"タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む発現系であって、前記発現系が、T細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第一のポリヌクレオチド、および、抗病原性B細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第二のポリヌクレオチドを含む、発現系。第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが、それらが人工ポリタンパク質として発現されるように結合される、請求項1に記載の発現系。第一および第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたは断片が、同時翻訳的または翻訳後に分離される、請求項1に記載の発現系。切断部位をコードするポリヌクレオチドが、第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドの間に位置する、請求項2または3に記載の発現系。切断部位が自己切断部位またはエンドペプチダーゼ切断部位である、請求項4に記載の発現系。自己切断部位が、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマのウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる群から選択され、好ましくは2A切断部位が口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである、請求項5に記載の発現系。好ましくはT細胞応答を誘導する、タンパク質またはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項1~6のいずれかに記載の発現系。第三のポリヌクレオチドが、第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドと別個のまたは同一のベクター上に含まれる、請求項7に記載の発現系。第一のポリヌクレオチド、第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドが、それらが人工ポリタンパク質として発現されるように結合される、請求項8に記載の発現系。第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質が、第一または第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質とは異なる、請求項7~9のいずれかに記載の発現系。リンカーをコードするポリヌクレオチドが第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドの間に位置する、請求項7~10のいずれかに記載の発現系。リンカーが、可動性リンカー、好ましくは配列番号6のアミノ酸配列を含む可動性リンカーである、請求項11に記載の発現系。請求項1~12のいずれかに記載の発現系であって、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質が、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対して、N末端に位置し、かつ/あるいは、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質が、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対して、N末端に位置する、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する、あるいは、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質が、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対して、C末端に位置し、かつ/あるいは、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質が、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対して、C末端に位置する、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する、発現系。ベクター単数またはベクター複数が、プラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、好ましくはラムダファージおよび線状ファージベクター、ウイルスベクター、好ましくはアデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター、アルファウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、アレナウイルスベクター、麻疹ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、水疱性口内炎ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、ウイルス様粒子、および細菌胞子からなる群から選択される、請求項1~13のいずれかに記載の発現系。ウイルスベクターが、PanAd1、PanAd2、PanAd3、ChAd55、ChAd73、ChAd83、ChAd146、ChAd147、ChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd63およびChAd82からなる群から選択される、請求項14に記載の発現系。ウイルスベクターが、サイトメガロウイルス由来のベクター、好ましくはアカゲザルサイトメガロウイルスRhCMVベクター、およびアレナウイルスベクター、好ましくはリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスLCMVベクターからなる群から選択される、請求項14に記載の発現系。第一のポリヌクレオチド、第二のポリヌクレオチドまたは任意の第三のポリヌクレオチドの少なくとも一つが、病原体に由来するタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントからなる群から選択される、請求項1~16のいずれかに記載の発現系。病原体がウイルスである、請求項17に記載の発現系。T細胞応答を誘導するタンパク質が、ウイルスの非構造および/もしくは内在性タンパク質であり、かつ/あるいは、抗病原性B細胞応答を誘導するタンパク質が、ウイルスの構造および/もしくは表面タンパク質である、請求項1~18のいずれかに記載の発現系。構造および/または表面および/または非構造および/または内在性タンパク質のアミノ酸配列が、一以上の異なるウイルス単離株の連続的なセグメントまたはコンセンサス配列を含む、請求項19に記載の発現系。構造および/または表面タンパク質が、天然のウイルスの表面に露出されるタンパク質である、請求項19または20に記載の発現系。天然のウイルスの表面に露出されるタンパク質の膜付着ドメインが、機能的に欠失している、請求項21に記載の発現系。ウイルスが、好ましくはDNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスからなる群から選択され、好ましくは、ネガティブセンス一本鎖RNAウイルスである、請求項18~22のいずれかに記載の発現系。ウイルスが、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される、請求項18~23のいずれかに記載の発現系。請求項23または24に記載のウイルス由来の非構造および/もしくは内在性タンパク質またはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項23または24に記載の発現系。パラミクソウイルスが、ニューモウイルス亜科、パラミクソウイルス亜科、フェルドランスウィルス、ナリバウイルス、セーレムウィルス、ツパイアパラミクソウイルス、ベイロンウイルス、J-ウイルス、メナングルウイルス、モスマンウイルス、および村山ウイルスのサブファミリーから選択される、請求項24または25に記載の発現系。ニューモウイルス亜科が、ニューモウイルス、好ましくはヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルス、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、シチメンチョウ鼻気管炎ウイルス、およびメタニューモウイルス、好ましくはヒトメタニューモウイルスおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択される、請求項26に記載の発現系。パラミクソウイルスが、レスピロウイルス、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルス、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される、請求項26に記載の発現系。天然のウイルスの表面に露出されるタンパク質が、融合タンパク質Fならびに付着糖タンパク質G、H、およびHNのいずれかからなるパラミクソウイルスタンパク質の群から選択される、請求項21に記載の発現系。Fが一つのRSV単離株のFのアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号1を含む、請求項29に記載の発現系。Fが配列番号2のアミノ酸配列を含む、請求項29または30に記載の発現系。非構造および/または内在性タンパク質が、核タンパク質N、マトリックスタンパク質MおよびM2、リンタンパク質P、非構造タンパク質NS1およびNS2、ならびにポリメラーゼの触媒サブユニットLからなるパラミクソウイルスタンパク質の群から選択される、請求項19~31のいずれかに記載の発現系。Nは、一つのRSV単離株のNのアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号3を含み、かつM2は、一つのRSV単離株のM2のアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号5を含む、請求項32に記載の発現系。Nが配列番号4のアミノ酸配列を含み、M2が配列番号5のアミノ酸配列を含む、請求項32または33に記載の発現系。第一、第二および任意の第三のポリヌクレオチドによりコードされるポリタンパク質が、配列番号7のアミノ酸配列を有する、請求項2から34のいずれかに記載の発現系。オルトミクソウイルスが、インフルエンザAウイルス、インフルエンザBウイルス、インフルエンザCウイルス、トゴトウイルス、イサウイルスおよび分類されていないオルトミクソウイルス科から選択される、請求項24または25に記載の発現系。インフルエンザAウイルスが、H1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7からなる群から選択されるサブタイプ、好ましくはH1N1である、請求項36に記載の発現系。天然のウイルスの表面に露出されるタンパク質が、HAおよびNAからなるオルトミクソウイルスタンパク質の群から選択される、好ましくはHAである、請求項21に記載の発現系。HAが、一つのインフルエンザAウイルス単離株のHAのアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株のコンセンサスなアミノ酸配列を含み、HAのアミノ酸配列が、好ましくは配列番号9、配列番号21およびこれらの配列のバリアントからなる群から選択される、請求項38に記載の発現系。HAが、PQRERRRKKR配列番号15、PQRESRRKKR配列番号16、PQGERRRKKR配列番号17、PLRERRRKR配列番号18およびPQRETR配列番号19からなる群から選択されるアミノ酸配列、好ましくはPQRERRRKKR配列番号15を含む、請求項38または39に記載の発現系。非構造および/または内在性タンパク質が、NP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2およびPB1-F2PB1F2、好ましくはNPおよびM1、からなる群から選択される、請求項19~25のいずれかに記載の発現系。NPが、一つのインフルエンザAウイルス単離株またはサブタイプのNPのアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株またはサブタイプのコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号11を含み、かつM1が、一つのインフルエンザAウイルス単離株またはサブタイプのM1のアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株またはサブタイプのコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号12を含む、請求項41に記載の発現系。第一、第二および任意の第三のポリヌクレオチドによりコードされるポリタンパク質が、配列番号13のアミノ酸配列もしくはそれらのバリアントを含み、かつ/または配列番号14の核酸配列もしくはそれらのバリアントを有するポリヌクレオチドによりコードされる、請求項2~25および請求項36~42のいずれかに記載の発現系。請求項1~43に記載の発現系によりコードされる、単離されたタンパク質混合物。請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞。請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物。好ましくはアジュバントおよび活性成分からなる群から選択される、活性成分をさらに含む、請求項46に記載の組成物。疾患の治療または予防における使用のための、請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物、請求項45に記載の単離された細胞、または請求項46もしくは47に記載の組成物。疾患が感染性疾患、好ましくはウイルス感染疾患から選択される、請求項48の使用のための、請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物、請求項41に記載の単離された細胞、または請求項46もしくは47に記載の組成物。疾患が請求項23、24、26~28、36および37に記載の病原体により引き起こされる、請求項46または47に記載の使用のための、発現系、単離されたタンパク質混合物、単離された細胞または組成物。有効量の、請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物、請求項45に記載の単離された細胞、または請求項46もしくは47に記載の組成物の投与を含む、ウイルス性疾患の治療または予防方法。疾患が請求項23、24、26~28、36および37に記載の病原体により引き起こされる、請求項51に記載の方法。抗病原性B細胞応答を誘導する第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対する、B細胞応答を誘導または増強することにおける使用のための、請求項1~43のいずれか1項に記載の発現系および/または請求項44に記載のタンパク質混合物、請求項45に記載の単離された細胞、または請求項46もしくは47に記載の組成物。HA0切断部位が一以上の塩基性アミノ酸を導入することにより改変されている、改変インフルエンザヘマグルチニンHAをコードするポリヌクレオチドを含む、それらを必須としてなる、あるいはそれらからなる核酸構築物。HAが、H1、H2、H3、H4、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16もしくはそれらのバリアントもしくはそれらのコンセンサス配列からなるHAサブタイプの群、またはH1、H2、H3、H4、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16からなるHAサブタイプの群から選択される一以上のHAサブタイプのバリアントもしくはコンセンサス配列から選択される、好ましくはHAサブタイプH1もしくはそれらのバリアントもしくはそれらのコンセンサス配列である、請求項54に記載の核酸構築物。HA0切断部位が、少なくとも20の塩基性アミノ酸、好ましくは少なくとも50の塩基性アミノ酸、より好ましくは少なくとも70の塩基性アミノ酸を含むように改変される、請求項54または55に記載の核酸構築物。HA0切断部位が、PQRERRRKKR配列番号15、PQRESRRKKR配列番号16、PQGERRRKKR配列番号17、PLRERRRKR配列番号18およびPQRETR配列番号19からなる群から選択される配列を有する、好ましくはHA0切断部位が配列PQRERRRKKR配列番号15を有する、請求項54~56のいずれかに記載の核酸構築物。インフルエンザHAタンパク質をコードする少なくとも一つのポリヌクレオチドを含む発現系であって、少なくとも一つのポリヌクレオチドが請求項54~57のいずれかに記載の核酸構築物を含み、かつ発現系が好ましくは請求項1~25のいずれかに記載される、発現系。請求項58に記載の発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物。請求項58に記載の発現系および/または請求項59に記載のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞。請求項58に記載の発現系および/または請求項59に記載のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物。好ましくはアジュバントおよび活性成分からなる群から選択される、活性成分をさらに含む、請求項61に記載の組成物。疾患、好ましくはインフルエンザAウイルス感染、の治療または予防における使用のための、請求項58に記載の発現系および/または請求項59に記載のタンパク質混合物、請求項60に記載の単離された細胞、または請求項61もしくは62に記載の組成物。有効量の、請求項586に記載の発現系および/または請求項59に記載のタンパク質混合物、請求項60に記載の単離された細胞、または請求項61もしくは62に記載の組成物の投与を含む、ウイルス性疾患の治療または予防方法。インフルエンザAウイルスのHAに対するB細胞応答を誘導または増強することにおける使用のための、請求項58に記載の発現系および/または請求項59に記載のタンパク質混合物、請求項60に記載の単離された細胞、または請求項61もしくは62に記載の組成物。本発明は、第一の実施態様では、T細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第一のポリヌクレオチド、および、抗病原性B細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第二のポリヌクレオチドを含む、発現系を提供する。第二の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物を提供する。第三の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系および/または第二の実施態様のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞を提供する。第四の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系または第二の実施態様のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物を提供する。第五の実施態様では、本発明は、医薬における、特に感染性疾患、好ましくはウイルス性疾患の治療または予防における使用のための、第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞および第四の実施態様の組成物を提供する。第六の実施態様では、本発明は、有効量の第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞および第四の実施態様の組成物の投与を含む、ウイルス性疾患の治療または予防方法を提供する。第七の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞および第四の実施態様の組成物の投与を含む、免疫応答を増強する方法を提供する。第八の実施態様では、本発明は、HA0切断部位が多塩基性配列multibasicsequenceを有する、インフルエンザヘマグルチニンHAをコードするヌクレオチド構築物、これらのヌクレオチド構築物を含む発現系、および前記ヌクレオチド構築物または前記発現系によりコードされるタンパク質またはポリタンパク質を提供する。第九の実施態様では、本発明は、インビトロおよび/またはインビボでインフルエンザヘマグルチニンHAを発現することができる発現系を構築するための、多塩基性HA0切断部位の使用を提供する。第十の実施態様では、本発明は、第八の実施態様の発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物を提供する。第十一の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系もしくはタンパク質もしくはポリタンパク質および/または第十の実施態様のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞を提供する。第十二の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系もしくはタンパク質もしくはポリタンパク質、または第十の実施態様のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物を提供する。第十三の実施態様では、本発明は、医薬における、特にインフルエンザウイルス感染の治療または予防における使用のための、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物を提供する。第十四の実施態様では、本発明は、有効量の前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物の投与を含む、インフルエンザウイルス感染の治療または予防方法を提供する。第十五の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物の投与を含む、免疫を増強する方法を提供する。上記概要は、必ずしも本発明の全ての実施態様を記載するものではない。発明の詳細な説明本発明が以下に詳細に述べられる前に、この発明は、本明細書に記載される特定の方法論、プロトコールおよび試薬類に限定されないと理解されるべきである、というのも、これらはさまざまであり得るからである。本明細書で用いられる専門用語が、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定しようとするものではないことも理解されるべきである。別段の定義がある場合を除き、本明細書で用いられる全ての技術用語および科学用語は、当業者に通常理解されている意味と同じ意味を有する。好ましくは、本明細書で用いられる用語は、Amultilingualglossaryofbiotechnologicalterms:IUPACRecommendations、Leuenberger,H.G.W.、Nagel,B.およびKoelbl,H.編1995、HelveticaChimicaActa、CH-4010バーゼル、スイスに記載されているように定義される。本明細書の本文ではいくつかの文書が引用される。本明細書において引用される文書のそれぞれは全ての特許、特許出願、科学的刊行物、製造者の仕様書、説明書、GenBank登録番号配列寄託などを含めて、上述のものであれ後述のものであれ、出典明示によりその全体が本明細書に組み込まれる。先行発明を理由として本発明がかかる開示に先行する資格がないことの自白であると解釈すべきものは、本明細書にはない。定義本明細書とそれに続く特許請求の範囲の全体を通して、文脈上別段の必要がある場合を除き、を含むcompriseなる用語ならびにを含むcomprisesおよびを含んでいるcomprisingなどの変化形は、明示された整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群の包含を含意するが、任意の他の整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群の排除を含意するわけではない。略語FまたはF0は本明細書において互換的に用いられ、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVの融合Fusionタンパク質を指す。略語Gは、パラミクソウイルスの、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinaeの、より好ましくはRSVの糖タンパク質を指す。略語Hは、パラミクソウイルスの、好ましくは麻疹ウイルスmorbillivirusのヘマグルチニンタンパク質を指す。略語HNは、パラミクソウイルスの、特に、レスピロウイルスRespirovirus、アブラウイルスAvulavirusおよびルブラウイルスRubulavirusのヘマグルチニン-ノイラミニダーゼタンパク質を指す。略語Nは、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVのヌクレオカプシドタンパク質を指す。略語Mは、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVのグリコシル化マトリックスタンパク質を指す。パラミクソウイルスに関して、略語M2またはM2-1は、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVの非グリコシル化マトリックスタンパク質を指す。略語Pは、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVのリンタンパク質を指す。パラミクソウイルスに関して、略語NS1およびNS2は、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVの非構造タンパク質1および2を指す。略語Lは、パラミクソウイルスの、好ましくはRSVのポリメラーゼの触媒サブユニットを指す。略語HAは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスのヘマグルチニンを指す。略語HA0は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスのヘマグルチニンサブユニットHA1およびHA2の前駆体タンパク質を指す。略語H1pは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスの改変ヘマグルチニンを指す。略語NAは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスのノイラミニダーゼを指す。略語NPは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスの核タンパク質を指す。略語M1は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質1を指す。オルトミクソウイルスに関して、略語M2は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスのマトリックスタンパク質2を指す。オルトミクソウイルスに関して、略語NS1は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルスの、より好ましくはインフルエンザAウイルスの非構造タンパク質1を指す。略語NS2/NEPは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルス、より好ましくはインフルエンザAウイルスの非構造タンパク質2NEP、核外輸送タンパク質ともいわれるを指す。略語PAは、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルス、より好ましくはインフルエンザAウイルスのポリメラーゼサブユニットタンパク質を指す。略語PB1は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルス、より好ましくはインフルエンザAウイルスのポリメラーゼサブユニットタンパク質を指す。略語PB2は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルス、より好ましくはインフルエンザAウイルスのポリメラーゼサブユニットタンパク質を指す。略語PB1-F2またはPB1F2は、オルトミクソウイルス、好ましくはインフルエンザウイルス、より好ましくはインフルエンザAウイルスの、PB1遺伝子セグメントにおける代替リーディングフレームalternatereadingframeによってコードされるタンパク質を指す。本明細書で用いられる発現系なる用語は、一以上の対象の遺伝子産物を産生するように設計された系を指す。典型的に、かかる系は、人工的に、すなわち、無細胞系でのインビトロまたは細胞ベースの系でのインビボのいずれかで対象の遺伝子産物を産生するのに使用可能な遺伝子工学的手法により、設計される。例えば天然ウイルスなどの天然に存在するnaturallyoccurring発現系は、本発明の発現系により包含されないことが理解される。対象の遺伝子産物は、典型的には、限定するものではないが、RNA、ペプチド、ポリペプチド、もしくはタンパク質、またはそれらのセグメント、エピトープ、もしくは断片などの高分子を指す。発現系では、対象の遺伝子産物は、一以上の核酸分子によってコードされる。核酸分子は、ヌクレオチドモノマーからできている高分子polymericmacromoleculeとして理解される。ヌクレオチドモノマーは核酸塩基、五炭糖限定するものではないが、リボースまたは2’-デオキシリボースなど、および1から3個のリン酸基から構成される。典型的には、ポリヌクレオチドは、個々のヌクレオチドモノマーの間でホスホジエステル結合を介して形成される。示された本発明に関連して、核酸分子は、限定するものではないが、リボ核酸RNAおよびデオキシリボ核酸DNAを含む。ポリヌクレオチドおよび核酸なる用語は、本明細書において互換的に用いられる。無細胞発現系では、単離されたポリヌクレオチドはインビトロ翻訳反応のための鋳型として用いられる。細胞ベースの発現系では、ポリヌクレオチドは一以上のベクター上に含まれる。本明細書で用いる場合、ベクターなる用語は、細胞内に、導入できる、またはそこに含まれるタンパク質および/または核酸を導入することができる、タンパク質もしくはポリヌクレオチドまたはそれらの混合物を指す。本発明に関連して、導入されたポリヌクレオチドによりコードされる対象の遺伝子は、ベクター単数またはベクター複数を導入すると、細胞内で発現されることが好ましい。適したベクターの例として、プラスミド、コスミド、ファージまたは人工染色体が挙げられるが、それらに限定されない。T細胞応答の誘導なる語句は、ウイルス特異的CD4またはCD8T細胞の生成または再刺激を指す。本発明の発現系は、ポリヌクレオチドにより発現されるウイルスタンパク質に存在するMHCクラスIまたはMHCクラスIIエピトープに対するT細胞介在性適応免疫を誘導または再刺激することができる。かかるT細胞応答は、技術分野の既知の方法により、好ましくは、全ウイルスタンパク質に及ぶ合成ペプチドを用いるT細胞のエクスビボ再刺激および増殖またはインターフェロン-ガンマ産生の解析により、測定できる。B細胞応答の誘導なる語句は、クラスIgGまたはIgAの免疫グロブリンを産生するウイルス特異的B細胞の生成または再刺激を指す。本発明の発現系は、ポリヌクレオチドにより発現される、病原性、例えばウイルス性、の抗原に対して特異的である抗体を産生するB細胞を誘導または再刺激することができる。かかるB細胞応答は、血清または粘膜免疫グロブリンの合成抗原を用いるELISA酵素結合免疫染色法法により測定できる。あるいは、誘導された抗体価はウイルス中和アッセイにより測定できる。抗病原性B細胞応答の誘導なる語句は、病原体によって引き起こされる疾患が発生しない、かつ/または症状が緩和されるように、各病原体を不活性化する、除去する、阻害する、および/または中和する、クラスIgGまたはIgAの免疫グロブリンを産生するウイルス特異的B細胞の生成または再刺激を指す。これはまた、病原体に対する防御免疫応答とも呼ばれる。本発明の発現系は、ポリヌクレオチドにより発現される、病原性、例えばウイルス性、の抗原に特異的な抗体を産生するB細胞を誘導または再刺激することができる。かかるB細胞応答は、血清または粘膜免疫グロブリンの合成抗原を用いるELISA酵素結合免疫染色法法により測定できる。あるいは、誘導された抗体価はウイルス中和アッセイにより測定できる。免疫応答を増強するなる語句は、免疫原、好ましくは病原体、より好ましくはウイルスに対する体液性および/または細胞性免疫応答の強化strengtheningまたは強化intensificationを指す。免疫応答の増強は、本明細書に記載される試験および/または当技術分野で周知の試験を用いることにより、本発明の発現系により引き起こされる免疫応答を同一の抗原/免疫原のみを発現する発現系の免疫応答と比較することにより、測定できる。発現系において、対象の遺伝子は、単一のポリヌクレオチドによりコードされてもよく、あるいは数種の別個のポリヌクレオチドによりコードされてもよい。細胞ベースの発現系では、一以上のポリヌクレオチドが単一のまたは数種の別個のベクター上に含まれ得る。これらのポリヌクレオチドのそれぞれは、対象の遺伝子産物の全体または一部分をコードしてもよい。またさらに、発現系は、対象の遺伝子の発現を調節する発現制御配列を包含してもよい。典型的には、発現制御配列は、限定するものではないが、プロモーター、エンハンサー、サイレンサー、インスレーターまたはリプレッサーなどのポリペプチドまたはポリヌクレオチドである。従って、一以上の対象の遺伝子産物をコードする一以上のポリヌクレオチドを含むベクターは、さらに発現制御配列を含み得る。一以上の対象の遺伝子産物をコードする一より多いポリヌクレオチドを含むベクターにおいて、発現は一以上の発現制御配列により、一緒にまたは別々に制御され得る。より具体的には、ベクター上に含まれる各ポリヌクレオチドは別個の発現制御配列により制御されてもよく、あるいは、ベクター上に含まれる全てのポリヌクレオチドは単一の発現制御配列により制御されてもよい。単一の発現制御配列により制御される単一のベクター上に含まれるポリヌクレオチドは、好ましくはオープンリーディングフレームを形成する。発現系なる用語は、ポリヌクレオチドの転写、RNAスプライシング、ポリペプチドへの翻訳、およびポリペプチドまたはタンパク質の翻訳後修飾を含む、対象の遺伝子産物の発現をさらに包含する。オープンリーディングフレームORFなる用語は、アミノ酸に翻訳できるヌクレオチドの配列を指す。典型的には、かかるORFは、開始コドン、3ヌクレオチドの倍数である長さを通常有する後続の領域を含み、所与のリーディングフレームにおいて、終止コドンTAG、TAA、TGA、UAG、UAA、またはUGAを含まない。典型的には、ORFは、天然に存在するか、人工的に、すなわち遺伝子工学的手法により、構築される。ORFは、それが翻訳され得るアミノ酸がペプチド結合鎖を形成する場合、タンパク質をコードする。タンパク質、ポリペプチドおよびペプチドなる用語は、本明細書において互換的に用いられ、長さまたは翻訳後修飾にかかわらず、アミノ酸の任意のペプチド結合鎖を指す。本明細書で用いられる翻訳後なる用語は、ヌクレオチドトリプレットのアミノ酸への翻訳および配列における続くアミノ酸へのペプチドのペプチド結合の形成の後に起こる事象を指す。かかる翻訳後事象は、全ポリペプチドが形成された後、あるいは既に翻訳されたポリペプチドの一部分での翻訳過程の間に、起こり得る。翻訳後事象は、典型的には、結果として得られるポリペプチドの化学的または構造的性質を変化させ、または修飾する。翻訳後事象の例には、アミノ酸のグリコシル化もしくはリン酸化、または、例えばエンドペプチダーゼによるペプチド鎖の切断が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で用いられる同時翻訳なる用語は、ヌクレオチドトリプレットのアミノ酸鎖への翻訳過程の間に起こる事象をさす。それらの事象は典型的に、結果として得られるアミノ酸鎖の化学的または構造的性質を変化させ、または修飾する。同時翻訳事象の例には、翻訳過程を全体的に中止し得る、あるいは2つの分離した翻訳産物をもたらす、ペプチド結合形成を中断し得る事象が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で用いられる、ポリタンパク質または人工ポリタンパク質なる用語は、互いに天然に連結していない2つのアミノ酸鎖を含む、あるいはそれらを必須としてなる、あるいはそれらからなる、アミノ酸鎖を指す。ポリタンパク質は、一以上のさらなるアミノ酸鎖を含み得る。各アミノ酸鎖は、好ましくは完全なタンパク質、すなわちORFの全体に及ぶ、またはそれらの断片、ドメインもしくはエピトープである。ポリタンパク質の個々の部分は、互いに永久にあるいは一時的に連結されてもよい。永久に連結されているポリタンパク質の部分は、単一のORFから翻訳され、後から同時翻訳的または翻訳後に分離されない。一時的に連結されているポリタンパク質の部分は、単一のORFに由来してもよいが、翻訳過程の間の分離に起因して同時翻訳的に、または例えばエンドペプチダーゼによるペプチド鎖の切断に起因して翻訳後に分けられる。追加的または代替的に、ポリタンパク質の部分は二つの異なるORFに由来してもよく、例えば共有結合を介して、翻訳後に連結されてもよい。本発明において使用可能なタンパク質またはポリタンパク質タンパク質誘導体、タンパク質バリアント、タンパク質断片、タンパク質セグメント、タンパク質エピトープおよびタンパク質ドメインを含むは、化学的修飾によりさらに改変できる。これは、そのような化学的に改変されたポリペプチドが、20個の天然に存在するアミノ酸以外に他の化学基を含むことを意味する。かかる他の化学基の例には、限定なしに、グリコシル化アミノ酸およびリン酸化アミノ酸を含む。ポリペプチドの化学的修飾は、親ポリペプチドと比べ有利な性質、例えば、増強された安定性、増大した生物学的半減期、または増大した水溶性の一以上を提供し得る。本発明において使用可能なバリアントへ適用可能な化学的修飾は、限定なしに:PEG化、非グリコシル化親ポリペプチドのグリコシル化、または親ポリペプチドにおけるグリコシル化パターンの改変を含む。本発明において使用可能なバリアントへ適用可能なかかる化学的修飾は、同時翻訳的または翻訳後に起こり得る。セグメントなる用語は、高分子例えばポリペプチド、タンパク質またはポリタンパク質の任意の一部分であって、この高分子がそれに分けられる、部分を指す。高分子は一以上のセグメントからなってもよい。かかるセグメント化segmentationは、高分子および/または個々のセグメントの、機能的な例えば、免疫応答性特徴または膜付着機能を有するまたは構造的な例えば、ヌクレオチドもしくはアミノ酸配列、または二次もしくは三次構造性質に起因して存在し得る。本発明に関連して、セグメントなる用語はタンパク質またはポリタンパク質の一部分を指すことが好ましい。かかるセグメントは、タンパク質またはポリタンパク質の残りとは独立に、フォールディングし、かつ/または機能することが、特に好ましい。抗原決定基としても知られるエピトープは、免疫系により、特に抗体、B細胞またはT細胞により認識される高分子のセグメントである。かかるエピトープは、抗体またはその抗原結合断片に結合できる高分子の一部分またはセグメントである。これに関連して、結合bindingなる用語は、好ましくは特異的結合に関する。発明に関連して、エピトープなる用語は、免疫系により認識されるタンパク質またはポリタンパク質のセグメントを指す。エピトープは通常、アミノ酸または糖側鎖などの、分子の化学的に活性な表面基surfacegroupingからなり、かつ、通常、三次元構造的特性ならびに特有の電荷特性を有する。立体構造および非立体構造エピトープは、前者への結合は変性溶媒の存在下では失われるが、後者はそうではない、という点で、区別される。本明細書で用いられる、ドメインなる用語は、タンパク質鎖の残りとは独立に、発達し、機能し、および/または存在することができる、タンパク質またはポリタンパク質配列又は構造または対応するヌクレオチド配列のセグメントを指す。典型的には、タンパク質は、安定かつタンパク質鎖の残りとは独立にフォールディングされる三次元構造である、それらのそれぞれを備える、一つまたは複数のドメインからなる。かかるドメインは、典型的には、タンパク質内に独立した機能的ユニットたとえば、膜貫通ドメイン、免疫グロブリン様ドメイン、またはDNA結合ドメインを形成する。本明細書で用いられる、タンパク質またはセグメントバリアントなる用語は、アミノ酸配列中の一以上の変化により、それが由来するポリペプチドまたはセグメント、エピトープもしくはドメインと比較して異なるポリペプチドまたはセグメントとして理解される。タンパク質バリアントが由来するポリペプチドは、親ポリペプチドとしても知られる。同様に、セグメントバリアントが由来するセグメントは、親セグメントとして知られる。典型的には、バリアントは人工的に、好ましくは遺伝子工学的手法により、構築される。典型的には、親ポリペプチドは、野生型タンパク質または野生型タンパク質ドメインである。本発明に関連して、親ポリペプチドまたは親セグメントは、二以上の野生型ポリペプチドまたは野生型セグメントのコンセンサス配列であることがさらに好ましい。さらに、本発明において使用可能なバリアントはまた、バリアントが親ポリペプチドの少なくとも一つの生物学的活性を示す限り、親ペプチドのホモログ、オルソログもしくはパラログに、または人工的に構築されたバリアントに由来してもよい。アミノ酸配列中の変化は、一または数個の部位で起こり得る、アミノ酸置換exchange、挿入、欠失、N末端切断もしくはC末端切断、またはこれらの変化の任意の組み合わせであってもよい。好ましい実施形態では、本発明において使用可能なバリアントは、アミノ酸配列中に、最大200個最大1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、または200個の総数の変化すなわち、置換、挿入、欠失、N末端切断および/またはC末端切断を示す。アミノ酸置換は保存的および/または非保存的としてもよい。好ましい実施形態では、本発明において使用可能なバリアントは、最大1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100個のアミノ酸置換、好ましくは保存的アミノ酸変化により、それが由来するタンパク質またはドメインと異なる。代替的または追加的に、本明細書で用いられるバリアントは、それが由来する親ポリペプチドまたは親ポリヌクレオチドとのある程度の配列同一性により特徴付けることができる。より正確には、本明細書に関連して、タンパク質バリアントは、その親ポリペプチドと少なくとも80の配列同一性を示す。本明細書に関連して、ポリヌクレオチドバリアントは、その親ポリヌクレオチドと少なくとも80の配列同一性を示す。好ましくは、タンパク質バリアントの配列同一性は、一続きの20、30、40、45、50、60、70、80、90、100個以上のアミノ酸にわたる。好ましくは、ポリヌクレオチドバリアントの配列同一性は、一続きの60、90、120、135、150、180、210、240、270、300個以上のヌクレオチドにわたる。少なくとも80の配列同一性なる用語は、ポリペプチドおよびポリヌクレオチド配列比較に関して本明細書全体にわたって用いられる。この表現は、好ましくは、各参照ポリペプチドとの、または各参照ポリヌクレオチドとの、少なくとも80、少なくとも81、少なくとも82、少なくとも83、少なくとも84、少なくとも85、少なくとも86、少なくとも87、少なくとも88、少なくとも89、少なくとも90、少なくとも91、少なくとも92、少なくとも93、少なくとも94、少なくとも95、少なくとも96、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99の配列同一性をいう。好ましくは、問題のポリペプチドおよび参照ポリペプチドが、一続きの20、30、40、45、50、60、70、80、90、100個以上のアミノ酸にわたり、または、参照ポリペプチドの全長にわたり、示された配列同一性を示す。好ましくは、問題としているポリヌクレオチドおよび参照ポリヌクレオチドが、一続きの60、90、120、135、150、180、210、240、270、300個以上のヌクレオチドにわたり、または、参照ポリペプチドの全長にわたり、示された配列同一性を示す。バリアントは、追加的または代替的に、N末端切断、C末端切断もしくは内部欠失またはこれらの任意の組み合わせであり得るアミノ酸の欠失を含む。N末端切断、C末端切断および/または内部欠失を含むかかるバリアントは、本願に関連して、欠失バリアントまたは断片と称される。欠失バリアントまたは断片なる用語は、本明細書において互換可能に用いられる。断片は天然に存在してもよく例えばスプライスバリアント、あるいは人工的に、好ましくは遺伝子工学的手法により、構築されてもよい。好ましくは、断片または欠失バリアントは、親ポリペプチドと比べて、そのN末端および/またはそのC末端および/または内部で、好ましくはそのN末端で、そのNおよびC末端で、またはそのC末端で、最大1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または100アミノ酸の欠失を有する。二つの配列が比較され、配列同一性パーセンテージが計算される比較において参照配列が特定されていない場合、特に指定されない限り、配列同一性は比較される二つの配列の内、より長い方に関して計算されることになる。参照配列が示されている場合、特に指定されない限り、配列同一性は配列番号により示される参照配列の全長に基づいて決定される。例えば、配列番号1によるタンパク質Fのアミノ酸配列と比較して50アミノ酸からなるペプチド配列は、10.0450/498の最大配列同一性パーセンテージを示し、249アミノ酸の長さを有する配列は、50.00249/498の最大配列同一性パーセンテージを示し得る。ヌクレオチドおよびアミノ酸配列の類似性、すなわち配列同一性のパーセンテージは、配列アラインメントにより決定できる。かかるアラインメントは、いくつかの、当該技術分野で既知のアルゴリズムにより、好ましくはKarlinおよびAltschulの数学的アルゴリズムKarlinAltschul1993Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:5873-5877により、hmmalignHMMERpackage,http://hmmer.wustl.edu/により、または例えばhttp://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw/もしくはhttp://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw2/index.htmlもしくはhttp://npsa-pbil.ibcp.fr/cgi-bin/npsa_automat.plpage=/NPSA/npsa_clustalw.htmlで利用可能なCLUSTALアルゴリズムThompson,J.D.,Higgins,D.G.Gibson,T.J.1994NucleicAcidsRes.22,4673-80により実行できる。用いられる好ましいパラメーターは、http://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw/またはhttp://www.ebi.ac.uk/Tools/clustalw2/index.htmlでそれらが設定されているような、初期設定パラメーターである。配列同一性の程度配列一致度は、例えばBLAST、BLATまたはBlastZまたはBlastXを用いて計算され得る。類似のアルゴリズムが、Altschuletal.1990J.Mol.Biol.215:403-410のBLASTNおよびBLASTPプログラムへ組み込まれる。BLASTポリヌクレオチドサーチを、BLASTNプログラム、スコア=100、文字長=12を用いて実行して、F、N、またはM2-1をコードする核酸に相同なポリヌクレオチド配列を得た。BLASTタンパク質サーチを、BLASTPプログラム、スコア=50、文字長=3を用いて実行して、Fポリペプチド、Nポリペプチド、またはM2-1ポリペプチドに相同なアミノ酸配列を得た。比較のためのギャップアライメントを得るためには、Altschulら1997NucleicAcidsRes.25:3389-3402に記載のギャップBLASTが利用される。BLASTおよびギャップBLASTを利用する場合は、各プログラムのデフォルトパラメーターが用いられる。配列一致度解析は、Shuffle-LAGANBrudnoM.,Bioinformatics2003b,19Suppl1:I54-I62等の確立された相同性マッピング法またはマルコフ確率場Markovrandomfieldsにより、追加で行うことができる。配列同一性のパーセンテージが本願で言及される場合、これらのパーセンテージは、特に指定されない限り、より長い配列の全長と関連して計算される。本発明のポリヌクレオチドは、特に指定されない限り、WIPO標準ST.25による以下の標準一文字または三文字記号で指定されるアミノ酸を含む、タンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする。特に指定されない限り、一文字または三文字記号は天然に存在するL-アミノ酸を指し、アミノ酸配列は、各タンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントのN末端からC末端の方向に示される。ハイブリダイゼーションは、二つの核酸配列の間の配列同一性または相同性の一つの指標としても用いることができる。本発明のタンパク質をコードする核酸配列またはこれらのいずれかの部分は、標準的なハイブリダイゼーション技術に従ってハイブリダイゼーションプローブとしても用いることができる。試験源からのDNAまたはRNAに対する各プローブのハイブリダイゼーションは、該試験源における標的DNAまたはRNAそれぞれの存在の指標である。ハイブリダイゼーション条件は当業者に知られており、例えば、CurrentProtocolsinMolecularBiology,JohnWileySons,N.Y.,6.3.1-6.3.6,1991.で見つけることができる。中程度のハイブリダイゼーション条件とは、2X塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中30度でのハイブリダイゼーション、続いて1XSSC、0.1SDS中50°Cでの洗浄、に相当すると定義される。高度にストリンジェントな条件とは、6X塩化ナトリウム/クエン酸ナトリウムSSC中45度でのハイブリダイゼーション、続いて0.2XSSC、0.1SDS中65°Cでの洗浄、に相当すると定義される。追加的または代替的に、欠失バリアントは、上述の各アミノ酸の構造的欠失に起因せず、それらの生物学的機能が阻害されている、あるいは果たすことができないこれらのアミノ酸に起因して起こり得る。典型的には、かかる機能的欠失は、限定するものではないが、結果として得られるタンパク質の化学的特性における変化すなわち、疎水性アミノ酸の親水性アミノ酸への置換、結果として得られるタンパク質の翻訳後修飾例えば、翻訳後切断またはグリコシル化パターンにおける変化、または二次もしくは三次タンパク質構造における変化などの、結果として得られるタンパク質の機能的特性を変化させる、アミノ酸配列への挿入またはアミノ酸配列における置換に起因する。追加的または代替的に、機能的欠失はまた、転写型もしくは転写後遺伝子サイレンシング例えば、siRNAを介する、または限定するものではないが、タンパク質阻害剤もしくは阻害抗体などの阻害分子の有無に起因して起こり得る。本発明に関連して、機能的に欠失しているタンパク質またはセグメントまたはドメインまたはエピトープは、アミノ酸または対応する配列のヌクレオチドが欠失しているか、または存在するがそれらの生物学的機能を果たしていない、という事実を指すことが好ましい。本明細書で用いられる、コンセンサスなる用語は、多重配列アラインメントmultiplesequencealignmentの結果を示すアミノ酸またはヌクレオチド配列であって、関連する配列が互いに比較された配列を指す。かかるコンセンサス配列は、各位置で最もよく観察されたアミノ酸またはヌクレオチドから構成される。本発明に関連して、コンセンサス配列を獲得するための配列アラインメントで用いられる配列は、世界規模で発生する様々な異なる疾患で単離された、異なるウイルスサブタイプ/血清型株の配列であることが好ましい。配列アラインメントで用いられる各個別の配列は、特定のウイルス単離株isolateの配列と称される。かかるコンセンサスを得るための数学的方法のより詳細な記述が、実施例の節で提供される。例えば、二つの単離株だけが比較されたため、所与の位置についてコンセンサスなヌクレオチドまたはコンセンサスなアミノ酸が決定できない場合、単離株の一つの一つのアミノ酸が用いられることが好ましい。結果として得られるタンパク質は、そのそれぞれのB細胞および/またはT細胞誘導能力について評価される。本発明に関連して、ペプチドリンカーまたは短くは:リンカーは、1および100アミノ酸の間のアミノ酸配列を指す。好ましい実施形態では、本発明のペプチドリンカーは、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30アミノ酸の最小長を有する。さらに好ましい実施形態では、本発明のペプチドリンカーは、少なくとも100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、34、33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、または15アミノ酸以下の最大長を有する。ペプチドリンカーは、一つに結合されている二つのアミノ酸タンパク質、断片、セグメント、エピトープおよび/またはドメインの間の可動性flexibilityを提供することが好ましい。かかる可動性は一般に、アミノ酸が小さい場合に増大する。それゆえ、好ましくは、本発明のペプチドリンカーは、小さいアミノ酸、特にグリシン、アラニン、セリン、トレオニン、ロイシンおよびイソロイシンの含量増加を有する。好ましくは、ペプチドリンカーの20、30、40、50、60以上より多いアミノ酸が小さいアミノ酸である。好ましい実施形態では、リンカーのアミノ酸はグリシンおよびセリンから選択される。特に好ましい実施形態では、そのような組み合わせが数学的意味をなす場合、本発明による上記の好ましい最小長および最大長のペプチドリンカーが組み合わされてもよい。さらなる好ましい実施形態では、本発明のペプチドリンカーは非免疫原性であり;特に好ましい実施形態では、ペプチドリンカーはヒトに対して非免疫原性である。本明細書で用いられる切断部位なる用語は、例えばそれが切断酵素により認識され、かつ/または分割できるため、この配列が分割を方向付ける、アミノ酸配列またはヌクレオチド配列を指す。典型的には、ポリペプチド鎖はアミノ酸を結合する一以上のペプチド結合の加水分解により切断され、かつ、ポリペプチド鎖はヌクレオチド間の一以上のホスホジエステル結合の加水分解により切断される。ペプチド-またはホスホジエステル-結合の切断は、化学的または酵素的切断に由来してもよい。酵素的切断は、制限エンドヌクレアーゼ例えばI型、II型、III型、IV型または人工的な制限酵素およびエンド-またはエキソ-ペプチダーゼまたは-プロテアーゼ例えばセリン-プロテアーゼ、システイン-プロテアーゼ、メタロ-プロテアーゼ、トレオニン-プロテアーゼ、アスパルテート-プロテアーゼ、グルタミン酸-プロテアーゼが挙げられるがそれらに限定されない、タンパク質分解酵素により達成される、かかる切断を指す。典型的には、酵素的切断は、自己切断に起因して起こるか、または独立したタンパク質分解酵素により達成される。タンパク質またはポリペプチドの酵素的切断は、同時翻訳的または翻訳後のいずれかに起こり得る。従って、本明細書で用いられるエンドペプチダーゼ切断部位なる用語は、この配列がエンドペプチダーゼ例えばトリプシン、ペプシン、エラスターゼ、トロンビン、コラゲナーゼ、フューリン、サーモリシン、エンドペプチダーゼV8、カテプシンにより切断されるまたは切断可能である、アミノ酸またはヌクレオチド配列内の切断部位を指す。代替的または追加的に、本発明のポリタンパク質は、自己プロテアーゼ、すなわちプロテアーゼも含む同一のタンパク質分子内のペプチド結合を切断するプロテアーゼにより、切断できる。かかる自己プロテアーゼの例は、フラビウイルスのNS2プロテアーゼまたはビルナウイルスのVP4プロテアーゼである。あるいは、切断部位なる用語は、アミノ酸またはヌクレオチドの間の、それぞれ、ペプチド-またはホスホジエステル-結合の形成を妨げる、アミノ酸配列またはヌクレオチド配列を指す。例えば、結合形成は、単一のオープンリーディングフレームの単一の翻訳事象に由来する二つの非連続的な翻訳産物をもたらす、ポリペプチドまたはポリタンパク質の同時翻訳的自己プロセシングに起因して、妨げられ得る。典型的には、かかる自己プロセシングは、ペプチド結合を形成せずに一つのコドンから次へ移動させるように翻訳複合体を誘導する、偽終止コドンpseudostop-codon配列により引き起こされるリボスームスキップにより達成される。リボソームスキップを誘導する配列の例には、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマを含む、ウイルスの数種のファミリーにより用いられる、ウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチド本明細書において、両者をまとめて2Aペプチドと、あるいは2Aペプチド部位もしくは2A切断部位と互換的に称するが挙げられるが、それらに限定されない。最も知られているのは、単一のORFから複数のポリペプチドを産生するために典型的に用いられる、ピコルナウイルス科ファミリーのライノウイルスおよび口蹄疫ウイルスの2A部位である。従って、本明細書で用いられる自己切断部位なる用語は、この配列が任意のさらなる分子を伴うそのような切断無しで切断されるまたは切断可能である、あるいは、この配列内のペプチド-またはホスホジエステル-結合形成が最初の段階で例えば、上述のような同時翻訳的自己プロセシングを介して妨げられる、アミノ酸またはヌクレオチド配列内の切断部位を指す。切断部位は典型的に数個のアミノ酸を含む、または数個のコドンによりコードされる例えば、そのような場合、切断部位はタンパク質へ翻訳されないが翻訳の妨害を引き起こすことが理解される。それゆえ、切断部位はまた、ペプチドリンカーという目的に適う、すなわち二つのペプチドを立体的に分離する。従って、いくつかの実施形態では、切断部位は、ペプチドリンカーでもあり、上述の切断機能を提供するものでもある。この実施形態では、切断部位はさらなるNおよび/またはC末端アミノ酸を包含してもよい。本明細書で用いられる宿主細胞なる用語は、ベクター例えばプラスミドまたはウイルスを持っている細胞を指す。かかる宿主細胞は、原核細胞例えば細菌細胞または真核細胞例えば真菌、植物もしくは動物細胞のいずれかである。医薬上許容可能なは、連邦政府もしくは州政府の規制当局により承認されている、または、米国薬局方、もしくは動物における、さらに特にヒトにおける使用のための一般的に承認された他の薬局方に収載されていることを意味する。本明細書で用いられる担体なる用語は、限定するものではないが、治療活性成分と共に投与される、希釈剤、賦形剤、またはベヒクルなどの、薬学的に不活性な物質を指す。かかる薬学的担体は液体または固体とすることができる。液体担体には、水中食塩溶液、および落花生油、大豆油、鉱物油、ごま油などの、石油、動物、植物または合成起源のものを含む油などの無菌液が挙げられるが、それらに限定されない。食塩溶液および水性デキストロースaqueousdextroseおよびグリセロール溶液はまた、特に注射可能な溶液のための液体担体として採用することができる。医薬組成物が静脈内あるいはネブライザーによって鼻腔内投与される場合、食塩溶液は好ましい担体である。好適な薬学的賦形剤には、デンプン、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等が挙げられる。好適な薬学的担体はE.W.MartinによるRemington’sPharmaceuticalSciencesに記載されている。組成物なる用語は、カプセルを提供する担体として封入材料を有する、活性化合物の製剤を含むことを意図しており、ここで活性成分は、他の担体と共にまたは無しで、担体に囲まれており、そのためそれと結合している。アジュバントなる用語は、細胞性または体液性レベルのいずれかで、組成物の活性成分への免疫応答を増大する、刺激する、活性化する、強化する、または調整する薬剤を指す、例えば、免疫学的アジュバントは、実際の抗原への免疫系の応答を刺激するが、免疫学的効果自体は有さない。かかるアジュバントの例には、無機アジュバント例えばリン酸アルミニウムもしくは水酸化アルミニウムなどの無機金属塩、有機アジュバント例えばサポニンもしくはスクアレン、油ベースのアジュバント例えば、フロイント完全アジュバントもしくはフロイント不完全アジュバント、サイトカイン例えばIL-1β、IL-2、IL-7、IL-12、IL-18、GM-CFS、およびINF-γ、微粒子アジュバント例えば免疫刺激複合体ISCOMS、リポソーム、もしくは生分解性ミクロスフェア、ビロソーム、細菌アジュバント例えばモノホスホリルリピドAもしくはムラミルジペプチド、合成アジュバント例えば非イオン性ブロックコポリマー、ムラミルジペプチドアナログ、もしくは合成リピドA、または合成ポリヌクレオチドアジュバント例えばポリアルギニンまたはポリリシンが挙げられるが、それらに限定されない。活性成分なる用語は、生物学的に活性である、すなわち薬学的価値を提供する、医薬組成物または製剤における物質を指す。医薬組成物は、連動して、または互いに独立して作用する、一以上の活性成分を含んでもよい。活性成分は中性形態または塩形態として製剤化できる。医薬上許容可能な塩には、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸等に由来するものなどの遊離アミノ基を用いて形成されるもの、ならびに、限定するものではないが、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化鉄、イソプロピルアミン、トリエチルアミン、2-エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカイン等の遊離カルボキシル基を用いて形成されるもの等が挙げられる。本明細書で用いられる、患者は、本明細書に記載される腫瘍ワクチンでの治療の利益を享受する、任意の哺乳動物、爬虫類または鳥類を意味する。好ましくは、患者は、実験動物例えばマウスもしくはラット、家畜例えばモルモット、ウサギ、ウマ、ロバ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ニワトリ、ラクダ、ネコ、イヌ、カメturtle、カメtortoise、ヘビ、もしくはトカゲを含む、またはチンパンジー、ボノボ、ゴリラおよびヒトを含む霊長類からなる群から選択される。患者は、ヒトであることが特に好ましい。本明細書で用いられる、疾患または障害の治療するtreat、治療するtreatingまたは治療treatmentは、以下の一以上を達成することを意味する:a障害の重症度を減少させること;b治療される障害単数または複数の特徴的な症状の発展を制限すること、または予防すること;c治療される障害単数または複数の特徴的な症状の悪化を阻止すること;d障害単数または複数を以前有していた患者において障害単数または複数の再発を制限すること、または予防すること;およびe障害単数または複数の症状を以前示していた患者における症状の再発を制限すること、または予防すること。本明細書で用いられる、疾患または障害の予防するprevent、予防するpreventing、予防prevention、または予防prophylaxisは、患者においてかかる疾患または障害が起こるのを妨げることを意味する。本明細書で用いられる、投与するadministeringには、インビボ投与、ならびに静脈移植片veingraftなどの、エキソビボでの組織への直接投与が含まれる。有効量は、意図する目的を達成するのに十分な治療薬の量である。所与の治療薬の有効量は、薬の性質、投与経路、治療薬を受ける動物の大きさおよび種類、ならびに投与の目的などの因子によって変化するだろう。個々の場合での有効量は、当該技術分野において確立されている方法に従って、当業者により経験的に決定され得る。発明の実施形態本発明をこれからさらに説明する。以下の節で本発明の異なる実施態様をより詳細に定めるものとする。そのように定められた各実施態様は、明確にそれとは反対の指示がない限り、任意の他の実施態様単数または実施態様複数と組み合わせてもよい。特に、好ましいまたは有利であると示された任意の特徴を、好ましいまたは有利であると示された任意の他の特徴と組み合わせてもよい。第一の実施態様では、本発明は、T細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第一のポリヌクレオチド、および、抗病原性B細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質をコードする第二のポリヌクレオチドを含む、発現系を提供する。本発明により提供される有利な点の一つは、同時にT細胞応答を誘導するタンパク質が投与される場合、抗病原性B細胞応答を誘導するタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントへのB細胞応答を増強できるという事実である。本発明に関連して、発現系なる用語は、好ましくは、第一および第二のポリヌクレオチドに加え、以下に概略される好ましい実施形態に含まれ得る、第一および第二、または任意のさらなるポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の転写および翻訳を方向付けるためのエレメントelementを含む、一以上のポリヌクレオチド配列を指す。かかるエレメントには、無細胞または細胞ベースの系、好ましくは細胞ベースの系でmRNAの転写を方向付けるためのプロモーターおよびエンハンサーエレメントが含まれる。別の実施形態では、ポリヌクレオチドが翻訳可能なRNAとして提供され、例えばポリA-テール、IRES、キャップ構造等、T細胞およびB細胞誘導タンパク質をコードするRNAの翻訳および/または安定化に必要なエレメントを発現系が含むことが想定される。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第一のポリヌクレオチドは、T細胞により介在される宿主における免疫系の反応すなわち免疫応答を誘導するタンパク質をコードする。T細胞応答は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する。タンパク質のペプチドが細胞内でプロセシングされ、MHCIまたはMHCII経路を介して細胞の表面上でT細胞に提示される場合、タンパク質に対するT細胞応答が誘導される。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、通常露出されない、そのタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、B細胞にアクセス可能でない、ウイルスの非構造もしくは内在性タンパク質、または構造もしくは内在性タンパクの一部分が、T細胞応答を誘導するために用いられる。第二のポリヌクレオチドは、抗病原性B細胞応答を誘導するタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする。B細胞応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌する、Bリンパ球の活性化に基づく免疫応答である。かかる免疫応答に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で露出される、その病原性、例えばウイルス性、のタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、病原体ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能な、構造タンパク質もしくは少なくとも構造タンパク質の一部分が、B細胞応答を誘導するために用いられる。本発明の第一の実施態様の実施形態では、第一および第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に、または同一のベクター上に含まれる。従って、第一のポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれてもよく、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれてもよい。代替的または追加的に、第一および第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれてもよい。第一および第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれることが好ましい。同一のベクター上に含まれる第一および第二のポリヌクレオチドは、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、第一および第二のポリヌクレオチドはオープンリーディングフレームを形成する。第一および第二のポリヌクレオチドは人工ポリタンパク質として発現されることが好ましい。本発明に関連して、人工ポリタンパク質なる用語は、天然に存在しない、例えば組換えDNA技術を用いることにより生成される、ポリタンパク質を対象とする。従って、この人工ポリタンパク質においてコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、好ましくは、本発明の第一および第二のポリヌクレオチドならびに任意に第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはバリアントを含むポリタンパク質をゲノムがコードしない、病原体に由来する。好ましくは、第一および第二のポリヌクレオチドは、ポリタンパク質をコードしない、または各ポリヌクレオチドが異なる順序および/または配列を有するポリタンパク質をコードするウイルスに由来する。より好ましくは、第一および第二のポリヌクレオチドは、DNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスからなる群から選択されるウイルスに由来する。さらに好ましくは、ウイルスは、ネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくはパラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。第一の実施態様の好ましい実施形態では、T細胞応答を誘導するタンパク質は、ウイルスの非構造および/もしくは内在性タンパク質であり、かつ/あるいは、抗病原性B細胞応答を誘導するタンパク質は、病原体、好ましくはウイルスの構造および/もしくは表面タンパク質であって、ここでウイルスは、好ましくはDNAウイルス、ネガティブ鎖RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくはパラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。構造表面および/または非構造内在性タンパク質のアミノ酸配列は、一以上の異なるウイルス単離株の連続的なセグメントconsecutivesegmentまたはコンセンサス配列を含むことが好ましい。本発明に関連して、セグメントなる用語は、タンパク質またはポリタンパク質の一部分を指すことが好ましい。かかるセグメントは、限定するものではないが、ドメイン、エピトープまたはそれらの断片などの、タンパク質またはポリタンパク質の残りとは独立してフォールディングし、かつ/または機能することが特に好ましい。本発明に関連して、タンパク質バリアントは、一または数個の部位で起こり、それによってバリアントがその親ポリペプチドと少なくとも80の配列同一性を示す、アミノ酸置換、挿入、欠失、N末端切断もしくはC末端切断、またはこれらの変化の任意の組み合わせなどのアミノ酸配列における変化において、その親ポリペプチドと比較すると異なっていることが理解される。好ましい実施形態では、構造タンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、天然の病原体、例えばウイルスの表面に露出されるタンパク質またはペプチドである。構造および/または表面タンパク質は、限定するものではないが、抗体介在性免疫応答などのT細胞依存性免疫応答または補体系の活性化の引き金となることが好ましい。特に好ましい実施形態では、構造および/または表面タンパク質は、抗体介在性免疫応答を誘導する。かかる抗体介在性免疫応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌するB細胞の活性化に基づく。かかる免疫応答に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第二のポリヌクレオチドは、抗病原性B細胞応答を誘導するタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。B細胞応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌するBリンパ球の活性化に基づく。かかる免疫応答に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で露出される、そのタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能な、構造および/もしくは表面タンパク質または少なくとも構造および/もしくは表面タンパク質の一部分が、B細胞応答を誘導するために用いられる。抗病原性B細胞応答は、病原体によって引き起こされる疾患が発生しないように、かつ/または症状が緩和されるように、各病原体を不活性化する、除去する、阻害する、および/または中和する、病原体に対するB細胞応答である。本発明の好ましい実施形態では、抗病原性B細胞応答は、病原体pathogenicorganismの表面に結合し、それらのFc領域で補体カスケードの第1成分を呼び込みattract、古典的補体系の活性化を開始する、抗体により達成される。これは二つのメカニズムにより病原体除去をもたらす。第一に、抗体および補体分子の結合が、オプソニン作用opsonizationと呼ばれる過程における食細胞による摂取のために病原体をマークする。第二に、いくつかの補体系成分が、抗体が病原体を直接破壊するのを支援するために、膜侵襲複合体membraneattackcomplexを形成する。あるいは、抗病原性B細胞応答は、細胞受容体への結合を阻止する、病原体の構造タンパク質に結合する抗体により達成される。このようにして、抗体は感染を中和することができる。さらに別の方法として、抗病原性B細胞応答は、病原体の表面タンパク質、病原体の宿主細胞への侵入のために必要である融合タンパク質、の特定部位で結合する抗体により達成される。抗体結合は、融合前段階でタンパク質を固定し、感染を阻止することをもたらす。抗病原性であるB細胞応答を誘導するタンパク質またはバリアントの能力は、当該技術分野で周知の試験および/またはアッセイを適用することにより、当業者によって決定され得る。さらなる好ましい実施形態では、天然のウイルスの表面に露出されるタンパク質またはそれらのバリアントの膜付着ドメインmembraneattachmentdomainが、機能的に欠失しており、それゆえ、構造的に欠失しているか、または構造的に存在するがその生物学的機能を果たしていないかのいずれかである。特に好ましい実施形態では、膜付着ドメインに対応するアミノ酸配列が欠失している。膜付着領域の欠失は、本発明の発現系が導入されている細胞から、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質が分泌されることを確かめるという目的に適う。さらなる好ましい実施形態では、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質は、小胞体endoplasmaticreticulumERにタンパク質を向かわせる分泌シグナルを含む。かかる分泌シグナルは、好ましくは欠失した膜付着ドメインと関連して存在する。当業者であれば、例えば、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質のN末端に付加される、異種分泌シグナルとして用いられ得る、様々なかかる分泌シグナルを十分に知っている。代替的または追加的に、例えば、構造および/または表面ウイルスタンパク質の大部分に存在する、天然に存在する分泌シグナルを用いてもよい。それゆえ、各タンパク質に天然に存在する場合、分泌シグナルは構造および/または表面タンパク質の改変型において維持されることが好ましい。第一の実施態様の実施形態では、非構造タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、病原体、好ましくはウイルス、に対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適している保存された内在性タンパク質である。それゆえ、好ましくは、病原体ウイルスのT細胞誘導タンパク質は分泌シグナルを含まない。本発明に関連して、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対して、NまたはC末端のいずれかに位置する。好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対して、C末端に位置する。従って、本発明の実施形態は、式X-YまたはY-Xを有する、ここでXはT細胞応答誘導タンパク質を表し、かつYは抗病原性B細胞応答タンパク質を表し、ダッシュはペプチド結合を表す。第一の実施態様の好ましい実施形態では、切断部位をコードするポリヌクレオチドが、第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドの間に位置する。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できること、および、任意の二つのタンパク質が切断部位によって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。この切断部位は、自己切断部位すなわち、この配列が任意のさらなる分子を伴うそのような切断無しで切断されるまたは切断可能である、あるいは、この配列内のペプチド-結合形成が最初の段階で妨げられる、アミノ酸配列内の切断部位、または、エンドペプチダーゼ切断部位すなわち、この配列が、エンドペプチダーゼ、例えばトリプシン、ペプシン、エラスターゼ、トロンビン、コラゲナーゼ、フューリン、サーモリシン、エンドペプチダーゼV8、カテプシンにより切断されるまたは切断可能である、アミノ酸配列内の切断部位のいずれかであることが好ましい。より好ましくは、自己切断部位は、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマのウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる群から選択される2A切断部位であって、好ましくは、2A切断部位は口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである。代替的または追加的に、本発明のポリタンパク質は、自己プロテアーゼ、すなわちプロテアーゼも含む同一のタンパク質分子内のペプチド結合を切断するプロテアーゼにより、切断できる。かかる自己プロテアーゼの例は、フラビウイルスのNS2プロテアーゼまたはビルナウイルスのVP4プロテアーゼである。本発明に関連して、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してN末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してC末端に、位置することができる。あるいは、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してC末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してN末端に、位置することができる。従って、本発明の実施形態は、式X-C-YまたはY-C-Xを有する、ここでXはT細胞応答誘導タンパク質を表し、かつYは抗病原性B細胞応答タンパク質を表し、Cは切断部位を表し、かつダッシュはペプチド結合を表す。第一の実施態様の好ましい実施形態では、発現系は、病原体のタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む。第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、T細胞応答を誘導するタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントであることが好ましく、好ましくは、第三のポリヌクレオチドは、T細胞応答を誘導する非構造または内在性タンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントである、タンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントである。第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、第一のポリヌクレオチドまたは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントとは異なることが好ましい。好ましくは、第一、第二および第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、それらが異なるタンパク質のアミノ酸配列を含むという点で、互いに異なる。好ましい実施形態では、リンカーをコードするポリヌクレオチドが第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドの間に位置する。リンカーは、可動性リンカーflexiblelinker、好ましくは配列番号6Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Glyのアミノ酸配列を含む可動性リンカーであることが好ましい。好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドは、第一のポリヌクレオチドおよび/または第二のポリヌクレオチドと別個のまたは同一のベクター上に含まれる。従って、第一のポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれ、かつ第三のポリヌクレオチドが第三のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第三のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第一および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第一のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれる。第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ得ることが好ましい。同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドが、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドは、オープンリーディングフレームを形成し、好ましくはポリタンパク質として発現される。この実施態様の好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、N末端に位置する、あるいは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、C末端に位置する。この実施態様のさらにより好ましい実施形態では、第一のポリヌクレオチドは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する;あるいは、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する。本発明の好ましい実施形態は、式X-K-Y、Y-K-X、X-K-Y-Y、Y-Y-K-X、X-Y-K-Y、Y-K-Y-X、X-K-Y-K-Y、Y-K-Y-K-X、X-C-Y、Y-C-X、X-C-Y-Y、Y-Y-C-X、X-Y-C-Y、Y-C-Y-X、X-C-Y-C-Y、Y-C-Y-C-X、X-K-Y-C-Y、Y-C-Y-K-X、X-C-Y-K-Y、またはY-K-Y-C-Xを有する、ここでXは抗病原性B細胞応答を誘導する、少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第二のポリヌクレオチドを表し、かつYはT細胞応答を誘導する少なくとも一つのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第一のポリヌクレオチドを表し、Kはこの位置に存在する一以上のペプチドリンカーを示し、Cは一以上の切断部位がこの位置に存在することを示し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置arrangementは、Y-K-Y-C-XまたはX-C-Y-K-Yである。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、ウイルスに対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適している保存された内在性タンパク質であることが、さらに好ましい。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できること、および、任意の二つのタンパク質が切断部位またはリンカーペプチドのいずれかによって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。好ましい実施形態では、第一、および第二および/または第三のポリヌクレオチドを含むベクター単数またはベクター複数は、プラスミド、コスミド、ファージ、ウイルス、および人工染色体からなる群から選択される。より好ましくは、本発明を実施するのに適したベクターは、プラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、好ましくはラムダファージおよび線状ファージベクター、ウイルスベクター、アデノウイルスベクター例えば、非増殖型non-replicatingAd5、Ad11、Ad26、Ad35、Ad49、ChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd55、ChAd63、ChAd73、ChAd82、ChAd83、ChAd146、ChAd147、PanAd1、PanAd2、およびPanAd3ベクター、もしくは自立増殖可能なreplication-competentAd4およびAd7ベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター例えば、AAV5型および2型、アルファウイルスベクター例えば、ベネズエラウマ脳炎ウイルスVEE、シンドビスウイルスSIN、セムリキ森林熱ウイルスSFV、およびVEE-SINキメラ、ヘルペスウイルスベクター例えば、アカゲザルサイトメガロウイルスRhCMV14のようなサイトメガロウイルス由来のベクター、アレナウイルスベクター例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスLCMVベクター15、麻疹ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、改変ワクシニアウイルスアンカラMVA、NYVACワクシニアのコペンハーゲン株に由来する、およびアビポックスベクター:カナリア痘ALVACおよび鶏痘FPVベクター、水疱性口内炎ウイルスベクター、レトロウイルス、レンチウイルス、ウイルス様粒子、および細菌胞子からなる群から選択される。ベクターChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd63およびChAd82は、国際公開第2005/071093号で詳細に記載される。ベクターPanAd1、PanAd2、PanAd3、ChAd55、ChAd73、ChAd83、ChAd146、およびChAd147は、国際公開第2010/086189号で詳細に記載される。ベクターはMVA、ChAd63およびPanAd3からなる群から選択されることが特に好ましい。好ましい実施形態では、本発現系は医薬における使用のためのものである。より好ましい実施形態では、本発現系は、感染の予防もしくは治療における、および/または感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/または感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものであって、ここで、感染は好ましくはウイルス感染であり、特に好ましくは、病原体の予防もしくは治療における、および/または病原体の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/または病原体の予防もしくは治療の方法における使用のためのものであって、ここで、病原体は好ましくはウイルスである。好ましくは、本発現系は、ウイルスによる感染の予防もしくは治療における、および/またはウイルスの予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはウイルスの予防もしくは治療の方法における使用のためのものであって、ここで、病原体は、DNAウイルス、ネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスの群から選択される。さらに好ましくは、本発現系は、予防もしくは治療における、および/またはウイルスの予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスによる感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。さらにより好ましくは、本発現系は、予防もしくは治療における、および/またはウイルスの予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはエンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくはパラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される、ウイルスによる感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。好ましい実施形態では、本発現系は、免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。より好ましい実施形態では、本発現系は、免疫原、好ましくは病原体、より好ましくは上に定義したウイルスに対するB細胞免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第一のポリヌクレオチドは、T細胞により介在される宿主における免疫系の反応すなわち免疫応答を誘導する、パラミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードし、かつ、第二のポリヌクレオチドは、パラミクソウイルスに対する抗病原性B細胞応答を誘導する、パラミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。ウイルスタンパク質が第一および第二のポリヌクレオチドによりコードされるパラミクソウイルスは、ニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスのサブファミリーから選択されることが好ましい。さらにより好ましい実施形態では、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス、好ましくはヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、シチメンチョウ鼻気管炎ウイルスrinotracheitisvirus、およびメタニューモウイルス、好ましくはヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましい実施形態では、パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される。本発明の第一の実施態様の実施形態では、第一および第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に、または同一のベクター上に含まれる。従って、第一のポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれてもよく、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれてもよい。代替的または追加的に、第一および第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれてもよい。第一および第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれることが好ましい。同一のベクター上に含まれる第一および第二のポリヌクレオチドは、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、第一および第二のポリヌクレオチドはオープンリーディングフレームを形成する。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第一のポリヌクレオチドは、T細胞により介在される宿主における免疫系の反応すなわち免疫応答を誘導する、パラミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。T細胞応答は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する。タンパク質のペプチドが細胞内でプロセシングされ、MHCIまたはMHCII経路を介して細胞の表面上でT細胞に提示される場合、タンパク質に対するT細胞応答が誘導される。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で通常露出されない、そのウイルスタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能でない、非構造もしくは内在性タンパク質、または構造もしくは表面タンパク質の一部分が、T細胞応答を誘導するために用いられる。第二のポリヌクレオチドは、パラミクソウイルスに対する抗病原性B細胞応答を誘導する、パラミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。B細胞応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌する、Bリンパ球の活性化に基づく免疫反応である。かかる免疫反応に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で露出される、そのウイルスタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能な、構造タンパク質もしくは少なくとも構造タンパク質の一部分が、抗病原性B細胞応答を誘導するために用いられる。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第二のポリヌクレオチドは、抗病原性B細胞応答を誘導する、パラミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。B細胞応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌する、Bリンパ球の活性化に基づく免疫反応である。かかる免疫反応に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で露出される、そのウイルスタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能な、構造および/もしくは表面タンパク質または少なくとも構造および/もしくは表面タンパク質の一部分が、抗病原性B細胞応答を誘導するために用いられる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、T細胞応答を誘導するパラミクソウイルスのウイルスタンパク質は、パラミクソウイルスの非構造および/もしくは内在性タンパク質であり、かつ/あるいは、抗病原性B細胞応答を誘導するパラミクソウイルスのウイルスタンパク質は、パラミクソウイルスの構造および/もしくは表面タンパク質である。構造表面および/または非構造内在性タンパク質のアミノ酸配列は、一以上の異なるパラミクソウイルス単離株の連続的なセグメントまたはコンセンサス配列を含むことが好ましい。好ましい実施形態では、構造タンパク質は、天然のパラミクソウイルスの表面に露出されるタンパク質またはそれらのバリアントである。構造タンパク質は、限定するものではないが、抗体介在性免疫応答などのT細胞依存性免疫応答または補体系の活性化の引き金となることが好ましい。特に好ましい実施形態では、構造および/または表面タンパク質は、抗体介在性免疫応答を誘導する。かかる抗体介在性免疫応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌するB細胞の活性化に基づく。かかる免疫応答に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる好ましい実施形態では、天然のパラミクソウイルスの表面に露出されるタンパク質またはそれらのバリアントの膜付着ドメインが、機能的に欠失しており、それゆえ、構造的に欠失しているか、または構造的に存在するがその生物学的機能を果たしていないかのいずれかである。特に好ましい実施形態では、膜付着ドメインに対応するアミノ酸配列が欠失している。膜付着領域の欠失は、本発明の発現系が導入されている細胞から、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質が分泌されることを確かめるという目的に適う。さらなる好ましい実施形態では、抗病原性B細胞応答誘導パラミクソウイルスタンパク質が、小胞体ERにタンパク質を向かわせる分泌シグナルを含む。それゆえ、各構造または表面タンパク質に天然に存在する場合、分泌シグナルは構造または表面タンパク質の改変型において維持されることが好ましい。天然のパラミクソウイルスの構造および/または表面タンパク質は、融合タンパク質Fならびに付着糖タンパク質G、H、およびHNのいずれかからなる群から選択される。付着糖タンパク質attachmentglycoproteinは全てのエンベロープウイルスにおいて見られ、糖鎖部分または宿主細胞の細胞膜上のタンパク質または他の分子の細胞接着ドメインへのそれらの結合を介して、ウイルスエンベロープと宿主細胞の細胞膜との間の最初の相互作用を介在する。それによって、付着糖タンパク質がウイルスと宿主細胞の膜との間のギャップを埋める。Hと表される付着糖タンパク質はヘマグルチニン活性を有し、麻疹ウイルスmorbillivirusおよびヘニパウイルスで見られ、HNと表される付着糖タンパク質はヘマグルチニンおよびノイラミニダーゼ活性を有し、レスピロウイルスRespirovirus、ルブラウイルスRubulavirusおよびアブラウイルスAvulavirusで見られる。赤血球凝集もノイラミニダーゼ活性も有さない場合、付着糖タンパク質はGと表される。G付着糖タンパク質は、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeの全てのメンバーで見ることができる。融合タンパク質Fは全てのエンベロープウイルスにおいて見られ、ウイルスエンベロープの宿主細胞の細胞膜との融合を介在する。Fは、それが結合する宿主細胞の細胞表面上に存在する受容体を認識する、I型糖タンパク質typeIglycoproteinである。Fは、膜貫通ドメインが隣に位置し、二つの7アミノ酸繰り返しheptadrepeatHR領域、それぞれHR1およびHR2が続く、融合タンパク質からなる。宿主細胞の細胞膜内への融合ペプチドの挿入に際し、HR1領域はその疎水性溝hydrophobicgroove内にHR2領域がフォールドバックfoldbackする、三量体コイルドコイル構造を形成する。それにより、ウイルス脂質二重層および細胞の細胞膜を共にさらにより近づけ、融合孔fusionporeの形成および、連続して、ウイルスカプシドが宿主細胞の細胞質に侵入するのを可能にする両方の脂質二重層の完全な融合を可能にする、ヘアピン構造が形成される。これらの特徴の全ては、エンベロープウイルスの融合介在fusion-mediatingタンパク質で共通している。第一の実施態様の好ましい実施形態では、Fは、一つのRSV単離株のFのアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号1、より好ましくは配列番号2またはそれらのバリアントを含む、それらを必須としてなる、あるいはそれらからなる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、非構造タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、パラミクソウイルスに対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適しているパラミクソウイルスの保存された内在性タンパク質である。それゆえ、好ましくは、パラミクソウイルスのT細胞誘導タンパク質は分泌シグナルを含まない。好ましくは、非構造および/または内在性タンパク質は、核タンパク質N、マトリックスタンパク質MおよびM2、リンタンパク質P、非構造タンパク質NS1およびNS2、ならびにポリメラーゼの触媒サブユニットLからなる群から選択される。核タンパク質Nは、リボヌクレアーゼRNAase耐性ヌクレオカプシド内へのRNAゲノムのカプシド形成encapsidationを含む、数個の機能を果たす。Nはまた、ウイルス構築virusassemblyの間、Mタンパク質と相互作用し、またゲノムの転写および複製の間P-Lポリメラーゼと相互作用する。マトリックスタンパク質Mはパラミクソウイルスにおける最も豊富なタンパク質であり、内在性膜タンパク質integralmembraneproteinの細胞質尾部cytoplasmatictailおよびヌクレオカプシドと相互作用することにより、ウイルス形態の中心的な形成体centralorganizerであると考えられている。M2はグリコシル化されていない、ニューモウイルスで主に見られる、第二の膜結合タンパク質である。リンタンパク質PはNおよびLタンパク質に結合し、全てのパラミクソウイルスにおいてRNAポリメラーゼ複合体の一部分を形成する。大タンパク質LはRNA依存性RNAポリメラーゼの触媒サブユニットである。非構造タンパク質NS1およびNS2の機能はまだ同定されていない;しかしながら、それらがウイルス複製サイクルに関与している兆候がある。好ましい実施形態では、Nは、一つのRSV単離株のNのアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号3を含み、M2は、一つのRSV単離株のM2のアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号5を含む。Nが配列番号4のアミノ酸配列を含み、M2が配列番号5のアミノ酸配列を含むことが、さらに好ましい。本発明に関連して、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対して、NまたはC末端のいずれかに位置する。好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対して、C末端に位置する。より具体的には、N、M、M2、P、NS1、NS2、またはLが、F、G、H、またはHNのNまたはC末端に位置することができる。好ましくは、N、M、M2、P、NS1、NS2、またはLが、F、G、H、またはHNのC末端に位置することができる。より好ましい実施形態では、NまたはM2がFのC末端に位置する。特に好ましい実施形態では、NがFのC末端に位置する。従って、本発明の実施形態は、式X-YまたはY-Xを有する、ここでXはF、G、H、またはHNを表し、かつYはN、M、M2、P、NS1、NS2、またはLを表し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置は以下である:F-N、G-N、H-N、HN-N、F-M、G-M、H-M、HN-M、F-M2、G-M2、H-M2、HN-M2、F-P、G-P、H-P、HN-P、F-NS1、G-NS1、H-NS1、HN-NS1、F-NS2、G-NS2、H-NS2、HN-NS2、F-L、G-L、H-L、HN-L、N-F、N-G、N-H、N-HN、M-F、M-G、M-H、M-HN、M2-F、M2-G、M2-H、M2-HN、P-F、P-G、P-H、P-HN、NS1-FF、NS1-G、NS1-H、NS1-HN、NS2-F、NS2-G、NS2-H、NS2-HN、L-F、L-G、L-H、またはL-HN。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できることは、本発明の範囲内である。第一の実施態様の好ましい実施形態では、切断部位をコードするポリヌクレオチドが第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドの間に位置する。この切断部位は、自己切断部位すなわち、この配列が任意のさらなる分子を伴うそのような切断無しで切断されるまたは切断可能である、あるいは、この配列内のペプチド-結合形成が最初の段階で妨げられる、アミノ酸配列内の切断部位、または、エンドペプチダーゼ切断部位すなわち、この配列が、エンドペプチダーゼ、例えばトリプシン、ペプシン、エラスターゼ、トロンビン、コラゲナーゼ、フューリン、サーモリシン、エンドペプチダーゼV8、カテプシンにより切断されるまたは切断可能である、アミノ酸配列内の切断部位のいずれかであることが好ましい。より好ましくは、自己切断部位は、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマのウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる群から選択される2A切断部位であって、好ましくは、2A切断部位は口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである。本発明に関連して、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対してN末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対してC末端に、位置することができる。あるいは、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対してC末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対してN末端に、位置することができる。より具体的には、切断部位は、F、G、H、またはHNに対してCまたはN末端に、N、M、M2、P、NS1、NS2、またはLに対してCまたはN末端に、位置することができる。好ましい実施形態では、切断部位は、N、M、M2、P、NS1、NS2、またはLに対してN末端に、F、G、H、またはHNに対してC末端に、位置することができる。切断部位は、Nに対してN末端に、Fに対してC末端に、位置することが特に好ましい。従って、本発明の実施形態は、式X-C-YまたはY-C-Xを有する、ここでXはF、G、H、またはHNを表し、かつYはN、M、M2、P、NS1、NS2、またはLを表し、Cは切断部位を表し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置は以下である:F-C-N、G-C-N、H-C-N、HN-C-N、F-C-M、G-C-M、H-C-M、HN-C-M、F-C-M2、G-C-M2、H-C-M2、HN-C-M2、F-C-P、G-C-P、H-C-P、HN-C-P、F-C-NS1、G-C-NS1、H-C-NS1、HN-C-NS1、F-C-NS2、G-C-NS2、H-C-NS2、HN-C-NS2、F-C-L、G-C-L、H-C-L、HN-C-L、N-C-F、N-C-G、N-C-H、N-C-HN、M-C-F、M-C-G、M-C-H、M-C-HN、M2-C-F、M2-C-G、M2-C-H、M2-C-HN、P-C-F、P-C-G、P-C-H、P-C-HN、NS1-C-FF、NS1-C-G、NS1-C-H、NS1-C-HN、NS2-C-F、NS2-C-G、NS2-C-H、NS2-C-HN、L-C-F、L-C-G、L-C-H、またはL-C-HN。特にF-C-Nが好ましい。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できること、および、任意の二つのタンパク質が切断部位によって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。第一の実施態様の好ましい実施形態では、発現系は、パラミクソウイルスの非構造および/または内在性タンパク質またはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む。好ましくは、パラミクソウイルスの非構造および/または内在性タンパク質は、ニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択され、より好ましくは、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス、好ましくはヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、シチメンチョウ鼻気管炎ウイルスrinotracheitisvirus、およびメタニューモウイルス、好ましくはヒトメタニューモウイルス、トリメタニューモウイルスからなる群から選択され、より好ましくは、パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus、好ましくはヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される。好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドは、第一のポリヌクレオチドおよび/または第二のポリヌクレオチドと別個のまたは同一のベクター上に含まれる。従って、第一のポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれ、かつ第三のポリヌクレオチドが第三のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第三のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第一および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第一のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれる。第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ得ることが好ましい。同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドが、それらがウイルスのポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドは、オープンリーディングフレームを形成する。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、ウイルスに対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適している保存された内在性タンパク質であることが、さらに好ましい。好ましくは、非構造および/または内在性タンパク質は、核タンパク質N、マトリックスタンパク質MおよびM2、リンタンパク質P、非構造タンパク質NS1およびNS2、ならびにポリメラーゼの触媒サブユニットLからなる群から選択される。好ましい実施形態では、Nは、一つのRSV単離株のNのアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号3を含み、M2は、一つのRSV単離株のM2のアミノ酸配列、または二以上の異なるRSV単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号5を含む。Nが配列番号4のアミノ酸配列を含み、M2が配列番号5のアミノ酸配列を含むことが、さらに好ましい。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質と異なることが好ましい。第二および第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、それらが異なるウイルスタンパク質のアミノ酸配列を含むという点で、互いに異なる。例えば、これは、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質はNタンパク質のアミノ酸配列を含むが、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質はM2タンパク質のアミノ酸配列を含む、またはその逆、を意味する。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質のN末端またはC末端のいずれかに位置することができる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質のC末端に位置する。より具体的には、NまたはM2がNまたはM2のNまたはC末端に位置することができ、好ましくは、NがM2のC末端に位置する。好ましい実施形態では、リンカーをコードするポリヌクレオチドが第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドの間に位置する。リンカーは、可動性リンカーflexiblelinker、好ましくは配列番号6のアミノ酸配列を含む可動性リンカーであることが好ましい。第一の実施態様の実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、N末端に位置する、あるいは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、C末端に位置する。この実施態様のさらにより好ましい実施形態では、第一のポリヌクレオチドは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する;あるいは、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する。より具体的には、F、G、H、またはHNがN、M、M2、P、NS1、NS2、またはLに対してCまたはN末端に位置し、かつ、N、M、M2、P、NS1、NS2、またはLがNまたはM2に対してCまたはN末端に位置する。好ましい実施形態では、FがNおよびM2に対してN末端に位置し、かつ、M2がNに対してC末端に位置する。従って、本発明の好ましい実施形態は、式X-K-Y、Y-K-X、X-K-Y-Y、Y-Y-K-X、X-Y-K-Y、Y-K-Y-X、X-K-Y-K-Y、Y-K-Y-K-X、X-C-Y、Y-C-X、X-C-Y-Y、Y-Y-C-X、X-Y-C-Y、Y-C-Y-X、X-C-Y-C-Y、Y-C-Y-C-X、X-K-Y-C-Y、Y-C-Y-K-X、X-C-Y-K-Y、またはY-K-Y-C-Xを有する、ここでXはF、G、H、またはHNを表し、かつYはN、M、M2、P、NS1、NS2、またはLを表し、Kはこの位置に存在する一以上のペプチドリンカーを示し、Cは一以上の切断部位がこの位置に存在することを示し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置は、X-C-Y-K-Yである。さらにより好ましい配置は以下である:F-K-N、G-K-N、H-K-N、HN-K-N、F-K-M、G-K-M、H-K-M、HN-K-M、F-K-M2、G-K-M2、H-K-M2、HN-K-M2、F-K-P、G-K-P、H-K-P、HN-K-P、F-K-NS1、G-K-NS1、H-K-NS1、HN-K-NS1、F-K-NS2、G-K-NS2、H-K-NS2、HN-K-NS2、F-K-L、G-K-L、H-K-L、HN-K-L、N-K-F、N-K-G、N-K-H、N-K-HN、M-K-F、M-K-G、M-K-H、M-K-HN、M2-K-F、M2-K-G、M2-K-H、M2-K-HN、P-K-F、P-K-G、P-K-H、P-K-HN、NS1-K-FF、NS1-K-G、NS1-K-H、NS1-K-HN、NS2-K-F、NS2-K-G、NS2-K-H、NS2-K-HN、L-K-F、L-K-G、L-K-H、L-K-HN、F-C-N、G-C-N、H-C-N、HN-C-N、F-C-M、G-C-M、H-C-M、HN-C-M、F-C-M2、G-C-M2、H-C-M2、HN-C-M2、F-C-P、G-C-P、H-C-P、HN-C-P、F-C-NS1、G-C-NS1、H-C-NS1、HN-C-NS1、F-C-NS2、G-C-NS2、H-C-NS2、HN-C-NS2、F-C-L、G-C-L、H-C-L、HN-C-L、N-C-F、N-C-G、N-C-H、N-C-HN、M-C-F、M-C-G、M-C-H、M-C-HN、M2-C-F、M2-C-G、M2-C-H、M2-C-HN、P-C-F、P-C-G、P-C-H、P-C-HN、NS1-C-FF、NS1-C-G、NS1-C-H、NS1-C-HN、NS2-C-F、NS2-C-G、NS2-C-H、NS2-C-HN、L-C-F、L-C-G、L-C-H、またはL-C-HN、F-N-M、G-N-M、H-N-M、HN-N-M、F-N-M2、G-N-M2、H-N-M2、HN-N-M2、F-N-P、G-N-P、H-N-P、HN-N-P、F-N-NS1、G-N-NS1、H-N-NS1、HN-N-NS1、F-N-NS2、G-N-NS2、H-N-NS2、HN-N-NS2、F-N-L、G-N-L、H-N-L、HN-N-L、F-M-N、G-M-N、H-M-N、HN-M-N、F-M-P、G-M-P、H-M-P、HN-M-P、F-M-NS1、G-M-NS1、H-M-NS1、HN-M-NS1、F-M-NS2、G-M-NS2、H-M-NS2、HN-M-NS2、F-M-L、G-M-L、H-M-L、HN-M-L、F-M2-N、G-M2-N、H-M2-N、HN-M2-N、F-M2-P、G-M2-P、H-M2-P、HN-M2-P、F-M2-NS1、G-M2-NS1、H-M2-NS1、HN-M2-NS1、F-M2-NS2、G-M2-NS2、H-M2-NS2、HN-M2-NS2、F-M2-L、G-M2-L、H-M2-L、HN-M2-L、F-P-N、G-P-N、H-P-N、HN-P-N、F-P-M、G-P-M、H-P-M、HN-P-M、F-P-M2、G-P-M2、H-P-M2、HN-P-M2、F-P-NS1、G-P-NS1、H-P-NS1、HN-P-NS1、F-P-NS2、G-P-NS2、H-P-NS2、HN-P-NS2、F-P-L、G-P-L、H-P-L、HN-P-L、F-NS1-N、G-NS1-N、H-NS1-N、HN-NS1-N、F-NS1-M、G-NS1-M、H-NS1-M、HN-NS1-M、F-NS1-M2、G-NS1-M2、H-NS1-M2、HN-NS1-M2、F-NS1-P、G-NS1-P、H-NS1-P、HN-NS1-P、F-NS1-NS2、G-NS1-NS2、H-NS1-NS2、HN-NS1-NS2、F-NS1-L、G-NS1-L、H-NS1-L、HN-NS1-L、F-NS2-N、G-NS2-N、H-NS2-N、HN-NS2-N、F-NS2-M、G-NS2-M、H-NS2-M、HN-NS2-M、F-NS2-M2、G-NS2-M2、H-NS2-M2、HN-NS2-M2、F-NS2-P、G-NS2-P、H-NS2-P、HN-NS2-P、F-NS2-NS1、G-NS2-NS1、H-NS2-NS1、HN-NS2-NS1、F-NS2-L、G-NS2-L、H-NS2-L、HN-NS2-L、F-L-N、G-L-N、H-L-N、HN-L-N、F-L-M2、G-L-M2、H-L-M2、HN-L-M2、F-L-P、G-L-P、H-L-P、HN-L-P、F-L-NS1、G-L-NS1、H-L-NS1、HN-L-NS1、F-L-NS2、G-L-NS2、H-L-NS2、HN-L-NS2、M-N-F、M-N-G、M-N-H、M-N-HN、M2-N-F、M2-N-G、M2-N-H、M2-N-HN、P-N-F、P-N-G、P-N-H、P-N-HN、NS1-N-F、NS1-N-G、NS1-N-H、NS1-N-HN、NS2-N-F、NS2-N-G、NS2-N-H、NS2-N-HN、L-N-F、L-N-G、L-N-H、L-N-HN、N-M-F、N-M-G、N-M-H、N-M-HN、P-M-F、P-M-G、P-M-H、P-M-HN、NS1-M-F、NS1-M-G、NS1-M-H、NS1-M-HN、NS2-M-F、NS2-M-G、NS2-M-H、NS2-M-HN、L-M-F、L-M-G、L-M-H、L-M-HN、N-M2-F、N-M2-G、N-M2-H、N-M2-HN、P-M2-F、P-M2-G、P-M2-H、P-M2-HN、NS1-M2-F、NS1-M2-G、NS1-M2-H、NS1-M2-HN、NS2-M2-F、NS2-M2-G、NS2-M2-H、NS2-M2-HN、L-M2-F、L-M2-G、L-M2-H、L-M2-HN、N-P-F、N-P-G、N-P-H、N-P-HN、M-P-F、M-P-G、M-P-H、M-P-HN、M2-P-F、M2-P-G、M2-P-H、M2-P-HN、NS1-P-F、NS1-P-G、NS1-P-H、NS1-P-HN、NS2-P-F、NS2-P-G、NS2-P-H、NS2-P-HN、L-P-F、L-P-G、L-P-H、L-P-HN、N-NS1-F、N-NS1-G、N-NS1-H、N-NS1-HN、M-NS1-F、M-NS1-G、M-NS1-H、M-NS1-HN、M2-NS1-F、M2-NS1-G、M2-NS1-H、M2-NS1-HN、P-NS1-F、P-NS1-G、P-NS1-H、P-NS1-HN、NS2-NS1-F、NS2-NS1-G、NS2-NS1-H、NS2-NS1-HN、L-NS1-F、L-NS1-G、L-NS1-H、L-NS1-HN、N-NS2-F、N-NS2-G、N-NS2-H、N-NS2-HN、M-NS2-F、M-NS2-G、M-NS2-H、M-NS2-HN、M2-NS2-F、M2-NS2-G、M2-NS2-H、M2-NS2-HN、P-NS2-F、P-NS2-G、P-NS2-H、P-NS2-HN、NS1-NS2-F、NS1-NS2-G、NS1-NS2-H、NS1-NS2-HN、L-NS2-F、L-NS2-G、L-NS2-H、L-NS2-HN、N-L-F、N-L-G、N-L-H、N-L-HN、M-L-F、M-L-G、M-L-H、M-L-HN、M2-L-F、M2-L-G、M2-L-H、M2-L-HN、P-L-F、P-L-G、P-L-H、P-L-HN、NS1-L-F、NS1-L-G、NS1-L-H、NS1-L-HN、NS2-L-F、NS2-L-G、NS2-L-H、NS2-L-HN、F-K-N-N、G-K-N-N、H-K-N-N、HN-K-N-N、F-K-N-M、G-K-N-M、H-K-N-M、HN-K-N-M、F-K-N-M2、G-K-N-M2、H-K-N-M2、HN-K-N-M2、F-K-N-P、G-K-N-P、H-K-N-P、HN-K-N-P、F-K-N-NS1、G-K-N-NS1、H-K-N-NS1、HN-K-N-NS1、F-K-N-NS2、G-K-N-NS2、H-K-N-NS2、HN-K-N-NS2、F-K-N-L、G-K-N-L、H-K-N-L、HN-K-N-L、F-C-N-N、G-C-N-N、H-C-N-N、HN-C-N-N、F-C-N-M、G-C-N-M、H-C-N-M、HN-C-N-M、F-C-N-M2、G-C-N-M2、H-C-N-M2、HN-C-N-M2、F-C-N-P、G-C-N-P、H-C-N-P、HN-C-N-P、F-C-N-NS1、G-C-N-NS1、H-C-N-NS1、HN-C-N-NS1、F-C-N-NS2、G-C-N-NS2、H-C-N-NS2、HN-C-N-NS2、F-C-N-L、G-C-N-L、H-C-N-L、HN-C-N-L、F-K-M-M、G-K-M-M、H-K-M-M、HN-K-M-M、F-K-M-M2、G-K-M-M2、H-K-M-M2、HN-K-M-M2、F-K-M-N、G-K-M-N、H-K-M-N、HN-K-M-N、F-K-M-P、G-K-M-P、H-K-M-P、HN-K-M-P、F-K-M-NS1、G-K-M-NS1、H-K-M-NS1、HN-K-M-NS1、F-K-M-NS2、G-K-M-NS2、H-K-M-NS2、HN-K-M-NS2、F-K-M-L、G-K-M-L、H-K-M-L、HN-K-M-L、F-K-M2-M、G-K-M2-M、H-K-M2-M、HN-K-M2-M、F-K-M2-N、G-K-M2-N、H-K-M2-N、HN-K-M2-N、F-K-M2-P、G-K-M2-P、H-K-M2-P、HN-K-M2-P、F-K-M2-NS1、G-K-M2-NS1、H-K-M2-NS1、HN-K-M2-NS1、F-K-M2-NS2、G-K-M2-NS2、H-K-M2-NS2、HN-K-M2-NS2、F-K-M2-L、G-K-M2-L、H-K-M2-L、HN-K-M2-L、F-K-P-N、G-K-P-N、H-K-P-N、HN-K-P-N、F-K-P-M、G-K-P-M、H-K-P-M、HN-K-P-M、F-K-P-M2、G-K-P-M2、H-K-P-M2、HN-K-P-M2、F-K-P-P、G-K-P-P、H-K-P-P、HN-K-P-P、F-K-P-NS1、G-K-P-NS1、H-K-P-NS1、HN-K-P-NS1、F-K-P-NS2、G-K-P-NS2、H-K-P-NS2、HN-K-P-NS2、F-K-P-L、G-K-P-L、H-K-P-L、HN-K-P-L、F-K-NS1-N、G-K-NS1-N、H-K-NS1-N、HN-K-NS1-N、F-K-NS1-M、G-K-NS1-M、H-K-NS1-M、HN-K-NS1-M、F-K-NS1-M2、G-K-NS1-M2、H-K-NS1-M2、HN-K-NS1-M2、F-K-NS1-P、G-K-NS1-P、H-K-NS1-P、HN-K-NS1-P、F-K-NS1-NS1、G-K-NS1-NS1、H-K-NS1-NS1、HN-K-NS1-NS1、F-K-NS1-NS2、G-K-NS1-NS2、H-K-NS1-NS2、HN-K-NS1-NS2、F-K-NS1-L、G-K-NS1-L、H-K-NS1-L、HN-K-NS1-L、F-K-NS2-N、G-K-NS2-N、H-K-NS2-N、HN-K-NS2-N、F-K-NS2-M、G-K-NS2-M、H-K-NS2-M、HN-K-NS2-M、F-K-NS2-M2、G-K-NS2-M2、H-K-NS2-M2、HN-K-NS2-M2、F-K-NS2-P、G-K-NS2-P、H-K-NS2-P、HN-K-NS2-P、F-K-NS2-NS1、G-K-NS2-NS1、H-K-NS2-NS1、HN-K-NS2-NS1、F-K-NS2-NS2、G-K-NS2-NS2、H-K-NS2-NS2、HN-K-NS2-NS2、F-K-NS2-L、G-K-NS2-L、H-K-NS2-L、HN-K-NS2-L、F-K-L-N、G-K-L-N、H-K-L-N、HN-K-L-N、F-K-L-M、G-K-L-M、H-K-L-M、HN-K-L-M、F-K-L-M2、G-K-L-M2、H-K-L-M2、HN-K-L-M2、F-K-L-P、G-K-L-P、H-K-L-P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N-K-H、N-C-N-K-HN、N-C-M-K-F、N-C-M-K-G、N-C-M-K-H、N-C-M-K-HN、N-C-M2-K-F、N-C-M2-K-G、N-C-M2-K-H、N-C-M2-K-HN、N-C-P-K-F、N-C-P-K-G、N-C-P-K-H、N-C-P-K-HN、N-C-NS1-K-F、N-C-NS1-K-G、N-C-NS1-K-H、N-C-NS1-K-HN、N-C-NS2-K-F、N-C-NS2-K-G、N-C-NS2-K-H、N-C-NS2-K-HN、N-C-L-K-F、N-C-L-K-G、N-C-L-K-H、N-C-L-K-HN、M-C-N-K-F、M-C-N-K-G、M-C-N-K-H、M-C-N-K-HN、M-C-M-K-F、M-C-M-K-G、M-C-M-K-H、M-C-M-K-HN、M-C-M2-K-F、M-C-M2-K-G、M-C-M2-K-H、M-C-M2-K-HN、M-C-P-K-F、M-C-P-K-G、M-C-P-K-H、M-C-P-K-HN、M-C-NS1-K-F、M-C-NS1-K-G、M-C-NS1-K-H、M-C-NS1-K-HN、M-C-NS2-K-F、M-C-NS2-K-G、M-C-NS2-K-H、M-C-NS2-K-HN、M-C-L-K-F、M-C-L-K-G、M-C-L-K-H、M-C-L-K-HN、M2-C-N-K-F、M2-C-N-K-G、M2-C-N-K-H、M2-C-N-K-HN、M2-C-M-K-F、M2-C-M-K-G、M2-C-M-K-H、M2-C-M-K-HN、M2-C-M2-K-F、M2-C-M2-K-G、M2-C-M2-K-H、M2-C-M2-K-HN、M2-C-P-K-F、M2-C-P-K-G、M2-C-P-K-H、M2-C-P-K-HN、M2-C-NS1-K-F、M2-C-NS1-K-G、M2-C-NS1-K-H、M2-C-NS1-K-HN、M2-C-NS2-K-F、M2-C-NS2-K-G、M2-C-NS2-K-H、M2-C-NS2-K-HN、M2-C-L-K-F、M2-C-L-K-G、M2-C-L-K-H、M2-C-L-K-HN、P-C-N-K-F、P-C-N-K-G、P-C-N-K-H、P-C-N-K-HN、P-C-M-K-F、P-C-M-K-G、P-C-M-K-H、P-C-M-K-HN、P-C-M2-K-F、P-C-M2-K-G、P-C-M2-K-H、P-C-M2-K-HN、P-C-P-K-F、P-C-P-K-G、P-C-P-K-H、P-C-P-K-HN、P-C-NS1-K-F、P-C-NS1-K-G、P-C-NS1-K-H、P-C-NS1-K-HN、P-C-NS2-K-F、P-C-NS2-K-G、P-C-NS2-K-H、P-C-NS2-K-HN、P-C-L-K-F、P-C-L-K-G、P-C-L-K-H、P-C-L-K-HN、NS1-C-N-K-F、NS1-C-N-K-G、NS1-C-N-K-H、NS1-C-N-K-HN、NS1-C-M-K-F、NS1-C-M-K-G、NS1-C-M-K-H、NS1-C-M-K-HN、NS1-C-M2-K-F、NS1-C-M2-K-G、NS1-C-M2-K-H、NS1-C-M2-K-HN、NS1-C-P-K-F、NS1-C-P-K-G、NS1-C-P-K-H、NS1-C-P-K-HN、NS1-C-NS1-K-F、NS1-C-NS1-K-G、NS1-C-NS1-K-H、NS1-C-NS1-K-HN、NS1-C-NS2-K-F、NS1-C-NS2-K-G、NS1-C-NS2-K-H、NS1-C-NS2-K-HN、NS1-C-L-K-F、NS1-C-L-K-G、NS1-C-L-K-H、NS1-C-L-K-HN、NS2-C-N-K-F、NS2-C-N-K-G、NS2-C-N-K-H、NS2-C-N-K-HN、NS2-C-M-K-F、NS2-C-M-K-G、NS2-C-M-K-H、NS2-C-M-K-HN、NS2-C-M2-K-F、NS2-C-M2-K-G、NS2-C-M2-K-H、NS2-C-M2-K-HN、NS2-C-P-K-F、NS2-C-P-K-G、NS2-C-P-K-H、NS2-C-P-K-HN、NS2-C-NS1-K-F、NS2-C-NS1-K-G、NS2-C-NS1-K-H、NS2-C-NS1-K-HN、NS2-C-NS2-K-F、NS2-C-NS2-K-G、NS2-C-NS2-K-H、NS2-C-NS2-K-HN、NS2-C-L-K-F、NS2-C-L-K-G、NS2-C-L-K-H、NS2-C-L-K-HN、L-C-N-K-F、L-C-N-K-G、L-C-N-K-H、L-C-N-K-HN、L-C-M-K-F、L-C-M-K-G、L-C-M-K-H、L-C-M-K-HN、L-C-M2-K-F、L-C-M2-K-G、L-C-M2-K-H、L-C-M2-K-HN、L-C-P-K-F、L-C-P-K-G、L-C-P-K-H、L-C-P-K-HN、L-C-NS1-K-F、L-C-NS1-K-G、L-C-NS1-K-H、L-C-NS1-K-HN、L-C-NS2-K-F、L-C-NS2-K-G、L-C-NS2-K-H、L-C-NS2-K-HN、L-C-L-K-F、L-C-L-K-G、L-C-L-K-H、またはL-C-L-K-HN。最も好ましくは、配置はF-C-N-K-M2である。好ましい実施形態では、本発現系は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のためのものであり、特に好ましくはパラミクソウイルス感染、好ましくはRSV感染の予防もしくは治療における、および/またはパラミクソウイルス感染、好ましくはRSV感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはパラミクソウイルス感染、好ましくはRSV感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。好ましい実施形態では、本発現系は、免疫応答、好ましくはパラミクソウイルス感染、好ましくはRSV感染に対するB細胞免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第一のポリヌクレオチドは、T細胞により介在される宿主における免疫系の反応すなわち免疫応答を誘導する、オルトミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードし、かつ、第二のポリヌクレオチドは、オルトミクソウイルスに対する抗病原性B細胞応答を誘導する、オルトミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。ウイルスタンパク質が第一および第二のポリヌクレオチドによりコードされるオルトミクソウイルスは、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択されることが好ましい。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択される。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第二のポリヌクレオチドは、オルトミクソウイルスに対する抗病原性B細胞応答を誘導する、オルトミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第一のポリヌクレオチドは、T細胞により介在される宿主における免疫系の反応すなわち免疫応答を誘導する、オルトミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。T細胞応答は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する。タンパク質のペプチドが細胞内でプロセシングされ、MHCIまたはMHCII経路を介して細胞の表面上でT細胞に提示される場合、タンパク質に対するT細胞応答が誘導される。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で通常露出されない、そのウイルスタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能でない、非構造もしくは内在性タンパク質、または構造もしくは表面タンパク質の一部分が、T細胞応答を誘導するために用いられる。第一の実施態様の好ましい実施形態によると、第二のポリヌクレオチドは、抗病原性B細胞応答を誘導する、オルトミクソウイルスのウイルスタンパク質またはそれらのバリアントをコードする。B細胞応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌する、Bリンパ球の活性化に基づく免疫反応である。かかる免疫反応に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。それゆえ、本発明に関連して、好ましくは、ウイルスの外側で露出される、そのウイルスタンパク質またはそれらの一部分が、例えば、ウイルスの外側でB細胞にアクセス可能な、構造および/もしくは表面タンパク質または少なくとも構造および/もしくは表面タンパク質の一部分が、B細胞応答を誘導するために用いられる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、T細胞応答を誘導するオルトミクソウイルスのウイルスタンパク質はオルトミクソウイルスの非構造および/または内在性タンパク質であり、かつ/あるいは、抗病原性B細胞応答を誘導するオルトミクソウイルスのウイルスタンパク質はオルトミクソウイルスの構造および/または表面タンパク質である。構造表面ならびに/または非構造および/もしくは内在性タンパク質は、一以上の異なるオルトミクソウイルス単離株の連続的なセグメントまたはコンセンサス配列を含むことが好ましい。好ましい実施形態では、構造タンパク質は、天然のオルトミクソウイルスの表面に露出されるタンパク質またはそれらのバリアントである。構造および/または表面タンパク質は、限定するものではないが、抗体介在性免疫応答などのT細胞依存性免疫応答または補体系の活性化の引き金となることが好ましい。特に好ましい実施形態では、構造および/または表面タンパク質は、抗体介在性免疫応答を誘導する。かかる抗体介在性免疫応答は、抗原特異的抗体を産生および分泌するB細胞の活性化に基づく。かかる免疫応答に関与するB細胞には、血漿B細胞、メモリーB細胞およびB-1細胞が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる好ましい実施形態では、天然のオルトミクソウイルスの表面に露出されるタンパク質またはそれらのバリアントの膜付着ドメインが、機能的に欠失しており、それゆえ、構造的に欠失しているか、または構造的に存在するがその生物学的機能を果たしていないかのいずれかである。特に好ましい実施形態では、膜付着ドメインに対応するアミノ酸配列が欠失している。膜付着領域の欠失は、本発明の発現系が導入されている細胞から、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質が分泌されることを確かめるという目的に適う。天然のオルトミクソウイルスのウイルス表面タンパク質は、ヘマグルチニンHAおよびノイラミニダーゼNAからなる群から選択されることがさらに好ましい。天然のオルトミクソウイルスのウイルス表面タンパク質は、ヘマグルチニンHAであることがより好ましい。第一の実施態様の好ましい実施形態では、HAは、一つのインフルエンザAウイルス単離株のHAのアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号8もしくは配列番号20の、より好ましくは配列番号9、配列番号10、配列番号21またはそれらのバリアントを含む、それらを必須としてなる、あるいはそれらからなる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、非構造タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、パラミクソウイルスに対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適しているオルトミクソウイルスの保存された内在性タンパク質である。それゆえ、好ましくは、オルトミクソウイルスのT細胞誘導タンパク質は分泌シグナルを含まない。好ましくは、非構造および/または内在性タンパク質は、核タンパク質NP、マトリックスタンパク質M1およびM2、非構造タンパク質NS1およびNS2/NEP、ならびにRNAポリメラーゼPA、PB1、PB2およびタンパク質PB1-F2PB1F2からなる群から選択される。核タンパク質NPは、ネガティブ鎖ウイルスRNAをカプシド形成するencapsidate構造タンパク質である。NPは種特異性の主要な決定因子の一つである。タンパク質M1は、インフルエンザウイルスのマトリックスタンパク質である。それはウイルスエンベロープ内部の外被coatを形成する。M1タンパク質はウイルスRNAに結合する。それはまた、宿主細胞の成分との相互作用により行われる、多数の調節機能を有する。調節される機構は、宿主細胞核からのウイルスリボ核酸タンパク質の輸送、ウイルス転写の阻害の役割、ならびにウイルス構築assemblyおよび出芽buddingの役割を含む。M1タンパク質は、ウイルスヘマグルチニン、ノイラミニダーゼおよびM2膜貫通タンパク質が豊富である、宿主細胞膜のパッチpatchの下の層を形成し、成熟ウイルスの出芽を促進する。非構造NS1タンパク質は、vRNPの輸送を仲介する、以前NS2タンパク質と呼ばれていた核輸送タンパク質またはNEPもコードする、内在性タンパク質をコードする直鎖ネガティブセンス一本鎖RNA、NS遺伝子セグメントにより構築される。NS1はdsRNAにも結合する。そのdsRNAとの結合の結果として、NS1タンパク質は、インビトロでdsRNA活性化プロテインキナーゼPKRの活性化を阻止する。このキナーゼは、真核生物翻訳開始因子2elF-2アルファのアルファサブユニットをリン酸化し、翻訳の開始の割合の減少をもたらす。NS1が無い状態では、この経路は、全てのタンパク質翻訳を停止させる抗ウイルス応答の間、阻害される-それゆえウイルスタンパク質の合成が止められる;しかしながら、インフルエンザウイルスのNS1タンパク質は、ウイルス遺伝子転写が起こることを可能にするために宿主防御を回避する物質である。好ましい実施形態では、HAは、一つのインフルエンザAウイルス単離株のHAのアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号9もしくは配列番号21を含み、NPは、一つのインフルエンザAウイルス単離株のNPのアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号11を含み、かつ/あるいはM1は、一つのインフルエンザAウイルス単離株のM1のアミノ酸配列、または二以上の異なるインフルエンザAウイルス単離株のコンセンサスなアミノ酸配列、好ましくは配列番号12の、M1のアミノ酸配列を含む。NPが配列番号11のアミノ酸配列を含み、かつM1が配列番号12のアミノ酸配列を含む場合がさらに好ましい。本発明に関連して、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対して、NまたはC末端のいずれかに位置する。好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対して、C末端に位置する。より具体的には、HAまたはNAはNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2のNまたはC末端に位置することができる。好ましい実施形態では、M1はHAのN末端に位置する。従って、本発明の実施形態は、式X-YまたはY-Xを有する、ここでXはHAまたはNAを、好ましくはHAを表し、かつYはNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2を、好ましくはNPまたはM1を表し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置は以下である:HA-NP、HA-M1、HA-M2、HA-NS1、HA-NS2/NEP、HA-PA、HA-PB1、HA-PB2、HA-PB1F2、NP-HA、M1-HA、M2-HA、NS1-HA、NS2/NEP-HA、PA-HA、PB1-HA、PB2-HA、PB1F2-HA、NA-NP、NA-M1、NA-M2、NA-NS1、NA-NS2/NEP、NA-PA、NA-PB1、NA-PB2、NA-PB1F2、NP-NA、M1-NA、M2-NA、NS1-NA、NS2/NEP-NA、PA-NA、PB1-NA、PB2-NAまたはPB1F2-NA。特に好ましい配置はM1-HAである。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できることは、本発明の範囲内である。第一の実施態様の好ましい実施形態では、切断部位をコードするポリヌクレオチドが、第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドの間に位置する。この切断部位は、自己切断部位すなわち、この配列が任意のさらなる分子を伴うそのような切断無しで切断されるまたは切断可能である、あるいは、この配列内のペプチド-結合形成が最初の段階で妨げられる、アミノ酸配列内の切断部位、または、エンドペプチダーゼ切断部位すなわち、この配列が、エンドペプチダーゼ、例えばトリプシン、ペプシン、エラスターゼ、トロンビン、コラゲナーゼ、フューリン、サーモリシン、エンドペプチダーゼV8、カテプシンにより切断されるまたは切断可能である、アミノ酸配列内の切断部位のいずれかであることが好ましい。より好ましくは、自己切断部位は、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマのウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる群から選択される2A切断部位であって、好ましくは、2A切断部位は口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである。代替的または追加的に、本発明のポリタンパク質は、自己プロテアーゼ、すなわちプロテアーゼも含む同一のタンパク質分子内のペプチド結合を切断するプロテアーゼにより、切断できる。かかる自己プロテアーゼの例は、フラビウイルスのNS2プロテアーゼまたはビルナウイルスのVP4プロテアーゼである。本発明に関連して、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対してN末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対してC末端に、位置することができる。あるいは、切断部位は、第一のポリヌクレオチドによりコードされる構造および/または表面タンパク質に対してC末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質に対してN末端に、位置することができる。より具体的には、切断部位は、HAまたはNAに対してCまたはN末端に、かつNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2に対してCまたはN末端に、位置することができる。好ましい実施形態では、切断部位は、NP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2に対してC末端に、かつHAまたはNAに対してN末端に、位置することができる。切断部位は、HAに対してN末端に、かつM1に対してC末端に位置することができる。従って、本発明の実施形態は、式X-C-YまたはY-C-Xを有する、ここでXはHAまたはNAを、好ましくはHAを表し、かつYはNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2を、好ましくはNPまたはM1を表し、Cは切断部位を表し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置は以下である:HA-C-NP、HA-C-M1、HA-C-M2、HA-C-NS1、HA-C-NS2/NEP、HA-C-PA、HA-C-PB1、HA-C-PB2、HA-C-PB1F2、NP-C-HA、M1-C-HA、M2-C-HA、NS1-C-HA、NS2/NEP-C-HA、PA-C-HA、PB1-C-HA、PB2-C-HA、PB1F2-C-HA、NA-C-NP、NA-C-M1、NA-C-M2、NA-C-NS1、NA-C-NS2/NEP、NA-C-PA、NA-C-PB1、NA-C-PB2、NA-C-PB1F2、NP-C-NA、M1-C-NA、M2-C-NA、NS1-C-NA、NS2/NEP-C-NA、PA-C-NA、PB1-C-NA、PB2-C-NAまたはPB1F2-C-NA。特に好ましい配置はM1-C-HAである。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できること、および、任意の二つのタンパク質が切断部位によって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。第一の実施態様の好ましい実施形態では、本発現系は、オルトミクソウイルスの非構造および/または内在性タンパク質またはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む。好ましくは、オルトミクソウイルスの非構造および/または内在性タンパク質は、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザAウイルスであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1である。好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドは、第一のポリヌクレオチドおよび/または第二のポリヌクレオチドと別個のまたは同一のベクター上に含まれる。従って、第一のポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれ、かつ第三のポリヌクレオチドが第三のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第三のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第一および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第一のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれる。第一および第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ得ることが好ましい。同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドが、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、同一のベクター上に含まれる第一および第二および第三のポリヌクレオチドは、オープンリーディングフレームを形成する。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、ウイルスに対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適している保存された内在性タンパク質であることが、さらに好ましい。好ましくは、非構造および/または内在性タンパク質は、NP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2からなる群から選択され、より好ましくはNPまたはM1である。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質と異なることが好ましい。第二および第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、それらが異なるウイルスタンパク質のアミノ酸配列を含むという点で、互いに異なる。例えば、これは、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質はM1タンパク質のアミノ酸配列を含むが、第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質はNPタンパク質のアミノ酸配列を含む、またはその逆、を意味する。第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質のN末端またはC末端のいずれかに位置することができる。第一の実施態様の好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質のC末端に位置する。好ましい実施形態では、リンカーをコードするポリヌクレオチドが第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドの間に位置する。リンカーは、可動性リンカーflexiblelinker、好ましくは配列番号6のアミノ酸配列を含む可動性リンカーであることが好ましい。第一の実施態様の実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、N末端に位置する、あるいは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および/または任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質に対して、C末端に位置する。この実施態様のさらにより好ましい実施形態では、第一のポリヌクレオチドは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してN末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する;あるいは、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質は、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、かつ/または、任意の第三のポリヌクレオチドのタンパク質は、第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質に対してC末端に位置し、もしくは第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質および第一のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質の間に位置する。より具体的には、HAまたはNAがNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2に対してCまたはN末端に位置する。好ましい実施形態では、HAがM1に対してC末端に位置し、かつNPがM1に対してN末端に位置する。従って、本発明の実施形態は、式X-K-Y、Y-K-X、X-K-Y-Y、Y-Y-K-X、X-Y-K-Y、Y-K-Y-X、X-K-Y-K-Y、Y-K-Y-K-X、X-C-Y、Y-C-X、X-C-Y-Y、Y-Y-C-X、X-Y-C-Y、Y-C-Y-X、X-C-Y-C-Y、Y-C-Y-C-X、X-K-Y-C-Y、Y-C-Y-K-X、X-C-Y-K-Y、またはY-K-Y-C-Xを有する、ここでXはHAまたはNAを、好ましくはHAを表し、かつYはNP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2を、好ましくはNPまたはM1を表し、Kはこの位置に存在する一以上のペプチドリンカーを示し、Cはこの位置に存在する切断部位を示し、かつダッシュはペプチド結合を表す。好ましい配置はY-K-Y-C-Xである。さらにより好ましい配置は以下である:HA-K-NP、NP-K-HA、HA-K-NP-NP、NP-NP-K-HA、HA-NP-K-NP、NP-K-NP-HA、HA-K-NP-K-NP、NP-K-NP-K-HA、HA-C-NP、NP-C-HA、HA-C-NP-NP、NP-NP-C-HA、HA-NP-C-NP、NP-C-NP-HA、HA-C-NP-C-NP、NP-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-NP、NP-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-NP、NP-K-NP-C-HA、HA-K-NP-M1、HA-K-M1-NP、NP-M1-K-HA、M1-NP-K-HA、HA-NP-K-M1、HA-M1-K-NP、NP-K-M1-HA、M1-K-NP-HA、HA-K-NP-K-M1、HA-K-M1-K-NP、NP-K-M1-K-HA、M1-K-NP-K-HA、HA-C-NP-M1、HA-C-M1-NP、NP-M1-C-HA、M1-NP-C-HA、HA-NP-C-M1、HA-M1-C-NP、NP-C-M1-HA、M1-C-NP-HA、HA-C-NP-C-M1、HA-C-M1-C-NP、NP-C-M1-C-HA、M1-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-M1、HA-K-M1-C-NP、NP-C-M1-K-HA、M1-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-M1、HA-C-M1-K-NP、NP-K-M1-C-HA、M1-K-NP-C-HA、HA-K-NP-M2、HA-K-M2-NP、NP-M2-K-HA、M2-NP-K-HA、HA-NP-K-M2、HA-M2-K-NP、NP-K-M2-HA、M2-K-NP-HA、HA-K-NP-K-M2、HA-K-M2-K-NP、NP-K-M2-K-HA、M2-K-NP-K-HA、HA-C-NP-M2、HA-C-M2-NP、NP-M2-C-HA、M2-NP-C-HA、HA-NP-C-M2、HA-M2-C-NP、NP-C-M2-HA、M2-C-NP-HA、HA-C-NP-C-M2、HA-C-M2-C-NP、NP-C-M2-C-HA、M2-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-M2、HA-K-M2-C-NP、NP-C-M2-K-HA、M2-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-M2、HA-C-M2-K-NP、NP-K-M2-C-HA、M2-K-NP-C-HA、HA-K-NP-NS1、HA-K-NS1-NP、NP-NS1-K-HA、NS1-NP-K-HA、HA-NP-K-NS1、HA-NS1-K-NP、NP-K-NS1-HA、NS1-K-NP-HA、HA-K-NP-K-NS1、HA-K-NS1-K-NP、NP-K-NS1-K-HA、NS1-K-NP-K-HA、HA-C-NP-NS1、HA-C-NS1-NP、NP-NS1-C-HA、NS1-NP-C-HA、HA-NP-C-NS1、HA-NS1-C-NP、NP-C-NS1-HA、NS1-C-NP-HA、HA-C-NP-C-NS1、HA-C-NS1-C-NP、NP-C-NS1-C-HA、NS1-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-NS1、HA-K-NS1-C-NP、NP-C-NS1-K-HA、NS1-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-NS1、HA-C-NS1-K-NP、NP-K-NS1-C-HA、NS1-K-NP-C-HA、HA-K-NP-NS2/NEP、HA-K-NS2/NEP-NP、NP-NS2/NEP-K-HA、NS2/NEP-NP-K-HA、HA-NP-K-NS2/NEP、HA-NS2/NEP-K-NP、NP-K-NS2/NEP-HA、NS2/NEP-K-NP-HA、HA-K-NP-K-NS2/NEP、HA-K-NS2/NEP-K-NP、NP-K-NS2/NEP-K-HA、NS2/NEP-K-NP-K-HA、HA-C-NP-NS2/NEP、HA-C-NS2/NEP-NP、NP-NS2/NEP-C-HA、NS2/NEP-NP-C-HA、HA-NP-C-NS2/NEP、HA-NS2/NEP-C-NP、NP-C-NS2/NEP-HA、NS2/NEP-C-NP-HA、HA-C-NP-C-NS2/NEP、HA-C-NS2/NEP-C-NP、NP-C-NS2/NEP-C-HA、NS2/NEP-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-NS2/NEP、HA-K-NS2/NEP-C-NP、NP-C-NS2/NEP-K-HA、NS2/NEP-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-NS2/NEP、HA-C-NS2/NEP-K-NP、NP-K-NS2/NEP-C-HA、NS2/NEP-K-NP-C-HA、HA-K-NP-PA、HA-K-PA-NP、NP-PA-K-HA、PA-NP-K-HA、HA-NP-K-PA、HA-PA-K-NP、NP-K-PA-HA、PA-K-NP-HA、HA-K-NP-K-PA、HA-K-PA-K-NP、NP-K-PA-K-HA、PA-K-NP-K-HA、HA-C-NP-PA、HA-C-PA-NP、NP-PA-C-HA、PA-NP-C-HA、HA-NP-C-PA、HA-PA-C-NP、NP-C-PA-HA、PA-C-NP-HA、HA-C-NP-C-PA、HA-C-PA-C-NP、NP-C-PA-C-HA、PA-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-PA、HA-K-PA-C-NP、NP-C-PA-K-HA、PA-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-PA、HA-C-PA-K-NP、NP-K-PA-C-HA、PA-K-NP-C-HA、HA-K-NP-PB1、HA-K-PB1-NP、NP-PB1-K-HA、PB1-NP-K-HA、HA-NP-K-PB1、HA-PB1-K-NP、NP-K-PB1-HA、PB1-K-NP-HA、HA-K-NP-K-PB1、HA-K-PB1-K-NP、NP-K-PB1-K-HA、PB1-K-NP-K-HA、HA-C-NP-PB1、HA-C-PB1-NP、NP-PB1-C-HA、PB1-NP-C-HA、HA-NP-C-PB1、HA-PB1-C-NP、NP-C-PB1-HA、PB1-C-NP-HA、HA-C-NP-C-PB1、HA-C-PB1-C-NP、NP-C-PB1-C-HA、PB1-C-NP-C-HA、HA-K-NP-C-PB1、HA-K-PB1-C-NP、NP-C-PB1-K-HA、PB1-C-NP-K-HA、HA-C-NP-K-PB1、HA-C-PB1-K-NP、NP-K-PB1-C-HA、PB1-K-NP-C-HA、HA-K-NP-PB2、HA-K-PB2-NP、NP-PB2-K-HA、PB2-NP-K-HA、HA-NP-K-PB2、HA-PB2-K-NP、NP-K-PB2-HA、PB2-K-NP-HA、HA-K-NP-K-PB2、HA-K-PB2-K-NP、NP-K-PB2-K-HA、PB2-K-NP-K-HA、HA-C-NP-PB2、HA-C-PB2-NP、NP-PB2-C-HA、PB2-NP-C-HA、HA-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、NA-PB1F2-C-PB1F2、PB1F2-C-PB1F2-NA、NA-C-PB1F2-C-PB1F2、PB1F2-C-PB1F2-C-NA、NA-K-PB1F2-C-PB1F2、PB1F2-C-PB1F2-K-NA、NA-C-PB1F2-K-PB1F2またはPB1F2-K-PB1F2-C-NA。もっとも好ましくは、配置はNP-K-M1-C-HAである。すべてのタンパク質が任意の他のタンパク質と結合できること、および、任意の二つのタンパク質が切断部位またはリンカーのいずれかによって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。好ましい実施形態では、本発現系は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のためのものであり、特に好ましくはオルトミクソウイルス感染、好ましくはインフルエンザウイルス感染、より好ましくはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における、および/またはオルトミクソウイルス感染、好ましくはインフルエンザウイルス感染、より好ましくはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはオルトミクソウイルス感染、好ましくはインフルエンザウイルス感染、より好ましくはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。好ましい実施形態では、本発現系は、免疫応答、好ましくはオルトミクソウイルス感染、好ましくはインフルエンザウイルス感染、より好ましくはインフルエンザAウイルス感染、に対するB細胞免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。この実施態様の好ましい実施形態では、HAは第八の実施態様により定義される。第一、第二および第三のポリヌクレオチドによりコードされるウイルスポリタンパク質は、配列番号13のアミノ酸配列もしくはそれらのバリアントを有すること、かつ/または配列番号14の核酸配列もしくはそれらのバリアントを有するポリヌクレオチドによりコードされることが特に好ましい。好ましくは、コードされる三重抗原tripleantigenタンパク質NP-M1-H1pが、2A配列により、細胞質性NP-M1融合タンパク質および膜貫通membranespanningH1pタンパク質へとプロセシングされる。好ましい実施形態では、本発現系は、オルトミクソウイルス感染、好ましくはインフルエンザAウイルス感染、の予防または治療における使用のためのものである。より好ましい実施形態では、本発現系は、免疫応答、好ましくはオルトミクソウイルスタンパク質、好ましくはインフルエンザAウイルスタンパク質に対するB細胞免疫応答、を増強することにおける使用のためのものである。好ましい実施形態では、第一、および第二および/または第三のポリヌクレオチドを含むベクター単数またはベクター複数は、プラスミド、コスミド、ファージ、ウイルス、および人工染色体からなる群から選択される。より好ましくは、本発明を実施するのに適したベクターは、プラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、好ましくはラムダファージおよび線状ファージベクター、ウイルスベクター、アデノウイルスベクター例えば、非増殖型non-replicatingAd5、Ad11、Ad26、Ad35、Ad49、ChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd55、ChAd63、ChAd73、ChAd82、ChAd83、ChAd146、ChAd147、PanAd1、PanAd2、およびPanAd3ベクター、もしくは自立増殖可能なreplication-competentAd4およびAd7ベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター例えば、AAV5型および2型、アルファウイルスベクター例えば、ベネズエラウマ脳炎ウイルスVEE、シンドビスウイルスSIN、セムリキ森林熱ウイルスSFV、およびVEE-SINキメラ、ヘルペスウイルスベクター例えば、アカゲザルサイトメガロウイルスRhCMV14のようなサイトメガロウイルス由来のベクター、アレナウイルスベクター例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスLCMVベクター15、麻疹ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、改変ワクシニアウイルスアンカラMVA、NYVACワクシニアのコペンハーゲン株に由来する、およびアビポックスベクター:カナリア痘ALVACおよび鶏痘FPVベクター、水疱性口内炎ウイルスベクター、レトロウイルス、レンチウイルス、ウイルス様粒子、および細菌胞子からなる群から選択される。ベクターChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd63およびChAd82は、国際公開第2005/071093号で詳細に記載される。ベクターPanAd1、PanAd2、PanAd3、ChAd55、ChAd73、ChAd83、ChAd146、およびChAd147は、国際公開第2010/086189号で詳細に記載される。ベクターはMVA、ChAd63およびPanAd3からなる群から選択されることが特に好ましい。好ましい実施形態では、本発現系は医薬における使用のためのものである。より好ましい実施形態では、本発現系は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための、特に好ましくはRSV感染の予防もしくは治療における使用のためのものである。第二の実施態様では、本発明は第一の実施態様の発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物を提供する。好ましくは、単離されたタンパク質混合物は、第一の実施態様の発現系によりコードされる一以上のウイルスタンパク質を含有する、それらを本質的に含有する、あるいはそれらを含む。好ましい実施形態では、単離されたタンパク質混合物は医薬における使用のためのものである。特に好ましい実施形態では、単離されたタンパク質混合物は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための、特に好ましくはRSV感染の予防もしくは治療における、またはインフルエンザA感染の予防もしくは治療における使用のためのものである。第三の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系および/または第二の実施態様のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞を提供する。宿主細胞には原核細胞例えば細菌細胞または真核細胞例えば真菌、植物もしくは動物細胞が挙げられるが、それらに限定されないことが理解される。好ましい実施形態では、宿主細胞は医薬における使用のためのものである。特に好ましい実施形態では、宿主細胞は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための、特に好ましくはRSV感染の予防もしくは治療における、またはインフルエンザA感染の予防もしくは治療における使用のためのものである。第四の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系または第二の実施態様のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物を提供する。好ましくは、かかる組成物は医薬組成物である。第四の実施態様の組成物は、患者への適正投与のための形状を提供するように、治療有効量の化合物を、好ましくは精製された形状で、適当量の担体と共に含有する。製剤は投与の様式に適合させるべきである。組成物は、溶液、懸濁液、乳剤、錠剤、丸薬pill、カプセル、粉末、徐放性製剤などの形状をとることができる。組成物は従来のバインダー、およびトリグリセリドなどの担体と共に坐薬として製剤化することができる。本発明の医薬組成物を調製するために、医薬上許容可能な担体は個体または液体のいずれかとすることができる。個体形状組成物には、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、トローチ剤lozenge、カシェ剤、坐薬および分散性顆粒が挙げられる。固形賦形剤は、希釈剤、着香料、バインダー、保存料、錠剤崩壊剤あるいは封入材料としても作用する、一以上の物質とすることができる。粉末では、賦形剤は、好ましくは、微粉化した本発明の阻害剤との混合物中にある微粉化した個体である。錠剤では、活性成分は、適切な割合で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形および大きさに固められる。適した賦形剤は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオバター等である。坐薬を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ろうが最初に融解され、撹拌するように活性化合物をそこに均一に分散させる。融解された均一な混合物は、次いで、小分けした流し型に流し込まれ、冷却され、それにより固められる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に適した固形剤形として用いることができる。液体形状組成物には、溶液、懸濁液、および乳剤、例えば、水、食塩溶液、水性デキストロースaqueousdextrose、グリセロール溶液または水/ポリエチレングリコール溶液が挙げられる。医薬組成物が静脈内あるいはネブライザーによって鼻腔内投与される場合、食塩溶液は好ましい担体である。注射剤のために、液体調製物は溶液中、例えば、ポリエチレングリコール溶液中で製剤化できる。この実施態様の特に好ましい実施形態では、医薬組成物は、溶液、懸濁液、または乳剤の形状であり、かつネブライザーにより鼻腔内投与される。好ましくは、医薬組成物は単位剤形unitdosageformである。かかる形状では、組成物は適当量の活性成分を含有する単位用量にさらに分けられてもよい。単位剤形は、パッケージされた組成物、バイアルまたはアンプル内にパッケージされた錠剤、カプセル、および粉末などの、組成物の個別の量を含有するパッケージとすることができる。また、単位剤形は、カプセル、注射バイアル、錠剤、カシェ剤、またはトローチ剤自体とすることができ、あるいはそれはパッケージされた形状におけるこれらのいずれかの適正な数とすることができる。所望であれば、組成物はまた、少量の湿潤もしくは乳化剤、またはpH緩衝剤を含有できる。さらにまた、かかる組成物は、限定するものではないが、アジュバントおよび/またはさらなる活性成分などの他の薬理活性物質も含み得る。本発明に関連して、アジュバントには、無機アジュバント、有機アジュバント、油ベースのアジュバント、サイトカイニン、微粒子アジュバント、ビロソーム、細菌性アジュバント、合成アジュバントまたは合成ポリヌクレオチドアジュバントが挙げられるが、それらに限定されない、かかるアジュバントの例が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる活性成分には、他のワクチン化合物または組成物が挙げられるが、それらに限定されない。好ましくは、さらなる活性成分は、別のウイルスワクチン、より好ましくはDNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスに対するワクチンである。さらに好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくは、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。好ましくは、さらなる活性成分は、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択される、パラミクソウイルスに対するワクチンである。ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス例えばヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、およびメタニューモウイルス例えばヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択されることが特に好ましい。パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択されることが特に好ましい。代替的または追加的に、さらなる活性成分は、好ましくはオルトミクソウイルス、より好ましくはインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される、に対する別のウイルスワクチンである。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第五の実施態様では、本発明は、ウイルス性疾患の治療または予防における使用のための、第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞または第四の実施態様の組成物を提供する。この実施態様の好ましい実施形態では、ウイルス性疾患は、DNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスにより引き起こされる。さらに好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくは、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。パラミクソウイルスは、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス例えばヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、およびメタニューモウイルス例えばヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される。代替的または追加的に、ウイルス性疾患は、好ましくはオルトミクソウイルス、より好ましくはインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される、により引き起こされる。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第六の実施態様では、本発明は、ウイルス性疾患の治療または予防における使用のための、有効量の第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞または第四の実施態様の組成物の投与を含む、ウイルス性疾患の治療または予防方法を提供する。この実施態様の好ましい実施形態では、ウイルス性疾患は、DNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスにより引き起こされる。さらに好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくは、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。パラミクソウイルスは、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス例えばヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、およびメタニューモウイルス例えばヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される。代替的または追加的に、ウイルス性疾患は、好ましくはオルトミクソウイルス、より好ましくはインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される、により引き起こされる。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第七の実施態様では、本発明は、第一の実施態様の発現系、第二の実施態様のタンパク質混合物、第三の実施態様の細胞および第四の実施態様の組成物の投与を含む、免疫原に対する免疫応答を増強する方法を提供する。この実施態様の好ましい実施形態では、免疫原は病原体であり、より好ましくは、免疫原はウイルスである。好ましくは、ウイルスは、DNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスからなる群から選択される。さらに好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくは、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。パラミクソウイルスは、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス例えばヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、およびメタニューモウイルス例えばヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択される。さらにより好ましくは、パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択される。代替的または追加的に、ウイルス性疾患は、好ましくはオルトミクソウイルス、より好ましくはインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される、により引き起こされる。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第八の実施態様では、本発明は、HA0切断部位が多塩基性配列multibasicsequenceを有する、インフルエンザヘマグルチニンHAをコードするヌクレオチド構築物、これらのヌクレオチド構築物を含む発現系、および前記ヌクレオチド構築物によりコードされるタンパク質またはポリタンパク質を提供する。この実施態様の核酸構築物は、HA0切断部位が一以上の塩基性アミノ酸を導入することにより改変されている、改変インフルエンザヘマグルチニンHAをコードするポリヌクレオチドを含む、それらを必須としてなる、あるいはそれらからなる。好ましくは、改変HAでは、コンセンサスなHA遺伝子のHA0切断部位が、完全にプロセシングされたHAH1pを得るためにユビキチンプロテアーゼにより分解される、H5N1の多塩基性切断部位で置換される。インフルエンザヘマグルチニンHAは、インフルエンザウイルスの表面に見られるウイルス性ヘマグルチニンのグループに属するタンパク質である。それは、感染している細胞にウイルスを結合させる原因となる、抗原性糖タンパク質である。インフルエンザヘマグルチニンのようなHAタンパク質は、上気道内の細胞または赤血球などの細胞に、膜上のシアル酸で結合する。少なくとも16種の異なるHA抗原がある。これらの血清型またはサブタイプは、H1からH16と名付けられる。HAは2つの機能を有する:1.シアル酸含有受容体に結合することによる標的細胞の認識。2.ウイルス膜エンベロープと宿主エンドソーム膜の融合を引き起こすことにより、標的細胞へのウイルスゲノムの侵入を介在すること。詳細には、HAはその標的細胞の表面上に存在する単糖類シアル酸monosaccharidesialicacidに結合する。細胞膜は次いでウイルスを飲み込み、ウイルスを囲む膜の一部分がエンドソームを形成する。次いで、エンドソームは酸性にされ、リソソームに変換される。エンドソーム内のpHが約6.0まで下がるとすぐに、HA分子の本来のフォールディングされた構造は不安定になり、そのペプチド鎖の疎水性部分を放出releaseして、その結果それを部分的にアンフォールディングさせる。この融合ペプチドはエンドソーム膜内への挿入を果たす。次いで、残りのHA分子が新しい構造へ再フォールディングし、そのRNAゲノムを含むウイルスの内容物が細胞の細胞質内に放出されるように、エンドソーム膜とウイルス膜の融合を引き起こす。その膜融合能力を獲得するため、HA0は宿主細胞プロテアーゼによりHA1およびHA2へと切断されなければならない。部分的表面露出ループに位置する、HA1およびHA2サブユニットを連結するリンカー配列で、切断が起こる。インフルエンザHAのH0切断部位は、H1N1サブタイプ配列番号8のアミノ酸339から344、H5N1サブタイプ配列番号10のアミノ酸337から346およびH3N2配列番号20のアミノ酸340から350において、約アミノ酸340に位置する。他のサブタイプのインフルエンザウイルスHAでは、H0切断部位の位置は、当該技術分野で周知の方法により、配列アラインメントを実行し、配列のホモロジーを解析することにより、当業者により決定され得る。サブタイプH1N1およびH3N2のインフルエンザAウイルスHAは、融合可能状態fusion-competentstateに推移するために、宿主細胞プロテアーゼによる切断を必要とする。ゴルジ装置において、または感染細胞の細胞膜で、ならびに細胞外空間において、および標的細胞小胞において、インフルエンザウイルスのタンパク質分解活性proteolyticactivationが起こり得る、従って、切断部位の性質およびそれぞれの活性化プロテアーゼは、インフルエンザウイルスの生物学特性ならびに治療的介入にとって重要な意味合いを持つ。サブタイプH5N1のHAは、効率的な切断のために不可欠であるR-X-R/K-Rコンセンサス配列を備え、切断部位でいくつかのアルギニンおよびリシン残基を有するharbourことが示された。また、HAの切断がトランス-ゴルジ網TGNで起こり得るという証拠が得られた。これらのウイルスがフューリンにより活性化されることが実証されている。配列番号8のアミノ酸配列は、2009年4月から9月に世界的に広がった、NCBIインフルエンザウイルスリソースデータベースに注釈付けされた、H1N1サブタイプの829配列のアラインメントに由来するコンセンサス配列である。配列番号9のアミノ酸配列は、天然のH0プロテアーゼ切断部位がH5N1由来の多塩基性部位で置換されていることを除いて、配列番号8と同一である。配列番号10のアミノ酸配列は、1990年から2009年に世界的にヒトに感染した、NCBIインフルエンザウイルスリソースデータベースに注釈付けされた、H5N1サブタイプの259配列のアラインメントに由来するコンセンサス配列である。配列番号20のアミノ酸配列は、インフルエンザAウイルスサブタイプH3N2、A株/ウェリントン/01/2004H3N2株のHAの配列である。配列番号21のアミノ酸配列は配列番号20に基づき、天然のH0プロテアーゼ切断部位がH5N1由来の多塩基性部位で置換されている。配列番号11のアミノ酸配列は、異なるインフルエンザサブタイプコンセンサス配列のアラインメントに基づき設計された、NPコンセンサス配列である。さらに、配列番号11のNP配列は、細胞質発現を増加させるために、アミノ酸6-8TRKからAAAに存在する核局在化シグナルを欠く。配列番号12のアミノ酸配列は、アラインされた異なるコンセンサス配列のアラインメントにより得られる、M1コンセンサス配列であり、各位置での最もよく見られるアミノ酸が選ばれている。この実施態様の好ましい実施形態では、核酸構築物および/またはこの核酸構築物を含む発現系は、HAの転写および翻訳を方向付けるエレメントelement、ならびに、以下に概略が説明される好ましい実施形態で含まれ得る、核酸構築物および/または発現系によりコードされる任意のさらなるタンパク質を含む。かかるエレメントには、無細胞または細胞ベースの系、好ましくは細胞ベースの系でmRNAの転写を方向付けるプロモーターおよびエンハンサーエレメントが含まれる。別の実施形態では、ポリヌクレオチドが翻訳可能なRNAとして提供され、例えばポリA-テール、IRES、キャップ構造等、HAおよび/またはT細胞誘導タンパク質をコードするRNAの翻訳および/または安定化に必要なエレメントを発現系が含むことが想定される。この実施態様の好ましい実施形態では、核酸構築物は、改変されたH0切断部位を含むHAタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードし、ここで前記HAは、H1、H2、H3、H4、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16もしくはそれらのバリアントもしくはそれらのコンセンサス配列からなるHAサブタイプの群、またはH1、H2、H3、H4、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16からなるHAサブタイプの群から選択される一以上のHAサブタイプのそれらのバリアントもしくはコンセンサス配列から選択される。好ましくは、前記HAサブタイプは、H1、H2、H3、H7、H9、H10、もしくはそれらのバリアントもしくはそれらのコンセンサス配列からなる群、またはH1、H2、H3、H5、H7、H9、H10からなるHAサブタイプの群から選択される一以上のHAサブタイプのそれらのバリアントもしくはコンセンサス配列から選択される。より好ましくは、改変H0切断部位を含むHAタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、サブタイプH1またはそれらのバリアント由来のHAである。より好ましくは、ヌクレオチド構築物のHAをコードするポリヌクレオチドは配列番号9の配列を有する。この実施態様の好ましい実施形態では、核酸構築物は、HAタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードし、ここでH0切断部位は、少なくとも一つの非塩基性アミノ酸を塩基性アミノ酸により置換すること、および/または少なくとも一つの塩基性アミノ酸をH0切断部位の配列内に導入することにより、改変されている。好ましくは、塩基性アミノ酸は、アルギニンArg;R、リシンLys;KおよびヒスチジンHis,Hからなる群から選択される。より好ましくは、塩基性アミノ酸は、アルギニンArg;RおよびリシンLys;Kからなる群から選択される。好ましくは、切断部位は6から12アミノ酸、より好ましくは10-12アミノ酸の配列を含む。好ましくは、H0切断部位を形成するポリペプチドのアミノ酸に対して、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90または100が塩基性アミノ酸である。好ましくは、HA0切断部位は、PQRERRRKKR配列番号15、PQRESRRKKR配列番号16、PQGERRRKKR配列番号17、PLRERRRKR配列番号18およびPQRETR配列番号19からなる群から選択される配列を有する。最も好ましくは、HA0切断部位は、配列PQRERRRKKR配列番号15を有する。表1では、H1N1株のH0切断部位の配列およびH5N1株のH0切断部位の配列が、HAアミノ酸鎖のそれらの各々と関連して比較される。第一行目では、高病原性H5N1サブタイプのH0ポリ塩基性切断部位のコンセンサス配列が示される。第二行目では、H1N1野生型株のHAのH0切断部位のアミノ酸配列が示される。第三行目では、天然の配列を置換している、H1pタンパク質におけるポリ塩基性切断部位の操作された配列が示される。本発明の第八の実施態様の実施形態では、核酸構築物は、改変HAをコードする発現系の一部分および第二のポリヌクレオチドである。この発現系では、改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に、または同一のベクター上に含まれる。従って、改変HAをコードするポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれてもよく、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれてもよい。代替的または追加的に、改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれてもよい。改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドは同一のベクター上に含まれることが好ましい。同一のベクター上に含まれる改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドは、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドはオープンリーディングフレームを形成する。改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドは人工ポリタンパク質として発現されることが好ましい。本発明に関連して、人工ポリタンパク質なる用語は、天然に存在しない、例えば組換えDNA技術を用いることにより生成される、ポリタンパク質を対象とする。従って、この人工ポリタンパク質においてコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、好ましくは、ゲノムが、本発明の改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドによりコードされる前記タンパク質、ペプチドまたはバリアントをコードしない、病原体に由来する。好ましくは、改変HAをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドは、両者ともインフルエンザAウイルスに由来する。第八の実施態様の好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドは、T細胞応答を誘導し、かつ好ましくはインフルエンザAウイルスの非構造および/または内在性タンパク質である、タンパク質またはそれらのバリアントをコードする。好ましくは、第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、NP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2からなる群から選択される。改変HAのアミノ酸配列および/または第二のポリヌクレオチドによりコードされる非構造内在性タンパク質は、一以上の異なるウイルス単離株の連続的なセグメントまたはコンセンサス配列を含むことが好ましい。本発明に関連して、セグメントなる用語は、タンパク質またはポリタンパク質の一部分を指すことが好ましい。かかるセグメントは、限定するものではないが、ドメイン、エピトープまたはそれらの断片などの、タンパク質またはポリタンパク質の残りとは独立してフォールディングし、かつ/または機能することが特に好ましい。本発明に関連して、タンパク質バリアントは、一または数個の部位で起こり、それによってバリアントがその親ポリペプチドと少なくとも80の配列同一性を示す、アミノ酸置換、挿入、欠失、N末端切断もしくはC末端切断、またはこれらの変化の任意の組み合わせなどのアミノ酸配列における変化で、その親ポリペプチドと比較すると異なっていることが理解される。さらに好ましい実施形態では、改変HAの膜付着ドメインmembraneattachmentdomainまたはそれらのバリアントが、機能的に欠失しており、それゆえ、構造的に欠失しているか、または構造的に存在するがその生物学的機能を果たしていないかのいずれかである。特に好ましい実施形態では、膜付着ドメインに対応するアミノ酸配列が欠失している。膜付着領域の欠失は、本発明の発現系が導入されている細胞から、抗病原性B細胞応答誘導タンパク質が分泌されることを確かめるという目的に適う。この実施態様のさらなる好ましい実施形態では、改変HAが、小胞体endoplasmaticreticulumERにタンパク質を向かわせる分泌シグナルを含む。かかる分泌シグナルは、好ましくは欠失した膜付着ドメインと関連して存在する。当業者であれば、例えば、改変HAのN末端に付加される、異種分泌シグナルとして用いられ得る、様々なかかる分泌シグナルを十分に知っている。代替的または追加的に、例えば、構造および/または表面ウイルスタンパク質の大部分に存在する、天然に存在する分泌シグナルを用いてもよい。それゆえ、各タンパク質に天然に存在する場合、分泌シグナルは構造および/または表面タンパク質の改変型において維持されることが好ましい。第八の実施態様の実施形態では、非構造タンパク質は、限定するものではないが、細胞傷害性T細胞CTL、ヘルパーT細胞TH細胞、セントラルメモリーT細胞TCM細胞、エフェクターメモリーT細胞TEM細胞、および制御性T細胞Treg細胞などの、抗原-特異的Tリンパ球の活性化に関与する、病原体に対するT細胞介在性免疫応答を誘導するのに適している保存された内在性タンパク質である。それゆえ、好ましくは、T細胞誘導タンパク質は分泌シグナルを含まない。本発明に関連して、改変HAまたはそれらのバリアントは、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対して、NまたはC末端のいずれかに位置する。好ましい実施形態では、第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、改変HAまたはそれらのバリアントに対して、N末端に位置する。第八の実施態様の好ましい実施形態では、切断部位をコードするポリヌクレオチドが、改変HAまたはそれらのバリアントおよび第二のポリヌクレオチドの間に位置する。任意の二つのタンパク質が切断部位によって連結または結合できる、またはできないことは、本発明の範囲内である。この切断部位は、自己切断部位すなわち、この配列が任意のさらなる分子を伴うそのような切断無しで切断されるまたは切断可能である、あるいは、この配列内のペプチド-結合形成が最初の段階で妨げられる、アミノ酸配列内の切断部位、または、エンドペプチダーゼ切断部位すなわち、この配列が、エンドペプチダーゼ、例えばトリプシン、ペプシン、エラスターゼ、トロンビン、コラゲナーゼ、フューリン、サーモリシン、エンドペプチダーゼV8、カテプシンにより切断されるまたは切断可能である、アミノ酸配列内の切断部位のいずれかであることが好ましい。より好ましくは、自己切断部位は、ピコルナウイルス、昆虫ウイルス、アフトウイルス科Aphtoviridae、ロタウイルスおよびトリパノソーマのウイルス2Aペプチドまたは2A様ペプチドからなる群から選択される2A切断部位であって、好ましくは、2A切断部位は口蹄疫ウイルスの2Aペプチドである。代替的または追加的に、本発明のポリタンパク質は、自己プロテアーゼ、すなわちプロテアーゼも含む同一のタンパク質分子内のペプチド結合を切断するプロテアーゼにより、切断できる。かかる自己プロテアーゼの例は、フラビウイルスのNS2プロテアーゼまたはビルナウイルスのVP4プロテアーゼである。本発明に関連して、切断部位は、改変HAまたはそれらのバリアントに対してN末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してC末端に、位置することができる。あるいは、切断部位は、改変HAまたはそれらのバリアントに対してC末端に、かつ第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントに対してN末端に、位置することができる。第八の実施態様の好ましい実施形態では、発現系は、病原体のタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む。第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、改変HAもしくはそれらのバリアントと、または第二のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドもしくはそれらのバリアントとは異なることが好ましい。好ましくは、第一、第二および第三のポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントは、それらが異なるタンパク質のアミノ酸配列を含むという点で、互いに異なる。第八の実施態様の好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドは、T細胞応答を誘導し、かつ好ましくはインフルエンザAウイルスの非構造および/または内在性タンパク質である、タンパク質またはそれらのバリアントをコードする。好ましくは、第三のポリヌクレオチドによりコードされる非構造および/または内在性タンパク質は、NP、M1、M2、NS1、NS2/NEP、PA、PB1、PB2またはPB1-F2PB1F2からなる群から選択される。好ましい実施形態では、リンカーをコードするポリヌクレオチドが第二のポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドの間に位置する。リンカーは、可動性リンカーflexiblelinker、好ましくは配列番号6Gly-Gly-Gly-Ser-Gly-Gly-Glyのアミノ酸配列を含む可動性リンカーであることが好ましい。好ましい実施形態では、第三のポリヌクレオチドは、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび/または第二のポリヌクレオチドと別個のまたは同一のベクター上に含まれる。従って、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドが一つのベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが第二のベクター上に含まれ、かつ第三のポリヌクレオチドが第三のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第三のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、第二のポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる、または、第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドが別個のベクター上に含まれる。代替的または追加的に、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれる。改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第二および第三のポリヌクレオチドが同一のベクター上に含まれ得ることが好ましい。同一のベクター上に含まれる改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第二および第三のポリヌクレオチドが、それらがポリタンパク質として発現されるように、結合されることが特に好ましい。好ましくは、同一のベクター上に含まれる改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドおよび第二および第三のポリヌクレオチドは、オープンリーディングフレームを形成する。この実施態様の好ましい実施形態では、改変HAまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチド、および第二および/または第三のポリヌクレオチドを含むベクター単数またはベクター複数は、プラスミド、コスミド、ファージ、ウイルス、および人工染色体からなる群から選択される。より好ましくは、本発明を実施するのに適したベクターは、プラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、好ましくはラムダファージおよび線状ファージベクター、ウイルスベクター、アデノウイルスベクター例えば、非増殖型non-replicatingAd5、Ad11、Ad26、Ad35、Ad49、ChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd55、ChAd63、ChAd73、ChAd82、ChAd83、ChAd146、ChAd147、PanAd1、PanAd2、およびPanAd3ベクター、もしくは自立増殖可能なreplication-competentAd4およびAd7ベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター例えば、AAV5型および2型、アルファウイルスベクター例えば、ベネズエラウマ脳炎ウイルスVEE、シンドビスウイルスSIN、セムリキ森林熱ウイルスSFV、およびVEE-SINキメラ、ヘルペスウイルスベクター例えば、アカゲザルサイトメガロウイルスRhCMV14のようなサイトメガロウイルス由来のベクター、アレナウイルスベクター例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスLCMVベクター15、麻疹ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、改変ワクシニアウイルスアンカラMVA、NYVACワクシニアのコペンハーゲン株に由来する、およびアビポックスベクター:カナリア痘ALVACおよび鶏痘FPVベクター、水疱性口内炎ウイルスベクター、レトロウイルス、レンチウイルス、ウイルス様粒子、および細菌胞子からなる群から選択される。ベクターChAd3、ChAd4、ChAd5、ChAd6、ChAd7、ChAd8、ChAd9、ChAd10、ChAd11、ChAd16、ChAd17、ChAd19、ChAd20、ChAd22、ChAd24、ChAd26、ChAd30、ChAd31、ChAd37、ChAd38、ChAd44、ChAd63およびChAd82は、国際公開第2005/071093号で詳細に記載される。ベクターPanAd1、PanAd2、PanAd3、ChAd55、ChAd73、ChAd83、ChAd146、およびChAd147は、国際公開第2010/086189号で詳細に記載される。ベクターはMVA、ChAd63およびPanAd3からなる群から選択されることが特に好ましい。この実施態様の好ましい実施形態では、ヌクレオチド構築物または発現系、またはヌクレオチド構築物もしくは発現系のポリヌクレオチドを含むベクター単数もしくはベクター複数は、対象の遺伝子の発現を調節する発現制御配列を包含してもよい。典型的には、発現制御配列は、限定するものではないが、プロモーター、エンハンサー、サイレンサー、インスレーターまたはリプレッサーなどのポリペプチドまたはポリヌクレオチドである。この実施態様の特に好ましい実施形態では、発現系は、オルトミクソウイルス由来のタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアント、好ましくはインフルエンザAウイルスのタンパク質、ペプチドまたはそれらのバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む発現系に向けられる、本発明の第一の実施態様の実施形態によって定義される。好ましい実施形態では、第八の実施態様の核酸構築物および/または発現系は医薬における使用のためのものである。より好ましい実施形態では、この実施態様の核酸構築物、発現系またはタンパク質は、インフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における、および/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。好ましい実施形態では、本発現系は、免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。より好ましい実施形態では、本発現系は、インフルエンザAウイルス感染、より好ましくは本発明の第一の実施態様で定義したインフルエンザAウイルスに対する抗病原性B細胞免疫応答を増強することにおける使用のためのものである。第九の実施態様では、本発明は、インビトロおよび/またはインビボでの第八の実施態様の改変インフルエンザヘマグルチニンHAを発現することができる核酸構築物または発現系を構築するための、第八の実施態様に定義した多塩基性HA0切断部位の使用を提供する。さらにまた、この実施態様は、この実施態様により構成される核酸構築物または発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物、タンパク質および/またはポリタンパク質を提供する。第十の実施態様では、本発明は第八の実施態様の発現系によりコードされる単離されたタンパク質混合物を提供する。好ましくは、単離されたタンパク質混合物は、第八の実施態様の核酸構築物または発現系によりコードされる一以上のタンパク質またはポリタンパク質を含有する、それらを本質的に含有する、あるいはそれらを含む。好ましい実施形態では、単離されたタンパク質混合物は医薬における使用のためのものである。特に好ましい実施形態では、単離されたタンパク質混合物は、ウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための、特に好ましくはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における、および/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。第十一の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系もしくはタンパク質もしくはポリタンパク質および/または第十の実施態様のタンパク質混合物を含有する、単離された宿主細胞を提供する。宿主細胞には原核細胞例えば細菌細胞または真核細胞例えば真菌、植物もしくは動物細胞が挙げられるが、それらに限定されないことが理解される。この実施態様の好ましい実施形態では、宿主細胞は医薬における使用のためのものである。特に好ましい実施形態では、宿主細胞は、インフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における、および/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療における使用のための医薬の製造における使用のための、ならびに/またはインフルエンザAウイルス感染の予防もしくは治療の方法における使用のためのものである。第十二の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系もしくはタンパク質もしくはポリタンパク質、または第十の実施態様のタンパク質混合物、ならびに医薬上許容可能な担体および/または賦形剤を含む、組成物を提供する。好ましくは、かかる組成物は医薬組成物である。第十二の実施態様の組成物は、患者への適正投与のための形状を提供するように、治療有効量の化合物を、好ましくは精製された形状で、適当量の担体と共に含有する。製剤は投与の様式に適合させるべきである。組成物は、溶液、懸濁液、乳剤、錠剤、丸薬pill、カプセル、粉末、徐放性製剤などの形状をとることができる。組成物は従来のバインダー、およびトリグリセリドなどの担体と共に坐薬として製剤化することができる。本発明の医薬組成物を調製するために、医薬上許容可能な担体は個体または液体のいずれかとすることができる。個体形状組成物には、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、トローチ剤lozenge、カシェ剤、坐薬および分散性顆粒が挙げられる。固形賦形剤は、希釈剤、着香料、バインダー、保存料、錠剤崩壊剤あるいは封入材料としても作用する、一以上の物質とすることができる。粉末では、賦形剤は、好ましくは、微粉化した本発明の阻害剤との混合物中にある微粉化した個体である。錠剤では、活性成分は、適切な割合で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形および大きさに固められる。適した賦形剤は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ろう、カカオバター等である。坐薬を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ろうが最初に融解され、撹拌するように活性化合物をそこに均一に分散させる。融解された均一な混合物は、次いで、小分けした流し型に流し込まれ、冷却され、それにより固められる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カシェ剤、およびトローチ剤は、経口投与に適した固形剤形として用いることができる。液体形状組成物には、溶液、懸濁液、および乳剤、例えば、水、食塩溶液、水性デキストロースaqueousdextrose、グリセロール溶液または水/ポリエチレングリコール溶液が挙げられる。医薬組成物が静脈内あるいはネブライザーによって鼻腔内投与される場合、食塩溶液は好ましい担体である。注射剤のために、液体調製物は溶液中、例えば、ポリエチレングリコール溶液中で製剤化できる。この実施態様の特に好ましい実施形態では、医薬組成物は、溶液、懸濁液、または乳剤の形状であり、かつネブライザーにより鼻腔内投与される。好ましくは、医薬組成物は単位剤形unitdosageformである。かかる形状では、組成物は適当量の活性成分を含有する単位用量にさらに分けられてもよい。単位剤形は、パッケージされた組成物、バイアルまたはアンプル内にパッケージされた錠剤、カプセル、および粉末などの、組成物の個別の量を含有するパッケージとすることができる。また、単位剤形は、カプセル、注射バイアル、錠剤、カシェ剤、またはトローチ剤自体とすることができ、あるいはそれはパッケージされた形状におけるこれらのいずれかの適正な数とすることができる。所望であれば、組成物はまた、少量の湿潤もしくは乳化剤、またはpH緩衝剤を含有できる。さらにまた、かかる組成物は、限定するものではないが、アジュバントおよび/またはさらなる活性成分などの他の薬理活性物質も含み得る。本発明に関連して、アジュバントには、無機アジュバント、有機アジュバント、油ベースのアジュバント、サイトカイニン、微粒子アジュバント、ビロソーム、細菌性アジュバント、合成アジュバントまたは合成ポリヌクレオチドアジュバントが挙げられるが、それらに限定されない、かかるアジュバントの例が挙げられるが、それらに限定されない。さらなる活性成分には、他のワクチン化合物または組成物が挙げられるが、それらに限定されない。好ましくは、さらなる活性成分は、別のウイルスワクチン、より好ましくはDNAウイルス、ネガティブセンス一本鎖ssRNA-RNAウイルスまたはアンビセンスRNAウイルスに対するワクチンである。さらに好ましくは、ウイルスはネガティブ一本鎖ssRNA-RNAウイルスから選択される。さらにより好ましくは、ウイルスは、エンベロープssRNA-ウイルスから、より好ましくは、パラミクソウイルスおよびオルトミクソウイルスからなる群から選択される。好ましくは、さらなる活性成分は、好ましくはニューモウイルス亜科Pneumovirinae、パラミクソウイルス亜科Paramyxovirinae、フェルドランスウィルスFer-de-Lance-Virus、ナリバウイルスNariva-Virus、セーレムウィルスSalem-Virus、ツパイアパラミクソウイルスTupaia-Paramyxovirus、ベイロンウイルスBeilong-Virus、J-ウイルス、メナングルウイルスMenangle-Virus、モスマンウイルスMossmann-Virus、および村山ウイルスからなる群から選択される、パラミクソウイルスに対するワクチンである。ニューモウイルス亜科Pneumovirinaeは、ニューモウイルス例えばヒト呼吸器合胞体ウイルスRSV、マウス肺炎ウイルスmurinepneumoniavirus、ウシRSV、ヒツジRSV、ヤギRSV、およびメタニューモウイルス例えばヒトメタニューモウイルスhMVPおよびトリメタニューモウイルスからなる群から選択されることが特に好ましい。パラミクソウイルスは、レスピロウイルスRespirovirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス1および3、ならびにルブラウイルスRubulavirus例えばヒトパラインフルエンザウイルス2および4からなる群から選択されることが特に好ましい。代替的または追加的に、さらなる活性成分は、好ましくはオルトミクソウイルス、より好ましくはインフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、インフルエンザウイルスC、トゴトウイルスおよびイサウイルスの属から選択される、に対する別のウイルスワクチンである。さらにより好ましい実施形態では、オルトミクソウイルスはインフルエンザウイルスAであり、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第十三の実施態様では、本発明は、医薬、特にインフルエンザAウイルス感染の治療または予防における使用のための、前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物を提供する。インフルエンザAウイルスは、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第十四の実施態様では、本発明は、有効量の前記ヌクレオチド構築物、第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物の投与を含む、インフルエンザAウイルス感染の治療または予防方法を提供する。インフルエンザAウイルスは、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。第十五の実施態様では、本発明は、前記ヌクレオチド構築物、または第八の実施態様の発現系またはタンパク質またはポリタンパク質、第十の実施態様のタンパク質混合物、第十一の実施態様の細胞および第十二の実施態様の組成物の投与を含む、免疫応答を増強する方法を提供する。この実施態様の好ましい実施形態では、前記方法は、インフルエンザAウイルスに対する免疫応答を増強する。インフルエンザAウイルスは、好ましくはインフルエンザAウイルスサブタイプH1N1、H1N2、H2N2、H3N1、H3N2、H3N8、H5N1、H5N2、H5N3、H5N8、H5N9、H7N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H9N2、H10N7から選択され、より好ましくはインフルエンザウイルスAサブタイプH1N1である。以下の実施例は本発明の単なる一例に過ぎず、添付の請求項によって示される本発明の範囲を限定するものと決して解釈すべきではない。実施例実施例1:最適化されたRSV抗原をコードするDNAの設計および合成コンセンサスワクチン単離株に基づくワクチン設計のコンピューターによる代替手段がいくつか存在する。一つのアプローチは、最も近い共通祖先mostrecentcommonancestorMRCAの再構築である9。この種類の解析では、祖先の状態は過去に存在した実際の配列の推定であるすなわち、それは再構築された進化過程historyに直接由来する。別の種類のコンピューターによる解析は、樹形中心centerofthetreeCOTアプローチである。COTアプローチは、その点から系統発生上の各先端までの平均進化距離が最小化される、根無系統発生unrootedphylogeny上の点を同定する。このアプローチの提唱者は、COTは系統発生上の点であるので、推定されたCOT配列は推定された祖先の配列と同一の利点を有するだろうと述べる。例えば、米国出願公開第2005/0137387A1号を参照。しかしながら、このCOTアプローチは十分に複雑であるため、インフルエンザ配列データベースなどの大きい異種起源のデータセットのためにそれを実施する状態にすることは技術的に実用的でない。全体として、MRCAおよびCOTアプローチは複雑なインフルエンザ配列データベースへの適用には非実用的である。第三の種類のコンピューターによる解析は、コンセンサス配列アプローチである。コンセンサス配列は各位置で最も一般に観察されるアミノ酸からできているので、それは恐らくウイルスの最も適合した状態を表わす。それゆえ、コンセンサスからの配列分岐の選択による免疫応答の有効な回避が、複製の観点から、適合の小さいウイルスをもたらし得る。コンセンサス配列アプローチは、大量にサンプリングされたサブ血統sublineageに有利であり、異常値にあまり重きを置かない。そのため、本明細書で利用されるアプローチは、他の種類のコンピューターによる解析よりはるかに直接的である。さらにまた、これらのアプローチはRSVの完全なデータセットを用いることができる。コンセンサス配列の一つの利点は、多様性の範囲を効果的に半減させ、ワクチン株と現代の単離株との間の遺伝的な相違を最小限にし、それゆえ、交差反応性応答を引き起こす可能性を増大し得ることである。ワクチン設計本発明のワクチン抗原を設計するために、RSVのF0-、N-およびM2-1-タンパク質のタンパク質配列を、国立生物工学情報センターNCBIRSVリソースデータベースhttp://www.ncbi.nlm.nih.govから検索した。タンパク質配列はことなるRSVサブタイプA株から選択された。F0コンセンサス配列は、MUSCLEバージョン3.6を用いて、多数決方式を適用し、F-タンパク質の全ての同一でない配列のアラインメントによって得られた。ワクチンのF0コンセンサス配列は、異なるRSV配列のアラインメントに基づき設計された。ワクチンコンセンサスF0配列の配列類似性は、BasicLocalAlignmentSearchToolを表し、NCBIを通じて公的に入手可能である、BLAST解析を実行して測定した。データベースにおける全てのRSV配列と比較して計算されたコンセンサス配列の最高平均類似性は、ヒト呼吸器合胞体ウイルスA2株に対して100であった。さらに、ワクチンのF0配列は、アミノ酸525から574に存在する膜貫通領域を欠き、F0ΔTMの分泌を可能にする。最後に、ワクチンF0ΔTM配列は、真核細胞における発現のためにコドン最適化された。ワクチンのNコンセンサス配列は、MUSCLEバージョン3.6を用いて、多数決方式を適用し、N-タンパク質の全ての同一でない配列のアラインメントによって得られた。Nコンセンサス配列のBLAST解析は、ヒト呼吸器合胞体ウイルスA2株と最良アラインメントを見出した。ワクチンのN配列は、次いで、真核細胞における発現のためにコドン最適化された。M2-1コンセンサス配列は、MUSCLEバージョン3.6を用いて、多数決方式を適用し、M2-1-タンパク質の全ての同一でない配列のアラインメントによって得られた。M2-1コンセンサス配列のBLAST解析は、ヒト呼吸器合胞体ウイルスA2株と最良アラインメントを見出した。最後に、ワクチンのM2-1配列は、真核細胞における発現のためにコドン最適化された。ワクチンのF0ΔTM配列およびN配列に、口蹄疫ウイルスの切断配列2Aによって間隔を空けた。ワクチンN配列およびM2-1配列に、可動性リンカーGGGSGGG:配列番号6によって間隔を空けた。最後に、コドン最適化されたウイルス遺伝子を、単一のオープンリーディングフレームF0ΔTM-N-M2-1としてクローニングした。抗原組成物の概略図が図1に示される。F0ΔTMおよびF0ΔTM-N-M2-1をコードするDNAプラスミドの生成コンセンサスF0ΔTM、NおよびM2-1配列が、Kozak配列の付加およびコドン最適化を含み、真核生物発現のために最適化された。多重抗原multi-antigenワクチンをコードするDNA配列が化学的に合成され、次いで、適切な制限酵素EcoRVおよびNotIにより、CMVプロモーターの制御下で、pVJTetOCMVシャトルベクターにサブクローニングされた。PanAd3ウイルスベクター化RSVワクチンの生成可動性リンカーにより融合された、コンセンサスF0ΔTM、NおよびM2-1タンパク質をコードする809アミノ酸のポリタンパク質を含有する、ウイルスベクター化RSVワクチンPanAd3/F0ΔTM-N-M2-1が生成された。ボノボアデノウイルス3型PanAd3は、血清陽性率が改善された新規アデノウイルス株であり、これまでに説明されている。PanAd3プレアデノベクターへのプラスミドベクターpVJTetOCMV/F0ΔTM-N-M2-1からのF0ΔTM-N-M2-1のクローニングは、相同領域に挟まれている抗原配列の切り出しおよび酵素的インビトロ組換えにより、実行した。ほ乳類細胞における抗原発現の解析ウイルス抗原の独自の組み合わせが効率よく発現され、ほ乳類細胞内で正確にプロセシングされることを制御するために、Hela細胞を10μgのF0ΔTM-N-M2-1抗原をコードするDNAプラスミドでトランスフェクトした。上清を回収し、細胞抽出物を調製する前に、細胞を36時間培養した。タンパク質をSDS-PAGEにより分離し、ナイロンフィルター上にブロットした。Mウイルスタンパク質に対するマウスモノクローナル抗体mAb8GeraldineTaylor博士より分譲を用いて、発現したタンパク質を示した。図2および3に示されるように、融合ウイルスタンパク質N-M2-1は、2A切断部位によりポリタンパク質から非常に効率よく放出され、mAb8による主要なバンドとして認識された。高分子量前駆体が細胞内に定常状態で存在することはほとんどない。RSV株Aに感染させたHep2細胞の抽出物をコントロールとして用いた。細胞培養培地の非還元SDS-PAGEおよびウェスタンブロット解析から、膜貫通領域の欠失したF-タンパク質が上清内に分泌されていることが示された図3、レーンRSVを参照。上清中のF-タンパク質の分子量は、その天然の構造である、ホモ三量体F-タンパク質と一致している。実施例2:マウスにおけるワクチン免疫原性DNA免疫付与による抗F抗体F0ΔTM-N-M2-1またはF0ΔTMのみをコードするDNAプラスミドを用いて、初回刺激primingおよび初回刺激後三週間での追加免疫boostingの投与計画regimenで、DNAプラスミド注入およびエレクトロポレーションGETによりマウスに免疫付与した。免疫付与されたマウスの血清を追加免疫二週間後に採取し、かつプールした。MOI250でPanAd3/F0ΔTM-N-M2-1に感染させたHela細胞からの上清を、非還元SDS-PAGEで分離し、ナイロンフィルター上にブロットし、F0ΔTMまたはF0ΔTM-N-M2-1に感染させたマウスの血清の異なる希釈液でプローブした。図4AおよびBに示されるように、ワクチン抗原と関連して発現されるF-タンパク質により上昇した抗体力価は、F-タンパク質単独により引き起こされたものよりも、少なくとも30倍高い。それゆえ、F0ΔTM-N-M2-1抗原は、マウスにおけるB細胞応答を誘導することにおいて優れた免疫特性immunogenicpropertiesを有する。T細胞応答抗原F0ΔTM-N-M2-1に対するRSVワクチンを有するチンパンジーアデノウイルスベクターPanAd3の免疫学的能力immunologicalpotencyが、マウスにおいて評価された。Balb/Cマウスの群を、漸増用量のPanAd3/F0ΔTM-N-M2-1で、大腿四頭筋quadriceps内への筋肉注射により、免疫付与した。ワクチン付与4週間後、マウスを犠死させ、RSVF-およびM-タンパク質由来のマッピングされたmapped免疫優勢ペプチドペプチドGWYTSVITIELSNIKEFアミノ酸51-66、ペプチドKYKNAVTELFアミノ酸85-93およびペプチドSYIGSINNIMアミノ酸282-290を用いるIFNγ-Elispotアッセイに供した。図5に示されるように、RSVFおよびMタンパク質に対する、公知のBalb/C免疫優勢エピトープに対して、強力なT細胞応答が観察された。実施例3:H1pによる中和抗体の誘導H5N1由来の多塩基性HA0切断部位を含有するように操作された新規キメラH1pタンパク質が、トランスフェクトされたHeLa細胞内で効率よく発現され、十分に切断された。野生型切断部位を有する同等のタンパク質、H1は、図7に示されるように、HeLa細胞において切断されなかった。キメラH1pタンパク質が細胞膜上に正確に提示されることを制御するために、細胞膜上のトランスフェクトされたタンパク質を明らかにする、ポリクローナル抗HA血清を用いて、全細胞FACS結合アッセイが実施された。図8に示されるように、H1pは、対応する野生型HAタンパク質と同じぐらい効率よく、細胞膜上に露出される。H1pの免疫学的能力を測定するために、Balb/Cマウスを、改変H1pおよび非改変H1をコードするプラスミドDNAベクターそれぞれ、PVJ-H1pおよびPVJ-H1で免疫付与した。免疫付与された動物由来の血清を、精製組換えHAタンパク質H1N1カリフォルニア2009でのELISAにより解析した。操作されたH1pタンパク質により引き起こされた抗HA力価は、驚くべきことに、野生型プロテアーゼ切断部位を有するHAにより引き起こされたものよりも高かった図9。これらの結果を確認し拡張するために、細胞培養ベースのアッセイにおいて、H1およびH1pで免疫付与された動物由来の血清を、インフルエンザHAタンパク質を有する偽型レトロウイルスベクターretroviralvectorspseudotypedの感染を中和するそれらの能力に関して試験した。偽ウイルス粒子pseudovirionは、単一サイクルの感染のために感染性であり、それらはレポーター遺伝子ルシフェラーゼを発現する。図10は、MDCK細胞上でのHAH1N1メキシコ2009偽型ウイルス粒子感染における、血清中和能力を示す。その結果から、H1pにより引き起こされた抗体は、H1タンパク質により誘導されたものよりも、より高い中和活性を有することが確認された。実施例4:NP、M1およびH1pを含むポリタンパク質による増強された抗体力価H1pおよびNPM1H1pの免疫学的能力の直接比較から、三重抗原と関連して発現されたHAタンパク質は、HA単独よりも、より高い抗体力価を誘導することが明らかとなった。図11は、組換えHAH1N1カリフォルニア2009が96ウェルプレートの底にコートされた、ELISAアッセイの結果を示す。H1pおよびNPM1H1pで免疫付与された動物の血清の連続希釈液がプレート上に置かれ、結合したIgGが抗マウスIgG二次抗体により明らかにされた。RSV抗原について既に観察されたように、表面露出抗原HAとの内在性抗原NPおよびM1の同時発現は、後のタンパク質への体液性応答を改善する。実施例5:NP、M1およびH1pから構成される新規FLU抗原のプロセシングワクチン抗原タンパク質の発現およびプロセシングを制御するために、HeLa細胞をCMVプロモーターの制御下でNPM1H1pを含有する発現プラスミドでトランスフェクトした。細胞をトランスフェクション後48時間で回収した。細胞の半分をウェスタンブロット解析図12のために溶解し、半分を、HAタンパク質のステム領域に結合する市販抗体C179OkunoY,JVI1994と共にインキュベートして図13、FACSにより解析した。全細胞溶解物のウェスタンブロット解析は、NPM1融合タンパク質に対応する固有の70kDaのバンドを示す図12。これは、抗原が、2A切断部位から外へ、完全にかつ正確にプロセシングされたことを示す。図13は、放出されたH1pタンパク質が、次いで、細胞膜上に提示され、HAステム領域に結合する立体構造依存性抗体C179の使用により検出されるように、正確にフォールディングされることを示す。従って、NP、M1およびH1pから構成される新規FLU抗原は、正確にプロセシングされ、かつ放出されたHAタンパク質は細胞膜上に提示され、立体構造抗体conformationalantibodyにより認識される。参考文献1OnoFreed,2005,Adv.VirusRes.,273:5419-54422CollinsPetal.,1996.Parainfluenzaviruses,1205-1241.InFieldsetal.ed.,FieldsVirology.Lippincot-RavenPublishers,PhiladelphiaPAUSA3ShayDKetal.,1999,Bronchiolitis-AssociatedHospitalizationsAmongUSChildren,1980-1996.JAMA282:1440-14464SimoesEACarbonell-EstranyX2003,PediatrInfectDisJ22:S13-8;discussionS18-20.5CollinsPLGrahamBS2008,JVirol82:2040-556FalseyARetal.,2005,NEnglJMed352:1749-597FlemingDMElliotAJ2007,EurRespirJ30:1029-318CardenasSetal.,2005,ExpertRevAntiInfectTher3:719-269KimHWetal.,1969,AmerJEpidemiol89:422-43410DelgadoMFetal.,2009,NatMed15:34-4111GrahamBSetal.,1993,JImmunol151:2032-204012PolackFPetal.,2002,JExpMed196:859-86513CastilowEMVargaSM,2008,FutureVirol3:445-45414HansenSetal.,2011,Nature473:523-52715Flatz,Letal.2010,NatureMed16:339-345"