"式I:[式中、A1、A2及びA3は、N又はCHより選択されるが、但し、A1、A2又はA3のうちの少なくとも1個は、Nであり、そしてA1、A2又はA3のうちの少なくとも1個は、CHであり;R1は、低級アルキルシクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級カルバモイルアルキル、低級アルキルカルボニルアミノアルキル、低級フェニルアルキル、低級ヘテロシクリルアルキルここで、該ヘテロシクリル基は、非置換であるか、又はオキソで置換されている、低級ヘテロアリールアルキルここで、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、又は低級アルキルで一置換もしくは二置換されている、及びフェニルこれは、非置換であるか、又はハロゲンで一置換もしくは二置換されているからなる群より選択され;R2及びR6は、互いに独立に、水素又はハロゲンであり;R3及びR5は、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ及びシアノからなる群より選択され;R4は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ及びシアノからなる群より選択されるか;或いはR4及びR5は、それらが結合しているC原子と一緒になって、5員もしくは6員炭素環を形成するか、又はN、O及びSからなる群より選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有する5員もしくは6員複素環を形成し、該炭素環又は複素環は、非置換であるか、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ及びシアノからなる群より独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されており;R7及びR7’は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;R8は、N、O及びSからなる群より選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有する、5員又は6員ヘテロアリール基であり、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されている]で示される化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。A1、A2及びA3が、N又はCHより選択されるが、但し、A1、A2又はA3のうちの少なくとも1個は、Nであり、そしてA1、A2又はA3のうちの少なくとも1個は、CHであり;R1が、低級アルキルシクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級カルバモイルアルキル、低級アルキルカルボニルアミノアルキル、低級フェニルアルキル、低級ヘテロシクリルアルキルここで、該ヘテロシクリル基は、非置換であるか、又はオキソで置換されている、低級ヘテロアリールアルキルここで、該ヘテロアリール基は、非置換であるか、又は低級アルキルで一置換もしくは二置換されている、及びフェニルこれは、非置換であるか、又はハロゲンで一置換もしくは二置換されているからなる群より選択され;R2及びR6が、互いに独立に、水素又はハロゲンであり;R3及びR5が、互いに独立に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ及びシアノからなる群より選択され;R4が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ及びシアノからなる群より選択され;R7及びR7’が、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;R8が、N、O及びSからなる群より選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有する、5員又は6員ヘテロアリール基であり、該ヘテロアリール基が、非置換であるか、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されている、請求項1記載の式Iの化合物、及びその薬学的に許容しうる塩。A1、A2又はA3のうちの1個がNであり、そしてA1、A2又はA3のうちの2個がCHである、請求項1又は2記載の式Iの化合物。A1、A2又はA3のうちの2個がNであり、そしてA1、A2又はA3のうちの1個がCHである、請求項1~3のいずれか一項記載の式Iの化合物。R1が、低級シクロアルキルアルキル又は低級ハロゲンアルキルである、請求項1~4のいずれか一項記載の式Iの化合物。R2及びR6が水素である、請求項1~5のいずれか一項記載の式Iの化合物。R3及びR5が水素である、請求項1~6のいずれか一項記載の式Iの化合物。R4がハロゲンである、請求項1~7のいずれか一項記載の式Iの化合物。R7及びR7’が水素である、請求項1~8のいずれか一項記載の式Iの化合物。R8が、N、O及びSからなる群より選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を含有する、5員ヘテロアリール基であり、該ヘテロアリール基が、非置換であるか、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されている、請求項1~9のいずれか一項記載の式Iの化合物。該5員ヘテロアリール基が、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル及び[1,2,4]オキサジアゾリルからなる群より選択され、該ヘテロアリール基が、非置換であるか、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、低級ハロゲンアルキル及びシクロアルキルからなる群より独立に選択される1もしくは2個の置換基で置換されている、請求項1~10のいずれか一項記載の式Iの化合物。下記:4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-メトキシ-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-N-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-N-2-エチル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-N-2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-N-2-プロピル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-2-エチル-チアゾール-4-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-2-プロピル-チアゾール-4-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-5-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-ニコチンアミド、4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-N-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ニコチンアミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロフェニル-5-シクロプロピルメトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミド、4-4-クロロフェニル-N-5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、5-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシピリダジン-3-カルボキサミド、S-5-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリダジン-3-カルボキサミド、4-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリミジン-2-カルボキサミド、N-4-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミド、4-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-4-クロロフェニル-N-5-シクロプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、S-6-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミド、5-4-クロロ-フェニル-N-5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-6-シクロプロピルメトキシ-ニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチルニコチンアミド、4-4-クロロフェニル-N-3-シクロプロピルイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、S-5-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチンアミド、S-4-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボキサミド、S-6-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミド、S-4-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピコリンアミド、S-5-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチンアミド、4-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-4-クロロフェニル-N-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-3-イルメチルピコリンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-シクロプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-シクロプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-ニコチンアミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミド、N-2-tert-ブチルチアゾール-4-イルメチル-4-4-クロロフェニル-5-シクロプロピルメトキシピコリンアミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-シクロプロピル-オキサゾール-4-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-シクロプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-tert-ブチル-チアゾール-4-イルメチル-アミド、6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸2-tert-ブチル-チアゾール-4-イルメチル-アミド、5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミド、S-4-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチルイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボキサミド、S-6-4-クロロフェニル-N-ピリジン-2-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミド、4-4-クロロフェニル-N-2-シクロプロピルオキサゾール-4-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、5-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-2-シクロプロピルチアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、4-3-クロロ-4-メチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-3,4-ジメチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-2-シクロプロピルチアゾール-4-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミド、4-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミド、4-3,4-ジメチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミド、5-p-トリル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-3-クロロ-4-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-エチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-2-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、5-4-シアノフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-N-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-N-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、6-シクロブトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、6-シクロプロピルメトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、5-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミド、5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-N-ピリジン-2-イルメチルニコチンアミド、5-4-クロロフェニル-6-2-ヒドロキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、R-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、SR-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド、及びRS-5-4-クロロ-フェニル-6-[1-テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ]-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ニコチンアミドからなる群より選択される、請求項1記載の式Iの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。請求項1~12のいずれか一項記載の式Iの化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び/又は佐剤を含む、医薬組成物。HDL-コレステロール上昇剤で処置できる疾患の、特にアテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管疾患、例えば、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、及び糖尿病、肥満症又は内毒素血症の血管合併症の治療及び/又は予防における使用のための、請求項13記載の医薬組成物。医薬としての使用のための、請求項1~12のいずれか一項記載の式Iの化合物。アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管疾患、例えば、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、及び糖尿病、肥満症又は内毒素血症の血管合併症の治療及び/又は予防における使用のための、請求項1~12のいずれか一項記載の式Iの化合物。HDL-コレステロール上昇剤で処置できる疾患の治療及び/又は予防のための方法であって、請求項1~12のいずれか一項記載の式Iの化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法。アテローム動脈硬化症、末梢血管疾患、脂質代謝異常症、高βリポタンパク血症、低αリポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管疾患、例えば、狭心症、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、及び糖尿病、肥満症又は内毒素血症の血管合併症の治療及び/又は予防用の、特に、脂質代謝異常症、アテローム動脈硬化症及び心血管疾患の治療及び/又は予防用の医薬の製造のための、請求項1~12のいずれか一項記載の式Iの化合物の使用。請求項1~12のいずれか一項に定義されたとおりの式Iの化合物の製造方法であって、式II:[式中、A1、A2、A3及びR1~R6は、請求項1で定義されたとおりである]で示される化合物を、式III:[式中、R7、R7’及びR8は、請求項1で定義されたとおりである]で示されるアミンと、カップリング剤を用いて、塩基性条件下でカップリングすること、そして、所望であれば、得られた式Iの化合物をその薬学的に許容しうる塩に変換することを含む、方法。先に記載の発明。MS=質量分析;EI=電子イオン化;ESI=エレクトロスプレー;NMRデータは、内部標準としてのテトラメチルシランに対する百万分率δで報告され、かつ試料溶媒特記のない限りd6-DMSOからの重水素のロック信号に対して参照されている;結合定数Jは、Hertz単位である;mp=融点;bp=沸点;HPLC=LC=高速液体クロマトグラフィー、Rt=保持時間、TLC=薄層クロマトグラフィー、RT=室温、TBTU=O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-テトラフルオロボラート;TEMPO=2,2,6,6-テトラ-メチルピペリジン1-オキシルラジカル、DMF=ジメチルホルムアミド、DMSO=ジメチル-スルホキシド、THF=テトラヒドロフラン、CAN=CAS登録番号。中間体の調製実施例A[6-クロロ-4-ヨード-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールの調製6-クロロ-5-ヒドロキシ-4-ヨード-2-ピリジンメタノールCAS登録No20851937321.5g、75mmolを、ヘキサメチルホスホルアミド210mLに溶解した。30分間かけて、水素化ナトリウム油中60分散液の3.0g、約75mmolを撹拌しながら室温で加えた。混合物を更に45分間室温で撹拌し、2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート12.5mL、90mmolを、撹拌及び温度制御<40°Cをしながら、滴下した。混合物を120°Cで18時間撹拌し、室温に冷まし、水800mLに注いだ。混合物を2NHCl50mLで酸性化し、酢酸エチル2×350mLで抽出した。有機相を水2×400mLで洗浄し、プールし、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、褐色の固体残留物27.9gを、酢酸エチル/n-ヘプタン1:1を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体24.8g、90として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI100、367.916MH。実施例B6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールの調製[4-ヨード-6-クロロ-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール24.7g、67mmolを、トルエン300mLに懸濁した。アルゴン下、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]パラジウムIIジクロリドジクロロメタン付加物1.65g、2mmol、4-クロロフェニル-ボロン酸10.5g、67mmol及び2.0MNa2CO3溶液67.2mL、134mmolを撹拌しながら加えた。混合物を90°Cで90分間撹拌し、室温に冷ました。水150mLを加え、混合物を酢酸エチル2×150mLで抽出し;有機相をプールし、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、褐色の油状残留物27.7gを、酢酸エチル/n-ヘプタン1:2を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を褐色の油状物24.1g、定量として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI約100、352.0116MH。実施例C[4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールの調製6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール24.1g、68mmolを、酢酸80mLに溶解した。溶液を40°Cに温め、テトラメチルアンモニウムブロミド0.105g、0.7mmolを加え、活性亜鉛粉末26.8g、410mmolを少量ずつ30分おきに2g、撹拌アルゴン雰囲気しながら加えた。懸濁液を50°Cで16時間撹拌し、その後、別のバッチの活性亜鉛粉末10g、各2gを5回を加えた。50°Cでの撹拌を更に3時間続け、その後、混合物を室温に冷まし、水1000mLに注いだ。pH14に達するまで、濃NaOH溶液約150mLを加えた。酢酸エチル500mLを加え、混合物を冷却下、15分間撹拌した。懸濁液を、Celite登録商標を通して濾過し、フィルターケーキを酢酸エチル5×300mLで十分に洗浄した。濾液を回収し、相を分離し、水相を酢酸エチル500mLで1回抽出し、有機相をプールし、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、褐色の固体残留物21.1gを、酢酸エチル/n-ヘプタン2:1を用いるシリカクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物をオフホワイトの固体17.4g、80として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI100、318.050MH。実施例D4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸の調製[4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール17.4g、55mmolをアセトニトリル235mLに溶解した。リン酸緩衝液pH6.7、220mL及び2,2,6,6-テトラ-メチルピペリジン1-オキシルラジカルTEMPO、0.6gを加え、溶液を35°Cに温めた。この温かい溶液に、アルゴン下、水58mL中のNaOCl212.4gの溶液及び水35mL中のNaOCl0.85mL、10溶液を同時に撹拌しながら2時間かけて加えた。撹拌を35°Cで20時間続け、その後、溶液を室温に冷まし、、水420mL、2NNaOH溶液65mLそしてNa2SO3溶液水285mL中17.1gを順次添加することによりクエンチした。この混合物を30分間撹拌し、2NHCl175mLで酸性化した。混合物を酢酸エチル/THF800/150mLで1回、そして酢酸エチル500mLで1回抽出した。有機相をブライン800mLで洗浄し、プールし、Na2SO4で乾燥させた。溶媒相を約100mLの容量まで濃縮し、n-ヘプタン150mLを加え、溶媒相を再び約100mLまで濃縮した。これを2回繰り返した。n-ヘプタン100mLを加えた。撹拌して沈殿した生成物を濾別し、乾燥させて、標記化合物を白色の固体18.4g、定量として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI約100、332.029MH。実施例E6-クロロ-4-ヨード-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル-メタノールの調製標記化合物を、出発物質として6-クロロ-5-ヒドロキシ-4-ヨード-2-ピリジンメタノール及びシクロプロピルメチルブロミドを用いて、実施例Aと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI95.8、339.9584MH。実施例F[6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールの調製標記化合物を、出発物質として6-クロロ-4-ヨード-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル-メタノール及び4-クロロフェニル-ボロン酸を用いて、実施例Bと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、324.0551MH。実施例G[4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールの調製標記化合物を、出発物質として[6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールを用いて、実施例Cと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI91.4、290.0933MH。実施例H4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸の調製標記化合物を、出発物質として[4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノールを用いて、実施例Dと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI-、304.0742MH。実施例I6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-4-イルアミンの調製ジメチルスルホキシド30mL中の3,6-ジクロロ-ピリダジン-4-イルアミン3.28g及びトリフルオロエタノール4.0gの溶液に、水酸化リチウム水和物1.84g及び水3mLを加え、混合物を80°Cに18時間加熱した。反応混合物を水100mLで希釈し、周囲温度で2時間撹拌した。得られた固体を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物3.84gをオフホワイトの結晶として得た。MS228.1及び230.1MH。実施例J4-ブロモ-6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジンの調製ジブロモメタン23mL中の6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-4-イルアミン2.30gの懸濁液に、亜硝酸イソアミル5.11gを一度に加え、トリメチルブロモシラン4.642gを周囲温度で約10分間の間に滴下した。穏やかな発熱が観察され、暗褐色の溶液を得た。混合物を周囲温度で18時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ヘプタンからジクロロメタンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製3×して、標記化合物0.70gを白色の結晶質固体として得た。MS292MH。実施例K6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジンの調製テトラヒドロフラン15mL及び水15mL中の4-ブロモ-6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン0.676g、4-クロロフェニルボロン酸363mg,炭酸カリウム641mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム134mgの混合物を、18時間加熱還流した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。相を分離し、有機相を、ヘプタン:酢酸エチル95:5~50:50の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.493gを白色の固体として得た。MS323.1MH。実施例L5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸メチルエステルの調製メタノール中の6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン0.882gの溶液に、トリエチルアミン0.626g及びPdCl2.dppfCH2Cl20.081gを加えた。混合物を、一酸化炭素70barの雰囲気下、110°Cに20時間加熱した。反応混合物を室温に冷ました。固体を濾過により除去し、母液を蒸発させ、ヘプタン:酢酸エチル95:5~50:50の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.870gを白色の固体として得た。MS347.1MH。実施例M5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸の調製テトラヒドロフラン9.0mL中の5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸メチルエステル0.865gの溶液に、水中の1M水酸化リチウム3.2mLを加え、混合物を周囲温度で3時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸で酸性化した。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物0.805gを白色の固体として得た。331.1M-H-。実施例N3-クロロ-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジンの調製ジメチルスルホキシド10mL中のシクロプロパンメタノール1.016mLの溶液に、鉱油中の55水素化ナトリウム0.564gを加え、混合物を室温で15分間撹拌した。得られた溶液を脱水ジメチルスルホキシド20mL中の3,6-ジクロロピリダジン2.0gの溶液に室温で滴下し、この温度で1時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配し、相を分離し、有機相を、ヘプタン:酢酸エチル=95:5~40:60の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物1.88gを白色の固体として得た。MS185.05MH。実施例O6-クロロ-3-シクロプロピルメトキシ-4-ヨード-ピリダジンの調製テトラヒドロフラン10mL中の2,2,6,6-テトラメチルピペリジン0.988mLの溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム1.6M溶液3.534mLを周囲温度で加え、混合物を室温で30分間撹拌した。この溶液に、テトラヒドロフラン10mL中の3-クロロ-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジン0.300gの予冷却-75°C溶液を-75°Cで迅速に加えた。5分後、THF10mL中のヨウ素0.701gの予冷却溶液を迅速に加えた。反応混合物を-75°Cで30分間撹拌し、次に塩化アンモニウムの飽和水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、有機相を、ヘプタン:酢酸エチル=95:5~50:50の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.206gを明黄色の固体として得た。MS310.9MH。実施例P5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸の調製標記化合物を、4-ブロモ-6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジンに代えて、6-クロロ-3-シクロプロピルメトキシ-4-ヨード-ピリダジンを用い、実施例J~Mと同様にして合成して、標記化合物を白色の固体として得た。MS303.1M-H-。実施例Q2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジンの調製テトラヒドロフラン125mL及び水125mL中の2,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジン5.0g、p-クロロフェニルボロン酸4.683g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム1.730g及び炭酸カリウム8.278gの混合物を、3時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。固体残留物をメタノールおよそ60mL中で30分間トリチュレートした。固体を濾過により回収し、オフホワイトの固体5.2g出発スポットを示すいくらかのボロン酸を含んでいたを得た。母液を蒸発させ、残留物を、ヘプタン:酢酸エチル=8:2~1:1を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、生成物1.0gを白色の固体として得た。両方の生成物を合わせ、ジクロロメタンおよそ50mLに溶解し、ジクロロメタンを用いてシリカゲルおよそ50g上で濾過し、極性の出発スポットを除去した。濾液を、吸引真空下で濃縮し、それにより沈殿が起こった。固体を濾過により回収し、標記化合物5.76gを白色の結晶として得た。MS230.1及び228.1MH。実施例R2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジンの調製ジメチルホルムアミド13mL中のシクロプロパンメタノール0.948mLの溶液に、鉱油中55水素化ナトリウム0.468gを加え、反応混合物を室温で15分間撹拌した。得られた溶液を、2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジン2.586gの溶液に0°Cで滴下し、混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。相を分離し、有機相を、ヘプタン:酢酸エチル=10:90~80:20の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物2.50gを白色の固体として得た。MS295.2MH。実施例S4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製標記化合物を、6-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジンに代えて、2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジンを用い、実施例Lと同様にして合成して、標記化合物を白色の固体として得た。MS319.2MH。実施例T4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸の調製テトラヒドロフラン27mL中の4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル2.655gの溶液に、水中の水酸化リチウム1M溶液11mLを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸の添加により酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物2.473gを白色の固体として得た。MS305.1MH。実施例U4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製メタノール2mL中の2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジン0.200gの溶液に、PdCl2.dppf.CH2Cl20.020g及びトリエチルアミン0.176gを加え、混合物を、一酸化炭素70barの雰囲気下、130°Cで20時間撹拌した。固体を濾過により除去し、母液を、ヘプタン:酢酸エチル=8:2~酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.032g14.58をオフホワイトの固体として得た。MS267.1MH。実施例V4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製脱水DMSO1.5mL中の4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル0.143gの溶液に、炭酸セシウム192mg及び2,2,2-トリフルオロエタノール0.059gを加え、混合物を60°Cで2時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配し、相を分離し、有機相をMgSO4で乾燥させ、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物161mg86.60を白色の固体として得た。MS347.1MH。実施例W4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸の調製THF2.5mL中の4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステルの溶液に、水中の1MLiOH溶液937μLを加え、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を1M塩酸溶液で酸性化し、生じた沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物232mg96.71を白色の固体として得た。MS331.1MH。実施例X2-クロロ-4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジンの調製THF500mL及び水500mL中の2,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジン20g、3,4-ジクロロフェニルボロン酸22.86g、炭酸カリウム33.11g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム6.92gの混合物を、4時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷まし、水及び酢酸エチルで希釈した。相を分離し、有機相を、ジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物24.640g74.13を白色の固体として得た。MS279.1MH。実施例Y2-クロロ-4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジンの調製脱水DMF35mL中の2,2,2-トリフルオロエタノール2.0mLの混合物に、水素化ナトリウム1.1gを加え、混合物を室温で15分間撹拌した。得られた溶液を、脱水DMF50mL中の2-クロロ-4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジン7gの溶液に、39分間の間-10°Cで滴下した。次に反応混合物を室温で2時間撹拌した。得られた褐色の混合物を水と酢酸エチルに分配し、相を分離し、有機相をMgSO4で乾燥させ、ヘプタン:ジクロロメタン=1:1~ジクロロメタンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物5.575g61.81を明黄色の固体として得た。MS356.9MH。実施例Z4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製メタノール100mLに溶解した2-クロロ-4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン5.470gの溶液に、PdCl2.dppf.CH2Cl21.093g及びトリエチルアミン3.096gを加え、混合物を、一酸化炭素70barの雰囲気下、110°Cで20時間撹拌した。固体を濾過により除去し、母液を、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物4.49g60.45を白色の固体として得た。MS382.2MH。実施例AA4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸の調製テトラヒドロフラン28mL中の4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸メチルエステル3.79gの溶液に、水中の水酸化リチウム1M溶液13mLを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸の添加により酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物3.561g97.55を白色の固体として得た。MS365.0M-H-。実施例AB6-クロロ-2-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジンの調製テトラヒドロフラン30mL中の2,4-クロロ-5-フルオロピリジン2.2g、4-クロロフェニルボロン酸2.28g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.6gの溶液に、水中の10炭酸カリウム溶液30mLを加え、混合物を周囲温度で18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈した。相を分離し、有機相を、水、10クエン酸水溶液、10重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ヘプタン:ジクロロメタン=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した出発スポットのみ除去した。生成物の画分を回収し、蒸発させた。残留物をキューゲルロールKugelrohr蒸留に0.03mBar及び110°Cで付して、標記化合物1.72gを無色の油状物として得て、これを凝固させて白色の結晶とした。MS241及び243MH。実施例AC6-クロロ-2-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジンの調製ジメチルスルホキシド20mL中のトリフルオロエタノール1.273gの溶液に、油中55水素化ナトリウム0.463gを加え、混合物を室温で15分間撹拌した。得られた溶液に、ジメチルスルホキシド10mL中の6-クロロ-2-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン3.2gの溶液を加え、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配した。相を分離し、有機相を、ヘプタンからジクロロメタンの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物3.30gを僅かに黄色の固体として得た。322.1及び324.2MH。生成物をF対Cl置換生成物85:15の混合物として得たが、これは、次の工程で更に分離可能であった。実施例AD6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製メタノール100mL中の6-クロロ-2-4-クロロ-フェニル-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン3.30gの溶液に、PdCl2.dppf.CH2Cl20.8g及びトリエチルアミン2.5gを加え、混合物を一酸化炭素70barの雰囲気下、110°Cで20時間撹拌した。固体を濾過により除去し、母液を、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物およそ3gを白色の固体として得た。MS346.2MH。実施例AE6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸の調製テトラヒドロフラン30mL中の6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル3.0gの溶液に、水中の水酸化リチウム1M溶液14mLを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を1M塩酸の添加により酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物2.36gを白色の固体として得た。MS330.3M-H-。実施例AF5-4-クロロ-フェニル-6-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸の調製化合物を、エーテル化工程でトリフルオロエタノールに代えて、S-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オールを用い、実施例I~Mと同様に調製した。標記化合物をオフホワイトの泡状物として得た。MS345.1M-H-。実施例AG6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸S-メチルの調製脱水DMSO8mL中の5-ブロモ-6-4-クロロフェニルピラジン-2-カルボン酸メチル0.847g、2.59mmol、当量:1.00の溶液に、炭酸セシウム1.54g、2.84mmol、当量:1.1及びS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノール324mg、233μL、2.84mmol、当量:1.1を加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配し、相を分離し、有機相を、MgSO4で乾燥させ、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、100g、ヘプタン中の10~50EtOAcにより精製して、標記化合物を明黄色の油状物0.724g、77.6として得た。MS361.1MH。実施例AHS-6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸の調製テトラヒドロフラン7mL中の6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸S-メチル0.72g、2.00mmol、当量:1.00の懸濁液に、水中の1MLiOH溶液2.59mL、2.59mmol、当量:1.3を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水で希釈し;1M塩酸でpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ;濾過し、蒸発させ、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物を白色の固体0.70g、100として得た。MS345.0M-H-。実施例AIC-5-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-メチルアミン塩酸塩の調製アセトニトリル20mL中のN-ヒドロキシカルバムイミドイルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.89gの溶液に、ヒューニッヒHuenigs塩基7.746g及びトリフルオロ酢酸無水物6.294gを加え発熱性、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を10クエン酸と酢酸エチルに分配した。相を分離し、有機相を、10重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を高真空下で乾燥させ、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物の画分を合わせ、濃縮し、それにより結晶化が起こった。固体を濾過により回収し、恒量まで乾燥させて、白色の結晶1.00gを得た。これらをジオキサン中の塩酸4M溶液3mLに溶解し、混合物を周囲温度で18時間撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、酢酸エチルで洗浄し、恒量まで乾燥させて、標記化合物0.43gを白色の結晶として得た。MS166.0M-H-。実施例AJ3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの調製ジクロロメタン8mL中のBoc-グリシン0.821gの溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド0.967gを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。得られた白色の懸濁液に、ジクロロメタン6mL中の2,2,2-トリフルオロ-N-ヒドロキシ-アセトアミジン0.60gの溶液を加え最初、ほとんど清澄な溶液を得て、およそ5分後、白色の沈殿物が生じた、混合物を室温で2時間撹拌した。固体を濾過により除去し、母液を、ヘプタン:酢酸エチル=8:2~酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の結晶0.66gを得た。トルエン10mL中のこれらの結晶0.57gの混合物を、DeanStarkトラップ装着下、5時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物を、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.29gを無色の油状物として得た。MS266.2M-H-。実施例AK3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン塩酸塩の調製酢酸エチル3mL中の3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.29gの溶液に、ジオキサン中の塩酸4M溶液1.5mLを加え、混合物を周囲温度で18時間撹拌した。得られた清澄な溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中でトリチュレートした。固体を濾過により回収し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物0.145gを白色の結晶として得た。169.2MH。実施例AL5-クロロ-3-4-クロロ-フェニル-2-フルオロ-ピリジンの調製実施例Kと同様にして、鈴木工程において4-ブロモ-6-クロロ-3-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジンに代えて、3-ブロモ-5-クロロ-2-フルオロピリジンを用い、標記化合物を白色の固体として得た。241MH。実施例AM5-クロロ-3-4-クロロ-フェニル-2-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ピリジンの調製脱水DMF10mL中のS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノール1.133gの混合物に、水素化ナトリウム60397mgを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。得られた溶液を、脱水DMF20mL中の5-クロロ-3-4-クロロ-フェニル-2-フルオロ-ピリジン2.185gの溶液に室温で滴下した。次に反応混合物を室温で2時間撹拌した。得られた明黄色の混合物を水と酢酸エチルに分配し、相を分離した。有機相をMgSO4で乾燥させ、ヘプタン~ヘプタン:酢酸エチル=9:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物2.330g76.80を無色の液体として得た。336.1MH。実施例AN5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸S-メチルの調製メタノール50mL中の5-クロロ-3-4-クロロ-フェニル-2-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ピリジン2.42gの溶液に、トリエチルアミン1.09g及びPdCl2.dppf.CH2Cl20.484gを加えた。混合物を一酸化炭素70barの雰囲気下、150°Cに20時間加熱した。反応混合物を室温に冷ました。固体を濾過により除去し、母液を蒸発させ、ヘプタン~プタン:酢酸エチル=85:15の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.862g33を明黄色の油状物として得た。359M。実施例AOS-5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸の調製テトラヒドロフラン9mL中の5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸S-メチル0.860gの溶液に、水中の水酸化リチウム1M溶液3mLを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、pH=2になるまで1M塩酸の添加により酸性化した。酢酸エチルを加え、相を分離した。有機相をMgSO4で乾燥させ、溶媒を除去して、標記化合物830mg100を明黄色の固体として得た。MS344.1M-H-。実施例AP4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボン酸S-メチルの調製化合物を、シクロプロパンメタノールに代えてS-1,1,1-トリフルオロ-2-プロパノールを用い、かつ2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジンに代えて2-クロロ-4-4-クロロ-フェニル-5-フルオロ-ピリミジンを用い、実施例R及びSと同様にして調製した。標記化合物を白色の固体として得た。MS361.2MH。実施例AQS-4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボン酸の調製標記化合物を、5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸S-メチルに代えて、4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボン酸S-メチルを用い、実施例AOと同様にして、白色の固体として得た。MS345.0M-H-。実施例ARS-4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピコリン酸の調製標記化合物を、鈴木カップリングにおいて3-ブロモ-5-クロロ-2-フルオロピリジンに代えて2-クロロ-5-フルオロ-4-ヨードピリジンを用い、実施例AL~AOと同様にして、白色の固体として得た。MS344.1M-H-。実施例AS2-4-クロロ-フェニル-3-フルオロ-ピリジンの調製トルオール:ジメチルホルムアミド:水190:20:40中の2-クロロ-3-フルオロピリジン18.60g、4-クロロフェニルボロン酸23.25g及び1,1’ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムII2.30g、炭酸ナトリウム22.50gの溶液である混合物を、90°Cで5時間かけて撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び水で希釈した。相を分離し、有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。残留物を、ヘプタン~ヘプタン:酢酸エチル1:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物の画分を回収し、蒸発させた。残留物をエーテル中で結晶化させて、標記化合物19.30g65.73をオフホワイトの固体として得た。MS208.1MH。実施例AT2-4-クロロ-フェニル-3-シクロプロピルメトキシ-ピリジンの調製脱水DMSO150mL中のシクロプロパンメタノール16.20gの混合物に、水素化ナトリウム5511gを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。脱水DMSO50mL中の2-4-クロロ-フェニル-3-フルオロ-ピリジン37.30gを含有している溶液を、滴下した。次に反応混合物を室温で3時間撹拌した。得られた懸濁液を水と塩化メチレンに分配し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し;次にMgSO4で乾燥させ、ヘプタン~ヘプタン:酢酸エチル=2:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物34.95g74.90を黄色の油状物として得た。MS260.1MH。実施例AU2-4-クロロ-フェニル-3-シクロプロピルメトキシ-ピリジン1-オキシドの調製酢酸15mL中の2-4-クロロ-フェニル-3-シクロプロピルメトキシ-ピリジン5gの溶液に、過酸化水素水中303mLを加えた。次に反応混合物を70°Cで15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、炭酸ナトリウムでクエンチした。混合物を塩化メチレンで洗浄した。有機相を水で洗浄し;次にMgSO4で乾燥させ、酢酸エチル~酢酸エチル:メタノール4:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物3.46g65.19を白色の固体として得た。MS276.1MH。実施例AV6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボニトリルの調製アセトニトリル500mL中の2-4-クロロ-フェニル-3-シクロプロピルメトキシ-ピリジン1-オキシド25gの溶液に、トリエチルアミン9.23g及びジメチルカルバモイルクロリド10.73gを加えた。室温で5分後、トリメチルシリルシアニド27.88gを加えた。反応混合物を90°Cで15時間かけて撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配し;次に抽出した。有機相をブラインで洗浄し;次にMgSO4で乾燥させ、ヘプタン~ヘプタン:酢酸エチル2:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物15.30g59.26を明黄色の固体として得た。MS285.1MH。実施例AW6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸の調製アセチルクロリド8.27gをエタノール120mLに0°Cで滴下した。5分後、6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボニトリル6gを0°Cで加えた。反応混合物を90°Cで20時間かけて撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに分配し;次に抽出した。有機相をブラインで洗浄し;次にMgSO4で乾燥させた。粗生成物を、テトラヒドロフラン:水の45:20中で室温で撹拌した。水酸化リチウム1.77gを加えた。反応混合物を80°Cで7時間かけて撹拌した。反応混合物に更に酢酸を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し;次にMgSO4で乾燥させ、ヘプタン~ヘプタン:酢酸エチル2:1の勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物4.50g70.31を明黄色の固体として得た。MS304.1MH。実施例AX5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-1,1,1-トリフルオロペンタ-3-イン-2-オンの調製へキサン中のn-BuLiの1.6M溶液50mL0.080mol、1当量に、tert-ブチルジメチルプロパ-2-イニルオキシシラン13.57g;0.080mol;1当量をドライアイス/アセトンで冷却しながら滴下した。添加の後、ドライアイス/アセトン浴を氷/アセトン浴に取り替えた。混合物を撹拌し難くなった時、トルエン25mLを加えた。混合物は清澄になり、-10°Cで15分間撹拌した。得られた僅かに黄色の溶液に、2,2,2-トリフルオロ酢酸エチル11.3g;0.080mol;1当量をドライアイス/アセトン浴中で冷却およそ<-40°Cしながら加えた。添加の後、ドライアイス/アセトン浴を氷/アセトン浴に取り替え、混合物を室温に解凍しながら18時間撹拌した。反応混合物を、10クエン酸水溶液と混合した氷の上に注いだ。相を分離し、有機相を、10重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、溶離剤としてヘプタン:ジクロロメタン=1:1を用い、シリカゲルおよそ350g上の濾過により精製した。生成物の画分ジクロロメタン:ヘプタン1:1;rf:0.3KMnO4染色をプールし、蒸発させて、標記化合物を橙色の黄色の油状物16.0g、75.4Thとして得た。MS266.277M。実施例AY3-トリフルオロメチルイソオキサゾール-5-イルメタノールの調製メタノール25mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩0.694g、0.010mol、1当量及び水酸化ナトリウム0.02gの溶液に、5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-1,1,1-トリフルオロペンタ-3-イン-2-オン2.66g、0.010mol、1当量を加え、混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ヘプタン:酢酸エチル=9:1~1:1の勾配を用いるシリカゲル50gクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物0.524gを無色の油状物として得た。MS167M。実施例AZ5-ブロモメチル-3-トリフルオロメチルイソオキサゾールの調製ジメチルホルムアミド25mL中の3-トリフルオロメチルイソオキサゾール-5-イルメタノール2.5g、15mmolの溶液に、トリブロモホスフィン4.64g、17.1mmol、1.15当量を滴下し、混合物を0°Cで15分間、そして周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を10重炭酸ナトリウムとジクロロメタンに分配した。相を分離し、有機相を、水で洗浄し、ジクロロメタンで溶離するシリカのプラグを通した。UV活性生成物の画分を回収し、蒸発させて、標記化合物を無色の油状物2.04g、59.3として得た。MS229及び231M。実施例BA3-トリフルオロメチルイソオキサゾール-5-イルメタンアミン塩酸塩の調製ジメチルスルホキシド中のイミノ二炭酸ジ-tert-ブチルの溶液に、油中55水素化ナトリウム0.30g、7.5mmol、1.1当量を加え、混合物を周囲温度で30分間撹拌した。得られた白色の懸濁液に、5-ブロモメチル-3-トリフルオロメチルイソオキサゾール1.5g、6.52mmol、1当量を滴下した。穏やかな発熱反応が観察された。得られた暗薄紫色の懸濁液を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を水とヘプタンに分配した反応混合物は淡黄色に明るくなった。相を分離し、有機相を、ヘプタン:酢酸エチル=9:1を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、無色の油状物1.90gを得て、これをジオキサン中の4M塩酸10mLに取り、周囲温度で18時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、ジオキサンで洗浄し、高真空下で恒量まで乾燥させて、標記化合物を白色の結晶0.96g、72.6Thとして得た。MS165M。実施例BB5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルエステルの調製エタノール75mL中の5,5,5-トリフルオロ-2,4-ジオキソペンタン酸エチルブチルエステル11.44gの溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩11.2gを加え、混合物を還流温度で2時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、酢酸エチル100mL及び水50mLで抽出した。水層を酢酸エチル100mLで逆抽出した。有機層を水2×50mLで洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン75mLに溶解した。ピリジン200μL及び塩化チオニル7.9mLを加え、混合物を還流温度で30分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、氷水50mL及び酢酸エチル100mLで抽出した。水層を酢酸エチル100mLで逆抽出した。有機層を氷水2×50mLで洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮した。粗物質を、溶離剤として酢酸エチル/ヘプタン1:1を用いるSiO2500gカラムフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物7.5gを褐色の油状物として得た。MSESI:208M-H。実施例BC5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イル-メタノールの調製エタノール85mL中の5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸エチルエステル7.5gの溶液に、水素化ナトリウム3.66gを室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。1MHCl100mLを、氷浴冷却下、1滴ずつ加えた。反応混合物を、ジエチルエーテル250mLで、及び飽和NaCl溶液/水の混合物1:1の200mLで抽出した。水層をジエチルエーテル2×100mLで逆抽出した。有機層を飽和NaCl溶液/水の混合物1:12×200mLで洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮して、標記化合物5.8gを褐色の油状物として得た。MSEI:167MH。実施例BDメタンスルホン酸5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-3-イルメチルの調製CH2Cl2250mL中の5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イル-メタノール5.8gの溶液に、トリエチルアミン12.1mLを加えた。メタンスルホニルクロリドを0~5°Cで滴下した。混合物をこの温度で30分間撹拌した。水50mLをこの温度で加えた。混合物を飽和NaCl溶液50mLで抽出した。水層をCH2Cl22×100mLで再抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮して、標記化合物9.2gを褐色の油状物として得た。実施例BE3-アジドメチル-5-トリフルオロメチルイソオキサゾールの調製DMF87mL中のメタンスルホン酸5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-3-イルメチル8.7gの溶液に、アジ化ナトリウム9.23gを加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。水80mLを冷却下で加えた。混合物をジエチルエーテル3×100mLで抽出し、有機層を水3×100mLで、次に飽和NaCl溶液1×100mLで洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮して、標記化合物6.26gを褐色の油状物として得た。実施例BF5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミンの調製2-プロパノール100mL中の3-アジドメチル-5-トリフルオロメチルイソオキサゾール6.26gの溶液に、トリエチルアミン9.08mL及び1,3-プロパンジチオール330μLを加えた。水素化ナトリウム2.45gを少しずつ加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、10酢酸180mLに注意深く注ぎ、ジエチルエーテル/ヘプタンの混合物1.13×50mLで洗浄した。水層を濃NaOH50mLでpH=12まで塩基性化し、NaClで飽和し、CH2Cl23×250mLで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾別し、減圧下で濃縮して、標記化合物3.4gを黄色の油状物として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI97.6、167.043MH。実施例BG5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン塩酸塩の調製エタノール25mL中の5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-3-イルメタンアミンの溶液に、冷却下、ジオキサン中の4MHCl溶液5.12mLを10分間かけて加えた。氷浴を取り外し、ジエチルエーテル25mLを一滴ずつ加えた。沈殿物を濾別し、ジエチルエーテル83×5mLで洗浄し、40°Cにて減圧下で乾燥させて、標記化合物2.65gを白色の固体として得た。MSEI:166MH。実施例BH出発物質2-シクロプロピル-オキサゾール-4-メタンアミンを、以下のように調製した。シクロプロパンカルボン酸アミド5.0g、58.74mmolと1,3-ジクロロ-プロパン-2-オン14.92g、117.49mmolとの混合物を、110°Cで4時間加熱した。混合物を室温に冷まし、水75mLを加え、混合物をジクロロメタン3×50mLで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗残留物を得た。カラムクロマトグラフィーシリカゲル100~200、ヘキサン中の2EtOAcを用いて溶離による精製の後、4-クロロメチル-2-シクロプロピル-オキサゾール4gを暗褐色の液体として得た。158.0MH。しかし、これは不純物を含んでいた。この化合物を次の工程でそのまま使用した。脱水DMF30mL中の4-クロロメチル-2-シクロプロピル-オキサゾール4.0g、25.38mmolの撹拌した溶液に、フタルイミドのカリウム塩4.7g、25.38mmolを室温で加えた。得られた混合物を室温で24時間撹拌し、TLCによりモニターした。反応の完了後、水200mLを加え、粗生成物を酢酸エチル3×50mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残留物を得て、これをカラムクロマトグラフィーシリカゲル100~200、ヘキサン中の20EtOAcを用いて溶離により精製した。2-2-シクロプロピル-オキサゾール-4-イルメチル-イソインドール-1,3-ジオン3.5gを白色の固体これはフタルイミドを含有していたとして得た。269.2MH。この化合物を次の工程でそのまま使用した。EtOH40mL中の2-2-シクロプロピル-オキサゾール-4-イルメチル-イソインドール-1,3-ジオン2.0g、7.45mmolの懸濁液に、ヒドラジン一水和物0.435mL、8.94mmolを室温で加えた。得られた混合物を5時間加熱還流し、TLCによりモニターした。完了後、反応混合物が室温になるにまかせ、沈殿した固体を濾別し、エタノール20mLで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗残留物を得て、これを、不活性化シリカカラムクロマトグラフィーヘキサン中の5トリエチルアミン、DCM中の3MeOHで溶離により精製した。標記化合物3.5g、収率41.6を、褐色の粘着性液体として得た。139.2MH。実施例BI5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸メチルの調製5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸メチルエステルCAN1211589513;4.0g;12.7mmol及び4-クロロ-3-メチルフェニルボロン酸CAN161950103;3.26g、19.1mmolを、DMSO100mL中で合わせて、白色の懸濁液を与えた。この懸濁液に、水10mL中のNa2CO34.05g、38.2mmol及び1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体1.04g、1.27mmolを加えた。反応混合物を80°Cに加熱し、2.5時間撹拌し、冷却し、酢酸エチル:ヘプタン1:1200mL中に注ぎ、H2O3×100mL及びブライン1×150mLで抽出した。水層をEtOAc:ヘプタン1:11×200mLで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル70g、ヘプタン中の0~100酢酸エチルにより精製して、標記化合物4.86g90を明赤色固体として得た。MSEI:360.1MH。実施例BJ5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸メチル実施例BI;4.8g、13.3mmol及びLiOH0.96g、40.0mmolを、THF70mL、水14mL及びメタノール7mLと合わせて、黄色の懸濁液を与えた。反応混合物を室温で22時間撹拌し、水15mLを加え、反応混合物を45°Cに加熱し、3時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を、氷を含む1MHClpH=1150mL中に注ぎ、酢酸エチル2×150mLで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル70g、ヘプタン中0~100EtOAcにより精製して、標記化合物3.8g82を白色の結晶質固体として得た。MSESI:346.1MH。実施例BK6-クロロ-4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-2-イルメタノールの調製標記化合物を、出発物質として[4-ヨード-6-クロロ-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール実施例A及びB-3-クロロ-4-メチルフェニル-ボロン酸CAN175883633を用いて、実施例Bと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、366.0269MH。実施例BL4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-2-イルメタノールの調製標記化合物を、出発物質として6-クロロ-4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-2-イルメタノール実施例BKを用いて、実施例Cと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.8、332.0660MH。実施例BM4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸の調製標記化合物を、出発物質として4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリジン-2-イルメタノール実施例BLを用いて、実施例Dと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、346.0447MH。実施例BN4-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸の調製標記化合物を、出発物質として[4-ヨード-6-クロロ-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール実施例A及びB-4-クロロ-3-メチルフェニル-ボロン酸CAN161950103を用いて、実施例B~Dと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、346.0454MH。実施例BO4-3,4-ジメチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸の調製標記化合物を、出発物質として[4-ヨード-6-クロロ-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-イル]-メタノール実施例A及びB-3,4-ジメチルフェニル-ボロン酸CAN55499439を用いて、実施例B~Dと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、326.1004MH。実施例BP5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97、448.9532M-H-。実施例BQ5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752;1.5g;5.0mmolを、トルエン35mL及びDMF2mLに溶解した。この溶液に、1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体204mg、250μmolを、続いて3-クロロ-4-フルオロフェニルボロン酸CAN144432859;959mg、5.5mmol及び2MNa2CO320.0mL、40.0mmolを加えた。反応混合物を90°Cに加熱し、4時間撹拌し、冷却し、氷水100mL中に注ぎ、2NHCl45mLで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質を、ヘプタン:酢酸エチル5:1から結晶化させて、標記化合物1.1g63を明灰色の固体として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI:97、348.0066M-H-。実施例BR5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及びB-4-クロロ-3-フルオロフェニル-ボロン酸CAN137504860を用いて、実施例BQと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI96、348.0058M-H-。実施例BS5-4-エチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及びB-4-エチルフェニル-ボロン酸CAN63139219を用いて、実施例BQと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI95.8、324.0859M-H-。実施例BT5-4-クロロ-2-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸メチルエステルCAN1211589513及びB-4-クロロ-2-フルオロフェニル-ボロン酸CAN160591913を用いて、実施例BI~BJと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.8、348.0061M-H-。実施例BU5-4-シアノ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及びB-4-シアノフェニル-ボロン酸CAN126747146を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:321.2M-H。実施例BV2-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチルイソインドリン-1,3-ジオンの調製DMF80mL中の2-1H-ピラゾール-3-イルメチル-1H-イソインドール-1,32H-ジオンCAN95533758;3.66g、16.1mmolの無色の溶液に、0°Cで水素化ナトリウム1.29g、32.2mmolを4回に分けて15分以内に加えた。室温に温めた後、混合物を30分間撹拌し、DMF20mL中のシクロプロピルメチルブロミド21.7g、15.6mL、161mmolを30分以内に加えた。混合物を室温で22時間撹拌し、酢酸エチル200mL中に注ぎ、水3×100mLで抽出した。水相を酢酸エチル200mLで洗浄し、有機相を合わせ、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル80g、ヘプタン中の0~100EtOAcにより、そして最後に分取HPLCにより精製して、標記化合物1.63g36を白色の固体として得た。MSEI:282.2MH。実施例BW1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメタンアミンの調製THF10mL及びエタノール5mL中の2-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチルイソインドリン-1,3-ジオン実施例BV;400mg、1.42mmolの無色の溶液に、ヒドラジン水和物0.62g、0.60mL、12.3mmolを加えた。白色の懸濁液を室温で20時間撹拌し、t-ブチルメチルエーテル50mLで希釈し、フタリルヒドラジドを濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、粗物質をフラッシュクロマトグラフィーアミノ相12g、ヘプタン中の0~100酢酸エチルにより精製して、標記化合物197mg92を明黄色の油状物として得た。MSEI:152.1MH。実施例BX5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及びB-3,4-ジフルオロフェニル-ボロン酸CAN168267412を用いて、実施例BQと同様にして合成した。実施例BY5-ブロモ-6-シクロブトキシニコチン酸の調製5-ブロモ-6-クロロニコチン酸CAN29241621、2.0g、8.46mmolをDMSO20.0mLに溶解した。シクロブタノール793mg、857μL、11.0mmol及び水酸化カリウム粉末1.42g、25.4mmolを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。水20mLを加え、混合物を水中の37HCLpH=2で酸性化氷水浴冷却下した。懸濁液を濾過し、水で洗浄し、固体を乾燥させて、標記化合物1.88g82を白色の固体として得た。MSESI:270.2M-H-。実施例BZ6-シクロブトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニルニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として6-シクロブトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニルニコチン酸実施例BY及びB-3,4-ジフルオロフェニル-ボロン酸CAN168267412を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:304.2M-H-。実施例CA5-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-シクロブトキシ-5-ニコチン酸実施例BY及びB-4-クロロフェニル-ボロン酸CAN1679181を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:302.2M-H-。実施例CB5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-シクロブトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-シクロブトキシ-5-ニコチン酸実施例BY及びB-4-クロロ-3-フルオロフェニル-ボロン酸CAN137504860を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:320.2M-H-。実施例CC5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-シクロブトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-シクロブトキシ-ニコチン酸実施例BY及びB-4-クロロ-3-メチルフェニル-ボロン酸CAN161950103を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:316.2M-H-。実施例CD6-シクロプロピルメトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニルニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN912454387及びB-3,4-ジフルオロフェニル-ボロン酸CAN168267412を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:304.2M-H-。実施例CE5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN912454343及びB-3,4-ジフルオロフェニル-ボロン酸CAN168267412を用いて、実施例BQと同様にして合成した。MSESI:308.3M-H-。実施例CF5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN912454343及びB-4-クロロ-3-フルオロフェニル-ボロン酸CAN137504860を用いて、実施例BQと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、324.0456M-H-。実施例CG5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2-メトキシエトキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN912454343及びB-4-クロロ-3-メチルフェニル-ボロン酸CAN161950103を用いて、実施例BQと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI94、322.0842MH。実施例CH5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1211586752及びB-2,1,3-ベンゾオキサジアゾール-5-イル-ボロン酸CAN426268099を用いて、実施例BQと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI48、338.0M-H-。実施例CI5-4-クロロフェニル-6-2-ヒドロキシエトキシニコチン酸の調製脱水DMF6mL中のエタン-1,2-ジオール301mg、270μL、4.84mmolの溶液に、水素化ナトリウム232mg、4.84mmolを加え、反応混合物を室温で15分間撹拌した。得られた溶液を、脱水DMF6mL中の6-クロロ-5-4-クロロフェニル-3-ピリジンカルボン酸CAN1012792561;0.590g、2.2mmolの溶液にゆっくりと加え、80°Cで4時間撹拌した。更なる水素化ナトリウム106mg、2.2mmolを室温で加え、80°Cでの撹拌を更に2時間開始した。水を加え、DMFを蒸発させた。残留物を水に溶解し;3MHClでpH3に酸性化した。懸濁液を濾過し;フィルターケーキを水で洗浄し、高真空下で乾燥させた。粗物質を、フラッシュクロマトグラフィーReproFlashAcidosilS、50g、ヘプタン中の50~100酢酸エチルにより精製して、標記化合物0.27g41を白色の固体として得た。MSESI:292.1M-H-。実施例CJR-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルオキシニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として6-クロロ-5-4-クロロフェニル-3-ピリジンカルボン酸CAN1012792561及び3R-テトラヒドロ-3-フラノールCAN86087243を用いて、実施例CIと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI88.1、318.1M-H-。実施例CK5-4-クロロ-フェニル-6-テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ-ニコチン酸の調製標記化合物を、出発物質として6-クロロ-5-4-クロロフェニル-3-ピリジンカルボン酸CAN1012792561及びテトラヒドロ-3-フランメタノールCAN15833611を用いて、実施例CIと同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI91.6、334.0833MH。実施例14-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-メトキシ-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸100mg、0.3mmol、実施例Dをジメチルホルムアミド4mLに溶解した。この撹拌した溶液に、アルゴン下、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート107mg、0.3mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.26mL、1.5mmol及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩55mg、0.3mmolを順々に加えた。混合物を室温で16時間振とうし、溶媒を減圧下で除去し45°C、残留物をジクロロメタン5mL及び2NNaOH1.5mLと一緒に5分間温浸した。混合物をChemElut10gに吸収させ、ジクロロメタン70mLで溶離した。溶媒を蒸発させ、褐色の油状残留物160mgを、酢酸エチル/n-ヘプタンを用いるシリカ勾配クロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色の固体122mg、92として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI93、442.0769MH。実施例24-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び3-1-メチルエチル-5-イソオキサゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、454.1134MH。実施例34-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-エチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び3-エチル-5-イソオキサゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、440.0985MH。実施例44-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び1-プロピル-1H-ピラゾール-3-メタンアミンCAS登録No1006333476を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、453.1306MH。実施例55-4-クロロ-フェニル-N-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782825及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、442.079MH。実施例64-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び2-1-メチルエチル-4-チアゾール-メタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI80、470.902MH。実施例75-4-クロロ-フェニル-N-2-エチル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782825及び2-エチル-4-チアゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98、456.074MH。実施例85-4-クロロ-フェニル-N-2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782825及び2-1-メチルエチル-4-チアゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98、470.090MH。実施例95-4-クロロ-フェニル-N-2-プロピル-チアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782825及び2-プロピル-4-チアゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99、470.090MH。実施例105-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-2-エチル-チアゾール-4-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782767及び2-エチル-4-チアゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99、428.119MH。実施例115-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-2-プロピル-チアゾール-4-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAS登録No1018782767及び2-プロピル-4-チアゾールメタンアミンを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99、442.134MH。実施例125-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-5-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及びC-5-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-メチルアミン塩酸塩実施例AIを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI93、479.035M-H-。実施例134-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例T及び[5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル]アミンCAS登録No1082420527を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、426.132MH。実施例145-4-クロロ-フェニル-N-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及び1-プロピル-1H-ピラゾール-3-メタンアミンCAS登録No1006333476を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI96、453,29MH。実施例155-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、479.0355MH。実施例164-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例W及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、482.0446MH。実施例174-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例T及び3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメタンアミンCAS登録No428507317を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、426.1324MH。実施例184-4-クロロフェニル-5-シクロプロピルメトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメチルオキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例H及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、453.0924MH。実施例194-4-クロロフェニル-N-5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び5-メチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No154016485を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、426.0822MH。実施例205-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例P及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、454.0888MH。実施例214-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例T及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、454.0901MH。実施例226-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AF及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、479.0355M-H-。実施例235-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシピリダジン-3-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び3-メトキシ-5-イソオキサゾール-メタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。443.1MH。実施例24S-5-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリダジン-3-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例AG及び3-メトキシ-5-イソオキサゾール-メタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。457.1MH。実施例254-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピリミジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質として4-3,4-ジクロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例AA及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。477.0MH。実施例26N-4-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及び[4-クロロ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル]アミンCAS登録No1017785442を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、458.0604MH。実施例274-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No154016496を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.5、454.1122MH。実施例284-4-クロロフェニル-N-5-シクロプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び5-シクロプロピル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No1060817493を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.6、452.0979MH。実施例29S-6-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸実施例AG及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。455.1MH。実施例305-4-クロロ-フェニル-N-5-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-6-シクロプロピル-メトキシ-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782767及び5-アミノメチル-3-シクロプロピルイソオキサゾールCAS登録No851434736を用いて、実施例1と同様にして合成した。424.1MH。実施例315-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No154016496を用いて、実施例1と同様にして合成した。454.1MH。実施例325-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-イソプロピルイソオキサゾール-3-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782767及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No154016496を用いて、実施例1と同様にして合成した。426.2MH。実施例334-4-クロロフェニル-N-3-シクロプロピルイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び3-シクロプロピル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No851434736を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.6、452.0973MH。実施例34S-5-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸実施例AO及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:456.1MH。実施例35S-4-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボン酸実施例AQ及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAN944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:496.1MH。実施例36S-6-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸実施例AG及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAN944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:494.0M-H-。実施例37S-4-4-クロロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピコリン酸実施例AR及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミン塩酸塩を用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:456.1MH。実施例38S-5-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-5-4-クロロフェニル-6-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシニコチン酸実施例AO及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:493.1M-H-。実施例394-4-クロロフェニル-N-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び5-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-メタンアミンCAN936940306を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、455.1092MH。実施例404-4-クロロフェニル-N-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び3-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-メタンアミンCAN936940679を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.2、455.1099MH。実施例415-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-アミドの調製ジメチルホルムアミド4mL、脱水中の5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M、100mg、0.300mmolの撹拌した溶液に、4-メチルモルホリンCASNo109024、0.09mL、0.901mmol、HBTUCASNo94790371、171mg、0.450mmol、5-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-メタンアミン塩酸塩Chembridge、MFCD09864586、52mg、0.300mmolを室温で加え、この混合物を室温で12時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、濃縮して粗残留物を得て、これをカラムクロマトグラフィーシリカゲル100~200、酢酸エチル/ヘキサンを用いて溶離により精製した。標記化合物91mg、収率66.0を白色の固体として得た。LC-MSUVピーク面積/ESI96.8、454.6MH。実施例425-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAS登録No154016496を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99.1、455.2MH。実施例435-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び3-1-メチルエチル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN543713300を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100.0、455.2MH。実施例444-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例W及び3-1-メチルエチル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN543713300を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.43、455.0MH。実施例454-4-クロロフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-3-イルメチルピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン塩酸塩実施例BGを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、480.0532MH。実施例465-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及びC-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチルアミン塩酸塩CAS登録No944905935;実施例AKを用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100.0、482.0MH。実施例476-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-シクロプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AF及び3-シクロプロピル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN851434736を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99.6、452.2MH。実施例485-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-メタンアミンCAS登録No428507317を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.6、454.2MH。実施例495-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-シクロプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び3-シクロプロピル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN851434736を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI92.9、453.2MH。実施例505-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAN1018782825及び5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン塩酸塩実施例BFを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:478.0MH。実施例515-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1018782767及び5-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-メタンアミンCAN936940306用いて、実施例1と同様にして合成した。MS472.2MH。実施例526-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-イソプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び2-1-メチルエチル-4-チアゾール-メタンアミン二塩酸塩CAN1171981104を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSピーク面積/EIC97.9、442.0MH。実施例536-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AF及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAN154016496を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.1、454.6MH。実施例54N-2-tert-ブチルチアゾール-4-イルメチル-4-4-クロロフェニル-5-シクロプロピルメトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメチルオキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例H及び2-1,1-ジメチルエチル-4-チアゾールメタンアミンCAN937656810を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、456.1491MH。実施例556-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び5-1-メチルエチル-3-イソオキサゾールメタンアミンCAN154016496を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSピーク面積/EIC98.2、426.4MH。実施例566-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-シクロプロピル-オキサゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び2-シクロプロピル-4-オキサゾールメタンアミン実施例BHを用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.6、424.0MH。実施例576-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-シクロプロピル-チアゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び2-シクロプロピル-4-チアゾールメタンアミンCAN1083299539を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI95.5、440.2MH。実施例586-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン塩酸塩実施例BFを用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.8、452.4MH。実施例595-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAS登録No1018782825及び3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-メタンアミン実施例BAを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:478.0MH。実施例605-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-メタンアミン実施例BAを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:480.0M。実施例614-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例AA及び3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-メタンアミン実施例BAを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:481.0MH。実施例624-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリミジン-2-カルボン酸実施例T及び3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-メタンアミン実施例BAを用いて、実施例1と同様にして合成した。MS:453.1MH。実施例636-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸2-tert-ブチル-チアゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-シクロプロピルメトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例AW及び2-1,1-ジメチルエチル-4-チアゾールメタンアミンCAN937656810を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.7、456.0MH。実施例646-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸3-イソプロピル-イソオキサゾール-5-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として6-4-クロロ-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-2-ピリジンカルボン酸実施例AF及び3-1-メチルエチル-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN543713300を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100.0、454.4MH。実施例655-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸2-tert-ブチル-チアゾール-4-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び2-1,1-ジメチルエチル-4-チアゾールメタンアミンCAS登録No937656810を用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99.1、485.2MH。実施例665-4-クロロ-フェニル-6-シクロプロピルメトキシ-N-5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジンカルボン酸CAN1018782767及び5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン実施例BFを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98、452.0975MH。実施例675-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-イルメチル-アミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリダジン-3-カルボン酸実施例M及び5-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-3-メタンアミン実施例BFを用いて、実施例41と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI94.3、481.3MH。実施例68S-4-4-クロロフェニル-N-3-トリフルオロメチルイソオキサゾール-5-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-4-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピリミジン-2-カルボン酸実施例AQ及び3-トリフルオロメチル-イソオキサゾール-5-メタンアミン実施例BAを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、495.0965MH。実施例69S-6-4-クロロフェニル-N-ピリジン-2-イルメチル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボキサミドの調製標記化合物を、出発物質としてS-6-4-クロロフェニル-5-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシピラジン-2-カルボン酸実施例AH及び2-ピリジンメタンアミンCAN3731519を用いて、実施例1と同様にして合成した。MSESI:437.1MH。実施例704-4-クロロフェニル-N-2-シクロプロピルオキサゾール-4-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロフェニル-5-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ピリジン-2-カルボン酸実施例D及び2-シクロプロピル-オキサゾール-4-メタンアミン実施例BHを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI96.5、452.0987MH。実施例715-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-2-シクロプロピルチアゾール-4-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BJ及び2-シクロプロピル-4-チアゾールメタンアミンCAN1083299539を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI95.4、482.09MH。実施例725-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BJ及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、493.0523MH。実施例734-3-クロロ-4-メチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-3-クロロ-4-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BM及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN2763942を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、456.0934MH。実施例744-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BN及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN2763942を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、456.0938MH。実施例754-3,4-ジメチルフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-3,4-ジメチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BO及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN2763942を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、436.1476MH。実施例764-4-クロロ-3-メチルフェニル-N-2-シクロプロピルチアゾール-4-イルメチル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BN及び2-シクロプロピル-4-チアゾールメタンアミンCAN1083299539を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、482.0911MH。実施例774-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-4-クロロ-3-メチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BN及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、493.0499MH。実施例784-3,4-ジメチルフェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルピコリンアミドの調製標記化合物を、出発物質として4-3,4-ジメチル-フェニル-5-2,2,2-トリフルオロエトキシピコリン酸実施例BO及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、475.1211MH。実施例795-p-トリル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド実施例BP;100mg、223μmol、p-トリルボロン酸CAN5720058;33mg、243μmol、1,1’-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体4mg、5.27μmol及びNa2CO335mg、330μmolを、テトラヒドロフラン5mL及び水1.5mLと合わせた。反応混合物を90°Cに加熱し、15時間撹拌し、冷却し、H2O25mL中に注いだ。混合物を酢酸エチル2×25mLで抽出した。有機層を合わせ、ブライン1×25mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル20g、ヘキサン中の0~40酢酸エチルにより2回精製して、標記化合物48mg46を明黄色の固体として得た。MSESI:459.090M-H-。実施例805-3-クロロ-4-メチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド実施例BP及びB-3-クロロ-4-メチルフェニル-ボロン酸CAN175883633を用いて、実施例83と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、493.0516MH。実施例815-3-クロロ-4-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-3-クロロ-4-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BQ及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI97.1、497.0259M-H-。実施例825-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BR及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.8、497.0260MH。実施例835-4-エチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-エチルフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BS及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、473.1054M-H-。実施例845-4-クロロ-2-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-2-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BT及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.6、497.0254M-H-。実施例855-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-ブロモ-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミド実施例BP及びB-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル-ボロン酸CAN196861311を用いて、実施例83と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、485.1016M-H-。実施例865-4-クロロ-3-フルオロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BR及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN2763942を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、458.0537M-H-。実施例875-4-シアノフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-シアノフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BU及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MSESI:470.2M-H-。実施例885-4-クロロフェニル-N-1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAN1018782825及び1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾール-3-イルメタンアミン実施例BWを用いて、実施例1と同様にして合成した。MSEI465.3MH。実施例895-3,4-ジフルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BX及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MSESI:483.2MH。実施例905-4-クロロフェニル-N-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸CAN1018782825及び3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-メタンアミンCAN90928920を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、425.0644M-H-。実施例916-シクロブトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として6-シクロブトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニルニコチン酸実施例BZ及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI98.0、455.1MH。実施例925-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-ニコチン酸実施例CA及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI92.8、451.1M-H-。実施例935-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-シクロブトキシ-ニコチン酸実施例CB及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI90.1、471.1MH。実施例945-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-シクロブトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-シクロブトキシ-ニコチン酸実施例CC及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI93.8、467.1MH。実施例956-シクロプロピルメトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として6-シクロプロピルメトキシ-5-3,4-ジフルオロフェニル-ニコチン酸実施例CD及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100.0、455.1MH。実施例965-3,4-ジフルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-ニコチン酸実施例CE及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI87.6、459.1MH。実施例975-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-フルオロフェニル-6-2-メトキシエトキシ-ニコチン酸実施例CF及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、473.0662M-H-。実施例985-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2-メトキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-2-メトキシエトキシニコチン酸実施例CG及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100、469.0893M-H-。実施例995-3,4-ジフルオロフェニル-N-3-メトキシイソオキサゾール-5-イルメチル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-3,4-ジフルオロフェニル-6-2,2,2-トリフルオロエトキシニコチン酸実施例BX及び3-メトキシ-5-イソオキサゾールメタンアミンCAN2763942を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI84、407.9815MH。実施例1005-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-メチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-6-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ニコチン酸実施例CH及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。MSESI489.2MH。実施例1015-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-N-ピリジン-2-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-シクロブトキシ-ニコチン酸実施例CA及び2-ピリジンメタンアミンCAN3731519を用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI99.0、394.1MH。実施例1025-4-クロロフェニル-6-2-ヒドロキシエトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロフェニル-6-2-ヒドロキシエトキシニコチン酸実施例CI及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI100.0、443.1MH。実施例103R-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質としてR-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルオキシニコチン酸実施例CJ及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した。LC-MSUVピーク面積/ESI94.6、469.1MH。実施例104SR-5-4-クロロフェニル-6-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシ-N-3-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ-ニコチン酸実施例CK及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した;鏡像異性体をキラルHPLCChiralPakAD、30エタノール/n-ヘプタンにより分離した。単離した-鏡像異性体;LC-MSUVピーク面積/ESI100、483.1038MH;実施例1055-4-クロロ-フェニル-6-[RS-1-テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ]-N-3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ニコチンアミドの調製標記化合物を、出発物質として5-4-クロロ-フェニル-6-テトラヒドロ-フラン-3-イルメトキシ-ニコチン酸実施例CK及び3-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-メタンアミン実施例AKを用いて、実施例1と同様にして合成した;鏡像異性体をキラルHPLCChiralPakAD、30エタノール/n-ヘプタンにより分離した。単離した鏡像異性体;LC-MSUVピーク面積/ESI100、483.1038MH。"