"自給式の循環システム1において、a.少なくとも2つの微小注入口3及び2つの微小排出口4を有する少なくとも1つの毛細血管成長セクション2と、b.指向性ポンプ装置5と、c.前記指向性ポンプ装置5と前記少なくとも2つの注入口3を接続する細動脈輸送チャネル6及び前記指向性ポンプ装置5と前記少なくとも2つの排出口4を接続する細静脈輸送チャネル7と、を有することを特徴とする循環システム1。請求項1に記載の循環システム1において、前記循環システム1は、少なくとも2つの毛細血管成長セクション2を有することを特徴とする循環システム1。請求項1又は2に記載の循環システム1において、1つの毛細血管成長セクション2は、少なくとも部分的にガス透過性を有することを特徴とする循環システム1。請求項1乃至3の何れか1項に記載の循環システム1において、前記毛細血管成長セクション2は、半固体の生体適合性マトリックス8及び/又は半固体の生体適合性中空繊維9を有するか又はこれらから構成されることを特徴とする循環システム1。請求項4に記載の循環システム1において、前記生体適合性マトリックス8は、内皮細胞による毛細血管14の形成を許容する微小チャネル、構造、及び/又はネットワークを有することを特徴とする循環システム1。請求項1乃至5の何れか1項に記載の循環システム1において、前記毛細血管成長セクション2の1つのセクションは、微小注入口3及び微小排出口4を欠いていることを特徴とする循環システム1。請求項1乃至6の何れか1項に記載の循環システム1において、前記毛細血管成長セクション2は、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10を更に有することを特徴とする循環システム1。請求項1乃至7のいずれかに一項記載の循環システム1において、前記毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10は、細胞保持膜により、又は細胞排除チャネル11により、前記生体適合性マトリックス8及び/又は前記生体適合性中空繊維9から分離されていることを特徴とする循環システム1。請求項8に記載の循環システム1において、少なくとも1つのセンサ12が前記毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10内に配置されることを特徴とする循環システム1。請求項1乃至9の何れか1項に記載の循環システム1において、前記毛細血管成長セクション2内に形成された毛細血管14及び/又はオルガノイド15を更に有することを特徴とする循環システム1。請求項1乃至10の何れか1項に記載の循環システム1において、複数の異なる組織及び/又はオルガノイド15が、1つの自給式システム内において維持され、同一の循環流体によって潅流されることを特徴とする循環システム1。請求項1乃至11の何れか1項に記載の循環システム1において、微小注入口3及び排出口4を欠いたサブセクション16が前記毛細血管成長セクション2内に設けられることを特徴とする循環システム1。請求項12に記載の循環システム1において、前記サブセクション16は、前記サブセクション内において前記毛細血管14の形成が損なわれるように、対応する微小注入口3及び微小排出口4から十分遠くに離れていることを特徴とする循環システム1。請求項12又は13に記載の循環システム1において、前記サブセクション16は、前記微小注入口3及び/又は前記微小排出口4から、少なくとも100μmから最大で500μmの、好ましくは、100μmから300μmの距離を有することを特徴とする循環システム1。請求項1乃至14の何れか1項に記載の循環システム1において、それぞれ、前記細動脈輸送チャネル6は、前記少なくとも2つの注入口3と接続するために少なくとも1回だけ分岐しており、且つ、前記細静脈輸送チャネル7は、前記少なくとも2つの排出口4と接続するために少なくとも1回だけ分岐していることを特徴とする循環システム1。請求項15に記載の循環システム1において、前記分岐地点13の後の前記細動脈チャネルの合計断面積は、前記分岐地点13の前の前記細動脈チャネルの断面積と本質的に同一であると共に/又は、前記分岐地点13の後の前記細静脈輸送チャネル7の合計断面積は、前記分岐地点13の前の前記細静脈チャネルの断面積と本質的に同一であることを特徴とする循環システム1。請求項15又は16に記載の循環システム1において、すべての注入口3の合計断面積は、前記1つの及び/又は複数の細動脈チャネルの断面積と本質的に同一であり、且つ、すべての排出口4の合計断面積は、前記1つ及び/又は複数の細静脈チャネルの断面積と本質的に同一であり、好ましくは、前記細動脈及び細静脈チャネルの断面積は、同一であることを特徴とする循環システム1。請求項1乃至17の何れか1項に記載の循環システム1を確立する方法において、a.内皮細胞を前記循環システム1内に接種するステップと、b.少なくとも、毛細血管14が前記毛細血管成長セクション2内に形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層が前記輸送チャネル内に形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層が前記ポンプ装置5のすべての内側表面をカバーする時点まで、培養するステップと、を有することを特徴とする方法。請求項18に記載の循環システム1を確立する方法において、全血を前記循環システム内に注入するステップを更に有することを特徴とする方法。請求項18又は19に記載の循環システム1を確立する方法において、前記ステップbがせん断力が印加された状態において実行されることを特徴とする方法。請求項18乃至20の何れか1項に記載の方法によって製造可能な循環システム1。請求項1乃至17又は請求項21の何れか1項に記載の前記循環システム1の使用において、1つ又は複数の試験化合物の効果を監視するための且つ/又は効き目、副作用、生物学的安全性、代謝産物、動作モード、又は器官再生を判定するためであることを特徴とする使用。本発明について詳細に後述するに当たり、本明細書に記述されている特定の方法、手順、及び試薬は、変化してもよいことから、本発明は、これらに限定されるものではないことを理解されたい。又、本明細書において使用されている用語は、特定の実施形態について記述することを目的としたものに過ぎず、従って、添付の請求項によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図するものではないことを理解されたい。特記されていない限り、本明細書において使用されているすべての技術的且つ科学的な用語は、当業者が一般的に理解しているものと同一の意味を有する。好ましくは、本明細書において使用されている用語は、Amultilingualglossaryofbiotechnologicalterms:IUPACRecommendationsLeuenberger,H.G.W、Nagel,B.、及びKlbl,H.編集1995年、HelveticaChimicaActa、CH-4010Basel,Switzerlandに記述されている通り、且つ、AxelKleemann及びJurgenEngelによるPharmaceuticalSubstances:Syntheses,Patents,Applications、ThiemeMedicalPublishing、1999年;SusanBudavari他によって編集されたMerckIndex:AnEncyclopediaofChemicals,Drugs,andBiologicals、CRCPress,1996年、及びtheUnitedStatesPharmcopeialConvention,Inc.,RockvilleMd.によって2001年に出版されたtheUnitedStatesPharmacopeia-25/NationalFormulary-20に記述されている通りに定義される。本明細書及び添付の請求項の全体を通じて、文脈によって規定されていない限り、有するcompriseという用語、並びに、有するcomprises及び有するcomprisingなどの変化形は、記述されている特徴、整数、又はステップ、或いは、特徴、整数、又はステップの群の包含を意味しており、任意のその他の特徴、整数、又はステップ、或いは、整数又はステップの群の排除を意味するものではないと理解されたい。以下の各節においては、本発明の様々な態様について更に詳細に規定している。このように規定されたそれぞれの態様は、特記されていない限り、任意のその他の1つ又は複数の態様と組み合わせてもよい。特に、好ましい又は有利であると示されている任意の特徴を好ましい又は有利であると示されている任意のその他の1つ又は複数の特徴と組み合わせてもよい。本明細書の本文の全体を通じて、いくつかの文書を引用している。本明細書に引用されているすべての特許、特許出願、科学的出版物、製造者の仕様書、指示書などを含む文書のそれぞれは、前掲されるか又は後掲されるかを問わず、引用により、そのすべてが本明細書に包含される。本明細書に記述されている内容は、先行発明を理由として本発明がそのような開示に先行しないことの自認として解釈してはならない。本明細書において頻繁に使用されているいくつかの用語の定義を以下に提供する。これらの用語は、本明細書の残りの部分において、その使用のそれぞれのケースにおいて、以下のような個別に規定された意味及び好適な意味を有する。細胞とは、脊椎動物又は無脊椎動物の細胞系又は初代細胞を意味している。オルガノイドとは、少なくとも1つの器官又は組織機能を示す、好ましくは、器官又は組織機能の大半又は本質的にすべてを示す体外における様々なタイプの細胞の人工的な新規に生成された機能的細胞集合体を意味している。組織とは、患者又は動物或いは体外生成された組織から採取された生検材料又はエクスプラントを意味している。分化とは、培養された細胞の組織固有の機能の発生を意味している。維持とは、好ましくは細胞の死及び/又はアポトーシスの有意な兆候を伴うことなしに、所与の細胞培養ロセスにおいて所与の組織のすべての機能を一定に維持するための能力を意味している。媒質medium複数形媒質mediaは、細胞の培養のための栄養素及び物質を有する成長サポート液体を意味している。適切な媒質の例は、DMEM、ハムF12、及びRPMIを有する。マトリックスとは、生存能力を維持し、細胞及び又はオルガノイドの増殖、分化、及び働き、或いは、器官形成を向上させる物質又は物質の混合物を意味している。マトリックス材料は、好ましくは、毛細血管成長セクション2の空間をファイルするのに適し得る形態において提供される。本発明の文脈において使用可能なマトリックスは、例えば、ヒドロゲル、発泡体、織物、又は不織布を含む様々な形状であってよい。マトリックス材料は、細胞外マトリックスタンパク質のような天然起源のマトリックス物質、好ましくは、コラーゲン、ラミニン、エラスチン、ビトロネクチン、フィブロネクチン、小マトリックスセルラータンパク質、小インテグリン結合糖タンパク質、成長因子、又はプロテオグリカンを有してもよく、或いは、ポリアミド繊維、メチルセルロース、アガロース又はアルギン酸ゲルなどの非分解性ポリマー、或いは、例えば、ポリラクチドなどの分解性ポリマーのような人工的なマトリックス物質を含んでもよい。内側表面とは、循環する媒質、血漿、及び/又は、例えば、全血などの血液と直接的な接触状態となる循環システム1の表面を意味している。従来技術による細胞培養システムに関連した問題点を克服するために、本発明は、循環システム1を提供し、この循環システム1は、自給式であり、且つ、a.少なくとも2つの微小注入口3及び2つの微小排出口4を有する少なくとも1つの毛細血管成長セクション2と、b.指向性ポンプ装置5と、c.指向性ポンプ装置5と少なくとも2つの注入口3を接続する細動脈輸送チャネル6及び指向性ポンプ装置5と少なくとも2つの排出口4を接続する細静脈輸送チャネル7と、を有する。自給式とは、システム内の流体が、システム内において、即ち、指向性ポンプ装置5と1つ又は複数の毛細血管成長セクション2の間において、循環し、且つ、好ましくは、外部の流体リザーバから循環システム1内に、例えば、媒質や血液などの流体を継続的に供給するための流体接続が存在していないという事実を意味している。この文脈における外部のとは、流体リザーバが循環システムの一体的な部分ではなく、例えば、チューブを介して循環システムに接続されていることを意味している。例えば、栄養素及び/又は流体などの物質を培養の最中に補充しなければならない場合には、それらの栄養素又は流体が注入ポート17を通じて非連続的に供給されることが好ましく、注入ポート17は、好ましくは、細動脈又は細静脈輸送チャネル内に配置されるか又は毛細血管成長セクションに対して結合される。前者の場合には、例えば、栄養素及び/又は流体などの物質は、毛細血管の内部に直接的に注入される。この注入は、潜在的に、循環システム1の内側表面上において注入ポート17の開口部を覆っている内皮細胞の損傷をもたらす。後者の場合には、注入は、毛細血管成長セクション内に形成される毛細血管の周りの毛細血管外空間内の流体圧力を増大させる。流体及び栄養素は、毛細血管外空間内における増大した分圧に起因して、毛細血管を通じて循環内に分散することになる。時間に伴う且つ補充対象物質の反復注入によるシステム内の圧力の増大を回避するために、循環システムが圧力補償リザーバを更に有することが好ましい。注入ポート17が毛細血管の内部への注入を許容するように構成されている場合には、圧力補償リザーバは毛細血管外空間に対して接続されることが好ましい。逆に、注入ポート17が毛細血管外空間内への注入を許容するように構成されている場合には、圧力補償リザーバは内部または毛細血管に接続されていることが好ましい。いくつかの好適な実施形態においては、圧力補償リザーバは、圧力補償リザーバからガスを放出するために、開口部を、好ましくは、小さなボア孔又は一方弁を、有する。この開口部は、好ましくは、設定された閾値圧力に到達した場合にのみ周辺にガスを放出するように構成されている。適切な手段は、例えば、スプリング付勢された一方弁又はスリットを有するシリコンプラグである。この手段によれば、循環システムを過剰に加圧することを防止することが可能であり、過剰な加圧は、形成された毛細血管を損傷する場合がある。システムに含まれる合計液体容積が小さい場合には、例えば、合計容積の10未満などの非常に小さな容積を任意の所与の時点において注入することが好ましい。流体及び/又は細胞を循環に導入するための好ましい方法は、内皮細胞の運動速度に対して調節された注入器の運動速度による注入器の、好ましくは、注入針の注入ポートへの導入及び循環への流体及び/又は細胞の注入である。これは、閉じた内皮細胞の単一層の形成が完了した場合に、特に好ましい。注入ポートは、自己封止型である、即ち、例えば、注射器などの注入装置が引き抜かれると、液体と、好ましくは、空気と、を密封状態で閉じ込めることが好ましい。このような自己封止型の注入ポートの例は、当技術分野において周知であり、且つ、一方弁及びシリコンプラックpluckを含む。好適な実施形態においては、注入ポート17及び/又は圧力補償リザーバは、細胞保持膜により、即ち、本発明の循環システム1内において成長する細胞の平均サイズよりも小さな平均気孔サイズを有する膜により、或いは、閉塞又は細胞の逃避を防止するために本発明の循環システム1内において成長する細胞を排除するようにサイズ設定された細胞排除チャネルにより、循環又は毛細血管外空間から分離されている。システムの初期充填の際に、或いは、その後の注入の際に、流体と共に一緒にガスを注入することができる。捕獲されたガスの泡による循環の遮断を回避するために、ガスの泡のための1つ又は複数の捕獲装置を循環システム1内に設けることが好ましい。このような捕獲装置は、細動脈又は細静脈輸送チャネルの上向きの面上における空洞又は切欠きの形態を有してもよい。更には、例えば、ガス透過性の生体適合性マトリックス8を通じた及び/又は細動脈輸送チャネル6を通じた毛細血管成長セクション2内への拡散によるなどの受動的な方式により、例えば、O2/CO2などのガス媒質を毛細血管成長セクション2に供給することが好ましい。1つの自給式システム内において複数の異なる組織及び/又はオルガノイド15を維持することができることが循環システム1の1つの利点であり、これらの組織及び/又はオルガノイド15は、同一の循環流体によって潅流され、且つ、従って、自然な環境におけると同様に、流体接続状態にある。毛細血管成長セクション2の数は、一般に、維持対象の別個の組織及び/又はオルガノイド15の数によって決定される。従って、本発明の循環システム1の好適な実施形態においては、循環システム1は、少なくとも2つの毛細血管成長セクション2を有しており、好ましくは、循環システム1は、3個の、4個の、5個の、6個の、7個の、8個の、9個の、又は10個の毛細血管成長セクション2を有する。例えば、O2/CO2などのガスの交換は、好ましくは、ガス透過性の胞状及び細静脈輸送チャネル7を設けることにより、実現され、即ち、胞状及び細静脈輸送チャネルは、ガス透過性材料を有するか又はこれから構成されている。システム内における合計流体容積及び輸送チャネル5、6の合計表面積に応じて、輸送チャネルの内側表面を通じたO2/CO2の潅流が、循環システム1内において細胞及び/又はオルガノイド15を維持するために十分ではない場合がある。このような場合には、毛細血管成長セクション2のうちの1つの毛細血管成長セクションの材料が少なくとも部分的にガス透過性を有し、且つ、これにより、循環システム1の全体に対してO2を供給する微小肺micro-lungとして機能することが好ましい。従って、毛細血管成長セクションの1つ又は複数の壁がガス透過性材料を有するか又はこれから構成されることが好ましい。適切なガス透過性材料については、当技術分野において既知である。好ましくは、毛細血管成長セクションの1つ又は複数の壁を形成するのに使用される材料は、ポリジメチルシロキサンPDMSである。毛細血管成長セクション2は、システム内に接種される内皮細胞及び任意選択の平滑筋細胞による毛細血管14の生成のために設けられた空間である。毛細血管成長セクションは、好ましくは、マトリックス8によって充填され、このマトリックス8は、内皮細胞がシステム内に接種されると共に流体が毛細血管成長セクション2を通じて循環された場合に自然に形成される毛細血管14のための成長足場を提供するという目的に資する。従って、生体適合性マトリックス8は、内皮細胞による毛細血管14の形成を許容及びサポートする微小チャネル、構造、及び/又はネットワークを有することが好ましい。好ましくは、これらの構造は、それ自体が後の毛細血管の形状を有するものでなく、形成される毛細血管の付着地点及び/又はガイダンスを提供するのみである。毛細血管成長セクション2は、半固体の生体適合性マトリックス8を有するか又はこれから構成されることが好ましい。内皮細胞がシステム内に接種されると、毛細血管14は、通常、その形成が微小注入口3において始まり、且つ、流体の流れによって方向付けされる状態で成長し、最終的に微小排出口4のうちの1つと接続することになる。或いは、この代わりに、上述のように、生体適合性中空繊維9が単独で設けられるか又は生体適合性マトリクス8内に埋め込まれる。これらは、好ましくは、一側において微小注入口に、且つ、他側において、微小排出口4に接続されることにより、内皮細胞の成長をガイドする。結果的に得られる毛細血管14の弾性を維持するために、生体適合性中空繊維9の材料は、生物分解性を有することが好ましく、その理由は、その場合には、毛細血管が形成された後の時間に伴うその除去が可能となるためである。好ましくは、生体適合性マトリックス8は、マトリゲル、フィブリンゲル、アガロースゲル、アルギン酸ゲル、合成ゲル、架橋可能なポリマーを有するか又はこれらから構成されており、且つ、生体適合性中空繊維9は、好ましくは、ポリ乳酸PLA、ポリラクチド-co-グリコリドPLGA、ポリカプロラクトンPCL、及びポリフマル酸-co-セバシン酸無水物、ポリビニルアルコール、アクリル酸エチレンコポリマー、ポリアクリル酸、ポリグリコリド、ポリラクチド、セルロース派生物、カルボメトキシ/エチル/ヒドロキシプロピル、ヒアルロン酸、葉酸連結シクロデキストリン/デキストラン、サルコシン/アミノ酸スペースドポリマー、カラゲナン、ペクチン/キトサン、キトサン、デキストラン、コラーゲン、又はこれらの混合物からなる群から選択された材料から構成される。好ましい架橋可能なポリマーは、PEG-DCR-CGnという式のPEG派生物であり、ここで、PEGは、ポリエチレングリコールであり、DCRは、分解制御領域であり、CGは、架橋基であり、且つ、nは、3以上である。生体適合性中空繊維9用の特に好適な材料は、PLA及びPLGAである。これらのマトリックス及び/又は中空繊維の材料並びに細動脈又は細静脈輸送チャネルの材料の選択肢によれば、本発明の循環システムの内側表面は、確実に内皮細胞によって迅速且つ完全にカバーされる。酸素輸送の分析は、毛細血管の流入端部から最も離れた組織サイトが致命的なコーナーlethalcornerを構築するという概念に結び付いているIntaglietta他、1996年、CardiovascularResearch32、632~643。例えば、腫瘍組織などの身体内には、低O2分圧のエリアも存在することから、毛細血管成長セクション2内に、所謂血管新生領域16を、即ち、本発明の循環システム1内における毛細血管14の初期の確立の際に毛細血管14が形成されないセクションを、確立することが本発明の1つの目的である。これは、微小注入口3及び排出口4が欠けているサブセクション16を毛細血管成長セクション2内に設けることによって実現される。このサブセクション16が対応する微小注入口3及び微小排出口4から十分遠くに離れている場合には、毛細血管14の形成は、このサブセクション内において損なわれる。サブセクションは、その内部に毛細血管が形成されない場合に、十分遠くに離れており、好ましくは、サブセクションは、少なくとも100μmだけ、且つ、最大で500μmだけ、離れており、好ましくは、サブセクションは、微小注入口3及び/又は微小排出口から、100μm~300μmの範囲の距離を有する。次いで、このエリア内に、例えば、腫瘍組織などの選択された任意の組織又はオルガノイドを配置し、毛細血管14の生成のための手掛かりを又は再生プロセスを調査することができる。更に詳細に後述される通り、毛細血管成長セクション2の境界を定める材料の一部を除去して毛細血管成長セクション2に対するアクセスを許容できることが望ましい。細胞及び/又はオルガノイドは、この開口部を通じて、毛細血管成長セクション2に導入されるものと想定される。この後に、開口部は、流体密となるようにカバーされる。カバーの材料は、好ましくは、顕微鏡法による毛細血管成長セクション2の顕微鏡検査を許容する、例えば、ガラス又はプラスチックなどの半透明な材料から選択される。好ましくは、材料は、ガス透過性を有していない。但し、1つ又は複数の毛細血管成長セクションが微小肺の機能を有している実施形態においては、それらの毛細血管成長セクションは、ガス透過性のカバーによってカバーされる。好ましくは、毛細血管成長セクション2は、好ましくは、直方体の形態で、所与の材料の非中空ブロックとして成形又は研磨される。この実施形態においては、開口部が、ブロックの上側に位置し、且つ、毛細血管成長セクション2の表面エリアの全体にわたって延在していることが好ましい。内皮細胞による毛細血管14の形成は、血管新生対象のエリアに酸素が供給されない場合に促進される。更には、毛細血管14の最大長は、4mmを超過してはならず、その理由は、天然の密度を有する周囲の組織が、その距離内においてそれらの毛細血管14を通じて提供される栄養素を、特に、酸素を、すべて消費するためである。従って、好適な実施形態においては、新しく形成される毛細血管14によって接続される微小注入口3と微小排出口4の間の距離は、毛細血管14の成長を助長するために、この最大距離を超過してはならない。従って、微小注入口3と最も近い微小排出口4の間の距離は、0.2mm~4mmの、更に好ましくは、0.3~2mmの、更に好ましくは、0.4mm~1mmの範囲であることが好ましく、好ましくは、約0.5mmである。毛細血管成長セクション2の幅は、0.5mm~1.5mmであり、好ましくは、1.0mmであると共に/又は、毛細血管成長セクション2の高さは、0.3~0.7mmであり、好ましくは、0.5mmである。毛細血管成長セクション2の容積は、0.03μl~4.2μlであり、好ましくは、0.5μl~1.0μlである。毛細血管成長セクション2、細動脈輸送チャネル6、細静脈輸送チャネル7、及び指向性ポンプ装置5の合計容積は、1.0μl~100μlであり、好ましくは、5.0μl~15μlである。線形の毛細血管接続の成長を促進するために、微小注入口3及び微小排出口4のそれぞれは、毛細血管成長セクション2の両端部に配置されることが好ましい。毛細血管成長セクションは、本質的に直方体の、好ましくは、立方体の形状を有することが好ましい。好ましくは、微小注入口及び微小排出口は、直方体の反対側の面上に配置される。この結果、直方体の長さは、微小注入口と微小排出口の間の距離によって決定される。それぞれの微小注入口3が、対応する微小排出口4と直接的に整列されていることが特に好ましい。酸素が毛細血管を通じて毛細血管成長セクションに供給されることが望ましく、従って、毛細血管成長セクションの壁を形成する材料が、低ガス透過性を有するか、又はガス透過性を有していないことが好ましい。但し、1つ又は複数の毛細血管成長セクションが微小肺の機能を有している場合には、これらの成長セクションは、先程概説したように設計される。好ましくは、壁の材料は、ガラス又はプラスチックから構成された群から選択される。上述のように、毛細血管14は、毛細血管成長セクションに内皮細胞が接種されると、毛細血管成長セクション2内において自律的に形成される。内皮細胞用の重要な指向性の手掛かりは、システムを通じた流体の流れである。正しいサイズの毛細血管14の成長を促進するために、微小注入口3及び/又は微小排出口4の直径は、5μm~50μmであり、更に好ましくは、15μm~30μmであることが好ましい。形成される毛細血管14は、1~10μmの、好ましくは、5~6μmの範囲の直径を有する。後段で更に詳述する通り、毛細血管成長セクション内における微小注入口及び微小排出口の数は、細動脈及び細静脈輸送チャネルの表面積に対応している。十分な酸素を組織に供給するために、微小注入口及び微小排出口の個々の数は、好ましくは、毛細血管成長チャンバの個々の側部の表面にわたって分散されている。同様の理由から、形成される2つの毛細血管の間の距離は、30μm未満であってはならない。従って、微小注入口3の間の距離は、30μm~500μmの範囲、好ましくは、80μm~200μmの範囲であり、且つ/又は、微小排出口4の間の距離は、30μm~500μmの範囲、好ましくは、80μm~200μmの範囲であることが好ましい。好適な実施形態においては、微小注入口3及び/又は微小排出口4は、1つの、2つの、3つの、又は4つの列として構成されている。組織及び/又はオルガノイド15は、1つ又は複数の毛細血管成長セクション2内に配置され、それぞれの自然な機能を実行することになるものと想定される。従って、好適な実施形態においては、毛細血管成長セクション2は、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10を更に有する。毛細血管外流体の排出は、毛細血管内の圧力差によって駆動される。これは、例えば、毛細血管外流体を分泌する膵臓、腎臓、腸などの組織及び/又はオルガノイド15から離れるように流体を排出するという目的に資する。好ましくは、排泄物収集装置10は、毛細血管成長セクション2からの血液細胞及び/又は組織又はオルガノイド細胞の流出を防止するような方式により、生体適合性マトリックス8及び/又は生体適合性中空繊維9から分離されている。好ましくは、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10は、細胞保持膜11により、即ち、本発明の循環システム1内において成長する細胞の平均サイズよりも小さな平均気孔サイズを有する膜により、或いは、本発明の循環システム1内において成長する細胞を排除するようにサイズ設定された細胞排除チャネルにより、残りの毛細血管成長セクション2から分離されている。システムの状態を監視するために、1つ又は複数のセンサ12が、本発明の循環システム1内に、好ましくは、胞状及び/又は細静脈輸送チャネル7内に、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10内に、及び/又は指向性ポンプ装置内に、配置されることが好ましい。使用してもよいセンサ11は、限定を伴うことなしに、pHセンサ、pO2センサ、検体キャプチャセンサ、導電率センサ、プラズモン共鳴センサ、温度センサ、CO2センサ、NOセンサ、走化性センサ、サイトカインセンサ、イオンセンサ、圧力センサ、電位差測定センサ、電流測定センサ、フロースルーセンサ、フィルセンサ、インピーダンスセンサ、導電率センサ、電磁界センサ、表面弾性波センサ、及び代謝センサを含む。このシステム内において使用されるセンサ12は、毛細血管成長セクション2及び/又は毛細血管成長セクション2から流出する媒質を監視するセンサであってよく、或いは、排泄物チャネル及び/又はリザーバ10内に配置されるセンサ12であってもよい。輸送チャネルは、血管系の相対的に小さな動脈及び静脈に似ており、且つ、指向性ポンプ装置5と毛細血管成長セクション2の間の接続部として機能する。従って、輸送チャネルは、平滑筋細胞及び内皮細胞による被覆に適していることが好ましい。所望の直径及び形態の輸送チャネルは、生体適合性マトリックス8内において個別の構造を微細加工することによって設けることが可能であり、或いは、生体適合性中空繊維9であってもよい。但し、脱細胞化された生体細動脈及び/又は細静脈を使用することもできる。輸送チャネル6、7の表面積は、過剰に多くの毛細血管成長セクション2が存在していない限り、必要とされるO2を大部分のシステムに供給するのに十分である。従って、前記生体適合性マトリックス8又は生体適合性中空繊維9は、少なくとも部分的にガス透過性を有し、好ましくは、PDMSを有するか又はこれから構成されることが好ましい。PDMSは、シリコンに基づいた有機ポリマーであり、光学的に透明であって、粘弾性を有し、且つ、例えば、表面電荷リソグラフィにより、直接的にパターン化することができる。本発明の好適な実施形態においては、指向性ポンプ装置5とのその接続部における細動脈輸送チャネル6及び/又は細静脈輸送チャネル7の直径は、300μm~2.0mmであり、好ましくは、500μmである。循環システム1内における流体の流速は、流体の循環の際にシステムの全体を通じて大きく変化しないことが望ましい。好ましくは、システム内における流量は、0.02cm/s~0.1cm/sの、更に好ましくは、0.03~0.07cm/sの範囲であり、最も好ましくは、約0.05cm/sである。但し、微小注入口3及び微小排出口4は、一般に、それぞれ、細動脈微小注入口3及び細静脈微小排出口4よりも、小さな直径を、且つ、従って、小さな表面積を有しており、これは、流体が微小注入口3に進入した際に、流量の増大をもたらすことになろう。従って、それぞれ、細動脈輸送チャネル6は、少なくとも2つの注入口と接続するために少なくとも一回だけ分岐しており、且つ、細静脈輸送チャネル7は、少なくとも2つの排出口4と接続するために少なくとも1回だけ分岐していることが好ましい。流量の大きな変動を防止するために、分岐地点13の後の細動脈チャネルの合計断面エリアが分岐地点13の前の細動脈チャネルの断面積と本質的に同一であると共に/又は、分岐地点13の後の細静脈輸送チャネル7の合計断面積が分岐地点13の前の細静脈チャネルの断面積と本質的に同一であることが望ましい。通常は、指向性ポンプ装置5に接続された細動脈チャネル6又は細静脈チャネル7は、2つ又は3つの更に小さな直径の細動脈及び細静脈チャネル6、7内に分岐している。細動脈及び細静脈チャネルの直径を個々の微小注入口3及び微小排出口4の直径に低減するために必要とされる分岐地点13の数及び/又は分岐の数は、細動脈チャネル6及び細静脈チャネル7の相対的な断面積及びそれらが接続しているそれぞれ微小注入口3及び微小排出口4の直径及び断面積によって決定される。例えば、細動脈チャネル6が1mmの直径を有し、且つ、微小注入口3の直径が50μmである場合には、400個の微小注入口3が、指向性ポンプ装置5において、細動脈チャネル6と同一の表面積を有している。従って、それぞれの個別の微小注入口を細動脈チャネルの分岐と接続するために必要なだけの2分岐の、3分岐の、4分岐の、又は更に多くの数の分岐の分岐地点13を設けることが必要となる。好適な実施形態においては、分岐地点13は、2分岐の分岐地点13であり、且つ、従って、微小注入口3の数は、公式2nによって決定され、ここで、nは、それぞれの流路内における分岐地点13の数である。循環システム1が2つ以上の毛細血管成長セクション2を有している場合には、流路は、両方の毛細血管成長セクション2に対して別個に接続するように分岐される。分岐地点13の後の合計断面積が分岐地点13の前の断面積と同一又は本質的に同一である限り、両方の分岐が同一の断面積を有することは必須ではない。例えば、微小肺が1つの毛細血管成長セクション2内に形成されている場合には、別のオルガノイド15の毛細血管成長セクション2において、このオルガノイド15に対して類似の量の流体を送る必要はないであろう。従って、分岐地点13において、微小肺に関係したオルガノイドに接続する細動脈の分岐は、別の毛細血管成長セクション2に接続する細動脈の分岐よりも小さな表面積を有することになる。すべての注入口3の合計断面積は、前記1つ及び/又は複数の細動脈チャネルの断面積と本質的に同一であり、且つ、すべての排出口4の合計断面積は、前記1つ及び/又は複数の細静脈チャネルの断面積と本質的に同一であり、好ましくは、細動脈チャネル6及び細静脈チャネル7の断面積は、同一である。好ましくは、指向性ポンプ装置5は、生物学的ポンプ、油圧ポンプ、圧電ポンプ、蠕動ポンプ、気圧ポンプ、電磁ポンプ、又は磁気ポンプである。生物学的ポンプは、例えば、心筋細胞によって形成され、これらの心筋細胞は、好ましくは、心筋細胞の収縮の際に脈動流をサポートする形状の弾性ポリマー上に接種されるTanaka他、2006年、LabChip、6、362~386。心筋細胞の痙攣は、ポンプ動作に必要とされる収縮を提供する。流れの指向性、即ち、ポンプ装置5の細静脈チャネルから細動脈チャネル内への指向性、は、ポンプ装置5の一側のみにおける流体の放出をもたらすポンプ5の動作モードによって確立してもよく、或いは、場合によっては、ポンプ装置5は、細動脈チャネル内への指向性の流れを助長する更なる要素によって単純に脈動する。従って、好適な実施形態においては、指向性ポンプ装置5は、好ましくは、ジェット様の要素及び一方弁要素から構成される群から選択される1つ又は複数の指向性流れ要素を有する。流れ要素は、指向性ポンプ装置5の前の細静脈輸送チャネル7から出る流路内に及び/又は指向性ポンプ装置5の後の細動脈チャネルに入る流路内に配置してもよい。ジェット様の要素の場合には、それらは指向性ポンプ装置5の両端部に配置されることが好ましい。好ましくは、ポンプメカニズムは、媒質の連続的な蠕動流を生成するためにポンプチャンバによって作動する好適な弾性PDMS-マトリックス/膜の脈動に基づいている。好ましくは、前記輸送チャネル及び/又は指向性ポンプ装置5の内部表面は、生体適合性ポリマー上における細胞の接着を促進するペプチド又はタンパク質或いはこれらの混合物から構成された群から選択される物質によって被覆されている。細胞を維持するために適した接着分子は、インテグリン、アルブミン、フィブリン、アドヘシン、及び/又はコラーゲン、或いは、これらの混合物から構成された群から選択される。この被覆は、内皮細胞及び/又は平滑筋細胞による循環システム1の内側表面の完全なカバレージを助長する。本発明の循環システム1の好適な実施形態は、毛細血管成長セクション2内に形成された毛細血管14及び/又はオルガノイド15を更に有する。好ましくは、毛細血管成長セクション2、指向性ポンプ装置、1つ又は複数の細動脈輸送チャネル6、及び細静脈輸送チャネル7は、一片として製造される。この一片は、互いに接着する異なる材料から構成してもよい。例えば、指向性ポンプ装置5、1つ又は複数の細動脈輸送チャネル6、及び細静脈輸送チャネル7は、例えば、微細加工又は鋳造により、例えば、PDMSなどのガス透過性材料のブロックとして、形成される。毛細血管成長セクション及び微小注入口及び微小排出口を有する部分は、非ガス透過性材料によって形成され、これは、それぞれの微小注入口及び微小排出口が、それぞれ、細動脈輸送チャネル6及び細静脈輸送チャネル7とアライメントするような方式により、その他の部分に接着する。又、毛細血管成長セクション内に配置されるマトリックス8及び/又は中空繊維が毛細血管成長セクションとは異なる材料から製造されることが好ましいことから、この部分が、別個に製造され、且つ、毛細血管成長セクションに挿入されることが好ましい。次いで、毛細血管成長セクションは、微小肺の機能を実行していない限り、好ましくは、非ガス透過性カバーによってカバーされる。好ましくは、本発明の循環システム1の寸法は、その内側表面が、内皮細胞により、好ましくは、その単一層により、完全にカバーされているシステムを通じて、4~8μlの全血の連続した循環をサポートする。好ましくは、この循環システムは、数か月の培養にわたって、それぞれがマイクロリットルの規模である少なくとも2つの異なる微小オルガノイド用の栄養素を供給するように構成されている。血液の、好ましくは、全血の使用は、強力な緩衝システムを保証し、すべての必要な血漿のタンパク質を組織に対して供給し、赤血球を通じた酸素輸送をサポートし、且つ、白血球による汚染微生物に対する免疫学的な活動を提供する。本発明は、循環システム1を確立する方法を提供し、この方法は、a.内皮細胞を循環システム1内に接種するステップと、b.少なくとも、毛細血管14が毛細血管成長セクション2内において形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層が輸送チャネル内に形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層がポンプ装置5のすべての内側表面をカバーする時点まで、培養するステップと、を有する。内皮細胞は、成長足場、栄養素、及び酸素、並びに、任意選択により、FGF及び/又はVECVascularEndothelCadherineのような血管新生因子を供給する環境内に配置された場合に、毛細血管14を形成する能力を有する。従って、内皮細胞は、優先的にアクセスポートを通じてシステム内に接種され、且つ、毛細血管14が形成される時点まで培養されるが、これには、接種される内皮細胞の数、接続される微小注入口3と微小排出口4の間の距離、及び内皮細胞によってカバーされる本発明の循環システム1の合計内側表面に応じて、通常、2~10日間が、好ましくは、2~6日間が所要される。通常、500~5,000の範囲の細胞がシステム内に接種され、合計流体容積は、1μl~100μlの範囲であり、好ましくは、5μl~50μlの範囲である。当然のことながら、細動脈及び細静脈は、内皮細胞のみから構成されてはおらず、平滑筋細胞及び生体適合性マトリックスをも有する。平滑筋細胞は、柔軟性を細動脈及び細静脈に対して提供すると共にこれらを流体不透過性とする。従って、本方法の好適な実施形態は、内皮細胞の前に、内皮細胞と同時に、又は内皮細胞の後に、平滑筋細胞を接種するステップを更に有する。好ましくは、接種される内皮細胞及び平滑筋細胞の比率は、5対1~0.5対1であり、好ましくは、2対1である。好ましくは、本発明の方法は、すべての表面が内皮細胞の単一層によってカバーされると、全血を微小循環に注入するステップを更に有する。培養期間中においては、内皮細胞は、機械的な力に対して常に晒されている場合に、完全な毛細血管14を形成する可能性が高く、従って、好ましくは、ステップbは、せん断力が印加された状態において実行される。せん断力は、媒質を本発明の循環システム1を通じて循環させることによって生成される。好ましくは、微小注入口3及び微小排出口4における流れは、5~20dyn/cm2の範囲である。循環システム1の内側表面への細胞の接着及び/又は毛細血管成長チャンバ2への移動を許容するために、循環システム1は、流体によって充填される。従って、好適な実施形態においては、接種細胞は、媒質、血漿、又は血液、好ましくは、全血に含まれている。毛細血管14の形成をもたらす培養ステップにおいても使用される特定の好ましい接種媒質は、例えば、ヒドロコルチゾンによって補充されたEMB-2EndothelialcellBasalMedium-2、FCSFetalCalfSerum、ブタVEGF、hbFGFhumanbasicFibrobrastGrowthFactor、hEGFhumanEpidermalGrowthFactor、インスリン様の成長因子R3IGF、アスコルビン酸、ペニシリン、ストレプトマイシンを含み、接種媒質が血漿又は血液である場合には、これらは、上述の物質のうちの1つ又は複数によって補充されることが好ましい。毛細血管14がステップbにおいて形成されているかどうかを判定するために、微小センサ12及び/又は視覚的検査を使用する。適切な微小センサ12は、TEERTransendothelialElectricalResistanceを計測する。好ましくは、毛細血管成長セクション2内において組織及び/又はオルガノイド15を確立するために、1つ又は複数の非内皮細胞タイプを循環システム1に、好ましくは、毛細血管成長セクション2内に、接種する。この更なる細胞は、ステップaの前に、ステップaと同時に、ステップaの後に、或いは、ステップbの後に接種してもよい。細胞が導出される組織タイプは、好ましくは、肝臓、皮膚、肺、腎臓、腸、ニューロン、心筋、及び/又は腫瘍から構成された群から選択される。本発明は、例えば、確立された毛細血管及び/又はオルガノイドを有する循環システムなどの上述の方法によって製造可能な循環システム1を提供する。本発明は、1つ又は複数の試験化合物の効果を監視するための且つ/又は効き目、副作用、生物学的安全性、代謝産物、動作モード、又は器官再生を判定するための循環システム1の使用を提供する。好ましくは、このような試験は、1つ又は複数の試験化合物を注入ポートを通じて注入することによって実行される。項目1は、循環システム1に関し、このシステムは、自給式であり、且つ、a.少なくとも2つの微小注入口3及び2つの微小排出口4を有する少なくとも1つの毛細血管成長セクション2と、b.指向性ポンプ装置5と、c.指向性ポンプ装置5と少なくとも2つの注入口3を接続する細動脈輸送チャネル6及び指向性ポンプ装置5と少なくとも2つの排出口4を接続する静静脈輸送チャネル7と、を有する。項目2は、項目1の循環システム1に関し、循環システム1は、少なくとも2つの毛細血管成長セクション2を有する。項目3は、項目1又は2のいずれかに記載の循環システム1に関し、1つの毛細血管成長セクション2は、少なくとも部分的にガス透過性を有する。項目4は、項目1乃至3のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管成長セクション2は、半固体の生体適合性マトリックス8及び/又は半固体の生体適合性中空繊維9を有するか又はこれらから構成される。項目5は、項目4に記載の循環システム1に関し、生体適合性中空繊維9は生物分解性を有する。項目6は、項目4又は5に記載の循環システムに関し、生体適合性マトリックス8は、マトリゲル、フィブリンゲル、アガロースゲル、アルギン酸ゲル、合成ゲル、架橋可能なポリマーから構成された群から選択された材料を有するか又はこれらから構成されており、且つ、生体適合性中空繊維9は、ポリ乳酸、ポリラクチド-co-グリコリド、又はこれらの混合物から構成された群から選択された材料から構成される。項目7は、項目4乃至6のいずれかに記載の循環システム1に関し、生体適合性マトリックス8は、内皮細胞による毛細血管14の形成を許容する微小チャネル、構造、及び/又はネットワークを有する。項目8は、項目1乃至7のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管成長セクション2の1つのセクションは、微小注入口3及び排出口4を欠いている。項目9は、項目1乃至8のいずれかに記載の循環システム1に関し、微小注入口3と微小排出口4の間の距離は、0.2mm~4mm、好ましくは、0.5mmである。項目10は、項目1乃至9のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管成長セクション2の幅は、0.5mm~1.5mm、好ましくは、1.0mmであると共に/又は、毛細血管成長セクション2の高さは、0.3~0.7mm、好ましくは、0.5mmである。項目11は、項目1乃至10のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管成長セクション2の容積は、0.03μl~4.2μlである。項目12は、項目1乃至11のいずれかに記載の循環システム1に関し、微小注入口3及び微小排出口4は、毛細血管成長セクション2の両端部に配置される。項目13は、項目1乃至12のいずれかに記載の循環システム1に関し、微小注入口3及び/又は微小排出口4の直径は、10~50μmである。項目14は、項目1乃至13のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管成長セクション2は、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10を更に有する。項目15は、項目1乃至14のいずれかに記載の循環システム1に関し、毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10は、細胞保持膜により、又は細胞排除チャネル11により、生体適合性マトリックス8及び/又は生体適合性中空繊維9から分離される。項目16は、項目14又は15に記載の循環システム1に関し、少なくとも1つのセンサ12が毛細血管外流体及び/又は排泄物収集装置10内に配置される。項目17は、項目16に記載の循環システム1に関し、少なくとも1つのセンサ12が、pHセンサ、pO2センサ、検体キャプチャセンサ、導電率センサ、プラズモン共鳴センサ、温度センサ、CO2センサ、NOセンサ、走化性センサ、サイトカインセンサ、イオンセンサ、圧力センサ、電位差測定センサ、電流測定センサ、フロースルーセンサ、フィルセンサ、インピーダンスセンサ、導電率センサ、電磁界センサ、表面弾性波センサ、及び代謝センサから構成された群から選択される。項目18は、項目1乃至17のいずれかに記載の循環システム1に関し、輸送チャネルは、生体適合性マトリックス8内に微細加工されており、或いは、生体適合性中空繊維9であり、前記生体適合性マトリックス8又は生体適合性中空繊維9は、少なくとも部分的にガス透過性を有し、好ましくは、PDMSを有するか又はこれから構成される。項目19は、項目1乃至18のいずれかに記載の循環システム1に関し、指向性ポンプ装置5とのその接続部における細動脈輸送チャネル6及び/又は細静脈輸送チャネル7の直径は、300μm~2.0mm、好ましくは、500μmである。項目20は、項目1乃至19のいずれかに記載の循環システム1に関し、それぞれ、細動脈輸送チャネル6は、少なくとも2つの注入口3と接続するために少なくとも1回だけ分岐しており、且つ、細静脈輸送チャネル7は、少なくとも2つの排出口4と接続するために少なくとも1回だけ分岐している。項目21は、項目20に記載の循環システム1に関し、分岐地点13の後の細動脈チャネルの合計断面積は、分岐地点13の前の細動脈チャネルの断面積と本質的に同一であると共に/又は、分岐地点13の後の細静脈輸送チャネル7の合計断面積は、分岐地点13の前の細静脈チャネルの断面積と本質的に同一である。項目22は、項目20及び21のいずれかに記載の循環システム1に関し、すべての注入口3の合計断面積は、前記1つ及び/又は複数の細動脈チャネルの断面積と本質的に等しく、且つ、すべての排出口4の合計断面積は、前記1つ及び/又は複数の細静脈チャネルの断面積と本質的に等しく、好ましくは、細動脈及び細静脈チャネルの断面積は等しい。項目23は、項目1乃至22のいずれかに記載の循環システム1に関し、指向性ポンプ装置5は、生物学的ポンプ、油圧ポンプ、圧電ポンプ、蠕動ポンプ、気圧ポンプ、電磁ポンプ、又は磁気ポンプである。項目24は、項目1乃至23のいずれかに記載の循環システム1に関し、指向性ポンプ装置5は、好ましくは、ジェット様の要素及び一方弁要素から構成された群から選択される1つ又は複数の指向性の流れ要素を有する。項目25は、項目1乃至24のいずれかに記載の循環システム1に関し、前記輸送チャネル及び/又は指向性ポンプ装置5の少なくとも内側表面は、生体適合性ポリマー上における細胞の接着を促進するペプチド又はタンパク質又はこれらの混合物から構成された群から選択された物質によって被覆される。項目26は、項目25に記載の循環システム1に関し、細胞の接着を促進するペプチド又はタンパク質は、インテグリン、アルブミン、フィブリン、アドヘシン、コラーゲンから構成された群から選択される。項目27は、項目1乃至~26のいずれかに記載の循環システム1に関し、これは、毛細血管成長セクション2内に形成された毛細血管14及び/又はオルガノイド15を更に有する。項目28は、項目1乃至27のいずれかに記載の循環システム1を確立する方法に関し、この方法は、a.内皮細胞を循環システム1内に接種するステップと、b.少なくとも、毛細血管14が毛細血管成長セクション2内に形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層が輸送チャネル内に形成される時点まで、且つ/又は、内皮細胞層がポンプ装置5のすべての内側表面をカバーする時点まで、培養するステップと、を有する。項目29は、項目28に記載の循環システム1を確立する方法に関し、接種細胞は、媒質又は血漿中に含まれる。項目30は、項目28又は29に記載の循環システム1を確立する方法に関し、方法は、ステップaの前に、ステップaと同時に、又はステップaの後に、平滑筋細胞を接種するステップを更に有する。項目31は、項目28乃至30のいずれかに記載の循環システム1を確立する方法に関し、方法は、全血を前記循環システムに注入するステップを更に有する。項目32は、項目28乃至31のいずれかに記載の循環システム1を確立する方法に関し、ステップbは、せん断力が印加された状態において実行される。項目33は、項目29乃至32のいずれかに記載の循環システム1を確立する方法に関し、1つ又は複数の細胞タイプの細胞が、好ましくは、ステップbの後に、前記毛細血管成長セクション2内に接種される。項目34は、項目33に記載の循環システム1を確立する方法に関し、細胞は、肝臓細胞、皮膚細胞、肺細胞、腎臓細胞、腸細胞、ニューロン細胞、心筋細胞、及び/又は腫瘍細胞からなる群から選択される。項目35は、項目28乃至34のいずれかに記載の方法によって製造可能な循環システム1に関する。項目36は、1つ又は複数の試験化合物の効果を監視するための且つ効き目、副作用、生物学的安全性、代謝産物、動作モード、又は器官再生を判定するための項目27又は35に記載の循環システム1の使用に関する。図3に示されているバイオリアクタプロトタイプチップのすべてのチャネル及び表面を無菌媒質中の生存しているヒト内皮細胞によって完全にカバーすることにより、14日の期間にわたって自給式循環システム1を確立させた。蠕動微小ポンプ5を使用して組織培養空間15を通じた液体の循環を生成した。弁A、B、及びCとの組合せにおいて外部流体及び排泄物用の収集装置10を使用し、システム内における液体のレベル及び交換を管理した。チップは、型とPDMSを使用することによって鋳造した。次いで、PDMS層をガラススライド上に移し、且つ、ホルダに挿入した。細胞及び組織接種材料の金属挿入体15及び外部流体又は排泄物収集装置10をPDMSスライドの上部においてカーボネートプレートを通じてバイオリアクタチップに固定した。組立が完了した自給式循環システムチップが図4に示されている。Promocell社から入手したHDMECHumanDermalMicrovascularEndothelialCellを通路4~7の間において使用した。使用の前に、37°Cの内皮細胞成長媒質MV-2Promocell社、5のFCS、1のペニシリン-ストレプトマイシン及び5のCO2加湿された培養器により、HDMECをT-75フラスコ内において成長させ、且つ、80の培養密度において継代した。PBSによって一度洗浄し、且つ、2mlの0.25のトリプシン/EDTA溶液を加えることにより、実験のために細胞を収集した。37°Cにおける5分以内の培養において細胞の分離が発生した。10のFCSを含むDMEMによってトリプシン溶液を中和させた後に、細胞を300xgにおいて5分間にわたって遠心分離器にかけ、且つ、血球計を使用してカウントした。無菌状態の自給式循環システムチップを10分間にわたって80のエタノールによって洗浄した。次いで、注射器を使用することにより、PBSをチャネル内に注入し、且つ、更に10分にわたって培養した。チャネルのHDMEC-Mediumによる洗浄によるPBSの交換の後に、チップを4°Cにおいて一晩にわたって培養した。HDMECを微小チャネル内に接種するために、細胞ペレットをHDMEC-Medium中において2×107細胞/mlの最終濃度にまで再懸濁させた。細胞懸濁液を空の挿入体に移した図3の15。挿入体空間と収集装置図3の10の間に静水圧の差を生成するために、収集装置の媒質を除去した。次いで、蠕動ポンプを開いて細胞をチャネルに充填した。更に、弁Aを開いてチップ全体の均一な充填を保証した。チャネル表面上における内皮細胞の付着及び拡散を許容するために、自給式循環システムのチップを37°C及び5のCO2において2時間にわたって培養した。その後に、上述のものと同様の方式により、50μlのHDMEC-Mediumを挿入体に追加し、且つ、細胞を再懸濁させてチャネルを充填した。次いで、収集装置を封止状態において媒質によって充填し、且つ、装置を裏返して細胞をチャネルの天井にも付着させた。静止状態における5時間の培養の後に、チップを気圧ポンプ装置に接続し、且つ、弁B及びCを閉じて循環流を生成した。チップを0.16Hzのポンプ周波数及び0.3barの圧力において14日間にわたって培養した。挿入体及び収集装置空間の媒質を毎日交換した。蛍光顕微鏡法により、内皮細胞の形状及び内皮細胞によるすべてのチャネル表面の完全に閉じたカバレージに対するせん断の効果を判定した図4及び図5。"