"ポリエチレングリコールおよび少なくとも1種のポリフェノール性ポリマーを含むコーティング。前記ポリフェノール性ポリマーが、チロシン由来のポリアリレート、線状のポリエステルアミド、ジヒドロキシベンゾエートポリマー、およびレゾルシノール由来のポリマーからなる群から選択される、請求項1に記載のコーティング。前記チロシン由来のポリアリレートが、下式:式中、R1は、CH=CHまたはCH2nであり、nは、0~18の範囲の整数であり、Yは、C1~C18のアルキルアミノ、-OR’、-NHCH2CO2R’、-NHCH2qOR’、-NHCH2CH2OpR’、-NHCH2CH2CH2OpR’、からなる群から選択され、qは、0~4の範囲の整数であり、pは、1~5000の範囲の整数であり、R’は、H、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C8~C14アルキルアリール、ベンジル、および置換ベンジルからなる群から独立に選択され、R2は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキルアリーレン、アルキルエーテルまたはアリールエーテル部分、-RsqOCR3R4rOsR5q-、および-R5qCO2CR3R4rOsCOR5q-からなる群から独立に選択され、R3およびR4は、水素および1~10個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキルからなる群から独立に選択され、R5は、独立に線状または分枝状の低級アルキレンまたは低級アルケニレン基であるを有するモノマー単位を含む、請求項2に記載のコーティング。前記線状のポリエステルアミドが、下式:式中、Rは、-CR3R4a-または-CR3=CR4-であり、R1は、水素および1~20個の炭素原子を有する飽和または不飽和のアルキル、アリール、アルキルアリールもしくはアルキルエーテル、または-R5qOCR3R4rOs-R6からなる群から選択され、R2は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキルアリーレン、アルキルエーテルまたはアリールエーテル部分、-R5qOCR3R4rOsR5q、および-R5qCO2CR3R4rOsCOR5qからなる群から独立に選択され、R3およびR4は、水素および1~10個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル基からなる群から独立に選択され、R5は、独立に線状または分枝状の低級アルキレンまたは低級アルケニレン基であり、R6は、線状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和の低級アルキルからなる群から独立に選択され、芳香環は、0~4個のZ1置換基を有し、その各々はハライド、低級アルキル、アルコキシ、ニトロ、アルキルエーテル、保護されたヒドロキシル基、保護されたアミノ基および保護されたカルボン酸基からなる群から独立に選択され、Yは、から選択され、aは0~10であり、qは独立に1~4であり、rは独立に1~4であり、sは独立に1~5000であるを有するモノマー単位を含む、請求項2に記載のコーティング。前記ジヒドロキシベンゾエートポリマーが、下式:式中、Aは、CO、CO-R1-CO、C=N、CO-NH-R1-NH-COまたはCSからなる群から選択され、Wは、O、NHまたはSであり、Rは、水素、エステルもしくはアミド保護基、脱離基、1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシエーテル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたはシクロアルキル基、R2rOCR3R4aOsR2r、糖、薬学活性化合物、および生物活性化合物からなる群から選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のbは独立に0または1であり、rは独立に1~4であり、各々のsは独立に1~5000であり、R1は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキレンオキシドまたはアリーレンオキシド部分、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のrは独立に1~4であり、sは1~5000であり、R2は、独立に線状または分枝状の低級アルキル基であり、R3およびR4は、水素および線状または分枝状の低級アルキル基からなる群から独立に選択されるを有するモノマー単位を含む、請求項2に記載のコーティング。前記レゾルシノール由来のポリマーが、下式:式中、Aは、CO、CO-R1-CO、C=N、CO-NH-R1-NH-COまたはCSからなる群から選択され、Rは、水素、ハロ、1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシエーテル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたはシクロアルキル基、R2bCOOR2、R2rOCR3R4aOsR2r、糖、薬学活性化合物、および生物活性化合物からなる群から選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のbは独立に1~4であり、rは独立に1~4であり、各々のsは独立に1~5000であり、各々のRは、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキレンオキシドまたはアリーレンオキシド部分、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のrは独立に1~4であり、sは1~5000であり、R2は、独立に線状または分枝状の低級アルキルであり、R3およびR4は、独立に水素または線状もしくは分枝状の低級アルキル基であるを有するモノマー単位を含む、請求項2に記載のコーティング。前記ポリエチレングリコールが、PEG-3350、PEG-1000、およびPEG-400からなる群から選択される、請求項1に記載のコーティング。前記ポリエチレングリコールが、ポロキサマーである、請求項1に記載のコーティング。前記ポリエチレングリコールが、メチルエーテルによってブロックされた少なくとも1つの末端基を含む、請求項1に記載のコーティング。前記ポリエチレングリコールが、ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレン単位を含むブロックコポリマーである、請求項1に記載のコーティング。前記チロシン由来のポリアリレートが、P22ファミリーの1員を含む、請求項3に記載のコーティング。少なくとも1種の抗微生物成分をさらに含む、請求項11に記載のコーティング。前記抗微生物成分が、ミノサイクリン、リファンピン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項12に記載のコーティング。前記PEGが、PEG-3350、PEG-1000、およびPEG-400からなる群から選択される、請求項13に記載のコーティング。前記チロシン由来のポリアリレートが、約10~約30の範囲の百分率の遊離酸を有する、請求項11に記載のコーティング。前記遊離酸の百分率が約27.5である、請求項12に記載のコーティング。薬剤、ポリエチレングリコールおよびポリフェノール性ポリマーを合わせた重量に対して、約20~約70の少なくとも1種の薬剤をさらに含む、請求項1に記載のコーティング。前記少なくとも1種の薬剤が、抗微生物剤、麻酔剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗瘢痕化剤、抗線維化剤およびロイコトリエン阻害剤からなる群から選択される、請求項17に記載のコーティング。前記少なくとも1種の薬剤が、抗生剤、防腐剤、および消毒剤からなる群から選択される抗微生物剤である、請求項18に記載のコーティング。前記少なくとも1種の薬剤が、リファンピン、ミノサイクリン、銀/クロルヘキシジン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗生剤である、請求項18に記載のコーティング。前記抗生剤が、リファンピンおよびミノサイクリンを含む、請求項20に記載のコーティング。請求項1に記載のコーティングを備える医療デバイス。金属、有機材料、天然もしくは合成ポリマーまたはコポリマー、および生物由来の材料からなる群から選択される材料を備える、請求項22に記載の医療デバイス。前記コーティングの厚さが、10μm~約250μmの範囲である、請求項22に記載の医療デバイス。前記コーティングの厚さが、15μm~約125μmの範囲である、請求項22に記載の医療デバイス。前記コーティングが、少なくとも1種の薬剤をさらに含む、請求項22に記載の医療デバイス。前記薬剤が、抗微生物剤である、請求項26に記載の医療デバイス。前記抗微生物剤の少なくとも約30が、約24時間後に前記コーティングから溶出する、請求項27に記載の医療デバイス。前記抗微生物剤の少なくとも約40が、約24時間後に前記コーティングから溶出する、請求項27に記載の医療デバイス。前記抗微生物剤の少なくとも約50が、約24時間後に前記コーティングから溶出する、請求項27に記載の医療デバイス。前記抗微生物剤の少なくとも約80が、約3日以内に前記コーティングから溶出する、請求項27に記載の医療デバイス。前記医療デバイスが、整形外科用固定デバイスである、請求項22に記載の医療デバイス。前記整形外科用固定デバイスが、ねじ、タックロッド、ピン、またはプレートである、請求項22に記載の医療デバイス。前記医療デバイスが、メッシュ、パウチ、またはカバーリングである、請求項22に記載の医療デバイス。前記医療デバイスが、陰圧創傷療法に用いられるドレッシングである、請求項22に記載の医療デバイス。請求項22に記載の医療デバイスを埋め込むステップを含む、患者の障害または状態を治療する方法。前記障害または状態が、心臓血管障害、神経障害、ヘルニア、ヘルニア関連障害、眼科障害、解剖学的修復、解剖学的再建、解剖学的置換および解剖学的補強からなる群から選択される、請求項36に記載の方法。前記障害または状態が、血栓、再狭窄、歯周炎、出血、血管解離もしくは穿孔、血管動脈瘤、不安定プラーク、慢性全閉塞、跛行、静脈および人工グラフトの吻合増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項36に記載の方法。請求項27に記載の医療デバイスを埋め込むステップを含む、細菌感染を防止、低減、または治療する方法。ポリエチレングリコールおよびポリフェノール性ポリマーを合わせた重量に対して、約10~約20のポリエチレングリコールおよび約80~約90の少なくとも1種のポリフェノール性ポリマーを含むコーティング。少なくとも1種の薬剤をさらに含む、請求項40に記載のコーティング。いくつかの実施形態においては、本発明のコーティングは、ポリエチレングリコールとブレンドされた少なくとも1種のポリフェノール性ポリマーを含む。他の実施形態においては、本発明のコーティングは、ポリエチレングリコールおよび少なくとも1種の薬剤とブレンドされた少なくとも1種のポリフェノール性ポリマーを含む。本発明のある実施形態においては、好適なポリフェノール性ポリマーは、チロシン由来のポリアリレート等の生分解性ポリマーであり、その中には米国特許第4,980,449号、第5,099,060号、第5,216,115号、第5,317,077号、第5,587,507号、第5,658,995号、第5,670,602号、第6,048,521号、第6,120,491号、第6,319,492号、第6,475,477号、第6,602,497号、第6,852,308号、第7,056,493号、第RE37,160E号、および第RE37,795E号に記載されたポリマー、米国特許公開第2002/0151668号、第2003/0138488号、第2003/0216307号、第2004/0254334号、第2005/0165203号に記載されたもの、ならびにPCT公開WO99/52962、WO01/49249、WO01/49311、WO03/091337に記載されたものが含まれ、その開示は全体として参照により本明細書に組み込まれる。これらの特許および公開は、チロシン由来のジフェノールモノマー単位または他のジフェノールモノマー単位を含む他のポリマーをも開示しており、その中にはポリアリレート、ポリカーボネート、ポリイミノカーボネート、ポリチオカーボネート、ポリホスホネートおよびポリエーテルが含まれる。本発明のコーティングにおける使用に好適な他のポリフェノール性ポリマーとしては、米国特許公開第2010/0015237号、第2010/0130478号、第2010/0074940号アミノフェノール性エステルからの線状のポリエステルアミド、米国特許公開第2010/0129417号ジヒドロキシベンゾエートポリマー、第2010/0167992号、および第2009/0088548号に記載されたものが挙げられる。同様に、上記の特許および公開はこれらのポリマーを作成するための方法が記載されており、その方法のいくつかは他の生分解性ポリマーを合成するために適用可能である。ポリマー定義および略語本明細書に記載する化合物は非対称キラル中心を有してもよい。全てのキラル、ジアステレオマー、およびラセミ形は本発明に含まれる。オレフィン等の幾何異性体も本明細書に記載する化合物中に存在してよく、そのような安定異性体の全ては本発明の中に意図されている。本明細書において安定化合物または安定構造は、反応混合物から有用な純度にまでの分離、および有効な治療薬への製剤化、もしくは治療薬としての使用に耐えるために、充分に強固な化合物または分子を意味する。本明細書において文脈から他に明確でない限り、アルキルは分枝鎖および直鎖の両方であって、指定された数の炭素原子を有する飽和脂肪族炭化水素基を意味する。直鎖および線状は互換可能に用いられる。本明細書において低級アルキルは1~6個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。置換される場合、置換基にはハライド、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、本明細書に記載された追加的な置換基、その他、本発明の分子の合成に適したものが含まれ得る。本明細書においてアルケニルは、エテニル、プロペニル等の、直鎖または分枝構造のいずれかで、1つまたは複数の不飽和炭素-炭素二重結合を有する炭化水素鎖を意味する。低級アルケニルは2~6個の炭素原子を有するアルケニル基である。本明細書においてアルキニルは、エチニル、プロピニル等の、直鎖または分枝構造のいずれかで、1つまたは複数の炭素-炭素三重結合を有する炭化水素鎖を意味する。低級アルキニルは2~6個の炭素原子を有するアルキニル基である。炭素原子の数が特定されない場合は、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは2~20個の炭素原子を有するそれぞれの基を意味する。アルキレン基およびアルケニレン基はそれぞれ、二価のアルキル基およびアルケニル基である。置換される場合、置換基にはハライド、低級アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、本明細書に記載された追加的な置換基、その他、本発明の分子の特性および合成に適したものが含まれ得る。本明細書において、飽和または不飽和アルキルは、任意の飽和度、即ち完全飽和アルキルのように、1つもしくは複数の二重結合アルケニルのようにまたは1つもしくは複数の三重結合アルキニルのようにを有する任意のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を意味する。アルキル基の例としては、これだけに限らないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル、その他が挙げられ、アルキレン基およびアルケニレン基としては、これだけに限らないが、メチレン、エチレン、プロピレン、プロペニレン、ブチレン、ブタジエン、ペンテン、n-ヘキセン、イソヘキセン、n-ヘプテン、n-オクテン、イソオクテン、ノネン、デセン、その他が挙げられる。当業者には数多くの線状および分枝炭化水素基が知られている。アルキニル基としては、これだけに限らないが、エチニル基およびプロピニル基が挙げられる。本明細書においてアリールは、たとえばフェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルテトラリニル、その他の、少なくとも1つの芳香族炭素環を含む任意の安定な6~14員の単環、二環または三環の環を意味する。置換される場合、置換基にはハライド、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、本明細書に記載された追加的な置換基、その他、本発明の分子の特性および合成に適したものが含まれ得る。本明細書においてアルキルアリールは、アリール基がアルキル基に結合した部分を意味し、これが次には置換基の結合点になる。たとえば、ベンジルエステルは、フェニル環に結合したメチレンがエステルの酸素に結合したアルキルアリール部分を表す。この部分のアリール基は任意選択で本明細書の定義に従って置換され得る。本明細書において置換されたという用語は、指定された原子上の1つまたは複数の水素が指定された基から選択されたものによって置き換えられていることを意味するが、指定された原子の通常の結合価を超えず、置換が安定な化合物をもたらすという前提がある。置換基が指示されていない場合は、結合価は水素で満たされている。置換ベンジルという用語は、1つまたは複数のハロゲン、メトキシ基、ニトロ基、アルキル基、その他で置換されたベンジル基を意味する。エーテルおよびエステルの保護基としての使用に好適であることが当技術で知られている置換ベンジル基としては、これだけに限らないが、4-メトキシベンジル、2-メトキシベンジル、2,4-ジメトキシベンジル、および2-ニトロベンジル基が挙げられる。ラジカル、基、官能基、部分、および置換基という用語は、いくつかの文脈では互換可能に用いることができ、化学構造を記述するためにさらに併用することができる。たとえば、官能基という用語は、化学構造に対して鎖中、ペンダントおよび/または末端で変化し得る化学構造である化学基、またはラジカルを意味し得る。官能基は置換されてもよい。ハライドまたはハロ基はハロゲン原子であり、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード基を含む。アルコキシという用語は、たとえばRが一般にはアルキル基であるR-O-によって表される少なくとも1つの酸素置換基を有するアルキル基を意味する。好適なアルコキシ基としては、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、およびプロポキシが挙げられる。ポリアルキレングリコールの例としては、これだけに限らないが、ポリエチレンオキシドPEG、ポリプロピレングリコールPPG、ポリテトラメチレングリコール、および任意の誘導体、アナログ、ホモローグ、同族体、塩、コポリマーならびにそれらの組み合わせが挙げられる。ポリアルキレングリコールとしては、ポロキサマー本明細書で考察する商品名Pluronics登録商標として販売されているものを含むおよびヒドロキシル基の他に少なくとも1つの末端官能基を有するポリアルキレングリコールが挙げられる。ポリマーおよびそのサブユニットに命名するために本明細書で用いる略語としては、DBBジヒドロキシ安息香酸、Bzベンジル、Etエチル、gluグルタレート、Meメチル、PEGポリエチレングリコール、succスクシネート、Resレゾルシノール、digジグリコレートが挙げられる。チロシン系ポリアリレート本発明のいくつかの実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーには、ジ酸と共重合して無毒性と考えられる生体浸食性ポリアリレートを生成する生分解性チロシン由来ジフェノールが含まれる。これらのポリマーは種々の構造部分を有し、それにより種々の基材とともに用いるために好適となる。本発明のポリアリレートは米国特許第5,216,115号に記載されている方法に従って、ジ酸とジフェノールの縮合によって調製される。この方法では、ジフェノール化合物は触媒として4-ジメチルアミノ-ピリジニウム-p-トルエンスルホネートDPTSを用いるカルボジイミド媒介直接ポリエステル化によって脂肪族または芳香族ジカルボン酸と反応する。米国特許第5,216,115号の開示は全体として参照により本明細書に組み込まれる。本発明のある実施形態においては、コーティングは、下式I:式中、R1は、CH=CHまたはCH2nからなる群から独立に選択され、nは0~18であり、Yは、C1~C18アルキルアミノ、-OR’、-NHCH2CO2R’、-NHCH2qOR’、-NHCH2CH2OpOR’、-NHCH2CH2CH2OpR’、からなる群から選択され、qは0~4であり、pは1~5000であり、R’は、H、C1~C18アルキル、C2~C18アルケニル、C8~C14アルキルアリール、ベンジル、および置換ベンジルからなる群から独立に選択され、R2は、独立に1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキルアリーレン、アルキルエーテルまたはアリールエーテル部分、-R5qOCR3R4rOsR5q-、または-R5qCO2CR3R4rOsCOR5q-であり、R3およびR4は、水素および1~10個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキルからなる群から独立に選択され、R5は、線状または分枝状の低級アルキレンまたは低級アルケニレンからなる群から独立に選択される。の構造を備えた繰り返し単位を有するポリアリレートを含む。ジフェノール化合物は米国特許第5,587,507号および第5,670,602号のチロシン由来のジフェノールモノマーから選択することができ、これら両方の開示も参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態においては、式Iのポリアリレートは、下式II:式中、R1およびYは、式Iに関して上述したものと同じである。の構造を有するチロシン由来のジフェノールモノマーを用いて調製される。本発明の他の実施形態においては、ジフェノールモノマーはデスアミノチロシルチロシンカルボン酸およびそのエステルであり、式中R1は-CH2CH2-であり、これは本明細書においてDTエステルと称する。本発明の目的のため、エチルエステルY=OR2、R2=エチルはDTEと称する。ベンジルエステルY=OR2、R2=ベンジルはDTBnと称する。Y=-NH2-CH2-CO2-CH3グリシンのアミノ基を通して結合したグリシンメチルエステルの場合には、該化合物はDTGMと称する。Y=OR2でR2=プロピルパラベンの場合には、該化合物はDTPPと称する、等々である。米国特許第5,587,507号および第5,670,602号の両方はこれらのモノマーを調製する方法を開示しており、これらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。本発明の目的のため、デスアミノチロシルチロシン遊離カルボン酸Y=OHはDTと称する。ペンダントの遊離カルボン酸基を有するポリアリレートをペンダントの遊離カルボン酸基を有する対応するジフェノールから重合することは、遊離カルボン酸基とコモノマーとの交差反応なしには可能ではないと考えられる。したがって、DTBn等のベンジルエステルジフェニルモノマーのホモポリマーまたはコポリマーであるポリアリレートは、米国特許第6,120,491号に開示されたパラジウム触媒を用いる水素化分解法によるベンジル基の選択的除去によって、対応する遊離のカルボン酸ホモポリマーおよびコポリマーに変換することができる。その開示は参照により本明細書に組み込まれる。多くの実施形態においては触媒による水素化分解が必要である。それはポリマー骨格が不安定なので、より厳しい加水分解手法が採用できないためである。本発明の特定の実施形態においては、ジカルボン酸はポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール、Pluronics、その他のポリアルキレンオキシドから誘導される。特定の実施形態においては、ジ酸はポリエチレングリコールジ酸である。本発明のポリアリレートは加水分解により、元の出発物質、即ちチロシン由来のジフェノールとポリアルキレンオキシドジカルボン酸とに分解すると考えられる。ジカルボン酸でビス官能化されたポリアルキレンオキシドであるポリアルキレンオキシドジカルボン酸は、出発物質であるポリアルキレンオキシドとジカルボン酸とにさらに分解される。本発明のポリアリレートは高度に親水性であると考えられ、これはポリマー性薬剤送達システムに有利である。しかし、ポリアリレートの親水性:疎水性バランスは、いくつかの様式で変動し得る。ジフェノールのペンダント鎖のエステルは変化することがあり、エステル基の鎖が長いと疎水性が増大する。ポリアルキレンオキシドの分子量の増大またはポリアルキレンオキシドのアルキレン基の炭素数の増大も疎水性を増大させることになる。ポリアルキレンオキシドをビス官能化させるために用いるジカルボン酸の変更も、親水性:疎水性のバランスを変化させることになる。いくつかの実施形態においては、ポリアリレートは約1,000~500,000ダルトンの重量平均分子量を有する。他の実施形態においては、ポリアリレートは約3,000~50,000ダルトンの重量平均分子量を有する。さらに他の実施形態においては、ポリアリレートは約5,000~15,000ダルトンの重量平均分子量を有する。分子量はテトラヒドロフラン中、ポリスチレンを標準としたゲル透過クロマトグラフィーにより、さらなる補正なしに計算される。ポリアリレートの分子量は反応時間またはいずれかの成分の比を制限することによって制御することができる。分子量は用いられるカルボジイミドカップリング剤の量によって制御することもできる。本発明のポリアリレートの粘度は、水と混合してポリマーの水溶液またはエマルジョンを形成させることによって低減させることもできる。本明細書において、DTEはジフェノールモノマーのデスアミノチロシル-チロシンエチルエステルであり、DTBnはジフェノールモノマーのデスアミノチロシル-チロシンベンジルエステルであり、DTは対応する遊離酸形、即ちデスアミノチロシル-チロシンである。BTEはジフェノールモノマーの4-ヒドロキシ安息香酸-チロシルエチルエステルであり、BTは対応する遊離酸形、即ち4-ヒドロキシ安息香酸-チロシンである。P22はDTEとスクシネートとの縮合によって製造されたポリアリレートコポリマーである。P22-10、P22-15、P22-20、P22-xx、その他は、各々1表示した百分率のDT即ち、10、15、20およびxx、その他のDTを用いたDTEとDTとの混合物と2スクシネートとの縮合によって製造されたコポリマーを表す。P22コポリマーは約0~50、約5~50、約5~40、約1~30、または約10~30のDT、これだけに限らないが約1、約2、約5、約10、約15、約20、約25、約27.5、約30、約35、約40、約45および約50のDTを含み得る。追加的な好適なチロシン系ポリアリレートはデスアミノチロシルチロシンDTとデスアミノチロシル-チロシルエステルDTエステルとのコポリマーであり、該コポリマーは約0.001のDT~約80のDTを含み、エステル部分は18個までの炭素原子を有する分枝または非分枝のアルキル、アルキルアリール、またはアルキレンエーテル基であってよく、その任意の基は任意選択でその中にポリアルキレンオキシドを有し得る。同様に、好適なポリアリレートの別の群は上記と同じであるが、デスアミノチロシル部分は4-ヒドロキシベンゾイル部分に置き換えられる。特定の実施形態においては、DTまたはBTの含量には約1~約30、約5~約30、約10~約30のDTまたはBTを有するコポリマーが含まれる。好ましいジ酸ポリアリレートの生成に用いられるとしては、スクシネート、グルタレートおよびグリコール酸が挙げられる。本発明に有用な追加的な生分解性ポリマーは、2005年11月3日に出願された米国仮出願第60/733,988号およびその対応するPCT出願である2006年11月3日に出願されたPCT/US第06/42944号に開示された生分解性、吸収性ポリアリレートおよびポリカーボネートである。これらのポリマーとしては、これだけに限らないが、BTEグルタレート、DTMグルタレート、DTプロピルアミドグルタレート、DTグリシンアミドグルタレート、BTEスクシネート、BTMスクシネート、BTEスクシネートPEG、BTMスクシネートPEG、DTMスクシネートPEG、DTMスクシネート、DTN-ヒドロキシスクシンイミドスクシネート、DTグルコサミンスクシネート、DTグルコサミングルタレート、DTPEGエステルスクシネート、DTPEGアミドスクシネート、DTPEGエステルグルタレートおよびDTPEGエステルスクシネートが挙げられる。さらに、本発明において用いられるポリアリレートポリマーは、米国仮出願第60/733,988号に記載された、分解プロセスを促進するための0.1~99.9のPEGジ酸を有し得る。特定の実施形態においては、好適なポリアリレートはポリアリレートのブレンド、または他の生分解性ポリマーとポリアリレートとのブレンドを含む。線状のポリエステルアミド本発明のコーティングは生分解性ポリエステルアミドPEAポリマーをも含み得る。これらの合成ポリマーは下式式中、Rは、-CR3R4aおよび-CR3=CR4-からなる群から選択され、R1は、水素および1~20個の炭素原子を有する飽和または不飽和のアルキル、アリール、アルキルアリールまたはアルキルエーテルおよび-R5qOCR3R4rOs-R6からなる群から選択され、R2は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、アルキルアリーレン、アルキルエーテルおよびアリールエーテル部分、-R5qOCR3R4rOsR5q-、および-R5qCO2CR3R4rOsCOR5q-からなる群から独立に選択され、R3およびR4は、水素および1~10個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル基からなる群から独立に選択され、R5は、線状または分枝状の低級アルキレンおよび低級アルケニレン基からなる群から独立に選択され、R6は、線状または分枝状の置換または非置換の飽和または不飽和の低級アルキル基からなる群から独立に選択され、芳香環は、0~4個のZ1置換基を有し、その各々はハライド、低級アルキル、アルコキシ、ニトロ、アルキルエーテル、保護されたヒドロキシル基、保護されたアミノ基および保護されたカルボン酸基からなる群から独立に選択され、Yは、からなる群から選択され、aは0~10であり、qは独立に1~4であり、rは独立に1~4であり、sは独立に1~5000である。によって表される1つまたは複数の繰り返し単位を含む。これらのポリマーは、一般に式p-AP-X-nで表される、アミノフェノール単位とジ酸単位とを有する生分解性PEAポリマーであると考えられ、ここでnはポリマー中の繰り返し単位の実際の数または重量平均数である。アミノフェノールAPは、下式III:に示される構造を有し、ジ酸Xは下式IV:に示される構造を有する。これらのモノマー単位または合成ルートによって他の前駆体が縮合条件下で重合すれば、得られるポリマーはエステルおよびアミド結合の両方を有する骨格、およびエステルまたは遊離酸R1の選択によるを有する側鎖を有する。ポリマーの繰り返しモチーフは構造AP-Xを有するが、この単純なポリマーの表記はアミノフェノールとジ酸との様々なカップリング順列、即ちアミノフェノールとジ酸とのカップリングがAPのアミン官能基と酸基の1つとの反応を経由して起こってアミド結合を生成したのか、APのヒドロキシル官能基と酸基の1つとの反応を経由して起こってエステル結合を生成したのか、を反映しない。したがって、AP-X繰り返し単位は以下の構造のいずれかそれぞれリピートaまたはリピートbによって表すことができる。しかし、この単純な構造表記-AP-X-では、これらの単位の互いに対する相対的関係は示されない。それは、これらの単位がアミドまたはエステル結合によってさらに互いに結合され得るからである。したがって、本明細書に記載したアミノフェノールおよびジ酸成分を含む本発明のポリマーの実際の構造は、合成ルートの選択、カップリング剤の選択およびアミドまたはエステル結合を形成する際の選択的反応性に依存する。したがって、本発明のポリマーはリピートaおよびbのランダムコポリマーまたはリピートa、リピートbもしくはリピートaおよびbの両方の厳密な交互コポリマーであり、特定のポリマー構造は本明細書に記載するように合成の方法によって決定される。命名の目的のため、リピートaおよびbのランダムコポリマーは単純な式p-AP-X-、AP-X、またはランダムabポリマーと命名され、そのような名称は互換可能に用いられる。このポリマーの種類の名称はこれらの表記に基づいており、したがってランダムabポリマーは出発材料に関わりなくアミノフェノール成分とそれに続くジ酸成分について命名される。たとえば、アミノフェノール成分としてのチロシンエチルエステルTBとジ酸成分としてのコハク酸とのランダム共重合によって作成されたポリマーは、pTEスクシネートまたはTEスクシネートと称される。ジ酸成分をグルタル酸に変更した場合には、このランダムコポリマーはpTEグルタレートまたはTEグルタレートとなろう。追加的な明確化または強調のため、たとえばTEスクシネートランダムまたはp1’Eスクシネートランダムのように、ランダムという語をポリマー名に付加してもよい。ポリマーがその名称の後に何もなしに指定された場合には、そのポリマーはランダムコポリマーである。これらのモノマー単位から得られる2つの厳密な交互コポリマーの種類、即ち1等価のフォーマットである、リピートa、即ちフォーマットanまたはリピートb、即ちフォーマットbnの単一の繰り返しの直鎖、または2これらのポリマーについて等価の表現である、交互のリピートaおよびリピートb、即ち形式abnまたはbanの直鎖が存在する。全ての場合において、nは繰り返し単位の数である。ポリマーについては、nは通常ポリマーの平均分子量を繰り返し単位の分子量で割ることによって計算される。命名の目的のため、an形の厳密な交互ポリマーはp-O-AP-X-または交互aポリマーと称される。交互aポリマーは、アミノフェノールの遊離アミンが反応条件によって制御されて最初にジ酸または他の適当な試薬と反応してアミド結合を形成し、ヒドロキシルをさらなる反応が可能なように残存させる反応条件の場合に生じる。たとえば、アミノフェノール成分としてのチロシンエチルエステルTEの無水コハク酸ジ酸成分を提供するためのとの共重合によって作成されたポリマーは、交互aポリマーを生じ、本明細書においてはpO-TEスクシネートまたはO-TEスクシネートと称される。命名の目的のため、abn形のポリマーは、aおよびbのリピートが異なったジ酸を有する場合にはp-AP-X1-AP-X2、pAP-X1-APX2またはAP-X1-APX2と称され、aおよびbのリピートが同じジ酸を有する場合にはp-AP-X-交互またはAP-X交互と称される。2種の異なったジ酸を有するポリマーは、たとえばアミド結合の生成に有利な条件下で2当量のアミノフェノールと1当量の第1のジ酸と反応させて反応生成物、即ちAP-X1-APの構造を有する化合物これは2個のアミノフェノール単位と1個のジ酸単位とからなるので、本明細書においてトリマーとも称するを分離することによって作成することができる。このトリマーは重合条件下で第2のジ酸と反応し、第2のジ酸が第1のジ酸と異なる場合にはポリマーp-AP-X1-AP-X2-を生成し、第2のジ酸が第1のジ酸と同じ場合にはポリマーp-AP-X-交互を生成する。説明として、TEおよびコハク酸から作成された最初のトリマーをTE-スクシネート-TEと命名する。TE-スクシネート-TEとグルタル酸との反応により、ポリマーpTE-スクシネート-TEグルタレートが生成し、一方コハク酸との反応により、ポリマーpTEスクシネート交互が生成する。同様に、pTE-DG-TE-グルタレートはTEおよびジグリコール酸から作成される最初のトリマー、TE-DG-TEから作成することができる。これは次いでグルタル酸と反応してpTE-DG-TE-グルタレートを生成する。本発明のポリマーには、アミノフェノール繰り返しの混合物、ジ酸の繰り返しの混合物およびトリマーの繰り返しの混合物、またはこのような混合物の任意の組み合わせから作成されたポリマーも含まれる。これらの複雑なポリマーについては、混合成分は2つの成分の名称の間にコロンを入れ、成分の1つの百分率を示すことによって指定される。たとえば、pTE:10TBzスクシネートランダムは、90のチロシンエチルエステルおよび10のチロシンベンジルエステルの混合物と当モル量のジ酸、コハク酸とを用いてランダム合成条件下で作成されたポリマーである。第2のジ酸が混合された厳密な交互abnポリマーの例はpTE-ジグリコレート-’1’E10PEG-ビス-スクシネート:アジペートである。このポリマーは、’1’-E-ジグリコレート-TEトリマーを調製し、これを10のPEG-ビスコハク酸および90のアジピン酸の混合物と共重合させることによって作成される。トリマーが混合された厳密な交互abnポリマーの例はpTE-スクシネート-TE:35TE-グルタレート-TEスクシネートである。このポリマーは、各々のトリマーを個別に合成し、分離されたトリマーを指示された比65モルのTE-スクシネート-TE/35モルのTE-グルタレート-TEで混合し、当モル量のコハク酸と共重合することによって作成される。この種類のポリマーの他の例は、米国特許公開第2010/0074940号に見出すことができる。ジヒドロキシベンゾエートおよびレゾルシノール由来のポリマー本発明のコーティングはジヒドロキシベンゾエートDHBおよびレゾルシノール由来の生体親和性、生分解性および/または吸収性ポリマーを含み得る。これらのポリマーは米国特許公開第2010/0129417号に詳細に記載されており、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。DHB由来のポリマーは、下式式中、Aは、CO、CO-R1-CO、C=N、CO-NH-R1-NH-COおよびCSからなる群から選択され、Wは、O、NH、およびSからなる群から選択され、Rは、水素、エステルもしくはアミド保護基、脱離基、1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシエーテル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルおよびシクロアルキル基、R2rOCR3R4aOsR2r、糖、薬学活性化合物、および生物活性化合物からなる群から選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のbは独立に0または1であり、rは独立に1~4であり、各々のsは独立に1~5000であり、R1は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルキレンオキシドおよびアリーレンオキシド部分、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のrは独立に1~4であり、sは1~5000であり、R2は、線状および分枝状の低級アルキルからなる群から独立に選択され、R3およびR4は、水素および線状または分枝状の低級アルキルからなる群から独立に選択される。によって表される1つまたは複数のモノマー単位を含む。いくつかの実施形態においては、DHB由来のポリマーは、WがOであり、AがCO-R1-COであり、Rが水素、1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリールまたはアルコキシエーテル基、およびR2rOCR3R4aOsR2rからなる群から選択され、各々のR1が1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択されるものである。レゾルシノール由来のポリマーは、下式式中、Aは、CO、CO-R1-CO、C=N、CO-NH-R1-NH-COまたはCSからなる群から選択され、Rは、水素、ハロ、1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシエーテル、ヘテロアリール、ヘテロアルキルまたはシクロアルキル基、R2rOCR3R4aOsR2r、糖、薬学活性成分、または生物活性成分からなる群から選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のbは独立に1~4であり、rは独立に1~4であり、各々のsは独立に1~5000であり、R1は、1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキレンオキシドまたはアリーレンオキシド部分、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択され、各々のaは独立に1~4であり、各々のrは独立に1~4であり、sは1~5000であり、R2は、線状または分枝状の低級アルキルからなる群から独立に選択され、R3およびR4は、水素および線状または分枝状の低級アルキルからなる群から独立に選択される。によって表される1つまたは複数のモノマー単位を含む。レゾルシノール由来のポリマーには、AがCO-R1-COであり、Rが水素または1~30個の炭素原子を有する線状または分枝状の置換または非置換のアルキル基であり、各々のR1が1~30個の炭素原子を有する二価の線状または分枝状の置換または非置換のアルキル、R2rOCR3R4aOsR2r、またはR2rCO2CR3R4aOsCOR2rからなる群から独立に選択されるものが含まれる。これらのポリマーに付随する命名は、ポリフェノール成分DHBまたはレゾルシノール誘導体を同定する第1の部分と、繰り返し単位のA部分を同定する第2の部分とを有する。モノマー単位の第1の部分がエステルもしくはアミド、または置換基である場合、その基は一般に略号の最初に挙げられる。したがって、MeDHBはエステル形、即ちジヒドロキシベンゾエートメチルエステルである。遊離の酸が存在する場合エステルよりもむしろ、またはエステルに加えては、最初の基は必要ない。したがってDHBは遊離酸の形である。名称の第2の部分は、それとともにポリフェノール成分が重合する基、たとえばジ酸、カーボネート、イミノカーボネート等を同定する。したがって、具体例としてはポリDHBグルタレート、ポリDHBカーボネート等が挙げられる。ポリフェノール成分または共重合した基2つのジ酸等の混合物がポリマー中に存在する場合には、名称のその部分には2つの部分のうちの1つの百分率の表示とともに、coという指定が含まれてもよく、またハイフンを有してもよい。たとえば、ポリMeDHB:10DHB-co-スクシネートおよびポリMeDHB-10-DTスクシネートは互換可能に用いることができ、90のジヒドロキシベンゾエートメチルエステルおよび10のジヒドロキシ安息香酸の混合物とジ酸であるコハク酸とを共重合することによって作成されたポリマーを意味する。混合されたジ酸の例はポリMeDHB-co-50:50PEG600-ビス-グルタレートグルタレートである。この種類のポリマーの他の例は米国特許公開第2010/0129417号に見出すことができ、その開示は参照により本明細書に組み込まれる。本発明のいくつかの実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーはポリエチレングリコールまたはプルロニックもしくは同様の化合物およびポリフェノール性ポリマーを合わせた重量に対して約80重量~約90重量で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約80で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約81で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約82で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約83で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約84で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約85で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約86で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約87で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約88で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約89で存在する。他の実施形態においては、ポリフェノール性ポリマーは合わせた重量の約90で存在する。PEG本発明のコーティングにおいては、上述のポリフェノール性ポリマーはポリエチレングリコールPEG、Pluronic登録商標ポリマー/コポリマーポロキサマーまたはポリオキシエチレンの2つの親水性鎖が両側に結合したポリオキシプロピレンの中央疎水性鎖からなる非イオン性トリブロックコポリマー、または同様の化合物本明細書において集合的にPEGまたはポリエチレングリコールと称するとブレンドすることができる。Pluronic登録商標ポリマーはBASFFlorhamPark、NJから入手可能であり、エチレンオキシドおよび/またはプロピレンオキシド系のブロックコポリマーを含む。本発明の一部として用いられるPEGは任意の分子量を有してよく、当業者は所望の結果をもたらす適当なPEGを選択することができよう。いくつかの実施形態においては、PEGは末端ヒドロキシル基の他に少なくとも1つの末端官能基を有する。たとえば、PEGはエーテル、たとえばメチルエーテル基を含む少なくとも1つの末端官能基を有してよい。好適なPEGとしては、これだけに限らないが、PEG-400一般に約380~約420g/molの分子量を有する低分子量グレードのPEG、PEG-1000約950~約1050g/molの分子量を有する、およびPEG-3350約3200~約3500g/molの分子量を有するが挙げられる。PEG-酸いくつかの実施形態においては、PEG、Pluronic登録商標、または同様の化合物は、ポリエチレングリコールまたはPluronic登録商標もしくは同様の化合物およびポリフェノール性ポリマーを合わせた重量に対して約2重量~約50重量、たとえば約2重量、約4重量、約6重量、約8重量、約10重量、約11重量、約12重量、約13重量、約14重量、約15重量、約16重量、約17重量、約18重量、約19重量、約20重量、約22重量、約24重量、約26重量、約28重量、約30重量、約32重量、約34重量、約36重量、約38重量、約40重量、約42重量、約44重量、約46重量、約48重量、または約50重量で存在する。薬剤本発明のコーティングにおける薬剤の存在は任意である。しかし、薬剤が存在する場合には、医療デバイスの表面にコーティングを沈着させるプロセスに適合する任意の薬剤、生物学的試薬または活性成分を本発明のコーティングに組み込むことができる。そのような薬剤および試薬の用量は当業者には公知である。当業者は、本発明のメッシュの上のコーティングに含ませる特定の薬剤の量を容易に決定することができる。本発明における使用に好適な薬剤の例としては、麻酔剤、抗生剤抗微生物剤、抗炎症剤、抗線維化剤、抗瘢痕化剤、ロイコトリエン阻害剤/アンタゴニスト、細胞増殖阻害剤等、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。本明細書において、薬剤は、小分子であろうとタンパク質、核酸等のように大分子であろうと、全ての種類の治療剤を含んで用いられる。本発明の薬剤は単独または組み合わせて用いることができる。本発明における薬学的に許容される任意の形態の薬剤、たとえば遊離塩基またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを本発明において用いることができる。薬学的に許容される塩としては、たとえば硫酸塩、乳酸塩、酢酸塩、ステアリン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、リン酸塩等が挙げられる。非ステロイド抗炎症剤の例としては、これだけに限らないが、ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェンならびにジクロフェナク、セレコキシブ、スリンダク、ジフルニサル、ピロキシカム、インドメタシン、エトドラク、メロキシカム、r-フルルビプロフェン、メフェナミク、ナブメトン、トルメチン、および上記の各々のナトリウム塩、ケトロラクブロメタミン、ケトロラクブロメタミントロメタミン、コリンマグネシウムトリサリチレート、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、アスピリン、サリチル酸およびそのナトリウム塩、α、β、γ-トコフェロールおよびトコトリエノールのサリチレートエステルならびにその全てのD、f、およびラセミ異性体、ならびにアセチルサリチル酸のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチルエステルが挙げられる。麻酔剤の例としては、これだけに限らないが、リドカイン、ブピバカイン、およびメピバカインが挙げられる。鎮痛剤、麻酔剤および麻薬のさらなる例としては、これだけに限らないが、アセトアミノフェン、クロニジン、ベンゾジアゼピン、ベンゾジアゼピンアンタゴニストフルマゼニル、リドカイン、トラマドール、カルバマゼピン、メペリジン、ザレプロン、トリミプラミンマレエート、ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾカイン、フェンタニル、プロポキシフェン、ヒドロモルフォン、メタドン、モルフィン、レボルファノール、およびヒドロコドンが挙げられる。局所麻酔剤には弱い抗菌性があり、急性疼痛および感染の予防に二重の役割を果たすことができる。抗微生物剤の例としては、これだけに限らないが、トリクロサン、クロルヘキシジン、リファンピン、ミノサイクリンまたは他のテトラサイクリン誘導体、バンコマイシン、ダプトマイシン、ゲンタマイシン、セファロスポリン等が挙げられる。特定の実施形態においては、コーティングはリファンピンおよび別の抗微生物剤、たとえばテトラサイクリン誘導体を含む。別の好ましい実施形態においては、コーティングはセファロスポリンおよび別の抗微生物剤を含む。好ましい組み合わせとしては、リファンピンおよびミノサイクリン、リファンピンおよびゲンタマイシン、ならびにリファンピンおよびミノサイクリンが挙げられる。本明細書においては、抗生および抗菌という用語は抗微生物という用語と互換可能に用いることができる。さらなる抗微生物剤としては、アズトレオナム、セフォテタンおよびその二ナトリウム塩、ロラカルベフ、セフォキシチンおよびそのナトリウム塩、セファゾリンおよびそのナトリウム塩、セファクロル、セフリブテンおよびそのナトリウム塩、セフチゾキシム、セフチゾキシムナトリウム塩、セフォペラゾンおよびそのナトリウム塩、セフロキシムおよびそのナトリウム塩、セフロキシムアクセチル、セフプロジル、セフタジジム、セフォタキシムおよびそのナトリウム塩、セファドロキシル、セフタジジムおよびそのナトリウム塩、セファレキシン、セファマンドールナフェート、セフェピムおよびその塩酸、硫酸、およびリン酸塩、セフジニルおよびそのナトリウム塩、セフトリアキソンおよびそのナトリウム塩、セフィキシムおよびそのナトリウム塩、セフポドキシムプロキセチル、メロペネムおよびそのナトリウム塩、イミペネムおよびそのナトリウム塩、シラスタチンおよびそのナトリウム塩、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシンおよび塩酸、硫酸、またはリン酸塩エチルスクシネート、およびそのステアレート形、クリンダマイシン、クリンダマイシン塩酸、硫酸、またはリン酸塩、リンコマイシンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、トブラマイシンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、ストレプトマイシンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、バンコマイシンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、ネオマイシンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、アセチルスルフィソキサゾール、コリスチメテートおよびそのナトリウム塩、キヌプリスチン、ダルフォプリスチン、アモキシシリン、アンピシリンおよびそのナトリウム塩、クラブラニン酸およびそのナトリウムまたはカリウム塩、ペニシリンG、ペニシリンGベンザチンまたはプロカイン塩、ペニシリンGナトリウムまたはカリウム塩、カルベニシリンおよびその二ナトリウムまたはインダニル二ナトリウム塩、ピペラシリンおよびそのナトリウム塩、チカルシリンおよびその二ナトリウム塩、スルバクタムおよびそのナトリウム塩、モキシフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシン、ガチフロキサシン、トロバフロキサシンメシレート、アラトロフロキサシンメシレート、トリメトプリム、スルファメトキサゾール、デメクロサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、ドキシサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、ミノサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、テトラサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、オキシテトラサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、クロルテトラサイクリンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、メトロニダゾール、ダプソン、アトバクオン、リファブチン、リネゾリド、ポリミキシンBおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、スルファセタミドおよびそのナトリウム塩、ならびにクラリスロマイシンが挙げられる。抗真菌剤の例としては、アンフォテリシンB、ピリメタミン、フルシトシン、カスポフンギンアセテート、フルコナゾール、グリセオフルビン、テルビナフィンおよびその塩酸、硫酸、またはリン酸塩、ケトコナゾール、ミクロナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、シクロピロックス、ナフチファイン、ならびにイトラコナゾールが挙げられる。本発明のメッシュパウチ上のコーティングに組み込むことができる他の薬剤としては、これだけに限らないが、ケフレックス、アシクロビル、セフラジン、マルファレン、プロカイン、エフェドリン、アドリアマイシン、ダウノマイシン、プルンバギン、アトロピン、キニン、ジゴキシン、キニジン、生物活性ペプチド、セフラジン、セファロチン、cis-ヒドロキシ-L-プロリン、メルファラン、ペニシリンV、アスピリン、ニコチン酸、ケモデオキシコール酸、クロラムブシル、パクリタキセル、シロリムス、シクロスポリン、5-フルオロウラシル等が挙げられる。抗炎症化合物の例としては、これだけに限らないが、アネコルチブアセテート、テトラヒドロコルチゾール、4,911-プレグナジエン-17.α.,21-ジオール-3,20-ジオンおよびその-21-アセテート塩、11-エピコルチゾール、17.α.-ヒドロキシプロゲステロン、テトラヒドロコルテキソロン、コーチゾナ、コーチゾンアセテート、ヒドロコーチゾン、ヒドロコーチゾンアセテート、フルドロコーチゾン、フルドロコーチゾンアセテート、フルドロコーチゾンホスフェート、プレドニソン、プレドニソロン、プレドニソロンリン酸ナトリウム、メチルプレドニソロン、メチルプレドニソロンアセテート、メチルプレドニゾロン、コハク酸ナトリウム、トリアムシノロン、トリアムシノロン-16,21-ジアセテート、トリアムシノロンアセトニドおよびその-21-アセテート、-21-リン酸二ナトリウム、および-21-ヘミスクシネート形、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、フルオシノロンおよびフルオシノロンアセテート、デキサメタゾンおよびその-21-アセテート、-21-3,3-ジメチルブチレート、-21-ホスフェート二ナトリウム塩、-21-ジエチルアミノアセテート、-21-イソニコチネート、-21-ジプロピオネート、および-21-パルミテート形、ベタメサゾンおよびその-21-アセテート、-21-アダマントエート、-17-ベンゾエート、-17,21-ジプロピオネート、-17-バレレート、および-21-ホスフェート二ナトリウム塩、ベクロメタゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、ジフロラゾン、ジフロラゾンジアセテート、モメタゾンフロエート、ならびにアセタゾールアミドが挙げられる。ロイコトリエン阻害剤/アンタゴニストの例としては、これだけに限らないが、アシタザノラスト、イラルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、ベルルカスト、ザフィルルカスト、およびジロイトン等のロイコトリエンレセプターアンタゴニストが挙げられる。本発明のコーティングに組み込むことができる別の有用な薬剤は、2-メルカプトエタンスルホネートナトリウムMesnaである。Mesnaは、乳房インプラントにおける被膜拘縮の動物実験において筋線維芽細胞の生成を低減させることが示されており[Ajmalら2003Plast.Reconstr.Surg.112巻、1455~1461頁]、したがって抗線維化剤として作用すると思われる。当業者は、上に開示した薬剤はいずれも本発明のコーティングと組み合わせて、またはそれと混合して用いることができることを認識するであろう。いくつかの実施形態においては、本発明はポリエチレングリコール、ポリフェノール性ポリマー、およびリファンピンを含む。他の実施形態においては、本発明はポリエチレングリコール、ポリフェノール性ポリマー、およびミノサイクリンを含む。さらに他の実施形態においては、本発明はポリエチレングリコール、ポリフェノール性ポリマー、ならびにリファンピンおよびミノサイクリンを含む。いくつかの実施形態においては、少なくとも1種の薬剤はポリエチレングリコールまたはプルロニックもしくは同様の化合物、ポリフェノール性ポリマー、および薬剤を合わせた重量の約20~約70、たとえば約20重量、約25重量、約30重量、約35重量、約40重量、約45重量、約50重量、約55重量、約60重量、約65重量、または約70重量で存在する。他の実施形態においては、少なくとも1種の薬剤はポリエチレングリコールまたはプルロニックもしくは同様の化合物、ポリフェノール性ポリマー、および薬剤を合わせた重量の約20~約70で存在し、ポリエチレングリコールまたはプルロニックもしくは同様の化合物はポリエチレングリコール、ポリフェノール性ポリマー、および薬剤を合わせた重量の約3~約16、たとえば約3重量、約4重量、約5重量、約6重量、約7重量、約8重量、約9重量、約10重量、約11重量、約12重量、約13重量、約14重量、約15量、または約16重量で存在する。本発明の特定の実施形態においては、少なくとも1種の薬剤はポリエチレングリコールまたはプルロニックもしくは同様の化合物、ポリフェノール性ポリマー、および薬剤を合わせた重量の約20~約70で存在し、ポリフェノール性ポリマーはポリエチレングリコール、ポリフェノール性ポリマー、および薬剤を合わせた重量の約20~約75、たとえば約20重量、約25重量、約30重量、約35重量、約40重量、約45重量、約50重量、約55重量、約60重量、約65重量、約70重量または約75重量で存在する。医療デバイス本発明のコーティングは、任意の軟組織欠損を再建、補強、架橋、置換、修復、支持、安定化、位置付けまたは強化するために用いられる埋め込み型補綴物を含む様々な異なった種類の医療デバイスをコートするために用いることができる。好適な医療デバイスは当技術で公知であり、任意の形状、寸法、および機能を有するデバイスを含み得る。好適な医療デバイスは当技術で公知の任意の材料から構成することができ、求める特定の最終用途に適している。いくつかの実施形態においては、医療デバイスはステンレススチールおよびチタン等の金属から選択される材料を含む。他の実施形態においては、医療デバイスはポリエチレン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、およびセルロース等の有機材料および/または天然もしくは合成ポリマーを含む。たとえば、用い得る1つのポリマーはMASTBiosurgeryから入手可能であり、硬組織骨および軟組織への適用に特に有用で、ポリL-ラクチド-co-D,L-ラクチドの70:30のコポリマーであるポリラクチドを含む。他の生体吸収性ポリマーはBoehringerIngelheimから入手可能で、ポリラクチド系コポリマーのResomer登録商標ファミリーを含む。さらに他の実施形態においては、医療デバイスはブタ由来の材料たとえばブタ心臓弁等の生体由来の材料を含む。他の実施形態においては、医療デバイスはAlloDerm登録商標RegenerativeTissueMatrixまたはStrattice商標ReconstructiveTissueMatrixを含み、これらの両方はLifeCellから入手可能である。本発明のコーティングを含む補綴物は、これだけに限らないが、鼠蹊部、大腿部、臍帯、腹部、切開、筋肉内、横隔膜、腹胸部および胸部のヘルニア等のヘルニアを含む軟組織欠損を修復するために用いることができる。コートされた補綴物は、筋肉皮弁の構造補強、血管の一体化、靭帯の修復/置換ならびに膀胱スリング、乳房の挙上、または臓器の袋/包装において行なわれる臓器の支持/位置決め/再位置決めのためにも用いることができる。補綴物は、整形外科的なグラフト支持/安定化、再建手術用グラフトの支持および骨折の支持等の、軟組織を含む再建手技において用いることができる。補綴物は一般にメッシュ、膜またはパッチであり、織物または不織物のメッシュ等を含む。さらに、本発明のコーティングはステープル、縫合糸、タック、リング、ねじ、その他の創傷閉鎖用補助材をコートするために用いることができる。同様に、コーティングはバリア機能、好ましくは一時的生分解性バリアを提供し、これにより基材たとえば医用デバイスと周囲の材料または組織との接触または癒着が防止または軽減される。いくつかの実施形態においては、本発明のコーティングは、好ましくはコーティングの損傷またはコーティングからの任意選択の薬剤の放出の変化を伴わずに、可撓性および/または変形性の基材たとえば折り畳めるステント、縫合糸、その他に適合することができる。同様に、コーティングは変形性基材を含むデバイスを硬くして所定の形状にするように作用することができる。コーティングが生分解するにつれて、与えられた硬さが低下し、デバイスは第2の異なった形状または硬さを取ることができると考えられる。本発明のコーティングは、メッシュをコートして埋め込み型医療デバイス用のパウチ、カバーリング、ポケットその他に形成するか、もしくはそれらを形成するためにも用いることができる。そのような埋め込み型医療デバイスとしては、これだけに限らないが、ペースメーカー、除細動器、パルス発生器等の心調律管理デバイスならびに埋め込み型アクセス系、神経刺激装置、脊髄刺激装置、乳房インプラントまたは他の任意の埋め込み型医療デバイス等の他の埋め込み型デバイスが挙げられる。したがってカバーリング、パウチ、ポケット等は、これらのデバイスをその位置に固定し、鎮痛効果を提供し、瘢痕または線維化を阻止し、細菌の増殖または感染を阻止または防止しより詳しくは細菌の基質の微生物コロニー化を防止し、埋め込んだ部位に他の薬剤を送達するために役立つことができる。いくつかの実施形態においては、コートされたデバイスは細菌のコロニー化を防止、処置または軽減するために用いられ得る。いくつかの実施形態においては、コーティングは、抗微生物剤が経時的に溶出し得るように抗微生物剤を含る。いくつかの実施形態においては、コーティングはミノサイクリン、リファンピン、またはミノサイクリンとリファンピンとの混合物を含む。いくつかの実施形態においては、抗微生物剤はコーティングから経時的に溶出する。他の実施形態においては、抗微生物剤は少なくとも24時間にわたって溶出する。さらに他の実施形態においては、抗微生物剤の累積放出は24時間で少なくとも約30である。さらなる実施形態においては、抗微生物剤の累積放出は24時間で少なくとも約40である。さらなる実施形態においては、抗微生物剤の累積放出は25時間で少なくとも約50である。さらなる実施形態においては、抗微生物剤の少なくとも約80が3日後に放出される。本発明のコーティングは、一時的な、もしくはある種の時間制限のある治療用途を有する、ならびに永久的な機能を有する関節置換等任意の埋め込み型または挿入型医療デバイスと組み合わせて用いることもできる。本明細書に記載したコーティング組成物でコートすることができる医療デバイスの他の例としては、これだけに限らないが、カテーテルたとえばバルーンカテーテル等の腎臓または血管カテーテル、ガイドワイヤ、バルーン、フィルターたとえば大静脈フィルター、ステント冠動脈血管ステント、脳、尿道、尿管、胆管、気管、胃腸管および食道ステント等、ステントグラフト、脳動脈瘤フィラーコイルGuglilmi取り外し可能コイルおよび金属コイル等、血管グラフト、心筋プラグ、大腿プラグ、パッチ、ペースメーカーおよびペースメーカーリード、心臓弁、血管弁、生検デバイス、健常皮膚および損傷皮膚創傷等に治療薬を送達するためのパッチ、軟骨、骨、皮膚および他のインビボ組織再生のための組織工学用足場、縫合糸、縫合糸アンカー、吻合クリップおよびリング、手術部位における組織ステープルおよび結紮クリップ、足首、膝および手の領域における干渉スクリュー等の整形外科用固定デバイス、靭帯の付着および半月板の修復のためのタック、骨折固定のためのロッドおよびピン、頭蓋顎顔面修復のためのねじおよびプレート、抜歯後の空隙フィラーおよび歯周手術後のガイド付き組織再生用メンブランフィルム等の歯科用デバイス、ならびに体内に埋め込みまたは挿入される種々のコートされた基材が挙げられる。さらに他の実施形態においては、コーティングは陰圧創傷療法に用いられるドレッシングに適用することができる。そのような療法に用いられるドレッシングとしては、フォーム開口および閉鎖セルフォーム、メッシュ、ガーゼ、または織り目加工されたもしくは窪みのある創傷接触表面を有する他の繊維製品が挙げられる。いくつかの実施形態においては、好適なドレッシングとしては、KineticConcepts,Inc.SanAntonio、TXから入手可能なV.A.C.SimplaceDressings、V.A.C.GranufoamBridgeDressings、V.A.C.AbdominalDressingSystem、およびV.A.C.WhiteFoamDressingsが挙げられる。他の実施形態においては、好適なドレッシングとしては、SmithNephewからRENASYS-FFoamおよびRENASYS-GGauzeSt.Petersburg、FLの商標で販売されているものが挙げられる。さらに他の実施形態においては、好適なドレッシングとしては、ProspeaForthWorth、TXから入手可能なものが挙げられる。コーティングは、陰圧創傷療法ドレッシングの任意の表面に適用することができる。いくつかの実施形態においては、コーティングは対象者の創傷、切開、その他と接触するドレッシングの表面を少なくとも部分的に被覆する。いくつかの実施形態においては、陰圧創傷療法ドレッシングに適用されるコーティングには少なくとも1種の薬剤が含まれる。他の実施形態においては、陰圧創傷療法ドレッシングに適用されるコーティングには少なくとも1種の抗微生物化合物が含まれる。さらに他の実施形態においては、陰圧創傷療法ドレッシングに適用されるコーティングにはリファンピンおよびミノサイクリンが含まれる。ドレッシングに適用される任意のコーティングに含まれる薬剤は、有効量の薬剤が対象者の創傷または切開に投与されるように、所定の時間にわたって溶出すると考えられる。さらに、ドレッシングのコーティングに抗微生物化合物を含有させることによって、創傷または切開に存在するいかなる感染をも防止、治療または低減することができると考えられる。したがって、本発明はたとえばカバーリングと組み合わせて、または完全なもしくは部分的なデバイスとしてのコーティングとして、本発明のコーティング組成物でコートされた医療デバイスまたは医療デバイスアセンブリーを埋め込むステップを含み、デバイスを患者に埋め込むことによって特に心臓血管障害、神経障害、ヘルニアもしくはヘルニア関連障害、眼科障害、または解剖学的修復、再建、置換もしくは補強等の障害または状態のための、患者の障害または状態を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態においては、該方法はステントを埋め込んで、動脈硬化、血栓、再狭窄、歯周炎、出血、血管解離もしくは穿孔、血管動脈瘤、不安定プラーク、慢性全閉塞、跛行、静脈および人工グラフトの吻合増殖、胆管閉塞、尿管閉塞、腫瘍閉塞、またはそれらの組み合わせを治療するために用いられる。他の実施形態においては、本発明のコーティング組成物は、神経再生を促進するための神経増殖因子または癌を治療するための化学療法剤等の薬剤の局所送達のための医療デバイスを埋め込む方法の一部として用いることができる。本発明のさらに別の実施形態においては、コートされた涙点プラグpunctualplugsを眼への送達に用いることができる。他の実施形態においては、本発明のコーティング組成物は、ヘルニア等の任意の軟組織欠損を再建、補強、架橋、置換、修復、支持、安定化、位置決めまたは強化する手術用メッシュを埋め込む方法の一部として用いることができる。さらに他の実施形態においては、本発明のコーティング組成物は、カバーリングもしくはパウチにおけるCRM、パウチもしくはカバーリングにおける神経刺激剤、またはパウチもしくはカバーリングにおける乳房インプラント等の医療デバイスアセンブリーを埋め込む方法の一部として用いることができる。応用本発明の組成物は、当技術で公知の任意の適切な手法により、医療デバイスの表面内部もしくは外部に適用することができる。本発明の特定の実施形態においては、コーティング組成物はデバイスの表面にスプレーされる。本発明のさらに別の実施形態においては、デバイスはコーティング組成物に浸漬される。本発明のある実施形態においては、コーティングは適用された後に、これだけに限らないが、紫外線照射、電子線、マイクロ波または熱への曝露等の、当技術で公知の任意の適切な手法によって硬化される。本発明の特定の実施形態においては、ポリマーコーティングは真空下、約40°~約70°Cで硬化される。本発明の別の実施形態においては、コーティングはシートに製膜され、次いでこのシートはデバイス上に置かれ、コーティングは硬化によってデバイスに接着される。本発明の特定の実施形態においては、この硬化は真空下、約40°~約70°Cで行なうことができる。本発明のさらなる実施形態においては、コーティングはチューブに製膜され、次いでデバイスはチューブ内に置かれ、コーティングは硬化によってデバイスに接着される。本発明のある実施形態においては、この硬化は真空下、約40°~約70°Cで行なうことができる。本発明の組成物を含むフィルムを最初に製造し、次いでこのフィルムをデバイスもしくは基材に適用するというこのやり方は、品質管理を単純化することができたとえば、種々のバッチのデバイスを直接コーティングする場合には品質管理試験を多数回実施する必要があるのに対して、単一の品質管理試験によって合格とされる単一ロットのフィルムの製造が可能になるので、または医療処置の間にコーティングをデバイスに特に適合させることができるので、有利になり得る。コーティングの粘着性の程度も、組成物中で用いるPEGポリマーの種類を改変することによって調節することができる。たとえば、PEGを用いることによって、より粘着性の高いコーティングが得られる一方、PLURONICポリマー等のポリエチレンオキシド/ポリプロピレンオキシドのコポリマーを用いることによって粘着性のレベルを低減することができる。コーティングを除去する必要がある状況においては、粘着性の低いコーティングが有用であろう。コーティングがPLURONICを含む本発明の特定の実施形態においては、適用されたコーティングは除去および/または置換することができる。本発明のさらに別の実施形態においては、整形外科用のピンを本発明のコーティングでコートすることができ、次いで挿入のために適当な寸法に切断することができる。いくつかの実施形態においては、医療デバイスは本発明のコーティングによって少なくとも部分的に被覆される。他の実施形態においては、医療デバイスの表面の少なくとも約25は本発明のコーティングによって被覆される。さらに他の実施形態においては、医療デバイスの表面の少なくとも約30は本発明のコーティングによって被覆される。さらなる実施形態においては、医療デバイスの表面の少なくとも約40は本発明のコーティングによって被覆される。医学応用上で検討したように、全関節形成術後の感染は臨床的に重大な合併症を意味する。これらの感染の治療は極めて困難である。それは埋め込まれた材料が血管のない表面をもたらし、そこに細菌が付着してバイオフィルムを形成し、これが免疫細胞および抗生剤の浸透を阻止するからである。ミノサイクリンおよびリファンピンを含む抗生剤含浸コーティングでコートした医療デバイスは、効率的に感染を低減し、炎症を低減し、インプラント上のバイオフィルムの形成を防止する。PEG400とブレンドしたP22-27.5等の本発明の抗生剤含浸生体吸収性チロシン由来ポリマーコーティングは、ミノサイクリンおよびリファンピンを徐々に溶出させ、細菌負荷の低減、感染の防止、好中球の浸潤/炎症の低減およびインプラント上のバイオフィルムの形成の防止において臨床的効果がある。ウサギ髄内スクリューにおけるS.aureusによる骨髄炎モデルに関する以前の研究から、溶出ポリマーなしにインプラントにスプレーされたミノサイクリンおよびリファンピンは、インプラントのコロニー化および骨の感染を防止するには部分的にのみ効果的であったことが見出された。本発明のポリマーコーティングは、埋め込み後に薬剤を連続的かつ長期に放出することができない従来法に比べて、細菌感染の防止、したがって引き続く合併症の防止により効果的である。これらの結果より、このコーティングは整形外科インプラントの使用に伴う感染を防止するために用いることができることが示唆される。本発明の範囲から逸脱することなしに種々の省略、追加および改変を上述の発明に対して行なうこと、ならびにそのような改変および変化の全ては添付した特許請求の範囲に定義された本発明の範囲内に含まれることが意図されることは、当業者には理解されよう。引用した全ての参考文献、特許、特許出願または他の文献は全ての目的のため、全体として参照により本明細書に組み込まれる。コーティングは、コーティングのポリマー含量に基づいて記述される。たとえば、ポリマー含量の90がP22-27.5で、10がPEG-1000のコーティングはP22-27.5:10PEG-1000と記述されることになる。I.コーティングA.薬剤なしのコーティング溶液の調製P22-27.50.85gおよびPEG10000.15gを20mLの清潔なアンバーバイアルに秤取した。3.5mLのジクロロメタンおよび1.5mLのメタノールを加え、次いでボルテックスシェーカーを用いて混合物を振盪し、成分を溶解させた。混合物を濾過し、1ミクロンのシリンジフィルターを取り付けたポリプロピレンシリンジを用いて溶液を清潔な7mLのシンチレーションバイアルに移した。バイアルに蓋をし、使用まで少なくとも5分間放置した。B.薬剤入りコーティング溶液の調製P22-27.50.85g、PEG-10000.15g、リファンピン0.40gおよびミノサイクリンHCl0.4gを20mLの清潔なアンバーバイアルに秤取した。3.5mLのジクロロメタンおよび1.5mLのメタノールを加え、次いでボルテックスシェーカーを用いて混合物を振盪し、成分を溶解させた。溶液が透明になったところで、これを1ミクロンのシリンジフィルターを取り付けたポリプロピレンシリンジを用いて清潔な7mLのシンチレーションバイアルに濾過して入れた。バイアルに蓋をし、使用まで少なくとも5分間放置した。C.1インチのピンの浸漬手順ピンの最小部分約2mmを200μLのピペットチップに挿入した。ピンの露出した側を調製した溶液に手作業で浸漬したピン表面の少なくとも3/4が溶液で覆われるようにする。ピンをゆっくりと溶液から引き上げ、乾燥するまでピペットチップ上に放置した。ピンをピペットチップから注意深く取り出し、反転させ、コートされた側をピペットチップに挿入した。ピンの未コート部分を調製した溶液に再び挿入した。ピンをゆっくりと引き上げ、乾燥するまで200pLのピペットチップ上に放置した。ピンの断端にコーティングをさらに追加する必要があれば、この手順を繰り返すことができる。許容できる溶媒レベルが得られるまで、真空でピンを乾燥した。密封した容器内でピンを約15°Cで保存した。D.自動浸漬手順ピンの最小部分約2mmを上述のように200μLのピペットチップに挿入した。ピペットを、ディップテックコーティング機のために作られたアルミニウムステムにねじ込んだ。ステムをディップテックコーティング機のプラットフォームに挿入した。機械を始動し、調製した溶液へのピンの浸漬サイクルを開始した。E.スプレー手順P22-27.51.48g、リファンピン0.26gおよびミノサイクリン0.26gを250mLのアンバージャーに秤取した。180mLのジクロロメタンおよび20mLのメタノールを加え、次いで磁気攪拌器を用いて溶解した。50mLの溶液を、Sonotekスプレーヤーに接続した気密のシリンジに。シリンジを、指定された押出し速度を有するシリンジポンプに設置した。次いでピンを上述のように200μLのピペットチップに挿入し、ピペットを機械的攪拌器に固定した。攪拌器が回転を開始した際、スプレーヤーおよびシリンジポンプが始動してピンをコートした。F.製膜および70°Cにおける硬化によるポリエチレンのコーティングP22-27.50.85gおよびPEG10000.15gを20mLの清潔なアンバーバイアルに秤取した。9mLのジクロロメタンおよび1mLのメタノールを加え、ボルテックスシェーカーを用いて振盪して溶解させた。溶液を、水平にしたTeflon登録商標コートガラスシート上に注いだ。濡れたフィルムを覆い、周囲条件下で乾燥させた。フィルムが乾燥した後、これをコートすべきポリエチレンシート上に移した。必要な残留溶媒レベルが得られるまで、フィルムを真空下、70°Cで硬化させた。種々の量および種類のポリフェノール性ポリマー、PEGおよび薬剤を含むコーティングを製剤化するため、同様の方法を用いることができる。硬化は約40°Cなど、他の温度でも可能である。G.整形外科用ピンのコーティングP22-27.5、P22-27.5および10重量のPEG-1000、またはP22-27.5および10重量のPluronicL44を用いて、上述のようにステンレススチール製整形外科用ピンをコートした。図1に非コートのピンおよび3種のコートされたピンを示す。II.特性A.滅菌P22-27.5、10重量のPEG-1000、またはP22-27.5:10重量のPluronicL44ブレンドでコートされた医用デバイスをγ線照射により滅菌した。図2に、分子量および薬剤含量の測定によって滅菌がコーティングに殆ど影響しないことを示す。B.コートされたピンからのミノサイクリンおよびリファンピンの放出ミノサイクリンまたはリファンピンと組み合わせてP22-27.5、P22-27.5:10重量PEG-1000、またはP22-27.5:10PluronicL44でコートした整形外科用ピンを、上述のように調製した。ピンを37°CでPBS中に浸漬し、定期的に試料を取り出してHPLCによりミノサイクリンまたはリファンピンの含量を測定した。図3に、コートされたピンからPBS中への時間の関数としてのミノサイクリンまたはリファンピンの累積放出を示す。図4に、各時点において放出された抗生剤の量を示す。C.阻止ゾーンの検討抗生剤でコートされたメッシュのZOIを、Kirby-Bauer法によって測定した。StaphylococcusepiderrnidisまたはStaphylococcusaureusをストック培地からトリプチケートソイブロスTSBに接種し、濁度がMcFarland0.5標準に達するまで1~2時間37°Cでインキュベートした。Mueller-HintonII寒天MHA上に細菌を3回ストリークすることによってプレートを調製した。各々の回でプレートを左から右へ拭ってプレート全体をカバーし、拭いの間にプレートを回転させてストリークの方向を変えた。スプレーコートされたメッシュの予め切断した片1~2cm2を、予熱したMuellerHintonII寒天プレートの中央部に強く押し付け、37°Cでインキュベートした。滅菌したピンセットを用いて、24時間ごとに片を新鮮な予熱したMuellerHintonII寒天プレートに移した。試料から阻止ゾーンの外縁までの距離を24時間ごとに測定し、各試料について表2および表3の下の列に示す。各試料についての上の列はZOIの直径とメッシュの対角線との相違を表す。表2はS.epidermidisの菌叢上に置いたメッシュについてのZOIの結果を示し、表3はS.aureusの菌叢上に置いたメッシュについてのZOIの結果を示す。さらに、残存ミノサイクリンおよびリファンピンの分析のために、3個の片を24時間ごとに取り出した。図5に、P22-27.5、P22-27.5:10重量PEG-1000、またはP22-27.5:10PluronicL44をミノサイクリンまたはリファンピンと組み合わせてコートしたメッシュについてのS.aureus上の全ZOIを示す。D.種々の百分率の遊離カルボキシレートを有するPDTEスクシネートチタン、ステンレススチール、超高分子量ポリエチレンおよび非常に高い分子量のポリエチレンのデバイスを、上述のように10のPEG-400、PEG-400-酸、PEG-1000、PEG-3350およびPluronicL44とブレンドしたP-22pDTEスクシネート、P22-10pDTEco10DTスクシネート、またはP22-15pDTEco10DTスクシネートでコートした。図6に、コートされた基材の粘着性をTeflon登録商標と比較して示す。データによると、金属基材については少なくとも約6倍の粘着性の増大、ポリエチレン基材については約4倍の増大がある。E.PDTHアジペートチタン、ステンレススチール、超高分子量ポリエチレンおよび非常に高い分子量のポリエチレンのデバイスを、上述のように10のPEG-400、PEG-酸、PEG-1000、またはPEG-3350とブレンドしたP64pDTHアジペートまたはPDTヘキシルアジペートでコートした。図7aに、コートされた基材の粘着性をTeflon登録商標と比較して示す。データによると、金属基材については約3~6倍の粘着性の増大、ポリエチレン基材については約3~4倍の増大がある。F.PDTドデシルドデカノエートチタン、ステンレススチール、超高分子量ポリエチレンおよび非常に高い分子量のポリエチレンのデバイスを、上述のように10のPEG-400、PEG-酸、PEG-1000、またはPEG3350とブレンドしたP1012pDTDDDまたはpDTドデシルデカノエートでコートした。図7bに、コートされた基材の粘着性をTeflon登録商標と比較して示す。データによると、金属基材については約5倍の粘着性の増大、ポリエチレン基材については約2~4倍の増大がある。このことは、p1012等の表面エネルギーが比較的低いポリマーでさえも、ポリエチレン等の低エネルギー表面上でも粘着性の増大を示すことを示している。G.PDTPPグルタレート、PMeDHB-15DHBグルタレート、およびPTE-DG-TE-グルタレートコーティングチタン、ステンレススチール、超高分子量ポリエチレンおよび非常に高い分子量のポリエチレンのデバイスを、上述のように10のPEG-400、PEG-酸、PEG-1000、またはPEG-3350とブレンドしたpDTPPグルタレート、pMeDHB-15DHBグルタレート、またはpTE-DG-TE-グルタレートでコートした。図8に、コートされた基材の粘着性をTeflon登録商標と比較して示す。データによると、金属基材については約5~7倍の粘着性の増大、ポリエチレン基材については約3~4倍の増大がある。III.コートされた整形外科用ピンの埋め込みS.aureus生物発光株Photorhabduslumninescensから得られたluxABCDEレポーターカセットと融合したペニシリン結合タンパク質2pbp2プロモーターを有するシャトルプラスミドpSK236を含む生物発光性S.aureusSH1000株、ALC2906を全ての実験において用いた。このS.aureus株は、S.aureusのライフサイクルの全ステージにおいて、活発に代謝している生細菌から、生物発光シグナルを自然に放射していた。関節腔に接種するためのS.aureusの調製S.aureus生物発光株ALC2906はクロラムフェニコール耐性選択マーカーを有しており、クロラムフェニコール10sg/ml;Sigma-AIdrichを全ての培養に添加した。S.aureusをトリプチックソイ寒天プレートトリプチックソイブロス[TSB]プラス1.5のバクトアガー[BDBiosciences]にストリークし、37°Cで一夜増殖させた。S.aureusの単一コロニーをTSB中で培養し、振盪インキュベーター240rpmMaxQ4450;Thermo中、37°Cで一夜増殖させた。一夜培養物を1150倍に希釈し、2時間サブ培養した後に中間対数期の細菌を得た。細菌の細胞をペレット化し、再懸濁し、PBS中で3回洗浄した。600nmA600;Biomate3[Thermo]における吸光度を測定することによって、細菌濃度を推定した。プレートを一夜培養した後にコロニー形成単位CPUを確認した。マウス12週齢の雄C57BL/6野生型マウスを用いたJacksonLaboratories。いくつかの実験においては12週齢の雄LysEGFPマウスを用いた。これはC57BL/6バックグラウンド上で遺伝子操作したマウス血統で、強化緑色蛍光タンパク質EGFPをリゾチームM遺伝子にノックインした結果として緑色蛍光ミエロイド細胞主として好中球を有している。マウスの手術手順イソフルラン2の吸入によりマウスを麻酔した。手術手順は以前の研究から改変した。右膝の上に皮膚切開を施した図9A。大腿四頭筋-膝蓋骨複合体の側方変位を伴う中間傍膝蓋骨関節切開によって遠位右大腿にアクセスした図9B。大腿骨顆間ノッチを位置決めした後図9B、大腿骨髄内管を手動により25ゲージの針で拡大した図9C。整形外科グレードのステンレススチール製KirschnerK-ワイヤ直径0.6mmSynthesを外科的に逆向きに設置し、関節腔に1mm突出するように切断した図9D。インプラントの断端を含む関節腔に、生理食塩液2μl中のS.aureus接種材料をピペットで加えた図9E。大腿四頭筋-膝蓋骨複合体を正中線に戻し図9F、手術部位をDexon5-0縫合糸で閉鎖した図9G。代表的なX線写真は、ステムが良好に髄内固定され、切断面が関節内に突出したインプラントの位置を示している図9H。実験の期間中、鎮痛剤としてブプレノルフィン0.1mg/kgを12時間ごとに皮下投与した。インビボS.aureusの定量インビボ生物発光イメージングおよびコロニー形成単位[CFU]イソフルラン2の吸入によってマウスを麻酔し、XenogenインビボイメージングシステムXenogenIVIS登録商標;CaliperLifeSciencesを用いてインビボ生物発光イメージングを行なった。データをマウスのグレイスケール写真上に重畳したカラースケール上に提示し、LivingImage登録商標ソフトウェアXenogenを用いて、環状の対象領域1×103ピクセル内の最大フラックス秒scmステラジアンsrあたりの光子[p/s/cm/sr]として定量する。生物発光シグナルがインビボの細菌負荷に対応することを確認するため、1mlのTSB中0.3Tween-80中で10分間、超音波処理し、次いで上述のように5分間ボルテックスして細菌をインプラントから脱着させることによって、インプラントに付着していた細菌を定量した。さらに、骨および関節組織をホモジナイズPro200登録商標Seriesホモジナイザー;ProScientificすることによって、関節組織中の細菌を単離した。プレートを一夜培養した後でCFUを計数することによって、インプラントおよび関節組織に付着していた細菌のCFU数を決定し、インプラントおよび関節組織から回収した全CPUとして表した。感染した手術後関節への好中球の動員の定量インビボ蛍光イメージング好中球の浸潤を測定するため、LysEGFPマウスを用いた。インビボ生物発光イメージングの後、XenogenIVIS登録商標CaliperLifeSciencesを用いてインビボ蛍光イメージングを行なった。露光時間0.5秒で励起445~490nmおよび発光515~575nmのためのGFPフィルターを用いて、手術後部位内のEGFP発現好中球を可視化した。データをマウスのグレイスケール写真上に重畳したカラースケール上に提示し、LivingImage登録商標ソフトウェアXenogenを用いて、環状の対象領域1×103ピクセル内の全フラックス光子/sとして定量する。組織学的解析二酸化炭素の吸入によってマウスを安楽死させ、関節試料をホルマリン10で一夜固定した。DecalcifierII登録商標溶液Surgipath中で6時間インキュベートすることによって試料を脱灰し、処理してパラフィン中に包埋した。厚み4μmの矢状断面をカットし、次いでヘマトキシリンおよびエオシンHEならびにGram染色によって染色した。可変圧走査型電子顕微鏡インプラントの断端のディジタルイメージを得るために電界放射可変圧走査型電子顕微鏡FE-SEMZeissSupraVP40を用いた。ピンをグラファイトスタブ上に位置決めするために導電性グラファイト糊を用いた。顕微鏡のチャンバー内の圧を25Paに保ち、それによりスパッターコーティングを必要とせずにインプラントの表面を検査できるようにした。表面の局所的特徴を明らかにするため、二次およびレンズ中検出器を用いた。ピンを-4~10度に傾け、また30度ごとに全体として360度回転させることによって、一定の間隔でインプラントを検査した。抗生剤含浸生体吸収性ポリマーによる金属インプラントのコーティングリファンピンおよびミノサイクリンを含浸した生体吸収性ポリマーを用いた。ステンレススチール製K-ワイヤインプラントをこの抗生剤含浸ポリマーでコートするため、K-ワイヤを実施例1に記載したように生体吸収性チロシン由来ポリエステルアミドP22-27.5、PEG400、リファンピンおよびミノサイクリンならびに塩化メチレンの混合物に手で浸漬した。ビヒクルのコーティングは生体吸収性チロシン由来ポリエステルアミド、PEG400および塩化メチレンのみからなっていた抗生剤を含まない。コートされたピンを残留溶媒が600ppm未満になるまで少なくとも12時間、加熱乾燥し、約15°Cで保存し、γ線照射により滅菌した。抗生剤濃度をほぼ以下のようにして、3種の異なった処方を生成したコーティングA、BおよびC:コーティングA:リファンピン32.5μg/mm3およびミノサイクリン36.1μg/mm3;コーティングB:リファンピン46.1μg/mm3およびミノサイクリン47.7μg/mm3;ならびにコーティングC:リファンピン97.4μg/mm3およびミノサイクリン104.2μg/mm3。コーティングは、コーティングAおよびコーティングBの厚みが約40~45μmでコーティングCの厚みが約80~90μmになるまで繰り返し浸漬した。したがって、コーティングAおよびBは同じ速度で溶出するのに対し、コーティングCはそのコーティング厚みが2倍であることからより遅く溶出することになる。統計解析データはStudentt-検定両側を用いて比較した。表示する場合には、全てのデータは平均±平均の標準誤差semとして表した。p<0.05、p<0.01およびp<0.001の値は、統計的に有意とみなした。リアルタイムで細菌負荷を測定するためのインビボ生物発光イメージング関節形成術後の感染のモデルとするため、整形外科グレードのK-ワイヤSynthes,Inc.、WestChester、PAを、断端が膝関節内に突出するように大腿骨内に外科的に設置し、閉鎖前にS.aureusの接種材料をピペットで関節腔に入れた図9。感染した手術後関節内の細菌負荷をリアルタイムで測定するため、S.aureusのライフサイクルの全ステージにおいて、生きたATP産生細菌から自然に発光する生物発光性S.aureus株SH1000を用いた。その後、XenogenインビボイメージングシステムXenogenIVIS登録商標;CaliperLifeSciencesを用いて、麻酔したマウスにおける術後0、1、3、5、7および10日の細菌負荷をリアルタイムで測定した。慢性的インプラント感染を作成するための最適な細菌接種材料を決定するため、対数的に増加する濃度のS.aureus5×102、5×103および5×104CFU/2μlをC57BL/6マウスに接種した。接種後最初の5日間に、5×103または5×104CFUを受けたマウスは非感染マウスより20~50倍高い生物発光シグナルを有していた図10A、B。臨床的には、これらのマウスの群は両方とも侵された脚における浮腫の増大および運動性の低下によって特徴付けられる顕著な炎症を発現し、術後5日で安楽死させた。したがって、5×103または5×104CFUのS.aureusの接種は顕著に高い生物発光シグナルを誘起し、急性の化膿性関節感染と符合する感染の臨床的兆候をもたらした。対照的に、5×102CFUの接種を受けたマウスが侵された脚に発現した感染の兆候は、非感染マウスと殆ど変わらなかった。これらのマウスは、術後10日目までの全ての日において、非感染対照マウスのバックグラウンドレベルよりも6~8倍高い生物発光シグナルを有していた図10A、B。臨床症状が穏和であるという知見と細菌による生物発光のレベルが低いことを組み合わせると、5×102CFUの接種を受けたマウスにおいて少なくとも10日間の感染を追跡することが可能であり、これは慢性かつ持続性の感染に、より近く類似している。したがって、以後の全ての実験において5×102CFUの接種を用いた。インビボの生物発光シグナルがインビボの細菌負荷を正確に表していることを確認するため、インプラントに付着し、関節組織内に存在している細菌からの従来法による細菌計数を術後5日目に行なった図10C。5×104、5×103および5×105CFUで接種したマウスは、それぞれ8.3×145、1×105および2.4×104CFUのエクスビボ全細菌負荷を有していた図10C。さらに、インビボの生物発光シグナルは対応するエクスビボの細菌CFUと相関しており相関決定係数R20.9873;図10D、少なくとも5日目までのインビボ生物発光シグナルは実際のインビボ細菌負荷を近似していることが示唆された。しかし、用いた細菌株はクロラムフェニコールによる選択においてインビトロで維持されるプラスミド中のlux遺伝子を有しているので、プラスミドはインビボ感染の間に時とともに失われる可能性がある。選択しないブロス培養においては、プラスミドはインビトロで最初の3日間は安定であり、97超の細菌はまだプラスミドを含んでいたが、5、7および10日目にはそれぞれ53、38および21の細菌のみがまだプラスミドを含んでいたデータは示していない。したがって、この株によって得られた生物発光シグナルはインビボの細菌負荷を近似するが、特に遅い時点においては実際の細菌負荷を過小評価している可能性がある。リアルタイムで好中球の浸潤を測定するためのインビボ蛍光イメージング術後の膝関節内における炎症の程度を、炎症および感染の主要な関連要因である好中球の浸潤を定量することによって測定した。これは、緑色蛍光好中球を有する遺伝子操作したマウスの血統であるLysEGFPマウスのインビボ蛍光イメージングを用いることによって達成した。LysEGFPマウスの膝関節に感染させた生物発光S.aureus株により、術後0、1、3、5、7および10日における細菌負荷と好中球浸潤の両方の同時測定が可能となった図11。図2におけるC57B/16マウスと同様に、S.aureus5×102CFU感染LysEGFPマウスは、10日目までに非感染対照マウスのバックグラウンドレベルよりも8倍まで高い生物発光シグナルを発現した図11A。さらに、S.aureus感染LysEGFPマウスは、術後1~10日の全てにおいて非感染対照マウスよりも20~40高いEGFP-好中球蛍光シグナルを有していた図11B。この好中球動員の程度により、5×102CFUの接種は軽度の炎症反応を惹起するという我々の臨床的観察が確認され、EGFP-好中球蛍光により我々のモデルで観察された臨床的炎症を定量的に測定できることが示唆された。術後膝関節の組織学的解析感染した術後関節内における炎症性浸潤および細菌接種の位置を決定するため、術後1日でS.aureus接種5×102CFUおよび非感染対照マウスから組織切片を採取した図12。ヘマトキシリンおよびエオシンHEで染色した切片で見られるように、S.aureusを接種したマウスでは関節組織中の好中球が増加していた。さらに、炎症細胞の領域内にグラム陽性青色染色細菌が容易に検出された。対照的に、手術によりインプラントを設置しただけの非感染対照マウスでは好中球浸潤が極めて少なく、グラム染色により細菌は検出されなかった。これらの組織学的知見は我々のインビボ生物発光および蛍光イメージングのデータを裏付けるものであり、5×102CFUのS.aureusの接種がインプラントの領域内の関節組織において好中球の浸潤および細菌の増殖を誘起することを示している。金属インプラント上におけるバイオフィルムの形成の検出我々のマウスモデルにおいてインプラント上にバイオフィルムの形成が起こるかどうかを評価するために、術後7日および14日に安楽死させたマウスからインプラントを採取した図13。バイオフィルムの形成を評価するため、可変圧走査型電子顕微鏡VP-SEMを用いた。これは、従来のSEMでは必要であった電導性フィルムによる試料のコートを必要としないので、生物学的試料を自然の状態で可視化することができる。即ち、VP-SEMにより、固定およびスパッターコーティングを必要とする従来のSEMに付随していた典型的なアーチファクト脱水、崩壊、歪み、収縮、凝縮、および凝集なしにインプラント上のバイオフィルムを可視化することができた。S.aureusを接種したマウスは、術後7日および14日に採取したインプラントの断端に顕著なバイオフィルムの形成を有していた。対照的に、手術の際に細菌接種を何ら受けていない非感染マウスには検出可能なバイオフィルムの形成はなく、可視化した金属インプラントの表面は手術前のインプラント0日と実質的に同一であった。即ち、細菌は関節組織に感染し図13、インプラント上にバイオフィルムも形成した。これは患者における関節形成術後の感染において生じるバイオフィルムの形成と一致している。S.aureusによる術後関節感染の治療のための新規な抗生剤含浸インプラントコーティング関節における感染の進展の防止におけるリファンピンおよびミノサイクリンを含浸した生体吸収性ポリマーの有効性を決定するために、このマウスモデルを用いた。ステンレススチール製K-ワイヤを、増大する濃度の抗生剤を含む3種のコーティング処方コーティングA、BおよびCおよび1つのビヒクル対照コーティング抗生剤なしでコートした図14A。さらに、コーティングAおよびBは同じ厚みを有しており、抗生剤を同様の速度で溶出するが、コーティングCは厚みが2倍で、より遅く溶出することになる。これらの抗生剤コートインプラントをLysEGFPマウスの遠位大腿骨に手術により設置し、膝関節スペースに5×102CFUのS.aureusを接種した。図11に示すように、術後0、1、3、5、7および10日にインビボイメージングを行なった。コーティングBおよびCは、接種時に最大で、3日目までにバックグラウンドレベルにまで減少する生物発光シグナルを示した図14B。コーティングAはビヒクル単独よりは少ないが、0~3日の間に増加し、7日目までにバックグラウンドレベルに低下する生物発光シグナルを示した。予想されたように、抗生剤を含まないビヒクル対照コーティングは細菌の増殖を阻害せず、最初の接種よりも20倍まで高く、最も効果的な2種の抗生剤含浸インプラントコーティングコーティングBおよびCよりも50倍まで高い生物発光シグナルを示した。したがって、インビボ生物発光イメージングによって測定されたように、抗生剤含浸コーティングは術後の関節において細菌負荷を実質的に低減し、感染を防止した。コーティングAではいくらかの細菌増殖があり、一方コーティングBまたはCでは増殖が認められなかったことから、薬剤の濃度と溶出速度の両方がこれらのコーティングの効率に寄与している可能性がある。抗生剤溶出コートインプラントはまた、炎症の臨床的兆候を実質的に低減した。コーティングBおよびC群のマウスは、ビヒクルコートインプラント群のマウスに比べて、明らかに手術した脚を守らずに歩き回っていた。感染により誘起された炎症反応を定量的に測定するため、これらのLysEGFPマウスにおいてEGFP-好中球のインビボ蛍光を測定した図14C。細菌負荷の低減に最も効果的であったコーティングBおよびCは、術後5日目までにバックグラウンドレベル即ち、検出可能な炎症なしに減少したEGFP-好中球蛍光シグナルを有していた。これらのデータから、抗生剤含浸インプラントコーティングが、感染により誘起された好中球の動員および炎症を濃度および溶出に依存する様式で顕著に低減したことが示された。抗生剤含浸インプラントコーティングがバイオフィルムの形成に何らかの影響を有するかを決定するため、術後7日にマウスからインプラントを採取し、VP-SEMでバイオフィルムの形成を評価した図14D。3種の抗生剤含浸インプラントコーティングA、BおよびCの全てが、膝関節内のピンの切断表面におけるバイオフィルムの形成を防止した。対照的に、ビヒクルコートピンは容易に検出可能なバイオフィルムの形成を有していた。"