"式I式中、MBGは、任意に置換されたテトラゾール基、任意に置換されたトリアゾール基、または任意に置換されたピラゾール基であり、R1はハロであり、R2はハロであり、各R3は、独立して、アルキル基、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルコキシ基であり、R4は、O、1、2または3つの独立したR3で任意に置換されたアリール基であり、R5は、Hまたはアミノ基で任意に置換された-COアルキル基であり、nは、0、1、2または3であるの化合物、若しくはその塩、溶媒和物、水和物、またはプロドラック。R1は、フルオロ基である請求項1に記載の化合物。R2は、フルオロ基である請求項1に記載の化合物。R1及びR2は、フルオロ基である請求項1に記載の化合物。R4は、任意に独立して、0、1、2または3つのR3で置換されたフェニル基である請求項1に記載の化合物。R4は、任意に独立して、0、1、2または3つのハロ基で置換されたフェニル基である請求項1に記載の化合物。R4は、任意に独立して、0、1、2または3つのフルオロ基で置換されたフェニル基である請求項1に記載の化合物。R4は、2、4-ジフルオロフェニル基である請求項1に記載の化合物。R5は、Hである請求項1に記載の化合物。R5は、アミノ置換アシル基である請求項1に記載の化合物。R1は、フルオロ基であり、R2は、フルオロ基であり、R4は、2,4-ジフルオロフェニル基であり、R5は、Hである請求項1に記載の化合物。R3は、それぞれ独立して、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルコキシ基であり、nは、1または2である請求項1に記載の化合物。R3は、それぞれ独立して、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルコキシ基であり、nは、1である請求項11に記載の化合物。4-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1‐イルプロピルピリジン-3-イルベンゾニトリル1;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール2;3-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロピルピリジン-3-y1ベンゾニトリル3;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-イソプロポキシフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール4;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-フルオロフェニルピリジン-2-イル-3-1Η-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール5;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-3-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール6;2-2,4-ジフルオロフェニル-11-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール7;1-5-3-クロロフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール8;1-5-4-クロロフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール9;2-2,4-ジフルオロフェニル-1-5-2,5-ジフルオロフェニルピリジン-2-イル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール10;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール11;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール12;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-イル3-アミノプロパン塩13;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエロキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-イル2-アミノ酢酸塩酸塩14;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-ピラゾール-3-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール15;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-フルオロフェニルピリジン-2-イル-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1‐イルプロパン-2-オール16;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール17;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール18;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール19;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール20;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-3-フルオロフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール21;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール22;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール23;4-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロピルピリジン-3-イルフェノール24;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-3-イソプロピルフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール25;2-2,4-ジフルオロフェニル-1-5-3,4-ジフルオロフェニルピリジン-2-イル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール26;1-5-3-ジフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール27;2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルチオフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール28のうちの1つである請求項1に記載の化合物。前記化合物は、以下の種類の化学的相互作用または金属との結合、シグマ結合、共有結合、配位共有結合、イオン結合、pi結合、デルタ結合、または逆供与相互作用のうち、1つまたは複数の構成により、金属酵素との親和性を獲得する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、金属と結合する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅と結合する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、シトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される酵素類を阻害する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸還元酵素、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転移酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロール脱メチル化酵素CYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-アルファ水酸化酵素/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、ベータラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、D-AlaD-Alaリガーゼ、ドーパミンベータ脱水素酵素、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVElヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、リアクサー、レチノイン酸脱水素酵素CYP26、TNF-アルファ変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、及びビタミンD脱水素酵素CYP24から選択される酵素を阻害する請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。化合物は、金属と結合するように同定される請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅との結合するものとして同定される請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、シトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される酵素類を阻害するものとして同定される請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、4-ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸還元酵素、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転移酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロール脱メチル化酵素CYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害するものとして同定される請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、ラノステロールデメチラーゼCYP51を阻害するまたは、阻害するものとして同定される請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、標的酵素に対する活性範囲、及びオフターゲット酵素に対する活性範囲例えば、CYP2C9、CYP2Cl9及びCYP3A4において、カンジダアルビカンスMIC<0.02μg/mL及びIC50>16μMを有するように同定される請求項1~14のいすれか1項に記載の化合物。金属酵素と請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物を接触させることを含む、金属酵素活性を阻害する方法。前記接触は、invivoで行う請求項27に記載の方法。前記接触は、invitroで行う請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、硫化鉄クラスタ、ニッケル、モリブデン、または銅である金属を含む請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、シトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、及び一酸化窒素合成酵素から選択される酵素類の一部である請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、ラノステロールデメチラーゼCYP51である請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、4-ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸還元酵素、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転移酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロール脱メチル化酵素CYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、またはキサンチンオキシダーゼである請求項27に記載の方法。前記金属酵素は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-アルファ水酸化酵素/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、ベータラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、D-AlaD-Alaリガーゼ、ドーパミンベータ脱水素酵素、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVElヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、リアクサー、レチノイン酸脱水素酵素CYP26、TNF-アルファ変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、またはビタミンD脱水素酵素CYP24である請求項27に記載の方法。前記化合物を被験者に投与することをさらに含む請求項27に記載の方法。式Iの化合物は、標的酵素に対する活性範囲、及びオフターゲット酵素に対する活性範囲例えば、CYP2C9、CYP2Cl9及びCYP3A4において、カンジダアルビカンMIC<0.02μg/mL及びIC50>16μMを有するものとして同定される請求項27に記載の方法。金属酵素活性を変化させるのに十分な量及び環境下で請求項1に記載の化合物と被験者を接触させ、被験者において、金属酵素活性を変化させる方法。有効量の請求項1に記載の化合物を被験者に投与することを含む、金属酵素に関する疾患または障害に苦しむ、または感染しやすい被験者を治療する方法。前記被験者は、金属酵素に関する疾患または障害のために治療が必要であると判断されていて、前記被験者は、その必要に応じて、有効量の請求項1に記載の化合物を前記被験者に投与され、その結果前記被験者を前記疾患のために治療することを含む、金属酵素に関する疾患または障害に苦しむ、または感染しやすい被験者を治療する方法前記被験者は、金属酵素に関する疾患または障害のために治療が必要であると判断されていて、前記被験者は、その必要に応じて、有効量の請求項1に記載の化合物を前記被験者に投与し、その結果、前記被験者において、金属酵素活性が変化することを含む、金属酵素に関する疾患または障害に苦しむ、または感染しやすい被験者を治療する方法。前記疾患または障害は、4-ヒドロキシフェニルピルベートジオキシゲナーゼ、5-リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコール脱水素酵素、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、芳香化酵素CYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸合成酵素、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコールo-メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジン脱水素酵素-1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸合成酵素、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸還元酵素、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF-プロリン水酸化酵素、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転移酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロール脱メチル化酵素CYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素合成酵素ファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシン酸化還元酵素、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸還元酵素、トロンボキサン合成酵素CYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、及びキサンチンオキシダーゼのいずれかによって媒介される請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、1-デオキシ-d-キシルロース-5-リン酸レダクトイソメラーゼDXR、17-アルファ水酸化酵素/17,20-リアーゼCYP17、アルドステロン合成酵素CYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、ベータラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、D-AlaD-Alaリガーゼ、ドーパミンベータ脱水素酵素、エンドセリン変換酵素-1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVElヘリカーゼ、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4加水分解酵素、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチド脱ホルミル酵素、ホスホジエステラーゼVII、リアクサー、レチノイン酸脱水素酵素CYP26、TNF-アルファ変換酵素TACE、UDP-3-O-R-3-ヒドロキシミリストイル-N-アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質-1VAP-1、及びビタミンD脱水素酵素CYP24のいずれかによって媒介される請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、癌、循環器疾患、内分泌的疾患、炎症性疾患、感染症、婦人科疾患、代謝疾患、眼科的疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患、または胃腸疾患である請求項40に記載の方法。前記疾患または障害は、表在性真菌症、粘膜真菌症、全身性真菌症、または爪真菌症である請求項40に記載の方法。請求項1に記載の化合物及び農学上許容可能な担体を含む組成物。請求項1に記載の化合物を植物または種子と接触させることを含む、前記植物にまたは前記植物上に金属酵素が媒介した疾患または障害を治療または予防する方法。請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を植物または種子と接触させることを含む、前記植物にいる微生物の金属酵素活性を阻害する方法。請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を植物または種子と接触させることを含む、前記植物において、または前記植物上で、真菌性の疾患または障害を治療または予防する方法。請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を植物または種子と接触させることを含む、前記植物の、または前記植物上の、真菌性の増殖を治療または予防する方法。請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物を植物または種子と接触させることを含む、前記植物のまたは前記植物上の、微生物を阻害する方法。エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホル、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾール、ポロチオコナゾール、及びプロピコナゾールから選択されるアゾール消毒薬をさらに含む請求項45に記載の組成物。トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビン、及びアゾキシストロビンの群からストロビン消毒薬をさらに含む請求項45に記載組成物。請求項1に記載の化合物を含む組成物及びその薬学的に許容可能な担体。さらに、追加の治療薬を含む請求項53に記載の組成物。抗癌剤、抗真菌薬、心血管治療薬、抗炎症薬、化学療法剤、血管新生抑制薬、細胞毒性薬、抗増殖性薬、代謝疾患薬、眼科的疾患薬、中枢神経系CNS疾患薬、泌尿器疾患薬、胃腸障害薬、または抗感染症薬といったさらなる治療薬をさらに含む請求項53に記載の組成物。被験者は、その疾患または障害の治療が必要であると判断されていて、その必要に応じて、有効量の請求項1に記載の化合物を被験者に投与することを含む疾患または障害に苦しむ、または感染しやすい被験者を治療する方法。前記疾患または障害は、以下の病原菌類:Absidiacorymbifera、Ajellomycescapsulatus、Ajellomycesdermatitidis、Arthrodermabenhamiae、Arthrodermafulvum、Arthrodermagypseum、Arthrodermaincurvatum、Arthrodermaotae、Arthrodermavanbreuseghemii、Aspergillusflavus、Aspergillusfumigatus、AspergillusnigerBlastomycesdermatitidis、Candidaalbicans、Candidaglabrata、Candidaguilliermondii、Candidakrusei、Candidaparapsilosis、Candidatropicalis、Candidapelliculosa、Cladophialophoracarrionii、Coccidioidesimmitis、Cryptococcusneoformans、Cunninghamellasp、Epidermophytonfloccosum、Exophialadermatitidis、Filobasidiellaneoformans、Fonsecaeapedrosoi、Fusariumsolani、Geotrichumcandidum、Histoplasmacapsulatum、Hortaeawerneckii、Issatschenkiaorientalis、Madurellagrisae、Malasseziafurfur、Malasseziaglobosa、Malasseziaobtusa、Malasseziapachydermatis、Malasseziarestricta、Malasseziaslooffiae、Malasseziasympodialis、Microsporumcanis、Microsporumfulvum、Microsporumgypseum、Mucorcircinelloides、Nectriahaematococca、Paecilomycesvariotii、Paracoccidioidesbrasiliensis、Penicilliummarneffei、Pichiaanomala、Pichiaguilliermondii、Pneumocystiscarinii、Pseudallescheriaboydii、Rhizopusoryzae、Rhodotomlarubra、Scedosporiumapiospernium、Schizophyllumcommune、Sporothrixschenckii、Trichophytonmentagrophytes、Trichophytonrubrum、Trichophytonverrucosum、Trichophytonviolaceum、Trichosporonasahii、Trichosporoncutaneum、Trichosporoninkin、Trichosporonmucoidesの1つまたは複数と関連する請求項56に記載の方法。前記疾患または障害は、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、黒色真菌症、コクシジウム症、クリプトコッカス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラズマ症、角膜真菌症、ロボ真菌症、マラセチア感染症、ムコール症、パラコクシジオイデス症、ペニシリウムマルネッフェイ感染症、フェオフィホ真菌症、ニューモシスチス肺炎、リノスポリジウム症、スポロトリコーシス、トリコスポロン症、またはムコール症である請求項56に記載の方法。前記疾患または障害は、シャーガス病トリパノソーマ属、アフリカトリパノソーマ症トリパノソーマ属、リーシュマニア症リーシュマニア属、結核マイコバクテリア属、ハンセン病マイコバクテリア属、マラリアプラスモディウム属、または白癬病頭部、体部、足部、トンズラス属、変色である請求項56に記載の方法。前記対象は、ヒトの他にも動物である請求項56に記載の方法。安全かつ有効な臨床金属酵素阻害剤の設計では、特定の標的への金属結合基の最も適切な使用及び臨床的な効能が重要である。弱い金属結合基が利用されないならば、効力は最適以下であり得る。一方で、非常に強い結合力を有する金属結合基が利用されたならば、金属酵素に関連する標的酵素ウイルスの選択性は最適以下であり得る。最適な選択性の欠損は、これら非特異的な金属酵素の意図されない阻害によって臨床的毒性を引き起こし得る。このような臨床毒性の一例は、現在利用可能であるフルコナゾール及びボリコナゾールのようなアゾール系抗真菌薬剤によってCYP2C9、CYP2C19及びCYP3A4のようなヒト薬剤代謝酵素の意図しない阻害がある。この非特異的阻害は、主に、現在利用されている1-1,2,4-トリアゾールの無差別的な結合によってCYP2C9、CYP2C19及びCYP3A4の活性部位のイオンに対して引き起こされる。この別の例は、多くの母体の臨床試験によって発見されたマトリックスメタロプロテアーゼ阻害薬関節痛である。この毒性は非特異的活性部位の亜鉛に対してヒドロキサム酸の無差別結合による非特異的な金属酵素の阻害に関連する。従って、効力及び特異性のより良いバランスを得ることができる金属結合基の探索は、重要な目標であり続け、現在対処されていない疾患、障害及び症候群を治療する必要性に立ち向かうための治療薬及び方法の実現は、重要である。本発明は、例えば、本明細書に正確に描写されているいずれかの化合物、金属酵素の活性を調節する方法、及び金属酵素に関する疾患、障害もしくは症候群を治療する方法に関連する。この方法は、本明細書の化合物を含み得る。式Iの化合物、もしくはその塩、溶媒和化合物、水和物、プロドラッグは、式中、MBGは、任意にテトラゾリルに置換され、任意にトリアゾリルに置換され、もしくは任意にピラゾリルに置換され、R1はハロであり、R2は、ハロであり、各R3は、独立して、アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシであり、各R4は、任意に0、1、2もしくは3-独立R3に置換されるアリールであり、R5は、Hもしくはアミノ基に任意に置換されたC0アルキルであり、nは、0、1、2もしくは3である。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、MBGは任意に、1H-テトラゾール1-イルに置換され、2H-テトラゾール‐2イルに置換され、任意に、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルに置換され、任意に1,2,3-トリアゾール-1-イルに置換され、もしくは、1H-ピラゾール-3-イルに置換されるものである。別の実施態様は、本明細書の式の化合物であり、MBGは、非置換型IH-テトラゾール1-イル、非置換型2H-テトラゾール‐2イル、非置換型1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、非置換型1,2,3-トリアゾール-1-イルもしくは1H-ピラゾール-3-イルである。別の実施態様は、本明細書の式の化合物であり、MBGは、1H-テトラゾール1-イルである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R1は、フルオロである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R2は、フルオロである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R1及びR2はフルオロである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R4は、0、1、2もしくは3の独立したR3に任意に置換されたフェニルである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R4は、0、1、2もしくは3の独立したハロに任意に置換されたフェニルである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R4は、0、1、2もしくは3の独立したフルオロに任意に置換されたフェニルである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R4は、2,4-ジフルオロフェニルである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R5は、Hである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R5はアシル基が置換されたアミノである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、R1は、フルオロであり、R2は、フルオロであり、R4は、2,4-ジフルオロフェニルであり、及びR5は、Hである。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、各R3は、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロロ、ハロアルコキシであり、及びnは、1もしくは2である。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、各R3は、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシであり、及びnは、1もしくは2である。別の態様は、本明細書の式の化合物であり、各R3は、独立して、4-シアノ、4-トリフルオロメチル、3-シアノ、4-イソプロポキシ、4-フルオロ、3-トリフルオロメトキシ、4-トリフルオロメトキシ、3-クロロ、4-クロロ、2-フルオロ、5-フルオロ、4―2,2,2-トリフルオロエトキシもしくは4-3,3,3-トリフルオロ、2、2-ジフルオロプロポキシである。1つの態様では、式Iの化合物は、ラノステロール脱メチル化酵素CYP51を阻害するもしくは阻害と同一とみなされる。1つの態様では、式Iの化合物は、ある標的酵素に対してある活性範囲を及び非特異的酵素例えば、CYP2C9,CYP2C19及びCYP3A4Cに関するalbicansMIC<0.02μg/mL及びIC50>16μΜforCYP2C9,CYP2C19andCYP3A4;C.albicansMIC<0.10μg/mL及びIC50>10μΜforCYP2C9,CYP2C19andCYP3A4;C.albicansMIC<0.5μg/mL及びIC50>15μΜに対しての活性範囲を有するものとして同定される。本明細書の化合物は、少なくとも、以下の種類の、金属σ結合に対しての化学的相互作用もしくは結合、共有結合、配位-共有結合、イオン結合、π結合、Δ結合もしくは逆結合相互作用の1つもしくはそれ以上の形成によって、少なくとも金属結合の一部分に親和性を得るものとして同定される。この化合物は、ファンデルワールス力、パイ陽イオン相互作用、パイ陰イオン相互作用、双極子―双極子相互作用、イオン―双極子相互作用のような金属とのより弱い親和性を得ることが可能である。1つの態様では、化合物は、テトラゾリル部、トリアゾリル部もしくはピらゾリル部が、それぞれ金属と結合相互作用を有するとみなされる。1つの態様では、化合物は1-テトラゾリル部が金属と結合相互作用を有するとみなされ、別の態様では、化合物は、1-テトラゾリルのN2が金属と結合相互作用を有するとみなされ、別の態様では、1-テトラゾリルのN3が金属と絵都合相互作用を有するとみなされ、別の態様では、1-テトラゾリルのN4が金属と結合相互作用を有するとみなされる。金属―リガンド結合相互作用を評価する方法は、たとえば、UniversityScienceBooks,1994のLippard及びBergによるPrinciplesofBioinorganicChemistry、2ndeditionSeptember1967BasoloandPearsonJohnWileySonsIncによるMechanismsofInorganicReactions、UniversityScienceBooks2007IvanoBertini,HarryGray,EdStiefel,JoanValentineによるBiologicalInorganicChemistryvol.4,no.2,107-1092008のNatureChemicalBiologyを含む参照文献に例示されている通り、公知である。ある例では、本発明の化合物は、以下の、式I及び薬剤的に許容可能である塩、溶媒和化合物、もしくは水和物の4-62,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジルオロ‐2‐ヒドロキシ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロピルピリジン‐3-イルベンゾニトリル1;2‐2,4‐ジフルオエオフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1-イル‐1‐5-4‐トリフルオロメチルフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル2;3‐6‐2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐2‐ヒドロキシ‐3‐1H‐テトラゾール‐1-イルプロピルピリジン‐3-イルベンゾニトリル3;2‐2,4-ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐1‐5‐4‐イソプロピルフェニルピリジン‐2‐イル‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル4;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐1‐5‐4‐フルオロフェニルピリジン‐2‐イル‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル5;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐3‐トリフルオロメトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル6;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル7;1‐5‐3‐クロロフェニルピリジン‐2‐イル‐2‐2,4-ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル8;1‐5‐4‐クロロフェニルピリジン‐2‐イル‐2‐2,4-ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル9;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1‐5‐2,5‐ジフルオロフェニルピリジン‐2‐イル1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル10;2‐2,4‐ジフルオロフェニル1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1-5‐4‐2,2,2‐トリフルオロエトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル11;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐1‐5‐4‐2,2,3,3,3‐ペンタフルオロプロポキシフェニルピリジン‐2‐イル‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル12;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐4‐2,2,2‐トリフルオロエトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐イル3-アミノプロパノエイト13;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐オイル‐1‐5‐4‐2,2,2‐トリフルオロエトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐イル2‐アミノ酢酸塩酸塩14;2‐2,4‐ジフルオロフェニル1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐ピラゾール‐3‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル15;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐1‐5‐4‐フルオロフェニルピリジン‐2‐イル‐3‐1H‐1,2,4‐トリアゾール1‐イルプロパン‐2‐オル17;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐1,2,4‐トリアゾール1‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメトキシフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル18;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐2H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐3‐フルオロフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル21;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐2H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメチルフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル22;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐1,2,3‐トリアゾール1‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメチルフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル23;4‐6‐2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐2‐ヒドロキシ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロピルピリジン‐3‐イルフェノール24;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐1‐5‐3‐イソプロピルフェニルピリジン‐2‐イル‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル25;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1‐5‐3,4‐ジフルオロフェニルピリジン‐2‐イル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル26;1‐5‐3‐ジルフロロメトキシフェニルピリジン‐2‐イル‐2‐2,4‐ジフルオロジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イルプロパン‐2‐オル27;2‐2,4‐ジフルオロフェニル‐1,1‐ジフルオロ‐3‐1H‐テトラゾール‐1‐イル‐1‐5‐4‐トリフルオロメチルチオフェニルピリジン‐2‐イルプロパン‐2‐オル28;から選択される。別の態様では、本発明は、式Iの化合物及び薬剤的に許容可能であるキャリヤーを含む医薬組成物を提供する。1つの態様では、本発明は、金属酵素活性を調節するために十分な量及び条件下で式Iの化合物と対象が接触することを含む、対象での金属酵素活性を調節する方法を提供する。1つの態様では、本発明は、対象へ十分な量の式Iの化合物もしくは医薬組成物を投与することを含む、金属酵素関連障害もしくは疾患を患うもしくは影響を受ける対象を治療する方法を提供する。別の態様では、本発明は、金属酵素関連障害もしくは疾患を患うもしくは影響を受ける対象を治療し、その対象は金属酵素関連障害もしくは疾患の治療を必要とするとみなされ、対象が障害を治療するように、必要とする対象に十分な量の式Iの化合物もしくは医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。別の態様では、本発明は、金属酵素関連障害もしくは疾患を患うもしくは影響を受ける対象を治療し、その対象は金属酵素関連障害もしくは疾患の治療を必要とするとみなされ、対象の金属酵素活性に例えば、下方制御、阻害されるような調節がされるように、必要とする対象に十分な量の式Iの化合物もしくは医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。本明細書の方法は、上記の障害もしくは疾患が、4‐ヒドロキシフェニルピリジン酸ジオキシゲナーゼ、5‐リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼn、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼCYP19、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ‐1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF‐プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV-1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼCYP51、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、ホスホジエステラーゼ3阻害剤、ホスホジエステラーゼ4阻害剤、ホスホジエステラーゼ5阻害剤、ピルビン酸フェドロキシオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼCYP5a、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼもしくはキサンチンオキシダーゼのいずれかにより調節されることを含むものとする。本明細書の方法は、前記疾患もしくは障害が、1‐デオキシ‐d‐キシルロース‐5‐ホスフェートレダクトイソメラーゼDXR、17‐アルファヒドロキシラーゼCYP17、アルドステロンシンターゼCYP11B2、アミノペプチダーゼp、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、βラクタマーゼ、シトクロムP4502A6、D-Ala-D-Alaligase、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素‐1、グルタミンカルボキシペプチダーゼII、glutaminylcyclase、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSVElヘリカーゼ、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ、A4ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデフォルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクセーズ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼCYP26、TNF-alpha-convertingenzymeTACE、UDP‐3‐0‐R‐3‐ヒドロキシミリストイル‐N‐アセチルグルコサミンデアセチラーゼLpxC、血管接着タンパク質VAP‐1もしくはビタミンDヒドロキシラーゼCYP24のいずれかにより調節されることを含むものとする。本明細書の方法は、疾患または障害が、癌、心血管疾患、炎症性疾患、感染症、代謝性疾患、眼疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患もしくは胃腸疾患であることを含むものとする。本明細書の方法は、疾患または障害が、前立腺癌、乳癌、炎症性腸疾患、乾癬、深在性真菌症、皮膚構造真菌感染症、粘膜真菌感染症もしくは爪真菌症であることを含むものとする。本明細書の方法は、疾患または障害が、癌、心血管疾患、内分泌性疾患、炎症性疾患、感染症、女性生殖器疾患、代謝性疾患、眼疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患、胃腸疾患、表層真菌感染症、粘膜真菌感染症、深在性真菌症もしくは爪真菌症であることを含むものとする。本明細書の正確な方法は、対象が、特定の記載されている治療を必要するものとみなされることを含むものとする。このような治療を必要とする対象を同定することは、対象の判断もしくはヘルスケアの専門家であり、主観的例えば意見もしくは客観的試験もしくは診断方法により測定可能であり得る。本発明の別の態様は、本明細書例えば、式Iをよび農業的に許容できるキャリヤーの化合物を含む化合物である。本発明の別の態様は、植物と本明細書の化合物が接触することを含む植物内もしくは植物上の金属酵素媒介疾患もしくは障害を治療もしくは防ぐ方法である。本発明の別の態様は、植物と本明細書の化合物が接触することを含む植物内もしくは植物上の金属酵素活性を阻害する方法である。定義本発明をより容易に理解するために、第1にいくつかの用語が定義される。本明細書中で使用されている、用語障害を治療するは、障害を引き起こしえる障害及び/もしくは条件を防ぎ、改善し、鎮静し、及び/もしくは扱うことを含むものとする。用語治療する及び治療は、疾患及び/もしくはそれに付随する症状を緩和もしくは弱める方法であるものとする。本発明の通り、治療するは、例えば、障害による有害な影響を防ぎ、妨げ、阻害し、守り、調節し、その存在を減らすことを含むものである。本明細書で使用されている阻害するは、進行を防ぎ、減らし及び止めることを含むものとする。酵素阻害例えば金属酵素阻害が、以下に特徴づけられ、記載されるものである。用語調節するは、本発明の化合物の曝露に関しての酵素活性の増加もしくは減少を意味する。用語単離されたisolated、精製されたpurifiedもしくは生物学的に純粋なbiologicallypureは、通常本来の状態nativestateで見いだされる物質にともなう成分から実質的に遊離freeした状態を意味する。精製及び均一性は、一般的に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動もしくは高速液体クロマトグラフィーのような分析化学技術を使用することによって決定される。特に、実施形態では、本化合物は、少なくとも85が純粋であり、より好ましくは、少なくとも90が純粋であり、さらに好ましくは少なくとも95が純粋であり、最もこのマスクは少なくとも99純粋であるものである。用語投与もしくは投与するは、最初の機能を作用させる対象へ化合物を導入する経路を含むものとする。使用し得る投与の経路の実施例は、注射皮下、静脈、非経口、腹腔内、髄腔内、局所投与、経口投与、吸入、直腸内投与及び経皮投与を含むものとする。用語有効な量は、望ましい結果を達成するために必要な用量及び期間での有効な量を含むものである。化合物の有効な量は、疾患の段階、年齢及び対象の重量及び対象の望ましい反応を引き出す化合物の能力のような要因によって変化し得る。用法は、最適な治療応答を提供するために調整するものであろう。有効な量は、化合物の阻害剤の毒性もしくは有害な効果例えば、副作用よりも利用に有益な効果が上回ることでもある。本明細書中で使用される語句全身投与、全身に投与された、末梢性投与及び末梢に投与されたは、患者の体系に入るように、化合物、薬剤もしくは他の物質を投与することを意味し、従って、代謝及び類似のプロセスを対象とする。用語治療に有効な量は、1つ以上の状態の兆候をある程度、発達を防ぎもしくは弱めるために十分に投与された化合物の量を意味する。治療に有効な化合物の量すなわち、有効量は、体重の約0.005g/kgから約200mg/kg、好ましくは、約0.01mg/kgから約200mg/kg、より好ましくは、約0.015mg/kgから約30mg/kgの範囲であり得る。他の実施形態では、治療に有効な量は、約1.0pMから10μM、約1.0pMから約50μM及び約1.0pMから約100μMの範囲であり得る。公知の技術は、制限するものではないが、疾患もしくは障害の重症度、以前の治療、対象の一般的な健康及び/もしくは年齢及び他の病気の存在を含むある要因は、対象を効果的に治療するために要求される用量に影響することが評価される。さらに、化合物の治療に有効な量での対象の治療は、単剤を含み、好ましくは、一連の治療を含み得る。1つの実施例では、対象は、体重の約0.005g/kgから約200mg/kg間で、約1から10週間、好ましくは2から8週間、より好ましくは約3から7週間、さらによりこのましくは、4、5から6週間、1日1回化合物を治療するものである。別の実施例では、対象は、慢性状態もしくは疾病の状態で、何年間か日常的に治療される。治療に使用される化合物の有効量は、特定の治療期間上で増加もしくは減少し得るものである。用語キラルは、重ね合わせることが不可能である鏡像体である性質を有する分子であり、用語アキラルは、重ね合わせることが可能である鏡像異性体分子を意味する。用語ジアステレオマーは、2つ以上の不均斉中心を有し、別の鏡像異性体を持たない立体異性体を意味する。用語エナンチオマーは、別の鏡像異性体と重ね合わせることが不可能である化合物の2つの立体異性体を意味する。2つのエナンチオマーの等モル混合物は、ラセミ混合物もしくはラセミ体と呼ばれる。用語アイソマーもしくは立体異性体は、同一の化学構造を有するが、空間内の原子もしくは基の配置に関して異なる化合物を意味する。用語プロドラッグは、生体内で代謝され得る部分の化合物を含むものである。一般的に、プロドラッグは、エステラーゼもしくは他の薬剤を活性化させる機構によって、生体内で代謝される。プロドラック及びその使用法の例は、当業者によく知られている例えば、Bergeetal.1977PharmaceuticalSaltsJ.Pharm.Sci.66:1-19を参照。プロドラックは、化合物の最終的な単離及び精製の間もしくは、薬剤をエステル化するのに好適な遊離酸もしくはヒドロキシル内の精製した化合物をそれぞれ反応させることによって生体内原位置で調製される。ヒドロキシル基は、カルボン酸での治療をとおしてエステルへと変化し得る。プロドラッグ部の実施例は、置換及び非置換、分枝状もしくは非分枝状の下位アルキルエステル部例えば、プロピオン酸エステル、下位アルケニルエステル、ジ‐下位アルキル‐アミノ下位‐アルキルエステル例えば、ジメチルアミノエチルエステル、アシルアミノ下位アルキルエステル例えば、アセチルオキシメチルエステル、アシルオキシ下位エステル例えば、ピバロイルオキシメチル、アリールエステルフェニルエステル。アリール‐下位アルキルエステル例えば、ベンジルエステル、例えば、メチル基、ハロ基もしくはメトキシ基との置換アリール及びアリール下位アルキルエステル、アミド、下位‐アルキルアミド、ジ‐下位アルキルアミド及びヒドロキシアミドを含むものである。用語対象は、哺乳類のような動物を意味し、制限するものではないが、霊長類例えばヒト、、牛、羊、ヤギ、馬、犬、猫、ウサギ、ネズミ、マウスなどを含むものである。ある実施形態では、対象はヒトである。獣医学の使用もしくは適用は、対象がヒトよりは動物である使用法を意味する。用語aanand及びtheは、請求項を含む本適用で使用される時、1つもしくはそれ以上を意味する。従って、例えば、asampleに関しては、明らかに文脈に反していないなどの限り例えば、apluralityofsamples、複数の試料を意味する。本明細書及び本請求項を通して、単語含む、含んでいるは、文脈がべつのことを要求している場合を除き、非排他的な意味で使用されるものである。本明細書中で使用されている約は、値に関して、特定の量からいくつかの実施形態では、20、いくつかの実施形態では、10、いくつかの実施形態では5、いくつかの実施形態では、1、いくつかの実施形態では0.5及びいくつかの実施形態では0.1の変化を含むものであり、それ自体の変化は、開示された方法の実施もしくは開示された化合物を使用するために適切である。本明細書中の単語阻害剤の使用は、金属酵素を阻害する活性を有する分子を意味する。本明細書中の阻害によって、阻害剤が存在しない金属酵素の活性と比較して、金属酵素の活性は減少するものである。いくつかの実施形態では、用語阻害は、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90もしくは少なくとも約95の金属酵素活性の減少を意味する。他の実施形態では、阻害は、約5から約25、約25から約50、約50から約75もしくは約75から約100の金属酵素活性の減少を意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、少なくとも約95から100の金属酵素活性の減少を意味し、例えば、95、96、97、98、99もしくは100の減少を意味する。このような現象は、当業者によって公知である多様な技術を使用することによって測定することが可能である。個々の活性の特定の測定アッセイはいかに記載されるものである。さらに、本発明の化合物は、Zは、シス同一の側としての形状を意味し、Eは、トランス反対の側の形状を意味する各幾何学を有するオレフィンを含むものである。キラル中心の学名に関しては、用語d及び1の形状は、国際純正応用科学連合IUPACによって定義される、ジアステレオマー、ラミネート、エピマー及びエナンチオマーといった用語の使用に関しては、これらは構造化学的調製を描写する標準的な文脈において使用されるものである。本明細書で使用されている用語アルキルは1から12の炭素原子を含む、直鎖もしくは分枝炭化水素基を意味する。用語下位アルキルは、C1からC6アルキル鎖を意味する。アルキル基の実施例は、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、3級‐ブチル及びn‐ペンチルを含む。アルキル基は、任意に1つ以上の置換基と置換し得る。用語アルケニルは、直鎖もしくは分枝鎖である不飽和炭化水素鎖を意味し、2から12の炭素原子及び少なくとも1つの炭素‐炭素二重結合を含むものである。アルケニル基は、任意に1つ以上の置換基と置換し得る。用語アルキニルは、2から12の炭素原子及び少なくとも1つの炭素‐炭素三重結合を含む、直鎖もしくは分枝鎖である不飽和炭化水素を意味する。アルキニル基は、任意に1つ以上の置換基と置換し得る。アルケニル基及びアルキニル基のsp2もしくはsp炭素は、任意に、アルケニルもしくはアルキニル基の結合する部分であり得る。用語アルコキシは、‐Oアルキルラジカルを意味する。本明細書中で使用されるハロは、‐F、‐CI、‐Brもしくは‐Iを意味する。用語ハロアルコキシは、1つ以上のハロ置換基によって置換される‐Oアルキルラジカルを意味する。ハロアルコキシ基の例は、トリフルオロメトキシ、及び2,2,2‐トリフルオロメトキシを含むものである。用語シクロアルキルは、少なくとも1つの飽和環もしくは少なくとも1つの非芳香環を有する3から8の炭化水素で構成される単環系もしくは7から14で構成される二環系を意味し、非芳香環は、ある程度の不飽和を有する。シクロアルキル基は、任意に1つ以上の置換基と置換し得る。1つの実施形態では、0、1、2、3もしくは4つのシクロアルキル基の各環の原子は、置換基によって置換し得る。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロブチル、シクロへプチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシセニル、シクロヘクサジエニルなどを含む。用語アリールは炭化水素の単環系、二環系もしくは三環系を意味する。アリール基は、任意に、1つ以上の置換基と置換し得る。1つの実施形態では、アリール基の各環の0、1、2、3、4、5もしくは6つの原子は、置換基によって置換し得る。アリール基の例は、フェニル基、ナフチル、アントラセンアセチル、フルオレニル、インデニル、アズレニルなどを含む。用語ヘテロアリールは、単環ならば1から4環のヘテロ原子、二環ならば1から6のヘテロ原子、三環ならば1から9のヘテロ原子を有する、5から8で構成された芳香単環系、8から12で構成された二環系もしくは11から14で構成された三環系を意味し、このヘテロ原子は、O、NもしくはSから選択され、環状原子の残基が、説明されてないかぎり適切な水素原子と結合した炭素である。ヘテロアリール基は、任意に、1つ以上の置換基と置換し得る。1つの実施形態では、ヘテロアリール基の各環の0、1、2、3もしくは4つの原子は、置換基によって置換され得る。ヘテロアリール基の例は、ピリジル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イソキノリル、インダゾリルなどを含むものである。用語窒素含有ヘテロアリールは、単環ならば1から4の窒素ヘテロ原子、二環ならば1から6の窒素ヘテロ原子、三環ならば1から9の窒素ヘテロ原子を有するヘテロアリール基を意味する。用語ヘテロシクロアルキルは、単環ならば1から3のヘテロ原子を、二環ならば1から6のヘテロ原子を、三環ならば1から9のヘテロ原子を含む非芳香環で、3から8で構成された単環、7から12で構成された二環、もしくは10から14で構成された三環を意味するものであり、このヘテロ原子は、O、N、S、B、PもしくはSiから選択され、非芳香環系は、完全に飽和するものある。ヘテロシクロアルキル基は、任意に、1つ以上の置換基に置換される。2つの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基の各環の0、1、2、3もしくは4つの原子は置換基によって置換される。代表的なヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、1,3‐ジオキサン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チエニルなどを含むものである。本明細書中の方法に有益な酸及び塩基は公知である。酸触媒は、化学的に酸性であり、自然界では例えば、塩酸、硫酸、硝酸、三塩化アルミニウムのような無機物もしくは例えば、カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、トリフレートイッテビウム有機物のいずれかであり得る。酸は、化学反応を容易にする触媒もしくは化学量論に有用である。塩基は、化学的に塩基性であり、自然界では、例えば、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム無機物もしくは例えば、トリエチルアミン、ピリジン有機物のいずれかであり得る。塩基は、化学反応を容易にする触媒もしくは化学量論に有用である。アルキル化剤は、官能基のアルキル化例えば、アルコールの酸素原子、アミノ基の窒素原子などに有効であるいずれかの試薬である。アルキル化剤は、本明細書中に記載されている参照を含む公知のものであり、ハロゲン化アルキル例えば、ヨウ化物、ベンジルブロミドもしくはクロライド、アルキル硫酸例えば、硫酸メチルもしくは他の公知のアルキル基‐脱離基の配合を含むものである。脱離基は、反応例えば、脱離反応、置換反応間に分子から脱離し得る安定した化学種であり、当業者に公知であり、本明細書中に含まれており、ハロゲン化合物例えば、I-、C1-、Br-、F-、ヒドロキシ、アルコキシ例えば、-OMe、-O-t-Bu、アシルオキシアニオン例えば、-OAc、-OC0CF3スルホン酸例えば、メシル、トシル、アセトアミド例えば、-NHCOMe、カルバミン酸例えば、NMeC0Ot-Bu、ホスホン酸例えば、-OP0OEt2、水もしくはアルコールプロトン性の状態などを含むものである。ある実施形態では、いずれかの基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルである置換基は、群のうちのいずれかの原子であり得、例えば、ル切る、アルケニル、アルキニル、アリール、アラキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルのように置換され得るいずれかの基は、任意に1つ以上の同一もしくは異なる各置換基と水素原子とを交換することにより置換され得る。好適な置換基の例は、制限するものではないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハトゲン、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリーロキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシルキル、オキソすなわち、カルボニル、カルボキシ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニロキシ、アリーロキシカルボニル、ヘテロアリーロキシ、ヘテロアリーロキシカルボニル、チオ、メルカプト、メルカプトアルキル、アリールスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、イミノ、カルバミド、カルバミル、チオウレイド、チオシアネート、スルホアミド、スルホアルキル、スルホニルアリール、メルカプトアルコキシ、N‐ヒドロキシアミジニルモシクハ、N ́‐アリール、N ́ ́‐ヒドロキシアミジニルを含む。本発明の化合物は、有機合成の公知技術によって作成される。反応条件を最適化し、必要とするならば、副産物を最少化する方法は、最適化反応及びスケールアップは、高速並列合成装置及びコンピューター制御されたマイクロリアクター例えば、DesignAndOptimizationinOrganicSynthesis,2ndEdition,CarlsonR,Ed,2005;ElsevierScienceLtd.;Jahnisch,Ketal,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.200443:406;及び本明細書中の参照を有益に利用する。追加の反応のスキーム及び手順は、例えば、ciFinder登録商標CASdivisionoftheAmericanChemicalSociety及びCrossFireBeilstein登録商標ElsevierMDLもしくは、Google登録商標米国特許及び商標庁のようなキーワードデータベースのような商業的に利用可能な構造‐検索可能なデータベースソフトウェアの使用によって、当業者により決定されたものである。本明細書中の化合物は、同様に、例えば、炭素‐炭素結合のような結合を含み、結合回転は、特定の結合に例えば、環もしくは二環の結果としての制限のように、制限される。従って、全てのシス/トランス及びE/Zアイソマーは、本発明に明白に含まれるものである。本発明の化合物は、同様に、複数の互変異性型を意味し、そのような例として、本発明は、本明細書中に記載される化合物のすべての互変異性型を明白に含むものであす。このような、本明細書中の化合物のすべての互変異性型は、本発明に明白に含まれるものである、同様に、実施形態も、本発明の化合物を含む抽出物及び断片である。用語アイソマーは、ジアステレオアイソマー、エナンチオマー、位置異性体、構造異性体、回転異性体、互変異性体などを意図するものである。例えば、キラル化合物のような1つ以上のステレオジェン中心を含む化合物のために、本発明の方法は、鏡像異性濃縮化合物、ラセミ体もしくはジアステレオマーの混合物で実行され得る。好ましい鏡像異性的濃縮化合物は、50もしくはそれ以上の鏡像異性体を有し、より好ましくは、この化合物は、60、70、80、90、95、98、もしくは99もしくはそれ以上の鏡像異性体を有する。好ましい実施形態では、本発明のキラル化合物のエナンチオマーもしくはジアステレオマーのみが、細胞もしくは対象に投与される。治療方法1つの態様では、本発明は、式Iの化合物と対象が接触することを含み、金属酵素活性を調整するのに十分な量または条件にて、対象内の細胞の金属酵素活性を調節する方法を提供する。1つの実施形態では、調節は阻害である。別の態様では、本発明は、この対象は、上記の障害もしくは疾患が回復するために治療されるよう、式Iの化合物もしくは医薬組成物の十分な量を対象に投与することを含み、障害もしくは疾患に苦しむもしくは影響を受ける対象を治療する方法を提供する。別の態様では、本発明は、式Iの化合物もしくは医薬組成物の十分な量を対象に投与することを含む、金属酵素媒介障害もしくは疾患に苦しむもしくは影響を受ける対象を治療する方法を提供する。他の態様では、本発明は、対象は、金属酵素媒介障害もしくは疾患のための治療の必要があるとみなされ、その対象は、障害のために治療されるよう、式Iの化合物もしくは医薬組成物の有効な量を、必要に応じて対象に投与することを含む、金属酵素媒介障害もしくは疾患に苦しむもしくは影響を受ける対象を治療する方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、疾患、障害もしくは兆候を治療し、その障害が、癌、心血管疾患、炎症疾患もしくは感染症である方法を提供する。他の実施形態では、疾患、障害もしくは兆候が、代謝疾患、眼疾患、中枢神経系CNS疾患、泌尿器疾患もしくは胃腸疾患である。ある実施形態では、疾患が、前立腺癌、乳癌、炎症性腸疾患、乾癬、全身性真菌感染症、皮膚構造真菌感染症、粘膜性真菌感染症、爪真菌症もしくは表層真菌感染症である。別の態様では、本明細書中の化合物及び混合物は、本明細書中の属及び種を含む病原菌類:Absidiacorymbifera、Ajellomycescapsulatus、Ajellomycesdermatitidis、Arthrodermabenhamiae、Arthrodermafulvum、Arthrodermagypseum、Arthrodermaincurvatum、Arthrodermaotae、Arthrodermavanbreuseghemii、Aspergillusflavus、Aspergillusfumigatus、Aspergillusniger、Blastomycesdermatitidis、Candidaalbicans、Candidaglabrata、Candidaguilliemiondii、Candidakrusei、Candidaparapsilosis,Candidatropicalis,Candidapelliculosa、Cladophialophoracarrionii、Coccidioidesimmitis、Cryptococcusneoformans、Cunninghamellasp.、Epidermophytonfloccosum、Exophialadermatitidis、Filobasidiellaneoformans、Fonsecaeapedrosoi,Fusariumsolani、Geotrichumcandidum、Histoplasmacapsulatum,Hortaeawerneckii,Issatschenkiaorientalis、Madurellagrisae、Malasseziafurfur,Malasseziaglobosa,Malasseziaobtusa、Malasseziapachydermatis,Malasseziarestricta、Malasseziaslooffiae、Malasseziasympodialis、Microsporumcanis、Microsporumfulvum、Microsporumgypseum,Mucorcircinelloides、Nectriahaematococca、Paecilomycesvariotii、Paracoccidioidesbrasiliensis、Penicilliummarneffei、Pichiaanomala,Pichiaguilliermondii,Pneumocystiscarinii、Pseudallescheriaboydii,Rhizopusoryzae,Rhodotorularubra、Scedosporiumapiospernium、Schizophyllumcommune、Sporothrixschenckii、Trichophytonmentagrophytes、Trichophytonrubrum、Trichophytonverrucosum,Trichophytonviolaceum,Trichosporonasahii、Trichosporoncutaneum、Trichosporoninkin、Trichosporonmucoidesのうちの1つ以上に関連する疾患、障害もしくは兆候に有益である。別の態様では、本明細書中の化合物及び混合物は、以下の条件のうち:アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、黒色真菌症、C34cddioidomycosis、クリプトコッカス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、角膜真菌症、ロボミコーシス、マラセチア感染症、ムコール症、パラコクシジオイデス症、ペニシリウムマルネッフェイ感染症、褐色糸状菌症、ニューモシスチス肺炎、リノスポリジウム症、スポロトリクム症、トリコスポロン症、接合菌症の1つに関連する疾患、障害もしくは兆候を治療するために有益である。別の実施では、本明細書中の化合物及び混合物は、シャーガス病トリパノソーマ属、アフリカトリパノソーマ症トリパノソーマ属、リーシュマニア症Leishmania属、結核マイコバクテリウム属、ハンセン病マイコバクテリウム属、マラリアプラスモジウム属、白癬症頭部、体部、足、トンズランス、変色である疾患、障害もしくは兆候に有益である。ある実施形態では、対象は哺乳類であり、好ましくは霊長類もしくはヒトである。別の実施形態では、本発明は、式Iの化合物の有効量が上記に記載された方法を提供するものである。別の実施形態では、本発明は、式Iの化合物が、静脈内、筋肉内、皮下、脳室内、経口もしくは局所的に投与する上記に記載の方法を提供する。別の実施形態では、本明細書は、式Iの化合物が、標的酵素の活動範囲及び非標的酵素の活性範囲例えば、CYP2C9、CYP2C19及びCYP3A4のカンジダアルビカンスMIC<0.02μg/mL及びIC50>16μΜ;CYP2C9,CYP2C19及びCYP3A4のカンジダアルビカンスMIC<0.10μg/mL及びIC50>10μΜ;CYP2C9,CYP2C19及びCYP3A4のカンジダアルビカンスMIC<0.5μg/mL及びIC50>15μΜの選択性を例証する本明細書中に記載の方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、式Iの化合物が、単独もしくは他の治療剤との併用で投与する、上記に記載の方法を提供する。さらなる実施形態では、追加の治療薬は、抗がん剤、抗真菌剤、心血管系薬剤、抗炎症剤、化学療法剤、抗血管新生薬、細胞傷害性薬物、抗増殖剤、代謝疾患薬剤、眼疾患薬剤、中枢神経系CNS疾患薬剤、泌尿器疾患薬剤、胃腸疾患薬剤、抗‐感染症疾患薬剤である。本発明の別の対象は、金属酵素媒介障害もしくは疾患の治療の使用のための薬物の製造に関する、本明細書中に例えば、本明細書中のいずれかの式にて記載されている化合物の使用法である。本発明の別の対象は、金属酵素媒介障害もしくは疾患の治療の使用法に関する本明細書中に例えば、本明細書中のいずれかの式にて記載されている化合物の使用法である。本発明の別の対象は、農業もしくは農地の設定に関する金属酵素障害もしくは疾患の治療もしくは予防に関する使用法のための農業的化合物の製造に関する本明細書に例えば、本明細書中にいずれかの式にて記載されている化合物の使用法である。医薬組成物1つの態様では、本発明は、式Iの化合物及び医薬的に許容可能であるキャリヤーを含む医薬組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、追加の治療剤をさらに含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態では、追加の治療薬は、抗がん剤、抗真菌剤、心血管系薬剤、抗炎症剤、化学療法剤、抗血管新生薬、細胞傷害性薬物、抗増殖剤、代謝疾患薬剤、眼疾患薬剤、中枢神経系CNS疾患薬剤、泌尿器疾患薬剤もしくは胃腸疾患薬剤である。1つの実施形態では、本発明は、剤形の単位内であり、癌、固形腫瘍、心血管疾患、炎症性疾患、感染症を含む金属酵素媒介疾患もしくは障害に苦しむもしくは影響を受ける対象に化合物を投与する手順とともに、式Iの化合物の有効な量を含むキットを提供するものである。他の実施形態では、疾患、障害もしくは兆候が、代謝疾患、眼疾患、中枢神経系疾患CNS、泌尿器疾患もしくは胃腸疾患である。用語医薬的に許容可能な塩もしくは医薬的に許容可能なキャリヤーは、本明細書中の化合物で発見された特定の置換基による相対的に非毒性の酸もしくは塩基で調整される活性化合物の円を含むことを意味する。本明細書の化合物は、相対的に、酸性の機能を含むとき、塩基付加塩は、適切なもしくは好適な不活性溶媒内の望ましい塩基の十分な量をもつ化合物のような中性物と結合することによって得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム塩、有機アミノ、またはマグネシウム塩、または類似の塩である。本発明の化合物が相対的に塩基性の機能を含むとき、酸塚塩は、適切なもしくは好適な不活性溶媒内の十分な量の望ましい酸を有する化合物のような中性物と結合することによって得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例は、相対的に、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸p‐トリスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような非毒性有機酸に由来する塩と同様に、塩化水素、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸二水素、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの塩などのような無機酸に由来するものを含む。同様に、アルギン酸もしくはそれに類するようなアミノ酸塩及びグルクロン酸もしくはガラクロン酸に類する有機酸塩を参照をも含むものである。本発明のある特定の化合物は、各塩基もしくは酸塚塩へ転換する化合物を許容する塩基もしくは酸性の両方の機能を含む。本化合物の中性物は、塩基もしくは酸の塩を含むこと及び転換方法での親化合物を単離することによって再生産される。化合物の原型は、極性溶媒の溶解度のような物理化学的性質の多様な塩形成対と異なるが、塩は、本発明の目的としての親化合物形成対と同じである。塩形成体に加えて、本発明は、プロドラッグ形成体内の化合物を提供する。本明細書に記載されている化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するための生理学的条件下での化学的変化を容易に受ける化合物である。加えて、プロドラッグは、生体外の環境での化学的もしくは生化学的方法によって本発明の化合物へと転換することができる。たとえば、プロドラッグは、好適な酵素もしくは化学的試薬で経皮パッチリザーバに配置される時、本発明の化合物は、徐々に転換され得る。本発明のある化合物は、水和型形成体を含む溶媒和化合物形成体と同様に非溶媒和化合物形成体内に存在し得る。一般的に、溶媒和形成体は、非溶媒和形成体と等量であり、本発明の範囲内に含まれるものである。本発明のある化合物は、結晶性もしくは非結晶性形成体で存在し得る。一般的にすべての物理的形成体は、本発明によって熟考された使用法の当量である。本発明は、同様に、本明細書に記載されている有効な量の化合物及び医薬的に許容可能なキャリヤーを含む医薬組成物を提供する。1つの実施形態では、化合物は、医薬的に許容可能な処方、例えば、医薬的に許容可能な処方が対象へ投与された後、少なくとも12時間、24時間、36時間、48時間、1週間、2週間、3週間もしくは4週間対象へ化合物が持続して運搬することを提供する医薬的に許容可能な化合物を、使用する対象へと投与される。本発明の医薬組成物の活性成分投与の服用レベル及び時間推移は、特定の患者、化合物及び患者に対して毒性もしくは容認し難い毒性なしに、投与の方法での望ましい治療反応を得るために有効な成分を得る量を得るために変化し得る。使用に関して、本発明に従って、少なくとも1つの化合物は、静脈内、筋肉内、皮下もしくは脳室内注射もしくは経口投与もしくは局所的適用によって医薬キャリヤーに必要に応じて対象へ医薬的に有効な量を投与するものである。本発明に従って、本発明の化合物は、単独もしくは第2の異なる治療剤の組み合わせにて投与するものである。と組み合わせては、共に、実質的に、同時にもしくは経時的であることを意味する。1つの実施形態では、本発明の化合物は、急性的に投与される。従って、本発明の化合物は、1週間に1回のように治療の短い経過で投与され得る。別の実施形態では、本発明の化合物は、慢性障害に対して、治療される条件によって約1週間から数か月間のようなより長期間にわたり投与され得る。本明細書で使用される医薬的に有効な量は、堅実な薬学的判断の中で、治療する条件を著しく明確に調節するために十分に高度であるが、合理的な利益/リスク比で深刻な副作用を避けるために十分に低度である本発明の化合物の量を意味する。本発明の化合物の医薬的に有効な量は、治療される患者の達成する特定の目標、年齢及び物理的状態、罹患している疾患の重症度、治療の持続期間、現在の治療の本質及び使用している特定の化合物により変化する。例えば、子供もしくは新生児に投与される本発明の化合物の医薬的に有効な量は堅実な薬学的判断に従って適切に減少するものである。本発明の化合物の有効な量は、従って、望ましい効果を提供する最小値である。本発明の決定された実用的な利点は、化合物が、静脈内、筋肉内、皮下、経口もしくは脳室内注射経路もしくはクリームもしくはゲルのような局所的適用による利便性の高い方法にて投与され得ることである。投与の経路によって、本発明の化合物を含む活性成分は、化合物を不活性化させ得る、酵素、酸及び他の自然条件での反応から化合物を保護する物質に覆われていることを要求するものである。非経口投与よりも他によって本発明の化合物を投与するために、化合物は、不活性化を避けるためにある物質によって覆われる状態にて投与され得る。化合物は、経口的もしくは非経口的に投与され得る。医薬的キャリヤーとして保存され得る被膜のいくつかの例は、ラクトース、グルコース及びスクロースのような糖、コーンスターチ、ポテトスターチのようなスターチ、ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及びセルロースアセテートのようなセルロース及びその誘導体、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及びカカオ油のような植物油、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのようなポリオール、寒天、アルギン酸、発熱性物質除去蒸留水、等張整理食塩水、リン酸緩衝液、スキムミルクパウダー及びビタミンC、エストロゲン及びエキネシアのような他の非毒性の適合する物質がある。ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤、着色剤、着香料、潤滑剤、賦形剤、錠剤、安定剤、老化防止剤及び保存剤も同様に存在し得る。例えば、cremaphore及びβ‐シクロデキストリンを含む可溶化剤も沿うように、本明細書中のいやく化合物に使用され得る。現在開示されている主題の化合物もしくはプロドラッグ自体を得ることを含む医薬組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣形成、練り、乳化、被包、封入もしくは凍結乾燥加工する手段によって生成し得る。本化合物は、1つ以上の医薬的に許容可能なキャリヤー、希釈剤、賦形剤もしくは医薬的に使用される調製で化合物を得るプロセスを促進する補助剤を使用する従来の方法にて形成され得る。本開示における主題の医薬組成物は、例えば、局所的、経口的、頬側、全身性、経鼻、注射、経皮的、直腸、腟などを含むいずれかの投与の方法にて実質的に好適な形状もしくは、吸入またはガス注入によっての投与に好適な形状を取ることができる。局所的投与では、得られた化合物もしくはプロドラッグは、溶液、ゲル、軟膏剤、クリーム、懸濁液などとして形成することができる。全身の処方は、経皮性、経粘膜的、経口もしくは経肺投与と同じく、例えば、皮下、静脈内、筋肉内、髄腔内もしくは腹腔内への注射によって投与されるよう設計される。有益な注射調製は、の水溶性もしくは油性媒体内の活性化合物が、無菌状の懸濁液、溶液もしくは乳濁液であることを含む。化合物は、同様に、懸濁剤、安定剤及び/もしくは分散剤のようなまとめる役割を果たす薬剤を含み得る。注射のための処方は、剤形単位例えば、アンプルもしくは多数投与にて存在するものであり、加えられた保存料を含み得る。代替的に、注射可能な製剤は、制限するものではないが、以前使用された発熱性物質除去蒸留水、緩衝液、ブドウ糖溶解液などを含む、安定的な媒体として再構成された粉状の形状にて提供され得る。これまで、活性化合物は、凍結乾燥及び以前に使用された再構成のような従来技術によって乾燥することが可能である。経粘膜的投与のために、医薬組成物は、例えば、結合剤例えば、アルファ化黄色でんぷん、ポリビニルピロリドンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートのような結合剤、例えば、ラクトース、結晶セルロースもしくはリン酸水素カルシウムのような賦形剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクもしくはシリカのような潤滑剤、例えば、ポテトスターチ、もしくはグリコール酸でん粉ナトリウムのような崩壊剤もしくは例えば、ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤のような医薬的に許容可能な賦形剤での従来の方法によって調製される、例えば、甘味入りの錠剤、錠剤もしくはカプセルの形状を取ることが可能である。経口投与のための液体調製は、例えば、エリキシル剤、溶液、シロップもしくは懸濁液のような形状をとることが可能であり、水もしくは懸濁剤例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体、水素化食用脂、乳化剤例えば、レシチンもしくはアカシア、非水性溶媒例えば、アーモンド脂、油性エステル、エチルアルコールもしくは植物性油及び保存剤メチルもしくはプロピル‐P‐ヒドロキシ安息香酸エステル類もしくはソルビン酸のような医薬的に許容可能な添加剤によって調製することが可能である。同様に、この調製は、緩衝塩、保存剤、香味料、着色材及び甘味剤を適切に含むことが可能である。経口投与のための調製は、公知の活性化合物もしくはプロドラッグを放出制御するよう好適に形成される。頬側投与のために、化合物は、従来の方法によって形成された錠剤もしくは完身入り錠剤の形状をとることが可能である。直腸及び膣を介する投与では、活性化合物は、カカオバターもしくは他のグリセリドのような従来の座薬の基剤を含む、浣腸維持のための溶液、坐剤もしくは軟膏剤として形成され得るものである。経鼻投与もしくは吸入ガス注入による投与では、活性化合物もしくはプロドラッグは、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、フルオロカーボン、二酸化炭素もしくは他の好適な気体などの公的な噴霧剤の使用で加圧充填もしくは噴霧器からエアロゾルスプレーの消え条にて従来通り到達し得るものである。加圧エアロゾルの場合、用量単位は、計量する量を運ぶバルブを提供することによって決定することが可能である。吸入器もしくは注入器例えば、ゼラチンからなるカプセル及びカートリッジを使用するカプセル及びカートリッジは、化合物及びラクトースもしくはスターチを基剤とする好適な粉末の混合粉末を含むよう形成することが可能である。商業的に利用可能な鼻内噴霧器を使用する経鼻投与に好適な水溶液の軽市場の特定の例は、以下の、活性化合物もしくはプロドラッグ0.5-20mg/ml、塩化ベンザルコニウム0.1-0.2mg/mL、ポリソルベート80TWEEN登録商標80;0.5-5mg/ml、カルボキシメチルセルロースナトリウムもしくは結晶セルロース1-15mg/ml、フェニルエタノールアミン1-4mg/ml及びブドウ糖20-50mg/mlの成分を含むものである。最終溶液のpHは、代表的なpHが約pH5.5である、約pH5からpH7の範囲で調製することが可能である。点眼投与では、活性化合物もしくはプロドラッグは、眼への投与に適した溶液、乳濁液、懸濁液などとして形成することが可能である。眼への化合物を投与するために適した多様な媒体は公知なものである。制限するものではないが、特定の例として、米国特許第6,261,547号、米国特許第6,197,934号、米国特許第6,056,950号、米国特許第5,800,807号、米国特許第5,776,445号、米国特許第5,698,219号、米国特許第5,521,222号、米国特許第5,403,841号、米国特許第5,077,033号、米国特許第4,882,150号及び米国特許第4,738,851号明細書に記載されるものであり、各例は本明細書中の参照によって全体に組み込まれるものである。長期の送達のために、活性化合物もしくはプロドラッグは、刺入注射もしくは筋肉内注射による投与のためのデポー調製として形成される。活性成分は、好適な重合体もしくは疎水性物質例えば、許容可能な脂内の乳濁液もしくはイオン交換樹脂もしくは例えば、控えめに可溶性の塩といった控えめに可溶性の誘導体にて形成することが可能である。代替的に、経皮吸収のための活性化合物をゆっくりと放出する接着性ディスクもしくはパッチとして生産される経皮送達システムを使用することが可能である。この目的を達成するために、浸透性エンハンサーは、活性化合物の経皮浸透を促進するために使用することが可能である。好適な経皮パッチは、例えば、米国特許第5,407,713号、米国特許第5,352,456号、米国特許第5,332,213号、米国特許第5,336,168号、米国特許第5,290,561号、米国特許第5,254,346号、米国特許第5,164,189号、米国特許第5,163,899号、米国特許第5,088,977号、米国特許第5,087,240号、米国特許第5,008,110号及び米国特許第4,921,475号明細書に記載されており、各例は本明細書中の参照によって全体に組み込まれるものである。代替的に、他の医薬送達システムを利用することが可能である。リポソーム及び乳濁液は、活性化合物もしくはプロドラッグを送達するために使用される送達媒体のよく知られた例である。ジメチルスルホキシドDMSOのようなある有機溶剤も同様に、利用することができる。必要に応じて、医薬組成物は、活性化合物を含む1つ以上の剤形単位を含み得るパックもしくはディスペンサー装置として存在し得る。パックは、例としてブリスター包装のような金属もしくはプラスチックはくを含むことが可能である。パックもしくはディスペンサー装置は投与手順として付随することが可能である。本開示の主題の活性化合物もしくはプロドラッグもしくは化合物自体は、所定の結果を得るために有効な量、例えば、治療される特定の病気を治療もしくは防ぐ有効な量にて一般的に使用されるものである。この化合物は、医薬的な効果を得るためもしくは医薬的に予防効果を得る目的を有する。医薬的な効果とは、根底にある治療される障害の根絶もしくは回復及びもしくは、患者が、まだ根底となる障害に苦しんでいるにも関わらず、感覚や状態の改善を報告するような、根底にある障害に関連する1つ以上の兆候の根絶もしくは回復を意味する。例えば、アレルギーに苦しむ患者への化合物の投与は、医薬的効果だけでなく、アレルゲンへの曝露に続くアレルギーに関連する兆候の重量°Cもしくは持続期間減らす報告をも提供する。別の例として、喘息の前後関係での医薬的効果は、喘息発作もしくは喘息の発症の頻度もしくは重症度の減少にかんする改善を含むものである。医薬的効果は、同様に、改善が認識されているかどうかに関わらず、疾患の進行の停止もしくは緩徐化を含むものである。予防的投与では、化合物は、以前に開示された疾患の内の1つを発展させるリスクのある患者に投与することが可能である。疾患を発達させるリスクのある患者は、適切な薬学の専門家もしくはグループによって定義されるリスクのある患者としてしめされるグループの患者に配置されている特徴を有する患者であり得る。リスクのある患者は、同様に、本発明による金属酵素阻害剤の投与によって治療され得る根底にある疾患の発達が起こりえた状態に通常もしくは日常的におかれている患者であり得る。言い換えると、リスクのある患者は、通常もしくは日常的に状態を引き起こす疾患もしくは疾病にさらされているもしくは、限られた期間にて急性的に曝露を起し得る。投与される化合物の量は、例えば、治療される特定の効能、投与の方法、望ましい効果が、予防的もしくは医薬的からどうか、患者の治療される兆候の重症度及び年齢及び体重、特定の活性化合物の生物学的利用率であることを含む様々な変化によりものである。有効な用法の決定は、当業者の能力の範囲内にあるものである。有効な用量は、初めのうちは、生体外アッセイから推定するものである。例えば、動物に使用される初期の用量は、真菌の最小発育阻止濃度MIC及び最小殺真菌濃度MFC及び実施例部にて記載されている他のinvivoアッセイのようなinvivoアッセイとして測定される特定の化合物の50抑制濃度IC50以上である活性化合物の血液循環もしくは血清濃度を得るために形成される。このような、特定の化合物の生物学的利用率を考慮に入れた血液循環もしくは血清濃度を得るための用量の計算は、当業者の範囲内にある。手順としては、FinglWoodburyGeneralPrinciplesInGoodmanandOilmansThePharmaceuticalBasisofTherapeuticsChapter1pp146latesteditionPagamononPressを参照し、これらは参照として本明細書中に組み込まれるものである。初期用量は、動物モデルのようなinvivoのデータから推定される。動物モデルは、公知に記載されている多様な疾患を治療もしくは予防するための化合物の効果を試験するために有益である。用量は、約0.0001もしくは0.001もしくは0.01mg/kg/日から約100mg/kg/日の範囲内にあるが、他の要因、化合物の活性、その生物学的利用率、投与の状態及び上記に記載される多様な要因によって、より高度もしくは程度になり得る。用量及び間隔は、医薬的もしくは予防的な効果を持続させるために十分である化合物の血漿レベルを個々に調製することが可能である。局所局部投与、活性化合物の有効な局所濃度のような局所投与もしくは選択的摂取は、血漿濃度に関連付けることはできない。当業者は、過度の実験なしに有効な局所投与を最適化することができるであろう。化合物は、なかでも、患者の兆候及び処方する医師によって、1日1回、1日に数回もしくは、1日に2、3回もしくは数回もしくは、1日に複数回投与することが可能である。好ましくは、化合物は、実質的な毒性を引き起こすことなく治療もしくは予防の有益性を提供するものである。化合物の毒性は、標準的な治療の手順を使用により決定し得る。毒性及び治療もしくは予防効果間の用量比は、治療指数である。高い治療指数を示す化合物が好ましい。本明細書中のいずれかの変数のいずれかの定義において、化学基の表の作成の列挙は、記載されている基の単一もしくは結合した基として変化し得る定義を含むものとする。本明細書中の変化し得る実施形態での期待は、他の単一の実施形態もしくは結合した状態の実施形態を含むものとする。農業的適用本明細書中の化合物及び混合物は、例えば、種、実生、草、雑草、穀物などの植物と本明細書中の化合物の接触を含む、植物上の微生物の金属酵素活性を調節する方法に使用することが可能である。本明細書中の化合物及び混合物は、対象となる植物、領域及び農業的地域に対して化合物もしくは混合物を投与例えば、接触、適用、散布、微粒化、粉塵などすることにより、植物の治療もしくは他の農業分野例えば、除草剤、駆除薬に使用することが可能である。この投与は、発生前もしくは発生後に行うことが脳である。この投与は、治療もしくは予防用法のどちらかとして行うことができる。このように、本明細書中の化合物、混合物及び農業的利用法は、菌叢、芝生、観賞植物、家庭及び公園、農業的地域及び牧草地の適用を含む。微生物は植物上のいずれかとし得るものであり、本明細書の規定に含まれる。1つの態様は、本明細書中の式のいずれかの化合物と接触することを含む、植物内もしくは植物上の真菌性疾患もしくは障害の治療もしくは予防方法である。別の態様は、植物と、本明細書中の式のいずれかの化合物との接触を含む、植物内もしくは植物上の真菌の成長の治療もしくは予防方法である。別の態様は、植物と本明細書中の式のいずれかの化合物との接触を含む、植物内もしくは植物上の微生物を阻害する方法である。本明細書中の化合物を含む組成物は、例えば、噴霧、微粒化、粉塵、拡散もしくは注入する方法により、拡散のための、直接噴霧可能な水溶液、粉、懸濁液、高濃度溶液、油もしくは他の懸濁液もしくは分散剤、乳濁液、油状分散剤、ペースト、粉塵、物質もしくは顆粒の形状にて使用することが可能である。乳濁液濃縮物、懸濁液、ペースト、湿潤性粉、水の添加による顆粒水和剤によって調製することが可能である。乳濁液を調製するために、油もしくは溶剤に溶解するような、ペーストもしくは油分散剤は、湿潤剤、粘着剤、分散剤もしくは乳化剤によって水に均質化することが可能である。しかしながら、活性物質、湿潤剤、粘着剤分散剤もしくは乳化剤で構成される濃縮物を調製することが、もし可能であるならば、溶剤もしくは油及び他の濃縮物は、水で希釈されることが好ましい。例えば、被覆か粒、浸透性顆粒及び均一性顆粒といった顆粒は、固体キャリヤーと活性成分例えば、本明細書中の化合物を結合することによって調製することが可能である。固体キャリヤーは、シリカ、シリカゲル、ケイ酸、タルク、カオリン、石灰石、石灰、白亜、陶土、黄土、粘土、苦灰石、けいそう土の、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、円形合成物質のような無機鉱物及び硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素のような化学肥料及び穀類粉、樹皮粉、木粉及び木の実の粉のような植物性石鹸の産生物、セルロース粉もしく他の固体キャリヤーである。本明細書中の化合物は、通常の錠剤、カプセル、固体、液体、乳濁液、スラリー、油、細顆粒もしくは粉として形成することができ、植物、田畑及び他の農業の分野への投与に好適である。好ましい実施形態では、調製は、キャリヤーもしくは希釈液中、1及び95例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、89、10、25、75、80、90、95の本明細書の化合物である。本明細書中に記載されている化合物は、追加する農業的な薬剤と同じく、もし存在するならば、金属酵素媒介農業疾患もしくは障害例えば調節、阻害のようなを制御するのに有効な量において、本明細書中に記載されている式の化合物を含む。1つのアプローチでは、本明細書中の化合物は、液体もしくは粉状の被包形状で提供するものである。カプセル物質にて使用するために好適な特定の物質は、制限するものではないが、シリカ、パーライト、タルク、粘土、ろう石、けいそう土、ゼラチンのような多孔性微粒子もしくは基質及びゲル、ポリマー例えば、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステルなど、ポリマー粒子もしくはセルロースを含むものである。これらは、例えば、壁を通して本明細書中の特定の化合物を放出する中空糸、中空管、管類、管の開口部から化合物を放出する内径管、不浸透性のコンテナ内に化合物を保持し、浸透膜及び前述の組み合わせを通して放出される重合的シックス、膜システムから化合物を放出する、例えば、断片、ブロック、錠剤、ディスク上のような異なる形状の重合ブロックを含むものである。このような化合物を分散する例は、ポリマーラミネート、ポリビニル、塩化物ペレット及びミクロキャピラリーがある。カプセル化のプロセスは、一般的に、化学的もしくは機械的なものとして分類される。カプセル化の化学的プロセスの例は、制限するものではないが、液体媒体中の複合コアセルベーション、ポリマー‐ポリマー不適合性、界面重合、生体内重合、液体内乾燥、液体媒体内における熱及びイオンゲル化、液体媒体内の脱溶媒和、でんぷん化学プロセス、シクロデキストリンの捕捉、及びリポソームの形成を含むものである。カプセル化のための機械的プロセスの例は、制限するものではないが、噴霧乾燥、噴霧冷剛、流動層、静電塗装、遠心押し出し、回転盤もしくは懸濁液回転分離器、環状‐ジェットカプセル化、液体ガスもしくは固体ガスの境界での重合、溶媒蒸発、圧力押し出しもしくは溶媒抽出層への噴霧を含むものである。マイクロカプセルは、同様に、本明細書中の活性化合物の、状置の放出に好適である。マイクロカプセルは、被膜もしくはシェルにより囲まれるコア材もしくは活性成分を含む小分子である。マイクロカプセルの大きさは、一般的に、ナノカプセルとして分類される1ミクロンより小さく、マクロカプセルとしての1000ミクロンよりも大きく、1から1000ミクロンの間で変化するものである。コアペイロードは、しばしば0.1から98重量分率にて変化する。マイクロカプセルは、様々な連続したコア/シェル、多核性、一体化構造を有し、変則的もしくは幾何的な形状を有する。別のアプローチでは、本明細書中の化合物は、油を基盤とする送達システムにて提供するものである。油放出基質は、野菜及び/もしくは無機油を含むものである。1つの実施形態では、基質は、同様に、薬剤が、湿潤剤、乳化剤、分散剤などの、化合物を水中に容易に分散する界面活性剤を含むものである。本発明の化合物は、乳濁液として提供することが可能である。乳濁液の形状は、油W/Oもしくは水中の油O/Wとして発見することが可能である。液滴の大きさは、ナノメートルの規模コロイド分散から数百ミクロンの間で変化し得る。様々な界面活性剤及び濃厚剤は、しばしば、液滴の大きさを調製、乳濁液の安定及び放出の調製のための形状により組み込まれる。代替的に、本発明の化合物は、固体タブレットとしての形状であり得、油、好ましくは野菜を基本とするタンパク質/炭化水素物質、甘味料及び金属酵素媒介農業疾患もしくは障害の予防もしくは治療に有益な活性成分を含む好ましくは上記からなるものであり得る。1つの実施形態では、本発明は固体錠剤を提供するものであり、油、好ましくは野菜を基本とするタンパク質/炭化水素物質、甘味料及び金属酵素媒介農業疾患もしくは障害の予防もしくは治療に有益な活性成分例えば、本明細書中の化合物もしくは混合物もしくはその誘導体を含む好ましくは上記からなるものである。錠剤は、一般的に、油例えば、コーン、ヒマワリ、ピーナッツ、オリーブ、ブドウ種子、アブラギリ、カブ、大豆、綿実、クルミ、パーム、ヒマシ、ヨーロッパカヤツリグサ、アボカド、ゴマ、ヘーゼルナッツ、ハズ、カカオ、亜麻仁、菜種及びキャノーラ油及びそれらの水素付加誘導体;石油由来油例えば、パラフィン及びワセリン及び非水溶和性炭化水素例えば、パラフィンの重量約4から40例えば、5、10、20、30、40を含む。更に、この錠剤は、約5から40例えば、5、10、20、30、40の野菜を基本とするタンパク質/炭水化物物質の重量を更に含むものである。この物質は、炭水化物部例えば、コムギ、ライ麦、オオムギ、カラスムギ、トウモロコシ、米、アワ、モロコシ穀粒、鳥餌、ソバ、アルファルファ、ミエルガmielga、コーンミール、大豆粉、穀粉、シャープス、小麦ふすま、コーングルテンミール、藻類粉、ドライイースト、豆、米及びタンパク質部の両方を含むものである。任意に、多様な賦形剤もしくは結合剤が、活性成分の送達を補助するためもしくは錠剤の適切な構造を提供するために使用することが可能である。好ましい賦形剤もしくは結合剤は、無水乳糖、結晶セルロース、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース及びそれらの混合物を含むものとする。本発明は、農業もしくは植物の疾患もしくは障害の治療もしくは予防のためのキットを提供するものである。1つの実施形態では、このきっとは、植物の部位へ送達するために好適な携帯の本明細書中の化合物の有効な量を含む化合物を含むものとする。いくつかあの実施形態では、キットは、箱、アンプル、ビン、バイアル、チューブ、バッグ、ポーチ、ブリスター包装もしくは他の公知である好適な容器のような、式Iの化合物を含む容器を含むものである。必要ならば、本発明の化合物は、植物もしくは他の農業的地域に投与する手順とともに提供するものである。この手順は、一般的に、金属酵素媒介農業的疾患もしくは障害の治療もしくは予防のための化合物の使用についての形態を含むものである。他の実施形態では、手順は、以下の、化合物の詳細、金属媒介農業的疾患もしくは障害の治療もしくは予防のための投与計画、使用上の注意、警告、研究の詳細;及び/もしくは参照の内の少なくとも1つを含むものである。この手順は容器上に直接印刷され、もしくは、容器に適用されたラベルとして、もしくは分離したシート、パンフレット、カードもしくはフォルダとして、容器と共にもしくは内部に提供されているものであり得る。実施例まず、本発明を特定の実施例を用いて説明するが、これは限定的に制限するためのものではない。一般的な実験手順本明細書のスキームにある構造の変形形態の定義は、本明細書に描写される式において対応する位置にあるものと同等であるとされる。抗真菌薬の合成アゾールターゲットIの合成は、以下スキーム1に示す例示的な合成を用いて、成し遂げられ得る。以下の2-ピリジンの例に加えて、官能化ハロ芳香族出発物質例えば、1から始まり、広範囲なアレーン及びヘテロ環を調整し得る。本実施例の為、R4は、ハロゲン化ベンゼン分子とする。ターゲットIの例示的な合成は、銅活性化ブロモジフルオロ酢酸エチルでのAの濃縮と共に開始し、続いて、リチウム化ブロモジフルオロベンゼンで初期エチルエステル生成物を濃縮し、ケトンBを齎すスキーム1。ケトンをジアゾメタンでエポキシ化し、Cを得る。ブロモピリジン中間物質Cは、アリールボロン酸で処理され得り、DのR3-Ph分子を導く。その後、炭酸カリウムのような塩基の存在下で、エポキシドをアゾールで開裂することにより生成物Dを得る。2-5-ブロモピリジン-2-イル-1-2,4-ジフルオロフェニル-2,2-ジフルオロエタノンBの合成DMSO35mL中の銅粉末2.68g、42.2mmolの懸濁液にブロモジフルオロ酢酸エチル2.70mL、21.10mmolを添加し、混合物を室温で1時間攪拌した。その後、2,5-ジブロモピリジン2.50g、10.55mmolを添加し、室温で15時間攪拌を続けた。反応物をNH4Cl水溶液で急冷し、DCM3×25mLで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗精製混合物を得、EtOAc/ヘキサンを用いたカラム精製で、淡黄色油のエチルエステル中間物質2.40g、8.57mmol、81を得た。1HNMRδ871800764442435139131ジエチルエーテル10mL中の2,4-ジフルオロブロモベンゼン1.65g、8.57mmolの攪拌溶液に、-70°Cでra-BuLi3.70mL、8.57mmolを添加し、続いて、15分後に、ジエチルエーテル5mL中のエーテル2.40g、8.57mmolを添加した。反応混合物を、-70°Cで1時間攪拌し、室温まで温め、この状態で、さらに2時間攪拌を行った。反応物をNH4Cl水溶液で急冷し、酢酸エチル3×20mLで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、黄色液のケトンB1.30g、3.73mmol、43を得た。1HNMRδ862808804774770705695688678MS34734925-ブロモ-2-2-2,4-ジフルオロフェニルオキシラン-2-イルジフルオロメチルピリジンCジエチルエーテル300mL中のケトンB1.30g、3.73mmolの攪拌溶液に新たに調製したジアゾメタンを0°Cで添加し、続いて、室温まで温めた。反応混合物を2時間攪拌した。減圧下で、揮発物を除去し、粗生成混合物を得、溶離剤として、EtOAc/ヘキサンを用いたカラムクロマトグラフィーで、浅黄溶液のオキシランC800mg、2.20mmol、59を得た。1HNMRδ872789739735686683677674344298MS3623642実施例14-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロピルピリジン-3-イルベンゾニトリル11,4-ジオキサン5mL中のエポキシドC0.3g、0.82mmolと4-シアノ-ベンゼンボロン酸0.14g、0.99mmolの攪拌溶液に室温、不活性雰囲気下で、K2CO30.17g、1.24mmolを添加した。30分間隔のアルゴンを用いたパージ後、Pddppf2Cl230mg、0.041mmolを、アルゴン雰囲気下で反応混合物に添加した。得られた混合物を75度で、8時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて監視した。溶媒を減圧下で、蒸発させた。得られた残渣を水20mLに溶解させた。水層をEtOAc3×50mLで抽出した。合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーで精製し、固体の結合生成物0.15g、0.39mmol、47を得た。1HNMRδ887795781777771768761743687683677673348300MSmz385MlDMF3mL中の結合生成物150mg、0.39mmolの攪拌溶液に、1H-テトラゾール33mg、0.46mmol、続いて、K2CO327mg、0.19mmolを、室温、不活性雰囲気下で、添加した。反応混合物を70°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水5mLで希釈し、酢酸エチル2×20mLで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。濾過して固体を取り除いた後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗化合物を得た。粗化合物は、カラムクロマトグラフィーで精製され、白色固体の化合物150mg、0.11mmol、28を得た。1HNMRδ875871800782772767744739737681677672668553520HPLC996MSmz455Ml実施例22-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール2THF20mL及び水7mL中のブロモエポキシドC0.25g、0.69mmolの攪拌溶液に、4-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.10g、0.55mmol、Na2CO30.16g、1.55mmol及びPddppf2Cl20.14g、0.17mmolを室温、不活性雰囲気下で、添加した。30分間隔のアルゴンを用いたパージ後、反応混合物を75°Cまで加熱し、4時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト層と通し濾過した。濾液を減圧下で濃縮し。得られた残渣をEtOAc30mLに溶解した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、固体の結合生成物0.21g、0.49mmol、71を得た。1HNMRδ890795777771760745740685675348300質量mz428MlDMF10mL中の結合生成物0.42g、0.98mmolの攪拌溶液にK2CO367mg、0.49mmol、続いて、1H-テトラゾール68mg、0.98mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。反応混合物を80°Cで5時間攪拌した。減圧下で、揮発物を除去し、得られた残渣をEtOAc30mLに溶解した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体の20.14g、0.28mmol、29を得た。1HNMRδ876873801778772767749744737681676671665557519HPLC973質量mz498Ml光学異性体のキラル分取用HPLC:2150mg、0.3mmolの光学異性体を、順相分取用高性能液体クロマトグラフィーChiralpakIC、250×21.2mm、5μ;移動相としてAn-ヘキサン-BIPAA:B:60:40を用いる;流量:11mL/分によって分離し、240mg及び2-40mgを得た。2の分析データ:HPLC:100キラルHPLC:Rt=22.7分ChiralpakIC、250×4.6mm、5μ;移動相An-ヘキサンBIPA6/4:A:B60:40;流量:1.00mL/分旋光度[α]D25:18°MeOHにおいて、C=0.1実施例33-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロピルピリジン-3-イルベンゾニトリル3化合物3を、1に採用される状態を使用して調製した。黄褐色固体として、0.020g。1HNMRδ876871799784780776772765743738681676672668554520HPLC9395MSmz455Ml実施例42-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-イソプロポキシフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール4化合物4は、1に採用される状態を使用して調製した。白色固体として、0.029g。1HNMRδ876871794782761750747740735701698679674668664561510464459137HPLC991MSmz488Ml実施例52-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-フルオロフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール5化合物5を、1に採用される状態を使用して、調製した。白色固体として、0.033g。1HNMRδ876869795766755752742737722719680675670666558515HPLC997MSmz448Ml実施例62-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-3-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール6化合物6を、1に採用される状態を使用して調製した。黄色固体として、0.028g。1HNMRδ876873798769757749741733680675670666559516HPLC972MSmz514Ml実施例72-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール7THF30mL及び水14mL中のブロモエポキシドC0.5g、1.38mmolの攪拌溶液に、4-トリフルオロメトキシフェニルブロン酸0.22g、1.1mmol、Na2CO30.32g、3.1mmol及びPddppf2Cl20.28g、0.34mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。30分間隔のアルゴンを用いたパージ後、反応混合物を75°Cまで加熱し、4時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応混合物を室温まで冷却し、セライト層と通し濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル30mLに溶解した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーで精製し、固体の結合生成物0.45g、1.0mmol、73を得た。1HNMRδ887790766754749734690670349302295質量mz444MlDMF10mL中の結合生成物0.45g、1.0mmolの攪拌溶液に、K2CO370mg、0.5mmol、続いて、1H-テトラゾール70mg、1.0mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。反応混合物を80°Cで4時間攪拌した。減圧下で、揮発物を除去し、得られた残渣を水15mLに溶解し、酢酸エチル2×20mLで抽出した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーを用いて、精製し、白色固体の70.19g、0.37mmol、36を得た。1HNMRδ876870797768760756743736680676670667557517HPLC983質量mz5139Ml光学異性体のキラル分取用HPLC717.8g、34.6mmolの光学異性体を、順相分取用高性能液体クロマトグラフィーChiralpakAD-H、250×21.2mm、5μ;移動相として、An-ヘキサン-BIPAA:B:70:30を用いる;流量:15mL/分によって分離し、76.0g及び7-5.8gを得た。7の分析データ:HPLC:99.8キラルHPLC:Rt=9.88分ChiralpakAD-H,250×4.6mm,5μ;移動相An-ヘキサンBIPA7/3:A:B70:30;流量:1.00mL/分旋光度[α]D25:19°MeOHにおいて、C=0.1.実施例81-5-3-クロロフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール8化合物37を、1に採用される状態を使用して、調製した。白色固体として、0.028g。1HNMRδ876872797767756754746743740735680675670666559516HPLC9879MSmz4639M実施例91-5-4-クロロフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール9化合物9を、1に採用される状態を使用して、調製した。白色固体として、0.027g。1HNMRδ875870796766760749742737679676670667558516HPLC9907MSmz4639M光学異性体のキラル分取用HPLC9200mg、0.4mmolの光学異性体を、順相分取用高性能液体クロマトグラフィーChiralpakIC、250×21.1mm、5μ;移動相として、An-ヘキサン-BエタノールA:B:75:25を用いる;流量:15mL/分を用いて、分離し、962mg及び9-55mgを得た。9の分析データ:HPLC:100キラルHPLC:Rt=15.3分ChiralpakIC,250×4.6mm,5μ;移動相An-ヘキサンBエタノール:A:B75:25;流量:1.00mL/分旋光度[α]D25:26.5°MeOHにおいて、C=0.1実施例102-2,4-ジフルオロフェニル-15-2,5-ジフルオロフェニルピリジン-2-イル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール10化合物10を、1に採用される状態を使用して、調製した。黄色固体として、0.022g。1HNMR870798769749741736720711679675670667560516HPLC9868MSmz466M実施例112-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール11化合物11を、1に採用される状態を使用して、ベンゼンを以下に記載のように、1つの工程で調製した。1HNMRδ876870795770764754742737708679675669666558514444439HPLC991MSmz528Ml-llのキラル分取用HPLCの仕様:カラム:ChiralpakIA,250×4.6mm,5u移動相:Aw-ヘキサン、BIPA均一濃度:A:B65:35流量:l.OOmL/分旋光度[α]D:24°MeOHにおいて、C=0.11-ブロモ-4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンゼンDMF20mL中のトシル酸トリフルオロエチル1.5g、5.8mmolの攪拌溶液に、K2CO34g、29.4mmol、続いて、p-ブロモフェノール1.1g、6.46mmolを、室温、不活性雰囲気下で、添加した。反応混合物を120°Cで6時間攪拌した。減圧下で、揮発物を蒸発させた。残渣を水5mLで希釈し、酢酸エチル3×30mLで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空で濾過、濃縮した。粗化合物を、5EtOAc/ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、半固体の所望の生成物0.8g、3.13mmol、53.3を得た。1HNMRδ744738686680438425実施例122-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール12無水CH2CI2100mL中のトリフルオロエタノール10g、0.06molの攪拌溶液に、DIPEA29mL、0.16molを室温で添加し、反応混合物を-78°Cまで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物13.5mL、0.07molを、-78°Cで、反応混合物に滴下した。30分間攪拌した後、反応混合物を-30°Cまで温め、さらに30分間攪拌を続けた。反応混合物を水200mLで急冷し、CH2CI22×300mLで抽出した。合わせた有機層を1NHCl、水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過した。DMF100mL中の4-ブロモフェノール4g、0.02mol、CS2CO315g、0.04molの攪拌溶液に、室温で、CH2CI2層Hを添加し、16時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応混合物を水で希釈し、CH2CI22×250mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濾過、濃縮した。得られた粗物質をカラムクロマトグラフィーS1O2、60-120meshを用いて精製し、液体の化合物F3.5g、11.5mmol、50を得た。1HNMRδ746738687679445432無水エーテル250mL中のn-BuLi21mL、33.13mmol、ヘキサン中、1.5Mの攪拌溶液に、無水エーテル50mL中の化合物C8g、22.09mmolの溶液を、-78°Cで添加した。30分間の攪拌後、ホウ酸トリメチル5mL、44.19mmolを、-78°Cで、反応混合物に添加し、さらに10分間攪拌を続けた。反応混合物を、室温まで温め、30分間攪拌した。反応混合物を酢酸40mLで急冷し、水120mLで希釈し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を、2NNaOHの添加により、2NpH~12まで塩基化し、有機層を分離し、水層を、INHClを用いて、pH~6まで酸性化した。水層をCH2CI22×500mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、茶白色の化合物E7g、21.4mmol、97を得た。1HNMRδ881815747736735693687342299298MSmz3281MlTHF/H20175mL、4:1中のボロン酸E3.5g、10.7mmol、化合物F3.3g、10.7mol及びK2CO34.5g、32.1mmolの混合物を30分間脱気した。Pddppf2Cl20.7g、1.07mmolを、不活性雰囲気下で反応混合物に添加し、得られた混合物を室温まで冷却し、減圧下で揮発物を除去した。得られた粗物質をカラムクロマトグラフィーSiO2、60-120meshを用いて、精製し、オフホワイトな固体の化合物G2.3g、4.53mmol、43を得た。1HNMRδ883790761748743736729710704689670448345301298DMF150mL中の化合物G10.5g、20.7mmolの攪拌溶液に、K2CO33.4g、20.7mmol、続いて、1H-テトラゾール2.6g、37.1mmolを室温で添加した。反応混合物を70°Cまで16時間加熱した。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。反応混合物を、室温まで冷却し、水300mLで希釈した。水層を、酢酸エチル3×300mLで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーSiO2、60-120meshを用いて精製し、白色固体の126g、10.38mmol、50.4を得た。1HNMRδ876870795770764754742737708679675669666558514448MSmz5781Ml光学異性体のキラル分取用HPLC:126g、10.3mmolの光学異性体を順相分取用高性能液体クロマトグラフィーChiralpakIA,250×21.2mm、5μ;移動相として、An-ヘキサン-BエタノールA:B:80:20を用いる;流量:12mL/分を用いて分離し、122.1g及び12-2.0gを得た。12の分析データ:1HNMRδ876870795770764754742737708679675669666558514448HPLC981MSmz5781MlキラルHPLC:Rt=14.12分ChiralpakIA,250×4.6mm,5μ;移動相An-ヘキサンBエタノールA:B:80:20;流量:1.00mL/分旋光度[α]D25:22.3°MeOHとして、C=0.1w/v実施例132-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-イル3-アミノプロパン酸13DMF10mL中のN-Boc-β-Ala-OH1g、5.29mmol、N-ヒドロキシコハク酸イミド0.9g、7.82mmolの混合物に、HOBt0.7g、5.25mmol及びEDCI.HCl1g、5.23mmolを5°Cで添加した。反応混合物を室温まで温め、16時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。反応物を水で急冷し、酢酸エチル2×150mLで抽出した。合わせた有機層を水3×100mL、塩水150mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をエーテル2×25mLを用いて、砕き、白色固体のN-Boc-β-Ala-OSu1.1g、粗を得た。1HNMRδ510352285282131無水THF20mL中の11-0.2g、0.38mmolの懸濁液に、NaH0.02g、1.17mmolを0°Cで添加し、室温で30分攪拌した。N-Boc-β-Ala-OSu0.21g、0.70mmolを反応混合物に添加し、室温でさらに16時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応混合物を氷水で急冷し、EtOAc2×50mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それを分取用TLCによって分離することで、化合物I38mg、0.06mmol、15を得た。1HNMRδ927892780758714713709704689671666609573523445440346282269128MS6993Ml1,4-ジオキサン2mL中の化合物I0.03g、0.05mmolの攪拌溶液に、1,4-ジオキサン1mL中の4MHCl溶液を、5°Cで添加し、室温で4時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて監視した。減圧下で、揮発物を蒸発させた。得られた未精製物を、ジエチルエーテル2×25mLと共に砕き、白色固体の130.018g、0.02mmol、55を得た。1HNMRδ967904813788778738736727724724717615554487306293283HPLC9364MS5994Ml実施例142-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-イル2-アミノ酢酸塩14無水THF30mL中の11-0.1g、0.18mmolの懸濁液に、NaH0.01g、0.41mmolを、5°Cで添加し、室温で40分攪拌した。N-Boc-Gly-OSu0.1g、0.37mmolを反応混合物に添加し、室温で、さらに16時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。反応物を氷水で急冷し、EtOAc2×50mLで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それを分取用TLCによって分離し、化合物J29mg、0.04mmol、24を得た。1HNMRδ934892780759754744742710703694691664612569510443421416395145MS6853Ml1,4-ジオキサン2mL中の化合物J0.02g、0.04mmolの攪拌溶液に、1,4-ジオキサン1mL中の4MHCl溶液を、5°Cで、滴下し、室温で5時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。減圧下で、揮発物を蒸発させた。得られた未精製物をジエチルエーテル3×25mLと共に、砕き、白色固体の1414mg、0.02mmol、60を得た。1HNMRδ968904845843814779745744729727724723714710618557487416394HPLC9354MS585Ml実施例152-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-ピラゾール-3-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール15DMSO300mL中の銅粉末27g、0.42molの懸濁液に、ブロモジフルオロ酢酸エチル27mL、0.21molを添加し、室温で1時間攪拌した。その後、2,5-ジブロモピリジン25g、0.10molを添加し、室温でさらに15時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。反応物を飽和NH4Cl溶液200mLで急冷し、DCM3×250mLで抽出した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得、それを、減圧下で蒸留し、淡黄色油の化合物K19g、67.8mmol、64を得た。1HNMRδ871800762442435139131ジエチルエーテル100mL中の2,4-ジフルオロブロモベンゼン7.6mL、67.8mmolの攪拌溶液に、n-BuLi42mL、67.85mmol、ヘキサン中1.6Mを、-78°Cで添加した。-78°Cで45分間攪拌した後、ジエチルエーテル100mL中のエステルK19g、67.8mmolの溶液を反応混合物に添加し、-78°C、不活性雰囲気下でさらに1時間攪拌を続けた。反応混合物を室温まで温め、さらに3時間攪拌を行った。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応物を飽和NH4Cl溶液200mLで急冷し、酢酸エチル3×200mLで抽出した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗化合物をカラムクロマトグラフィーSiO2、100-200meshを用いて精製し、2EtOAc/ヘキサンで溶出し、黄色液体のケトンL13g、37.3mmol、55を得た。1HNMRδ862808804772705695688678MS347M1349δ877812803790763757735705696683679質量mz430Ml無水THF5mL中のMg50mg、2.08mmol及びHgCl247mg、0.17mmolの混合物に、臭化プロパルギル0.05mL、0.34mmolを室温、不活性雰囲気下で、添加し、20分間攪拌した。その後、反応混合物を-20°Cまで冷却し、THF5mL中のケトンM150mg、0.348mmol及び残りの臭化プロパルギル0.05mL、0.34mmolを添加し、-20°Cで2時間攪拌を続けた。反応の過程は、TLCを用いて、監視した。反応物を飽和NH4Cl溶液で急冷し、CH2Cl23×50mLで抽出した。合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーSiO2、100-200meshで精製し、固体のN110mg、0.23mmol、67を得た。1HNMRδ886796765757741688673636346298185MSmz470MlTMSCHN21mL、1.15mmol中のN110mg、0.23mmolの溶液を120°Cで15時間攪拌した。減圧下で揮発物を蒸発させ、得られた粗物質をカラムクロマトグラフィーSiO2、100-200meshで精製し、オフホワイトな固体の1535mg、0.06mmol、29を得た。1HNMRδ880793762759750745736731683670665604402336MSmz512MlHPLC956実施例162-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-4-フルオロフェニルピリジン-2-イル-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロパン-2-オール16THF:H2020mL、4:1混合物中の5-ブロモ-2-2-2,4-ジフルオロフェニルオキシラン-2-イルジフルオロメチルピリジンC1.0g、2.7mmolの攪拌溶液に、4-フルオロフェニルボロン酸378mg、2.7mmol、続いて、K2CO31.1g、8.1mmolを室温で添加し、不活性ガスを用いた45分間のパージにより、脱気した。得られた反応混合物に、Pddppf2Cl2197mg、0.27mmolを添加し、さらに、室温で20分間脱気した。その後、反応混合物を60°Cまで加熱し、4時間攪拌した。出発物質を完全に消費した後TLCを用いる、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、有機層を分離した。水層をEtOAc2×20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:20EtOAc/ヘキサンで精製し、無色半固体のO0.9g、2.38mmol、86を得た。1HNMRδ885789762736724719690670348302298DMF3mL中の化合物O0.3g、0.79mmolの攪拌溶液に、K2CO3109mg、0.79mmol、続いて、1,2,4-トリアゾール81mg、1.18mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。その後、反応混合物を、60°Cまで加熱し、16時間攪拌した。出発物質を完全に消費した後TLCを用いる、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル3×15mLで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:40EtOAc/ヘキサンで精製し、オフホワイト固体の16250mg、0.56mmol、72.6を得た。1HNMRδ872816792769762756747722718677671538490MS447MlHPLC9836実施例172-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール17THF:H2040mL、4:1混合物中の臭化エポキシC190mg、0.52mmolの攪拌溶液に、4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルボロン酸174mg、0.57mmol、続いて、K2CO3215mg、1.56mmolを室温で添加し、30分間、不活性化ガスでパージすることにより、脱気した。得られた反応混合物に、Pddppf2Cl220mg、0.027mmolを添加し、さらに、室温で20分間脱気した。その後、反応混合物を70°Cまで加熱し、2時間攪拌した。反応の過程は、TLCを用いて監視した。反応混合物を室温まで冷却し、EtOAc20mLで希釈し、セライト層を通し濾過した。収集した濾液を水2×50mLで洗浄した。分離した有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:15EtOAc/ヘキサンを用いて精製し、オフホワイト固体のP0.2g、0.43mmol、84を得た。1HNMRδ885789759751748736708689670442348301298MSmz458Ml。DMF20mL中の化合物P0.2g、0.43mmolの攪拌溶液に、K2CO391mg、0.65mmol、続いて、1,2,4-トリアゾール61mg、0.87mmolを室温、不活性化雰囲気下で添加した。その後、反応混合物を75°Cまで加熱し、7時間攪拌した。出発物質を完全に消費した後TLCを用いる、反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、酢酸エチル3×75mLで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:40EtOAc/ヘキサンを用いて精製し、オフホワイト固体の17160mg、0.303mmol、70を得た。光学異性体のキラル分取用HPLC17100mg、0.18mmolの光学異性体を順相分取用高性能液体クロマトグラフィーChiralpakIC,250×19mm,5μ;移動相として、Aw-ヘキサン-BIPAA:B:60:40を用いる;流量:15mL/分,WL265nmを用いて分離し、所望の-1728mgII画分及び--1728mgI画分を得た。-171HNMR872816792769761755752747708677670538489442旋光度[α]D24.5:13.960MeOHにおいて、C=0.1w/v.キラルHPLC:99.9eeRt=13.9分ChiralpakIC,250×4.6mm,5μ;移動相としてn-ヘキサンTPA60:40を用いる;流量:1mL/分,WL265nmMSESI:m/z527[Ml]HPLC:99.86.実施例182-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール18THF:H2024mL、7:5混合物中の臭化エポキシC0.7g、1.93mmolの攪拌溶液に4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸398mg、1.93mmol、続いて、Pddppf2Cl2394mg、0.48mmol及びNa2CO3526mg、4.83mmolを室温で添加し、45分間アルゴンによって脱気した。得られた反応混合物を還流温度で3時間攪拌した。出発物質を完全に消費した後TLCを用いる、反応混合物を室温まで冷却し、EtOAc20mLで希釈し、セライト層を通し、濾過した。収集した濾液を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:5EtOAc/ヘキサンを用いて精製し、オフホワイト固体の化合物Q0.65g、1.46mmol、76を得た。1HNMRδ886791762757744740736686683677673349300MSmzAAAMlDMF5mL中の化合物Q0.2g、0.45mmolの攪拌溶液に、K2CO362mg、0.45mmol、続いて、1,2,4-トリアゾール46mg、0.67mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。その後、反応混合物を70度まで加熱し、3時間攪拌した。出発物質を消費した後TLCを用いる、反応混合物を減圧下で濃縮し、EtOAc20mLで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:30EtOAc/ヘキサンで精製し、オフホワイト固体の180.15g、0.29mmol、64.9を得た。1HNMRδ874816794770764760751746736677670660539491MSmz513MlHPLC9886実施例192-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール19DMF5mL中の化合物Q0.2g、0.45mmolの攪拌溶液にK2CO362mg、0.45mmol、続いて、1,2,3-トリアゾール46mg、0.67mmolを室温、不活性雰囲気下で添加した。その後、反応混合物を70°Cまで加熱し、3時間攪拌した。出発物質を消費した後TLCを用いる、反応混合物を減圧下で濃縮し、EtOAc20mLで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、未精製物を得た。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出剤:30EtOAc/ヘキサンを用いて精製し、オフホワイト固体の190.1g、0.19mmol、43を得た。1HNMRδ871795768767759751749745736677669555512MSmJz513MlHPLC9899実施例202-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール20化合物20を化合物1と同様の条件を使用して、P及びテトラゾールe0.020gから調製した。1HNMRδ874831795766755748743708700684669583541442MSmz528MlHPLC9447実施例212-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-3-フルオロフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール21化合物21を化合物10.017gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ876832798768751742736729728718715684679673669584542MSmz4481MlHPLC9860実施例222-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-2H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルリジン-2-イルプロパン-2-オール22化合物22を化合物10.020gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ878832802778772768748743684679673671669585542MSmz4980MlHPLC9772実施例232-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール23化合物23を化合物10.037gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ8717957687677597517435736677669554511MSmz5130MlHPLC9899実施例244-6-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロピルピリジン-3-イルフェノール24化合物24を化合物10.0109gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ876869794780762745741736696679675669665560517513MSmz4459MlHPLC9855実施例252-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-1-5-3-イソプロピルフェニルピリジン-2-イル-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール25化合物25を化合物10.020gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ876875799779765745733679675668665562512302296130MSmz4721MlHPLC9950実施例262-2,4-ジフルオロフェニル-1-5-3,4-ジフルオロフェニルピリジン-2-イル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール26化合物26を化合物10.029gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ875867794767758742736734729680676671667556517MSmz4660MlHPLC9894実施例271-5-3-ジフルオロメトキシフェニルピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イルプロパン-2-オール27化合物27を化合物10.022gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ879877798767757751741735731725722679674669662659558517MSmz4960MlHPLC9230実施例282-2,4-ジフルオロフェニル-1,1-ジフルオロ-3-1H-テトラゾール-1-イル-1-5-4-トリフルオロメチルチオフェニルピリジン-2-イルプロパン-2-オール28化合物28を化合物10.031gと同様の条件を使用して、調製した。1HNMRδ876873801780770761750742737680676670667556518MSmz5300MlHPLC9642実施例29:金属酵素活性A.最小発育阻止濃度MIC化合物は、標準化手順CLSIM27-A2を使用して、共通の系統の菌類、カンジダアルビカンスの増殖を阻害するその能力を評価する。検査化合物及び標準物質の保存溶液は、DMSO中に、1,600μg/mLカンジダアルビカンスで調製される。化合物の11倍希釈、段階希釈、1/2希釈は、RPMIMOPSの96ウェルプレートで、調製される。アッセイ濃度の範囲は6~0.016μg/mLカンジダアルビカンスであった。カンジダアルビカンスの細胞懸濁液を調製し、おおよそ3.7×103コロニー形成単位/ミリリットルcfu/mLの濃度で各ウェルに添加した。全ての検査を、二回行った。接種したプレートを351°Cで、おおよそ48時間培養した。培養が終了した際、各プレートのウェルを、菌類の増殖の有無を目視で評価した。フルコナゾール及び検査化合物では、MICは、その増殖が著しく減少する濃度約50減少であった。ボリコナゾールでは、MICは、50CLSI毎、M27-A2まで、カンジダアルビカンスの増殖を減少させる濃度であった。QCを目的とするカンジダクルセイ単離ATCC62584.0×103cfu/mLをVORアッセイに含めた。この単離は、ボリコナゾールに対するトレーリング発育を示さず、そのため、MICは、その成長を完全に阻害する濃度であった。実施例30:金属酵素選択性A.肝臓のシトクロムP450酵素の阻害各検査化合物の溶液をDMSO:MeCN50:50v/vでの段階希釈を用いて、20000、6000、2000、600、200、及び60μMの濃度で分けて調製した。その後、個々の検査化合物溶液をDMSO:MeCN:脱イオン水5:5:180v/v/vを用いて、1000、300、100、30、10及び3μMの濃度まで、20倍に希釈した。同位酵素阻害剤の混合物同位酵素2C9、2Cl9、及び3A4、それぞれの特定の阻害剤として、スルファフェナゾール、トラニルシプロミン、及びケトコナゾールを、DMSO:ACN50:50v/vを用いた段階希釈により、6000、2000、600、200、60、20、6及び2μMの濃度で各阻害剤を含有して調製した。その後、混合した阻害溶液をDMSO:MeCN:脱イオン水5:5:180v/v/vで、300、100、30、10、3、1、0.3及び0.1μMの濃度まで、20倍に希釈した。最終反応混合物における検査化合物または阻害混合物に起因する有機溶媒の割合は、2v/vであった。ヒト肝ミクロソーム懸濁液をプールしたもの20mg/mLを、リン酸バッファで希釈し、5mg/mLの懸濁液を得た。NADPHの溶液をリン酸バッファで、5mMの濃度で調製した。各基質の個別の保存溶液をDMSO:MeCN50:50v/vで調製し、混合し、リン酸バッファで希釈して、実験的に決まった5倍のKm濃度で、各基質を含有する単一の溶液を得た。最終反応混合物において基質混合物に起因する有機溶媒の割合は、1v/vであった。基質溶液及びミクロソーム懸濁液を体積比1:1で組み合わせ、混合し、PCRプレートの反応ウェルに分配した。各濃度で、個別の検査化合物または組み合わせた阻害溶液をウェルに添加し、吸引分注のサイクルを繰り返すことにより混合した。正の制御のため、盲検用リン酸バッファ溶液を検査化合物溶液の場所に添加した。NADPH溶液を最初の反応物に添加し、続いて反応混合物をピペットを用いて混合する前に、反応混合物は、37°Cでおおよそ2分間平衡化された。NADPHの添加から10分後、反応混合物を、低温アセトニトリルで急冷した。試料は、おおよそ1分間オービタルシェーカーによって混合し、2900RCFで10分間遠心分離を行った。上澄液の一部を、陽イオンでエレクトロスプレーイオン化三連四重極質量分析による検出で、勾配逆相HPLCにより分析した。データをシグモイド型用量反応曲線に当てはめ、各検査化合物の阻害性をそのIC50値で決定した。結果カンジダアルビカンスMIC半数阻害濃度値は、ug/mLで表現し、CYPIC50は、uMである。化合物の例3~15及び19~28は、0.016~4.0ug/mLの範囲でカンジダMICを示す。参照による引用本出願の全体を通して引用される全ての引用文献参照文献、発行済みの特許、公開特許公報、及び同時係属中の特許公報の内容は、本明細書によって、明示的に、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。均等物当業者であれば、単なる通常の実験手順を使用するだけで、本明細書に記載した発明の特定の実施形態との多くの均等物を認識または確認することができるであろう。そのような均等物は、添付の特許請求の範囲に包含されると意図している。"