"一般式Iの化合物I[式中、Arは、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリールまたはC6-8ヘテロシクロアルキルアリールを表し、ここで該C6-10アリール、C1-10ヘテロアリールまたはC6-8ヘテロシクロアルキルアリールは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、トリフルオロメチルまたはC1-4アルコキシから独立して選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されていてもよい;Xは、-CH-または窒素原子を表す;R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルを表す;R2は、水素を表すか、またはアミノC2-6アルキル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルC1-5ヘテロシクロアルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、C1-5ヘテロシクロアルキル、C1-5ヘテロシクロアルキルカルボニルからなる群から選択され、ここで該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、C1-5ヘテロシクロアルキルまたはC1-5ヘテロシクロアルキルカルボニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、-S2NH2、-S2CH3または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよい;R3は、水素を表すか、またはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシ、アミノC2-6アルキル、C3-7シクロアルキル、またはC1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され;あるいはR2およびR3は、それらが結合している隣接する窒素と一緒になって、O、SおよびNからなる群から選択される1以上のヘテロ原子を含む4、5、6または7員のC1-6ヘテロシクロアルキルを形成し、該C1-6ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、C1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、C1-6アルキルアミノ、またはアミノスルホニルC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよい]ならびに、その立体異性体、または医薬上許容される塩。式IaまたはIbにより示される、請求項1記載の化合物IaIb。R1は、メチルを表す、請求項1または2記載の化合物。Xは、-CH-を表す、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Xは、窒素原子を表す、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Arは、フルオロ、クロロ、メトキシまたはエトキシから独立して選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されたフェニルを表す、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。Arは、4-フルオロ-3-メトキシフェニルを表す、請求項6記載の化合物。Arは、ナフチルまたはベンゾジオキソリルを表す、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。R3は、水素を表す、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R2およびR3は、それらが結合している隣接する窒素原子と一緒になって、OおよびNからなる群から選択される1または2個のヘテロ原子を含む6員のC1-5ヘテロシクロアルキルを形成しており、該C1-5ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソ、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、またはC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよい、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R2およびR3は、それらが結合している隣接する窒素と一緒になって、OおよびNからなる群から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する6員のC4-5ヘテロシクロアルキルを形成しており、該C4-5ヘテロ環は、所望によりオキソ、-NH2、ヒドロキシC2-4アルキル、-S2CH3またはメチルカルボニルにより置換されていてもよい、請求項10に記載の化合物。ヘテロシクロアルキルは、ピペリジル、アミノピペリジル、メチルスルホニルピペリジル、モルホリニル、オキソピペラジニル、メチルカルボニルピペラジニル、メチルスルホニルピペラジニル、ヒドロキシエチルピペラジニルまたはピペラジニルを表す、請求項11に記載の化合物。R2は、アミノC2-4アルキル、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、C1-4アルキルアミノC2-4アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-4アルキルアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルC4-5ヘテロシクロアルキル、アミノスルホニルC1-4アルキル、メチルスルホニルアミノC2-4アルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル、またはC4-5ヘテロシクロアルキルカルボニルを表し、ここで該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、C1-4アルキルアミノC2-4アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル、C1-5ヘテロシクロアルキル、またはC4-5ヘテロシクロアルキルカルボニルは、所望によりヒドロキシ、-S2NH2、-S2CH3または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよい、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。R2は、ヒドロキシエチルアミノエチル、ヒドロキシプロピルアミノエチル、アミノエチル、ピペリジルカルボニル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルカルボニル、ジヒドロキシプロピル、ヒドロキシルエチル、メチルスルホニルアミノエチル、メチルスルホニルピペリジル、またはピペリジルを表す、請求項13に記載の化合物。R1はメチルであり、Arは4-フルオロ-3-メトキシフェニルであり、R3は水素であり、Xは-CH2-である、請求項1または2に記載の化合物。後記からなる群から選択される、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3ギ酸塩1-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-アミン、N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルエタン-12-ジアミン、N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-カルボキサミド、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン、3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-1-スルホンアミド、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン、2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エチルアミノエタノール;ジヒドロクロリド、3-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エチルアミノプロパン-1-オール、5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エタンスルホンアミド、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エタンスルホンアミド、3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-12-ジオール、1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-1-イルエタノン、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン、-N--1-エチル-3-6--3-ピリジルシクロペンタンアミン;ジヒドロクロリド塩、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタノール、2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3ギ酸塩、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタンスルホンアミド、2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエチルアミノエタノール、N-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエチルメタンスルホンアミド、2-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノール、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエタンスルホンアミド、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-2-オン、1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;ギ酸塩、またはN-5--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-2-ピリジルアセトアミド。治療における医薬として用いる、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。CaSR活性の異常に付随する生理的障害または疾患の処置、緩和または予防に用いる、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能障害、腎機能障害または腸機能障害、中枢神経系疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎、有足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、腎性骨ジストロフィー、線維性骨炎、無形成骨症、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎移植後骨量減少、心血管疾患、消化器疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、IBS、IBD、同化不良、栄養失調,腸運動異常、例えば、下痢、血管石灰化、カルシウム恒常性異常、高カルシウム血症、または腎性骨疾患の予防、処置または緩和方法であって、有効量の請求項1-16のいずれか1項に記載の化合物を、所望により活性型ビタミン-Dステロールまたはビタミン-D誘導体、例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはそれを補充として、あるいはリン吸着剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはそれを補充として、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。後記からなる群から選択される化合物:-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン、-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、または-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン。本発明の新規化合物は、モジュレーター、例えば、ヒトカルシウム感知受容体CaSRのアクチベーターまたはアゴニストであることから、CaSR活性の調節に関与する多くの疾患または生理的障害の処置または予防に有用でありうる。従って、本発明は、一般式Iの化合物:I[式中、Arは、C6-10アリール、C1-10ヘテロアリールまたはC6-8ヘテロシクロアルキルアリールを表し、ここで該C6-10アリール、C1-10ヘテロアリールまたはC6-8ヘテロシクロアルキルアリールは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、トリフルオロメチルまたはC1-4アルコキシから独立して選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されていてもよい;Xは、-CH-または窒素原子を表し;R1は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、ヒドロキシC1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、またはC3-7シクロアルキルを表し;R2は、水素を表すか、またはアミノC2-6アルキル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルC1-5ヘテロシクロアルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、C1-5ヘテロシクロアルキル、C1-5ヘテロシクロアルキルカルボニルからなる群から選択され、ここで該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノC2-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-6アルキルアミノカルボニル、C1-5ヘテロシクロアルキルまたはC1-5ヘテロシクロアルキルカルボニルは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、-S2NH2、-S2CH3または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよい;R3は、水素を表すか、またはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルコキシ、アミノC2-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか;あるいは、R2およびR3は、隣接する窒素と一緒になって、O、SおよびNからなる群から選択される1以上のヘテロ原子を含む4、5、6または7員のC1-6ヘテロシクロアルキルを形成し、該C1-6ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、C1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、C1-6アルキルアミノ、またはアミノスルホニルC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよい]ならびに、その立体異性体、医薬上許容される塩、溶媒和物、または水和物に関する。本発明の化合物は、例えば、副甲状腺機能亢進症、例えば、原発性および/または二次性副甲状腺機能亢進症、または三次性副甲状腺機能亢進症などの慢性腎臓疾患と関連のある合併症の処置において有用であり得る。慢性腎臓疾患と関連のある他の合併症は、貧血、心臓脈管疾患であり、本発明の化合物はまた、これら疾患に対しても有益な効果を示すと考えられる。本発明の化合物は、骨形成を促進するために、および骨粗しょう症、例えばステロイド誘発性、老人性および更年期後の骨粗しょう症骨軟化症および関連性がある骨疾患を処置または防止するために、腎移植後の骨量減少を防止するために、あるいは副甲状腺摘出前の救援治療にさらに有用であり得る。現在のところ、本発明の化合物は、構造的に関連のある既知化合物と比較して、有利な薬物動態または薬力学特性、例えば、より長期のインビボ半減期およびインビボ効果を有し得ると考えられる。本発明の式I、IaおよびIbの全ての化合物は、ヒトの肝ミクロソームおよび肝細胞に対する高い安定性をこの分子に付与して、インビボでの分布体積を増加させるという特徴を有しており、これは本発明の化合物を静脈投与または他の非経口投与に特に好適なものとし得る。別の態様において、本発明は、治療における医薬品として使用するために、上記のような一般式I、IaまたはIbの化合物に関する。別の態様において、本発明は、CaSR活性の異常と関連のある生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症の処置、緩和または予防に使用するために上記したような一般式I、IaまたはIbの化合物に関する。さらなる別の態様において、本発明は、式I、IaまたはIbの化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、水和物またはインビボ加水分解性エステルを、医薬上許容し得る賦形剤またはビヒクルと共に含む医薬組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能障害、腎機能障害または腸機能障害、中枢神経系疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎、有足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、腎性骨形成異常症、線維性骨炎、無形成骨症、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎移植後骨量減少、心血管疾患、消化器疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、IBS、IBD、同化不良、栄養失調,腸運動異常、例えば、下痢、血管石灰化、カルシウム恒常性異常、高カルシウム血症、または腎性骨疾患の予防、処置または緩和方法であって、有効量の一般式I、IaまたはIbの化合物を、所望により活性型ビタミン-Dステロールまたはビタミン-D誘導体、例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはそれを補充して、あるいはリン吸着剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはそれを補充して、それを必要とする患者に投与することを含む、方法に関する。別のさらなる態様において、本発明は、式I、IaまたはIbの化合物の合成のために有用な中間体化合物に関する。発明の詳細な説明定義ヘテロアリールなる用語は、1-10個の炭素原子および1-4個のヘテロ原子、例えば1-6個の炭素原子および1-3個のヘテロ原子、例えば1-5個の炭素原子および1-2個のヘテロ原子、または例えば2-5個の炭素原子および1-3個のヘテロ原子を含む複素環式芳香族環のラジカル、特に5または6員環の複素環式芳香族環のラジカルここで該ヘテロ原子はO、SおよびNから選択される、例えば、ピリジル、テトラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、124-トリアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、123トリアゾリル、キノリル、インダゾリル、イソチアゾリル、ベンゾbチオフェンまたはインドリルを含むことを意図とする。シクロアルキルなる用語は、3-7個の炭素原子、例えば3-6個の炭素原子、例えば4-5個または5-6個の炭素原子を含む飽和シクロアルカンラジカルまたは環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを示すことを意図する。ヘテロシクロアルキルなる用語は、上記のシクロアルキルラジカル、特に、多環式ラジカル例えば、1-5個または1-4個の炭素原子および1-4個のヘテロ原子を含む5-6員環、例えば4-5個の炭素原子およびO、SまたはNから選択される1-3個のヘテロ原子を含む5-6員環を含む4、5、6または7員環、例えば、モルホリノ、モルホリニル、ピペリジルおよびピペラジニルを示すことを意図する。ヘテロシクロアルキルアリールなる用語は、ヘテロシクロアルキル環のラジカル、特に、1-5個の炭素原子および1-4個のヘテロ原子、例えば1-4個の炭素原子および1-3個のヘテロ原子、好ましくは3-4個の炭素原子およびO、S、またはNから選択される1-2個のヘテロ原子を含む5または6員環を含むことを意図するものであって、該ヘテロシクロアルキル環は、6-10個の炭素原子を含む1以上の芳香族炭素環式環、特に6-または10員環、例えばフェニルまたはナフチル、例えばベンゾジオキソリルと縮合される。ヘテロシクロアルキルカルボニルなる用語は、式-C-Rのラジカルここで、Rは、上記したとおりのヘテロシクロアルキルを表す、例えばピペリジルカルボニルを示すことを意図する。アリールなる用語は、6-10個の炭素原子を含む芳香族炭素環式環複数のラジカル、特に5または6員環、所望により少なくとも1つの芳香族環、例えばフェニル、ナフチルと縮合した炭素環式環、例えば1-ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフタレンを示すことを意図する。ハロゲンなる用語は、周期表の7番目の主族からの置換基、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモを示すことを意図する。アルキルなる用語は、1個の水素原子が炭化水素から除かれる場合に得られるラジカルを示すことを意図する。該アルキルは、1-6個、好ましくは1-4個または1-3個、例えば2-3個の炭素原子を含む。該用語は、下位群の直鎖アルキルn-アルキル、第二級および第三級アルキル、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを含む。アルケニルなる用語は、1-4のC-C二重結合、例えば1、2または3つの二重結合および2-6個の炭素原子特に、2-4個の炭素原子、例えば2-3個の炭素原子を含む炭化水素基、例えば、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを示すことを意図する。アルキニルなる用語は、1-4個のC-C三重結合、例えば、1、2または3個の三重結合および2-6個の炭素原子を含む、特に2-4個の炭素原子、例えば2-3個の炭素原子を含む炭化水素ラジカル、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニルまたはペンチニルを示すことを意図とする。ヒドロキシアルキルなる用語は、1、2、3またはそれ以上の水素原子がヒドロキシルで置換されている、上記のアルキルラジカル、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、または23-ジヒドロキシプロピルを示すことを意図する。ハロアルキルなる用語は、1、2、3またはそれ以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン、例えば、ブロモ、クロロおよび/またはフルオロで置換されている上記のアルキルラジカル、例えば、フルオロメチルを示すことを意図する。アルコキシなる用語は、式-OR式中、Rは上記に示したようなアルキルであるのラジカル、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどを示すことを意図する。アミノアルキルなる用語は、式-R-NH2式中、Rは上記に示したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノメチルまたはアミノエチルを示すことを意図する。アルキルアミノなる用語は、式-NH-Rのラジカル、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、またはプロピルアミノを示すことを意図する。アルキルアミノアルキルなる用語は、式-R-NH-Rのラジカル、例えば、エチルアミノエチル、プロピルアミノエチルまたはエチルアミノプロピルを示すことを意図する。ヒドロキシアルキルアミノアルキルなる用語は、式-R-NH-R’-OHのラジカル、例えば、ヒドロキシエチルアミノエチル、ヒドロキシプロピルアミノエチルまたはヒドロキシエチルアミノプロピルを示すことを意図する。アルキルカルボニルなる用語は、式-C-Rのラジカル、例えば、メチルカルボニルまたはエチルカルボニルを示すことを意図する。アルキルアミノカルボニルなる用語は、式-C-NH-Rのラジカル、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルまたはプロピルアミノカルボニルを示すことを意図する。アルキルスルホニルアミノアルキルなる用語は、式-R-NH-S2-Rのラジカル、例えば、メチルスルホニルアミノメチル、またはメチルスルホニルアミノエチルを示すことを意図する。アミノスルホニルアルキルアミノなる用語は、式-NH-R-S2-NH2式中、Rは本明細書に規定したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノスルホニルメチルアミノまたはアミノスルホニルエチルアミノを示すことを意図する。ヒドロキシアルキルなる用語は、式-R-OHのラジカル、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルを示すことを意図する。アミノスルホニルアルキルなる用語は、式-R-S2-NH2のラジカル、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノまたはプロピルスルホニルアミノを示すことを意図する。アルキルスルホニルヘテロシクロアルキルなる用語は、式-R’-S2-Rのラジカル、例えば、メチルスルホニルピペリジルまたはメチルスルホニルピペラジニルを示すことを意図する。医薬上許容される塩なる語は、式I、IaまたはIbの化合物を好適な無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、L-リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、D-グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって調製される塩を示すことを意図とする。式I、IaまたはIbで示される化合物の医薬上許容される塩はまた、好適な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、アンモニア、または好適な無毒性アミン類、例えば、低級アルキルアミン類、例えば、トリエチルアミン、ヒドロキシ-低級アルキルアミン類、例えば、2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-2-ヒドロキシエチル-アミン、シクロアルキルアミン類、例えば、ジシクロヘキシルアミン、またはベンジルアミン類、例えば、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、およびジベンジルアミン、またはL-アルギニンもしくはL-リジンとの反応によって調製されうる。用語溶媒和物なる用語は、化合物、例えば式I、IaまたはIbの化合物と溶媒、例えばアルコール、グリセロールまたは水との間の相互作用により形成される種を示すことを意図しており、この種は、固体形態で存在する。水が溶媒である場合、該種は水和物とも称される。式I、IaまたはIbの化合物は、異性体、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせうる非対称に置換されたキラル炭素原子および炭素-炭素二重結合を含みうる。本発明は、すべてのかかる異性体を純粋な形態でまたはその混合物として含む。本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体は、当業者には既知の製法を用いて得ることが出来る。ジアステレオマーは、物理的分離法、例えば、選択的結晶化およびクロマトグラフ法、例えば、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーによって分離されうる。エナンチオマーは、光学活性酸を有するジアステレオマー塩の選択的結晶化によって相互に分離されうる。あるいは、エナンチオマーは、キラル固定相を用いるクロマトグラフ法によって分離されうる。反応が立体異性的にまたは立体特異的に起こるのであれば、該純粋な立体異性体はまた、適当な出発物質の対応する純粋な立体異性体から生じうる。好ましくは、特異的立体異性体が望ましい場合には、該化合物は、選択的または立体特異的調製方法によって合成されるであろう。これらの方法は、有利なことには、キラル的に純粋な出発物質を用いるであろう。同様に、純粋な幾何異性体は、適当な出発物質の対応する純粋な幾何異性体から得られうる。幾何異性体の混合物は、典型的には、異なる物理的性質を示すため、それらは当該分野にて周知の標準的クロマトグラフ法によって分離されうる。本発明は、一般式I、IaまたはIbで示される化合物のプロドラッグ、例えば、エステル、エーテル、複合体またはその薬理作用を示す前にインビボで生体内変化を受ける他の誘導体をさらに含む。式I、IaまたはIbの化合物は、有機溶媒から直接濃縮によるか、あるいは有機溶媒、または該溶媒と有機性または無機性例えば水であってもよい共溶媒の混合物からの結晶化または再結晶化のいずれかにより形成する結晶形態であってもよい。該結晶は、実質的に溶媒不含形態にて、または溶媒和物、例えば水和物として単離され得る。本発明は、すべての結晶変態および形態、さらにその混合物にまで及ぶ。実施態様本発明の実施態様において、化合物Iは、IaまたはIbを表す。IaIb本発明の実施態様において、R1は、メチルを表す。本発明の実施態様において、Xは、-CH-を表す。本発明の実施態様において、Xは、窒素原子を表す。本発明の実施態様において、Arは、フルオロ、クロロ、メトキシまたはエトキシから独立して選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されたフェニルを表す。本発明の実施態様において、Arは、4-フルオロ-3-メトキシフェニルを表す。本発明の実施態様において、Arは、ナフチルまたはベンゾジオキソリルを表す。本発明の実施態様において、R3は、水素を表す。本発明の実施態様において、R2およびR3は、それらが結合している隣接する窒素原子と一緒になって、OおよびNからなる群から選択される1または2個のヘテロ原子を含む6員のC1-5ヘテロシクロアルキルを形成しており、該C1-5ヘテロシクロアルキルは、所望により、オキソ、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、またはC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよい。本発明の実施態様において、R2およびR3は、それらが結合している隣接する窒素と一緒になって、OおよびNからなる群から選択される1または2個のヘテロ原子を含有する6員のC4-5ヘテロシクロアルキルを形成しており、該C4-5ヘテロ環は、所望により、オキソ、-NH2、ヒドロキシC2-4アルキル、-S2CH3またはメチルカルボニルにより置換されていてもよく、例えばピペリジル、アミノピペリジル、メチルスルホニルピペリジル、モルホリニル、オキソピペラジニルメチルカルボニルピペラジニルメチルスルホニルピペラジニル、ヒドロキシメチルピペラジニルまたはピペラジニルである。本発明の実施態様において、R2は、アミノC2-4アルキル、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、C1-4アルキルアミノC2-4アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C1-4アルキルアミノカルボニル、C1-3アルキルスルホニルC4-5ヘテロシクロアルキル、アミノスルホニルC1-4アルキル、メチルスルホニルアミノC1-4アルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル、またはC4-5ヘテロシクロアルキルカルボニルを表し、ここで該C1-4アルキル、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、C1-4アルキルアミノカルボニル、C4-5ヘテロシクロアルキルまたはC4-5ヘテロシクロアルキルカルボニルは、所望により、ヒドロキシ、-S2NH2、-S2CH3または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよい、例えばヒドロキシエチルアミノエチル、ヒドロキシプロピル-アミノエチル、アミノエチル、ピペリジルカルボニル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルカルボニル、ジヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルスルホニルアミノエチル、メチルスルホニルピペリジルまたはピペリジルである。本発明の実施態様において、R1は、メチルであり、Arは4-フルオロ-3-メトキシ-フェニルであり、R3は水素であり、Xは-CH2-である。式I、IaまたはIbの具体的な例示化合物は、後記からなる群から選択される:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3ギ酸塩、1-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-アミン、N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルエタン-12-ジアミン、N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-カルボキサミド、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン、3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-1-スルホンアミド、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン、2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エチルアミノエタノール;ジヒドロクロリド、3-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エチルアミノプロパン-1-オール、5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エタンスルホンアミド、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノ-エタンスルホンアミド、3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-12-ジオール、1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-1-イルエタノン、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン、-N--1-エチル-3-6--3-ピリジルシクロペンタンアミン;ジヒドロクロリド塩、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタノール、2-2-5--3--1-エチルアミノ-シクロ-ペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3ギ酸塩、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジル-アミノエタンスルホンアミド、2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエチルアミノエタノール、N-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-ピリミジン-2-イルアミノエチルメタンスルホンアミド、2-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノール、2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエタンスルホンアミド、4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-2-オン、1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;ギ酸塩またはN-5--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-2-ピリジルアセトアミド。式Iの化合物の製造のための具体的な例示中間体は、後記からなる群から選択される:-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン、-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、-3-シクロペンタノン、-3-シクロペンタノン、-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン、または-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン。医薬組成物処置に用いるために、本発明の化合物は、典型的には、医薬組成物の形態をなす。そのため、本発明は、医薬上許容される賦形剤またはビヒクルと共に、式I、IaまたはIbで示される化合物を、所望により1種または複数の他の治療上活性な化合物複数も共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と混合可能であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で許容可能でなればならない。便宜上、活性成分は、製剤の005-999重量を含む。本発明の医薬組成物は、単位剤形、例えば、錠剤、ピル、カプセル剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤または非経口溶液または懸濁液でありうる;経口、非経口、眼、経皮、関節内、局所、経肺、経鼻、口腔もしくは直腸投与のためのものまたは腎臓病学で用いられる化合物の処方物に好適なあらゆる手法および慣例、例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy21sted2000LippincottWilliamsWilkinsに記載のものに従う。本発明の組成物において、活性成分は、組成物の約001~約99重量、例えば、01重量~約10重量の量で存在しうる。錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与のために、式I、IaまたはIbで示される化合物は、好適には、経口、無毒性、医薬上許容される担体、例えば、エタノール、グリセロ-ル、水などと組合わされる。さらに、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、香味剤および着色剤は、必要に応じて混合物に加えられうる。好適な結合剤には、例えば、乳糖、グルコース、デンプン、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが含まれる。潤滑剤には、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンなどが含まれる。カプセル剤の付加的な賦形剤には、マクロゴールまたは脂質が含まれる。固体組成物、例えば、錠剤の製造のために、式I、IaまたはIbで示される活性化合物は、1種または複数の賦形剤、例えば、上記のものおよび他の医薬希釈剤、例えば、水と混合され、式Iで示される化合物の均一混合物を含有する固体予備処方組成物が生成される。均一なる語は、式Iで示される化合物が、組成物が同様に有効な単位剤形、例えば、錠剤またはカプセル剤に細分し易いように組成物全体に均等に分散されることを意味すると考えられている。次いで、予備処方組成物は、本発明の活性成分の約0.05-約1000mg、特に約01-約500mg、例えば、10-200mg、例えば、30-180mg、例えば、20-50mgを含有する単位剤形に細分されうる。投与単位の形態において、化合物は、適当な間隔で1日1回以上投与されてもよいが、常に患者の状態に応じて、医師によって作成された処方箋にしたがって投与されうる。便宜上、製剤の投与単位は、式I、IaまたはIbで示される化合物の01mg-1000mg、好ましくは1mg-100mg、例えば、5-50mgを含有する。本発明の化合物の好適な投与量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置を受けている疾患の重症度およびかかりつけ医に周知の他の因子に依拠するであろう。化合物は、異なる投与スケジュ-ルにしたがって、例えば、毎日または週1回の間隔で、経口、非経口静脈内または局所のいずれかで投与されうる。一般には、単回投与量は001-400mg/kg体重の範囲であろう。化合物は、ボ-ラス投与されるかすなわち、全1日量を1回で投与する、または1日2もしくはそれ以上の回数で分割量にて投与されうる。処置が別の治療上活性な化合物の投与に関与する場合には、前記化合物の有用な投与量について、GoodmanGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thEdJGHardmanandLELimbirdMcGraw-Hill1995を参照することが推奨されている。1種または複数の他の活性化合物を有する本発明の化合物の投与は、同時または連続のいずれかであってもよい。本発明の化合物の経口または非経口投与のいずれかの液体処方物には、例えば、水性溶液、シロップ剤、水性または油性懸濁液および食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはラッカセイ油との乳液が含まれる。水性懸濁液の適当な分散剤または懸濁化剤には、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンが含まれる。非経口投与、例えば、筋肉内、腹腔内、皮下または静脈内注射または注入のために、医薬組成物は、好ましくは、適当な医薬上許容される溶媒中に溶解または可溶化した式I、IaまたはIbで示される化合物を含む。非経口投与のために、本発明の組成物には、滅菌水性または非水性溶媒、特に水、等張食塩水、等張グルコース溶液、緩衝溶液または治療上活性な物質の非経口投与に通常用いられる他の溶媒が含まれうる。組成物は、例えば、細菌担持フィルターでの濾過、組成物への滅菌剤の添加、組成物の照射、または組成物の加熱によって滅菌されうる。あるいは、本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶解される滅菌固形製剤、例えば、凍結乾燥末として提供されうる。経口投与のための組成物は、通常の添加剤、例えば、安定剤、緩衝液または保存剤、例えば、抗酸化剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチルなどをさらに含みうる。直腸投与のための組成物は、活性成分および担体、例えば、ココアバターを包含する坐剤の形態、または浣腸の形態でありうる。関節内投与に適当な組成物は、微結晶形態、例えば、水性微結晶懸濁液の形態でありうる活性成分の滅菌水性製剤の形態でありうる。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系はまた、関節内投与および眼投与の両方の活性成分を提供するために用いられうる。眼科処置を含む、局所投与に適当な組成物には、液体製剤または半液体製剤、例えば、塗布剤、ローション、ゲル、アプリカントapplicant、水中油型または油中水型エマルション、例えば、クリーム、軟膏もしくはペースト;あるいは、溶液または懸濁液、例えば、滴剤が含まれる。局所投与について、式I、IaまたはIbで示される化合物は、典型的には、組成物の001-20重量、例えば、01-約10の量で存在しうるが、組成物の約50までの量でも存在しうる。眼科処置の組成物は、好ましくは、シクロデキストリンをさらに含有しうる。鼻腔もしくは口腔投与または吸入に適当な組成物には、粉末、自己噴射式self-propellingおよびスプレー式処方物、例えば、エアロゾルおよびアトマイザーが含まれる。かかる組成物は、組成物の001-20重量、例えば、2重量の量にて式I、IaまたはIbで示される化合物を含みうる。組成物は、CaSR活性の異常に付随する生理学的障害または疾患、例えば、副甲状腺機能亢進症の処置に通常用いられる1種または複数の他の活性成分をさらに含みうる。薬理学的方法カルシウム感知受容体CaSRおよびカルシミメティック化合物の識別またはスクリーニングにおけるその使用は、例えば、EP637237、EP1296142、EP1100826、EP1335978、およびEP1594446に記載されている。本発明の化合物を試験するためのインビトロ方法およびインビボ方法は、十分に確立されており、上記の参考文献、または例えばJournalofBiologicalChemistry2004,27987254-7263もしくはUS5858684およびその中で引用される参考文献にて見出されうる。インビトロ活性の分析の生物学的アッセイアッセイは、ヒトCaSRに対する生物学的陽性モジュレーターとして作用する化合物の機能的能力を調べる。CHO-K1細胞に発現した受容体の活性化は、前述したように、Gαq経路、ホスホリパーゼCの活性化および細胞内イノシトールリン酸IPの蓄積により検出されるSandrineFerryBrunoChatelRobertHDoddChristineLairDanielleGullyJean-PierreMaffrandおよびMartialRuatEffectsofDivalentCationsandofaCalcimimeticonAdrenocorticotropicHormoneReleaseinPituitaryTumorCellsBiochemicalandbiophysicalresearchCommunications238866-873。ヒトCaSRは、基底レベルのカルシウムにより刺激され、試験化合物を投与されたCHO-K1細胞クローンで安定に発現される。IP1の濃度をIP-Onehtrfキットを、InvitrogenCorp,USAから得て、哺乳類発現ベクターpCDA3.1にクローン化した。CaSRを発現する細胞株の生成CHO-K1細胞を、製造者のプロトコールにしたがってLipofectamineを用いてトランスフェクトした400.000細胞/ウェルを、6ウェルプレート中に播種し、2μgDNAおよび5μllipofectamineを用いて24時間後トランスフェクトした。さらに24時間後、細胞を取り出し、播種して、1mg/mlのG-418に曝した。7日後、増殖シグナルクローンを採取し、CaSR発現をCaSRに対する5C10抗体を用いて評価し、最大発現のクローンを選択し、機能的反応を試験した。好ましいクローンを、500μg/mlのG-418を加えてCHO-K1のATCCAmericanTypeCultureCollectionプロトコールに記載の標準法にしたがって培養した。機能的全細胞アッセイアッセイ当日に、細胞を解凍し、刺激緩衝液含有物:Hepes10mM、MgCl20.5mM、KCl4.2mM、NaCl146mM、グルコース5.5mM、LiCl50mM、BSA05pH7.4中で4106細胞/mlに再懸濁した。10μl細胞溶液を、緩衝液含有物:Hepes10mM、MgCl205mM、KCl42mM、NaCl146mM、グルコース5.5mM、LiCl50mM、CaCl2114mM、pH74にて中で希釈して、Ca2濃度の終濃度19mMとした2μl化合物を含有する白色384-ウェルプレートのウェルPerkinElmerOptiplateにピペット注入した。37°Cにて1時間および室温で15分間化合物の刺激後、10ulのIP-Oneアッセイ試薬IP-Oneアッセイキット製造業者によって記述されたとおりに調製したを添加して、該プレートを室温にてさらに1時間インキュベートした。最終的に、プレートを、IP-Oneアッセイキット製造業者によって提供されるプロトコールにしたがって、PerkinElmerEnVisionを用いて読み取った。665nm発光シグナルを615nmのもので割ってFRET比を算出した。最大アゴニスト応答の50をもたらす化合物のモル濃度を、方程式ヒルの勾配a~dを用いる一般的なシグモイド曲線に従って算出した。このモデルは、可調ベースラインを有するシグモイド型曲線を表す。この式は、独立変数Xに関して応答が増加または減少する曲線に適合するよう使用できる。方程式1y=a-d/1x/c^bdパラメーター:x試験化合物の濃度y応答a化合物濃度が0に近づく場合の最小応答d試験化合物の濃度が増加している場合の最大応答c曲線に対するIC50bヒル係数または曲線勾配本発明の化合物を用いるアッセイ結果は、本発明の化合物が、CaSRの強力なモジュレーターであること、即ち腎臓または骨に関連のある疾患の処置に非常に有効であることを示す。表1を参照されたい。ヒト肝ミクロソームにおけるクリアランス分析のための生物学的アッセイインキュベーション中では、試験化合物濃度は05μMであり、ミクロソーム濃度は05mg/mLであり、NADPH濃度は1mMである。記載した方法は、液体処理システムTecanRSPによって実施され、96ウェル型に基づく。NADPHを含まずに試験化合物を含むコントロールのインキュベーション、ならびにミクロソームを含まずに試験化合物を含むコントロールのインキュベーションを行い、非CYP媒介性代謝ならびに37°Cでのリン酸緩衝液中の安定性について各々試験した。インキュベーション条件リン酸緩衝液中のヒト肝臓ミクロソーマル懸濁液をNADPHと混合した。該混合物を、37°Cまで予め加熱した。試験化合物を添加して、該混合物を、30分間インキュベートした。インキュベーションを2回行った。サンプルを、予め決定した停止時間にて取り出して、内部標準を含有するメタノールと共に混合して、全ての酵素活性を停止させて、タンパク質を沈殿させた。NADPHを含まないコントロールおよびミクロソームを含まないコントロールを試験した。インキュベーション中の有機溶媒のは、1未満である。溶液中に存在する全ての試薬を確実にするために、あらゆる試験を開始する前に慎重に試薬検査を行う。サンプル分析96ウェルプレートを遠心分離にかけた。化合物特異的LCMSMS方法を用いて、試験化合物の減少を測定した。内部標準ISとインキュベーション時間に対する試験化合物のピーク面積比の対数をグラフに表示する。試験化合物の減少の速度定数kmin-1は曲線の直線部分から算出され、分単位の半減期t1/2は、速度定数から算出されうる方程式2。t1/2=ln2/k方程式2固有クリアランスは、後記式から算出される:Clint=k/c式中、cは、ミクロソームタンパク質濃度mg/mLである。固有クリアランスは、血流の制限なしで薬物を排出する肝臓の最大能である。見かけのクリアランスは、方程式4により行う:Clapp=Clint×a×b/d[式中:a、bおよびdは、ヒトの体重に対するClintを標準化するための倍率である]。以下のヒトの倍率を用いる:a:45[ミクロソームタンパク質/肝臓重量mg/gb:1500[肝臓の重量g]d:70[体重kg]Wellstirredモデルに基づく肝クリアランスを、下記のとおりに記す:Clh=ClappQ/ClappQ方程式5式中、Qは、肝臓血流量mL分kgであるヒトでは20。肝クリアランスを肝臓血流量で割り、肝臓の排出率を以下のように計算できる:Eh=Clh/Q100。約10mL/min/ヒト体重kg以下の見かけのクリアランス約33の排出率に相当するは、低クリアランス高い代謝安定性とみなされる。約60mL/min/ヒト体重kg以上の見かけの固有クリアランス約75の排出率に相当するは、高クリアランス低い代謝安定性とみなされる。上記アッセイにおいて試験した本発明の化合物の結果を表1に示した。ラット肝細胞におけるクリアランス分析のための生物学的アッセイ試験化合物および4つのコントロール化合物を、1処理あたり2連で試験した。インキュベーション中、試験化合物の濃度は、05μMであり、細胞濃度は1x106細胞mLであった。記載した方法を、液体操作系のTecanRSPにより行い、96ウェル型を基準とする。該肝臓を、オスのSpraque-Dawleyラットから採取した。1つの肝葉を、切除し、細胞を分離するために種々の緩衝液で濯いだ。細胞懸濁液を、洗浄して、遠心分離し、02ウシ血清アルブミンBSAを含有するクレブス-ヘンゼライトKrebs-Henseleit緩衝液を用いて、細胞密度を12x106細胞/mLに調整した。80以上の生存率を有する細胞懸濁液のみを用いる。インキュベーション条件細胞懸濁液を、37°Cに予め加熱した。試験化合物を加えて、該混合物を20分間インキュベートした。インキュベーションを2回行った。サンプルを所定の停止時間に取り出し、内部標準ISを含有するメタノールと混合して、全ての酵素活性を停止させて、タンパク質を沈殿させた。インキュベーション中の有機溶媒のは1未満である。溶液中に存在する全ての試薬を確実にするために、あらゆる試験開始の前に慎重に試薬検査を行う。サンプル分析96ウェルプレートを遠心分離にかけた。化合物固有のLCMSMS方法を用いて、試験化合物の減少を測定した。データ分析データ分析を、下記の改変をもちいて、上記した表題ヒトの肝ミクロソームにおけるクリアランスの分析のための生物学的アッセイのとおり行った:固有クリアランスを、下記式から算出した:Clint=k/c式中、cは106細胞mLの細胞濃度である。ラット対する以下の倍率を、方程式4に用いる:a:120[細胞/肝臓の重量106細胞/g]b:10[肝臓の重量g]d:0.25[体重kg]ラットにおける肝臓血流量:Q:55mL/min/kg約25mL/min/ラット体重kg以下の見かけのクリアランスは、低クリアランスと見なされる。約165mL/min/ラット体重kg以上の見かけの固有クリアランス約75の排出率に相当するは、高クリアランス低い代謝安定性とみなされる。上記にて試験された本発明の化合物の結果を表1に示した。表1.本発明の化物に対する薬物動態データ製造方法一般式I、IaおよびIbで示される化合物を、有機合成において様々な当業者には十分知られた方法で製造できる。式Iで示される化合物は、有機合成化学の分野にて周知の方法とともに下記の方法を、または当業者に明らかなその改良方法を用いて合成されうる。好ましい方法には、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。式I、IaおよびIbで示される化合物を、当業者が容易に利用できる技法および製法によって、例えば、以下のスキームに記載の製法に従って製造できる。用いられる試薬および物質に適当な溶媒および生じる変換に適当な溶媒中で反応が行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、当業者によって容易に認識されるであろう反応の基準の条件が選択されることを理解すべきである。反応における出発分子の種々の部分上に存在する官能性が目的とする試薬および反応に適合しなければならないことは有機合成分野の当業者によって理解される。所定のクラスに分類される式I、IaおよびIbで示される化合物のすべてが、一部の記載の方法において必要とされる一部の反応条件に適合するわけではない。反応条件に適合する置換基へのかかる制限は当業者であれば容易に理解するであろうし、別法も用いうる。該セクションに記載のスキームは、本発明の範囲を限定することを意図とするものではない。特に明記されない限り、すべての置換基はすでに定義されているものである。試薬および出発物質は、商業供給者から購入するか、または参考資料、例えば、FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesisVolumes122Rodd’sChemistryofCarbonCompoundsVolumes15andSupplementsOrganicReactionsVolumes164March’sAdvancedOrganicChemistryandLarocksComprehensiveOrganicTransformationsに記載の手法にしたがって当業者に既知の方法によって調製される。これらのスキームは、本発明の化合物が合成されうるある方法を単に説明するものであって、これらのスキームの種々の改良を、実施でき、本明細書の開示を参照して当業者は提案するであろう。反応の出発物質および中間体は、所望により、限定されるものではないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む、従来の技法を用いて単離および精製されうる。かかる物質は、物理定数およびスペクトルデータを含む、従来の手法を用いて特徴付けられうる。一般式Iで示される化合物は、一般式Vで示される化合物に対して、例えば、置換または金属触媒アミノ化反応により得ることができる。a.R5が、F、Clまたはアルキルスルホンである場合に、化合物VのR5を、好適な一級または二級アミンで置換できる。この反応を、DMSO、DMFまたはアセトニトリルのような溶媒中で、または、好ましくは不活性な塩基例えば、トリエチルアミンまたはDIPEAの存在または非存在下にて実施できる。R5が、Cl、Br、OTf、OTsまたはIである場合に、一般式Iの化合物を、金属触媒性アミノ化反応により得ることができる。該触媒は、後記に限定するものではないがPd2、Pd23またはCuIであってもよく、所望によりホスフィンまたはジアミンリガンド例えば、これに限定するものではないが、ジtert-ブチル-ホスファン、ジtert-ブチル-2-フェニルホスファン、トランス-NN-ジメチル-シクロヘキサン-12-ジアミンまたはNN-ジメチルエタン-12-ジアミンとの会合、ならびに塩基として存在してもよい。該反応を、一般的な加熱またはマイクロウェーブ照射いずれかを適用して、トルエン、14-ジオキサンまたはDMFのような溶媒中で行う。一般式Vの化合物を、一般式IIのシクロペンタノンおよび一般式IIIのアミンの間の還元的アミノ化により得ることができる。ケトンIIおよびアミンIIIの間の反応は、ワンポット還元的アミノ化によって、またはイミンの単離、その後の還元によって行われうる。a.中間体イミニウムIVの形成を、プロトン酸または非プロトン酸、例えば、限定されるものではないが、酢酸、Yb3およびTi4夫々の添加によって促進してもよい。還元剤は、後記に限定するものではないがNaCNBH3、NaBH4、NaOAc3BHであってもよい他の非限定的条件については、OrgReact2002591714およびその中で引用される参考文献を参照。b.イミンの形成は、ルイス酸例えば、TiCl4、ZnCl2、AlCl3によるか、または塩基例えば、ピリジンによって、所望により乾燥剤例えば、TiCl4またはモレキュラーシーブの存在下において促進されるComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformations3403Pergamonを参照されたい。c.還元を、触媒例えば、Pd/C、Pt/Cまたは立体選択的手法で反応を行うためのキラルロジウム錯体の存在下において水素化によって、または還元剤例えば、BH3、NaBH4、NaBH3CN、LiAlH4、L-セレクトリドからの水素移動によって行ない得るLarockRCComprehensiveOrganicTransformations1989VCH;ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformations2268269Pergamonおよびその中で引用される参考文献を参照されたい。シクロペンタノンIIを、2-シクロペンタノンから製造できる:e.所望により溶媒例えば、DMFまたはアセトニトリル中、塩例えば、NBu4Cl、AgNO3などの存在下において、所望によりホスフィン例えば、PPh3、Po-Tol3、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパンdpppと、パラジウム源例えば、PdOAc2、PdCl2PPh32、塩基例えば、NEt3、K2CO3、NaHCO3、tBuOKの存在下において、ハロゲン化ヘテロアリールまたは擬ハロゲン化物例えば、トリフラートとのカップリング反応。あるいは、脱炭酸ヘック型カップリングを、アリールカルボン酸を用いて行うことができる。f.二重結合の化学特異的還元は、多数の条件下で行われうる。水素源は、H2、水、ハンチュHantzschエステルでありうる。金属ベース触媒、例えば、Pd/C、PdPPh34、担持PdCl2、Rh-、Co-、Cu-、Ir-ベース触媒が用いられうる。立体選択性は、キラル補助基、例えば、限定されるものではないが、エナンチオ純粋なビナフトールリン酸塩誘導体/バリン、イミダゾリジノンイミニウム、二座配位のホスフィンの付加によって達成されうる。あるいは、シクロペンタノンを、1,4-付加に付してもよい。g.所望により、溶媒例えば、DMF、THF、水、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン中、リガンド、典型的には、ホスフィンベースのリガンド例えば、PBu3、PPh3、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパンdppp、1,3-ヒドロキノンまたは1,4-ヒドロキノンとの金属錯体例えば、PdCl2、PdOAc2、PdPPh34、acacRhCO2、Niacac2、CODRh1,4-ジヒドロキノンBF4存在下における、金属アリール金属が、Li、ハロゲン化Mg、トリアルキルスズ、ボロン酸、ボロン酸エステルであってよいとの反応。純粋なエナンチオマーとしてのキラルリガンド、例えば、BINAP、ホスホラミダイト、Me-DuPHOSなどの存在下で、該反応を立体選択的に実施できる。IおよびVで示されるジアステレオマー混合物を、シリカゲルでの直線相クロマトグラフィー、分取HPLCまたはキラルHPLCにより用いて分離してもよい。一般式IIIで示されるキラルアミンは、商業的に購入するか、またはLiuGCoganDAEllmannJAJAmerChemSoc19971149913にしたがって、tert-ブタンスルフィンアミドを用いて触媒的不斉合成により、より入手し易いアルデヒドから製造してもよい。本発明は、以下の非限定的実施例においてさらに詳細に記述されるが、これは請求の範囲に記載された発明の範囲を制限することをいずれも意図するものではない。一般方法1H核磁気共鳴スペクトルおよび13CNMRについて、内部標準のテトラメチルシランに対するジメチル-d6スルホキシドまたはCDCl3溶液についての化学シフト値を示した。範囲が示されなければほぼ中間点で示される規定されているか[二重項、三重項、四重項、二重の二重項、三重の二重項]または規定されていないいずれかの多重項値が示され、は幅広の一重項を示す。マイクロウェーブ反応器は、BiotageのInitiatoモデルであった。使用した有機溶媒は、別途記載がなければ無水である。フラッシュクロマトグラフィーを、FlukaChemieGmbHSwitzerlandから購入したシリカゲルで行った。別途記載がなければ化学物質を、市販購入源、例えば、AldrichMaybridgeChemicalFlukaまたはABCRから購入した。。以下の略語を使用した:フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル上で行った。酢酸エチル、ジクロロメタン、メタノール、およびヘプタンの好適な混合物を、別途記載がなければ溶離液として使用した。RhBF4を、ItookaR;IguchiY;MiyauraN;JOrgChem2003686000に記載の方法に従って製造した。粗生成物のHPLC精製を、WatersLC-MSsystemカラム:WatersXTerraC185μmまたはLunaC18100A5μサイズ:250×1000mmを用いて行った;サンプルマネージャー:Waters2767;ポンプ:Waters2525;SingleQuadrupole:WatersZQ;PDA-detector:Waters2996、溶媒系:A=50mM炭酸水素アンモニウムおよびB=アセトニトリル;流速=18mL分。あるいは、A=水およびB=アセトニトリルを含有する溶媒系を使用した。別途記載がなければ、分析LCMSを、DionexAPS-system上で、P680A分析ポンプおよびThermoMSQPlus質量分析器を用いて行った。カラム:WatersXBridge、150mmx46mm、5μm;移動相:A=50mMNH4HCO3およびB=アセトニトリル;流速=12mL分;方法:10B~90Bで45分間、さらに15分間90Bを一定で行う直線勾配方法。表2.一般式Iの例示化合物:表3:例示中間体:中間体1:-3-シクロペンタノン丸底フラスコを、tBuOKおよびジオキサンで充たし、該スラリーを20分間脱気した。シクロペンテノンを添加して、2-フルオロ-5--ピリジンおよびRh-BINAPテトラフルオロボーレートを添加する前に5分間脱気を継続させて、次いで該反応混合物を、油浴中80°Cで90分間加熱した。該粗生成物を、真空で濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した、表題化合物を得た:62g。1HNMRδ813770693362-326282-261254-242241-215211-186中間体2:-3-シクロペンタノン20mLのマイクロウェーブバイアルを、2-クロロピリジン-5-ボロン酸およびRh-BINAPテトラフルオロボーレートで充たし、その後密封して、アルゴンで充填しなおした。第二のフラスコ中で、2-シクロペンテン-1-オンを、ジオキサン水61に取出して、トリエチルアミンを添加する前にアルゴンで15分間脱気して、脱気を5分間継続させて、該溶液をシリンジによりマイクロウェーブバイアルに移した。該反応混合物を、マイクロウェーブ反応器内にて80°Cで15分間加熱した。塩水および酢酸エチルを用いる抽出処理、その後高真空下で濃縮して、脱ボリル化副産物を除去し、表題化合物を得た:870mg。1HNMRδ832755732358-331284-263262-243243-216212-188中間体3:-3-シクロペンタノン5mLマイクロウェーブバイアルを、プロピオニトリル中の中間体2で充たし、次いでクロロトリメチルシラン続いてヨウ化ナトリウムを添加した。該反応混合物を、マイクロウェーブ反応器内にて130°Cで15時間加熱して、次いで10Na2CO3水溶液を用いて反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。併せた有機層を、乾燥させて、真空で濃縮した。該残渣を、フラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、分取HPLCによりさらに精製して、固体として表題化合物を得た。1HNMRδ831771723348-328278-261256-242241-220205-187一般方法1:還元的アミノ化中間体4:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン丸底フラスコ内で、中間体1および-1-エチルアミンハイドロクロライドを、CH3CNに懸濁して、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムに続いて酢酸を添加して、該反応混合物を、室温で16時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加して、該生成物をCH2Cl2で抽出した。併せた有機相を、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た:72mg。1HNMRδ803762706-694686-678390383316-302302-287227-214211-192181-156142-131中間体5:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体1および1-エチルアミン-ハイドロクロライドからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:198mg。1HNMRδ802765688-670595398322-306303-286230-216208-189182-162144中間体6:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体1および-1-エタンアミンからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:228mg。1HNMRδ802766-759733728-719682385314-302299-287226-216210-193181-159139中間体7:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体1および-1-エタンアミンからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:200mg。1HNMRδ801766-758730-720699-685685-674406393-376317-304299-284257-218209-188183-167150-137中間体8:-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン中間体1およびR-1-エチルアミンからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:267mg。1HNMRδ820801792-784776770-757757-744682474328-314299-284234-220210-190183-166166-155152中間体9:-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン中間体2およびR-1-エチルアミンからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:231mg。1HNMRδ829826795-788782-768757-745740466317309297297-284238-229222-210198183179-162138中間体10:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体3および-1-エチルアミンハイドロクロライドからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:500mg。1HNMRδ821760718706-692681390382320-301296-281230-212211-190183-153135一般方法2:フルオロピリジンの置換実施例1:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3つのギ酸05mLのマイクロウェーブバイアルを、中間体8で充たし、次いでDMSO、続いてN-エチレンジアミンおよびDIPEAを添加した。該バイアルを密閉して、マイクロウェーブ反応器内にて160°Cで20分間加熱した。該反応混合物を、飽和NaHCO3により希釈して、CH2Cl2で抽出した。分取HPLCにより濃縮し、精製して、表題化合物を得た[21mg]。1HNMRδ829814799-784782-765765-742678466442365-350350-339329-322305-289266257219-198192-176177-155137134-122一般方法3:アミンの連続的Boc脱保護によるフルオロピリジンの置換実施例2:1-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-アミン中間体4およびBoc-4-アミノピペリジンからGP3に従って製造して、抽出処理後に該粗生成物を、濃縮して、ジオキサン中の4NHClに再溶解した。60°Cで1時間加熱して、次いで分取HPLCにより濃縮し、精製して、表題化合物を得た。1HNMRδ795743716710688680425-419382376319-311292-286285-279279-272202-195189-181181-173164-151143-133130-125124一般方法4:クロロピリジンの置換実施例3:N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルエタン-12-ジアミン4mLバイアルに、中間体9およびエチレンジアミンを詰めて密封し、120°Cで48時間振とう器上で加熱した。水およびCH2Cl2による抽出処理後、得られる残渣を、分取HPLCにより精製して、表題化合物を得た。1HNMRδ828-825796-788779778-769756-744736-727663-652644468342-337309-295290276-266210-200188-152139135-123一般方法5:ヨードピリジンの銅触媒性アミノ化実施例4:N-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペリジン-4-カルボキサミド4mLバイアルに、中間体10を詰めて、DMFに溶解した。次いで、ピペリジン-4-カルボキサミドに続いて、ヨウ化銅、K3PO4およびトランス-NN-ジメチル-シクロヘキサン-12-ジアミンを添加して、該反応混合物を、90°Cで一晩、振振器上で加熱した。分取HPLCにより精製して、表題化合物を得た。1HNMRδ1022813798763715709692-684382375296-277212-183183-153153-138137-128123実施例5:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体4およびモルホリンからGP2に従って製造した。1HNMRδ797745715709688676382375370-365340-332294-283283-269207-195191-171166-149134-125123実施例6:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体4およびピペラジンからGP2に従って製造した。1HNMRδ793743-736715709693-681671382379-369297-280278-270205-193189-168168-148133-125123実施例7:5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン中間体4および4-アミノ-1-Boc-ピペリジンからGP3に従って製造した。1HNMRδ792739715709688675414-407382374291-284284-270204-193184-175174-168163-150135-124123121-112実施例8:3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-1-スルホンアミド中間体4および3-アミノプロパン-1-スルホンアミドハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ778727715709687676643-635382374331-327303-297292-281277-265201-194194-186185-171161-151128-117実施例9:4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン中間体4および2-オキソピペラジンからGP2に従って製造した。1HNMRδ800797747715709688676392382378-372369-362328-322296-283282-270205-194190-169168-150133-125123実施例10:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;ジヒドロクロリド中間体4およびN-エチレンジアミンからGP2に従って製造した。1HNMRδ1012971907797777767726721-705449-426388382-373374-364331-326324-314314-301301-288236-219219-203203-170163実施例11:3-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノプロパン-1-オール中間体4およびN--エチレンジアミンからGP2に従って製造した。1HNMRδ777726715709687640616382374345327-321292-281273-265265-261256200-193186-178178-171169-151122実施例12:5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-N-ピリジン-2-アミン中間体4および1-メチルスルホニルピペリジン-4-アミンハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ778727715709687641627382380-376374353-345293-280276-263202-191185-178175160-150147-138123実施例13:2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタンスルホンアミド中間体4および2-アミノエタンスルホンアミドハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ783731720713697-688685647-636390-384383365-355325-314304-288282-264210-195190-171168-154136-120実施例14:2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタンスルホンアミド中間体5および2-アミノエタンスルホンアミドハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ782731691683-678677-674644-637605598-594391363-357321-315297-289280-269204-196187-178178-170162-149126124-117実施例15:3-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノプロパン-12-ジオール中間体4および3-アミノ-12-プロパンジオールからGP2に従って製造した。1HNMRδ824776735-724719699649634-619406384362-352341-323321-303286-266218-200195-167167-154151-142140実施例16:1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-1-イルエタノン中間体4およびアセチルピペラジンからGP2に従って製造した。1HNMRδ797745715709687679382375357-334296-283283-270203201-193193-168168-148132-125123実施例17:4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルピペラジン-2-オン中間体7および2-オキソピペラジンからGP2に従って製造した。1HNMRδ802797747718693-690688676675-672400392371368-364328-323292-285282-273204-196188-180178-171164-152131129-123122実施例18:-N--1-エチル-3-6--3-ピリジルシクロペンタンアミン;ジヒドロクロリド塩中間体4および1-ピペラジンハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ1028984806788774744-737726718441389387-379332-322307-297294235-222222-211199-178165実施例19:2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタノール中間体4およびエタノールアミンからGP4に従って製造した。1HNMRδ821777726719712697-683643621392-377349331-321302-286281-266206-194188-173164-151133-124実施例20:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエチルアミノエタノール;3ギ酸塩中間体4およびN-エチレンジアミンからGP2に従って製造した。1HNMRδ777726715709687640618445382374343327-322292-281274-268266258200-193185-178178-171160-150127-118実施例21:2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチル-2-ピリジルアミノエタンスルホンアミド中間体6および2-アミノエタンスルホンアミドハイドロクロライドからGP2に従って製造した。1HNMRδ781743-739736-730728-722646-639377363-359322-317290-281276-268200-194186-178178-171162-149129-120中間体11:-3-シクロペンタノン20mLマイクロウェーブバイアルに、2-ピリミジン-5-ボロン酸およびRh-BINAPテトラフルオロボーレートを詰めて、次いで密閉して、アルゴンで再充填した。第二のフラスコ中で2-シクロペンテン-1-オンを、MeOHに取り、トリエチルアミンを添加する前にアルゴンで15分間脱気して、脱気を5分間継続させて、該溶液をシリンジによりマイクロウェーブバイアルに移した。該反応混合物を、マイクロウェーブ反応器内にて80°Cで15分間加熱した。塩水および酢酸エチルを用いる抽出処理、その後のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た:592mg。1HNMRδ846346-321283-262258255-241241-220205-190中間体12:-3-シクロペンタノン丸底フラスコにおいて、中間体11を、乾燥CH2Cl2に取り、次いで3-クロロ過安息香酸を添加する前に氷浴上で5°Cに冷却した。該氷浴をはずして、該反応混合物を、室温まで昇温させた。3時間後に、酸化を終了させて、飽和NaHCO3水溶液を添加した。該有機相を濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した、表題化合物を得た:230mg。1HNMRδ777264-225215160-145141-109098-080中間体13:-N--1-エチル-3-シクロペンタンアミン中間体12および-1-エチルアミンハイドロクロライドからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:49mg。1HNMRδ880707-693682390388-373334323-297234-209209-196192-164152-139137中間体14:-3--N--1-エチルシクロペンタンアミン中間体12およびR-1-エチルアミンからGP1に従って製造して、表題化合物を得る:371mg。1HNMRδ877818793-786778771-762757-745487-471333330-320307-292239-224217-205202-178157一般方法6:スルホニル基の置換実施例22:2-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエチルアミノエタノール05mLマイクロウェーブバイアルに、中間体14を詰めて、次いでDMSO、続いてN-エチレンジアミンおよびDIPEAを添加した。該バイアルを、密閉して、マイクロウェーブ反応器内で160°Cで20分間加熱した。該反応混合物を、飽和NaHCO3で希釈して、CH2Cl2で抽出した。分取HPLCにより濃縮して、精製し、表題化合物を得た[21mg]。1HNMRδ829814799-784782-765765-742678466442365-350350-339329-322305-289266257219-198192-176177-155137134-122実施例23:N-2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエチルメタンスルホンアミド中間体13およびN-メタンスルホンアミドからGP6に従って製造した。1HNMRδ824715709687442382378-368370-360352299-282278-267247-242242-238225-211207-198191-182180-169166-151131-124123実施例24:2-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノール中間体13およびN-ヒドロキシエチル-ピペラジンからGP6に従って製造した。1HNMRδ817715709706694687382374341-334315-305288288-283277-265217206-199189-181178-170165-153130-124123実施例25:2-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルアミノエタンスルホンアミド中間体13および2-アミノ-エタンスルホン酸アミドハイドロクロライドからGP6に従って製造した。1HNMRδ819715709699693-685382374367-360320291-283276-267225-212206-197193-181180-171166-151132-124123実施例26:4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-2-オン中間体13およびピペラジン-2-オンからGP6に従って製造した。1HNMRδ830803715709687412389-383382374329-319299-282282-265211-196196-180180-169169-151138-126123実施例27:1-4-5--3--1-エチルアミノシクロペンチルピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;ギ酸塩中間体13および1-アセチルピペラジンからGP6に従って製造した。1HNMRδ828823722714693396-385383376-369352-342306-291285-268216-206204196-175172-157145-134131実施例28:N-5--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-2-ピリジルアセトアミド中間体10およびアセトアミドからGP5に従って製造した。1HNMRδ1034813796764716709688382375298-280225-200198-152139-118"