"下記化学式Iの構造を有するチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体、ならびにこの薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる化合物:前記式中、Yは、-CH=CR1-、-CC-、または-C=ONR1-であり、Lは、-C=ONR2-、-NR2C=O-、または-NR2C=ONR2-であり、R1及びR2は、それぞれ独立に、H、C1-6アルキル、またはC3-8シクロアルキルであり、Rは、H、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、Eは、C3-14アリールまたはC2-13ヘテロアリールであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-CH2n-C1-6アルキルアミノ、-CH2n-ジC1-6アルキルアミノ、-CH2nC1-6アルコキシ、-CH2n-OS=O2-C1-6アルキル、-CH2n-C3-14アリール、-CH2n-C2-13ヘテロアリール及び-CH2n-C2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換され、ここでnは0~3の整数であり、該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、及びC1-6アルコキシからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、Zは、H、-C=OR3、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-7ヘテロシクロアルキル、C3-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、R3-C2-7ヘテロシクロアルキルまたはC2-7ヘテロシクロアルキルで置換され、該R3はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、またはフェニルである。前記Eが、フェニル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-CH2n-C1-6アルキルアミノ、-CH2n-ジC1-6アルキルアミノ、-CH2nC1-6アルコキシ、-CH2n-OS=O2-C1-6アルキル、-CH2n-C3-14アリール、-CH2n-C2-13ヘテロアリール及び-CH2n-C2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換され、ここでnは0~3の整数である、請求項1に記載の化合物。前記アリールがフェニルであり、前記ヘテロアリールがピロリルまたはイミダゾリルであり、そして、前記ヘテロシクロアルキルがピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはジアゼパニルであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシで置換される、請求項2に記載の化合物。前記Zが、H、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、2-モルホリノエチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルカルボニル、ベンゾイル、フェニル、4-メトキシフェニル、4-4-メチルピペリジン-1-イルフェニル、4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-イル、5-メチルピリジン-2-イル、または6-メチルピリジン-3-イルである、請求項1に記載の化合物。下記化合物、ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれる、請求項1に記載の化合物:1E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル-N-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、2E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、3E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、4E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド、5E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンズアミド、6E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、7E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、84-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、94-アミノ-N-5-3-メトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、104-アミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、114-アミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、124-アミノ-N-5-3,5-ジメトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、134-4-メトキシフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、14N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、15N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-6-メチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、164-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、174-イソプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、18N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、194-2-ヒドロキシエチルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、20N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-2-モルホリノエチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、214-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、224-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、23酢酸4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル、244-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、25メタンスルホン酸4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル、264-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、274-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、28N-5-3-ブロモ-5-トリフルオロメチルカルバモイルフェニル-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、294-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-6-モルホリノピリジン-3-イルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、304-シクロプロピルアミノ-N-5-6-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、314-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、324-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、33S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、344-シクロプロピルアミノ-N-5-3-4-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、354-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、364-シクロプロピルアミノ-N-2-メトキシ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、374-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、384-シクロプロピルアミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、394-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、404-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、414-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノプロピルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、424-アミノ-N-5-ベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、434-アミノ-N-5-3,5-ジメトキシベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、44N-5-ベンズアミド-2-メチルフェニル-4-5-メチルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、45N-5-3-1H-ピロール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、464-アミノ-N-5-3-ジメチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、47N-5-3-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、484-アミノ-N-5-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、494-アミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、501-4-3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキシアミド-4-メチルフェニルカルバモイル-2-トリフルオロメチルベンジルピペリジン-4-イルアセテート、51N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-フェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、52N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-ピリジン-4-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、53N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-ピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、544-アミノ-N-5-イソキノリン-1-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、554-アミノ-N-5-イソキノリン-3-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、564-アミノ-N-5-4-メトキシキノリン-2-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、57N-5-1H-インドール-2-カルボキシアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、584-アミノ-N-2-メチル-5-ピコリンアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、594-アミノ-N-2-メチル-5-ニコチンアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、604-アミノ-N-5-イソニコチンアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、614-アミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、624-アミノ-N-5-3-フルオロフェニルアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、634-アミノ-N-2-メチル-5-2-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、64R-4-アミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、654-アミノ-N-5-3-メトキシベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、664-アミノ-N-2-メチル-5-4-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、67N-3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキシアミド-4-メチルフェニル-5-シクロプロピルイソオキサゾール-3-カルボキサミド、684-アミノ-N-5-1-4-フルオロベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、69N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、704-シクロアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、714-シクロペンチルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、72N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-6-メチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、734-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、744-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、754-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、76S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、774-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、78N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、794-エチルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、804-シクロペンチルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、81N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、824-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、834-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、84R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、854-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、864-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-モルホリノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、874-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、884-シクロプロピルアミノ-N-5-4-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、894-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-3-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、904-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、91N-5-3-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、92S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、934-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、94R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、95S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、96N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、974-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ジエチルアミノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、984-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、99N-2-クロロ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、100R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、101N-2-クロロ-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1024-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-モルホリノアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、103N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-フェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1044-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-4-4-メチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1054-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2-ジメチルアミノエチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、106S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、107S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1084-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1094-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-ピペリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1104-シクロプロピルアミノ-N-5-3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1114-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1124-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-ピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、113R-4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチルピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1144-シクロプロピルアミノ-N-5-3-ジエチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1154-シクロプロピルアミノ-N-5-3-エチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1164-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1174-シクロプロピルアミノ-N-3-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1184-シクロプロピルアミノ-N-2-メトキシ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1194-シクロプロピルカルボキシアミド-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1204-ベンズアミド-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1214-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1224-アミノ-N-5-3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルウレイド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1234-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルウレイドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1243-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、125N-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド、1263-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、1273-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、及び1283-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-1-メチルピペラジン-1-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド。プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療用医薬の製造における、請求項1~請求項5のいずれか一項に記載の化合物の使用。前記プロテインキナーゼがBcr-Abl、FGFR、Flt、KDR、PDGFR、Fms、Kit、Raf、Tie2、Src、またはRetである、請求項6に記載の使用。前記異常細胞増殖性疾患が、胃癌、肺癌、肝癌、大膓癌、小腸癌、膵臓癌、脳癌、骨癌、黒色腫、乳房癌、硬化性腺症、子宮癌、子宮頸癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、腎癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、血液癌、リンパ腫、乾癬または線維腺腫である、請求項6に記載の使用。前記血液癌が、白血病、多発性骨髄腫または骨髄異形成症候群であり、前記リンパ腫がホジキン病または非ホジキンリンパ腫である、請求項8に記載の使用。請求項1~請求項5のいずれか一項に記載の化合物を含む、プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療用医薬組成物。下記化学式IIの化合物:前記式中、Aは、ハロゲン、-OR4、-SR4、-S=OR4、-S=O2R4、-NR4R5、または-NR4C=OR5であり、R4及びR5は、それぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-C=OR6、C2-7ヘテロシクロアルキル、C3-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、ここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、C2-7シクロアルキル、C1-6アルコキシ及びC2-7ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、R6は、H、C1-6アルキルまたはC2-7シクロアルキルである。下記化学式IIIの化合物:前記式中、Aは請求項11で定義したものと同様である。下記化学式IVの化合物:前記式中、Aは請求項11従って、本発明の目的はプロテインキナーゼに対して阻害活性を有する新規のチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体を提供することである。本発明の他の目的は異常細胞増殖性疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供することである。前記本発明の一態様によれば、本発明は下記化学式Iのチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体、またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和物を提供する:前記式中、Yは、-CH=CR1-、-CC-、または-C=ONR1-であり、Lは、-C=ONR2-、-NR2C=O-、または-NR2C=ONR2-であり、R1及びR2は、それぞれ独立に、H、C1-6アルキル、またはC3-8シクロアルキルであり、Rは、H、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、Eは、C3-14アリールまたはC2-13ヘテロアリールであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-CF3、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-CH2n-C1-6アルキルアミノ、-CH2n-ジC1-6アルキルアミノ、-CH2nC1-6アルコキシ、-CH2n-OS=O2-C1-6アルキル、-CH2n-C3-14アリール、-CH2n-C2-13ヘテロアリール、及び-CH2n-C2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換され、ここでnは0~3の整数であり、前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノ、及びC1-6アルコキシからなる群から選ばれる置換基で置換され、そして、Zは、H、-C=OR3、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C2-7ヘテロシクロアルキル、C3-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、R3-C2-7ヘテロシクロアルキルまたはC2-7ヘテロシクロアルキルで置換され、該R3はC1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、またはフェニルである。前記本発明の他の態様によれば、本発明は前記化学式Iの化合物、またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を含み、プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供する。本発明のチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体、またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物はプロテインキナーゼに対する阻害活性が優れており、これを含む医薬組成物は異常細胞増殖性疾患の予防または治療に効果的である。発明の詳細な説明以下、本発明を詳しく説明する。本発明による化学式Iの化合物において、好ましくは前記Eは、フェニル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、ここでこれらは、無置換であるか、あるいはハロゲン、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-CF3、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-CH2n-C1-6アルキルアミノ、-CH2n-ジC1-6アルキルアミノ、-CH2nC1-6アルコキシ、-CH2n-OS=O2-C1-6アルキル、-CH2n-C3-14アリール、-CH2n-C2-13ヘテロアリール及び-CH2n-C2-13ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる1~3つの置換基で置換され、ここでnは0~3の整数であることがよい。このとき、好ましくは、前記アリールはフェニルであり;前記ヘテロアリールはピロリルまたはイミダゾリルであり;前記ヘテロシクロアルキルはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたはジアゼパニルであり、ここで該アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、ハロゲン、ジC1-6アルキルアミノまたはC1-6アルコキシで置換されることがよい。また、本発明の化学式Iの化合物において、前記Zは、H、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、2-モルホリノエチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルカルボニル、ベンゾイル、フェニル、4-メトキシフェニル、4-4-メチルピペリジン-1-イルフェニル、4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル、ピリジン-4-イル、ピリジン-2-イル、5-メチルピリジン-2-イル、または6-メチルピリジン-3-イルであることが好ましい。本発明による好ましい化合物は、下記化合物、ならびにこれらの薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群から選ばれるチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体である:1E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル-N-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、2E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、3E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、4E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド、5E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンズアミド、6E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、7E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド、84-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、94-アミノ-N-5-3-メトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、104-アミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、114-アミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、124-アミノ-N-5-3,5-ジメトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、134-4-メトキシフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、14N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、15N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-6-メチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、164-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、174-イソプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、18N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、194-2-ヒドロキシエチルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、20N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-2-モルホリノエチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、214-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、224-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、23酢酸4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル、244-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、25メタンスルホン酸4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル、264-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、274-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、28N-5-3-ブロモ-5-トリフルオロメチルカルバモイルフェニル-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、294-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-6-モルホリノピリジン-3-イルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、304-シクロプロピルアミノ-N-5-6-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、314-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、324-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、33S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、344-シクロプロピルアミノ-N-5-3-4-ヒドロキシメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、354-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、364-シクロプロピルアミノ-N-2-メトキシ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、374-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、384-シクロプロピルアミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、394-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、404-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、414-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノプロピルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、424-アミノ-N-5-ベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、434-アミノ-N-5-3,5-ジメトキシベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、44N-5-ベンズアミド-2-メチルフェニル-4-5-メチルピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、45N-5-3-1H-ピロール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、464-アミノ-N-5-3-ジメチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、47N-5-3-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、484-アミノ-N-5-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、494-アミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、501-4-3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキシアミド-4-メチルフェニルカルバモイル-2-トリフルオロメチルベンジルピペリジン-4-イルアセテート、51N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-フェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、52N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-ピリジン-4-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、53N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-ピリジン-2-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、544-アミノ-N-5-イソキノリン-1-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、554-アミノ-N-5-イソキノリン-3-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、564-アミノ-N-5-4-メトキシキノリン-2-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、57N-5-1H-インドール-2-カルボキシアミド-2-メチルフェニル-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、584-アミノ-N-2-メチル-5-ピコリンアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、594-アミノ-N-2-メチル-5-ニコチンアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、604-アミノ-N-5-イソニコチンアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、614-アミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、624-アミノ-N-5-3-フルオロフェニルアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、634-アミノ-N-2-メチル-5-2-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、64R-4-アミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、654-アミノ-N-5-3-メトキシベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、664-アミノ-N-2-メチル-5-4-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、67N-3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキシアミド-4-メチルフェニル-5-シクロプロピルイソオキサゾール-3-カルボキサミド、684-アミノ-N-5-1-4-フルオロベンジル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、69N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、704-シクロアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、714-シクロペンチルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、72N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-6-メチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、734-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、744-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、754-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、76S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、774-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、78N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、794-エチルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、804-シクロペンチルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、81N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、824-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、834-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、84R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、854-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、864-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-モルホリノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、874-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、884-シクロプロピルアミノ-N-5-4-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、894-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-3-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、904-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、91N-5-3-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、92S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、934-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、94R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、95S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、96N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、974-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ジエチルアミノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、984-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、99N-2-クロロ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、100R-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、101N-2-クロロ-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1024-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-モルホリノアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、103N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニル-4-フェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1044-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-4-4-メチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1054-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2-ジメチルアミノエチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、106S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、107S-4-シクロプロピルアミノ-N-5-3-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1084-シクロプロピルアミノ-N-5-3-2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1094-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-ピペリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1104-シクロプロピルアミノ-N-5-3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1114-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1124-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-ピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、113R-4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチルピロリジン-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1144-シクロプロピルアミノ-N-5-3-ジエチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1154-シクロプロピルアミノ-N-5-3-エチルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1164-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-1-メチルピペリジン-4-イルアミノ-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1174-シクロプロピルアミノ-N-3-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1184-シクロプロピルアミノ-N-2-メトキシ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1194-シクロプロピルカルボキシアミド-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1204-ベンズアミド-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1214-シクロプロピルアミノ-N-2-フルオロ-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1224-アミノ-N-5-3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルウレイド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1234-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルウレイドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド、1243-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、125N-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド、1263-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド、1273-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド、及び1283-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-1-メチルピペラジン-1-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド。本発明の化学式Iの化合物を製造するに際して、出発物質または中間体として下記化学式II~Vの化合物が使用される:前記化学式II~V中、Aは、ハロゲン、-OR4、-SR4、-S=OR4、-S=O2R4、-NR4R5、または-NR4C=OR5であり、R4及びR5は、それぞれ独立に、H、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、-C=OR6、C2-7ヘテロシクロアルキル、C3-14アリール、またはC2-13ヘテロアリールであり、ここで前記アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換であるか、あるいはC1-6アルキル、C2-7シクロアルキル、C1-6アルコキシ及びC2-7ヘテロシクロアルキルからなる群から選ばれる置換基で置換され、R6は、H、C1-6アルキルまたはC2-7シクロアルキルであり、Xは、-NH2、または-COOHであり、Yは、-CHCR7-、-CC-、または-CONR7-であり、ここでR7は、H、C1-6アルキルまたはC3-8シクロアルキルであり、そして、Rは、H、ハロゲン、メチルまたはメトキシである。本発明の化学式Iの化合物、またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物はプロテインキナーゼに対する優れた阻害活性を示す。従って、本発明は化学式Iの化合物、またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を有効成分として含む、プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療用医薬組成物を提供する。前記プロテインキナーゼには、Bcr-Abl、FGFR、Flt、KDR、PDGFR、Fms、Kit、Raf、Tie2、Src、及びRetが含まれ得る。本発明の医薬組成物はこれらのキナーゼに対する優れた阻害活性を有する。前記異常細胞増殖性疾患には、胃癌、肺癌、肝癌、大膓癌、小腸癌、膵臓癌、脳癌、骨癌、黒色腫、乳房癌、硬化性腺症、子宮癌、子宮頸癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、腎癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、血液癌、リンパ腫、乾癬および線維腺腫が挙げられる。例えば、前記血液癌には、白血病、多発性骨髄腫または骨髄異形成症候群が挙げられ、前記リンパ腫にはホジキン病または非ホジキンリンパ腫が挙げられる。従って、本発明は、本発明の化学式Iの化合物またはこの薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物をプロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療が必要である対象に投与することを含む、プロテインキナーゼの過剰発現に起因する異常細胞増殖性疾患の予防または治療方法を提供する。本発明の化合物のヒト体重約70kgへの好ましい一日投与量は1mg/日~2000mg/日の範囲であり得る。本発明による化合物は1日1回投与してもよく、数回に分割投与してもよい。前記1日投与量は、患者の健康状態、年齢、体重及び性別や、投与経路及び疾患重症度に応じて決定すべきであり、これによって本発明の範疇は前記提示した投与量に限定されない。本発明は、前記化学式Iで表されるチエノ[3,2-d]ピリミジン誘導体またはこの薬学的に許容可能な塩を提供する。この時、薬学的に許容可能な塩は人体に対する毒性が低く、親化合物の生物学的活性と物理化学的特性に悪影響を与えてはならない。薬学的に許容可能な塩の例としては、薬学的に許容可能な遊離酸と化学式Iの塩基化合物との酸付加塩、アルカリ金属塩例:ナトリウム塩、アルカリ土類金属塩例:カルシウム塩、有機塩基と化学式Iのカルボン酸化合物との有機塩基付加塩、及びアミノ酸付加塩などが挙げられる。本発明の化合物の好ましい塩の形態としては、無機酸または有機酸と形成された塩が挙げられる。この時、無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、及び臭素酸が挙げられる。また、有機酸の例としては、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、フマル酸、リンゴ酸、マロン酸、フタル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、グルコン酸、酒石酸、サリチル酸、マレイン酸、シュウ酸、安息香酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸が挙げられる。有機塩基付加塩は、トリスヒドロキシメチルメチルアミン及びジシクロヘキシルアミンのような有機塩基を使用して製造されうる。アミノ酸付加塩はアラニン及びグリシンのような天然アミノ酸を使用して製造されうる。これらの塩は通常の方法で製造されうる。例えば、これらの塩は、前記化学式Iの化合物をメタノール、エタノール、アセトン及び1,4-ジオキサンのような水溶性溶媒に溶解させてから、遊離酸または遊離塩基を加えた後、結晶化させることにより、製造されうる。本発明の医薬組成物は、前記化学式Iで表される二環式ヘテロアリール誘導体、この薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または水和物を有効成分として含み、さらに通常の無毒性の薬学的に許容可能な担体、補強剤、または希釈剤を含み、非経口投与用製剤または経口投与用製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤または懸濁液剤の形態で製剤化することができる。本発明の医薬組成物は通常の添加剤を含んでもよく、例としては、希釈剤、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張化剤、吸着剤、崩壊剤、酸化防止剤、防腐剤、滑沢剤、充填剤、及び芳香剤が挙げられる。より具体的な添加剤の例としては、ラクトース、デキストロース、サッカロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステリン、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、寒天、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、オレンジエッセンス、イチゴエッセンス、及びバニラエッセンスなどが挙げられる。本発明による注射用組成物に使用可能な担体の例としては、蒸留水、食塩水、グルコース溶液、類似グルコース溶液、アルコール類、グリコールエーテル例:ポリエチレングリコール400、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁剤、及び乳化剤が挙げられる。以下、本発明を下記実施例に基づいてより詳しく説明するが、これは本発明を例示するだけであり本発明の範囲がこれに限定されるものではない。以下、製造例1の化合物は下記反応式1に従って製造された:反応式1製造例1:7-ブロモ-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン段階1:チエノ[3,2-d]ピリミジン43H-オン3-アミノチオフェン-2-カルボン酸メチル15g、9857mmolをホルムアミド50mLに溶解させて180°Cで5時間攪拌した。該反応混合物を室温でさらに2時間攪拌した後、ろ過して標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1248br,1H,818d,J=51Hz,1H,814s,1H,740d,J=51Hz,1H段階2:7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オンチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン49gを酢酸20mLに溶解させてブロム5mLを加えた。密閉反応器で反応混合物を120°Cで10時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却してから減圧下において蒸留して酢酸を除去した。その結果得られた混合物を氷水に加え、生じた固体生成物をろ過及び乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1275brs,1H,836s,1H,824s,1H段階3:7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン59gをPOCl320mLに溶解させて150°Cで3時間攪拌した。室温まで冷却した後、残留のPOCl3を濃縮して氷水に加えて固体生成物が得られた。該固形物を飽和NaHCO3溶液で洗浄した後、窒素ガスで乾燥して標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ916s,1H,879s,1H段階4:7-ブロモ-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン2g、807mmolをTHF27mLに溶解させてNaSMe650mg、928mmolを0°Cで加えた。15時間攪拌してから氷水を加えた。その結果得られた固形物をろ過して窒素ガスで乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ909s,1H,857s,1H,276s,3H以下、実施例1の化合物が下記反応式2に従って製造された:反応式2実施例1:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル-N-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド段階1:7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン4-アミン前記製造例1の段階3で製造された7-ブロモ-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン5g、2017mmol、及び20MNH3が溶解されたイソプロパノール溶液50mLを、密閉反応器に加えた後、100°Cで12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過して、固形物を得た。該固形物を水で洗浄して窒素ガスで乾燥した後、追加的な精製なしに標題化合物38g、83が得られた。MSm/z[M1]22997,23198段階2:7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン7-ブロモチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン24g、1043mmolをジオキサン30mLに溶解させた後20分間窒素ガスで処理した。ここに、PdPPh34723mg、063mmol及びトリブチルビニルスズ335mL、115mmolを加えた後120°Cで7時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却してKF水溶液10、30mLを加えて2時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過して酢酸エチルで洗浄した。水層を有機層から分離した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥して濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM/MeOH=95/5で精製して黄色の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ841s,1H,814s,1H,695dd,1H,636d,1H,538d,1H段階3:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸エチル7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン25g、1412mmol、3-ヨード-4-メチル安息香酸エチル41g、1412mmol、PdOAc2190mg、085mmol、トリ-2-フリルホスフィン295mg、127mmol、及びDIEA47mL、2824mmolをDMF47mLに溶解させた後、120°Cで18時間攪拌した。反応混合物をろ過して酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄してMgSO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物33g、69収率が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ848s,1H,834s,1H,819s,1H,814d,1H,775d,1H,750s,2H,739d,1H,736d,1H,432q,2H,249s,3H,132t,3H;MSm/z[M1]34028段階4:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸エチル30g、884mmolをメタノール15mL及びTHF15mLの混合物に溶解させた後、水15mLに溶解させたLiOH18g、4419mmolを加えた。反応混合物を室温で18時間攪拌した。有機層を濃縮してここに1NHCl溶液を滴加して固形物を生成させた。該固形物をろ過して窒素ガスで乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物245g、89収率が得られた。MSm/z[M1]31217段階5:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル-N-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミドE-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸30mg、0096mmolをDMF1mLに溶解させた後、ここに3-トリフルオロメチルベンゼンアミン16mg、0096mmol、HATU110mg、0289mmol及びTEA67μL、048mmolを加えて室温で18時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈してから塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥してろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物36mg、82収率が得られた。MSm/z[M1]45520実施例2:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミドE-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸及び4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルアニリンを使用することを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例3:E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミドE-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸及び3-4-エチルピペラジン-1-イル-5-トリフルオロメチルアニリンを使用することを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。以下、実施例4の化合物は下記反応式3に従って製造された:反応式3実施例4:E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド段階1:E-7-2-メチル-5-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-アミン3-ヨード-4-メチル安息香酸エチルの代わりに2-ヨード-1-メチル-4-ニトロベンゼンを使用することを除いては、実施例1の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ850s,1H,844d,1H,837s,1H,825d,1H,804d,1H,756d,1H,752d,1H,745s,2H,258s,3H;MSm/z[M1]31325段階2:E-7-5-アミノ-2-メチルスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-アミンE-7-2-メチル-5-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン4-アミン03g、096mmolを酢酸エチル5mLに溶解させ、ここにSnCl22H201g、481mmolと濃HCl05mLを加えた後、室温で18時間攪拌した。反応終了後、NH4OH溶液をpH=5になるまで加えた。ここに無水Na2CO3をpH=7になるまで加えた。反応混合物をセライトでろ過して酢酸エチルで数回洗浄した。ろ過液を減圧下において濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物260mg、84収率が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ854s,1H,805s,1H,802s,1H,759d,1H,728d,2H,714d,1H,657d,2H,298m,1H,080m,2H,065m,2H;MSm/z30932[M1]段階3:E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミドE-7-5-アミノ-2-メチルスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン100mg、0354mmol及び3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチル安息香酸96mg、0354mmolをDMF15mLに溶解させた後、ここにHATU404mg、1063mmol及びTEA0248mL、17728mmolを加えて室温で18時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに希釈してから塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物142mg、75収率が得られた。MSm/z[M1]53515実施例5:E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンズアミド3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチル安息香酸の代わりに4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸を用いたことを除いては、実施例4の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例6:E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-3-トリフルオロメチルベンズアミドE-7-5-アミノ-2-メチルスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン100mg、0354mmolを無水THFに溶解させた後、ここにTEA01mL、0709mmol及び塩化3-トリフルオロメチルベンゾイル81mg、0390mmolを加えて室温で4時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに希釈してから塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物138mg、86収率が得られた表1参照。実施例7:E-N-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニル-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンズアミド3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチル安息香酸の代わりに4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチル安息香酸を用いたことを除いては、実施例4の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。以下、製造例2の化合物は下記反応式4に従って製造された:反応式4製造例2:4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸段階1:4-メチルチオ-7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン製造例1の段階4で得られた7-ブロモ-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン500mg、192mmolを用いたことを除いては、実施例1の段階2の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ905s,1H,840s,1H,702dd,1H,645d,1H,549d,1H,274s,3H段階2:4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボアルデヒド4-メチルチオ-7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン350mg、168mmolをCHCl3/MeOH2mL/2mLに溶解させ、78°Cで30分オゾンで処理した。出発物質が消滅した後、窒素ガスで同一の温度で5分処理し、室温まで加熱してジメチルスルフィド037mL、504mmolを加えた。反応混合物を濃縮して黄色固形物が得られた。該固形物をろ過してジエチルエーテルで洗浄した後、窒素ガスで処理して乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1030s,1H,921s,1H,913s,1H,277s,3H段階3:4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸NaH2PO42H2O513mg、329mmolを水2mLに溶解させ、ここに、アセトン3mL及びDMSO3mLに溶解させた4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボアルデヒド300mg、168mmolを0°Cで加えた。反応混合物に、水2mLに溶解させたNaClO2194mg、215mmolを同一の温度で加えた後、2時間攪拌した。反応終了後、さらに水10mLを加えて2時間攪拌した後、ろ過して固形物が得られた。該固形物を水で数回洗浄して窒素ガスで処理して白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ898s,1H,849s,1H,272s,1H以下、実施例8の化合物は下記反応式5に従って製造された:反応式5実施例8:4-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド段階1:4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボサアミド安息香酸エチル製造例2の段階3で製造した4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2g、102mmolをDMF40mLに溶解させた後、ここに3-アミノ-4-メチル安息香酸メチル12g、73mmol、HATU83g、22mmol及びDIPEA64mL、366mmolを加えて45°Cで18時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルに希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液と塩水で順次に洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物25gが得られた。MSm/z[M1]38809段階2:4-メチル-3-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド安息香酸エチル4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド安息香酸エチル500mg、129mmolをDCM6mLに溶解させ、ここにm-CPBA290mg、167mmolを0°Cで加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌し、DCM30mLに希釈してから飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、セライトでろ過し、濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。MSm/z[M1]40407段階3:3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸エチル実施例8の段階2で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階1の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1189s,1H,898s,1H,896s,1H,859s,1H,795s,2H,766d,1H,744d,1H,432q,2H,254s,3H,133t,3H;MSm/z[M1]3569段階4:3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸実施例8の段階3で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階4の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]3291段階5:4-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例8の段階4で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1180s,1H,1047s,1H,889s,1H,880d,1H,J=16Hz,852s,1H,820-817m,1H,800-797m,2H,795-895bs,2H,763-760m,1H,752t,1H,J=80Hz,740-736m,2H,251s,3H実施例9:4-アミノ-N-5-3-メトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例8の段階4で得られた3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び3-メトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例10:4-アミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例8の段階4で得られた3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例11:4-アミノ-N-5-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例8の段階4で得られた3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルベンゼンアミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例12:4-アミノ-N-5-3、5-ジメトキシフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例8の段階4で得られた3-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び3,5-ジメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。以下、実施例13の化合物は下記反応式6に従って製造された:反応式6実施例13:4-4-メトキシフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド段階1:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド製造例2で得られた化合物及び3-アミノ-4-メチル-N-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミドを用いたことを除いては、実施例8の段階1の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]50309段階2:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階1で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例8の段階2の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]51908段階3:4-4-メトキシフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド30mg、0060mmolをジオキサン1mLに溶解させ、ここにDIPEA20μL、0119mmol及び4-メトキシベンゼンアミン37mg、0298mmolを加えた。反応混合物を120°Cで18時間攪拌し、室温まで冷却してから酢酸エチルで希釈して塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥してろ過して減圧下において濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法で精製して標題化合物28mg、81収率が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1185s,1H,1056s,1H,1006s,1H,900s,1H,887s,1H,873s,1H,826s,1H,808d,1H,772d,1H,763-757m,3H,747d,2H,701d,2H,379s,3H,254s,3H;MSm/z[M1]57807実施例14:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及び3,4,5-トリメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例15:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-6-メチルピリジン-3-イルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及び6-メチルピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例16:4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及び4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例17:4-イソプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及びイソプロピルアミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例18:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-メチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及びメチルアミン塩酸塩を用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例19:4-2-ヒドロキシエチルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及び2-アミノエチルアルコールを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例20:N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニル-4-2-モルホリノエチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例13の段階2で得られた化合物及び2-モルホリノエタンアミンを用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。以下、製造例3の化合物が下記反応式7に従って製造された:反応式7製造例3:4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸段階1:7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン43H-オン3-アミノ-4-メチルチオフェン-2-カルボン酸メチル30gにホルムアミド5mLを加えて200°Cで3時間攪拌した。これを室温まで冷却して水50mLを加えて15時間室温で攪拌して固形物が得られた。該固形物をろ過して水で洗浄してから窒素ガスで処理して乾燥した結果、追加的な精製なしに白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1250br,1H,816s,1H,786s,1H,230s,3H段階2:4-クロロ-7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン15gをPOCl310mLに加えて110°Cで2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮してDCMで希釈した後、ここに飽和NaHCO3溶液を加えた。水層をDCMで抽出して有機層を合わせた。該有機層をMgSO4で乾燥してろ過した結果、白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ906s,1H,824s,1H,243s,3H段階3:7-ブロモメチル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン4-クロロ-7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン662g、330mmol及びNBS587g、330mmolをCCl4100mLに溶解させた後、ここに過酸化ベンゾイル10g、80純度を加えた。反応混合物を100°Cで1時間攪拌して室温まで冷却してから、セライトでろ過し、濃縮した結果、追加的な精製なしに黄色の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ915s,1H,875s,1H,493s,2H段階4:酢酸4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメチル7-ブロモメチル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン917g、330mmolをDMF54mLに溶解させ、ここに酢酸ナトリウム27g、330mmol及びヨウ化カリウム1096g、660mmolを加えた。反応混合物を35°Cで4時間攪拌して酢酸エチルに希釈した後、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で5回洗浄した。反応混合物をMgSO4で乾燥してろ過及び濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー法で精製して、白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ906s,1H,860s,1H,538s,2H,206s,3H段階5:4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメタノール酢酸4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメチル312g、1206mmolをTHF240mLに溶解させ、ここに1NNaOH溶液100mLを室温で加えた。反応混合物を30分攪拌して酢酸エチルに希釈した後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥してろ過及び濃縮した結果、追加的な精製なしに白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ909s,1H,833s,1H,547t,1H,484d,2H段階6:4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボアルデヒド4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメタノール215mg、099mmol及びMnO2863mg、99mmol、10当量をクロロホルム10mLに溶解させて70°Cで2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却してセライトでろ過し、濃縮した結果、追加的な精製なしに白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1030s,1H,940s,1H,920s,1H段階7:4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸NaH2PO42H2O170mg、107mmolを水06mLに溶解させた後、ここにDMSO48mLに溶解させた4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボアルデヒド100mg、047mmolを10°Cで加えた。反応混合物を0°Cまで冷却した後、水06mLに溶解させたNaClO2170mg、188mmolを0°Cで加えた。反応混合物を室温まで昇温させて2時間攪拌し、水10mLを加えた。反応混合物を2時間攪拌して、ろ過した。ろ過溶液を濃縮して白色固体状の標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ907s,1H,887s,1H以下、実施例21の化合物が下記反応式8に従って製造された:反応式8実施例21:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド段階1:3-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸エチル出発物質として製造例3で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例8の段階1の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]37605段階2:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸エチル出発物質として実施例21の段階1で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例13の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSOd6δ1191s,1H,897s,1H,866s,1H,851s,1H,766d,1H,744d,1H,432q,2H,308-303m,1H,254s,3H,133t,3H,086brs,2H,070brs,2H;MSm/z[M1]39793段階3:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸出発物質として実施例21の段階2で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階4の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1302-1280m,1H,1190s,1H,896s,1H,893s,1H,866s,1H,853s,1H,764dd,1H,740d,1H,307-303m,1H,254s,3H,086brs,2H,070brs,2H段階4:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド出発物質として実施例21の段階3で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]51206以下、製造例4の化合物が下記反応式9に従って製造された:反応式9製造例4:4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸段階1:4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリジン-7-イルメタノールイソプロパノール590mL及びシクロプロピルアミン102mL、15molを製造例3の段階5で得られた化合物59g、293mmolに加えた後、還流で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させた後濃縮して、酢酸エチル1Lに希釈してから、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液800mL×3で洗浄し、その後濃縮させた。その結果得られた混合物をメタノール/ジエチルエーテル/ヘキサン混合物1:10:10、v/v/vで結晶化して標題化合物465gが得られた。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ842s,1H,793d,1H,784s,1H,523-519t,1H,470d,2H,296m,1H,078m,2H,062m,2H段階2:4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボアルデヒド製造例4の段階1で得られた化合物465g、210mmolをクロロホルム20Lに溶解させた後、ここに二酸化マンガン183g21molを加えて還流で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させた後、セライトで二酸化マンガンをろ過して、ろ過液を濃縮させて乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物409gが得られた。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ103s,1H,896s,1H,855s,1H,830d,1H,299m,1H,080m,2H,065m,2H段階3:4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸NaH2PO42H2O67g、429mmolを水220mLに溶解させた後、ここにアセトン/ジメチルスルホキシド混合物1:1、v/v640mLに溶解させた製造例4の段階2で得られた化合物41g、187mmolを徐々に加えて0°Cまで冷却後、30分攪拌した。反応混合物に水220mLに溶解させたNaClO2253g、280mmolを0°Cで徐々に加え、室温で5時間攪拌した。該反応混合物に水400mLを加えて内部のゲルを除去後、該生じた固形物をろ過して、水、酢酸エチル、及びジメチルエーテルの順で洗浄した。ここに酢酸エチル400mLを加えた後、攪拌して残留のジメチルスルホキシド溶媒を除去した。該固形物をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物32gが得られた。1H-NMR300MHz,DMSO-d6δ897s,1H,875brs,1H,859s,1H,305m,1H,086m,2H,069m,2H以下、製造例5の化合物が下記反応式10に従って製造された:反応式10製造例5:4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンゼンアミン段階1:4-ヒドロキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸メチル4-ヒドロキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸2g、97mmolをメタノール40mLに溶解させて12NHCl10滴を加えた。反応混合物を90°Cで48時間攪拌後、室温まで冷却して濃縮してから、ここに酢酸エチル100mLを加えた。反応混合物を飽和NaHCO3溶液で洗浄して有機層をNa2SO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物207g、91が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1160s,1H,802m,2H,710d,1H,426q,2H,128t,3H段階2:4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸メチル箔で包んだ丸底フラスコの中で、4-ヒドロキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸メチル500mg、213mmolを塩化メチレン10mLに溶解させた。ここに4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン025mL、213mmol、PPh3670mg、256mmol、及びDIAD050mL、256mmolを加えて室温で23時間攪拌した。反応混合物にDTAD426mmol及びPPh3112g、426mmolを0°Cで加えた後、室温で24時間攪拌した。その結果得られた混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー法で精製して、標題化合物512mg、76が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ814dd,1H,808d,1H,743d,1H,477m,1H,430q,2H,235m,2H,224m,2H,219s,3H,193m,2H,173m,2H,127t,3H段階3:4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸メチル512mg、161mmolをTHF15mL、MeOH15mL及びH2O15mLに溶解させた後、ここにNaOH193mg、484mmolを加えた。反応混合物を90°Cで22時間攪拌した後、室温まで冷却して、pH4になるまで1NHClを滴加した。反応混合物を濃縮させ、ここに混合溶媒DCM/MeOH=5/1を加えた。残留の固形物をろ過して、ろ過液を濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物391mg、80が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ816dd,1H,811d,1H,746d,1H,493m,1H,303m,4H,263s,3H,215m,2H,195m,2H段階4:4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバミン酸t-ブチル4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチル安息香酸200mg、0659mmolをt-BuOH6mLに溶解させた後、ここにDPPA021mL、0989mmol及びTEA014mL、0989mmolを加えた。反応混合物を90°Cで23時間攪拌して室温まで冷却後、ここに飽和NaHCO3溶液を加えた。水層を酢酸エチルで洗浄して、有機層を合わせてNa2SO4で乾燥後、ろ過及び濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM/MeOH=10/1で精製して標題化合物82mg、45が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ944s,1H,779s,1H,756d,1H,720d,1H,455m,1H,266m,2H,238m,2H,231s,3H,193m,2H,174m,2H,146s,9H段階5:4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルベンゼンアミン4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバミン酸t-ブチル82mg、0299mmolを塩化メチレン1mLに溶解させた後、ここにTFA1mLを加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌した後濃縮させた。反応混合物を塩化エチレンで希釈した後、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥して、ろ過及び濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物63mg、77が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ697dd,1H,679d,1H,673d,1H,500s,2H,426m,1H,250m,2H,213s,3H,210m,2H,186m,2H,161m,2H以下、製造例6の化合物が下記反応式11に従って製造された:反応式11製造例6:3-アミノ-4-メチル-N-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド段階1:3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルアニリン3-ブロモ-5-トリフルオロメチルアニリン12mL、860mmol及び2-メチルイミダゾール847mg、103mmolをジメチルスルホキシド86mLに溶解させた後、ここにCuI490mg、258mmol、8-キノリノール370mg、258mmol及び炭酸カリウム238g、172mmolを加えた。反応混合物を窒素ガスで10分処理してガスを除去し、120°Cで12時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却後、ここに14水酸化アンモニウム水溶液を加えた。反応混合物を1時間室温で攪拌し、酢酸エチル30mLで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液30mLで洗浄した。有機層を水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下において蒸留させた。濃縮された混合物を酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムでろ過して銅不純物を除去し、ろ過液を減圧下において蒸留させた。濃縮された混合物を酢酸エチル3mL及びn-ヘキサン30mLで結晶化した結果、明るい縁色の固体状の標題化合物131gが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ727s,1H,690s,2H,678s,2H,593s,2H,226s,3H段階2:4-メチル-N-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニル-3-ニトロベンズアミド3-ニトロ-4-メチル安息香酸148g、815mmolをDMF150mLに溶解させた後、ここにHATU62g、163mmolとDIPEA57mL、326mmolを室温で加えた。反応混合物を15分攪拌した後、ここに3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルアニリン131g、543mmolを加えた後、45°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、セライトでろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル及びヘキサンを用いて結晶化した結果、標題化合物27gが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ109s,1H,861s,1H,825-822m,2H,816s,1H,774-771d,1H,762s,1H,741s,1H,695s,1H,255s,3H,234s,3H段階3:3-アミノ-4-メチル-N-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド製造例6の段階2で得られた化合物27g、721mmolをエタノール300mLに溶解させ、ここにSnCl22H2081g、360mmolを加えて80°Cで3時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和NaHCO3溶液で数回洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、ろ過及び濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。MSm/z[M1]37525実施例22:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド製造例4の段階3で得られた化合物72g、31mmolをDMF100mLに溶解させた後、ここにHATU25g、654mmolとDIPEA23mL、131mmolを室温で加えた。反応混合物を15分攪拌した後、ここに製造例6の段階3で得られた3-アミノ-4-メチル-N-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド82g、22mmolを加えた後45°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルに希釈して飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥して、セライトでろ過し、濃縮した。残留物を酢酸エチル及びヘキサンで結晶化した結果、標題化合物5gが得られた。1HNMRDMSO-d6δ119s,1H,108s,1H,898s,1H,890s,1H,867s,1H,852s,1H,831s,1H,818s,1H,773d,1H,758s,1H,750d,1H,742s,1H,695s,1H,304m,1H,255s,3H,235s,3H,084m,2H,069m,2H以下、製造例7の化合物が下記反応式12に従って製造された:反応式12製造例7:酢酸4-3-アミノ-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル段階1:1-ブロモメチル-4-ニトロ-2-トリフルオロメチルベンゼン出発物質として1-メチル-4-ニトロ-2-トリフルオロメチルベンゼンを用いたことを除いては、製造例3の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]28309,28597段階2:酢酸4-ニトロ-2-トリフルオロメチルベンジル出発物質として製造例7の段階1で得られた化合物を用いたことを除いては、製造例3の段階4の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]26405段階3:酢酸4-アミノ-2-トリフルオロメチルベンジル出発物質として製造例7の段階2で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階2の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ724d,1H,691d,1H,676dd,1H,571s,2H,499s,2H,200s,3H段階4:酢酸4-4-メチル-3-ニトロベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル出発物質として製造例7の段階3で得られた化合物を用いたことを除いては、製造例6の段階2の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]39710段階5:酢酸4-3-アミノ-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル出発物質として製造例7の段階4で得られた化合物を用いたことを除いては、製造例6の段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1036s,1H,827s,1H,808d,1H,762d,1H,718s,1H,708q,2H,517s,2H,511s,2H,212s,3H,207s,3H;MSm/z[M1]36898以下、実施例23~26の化合物が下記反応式13に従って製造された:反応式13実施例23:4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチル酢酸ベンジル3-アミノ-4-メチル-N-3-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミドの代わりに製造例7で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例22の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1191s,1H,1060s,1H,899brs,1H,889s,1H,869brs,1H,853brs,1H,829s,1H,812d,1H,771d,1H,765d,1H,718d,1H,519s,2H,306-304m,1H,289s,3H,208s,3H,085-080m,2H,070-064m,2H;MSm/z[M1]58404実施例24:4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド酢酸4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメチルの代わりに実施例23で得られた化合物を用いたことを除いては、製造例3の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1191s,1H,1050s,1H,899brs,1H,888s,1H,868brs,1H,852brs,1H,820s,1H,808d,1H,772dd,2H,747d,1H,544brs,1H,464d,2H,309-305m,1H,270s,3H,092-080m,2H,076-065m,2H;MSm/z[M1]54196実施例25:4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルメタンスルホン酸塩4-シクロプロピルアミノ-N-5-4-ヒドロキシメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド300mg、0554mmolをDCM25mLに溶解させ、ここにTEA015mL、111mmolを加えた。反応混合物に塩化メタンスルホニル66μL、083mmolを0°Cで加えた。反応混合物を6時間攪拌後、DCM10mLで希釈した。有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥してから、ろ過して減圧下において濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1192s,1H,1063s,1H,899brs,1H,889s,1H,868brs,1H,852brs,1H,828s,1H,814d,1H,772dd,2H,749d,1H,486s,2H,312-305m,1H,267s,3H,120s,3H,092-087m,2H,074-060m,2H;MSm/z[M1]61998実施例26:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドメタンスルホン酸4-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルベンズアミド-2-トリフルオロメチルベンジル30mg、0048mmolをDMF1mLに溶解させ、ここにK2CO320mg、0145mmol及び4-メチル-1H-イミダゾール20mg、0242mmolを加えた後、室温で18時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル10mLに希釈して塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥して、ろ過後、減圧下において濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法MeOH/DCM=5/95で精製して標題化合物23mg、78収率が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ1194s,1H,1074s,1H,899brs,1H,893s,1H,868brs,1H,853brs,1H,841s,1H,821s,1H,782s,1H,774d,2H,751d,1H,447s,2H,309-302m,1H,224s,3H,117-100m,2H,085-078m,2H実施例27:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例21の段階3で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例28:N-5-3-ブロモ-5-トリフルオロメチルカルバモイルフェニル-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例21の段階3で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び3-ブロモ-5-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例29:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-6-モルホリノピリジン-3-イルカルバモイルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例21の段階3で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び6-モルホリノピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例30:4-シクロプロピルアミノ-N-5-6-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルカルバモイル-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例21の段階3で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチル安息香酸及び6-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた表1参照。実施例31及び34~38好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例22の手順を繰り返して行った表1参照。実施例32及び33好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例26の手順を繰り返して行った表1参照。以下、実施例39の化合物が下記反応式14に従って製造された:反応式14実施例39:4-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド段階1:4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸出発物質として実施例1の段階2で得られた化合物を用いたことを除いては、製造例2の段階2と段階3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z[M1]19603段階2:4-アミノ-N-2-メチル-5-ニトロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド出発物質として実施例39の段階1で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例8の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1212s,1H,926d,1H,895s,1H,861s,1H,785dd,1H,784brs,2H,755d,1H,260s,3H;MSm/z[M1]33006段階3:4-アミノ-N-5-アミノ-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例39の段階2で得られた化合物1g、30mmolにメタノール15mL及びPd/C200mgを加え、水素雰囲気下において14時間室温で攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、濃縮した結果、標題化合物152mgが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1148s,1H,886s,1H,854s,1H,788brs,2H,759d,1H,688d,1H,627dd,1H,492brs,2H,227s,3H;MSm/z[M1]30009段階4:4-アミノ-N-2-メチル-5-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-アミノ-N-5-アミノ-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド30mg、01mmolをTHF1mLに溶解させ、ここにTEA42μL、030mmolを加えた。反応混合物に塩化3-トリフルオロメチルベンゾイル19μL、013mmolを0°Cで加えて室温で6時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル10mLで希釈して塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過後、減圧下において濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法3/97MeOH/DCMで精製して標題化合物35mg、74収率が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1174s,1H,1051s,1H,892s,1H,867s,1H,858s,1H,831s,1H,828d,1H,796d,1H,794s,2H,777t,1H,758d,1H,727d,1H,244s,3H以下、製造例8の化合物が下記反応式15に従って製造された:反応式15製造例8:N-3-アミノ-4-メチルフェニル-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド段階1:4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル20g、1058mmolをジメチルアセトアミド35mLに溶解させた後、ここにモルホリン288mL、3173mmolを加えて145°Cで19時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却させた後、酢酸エチル50mLで希釈して炭酸水素ナトリウム水溶液50mLを用いて有機層を洗浄した。有機層を水で洗浄して硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、溶媒を減圧下において蒸留させた。濃縮された混合物を酢酸エチル10mL及びn-ヘキサン80mLで結晶化した結果、褐色固体状の標題化合物21gが得られた。1HNMRDMSO-d6δ817s,1H,808d,1H,758d,1H,371m,4H,299m,4H段階2:4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル安息香酸4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル21g、8016mmolをテトラヒドロフラン:メタノール:水の混合液1:1:1、v/v/v、20mLに溶解させた後、ここに水酸化ナトリウム19g、4810mmolを加えて還流で40時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させた後、pH3~4になるまで1N塩酸を徐々に加えた。生じた固形物をろ過後、水及びジメチルエーテルで洗浄した後、乾燥した結果、標題化合物694mgが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ815d,2H,757d,1H,370m,4H,295m,4H段階3:N-4-メチル-3-ニトロフェニル-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド4-モルホリノ-3-トリフルオロメチル安息香酸694mg、2523mmolをジメチルホルムアミド56mLに溶解させた後、ここにHATU192g、5047mmol及びN、N-ジイソプロピルエチルアミン137mL、7851mmolを加えて室温で30分攪拌した。反応混合物に4-メチル-3-ニトロアニリン256mg、1682mmolを加えた後、45°Cで19時間反応させた。反応混合物を室温に冷却後、酢酸エチル10mLで希釈して炭酸水素ナトリウム水溶液10mLで洗浄した。有機層を水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下において蒸留させた。濃縮された混合物を酢酸エチル3mL及びn-ヘキサン30mLで結晶化した結果、褐色固体状の標題化合物673mgが得られた。1HNMR300Mhz,DMSO-d6δ=107s,1H,850s,1H,825m,2H,798d,1H,765d,1H,749d,1H,372m,4H,296m,4H段階4:N-3-アミノ-4-メチルフェニル-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドN-4-メチル-3-ニトロフェニル-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド68mg、017mmolをエタノール17mLに溶解させた後、ここに塩化スズ190mg、083mmolを加え、還流で3時間反応させた。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を蒸留水10mL×3で洗浄して硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧下において蒸留させた。濃縮された溶液を酢酸エチル2mL及びn-ヘキサン20mLで結晶化した結果、明るい黄色の固体状の標題化合物26mgが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ100s,1H,821m,2H,761d,1H,707s,1H,687d,1H,681d,1H,484s,2H,372m,4H,294m,4H,204s,3H実施例40:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸23mg、010mmolをジメチルホルムアミド10mLに溶解させた後、ここにHATU76mg、020mmol及びN、N-ジイソプロピルエチルアミン0081mL、047mmolを加えて室温で30分攪拌した。反応混合物にN-3-アミノ-4-メチルフェニル-4-モルホリノ-3-トリフルオロメチルベンズアミド25mg、0066mmolを加えた後、45°Cで17時間反応させた。反応混合物を室温に冷却した後、酢酸エチル5mLで希釈して炭酸水素ナトリウム水溶液5mLで洗浄した。有機層を塩水5mL×3で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下において蒸留させた。濃縮された反応物を酢酸エチル1mL及びn-ヘキサン10mLで結晶化した結果、明るい褐色固体状の標題化合物34mgが得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ118s,1H,104s,1H,895s,1H,866d,2H,850s,1H,826d,2H,765d,1H,750d,1H,727d,1H,374m,4H,303m,1H,298m,4H,248s,3H,085m,2H,068m,2H以下、製造例9の化合物が下記反応式16に従って製造された:反応式16製造例9:3-アミノ-4-メチルフェニルカルバミン酸t-ブチル段階1:4-メチル-3-ニトロフェニルカルバミン酸t-ブチル4-メチル-3-ニトロアニリン50g、3286mmolを無水THF25mLに溶解させた。反応混合物に無水THF25mLに溶解させた炭酸水素t-ブチル75mL、3286mmolを徐々に加えた後、65°Cで18時間攪拌した。反応終了後、残留の有機溶媒を減圧下において蒸留させた後、水を加えた。得られた黄色固形物を、ろ過及び乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ976s,1H,823d,1H,757dd,1H,739d,1H,243s,3H,148s,9H段階2:3-アミノ-4-メチルフェニルカルバミン酸t-ブチル4-メチル-3-ニトロフェニルカルバミン酸t-ブチル76g、3013mmolをエタノール167mLに溶解させ、50psi圧力の水素ガス下において反応させた。反応混合物を2時間攪拌後、セライトでろ過することにより濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ892s,1H,682s,1H,664d,1H,648d,1H,473s,2H,188s,3H,144s,9H以下、実施例82の化合物が下記反応式17に従って製造された:反応式17実施例82:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド段階1:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルフェニルカルバミン酸t-ブチル製造例4の段階3で得られた4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸53g、2249mmolをDMF60mLに溶解させた。反応混合物に、製造例9の段階2で得られた3-アミノ-4-メチルフェニルカルバミン酸t-ブチル6g、2699mmol、EDCI65g、3374mmol、HOBT61g、4498mmol及びTEA47mL、3374mmolを順に加え、室温で24時間攪拌した。反応終了後、水120mLを加えて、得られた黄色固形物をろ過して乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。MSm/z[M1]43984段階2:N-5-アミノ-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド-4-メチルフェニルカルバミン酸t-ブチル7g、1593mmolをDCM80mLに溶解させた後、ここにTFA12mL、1593mmolを加え、室温で8時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を減圧下において濃縮して有機溶媒及び残留のTFAを除去し、水20mLを加えた。反応混合物を20NNaOH溶液で中和して、得られた黄色固形物をろ過して乾燥した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。MSm/z[M1]33987段階3:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチルベンズアミドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-5-アミノ-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド及び4-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-3-トリフルオロメチル安息香酸を用いることを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ118s,1H,106s,1H,893s,1H,867d,2H,847s,2H,839d,1H,794s,1H,775d,1H,760m,1H,729m,1H,711s,1H,305m,1H,218s,3H,084m,2H,066m,2H実施例41~81及び実施例83~121好適な出発化合物を用いたことを除いては、実施例39、40または82の手順を繰り返して行った表1参照。実施例122:4-アミノ-N-5-3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルウレイド-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例39の段階3で得られた4-アミノ-N-5-アミノ-2-メチルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド50mg、0167mmolを無水THF1mLに溶解させ、ここにTEA47μL、0334mmol及びトリホスゲン17mg、0059mmolを0°Cで加え、2時間攪拌した。反応混合物に4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼンアミン49mg、0251mmolを加えて室温で10時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル10mLで希釈して塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過した後、減圧下において濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法MeOH/DCM=3/97で精製して標題化合物54mg、60が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1170s,1H,901s,1H,891s,1H,887s,1H,856s,1H,840s,1H,811s,1H,789brs,2H,760m,2H,728d,1H,718d,1H,240s,3H実施例123:4-シクロプロピルアミノ-N-2-メチル-5-3-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルウレイドフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例82の段階2で得られたN-5-アミノ-2-メチルフェニル-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドを用いたことを除いては、実施例122の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ1176br,2H,906d,1H,894s,1H,864m,2H,851s,1H,840d,1H,821s,1H,794d,1H,753d,1H,732m,2H,719m,1H,304m,1H,237s,3H,218s,3H,085m,2H,069m,2H以下、実施例124化合物は下記反応式18に従って製造された:反応式18実施例124:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド段階1:4-メチルチオ-7-トリメチルシリルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-ブロモ-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン3g、1149mmolをアセトニトリル30mLに溶解させた後、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド204mg、029mmol、CuI76mg、040mmol、ジシクロヘキシルアミン25mL、1264mmol及びエチニルトリメチルシラン32mL、2298mmolを加えた。反応混合物を15分窒素ガスで処理し、80°Cで14時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトでろ過して酢酸エチル50mLで洗浄した。ろ過液を塩水で洗浄した後、MgSO4で乾燥して濃縮した。その結果得られた反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=1/9~2/8で精製して黄色固体状の標題化合物21g、65収率が得られた。1HNMR400MHz,CDCl3δ905s,1H,799s,1H,274s,3H,030s,9H;MSm/z:27934[M1]段階2:7-エチニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン4-メチルチオ-7-トリメチルシリルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン500mg、18mmolをTHF5mLに10Mで溶解させ、ここにテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液36mL、36mmolを加えた。反応混合物を室温で30分攪拌後に濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=2/8~3/7で精製して黄色固体状の標題化合物340mg、91収率が得られた。1HNMR400MHz,CDCl3δ907s,1H,803s,1H,344s,1H,288s,3H;MSm/z:20723[M1]段階3:4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル7-エチニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン850mg、412mmolをDMF9mLに溶解させた後、ここに3-ヨード-4-メチル安息香酸エチル902mg、412mmol、PdPPh34242mg、021mmol、CuI59mg、031mmol及びDIEA10mL、618mmolを加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌し、セライトでろ過することにより濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=1/9~2/8で精製して黄色固体状の標題化合物11g、72収率が得られた。1HNMR400MHz,CDCl3δ911s,1H,875s,1H,807s,1H,790d,1H,752d,1H,433q,2H,278s,3H,261s,3H,134t,3H;MSm/z:36944[M1]段階4:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸エチル4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル440mg、119mmolを塩化メチレン6mLに溶解させ、ここにm-CPBA616mg、357mmolを0°Cで加えた。反応混合物を0°Cでさらに30分間攪拌した後に塩化メチレン20mLを加えた。反応混合物をNaHCO3飽和水溶液30mL×3で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥してセライトでろ過して濃縮した結果、追加的な精製なしに標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,CDCl3δ958s,1H,913s,1H,810s,1H,794d,1H,770d,1H,433q,2H,354s,3H,263s,3H,134t,3H;MSm/z:38550[M1]段階5:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸エチル3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸エチル50mg、013mmolをジオキサン1mLに溶解させ、ここにシクロプロピルアミン37mg、065mmol及びDIEA01mL、065mmolを加えた。反応混合物を120°Cで8時間攪拌して室温まで冷却させた。ここに酢酸エチル5mLを加えた後、塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、セライトでろ過して濃縮した。その結果得られた混合物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=2/8~4/6で精製して標題化合物32mg、65収率が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ852s,1H,847s,1H,809m,1H,803s,1H,789dd,1H,751d,1H,432q,2H,358m,4H,258s,3H,132t,3H;MSm/z:38259[M1]段階6:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸出発物質として実施例123の段階5で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階4の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z:35009[M1]段階7:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド出発物質として実施例124の段階6で得られた化合物を用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z:57317[M1]実施例125:N-3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチルフェニル-3-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルベンズアミド3-ヨード-4-メチル安息香酸エチルの代りに2-ヨード-1-メチル-4-ニトロベンゼンTCILaboratoryChemicals社製、CatI0706、CAS[7745-92-8]を用いることを除いて実施例124の段階3の手順を繰り返して生成物を得た後、該生成物を用いて実施例4の段階1~3の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z:57319[M1]実施例126:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド実施例124の段階6で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸及び4-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。MSm/z:60515[M1]実施例127:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニル-4-メチルベンズアミド実施例124の段階6で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸及び4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMRDMSO,300MHz;δ1054s,1H,854s,1H,848s,1H,819m,3H,805d,1H,791d,1H,770d,1H,751d,1H,355s,2H,298m,1H,259s,3H,238m,10H,097t,3H,080m,2H,064m,2H実施例128:3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル-N-4-1-メチルピペラジン-1-イルオキシ-3-トリフルオロメチルフェニルベンズアミド実施例124の段階6で得られた3-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル-4-メチル安息香酸及び4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシ-3-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の段階5の手順を繰り返すことで標題化合物が得られた。1HNMRDMSO,300MHz;δ1041s,1H,856s,1H,849s,1H,824d,1H,818d,1H,811d,1H,803d,1H,792d,1H,752d,1H,733d,1H,460m,1H,301m,1H,260s,3H,238m,4H,228s,3H,193m,2H,171m,2H,083m,2H,069m,2H前記実施例1~128で製造した化合物の構造式、NMR、及びMSm/zのデータを下記表1で整理した。表1試験例1:キナーゼ活性の分析IC50Bcr-Ablwt及びBcr-AblT315I突然変異キナーゼの全体の細胞質配列を含むキナーゼドメインをミリポア社製から購入し、チロシンキナーゼ分析キットPanvera社製、P2837を用いてBcr-ablに対する阻害活性を測定した。この他にFGFR、Flt、KDR、PDGFR、Fms、Kit、Raf、Tie2、Src、及びRetのようなキナーゼも同一の方法で測定された。試料製造のため、前記実施例で得られたそれぞれの化合物はキナーゼバッファーで10倍ずつ10~00001μMの濃度に希釈した。それぞれのキナーゼはそれぞれのKd値を算出して毎分析当り30~300ng濃度にキナーゼバッファーで希釈した。この時、前記キナーゼバッファーは100mMHEPESPH74、25mMMgCl2、10mMMnCl2、及び250μMNa3VO4の組成で製造され、ろ過後冷蔵保管した。試験は96ウェルポリスチレン丸底型のプレートで行われた。まず、希釈された試料10μLと酵素溶液10μLを、振盪機を用いて室温で10分間混合した。適切な濃度のPolyGlu,Tyr4:1sigma社基質溶液10μL及びATP溶液5~300μM10μLを試料に加え、室温で60分振盪機において反応させた。60分後、ここにEDTA溶液を加えてキナーゼ反応を終了してから室温で5分間振盪機に放置した。トレーサー、抗体、及び蛍光偏光FP希釈反応溶液を1:1:3の割合で混ぜた検出混合溶液を製造して各試料に50μLずつ加え、室温で30分間振盪機で反応させた。蛍光を発するので光を遮断してFP測定器を使用して蛍光偏光値を測定した励起波長:485nm、及び放出波長:530nm。その後、試料がキナーゼ反応を阻害する活性の程度を、対照群を基準として0~100の範囲で計算し、活性が50阻害におけるX軸濃度を阻害濃度IC50値として得た。50の阻害濃度IC50Y下限値Bcr-Ablwt及びBcr-AblT315Iキナーゼに対する実施例化合物のIC50値を下記表2に示した。表2前記表2に示したように、本発明の化合物はBcr-Ablwt及びBcr-AblT315Iキナーゼに対する阻害活性が優れていることが分かる。"