"リン脂質を用いて製造されたリポソーム中に111Inとエチレンジシステインとの錯体を封入させた111In封入リポソーム。エチレンジシステインECを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームと、エチレンシステインよりも脂溶性が高い有機配位子を含む111In錯体と、を混合し、EC封入リポソーム中のエチレンジシステインと前記有機配位子との配位子交換により、前記EC封入リポソームにさらに111Inを封入させて得られた、請求項1に記載の111In封入リポソーム。前記有機配位子が、8-ヒドロキシキノリン、トロポロン及びアセチルアセトンからなる群から選択される、請求項2に記載の111In封入リポソーム。請求項1乃至3いずれか1項に記載の111In封入リポソームを含む、放射性医薬組成物。請求項1乃至3いずれか1項に記載の111In封入リポソームを含む、腫瘍用画像化剤。リン脂質を用いて製造されたリポソーム中に111Inを封入させた111In封入リポソームの製造方法であって、エチレンジシステインECを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームと、エチレンシステインよりも脂溶性が高い有機配位子を含む111In錯体と、を混合し、前記EC封入リポソーム中のエチレンジシステインと前記有機配位子との配位子交換により、前記EC封入リポソームにさらに111Inを封入させる、111In封入リポソームの製造方法。前記有機配位子が、8-ヒドロキシキノリン、トロポロン及びアセチルアセトンからなる群から選択される、請求項6に記載の111In封入リポソームの製造方法。エチレンジシステインECを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームを有する第1の容器と、エチレンシステインよりも脂溶性が高く、かつ、111Inに配位結合して111In錯体を形成するための有機配位子を有する第2の容器と、を備え、前記111In錯体と、前記EC封入リポソームとを混合し、前記EC封入リポソーム中のエチレンジステインと前記有機配位子との配位子交換により、前記EC封入リポソームにさらに111Inを封入させるためのキット。上述したように、99mTc-EC錯体封入リポソームは、肝臓や脾臓から速やかにクリアランスされるといった、優れた性能を有している。しかし、リポソームへの錯体の導入にはある程度の時間を有するので、十分に高い比放射能を実現するためには、より半減期の長い111Inの錯体を用いることが望ましいといえる。また、リポソームが腫瘍に十分量集積し、かつバックグラウンドとなる血中放射活性が消失して、十分な腫瘍コントラストを得られるようになるまでに、時間がかかる。そのため、半減期6時間の99mTcでは、がんの描画が難しい。したがって、半減期が長いことは、得られた画像における腫瘍のコントラストを向上させる上でも、有利である。ところが、111In錯体を封入されたリポソームであって、99mTc-EC錯体封入リポソームのように優れた肝臓及び脾臓からのクリアランス性能を有したものは、これまでに開示されていなかった。111In-EC錯体は公知であるが非特許文献4、5、非特許文献5では、bifunctionalcheleatingとして111In錯体を用いる技術に着目されているのみであり、111In錯体を単独の錯体として用いることには着目されていない。また、リポソームに111In-ECを封入することは何ら開示されていない。本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、腫瘍への高い集積性を保持し、かつ、肝臓及び脾臓からのクリアランス性能を向上させた111In封入リポソームを提供する事を目的とした。本発明者らは検討を重ねた結果、111Inとエチレンジシステインとの錯体111In-EC錯体を封入したリポソーム111In-EC錯体封入リポソームが、腫瘍への高い集積性を保持しながら、優れた肝臓及び脾臓からのクリアランス性能を有する事を見出し、本発明を完成させた。これまで、111In-EC錯体は99mTc-EC錯体と錯体構造が大きく異なるため、111In-EC錯体は99mTc-EC錯体において見られたような優れた肝臓や脾臓からのクリアランス性能は有さないものと考えられていた。そのため、111In-EC錯体封入リポソームを作成して体内動態を検討するといったことは、これまで試みられたことは無かった。本発明者らはこのような従来からの知見に反して検討を行い、111In-EC錯体封入リポソームであっても、肝臓及び脾臓からの優れたクリアランス性能を有している事を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、リン脂質を用いて製造されたリポソーム中に111InとエチレンジシステインECとの錯体を封入させた111In封入リポソームを提供するものである。また、本発明は、上記の111In封入リポソームを含む、放射性医薬組成物を提供するものである。また、本発明は、上記の111In封入リポソームを含む、腫瘍用画像化剤を提供するものである。また、本発明は、リン脂質を用いて製造されたリポソーム中に111Inを封入させた111In封入リポソームの製造方法であって、エチレンジシステインを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームと、エチレンシステインよりも脂溶性が高い有機配位子を含む111In錯体と、を混合し、前記EC封入リポソーム中のエチレンジシステインと前記有機配位子との配位子交換により、前記EC封入リポソームにさらに111Inを封入させる、111In封入リポソームの製造方法を提供するものである。さらに本発明は、エチレンジシステインを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームを有する第1の容器と、エチレンシステインよりも脂溶性が高く、かつ、111Inに配位結合して111In錯体を形成するための有機配位子を有する第2の容器と、を備え、前記111In錯体と、前記EC封入リポソームとを混合し、前記EC封入リポソーム中のエチレンジステインと前記有機配位子との配位子交換により、前記EC封入リポソームにさらに111Inを封入させるためのキットを提供するものである。本発明に係る111In封入リポソームは、腫瘍への高い集積性を保持し、かつ、肝臓及び脾臓からの良好なクリアランス性能を有している。本発明に係る111In封入リポソームは、生体内で安定な111In-EC錯体として速やかに尿中に排泄させることができる。本発明によると、リン脂質を用いて製造されたリポソームに111In-EC錯体を封入した111In封入リポソームが提供される。本発明の111In封入リポソームは、ECを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームと、ECよりも脂溶性が高い有機配位子を含む111In錯体と、を混合し、ECリポソーム中のエチレンジシステインと有機配位子との配位子交換により、EC封入リポソームにさらに111Inを封入させることが好ましい。ECよりも脂溶性が高い有機配位子以下、脂溶性リガンドともいう。であれば、インキュベーション環境下において111Inをリポソームの水性コア内のエチレンジシステインに受け渡し得る111In錯体を形成でき、いわゆるアクティブローディング法を用いて、111Inをリポソームに導入することができる。したがって、より短時間で、より多くの111In-EC錯体をリポソーム内に封入する事ができる。脂溶性リガンドとしては、上述したように、111Inとの間で形成された錯体が、インキュベーション環境下において111Inをリポソームの水性コア内のエチレンジシステインに受け渡し得る錯体となるようなものが用いられる。このようなリガンドとしては、例えば、111Inとの錯体が、インキュベーション環境下において、111In-EC錯体よりも、錯体安定度定数が低くなるようなリガンドが挙げられる。好ましくは、8-ヒドロキシキノリン、トロポロン、又はアセチルアセトンを用いることができ、特に好ましくは8-ヒドロキシキノリンを用いることができる。EC封入リポソーム、及び、脂溶性リガンドを含む111In錯体を用いた配位子交換反応は、水中で、インキュベートをすることにより行うことが好ましいが、インキュベートの条件は、特に限定する必要は無く、リポソームの作成に用いたリン脂質の種類等に応じて適宜設定する事ができる。以下に、EC封入リポソーム、及び、脂溶性リガンドを含む111In錯体の好ましい態様における製造方法についてそれぞれ説明し、次いで、本発明に係る111In-EC錯体封入リポソームの好ましい態様における製造方法について説明する。EC封入リポソームの製造方法EC封入リポソームは、当業者により通常用いられるリポソーム形成性物質を原料として、公知の方法例えば、特許文献1明細書記載の方法に従って製造する事ができる。以下、好ましい態様における製造方法の例を、記載する。EC封入リポソームの製造においては、まず、リポソーム形成性物質を溶媒に溶解し、フラスコ等の容器内で溶媒を減圧下で留去して、当該容器の内壁に脂質の薄膜を形成する。ここで、リポソーム形成性物質としては、生体内において安定なリポソームを形成する目的から、リン脂質が好ましく用いられる。リン脂質としては、リポソームの作成において当業者の間で通常用いられるものであれば、特に限定する必要は無い。例えば、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジパルトイルホスファチジルコリン、ジオレイルホスファチジルコリン、ホスファチジルコリンレシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルエアノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルジオリピン、大豆レチシン、卵黄レシチン等を用いることができる。リン脂質を溶解する溶媒としては、リン脂質を溶解できる種々の溶媒を用いることができる。例えば、クロロホルム、メチルクロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。好ましくは、クロロホルム、メタノール、又はこれらの混合液を用いることができる。また、リン脂質を上記溶媒に溶解する際には、所望によりリポソームの構造を安定化するための安定化剤や、酸化防止剤を含有させても良い。安定化剤としては、リポソームの製造において通常用いられる公知の物質を用いることができ、好ましくはコレステロールを用いることができる。添加する安定化剤の量は、形成したリポソームが脆くなりすぎない量とする必要があり、例えばコレステロールの場合は、リン脂質に対してモル比にしてリン脂質:コレステロール=1:1以下とし、好ましくは2:1とする。EC封入リポソームの製造においては、別に、エチレンジシステイン溶液を調製する。エチレンジシステイン溶液は、生理食塩液と等張となるように調整することが望ましい。この目的において、エチレンジシステインを溶解する液を生理食塩液としても良いが、より比重の重い他の生体認容性物質の溶液に溶解しても良い。より比重の重い他の生体認容性物質の溶液を用いることにより、後の111In-EC錯体封入リポソームの精製工程を、遠心分離機等を用いて迅速に行うことが可能となる。比重の重い他の生体認容性物質の溶液としては、5w/vマンニトール溶液又は10w/vスクロースを好ましく用いることができるリン脂質の薄膜とエチレンジシステイン溶液が調製できたら、リン脂質の薄膜を形成したフラスコにエチレンジシステイン溶液を加えて薄膜を膨潤させ、リン脂質の相転移温度まで溶液を加温して静置することにより、懸濁液としてEC封入リポソームを得る。この懸濁液をメンブランフィルターに通液してリポソームの大きさをそろえ、ゲルろ過フィルターに付して、遊離のエチレンジシステインを除去する事により、EC封入リポソームが得られる。得られたEC封入リポソームは、使用時まで生理食塩液に懸濁させておくのが望ましい。なお、EC錯体リポソームは、平均直径50~150nmの範囲で調製することが好ましく、より好ましくは平均直径80~130nmに調製する。こうすることで、腫瘍への集積性を向上させることができる。111Inと脂溶性リガンドとの錯体の調製リポソーム内への111Inの導入に用いる脂溶性リガンドとは、エチレンジシステインよりも脂溶性の高い有機配位子であるが、具体的には、111Inとの間で形成された錯体が、後述するインキュベーション環境下において111Inをリポソームの水性コア内のエチレンジシステインに受け渡し得る錯体となるようなものを脂溶性リガンドとして用いることができる。これは、後のインキュベーションにおいてトランスキレーションによってリポソーム内で111In-EC錯体が形成されるようにするためである。この様なリガンドとしては、好ましくは、8-ヒドロキシキノリン、トロポロン、又はアセチルアセトンを用いることができ、特に好ましくは8-ヒドロキシキノリンを用いることができる。また、インキュベーション環境下、具体的には、水中、かつ、好ましくはpH5~8、より好ましくはpH5~6において、ECよりも111Inに対する錯体安定度定数が小さい他の脂溶性リガンドを用いても良い。111Inと脂溶性リガンドとの錯体は、定法に従って調製される。例えば、所望の放射能濃度の[111In]塩化インジウム111InCl3を、水、アルコール等の水溶性有機溶媒、又はこれらの混合液に溶解した8-ヒドロキシキノリンと混合し、さらに、必要に応じて、緩衝液を加えてpHを好ましくはpH5~8、より好ましくはpH5~6に調整し、静置することにより、得ることができる。例えば、111Inと8-ヒドロキシキノリンとの錯体の場合は、所望の放射能濃度の[111In]塩化インジウム111InCl3を、エタノール等に溶解した8-ヒドロキシキノリンと混合し、さらにpH5~6の酢酸緩衝液等を加えて静置することにより、得ることができる。111In‐EC封入リポソームの調製好ましい態様において、111In‐EC封入リポソームは、上記で調製した111Inと脂溶性リガンドとの錯体と、EC封入リポソームとを混合し、一定条件下でインキュベートすることによって得ることができる。インキュベーションに使用する溶媒としては、水、アルコール等の水溶性有機溶媒又はこれらの混合物が好ましく、水が特に好ましい。水は、塩を含んだものであってよく、pHとしては、5~8の生体内に近い条件が好ましい。また、111Inと脂溶性リガンドとの錯体の調製で使用した溶媒、及び、EC封入リポソームを懸濁させている生理食塩液をそのまま用いることができる。ECと脂溶性リガンドとの配位子交換反応を効率よく行うため、111Inと脂溶性リガンドとの錯体と、EC封入リポソームとを混合した後に、pHや濃度の調整を行ってもよい。このときの温度は調製時に適宜設定されるが、リポソームの安定性を考慮すると、用いたリン脂質の相転移温度以下の温度とすることが好ましい。また、反応効率を上げてインキュベーション時間を短縮するためには、常温15~25°C以上の温度を用いることが望ましい。例えば、リン脂質としてジステアロイルホスファチジルコリンを用いた場合であれば、好ましくは25~60°Cとすることができ、より好ましくは40~60°Cとすることができ、特に好ましくは40°Cとすることができる。インキュベーション時間についても、適宜設定する事ができる。このとき、インキュベーション時間を長くするほど111Inがより多くリポソーム内に取り込まれるが、同時に111Inの放射能が減衰してしまうので、注意する必要がある。インキュベーション温度を40°Cとした場合であれば、20~40分、例えば30分とすれば十分である。その後、遠心分離機等を用いて外水相の111Inと111In‐EC錯体封入リポソーム画分とを分離し、沈殿として得られた111In‐EC錯体封入リポソーム画分を得る。111In‐EC錯体封入リポソームの使用方法次に、111In‐EC錯体封入リポソームの使用方法について述べる。111In‐EC錯体封入リポソームは、ヒトなどの哺乳類への投与に適した形態で含む放射性医薬組成物として使用することができる。放射性医薬組成物は、水や生理食塩液に111In‐EC錯体封入リポソームを懸濁させたものであることが好ましい。かかる放射性医薬組成物は、緩衝剤、薬学的に許容される安定剤又は酸化防止剤などの追加成分を適宜含んでいてもよい。こうした放射性医薬組成物は、他のSPECT診断剤と同様、所望の放射能濃度に調整された液を、静脈内投与又は局所投与して、画像化剤として用いることができる。放射能量は、汎用のSPECTカメラによって画像化できる量であれば良い。本発明の111In‐EC錯体封入リポソームを含む放射性医薬組成物は、特に、腫瘍の画像化剤として好適であり、汎用のSPECTカメラを用い、定法を用いて撮像及び画像再構成を行うことによって、腫瘍診断に適した診断画像を得ることができる。111In‐EC錯体封入リポソームを製造するためのキット次に、111In‐EC錯体封入リポソームを製造するためのキットについて説明する。このキットは、iエチレンジシステインECを封入し、リン脂質を用いて製造されたEC封入リポソームを有する第1の容器、およびii上記脂溶性リガンドを有する第2の容器、を備えるものである。このキットは、111In錯体と、EC封入リポソームとを混合し、EC封入リポソーム中のエチレンジステインと有機配位子との配位子交換により、EC封入リポソームにさらに111Inを封入させるためのキットであるが、こうした11In‐EC錯体封入リポソームを製造するための一連の操作方法を記載した使用説明書を含むことがより好ましい。第1の容器中、EC封入リポソームは、生理食塩水で懸濁させてあってもよいし、凍結乾燥させておいて、使用時に生理食塩水で懸濁させてもよい。第2の容器中、脂溶性リガンドは、溶媒に溶解されていてもよいし、乾燥状態であってもよい。脂溶性リガンドが乾燥状態の場合は、別途、脂溶性リガンドを溶解させるための溶媒を封入した第3の容器を用意してもよい。溶媒としては、有機配位子を溶解させるものであればよく、水、アルコール等の水溶性有機溶媒、これらの混合液が挙げられる。第2の容器は、111In錯体を形成させた脂溶性リガンドを有するものであってもよいし、111Inを含む第4の容器を用意してもよい。上記の第1~第4の容器は、バイアル、シリンジなどの様々な形態の容器とすることができる。これらの容器は、別々の容器にしてもよいし、単一の容器の中に別々の区画として存在していてもよい。実施例1111In‐EC錯体封入リポソームの調製エチレンジシステインの合成エチレンジシステインN,N-ethylenedicysteine、ECの合成はBrondeauらの方法Blondeauetal.,CanadianJ.Chem.45:49-52,1967に準じて行った。L-チオプロリンthiazolidine-4-carboxylicacid,東京化成工業株式会社製のアンモニア溶液に金属ナトリウムを加え撹拌した後、塩化アンモニウムを加え室温で一晩撹拌し、生成した結晶を水に溶解し塩酸で析出させることによって得た融点251-254°C。EC封入リポソーム溶液の調製ナス型フラスコ内で、クロロホルムに溶解させたジステアロイルホスファチジルコリンDSPC日本油脂株式会社製とコレステロールシグマアルドリッチジャパン株式会社製をモル比2:120μmol:10μmolで混合させた後、エバポレーターを用いて、60°C、減圧下で溶媒を留去することにより、フラスコ内壁に脂質の薄膜を形成させた。さらに、エバポレーターで4時間以上減圧下に置き、溶媒を完全に留去した。別に、エチレンジシステインを5w/vマンニトール水溶液に加え、1mol/L水酸化ナトリウムを少量加えて溶解し、10mmol/LのEC溶液を調製した。調製したEC溶液2mLを脂質の薄膜を形成した上記フラスコに添加し、65°C湯浴にて脂質薄膜を膨潤させ、多重膜リポソームMLVを懸濁液として得た。リポソーム形成装置製品名:TheExtruder、日油リポソーム株式会社製に、ポリカーボネートメンブランフィルター製品名:Nuclepore登録商標、Whatman社製孔径0.1μm2枚、0.2μm1枚を重ねてセットし、加圧ろ過を繰り返し、単膜リポソームSUVを得た。得られたリポソームは生理食塩水で膨潤したSephadex登録商標G-50fineGEヘルスケア株式会社製を担体とするカラム1.5cmφ×30cmに付し、生理食塩水で溶出して精製した。得られたリポソーム画分を424,000×gで20分間遠心分離し、得られた沈殿を生理食塩水1.5mLで再懸濁してEC封入リポソーム溶液を調製した。得られたEC封入リポソームの平均直径を動的光散乱形式:MicrotracUPA日機装株式会社製、溶媒:水、測定温度25°C、測定時間:180秒×3にて測定したところ、104.8nmであった。111In-オキシンの調製111In溶液塩化インジウム111In注、日本メジフィジックス株式会社製600μLと8-ヒドロキシキノリン和光純薬株式会社製のエタノール溶液51mmol/L15μLを混和し、これに0.5mol/L酢酸緩衝液pH5.5200μLを加え、40°Cで30分間インキュベーションし、111In-オキシン溶液を調製した。111In-EC錯体封入リポソームの調製111In-EC錯体封入リポソームは配位子交換反応により調製した。上記で調製したEC封入リポソーム溶液1.5mLを、上記で調製した111In-オキシン溶液全量に加え、40°Cで30分インキュベーションした後、424,000×g、20分間、遠心し、111In-EC錯体封入リポソーム画分を沈殿として分離した。これを生理食塩水で再懸濁して111In-EC封入リポソームを得た。未封入の111In-オキシンは上清として除去した。得られた111In-EC錯体封入リポソームにつき、下記式1に従って標識率を測定したところ、80~90であった。放射能は、キューリーメータ形式:IGC-7、アロカ株式会社製で測定した。参考例1111In-EC錯体/マウス尿混液の調製5w/vマンニトール溶液に少量の水酸化ナトリウムを滴下してpHを8とした液にECを溶解し、10mmol/LEC溶液を調製した。111In溶液塩化インジウム111In注、日本メジフィジックス株式会社製300μLと0.2mol/L酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5200μLを混合し、これに上記10mmol/LEC溶液を60μL加えて111In-EC錯体溶液を調製した。溶液中の111In-EC錯体の存在、及び、111In-EC錯体以外の111Inの化学形が溶液中に存在しないことは、TLCで確認した。別に、健常マウスを代謝ケージ内に置き、排泄された尿を採取した。採取したマウスの尿を精製水で20倍に希釈した後、フィルター孔径0.2μmにて濾過した以下、希釈マウス尿という。上で調製した111In-EC錯体溶液20μLを希釈マウス尿250μLと混合し、111In-EC錯体/マウス尿混液とした。なお、TLCを用いた111In-EC錯体の分析条件は下記のとおりである。TLCプレート:シリカゲルプレート製品名:Silicagel60、メルク株式会社製展開相:エタノール/0.4mol/L酢酸緩衝液pH6の混合液3:1検出:フルオロイメージアナライザー形式:FLA-7000,富士フイルム株式会社製実施例2111In-EC錯体封入リポソーム内における111Inの化学形分析111In-EC錯体封入リポソーム溶液200μLと生理食塩水で飽和させた1-オクタノール500μLを混合し、5分間激しく揺とうした後、5分間静置し、遠心分離1,000rpm×5分して、水相とオクタノール相に分離した。それぞれの相中の放射活性を測定し、111Inの水相への移行を確認した。さらに、水相をHPLCによって分析し、水相内における111Inの化学形を同定した。その結果、水相内の111Inが、111In-EC錯体の形で存在している事が確認された。本実験においては、リポソーム水性コア内に存在していた111Inは、全て水相に移行している。当該水相中の111Inが111In-EC錯体の形で存在していた事から、111In-EC錯体封入リポソームの水性コア内に存在している111Inは、111In-EC錯体の形で存在していることが確認された。なお、111In-EC錯体のHPLCの測定条件は、以下のとおりである。カラム:COSMOSIL5C18-MS-II4.6mm×150mm、ナカライテスク株式会社製移動相:0.01mol/L酢酸アンモニウム水溶液pH:6.8とアセトニトリルとの混合溶媒体積比95:5検出器:ガンマ線検出装置ポジトロンスペクトロメータ形式:JSM-1405、アロカ株式会社製実施例3Sarcoma180担がんマウスにおける111In-EC錯体封入リポソームの体内動態及び排泄の観察Sarcoma180担がんモデルは、ddYマウス7~9週齢、体重30~40gの肢皮下にSarcoma180細胞2×106個を移植して作成し、移植後8~12日後に実験に供した。リン脂質濃度5μmol/mLとなるように生理食塩水で希釈した111In-EC錯体封入リポソーム溶液0.2mL0.2~1MBqをSarcoma180担がんマウスに尾静脈より投与した。投与1、6、12、24、48時間後に断頭によって屠殺した後、各組織を摘出し重量測定を行い、さらに放射能をオートガンマカウンター形式:2480WIZARD2、株式会社パーキンエルマージャパン製で測定した。各臓器に分布した放射能は、投与した量を100としたときのそれぞれの臓器1gあたりの放射能AD/gtissueとして表した。結果を図1a~dのうち、◆で示す。aは、肝臓の結果を示す図であり、bは、脾臓の結果を示す図であり、cは腫瘍の結果を示す図であり、dは血液の結果を示す図である。図1は、マウス5匹の平均を示した。また、投与6、18、24時間後に、尿中及び糞中への放射能の排泄量を測定し、投与した量に対する比率で評価した。結果を図2aで示す。図2a中、◆が尿中における放射能量の経時変化を示し、■が糞中における放射能量の経時変化を示す。図2は、マウス3匹の平均を示した。さらに、111In-EC錯体封入リポソーム溶液投与24時間後のマウスの尿を回収し、投与24時間後に尿中に存在する放射能の化学形の分析を行った。採取した尿を精製水で20倍に希釈し、0.2μmのフィルターMillex登録商標-LG,MILLIPOREでろ過後、HPLCによって111In-EC錯体を分析した。なお、111In-EC錯体のHPLCの条件は、実施例2で示したとおりである。結果を図3aに示す。なお、図3bは、参考例1で調製した111In-EC錯体/マウス尿混液を同条件で測定したHPLCチャートである。図1a及びbで示されるように、111In-EC錯体封入リポソームは、肝臓及び脾臓に一旦は取り込まれるものの、時間の経過に伴って速やかにクリアランスされる事が確認された。また、図1cで示されるように、111In-EC錯体封入リポソームは、投与後腫瘍に取り込まれ、その後も滞留している事が確認された。また、図2aで示すように、111In-EC錯体封入リポソームは、投与後24時間にかけて、約50が尿中及び糞中に排泄され、そのうちほとんどが尿中に排泄されていた。この結果から、111In-EC錯体封入リポソームは、速やかに尿及び糞により排泄される事が示された。図3で示されるように、111In-EC錯体封入リポソーム投与マウスは、尿中において、111Inが遊離することなく、111In-EC錯体の状態で存在している事が確認された。実施例4Sarcoma180担がんマウスにおけるSPECT/CTイメージング111In-EC錯体封入リポソームを投与した担がんマウスにおける腫瘍集積を小動物用nanoSPECT/CT装置Bioscan社製を用いて画像化した。具体的には、実施例1で調製した111In-EC封入リポソーム18.5MBqを、実施例2と同様な方法で作製した担がんマウス7~9週齢、体重30~40gに尾静脈から投与し、投与後1及び26時間後に画像を収集した。4検出器を用いて、総収集方向28、1方向につき150秒の収集を行い、OSEM法を土台とするInVivoScopeソフトウエアBioscan社を用いて、画像再構成を行った。Subset/Iterationを7/1-3,14/4-6,28/7-9収集方向数28とし、voxelsizeを0.3mm、filtersizeをvoxelsizeの35とした。得られたSPECT/CT画像を、図4に示す。図4aは投与1時間後の、図4bは投与26時間後の画像を示す。図示するように、111In-EC錯体封入リポソーム投与マウスでは、一旦は肝臓及び脾臓への集積が見られるものの、その後クリアランスされ、投与後26時間ではほとんど肝臓及び脾臓への集積は見られず、膀胱への集積が確認された。また、111In-EC錯体封入リポソーム投与マウスでは、投与後26時間にかけて111Inが腫瘍に集積している事が確認され、投与26時間後では、腫瘍のコントラストが良好な画像が得られていた。比較例1111In‐NTA錯体封入リポソームの調製ECの代わりにニトリロ三酢酸NTAを用い、上記実施例1と同様の方法を行って111In-NTA錯体を封入したリポソーム111In-NTA錯体封入リポソームを調製した。具体的には、ECの代わりにNTAを用いてNTA封入リポソーム溶液を調製し、111In-オキシン溶液との配位子交換反応により、111In‐NTA錯体封入リポソームを得た。なお、NTA封入リポソームの調製に際しては、エチレンジシステインを5w/vマンニトール水溶液に溶解して得た溶液の代わりに、ニトリロ三酢酸を5w/vマンニトール含有50mmol/LHEPES緩衝液pH7.4に溶解した液10mmol/Lを用いた。比較例2Sarcoma180担がんマウスにおける111In-NTA錯体封入リポソームの体内動態及び排泄の観察比較例1で調製した111In-NTA錯体封入リポソームを用いた以外は実施例3と同様な方法で、Sarcoma180担がんマウスにおける111In-NTA錯体封入リポソームの体内動態及び排泄を観察した。各臓器に分布した放射能は、投与した量を100としたときのそれぞれの臓器1gあたりの放射能AD/gtissueとして表した。結果を図1a~dのうち、■で示す。図1は、マウス5匹の平均を示した。また、投与6、18、24時間後に、尿中及び糞中への放射能の排泄量を測定し、投与した量に対する比率で評価した。結果を図2bで示す。図2b中、◆が尿中における放射能量の経時変化を示し、■が糞中における放射能量の経時変化を示す。図2は、マウス3匹の平均を示した。図1a及びbで示されるように、111In-NTA錯体封入リポソームでは、肝臓及び脾臓に移行した111Inがそのまま滞留していた。また、図2に示すように、111In-NTA錯体封入リポソームでは、投与後24時間かけ、10程度しか尿中及び糞中に輩出されていなかった。比較例3Sarcoma180担がんマウスにおけるSPECT/CTイメージング実施例2記載の方法により調製した111In-NTA錯体封入リポソームを投与した担がんマウスにおける腫瘍集積を、実施例4と同様にして画像化した。ただし、画像収集は、投与後1及び24時間後に行った。得られたSPECT/CT画像を図5に示す。図5aは投与1時間後の、図5bは投与24時間後の画像を示す。図5に示すように、111In-NTA錯体封入リポソーム投与マウスでは、111Inが投与後肝臓及び脾臓に移行し、その後も肝臓及び脾臓内に滞留している事が確認された。以上の実施例の結果から、111In-EC錯体封入リポソームによって腫瘍が良好に描出される事、及び、111In-EC錯体封入リポソームは投与後速やかに111In-EC錯体として尿中排泄される事が、確認された。"