"哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出することにより予後を予測する予後予測方法であって、前記哺乳動物から得られたI期肺腺がん組織の細胞におけるα-アクチニン-4遺伝子ACTN4のコピー数を測定する工程、を含んでなり、前記遺伝子のコピー数が4を超える場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする肺腺がんの予後予測方法。前記遺伝子のコピー数の測定は、ゲノム上の該遺伝子に特異的なプローブを用いるFISH法によって行われる、ことを特徴とする請求項1に記載の肺腺がんの予後予測方法。前記特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなる、ことを特徴とする請求項2に記載の肺腺がんの予後予測方法。哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するための検出キットであって、細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定することのできる試薬を含んでなる、ことを特徴とする肺腺がんの検出キット。前記試薬は、ゲノム上の前記遺伝子に特異的なプローブである、ことを特徴とする請求項4に記載の肺腺がんの検出キット。前記特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなる、ことを特徴とする請求項5に記載の肺腺がんの検出キット。哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出することにより予後を予測する予後予測方法であって、a前記哺乳動物から得られたI期肺腺がんの組織または細胞において、ACTN4遺伝子の発現量を測定する工程、およびb工程aで得られた発現量を、対応する正常な組織または細胞におけるACTN4遺伝子の発現量と比較する工程、を含んでなり、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞における前記遺伝子の発現が増強されていた場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする肺腺がんの予後予測方法。前記工程aでは、前記組織または細胞内のα-アクチニン-4タンパク質を検出する、ことを特徴とする請求項7に記載の肺腺がんの予後予測方法。α-アクチニン-4タンパク質は、配列番号2で表されるアミノ酸配列を含む、ことを特徴とする請求項8に記載の肺腺がんの予後予測方法。α-アクチニン-4タンパク質の検出は、特異的抗体を用いる免疫組織化学染色によって行われる、ことを特徴とする請求項8に記載の肺腺がんの予後予測方法。前記工程aでは、前記組織または細胞内のα-アクチニン-4のmRNAを検出する、ことを特徴とする請求項7に記載の肺腺がんの予後予測方法。α-アクチニン-4のmRNAは、配列番号1で表されるヌクレオチド配列ただし、配列中のtはuに変換されているを含む、ことを特徴とする請求項11に記載の肺腺がんの予後予測方法。以下の工程:c前記哺乳動物から得られた血清において、癌胎児性抗原CEAの濃度を測定する工程、およびd工程cで得られた濃度を、正常な血清における癌胎児性抗原CEAの濃度と比較する工程、をさらに含んでなり、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞における前記遺伝子の発現が増強されており、かつ、前記正常な血清に対して前記哺乳動物から得られた血清における癌胎児性抗原CEA濃度が有意に高い場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする請求項7に記載の肺腺がんの予後予測方法。前記工程cで得られた濃度が5.0ng/mLを超える場合に、前記正常な血清に対して有意に高いと判断される、ことを特徴とする請求項13に記載の肺腺がんの予後予測方法。以下の工程:e前記哺乳動物から得られたI期肺腺がん組織の細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定する工程、をさらに含んでなり、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞における前記遺伝子の発現が増強されており、かつ、前記遺伝子のコピー数が4を超える場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする請求項7に記載の肺腺がんの予後予測方法。前記遺伝子のコピー数の測定は、ゲノム上の該遺伝子に特異的なプローブを用いるFISH法によって行われる、ことを特徴とする請求項15に記載の肺腺がんの予後予測方法。前記特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなる、ことを特徴とする請求項16に記載の肺腺がんの予後予測方法。哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するための検出キットであって、組織または細胞内のACTN4遺伝子の発現量を測定することのできる試薬を含んでいる、ことを特徴とする肺腺がんの検出キット。前記試薬は、前記組織または細胞内のα-アクチニン-4タンパク質を定量するための試薬である、ことを特徴とする請求項18に記載の肺腺がんの検出キット。α-アクチニン-4タンパク質を定量するための試薬は、α-アクチニン-4タンパク質に特異的に結合する抗体である、請求項19に記載の肺腺がんの検出キット。前記試薬は、前記組織または細胞内のα-アクチニン-4のmRNAを定量するための試薬である、ことを特徴とする請求項18に記載の肺腺がんの検出キット。血清中の癌胎児性抗原CEAの濃度を測定することのできる試薬をさらに含んでいる、ことを特徴とする請求項18に記載の肺腺がんの検出キット。細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定することのできる試薬をさらに含んでいる、ことを特徴とする請求項18に記載の肺腺がんの検出キット。前記試薬は、ゲノム上の前記遺伝子に特異的なプローブである、ことを特徴とする請求項23に記載の肺腺がんの検出キット。前記特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなるものである、ことを特徴とする請求項24に記載の肺腺がんの検出キット。α-アクチニン-4阻害剤および医薬上許容される担体を含んでなる、ことを特徴とする肺腺がんを治療するための医薬組成物。α-アクチニン-4阻害剤は、小分子である、ことを特徴とする請求項26に記載の肺腺がんを治療するための医薬組成物。α-アクチニン-4阻害剤は、α-アクチニン-4タンパク質に特異的に結合する抗体である、ことを特徴とする請求項26に記載の肺腺がんを治療するための医薬組成物。α-アクチニン-4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するアンチセンス核酸分子である、ことを特徴とする請求項26に記載の肺腺がんを治療するための医薬組成物。α-アクチニン-4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するsiRNA核酸分子である、ことを特徴とする請求項26に記載の肺腺がんを治療するための医薬組成物。α-アクチニン-4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するsiRNA核酸分子を発現するベクターである、ことを特徴とする請求項26に記載の肺腺がんを治療するための医薬組成物。ヒト細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定するための検出キットであって、FISH法に利用可能な、ゲノム上の前記遺伝子に特異的なプローブを含んでなり、該特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなる、ことを特徴とする肺腺がんの検出キット。本発明者らは、I期肺腺がん組織におけるα-アクチニン-4ACTN4タンパク質の発現が増強した症例は、そうではない症例に比べて統計学的な有意差をもって全生存期間OSが短いことを見出した。また、本発明者らは、I期肺腺がん組織の細胞におけるα-アクチニン-4遺伝子ACTN4のゲノム上のコピー数が増加している群は、非増加群に比べてOSが短いことを見出した。さらに、本発明者らは、ACTN4遺伝子のゲノムのコピー数とα-アクチニン-4タンパク質発現レベルとの組み合わせにより、遺伝子コピー数またはタンパク質発現それぞれの単独解析に比べてI期肺線がんのOSを厳密に予測できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づくものである。従って、本発明の目的は、肺腺がんの予後予測方法、肺腺がんの検出キット、および、肺腺がんを治療するための医薬組成物を提供することにある。本発明の第一の態様による肺腺がんの予後予測方法は、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出することにより予後を予測する予後予測方法であって、前記哺乳動物から得られたI期肺腺がん組織の細胞におけるα-アクチニン-4遺伝子ACTN4のコピー数を測定する工程、を含んでなり、前記遺伝子のコピー数が4を超える場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする。本発明の第二の態様による肺腺がんの検出キットは、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するための検出キットであって、細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定することのできる試薬を含んでなる、ことを特徴とする。本発明の第三の態様による肺腺がんの予後予測方法は、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出することにより予後を予測する予後予測方法であって、a前記哺乳動物から得られたI期肺腺がんの組織または細胞において、ACTN4遺伝子の発現量を測定する工程、およびb工程aで得られた発現量を、対応する正常な組織または細胞におけるACTN4遺伝子の発現量と比較する工程、を含んでなり、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞における前記遺伝子の発現が増強されていた場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると予測する、ことを特徴とする。本発明の第四の態様による肺腺がんの検出キットは、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するための検出キットであって、組織または細胞内のACTN4遺伝子の発現量を測定することのできる試薬を含んでいる、ことを特徴とする。本発明の第五の態様による肺腺がんを治療のための医薬組成物は、α-アクチニン-4阻害剤および医薬上許容される担体を含んでなる、ことを特徴とする。本発明の第六の態様による肺腺がんの検出キットは、ヒト細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定するための検出キットであって、FISH法に利用可能な、ゲノム上の前記遺伝子に特異的なプローブを含んでなり、該特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなる、ことを特徴とする。本発明によれば、I期肺腺がんの予後を予測し、適切な治療法を選択することが可能となる。例えば、本発明においてそのI期肺腺がんが予後不良であると判断された場合には、その摘出手術の後にテガフールウラシル配合剤、シスプラチンなどの薬剤を用いた化学療法を行うことが推奨される。一方で、本発明においてそのI期肺腺がんが予後不良でないと判断された場合には、不必要な化学療法を回避することができる。さらに、本発明によれば、I期肺腺がん、例えば予後不良のI期肺腺がんを治療する手段が提供される。本発明の対象となる癌は、I期肺腺がんである。肺がんは非小細胞がんと小細胞がんとに大別される。肺腺がんは非小細胞がんに分類される。I期肺腺がんは、肺腺がんのうちの最も早期のがんであり、リンパ節や他の臓器への転移の無い肺腺がんである。本発明による方法によれば、哺乳動物が罹患したI期肺腺がんが予後不良のものであるか否かを判定することができる。また、本発明における治療の対象はI期肺腺がん、好ましくは予後不良のI期肺腺がんとされる。他の好ましい実施態様では、本発明における治療の対象は、その癌細胞におけるACTN4遺伝子の増幅または発現増強が見られるI期肺腺がん、特に、本発明による予後予測方法によって予後不良と判定されたI期肺腺がんとされる。本明細書において予後不良との用語は、例えば、癌の切除の5年後における生存率が90未満、好ましくは85未満、より好ましくは70未満、最も好ましくは60未満であることを意味する。また、本明細書において予後不良とは、癌の切除後において化学療法を必要とすることを意味する。よって、本発明の他の態様によれば、本発明による方法は、哺乳動物において術後の化学療法を必要とするI期肺腺がんを検出する方法、あるいは、I期肺腺がんの患者が術後の化学療法を必要とするか否かを判定する方法である。本発明において予測診断の指標とし、治療の標的とするα-アクチニン-4またはACTN4は、診断または治療の被検体となる哺乳動物に由来するα-アクチニン-4ACTN4遺伝子産物とすることができる。ACTN4遺伝子の配列およびこれによりコードされるアミノ酸配列は当技術分野において周知であり、例えば、配列番号1および配列番号2EnsemblID:ENSG00000130402およびENST00000252699に示されるヒト由来ACTN4の配列が挙げられる。ヒト由来ACTN4の配列はまた、NCBINationalCenterforBiotechnologyInformationアクセス番号:NM_004924およびNP_004915にも登録されている。また、ACTN4遺伝子の遺伝子座も当技術分野において周知であり、例えば、ヒトのACTN4遺伝子は、第19染色体の第43,830,167~43,913,010塩基に位置する。ヒト以外の哺乳動物についても、ヒト由来ACTN4に対応する同様の遺伝子およびタンパク質を利用することが可能である。本明細書において、ACTN4遺伝子の増幅ゲノム上でのコピー数増加およびその転写産物であるαアクチニン4タンパク質の発現増強がI期肺腺がんの予後不良因子であることが実証されている。さらに、がん細胞内におけるACTN4遺伝子の増幅と同タンパク質の発現増強との組み合わせは、I期肺腺がんの予後をそれぞれ単独の予後予測に比べてより厳密に予後を予測しうる予後不良因子であることが実証されている。よって、被検体となる哺乳動物ヒトまたはヒトを除く哺乳動物から得られたI期肺腺がん組織の細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を調べることにより、そのI期肺腺がんが予後不良であるか否かを予測診断することができる。また、前記哺乳動物から得られたI期肺腺がんの組織または細胞におけるαアクチニン4タンパク質の発現増強を調べることにより、そのI期肺腺がんが予後不良であるか否かを予測診断することもできる。診断の対象とするI期肺腺がんの組織または細胞は、患者から外科手術により摘出された手術サンプルであってもよいし、内視鏡などによって得られる生検サンプルであってもよい。本発明の第一の態様による方法では、I期肺腺がん組織の細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を調べることにより、そのI期肺腺がんが予後不良であるか否かを判定し、これにより予後不良のI期肺腺がんを検出する。この方法は、I期肺腺がん組織の細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定する工程を含み、そのコピー数が4を超える場合には、被検体である哺乳動物のI期肺腺がんが予後不良であるものと判定診断する。ACTN4遺伝子のコピー数の測定には、当技術分野において公知の標準的な方法を用いることができる。ACTN4遺伝子の配列およびこれによりコードされるアミノ酸配列については上述した通りであり、当業者であれば、これらの配列を参照することにより、標準的な方法を用いてACTN4遺伝子のコピー数を測定することができる。遺伝子のコピー数の測定法としては、とりわけ、ハイブリダイゼーションおよび増幅に基づくアッセイが挙げられる。ハイブリダイゼーションに基づくアッセイとしては、サザンブロッティング法がある。この方法では、ゲノムDNAを断片化し、電気泳動で分離し、膜に転写し、ACTN4の特異的プローブにハイブリダイゼーションさせる。この特異的プローブからのハイブリダイゼーションシグナルの強度と、コピー数の増加のない同じゲノムの領域にハイブリダイズする対照プローブからのシグナル強度とを比較することにより、相対的なACTN4遺伝子のコピー数が得られる。本発明の好ましい実施態様によれば、ACTN4遺伝子のコピー数の測定は、ゲノム上の該遺伝子に特異的なプローブを用いる蛍光insituハイブリダイゼーションFISH法AngererMethEnzymol1526491987参照によって行われる。一般的に、insituハイブリダイゼーションは、主に、分析される組織または細胞を固定化し、この組織または細胞をプレハイブリダイゼーション処理し、この組織または細胞の中の核酸に対して特異的プローブをハイブリダイズさせ、結合しなかった特異的プローブを除去するための洗浄を行い、ハイブリダイズした特異的プローブを検出することによって行われる。このような用途に用いられる特異的プローブは、蛍光レポーターで標識されている。1個の細胞核内における蛍光の数を計数することにより、その細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数が得られる。本発明の特に好ましい実施態様によれば、FISH法に用いられる前記特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなるものとされる。ここで、この領域のヌクレオチド配列からなるプローブは、ゲノム上のACTN4遺伝子のコピー数を測定する上で特に有効であり、高感度で正確な測定を可能とするものである。よって、本発明の他の態様によれば、ヒト細胞におけるα-アクチニン-4遺伝子のコピー数を測定するためのキットが提供され、該キットは、FISH法に利用可能な、ゲノム上の前記遺伝子に特異的なプローブを含んでなり、該特異的プローブは、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなるものである。この特異的プローブは、一本のヌクレオチド分子からなるものであってもよいが、ヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域をカバーする2本以上好ましくは2本のヌクレオチド分子の組み合わせであってもよい。ハイブリダイゼーションに基づく他のアッセイとしては、比較ゲノムハイブリダイゼーションCGH法も利用することができる。CGH法では、分析される被験細胞と対照となる正常細胞からそれぞれDNAを抽出し、それぞれのDNAを異なる色の蛍光色素で標識し、これら標識DNAの等量からなる混合溶液を調製し、この混合溶液を37°Cで2~3日間暗所で保管する。これにより、染色体の総ての部位に対して被験DNAと対照DNAとの間で競合的な結合が生じる。その結果、被験DNA中に遺伝子コピー数の増加があれば、スライド上のその遺伝子に対応する位置において被験DNAを標識した色の蛍光が強く観察され、逆に、被験DNA中に遺伝子コピー数の減少があれば、スライド上のその遺伝子に対応する位置において対照DNAを標識した色の蛍光が強く観察される。増幅に基づくアッセイとしては、定量的な核酸増幅法がある。この方法では、ゲノム中のACTN4遺伝子が増幅反応の鋳型となるため、そのコピー数に応じた量の増幅産物が得られる。具体的な核酸増幅法としては、定量的PCR法、例えば、リアルタイム定量的PCR法などが挙げられる。本発明の第二の態様による方法では、I期肺腺がんの組織または細胞におけるαアクチニン4タンパク質の発現増強を調べることにより、そのI期肺腺がんが予後不良のものであるか否かを判定し、これにより予後不良のI期肺腺がんを検出する。この方法は、前記I期肺腺がんの組織または細胞におけるACTN4遺伝子の発現量を測定する工程を含み、その発現量が対応する正常な組織または細胞のものよりも多い場合、すなわち、αアクチニン4タンパク質の発現が増強されていた場合には、被検体である哺乳動物のI期肺腺がんが予後不良であるものと判定診断する。ACTN4遺伝子の発現量の測定には、当技術分野において公知の標準的な方法を用いることができる。一般的な遺伝子の発現量は、典型的にはmRNA量またはタンパク質量を指標として測定される。本発明においても同様に、ACTN4のmRNA量またはタンパク質量を指標としてαアクチニン4タンパク質の発現量を測定することができる。ACTN4遺伝子の配列およびこれによりコードされるアミノ酸配列については上述した通りであり、当業者であれば、これらの配列を参照することにより、標準的な方法を用いてαアクチニン4タンパク質の発現量を測定することができる。本発明の好ましい実施態様によれば、遺伝子の発現量を測定する工程は、前記組織または細胞内のαアクチニン4タンパク質量を測定することを含んでなる。αアクチニン4タンパク質量は、当技術分野において周知の方法により測定することができる。例えば、αアクチニン4タンパク質のアミノ酸配列として配列番号2で表されるものを挙げることができ、当業者であればこの配列を参照することによって適切に同タンパク質の量を測定することが可能である。αアクチニン4タンパク質の量は、例えば、同タンパク質に結合する抗体を用いることによって好適に測定することができる。このような抗体は、好ましくはαアクチニン4タンパク質に特異的な抗体とされる。抗体はポリクローナル抗体であってもモノクローナル抗体であってもよい。αアクチニン4タンパク質の定量は、好ましくはこのような抗体を用いる免疫組織化学染色によって行われる。あるいは、前記組織または細胞から得られるタンパク質抽出物を電気泳動した後に抗体を用いてこれを定量するイムノブロット法等を用いてもよい。本発明の他の好ましい実施態様によれば、遺伝子の発現量を測定する工程は、前記組織または細胞内のACTN4のmRNAを定量することを含んでなる。例えば、ACTN4のmRNAとして、配列番号1で表されるヌクレオチド配列ただし、配列中のtはuに変換されているを含むものを挙げることができ、当業者であればこの配列を参照することによって適切にACTN4のmRNAを定量することが可能である。定量のための具体的な方法としては、例えば、特異的なプライマーペアを用いるRT-PCRによる増幅の後に電気泳動を行なう方法等が挙げられる。比較対照となる正常な組織または細胞は、被検体となる同一の個体からの正常な組織または細胞であってもよいし、異なる個体からの正常な組織または細胞であってもよい。また、異なる複数の個体からの正常な組織または細胞についてαアクチニン4タンパク質の発現量を測定し、その平均値を比較対照としてもよい。さらに、予め測定された複数の正常な組織または細胞における発現量のデータから、平均値標準偏差などの適正値を設定しておき、被験組織または細胞の発現量がその適正値よりも高い場合にACTN4遺伝子の発現増強があるものと判断してもよい。対応する正常な組織または細胞としては正常な肺組織または細胞が挙げられる。本明細書では、αアクチニン4タンパク質発現増強とともに、その被験哺乳動物の血清CEA濃度の上昇が認められる場合に、より顕著な有意差をもってそのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであると判定できることが実証されている。よって、本発明の好ましい実施態様によれば、本発明の第二の態様による診断法は、以下の工程:c前記哺乳動物から得られた血清において、癌胎児性抗原CEAの濃度を測定する工程、およびd工程cで得られた濃度を、正常な血清における癌胎児性抗原CEAの濃度と比較する工程をさらに含んでなる。この診断法では、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞におけるαアクチニン4タンパク質の発現が増強されており、かつ、前記正常な血清に対して前記哺乳動物から得られた血清における癌胎児性抗原CEA濃度が有意に高い場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであることが示される。CEAの血清濃度を測定する方法には、当技術分野において公知の標準的な方法を用いることができる。CEAはよく知られた腫瘍マーカーであり、その血清濃度の測定法としては、ELISA法やCLEIA法など、様々な方法が知られており、それぞれの方法を実施するためのキットも市販されている。比較対照となる正常な血清は、被検体となる同一の個体からの正常な血清であってもよいし、異なる個体からの正常な血清であってもよい。また、異なる複数の個体からの正常な血清についてCEAの濃度を測定し、その平均値を比較対照としてもよい。さらに、予め測定された複数の正常な血清におけるCEA濃度のデータから、平均値標準偏差などの適正値を設定しておき、被験血清のCEA濃度がその適正値よりも高い場合にCEA血清濃度の上昇があるものと判断してもよい。例えば、ヒト血清では、CEA濃度が5.0ng/mLを超える場合に、正常な血清に対して有意に高いと判断することができる。本発明の好ましい実施態様によれば、本発明の第二の態様による方法は、本発明の第一の態様による方法と組み合わせて行われる。すなわち、この実施態様では、本発明の第二の態様による方法は、以下の工程:e前記哺乳動物から得られたI期肺腺がん組織の細胞におけるACTN4遺伝子のゲノム上のコピー数を測定する工程をさらに含んでなる。この方法では、前記正常な組織または細胞に対して前記I期肺腺がんの組織または細胞におけるαアクチニン4タンパク質の発現が増強されており、かつ、ACTN4遺伝子のコピー数が4を超える場合に、前記哺乳動物からのI期肺腺がんが予後不良のI期肺腺がんであることが示される。以上のような本発明による検出/診断法を実施するために、必要な試薬をまとめてキットとすることができる。従って、本発明によれば、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するためのキットが提供され、該キットは、細胞におけるACTN4のゲノム上のコピー数を測定することのできる試薬を含んでなる。このような試薬は、実施しようとする具体的方法に応じて選択され、好ましくは、FISH法に用いることのできる、ゲノム上の該遺伝子に特異的なプローブとされる。前記特異的プローブは、好ましくはヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなるものである。本発明の他の態様によるキットは、組織または細胞内のACTN4遺伝子やαアクチニン4タンパク質の発現量を測定することのできる試薬を含んでなる、哺乳動物において予後不良のI期肺腺がんを検出するためのキットである。このような試薬としては、前記組織または細胞内のαアクチニン4タンパク質を定量するための試薬、例えば、αアクチニン4タンパク質に特異的に結合する抗体を好適に用いることができる。あるいは、このような試薬は、前記組織または細胞内のACTN4のmRNAを定量するための試薬、例えば、ACTN4のmRNAを鋳型とするRT-PCRに用いられる特異的プライマーおよびRT-PCR用の他の試薬としてもよい。本発明の好ましい実施態様によれば、このキットは、血清中の癌胎児性抗原CEAの濃度を測定することのできる試薬をさらに含んでなるものとされる。本発明の他の好ましい実施態様によれば、このキットは、細胞におけるACTN4遺伝子のコピー数を測定することのできる試薬をさらに含んでなるものとされ、このような試薬は、好ましくは、FISH法に用いることのできる、ゲノム上の該遺伝子に特異的なプローブとされる。前記特異的プローブは、好ましくはヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域のヌクレオチド配列からなるものである。本発明によるキットはさらに、実施しようとする具体的方法に応じて、他の試薬類、反応容器、説明書等を含んでいてもよい。本発明によれば、治療上有効な量のACTN4阻害剤を被検者に投与することを含んでなる、I期肺腺がんを治療または予防する方法が提供される。さらに、本発明によれば、I期肺腺がんを治療するための薬剤の製造における、ACTN4阻害剤の使用が提供される。治療または予防の対象となる被検者は、好ましくは哺乳動物、例えば、ヒトまたは非ヒト哺乳動物とされる。本発明の好ましい実施態様によれば、ACTN4阻害剤は薬物などの小分子とされる。このような小分子は、ACTN4の阻害活性を指標として、当技術分野において公知の方法によりスクリーニングすることによって得ることができる。本発明の好ましい実施態様によれば、ACTN4阻害剤は、αアクチニン4タンパク質に特異的に結合する抗体とされる。抗体はポリクローナル抗体であってもモノクローナル抗体であってもよいが、好ましくはモノクローナル抗体とされる。本発明の好ましい実施態様によれば、ACTN4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するアンチセンス核酸分子とされる。アンチセンス法は、特定の遺伝子の発現を抑制するための周知の技術である。一つの具体例では、前記アンチセンス核酸分子は、ACTN4遺伝子の5’コード領域の配列に基づいて設計された、約10~40塩基長のアンチセンスRNAとされる。他の具体例では、前記アンチセンス核酸分子は、ACTN4遺伝子の転写に関与する領域の配列に相補的となるように設計されたDNAオリゴヌクレオチドとされる。このようなアンチセンス核酸分子は、配列番号1に示されるようなACTN4遺伝子の配列に基づいて、容易に設計することができる。本発明の好ましい実施態様によれば、ACTN4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するsiRNA核酸分子とされる。本明細書において、siRNA核酸分子とは、siRNAそのものだけでなく、標的細胞中にsiRNAを導入しうる、より長い二本鎖RNA分子をも意味する。siRNA核酸分子は、RNA干渉RNAiによって特定遺伝子の発現を抑制することができる、周知のツールであるElbashirSMetalNature4114944982001参照。siRNAは、典型的には、標的遺伝子のmRNAに特異的な配列に相同な、19~21塩基対のヌクレオチド配列を含んでなる。上記の二本鎖RNA分子は、典型的には、標的遺伝子のmRNAに特異的な配列に相同な、より長いヌクレオチド配列を含んでなる。このようなsiRNA核酸分子は、配列番号1に示されるようなACTN4遺伝子の配列に基づいて、容易に設計することができる。さらに、前記siRNA核酸分子は、細胞中に送達された適切なベクターによって発現させることもできる。従って、ACTN4阻害剤は、ACTN4遺伝子の発現を特異的に抑制するsiRNA核酸分子を発現するベクターとしてもよい。このようなベクターは、当技術分野において周知の標準的な手順により、容易に構築することができるBassBLCell1012352382000;TavernarakisNetalNatGenet241801832000;MalagonFetalMolGenGenet2596396441998;ParrishSetalMolCell6107710872000参照。ACTN4阻害剤は、局所、静脈内、皮下、筋肉内、経口、直腸、粘膜など、適切な経路で投与することができる。また、その治療上の有効量は、症状の重篤度、被検者の年齢、用いられる具体的な薬物の有効性、投与経路、投与の頻度などに従って、医師または獣医によって適宜決定される。一般的には、前記治療上有効量は、一日当たり、約0.001~約1000mg/体重kg、好ましくは約0.01~約10mg/体重kg、より好ましくは約0.01~約1mg/体重kgである。ACTN4阻害剤は、医薬上許容される担体とともに投与することができる。従って、本発明によれば、ACTN4阻害剤および医薬上許容される担体を含んでなる、I期肺腺がんを治療するための医薬組成物が提供される。医薬上許容される担体、例えば、ベヒクル、賦形剤、希釈剤等は、投与経路、用いられる具体的な薬物の性質などに応じて、当業者により適宜選択される。さらに、本発明によれば、本発明の第一の態様による方法もしくは第二の態様による方法、またはこれらの方法の組み合わせによって、予後不良と判定されたI期肺腺がんの患者に、治療上有効な量の化学療法剤を投与する工程を含んでなる、I期肺腺がんを治療する方法が提供される。この化学療法剤としては、上述のACTN4阻害剤を用いてもよいし、あるいはテガフール5-フルオロウラシル配合剤やシスプラチンなどの他の抗癌剤を用いてもよい。以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。実施例1:I期肺腺がんとα-アクチニン-4遺伝子の発現亢進との関連サンプルとして、1997年12月から2001年3月までに国立がんセンター中央病院日本国においてI期肺腺がんの切除手術を施行された372名の患者からの、ホルマリン固定パラフィン包埋された切除検体を用いた以下コホート1という。これらのサンプルについて、α-アクチニン-4タンパク質の発現を免疫組織化学分析によって検討した。免疫組織化学分析に用いた一次抗体は、国立がんセンター研究所日本国で作製された抗ヒトα-アクチニン-4ウサギポリクローナル抗体とした。免疫染色は、アビジンビオチン複合体AvidinBiotinComplexを用いるABC法によって行った。α-アクチニン-4タンパク質発現の評価として、同一切片上の血管内皮と比べて、がん部で発現が亢進しており、かつ、その亢進部分の面積が腫瘍全体の面積の30以上を占めるサンプルを陽性例と定義し、それ以外のサンプルを陰性例と定義した。次いで、α-アクチニン-4タンパク質発現についての上記の分類と、I期肺腺がん患者の生存期間に対する各種臨床病理学的因子の危険率とを、Cox比例ハザードモデルの単変量解析および多変量解析によって分析した。変数としては、α-アクチニン-4タンパク質発現陽性/陰性の他に、性別男性/女性、年齢65以上/65未満、喫煙無/有、ステージIA/IB、血清CEA5ng/mLを超える/5ng/mL以下、リンパ管浸襲陽性/陰性および静脈浸襲陽性/陰性を用いた。その結果を以下の表1に示す。表1の左側に示す単変量解析の結果によれば、上記の全ての項目が予後不良の危険因子になり得ることが示された。さらに、表1の右側には、多変量解析によって分析した結果を示している。この結果によれば、年齢、ステージ、血清CEA、リンパ管浸襲およびα-アクチニン-4タンパク質発現が統計学的な有意差を示し、これらが予後不良の危険因子であることが示された。すなわち、I期肺腺がん細胞でのα-アクチニン-4タンパク質の発現強度は、今回調べた他の臨床病理学的因子とは独立した予後因子であることが示された。次いで、上述のようにして分類されたα-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例と陰性症例の2群について、KaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図1に示す。図1のパネルAはI期全体の生存曲線を示している。I期全体についての陰性症例の5年生存率は92.7であったのに対し、陽性症例の5年生存率は82.1であった。図1のパネルBはIA期のみの生存曲線を示している。IA期についての陰性症例の5年生存率は94.4であったのに対し、陽性症例の5年生存率は86.5であった。また、パネルAおよびBの双方において、陰性症例と陽性症例の生存率の差は、術後5年以降においてより大きくなることがわかる。よって、図1によれば、α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例に比べて、陽性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。さらに、サンプルとして、2001年3月から2003年1月までに国立がんセンター中央病院日本国においてI期肺腺がんの切除手術を施行された214名の患者からの、ホルマリン固定パラフィン包埋された切除検体を用いて、上記と同様の検討を行った以下コホート2という。結果を表2および図2に示す。表2の左側に示す単変量解析の結果によれば、血清CEA、リンパ管浸襲、静脈浸襲およびα-アクチニン-4タンパク質発現が、予後不良の危険因子になり得ることが示された。さらに、表2の右側には、単変量解析によって予後不良因子になり得ることが示された血清CEA、リンパ管浸襲、静脈浸襲およびα-アクチニン-4タンパク質発現についてのみ、多変量解析によって分析した結果を示している。この結果によれば、血清CEAおよびα-アクチニン-4タンパク質発現が統計学的な有意差を示し、これらが予後不良の危険因子であることが示された。すなわち、I期肺腺がん細胞でのα-アクチニン-4タンパク質の発現強度は、今回調べた他の臨床病理学的因子とは独立した予後因子であることが示された。図2のパネルAはI期全体の生存曲線を示している。I期全体についてのα-アクチニン-4タンパク質陰性症例の5年生存率は95.9であったのに対し、α-アクチニン-4タンパク質陽性症例の5年生存率は87.9であった。図2のパネルBはIA期のみの生存曲線を示している。IA期についてのα-アクチニン-4タンパク質陰性症例の5年生存率は95.9であったのに対し、α-アクチニン-4タンパク質陽性症例の5年生存率は89.7であった。また、パネルAおよびBの双方において、α-アクチニン-4タンパク質陰性症例とα-アクチニン-4タンパク質陽性症例の生存率の差は、術後5年以降においてより大きくなることがわかる。よって、図2によれば、α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例に比べて、α-アクチニン-4タンパク質陽性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。実施例2:α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進と血清CEA濃度との組み合わせによるI期肺腺がんの予後予測実施例1に記載のコホート1およびコホート2のそれぞれについて、α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進と血清CEA濃度との組み合わせと、I期肺腺がんの予後との関連を調べた。具体的には、コホート1およびコホート2のそれぞれを、次の3群:血清CEA5ng/mL以下かつα-アクチニン-4タンパク質陰性の群;血清CEA5ng/mL超またはα-アクチニン-4タンパク質陽性の群;および血清CEA5ng/mL超かつα-アクチニン-4タンパク質陽性の群に分割し、それぞれの群についてKaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図3に示す。図3によれば、α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進と血清CEA濃度との組み合わせはより厳密な予後不良の危険因子であり、すなわち、I期肺腺がんの細胞においてα-アクチニン-4タンパク質の発現亢進が認められ、かつ血清CEA濃度が5ng/mLを超える患者では、術後の予後が顕著に不良であることがわかる。実施例3:I期肺腺がんにおけるACTN4遺伝子のゲノムコピー数の増加ACTN4遺伝子のゲノム上のコピー数を調べるため、19番染色体の長椀上に存在するACTN4遺伝子に対する特異的プローブを作製し、I期肺腺がん切除標本のパラフィン切片に対してFISHFluorescenceinSituHybridization法による分析を行った。実施例1に記載のコホート1のパラフィン切片について、FISH法を用いてACTN4遺伝子のコピー数を測定した。FISH法は、PathVysionDNAプローブキットAbbottMolecularDesPlainesILを用いて行った。ハイブリダイゼーションに用いた特異的プローブは、ACTN4RP11-118P21遺伝子座を含むヒト第19番染色体上の第43.81Mb~第44.02Mbの領域を含有する変性させたバクテリア人工染色体BACプローブ赤とした。また、19番染色体傍セントロメアコントロールクローン緑も用いた。これらのプローブは、SpectrimOrangeAbbottMolecularDesPlainesILを用いて標識化した。ハイブリダイゼーションは、37°Cにおいて14~18時間行った。ハーセプチンテストの方法に準じ、20細胞核中の赤と緑の蛍光シグナルを計測し、赤シグナル数を緑シグナル数で除して得た数値が2を超えるサンプルをACTN4増幅FISH陽性と定義し、該数値が2以下のものをACTN4増幅-FISH陰性と定義した。次いで、ACTN4遺伝子増幅についての上記の分類と、I期肺腺がん患者の生存期間に対する各種臨床病理学的因子の危険率とを、Cox比例ハザードモデルの単変量解析および多変量解析によって分析した。変数としては、ACTN4増幅陽性/陰性の他に、性別男性/女性、年齢65以上/65未満、喫煙無/有、ステージIA/IB、血清CEA5ng/mLを超える/5ng/mL以下、リンパ管浸襲陽性/陰性および静脈浸襲陽性/陰性を用いた。その結果を以下の表3に示す。表3の左側に示す単変量解析の結果によれば、性別、年齢、ステージ、リンパ管浸襲およびACTN4増幅が、予後不良の危険因子になり得ることが示された。さらに、表3の右側には、単変量解析によって予後不良因子になり得ることが示された性別、年齢、ステージ、リンパ管浸襲およびACTN4増幅についてのみ、多変量解析によって分析した結果を示している。この結果によれば、性別、年齢、ステージ、リンパ管浸襲およびACTN4増幅が統計学的な有意差を示し、これらが予後不良の危険因子であることが示された。すなわち、I期肺腺がん細胞でのACTN4増幅は、今回調べた他の臨床病理学的因子とは独立した予後因子であることが示された。実施例4:α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進とACTN4遺伝子増幅との組み合わせによるI期肺腺がんの予後予測実施例1に記載のコホート1について、α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進とACTN4遺伝子増幅との組み合わせと、I期肺腺がんの予後との関連を調べた。具体的には、サンプルを次の3群:ACTN4遺伝子増幅-かつα-アクチニン-4タンパク質発現陰性の群;ACTN4増幅-かつアクチニン-4発現陽性の群;およびACTN4遺伝子増幅かつα-アクチニン-4タンパク質発現陽性の群に分割し、それぞれの群についてKaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図4に示す。図4によれば、α-アクチニン-4タンパク質の発現亢進とACTN4遺伝子増幅との組み合わせはよりそれぞれ単独の因子にくらべ厳密な予後不良の危険因子であり、すなわち、I期肺腺がんの細胞においてα-アクチニン-4タンパク質の発現亢進が認められ、かつACTN4遺伝子増幅が認められる患者では、術後の予後が顕著に不良であることがわかる。実施例5:肺腺がんとα-アクチニン-4遺伝子の発現亢進との関連実施例1と同様に、α-アクチニン-4タンパク質の発現を免疫組織化学分析によって検討した。サンプルとして、実施例1におけるコホート1に加えて、1997年から2001年までに国立がんセンター中央病院日本国において、II及びIII期肺腺がんの切除手術を施行された168名の患者からの、ホルマリン固定パラフィン包埋された切除検体計540=372168を用いた以下コホート1という。また、実施例1におけるコホート2に加えて、1993年から2005年までに国立がんセンター東病院日本国において、I期肺腺がんの切除手術を施行された447名の患者からの、ホルマリン固定パラフィン包埋された切除検体計661=214447を用いた以下コホート2という。免疫組織化学分析に用いた一次抗体、免疫染色法、陽性IHCpositive及び陰性IHCnegativeの定義は、実施例1と同様である。α-アクチニン-4タンパク質発現について、実施例1と同様に、性別や年齢等の分類と、肺腺がん患者の生存期間に対する各種臨床病理学的因子の危険率とを、Cox比例ハザードモデルの単変量解析および多変量解析によって分析した。その結果を以下の表1に示す。表4の左側に示す単変量解析の結果によれば、上記の全ての項目が予後不良の危険因子になり得ることが示された。さらに、表4の右側は、多変量解析によって分析した結果を示している。この結果によれば、ステージ、血清CEA、およびα-アクチニン-4タンパク質発現が統計学的な有意差を示し、これらが予後不良の危険因子であることが示された。すなわち、I~III期肺腺がん細胞でのα-アクチニン-4タンパク質の発現強度は、今回調べた他の臨床病理学的因子とは独立した予後因子であることが示された。次に、上述のようにして分類されたα-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例と陰性症例の2群について、肺腺がん組織の顕微鏡写真を図5に示す。図5の左側と中央は陽性症例IHCpositive、図5の右側は陰性症例IHCnegativeの結果を示している。図5の下段の顕微鏡写真は、上段の顕微鏡写真の枠内を拡大した写真である。同図に示すように、アクチニン4タンパク質図中のVは、肺胞隔壁に沿って広がり、線維間質に浸潤しているがん細胞の細胞膜と細胞質とに局在化していた。次いで、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例と陰性症例の2群について、KaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図6に示す。図6のパネルAはI~III期の生存曲線を示している。I~III期についての陰性症例の5年生存率は82であったのに対し、陽性症例の5年生存率は69であった。図6のパネルBはI期の生存曲線を示している。I期についての陰性症例の5年生存率は92であったのに対し、陽性症例の5年生存率は84であった。また、パネルAおよびBの双方において、陰性症例と陽性症例の生存率の差は、術後5年以降においてより大きくなることがわかる。よって、図6によれば、α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例に比べて、陽性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。実施例6:I期肺腺がんにおけるACTN4遺伝子のゲノムコピー数の増加実施例3と同様に、ACTN4遺伝子のゲノム上のコピー数を調べるため、19番染色体の長椀上に存在するACTN4遺伝子に対する特異的プローブを作製し、I期肺腺がん切除標本のパラフィン切片に対してFISHFluorescenceinSituHybridization法による分析を行った。サンプルとして、1997年から2009年までに国立がんセンター中央病院日本国においてI~IV期肺腺がんの切除手術を施行された543名の患者からの、ホルマリン固定パラフィン包埋された切除検体を用いた。543の切除検体のうち、288検体は上皮成長因子受容体FGFR遺伝子の変異があり、255検体は変異がない。そして、これら543検体は、実施例5のコホート1及び2とは重複していない。使用した特異的プローブ、陽性FISHpositive及び陰性FISHnegativeの定義は、実施例3と同様である。蛍光insituハイブリダイゼーションFISH法により標識された肺腺がん細胞の顕微鏡写真を図7に示す。図7の左側は陽性症例FISHpositive、図7の右側には陰性症例FISHnegativeの結果を示している。同図に示すように、肺腺がん細胞中に、赤図7中の○部と緑図7中の□部の蛍光標識蛍光シグナルを付すことができた。そして、FISH陽性陰性の定義に基づいて、I~IV期の543切除検体から、FISH陽性の79切除検体15を検出した。次いで、FISH法により分類された陽性症例と陰性症例の2群について、KaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図8に示す。図8のパネルAはI期の生存曲線を示している。I期についての陰性症例の5年生存率は95であったのに対し、陽性症例の5年生存率は57であった。図8のパネルBはI期の生存曲線を示している。I期についての陰性症例の5年生存率は86であったのに対し、陽性症例の5年生存率は37であった。また、パネルAおよびBの双方において、陰性症例と陽性症例の生存率の差は、術後5年以降においてより大きくなることがわかる。よって、図8によれば、FISH法分析による陰性症例に比べて、陽性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。実施例7:免疫組織化学分析とFISH法分析との組み合わせサンプルとして、実施例5おいて用いたコホート1のうち、I期肺腺がんの206切除検体、及び、実施例5おいて用いたコホート2のうち、I期肺腺がんの645切除検体、を用いた。これらのサンプルについて、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例及び陰性症例と、FISH法分析の陽性症例及び陰性症例と、を組み合わせて、KaplanMeier法によって生存曲線を作成し、Logrank検定により検討した。得られた生存曲線を図9に示す。図9のパネルAはコホート1のI期の生存曲線を示している。α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例の5年生存率は95であり、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陰性症例の5年生存率は87であった。これに対し、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陽性症例の5年生存率は58であった。また、図9のパネルBはコホート1のIA期の生存曲線を示している。α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例の5年生存率は96であり、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陰性症例の5年生存率は92であった。これに対し、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陽性症例の5年生存率は57であった。このため、図9のパネルAおよびBによれば、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性陰性症例に比べて、FISH法分析の陽性陰性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。次に、図9のパネルCはコホート2のI期の生存曲線を示している。α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例の5年生存率は92であり、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陰性症例の5年生存率は89であった。これに対し、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陽性症例の5年生存率は59であった。また、図9のパネルDはコホート2のIA期の生存曲線を示している。α-アクチニン-4タンパク質発現の陰性症例の5年生存率は95であり、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陰性症例の5年生存率は91であった。これに対し、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性症例、かつ、FISH法分析の陽性症例の5年生存率は74であった。このため、図9のパネルCおよびDによれば、α-アクチニン-4タンパク質発現の陽性陰性症例に比べて、FISH法分析の陽性陰性症例は統計学的な有意差をもって予後が不良であったことがわかる。本発明は、上記発明の実施の形態および実施例の説明に何ら限定されるものではない。特許請求の範囲の記載を逸脱せず、当業者が容易に想到できる範囲で種々の変形態様もこの発明に含まれる。本出願は、2010年3月30日に出願された日本国特許出願2010-78772号に基づくものであり、その明細書、特許請求の範囲、図面及び要約書を含むものである。上記日本国特許出願における開示は、その全体が本明細書中に参照として含まれる。"