"式IAIAの化合物、又はその医薬上許される塩。[式中、R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む511員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2はC1C6アルキルであり、R3はOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2アリール、56員複素環又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7は夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、5員ヘテロアリール環、56員複素環から選ばれ、R8及びR9は夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルは必要により56員ヘテロアリール環、56員複素環又はNで置換されていてもよく、R10及びR11は夫々独立にH及びC16アルキルから選ばれ、RaはH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbはH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcはH、CH3及びOHから選ばれ、nは1又は2である]R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル必要によりオキソで置換されていてもよいであり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、nが1又は2である、請求項1記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1が下記の基から選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項1又は2記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル又はイソブチルである、請求項1から3のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、CH2CO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項1から4のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基で置換されていてもよく、R2がtブチルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、モルホリニル又はC13アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C13アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、CN、C14アルキルOメトキシ、ピリジニル及びピペリジニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、テトラヒドロフラニル、又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項1又は2記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がである、請求項6記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R2がtブチルである、請求項6記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がであり、R2がtブチルであり、R3がであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、CN及びFから選ばれる、請求項6記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。式IBIBの化合物、又はその医薬上許される塩。[式中、R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む511員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2はC1C6アルキルであり、R3はOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2アリール、56員複素環又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7は夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、5員ヘテロアリール環、56員複素環から選ばれ、R8及びR9は夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルは必要により56員ヘテロアリール環、56員複素環又はNで置換されていてもよく、R10及びR11は夫々独立にH及びC16アルキルから選ばれ、RaはH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbはH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcはH、CH3及びOHから選ばれ、nは1又は2である]R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル必要によりオキソで置換されていてもよいであり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、nが1又は2である、請求項10記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がから選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項10又は11記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル又はイソブチルである、請求項10から12のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、CH2CO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項10から13のいずれか1項に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基又はメトキシ基で置換されていてもよく、R2がtブチルであり、R3がOH又はNであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、請求項10又は11記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がである、請求項15記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R2がtブチルである、請求項15記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。R1がであり、R2がtブチルであり、R3がであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH及びFから選ばれる、請求項15記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩。下記の化合物からなる群から選ばれる化合物、又はその医薬上許される塩。下記の化合物からなる群から選ばれる、請求項19記載の化合物、又はその医薬上許される塩。請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩、及び医薬上許される賦形剤及び/又は担体を含むことを特徴とする医薬組成物。有効量の請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩を、これを要する患者に投与することを特徴とするロイコトリエン媒介疾患の治療方法。前記ロイコトリエン媒介疾患が心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維症、腎臓疾患並びに癌から選ばれる、請求項22記載の方法。前記ロイコトリエン媒介疾患がアテローム硬化症である、請求項23記載の方法。薬物としての使用のための請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩。ロイコトリエン媒介疾患の治療のための請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩。心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維症、腎臓疾患並びに癌から選ばれたロイコトリエン媒介疾患の治療のための請求項1から20のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬上許される塩。本発明は5リポキシゲナーゼ活性化タンパク質を抑制し、こうしてアレルギー疾患、肺疾患、繊維症、炎症性疾患及び心血管疾患並びに癌を含む、ロイコトリエンの活性により媒介又は持続される種々の疾患及び障害を治療するのに有益である新規化合物を提供する。本発明はまたこれらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患及び障害の治療におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の調製方法及びこれらの方法に有益な中間体に関する。その第一の最も広い実施態様において、本発明は式IAの化合物、又はその医薬上許される塩に関する。IA式中、R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む511員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2はC1C6アルキルであり、R3はOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2アリール、56員複素環又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7は夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、5員ヘテロアリール環、56員複素環から選ばれ、R8及びR9は夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルは必要により56員ヘテロアリール環、56員複素環又はNで置換されていてもよく、R10及びR11は夫々独立にH及びC16アルキルから選ばれ、RaはH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbはH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcはH、CH3及びOHから選ばれ、nは1又は2である。第二の実施態様において、本発明はR1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル必要によりオキソで置換されていてもよいであり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、nが1又は2である、先の最も広い実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩に関する。第三の実施態様において、本発明はR1が下記の基から選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩に関する。第四の実施態様において、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル又はイソブチルである、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第五の実施態様において、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、CH2CO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第六の実施態様において、R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基で置換されていてもよく、R2がtブチルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、モルホリニル又はC13アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C13アルキル、シクロプロピル、ハロゲン、CN、C14アルキルOメトキシ、ピリジニル及びピペリジニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、テトラヒドロフラニル、又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、上記第一又は第二の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第七の実施態様において、R1が下記の基である、上記第六の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第八の実施態様において、R2がtブチルである、上記第六の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第九の実施態様において、R1が下記の基であり、R2がtブチルであり、R3が下記の基であり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、CN及びFから選ばれる、実施態様6に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。別の第一の最も広い実施態様において、本発明は式IBの化合物、又はその医薬上許される塩に関する。IB式中、R1は窒素、酸素及び硫黄から選ばれた1~3個のヘテロ原子を含む511員ヘテロアリール環であり、そのヘテロアリール環は必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2はC1C6アルキルであり、R3はOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2アリール、56員複素環又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7は夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、5員ヘテロアリール環、56員複素環から選ばれ、R8及びR9は夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルは必要により56員ヘテロアリール環、56員複素環又はNで置換されていてもよく、R10及びR11は夫々独立にH及びC16アルキルから選ばれ、RaはH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbはH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcはH、CH3及びOHから選ばれ、nは1又は2である。第二の実施態様において、本発明はR1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル及びジヒドロピロロピリジニル必要によりオキソで置換されていてもよいであり、夫々の複素環が必要により独立にRa、Rb及びRcから選ばれた1~3個の基で置換されていてもよく、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル、イソブチル、ペンチル又はヘキシルであり、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36シクロアルキルで置換されていてもよい、SnC16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、nCO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、56員ヘテロアリール環及び56員複素環から選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル、オキソ及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、nが1又は2である、先の最も広い実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩に関する。第三の実施態様において、本発明はR1が下記の基から選ばれ、RaがH、NH2、NHアルキル、NR10R11、NHCC1C6アルキル、NR11CC1C6アルキル、Oアルキル、Oシクロアルキル、Sアルキル、SC1C6アルキル、S2C1C6アルキル及びCH2OHから選ばれ、RbがH、アルキル、Oアルキル、NH2、CH2OH、C≡N、CH2NH2及びCOCH3から選ばれ、RcがH、CH3及びOHから選ばれ、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩に関する。第四の実施態様において、R2がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tブチル又はイソブチルである、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第五の実施態様において、R3がOH、N、NHS2C16アルキル、NHS2フェニル、モルホリニル、ピペリジニル又はC16アルコキシであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキル、OC36アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びジオキソチオモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH、C16アルキル、C36シクロアルキル、ハロゲン、CF3、OH、CH2CO2R10、CN、C16アルコキシル、C16アルキルOC13アルキル、C16アルキルヒドロキシル、C13アルキルCN、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフラニルから選ばれ、そのC16アルキルが必要によりピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル又はNで置換されていてもよく、R10及びR11が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、先の実施態様のいずれかに記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第六の実施態様において、R1がピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、夫々が必要によりアミノ基又はメトキシ基で置換されていてもよく、R2がtブチルであり、R3がOH又はNであり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH、OH、ハロゲン、CN、CF3、C16アルキル必要により1~3個のOH、フッ素、C16アルコキシルN、又はCNで置換されていてもよい、C16アルコキシ必要により1~3個のOH、フッ素、OC16アルキルで置換されていてもよい、S2C16アルキル、CO2R8、S2N、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、チアゾリル及びテトラゾリル、ピペリジニル及びモルホリニルから選ばれ、R8及びR9が夫々独立にH及びC13アルキルから選ばれる、先の第一又は第二の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第七の実施態様において、R1が下記の基である、先の第六の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第八の実施態様において、R2がtブチルである、先の第六の実施態様に記載された式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。第九の実施態様において、R1が下記の基であり、R2がtブチルであり、R3が下記の基であり、R4、R5、R6及びR7が夫々独立にH及びFから選ばれる、実施態様6に記載の式の化合物、又はその医薬上許される塩が提供される。下記の化合物が一般合成スキーム、実施例、及び当業界で知られている方法によりつくられる本発明の代表的な化合物である。表1一実施態様において、本発明は先の表1に示された化合物及びこれらの医薬上許される塩のいずれかに関する。本発明の代表的な化合物は表2に示されるように、生物学的性質の節の評価に記載された、FLAP結合アッセイ及びヒト全血LTB4生成抑制アッセイで活性を示す。表2本発明はまた必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わされて、本発明の一種以上の化合物、又はこれらの医薬上許される誘導体を活性物質として含む、医薬組成物に関する。本発明の化合物はまたそれらの同位元素標識形態を含む。本発明の組み合わせの活性薬剤の同位元素標識形態は前記活性薬剤の1個以上の原子が天然に通常見られる前記原子の原子量又は質量数とは異なる原子量又は質量数を有する1個以上の原子により置換されているという事実以外は前記活性薬剤と同じである。直ぐに商業上入手でき、良く確立された操作に従って本発明の組み合わせの活性薬剤にとり込まれる同位元素の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位元素、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、及び36Clが夫々挙げられる。1個以上の上記同位元素及び/又はその他の原子のその他の同位元素を含む本発明の組み合わせの活性薬剤、そのプロドラッグ、又は医薬上許される塩が本発明の範囲内にあることが意図されている。本発明はラセミ体及びラセミ混合物、単一鏡像体、ジアステレオマー混合物並びに個々のジアステレオマーとして生じ得る1個以上の不斉炭素原子を含む上記のいずれかの化合物の使用を含む。異性体は鏡像体及びジアステレオマーであると定義されるべきである。これらの化合物の全てのこのような異性体形態が本発明に明らかに含まれる。夫々の立体異性炭素がRもしくはS配置、又はこれらの配置の組み合わせであってもよい。本発明の化合物の幾つかが一つより多い互変異性体形態で存在し得る。本発明は全てのこのような互変異性体を使用する方法を含む。この明細書に使用される全ての用語が、特にことわらない限り、当業界で知られているようなそれらの通常の意味で理解されるべきである。例えば、C16アルコキシは末端酸素を有するC16アルキル、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシである。全てのアルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基は構造上可能である場合に、また特に明記されない限り分岐又は非分岐であると理解されるべきである。その他の更に特別な定義は以下のとおりである。アルキルという用語は分岐アルキル基及び非分岐アルキル基の両方を表す。alk又はアルキル接頭辞を使用するあらゆる組み合わせ用語がアルキルの上記定義に従って類似体を表すことが理解されるべきである。例えば、アルコキシ、アルキルチオの如き用語は酸素原子又は硫黄原子を介して第二の基に結合されたアルキル基を表す。アルカノイルはカルボニル基に結合されたアルキル基を表す。全てのアルキル基又は炭素鎖中で、1個以上の炭素原子が必要によりヘテロ原子、例えば、O、S又はNにより置換し得る。Nが置換されない場合には、それはNHであることが理解されるべきである。また、ヘテロ原子が分岐又は非分岐炭素鎖内の末端炭素原子又は内部炭素原子を置換し得ることが理解されるべきである。このような基は本明細書に上記されたようにオキソの如き基により置換されてアルコキシカルボニル、アシル、アミド及びチオキソこれらに限定されないがの如き定義をもたらし得る。本明細書に使用される窒素及び硫黄は窒素及び硫黄のあらゆる酸化形態並びにあらゆる塩基性窒素の四級化形態を含む。例えば、SC16アルキル基について、特に明記されない限り、SC16アルキル及びS2C16アルキルを含むことが理解されるべきである。C310炭素環又はシクロアルキルという用語は非芳香族310員好ましくは36員単環式炭素環基又は非芳香族610員縮合二環式炭素環基、橋かけされた二環式炭素環基、もしくはスピロ環式炭素環基を表す。C310炭素環は飽和又は部分不飽和であってもよく、その炭素環は安定な構造の形成をもたらすその環のあらゆる原子により結合されてもよい。310員単環式炭素環の非限定例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、及びシクロヘキサノンが挙げられる。610員縮合二環式炭素環基の非限定例として、ビシクロ330オクタン、ビシクロ430ノナン、及びビシクロ440デカニルデカヒドロナフタレニルが挙げられる。610員の橋かけされた二環式炭素環基の非限定例として、ビシクロ222ヘプタニル、ビシクロ222オクタニル、及びビシクロ321オクタニルが挙げられる。610員スピロ環式炭素環基の非限定例として、スピロ33ヘプタニル、スピロ34オクタニル及びスピロ44ヘプタニルが挙げられるが、これらに限定されない。C610アリールという用語は6個から10個までの炭素環原子を含む芳香族炭化水素環を表す。C610アリールという用語はその環の少なくとも一つが芳香族である単環式環及び二環式環を含む。C610アリールの非限定例として、フェニル、インダニル、インデニル、ベンゾシクロブタニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチル、ベンゾシクロヘプタニル及びベンゾシクロヘプテニルを含む。511員複素環という用語は安定な非芳香族48員単環式複素環基又は安定な非芳香族611員縮合二環式複素環基、橋かけされた二環式複素環基もしくはスピロ環式複素環基を表す。511員複素環は炭素原子並びに窒素、酸素及び硫黄から選ばれた1個以上、好ましくは1個から4個までのヘテロ原子からなる。複素環は飽和又は部分不飽和であってもよい。非芳香族48員単環式複素環基の非限定例として、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、チオモルホリニル、11ジオキソ1λ6チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びアゼピニルが挙げられる。非芳香族611員縮合二環式基の非限定例として、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロベンゾフラニル、及びオクタヒドロベンゾチオフェニルが挙げられる。非芳香族611員の橋かけされた二環式基の非限定例として、2アザビシクロ221ヘプタニル、3アザビシクロ310ヘキサニル、及び3アザビシクロ321オクタニルが挙げられる。非芳香族611員スピロ環式複素環基の非限定例として、7アザスピロ33ヘプタニル、7スピロ34オクタニル、及び7アザスピロ34オクタニルが挙げられる。511員ヘテロアリールという用語は芳香族56員単環式ヘテロアリール又は芳香族711員ヘテロアリール二環式環を意味すると理解されるべきであり、この場合、その環の少なくとも一つが芳香族であり、そのヘテロアリール環が14個のヘテロ原子、例えば、N、O及びSを含む。56員単環式ヘテロアリール環の非限定例として、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、及びプリニルが挙げられる。711員ヘテロアリール二環式ヘテロアリール環の非限定例として、ピロロピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、ジヒドロピロロピリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、ジヒドロ2Hキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、チエノ23dピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾチアゾリルが挙げられる。C310炭素環式環、511員複素環、二環式アリール環の非芳香族部分、及び二環式ヘテロアリール環の非芳香族部分の夫々中の1個から3個までの炭素環部分は独立に夫々カルボニル部分、チオカルボニル部分、又はイミニル部分、即ち、C、C及びC式中、R8は先に定義されたとおりであるで置換し得ることが理解されるであろう。本明細書に使用されるヘテロ原子という用語は炭素以外の原子、例えば、O、N、及びSを意味すると理解されるべきである。本明細書に使用されるハロゲンという用語は臭素、塩素、フッ素又はヨウ素を意味すると理解されるべきである。ハロゲン化、部分又は完全ハロゲン化、部分又は完全フッ素化、1個以上のハロゲン原子による置換という定義は、例えば、1個以上の炭素原子についてのモノ、ジ又はトリハロ誘導体を含む。アルキルについて、非限定例はCH2CHF2、CF3等であろう。本明細書に記載された、夫々のアルキル、炭素環、複素環もしくはヘテロアリール、又はこれらの類似体は必要により部分又は完全ハロゲン化されてもよいことが理解されるべきである。本発明の化合物は当業者により認められるように化学的に安定であることが意図されている化合物のみである。例えば、ダングリング原子価、又はカルバニオンを有する化合物は本明細書に開示された本発明の方法により意図される化合物ではない。本発明は式IA及びIBの化合物の医薬上許される誘導体を含む。医薬上許される誘導体は患者への投与後に、本発明に有益な化合物、又はその薬理学上活性な代謝産物もしくは薬理学上活性な残渣を直接又は間接に与え得るあらゆる医薬上許される塩もしくはエステル、又はあらゆるその他の化合物を表す。薬理学上活性な代謝産物は酵素により、又は化学的に代謝し得る本発明のあらゆる化合物を意味すると理解されるべきである。これは、例えば、本発明のヒドロキシル化又は酸化誘導体化合物を含む。医薬上許される塩は医薬上許される無機及び有機の酸及び塩基から誘導されたものを含む。好適な酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエンp硫酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン2硫酸及びベンゼンスルホン酸が挙げられる。シュウ酸の如き、その他の酸は、それら自体医薬上許されないが、化合物及びそれらの医薬上許される酸付加塩を得る際の中間体として有益な塩の調製に使用し得る。適当な塩基から誘導された塩として、アルカリ金属例えば、ナトリウム塩、アルカリ土類金属例えば、マグネシウム塩、アンモニウム塩及びN4塩が挙げられる。加えて、本発明の範囲内に本発明の化合物のプロドラッグの使用がある。プロドラッグは、簡単な化学変換後に、変性されて本発明の化合物を生成するこれらの化合物を含む。簡単な化学変換として、加水分解、酸化及び還元が挙げられる。詳しくは、プロドラッグが患者に投与される場合に、プロドラッグが先に開示された化合物に変換され、それにより所望の薬理学的作用を与え得る。式IA及びIBの化合物は以下に記載される一般合成方法これらはまた本発明の一部を構成するを使用してつくられてもよい。一般合成方法本発明の化合物は以下に記載される方法により調製されてもよい。以下のスキームの夫々において、基R1~R7は特にことわらない限り一般式IA及びIBについて先に定義されたとおりである。最適の反応条件及び反応時間は使用される特別な反応体に応じて変化してもよい。特に明記されない限り、溶媒、温度、圧力及びその他の反応条件は当業者により直ぐに選ばれるかもしれない。特別な操作が合成実施例の節に提示される。典型的には、反応進行が所望により薄層クロマトグラフィー又はHPLCMSにより監視されてもよい。中間体及び生成物はシリカゲルによるクロマトグラフィー、再結晶、HPLC及び/又は逆相HPLCにより精製されてもよい。出発物質及び試薬は市販されており、又は化学文献及び下記の合成実施例の節に記載された方法を使用して当業者により調製し得る。式IAの化合物はスキーム1に示されるように調製し得る。スキーム1スキーム1に示されるように、R1及びR2で置換された12ジアミノベンゼン誘導体をR3R7で置換されたベンズアルデヒド誘導体と反応させて式IAの所望の化合物を得てもよい。その反応は酢酸もしくは水性DMF中でオキソンの存在下で、又はメタノールの如き好適な溶媒中で好適な触媒、例えば、プロリンもしくはpトルエンスルホン酸の存在下で行なわれてもよい。ジアミノ中間体IIはスキーム2に示されるように調製し得る。スキーム2スキーム2では、式IVの二置換ニトロベンゼンを好適な溶媒中で、炭酸カリウムの如き好適な塩基の存在下で、式Vのアミンと反応させて、式VIの中間体を得る。XはCl又はBrである。式VIの中間体を好適な溶媒中で、好適な触媒の存在下で、式VIIのボロン酸エステルと反応させて、式VIIIのカップリングされた生成物を得る。Ra及びRbは水素であり、又はRa及びRbはそれらが結合されている酸素原子と一緒に56員環必要により24個のメチル基で置換されていてもよいを生成する。ニトロ化合物VIIIを還元して式IIの中間体を得る。中間体IIIは下記のスキーム3に示されるように調製し得る。スキーム3スキーム3に示されるように、式IXの化合物をグリニヤール試薬と反応させ、続いてDMFと反応させて式IIIの中間体を得る。スキーム4は式IAの化合物を調製するのに使用し得る別法を示す。スキーム4上記スキーム4に示されたように、式VIのニトロベンゼンを、通常の条件下で、還元して式Xのジアミノ中間体を得る。式Xの中間体を、スキーム1のように、中間体IIIと反応させて、式XIのベンゾイミダゾールを得る。式XIの中間体を、好適な溶媒中で、触媒の存在下で、式VIIIのボロン酸又はボロン酸エステルとカップリングして、式IAの化合物を得る。式IBの化合物はスキーム14に概説された方法により中間体IIIに相当する適当な13ジカルボニル中間体を使用することによりつくられてもよい。上記方法により調製された式IA、IBの化合物だけでなく、夫々の中間体は当業界で知られており、また下記の合成実施例の節に例示される方法により付加的な中間体又は式IA及びIBの化合物に更に変換されてもよい。合成実施例ケース09553についての実験逆相分取HPLCによる精製低pH方法溶媒アセトニトリル水と01TFA又は01ギ酸カラムウォーターズサンファイアーC18PrepOBD5um19x100mm高pH方法溶媒アセトニトリル水と02水酸化アンモニウムカラムウォーターズXBridgePrepC185um19x100mm中性方法溶媒アセトニトリル水変性剤なしカラムウォーターズサンファイアーC18PrepOBD5um19x100mm又はウォーターズXBridgePrepC185um19x100mm中間体の合成4N1tertブチルベンゼン12ジアミンTHF中のR1の溶液にR2を添加する。その溶液を60°Cで16時間加熱する。その溶媒を真空で除去する。残渣をメタノール中で懸濁させる。沈澱を濾過により集め、メタノールで洗浄してR3を得る。DMF及びH2O中のR3の溶液に室温でR4、Pd4及びK2CO3を添加する。その溶液を2時間にわたって100°Cに加熱する。その溶液を冷却し、H2Oで洗浄し、EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過する。濾液を濃縮し、残渣をCH2Cl2中で再結晶してR5を得る。丸底フラスコにEtOH中のR5及びギ酸アンモニウムを添加し、続いて亜鉛ダストを添加する。その反応混合物を50°Cで2時間撹拌する。その反応混合物をケイソウ土の短いパッドにより濾過する。そのフィルターパッドをMeOHですすぎ、合わせた濾液を濃縮する。残渣をH2O及びEtOAcで抽出する。合わせた有機層を飽和NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させ、濾過する。濾液を濃縮して標題中間体を得る。下記の中間体を適当な試薬を用いて同様の様式で合成する。実施例1DMF中のI1の溶液に室温でR6を添加する。H2O中のオキソンを添加し、その溶液を同温度で1時間撹拌する。飽和チオ硫酸ナトリウムを添加し、その混合物をEtOAc及びH2Oで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過する。濾液を濃縮し、残渣を逆相PrepHPLCにより精製して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例1に記載された方法により得る。実施例2無水トルエン中の実施例17の溶液にトリメチルアルミニウムを添加し、その混合物を室温で05時間撹拌する。次いでR7を添加し、その反応液を100°Cで2時間撹拌する。その反応液を室温に冷却し、次いで水で反応停止する。有機物を分離し、水相をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例2に記載された方法により得る。実施例3DMF中の実施例1の溶液にN1H123トリアゾロ45Bピリジン1イルメチレンNメチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートNオキサイド及びトリエチルアミンを添加する。その混合物を室温で05時間撹拌し、R8を添加し、続いて室温で15時間撹拌する。追加のHATU及びTEAを添加し、その反応混合物を40°Cで更に25時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。実施例4丸底フラスコにEtOH中のR3及びギ酸アンモニウムを添加し、続いて亜鉛ダストを添加する。その反応混合物を50°Cで2時間撹拌する。その反応混合物をセライトにより濾過し、MeOHで洗浄する。濾液を濃縮し、残渣をCH2Cl2水に溶解する。有機層を集め、食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。その混合物を濾過し、残渣を濃縮してR9を得る。DMF中のR9及びR10の溶液にオキソンを添加し、その溶液を室温で1時間撹拌する。その混合物を真空で濃縮し、残渣をCH2Cl2中で希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR11を得る。無水トルエン中のメチルアミン塩酸塩及びTEAの溶液にトリメチルアルミニウムを添加し、その混合物を室温で05時間撹拌する。次いでR11を添加し、その反応液を100°Cで2時間撹拌する。その反応液を室温に冷却し、水で反応停止する。有機物を分離し、水相をCH2Cl2で抽出する。合わせた有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR12を得る。ジオキサン中のR12、R4及び酢酸カリウムの懸濁液にPdCl2を添加する。その混合物を80°Cで3時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2中で希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例4に記載された方法により得る。実施例5CH2Cl2中のR13の溶液に塩化オキサリルを滴下して添加し、続いてDMFを添加する。その反応混合物を室温で05時間撹拌し、次いで0°Cに冷却し、メタノールを添加する。その反応液を室温に温め、22時間撹拌し、真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2に溶解し、水及び食塩水で洗浄する。有機物を疎水性フリットで乾燥させ、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR14を得る。無水THF中のR14の溶液を30°Cに冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリドを添加する。その反応液を30°Cで4時間撹拌し、DMFを添加し、その混合物を室温に温め、15時間撹拌する。その反応混合物を真空で濃縮し、05MHCl水溶液を使用して残渣をpH1に酸性にする。生成物をCH2Cl2で抽出し、合わせた有機物を食塩水で洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR16を得る。DMF中のI1及びR16の溶液にオキソンを添加し、その溶液を室温で1時間撹拌する。その混合物を飽和NaHCO3水溶液で反応停止し、真空で濃縮してR16を得る。DMF中のR16の溶液にHATU及びTEAを添加する。その混合物を室温で05時間撹拌し、メチルアミンを添加する。次いでその混合物を室温で1時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。実施例6無水THF中のメチルR16の溶液を30°Cに冷却し、イソプロピルマグネシウムクロリドを添加する。その反応液を30°Cで3時間撹拌し、DMFを添加し、その混合物を室温に温め、2時間撹拌する。その反応混合物を真空で濃縮し、残渣を05MHCl水溶液で希釈する。生成物をCH2Cl2で抽出し、合わせた有機物を食塩水で洗浄し、次いでNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR17を得る。DMF中のR17の溶液に炭酸カリウム続いてヨードエタンを添加する。その反応混合物を室温で35時間撹拌し、その後に不溶性塩を濾別し、濾液を真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2と飽和NH4Cl水溶液の間に分配し、合わせた有機物を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR18を得る。DMF中のI1及びR18の溶液にオキソンを添加し、その溶液を室温で45時間撹拌する。その混合物を真空で濃縮し、残渣をCH2Cl2中で希釈し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR19を得る。無水トルエン中のメチルアミン塩酸塩及びTEAの溶液にトリメチルアルミニウムを添加し、その混合物を室温で05時間撹拌する。次いでR19を添加し、その反応液を100°Cで24時間撹拌する。その反応液を室温に冷却し、次いで水で反応停止する。不溶性塩を濾別し、MeOH及びEtOAcで洗浄し、濾液を真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2に溶解し、飽和NaHCO3水溶液、NH4Cl及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、0°CのEtOAcシクロヘキサンから再結晶して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例6に記載された方法により得る。実施例7無水THF中のR20の溶液を78°Cに冷却し、nブチルリチウムを滴下して添加する。その溶液を78°Cで05時間撹拌し、DMFを添加し、その反応混合物を更に2時間撹拌し、その後に飽和NH4Cl水溶液で反応停止する。その反応混合物を室温に温め、2MHCl水溶液で酸性にし、EtOAcで抽出する。合わせた有機物を食塩水で洗浄し、次いでMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR21を得る。DMF中のR21の溶液に炭酸カリウム続いてヨードエタンを添加する。その反応混合物を40°Cで4時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2と飽和NH4Cl水溶液の間に分配し、合わせた有機物を疎水性フリットにより濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR22を得る。DMF中のI1及びR22の溶液にオキソンを添加し、その溶液を室温で3時間撹拌する。その混合物を真空で濃縮し、残渣をCH2Cl2中で希釈し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR23を得る。無水トルエン中のメチルアミン塩酸塩及びTEAの溶液にトリメチルアルミニウムを添加し、その混合物を室温で05時間撹拌する。次いでR23を添加し、その反応液を100°Cで2時間撹拌する。その反応液を室温に冷却し、次いで水で反応停止する。不溶性塩を濾別し、MeOH及びEtOAcで洗浄し、濾液を真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例7に記載された方法により得る。実施例8THF中のR24及びNaOHの懸濁液を室温で2時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。次いで残渣をDMF中で懸濁させ、ヨードエタンを添加する。次いでその反応混合物を80°Cで05時間撹拌し、次いで0°Cに冷却し、飽和NH4Cl水溶液を添加する。生成物をEtOAcで抽出し、有機物を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR25を得る。CH2Cl2中のR25及びテトラブチルアンモニウムクロリドの溶液にCH2Cl2中の2266テトラメチルピペリジン1オキシルラジカル及びオキソンを添加する。その反応混合物を室温で18時間撹拌し、更にTEMPOを添加する。その反応混合物を更に22時間撹拌し、次いでその混合物を濾過する。濾液を飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮してR26を得る。DMF中のI1及びR26の溶液にオキソンを添加し、その溶液を室温で25時間撹拌する。その混合物を真空で濃縮し、残渣をCH2Cl2中で希釈し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で洗浄する。有機物をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR27を得る。無水トルエン中のメチルアミン塩酸塩及びTEAの溶液にトリメチルアルミニウムを添加し、その混合物を室温で05時間撹拌する。次いでR27を添加し、その反応液を100°Cで25時間撹拌する。その反応液を室温に冷却し、次いで水で反応停止する。不溶性塩を濾別し、MeOH及びDCMで洗浄し、濾液を真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2に溶解し、飽和NaHCO3水溶液、水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。実施例9DMF及びメタノール中の実施例8及び酸化銅の溶液にトリメチルシリルアジドを添加する。その溶液を室温で10分間次いで80°Cで48時間撹拌する。追加の酸化銅、トリメチルシリルアジド及びメタノールを添加し、その反応混合物を80°Cで更に48時間撹拌する。その反応混合物を冷却し、55硝酸セリウムアンモニウム水溶液で反応停止し、真空で濃縮する。残渣をDMFですり砕き、固体を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。実施例10R27、メタノール、THF及び水の懸濁液に水酸化リチウム一水和物を添加する。その反応混合物を40°Cで2時間撹拌する。その反応混合物を真空で濃縮してR28を得る。DMF中のR28の溶液にHATU及びTEAを添加する。その混合物を室温で05時間撹拌し、シアナミドを添加し、続いて室温で45時間撹拌する。追加のHATUを添加し、その反応混合物を更に15時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣をCH2Cl2と飽和NaHCO3水溶液の間に分配する。有機物を真空で濃縮し、分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。実施例11THF中のR28の溶液にNメチルアミノメチレンNメチルメタンアミニウムテトラフルオロボレート及びTEAを添加する。その混合物を室温で05時間撹拌し、メタンスルホンアミドを添加し、続いて室温で5時間撹拌する。追加のTBTUを添加し、その反応混合物を更に44時間撹拌し、次いで真空で濃縮する。残渣を分取HPLCにより精製して標題化合物を得る。実施例12DMF中の実施例15の溶液にジメチルアミン、13プロピル3エチルカルボジイミドHCl、1ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物及びiPr2NEtを室温で添加する。その溶液を同温度で24時間撹拌する。水を添加し、その溶液をEtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過する。濾液を濃縮し、CH2Cl2中10MeOHを溶離剤として用いて残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。実施例13R9及びR29をDMF及び水に溶解する。この溶液にオキソンを添加する。この反応混合物を室温で1時間にわたって音波処理する。溶媒を真空で除去する。残渣をEtOAcと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間に分配する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を真空で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR30を得る。R30をDMF及び2M炭酸ナトリウム溶液に溶解する。R4続いてビスパラジウムクロリドを添加する。この反応混合物を脱気し、マイクロウェーブ反応で30分間にわたって100°Cで加熱する。溶媒を真空で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR31を得る。R31をEtOHに溶解する。水酸化カリウム続いて過酸化水素を添加する。この反応混合物を室温で4時間撹拌する。溶媒を真空で除去し、残渣を水中で懸濁させる。固体を濾過により集め、DMSO及びMeOH中で再結晶して標題化合物を得る。下記の化合物をまた実施例13に記載された方法により得る。実施例14丸底フラスコにTHF中のR11、MeOH及び水を添加し、続いてLiOH水和物を添加する。その反応混合物を室温で24時間撹拌する。その反応混合物を濃縮、乾燥してR32を得る。丸底フラスコにDMF中のR32を添加し、続いて6NのHClを添加する。HATU、続いてiPr2NEt及び水酸化アンモニウムを添加する。その反応混合物を室温で1時間撹拌する。その反応混合物をEtOAcで希釈し、水、食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。その混合物を濾過し、濃縮する。04MeOHCH2Cl2を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製してR33を得る。シールしたバイアルにDMF中のR33を添加し、続いてR4、Pd4及び2MNa2CO3水溶液を添加する。その反応混合物をアルゴン雰囲気下で2時間にわたって100°Cで加熱する。残渣をEtOAcで希釈し、食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させる。その混合物を濾過し、濃縮する。MeOHCH2Cl2中052MNH3を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得る。最終化合物LCMS方法ALCMS方法BLCMS方法CLCMS方法D生物学的性質の評価1結合アッセイ化合物をシンチレーション近接アッセイフォーマットによりヨウ素化FLAPインヒビターの化合物特異性置換を測定する結合アッセイでFLAPに結合するその能力について評価する。組換えヒトFLAPタンパク質を発現するsf9昆虫細胞から生成された細胞ペレットを緩衝液A15mMTrisHCl2mMMgCl203mMEDTA1mMPMSF中で再懸濁させる。細胞をダウンスホモジナイザーで溶解し、物質を10000xgで10分間にわたって遠心分離する。次いで上澄みを集め、100000xgで60分間にわたって遠心分離する。アッセイのための膜タンパク質を調製するために、100000xgペレットのアリコートを緩衝液A1ml中で再懸濁させ、ダウンスで均質にし、最後にポリトロン混合にかける。膜タンパク質をWGASPAビーズと混合し、1時間撹拌する。アッセイプレートに結合緩衝液100mMTris140mMNaCl5グリセロール2mMEDTA05mMTCEP005トゥイーン20中で調製された試験化合物25μl、125IL69183125μlそして最後にビーズ/タンパク質混合物50μlを添加する。プレートを2時間振とうし、その後にマイクロベータプレートリーダーで読み取る。非特異性結合を10μMcoldL691831化合物の添加により測定する。一般に、上記アッセイにおける化合物の好ましい効力範囲は01nM~10μMであり、更に好ましい効力範囲は01nM~1μMであり、最も好ましい効力範囲は01nM~100nMである。2全血アッセイ化合物を更にヒト全血アッセイで試験して細胞系中でLTB4の合成を抑制するそれらの能力を測定する。化合物をヘパリン処理ヒト全血と合わせ、37°Cで15分間インキュベートする。次いでカルシマイシンを添加し、その混合物を37°Cで更に30分間インキュベートする。サンプルを低速で5分間にわたって遠心分離し、血漿層を除去する。次いで抗体をベースとする均一時間分解蛍光方法を使用して血漿LTB4濃度を測定する。一般に、上記アッセイにおける化合物の好ましい効力範囲は10nM~10μMであり、更に好ましい効力範囲は10nM~1μMである。使用の方法本発明の化合物は5リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の有効なインヒビターであり、こうしてロイコトリエン生成を抑制する。それ故、本発明の一実施態様において、本発明の化合物を使用してロイコトリエン媒介疾患を治療する方法が提供される。別の実施態様において、本発明の化合物を使用して心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び繊維症、腎臓疾患及び癌を治療する方法が提供される。理論により束縛されたくないが、FLAPの活性を抑制することにより、本発明の化合物は5LOによるアラキドン酸の酸化及びその後の代謝から生じるLTの生成をブロックする。こうして、FLAP活性の抑制はLTにより媒介される種々の疾患を予防し、また治療するのに魅力的な手段である。これらとして、下記の疾患が挙げられる:アテローム硬化症、心筋梗塞、卒中、大動脈瘤、鎌状細胞発症、虚血再潅流障害、肺動脈高血圧及び敗血症を含む心血管疾患;喘息、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎及び蕁麻疹を含むアレルギー性疾患;喘息における気道改造、特発性肺線維症、硬皮症、石綿症を含む線維症;成人呼吸困難症候群、ウイルス性気管支炎、閉塞性睡眠無呼吸、慢性閉塞性肺疾患、膵のう胞性繊維症及び気管支肺形成異常を含む肺症候群;慢性関節リウマチ、骨関節炎、痛風、糸球体腎炎、間質性膀胱炎、乾癬、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、移植体拒絶、多発性硬化症、炎症性痛み、炎症性の眼の疾患及びアレルギー性の眼の疾患を含む炎症性疾患;充実性腫瘍、白血病及びリンパ腫を含む癌;並びに糸球体腎炎の如き腎臓疾患。上記疾患及び症状の治療のために、治療有効用量は一般に投薬当り体重1kg当り本発明の化合物約001mgから約100mgまで、好ましくは投薬当り体重1kg当り約01mgから約20mgまでの範囲であろう。例えば、70kgのヒトへの投与について、用量範囲は投薬当り本発明の化合物約07mgから約7000mgまで、好ましくは投薬当り約70mgから約1400mgまでであろう。或る程度のルーチン用量最適化が最適投薬レベル及びパターンを決めるのに必要とされるかもしれない。活性成分は1日1回から6回まで投与されてもよい。一般投与及び医薬組成物医薬品として使用される場合、本発明の化合物は典型的には医薬組成物の形態で投与される。このような組成物は医薬業界で公知の操作を使用して調製でき、本発明の少なくとも一種の化合物を含む。本発明の化合物はまた単独で投与されてもよく、又は本発明の化合物の安定性を高め、或る実施態様ではそれらを含む医薬組成物の投与を促進し、増大された溶解又は分散、増大されたアンタゴニスト活性を与え、補助治療を与える等のアジュバントと組み合わせて投与されてもよい。本発明の化合物はそれら自体で使用されてもよく、又は、必要によりまたその他の薬理学上活性な物質と連係して、本発明のその他の活性物質と連係して使用されてもよい。一般に、本発明の化合物は治療有効量又は医薬有効量で投与されるが、診断目的又はその他の目的のために一層低い量で投与されてもよい。純粋な形態の、又は適当な医薬組成物中の、本発明の化合物の投与は、医薬組成物の投与の認められている様式のいずれかを使用して行ない得る。こうして、投与は、例えば、固体、半固体、凍結乾燥粉末の形態、又は液体投薬形態、例えば、錠剤、座薬、ピル、軟質弾性ゼラチンカプセル及び硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液、又はエアロゾル等、好ましくは正確な用量の簡単な投与に適した単位投薬形態で、経口、頬内例えば、舌下、鼻内、非経口、局所、経皮、膣内、又は直腸内であってもよい。医薬組成物は一般に通常の医薬担体又は賦形剤及び活性薬剤としての本発明の化合物を含み、加えて、その他の医療薬剤、医薬薬剤、担体、アジュバント、希釈剤、ビヒクル、又はこれらの組み合わせを含んでもよい。このような医薬上許される賦形剤、担体、又は添加剤だけでなく、種々の様式又は投与のための医薬組成物の製造方法が当業者に公知である。その技術の状態が、例えば、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy第20編AGennaroLippincottWilliamsWilkins2000HandbookofPharmaceuticalAdditivesMichaelIreneAshGower1995HandbookofPharmaceuticalExcipientsAHKibbe,AmericanPharmaceuticalAss’n,2000HCAnsel及びNGPopovish著PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems第5編LeaandFebiger1990これらの夫々がその技術の状態を一層良く記載するための参考として本明細書にそのまま含まれるにより証明されている。当業者が予想するように、特別な医薬製剤中に利用される本発明の化合物の形態は製剤が有効であるのに必要とされる好適な物理特性例えば、水溶解性を有するように選ばれるであろう例えば、塩。"