"下記化学式1の構造を有する二環式ヘテロアリール誘導体、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒化物からなる群より選択される化合物:前記式中、Wは、CHまたはNであり、Xは、CH2、SまたはNR1であり、R1は、H、C1-4アルキル、またはC3-14アリールで置換されたC1-4アルキルであり、Yは、-CH22R3、-CHCR2R3、-CCR3、-CH2nNR2R3、-CH2nOR3、-COR3、-COOR3、-CONR2R3、-NR2COR3、または-SO2NR2R3であり、nは、0~3の整数であり、R2は、HまたはC1-6アルキルであり、R3は、H、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-14アリール、C2-13ヘテロアリール、またはC2-7ヘテロシクロアルキルであり、前記R3は、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-NR6R7、-OR6、-CONR6R7及び-NR6COR7からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されており、R6及びR7は、それぞれ独立的にH、C1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルであり、Zは、H、ハロゲン、C1-6アルキル、-OR5、-SR5、-SOR5、-SO2R5、-NR4R5、-NR4COR5、-NR4CONR4R5、-NR4CSNR4R5、または-NR4SO2R5であり、R4は、HまたはC1-6アルキルであり、R5は、H、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-14アリール、C2-13ヘテロアリール、またはC2-7ヘテロシクロアルキルであり、前記R5は、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-14アリール、C2-13ヘテロアリール、C2-7ヘテロシクロアルキル、-CH2mNR8R9、-CH2mOR9、-CH2mCOOR9、-CH2mCONR8R9、-CH2mNR8COR9、-CH2mSR9、-CH2mSOR9及び-CH2mSO2R9からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されており、mは、0~3の整数であり、R8及びR9は、それぞれ独立的にH、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-14アリール、C2-13ヘテロアリール、またはC2-7ヘテロシクロアルキルであり、前記R8及びR9はそれぞれ独立的にハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、-NR10R10、-OR10、C3-14アリール、C2-13ヘテロアリール及びC2-7ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されることができ、R10は、HまたはC1-6アルキルである。前記WはCHであり、前記XはSであることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。前記Yは、-CH22R3、-CHCR2R3、-CCR3、-COOR3、または-CONR2R3であり、前記Zは、-NR4R5、-NR4COR5、-NR4CONR4R5、または-NR4CONR4R5であり、R2~R5は、請求項1で定義した通りであることを特徴とする、請求項2に記載の化合物。前記Yは、-CH22R3、-CHCR2R3、-CCR3、-COOR3、または-CONR2R3であり、R2はHであり、R3は、フェニル、2-フルオロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、4-アミノフェニル、4-メトキシフェニル、4-ニトロフェニル、2-シクロプロピルカルバモイルフェニル、3-シクロプロピルカルバモイルフェニル、4-シクロプロピルカルバモイルフェニル、2,6-ジメチルフェニル、2-クロロ-6-メチルフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、3-シアノ-5-メトキシフェニル、3-カルバモイル-5-メトキシフェニル、4-クロロ-3-フルオロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル、2-クロロ-4-メチルフェニル、5-フルオロ-2-メチルフェニル、5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル、2-メチル-5-ニトロフェニル、2-メチル-5-カルボエトキシフェニル、2-メチル-5-シクロプロピルカルバモイルフェニル、2-メチル-5-シクロプロピルカルボニルアミノフェニル、4-アミノ-3-フルオロフェニル、4-アミノ-2-メチルフェニル、5-アミノ-2-メチルフェニル、4-アミノ-2-フルオロフェニル、2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニル、3,4,5-トリメトキシフェニル、4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル、5-クロロ-2,4-ジメトキシフェニル、2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル、2,6-ジクロロ-3,5-ジメチルフェニル、2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニル、2,6-ジクロロ-3-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル、2,6-ジクロロ-3,5-ジヒドロキシフェニル、2,6-ジクロロ-3-2-ジメチルアミノエトキシ-5-メトキシフェニル、4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル、2,4,6-トリクロロ-3,5-ジメトキシフェニル、4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル、4-アミノナフタレン-1-イル、2-クロロピリジン-4-イル、2,3-ジアミノピリジン-4-イル、6-アセチルチオフェン-2-イル、3-シクロプロピルカルバモイルクマリン-6-イル、1H-ピラゾール-4-イル、6-メトキシベンゾフラン-4-イル、6-メトキシキノリン-8-イル、6-メチルピリジン-3-イル、3-フェノキシフェニル及びベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルからなる群より選択されることを特徴とする、請求項2に記載の化合物。前記Zは、アミノ、ジエチルアミノ、2-ヒドロキシエチルアミノ、シクロプロピルアミノ、2-ジメチルアミノエチルアミノ、2-モルホリノエチルアミノ、フェネチルアミノ、2-ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシカルボニルメチルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ、2-フェニルアミノエチルアミノ、3-ジエチルアミノプロピルアミノ、3-4-エチルピペラジン-1-イルプロピルアミノ、3-1H-イミダゾール-1-イルプロピルアミノ、4-ジエチルアミノブチルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イルブチルアミノ、4-1H-イミダゾール-1-イルブチルアミノ、5-ジエチルアミノペンチルアミノ、5-4-エチルピペラジン-1-イルペンチルアミノ、5-1H-イミダゾール-1-イルペンチルアミノ、ピペリジン-4-イルアミノ、2,4-ジメトキシベンジルアミノ、フェニル、2,3,4-トリフルオロフェニルアミノ、3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ、3,4,5-トリメトキシフェニルアミノ、4-ジメチルアミノフェニルアミノ、4-モルホリノフェニルアミノ、4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-ピロリジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノ、34-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-プロピオニルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-イソプロピルカルバモイルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-エトキシカルバモイルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イル2-メトキシフェニルアミノ、4-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル2-メトキシフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-イソプロポキシフェニルアミノ、4-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル-2-イソプロポキシフェニルアミノ、4-4-メチルピペラジン-1-イルアミノフェニルアミノ、4-1H-イミダゾール-1-イルフェニルアミノ、4-ピペリジン-4-イルアミノフェニルアミノ、4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノ、4-メトキシフェニルアミノ、4-ヒドロキシカルボニルフェニルアミノ、4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ、4-2-4-エチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチルフェニルアミノ、4-2-4-エチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ、4-1-ベンジルピペリジン-4-イルカルバモイルフェニルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノ、4-2-ジエチルアミノエトキシフェニルアミノ、ピリジン-2-イルアミノ、ピリジン-4-イルアミノ、4-メチルピリジン-2-イルアミノ、5-メチルピリジン-2-イルアミノ、6-メチルピリジン-3-イルアミノ、5-クロロピリジン-2-イルアミノ、5-4-エチルピペラジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ、5-2-ジメチルアミノアセトアミドピリジン-2-イルアミノ、5-3-ジエチルアミノプロポキシピリジン-2-イルアミノ、4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、4-ジエチルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、4-2-ジエチルアミノエチルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、4-4-エチルピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、4-モルホリノメチルピリジン-2-イルアミノ、5-ジエチルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、6-ジエチルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、4-ピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-ジエチルアミノプロピルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-4-エチルピペラジン-1-イルプロピルアミノメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-4-メチルピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-4-モルホリノピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-4-エチルピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-4-アセチルピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-モルホリノメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3,5-ジメチルモルホリノメチルピリジン-2-イルアミノ、5-1H-イミダゾール-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-2-モルホリノ-2-オキソエチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-オキソピペラジン-1-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、5-2-ジエチルアミノエトキシメチルピリジン-2-イルアミノ、5-2-ピペリジン-1-イルエトキシメチルピリジン-2-イルアミノ、5-3-ジエチルアミノプロポキシメチルピリジン-2-イルアミノ、5-2-メトキシエトキシメチルピリジン-2-イルアミノ、4-ジエチルアミノピリジン-2-イルアミノ、4-2-ジエチルアミノエトキシメチルピリジン-2-イルアミノ、4-3-ジエチルアミノプロポキシピリジン-2-イルアミノ、4-チアゾリジン-3-イルメチルピリジン-2-イルアミノ、4-2-ジエチルアミノ-2-オキソエチルピリジン-2-イルアミノ、5-カルバモイルピリジン-2-イルアミノ、5-3-ジエチルアミノプロピルカルバモイルピリジン-2-イルアミノ、5-3-4-エチルピペラジン-1-イルプロピルカルバモイルピリジン-2-イルアミノ、5-モルホリン-4-カルボニルピリジン-2-イルアミノ、5-4-メチルピペラジン-1-イルカルバモイルピリジン-2-イルアミノ、6-4-エチルピペラジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ、6-2-モルホリノエチルアミノピリミジン-4-イルアミノ、6-3-ジエチルアミノプロピルアミノピリミジン-4-イルアミノ、6-3-4-エチルピペラジン-1-イルプロピルアミノピリミジン-4-イルアミノ、6-2-ジメチルアミノエトキシピリミジン-4-イルアミノ、4-メチル-6-2-モルホリノエチルアミノピリミジン-2-イルアミノ、6-4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル-2-メチルピリミジン-4-イルアミノ、5-ニトロチアゾール-2-イルアミノ、2-アミノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル、2-アミノ-5-4-エチルピペラジン-1-イル-6-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル、1-4-メトキシベンジル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ、6-メチルベンゾ[d]チアゾール-2-イルアミノ、1H-インダゾール-6-イルアミノ、5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ、3-エトキシカルボニル-1H-インダゾリル-6-アミノ、アセトアミド、シクロプロパンカルボキサミド、ベンズアミド、4-4-エチルピペラジン-1-イルベンズアミド、1-4-メトキシベンジル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアミノ、メチルスルホンアミド、3-3-トリフルオロメチルフェニルウレイド及び3-エトキシカルボニルチオウレイドからなる群より選択されることを特徴とする、請求項2に記載の化合物。前記化学式1の構造を有する二環式ヘテロアリール誘導体は、下記化合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物:13-4-2-ヒドロキシエチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル4-メチル安息香酸エチル1a4-メチルチオ-7-トリメチルシリルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン1b7-エチニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン1c4-メチル-34-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル1d4-メチル-34-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル23-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル4-メチル安息香酸エチル34-メチル-3-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル43-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル4-メチル安息香酸エチル54-メチル-3-4-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル6N-シクロプロピル-7-3,5-ジメトキシフェニルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン77-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエチニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン87-4-ブロモ-2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルエチニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン97-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルエチニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン107-2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルエチニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン117-4-ブロモ-3,5-ジメトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン11a7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン12E-7-スチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン13E-7-4-メトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン14E-2-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルフェノ-ル15E-7-4-アミノスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン163-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸E-エチル17E-2-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-シクロプロピルベンズアミド18E-3-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-シクロプロピルベンズアミド19E-4-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-シクロプロピルベンズアミド20E-32-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-シクロプロピル-4-メチルベンズアミド21E-7-4-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン22E-2-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-フルオロフェノール23E-7-4-アミノ-2-フルオロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン24E-7-2-4-アミノナフタレン-1-イルビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン25E-7-2-2-クロロピリジン-4-イルビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン26E-5-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルピリジン-2,3-ジアミン27E-1-5-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルチオフェン-2-イルエタノン28E-6-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-N-シクロプロピル-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド29E-7-4-アミノ-3-フルオロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン30E-7-2-メチル-5-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン31E-N-シクロプロピル-7-スチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン32E-N-シクロプロピル-7-4-メトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン33E-2-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルフェノ-ル34E-7-4-アミノスチリル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン353-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸E-エチル36E-N-シクロプロピル-2-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド37E-N-シクロプロピル-3-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド38E-N-シクロプロピル-4-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド39E-N-シクロプロピル-3-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルベンズアミド40E-N-シクロプロピル-7-4-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン41E-2-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-フルオロフェノール42E-7-4-アミノ-2-フルオロスチリル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン43E-7-2-4-アミノナフタレン-1-イルビニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン44E-7-2-2-クロロピリジン-4-イルビニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン45E-7-2-1H-ピラゾール-4-イルビニル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン46E-5-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルピリジン-2,3-ジアミン47E-1-5-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルチオフェン-2-イルエタノン48E-N-シクロプロピル-6-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド49E-7-4-アミノ-3-フルオロスチリル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン50E-N-シクロプロピル-7-2-メチル-5-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン51E-N-32-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル4-メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド52E-N-シクロプロピル-32-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド53E-N-シクロプロピル-4-メチル-32-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド54E-7-2-4-アミノナフタレン-1-イルビニル-N-3,4,5-トリメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン55E-N-4-メチル-3-2-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルフェニルシクロプロパンカルボキサミド56E-N-シクロプロピル-4-メチル-3-2-4-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド57E-N-4-メチル-32-4-4-モルホリノフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルフェニルシクロプロパンカルボキサミド58E-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-スチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン59E-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-4-メトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン60E-2-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルフェノ-ル61E-7-4-アミノスチリル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン623-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチル安息香酸E-エチル63E-N-シクロプロピル-2-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド64E-N-シクロプロピル-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド65E-N-シクロプロピル-4-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニルベンズアミド66E-N-シクロプロピル-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルベンズアミド67E-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-4-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン68E-2-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-フルオロフェノール69E-7-4-アミノ-2-フルオロスチリル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン70E-7-2-4-アミノナフタレン-1-イルビニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン71E-7-2-2-クロロピリジン-4-イルビニル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン72E-N-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルビニル-4-メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド73E-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-2-メチル-5-ニトロスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン747-3,5-ジメトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン757-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン767-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシスチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン777-フェネチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン786-2-4-アミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-N-シクロプロピル-2-オキソ-2H-クロメン-3-カルボキサミド797-4-アミノ-2-メチルフェネチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン80N-シクロプロピル-7-4-メトキシフェネチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン812-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルフェノ-ル823-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-4-メチル安息香酸エチル83N-シクロプロピル-2-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド84N-シクロプロピル-3-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド85N-シクロプロピル-3-2-4-シクロプロピルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-4-メチルベンズアミド867-4-アミノフェネチル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン877-2-2-クロロピリジン-4-イルエチル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン887-2-1H-ピラゾール-4-イルエチル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン897-5-アミノ-2-メチルフェネチル-N-シクロプロピルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン90N-シクロプロピル-3-2-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド91N-シクロプロピル-4-メチル-3-2-4-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド92N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-フェネチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン93N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-4-メトキシフェネチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン942-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルフェノ-ル953-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-4-メチル安息香酸エチル96N-シクロプロピル-2-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド97N-シクロプロピル-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド98N-シクロプロピル-4-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチルベンズアミド99N-シクロプロピル-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-4-メチルベンズアミド1007-4-アミノフェネチル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン1012-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル-4-フルオロフェノール1027-2-4-アミノナフタレン-1-イルエチル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン103N-3-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチル4-メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド1047-5-アミノ-2-メチルフェネチル-N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン1054-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸105a4-メチルチオ-7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン105b4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド1064-アミノ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド106aN-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド106bN-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1074-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸107c7-ブロモメチル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン107d4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメチルアセテート107e4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメタノール107f4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド1084-シクロプロピルアミノ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド108a4-クロロ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド108b4-アミノ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1094-クロロ-N-2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド110N-2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-メトキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1114-アミノ-N-2-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1124-クロロ-N-6-メトキシベンゾフラン-4-イル-3-メチル-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1134-アミノ-N-6-メトキシベンゾフラン-4-イル-3-メチル-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド114N-6-メトキシベンゾフラン-4-イル-3-メチル-4-フェニルアミノ-3,4-ジヒドロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1154-クロロ-N-3-シアノ-5-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1164-アミノ-N-3-カルバモイル-5-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1174-クロロ-N-6-メトキシキノリン-8-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1184-アミノ-N-6-メトキシキノリン-8-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1194-クロロ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド120N-3,5-ジメトキシフェニル-4-メトキシチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1214-2,4-ジメトキシベンジルアミノ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1224-アミノ-N-3,4,5-トリメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1234-アミノ-N-4-クロロ-3-フルオロフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1244-アミノ-N-6-メチルピリジン-3-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1254-アミノ-N-3-フェノキシフェニル[実施例1]a.4-メチルチオ-7-トリメチルシリルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン前記製造例1の段階dで製造された7-ブロモ-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン3g、11.49mmolをアセトニトリル30mLに溶解させた後、ビストリフェニルホオスフィンパラジウムIIジクロリド204mg、0.29mmol、ヨウ化銅I76mg、0.40mmol、ジシクロヘキシルアミン2.5mL、12.64mmolとエチニルトリメチルシラン3.2mL、22.98mmolを添加した。反応混合物に15分間窒素ガスを通過させ、80°Cで14時間攪拌した。室温まで冷却させた後、珪藻土パッドで濾過し、酢酸エチル50mLで洗浄した。濾液を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法法酢酸エチル/ヘキサン=1/9~2/8で精製して黄色固体の標題化合物2.1g、65収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.05s,1H,7.99s,1H,2.74s,3H,0.30s,9H,MSm/z:279.34[M1]。b.7-エチニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン4-メチルチオ-7-トリメチルシリルエチニルチエノ[3,2-d]ピリミジン500mg、1.8mmolをTHF5mLに溶解させた溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液3.6mL、3.6mmolを添加した。反応混合物を室温で30分攪拌した後、濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=2/8~3/7で精製して黄色固体の標題化合物340mg、91収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.07s,1H,8.03s,1H,3.44s,1H,2.88s,3H,MSm/z:207.23[M1]。c.4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル7-エチニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン850mg、4.12mmolをN,N-ジメチルホルムアミド9mLに溶解させ、これに3-ヨード-4-メチル安息香酸エチル902mg、4.12mmol、PdPPh34242mg、0.21mmol、ヨウ化銅I59mg、0.31mmol及びジイソプロピルエチルアミン1.0mL、6.18mmolを順次に添加した。反応混合物を室温で16時間攪拌し、珪藻土パッドで濾過し、濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=1/9~28で精製して標題化合物1.1g、72収率を黄色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.11s,1H,8.75s,1H,8.07s,1H,7.90d,1H,7.52d,1H,4.33q,2H,2.78s,3H,2.61s,3H,1.34t,3H;MSm/z[M1]369.44。d.4-メチル-3-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル4-メチル-3-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル440mg、1.19mmolをジクロロメタン6mLに溶解させ、これにmCPBA616mg、3.57mmolを0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで30分間攪拌した。これにジクロロメタン20mLを添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ9.58s,1H,9.13s,1H,8.10s,1H,7.94d,1H,7.70d,1H,4.33q,2H,3.54s,3H,2.63s,3H,1.34t,3H;MSm/z[M1]385.50。e.3-4-2-ヒドロキシエチルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-リエチニル-4-メチル安息香酸エチル4-メチル-3-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルエチニル安息香酸エチル50mg、0.13mmolをジオキサン1mLに溶解させ、これにエタノールアミン40μL、0.65mmolとジイソプロピルエチルアミン0.1mL、0.65mmolを順次に添加した。反応混合物を8時間120°Cで攪拌し、室温に冷却した後、これに水20mLと酢酸エチル5mLを添加し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=2/8ないし4/6で精製して標題化合物32mg、65収率を黄色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.52s,1H,8.47s,1H,8.09m,1H,8.03s,1H,7.89dd,1H,7.51d,1H,4.32q,2H,3.58m,4H,2.58s,3H,1.32t,3H;MSm/z[M1]382.59。[実施例2]~[実施例10]前記実施例1の段階c~eの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例11~76の化合物が下記反応式3によって製造された。前記式中、R3は前記化学式1で定義した通りである。[実施例11]a.7-ビニルチエノ-[3,2-d]ピリミジン-4-アミン前記製造例1の段階dで製造された化合物を実施例1の段階c及びdの工程に導入して製造された7-ブロモチエノ-[3,2-d]ピリミジン-4アミン2.4g、10.43mmolをジオキサン30mLに溶解させ後、20分間窒素を流した。PdPPh34723mg、0.63mmolとトリブチルビニル錫3.35mL、11.5mmolを添加した後、120°Cで7時間攪拌し、室温に冷却した。反応混合物に10フッ化カリウム溶液30mLを添加して2時間の間攪拌した。反応溶液を珪藻土パッドで濾過して酢酸エチルで洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCMMeOH=95/5で精製して標題化合物を黄色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.41s,1H,8.14s,1H,6.95dd,1H,6.36d,1H,5.38d,1H。b.7-4-ブロモ-3,5-ジメトキシスチリルチエノ-[3,2-d]ピリミジン-4-アミン7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン94mg、0.53mmol、2-ブロモ-5-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン200mg、0.58mmol、PdOAc27.1mg、0.032mmol、トリ-2-フリルホスフィン11mg、0.048mmol、及びジイソプロピルアミン0.207mL、1.17mmolをN,N-ジメチルホルムアミド3mLに溶解させ、混合液を120°Cで18時間攪拌した。これに水と酢酸エチルを添加し、酢酸エチルで抽出した。得された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.48s,1H,8.19s,1H,7.91d,1H,7.48s,2H,7.45d,1H,6.93s,2H,3.90s,6H;MSm/z[M1]392.01,393.99。[実施例12]~[実施例76]前記実施例11の段階bの手続きに従って、対応する出発物質のそれぞれを用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例77の化合物が下記反応式4によって製造された。[実施例77]7-ペンエチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン前記実施例31で製造したE-N-シクロプロピル-7-スチリルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン20mg、0.068mmolとPdOH220mgをTHF2mLに溶解させた後、水素ガス1気圧下で室温で24時間攪拌した。混合液を珪藻土パッドで濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得た。MSm/z[M1]256.22。[実施例78]~[実施例104]前記実施例77の手続きに従って、実施例11~76で製造された各々の化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例105の化合物が下記反応式5によって製造された。[実施例105]a.4-メチルチオ-7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン前記製造例1の段階dで製造された7-ブロモ-4-メチルチオチエノ-[3,2-d]ピリミジン500mg、1.92mmolとPdPPh34138mg、0.12mmolをジオキサン6.5mLに溶解した。これにトリブチルビニル錫1.62mL、2.11mmolを添加し、2.5時間120°Cで攪拌し、室温に冷却した。この反応混合物に10フッ化カリウム溶液を添加した後、室温で1時間攪拌した。反応液を珪藻土パッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。水層を酢酸エチルジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル/ヘキサン=595で精製して標題化合物を黄色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.05s,1H,8.40s,1H,7.02dd,1H,6.45d,1H,5.49d,1H,2.74s,3H。b.4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド4-メチルチオ-7-ビニルチエノ[3,2-d]ピリミジン350mg,1.68mmolをCHCl3/MeOH2mL/2mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。反応混合液を30分間オゾン雰囲気下で維持し、窒素雰囲気下で追加5分間維持した後、室温で温度を上げた。これに硫化ジメチル0.37mL、5.04mmolを添加し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物にジエチルエーテルを添加して固形化した。固体を濾過し、窒素で乾燥して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.30s,1H,9.21s,1H,9.13s,1H,2.77s,3H。c.4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸塩0°CでNaH2PO4-2H2O513mg、3.29mmol水溶液2mLを4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド300mg、1.68mmol溶液アセトン:ジメチルスルホキシド=1:1、6mLに添加した。これにNaClO2194mg、2.15mmol水溶液2mLを0°Cで添加し、室温で2時間攪拌した。反応液に水10mLを添加して室温で2時間攪拌した。生成された固体を濾過し、水で洗浄した後、乾燥して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.98s,1H,8.49s,1H,2.72s,1H。以下、実施例106の化合物が下記反応式6によって製造された。前記式中、R3及びR5は前記化学式1で定義した通りである。[実施例106]a.N-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド前記実施例105の段階cで製造された4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸15mg、0.065mmol、3,5-ジメトキシアニリン10mg、0.065mmolとHOBtN-ヒドロキシベンゾトリアゾール、8.8mg、0.065mmolをアセトニトリル2mLに溶解させた。これにEDCI37mg、0.20mmolを室温で添加し、15時間後、水を添加して反応を終えた後、室温で2時間攪拌し、濾過した。濾液を水で洗浄し、乾燥し、標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.31s,1H,9.22s,1H,9.09s,1H7.00s,2H,6.32s,1H,3.76s,6H,2.80s,3H。b.N-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド10mg、2.77mmolをジクロロメタン1mLに溶解させた。これにm-CPBA4.77mg、2.77mmolを0°Cで添加し、3時間後、反応液と重炭酸ナトリウム水溶液を混合した。混合液をジクロロメタンで抽出し、得された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.22s,1H,9.46s,1H,9.34s,1H,7.03s,2H,6.33s,1H,3.77s,6H,3.08s,3H。c.4-アミノ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルスルフィニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド2mg、0.005mmolと2.0Mアンモニアイソプロパノール溶液0.8mLを密閉容器で混合して110°Cで15時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.87s,1H,8.89s,1H,8.59s,1H,7.91s,2H,6.97s,2H,6.30s,1H,3.78s,6H。以下、実施例107の化合物が下記反応式7によって製造された。[実施例107]a.7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン3-アミノ-4-メチルチオフェン-2-カルボン酸メチル3.0gAldrich社、CatalogNo.546658をホルムアミド5mLに溶解させ、200°Cで3時間攪拌した後、室温に冷却した。これに水50mLを添加した後、室温で15時間攪拌した。反応液を濾過して得られた固体を水で洗浄した後、乾燥した。固体をアセトン/ジエチルエーテルに添加して攪拌し、濾過し、標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.50br,1H,8.16s,1H,7.86s,1H,2.30s,3H。b.4-クロロ-7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン-43H-オン1.5gをオキシ塩化リンphosphorousoxychloride、10mLに溶解させ、110°Cで2時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、減圧して濃縮した。反応濃縮物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合物に添加した。水層をジクロロメタンで4回抽出し、結合された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で濃縮して標題化合物を微白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.06s,1H,8.24s,1H,2.43s,3H。c.7-ブロモメチル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン4-クロロ-7-メチルチエノ[3,2-d]ピリミジン6.62g、33.0mmolとNBS5.87g、33.0mmolを四塩化炭素100mLに溶解させた。これに過酸化ベンゾイル1.0g、80純度を添加し、100°Cで1時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、珪藻土パッドで濾過した後、減圧下で濃縮して標題化合物を黄色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.15s,1H,8.75s,1H,4.93s,2H。d.4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イル酢酸メチル7-ブロモメチル-4-クルロロチエノ[3,2-d]ピリミジン9.17g、33.0mmolをN,N-ジメチルホルムアミド54mLに溶解させた。これに酢酸ナトリウム27g、330mmolとヨウ化カリウム10.96g、66.0mmolを添加し、35°Cで4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを添加し、水で5回洗浄し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル:ヘキサン=1:4で精製して標題化合物を微白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.06s,1H,8.60s,1H,5.38s,2H,2.06s,3H。e.4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメタノール4-クルロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメチルアセテート3.12g、12.06mmolをTHF240mLに溶解させ、これに1N水酸化ナトリウム水溶液100mLを添加し、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを添加した後、水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.09s,1H,8.33s,1H,5.47t,1H,4.84d,2H。f.4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-イルメタノール215mg、0.99mmolとマンガン酸化物MnO2、863mg、9.9mmol、10eqをクロロホルム10mLに溶解させ、70°Cで2時間攪拌した後、常温に冷却した。反応液を珪藻土パッドで濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体で得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.30s,1H,9.40s,1H,9.20s,1H。g.4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸クルロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド100mg、0.47mmolをジメチルスルホキシド4.8mLに溶解させ、10°Cに冷却した。NaH2PO4.2H2O170mg、1.07mmolを水0.6mLに溶解した水溶液を、これに添加して0°Cに冷却した。NaClO2170mg、1.88mmolを水0.6mLに溶解した水溶液を、これに0°Cで徐々に滴加した。反応混合物を室温に昇温させ2時間攪拌した。これに水10mLを添加すると固体が生成されるが、この固体を2時間室温で攪拌した後、濾過して水で洗浄し、室温で乾燥して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ9.07s,1H,8.87s,1H。以下、実施例108~136の化合物が下記反応式8によって製造された。前記式中、R3及びR5は前記化学式1で定義した通りである。[実施例108]a.4-クロロ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例107の段階gで製造された4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸塩23mg、0.10mmol、2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシベンゼンアミン19mg,0.10mmol、及びHOBTN-ヒドロキシベンゾトリアゾール、13.5mg、0.10mmolをアセトニトリル2mLに溶解させ、これにEDCI57mg、0.30mmolを室温で添加した。15時間後、水と酢酸エチルを反応液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.69s,1H,9.39s,1H,8.88s,1H,7.02s,1H,3.84s,6H。b.4-アミノ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-クロロ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド7mg及び2.0Mアンモニアイソプロパノール溶液2mLを密閉容器で混合し、70°Cで10時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.33s,1H,8.94s,1H,8.53s,1H,7.95s,2H,6.99s,1H,3.89s,6H。c.4-シクロプロピルアミノ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-クロロ-N-2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド5mg、0.013mmolとシクロプロピルアミン10μLをイソプロパノール2mLに溶解させ、110°Cで15時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。MSm/z[M1]407.14,408.30。[実施例109]~[実施例136]前記実施例108の手続きに従って、対応する出発物質のそれぞれを用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例137~147の化合物が下記反応式9によって製造された。前記反応式9において、R5は前記化学式1で定義した通りである。[実施例137]4-クロロ-N-2,4,6-卜リクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例119で製造された4-クロロ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド80mg、0.23mmolをアセトニトリル10mLに溶解させ、塩化スルフリルsulfurylchloride、0.2Minジクロロメタン、2.3mL、0.46mmolを0°Cで30分間滴加し、室温で30分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウムを添加して反応液のpHを8に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=40~20:1で精製して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.85s,1H,9.41s,1H,9.31s,1H,3.88s,6H。[実施例138]~[実施例147]前記実施例137と実施例108の段階b及びcの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例148~165の化合物が下記反応式10によって製造された。前記式中、R5は前記化学式1で定義した通りである。[実施例148]a.4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼンアミン3,5-ジメトキシアニリン5.00g、32.6mmolをジクロロメタン50mLに溶解させ、-78°Cに冷却した。テトラブチルアンモニウムトリブロミドtetrabutylammoniumtribromide、15.7g、32.6mmolをジクロロメタン75mLに溶解した溶液をこれに-78°Cで滴加した。反応混合物を30分間攪拌し、室温に徐々に温度を高めて5時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に添加し、ジクロロメタンで抽出した。結合された有機層を水と塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル:ヘキサン=1:1で精製して標題化合物を微白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ5.95s,2H,5.33s,2H,3.70s,6H。b.N-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸0.88g、3.81mmol、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼンアミン0.74g、3.18mmolとHOBt0.51g、3.81mmolをアセトニトリル15mLに溶解させた。EDCI2.18g、11.45mmolを室温で反応液に添加し、15時間攪拌した。反応液を濾過し、生成された固体を乾燥して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.15s,1H,9.38s,1H,8.97s,1H,7.27s,2H,3.86s,6H。c.N-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の代わりに実施例105の段階cで得た4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸塩を用い、2,6-ジフルオロ-3,5-ジメトキシベンゼンアミンの代わりに4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼンアミンを用いたことを除き、前記実施例108の段階aの手続と同様にして標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.36s,1H,9.22s,1H,9.08s,1H,7.25s,2H,3.87s,6H,2.80s,3H。d.N-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド1.36g、3.81mmolをアセトニトリル200mLに溶解させ、これに塩化スルフリル0.2M、溶媒:ジクロロメタン、50mL、10.0mmolを0°Cで30分間滴加し、室温で30分間攪拌した。これに飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のpHを8に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.84s,1H,9.36s,1H,9.18s,1H,3.86s,6H;MSm/z[M1]496.01,497.97,499.96。[他の製法]実施例148の段階cで製造されたN-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-メチルチオチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド0.58g、1.32mmolをアセトニトリル50mLに溶解させ、これに塩化スルフリル1.13mLとジクロロメタン70mLの混合物を添加して0°Cで30分間滴加し、室温で30分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のpHを8に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物を白色固体として得た。[実施例149]~[実施例165]前記実施例148と実施例108の段階cの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例166の化合物が下記反応式11によって製造された。[実施例166]4-クロロ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例119で製造された4-クロロ-N-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド80mg、0.23mmolをアセトニトリル10mLに溶解させ、これに塩化スルフリル0.2M、溶媒:ジクロロメタン、2.3mL、0.46mmolを0°Cで30分間滴加し、室温で30分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のpHを8に合調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=40~20:1で精製して標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.74s,1H,9.34s,1H,9.26s,1H,7.00s,1H,3.97s,1H。[実施例167]~[実施例172]前記実施例166と実施例108の段階b及びcの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下、実施例173の化合物が下記反応式12によって製造された。以上、本発明を前記実施例を中心として説明したが、これは例示に過ぎず、本発明は、本発明の技術的思想の範囲内で通常の知識を有する者であれば多様な変形及び修正が可能であるということはもちろんのこと、これが以下に添付された特許請求の範囲に属するという事実を理解しなければならない。[実施例173]N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例156で製造されたN-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド56mg、0.084mmolをTHF1mLに溶解させて混合液を-78°Cに冷却した。N-ブチルリチウム1.6M、溶媒:ヘキサン、0.70mL、1.13mmolをここに-78°Cで滴加して30分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応を終結させて酢酸エチルで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=10:1で精製して標題化合物を白色の固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.45s,1H,9.95s,1H,8.92s,1H,8.63s,1H,7.46d,2H,6.97d,2H,6.95s,1H,3.86s,6H,3.16m,4H,2.40m,4H,2.36q,2H,1.03t,3H;MSm/z[M1]587.26,589.15。以下実施例174の化合物は、下記反応式13に従って製造された。前記式中、R2及びR3は、前記化学式1で定義された通りであり、Xはハロゲンである。[実施例174]N-3,5-ジメトキシフェニル-N-4-メトキシベンジル-4--4--4--4-4-4-エチルピペラジン-1-イルベンズアミドチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例148の段階dで製造されたN-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド100mg、0.20mmol、4--4-4-4-エチルピペラジン-1-イルベンズアミドチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドN-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドの代わりに実施例166で製造された4-クロロ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミドを使用したことを除き、前記実施例203の手続と同様にして標題化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.65s,1H,11.27s,1H,9.19s,1H,9.10s,1H,8.09d,2H,7.15d,2H,6.98s,1H,3.97s,6H,3.35m,4H,2.50m,4H,2.36q,2H,1.04t,3H;MSm/z[M1]615.14。[実施例205]及び[実施例206]前記実施例203の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。[実施例207]~[実施例214]前記実施例178の手続に従って、実施例148、149、166または167で製造した化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。以下実施例215の化合物は、下記反応式17に従って製造された。前記式中、R5は、前記化学式1で定義された通りである。[実施例215]N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-3-3-トリフルオロメチルフェニルウレイドチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例167で製造された4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド20mg、0.05mmolをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解させて、ここに水素化ナトリウム60、溶媒:ミネラルオイル、4mg、0.10mmolを室温で添加した。30分後、反応混合物にトリフルオロ-m-トリルイソシアネート7μL、0.05mmolを添加した。2時間後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して室温で15時間攪拌した。反応液を濾過して生成された固体を水で洗浄した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=100~20:1で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.24s,1H,10.80s,1H,10.72s,1H,9.17s,1H,9.00s,1H,8.09s,1H,7.77d,1H,7.61t,1H,7.44d,1H,6.96s,1H,3.96s,6H;MSm/z[M1]586.09,588.11。[実施例216]前記実施例215の手続に従って、対応する出発物質を用いて標題化合物を製造した表1参照。以下実施例217~219の化合物は、下記反応式18に従って製造された。[実施例217]4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例167で製造された4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド200mg、0.5mmolをジクロロメタン3mLに溶解させて、ここにBBr395μL、1.0mmolを0°Cで添加して室温で15時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合液を飽和重炭酸ナトリウム溶液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20~10:1で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.40s,1H,10.61s,1H,8.92s,1H,8.53s,1H,7.93s,2H,6.75s,1H,3.83s,3H;MSm/z[M1]385.10,387.10。[実施例218]4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジヒドロキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例167で製造された4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド200mg、0.5mmolをジクロロメタン3mLに溶解させて、ここにBBr395μL、1.0mmolを0°Cで添加して室温で15時間攪拌した。ここに、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合液を飽和重炭酸ナトリウム溶液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20~10:1で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。MSm/z[M1]371.09,373.03。[実施例219]4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-32-ジメチルアミノエトキシ-5-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド実施例217で製造された4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド15mg、0.039mmolとCs2CO3127mg、0.39mmolをN,N-ジメチルホルムアミド0.1mLに溶解させた後、ここに2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミン塩酸塩28mg、0.195mmolを室温で添加した。15時間後、反応混合物に水を添加し、水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をクロマトグラフィ-prep.TLC、DCM:MeOH=20:1、1の7.0Mアンモニア、溶媒:MeOHで精製して標題化合物を微白色の固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.45s,1H,8.92s,1H,8.53s,1H,7.93s,2H,6.98s,1H,4.21t,2H,3,94s,3H,2.68m,2H,2.66s,6H;MSm/z[M1]456.10,458.10。[実施例220]~[実施例231]前記実施例178の手続に従って、実施例148、149、166または167で製造された化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。[実施例232]6-72,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルカルバモイルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-イルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル実施例167で製造された4-アミノ-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニルチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド30mg、0.075mmol、1-t-ブチル3-エチル-6-ブロモ-1H-インダゾール-1,3-ジカルボン酸塩28mg、0.075mmol、Pd2dba36.9mg、0.0075mmol、キサントホス8.7mg、0.015mmolとCs2CO349mg、0.15mmolをジオキサン2mLに溶解させて120°Cで6時間攪拌した。反応混合物に水を添加して水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=20:1で精製して標題化合物9.5mgを白色の固体として得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ11.37s,1H,10.36s,1H,9.04s,1H,8.82s,1H,8.39s,1H,8.04d,1H,7.63d,1H,6.96s,1H,4.39q,2H,1.38t,3H;MSm/z[M1]586.99,588.97。以下実施例233~235の化合物は、下記反応式19に従って製造された。[実施例233]a.2-ベンジルアミノ酢酸エチルBnNH221.7mL、0.2molとEt3N30mL、0.22molをCHCl3200mLに溶解させて、ここにエチルブロモアセテート20mL、0.18molを0°Cで添加して室温で1.5時間攪拌した。反応混合物を濾過して濾液を濃縮した。固体と濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法酢酸エチル:ヘキサン=1:9→1:5→1:2で精製して標題化合物24.1g、69を得た。1HNMRCDCl3δ7.29m,5H,3.80s,2H,3.31s,2H,1.90bs,1H,1.48s,9H。b.3-アミノ-1-ベンジル-1H-ピロール-2,4-ジカルボン酸ジエチル2-ベンジルアミノ酢酸エチル24.1g、0.13mol、2-シアノ-3-エトキシアクリル酸エチル23.2g、0.14molをトルエン200mLに溶解させて、ここにEt3N19.1mL、0.14molを室温で添加して100°Cで3時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。濃縮液にTHF200mLとDBUを添加して80°Cで3日間攪拌した。反応液を室温に冷却してシリカゲルパッドで濾過した後、濾液を濃縮して標題化合物29.5g、75を得た。1HNMRCDCl3δ7.33m,4H,7.12m,2H,5.76bs,2H,5.40s,2H,4.26m,4H,1.33m,6H。c.5-ベンジル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸エチル3-アミノ-1-ベンジル-1H-ピロール-2,4-ジカルボン酸ジエチル29.5g、0.093molと酢酸ホルムアミジン29.1g、0.28molをN,N-ジメチルホルムアミド100mLに溶解させて110°Cで1日間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物にNaHCO3水溶液を添加して反応液のpHを7に調整した。反応液を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物21.8g、79を得た。1HNMRDMSO-d6δ8.19s,1H,7.93m,1H,7.29m,5H,5.64s,2H,4.24q,2H,1.25t,3H。d.5-ベンジル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-ベンジル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸エチル1g、3.36mmolをTHF/H2O1:1、30mLに溶解させた。ここに水酸化リチウム一水和物620mg、14.87molを室温で添加し、90°Cで4時間攪拌して室温に冷却した。反応液を濾過して固体を水で洗浄して標題化合物800mg、88を得た。1HNMRCDCl3DMSO-d6δ12.1bs,1H,7.93s,1H,7.74s,1H,7.46s,1H,7.31m,5H,5.68m,2H。e.5-ベンジル-N-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド5-ベンジル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸793mg、2.94mmolをPOCl315mLに溶解させて110°Cで2時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。反応濃縮物にTHF25mLを添加し、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼンアミン682mg、2.94mmolとトリエチルアミン1.1mL、8.4mmolを0°Cで添加した。混合液を室温で1時間攪拌して反応液を濾過して固体をTHFで洗浄して標題化合物1.4g、95を得た。1HNMRCDCl3δ10.20s,1H,8.89s,1H,8.27s,1H,7.38m,3H,7.18m,2H,7.12s,2H,5.78s,2H,3.95s,6H。f.5-ベンジル-N-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロ5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド5-ベンジル-N-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロ5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド60mg、0.12mmolをアセトニトリル1.5mLに溶解させて、ここに2.0MSO2Cl2アセトニトリル溶液3.0mLを0°Cで滴加し、室温で1時間攪拌して減圧下で濃縮した。反応濃縮物にジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。水層を酢酸エチルジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮して標題化合物37mg、54を得た。1HNMRCDCl3δ10.10s,1H,8.89s,1H,8.30s,1H,7.40m,3H,7.20m,2H,5.76s,2H,3.92s,6H。[実施例234]4-アミノ-5-ベンジル-N-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド5-ベンジル-N-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-4-クロロ5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド200mg、0.30mmolを7.0Mアンモニアメタノール溶液6mLに溶解させて、密閉条件下で120°Cで6時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して減圧下で濃縮した。反応濃縮物に酢酸エチルを添加して濾過して標題化合物150mg、77を得た。1HNMRDMSO-d6δ10.32s,1H,8.29d,2H,7.48m,3H,7.26d,2H,7.02bs,2H,5.74d,2H,3.84s,6H。[実施例235]4-アミノ-5-ベンジル-N-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド4-アミノ-5-ベンジル-N-4-ブロモ-2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシフェニル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボキサミド30mg、0.054mmolをTHF1mLに溶解させて-78°Cに冷却した。冷却液に1.6Mn-BuLiヘキサン溶液0.34mL、0.54mmolを滴加して-78°Cで2時間攪拌した。反応混合物に水を添加して反応を終結させた。反応液を濾過して固体をシリカゲルクロマトグラフィー法DCM:MeOH=50:1で精製して標題化合物5mg、20を得た。1HNMRDMSO-d6δ10.40s,1H,8.28s,2H,7.39m,3H,7.28m,2H,7.01s,2H,6.93s,1H,5.72s,2H,3.95s,6H。[実施例236]~[実施例304]前記実施例106、108、173、または178の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した表1参照。前記実施例1~304で製造した化合物に対する構造式、NMR及び/またはMassデータを下記表1に示す。前記実施例で製造した本発明の化合物を活性成分として下記のように製剤化した。製剤例1:錠剤直接打錠ふるいを通した5.0mgの活性成分、14.1mgのラクトース、0.8mgのクロスポビドンUSNF及びト0.1mgのステアリン酸マグネシウムを混合して加圧して活性成分のそれぞれを含む経口投与用錠剤を作製した。製剤例2:錠剤湿式造粒ふるいを通した5.0mgの活性成分、16.0mgのラクトース、及び4.0mgの澱粉を混合し、0.3mgのポリソルベート80を純水に溶解した溶液をここに添加した後、乾燥及び粒子化した。前記粒子をふるいにかけた後、ふるいにかけられた粒子、2.7mgのコロイド状二酸化ケイ素及び2.0mgのステアリン酸マグネシウムを混合した後、生成された混合物を加圧して活性成分のそれぞれを含む経口投与用錠剤を作製した。製剤例3:粉末とカプセル剤ふるいを通した5.0mgの活性成分、14.8mgのラクトース、10.0mgのポリビニルピロリドン、及び0.2mgのステアリン酸マグネシウムを混合した後、混合物を装置を用いて、5号硬のカプセルに充填して活性成分のそれぞれを含む経口投与用ゼラチンカプセルを作製した。製剤例4:注射剤活性成分として100mgを含有させ、その他にも180mgのマンニトール、26mgのNa2HPO412H2O及び2974mgの蒸留水を含有させて注射剤を製造した。試験例:キナーゼの阻害IC50前記実施例で製造された本発明の化合物試験化合物のキナーゼ阻害活性を分析してIC50値として示した。以下の試験例1~3で用いられたすべてのキナーゼは、Upstate社製である。試験例1:Her1、Her2、Her4、Flt1、Flt3、Flt4、KDR、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR,Kit及びFmsキナーゼの阻害100mMHEPESpH7.4、25mMMgCl2、10mMMnCl2及び250μMNa3VO4を混合してキナーゼ緩衝剤kinasebufferを製造した。測定しようとするそれぞれのキナーゼを活性によって反応当たり25~300ngの濃度で前記製造したキナーゼ緩衝剤で希釈した。また、試験化合物のそれぞれをキナーゼ緩衝剤で100nMから0.1nMまでの濃度で順次に希釈した。96-ウェルマイクロプレートのそれぞれのウェルに前記試験化合物のそれぞれの希釈液と希釈されたキナーゼをそれぞれ10μlずつ入れて、前記プレ-トを室温で10分間培養した。ここに基質とATPをそれぞれ10μlずつ連続して添加してキナーゼ反応を始めた。反応混合物を室温で1時間培養した。ATPはキナーゼのKm値によって決定された濃度まで蒸留水に希釈して溶液の形態で使用した。10~100ng/mLpolyGlu,Tyr4:1Sigma社を基質として使用した。10μlの6mMEDTAをそれぞれのウェルに入れて5分間攪拌して反応を終結させた。リン酸化程度を測定するために抗ホスホチロシン抗体anti-phosphotyrosineantibodyとフルオレセイン標識ホスホペプチドfluorescein-labeledphosphopeptideを含む50μlの溶液を反応混合物に入れて30分間培養した。それぞれのウェルの蛍光偏光fluorescencepolarization:FP値は、VictorTMD蛍光度計PerkinElmerLifesciences社製を用いて測定した。試験例2:IGR1R、Ret、Tie2及びMetキナーゼの阻害キナーゼ緩衝剤の組成と基質組成を変化させたことを除き、前記試験例1の手続を行ってキナーゼ阻害活性を測定した。具体的に250mMHEPESpH7.4、0.05BRIJ-35、50mMMgCl2及び5mMEGTAを混合してキナーゼ緩衝剤を製造した。Ablの基質として1μMAbltideを使用し、Ret、IGF-1R及びMetの基質として1μMIGF1Rtideを使用し、Tie2の基質としてpolyGlu、Tyr4:1を使用した。試験例3:Src、Lck、Fsyn及びLynキナーゼの阻害Srcキナーゼの阻害活性は、Srcキナーゼ分析キットProfluorTM、Promega社製を用いて測定した。測定しようとするそれぞれのキナーゼを反応当たり25ngの濃度でキットkitに提供されたキナーゼ緩衝剤で希釈した。また、試験化合物のそれぞれを10DMSOで100μMから0.1nMまでの濃度で順次に希釈した。96-ウェルマイクロプレートのそれぞれのウェルに前記試験化合物のそれぞれ5μlの希釈液と希釈された20μlのキナーゼを入れて、前記プレ-トを室温で10分間培養した。ここに25μlのATPを添加して1時間培養した後、反応液にプロテアーゼprotease溶液を入れて1時間培養した。反応液に25μlの安定化stabilizer溶液を入れて遮光した状態で5分間培養した。それぞれのウェルの吸光度を蛍光リーダーfluorescencereaderMolecularDevices社製で測定した励起波長:485nm、放出波長:530nm。試験セルの最終濃度と試験化合物で処理されないウェルで培養されたセルの初期濃度100とみなすとの差に基づいてIC5050の阻害が起きる濃度を算出した。試験化合物のFGFRキナーゼに対するIC50値を下記表2に、そして実施例177で得られた試験化合物の多様なキナーゼに対するIC50値を下記表3に示す。前記表2及び3から分かるように、本発明の化合物は、FGFRキナーゼを含む多様なキナーゼに対して優れた阻害活性を示した。"