"その遊離化合物;その互変異性体;そのN-オキシド;そのラセミ体;その鏡像異性体、そのジアステレオマー、その鏡像異性体もしくはそのジアステレオマーの混合物、またはその単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態;またはその生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、一般式I[式中、aは、0または1を表し;tは、1、2または3を表し;bは、0、1または2を表し;cおよびdは、相互に独立してそれぞれ0、1または2を表すが、但し、その環は最大で7個の環員を有することを条件とし;Xは、NR9aまたはCR9bHを表し;Dは、以下の基D1またはD2を表し、qは、0または1を表し;sは、0または1を表し;rは、1、2または3を表し;Bは、C=O、S=O2または基C=O-NR10その窒素原子は基R1に結合しているを表し;Q1およびQ2は、相互に独立してそれぞれC、CHまたはNを表し;R1は、C1~9-アルキル、アリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはC1~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基もしくはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し;R2は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R3およびR4は、それらを結合している基-Q1-Q2-と一緒になって、置換されていない環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された環であって、かつ/または少なくとも1個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい環を形成し、ここで、前記環は、飽和、モノ不飽和もしくは多不飽和、または芳香族であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR11、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、基R11は、H、C1~6-アルキル、C=O-R12、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R12は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R5は、相互に独立してF、Cl、CF3、OCF3、C1~6-アルキルおよびO-C1~6-アルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し、かつ/あるいは2個の隣り合う置換基R5は、融合されたアリール、ヘテロアリールまたはC4~8-シクロアルキルを形成し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R5は、置換されていない3、4もしくは5員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4もしくは5員飽和炭素環を形成し;R6は、相互に独立してF、Cl、Br、CF3、OCF3、OH、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、O-C1~6-アルキル、NO2、NH2、NHC1~6-アルキルおよびNC1~6-アルキル2から成る群から選択される0、1、2もしくは3個の置換基を表し、かつ/または2個の隣り合う置換基R6は、融合されたアリール、ヘテロアリールもしくはC4~8-シクロアルキルを形成し;R7は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R8は、相互に独立してCF3、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキルおよびアリールから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R8は、C=O-基、または置換されていない3、4、5もしくは6員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4、5もしくは6員飽和炭素環を形成し;R9aは、C=O-R13、S=O2-R13、C=O-NR14-R13、CHR15R16、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているCHR15R16、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R9bは、NR17R18、C1~6-アルキレン-NR17R18、O-C1~6-アルキレン-NR17R18、C=O-NR17R18、OR19、C1~6-アルキレン-OR19、C1~6-アルキレン-O-C1~6-アルキレン-OR19、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R10は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R13は、C1~6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはC1~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基もしくはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し;R14は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R15およびR16は、相互に独立してそれぞれH、C1~4-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはR15およびR16は、それらを結合しているCH基と一緒になって、置換されていない環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された環を形成し、ここで、前記環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR24、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R24は、H、C1~6-アルキル、C=O-R25、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR25は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R17およびR18は、相互に独立してそれぞれH、C1~6-アルキルまたはC3~8-シクロアルキルを表すか、あるいはR17およびR18は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された複素環であって、かつ/または少なくとも1個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、前記複素環は、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR22、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R22は、H、C1~6-アルキル、C=O-R23、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR23は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R19は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはC2~6-アルキレン-NR17R18を表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているヘテロシクリル、C3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21は、相互に独立してそれぞれH、C1~6-アルキルまたはC3~8-シクロアルキルを表すか、あるいはR20およびR21は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26は、H、C1~6-アルキル、C=O-R27、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、上記基C1~4-アルキル、C1~6-アルキル、C1~3-アルキレン、C1~6-アルキレン、C2~6-アルキレン、C2~6-アルケニレン、C2~6-アルキニレン、C3~8-シクロアルキル、C4~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ置換されていなくてもよいし、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換されていてもよく、および上記基C1~4-アルキル、C1~6-アルキル、C1~3-アルキレン、C1~6-アルキレン、C2~6-アルキレン、C2~6-アルケニレンおよびC2~6-アルキニレンは、それぞれ分岐でも非分岐でもよい]で示される、置換されたベンズアミド化合物。一般式Iにおいて、部分構造Acが、から成る群から選択される部分構造を表す、請求項1に記載の置換された化合物。D1が、から成る群から選択される、請求項1または2に記載の置換された化合物。R1が、C1~9-アルキル、CHフェニル2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルジベンゾチエニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを、好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、C3~6-シクロアルキル、C4~6-ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、C3~6-シクロアルキルもしくはC4~6-ヘテロシクリルを、特に好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してO-C1~3-アルキル、C1~6-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択され、ならびに上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニル、フリルおよびピリジニルから成る群から選択され、ならびに、置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルが、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一もしくは多置換されており、但し、それらの置換基が、相互に独立してC1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択される、請求項1~3のいずれか一つに記載の置換された化合物。R2が、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表す、請求項1~4のいずれか一つに記載の置換された化合物。R10が、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを、特に好ましくはHを表す、請求項1~5のいずれか一つに記載の置換された化合物。D2が、[式中、R300は、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し;R310は、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される0、1、2または3個の置換基を表し;R320は、H、F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3およびC1~4-アルキルから成る群から選択される置換基を表し;R330は、H、C1~4-アルキル、アリール、CH2-アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表し;r1は、1または2を表し、そしてr2は、1または2を表す]から成る群から選択される基を表す、請求項1~6のいずれか一つに記載の置換された化合物。基R7が、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表すことを特徴とする、請求項1~7のいずれか一つに記載の置換された化合物。以下の部分構造Cyが、から成る群から選択される、請求項1~8のいずれか一つに記載の置換された化合物。基R8が、相互に独立してメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチルおよびフェニルから成る群から選択される0、1または2個の置換基を表し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R8が、C=O-基、または置換されていない3、4、5もしくは6員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において、相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4、5もしくは6員飽和炭素環を形成する、請求項1~9のいずれか一つに記載の置換された化合物。R9aが、CHR15R16、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているCHR15R16、アリールもしくはヘテロアリールを表し、R15およびR16が、それらを結合しているCH基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、=O、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された環を形成し、ここで、前記環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR24、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R24が、H、C1~4-アルキル、C=O-R25、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR25が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26が、H、C1~4-アルキル、C=O-R27、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、プリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、シクロプロピル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、S=O2-C1~4-アルキル、から成る群から、好ましくは、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、S=O2-CH3、NH2、NCH32、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、CN、C=O-NH2、C=O-NCH32およびから成る群から選択され、かつ、上述のアルキル、アルキレンおよびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基は、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、=O、SH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、請求項1~10のいずれか一つに記載の置換された化合物。R9bが、NR17R18、C1~3-アルキレン-NR17R18、O-C1~3-アルキレン-NR17R18、C=O-NR17R18、OR19、C1~3-アルキレン-OR19、C1~3-アルキレン-O-C1~3-アルキレン-OR19、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、但しR17およびR18が、相互に独立してそれぞれH、C1~4-アルキルまたはC3~6-シクロアルキルを表すか、あるいはR17およびR18が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、あるいは相互に独立してF、Cl、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、=O、OCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環であって、かつ/または少なくとも1個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR22、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R22が、H、C1~4-アルキル、C=O-R23、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR23が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R19が、H、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはC2~3-アルキレン-NR17R18を表すか、またはC1~4-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してF、Cl、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26が、H、C1~4-アルキル、C=O-R27、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、から成る群から、好ましくはメチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NH2、C=O-NCH32およびから成る群から選択され、但し、上述のアルキル、アルキレン、アルケニレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換されており、それらの置換基が、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、請求項1~11のいずれか一つに記載の置換された化合物。場合により、遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態;または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、H-013-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-033R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-043R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-[5-トリフルオルメチル-ピリジン-2-イル]-ピロリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-063R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-073R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-093R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[3S-1-1-シクロプロピル-ピペリジン-4-イル-ピロリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-103R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-3-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-111R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-123R-3-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-143R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2,2-ジメチル-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-153R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-161R-1-[[2-クロロフェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-171R-1-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-183R-3-シクロブタンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-193R-3-2,2-ジメチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-204R-4-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドH-213S-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-22N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸アミドH-233R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-243R-3-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-253R-N-メチル-3-[2-フェニル-アセチルアミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-261R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-271R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1-ピリジン-4-イル-メチル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-283R-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-293R-3-[2-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-303R-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-[[2-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸ア従って、本発明の課題は、特に、医薬において、好ましくは少なくとも部分的にB1Rレセプターにより媒介される障害または疾患を治療するための医薬中の薬理作用物質として適している新規化合物を提供することであった。この課題は、本発明による置換されたベンズアミド化合物により解決される。従って、本発明の対象は、遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態;または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、一般式I[式中、aは、0または1を表し;tは、1、2または3を表し;bは、0、1または2を表し;cおよびdは、相互に独立してそれぞれ0、1または2を表すが、但し、その環は最大で7個の環員を有することを条件とし;Xは、NR9aまたはCR9bHを表し;Dは、以下の基D1またはD2を表し、qは、0または1を表し;sは、0または1を表し;rは、1、2または3を表し;Bは、C=O、S=O2または基C=O-NR10その窒素原子は基R1に結合しているを表し;Q1およびQ2は、相互に独立してそれぞれC、CHまたはNを表し;R1は、C1~9-アルキル、アリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはC1~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基もしくはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し;R2は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R3およびR4は、それらを結合している基-Q1-Q2-と一緒になって、置換されていない環、またはその1個もしくは複数の、例えば1、2もしくは3個の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個の置換基で置換された環であって、かつ/または少なくとも1個の、例えば1もしくは2個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい環を形成し、ここで、その環は、飽和、モノ不飽和もしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和、または芳香族であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR11、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数の、例えば1、2または3個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、基R11は、H、C1~6-アルキル、C=O-R12、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR12は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R5は、相互に独立してF、Cl、CF3、OCF3、C1~6-アルキルおよびO-C1~6-アルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し、かつ/あるいは2個の隣り合う置換基R5は、融合されたアリール、ヘテロアリールまたはC4~8-シクロアルキルを形成し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R5は、置換されていない3、4もしくは5員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4もしくは5員飽和炭素環を形成し;R6は、相互に独立してF、Cl、Br、CF3、OCF3、OH、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、O-C1~6-アルキル、NO2、NH2、NHC1~6-アルキルおよびNC1~6-アルキル2から成る群から選択される0、1、2もしくは3個の置換基を表し、かつ/または2個の隣り合う置換基R6は、融合されたアリール、ヘテロアリールもしくはC4~8-シクロアルキルを形成し;R7は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R8は、相互に独立してCF3、C1~6-アルキルおよびC3~8-シクロアルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R8は、C=O-基、または置換されていない3、4、5、6、7もしくは8員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4、5、6、7もしくは8員飽和炭素環を形成し;R9aは、C=O-R13、S=O2-R13、C=O-NR14-R13、CHR15R16、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているCHR15R16、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R9bは、NR17R18、C1~6-アルキレン-NR17R18、O-C1~6-アルキレン-NR17R18、C=O-NR17R18、OR19、C1~6-アルキレン-OR19、C1~6-アルキレン-O-C1~6-アルキレン-OR19、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R10は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R13は、C1~6-アルキル、アリール、ヘテロアリール、CHアリール2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはC1~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基もしくはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているアリール、ヘテロアリール、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し;R14は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し;R15およびR16は、相互に独立してそれぞれH、C1~4-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはR15およびR16は、それらを結合しているCH基と一緒になって、置換されていない環、またはその1個もしくは複数の、例えば1、2もしくは3個の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR24、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数の、例えば1、2または3個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R24は、H、C1~6-アルキル、C=O-R25、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、R25は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R17およびR18は、相互に独立してそれぞれH、C1~6-アルキルまたはC3~8-シクロアルキルを表すか、あるいはR17およびR18は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその1個もしくは複数の、例えば1、2もしくは3個の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環であって、かつ/または少なくとも1個の、例えば1もしくは2個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、その複素環は、飽和またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR22、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数の、例えば1、2または3個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R22は、H、C1~6-アルキル、-C=O-R23、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR23は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R19は、H、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはC2~6-アルキレン-NR17R18を表すか、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているヘテロシクリル、C3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21は、相互に独立してそれぞれH、C1~6-アルキルまたはC3~8-シクロアルキルを表すか、あるいはR20およびR21は、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、またはその1個もしくは複数の、例えば1、2もしくは3個の炭素環員において、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1個もしくは複数の、例えば1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環は、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和、例えばモノもしくはジ不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数の、例えば1、2、3または4個のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26は、H、C1~6-アルキル、C=O-R27、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、上記基C1~4-アルキル、C1~6-アルキル、C1~3-アルキレン、C1~6-アルキレン、C2~6-アルキレン、C2~6-アルケニレン、C2~6-アルキニレン、C3~8-シクロアルキル、C4~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ置換されていなくてもよいし、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換されていてもよく、そして上記基C1~4-アルキル、C1~6-アルキル、C1~3-アルキレン、C1~6-アルキレン、C2~6-アルキレン、C2~6-アルケニレンおよびC2~6-アルキニレンは、それぞれ分岐であっても非分岐でもあってもよい]で示される、置換されたベンズアミド化合物である。用語ハロゲンは、本発明の意味で、好ましくは基F、Cl、BrおよびIを、特に基FおよびClを表す。語句C1~9-アルキル、C1~6-アルキル、C1~4-アルキルまたはC1~3-アルキルは、本発明の意味で、1、2、3、4、5、6、7、8もしくは9個のC原子または1、2、3、4、5もしくは6個のC原子または1、2、3もしくは4個のC原子または1、2もしくは3個のC原子を有する非環式飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても直鎖非分岐であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四または五置換されていてもよい。好ましくは、アルキル基は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルから成る群から選択することができる。特に好ましいアルキル基は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチルおよびtert-ブチルから成る群から選択することができる。語句C3~8-シクロアルキル、C4~8-シクロアルキルまたはC3~6-シクロアルキルは、本発明の意味で、3、4、5、6、7もしくは8個、4、5、6、7もしくは8個、または3、4、5もしくは6個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を意味し、これらは、非置換であっても、または1個もしくは複数の環員において一もしくは多置換、例えば2、3、4もしくは5個の同じもしくは異なる基で置換されていてもよい。シクロアルキル基が少なくとも4個の炭素原子を有する場合、そのシクロアルキル基は、他の飽和、部分不飽和または芳香族または複素芳香族環系と縮合していてもよく、その環系も同様に、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば2、3、4もしくは5個の同じもしくは異なる基で置換されていてもよい。好ましくは、C3~8-シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから成る群から選択することができる。フェニル基と縮合したシクロアルキル基の例として、テトラヒドロナフタレンテトラヒドロナフチルが挙げられよう。用語ヘテロシクリルは、4~7個の環員を有する飽和または不飽和しかし芳香族ではないシクロアルキルであって、このシクロアルキルにおいては1、2または3個の炭素原子がそれぞれ相互に独立して、S、NまたはOの群から選択されるヘテロ原子によって置換されており、但し、環員は、置換されていなくてもよいし、または一もしくは多置換されていてもよい。ヘテロシクリルと上位の一般構造との結合は、ヘテロシクリル基の、あらゆる任意かつ可能な環員を介して行うことができる。ヘテロシクリル基は、また、他の飽和、部分不飽和または芳香族または複素芳香族環系と縮合していてもよく、その環系も同様に、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。アゼチジニル、オキセタニル、アゼパニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリノニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロピラニル、クロマニルまたはチオモルホリニルの群からのヘテロシクリル基が好ましい。アゼチジニル、オキセタニル、アゼパニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、モルホリニル、ピラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリノニルまたはチオモルホリニルの群からのヘテロシクリル基が特に好ましい。語句アリールは、本発明の意味で、芳香族炭化水素、特にフェニルおよびナフチルを意味する。アリール基は、また、他の飽和、部分不飽和または芳香族環系と縮合していてもよい。それぞれのアリール基は、置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、ここで、アリールの置換基は、同じであっても異なっていてもよく、アリールのあらゆる任意かつ可能な位置にあってよい。有利には、アリールは、フェニル、1-ナフチルおよび2-ナフチルから成る群から選択することができ、これらは、それぞれ置換されていなくても、または一もしくは多置換、例えば2、3、4もしくは5個の基で置換されていてもよい。語句ヘテロアリールは、本発明の意味で、少なくとも1個の、場合によりさらには2、3、4または5個のヘテロ原子を含有する5、6または7員環式芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよく、ヘテロアリールは、置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。置換基は、ヘテロアリールのあらゆる任意かつ可能な位置で結合することができる。複素環は、さらには、二または多環系、特に一、二または三環系の一部であってもよく、その場合、環系は合計で7員よりも大きくてもよく、好ましくは最大14員である。好ましいヘテロ原子は、相互に独立してN、OおよびSから成る群から選択される。好ましくは、ヘテロアリール基は、ピロリル、インドリル、フリルフラニル、ベンゾフラニル、チエニルチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニルピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびオキサジアゾリルから成る群から、特にチエニルチオフェニル、ピリジニルピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから成る群から選択することができ、但し、一般構造Iとの結合は、ヘテロアリール基のあらゆる任意かつ可能な環員を介して行うことができる。特に好ましくは、ヘテロアリール基は、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびピリミジニルから成る群から選択することができる。語句C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基またはC2~6-アルキレン基は、本発明の意味で、1、2もしくは3個のC原子、1、2、3、4、5もしくは6個のC原子、または2、3、4、5もしくは6個のC原子を有する非環式飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖非分岐であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。好ましくは、アルキレン基は、-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-、-CHCH2CH3-、-CH2-CH22-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CHCH3-CHCH3-、-CHCH2CH3-CH2-、-CCH32-CH2-、-CHCH2CH2CH3-、-CCH3CH2CH3-、-CH2-CH23-CH2-、-CHCH3-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-CHCH3-、-CHCH3-CHCH3-CH2-、-CCH32-CH2-CH2-、-CH2-CCH32-CH2-、-CHCH2CH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH2CH3-CH2-、-CCH32-CHCH3-、-CHCH2CH3-CHCH3-、-CCH3CH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH3-CH2-、-CCH2CH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH2CH3-、-CCH3CH2CH2CH3-、-CCH2CH32-および-CH2-CH24-CH2-から成る群から選択することができる。特に好ましくは、アルキレン基は、-CH2-、-CH2-CH2-および-CH2-CH2-CH2-から成る群から選択することができる。語句C2~6-アルケニレン基は、本発明の意味で、2、3、4、5または6個のC原子を有する非環式のモノまたは多不飽和、例えばジ、トリまたはテトラ不飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖非分岐であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。それに関連して、アルケニレン基は、少なくとも1個のC=C二重結合を有する。好ましくは、アルケニレン基は、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CCH3=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-CCH3=CH-CH2-、-CH=CCH3-CH2-、-CCH3=CCH3-、-CCH2CH3=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-、-CH=CH=CH-CH2-CH2-および-CH=CH2-CH-CH=CH2-から成る群から選択することができる。語句C2~6-アルキニレン基は、本発明の意味で、2、3、4、5または6個のC原子を有する非環式のモノまたは多不飽和、例えばジ、トリまたはテトラ不飽和炭化水素基を含み、これらは、分岐であっても、直鎖非分岐であってもよく、そして置換されていなくても、または同じもしくは異なる基で一もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして対応する基を上位の一般構造と結合させるものである。それに関連して、アルキニレン基は、少なくとも1個のC≡C三重結合を有する。好ましくは、アルキニレン基は、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CHCH3-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-CCH32-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-および-C≡C-CH2-C≡C-から成る群から選択することができる。語句C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基またはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているアリールまたはヘテロアリールは、本発明の意味で、C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基、C2~6-アルキニレン基、およびアリールまたはヘテロアリールが、上に定義された意味を有し、アリールまたはヘテロアリールが、C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基またはC2~6-アルキニレン基を介して上位の一般構造に結合していることを意味する。例として、ベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルが挙げられよう。語句C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基またはC2~6-アルキニレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、本発明の意味で、C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基、C2~6-アルキニレン基、C3~8-シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、上に定義された意味を有し、C3~8-シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、C1~3-アルキレン基、C1~6-アルキレン基、C2~6-アルキレン基、C2~6-アルケニレン基またはC2~6-アルキニレン基を介して上位の一般構造に結合していることを意味する。アルキル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリルに関連して、用語置換は、本発明の意味で、水素基の、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CN、NH2、NH-C1~6-アルキル、NH-C1~6-アルキレン-OH、C1~6-アルキル、NC1~6-アルキル2、NC1~6-アルキレン-OH2、NO2、SH、S-C1~6-アルキル、C1~6-アルキル、S-ベンジル、O-C1~6-アルキル、OH、O-C1~6-アルキレン-OH、=O、O-ベンジル、C=OC1~6-アルキル、CO2H、CO2-C1~6-アルキル、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルによる置換と解釈され、但し、多置換された基とは、異なる原子または同じ原子において多置換された基、例えば二または三置換された基、例えばCF3もしくはCH2CF3の場合のように同一のC原子で、またはCHCl-CH=CH-CHCl2の場合のように異なる位置で、三置換された基であると解釈されたい。多置換は、例えばCHOH-CH=CH-CHCl2の場合のように同じまたは異なる置換基で行うことができる。特に、本明細書において、置換は、1個または複数の水素基の、F、CN、CF3、NH2、NCH32、OH、フェニル、O-CF3またはO-C1~6-アルキルによる置換とする。アリールおよびヘテロアリールに関連して、置換は、本発明の意味で、対応する環系の1個または複数の水素原子が、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NCH32、NR20R21、C=O-NR20R21、C=O-NH2、C=O-NCH32、NH-C1~6-アルキル、NH-C1~6-アルキレン-OH、NC1~6-アルキル2、NC1~6-アルキレン-OH2、NH-アリール1、Nアリール12、NC1~6-アルキルアリール1、ピロリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピペリジニル、チアゾリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、C1~3-アルキレン-アゼチジニル、C1~3-アルキレン-ピロリニル、C1~3-アルキレン-ピペリジニル、C1~3-アルキレン-モルホリニル、C1~3-アルキレン-ピペラジニル、C1~3-アルキレン-チアゾリニル、C1~3-アルキレン-アゼパニル、C1~3-アルキレン-ジアゼパニル、NO2、SH、S-C1~6-アルキル、S=O2-C1~6-アルキル、OH、O-C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル-OH、C=OC1~6-アルキル、NHSO2C1~6-アルキル、NHCOC1~6-アルキル、CO2H、CH2SO2-フェニル、CO2-C1~6-アルキル、OCF3、CF3、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-O-CCH32-CH2-、C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、O-C3~6-シクロアルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、-C1~3-アルキレン-アリール1、ベンジル、チエニル、フリル、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているOCF3、OH、O-C1~6-アルキル、SH、S-C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、O-C3~6-シクロアルキル、NR20R21、C=O-NR20R21、フェニル、ピリジルもしくはピリミジルによって、一または多置換、例えば二、三、四または五置換されていることであると解釈され、但し、アリール1は、1個または異なる原子上のフェニル、チアゾリル、チエニルまたはピリジニルを表し、但し、上述の置換基は、特に記載のない限り、場合により、それらもまた既述の置換基で置換されていてもよい。アリールおよびヘテロアリールの多置換は、同じまたは異なる置換基で行うことができる。アリールおよびヘテロアリールの好ましい置換基は、相互に独立してF、Cl、Br、I、CN、NH2、NCH32、NR20R21、C=O-NR20R21、C=O-NH2、C=O-NCH32、NH-C1~6-アルキル、NH-C1~6-アルキレン-OH、NC1~6-アルキル2、NC1~6-アルキレン-OH2、NH-アリール1、Nアリール12、NC1~6-アルキルアリール1、ピロリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、N-メチル-ピペラジニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピペリジニル、チアゾリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、C1~3-アルキレン-アゼチジニル、C1~3-アルキレン-ピロリニル、C1~3-アルキレン-ピペリジニル、C1~3-アルキレン-モルホリニル、C1~3-アルキレン-ピペラジニル、C1~3-アルキレン-チアゾリニル、C1~3-アルキレン-アゼパニル、C1~3-アルキレン-ジアゼパニル、NO2、SH、S-C1~6-アルキル、OH、O-C1~6-アルキル、O-C1~6-アルキル-OH、C=OC1~6-アルキル、NHSO2C1~6-アルキル、NHCOC1~6-アルキル、CO2H、CH2SO2-フェニル、CO2-C1~6-アルキル、OCF3、CF3、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-O-CCH32-CH2-、C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、O-C3~6-シクロアルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、-C1~3-アルキレン-アリール1、ベンジル、チエニル、フリル、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているOCF3、OH、O-C1~6-アルキル、SH、S-C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、O-C3~6-シクロアルキル、NR20R21、C=O-NR20R21、フェニル、ピリジルもしくはピリミジルから成る群から選択され、但し、アリール1は、フェニル、チアゾリル、チエニルまたはピリジニルを表す。アリールおよびヘテロアリールについての特に好ましい置換基は、-O-C1~3-アルキル、非置換C1~6-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、OH、NH2、NR20R21、フェニル、ナフチル、チアゾリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から、特にtert-ブチル、F、Cl、CN、CF3、CH3;OCH3、OCF3、NH2およびNR20R21から成る群から選択することができる。本明細書において本発明の化合物を記載するために使用される化学構造式では、1個または複数の置換パターンを記載するために、記号も使用し、但し、この基は、ある所定の原子との結合を表すのとは異なり、その化学構造式中のある所定の原子には結合していないRaは、ここで例示的に変数aによって表される番号を有する置換基Rを表す。例えば、この記号が環を有する化合物に使用される限り、それぞれの置換基はあらゆる可能な環原子に結合し得る。本発明の範囲内で、式中に使用された記号は、対応する基とそれぞれの上位の一般構造との結合を示す。当業者は、異なる置換基を定義するために使用される同様の基、例えば基NR17R18、C1~6-アルキレン-NR17R18、O-C1~6-アルキレン-NR17R18およびC=O-NR17R18の中の基R17およびR18が、それぞれ相互に無関係であることを理解している。従って、その種の基は、現れるたびに、この基を有する他の基における意味と無関係な意味を有しうる。該当することが、NC1~6-アルキル2またはC1~4-アルキル2のような基にも当てはまり、この場合、両方のC1~4-アルキル基は、例えばNCH32またはNCH3C2H5のように同じであっても異なっていてもよい。用語生理学的に許容される塩は、本発明の意味で、好ましくは本発明の化合物の、生理学的に、特にヒトおよび/または哺乳動物に使用した場合に、許容される無機酸または有機酸との塩、例えば塩酸塩ヒドロクロリドと解釈される。さらに、この用語は、構造中に存在する窒素原子の四級化によって得られるような化合物であるとも解釈される例えばピリジル、N-メチルピペリジニル。このような化合物は、例えばCl-およびF-のような対イオンと共に、対応するカチオンの生成下に、例えばアルキル化することによって得ることができる。本発明の化合物の好ましい実施形態では、qが0を表すことにより、基D1は、以下の形態D1’をとる:本発明の化合物の同様に好ましい実施形態では、sが0を表すことにより、基D2は、以下の形態D2’をとる:好ましくは、部分構造は、位置xまたはyで基本構造に結合していることにより、以下の一般式I-xまたはI-yが生じ、その際、それぞれの基、変数および指数は、本発明の化合物およびそれらの好ましい実施形態に関連して本明細書において記載された意味を有する。一般式I-xで示される化合物が特に好ましい。本発明の化合物の好ましい一実施形態では、aは0または1を、tは1または2を表す。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、部分構造Acは、から成る群から選択される部分構造を表すことができる。部分構造Acが、部分構造Ac1、Ac2、Ac5またはAc6の一つである本発明の化合物が、特に好ましい。部分構造D1を有する本発明の化合物が、特に好ましい。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、部分構造D1は、から成る群から選択される。部分構造D1-1またはD1-2を有する化合物が、とりわけ好ましい。基R1は、本発明の化合物において好ましくはC1~9-アルキル、CHフェニル2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルジベンゾチエニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し、特に好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、C3~6-シクロアルキル、C4~6-ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロインデニル、イソキノリニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、C3~6-シクロアルキルもしくはC4~6-ヘテロシクリルを表し、とりわけ好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~6-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、およびOHから成る群から選択され、そして上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立して特にC1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択される。他の好ましい一実施形態では、本発明の化合物における基R1は、C1~9-アルキル、CHフェニル2、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニルジベンゾチエニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、ナフチル、C3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し、好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、C3~6-シクロアルキル、C4~6-ヘテロシクリル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、クロマニル、ベンゾチオフェニルベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、C3~6-シクロアルキルもしくはC4~6-ヘテロシクリルを表し、特に好ましくは、C1~6-アルキル、CHフェニル2、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルもしくはピペリジニルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~6-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、およびOHから成る群から選択され、そして上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にC1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択される。基R1は、特にC1~6-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロインデニル、クロマニル、イソキノリニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すことができ、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択され、そして、上述のアルキル、アルキレン、およびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にC1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択される。他の好ましい一実施形態では、基R1は、特にC1~6-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すことができ、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択され、そして、上述のアルキル、アルキレン、およびシクロアルキル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、そして、置換基としての役割を果たすシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、チエニルおよびピリジニルは、それら自身も、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にC1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3およびOHから成る群から選択される。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、基R1は、から成る群から選択することができる。本発明の化合物の他の特に好ましい実施形態では、基R1は、から成る群から選択することができる。基D1が基D1-2を表す場合、R1は、特にC1~9-アルキル、C3~6-シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはC1~6-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表すこともでき、その際、C1~6-アルキルは、置換されていないか、または特にF、CF3、OCF3、OHおよびメトキシから成る群から選択される基で一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよく、そして、C3~6-シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、場合によりフェニルと縮合していてもよく、そして置換されていないか、または特にF、CF3、OCF3、OHおよびメトキシから成る群から選択される基で一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されていてもよい。とりわけ好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、部分構造D1-1[式中、R1は、フェニル、ピリジル、好ましくは3-ピリジル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルを表し、ここで、これらの基のすべては、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~6-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、およびOHから成る群から、好ましくはO-CH3、CH3、F、Cl、およびCF3から成る群から選択されるか、あるいはR1は、C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、C4~6-ヘテロシクリル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキルもしくはC4~6-ヘテロシクリルを表し、但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、およびOHから成る群から選択される]を有するか、あるいは本発明の化合物は、部分構造D1-2[式中、R1は、C1~6-アルキル、C3~6-シクロアルキル、C4~6-ヘテロシクリル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキルもしくはC4~6-ヘテロシクリルを表し、但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、ここで、これらの置換基は、相互に独立して特にO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、およびOHから成る群から選択される]を有するか、あるいは本発明の化合物は、部分構造D2-1[式中、R300は、相互に独立してF、Cl、CF3、およびCH3から成る群から選択される1または2個の置換基を表す]を有する。基R2は、本発明の化合物において、好ましくはH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表す。本発明の化合物の好ましい実施形態では、R5は、相互に独立してF、CF3、OCF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表すことができる。特にR5は、不在の場合があり、または1、2、3もしくは4個のメチル基を表す場合がある。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、R5は、相互に独立してF、CF3およびOCF3から成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表す場合があり、特にフッ素を表す場合がある。本発明の化合物のとりわけ好ましい実施形態では、R5は、0個の置換基を表す場合があり、すなわち不在の場合がある。同様に好ましい実施形態では、R6は、相互に独立してF、Cl、CF3、OCF3、OH、C1~6-アルキルおよびO-C1~6-アルキルから成る群から選択される0、1、2または3個の置換基を表す場合がある。特に、R6は、不在の場合があり、または1、2もしくは3個のフッ素置換基を表す場合がある。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、R6は、0個の置換基を表す場合があり、すなわち不在の場合がある。本発明の化合物において基R10は、好ましくはH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを、とりわけ好ましくはHを表す。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造D2が、[式中、R300は、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される0、1、2、3または4個の置換基を表し;R310は、相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される0、1、2または3個の置換基を表し;R320は、H、F、Cl、Br、I、CF3、O-CF3およびC1~4-アルキルから成る群から選択される置換基を表し;R330は、H、C1~4-アルキル、アリール、CH2-アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表し;r1は、1または2を表し、そしてr2は、1または2を表す]から成る群から選択されるような実施形態である。本発明の化合物の同様に好ましい実施形態では、D2は、[式中、R300は、H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される置換基を表し;R310は、H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3、C1~4-アルキルおよびO-C1~4-アルキルから成る群から選択される置換基を表し;R320は、H、F、Cl、Br、I、CF3、-O-CF3およびC1~4-アルキルから成る群から選択される置換基を表し、そしてR330は、H、C1~4-アルキル、アリール、CH2-アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される置換基を表す]から成る群から選択される基を表す。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態では、D2は、から成る群から選択される基を表す。特に好ましくは、基D2は、本発明の化合物において、以下の基を表すことができる:本発明の化合物において基R7は、好ましくはH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを、特に好ましくはH、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表す。とりわけ好ましくは、基R7はHまたはメチルを表す。本発明の化合物の好ましい一実施形態では、bは0を表す。本発明の化合物の同様に好ましい一実施形態では、bは1を表す。本発明の化合物のさらに好ましい一実施形態では、bは2を表す。本発明の化合物のさらに好ましい一実施形態では、bは0または2を、好ましくは0を表す。本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、XはNR9aを表す。本発明の化合物の他の好ましい一実施形態では、XはCR9bHを表す。本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、以下の部分構造Cyが、から成る群から選択されるような実施形態である。本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、部分構造Cyが上述の基Cy1~Cy22の一覧から選択され、bが0を表すような実施形態である。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造Cyが上述の基Cy1~Cy22の一覧から選択され、R9aまたはR9bがピリジニルまたはピリミジルを表すような実施形態であり、但し、ピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、もしくは四置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、S=O2-C1~4-アルキル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、から成る群から選択される。これに関しては、N-R9a基を有する基、すなわちCy1~Cy8およびCy19~Cy22が好ましい。本発明の化合物のさらに好ましい実施形態は、部分構造Cyが上述の基Cy1~Cy22の一覧から選択され、R9aまたはR9bがピリジニルまたはピリミジルを表すような実施形態であり、但し、ピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、もしくは四置換されており、但し、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、から成る群から選択される。これに関しては、N-R9a基を有する基、すなわちCy1~Cy8およびCy19~Cy22が好ましい。好ましくは、基R8は、相互に独立してメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチルおよびフェニルから成る群から選択される0、1もしくは2個の置換基を表すことができ、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R8は、C=O-基、または置換されていない3、4、5もしくは6員飽和炭素環、またはその1個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換された3、4、5もしくは6員飽和炭素環を形成する。特に好ましくは、基R8は、不在であるか、または1もしくは2個のメチル基を表し、かつ/あるいは1個の炭素原子に結合している2個の置換基R8は、C=O-基、または置換されていないシクロプロピルもしくはシクロブチル基、またはその1個もしくは複数の炭素環員において相互に独立してF、CF3およびC1~6-アルキルから成る群から選択される1個もしくは複数の置換基で置換されたシクロプロピルもしくはシクロブチル基を形成する。R9aが、CHR15R16、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているCHR15R16、アリールもしくはヘテロアリールを表し、R15およびR16が、それらを結合しているCH基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、=O、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR24、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R24が、H、C1~4-アルキル、C=O-R25、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR25が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;特に好ましくは、それらを結合しているCH基と一緒になって、置換されていない環、または相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された環を形成し、ここで、その環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR24、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R24が、H、C1~4-アルキル、C=O-R25、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR25が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してF、Cl、Br、I、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、SH、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26が、H、C1~4-アルキル、C=O-R27、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、プリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサチアゾリルを、特に好ましくは、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサチアゾリルを、とりわけ好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、特にピリジニルまたはピリミジニルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、S=O2-C1~4-アルキル、から成る群から、好ましくは、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、S=O2-CH3、NH2、NHCH3、NCH32、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、CN、C=O-NH2、C=O-NCH32およびから成る群から選択されるか、あるいは、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、から成る群から、好ましくは、メチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NH2、C=O-NCH32およびから成る群から選択され、かつ、上述のアルキル、アルキレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、=O、SH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、好ましくは、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、本発明による置換化合物が好ましい。さらに、R9bが、NR17R18、C1~3-アルキレン-NR17R18、O-C1~3-アルキレン-NR17R18、C=O-NR17R18、OR19、C1~3-アルキレン-OR19、C1~3-アルキレン-O-C1~3-アルキレン-OR19、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、但しR17およびR18が、相互に独立してそれぞれH、C1~4-アルキルまたはC3~6-シクロアルキルを表すか、あるいはR17およびR18が、それらを結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、あるいは相互に独立してF、Cl、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、=O、OCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から、好ましくはF、Cl、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、NR20R21、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環であって、かつ/または少なくとも1個のアリールもしくはヘテロアリールと融合されていてもよい複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和またはモノもしくは多不飽和であり、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR22、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R22が、H、C1~4-アルキル、C=O-R23、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール意味し、およびR23が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R19が、H、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはC2~3-アルキレン-NR17R18を表すか、またはC1~4-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;R20およびR21が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていない複素環、または相互に独立してF、Cl、CF3、C1~4-アルキル、O-C1~4-アルキル、OH、OCF3、SCF3、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換された複素環を形成し、ここで、その複素環が、飽和であるか、またはモノもしくは多不飽和であるが、芳香族ではなく、4、5、6または7員であり、場合により、相互に独立してN、NR26、O、S、S=OおよびS=O2から成る群から選択される1個または複数のヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有してもよく;但し、R26が、H、C1~4-アルキル、C=O-R27、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し、およびR27が、C1~4-アルキル、C3~6-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~6-シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを意味し;但し、アリールが、それぞれの場合にフェニルまたはナフチルを表し、ヘテロアリールが、それぞれの場合にピリジニル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピロリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、オキサチアゾリルを、好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを、特に好ましくはピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、チアゾリルまたはイミダゾリルを表し、但し、上述のアリールまたはヘテロアリール基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NHC1~4-アルキル、C=O-NC1~4-アルキル2、から成る群から、好ましくは、メチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NH2、C=O-NCH32およびから成る群から選択され、但し、上述のアルキル、アルキレン、アルケニレンおよびシクロアルキル基が、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば一、二、三、四もしくは五置換されており、但し、これらの置換基が、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、OH、SH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択される、本発明による置換化合物が好ましい。本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、以下の部分構造Cycが、[式中、それぞれの場合にbは、0、1または2を表し;o1は、0、1、2または3を表し;o2は、2または3を表し;R8は、0、1または2個のメチル基を表し;R100は、相互に独立してメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、C=O-NCH32、NH2、NHC1~6-アルキル、特にNHCH3、NC1~6-アルキル2、特にNCH32、メトキシ、OH、S=O2-CH3、ピロリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルから成る群から、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、NH2、NC1~6-アルキル2、特にNCH32、メトキシ、OHおよびモルホリニルから成る群から選択される、0、1または2または3個の、好ましくは0、1または2個の置換基を表し、R101は、相互に独立してメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、NH2、NC1~6-アルキル2、特にNCH32、メトキシ、OHおよびモルホリニルから成る群から選択される0、1、2または3個の置換基を表し、そしてR102は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、CH2-CF3、シクロプロピルおよびシクロブチルから成る群から選択される置換基を表す]から成る群から選択されるような実施形態である。本発明の置換化合物の同様の好ましい実施形態は、Cyが、Cy1~Cy8およびCy19~Cy22の群からの基、特にCy2、Cy4、Cy6またはCy8を表し、およびR9aが、それぞれの場合にから成る群から選択されるような実施形態である。本発明の置換化合物の他の好ましい実施形態は、Cyが、Cy1~Cy8およびCy19~Cy22の群からの基、特にCy2、Cy4、Cy6またはCy8を表し、およびR9aが、それぞれの場合にから成る群から選択されるような実施形態である。本発明の置換化合物の特に好ましい実施形態は、Cyが、Cy2、Cy4、Cy6またはCy8を表し、およびR9aが、それぞれの場合にから成る群から選択されるような実施形態である。Cyが、Cy1~Cy8またはCy19~Cy22を表し、特に好ましくはCyが、Cy2、Cy4、Cy6またはCy8を表し、パラメーターbが、好ましくは0または2を、特に好ましくは0を表す、本発明の置換化合物の他の特に好ましい一実施形態において、基R9aは、[式中、R400、R401、R402およびR403は、それぞれ相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、シクロプロピル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、S=O2-C1~4-アルキルから成る群から、好ましくはメチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、S=O2-CH3、NH2、NHCH3、NCH32、ピロリジニル、ピペリジニル、シクロプロピル、CN、C=O-NH2、およびC=O-NCH32から成る群から選択される]から選択される。本発明の置換化合物の同様に好ましい実施形態は、Cyが、Cy9~Cy18の群からの基、特にCy10またはCy12を表し、およびR9bが、それぞれの場合にから成る群から選択されるような実施形態である。本発明の化合物の他の実施形態は、以下に示される一般式C1~C17:[式中、R500は、不在であるか、または相互に独立してH、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、CN、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NHCH3、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NCH32、S=O2-CH3、C=O-NH2もしくはC=O-ピロリジンから成る群から選択される1もしくは2個の置換基を表し、好ましくは不在であるか、または相互に独立してH、メチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NCH32、C=O-NH2もしくはC=O-ピロリジンから成る群から選択される1もしくは2個の置換基を表す]、[式中、R6は、HまたはFを表し、そしてR9aは、置換されていないヘテロアリール、または一もしくは多置換されたヘテロアリールを表す]、[式中、R500は、不在であるか、または相互に独立してH、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、F、Cl、CF3、CN、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NHCH3、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NCH32、S=O2-CH3、C=O-NH2またはC=O-ピロリジンから成る群から選択される1もしくは2個の置換基を表し、好ましくは不在であるか、または相互に独立してH、メチル、F、Cl、CF3、OCF3、メトキシ、OH、NH2、NCH32、ピロリジニル、CN、C=O-NCH32、C=O-NH2もしくはC=O-ピロリジンから成る群から選択される1もしくは2個の置換基を表す]、[式中、R501は、F、Cl、CF3またはメチルを表す];[式中、R1は、C1~6-アルキル、C4~C6-シクロアルキルもしくはC4~C6-ヘテロシクリルを表すか、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているC4~C6-シクロアルキルもしくはC4~C6-ヘテロシクリルを意味し、そして式中、R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表す]、[式中、R1は、C1~6-アルキル、C4~C6-シクロアルキルもしくはC4~C6-ヘテロシクリルを表すか、またはC1-、C2-もしくはC3-アルキレン基を介して結合しているC4~C6-シクロアルキルもしくはC4~C6-ヘテロシクリルを意味し、そして式中、R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表す]、[式中、R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびR502は、それぞれの場合に相互に独立してF、Cl、メチル、メトキシおよびCF3から成る群から選択される0、1または2個の置換基を表す];[式中、R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびR503は、それぞれの場合に相互に独立してF、Cl、メチル、メトキシ、およびCF3から成る群から選択される0、1または2個の置換基を表す];[式中、R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表し、およびR504は、それぞれの場合に相互に独立してF、Cl、メチル、メトキシおよびCF3から成る群から選択される0、1または2個の置換基を表す];[式中、R9aは、置換されていないヘテロアリール、または一置換もしくは多置換されたヘテロアリールを表す];および[式中、R6は、HまたはFを表す]によって表現されるような実施形態であり;但し、一般式C1~C17においてそれぞれの場合に、それぞれの基、変数および指数は、特に記載のない限り、本発明の化合物およびそれらの好ましい実施形態に関連して、本明細書において記載された意味を有する。本発明の他の好ましい実施形態は、一般式I-xおよびI-y[式中、aは、0または1を表し;tは、1、2または3を表し;cおよびdは、相互に独立してそれぞれ0、1または2を表すが、但し、その環は最大で7個の環員を有することを条件とし;Dは、から成る群から選択され;R1は、C1~6-アルキル、C3~8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル、またはC1~3-アルキレン基を介して結合しているC3~8-シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを表し;R2は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを表し;R6は、HまたはFを表し;R7は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピルを、好ましくはメチルを表し;R8は、相互に独立してHおよびメチルから成る群から選択される1、2、3または4個の置換基を表し;R9aは、ピリジルまたはピリミジルを表し;R10は、H、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチルまたはシクロプロピル、好ましくはメチルを表し;R300は、相互に独立してF、Cl、CF3およびメチルから成る群から選択される0、1または2個の置換基を表し;但し、上述のアルキル、アルキレン、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してO-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、=O、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から、好ましくはO-C1~3-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フェノキシ、ナフチル、チエニルおよびピリジニルから成る群から選択され、但し、上述のフェニル基は、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してO-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CN、CF3、OCF3、およびOHから成る群から選択され、但し、上述のピリジルおよびピリミジルは、それぞれ置換されていないか、または同じもしくは異なって一置換もしくは多置換、例えば二、三、四もしくは五置換されており、これらの置換基は、相互に独立してアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、ピリジニル、O-C1~3-アルキル、C1~4-アルキル、F、Cl、CF3、OCF3、OH、CN、NH2、NC1~4-アルキル2、NHC1~4-アルキル、C=O-NH2、C=O-NC1~4-アルキル2、C=O-NHC1~4-アルキル、S=O2-C1~4-アルキル、シクロプロピル、から成る群から選択される]で示される化合物である。本発明の他の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、遊離化合物;互変異性体;N-オキシド;ラセミ体;鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物、または単一の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態;または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態にある、H-013-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-033R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-043R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-[5-トリフルオルメチル-ピリジン-2-イル]-ピロリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-063R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-073R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-093R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[3S-1-1-シクロプロピル-ピペリジン-4-イル-ピロリジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-103R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-3-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-111R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-123R-3-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-143R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2,2-ジメチル-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-153R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-161R-1-[[2-クロロフェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-171R-1-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-183R-3-シクロブタンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-193R-3-2,2-ジメチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-204R-4-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドH-213S-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-22N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸アミドH-233R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-243R-3-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-253R-N-メチル-3-[2-フェニル-アセチルアミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-261R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-271R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1-ピリジン-4-イル-メチル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-283R-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-293R-3-[2-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-303R-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-[[2-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-31N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドH-323R-3-[2-クロロ-6-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-333R-3-[[2-クロロフェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-341R-N-メチル-1-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-353R-3-[[2-2-クロロフェニル-アセチル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-36N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-37N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-383R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-シクロプロピル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-393R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピロリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-403R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-1-メチル-ピペリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-412-メトキシ-N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-421R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-[1-1-メチル-ピペリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-431R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1-2-ピリジン-4-イル-エチル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-444R-4-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-7-カルボン酸アミドH-454R-4-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-7-カルボン酸アミドH-463R-3-[[1-2-フルオロフェニル-シクロプロパンカルボニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-473R-3-[[1-2-フルオロフェニル-シクロペンタンカルボニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-483R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-[2-ピロリジン-1-イル-ピリジン-4-イル-メチル]-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-493R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-503R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-4-メトキシフェニル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-513R-3-[[1-2-クロロフェニル-シクロプロパンカルボニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-521R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-531R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1-[2-ピロリジン-1-イル-ピリジン-4-イル-メチル]-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-543R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-4-クロロフェニル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-553R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-563R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-571R-1-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-6-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-583R-3-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-593R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-603R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-3,3-ジメチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-613R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-4-ピリジン-4-イル-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-625-メチル-N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸アミドH-633R-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-3,3,3-トリフルオロ-プロパノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-643R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-653R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-2-メチル-プロピル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-663R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-673R-3-[2-tert-ブチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-683R-N-メチル-3-[2-メチル-プロピルスルホニルアミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-691S-N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタリン-1-カルボン酸アミドH-70N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタリン-1-カルボン酸アミドH-713R-3-ベンゾイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-723R-3-[[4-フルオロフェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-73N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ナフタリン-1-カルボン酸アミドH-743R-3-ベンゾールスルホンアミド-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-753R-3-[4-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-76N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸アミドH-773R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-エチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-783R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-4-フルオロフェニル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-793R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-エチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-804R-4-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-8-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドH-814R-4-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-8-フルオロ-N-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドH-823R-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-83N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-イソキノリン-4-カルボン酸アミドH-84N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-カルボン酸アミドH-853R-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-863R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-874R-4-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-8-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドH-88N-[1R-6-[メチル-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸アミドH-89N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-テトラヒドロ-ピラン-4-カルボン酸アミドH-903R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-3-ピペリジン-1-イル-プロパノイル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-91N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-92N-[1R-6-[メチル-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-933R-3-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-943R-3-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-955-メチル-N-[1R-6-[メチル-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-イソオキサゾール-3-カルボン酸アミドH-96N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸アミドH-983R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-1-オキシド-ピリジン-1-イウム-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-993R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[4-1,2,3,4-テトラヒドロ-[2,6]ナフチリジン-2-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1003R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1013R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1023R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[4-2-ジメチルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-イル-シクロヘキシル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1033R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1S,3R-3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1043R-3-[[2-クロロフェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-[1S,3R-3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1103-[tert-ブチル-2-クロロ-ベンゾイル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1111R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1S,3R-3-4-メチル-ピペラジン-1-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1123R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-メトキシ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1133R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-6-ジメチルアミノ-ピリジン-3-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1143R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-4-ピリジン-4-イルオキシ-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1153R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1163R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-アゼパン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1173R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-3-フルオロ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1183R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1193R-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[イソプロピル-3-メチル-ブタノイル-アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1203R-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[イソプロピル-3-メチル-ブタノイル-アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1223R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1233R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-シアノ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1243R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1253R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1263R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-メトキシ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1273R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-キナゾリン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1283R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1293R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1303R-3-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1313R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-[4-メトキシ-3,5-ジメチル-ピリジン-2-イル-メチル]-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1323R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[[2-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1333R-3-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1343R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-[3-メチル-イソオキサゾール-5-イル-メチル]-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1353R-3-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1363R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-メチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1373R-3-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1383R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-[2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-2-オキソ-エチル]-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1393R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-イソプロピル-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1403R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-オキソ-2-ピロリジン-1-イル-エチル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1413R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1421R-1-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-6-フルオロ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-143N-[1R-5-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸アミドH-1443R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1453R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1463R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1473R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1483R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1493R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1503R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1511R-1-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-6-フルオロ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1521R-1-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-6-フルオロ-N-メチル-N-[1-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1533R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1553R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-6-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1563R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-エチル-N-[1-7H-プリン-6-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1581R-1-[2-クロロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-6-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1603R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1613R-3-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1623R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[2-メチル-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1633R-3-[2-クロロ-6-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1643R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1653R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1663R-3-[2-クロロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2-イソプロピル-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1673R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1683R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1693R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[メチル-2-メチル-ベンゾイル-アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1703R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[エチル-2-メチル-ベンゾイル-アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-171N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-メチル-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-1723R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[イソプロピル-2-メチル-ベンゾイル-アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-174N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-エチル-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-1753R-3-[2-クロロ-6-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1763R-3-[2-クロロ-6-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-[4-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-シクロヘキシル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1783R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-イソプロピル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1793R-3-[2-フルオロ-2-メチル-プロパノイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1803R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1813R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-6-メチル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1823R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-2-オキソ-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1833R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-[3-トリフルオルメチル-ピリジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1843R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[4-2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イル-シクロヘキシル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1853R-3-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1863R-3-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1883R-3-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-[1-3-フルオロ-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1913R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[2-メチル-プロピルスルホニルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1953R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1963R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1973R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1983R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-6-フルオロ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-1993R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2023R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2033R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2043R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2053R-3-[2-クロロ-3-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2063R-3-[2-クロロ-4-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-6-フルオロ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-207N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-イソプロピル-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-208N-イソプロピル-N-[1R-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-209N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-イソプロピル-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドH-2103R-3-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2113R-3-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2123R-3-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-イソプロピル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2133R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-6-フルオロ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2143R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2153R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2163R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2173R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-7-フルオロ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2193R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-オキソ-1H-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2203R-3-[2-クロロ-6-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2213R-3-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-エチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2223R-3-3,4-ジメチル-ペンタノイルアミノ-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2233R-3-3,4-ジメチル-ペンタノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-224N-[1R-6-[[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸アミドH-2253-メトキシ-N-[1R-6-[メチル-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-イソオキサゾール-5-カルボン酸アミドH-2263R-3-シクロペンタンカルボニルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2273R-3-シクロペンタンカルボニルアミノ-N-メチル-N-[1-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2283R-3-シクロペンタンカルボニルアミノ-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2293R-3-シクロペンタンカルボニル-エチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2303R-3-シクロペンタンカルボニル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2313R-3-[2-シクロペンチル-アセチル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2323R-3-3,4-ジメチル-ペンタノイル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2333R-3-3,4-ジメチル-ペンタノイル-エチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2348R-8-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2358R-8-4-クロロ-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2368R-8-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2378R-8-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2383R-3-[2-シクロペンチル-アセチルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-239N-[1R-6-[[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-3-メトキシ-イソオキサゾール-5-カルボン酸アミドH-2408R-N-[1-2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-8-3-メチル-ブタノイルアミノ-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2413R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2428R-8-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドH-2433R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-2443R-N-[1-2-アミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-013-クロロ-N-[6-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-023-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-038-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-048-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-058-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-068-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-073-クロロ-N-[7-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタリン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-08N-[7-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタリン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-098-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-10N-[7-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタリン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-118-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-12N-[3,3-ジメチル-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2-ジヒドロ-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-133-クロロ-N-[5-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-143-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-153-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-168-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-173-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-183-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-193-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-203-クロロ-N-[3,3-ジメチル-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2-ジヒドロ-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-213-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-22N-[3,3-ジメチル-6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-1,2-ジヒドロ-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-233-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-243-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-253-[2,3-ジクロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-263-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-273-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-28N-メチル-3-[メチル-3-メチル-ブタノイル-アミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-293-クロロ-N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-303-クロロ-N-メチル-N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-31N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-32N-メチル-N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-334-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-343-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-354-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-363-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-37N-[6-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-384-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-39N-メチル-4-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-404-[3-クロロ-チオフェン-2-カルボニルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-41N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-42N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-43N,1,1-トリメチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-443-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-45N-メチル-N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-46N-メチル-3-[メチル-[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]-アミノ]-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-474-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-48N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-494-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-503-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-513-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-523-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-53N-[5-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-543-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-55N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-56N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-4-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-574-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-581-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-593-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-60N-[6-[1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-61N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-1-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-623-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-634-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-641-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-651-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-661-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-671-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-681-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-693-シクロヘキサンカルボニル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-703-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-714-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-724-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-738-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-743-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-753-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-763-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-773-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-783-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-79N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-803-クロロ-N-[6-[1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-813-シクロヘキサンカルボニル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-823-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-833-[2,3-ジクロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-843-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-853-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-86N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-メチル-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-873-[2-クロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-883-クロロ-N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-メチル-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-89N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-90N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[メチル-3-メチル-ブタノイル-アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-913-[2,6-ジメチル-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-92N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N-メチル-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-933-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-948-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-953-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-963-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-974-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_H-983-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-993-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1001-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1013-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1028-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-1033-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1043-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1053-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1063-[2-クロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1073-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1083-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1093-クロロ-N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-チオフェン-2-カルボン酸アミドCC_H-110N-[5-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-1113-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-112N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-4-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミドCC_H-113N-メチル-1-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-114N-[6-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-1153-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1163-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1173-[2,3-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-118N-[6-[[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-1193-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1203-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-121N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-122N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1233-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-124N-[6-[メチル-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-125N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-8-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-1261-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1271-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-128N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-129N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[メチル-[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]-アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-130N-[6-[1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸アミドCC_H-1313-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1323-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1333-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1343-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-135N-メチル-8-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_H-1363-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1373-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1383-[2,6-ジメチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1393-[[2-2-クロロフェニル-2-メチル-プロパノイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1403-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-141N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1423-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_H-1431-[[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-フェニル]スルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2003-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2013-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2023-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2033-[2,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2043-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2053-シクロプロパンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2063-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2073-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2083-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2093-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2103-[2,5-ジクロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2113-シクロヘキサンカルボニル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2123-シクロプロパンカルボニル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2133-3,3-ジメチル-ブタノイル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2143-[2-メトキシ-アセチル-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2153-アセチル-メチル-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2163-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2173-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2183-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2193-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2203-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2213-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2223-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2233-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2243-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2253-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2263-シクロプロパンカルボニルアミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2273-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2283-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2293-アセチルアミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2303-[[2-クロロ-6-メチル-フェニルスルホニル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2313-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2323-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2333-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2343-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2353-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2363-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2373-[[3,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2383-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2393-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2403-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2413-[[3-クロロ-4-メチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2423-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2433-[[2,4-ジメチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2443-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2453-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2468-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2478-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2488-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2498-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2508-シクロプロパンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2518-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2528-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2538-アセチルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2548-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2558-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2568-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2578-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2588-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2598-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2608-[[3,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2618-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2628-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2638-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2648-[[3-クロロ-4-メチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2658-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2668-[[2,4-ジメチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2678-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2688-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2698-[[2,4-ジクロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2708-[シクロヘキシルスルホニルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-271N-メチル-8-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミド、CC_H-2724-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2734-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2744-シクロプロパンカルボニルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2754-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2764-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2774-アセチルアミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2784-[[2-クロロ-6-メチル-フェニルスルホニル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2794-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2804-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2814-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2824-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2834-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2844-[[3,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2854-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2864-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2874-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2884-[[3-クロロ-4-メチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2894-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2904-[[2,4-ジメチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2914-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2924-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-293N-メチル-4-3-メチル-ブタノイルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミド、CC_H-2943-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2953-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2963-[2,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2973-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2983-シクロプロパンカルボニルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-2993-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-300N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3013-アセチルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-302N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[[[2-トリフルオルメチル-フェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3033-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3043-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3053-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3063-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3073-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3083-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3093-[[3,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3103-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3113-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3123-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3133-[[3-クロロ-4-メチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3143-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3153-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3163-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3173-[[2,4-ジクロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-318N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3193-ブタノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3203-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-321N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[エチルスルホニルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-322N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[[[3-トリフルオルメチルフェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-323N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[[2-フルオロフェニル-メチルスルホニル]アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3243-[[2-2-クロロフェニル-エチルスルホニル]アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3253-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3263-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3273-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3283-[2,5-ジクロロ-ベンゾイル-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3293-[[2-クロロ-6-トリフルオルメチル-ベンゾイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3303-シクロヘキサンカルボニル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3313-シクロプロパンカルボニル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3323-3,3-ジメチル-ブタノイル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-333N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-メトキシ-アセチル-メチル-アミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3343-アセチル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3353-[[2-クロロ-6-メチル-フェニルスルホニル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3363-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3373-[[3-クロロフェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3383-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3393-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3403-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3413-[[3,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3423-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3433-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3443-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3453-[[3-クロロ-4-メチル-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3463-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3473-[[2,4-ジメチル-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3483-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3493-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3503-[[2,4-ジクロロフェニル-メチル-カルバモイル]-メチル-アミノ]-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-351N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-メチル-メチルスルホニル-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-352N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[メチル-3-メチル-ブタノイル-アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3533-ブタノイル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3543-3-シクロペンチル-プロパノイル-メチル-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-355N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-[メチル-[[3-トリフルオルメチルフェニル]-メチルスルホニル]-アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3563-[2-クロロ-5-フルオロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3573-[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3583-[2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3593-[2,5-ジクロロ-ベンゾイルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3603-シクロヘキサンカルボニルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3613-シクロプロパンカルボニルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3623-3,3-ジメチル-ブタノイルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-363N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-3-[2-メトキシ-アセチルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3643-[[2-クロロ-3-トリフルオルメチル-ベンゾイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3653-[[2-クロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3663-[[2,6-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3673-[[2,3-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3683-[[2,5-ジクロロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3693-[[2,4-ジクロロフェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3703-[[[2-クロロ-5-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3713-[[[4-クロロ-2-トリフルオルメチル-フェニル]-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3723-[[3-クロロ-4-フルオロ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3733-[[2,4-ジメチル-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3743-[[5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3753-[[2-クロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3763-[[2,4-ジクロロフェニル-メチル-カルバモイル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-377N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-3-メタンスルホンアミド-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-378N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-3-[プロピルスルホニルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-379N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-3-3-メチル-ブタノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3803-ブタノイルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3813-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3823-[エチルスルホニルアミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-383N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-3-[[[3-トリフルオルメチルフェニル]-メチルスルホニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-3843-[[2-フルオロフェニル-メチルスルホニル]アミノ]-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-600N-[6-[メチル-[1-2-メチルスルホニル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-601N-[6-[[1-[2-ジメチル-カルバモイル-ピリジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-603N-[6-[メチル-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-604N-[6-[[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-606N-[6-[[1-2-tert-ブチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-607N-[6-[メチル-[4-5-メチル-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イミダゾ[5,1-e]イミダゾール-2-イル-シクロヘキシル]-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-608N-[6-[[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-6093-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチルスルホニル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-610N-[6-[[1-2-シクロプロピル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-6123-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6133-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-[1-2-メチルスルホニル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6143-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6154-[4-[[3-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボニル]-メチル-アミノ]-ピペリジン-1-イル]-N,N-ジメチル-ピリジン-2-カルボン酸アミド、CC_H-616N-[1-2-tert-ブチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6183-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[4-5-メチル-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イミダゾ[5,1-e]イミダゾール-2-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6203-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-621N-[6-[[1-5-フルオロ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-メチル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-6223-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6233-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-624N-[1-2-tert-ブチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6263-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-[4-5-メチル-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イミダゾ[5,1-e]イミダゾール-2-イル-シクロヘキシル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6273-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-2-シクロプロピル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-628N-[6-[メチル-1-ピリダジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-2-トリフルオルメチル-ピリジン-3-カルボン酸アミド、CC_H-6293-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6303-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-2-シクロプロピル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6313-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-[1-5-フルオロ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6323-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-[1-5-フルオロ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミド、CC_H-6333-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-1-ピリダジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドおよびCC_H-6343-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-N-メチル-N-1-ピリダジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドから成る群から選択することができる。上に使用された、本発明の化合物の個別の実施形態の番号付けを、本発明の以下の説明に、特に例の記載に、そのまま使用する。本発明の一態様によれば、本発明の化合物は、好ましくはヒトB1RレセプターまたはラットB1Rレセプターに対して拮抗作用を有する。本発明の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、ヒトB1RレセプターhB1RおよびラットB1RレセプターrB1Rの両方に対して拮抗作用を有する。本発明の好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、10μMの濃度でのFLIPRアッセイにおいて、ヒトB1Rレセプターおよび/またはラットB1Rレセプターに対して少なくとも15、25、50、70、80または90の阻害を示す。10μMの濃度において、ヒトB1RレセプターおよびラットB1Rレセプターに対して少なくとも70、特に少なくとも80、特に好ましくは少なくとも90の阻害を示す化合物がとりわけ好ましい。物質の作動作用または拮抗作用は、ヒト種およびラット種のブラジキニンレセプター1B1Rにおいて、異所発現性細胞系CHOK1細胞を用い、蛍光イメージングプレートリーダーFLIPRでCa2感受性色素Fluo-4を用いて定量化することができる。活性化のデータは、Lys-Des-Arg9-ブラジキニン0.5nMまたはDes-Arg9-ブラジキニン100nMを添加後のCa2シグナルに基づいている。アンタゴニストにより、アゴニストを添加後のCa2の流入は抑制される。達成可能な最大阻害と比較した阻害を示す。好ましくは、本発明の物質は、例えば様々な疾患に関連して重要なB1Rに作用するので、それらは医薬中の薬学的活性成分として適している。それゆえに、本発明の他の一対象は、少なくとも1種の本発明の化合物と、場合により適切な添加剤および/または補助剤および/または場合によりさらなる活性成分とを含有する医薬である。本発明の医薬は、少なくとも1種の本発明の化合物の他に、場合により、適切な添加剤および/または補助剤Hilfsstoffeを含有し、すなわち、担体、充填剤、溶媒、賦形剤、着色剤および/または結合剤も含有し、そして注射液、ドロップ剤もしくはジュース剤の形態の液体剤形として、または顆粒剤、錠剤、ペレット剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤/スプレー式プラスターSpruehpflasterまたはエアゾール剤の形態の半固体剤形として投与できる。補助剤などの選択およびその使用量は、その医薬が、口内、経口、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、口腔頬側、直腸、または局所に例えば、皮膚、粘膜または眼に適用するように求められているかどうかに依存する。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ドロップ剤、ジュース剤およびシロップ剤の形態の製剤が、経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤および噴霧剤が、非経口、局所および吸入適用に適している。デポ剤中、溶解した形または硬膏剤中の本発明の置換化合物場合により、皮膚透過促進剤が添加されるは、適切な経皮適用製剤である。経口的または経皮的に使用できる剤形は、本発明の置換化合物を遅延放出させることができる。本発明の置換化合物は、例えば植込剤または植込ポンプのような、非経口の長期デポ剤形で使用することもできる。原則として、当業者に公知の他の更なる活性成分を本発明の医薬に添加することができる。患者に投与する活性成分の量は、患者の体重、適用方法、適応症および疾患の重症度に応じて異なる。通常、少なくとも1種の本発明の化合物が0.00005~50mg/kg、特に0.01~5mg/kgで適用される。医薬の一形態では、その中に含有される本発明の置換化合物は、場合により、純粋なジアステレオマーおよび/または鏡像異性体として、ラセミ体として、またはジアステレオマーおよび/もしくは鏡像異性体の非等モルもしくは等モルの混合物として存在する。立体異性体を分離するための適切な方法は、当業者に公知である。B1Rは、特に痛みの発生に関わっている。従って、本発明の置換化合物は、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛または炎症性疼痛を治療するための薬剤の製造に特に使用することができる。それゆえに、本発明の他の一対象は、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛を治療するための医薬を製造するための、少なくとも1種の、本発明の置換化合物の使用である。本発明の特定の一実施形態は、炎症性疼痛を治療するための医薬を製造するための、少なくとも1種の、本発明の置換化合物の使用である。本発明の対象は、また、疼痛、特に急性痛、内臓痛、神経障害性疼痛または慢性痛または炎症性疼痛を治療するための、少なくとも1種の、本発明の置換化合物の使用である。本発明の他の一対象は、糖尿病、気道疾患、例えば気管支喘息、アレルギー、COPD/慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症;炎症性腸疾患、例えば潰瘍性大腸炎またはCD/クローン病;神経疾患、例えば多発性硬化症、神経変性疾患、線維性疾患、皮膚炎、例えばアトピー性皮膚炎、乾癬または細菌感染症;リウマチ性疾患、例えばリウマチ様関節炎または変形性関節症;敗血症性ショック;再潅流症候群、例えば心筋梗塞または卒中発作後の再潅流症候群、肥満を治療するための医薬を製造するための;および血管新生阻害剤としての、少なくとも1種の、本発明の置換化合物の使用である。本発明の対象は、さらには、上述の適応症の一つを治療するための、少なくとも1種の、本発明の置換化合物の使用でもある。これに関連して、上記の使用の一つにおいては、使用される置換化合物が、純粋なジアステレオマーおよび/もしくは鏡像異性体として、ラセミ体として、またはジアステレオマーおよび/もしくは鏡像異性体の非等モルもしくは等モルの混合物として存在することが好ましい場合がある。本発明の他の一対象は、特に上述の適応症の一つにおいて、該当する適応症の治療を必要とする非ヒト哺乳動物またはヒトを、本発明の置換化合物または本発明の医薬の治療的に有効な用量を投与することによって治療するための方法である。本発明の他の一対象は、特に疼痛の治療、特に急性痛、内蔵痛、神経障害性痛または慢性痛または炎症性疼痛の治療を必要とする非ヒト哺乳動物またはヒトにおける疼痛、特に上述の形態の疼痛の一つを、本発明の置換化合物または本発明の医薬の治療的に有効な用量を投与することによって治療するための方法である。本発明の他の一対象は、明細書および例に詳述されるような、本発明の置換化合物の製造方法である。本発明の製造方法を説明するための以下のスキームにおいて、基、変数および指数は、意味的に、それぞれの本発明の基、変数および指数に対応する。誘導体IXを製造するための一般的方法段階a:一般式Iで示される酸は、文献から公知の方法に従って、例えばメチル誘導体から酸化によって、例えば:文献番号1Skraup;Schwamberger;JustusLiebigsAnnalenderChemie;462巻;1928;147頁非特許文献12に従って、ニトリルから加水分解によって、例えば文献番号2Moses;ChemischeBerichte;33巻;1900;2626頁非特許文献13に従って、ハロゲン化アリールから、例えば文献番号3Gomes,Paulo;Gosmini,Corinne;Perichon,Jacques;Synlett;10巻;2002;1673~1676頁非特許文献14および文献番号4Amatore,Muriel;Gosmini,Corinne;Perichon,Jacques;JournalofOrganicChemistry;71巻;2006;6130~6134頁非特許文献15に従って、アリール亜鉛化合物から、例えば文献番号5Takahashi,Hideki;Inagaki,Shinya;Nishihara,Yasushi;Shibata,Takanori;Takagi,Kentaro;OrganicLetters;8巻;2006;3037頁3040非特許文献16に従って、アルデヒドから、例えば文献番号6Kotake,Yoshihiko;Iijima,Atsumi;Yoshimatsu,Kentaro;Tamai,Naoko;Ozawa,Yoichiら;JournalofMedicinalChemistry;37巻;1994;1616~1624頁非特許文献17に従って、アリールボロン酸から、例えば文献番号7Horiguchi,Hakaru;Tsurugi,Hayato;Satoh,Tetsuya;Miura,Masahiro;JournalofOrganicChemistry;73巻;2008;1590~1592頁非特許文献18に従って製造することができる。場合により、これらの方法に従ってIのエステル誘導体が得られ、次にこれは、段階jに従って酸Iに変換される。段階b:一般式IIで示される酸は、Iから、文献から公知の方法に従って、例えば文献番号8Horwell,DavidC.;Howson,William;Nolan,WilliamP.Ratcliffe,GilesS.;Rees,DavidC.;Willems,HenrietteM.G.;Tetrahedron;51巻;1995;203~216頁非特許文献19または文献番号9WO2005/87236A1特許文献5に従って製造することができる。段階c:一般式IIで示される酸は、文献から公知の方法に従って、例えば酸化によって文献番号10Matveeva,E.D.;Podrugina,T.A.;Zefirova,O.N.;Alekseev,A.S.;Bachurin,S.O.;Pellicciari,R.;Zefirov,N.S.;RussianJournalofOrganicChemistry;38巻;2002;1764~1768頁非特許文献20、カルボニル挿入によって文献番号11WO2005/95387A1特許文献6および文献番号12Takeuchi,Ryo;Yasue,Hiroyuki;JournalofOrganicChemistry;58巻;1993;5386~5392頁非特許文献21、酸化によって:文献番号13Pelliciari,Roberto;Luneia,Roberto;Costantino,Gabriele;Marinozzi,Maura;Natalini,Benedettoら;JournalofMedicinalChemistry;38巻;1995;3717~3719頁非特許文献22製造することができる。段階dにおいて、一般式IIで示される酸は、文献から公知の方法aProtectingGroups、PhilipJ.Kocienski、Thieme、Stuttgart;改訂3版2005年2月14日非特許文献23bProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.Wuts、WileySons;第4版2006年10月30日非特許文献24参照に従って、エステルに、好ましくは一般式IIIで示されるメチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステルおよびtert-ブチルエステルから成る群から選択されるエステルに変換される。段階eにおいて、一般式IIIで示されるケトンを、少なくとも1種の溶媒、好ましくは水、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される少なくとも1種の溶媒中で、好ましくはヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩酸塩およびN,O-ビストリメチルシリルヒドロキシルアミンから成る群から選択される試薬と、場合により少なくとも1種の無機塩基、好ましくは水素化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、および酢酸ナトリウムから成る群から選択される無機塩基の存在下で、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、好ましくは-15°C~100°Cの温度で反応させて、一般式IVで示される化合物を生成させる。段階fにおいて、一般式IVで示されるヒドロキシルアミンを、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、少なくとも1種の還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、ナトリウム、ナトリウムアマルガムおよび亜鉛から成る群から選択される還元剤と、場合により少なくとも1種の酸またはルイス酸、好ましくは塩酸、硫酸、酢酸および四塩化チタンから成る群から選択される酸またはルイス酸の存在下で、好ましくは-15°C~100°Cの温度で反応させて、一般式VIで示される化合物を生成させる。場合により、段階fにおいて、一般式IVで示されるヒドロキシルアミンを、少なくとも1種の溶媒、好ましくはクロロホルム、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、水素と、好ましくは1~10Barの圧力で、少なくとも1種の触媒、好ましくはロジウム炭素、パラジウム炭素、パラジウムブラック、ラネーニッケルおよび酸化白金から成る群から選択される触媒の存在下で、場合により少なくとも1種の酸、好ましくは塩酸、硫酸および酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは0°C~50°Cの温度で反応させて、一般式VIで示される化合物を生成させることもできる。場合により、一般式VIで示される化合物は、段階kと同様にして、一般式Vで示される分子からアミン保護基Pgを除去することによって得ることもでき、但し、Pgは好ましくはBocに対応する。使用される、一般式Vを有する化合物は、一般式VaX=Brで示される対応する臭化物から、少なくとも1種の溶媒、好ましくはベンゼン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、メタノールおよびエタノールから成る群から選択される溶媒またはこれらの溶媒の混合物中で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリド、ビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムIIクロリド、パラジウムジアセテートまたはパラジウムの存在下で、場合により1,3-ビスジフェニルホスフィンプロパン、トリフェニルホスフィンまたは1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの存在下で、ならびに場合によりトリエチルアミン、ブチルアミンまたは酢酸ナトリウムの存在下で、CO雰囲気下にて、好ましくは0°C~200°Cの温度で、場合によりオートクレーブ中の加圧下で得ることができる。段階gにおいて、文献から公知の方法aProtectingGroups、PhilipJ.Kocienski、Thieme、Stuttgart;改訂3版2005年2月14日非特許文献23bProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.Wuts、WileySons;第4版2006年10月30日非特許文献24参照に従って、一般式VIで示されるアミンに、適切な保護基Pgを、好ましくはtert-ブチルオキシカルボニルBocおよびベンジルカルバメートCbzから成る群から選択される保護基を導入する。1段階hにおいて、一般式VIまたはXIIで示されるアミンを、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、酸クロリドまたはスルホニルクロリドと、少なくとも1種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により4-ジメチルアミノピリジンまたは1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、好ましくは-15°C~50°Cの温度で反応させて、一般式VIIまたはIXで示される化合物を生成させる。2場合により、段階hにおいて、カルボン酸塩化物の代わりに、対応するカルボン酸も使用することができる。一般式RtOH[式中、Rtは上述の意味を有する]で示されるこれらの酸を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミンVIまたはXIIと、少なくとも1種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾールCDI、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨージド向山試薬、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDCI、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCおよび1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-ジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOPから成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも1種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により4-ジメチルアミノピリジンまたは1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式VIIまたはIXで示される化合物を生成させる。3段階hにおいて、環式アミド系を文献から公知の指針、例えば文献番号14BioorganicMedicinalChemistryLetters172007428~433非特許文献25および文献番号15BioorganicMedicinalChemistryLetters172007424~427非特許文献26と同様に合成する。4場合により、段階hを2ステップで実施してもよい。これに関して、まず一般式VIまたはXIIで示されるアミンを対応するアルキル化アミンに変換してから、段階hについての上記方法1または2と同様にして第2ステップを実施する。アルキル化アミンは、一般式VIまたはXIIで示されるアミンを、アルデヒドまたはケトンと、少なくとも1種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも1種の還元剤、好ましくはボラン-ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも1種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは-70°C~100°Cの温度で反応させることによって得られるか、あるいは一般式VIまたはXIIで示されるアミンを、ハロゲニド、好ましくはブロミドもしくはヨージドと、またはスルホネート、好ましくはメシレートと、少なくとも1種の適切な塩基、好ましくは水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムの存在下で、少なくとも1種の有機溶媒、好ましくはTHF、DMSOおよびDMFから成る群から選択される有機溶媒中で、好ましくは-70°C~100°Cの温度で反応させることによって得られる。段階iにおいて、一般式VまたはVIIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジオキサンおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、無機塩基、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムtert-ブトキシド、リチウムプロパンチオラートおよびナトリウムフェニルセレノラートから成る群から選択される無機塩基と、場合によりHMPAもしくはリチウムクロリドを添加して、またはルイス酸、好ましくはトリメチルシリルクロリド、三臭化ホウ素および三塩化アルミニウムから成る群から選択されるルイス酸と、場合によりチオール、ヨウ化ナトリウムもしくは塩化リチウムを添加して、好ましくは0°C~100°Cの温度で反応させて、一般式VIIIまたはXで示される化合物を生成させる。段階jにおいて、一般式XまたはVIIIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミンHNR4R4’[式中、R4およびR4’は、上述の意味を有する]と、少なくとも1種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾールCDI、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨージド向山試薬、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDCI、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCおよび1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-ジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOPから成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも1種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により4-ジメチルアミノピリジンまたは1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式IXまたはXIで示される化合物を生成させる。段階kにおいて、アミン保護基Pgを一般式XIで示される分子から、文献から公知の方法aProtectingGroups、PhilipJ.Kocienski、Thieme、Stuttgart;改定3版2005年2月14日非特許文献23、bProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.Wuts、WileySons;第4版2006年10月30日非特許文献24参照に従って除去する。特にPg=Bocの場合:段階kにおいて、一般式XIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、硫酸および塩酸から成る群から選択される酸と、または塩化アセチル/メタノールと、好ましくは0°C~80°Cの温度で反応させて、一般式XIIで示される化合物を生成させる。アミンを製造するための一般的方法一般式XIII、XXおよびXXXIIIで示される原料は、市販されているか、または当業者に公知の通常の方法に従って合成することができるかのいずれかである。段階oにおいて、対応する化合物からアミン保護基Pg好ましくはBoc、Cbz、Bn、PMBを、文献から公知の方法aProtectingGroups、PhilipJ.Kocienski、Thieme、Stuttgart;改定3版2005年2月14日非特許文献23、bProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.Wuts、WileySons;第4版2006年10月30日非特許文献24参照に従って除去する。特にPg=Bocの場合:段階oにおいて、対応する化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジオキサン、ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドから成る群から選択される溶媒中で、酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、硫酸および塩酸から成る群から選択される酸と、または塩化アセチル/メタノールと、好ましくは0°C~80°Cの温度で反応させて、対応する脱保護化合物を生成させる。第1部アミンXV、XVIIおよびXIXを製造するための一般的方法段階lにおいて、一般式XIIIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはエタノール、メタノール、n-ブタノール、イソプロパノール、2-ブタノン、DMSO、ジエチルエーテル、水、ベンゼン、トルエン、THF、DCM、アセトニトリル、アセトン、DMFおよびペンタンから成る群から選択される溶媒中で、ボロン酸、ヨウ化化合物、臭化化合物、塩化化合物またはメシレート化合物と、場合により少なくとも1種の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウム場合により水溶液またはアルコール溶液、炭酸カリウム、カリウムヘキサメチルジシラザン、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム-tert-ブトキシドおよびジイソプロピルエチルアミンから成る群から選択される塩基を添加して、場合により補助剤、好ましくは18-クラウン-6、15-クラウン-5、テトラブチルアンモニウムブロミドまたはテトラブチルアンモニウムスルフェート、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、1-n-ブチル-3-メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートおよびDMAPから成る群から選択される補助剤を添加して、場合により触媒、好ましくはPdPシクロヘキシル32Cl2、Pd2dba3、NiOAc2、CuOAc2から成る群から選択される触媒を使用して、場合により配位子、好ましくはPo-トリル3、P1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、2,2’-ビピリジン、Pトリ-o-トリルホスフィン3から成る群から選択される配位子を使用して反応させて、一般式XIVで示される化合物を生成させる。さらに、一般式XIIIで示される化合物を、ヨウ化化合物、臭化化合物、塩化化合物またはメシレート化合物と、ブッフバルト-ハートウィッグ条件下で反応させることによって、一般式XIVで示される化合物を得る。段階mにおいて、一般式XIIIで示される化合物を、一般式RbCHOで示されるアルデヒドまたは一般式RbCORc[式中、RbおよびRcは、上述の意味を有する]で示されるケトンと、少なくとも1種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも1種の還元剤、好ましくはボラン-ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも1種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは-70°C~100°Cの温度で反応させて、一般式XVIで示される化合物を生成させる。段階nにおいて、一般式XIIIで示されるアミンを、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールから成る群から選択される溶媒中で、酸クロリドRdCOCl、またはスルホニルクロリドRdSO2Cl、またはイソシアネートRdNCO[式中、Rdは上述の意味を有する]と、少なくとも1種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、そして場合により4-ジメチルアミノピリジンまたは1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、好ましくは-15°C~50°Cの温度で反応させて、一般式XVIIIで示される化合物を生成させる。場合により、段階nにおいて、カルボン酸塩化物の代わりに、対応するカルボン酸も使用することができる。一般式RdCO2H[式中、Rdは上述の意味を有する]で示されるこれらの酸を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサンおよびテトラヒドロフランから成る群から選択される溶媒中で、アミンXIIIと、少なくとも1種のカップリング試薬、好ましくはカルボニルジイミダゾールCDI、2-クロロ-1-メチルピリジニウムヨージド向山試薬、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドEDCI、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCおよび1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-ジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOPから成る群から選択されるカップリング試薬を添加して、場合により少なくとも1種の無機塩基、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムから成る群から選択される無機塩基、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される有機塩基の存在下で、および場合により4-ジメチルアミノピリジンまたは1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して反応させて、一般式XVIIIで示される化合物を生成させる。段階o上記を参照のこと。第2部アミンXXII、XXV、XXVIII、XXXIおよびXXXIIを製造するための一般的方法段階pにおいて、一般式XXで示される化合物を、一般式ReNHRf[式中、ReおよびRfは上述の意味を有する]で示されるアミンと、少なくとも1種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも1種の還元剤、好ましくはボラン-ピリジン錯体、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリドおよびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも1種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは-70°C~100°Cの温度で反応させて、一般式XXIで示される化合物を生成させる。段階qにおいて、一般式XXで示される化合物を、少なくとも1種の有機溶媒、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロエタン、ジクロロメタンおよびトルエンから成る群から選択される有機溶媒中で、少なくとも1種の還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウム、RedAl登録商標ナトリウム-ビス2-メトキシエトキシアルミニウムヒドリド、リチウムトリtert-ブトキシアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、ジボラン、Selectride登録商標およびトリエチルシランから成る群から選択される還元剤を添加して、場合により少なくとも1種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは-25°C~100°Cの温度で反応させて、一般式XXIIIで示される化合物を生成させる。段階rにおいて、一般式XXIIIで示される化合物に、適切な脱離基、例えばハロゲンまたはメシレートを導入し、続いてそれをアルコールと反応させて、一般式XXIVで示される化合物に変換する。一般式XXIIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、スルホニルクロリド、好ましくはメチルスルホニルクロリド、トリフルオロメチルスルホニルクロリド、トリルスルホニルクロリドから成る群から選択されるスルホニルクロリドと、少なくとも1種の塩基、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される塩基とを用いて、好ましくは0°C~80°Cの温度で、対応するメシレートに変換する。これらを、少なくとも1種の溶媒、好ましくはジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエンおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、適切なアルコールと、過剰の塩基、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンから成る群から選択される塩基の存在下で、好ましくは0°C~80°Cの温度で反応させて、一般式XXIVで示される化合物を生成させる。別法として、段階rにおいて、一般式XXIVで示される化合物から光延反応で、一般式XXIVで示される化合物を製造してもよい。さらに段階rは、段階tと同様にして実施してもよい。段階sにおいて、カルボニル化合物XXを、金属オルガニル、典型的にはLiオルガニルまたはMgオルガニルグリニャールと、例えばトルエン、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン、THFまたはジエチルエーテルのような溶媒中で、場合により例えばCeCl3を添加して反応させ、第三級アルコールXXVIを生成させる。段階uにおいて、一般式XXVIで示される化合物を、少なくとも1種の溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリルおよびジメチルホルムアミドから成る群から選択される溶媒中で、少なくとも1種の酸、好ましくはギ酸、酢酸、塩酸、硫酸およびトリフルオロ酢酸から成る群から選択される酸の存在下で、好ましくは0°C~100°Cの温度で反応させる。その際生成した不飽和系を、当業者に公知の方法に従って一般式XXXで示される化合物に還元する。段階o上記を参照のこと。薬理学的方法ブラジキニンレセプター1B1Rの機能研究物質の作動作用または拮抗作用は、ヒト種およびラット種のブラジキニンレセプター1B1Rにおいて、以下のアッセイで決定することができる。このアッセイによれば、B1Rアゴニストを加えた後の細胞内Ca2上昇を、Ca2感受性色素Fluo-4タイプ、MolecularProbesEuropeBV、ライデン、オランダを用いて、蛍光イメージングプレートリーダーFLIPR、MolecularDevices、サニーベール、USAおよび/またはNovostarBMGLabtechGmbH、オッフェンブルク、ドイツで定量する。方法:ヒトB1R遺伝子またはラットB1R遺伝子を安定トランスフェクションされたチャイニーズハムスター卵巣細胞CHOK1細胞それぞれhB1R細胞またはrB1R細胞を使用する。機能研究のために、底が透明な黒色の96穴プレートBDBiosciences、ハイデルベルク、ドイツまたはGreiner、フリッケンハウゼン、ドイツにこれらの細胞を20000~35000個/穴の密度で蒔く。10体積のFBSウシ胎児血清、GibcoInvitrogenGmbH、カールスルーエ、ドイツまたはPANBiotechGmbH、アイデンバッハ、ドイツを含む培地hB1R細胞:HamのF12栄養混合物GibcoInvitrogenGmbH、カールスルーエ、ドイツまたはDMEMSigma-Aldrich、タウフキルヘン、ドイツ;rB1R細胞:D-MEM/F12GibcoInvitrogenGmbH、カールスルーエ、ドイツ中で、これらの細胞を37°Cおよび5CO2で一晩放置する。翌日、2.5mMプロベネシドSigma-Aldrich、タウフキルヘン、ドイツおよび10mMHEPESSigma-Aldrich、タウフキルヘン、ドイツを含むHBSS緩衝液ハンクス緩衝塩類溶液、GibcoInvitrogenGmbH、カールスルーエ、ドイツ中で細胞に2.13μMFluo-4MolecularProbesEuropeBV、ライデン、オランダを37°Cで60分間加える。続いて、プレートをHBSS緩衝液で2回洗浄し、これに0.1BSAウシ血清アルブミン;Sigma-Aldrich、タウフキルヘン、ドイツ、5.6mMグルコースおよび0.05ゼラチンMerckKGaA、ダルムシュタット、ドイツを追加的に含有するHBSS緩衝液を混合する。室温でさらに20分間インキュベーション後、FLIPRまたはNovostarでのCa2測定のためにそのプレートを使用する。別法として、プレートを緩衝液A15mMHEPES、80mMNaCl、5mMKCl、1.2mMCaCl2、0.7mMMgSO4、2g/Lグルコース、2.5mMプロベネシドで洗浄し、2.5μMFluo-4および0.025PluronicF127Sigma-Aldrich、タウフキルヘン、ドイツが入っている緩衝液Aを加える。その後、細胞を緩衝液Aで2回洗い、0.05BSAおよび0.05ゼラチンを追加的に含有する緩衝液Aと共に室温で30分間インキュベーションした後、FLIPRまたはNovostarでのCa2測定のために使用する。その際、物質の添加前後にCa2依存性蛍光を測定するλex=488nm、λem=540nm。経時的に最大蛍光強度FC、蛍光カウントを測定することによって定量を行う。蛍光アッセイ:FLIPRプロトコールは、FLIPRにピペットで加えられる2回の物質添加から成る。Novostarでの測定の場合、2回目の物質添加だけがピペットで装置の中に行われる。両方の装置は、経時的に蛍光強度を測定する。まず、被検物質10μMを細胞にピペットで加え、細胞内Ca2の上昇を対照hB1R:Lys-Des-Arg9-ブラジキニン≧50nM;rB1R:Des-Arg9-ブラジキニン≧1μMと比較する。それによって、Lys-Des-Arg9-ブラジキニン≧50nMまたはDes-Arg9-ブラジキニン≧1μM添加後の、Ca2シグナルに対する活性化のデータが得られる。6~20分間インキュベーション後、Lys-Des-Arg9-ブラジキニンhB1RまたはDes-Arg9-ブラジキニンrB1RをEC80の濃度で適用し、同様にCa2の上昇を検出する。アンタゴニストは、細胞内Ca2上昇の抑制を誘導する。到達可能な最大阻害と比較した阻害を算出する。IC50値を決定するために、物質を様々な濃度で添加する。定量を2回または3回n=2またはn=3実施し、この定量を、少なくとももう一回の独立した実験において繰り返すN≧2。好ましくは、化合物は、ヒトレセプターおよび/またはラットレセプターに対してB1R拮抗作用を有する。下表に阻害のデータを例示的に示す。以下に例を用いて本発明を説明するが、本発明の全般概念を限定するものではない。例:略語の一覧eq、Eqiv.=当量Boc=tert-ブチルオキシカルボニルCbz=ベンジルオキシカルボニルd=日DC=薄層クロマトグラフィーDCM=ジクロロメタンDIPEA=ジイソプロピルエチルアミンDMF=ジメチルホルムアミドDMSO=ジメチルスルホキシドEDCI=N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリドges.=飽和h=時間HATU=2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHOBt=1-ヒドロキシベンゾトリアゾールkonz.=濃縮LAH=水素化アルミニウムリチウムMeOH=メタノールmin=分M=モル濃度org.=有機R.t.=保持時間RT=室温TEA=トリエチルアミンTFA=トリフルオロ酢酸THF=テトラヒドロフランWt=重量パーセント使用した化学物質および溶媒は、従来の供給業者Acros、Aldrich、Fluka、Lancaster、Maybridge、TCI、Fluorochem、Tyger、ABCR、Fulcrum、FrontierScientific、Milestoneなどから市販のものを購入した。反応は、一部は不活性ガス窒素下で実施した。製造された化合物の収率は、最適化されていない。溶媒の混合比は、常に体積/体積比で示す。使用された試薬の当量、溶媒の量、反応温度および反応時間は、同じ方法に従って実施された種々の反応によりいくらか異なる場合がある。処理方法および精製方法は、化合物の特性に応じて合わせた。A.酸構造単位1アミノ酸エステルAアミノ酸エステルの概要:アミノ酸エステルA-05の合成:R-メチル1-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-05R-1-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸ヒドロクロリドNetChemから市販、注文番号5730390.3g、1.298mmol、1eqをHClメタノール溶液15eq、1.25M中に溶解させ、この混合物を16時間還流した。続いてこれを濃縮し、残渣を少量のアセトン1ml中に溶解し、ジエチルエーテル30mlを用いて白色固体を沈殿させた。この沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、目的生成物を得た。収率:94別法として、この反応を、メタノール中のSOCl22.4eqを用いて実施したA-17参照。アミノ酸エステルA-07の合成:R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-07段階i:R-tert-ブチル6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメートR-6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-アミン5.0g、20.16mmol、1eqをジクロロメタン100mlおよびトリエチルアミン11.2ml、80.64mmol、4eq中に溶解させた。続いて、Boc無水物6.47ml、30.24mmol、1.5eqを、0°Cで撹拌しながら添加し、16時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に、反応物をジクロロメタン100mlで希釈し、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階ii:R-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートR-tert-ブチル6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメート15.0g、48.07mmol、1eqをメタノール200mlとDMSO30mlの混合物中に溶解させ、30分間アルゴンで脱気し、これに酢酸パラジウム0.53g、2.40mmol、0.05eq、1,3-ビスジフェニルホスフィンプロパン0.99g、2.40mmol、0.05eqおよびトリエチルアミン20ml、144.21mmol、3.0eqを混合した。オートクレーブ中、CO加圧80psi下で反応物を75°Cで16時間密封した。続いて、反応混合物を減圧下で乾燥させ、残渣を水150ml中に溶解し、酢酸エチル2×300mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中5の酢酸エチルで精製し、目的生成物を白色固体として得た。収率:7610.6g、36.43mmol。段階iii:R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-07TFA10mlを、0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート2.3g、7.9mmol、1eqのジクロロメタン50ml溶液に滴下し、RTで1時間撹拌した。続いて、溶媒を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製も分析もせずに次の段階に使用した。アミノ酸エステルA-08の合成:R-メチル3-イソブチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-08R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-075.23mmol、1eqのMeOH50ml溶液に、まず触媒の酢酸2滴、次に0°Cでイソブチルアルデヒド0.47ml、5.23mmol、1eqを添加し、RTで1時間撹拌した。反応混合物を再度0°Cに冷却し、NaCNBH3821mg、13.07mmol、2.5eqを添加し、それをRTでさらに30分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水50ml中に溶解し、ジクロロメタン2×75mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液2×60mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製Aloxneutral、ジクロロメタン中に3のMeOH後に目的生成物を得た。収率:650.850g、33.44mmol。アミノ酸エステルA-11の合成:R-メチル3-メチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-11段階1:R-メチル3-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートDCM20ml中のNaH1.24g、30.93mmol、1.5eq.、鉱物油中に60懸濁液に0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート段階iiA-0760g、20.62mmol、1.0eq.のDMF20ml溶液を滴下し、そして30分間撹拌した。続いて0°Cでヨウ化メチル2.6ml、41.24mmol、2.0eq.を添加し、RTで3時間撹拌した。DC検査後に飽和塩化アンモニウム溶液200mlを添加し、酢酸エチル3×250mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ400mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収率:956.0g、19.67mmol。段階2:R-メチル3-メチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-11TFA25mlを、0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート11.0g、36.60mmol、1.0eq.のDCM100ml溶液に滴下し、RTで1時間撹拌した。DC検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、そして酢酸エチル3×1000mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:926.8g、33.17mmol。アミノ酸エステルA-12の合成:R-メチル3-エチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-12段階1:R-tert-ブチル6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルエチルカルバメートDMF30ml中のNaH3.85g、96.15mmol、2eq、鉱物油中に60懸濁液に0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート段階iのA-0715g、48.07mmol、1eqのDMF30ml溶液を滴下し、そしてこの混合物を30分間撹拌した。続いて0°Cでヨウ化エチル11.67ml、144.21mmol、3eqを添加し、続いて反応混合物をRTで3時間撹拌した。DC検査後に飽和塩化アンモニウム溶液400mlを添加し、そしてこれを酢酸エチル3×500mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ600mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に2の酢酸エチルで精製した。収率:9115g、44.12mmol段階2:R-メチル3-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートR-tert-ブチル6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルエチルカルバメート15g、44.12mmol、1eqをMeOH180mlおよびDMSO30ml中に溶解させた。この混合物をアルゴンで30分間脱気し、続いてこれにPdOAc20.513g、2.21mmol、0.05eq、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン0.911g、2.21mmol、0.05eqおよびTEA18.4ml、132.35mmol、3eqを混合した。反応混合物をオートクレーブ中、CO加圧80psi下で80°Cにて16時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣を水200ml中に溶解し、そして酢酸エチル2×400mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液500mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に8の酢酸エチルで精製した。収率:7710.84g、33.97mmol段階3:R-メチル3-エチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-12TFA25mlを0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート10.84g、33.97mmol、1eqのDCM100ml溶液に滴下し、この混合物をRTで1時間撹拌した。DC検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液500ml中に溶解し、そして酢酸エチル3×1000mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液800mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。目的生成物は、淡褐色液体として存在した。収率:916.8g、31.05mmolアミノ酸エステルA-15の合成:R-メチル6-フルオロ-1-イソプロピルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-15メタノール100ml中のR-メチル1-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-05[上記参照]4.1g、19.6mmol、1eqとアセトン28.8ml、392.3mmol、20eqとの混合物に氷酢酸0.33mlを加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。次に、これを0°Cに冷却し、それにNaBH42.23g、58.8mmol、3eqを少量ずつ添加した。これを室温でさらに2時間撹拌した。DC検査後にこれを減圧下で濃縮し、そして水100mlで希釈した。これをジクロロメタン150mlで抽出し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、続いて粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製しAlox、10酢酸エチル/ヘキサン、そのようにして目的生成物を淡褐色液体として得た。収率:763.75g、19.61mmolアミノ酸エステルA-16の合成:メチル3-tert-ブチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-16段階1:3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸4-2-カルボキシエチル安息香酸20.0g、103.09mmol、1.0eq.と、AlCl3164.0g、1237.11mmol、12.0eq.と、NaCl16.4g、10質量重量のAlCl3との混合物を190°Cに12時間加熱した。この混合物を氷500g上に注ぎ、これに6MHCl500mlおよび酢酸エチル800mlを混合した。相を分離し、水相を酢酸エチル3×400mlで抽出した。合わせた有機相を2MHCl溶液2×400ml、水2×400mlおよび飽和NaCl溶液500mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:7714.0g、79.545mmol段階2:メチル3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸16.0g、90.909mmol、1.0eq.をMeOH140ml中に溶解させ、0°Cに冷却し、硫酸4.5mlを混合し、4時間還流した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液200mlで塩基性に調整し、そして酢酸エチル2×400mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ2×200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に15の酢酸エチルで精製した。収率:5810.0g、52.63mmol段階3:メチル3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートメチル3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート3.5g、18.421mmmol、1.0eq.をMeOH40ml中に溶解させ、0°Cに冷却し、これにNaBH4749mg、20.263mmol、1.1eq.を少量ずつ混合し、RTで3時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮し、残渣を水100ml中に溶解し、そしてジクロロメタン2×100mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:923.2g、16.66mmol段階4:メチル3-tert-ブチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-16無水メタンスルホン酸6.79g、39.062mmol、2.5eq.のDCM20ml溶液を-78°Cでメチル3-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート3.0g、15.625mmol、1.0eq.およびTEA11.0ml、78.125mmol、5.0eq.のDCM60ml溶液に滴下し、そして同じ温度で2時間撹拌した。-78°Cでtert-ブチルアミン16ml、156.5mmol、10.0eq.をゆっくりと滴下し、RTに加温し、そして14時間撹拌した。反応溶液をDCM100mlで希釈し、水2×50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に13の酢酸エチルで精製した。収率:321.2g、4.858mmolアミノ酸エステルA-17の合成:R-メチル3-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-17メタノール20ml中のR-3-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸ヒドロクロリドNetChemから市販注文番号5732431g、4.319mmol、1eq懸濁液に、0°Cで撹拌しながらSOCl20.75ml、10.365mmol、2.4eqを滴下した。反応混合物を室温で14時間撹拌した。DC検査により反応が完全となった後に、これを減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50mlで希釈し、そして10メタノール/ジクロロメタン100mlで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。目的生成物は、淡緑色固体として存在した。収率:89800mg、3.827mmolアミノ酸エステルA-20の合成:R-メチル3-アミノ-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートトリフルオロアセテートA-20段階1:R-tert-ブチル6-ブロモ-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメートR-6-ブロモ-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-アミンヒドロクロリド1.0g、3.75mmol、1.0eq.をDCM20ml中に溶解させ、これに0°CでBoc無水物1.22ml、5.62mmol、1.5eqを滴下して混合し、そしてこの混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後に反応溶液をDCM50mlで希釈し、水30mlおよび飽和NaCl溶液30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:891.10g、3.33mmol段階2:R-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートR-tert-ブチル6-ブロモ-4-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメート1.1g、3.33mol、1.0eq.をMeOH35mlおよびDMSO30ml中に溶解させ、この混合物をアルゴンで30分間脱気した。続いてPdOAc20.038g、0.166mmol、0.05eq.、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン0.068g、0.166mmol、0.05eq.およびTEA1.39ml、9.99mmol、3.0eq.を添加し、そして圧力容器中、CO加圧80psi下でこれを75°Cで16時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水50mlで希釈し、酢酸エチル2×75mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液60mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収率:830.86g、2.783mmol段階3:R-メチル3-アミノ-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートトリフルオロアセテートA-20TFA4mlを0°CでR-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレート0.85g、2.75mmol、1.0eq.のDCM10ml溶液に加え、そしてその混合物をRTで1時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、そしてそれ以上精製せずに次の段階に使用した。2アシル化アミノ酸エステルおよびスルホニル化アミノ酸エステルB、CおよびDの合成アミノ酸エステルB、CおよびDを合成するための一般的方法アシル化アミノ酸エステルおよびスルホニル化アミノ酸エステルB、CおよびDの合成アミノ酸エステルの概要:注釈:記載された方法と同様に実施された反応では、場合により特に試薬の当量、Et3NからDIPEAまたは硫酸マグネシウムから硫酸ナトリウムへの交換、および反応時間に関して反応条件を適合させたこれらは、DC検査に従って適合させた。必要な場合は、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。アミノ酸エステルB-01の合成:3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-01方法13R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-018.784mmol、1eqをジクロロメタン中に溶解させ、そしてこれに保護ガス雰囲気下で0°Cにてトリエチルアミン3eqおよび2-クロロ安息香酸クロリド1.2eqを混合した。反応混合物をRTで1時間撹拌した。続いて反応混合物を飽和NaHCO3溶液で希釈し、そして水相をジクロロメタン3×50mlで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-01を得た。収率:98または方法2R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-0711g、36.06mmol、1eqをジクロロメタン200ml中に溶解させ、トリエチルアミン12.66ml、90.15mmol、2.5eqを0°Cで添加し、15分間撹拌した。続いて2-クロロ安息香酸クロリド5ml、39.67mmol、1.1eqを添加し、RTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をジクロロメタン150mlで希釈し、水200mlおよび飽和NaCl溶液150mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ヘキサン中に25の酢酸エチル後に白色固体を得た。収率:748.6g、26.13mmol。アミノ酸エステルB-02の合成:R-メチル1-2-クロロベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-02R-メチル1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-020.661mmol、1eqをジクロロメタンおよびDIPEA2.5eq中に保護ガス雰囲気下で溶解させ、そしてこれに0°Cで2-クロロ安息香酸クロリド1eqを混合した。反応混合物をRTで2時間撹拌した。続いて、反応混合物を10塩化アンモニウム溶液および酢酸エチルで希釈し、相を分離した。有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル2:1で精製し、R-メチル1-2-クロロベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-02を得た。収率:74アミノ酸エステルB-05の合成:R-メチル4-2-クロロベンズアミドクロマン-6-カルボキシレートB-05R-メチル4-アミノクロマン-6-カルボキシレートヒドロクロリドA-030.6g、2.462mmol、1.0eqをジクロロメタンおよびDIPEA2.5eq中に窒素下で溶解させ、そしてこれに0°Cで2-クロロ安息香酸クロリド0.37ml、2.954mmol、1.2eqを混合した。反応混合物をRTで3時間撹拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、10塩化アンモニウム溶液、飽和NaHCO3溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル2:1で精製し、そのようにしてR-メチル4-2-クロロベンズアミドクロマン-6-カルボキシレートB-05を得た。収率:92アミノ酸エステルB-07の合成:R-メチル3-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-07ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸0.25g、1.533mmol、1eqをジクロロメタン20ml中に溶解させ、この混合物を0°Cに冷却した。続いてDIPEA0.65ml、2.833mmol、2.5eq、EDCI0.34g、1.84mmol、1.2eqおよびHOBT29mg、0.307mmol、0.2eqを順々に添加し、RTで15分間撹拌した。反応溶液を再度0°Cに冷却し、3R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-010.34g、1.533mmol、1eqのジクロロメタン10ml溶液を添加し、そしてこの混合物をRTで16時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を酢酸エチルで希釈し、10NH4Cl溶液、飽和NaHCO3溶液、および飽和NaCl溶液それぞれ20mlで順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:シクロヘキサン2:1で精製し、そのようにして目的生成物R-メチル3-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-07を得た。収率:85アミノ酸エステルB-25の合成:R-メチル3-5-メチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-255-メチルイソオキサゾール-3-カルボン酸990mg、7.8mmol、1eqのジクロロメタン80ml氷冷溶液にHATU4.4g、11.7mmol、1.5eqおよびDIPEA3.0ml、15.6mmol、2eqを加え、そしてこれを30分間撹拌した。R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-077.8mmol、1eqをジクロロメタン20ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン250mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50ml、飽和塩化アンモニウム溶液50ml、水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に2のMeOH後に目的生成物を帯黄色固体として得た。収率:681.6g、5.3mmol。アミノ酸エステルの合成B-27:R-メチル3-2-tert-ブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-272-tert-ブチル安息香酸0.75g、4.2mmol、1eqをジクロロメタン40ml中に溶解させ、これに0°CでHATU1.5g、4.2mmol、1eqおよびDIPEA1.7ml、10.52mmol、2.5eqを添加し、そしてこれを30分間撹拌した。続いて、R-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-07804mg、4.2mmol、1eqのジクロロメタン20ml溶液を添加し、RTで16時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をジクロロメタン250mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50ml、飽和塩化アンモニウム溶液50ml、水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に8~10の酢酸エチルで精製した。収率:571.6g、4.56mmol。アミノ酸エステルB-28の合成:R-メチル1-2-クロロベンズアミド-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-28R-メチル1-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-050.23g、1.18mmol、1eqをジクロロメタンおよびDIPEA2.5eqに窒素下で溶解させ、そしてこれに0°Cで2-クロロ安息香酸クロリド0.15ml、1.18mmol、1eqを混合した。反応混合物をRTで2時間撹拌した。続いて反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、10塩化アンモニウム溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル3:1で精製し、そのようにして目的生成物R-メチル1-2-クロロベンズアミド-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-28を得た。収率:83アミノ酸エステルB-29の合成:R-メチル3-2-クロロ-N-イソブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-29TEA1.4ml、10.1mmol、2.5eqを0°CでR-メチル3-イソブチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-081.0g、4.04mmol、1eqのジクロロメタン25ml溶液に滴下し、15分間撹拌した。続いて2-クロロ安息香酸クロリド0.61ml、4.858mmol、1.2eqをこの温度で添加し、RTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応物をジクロロメタン75mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中に2のMeOHで精製した。収率:51800mg、2.078mmol。アミノ酸エステルB-30の合成:3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-303-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-30の合成は、A-09からB-01と同様に実施した。アミノ酸エステルB-32の合成:R-メチル3-2-クロロ-3-フルオロベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-323R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-010.2mmol、1eqをジクロロメタン中に溶解させ、これに保護ガス雰囲気下で0°CにてDIPEA2.5eqおよび2-クロロ-3-フルオロ安息香酸クロリド1.2eqを混合した。反応混合物をRTで2時間撹拌した。続いて反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3溶液で1回、10塩化アンモニウム溶液で1回、および飽和NaCl溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル4:1で精製した。収率:92アミノ酸エステルB-36の合成:R-メチル3-1-ナフトアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-363R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-011.098mmol、1eqをジクロロメタン中に溶解させ、これに保護ガス雰囲気下で0°CにてDIPEA2.5eqおよびナフタリン-1-カルボン酸クロリド1.0eqを混合した。反応混合物をRTで1.5時間撹拌した。続いて反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10塩化アンモニウム溶液で1回および飽和NaCl溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル3:1で精製した。収率:58アミノ酸エステルB-78の合成:R-メチル3-1-ナフトアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-78メチル3-tert-ブチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-161.0g、4.0485mmol、1.0eq.、DMAP980mg、8.097mmol、2.0eq.およびDIPEA14ml、8.9716mmol、20.0eq.のアセトニトリル40ml溶液に0°Cで2-クロロ安息香酸クロリド7.0g、40.485mmol、10.0eq.を加え、続いてこの混合物を20時間還流した。DC検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル300ml中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液100ml、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収量:2.0gアミノ酸エステルB-80の合成:R-メチル3-3-シクロペンチル-N-メチルプロパンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-80R-メチル3-メチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-111.61g、7.85mmol、1.0eq.をDCM50ml中に溶解させ、これに0°CでTEA2.72ml、19.62mmol、2.5eq.を混合し、そして15分間撹拌した。続いて3-シクロペンチルプロパン酸クロリド1.38ml、8.635mmol、1.1eq.を添加し、この混合物をRTで4時間撹拌した。DC検査後に反応混合物をDCM100mlで希釈し、水75mlおよび飽和NaCl溶液75mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に20の酢酸エチルで精製した。収率:581.5g、4.56mmolアミノ酸エステルB-81の合成:R-メチル3-2-フルオロ-2-メチルプロパンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-810°Cに冷却した、2-フルオロ-2-メチルプロパン酸360mg、3.4mmol、1eqのTHF15ml溶液にDIPEA1.68ml、10.2mmol、3eqおよびHATU1.29g、3.4mmol、1eqを加えた。反応混合物を15分間撹拌し、次にR-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-07650mg、3.4mmol、1eqのTHF5ml溶液を添加し、これを室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン50ml中に溶解し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液20ml、飽和塩化アンモニウム溶液20ml、水20mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液20mlで洗浄した。次に、これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2メタノール/ジクロロメタンで精製した。収率:52500mg、1.79mmolアミノ酸エステルB-83の合成:3R-メチル3-3,4-ジメチルペンタンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-833,4-ジメチルペンタン酸300mg、2.3mmol、1eqの氷冷THF26ml溶液にHATU0.872g、2.3mmol、1eqおよびTEA0.647ml、4.6mmol、2eqを加え、そしてこれを15分間撹拌した。3R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-010.786g、3.5mmol、1.5eqを反応溶液に添加し、続いてこの混合物をRTで一晩撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、シクロヘキサン:酢酸エチル2:1後に目的生成物を得た。収率:870.61gアミノ酸エステルC-01の合成:R-メチル1-2-クロロフェニルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートC-01R-メチル1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-020.2g、0.881mmol、1eqをジクロロメタンおよびトリエチルアミン2.5eq中に窒素下で溶解させ、これに0°Cで2-クロロベンゼンスルホン酸クロリド0.185g、0.881mmol、1eqを混合した。反応混合物をRTで2時間撹拌した。続いてこれを減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、10塩化アンモニウム溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:EE4:1で精製し、そのようにして目的生成物R-メチル1-2-クロロフェニルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートC-01を得た。収率:87アミノ酸エステルC-03の合成:R-メチル3-2-メチルプロピルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートC-03トリエチルアミン750μl、5.15mmol、3eqを0°CでR-メチル3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-071.72mmol、1eqのジクロロメタン10ml溶液に加え、そしてこれを10分間撹拌した。2-メチルプロパン-1-スルホニルクロリド404mg、2.58mmol、1.5eqのジクロロメタン5ml溶液を滴下し、これをRTで16時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に30の酢酸エチルで精製した。目的生成物を白色固体として得た。収率:93500mg、1.6mmol。アミノ酸エステルC-04の合成:R-メチル3-4-フルオロフェニルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートC-04DIPEA447μl、2.634mmol、3eqを0°Cで3R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-010.878mmol、1eqのジクロロメタン10ml溶液に加えた。4-フルオロベンゼン-1-スルホニルクロリド170mg、0.878mmol、1eqのジクロロメタン6ml溶液を滴下し、この混合物をRTで16時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、10塩化アンモニウム溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和NaCl溶液それぞれ1回で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:シクロヘキサン1:5で精製した。収率:88アミノ酸エステルD-01の合成:R-メチル3-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートD-013R-3-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルヒドロクロリドA-011.757mmol、1eqを、2-ブロモメチル-6-クロロ安息香酸メチルエステル1eqをトルエン5.4mlおよびトリエチルアミン2.1eq中に溶解させた溶液に加えた。反応混合物を16時間還流した。続いて飽和NaHCO3溶液20mlおよび酢酸エチル50mlをこの混合物に加え、相を分離した。有機相を0.05NHCl溶液、および飽和NaCl溶液で抽出し、MgSO4で乾燥させた。有機相の濃縮により粗生成物が生じ、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:シクロヘキサン、3:1で精製した。そのようにして目的生成物R-メチル3-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートD-01を得た。収率:72アミノ酸エステルD-03の合成:R-メチル4-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イルクロマン-7-カルボキシレートD-032-ブロモメチル-6-クロロ安息香酸メチルエステル1.689mmol、1.0eqをトルエン5.2mlおよびトリエチルアミン2.534mmol、1.5eq中に溶解させ、これにR-メチル4-アミノクロマン-7-カルボキシレートA-041.689mmol、1eqを混合した。反応混合物を16時間還流し、続いて水およびジクロロメタンで希釈した。相を分離し、水相をジクロロメタン2×で抽出した。有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:EE3:1で精製し、そのようにして目的生成物R-メチル4-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イルクロマン-7-カルボキシレートD-03を得た。収率:60アミノ酸エステルD-04の合成:R-メチル1-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートD-042-ブロモメチル-6-クロロ安息香酸メチルエステル1.75mmol、1.0eqをトルエン5.3mlおよびトリエチルアミン3.675mmol、2.1eq中に溶解させ、これにR-メチル1-アミノ-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートヒドロクロリドA-051.75mmol、1eqを混合した。反応混合物を16時間還流し、続いて酢酸エチルおよび飽和NaHCO3溶液で希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:EE2:1で精製した。収率:65アミノ酸エステルD-05の合成:R-メチル4-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-8-フルオロクロマン-6-カルボキシレートD-052-ブロモメチル-6-クロロ安息香酸メチルエステル1.341mmol、1.0eqをトルエン4mlおよびトリエチルアミン2.816mmol、2.1eq中に溶解させ、これにR-メチル4-アミノ-8-フルオロクロマン-6-カルボキシレートヒドロクロリドA-101.75mmol、1eqを混合した。反応混合物を16時間還流し、続いてDCMおよび水で希釈した。相を分離し、水相をDCMで2回抽出し、合わせた有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン:EE2:1で精製した。収率:603アシル化アミノ酸およびスルホニル化アミノ酸E、FおよびGの合成アミノ酸E、FおよびGを合成するための一般的方法アシル化アミノ酸およびスルホニル化アミノ酸E、FおよびGの合成アミノ酸の概要:注釈:記載された方法と同様に実施された反応では、場合により特に試薬の当量、Et3NからDIPEAまたは硫酸マグネシウムから硫酸ナトリウムへの交換、および反応時間に関して反応条件を適合させたこれらは、DC検査に従って適合させた。必要な場合は、生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。アミノ酸E-01の合成:3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-01方法1LiOH5eqを、メタノール35mlおよび水8ml中の3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-018.569mmol、1eq懸濁液に加え、反応混合物を25°Cで一晩撹拌した。メタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を1NHClでpH2に調整した。水相を酢酸エチル2×で抽出し、続いて合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後、目的生成物3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-01を得た。収率:93または方法23R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸メチルエステルB-018.6g、26.13mmol、1eqの冷MeOH:THF1:1、70ml溶液0°Cに、水35ml中に溶解したLiOHH2O2.7g、65.32mmol、2.5eqを滴下し、これをRTで3時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水100ml中に溶解し、1MHClでpH3に調整し、酢酸エチル3×200mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。収率:927.6g、24.12mmol。アミノ酸E-27の合成:R-3-5-メチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-27R-メチル3-5-メチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-251.6g、5.3mmol、1eqの冷MeOH:THF1:1、60ml溶液0°Cに、水30ml中に溶解したLiOH3.0g、42.66mmol、8eqを滴下し、これをRTで5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水50ml中に溶解し、KHSO4でpH2に調整し、そしてDCM2×100mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。収率:59900mg、3.14mmol。アミノ酸E-29の合成:R-3-2-tert-ブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-29R-メチル3-2-tert-ブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-271.0g、2.8mmol、1eqの冷MeOH:THF1:1、60ml溶液0°Cに、LiOHH2O700g、17.0mmol、6eqの水30ml溶液を滴下し、これをRTで4時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水50ml中に溶解し、KHSO4溶液で酸性に調整し、そしてジクロロメタン2×100mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そして乾燥させた。収量:900mgアミノ酸E-31の合成:R-3-2-クロロ-N-イソブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-31R-メチル3-2-クロロ-N-イソブチルベンズアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-290.8g、2.078mmol、1eqの氷冷MeOH:THF1:1、24ml溶液0°Cに、LiOH173mg、4.156mmol、2eqの水12ml溶液を滴下し、これをRTで8時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を水30ml中に溶解し、酢酸エチル25mlで抽出した。水相を2MHClでpH3に調整し、酢酸エチル2×50mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。収率:78600mg、1.62mmol。アミノ酸E-32の合成:3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-32アミノ酸E-32の合成は、アミノ酸E-01の合成と同様に実施した。アミノ酸E-38の合成:R-3-1-ナフトアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-38R-メチル3-1-ナフトアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-360.25g、0.724mmol、1eqの冷MeOH3ml溶液0°Cに、LiOHH2O0.272g、3.62mmol、5eqの水0.6ml溶液を滴下し、その結果生じた混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後にLiOHH2O0.272g、3.62mmol、5eqを追加的に配量し、反応混合物を40°Cに加温し、そして1時間撹拌した。続いて反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水およびジエチルエーテル中に溶解し、相を分離した。水相を1MHClで酸性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。収率:960.23gアミノ酸E-82の合成:R-3-3-シクロペンチル-N-メチルプロパンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-82R-メチル3-3-シクロペンチル-N-メチルプロパンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートB-801.5g、4.56mmol、1.0eq.をMeOH:THF:H2O1:1:1、24ml中に溶解させ、これに0°CでLiOHH2O383mg、9.118mmol、2.0eq.を混合し、そしてこの混合物をRTで4時間撹拌した。DC検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水15ml中に溶解し、酢酸エチル2×20mlで抽出した。水相を3MHCl溶液でpH1~2に調整し、DCM3×50mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:831.2g、0.415mmolアミノ酸F-03の合成:R-3-2-メチルプロピルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸F-03R-メチル3-2-メチルプロピルスルホンアミド-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートC-03500mg、1.6mmol、1eqの冷MeOH:THF1:1、12ml溶液0°Cに、水3ml中に溶解したLiOHH2O200mg、4.8mmol、3eqを滴下し、RTで6時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水50ml中に溶解し、2MHCl溶液でpH2に調整し、ジクロロメタン2×80mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮し、乾燥させた。収率:450mgアミノ酸G-01の合成:R-3-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸G-01KOH1mol/l水溶液2eqを、R-メチル3-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートD-010.42mmol、1eqをエタノール4mlと水1.6mlの混液に懸濁したものに加えた。反応混合物をRTで一晩撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を1NHClでpH3に調整した。水相を酢酸エチル3×で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後に、目的生成物R-3-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸G-01を得た。収率:82アミノ酸G-05の合成:R-4-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-8-フルオロクロマン-6-カルボン酸G-05KOH1mol/l水溶液2eqを、R-メチル4-7-クロロ-1-オキソイソインドリン-2-イル-8-フルオロクロマン-6-カルボキシレートD-050.8mmol、1eqをエタノール4.6mlと水1.6mlとの混液に懸濁したものに加えた。反応混合物をRTで一晩撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣をジエチルエーテルおよび水中に溶解した。相を分離し、水相を1NHClでpH3に調整した。水相を酢酸エチル3×で抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:シクロヘキサン1:1で精製した。収率:62B.アミン構造単位概要:アミン構造単位a固体が沈殿しなかったので、反応混合物を完全に濃縮した。残渣をジクロロメタン2×30ml中に溶解し、溶媒を濃縮し、生成物を真空中で乾燥させた。最終段階の収率アミンAMN-01の合成:2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-01段階i:tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデンピペリジン-1-カルボキシレート氷冷THF50ml中のNaH1.56g、65.32mmol、1.3eq懸濁液0°Cにtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート10.0g、50.25mmol、1eqのTHF50ml溶液をゆっくりと滴下し、これを30分間撹拌した。トリエチルホスホノアセテート12.96ml、65.32mmol、1.3eqのTHF50ml溶液を添加し、RTで2時間撹拌した。反応混合物を水5mlで加水分解し、そして濃縮した。残渣を水150ml中に溶解し、酢酸エチル2×300mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ヘキサン中に3酢酸エチル後に、目的生成物を白色固体として得た。収率:7810.5g、39.03mmol。段階ii:tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデンピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、18.58mmol、1eqをエタノール20ml中に溶解させ、これをアルゴンで30分間脱気した。Pd-C500mg、10を添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで12時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール200mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。収率:894.5g、16.6mmol。段階iii:tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートLAH819mg、21.58mmol、1.3eqをTHF50ml中に0°Cで入れ、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート4.5g、16.60mmol、1eqのTHF50ml溶液を滴下し、続いてRTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を飽和硫酸ナトリウム溶液2mlで加水分解し、セライトで濾過し、そしてTHF300mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、無色油状物を得、これをそれ以上精製も分析もせずに次の段階に使用した。収率:923.5g、15.28mmol。段階iv:tert-ブチル4-2-メチルスルホニルオキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、21.8mmol、1eqおよびトリエチルアミン6ml、43.6mmol、2eqの氷冷ジクロロメタン30ml溶液にメタンスルホン酸クロリド2.5ml、32.7mmol、1.5eqを加え、これをRTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン100mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。黄色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階v:tert-ブチル4-2-ジベンジルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-メチルスルホニルオキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート6.5g、21.24mmol、1eqおよびトリエチルアミン3.2ml、23.36mmol、1.1eqのトルエン100ml溶液にジベンジルアミン4.1ml、21.24mmol、1eqを加え、72時間還流した。続いて反応溶液を濃縮し、残渣をジクロロメタン300ml中に溶解し、水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ヘキサン中に5の酢酸エチル後に黄色固体を得た。収率:675.8g、14.21mmol。段階vi:N,N-ジベンジル-2-ピペリジン-4-イルエタンアミンtert-ブチル4-2-ジベンジルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、12.25mmol、1eqをジクロロメタン100ml中に溶解させ、0°Cに冷却した。TFA25mlをこの温度で滴下し、続いてRTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階vii:N,N-ジベンジル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンN,N-ジベンジル-2-ピペリジン-4-イルエタンアミン2.4g、7.79mmol、1eqおよび4-ブロモピリジンHBr1.97g、10.12mmol、1.3eqをn-ブタノール30mlおよびDIPEA3.3ml、19.47mmol、2.5eq中に溶解させ、この混合物を48時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン100ml中に溶解し、水および飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に3.5のMeOH後に、白色固体を得た。収率:531.6g、4.15mmol。段階viii:2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-01N,N-ジベンジル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミン1.4g、3.63mmol、1eqをエタノール80ml中に溶解させ、窒素で30分間脱気した。20PdOH2800mgを添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで48時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール200mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。収率:94700mg、3.41mmol。アミンAMN-03の合成:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-03段階i:tert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートtert-ブチルピペリジン-4-イルメチルカルバメート3g、15mmolのDMSO溶液に保護ガス雰囲気下で炭酸カリウム3eq、L-プロリン0.4eq、CuI0.2eqおよび4-ブロモピリジン1eqを加えた。反応混合物を100°Cに20時間加熱した。室温に冷却後にこれを酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、セライトで濾過し、そして残渣を酢酸エチルですすいだ。相を分離し、乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:30段階ii:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-03tert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート7g、24.4mmolをメタノール中に溶解させ、氷浴中で冷却し、これに塩化アセチル8.6ml、121.8mmolを混合し、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水/ジクロロメタン中に溶解した。相を分離し、水相をジクロロメタン2×で洗浄し、凍結乾燥した。収率:定量的アミンAMN-06の合成:N-メチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-06段階i:8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン10.0g、69.9mmol、1eqおよび4-ブロモピリジンヒドロクロリド16.2g、83.7mmol、1.2eqをn-ブタノール120mlおよびDIPEA23ml、139.8mmol、2eq中に溶解させ、14時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に3のMeOH後に目的生成物を白色固体として得た。収率:589.0g、40.9mmol。段階ii:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを0°Cで、氷冷した濃HCl6ml中に溶解させ、10分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を2MNaOHでpH10~12に調整し、クロロホルム3×100mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。そのように得られた生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階iii:N-メチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-06酢酸150μlを1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン450mg、2.55mmol、1eqおよびメチルアミンヒドロクロリド190mg、2.81mmol、1.1eqのメタノール10ml溶液に加え、RTで20分間撹拌した。続いてNaBH3CN166mg、2.81mmol、1.1eqを少量ずつ添加し、RTで16時間撹拌した。溶媒を濃縮し、残渣をクロロホルム100ml中に溶解し、飽和K2CO3溶液30mlおよび飽和NaCl溶液30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。生成物黄色色素をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:82400mg、2.09mmol。アミンAMN-09の合成:S-1-1-シクロプロピルピペリジン-4-イルピロリジン-3-アミントリヒドロクロリドAMN-09段階i:S-tert-ブチル1-1-シクロプロピルピペリジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメートナトリウムトリアセトキシボロヒドリド2.874mmol、1.07eqを、3S---Tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジン0.5g、2.686mmol、1eqおよび1-シクロプロピルピペリジン-4-オン3.062mmol、1.14eqのジクロロメタン17mlおよび酢酸0.25ml溶液に加えた。結果として生じた反応混合物をRTで16時間撹拌した。続いて2NNaOH溶液を添加し、水相をジクロロメタン3×20mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、酢酸エチル:エタノール、10:1後に目的生成物を得た。収率:980.81g段階ii:S-1-1-シクロプロピルピペリジン-4-イルピロリジン-3-アミントリヒドロクロリドAMN-09S-tert-ブチル1-1-シクロプロピルピペリジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート0.87g、2.282mmolをメタノール4.6ml中に溶解させ、HClメタノール溶液1.25M、9.1mlを添加した。反応混合物を50°Cで3時間加温し、続いてRTで一晩撹拌した。生成した沈殿を濾別した。濾液を半分になるまで濃縮し、これにジエチルエーテルを混合した。生成した沈殿を再度濾別した。収率:>990.72g。アミンAMN-10の合成:1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-10段階i:tert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート±-3-Boc-アミノメチルピペリジン500mg、2.335mmol、1eqおよび4-クロロピリジンヒドロクロリド7.01mmol、3eqを2-プロパノール4.5mlおよびDIPEA9.4mmol、4eq中に溶解させ、16時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチル4×20mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:エタノール10:1アンモニア25水溶液で精製した。収率:53段階ii:1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-10tert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート0.35g、1.2mmol、1eqをエタノール4ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル0.42ml、6.0mmol、5eqを混合した。反応溶液をRTで12時間撹拌し、続いてジエチルエーテル20mlで希釈した。生成した白色固体を濾別し、真空中で乾燥させた。収率:79アミンAMN-13の合成:2,2-ジメチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミンAMN-13段階i:7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オンButOK39.0g、352.157mmol、2.2eqのTHF250ml溶液を0°Cで1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン25g、160.7mmol、1eqのTHF500ml溶液に滴下した。続いて0°Cでヨウ化メチル60ml、960.43mmol、6eqを滴下し、RTで16時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、続いてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に3の酢酸エチルで精製した。目的生成物を淡黄色油状物として得た。収率:216.18g、33.58mmol。段階ii:N-4-メトキシベンジル-7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン2.8g、15.217mmol、1eqおよび4-メトキシベンジルアミン2.08g、15.217mmol、1eqをジクロロメタン100ml中に溶解させ、RTで3時間撹拌した。NaOAc3BH9.67g、45.65mmol、3eqを0°Cで少量ずつ添加し、これをRTで20時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン100mlで希釈し、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーAloxneutral、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収率:462.13g、6.98mmol。段階iii:7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミンN-4-メトキシベンジル-7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン2.3g、7.54mmol、1eqをMeOH30ml中に溶解させ、PdOH2690mgを添加し、風船H2を用いた加圧下にRTで2時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーAloxneutral、ジクロロメタン中に1のメタノールで精製した。目的生成物を黄色油状物として得た。収率:721.0g、5.41mmol。段階iv:ベンジル7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルカルバメート7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン1.3g、7.027mmol、1eqをトリエチルアミン3.89ml、28.10mmol、4eqおよびジクロロメタン25ml中に溶解させ、0°CでCbz-Cl2.56ml、8.432mmol、1.2eqのトルエン溶液50に滴下し、この混合物を続いてRTで2時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン100mlで希釈し、水75ml、飽和NH4Cl溶液75mlおよび飽和NaCl溶液75mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ヘキサン中に15の酢酸エチル後に目的生成物を無色粘性油状物として得た。収率:34960mg、3.0mmol。段階v:ベンジル2,2-ジメチル-4-オキソシクロヘキシルカルバメートベンジル7,7-ジメチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルカルバメート1.4g、4.3887mmol、1eqのMeOH14ml溶液に2MHCl14mlを加え、RTで18時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を水10mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液20mlで塩基性に調整した。続いてこれを酢酸エチル2×50mlで抽出した。合わせた有機相を水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップに使用した。収率:911.1g、4.0mmol。段階vi:ベンジル2,2-ジメチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメートN-メチルピペラジン0.620ml、5.6mmol、2eqを0°Cでベンジル2,2-ジメチル-4-オキソシクロヘキシルカルバメート770mg、2.8mmol、1eqのジクロロメタン15ml溶液に加え、RTで2時間撹拌した。NaOAc3BH1.78g、8.4mmol、3eqを0°Cで少量ずつ添加し、これをRTで18時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン60mlで希釈し、水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製Aloxneutral、ジクロロメタン中に1のMeOH後に白色固体を得た。収率:44440mg、1.225mmol。段階vii:2,2-ジメチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミンAMN-13ベンジル2,2-ジメチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート0.5g、1.393mmol、1eqをMeOH6ml中に溶解させ、PdOH2150mgを加え、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで2時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして目的生成物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:95300mg、1.33mmol。アミンAMN-17の合成:N-メチル-1-ピリジン-4-イルピロリジン-3-アミンジヒドロクロリドAMN-17段階i:tert-ブチルメチル1-ピリジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート3-N-Tert-ブトキシカルボニル-N-メチルアミノピロリジン4.993mmol、1eqおよび4-クロロピリジンヒドロクロリド14.979mmol、3eqを2-プロパノール15mlおよびDIPEA19.972mmol、4eq中に溶解させ、16時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチル3×20mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:エタノール10:1アンモニア25水溶液で精製した。収率:61段階ii:N-メチル-1-ピリジン-4-イルピロリジン-3-アミンジヒドロクロリドAMN-17tert-ブチルメチル1-ピリジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート3.028mmol、1eqをエタノール11ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル15.14mmol、5eqを混合した。16時間RTで撹拌後に固体が沈殿した。エタノールをある程度濃縮し、沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。収率:94アミンAMN-21の合成:N-メチル-1-2-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-4-アミンヒドロクロリドAMN-21段階i:tert-ブチルメチル1-2-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-4-イルカルバメートtert-ブチルメチルピペリジン-4-イルカルバメート2.333mmol、1eqおよび2-ピロリジン-1-イルイソニコチンアルデヒド2.66mmol、1,14eqをジクロロメタン15ml中に溶解させ、これに酢酸5.459mmol、2.34eqおよびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド3.266mmol、1.4eqを混合した。反応混合物をRTで48時間撹拌した。完全に反応した後DC検査、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を混合し、相を分離した。水相をジクロロメタン2×30mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:シクロヘキサン2:1で精製した。収率:64段階ii:N-メチル-1-2-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-4-アミンヒドロクロリドAMN-21tert-ブチルメチル1-2-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-4-イルカルバメート1.469mmol、1.0eqをエタノール5ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル7.345mmol、5eqを混合した。反応混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査の結果によると、完全な反応ではなかった。塩化アセチル1eqを再配量し、反応混合物を50°Cで1時間撹拌した。固体が沈殿した。エタノールを軽度に濃縮し、沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。収率:>99アミンAMN-27の合成:1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-27段階1:ベンジル1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-5217.24mmol、1.0eq.、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン2.94g、2068mmol、1.2eq.およびK2CO34.76g、34.48mmol、2.0eq.をアセトン80ml中に溶解した混合物を14時間還流した。この混合物を濃縮し、残渣を水150ml中に溶解し、酢酸エチル2×200mlで抽出した。合わせた有機相を水150mlおよび飽和NaCl溶液150mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、70酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:623.8g、10.73mmol段階2:1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-27ベンジル1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート3.6g、10.169mmol、1.0eq.をMeOH40ml中に溶解させ、N2で15分間脱気した。続いてこれにPdOH2800mgを混合し、風船を用いた加圧下で室温にて4時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、メタノール100mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:952.12g、9.636mmolアミンAMN-28の合成:N,3,3-トリメチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-28段階i:tert-ブチル3,3-ジメチル-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートTHF中のButOK28.0g、251.25mmol、2.5eq懸濁液を0°Cでtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート20g、100.5mmol、1eqのTHF500ml溶液に滴下し、RTで30分間撹拌した。続いてヨウ化メチル15.5ml、251.0mmol、2.5eqを滴下し、RTで20時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル500mlで希釈し、飽和NaCl溶液2×200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に5の酢酸エチルで精製した。収率:184g、17.6mmol。段階ii:tert-ブチル4-4-メトキシベンジルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル3,3-ジメチル-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート3.3g、14.53mmol、1eqおよび4-メトキシベンジルアミン3.98g、29.07mmol、2eqをジクロロメタン40ml中に溶解させ、RTで2時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、これにNaOAc3BH9.24g、43.61mmol、3eqを少量ずつ混合した。続いて、これをRTで16時間撹拌した。反応物をジクロロメタン150mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーAloxneutral、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した無色油状物。収率:381.948g、5.59mmol。段階iii:tert-ブチル4-4-メトキシベンジルメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-カルボキシレートNaH335mg、8.39mmol、1.5eq、鉱物油中に60をtert-ブチル4-4-メトキシベンジルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-カルボキシレート1.948g、5.59mmol、1eqのDMF15ml溶液に加えた。続いて、ヨウ化メチル525μl、8.39mmol、1.5eqを0°Cで添加し、反応物をRTで2時間撹拌した。続いて反応混合物を氷水100mlで加水分解し、酢酸エチル2×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した無色液体。段階iv:N-4-メトキシベンジル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミンtert-ブチル4-4-メトキシベンジルメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-カルボキシレート1.87g、5.17mmol、1eqをジクロロメタン4ml中に溶解させ、0°CでこれにTFA4mlを混合し、RTで2時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、トルエン中に溶解し、再度乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階v:N-4-メトキシベンジル-N,3,3-トリメチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンN-4-メトキシベンジル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン5.17mmol、1eqおよび4-ブロモピリジンヒドロクロリド1.509g、7.76mmol、1.5eqをn-ブタノール40mlおよびDIPEA4.26ml、25.87mmol、5eq中に溶解させ、16時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に5のMeOH後に、目的生成物を白色固体として得た。収率:40700mg、2.06mmol。段階vi:N,3,3-トリメチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-28N-4-メトキシベンジル-N,3,3-トリメチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミン320mg、0.944mmol、1eqのMeOH6ml溶液を窒素で15分間脱気し、続いてPdOH2320mgを添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで5時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:92190mg、0.867mmol。アミンAMN-29の合成:N-メチル-1-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンAMN-29段階i:8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン10.0g、69.9mmol、1eqおよび4-ブロモピリジンHBr16.2g、83.7mmol、1.2eqをn-ブタノール120mlおよびDIPEA23ml、139.8mmol、2.0eq中に溶解させ、14時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に3のMeOH後に目的生成物を白色固体として得た。収率:589.0g、40.9mmol。段階ii:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン2.6g、11.82mmol、1eqを0°Cで、氷冷した濃HCl15ml中に溶解させ、10分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を2NNaOHでpH10~12に調整し、クロロホルム3×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ150mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。そのようにして得られた生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階iii:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-カルボニトリル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン1.44g、8.18mmol、1eqおよびTOSMIC1.91g、9.81mmol、1.2eqのDME20mlおよびEtOH0.5ml溶液に-5°CでtBuOK2.29g、20.45mmol、2.5eqを少量ずつ添加し、続いてRTで2時間撹拌した。反応混合物を氷水50mlで加水分解し、ジクロロメタン2×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に4のMeOH後に目的生成物を褐色固体として得た。収率:34530mg、2.83mmol。段階iv:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミン0°CでBH3-DMS1.089ml、11.336mmol、4eqおよびBF3-Et2O355μl、2.83mmol、1eqを1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-カルボニトリル530mg、2.83mmol、1eqのTHF10ml溶液に加え、沸点に1時間加熱した。反応混合物をMeOH15mlで加水分解し、減圧下で濃縮した。そのようにして得られた白色固体をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:定量的段階v:tert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミン540mg、2.83mmol、1eqをジクロロメタン15mlおよびトリエチルアミン0.98ml、7.06mmol、2.5eq中に溶解させた。続いてBoc無水物725μl、3.39mmol、1.2eqを0°Cで撹拌しながら添加し、2時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応物をジクロロメタン70mlで希釈し、水30mlおよび飽和NaCl溶液30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーAloxneutral、ジクロロメタン中に1のMeOHで精製した。収率:22180mg、0.618mmol。段階vi:N-メチル-1-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンAMN-29THF4ml中のLAH188mg、4.94mmol、8eq懸濁液に0°Cでtert-ブチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート180mg、0.618mmol、1eqのTHF4ml溶液を滴下し、沸点に16時間加熱した。反応混合物をH2O:THF9:1、2mlおよび10NaOH溶液0.4mlで0°Cにて加水分解し、THF25mlで希釈し、RTで1時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。生成したアミンをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:150mg。アミンAMN-30の合成:N-メチル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-30段階i:tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデンピペリジン-1-カルボキシレートTHF50ml中のNaH1.56g、65.32mmol、1.3eq懸濁液に0°Cでtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート10.0g、50.25mmol、1eqのTHF50ml溶液を加え、30分間撹拌した。THF50ml中のホスホノ酢酸トリエチル12.96ml、65.32mmol、1.3eqを滴下し、これをRTで2時間撹拌した。反応混合物を水5mlで加水分解し、濃縮した。残渣を水150ml中に溶解し、酢酸エチル2×300mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に3の酢酸エチルで精製した白色固体。収率:7810.5g、39.03mmol。段階ii:tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチリデンピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、18.58mmol、1eqをエタノール20ml中に溶解し、窒素で30分間脱気した。Pd-C500mg、10を添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで12時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、エタノール200mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。収率:894.5g、16.6mmol。段階iii:tert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートLAH819mg、21.58mmol、1.3eqを0°CでTHF50ml中に溶解し、tert-ブチル4-2-エトキシ-2-オキソエチルピペリジン-1-カルボキシレート4.5g、16.60mmol、1eqのTHF50ml溶液を滴下し、続いてRTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を飽和硫酸ナトリウム溶液2mlで加水分解し、セライトで濾過し、THF300mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。無色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:923.5g、15.28mmol。段階iv:tert-ブチル4-2-メチルスルホニルオキシエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート1.0g、4.37mmol、1eqおよびトリエチルアミン1.2ml、8.7mmol、2.0eqの氷冷ジクロロメタン10ml溶液0°Cにメタンスルホン酸クロリド0.41ml、6.5mmol、1.5eqを加え、RTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をジクロロメタン75mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。黄色油状物を得、これをそれ以上精製せずに次のステップに使用した。段階v:tert-ブチル4-2-ベンジルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-2-メチルスルホニルオキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート0.9g、2.93mmol、1eqおよびトリエチルアミン0.8ml、5.86mmol、2eqのトルエン50ml溶液にベンジルアミン345μl、3.22mmol、1.1eqを加え、48時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル100ml中に溶解し、水30mlおよび飽和NaCl溶液40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、酢酸エチル後に黄色固体を得た。収率:43400mg、1.25mmol。段階vi:tert-ブチル4-2-ベンジルメチルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレート0°Cでtert-ブチル4-2-ベンジルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレート400mg、1.25mmol、1eqのTHF10ml溶液を、DMF4ml中のNaH110mg、2.74mmol、1.3eq、鉱物油中に60懸濁液に滴下し、30分間撹拌した。続いてヨードメタン93μl、1.5mmol、1.2eqのTHF2ml溶液を0°Cで滴下し、RTで2時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を水5mlで希釈し、酢酸エチル2×50mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ヘキサン中に60の酢酸エチル後に淡黄色固体を得た。収率:34140mg、0.42mmol。段階vii:N-ベンジル-N-メチル-2-ピペリジン-4-イルエタンアミンtert-ブチル4-2-ベンジルメチルアミノエチルピペリジン-1-カルボキシレート600mg、1.8mmol、1eqのジクロロメタン30ml溶液に0°CでTFA2.78mlを滴下し、RTで1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮した。残渣をMeOH50ml中に溶解させ、AmberlystA-21イオン交換樹脂2gを添加し、30分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。段階viii:N-ベンジル-N-メチル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンN-ベンジル-N-メチル-2-ピペリジン-4-イルエタンアミン600mg、2.58mmol、1eqおよび4-ブロモピリジンHBr553mg、2.84mmol、1.1eqをn-ブタノール15ml中に溶解させ、これにDIPEA2.34ml、12.9mmol、5eqを混合し、16時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーAlox、ジクロロメタン中に5~7のMeOHで精製した。収率:56450mg、1.45mmol。段階ix:N-メチル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-30N-ベンジル-N-メチル-2-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミン1.4g、3.63mmol、1eqをMeOH20ml中に溶解させ、これを窒素で30分間脱気した。20Pd-OH2200mgを添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで2時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、MeOH3×25mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。収率:30240mg、1.09mmol。アミンAMN-31の合成:N-メチル-4-ピリジン-4-イルシクロヘキサンアミンAMN-31段階i:8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オールn-BuLi32ml、64.0mmol、2eq、2Mヘキサン溶液をTHF60ml中に入れ、-78°Cに冷却した。4-ブロモピリジン6.3g、40.0mmol、1.25eqのTHF50ml溶液をこの温度でゆっくりと滴下し、1.5時間撹拌した。1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン5.0g、32.0mmol、1eqのTHF50ml溶液を同様に-78°Cで添加し、これを2時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に冷却しながら反応溶液を水100mlで加水分解し、酢酸エチル2×200mlで抽出した。合わせた有機相を水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に2のMeOH後に目的生成物を淡褐色固体として得た。収率:646.0g、25.53mmol。段階ii:4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イルピリジンSOCl210.5mlを-10°Cで8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール6.0g、25.5mmol、1eqのピリジン50ml溶液に滴下し、15分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を慎重に氷100g上に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液100mlで中和し、ジクロロメタン2×150mlで抽出した。合わせた有機相を水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中に1のMeOHで精製した。収率:633.5g、16.1mmol。段階iii:4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリジン4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカ-7-エン-8-イルピリジン3.5g、16.1mmol、1eqをMeOH80ml中に溶解させ、アルゴンで15分間脱気した。PdOH21.75g、50を添加し、風船H2を用いた加圧下にこれをRTで3時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮した。収率:843.0g、13.6mmol。段階iv:4-ピリジン-4-イルシクロヘキサノン4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリジン3.0g、13.6mmol、1eqのTHF136ml溶液に2MHCl13.6mlを加え、これをRTで3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を水50mlで希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで塩基性に調整した。続いてこれを酢酸エチル2×100mlで抽出した。合わせた有機相を水80mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。目的生成物をそれ以上精製せずに次のステップに使用した。収率:691.65g、9.42mmol。段階v:N-メチル-4-ピリジン-4-イルシクロヘキサンアミンAMN-314-ピリジン-4-イルシクロヘキサノン500mg、2.857mmol、1eqおよびメチルアミンヒドロクロリド957mg、14.28mmol、5eqの氷冷MeOH10ml溶液0°Cに酢酸0.2mlを触媒として添加し、RTで1時間撹拌した。NaCNBH3358mg、5.714mmol、2eqを0°Cで添加し、これをRTでさらに14時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン100mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液60mlおよび飽和NaCl溶液60mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAloxneutral、ジクロロメタン中に6のMeOHで精製した。目的アミンを淡黄色固体として得た。収率:27150mg、1.26mmol。アミンAMN-35の合成:N-メチル-1-1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-35段階i:tert-ブチルメチル1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートtert-ブチルメチルピペリジン-4-イルメチルカルバメート1.4mmol、1.0eqおよび4-クロロピリジン4.2mmol、3.0eqを2-プロパノール5mlおよびDIPEA7.0mmol.5.0eq中に溶解させ、16時間還流した。DC検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:エタノール10:1アンモニア溶液で精製した。収率:51段階ii:N-メチル-1-1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメタンアミンジヒドロクロリドAMN-35tert-ブチルメチル1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート0.718mmol、1eqをエタノール2.5ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル3.59mmol、5.0eqを混合した。続いて反応混合物を40°Cで2時間撹拌し、続いて濃縮した。残渣を少量のアセトン中に溶解し、ジエチルエーテルで固体を沈殿させた。これを濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。収率:>99アミンAMN-42の合成:1-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-3-ピペリジン-1-イルプロパン-1-オンヒドロクロリドAMN-42段階i:tert-ブチルメチル1-3-ピペリジン-1-イルプロパノイルピペリジン-4-イルカルバメート3-ピペリジン-1-イルプロパン酸3.183mmol、1.0eqをジクロロメタン40mlおよびDIPEA7.958mmol、2.5eq中に溶解させ、0°Cに冷却し、これにEDCI3.82mmol、1.2eqおよびHOBT0.637mmol、0.2eqを混合し、RTで15分間撹拌した。続いてこれを再度0°Cに冷却し、tert-ブチルメチルピペリジン-4-イルカルバメート3.183mmol、1.0eqを添加し、反応混合物をRTで16時間撹拌した。次に反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10塩化アンモニウム溶液、飽和NaHCO3溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/エタノールで精製した。収率:78段階ii:1-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-3-ピペリジン-1-イルプロパン-1-オンヒドロクロリドAMN-42tert-ブチルメチル1-3-ピペリジン-1-イルプロパノイルピペリジン-4-イルカルバメート2.461mmol、1eqをエタノール9ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル12.31mmol、5.0eqを混合した。反応混合物をRTで16時間撹拌し、続いて濃縮した。残渣を少量のアセトン中に溶解し、ジエチルエーテルを添加することによって固体を沈殿させた。これを濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。収率:>99アミンAMN-44の合成:N-メチル-1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-アミンジヒドロクロリドAMN-44段階i:tert-ブチルメチル1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバメートtert-ブチルメチルピペリジン-4-イルメチルカルバメート4.67mmol、1.0eqおよび4-クロロピリミジンヒドロクロリド14.0mmol、3.0eqを2-プロパノール18mlおよびDIPEA23.33mmol、5.0eq中に溶解させ、16時間還流した。DC検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:エタノール10:1アンモニア溶液で精製した。収率:78段階ii:N-メチル-1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-アミンジヒドロクロリドAMN-44tert-ブチルメチル1-ピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバメート3.63mmol、1eqをエタノール13ml中で溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル18.13mmol、5.0eqを混合した。続いて反応混合物を40°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。濃縮された溶液から白色沈殿が沈殿した。この懸濁液をジエチルエーテルで希釈し、RTで1時間撹拌した。続いて沈殿を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させた。収率:96アミンAMN-47の合成:N-メチル-1-2-メチルピリジン-4-イルアゼチジン-3-アミンジヒドロクロリドAMN-47段階i:tert-ブチルメチル1-2-メチルピリジン-4-イルアゼチジン-3-イルカルバメート3-Boc-メチルアミノアゼチジン2.74mmol、1.0eqおよび4-クロロ-2-メチルピリジンHCl8.21mmol、3.0eqを2-プロパノール5mlおよびDIPEA13.69mmol.5.0eq中に溶解させ、24時間還流した。DC検査後に反応溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、相を分離した。水相を酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル:エタノール10:1アンモニア溶液で精製した。収率:51段階ii:N-メチル-1-2-メチルピリジン-4-イルアゼチジン-3-アミンジヒドロクロリドAMN-47tert-ブチルメチル1-2-メチルピリジン-4-イルアゼチジン-3-イルカルバメート1.37mmol、1eqをエタノール5ml中に溶解させ、氷冷下でこれに塩化アセチル6.85mmol、5.0eqを混合した。続いて反応混合物を40°Cで2時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を乾燥させた。収率:99アミンAMN-48の合成:N,N-ジメチル-6-4-メチルアミノシクロヘキシル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミンAMN-48段階1:tert-ブチル3-ジメチルアミノメチレン-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート20.0g、100.38mmol、1.0eq.とN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール80mlの混合物を6時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCM300ml中に溶解し、水200mlおよび飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2.5のMeOHで精製した。収率:4010.2g、40.16mmol段階2:tert-ブチル2-メチルチオ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレートS-メチルイソチオ尿素硫酸16.44g、59.06mmol、1.5eq.およびtert-ブチル3-ジメチルアミノメチレン-4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート10.0g、39.37mmol、1.0eq.を水40ml中に溶解し、これに1MNaOH溶液50mlを混合し、80°Cで1時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を水100mlで希釈し、DCM2×150mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に25の酢酸エチルで精製した。収率:404.5g、16.01mmol段階3:tert-ブチル2-メチルスルホニル-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレートtert-ブチル2-メチルチオ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレート7.70g、27.40mmol、1.0eq.のDCM150ml溶液に0°Cでm-CPBA37.82g、109.60mmol、4.0eq.を加え、この混合物をRTで4時間撹拌した。反応混合物をDCM200mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×300ml、水および飽和NaCl溶液それぞれ300mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に35の酢酸エチルで精製した。収率:322.8g、8.95mmol段階4:tert-ブチル2-ジメチルアミノ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレートtert-ブチル2-メチルスルホニル-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレート2.8g、8.95mmol、1.0eq.、ジメチルアミンHCl1.09g、13.42mmol、1.5eq.およびDIPEA4.37ml、25.56mmol、4.0eq.のNMP6.5ml中混合物を130°Cにてマイクロ波中で1時間撹拌した。反応混合物を水100mlで希釈し、酢酸エチル2×150mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に18の酢酸エチルで精製した。収率:781.95g、7.01mmol段階5:N,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミンtert-ブチル2-ジメチルアミノ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-カルボキシレート1.95g、7.01mmol、1.0eq.をDCM20ml中に溶解させ、0°CでこれにTFA5mlを混合し、RTで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、TFA塩を得た。粗生成物をMeOH25ml中に溶解させ、AmberlystA-21で塩基性に調整した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階6:6-4-ベンジルメチルアミノシクロヘキシル-N,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミンN,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミン1.0g、4.57mmol、1.0eq.および4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサノン段階3のAMN-500.813g、4.57mmol、1.0eq.をMeOH30ml中に溶解させ、これに酢酸1滴を混合し、RTで2時間撹拌した。NaCNBH30.575g、9.14mmol、2.0eq.を添加し、この混合物をRTで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCM100ml中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×60mlおよび飽和NaCl溶液60mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:280.5g、1.32mmol段階7:tert-ブチル4-2-ジメチルアミノ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-イルシクロヘキシルメチルカルバメート6-4-ベンジルメチルアミノシクロヘキシル-N,N-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミン500mg、1.32mmol、1.0eq.およびBoc無水物0.35ml、1.58mmol、1.2eq.をエタノール30ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。続いてこれにPdOH2200mgを混合し、2時間水素化した。DC検査後に反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2のMeOHで精製した。収率:290.15g、0.39mmol段階8:N,N-ジメチル-6-4-メチルアミノシクロヘキシル-5,6,7,8-テトラヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-2-アミンAMN-48tert-ブチル4-2-ジメチルアミノ-7,8-ジヒドロピリド[4,3-d]ピリミジン-65H-イルシクロヘキシルメチルカルバメート150mg、0.39mmol、1.0eq.をDCM4ml中に溶解させ、0°CでこれにTFA1mlを混合し、その後、この混合物をRTで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させ、TFA塩を得た。粗生成物をAmberlystA-21で塩基性に調整し、遊離アミンを得た。アミンAMN-49の合成:1S,3R-N-メチル-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミンAMN-49段階1および段階2:3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサノンオキシム2-シクロヘキセン-1-オン100.0g、1041.6mmol、1.0eq.のエタノール300ml溶液にN-メチルピペラジン104.16g、1041.6mmol、1.0eq.を滴下し、結果として生じた混合物をRTで5時間撹拌した。反応溶液をエタノール600mlで希釈し、0°Cに冷却し、これにK2CO3172.48g、1249.9mmol、1.2eq.およびNH2OHHCl86.7g、1249.9mmol、1.2eq.を混合し、0°Cで30分間撹拌し、続いてRTに加温し、さらに16時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾別し、エタノール500mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をTHF100mlおよびn-ヘキサン500ml中に溶解し、3時間撹拌した。生成した固体を濾別し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:54120.0g、568.7mmol段階3:3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミンLAH13015g、355.45mmol、2.5eq.をTHF600ml中に溶解し、0°Cで3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサノンオキシム30.0g、142.18mmol、1.0eq.を少量ずつ添加した。続いて反応混合物をRTに加温し、14時間撹拌した。次に再度0°Cに冷却し、15NaOH溶液15mlで加水分解し、濾別し、DCM500ml中の10MeOHで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:6719.0g、96.44mmol段階4:cis-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミントリヒドロクロリド3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミン59.0g、284.26mmolをMeOH70ml中に溶解させ、これに7MHCl-エタノール溶液150mlを混合し、50°Cで3時間撹拌した。生成した沈殿を濾別し、メタノールから再結晶させ、そのようにして得られたアミンヒドロクロリドを乾燥させた。収率:3228.0g、91.80mmol段階5:cis-ベンジル-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメートcis-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミントリヒドロクロリド5.0g、16.39mmol、1.0eq.およびK2CO39.05g、65.56mmol、4.0eq.を水15ml中に溶解させ、0°CでCbz-Cl2.85g、16.39mmol、1.0eq.のトルエン25ml溶液を添加し、次に反応混合物をRTで16時間撹拌した。反応溶液を水15mlで希釈し、相を分離した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:372.0g、6.04mmol段階6:ベンジル1S,3R-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イルメタンスルホネートcis-ベンジル-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート2.0g、6.04mmol、1.0eq.、イソプロピルアセテート12mlおよびトルエン2.5mlの混合物を65°Cに15分間加熱した。RTで1S-カンフルスルホン酸700mg、3.02mmol、0.5eq.および水0.1mlを添加し、この混合物を75°Cに3時間加熱した。続いてこれをRTで3時間撹拌し、その後結晶化のためにこの混合物をRTで一晩放置した。生成した沈殿を濾別し、イソプロピルアセテート20mlで洗浄した。目的生成物を精製するためにエタノール/イソプロピルアセテートから再結晶させた。収率:14500mg、0.888mmol段階7:ベンジル1S,3R-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメートベンジル1S,3R-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート1S,4R-7,7-ジメチル-2-オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-イルメタンスルホネート30g、5,32mmol、1.0eq.をトルエン15ml中に溶解し、これにNaOH0.234g、5.852mmol、1.1eq.の水15ml溶液を混合し、RTで30分間撹拌した。反応混合物をトルエン15mlで希釈し、相を分離した。有機相を飽和NaCl溶液15mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。収率:961.7g、5.13mmol段階8:1S,3R-N-メチル-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンアミンベンジル1S,3R-3-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート2.0g、6.0472mmol、1.0eq.をTHF10ml中に溶解させ、0°Cで、THF30ml中のLAH0.345g、9.06mmol、1.5eq.懸濁液に滴下した。続いて反応混合物を30分間還流した。その後、反応混合物を0°Cに冷却し、10NaOH溶液0.35mlで加水分解し、濾別し、THF2×50mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。収率:941.2g、5.68mmolアミンAMN-50の合成:4-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-イル-N-メチルシクロヘキサンアミンAMN-50段階1:N-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン10.0g、64.10mmol、1.0eq.をMeOH100ml中に溶解させ、これにAcOH0.1mlおよびCH3NH2HCl8.65g、128.21mmol、2.0eq.を混合し、RTで2時間撹拌した。NaCNBH310.0g、160.256mmol、2.5eq.を0°Cで少量ずつ添加し、続いてこの混合物をRTで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:546.0g、35.08mmol段階2:N-ベンジル-N-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミンN-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン4.0g、23.39mmol、1.0eq.をDCM70ml中に溶解させ、ベンズアルデヒド2.83g、28.07mmol、1.2eq.およびAcOH0.2mlを添加し、この混合物をRTで30分間撹拌した。NaBHOAc314.8g、70.17mmol、3.0eq.を0°Cで添加し、反応混合物をRTでさらに14時間撹拌した。DC検査後に水100mlを反応物に加え、相を分離した。水相をDCM中の10MeOH2×100mlで抽出した。合わせた有機相を水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に4のMeOHで精製した。収率:493.0g、11.49mmol段階3:4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサノンN-ベンジル-N-メチル-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミン1.0g、3.83mmol、1.0eq.をMeOH12ml中に溶解させ、0°Cでこれに6MHCl溶液12mlを混合し、RTで16時間撹拌した。DC検査後に溶媒を減圧下で除去し、残渣を水50ml中に溶解し、NaHCO3固体でpH8~9に調整し、DCM2×50mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:74620mg、2.857mmol段階4:N-ベンジル-4-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-イル-N-メチルシクロヘキサンアミン4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサノン680mg、3.133mmol、1.0eq.および1,2,3,4-テトラヒドロ-2,6-ナフチリジンジヒドロクロリド713mg、3.44mmol、1.1eq.をMeOH20ml中に溶解させ、この混合物をRTで5時間撹拌した。続いてこの溶液を0°Cに冷却し、NaCNBH3393mg、3.26mmol、2.0eq.を添加し、この混合物をRTで16時間撹拌した。反応溶液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に1.2のMeOHで精製した。収率:38400mg、1.194mmol段階5:4-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-イル-N-メチルシクロヘキサンアミンAMN-50N-ベンジル-4-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-イル-N-メチルシクロヘキサンアミン250mg、0.746mmol、1.0eq.をMeOH5ml中に溶解させ、N2で脱気した。その後これにPdOH2250mgを混合し、8時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:67124mg、0.506mmolアミンAMN-51の合成:1-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-51段階1:tert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、25.126mmol、1.0eq.をMeOH50ml中に溶解させ、これにAcOH2滴およびCH3NH2HCl2.2g、32.663mmol、1.3eq.を混合し、RTで2時間撹拌した。NaCNBH33.11g、50.25mmol、2.0eq.を0°Cで少量ずつ添加し、その混合物をRTで14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:553.0g、14.019mmol段階2:tert-ブチル4-ベンジルメチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート3.0g、14.019mmol、1.0eq.をDCM30ml中で溶解させ、ベンズアルデヒド1.7ml、16.823mmol、1.2eq.を添加し、この混合物をRTで1時間撹拌した。その後NaBHOAc34.81g、28.038mmol、3.0eq.を0°Cで添加し、反応混合物をRTで14時間撹拌した。DC検査後にDCM300mlを反応物に加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液100ml、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで順々に洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:281.2g、3.947mmol段階3:N-ベンジル-N-メチルピペリジン-4-アミンtert-ブチル4-ベンジルメチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート1.2g、3.947mmol、1.0eq.をDCM10ml中に溶解させ、0°CでこれにTFA1.2mlを混合し、この混合物をRTで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階4:N-ベンジル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンN-ベンジル-N-メチルピペリジン-4-アミン3.947mmol、1.0eq.、5-ブロモ-2-メトキシピリジン614μl、4.737mmol、1.2eq.およびt-BuONa757mg、7.894mmol、2.0eq.をトルエン12ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後、これにキサントホス136mg、0.237mmol、0.06eq.およびPd2dba372mg、0.079mmol、0.02eq.を混合し、90°Cに4時間加熱した。DC検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:36450mg、1.447mmol段階5:1-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-51N-ベンジル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルピペリジン-4-アミン450mg、1.447mmol、1.0eq.をMeOH6ml中に溶解させ、N2で脱気した。その後、これにPdOH2225mg、50を混合し、3時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:78250mg、1.13mmolアミンAMN-52の合成:N,N-ジメチル-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-2-アミンAMN-52段階1:tert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート5.0g、25.126mmol、1.0eq.をMeOH50ml中に溶解させ、これにAcOH2滴およびCH3NH2HCl2.2g、32.663mmol、1.3eq.を混合し、RTで2時間撹拌した。NaCNBH33.11g、50.25mmol、2.0eq.を0°Cで少量ずつ添加し、この混合物をRTで14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:553.0g、14.019mmol段階2:tert-ブチル4-ベンジルオキシカルボニルメチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートDCM6mlに入れたtert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート500mg、2.336mmol、1.0eq.とK2CO3616mg、4.67mmol、2.0eq.の混合物にCbz-Cl0.393ml、2.8mol、1.2eq.を加え、この混合物をRTで14時間撹拌した。反応混合物をDCM100mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に15の酢酸エチルで精製した。収率:49400mg、1.149mmol段階3:ベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメートtert-ブチル4-ベンジルオキシカルボニルメチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート0.3g、0.682mmol、1.0eq.をDCM10ml中に溶解させ、0°CでこれにTFA2.5mlを混合し、RTで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階4:ベンジル1-2-ジメチルアミノピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート0.862mmol、1.0eq.、4-ブロモ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン173mg、0.862mmol、1.0eq.およびt-BuONa193mg、1.72mmol、2.0eq.をトルエン10ml中に溶解し、N2で脱気した。続いてこれにBINAP26mg、0.043mmol、0.05eq.およびPd2dba339mg、0.043mmol、0.05eq.を混合し、80°Cに16時間加熱した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に4のMeOHで精製した。収率:63200mg、03543mmol段階5:N,N-ジメチル-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-2-アミンAMN-52ベンジル1-2-ジメチルアミノピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート280mg、0.76mmol、1.0eq.をMeOH10ml中に溶解させ、N2で脱気した。続いてこれにPdOH2140mg、50を混合し、3時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:96170mg、0.726mmolアミンAMN-53の合成:4-メチルアミノ-1-ピリジン-4-イルピペリジン-2-オンAMN-53段階1:4-メチルアミノピペリジン-2-オンピペリジン-2,4-ジオン2.0g、25.126mmol、1.0eq.をMeOH20ml中に溶解させ、これにAcOH0.1mlおよびCH3NH2HCl2.37g、35.398mmol、2.0eq.を混合し、RTで2時間撹拌した。NaCNBH33.29g、53.097mmol、3.0eq.を0°Cで少量ずつ添加し、この混合物をRTで14時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:811.814g、14.173mmol段階2:ベンジルメチル2-オキソピペリジン-4-イルカルバメート4-メチルアミノピペリジン-2-オン1.814g、14.173mmol、1.0eq.とK2CO33.91g、28.346mmol、2.0eq.のTHF50ml中混合物に0°CでCbz-Cl7.2ml、21.259mol、1.5eq.、トルエン中に50の溶液を加え、この混合物をRTで14時間撹拌した。DC検査後に反応混合物をDCM300mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ150mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:271.0g、3.82mmol段階3:ベンジルメチル2-オキソ-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバメートベンジルメチル2-オキソピペリジン-4-イルカルバメート300mg、1.145mmol、1.0eq.、4-ブロモピリジンHCl244mg、1.259mmol、1.1eq.およびCs2CO3744mg、2.29mmol、2.0eq.をトルエン中に溶解し、N2で脱気した。その後これにキサントホス66mg、0.114mmol、0.1eq.およびPd2dba3104mg、0.114mmol、0.1eq.を混合し、90°Cに14時間加熱した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:41160mg、0.472mmol段階4:4-メチルアミノ-1-ピリジン-4-イルピペリジン-2-オンAMN-53ベンジルメチル2-オキソ-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバメート300mg、0.885mmol、1.0eq.をMeOH中に溶解させ、N2で脱気した。その後これにPdOH2240mgを混合し、4時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:77140mg、0.683mmolアミンAMN-54の合成:N,N-ジメチル-5-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-2-アミンAMN-54段階1:ベンジル1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-52616mg、2.4875mmol、1.0eq.、5-ブロモ-2-ジメチルアミノピリジン500mg、2.4875mmol、1.0eq.およびKOBut557mg、4.978mmol、2.0eq.をトルエン15ml中に溶解し、N2で脱気した。その後、これにBINAP77mg、0.124mmol、0.05eq.およびPd2dba3113mg、0.124mmol、0.05eq.を混合し、80°Cに16時間加熱した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2のMeOHで精製した。収率:67500mg、1.358mmol段階2:N,N-ジメチル-5-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-2-アミンAMN-54ベンジル1-6-ジメチルアミノピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート400mg、1.086mmol、1.0eq.をMeOH10ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後、これにPdOH2200mgを混合し、3時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:94240mg、1.0212mmolアミンAMN-55の合成:1-2-メトキシピリジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-55段階1:ベンジル1-2-メトキシピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-521.43mmol、1.0eq.、2-メトキシ-4-ブロモピリジンおよびBuONa411mg、4.29mmol、3.0eq.をトルエン20ml中に溶解し、アルゴンで脱気した。その後、これにキサントホス50mg、0.085mmol、0.06eq.およびPd2dba326mg、0.028mmol、0.02eq.を混合し、90°Cに16時間加熱した。DC検査後に反応混合物を濃縮し、残渣をDCM100ml中に溶解し、水および飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に0.5のMeOHで精製した。収率:51260mg、0.732mmol段階2:1-2-メトキシピリジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-55ベンジル1-2-メトキシピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート250mg、0.704mmol、1.0eq.をMeOH20ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにPd/C75mgを混合し、3時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、MeOH2×20mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:99155mg、0.701mmolアミンAMN-58の合成:N-メチル-4-ピリジン-4-イルオキシシクロヘキサンアミンAMN-58段階1:1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン5.4g、34.571ml、1.0eq.をMeOH35ml中に溶解させた。0°CでNaBH41.57g、41.485mmol、1.2eq.を添加し、この混合物をRTで1時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水100ml中に溶解し、DCM2×150mlで抽出した。合わせた有機相を水150mlおよび飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:904.9g、31.012mmol段階2:4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルオキシピリジン1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール4.93g、31.202mmol、1.0eq.をDMSO100ml中に溶解させ、0°Cでこれにカリウムtert-ブチレート10.5g、93.61mmol、3.0eq.を混合し、この混合物をRTで1時間撹拌した。続いて0°Cで4-ブロモピリジンHCl9.1g、46.803mmol、1.5eq.を添加し、RTで16時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を水200ml中に溶解し、DCM2×200mlで抽出した。合わせた有機相を水200mlおよび飽和NaCl溶液250mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に40の酢酸エチルで精製した。収率:352.6g、11.063mmol段階3:4-ピリジン-4-イルオキシシクロヘキサノン4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルオキシピリジン1.6g、6.808mmol、1.0eq.をMeOH16ml中に溶解させた。0°Cでこの溶液に6MHCl溶液16mlを混合し、続いてこの混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後に溶媒を減圧下で除去し、残渣を水50ml中に溶解し、NaHCO3溶液でpH9に調整し、DCM2×75mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:891.15g、6.052mmol段階4:N-メチル-4-ピリジン-4-イルオキシシクロヘキサンアミンAMN-584-ピリジン-4-イルオキシシクロヘキサノン1.15g、6.052mmol、1.0eq.をMeOH15ml中に溶解させ、これにCH3NH2HCl490mg、7.263mmol、1.2eq.を混合し、RTで3時間撹拌した。NaCNBH3760mg、12.105mmol、2.0eq.を0°Cで少量ずつ添加し、この混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水50ml中に溶解し、DCM中の10MeOH2×75mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:21270mg、1.310mmolアミンAMN-60の合成:4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピコリノニトリルAMN-60段階1:1-ベンジル-N-メチルピペリジン-4-アミン1-ベンジルピペリジン-4-オン5.0g、26.315mmol、1.0eq.をMeOH78ml中に溶解させ、これにAcOH0.2mlおよびCH3NH2HCl2.6g、39.47mmol、1.5eq.を混合し、RTで2時間撹拌した。その後NaCNBH33.3g、52.63mmol、2.0eq.を0°Cで少量ずつ添加し、この混合物をRTで16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液150ml中に溶解し、DCM2×200mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:925.0g、24.509mmol段階2:tert-ブチル1-ベンジルピペリジン-4-イルメチルカルバメート1-ベンジル-N-メチルピペリジン-4-アミン5.0g、24.50mmol、1.0eq.およびTEA10.9g、73.50mmol、3.0eq.のDCM90ml溶液に0°CでBoc無水物6.0ml、26.96mmol、1.1eq.を加え、この混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後に反応溶液をDCM250mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に20の酢酸エチルで精製した。収率:604.5g、14.80mmol段階3:tert-ブチルメチルピペリジン-4-イルカルバメートtert-ブチル1-ベンジルピペリジン-4-イルメチルカルバメート1.0g、3.289mmol、1.0eq.をMeOH15ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにPd/C300mgを混合し、4時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:85600mg、2.803mmol段階4:tert-ブチル1-2-シアノピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートtert-ブチルメチルピペリジン-4-イルカルバメート465mg、2.173mmol、1.0eq.、4-クロロピリジン-2-カルボニトリル300mg、2.173mmol、1.0eq.およびK2CO3600mg、4.34mmol、2.0eq.のTHF4ml中混合物を圧力容器中で100°Cに48時間加熱した。この混合物を濾過し、THF10mlで洗浄した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:44300mg、0.949mmol段階5:4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピコリノニトリルAMN-60tert-ブチル1-2-シアノピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート300mg、0.949mmol、1.0eq.をDCM10ml中に溶解し、0°CでこれにTFA2mlを混合し、RTで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、繰り返しトルエン中に溶解し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。アミンAMN-63の合成:N-メチル-1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-アミンAMN-63段階1:ベンジルメチル1-メチルカルバモチオイルピペリジン-4-イルカルバメートメチルイソチオシアネート500mg、6.8493mmol、1eqのジクロロメタン4ml溶液を、5分間かけてベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-521.7g、6.8493mmol、1eq溶液に滴下した。添加の終了後に反応混合物を室温で20時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中に2のメタノールで精製した。収率:451g、3.115mmol段階2:N-メチル-1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-アミンヨードメタン0.22ml、3.4267mmol、1.1eqのメタノール5ml溶液を、5分間かけてベンジルメチル1-メチルカルバモチオイルピペリジン-4-イルカルバメート1g、3.115mmol、1eqのメタノール10ml溶液に滴下した。次に、これを室温で20時間撹拌した。DC検査により反応が完全となった後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をピリジン15ml中に溶解し、これにアミノアセトアルデヒド-ジエチルアセタール455mg、3.4267mmol、1.1eqを混合し、10時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、2NHCl溶液20mlを添加し、この混合物を5時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、トルエンを留去することによって乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:1.1g5.67mmol段階3:tert-ブチルメチル1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-イルカルバメートN-メチル-1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-アミン1.1g、5.67mmol、1eqおよびTEA2.4ml、17.01mmol、3eqのジクロロメタン20ml溶液に0°CでBoc無水物1.4ml、6.237mmol、1.1eqを滴下した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。DC検査により反応が完全となった後に、これをジクロロメタン100mlで希釈し、水100mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2メタノール/ジクロロメタンで精製した。目的生成物は、淡黄色固体として存在した。収率:25400mg、1.36mmol段階4:N-メチル-1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-アミンAMN-63tert-ブチルメチル1-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート241mg、0.82mmol、1eqのジクロロメタン5ml溶液に0°Cでトリフルオロ酢酸1mlを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。アミンAMN-64の合成:1-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-64段階1:2-メトキシ-6-メチルピリミジン-43H-オンO-メチルイソ尿素ヘミ硫酸10g、81.3mmol、1eqとエチル3-オキソブタノエート10.5g、81.3mmol、1eqの水160ml中混合物に0°CでCaOH27.2g、97.56mmol、1.2eqを加えた。次にこれを室温で24時間撹拌した。DC検査により反応が完全となった後に、これをセライトで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。目的生成物は白色固体として存在し、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収量:12g段階2:4-クロロ-2-メトキシ-6-メチルピリミジン2-メトキシ-6-メチルピリミジン-43H-オン12g、85.71mmol、1eqをPOCl385ml中で100°Cに30~40分間加熱した。次に反応混合物を濃縮し、氷水100mlで希釈した。水相をNaHCO3でアルカリ性pH約9にし、酢酸エチル2×200mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2酢酸エチル/ヘキサンで精製した。目的生成物は淡黄色固体として存在した。収率:2段階後に2.3300mg、1.8987mmol段階3:ベンジル1-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート4-クロロ-2-メトキシ-6-メチルピリミジン300mg、1.8987mmol、1eq、ベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-52470mg、1.8987mmol、1eqおよびK2CO3523mg、3.796mmol、2eqのアセトン10ml中混合物を16時間還流した。DC検査により反応が完全となった後に、これをセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2メタノール/ジクロロメタンで精製した。目的生成物は淡黄色固体として存在した。収率:71500mg、1.3513mmol段階4:1-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イル-N-メチルピペリジン-4-アミンAMN-64ベンジル1-2-メトキシ-6-メチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート400mg、1.0810mmol、1eqのメタノール6ml溶液をアルゴンで20分間脱気し、次にPdOH2200mgを加えた。反応混合物を室温で3時間、水素雰囲気風船下で撹拌し、次に触媒を濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物は無色の液体として存在し、それをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:94240mg、1.0169mmolアミンAMN-65の合成:N-メチル-1-6-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-アミンAMN-65段階1:tert-ブチルメチル1-6-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメートtert-ブチルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-60370mg、1.72mmol、1eqおよび2-クロロ-6-メチルピラジン244mg、1.9mmol、1.1eqのトルエン50ml溶液に室温でKOBut483mg、4.32mmol、2.5eqを加え、この混合物をアルゴンで30分間脱気した。BINAP64.5mg、0.103mmol、0.06eqおよびPd2dba331.6mg、0.034mmol、0.02eqを添加し、反応混合物を16時間還流した。これを冷却後に減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン50ml中に溶解し、水30mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーAlox、0.5メタノール/ジクロロメタンで精製した。目的生成物は褐色固体として存在した。収率:47250mg、0.816mmol段階2:N-メチル-1-6-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-アミンAMN-65tert-ブチルメチル1-6-メチルピラジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート250mg、0.816mmol、1eqのジクロロメタン10ml溶液に0°Cでトリフルオロ酢酸2mlを加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。次にこれを減圧下で濃縮した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。アミンAMN-67の合成N-イソプロピル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-67段階1:8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン5.0g、34.9mmol、1.0eq.、4-ブロモピリジンHCl7.46g、38.46mmol、1.1eq.およびDIPEA18.2ml、104.7mmol、3.0eq.をn-ブタノール100ml中に溶解させ、36時間還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:917.0g、31.81mmol段階2:1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン8-ピリジン-4-イル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン7.0g、31.8mmol、1.0eq.を0°Cで濃HCl42mlに溶解させ、RTで14時間撹拌した。DC検査後に反応溶液を2MNaOH溶液でアルカリ性にし、クロロホルム250mlで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率:804.5g、25.56mmol段階3:N-イソプロピル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-671-ピリジン-4-イルピペリジン-4-オン1.5g、8.52mmol、1.0eq.をMeOH40ml中に溶解させ、これにAcOH0.6mlおよびイソプロピルアミン1.39ml、17.04mmol、2.0eq.を混合し、この混合物をRTで3時間撹拌した。次にNaCNBH3856mg、12.78mmol、1.5eq.を0°Cで少量ずつ添加し、RTでさらに14時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水100ml中に溶解し、DCM150mlで抽出した。有機相を飽和NaHCO3溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に2のMeOHで精製した。収率:641.2g、5.47mmolアミンAMN-68の合成N,N-ジメチル-4-4-メチルアミノシクロヘキシルピリジン-2-アミンAMN-68段階1:4-ベンジルメチルアミノ-1-2-ジメチルアミノピリジン-4-イルシクロヘキサノール4-ブロモ-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン978mg、5.23mmol、1.05eq.のジエチルエーテル15ml溶液に-78°Cでn-BuLi3ml、5.98mmol、1.2eq.、ヘキサン中の2M溶液を加え、この混合物を45分間撹拌した。同じ温度で4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサノン段階3、AMN-501.08g、4.98mmol、1.0eq.のジエチルエーテル10ml溶液をこれに滴下した。反応混合物をRTで16時間撹拌し、その後、飽和塩化アンモニウム溶液30mlで加水分解し、酢酸エチル3×60mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2.5のMeOHで精製した。収率:711.20g、3.54mmol段階2:4-4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサ-1-エニル-N,N-ジメチルピリジン-2-アミントルエン10ml中の4-ベンジルメチルアミノ-1-2-ジメチルアミノピリジン-4-イルシクロヘキサノール300mg、0.88mmol、1.0eq.とPTSA1.1g、5.31mmol、6.0eq.との混合物を16時間還流した。DC検査後にこれを濃縮し、残渣をDCM中に溶解し、飽和NaHCO3溶液3×30ml、水30mlおよび飽和NaCl溶液30mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に3のMeOHで精製した。収率:57160mg、0.50mmol段階3:N,N-ジメチル-4-4-メチルアミノシクロヘキシルピリジン-2-アミンAMN-684-4-ベンジルメチルアミノシクロヘキサ-1-エニル-N,N-ジメチルピリジン-2-アミン340mg、1.06mmol、1.0eq.をMeOH10ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。その後これにPdOH2170mgを混合し、3時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーAlox、DCM中に2のMeOHで精製した。収率:71175mg、0.75mmolアミンAMN-68の合成N-メチル-1-ピリジン-4-イルアゼパン-4-アミンAMN-69段階1:tert-ブチル4-オキソアゼパン-1-カルボキシレートアゼパン-4-オンヒドロクロリド3.0g、20.05g、20.16mmol、1.0eq.をDCM100mlおよびTEA6.9ml、50.1mmol、2.5eq.中に溶解させ、0°Cに冷却し、これにBoc無水物5.1ml、24.06mmol、1.2eq.を混合し、この混合物をRTで16時間撹拌した。DC検査後に反応溶液をDCM100mlで希釈し、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:793.4g、15.96mmol段階2~6:N-メチル-1-ピリジン-4-イルアゼパン-4-アミンAMN-69合成は、AMN-54の段階1~5と同様に行い、但し、段階5で4-ブロモピリジンヒドロクロリドを使用した。アミンAMN-70の合成N-メチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-アミンAMN-70段階1~3:ベンジルメチルピペリジン-3-イルカルバメート合成は、AMN-55の段階1~3と同様に行った。段階4:ベンジルメチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-イルカルバメートn-ブタノール40ml中のベンジルメチルピペリジン-3-イルカルバメート6.32mmol、1.0eq.、4-ブロモピリジンHCl2.5g、12.64mmol、2.0eq.およびDIPEA5.7ml、31.6mmol、5.0eq.の混合物を24時間還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をDCM200ml中に溶解し、飽和NaHCO3溶液3×100ml、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄した。その後有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:771.6g、4.92mmol段階5:N-メチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-3-アミンAMN-70合成は、AMN-55の段階5と同様に行った。アミンAMN-71の合成2-1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-71段階1:N,N-ジベンジル-2-1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンアセトン50ml中のN,N-ジベンジル-2-ピペリジン-4-イルエタンアミントリフルオロアセテートAMN-01の段階6を参照6.372mmol、1.0eq、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン1.17g、8.283mmol、1.3eqおよびK2CO32.64g、19.116mmol、3.0eqの混合物を、沸騰温度で16時間撹拌した。DC検査後にこの混合物を濃縮し、DCM100mlで希釈し、水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2のMeOHで精製した。収率:491.3g、3.14mmol段階2:2-1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミンAMN-71N,N-ジベンジル-2-1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエタンアミン700mg、1.691mmol、1.0eqのMeOH10ml溶液を窒素で30分間脱気し、これに10PdOH2420mgを混合し、RTで12時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾別し、MeOH100mlで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。収率:66260mg、1.11mmolアミンAMN-72の合成4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-21H-オンAMN-72段階1:2-ベンジルオキシ-4-クロロピリジンTHF50ml中のNaH1.088g、27.21mmol、2.0eq懸濁液に0°Cでベンジルアルコール1.7ml、16.326mmol、1.2eqを加え、この混合物を30分間撹拌した。2,4-ジクロロピリジン2.0g、13.605mmol、1.0eqのTHF10ml溶液を滴下し、RTで2時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を氷水60mlで加水分解し、酢酸エチル2×120mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に1の酢酸エチルで精製した。収率:27800mg、3.653mmol段階2:ベンジル1-2-ベンジルオキシピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメートトルエン10ml中の2-ベンジルオキシ-4-クロロピリジン800mg、3.653mmol、1.0eq、ベンジルメチルピペリジン-4-イルカルバメート段階3AMN-520.997g、4.018mmol、1.1eqおよびCs2CO32.374g、7.306mmol、2.0eqの混合物を窒素で15分間脱気した。続いてこれにPd2dba3166mg、0.182mmol、0.05eqおよびキサントホス105mg、0.182mmol、0.05eqを混合し、90°Cで14時間撹拌した。DC検査後にこの混合物をDCM150mlで希釈し、水70mlおよび飽和NaCl溶液70mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2.0のMeOHで精製した。収率:32500mg、1.160mmol段階3:4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-21H-オンAMN-72ベンジル1-2-ベンジルオキシピリジン-4-イルピペリジン-4-イルメチルカルバメート400mg、1.160mmol、1.0eqのMeOH5ml溶液を窒素で15分間脱気した。続いてこれにPdOH2300mg、60w/wを混合し、RTで4時間水素化した。DC検査後に反応混合物をセライトで濾別し、減圧下で濃縮し、乾燥させた。収率:87210mg、1.014mmolアミンAMN-73の合成1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イル-N-エチルピペリジン-4-アミンAMN-73段階1:tert-ブチル4-エチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートエチルアミンHCl6.14g、75.376mmol、1.5eqおよびtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート10.0g、50.25mmol、1.0eqをMeOH200ml中に溶解させ、これに酢酸0.2mlを混合し、RTで2時間撹拌した。その後、NaBH3CN6.3g、100.50ml、2.0eqを0°Cで少量ずつ添加し、この混合物をRTで14時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液150ml中に溶解し、DCM2×400mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に1のMeOHで精製した。収率:708.0g、35.08mmol段階2:tert-ブチル4-ベンジルオキシカルボニルエチルアミノピペリジン-1-カルボキシレートDCM100ml中のtert-ブチル4-エチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート7.0g、30.70mmol、1.0eqとK2CO312.71g、92.10mmol、3.0eqとの混合物に0°Cで50Cbz-Clトルエン溶液20.87ml、61.40mmol、2.0eqを滴下し、この混合物をRTで14時間撹拌した。反応混合物をDCM200mlで希釈し、水100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中に20の酢酸エチルで精製した。収率:637.0g、19.33mmol段階3:ベンジルエチルピペリジン-4-イルカルバメートトリフルオロアセテートTFA2.5mlを0°Cでtert-ブチル4-ベンジルオキシカルボニルエチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート1.5g、4.14mmol、1.0eqのDCM10ml溶液に加え、この混合物をRTで2時間撹拌した。DC検査後に反応混合物を減圧下で濃縮し、乾燥させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。段階4:ベンジル1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエチルカルバメートアセトン20ml中のベンジルエチルピペリジン-4-イルカルバメートトリフルオロアセテート4.14mmol、1.0eq、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン0.706g、4.97mmol、1.2eqおよびK2CO31.14g、8.28mmol、2.0eqの混合物を沸騰温度で14時間撹拌した。DC検査後にこの混合物を濃縮し、DCM200mlで希釈し、水80mlおよび飽和NaCl溶液80mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2.0のMeOHで精製した。収率:63960mg、2.60mmol段階5:1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イル-N-エチルピペリジン-4-アミンAMN-73ベンジル1-2,6-ジメチルピリミジン-4-イルピペリジン-4-イルエチルカルバメート960mg、2.6mmol、1.0eqのMeOH40ml溶液を窒素で15分間脱気し、これにPdOH2480mgを混合し、RTで1時間水素化した。DC検査後に、反応混合物をセライトで濾過し、MeOH100mlで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、乾燥させた。収率66400mg、1.709mmolC.単一物質の合成例の化合物Hを合成するための一般的方法1例の化合物の合成一般作業手順1AAV-1:カルボン酸1eqをジクロロメタン中に溶解させ、これに0°CでN-エチルジイソプロピルアミン2.5から5.0eqの間を混合した。N-エチル-N’-3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボジイミドヒドロクロリド1.2eqおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.2eqを0°Cで添加し、反応混合物をRTで15分間撹拌した。これを再び0°Cに冷却し、アミン1eqを添加し、RTで16時間から2.5日の間撹拌した。完全に反応した後DC検査、反応混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで希釈した。有機相を10NH4Cl溶液、飽和NaHCO3溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾別した。溶媒を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/エタノール/アンモニア25水溶液または酢酸エチル/シクロヘキサンで精製した。一般作業手順2AAV-2:カルボン酸1eqの氷冷ジクロロメタン溶液または懸濁液にHATU1~1.5eqおよびDIPEA2.0~4.0eqを加え、これを15~30分間撹拌した。アミン1eqをジクロロメタン中に溶解させ、反応溶液に滴下し、反応混合物をRTで12~16時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中のMeOH後に目的生成物を得た。一般作業手順3AAV-3:カルボン酸1eqの氷冷ジクロロメタン溶液または懸濁液にEDCI1.5eq、HOBtまたはHOAt1eq、およびDIPEA4eqを加え、15分間撹拌した。アミン1eqのジクロロメタン溶液を反応溶液に加え、これをRTで16時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中のMeOH後に目的生成物を得た。一般作業手順4AAV-4:カルボン酸1eqの氷冷テトラヒドロフラン溶液または懸濁液にHATU1~1.5eqおよびDIPEA2.0~4.0eqを加え、これを15~30分間撹拌した。アミン1eqを反応溶液に加え、この反応混合物をRTで16時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和塩化アンモニウム溶液、および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、酢酸エチル/シクロヘキサン後に目的生成物を得た。一般作業手順5AAV-5:カルボン酸1.0eq.をTHF中に溶解させ、0°CでこれにDIPEA2.5~4.0eq.およびHATU1.0~1.5eq.を混合し、15分間撹拌した。続いてアミン1.0~1.1eq.のTHF溶液を添加し、この混合物をRTで16時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をDCM中に溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和NaCl溶液で順々に洗浄した。続いて有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲルまたはAlox、MeOH/DCMで精製した。例の化合物H-63の合成3R-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-3,3,3-トリフルオロ-プロパノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-63段階i:R-3-tert-Butオキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸R-メチル3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキシレートA-07の段階iiの生成物1.5g、5.15mmol、1eqの氷冷MeOH:THF1:1、16ml溶液0°Cに、LiOH647mg、15.42mmol、3eqの水8ml溶液を滴下し、これをRTで6時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に、反応溶液を濃縮し、残渣を水20ml中に溶解し、NaHSO3でpH3に調整した。酸性の水相を酢酸エチル2×150mlで抽出し、飽和NaCl溶液2×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率:701.0g、3.61mmol。段階ii:R-tert-ブチル6-メチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメートR-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸368mg、2.09mmol、1eqの氷冷THF5ml溶液にHATU0.795g、2.09mmol、1eqおよびDIPEA350μl、2.04mmol、2.5eqを加え、これを30分間撹拌した。N-メチル-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-アミンAMN-06400mg、2.09mmol、1eqをTHF5ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、これをRTで16時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン100mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50ml、飽和塩化アンモニウム溶液50ml、水50mlおよび飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に0.5のMeOH後に目的生成物を帯黄色固体として得た。収率:64600mg、1.33mmol。段階iii:R-3-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミドTFA1mlを0°CでR-tert-ブチル6-メチル1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルカルバメート0.2g、0.44mmol、1eqのジクロロメタン5ml溶液に滴下し、これをRTで1時間撹拌した。続いて溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、再度濃縮した。続いてTFA塩をMeOH10ml中でAmberlyst-21と共に1時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。段階iv:3R-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3-3,3,3-トリフルオロ-プロパノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-633,3,3-トリフルオロプロピオン酸67.5mg、0.528mmol、1.2eqの氷冷THF5ml溶液にHATU168mg、0.44mmol、1eqおよびDIPEA200μl、1.1mmol、2.5eqを加え、この混合物を30分間撹拌した。R-3-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イルピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミド154mg、0.44mmol、1eqをTHF2ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、これをRTで16時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン100mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液40ml、飽和塩化アンモニウム溶液40ml、水40ml、および飽和NaCl溶液40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製シリカゲル、ジクロロメタン中に5のMeOH後に目的生成物を白色固体として得た。収率:59120mg、0.26mmol。例の化合物H-98の合成3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-1-オキシド-ピリジン-1-イウム-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-98エタノール10ml中のR-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミド例の化合物H-214の段階2参照200mg、0.486mmol、1eq、4-クロロピリジン-N-オキシド63mg、0.486mmol、1eqおよびDIPEA0.210ml、1.215mmol、2.5eqの混合物を圧力容器内で130°Cに72時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、続いて粗生成物をカラムクロマトグラフィーAlox、1メタノール/ジクロロメタンで精製した。その後、これを分取用DCによりさらに精製した。目的生成物は白色固体して存在した。収率:1890mg、0.178mmol表示した収率は、200mg量の2種の調製物を一緒にしたものに関する。例の化合物H-125の合成3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-125ジオキサン10ml中のR-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミド例の化合物H-214の段階2参照230mg、0.559mmol、1eq、5-クロロ-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール83mg、0.615mmol、1.1eqおよびCs2CO3363mg、1.118mmol、2eqの混合物を80°Cに2時間加熱した。DC検査により反応が完全となった後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン50ml中に溶解し、水30mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液30mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーAlox、0.5メタノール/ジクロロメタンで精製した。目的生成物は白色固体として存在した。収率:59170mg、0.333mmol例の化合物H-214の合成3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-214段階1:R-tert-ブチル4-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミドピペリジン-1-カルボキシレート0°Cに冷却した、THF5ml中の3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸E-01200mg、0.634mmol、1eq懸濁液にDIPEA0.28ml、1.585mmol、2.5eqおよびHATU240mg、0.634mmol、1eqを加えた。反応混合物を15分間撹拌し、次にtert-ブチル4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート135mg、0.634mmol、1eqのTHF3ml溶液を添加し、これを室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン50mlで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液30ml、水30ml、および飽和塩化ナトリウム溶液30mlで洗浄した。次に、これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製しシリカゲル、2メタノール/ジクロロメタン、目的生成物を白色固体として得た。収率:92300mg、0.587mmol段階2:R-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミドR-tert-ブチル4-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミドピペリジン-1-カルボキシレート300mg、0.587mmol、1eqをジクロロメタン10ml中に溶解させた。この溶液を0°Cに冷却し、トリフルオロ酢酸2mlを滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン100ml中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和塩化ナトリウム溶液それぞれ50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。目的生成物は褐色固体として存在し、これをそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:95230mg、0.559mmol段階3:3R-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-N-[1-2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-214ジオキサン10ml中のR-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミド400mg、0.973mmol、1eq、4-クロロピリミジン-2-イルメチルアミン280mg、1.946mmol、2eqおよびDIPEA0.33ml、1.946mmol、2eqの混合物を16時間還流した。DC検査により反応が完全となった後、これを減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン100ml中に溶解し、水40mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液40mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル、ジクロロメタン中に6のメタノール。目的生成物は白色固体として存在した。収率:49250mg、0.482mmol例の化合物H-244の合成3R-N-[1-2-アミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドH-244ジオキサン10ml中のR-3-2-クロロベンズアミド-N-メチル-N-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボキサミドH-214の段階2200mg、0486mmol、1.0eq、4-クロロ-ピリミジン-2-イルアミン94mg、0.728mmol、1.5eqおよびDIPEA0.125ml、0.728mmol、1.5eqの混合物を16時間還流した。DC検査により反応が完全となった後、これを減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン50ml中に溶解し、水30mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液30mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル、ジクロロメタン中に6のメタノール。収率:45110mg、0.267mmol分析データ-単一物質方法1:HPLC-MS分析のための材料および方法:HPLC:WatersAlliance2795、PDAWaters2998装備;MS:MicromassQuattroMicro商標API;カラム:WatersAtlantis登録商標T3、3μm、100Å、2.1×30mm;カラム温度:40°C、溶離液A:精製水0.1ギ酸;溶離液B:アセトニトリル勾配等級0.1ギ酸;勾配:0B~100Bを8.8分間、100Bを0.4分間、100B~0Bを0.01分間、0Bを0.8分間;流速:1.0ml/min;イオン化:ES、25V;バッチサイズ:100μl/min、70メタノール0.2ギ酸;UV:200~400nm。または方法2:LC/MS分析のための材料および方法:ハードウェア:連結型Agilent1290InfinityUHPLC-TOFシステム;LCモジュール:MTP処理装置:Agilent、モデルBenchCel2R;温度自動調節型オートインジェクター:Agilent、モデルG4226A;カラムオーブン:Agilent、モデルG1316C;DAD:Agilent、モデルG4212A;バイナリポンプ:Agilent、モデルG4220A;飛行時間型質量分析器:Agilent6224;イオン源:デュアルESI;カラム:製造業者:Waters;型式:AcquityUPLCHSST31.8μm部品番号186003538;寸法:2.1×50mm;溶離液:溶離液A:Millipore超純水装置からの水:Milli-QIntegral30.1ギ酸;溶離液B:アセトニトリル、MerckKGaA:LiChrosolvLC-MS用特級1.00029.90100.1ギ酸;ギ酸:MerckKGaA:Suprapur98~1001.11670.1000;LC法:流速:2.5ml/min;運転時間:1.2分;勾配:2Bで開始、1分で100B、1.09分まで100B、1.11分で2B、1.2分まで2B、停止;カラム温度:80°C;UV:190~400nm;MS法:イオンの極性:正;気体温度:325°C;気体流速:10ml/minライブラリーの合成ライブラリー11アミン構造単位CC_AMNの合成概要:構造単位の合成:CC_AMN-01の合成:3-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-01段階1:丸底フラスコ中で3-4-カルボキシフェニルプロピオン酸50g、0.2577mol、AlCl3240g、1.804molおよび塩化ナトリウム24g、AlCl3の10wtを混合し、190°Cに1時間加熱した。反応生成物を100°Cに冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を6MHCl1200mlで酸性に調整し、酢酸エチル4×800mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物15g、33をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:3315g、0.035mol段階2:段階1からの生成物4g、0.022molをメタノール100ml中に溶解させ、これに濃硫酸0.5mlを混合し、12時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を乾燥するまで濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。白色固体を得た。収率:582.5g、0.012mol段階3:段階2からの生成物2.5g、0.022molをメタノール50ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンHCl2.72g、0.0394molおよび酢酸ナトリウム6.4g、0.0786molをRTで添加し、沸騰温度に2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:902.5g、0.0198mol段階4:段階3からの生成物21g、0.1024molをエタノール300ml中に溶解させ、続いて水52mlおよび濃HCl105mlを添加し、15分間撹拌した。反応溶液に氷冷下でZn粉末40.17g、0.1024molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。RTに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、トルエン中に溶解し、再度、乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミン100gを1,4-ジオキサン300ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにTEA67ml、0.66molを混合した。続いてBoc無水物70g、0.3165molを添加し、RTで12時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水1.0lおよび酢酸エチル1.5l中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:5316g、0.054mol段階5:段階4からの生成物21g、0.0721molをTHF-メタノール-水6:4:1110ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O16.3g、0.32molを少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°Cにて10クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で60°Cにて24時間乾燥させた。収率:7715g、0.0555mol段階6:Boc保護アミン0.3g、0.0009molのDCM10ml溶液に0°CでTFA2mlを加え、RTで1時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階5からの酸0.25g、0.0009molをDCM10ml中に溶解させ、これにEDCl0.25g、0.0035molおよびHOBT0.18g、0.0035molを混合し、0°Cに冷却した。DIPEA0.74ml、0.00451molを添加後、反応溶液を10分間撹拌した。TFA塩をDCM10ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×10mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:710.29g、0.00064mol中間体Aの合成:段階1:1,4-ジオキサ-8-アザスピロ-4,5-デカン20g、0.139molをトルエン中に溶解させ2ml/mmol、これにカリウムt-ブチレート26.71g、0.278molを混合した。4-ブロモピリジンHBr29.91g、0.1529molを添加し、反応溶液をアルゴンで脱気した。X-PHOS3.31g、0.00695mol、0.05eq.およびPdOAC21.56g、0.00695mol、0.05eq.の添加後に、反応混合物を120°Cに10時間加温した。続いてこれを酢酸エチル200mlで希釈し、生成した沈殿をセライトで濾別した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に2のメタノールで精製した。収率:52.3216g、0.0727mol段階2:段階1からの生成物29g、0.131mol、1.0eq.を6MHCl400ml中に溶解し、100°Cに3時間加熱した。RTに冷却後、反応溶液を6MNaOH300mlで塩基性に調整し、酢酸エチル5×200mlで洗浄した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:88.6120.43g、0.116mol段階3:段階2からの生成物20.43g、0.116mol、1.0eq.をメタノール中に溶解させた。続いて酢酸6.62ml、0.116mol、1.0eq.、メチルアミンHCl8.5g、0.126mol、1.09eq.および少量ずつナトリウムシアノボロヒドリド7.87g、0.125mol、1.08eq.を添加し、RTで17時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液300mlおよびジクロロメタン200ml中に溶解した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:81.2418g、0.0942mol段階4:段階3からの生成物17.76g、0.0929mol、1.0eq.をDCM276ml中に溶解させ、0°CでこれにTEA0.139mol、1.5eq.およびBoc無水物24.06g、0.1104mol、1.2eq.を混合した。反応混合物をRTで一晩撹拌し、続いてDCM300mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に2のメタノールで精製した。収率:7219.3g、0.066molCC_AMN-02の合成:N-メチル-3-メチルアミノ-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-02段階1~段階4:CC_AMN-01参照段階5:Boc保護アミノエステル3.4g、11.68mmolをDMF60ml中に溶解させ、これにNaH1.4g、30mmol、鉱物油中に60を0°Cで混合し、RTで2時間撹拌した。続いて反応混合物を再度0°Cに冷却し、ヨードメタン2.19ml、30mmolを滴下した。反応混合物をRTで16時間撹拌し、氷で加水分解し、水で希釈した。続いてこれを酢酸エチルで抽出した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:7715g、0.0555mol段階6:段階5からの生成物2g、6.55mmolをTHF-メタノール-水6:4:1110ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O1.31g、30mmolを少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°CにてHCl溶液で酸性に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で60°Cにて24時間乾燥させた。収率:99段階7:Boc保護アミン1.2g、0.0041molのDCM20ml溶液に0°CでTFA3mlを加え、RTで16時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階6からの酸1.0g、0.0034molをDCM30ml中に溶解させ、これにEDCl0.97g、0.0051molおよびHOBT0.6g、0.0051molを混合し、0°Cに冷却した。DIPEA3.0ml、0.17molの添加後に、反応溶液を10分間撹拌した。TFA塩をDCM10ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×20mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:460.75g、0.00160molCC_AMN-03の合成:3-アミノ-N,1,1-トリメチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-03段階1:AlCl31.04g、0.0078molと3,3-ジメチル-インダン-1-オン0.5g、0.0031molとの混合物に100°Cで臭素0.6g、0.00375molを加え、100°Cに40~45分間加熱した。反応混合物を氷で加水分解し、酢酸エチル3×50mlで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率:260.2g、0.0020mol段階2:段階1からの生成物0.1g、0.00418molをDMSO5mlおよびメタノール4ml中に溶解させ、これにTEAを混合し、アルゴンで15分間脱気した。続いて酢酸パラジウム0.004g、0.0002molおよびDPPP1,3-ビス-ジフェニルホスフィノプロパン0.008g、0.0002molを添加し、COで30分間脱気した。風船COを用いた加圧下に反応混合物を65°Cで2時間撹拌した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。収率:440.04g段階3:段階2からの生成物4.3g、0.0197molをメタノール75ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンHCl3.4g、0.0493molおよび酢酸ナトリウム8.0g、0.0983molをRTで添加し、80°Cに2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階で使用した。段階4:段階3からの生成物4g、0.0171molをエタノール20ml中に溶解させ、続いて水10mlおよび濃HCl20mlを添加し、15分間撹拌した。反応溶液にZn粉末6.6g、0.103molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。RTに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミン6gを1,4-ジオキサン100ml中に溶解し、5~10°Cに冷却し、これにTEA3.3ml、0.0328molを混合した。続いてBoc無水物6.0g、0.0273molを添加し、RTで12時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水および酢酸エチル中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:512.8g、0.00875mol段階5:段階4からの生成物2.8g、0.00875molをTHF-メタノール-水6:4:1中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O1.47g、0.035molを少量ずつ混合し、RTで20時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°Cにて10クエン酸溶液で酸性に調整した。これを酢酸エチルで抽出し、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。収率:551.5g、0.0049mol段階6:Boc保護アミン0.3g、0.0012molのDCM10ml溶液に0°CでTFA2mlを加え、RTで1時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階5からの酸0.25g、0.0008molをDCM10ml中に溶解させ、これにEDCl0.23g、0.002molおよびHOBT0.16g、0.002molを混合し、0°Cに冷却した。DIPEA0.5ml、0.004molの添加後に反応溶液を10分間撹拌した。TFA塩をDCM10ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×10mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:690.27g、0.00056molCC_AMN-04の合成:1-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-04段階1:臭素原料1.0g、0.0047molをDMSO56mlおよびメタノール45ml中に溶解させ、これにTEA1.45ml、0.0104mol、2.2eq.を混合し、一酸化炭素で脱気した。続いて酢酸パラジウム42.5mg、0.000189mol、0.04eq.およびDPPP77.25mg、0.000189mol、0.04eq.を添加し、COで2時間脱気した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率:66600mg、0.0031mol段階2:段階1からの生成物2.5g、0.0131molをメタノール50ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンHCl2.72g、0.0394mol、3.0eq.および酢酸ナトリウム6.4g、0.0786molをRTで添加し、沸騰温度に2時間加熱した。メタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:90段階3:段階2からの生成物7.0g、0.034molをエタノール100ml中に溶解させ、続いて水52mlおよび濃HCl35mlを添加し、15分間撹拌した。反応溶液に冷却下でZn粉末13.3g、0.204molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。RTに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン中に溶解し、乾燥するまで再度濃縮した。得られた粗アミンを1,4-ジオキサン100ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにTEA22.3ml、0.22mol、6.0eq.を混合した。続いてBoc無水物23.3g、0.1055mol、3.0eq.を添加し、RTで12時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水300mlおよび酢酸エチル500ml中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:535.3mol段階4:段階3からの生成物5.25g、0.018molをTHF-メタノール-水6:4:127.6ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O3.4g、0.08mol、4.0eq.を少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、0°Cにて10クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。収率:75。3.75g、0.013mol段階5:中間体A3.3g、0.0173molのDCM100ml溶液に0°CでTFA20mlを加え、RTで1時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階4からの酸4.0g、0.0009molをDCM50ml中に溶解させ、これにEDCl4.12g、0.0216molおよびHOBT2.91g、0.0216molを混合し、0°Cに冷却した。DIPEA12.9ml、0.072molの添加後に反応溶液を10分間撹拌した。TFA塩をDCM50ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:895.8g、0.0128molCC_AMN-05の合成:8-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタリン-2-カルボン酸アミドCC_AMN-05段階1:4-フェニルブタン酸25.0g、0.1522mol、1eq.のエタノール80ml溶液に濃硫酸0.4mlを混合し、沸騰温度に5時間加熱した。エタノールを濃縮し、残渣を水250ml中に溶解し、酢酸エチル3×400mlで抽出した。合わせた有機相を水300mlおよび飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率:81.222g、0.12359mol段階2:AlCl3107.9g、0.8099mol、4.42eq.および塩化アセチル24ml、29.7g、0.379mol、2.07eq.のジクロロメタン600ml溶液に、段階1の生成物35.0g、0.1832mol、1.0eq.のジクロロメタン600ml溶液を滴下し、RTで15分間撹拌した。続いて反応混合物を、冷却した濃HCl溶液400ml中に加え、DCM3×500mlで抽出した。合わせた有機相を水400mlおよび飽和NaCl溶液300mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。収率:91.339g、0.16645mol段階3:段階2からの生成物20.0g、0.0854mol、1.0eq.をTHF427ml、メタノール200mlおよび水200ml中に溶解し、これにLiOHH2O10.7g、0.2564mol、3.0eq.を少量ずつ混合し、RTで16時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を水400ml中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を2MHClでpH2に調整し、生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。収率:96.518.0g、0.08242mol段階4:次亜塩素酸ナトリウム水溶液15、350.6ml、0.24765molとNaOH溶液50、182.75mlの混合物を55°Cに加温した。続いて段階3からの酸17g、0.08252mol、1.0eq.を少量ずつ添加すると、温度は60~70°Cであった。反応混合物を55°Cで20時間撹拌し、RTに冷却し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液25、350.6mlで加水分解した。続いて濃HCl溶液で酸性に調整し、生成した沈殿を濾別し、水3×100mlで洗浄し、乾燥させた。収率:49.528.5g、0.04086mol段階5:丸底フラスコ中で段階4からの酸14.0g、0.0373mol、1eq.、AlCl364.62g、0.4846mol、7.2eq.および塩化ナトリウム6.462、0.11165mol、1.68eq.を混合し、190°Cに1時間加熱した。熱い反応生成物を注意深く氷200gの上に注いだ。反応混合物を6MHCl560mlで酸性に調整し、酢酸エチル5×600mlで抽出した。合わせた有機相を水500mlおよび飽和NaCl溶液200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物15g、33をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:70.389.0g、0.04736mol段階6:段階5からの生成物17.5g、0.0921mol、1.0eq.をメタノール644ml中に溶解させ、これに濃硫酸0.5mlを混合し、16時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液を乾燥するまで濃縮し、残渣を水200ml中に溶解し、酢酸エチル3×300mlで抽出した。合わせた有機相を水300mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収率:53.2210.0g、0.04901mol段階7:段階VIからの生成物10.0g、0.0529mol、1.0eq.をメタノール208ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンHCl10.82g、0.1557mol、3.0eq.および酢酸ナトリウム25.54g、0.3114mol、6.0eq.をRTで添加し、沸騰温度に2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後にメタノールを濃縮し、残渣を水200ml中に溶解し、酢酸エチル2×300mlで抽出した。合わせた有機相を水200mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:96.7711.0g、0.05022mol段階8:段階7からの生成物11.0g、0.05022mol、1.0eq.をエタノール102ml中に溶解させ、続いてHCl溶液100ml、50およびZn粉末19.58g、0.3013mol、6.0eq.を添加し、20分間撹拌した。この懸濁液をセライトで濾過し、エタノール50mlで洗浄した。濾液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた粗アミンを1,4-ジオキサン200ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにTEA20.5ml、0.1506mol、3.0eq.を混合した。続いてBoc無水物13.14g、0.0602mol、1.2eq.を添加し、RTで14時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水200mlおよび酢酸エチル2×300ml中に溶解した。相を分離し、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、ヘキサン中に10の酢酸エチルで精製した。収率:477.8g、0.02422mol段階9:段階8からの生成物7.8g、0.0.2557mol、1.0eq.をTHF-メタノール-水6:4:1179ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O4.3g、0.10229mol、4.0eq.を少量ずつ混合し、RTで16時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を水100ml中に溶解し、ジエチルエーテル70mlで洗浄した。水相を10クエン酸溶液でpH2に調整した。生成した白色沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。収率:91.386.8g、0.02336mol段階10:段階9からの酸4.0g、0.01374mol、1.0eq.をDCM60ml中に溶解させ、これにEDCl3.94g、0.02061mol、1.5eq.およびHOBT1.8549g、0.01374mol、1.0eq.を混合し、0°Cに冷却した。DIPEA13.72ml、0.07935mol、2.5eq.の添加後に反応溶液を20分間撹拌した。DCM36mlに溶解した中間体A2.625g、0.01374mol、1.0eq.を0~5°Cで添加し、反応溶液をRTで14時間撹拌した。反応溶液をDCM300mlで希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液2×100ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液100ml、水100ml、および飽和NaCl溶液50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に8のメタノールで精製した。収率:68.34.5g、0.0093847molCC_AMN-06の合成:4-アミノ-N-メチル-N-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-カルボン酸アミドCC_AMN-06段階1:6-ブロモクロマン-4-オン1.0g、0.0044molをDMSO56mlおよびメタノール45ml中に溶解させ、これにTEA1.35ml、0.0096mol、2.2eq.を混合し、一酸化炭素で脱気した。続いて酢酸パラジウム39.7mg、0.000176mol、0.04eq.およびDPPP72.31mg、0.000176mol、0.04eq.を添加し、COで2時間脱気した。続いてメタノールを濃縮し、残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率:66600mg、0.0029mol段階2:段階1からの生成物0.85g、0.0041molをメタノール15ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンHCl0.085g、0.0123mol、3.0eq.および酢酸ナトリウム2.03g、0.0247mol、6.0eq.をRTで添加し、沸騰温度に2時間加熱した。メタノールを濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:930.85g、0.0038mol段階3:段階2からの生成物0.85g、0.0038molをエタノール10ml中に溶解させ、続いて水5mlおよび濃HCl3.5mlを添加し、15分間撹拌した。反応溶液に冷却下でZn粉末1.49g、0.023mol、6.0eq.を混合し、沸騰温度に1時間加熱した。RTに冷却後、この懸濁液をセライトで濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン中に溶解し、乾燥するまで再度濃縮した。得られた粗アミンを1,4-ジオキサン100ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにTEA3.21ml、0.0230mol、6.0eq.を混合した。続いてBoc無水物2.51g、0.0155mol、3.0eq.を添加し、RTで12時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣を水300mlおよび酢酸エチル500ml中に溶解した。相を分離させ、有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:720.085g、0.0027mol段階4:段階3からの生成物0.85g、0.00276molをTHF-メタノール-水6:4:110ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O0.465g、0.011mol、4.0eq.を少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を少量の水中に溶解し、0°Cにて10クエン酸溶液で酸性に調整した。生成した沈殿を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。収率:900.073、0.00249mol。段階5:中間体A3.3g、0.0173molのDCM100ml溶液に0°CでTFA20mlを加え、RTで1時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを精製せずに続いて使用した。段階4からの酸4.0g、0.0009molをDCM50ml中に溶解させ、これにEDCl4.12g、0.0216molおよびHOBT2.91g、0.0216molを混合し、0°Cに冷却した。DIPEA12.9ml、0.072molの添加後に反応溶液を10分間撹拌した。TFA塩をDCM50ml中に溶解させ、反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:895.8g、0.0128molCC_AMN-07の合成:3-アミノ-N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-07段階1:AcOH1.5ml、0.025mol、1.0eq.を0°CでN-Boc-4-ピペリドン5.0g、0.025mol、1.0eq.およびN-メチルベンジルアミン6.5ml、0.05mol、2.0eq.のTHF80ml溶液に滴下し、30分間撹拌した。続いてNaBHOAc38.0g、0.038mol、1.5eq.を少量ずつ添加し、3日間撹拌した。反応混合物をNaHCO3溶液100mlで加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和NaCl溶液2×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、ヘキサン中に15の酢酸エチルで精製した。収率:6.96g0.023mol、91。段階2:段階1からの生成物19.2g、0.063mol、1.0eq.をTFA:DCM1:4、600ml中に溶解させ、RTで3時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。Boc脱保護成分12.9g、0.063mol、1.0eq.および4クロロ-2,6-ジメチルピリジン8.94g、0.063mol、1.0eq.をエタノール45ml中に溶解させ、TEA27ml、0.191mol、3.03eq.を添加し、密閉容器中で120°Cに20時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:10g0.032mol、51段階3:段階2からの生成物10g、0.032molをMeOH300ml中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに10Pd-C10molを混合し、H2雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した粗アミン、7g。粗アミン7g、0.032mol、1.0eq.をDCM120ml中に溶解させ、TEA8.91ml、0.064mol、2.0eq.およびBoc無水物10.26ml、0.048mol、1.5eq.を滴下した。反応混合物をRTで一晩撹拌し、続いてDCMで希釈し、水2×50mlで洗浄した。有機相を飽和NaCl溶液2×40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に10のMeOHで精製した。収率:7g0.022mol、68.7段階4および5:得られたばかりのBoc保護アミン7.0g、0.022mol、1.0eq.のTFA/DCM1:4、300ml溶液をRTで3時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを続いて直接使用した。対応する酸4.5g、0.016molをDCM40ml中に溶解させ、これにEDCl3.1g、0.0162mol、1.5eq.およびHOBT2.19g、0.0169mol、1.5eq.を混合し、0°Cに冷却した。DIPEA8.95ml、0.054mol、5.0eq.の添加後に反応溶液をRTで30分間撹拌した。アミン2.84g、0.0129mol、1.2eq.をDCM25ml中に溶解させ、反応溶液に0°Cで滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液をDCM40mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×15ml、飽和塩化アンモニウム溶液2×15ml、水2×15ml、および飽和NaCl溶液2×15mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:774.0g、0.0083molCC_AMN-08の合成:N-[1-2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-3-メチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-08段階1:AcOH1.5ml、0.025mol、1.0eq.を0°CでN-Boc-4-ピペリドン5.0g、0.025mol、1.0eq.およびN-メチルベンジルアミン6.5ml、0.05mol、2.0eq.のTHF80ml溶液に滴下し、30分間撹拌した。続いてNaBHOAc38.0g、0.038mol、1.5eq.を少量ずつ添加し、3日間撹拌した。反応混合物をNaHCO3溶液100mlで加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和NaCl溶液2×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、ヘキサン中に15の酢酸エチルで精製した。収率:6.96g0.023mol、91。段階2:段階1の生成物19.2g、0.063mol、1.0eq.をTFA:DCM1:4、600ml中に溶解させ、RTで3時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。Boc脱保護された成分12.9g、0.063mol、1.0eq.および4クロロ-2,6-ジメチルピリジン8.94g、0.063mol、1.0eq.をエタノール45ml中に溶解させ、TEA27ml、0.191mol、3.03eq.を添加し、120°Cに20時間密閉容器中で加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:10g0.032mol、51段階3:段階2からの生成物10g、0.032molをMeOH300ml中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに10Pd-C10molを混合し、H2雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した粗アミン、7g。粗アミン7g、0.032mol、1.0eq.をDCM120ml中に溶解させ、これにTEA8.91ml、0.064mol、2.0eq.およびBoc無水物10.26ml、0.048mol、1.5eq.を滴下した。反応混合物をRTで一晩撹拌し、続いてDCMで希釈し、水2×50mlで洗浄した。有機相を飽和NaCl溶液2×40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に10のMeOHで精製した。収率:7g0.022mol、68.7段階4および5:Boc保護アミン3.15g、0.0098mol、1.0eq.のTFA/DCM1:4、100ml溶液をRTで3時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを直接続いて使用した。対応する酸2.4g、0.0082molをDCM30ml中に溶解させ、これにEDCl2.36g、0.012mol、1.5eq.およびHOBT1.67g、0.012mol、1.5eq.を混合し、0°Cに冷却した。DIPEA6.81ml、0.041mol、5.0eq.の添加後に、反応溶液をRTで30分間撹拌した。アミンのTFA塩1.2eq.をDCM20ml中に溶解させ、0°Cで反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液をDCM30mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×10ml、飽和塩化アンモニウム溶液2×10ml、水2×10ml、および飽和NaCl溶液2×10mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:773.1g、0.0063molCC_AMN-09の合成:3-アミノ-N-1-イソキノリン-6-イル-ピペリジン-4-イル-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-09段階1:AcOH1.5ml、0.025mol、1.0eq.を0°CでN-Boc-4-ピペリドン5.0g、0.025mol、1.0eq.およびN-メチルベンジルアミン6.5ml、0.05mol、2.0eq.のTHF80ml溶液に滴下し、30分間撹拌した。続いてNaBHOAc38.0g、0.038mol、1.5eq.を少量ずつ添加し、3日間撹拌した。反応混合物をNaHCO3溶液100mlで加水分解し、真空中で濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和NaCl溶液2×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、ヘキサン中に15の酢酸エチルで精製した。収率:6.96g0.023mol、91。段階2:段階1の生成物6.64g、0.022mol、1.0eq.をTFA:DCM1:4、300ml中に溶解させ、RTで3時間撹拌した。反応混合物を真空中で乾燥させ、直接使用した。Boc脱保護成分4.46g、0.022mol、1.0eq.および6-ブロモイソキノリン5.0g、0.024mol、1.1eq.をトルエン100ml中に溶解させ、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド4.33g、0.044mol、2.0eqを添加し、アルゴンで15分間脱気した。X-Phos0.52g、0.0011mol、0.05eq.およびPdOAc20.25g、0.0011mol、0.05eq.を反応混合物に加え、120°Cに16時間加熱した。反応混合物をDCM100mlで希釈し、セライトで濾別し、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル100-200、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:5.8g0.017mol、88.8段階3:段階2からの生成物8.5g、0.026molをMeOH300ml中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これに10Pd-C10molを混合し、H2雰囲気下で一晩水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した粗アミン、6.3g。粗アミン6.3g、0.0.26mol、1.0eq.をDCM200ml中に溶解させ、0°CでTEA7.3ml、0.052mol、2.0eq.およびBoc無水物8.4ml、0.039mol、1.5eq.を滴下した。反応混合物をRTで一晩撹拌し、続いてDCMで希釈し、水2×50mlで洗浄した。有機相を飽和NaCl溶液2×40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に5のMeOHで精製した。収率:3g0.009mol、46.1。段階4および5:Boc保護アミン2.95g、0.009mol、1.2eq.のTFA/DCM1:4、100ml溶液をRTで3時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として得、これを直接続いて使用した。対応する酸2.0g、0.0072molをDCM30ml中に溶解させ、これにEDCl2.06g、0.0108mol、1.5eq.およびHOBT1.46g、0.0108mol、1.5eq.を混合し、0°Cに冷却した。DIPEA5.97ml、0.036mol、5.0eq.の添加後に反応溶液をRTで30分間撹拌した。アミンのTFA塩2.08g、0.0086mol、1.2eq.をDCM20ml中に溶解させ、0°Cで反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。反応溶液をDCM30mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×100ml、飽和塩化アンモニウム溶液2×100ml、水2×100ml、および飽和NaCl溶液2×100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:943.4g、0.0068molCC_AMN-11の合成:3-アミノ-N-[2-1-ピリジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-エチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸アミドCC_AMN-11段階1:1-ベンジル-42-アミノエチルピペリジン20g、0.0916molのDCM460ml溶液に0°Cで、DIPEA2.0eq.に続いてBoc無水物1.2eq.を加え、RTで14時間撹拌した。反応溶液をDCMで希釈し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM中に2のメタノールで精製した。収率:7230.7g、500652mol段階2:段階1からの生成物10g、0.0314molをメタノール500ml中に溶解させ、これに酢酸2mlを混合し、アルゴンで脱気した。続いて10Pd-C5gを添加し、反応溶液を常圧で16時間水素化した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物をセライトで濾別し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:7g定量的段階3:段階2からの生成物9.5g、0.04166molをDMSO50ml中に溶解させ、これに炭酸カリウム3.0eq.、L-プロリン0.4eq.、CuI0.2eq.および4-ブロモピリジンHBr1eq.を混合し、保護気体下で150°Cにて14時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応溶液をRTに冷却し、酢酸エチルおよび飽和NaCl溶液で希釈し、セライトで濾別した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、濾液を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーDCM中に5のメタノールで精製した。収率:567.1g、0.0233mol段階4:Boc保護アミン7.5g、0.02459molのDCM600ml溶液を0°Cに冷却し、これにTFA150mlを混合し、RTで3時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、粗アミンをTFA塩として直接続いて反応させた。対応する酸B6.81g、0.02459molをDCM100ml中に溶解させ、これにHATU18.69g、0.04918molを混合し、0°Cに冷却し、DIPEA12.85ml、0.07377molを添加し、10分間撹拌した。DCM50ml中に溶解された粗アミンおよびDIPEA4.2ml、0.02459molを滴下し、反応溶液をRTで16時間撹拌した。続いて水で希釈し、酢酸エチル3×100mlで抽出した。合わせた有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:182g、0.00442mol2酸CC_ACI、スルホン酸クロリドCC_SClおよびイソシアネートCC_ICNの合成概要:全ての上記CC_ACI、CC_SClおよびCC_ICNは、市販されている。3ジヒドロインデンのパラレル合成全般:上述のスキームに従って、アミン構造単位CC_AMN’をBoc保護アミンCC_AMNからパラレル法1で製造した。そのようにして得られたアミントリフルオロ酢酸塩CC_AMN’をパラレル法2によるパラレル合成で酸CC_ACIと反応させて、アミド生成物CC_Hを生成させた。CC_AMN’をパラレル法3によるパラレル合成でスルホニルクロリドSCI_CCと反応させて、スルホニル化生成物CC_Hを生成させた。CC_AMN’をパラレル法4によるパラレル合成でイソシアネートCC_ICNと反応させて尿素CC_Hを生成させた。生成物CC_Hと使用した構造単位CC_ACI、CC_SCl、CC_ICNおよびAMNとの相互関係は、合成マトリックスから知ることができる。パラレル合成の粗生成物をHPLC-MSによって分析し、続いて逆相HPLC-MSで精製した。生成物の同定は、分析用HPLC-MS測定によって行うことができた。パラレル合成の粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の同定は、分析用HPLC-MS測定HPLC-MSのデータ参照によって行うことができた。パラレル法1:Bocの脱保護対応するBoc保護アミン1eq.、CC_AMNに0°Cでジクロロメタン中の20トリフルオロ酢酸10ml/molを混合した。得られた反応混合物を25°Cで4時間撹拌した。反応の経過を薄層クロマトグラフィーで監視した。続いて溶媒を減圧下で除去し、残留物を徹底的に乾燥させ、微量のトリフルオロ酢酸を除去した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずにライブラリーの合成に使用した。パラレル法2:アミドの形成酸構造単位CC_ACI1eq.のジクロロメタン溶液3ml/mmolに0°CでHATU2eq.を加え、15分間撹拌した。別の丸底フラスコ中でBoc脱保護アミン構造単位CC_AMN’1.5eq.のジクロロメタン溶液1ml/mmolを氷浴中で冷却し、これにDIPEA3eq.を混合し、続いて0°Cで酸構造単位に加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、続いてジクロロメタンで希釈した。有機相をNH4Cl水溶液、Na2CO3溶液、および飽和NaCl溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をBiotageパラレル精製システムで精製した。いくつかの化合物は、溶離液としてメタノール/ジクロロメタンを用いて中性酸化アルミニウムを通過させるカラムクロマトグラフィーによって手作業で精製した。分取用HPLCにより水性アンモニア法で精製された化合物はごくわずかであった。パラレル法3:スルホニル化ジクロロメタン中のCC_AMN’1.5eq.懸濁液1ml/mmolにジイソプロピルエチルアミン3eq.を0°Cで滴下し、15分間さらに撹拌した。続いてジクロロメタン中のスルホニルクロリドCC_SCl1eq.3ml/mmolを0°Cで添加し、反応混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を水、飽和Na2CO3水溶液、および飽和NaCl溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をBiotageパラレル精製システムで精製した。いくつかの化合物は、溶離液としてメタノール/ジクロロメタンを用いて中性酸化アルミニウムを通過させるカラムクロマトグラフィーによって手作業で精製した。分取用HPLCにより水性アンモニア法で精製された化合物はごくわずかであった。パラレル法4:尿素の形成ジクロロメタン中の、対応するイソシアネートCC_ICN1eq.の懸濁液3ml/mmolに0°Cでジイソプロピルエチルアミン0.5eq.を滴下し、15分間さらに撹拌した。続いて、ジクロロメタン中のBoc脱保護アミンCC_AMN’1.5eq.1ml/mmolを0°Cで添加し、氷浴中で冷却した。続いて、ジクロロメタン中のイソシアネートCC_ICN1eq.3ml/mmolを0°Cで添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、有機相を飽和Na2CO3水溶液、水および飽和NaCl溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をBiotageパラレル精製システムで精製した。例および合成マトリックス:分析データおよび生物学的データ10μMにおいてヒトB1Rに阻害≧50を有する代表的な例ライブラリー21アミン構造単位CC_AMNの合成概要:構造単位の合成:Lib-02_AMN01の合成:N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN01段階1:2-チオウラシル15g;0.117molを水酸化ナトリウム水溶液水82ml中にNaOH9.3g中に溶解させ、これにヨウ化メチル8.2ml;0.131molを混合し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸20mlで酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何度も洗浄し、乾燥させた。収率:72.2812g;0.0084mol段階2:圧力容器中にN,N-ジメチルアミンのTHF溶液2mol/l;52ml;0.104molを入れた。段階1からの生成物12g;0.084molを添加し、100°Cで16時間撹拌した。これを室温に冷却後、減圧下で濃縮し、そのようにして得られた固体を酢酸エチル100mlで洗浄し、真空下で乾燥させた。目的生成物白色固体を精製せずに次の段階に使用した。収率:769g;0.064mol段階3:段階2からの生成物3.6g;0.025molをアセトニトリル115ml中でオキシ臭化リン9.62g;0.0336molと共に1時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン2×100mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。固体をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ヘキサン中に5の酢酸エチル。収率:62.743.2g;0.0167mol段階4:撹拌下およびアルゴン雰囲気下で、室温にて段階3からの生成物3.2g;0.016molの無水トルエン48ml溶液に炭酸セシウム10g;0.032mol、pd2dba31.46g;0.0016molおよびキサントホス3.6g;0.0064molを加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、室温でアミン4.7g;0.0192molを添加した。反応混合物を再度アルゴンで脱気し、16時間還流した。室温に冷却後、これをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、メタノール/ジクロロメタン。収率:221.3g;0.0035mol段階5:段階4からの生成物1.3g;0.0035molの脱気メタノール25ml溶液に20水酸化パラジウム0.35gおよびBOC2O1.14ml;0.0525molを加えた。反応混合物をアルゴンで再度脱気し、室温で16時間、水素圧3kgをかけて撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ヘキサン中に20の酢酸エチル。収率:67.790.8g;0.0023molLib-02_AMN02の合成:N-メチル-N-[1-2-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN02段階1:2-チオウラシル15g;0.117molを水酸化ナトリウム水溶液水82ml中にNaOH9.3g中に溶解させ、これにヨウ化メチル8.2ml;0.131molを混合し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸20mlで酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何度も洗浄し、乾燥させた。収率:72.2812g;0.0084mol段階2:圧力容器内でピロリジン50ml;0.6molをエタノール100ml中に入れた。段階1からの生成物20g;0.1408molを添加し、100°Cで16時間撹拌した。これを室温に冷却後、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル100-200、メタノール/ジクロロメタン。収率:348g;0.0484mol段階3:段階2からの生成物10g;0.0606molをアセトニトリル100ml中でオキシ臭化リン22.5g;0.0787molと共に1時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン2×100mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この固体をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ヘキサン中の酢酸エチル。収率:57.978g;0.035mol段階4:段階3からの生成物4.6g;0.02molの無水1,4-ジオキサン100ml溶液にナトリウムtert-ブトキシド3.8g;0.04mol、PdOAc20.27g;0.0012mol、rac-BINAP0.25g;0.0004molおよび18-C61g;0.00378molを加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、アミン5g;0.02molを添加した。反応混合物を再度アルゴンで脱気し、16時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、メタノール/ジクロロメタン。収率:352.8g;0.007mol段階5:段階4からの生成物4g;0.01molの脱気メタノール100ml溶液に20Pd/C1gおよびBOC2O2.52g;0.0121molを加えた。この反応混合物をアルゴンで再度脱気し、3kgの水素圧をかけて室温で16時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、酢酸エチル/ヘキサン。収率:52.382.2g;0.006molLib-02_AMN03の合成:N-[1-2-ジメチルアミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN03段階1:6-メチル-2-チオウラシル20g;0.14molを水酸化ナトリウム水溶液水98ml中にNaOH11.8g中に溶解させ、これにヨウ化メチル9.8ml;0.1568molを混合し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を氷酢酸20mlで酸性に調整し、白色沈殿を吸引濾過し、冷水で何回も洗浄し、乾燥させた。収率:81.918g;0.1153mol段階2:圧力容器中にN,N-ジメチルアミンのTHF溶液2mol/l;71.53ml;0.143molを入れた。段階1からの生成物18g;0.11538molを添加し、100°Cで16時間撹拌した。室温に冷却後、これを減圧下で濃縮し、そのようにして得られた固体を酢酸エチル2×100mlで洗浄し、真空下で乾燥させた。目的生成物白色固体をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:56.6510g;0.0653mol段階3:段階2からの生成物10g;0.0653molをアセトニトリル300ml中でオキシ臭化リン24.3g;0.0849molと共に1時間還流した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下で半分に濃縮し、氷水上に注いだ。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、ジクロロメタン2×200mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。この固体をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ヘキサン中の酢酸エチル。収率:57.148g;0.0372mol段階4:撹拌下およびアルゴン雰囲気下で、段階3からの生成物6g;0.0279molの無水トルエン83ml溶液に室温で炭酸セシウム18g;0.0558mol、pd2dba31.2g;0.00139molおよびキサントホス8.3g;0.0334molを加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、室温でアミン8.3g;0.0334molを添加した。反応混合物をアルゴンで再度脱気し、16時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、メタノール/ジクロロメタン。収率:25.282.7g;0.007mol段階5:段階4からの生成物2.7g;0.007molの脱気メタノール35ml溶液に20水酸化パラジウム1.04gおよびBOC2O2.2ml;0.0105molを加えた。水素圧3kgをかけて反応混合物を室温で12時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ヘキサン中に20の酢酸エチル。収率:93.492.3g;0.0065molLib-02_AMN08の合成:N-メチル-N-[4-5-メチル-3-オキソ-1,2-ジヒドロ-イミダゾ[5.1-e]イミダゾール-2-イル-シクロヘキシル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN08段階1:Tio-ipr4180ml;0.128mol;5eq中の1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン25g;0.16mol;1eqとベンジルアミン17.14g;0.16mol;1eqの混合物を室温で16時間撹拌した。メタノール700mlを添加し、反応混合物を0°Cに冷却し、NaBH41.8g;0.048mol;1.5eqを添加した。次にこれを室温で6時間撹拌した。これを塩化アンモニウム溶液で加水分解し、減圧下で濃縮し、酢酸エチル2×1000mlで抽出した。合わせた有機相を水2×500mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液500mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したジクロロメタン/メタノール。収率:7530g;0.121mol段階2:段階1からの生成物20g、0.08mol、1eqの飽和炭酸水素ナトリウム溶液270mlに0°CでCBZ-Cl55ml、0.16mol、2eqをゆっくりと加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。これを酢酸エチル500mlで希釈し、水2×500mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル100-200、酢酸エチル/ヘキサン。目的生成物は無色油状物として存在した。収率:9830g、0.0787mol段階3:段階2からの生成物20g、0.0787mol、1eqを6NHCl溶液600mlに加え、一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル500mlで希釈し、水2×100mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル100-200、メタノール/ジクロロメタン。目的生成物は無色油状物として存在した。収率:7520g、0.0593mol段階4:段階3からの生成物10g、0.0296molのジクロロエタン150ml溶液に撹拌下でメチルアミンヒドロクロリド4.0g、0.059mol、2eqを加え、これを室温で1時間撹拌した。続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド18.8g、0.088mol、3eqを添加し、室温で16時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン500mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液500ml、水100mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したメタノール/ジクロロメタン。収率:404.0g、0.0118mol段階5:段階4からの生成物20.0g、0.0568molのジクロロメタン200ml溶液に0°CでTEA17.2g、0.17mol、3eqおよびBOC無水物18.59g、0.0852mol、1.5eqを加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、次にこれをジクロロメタン500mlで希釈し、水2×200mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、メタノール/ジクロロメタン。収率:7720g、0.044mol段階6:段階5からの生成物25g、0.055molをメタノール1000ml中でPd/C5g、20を用いて水素圧30psiをかけて3時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、減圧下で濃縮し、粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:9512g、0.0526mol段階7:Tio-ipr465ml、0.2mol、5eq中の段階6からの生成物10g、0.04mol、1eqと4-メチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒド4.8g、0.04mol、1eqとの混合物を室温で16時間撹拌した。次にメタノール300mlを添加し、0°Cに冷却した。この温度でナトリウムトリアセトキシボロヒドリド2.49g、0.065mol、1.5eqを添加し、冷浴を取り外し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液100mlで希釈し、濃縮し、酢酸エチル2×1000mlで抽出した。これを水2×200mlおよび飽和塩化ナトリウム溶液200mlで洗浄し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したジクロロメタン/メタノール。収率:7710g、0.031mol段階8:THF50ml中のNaH2.24g、0.055mol、3eq懸濁液を0°Cに冷却し、段階7からの生成物6g、0.018mol、1eqを溶解状態で滴下し、30分間撹拌した。ホスゲントルエン中に20、50ml、0.1mol、5eqを添加し、反応混合物を室温に加温し、16時間撹拌した。これを再度0°Cに冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液をゆっくりと添加することによって塩基性に調整し、酢酸エチル3×500mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したジクロロメタン/メタノール。収率:473.0g、0.0086molLib-02_AMN09の合成:N-[1-2-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN09段階1:4-ブロモピコリンアミド1.1g;0.0048molの無水1,4-ジオキサン10ml溶液にNaOBut0.76g;0.0008mol、PdOAc20.053g;0.00024mol、rac-BINAP0.049g、0.00008molおよび18-C-60.52g;0.0002molを加えた。反応混合物にアルゴンを送り込み、アミン1g;0.004molを添加した。反応混合物に再度アルゴンを送り込み、次に16時間還流した。これを室温に冷却後、セライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、メタノール/ジクロロメタン。収率:35.220.56g;0.0014mol段階2:段階1からの生成物0.5g;0.0012molの脱気メタノール10ml溶液に20PdOH0.12gおよびBOC2O0.45ml、0.0021molを加えた。反応混合物にアルゴンを通気し、これを水素圧3kgで室温にて16時間水素化した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、酢酸エチル/ヘキサン。収率:800.36g;0.0009molLib-02_AMN10の合成:N-メチル-N-1-ピリダジン-4-イル-ピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN10段階1:4-ブロモピリダジン1.93g、0.00806molの1,4-ジオキサン20ml溶液にNaOBut1.54g;0.01612molおよび18-C-61.06g;0.00403molを加えた。これを室温で30分間撹拌し、次に1,4-ジオキサン10ml中のアミン2g;0.00806mol;1eqを添加し、これにアルゴンを30分間通気した。PdOAc20.108g;0.000483mol;0.06eqおよびBINAP0.1g;0.000161mol;0.02eqを添加し、24時間還流した。これを室温に冷却後濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル100-200、酢酸エチル/ヘキサン50/50。収率:17.110.45g;0.00138mol段階2:段階1からの生成物0.45g;0.00138molをメタノール10ml中に溶解させ、アルゴンで15分間脱気した。10Pd/C0.15gを添加し、再度脱気し、水素雰囲気下で16時間撹拌した。続いてこれをセライトで濾過し、減圧下で濃縮し、それ以上精製せずに続いて使用した。収率:890.22g;0.00114molLib-02_AMN12の合成:N-[1-5-フルオロ-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN12段階1:5-フルオロ-4-ヒドロキシピリミジン10g、0.0877molおよびオキシ臭化リン32.6g、0.114molをアセトニトリル420ml中で1時間還流した。反応混合物は室温に冷め、減圧下でこれを半分に濃縮し、氷水中に注いだ。この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、これをジクロロメタン2×200mlで抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、酢酸エチル/ヘキサン。収率:467g、0.395mol段階2:段階1からの生成物7g、0.03954molの無水トルエン150ml溶液に炭酸セシウム25g、0.079mol、Pd2dba31.8g、0.0019molおよびキサントホス1.09g、0.0019molを加えた。アルゴンを反応混合物に通気し、次にアミン11.76g、0.0474molを添加した。これを再度アルゴンで脱気し、次に16時間還流した。反応混合物を室温に冷却後、セライトで濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、ジクロロメタン/メタノール。収率:48.947.41g、0.0193mol段階3:段階2からの生成物7.4g、0.0193molの脱気メタノール100ml溶液に20PdOH22.84gおよびBOC2O3.03ml、0.03molを加え、水素圧3kgをかけてこれを室温にて12時間水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製したシリカゲル230-400、酢酸エチル/ヘキサン。収率:86.95.2g、0.0167molLib-02_AMN13の合成:N-[1-2-tert-ブチル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN13段階1:0°Cでエチル-3,3-ジエチルオキシプロピオネート50g、0.2631molを6MHCl溶液1000ml中に溶解させ、RTで4時間撹拌した。反応溶液をエーテル1500mlで希釈し、相を分離し、有機相を水3×200mlおよび飽和NaCl溶液2×200mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を直ちに続いて反応させた。ナトリウム3.5g、0.1517molをエタノール200ml中に溶解し、粗生成物をRTで滴下した。反応混合物を沸騰温度に一晩撹拌し、RTに冷却し、減圧下で濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し、酢酸エチル3×300mlで抽出した。合わせた有機相を飽和NaCl溶液2×100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:67.37g、0.0460mol段階2:段階1からの生成物7.2g、0.04736molをアセトニトリル220ml中に溶解させ、これにRTでオキシ臭化リン16.28g、0.05683molを混合し、1時間還流した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDCM500ml中に溶解し、炭酸水素ナトリウム溶液2×100ml、水2×100mlおよび飽和NaCl溶液100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:707g、0.0460mol段階3:段階2からの生成物4.0g、0.0186molをトルエン100ml中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これにCs2CO312.0g、0.0372molを混合した。続いてアミン5.53g、0.02232mol、Pd2dba30.85g、0.00093molおよびキサントホス0.53g、0.00093molを添加し、16時間還流した。反応混合物をRTに冷却し、セライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:56.34g、0.0104mol段階4:段階3からの生成物4.9g、0.01282molをMeOH80ml中に溶解させ、これにPdOH220、0.98gおよびBOC2O4.1g、0.01923molを混合し、RTにて12時間水素雰囲気下で水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンで精製した。収率:592.6g、0.00747molLib-02_AMN14の合成:N-[1-2-シクロプロピル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-N-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN14段階1:4-ブロモ-2-シクロプロピル-ピリミジン3.0g、0.015molをトルエン中に溶解させ、これにCs2CO39.81g、0.03mol、Pd2dba30.688g、0.00075molおよびキサントホス0.435g、0.00075molを混合した。アルゴン雰囲気下でアミン3.72g、0.015molを添加し、16時間還流した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、MeOH/DCMで精製した。収率:38.72.1g、0.0058mol段階2:段階1からの生成物0.1g、0.00027molをMeOH8ml中に溶解させ、アルゴンで脱気し、これにPdOH220、0.03gおよびBOC2O0.071g、0.00032molを混合し、RTで16時間水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲルで精製した。収率:77.50.07g、0.0002molLib-02_AMN15の合成:N-メチル-N-[1-2-メチルスルホニル-ピリミジン-4-イル-ピペリジン-4-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルLib-02_AMN15段階1:物質A10g、0.040mol、4-クロロ-2-メチルスルファニルピリミジン6.45g、0.040molおよびCs2CO326g、0.080molをトルエン120ml中に溶解させ、アルゴンで脱気した。X-phos1.16g、0.05eqおよびPd2dba31.8g、0.05eqを添加し、アルゴン下で16時間還流した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、MeOH/DCMで精製した。収率:53.368g、0.0215mol段階2:段階1からの生成物4.5g、0.012molをエタノール:酢酸:水3:3:2、180ml中に溶解させ、0°Cでこれにオゾン14g、0.0241molを混合し、RTで2時間撹拌した。反応混合物をDCM600mlで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×150mlおよび飽和NaCl溶液150mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:81.94g、0.0099mol段階3:段階2からの生成物2.5g.0.0061molをMeOH/酢酸エチル1:1、100ml中に溶解させ、脱気し、これにPdOH220、0.5gおよびBOC2O1.6g、0.0073molを混合し、RTで12時間水素化した。反応混合物をセライトで濾別し、濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲルで精製した。収率:34.940.8g、0.00216mol2酸構造単位の合成Lib-02_ACI概要:構造単位の合成:Lib-02_ACI-01の合成:3-[2-クロロ-ベンゾイルアミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸Lib-02_ACI-01段階1:丸底フラスコ中で3-4-カルボキシフェニルプロピオン酸50g、0.2577mol、AlCl3240g、1.804molおよび塩化ナトリウム24g、AlCl3の重量の10を混合した。反応混合物を190°Cに1時間加熱し、100°Cに冷却し、氷上に注意深く注いだ。反応混合物を6MHCl1200mlにより酸性に調整し、酢酸エチル4×800mlで抽出した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:3315g、0.035mol段階2:段階1からの生成物4g、0.022molをメタノール100ml中に溶解させ、これに濃硫酸0.5mlを混合し、12時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:582.5g、0.012mol段階3:段階2からの生成物2.5g、0.012molをメタノール50ml中に溶解させ、RTでこれにヒドロキシルアミンHCl2.72g、0.0394molおよび酢酸ナトリウム6.4g、0.0786molを混合し、沸騰温度に2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:902.5g、0.0198mol段階4:段階3からの生成物21g、0.1024molをエタノール300ml中に溶解させ、これに水52mlおよび濃HCl溶液105mlを混合し、15分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くZn粉末40.17g、0.1024molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。反応混合物をRTに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。生成した粗アミン100gを1,4-ジオキサン300ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにトリエチルアミン67ml、0.66molを混合した。同じ温度でBoc無水物70g、0.3165molを添加し、RTで12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル1500mlおよび水1000ml中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。収率:5316g、0.054mol段階5:段階4からの生成物4.9g、0.0168molをジクロロメタン150ml中に溶解し、0°CでTFA30mlを滴下し、RTで2時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、遊離アミンを得た。Boc脱保護アミン3.2g、0.0167molをDCM50ml中に溶解させ、これに0°Cでトリエチルアミン6.9ml、0.06mol、3.0eq.を混合した。ジクロロメタン10ml中に溶解した2-クロロ安息香酸クロリド3.0g、0.017mol、1.0eq.を同じ温度で滴下し、反応混合物をRTで16時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン200mlで希釈し、水および飽和NaCl溶液それぞれ2×50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製した。収率:543.0g、0.009mol段階6:段階5からの生成物3.0g、0.0091molをTHF:MeOH:水6:4:1、50mlの混合物中に溶解させ、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O1.14g、0.027mol、3.0eq.を少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°Cにて2MHCl溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で60°Cにて4時間乾燥させた。収率:872.5g、0.0079molLib-02_ACI-02の合成:3-[[2-トリフルオロメチル-ピリジン-3-カルボニル]アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸Lib-02_ACI-02段階1:丸底フラスコ中で3-4-カルボキシフェニルプロピオン酸50g、0.2577mol、AlCl3240g、1.804molおよび塩化ナトリウム24g、AlCl3の重量の10を混合した。反応混合物を190°Cに1時間加熱し、100°Cに冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を6MHCl1200mlにより酸性に調整し、酢酸エチル4×800mlで抽出した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:3315g、0.035mol段階2:段階1からの生成物4g、0.022molをメタノール100ml中に溶解させ、これに濃硫酸0.5mlを混合し、12時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:582.5g、0.012mol段階3:段階2からの生成物2.5g、0.012molをメタノール50ml中に溶解させ、これにRTでヒドロキシルアミンHCl2.72g、0.0394molおよび酢酸ナトリウム6.4g、0.0786molを混合し、沸騰温度に2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:902.5g、0.0198mol段階4:段階3からの生成物21g、0.1024molをエタノール300ml中に溶解させ、これに水52mlおよび濃HCl溶液105mlを混合し、15分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くZn粉末40.17g、0.1024molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。反応混合物をRTに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。生成した粗アミン100gを1,4-ジオキサン300ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにトリエチルアミン67ml、0.66molを混合した。同じ温度でBoc無水物70g、0.3165molを添加し、RTで12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル1500mlおよび水1000ml中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。収率:5316g、0.054mol段階5:段階4からの生成物2g、0.0068molをジクロロメタン70ml中に溶解させ、これに0°CでTFA14mlを滴下し、RTで2時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、アミンのTFA塩を得た。2-トリフルオロメチル-ピリジン-3-カルボン酸1.3g、0.0068molをジクロロメタン25ml中に溶解させ、これに0°CでHATU3.87g、0.0102molおよびDIPEA4.8ml、0.0272molを混合し、15分間撹拌した。アミン-TFA塩をジクロロメタン25mlおよびDIPEA1.5ml、0.086mol中に溶解し、0°Cで反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン100mlで希釈し、塩化アンモニウム溶液2×50ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×50ml、水50ml、および飽和NaCl溶液50mlで順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、MeOH/DCMで精製した。収率:661.6g、0.0043mol段階6:段階5からの生成物1.5g、0.0041molをTHF:MeOH:水の混合物6:4:1、27ml中に溶解させ、0°Cに冷却し、これにLiOHH2O0.519g、0.00123mol、3.0eq.を少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°Cにて2MHCl溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で60°Cにて4時間乾燥させた。収率:901.3g、0.0037molLib-02_ACI-03の合成:3-3-シクロペンチル-プロパノイルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-カルボン酸Lib-02_ACI-03段階1:丸底フラスコ中で3-4-カルボキシフェニルプロピオン酸50g、0.2577mol、AlCl3240g、1.804molおよび塩化ナトリウム24g、AlCl3の重量の10を混合した。反応混合物を190°Cに1時間加熱し、100°Cに冷却し、注意深く氷上に注いだ。反応混合物を6MHCl1200mlにより酸性に調整し、酢酸エチル4×800mlで抽出した。有機相を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:3315g、0.035mol段階2:段階1からの生成物4g、0.022molをメタノール100ml中に溶解させ、これに濃硫酸0.5mlを混合し、12時間還流した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製した。収率:582.5g、0.012mol段階3:段階2からの生成物2.5g、0.012molをメタノール50ml中に溶解させ、これにRTでヒドロキシルアミンHCl2.72g、0.0394molおよび酢酸ナトリウム6.4g、0.0786molを混合し、沸騰温度に2時間加熱した。薄層クロマトグラフィー検査後に反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階に使用した。収率:902.5g、0.0198mol段階4:段階3からの生成物21g、0.1024molをエタノール300ml中に溶解し、これに水52mlおよび濃HCl溶液105mlを混合し、15分間撹拌した。反応溶液を冷却し、これに注意深くZn粉末40.17g、0.1024molを混合し、沸騰温度に1時間加熱した。反応混合物をRTに冷却し、セライトで濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を何回もトルエン中に溶解し、再度乾燥させた。生成した粗アミン100gを1,4-ジオキサン300ml中に溶解し、0°Cに冷却し、これにトリエチルアミン67ml、0.66molを混合した。同じ温度でBoc無水物70g、0.3165molを添加し、RTで12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル1500mlおよび水1000ml中に溶解した。有機相を分離し、水および飽和NaCl溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。淡黄色固体を得た。収率:5316g、0.054mol段階5:段階4からの生成物2g、0.0068molをジクロロメタン70ml中に溶解させ、これに0°CでTFA14mlを滴下し、RTで2時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、アミンのTFA塩を得た。3-シクロペンチルプロピオン酸0.966g、0.0068molをジクロロメタン25ml中に溶解させ、これに0°CでHATU3.87g、0.0102molおよびDIPEA4.8ml、0.0272molを混合し、15分間撹拌した。アミン-TFA塩をジクロロメタン25mlおよびDIPEA1.5ml、0.0086mol中に溶解させ、0°Cで反応溶液に滴下し、RTで16時間撹拌した。続いてこれをジクロロメタン100mlで希釈し、塩化アンモニウム溶液2×50ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×50ml、水50ml、および飽和NaCl溶液50mlで順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、MeOH/DCMで精製した。収率:791.7g、0.0053mol段階6:段階5からの生成物1.6g、0.005molをTHF:MeOH:水6:4:1、27ml混合物中に溶解させ、これにLiOHH2O0.639g、0.00152mol、3.0eq.を少量ずつ混合し、RTで8時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、少量の水中に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄した。水相を0°Cにて2MHCl溶液で酸性に調整した。白色固体が沈殿した。これを濾別し、水で洗浄し、真空中で60°Cにて4時間乾燥させた。収率:901.38g、0.0045mol3ジヒドロインデンのパラレル合成全般:上述のスキームに従って、アミン構造単位Lib-02_AMN’をBoc保護アミンLib-02_AMNからパラレル法1で製造した。そのようにして得られたアミントリフルオロ酢酸塩Lib-02_AMN’をパラレル法2によるパラレル合成で酸Lib-02_ACIと反応させて、アミド生成物CCを生成させた。生成物CCと使用した構造単位Lib-02_ACIとの相互関係は、合成マトリックスから知ることができる。パラレル合成の粗生成物をHPLC-MSによって分析し、続いて逆相HPLC-MSで精製した。生成物の同定は、分析用HPLC-MS測定によって行うことができた。パラレル合成の粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物の同定は、分析用HPLC-MS測定によって行うことができたHPLC-MSのデータ参照。パラレル法1:Boc脱保護対応するBoc保護アミン1eq.、Lib-02_AMNに0°Cでジクロロメタン中の20トリフルオロ酢酸10ml/molを混合した。得られた反応混合物を25°Cで4時間撹拌した。反応の経過を薄層クロマトグラフィーで監視した。続いて溶媒を減圧下で除去し、残留物を徹底的に乾燥し、微量のトリフルオロ酢酸を除去した。そのようにして得られた粗生成物をそれ以上精製せずにライブラリーの精製に使用した。パラレル法2:アミドの形成酸Lib-02_ACI1eq.をジクロロメタン中に溶解させ3ml/mol、これに0°CでHATU2eq.を混合し、15分間撹拌した。2個目の反応フラスコ中でBoc脱保護アミンLib-02_AMN’1.5eq.をジクロロメタン中に溶解させ1ml/mol、0°Cに冷却し、これにDIPEA3eq.を混合し、続いて反応溶液に加えた。反応混合物をRTで16時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、および飽和NaCl溶液で順々に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を分取用HPLCで精製した。例および合成マトリックス:分析データおよび生物学的データ10μMにおいて阻害≧50を有する代表例:薬理学的データ薬理学的データは、上述のように決定した。好ましくは、化合物は、ヒトレセプターおよび/またはラットレセプターに対してB1R拮抗作用を有する。例として以下の表に阻害のデータを示す。"