"下記式:の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、R2は水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=O-Ra、または-C=O-Raであり、ここでR2基中のRaおよびRbは独立して水素、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換C1-6アルキルであり;XはCR1またはNであり;Cy1およびCy2は、同じであっても異なっていてもよく、独立して置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換複素環式基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;L2は-O-、-S=Oq-、-NRa-、-CRaRbn-、-C=Y-、-C=Y-C=Y-、-CRaRb-C=Y-CRaRb-、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルから選択され;R1は水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-CRaRb-C=Y-Ra、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;RaおよびRbの各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され、あるいは、2つのRaおよび/またはRb置換基が共通の原子に直接結合している場合、それらは結合して、同じであっても異なっていてもよくO、NRcもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~10員環を形成してもよく;各Rcの箇所は独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;各Yの箇所は独立してO、S、およびNRaから選択され;各nの箇所は独立して0、1、2、3または4を表わし;各qの箇所は独立して0、1または2を表わす。Cy1が置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。Cy1が以下:から選択される、請求項1に記載の化合物。化合物が下記式:を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、Dは置換もしくは非置換単環式アリールまたは置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールであり;各R2の箇所は独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=O-Ra、-C=O-Raであり、ここでR2基中のRaおよびRbは独立して水素、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換C1-6アルキルであり;L2は-CRaRb-であり;X、Cy2、Ra、Rb、およびqは請求項1で定義した通りである。Dがハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルコキシ、-CORx、-CONRxRy、-SOqNRxRyまたは-NRxRyから選択される1~5個の置換基で置換された請求項4に記載の化合物であって、式中、RxおよびRyの各箇所は、独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、-COORz、-CORz、-CSRz、-CONRzR、-COONRzRz、-NRzRz、-NRzCONRzRz、-NRzSORz、-NRzSO2Rz、-=N-NRzRz、-NRzCOORz、-NRzCORz-、-NRxCSRy-NRzCSNRzRz、-SONRzRz-、-SO2NRzRz-、-ORz、-ORzCONRzRz、-ORzCOORz-、-OCORz、-OCONRzRz、-RzNRzCORz、-RzORz、-RzCOORz、-RzCONRzRz、-RzCORz、-RzOCORz、-SRz、-SORz、-SO2Rz、および-ONO2から選択され、あるいは、共通の原子に直接結合しているRxおよびRyのいずれの2つも、結合して、i同じであっても異なっていてもよくO、NRzもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~14員環、またはiiオキソ=O、チオ=Sもしくはイミノ=NRzを形成してもよく;各Rzの箇所は独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、および-ONO2であり、あるいは、共通の原子に直接結合しているRzのいずれの2つも、結合して、i同じであっても異なっていてもよくO、NR’ここでR’はHまたはアルキルであるもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~14員環、またはiiオキソ=O、チオ=Sもしくはイミノ=NRzを形成してもよく;前記D基中のqは0、1または2である。Dが以下:から選択される、請求項4または5に記載の化合物。下記式:の化合物またはその互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、XはCR1またはNであり;Cy2は置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換複素環式基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;L2は-CRaRb-であり;R1およびR2の各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-CRaRb-C=Y-Ra、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;RaおよびRbの各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され、あるいは、2つのRaおよび/またはRb置換基が共通の原子に直接結合している場合、それらは結合して、同じであっても異なっていてもよくO、NRcまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成してもよくここで、各Rcの箇所はここでは独立して水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルを指す;RcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、同じであっても異なっていてもよくO、NReまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成し;Reは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxRy、-NRxCORy-、-NRxCSRy、-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、および-ONO2から選択され、ここで、Rx、RyおよびRzの各箇所は独立して水素、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロアリールアルキルであり、あるいは、共通の原子に直接結合しているRx、RyおよびRzのいずれの2つも、結合して、iオキソC=O、チオC=SもしくはイミノC=NR’基ここでR’はHまたはアルキルであるまたはii同じであっても異なっていてもよくO、NR’ここでR’はHまたはアルキルもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~10員環を形成してもよく;各Yの箇所は独立してO、S、およびNRaから選択され;各qの箇所は独立して0、1または2を表わす。NRcRdが以下:から選択される、請求項7に記載の化合物であって、式中、RxおよびRyの各箇所は独立して水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシから選択され、あるいは、共通の原子に直接結合しているRxおよびRyのいずれの2つも、結合して、オキソC=O、チオC=SまたはイミノC=NR’基ここでR’はHまたはアルキルであるを形成してもよく、あるいは、RxおよびRyのいずれの2つも、結合して、同じであっても異なっていてもよいO、NR’ここでR’はHまたはアルキルであるまたはSから選択されるヘテロ原子を所望により含んでよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~6員環を形成してもよい。NRcRdが以下:から選択される、請求項8に記載の化合物。下記式:の化合物またはその互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、XはCR1またはNであり;UおよびVは、CR3またはNからそれぞれ独立して選択され;WはO、S、またはNR4から選択され;R1およびR2の各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-CRaRb-C=Y-Ra、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから独立して選択され;R4は水素、ヒドロキシ、カルボキシル、シアノ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;各R3の箇所は独立して水素、ハロゲン、シアノCN、-ORc、-S=Oq-Rc、-NRcRd、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換C3-6シクロアルキル、置換もしくは非置換C3-6シクロアルキルアルキル、または置換もしくは非置換C3-6シクロアルケニルであり;R5は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRxRy、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxCORy-、-NRxCSRy-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、および-ONO2から選択され;あるいは、WがNR4である場合、R4およびR5は、それらが結合している窒素と共に、同じであっても異なっていてもよくO、NReまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成してもよく;Cy2は置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換複素環式基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;L2は-O-、-S=Oq-、-NRa-、-CRaRbn-、-C=Y-、-C=Y-C=Y-、-CRaRb-C=Y-CRaRb-、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、および置換または非置換ヘテロシクリルから選択され;RaおよびRbの各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから独立して選択され、あるいは、2つのRaおよび/またはRb置換基が共通の原子に直接結合している場合、それらは結合して、同じであっても異なっていてもよくO、NRcまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成してもよく;Rc、Rd、およびReの各箇所は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxRy、-NRxCORy-、-NRxCSRy、-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、および-ONO2から独立して選択され;Rx、RyおよびRzの各箇所は独立して水素、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロアリールアルキルであり、あるいは、共通の原子に直接結合しているRx、RyおよびRzのいずれの2つも、結合して、iオキソC=O、チオC=SもしくはイミノC=NR’基ここでR’はHまたはアルキルであるまたはii同じであっても異なっていてもよいO、NR’ここでR’はHまたはアルキルであるもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~10員環を形成してもよく;各Yの箇所はO、S、およびNRaから独立して選択され;各nの箇所は独立して0、1、2、3または4を表わし;各qの箇所は独立して0、1または2を表わす。UがCR3である、請求項10に記載の化合物。VがNである、請求項10または11に記載の化合物。WがOまたはNR4である、請求項10~12のいずれか一項に記載の化合物。-U=V-W-R5が以下:から選択される、請求項10に記載の化合物。化合物が下記の式:を有する請求項10に記載の化合物であって、ここで、式IIIAおよびIIIB中のあらゆる可変部は請求項9で定義した通りである。-CR3=N-O-R5が以下:から選択される請求項15に記載の化合物。-CR3=N-NR4R5が以下:から選択される請求項15に記載の化合物。XがCR1である、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。XがNである、請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。R1がHである、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物。各R2の箇所がHである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。L2が-CRaCRb-である、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物。L2が-CH2-、-CHOH-、-CHF-、-CF2-、-CHCH3-または-CCH32-である、請求項22に記載の化合物。L2が-CH2-または-CHCH3-である、請求項22に記載の化合物。Cy2が置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項1~24のいずれか一項に記載の化合物。Cy2が以下:から選択される請求項25に記載の化合物。Cy2が以下:から選択される、請求項25に記載の化合物。下記式:の化合物、またはその互変異性体、立体異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、塩、プロドラッグ、もしくはN-オキシドであって、式中、BはCy1、-NRcRdまたは-U=V-W-R5から選択され;Cy1は置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換複素環式基、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択され;XはCR1またはNであり;R1は水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=Y-Ra、-CRaRb-C=Y-Ra、-CRaRb-Y-CRaRb-、-C=Y-NRaRb-、-NRaRb-C=Y-NRaRb-、-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-S=Oq-NRaRb-、-NRaRb-NRaRb-、置換または非置換C1-6アルキル、置換または非置換C2-6アルケニル、置換または非置換C2-6アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;R2は水素、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、-ORa、-S=Oq-Ra、-NRaRb、-C=O-Ra、または-C=O-Raであり、ここでR2基中のRaおよびRbは独立して水素、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換C1-6アルキルであり;RaおよびRbの各箇所は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換C1-6アルキルから独立して選択され、あるいは、両者はそれらが結合する炭素原子と共に、同じであっても異なっていてもよくO、NReまたはSから選択されるヘテロ原子を所望により含んでよい飽和した3~6員環を形成し;RcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、同じであっても異なっていてもよくO、NReまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成し;Reは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRyRz、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxRy、-NRxCORy-、-NRxCSRy、-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、および-ONO2から選択され;Rx、RyおよびRzの各箇所は独立して水素、置換または非置換アミノ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル環、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換ヘテロアリールアルキルであり、あるいは、共通の原子に直接結合しているRx、RyおよびRzのいずれの2つも、結合して、iオキソC=O、チオC=SもしくはイミノC=NR’基ここでR’はHまたはアルキルであるまたはii同じであっても異なっていてもよいO、NR’ここでR’はHまたはアルキルであるもしくはSから選択される一つもしくは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~10員環を形成してもよく;UおよびVは、CR3またはNからそれぞれ独立して選択され;WはO、S、またはNR4から選択され;各R3の箇所は独立して水素、ハロゲン、シアノCN、-ORc、-S=Oq-Rc、-NRcRd、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換C3-6シクロアルキル、置換もしくは非置換C3-6シクロアルキルアルキル、または置換もしくは非置換C3-6シクロアルケニルであり;R4は水素、ヒドロキシ、カルボキシル、シアノ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換C3-6シクロアルキル、置換または非置換C3-6シクロアルキルアルキル、および置換または非置換C3-6シクロアルケニルから選択され;R5は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換複素環、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換グアニジン、-COORx、-CORx、-CSRx、-CONRxRy、-COONRxRy、-NRxRz、-NRxCONRyRz、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-=N-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxCORy-、-NRxCSRy-NRxCSNRyRz、-SONRxRy-、-SO2NRxRy-、-ORx、-ORxCONRyRz、-ORxCOORy-、-OCORx、-OCONRxRy、-RxNRyCORz、-RxORy、-RxCOORy、-RxCONRyRz、-RxCORx、-RxOCORy、-SRx、-SORx、-SO2Rx、および-ONO2から選択され;あるいは、WがNR4である場合、R4およびR5は、それらが結合している窒素と共に、同じであっても異なっていてもよくO、NReまたはSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を所望により含んでいてもよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~10員環を形成し;ZはCRc、S、O、NRc、RcC=CRc、-N=CRc-、-RcC=N-から選択され;Z1はN、NRcまたはCRcから選択され;各Yの箇所はO、S、およびNRaから独立して選択され;各nの箇所は独立して0、1、2、3または4を表わし;各qの箇所は独立して0、1または2を表わし;Rcは存在しないか、水素、ヒドロキシまたはハロゲンから選択される。XがNである、請求項28に記載の化合物。各R2の箇所がHである、請求項28または29に記載の化合物。RaおよびRbのそれぞれが同じであっても異なっていてもよく、水素、メチルまたはフルオロから選択される、請求項28~30のいずれか一項に記載の化合物。RaおよびRbのそれぞれが水素またはメチルから選択される、請求項31に記載の化合物。ZがCRc、N、S、O、HC=CH-、-N=CH-である、請求項28~32のいずれか一項に記載の化合物。Z1がCHまたはNである、請求項28~33のいずれか一項に記載の化合物。Zが-HC=CH-、-S-または-O-であり、Z1がCHである、請求項33~34のいずれか一項に記載の化合物。Zが-HC=CH-であり、Z1がCHである、請求項35に記載の化合物。Zが-S-であり、Z1がCHである、請求項33~34に記載の化合物。各Rcの箇所が水素またはフルオロである、請求項28~36に記載の化合物。BがCy1である、請求項28~37に記載の化合物。Cy1が以下:から選択される、請求項39に記載の化合物。Cy1が置換もしくは非置換の単環式アリールまたは置換もしくは非置換の単環式ヘテロアリールである、請求項28~37のいずれか一項に記載の化合物。Cy1が置換された単環式アリールである、請求項41に記載の化合物。BがNRcRdである、請求項28~37のいずれか一項に記載の化合物。NRcRdが以下:から選択される、請求項43のいずれか一項に記載の化合物であって、式中、RxおよびRyの各箇所は水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシから独立して選択され、あるいは、共通の原子に直接結合しているRxおよびRyのいずれの2つも、結合して、オキソC=O、チオC=SもしくはイミノC=NR’基ここでR’はHまたはアルキルでありを形成してもよく、あるいは、RxおよびRyのいずれの2つも、結合して、同じであっても異なっていてもよいO、NR’ここでR’はHまたはアルキルであるまたはSから選択されるヘテロ原子を所望により含んでよい、置換または非置換の、飽和または不飽和の3~6員環を形成してもよい。Bが-U=V-W-R5である、請求項28~37のいずれか一項に記載の化合物。-U=V-W-R5が請求項9で定義した通りである、請求項45に記載の化合物。以下:6-5-4-メトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン6-5-3-メトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアルデヒド3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノール4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアルデヒド4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノールメチル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5本明細書で使用される場合、特に明記しない限りは以下の定義が適用されるものとする。さらに、本明細書で定義される前記基の多くは所望により置換することができる。定義における置換基の列挙は例示的なものであり、明細書の他の場所で定義される置換基を限定するものと解釈されてはならない。アルキルという用語は、炭素および水素原子のみから成り、不飽和結合を含まず、1~8個の炭素原子を有する直鎖または分岐状の炭化水素鎖ラジカルを指し、単結合により分子の残部に結合し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチルイソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、および1,1-ジメチルエチルt-ブチル等である。置換または非置換C1-4アルキルという用語は、最大4個の炭素原子を有する上記で定義されたアルキル基を指し、置換または非置換C1-6アルキルという用語は、最大6個の炭素原子を有する上記で定義されたアルキル基を指す。アルケニルという用語は、炭素炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基を指し、約2~約10個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状または分岐状の鎖であってもよく、例えば、エテニル、1プロペニル、2プロペニルアリル、イソプロペニル、2メチル1プロペニル、1ブテニル、および2ブテニル等である。置換または非置換C1-6アルケニルという用語は、最大4個の炭素原子を有する上記で定義されたアルケニル基を指す。アルキニルという用語は、少なくと1つの炭素炭素三重結合を有し、約2~最大12個の範囲の炭素原子を有する現在では約2~最大10個の範囲の炭素原子を有するラジカルが好ましいとされる直鎖または分岐鎖ヒドロカルビルラジカルを指し、例えば、エチニル、プロピニル、およびブチニルbutnyl等である。置換または非置換C1-6アルキニルという用語は、最大4個の炭素原子を有する上記で定義されたアルキニル基を指す。アルコキシという用語は、酸素による連結を介して分子の残りの部分に結合した上記で定義されたアルキル基を表わす。これらの基の代表例は、-OCH3および-OC2H5である。置換アルコキシという用語は、アルキル成分が置換されたアルコキシ基すなわち、-O-置換アルキル、ここで置換アルキルという用語は、アルキルについて上記で定義した通りであるを指す。例えば、アルコキシは、親構造に酸素を介して結合した、直鎖状、分岐状、環式構造およびその組み合わせの1~8個の炭素原子を含む-O-アルキル基を指す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、およびシクロヘキシルオキシが挙げられる。シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル等の、約3~12個の炭素原子からなる非芳香族の単環系または多環系を表わす。多環式シクロアルキル基の例としては、ペルヒドロナプッチルperhydronapththyl、アダマンチルおよびノルボルニル基、架橋した環式基、並びにスピロ二環式sprirobicyclic基、例えば、スピロ4,4ノナ-2-イルsprionon2ylが挙げられる。C3-8シクロアルキルという用語は、最大6個の原子を有する上記で定義されたシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した、約3~最大8個の範囲の炭素原子を含む環含有ラジカルを指し、安定な構造の生成をもたらすアルキル基中の任意の炭素で主構造に結合し、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチルcyclobuyylethyl、およびシクロペンチルエチル等である。C3-6シクロアルキルアルキルという用語は、最大6個の原子を有する上記で定義されたシクロアルキルアルキル基を指す。シクロアルケニルという用語は、約3~最大8個の範囲の炭素原子を含み、少なくと1つの炭素-炭素二重結合を有する環含有ラジカルを指し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、およびシクロペンテニルである。シクロアルケニルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合したシクロアルケニル基を指し、安定な構造の生成をもたらすアルキル基中の任意の炭素で主構造に結合する。C3-6シクロアルケニルという用語は、最大6個の原子を有する上記で定義されたシクロアルケニル基を指す。アリールという用語は、6~最大20個の範囲の炭素原子を有する芳香族ラジカルを指し、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルtetrahydronapthyl、インダニル、およびビフェニルである。アリールアルキルという用語は、上記で定義されたアルキル基に直接結合した上記で定義されたアリール基を指し、例えば、-CH2C6H5および-C2H5C6H5である。複素環という用語は、炭素原子並びに窒素、リン、酸素および硫黄からなる群から選択される少なくと1つのヘテロ原子からなる非芳香族の3~15員環ラジカルを指す。本発明の目的のために、複素環ラジカルは、単環系、二環系、三環系または四環系であってもよく、縮合環系、架橋環系またはスピロ環系を含んでいてもよく、複素環ラジカル中の窒素、リン、炭素、酸素または硫黄原子は所望により様々な酸化状態に酸化されていてもよい。さらに、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。複素環ラジカルは、安定な構造の生成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合していていてもよい。ヘテロシクリルという用語は、上記で定義された複素環heterocylcylringラジカルを指す。複素環heterocylcylringラジカルは、安定な構造の生成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合していてもよいヘテロシクリルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した上記で定義された複素環heterocylcylringラジカルを指す。ヘテロシクリルアルキルラジカルは、安定な構造の生成をもたらすアルキル基中の炭素原子で主構造に結合していてもよい。そのようなヘテロシクロアルキルラジカルの例としては、限定はされないが、ジオキソラニル、チエニル[1,3]ジチアニルdithianyl、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、4-ピペリドニルpiperidonyl、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニルthiamorpholinyl、1-オキソ-チオモルホリニル、および1,1-ジオキソ-チオモルホリニルが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、N、O、およびSから選択される一つまたは複数のヘテロ原子を環原子として有する、所望により置換された5~14員の芳香環を指す。ヘテロアリールは単環系、二環系または三環系であってもよい。そのような複素環またはヘテロアリールラジカルの例としては、限定はされないが、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、キノリル、イソキノリル、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノニリル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2オキソピペラジニル、2オキソピペリジニル、2オキソピロリジニル、2オキソアゼピニル、アゼピニル、4ピペリドニルpiperidonyl、ピロリジニル、ピリダジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニルthiamorpholinyl、チアモルホリニルthiamorpholinylスルホキシド、チアモルホリニルthiamorpholinylスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、およびイソクロマニルが挙げられる。ヘテロアリール環ラジカルは、安定な構造の生成をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合していてもよい。置換ヘテロアリールという用語には、一つまたは複数のオキシド-O-置換基で置換された環系も含まれ、例えば、ピリジニルN-オキシド等である。ヘテロアリールアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した、上記で定義されたヘテロアリール環ラジカルを指す。ヘテロアリールアルキルラジカルは、安定な構造の生成をもたらすアルキル基中の炭素原子で主構造に結合していてもよい。ヘテロシクリルアルキルという用語は、アルキル基に直接結合した上記で定義された複素heterocylcyl環ラジカルを指す。ヘテロシクリルアルキルラジカルは、安定な構造の生成をもたらすアルキル基中の炭素原子で主構造に結合していてもよい。環という用語は、3~10個の炭素原子を含む環を指す。置換substitutedという用語は、特に断りがない限り、以下の置換基のうちのいずれか1つまたはいずれかの組み合わせでの置換を指し、同じであっても異なっていてもよく、その一つまたは複数は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、-COOR’、-COR’、-CSR’、-CONR’R’’、-COONR’R’’、-NR’R’’、-NR’CONR’R’’、-NR’SOR’’、-NR’SO2R’’、-=N-NR’R’’、-NR’COOR’’、-NR’R’’、-NR’COR’’-、-NR’CSR’’-NR’CSNR’’R’’’、-SONR’R’’-、-SO2NR’R’’-、-OR’、-OR’CONR’’R’’’、-OR’COOR’’-、-OCOR’、-OCONR’R’’,-R’NR’’COR’’’、-R’OR’’、-R’COOR’’、-R’CONR’’R’’’、-R’COR’’、-R’OCOR’’、-SR’、-SOR’、-SO2R’、-ONO2等の基から選択され、ここで、上記各基におけるR’、R’’およびR’’’は、水素、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ=O、チオ=S、イミノ=NR’、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルケニル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換シクロアルケニルアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアリールアルキルであり得るか、あるいは、R’、R’’およびR’’’のいずれの2つも、結合して、同じであっても異なっていてもよいO、NRXもしくはSから選択されるヘテロ原子を所望により含んでよい、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3~10員環を形成してもよく、またはオキソ=O、チオ=Sもしくはイミノ=NR’を形成する。本発明により想定される置換または置換基の組み合わせは、好ましくは、安定な、または化学的に可能な化合物の形成をもたらすものである。安定なという用語は、本明細書で使用される場合、単離、生産、検出、並びに、好ましくは回収、精製および医薬組成物への組み込みを可能にするための条件に曝されたときに、実質的に変化しない化合物または構造を指す。ハロ、ハロゲン化物、あるいは、ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニルおよびハロアルコキシという用語には、一つもしくは複数のハロ基で、またはその組み合わせで置換されたアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシ構造が含まれる。例えば、フルオロアルキルおよびフルオロアルコキシという用語には、それぞれ、ハロがフッ素であるハロアルキルおよびハロアルコキシ基が含まれる。保護基またはPGという用語は、特定の官能性を遮断または保護するために使用される置換基を指す。化合物の他の官能基は反応性のままであってもよい。例えば、アミノ保護基は、化合物中のアミノの官能性を遮断または保護する、アミノ基に結合した置換基である。適切なアミノ保護基には、限定はされないが、アセチル、トリフルオロアセチル、tert-ブトキシカルボニルBOC、ベンジルオキシカルボニルCBzおよび9-フルオレニルメチレノキシカルボニルfluorenylmethylenoxycarbonylFmocが含まれる。同様に、ヒドロキシ保護基とは、ヒドロキシの官能性を遮断または保護する、ヒドロキシ基の置換基を指す。適切なヒドロキシ保護基には、限定はされないが、アセチルおよびシリルが含まれる。カルボキシ保護基とは、カルボキシの官能性を遮断または保護する、カルボキシ基の置換基を指す。適切なカルボキシ保護基には、限定はされないが、-CH2CH2SO2Ph、シアノエチル、2-トリメチルシリルエチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、-2-p-トルエンスルホニルエチル、2-p-ニトロフェニルスルフェニルエチル、2-ジフェニルホスフィノ-エチル、およびニトロエチルが含まれる。保護基の概要およびそれらの使用については、TWGreeneProtectiveGroupsinOrganicSynthesisJohnWileySonsNewYork1991を参照されたい。立体異性体という用語は、同一の化学組成を有するが、空間における原子および基の配置に関しては異なっている化合物を指す。これらには鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、アトロプ異性体または配座異性体が含まれる。本明細書に記載の化合物のあらゆる立体異性体が、本発明の範囲内である。ラセミ混合物も、本発明の範囲内に包含される。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、並びに鏡像異性体の、ジアステレオマーの、および幾何異性体のつまり立体構造上の混合物も、本発明の範囲に含まれる。本明細書に記載のある化合物には、一つまたは複数の不斉中心が含まれ、そのために、絶対立体化学の点からR-またはS-と規定される、鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性体が生じ得る。本化学成分、医薬組成物および方法には、ラセミ混合物を含む、そのような全ての可能な異性体、光学的に純粋な形態および中間体混合物も含まれることが意図されている。例えば、中間体混合物の非限定例には、10:90、13:87、17:83、20:80、または22:78の比率での異性体の混合物が含まれる。所望により、キラルシントンもしくはキラルな試薬を用いて、活性があるR-およびS-異性体を調製することができ、または従来技術を用いて分離することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合または他の幾何学的非対称の中心を含む場合、特に断りがない限りは、該化合物はEおよびZ幾何異性体の両方を含むことが意図される。互変異性体という用語は、平衡状態で異性体が比較的容易に相互変換することにより特徴づけられる化合物を指す。これらの異性体は本発明に包含されることが意図される。互変異性体は、互変異性によって相互変換する構造的に異なる異性体である。互変異性は異性化の一形態であって、プロトトロピック互変異性またはプロトン移動互変異性を包含し、これは酸塩基化学のサブセットであると見なされる。プロトトロピック互変異性またはプロトン移動互変異性は、結合次数の変化を伴う水素イオンの移動を含み、しばしば、単結合と隣接する二重結合が相互交換される。互変異性が可能である場合例えば溶液中、互変異性体の化学平衡に達し得る。互変異性の一例はケト-エノール互変異性である。ケト-エノール互変異性の具体例は、ペンタン-2,4-ジオンおよび4-ヒドロキシペンタ-3-エン-2-オン互変異性体の相互変換である。互変異性の別の例はフェノール-ケト互変異性である。フェノール-ケト互変異性の具体例は、ピリジン-4-オールおよびピリジン-41H-オン互変異性体の相互変換である。脱離基または脱離原子は、当該反応条件下で、出発物質から切断されることによって、特定の部位での反応を促進するであろうあらゆる基または原子である。そのような基の適切な例は、特に断りがない限り、ハロゲン原子およびメシルオキシ基、pニトロベンゼンスルホニルオキシ基およびトシルオキシ基である。プロドラッグという用語は、化合物の不活性前駆物質であり、通常の代謝過程によって体内でその活性型に転化される化合物を指す。プロドラッグ設計については、HardmaetalGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thedpp1116で、広く考察がなされている。HiguchietalProdrugsasNovelDeliverySystemsVol14ASCDSymposiumSeriesandinRocheBioreversibleCarriersinDrugDesignAmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPressで徹底した考察がなされている。例えば、プロドラッグは、エステルまたはアミド結合の加水分解により終局産物に対し官能基を導入または曝露すること等を通じて、薬理学的に活性な形態に転化することができる。プロドラッグは、内因性化合物と反応し、化合物の薬理学的特性をさらに増強例えば、血流中の半減期の延長する水溶性の複合体を形成するよう設計することができる。あるいは、プロドラッグは、例えば、グルクロン酸、硫酸塩、グルタチオン、アミノ酸、または酢酸塩で、官能基に対する共有結合修飾が起こるよう設計することができる。生じた複合体は不活性化され尿中で排泄されるか、あるいは親化合物よりもより強力になり得る。また、高分子複合体は、胆汁中に排出され、酵素的切断を受け、血流中に再び放出されることで、最初に投与された化合物の生物学的半減期が効果的に延長され得る。エステルという用語は、酸とアルコールの間の反応により水が除去されて形成される化合物を指す。エステルは一般式RCOOR’で表わすことができる。これらのプロドラッグおよびエステルは、本発明の範囲に包含されることが意図される。さらに、本発明には、例えば水素のジュウテリウムもしくはトリチウムとの置換、または炭素の13C-もしくは14C-濃縮炭素による置換等、一つまたは複数の同位体が濃縮した原子が存在している点でのみ異なる化合物も含まれる。本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子のうちの一つまたは複数で、不自然な比率で原子同位体を含んでも良い。例えば、本化合物は、トリチウム3H、ヨウ素-125125Iまたは炭素-1414C等の放射性同位元素で放射性標識されていてもよい。本発明の化合物の同位体変化は、放射性であるかないかに関わらず、全て本発明の範囲内に包含される。本発明の一部を形成する薬剤的に許容できる塩には、Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、およびMn等の無機塩基に由来する塩;N,N’-ジアセチルエチレンジアミン、グルカミン、トリエチルアミン、コリン、水酸化物、ジシクロヘキシルアミン、メトホルミン、ベンジルアミン、トリアルキルアミン、およびチアミン等の有機塩基の塩;アルキルフェニルアミン、グリシノール、およびフェニルグリシノール等のキラル塩基;グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、チロシン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ヒスチジン、オルニチンomithine、リジン、アルギニン、およびセリン等の天然アミノ酸の塩;MeIおよびMe2SO4等のハロゲン化アルキル、アルキル硫酸塩での本発明の化合物の四級アンモニウム塩;D-異性体または置換アミノ酸等の非天然アミノ酸;グアニジン;並びに置換基がニトロ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アンモニウム塩または置換アンモニウム塩およびアルミニウム塩から選択される置換グアニジンが含まれる。塩は、適当な場合は酸付加塩を含んでもよく、酸付加塩とは、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、パルモエートを参照されたいこれら全てはその全文が参照により本明細書に組み込まれたものとする。本発明の化合物または医薬組成物は、該化合物の作用部位への送達を可能にするあらゆる経路によって投与することができ、例えば、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射静脈内注射、動脈内注射、皮下注射、筋肉内注射、血管内注射、腹腔内注射または点滴を含む、局所投与例えば経皮投与、直腸内投与、カテーテルもしくはステントによる局所送達を介する経路、または吸入による経路が挙げられる。本化合物は脂肪内に、またはくも膜下腔内に投与することもできる。本組成物は固体、半固体、液体または気体の形態で投与することができ、あるいは、凍結乾燥した形態等の乾燥した粉末状であってもよい。本医薬組成物は、送達に好都合な形態でパッケージングでき、例えば、カプセル剤、サッシェ剤、カシェ剤、ゼラチン剤、紙papers、錠剤、カプセル剤、坐剤、ペレット剤、丸剤、トローチ、および菓子錠剤等の固形の剤形が挙げられる。パッケージングの種類は一般に所望の投与経路によって決まるだろう。経皮製剤がそうであるように、植込型徐放製剤も企図される。投与経路本発明に記載の方法において、本阻害化合物は様々な経路で投与されてよい。例えば、医薬組成物は注射用、もしくは経口投与用、経鼻投与用、経皮投与用または他の投与形態用であってよく、他の投与形態とは例えば、静脈内注射、皮内注射、筋肉内注射、乳房内注射、腹腔内注射、くも膜下腔内注射、眼内注射、眼球後注射、肺内注射例えば、噴霧上の薬剤もしくは皮下注射長期間の放出のための蓄積投与、例えば、脾膜下、脳、または角膜内埋め込み型を含むによるもの;舌下投与、肛門投与、もしくは膣内投与によるもの、または外科的移植によるもの、例えば、脾膜下、脳、もしくは角膜内埋め込み型等が挙げられる。治療は単回投与または一定期間に渡る複数回投与からなってもよい。通常、本発明の方法は、本発明の調節物質の有効量を、上記のような、一つまたは複数の薬剤的に許容できる希釈剤、保存剤、可溶化剤、乳化剤、アジュバントおよび/または担体と一緒に投与することを含む。主題の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤のような経口投与に適切な形態、無菌液、懸濁剤もしくはエマルジョンのような非経口注射に適切な形態、軟膏剤もしくはクリームのような局所投与に適切な形態、または坐剤のような直腸内投与に適切な形態であってよい。本医薬組成物は正確な用量の単回投与に適切な単位剤形であってよい。本医薬組成物は従来の医薬担体または賦形剤および活性成分としての本発明の化合物を含むだろう。さらに、本医薬組成物は他の薬剤または医薬品、担体、およびアジュバントを含んでもよい。一つの態様では、本発明は本発明の医薬組成物を経口投与するための方法を提供する。経口固体剤形は、RemingtonsPharmaceuticalSciencessupraatChapter89に一般的に記載されている。固体剤形には、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチまたは菓子錠剤、およびカシェ剤またはペレット剤が含まれる。また、リポソーム封入またはプロテイノイド封入を用いて本組成物を製剤化してもよい例えば、米国特許第4925673号に報告されているプロテイノイドミクロスフェアのように。リポソーム封入は、種々のポリマーで誘導体化されたリポソームを含んでもよい例えば、米国特許第5,013,556号。前記製剤は、本発明の化合物、および胃での分解を防ぎ、腸において前記生物活性物質の放出を可能にする不活性成分を含んでよい。本metキナーゼ化合物の毒性および治療効果は、例えば、LD50集団の50に致死的な投与量およびED50集団の50において治療効果がある投与量を測定することを目的とする、細胞培養液または実験動物中での標準的な薬学的手順によって測定することができる。さらに、この情報は、限定はされないが、放射線、化学療法剤、光線力学的治療、ラジオ波焼灼療法、血管新生阻害剤、およびその組み合わせを含む他の治療法でさらに処理を受けている細胞培養液または実験動物において測定することができる。本化合物の投与量は、治療を受ける哺乳動物、障害または状態の重症度、投与速度、本化合物の体内動態および処方医師の自由裁量によって決まるだろう。しかしながら、有効投与量は、単回投与または分割投与において、約0.001~約100mg/kg体重/日の範囲、好ましくは約1~約35mg/kg/日の範囲内である。70kgヒトに関しては、有効投与量は約0.05~7g/日、好ましくは約0.05~約2.5g/日になるだろう。ある場合においては、前述の範囲の下限より低い投与量レベルで十分である可能性があり、一方で、他の場合では、さらに大きな投与量を、例えば、そのような大きな投与量を数回分の小さな投与量に分割し1日を通して投与することによって、有害な副作用を何ら引き起こさずに用いることができる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は単回投与量で投与される。通常、そのような投与は、薬剤を迅速に注入するために、注射、例えば、静脈内注射によるものであろう。しかし、他の経路が必要に応じて使用されてもよい。本発明の化合物の単回投与量は、急性症状を治療するために使用されてもよい。本発明の方法の実施に際して、本医薬組成物は通常、1pg化合物/kg体重~1000mg/kg、0.1mg/kg~100mg/kg、0.1mg/kg~50mg/kg、および1~20mg/kgの範囲の投与量で提供され、一日量で、または間隔をより長くもしくはより短くした例えば、一日おき、週2回、週1回、もしくは一日に2回もしくは3回等量の用量で与えられる。本阻害組成物は最初にボーラス投与、続いて、製剤の治療的血中濃度を維持するために持続点滴で投与されてもよい。当業者は、優良な医療行為および治療される個体の臨床状態で決定されたように、有効投与量および投与計画を容易に最適化するであろう。投与頻度は本薬剤の薬物動態パラメーターおよび投与経路によって決まるだろう。最適な医薬製剤は、当業者によって、投与経路および所望の投与量に基づいて決定されるであろう例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencespp14351712を参照この開示は参照によって本明細書に組み込まれたものとする。そのような製剤は投与された薬剤の物理的状態、安定性、invivoでの放出速度、およびinvivoでのクリアランス速度に影響を与え得る。投与経路に応じて、適切な投与量は体重、体表面積または臓器サイズに基づいて計算することができる。上記の各製剤に関わる、治療に適切な投与量を決定するのに必要な計算のさらなる改善は、通例、当業者によって、必要以上の実験をすることなく、特に、本明細書で開示される投与量の情報および分析、並びにヒト臨床試験で確認された薬物動態データに照らし合わせてなされる。適切な投与量は、血中レベルbloodleveldosageを測定するための確立された分析法を用い、同時に、適正な医師が薬剤の作用を改変する種々の因子、例えば、薬剤の特異的活性、適応症の重症度、および個体の応答性、個体の年齢、状態、体重、性別および食餌、投与時期並びに他の臨床学的因子を考慮することによって、確かめることができる。研究が行われるにつれて、本発明の方法で治療可能な様々な疾患および状態に対する適切な投与量レベルおよび処置時間に関するさらなる情報が得られるだろう。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は複数回投与で投与される。投薬は、およそ、1日当たり1回、2回、3回、4回、5回、6回、または7回以上であってよい。投薬は、およそ、月に1回、2週間に1回、週に1回、または一日おきに1回であってもよい。別の実施形態では、本発明の化合物および他の薬剤は一緒に、1日当たり約1回から1日当たり約6回、投与される。別の実施形態では、本発明の化合物および薬剤の投与は約7日間未満継続する。さらに別の実施形態では、投与は、およそ、6日、10日、14日、28日、2ヶ月、6ヶ月、または1年を超えて継続する。場合によっては、持続投与は必要な限り成され維持される。本発明の薬剤の投与は必要な限り継続されてよい。いくつかの実施形態では、本発明の薬剤は、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、14日、または28日間を超えて投与される。いくつかの実施形態では、本発明の薬剤は、28日、14日、7日、6日、5日、4日、3日、2日、または1日間未満投与される。いくつかの実施形態では、本発明の薬剤は、例えば、慢性効果の治療のために長期的、継続的に投与される。本発明の化合物の有効量は、同様の有用性を有する一般に認められてい薬剤投与様式のいずれかによって、単回または複数回投与で投与されてよく、例えば、直腸経路、頬側経路、鼻腔内経路および経皮経路が含まれ、動脈内注射、静脈内注射、腹腔内注射、非経口的注射、筋肉内注射、皮下注射、経口的な注入、局所注射によって投与されてよく、または吸入剤として投与されてもよい。本発明の化合物は複数回投与でindosages投与されてもよい。化合物薬物動態学における被験者間変動のために、投与計画の個別化が最適治療に必要であることは当該技術分野において周知である。本発明の化合物に適した投薬は、本開示に照らし合わせて、通例の実験法によって見出すことができる。本発明の化合物が一つまたは複数の薬剤を含む組成物の状態で投与され、且つ、該薬剤が本発明の化合物よりも短い半減期を有する場合、該薬剤および本発明の化合物の単位用量の形態は適宜調製され得る。本発明の阻害剤は、担体分子と共有結合的または非共有結合的に会合し得るが、該担体分子の例としては、限定はされないが、線状ポリマー例えば、ポリエチレングリコール、ポリリジン、デキストラン等.、分岐鎖ポリマー米国特許第4,289,872号および同第5,229,490号;国際公開第WO93/21259号を参照、脂質、コレステロール群ステロイド等、または炭水化物もしくはオリゴ糖が挙げられる。本発明の医薬組成物で使用するための担体の具体例としては、トレハロース、マンニトール、キシリトール、スクロース、ラクトース、ソルビトール、シクロデキストラン等のデキストラン、セルロース、およびセルロース誘導体等の炭水化物を基材としたポリマーが挙げられる。また、リポソーム、マイクロカプセルもしくはミクロスフェア、包接錯体、または他の担体型の使用が企図される。他の担体には、米国特許第4,640,835号、同第4,496,689号、同第4,301,144号、同第4,670,417号、同第4,791,192号および同第4,179,337号に記載のポリオキシエチレングリコール、またはポリプロピレングリコール等の一つまたは複数の水溶性ポリマーの付着attachmentが含まれる。さらに他の、該技術分野において周知の有用な担体ポリマーには、モノメトキシポリエチレングリコール、ポリ-N-ビニルピロリドン-ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシデルエチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール例えば、グリセロールおよびポリビニルアルコール、並びにそれらのポリマーの混合物が含まれる。二官能性物質での誘導体化derivitizationは、本発明の化合物を支持マトリックスまたは担体に架橋結合するのに有用である。そのような担体の1つはポリエチレングリコールPEGである。PEG基は任意の都合のよい分子量であってよく、直鎖であっても分岐状であってもよい。PEGの平均分子量は、約2kDa~約100kDa、別の態様では約5kDa~約50kDa、さらなる態様では約5kDa~約10kDaの範囲を取り得る。PEG基は、一般的には、PEG部分上の反応性基例えば、アルデヒド、アミノ、エステル、チオール、ci-ハロアセチル、マレイミドまたはヒドラジノ基を通して、標的阻害化合物の反応性基例えば、アルデヒド、アミノ、エステル、チオール、a-ハロアセチル、マレイミドまたはヒドラジノ基に対して、アシル化、還元的アルキル化、マイケル付加、チオールアルキル化または他の官能基選択的な接合/ライゲーション法によって、本発明の化合物に結合するだろう。架橋剤は、例えば、4-アジドサリチル酸を有するエステル、ホモ二官能性homobifunctionalイミドエステルを含むことができ、例えば、3,3’-ジチオビスサクシニミジルプロピオネート等のジサクシニミジルエステル、およびビス-N-マレイミド-1,8-オクタン等の二官能性マレイミドが挙げられる。メチル-3-[p-アジドフェニルジチオルプロピオイミダート等の誘導体化剤は、光の存在下で架橋を形成することができる、光で活性化され得る中間体を生成する。あるいは、臭化シアン活性化炭水化物等の反応性、不水溶性マトリックス、並びに米国特許第3,969,287号;同第3,691,016号;同第4,195,128号;同第4,247,642号;同第4,229,537号;および同第4,330,440号に記載の反応性基質を阻害剤の固定化に使用してもよい。治療方法本発明はまた、限定はされないがc-metキナーゼおよびファミリーの機能不全に関連する疾患を含む病状を治療するために、本発明の化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。本明細書で提供される治療法は、対象に本発明の化合物の治療有効量を投与することを含む。一実施形態では、本発明は、哺乳動物における自己免疫疾患を含む炎症性障害を治療する方法を提供する。本方法は前記哺乳動物に本発明の化合物の治療有効量を投与することを含む。本明細書で提供される化合物で治療可能な障害、疾患、または状態には、限定はされないが、以下が含まれる:炎症性またはアレルギー疾患、例えば、全身性アナフィラキシーおよび過敏性疾患、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、薬物アレルギー、虫刺されアレルギー、食物アレルギーセリアック病等を含む、アナフィラキシー、血清病、薬物反応、昆虫毒アレルギー、過敏性肺炎、血管浮腫、多形性紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、萎縮性角結膜炎、性交による角結膜炎、巨大乳頭結膜炎、および肥満細胞症;炎症性腸疾患、例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、回腸炎、腸炎、および壊死性腸炎;脈管炎、およびベーチェット症候群;乾癬および炎症性皮膚疾患、例えば皮膚炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、ヒトパピローマウイルス、HIVまたはRLV感染から発生するものを含むウイルス性皮膚病理、細菌、真菌flugal、および他の寄生生物による皮膚病理、並びに皮膚エリテマトーデス;喘息および呼吸アレルギー疾患、例えば、アレルギー性喘息、運動誘発喘息、アレルギー性鼻炎、中耳炎、過敏性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患および他の呼吸障害;自己免疫疾患および炎症性疾患、例えば、限定はされないが、急性播種性脳脊髄炎ADEM、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群APS、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、クローン病、真性糖尿病1型、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群GBS、レイノー症候群、橋本病、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、重症筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群OMS、視神経炎、オード甲状腺炎Ordsthyroiditis、天疱瘡oemphigus、多発性関節炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風関節炎、脊椎炎、反応性関節炎、慢性または急性糸球体腎炎、ループス腎炎、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎巨細胞性動脈炎としても知られている、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、シャーガス病、慢性疲労症候群、自律神経障害、子宮内膜症、化膿性汗腺炎、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、結合組織病、自己免疫性肺炎症、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性炎症性眼疾患、白斑、および外陰部痛他の障害には骨吸収障害および血栓症thromobsisが含まれる;組織または移植臓器拒絶反応障害、例えば、限定はされないが、移植片拒絶反応同種移植片拒絶反応および移植片対宿主病GVHDを含む、例えば、皮膚移植片拒絶反応、固形臓器移植拒絶反応、骨髄移植拒絶反応;発熱;心血管障害、例えば、急性心不全、低血圧、高血圧症、狭心症、心筋梗塞、心筋症、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、再狭窄、および血管狭窄症;脳血管障害、例えば、外傷性脳障害、脳卒中、虚血性再灌流障害および動脈瘤;乳房、皮膚、前立腺、子宮頸部cervix、子宮、卵巣、精巣,、膀胱、肺、肝臓、喉頭、口腔、結腸および胃腸管例えば、食道、胃、膵臓、脳、甲状腺、血液、およびリンパ系のがん;線維症、結合組織病、およびサルコイドーシス;生殖器および生殖の状態、例えば、勃起不全;胃腸障害、例えば、胃炎、潰瘍、悪心、膵炎、および嘔吐;神経障害、例えば、アルツハイマー病;睡眠障害、例えば、不眠症、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、およびピックウィック症候群;疼痛、感染による筋肉痛;腎障害;眼障害、例えば、緑内障;感染症、例えば、HIV;敗血症;敗血症性ショック;内毒素ショック;グラム陰性菌敗血;グラム陽性菌敗血症;トキシックショック症候群;敗血症、外傷、または出血に続発する多臓器障害症候群multipleorganinjurysyndrome;肺または呼吸の状態、例えば、限定はされないが喘息、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎、成人呼吸促進症候群ARDS、重症急性呼吸器症候群SARS、慢性肺炎症性疾患例えば、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺炎、気管支拡張症、遺伝性肺気腫、および肺酸素中毒pulmonaryoxygentoxicity;例えば、虚血心筋、脳、または四肢の虚血性再灌流障害;線維症、例えば、限定はされないが、嚢胞性線維症;ケロイド形成または瘢痕組織形成;中枢または末梢神経系炎症性疾患、例えば、限定はされないが、髄膜炎例えば、急性化膿性髄膜炎、脳炎、および軽度の外傷による脳または脊髄の障害;シェーグレン症候群Sjorgrenssyndrome;白血球の血管外遊出に関する疾患;アルコール性肝炎;細菌性肺炎;市中肺炎CAP;カリニ肺炎PCP;抗原抗体複合体介在疾患;血液量減少性ショック;急性および遅延型過敏症;白血球の悪液質および転移による病状;熱傷;顆粒球輸血関連症候群;サイトカイン誘導型毒性;脳卒中;膵炎;心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染;並びに脊髄障害。ある種の実施形態では、本明細書で提供される方法で治療可能ながんには、限定はされないが、以下が含まれる:白血病、例えば、限定はされないが、急性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄芽球、前骨髄球、骨髄単球性、単球性等の急性骨髄球性白血病、エリスロ白血病および骨髄異形成症候群またはその症状貧血症、血小板減少、好中球減少症、二血球減少症または汎血球減少症等、不応性貧血RA、環状鉄芽球を伴う不応性貧血RARS、芽球増加を伴う不応性貧血RAEB、移行期の芽球増加を伴う不応性貧血RAEB-T、前白血病、および慢性骨髄単球性白血病CMML;慢性白血病、例えば、限定はされないが、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性リンパ球性白血病、および毛様細胞性白血病;真性赤血球増加症;リンパ腫、例えば、限定はされないが、ホジキン病および非ホジキンスリンパ腫;多発性骨髄腫、例えば、限定はされないが、くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、形質細胞性白血病、孤立性形質細胞腫、および髄外性形質細胞腫;ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症;意味未確定の単クローン性高γグロブリン血症;良性の単クローン性高γグロブリン血症;重鎖病;骨および結合組織肉腫、例えば、限定はされないが、骨肉腫bonesarcoma、osteosarcoma、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨線維肉腫、脊索腫、骨膜性骨肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫angiosarcoma、hemangiosarcoma、線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、転移性がん、神経鞘腫、横紋筋肉腫、および滑膜肉腫;脳腫瘍、例えば、限定はされないが、神経膠腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起膠腫、非神経膠腫瘍nonglialtumor、聴神経鞘腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体腫、松果体芽腫、および原発性脳リンパ腫;乳がん、例えば、限定はされないが、腺癌、小葉小細胞癌、腺管内癌、乳腺髄様がん、胸部粘液性がん、胸部管状腺がん、胸部乳頭がん、原発性癌、パジェット病、および炎症性乳がん;副腎がん、例えば、限定はされないが、褐色細胞腫および副腎皮質癌;甲状腺がん、例えば、限定はされないが、乳頭状または濾胞性甲状腺がん、甲状腺髄様がん、および組織非形成性甲状腺がん;膵がん、例えば、限定はされないが、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン産生腫瘍、およびカルチノイドまたは島細胞腫瘍;下垂体がん、例えば、これらに限定されるが、クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症、および尿崩症;眼がん、例えば、限定はされないが、虹彩黒色腫、脈絡膜黒色腫、および毛様体黒色腫cilliarybodymelanoma等の眼メラノーマ、並びに網膜芽細胞腫;腟がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮癌、腺癌、およびメラノーマ;外陰がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮癌、メラノーマ、腺癌、基底細胞癌、肉腫、およびパジェット病;子宮頸がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮癌、および腺癌;子宮がん、例えば、限定はされないが、子宮内膜癌および子宮肉腫;卵巣がん、例えば、限定はされないが、上皮性卵巣癌、境界型腫瘍、胚細胞性腫瘍、および間質性腫瘍;食道がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮がん、腺癌、腺様嚢胞癌、粘表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、メラノーマ、形質細胞腫、疣状癌、および燕麦細胞小細胞癌腫;胃がん、例えば、限定はされないが、腺癌、菌状fungatingポリープ状、潰瘍性、表在拡大型、散在拡大性、悪性リンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫、および癌肉腫;結腸がん;直腸がん;肝臓がん、例えば、限定はされないが、肝細胞癌および肝芽腫;胆嚢がん、例えば、限定はされないが、腺癌;胆管癌、例えば、限定はされないが、乳頭状pappillary、結節状、およびびまん性;肺がん、例えば、限定はされないが、非小細胞肺がん、扁平上皮癌類表皮癌、腺癌、大細胞癌、および小細胞肺がん;精巣がん、例えば、限定はされないが、胚腫瘍germinaltumor、セミノーマ、未分化、古典的典型的、精母細胞性、非セミノーマ、胎生期癌、奇形腫、および絨毛癌卵黄嚢腫瘍;前立腺がん、例えば、限定はされないが、腺癌、平滑筋肉腫、および横紋筋肉腫;陰茎がんpenalcancer;口腔がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮癌;基底がんbasalcancer;唾液腺がん、例えば、限定はされないが、腺癌、粘表皮癌、および唾液腺がん;咽頭がん、例えば、限定はされないが、扁平上皮がんおよび疣状;皮膚がん、例えば、限定はされないが、基底細胞癌、扁平上皮癌および黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節性黒色腫、悪性黒子黒色腫、および末端性黒子性黒色腫;腎がん、例えば、限定はされないが、腎細胞がん、腺癌、副腎腫、線維肉腫、および移行上皮がん腎盂および/または尿管uterer;ウィルムス腫瘍;膀胱がん、例えば、限定はされないが、移行上皮癌、扁平上皮がん、腺癌、および癌肉腫;および他のがん、例えば、限定はされないが、粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、滑膜腫、血管芽細胞腫、上皮癌、嚢胞腺癌、気管支原性癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、および乳頭状腺癌。Fishmanetal1985Medicine2dEdJBLippincottCoPhiladelphiaandMurphyetal1997InformedDecisionsTheCompleteBookofCancerDiagnosisTreatmentandRecoveryVikingPenguinPenguinBooksUSAIncUnitedStatesofAmericaを参照されたい。本発明の治療法は、人間医学および獣医学の分野において有用であるであることが理解されよう。従って、治療される個体は哺乳動物、好ましくはヒト、または他の動物であってもよい。獣医学用途について、個体には、限定はされないが、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、およびヤギを含む家畜;イヌおよびネコ等のコンパニオンアニマル;外来のおよび/または動物園の動物;マウス、ラット、ウサギ、モルモット、およびハムスターを含む実験動物;並びにニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、およびガチョウ等の家禽が含まれる。別の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、急性骨髄性白血病、胸腺がん、脳がん、肺がん、扁平上皮がん、皮膚がん、眼のがん、網膜芽細胞腫、眼球内黒色腫、口腔がんおよび中咽頭がん、膀胱がん、胃gastric、stomachがん、膵がん、膀胱がん、乳がん、子宮頚部cervicalがん、頭部がん、頚部neckがん、腎renal、kidneyがん、肝がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸直腸がん、食道がん、精巣がん、婦人科がん、甲状腺がん、CNS、PNS、エイズによるがん例えばリンパ腫およびカポジ肉腫またはウイルスにより誘導されたがん等のがんの治療に用いられる。いくつかの実施形態では、前記方法は、良性の皮膚過形成例えば、乾癬、再狭窄、または前立腺例えば、良性の前立腺肥大BPH等の非癌性の過剰増殖性疾患の治療に関する。本発明はまた、哺乳動物における脈管形成または血管新生に関連する疾患を治療する方法に関し、該方法は前記哺乳動物に本発明の化合物の治療有効量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、前記方法は、腫瘍血管新生、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、炎症性腸疾患等の慢性炎症性疾患、乾癬、湿疹、および強皮症等の皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性、血管腫、神経膠腫、メラノーマ、カポジ肉腫並びに卵巣がん、乳がん、肺がん、膵がん、前立腺がん、結腸がんおよび類表皮がんからなる群から選択される疾患を治療するためのものである。本発明の方法に従って、本発明の化合物で治療できる患者には、例えば、乾癬;再狭窄;アテローム性動脈硬化;BPH;乳腺の腺管組織における乳管癌、髄様癌、膠様癌、管状癌、および炎症性乳がん等の乳がん;卵巣がん、例えば、卵巣における腺癌および卵巣から腹腔に転移した腺癌等の上皮性卵巣腫瘍;子宮がん;子宮頸部cervix上皮における腺癌等の子宮頸がんcervicalcancer、例えば扁平上皮癌および腺癌;骨に転移した腺癌または腺癌adenocarinomaから選択される前立腺がん等の前立腺がん;膵管の膵管組織および腺癌における類上皮癌等の膵がん;膀胱における移行上皮癌、尿路上皮癌移行上皮癌、膀胱、扁平上皮癌、腺癌、および小細胞がんの一面を覆う尿路上皮細胞における腫瘍等の膀胱がん;急性骨髄性白血病AML、急性リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞性白血病、骨髄形成異常、骨髄増殖性疾患、急性骨髄性白血病AML、慢性骨髄性白血病CML、肥満細胞症、慢性リンパ球性白血病CLL、多発性骨髄腫MM、および骨髄異形成症候群MDS等の白血病;骨がん;扁平上皮癌、腺癌、および未分化大細胞癌、および小細胞肺がんに分類される非小細胞肺がんNSCLC等の肺がん;扁平上皮癌に発達することがある皮膚状態である、基底細胞癌、メラノーマ、扁平上皮癌および光線性角化症等の皮膚がん;眼の網膜芽細胞腫;皮膚または眼内眼のメラノーマ;原発性肝がん肝臓で発生するがん;腎がん;乳頭状、濾胞状、髄様および未分化等の甲状腺がん;びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、B細胞免疫芽球性リンパ腫および小型非切れ込み核細胞性リンパ腫等のエイズによるリンパ腫;カポジ肉腫;ウイルスにより誘導されたがん、例えば、B型肝炎ウイルスHBV、C型肝炎ウイルスHCV、および肝細胞癌;ヒトリンパ球向性ウイルスI型HTLV-Iおよび成人T細胞白血病/リンパ腫;並びにヒトパピローマウイルスHPVおよび子宮頸がん;神経膠腫星状細胞腫、未分化星状細胞腫、または多形神経膠芽腫、乏突起膠腫、上衣腫、髄膜腫、リンパ腫、シュワン細胞腫、および髄芽細胞腫を含む原発性脳腫瘍等の中枢神経系の癌CNS;聴神経腫および悪性末梢神経鞘腫MPNST等の末梢神経系PNSのがん、例えば、神経線維腫およびシュワン細胞腫、悪性線維性細胞腫、悪性線維性組織球腫、悪性髄膜腫、悪性中皮腫、および悪性ミュラー管混合腫瘍;下咽頭がん、喉頭がん、鼻咽腔癌、および中咽頭がん等の口腔および中咽頭のがん;リンパ腫、胃間質性腫瘍gastricstromaltumor、およびカルチノイド腫瘍等の胃がん;セミノーマおよび非セミノーマを含む胚細胞性腫瘍GCT、並びにライディッヒ細胞腫およびセルトリ細胞腫を含む性腺間質腫瘍等の精巣がん;腺腫腫、胸腺癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫カルチノイドまたはカルチノイド腫瘍等の胸腺がん;直腸がん;並びに結腸がんを患っていると診断された患者が含まれる。本発明はまた、哺乳動物における糖尿病を治療する方法に関し、該方法は、前記哺乳動物に本発明の化合物の治療有効量を投与することを含む。さらに、本明細書に記載の化合物は、ざ瘡を治療するために使用してもよい。さらに、本明細書に記載の化合物は、アテローム性動脈硬化を含む動脈硬化症の治療に用いてもよい。動脈硬化症とは、あらゆる中血管または大動脈の硬化を記述する一般名である。アテローム性動脈硬化症とは、特に粥状斑を原因とする動脈の硬化である。さらに、本明細書に記載の化合物は、糸球体腎炎の治療に用いてもよい。糸球体腎炎は、糸球体の炎症によって特徴づけられる原発性または続発性の自己免疫性腎疾患である。糸球体腎炎は無症状であるか、または血尿および/もしくは蛋白尿を呈する場合がある。多くのタイプが存在することが認められており、急性、亜急性または慢性の糸球体腎炎に分類される。感染病原性の細菌、ウイルスまたは寄生虫、自己免疫によって、または腫瘍に随伴して引き起こされる。さらに、本明細書に記載の化合物は、滑液包炎、狼瘡、急性播種性脳脊髄炎ADEM、アジソン病、抗リン脂質抗体症候群APS、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、クローン病、真性糖尿病I型、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群GBS、橋本病、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、重症筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群OMS、視神経炎、オード甲状腺炎、関節炎ordsthyroiditiSjOstheoarthritis、ブドウ膜網膜炎、天疱瘡、多発性関節炎、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全身性脱毛症、シャーガス病、慢性疲労症候群、自律神経障害、子宮内膜症、化膿性汗腺炎、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、白斑、外陰部痛、虫垂炎、動脈炎、関節炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、子宮頚管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚筋炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、肝炎、汗腺炎、回腸炎、虹彩炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、臍炎、卵巣炎、睾丸炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心外膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、間質性肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、膣炎、脈管炎、または外陰部炎の治療に用いてもよい。本発明はまた、哺乳動物における心血管疾患を治療する方法に関し、該方法は、前記哺乳動物に本発明の化合物の治療有効量を投与することを含む。心血管病態の例としては、限定はされないが、アテローム性動脈硬化、再狭窄、血管閉塞および頚動脈閉塞性疾患が挙げられる。別の態様では、本発明は白血球の機能を障害する、または破骨細胞の機能を障害する方法を提供する。前記方法は、白血球または破骨細胞を機能障害を引き起こす量の本発明の化合物と接触させることを含む。本発明の別の態様では、主題の化合物または医薬組成物のうちの一つまたは複数を対象の眼に投与することによって、眼疾患を治療するための方法が提供される。本発明はさらに、キナーゼを、該キナーゼの活性を調節するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、キナーゼ活性を調節する方法を提供する。調節はキナーゼ活性の阻害であっても活性化であってもよい。いくつかの実施形態では、本発明は、キナーゼを、該キナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、キナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、溶液を、該溶液中のキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該溶液中でキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、細胞を、該細胞におけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該細胞におけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、組織を、該組織におけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該組織におけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、生物体を、該生物体におけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該生物体におけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、動物を、該動物におけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該動物におけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、哺乳動物を、該哺乳動物におけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該哺乳動物におけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトを、該ヒトにおけるキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該ヒトにおけるキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、キナーゼを本発明の化合物と接触させた後のキナーゼ活性のは、該接触ステップを行わない場合のキナーゼ活性の1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、95、または99未満である。いくつかの実施形態では、前記キナーゼはプロテインキナーゼpreteinkinaseであり、より具体的には、非受容体型または受容体型チロシンプロテインキナーゼである。いくつかの実施形態では、前記キナーゼは、C-met仮にあれば変異体も含む;AbI、VEGFR、エフリン受容体B4EphB4;TEK受容体型チロシンキナーゼΗE2;FMS関連チロシンキナーゼ3FLT-3;血小板由来増殖因子受容体PDGFR;RET;ATM;ATR;hSmg-1;Hck;Src;上皮増殖因子受容体EGFR;KIT;インスリンInulsin受容体IRおよびIGFRからなる群から選択される。本発明はさらに、c-metキナーゼを、該c-metキナーゼの活性を調節するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、c-metキナーゼ活性を調節する方法を提供する。調節はc-metキナーゼ活性の阻害であっても活性化であってもよい。いくつかの実施形態では、本発明は、c-metキナーゼを、該c-metキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、c-metキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明はc-metキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。そのような阻害は、溶液中で、一つもしくは複数のc-metキナーゼを発現している細胞中で、一つもしくは複数のc-metキナーゼを発現している細胞を含む組織中で、または一つもしくは複数のc-metキナーゼを発現している生物体中で、行うことができる。いくつかの実施形態では、本発明は、動物ヒト等の哺乳動物も含むを、該動物におけるc-metキナーゼの活性を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、該動物におけるc-metキナーゼ活性を阻害する方法を提供する。併用療法本発明はまた、併用療法のための方法を提供し、該方法では、他の経路、または同じ経路の他の成分、または重複している標的酵素のセットを調節することが知られている薬剤が本発明の化合物と併せて使用される。一つの態様では、そのような治療は、限定はされないが、主題の化合物と化学療法剤、抗体医薬、および放射線療法の組み合わせを含み、相乗的または相加的な治療効果を提供する。自己免疫疾患の治療を目的として、主題の化合物または医薬組成物は、一般処方薬、例えば、限定はされないが、Enbrel登録商標、Remicade登録商標、Humira登録商標、Avonex登録商標、およびRebif登録商標等と併せて使用することができる。呼吸器疾患の治療を目的として、主題の化合物または医薬組成物は、一般処方薬、例えば、限定はされないが、Xolair登録商標、Advair登録商標、Singulair登録商標、およびSpiriva登録商標等と併せて投与することができる。本発明の化合物は、脳脊髄炎、喘息、および本明細書に記載されるその他の疾患等の炎症性疾患の症状を軽減するのに作用する他の薬剤と併せて製剤化または投与されてもよい。これらの薬剤には、非ステロイド性抗炎症剤NSAID、例えばアセチルサリチル酸;イブプロフェン;ナプロキセン;インドメタシン;ナブメトン;トルメチン等が含まれる。コルチコステロイドは、炎症を緩和し、免疫系の活性を抑制するのに用いられる。このタイプの最も一般的な処方薬はプレドニゾンである。また、クロロキンAralenまたはヒドロキシクロロキンPlaquenilは、狼瘡を患う一部の個体において非常に有用である場合がある。クロロキンおよびヒドロキシクロロキンは、狼瘡の皮膚および関節症状に対して最も頻繁に処方される。アザチオプリンImuranおよびシクロホスファミドCytoxanは、炎症を抑制し、免疫系を抑制する傾向がある。他の薬剤、例えばメトトレキサートおよびシクロスポリンは、狼瘡の症状を制御するのに用いられる。抗凝固剤は、血液が急速に凝固するのを防ぐために使用される。抗凝固剤は、血小板が固着するのを防ぐ非常に低用量のアスピリンから、ヘパリン/クマジンまでと様々である。別の一態様では、本発明はまた、ある量の抗がん剤例えば化学療法剤と一緒にある量の本発明の化合物を含む、哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するための医薬組成物に関する。現在では多くの化学療法剤が該技術分野において周知であり、本発明の化合物と併せて使用することができる。いくつかの実施形態では、化学療法剤は、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、挿入抗菌剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節物質、抗ホルモン、血管新生阻害剤、および抗アンドロゲンからなる群から選択される。非制限的な例としては、化学療法剤、細胞毒、および非ペプチド小分子、例えば、Gleevecメシル酸イマチニブ、Velcadeボルテゾミブ、Iressaゲフィチニブ、Sprycelダサチニブ、およびアドリアマイシン等、並びに多くの化学療法剤が挙げられる。化学療法剤の非制限的な例としては、チオテパおよびシクロホスファミドcyclosphosphamideCYTOXAN商標等のアルキル化剤;ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファン等のスルホン酸アルキル;ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパmeturedopa、およびウレドーパuredopa等のアジリジン;エチレンイミンおよびメチルアメラミンmethylamelamine、例えば、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミドtrietylenephosphoramide、トリエチレンチオホスホラミドtriethylenethiophosphaoramideおよびトリメチロールオメラミンtrimethylolomelamine;クロラムブシル、クロルナファジン、コロホスファミドcholophosphamide、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロルエタミンオキシドヒドロクロリドmechlorethamineoxidehydrochloride、メルファラン、ノベムビシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタード等のナイトロジェンマスタード;カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン等のニトロソ尿素nitrosurea;アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシンauthramycin、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリチアマイシン、カラビシンcarabicin、カルミノマイシン、カルジノフィリン、Casodex商標、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、pκタフィロマイシンpκtfiromycin、ピューロマイシン、クエラマイシンquelamycin、ロドルビシンrodorubicin、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン等の抗菌剤;メトトレキサートおよび5-フルオロウラシル5-FU等の拮抗剤;デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート等の葉酸類似体;フルダラビン、6-メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン等のプリン類似体;アンシタビン、アザシチジン、6-アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン等のアンドロゲン等のピリミジン類似体;アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン等の抗副腎剤antiadrenal;フォリン酸frolinicacid等の葉酸補充薬;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシドaldophosphamideglycoside;アミノレブリン酸;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトレキサート;デフォファミンdefofamine;デメコルチン;ジアジクオン;エルフォミチンelfomithine;エリプチニウムアセタート;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシ尿素;レンチナン;ロニダミン;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダモール;ニトラクリン;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ポドフィリン酸;2-エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK.R商標;ラゾキサン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;2,2’,2’’-トリクロロトリエチルアミン;ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシンgacytosine;アラビノシドAra-C;シクロホスファミド;チオテパ;タキサン、例えばパクリタキセルTAXOL商標、ブリストルマイヤーズスクイブ社、ニュージャージー州プリンストンおよびドセタキセルTAXOTERE商標、ローヌプーランローラー社、フランス、アントニー;レチノイン酸;エスペラミシン;カペシタビン;並びに上記のいずれかの薬剤的に許容できる塩、酸または誘導体が挙げられる。また、適切な化学療法細胞調節剤として挙げられるものは、腫瘍に対するホルモン作用を制御または阻害するのに作用する抗エストロゲン等の抗ホルモン剤であり、例えば、タモキシフェンNolvadex商標、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害45-イミダゾール、4-ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、LY117018、オナプリストン、およびトレミフェンFareston;並びにフルタミド、ニルタミド、ビカルタミドCasodex、ロイプロリド、およびゴセレリンZoladex等の抗アンドロゲン;クロラムブシル;ゲムシタビン;6-チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;シスプラチンおよびカルボプラチン等の白金類似体;ビンブラスチン;白金;エトポシドVP-16;イホスファミド;マイトマイシンC;ミトキサントロン;ビンクリスチン;ビノレルビン;ナベルビン;ノバントロン;テニポシド;ダウノマイシン;アミノプテリン;ゼローダ;イバンドロン酸;カンプトテシン-11CPT-11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチンDMFO、17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチル-テストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、酢酸メドロキシプロゲステロン、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、EGFR阻害剤、Pan-Her阻害剤、VEGF阻害剤、例えば、アバスチン等の抗VEGF抗体、並びにZD6474およびSU6668等の小分子、バタラニブ、BAY-43-9006、SU11248、CP-547632、並びにCEP-7055等が挙げられる。抗Her2抗体ジェネンテック社のハーセプチン等を利用してもよい。適切なEGFR阻害剤として、ゲフィチニブ、エルロチニブ、およびセツキシマブが挙げられる。Pan-Her阻害剤として、カネルチニブ、EKB-569、およびGW-572016が挙げられる。さらなる適切な抗癌剤としては、限定はされないが、Src阻害剤、MEK-1キナーゼ阻害剤、MAPKキナーゼ阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤、およびイマチニブ等のPDGF阻害剤が挙げられる。固形腫瘍への血流を妨げることにより、栄養を欠乏させてがん細胞を静止状態にする抗血管新生剤および抗血管剤antivascularagentもまた含まれる。また、アンドロゲン依存性癌を非増殖性にもする性腺摘除を利用してもよい。IGF1R阻害剤、非受容体型および受容体型チロシンキナーゼの阻害剤、並びにインテグリンシグナル伝達の阻害剤もまた含まれる。さらなる抗癌剤としては、微小管安定化剤7-O-メチルチオメチルパクリタキセル米国特許第5,646,176に開示、4-デスアセチル-4-メチルカルボネートパクリタキセル、3’-tert-ブチル-3’-N-tert-ブチルオキシカルボニル-4-デスアセチル-3’-デフェニル-3’-N-デベンゾイル-4-O-メトキシカルボニル-パクリタキセル2000年11月14日に出願された米国出願番号第09/712,352号に開示、C-4メチルカーボネートパクリタキセル、エポシロンA、エポシロンB、エポシロンC、エポシロンD、デスオキシエポシロンA、デスオキシエポシロンB、1S1R3R7R10S11R12R16S-7-11-ジヒドロキシ-8,8,10,12,16-ペンタメチル-3-[1-メチル-2-2-メチル-4-チアゾリルエテニル]-4-アザ-17オキサビシクロ[14.1.0]ヘプタデカン-5,9-ジオンWO99/02514に開示、1S1R3R7R10S11R12R16S-3-[2-[2-アミノメチル-4-チアゾリル]-1-メチルエテニル]-7,11-ジヒドロキシ-8,8,10,12,16-ペンタメチル-4-17-ジオキサビシクロ[14.1.0]-ヘプタデカン-5,-9-ジオン米国特許第6,262,094号に開示およびその誘導体;並びに微小管崩壊剤が挙げられる。CDK阻害剤、抗増殖性細胞周期阻害剤、エピドフィロトキシンepidophyllotoxin;抗悪性腫瘍性酵素;生物学的応答調節物質;成長抑制物質;抗ホルモン治療薬;ロイコボリン;テガフール;および造血成長因子もまた適切である。さらなる細胞毒としては、ヘキサメチルメラミン、エダトレキサートidatrexate、L-アスパラギナーゼ、カンプトテシン、トポテカン、ピリドベンゾインドール誘導体、インターフェロン、およびインターロイキンが含まれる。所望の場合、本発明の化合物または医薬組成物は、Herceptin登録商標、Avastin登録商標、Erbitux登録商標、Rituxan登録商標、Taxol登録商標、Arimidex登録商標、Taxotere登録商標、およびVelcade登録商標等の一般的に処方される抗がん剤と併用することができる。本発明はさらに、異常な細胞増殖の阻害または哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療の際に、放射線治療と併せて、本化合物または医薬組成物を使用するための方法に関する。放射線治療を施行するための技術は該技術分野において周知であり、これらの技術は本明細書に記載の併用療法で用いることができる。本併用療法における本発明の化合物の投与は、本明細書に記載の通りに決定することができる。放射線療法は、限定はされないが、体外照射療法、体内照射療法、組織内照射、定位放射線外科療法、全身放射線療法、放射線療法および永続的または一次的な間質放射線治療を含むいくつかの方法のうちの1つを通じて、または組み合せた方法を通じて、施行することができる。近接照射療法という用語は、本明細書で使用される場合、腫瘍または他の増殖性組織疾患部位に、またはその近傍に、体内挿入され空間的に閉じ込められた放射性物質によってもたらされる放射線治療を指す。前記用語には、限定はされないが、放射性同位元素例えばAt-211、1-131、1-125、Y-90、Re-186、Re-188、Sm-153、Bi-212、P-32、およびLuの放射性同位元素に対する曝露を含むことが意図されている。本発明の細胞調節剤として使用に適切な放射線源には、固体および液体の両方が含まれる。非限定例として、前記放射線源は、1-125、1-131、Yb-169、固体の線源としてIr-192、固体の線源として1-125、または光子、β粒子、γ線照射、もしくは他の治療用放射線を放射する他の放射性核種等の放射性核種であり得る。前記放射性物質はまた、放射性核種の任意の5溶液、例えば、1-125または1-131の溶液から作られている液体であり得る。あるいは、放射性液体はAu-198、Y-90等の固体の放射性核種の小粒子を含む適切な液体のスラリーを用いて生成することができる。さらに、前記放射性核種はゲル状または放射性ミクロスフェア状にすることができる。いかなる理論にも制限されることなく、本発明の化合物は、異常細胞の死滅および/または成長の阻害を目的として、放射線を用いた治療に対して該細胞をより感受性にすることができる。従って、本発明はさらに、哺乳動物における異常細胞を、放射線を用いた治療に対して感作するための方法に関し、該方法は、該哺乳動物に対し、放射線を用いた治療に対して異常細胞を感作するのに有効な、ある量の本発明の化合物を投与することを含む。本発明の化合物または医薬組成物は、抗血管新生剤、シグナル伝達阻害剤、および抗増殖剤から選択される、ある量の一つまたは複数の物質と併用することができる。MMP-2マトリックスメタロプロテアーゼ2matrixmetalloprotienase2阻害剤、MMP-9マトリックスメタロプロテアーゼ9matrixmetalloprotienase9阻害剤、およびCOX-Hシクロオキシゲナーゼ11阻害剤等の抗血管新生剤が、本発明の化合物及び本明細書に記載の医薬組成物と併用することができる。有用なCOX-II阻害剤の例としては、CELEBREX商標アレコキシブalecoxib、バルデコキシブ、およびロフェコキシブが挙げられる。有用なマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の例は、WO96/331721996年10月24日に公開、WO96/275831996年3月7日に公開、欧州特許出願番号第97304971.1号1997年7月8日に出願、欧州特許出願番号第99308617.2号1999年10月29日に出願、WO98/076971998年2月26日に公開、WO98/035161998年1月29日に公開、WO98/349181998年8月13日に公開、WO98/349151998年8月13日に公開、WO98/337681998年8月6日に公開、WO98/305661998年7月16日に公開、欧州特許公開第606,046号1994年7月13日に公開、欧州特許公開第931、788号1999年7月28日に公開、WO90/057191990年5月31日に公開、WO99/529101999年10月21日に公開、WO99/528891999年10月21日に公開、WO99/296671999年6月17日に公開、PCT国際出願番号第PCT/IB98/01113号1998年7月21日に出願、欧州特許出願番号第99302232.1号1999年3月25日に出願、英国特許出願番号第9912961.1号1999年6月3日に出願、米国仮出願番号第60/148,464号1999年8月12日に出願、米国特許第5,863,949号1999年1月26日に発行、米国特許第5,861,510号1999年1月19日に発行、および欧州特許公開第780,386号1997年6月25日に公開に記載され、これら全てはその全文が参照により本明細書に組み込まれたものとする。好ましいMMP-2およびMMP-9阻害剤は、MMP-Iを阻害する活性がほとんどまたは全くない阻害剤である。さらに好ましいのは、その他のマトリックスメタロプロテアーゼすなわち、MAP-1、MMP-3、MMP-4、MMP-5、MMP-6、MMP-7、MMP-8、MMP-10、MMP-11、MMP-12、およびMMP-13と比べて、MMP-2および/またはAMP-9を選択的に阻害する阻害剤である。本発明において有用なMMP阻害剤のいくつかの具体例は、AG-3340、RO32-3555、およびRS13-0830である。本発明はまた、哺乳動物における心血管疾患を治療するための方法および医薬組成物に関し、該医薬組成物は、ある量の本発明の化合物、または同位体で標識されたその誘導体、および心血管疾患の治療に有用なある量の一つまたは複数の治療薬を含む。心血管疾患適用における使用の例は、抗血栓剤、例えば、プロスタサイクリンおよびサリチル酸塩、血栓溶解剤、例えば、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化物質TPAおよびアニソ化プラスミノーゲンストレプトキナーゼ活性化複合体APSAC、抗血小板剤、例えば、アセチル-サリチル酸ASAおよびクロピドロゲルclopidrogel、血管拡張剤、例えば、硝酸塩、カルシウムチャネル遮断剤、抗増殖剤、例えば、コルヒチンおよびアルキル化剤、挿入剤、インターロイキン、トランスフォーミング増殖因子βtransformationgrowthfactorbetaおよび血小板由来増殖因子の同類物質congener等の増殖調節因子、増殖因子に対するモノクローナル抗体、抗炎症剤、ステロイド系および非ステロイド系の両方、並びに血管緊張、機能、動脈硬化症、および処置後の血管または臓器損傷に対する治癒反応を調節することができる他の薬剤である。抗生物質も、併用において、または本発明により含まれるコーティング中に含まれ得る。さらに、コーティングは、血管壁内での局所的な治療薬送達を達成するのに用いることができる。前記活性薬剤が膨潤性ポリマー中に取り込まれていることにより、該活性薬剤はポリマーが腫脹したときに放出されるだろう。併用療法に有用な治療薬の他の例としては、限定はされないが、上記の薬剤、放射線治療、ホルモン拮抗剤、ホルモンおよびそれらの放出因子、甲状腺および抗甲状腺薬、エストロゲンおよびプロゲスチン、アンドロゲン、副腎皮質刺激ホルモン;副腎皮質ステロイドおよびそれらの合成類似化合物;副腎皮質ホルモンの合成および作用の阻害剤、インスリン、経口血糖降下剤、並びに膵内分泌部の薬理pharmacology、石灰化および骨代謝回転に作用する薬剤:カルシウム、リン酸、副甲状腺ホルモン、ビタミンD、カルシトニン、水溶性ビタミン、ビタミンB群、アスコルビン酸、脂溶性ビタミン、ビタミンA、ビタミンK、およびビタミンE等のビタミン、増殖因子、サイトカイン、ケモカイン、ムスカリン受容体の作動薬および拮抗薬;抗コリンエステラーゼ剤;神経筋接合部および/または自律神経節で作用する薬剤;カテコールアミン、交感神経刺激薬、およびアドレナリン受容体作動薬または拮抗薬;並びに5-ヒドロキシトリプタミン5-HT、セロトニン受容体作動薬および拮抗薬が挙げられる。治療薬は疼痛および炎症に対する薬剤も含むことができ、例えば、ヒスタミンおよびヒスタミン拮抗薬、ブラジキニンおよびブラジキニン拮抗薬、5-ヒドロキシトリプタミンセロトニン、膜リン脂質の選択的加水分解の産物が生体内変換することよって生成された脂質性物質lipidsubstance、エイコサノイド、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、アスピリン、非ステロイド抗炎症剤、鎮痛解熱剤、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの合成を阻害する薬剤、誘導型シクロオキシゲナーゼの選択的阻害剤、誘導型シクロオキシゲナーゼ-2の選択的阻害剤、オータコイド、パラクリンホルモン、ソマトスタチン、ガストリン、体液性および細胞性免疫応答に関わる相互作用を仲介するサイトカイン、脂質由来オータコイド、エイコサノイド、β-アドレナリン作動薬、イプラトロピウム、糖質コルチコイド、メチルキサンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、オピオイド受容体作動薬、カルシウムチャネル遮断薬、膜安定化薬並びにロイコトリエン阻害剤等である。本明細書で企図されるさらなる治療薬には、利尿薬、バソプレシン、腎臓による水質保全に影響する薬剤、レンニン、アンジオテンシン、心筋虚血の治療において有用な薬剤、降圧薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β-アドレナリン受容体拮抗薬、高コレステロール血症の治療用の薬剤、および異脂肪血症の治療用の薬剤が含まれる。他に企図される治療薬には、胃液酸度の制御に使用される薬剤、消化性潰瘍の治療用の薬剤、胃食道逆流性疾患の治療用の薬剤、消化管運動機能改善薬、制吐剤、過敏性腸症候で用いられる薬剤、下痢に対して用いられる薬剤、便秘症に対して用いられる薬剤、炎症性腸疾患に対して用いられる薬剤、胆道疾患に対して用いられる薬剤、膵疾患に対して用いられる薬剤が含まれる。原虫感染症を治療するために用いられる治療薬、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、トリコモナス症、トリパノソーマ症、および/もしくはレーシュマニア症を治療するために用いられる薬剤、並びに/または蠕虫病の化学療法において用いられる薬剤。他の治療薬には、抗菌剤、スルホンアミド、トリメトプリムスルファメトキサゾールキノロン、および尿路感染症に対する薬剤、ペニシリン、セファロスポリン等、β-ラクタム抗菌剤、アミノグリコシドを含む薬剤、タンパク質合成阻害剤、結核、マイコバクテリウムアビウムコンプレックス病、およびハンセン病の化学療法において用いられる薬剤、抗真菌剤、非レトロウイルス薬剤nonretroviralagentおよび抗レトロウイルス剤を含む抗ウイルス剤が含まれる。主題の化合物と組み合わせることができる抗体医薬の例としては、限定はされないが、抗受容体型チロシンキナーゼ抗体セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、抗CD20抗体リツキシマブ、トシツモマブ、およびアレムツズマブ、ベバシズマブ、およびゲムツズマブ等の他の抗体が挙げられる。さらに、免疫調節剤、免疫抑制剤、寛容原、および免疫賦活剤等の、免疫調節のために用いられる治療薬が、本明細書の方法に基づいて企図されている。さらに、血液および造血臓器に対し作用する治療薬、造血剤、増殖因子、ミネラル、およびビタミン、抗凝固剤、血栓溶解剤、並びに抗血小板剤。主題の化合物と組み合わせることができるさらなる治療薬は、GoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeuticsTenthEditioneditedbyHardmanLimbirdandGilmanorthePhysiciansDeskReferenceに見出せる場合があり、この両方はその全文が参照により本明細書に組み込まれたものとする。本明細書に記載の化合物は、治療される状態に応じて、本明細書で開示される薬剤または他の適切な薬剤と併用することができる。従って、一部の実施形態では、本発明の化合物は、上記のように、他の薬剤と同時投与されるだろう。併用療法で用いられる場合、本明細書に記載の化合物は、第二の薬剤と同時に、または別々に投与してもよい。併用におけるこの投与には、前記2つの薬剤の同じ剤形での同時投与、別々の剤形での同時投与、および別々の投与が含まれ得る。つまり、本明細書に記載の化合物および上記のいずれかの薬剤は、同じ剤形に一緒に製剤化し同時に投与することができる。あるいは、本発明の化合物および上記のいずれかの薬剤は、両方の薬剤が別々の製剤で存在している場合で、同時に投与することができる。あるいは、本発明の化合物を投与した直後に上記のいずれかの薬剤を投与することができ、逆もまた可能である。別投与プロトコールにおいて、本発明の化合物および上記のいずれかの薬剤は、数分間、数時間、または数日の時間差で投与してもよい。本発明による方法は、c-metキナーゼ選択的阻害剤を、阻害剤の活性を強化する、または治療の際にその活性または使用を贈るcompliment、一つまたは複数の他の薬剤と共に投与することを含んでもよい。そのようなさらなる因子および/または薬剤は、c-metキナーゼ選択的阻害剤と共に投与された場合に、増幅された、または相乗的でさえある効果を生みだす場合があり、あるいは、副作用を最小にする場合もある。一実施形態では、本発明の方法は、本発明のc-metキナーゼ選択的阻害剤を含む製剤を、該c-metキナーゼ阻害剤の投与前、投与中、投与後の特定のサイトカイン、リンホカイン、他の造血因子、血栓溶解因子もしくは抗血栓因子、または抗炎症剤と共に、投与することを含んでもよい。当業者は、特定のサイトカイン、リンホカイン、造血因子、抗血栓因子の血栓溶解剤、および/または抗炎症剤が、治療の際にc-metキナーゼ阻害剤の活性または使用を強化または贈るcomplimentかどうかを容易に確認することができる。より具体的に、且つ限定することなく、本発明の方法は、c-metキナーゼ選択的阻害剤を、TNF、IL-1、IL-2、IL-3、IL4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IFN、G-CSF、Meg-CSF、GM-CSF、トロンボポエチン、幹細胞因子、およびエリスロポエチンのうちの一つまたは複数と一緒に投与することを含んでもよい。本発明による組成物は、他の既知の、Ang-2、Ang4、およびAng-Y等のアンジオポエチン、骨形態形成タンパク質-1、骨形態形成タンパク質-2、骨形態形成タンパク質-3、骨形態形成タンパク質-4、骨形態形成タンパク質-5、骨形態形成タンパク質-6、骨形態形成タンパク質-7、骨形態形成タンパク質-8、骨形態形成タンパク質-9、骨形態形成タンパク質-10、骨形態形成タンパク質-11、骨形態形成タンパク質-12、骨形態形成タンパク質-13、骨形態形成タンパク質-14、骨形態形成タンパク質-15、骨形態形成タンパク質受容体IA、骨形態形成タンパク質受容体IB、脳由来神経栄養因子、毛様体神経栄養因子ciliaryneutrophicfactor、毛様体神経栄養因子受容体a、サイトカイン誘導性好中球走化因子1、サイトカイン誘導性好中球走化因子2α、サイトカイン誘導性好中球走化因子2β、β内皮細胞増殖因子、エンドセリン1、上皮増殖因子、上皮由来の好中球誘引物質、線維芽細胞増殖因子4、線維芽細胞増殖因子5、線維芽細胞増殖因子6、線維芽細胞増殖因子7、線維芽細胞増殖因子8、線維芽細胞増殖因子8b、線維芽細胞増殖因子8c、線維芽細胞増殖因子9、線維芽細胞増殖因子10、酸性線維芽細胞増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、グリア細胞由来神経栄養因子受容体a1、グリア細胞由来神経栄養因子受容体a2、増殖関連タンパク質、増殖関連タンパク質a、増殖関連タンパク質.β.、増殖関連タンパク質.γ.、へパリン結合性上皮増殖因子、肝細胞増殖因子、肝細胞増殖因子受容体、インスリン様増殖因子I、インスリン様増殖因子受容体、インスリン様増殖因子II、インスリン様増殖因子結合タンパク質、ケラチノサイト増殖因子、白血病抑制因子、白血病抑制因子受容体α、神経成長因子、神経成長因子受容体、ニューロトロフィン-3、ニューロトロフィンneurptrophin-4、胎盤成長因子、胎盤成長因子2、血小板由来内皮細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、血小板由来増殖因子A鎖、血小板由来増殖因子AA、血小板由来増殖因子AB、血小板由来増殖因子B鎖、血小板由来増殖因子BB、血小板由来増殖因子受容体a、血小板由来増殖因子受容体β、プレB細胞成長刺激因子、幹細胞因子、幹細胞因子受容体、トランスフォーミング増殖因子α、トランスフォーミング増殖因子β、トランスフォーミング増殖因子β1、トランスフォーミング増殖因子β1.2、トランスフォーミング増殖因子β2、トランスフォーミング増殖因子β3、トランスフォーミング増殖因子β5、潜在型トランスフォーミング増殖因子β1、トランスフォーミング増殖因子β結合タンパク質I、トランスフォーミング増殖因子β結合タンパク質II、トランスフォーミング増殖因子β結合タンパク質III、腫瘍壊死因子受容体I型、腫瘍壊死因子受容体II型、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体、およびキメラタンパク質等の増殖因子、並びにその生物学的または免疫学的に活性な断片を含んでもよい。本明細書に記載の以下の一般手順は、本発明の化合物を生成し使用する手法および方法を提供し、限定ではなく説明のためのものである。本発明の目的を達成し、促進するために、提供された手順のさらなる変更およびさらなる新たな方法が考案されてもよい。従って、本明細書によって規定されたような本発明の精神および範囲に含まれる他の実施形態があってよいことは理解されるべきである。本発明の代表的な化合物には、上記表1~9に記載されたものおよびその薬剤的に許容できる塩が含まれる。本発明には、実施例中および明細書中の他の場所で論じられる中間体化合物並びにそれらの塩も含まれる。本発明はそれらに限定されると解釈されるべきではない。本発明の組成物を調製するための一般的方法本発明の化合物は以下の方法によって調製することができる。特に明記しない限り、可変部例えばCy1、R2、L2、X、およびCy2は、下記式で用いられる場合、式Iに関して上記で定義したこれらの基を表わしているものと理解されたい。スキーム1:本スキームは、式IAの化合物の調製法を提供し、ここで、L2は-CRaRb-であり、XはCR1またはNであり、Cy1、R2、およびCy2等のその他の可変部は、式Iに関して上記で定義したものと同じである。スキーム1Halがハロゲンを表わし、R2が式Iに関して上に記載されたものと同じである式1の化合物は、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式Cy2-L2-NH2の化合物とカップリングすることができ、L2が-CRaRb-である式2の化合物が得られる。式2の化合物はその後、鉄等の金属、または塩化第一スズ等の金属ハロゲン化物および酸酢酸、塩酸または塩化アンモニウム等で還元することにより、式3の化合物に変換することができる。式3の化合物はその後、亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸アルカリ金属を酢酸または塩酸等の酸と反応させることによりinsituで生成された亜硝酸を用いて、閉環して、XがNである式4の化合物になることができる。式3の化合物は、R1がHまたはC1~C4アルキル基であるR1COOHの存在下で、マイクロ波で加熱または照射することにより、閉環して、XがCR1である式4の化合物を形成することもできる。式4の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の遷移金属触媒および炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式Cy1-BOR2ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであるとカップリングすることで、L2が-CRaRb-であり、XがCR1またはNであり、Cy1、R2およびCy2等のその他の可変部が式Iに関して上記で定義したものと同じである式IAの所望の化合物を得ることができる。あるいは、式2の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の触媒および炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式Cy1-BOR2ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであるとカップリングすることで、式5の化合物を得ることができる。式5の化合物はその後、鉄等の金属、または塩化第一スズ等の金属ハロゲン化物、および酢酸、塩酸もしくは塩化アンモニウム等の酸を用いて還元することにより、式6の化合物に変換することができる。式6の化合物はその後、亜硝酸ナトリウム等の亜硝酸アルカリ金属を酢酸または塩酸等の酸と反応させることによりinsituで生成された亜硝酸を用いて、閉環し、XがNである式IAの化合物になることができる。式6の化合物を、R1がHまたはC1-C4アルキル基であるR1COOHの存在下で、マイクロ波で加熱または照射することにより、閉環し、XがCR1である式IAの化合物になることもできる。スキーム2:本スキームは、Dが置換もしくは非置換単環式アリールまたは置換もしくは非置換単環式ヘテロアリールであり、L2、R2、X、およびCy2等のその他の可変部が式IA-1に関して上記で定義したものと同じである式IA-1の化合物の調製法を提供する:スキーム2式4の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の遷移金属触媒および炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式7ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであるとカップリングすることで、式IA-1の化合物を得ることができる。スキーム2Aおよび2Bは、式IA-1の化合物の実施形態のいくつかを包含している非制限的な具体例を提供する。スキーム2A:本スキームは、Dが置換フェニルである式IA-1の化合物の調製法を提供する。特に、前記フェニル環は、RxおよびRyが本明細書に記載した通りである式COORx式IA-1aの化合物と称するまたはCONRxRy式IA-1bの化合物と称するの基で置換されている。所望により、前記フェニル環は、各R’が独立して水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換アルキルである一つまたは複数のR’でさらに置換される。スキーム2A式4の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の遷移金属触媒および炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式8ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであるとカップリングすることで、式9の化合物を得ることができる。式9の化合物を、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物の存在下で加水分解することで、式1A-1aの化合物を得ることができる。式IA-1aの化合物は、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリドEDC.HCl、ベンゾトリアゾール-1イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン酸BOPまたは該技術分野において公知のあらゆる他のアミドカップリング試薬等のアミドカップリング試薬の存在下で、該式IA-1aの化合物を式RxRyNHのアミンと反応させることにより、式IA-1bの化合物に変換することができる。あるいは、式IA-1aの化合物を塩化チオニル等のハロゲン化剤と反応させ、続いて、得られた酸ハロゲン化物を、トリアルキルアミン等の適切な塩基の存在下で式RxRyNHのアミンと反応させることによって、前記変換を達成することができる。式IA-1bの化合物は、式4の化合物を式10ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであると反応させることによって得ることもできる。スキーム2Aの実例スキーム2B:本スキームは、Dがピラゾール式IA-1cの化合物と称するまたは置換ピラゾール式IA-1dの化合物と称されるである、式IA-1の化合物の調製法を提供する。特に、前記ピラゾール環は置換または非置換アルキルで置換されている。所望により、前記ピラゾール環は、R’のうちの一つまたは複数でさらに置換されており;R’は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換アルキルである。スキーム2B式4の化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0等の遷移金属触媒および炭酸カリウム等の適切な塩基の存在下で、式11ここでRはHであるのボロン酸またはそのエステルここでRはアルキルであるとカップリングすることで、式IA-1cの化合物を得ることができる。式IA-1cの化合物を、金属水素化物等の適切な塩基の存在下で、R’が置換または非置換アルキルである式R’Xのハロゲン化アルキルでアルキル化することで、式IA-1dの化合物を得ることができる。スキーム2Bの実例スキーム3:本スキームは、Aが-ORcまたはRcR-N-であり、L2が-CRaRb-であり、XがCR1またはNであり、R2、およびCy2等のその他の可変部が式IIおよびIIAに関して上記で定義したものと同じである、式IIおよび式IIAの化合物の調製法を提供する。スキーム3式4の化合物を、アルカリ金属フッ化物、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属アルコキシド等の塩基の存在下で、Aが-ORcまたはRcR-Nである式AHの求核性化合物と反応させることで、式IIの化合物を得ることができる。所望により、本反応は、酢酸パラジウム等の遷移金属触媒およびトリフェニルホスフィン等のホスフィン配位子の存在下で行うことができる。スキーム3の実例スキーム4:本スキームは、L2が-CRaRb-であり、XがCR1またはNであり、UがC-CR3であり、VがNであり、WがOまたはNR4であり、R5、R2、およびCy2等のその他の可変部が式IIIに関して上記で定義したものと同じである、式IIIの化合物の調製法を提供する。スキーム4式4の化合物を、トリスジベンジルイジンアセトンパラジウム0等の遷移金属触媒の存在下、および所望により、トリフェニルホスフィン等のリガンドの存在下で、RaおよびRbが存在する所望によりRaおよびRbはアルキルまたはアリールであってもよい、式12のスズ化合物と反応させることで、式4aの化合物を得ることができる。式4aの化合物を、R5が上記の本明細書で定義された通りであり、WがO、SまたはNR4である式R5-W-NH2またはR52NCOの化合物と反応させることで、所望の式IIIの化合物を得ることができる。スキーム4の実例当業者に知られているようなある種の変更を有する同様の方法は、適切な中間体および試薬を用いて、全ての可変部が、式I、IA、IA-1、II、IIA、III,IIIA、IIIBおよびIVに関して上に記載したこれらの基を表わすと理解される式I、IA、IA-1、II、IIA、III、IIIA、IIIBおよびIVの化合物を合成するために用いることができる。実験特に断りがない限り、ワークアップは、括弧内に示された水相および有機相への反応混合物の分配、分離、およびNa2SO4による有機層の乾燥、および溶媒の蒸発により残渣を得ることを意味する。特に明記しない限り、精製は、固定相としてシリカゲル、並びに移動相として石油エーテル60~80°Cで煮沸および酢酸エチルまたはジクロロメタンおよび適切な極性を持つメタノールの混合物を用いるカラムクロマトグラフィを意味する。RTは外界温度25~28°Cを意味する。中間体1:キノリン6イルメタンアミンステップ1:キノリン-6-カルボン酸:4-アミノ安息香酸175g、1.28mol、4-ニトロフェノール88.75g、0.64molおよび硫酸1.2リットルの混合物に、グリセロール234.8g、2.55molを135°Cで滴加した。48時間後、反応混合物を0°Cに冷却し、10水酸化ナトリウム溶液でpHを3~5に調整した。得られた沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を黒色の固体として得た125g、56。ステップ2:メチルキノリン-6-カルボキシレート:メタノール1リットル中のキノリン-6-カルボン酸183g、1.06molの溶液に、塩化チオニル150.7g、1.2molを0°Cで滴加し、その後65°Cで12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣にジクロロメタンおよび炭酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を褐色の固体として得た150g、75。ステップ3:キノリン-6-カルボキサミド:メタノール600ml中のメチルキノリン-6-カルボキシレート148g、0.79molの溶液に、アンモニア水800mlを加え、その後45°Cで12時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、表題化合物を暗赤色の固体として得た120g、88。ステップ4:キノリン-6-カルボニトリル:クロロホルム1.5リットル中のキノリン-6-カルボキサミド177g、1.03molおよびトリエチルアミン520.15g、5.15molの溶液に、トリフルオロ無水酢酸540.34g、2.57molを10°C以下で滴加した。1.5時間後、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを7に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を褐色の固体として得た96g、59。ステップ5:キノリン-6-イルメタンアミン:メタノール1リットル中の飽和アンモニア中のキノリン-6-カルボニトリル96g、0.62molの溶液に、ラネーニッケル10gを加え、混合物を1atmのH2下、室温で16時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、表題化合物を褐色の油状物として得た80g、82。1HNMRδ883829795785775749390。中間体2:2-キノリン-6-イルプロパン-2-アミンステップ1:2キノリン6イルプロパン2オール:ジエチルエーテル15ml中の、マグネシウム0454g、1869mmolおよびヨウ化メチル116ml、1869mmolから調製したヨウ化メチルマグネシウムの氷冷溶液に、ジエチルエーテル5ml中のメチルキノリン6カルボキシレート050g、267mmolを加え、室温まで温めた。12時間後、反応混合物を0°Cに冷却し、6N希塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフにかけ、表題化合物を黄色の液体として得た0.42g、84。1HNMR883834800795788750523151。ステップ2:6-2-アジドプロパン-2-イルキノリン:2-キノリン-6-イルプロパン-2-オール0.50g、2.67mmolおよびアジ化ナトリウム1.73g、26.70mmolを、氷冷したトリフルオロ酢酸20mlに順々に加え、室温まで温めた。12時間後、反応混合物を0°Cに冷却し、水でクエンチし、水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物を褐色の液体として得た0.340g、60。1HNMRδ890841806804788756171。ステップ3:2-キノリン-6-イルプロパン-2-アミン:エタノール3ml中の6-2-アジドプロパン-2-イルキノリン0.100g、2.67mmolに、パラジウム炭素10mg、10w/wを加え、水素を充填した風船を用いる水素雰囲気下で撹拌した。6時間後、反応物reactionmassをセライト濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮して、表題化合物を褐色の液体として得た0.079g、90。1HNMRδ882831802799793749206146。中間体3:7-フルオロキノリン-6-イルメタンアミンステップ1:6-ブロモ-7-フルオロキノリン:4-ブロモ-2-フルオロアニリノ10g、52.62mmol、硫酸第一鉄3.33g、11.97mmolおよびグリセロール15.78mlの混合物に、濃硫酸9.15mlをゆっくりと加え、反応混合物を140°Cに加熱した。12時間後、反応混合物を0°Cに冷却し、10水酸化ナトリウム溶液でpHを10~12に調整した。反応混合物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄し、層を分離した。有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を白色固体として得た4.9g、44。1HNMR896815781742。ステップ2:7フルオロキノリン6カルボニトリル:ジメチルアセトアミド38ml中の6ブロモ7フルオロキノリン490g、2212mmolの溶液に、フェロシアン化カリウム265g、486mmolおよび炭酸ナトリウム234g、2212mmol。系を窒素で15分間パージした。酢酸パラジウム0.248g、1.10mmolを窒素下で加え、120°Cに加熱した。3時間後、反応混合物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を白色固体として得た3.2g、86。1HNMR905825790753。ステップ3:7-フルオロキノリン-6-イルメタンアミン:7-フルオロキノリン-6-カルボニトリル1.00g、5.813mmolに、アンモニア13.5mlで飽和したメタノールおよびラネーニッケル1.27gを加え、50~60ポンド毎平方インチで4時間水素付加した。反応混合物を濾過し、濃縮して、表題化合物を褐色の油状物として得た0.80g、78。1HNMR885835806768749392190。中間体4:6-クロロ-3-ニトロ-N-キノリン-6-イルメチルピリジン-2-アミン:エタノール30ml中の2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.62g、8.42mmolの溶液に、炭酸ナトリウム2.34g、22.12mmolを室温で加え、0°Cに冷却した後、エタノール20ml中の中間体12g、12.64mmolを加え、混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物を25mlの水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン:メタノールを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た2.0g、50。1HNMRδ935885846831798788779750680492。中間体5:6-クロロ-N-4-フルオロベンジル-3-ニトロピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン2.05g、10.65mmol、4-フルオロベンジルアミン2.0g、15.98mmol、エタノール50mlおよび炭酸ナトリウム2.94g、27.80mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た2.1g、70。1HNMRδ921843743715679468。中間体6:6-クロロ-N-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3-ニトロピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン0.724g、3.75mmol、2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジルアミン1.0g、5.63mmol、エタノール25mlおよび炭酸ナトリウム2.94g、27.80mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た1.14g、61。1HNMRδ894841744734681486。中間体7:6-クロロ-3-ニトロ-N-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イルピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.55g、8.05mmol、中間体21.0g、5.36mmol、エタノール35mlおよび炭酸ナトリウム2.34g、22.12mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た0.860g、47。1HNMRδ884876842833800791785749670189。中間体8:6-クロロ-N-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3-ニトロピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.31g、6.81mmol、中間体30.80g、4.54mmol、エタノール15mlおよび炭酸ナトリウム0.838g、7.90mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た0.750g、50。1HNMR927887849834796778749683495。中間体9:6-クロロ-N2-キノリン-6-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン:塩化第一スズ0.258g、1.143mmolおよび濃塩酸3mlを、中間体40.180g、0.571mmolに室温で加え、1時間撹拌した。1時間後、塩化第一スズ0.258g、1.143mmolおよび濃塩酸2mlを加え、1時間維持した。反応混合物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを約およそ8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た0.150g、92。1HNMRδ885832798786776751673659638492470。中間体10:6-クロロ-N2-4-フルオロベンジルピリジン-2,3-ジアミン:中間体9用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体51.5g、5.33mmol、塩化第一スズ4.09g、18.13mmolおよび濃塩酸11.5mlから、表題化合物を黄色の固体として得た1.3g、99。1HNMRδ738715671643637487447。中間体11:6-クロロ-N2-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジルピリジン-2,3-ジアミン:鉄粉2.0g、35.81mmolを、メタノール10ml中の中間体61.0g、2.99mmolの溶液に加え、濃塩酸1.5mlを室温で加え、5時間還流させた。反応混合物をセライト濾過し、濃縮した。氷水を残渣に加え、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを約8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た0.67g、74。1HNMRδ747734669640613489455。中間体12:6-クロロ-N2-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イルピリジン-2,3-ジアミン:酢酸30mlを、中間体72.0g、5.83mmolおよび鉄粉1.6g、29.17mmolの混合物に室温で加え、12時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を褐色の固体として得た1.42g、77。1HNMRδ880830792789776746666620604502179。中間体13:6-クロロ-N2-7-フルオロキノリン-6-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン:中間体9用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体80.750g、2.25mmol、塩化第一スズ2.28g、10.14mmolおよび濃塩酸13mlから、表題化合物を黄色の固体として得た0.550g、74。1HNMRδ887836797777750674654639494472。中間体14:6-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:中間体90.220g、0.772mmolを酢酸1.3mlに溶解させ、5°Cに冷却した。0.35mlの水中の亜硝酸ナトリウム0.063g、0.927mmolをゆっくりと加え、その後硫酸0.09mlを加えた。反応混合物を室温まで温め、30分間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを約8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を褐色の固体として得た0.220g、96。1HNMRδ888869835801790774761753612。中間体15:5-クロロ-3-4-フルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体101.3g、5.17mmol、酢酸9ml、亜硝酸ナトリウム0.428g、6.20mmol、水2.4mlおよび硫酸0.58mlから、表題化合物を褐色の固体として得た1.0g、76。1HNMRδ866760743720590。中間体16:5-クロロ-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体110.65g、2.13mmol、酢酸4ml、亜硝酸ナトリウム0.177g、2.56mmol、水0.93mlおよび硫酸0.58mlから、表題化合物を褐色の固体として得た0.66g、98。1HNMRδ866761760745598。中間体17:6-2-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルプロパン-2-イルキノリン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体121.20g、3.83mmol、酢酸7.2ml、亜硝酸ナトリウム0.317g、4.604mmol、水2.8mlおよび硫酸0.5mlから、表題化合物を褐色の固体として得た1.1g、91。1HNMRδ888829812810770748741725244。質量:323.76M。中間体18:6-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチル-7-フルオロキノリン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体130.540g、1.78mmol、酢酸3.1ml、亜硝酸ナトリウム0.148g、2.13mmol、水0.8mlおよび硫酸0.2mlから、表題化合物を褐色の固体として得た0.345g、62。1HNMRδ891836808780770740611。中間体19:2-2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルプロパン-2-オールステップ1:ジエチルエーテル10ml中の1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエタノール:4-ブロモ-2-フルオロベンズアルデヒド5g、24.62mmolの溶液を、ジエチルエーテル50ml中の、マグネシウム1.7g、73.88mmolおよびヨウ化メチル4.58ml、73.88mmolから調製したヨウ化メチルマグネシウムの氷冷溶液に加えた。混合物を温めながら室温で12時間撹拌し、0°Cに冷却し、6N希塩酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物を赤色の液体として得た5g、94。1HNMRδ740730721517149。ステップ2:1-4-ブロモ-2-フルオロフェニルエタノン:DMF25ml中の中間体19ステップ15.0g、22.82mmolの溶液に、重クロム酸ピリジニウム12.8g、34.23mmolを室温で加えた。12時間後、反応を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。有機層をブライン溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物を赤色の液体として得た4.1g、84。1HNMRδ776773755255。ステップ3:2-4-ブロモ-2-フルオロフェニルプロパン-2-オール:ステップ1に記載された方法と同様の方法に従って、マグネシウム0.33g、73.88mmol、ヨウ化メチル0.856ml、13.69mmol、ジエチルエーテル10mlおよびステップ2から得たジエチルエーテル10ml中の中間体1g、4.56mmolから粗生成物を得た。酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフィによる精製によって、黄色の液体として表題化合物を得た0.5g、収率47。1HNMRδ748727721204160。ステップ4:2-2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルプロパン-2-オール:酢酸カリウム0.404g、4.11mmolおよびビスピナコラトジボロン0.575g、2.26mmolを、ジオキサン16ml中のステップ3から得た中間体0.4800g、2.05mmolの溶液に加え、溶液を30分間脱気した。[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl20.084g、0.102mmolを窒素雰囲気下で加え、80°Cに加熱した。12時間後、反応混合物をセライト濾過し、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を無色の油状物として得た0.450g、61。1HNMRδ755754746213163133。中間体20:2-3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランステップ1:4-ブロモ-2-フルオロ-1-イソプロポキシベンゼン:THF100ml中の4-ブロモ-3-フルオロフェノール10g、52.35mmolの溶液に、イソプロピルアルコール4.8ml、62.62mmolおよびトリフェニルホスフィン20.6g、78.52mmolを加え、45°Cに加熱した後、ジイソプロピルアゾジカルボン酸15.4ml、78.52mmolを加えた。混合物を1時間還流させ、濃縮し、残渣を酢酸エチル:石油エーテルを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を無色の液体として得て13.1g、99、それを精製なしで次のステップに使用した。ステップ2:2-3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン:中間体19用のステップ4に記載した方法を用いて、ステップ1の生成物12.5g、53.60mmol、ビスピナコラトジボロン15g、58.96mmol、酢酸カリウム10.52g、107.2mmol、ジオキサン125mlおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl24.4g、5.36mmolから、表題化合物を黄色の油状物として得て13.9g、99、それを精製なしで次のステップに使用した。中間体21:2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアミド:中間体19用のステップ4に記載した方法を用いて、4-ブロモ-2-メチルベンズアミド0.700g、3.27mmol、ビスピナコラトジボロン0.913g、3.59mmol、酢酸カリウム0.96g、9.81mmol、ジオキサン12mlおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl20.080g、0.098mmolから、表題化合物を褐色の固体として得て0.600g、70、それを性質決定なしで次のステップに使用した。中間体22:2-クロロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアミド:中間体19用のステップ4に記載した方法を用いて、5-ブロモ-2-クロロベンズアミド0.800g、3.83mmol、ビスピナコラトジボロン1.07g、4.21mmol、酢酸カリウム1.12g、11.49mmol、ジオキサン10.5mlおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl20.083g、0.102mmolから、表題化合物を褐色の固体として得て0.75g、69、それを性質決定なしで次のステップに使用した。中間体23:3-アミノ-N,N-ジメチルプロパンアミドトリフルオロアセテート:DMF1.5ml中のN-boc-3-アミノプロパン酸0.150g、0.793mmolの溶液に、N-エチルジイソプロピルアミン0.205g、1.58mmolおよびHATU0.301g、0.793mmolを加え、5分間撹拌した。ジメチルアミンヒドロクロリド0.065g、0.793mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。水を反応混合物に加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、tert-ブチル3-ジメチルアミノ-3-オキソプロピルカルバメートを得た。トリフルオロ酢酸1mlを得られた生成物に加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.090g、40。中間体24:2-アミノ-N,N-ジメチルアセトアミドトリフルオロアセテート:中間体23に基づいて記載された方法を用いて、N-boc-グリシン0.150g、0.856mmol、DMF1.5ml、N-エチルジイソプロピルアミン0.221g、1.70mmol、HATU0.325g、0.856mmolおよびジメチルアミンヒドロクロリド0.069g、0.856mmolから、Tert-ブチル2-ジメチルアミノ-2-オキソエチルカルバメート0.120g、69を得た。生成物をジクロロメタンに溶解させ1ml、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.100g、46。中間体25:2-アミノ-1-ピロリジン-1-イルエタノントリフルオロアセテート:中間体23に基づいて記載された方法を用いて、N-boc-グリシン0.150g、0.856mmol、DMF1.5ml、N-エチルジイソプロピルアミン0.110g、0.856mmol、HATU0.325g、0.856mmolおよびピロリジン0.061g、0.856mmolから、Tert-ブチル2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチルカルバメート0.120g、61を調製した。生成物をジクロロメタンに溶解させ1ml、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.100g、41。中間体26:3-アミノ-1-ピロリジン-1-イルプロパン-1-オントリフルオロアセテート:中間体23に基づいて記載された方法を用いて、N-boc-3-アミノプロピオン酸0.150g、0.793mmol、DMF1.5ml、N-エチルジイソプロピルアミン0.205g、1.58mmol、HATU0.301g、0.793mmolおよびピロリジン0.056g、0.793mmolから、Tert-ブチル2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルプロピルカルバメート0.080g、40を調製した。トリフルオロ酢酸1mlを生成物に加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.080g、40。中間体27:3-アミノ-1-ピペリジン-1-イルプロパン-1-オントリフルオロアセテート:中間体23に基づいて記載された方法を用いて、N-boc-3-アミノプロピオン酸0.250g、1.32mmol、DMF2.5ml、N-エチルジイソプロピルアミン0.171g、1.32mmol、HATU0.503g、1.32mmolおよびピペリジン0.225g、2.64mmolから、Tert-ブチル2-オキソ-2-ピペリジン-1-イルプロピルカルバメートを調製した。トリフルオロ酢酸1mlを生成物に加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.120g、34。中間体28:3-アミノ-1-モルホリノプロパン-1-オントリフルオロアセテート:中間体23に基づいて記載された方法を用いて、N-boc-3-アミノプロピオン酸0.250g、1.32mmol、DMF2.5ml、N-エチルジイソプロピルアミン0.171g、1.32mmolおよびHATU0.503g、1.32mmolおよびモルホリン0.230g、2.64mmolから、Tert-ブチル3-モルホリノ-3-オキソプロピルカルバメートを調製した。トリフルオロ酢酸1mlを生成物に加え、2時間撹拌し、濃縮して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た0.120g、33。中間体29:6-5-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:中間体90.200g、0.702mmolをギ酸1.0mlに溶解させ、100°Cに加熱し、12時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを7~8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を帯黄色の褐色の固体として得た0.200g、収率97。1HNMRδ888870833819801781773752737569。中間体30:6-クロロ-3-ニトロ-N-1-キノリン-6-イルエチルピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン0.924g、4.78mmol、1-キノリン-6-イルエタンアミン1.25g、7.25mmol、エタノール7mlおよび炭酸ナトリウム1.32g、12.54mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た0.785g、50。1HNMRδ886878844833799789751680557。169。中間体31:6-1H-ピラゾール-4-イル-N2-1-キノリン-6-イルエチルピリジン-2,3-ジアミン;ジオキサン4ml中の中間体300.20g、0.608mmolおよび1-tert-ブトキシカルボニル-1H-ピラゾール-4-ボロン酸ピナコールエステル0.229g、0.778mmolの溶液に、炭酸カリウム0.279g、2.02mmolおよび水0.8mlを加え、30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.055g、0.047mmolを窒素下、室温で加え、反応混合物を12時間還流させた。溶媒を完全に蒸発させ、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、粗製ピラゾール化合物を黄色の固体として得た0.219g。濃塩酸3ml中のこの中間体の溶液に、塩化第一スズ0.750g、18.13mmolを室温で加え、5時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを7~8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色固体として得て0.194g、97、それをそのまま次のステップに使用した。中間体32:6-クロロ-N-5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメチル-3-ニトロピリジン-2-アミンステップ1:2-5,7-ジフルオロキノリン-6-イル酢酸:グリセロール5.2ml中の4-アミノ-2,6-ジフルオロフェニル酢酸3.2g、17.1mmol、硫酸第一鉄1.04g、3.76mmol、ニトロベンゼン1.05ml、10.26mmolおよび濃H2SO4の混合物を、150°Cで16時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、メタノール28mlを加えた後、6NNaOH水溶液28mlを加え、110°Cで3時間加熱した。室温まで冷却後、混合物を濃塩酸でpH3.0まで酸性化した。形成された沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。沈殿物をメタノールを用いて還流させ、熱条件下underhotconditionsで濾過し、濾液を蒸発させて、表題化合物を褐色の固体として得た1g、25。1HNMRδ1272898847771762385。ステップ2:5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメタンアミン:ジフェニルホスホリルアジド0.5ml、2.32mmol、トリエチルアミン0.34ml、2.43mmolおよびtert-ブタノール1.3ml、13.78mmolを、ジオキサン6.5ml中のステップ1から得た生成物0.5g、2.24mmolの溶液に加え、110°Cで4時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルおよび10クエン酸水溶液に分配した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して褐色の残渣を得て、それをジオキサン5mlおよびジクロロメタン1.5mlに溶解させ、HCl10mlで飽和したエーテルで処理し、室温で一晩撹拌した。溶媒を完全に除去した後、NaHCO3水溶液を残渣に加え、酢酸エチルに抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させて溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィによって残渣を精製して、約35molの1,3-ビス5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメチル尿素を含有する混合物として表題化合物を得て、それをそのまま次のステップに使用した。1HNMRδ895845765759650444390。ステップ3:6-クロロ-N-5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメチル-3-ニトロピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン1.40g、7.73mmol、5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメタンアミン1.00g、5.15mmol、エタノール10mlおよび炭酸ナトリウム0.97g、9.22mmolから、表題化合物を黄色の固体として得た0.050g、5。1HNMRδ909896849841768761679497。中間体33:6-クロロ-N2-5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン:中間体9用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体320.12g、0.342mmol、塩化第一スズ0.347g、1.54mmolおよび濃塩酸2mlから、表題化合物を褐色の固体として得て0.080g、73、それをそのまま次のステップに使用した。中間体34:6-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチル-5,7-ジフルオロキノリン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体330.080g、0.249mmol、酢酸0.4ml、亜硝酸ナトリウム0.020g、0.299mmol、水0.2mlおよび硫酸0.1mlから、表題化合物を褐色の固体として得た0.068g、83。1HNMRδ898843832765748610739。中間体35:2-クロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアミド:中間体19用のステップ4に記載した方法を用いて、4-ブロモ-2-クロロベンズアミド0.500g、2.13mmol、ビスピナコラトジボロン0.595g、2.34mmol、酢酸カリウム0.627g、6.39mmol、ジオキサン3.6mlおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl20.052g、0.063mmolから、表題化合物を褐色の固体として得た0.75g、69。1HNMRδ791789761744114。中間体36:N-ベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチル-6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-アミン:中間体4用に記載された方法と同じ方法を用いて、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン4.75g、24.66mmol、ベンゾ[d]チアゾール-6-イルメタンアミン2.70g、16.44mmol、エタノール50mlおよび炭酸ナトリウム3.03g、28.60mmolから、表題化合物を黄色の固体として得て0.460g、9、それをそのまま次のステップに使用した。中間体37:N2-ベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチル-6-クロロピリジン-2,3-ジアミン:中間体9用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体360.450g、1.40mmol、塩化第一スズ1.42g、6.31mmolおよび濃塩酸7.5mlから、表題化合物を黄色の固体として得て0.360g、88、それをそのまま次のステップに使用した。中間体38:6-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルベンゾ[d]チアゾール:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体370.350g、0.249mmol、酢酸1.75ml、亜硝酸ナトリウム0.099g、1.44mmol、水0.8mlおよび硫酸0.4mlから、表題化合物を褐色の固体として得た0.068g、83。1HNMRδ899832811807766736600。中間体39:6-クロロ-N2-1-キノリン-6-イルエチルピリジン-2,3-ジアミン:中間体9用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体300.900g、2.72mmol、塩化第一スズ2.77g、12.28mmolおよび濃塩酸1.5mlから、表題化合物を薄茶色の固体として得て0.600g、74、それを精製なしで次のステップに使用した。中間体40:6-1-5-クロロ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルエチルキノリン:中間体14用に記載された方法と同じ方法を用いて、中間体390.575g、1.91mmol、酢酸3.5ml、亜硝酸ナトリウム0.159g、2.30mmol、水1mlおよび硫酸0.3mlから、表題化合物を褐色の固体として得た0.500g、84。1HNMRδ890831815809793789742734650229。中間体41:4-ブロモ-2-トリフルオロメチルベンズアミド:塩化チオニル10mlを4-ブロモ-3-トリフルオロメチル安息香酸1.0g、3.71mmol、HattorietalinBioorgMedChem2007152198に記載の通りに調製に加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cまで冷却した。25アンモニア水7mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を褐色の固体として得て0.500g、50、それをそのまま次のステップに使用した。中間体42:4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2-トリフルオロメチルベンズアミド:中間体19用のステップ4に記載した方法を用いて、中間体410.500g、1.86mmol、ビスピナコラトジボロン0.705g、2.77mmol、酢酸カリウム0.743g、7.57mmol、ジオキサン4.6mlおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII.CH2Cl20.061g、0.067mmolから、表題化合物を褐色の固体として得て0.30g、50、それを精製なしで次のステップのために使用した。実施例16-5-4-メトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンジオキサン2.4ml中の中間体140.120g、0.405mmolおよび4-メトキシフェニルボロン酸0.078g、0.519mmolの溶液に、炭酸カリウム0.186g、1.35mmolおよび水0.5mlを加え、30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.037g、0.032mmolを窒素下、室温で加え、反応混合物を12時間還流させた。溶媒を完全に蒸発させ、水を残渣に加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.084g、56。融点:144~146°C。1HNMR888858837822806802783755710618383。質量分析36795。実施例26-5-3-メトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.120g、0.405mmol、3-メトキシフェニルボロン酸0.078g、0.519mmol、炭酸カリウム0.186g、1.35mmol、ジオキサン2.4ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.037g、0.032mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.080g、53。融点:133~135°C。1HNMR888864836813802799783774753747710621383。質量分析36802。実施例33-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアルデヒド:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.140g、0.473mmol、3-ホルミルフェニルボロン酸0.098g、0.605mmol、炭酸カリウム0.217g、1.57mmol、ジオキサン2.8ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.043g、0.032mmolを用いて、表題化合物を調製し、表題化合物を定量的に得た。実施例43-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノール水素化ホウ素ナトリウム0.018g、0.493mmolを、メタノール4ml中の実施例30.180g、0.493mmolの溶液に加え、0°Cに冷却し、1時間撹拌した。氷冷した水を混合物に加え、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.044g、24。融点191~193°C。1HNMR888863838821812802802783753620530458。質量分析36837。実施例54-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアルデヒド実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.140g、0.473mmol、4-ホルミルフェニルボロン酸0.098g、0.605mmol、炭酸カリウム0.217g、1.57mmol、ジオキサン2.8ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.043g、0.037mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.100g、58。1HNMR1010888874848839825808804802784751623。実施例64-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノール0°Cに冷却したメタノール4ml中の実施例50.180g、0.493mmolの溶液に、水素化ホウ素ナトリウム0.018g、0.493mmolを加え、1時間撹拌した。反応を氷冷した水を加えることでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.070g、39。融点:187~189°C。1HNMR888863838822812802802783753749620532458。質量分析36788。実施例7メチル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.130g、0.439mmol、4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.100g、0.562mmol、炭酸カリウム0.202g、1.46mmol、ジオキサン2.6ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.040g、0.035mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.100g、57。1HNMR888872839821812802802784753623389。実施例84-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸メタノール1.4ml中の実施例70.095g、0.240mmolの溶液に、水0.36ml中の水酸化リチウム0.028g、1.20mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHをおよそ7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.070g、76。融点:245~247°C。1HNMR1318888871839836821810803784753622。質量分析38188。実施例9N-メチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例80.050g、0.131mmolを塩化チオニル2mlと共に3時間還流させた。塩化チオニルを蒸発させ、残渣を0°Cに冷却し、エタノール性50メチルアミン1mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をジクロロメタンに溶解させ、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.020g、39。融点:220~222°C。1HNMR888869857838833820803784753622281。質量分析39497。実施例104-3-4-フルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアルデヒド実施例1用に記載された方法に従って、中間体150.100g、0.380mmol、4-ホルミルフェニルボロン酸0.073g、0.487mmol、炭酸カリウム0.175g、1.26mmol、ジオキサン2.3ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.035g、0.030mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.095g、68。1HNMR1011872848824810755722601。実施例114-3-4-フルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノール0°Cに冷却したメタノール2ml中の実施例100.095g、0.259mmolの溶液に、水素化ホウ素ナトリウム0.010g、0.259mmolを加え、1時間撹拌した。反応を氷冷した水を加えることでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.040g、46。融点:210~213°C。1HNMR861822811753721598532459。質量分析33505。実施例12メチル2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.300g、1.01mmol、3-フルオロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.257g、1.29mmol、炭酸カリウム0.466g、13.37mmol、ジオキサン6ml、水1.2mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.093g、0.081mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.300g、71。1HNMR888874838827824822807800783763624389。実施例132-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸メタノール3.5ml中の実施例120.230g、0.556mmolの溶液に、水0.9ml中の水酸化リチウム0.132g、5.56mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.130g、61。融点:254~257°C。1HNMR1343888873838825819804783753623。MS40001。実施例142-フルオロ-N-メチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例130.045g、0.112mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノール50溶液、3ml中のメチルアミンを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をジクロロメタンに溶解させ、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.015g、32。融点:212~214°C。1HNMR888872837823818804802783780753623280。MS41296。実施例152-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例130.045g、0.112mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。アンモニア水25溶液、3mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をジクロロメタンに溶解させ、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0025g、56。融点:198~200°C。1HNMR888872838823817804802784774754623。質量分析39889。実施例162-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノール0°Cに冷却したTHF1.3ml中の実施例120.130g、0.314mmolの溶液に、DIBAL-Hトルエン中25、0.84ml、1.25mmolを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.030g、25。融点:202~204°C。1HNMR888867838818812804783765753622541462。質量分析38601。実施例17メチル4-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-2-フルオロベンゾエート:実施例1用に記載された方法に従って、中間体160.300g、0.951mmol、3-フルオロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.241g、1.21mmol、リン酸カリウム0.606g、2.856mmol、トルエン10ml、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.088g、0.076mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.380g、92。1HNMR871825817815806753746613389。実施例184-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-2-フルオロ安息香酸メタノール1ml、THF2ml中の実施例170.300g、0.725mmolの溶液に、水1ml中の水酸化ナトリウム0.150g、3.75mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.120g、41。融点:211~213°C。1HNMR865818802783760746611。質量分析41870。実施例194-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド実施例180.100g、0.250mmolに、塩化チオニル2mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノール50溶液、3ml中のメチルアミンを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、石油エーテルで洗浄し、表題化合物を薄茶色の固体として得た0030g、27。融点:213~215°C。1HNMR869836822812810780761745613280。質量分析43180。実施例20N-2-ヒドロキシエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例80.090g、0.235mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノールアミン5mlを加え、1時間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、石油エーテルで洗浄し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.022g、22。融点:>260°C。1HNMR888869857838834821803784753622476353336。実施例214-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例80.050g、0.131mmolに、塩化チオニル1mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。アンモニア水25溶液、3mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色の固体として得た0.020g、40。融点:229~231°C。1HNMR888869838833821809804800784753748622。質量分析38090。実施例22リチウム4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエートメタノール中の、実施例80.010g、0.026mmolに対して、水酸化リチウム1.09mgが存在し、室温で12時間撹拌した。反応混合物を十分に濃縮し、表題化合物を黄色の固体として得た0.010g、98。融点:>280°C。1HNMR888861838813803802797783753620。実施例236-5-3-トリフルオロメトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:ジオキサン2.4ml中の中間体140.120g、0.405mmolおよび3-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸0.107g、0.519mmolの溶液に、炭酸カリウム0.186g、1.35mmolおよび水0.5mlを加え、30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.037g、0.032mmolを窒素下、室温で加え、反応混合物を12時間還流させた。溶媒を完全に蒸発させ、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を灰色の固体として得た0.090g、53。融点:140~142°C。1HNMR888871835829821819803801783771753622。質量分析42192。実施例243-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェノールジクロロメタン1ml中の実施例20.110g、0.299mmolの溶液に、BBr3ジクロロメタン中1M、0.82mlを0°Cで加え、反応混合物を室温まで温め、1時間撹拌した。反応混合物を1.5N塩酸でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.030g、28。融点:255~257°C。1HNMR970888862837804783764764753735692619。質量分析35402。実施例256-5-3-ジフルオロメトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンジオキサン3ml中の中間体140.100g、0.405mmolおよび3-ジフルオロメトキシフェニルボロン酸0.081g、0.438mmolの溶液に、炭酸カリウム0.155g、1.12mmolおよび水0.5mlを加え、30分間脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.032mmolを窒素下、室温で加え、反応混合物を12時間還流させた。溶媒を完全に蒸発させ、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.046g、29。融点:122~125°C。1HNMR888869836818813803784763753736734622。質量分析40379。実施例264-メチルピペラジン-1-イル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノンDMF1ml中の実施例80.100g、0.262mmolの溶液に、HOBT0.042g、0.314mmol、EDC-HCl0.125g、0.655mmolおよびトリエチルアミン0.1ml、0.786mmolを加え、5分間撹拌した。4-メチルピペラジン0.023g、0.235mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.020g、17。融点:156~158°C。1HNMR888869836831817802783756752621363330236219。実施例27N-2-ジメチルアミノエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドDMF1ml中の実施例80.200g、0.524mmolの溶液に、HOBT0.084g、0.629mmol、EDC-HCl0.250g、1.31mmolおよびトリエチルアミン0.2ml、1.57mmolを加え、5分間撹拌した。2-N,N-ジメチルエチルアミン0.046g、0.524mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.100g、42。融点:122~125°C。1HNMR888869854838833820803798784753622341247220。実施例284-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルベンズアミドDMF1ml中の実施例80.200g、0.524mmolの溶液に、HOBT0.084g、0.629mmol、EDC-HCl0.250g、1.31mmolおよびトリエチルアミン0.2ml、1.57mmolを加え、5分間撹拌した。4-アミノテトラヒドロピラン0.106g、1.04mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.050g、20。融点:202~205°C。1HNMR888869844838833820803799785753622404389339178163。実施例29tert-ブチル4-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドピペリジン-1-カルボキシレートDMF1ml中の実施例80.200g、0.524mmolの溶液に、HOBT0.084g、0.629mmol、EDC-HCl0.250g、1.31mmolおよびトリエチルアミン0.2ml、1.57mmolを加え、5分間撹拌した。1-Boc-4-アミノピペリジン0.210g、1.04mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.125g、42。1HNMR888869840838833820803799784753622399287145137。実施例30N-ピペリジン-4-イル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリドTHF1ml中の実施例290.125g、0.222mmolの溶液に、塩酸1.5mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.105g、95。融点:220~224°C。1HNMR914890872867833828811805789629411359334301199185。実施例31N-2-ジメチルアミノエチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドDMF1.5ml中の実施例130.150g、0.375mmolの溶液に、HOBT0.068g、0.454mmol、EDC-HCl0.180g、0.941mmolおよびトリエチルアミン0.15ml、1.09mmolを加え、5分間撹拌した。2-N,N-ジメチルエチルアミン0.123g、1.39mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.029g、17。融点:122~125°C。1HNMR888872837829823818804802784753623339249。実施例32S-2-ピロリジン-1-イルメチルピロリジン-1-イル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノンヒドロクロリドDMF1ml中の実施例80.100g、0.262mmolの溶液に、HOBT0.042g、0.314mmol、EDC-HCl0.125g、0.655mmolおよびトリエチルアミン0.3ml、2.35mmolを加え、5分間撹拌した。s-1-ピロリジン-2-イルメチルピロリジン0.120g、0.783mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、遊離塩基を黄色の固体として得た0.060g。遊離塩基をTHF5ml中に溶解させ、塩酸2mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.040g、27。融点:120~122°C。1HNMR1000909877872833822804780774628375330218190。実施例334-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノンDMF1ml中の実施例80.150g、0.393mmolの溶液に、HOBT0.063g、0.471mmol、EDC-HCl0.187g、0.983mmolおよびトリエチルアミン0.16ml、1.17mmolを加え、5分間撹拌した。2-ピペラジン-1-イルエタノール0.046g、0.353mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.025g、13。融点:158~160°C。1HNMR888867838831817802783756752621444362351242。実施例34R-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノンヒドロクロリドDMF1ml中の実施例80.150g、0.393mmolの溶液に、HOBT0.063g、0.471mmol、EDC-HCl0.187g、0.983mmolおよびトリエチルアミン0.16ml、1.17mmolを加え、5分間撹拌した。R-ピロリジン-3-オール0.030g、0.353mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、黄色の固体として0015gアミドを得た。前記アミドをTHF2ml中に溶解させ、塩酸2mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た0.017g、10。融点:120~122°C。1HNMR887868838830817802783769752621361344195180。実施例35N-2-ピペリジン-1-イルエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドDMF0.7ml中の実施例80.120g、0.314mmolの溶液に、N-エチルジイソプロピルアミン0.041g、0.314mmolおよびHATU0.119g、0.314mmolを加え、5分間撹拌した。2-ピペリジン-1-イルエタンアミン0.040g、0.314mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.080g、52。融点:104~107°C。1HNMR888870862838821803798784753622348248154。実施例36N-2-モルホリノエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例35用に記載された方法に従って、2ピペリジン1イルエタンアミンの代わりに2モルホリノエタンアミン0040g、0314mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0070g、45。融点:146~149°C。1HNMR888870854838834820803798784753622357341246。実施例37N-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例35用に記載された方法に従って、2-ピペリジン-1-イルエタンアミンの代わりに2-ピロリジン-1-イルエタンアミン0.036g、0.314mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.065g、43。融点:135~137°C。1HNMR888870858838834821803800784753622341249168。実施例384-ピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノン:1:1のDMF/ジクロロメタンdichlromethane混合物1.0ml中の実施例80.100g、0.262mmolの溶液に、BOP0.121g、0.275mmolおよびトリエチルアミン0.1ml、0.786mmolを加え、30分間撹拌した。4-ピロリジン-1-イルピペリジン0.044g、0.288mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.017g、12。融点:125~127°C。1HNMR888871838833819803800783757753622349310207153。実施例39N-3-ジメチルアミノプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例35用に記載された方法に従って、2-ピペリジン-1-イルエタンアミンの代わりに3-N,N-ジメチルアミノプロピルアミン0.026g、0.262mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.035g、29。融点:132~135°C。1HNMRδ888870866838833820803797784753622330230214168。実施例40N,N-ビス2-メトキシエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド:DMF1ml中の実施例80.150g、0.393mmolの溶液に、HOBT0.063g、0.471mmol、EDC-HCl0.187g、0.983mmolおよびトリエチルアミン0.16ml、1.17mmolを加え、5分間撹拌した。ビス2-メトキシエチルアミン0.104g、0.786mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、黄色の固体としてアミドを得た0.04g。前記アミドをTHF2ml中に溶解させ、塩酸2mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た0.035g、17。融点:126~129°C。1HNMR907874870829819802778753627364358341330316。実施例412-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルメタノールヒドロクロリド:実施例160.050g.0.129mmolをTHF3mlおよびメタノール3mlに溶解させ、塩酸3mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.040g、74。融点:190~192°C。1HNMR914888868824824818811803787765629586461。実施例426-5-3-フルオロ-4-メトキシメチルフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:水素化ナトリウム0.010g、0.259mmolを、DMF1ml中の実施例160.100g、0.259mmolの溶液に0°Cで加え、30分間撹拌した。ヨウ化メチル0.073g、0.518mmolを加え、反応混合物を室温まで温めた。12時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.033g、32。融点:200~201°C。1HNMR888868837818811800783761753622453333。実施例43N-エチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:DMF0.7ml中の実施例130.100g、0.250mmolの溶液に、N-エチルジイソプロピルアミン0.064g、0.50mmolおよびHATU0.095g、0.250mmolを加え、5分間撹拌した。エチルアミンヒドロクロリド0.020g、0.250mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。水を反応混合物に加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.070g、66。融点:207~209°C。1HNMR88887184183782381780480278477775462332914。実施例442-フルオロ-N-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに2-ピペリジン-1-イルエタンアミン0.028g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.015g、12。融点:183~186°C。1HNMR889874859837825819803802790784754624362306289189186。実施例45N-シクロヘキシル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロヘキシルアミン0.025g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.050g、41。融点:172~175°C。質量分析48121。実施例46N-シクロプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロプロピルアミン0.014g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.015g、14。融点:193~195°C。1HNMR888871848837823816804802783772754623287070057。実施例472-フルオロ-N-ピリジン-4-イル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに4-アミノピリジン0.023g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.050g、42。融点:217~219°C。質量分析47617。実施例48N-ベンジル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにベンジルアミン0.023g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.040g、32。融点:163~165°C。質量分析48919。実施例492-フルオロ-N,N-ジメチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにジメチルアミンヒドロクロリド0.020g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.020g、18。融点:163~165°C。質量分析42696。実施例50メチル2-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドアセテート:メタノール4ml中のグリシン0.100g、1.133mmolに、塩化チオニル0.9mlを加え、1時間還流させた。溶媒を除去し、残渣をDMF2mlに溶解させた。この溶液に実施例130.150g、0.375mmol、N-エチルジイソプロピルアミン0.097g、0.751mmolおよびHATU0.0142g、0.375mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.055g、31。1HNMRδ892848827816810800788743736616432383。実施例512-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド酢酸メタノール0.5ml中の実施例500.055g、0.113mmolの溶液に、水0.5ml中の水酸化リチウム0.045g、1.05mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄緑色の固体として得た0.050g、96。融点:252~254°C。1HNMR1270901873864825820797786771627396。質量分析45685。実施例522-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに3-アミノ-1,2,4-トリアゾール0.021g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.010g、9。融点:265~267°C。1HNMR13701210887874838827822805789779754625。質量分析46595。実施例53メチル3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.250g、0.845mmol、3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.190g、1.056mmol、酢酸カリウム0.276g、2.81mmol、ジオキサン5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.078g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.190g、56。実施例543-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸:メタノール2.7ml中の実施例530.190g、0.480mmolの溶液に、水0.75ml中の水酸化リチウム0.201g、4.80mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を褐色の固体として得た0.070g、38。1HNMR1339887877868839816807785766752622。実施例55N-メチル-3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例540.070g、0.183mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノール50溶液、5ml中のメチルアミンを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.050g、69。融点:215~217°C。質量分析35904。実施例566-5-3-フルオロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3-フルオロフェニルボロン酸0.059g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0040g、30。融点:145~147°C。質量分析35605。実施例57メチル3-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルアミノプロパノエートメタノール4ml中の2-アミノプロピオン酸0.100g、1.122mmolに、塩化チオニル0.9mlを加え、1時間還流させた。溶媒を除去し、残渣をDMF2mlに溶解させた。この溶液に実施例130.150g、0.375mmol、N-エチルジイソプロピルアミン0.097g、0.751mmolおよびHATU0.0142g、0.375mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.078g、44。実施例583-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルアミノプロパン酸メタノール0.8ml中の実施例570.080g、0.165mmolの溶液に、水0.8ml中の水酸化リチウム0.064g、1.54mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄緑色の固体として得た0.075g、68。融点:132~135°C。実施例592-フルオロ-N-メトキシ-N-メチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにN,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.025g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.055g、46。融点:201~202°C。質量分析44320。実施例60N-tert-ブチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにtert-ブチルアミン0.018g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.050g、44。融点:210~212°C。質量分析45510。実施例61N-アリル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにアリルアミン0.018g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.033g、29。融点:162~164°C。質量分析43893。実施例622-フルオロ-N-メトキシ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにメトキシルアミンヒドロクロリド0.0208g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.055g、51。融点:197~199°C。質量分析42906。実施例63N-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルアセトアミド:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、4-アセトアミドフェニルボロン酸0.076g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.090g、67。融点:220~223°C。質量分析39483。実施例644-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルアニリノ:エタノール1ml中の実施例630.060g、0.152mmolの溶液に、濃塩酸0.5mlを加え、2時間還流させた。反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物を褐色の固体として得た0.030g、42。融点:190~193°C。質量分析35318。実施例656-5-3,4-ジメトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3,4-ジメトキシフェニルボロン酸0.076g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.090g、67。融点:149~152°C。質量分析39777。実施例666-5-3-フルオロ-4-メトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸0.074g、0.439mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.060g、46。融点:187~190°C。質量分析385873。実施例676-5-4-フルオロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、4-フルオロフェニルボロン酸0.059g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.060g、50。融点:153~156°C。質量分析35598。実施例686-5-2-フルオロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、2-フルオロフェニルボロン酸0.059g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.050g、41。融点:164~166°C。質量分析35584。実施例69N-3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルアセトアミド:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、4-アセトアミドフェニルボロン酸0.078g、0.439mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.065g、49。融点:198~201°C。質量分析39511。実施例706-5-3-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3-トリフルオロエトキシフェニルボロン酸0.096g、0.439mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.040g、42.7。融点:151~154°C。質量分析43597。実施例713-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルアニリノエタノール1ml中の実施例690.045g、0.152mmolの溶液に、濃塩酸0.5mlを加え、2時間還流させた。反応混合物を冷却し、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮し、表題化合物を褐色の固体として得た0.028g、70。融点:187~189°C。質量分析35290。実施例72N-3-ジメチルアミノプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従い、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに3-N,N-ジメチルアミノプロピルアミン0.026g、0.262mmol用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.063g、54。融点:148~150°C。質量分析48392。実施例73N-エチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド:実施例430.050g、0.117mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.052g、95。融点:236~238°C。1HNMR907873841824819813802780629323114。実施例742-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例150.040g.0.100mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.043g、96。融点:165~1688°C。1HNMRδ910879873824813805783774629。実施例756-5-3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルボロン酸ピナコールエステル0.113g、0.439mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.095g、68。融点:128~130°C。質量分析41392。実施例76N-3-ジメチルアミノ-3-オキソプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従い、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体230.075g、0.326mmol用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.075g、60。融点:163~165°C。1HNMR891846821817810797783778743615384268301298。質量分析49841。実施例77N-2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体240.050g、0.280mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.085g、70。融点:177~179°C。質量分析48385。実施例782-フルオロ-N-2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従い、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体250.096g、0.396mmol用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.085g、66。融点:175~177°C。1HNMR891847822817810798787743615425358348206194。質量分析50996。実施例796-5-4-シクロプロピルメトキシ-3-フルオロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、2-4-シクロプロピルメトキシ-3-フルオロフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン0.123g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.040g、28。融点:160~162°C。質量分析42589。実施例806-5-3-フルオロ-4-イソブトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、4-イソブチルオキシ-3-フルオロフェニルボロン酸ピナコールエステル0.122g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.065g、45。融点:115~157°C。質量分析42813。実施例813-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェノキシ-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、3-2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノキシ-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン0.137g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.055g、45。融点:102~105°C。質量分析45718。実施例82メチル2-フルオロ-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート:実施例1用に記載された方法に従って、中間体170.600g、1.841mmol、3-フルオロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.459g、2.30mmol、酢酸カリウム0.585g、5.965mmol、ジオキサン12mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.170g、0.147mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.705g、87。1HNMR890844818800792775769760741393250。実施例832-フルオロ-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸メタノール3.7ml中の実施例820.700g、1.60mmolの溶液に、水3.7ml中の水酸化リチウム0.626g、14.94mmolおよびTHF14mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.485g、71。質量分析47299。実施例842-フルオロ-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例830.050g、0.116mmolに、塩化チオニル1mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。アンモニア水25溶液、3mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空乾燥し、表題化合物を褐色の固体として得た0.025g、50。融点:127~130°C。1HNMR887867842811809791779771761775248。実施例856-5-3-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.100g、0.338mmol、2-3-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン0.109g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.055g、35。融点:165~167°C。質量分析45585。実施例866-5-3-フルオロ-4-2-メトキシエトキシフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.100g、0.338mmol、30分間のマイクロ波100W、100°C中、2-3-フルオロ-4-2-メトキシエトキシフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン0.125g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.060g、41。融点:122~124C.質量分析43002。実施例872-フルオロ-N-プロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従い、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにプロピルアミン0.015g、0.250mmol用いて、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.070g、63。融点:157~159°C。質量分析44087。実施例886-5-4-シクロプロピルカルバモイル-3-フルオロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン1-オキシド:ジクロロメタン1ml中の実施例460.080g、0.182mmolの溶液に、m-クロロペル安息香酸0.044g、0.255mmolを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、炭酸カリウム飽和溶液で洗浄し、濃縮した。粗生成物を、メタノール:ジクロロメタンを用いるクロマトグラフにかけ、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.025g、30。融点:89~92°C。1HNMR888875851828798786771732689615299094069。実施例89N-シクロプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例460.045g.0.102mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.046g、95。融点:105~107°C。質量分析43912。実施例90N-シクロプロピルメチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロプロピルメチルアミン0.018g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.085g、75。融点:120~122°C。質量分析45291。実施例91N-ブチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにn-ブチルアミン0.019g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.064g、56。融点:100~102°C。質量分析45508。実施例922-フルオロ-N-フラン-2-イルメチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにフルフリルアミン0.024g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.060g、50。融点:144~147°C。質量分析47902。実施例932-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-2,2,2-トリフルオロエチルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに2,2,2,-トリフルオロエチルアミン0.024g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.060g、50。融点:194~196°C。質量分析48112。実施例942-フルオロ-N-2-メトキシエチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに2-メトキシエチルアミン0.019g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.060g、52。融点:162~164°C。質量分析45683。実施例95N-イソプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゼンスルホンアミド:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、t100°C中、中間体140.102g、0.338mmol、4-N-イソプロピルスルファモイルフェニルボロン酸0.102g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。緑色の固体0.050g、30。融点:154~156°C。質量分析45879。実施例96N,N-ジメチル-3-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルアニリノ:実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.102g、0.338mmol、3-ジメチルアミノフェニルボロン酸0.072g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。緑色の固体0.040g、31。融点:124~126°C。質量分析38088。実施例972-フルオロ-N-イソブチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにイソブチルアミン0.018g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.050g、44。融点:158~160°C。質量分析45501。実施例98N-シクロペンチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロペンチルアミン0.021g、0.250mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.040g、34。融点:166~168°C。質量分析46712。実施例992-フルオロ-N-イソプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにイソプロピルアミン0.029g、0.500mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.060g、54。融点:177~179°C。質量分析44087。実施例100メチル2-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート:実施例1用に記載された方法に従って、中間体141.00g、3.07mmol、3-クロロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.825g、3.84mmol、酢酸カリウム0.976g、9.945mmol、ジオキサン20mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.284g、0.246mmolを用いて、表題化合物を調製した。赤褐色の固体1.00g、71。1HNMR892848824817810804787743615398。実施例1012-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸:メタノール5ml中の実施例1001.00g、2.18mmolの溶液に、水5ml中の水酸化リチウム0.856g、20.40mmolおよびTHF19mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.900g、93。実施例1022-クロロ-N-プロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1010.100g、0.240mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにプロピルアミン0.028g、0.480mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。褐色の固体0.043g、39。融点:128~130°C。質量分析45683。実施例1032-フルオロ-N-メチル-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例830.100g、0.234mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノール50溶液、5ml中のメチルアミンを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た0.028g、27。融点:171~173°C。質量分析44094。実施例104N-シクロブチル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロブチルアミン0.035g、0.500mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.050g、44。融点:171~174°C。質量分析45291。実施例1052-フルオロ-N-プロピル-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例830.100g、0.234mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにプロピルアミン0.027g、0.468mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.050g、47。融点:162~164°C。質量分析46894。実施例106N-シクロプロピル-2-フルオロ-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例830.080g、0.187mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロプロピルアミン0.021g、0.374mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.015g、17。融点:156~159°C。質量分析46698。実施例107N-エチル-2-フルオロ-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例830.080g、0.187mmolおよびエチルアミンヒドロクロリド0.015g、0.187mmolに置き換えることによって、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.015g、17。融点:132~135°C。質量分析45494。実施例1082-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例1010.100g、0.240mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。25アンモニア水4mlを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空乾燥し、表題化合物を褐色の固体として得た0.060g、60。融点:212~215°C。1HNMR888870837831824821804783769761753623。質量分析41511。実施例1092-クロロ-N-メチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例1010.100g、0.240mmolに、塩化チオニル3mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、残渣を0°Cに冷却した。エタノール50溶液、4ml中のメチルアミンを加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、炭酸水素ナトリウム溶液およびジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.060g、58。融点:227~230°C。質量分析42904。実施例1102-フルオロ-N-メトキシ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド:実施例620.040g、0.093mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.030g、69。融点:145~147°C。質量分析42946。実施例1112-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-チアゾール-2-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに2-アミノチアゾール0.050g、0.500mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.016g、13。融点:204~206°C。質量分析48189。実施例112N-3-アミノプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:DMF1ml中の実施例130.150g、0.375mmolの溶液に、N-エチルジイソプロピルアミン0.048g、0.375mmolおよびHATU0.143g、0.375mmolを加え、5分間撹拌した。N-boc-1,3-ジアミノプロパン0.130g、0.751mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、N-boc保護アミド0.200gを得た。前記アミドをジクロロメタンdichlomethane1mlに溶解させ、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、ジクロロメタンdicloromethaneで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.160g、93。融点:292~294°C。質量分析456270。実施例1132-クロロ-N-シクロプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1010.100g、0.240mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにシクロプロピルアミン0.028g、0.480mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.047g、43。融点:197~199°C。質量分析45508。実施例1142-フルオロ-N-3-オキソ-3-ピロリジン-1-イルプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体260.080g、0.312mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.075g、57。融点:151~153°C。質量分析52424。実施例1152-フルオロ-N-ヒドロキシ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりにヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.035g、0.500mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.010g、9。融点:180~182°C。質量分析41531。実施例116N-イソプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに実施例80.100g、0.262mmolおよびイソプロピルアミン0.031g、0.524mmolを用いることによって、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.080g、72。融点:181~183°C。質量分析42337。実施例1172-フルオロ-N-3-オキソ-3-ピペリジン-1-イルプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体270.135g、0.500mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.025g、19。融点:109~111°C。質量分析53803。実施例1181-エチル-3-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニル尿素実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波100W、100°C中、中間体140.102g、0.338mmol、4-3-エチルウレイドフェニルボロン酸0.123g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.060g、42。融点:193~196°C。質量分析42428。実施例1192-クロロ-N-エチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1010.100g、0.240mmolおよびエチルアミンヒドロクロリドに置き換えることによって、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.050g、47。融点:187~190°C。1HNMR888870851837831825821804801782758753623330114。質量分析44304。実施例1202-フルオロ-N-3-モルホリノ-3-オキソプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに中間体280.136g、0.500mmolを用いて、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.025g、19。融点:212~215°C。質量分析54013。実施例121N-3-ジメチルアミノプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドジヒドロクロリド塩酸1mlで飽和したエーテルを、THF1ml中の実施例720.040g、0.082mmolの溶液に0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.040g、88。融点:137~140°C。質量分析48354。実施例1222-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1010.100g、0.240mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに3-アミノ-1,2,4-トリアゾール0.040g、0.480mmolに置き換えることよって、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.015g、13。融点:286~288°C。1HNMR888874840832826805802787782754753624。質量分析48203。実施例1232-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例1080.150g、0.360mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.060g、46。融点:273~275°C。実施例1242-フルオロ-N-3-ピペリジン-1-イルプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに3-ピペリジン-1-イルプロパン-1-アミン0.086g、0.500mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.040g、30。融点:135~137°C。質量分析52452。実施例125N-3-アミノプロピル-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドジヒドロクロリド:実施例1120.130g.0.287mmolをTHF2ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.090g、64。融点:290~293°C。実施例1262-クロロ-N-3-ジメチルアミノプロピル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドジヒドロクロリド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1010.150g、0.360mmolに置き換え、エチルアミンヒドロクロリドの代わりに3-N,N-ジメチルアミノプロピルアミン0.072g、0.720mmolに置き換え、塩酸2mlで飽和したエーテルを用いて塩酸塩を生成することによって、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.045g、22。融点:185~187°C。1HNMR1011906873871833827817800779764628。334313276275193。実施例1272-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-N-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例520.026g.0.055mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸0.5mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.024g、87。融点:274~276°C。1HNMRδ1174906879879835812802787778630。実施例128メチル2,6-ジフルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体141.15g、3.91mmol、3,5-ジフルオロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸KrzysztofDurkaetalinEurJOrgChem200943254332に従って調製、1.10g、5.09mmol、酢酸カリウム1.276g、13.03mmol、ジオキサン20およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.361g、0.31346mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.620g、37。1HNMR891849817810797786781774743615399。実施例1292,6-ジフルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸:メタノール3.8ml中の実施例1280.70g、1.62mmolの溶液に、水3.8ml中の水酸化リチウム0.635g、15.13mmolおよびTHF14.3mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.50g、74。実施例1302,6-ジフルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例102用に記載された方法に従って、実施例1290.500g、1.19mmol、塩化チオニル10mlおよび25アンモニア水7mlを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.400g、81。融点:272~275°C1HNMR888874837825820807801793783753624。実施例131メチル2-クロロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体180.345g、1.091mmol、3-クロロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.295g、1.37mmol、酢酸カリウム0.359g、3.65mmol、ジオキサン8mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.101g、0.087mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.277g、56。1HNMR891850823810803798787738622397。実施例1322-クロロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸:メタノール2ml中の実施例1310.185g、0.412mmolの溶液に、水2ml中の水酸化リチウム0.161g、3.84mmol、THF4mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.150g、84。実施例1332-クロロ-N-エチル-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例43用に記載された方法に従って、実施例13を実施例1320.100g、0.230mmolおよびエチルアミンヒドロクロリドに置き換えて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.020g、19。融点:197~199°C。1HNMR892870851844828822783756626328114。実施例1342-クロロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例102用に記載された方法に従って、実施例1320.050g、0.115mmol、塩化チオニル2mlおよび25アンモニア水2mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.015g、30。融点:202~204°C。1HNMR892870844827822796783768760755626。実施例135メチル2-フルオロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体180.350g、1.15mmol、3-フルオロ-4-メトキシカルボニルフェニルボロン酸0.276g、1.39mmol、酢酸カリウム0.365g、3.71mmol、ジオキサン8mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.103g、0.089mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.350g、70。融点:213~215°C。実施例1362-フルオロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸メタノール3ml中の実施例1350.240g、0.605mmolの溶液に、水3ml中の水酸化リチウム0.237g、5.64mmol、THF6mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.110g、44。実施例1372-フルオロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例102用に記載された方法に従って、実施例1360.080g、0.191mmol、塩化チオニル2mlおよび25アンモニア水2mlを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.060g、75。融点:206~208°C。1HNMR892871844823819783773754626。実施例1383-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例102用に記載された方法に従って、実施例540.100g、0.262mmol、塩化チオニル4mlおよび25アンモニア水4mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.040g、40。融点:263~265°C。実施例1392,6-ジフルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例1300.040g、0.096mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を褐色の固体として得た0.027g、43。融点:272~275°C。1HNMR902874863826820811796772628。実施例1402-クロロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例1340.035g、0.080mmolをTHF2ml中に溶解させ、塩酸2mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.022g、59。融点:269~272°C。実施例1412-フルオロ-4-3-7-フルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド実施例1370.080g、0.192mmolをTHF2ml中に溶解させ、塩酸2mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を蒼白色の-褐色の固体として得た0.070g、80。融点:258~260°C。実施例1422-メチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.100g、0.338mmol、中間体210.109g、0.422mmol、炭酸カリウム0.155g、1.12mmol、DMF8ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニル-ホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.045g、34。融点:235~237°C。1HNMR888866838815807800783754745621246。実施例1436-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.20g、0.676mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.254g、0.856mmol、炭酸カリウム0.310g、2.25mmol、ジオキサン4ml、水0.8mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.062g、0.054mmolを用いて、表題化合物を黄色の固体として得た0.065g、29。1HNMR1325888855850838823801785753611。質量分析32812。実施例1446-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン水素化ナトリウム0.014g、0.596mmolを、0°CのDMF3ml中の実施例1430.130g、0.397mmolの溶液に加え、30分間撹拌した。この溶液にヨウ化メチル0.113g、0.794mmolを加え、反応混合物を室温まで温めた。3時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.080g、59。1HNMR888851849838818801782753610391。質量分析34198。実施例1456-5-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンDMF10ml中の実施例1430.250g、0.763mmolの溶液に、炭酸セシウム0.496g、1.52mmolを加え、15分間撹拌した。2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピラン0.638g、3.04mmolおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.20g、2.16mmolを加え、80~85°Cに12時間加熱した。反応を水を加えることによりクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.195g、56。1HNMR888852851837822801782753611454437399373355163130。実施例1462-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノールメタノール2mlおよび水2ml中の実施例1450.190g、0.417mmolの溶液に、カンファースルホン酸0.968g、4.17mmolを加え、1時間撹拌した。反応物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液でpHを約8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をイソプロパノールからの再結晶によって精製し、表題化合物を淡黄色の固体として得た0.059g、38。融点:179~178°C。1HNMR888851849838820801782753611496422379。質量分析37208。実施例1476-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、中間体290.20g、0.678mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.255g、0.868mmol、炭酸カリウム0.310g、2.24mmol、ジオキサン4ml、水0.8mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.062g、0.054mmolを用いて、表題化合物を黄色の固体として調製した0.110g、49。融点:214~216°C。1HNMR1302886856835810804798785761752569。質量分析32686。実施例1486-5-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例144用に記載された方法に従って、実施例1470.080g、0.245mmol、水素化ナトリウム0.014g、0.367mmol、ヨウ化メチル0.069g、0.49mmolおよびDMF2mlを用いて、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した0.022g、27。融点:150~152°C。1HNMR886856835829804784756752569388。質量分析34114。実施例1496-5-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例145用に記載された方法に従って、実施例1470.250g、0.766mmol、2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピラン0.640g、3.06mmol、炭酸セシウム0.746g、2.29mmol、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.20g、0.54mmolおよびDMF10mlを用いて、表題化合物を黄色の固体として調製した0.300g、86。実施例1502-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール:実施例146用に記載された方法に従って、実施例1490.200g、0.44mmol、カンファースルホン酸1.02g、4.40mmol、メタノール2mlおよび水2mlを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.09g、55。融点:160~163°C。1HNMR886855835830805784757752569494419377。質量分析37089。実施例1512-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルアミノエタノールエタノール2.5ml中の中間体140.100g、0.338mmolおよび2-アミノエタノール0.041g、0.67mmolの溶液に、炭酸ナトリウム0.071g、0.676mmolを加え、加熱還流した。12時間後、反応を氷冷した水を加えることでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.060g、55。融点:184~186°C。1HNMR888835799795792776755753664582473358345。質量分析32119。実施例1526-5-1H-イミダゾール-1-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンDMF3ml中の中間体140.100g、0.338mmolおよびイミダゾール0.100g、1.46mmolの溶液に、フッ化セシウム0.056g、0.368mmolを加え、130°Cに加熱した。12時間後、反応を氷冷した水を加えることによってクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を淡褐色の固体として得た0.023g、21。融点:227~230°C。1HNMR888880876839814806802798784753718615。質量分析32791。実施例1536-5-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンDMF4ml中の実施例1430.100g、0.305mmolの溶液に、炭酸セシウム0.297g、0.913mmol、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.078g、0.213mmolおよび1-ブロモプロパン0.150g、1.22mmolを加え、65°Cに加熱した。12時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄緑色の固体として得た0.045g、40。融点:128~130°C。1HNMR888853851838819801799782753611411185086。質量分析37033。実施例154エチル2-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルアセテート0°Cに冷却したDMF3ml中の実施例1430.250g、0.763mmolの溶液に、水素化ナトリウム0.0365g、0.916mmolを加え、30分間撹拌し、ブロモ酢酸エチル0.153g、0.916mmolを加え、室温まで温めた。12時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.225g、80。実施例1552-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸:メタノール1.4ml中の実施例1540.085g、0.218mmolの溶液に、水0.36ml中の水酸化リチウム0.026g、1.09mmolを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを7~7.5に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、乾燥させ、表題化合物を黄色の固体として得た0.034g、38。MP270C1HNMR887847839808800799782752610448。質量分析38587。実施例156tert-ブチル4-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート0°Cに冷却されたDMF2ml中の実施例1430.100g、0.305mmolの溶液に、水素化ナトリウム0.0146g、0.366mmolを加え、30分間撹拌し、tert-ブチル4-メチルスルホニルオキシピペリジン-1-カルボキシレート0.093g、0.336mmolを加え、80°Cに加熱した。12時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.066g、42。1HNMR888860852830821801801782753611446412291206187141。実施例1576-5-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:0°Cに冷却されたジクロロメタン1ml中の実施例1560.063g、0.123mmolの溶液に、TFA0.356g、2.47mmolを加え、室温まで温めた。12時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、10NaOH溶液でpHを10~11に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.021g、42。融点:188~191°C。1HNMR888855851838820801801782753611429307263199186。質量分析41128。実施例158R-1-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルピロリジン-3-オール:実施例152用に記載された方法に従って、中間体140.100g、0.338mmol、R-3-ヒドロキシピロリジン0.044g、0.507mmol、フッ化セシウム0.102g、0.676mmolおよびDMF3mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.040g、34。融点:167~169°C。1HNMR888836811799793777753666586501440360204192。質量分析34695。実施例1593-4-フルオロベンジル-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン実施例1用に記載された方法に従って、中間体150.500g、1.90mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.716g、2.43mmol、炭酸カリウム0.874g、6.33mmol、ジオキサン11ml、水2.2mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.175g、0.152mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.270g、48。1HNMR1326855848823784753718589。実施例1603-4-フルオロベンジル-5-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン:実施例145用に記載された方法に従って、実施例1590.270g、0.917mmol、2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピラン0.766g、3.66mmol、炭酸セシウム0.894g、2.75mmol、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.237g、0.624mmolおよびDMF12mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.150g、38。1HNMR852849821780750720589456438398380357338166105。実施例1612-4-3-4-フルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール:実施例145用に記載された方法に従って、実施例1600.150g、0.355mmol、カンファースルホン酸0.824g、3.55mmol、メタノール2mlおよび水2mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.070g、58。融点:204~206°C。1HNMR849849820780751720589496423380。質量分析33925。実施例1626-1-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルエチルキノリン:中間体14用に記載された方法に従って、中間体310.290g、0.877mmol、酢酸1.8ml、亜硝酸ナトリウム0.072g、1.05mmolおよび水0.4mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.250g、84。1HNMR1325887848839809800788782764746660222。実施例1636-1-5-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルエチルキノリン:実施例145用に記載された方法に従って、実施例1620.190g、0.556mmol、2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピラン0.465g、2.22mmol、炭酸セシウム0.550g、1.69mmol、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.143g、0.387mmolおよびDMF7mlを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.138g、46。1HNMR887850849838819806799786778752659453448399378356223159120。実施例1642-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール:実施例146用に記載された方法に従って、実施例1630.130g、0.276mmol、カンファースルホン酸0.643g、2.76mmol、メタノール2mlおよび水2mlを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.030g、28。MP188191C1HNMR887848847839818808800787779752660497421378222。質量分析38587。実施例1652-4-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール:DMF7ml中の実施例2130.160g、0.461mmolの溶液に、炭酸セシウム0.449g、1.38mmolを加え、15分間撹拌した。2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピラン0.385g、1.84mmolおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.137g、0.368mmolを加え、80~85°Cに12時間加熱した。反応を水を加えることによりクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗生成物を得た0.220g。メタノール2mlおよび水2ml中の上記粗生成物0.210g、0.442mmolの溶液に、カンファースルホン酸1.027g、4.42mmolを加え、1時間撹拌した。反応物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム溶液によってpHを約8に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た0.045g、26。MP143145C1HNMR847843811779761745601499422379。質量分析39070。実施例166tert-ブチル4-4-3-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート:実施例156用に記載された方法に従って、実施例2130.400g、1.15mmol、水素化ナトリウム0.060g、1.49mmol、tert-ブチル4-メチルスルホニルオキシピペリジン-1-カルボキシレート0.400g、1.43mmolおよびDMF2mlを用いて、表題化合物を黄色の固体として調製した0.250g、41。実施例1673-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-5-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジンヒドロクロリド:0°Cに冷却したジクロロメタン3ml中の実施例1660.240g、0.453mmolの溶液に、TFA0.1mlを加え、室温まで温めた。2時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、10NaOH溶液でpHを約11に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.090g、43。融点:85~87°C。1HNMR848845809779760745601429307263198185。質量分析42969。実施例1686-5-3-メチル-1H-インダゾール-6-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:tert-ブチル3-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシレート0.227g、0.634mmolの中間体140.150g、0.507mmolとの鈴木カップリング、その後の炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いる実施例1用に記載された方法、その後の157に基づいて記載されたカルバメートの脱保護によって、表題化合物を黄色の固体として調製した0.030g、15。融点:136~137°C。1HNMR1290888866838830821804802798785753625252。実施例1696-5-1H-インドール-5-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.150g、0.507mmol、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール0.154g、0.634mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.025g、13。融点:120~122°C。1HNMR1130888856845839813804784753742656620。実施例1706-5-1H-インドール-6-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.150g、0.507mmol、1H-インドール-6-イルボロン酸0.102g、0.634mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.015g、8。融点:143~145°C。1HNMR1138888858838831813804792786768754749649620。実施例1716-5-2-クロロピリジン-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.150g、0.507mmol、2-クロロピリジン-4-ボロン酸0.099g、0.634mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いて、表題化合物をオフホワイトの固体として調製した0.020g、11。融点:197~199°C。1HNMR888879861837832830825804802783754625。実施例1726-5-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:中間体140.150g、0.507mmol、tert-ブチル3-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3-メチル-1H-インダゾール-1-カルボキシレート0.227g、0.634mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いる実施例1用に記載された方法に従い、その後に実施例157に記載した方法を行うことによって、表題化合物を黄色の固体として調製した0.050g、25。融点:246~249°C。1HNMR1282888862859838830823803801784759753621256。実施例1736-5-ピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:中間体140.150g、0.507mmol、ピリジン-3-ボロン酸0.079g、0.649mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.046g、0.04052mmolを用いる実施例1用に記載された方法に従い、、その後に実施例157に記載した方法を行うことによって、表題化合物を調製した。黄色の固体0.040g、24。融点:208~210°C。1HNMR888877838826821804802785753624。実施例174S-6-5-1-ピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:888859852837822801799782753611498326296228211。実施例175S-6-5-1-ピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンヒドロクロリド:実施例1740.100g、0.25mmolをTHF1ml中に溶解させ、塩酸1mlで飽和したエーテルを0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物をエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た0.070g、65。融点:117~121°C。1HNMR958945912887873856830825821807785618527369334243230。実施例1764-2-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンヒドロクロリド実施例1430.150g、0.458mmol、水素化ナトリウム0.022g、0.55mmol、4-2-クロロエチルモルホリン0.115g、1.00mmolおよびDMF3mlを用いる実施例156用に記載された方法に従い、その後に175用に記載された方法を用いることによって、表題化合物を調製した。黄色の固体0.080g、36。融点:118~120°C。1HNMR1108906874865857831818813799785778616472397377365342317。実施例1776-5-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例156用に記載された方法に従って、実施例1430.200g、0.610mmol、炭酸セシウム0.596g、1.83mmol、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンスルホン酸0.220g、1.22mmolおよびDMF6mlを用いて、表題化合物を黄色の固体として調製した0.130g、52。融点:182~184°C。1HNMR888859851838821801782753611452399351202。実施例1786-5-1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン1-オキシド:T酢酸1ml中の実施例1460100g、0269mmolの溶液に、過酸化水素水50、1ml、および100°Cに加熱した。12時間後、混合物を濃縮し、クロロホルムで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン:メタノールを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.015g、14。融点:222~224°C。1HNMR858848819808793785782747612495422377。実施例1796-5-1,3-ジメチル-1H-インダゾール-6-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.100g、0.338mmol、1,3-ジメチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール0.0117g、0.432mmol、炭酸カリウム0.146g、1.05mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0を用いて、表題化合物を調製した。0.061g、45。黄色の固体0.061g、45。融点:159~163°C。1HNMR888869841838830805801785754624。実施例1805-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルピリミジン-2-アミン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、2-アミノ-5-ピリミジンボロン酸0.058g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.020g、16。融点:244~246°C。質量分析35472。実施例181tert-ブチル3-エチル-6-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシレート:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、tert-ブチル3-エチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシレート0.157g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.070g、51。融点:185~188°C。1HNMR893891847820811798796790783741616310174148。実施例1824-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルチオフェン-2-カルバルデヒド実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、2-ホルミルチオフェン-4-ボロン酸0.032g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.060g、7。融点:195~197°C。質量分析37208。実施例1836-5-2-メトキシピリミジン-5-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、2-メトキシピリミジン-5-ボロン酸0.065g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.060g、48。融点:201~203°C。質量分析36998。実施例1846-5-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルボロン酸0.056g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.070g、54。融点:179~181°C。質量分析38216。実施例1856-5-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルボロン酸0.055g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄茶色の固体0.065g、50。融点:131~133°C。質量分析37992。実施例1865-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルピリジン-2-アミン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-アミン0.096g、0.439mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.050g、42。融点:194~197°C。質量分析35395。実施例1876-5-1-2-フルオロエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン塩化メタンスルホニル0.069g、0.605mmolを、ジクロロメタン3ml中の実施例1460.150g、0.403mmolおよびトリエチルアミン0.122g、1.21mmolの溶液に0°Cで加え、室温まで温めた。1時間後、混合物を希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣に、フッ化セシウム0.270g、1.77mmolおよびtert-ブタノール2mlを加え、70°Cに12時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン:メタノールを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.015g、10。融点:168~170°C。1HNMR888857853837826801799783753611488456質量分析3741。実施例1884-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルチオフェン-2-イルメタノール実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルチオフェン-2-イルメタノール0.066g、0.475mmol、炭酸カリウム0.156g、0.027mmol、ジオキサン2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.067mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.080g、63。融点:188~191°C。質量分析37395。実施例1896-2-5-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルプロパン-2-イルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、中間体170.100g、0.307mmol、1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール0.126g、0.394mmol、炭酸カリウム0.133g、0.963mmol、ジオキサン2.5ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.028g、0.024mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の液体0.065g、44。1HNMR885847837822795790788769753446427388369347326163130。実施例1902-4-3-2-キノリン-6-イルプロパン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール実施例146用に記載された方法に従って、実施例1890.050g、0.104mmol、カンファースルホン酸0.121g、0.521mmol、メタノール0.5mlおよび水0.5mlから、表題化合物を調製した。褐色の固体0.031g、74。融点:95~98°C。1HNMR885846840822800791785768753487411370246。実施例1916-5-3-エチル-1H-インダゾール-6-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン0°Cに冷却したジクロロメタン1ml中の実施例1810.050g、0.099mmolの溶液に、TFA0.5mlを加え、室温まで温めた。2時間後、反応混合物を氷水に注ぎ、10NaOH溶液でpHを約11に調整し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た0.023g、61。融点:211~213°C。質量分析40608。実施例1926-2-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルプロパン-2-イルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体170.20g、0.615mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.231g、0.788mmol、炭酸カリウム0.266g、1.92mmol、ジオキサン5ml、水1mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.057g、0.049mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.075g、34。融点:218~220°C。1HNMR1302886856835810804798785761752569。質量分析35989。実施例1936-5-4-メチルチオフェン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、4-メチル-2-チオフェンボロン酸0.061g、0.432mmol、炭酸カリウム0.146g、1.058mmol、ジオキサン2.5ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.048g、40。融点:153~156°C。質量分析35785。実施例1946-5-5-メチルチオフェン-2-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、5-メチル-2-チオフェンボロン酸0.060g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、1.12mmol、ジオキサン2.5ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.035g、29。融点:154~156°C。質量分析35785。実施例1954-5-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルピリジン-2-イルモルホリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、6-モルホリノピリジン-3-ボロン酸0.088g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、1.12mmol、ジオキサン2.5ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.045g、31。融点:183~185°C。質量分析42393。実施例1966-5-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、20分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、2-ピペリジン-1-イル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン0.122g、0.422mmol、炭酸カリウム0.156g、1.12mmol、ジオキサン2.5ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.090g、63。融点:133~135°C。質量分析42218。実施例1976-5-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例144用に記載された方法に従って、実施例1430.130g、0.397mmol、水素化ナトリウム0.014g、0.596mmol、ヨウ化エチル0.123g、0.794mmolおよびDMF3mlから、表題化合物を調製した。黄色の固体0.065g、46。融点:132~134°C。質量分析35603。実施例1986-5-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例144用に記載された方法に従って、実施例1430.130g、0.397mmol、水素化ナトリウム0.014g、0.596mmol、2-ブロモプロパン0.097g、0.794mmolおよびDMF3mlから、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.050g、34。融点:126~128°C。質量分析37024。実施例1996-5-1-イソブチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例144用に記載された方法に従って、実施例1430.130g、0.397mmol、水素化ナトリウム0.014g、0.596mmol、1-ブロモ-2-メチルプロパン0.108g、0.794mmolおよびDMF3mlから、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.070g、46。融点:160~163°C。質量分析38410。実施例2001-ピロリジン-1-イル-2-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノンDMF0.5ml中の実施例1550.056g、0.145mmolの溶液に、N-エチルジイソプロピルアミン0.018g、0.145mmolおよびHATU0.055g、0.145mmolを加え、5分間撹拌した。ピロリジン0.020g、0.290mmolを室温で加え、反応混合物を12時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を黄色の固体として得た0.010g、16。融点:136~138°C。1HNMR887852845837820801799783752611511352333193177。実施例2016-5-1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例144用に記載された方法に従って、実施例1430.130g、0.397mmol、水素化ナトリウム0.014g、0.596mmol、2-ブロモエチルメチルエーテル0.110g、0.794mmolおよびDMF3mlから、表題化合物を調製した。淡黄色の固体0.050g、33。融点:162~164°C。1HNMR890830813789786754741607438381336。実施例202N-フェニル-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-アミンo-キシレン0.8ml中の中間体140.10g、0.338mmolおよびアニリノ0.047g、0.507mmolの溶液に、ナトリウムtert-ブトキシド0.038g、0.405mmol、トリフェニルホスフィン0.008g、0.033mmolおよび酢酸パラジウム0.003g、0.169mmolを加え、30分間脱気し、反応混合物を120°Cに4時間加熱した。反応混合物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を褐色の固体として得た0.030g、25。融点:237~239°C。1HNMR972887836819800798773753726696690598。実施例2036-5-フェノキシ-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリンN-メチルピロリドン0.7ml中の中間体140.10g、0.338mmolおよびフェノール0.031g、0.338mmolの溶液に、カリウムtert-ブトキシド0.045g、0.405mmolを加え、反応混合物を80°Cに12時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.040g、33。融点:225~227°C。1HNMR891829807801776767747733716698580。実施例204メチル2-フルオロ-5-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンゾエート実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.250g、0.845mmol、4-フルオロ-3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸ピナコールエステル0.294g、0.422mmol、酢酸カリウム0.276g、2.81mmol、ジオキサン4mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.050g、0.042mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.080g、23。実施例2052-フルオロ-5-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル安息香酸メタノール1ml中の実施例2040.080g、0.193mmolの溶液に、水1ml中の水酸化リチウム0.075g、1.80mmolおよびTHF2mlを加え、室温で撹拌した。12時間後、0.5N塩酸を用いてpHを約7に調整し、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルおよび石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.060g、78。前記酸をさらなる精製なしで次のステップに用いた。実施例2062-フルオロ-5-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例2050.060g、0.149mmolに、塩化チオニル0.8mlを加え、3時間還流させた。過剰な塩化チオニルを除去し;25アンモニア水0.8mlを残渣に0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.020g、34。融点:262~264°C。1HNMR887868850839817804802789783778753749621。実施例2072-クロロ-4-3-5,7-ジフルオロキノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体340.065g、0.196mmol、中間体350.070g、0.245mmol、炭酸カリウム0.090g、0.654mmol、ジオキサン2ml、水0.3mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.018g、0.015mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.020g、23。融点:216~219°C。1HNMR901867859826820818796777769767759759626。実施例2081-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエタノン中間体140.200g、0.676mmol、1-エトキシビニルトリn-ブチルスタンナン0.244g、0.676mmol、トリフェニルホスフィン0.0284g、0.054mmol、トルエン3.8mlおよびトリスジベンジリジンアセトンパラジウム00.028g、0.027mmolを用いる実施例1用に記載された方法に従い、その後に酸加水分解を行って、表題化合物を調製した。褐色の固体0.080g、39。1HNMR892849815794787743615282。実施例2092-1-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエチリデンヒドラジンカルボキサミドエタノール2ml中の実施例2080.070g、0.230mmolの溶液に、酢酸ナトリウム0.018g、0.230mmolおよびセミカルバジドヒドロクロリド0.026g、0.230mmolを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を炭酸水素溶液、ジクロロメタンで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を黄色の固体として得た0.040g、48。融点:249~250°C。1HNMR970888854845837801799781753678614235。実施例2104-3-ベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-2-クロロベンズアミド実施例1用に記載された方法に従って、30分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体380.150g、0.496mmol、中間体350.174g、0.620mmol、炭酸カリウム0.228g、1.65mmol、ジオキサン3ml、水1mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.045g、0.039mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.090g、43。融点:238~240°C。1HNMR938869832827825821808797769764618。実施例2112-2-フルオロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルフェニルプロパン-2-オール実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.150g、0.507mmol、中間体190.177g、0.634mmol、炭酸カリウム0.233g、1.68mmol、ジオキサン3ml、水0.6mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.047g、0.040mmolを用いて、表題化合物を調製した。薄緑色の固体0.080g、38。融点:85~89°C。1HNMR959888867837815783753621538151。実施例2122-クロロ-5-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド:実施例1用に記載された方法に従って、中間体140.100g、0.338mmol、中間体220.118g、0.422mmol、炭酸カリウム0.155g、1.12mmol、DMF8ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.065g、46。融点:241~244°C。1HNMR888869836829826820803783773767753622。実施例2133-2-クロロ-3,6-ジフルオロベンジル-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン:実施例1用に記載された方法に従って、中間体160.180g、0.571mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.215g、0.731mmol、炭酸カリウム0.260g、1.88mmol、ジオキサン3.5ml、水0.8mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.052g、0.044mmolを用いて、表題化合物を調製した。黄色の固体0.165g、83。1HNMR1322848818782763751745602。実施例2142-クロロ-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例1用に記載された方法に従って、45分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体400.450g、1.45mmol、中間体350.511g、1.81mmol、炭酸カリウム0.668g、3.33mmol、ジオキサン5ml、水1.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.134g、0.116mmolを用いて、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.250g、40。融点:140~143°C。1HNMR887868839825820811800794786767760753673225。実施例2152-クロロ-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド実施例1用に記載された方法に従って、中間体290.150g、0.508mmol、中間体350.179g、0.636mmol、炭酸カリウム0.234g、1.69mmol、ジオキサン3ml、水1mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.047g、0.040mmolを用いて、45分間のマイクロ波100W、100°C中で、表題化合物を調製した。オフホワイトの固体0.095g、45。融点:212~214°C。1HNMR887873835820818813801790783762755753578。実施例2161-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエタノンオキシムエタノール1.3ml中の実施例2080.060g、0.197mmolの溶液に、酢酸ナトリウム0.016g、0.197mmolおよびヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.013g、0.197mmolを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を炭酸水素溶液、ジクロロメタンで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を2つの異性体の約9:1の混合物として得た。オフホワイトの固体0.030g、48。融点:259~261°C。1HNMR11951128888874861852836800781753624615274230。実施例2171-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエタノンO-メチルオキシム実施例216用に記載された方法と同様の方法を用いて、実施例2080.070g、0.230mmol、エタノール1.5ml、酢酸ナトリウム0.018g、0.230mmolおよびメトキシルアミンヒドロクロリド0.019g、0.230mmolから、表題化合物を2つの異性体の約9.5:0.5の混合物として調製した。オフホワイトの固体0.020g、26。融点:155~157°C。1HNMR888861855836802781753616401379232224。実施例218N’-1-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエチリデンアセトヒドラジドエタノール1.3ml中の実施例2080.070g、0.230mmolの溶液に、アセチルヒドラジド0.017g、0.230mmolを加え、4時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を水、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させ、2つの異性体の約1:1の混合物として、表題化合物を得た。淡黄色の固体0.035g、42。融点:249~251°C。1HNMR10791076889866855837820801784754620616239229。実施例2196-5-4-メチルピペラジン-1-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン:実施例152用に記載された方法に従って、中間体140.150g、0.507mmol、N-メチルピペラジン0.076g、0.760mmol、フッ化セシウム0.154g、1.01mmolおよびDMF4.5mlを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.023g、13。融点:131~133°C。1HNMR887835815799793774753705589368242222。実施例220N’-1-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルエチリデンイソ‐ニコチノヒドラジドエタノール1.5ml中の実施例2080.065g、0.214mmolの溶液に、イソニアジドisonicotinichydrazide0.050g、0.428mmolを加え、12時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を水、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物を単一異性体として、および淡黄色の固体として得た0.070g、77。融点:239~241°C。1HNMR1124888877860837802782771754618255。実施例221--2-クロロ-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド前記ラセミ化合物、すなわち、±-2-クロロ-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド0.24gの、移動相として流速70g/分のエタノール:CO235:65を用いるCHIRALPAKIAカラム250×30mm;5μでの分取SFC分離を通じて、前記異性体を得た。オフホワイトの固体0.095g。鏡像体過剰率e.e.96.84.保持時間Rt:4.27分CHIRALPAKIAカラム250×4.6mm;5μ、流速3.0ml/分のエタノール:CO240:60を移動相として用いる。MP:202~203°C。42730。1HNMR888843815814807800798791779740662654612234。実施例222-2-クロロ-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド前記ラセミ化合物、すなわち±-2-クロロ-4-3-1-キノリン-6-イルエチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミド0.24gの、流速70g/分のエタノール:CO235:65を移動相として用いるCHIRALPAKIAカラム250×30mm;5μでの分取SFC分離を通じて、前記異性体を得た。オフホワイトの固体0.035g。鏡像体過剰率e.e.96.21。保持時間Rt:4.82分CHIRALPAKIAカラム250×4.6mm;5μ、流速3.0ml/分のエタノール:CO240:60を移動相として用いる。MP:200~202°C。1HNMR890846816810813795792781742664643587236。実施例2234-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イル-2-トリフルオロメチルベンズアミド:実施例1用に記載された方法に従って、45分間のマイクロ波中100W、100°Cで、中間体140.200g、0.676mmol、中間体420.277g、0.879mmol、炭酸カリウム0.311g、2.25mmol、ジオキサン4ml、水2mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.062g、0.054mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.035g、12。融点:230~232°C。1HNMR888873855852835828805784772770754624。実施例2246-5-4-カルバモイル-3-クロロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン1-オキシド:アセトン0.6ml中の実施例1080.100g、0.241mmolの溶液に、水2ml中のオキソン0.74g、1.20mmolを加え、20時間加熱還流した。混合物を10炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、メタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を薄茶色の固体として得た0.030g、29。融点:182~183°C。1HNMR871855852829823812795783767761747624。実施例2252-クロロ-N-エチル-4-3-キノリン-6-イルメチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-イルベンズアミドヒドロクロリド塩酸1mlで飽和したエーテルを、THF1ml中の実施例1190.020g、0.045mmolの溶液に0°Cで加え、15分間撹拌した。形成された沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.012g、56。融点:151~153°C。実施例2266-5-4-カルバモイル-3-クロロフェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン1-オキシドジクロロメタン1ml中の実施例1190.060g、0.135mmolの溶液に、3-クロロペル安息香酸0.46g、0.270mmolを加え、室温で12時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、溶離液としてメタノール:ジクロロメタンを用いるカラムクロマトグラフィによって精製し、表題化合物を灰色の固体として得た0.016g、26。融点:212~215°C。1HNMR871868856830824812793786757748620328114。実施例2276-5-1H-ピラゾール-4-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルメチルキノリン実施例1用に記載された方法に従って、45分間のマイクロ波照射100W、100°C下で、中間体140.100g、0.338mmol、tert-ブチル3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-カルボキシレート0.088g、0.422mmol、炭酸カリウム0.155g、1.12mmol、DMF2ml、水0.5mlおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.031g、0.027mmolを用いて、表題化合物を調製した。褐色の固体0.025g、23。融点:215~218°C。1HNMR1294888847836813800800779753611256。生物検定本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理検定によって確認することができる。本発明の化合物および/またはそれらの薬剤的に許容できる塩を用いて行うことができる薬理検定を以下に例示する。1.METキナーゼアッセイのプロトコール:c-Metキナーゼ活性の比色定量受容体型チロシンキナーゼc-Metは、腫瘍進行を促進するいくつかの細胞プロセスに関わるヘテロ二量体の膜貫通糖タンパク質である。c-Metキナーゼドメインにおけるチロシン残基のリン酸化はその活性および結果として起こる下流効果に重要である。比色分析によって、ヒト組換えMetキナーゼが活性化するときに、ビオチン化ペプチドのリン酸化型の検出が可能となる。METキナーゼアッセイのプロトコール:c-Metキナーゼ活性は、変更を加えたHTScan登録商標METキナーゼアッセイキットセルシグナリングテクノロジー社、マサチューセッツ州ベバリーを用いて測定されるものとする。インキュベーションは全て室温で行う。簡潔には、12.5μlの4×反応混液適量のヒトMetキナーゼを含有するDTT/キナーゼ緩衝液を12.5μlの事前希釈した対象化合物を含む96ウェルプレートの各ウェルに添加し、5分間インキュベートする。最初のインキュベーション後、25μl/ウェルの2×ATP/ビオチン化ペプチドを加え、さらに30分間インキュベートする。反応は、50μl/ウェルの停止緩衝液50mMEDTA、pH8.0を加えて終了させる。続いて、反応混合物25μl/ウェルを75μlのdH2Oを含むストレプトアビジンで被膜したプレートパーキンエルマー社、Cat4009-0010に移し、60分間インキュベートする。前記プレートを、200μl/ウェルの洗浄緩衝液1×PBS、0.05トウィーン-20で洗浄する。洗浄後、100μl/ウェルのリン酸化チロシンmAb1BSA含有洗浄緩衝液中で1:1000を加え、60分間インキュベートする。もう1セットの洗浄後、100μl/ウェルのユウロピウム標識抗マウスIgG1BSA含有洗浄緩衝液中で1:500を加え、さらに30分間インキュベートする。さらに洗浄した後、100μl/ウェルのDelfia登録商標増強溶液enhancementsolutionパーキンエルマー社、Cat1244-105を加え、45分間インキュベートする。阻害率を計算するために、マイクロプレートリーダーBMGラボテックLabtech社、ドイツを用いて、340nm励起および615nm蛍光で、蛍光を測定する。得られたデータは、IC50を決定するために、さらにグラフパッドプリズムGraphpadPrismグラフパッドソフトウェア社Graphpadsoftware、カリフォルニア州サンディエゴを用いて分析することができる。結果:結果を、1μMでのc-Metの阻害率として、以下の表10に示す。MKN-45増殖の阻害:以下のスケジュールに従って、Metを高発現しているヒト胃腺癌細胞株、MKN-45を用いて細胞増殖アッセイを行った:1日目:細胞を96ウェルプレートの完全増殖培地中に播種した。2日目:所望の濃度の化合物を添加した。5日目:3-[4,5-ジメチルチアゾール-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTT色素還元試験を用いて、細胞生存率を測定した。結果:結果は、表11には1μMでの、表12には0.1μMでのMKN-45増殖の阻害率として示し、表13にはGI50値として以下に示す。MKN-45細胞におけるc-Metキナーゼリン酸化の阻害:MKN45細胞は、調節不全のc-Metキナーゼ活性を有する胃がんまたは肝細胞がん患者のサブセクションsubsectsで観察されるものと類似した、常時活性化されたc-Metキナーゼを有するc-Met耽溺性addicted細胞の原型である。Metリン酸化の阻害を、以下のスケジュールに従って、細胞ベースのELISAアッセイを用いて測定した:1日目:MKN-45細胞を、96ウェルプレートの完全増殖培地中に播種した。2日目:所望の濃度の阻害剤をプレートに加え、1時間インキュベートし、その後溶解した。溶解物を抗cMet受容体抗体で被膜したNUNCMaxisorpプレートに移した。リン酸化チロシンPhophotyrosinemAbおよびHRP裏打ちlined抗マウスIgGを、それぞれ一次抗体および二次抗体として使用した。吸光度を、450nMでマイクロプレートリーダーBMGラボテック社Labtech、ドイツを用いて測定した。この細胞株におけるc-Metリン酸化の阻害は、異常なc-Metキナーゼシグナル伝達によって生じるがんと診断された患者において、試験化合物が治療薬として有望であることを示している。結果:結果は上記の表13にIC50値として示す。NCI-H441細胞におけるc-Metキナーゼリン酸化の阻害:.Metリン酸化の阻害を、以下のスケジュールに従って、細胞ベースELISAアッセイを用いて測定した:1日目:NCI-H441細胞を96ウェルプレートの完全増殖培地中に播種した。2日目:所望の濃度の阻害剤をプレートに加え、1時間インキュベートし、その後溶解した。溶解物を、抗cMet受容体抗体で被膜したNUNCMaxisorpプレートに移した。リン酸化チロシンPhophotyrosinemAbおよびHRP-裏打ち抗マウスIgGを、それぞれ一次抗体および二次抗体として使用した。吸光度を、450nMでマイクロプレートリーダーBMGラボテック社Labtech、ドイツを用いて測定した。本化合物はNCI-H441、非小細胞肺がん由来細胞株におけるc-Metキナーゼリン酸化を強力に阻害し、このことは、変異krasを有する肺がん患者における治療薬として有望であることを示している。結果:結果を、以下の表14にIC50値として示す。MKN-45またはNCI-H441細胞におけるAktリン酸化の阻害:Aktはセリン-トレオニンキナーゼであり、PI3K経路を介してc-Metキナーゼにより制御される下流マーカーである。リン酸化すると、Aktは細胞生存および増殖を含むいくつかの最終過程を制御する。細胞を0~1000nMの試験化合物で処理し、溶解し、タンパク質を10SDS-PAGEで分離した。分離後、タンパク質をニトロセルロース膜上に転写し、pAktS473mAb一次およびウサギ抗マウスAb二次と一緒にインキュベートした後、化学発光により検出した。バンドの強度を、ImageJ1.42qNIH、米国を用いて決定し、アクチンローディングコントロールに対し標準化した。結果:結果を、以下の表15にIC50値として示す。6.MKN-45細胞におけるアポトーシスの誘導:カスパーゼ3の誘導を蛍光定量により測定した。細胞を所望の濃度の本化合物と一緒に24時間インキュベートした。インキュベーション後、細胞を回収し、カウントした。1ウェル当たり同じくらいの数の生細胞0.3×106個の細胞をカスパーゼ-3活性の測定に使用した。カスパーゼ-3レベルの上昇により表わされるアポトーシスの増加を、ミリポア社製のカスパーゼ-3キットを用いて測定した。データは最大応答100の割合として表わす。本発明の化合物は、MKN-45細胞において、カスパーゼ-3活性の増加で表わされるアポトーシスを用量依存的に誘導した。結果:結果を以下の表16に3μMでの誘導率として示す。7.MDA-MB-231細胞におけるHGF誘導Metリン酸化の阻害:MDA-MB-231は、高レベルにc-Metを発現している乳がん細胞株である。これらの細胞におけるMetキナーゼの活性化は、その天然リガンド、肝細胞増殖因子HGFの添加後にのみ起こる。前記酵素の細胞外ドメインに結合すると、肝細胞増殖因子はチロシン残基のリン酸化を引き起こし、細胞増殖等のいくつかの下流の事象を制御する。細胞増殖アッセイを、以下のスケジュールに従って、Met高発現細胞株MDA-MB-231を用いて行った:1日目:細胞を96ウェルプレートの完全増殖培地中に播種した。2日目:培地を0.04BSA含有飢餓培地に置き換えた。3日目:所望の濃度の阻害剤およびHGF50ng/mlを加えた。5日目:細胞生存率を、3-[4,5-ジメチルチアゾール-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTT色素還元試験を用いて測定した。試験対象の本発明の化合物は、MDA-MB-231細胞においてHGF誘導Metリン酸化を強力に阻害し、そのことにより、乳がんにおけるHGF/Met軸の調節でのそれらの役割が示唆された。結果:結果を以下の表17にIC50値として示す。本発明は本明細書において特定の実施形態を参照して説明されているが、これらの実施形態が本発明の原理および応用の単なる例示に過ぎないことは理解されるべきである。従って、上記および特許請求項の範囲に記載される本発明の精神および範囲を逸脱することなく、例示した実施形態に多数の変更を行い、他の構成を考案してもよいことは理解されるべきである。本明細書で引用された全ての刊行物並びに特許および/または特許出願は、個々の刊行物または特許出願が具体的且つ個別に本明細書に引用により組み込まれることを示された場合と同じ程度に、参照によって本明細書に組み込まれる。"