"myc駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するための方法であって、該腫瘍細胞をCSNK1εインヒビターと接触させる工程を含む方法。前記myc駆動型腫瘍細胞が神経起源のものである、請求項1に記載の方法。前記神経起源のmyc駆動型腫瘍細胞が、原発性神経芽細胞腫腫瘍、転移性神経芽細胞腫腫瘍または脳腫瘍に由来するものである、請求項2に記載の方法。前記myc駆動型腫瘍細胞が卵巣癌細胞である、請求項1に記載の方法。前記myc駆動型腫瘍細胞が、横紋筋肉腫、肝臓癌、黒色腫、乳癌、結腸癌、前立腺癌、バーキットリンパ腫および肺癌からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。前記腫瘍細胞をインビトロで接触させる、請求項1に記載の方法。前記腫瘍細胞を哺乳動物被験体においてインビボで接触させる、請求項1に記載の方法。前記CSNK1εインヒビターが小分子インヒビターである、請求項1に記載の方法。前記CSNK1εインヒビターが、IC261、PF-4800567、およびPF-670462からなる群より選択される、請求項8に記載の方法。myc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍に苦しんでいる被験体の処置方法であって、該被験体にCSNK1εインヒビターを含む組成物を、該腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む方法。前記被験体が神経起源のmyc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍に苦しんでいる、請求項10に記載の方法。前記神経起源のmyc駆動型腫瘍細胞が、原発性神経芽細胞腫腫瘍、転移性神経芽細胞腫腫瘍または脳腫瘍に由来するものである、請求項11に記載の方法。前記myc駆動型腫瘍細胞が卵巣癌である、請求項10に記載の方法。前記myc駆動型腫瘍細胞が、横紋筋肉腫、肝臓癌、黒色腫、乳癌、結腸癌、前立腺癌、バーキットリンパ腫および肺癌からなる群より選択される、請求項10に記載の方法。前記被験体に、1種類以上のさらなる抗癌療法がさらに施される、請求項10に記載の方法。該さらなる抗癌療法が化学療法を含む、請求項15に記載の方法。前記myc駆動型腫瘍細胞がシスプラチンに抵抗性であり、前記CSNK1εインヒビターによって該細胞がシスプラチンに対して感受性となる、請求項16に記載の方法。前記CSNK1εインヒビターが小分子インヒビターである、請求項10に記載の方法。前記CSNK1εインヒビターが、IC261、PF-4800567、およびPF-670462からなる群より選択される、請求項18に記載の方法。CSNK1εインヒビターを含む前記組成物での処置の前に、前記被験体の前記腫瘍がmyc駆動型腫瘍細胞を含むかどうかを調べる工程をさらに含む、請求項10に記載の方法。発明の概要本概要は、詳細説明において以下にさらに説明する概念のうち選定したものを簡略化した形態で紹介するために示す。本概要は、特許請求の範囲に記載の主題の枢要な特徴を特定することを意図するものでなく、特許請求の範囲に記載の主題の範囲の決定の補助として使用されることを意図するものでもない。一態様において、本発明は、myc駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖の阻害方法であって、該腫瘍細胞をCSNK1εインヒビターと接触させる工程を含む方法を提供する。別の態様では、本発明は、myc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍に苦しんでいる被験体の処置方法であって、該被験体にCSNK1εインヒビターを含む組成物を、該腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本発明は、myc駆動型癌細胞の増殖を阻害し得る化合物の特定方法を提供する。本発明のこの態様による方法は:aCSNK1εを発現しているmyc駆動型癌細胞株を候補化合物と細胞培養状態で接触させること;ならびにbi候補化合物の存在下および非存在下でのWNTの発現もしくは活性のレベル、またはii候補化合物の存在下および非存在下でのSHHの発現もしくは活性のレベル、またはiii候補化合物の存在下および非存在下でのCSNK1εの発現もしくは活性のレベルのうちの少なくとも1つを測定することを含み、候補化合物の存在下でのWNTの発現レベルもしくは活性の減少;および/またはSHHの発現レベルもしくは活性の減少、および/またはCSNK1εの発現レベルもしくは活性の減少は、化合物が癌細胞の増殖を阻害するものであることを示す。詳細説明特に定義していない限り、本明細書で用いる科学技術用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者に一般的に理解されている意味を有する。当該技術分野の定義および用語に関して、実施者は、特に、Sambrookら,MolecularCloning:ALaboratoryManual,第2版,ColdSpringHarborPress,Plainsview,NewYork1989;およびAusubelら,CurrentProtocolsinMolecularBiologySupplement47,JohnWileySons,NewYork1999を参考にされたい。本明細書において論考する任意の実施形態は、本発明の任意の方法、試薬または組成物に関して実施され得ることが想定され、その逆も同様である。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を達成するために使用され得る。本明細書で用いる場合、CSNK1εインヒビターまたはCSNK1εインヒビターを含む組成物の有効量または治療有効量は、所望の効果、例えば、該薬剤の非存在下で検出される通常発現レベルとの比較におけるCSNK1εの発現もしくは酵素キナーゼ活性の阻害、あるいは腫瘍細胞の成長および/または増殖の阻害がもたらされるのに充分な量である。CSNK1εもしくはタンパク質の発現レベルが、対照試料の標的遺伝子mRNAもしくはタンパク質の発現レベルと比べて約80、70、60、50、40、30、25、20、15、10、5もしくは0である場合、またはCSNK1εの活性レベルが阻害剤なしの対照試料中のCSNK1εの活性レベルと比べて約80、70、60、50、40、30、25、20、15、10、5もしくは0である場合、阻害剤によるCSNK1εの発現または活性の阻害が達成されている。本明細書で用いる場合、腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するという用語は、該細胞を死滅させること、または該細胞の成長を永久的もしくは一時的に停止させることを意味する。哺乳動物腫瘍細胞の阻害は、かかる細胞の数が、インビトロ培養槽内または被験体のいずれかにおいて、本発明の組成物の投与後、一定のままであるか、または減少している場合を暗に示していることがあり得る。また、腫瘍細胞の増殖の阻害は、かかる細胞の絶対数は増加しているが、腫瘍成長速度は低下している場合を暗に示していることがあり得る。本明細書で用いる場合、被験体は、生物体または生物体に由来する細胞試料、組織試料もしくは器官試料例えば、培養細胞株、生検材料、血液試料、あるいは細胞を含有している体液試料などをいう。例えば、生物体は、動物、例えば限定されないが、例えば、ウシ、ブタ、マウス、ラット、ニワトリ、ネコ、イヌなどの動物であり得、通常、ヒトなどの哺乳動物である。本明細書で用いる場合、用語Myc駆動型腫瘍細胞1つまたは複数は、Mycの過剰発現c-Myc、MYCN、またはLMYCを引き起こす遺伝子改変、例えば、遺伝子重複、遺伝子増幅、転座、過剰発現をもたらす転写の脱調節、または異常タンパク質の調節の結果としてMycの過剰発現を引き起こす遺伝子改変を有する腫瘍細胞1つまたは複数をいう。かかる調節異常に影響を及ぼす既知の遺伝子改変の例としては、t8;14転座、c-Mycまたは他のMYC-ファミリー構成員の遺伝子増幅、およびAPCにおける変異が挙げられる。Myc駆動型腫瘍細胞の例としては、バーキットリンパ腫細胞、神経芽細胞腫細胞、卵巣癌細胞、結腸癌細胞、肺癌細胞、乳癌細胞、肝臓癌細胞、および表1に示した他のものが挙げられる。c-Mycは、成長、増殖、分化および発生の枢要な調節因子である。c-Myc癌タンパク質の脱調節は、アポトーシス、形質転換、ならびにリンパ系および非リンパ系起源の悪性腫瘍において報告されている。c-Myc遺伝子は、ヘリックス-ループ-ヘリックスロイシンジッパークラスの転写因子をコードしており、転写のモジュレーションおよび開始において役割を果たしている。c-Mycが標的遺伝子付近のE-ボックスCACGTGに結合すると、該遺伝子は活性化される。DNA結合活性には、Maxと称される別のヘリックス-ループ-ヘリックスロイシンジッパータンパク質との二量体化が必要とされる。また、Maxは、おそらくc-Myc標的遺伝子の発現を下方調節しているMadおよびMxilなどの転写抑制因子とも相互作用することができる。c-Mycは、短寿命の核内の癌タンパク質であり、正常な二倍体細胞の細胞周期の間に厳密に調節される。該タンパク質の半減期の増大は、不死化および形質転換と関連している。c-Mycの脱調節は多くの腫瘍の共通の特徴であり、腫瘍内では、高頻度に転座が生じている、および/または増幅されて過剰発現している。また、c-myc遺伝子は、多くの場合、プロウイルスの挿入の部位である。Marcuら,CancerResearch56:36-391992;Stantonら,Mol.Cell.Biol.14:5748-57551983;およびColeら,Ann.Rev.Biochem.61:8091986を参照のこと。n-Myc癌原遺伝子タンパク質、またはMYCNあるいはNMYCは、MYCN遺伝子にコードされたタンパク質である。本明細書で用いる場合、用語n-MYC、MYCNおよびNMYCは同義的であり、互換的である。該遺伝子は、転写因子のMYCファミリーの構成員である。発現されたタンパク質は、塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックスドメインを含み、DNAに結合するためには、別の塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックスドメインを二量体化しなければならない。c-Mycと同様、MYCNタンパク質はMAXと相互作用する。MYCN遺伝子の増幅は、ほとんどがさまざまな腫瘍と、最も顕著には神経芽細胞腫と関連している。CSNK1プロテインキナーゼファミリーは、7種類の哺乳動物アイソフォーム:α、β、γ1、γ2、γ3、δおよびεが進化において保存されている。ヒトCSNK1εタンパク質Genbank参照番号CAG30315.1は、配列番号:2として示したものであり、配列番号:1として示したcDNAGenbank参照番号CR456429.1にコードされている。カゼインキナーゼ1イプシロン、CSNK1イプシロン、CSNK1ε、およびCSNK1εという用語は、本明細書において互換的に用いている。CSNK1εの遺伝子産物は、他の時計タンパク質PERIODなどをリン酸化することによって概日リズムを調節していることが知られている。CSNK1εの過剰発現は、Tcf3のリン酸化およびβ-カテニンの安定化によるWNT-シグナル伝達を模倣しており、幹細胞の性質における機能的役割を示唆している。さらに、CSNK1εタンパク質は、p53をリン酸化してMdm2との相互作用を妨げる。CSNK1εは、主に神経系において発現される。本発明は、一部において、カゼインキナーゼ1のε-アイソフォームCSNK1εは、種々のMyc駆動型癌において上方調節されているという知見、ならびにCSNK1εのインヒビターは、myc駆動型癌細胞の成長および/または増殖の阻害に有効であり、確立された腫瘍のサイズは低減させるが、正常に増殖している細胞すなわちMyc駆動型でないものには有害な影響を及ぼさないという知見に基づいている。実施例1において後述するように、CSNK1ε発現は、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞において上昇していることがわかった。CSNK1ε発現のノックダウンまたはCSNK1εキナーゼ活性の化学的阻害を行なうと、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞では、バイアビリティの低下および増殖の低減が示された。このような結果は、実施例2に記載のように、マウス異種移植片モデルにおいてインビボで反復された。第1に、CSNK1εを標的化する誘導性shRNAを含む異種移植片の神経芽細胞腫腫瘍では、CSNK1ε発現のノックダウンを誘導すると、サイズの縮小が示された。第2に、CSNK1εの小分子インヒビターIC261を、異種移植片の神経芽細胞腫腫瘍MYCN発現が増幅しているを有するマウスに投与すると、腫瘍サイズの縮小がもたらされた。本明細書においてさらに記載しているように、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞内での腫瘍の増殖に対するCSNK1εの効果の媒介におけるWNTおよびSHHシグナル伝達の役割が見い出された。c-MYC発現が増幅している卵巣癌細胞でも、CSNK1ε発現の同様の役割が見られた。実施例4に記載のように、c-MYC発現が増幅している卵巣癌株でも、CSNK1ε発現のノックダウンを誘導すると、バイアビリティの低下およびWNTシグナル伝達の低減が示された。また、IC261の投与によっても、異種移植片腫瘍細胞のインビボバイアビリティおよびマウスの生存期間が低下した。細胞周期のチェックポイントを調べると、c-MYC発現が増幅している卵巣癌細胞の大部分は、細胞周期のG2チェックポイントで停止するが、G2DNA含有量より多く>蓄積されると進行して複製されることが示された。CSNK1εのインヒビター前述のことに従い、本発明の一態様は、CSNK1εのインヒビターのスクリーニング方法、ならびにMyc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍の成長および/または増殖を阻害するためのCSNK1εインヒビターの使用方法であって、該腫瘍細胞をCSNK1εインヒビターと接触させることを含む方法を提供する。CSNK1εインヒビターは、直接的または間接的のいずれかであるさまざまな機構によってCSNK1εキナーゼ活性を低下させ得る。したがって、CSKNK1εインヒビターは、CSNK1εをDNA、mRNAおよびポリペプチドレベルで阻害し得るものであり、転写、翻訳および機能性酵素キナーゼ活性を標的化する。一実施形態では、該インヒビターは、CSNK1εの発現を低減させ、したがってポリペプチド産物、すなわちCSNK1εキナーゼのレベルを低下させるものである。例えば、発現の阻害は、CSNK1εをコードするDNAに物理的に結合し、したがって完全長mRNAの転写のための遺伝子への到達を妨げる薬剤によって行なわれ得る。また、転写の阻害を行なってもよい例えば、CSNK1ε遺伝子座に対応するクロマチン構造の修飾により。別の実施形態では、該阻害剤は、CSNK1εmRNA分子に結合または該分子を修飾してCSNK1εキナーゼポリペプチドへの翻訳を妨げる。これは、例えば、RNA干渉を用いて行なわれ得る。以下の実施例1~4に記載のように、誘導性shRNAおよびsiRNAは、CSNK1ε発現の阻害に好成績で使用された。別の実施形態では、CSNK1ε阻害剤は、CSNK1εキナーゼドメインに結合すること、またはその基質に結合する能力もしくは基質をリン酸化する能力に干渉することにより、CSNK1εの酵素活性を阻害するものである。かかるCSNK1ε阻害剤の実例としての非限定的な例としては、IC261、PF-4800567、およびPF-670462などの小分子が挙げられる。これらのインヒビターの構造を以下に示す。本発明の方法によって特定されるCSNK1εインヒビター、ならびに当該技術分野で知られているCSNK1εインヒビター例えば、IC261、PF-4800567、およびPF-670462が、Myc駆動型癌の処置における治療用薬剤として、インビボおよびインビトロで本明細書に記載の方法に従って使用され得る。別の態様では、本発明は、CSNK1εのインヒビターのスクリーニング方法を提供する。該方法は、Myc駆動型腫瘍、癌細胞または形質転換細胞を候補CSNK1εインヒビター因子と接触させることを含む。Myc駆動型細胞は、CSNK1εキナーゼの活性または発現の低減についてモニタリングされ、キナーゼの活性または発現の低減が生じることは、候補薬剤がCSNK1εのインヒビターであることを示す。好ましい実施形態では、CSNK1εキナーゼ活性の低下は、活性を参照標準と比較することにより判定される。さらなる実施形態では、参照標準は、インヒビター因子と接触させていない同様のMyc駆動型腫瘍、癌または形質転換細胞である。別の実施形態では、参照標準は、インヒビター因子と接触させる前の同じMyc駆動型腫瘍、癌または形質転換細胞である。上記のように、当業者には、CSNK1εキナーゼの活性または発現の低減がDNA、mRNAおよびタンパク質レベルで確認され得ることが理解されよう。したがって、一実施形態では、CSNK1ε発現の低減は、CSNK1εの転写活性の低下、すなわち、RNA遺伝子産物の相対アバンダンスのモニタリングに基づいて判定され得る。例えば、mRNA遺伝子産物のアバンダンスの測定には、PCR、定量的RTPCRなどの一般的に知られた方法が適用され得る。別の方法は、アンチセンスプローブ例えば、放射性標識または非同位体で標識するを溶液中でRNA試料にハイブリダイズさせるヌクレアーゼ保護アッセイである。ハイブリダイゼーション後、一本鎖の非ハイブリダイズプローブおよびRNAをヌクレアーゼによって分解させ、二本鎖分子のアンチセンスプローブの強度を測定する。また別の実施形態では、ノザンブロットアッセイを使用し、試料中のRNAmRNAなどの相対量を、当該技術分野で知られた慣用的なノザンハイブリダイゼーション手法に従って検出し、確認する。さらなる実施形態では、RNAを形質転換細胞または対照細胞から抽出する必要はない。例えば、蛍光インサイチュハイブリダイゼーションを用いて、細胞中の標的mRNAの存在、相対量および空間的分布が測定され得る。実例としての一例では、SingleMoleculeRNAFISHBiosearchTechnologies,Novato,CAにおいて、標的配列の相違する部分に相補的な多数の短鎖の個々に標識したオリゴヌクレオチドプローブを使用する。各プローブが一本鎖のmRNA鋳型に結合すると、該mRNAの協働的巻き戻しが引き起こされ、さらなるプローブの結合が促進される。その正味の結果として、非常に多数の蛍光標識がmRNA鋳型の単一の分子に結合することとなり、広視野蛍光顕微鏡検査画像において各標的mRNAが高い信頼性で位置確認されるのに充分な蛍光がもたらされる。本明細書に記載の任意の方法に有用な検出可能なプローブ、RNA干渉分子などは、よく知られた手法に従って、配列番号:1として示したCSNK1ε遺伝子のヒトcDNA配列Genbank参照番号CR456429.1またはその天然に存在しているバリアントに基づいて構築され得る。別の実施形態では、CSNK1εキナーゼ活性の低下は、試料中のポリペプチドCSNK1εキナーゼの量のモニタリングに基づいて判定され得る。例えば、ウエスタンブロットなどのイムノアッセイは、当該技術分野でよく知られた方法による試料由来タンパク質の免疫沈降を伴う。この後、タンパク質試料のドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動SDS-PAGEを行なう。タンパク質の分離後、免疫細胞化学などを用いて、試料中に存在するCSNK1εキナーゼの量が測定され得る。目的タンパク質の検出に好ましい薬剤は、CSNK1εキナーゼに結合し得る検出可能な抗体またはその断片である。抗体は、当業者によく知られた標準的な手法を用いて作製され得る。かかる抗体はポリクローナル、またはより好ましくはモノクローナルであり得る。インタクトな抗体を使用しても、抗体断片例えば、FabもしくはFab’2を使用してもよい。本明細書に記載の任意の方法に有用な検出可能なプローブ例えば、抗体などは、よく知られた手法に従って、CSNK1εキナーゼのポリペプチド配列Genbank参照番号CAG30315.1配列番号:2の諸態様またはその天然に存在しているバリアントもしくはその誘導体を含むポリペプチド部分を用いて構築され得る。さらに、抗体またはその断片を、免疫蛍光または免疫電子顕微鏡検査の場合のように、CSNK1εタンパク質のインサイチュ検出のために組織学的に使用することもできる。インサイチュ検出は、組織学的被検物質例えば、生検の被検物質または固定化細胞培養物を得、これを、CSNK1εポリペプチドに対する標識抗体に適用することにより行なわれ得る。抗体または断片は、好ましくは生物学的試料上に適用される。かかる手順の使用により、目的タンパク質の存在だけでなく、その試料中での分布も調べることが可能になる。かかるインサイチュ検出を行なうために、よく知られた多種多様な組織学的方法染色処理などが使用され得る。抗体は、例えば、検出可能な物質を抗体にカップリングさせるすなわち、物理的に連結させることによる抗体の直接標識によって検出してもよく、直接標識された別の試薬との反応性による抗体の間接標識によって検出してもよい。間接標識の例としては、蛍光標識された二次抗体を用いた一次抗体の検出が挙げられる。一部の実施形態では、生物学的試料は、固相支持体もしくは担体ニトロセルロースなど、または細胞、細胞粒子もしくは可溶性タンパク質を固定化させ得る他の固形支持体と接触させると、これに固定化され得る。次いで、支持体は、適当なバッファーで洗浄された後、検出可能に標識されたフィンガープリント遺伝子特異的抗体で処理され得る。次いで、固相支持体は、未結合抗体を除去するために該バッファーで2回目の洗浄が行われ得る。次いで、固形支持体上の結合標識の量が慣用的な手段によって検出され得る。また、既知の多種多様なシグナル伝達機構、例えば、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、フィコエリトリン、フィコシアニン、アロフィコシアニン、o-フタルアルデヒドフルオレサミンなども、記載のイムノアッセイに利用可能である。別の実施形態では、CSNK1εキナーゼ活性の低下は、標準的なキナーゼアッセイでのCSNK1εキナーゼの酵素活性レベルのモニタリングに基づいて判定され得る。例えば、IC261などの小分子は、キナーゼアッセイにおいて、MashhoonM.ら,CrystalStructureofaConformation-selectiveCaseinKinase-1Inhibitor,TheJournalofBiologicalChemistry27526:20052-200602000引用によりその全体が本明細書に明示的に組み込まれるに記載の方法に従ってスクリーニングされ得る。簡単には、CSNK1εキナーゼ活性の標準的な活性アッセイが37°Cで実施され得る。標準的な反応液40μlは、25mMの2-N-モルホリノエタンスルホン酸、pH6.5、50mMのNaCl、15mMのMgCl2、2mg/mlのカゼイン、2mMのEGTA、100μMの[γ-32P]ATP100~400cpm/pmolを含むものであった。速度定数およびその標準誤差を計算する。インヒビターの効力IC50のアッセイでは、[γ-32P]ATPを一定10μMに保持し、一方、候補インヒビターの濃度ofcandidateinhibitorcanbeconcentrationを変化させた0.1、0.3、1、3、および10μMなど。アッセイには、10μMの[γ-32P]ATPと可変濃度の候補インヒビターを含める。IC50値を既知の方法、例えば、GRAPHPADPRISMGraphPadSoftwareInc.の非線形回帰アルゴリズムによって計算する。また、CSNK1εキナーゼ活性の測定のための標的アミノ酸配列を含む適当な合成または天然基質を、キナーゼアッセイに使用してもよい。スクリーニング方法に有用な候補化合物としては、化学物質ライブラリーの化合物が挙げられる。代表的な有用な化学物質ライブラリーとしては、構造が多様な化合物のライブラリー、治療用薬物様化合物のライブラリー、および米食品医薬品局FDAに承認された治療用薬物のライブラリーが挙げられる。Myc駆動型癌正常なMyc遺伝子は、全ヒト遺伝子のおよそ15の調節において役割を有するMYC転写因子をコードしている。古典的転写因子としての役割に加え、MYCは、ヒストンのアセチル化を調節することによりクロマチン構造を全体的に修飾する能力を有する。上記のように、Myc駆動型腫瘍細胞1つまたは複数は、Myc癌遺伝子の過剰発現を引き起こす遺伝子改変を有する腫瘍細胞1つまたは複数をいう。かかる過剰発現は、MycのmRNA発現の脱調節発現を引き起こし、転写速度の増大をもたらす遺伝子改変の結果であり得る。さらに、該過剰発現は、該遺伝子がIg遺伝子エンハンサーに隣接し、したがって、B細胞系統の細胞内で構成的に発現される転座事象、または遺伝子重複もしくは遺伝子コピー数の増幅が存在する転座事象数百コピーのMYCN遺伝子が存在している神経芽細胞腫の場合などの結果であり得る。かかる場合では、該さらなる遺伝子コピーが発現シグナル増大の一因となるが、いずれかの1つの遺伝子座が正常とみなされ得る速度で調節されることがあり得る。脱調節され、したがって過剰なMycの発現を示す癌の非限定的な例を表1に示す。該方法の一実施形態において、Myc駆動型腫瘍細胞は神経起源のものである。神経起源を有する癌としては、原発性神経芽細胞腫腫瘍、転移性神経芽細胞腫腫瘍または脳腫瘍脳細胞の癌、転移性の脳の癌体内の別の部分から脳に拡延した癌によって引き起こされるに由来する腫瘍細胞が挙げられる。神経起源の癌のさらなる例としては、限定されないが:神経芽細胞腫;グリオーマ星状細胞腫、膠芽細胞腫、希乏突起膠腫、神経鞘腫;髄芽細胞腫未分化神経外胚葉性腫瘍PNETとしても知られている;聴神経腫;松果体腫および松果体芽細胞腫;網膜芽細胞腫;髄膜腫;脳室上衣細胞腫;脳幹グリオーマ;頭蓋咽頭腫;松果体部の腫瘍の神経細胞腫;ならびに神経節細胞腫が挙げられる。CSNK1ε発現の全身アトラスの検討により、発現が最高である組織は脳/胎児および松果体であることが示された。さらに、最高CSNK1ε発現の28種類の組織のうち、15種類は神経起源である例えば、脳/小脳、脳梁、視床、視床下核、橋、扁桃体、視床下部、前頭葉、前前頭皮質、後根神経節、および尾状核。さらに、OncogenomicsDatabaseを参照すると、CSNK1εは、異常レベルまたは高レベルのn-MYC発現を示す神経芽細胞腫細胞の臨床試料で高度に発現されていることが示された。別の実施形態では、Myc駆動型癌は卵巣癌である。別の実施形態では、Myc駆動型癌は、横紋筋肉腫、肝臓癌、黒色腫、乳癌、結腸癌、前立腺癌、バーキットリンパ腫および肺癌からなる群より選択される。一態様において、本発明は、Myc駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するための方法であって、該細胞をCSNK1εインヒビターと接触させることを含む方法を提供する。一実施形態では、該腫瘍細胞をインビトロで接触させる。別の実施形態では、該腫瘍細胞を哺乳動物被験体においてインビボで接触させる。一部の実施形態では、哺乳動物被験体は霊長類、齧歯類、イヌ、ネコ、ウマまたはウシである。好ましい実施形態では、哺乳動物被験体はヒトである。一実施形態において、CSNK1εインヒビターは小分子である。一部の実施形態embodientでは、CSNK1εの小分子インヒビターは、IC261、PF-4800567またはPF-670462のうちの少なくとも1種類である。別の態様では、本発明は、myc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍に苦しんでいる被験体の処置方法であって、該被験体に、CSNK1εインヒビターを含む組成物を、該腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するのに有効な量で投与することを含む方法を提供する。Myc駆動型癌の例は本明細書に記載している。一部の実施形態では、被験体は、myc駆動型神経起源の癌その例は本明細書に示しているに苦しんでいる被験体である。一部の実施形態では、神経起源のmyc駆動型腫瘍細胞は、原発性神経芽細胞腫腫瘍、転移性神経芽細胞腫腫瘍または脳腫瘍に由来するものである。一部の実施形態では、被験体は、myc駆動型腫瘍細胞を含む卵巣癌に苦しんでいる被験体である。一部の実施形態では、被験体は、横紋筋肉腫、肝臓癌、黒色腫、乳癌、結腸癌、前立腺癌、バーキットリンパ腫および肺癌からなる群より選択されるmyc駆動型腫瘍細胞を含む癌に苦しんでいる被験体である。一部の実施形態では、該方法は、さらに、CSNK1εインヒビターを含む前記組成物での処置の前に、前記被験体の腫瘍がmyc駆動型腫瘍細胞を含むかどうかを調べる工程を含む。前記被験体の腫瘍がmyc駆動型腫瘍細胞を含むかどうかを調べる工程は、データベースを評価すること、または被験体から得られる細胞前記被験体由来の生検材料試料などを正常細胞と比べてもしくは参照標準と比べて異常に高いレベルのMycタンパク質もしくはmRNA発現についてアッセイasssayすること、または被験体から採取した細胞を、MycをコードするcDNAの増幅された遺伝子コピーの存在について、当該技術分野で知られており、本明細書においてさらに記載する標準的な方法を用いてアッセイすることにより行なわれ得る。一部の実施形態では、CSNK1εインヒビターを含む組成物は、myc駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖を選択的に阻害するのに有効であるが、非myc駆動型細胞すなわち、通常の低レベルのmycを有する細胞の成長および増殖は阻害しない。myc駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するのに有効なCSNK1εインヒビターを含む組成物の投与は、よく知られたさまざまな方法これは、腫瘍細胞を阻害する例えば、医薬用担体にて該インヒビターを提供する工程を含むものであり得る、細胞にインビトロで細胞培養状態で投与する方法、または薬剤活性が保持され、癌細胞への到達がもたらされる当該技術分野で知られた任意の様式によるインビボでの哺乳動物被験体への投与に従って行なわれ得る。このようなものとしては、限定されないが、経口、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内および髄腔内投与経路が挙げられる。また、CSNK1εインヒビターを含む医薬組成物も提供する。かかる組成物には、約0.01~90重量基準1~20または1~10などのCSNK1εインヒビターが薬学的に許容され得る担体中に含まれている。経口投与のための該組成物の固形製剤には、適当な担体または賦形剤、例えば、コーンスターチ、ゼラチン、ラクトース、アカシア、スクロース、微晶質セルロース、カオリン、マンニトール、リン酸二カルシウム、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、またはアルギン酸が含有され得る。水または他の水性ビヒクルで調製される経口投与のための該組成物の液状製剤には、種々の懸濁化剤、例えば、メチルセルロース、アルギネート、トラガカント、ペクチン、ケルジンkelgin、カラギーナン、アカシア、ポリビニルピロリドン、およびポリビニルアルコールが含有され得る。CSNK1εインヒビターを含む組成物の注射用製剤には、種々の担体、例えば、植物油、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、乳酸エチル、炭酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、エタノール、またはポリオールグリセロール、プロピレングリコール、液状ポリエチレングリコールなどが含有され得る。静脈内注射のためには、該化合物の水溶性の型が、抗真剤と生理学的に許容され得る賦形剤を含む医薬製剤を注入する点滴法によって投与され得る。生理学的に許容され得る賦形剤としては、例えば、5デキストロース、0.9生理食塩水、リンゲル液、ならびに他の適当な賦形剤が挙げられ得る。筋肉内用調製物例えば、本発明の化合物の滅菌製剤は、注射用水、0.9生理食塩水または5グルコース溶液などの医薬用賦形剤に溶解させて投与され得る。医薬製剤は哺乳動物被験体に、医学分野の当業者に知られた慣用的な方法を用いて投与され得る。医薬製剤は、経口、皮下、肺内、経粘膜、腹腔内、子宮内、舌下、髄腔内、筋肉内、経鼻、経直腸、経膣、および意図される単一または多数の治療作用部位への送達薬剤の分布が有効にもたらされる他の送達経路によって投与され得る。本発明によるCSNK1εインヒビターを含む組成物は、所望のレベルの治療効果が維持されるように決定された周期的な間隔をあけて全身投与または局所投与され得る。例えば、CSNK1εインヒビターを含む組成物は、毎日、毎週、2~4週間毎またはより高頻度もしくは低頻度の間隔で、皮下注射などによって投与され得る。投薬量レジメンは、医師が、該薬剤の併用の作用に影響を及ぼし得る種々の要素を考慮して決定する。このような要素としては、処置対象の病状の進行の程度、患者の年齢、性別および体重、ならびに他の臨床的要素が挙げられる。個々の各薬剤の投薬量は、組成物中に内包される阻害剤ならびに薬物送達ビヒクルあれば例えば、徐放送達ビヒクルの存在および性質の関数として種々である。該方法の一部の実施形態では、myc駆動型腫瘍細胞を含む腫瘍に苦しんでいる被験体に、さらに、1種類以上のさらなる抗癌療法が提供される。該さらなる治療法としては、手術、CSNK1εインヒビターとは相違する化学療法剤が使用される化学療法、および放射線療法が挙げられ得る。一部の実施形態では、該さらなる治療法としては、SHHの発現もしくは活性インヒビターおよび/またはWNTの発現もしくは活性のインヒビターの投与が挙げられる。一実施形態において、myc駆動型腫瘍細胞は、該さらなる化学療法剤に対して抵抗性、またはある程度低下した感受性レベルを示すものであり、該さらなる化学療法剤をCSNK1εインヒビターとともに投与すると、該腫瘍細胞は、該さらなる化学療法剤に対して感受性となる。一実施形態では、myc駆動型腫瘍は、シスプラチンに対して抵抗性である細胞を含むものであり、CSNK1εインヒビターによって該細胞がシスプラチンに対して感受性となる。したがって、一部の実施形態では、CSNK1εインヒビターを含む組成物は、シスプラチンでの処置を受けている被験体に投与される。一実施形態において、本発明は、シスプラチンなどの化学療法剤と併用されるCSNK1εインヒビターを含む組成物を提供する。別の態様では、本発明は、myc駆動型癌細胞の増殖を阻害し得る化合物を特定するための方法を提供する。該方法は、CSNK1εを発現しているmyc駆動型癌細胞株を候補化合物と細胞培養状態で接触させることを含む。次いで、i候補化合物の存在下および非存在下でのWNTの発現もしくは活性のレベル、ii候補化合物の存在下および非存在下でのSHHの発現もしくは活性のレベル、またはiii候補化合物の存在下および非存在下でのCSNK1εの発現もしくは活性のレベルのうちの少なくとも1つの測定を行なう。候補化合物の存在下でのWNTの発現レベルの減少もしくは活性;および/またはSHHの発現レベルもしくは活性の減少、および/またはCSNK1εの発現レベルもしくは活性の減少は、化合物が癌細胞の増殖を阻害するものであることを示す。WNT、SHHまたはCSNK1εの発現または活性の検出は、当該技術分野でよく知られた方法によって行なわれ得る。例えば、mRNAおよびポリペプチド遺伝子産物を検出して発現レベルを示すための方法を、上記に記載している。さらに、シグナル伝達活性の検出は、よく知られたレポーターアッセイを用いて行なわれ得る。例えば、実施例3および4に記載のような、β-カテニン活性をアッセイするためのコンセンサスTOPおよび変異型FOPTCF結合部位が使用されたWNTデュアルレポーター系。β-カテニン活性は、WNTシグナル伝達の機能性レポーターであり、したがって、この方法によるその検出によって、実験系に応答したWNTシグナル伝達の測定が可能になる。さらに、SHHシグナル伝達のアッセイを可能にするGli検出可能レポーターが使用された同様のデュアルレポーターSHH系を実施例3に記載している。したがって、さらなる実施形態では、該方法は、WNTに作動的に連結された遺伝子を含む腫瘍細胞株を含む。別の実施形態では、該方法は、SHHに作動的に連結された遺伝子を含む腫瘍細胞株を含む。一部の実施形態では、CSNK1εを発現しているmyc駆動型癌細胞株は、神経芽細胞腫細胞または卵巣癌細胞である。一部の実施形態では、該癌細胞株は、WNTに作動的に連結されたレポーター遺伝子を含むものである。一部の実施形態では、候補化合物は、構造が多様な化合物のライブラリー、治療用薬物様化合物のライブラリー、または米食品医薬品局FDAに承認された治療用薬物のライブラリー由来のものである。以下の実施例は、単に、本発明の実施について現時点で想定される最良の形態の実例を示したものであって、本発明を限定するものと解釈されるべきでない。引用文献はすべて、引用により明示的に組み込まれる。実施例1この実施例では、神経芽細胞腫細胞の増殖をインビトロで阻害するためのCSKN1εのインヒビターの使用を記載する。理論的根拠ヒト線維芽細胞由来の細胞でのsiRNAスクリーニングにおいて、CSNK1εを標的化する低分子ヘアピン型RNAshRNAにより、このような操作細胞内で成長阻害が誘導されることを調べたYang,W.S.,およびB.R.Stockwell,InhibitionofCaseinKinase1-epsilonInducesCancer-Cell-Selective,PERIOD2-DependentGrowthArrest,GenomeBiology9:R92,2008。CSNK1εの遺伝子配列を調べると、エキソン1の近くのプロモーター領域内に、いくつかの推定MYC-MAX結合部位が明らかになった。神経芽細胞腫は、c-MYCのニューロン発現ホモログであるMYCNの増幅が多くの場合で示される小児癌であり、概説については、Park,J.ら,Neuroblastoma:Biology,PrognosisandTreatment,PediatricClinicsofNorthAmerica55:97-120,2008を参照のこと。MYCNは、マウスモデルにおける神経芽細胞腫の起始と維持の充分に文献に記載された駆動因子でありWeiss,W.A.ら,TargetedExpressionofMYCNCausesNeuroblastomainTransgenicMice,EmboJ16:2985-2995,1997、予後不良の最も有力な分子マーカーであるRiley,R.D.ら,ASystematicReviewofMolecularandBiologicalTumorMarkersinNeuroblastoma,ClinCancerRes10:4-12,2004。この仮説は、c-MYCとMYCNが共有している転写プログラムと細胞表現型Boon,K.ら,N-mycEnhancestheExpressionofaLargeSetofGenesFunctioninginRibosomeBiogenesisandProteinSynthesis,EMBOJ20:1383-1393,2001;Mestdagh,P.ら,MYCN/c-MYC-InducedmicroRNAsRepressCodingGeneNetworksAssociatedWithPoorOutcomeinMYCN/c-MYC-ActivatedTumors,Oncogene29:1394-1404、およびc-MYCは、マウスの発生時に、MYCNと機能的に置き換えられることがあり得るという観察結果Malynn,B.A.ら,N-mycCanFunctionallyReplacec-mycinMurineDevelopment,CellularGrowth,andDifferentiation,GenesDev14:1390-1399,2000に端を発している。さらに、Oncogenomicsの神経芽細胞腫の予後データベースにおいて入手可能なマイクロアレイデータを参照すると、神経芽細胞腫の生存期間はCSNK1ε発現に基づいて分かれることが示された。具体的には、高いCSNK1εを有する神経芽細胞腫患者は、低CSNK1εを有する患者よりも生存期間が有意に短かった。したがって、本発明者らは、神経起源の癌の、具体的には神経芽細胞腫細胞における新規な治療標的としてCSNK1εを調べた後述。方法および結果CSNK1ε発現は、高いMYCN発現を有する神経芽細胞腫細胞において上昇している。CSNK1εの遺伝子配列を調べると、エキソン1の近くのプロモーター領域内に、いくつかの推定MYC-MAX結合部位が明らかになった。この観察結果により、CSNK1εがMYCの潜在的な転写標的であることが示された。この仮説は、CSNK1εが、MYCNをコードしているテトラサイクリン誘導性ベクターを含むトランスジェニック神経芽細胞腫細胞株において誘導されるという観察結果によってさらに裏付けられたデータ表示せず。高いMYCNレベルとCSNK1ε発現の間に相関性があるかどうかを調べるため、CSNK1εおよびMYCNのタンパク質レベルを、3種類の異なる神経芽細胞腫細胞株:SK-N-AS、SK-N-BE2およびIMR-32でウエスタンブロットによってアッセイした。タンパク質を、SK-N-AS、SK-N-BE2およびIMR-32神経芽細胞腫細胞株の細胞ライセートから、当該技術分野で知られた標準的なタンパク質単離手法を用いて抽出した。この抽出試料をSDS-PAGE電気泳動によって分離し、標準的なプロトコルに従い、以下の抗体:抗CSNK1e610445,BDBiosciences、抗n-MycNCM-II,SantaCruzBiotechnology、および抗アクチンAC-15,abcam,Cambridge,UKを用いてブロットした。ウエスタンブロットの定量は、ImageJsoftwareNIHを用いて行なった。図1Aに示されるように、高レベルのCSNK1εタンパク質産物を示す濃いバンドが、神経芽細胞腫細胞株SK-N-BE2およびIMR-32において検出され、また、MYCNの過剰発現も示された。対照的に、SK-N-AS神経芽細胞腫細胞では、CSNK1εタンパク質産物は最小限であり、検出可能なMYCNタンパク質産物はなかった。また、5種類のさらなる神経芽細胞腫細胞株SH-SY-5Y、NBL-W-N、KCN、KCNR、およびLA-N-5を組み込んだ拡張ウエスタンブロット解析も実施した。ポリペプチドレベルを、MYCN、MYCポリクローナル、CSNK1ε、およびアクチンに特異的な抗体を用いて検出した。CSNK1ε/アクチン発現をMYCN/アクチン発現と比較すると、神経芽細胞腫細胞におけるCSNK1εとMYCNとの発現間に正の相関R2=0.639;p-0.038が示された。また、CSNK1εとMYCN発現の間の正の相関は転写レベルでも確認された。RNAを、SK-N-AS、SK-N-BE2およびIMR-32神経芽細胞腫細胞株の培養物から、標準的なプロトコルに従って抽出した。CSNK1εに対応するmRNAを逆転写させ、定量的RTPCR標準的なサイクルパラメータを使用を用いて増幅させた。図1Bに示されるように、n-MYCを過剰発現することがわかっている神経芽細胞腫細胞株SK-N-BE2およびIMR-32では、n-MYCを過剰発現しない対照神経芽細胞腫株SK-N-ASと比べて4~5倍多くのCSNK1εmRNAが、qRTPCRによって検出された。CSNK1には6種類の異なるアイソフォームが存在し、別々の遺伝子にコードされているHanks,S.K.,およびT.Hunter,T.,ProteinKinases6:TheEukaryoticProteinKinaseSuperfamily:KinaseCatalyticDomainStructureandClassification,FasebJ9:576-596,1995。CSNK1ε遺伝子の調節におけるMycの役割を解析するため、すべてのCSNK1アイソタイプでMYCN発現とCSNK1ε発現を調べ、相関があるかどうかを調べた。異なるMYCN発現レベルを有する神経芽細胞腫細胞をqRT-PCRによって解析し、異なるCSNK1アイソフォームの発現パターンおよびMYCN発現の増幅との相関あればを調べた。7種類の神経芽細胞腫細胞株を使用した。神経芽細胞腫株SK-N-ASおよびSH-SY-5YではMYCN発現の増幅は低い、または増幅はないが、神経芽細胞腫株LAN-5、IMR-32、KCN、KCNRおよびSK-N-BE2は、MYCN発現が増幅している。図2に示されるように、イプシロンアイソフォームが、神経芽細胞腫細胞株において発現されるCSNK1の主要アイソフォームであり、また該細胞では、MYCN発現も増幅していた。したがって、MYCNとCSNK1ε発現間の相関および機能的関係は、CSNK1のイプシロンアイソフォームに特異的であるようであった。総合すると、これらのデータは、CSNK1ε発現が、多数の高MYCN発現神経芽細胞腫細胞株において高いMYCN癌遺伝子発現と相関していることを示す。さらに、MYCNは、CSNK1ε遺伝子の転写を直接調節しているようである。これは、CSNK1εが、MYCN発現が増幅している細胞のバイアビリティに重要であり、それにより、CSNK1εが神経起源のMyc駆動型癌細胞における潜在的な治療標的となることを示す。CSNK1ε発現のノックダウンにより、MYCN発現が増幅している細胞のバイアビリティが低下した神経芽細胞腫細胞株の成長に対するCSNK1ε阻害の効果を試験するため、半合成テトラサイクリン化合物であるドキシサイクリンDoxによって誘導するとCSNK1εのコンディショナルノックダウンを可能にするレンチウイルスベクターを構築した。SK-N-BE2神経芽細胞腫細胞MYCN遺伝子が増幅しているを、対照shRNA構築物、およびCSNK1εmRNA配列の2つの異なる標的配列に対応する以下の2種類のshRNA構築物でトランスフェクトした。dox誘導性shRNAに使用したCSNK1eの2つのコア標的配列を以下に示す。これらのshRNAコードプラスミドで該細胞をトランスフェクトし、Doxの存在下または非存在下で4日間培養した後、遺伝子発現レベルをqPCRで定量した。図3Aは、それぞれCSNK1εに対応する第1および第2のshRNA構築物をDox誘導発現させると、CSNK1εの相対発現が通常レベルの約0.4~約0.6に低下したことを示す。これは、タンパク質レベルでもウエスタンブロット解析によって確認され、この場合、CSNK1ε遺伝子産物の測定可能なタンパク質レベルは、Doxで処理したトランスフェクト細胞において低減していた。図3B参照。これは、CSNK1ε遺伝子および対応するポリペプチド遺伝子産物の発現のノックダウンに対するCSNK1εsiRNAコード誘導性レンチウイルスベクターの有効性を示す。注目すべきことに、CSNK1εのノックダウンは、その他のアイソフォームの発現に影響せずqPCRによって測定時、標的化用shRNAヘアピン型の特異性を示すデータ表示せず。CSNK1ε標的化Dox誘導性shRNAを発現するレンチウイルスベクターで、通常のMYCN発現を有する神経芽細胞腫株SK-N-AS、ならびにMYCN発現が増幅している神経芽細胞腫株SK-N-BE2およびIMR-32に形質導入した。shRNAの発現はDoxにより誘導され、細胞バイアビリティを、4日後にCellTiterGloアッセイPromega,Madison,WIを用いてアッセイした。図3Cに示されるように、どちらのCSNK1εshRNA構築物で誘導しても、MYCNが増幅している神経芽細胞腫細胞株SK-N-BEおよびIMR32では、細胞バイアビリティの相当な低下が引き起こされたが、通常のMYCN発現を有する神経芽細胞腫細胞SK-N-ASでは引き起こされなかった。これは、CSNK1εの発現が、神経芽細胞腫細胞においてMYC癌遺伝子の発現が異常で増強されている状況においてのみ必要とされることを示す。さらに、細胞バイアビリティに対するCSNK1εまたはMYCNの一過性ノックダウンの効果をSK-N-ASおよびIMR-32細胞においてアッセイした。細胞を各遺伝子に特異的なsiRNAプール3種類の異なる二本鎖でトランスフェクトした。トランスフェクションの96時間後、細胞のバイアビリティをCellTiter-GloアッセイPromega,Madison,WIによって測定した。図3Dに示されるように、CSNK1εおよびMYCNの一過性ノックダウンはどちらも、MYCNが増幅している神経芽細胞腫細胞SK-N-BEでは、通常のMYCN発現を有する神経芽細胞腫細胞SK-N-ASと比べて有意に大きな細胞バイアビリティの低下がもたらされた。図3Dに示したデータは、対照構築物で形質導入した細胞と比べたときの平均バイアビリティ±SDを表す。CSNK1εキナーゼ活性の化学的阻害により神経芽細胞腫の成長が阻止される腫瘍細胞の成長阻害のためのCSNK1εキナーゼインヒビターの治療潜在性を評価するため、CSNK1εポリペプチドのキナーゼ機能をCSNK1εの小分子インヒビターIC261およびdキナーゼ活性dkinaseactivityでブロックしたMashhoon,N.ら,CrystalStructureofaConformation-SelectiveCaseinKinase-1Inhibitor,JBiolChem275:20052-20060,2000。具体的には、対照と比べたIC261に対するMYC過剰発現細胞の感受性をインビトロで、神経芽細胞腫細胞株SK-N-AS通常のMYCN発現およびIMR-32MYCN発現が増幅しているを用いて調べた。培養細胞を一連の濃度のIC261で処理し、細胞バイアビリティの割合を4日間にわたって上記のようにして記録した。0.33μg/ml以上のIC261濃度ではわずか48時間後に、IMR-32神経芽細胞腫細胞MYCN発現が増幅しているでは、SN-N-AS神経芽細胞腫細胞通常のMYCN発現と比べて細胞バイアビリティの割合の低下が示された。細胞バイアビリティの差は、1、5および10μMの濃度で有意であった。図4A参照。神経芽細胞腫細胞株間の細胞バイアビリティにおける有意な差は72時間まで持続した。図4B参照。神経芽細胞腫細胞株のバイアビリティ間の差は、高用量ではさらに96時間まで持続したが、差は統計学的に有意でなかった。図4C参照。SN-N-AS通常のMYCN発現およびIMR-32MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞株の顕微鏡解析により、MYCNを過剰発現している神経芽細胞腫細胞の健常性および増殖に対するCSNK1εインヒビターIC261の効果の差がさらに裏づけられる。図5の上列を参照されたい。DMSO、0.33μMまたは3.3μMのIC261との培養前および培養48時間後のSK-N-AS通常のMYCN発現細胞培養状態を示す顕微鏡写真を示している。図5の下列を参照されたい。DMSO、0.1μMまたは1.0μMのIC261との培養前および培養48時間後のIMR-32細胞MYCN発現が増幅している培養状態を示す顕微鏡写真を示している。両株の処理前の細胞およびDMSO処理細胞では健常的な拡延が示された。しかしながら、IC261処理の48時間後、IMR-32芽細胞腫細胞では、大部分がプレート表面から剥離し、混乱状態balledupが見られたが、SN-N-ASでは、大部分で健常的な拡延および付着が維持された。このような結果は、CSNK1ε機能は、通常のMYCNレベルを有する細胞の成長および増殖には必要とされないが、MYCN発現が異常に高いすなわち、MYCNが増幅している細胞の成長および増殖にはCSNK1εが必要とされることを示す。結論これらのデータは、CSNK1εの発現が、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞において上昇していることを示す。さらに、このような結果は、MYCNがCSNK1εの転写を直接調節していることを示す。さらに、このような結果は、CSNK1ε発現のノックダウンまたはCSNK1εキナーゼ機能の化学的阻害により、MYCNレベルが増幅している神経芽細胞腫細胞のバイアビリティが特異的に低下されるが、通常のMYCNレベルを有する細胞のバイアビリティは阻害されないことを示す。したがって、CSNK1εは、神経芽細胞腫細胞においてMYC癌遺伝子の発現が異常で増強されている状況においてのみ必要とされる。このような結果により、CSNK1εが、MYC駆動型腫瘍細胞の成長および/または増殖を阻害するための実施可能な治療標的として確立される。実施例2この実施例は、マウス異種移植片モデルにおいて神経芽細胞腫細胞の増殖をインビボで阻害するためのCSKN1eのインヒビターの使用を示す。理論的根拠実施例1に記載のように、CSNK1ε発現は、神経芽細胞腫細胞におけるMYCN発現の上昇と関連していることがわかった。さらに、CSNK1ε発現およびキナーゼ機能は、MYCN発現が異常に高い神経芽細胞腫細胞のバイアビリティの継続に必要とされることがわかった。したがって、MYCN発現が高い確立された腫瘍におけるCSNK1εの阻害をインビボで調べた。方法および結果CSNK1εキナーゼ活性のノックダウンおよび化学的阻害により神経芽細胞腫異種移植片の成長が阻止される腫瘍成長のインビボ阻害におけるCSNK1εノックダウン発現および機能のノックダウンの有効性を、神経芽細胞腫異種移植片マウスの治療モデルにおいて、それぞれSK-N-BE2およびIMR-32細胞株を用いて試験した。CSNK1εのバイアビリティを癌治療の標的として確立させるため、CSNK1εの発現を、確立されたSK-N-BE2MYCN発現が増幅している異種移植片芽細胞腫腫瘍において誘導性shRNA干渉を用いてノックダウンした。具体的には、SK-N-BE2細胞をインビトロで、CSNK1εmRNAまたは対照を標的化するshRNAコードDox誘導性レンチウイルスベクター実施例1において上記により形質導入し、マウスに以下のとおりに注射した。およそ2×106個の細胞をNOD/SCIDマウスの側腹部に皮下注射した。得られた生着腫瘍は、2~3週間で確立が認められた。次いで、マウスに毎日7日間、1mg/mlのDox5スクロース水中を注射した。図6A~Dに示されるように、shCSNK1εベクターを含む腫瘍を有する4匹のマウスのうち3匹で、Dox誘導されると腫瘍成長の阻害が示され、CSNK1εのサイレンシングが、MYCN発現が異常に高い神経芽細胞腫細胞の成長の阻止に有効であることが示された。CSNK1εキナーゼインヒビターIC261の治療潜在性を評価するため、CSNK1εの小分子インヒビターおよびdキナーゼ活性Mashhoon、N.ら,CrystalStructureofaConformation-SelectiveCaseinKinase-1Inhibitor,JBiolChem275:20052-20060,2000を、確立されたIMR-32MYCN発現が増幅している異種移植片芽細胞腫腫瘍を有するマウスに投与した。具体的には、10匹のNOD/SCIDマウスに1×107個のIMR-32芽細胞腫細胞を注射した。腫瘍を6週間で確立させた。マウスを対照群とIC261処置群に無作為化した。処置の開始時、対照マウスの平均腫瘍サイズは98.8±42.5mm3であり、一方、IC261処置群の平均腫瘍サイズは121.9±46.9mm3であった。これらの群に1日1回で7日間、20.5mg/kgのIC261またはDMSO200μlを皮下注射した。処置期間中、腫瘍サイズをモニタリングした。図7Aに示されるように、処置の最初の2日間では、DMSO処置マウスとIC261処置マウス間で腫瘍体積に有意差はみられなかった。しかしながら、3日目、IC261処置マウスの平均腫瘍体積は縮小し、この傾向は残りの処置スケジュールを通して継続され、最終的に約100mm3の体積まで縮小した。対照的に、DMSO処置マウスの腫瘍体積は継続して増大し、約350mm3の体積となった。処置前および処置後のIC261群と対照群の代表的なマウスの写真を、それぞれ図7BおよびCに示す。各群の腫瘍の組織学的切片を、IC261処置の8日目の後に調製した。腫瘍切片をヘマトキシリンとエオシンでのH-E染色、TUNEL染色、およびBrdU染色に供し、細胞構造、および細胞アポトーシスの頻度、および腫瘍内の細胞増殖を確認した。図7Dに示されるように、IC261処理腫瘍では、対照DMSO処理腫瘍と比較して、BrdU染色において、細胞増殖の徴候が劇的に低減されていた。図7Dに示す画像は、動物1匹あたり2つの染色切片で観察した少なくとも10個の視野のうちの代表である。結論この実施例は、CSNK1ε発現および/または酵素活性の低減は、該キナーゼドメインの発現ノックダウンまたは化学的インヒビターのいずれによるものであれ、癌細胞の成長および増殖の阻害に有効であり、MYC駆動型神経芽細胞腫癌の腫瘍サイズが低減されたことを示す。このような結果により、CSNK1εがMYC駆動型癌の治療標的であると確認される。実施例3この実施例では、神経芽細胞腫細胞のWNT活性の機能状態を調べる方法、およびCSNK1εのインヒビターのスクリーニング方法を記載する。理論的根拠実施例1に記載のように、CSNK1εの高発現は腫瘍細胞内のMYC癌遺伝子の発現増幅に対応していることがわかり、CSNK1ε発現またはキナーゼ活性の選択的阻害により、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞のバイアビリティの低下がもたらされることがわかった。さらに、実施例2に記載のように、MCYN発現が増幅している神経芽細胞腫異種移植片におけるCSNK1ε発現またはキナーゼ活性の選択的阻害により、インビボで腫瘍サイズの縮小がもたらされることがわかった。CSNK1εとMYC癌遺伝子間の関係をもたらす機能機構をより良好に理解するため、2つの発生経路におけるCSNK1εの役割を、MYC発現に関して調べた。方法および結果CSNK1εノックダウンは2つの発生経路WNTとSHHに影響を及ぼすCSNK1εは、WNTシグナル伝達の正の調節因子であることが示唆されているSakanaka,C.,PhosphorylationandRegulationofBeta-CateninbyCaseinKinaseIEpsilon,JBiochem132:697-703,2002。MYCN発現が増幅している、または増幅していない神経芽細胞腫細胞のWNT活性の機能状態を調べるため、コンセンサスTOPおよび変異型FOPの両方のTCF結合部位が使用されたWNTデュアルレポーター系を、神経芽細胞腫細胞株SK-N-ASMYCNは増幅されていない、SH-Sy5YMYCNは増幅されていない、IMR-32MYCNが増幅および過剰発現されている、およびSK-N-BE2MYCNが増幅および過剰発現されているにおいて、Biechele,T.L.ら,Transcription-BasedReportersofWnt/beta-CateninSignaling,ColdSpringHarbProtoc2009,pdbprot5223に記載のようにしてアッセイした。図8Aに示されるように、WNT媒介性転写応答は、MYCNが増幅している細胞すなわち、IMR-32およびSK-N-BE4では顕著に上昇していたβ-カテニンシグナル伝達によって表示。WNTとMYCN発現との潜在的な直接的関係を、誘導性Tet-MYCN遺伝子を発現する神経芽細胞腫細胞を用いて探究した。Tet-off-MYCN遺伝子を有するTet-21N神経芽細胞腫細胞通常のMYCN発現を、上記に記載のようにして、Doxテトラサイクリン化合物で処理するか、または処理なしとした。ウエスタンブロット解析により、Doxを受けたTet-MYCN細胞では、MYCNレベルの抑制と平行してDoxなし細胞と比べてCSNK1ε発現が低下することが示されたデータ表示せず。さらに、WNT活性を、組み込まれたWNTレポーターの検出可能な活性によってアッセイした。図8Bに示されるように、MYCN発現がオンである神経芽細胞腫細胞では、WNTシグナル伝達が高度に上昇し検出可能なβ-カテニンシグナルによって表示、IC-261の添加によりWNTレポーターの抑制がもたらされた。このような結果は、MYCNが神経芽細胞腫においてWNTに対して正のフィードバックを奏功し得ることを示唆し、これは、c-MYC過剰発現が乳癌細胞においてWNTに正の影響を及ぼすという以前の報告と整合しているCowling,V.H.,およびM.D.Cole,TurningtheTables:MycActivatesWntinBreastCancer,CellCycle6:2625-2627,2007。また、Dox誘導性レンチウイルス構築物上記を用いたCSNK1εのコンディショナルノックダウンによっても、神経芽細胞腫細胞内に組み込まれたWNTレポーターの活性が低下したデータ表示せず。これは、CSNK1ε活性が、WNTシグナル伝達活性に対するMYCNの効果を媒介していることを示す。しかしながら、WNTシグナル伝達の枢要なメディエータであるβ-カテニンをsiRNA構築物siCTNNB1を用いてノックダウンすると、それぞれ、MYCNが増幅されていない、およびMYCNが増幅された神経芽細胞腫株であるSK-N-ASおよびSK-N-BE2のバイアビリティに対する影響は同等であったことに注目されたい。図8C参照。このような結果により、CSNK1εノックダウンによって引き起こされる選択的成長阻害は、WNT依存性効果とWNT非依存性効果の両方によって引き起こされるのかもしれないことが示唆された。全体レベルでのCSNK1εノックダウンの効果を解明するため、CSNK1εのコンディショナルサイレンシング後に単離したmRNAのマイクロアレイ解析を、SK-N-BE2神経芽細胞腫細胞MYCNが増幅および過剰発現されているにおいて行ない、対照レンチウイルスベクターで形質導入した試料と比較した。その結果では、広範な遺伝子の組で遺伝子発現に有意な変化が示された。下方調節された遺伝子の経路解析では、いくつかがソニックヘッジホッグSHHシグナル伝達に関与していることが示された。これにより、SHH発生経路がCSNK1εノックダウンに対する細胞応答に役割を果たしていることが示された。MYCNが増幅している神経芽細胞腫におけるSHHの関与を確認するため、GLIデュアルレポーター系を神経芽細胞腫細胞株において、Sasaki,H.ら,ABindingSiteforGliProteinsIsEssentialforHNF-3betaFloorPlateEnhancerActivityinTransgenicsandCanRespondtoShhinvitro,Development124:1313-1322,1997に既報の方法に従ってアッセイした。GLI1は、SHH応答を媒介する下流の転写因子であり、GLI1結合部位を有するレポーターは、経路の状態を測定するために利用される。図8Dに示されるように、IMR-32およびSK-N-BE2神経芽細胞腫株どちらもMYCN発現が増幅しているでは、SK-N-ASおよびSH-SY5Y神経芽細胞腫株どちらも通常のMYCN発現を有すると対比して高いGli/mGli比が観察され、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫ではSSHレポーターレベルが高いことが示された。SHHの既知の天然インヒビターであるシクロパミンをSK-N-ASとIMR-32に投与し、それぞれ、通常MYCN発現を有する、およびMYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞の細胞バイアビリティに対するSHH阻害の影響を評価した。シクロパミンは、SK-N-ASおよびIMR-32に対して1μMまたは10μMの用量で投与し、成長阻害を48、72および96時間目にアッセイした。成長阻害は、どちらの神経芽細胞腫細胞型でも検出された。しかしながら、効果は、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞IMR-32の方が著明であった。図8EとF参照。これらのデータを合わせると、機能性SHHシグナル伝達経路およびそのCSNK1ε機能との相互作用に対するMYC過剰発現細胞の依存性が示される。結論このような結果は、CSNK1εが、MYCN増幅によって設定される潜在的な正のフィードバックループによってWNTとSHHの両方のシグナル伝達に影響を及ぼすことを示す。両方の経路の活性が、MYCNを過剰発現する増殖性神経芽細胞腫の可能性の一因となっているようである。実施例4この実施例は、卵巣癌細胞の増殖をインビトロおよびインビボで阻害するためのCSKN1εのインヒビターの使用を示す。理論的根拠実施例1~2に記載のように、CSNK1εの発現上昇は、神経の癌細胞においてMYCNの発現増幅と相関していることがわかった。実施例1と2で示されたように、MYCN発現が増幅している癌細胞におけるCSNK1εの低減により、該細胞のバイアビリティが、インビトロおよびインビボの両方で低下した。さらに、実施例3に記載のように、MYCN発現が増幅している神経芽細胞腫細胞に対するCSNK1εの増殖性効果は、CSNK1εの調節に対して正のフィードバックをもたらすWNTとSHHのシグナル伝達によって媒介されているようである。CSNK1εが、神経のものでない癌のMYCの他のアイソタイプに対しても同様の役割を果たしているかどうかを評価するため、CSNK1εの発現を、MYC発現の増幅を示す卵巣癌細胞において操作した。方法および結果c-MYC発現状態に関する卵巣癌株の特性評価6例のヒト卵巣癌細胞株を、c-MYCの相対発現レベルについて以下のとおりに特性評価した。第1に、卵巣癌細胞株CaOV3、RMG-1、DOV-13、PE04、IGROV-1、およびTOV112Dから得たタンパク質抽出物を用いてウエスタンブロットを行なった。これらのタンパク質抽出物をSDS-PAGEによって分離し、ブロットし、c-MYCモノクローナル抗体sc-42およびsc-764,SantaCruzBiotechnologyを用いてストリンジェントハイブリダイゼーション条件下でプローブ結合させた。図9Aに示されるように、ウエスタンブロットでは、PE04において、特にIGROV-1およびTOV112D細胞株において高レベルのcMYCが示された。対照的に、CaOV3細胞のウエスタンブロットでは低いc-MYCレベルが示され、RMG-1およびDOV-13卵巣癌細胞株では検出可能なc-MYCはなかった。対照として、低レベルのc-MYCを発現するヒト包皮一次細胞対照ベクターpBabeを含むHFFを陰性対照として使用し、c-MYC導入遺伝子を有するHFF細胞を陽性対照として使用した。第2に、c-MYCmRNAを種々の卵巣癌細胞株において定量的RT-PCRを用いて定量した。c-MYCの発現レベルを参照標準遺伝子GAPDHの検出レベルに対して標準化した。図9Bは、標準化c-MYCmRNAレベルを高くなる順に示す。斑点のあるバーは、近似値でGAPDHの単一遺伝子コピーを有する細胞株を示し、一方、白色ボックスは、標準遺伝子の多数の遺伝子コピーを有する細胞株を表す。中でも、先にウエスタンブロットアッセイによって高値レベルのc-MYCポリペプチドを有すると特定された細胞株PE04、IGTOV-1およびTOV112Dは、c-MYCのmRNAレベルが最高の卵巣細胞株であることに注目されたい。第3に、MYC駆動型過剰発現を示し、したがってMYC駆動型増殖を示す多くの形質転換細胞は、MYC遺伝子に重複が生じていることがわかっているため、c-MYCのコピー数をPCRによって該卵巣癌細胞株においてアッセイした。アッセイした種々の卵巣癌細胞株のコピー数を図9Cに、GAPDHコピー数の関数として示す。先でc-MYC発現が増幅していると特定されたIGROV-1およびPE04では、c-MYC遺伝子のコピー数が増大していることに注目されたい。しかしながら、TOV112D細胞株はc-MYCコピーが増大していないようであり、これは、このような細胞における該遺伝子の発現レベルの増幅が単一の遺伝子座からの転写の脱調節に起因していることを示す。c-MYCが増幅している卵巣癌細胞におけるCSNK1ε発現のノックダウンCSNK1ε標的化siRNAで、c-MYC発現が増幅している2種類の卵巣癌細胞株IGROC-1とTOV112Dおよびc-MYCの発現レベルが通常すなわち、低増幅、増幅なしの2種類の卵巣癌細胞株CaOV3とDOV13をトランスフェクトし、CSNK1ε遺伝子の一過性ノックダウンを誘導した。UNI標的化siRNAを陰性対照として供し、すべての細胞に対して毒性であるKIF11標的化siRNAを陽性対照として供した。細胞バイアビリティを、トランスフェクション後、第5日目にCellTiterGlowAssayを用いてアッセイした。IGROV-1およびTOV112D細胞株の相対バイアビリティは、それぞれ、およそ55および40まで低下した。対照的に、CaOV3およびDOV13細胞株の相対バイアビリティは、それぞれ、およそ95および85まで低下した。このデータは、CSNK1εが、c-MYC発現の増幅を示す卵巣癌細胞のバイアビリティに必要であることを示す。CSNK1εの安定なノックダウンの影響を、WNTシグナル機能の発現についてアッセイした。卵巣細胞における安定なノックダウン手法の有効性を確認するため、CSNK1ε標的化shRNAをコードするDox誘導性レンチウイルス構築物でCOLO720E卵巣細胞に形質導入した。この細胞株では、すべての卵巣癌細胞株のうちで最高のc-MYCmRNAレベルが示されたことに注目されたい。図9B参照。図10Aに示されるように、Doxでの形質導入細胞の誘導により、非誘導細胞または対照レンチウイルス構築物を含む細胞と比べて、CSNK1εポリペプチドレベルの劇的な低減がもたらされた。次に、WNTシグナル伝達活性を評価するため、相対β-カテニン活性を記載のようにして上掲、CSNK1ε標的化レンチウイルスコードshRNAで形質導入したCOLO720E卵巣細胞についてアッセイした。Dox誘導を行なうと、相対β-カテニン活性は、非誘導細胞と比べておよそ3分の1低下した。CSNK1εのインヒビターIC261を投与すると、相対β-カテニン活性に対する同様の効果が観察された。簡単には、COLO720E細胞を0、0.67、3.3、および6.67μMのIC261中で培養した。図10Cに示されるように、相対β-カテニン活性、したがってWNTシグナル伝達は、高用量のIC261では3分の2より大きく低減された。これは、神経芽細胞腫での結果と同様、c-MYC発現が増幅している卵巣癌細胞のバイアビリティに対するCSNK1εの効果がWNTシグナル伝達経路によって媒介されているようであることを示す。IC261によるCSNK1εの阻害は、c-MYCが増幅している卵巣癌株の成長を選択的に障害する卵巣癌株の細胞バイアビリティに対するCSNK1εの効果をインビトロで調べた。まず、対照ベクターを含むHFF非癌一次細胞、RMG-1通常のc-MYC発現、CaOV3通常のc-MYC発現、cMYC誘導型HFFc-MYC発現が増幅している、TOV112Dc-MYC発現が増幅している、およびCOLO720Ec-MYC発現が増幅しているを、漸増濃度のIC261に曝露した。細胞バイアビリティを上記のようにしてアッセイした。0.5logμM以上では、c-MYCが増幅しているすべての細胞で、25以下までの相対バイアビリティの劇的な低下が示されたが、通常のc-MYC発現細胞では、およそ75以上の細胞バイアビリティが示された。同様のアッセイを、IGROV-1、PE01、DOV13、OAW42、TOV21GおよびSKOV3を含むさらなる卵巣癌細胞パネルで行なった。細胞バイアビリティの完全喪失をもたらすのに必要とされるIC261濃度の半値を反映する最大有効濃度の半値logIC50の対数を計算した。結果を以下に表2に示す。注目すべきことに、先で最高のある程度までのc-MYN発現レベルを有すると確立された2種類の卵巣癌細胞株IGROV-1とPE01は最高logIC50値を有し、細胞バイアビリティの低下を引き起こすためのIC261の高い効力を示す。次いで、卵巣癌細胞の細胞バイアビリティに対するCSNK1εの効果をインビボで調べた。癌腫性腹膜炎モデルマウスを、TOV112D/Luc細胞の腹腔内注射によって作出した。1週間後、マウスは対照群と実験群に無作為化し、次いで、IC261またはDMSO担体の注射を3週間、毎日受けた。Lucのイメージングを毎週、各マウスについて実験の各週の終わりに行ない、該マウスにおいて確立された癌細胞の相対バイアビリティをモニタリングした。図11Aに示されるように、IC261注射を毎日受けたマウスでは、2週間後、DMSOを受けたマウスと比べて癌細胞増殖およびバイアビリティの有意な低下が示された。処置群間の差は第4週までに、さらにずっと著明になった。図11Bの生存のグラフに示されるように、DMSO群とIC261処置群は、30日目から生存パーセントが分かれ始め、このときDMSO群では劇的な死亡が発生し始めた。これは、CSNK1εの阻害により、発現が増幅している卵巣癌細胞のバイアビリティがインビトロで低下したことを示す。さらに、卵巣癌におけるインビボでのCSNK1εの阻害により癌細胞のバイアビリティと増殖の低減がもたらされ、最終的に、被験体の寿命が長くなった。細胞周期の進行に関するCSNK1εインヒビターの解析c-MYC発現が通常であるすなわち、低い卵巣癌細胞株および増幅している卵巣癌細胞株を、細胞周期の進行に対するCSNK1εインヒビターIC261の影響について評価した。CaOV3細胞通常のc-MYC発現およびTOV112D細胞c-MYC発現が増幅しているを1μMのIC261中で培養した。細胞を細胞周期の状態、すなわち、G1、S期およびG2について、IC261との接触前ならびに接触の16時間後および24時間後の時点で、ヨウ化プロピジウム染色、続いてFACS解析によって評価した。図12Aに示されるように、IC261の処置前では、両細胞株の大部分の細胞は細胞周期のG1期であった。IC261の投与後、G1期の細胞のパーセンテージは劇的に低下した。しかしながら、そのレベルは、c-MYC発現が増幅している細胞の方が低かった。対照的に、IC261の投与前では、いずれの細胞株でも、観察されたG2期の細胞はごくわずかであった。図12B参照。しかしながら、IC261を投与すると、c-MYC発現が増幅している癌細胞の大部分がG2チェックポイントで停止した。この傾向は、通常c-MYC発現を有する癌細胞では観察されなかった。これは、CSNK1ε機能が、G2チェックポイントから中期に進行するMYC駆動型癌細胞の進行に必要とされることを示す。対照的に、通常c-MYCの卵巣癌細胞に対しては、IC261が有するG2での細胞周期の停止を引き起こす能力は小さく、一過性にすぎない。シスプラチンでの処置に対する卵巣癌細胞の感受性におけるCSNK1εインヒビターの役割シスプラチン、またはシス-ジアンミンジクロロ白金IICDDPは、卵巣癌を含む数多くの型の癌を処置するために一般的に使用される化学療法薬である。シスプラチンは白金錯体を含み、これがDNAと架橋し、最終的に細胞のアポトーシスを誘発する。しかしながら、処置された多くの癌は再発し、シスプラチンに対して抵抗性を示す。CSNK1εインヒビターがc-MYC発現が増幅している細胞のバイアビリティを低下させる能力を考慮し、シスプラチン抵抗性癌細胞に対するCSNK1εインヒビターの同様の役割を調べた。A2780およびA2780-CP70抵抗性派生体、PE01およびPE04PE01の抵抗性派生体卵巣癌細胞株を、漸増用量のシスプラチンの存在下、ならびにIC261の存在下および非存在下で培養した。細胞バイアビリティを上記のようにしてモニタリングした。図13Aに示されるように、A2780とA2780-CP70はどちらもシスプラチンに対する細胞応答が、1μMのIC-261の添加によって大きく感受性となった。A2780細胞のc-MYC発現レベルは、それでも測定されないことに注目されたい。図13Bに示されるように、ともにc-MYC発現が増幅しているPE01卵巣細胞および抵抗性派生体PE04卵巣細胞でも、低用量のシスプラチンの存在下であって1μMのIC-261の存在下でもある場合、細胞バイアビリティの大きな低下が示された。このような結果は、IC-261または他のCSNK1εインヒビターでのCSNK1εの阻害を、化学療法抵抗性の卵巣癌の場合に利用できるかもしれないことを示す。結論この実施例は、CSNK1εが、c-MYC発現が増幅している卵巣癌細胞のバイアビリティに必要とされることを示す。神経芽細胞腫細胞で観察された役割と整合して、CSNK1ε遺伝子発現のノックダウンおよびCSNK1εキナーゼ活性の機能阻害により、WNTシグナル伝達の低減がもたらされ、c-MYC発現が増幅している細胞の卵巣細胞バイアビリティに対するCSNK1εの効果の一部が、WNTシグナル伝達によって媒介されていることを示す。CSNK1εインヒビターIC261を投与すると、インビトロおよびインビボで、c-MYC発現が増幅している卵巣癌細胞のバイアビリティおよび増殖の低下がもたらされる。したがって、このような結果は、CSNK1εが、MYC駆動型卵巣癌のバイアビリティの継続に非常に重要な役割を果たしており、MYC駆動型癌および別の様式のシスプラチンに対して抵抗性の癌の処置の標的であることを示す。本発明の好ましい実施形態の実例を示し、説明したが、本発明の精神および範囲から逸脱せずに種々の変更が行なわれ得ることは認識されよう。排他的所有権または特権を請求する本発明の実施形態を以下のとおりに規定する。"