"非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化によって特徴付けられる非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすること、ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化によって特徴付けられる非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法が上記非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いた非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。ポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について患者をスクリーニングすること、ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在によって特徴付けられるポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法がポイツジェガーズ症候群を処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いたポイツジェガーズ症候群にかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、有効量のTORキナーゼ阻害剤、ならびにAMPレベル、グルコース取込み、代謝またはストレス応答を変更させる1つ以上の有効量の薬剤を、非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に投与することを包含している、方法。1TORキナーゼ阻害剤、2AMPレベル、グルコース取込み、代謝またはストレス応答を変更させる1つ以上の薬剤、ならびに3薬学的に受容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる、薬学的組成物。1つ以上の容器を備えているキットであって、当該1つ以上の容器には、1TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物、2患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者におけるLKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少もしくは変化、AMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少もしくは変化、またはこれらの両方を検出する試薬、ならびに3患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者におけるLKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質の減少もしくは変化、AMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の減少もしくは変化、またはこれらの両方を検出するための説明書が入っている、キット。非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化によって特徴付けられる非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすること、ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられる非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法が上記非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いた非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。ポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について患者をスクリーニングすること、ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在によって特徴付けられるポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法がポイツジェガーズ症候群を処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いたポイツジェガーズ症候群にかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少または変化の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、AMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方によって特徴付けられる非小細胞肺がん、子宮頸がんまたはポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすること、ならびに野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方によって特徴付けられる非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法が上記非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いた非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について、患者のがん腫またはがんをスクリーニングすることを包含しており、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。ポイツジェガーズ症候群を処置する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について患者をスクリーニングすること、ならびに野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方によって特徴付けられるポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している、方法。ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法がポイツジェガーズ症候群を処置する見込みの増大を予測させる、方法。TORキナーゼ阻害剤を用いたポイツジェガーズ症候群にかかっている患者の処置の処置有効性を予測する方法であって、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在について、患者をスクリーニングすることを包含しており、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の処置有効性を予測させる、方法。1つ以上の容器を備えているキットであって、当該1つ以上の容器には、1TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物、2患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者における、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方を検出する試薬、ならびに3患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者における、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方を検出するための説明書が入っている、キット。上記TORキナーゼ阻害剤は、式I:ここで、それぞれ表されているX、YおよびZは独立して、NまたはCR3であり、X、YおよびZのうちの少なくとも1つはNであり、X、YおよびZのうちの少なくとも1つはCR3であり;-A-B-Q-がともに、-CHR4CONH-、-COCHR4NH-、-CONH-、-CH2COO-、-COCH2O-、-COO-、またはCONR3を形成しており;Lが、直接結合、NHまたはOであり;R1が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、-NHR4、または-NR42であり;それぞれ表されているR4が独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであるの化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1~8および11~24のいずれか1項に記載の方法、請求項9に記載の薬学的組成物、または請求項10もしくは25に記載のキット。上記TORキナーゼ阻害剤は、式II:ここで、R1が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;-X-A-B-Y-がともに、-NR2CH2CONH-、-NR2COCH2NH-、-NR2CONH-、-NR2C=N-、または-CR2=CHNH-を形成しており;Lが、直接結合、NH、またはOであり;R2が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4が独立して、HまたはC1-8アルキルであるの化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1~8および11~24のいずれか1項に記載の方法、請求項9に記載の薬学的組成物、または請求項10もしくは25に記載のキット。上記TORキナーゼ阻害剤は、式III:ここで、R1が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであり;R3およびR4が互いに独立して、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであるか、またはR3およびR4がそれらと結合している原子とともに、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルを形成しているか;またはR2とR3およびR4の一方とが、それらと結合している原子とともに、置換されているか、または非置換のヘテロシクリルを形成しているの化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1~8および11~24のいずれか1項に記載の方法、請求項9に記載の薬学的組成物、または請求項10もしくは25に記載のキット。上記TORキナーゼ阻害剤は、式II:ここで、R1が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであり;R3が、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキルであるの化合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1~8および11~24のいずれか1項に記載の方法、請求項9に記載の薬学的組成物、または請求項10もしくは25に記載のキット。1.定義アルキル基は、1~10の炭素原子典型的に1~8の炭素、またはいくつかの実施形態において、1~6、1~4もしくは2~6の炭素原子を有しており、飽和、部分的に飽和または不飽和の直鎖状または分枝鎖状の、環状ではない炭化水素である。代表的なアルキル基としては、-メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチルおよび-n-ヘキシルが挙げられる。飽和した分枝鎖状のアルキルとしては、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、-tert-ブチル、-イソペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチルおよび2,3-ジメチルブチルなどが挙げられる。不飽和のアルキル基の例としては、なかでも、ビニル、アリル、-CH=CHCH3、-CH=CCH32、-CCH3=CH2、-CCH3=CHCH3、-CCH2CH3=CH2H、-C≡CCH3、-C≡CCH2CH3、-CH2C≡CH、-CH2C≡CCH3および-CH2C≡CCH7CH3が挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、置換され得るか、または非置換であり得る。特に断りがない限り、本明細書に記載のアルキル基が置換されているとき、それらは、本明細書に開示されている実施形態および例示的な化合物に見られるような1つ以上の任意の置換基、ならびにハロゲンクロロ、ヨード、ブロモまたはフルオロ;アルキル;ヒドロキシル;アルコキシ;アルコキシアルキル;アミノ;アルキルアミノ;カルボキシ;ニトロ;シアノ;チオール;チオエーテル;イミン;イミド;アミジン;グアニジン;エナミン;アミノカルボニル;アシルアミノ;ホスホネート;ホスフィン;チオカルボニル;スルホニル;スルホン;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;尿素;ウレタン;オキシム;ヒドロキシルアミン;アルコキシアミン;アラルコキシアミン;N-オキシド;ヒドラジン;ヒドラジド;ヒドラゾン;アジド;イソシアネート;イソチオシアネート;シアネート;チオシアネート;酸素=O;BOH2またはOアルキルアミノカルボニルを用いて、置換され得る。アルケニル基は、2~10の炭素原子典型的に2~8の炭素原子を有しており、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含んでいる、直鎖状または分枝鎖状の環状ではない炭化水素である。直鎖状および分枝鎖状の代表的なC2-C8アルケニルとしては、-ビニル、-アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-イソブチレニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-ヘキセニル、-2-ヘキセニル、-3-ヘキセニル、-1-ヘプテニル、-2-ヘプテニル、-3-ヘプテニル、-1-オクテニル、-2-オクテニルおよび-3-オクテニルなどが挙げられる。アルケニル基の二重結合は、非抱合であり得るか、または他の不飽和基と抱合され得る。アルケニル基は、非置換であり得るか、または置換され得る。シクロアルキル基は、1~3のアルキル基を用いて必要に応じて置換され得る単環または多環縮合環または架橋環を有している、飽和、部分的に飽和または不飽和の、3~10の炭素原子の環状アルキル基である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、3~8員環を有しており、他の実施形態において環の炭素原子の数は3~5、3~6または3~7の範囲である。そのようなシクロアルキル基の例としては、単環構造例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロペンチルおよび2-メチルシクロオクチルなど、または多環構造もしくは架橋環構造例えばアダマンチルなどが挙げられる。不飽和シクロアルキル基の例としては、なかでも、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニルが挙げられる。シクロアルキル基は、置換され得るか、または非置換であり得る。置換されているそのようなシクロアルキル基の例としては、シクロヘキサノンなどが挙げられる。アリール基は、単環例えば、フェニルまたは縮合環例えば、ナフチルまたはアントリルを有している6~14の炭素原子の芳香族炭素環式基である。いくつかの実施形態において、アリール基は、6~14、および他の場合に6~12もしくは6~10の炭素原子を、当該基の環状部分に含んでいる。特定のアリールとしては、フェニル、ビフェニルおよびナフチルなどが挙げられる。アリール基は、置換され得るか、または非置換であり得る。また、アリール基という表現は、縮合環例えば、芳香族-脂肪族の環系例えば、インダニルおよびテトラヒドロナフチルなどを含んでいる基を包含している。ヘテロアリール基は、環原子としての1~4の異種原子をヘテロ芳香族環の系に有しており、環原子の残りが炭素原子であるアリール環の系である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、5~6の環原子、および他の場合に6~9もしくは6~10の原子を、当該基の環状部分に含んでいる。好適な異種原子としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ある実施形態において、ヘテロアリール環の系は単環式または二環式である。非限定的な例としては、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チオフェニル基、ベンゾチオフェニル基、フラニル基、ベンゾフラニル基例えば、イソベンゾフラン-1,3-ジイミン基、インドリル基、アザインドリル基例えば、ピロロピリジル基または1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基例えば1H-ベンゾ[d]イミダゾリル基、イミダゾピリジル基例えば、アザベンズイミダゾリル基、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル基、または1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル基、ピラゾロピリジル基、トリアゾロピリジル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、イソキサゾロピリジル基、チアナフタレニル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、キノキサリニル基、およびキナゾリニル基といった基が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリルは、環上にある1~4の炭素原子が独立して、O、SおよびNからなる群から選択される異種原子を用いて置き換えられている芳香族シクロアルキルヘテロアリールとも呼ばれるまたは芳香族ではないシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は3~10員環を含んでいる。そのような他のヘテロシクリル基は、3~5員環、3~6員環または3~8員環を有している。また、ヘテロシクリルは、任意の環原子すなわちヘテロ環における任意の炭素原子または異種原子において他の基と結合され得る。ヘテロシクリルアルキル基は、置換され得るか、または非置換であり得る。ヘテロシクリル基は、不飽和、部分的に飽和および飽和の環系例えば、イミダゾリル基、イミダゾリニル基およびイミダゾリジニル基を包含している。ヘテロシクリルという表現は、縮合環の種縮合されている芳香族基および芳香族ではない基例えば、ベンゾトリアゾリル、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル、およびベンゾ[1,3]ジオキソリルを包含している種が挙げられるを包含している。また、当該表現は、異種原子を含んでいる架橋されている多環式の系例えば、キヌクリジルが挙げられるが、これに限定されないを包含している。ヘテロシクリル基の代表的な例としては、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロチオフェニル基、テトラヒドロフラニル基、ジオキソリル基、フラニル基、チオフェニル基、ピロリル基、ピロロリニル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピラニル例えば、テトラヒドロ-2H-ピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、オキサチアン基、ジオキシル基、ジチアニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、ジヒドロピリジル基、ジヒドロジチイニル基、ジヒドロジチオニル基、ホモピペラジニル基、キヌクリジル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、アザインドリルピロロピリジル基、インダゾリル基、インドリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズチアゾリル基、ベンズオキサジアゾリル基、ベンズオキサジニル基、ベンゾジチイニル基、ベンズオキサチイニル基、ベンゾチアジニル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジルアザベンズイミダゾリル基;例えば、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル基、または1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オニル基、トリアゾロピリジル基、イソキサゾロピリジル基、プリニル基、キサンチニル基、アデニニル基、グアニニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キノリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シノリニル基、ナフタジニル基、ナフチリジニル基、プテリジニル基、チアナフタレニル基、ジヒドロベンゾチアジニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、テトラヒドロインドリル基、テトラヒドロインダゾリル基、テトラヒドロベンズイミダゾリル基、テトラヒドロベンゾトリアゾリル基、テトラヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピラゾロピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、テトラヒドロトリアゾロピリジル基、およびテトラヒドロキノリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。置換されている代表的なヘテロシクリル基は、1置換され得るか、または2以上置換され得る例えば、種々の置換基例えば、後述される置換基を用いて、2、3、4、5または6置換されているか、または2置換されているピリジル基またはモルホリニル基が挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルアルキル基は、式:-アルキル-シクロアルキルのラジカルである。ここで、アルキルおよびシクロアルキルは以上において規定されている。置換されているシクロアルキルアルキル基は、当該基のアルキル部分、シクロアルキル部分、またはその両方アルキル部分およびシクロアルキル部分において置換され得る。代表的なシクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、およびシクロヘキシルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。置換されている代表的なシクロアルキルアルキル基は、1置換され得るか、2以上置換され得る。アラルキル基は、式:-アルキル-アリールのラジカルである。ここで、アルキルおよびアリールは以上において規定されている。置換されているアラルキル基は、当該基のアルキル部分、アリール部分、または両方アルキル部分およびアリール部分において置換され得る。代表的なアラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、および縮合されているアルキル基シクロアルキルアリール例えば4-エチル-インダニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリルアルキル基は、式:-アルキル-ヘテロシクリルのラジカルである。ここで、アルキルおよびヘテロシクリルは以上において規定されている。置換されているヘテロシクリルアルキル基は、当該基のアルキル部分、ヘテロシクリル部分または両方アルキル部分およびヘテロシクリル部分において置換され得る。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、4-エチル-モルホリニル、4-プロピルモルホリニル、フラン-2-イルメチル、フラン-3-イルメチル、ピリジン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロフラン-2-イルエチル、およびインドール-2-イルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。ヒドロキシアルキル基は、1つ以上のヒドロキシ基を用いて置換されている上述のようなアルキル基である。アルコキシ基は-O-アルキルである。ここで、アルキルは以上において規定されている。アルコキシアルキル基は-アルキル-O-アルキルである。ここで、アルキルは以上において規定されている。アミノ基は式:-NH2のラジカルである。アルキルアミノ基は、式:-NH-アルキルまたは-Nアルキル2のラジカルである。ここで、アルキルは独立して以上において規定されている。カルボキシ基は、式:-COOHのラジカルである。アミノカルボニル基は、式:-CONR2、-CONHRまたは-CONH2のラジカルである。ここで、Rのそれぞれは独立して、本明細書に規定されているような、置換されているか、または非置換のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロシクリル基またはヘテロシクリル基である。アシルアミノ基は、式:-NHCORまたは-NアルキルCORのラジカルである。ここで、アルキルおよびRのそれぞれは独立して、以上において規定されている。アルキルスルホニルアミノ基は、式:-NHSO2Rまたは-NアルキルSO2Rのラジカルである。ここで、アルキルおよびRのそれぞれは、以上において規定されている。尿素基は、式:-NアルキルCONR2、-NアルキルCONHR、-NアルキルCONH2、-NHCONR2、-NHCONHR、または-NHCONHRのラジカルである。ここで、アルキルおよびRのそれぞれは独立して、以上において規定されている。本明細書に記載の上述の基アルキル基を除くが置換されていると述べられている場合に、それらは、1つ以上の任意の適当な置換基を用いて置換され得る。置換基の具体例は、本明細書に開示されている実施形態および例示的な上述の化合物に見られる置換基、ならびにハロゲンクロロ、ヨード、ブロモまたはフルオロ;アルキル;ヒドロキシル;アルコキシ;アルコキシアルキル;アミノ;アルキルアミノ;カルボキシ;ニトロ;シアノ;チオール;チオエーテル;イミン;イミド;アミジン;グアニジン;エナミン;アミノカルボニル;アシルアミノ;ホスホネート;ホスフィン;チオカルボニル;スルホニル;スルホン;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;尿素;ウレタン;オキシム;ヒドロキシルアミン;アルコキシアミン;アラルコキシアミン;N-オキシド;ヒドラジン;ヒドラジド;ヒドラゾン;アジド;イソシアネート;イソチオシアネート;シアネート;チオシアネート;酸素=O;BOH2、アルキルアミノカルボニル;単環状であり得るか、または縮合されているか、もしくは縮合されていない多環状であり得るシクロアルキル例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、または単環状であり得るか、または縮合されているか、もしくは縮合されていない多環状であり得るヘテロシクリル例えば、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチアジニル;単環状、または縮合されているか、もしくは縮合されていない多環状のアリールまたはヘテロアリール例えば、フェニル、ナフチル、ピロリル、インドリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ピラジニル、ピダジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、またはベンゾフラニル;アリールオキシ;アラルキルオキシ;ヘテロシクリルオキシ;およびヘテロシクリルアルコキシである。本明細書に使用されるとき、薬学的に受容可能な複数の塩という用語は、薬学的に受容可能な無毒の酸または塩基無機酸および無機塩基ならびに有機酸および有機塩基が挙げられるから調製される塩を指す。TORキナーゼ阻害剤の好適な薬学的に受容可能な塩基付加塩としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から形成されている金属塩、またはリジン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミンおよびプロカインから形成されている有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。好適な無毒の酸としては、無機酸および有機酸例えば、酢酸、アルギニン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、フロン酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデリン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸、およびp-トルエンスルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。特定の無毒の酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸およびメタンスルホン酸が挙げられる。したがって、特定の塩の例としては、塩酸塩およびメシレート塩が挙げられる。他の塩は、当該分野に公知であり、例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences、18theds、MackPublishing、EastonPA、またはRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy、19theds、MackPublishing、EastonPAを参照すればよい。特に断りなく本明細書に使用されるとき、包接体という用語は、内部に捕捉されているゲスト分子例えば溶媒または水を有している空間例えばチャネルを含んでいる結晶格子、またはゲスト分子がTORキナーゼ阻害剤である結晶格子の形態におけるTORキナーゼ阻害剤またはその塩を意味する。特に断りなく本明細書に使用されるとき、溶媒和物という用語は、非共有的な分子間力によって結合されている溶媒を化学量論な量または非化学量論な量においてさらに含んでいる、TORキナーゼ阻害剤またはその塩を意味する。一実施形態において、上記溶媒和物は水和物である。特に断りなく本明細書に使用されるとき、水和物という用語は、非共有的な分子間力によって結合されている水を化学量論な量または非化学量論な量においてさらに含んでいる、TORキナーゼ阻害剤またはその塩を意味する。特に断りなく本明細書に使用されるとき、プロドラッグという用語は、加水分解、酸化、または生物学的な条件インビボまたはインビトロのもとにそれ以外の反応を受けて、活性な化合物特にTORキナーゼ阻害剤をもたらし得る、TORキナーゼ阻害剤の誘導体を意味する。プロドラッグの例としては、生体において加水分解可能な部分例えば、生体において加水分解可能なアミド、生体において加水分解可能なエステル、生体において加水分解可能なカルバミン酸塩、生体において加水分解可能な炭酸塩、生体において加水分解可能なウレイド、および生体において加水分解可能なリン酸塩の類似物を含んでいるTORキナーゼ阻害剤の誘導体および代謝物が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態において、カルボキシル官能基を有している化合物のプロドラッグは、カルボン酸のアルキルエステルである。カルボン酸エステルは、分子上に存在する任意のカルボン酸部分をエステル化することによって簡便に形成される。プロドラッグは、公知の方法例えば、Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery6thedおよびDesignandApplicationofProdrugsに記載の方法を用いて、典型的に調製され得る。特に断りなく本明細書に使用されるとき、立体異性体または立体異性的に純粋なという用語は、その化合物の他の立体異性体を実質的に含んでいないTORキナーゼ阻害剤の1つの立体異性体を意味する。例えば、1つのキラル中心を有している立体異性的に純粋な化合物は、当該化合物の逆の光学異性体を実質的に含んでいない。2つのキラル中心を有している立体異性的に純粋な化合物は、当該化合物の他のジアステレオマーを実質的に含んでいない。典型的な立体異性的に純粋な化合物は、約80重量を超える化合物の1つの立体異性体および約20重量未満の化合物の他の立体異性体、約90重量を超える化合物の1つの立体異性体および約10重量未満の化合物の他の立体異性体、約95重量を超える化合物の1つの立体異性体および約5重量未満の化合物の他の立体異性体、または約97重量を超える化合物の1つの立体異性体および約3重量未満の化合物の他の立体異性体を含んでいる。TORキナーゼ阻害剤は、キラル中心を有し得、ラセミ体、個々のエナンチオマーまたはジアステレオマー、ならびにこれらの混合物として存在し得る。このような異性体の形態のすべては、これらの混合物を含めて、本明細書に開示されている実施形態の範囲に包含される。そのようなTORキナーゼ阻害剤の立体異性的に純粋な形態の使用およびそれらの形態の混合物の使用は、本明細書に開示されている実施形態によって包含される。例えば、特定のTORキナーゼ阻害剤のエナンチオマーの等量、または等しくない量を含んでいる混合物は、本明細書に開示されている方法および組成物に使用され得る。これらの異性体は、非対称的に合成され得るか、標準的な手法例えば、キラルカラムまたはキラル分離剤を用いて分離され得る。例えば、Jacques、J、etal、Enantiomers、RacematesandResolutionsWilen、SH、etal、Tetrahedron332725Eliel、EL、StereochemistryofCarbonCompoundsおよびWilen、SH、TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp268を参照すればよい。また、TORキナーゼ阻害剤は、E異性体、Z異性体またはこれらの混合物、ならびにシス異性体、トランス異性体またはこれらの混合物を包含していることが意図されている。ある実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、シス異性体またはトランス異性体のいずれかとして単離されている。他の実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、シス異性体およびトランス異性体の混合物である。互変異性体は、互いに平衡な、化合物の異性体の形態を指す。異性体の形態の濃度は、化合物が見られる環境に依存し、例えば、当該化合物が、固体であるか、または有機溶液もしくは水性溶液にあるか否かによって異なり得る。例えば、水性溶液におけるピラゾールは、互いの互変異性体と呼ばれる以下の異性体の形態:を示し得る。当業者によって容易に理解されるように、広範な官能基および他の構造は、互変異性を示し得、TORキナーゼ阻害剤のすべての互変異性体は本発明の範囲内にある。また、TORキナーゼ阻害剤は、1つ以上の原子において天然に存在しない割合の同位体原子を含有し得ることが意図されている。例えば、上記化合物は、放射性同位体例えば、トリウム3H、ヨウ素125125I、硫黄3535S、炭素1414Cなどを用いて放射線標識され得るか、または例えば重水素2H、炭素1313C、もしくは窒素1515Nを用いて、同位体について濃縮され得る。本明細書に使用されるとき、同位体置換体は、同位体について濃縮されている化合物である。同位体について濃縮されているという用語は、原子の天然の同位体組成と異なる同位体組成を有している原子を指す。また、同位体について濃縮されているは、原子の天然の同位体組成と異なる同位体組成を有している少なくとも1つ原子を含んでいる化合物を指し得る。同位体組成という用語は、所定の原子について存在する各同位体の量を指す。放射線標識された化合物および同位体について濃縮されている化合物は、治療薬例えば、がんの治療薬および炎症の治療薬、研究試薬例えば結合アッセイの試薬、および診断薬例えばインビボの造影剤として有用である。本明細書に記載されているTORキナーゼ阻害剤の種々の同位体はすべて、放射性であるか否かにかかわらず、本明細書に示されている実施形態の範囲内に包含されることが意図されている。いくつかの実施形態において、TORキナーゼ阻害剤の同位体置換体が提供され、例えば当該同位体置換体は、重水素、炭素13、または窒素15が濃縮されているTORキナーゼ阻害剤である。本明細書に使用されるとき、処置は、障害もしくは疾患例えばがんまたはがん症候群と関連する症状の部分的もしくは全体的な緩和、またはこれらの症状のさらなる進行もしくは悪化の抑制もしくは中断を意味する。本明細書に使用されるとき、予防は、疾患もしくは障害例えばがん、またはこれらの症状の部分的または全体的な発生、再発または展開の防止を意味する。TORキナーゼ阻害剤に関する有効量という用語は、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんもしくはがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群と関連する症状を、部分的または全体的に緩和可能な量、これらの症状のさらなる進行もしくは悪化の抑制可能もしくは中断可能な量、またはがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんもしくはがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群についての危険性を有している対象におけるがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんもしくはがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群を予防可能な量もしくは予防をもたらし得る量を意味する。例えば薬学的組成物における、TORキナーゼ阻害剤の有効量は、所望の作用を発揮する濃度例えば、経口投与および非経口投与の両方のために、単回用量において対象の体重1kgにつき約0.005mg~100mgであり得る。当業者にとって明らかであるように、本明細書に開示されているTORキナーゼ阻害剤の有効量は、処置される徴候の重篤度に依存して変わり得ることが予想される。本明細書に使用されるとき、患者および対象という用語は、動物ウシ、サル、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギまたはテンジクネズミ、いくつかの実施形態において哺乳類、他の実施形態においてヒトが挙げられるが、これらに限定されないを包含している。本明細書に使用されるとき、野生型は、天然に存在するような特性例えば、遺伝子の配列もしくは存在、またはタンパク質の配列、存在、レベルもしくは活性の典型的かつ最も一般的な形態、およびすべての他のものが比較される基準を指す。本明細書に使用されるときに当業者によって理解される通りに、野生型は、最も一般的に天然に存在するような、1LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の配列、または2LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質、AMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質またはAMPK活性の典型的なレベルを指す。同様に、本明細書に使用されるとき、対照患者は、LKB1および/またはAMPKについて、野生型の特性存在、配列、レベル、活性を有している患者である。例えば、本明細書に使用されるとき、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の変化は、例えば、野生型と比べたときの、LKB1mRNA発現の低下、LKB1タンパク質産生の低下、または非機能的なLKB1タンパク質を生じるLKB1遺伝子の変化を指す。本明細書に使用されるとき、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少は、野生型と比べたときの、LKB1タンパク質の低下したレベル、またはLKB1タンパク質の消失を指す。本明細書に使用されるとき、AMPK活性は、AMPによって活性化されるプロテインキナーゼの活性を指す。当業者によって理解される通りに、AMPKは、そのキナーゼ活性を発揮するために、リン酸化による活性化を必要とする。AMPK活性に関連して、AMPK活性およびpAMPK活性は交換可能に使用され得ることが理解される。本明細書に使用されるとき、低下したレベルまたは減少は、野生型に見られるレベルに対して低下したレベルを意味する。いくつかの実施形態において、低下は、10~50または50~100である。いくつかの実施形態において、低下は、野生型に対して、20、30、40、50、60、70、80、90または100完全な消失である。一実施形態において、患者または対象は、がんDNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化を含んでいるヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、がんDNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化を含んでいるヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、がんDNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化、ならびにKRAS遺伝子の変化を含んでいるヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対するLKB1および/またはAMPKの遺伝子またはタンパク質の減少または変化によって特徴付けられているがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんのヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、LKB1および/またはAMPKの遺伝子またはタンパク質の減少または変化、ならびにKRAS遺伝子の変化によって特徴付けられているがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんのヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、DNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化を含んでいるヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、DNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化を含有しているヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、DNAが、対照患者または野生型に対する、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化、ならびにKRAS遺伝子の変化を含んでいるヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、LKB1および/またはAMPKの遺伝子またはタンパク質の減少または変化を有しているヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、LKB1および/またはAMPKの遺伝子またはタンパク質の減少または変化を有している、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群のヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、LKB1および/またはAMPKの遺伝子またはタンパク質の減少または変化ならびにKRAS遺伝子の変化を有している、がん症候群例えばポイツジェガーズ症候群のヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルによって特徴付けられているがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんのヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルならびにKRAS遺伝子の変化によって特徴付けられているがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんのヒトである。いくつかの実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルを有している、がん症候群例えばポイツジェガーズ症候群のヒトである。他の実施形態において、患者または対象は、対照患者または野生型に対する、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルならびにKRAS遺伝子の変化を有している、がん症候群例えばポイツジェガーズ症候群のヒトである。いくつかの実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんまたはがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群に関連して、阻害は、なかでも、原発腫瘍もしくは二次性腫瘍の遅延した出現、原発腫瘍もしくは二次性腫瘍の抑制された発達、原発腫瘍もしくは二次性腫瘍の低下した発生率、抑制されたか、もしくは低下した疾患の二次的作用の重篤度、押さえられた腫瘍の成長、および腫瘍の退行によって評価され得る。極端な場合に、完全な阻害は、本明細書において阻止または化学防御と言及される。これに関連して、予防という用語は、臨床的に明らかながん、がん腫もしくは腫瘍の発生の完全な予防、または危険性のある個体におけるがん、がん腫もしくは腫瘍の全臨床的な段階の発生の予防をそれぞれ包含している。また、この定義によって包含されることが意図されているのは、悪性細胞への変化の予防、または前悪性細胞の悪性細胞への過程を静止させることもしくは逆行させることである。これは、がん、がん腫もしくは腫瘍を生じる危険性のある患者の予防的な処置を包含している。2.TORキナーゼ阻害剤本明細書に示されている化合物は、hTORキナーゼ阻害剤またはTORKiと一般に呼ばれている。特定の実施形態において、TORKiは、ラパマイシンまたはラパマイシン類似物ラパログrapalogを包含していない。また、ある実施形態において、本明細書に示されている化合物は、DNA-PK阻害剤またはDNA-PKiである。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式I:を有している化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、それぞれ表されているX、YおよびZは独立して、NまたはCR3でありここで、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、X、YおよびZの少なくとも1つはCR3である;-A-B-Q-はともに、-CHR4CONH-、-COCHR4NH-、-CONH-、-CH2COO-、-COCH2O-、-COO-またはCONR3を形成しており;Lは、直接結合、NHまたはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、-NHR4、または-NR42であり;それぞれ表されているR4は独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CH2CONH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-COCH2NH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CH2COO-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-はともに、-COCH2O-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-COO-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONR3-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、YがCR3である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZがNであり、YがCR3である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZがNであり、YがCHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZがCHであり、YがNである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、YおよびZがCHであり、XがNである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびYがCHであり、ZがNである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルまたは置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているC1-4アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成しており、XおよびZがNであり、YがCHであり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールであり、Lが、直接結合であり、R2が置換されているか、または非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成しており、XおよびZがNであり、YがCHであり、R1が置換されているか、または非置換のアリールであり、Lが直接結合であり、R2が、置換されているか、または非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成しており、XおよびZがNであり、YがCHであり、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成しており、XおよびZがNであり、YがCHであり、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、-A-B-Q-がともに、-CONH-を形成しており、XおよびZがNであり、YがCHであり、R1が置換されているフェニルであり、Lが直接結合であり、R2が置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの両方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-である、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールを用いて置換されているC1-8アルキルである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの両方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いてそれぞれ必要に応じて置換されているフェニル、ナフチル、インダニルまたはビフェニルである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの両方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が、C1-4アルキル、アミノ、アミノC1-12アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、-CF3、C1-12アルコキシ、アリールオキシ、アリールC1-12アルコキシ、-CN、-OCF3、-CORg、-COORg、-CONRgRh、-NRgCORh、-SO2Rg、-SO3Rgまたは-SO2NRgRhからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いてそれぞれ必要に応じて置換されているフェニル、ナフチルまたはビフェニルであるここで、RgおよびRhのそれぞれは独立して、酸素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールC1-6アルキルからなる群から選択されるか;Aが、N、OおよびSからなる群から選択される1~4つの異種原子を有している5~6員環の単環式のヘテロ芳香族環であるかここで、単環式のヘテロ芳香族環は、C1-6アルキル、アミノ、アミノC1-12アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、C1-12アルコキシ、アリールオキシ、アリールC1-12アルコキシ、-CN、-CF3、-OCF3、-CORi、-COORi、-CONRiRj、-NRiCORj、-NRiSO2Rj、-SO2Ri、-SO3Riまたは-SO2NRiRjからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて必要に応じて置換され得、ここで、RiおよびRjのそれぞれが独立して、酸素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールC1-6アルキルからなる群から選択される;またはAが、N、OおよびSからなる群から選択される1~4つの異種原子を有している8~10員環の二環式のヘテロ芳香族環でありここで、二環式のヘテロ芳香族環は、C1-6アルキル、アミノ、アミノC1-12アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル、C1-12アルコキシ、アリールオキシ、アリールC1-12アルコキシ、-CN、-CF3、-OCF3、-CORk、-COORk、-CONRkRl、-NRkCORl、-NRkSO2Rl、-SO2Rk、-SO3Rkまたは-SO2NRkRlからなる群から選択される1~4つの置換基を用いて必要に応じて置換され得、ここで、RkおよびRlのそれぞれは独立して、酸素、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、アリール、アリールC1-6アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールC1-6アルキルからなる群から選択される、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールを用いて置換されているC1-8アルキルである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびYの両方がNであり、ZがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のメチル、非置換のエチル、非置換のプロピル、またはアセトアミドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびYの両方がNであり、ZがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールであり、R2がアセトアミドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XがNであり、YおよびZの両方がCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が、2,5’-ビ-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミドであり、R2がHである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの一方がCHであり、他方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、Lが直接結合であり、R1が非置換のピリジンであり、R2が、H、メチルまたは置換されているエチルである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの両方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONH-であり、R1が、H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリールまたはシクロアルキルでり、LがNHである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、XおよびZの両方がNであり、YがCHであり、-A-B-Q-が-CONR3-であり、R2が、H、置換されているか、もしくは置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり、LがNHである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のオキサゾリジノンである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IのTORキナーゼ阻害剤は、以下の化合物:1,7-ジヒドロ2-フェニル-8H-プリン-8-オン、1,2-ジヒドロ3-フェニル-6H-イミダゾ[4,5-e]-1,2,4-トリアジン-6-オン、1,3-ジヒドロ6-4-ピリジニル-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-1,3-ジヒドロ1-[1S-1-フェニルエチル]-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン、3-[2,3-ジヒドロ2-オキソ-3-4-ピリジニルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル]-ベンズアミド、1-[2-ジメチルアミノエチル]-1,3-ジヒドロ6-3,4,5-トリメトキシフェニル-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン、N-[5-1,1-ジメチルエチル-2-メトキシフェニル]-N’-[4-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-オキソピリド[2,3-b]ピラジン-7-イル-1-ナフタレニル]-尿素、N-[4-2,3-ジヒドロ2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-1-ナフタレニル]-N’-[5-1,1-ジメチルエチル-2-メトキシフェニル]-尿素、1,3-ジヒドロ5-フェニル-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン、1,3-ジヒドロ5-フェノキシ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1,3-ジヒドロ1-メチル-6-フェニル-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1,3-ジヒドロ5-1H-イミダゾール-1-イル2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-2,3-ジヒドロ2-オキソ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-8-メチル-21H-キノリノン、および7,8-ジヒドロ8-オキソ-2-フェニル-9H-プリン-9-酢酸の1つ以上を包含していない。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Ia:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NHまたはOであり;Yは、NまたはCR3であり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、-NHR4または-NR42であり;R4は、独立して存在しており、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、YがCHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IaのTORキナーゼ阻害剤は、YがCHであり、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールを用いて置換されているC1-8アルキルである化合物を包含していない。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Ib:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lが、直接結合、NH、またはOであり;R1が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2が、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Ic:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NH、またはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Id:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NH、またはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式Idのヘテロアリール化合物は、R2がHである化合物である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IdのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Ie:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NHまたはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IeのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式If:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NH、またはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IfのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式Ig:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、Lは、直接結合、NH、またはOであり;R1は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のC2-8アルケニル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである。一実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニル、または置換されているか、もしくは非置換のナフチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のキノリン、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のピリミジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のチオフェンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルを用いて置換されているメチルまたはエチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R2がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、非置換のC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、シクロアルキル、またはヘテロシクリルアルキルから選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているC1-8アルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IgのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のアリールであり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルである場合の阻害剤である。代表的な式IのTORキナーゼ阻害剤としては、S-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-6-ナフタレン-1-イル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-3-メトキシベンジル-6-4-メチルスルホニルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-6-ナフタレン-1-イル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-ベンジル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-4-メトキシベンジル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-イソプロピル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;5-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-イソブチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-2-ヒドロキシエチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン;S-1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オン;3-1-フェニルエチル-5-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;R-3-1-フェニルエチル-5-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;R-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-3-メチルブタン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-テトラヒドロフラン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-3-メチルブタン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロペンチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-テトラヒドロフラン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロプロピルメチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロペンチルメチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-ネオペンチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-イソプロピル-6-3-イソプロピルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-イソプロピル-6-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-3-1-ヒドロキシ-3-メチルブタン-2-イル-5-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;R-1-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-ベンズヒドリル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-1-フェニルプロピル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-フェニルプロピル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-5-イソプロピル-2-メトキシフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-3-メトキシベンジル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-メチル-3-1-フェニルエチル-5-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-1-メチル-3-1-フェニルエチル-5-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロペンチルメチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-2-フルオロフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-4-フルオロフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロペンチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-3-フルオロフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-3-メトキシフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-4-メトキシフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-キノリン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-キノリン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-イソキノリン-5-イル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;1-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;1-イソプロピル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-4-クロロフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-4-メチルスルホニルフェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-ピリジン-4-イルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;5-メチル-1-S-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;5-メチル-1-R-1-フェニルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-フェニルエチル-6-キノリン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-フルオロフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-フルオロフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-フェニルエチル-6-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-ピペリジン-4-イルメチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-ピリジン-2-イルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-ピリジン-3-イルエチル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1s,4s-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;N-4-2-オキソ-3-1-フェニルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド;6-3-メチルスルホニルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-アミノフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-ジメチルアミノフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-フェニル-6-キノリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1-フェニルエチル-6-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;N-3-2-オキソ-3-1-フェニルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルフェニルメタンスルホンアミド;6-4-メチルスルホニルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;3-1-フェニルエチル-5-キノリン-5-イルオキサゾロ[5,4-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロペンチルメチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン6-4-ヒドロキシフェニル-1-イソプロピル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-イソブチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;5-3-ヒドロキシフェニル-3-2-メトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;4-3-3-メトキシベンジル-2-オキソ-2,3-ジヒドロオキサゾロ[5,4-b]ピラジン-5-イル-N-メチルベンズアミド;1-シクロペンチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;メチル4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンゾエート;1-シクロヘキシルメチル-6-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル-N-メチルベンズアミド;1-シクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンゾニトリル;1-シクロヘキシルメチル-6-1H-インドール-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル-N-イソプロピルベンズアミド;1-2ヒドロキシエチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-1H-インドール-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;3-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;6-4-アミノメチルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンゾニトリル;1-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-ピリジン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル-N-エチルベンズアミド;1-シクロヘキシルメチル-6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシ-2-メチルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル安息香酸;6-4-ヒドロキシフェニル-1-2-メトキシエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-3-メトキシプロピル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-4-3-メトキシベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-フェネチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-1H-ピラゾール-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-1H-ピラゾール-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-1-オキソイソインドリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-1H-テトラゾール-5-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-2-オキソインドリン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-1H-インダゾール-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-ピペリジン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1r,4r-4-アミノシクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-6-ヒドロキシピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-2-メトキシピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;2-4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルフェニル酢酸;2-4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルフェニルアセトアミド;1-シクロヘキシルメチル-6-2-オキソインドリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-3-シクロヘキシルメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イル-3-メチル安息香酸;N-メチル-4-2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;4-2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;7-4-ヒドロキシフェニル-1-3-メトキシベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-2ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-2-オキソ-3-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-5-イルベンズアミド;6-3-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-2H-テトラゾール-5-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-2-ヒドロキシピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-2ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-4-5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-ピラゾ1,3-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-ピラゾール-4-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-アミノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;1-シクロヘキシルメチル-6-4-5-トリフルオロメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1r,4r-4-メトキシシクロヘキシル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1s,4s-4-メトキシシクロヘキシル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1r,4r-4-メトキシメチルシクロヘキシル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-4-5-モルホリノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-3-2-オキソピロロリジン-1-イルプロピル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;1-シクロヘキシルメチル-6-4-オキサゾール-5-イルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-4-5-メトキシメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-1s,4s-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ピラゾール-4-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの2塩酸塩;6-4-5-2ヒドロキシプロパン-2-イル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-イソプロピル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;4-2-メトキシ-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-6-イルベンズアミドの塩酸塩;4-1-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシル-2-メトキシ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-6-イルベンズアミド;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1s,4s-4-メトキシメチルシクロヘキシル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-2-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-6-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-4-5-ヒドロキシメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-5-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-4-ヒドロキシフェニル-1-5-オキソピロロリジン-2-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-1-1s,4s-4-メトキシシクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-1-1r,4r-4-メトキシシクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-2-オキソピロロリジン-1-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-ジメチルアミノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-ピロロリジン-2-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-2-アミノベンズイミダゾール-5-イル-1-シクロヘキシルメチル-4-イミダゾリノ[4,5-b]ピラジン-2-オンの2塩酸塩;6-2-ジメチルアミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-ピペリジン-3-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-ピペリジン-1-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;1-シクロヘキシルメチル-6-2-メチルアミノピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-2-2-メトキシエチルアミノピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-メチルアミノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-オキソピロロリジン-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-メチル-2-モルホリノプロピル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1-モルホリノプロパン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ピロロリジン-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-アミノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-5-ヒドロキシメチルチオフェン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1r,4r-4-6-4-ヒドロキシフェニル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-1-イルシクロ-ヘキサンカルボキサミド;1s,4s-4-6-4-ヒドロキシフェニル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-1-イルシクロヘキサンカルボキサミド;6-4-5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-オキソピロロリジン-3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ピロロリジン-3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-3-ヒドロキシメチルチオフェン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-5-2ヒドロキシエチルチオフェン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-ピリミジン-5-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-フルオロピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-アミノピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-メチル-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-2-オキソピロロリジン-1-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-メチルアミノピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-アミノピリミジン-5-イル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-1r,4r-4-メトキシシクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1-メチルピペリジン-3-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシメチルチオフェン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1-1r,4r-4-メトキシシクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-モルホリノ-2-オキソエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3-シクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン;R-6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1r,4r-4-6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-1-イルシクロヘキサンカルボキサミド;6-3-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-5-アミノメチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-2-アミノピリミジン-5-イル-1-シクロヘキシルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-ヒドロキシフェニル-1-1-メチルピペリジン-2-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オンの塩酸塩;6-3-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1-シクロヘキシルメチル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-2ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-6-2ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-モルホリノ-2-オキソエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;R-6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3-シクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-6-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;S-6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-1-フェニルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン;1r,4r-4-6-4-2ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-1-イルシクロヘキサンカルボキサミド;および6-4-5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン、ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグが挙げられる。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式II:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;-X-A-B-Y-はともに、-NR2CH2CONH-、-NR2COCH2NH-、-NR2CONH-、-NR2C=N-、または-CR2=CHNH-を形成しており;Lは、直接結合、NHまたはOであり;R2は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4は独立して、HまたはC1-8アルキルである。一実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CH2CONH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2COCH2NH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2C=N-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-CR2=CHNH-を形成している阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、Lが直接結合である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、または非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているアリール例えばフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、または非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキル例えば、-CH2C6H5である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、非置換のC1-8アルキル例えば、非置換のメチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているアリール例えば、ハロ、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロヘキシル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロヘプチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているヘテロシクリルアルキル例えば、置換されているピペリジンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R2が、非置換のアリール例えば、非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、または非置換のピリジンであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、または非置換のピリジンであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、または非置換のピリジンであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、Lが直接結合であり、R1が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルであり、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリールであり、Lは直接結合であり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、-X-A-B-Y-がともに、-NR2CONH-を形成しており、R1が、置換されているか、または非置換のアリールであり、Lが直接結合であり、R2が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、2-4-シアノフェニル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、2-4-ニトロフェニル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-4-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、2-メチル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-9H-プリン-2,6-ジカルボキサミド、9-[2,3-ビス[ベンゾイルオキシメチル]シクロブチル]-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-トリフルオロメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-プロプ-1-エニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-フェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-3-ヒドロキシプロピル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-3-ヒドロキシプロピル-2-トリフルオロメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、2-メチル-9-フェニルメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、または2-メチル-9-β-D-リボフラノシル-9H-プリン-6-カルボキサミドを包含していない。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているフラノシドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、もしくは非置換のフラノシドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIのTORキナーゼ阻害剤は、2’R-2’-デオキシ-2’-フルオロ-2’-C-メチルヌクレオシドを包含していない。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式IIa:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4は独立して、H、またはC1-8アルキルである。一実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、または非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキル例えば、-CH2C6H5である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、非置換のC1-8アルキル例えば非置換のメチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているアリール例えば、ハロ、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロヘキシル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロヘプチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているヘテロシクリルアルキル例えば、置換されているピペリジンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ8-オキソ-9-フェニル-2-3-ピリジニル-7H-プリン-6-カルボキサミド、2-4-シアノフェニル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、2-4-ニトロフェニル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-4-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、9-フェニルメチル-9H-プリン-2,6-ジカルボキサミド、または2-メチル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミドを包含していない。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているフラノシドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のフラノシドである化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIaのTORキナーゼ阻害剤は、2’R-2’-デオキシ-2’-フルオロ-2’-C-メチルヌクレオシドを包含していない。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式IIb:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、は、-CR2=CH-NH-、または-NR2-CH=N-であり;R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4は独立して、HまたはC1-8アルキルである。一実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、または非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキル例えば-CH2C6H5である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、非置換のC1-8アルキル例えば非置換のメチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているアリール例えば、ハロ、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロヘキシル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロヘプチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているヘテロシクリルアルキル例えば、置換されているピペリジンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-CR2=CH-NH-であり、R2が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-NR2-CH=N-であり、R2が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えばフェニルであり、R2が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、9-ベンジル-9H-プリン-2,6-ジカルボキサミド、9-[2,3-ビス[ベンゾイルオキシメチル]シクロブチル]-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-トリフルオロメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-プロプ-1-エニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-2-ヒドロキシエチル-2-フェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-3-ヒドロキシプロピル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-3-ヒドロキシプロピル-2-トリフルオロメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-フェニルメチル-9H-プリン-2,6-ジカルボキサミド、2-メチル-9-フェニルメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、または2-メチル-9-β-D-リボフラノシル-9H-プリン-6-カルボキサミドを包含していない。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-NR2-CH=N-であるときに、R2が、置換されているシクロブチルである場合の化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-NR2-CH=N-であるときに、R2が、置換されているフラノシドである場合の化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-CR2=CH-NH-であるときに、R2が、置換されているピリミジン場合の化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-NR2-CH=N-であるときに、R2が、置換されているオキセタンである場合の化合物を包含していない。他の実施形態において、式IIbのTORキナーゼ阻害剤は、が-NR2-CH=N-であるときに、R2が、置換されているシクロペンチルまたはヘテロシクロペンチルである場合の化合物を包含していない。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式IIc:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2が、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4が独立して、HまたはC1-8アルキルである。一実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、または非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキル例えば-CH2C6H5である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、非置換のC1-8アルキル例えば非置換のメチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているアリール例えば、ハロ、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロヘキシル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロヘプチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているヘテロシクリルアルキル例えば置換されているピペリジンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R3およびR4がHである場合の阻害剤である。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式IId:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R3およびR4は独立して、HまたはC1-8アルキルである。一実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているアリール例えば置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のヘテロアリール例えば、置換されているか、もしくは非置換のピリジン、置換されているか、もしくは非置換のインドール、または置換されているか、もしくは非置換のキノリンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R1が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロペンチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているC1-8アルキル例えば-CH2C6H5である場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、非置換のC1-8アルキル例えば非置換のメチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のアリール例えば、置換されているか、または非置換のフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているアリール例えば、ハロ、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されているフェニルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているか、または非置換のシクロアルキル例えば、置換されているか、もしくは非置換のシクロヘキシル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロヘプチルである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R2が、置換されているヘテロシクリルアルキル例えば置換されているピペリジンである場合の阻害剤である。他の実施形態において、式IIcのTORキナーゼ阻害剤は、R3およびR4はHである場合の阻害剤である。代表的な式IIのTORキナーゼ阻害剤としては、9-ベンジル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;N-メチル-8-オキソ-9-フェニル-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;8-オキソ-9-フェニル-2-ピリジン-2-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2-クロロピリジン-3-イル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2-メトキシピリジン-3-イル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;N,N-ジメチル-8-オキソ-9-フェニル-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-メチル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-O-トリル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-インドール-4-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-インドール-6-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-4-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2-ヒドロキシピリジン-4-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-クロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-フルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2,6-ジフルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-シクロヘプチル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-キノリン-5-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-シクロペンチル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-3-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-6-メトキシピリジン-3-イル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-4-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-ベンジル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメトキシフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2,4-ジクロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-3-ニトロフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-シアノフェニル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-3-フルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-5-フルオロピリジン-3-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1-ベンジルピペリジン-4-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;ベンジル4-6-カルバモイル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-7H-プリン-98H-イルピペリジン-1-カルボキシレート;9-シクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-3-トリフルオロメトキシフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-フェニル-2-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-カルボキサミド;6-オキソ-8-フェニル-2-ピリジン-3-イル-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-4-カルボキサミド;6-オキソ-8-フェニル-2-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-4-カルボキサミド;2-3-アミノフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド;9-シクロペンチル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-tert-ブチル-2-3-ヒドロキシ-フェニル-8-オキソ-8,9-ジヒド-7H-プリン-6-カルボキサミド;[2-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ7-ヒドロプリン-6-イル]-N-メチルカルボキシ-アミド;2-フェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-カルボキサミド;[2-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ7-ヒドロプリン-6-イル]-N,N-ジメチルカルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-ヒドロキシフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-8-オキソ-2-ピリジン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド;9-イソプロピル-2-3-ヒドロキシ-フェニル-8-オキソ-8,9-ジヒド-7H-プリン-6-カルボキサミド;メチル4-6-カルバモイル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イルベンゾエート;2-2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-3-シアノフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2ヒドロキシフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-4-メトキシ-2-メチルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-シアノ-フェニル-9-2-メトキシ-フェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;4-[6-カルバモイル-9-2-メトキシ-フェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イル]-安息香酸;メチル3-6-カルバモイル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イルベンゾエート;3-6-カルバモイル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イル安息香酸;2-3-ヒドロキシフェニル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-インダゾール-6-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-4-カルバモイルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-エチルフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2,5-ジクロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-3-カルバモイルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2,6-ジクロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-2ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニルプリン-6-カルボキサミド;2-1H-インダゾール-5-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2,3-ジクロロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-[4-ヒドロキシメチルフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシ-アミド;2-[3-ヒドロキシメチルフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシ-アミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピリジン-4-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシ-アミド;2-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシ-アミド;2-[4-1-ヒドロキシ-イソプロピルフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-[3-1-ヒドロキシ-イソプロピルフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-2-ニトロフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-4-ニトロフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-2-ニトロフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2,4-ジフルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-{3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-クロロフェニル-8-オキソ-2-3-ピリジル-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;8-オキソ-2-3-ピリジル-9-[2-トリフルオロメチルフェニル]-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-3-クロロ-2-フルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2,3,4-トリフルオロフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-[3-アセチルアミノフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-2-メトキシフェニル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロプテリジン-4-カルボキシ-アミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピラゾール-4-イル-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピラゾ1,3-イル-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-4-アミノシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-[3-ジフルオロメチルフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシ-アミド;2-[5-ジフルオロメチル-2-フルオロフェニル]-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-6-ヒドロキシピリジン-3-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9-2-フルオロフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-ベンズイミダゾール-6-イル-8-オキソ-9-[2-トリフルオロメチルフェニル]-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-5-クロロピリジン-3-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;トランス-4-6-カルバモイル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イルアミノシクロヘキシルのカルバミン酸塩;R-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピロロリジン-3-イルアミノ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;S-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピロロリジン-3-イルアミノ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;シス-4-6-カルバモイル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-2-イルアミノシクロヘキシルのカルバミン酸塩;2-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-クロロピリジン-3-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-ヒドロキシピリジン-3-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;R-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピロロリジン-2-イルメチルアミノ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;S-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-ピロロリジン-2-イルメチルアミノ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-2ヒドロキシエチルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-2-2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;9-ビフェニル-2-イル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-2-フルオロフェニル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシメチルフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2-ヒドロキシメチルフェニルアミノ-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-tert-ブチルフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-2-フェノキシフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-インダゾール-4-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-2ヒドロキシピリジン-3-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-シクロヘキシルフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-イミダゾール-2-イルフェニル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-2-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-8-オキソ-9-2-トリフルオロメチルフェニル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-メトキシフェニル-2-2-メチルチオ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-インドール-5-イル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-シクロヘキシルメチル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2,3-ジヒドロ1H-インデン-1-イル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-イソブチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-シス-4-メトキシシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-シクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-1H-インドール-4-イル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-フルオロ-3-メトキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-フルオロ-5-メトキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-シクロヘキシル-2-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-シクロペンチルフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-ピペリジン-4-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9-シクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-ベンズイミダゾール-6-イル-9-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド;2-4-アミノメチルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-シス-4-メトキシメチルシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;9-トランス-4-アミノシクロヘキシル-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-2-イソブチルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;R-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-テトラヒドロフラン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;S-2-3-ヒドロキシフェニル-8-オキソ-9-テトラヒドロフラン-3-イル-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-アミノメチルフェニル-9-2-メトキシフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル-9-2-イソプロピルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-9-シス-4-メトキシシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-9-シス-4-メトキシシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-9-シス-4-メトキシシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;2-3-ヒドロキシフェニル-9-1r,4r-4-メトキシメチルシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド;および9-2-イソプロピルフェニル-2-4-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ7H-プリン-6-カルボキサミド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグが挙げられる。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式III:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであり;R3およびR4は互いに独立して、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであるか、またはR3およびR4はそれらと結合している原子とともに、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルを形成してるか;またはR2と、R3およびR4の一方とは、それらと結合している原子とともに、置換されているか、または非置換のヘテロシクリルを形成している。ここで、ある実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下に示される化合物:6-4-ヒドロキシフェニル-4-3-メトキシベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-3-シクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;またはR-6-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-3-シクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オンを包含していない。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールである。一実施形態において、R1は、それぞれ必要に応じて置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、または非置換のC1-8アルキル例えばメチル、置換されているか、または非置換のヘテロシクリル例えば、置換されているか、または非置換のトリアゾリルまたはピラゾリル、ハロゲン例えばフルオリン、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアルキル例えばヒドロキシプロピルおよびヒドロキシからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているフェニルである。他の実施形態において、R1は、置換されているか、または非置換のC1-8アルキル、置換されているか、または非置換のヘテロシクリル例えば、置換されているか、または非置換のトリアゾリル、ハロゲン、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、-ORおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているピリジルであり、ここで、Rのそれぞれは独立して、Hまたは置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。さらなる他の実施形態において、R1は、置換されているか、または非置換のC1-8アルキルおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いてそれぞれ必要に応じて置換されている1H-ピロロ[2,3-b]ピリジルまたはベンズイミダゾリルであり、ここで、Rのそれぞれは独立して、Hまたは置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R1は、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、Hまたは置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり;それぞれ表されているR’は独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル、ハロゲン例えば、フルオリン、シアノ、-OR、または-NR2であり;mは0~3であり;nは0~3である。置換基R’のうちのいずれかは、縮合環系における環のいずれかの好適な任意の原子と結合し得ることが当業者によって理解される。また、R1の連結結合交差する波線によって示されているは、縮合環系における環のいずれかにある任意の原子と結合し得ることが当業者によって理解される。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R1は、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、または非置換のC1-4アルキルであり;それぞれ表されているR’は独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル、ハロゲン、シアノ、-ORまたは-NR2であり;mは0~3であり;nは0~3である。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-ヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-アリール、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-シクロアルキルである。例えば、R2は、それぞれ必要に応じて置換されている、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、C1-4アルキル-フェニル、C1-4アルキル-シクロプロピル、C1-4アルキル-シクロブチル、C1-4アルキル-シクロペンチル、C1-4アルキル-シクロヘキシル、C1-4アルキル-ピロリジニル、C1-4アルキル-ピペリジル、C1-4アルキル-ピペラジニル、C1-4アルキル-モルホリニル、C1-4アルキル-テトラヒドロフラニル、またはC1-4アルキル-テトラヒドロピラニルである。他の実施形態において、R2は、H、C1-4アルキル、C1-4アルキルOR、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり、;それぞれ表されているR’は独立して、H、-OR、シアノ、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり;pは0~3である。いくつかの実施形態において、R2は、H、C1-4アルキル、C1-4アルキルOR、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-2アルキルであり;それぞれ表されているR’は独立して、H、-OR、シアノ、または置換されているか、もしくは非置換のC1-2アルキルであり;pは0~1である。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R2とR3およびR4とが、それらと結合している原子とともに、置換されているか、または非置換のヘテロシクリルを形成している。例えば、いくつかの実施形態において、式IIIの化合物は、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルであり;Rは、H、OR、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルであり;R1は本明細書における規定の通りである。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、R3およびR4の両方はHである。他の場合に、R3およびR4の一方はHであり、他方はH以外である。他の場合に、R3およびR4の一方はC1-4アルキル例えばメチルであり、他方はHである。他の場合に、R3およびR4の両方はC1-4アルキル例えばメチルである。上述されているそのようないくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールである。例えば、R1は、それぞれ必要に応じて置換されている、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、ハロゲン、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアルキルおよびヒドロキシからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているフェニルである。他の場合に、シアノ、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノカルボニル、-OR、および-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているR1は、ピリジルである。ここで、Rのそれぞれは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。他の場合に、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキルおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて必要に応じて置換されている、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジルまたはベンズイミダゾリルである。ここで、Rは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。ある実施形態において、式IIIの化合物は、本明細書に示されているR1基および本明細書に示されているR2基を有している。式IIIの化合物のいくつかの実施形態において、10μMの濃度における上記化合物は、mTOR、DNA-PKもしくはPI3K、またはこれらの組合せを少なくとも50まで阻害する。式IIIの化合物は、好適な任意のアッセイ系における上述のキナーゼの阻害剤と示され得る。代表的な式IIIのTORキナーゼ阻害剤としては、6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-イソプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-エチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-イソプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-エチル-6-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-2-メトキシエチル-6-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;5-8-2-メトキシエチル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-4-メチルピコリナミド;3-6-オキソ-8-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルベンズアミド;3-6-オキソ-8-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルベンゾニトリル;5-8-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-4-メチルピコリナミド;6-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-1H-インダゾール-6-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1R,3S-3-メトキシシクロペンチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1S,3R-3-メトキシシクロペンチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1R,3R-3-メトキシシクロペンチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1S,3S-3-メトキシシクロペンチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-エチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-1H-インドール-6-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-1H-インドール-5-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1R,3S-3-メトキシシクロペンチルメチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-1S,3R-3-メトキシシクロペンチルメチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-4-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1R,3S-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1S,3R-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1S,3S-3-メトキシシクロペンチルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1R,3R-3-メトキシシクロペンチルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1S,3S-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1R,3R-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1R,3S-3-メトキシシクロペンチルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-1S,3R-3-メトキシシクロペンチルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-3-フルオロ-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7’-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1’-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,2’-ピラジノ[2,3-b]ピラジン]-3’4’H-オン;7’-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1’-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1’H-スピロ[シクロブタン-1,2’-ピラジノ[2,3-b]ピラジン]-3’4’H-オン;4-シクロプロピルメチル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7’-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1’H-スピロ[シクロペンタン-1,2’-ピラジノ[2,3-b]ピラジン]-3’4’H-オン;7’-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1’H-スピロ[シクロブタン-1,2’-ピラジノ[2,3-b]ピラジン]-3’4’H-オン;7’-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1’H-スピロ[シクロプロパン-1,2’-ピラジノ[2,3-b]ピラジン]-3’4’H-オン;R-6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-1H-インダゾール-5-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-6-オキソ-8-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルベンズアミド;4-2-メトキシエチル-3,3-ジメチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-エチル-3,3-ジメチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-6-6-1-ヒドロキシエチルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-4-メチルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-4-メチルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-2-メチルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-2-メチルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-6-6-1-ヒドロキシエチルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3,3-ジメチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-シス-4-メトキシシクロヘキシル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-2-メトキシエチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-3-ピリジル-6,11,4a-トリヒドロモルホリノ[4,3-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;5-8-シス-4-メトキシシクロヘキシル-6-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-6-メチルピコリノニトリル;6-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-3-2-メトキシアセチル-6,11,4a-トリヒドロピペラジノ[1,2-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-6,11,4a-トリヒドロピペラジノ[1,2-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-3-2-メトキシエチル-6,11,4a-トリヒドロピペラジノ[1,2-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;4-シクロペンチルメチル-6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチル-3-ピリジル-6,11,4a-トリヒドロモルホリノ[4,3-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-シクロペンチルメチル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-ネオペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-イソブチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3-メチル-6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;8-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル3aS,2R-2-メトキシ-5,10,3a-トリヒドロピラジノ[2,3-b]ピロリジノ[1,2-e]ピラジン-4-オン;8-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル2R,3aR-2-メトキシ-5,10,3a-トリヒドロピラジノ[2,3-b]ピロリジノ[1,2-e]ピラジン-4-オン;8-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル2S,3aR-2-メトキシ-5,10,3a-トリヒドロピラジノ[2,3-b]ピロリジノ[1,2-e]ピラジン-4-オン;8-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル2S,3aS-2-メトキシ-5,10,3a-トリヒドロピラジノ[2,3-b]ピロリジノ[1,2-e]ピラジン-4-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-3-メトキシプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-3-メチル-6,11,4a-トリヒドロピペラジノ[1,2-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-6,11,4a-トリヒドロモルホリノ[4,3-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-6,11,4a-トリヒドロピペリジノ[1,2-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-2-モルホリノエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-フェネチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-シクロヘキシルメチル-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-フェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-[6-1-ヒドロキシ-イソプロピル-3-ピリジル]-6,11,4a-トリヒドロモルホリノ[4,3-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-2-アミノ-7-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-4-3-トリフルオロメチルベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-3-トリフルオロメチルベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;9-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-6,11,4a-トリヒドロモルホリノ[4,3-e]ピラジノ[2,3-b]ピラジン-5-オン;6-4-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;8-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イル-2-メチルフェニル-5,10,3a-トリヒドロピラジノ[2,3-b]ピロリジノ[1,2-e]ピラジン-4-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-エチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-3-トリフルオロメチルベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;6-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;および6-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン、ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグが挙げられる。一実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下の式IV:を有している化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグを包含している。ここで、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のアリール、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキルであり;R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリルアルキル、置換されているか、もしくは非置換のアラルキル、または置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであり;R3は、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキルである。ここで、ある実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、以下に示されている7-4-ヒドロキシフェニル-1-3-メトキシベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン:を包含していない。式IVの化合物のいくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールである。例えば、R1は、それぞれ必要に応じて置換されているフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル、インダゾリル、インドリル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル例えばメチル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル例えば、置換されているか、または非置換のトリアゾリルまたはピラゾリル、アミノカルボニル、ハロゲン例えば、フルオリン、シアノ、ヒドロキシアルキルおよびヒドロキシからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているフェニルである。他の実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル例えばメチル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル例えば、置換されているか、または非置換のトリアゾリル、ハロゲン、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアルキル例えば、ヒドロキシプロピル、-ORおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているピリジルである。ここで、Rのそれぞれは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。いくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキルおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて必要に応じて置換されている1H-ピロロ[2,3-b]ピリジルまたはベンズイミダゾリルである。ここで、Rは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。いくつかの実施形態において、R1は、である。ここで、それぞれ表されているRが独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり;それぞれ表されているR’が独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチル、ハロゲン例えば、フルオロ、シアノ、-ORまたは-NR2であり;mが0~3であり;nが0~3である。置換基R’のいずれかは、縮合環系における環のいずれかの好適な任意の原子と結合され得ることが当業者によって理解される。式IVの化合物のいくつかの実施形態において、R1は、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルであり;それぞれ表されているR’は独立して、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル、ハロゲン、シアノ、-ORまたは-NR2であり;mは0~3であり;nは0~3である。式IVの化合物のいくつかの実施形態において、R2は、H、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のシクロアルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-ヘテロシクリル、置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-アリール、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル-シクロアルキルである。例えば、R2は、それぞれ必要に応じて置換されている、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、C1-4アルキル-フェニル、C1-4アルキル-シクロプロピル、C1-4アルキル-シクロブチル、C1-4アルキル-シクロペンチル、C1-4アルキル-シクロヘキシル、C1-4アルキル-ピロリジニル、C1-4アルキル-ピペリジル、C1-4アルキル-ピペラジニル、C1-4アルキル-モルホリニル、C1-4アルキル-テトラヒドロフラニル、またはC1-4アルキル-テトラヒドロピラニルである。他の実施形態において、R2は、H、C1-4アルキル、C1-4アルキルOR、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり;それぞれ表されているR’は独立して、H、-OR、シアノまたは置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキル例えばメチルであり;pは0-3である。式IVの化合物の他の実施形態において、R2は、H、C1-4アルキル、C1-4アルキルOR、である。ここで、それぞれ表されているRは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-2アルキルであり;それぞれ表されているR’は独立して、H、-OR、シアノ、または置換されているか、もしくは非置換のC1-2アルキルであり;pは0-1である。式IVの化合物の他の実施形態において、R3はHである。本明細書に記載のいくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のアリール、または置換されているか、もしくは非置換のヘテロアリールである。例えば、R1は、それぞれ必要に応じて置換されているフェニル、ピリジル、ピリミジル、ベンズイミダゾリル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル、インダゾリル、インドリル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン、ピリジル、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、アミノカルボニル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシアルキルおよびヒドロキシからなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているフェニルである。他の場合に、R1は、C1-8アルキル、置換されているか、もしくは非置換のヘテロシクリル、ハロゲン、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシアルキル、-ORおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて置換されているピリジルである。ここで、Rのそれぞれは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。他の場合に、R1は、置換されているか、もしくは非置換のC1-8アルキルおよび-NR2からなる群から選択される1つ以上の置換基を用いて必要に応じて置換されている1H-ピロロ[2,3-b]ピリジルまたはベンズイミダゾリルである。ここで、Rは独立して、H、または置換されているか、もしくは非置換のC1-4アルキルである。ある実施形態において、式IVの化合物は、本明細書に示されているR1基および本明細書に示されているR2基を有している。式IVの化合物のいくつかの実施形態において、10μMの濃度における上記化合物は、mTOR、DNA-PK、PI3Kまたはこれらの組合せ約50までを阻害する。式IVの化合物は、好適な任意のアッセイ系における上述のキナーゼの阻害剤と示され得る。代表的な式IVのTORキナーゼ阻害剤としては、7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-シス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-エチル-7-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-エチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インドール-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-イソプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-イソプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-エチル-7-5-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-ヒドロキシピリジン-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-イソプロピル-7-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;5-8-イソプロピル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-4-メチルピコリナミド;7-1H-インダゾール-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-アミノピリミジン-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-アミノピリジン-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-メチルアミノピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-ヒドロキシピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-1H-ピラゾ1,3-イルフェニル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-ピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インダゾール-4-イル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インダゾール-6-イル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-ピリミジン-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-メトキシピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-2-メトキシエチル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-エチル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-エチル-7-1H-インダゾール-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-ピリジン-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-アミノピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-メチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;2-2-ヒドロキシプロパン-2-イル-5-8-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピリジン1-オキシド;4-メチル-5-7-オキソ-8-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピコリナミド;5-8-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-4-メチルピコリナミド;7-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-7-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-2-オキソ-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-12H-イルメチルベンゾニトリル;1-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-7-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;3-7-オキソ-8-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルベンズアミド;5-8-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-7-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-4-メチルピコリナミド;3-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-2-オキソ-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-12H-イルメチルベンゾニトリル;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-1R,3R-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-1S,3R-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-1S,3S-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-1R,3S-3-メトキシシクロペンチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インダゾール-6-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-2-モルホリノエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-2-モルホリノエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-イソプロピル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-7-2-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシル-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;4-7-オキソ-8-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-2-イルベンズアミド;7-1H-インダゾール-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-1S,3R-3-メトキシシクロペンチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-1R,3R-3-メトキシシクロペンチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-1R,3S-3-メトキシシクロペンチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-1S,3S-3-メトキシシクロペンチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インドール-5-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-エチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-1H-インドール-6-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-7-2-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-2-メトキシエチル-7-4-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-7-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-2-メトキシエチル-7-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-ベンジル-7-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-3-フルオロ-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-3-フルオロ-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-3-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-5-フルオロ-2-メチル-4-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-3-フルオロ-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-2-メトキシエチル-7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-シクロペンチルメチル-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-7-6-1-ヒドロキシエチルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-7-6-1-ヒドロキシエチルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメチルベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-3-トリフルオロメチルベンジル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-3-メトキシプロピル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-2-メトキシエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-メチル-2-メチルアミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-アミノ-4-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-6-4H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;R-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;S-7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3,3-ジメチル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-アミノ-4-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-6-2-ヒドロキシプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-2-メチル-4-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;7-4-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルフェニル-1-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;1-1-ヒドロキシプロパン-2-イル-7-2-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン;および1-2-ヒドロキシエチル-7-2-メチル-6-1H-1,2,4-トリアゾ1,3-イルピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロピラジノ[2,3-b]ピラジン-21H-オン、ならびにその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、およびプロドラッグが挙げられる。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。一実施形態において、上記TORキナーゼ阻害剤は、以下の式:を有している化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、包接体、溶媒和物、立体異性体、互変異性体もしくはプロドラッグである。いくつかの実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、参照によってその全体が本明細書に援用される国際公開第2008/023161号例えば、5頁の5行目~11頁の15行目を参照、国際公開第2009/007751号例えば、9頁の8行目~26頁の8行目を参照、国際公開第2009/007749号例えば、9頁の21行目~29頁の23行目を参照、国際公開第2009/007750号例えば、9頁の21行目~32頁の22行目を参照、国際公開第2009/007748号例えば、9頁の6行目~42頁の28行目を参照、国際公開第2008/032028号例えば、11頁の13行目~21頁の13行目を参照、国際公開第2008/032086号例えば、10頁の21行目~15頁の22行目を参照、国際公開第2008/032072号例えば、11頁の11行目~16頁の13行目を参照、国際公開第2008/032033号例えば、11頁の3行目~16頁の5行目を参照、国際公開第2008/032089号例えば、11頁の11行目~16頁の13行目を参照、国際公開第2008/032060号例えば、11頁の3行目~16頁の6行目を参照、国際公開第2008/032091号例えば、11頁の11行目~16頁の13行目を参照、国際公開第2008/032036号例えば、11頁の13行目~21頁の13行目を参照、国際公開第2008/032077号例えば、10頁の21行目~15頁の22行目を参照、国際公開第2008/032064号例えば、11頁の3行目~16頁の5行目を参照、国際公開第2008/032027号例えば、10頁の21行目~15頁の22行目を参照、国際公開第2007/135398号例えば、11頁の28行目~16頁の6行目を参照、国際公開第2007/129052号例えば、10頁の8行目~13頁の5行目を参照、国際公開第2007/129044号例えば、10頁の22行目~13頁の20行目を参照、国際公開第2007/080382号例えば、9頁の20行目~32頁の32行目を参照、国際公開第2007/066102号例えば、9頁の22行目~14頁の17、国際公開第2007/066099号例えば、9頁の22行目~14頁の14行目を参照、国際公開第2007/066103号例えば、9頁の22行目~14頁の16行目を参照、国際公開第2007/060404号例えば、5頁の4行目~7頁の25行目を参照、国際公開第2006/090169号例えば、4頁の1行目~25行目を参照、国際公開第2006/090167号例えば、3頁の33行目~6頁の23行目を参照、国際公開第2008/115974号例えば、4頁の段落0012~127頁の段落0257を参照、国際公開第2009/052145号例えば、5頁の段落0015~81頁の段落0082行目を参照、国際公開第2010/006072号例えば、28頁の1行目~34頁の1行目を参照、国際公開第2007/044698号例えば、3頁の段落0010~7頁の最後を参照、国際公開第2007/044813号例えば、3頁の段落0010~7頁の中央を参照、国際公開第2007/044729号例えば、3頁の段落0010~10頁の最後を参照、国際公開第2007/129161号例えば、2頁の10行目~9頁の19行目を参照、国際公開第2006/046031号例えば、2頁の15行目~4頁の12行目を参照、国際公開第2003/072557号例えば、1頁の4行目~2頁の27行目を参照、国際公開第2004/048365号例えば、1頁の4行目~4頁の17行目を参照、国際公開第2004/078754号例えば、1頁の4行目~2頁の21行目を参照、国際公開第2004/096797号例えば、1頁の4行目~2頁の34行目を参照、国際公開第2005/021519号例えば、1頁の4行目~4頁の17行目を参照、または米国特許出願公開第2007/112005号例えば、2頁の段落0012~22頁の段落0065を参照に開示されている化合物である。3.TORキナーゼ阻害剤の製造方法TORキナーゼ阻害剤は、標準的な公知の合成方法論例えば、MarchJAdvancedOrganicChemistryReactionsMechanismsandStructure4thed1992を参照すればよいを介して入手され得る。化学式IIIおよび中間生成物の化合物を調製するために有用な開始物質は、したがって、市販されているか、または公知の合成方法および公知の試薬を用いて市販の物質から調製され得る。化学式Iの化合物を調製するための特定の方法は、参照によってその全体が本明細書に援用される、米国特許第11/975,652号出願日:2007年10月18日に開示されている。化学式IIの化合物を調製するための特定の方法は、参照によってその全体が本明細書に援用される、米国特許第11/975,657号出願日:2007年10月18日に開示されている。化学式IIIおよびIVの化合物を調製するための特定の方法は、参照によってその全体が本明細書に援用される、米国特許第12/605,791号出願日:2009年10月26日に開示されている。4.使用方法理論に縛られることなく、LKB1は、mTOR経路の栄養シグナル伝達腕nutrientsensingarmにおいて重要な役割を果たしていると考えられている。特に、LKB1は、ストレス条件例えば低酸素および低グルコース下におけるmTOR経路の負の制御因子であると考えられている。LKB1は、その下流にあるキナーゼであるAMP活性化プロテインキナーゼAMPKを介してmTOR活性を抑制する。エネルギーストレスに応じて、LKB1は、AMPKの触媒性サブユニットのT172をリン酸化し、このリン酸化はAMPKの活性化にとって必須である。活性化されたAMPKは、TSC2およびラプターraptorをリン酸化し、mTOR活性を抑制するShackelfordDBandShawJSNatRevCancer9563。したがって、AMPKのリン酸化または活性化は、LKB1の状態にとってのマーカーとして使用され得る。基底状態において、LKB1および/またはAMPKの減少は、mTOR経路の活性化をもたらし得ると考えられている。がん細胞では、ストレス条件下において、LKB1/AMPK経路は、細胞に増殖を抑制させ、したがってストレス条件によって誘導されるアポトーシスを細胞に回避させることによって防御的な役割を実際に果たし得ると考えられている。しかし、LKB1変異のがん細胞例えば、LKB1mRNAの発現の低下、LKB1タンパク質の産生の低下、または非機能性のLKB1タンパク質を生じるLKB1遺伝子の変異を有している細胞では、当該がん細胞は、mTORに対する負のシグナルの非存在下において、増殖を続け、代謝性の崩壊を起こすと考えられている。したがって、理論に縛られることなく、TORキナーゼ阻害剤は、細胞の代謝に対するそれらの作用によって、がん細胞およびLKB1変異のがん細胞においてストレス応答を引き起こし、当該がん細胞の成長を衰えさせる負のシグナルの非存在下において、細胞死を生じさせると考えられている。本明細書に示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置するか、もしくは予防するか、またはがん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群を処置する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化によって特徴付けられるがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんまたはがん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。本明細書にさらに示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置するか、もしくは予防するか、またはがん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群を処置する方法である。当該方法は、リン酸化AMPKpAMPKタンパク質またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルによって特徴付けられるがんまたはがん症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置するか、または予防する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがんをスクリーニングこと、ならびにLKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられるがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。本明細書にさらに示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置するか、または予防する方法である。当該方法は、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルについて、患者のがんをスクリーニングすること、ならびにpAMPKタンパク質またはAMPK活性の低下したレベルによって特徴付けられるがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、患者試験患者のがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにおけるLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化を検出する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;例えばcDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、LKB1mRNAの発現レベル、LKB1タンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、LKB1遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定すること;ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるLKB1mRNAの発現、LKB1タンパク質の発現、LKB1mRNAの構造、LKB1遺伝子のメチル化状態および/またはhLKB1タンパク質の構造LKB1タンパク質の構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化を示している。本明細書にさらに示されているのは、患者試験患者のがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにおけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を検出する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;AMPKのmRNAの発現レベル、AMPKタンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、AMPK遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定例えば、cDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによるすること;ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるAMPKのmRNA発現、AMPKのタンパク質発現、AMPKのmRNA構造、AMPKの遺伝子のメチル化状態および/またはAMPKのタンパク質構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を示している。本明細書にさらに示されているのは、患者試験患者のがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにおけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を検出する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;AMPKのmRNAの発現レベル、AMPKタンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、AMPK遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定例えば、cDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによるすること;ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるAMPKのmRNA発現、AMPKのタンパク質発現、AMPKのmRNA構造、AMPKの遺伝子のメチル化状態および/またはAMPKのタンパク質構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を示している。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者試験患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;例えばcDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、LKB1mRNAの発現レベル、LKB1タンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、LKB1遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定すること;ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるLKB1mRNAの発現、LKB1タンパク質の発現、LKB1mRNAの構造、LKB1遺伝子のメチル化状態および/またはhLKB1タンパク質の構造LKB1タンパク質の構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化を示している。本明細書にさらに示されているのは、TORキナーゼ阻害剤を用いたがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者試験患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;AMPKのmRNAの発現レベル、AMPKタンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、AMPK遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定例えば、cDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによるすること;ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるAMPKのmRNA発現、AMPKのタンパク質発現、AMPKのmRNA構造、AMPKの遺伝子のメチル化状態および/またはAMPKのタンパク質構造の、対照患者または野生型に対する変化は、TORキナーゼ阻害剤療法ががん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する見込みの増大を予測させる。本明細書にさらに示されているのは、TORキナーゼ阻害剤を用いたがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法である。当該方法は、試験患者のがんから生物学的サンプルを得ること;例えばpAMPKタンパク質の量もしくは特定の部位例えば、T172部位におけるAMPKのリン酸化量、および/またはAMPK活性のレベル例えば、AMPKキナーゼアッセイSandersetalBiochemJ403139148を参照すればよいを決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、pAMPKタンパク質の発現レベル、AMPKの活性レベルの1つ以上を測定すること、またはその他に、pAMPKタンパク質のレベルを測定すること;ならびにpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルによって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者のがんから得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の、対照患者または野生型より低いレベルは、TORキナーゼ阻害剤療法ががん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置する見込みの増大を予測させる。ある実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、TORキナーゼ阻害剤を用いたがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者の処置の治療有効性を予測する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化の存在について、患者のがんをスクリーニングすることを包含している。ここで、患者のがんにおけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の治療有効性を予測させる。本明細書にさらに示されているのは、TORキナーゼ阻害剤を用いたがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者の処置の治療有効性を予測する方法である。当該方法は、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルについて、患者のがんをスクリーニングすることを包含している。ここで、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の低下したレベルは、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の治療有効性を予測させる。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群を処置する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化の存在について患者をスクリーニングすること、ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化の存在によって特徴付けられるがん症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群を処置する方法である。当該方法は、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルについて、患者のがんをスクリーニングすること、ならびにpAMPKタンパク質またはAMPK活性の低下したレベルによって特徴付けられるがん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんにかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤を投与することを包含している。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者試験患者におけるLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化を検出する方法である。当該方法は、試験患者から生物学的サンプルを得ること;例えばcDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、LKB1mRNAの発現レベル、LKB1タンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、LKB1遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定すること;ならびにLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化なしの野生型の、患者対照患者から得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるLKB1mRNAの発現、LKB1タンパク質の発現、LKB1mRNAの構造、LKB1遺伝子のメチル化状態および/またはLKB1タンパク質の構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるLKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の減少または変化を示している。生物学的サンプルとしては、組織サンプル、血液、唾液、毛髪、疾患の組織サンプル、頬側塗抹標本、または腫瘍サンプル試料が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書にさらに示されているのは、患者試験患者のがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群におけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を検出する方法である。当該方法は、試験患者から生物学的サンプルを得ること;AMPKのmRNAの発現レベル、AMPKタンパク質の発現レベルの1つ以上を測定すること、AMPK遺伝子のメチル化状態を決定すること、またはその他に、遺伝子もしくはタンパク質の減少もしくは変化の存在を同定例えば、cDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによるすること;ならびにAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化によって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者から得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるAMPKのmRNA発現、AMPKのタンパク質発現、AMPKのmRNA構造、AMPKの遺伝子のメチル化状態および/またはAMPKのタンパク質構造の、対照患者または野生型に対する変化は、試験患者におけるAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化を示している。生物学的サンプルとしては、組織サンプル、血液、唾液、毛髪、疾患の組織サンプル、頬側塗抹標本、または腫瘍サンプル試料が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書にさらに示されているのは、患者試験患者のがん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群におけるpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルを検出する方法である。当該方法は、試験患者から生物学的サンプルを得ること;例えばpAMPKタンパク質の量もしくは特定の部位例えば、T172部位におけるAMPKのリン酸化量、および/またはAMPK活性のレベル例えば、AMPKキナーゼアッセイSandersetalBiochemJ403139148を参照すればよいを決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、pAMPKタンパク質の発現レベル、AMPKの活性レベルの1つ以上を測定すること、またはその他に、pAMPKタンパク質のレベルを測定すること;ならびにpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルによって特徴付けられていない野生型の、患者対照患者から得られた対照の測定値と、上述の測定値を比較することを包含している。ここで、上記試験患者から得られた上記生物学的サンプルにおけるpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の、対照患者または野生型より低いレベルは、試験患者におけるpAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルを示している。生物学的サンプルとしては、組織サンプル、血液、唾液、毛髪、疾患の組織サンプル、頬側塗抹標本、または腫瘍サンプル試料が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化の存在について、対照患者または野生型に対する減少または変化について、患者をスクリーニングすることを包含している。ここで、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤療法が上記がん症候群を処置する見込みの増大を予測させる。本明細書にさらに示されているのは、TORキナーゼ阻害剤を用いたがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群にかかっている患者の処置の治療有効性を予測する方法である。当該方法は、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルについて、患者のがんをスクリーニングすることを包含している。ここで、pAMPKタンパク質またはAMPK活性の低下したレベルは、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の治療有効性を予測させる。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えばポイツジェガーズ症候群を有する患者の処置の、TORキナーゼ阻害剤を用いた治療有効性を予測する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化の存在について患者をスクリーニングすること包含している。ここで、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子またはAMPKタンパク質の減少または変化の存在は、TORキナーゼ阻害剤を用いた治療有効性を予測させる。本明細書にさらに示されているのは、がん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群にかかっている患者がTORキナーゼ阻害剤療法に反応性を示す見込みを予測する方法である。当該方法は、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の、対照患者または野生型に対する低下したレベルについて、患者のがんをスクリーニングすることを包含している。ここで、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルは、TORキナーゼ阻害剤を用いた処置の治療有効性を予測させる。一実施形態において、pAMPKはpAMPKT172である。本明細書に示されているのは、がん例えば、非小細胞肺がんまたは子宮頸がんを処置するか、もしくは予防するか、またはがん症候群例えば、ポイツジェガーズ症候群を処置する方法である。当該方法は、LKB1遺伝子またはLKB1タンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化によって特徴付けられるがんまたはがん症候群にかかっている患者に、有効量のTORキナーゼ阻害剤およびAMPレベル、グルコースの取り込み、代謝もしくはストレス応答を調節する1つ以上の有効量の薬剤を投与することを包含している。本明細書にさらに示されているのは、1つ以上の容器を備えているキットである。当該1つ以上の容器には、1TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物、2患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者におけるLKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質の、野生型に対する減少もしくは変化、AMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、野生型に対する減少もしくは変化、またはこれらの両方を検出する試薬、ならびに3患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者におけるLKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質の減少もしくは変化、AMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の減少もしくは変化、またはこれらの両方を検出するための説明書が入っている。一実施形態において、上記キットは、TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物を、それらを必要としている患者に投与するための説明書をさらに備えている。本明細書にさらに示されているのは、1つ以上の容器を備えているキットである。当該1つ以上の容器には、1TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物、2患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者における、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方を検出する試薬、ならびに3患者のがんもしくはがん症候群にかかっている患者における、野生型に対して低下しているpAMPKタンパク質、AMPK活性、またはこれらの両方を検出するための説明書が入っている。一実施形態において、上記キットは、TORキナーゼ阻害剤またはその薬学的組成物を、それらを必要としている患者に投与するための説明書をさらに備えている。一実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、LKB1mRNAの発現の低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、LKB1mRNAの構造変化例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、LKB1タンパク質の生産の低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、LKB1タンパク質の構造変化例えば、野生型に対するを生じる。考慮されている遺伝子の変化の種類としては、LKB1のDNA配列の変異が挙げられる。当該変異は、挿入変異または欠失変異フレームシフト変異に分類される、塩基の数が変更される変異、ならびにミスセンス変異に分類される、1つの塩基を他の塩基に変更させるDNAの変異である。ミスセンス変異は、転移1つのプリンを他のプリンにか、または1つのピリミジンを他のピリミジンに、塩基転換プリンをピリミジンにか、またはピリミジンをプリンに、およびアミノ酸をコードしているコドンがストップコドンに変更され、したがってトランケートされたタンパク質を生じるナンセンス変異に細分される。一実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、AMPKのリン酸化の低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、T172におけるAMPKのリン酸化例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、pAMPKタンパク質レベルの低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、LKB1遺伝子の変化または減少は、AMPK活性の低下例えば、野生型に対するを生じる。一実施形態において、AMPK遺伝子の変化または減少は、AMPKmRNAの発現の低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、AMPK遺伝子の変化または減少は、AMPKmRNAの構造変化例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、AMPK遺伝子の変化または減少は、AMPKタンパク質の生産の低下例えば、野生型に対するを生じる。他の実施形態において、AMPK遺伝子の変化または減少は、AMPKタンパク質の構造変化例えば、野生型に対するを生じる。考慮されている遺伝子の変化の種類としては、AMPKのDNA配列の変異が挙げられる。当該変異は、挿入変異または欠失変異フレームシフト変異に分類される、塩基の数が変更される変異、ならびにミスセンス変異に分類される、1つの塩基を他の塩基に変更させるDNAの変異である。ミスセンス変異は、転移1つのプリンを他のプリンにか、または1つのピリミジンを他のピリミジンに、塩基転換プリンをピリミジンにか、またはピリミジンをプリンに、およびアミノ酸をコードしているコドンがストップコドンに変更され、したがってトランケートされたタンパク質を生じるナンセンス変異に細分される。ある実施形態において、がん例えば非小細胞肺がんもしくは子宮頸がんまたはがん症候群例えばポイツジェガーズ症候群は、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の、対照患者または野生型に対する減少または変化を、直接的または間接的に生じている。一実施形態において、LKB1遺伝子および/またはAMPK遺伝子の変化は体細胞変異である。一実施形態において、患者のがんまたは患者は、当該患者のがんまたは患者から生物学的サンプルを得ること、および当該サンプルのエクスビボ解析によって、LKB1遺伝子もしくはLKB1タンパク質および/またはAMPK遺伝子もしくはAMPKタンパク質の減少または変化について、スクリーニングされる。ある実施形態において、エクスビボ解析は、LKB1遺伝子のcDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくは例えばコピー数の減少を同定するための、多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、または例えばタンパク質の減少を決定するための、免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、実施される。ある実施形態において、エクスビボ解析は、AMPK遺伝子のcDNAの直接の配列決定、エクソンDNAの配列決定、SNP解析、もしくはコピー数の減少を同定するための多重ライゲーションプローブ増幅MLPA、またはタンパク質の減少を決定するための免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロットによって、実施される。ある実施形態において、患者のがんまたは患者は、当該患者のがんまたは患者から生物学的サンプルを得ること、および当該サンプルのエクスビボ解析によって、pAMPKタンパク質および/またはAMPK活性の低下したレベルについてスクリーニングされる。ある実施形態において、エクスビボ解析は、例えばpAMPKタンパク質の量もしくは特定の部位例えば、T172部位におけるAMPKのリン酸化量を決定するための、免疫組織化学IHC、免疫蛍光IFもしくはウエスタンブロット、またはAMPK活性のレベルを決定するためのAMPKキナーゼアッセイによって、実施される。TORキナーゼ阻害剤は、本明細書に記載の方法および組成物において、他の薬学的に活性状態の化合物第2の活性薬剤と組み合わせられ得る。ある組合せは、特定の種類の疾患または障害、ならびにそのような疾患または障害と関連する状態および症状の処置に役立つと考えられる。また、TORキナーゼ阻害剤は、ある第2の活性薬剤に関連する副作用を軽減するために機能し得、その逆も同様である。1つ以上の第2の活性成分または活性薬剤は、本明細書に記載の方法および組成物に用いられ得る。第2の活性薬剤は、巨大分子例えばタンパク質または小分子例えば、合成の無機分子、合成の有機金属分子または合成の有機分子。第2の活性薬剤としては、AMPレベル例えばAMP活性化因子、グルコースの取り込み、代謝またはストレス応答を調節する薬剤が挙げられるが、これらに限定されない挙げられるがこれらに限定されない。ある実施形態において、第2の活性薬剤は2-デオキシグルコースである。ある実施形態において、第2の活性薬剤はメトホルミンである。ある実施形態において、第2の活性薬剤はフェンホルミンである。ある実施形態において、第2の活性薬剤はペメトレキセド例えばALIMTA登録商標である。TORキナーゼ阻害剤および1つ以上の第2の活性薬剤の、患者に対する投与は、同じ投与経路または異なる投与経路によって、同時にか、または続いて生じ得る。特定の活性薬剤のために採用される特定の投与経路の適合性は、当該活性薬剤自体例えば、活性薬剤が血流に入る前に分解することなく経口的に投与され得るか否か、および処置される疾患に依存する。TORキナーゼ阻害剤にとって好ましい投与経路は、経口である。第2の活性成分または活性薬剤の好ましい投与経路は、当業者にとって公知であるPhysicians’DeskReference17551760を参照すればよい。ある実施形態において、第2の活性薬剤は、約1~約1000mg、約5~約500mg、約10~約350mg、約50~約200mgの量において、静脈内または皮下に1回または2回にわたって毎日投与される。第2の活性薬剤の具体的な量は、用いられる特定の薬剤、処置されるか、または管理される疾患の種類、疾患の重症度および段階、ならびに患者に対して同時に投与されるTORキナーゼ阻害剤の量および非羽陽に応じてさらなる任意の活性薬剤の量に依存する。本明細書にさらに示されているのは、従来の処置外科処置、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的な療法および免疫療法が挙げられるが、これらに限定されないに関連する副作用または所望されない作用を処置するか、または予防する方法である。TORキナーゼ阻害剤および他の活性成分は、従来の処置に関連する悪影響の、発生前、発生中または発生後において患者に投与され得る。5.薬学的組成物および投与経路本明細書に示されているのは、有効量のTORキナーゼ阻害剤を含んでいる薬学的組成物、ならびに有効量のTORキナーゼ阻害剤および薬学的に受容可能な担体もしくはビヒクルを含む薬学的組成物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている薬学的組成物は、経口投与、非経口投与、粘膜投与、経皮的投与、または局所投与のために好ましい。TORキナーゼ阻害剤は、従来の形態の調製物例えば、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、丸薬、坐剤、注入剤、懸濁剤およびシロップ剤において経口的または非経口的に患者に対して投与され得る。好適な調合物は、有機または無機的の、従来の添加剤例えば、賦形剤例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム、結合剤例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、またはデンプン、崩壊剤例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、低置換度のヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、またはクエン酸カルシウム、滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、またはラウリル硫酸ナトリウム、香料剤例えば、クエン酸、メントール、グリシン、またはオレンジパウダー、防腐剤例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、またはプロピルパラベン、安定剤例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、または酢酸、懸濁剤例えば、メチルセルロース、ポリビニルプロピルピロクロン、またはステアリン酸アルミニウム、分散剤例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、希釈剤例えば、水、およびベースワックス例えば、ココアバター、白色ワセリン、またはポリエチレングリコールを用いて一般的に使用される方法によって調製され得る。薬学的組成物における有効量のTORキナーゼ阻害剤は、所望の作用を発揮するレベル例えば、経口投与および非経口投与のための単位投与量における、患者の体重1kgにつき約0.005mg~約10mgであり得る。患者に投与されるTORキナーゼ阻害剤の用量は、より幅広く変わり得、医療従事者の判断に対する余地があり得る。一般に、TORキナーゼ阻害剤は、患者の体重1kgにつき約0.005mg~約10mgの用量において、一日に1~4回にわたって投与され得る。しかし、上述の用量は、患者の年齢、体重および病状、ならびに投与の種類に応じて適切に変更され得る。一実施形態において、用量は、患者の体重1kgにつき約0.01mg~約5mg、患者の体重1kgにつき約0.05mg~約1mg/kg、患者の体重1kgにつき約0.1mg~約0.75mg/kg、または患者の体重1kgにつき約0.25mg~約0.5mg/kgである。一実施形態において、一回の用量は1日ごとに与えられる。任意の所定の場合において、TORキナーゼ阻害剤の量は、活性成分の溶解度、使用される剤形および投与の経路といった要因に依存する。他の実施形態において、本明細書に示されているのは、疾患または障害の処置または予防のための方法である。当該方法は、約0.375mg/日~約750mg/日、約0.75mg/日~約375mg/日、約3.75mg/日~約75mg/日、約7.5mg/日~約55mg/日、または約18mg/日~約37mg/日のTORキナーゼ阻害剤の、それを必要としている患者に対する投与を包含している。他の実施形態において、本明細書に示されているのは、疾患または障害の処置または予防のための方法である。当該方法は、約1mg/日~約1200mg/日、約10mg/日~約1200mg/日、約100mg/日~約1200mg/日、約400mg/日~約1200mg/日、約600mg/日~約1200mg/日、約400mg/日~約800mg/日、または約600mg/日~約800mg/日のTORキナーゼ阻害剤の、それを必要としている患者に対する投与を包含している。他の実施形態において、本明細書に示されているのは、約1mg~約2000mg、約1mg~約200mg、約35mg~約1400mg、約125mg~約1000mg、約250mg~約1000mg、または約500mg~約1000mgのTORキナーゼ阻害剤を含んでいる単位用量の調合物である。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、約100mgまたは約400mgのTORキナーゼ阻害剤を含んでいる単位用量の調合物である。他の実施形態において、本明細書に示されているのは、1mg、2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg、30mg、35mg、50mg、70mg、100mg、125mg、140mg、175mg、200mg、250mg、280mg、350mg、500mg、560mg、700mg、750mg、1000mg、または1400mgのTORキナーゼ阻害剤を含んでいる単位用量の調合物である。TORキナーゼ阻害剤は、1回、2回、3回、4回、またはそれ以上にわたって毎日投与され得る。TORキナーゼ阻害剤は、利便性という理由から経口投与され得る。一実施形態において、経口投与される場合、TORキナーゼ阻害剤は、食事および水とともに投与される。他の実施形態において、TORキナーゼ阻害剤は、水またはジュース例えば、リンゴジュースまたはオレンジジュースに分散され、懸濁液として経口投与される。他の実施形態において、経口投与される場合、TORキナーゼ阻害剤は絶食状態において投与される。また、TORキナーゼ阻害剤は、皮内にか、筋肉内にか、腹腔内にか、経皮的にか、静脈内にか、皮下にか、鼻腔内にか、硬膜外にか、舌下にか、脳内にか、膣内にか、経皮的にか、直腸にか、粘膜にか、吸入によってか、または耳、鼻、眼もしくは皮膚に局所的に投与され得る。投与の様式は、医療従事者の裁量に委ねられ、病状の部位について部分的に依存し得る。一実施形態において、本明細書に示されているのは、さらなる担体、賦形剤またはビヒクルなしでTORキナーゼ阻害剤を収納しているカプセルである。一実施形態において、本明細書に示されているのは、有効量のTORキナーゼ阻害剤および薬学的に受容可能な担体または媒体を含んでいる組成物であり、薬学的に受容可能な担体または媒体は、賦形剤、希釈剤、またはそれらの混合物を含み得る。さらなる実施形態において、本明細書に示されているのは、有効量のTORキナーゼ阻害剤、薬学的に受容可能な担体または媒体、ならびにAMPレベル、グルコースの取り込み、代謝またはストレス応答を調節する1つ以上の薬剤を含んでいる組成物である。一実施形態において、組成物は薬学的組成物である。組成物は、錠剤、咀嚼錠、カプセル剤、液剤、非経口液、トローチ剤、坐剤および懸濁剤、ならびにそれらの類似物の形態であり得る。組成物は、単一の錠剤、単一のカプセル剤または適量の液体であり得る投与量単位における、1日量または1日量の適切な部分を含むために調合され得る。一実施形態において、液剤は、水溶性の塩例えば塩酸塩から調製される。一般に、すべての組成物は、製薬化学における公知の方法によって調製される。カプセル剤は、TORキナーゼ阻害剤を好適な担体または賦形剤と混合すること、および適量の混合物をカプセルに充填することによって調製される。通常の担体および賦形剤としては、不活性の物質例えば異なる多種類のデンプン、粉末セルロース特に結晶性セルロースおよび微結晶性セルロース、糖例えばフルクトース、マンニトールおよびスクロース、穀類の細粉、および同様の食用粉末が挙げられるが、これらに限定されない。錠剤は、直接圧縮法、湿式造粒法または乾式造粒法によって調製され得る。それらの調合物は、通常、上記化合物ならびに賦形剤、結合剤、滑剤および崩壊剤を組み込んでいる。典型的な賦形剤としては、例えば、様々な種類のデンプン、ラクトース、マンニトール、カオリン、リン酸カルシウム、または硫酸カルシウム、無機塩例えば、塩化ナトリウム、および粉砂糖が挙げられる。また、粉末のセルロース誘導体が有用である。一実施形態において、薬学的組成物はラクトースを含んでいない。典型的な錠剤の結合剤は、デンプン、ゼラチン、および糖例えばラクトース、フルクトース、グルコース、およびそれらの類似物といった物質である。また、天然ゴムまたは合成ゴムアカシア、アルギン酸塩、メチルセルロース、ポリビニルピロリジン、およびそれらの類似物は使いやすい。また、ポリエチレングリコール、エチルセルロースおよび蜜蝋は、結合剤の役割を果たし得る。滑剤は、錠剤および押抜きが金型に付着することを防ぐために、錠剤の調合物に必要である。滑剤は、滑りやすい固体例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム,ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ならびに水素化された植物油から選択され得る。錠剤の崩壊剤は、錠剤を崩壊させ、化合物を遊離させるために、湿らされたときに膨張する物質である。崩壊剤としては、デンプン、粘土、セルロース、アルギン、およびゴムが挙げられる。より詳細には、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、木材セルロース、粉末化した海綿、陽イオン-交換樹脂、アルギン酸、グアールガム、かんきつ類の果肉、カルボキシメチルセルロース、およびラウリル硫酸ナトリウムが使用され得る。錠剤は、フレーバおよびシーリング剤としての糖、または錠剤の分解能を変更するためのフィルムを形成する保護剤を用いて被覆され得る。また、組成物は、例えば調合物においてマンニトールといった物質を用いることによって、咀嚼錠剤として調合され得る。TORキナーゼ阻害剤を坐剤として投与することが所望される場合、典型的な基剤が用いられる。ココアバターは、その融点をわずかに上昇させるために、蜜蝋の添加によって調節され得る、従来の坐剤の基剤である。特に、水混和性の坐剤の基剤種々の分子量のポリエチレングルコールが挙げられるは、広く使用されている。TORキナーゼ阻害剤の作用は、適切な調合物によって、遅延され、延長され得る。例えば、TORキナーゼ阻害剤の緩やかに溶解するペレットが調製され得、錠剤もしくはカプセルと組合せられ得るか、または徐放性の埋め込み可能な手段として調製され得る。当該技術は、異なる種々の分解速度のペレットを作製すること、当該ペレットの混合物を用いてカプセルを充填することを包含している。錠剤またはカプセル剤は、予想される時間にわたって分解を阻止するフィルムを用いて被覆され得る。非経口の調製物であっても、TOEキナーゼ阻害剤を血清に緩やかに分散させる油性のビヒクルまたは乳化されたビヒクルにTOEキナーゼ阻害剤を溶解させるか、または懸濁させることによって、長時間の作用性になり得る。1.生物学的な実施例1.1.生化学的なアッセイTORHTR-FRETアッセイ以下は、試験化合物のTORキナーゼ阻害活性を測定するために用いられ得るアッセイの例である。TORKiをDMSOに溶解させ、10mMのストックとして調製し、実験のために適切に希釈した。試薬を以下のように調製した。単純TOR緩衝液高グリセロールのTOR分画を希釈するために用いられる:10mMのTrispH7.4、100mMのNaCl、0.1のTween-20、1mMのDTT。Invitrogenの組換えTOR酵素カタログ番号:PR8683Aを、この緩衝液において、0.200μg/mLの分析濃度まで希釈した。ATP/基質の溶液:0.075mMのATP、12.5mMのMnCl2、50mMのHepespH7.4、50mMのβ-GOP、250nMのMicrocystinLR、0.25mMのEDTA、5mMのDTT、および3.5μg/mLのGST-p70S6。検出試薬:50mMのHEPESpH7.4、0.01のTritonX-100、0.01のBSA、0.1mMのEDTA、12.7μg/mLのAmershamのCy5-αGSTカタログ番号:PA92002V、9ng/mLのα-リン酸化p70S6Thr389CellSignalingMouseMonoclonalのカタログ番号:9206L、627ng/mLのマウスのα-LanceEuPerkinElmerのカタログ番号:AD0077。20μLの単純TOR緩衝液に、DMSOにおける試験化合物の0.5μLを添加した。反応を開始させるために、5μLのATP/基質の溶液を、20μLの単純TOR緩衝液対照および調製された上述の化合物の溶液に添加した。アッセイを、5μLの60mMのEDTA溶液を添加することによって、60分後に停止させ;それから10μLの検出試薬溶液を添加し、LANCEEuTRFRET320nMにおける励起、495/520nMにおける発光を検出するために設定されている、PerkinElmerEnvisionMicroplateReaderにおいて読み取る前に、混合物を少なくとも2時間にわたって静置させた。TORKiを、TORHTR-FRETアッセイにおいて試験し、TORKiは、10μM未満のIC50を有しているある化合物、0.005nM~250nMのIC50を有しているいくつかの化合物、250nM~500nMのIC50を有している他の化合物、500nM~1μMのIC50を有している他の化合物、1μM~10μMのIC50を有している他の化合物について、当該アッセイにおいて活性を有していると分かった。DNA-PKアッセイDNA-PKアッセイを、PromegaのDNAPKassaykitカタログ番号:V7870に用意されている手順を用いて実施した。DNA-PK酵素をPromegaから購入したPromegaのカタログ番号:V5811。選択されたTORKiは、このアッセイにおいて、10μM未満のIC50を有しているか、または有していると予測され、いくつかのTORKiについて1μM未満のIC50を有しているか、または有していると予測され、他のTORKiについて0.10μM未満のIC50を有しているか、または有していると予測される。1.2.細胞に基づくアッセイ材料および方法細胞株および細胞培養ヒトの肺がん細胞株を、アメリカ合衆国培養細胞系統保存機関ATCCから購入し、10のウシ胎児血清FCSを加えたRPMI1640またはATCCによって推奨されている特殊な培養培地において維持した。非小細胞肺がん細胞NSCLCがんの集団としては、以下の細胞株:NCI-H460、NCI-H838、NCI-H1792、NCI-H520、NCI-H1993、NCI-H1944、NCI-H1975、NCI-H1395、A549、NCI-H2122、NCI-H1703、NCI-H1299、NCI-H647、NCI-H358、SK-LU-1、NCI-H1734、NCI-H1693、NCI-H226、NCI-H23、NCI-H2030、NCI-H1755、Calu-6,Calu-1、SW1573、NCI-H2009、NCI-H441、HOP92、NCI-H2110、NCI-H727、NCI-H1568、Calu-3、NCI-H2228、NCI-H2444、NCI-H1563、NCI-H1650、NCI-H1437、NCI-H650、NCI-H1838、NCI-H2291、NCI-H28およびNCI-H596が挙げられる。TORキナーゼ阻害剤が試験され得るさらなる細胞株としては、HT-3、HeLaSF、HelaS3、SKG-IIIa、SiHa、MS751、BOKU、C-33-A、C-4-II、Ca-Ski、DoTc2-4510、ME-180、OMC-1SW756、およびTC-YIKが挙げられる。細胞生存能力アッセイ典型的なTORキナーゼ阻害剤化合物1を以下の生物学的なアッセイに用いた。細胞の生存能力をPromegaのCellTiterGloLuminescentCellViabilityを用いて評価した。当該アッセイは、アデノシン三リン酸ATPの存在の定量に基づいて、培養において生存可能な細胞の数を測定する同種の方法であり、当該ATPは代謝に関して活な状態の細胞の指標である。同種のアッセイ手順は、血清が供給された培地において培養された細胞に対して直接的に、単一の試薬CellTiterGlo試薬を添加することを包含している。96ウェルの平底プレートCostarのカタログ番号:33595に、それぞれの細胞株のためにあらかじめ最適化されている密度において細胞を播いた。細胞を37°Cの5CO2において一晩にわたって培養した。翌日に、化合物の希釈物を30mMのストックから調製した。化合物1を、まず100のDMSOにおいて希釈し、続いて成長培地において1:50に希釈した。次に、化合物1を1:10の希釈率において適切なウェルに加えたすなわち、10マイクロリットル10μLの希釈された化合物を、各ウェルにおける90μLの培養培地に対して加えた。化合物1の最終的な希釈率は、各ウェルにおいて0.2のDMSOの終濃度が得られる1:500であった。すべての濃度を3つ1組において実施した。細胞を、37°Cの5CO2において3日にわたって化合物1とともに培養した。3日間の培養後に、100μLのCellTiterGlo試薬を、振盪しながら2分にわたって各ウェルに添加し、さらに、シグナルを安定化させるために、10分振盪なしにわたって室温において培養した。蛍光を、VICTORX2multilabelplatereaderにおいて測定した。成長阻害のを、同一プレートにおける100の細胞成長としてDMSO対照反応を用いて、算出した。3つ1組からの平均値を、IC50値を得るために、IDBSから提供されているソフトウェアXLfitを用いてプロットした。XLfitにおけるIC50を決定に用いた式は、IC50値を計算するために4ParameterLogisticModelまたはSigmoidalDoseResponseModelを利用する、モデル番号205であった。すべてのIC50値は、2回または3回のいずれかの独立した実験からの平均として記録されている。LKB1タンパク質の発現分析プロテアーゼ阻害剤を含んでいる、放射性免疫沈降アッセイ緩衝液10mmol/LのTrispH7.4、100mmol/LのNaCl、1mmol/LのEDTA、1mmol/LのEGTA、1mmol/LのNaF、20mmol/LのNa4P2O7、2mmol/LのNa3CO4、0.1のSDS、0.5のデオキシコール酸ナトリウム、1のTritonX-100、10のグリセロールにおいて、全細胞の溶解物を調製した。50μgのタンパク質を含んでいる細胞溶解物を、4~12のNuPAGE登録商標ゲルにおいて分画し、ニトロセルロースメンブレンに転写させた。メンブレンをp、抗LKB1抗体カタログ番号:3050、CellSignalingTechnologyとともに4°Cにおいて一晩インキュベートした。メンブレンを、抗ウサギ2次抗体をともなった室温における1時間のインキュベーションの前に、0.1のTweenのPBSを用いて3回にわたって洗浄した。メンブレンを、700nMおよび800nMの波長におけるLICOROdyssey登録商標スキャナーよるスキャンの前に、0.1のTweenのPBSを用いて3回にわたって洗浄した。統計学的な解析異なる変異状態のIC50値の相関を、2群の場合にウィルコクソン検定、または3群以上の場合にクラスカルワリス検定のいずれかを用いて評価した。P値<0.05を有意な相関とみなした。リン酸化AMPKT172タンパク質の発現分析プロテアーゼ阻害剤を含んでいる、放射性免疫沈降検定緩衝液[10mmol/LのTrispH7.4、100mmol/LのNaCl、1mmol/LのEDTA、1mmol/LのEGTA、1mmol/LのNaF、20mmol/LのNa4P2O7、2mmol/LのNa3CO4、0.1のSDS、0.5のデオキシコール酸ナトリウム塩、1のTritonX-100、10のグリセロール]において、全細胞の溶解物を調製した。50μgのタンパク質を含んでいる細胞溶解物を、4~12のNuPAGE登録商標ゲルにおいて分画し、ニトロセルロースメンブレンに転写させた。メンブレンを、抗リン酸化AMPKT172カタログ番号:4188、CellSignalingTechnology、ダンバーズ、MA、抗AMPKアルファカタログ番号:2793、CellSignalingTechnology、ダンバーズ、MA、および抗β-アクチンカタログ番号:1978、SigmaAldrich、セントルイス、MOとともに4°Cにおいて一晩にわたってインキュベートした。メンブレンを、抗ウサギ2次抗体をともなった室温における1時間のインキュベーションの前に、0.1のTweenのPBSを用いて3回にわたって洗浄したメンブレンを、700nMおよび800nMの波長におけるLICOROdyssey登録商標スキャナーよるスキャンの前に、0.1のTweenのPBSを用いて3回にわたって洗浄した。pAMPKT172、AMPKおよびアクチンのレベルを、LICOROdyssey登録商標ソフトウェアを用いて定量した。pAMPKT172対アクチンの比率を、ウィルコクソンの統計学的な解析にかけた。統計学的な解析リン酸化AMPKT172の発現レベルおよびLKB1タンパク質の発現レベル状態の間の相関を、ウィルコクソン検定を用いて評価した。LKB1タンパク質の発現レベル状態を、ウェスタンブロットの結果に基づいてNegまたはPosに決定した。p値<0.05を有意な相関とみなした。1.3.異種移植モデル原発性の患者の生検から得られた腫瘍試料を、ヒトの疾患とより密接に類似している動物モデルを作製するために、免疫不全の動物において増殖させる例えば、JohnetalClinCancerRes17134141;dePlateretalBrJCancer10311921200。肺がん患者の生検から得られた、インビボ増殖させた腫瘍を、遺伝子配列決定の技術によって、LKB1の変異状態について性質決定する。さらに、これらのサンプルにおけるタンパク質の発現を、ウェスタンブロット手法、IHCまたはIFによって分析する。これらの動物モデルから4つ野生型LKB1を発現している2つ、および変異体LKB1を発現している2つを選択して、LKB1変異体の腫瘍モデルが、野生型に対してTORK阻害剤により感受性であることを確認する。本明細書に記載のような化合物例えば化合物1は、原発性のヒトのがんの生検例えば、肺がんの生検に由来するこれらの異種移植モデルにおいて試験される。本明細書に示されている化合物は、変異体LKB1を発現している異種移植モデルにおいて、増大している活性を示すか、または示すと期待される。本明細書に開示されている実施形態は、当該開示されている実施形態の、少数の局面の例証を目的としている実施例に開示されている特定の実施形態までの範囲に限定されず、機能的に同等な任意の実施形態は、本開示によって包含されている。実際に、本明細書に開示されている実施形態の種々の変更は、本明細書に示されており、説明されている実施形態に加えて、当業者にとって明らかになっており、添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されていることが意図されている。多くの参考文献が引用されており、それらの開示事項は参照によってそれら全体が本明細書に援用される。"