バイオフィルムからの、バイオフィルムが増殖した培地からの、または患者から抽出し、次いでバイオフィルムとして増殖させた生物学的サンプルからの、単離された生物学的に活性な組成物。バイオフィルムからの、バイオフィルムが増殖した培地からの、または患者から抽出し、次いでバイオフィルムとして増殖させた生物学的サンプルからの、単離された生物学的に活性な組成物であって、生物学的活性とは該組成物が投与される微生物叢を調節する能力である、組成物。抽出によって単離される、請求項1または2記載の組成物。抽出物が物理的または化学的処理によって獲得され得る、請求項3記載の組成物。抽出物が泡を用いた処理によって獲得され得る、請求項4記載の組成物。無細胞である、請求項1または2記載の組成物。生物系界面活性剤を含む、請求項1または2記載の組成物。生物学的活性とはバイオフィルムに影響を及ぼす活性である、請求項1または2記載の組成物。前記活性が、付着阻害;増殖阻害;バイオフィルムマトリックス破壊;細胞外因子の分泌および/または放出を予防、阻害、および/または破壊すること;ならびに、クオラムセンシング機構を予防、阻害、および/または破壊することからなる群より選択される1つまたは複数の活性を含む、請求項8記載の組成物。前記活性が、付着促進;増殖促進;バイオフィルムマトリックスの安定化または凝集;細胞外因子の分泌および/または放出を促進、上方制御、または安定化すること;ならびに、クオラムセンシング機構を促進、上方制御、または安定化することからなる群より選択される1つまたは複数の活性を含む、請求項8記載の組成物。バイオフィルムがプロバイオティクス生物に由来する、請求項1または2記載の組成物。動物に投与された場合に、免疫システムおよび/または炎症応答を調節する、請求項1または2記載の組成物。請求項1または2記載の単離された生物学的に活性な組成物および任意の許容可能な担体を含む、動物への投与のために調製された化粧用または薬学的組成物。プロバイオティクス、抗生物質、生物系界面活性剤、植物抽出物、ビタミン、プレバイオティクス、および蜜蜂製品からなる群より選択される1種類または複数種類の成分をさらに含む、請求項13記載の組成物。化粧用組成物であって、担体が化粧用途に適している、請求項13記載の組成物。薬学的組成物であって、担体が薬学的用途に適している、請求項13記載の組成物。局所投与のために調製された、請求項13記載の組成物。眼球、眼球周囲、副鼻腔、鼻、歯周、口腔咽頭、耳、角質化したおよび角質化していない皮膚表面、下気道、胃腸、ならびに泌尿生殖器からなる群より選択される位置への投与のために調製された、請求項17記載の組成物。内視鏡、舌下点滴器、針もしくはシリンジ技術、直接的もしくは間接的送達、洗浄、罹患部位への直接的もしくは間接的適用、カテーテル向けの適用、または血管内注入によって投与されるために調製された、請求項13記載の組成物。請求項1または2記載の単離された生物学的に活性な組成物および任意の許容可能な担体を含む、無生物表面への適用のために調製された組成物。微生物叢、バイオフィルム、ならびに/または微生物叢および/もしくはバイオフィルムの周辺を、請求項1または2記載の組成物に曝露することを含む、微生物叢を操作するための方法。ヒト微生物叢を操作するために用いられる、請求項21記載の方法。生物学的に活性な組成物が、操作されるのと同じ微生物叢から得られたバイオフィルムから単離される、請求項21記載の方法。動物における病的状態を治療するために用いられる、請求項21記載の方法。前記動物がヒトである、請求項24記載の方法。前記状態が急性または慢性の炎症である、請求項24記載の方法。前記状態が、ドライアイおよび他の慢性もしくは急性の眼球の状態;慢性もしくは急性の鼻副鼻腔炎;慢性もしくは急性の鼻炎;慢性もしくは急性の歯周炎;慢性もしくは急性の気管支炎、嚢胞性線維症、および呼吸器炎症の他の状態;急性および慢性の耳炎および外耳炎を含む炎症性の耳の状態;炎症性の皮膚の状態;胃炎および胃食道逆流を含む炎症性の腸の状態;炎症性の泌尿生殖器の状態;ならびに、炎症性の心血管系の状態からなる群より選択される、請求項24記載の方法。前記病的状態が、内視鏡、舌下点滴器、針もしくはシリンジ技術、直接的もしくは間接的送達、洗浄、罹患部位への直接的もしくは間接的適用、カテーテル向けの適用、または血管内注入を介した投与によって治療される、請求項24記載の方法。無生物表面上における、バイオフィルムの付着阻害;増殖阻害;バイオフィルムマトリックス破壊;細胞外因子の分泌および/または放出を予防、阻害、および/または破壊すること;ならびに、クオラムセンシング機構を予防、阻害、および/または破壊することに影響を及ぼすために用いられる、請求項21記載の方法。そのような調節を必要としている動物に、有効量の請求項1または2記載の組成物を投与することを含む、動物における免疫システムおよび/または炎症応答を調節するための方法。前記動物がヒトである、請求項30記載の方法。バイオフィルムを増殖させる工程;1つまたは複数の抽出物画分を作製するために、バイオフィルムまたはバイオフィルムが増殖している培地を物理的または化学的に処理する工程;生物学的活性を同定するために、該画分を試験する工程;ならびに、該画分が生物学的活性を有することが見出された場合にそれを選択する工程を含む、生物学的に活性な組成物を同定するための方法。バイオフィルムがプロバイオティクスバイオフィルムである、請求項32記載の方法。バイオフィルムまたは培地が患者から獲得される、請求項32記載の方法。バイオフィルムまたはそれが増殖している培地が、泡、溶解剤、および/またはpH調整剤を用いて処理される、請求項32記載の方法。請求項32記載の方法によって選択される、画分。選択された前記画分において1種類または複数種類の単離された化合物を同定することをさらに含み、該化合物が生物学的に活性である、請求項32記載の方法。請求項37記載の方法によって同定される、化合物。請求項38記載の化合物、ならびに任意の化粧用および/または薬学的担体を含む、組成物。請求項1または2記載の組成物を含む、吸入デバイス。前記組成物が、生物系界面活性剤を含むように調製されている、請求項40記載の吸引デバイス。発明の詳細な説明本発明は、容易に入手可能な非毒性の天然物質を用いて、先天性免疫を効果的に支援し、かつ/または病原性バイオフィルムを消散し、一方で正常な微生物の恒常性の回復を支援する物質および方法を提供する。本発明のすべての態様ではないが多くに共通した要素には、マヌカ蜂蜜MediHoneyComvitaNewZealand、または健康管理食品のための15kGy放射線滅菌用量を検証するISO111372a2006によって滅菌されたマヌカ蜂蜜、FoodTechnologyServiceIncorporatedMulberryFloridaなどの抗バイオフィルム効果を備えた抗微生物蜂蜜と組み合わせた、好酸性乳酸桿菌Lactobacillusacidophilus属、出芽酵母Saccharomycescerevisiae、もしくは大腸菌Escherischiacoli、それらの画分、および/またはそれらの代謝産物などの、1種類または複数種類のプロバイオティクス生物の組み合わせが含まれる。必ずしもすべての態様ではないが他の態様に用いられ得る他の要素には、カラマツゴムまたはアカシアゴムなどのプレバイオティクス化合物、ロイヤルゼリーなどの他の蜜蜂製品、蜂パンおよびプロポリス、没食子酸エピガロカテキンEGCGおよびLテアニンなどの緑茶誘導体、イヌラヘレニウムおよびマヌカ低木などからの他の植物誘導体、ならびにビタミンD3が含まれる。その最も一般的な形態において、本発明は、適用する部位に適した任意の媒体に添加され得る活性構成成分の混合物を含む組成物を提供する。本発明のこの特定の態様は、その投与に用いられる媒体または担体とは無関係である。例えば、そのような態様を、他の既存の製品またはまだ開発されていない製品に添加され得る成分として用いてよい。本発明のこの成分形態のための一つの処方には、薬学的グレードの蜂蜜およびプロバイオティクス生物が含まれる。例えば、処方1:100BCFUの凍結乾燥したSサーモフィルス菌Sthermophilus100μLの蜂蜜=1BCFUml100蜂蜜処方2:250μL100BCFUmlのSサーモフィルス菌500μLの蜂蜜=25BCFUml75蜂蜜処方3:500μL100BCFUmlのSサーモフィルス菌500μLの蜂蜜=50BCFUml50蜂蜜処方4:750μL100BCFUmlのSサーモフィルス菌250μLの蜂蜜=75BCFUml33蜂蜜処方5:900μL100BCFUmlのSサーモフィルス菌100μLの蜂蜜=90BCFUml10蜂蜜特異的株のSサーモフィルス菌ATCCBAA250;しかしながら、他の株を代用してもよい。MediHoneyComvitaIncNewZealandなどのγ線照射された蜂蜜または濾過滅菌された蜂蜜を、希釈なしで用いても、またはプロバイオティクスの添加前に、滅菌した通常の生理食塩水で種々の最終濃度に希釈して用いてもよい。フリーズドライしたSサーモフィルス菌NCFB2393またはLMG18311またはATCCBAA250などの生物を用い、100蜂蜜もしくは上記のような蜂蜜-生理食塩水に添加して、1000億CFUmlの最終濃度の混合物を獲得してよい。本発明のこの成分形態のための別の処方には、プロバイオティクス生物に由来する1mgまたはそれを上回る生物系界面活性剤の凝縮された供給源が含まれる。収率は、生物の株のタイプおよび培養条件によって変化する。この凝縮された生物系界面活性剤画分を、種々の生物系界面活性剤濃度のために標準的PBS溶液に希釈することができる。例えば、処方6:1mgml希釈のために、1000μLPBS中に1000μgのSサーモフィルス菌生物系界面活性剤処方7:05mgml希釈のために、1000μLPBS中に500μgのSサーモフィルス菌生物系界面活性剤処方8:2mgml希釈のために、250μLPBS中に500μgのSサーモフィルス菌生物系界面活性剤処方9:5mgml希釈のために、100μLPBS中に500μgのSサーモフィルス菌生物系界面活性剤処方10:10mgml希釈のために、1mLPBS中に10mgのSサーモフィルス菌生物系界面活性剤生物系界面活性剤の単離方法の態様は下記に記載されている。特異的株のSサーモフィルス菌ATCCBAA250;しかしながら、他の株で代用してもよい。MediHoneyなどの蜂蜜または抗バイオフィルムを特徴とする蜂蜜を、滅菌したPBSの標準的溶液に代用してもよい。いずれのそのような溶液を、必要に応じてさらに希釈してよい。本発明の組成物を、ヒト粘膜表面、角質化上皮および非角質化上皮の表面など、関与している領域に直接適用することができる。この技術は、投与が局部的皮膚用医薬、鼻腔用スプレー、経口吸入器または噴霧器、点眼薬、経口トローチ等であるため、全身毒性を低減または排除する。加えて、罹患部の解剖学的領域にも基づき、本発明は、2つまたはそれを上回る工程の適用過程、すなわち病原性バイオフィルムを減少させるための第一の製剤の局部適用、それに続く、正常な片利共生的細菌の恒常性の回復を補助する第二の製剤の適用を用いてよい。本発明の種々の態様には、眼球用の点眼薬、ゲル、軟膏、クリーム、または適用の領域に適した活性化合物の送達の他の媒体、眼球周囲用のローション、ゲル、軟膏、クリーム、または適用の領域に適した送達の他の媒体、鼻腔用の水性もしくは非水性スプレー、鼻用生理食塩水リンス液、皮膚用の石鹸、ローション、クリーム、皮膚軟化剤、ならびにコンタクトレンズの洗浄および維持管理に向けられたものなどの溶液、またはスプレーが含まれる。MBEC最小バイオフィルム撲滅濃度手順を実施するための、バイオフィルムの接種用のFDAクラスI認可デバイスであるCalgaryBiofilmDevice参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第6599714号または抗バイオフィルム効率を査定する他の手段を用いることによって、本発明の構成要素、抽出物、および/または混合物の抗バイオフィルム効率を査定してよい。これは、以下に詳細に記載される方法を含んでよい。採用され得る他の抗微生物試験には、寒天またはディスク拡散技術、KirbyBauer試験、および最小阻害濃度MICが含まれる。これらの技術は、最先端の技術に精通している当業者に周知であり、本明細書において詳細には記述されない。プロトコールを、JohnLammertによるTechniquesinMicrobiologyPearsonEducation2007およびGeorgeAWistreichによるMicrobiologyLaboratoryFundamentalsandApplicationsPearsonEducation2003において見出すことができ、それらは参照によりその全体として本明細書に組み入れられる。現在の高性能抗バイオフィルム効率試験は、本質的に1つの試験、つまりMBEC試験上記参照、米国特許第6599714号に限定されている。この特定の試験は、試験用プレートの非再利用性および費用、ならびにバイオフィルムがその上に増殖すると想定されるそれぞれ個々のペグ周辺の有効なせん断力の欠如を含むいくつかの制限を有する。十分なせん断力なしでは、強力なバイオフィルム形成の発生が刺激されず、本当のインビボバイオフィルム条件は近似されない可能性が高い。しかしながら、微生物バイオフィルムは、回転チューブ反応器システムにおける球体などの比較的非多孔性の媒体上で増殖し得る。この非多孔性媒体は、滅菌した5mmグラス球体によって代表されてよい。反応器の管は、滅菌した50mlチューブのポリスチレンFalconチューブ、または回転シェーカー上に置かれた類似のカラムであってよい。チューブまたはカラムは、機械的回転器上での回転によって管内容物の流出が起こらないように、水密性の蓋を有してよいすなわち、ねじ蓋、ゴム、またはコルク栓によって内容物を保護する。目の粗いメッシュのオートクレーブ可能なプラスチック栓によって、球体をチューブまたはカラムの末端に固定化してよい。デバイスが機械的に回転すると、閉鎖システム内の媒体上に真空効果または静的効果を産出せずに、洗浄する動きが生まれて球体表面に接着している細胞性生物にせん断力が提供されるように、各チューブまたはカラムは十分な空間を含有してよい。濾過ポンプを介して循環するチューブ注入口およびチューブ排出口などのデバイスによって、滅菌した鉗子または類似の装置の使用による媒体置換および個々の球体の無菌的除去が可能となる。循環する生物学的増殖培地を、膜濾過によって滅菌してよい。球体上で増殖する十分なバイオフィルム形成の陽性判定を、種々の顕微鏡染色技術によって実施してよい。抗微生物感受性ウェル内に置かれた抗微生物のアレイに対して、球体上で増殖したバイオフィルムを試験してよい。ウェルプレートまたは類似のデバイスを用いて、小型の標準的な寒天菌叢を創出する。この技術は、最先端の技術に十分に精通している当業者に周知であり、本明細書において詳細には記述されない。プロトコールを、JohnLammertによるTechniquesinMicrobiologyPearsonEducation2007およびGeorgeAWistreichによるMicrobiologyLaboratoryFundamentalsandApplicationsPearsonEducation2003において見出すことができ、それらは参照によりその全体として本明細書に組み入れられる。寒天を調製し、オートクレーブし、かつ小型の管内に分割し、種々の濃度の試験抗微生物と混合し、かつ冷却させる。寒天が凝固したら、寒天菌叢から、バイオフィルム球体のサイズと同等のサイズの円形のウェルを押し出す。次いで、球体をウェル内に置く。ウェルとバイオフィルムで被覆された球体とを含有しているプレートを覆い、試験されている特定の生物に適した条件において加湿インキュベーター内でインキュベートする。抗バイオフィルム効率の程度は、特定のウェル周辺の細胞増殖の直接可視化によって表され、すなわち、増殖の径が小さければ小さいほど、その特定化合物の抗バイオフィルム効率は大きい。あるいは、抗バイオフィルム効率の程度は、バイオフィルム増殖の可視化を増進するために寒天培地中に混合したある特定の染色剤の変換によって創出される色の変化によって測定されてもよい。試験されている同じ抗微生物化合物および微小生物について最小阻害濃度MIC試験を実施することによって、抗バイオフィルム効率バイオフィルム阻害濃度、つまりBICを、プランクトン様に対する効率と直接比較することができる。加えて、この場合には、測定されるものが、蜂蜜などの化合物の抗微生物物質の殺傷径阻害地帯ではなく完全なバイオフィルム増殖阻害のサイズバイオフィルム阻害濃度、つまりBICであるという点を除いて、マヌカファクター参照により本明細書に組み入れられる、MolanPeterMethodfortheassayofantibacterialactivityofhoney2005に類似した分類システムを用いて、抗バイオフィルム効率を測定することができる。この手順を用いて、様々な細菌に対する蜂蜜を含む個々の化合物のBIC標準物、ならびにグラム陰性細菌、メチシリン感受性およびメチシリン耐性のブドウ球菌等の細菌群に対する化合物を合わせた複合体のBIC標準物を開発する。本発明の別の高性能バリエーションにおいて、上記のバイオフィルムで被覆された球体を96ウェルプレート内に直接置いて、大集団の抗微生物化合物および/または濃度に供することができる。超音波処理によってこれらの球体からバイオフィルムを除去し、結果として生じた上清を、MBEC手順以前の参考文献を参照されたいに記載されるものに類似した過程におけるプレーティングおよび光度分析によって解釈してよい。本発明における使用のための任意の生物の培養の間、培養物は、それらが最大のバイオフィルム産生のために回収され得る時点において、最大のプラトー増殖段階まで増殖していてもまたは増殖していなくてもよい。ある特定の態様において、細胞画分もしくは無細胞画分または生物の抽出物、またはバイオフィルム誘導体自体などのそれらの細胞外環境は、画分自体の供給源よりもさらにより有効であり得る特定の抗バイオフィルム効率および/または抗炎症効率を有してよい。本発明のバイオフィルム阻害組成物本発明の成分を、粉末、懸濁液、および溶液を含むが、これらに限定されない種々の形態で調製することができる。加えて、プロバイオティクスなどの種々の成分を、凍結乾燥した粉末もしくは培養上清として、および/または適切な場合には濃縮した形態で調製することができる。ある特定の態様において、治療用組成物は、少なくとも約0001BCFUg、0005BCFUg、001BCFUg、005BCFUg、01BCFUg、05BCFUg、1BCFUg、5BCFUg、10BCFUg、50BCFUg、100BCFUg、または500BCFUgの濃度BCFU組成物の重量で少なくとも1種類のプロバイオティクス生物を含む。ある特定の態様において、治療用組成物は、約005BCFUg、01BCFUg、05BCFUg、1BCFUg、5BCFUg、10BCFUg、50BCFUg、100BCFUg、500BCFUg、または1000BCFUgほどの高さの濃度BCFU組成物の重量で少なくとも1種類のプロバイオティクス生物を含む。ある特定の態様において、治療用組成物は、約0001BCFUg~100BCFUg、01BCFUg~90BCFUg、5BCFUg~80BCFUg、10BCFUg~70BCFUg、または30BCFUg~50BCFUgに及ぶ濃度BCFU組成物の重量でプロバイオティクス微小生物を含む。ある特定の態様において、治療用組成物は、少なくとも約1μgg、5μgg、10μgg、20μgg、50μgg、01mgg、05mgg、1mgg、5mgg、10mgg、50mgg、100mgg、または500mggの濃度成分の重量組成物の重量で成分を含むものであって、該成分は、微小生物の抽出物、化学的置換物、細胞もしくは無細胞構成成分、および/またはプロバイオティクス微小生物の代謝産物、蜂蜜、蜜蜂製品、生物系界面活性剤、プレバイオティクス、植物抽出物、ならびにビタミンDからなる群より選択される。ある特定の態様において、治療用組成物は、約10μgg、50μgg、01mgg、05mgg、1mgg、10mgg、50mgg、100mgg、または500mggほどの高さの濃度成分の重量組成物の重量で成分を含むものであって、該成分は、微小生物の抽出物、化学的置換物、細胞もしくは無細胞構成成分、および/またはプロバイオティクス微小生物の代謝産物、蜂蜜、生物系界面活性剤、プレバイオティクス、植物抽出物、ならびにビタミンDからなる群より選択される。ある特定の態様において、成分は、プロバイオティクス微小生物、化学的置換物、細胞もしくは無細胞構成成分、および/またはプロバイオティクス微小生物の代謝産物より選択される。一態様において、治療用組成物は、50、55、60、63、65、67、または70より上のpHを有する。一態様において、治療用組成物は、90、85、80、77、75、73、または70より下のpHを有する。バイオフィルム阻害活性の同定好都合なことには、本発明のある特定の組成物は、病原性バイオフィルムの形成を予防または阻害し得る。加えて、本発明のある特定の組成物は、既存の病原性バイオフィルムを低減、制御、または排除し得る。本発明の組成物は、生物学的もしくは非生物学的表面へのバイオフィルムもしくは病原性微小生物の沈着、接着、および/もしくは固定を予防、阻害、および/もしくは破壊すること;エキソポリサッカライドEPSマトリックスなどの細胞外因子の分泌および/もしくは放出を予防、阻害、および/もしくは破壊すること;ならびに/またはクオラムセンシング機構を予防、阻害、および/もしくは破壊することを含む多様なメカニズムによって、病原性バイオフィルムの形成を予防もしくは阻害し得、かつ/または既存の病原性バイオフィルムを低減、制御、もしくは排除し得る。一態様において、本発明は、本発明の組成物のための1種類または複数種類の成分を選択するための方法を提供するものであって、該成分は、関心対象の病原性微小生物によるバイオフィルムの形成を予防および/もしくは阻害し、該方法は以下の工程:a候補成分もしくは候補成分の混合物を提供する工程であって、該候補成分が、微小生物、微小生物の抽出物、化学的置換物、細胞もしくは無細胞構成成分、微小生物の代謝産物、蜂蜜、蜜蜂製品、生物系界面活性剤、プレバイオティクス、植物抽出物、およびビタミンDからなる群より選択される、工程;b前記候補成分を関心対象の病原性微小生物と接触させる工程;ならびにc前記成分が関心対象の病原性微小生物によるバイオフィルムの形成を予防もしくは阻害した場合に、該候補成分を選択する工程を含む。バイオフィルムの予防について試験する一態様において、関心対象の病原性微小生物はプランクトン様の状態にある。さらなる態様において、1種類または複数種類の候補成分を、様々な濃度および/またはpHにおいて関心対象の病原性微小生物とインキュベートして、バイオフィルム形成を予防または阻害する最適な濃度および/またはpHを決定する。さらなる態様において、方法は、選択された成分、成分の選択された混合物、および/または本発明の組成物の最小バイオフィルム阻害濃度を決定する工程を含む。一態様において、候補成分は、プロバイオティクス微小生物、プロバイオティクス微小生物の抽出物、化学的置換物、細胞または無細胞構成成分、およびプロバイオティクス微小生物の代謝産物からなる群より選択される。一態様において、プロバイオティクス微小生物は、アエロコッカス属Aerococcus、大腸菌、バシラス属Bacillus、エンテロコッカス属Enterococcus、フソバクテリウム属Fusobacterium、ラクトコッカス属Lactococcus、リューコノストック属Leuconostoc、メリソコッカス属Melissacoccus、ミクロコッカス属Micrococcus、オエノコッカス属Oenococcus、スポロラクトバチルス属Sporolactobacillus、レンサ球菌、ブドウ球菌、サッカロミセス属Saccharomyces、ペディオコッカス属Pediococcus、ペプトストレプトコッカス属Peptostreptococcus、プロピオニバクテリウム属Proprionebacterium、およびワイセラ属Weissellaからなる群より選択される。別の態様において、微小生物は表1より選択される。好ましい態様において、病原性微小生物またはバイオフィルムは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌Sepidermidis、緑膿菌Pseudomonasaeruginosa、シュードモナス菌、インフルエンザ菌Haemophilusinfluenza、コリネバクテリウム属、カンジダ菌Candida、またはアスペルギルス菌より選択される。バイオフィルム感染と関連した疾患の診断および治療一態様において、本発明は、バイオフィルムによって引き起こされる、またはそれと関連した疾患の予防および/または治療のための方法を提供する。一態様において、方法は、そのような治療を必要としている対象に、有効量の本発明の組成物を投与する工程を含む。本明細書において使用するとき、治療という用語またはその任意の文法的変化形例えば、治療する、治療すること、および治療等は、疾患または状態の症状を改善することまたは緩和すること、状態の進行、重症度、および/または範囲を低減すること、抑制すること、阻害すること、低下させること、または影響を及ぼすことを含むが、これらに限定されない。本明細書において使用するとき、予防という用語またはその任意の文法的変化形例えば、予防する、予防すること、および予防等は、症状の発症を遅らせること、疾患の再発を予防すること、症状出現の間の待ち時間を増加させること、またはそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。本明細書において使用するとき、予防は、症状の完全な非存在を必要としない。本明細書において使用される有効量という用語は、バイオフィルムと関連した病的状態を予防し、向上させ、かつ/または治療し得る量を表す。一態様において、そのような治療を必要としている対象は、バイオフィルムと関連した病的状態を有すると診断された対象を表す。特定の態様において、本発明は、対象がバイオフィルム感染症を有するかどうかを診断することを含み、バイオフィルム感染症を有すると診断された対象に、次いで本発明の組成物を投与する。バイオフィルム感染症の診断は、例えば米国特許出願公報第20100285496号に記載される臨床技術によって遂行され得る。例えばX線およびCTスキャンなどのイメージング技術によって、病原性バイオフィルム感染の位置を判定することができる。一態様において、バイオフィルム感染症を:a対象から生物学的サンプルを入手すること;およびb自由に浮遊するプランクトン様の状態ではなく、バイオフィルム状態にある微小生物によって選択的に発現される1つまたは複数のバイオマーカー例えば、タンパク質、mRNAの存在を測定することによって検出することができる。加えて、バイオフィルム感染症を、自由に浮遊するプランクトン様の状態でのレベルと比較して、バイオフィルム状態にある微小生物によって上昇したレベルで発現される1つまたは複数のバイオマーカーの存在を測定することによって検出することができる。別の態様において、バイオフィルム感染症を、細菌の細胞外ポリサッカライドEPSマトリックス、またはEPS中に含有される化学物質の存在によって検出することができる。さらに、バイオフィルムを形成する病原性微小生物の種を、例えば病原性微小生物によって放出される抗原もしくはペプチドを認識する抗体を用いることによって、または病原性微小生物の核酸分子を認識するプローブを用いることによって判定することができる。本明細書において使用するとき、生物学的サンプルという用語は、組織、細胞、および/または対象から単離された生物学的流体を含有しているサンプルを含むが、これらに限定されない。生物学的サンプルの例には、組織、細胞、生検、血液、リンパ液、血清、血漿、尿、唾液、および涙が含まれるが、これらに限定されない。ある特定の具体的な態様において、生物学的サンプルには、涙、鼻からの体液、および唾液が含まれる。本発明に従って有用なバイオマーカーの存在および/またはレベルを、例えば酵素結合免疫吸着アッセイELISA、ウェスタンブロット、ノーザンブロット、免疫学的アッセイ、免疫蛍光、および核酸ハイブリダイゼーション技術などの当技術分野において公知の技術によって判定することができる。バイオフィルム感染と関連した疾患ある特定の態様において、本発明を用いて、皮膚炎、座瘡、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、慢性歯肉炎、慢性炎症性腸疾患、慢性湿疹、慢性の治癒しない創傷、慢性膀胱炎、およびコンタクトレンズなどの医療用デバイスに関係する炎症を含むが、これらに限定されないバイオフィルム感染によって引き起こされる、またはそれらと関連した疾患を予防する、治療する、または改善することができる。本発明者らは、バイオフィルム感染が、例えば慢性眼瞼炎、ならびにドライアイ症候群、マイボーム腺炎、および酒さなどの眼球、眼球周囲、および皮膚上皮の他の慢性炎症状態などの疾患を引き起こす、またはそれらと関連していることも発見した。一態様において、本発明を用いて、中耳炎、慢性副鼻腔炎、慢性扁桃炎、咽頭炎、ならびに蝸牛および中耳のインプラントデバイスの失敗を含むバイオフィルムが関係した耳鼻咽喉学の実践における状態を予防する、治療する、または改善することができる。治療方法の改善の必要性にもかかわらず、機械的破壊すなわち、影響を受けた物質の除去または外科的切除または長期の抗生物質治療などの先行技術の方法は、バイオフィルムによる慢性炎症状態の主力治療のままである。本発明者らは、ある特定の眼球および眼球周囲の感染症が、バイオフィルム関連慢性炎症状態から生じることを発見した。例えば、眼科分野において、白内障の手術後の眼内炎に関して、網膜剥離の手術後の強膜バックル、涙点プラグ、人工鼻涙管用の管に関して、および角膜炎と関連したソフトコンタクトレンズに関して、バイオフィルムの存在が報告されている。事実、殺生物剤の使用にもかかわらず、すべてのコンタクトレンズ症例の最大81にまで、コンタクトレンズの50に、およびすべてのタイプのコンタクトレンズ用溶液の30に、微生物汚染が起こる。細菌バイオフィルム形成と関連した感染症は持続性である傾向があり、バイオフィルムから最も高頻度に単離される生物は、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、および緑膿菌である。ドライアイの眼球表面、ならびに慢性眼瞼炎およびコンタクトレンズ装着者の眼瞼縁は、正常な目に見出される典型的にはグラム陽性の片利共生的細菌よりも、はるかに多くの細菌、そしてはるかによりグラム陰性タイプの細菌によってコロニー形成される。一態様において、本発明を用いて、病原性バイオフィルム形成と関連した慢性炎症状態の別の例である慢性鼻副鼻腔炎を予防する、治療する、または改善することができる。慢性鼻副鼻腔炎の病態生理は、病原菌による正常な片利共生的細菌集団の破壊、それに続く病原性バイオフィルム形成を伴う可能性が高い。結果として生じる典型的な症状には、鼻漏、副鼻腔の圧迫感、再発性頭痛、後鼻漏、および咳が含まれる。ある特定の態様において、本発明を用いて、喘息、アスペルギルス症、スイマー耳、外耳炎、慢性耳炎、アトピー性皮膚炎、慢性鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、慢性気管支炎、慢性歯肉炎、慢性副鼻腔炎、および慢性歯周炎を含むが、これらに限定されないバイオフィルム感染によって引き起こされる、またはそれらと関連した疾患を予防する、治療する、または改善することができる。治療用組成物および製剤本発明は、薬学的に許容可能な担体と組み合わせることができる形態の本発明の成分を含む、治療用または薬学的組成物も提供する。一態様において、本発明の組成物は、眼球、眼球周囲、鼻、歯、または肺への投与用に調製されている。担体という用語は、化合物とともに投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、または媒体を表す。そのような薬学的担体は、水、ならびに鉱油などの石油、ピーナッツ油、大豆油、およびゴマ油などの植物油、動物油、または合成起源の油を含む油などの滅菌した液体であってよい。適切な薬学的賦形剤には、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、胡粉、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなどが含まれる。所望の場合、治療用組成物は、少量の湿潤剤もしくは乳化剤、またはpH緩衝剤も含有してよい。これらの組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、クリーム、ローション、点滴剤、スプレー、ゲル、オイル、エアロゾル、粉末、軟膏、持続放出性製剤などの形態をとることができる。伝統的な結合剤およびトリグリセリドなどの担体とともに組成物を調製してもよい。適切な薬学的担体の例は、EWMartinによるRemingtonsPharmaceuticalSciencesに記載されている。そのような組成物は、患者への適正な投与のための形態を提供するように適切な量の担体とともに、治療上有効量の治療用組成物を含有している。製剤は、投与の様式に合うものでなければならない。ある特定の態様において、本発明の組成物は、1種類または複数種類の抗微生物剤、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗酵母剤を含む。本発明の治療用または薬学的組成物を、中性または塩の形態として調製することができる。薬学的に許容可能な塩には、塩酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、および酒石酸;ならびにナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、および二酸化第二鉄などとともに形成される塩が含まれる。本発明は、対象に投与されるとそれがより安定であるような、すなわち投与されると、それは修飾されていない形態と比較してより長い期間の効果を有するような、成分の修飾も提供する。そのような修飾は、例えばマイクロカプセル化など、当業者に周知である。投与の様式一態様において、本発明の組成物を、局部投与によって、目、歯、歯茎、耳、および皮膚を含むが、これらに限定されない生物学的表面;ならびにカテーテル、整形外科用デバイス、インプラント、人工心臓弁、人工関節、整形外科用インプラント、シャント、ペースメーカーと除細動器、気管内チューブ、血液透析/腹膜透析デバイス、歯科用インプラント、および血管内カテーテルを含むが、これらに限定されない医療用デバイスなどの非生物学的表面に送達する。特定の疾患、状態、または障害の治療に有効である、本発明の治療用または薬学的組成物の量は、投与の経路、および疾患、状態、または障害の重篤度によって決まり、かつ施術者の判断および各患者の状況に従って決定されるべきである。一般的に、投薬量は約0001mgkg~約3gkgに及ぶ。そのような単位用量を、1日に1回を上回って、例えば1日に2回または3回投与してよい。担体材料と組み合わせて単回投薬量をもたらし得る活性成分の量は、治療される状態および対象のタイプに依存して変化する。一般的に、治療用組成物は、約5~約95の活性成分wwを含有している。より具体的には、治療用組成物は、約20ww~約80、または約30~約70の活性成分wwを含有している。以下は、本発明の種々の構成成分の詳細な説明である。プロバイオティクスプロバイオティクスは、あるやり方でヒトの身体に利益を提供する微小生物である。2001年の世界保健機関によるプロバイオティクス微小生物に関するシンポジウムは、これらの生物を適切な量で消費された場合、その宿主の健康にプラス効果を有する生きた微小生物として定義した世界保健機関、生きた乳酸菌を有する粉末ミルクを含む食品におけるプロバイオティクスの健康および栄養特性の評価に関するFAOWHO合同専門家会議、2001年10月。しかしながら、注目すべきことには、本発明における使用に採用され得るプロバイオティクス生物は生きていなくてもよく、その上、それらは、事実、ヒト宿主に片利共生的であるまたは病原性でさえあると通常見なされる微小生物またはその画分を含んでよい。本発明における使用のために、1種類のプロバイオティクスを単独で用いてもよく、または複数種類のプロバイオティクスを組み合わせることもできる。本発明において、生存能力のあるまたは生存能力のない形態で、微小生物の1つの画分または複数の画分として、微小生物の代謝産物、不活性化されたもの、半不活性化されたもの、またはそれらの組み合わせとして用いることができる。バイオフィルムの細胞外高分子物質EPSまたはバイオフィルムの粘液の画分を用いてもよい。これらの種々の抽出物画分、代謝産物は、細胞または無細胞であってよく、かつ細胞内または細胞外供給源に由来してよい。例えば、生物系界面活性剤などの代謝産物を単離および精製してよく、かつ/または微小生物の培養上清に利用可能なものとしておよび含有されるものとして用いてよい。生物系界面活性剤活性を示す無細胞画分から構成される抽出物を用いてよい。そのような抽出物を、10mcgml~10gmlに及ぶ濃度で用いてよい。別の例として、これらの抽出物は、プロバイオティクスをコロニー状で培養した場合に創出されるバイオフィルムの画分を含んでよい。そのような画分は、単離され、濃縮され、凝縮されてよく、かつ/または使用済み培地からなってよい。それらは、プランクトン様培養物および/またはバイオフィルム反応器から回収されてよい。それらは、生物の増殖曲線における任意の時点で回収されてよい。あるいは、それらは、ある特定の酵素、最終産物などの最大または最小の活性段階において採取されてよい。細流/乾湿反応器、高流反応器、固定床反応器、拡大床反応器、流動床反応器、膜反応器、および回転盤反応器を含むが、これらに限定されない方法によって、プロバイオティクスおよび他の微生物/生物をコロニー状で培養することができることは十分に確立されている。例えば、参照によりその全体として組み入れられる、ChengKetalAdvancesinbiofilmreactorsforproductionofvalueaddedproductsApplMicrobiolBiotechnol201087445456を参照されたい。そうすることの特定の方法は、当業者に周知であり、文献において容易に見出される。例えば、すべての参考文献は参照によりそれらの全体として本明細書に組み入れられる、CotterJetalCharacterizationofamodifiedrotatingdiskreactorforthecultivationofStaphylococcusepidermisbiofilmJournalofAppliedMicrobiology201010921052117;JacksonGetalGrowingreproduciblebiofilmwithrespecttostructureandcellcountsJournalofMicrobiologicalMethods200110月47110;OTooleGetalInitiationofbiofilmformationinPseudomonasfluoroscensWCS365proceedsviamultipleconvergentsignallingpathwaysageneticanalysisMolecularMicrobiology199828449446;およびWuJetalEvaluationofDifferentMethodsforExtractingExtracellularDNAfromtheBiofilmMatrixAppliedandEnvironmentalMicrobiology8月2009p53905395を参照されたい。遠心分離、濾過、加熱、混和、超音波処理、錯化剤を用いた処理、イオン陽イオン交換樹脂および水酸化ナトリウムを用いた処理の技術を含むが、これらに限定されない多くの様々な方法によって、バイオフィルムを分画することができることも周知であるNielsenPHおよびJahnAMicrobialExtracellularPolymericSubstancesp4972SpringerHeidelberg1999;ThomasDPetalProteomicsfortheanalysisoftheCandidaalbicansbiofilmlifestyleProteomics200665795804;FlemmingHetalThebiofilmmatrixNatureReviewsinMicrobiology20108623633;すべての参考文献は参照によりそれらの全体として本明細書に組み入れられる。エキソポリサッカライドなどのバイオフィルムの画分を、エタノールまたはアセトンなどのアルコールを用いた沈殿によって濃縮することができるKanmaniPetalProductionandpurificationofanovelexopolysaccharidefromlacticacidbacteriumStreptococcusphocaeP180anditsfunctionalcharacteristicsactivityinvitroBioresourceTechnology2011近刊;AguileraAetalExtractionofextracellularpolymericsubstancesfromextremeacidicmicrobialbiofilmsApplMicrobiolBiotechnol20087810791088;すべての参考文献は参照によりそれらの全体として本明細書に組み入れられる。そのような抽出物も、1mgml~1000mgmlに及ぶ濃度で表6に記載されるように用いることができる。本発明における使用に適したプロバイオティクスの具体的な例には、乳酸を産生しない細菌ならびに乳酸を産生する細菌LABが含まれる。これらには、バクテロイデス種Bacteroide、ビフィズス菌Bifidobacterium、および乳酸菌;そして、アエロコッカス属、大腸菌、バシラス属、エンテロコッカス属、フソバクテリウム属、ラクトコッカス属、リューコノストック属、メリソコッカス属、ミクロコッカス属、オエノコッカス属、スポロラクトバチルス属、レンサ球菌、ブドウ球菌、サッカロミセス属、ペディオコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属、およびワイセラ属のある特定の株が含まれる。本発明における使用に適した微小生物の例は、他の箇所により広範囲に列挙されかつ記載されている表1を参照されたい。一例として、例えば、好酸性乳酸桿菌ATCC4356の抽出物、ならびに/または大腸菌K12ATCC10798および/もしくはストレプトコッカスサーモフィルス菌Streptococcusthermophilus4022ATCC19258など株の抽出物を用いてよい。本発明の抗炎症活性は、1ミリリットルmLあたり1000万~100億コロニー形成単位CFUに及ぶ細胞濃度および/またはこれらの細菌数によって産生される代謝産物の量において最も顕著である。表1例示的なプロバイオティクス生物および商業的供給源微小生物の培養および分画に関係する例示的な物質および方法すでに論じられているように、本発明は、細菌性および非細菌性の微小生物およびバイオフィルムの増殖および回収に関する種々の物質および方法を用いる。例えば、酵母サッカロミセス属由来の濾過液を、KrasowskaAらによって記載されるものTheantagonisticeffectofSaccharomycesboulardiionCandidaalbicansfilamentationadhesionandbiofilmformationFEMSYeastRes13121321などのプロトコールを用いて獲得してよい。次いで、以前に参照された技術のいずれかを用いて、プランクトン様およびバイオフィルムの細菌性および非細菌性培養物の、核、核内、細胞質、溶解物、上清、使用済み培地、細胞膜、生物系界面活性剤、細胞外DNA、細胞外RNAなどの種々の亜区画への分画が生じてよい。とりわけ、微小生物から産生または生産される生物系界面活性剤は、多数の方法を用いて獲得され、単離され、かつ凝縮され得る。これらは、BakerSCetalEnrichmentandpurificationoflipopeptidebiosurfactantsAdvExpMedBiol2010672281288;RivardoFetalAntiadhesionactivityoftwobiosurfactantsproducedbyBacillusspppreventsbiofilmformationofhumanbacterialpathogensApplMicrobiolBiotechnol83541553;GudinaEetalIsolationandfunctionalcharacterizationofabiosurfactantproducedbyLactobacillusparacaseiColloidsandSurfacesBBiointerfaces76298304;GudinaEetalAntimicrobialandantiadhesivepropertiesofabiosurfactantisolatedfromLactobacillusparacaseisspParacaseiA20LettersinAppliedMicrobiology50419424;SarachatTetalPurificationandconcentrationofarhamnolipidbiosurfactantproducedbyPseudomonasaeruginosaSP4usingfoamfractionationBioresourceTechnology101324330;およびRivardoFetalSynergisticeffectoflipopeptidebiosurfactantwithantibioticsagainstEscherischiacoliCFT073biofilmInternationalJournalofAntimicrobialJournal近刊、などの科学的文献に記載されている。すべての刊行物は、参照によりそれらの全体として本明細書に組み入れられる。加えて、スクリーニング法を用いて、生物系界面活性剤を産生する微小生物を同定および査定することができる。これらの技術は、BurchAetalNovelHighThroughputDetectionMethodToAssessBacterialSurfactantProductionAppliedandEnvironmentalMicrobiology8月2010p53635372およびWalterVetalScreeningconceptsfortheisolationofbiosurfactantproducingmicroorganismsAdvExpMedBiol2010672113に記載されるものなど、文献において容易に見出される。これらの刊行物は、参照によりそれらの全体として本明細書に組み入れられる。蜂蜜および他の蜜蜂製品感染症を含む種々の病気の治療において何世紀にもわたって用いられ、蜂蜜は、抗微生物効果ならびに抗炎症効果を有することが示されているViudaMartosMFunctionalPropertiesofhoneypropolisandroyaljellyJFoodSci2008Nov73R11724。これらの効果の理由には、メチルグリオキサール、MGOと称されるポリサッカライドAdamsCTheoriginofmethylglyoxalinNewZealandmanukahoneyCarbohydrateResearch2009年5月26日34410501053、過酸化水素活性、低pH、高浸透圧、および抗微生物ペプチド活性KwakmanPHowhoneykillsbacteriaFASEBJ20107月24257682が含まれる。ある特定の蜂蜜は、いくつかの病原菌に対する抗バイオフィルム効果を有することが示されているが、疾患に関係したバイオフィルムの治療、除去、または予防を示された市販の蜂蜜ベースの製品は存在しない。本発明は、標準化された薬学的グレードの蜂蜜の製造および特徴付け、ならびに臨床用途の方法も提供する。現時点で本発明の非常に一般的な成分には、創傷に対する使用のために滅菌されている、MediHoneyComvitaIncNewZealandなどの医療グレードの蜂蜜が含まれる。蜂蜜の殺菌品質は、時期、集められた花粉および花蜜、ロット、季節などに基づいて変化するため、マヌカ蜂蜜の各バッチは、ユニークマヌカファクターと称されるその殺菌能について測定を行われている。以前に論じられているように、UMF登録商標の数値は、標準的参照の殺菌剤であるフェノールに対して比較されている蜂蜜に関する、抗細菌活性についての実験室試験から来ている。例えば、UMF登録商標20は、殺菌能についてフェノールの20溶液と同等である。今日まで、このように測定された抗細菌品質を有する蜂蜜は他にない。しかしながら、殺菌についてのこの特徴付けの方法は、2つの重大な不利な点-処理される微小生物に対する抗細菌活性が不明であること、およびこの測定方法はマヌカ蜂蜜にのみ適用可能であるが他の蜂蜜にはそうではないこと、を有する。すべての蜂蜜は、タイプごとに変化し得る可能性が非常に高い抗細菌品質を有する。蜂蜜が薬学的抗細菌用品の一部として含まれ得る場合、抗生物質と同様に、標準化され検証された試験によって特徴付けされる必要がある。今日の抗生物質に対して、これらには、臨床標準に関する全国委員会NCCLSの参照マニュアル参照により本明細書に組み入れられるにおいて文書化された細菌および真菌阻害濃度MIC試験が含まれる。参照として本明細書に組み入れられる、SudoKによって記載されるものYM53403auniqueantirespiratorysyncytialvirusagentwithanovelmechanismofactionJofAntiviralResearch2005125131などのある特定の手順によって、呼吸器多核体ウイルスRSVなどの特定のウイルスに対して、蜂蜜の抗ウイルス活性を判定してもよい。使用され得る市販の十分に受け入れられている抗ウイルス活性についての他の試験には、OxoidMICEvaluatorsOxoidLtdUnitedKingdon、EtestBioMerieuxFrance、および他の類似したものが含まれる。とりわけ、蜂蜜の抗バイオフィルム活性は、例えば最小バイオフィルム撲滅濃度MBEC試験の手順参照により本明細書に組み入れられる、Ceriらによる米国特許第6051423号を参照されたいにサンプルを供することによってなされ得る、バイオフィルム阻害濃度BIC試験によって標準化される必要がある。標準的NCCLSプロトコールを通じたMIC試験において抗生物質に関してなされるように、蜂蜜のBIC試験は、黄色ブドウ球菌Saureus、シュードモナス菌、メチシリン耐性およびメチシリン感受性黄色ブドウ球菌、インフルエンザ菌、コリネバクテリウム属、カンジダ菌、アスペルギルス菌などの一般的なヒト病原菌に対して実施されるべきである。特徴付けされたバイオフィルム球体を用いた抗バイオフィルム効率試験の代替的手段も、本明細書において記載される。固有の変動性のために、蜜蜂による採餌に利用される種々の単一花供給源マヌカ、マツ、オレンジなど由来の各ロットを、結果として得られる蜂蜜の抗微生物/抗バイオフィルム活性に従って特徴付けする。次いで、単一花蜂蜜からの特異的抗微生物/抗バイオフィルム活性を、種々の抗生物質と、すなわち、黄色ブドウ球菌に対する活性の観点から、オレンジの花の蜂蜜対アンピシリンを比較する。これは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の場合において特に重要である。あるいは、1種類の受粉する植物種が育てられ、かつ蜜蜂が飼われている閉鎖的温室の使用によって、単一花蜂蜜を産出してよい。次いで、蜂蜜をこれらの蜜蜂の巣から回収し、それらの単一花の性質および一貫した性質を保証する。医療用途に向けられた蜂蜜を、次いで低線量のγ線照射または精密濾過によって滅菌して、本発明において以前に記載されている抗微生物目的のための局所的同等物として用いる。蜂蜜を、10~90容量容量蜜蜂製品本発明の間で用いてよい。種々の単一花蜂蜜を組み合わせて、より良好な、より広範囲の適用範囲を提供することもできる。蜂蜜または蜜蜂製品に関して、サンプルを、0001~100に変化する濃度を試験するために滅菌した中性pHの通常の生理食塩溶液に希釈し、上記で参照したプロトコールにおいて挙げられた抗生物質の代わりに用いる。蜂蜜以外の蜜蜂製品も用いてよい。例えば、下記に記載される方法によって調製された、1mcgml~10mgmlに及ぶプロポリスおよびロイヤルゼリーを用いてよい。本発明の調製中、プロバイオティクス抽出物および蜂蜜例えば、乳酸菌およびマヌカ蜂蜜から構成される種々のサンプルを、種々の方法を用いて加工してよく、かつ/または加工しないままであってもよい。加工には、細胞分画、熱処理、超音波処理、濾過、酵素処理、γ線照射、または抗バイオフィルムおよび抗炎症活性を示す抽出物サンプルの滅菌、微粉化、生物系界面活性剤単離、結晶化、および/もしくは凍結乾燥という他の手段が含まれてよい。蜂蜜および他の蜜蜂製品に関係する例示的な物質および方法滅菌した蜜蜂製品の種々の抽出物の調製本発明の調製中、蜂蜜、プロポリス、ロイヤルゼリー、蜂パン、または蜂の花粉などの蜜蜂製品から構成される種々のサンプルを、種々の方法を用いて加工してよく、かつ/または加工しないままであってもよい。加工には、化学的手段によるタンパク質、糖類、花粉、ポリフェノール、もしくは他の構成要素の分画、高速液体クロマトグラフィー、物理的フィルター限外濾過、ゲル電気泳動、熱処理、酵素処理、微粉化、超音波処理、結晶化、脱水、または凍結乾燥が含まれてよい。例えば、SalazarOlivoLAetalScreeningofbiologicalactivitiespresentinhoneybeeroyaljellyToxicologyinVitro19645651;MishimaSetalEffectsofpropolisoncellgrowthandgeneexpressioninHL60cellsJEthnopharmacol200599511;NakajimaYetalComparisonofbeeproductsbasedonassaysofantioxidantcapacitiesBMCComplementaryandAlternativeMedicine200994;SantosFetalAntibacterialactivityofBrazilianpropolisandfractionsagainstoralanaerobebacteriaJEthnopharmacol20028017;およびMarayamaHetalAntiinflammatoryeffectofbeepollenethanolextractfromCistusspofSpanishoriginoncarrageenaninducedrathindpawedemaBMCComplementaryandAlternativeMedicine20101030;YuFetalRoyalJellyProteomeComparisonBetweenAmelliferaligusticaandAceranaceranaJournalofProteomeResearch2010922072215;ならびにScarselliRetalTowardsroyaljellyproteomeProteomics20055769776に記載されるように分画を実施してよい。生物系界面活性剤生物系界面活性剤とは、微小生物によって放出される化合物であり、一般に非毒性かつ生分解性である。一態様において、本発明による有用な生物系界面活性剤は、乳酸を産生しない細菌および乳酸を産生する細菌LABを含むプロバイオティクスによって放出される。一態様において、本発明による有用な生物系界面活性剤は、バクテロイデス菌、ビフィズス菌、および乳酸菌を含むが、これらに限定されないプロバイオティクスによって放出される。追加的な態様において、生物系界面活性剤は、アエロコッカス属、大腸菌、バシラス属、エンテロコッカス属、フソバクテリウム属、ラクトコッカス属、リューコノストック属、メリソコッカス属、ミクロコッカス属、オエノコッカス属、スポロラクトバチルス属、レンサ球菌、ブドウ球菌、サッカロミセス属、ペディオコッカス属、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム属、またはワイセラ属のある特定の株によって放出され得る。別の態様において、生物系界面活性剤は、表1に列挙された1種類または複数種類の生物によって放出され得る。本発明による有用な生物系界面活性剤は、糖脂質またはリポタンパク質であってよい。一態様において、生物系界面活性剤は、糖脂質、リポペプチド、デプシペプチド、リン脂質、置換された脂肪酸、リポ多糖、サーラクチンsurlactin、サーファクチン、ヴィスコンシンvisconsin、スピクリスポール酸、またはラムノ脂質であってよい。プレバイオティクスプレバイオティクスとは、多くの植物に見出される、大腸によって代謝されてブチラートなどの短鎖脂肪酸を形成する、消化されない繊維状のフラクトオリゴ糖またはガラクトオリゴ糖FOSまたはGOSである。これらの脂肪酸は、腸内のプロバイオティクスコロニーを代謝的に支援し、ならびに有効な局部先天性免疫応答を引き起こすのを手助けする。その結果として、プレバイオティクス添加は、プロバイオティクス添加の効率を上昇させ得る。この組み合わせは、シンバイオティクス療法として知られている。ある特定の態様において、本発明は、10mcgml~100mgmlの間の濃度で、ローカストビーンイナゴマメガムなどのある特定のプレバイオティクスを活用して、抗バイオフィルム効率を高め得る。これらには、フラクトオリゴ糖FOS、マンノオリゴ糖mannoologosaccharideMOS、ガラクトオリゴ糖GOS、アラビノガラクタン、および他の食物繊維、イヌリン、ラクチュロース、耐性デンプン、イソマルト、オートブラン、およびペクチンが含まれる。カラマツアラビノガラクタンを用いてもよく、それは、AG、Ara6、アラビノガラクタン、アラビノガラクチン、食物繊維、カラマツ、カラマツゴム、カラマツの木、カラマツ属larix、モンゴルカラマツ、モンゴルカラマツ材、水溶性繊維、ストラクタンStractan、西洋カラマツ、西洋カラマツアラビノガラクタン、木質ゴム、木糖、オウシュウカラマツLarixdecidua、ヨーロッパカラマツLarixeuropaea、マツカラマツPinusLarix、オクシデンタリスカラマツLarixoccidentalis、グイマツLarixgmeliniivargmerlinii、ダフリカカラマツLarixdahurica、およびアビエスグメリニーAbiesgmeliniiとしても知られる。コンニャクゴム、加水分解されたコンニャク、加水分解されたグルコマンナン、加水分解されていないコンニャク、加水分解されたグルコマンナン、マナ、コンニャク、コンニャク繊維、ヘビイモDevilsTongue、および象蒟蒻ElephantFootYamとしても知られるコンニャクグルコマンナンを用いてもよい。穀物のふすま、植物セルロース、真菌構成成分、キノコ構成成分、海藻構成成分、カードラン、ラミナラン、クリソラミナラン、レンチナン、ポリサッカライドK、リケニン、プロイランpleuran、キサンタン、およびザイモサンとしても知られる可溶性または不溶性βグルカンも用いてよい。植物抽出物植物抽出物は、抗炎症および抗微生物特性を有することが知られている。本発明のいくつかの態様において用いられる植物抽出物には、オオグルマイヌラヘレニウムL、キク科Asteraceae、エレキャンペーン、バラロサダマスケナLRosadamascenaL、バラ科Rosaceae、ラベンダーラヴァンデュラアングスティフォリアLLavandulaangustifoliaL、シソ科Labiatae、カモミールマトリカリアレクティカLMatricariarecuticaL、キク科、オレンジミカン科Rutaceae、ユーカリユーカリプタスグロブラスLEucalyptusglobulusL、フトモモ科Myrtaceae、ゼラニウムヒメフロウGeraniumrobertianumL、フロウソウ科Geraniaceae、ジュニパーセイヨウネズJuniperuscommunisL、ヒノキ科Cupressaceae、柑橘類オレンジCitrussinensisL、ミカン科、ティーツリーメラロイカアルテルニフォリアMelaceucaalternifolia、マヌカ低木ギョリュウバイ、ニームツリーインドセンダンAzadirachtaindicaAJuss、茶樹チャノキCamelliasinensis、およびローズマリー油ロスマリヌスオフィキナリスLRosmarinusofficinalisL、シソ科Lamiaceaeが含まれる。上記の植物のエッセンシャルオイルまたは水蒸留物を用いてよい。例えば、マヌカオイルを1~10容量容量植物抽出物本発明の間の濃度で用いてよい。薬学的グレード品質の植物材料、蒸留物、および植物油を供給業者から直接購入してよく、または1~10容量容量植物抽出物本発明の間の濃度で用いられてもよい、下記に記載される方法を通じて、水蒸気蒸留エッセンスを産出してもよい。植物抽出物に関係する例示的な物質および方法Clevengerタイプの装置または類似の技術を用いた植物抽出物の調製方法本発明の調製中、植物抽出物を、特にそれらのエッセンシャルオイルの精製に関して種々の方法で調製してよい。参照によりその全体として本明細書に組み入れられる、ClevengerJFApparatusforthedeterminationofvolatileoil1928JAmPharmAssoc17346を参照されたい。VianMetalMicrowavehydrodiffusionandgravityanewtechniqueforextractionofessentialoilsJournalofChromatographyA11901417またはFarhatAetalEcofriendlyandcleanerprocessforisolationofessentialoilusingmicrowaveenergyexperimentalandtheoreticalstudyJournalofChromatographyA121650775085に記載されるものなどの他の技術を用いてもよい。他の植物抽出物-チャノキ抽出物本発明は、茶チャノキ誘導体も活用する。より具体的には、Lテアニンおよび/または没食子酸エピガロカテキンEGCGなどの緑茶ポリフェノールを、それぞれ10mcgml~10mgmlの量で用いてよい。アルキルアミン抗原は、先天性免疫応答を刺激することが知られている。アルキルアミン抗原の最も濃縮された植物供給源は、Lテアニンとして知られる緑茶中のアミノ酸であるBukowskiJetalHumangammadeltaTcellsrecognizealkylaminesderivedfrommicrobesedibleplantsandteaimplicationsforinnateimmunity1999ImmunityVol115765。Lテアニンは、化学式C2H5NHCOCH2CH2CHCOOH、Dテアニンおよび/もしくはLDテアニン、2アミノ4酪酸、NエチルLグルタミン、γグルタミルエチルアミド、NγエチルLグルタミン、γエチルアミノLグルタミニン酸、サンテアニン、5Nエチルグルタミン、緑茶もしくは他の茶の抽出物、生茶葉もしくは精製茶葉、チャノキもしくはある特定の他のカメリア種すなわち、ツバキCjaponica、サザンカCsasanquaの根もしくは他の構成成分、またはキノコの特定の種すなわち、ニセイロガワリXerocomusbadiusによって表される。いくつかの茶ポリフェノールは、抗酸化および抗微生物効果を有することが知られている。没食子酸エピガロカテキンEGCGは、緑茶の主要なポリフェノール構成成分である。他のポリフェノールには、エピガロカテキン、没食子酸エピカテキン、およびエピカテキンが含まれる。ビタミンDビタミンDは、骨代謝に対するその周知の効果に加えて、先天性免疫システムに対する近年発見された効果を有する。ビタミンD3は、皮膚および目などの身体表面上でのカテリシジンLL37などの抗微生物ペプチドAMPの産生を誘導する。ビタミンD3を、追加的な活性成分として本製剤に加えてよい。より具体的には、ビタミンDの活性形態を、1mcg~1mgmlに及ぶ量で用いてよい。さらにより具体的には、現在特許権保護下にある水溶性形態のビタミンDを用いてよい。他の生存能力のあるおよび生存能力のない生物用いられ得る他の生存能力のあるまたは生存能力のない微小生物には、ヒト片利共生生物、環境中に見出される海洋生物などのある特定の生物、または地熱口もしくは温泉に見出される生物などの極限環境生物、および/あるいはそれらの抽出物または代謝産物を含む、ヒトに安全に投与することができるものが含まれる。ヒト片利共生生物は、通常ヒト身体にコロニー形成するが疾患を引き起こさない非病原性生物である。これらには、子嚢菌門phylumAscomycotaを含む、モネラMonera界および菌Fungi界の特定のメンバーが含まれる。酵母のカンジダ菌、サッカロミセス属、クルイベロミセス属Kluyveromyces、デバロミセス属Debaromyces、ジゴサッカロミセス属Zygosaccharomycesおよびシゾサッカロミセス属Schizosaccharomyces、ならびにヤロウイア属Yarrowia、トルラスポラ属Torulaspora、ピキアPichea、およびアスペルギルス属とペニシリウム属Penicilliumの菌も用いてよい。パン用酵母の細胞壁もしくはザイモサンなどの細胞壁構成成分出芽酵母、または他の酵母、真菌構成成分、またはキノコ構成成分も用いてよい。10mcg~100mg重量容量抽出物本発明に及ぶ藻類、真菌、および細菌の抽出物、ならびに/または1ミリリットルmLあたり1000万~100億の間のコロニー形成単位CFUに及ぶ生存能力のあるまたは生存能力のない生物および/もしくはこれらの生物の数によって産生される代謝産物の量も用いてよい。他の生存能力のあるおよび生存能力のない微小生物に関係する例示的な物質および方法スピルリナプラテンシスSpirulinaplatensisからのポリサッカライド抽出物の調製本発明の調製中、特定の抽出物を、藍藻類のスピルリナプラテンシスを含む他の非細菌性生物から調製してよい。とりわけ、YangLetalInhibitoryeffectsofpolysaccharhideextractfromSpirulinaplatensisoncornealneovascularizationMolecularVision20091519511961またはPughNetalIsolationofthreehighmolecularweightpolysaccharidepreparationswithpotentimmunostimulatoryactivityfromSpirulinaplatensisAphanizomenonflosaqaeandChlorellapyrenoidosaPlantaMed67737742に記載される方法を用いてよい。以下は、本発明を実践するための手順を例証する実施例である。これらの実施例は、限定するものと解釈されるべきではない。実施例1-眼球、眼球周囲、および鼻腔sinonasal用途のための具体的態様本発明の組成物の具体的な投与の部位には、眼球、鼻、口、および皮膚が含まれるが、これらに限定されない。本発明による有用な担体には、スプレー、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、点滴剤、石鹸、または投与の部位に適した他の任意の形態が含まれるが、これらに限定されない。当業者に公知の標準的方法を用いて、これらの組成物を調製することができる。本発明の態様を、例えば、エアロゾルおよび非エアロゾルのスプレー、洗浄液、石鹸など、洗浄剤のような不活性対象物に適用してもよい。態様を、単回使用として投与してもよく、または24時間の期間内に1回または複数回投与してもよい。例証のために以下の製剤を用いるが、他のタイプの製剤を用いてもよい。製剤は、好ましくは、最大限の滅菌性のための殺菌技術を用いて、生物学的封じ込めフードの下で調製される。製剤1~10は、活性構成成分として上記の処方1~10を用いてよい。しかしながら、それぞれ個々の構成成分を、下記に記載されるように個々に添加してもよい。上記の処方にあるように、種々の生物をプロバイオティクスSサーモフィルス菌の任意の株に代用してもよい。製剤1-乾燥した、刺激を受けた目の症状軽減のための点眼溶液2mlのSサーモフィルス菌1000億CFU1ml滅菌PBS5mlの希釈していないマヌカ蜂蜜3mlの滅菌した通常生理食塩溶液10mlの20BCFUml50蜂蜜溶液当業者に周知の技術において、製剤を、滅菌した点眼用ボトル内に分割し、中性pHに調整する。点眼溶液の各ボトルは、選択された容量の製剤を、例えば15mlの点眼用ボトル内に10mlで含有してよい。点眼用ボトルを、その使用の有効期限を通じて4°Cで保存してよい。製剤2-ドライアイおよび刺激を受けた眼瞼の症状軽減のためのアイクリーム500BCFUのフリーズドライしたSサーモフィルス菌5mlの希釈していない蜂蜜45mlの冷却クリーム基剤冷却クリーム基剤中に50mlの10BCFUml10蜂蜜上記の成分を、当業者に周知の標準的な冷却クリーム、すなわち、セチルエステルワックスの基剤、白ろう、鉱油、ホウ酸ナトリウム、および精製水から構成されたものに混合してよい。製剤を、20mlの本発明を含有している滅菌した瓶内で保存してよい。冷却クリーム混合物を、その使用の有効期限を通じて4°Cで保存してよい。製剤3-慢性鼻腔詰まりの症状軽減のための鼻用溶液10mlの滅菌していないまたは滅菌したマヌカ蜂蜜MediHoneyComvitaIncNewZealand39mlの最終濃度20vvまでの滅菌した通常生理食塩溶液1mlの50BCFUmlPBSのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA250通常の生理食塩基剤中に50mlの1BCFUml20蜂蜜防腐剤および/または抗酸化剤および/または粘度増進剤を含んで、または含まずに、溶液を調製することができる。溶液を、02ミクロンフィルターMilliporeを通して、15、20、または30mlの滅菌した鼻用スプレーボトル内に濾過することができる。鼻用スプレーボトルを、その使用の有効期限を通じて4°Cで保存し続けた。あるいは最大30日まで室温で保管してよい。製剤4-慢性副鼻腔詰まりの症状軽減のための鼻洗浄用パック500mgの脱水したマヌカ蜂蜜手順については上記を参照されたい250mlの水に再構成した場合に1000億CFUml必要な場合には、適切な賦形剤を用いてのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA250250mlの水に再構成した場合に等張かつ中性pHの溶液を産生する、塩化ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムのUSPグレードの粉末混和物。消費者によって250mlの水に再構成された場合の1袋の鼻リンス用パックの内容物は、4mgmlの蜂蜜溶液中375MCFUmlをもたらす。この形態の本発明を、250mlの容量を有する鼻リンス用ボトルで包装してよい。あるいは、パック自体を単独で包装してよい。製剤5-慢性鼻腔詰まりの症状軽減のための濃縮した液体形態の鼻洗浄液25mlのマヌカ蜂蜜MediHoneyComvitaIncNewZealand20mlの中性pHの滅菌した通常生理食塩溶液05mlの滅菌PBS中100BCFUmlのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA2505mlの2BCFUml1蜂蜜溶液消費者による最終的な再構成防腐剤および/または抗酸化剤および/または粘度増進剤を含んで、または含まずに、溶液を調製してよい。溶液を、02ミクロンフィルターMilliporeを通して、滅菌した10mlの使い捨て容器内に濾過してよい。250mlの水と混合した場合に最終溶液が等張であるような適切な張度に達するために、溶液を適切な容量の鼻リンス用ボトルで包装しても、または包装しなくてもよい。実施例2-皮膚用途のための具体的態様製剤6-慢性的に刺激を受けた乾燥した皮膚および/または通常の皮膚の洗浄のためのゲル50mlのマヌカ蜂蜜、滅菌したまたは滅菌していない5メチルセルロース1500cP、10vvを含有している40mlの中性pHの通常生理食塩溶液10mlの滅菌PBS中100BCFUmlのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA250100mlの10BCFUml50蜂蜜溶液最終産物を、それぞれが1回のポンプサイクルにつき5mlの本発明を分配するポンプを有する滅菌した手押しポンプ式容器内に包装してよい。この特定の形態を、適用される領域にそのままにしてよく、洗浄する必要はない。製剤7-慢性的に刺激を受けた乾燥した皮膚および/または通常の皮膚の洗浄のための液体石鹸50mlのグリセリン液体石鹸基剤50mlの本発明の濃縮した液体形態すなわち、上記の製剤5100mlの1BCFUml05蜂蜜溶液上記の構成要素を、穏やかな加熱および撹拌により合わせてよく、100mlの手押しポンプ式容器内に注ぎ、冷却し、かつ包装してよい。製剤8-慢性的に刺激を受けた乾燥した皮膚および/または通常の皮膚の洗浄のための入浴剤10gのクエン酸ナトリウム20gの重炭酸ナトリウム10gの結晶化したまたは脱水したマヌカ蜂蜜上記を参照されたい100BCFUのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA2505mlのラベンダーのエッセンシャルオイル5mlのマヌカのエッセンシャルオイル50gmの2BCFUgm20蜂蜜混合物マンサクwitchhazelを用いて保存処理しcure、50mlのドーム状の型に入れ、気密性の使い捨て包装物内に包装してよい。実施例3-環境用途のための具体的態様製剤9-病原性バイオフィルムによるコロニー形成に曝露され得る無生物表面の洗浄のための環境用抗バイオフィルムスプレー希釈アルコールまたは酢の基剤中の80mlの洗浄用スプレー媒体10mlの滅菌していないマヌカ蜂蜜10mlの100BCFUmlPBSのフリーズドライした不活性化Sサーモフィルス菌ATCCBAA250100mlの100億CFUml10蜂蜜溶液手押しポンプ式部屋用スプレー容器内に包装してよく、各ポンプは1mlの溶液と同等のエアロゾル容量を分配し得る。この特定の形態は、適用した領域にそのままにしてよく、洗浄する必要はない。実施例4-耳用途のための具体的態様製剤10-慢性的に刺激を受けた、炎症を起こした耳の症状軽減のための点耳薬3mlのγ線照射した滅菌マヌカ蜂蜜MediHoneyComvitaIncNewZealand6mlの滅菌したグリセリン1mlのSサーモフィルス菌1000億CFU1ml滅菌PBS10mlの100億CFUml3蜂蜜溶液実施例5-呼吸器用途のための具体的態様製剤11-吸入用溶液50mgのクエン酸、無水2mlのγ線照射した滅菌マヌカ蜂蜜MediHoneyComvitaIncNewZealand1mlの500億CFUmlのSサーモフィルス菌CFUml滅菌PBS97mlの滅菌した通常生理食塩水100mlの5億CFUmlのSサーモフィルス菌CFUml2蜂蜜溶液実施例6-歯用途のための具体的態様製剤12-歯磨き粉15mlのキシリトール3mgのNaCl38grのグリセリン2mlのチモール蒸留物すなわち、モナルダMonarda属20grのマヌカ蜂蜜1mlのSサーモフィルス菌1000億CFU1ml滅菌PBS80mlのSサーモフィルス菌125BCFU1ml実施例7-歯周用途のための具体的態様製剤13-歯周炎の治療のための掻爬剤凍結乾燥したSサーモフィルス菌、10BCFUg媒体の最終濃度マヌカ蜂蜜、120Fで脱水され、粉末に破砕された;50gr媒体の最終濃度ポリラクチドPLA、ポリグリコリドPGA、ポリカプロラクトンPCL、または他の生分解性共重合体上のポリエステルを、歯周ポケット内への歯肉縁下投与を意図した本製剤のための送達媒体として用いてよい。上記の製剤を、それが、歯科用フロスのコーティングとして用いられ得るように、または、洗口液、ガム、もしくはトローチ内に組み入れられ得るように改変してよい。スピルリナ、ビタミンD3、Lテアニン、およびEGCGを含むがこれらに限定されない他の有機物など、成分についての詳細な説明において参照されるプレバイオティクス、植物油、および他の構成成分を、所望の場合には成分の製剤のいずれかに添加してよい。本明細書において記載される実施例および態様は、例証のみを目的とするものであること、およびそれを踏まえた種々の改変または変更は、当業者に示唆され、かつ本出願の精神および権限内に、ならびに添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれ得ることを理解するべきである。