方法を用いて、Int-11cを実施例10から製造した。中間体化合物Int-11d、Int-11eおよびInt-11fは、実施例10および実施例11に記載の方法を用いて製造することができる。実施例12中間体化合物Int-12iの製造段階A-化合物Int-12bの製造化合物Int-12a60g、0.24molの脱水THF1リットル中溶液を-78°Cで撹拌しながら、それにリチウムヘキサメチルジシラジド82g、0.49mol、1MTHF中溶液を加えた。反応混合物を-78°Cで1時間撹拌した後、脱水THF100mLに溶かしたヨウ化メチル66g、0.46molを-78°Cで加え、混合物をこの温度で15分間および25°Cで2時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した300mLで3回。合わせた有機相をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させた。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-12bを得た18.3g、27。1HNMRδ:4.38-4.34m、1H、4.08-4.05m、2H、2.09-2.03m、1H、1.77-1.73m、1H、1.35s、9H、1.12t、J=8Hz、3H、1.06s、6H。段階B-化合物Int-12cの製造化合物Int-12b18.3g、60mmolのジクロロメタン150mL中溶液にTFA15mLを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。溶媒を除去して、化合物Int-12cを得た11.2g、100。段階C-化合物Int-12dの製造LiAlH416.2g、0.44molおよび化合物Int-12c11.2g、54.8mmolのTHF200mL中懸濁液を還流下に8時間撹拌した。水17mL、10NaOH水溶液17mLおよび水51mLをその順に添加し、濾過した後、濾液を減圧下に濃縮して、化合物Int-12dを得た6.7g、94。段階D-化合物Int-12eの製造化合物Int-12DをTHFおよびEt3Nに溶かし、Boc2Oを加えた。混合物を室温で2時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、Int-12eを得た14g、100。段階E-化合物Int-12fの製造化合物Int-12e14g、65.4mmolのジクロロメタン中溶液にデス-マーチン試薬41.6g、98.1molを加えた。室温で約15時間撹拌後、溶媒を除去し、得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-12fを得た7g、47。1HNMRδ:9.40s、1H、4.05-4.03m、1H、3.14-3.11m、2H、1.83-1.79m、1H、1.66-1.63m、1H、1.36s、9H、1.02s、6H。段階F-化合物Int-12gの製造グリオキサール40水溶液1.75mLを11分間かけてNH4OH26mLおよび化合物Int-12f6.1g、28.8mmolのメタノール中溶液に滴下し、環境温度で19時間撹拌した。揮発成分を減圧下に除去し、得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-12gを得た3g、39。MSESIm/zMH:266。段階G-化合物Int-12hの製造化合物Int-12g2.2g、8.3mmol、N-ブロモコハク酸イミド2.66g、14.9mmolの脱水THF80mL中混合物を約15時間加熱還流した。冷却して室温とした後、固体を濾過によって除去し、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-12hを得た2.0g、57。1HNMRJ000120117H10170-003-1CDCl3バリアンvarian400MHzδ:11.03s、1H、4.79t、J=8Hz、1H、3.25t、J=12Hz、1H、2.96t、J=12Hz、1H、2.58-2.53m、1H、2.95-1.90m、1H、1.34s、9H、1.05s、3H、0.99s、3H。MSESIm/zMH:422。段階H-化合物Int-12iの製造化合物Int-12h1.9g、4.5mmolのH2O/EtOH40mL/20mL中溶液にNa2SO35.6g、4.5mmolを加え、混合物を室温で約15時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物を酢酸エチルに溶かし、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-12iを得た0.75g、48。1HNMRδ:6.92s、1H、4.71-4.67m、1H、3.26-3.21m、2H、2.01-1.96m、1H、1.78-1.72m、1H、1.13s、9H、1.00s、3H。実施例13中間体化合物Int-13dおよびInt-13eの製造段階A-化合物Int-13cの製造攪拌機、温度プローブ、滴下漏斗およびN2導入管を取り付けた5リットル三頸丸底フラスコにショールコップキラル補助物質-Int-13a、200g、1.09mol、1.0当量、ビスクロロメチルジメチルシランInt-13b、256g、1.63mol、1.5当量およびTHF2リットル、Aldrich無水を入れた。フラスコを、内部温度が-75°Cに達するまでドライアイス/2-プロパノール浴で冷却した。内部反応温度を-67°Cから-76°Cに維持しながら、n-ブチルリチウムAldrich2.5Mヘキサン中溶液、478mL、1.19mol、1.09当量を滴下漏斗によって1時間かけて加えた。得られた橙赤色-赤色溶液を約15時間にわたり徐々に昇温させて室温とした。反応混合物を再度冷却して0°Cとし、水500mLで反応停止した。ジエチルエーテル2リットルを加え、層を分離した。水層をジエチルエーテル1リットルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させて、橙赤色油状物480gを得た。この取得物を減圧下に約15時間放置して、油状物420gを得た。粗生成物を二つのバッチに分け、1.6kgフラッシュカラムでのシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製した。カラムを0から4Et2O/ヘキサンの勾配で溶離した。生成物分画を40°C以下の浴温で減圧下に濃縮して、Int-13c190g60を得た。段階B-Int-13dの製造化合物攪拌機、滴下漏斗、温度プローブ、外部水浴およびN2導入管を取り付けた5リットル三頸丸底フラスコに、化合物Int-13c196g、0.643mol、1.0当量およびメタノール1.5リットルを入れた。HCl水溶液10体積の500mLを室温で30分間かけて加えたところ、緩やかな発熱が認められた。温度は37°Cまで上昇してから下がった。反応混合物を室温で3時間撹拌し、TLCおよびLCMSによってモニタリングした。反応混合物を減圧下に濃縮して油状物を得た。追加のメタノール200mLで3回を加え、反応混合物を再度減圧下に濃縮して乾固させた。得られた粗生成物を実験室真空で約15時間乾燥させた。粗生成物をCH2Cl2750mLおよびEt2O1250mLに溶かし、ヨウ化ナトリウム96.4g、0.643mol、1.0当量を加えた。撹拌しながらゆっくり25分間かけてジイソプロピルエチルアミン336mL、1.929mol、3.0当量を加え、それによって温度は35°Cまで上昇し、それから下がって再度室温となった。反応混合物を室温で2時間撹拌し、その後、少量サンプルのMSで原料の消費が示された。反応混合物をさらに2時間撹拌し、Boc-無水物281g、1.286mol、2.0当量を加えた。反応混合物を室温で撹拌した。2日後、反応混合物をEtOAc2リットルおよび水1リットルで希釈し、層を分離した。水相をEtOAc500mLで抽出した。合わせた有機層を水500mLおよびブライン500mLで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して黄色油状物380gを得た。簡便のため、粗生成物を180gずつの部分二つに分け、各部分を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製した。粗生成物の180g部分についてのカラム条件は次の通りである。粗生成物の180gサンプルを191gSiO2カートリッジに乗せ、1.5kgSiO2カラムで精製した。カラムを、移動相として0から20EtOAc/ヘキサン勾配を用いて溶離して、純粋なInt-13d52gと少量のBoc-バリン不純物を含むInt-13dの別の分画を得た。二本のカラムからの不純物を含む分画を再度合わせ、再精製した。クロマトグラフィー後、化合物Int-13dを油状物として得て、それは静置していると固化して白色固体となった128g、3段階で収率65。段階C-化合物Int-13eの製造Int-13d8.5g、31.1mmolのメタノール100mLおよび1.0MKOH水溶液48mL、48mmol中溶液を室温で約15時間撹拌した。反応液を1.0MHCl水溶液48mLで中和してpH約5とし、減圧下に部分濃縮した。水層をジクロロメタンで2回抽出した100mLで2回。合わせた有機溶液を減圧下に濃縮して、Int-13eをゲルとして得た7.74g、96。注:UV吸収が小さいため、上記の反応はハネシアン染色を用いるTLCによってモニタリングした。肉眼観察染色の準備を行うためには、H2O450mL、モリブデン酸アンモニウム25g、硫酸セリウム5gおよび濃HClまたは濃H2SO450mLを合わせる。実施例14中間体化合物Int-14dの製造段階A-化合物Int-14aの製造カルボン酸Int-13e20g、77mmolのTHF400mL中混合物に0°Cで、滴下漏斗によって1MBH3/THF0.17リットルを0°Cで加えた。混合物を昇温させて室温とし、約15時間撹拌した。発泡が停止するまでMeOH約75mLを加えることで反応を注意深く停止した。反応混合物を減圧下に濃縮して乾固させ、そこで得られた残留物をEtOAcとH2Oとの間で分配した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した2回。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、減圧下に濃縮して、Int-14d18g、99を透明油状物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/eMHNa:268。段階B-化合物Int-14bの製造撹拌バーを取り付けた乾燥二頸フラスコに、オキサリルクロライド8.2mL、96mmolおよびCH2Cl2280mLを加えた。溶液を冷却して-78°Cとし、そこでDMSO7.4mL、0.10molのCH2Cl222mL中溶液を加え、混合物を-78°Cで30分間撹拌した。段階AからのアルコールInt-14a18g、74mmolのCH2Cl260mL中溶液を、滴下漏斗によって30分間かけて滴下した。得られた溶液を-78°Cでさらに30分間撹拌し、そこでEt3N42mL、0.30molを滴下した。混合物を-78°Cで30分間撹拌し、昇温させて0°Cとし、さらに1.5時間撹拌した。混合物をCH2Cl2400mLで希釈し、分液漏斗に移した。有機層を飽和NH4Cl水溶液100mLで2回およびブライン100mLで2回で洗浄した。有機層を脱水しNa2SO4、濾過し、減圧下に濃縮して、Int-14b18g99を透明油状物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。段階C-化合物Int-14cの製造段階BからのアルデヒドInt-14b18g、74mmolを入れた丸底フラスコに、MeOH37mL中の7NNH3/MeOH溶液28mL、0.19molを室温で加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、そこでグリオキサール溶液14g、96mmolを5分間かけて加えた。得られた溶液を室温で12時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、100CH2Cl2から97.5CH2Cl2/2.5MeOHの勾配を用いるカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、Int-14c、9.9g48を黄色油状物として得た。MSESIm/eMH:282。段階D-化合物Int-14dの製造段階CからのイミダゾールInt-14c1.0g、3.6mmolのCH2Cl25mL中溶液に0°Cで、CH2Cl210mL中のNBS0.44g、2.5mmolを滴下漏斗によって滴下した。得られた混合物を0°Cで90分間撹拌し、そこで混合物を減圧下に濃縮して乾固させた。得られた粗残留物をCHCl310mLと水3mLとの間で分配し、層を分離した。有機層を水で洗浄し3mLで3回、脱水しNa2SO4、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、100ヘキサンから65ヘキサン/35EtOAcの勾配を用いるカラムクロマトグラフィー80gを用いて精製して、Int-14d0.35g、27を白色固体として得た。MSESIm/eMH:360/362。実施例15中間体化合物Int-15cの製造段階A-化合物Int-15aの製造ジクロロジルコノセンCp2ZrCl24.2g、14.2mmolのTHF40mL中溶液に-78°Cで、n-BuLi1.6Mヘキサン中溶液、18mL、28.4mmolを加えた。得られた反応液を1時間撹拌し、THF17mL中のジフェニルジアリルシラン2g、14.2mmolを-78°Cで加えた。反応液を-78°Cで1時間および25°Cで18時間撹拌した。THF20mL中のヨウ素9g、35.5mmolを-78°Cで加え、混合物を1時間撹拌した。反応液を10H2SO4水溶液で反応停止し、有機相をエーテルによって抽出した。有機溶液を飽和NaHCO3水溶液、ブライン溶液で洗浄し、脱水したNa2SO4。濾過後、濾液を減圧下に濃縮し、得られた残留物を、ISCO120gカラムヘキサンを用いて精製して、化合物Int-15a、2.75g49を得た。1HNMRCDCl3δ3.44dd、J=2.2、10.0Hz、2H、3.33dd、J=4.7、10.0Hz、2H、1.20m、2H、0.93dd、J=5.9、14.7Hz、2H、0.63dd、J=11.1、14.2Hz、2H、0.1s、6H。段階B-化合物Int-15bの製造2R---2,5-ジヒドロ-3,6-ジメトキシ-2-イソプロピルピラジン0.61g、4.36mmolのTHF8mL中溶液に-78°Cでn-BuLi2.5Mヘキサン中溶液、1.8mL、4.58mmolを加えた。0.3時間撹拌した後、THF2mL中の化合物Int-15a2.75g、6.98mmolを加え、混合物をその温度で4時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液によって反応停止し、有機層をEtOAcで抽出した。合わせた有機溶液をブライン溶液で洗浄し、脱水しNa2SO4、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、ISCO40gカラム0から2.5エーテル/ヘキサンの勾配を用いて精製して、化合物Int-15b、783mg44を得た。1HNMRCDCl3δ4.05m、1H、3.96t、J=3.4Hz、1H、3.72s、3H、3.71s、3H、3.49dd、J=2,8、0.4Hz、1H、3.26dd、J=6、9.4Hz、1H、2.30m、1H、1.96m、1H、1.60m、2H、1.37-1.17m、3H、1.08d、J=6.9Hz、3H、0.99-0.86m、2H、0.72d、J=6.6Hz、3H、0.49dd、7=11.0、14.4Hz、1H、0.35dd、J=11.0、14.2Hz、1H、0.16s、6H。段階C-化合物Int-15cの製造化合物Int-15b780mg、1.92mmolのMeOH9mL中溶液に10HCl水溶液3mLを0°Cで加え、混合物を25°Cで18時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、得られた残留物を減圧下にMeOHと2回共濃縮した。得られた白色泡状物をエーテル6mLおよびCH2Cl29mLに溶かし、ジイソプロピルエチルアミン1mL、5.7mmolを加えた。25°Cで18時間撹拌した後、ジ-t-ブチルジカーボネート922mg、4.22mmolを加え、得られた混合物を25°Cで2日間撹拌した。混合物を冷水に加え、有機層をEtOAcで抽出した。合わせた有機溶液をブライン溶液で洗浄し、脱水しNa2SO4、減圧下に濃縮した。次に、得られた残留物をMeOH8mLに溶かし、1MKOH水溶液3.3mL、3.3mmolで処理した。0°Cから25°Cまで撹拌した後、反応混合物を10HCl水溶液で酸性とし、有機層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機溶液をブライン溶液で洗浄し、脱水しNaSO4、減圧下に濃縮して、化合物Int-15cを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。実施例16中間体化合物Int-16eの製造段階A-化合物Int-16bの製造1000mL火炎乾燥フラスコに、1,1-ジクロロシロキサンInt-16a、28.09g、181.1mmol、ブロモクロロメタン23.5mL、362.2mmolおよび脱水THF400mLを加えた。溶液を冷却して-70°Cとし、次にn-BuLi2.5Mヘキサン中溶液、145mL、362mmolを1時間の期間をかけてゆっくり加えた。得られた反応を-70から-60°Cで20分間撹拌し、次に1時間かけて昇温させて室温とした。飽和NH4Cl溶液200mLおよびEt2O200mLを加え、有機層を分離し、水層をEt2O100mLで2回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、SiO2クロマトグラフィー240g、ヘキサンで溶離を用いて精製して、化合物Int-16bを得た17.2g、51.9。段階B-化合物Int-16cの製造500mL火炎乾燥フラスコに、R-2-イソプロピル-3,6-ジメトキシ-2,5-ジヒドロピラジン10.0g、54.3mmolおよび脱水THF200mLを加えた。溶液を冷却して-78°Cとした。n-BuLi2.5Mヘキサン中溶液、24.0mL、59.7mmolを滴下した。溶液を-78°Cで30分間撹拌した後、化合物Int-16b脱水THF5mL中を滴下した。溶液を-78°Cで1時間撹拌した後、それを昇温させて2時間以内に室温とした。水100mLおよびEt2O150mLを加えた。有機層を分離し、水層をEt2O100mLで2回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、SiO2クロマトグラフィー40g、Et2O/ヘキサン:0から3で溶離を用いて精製して、化合物Int-16cを得た10.43g、58.0。段階C-化合物Int-16dの製造500mLフラスコに、化合物Int-16c11.5g、34.8mmolおよびMeOH80mLを加えた。10HCl20mLを加えた。溶液を室温で5時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をMeOH20mLに溶かし、再度濃縮して水およびHClを除去した。このプロセスを3回繰り返した。得られた残留物をジクロロメタン50mLおよびEt2O70mLに溶かした。DIPEA15.4mL、86.9mmolおよびNaI5.2g、34.75mmolを加えた。溶液を室温で約15時間撹拌した。ジ-tert-ブチルジカーボネート18.9g、86.9mmolを加えた。溶液を室温で4時間撹拌した。水100mLおよびEtOAc100mLを加えた。有機層を分離し、水層をEtOAc100mLで2回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、SiO2クロマトグラフィー220g、ヘキサンEtOAc:0から20を用いて精製して、化合物Int-16dを得た7.9g、75.9。段階D-化合物Int-16eの製造化合物Int-16d7.9g、26.4mmolをMeOH100mLに溶かし、冷却して0°Cとした。KOH1M水溶液、39.6mL、39.6mmolを加えた。溶液を0°Cで2時間、次に室温で3時間撹拌した。HCl2N、20mLを加え、追加のHClをゆっくり加えて、溶液をpH4に調節した。酸性とした溶液を減圧下に濃縮し、得られた残留物に水150mLおよびEtOAc200mLを加えた。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した100mLで2回。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を減圧下に48時間脱水して、化合物Int-16e7.45g、99を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。実施例17中間体化合物Int-17iの製造段階A-化合物Int-17bの製造500mLフラスコに、Int-17a25.0g、130mmol、脱水ジクロロメタン250mLおよびDIPEA25.37g、195mmolを加えた。溶液を冷却して0°Cとし、アセチルクロライド1.27g、169mmol、脱水ジクロロメタン30mL中を滴下した。得られた反応液を0°Cで1時間、次に室温で約15時間撹拌した。溶液をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機相を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー330g、0から50のEtOAc/ヘキサンを用いて精製して、Int-17bを得た22.58g、74.5。段階B-化合物Int-17cの製造500mLフラスコに、Int-17b21.45g、92.05mmolおよび脱水ジクロロメタン200mLを加えた。それを冷却して0°Cとし、三塩化アルミニウムAlCl3、36.82g、276.2mmolを少量ずつ加えた。溶液を0°Cで30分間撹拌した後、それを減圧下に濃縮した。得られた半固体残留物を140°Cで3時間加熱した。それを冷却して80°Cとした後、水10mLを滴下した。それを冷却して0°Cとし、EtOAc300mLおよび水200mLを加えた。固体が全て溶解するまで懸濁液を0°Cで撹拌した。追加のEtOAcを加え、有機層を分離した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー330g、0から10のEtOAc/ヘキサンを用いて精製して、Int-17cを得た18.76g、87。段階C-化合物Int-17hの製造Int-17d化合物Int-17cの合成についての上記の方法を用いて製造、4.2g、20mmolおよび4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩4.4g、20mmolのAcOHおよびEtOH1:10、100mL中混合物を6時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去して固体のInt-17hを得て、それをそれ以上精製せずに用いた粗取得物9.2g。MSESIm/eMH:383。段階D-化合物Int-17iの製造Int-17h9.2gのPPA中混合物を加熱して80°Cとして2時間経過させた。冷却して室温とした後、混合物を氷水に投入した。得られた溶液をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー、を用いて精製して、Int-17iを得た4.8g。MSESIm/eMH:368。実施例18化合物2の製造段階A-化合物Int-18bの合成4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩13.50g/60.4mmol/1.05当量および5-ブロモ-1-インダノンInt-18a、12.15g/5.76mmol/1.0当量を純粋エタノール330mLおよび氷酢酸20mLに懸濁させた。フラスコに撹拌バーおよび冷却管を取り付け、加熱して50°Cとした。50°Cで16時間撹拌後、反応混合物を放冷して室温として、固体取得物を沈殿させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、褐色固体を得た。水150mLを加えた。反応混合物を室温で10分間撹拌し、吸引濾過した。フィルターケーキをヘキサン50mLで3回で洗った。黄褐色固体が得られ、それを週末にかけて真空乾燥機に入れておいて、Int-18b18.47gを得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。MSESIm/eMH:381.0。段階B-化合物Int-18cの合成大型の撹拌バーを取り付けた500mL三角フラスコにポリリン酸175gを加えた。フラスコを加熱して80°Cとしておいたオイル浴に入れた。浴を昇温させて110°Cとし、Int-18b12.25g/32.2mmol/1.0当量を少量ずつ撹拌しながら加えた。反応混合物を2時間撹拌し、氷および水の入った大きいビーカーに注いだ。得られた混合物をEtOAcで抽出し。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水した。濾液を減圧下に部分濃縮し、粗生成物をシリカゲル層で濾過した。シリカを追加のEtOAc200mLで3回洗った。合わせたEtOAc濾液溶液を減圧下に濃縮して、Int-18c9.07gを褐色固体として得た。粗生成物を、460gシリカゲルカラムでのシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製した。カラムを10CH2Cl2/ヘキサンを用いて充填し、15から30CH2Cl2/ヘキサン勾配移動相で溶離した。主要ピークを生成物として回収して、Int-18c2.97gを褐色固体として得た。MSESIm/eMH:361.9、363.9、365.9。段階C-化合物Int-18dの合成Int-18c0.127g/0.35mmol/1.0当量、トルエン1.4mL、50硫酸テトラブチルアンモニウム水溶液40μLおよび固体KOH96mgを、撹拌バーを取り付けたシンチレーションバイアルに加えた。反応混合物を室温で5分間撹拌した、ヨウ化エチル60μLを加え、反応混合物を室温で約15時間撹拌した。TLC9:1ヘキサン:EtOAcで、原料が残留していないことが示された。反応混合物をEtOAcおよびNH4Cl水溶液で希釈した。層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、濾過し、減圧下に濃縮した。褐色油状物が生成物として得られた0.17g。粗生成物を、5から10EtOAc/ヘキサン勾配を移動相として用いるISCO40gSiO2カートリッジでのsgcを介して精製した。主要ピークを生成物として回収して、Int-18d0.2gを灰色固体として得た。MSESIm/eMH:389.9/391.9。段階D-化合物Int-18eの合成ピナコラトジボロン129mg、酢酸カリウム68mg、および[1,1-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]ジクロロパラジウムII錯体CH2Cl2との1:1錯体17mgを撹拌バーを取り付けた10mLシュレンク管に加えた。管にセプタムでキャップを施し、真空ラインに接続し、真空と窒素のサイクルを5回行った。ジオキサン2mLに溶かしたInt-18d80mgの溶液を注射器によって加えた。管について、真空と窒素のサイクルを3回行い、予熱してとしておいた油浴80°Cに入れた。反応混合物を80°CでN2下に1.5時間撹拌した。反応混合物を放冷して室温とし、EtOAcおよび水で希釈した。層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、褐色油状物を得た。粗生成物を、5から20/ヘキサン勾配を移動相として用いる40gIscoGoldSiO2カートリッジを用いるsgcを介して精製して、Int-18e48mgを透明油状物として得た。MSESIm/eMH:485.2/486.2/487.3。段階E-化合物2の合成撹拌バーを取り付けた20mLシュレンク管に炭酸カリウム77mg、Amphos14mg、およびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム05mgを加えた。管を真空ラインに接続し、セプタムでキャップを施し、真空とN2のサイクルを5回行った。中間体Int-18e46mgおよびInt-7h86mgを別のフラスコに加え、7:1体積比DME:H2O溶液0.6mLに溶かした。得られたホウ酸エステル/ブロミド溶液をシュレンク管に注射器によって加えた。ただちに、その管について真空とN2のサイクルを3回行い、85°C油浴に入れた。反応混合物をN2下に85°Cで15時間撹拌させ、放冷して室温とした。反応混合物をEtOAc100mLで希釈し、水およびブラインで洗浄した。得られた有機溶液を濾過し、MgSO4で脱水し、再度濾過し、減圧下に濃縮した。黄色油状物が得られた0.06g。粗生成物を、逆相HPLCを介して精製した。10から95CH2CN/H2O勾配を移動相として用いた。移動相の各成分にはTFA0.1体積を加えた。生成物を黄色固体37mgとして単離した。生成物を。0.5から5MeOH/CH2Cl2勾配を移動相として用いる24gIscoGoldカートリッジでのsgcを介して再精製した。次に、カラムを2から7ΜeOΗNH3/CH2Cl2勾配移動相で流した。化合物216mgが、メタノール性アンモニアを流している間にカラムから溶出した。MSESIm/eMH:818.5/819.5/820.6。段階Aで適切なジブロモトルエン誘導体に代えた以外は、実施例18に記載の方法を用いて、化合物1、3、4を製造した。実施例19化合物5の製造段階A-化合物Int-19cの合成化合物Int-19a20g、0.16molおよびInt-19b38g、0.19molのアセトン300mL中溶液に、K2CO367g、0.48molを加え、混合物を約15時間還流させた。反応液を冷却して室温とし、濾過し、フィルターケーキをアセトンで洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、減圧下に濃縮し、得られた残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた溶液をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-19cを得た35g、92。段階B-化合物Int-19dの合成Int-19c35g、0.14molのTHF/MeOH/H2O100mL/100mL/50mL中溶液を-5°Cとし、それにLiOH/H2O6.7g、0.28molを加えた。得られた反応液を室温で約15時間撹拌し、減圧下に濃縮し、得られた残留物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。水層を2NHClでpH2から3に調節し、酢酸エチルで抽出し。酢酸エチル層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、Int-19dを得た32mg、86。段階C-化合物Int-I9eの合成PPAのクロロ-ベンゼン中溶液に、化合物Int-19d22g、0.1molを80°Cで加え、混合物を80°Cで約15時間撹拌した。溶液を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、NaOH1N、水溶液と次にブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-19eを得た14g、73。1HNMRCDCl3δ:7.74d、J=8Hz、1H、6.63d、J=8Hz、1H、6.53s、1H、4.21t、J=12Hz、2H、3.80s、3H、2.84t、J=16Hz、2H、2.18-2.15m、2H。段階D-化合物Int-19fの合成Int-19e7.4g、38mmolをエチルエーテルに溶かし、Br26.2g、38mmolを滴下した。溶液をさらに2時間撹拌し、10Na2SO3溶液、NaHCO3およびブラインで洗浄することで後処理した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-19fを得た8.3g、80。1HNMRCDCl3δ:7.69d、J=8Hz、1H、6.60d、J=8Hz、1H、6.47s、1H、4.90t、J=16Hz、1H、4.38-4.33m、1H、4.12-4.05m、1H、3.77s、3H、2.90-2.82m、1H、2.45-2.40m、1H。段階E-化合物Int-19gの合成Int-19f8.3g、31mmolのTHF中溶液を冷却して-78°Cとし、THF中のLiHMDS8.2g、49mmolをゆっくり加えた。反応液を-78°Cでさらに15分間撹拌し、THF中の無水酢酸9.4g、92mmolを急速に添加することで処理した。反応液を0°Cで30分間撹拌し、反応混合物をエチルエーテルで希釈し、HCl1N、飽和NaHCO3、水およびブラインで洗浄することで後処理した。Na2SO4で脱水した後、濾過し、減圧下に濃縮してInt-19gを得た9.4g、98。段階F-化合物Int-19hの合成化合物Int-19g9.4g、30mmolおよび2,5-ジメトキシベンゼンボロン酸6.6g、36mmol、KF8.7g、0.15molおよびPdPPk341.7g、1.5mmolのジオキサン中溶液を約15時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かした。溶液をブラインで洗浄し、有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して残留物を得てそれを、カラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-19hを得た4.7g、収率42。1HNMRMeODδ:7.22d、J=8Hz、IH、6.93d、J=8Hz、1H、6.83d、J=8Hz、1H、6.68s、1H、6.64-6.60m、2H、4.38-4.35m、2H、3.79s、3H、3.74d、J=8Hz、6H、2.78s、2H、1.84s、3H。段階G-化合物Int-19iの合成Int-19h4.7g、12.7mmolのメタノール中溶液を50NaOH溶液水溶液、30mLで処理し、TLCでエノールアセテートの加水分解を完了したことが示されるまで室温で撹拌した。得られた塩基性溶液をHCl2Nで中和し、溶媒を減圧下に除去した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、NaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-19iを得た4.0g、95。段階H-化合物Int-19jの合成Pyr-HCl9.8g、85mmol中のInt-19i3.5g、11mmolを200°Cで1時間加熱した。反応液を放冷して室温とし、酢酸エチルと2NHClとの間で分配することで後処理した。酢酸エチル層をNaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、クロマトグラフィー精製して、化合物Int-19jを得た2.0g、71。1HNMRDMSOδ:9.80s、1H、9.14s、1H、7.69d、J=8Hz、1H、7.29d、J=8Hz、1H、6.79s、1H、6.67d、J=12Hz、1H、6.57d、J=12Hz、1H、6.43s、1H、4.29-4.27m、2H、2.98-2.96m、2H。段階I-化合物Int-19kの合成Int-19j1.8g、6.7mmolおよびトリエチルアミン1.9g、18.8mmolのジクロロメタン100mL中溶液を-10°Cとして、それにトリフ酸無水物4.2g、14.8mmolを加えた。得られた反応液を1時間撹拌してから、水で反応停止し、抽出した。有機抽出液を10クエン酸、飽和Na2CO3およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-19kを得た2.6g、72。段階J-化合物Int-19lの合成Int-19k2.6g、4.9mmol、ビスピナコラトジボロン2.7g、11mmol、KOAc1.9g、20mmol、PddppfCl20.18g、0.2mmolおよびdppf0.1g、0.2mmolの混合物をN2下に脱気し、密閉した。脱水ジオキサン30mLを加え、得られた溶液を窒素でさらにパージした。得られた反応液を加熱して80°Cとし、この温度で約15時間撹拌した。反応混合物を冷却し、エーテル100mLで希釈した。得られた溶液を水2回と次にブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-19lを得た1.5g、61。1HNMRCDCl3δ:8.04d、J=8Hz、1H、7.98s、1H、7.77d、J=8Hz、1H、7.55d、J=8Hz、1H、7.50-7.47m、2H、4.39-4.36m、2H、3.22-3.19m、2H。段階K-化合物Int-19mの合成実施例18段階Cに記載の方法を用いて、化合物Int-19lから化合物Int-19mを製造した1g、71。MSESIm/zMH:707。段階L-化合物Int-19nの合成化合物Int-19m1g、1.4mmolのHCl-MeOH4N、20mL中溶液を室温で1時間撹拌し、反応混合物を減圧下に濃縮して、化合物Int-19n0.72g、78を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/zMH:507。段階M-化合物5の合成実施例18段階Eに記載の方法を用いて、化合物Int-19nから化合物5を製造した0.21g、43。1H-NMR:MeODδ:8.11s、1H、7.89d、J=16Hz、2H、7.80s、1H、7.65s、2H、7.51-7.44m、2H、5.24-5.22m、2H、4.51-4.42m、2H、4.31-4.18m、2H54.15-4.04m、2H、3.80-3.95m、2H、3.64s、6H、3.31-3.17m、2H、2.57-2.48m、2H、2.27-2.06m、8H、0.90d、J=24Hz、12H。MSESIm/zMH:821。実施例20化合物6の製造段階A-化合物Int-20cの合成Int-20a16.2g、31.1mmolおよびInt-20b3.64g、26.8mmolのメタノール中溶液に、t-BuOK6.6g、59.1mmolを加え、混合物を加熱還流し、この温度で5時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をで洗浄しブライン、で脱水しNa2SO4、濾過し、減圧下に濃縮し、および得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-20cを得た4.5g、77。1H-NMR:CDCl3δ:7.41-7.34m、1H、7.22-7.18m、1H、7.99d、J=8Hz、1H、6.91s、1H、6.81-6.79m、3H、5.93d、J=16Hz、1H、3.76s、3H、3.70s、3H。段階B-化合物Int-20dの合成化合物Int-20c4.5g、20.6mmolのTHF60mL中溶液にPd/C1g、10Pdを加えた。反応液をアルゴンでパージし、H2雰囲気約0.34MPa50psi下とした。反応液を室温で2時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残留物をn-ヘキサンで洗浄して、化合物Int-20dを得た4.3g、95。段階C-化合物Int-20eの合成Int-20d4gをTHF/MeOH/H2O10mL/10mL/5mLに溶かし、LiOH/H2O1gを-5°Cで加えた。次に、得られた混合物を室温で約15時間撹拌し、減圧下に濃縮し、残留物を水に溶かし、酢酸エチルで抽出した。水層を2NHClでpH2から3に調節し、酢酸エチルで抽出し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-20eを得た4.0g、100。段階D-化合物Int-20fの合成PPAのクロロベンゼン中溶液に80°CでInt-20e4gを加え、混合物を80°Cで約15時間撹拌した。溶液を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かし、NaOH1N、水溶液で洗浄し、次にブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-20fを得た3.8g、100。段階E-化合物Int-20gの合成Int-20f3.8gをエチルエーテルに溶かし、Br23.2gを滴下した。溶液をさらに2時間撹拌し、10Na2SO3溶液、NaHCO3およびブラインで洗浄することで後処理した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-20gを得た4.0g、60。1H-NMR:CDCl3δ:7.71d、J=8Hz、1H、7.83d、J=8Hz、1H、6.73s、1H、4.92-4.89m、1H、3.87s、3H、3.07-3.03m、1H、2.94-2.88m、1H、2.40-2.28m、2H、2.07-2.02m、2H。段階F-化合物Int-20hの合成Int-20g4gのTHF中溶液を冷却して-78°Cとし、その冷却した溶液に、LiHMDS4gのTHF中溶液をゆっくり加えた。反応液を-78°Cで15分間さらに撹拌し、無水酢酸4.6gのTHF中溶液を急速に加えた。反応液を0°Cで30分間撹拌し、エチルエーテルで希釈した。得られた溶液をHCl1N、飽和NaHCO3、水およびブラインの順で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-20hを得て4.0g、87、それをそれ以上精製せずに用いた。段階G-化合物Int-20iの合成化合物Int-20h3.3g、10mmolおよび2,5-ジメトキシベンゼンボロン酸2.2g、12mmol、KF2.9g、0.5molおよびPdPPh340.55g、0.5mmolのジオキサン中溶液を約15時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチルに溶かした。溶液をブラインで洗浄し、有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して残留物を得て、それをカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、化合物Int-20iを得た57。1H-NMR:CDCl3δ:7.27-7.26m、1H、6.84-6.76m、5H、3.83s、3H、3.77s、6H、2.90-2.87m、2H、2.23-2.20m、4H、1.95s、1H。段階H-化合物Int-20jの合成化合物Int-20i2.5gのメタノール中溶液に50NaOH水溶液30mLを加え、得られた反応液をTLCで反応完了が示されるま室温で撹拌した。反応混合物をHCl2Nで中和し、溶媒を減圧下に除去した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-20jを得た2.1g、95。段階I-化合物Int-20kの合成化合物Int-20j2.1gのPyr-HCl5.8g中溶液を加熱して200°Cとし、この温度で1時間撹拌した。反応液を放冷して室温とし、酢酸エチルと2NHClとの間で分配した。酢酸エチル層をNaHCO3、ブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して精製して、化合物Int-20kを得た1.66g、97。段階J-化合物Int-20lの合成化合物Int-20k1.66gのジクロロメタン中溶液に-20°Cから10°CでEt3N1.8gと次にTf2O4.1gをゆっくり滴下した。1時間撹拌後、溶液をHCl1N酸で洗浄し、次に飽和Na2CO3およびブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、化合物Int-20lを得た2.5g、75。1HNMRDMSOδ:8.07d、J=8Hz、1H、7.80-7.76m、2H、7.49-7.44m、3H、3.01-2.99m、4H、2.03-2.00m、2H。段階K-化合物Int-20mの合成実施例18段階Bに記載の方法を用いて、化合物Int-20lから化合物Int-20mを製造した2.1g、91。1HNMRCDCl3δ:8.04d、J=8Hz、1H、7.99s、1H、7.78-7.74m、2H、7.62s、1H、7.46d、J-8Hz、1H、3.02-2.97m、4H、2.10-2.08m、2H、1.35d、J=4Hz、24H。段階L-化合物Int-20nの合成実施例18段階Cに記載の方法を用いて、化合物Int-20mから化合物Int-20nを製造した。1.0g、68。MSESIm/zMH:705。段階M-化合物Int-20oの合成実施例18段階Dに記載の方法を用いて、化合物Int-20nから化合物Int-20oを製造した1.0g、71。MSESIm/zMH:505。段階N-化合物6の合成実施例1段階Eに記載の方法を用いて、化合物Int-20nから化合物6を製造した0.17g、55。1H-NMR:MeODδ:8.13d、J=8Hz、1H、7.92s、1H、7.87s、1H、7.81s、1H、7.69-7.62m、4H、5.26-5.21m、2H、4.22d、J=8Hz、2H、4.09-4.04m、2H、3.88-3.85m、2H、3.64m、6H、3.15-3.05m、4H、2.56-2.53m、2H、2.27-2.02m、10H、0.90d、J=24Hz、12H。MSESIm/zMH:819。実施例20に記載の方法を用い、適切な試薬および/または反応物に代えて、下記の本発明の化合物を製造した。実施例21化合物14の製造段階A-化合物Int-21aの合成2-アミノ-4-ブロモ安息香酸2.16g、10mmolのTHF20mL溶液を-78°Cとし、それにMeLi13.3mL、3M、0.04mmolを加えた。得られた反応液を-78°Cで1時間撹拌し、水で反応停止し、EtOAcで抽出した。有機抽出液を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、Int-21aを得た700mg、33。1HNMRCDCl3:δ7.51-7.58m、1H、6.72-6.84m、2H、6.37s、2H、7.73s、2H。MSESIm/eMH:214。段階B-化合物Int-21bの合成化合物Int-21a1g、4.7mmolおよび4-ブロモヒドラジン1.03g、4.7mmolをAcOHのEtOH18mL、10中溶液に取り、得られた反応液を加熱還流し、この温度で4時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して、化合物Int-21bを固体として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/eMH:384。段階C-化合物Int-21cの合成Int-21b1.5g、粗のPPA25mL中溶液を加熱して120°Cとし、この温度で2時間撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を氷水に投入し、EtOAcで抽出し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製して、Int-21cを得た700mg、52。MSESIm/eMH:367。段階D-化合物Int-21dの合成Int-21c1.25g、3.4mmol、NaOAc336mg、4.1mmolおよびHOAc246mg、4.1mmolの脱水THF10mL中混合物を0°Cとし、それに2-ブロモプロパノイルブロミド880mg、4.1mmolを滴下した。反応液を室温で約15時間撹拌し、飽和Na2CO3水溶液を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した10mLで2回。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残留物を、分取HPLCを用いて精製して、Int-21dを固体として得た0.85g、50。1HNMRCDCl3:δ8.72s、1H、8.62s、1H、8.32s、1H、8.32-8.46s、4H、6.72s、1H、4.51q、J=7.2Hz、1H、1.94d、J=7.2Hz、3H。MSESIm/eMH:501。段階E-Int-21eの合成Int-21d190mg、0.38mmolのTHF8mL中溶液を0°Cとし、それに氷水浴にてNaH18mg、0.45mmol、鉱油中60品を加え、室温で約15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し5mLで2回、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して化合物Int-21eを固体として得た130mg、81。1HNMRDMSO:δ10.57s、1H、7.80s、1H、7.70-7.23m、2H、7.40-7.43m、2H、7.28-7.30m、1H、6.89s、1H、5.51q、J=7.2Hz、1H、1.24d、J=7.2Hz、3H。MSESIm/eMH:421。段階F-化合物14の合成実施例18段階DおよびEに記載の方法を用いて、化合物Int-21eから化合物14を製造した。70mg、21。1HNMRMeOD:δ7.97-7.99m、2H、7.86s、1H、7.73-7.75m、2H57.58-7.62m、2H、7.50s、1H、7.04s、1H55.57d、J=7.2Hz、1H、5.21-5.25m、2H、4.22d、J=6.4Hz、2H、4.09bs、2H、3.86bs、2H、3.64s、6H、2.54-2.56m、2H、2.02-2.07m、8H、1.04d、J=6.8Hz、3H、0.88-0.93m、12H。MSESIm/eMH:847。本発明の化合物15を、実施例21において前述の方法と同様の方法で製造した。実施例22細胞系HCVレプリコンアッセイ選択した本発明の化合物の細胞系抗HCV活性を測定するため、レプリコン細胞を、試験化合物の存在下、I型コラーゲンをコーティングした96ウェルNuncプレート内に5000細胞/ウェルで播種した。種々の濃度の試験化合物典型的には、10連続2倍希釈物をアッセイ混合物に添加し、開始濃度は250μMから1μMの範囲とした。アッセイ培地中、DMSOの最終濃度は0.5とし、ウシ胎仔血清は5とした。3日目に、1×細胞溶解緩衝液Ambionカタログ番号8721の添加によって細胞を収集した。レプリコンRNAレベルを、リアルタイムPCRTaqmanアッセイを用いて測定した。アンプリコンは5Bに存在させた。PCRプライマーは、5B.2F,ATGGACAGGCGCCCTGA配列番号1;5B.2R,TTGATGGGCAGCTTGGTTTC配列番号2とし;プローブ配列は、FAM標識CACGCCATGCGCTGCGG配列番号3とした。GAPDHRNAを内在性対照として使用し、NS5BマルチプレックスPCRと同じ反応液中で、製造業者PEAppliedBiosystemよって推奨されたプライマーおよびVIC標識プローブを用いて増幅させた。リアルタイムRT-PCR反応は、ABIPRISM7900HTSequenceDetectionSystemにおいて、以下のプログラム:48°Cで30分、95°Cで10分、40サイクルの95°Cで15秒、60°Cで1分を用いて実施した。ΔCT値CT5B-CTGAPDHを試験化合物の濃度に対してプロットし、XLfit4MDLを用いてシグモイド用量応答モデルにフィットさせた。EC50を、推定基底線を超えたΔCT=1が達成されるのに必要な阻害薬の濃度;EC90を、その基底線を超えたΔCT=3.2が達成されるのに必要な濃度と定義した。あるいはまた、レプリコンRNAの絶対量を定量するため、レプリコンRNAの連続希釈T7転写物をTaqmanアッセイに含めることにより標準曲線を作成した。Taqman試薬はすべて、PEAppliedBiosystem製のものであった。かかるアッセイ手順は、例えば、Malcolmetal.,AntimicrobialAgentsandChemotherapy50:1013-10202006に詳細に記載されたものである。この方法を用いたときの、選択した本発明の化合物に関してHCVレプリコンアッセイデータを計算し、以下の表に示す。選択された本発明の化合物についてのレプリコンEC50データを下記の表に示す。本発明は、本発明のいくつかの態様の例示としての実施例に開示の具体的な実施形態によって限定されるものではなく、機能的に均等である実施形態はいずれも本発明の範囲に包含される。実際に、本明細書において示されたり記載されているもの以外の本発明の各種変更形態は当業者には明らかとなろうし、添付の特許請求の範囲に包含されるものとする。本明細書においては多くの参考文献を引用しているが、これらの全開示内容が参照によって本明細書に組み込まれる。"