"マトリクスの成分に対して不活性な支持体層、ロチゴチンを含有する自己粘着性マトリクスおよび使用前に取り除くべき保護箔または保護シートを有する経皮送達系TDSにおいて、自己粘着性マトリクスが、固体または半固体の半透過性ポリマーから成るものであって、1その際、ロチゴチンがその遊離塩基の形で混合されており、2ロチゴチンで飽和され、かつ前記薬剤をマトリクスの範囲内の多数のミクロ貯留層として含有し、3ロチゴチンの遊離塩基に対して高透過性であり、4ロチゴチンのプロトン化された形に対して不透過性であり、5その際、ミクロ貯留層の最大直径がマトリクスの厚さを下廻ることを特徴とする、経皮送達系。ミクロ貯留層の平均直径が0.5~20μmの範囲である、請求項1に記載のTDS。粒子不含の自己粘着性マトリクスが、ロチゴチンの塩をTDS/皮膚界面で吸収しうる、請求項1または2に記載のTDS。ポリマーマトリクスが、シリコーン系感圧接着剤を含有する、請求項1から3までのいずれか1項に記載のTDS。ポリマーマトリクスが、2種またはそれ以上のシリコーン系感圧接着剤を主な接着剤成分として含有する、請求項1から4までのいずれか1項に記載のTDS。シリコーン系感圧接着剤が、ポリシロキサンおよび樹脂を含有する高いタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤と、ポリシロキサンおよび樹脂を含有する中程度のタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤とのブレンドである、請求項5に記載のTDS。請求項1から6までのいずれか1項に記載のTDSを適用することによって、アミン官能性薬剤により治療可能な疾病を患う患者を治療するための方法。しかしながら、皮膚は、多くの薬剤候補のための極めて有効な障壁であるとされており、たとえば、これは、膜制御系のようなものであって、極めて高い皮膚透過性を示す活性物質の、実際の経皮送達に対して、多かれ少なかれ制限を生じるものである。さらに、薬剤放出動態における特別な要求としては、数日間に亘って、同様の一定量の送達が求められる。本発明の対象は、薬剤貯留層から、皮膚へのまたは皮膚を介してのロチゴチン輸送を制御しすなわち、チャネリングcanalise/操作monoeuvre、それによってTDS/皮膚界面を介しての薬剤のフラックスfluxを増加させることである。本発明の他の対象および態様は、TDS中のポリマーマトリクスの適した組成物および製造方法を提供することであり、この場合、これらは、i皮膚組織からTDSへの、皮膚中でイオン化された薬剤部分の逆拡散をそのpKa値によって回避し、ii角質層を介しての活性化合物の連続的な送達を、通常の親油的経路たとえば細胞間ばかりでなく、親水性の孔を介してたとえばエクリン汗腺提供することによって、皮膚へのまたは皮膚を介してのロチゴチンの増大した送達を導くものである。これらの課題は、マトリクス成分に対して不活性の支持体層、ロチゴチンを含有する自己粘着性マトリクスおよび使用前に除去されるべき保護泊またはシートを含有するTDSを提供することによって解決され、この場合、これらは、自己粘着性マトリクスが、固体または半固体の半透過性ポリマーから成るものであって、1その際、ロチゴチンがその遊離塩基の形で混合されており、2ロチゴチンで飽和されsaturated、かつ前記ロチゴチンをマトリクスの範囲内の多数のミクロ貯留層として含有し、3ロチゴチンの遊離塩基に対して高透過性であり、4ロチゴチンのプロトン化された形に対して不透過性であり、5その際、ミクロ貯留層の最大直径が、マトリクスの厚さを下廻る、ことを特徴する。本発明は、TDS/皮膚界面上のロチゴチンの高い定常状態のフラックスを提供するTDSを提供する。驚くべきことに、ロチゴチンを含有するシリコーン系接着剤マトリクスを有する、TDSの薬剤放出特性が、1プロトン化された形で存在するロチゴチンの量を最小限にし塩の形;2固体または半固体の半透過性ポリマーから成る自己粘着性マトリクスの範囲内で、多数のミクロ貯留層中にロチゴチンを導入することによって、著しく増加しうることが見出された。invivoにおけるロチゴチンの薬剤放出特性における、前記尺度の効果は、図1、2および3で例証されている。invivoでの相対的な薬剤吸収は、本発明による試料に関して最も高く;ミクロ貯留層の大きさおよび/またはTDS中の薬剤塩残量の増加は、薬剤初期放出を遅延させるものである。前記に基づいて、本発明は達成されたものである。本発明によるTDSを使用する場合には、シリコーンマトリクスからのロチゴチンの、皮膚の最外層への高い輸送が達成されうる。したがって、ロチゴチンの血漿値は、ほとんど副作用のない効果的な治療が提供されうるといった、適切な期待を十分に満たすものである。本発明によるTDS中に包含される薬剤は、5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-2-チエニルエチル]アミノ]-1-ナフタレノールINN:ロチゴチンである。ロチゴチンはドーパミンD2レセプターアンタゴニストであり、この場合、これらはたとえばパーキンソン氏病の治療において有用である。用語治療は、本発明の範囲内において、本発明において有用なアミン官能性薬剤で処理することができる疾病の症状の処置または予防を意図するものとする。治療は、療法的または予防的性質を有するものであってもよい。当業者においては、ロチゴチンはすべて種々の異性体の形で存在してもよいことが知られている。これは、任意の単一の異性体または異なる異性体の混合物が本発明のTDS中で使用されてもよいことと認識されうる。したがって、ロチゴチンのS-またはR-エナンチオマーまたはラセミ体または任意の他のこれらの化合物のエナンチオマー混合物が使用されてもよい。ロチゴチンの少なくとも一部は、本発明によるTDSの自己粘着性マトリクスの範囲内に分散された、多数のミクロ貯留層中に包含される。これは、ロチゴチンの一定の画分が、マトリクスの固体または半固体の半透過性のポリマー中で、その飽和濃度で溶解されていることを除外することなく、かつまさに包含するものであってもよい。本明細書中の範囲内においてミクロ貯留層とは、純粋な薬剤または薬剤と結晶化阻害剤との混合物から成る、粒子状の、立体的かつ機能的な別個のコンパートメントを意味するものであって、この場合、これらは、自己粘着性ポリマーマトリクス中で分散されていてもよい。好ましくは、自己粘着性マトリクスは、その表面1cm2当たり103~109個のミクロ貯留層を含有し、特に好ましくは1cm2当たり106~109個である。ロチゴチンは、自己粘着性マトリクス中でその遊離塩基の形で含有されていてもよい。これらは、最終的なTDS中で、ロチゴチンのいくつかの残留塩の形の存在を全く排除するものではない。しかしながら、ロチゴチンの塩の形は、最終的なTDSの自己粘着性マトリクス中に、好ましくは5未満、より好ましくは2未満、特に好ましくは1未満w/wの量での含有にとどめるべきである。ロチゴチンが自己粘着性マトリクス中に、プロトン化された塩の形で存在する場合には、自己粘着性マトリクスによって放出されることはない。したがって、ロチゴチンの塩の形の量は、米国薬局方UnitedStatesPharmacopoeianewFormularyChapter724DrugReleaseUnitedStatespharmacopeialConventionIncRockvileMD20852USAに記載されたように、パドルオーバーディスク法による薬剤溶解試験を実施することによって、以下の条件を用いて測定することができる:溶解媒体:900mlホスフェートバッファーpH4.5;温度調整32±0.5°C:パドル回転速度:50rpm;サンプリング時間:それぞれ0.1、1,2および3時間。抽出されたロチゴチン濃度の増加は、マトリクス中での非プロトン化薬剤の量を算定するために使用することができる。ロチゴチンの塩の形の量は、たとえば、薬剤および1個または複数個の有機溶剤を含有する質量massの含水量を減少することによって、減少させることができる。本発明の特に好ましい実施態様において、含水量は製造中において、好ましくは質量の0.4未満w/w、より好ましくは0.1に減少させる。ロチゴチンの塩の形の量を減少させるためにおこなわれてもよい他の工程において、TDSの製造前に、ロチゴチンの塩の形を固体の形で単離する。アミン官能性薬剤の遊離塩基が、insituでTDSの製造中で、酸付加塩を中和することによって製造される場合には、イオン化された薬剤の形の一定量の残留物が、ポリマーマトリクス中に残存しうる通常は>5w/wおよびおおよそ10まで。したがって、このようなinsituでの遊離塩基の製造は、一般には本発明の実施には適していない。ミクロ貯留層の最大直径は、マトリクスの厚さを下廻り、好ましくはマトリクスの厚さの70まで、特に好ましくはマトリクスの厚さの5~60である。50μmのマトリクスの例証される厚さに関しては、これは、好ましくは35μmまでの範囲でのミクロ貯留層の最大直径に相当する。用語最大直径は、一つの寸法x-、y-またはz-寸法中のミクロ貯留層の直径として認識され、この場合、これは最も大きいものである。当業者にとって、球体の直径の場合において、最大直径がミクロ貯留層の直径に相当することは知られている。しかしながら、ミクロ貯留層の場合には、この場合、これらは、球状ではなく、すなわち種々の幾何学的形態を有することから、x-、y-およびz-寸法が大きく異なっていてもよい。マトリクス断面の方向におけるミクロ貯留層の最大直径、すなわち、放出表面と支持体層との間はマトリクスの厚さを下廻り、全く保護されない場合であっても、皮膚とアミン官能性薬剤を含有する塩基性ミクロ貯留層との直接的接触が回避される。皮膚のわずかに酸性のpHであることから、皮膚とマトリクス中のミクロ貯留層との直接的接触は、アミン-官能性薬剤のプロトン化を招き、マトリクスの半透過性を低下させる原因となる。本発明の特に好ましい実施態様において、マトリクス中に分散されるロチゴチンを含有するミクロ貯留層の平均直径は、薬剤装填自己粘着性マトリクスの厚さの1~40、好ましくは1~20である。たとえば、50μmのマトリクスの厚さに対しては、好ましくは0.5~20μmの範囲のミクロ貯留層の平均直径に相当する。用語平均直径は、すべてのミクロ貯留層のx、y、z-平均直径の平均値として定義される。好ましい粒径は、薬剤含有被覆材の固体含量および粘度によって調整することができる。ミクロ貯留層の最大直径および平均直径ならびに自己粘着性マトリクスの表面当たりのミクロ貯留層の数は、以下のようにして測定することができる:剥離ライナーは、TDSから取り外され、かつ遊離した接着表面を、光学顕微鏡を用いて試験したLeica光学顕微鏡DM/PBE型、この場合、これらはカメラ型のBaslerA113C。測定は入射偏光分析incidentalpolarizedlightanalaysisによって倍率200xの顕微鏡を用いて実施する。画像分析は、ソフトフェアNikonLucia_Diバージョン4.21を用いて実施し、これによって、それぞれの試料の平均直径および最大直径を得た。本発明のTDSはマトリクス型である。このようなマトリクス型のTDSにおいて、薬剤は、ポリマー層中に分散される。このような最も簡単な変法中のマトリクスの型のTDSは、一つの層単層マトリクスを含む。これらは支持体層、活性剤を含有する自己粘着性マトリクスおよび使用前に取り除かれるべき保護泊またはシートから成る。より複雑な変法は、多層マトリクスを含有するものであり、その際、薬剤は、1種または複数種の非粘着性ポリマー層中に含有されていてもよい。本発明のTDSは好ましくは、一つの層単層マトリクス系である。自己粘着性マトリクスの固体または半固体の半透過性ポリマーは、以下の要件を満たすものである:1.ロチゴチンの遊離塩基形に対しての十分な溶解性および透過性2.ロチゴチンのプロトン化された形に対しての非透過性本発明の特に好ましい実施態様において、自己粘着性マトリクスは、TDS/皮膚界面上のアミン官能性薬剤の塩を吸収することが可能な粒子を含まない。TDS/皮膚界面上のアミン官能性薬剤の塩を吸収することができる粒子の例は、シリカを含む。アミン官能性薬剤の塩を吸収することができるこのような粒子は、薬剤の遊離塩基の形に関しての拡散障壁を示しうるものであって、薬剤のプロトン化された形に対して自己粘着性のマトリクスの幾らかの透過性を含有するチャネルの形成を生じうる。したがって、このような実施態様は、本発明の実施に関しては不利である。本発明のTDSの自己粘着性マトリクスは、固体または半固体の半透過性ポリマーから成る。通常はこのポリマーは、感圧接着剤PSAまたはこのような接着剤の混合物であってもよい。1種または複数種の感圧接着剤はマトリクスを形成し、その際、TDSの活性成分および他の成分が導入されている。本発明において使用される接着剤は、好ましくは皮膚に対する生物学的適合性、非感受性および非刺激性の点で、製薬学的に許容性であるべきである。本発明における使用のための特に有利な接着剤は、さらに以下の要件を満たすものでなければならない:1.通常の温度の変化の範囲内で、湿分の存在下または発汗下での接着性および補助接着性coadhesiveを保持し、2.ロチゴチンとの良好な適合性、ならびに配合物において使用される他の助剤との良好な適合性を有するものである。本発明において感圧接着剤の種々の型が使用されてもよいが、好ましくは、低い薬剤吸収力および低い水吸収力の双方を有する親油性接着剤を使用する。特に好ましくは、接着剤は、アミン官能性薬剤よりも低い溶解パラメータを有する。本発明のTDS中での使用のための、このような好ましい感圧接着剤は、シリコーン系感圧接着剤である。本発明のTDS中での使用に関して特に好ましい感圧接着剤は、溶解性の重縮合ポリジメチルシロキサンPDMS/樹脂架橋剤から形成する型のものであり、その際、ヒドロキシ基はたとえば、トリメチルシリルTMS基によってキャップされている。この種の好ましい接着剤は、BIO-PSAシリコーン感圧接着剤であり、この場合、これらは、Dow-Corningで製造されているものであって、特にQ7-4201およびQ7-4301のグレードのものである。しかしながら、他のシリコーン系接着剤も使用することができる。他の特に好ましい態様においては、2種またはそれ以上のシリコーン系接着剤が、主要な接着剤成分として使用される。これは、前記シリコーン系接着剤の混合物が、ポリシロキサンと樹脂とを含有する高いタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤と、ポリシロキサンと樹脂とを含有する中程度のタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤とのブレンドを含有する場合には有利である。タックとは、接着剤が、弱い加圧下で簡単に接触させることによって、他の材料表面との結合を形成しうる性質として定義することができるたとえば、PressureSensitiveTackofAdhesivesUsinganInvertedProbemachine、ASTMD2979-711982;H.F.HammondinD.SatasHandbookofPressureSensitiveAdhesiveTechnology1989,第2版、Chapter4VonNostrandReinholdNewYorkPages38。中程度のタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤は、他の材料の表面との即時の結合が、高いタック特性を有するシリコーン系接着剤と比較して弱いものを示す。樹脂/ポリマーの平均比は、中程度のタック特性を有する接着剤に関しては約60/40であるのに対して、高いタック特性を有する接着剤に関しては約55/45である。双方のテープおよびレオロジーの性質は、著しく樹脂/ポリマー比によって作用されることは当業者によく知られているKLUlmanandRPSSweetTheCorrelationofTapePropertiesandRheologyInformationBrochureDowCorningCorpUSA。ポリシロキサンと樹脂とを含有する高度および中程度のタック特性を有するシリコーン系感圧接着剤を含有するブレンドは、有利には、良好な接着性と少ないコールドフラックスとの間の最適な平衡を提供する。過剰なコールドフルックスは、包装または患者の衣服に容易に接着するようなやわらかすぎるパッチを生じうる。さらに、前記混合物は、高い血漿レベルを得るために特に有用であるとされている。前記Q7-4201中程度のタックおよびQ7-4301高いタックの混合物は、本発明によるTDSのためのマトリクスとして特に有用であることが証明されている。他の好ましい態様において、さらにTDSは結晶化阻害剤を含有する。任意の表面活性剤または両親媒性物質は、結晶化阻害剤として使用することができる。これらは、製薬学的に認容性のものであって、医薬における使用が認可されているものでなければならない。このような結晶化阻害剤の特に好ましい例は、溶解性のポリビニルピロリドンであり、この場合、これは商業的に、たとえば商標KollidonRBayerAGとして入手可能である。他の適した結晶化阻害剤は、ポリビニルピロリドンおよび酢酸ビニル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールおよびグリセロールの脂肪酸エステルまたはエチレンと酢酸ビニルとのコポリマーである。さらに本発明による装置は支持体層を含有し、この場合、これらはマトリクスの成分に対して不活性である。この支持体層は活性化合物に対して不透過性のフィルムである。このようなフィルムは、ポリエステル、ポリアミド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、塩化ポリビニルまたは前記材料の組合せ物から成っていてもよい。これらのフィルムは、アルミニウムフィルムまたはアルミニウム蒸気で被覆されているか、あるいはされていなくてもよい。支持体層の厚さは10~100μm、好ましくは15~40μmであってもよい。本発明のTDSはさらに保護箔またはシートを包含し、この場合、これらは使用直前に取り除くべきものであって、すなわち、TDSを皮膚と接触する直前に取り除くべきものである。保護泊またはシートは、ポリエステル、ポリエチレンまたはポリプロピレンから成るものであってよく、この場合、これらはアルミニウムフィルムまたはアルミニウム蒸気またはフルオロポリマーで被覆されていても、あるいはされていなくてもよい。このような保護泊またはシートの典型的な厚さは、50~150μmの範囲内である。TDSの適用を望む場合に保護泊またはシートを、簡単に取り除くために、保護泊またはシートは、重なりあった端の部分を有する別個の保護泊またはシートを有していてもよく、この場合、これらは、通常のプラスターのほとんどで使用されている種類と類似のものであってもよい。本発明のこのましい実施態様において、TDSは、5~50cm2、特に10~30cm2の基底面積を有する。20cm2の表面積を有する装置が、1cm2当たりの同様の薬剤含量を有する2個の10cm2の装置または4個の5cm2の装置と置換可能であることはいうまでもない。したがって、ここで示されたような表面積は、患者に同時に投与されたすべての装置の全表面積にかかるものとみなされる。本発明による1種または複数種のTDSを提供および適用することによって、担当医師が、別個の患者に対して相対的に迅速かつ的確に、たとえば患者に与えた装置の数および大きさを簡単に増加させることによって、経口治療に関しての適切な投与量を滴定することができるといった利点を有する。したがって、最適な別個の投与量は、しばしば低い副作用であって、専ら約3週間の期間の後に決定することができる。本発明によるTDS中のアミン官能性薬剤の好ましい含量は、0.1~2.0mg/cm2の範囲である。より好ましくは0.20~1.0mg/cm2である。7日パッチを望む場合には、一般には高い薬剤量が必要とされる。本発明において使用される装置は、好ましくは、少なくともその中心部分で薬剤を含有する、連続的な接着剤マトリクスを有するパッチである。しかしながら、このようなパッチに対しての経皮的等価物は同様に本発明に包含されるものであり、たとえば薬剤は、不活性であるが非接着性のマトリックスが、装置の中心部分に存在し、周辺部を接着部分によって包囲されている態様である。本発明によるTDSは、薬剤を装填された接着剤を製造し、被覆し、乾燥または冷却し、かつ積層することによってバルク生成物を得て、積層物を切断によってパッチ単位にし、かつパッケージングすることを含む方法によって製造される。本発明および本発明を実施するための最適な態様は、以下の制限のない例によって詳細に説明する。本発明による実施例1極めて低い塩含量、小さいミクロ貯留層ロチゴチン遊離塩基252.6gを、エタノール587.8g100w/w中に溶解し、かつ25w/wポリビニルピロリドンKollidonF90、0.11w/wナトリウムビスルフェート水溶液10w/w、0.25アスコルビルパルミテートおよび0.62DL-α-トコフェロールを含有するエタノール性溶液222.2gと一緒に混合した。均質な混合物に、BIO-PSAQ7430173w/w1692.8g、BIO-PSAQ7420173w/w1691.6gおよび石油エーテル416.3gを添加し、かつすべての成分を少なくとも1時間に亘って撹拌することで、均一な分散液を得た。パッチマトリクスの製造のために、分散液を適した剥離ライナー上に被覆したとえばScotchpak1022かつ溶剤を連続的に乾燥炉中で、80°Cまでの温度で除去し、50g/m2の被覆重量の薬剤含有接着マトリクスを得た。乾燥したマトリクスフィルムをポリエステル型支持体箔で積層し、この場合、これらは内側をシリコーン処理し、かつ反対側をアルミニウム蒸気で被覆したものある。完全な積層物は、独立したパッチに打ち抜かれ、かつ窒素流下でパウチ中に密封された。マトリクス中に含有されるロチゴチンは、前記に示した条件下で、USP中で記載されたようなパドルオーバーディスク法による薬剤溶解試験中で、3時間後に定量的に放出された。この結果は、得られたTDSが、ロチゴチン塩酸塩を全く含まないことを示している。TDS中のミクロ貯留層の平均直径は約10μmであって、5~35μmの範囲の典型的な大きさを有する。得られたTDSの得られた顕微鏡画像を図5に示した。比較例1高い塩濃度、小さいミクロ貯留層ロチゴチン塩酸塩2400gを、エタノール3488g中のNaOH272.8gの溶液96に添加した。得られた混合物を約10分に亘って撹拌した。その後に燐酸ナトリウム緩衝溶液379.2g水298.5g中Na2HPO4x2H2O27.6gおよびNaH2PO4x2H2O53.2gを添加した。不溶または沈殿した固体を混合物から濾過によって分離した。フィルターをエタノール964g96でリンスし、粒子不含のロチゴチンエタノール溶液を、本質的に遊離塩基の形で得た。エタノール30w/w中のロチゴチン溶液6150gを、エタノール407g96と一緒に混合した。得られた溶液を、ポリビニルピロリドンKollidonR90F25質量、ナトリウムビスフェート水溶液10質量0.11質量、アスコルビルパルミテート0.25質量、およびDL-α-トコフェロール0.62質量を含有するエタノール性溶液1738.8gと一緒に、均質になるまで混合した。混合物に、アミン耐性の高タック特性を有するシリコーン接着剤BIO-PSARQ7-4301DowCorningヘプタン中の73質量溶液13240g、アミン耐性の中程度のタック特性を有するシリコーン接着剤BIO-PSARQ7-4201DowCorningヘプタン中72質量溶液および石油エーテル3073gを添加し、かつすべての成分を均質な分散液が得られるまで撹拌した。分散液を、適したポリエステル剥離ライナーSCOTCHPACKR1022上で、適したドクターナイフを用いて塗布し、かつ溶剤を連続的に、乾燥炉中で、80°Cまでの温度で、約30分に亘って除去し、50g/m2の被覆重量の接着剤マトリクスを含有する薬剤を得た。乾燥したマトリクスフィルムを、ポリエステル型の支持体箔SCOTCHPACKR1109で積層した。完全な積層物を好ましい大きさたとえば10cm2、20cm2、30cm2で独立したパッチに打ち出し、窒素流下でパウチに密封した。マトリクス中に含有されるロチゴチン約95のみを、USPで記載されたパドルオーバーディスク法によって、前記条件下で3時間後に、薬剤溶解試験中で放出させた。したがって、得られたTDSは約5w/wのプロトン化されたロチゴチンを含有していた。TDS中のミクロ貯留層の平均直径は約15μmであり、10~20μmの範囲の典型的な大きさを有していた。比較例2高い塩含量、大きいミクロ貯留層ロチゴチン塩酸塩150gを、エタノール218g中のNaOH17.05g96の溶液に添加した。得られた混合物を約10分に亘って撹拌した。その後に燐酸ナトリウム緩衝液23.7g90.3g水中のNa2HPO4x2H2O8.35gおよびNaH2PO4x2H2O16.07gを添加した。不溶または沈殿した固体を混合物から濾過によって分離した。フィルターを60.4gのエタノール96でリンスし、本質的に遊離塩基の形で粒子不含のロチゴチンエタノール性溶液を得た。エタノール35w/w中のロチゴチン溶液346.4gを、エタノール36.2gと一緒に混合した96。得られた溶液を、25質量ポリビニルピロリドンKOLLIDONR90F、0.077質量ナトリウムビスルフェート水溶液10質量、0.25質量アスコルビルパルミテートおよび0.63質量DL-α-トコフェロールを含有するエタノール性溶液109gと一緒に、均一になるまで混合した。混合物に、アミン耐性の高いタック特性を有するシリコーン系接着剤817.2gBIO-PSARQ7-4301DowCorningヘプタン中の74質量溶液、アミン耐性の中程度のタック特性を有するシリコーン系接着剤851.8gBIO-PSARQ7-4201DowCorningヘプタン中71質量溶液および石油エーテルヘプタン205.8gを添加し、かつすべての成分を均質な分散液が得られるまで撹拌した。分散液を、適したポリエステル剥離ライナーSCOTCHPACKR1022上で、適したドクターナイフを用いて塗布し、かつ溶剤を連続的に、乾燥炉中で80°Cまでの温度で、約30分に亘って除去し、50g/m2の被覆重量の薬剤含有接着剤マトリクスを得た。乾燥したマトリクスフィルムを、ポリエステル型の支持体箔SCOTCHPACKR1109で積層した。完全な積層物を、好ましい大きさたとえば10cm2、20cm2、30cm2で独立したパッチに打ち抜き、窒素流下でパウチに密封した。TDSマトリクス中の大きいミクロ貯留層によって、ロチゴチン塩を直接的に溶離媒体と接触させることによって溶解可能にした。したがって、ロチゴチンのプロトン化された形の量を測定することは不可能であった。これはミクロ貯留層の最大直径が、マトリクスの厚さよりも大きいことを示す。TDS中のミクロ貯留層の平均直径は約50μmであり、20~90μmの範囲の典型的な大きさを有していた。得られたTDSの顕微鏡画像は図4に示した。ロチゴチンが、ロチゴチン塩酸液として比較例1と同様の方法で放出される場合には、得られたTDSはさらにロチゴチン5w/wをそのプロトン化された形で含有することと推測される。比較例3アクリレート型の配合剤メチルエチルケトン95g中でのロチゴチン塩酸塩50.0gとナトリウムトリシリケート28.6gとの混合物を、室温で48時間に亘って撹拌した。その後に17.9gのオレインアルコール、128.6gのアクリル系接着剤溶液酢酸エチル中51.4w/w、商標:DurotakR387-2287NATIONALSTARCHCHEMICAL、33.0gのEDURAGITRE100ROEHMPHARMA50w/w、酢酸エチル中の溶液および酢酸エチル45.0gを添加し、かつこれを機械的にホモジナイズした。分散液を、適したシリコーン処理された剥離ライナーHostphanRRM100上に被覆し、かつ溶剤を50°Cで30分に亘って蒸発させ、それによって60g/m2のマトリクス重量が得られた。乾燥フィルムは、適したポリエステル箔HostaphanRRN15で積層した。得られた積層物を好ましい大きさ約20cm2で独立したパッチに打ち出し、窒素流下でパウチに密封した。例2Invivo薬剤吸収試験アミン官能性薬剤の吸収を、ヒトの皮膚によってモニタリングするために、以下の試験を実施した。試験は、例1ならびに比較例1および2で得られたTDSを用いて実施した。異なる試験時間での血漿濃度時間プロフィールを、A14人の健康な男子比較例2および3のTDSまたは30人の健康な男子例1および比較例1のTDSそれぞれを含む、薬物動態試験で測定した。試験は、以下、オープンな単純投与の、無作為化されたB2重twowayまたはA3重threeway交差試験でおこなった。ロチゴチンのそれぞれの濃度は、液体クロマトグラフィーおよび質量分析を用いて測定した。定量の下限LOQは10pg/mlであった。薬剤吸収率を、Wagner-Nelson法MalcomRowlandThomasNTozerEstimationofAdsorptionKinetcsfromPlasmaConcentrationdatainclinicalPharmacokineticspp480483WilliamsWilkins1995による、血漿濃度データから算定し、この場合、100=48時間後の吸収速度;パッチ適用時間24時間であった。試験された種々のTDSに関するヒト皮膚を介してのフラックスの比較は、図1、2および3に示した。図1において、塩不含の例1で得られた試料に関するロチゴチン吸収○を、約5w/wのロチゴチン塩酸塩を含有する比較例1中で得られた試料のものと比較した。図1中での比較では、明らかにパッチ適用後の薬剤吸収が、半透過性マトリクス中に残留する塩の含量に依存し、かつマトリクス中に存在するアミン官能性薬剤のプロトン化された形の量を減少させることによって著しく改善したことが示された。図2は、約15μmの平均ミクロ貯留層直径および10~20μmの典型的な大きさを有する、比較例1中で得られる試料●と、約50μmの平均ミクロ貯留層直径および20~90μmの典型的な大きさを有する、比較例2中で得られる試料▲との比較によって、半透過性マトリックス中に分散されたミクロ貯留層の粒度分布の影響を示す。この比較から、マトリックス貯留層の大きさの減少によって、ヒド皮膚を介してのフラックスが著しく増加させることが導きだされた。例1○と比較例2▲とのTDSの比較は図3に示した。この比較は明らかにヒト皮膚を介してのフラックスが、塩含量の減少およびミクロ貯留層の大きさの減少によって、著しく増加することが示された。例3経皮薬剤送達系を用いてのinvitro拡散試験試験を、一連の支持体の分離膜、皮膚およびTDSのサンドイッチ構造を用いて実施した。皮膚および/または膜を介してTDSから拡散された活性物質は、連続的に、直接膜下面に通過する受容液中に溶解され、受容液は、画分捕集器中の管に捕集され、かつ画分をそのロチゴチン含量に関して分析した。皮膚を介しての活性物質のフラックスを、分離膜の影響について補正することによって算定した。Tanojoらにより記載された拡散セルTanojyoetalNewdesignofflowthroughpermeationcellforinvitropermeationstudiesacrossbiologicalmembranesJournalofControlledRelease454147を、試験を実施するために使用した。受容液および組み込まれた拡散セルを包含するフラスコを、温度制御された水浴32.0±0.5°C中に置いた。受容液は連続的にPTFEチューブを介して、フラスコ中から蠕動性のポンプによって汲み上げられ、拡散セルを通過させ、その際、拡散が生じ、その後に、PTFEチューブを介して、画分捕集器中に配置された試験管に運搬した。ディスクの必要数を、TDSから、回しナイフcircularknifeを用いて打ち抜いた。ヒト表皮は、新鮮なドーナーの皮膚から200~300μmの厚さにダーマトームを用いて摘出し4°Cで≦36時間に亘って貯留したもの、皮膚として、ペトリ皿中の実験用フィルム上に拡げた。回しナイフを用いて、ディスクの必要数を打ち抜いた。膜のディスクをそれぞれのセル表面の中心に置いた。皮膚のディスクを、セル表面上で膜ディスク上に、ピンセットを用いて拡げた。TDSのディスクは、それぞれのセル上に適用され、かつセルを結合した。試験をその後に、前記のTanojoらで記載されたのと同様の方法で実施した。その後に、捕集された画分を有する管を計量し、かつそれぞれの管の内容物をHPLCを用いて分析した。この試験を、例1ならびに比較例2および3のTDSに関して実施した。図6は例1●のTDSと、比較例2○のTDSとの比較におけるinvitro皮膚浸透プロフィールを示した。図7は例1●のTDSを、比較例3○のアクリレートTDSとの比較におけるinvitro皮膚浸透プロフィールを示した。ヒトの皮膚を介してのフラックスは、TDS中のミクロ貯留層の大きさを制御することによって著しく増加し、その一方で同時に半透過性マトリクスを提供し、この場合、これらは、ロチゴチンのそのプロトン化された形に関しては不透過性でありながら、その遊離塩基に関しては高い浸透性を有する。"