"式Vの化合物を調製するための方法であって、当該方法は、a1適切な溶媒中、カップリング剤存在下、場合によりカップリング剤の活性化剤が存在する条件下で、式IIの化合物と式IVの化合物とをカップリングさせる工程;またはa2活性化剤を用いて式IIの化合物を式IIIの化合物に変換し、適切な溶媒中、式IIIの化合物を式IVの化合物とカップリングさせる工程を含んでなり、ここで、上記式II、III、IV、およびVのそれぞれの化合物について、該当する場合には、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R3は、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、ポリハロC1~6アルキル、-C=O-C1~6アルキル、フェニル、ニトロで場合により置換されていてもよいベンジルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルこのフェニルはニトロまたはメトキシで場合により置換されていてもよいおよびピリジルから選択される1個の置換基で場合により置換されていてもよい4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で場合により置換されていてもよく;Zは、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7は、C1~4アルキル、アリールまたはベンジルである、方法。式Vの化合物のケタール基またはアセタール基が、適切な溶媒中において、さらに開裂し、それによって、式VIの化合物が生成し、そして、式VIの化合物が環化することによって、式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩が得られ、ここで式V、VI、VII、およびVIIaの化合物それぞれについて、R1、R2、R3、R5、R6は請求項1に定義するとおりである、請求項1に記載の方法。請求項2に定義される式VIIの化合物、互変異性体VIIa、およびこれらの塩を調製するための方法であって、この方法が、以下の工程:a1適切な溶媒中、カップリング剤存在下、場合により、カップリング剤の活性化剤が存在する条件で、式IIの化合物と式IVの化合物とをカップリングさせる工程;またはa2活性化剤を用いて式IIの化合物を式IIIの化合物に変換し、適切な溶媒中、式IIIの化合物を式IVの化合物とカップリングさせる工程を含み、これによって、式Vの化合物が得られ、その後、適切な溶媒中、同じ反応混合物中で、式Vの化合物のケタール基またはアセタール基を開裂させることによって、式VIの化合物を生成し、式VIの化合物を環化させることによって、式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩を得る工程を含み、ここで、式V、VI、VII、VIIaそれぞれの化合物について、R1、R2、R3、R5、R6、R7、Zが、請求項1または2に定義されるとおりである、方法。式IVの化合物が、式IVの化合物の塩と塩基とを反応させることによって得られる、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。式IVの化合物の塩と塩基との反応が、請求項1~3と同じ反応混合物中で行われる、請求項4に記載の方法。工程a1でのカップリング剤が、カルボジイミド、好ましくは、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、ジイソプロピルカルボジイミドDIC、またはN-エチル-N’-[3ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドEDCである、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。工程a1でのカップリング剤の活性化剤は、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、4-ジメチルアミノピリジン4-DMAPから選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。工程a2での活性化剤は、ハロゲン化剤、C1~4アルキル酸ハロゲン化物、アリール酸ハロゲン化物、ベンジル酸ハロゲン化物、ハロギ酸C1~4アルキル、ハロギ酸アリール、ハロギ酸ベンジルから選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。式IIの化合物が、式Iの化合物から、R4を開裂させることによって調製され、式Iの化合物において、R1、R2、R5、およびR6は請求項1に定義されるとおりであり;R4は、C1~6アルキル、アリールまたはベンジルである、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。式Vの化合物のケタール基またはアセタール基の開裂が、水系媒体、有機溶媒またはこれらの混合物中で、酸性処理によって行われる、請求項2または3に記載の方法。式VIの化合物:式中、R1、R2、およびR3は、請求項1に定義されるとおりである、その塩または立体異性体。式Vの化合物:式中、R1、R2、およびR3は、請求項1に定義されるとおりであり、R5およびR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、ポリハロC1~6アルキル、アセチル、フェニル、ベンジル、2-ニトロベンジルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ハロC1~6アルキル、トリメチルシリル、トリメチルシリルメチル、フェニル、2-ニトロフェニル、4-メトキシフェニル、2-ピリジルから選択される1個の置換基で場合により置換されていてもよい4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロ、C1~6アルキルから選択される2個の置換基で場合により置換されていてもよい、その塩または立体異性体。式IIIの化合物:式中、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、エチル、ブチルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルこのフェニルはニトロまたはメトキシで場合により置換されていてもよいおよびピリジルから選択される1個以上の置換基で置換された4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で置換されており;Zは、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7は、C1~4アルキル、アリールまたはベンジルである、その塩または立体異性体。式IIの化合物:式中、R1は水素であり;R2はメチルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、C3~7アルキルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルこのフェニルは、ニトロまたはメトキシで場合により置換されていてもよいおよびピリジルから選択される1個の置換基で置換された4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、1個のハロと1個のC1~6アルキルで置換される、その塩または立体異性体。適切な場合、式Xの化合物:式中、R1、R2、およびR3は、請求項1に定義されるとおりであり;nは、2、3または4であり;R8およびR9は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、C1~6アルコキシC1~6アルキル、ベンジルであるか、または、これらが結合している窒素原子とともに、C1~6アルキルで場合により置換されていてもよいモルホリニル;チオモルホリニル;C1~6アルキル、C1~6アルキルカルボニルまたはC1~6アルコキシカルボニルで場合により置換されていてもよいピペラジニル;C1~6アルキルカルボニル、フェニルまたは3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニルで場合により置換されていてもよいピペリジニル;アミノまたはC1~6アルキルカルボニルアミノで場合により置換されていてもよいピロリジニル;ピラゾリニル;1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル;または3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニルであるを調製するための中間体としての、請求項1、2、9、11~14のいずれか1項に定義される式VI、V、III、II、Iの化合物、これらの塩または立体異性体の使用。本発明は、式Vの化合物を調製するための方法に関し、この方法は、以下の工程:a1適切な溶媒中、カップリング剤存在下で、場合によりカップリング剤の活性化剤が存在する条件で、式IIの化合物と式IVの化合物とをカップリングさせる工程;またはa2活性化剤を用いて式IIの化合物を式IIIの化合物に変換し、適切な溶媒中、式IIIの化合物を式IVの化合物とカップリングさせる工程を含んでなり、ここで、式II、III、IV、およびVのそれぞれの化合物について、該当する場合には、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R3は、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、ポリハロC1~6アルキル、-C=O-C1~6アルキル、フェニル、ニトロで場合により置換されていてもよいベンジルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルおよびピリジルから選択される1個の置換基で場合により置換されていてもよい4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で場合により置換されていてもよく;Zは、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7は、C1~4アルキル、アリールまたはベンジルである。本明細書ですでに使用しているように、または以下で使用するように、ある基または基の一部分としてのC1~4アルキルは、炭素原子を1~4個含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基の鎖を定義するものであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチルであり;ある基または基の一部分としてのC1~6アルキルは、炭素原子を1~6個含む直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基の鎖を定義するものであり、例えば、C1~4アルキルで定義されている基、ペンチル、ヘキシル、2-メチルブチルなどである。ある基または基の一部分としてのC2~6アルケニルとの用語は、飽和炭素-炭素結合と少なくとも1箇所の二重結合とを含み、炭素原子を2~6個含む直鎖および分枝鎖の炭化水素基を定義するものであり、例えば、エテニルまたはビニル、1-プロペニル、2-プロペニルまたはアリル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-2-プロペニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、2-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ペンテニルなどである。C2~6アルケニル中で最も興味深いのは、C2~4アルケニルである。C1~6アルコキシとの用語は、C1~6アルキルオキシ基またはC1~6アルキルエーテル基を意味し、ここで、C1~6アルキルとの用語は、上に定義されたとおりである。適切なアルキルエーテル基の例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、iso-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ヘキサンオキシなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、ハロゲン化物との用語は、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物を指す。ハロとの用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの総称である。ある基または基の一部分としてのポリハロC1~6アルキルとの用語例えば、ポリハロC1~6アルコキシは、モノハロ置換C1~6アルキルまたはポリハロ置換C1~6アルキルであると定義され、特に、1個、2個、3個、4個、5個、6個まで、またはそれ以上のハロ原子で置換されたC1~6アルキル、例えば、1個以上のフルオロ原子で置換されたメチルまたはエチル、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルであると定義される。好ましくは、トリフルオロメチルである。また、すべての水素原子がフルオロ原子と置き換わったC1~6アルキル基であるペルフルオロC1~6アルキル基、例えば、ペンタフルオロエチルも含まれる。ポリハロC1~6アルキルの定義の中で2個以上のハロゲン原子がアルキル基に接続している場合、ハロゲン原子は同じであってもよく、異なっていてもよい。ナフチルとの用語は、ナフタ-1-イルまたはナフタ-2-イルを指す。ナフタ-1-イル環は、2位、3位、4位、5位、6位、7位、および8位のそれぞれで、例えば、1個または2個のハロまたはC1~6アルコキシで置換されていてもよい。ナフタ-2-イル環は、1位、3位、4位、5位、6位、7位、および8位のそれぞれで、例えば、1個または2個のハロまたはC1~6アルコキシで置換されていてもよい。好ましい実施形態では、ナフチル環はナフタ-2-イルである。好ましい実施形態では、ナフタ-2-イル環は置換されていない。別の実施形態では、ナフタ-2-イル環は、5位、6位または7位で、C1~6アルコキシ基、好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシから選択されるC1~6アルコキシ基で置換されている。ある基または基の一部分としてのアリールは、環が1個の基および環が複数の基を指し、別個のアリール環および/または縮合したアリール環を含む、環が複数の基を含む。典型的なアリール基は、1~3個の別個の環または縮合環と、約6~約18個の炭素環原子とを含み、例えば、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、フェナントリル基またはアントラシル基である。アリール基は、ヒドロキシ、メルカプト、ハロ、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アシル、アルコキシカルボニルなどのような1個以上の置換基によって場合により置換されていてもよい。なお、定義で使用される任意の分子部分に対する基の位置は、化学的に安定である限り、この分子部分のどこにあってもよい。変化可能な定義における基は、他に示されていない限り、あらゆる可能な異性体を含む。例えば、ペンチルは、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチルを含み、ピペリジニルは、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、または4-ピペリジニルを含む。任意の構成要素に任意の変化可能な箇所が2以上ある場合、それぞれの定義は独立したものとする。本発明のそれぞれの化合物において、R1は、好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから選択される。さらに好ましくは、R1は、水素およびメチルから選択される。さらになお好ましくは、R1は水素である。本発明のそれぞれの化合物において、R2は、好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、およびフェニルから選択される。さらに好ましくは、R2は、水素、メチル、イソプロピル、およびフェニルから選択される。さらになお好ましくは、R2はメチルである。式Vの化合物は、工程a1または工程a2で提示されているいずれかの方法によって調製されてもよい。工程a1およびa2それぞれのカップリング反応は、適切な溶媒中、当業者に既知の方法に従って行われる。このような適切な溶媒は、通常は不活性な溶媒であり、例えば、特に、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、双極性非プロトン性溶媒例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、エーテル例えば、テトラヒドロフラン、アルコール例えば、メタノール、イソプロパノールなど、トルエン、酢酸エチル、水である。特に、工程a2に適した溶媒は、ジクロロメタンおよびトルエンである。工程a1のカップリング反応は、当業者に既知の方法に従って、カップリング剤存在下で行われる。このようなカップリング剤は、好ましくは、7-アザベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyAOP、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBOP登録商標、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP、Castro試薬、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドEDC、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩EDC塩酸塩、EDAC、1,1’-カルボニル-ジ-1,2,4-トリアゾールCDT、1,3-ジ-p-トリルカルボジイミド、1-[3-ジメチルアミノプロピル]-3-エチルカルボジイミドメチオジドEDCメチオジド、1-イソブチルオキシカルボニル-2-イソブチルオキシ-1,2-ジヒドロキノリンIIDQ、1-tert-ブチル-3-エチルカルボジイミドBEC、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTBTU、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリジニウムクロリドDMC、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリジニウムヘキサフルオロホスフェートCIP、2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリジニウムテトラフルオロボラートCIB、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨージド、2-クロロ-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジンCDMT、2-エトキシ-1-エトキシカルボニル-1,2-ジヒドロキノリンEEDQ、2-フルオロ-1,3-ジメチルイミダゾリジニウムヘキサフルオロホスフェートDFIH、3-ジエトキシホスホリルオキシ-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンDEPBT、4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリドDMTMM、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBroP登録商標、ブロモトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBroP、クロロトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyCloP、ジフェニルホスホリルアジドDPPA、ジピロリジノN-スクシンイミジルオキシカルベニウムHSPyU、N,N,N’,N’-テトラメチル-O-N-スクシンイミジルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHSTU、N,N,N’,N’-テトラメチル-O-N-スクシンイミジルウロニウムテトラフルオロボラートTSTU、N,N’-カルボニル-ジイミダゾールCDI、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、N,N’-ジイソプロピルカルボジイミドDIC、N,N’-ジ-tert-ブチルカルボジイミド、N-シクロヘキシル-N’-2-モルホリノエチルカルボジイミドメト-pトルエンスルホネートCMC、O-2-オキソ-12Hピリジル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTPTU、O-3,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-3-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTDBTU、O-6-クロロベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムTCTU、O-6-クロロベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHCTU、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウラニウムヘキサフルオロホスフェートHBPyU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU、O-[エトキシカルボニルシアノメチルエナミノ]-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHOTU、O-[エトキシカルボニルシアノメチルエナミノ]-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTOTU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビスペンタメチレンウラニウムヘキサフルオロホスフェートHBPipU、シュウ酸ジイミダゾリド、無水ホスホン酸プロピル溶液、S-1-オキシド-2-ピリジル-N,N,N’,N’-テトラメチルチウロニウムテトラフルオロボラートTOTT、フルオロ-N,N,N’,N’-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートTFFH、およびフルオロ-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートBTFFHから選択されてもよい。好ましくは、工程a1のカップリング剤は、カルボジイミド、さらに好ましくは、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、ジイソプロピルカルボジイミドDIC、またはN-エチル-N’-[3ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドEDCである。多くの場合に、工程a1のカップリング反応は、カップリング剤の活性化剤を添加することによって促進することができ、活性化剤は、簡便には、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、4-ジメチルアミノピリジン4-DMAPから選択することができる。工程a1またはa2のカップリング反応の反応温度は、0°C~50°Cの範囲であってよく、反応時間は、15分~24時間の範囲であってよい。式Vの化合物を調製する方法の工程a2によれば、当業者に既知の方法にしたがって活性化剤を用い、式IIの化合物を活性形態すなわち、式IIIの化合物に変換してもよい。このような活性化剤は、好ましくは、ハロゲン化剤、C1~4アルキル酸ハロゲン化物、アリール酸ハロゲン化物、ベンジル酸ハロゲン化物、ハロギ酸C1~4アルキル、ハロギ酸アリール、およびハロギ酸ベンジルから選択されてもよい。使用可能なハロゲン化剤の例としては、以下のものに限定されるものではないが、無機酸ハロゲン化物、シアン尿酸クロリド、塩化チオニル、PCl5、POCl3、Vilsmeier試薬、Gold試薬、塩素化ヘテロ環、およびハロゲン化剤例えば、ハロゲン、CCl4、C2Cl6、または他のハロゲン化アルキルと還元剤例えば、トリアリールまたはトリアルキルのホスフィンまたはホスファイトとの組み合わせ、または脱水剤存在下でのハロゲン化水素が挙げられる。C1~4アルキル酸ハロゲン化物の例としては、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブタノイル等が挙げられる。アリール酸ハロゲン化物の例としては、塩化フタロイル、塩化イソフタロイル、塩化テレフタロイルが挙げられる。ベンジル酸ハロゲン化物の例としては、塩化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル、臭化ベンゾイルが挙げられる。ハロギ酸C1~4アルキルの例としては、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピルなどが挙げられる。ハロギ酸アリールの例としては、クロロギ酸フェニル、フルオロギ酸フェニルなどが挙げられる。ハロギ酸ベンジルの例としては、クロロギ酸ベンジル、フルオロギ酸ベンジルなどが挙げられる。ハロゲン化剤の他の例としては、1-クロロ-N,N-2-トリメチル-1-プロペニルアミン、クロロ-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンホルムアミジニウムテトラフルオロボラートPyClU、およびクロロ-N,N,N’,N’-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートが挙げられる。本発明の一実施形態では、式IIの化合物が式IIIの化合物Zはハロであるとして活性化されている場合、系中で生成すると思われる酸例えば、塩酸を中和するために、反応混合物に塩基を加えることが好都合であろう。本発明の別の実施形態は、適切な溶媒中、式Vの化合物のケタール基またはアセタール基をさらに開裂させ、それによって、式VIの化合物が生成し、そして、式VIの化合物が環化することによって、式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩が得られ、ここで、式V、VI、VII、およびVIIaの化合物それぞれについて、該当する場合には、R1、R2、R3、R5、およびR6は上に定義するとおりである、上に提示した方法に関する。ケタール基は、-OR5基および-OR6基に結合した炭素によって構成され、R2が水素ではない官能基を指す。アセタール基は、-OR5基および-OR6基に結合した炭素によって構成され、R2が水素である官能基を指す。本明細書に示したような塩との用語は、本明細書に記載の化合物例えば、式IV、VIIまたはVIIaの中間体から生成可能な任意の安定な塩を含むことを意味する。好ましくは、医薬的に許容される塩であり、非毒性の塩形態である。医薬的に許容されない塩も、薬理活性をもつ化合物を調製するのに有用な中間体を指すため、本発明の範囲に包含される。塩は、簡便には、その塩基形態を、無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩酸、臭化水素酸など;硫酸;硝酸;リン酸など;または有機酸、例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、2-ヒドロキシ-1,2,3-プロパン-トリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-メチルベンゼン-スルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、2-ヒドロキシ安息香酸、4-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸などの酸のような適切な酸で処理することによって得ることができる。逆に、塩形態を、アルカリで処理することによって遊離塩基形態に変換することができる。塩との用語は、式VIIおよび式VIIaの化合物から生成可能な水和物または溶媒和物、例えば、アルコラート例えば、メタノラートまたはエタノラートも含むことを意味している。医薬的に許容されるとの語句は、動物またはヒトに投与したときに有害な反応、アレルギー反応または他の厄介な反応を引き起こさない分子部分および組成物を指す。式Vの化合物のケタール基またはアセタール基の開裂は、当業者に一般的に既知の方法によって行うことができる一般的な手順である。ケタール基またはアセタール基を解裂させるための通常の手順には、酸処理がある。酸処理とは、適切な溶媒例えば、水性媒体、有機溶媒またはこれらの混合物中、酸を用いることを指す。有機溶媒は、水混和性溶媒例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、メタノールのようなアルコールなどから選択されてもよい。式Vの化合物のケタール基またはアセタール基を開裂させるための他の可能な手順を以下の段落に記載する。これらの手順は当該技術分野で既知であり、例えば、Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、PeterG.M.WutsおよびTheodoraW.Greeneに記載されている。R5およびR6が、それぞれ独立して、C1~6アルキルまたはフェニルである場合、ケタール/アセタール基の開裂は、特に、塩酸と水およびメタノールの混合物とを用いて;低温例えば0°Cで、クロロホルムと水の混合物中、2,2,2-トリフルオロ酢酸を用いて;アセトン中、p-トルエンスルホン酸を用いて;二酸化ケイ素とシュウ酸または硫酸を用いて;ジクロロメタン中、トリメチルシリルヨージドを用いて;ジエチルエーテル中、四塩化チタンおよびヨウ化リチウムを用いて;アセトニトリル中、リチウムテトラフルオロボラートを用いて;ペンタン中、ギ酸を用いて;テトラヒドロフランおよび水中、ギ酸を用いて;アセトンおよび水中、Amberlyst-15を用いて;ジクロロメタンおよびt-ブタノール中、過酸化ペルオキシドとトリクロロ酢酸を用いた後、ジメチルスルフィドを加えることによって;トリフルオロ酢酸と炭酸水素ナトリウムを用いて;水中、酢酸を用いて;テトラヒドロフランおよび水中、シュウ酸を用いて;トリクロロメタン中、トリフルオロボランエトキシエタンBF3Et2O、ヨウ化テトラエチルアンモニウムを用いて;10水、シリカゲル、ジクロロメタンを用いて;ジメチルスルホキシド、水、ジオキサンを用い、加熱して還流させることによって;アセトニトリル中、低温約-40°CでジヨードシランSiH2I2を用いて;アセトニトリル中、モリブデンアセチルアセトナトMo2acac2を用いて;ペンタン中、塩化アセチル、塩化サマリウムIIISmCl3を用いて;塩化第一スズ無水物、C60、ジクロロメタンを用いて行われてもよい。R5およびR6が、それぞれ独立して、ポリハロC1~6アルキルである場合、ケタール/アセタール基の開裂は、酢酸エチルまたはテトラヒドロフラン中、還流温度で亜鉛を用いて行われてもよい。R5およびR6が、それぞれ独立して、ベンジルである場合、ケタール/アセタール基の開裂は、炭素担持型パラジウム、水素、溶媒としてメタノールを用いて行われてもよい。R5およびR6が、それぞれ独立して、2-ニトロベンジルである場合、ケタール/アセタール基の開裂は、350nmでの光分解を用いて行われてもよい。R5およびR6が、それぞれ独立して、アセチルである場合、ケタール/アセタール基の開裂は、テトラヒドロフラン、水、またはメタノール中、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムを用いて;約35°Cでアルミナを用いて;テトラヒドロフラン中、0°Cでカリウム3-ジメチルアミノフェノキシドを用いて;還流温度で膨張性黒鉛、ジクロロメタンまたはベンゼンを用いて;ジクロロメタン中、CAN、シリカゲルを用いて;ジクロロメタン中、還流温度でモンモリロナイトクレーK-10またはKSFを用いて;または、アシルアールを加水分解するために酵素を用いることによって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに1,3-ジオキサン、1,3-ジオキソラン、4-メチル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、特に、ピリジニウムトシレートPPTS、アセトン、水、熱を用いて;アセトンおよびp-トルエンスルホン酸一水和物TsOHを用いて;還流温度でアセトン、水、PPTSを用いて;塩酸と水およびメタノールの混合物とを用いて;テトラヒドロフラン中、5HClを用いて;テトラヒドロフラン中、1MHClを用い、反応混合物を0°Cから25°Cまで加温することによって;65°C付近で80酢酸を用いて;ウェット状態の硫化マグネシウムおよびベンゼンを用いて;ジクロロメタン中、過塩素酸を用い、反応混合物を0°Cから25°Cまで加温することによって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに5-メチレン-1,3-ジオキサンを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、R.J.CoreyおよびJ.W.Suggs、TetrahedronLett.、37751975、またはH.FrauenrathおよびM.KaulardによるSynlett、5171994に記載されている手順にしたがって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに5,5-ジブロモ-1,3-ジオキサンを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、テトラヒドロフランおよび酢酸中、Zn-Agを用いて行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに5-2’-ピリジル-1,3-ジオキサンを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、A.R.Katritzky、W.-Q.Fan、Q.-L.Li、TetrahedronLett.、28、11951987に記載されている手順にしたがって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに5-トリメチルシリル-1,3-ジオキサンを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、テトラヒドロフラン中、トリフルオロボランエトキシエタンBF3Et2Oを用いて;または、テトラヒドロフラン中、リチウムテトラフルオロボラートを65°C付近で用いることによって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-ブロモメチル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、E.J.CoreyおよびR.A.Ruden、J.Org.Chem.、38、8341973に記載されている方法にしたがって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-3-ブテニル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、Z.Wu、D.R.MootooおよびB.Fraser-Reid、TetrahedronLett.、29、65491988に記載されている方法にしたがって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-フェニル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、電気分解を用いて:過塩素酸リチウム、水、ピリジン、アセトニトリル、N-ヒドロキシフタルイミドを用いて;0.85VSCEで;または、炭素担持型パラジウムと水素を用いることによって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-4-メトキシフェニル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、C.E.McDonald、L.E.NiceおよびK.E.Kennedy、TetrahedronLett.、35、571994に記載されている方法にしたがって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-2-ニトロフェニル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、ベンゼンを用い350nmで照射することによって行われてもよい。R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに4-トリメチルシリルメチル-1,3-ジオキソランを形成する場合、ケタール/アセタール基の開裂は、B.M.LillieおよびM.A.Avery、TetrahedronLett.、35、9691994に記載されている方法にしたがって行われてもよい。式Vの化合物のケタール/アセタール基が開裂したら、得られた式VIの化合物を、同じ反応混合物中で環化させる。環化は、通常は同時に起こる。または、加熱するか、または当業者に既知の他の方法によって環化を誘発または促進してもよい。好ましい実施形態では、環化は、室温~還流温度、好ましくは、50°C~還流温度、さらに好ましくは、還流温度で行われる。本発明の一実施形態では、式V、VI、VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩の調製は、ワンポット手順で行われ、工業生産に有利である。このように、本発明の一実施形態は、請求項2に定義されるように、式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩を調製する方法に関し、この方法は、以下の工程:a1適切な溶媒中、カップリング剤存在下、場合によりカップリング剤の活性化剤が存在する条件で、式IIの化合物と式IVの化合物とをカップリングさせる工程;またはa2活性化剤を用いて式IIの化合物を式IIIの化合物に変換し、適切な溶媒中、式IIIの化合物を式IVの化合物とカップリングさせる工程を含み、それによって、式Vの化合物を得て、その後、同じ反応混合物中で、適切な溶媒中、式Vの化合物のケタール基またはアセタール基を開裂させることによって、式VIの化合物を生成し、式VIの化合物が環化することによって、式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩を得る工程を含んでなり、ここで式V、VI、VII、およびVIIaの化合物それぞれについて、該当する場合には、R1、R2、R3、R5、R6、R7、およびZは、上に定義されるとおりである。上述の反応、特に工程a1およびa2では、式IVの化合物を、例えば遊離塩基形態として、またはその塩として加えてもよい。式IVの化合物を塩形態で加える場合、その遊離塩形態は、結果的に塩とアルカリ塩基とを反応させることによって得られる。このような反応は、場合によっては、式IIまたはIIIの化合物を含む同じ反応混合物中で行われてもよい。式IVの化合物を形成してもよい典型的な塩は、すでに上に述べてある。好ましい塩は、塩酸塩である。式IVの興味深い化合物としては、以下のものが挙げられる。2-ナフチルヒドラジンCAS登録番号:2243-57-4、BetaPharmaShanghai、HCScientificResources、BidragonPharmservice、ARVI、AuroraScreeningおよびその他多くの供給業者から得てもよい;2-ナフタレニルヒドラジン塩酸塩CAS登録番号:2243-58-5、AdvancedTechnology、Allichem、AKScientific、ChemPacific、HCScientificResources、BidragonPharmserviceおよびその他多くの供給業者から得てもよい。本発明の一実施形態において、式IIの化合物は、式Iの化合物からR4を開裂させることによって調製されてもよく、式Iの化合物中、R1、R2、R5、およびR6は上に定義したとおりであり;R4は、C1~6アルキル、アリールまたはベンジルである。式Iの化合物からの置換基R4の開裂は、当該技術分野で既知のエステルを開裂するいくつかの方法によって行われる。エステルを開裂する一般的な方法は、加水分解である。加水分解手順の例は、強酸例えば、HClまたはH2SO4または強塩基例えば、NaOH、KOHまたはLiOHの水溶液を加えることを含む。加水分解反応は、有機溶媒中、水中、有機溶媒混合物中、または有機溶媒と水の混合物中で行うことができる。有機溶媒の例としては、エーテル例えば、ジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテル、または炭化水素例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンまたは石油エーテル、またはアルコール例えば、メタノールまたはエタノール、またはハロゲン化炭化水素例えば、四塩化炭素、クロロメタンまたはジクロロメタンが挙げられる。本発明の好ましい実施形態では、溶媒は、水とエタノールまたはジオキサンの混合物である。この反応は、一般的に、-20°C~90°C、好ましくは、0°C~90°Cの範囲の温度で行うことができる。この反応は、大気圧、高圧状態または減圧状態例えば、0.5~5barで行うことができる。一般的に、この反応は、大気圧で行われる。式Iの興味深い化合物としては、以下のものが挙げられる。2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチルCAS登録番号:6290-17-1、特に、3BScientificCorporation、TakasagoInternationalCorp、AmfinecomInc.およびBepharmLtd.から入手可能である;3,3-ジエトキシプロパン酸エチルCAS登録番号:10601-80-6、APACPharmaceuticalWaterstoneTechnologyZelinskyScreening、TCIOrganicChemicals、Aldrichおよびその他多くの供給業者から入手可能である。上記の反応および下記の反応において、反応生成物を反応媒体から単離してもよく、必要な場合、当該技術分野で一般的に知られている方法論例えば、抽出、結晶化、クロマトグラフィーにしたがってさらに精製してもよいことは明らかである。このように、本発明の一実施形態は、式VIの化合物自体、その塩または立体異性体に関し、式中、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R3は、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルである。興味深い化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式VIの化合物である。R1が水素であり;R2がC1~6アルキルであり;および/またはR3が、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルである。別の興味深い化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式VIの化合物である。R1が水素であり;R2がメチルであり;および/またはR3がナフタ-2-イルである。本発明の別の実施形態は、式Vの化合物自体、その塩または立体異性体に関し、式中、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R3は、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、ポリハロC1~6アルキル、-C=O-C1~6アルキル、フェニル、ニトロで場合により置換されていてもよいベンジルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルこのフェニルはニトロまたはメトキシで場合により置換されていてもよいおよびピリジルから選択される1個の置換基で場合により置換されていてもよい4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で場合により置換されていてもよい。別の興味深い化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式Vの化合物である。R1が水素であり;R2が水素またはC1~6アルキルであり;R3が、ハロおよびC1~6アルコキシから選択される1個または2個の置換基で場合により置換されていてもよいナフチルであり;および/またはR5およびR6が、それぞれ独立して、C1~6アルキルであるか;または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ハロC1~6アルキル、トリメチルシリル、トリメチルシリルメチル、フェニル、2-ニトロフェニル、4-メトキシフェニル、2-ピリジルから選択される1個の置換基で場合により置換されていてもよい4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で場合により置換されていてもよい。別の興味深い化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式Vの化合物である。R1が水素であり;R2がメチルであり;R3が、ナフタ-2-イルであり;および/またはR5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに、1個のC1~6アルキルで置換された5員環のヘテロ環である。本発明の別の実施形態は、式IIIの化合物自体、その塩または立体異性体に関し、式中、R1は、水素またはC1~6アルキルであり;R2は、水素、C1~6アルキルまたはフェニルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、エチル、ブチルであるか、または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニルこのフェニルは、ニトロまたはメトキシで場合により置換されていてもよいおよびピリジルから選択される1個以上の置換基で置換された4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、ハロおよびC1~6アルキルから選択される2個の置換基で置換されており;および/またはZは、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7は、C1~4アルキル、アリールまたはベンジルである。別の興味深い化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式IIIの化合物である。R1が水素であり;R2が水素またはC1~6アルキルであり;R5およびR6が、それぞれ独立して、エチル、ブチルであるか、または、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキルから選択される1個の置換基で置換された5員環のヘテロ環を形成し;および/またはZが、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7がC1~4アルキルである。別の化合物群は、以下の1つ以上の限定事項があてはまる式IIIの化合物である。R1が水素であり;R2がメチルであり;R5およびR6が、これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキルから選択される1個の置換基で置換された5員環のヘテロ環を形成し;および/またはZが、ハロ、-O-CO-R7または-O-CO-OR7をあらわし;R7がC1~4アルキルである。さらに興味深い化合物は、式IIIに包含される以下の化合物である。本発明の別の実施形態は、式IIの化合物自体、その塩または立体異性体に関し、式中、R1は水素であり;R2はメチルであり;R5およびR6は、それぞれ独立して、C3~7アルキルであるか;これらが結合している2個の酸素原子とともに、ハロ、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、ポリハロC1~6アルキル、トリC1~6アルキルシリル、ジC1~6アルキルフェニルシリル、C1~6アルキルジフェニルシリル、トリC1~6アルキルシリルC1~6アルキル、ジC1~6アルキルフェニルシリルC1~6アルキル、C1~6アルキルジフェニルシリルC1~6アルキル、フェニル、およびピリジルから選択される1個の置換基で置換された4~7員環のヘテロ環を形成するか;または、この4~7員環のヘテロ環は、1個のハロと1個のC1~6アルキルで置換されている。本発明の別の実施形態は、以下の式IIaの化合物自体、その塩または立体異性体に関する。式I、II、IIa、III、V、およびVIの化合物は、少なくとも1個のキラル中心以下にアスタリスクで示されているを有し、立体化学的な異性体形態として存在していてもよい。立体化学的な異性体形態との用語は、本明細書で使用する場合、結合配列は同じであるが、三次元構造が異なり相互に変換ができないように同じ原子に結合して作られたあらゆる可能な化合物を規定するものであり、式I、II、IIa、III、V、およびVIの化合物には、存在する可能性がある。上に示すそれぞれの化合物について、R1で置換された炭素原子は、R1がC1~6アルキルである場合にキラル中心となる。置換基の中のキラル原子の絶対配置を指定するためにRまたはSを使用する場合について言及すると、この指定は、化合物全体を考慮してなされるものであり、置換基だけを別個に指定しているわけではない。別段の言及または記載がない限り、化合物の化学的な命名には、その化合物が有しうるあらゆる可能な立体化学的な異性体形態の混合物を包含する。この混合物は、その化合物の基本的な分子構造のあらゆるジアステレオマーおよび/またはエナンチオマーを含んでいてもよい。本発明の化合物のあらゆる立体化学的な異性体形態は、それが純粋な形態であっても、お互いに混合した形態であっても、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。本明細書で述べているような化合物および中間体の純粋な立体異性体形態を、その化合物または中間体の同じ基本的な分子構造の他のエナンチオマー形態またはジアステレオマー形態を実質的に含まない異性体であると定義される。特に、立体異性体的に純粋なとの用語は、立体異性体過剰率が少なくとも80すなわち、ある異性体が最小でも90、他の可能な異性体が最大でも10から、立体異性体過剰率が100すなわち、ある異性体が100、他の異性体が存在しない化合物または中間体、さらに特定的には、立体異性体過剰率が90から100まで、さらにもっと特定的には、立体異性体過剰率が94から100まで、最も特定的には、立体異性体過剰率が97から100までの化合物または中間体に関する。エナンチオマー的に純粋なおよびジアステレオマー的に純粋なとの用語は、同じような内容であるが、それぞれ、問題となる混合物のエナンチオマー過剰率、ジアステレオマー過剰率に関するものであると理解すべきである。本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体形態は、当該技術分野で既知の手順を適用することによって得てもよい。例えば、ジアステレオマー塩を光学活性のある酸または塩基を用いて選択的に結晶化させることによって、エナンチオマーを互いに分離してもよい。光学活性のある酸または塩基の例は、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。または、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー技術によってエナンチオマーを分離してもよい。純粋な立体化学的な異性体形態は、適切な出発原料の対応する純粋な立体化学的な異性体形態から、反応を立体特異的に行いつつ、誘導されてもよい。好ましくは、特定の立体異性体が望ましい場合、この化合物は、立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、有利には、エナンチオマー的に純粋な出発原料を利用する。上述のそれぞれの反応において、得られた化合物は、必要な場合、それぞれ、当該技術分野で既知の方法にしたがって反応混合物から集めることができる。例えば、不溶性物質が存在する場合、濾過によって不溶性物質を除去した後、溶媒を除去することによって例えば、減圧下で溶媒を除去することによっておよび/または残渣に水を加え、混合物を水不混和性の有機溶媒例えば、酢酸エチルで抽出することなどによって望ましい化合物を得ることができる。場合により、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、例えば、さらに必要な場合、任意の従来の方法例えば、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、または他の技術を用いて精製することによって、望ましい化合物を得ることができる。本発明の式VIIまたはVIIaの特定の化合物の例としては、以下の実施例で述べられている化合物およびその塩が挙げられる。式VIIまたはVIIaに包含される異なる化合物を、当該技術分野で既知の官能基変換反応にしたがって互いに変換してもよい。適切には、このような化合物は、出発材料すなわち、すでに望ましい置換基R1、R2またはR3を包含している式IおよびIVの化合物を用いて得られる。本発明の式の化合物を、当該技術分野で既知の三価窒素をN-オキシド形態に変換する手順にしたがって、対応するN-オキシド形態に変換してもよい。本発明の化合物のN-オキシド形態には、1個または数個の窒素原子がいわゆるN-オキシドに酸化されている式VIIまたはVIIaの化合物が含まれるという意味がある。N-酸化反応は、一般的に、式VIIまたはVIIaの化合物と、適切な有機過酸化物または無機過酸化物とを反応させることによって行われてもよい。適切な無機過酸化物は、例えば、過酸化水素、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の過酸化物、例えば、過酸化ナトリウム、過酸化カリウムを含み、適切な有機過酸化物は、ペルオキシ酸、例えば、ベンゼンカルボペルオキシ酸またはハロ置換ベンゼンカルボペルオキシ酸、例えば、3-クロロベンゼン-カルボペルオキシ酸、ペルオキソアルカン酸、例えば、ペルオキソ酢酸、アルキルヒドロペルオキシド、例えば、tert-ブチルヒドロペルオキシドを含んでいてもよい。適切な溶媒は、例えば、水、低級アルコール例えば、エタノールなど、炭化水素例えば、トルエン、ケトン例えば、2-ブタノン、ハロゲン化炭化水素例えば、ジクロロメタン、およびこのような溶媒の混合物である。このような望ましい処理性のため、実施例から明らかになるとおり、本発明の化合物は、上に定義したような式Xの化合物を調製する中間体として有用である。一般的に、本発明の化合物は、シグマ受容体に対する薬理活性をもつ式Xの化合物、その医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグおよび溶媒和物の調製に有用であり、シグマ受容体は、中枢神経系の細胞表面受容体であり、オピオイドの不快な気分、幻覚、心臓刺激への影響に関連すると言われている。このように、本発明の一実施形態は、式Xの化合物、その医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物を調製する際の中間体としての式VIIの化合物、互変異性体VIIaおよびその塩の使用に関し、この調製により、本明細書に記載される手順または工程にしたがい、式中、R1、R2、R3は、上に定義されるとおりであり;nは、2、3または4であり;R8およびR9は、それぞれ独立して、C1~6アルキル、C1~6アルコキシC1~6アルキル、ベンジルであるか、または、これらが結合している窒素原子とともに、C1~6アルキルで場合により置換されていてもよいモルホリニル;チオモルホリニル;C1~6アルキル、C1~6アルキルカルボニルまたはC1~6アルコキシカルボニルで場合により置換されていてもよいピペラジニル;C1~6アルキルカルボニル、フェニルまたは3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニルで場合により置換されていてもよいピペリジニル;アミノまたはC1~6アルキルカルボニルアミノで場合により置換されていてもよいピロリジニル;ピラゾリニル;1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル;または3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニルを形成する。本発明の別の実施形態は、本明細書ですでに言及したように、式Xの化合物、その医薬的に許容される塩、異性体、プロドラッグ、溶媒和物を調製する際の中間体として、式VI、V、III、II、IIa、およびIの化合物、その塩、またはその立体異性体のいずれかをそれぞれ独立して使用することに関する。3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジニルとの用語は、以下の部分を指す。1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニルとの用語は、以下の部分を指す。プロドラッグとの用語は、本文中で使用される場合、薬理学的に許容される誘導体、例えば、エステル、アミド、ホスフェートであって、この誘導体からinvivoで得られる生体変換産物が式Xの化合物で定義される活性薬物であるものを意味する。GoodmanandGilmanThePharmacologicalBasisofTherapeutics、第8版、McGraw-I-Till、hit.Ed.1992、BiotransformationofDrugs、p13~15のプロドラッグに関する記載は、一般的に本明細書に参考として組み込まれる。プロドラッグは、好ましくは、水溶性が優れており、バイオアベイラビリティが高く、invivoで簡単に代謝され、活性な阻害剤になる。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物中に存在する官能基を、通常の操作またはinvivoのいずれかで修飾が開裂して親化合物になるように修飾することによって調製されてもよい。溶媒和物との用語は、式Xの化合物について述べる場合、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含む式Xの化合物の結晶形態を指す。水は一種の溶媒であるため、溶媒和物には水和物も含まれる。擬似多型との用語は、溶媒和物が、結晶構造に溶媒分子が組み込まれている多型結晶形態にあてはまるため、溶媒和物と同義語である。溶媒和物の例は、水和物およびアルコラート例えば、メタノラートまたはエタノラートである。本発明および種々の好ましい実施形態をさらに説明するために、以下の特定の実施例を提示する。式IIの化合物の合成実施例1および2に示されるように、式IIの2種類の異なる化合物:2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸[すなわち、化合物IIa]次の反応で使用したと、3,3-ジエトキシプロパン酸とを合成した。実施例1:2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸[化合物IIa]の調製2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチルというエステルを鹸化することによって、誘導体として2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸という酸を得た。アルカリ媒体中での2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチルの加水分解は、さまざまな刊行物に記載されている:aMirandaら、Tetrahedron、1987、143;bLelandaisら、Can.J.Chem.、1983、584;cOkuら、J.Org.Chem.、1997、2123。酸は、50~82のさまざまな収率で得られた。KOH1.18g1.1当量の水8mL溶液中、磁気攪拌しつつ、2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチル3.6gを室温で混合した。4時間後、tert-ブチルメチルエーテル5mLを用いて塩基性の水層を除去し、出発原料から257mg7を回収した。水層を乾燥させた。NaCl飽和水2mLとCH2Cl28mLを含む混合物中、激しく撹拌しつつ、残渣を撹拌した。酸性pHに達するまでH2SO4を加えた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、蒸発させて、表題化合物2.344gを得たすでに回収した7を考慮に入れて82。実施例2:3,3-ジエトキシプロパン酸の調製F.Zaragozaら、J.Med.Chem.、2005、481、306を参照のこと。3,3-ジエトキシプロパン酸エチル20.0g、102.0mmol、無色油状物、97を含む250mL丸底フラスコに、磁気攪拌しながら、あらかじめ調製しておいたNaOH5.23g、131.0mmolのH2O30mL溶液を加えた。得られた混合物を撹拌し、1時間環流させた100°C。温度を少し下げた後、37HClを用いて混合物を酸性にし、AcOEt20mLで8回抽出した。得られた有機相を20mL飽和NaCl液で1回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮した。得られた油状物が表題化合物に相当することを確認した15.9g、98.0mmol、96。工程a1を経た、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドの合成実施例3:EDCを用いた、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩1.236g、6.35mmol、および化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸1.072g、6.69mmolの水30mL懸濁物に、EDC1.307g、6.82mmolの水10mL溶液を加えた。15分後、反応混合物を濾過し、10-3MHCl40mL、その後水40mLでその溶液を洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させた。対応する表題のヒドラジド0.705g37を得た。さらなる環化は行わなかった。工程a1を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの合成以下の反応スキームは、実施例4~21で起こる化学変換を示す。実施例4:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩1.434g、7.37mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸1.242g、7.75mmol、1.05当量、およびトリエチルアミン1070μL、7.75mmol、1.05当量の無水塩化メチレン10mL懸濁物に、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1.629g、7.91mmol、1.07当量の無水塩化メチレン14mL溶液を加えた。20分後、反応が完了したとみなした。固体を濾過し、次いで、この粗物質を10-3MHCl40mL、その後水40mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH100mLに溶解した。HCl水溶液水5mL中に濃塩酸2mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOHを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体1.334g81を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は98:2であった。実施例5:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩1.406g、7.22mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸1.273g、7.95mmol、およびトリエチルアミン1050μL、7.59mmolのMeOH6mL懸濁物に、DCC1.644g、7.95mmolのMeOH8mL溶液を加えた。20分後、反応が完了したとみなした。これを濾過し、乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH100mLに溶解した。HCl水溶液水5mL中に濃塩酸2mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOHを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体0.894g55を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例6:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩6.944g、35.67mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸6.282g、39.22mmol、1.1当量、およびトリエチルアミン5.2mL、37.46mmol、1.05当量の無水塩化メチレン35mL懸濁物に、DCC8.098g、39.25mmol、1.1当量の無水塩化メチレン15mL溶液を加えた。20分後、反応が完了したとみなした。固体を濾過し、次いで、この粗物質を10-3MHCl80mL、その後水80mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH200mLに溶解した。HCl水溶液水10mL中に濃塩酸4mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体5.488g69を得た。実施例7:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩6.942g、35.67mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸6.575g、41.05mmol、1.15当量、およびトリエチルアミン5.4mL、39.24mmol、1.1当量の塩化メチレン40mL懸濁物に、0°Cで、DCC8.122g、39.36mmol、1.1当量の塩化メチレン20mL溶液を加えた。60分後、反応が完了したとみなした。固体を濾過し、次いで、この粗物質を10-3MHCl80mL、その後水80mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH200mLに溶解した。HCl水溶液水10mL中に濃塩酸4mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を4MNaOH約20mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体8.9g>100を得た。洗浄:上記固体粗物質8.9gの懸濁物をMeOH50mL中で加熱し、1時間環流させた。これを冷温濾過した。固体を冷MeOH20mLで洗浄し、表題化合物5.321g56を得た。実施例8:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製DCC5.906g、28.62mmol、1.1当量、および化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.317g、26.97mmol、1.05当量の塩化メチレン25mL中の混合物を、0°Cで、式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.999g、25.69mmol、およびトリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量の塩化メチレン50mL懸濁物にゆっくりと加えた。60分後、固体を濾過し、次いで、粗物質を10-3MHCl80mL、その後水80mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体3.223g56を得た。洗浄:上記固体粗物質3.101gの懸濁物をMeOH30mL中で加熱し、1時間環流させた。これを冷温濾過した。固体を冷MeOH10mLで洗浄し、表題化合物2.183g38を得た。実施例9:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.993g、25.69mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.588g、28.64mmol、1.10当量、およびトリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量のトルエン25mL濃懸濁物に、DCC5.861g、28.41mmol、1.1当量のトルエン20mL溶液を加えた。60分後、固体を濾過し、次いで、粗物質を10-3MHCl80mL、その後水80mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体5.032g87を得た。実施例10:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.004g、25.71mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.330g、27.03mmol、1.05当量、およびトリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量のTHF40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.844g、28.32mmol、1.1当量のTHF20mL溶液を加えた。100分後、固体を濾過し、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体4.729g82を得た。洗浄:上記固体粗物質4.589gの懸濁物を酢酸エチル10mL中で加熱し、30分間環流させた。これを冷温濾過した。固体を冷酢酸エチル6mLで洗浄し、表題化合物3.041g53を得た。実施例11:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.988g、25.62mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.352g、27.17mmol、1.05当量、およびトリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量のAcOEt40mL懸濁物に、DCC5.823g、28.22mmol、1.1当量のAcOEt20mL溶液を加えた。60分後、固体を濾過し、次いで、粗物質を10-3MHCl60mL、その後水60mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体3.614g62を得た。実施例12:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.994g、25.65mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.354g、26.97mmol、1.05当量、およびトリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量のCH3CN40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.842g、28.31mmol、1.1当量のCH3CN20mL溶液を加えた。60分後、固体を濾過し、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体3.791g66を得た。実施例13:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.720g、24.25mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.095g、25.57mmol、1.05当量、およびトリエチルアミン3.5mL、25.46mmol、1.05当量のCH3CN40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.542g、26.86mmol、1.1当量のイソプロパノール20mL溶液を加えた。60分後、固体を濾過し、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体2.587g48を得た。実施例14:DCCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸8.68kg、54.2molの塩化メチレン35L溶液に、トリエチルアミン5.7kg、56.6mol、式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩10.5kg、53.9mol、およびジシクロヘキシルカルボジイミド11.3kg、55.0molの塩化メチレン13L溶液を加えた。これを反応が適切に制御されるまで環流させ、室温で冷却し、懸濁した固体を濾過し、塩化メチレン10.5Lで洗浄した。塩化メチレンを蒸留し、得られた式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドをメタノール157Lに溶解し、35HCl6.3Lおよび水19Lを加えた。この混合物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。メタノールを蒸留し、水を加え42L、塩基性pHでこの溶液を塩化メチレンで洗浄した。有機層を除去し、水層のpHを6に調整した。沈殿した固体を遠心分離し、水15Lで洗浄し、酢酸エチル37Lに懸濁させた。これを遠心分離し、酢酸エチル5Lで洗浄し、50°Cで減圧乾燥させた。5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール8.7kg収率72を得た。異性体は検出されなかった。実施例15:DCCおよびHOBtを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.999g、25.69mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.351g、27.16mmol、1.05当量、トリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HOBt201mg、1.31mmolのトルエン40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.853g、28.37mmol、1.1当量のトルエン20mL溶液を加えた。反応を0°Cで1時間維持した。60分後、固体を濾過し、次いで、粗物質を10-3MHCl60mL、その後水60mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、最後に、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体4.086g71を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例16:DCCおよびHOBtを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.012g、25.75mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.329g、27.03mmol、1.05当量、トリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量、およびHOBt201mg、1.31mmolのトルエン40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.830g、28.26mmol、1.1当量のトルエン20mL溶液を加えた。反応を0°Cで1時間維持した。60分後、固体を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性化した。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体4.49578を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例17:DCCおよびHOBtを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩14.991g、77.01mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸13.016g、81.26mmol、1.05当量、トリエチルアミン11.2mL、80.91mmol、1.05当量、およびHOBt593mg、3.87mmolのトルエン120mL懸濁物に、0°Cで、DCC17.526g、84.94mmol、1.1当量のトルエン60mLを加えた。反応を0°Cで1時間15分維持した。60分後、固体を濾過し、次いで、粗物質を10-3MHCl180mL、その後水180mLで洗浄した。最後に、有機層から溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH250mLに溶解した。HCl水溶液水21mL中に濃塩酸9mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体14.020g81を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例18:DCCおよびHOBtを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.007g、25.72mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.331g、27.04mmol、1.05当量、トリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量、およびHOBt199mg、1.30mmolの塩化メチレン40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.859g、28.40mmol、1.1当量の塩化メチレン20mL溶液を加えた。反応を0°Cで1時間維持した。60分後、固体を濾過し、次いで、濾液を10-3MHCl60mL、その後水60mLで洗浄し、有機層をMgSO4で乾燥させた。最後に、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解させることによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体5.136g89を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例19:DCCおよびHOBtを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.006g、25.72mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.337g、27.08mmol、1.05当量、トリエチルアミン3.7mL、26.97mmol、1.05当量、およびHOBt197mg、1.28mmolのMeOH40mL懸濁物に、0°Cで、DCC5.830g、28.26mmol、1.1当量のMeOH20mL溶液を加えた。反応を0°Cで1時間維持した。60分後、固体を濾過し、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解させることによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体2.248g39を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例20:EDCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩1.357g、6.99mmol、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸1.179g、7.36mmol、およびトリエチルアミン1020μL、7.36mmolの無水塩化メチレン6mL懸濁物に、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDC、1.439g、7.51mmolの無水塩化メチレン14mL溶液を加えた。15分後、溶液を10-3MHCl40mL、その後水40mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH100mLに溶解した。HCl水溶液水5mL中に濃塩酸2mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した約10~15mLまで。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、固体を捨て、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体1.301g83を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例21:EDCを用いた、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩4.414g、22.68mmol、1当量、化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.030g、25.16mmol、1.1当量、およびトリエチルアミン3.5mL、24.95mmol、1.1当量の無水塩化メチレン35mL懸濁物に、0°Cで、EDC5.041g、26.30mmol、1.16当量の塩化メチレン15mL溶液を加えた。15分後、反応混合物を10-3MHCl80mL、その後水80mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を濾過した後、溶媒を蒸発させて乾燥させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した約10~15mLまで。この蒸発させた粗物質を4MNaOHを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、固体を捨て、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性化した。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体4.613g91を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。工程a2を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの合成以下の反応スキームは、実施例22~23で起こる化学変換を示す。実施例22:式IIIの混合無水物を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸4.320g、26.97mmolの塩化メチレン50mL溶液に、クロロギ酸エチル2.5mL、25.75mmolを0°Cで加えた。温度を0°Cに維持しつつ、無水Et3N3.9mL、28.26mmolをゆっくりと加え、式IIIの化合物であるエチルカルボニック2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸無水物を得た。20分撹拌した後、この混合無水物に、式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.007g、25.69mmol、およびEt3N3.9mL、28.26mmolの無水塩化メチレン35mL懸濁物を室温で加えた。3時間後、溶媒を蒸発させ、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加え、反応物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、固体を捨て、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。1HNMRによると、表題化合物に対応する固体5.612g97を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は98:2であった。実施例23:式IIIの混合無水物を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸3.06kg、19.1molの塩化メチレン27.5L溶液に、トリエチルアミン4.1kg、40.1mol、およびクロロギ酸エチル2.0kg、18.7molを0/5°Cで加え、式IIIの化合物であるエチルカルボニック2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸無水物を得た。式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩3.69kg、20.0molを加え、反応が適切に制御されるまで、室温で撹拌した。塩化メチレンを蒸留し、得られた式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドをメタノール44Lに溶解し、35HCl2.2Lおよび水6.5Lを加えた。混合物を1時間環流してケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。メタノールを蒸留し、水を加え15L、塩基性pHでこの溶液を塩化メチレンで洗浄した。有機層を除去し、水層のpHを6に調整した。沈殿した固体を遠心分離し、水7.5Lで洗浄し、50°Cで減圧乾燥させた。5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール3.7kg収率86を得た。以下の反応スキームは、実施例24~25で起こる化学変換を示す。実施例24:式IIIの酸塩化物を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製所定量の化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸1.043g、6.51mmolをトルエン20mlに溶解した。撹拌下で、塩化チオニル550μL、7.49mmol、1.15当量を加え、この溶液を80°Cで2時間15分加熱した。この時間の経過後、溶液を室温まで冷却し、蒸留によりトルエンの容積を半分まで減らすことによって、式IIIの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イルアセチルクロリドの溶液を得た。この酸塩化物のトルエン溶液を、氷浴中、式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン遊離塩基、1.072g、6.84mmolおよびEt3N1350μL、9.76mmolの塩化メチレン10mL溶液にカニューレを用いて加えた。酸塩化物を加えたら、冷却浴を外し、混合物を室温で45分間撹拌した。この時間の経過後、反応混合物を乾燥するまで濃縮し、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH100mLに溶解した。HCl水溶液水5mL中に濃塩酸2mLを加え、ケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を1時間環流させ、室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した約10~15mLまで。この蒸発させた粗物質を2MNaOHを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体1.126g77を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は97:3であった。実施例25:式IIIの酸塩化物を経た、式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールの調製所定量の化合物IIaである2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸5.575g、34.77mmol、1.35当量をトルエン50mlに溶解した。撹拌下で、塩化チオニル2.5mL、34.77mmol、1.35当量を加え、この溶液を80°Cで2時間加熱した。この時間の経過後、溶液を室温まで冷却し、蒸留によりトルエンの容積を半分まで減らすことによって、式IIIの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イルアセチルクロリドを得た。この酸塩化物のトルエン溶液を、氷浴中、式IVの化合物であるナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩5.001g、25.69mmolおよびEt3N10.1mL、72.7mmolのトルエン20mL溶液にカニューレを用いて滴下した。酸塩化物を加えたら、冷却浴を外し、混合物を室温で16時間撹拌した。この時間の経過後、有機層を水80mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、次いで乾燥するまで濃縮し、式Vの化合物である2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-N’-ナフタレン-2-イルアセトヒドラジドを得た。この乾燥した粗物質をMeOH130mLに溶解した。HCl水溶液水7mL中に濃塩酸3mLを加えてケタール基を加水分解することによって、式VIの化合物であるN’-ナフタレン-2-イル-3-オキソブタンヒドラジドを得て、次いで環化させる。反応物を1時間環流させ、室温まで冷却した。MeOHの容積をできるだけ減らすために、この粗物質をRotavaporで濃縮した約10~15mLまで。この蒸発させた粗物質を2MNaOH約40mLを用いてpHが約14になるまで塩基性にし、沈殿物を得た。この塩基性にした粗物質を濾過し、このようにして得られた濾液を希AcOH水を用いて1:5でpHが約7になるまで酸性にした。中和している間に新しい沈殿物が観察され、次いで、これを濾過し、デシケーターで乾燥させた。表題化合物に対応する固体3.738g65を得た。得られた[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]の異性体比は99.5:0.5であった。実施例26比較例:式VII/VIIaの化合物である5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オールを調製するUedaら、1982の方法の改変ナフタレン-2-イルヒドラジン塩酸塩30gおよびNaOMe20.85gをトルエン300ml中でスラリー化し、80/85°Cまで加熱した。2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチル30.6mlを加え、90分間維持した。2-2,4-ジメチル-1,3-ジオキソラン-2-イル酢酸エチル8.2mlおよびNaOMe2.5gを加え、2時間維持した。NaOMe1.7gを加え、1時間維持した。この混合物を室温まで冷却し、水450mlを加え、HCl水溶液を用いて、pHを6~8に調整した。減圧下、有機層を乾燥するまで濃縮し、メタノール450ml、35HCl18mlおよび水54mlを加えた。混合物を加熱して90分間環流させ、減圧下で最終容積が165mLになるまで濃縮した。水120mlおよび塩化メチレン120mlを加え、pHを12.2~12.7に調整した25NaOHを用いて塩基性にした。上側の有機層を捨て、下側の水層のpHを80酢酸で5.0~7.0に調整した。固体を濾過し、水45mlで洗浄し、酢酸エチル102ml中で、20/25°C、2時間スラリー化した。固体を濾過し、酢酸エチル15mlで洗浄し、乾燥させて、[5-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-3-オール]:[3-メチル-1-ナフタレン-2-イル-1H-ピラゾール-5-オール]80:20の混合物20.24g46を得た。"