"次の式Iの放射性ヨウ素化グアニジン。式中、Yは、以下のY1又はY2基であり、L1は式-An-のリンカー基であり式中、nは1~4の整数であり、各A基は-CH2-及び-C6H4-から独立に選択される。、Iはヨウ素の放射性同位体である。Iが123I、124I又は131Iから選択される、請求項1記載の放射性ヨウ素化グアニジン。YがY1である、請求項1又は請求項2記載の放射性ヨウ素化グアニジン。L1-Yが-CH2-CH2-Y及び-CH2-C6H4-Yから選択される、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の放射性ヨウ素化グアニジン。請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの製造方法であって、i以下の式IAの前駆体を用意する段階と、ii酸化剤の存在下での前記前駆体と放射性ヨウ素イオンとの反応によって式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを得る段階とを含む方法。式中、L1は、請求項1又は請求項4で定義した通りであり、Yaは、以下のY1a又はY2a基である。式中、QはRa3Sn-又はKF3B-である式中、各Raは独立にC14アルキルである。。請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの製造方法であって、i以下の式IBの前駆体を用意する段階と、iiクリック環化付加触媒存在下での前記前駆体と以下の式IIの化合物との反応によって、クリック環化付加による式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを得る段階とを含む方法。式中、L1は、請求項1又は請求項4で定義した通りであり、Ybは、以下のY1b又はY2b基である。式中、Iは請求項1又は請求項2で定義したヨウ素の放射性同位体である。クリック環化付加触媒がCuIを含む、請求項6記載の方法。式IIの化合物が以下の式IIaの化合物の脱保護によってインサイチュで生成される、請求項6又は請求項7記載の方法。式中、M1はアルキン保護基である。式Iのグアニジン生成物が放射性医薬組成物として得られるように無菌的に実施される、請求項5乃至請求項8のいずれか1項記載の方法。自動合成装置を用いて実施される、請求項5乃至請求項9のいずれか1項記載の方法。請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの有効量を生体適合性担体と共に含む放射性医薬組成物。請求項5記載の式IA又は請求項8記載の式IBの前駆体。請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は請求項11記載の放射性医薬組成物を製造するための、請求項5記載の式IAの前駆体又は請求項8記載の式IBの前駆体の使用。請求項5乃至請求項9のいずれか1項記載の方法を実施するための自動合成装置の使用。ヒト又は動物の身体の画像を形成する方法であって、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は請求項11記載の放射性医薬組成物を投与し、前記化合物又は組成物が分布した身体の少なくとも一部分の画像をPET又はSPECTを用いて生成させることを含む方法。薬剤によるヒト又は動物の身体の治療の効果をモニターする方法であって、請求項1乃至請求項4のいずれか1項記載の式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は請求項11記載の放射性医薬組成物を身体に投与し、前記グアニジン又は組成物が分布した身体の少なくとも一部におけるグアニジン又は組成物の取込みをPET又はSPECTを用いて検出し、投与と検出を任意ではあるが好ましくは薬剤による治療の前後又は途中に実施することを含む方法。本発明の詳細な説明第1の態様では、本発明は次の式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを提供する。式中、Yは、以下のY1又はY2基であり、L1は式-An-のリンカー基であり式中、nは1~4の整数であり、各A基は-CH2-及び-C6H4-から独立に選択される。、Iはヨウ素の放射性同位体である。放射性ヨウ素化という用語は、その通常の意味を有し、放射性標識に用いられる放射性同位体がヨウ素の放射性同位体である放射性標識化合物を意味する。ヨウ素の放射性同位体という用語は、その通常の意味を有しており、放射性であるヨウ素元素の同位体を意味する。かかる放射性同位体として好適なものには、123I、124I、125I及び131Iがある。グアニジンという用語は、その通常の意味を有し、式HN=CNH22の化合物である。イミド尿素又はアミド炭酸ともいわれる。好ましい態様本発明での使用に好ましいヨウ素の放射性同位体はPET又はSPECTを用いたインビボ医用イメージングに適したものであり、好ましくは123I、124I又は131I、さらに好ましくは123I又は124I、最も好ましくは123Iである。第1の態様の好ましい放射性ヨウ素化グアニジンは、YがY1、つまりトリアゾール環に放射性ヨウ素同位体が結合したものである。式Iにおいて、nは好ましくは1~3であり、さらに好ましくは1又は2、最も好ましくは1である。式Iにおいて、L1は好ましくは-CH2n-であり、さらに好ましくはnが好ましい値である-CH2n-である。式Iの放射性ヨウ素化グアニジンは、第2又は第3の態様後述に記載の通り得ることができる。放射能の取扱いを要するのが1ステップだけであるので、第2の態様の製造方法前駆体IAを介したものが好ましい。第1の態様の技術的範囲には、式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを含むイメージング剤が包含される。イメージング剤という用語は、哺乳類の身体のイメージングに適した化合物を意味する。好ましくは、哺乳類はインタクトな哺乳類の生体であり、さらに好ましくはヒト被験体である。好ましくは、イメージング剤は、最低限に侵襲的な方法でつまり医療専門技術の下で実施したときに哺乳類被験体に実質的な健康リスクを与えずに哺乳類の身体に投与することができる。かかる最低限に侵襲的な投与は、好ましくは、被験体の末梢静脈への静脈内投与であり、局所又は全身麻酔を必要としない。第1の態様のイメージング剤は好ましくは第4の態様後述に記載の放射性医薬組成物として使用される。第2の態様では、本発明は、第1の態様で定義した式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの製造方法であって、i以下の式IAの前駆体を用意する段階と、ii酸化剤の存在下での上記前駆体と放射性ヨウ素イオンとの反応によって式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを得る段階とを含む方法を提供する。式中、L1は第1の態様で定義した通りであり、YaはY1a又はY2a基であり、QはRa3Sn-又はKF3B-である式中、各Raは独立にC14アルキルである。。第2の態様でL1、n及びヨウ素の放射性同位体の好ましい実施形態は第1の態様で定義した通りである。式IAの前駆体は好適には非放射性であり、放射線取扱安全対策を講じる必要なく、通常の手段で調製精製することができる。酸化剤という用語は、ヨウ素イオンを酸化して求電子性化学種HOI、H2OIを形成することができる酸化剤を意味し、活性なヨウ素化剤はIである。適切な酸化剤はBolton[J.Lab.Comp.Radiopharm.,45,485-5282002]及びEersels他[J.Lab.Comp.Radiopharm.,48,241-2572005]に記載されており、過酢酸及びN-クロロ化合物、例えばクロラミン-T、ヨードゲン、ヨードゲンチューブ及びスクシンイミドがある。好ましい酸化剤はpH約4の過酢酸市販品及びpH約1の過酸化水素/HCl水溶液である。ヨードゲンチューブはThermoScientificPierceProteinResearchProductsから市販されている。放射性ヨウ素イオンという用語は、ヨウ素イオンIの化学形態にあるヨウ素の放射性同位体上記で定義したIを意味する。QがRa3Sn-である場合、第2の態様の放射性ヨウ素化法はBolton[J.Lab.Comp.Radiopharm.,45,485-5282002]及びEersels他[J.Lab.Comp.Radiopharm.,48,241-2572005]に記載の通り実施される。有機スズ前駆体はAli他[Synthesis,423-4451996]に記載の通り製造される。Yaにおいて、QがKF3B-である場合は、トリフルオロホウ酸カリウム誘導体に対応する。QがKF3B-である場合、第2の態様の放射性ヨウ素化反応法はKabalka他[J.Lab.Comp.Radiopharm.,48,359-3622005]に記載の通り酸化剤として過酢酸を用いて実施できる。QがKF3B-である前駆体は、Kabalka他[J.Lab.Comp.Radiopharm.,48,359-3622005及びJ.Lab.Comp.Radiopharm.,49,11-152006]に記載の通り対応アルキンから得ることができる。トリフルオロホウ酸カリウム前駆体は空気及び水に対して安定な結晶性固体であると記載されている。第2の態様では、Qは好ましくはRa3Snである。好ましいRa3Sn-基はBu3Sn-又はMe3Sn-であり、好ましくはMe3Sn-である。第2の態様の放射性ヨウ素化反応は、適当な溶媒例えば、アセトニトリル、C14アルキルアルコール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランTHF又はジメチルスルホキシド、或いはそれらの混合物又は水性混合物中又は水中で実施できる。水性緩衝液も使用できる。pHは使用する酸化剤に依存し、通例、例えば過酸化水素/酸水溶液を使用する場合pH0~1、又はヨードゲン又はヨードゲンチューブを使用する場合pH6~8の範囲である。放射性ヨウ素化反応温度は好ましくは10~60°C、さらに好ましくは15~50°C、最も好ましくは周囲温度通例15~37°Cである。有機溶媒アセトニトリル又はTHFなど及び/又は昇温の使用は、水に難溶性の式IBの前駆体を可溶化するのに好適に使用できる。第3の態様では、本発明は、第1の態様で定義した式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの製造方法であって、i以下の式IBの前駆体を用意する段階と、iiクリック環化付加触媒存在下での上記前駆体と以下の式IIの化合物との反応によって、クリック環化付加による式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを得る段階とを含む方法を提供する。式中、L1は第1の態様で定義した通りであり、Ybは以下のY1b又はY2b基である。式中、Iは第1の態様で定義したヨウ素の放射性同位体である。式IBの前駆体は好適には非放射性であり、放射線取扱安全対策を講じる必要なく、通常の手段で調製精製することができる。式IBにおいて、Yはアジド置換基Y=Y1b又はイソニトリルオキシド置換基Y=Y2bのいずれでもよい。クリック環化付加触媒という用語は、第1の態様のクリックアルキンアジド又はクリックアルキンイソニトリルオキシド環化付加反応を触媒することが知られている触媒を意味する。クリック環化付加反応での使用に適した触媒は、当技術分野で公知である。好ましい触媒として、CuIがあり、これについては以下で説明する。好適な触媒についての詳細は、Wu及びFokin[Aldrichim.Acta,401,7-172007]並びにMeldal及びTornoe[Chem.Rev.,108,2952-30152008]に記載されている。放射化学を始めとする生物医学研究にクリックケミストリーを応用することは、Nwe他の総説[CancerBiother.Radiopharm.,243,289-3022009]の総説に記載されている。好ましい態様好ましいクリック環化付加触媒はCuIを含む。CuI触媒は、反応を進行させるのに十分な量、通例、触媒量又は過剰量例えば、式Ia又はIbの化合物に対して0.02~1.5モル当量で存在する。好適なCuI触媒として、CuI又は[CuNCCH34][PF6]のようなCuI塩が挙げられるが、好適には、硫酸銅IIのようなCuII塩を還元剤存在下で使用してCuIをインサイチュで生成させてもよい。好適な還元剤には、アスコルビン酸又はその塩例えば、アスコルビン酸ナトリウム、ヒドロキノン、金属銅、グルタチオン、システイン、Fe2又はCo2が挙げられる。CuIは元素態銅粒子の表面にも内因的に存在し、したがって、例えば粉体又は顆粒の形態の元素態銅も触媒として使用し得る。粒径の制御された元素態銅が好ましいCuI触媒源である。さらに好ましい触媒は、0.001~1mm、好ましくは0.1mm~0.7mm、さらに好ましくは約0.4mmの粒径を有する銅粉体としての元素態銅である。或いは、0.01~1.0mm、好ましくは0.05~0.5mmの直径、さらに好ましくは0.1mmの直径を有する巻き銅線を使用してもよい。CuI触媒は、適宜、クリックケミストリーでCuIの安定化に使用されるバソフェナントロリンの存在下で使用してもよい。第3の態様の方法において、式IIの化合物は、適宜、式IIaの化合物の脱保護によってインサイチュで生成させることができる。式中、M1はアルキン保護基であり、Iは式IIについて定義した通りである。式IIaのIの好ましい態様は式IIについて記載した通りである。保護基という用語は、望ましくない化学反応を阻害又は抑制するが、分子の残りを変性させることのない十分に穏和な条件下で問題の官能基から脱離させることのできる十分な反応性を有するように設計された基を意味する。脱保護後には所望の生成物が得られる。好適なアルキン保護基は、‘ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis’,TheodoraW.GreeneandPeterG.M.Wuts,Chapter8,pages927-933,4theditionJohnWileySons,2007に記載されており、トリアルキルシリル基各アルキル基が独立にC14アルキルであるもの、アリールジアルキルシリル基アリール基が好ましくはベンジル又はビフェニルであり、アルキル基が各々独立にC14アルキルであるもの、ヒドロキシメチル又は2-2-ヒドロキシプロピルが挙げられている。好ましいアルキン保護基はトリメチルシリルである。式IIaの保護ヨードアルキンは、放射性ヨードアルキンの揮発性を制御することができ、式IIの所望のアルキンを制御下にインサイチュで生成させることができて、式IBの前駆体との反応の効率を最大限にすることができるという利点を有する。第3の態様のクリック環化付加法は、適当な溶媒例えば、アセトニトリル、C14アルキルアルコール、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又はジメチルスルホキシド、或いはそれらの水性混合物中又は水中で実施できる。pH域4~8、さらに好ましくは5~7の水性緩衝液を使用してもよい。反応温度は好ましくは5~100°C、さらに好ましくは75~85°C、最も好ましくは周囲温度通例15~37°Cである。クリック環化付加は、MeldalandTornoe[Chem.Rev.108,2952,Table12008]に記載の通り、適宜、有機塩基の存在下で実施してもよい。式IBの好ましい前駆体ではYb=Y1bである。その1つの理由は、通例、イソニトリルオキシドがアジドよりも安定でないことである。その結果、式IB、Yb=Y1bのアジドは単離精製することができるが、式IB、Yb=Y2bのイソニトリルオキシドは通例インサイチュで生成させる必要がある。YbがY1bである式IBの非放射性前駆体化合物アジド誘導体は、i対応ブロモ-グアニジンとナトリウムアジドとの反応、或いはii対応ヒドロキシ-グアニジンからトシレート又はメシレート誘導体への変換とその後のナトリウムアジドとの反応のいずれかによって調製できる。YbがY2bであるときの式IBの非放射性前駆体化合物イソニトリルオキシド誘導体は、Ku他[Org.Lett.,326,4185-41872001]及びその引用文献に記載された方法によって得ることができる。例えば、これらは、通例、α-ハロアルドキシムをトリエチルアミンのような有機塩基で処理することによってインサイチュで生成する。好ましい合成方法並びにその後で所望のイソキサゾールを得るためのクリック環化の条件は、Hansen他[J.Org.Chem.,7019,7761-77642005]に記載されている。Hansen他は、対応アルデヒドをクロラミン-T三水和物と反応させ、次いで水酸化ナトリウムで脱塩素化することによって、所望のα-ハロアルドキシムをインサイチュで生成させている。対応アルドキシムは、対応アルデヒドをヒドロキシルアミン塩酸塩とpH9~10で反応させることによって調製される。K.B.G.TorsellNitrileOxides,NitronesandNitronatesinOrganicSynthesis[VCH,NewYork1988]も参照されたい。この第3の態様の技術的範囲には、アルドキシム前駆体を使用する場合も包含され、Y2bの代わりに、YbはHON=CH-として選択され、イソニトリルオキシドYb=Y2bがインサイチュで生成する。第2又は第3の態様の製造方法は、好ましくは、式Iの生成物が放射性医薬組成物として得られるように、無菌的に実施される。このように、本方法は無菌製造条件下で実施され、所望の無菌で非発熱性の放射性医薬品生成物が得られる。したがって、装置の重要な部品、特に式Iの生成物と接触する部材例えば、バイアル及び輸送管は無菌であるのが好ましい。部品及び試薬は、無菌濾過、或いは例えば、γ線照射、オートクレーブ処理、乾熱又は化学処理例えば、エチレンオキシドによるを用いた最終滅菌を始めとする、当技術分野で公知の方法によって滅菌できる。非放射性成分を予め滅菌しておけば、放射性ヨウ素化された放射性医薬品生成物に対して行う必要のある操作の数を最小限にできるので好ましい。ただし、予防策として、少なくとも最終無菌濾過段階を含めておくのが好ましい。式IA又はIBの前駆体並びにその他の反応体、試薬及び溶媒は、各々、無菌健全性及び/又は放射能安全性、さらに適宜ヘッドスペースの不活性ガス例えば、窒素又はアルゴンを維持できるとともに、注射器又はカニューレでの溶液の添加及び吸引も行うことのできる密封容器からなる適当なバイアル又は容器に入れた状態で供給される。かかる容器として好ましいのは、気密蓋をオーバーシール通例アルミニウム製と共にクリンプオンしたセプタムシールバイアルである。蓋は、無菌健全性を維持したまま皮下注射針で1回又は複数回穿刺するのに適したもの例えば、クリンプオン式セプタムシール蓋である。かかる容器は、所望に応じて例えばヘッドスペースガスの交換又は溶液の脱気のため真空に蓋が耐えるとともに、酸素や水蒸気のような外部雰囲気ガスを侵入させずに減圧のような圧力変化に耐えるという追加の利点がある。反応容器は好適にはこのような容器及びその好ましい実施形態から選択される。反応容器は、好ましくは生体適合性プラスチック例えば、PEEKから製造される。放射性ヨウ素化グアニジンを医薬組成物として使用する場合、第2又は第3の態様の方法は、好ましくは自動合成装置を用いて実施される。自動合成装置という用語は、Satyamurthy他[Clin.Positr.Imag.,25,233-2531999]に記載されているような単位操作の原理に基づく自動化モジュールを意味する。単位操作という用語は、複雑なプロセスが一連の簡単な操作又は反応に集約されることを意味し、広範な材料に適用できる。かかる自動合成装置は、本発明の方法、特に放射性医薬品生成物が所望される場合の本発明の方法に好ましい。これらは、GEHealthcare社、CTI社.、IonBeamApplications社ベルギー国、B-1348ルヴァンラヌーブ、シュマンデュシクロトロン3、Raytest社ドイツ及びBioscan社米国を始めとする様々な供給業者から市販されている[Satyamurthy他、上掲]。市販の自動合成装置は、放射性医薬品の製造の結果生じる液体放射性廃棄物用の適当な容器も備える。自動合成装置は、適切に設計された放射能作業セル内で使用するように設計されているので、通例、放射線遮蔽手段が設けられていない。放射能作業セルは、潜在的な放射線量からオペレーターを保護するのに適した放射線遮蔽をもたらすとともに、化学薬品蒸気及び/又は放射性蒸気を除去するための換気装置を与える。自動合成装置は、好ましくはカセットを備える。カセットという用語は、合成装置の可動部材の機械的運動がカセットの外側から即ち、外部からカセットの動作を制御するように、自動合成装置以下に定義するに着脱自在かつ交換可能に装着できるように設計された装置を意味する。好適なカセットは直線状に並んだ弁の列を含み、その各々は倒立セプタムシールバイアルの針穿刺又は気密連結継手によって試薬又はバイアルを装着することができるポートに結合している。各弁は、自動合成装置の対応可動アームとかみ合うはめ込み型継手を有している。カセットを自動合成装置に装着した場合、アームの外部回転が弁の開閉を制御する。自動合成装置の追加の可動部材は、注射器のプランジャー先端をつかんで、注射器外筒を昇降させるように設計されている。カセットは汎用性であり、通例は試薬を装着することができる複数の位置、及び試薬のシリンジバイアル又はクロマトグラフィー用カートリッジ例えば固相抽出SPEの装着に適した複数の位置を有している。カセットは常に反応容器を含んでいる。かかる反応容器は好ましくは1~10cm3、最も好ましくは2~5cm3の容積を有しており、カセットの様々なポートから試薬又は溶媒を移送できるように、カセットの3以上のポートが反応容器に連結されるように構成されている。好ましくは、カセットは直線状に並んだ15~40個の弁、最も好ましくは20~30個の弁を有しており、25個の弁が特に好ましい。カセットの弁は好ましくは各々同一であり、最も好ましくは三方弁である。本発明のカセットは放射性医薬品製造に適するように設計され、医薬グレードの材料であって理想的には放射線分解にも耐える材料で製造される。本発明の好ましい自動合成装置は、放射性ヨウ素化された放射性医薬品の所定バッチの製造を実施するのに必要なすべての試薬、反応容器及び機器を含むディスポーザブルつまり使い捨てカセットを備えている。かかるカセットは、単にカセットを交換するだけで、相互汚染のリスクを最小限に抑えながら各種の放射性ヨウ素標識放射性医薬品を製造できる融通性を自動合成装置が有することを意味する。カセットアプローチには、装置構成の単純化とそれに伴うオペレーターエラーのリスクの低減、GMPGoodManufacturingPracticeコンプライアンスの向上、マルチトレーサー能力、生産作業間の迅速な変更、カセット及び試薬の作業前自動診断検査、実施すべき合成と化学試薬との自動バーコードクロスチェック、試薬のトレーサビリティ、使い捨てであり、そのため相互汚染のリスクがなく、改竄及び誤用を防ぐことができるという利点がある。第4の態様では、本発明は、第1の態様で定義した式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの有効量を、生体適合性担体と共に含む放射性医薬組成物を提供する。第4の態様における式Iの放射性ヨウ素化グアニジンの好ましい実施形態は第1の態様で説明した通りである。生体適合性担体は、1種以上の薬学的に許容される補助剤、賦形剤又は希釈剤を含む。これは、好ましくは、式Iの放射性ヨウ素化グアニジンを懸濁又は溶解できる流体、特に液体であって、組成物が生理学的に認容できるもの、つまり毒性も耐え難い不快感も伴わずに哺乳類の身体に投与することができるようなものである。生体適合性担体は好適には注射可能な担体液であり、例えば、発熱物質を含まない注射用の滅菌水、食塩水のような水溶液これは注射用の最終製剤が等張性又は非低張性となるように調整するのに都合がよい、1種以上の張度調節物質例えば血漿陽イオンと生体適合性対イオンとの塩、糖例えばグルコース又はスクロース、糖アルコール例えばソルビトール又はマンニトール、グリコール例えばグリセロールその他の非イオン性ポリオール材料例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの水溶液である。生体適合性担体は、エタノールのような生体適合性有機溶媒を含んでいてもよい。かかる有機溶媒は、親油性化合物又は製剤を可溶化するのに有用である。好ましくは、生体適合性担体は発熱物質を含まないパイロジェンフリーの注射用水、等張食塩水又はエタノール水溶液である。静注用の生体適合性担体のpHは、好適には4.0~10.5の範囲内にある。第4の態様の放射性医薬組成物は好適には無菌である。かかる無菌組成物を得る方法或いは非滅菌組成物を滅菌する方法は第3の態様上記で説明した通りである。第5の態様では、本発明は、第2及び第3の態様にそれぞれ記載した式IA又はIBの前駆体を提供する。第5の態様の前駆体における式IA及びIBの好ましい態様は、それぞれ第2及び第3の態様で説明した通りである。好ましくは、第5の態様の前駆体は式IAのものである。第6の態様では、本発明は、第1の態様で定義した式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は第4の態様の放射性医薬組成物を製造するための、第2の態様で定義した式IAの前駆体又は第3の態様で定義した式IBの前駆体の使用を提供する。第6の態様の使用における式Iの放射性ヨウ素化グアニジン、式IA又は式IBの前駆体の好ましい実施形態は、それぞれ第1、第2及び第3の態様で定義した通りである。第7の態様では、本発明は、第2又は第3の態様の製造方法を実施するための自動合成装置の使用を提供する。第7の態様の使用における前駆体、方法及び自動合成装置の好ましい実施形態は、第2及び第3の態様で記載した通りである。第8の態様では、本発明は、ヒト又は動物の身体の画像を形成する方法であって、第1の態様の式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は第4の態様の放射性医薬組成物を投与して、上記化合物又は組成物が分布した身体の少なくとも一部分の画像をPET又はSPECTを用いて生成させることを含む方法を提供する。第8の態様における放射性ヨウ素化グアニジン及び放射性医薬組成物の好ましい態様はそれぞれ第1及び第4の態様で記載した通りである。本発明の放射性ヨウ素化グアニジンは、心臓の様々な病態生理学的状態の診断に資するイメージング、並びに特に神経内分泌腫瘍の腫瘍イメージングに有用である。追加の態様では、本発明は、薬剤によるヒト又は動物の身体の治療効果をモニターする方法であって、第1の態様で定義した式Iの放射性ヨウ素化グアニジン又は第4の態様の組成物を身体に投与し、上記グアニジン組成物が分布した身体の少なくとも一部における上記グアニジン又は組成物の取込みをPET又はSPECTを用いて検出し、投与と検出を任意ではあるが好ましくは薬剤による治療の前後又は途中に実施することを含む方法を提供する。この最後の態様における投与と検出は、ヒト又は動物における薬剤治療の効果を求めることができるように、好ましくは薬剤による治療の前後に実施される。薬剤治療が、治療の過程を含む場合、イメージングは治療の途中に実施することもできる。この追加の態様で治療される疾患又は症状は第8の態様上記で記載した通りである。本発明を以下の実施例で例証する。例1は、123I-ヨードアセチレンの合成を例示する。例2は、放射性ヨウ素化トリアゾール環を形成するための、123I-ヨードアセチレンのアジド誘導体へのクリック環化付加を例示する。例3は、放射性ヨウ素化イソキサゾール環を形成するための、123I-ヨードアセチレンのイソニトリルオキシド誘導体へのクリック環化付加を例示する。例4は、トリアゾール-トリブチルスズ結合を有するトリアゾール放射性ヨウ素化前駆体を形成するための、トリブチルスズ-アルキンのアジド誘導体へのクリック環化付加を例示する。例5は、例4の前駆体を放射性ヨウ素化生成物に変換するための条件を例示する。例6は、イソニトリルオキシド誘導体からのクリック環化付加による、イソキサゾール-トリブチルスズ結合を有するイソキサゾール放射性ヨウ素化前駆体の合成を例示する。例7は、例6の前駆体の放射性ヨウ素化を例示する。例8は、アジドエチルグアニジンの合成を例示する。例9は、トリブチルスズ官能基を有するトリアゾール置換グアニジンの合成を例示する。例10は、例9の前駆体の放射性ヨウ素化を例示する。例11は、アルドキシム官能化グアニジンの合成を例示する。例12は、トリブチルスズ官能基を有するイソキサゾール置換グアニジンの合成を例示する。例13は、例12の前駆体の放射性ヨウ素化を例示する。実施例で用いた略号HPLC:高速液体クロマトグラフィーPAA:過酢酸RCP:放射化学純度THF:テトラヒドロフラン例1:過酢酸酸化剤を用いた[123I]-ヨードアセチレンの調製及び蒸留氷上のWheatonバイアルに、酢酸アンモニウム緩衝液100μl、0.2M、pH4、[127I]ヨウ化ナトリウム10μl、0.01M水酸化ナトリウム中10mM溶液、1×107モル、[123I]ヨウ化ナトリウム20μl、53MBq、過酢酸10μl、10mM溶液、1×107モル及びTHF中のエチニルトリブチルスタンナン溶液Sigma-Aldrich、38μl、1mg/ml、1.2×107モルを加えた。最後に、460μlのTHFを加え、Wheatonバイアルを密閉し、反応混合物を室温まで温めた後、逆相HPLC分析で放射化学純度RCP75の[123I]-ヨードアセチレンが認められたtR12.3分、系A。反応混合物を80~100°Cで30分間加熱したところ、その間に[123I]-ヨードアセチレン及びTHFが短管を通して氷上の収集バイアル中に留出した。この後、低流量の窒素を、加熱したバイアルの隔膜に通して残留液体を管から除いた。RCP94の[123I]-ヨードアセチレンが38.6の収率崩壊補正なしで回収されたtR12.3分、系A。HPLC系AA=水;B=アセトニトリル。カラムC182phenonenexLuna、150×4.6mm、5ミクロン。例2:1-ベンゼン-4-[123I]-ヨード-1H-1,2,3-トリアゾールの調製予測例銅粉末200mg、-40メッシュ、リン酸ナトリウム緩衝液200μL、pH6、50mMを仕込んで氷上に置いたWheatonバイアルに、[123I]-ヨードアセチレン及びベンジルアジド1mg、7.5×106モルを加える。試薬添加後、氷浴を外し、必要に応じて加熱しながら反応物を室温でインキュベートする。1-ベンゼン-4-[123I]-ヨード-1H-1,2,3-トリアゾールを逆相HPLCで精製する。例3:5-[123I]-ヨード-3-フェニルイソキサゾールの調製予測例銅粉末50mg、-40メッシュ、硫酸銅II3.8μg、1.53×108モル、水中0.5mg/mL溶液、リン酸ナトリウム緩衝液100μL、50mM、pH6を仕込んで氷上に置いたWheatonバイアルに、[123I]-ヨードアセチレン及びベンゾニトリル-N-オキシド1mg、8.4×106モルを加える。試薬添加後、氷浴を外し、必要に応じて加熱しながら反応物を室温でインキュベートする。5-[123I]-ヨード-3-フェニルイソキサゾールを逆相HPLCで精製する。例4:1-フェニル-4-トリブチルスタンニル-1H[1,2,3]トリアゾールの予測例フェニルアジドはSigma-Aldrichから入手するか或いはJ.Biochem.,179,397-4051979に記載の方法で合成することができる。トリブチルエチニルスタンナンSigmaAldrich、400mg、1.27mmolのTHF4ml溶液を、フェニルアジド169mg、1.27mmol、ヨウ化銅I90mg、0.47mmol及びトリエチルアミン256mg、2.54mmolで室温で48時間処理する。次いで、反応物をセライトで濾過して、ヨウ化銅Iを除去し、ペトロール中5~20の酢酸エチル勾配でシリカクロマトグラフィーにかける。。第2の画分を回収し、真空中で濃縮して1-フェニル-4-トリブチルスタンニル-1H[1,2,3]トリアゾールを無色の油として得る。例5:酸化剤として過酢酸を用いた[123I]-1-フェニル-4-ヨード-1H[1,2,3]トリアゾールの調製予測例5~20μLの0.05M水酸化ナトリウムに入れた[123I]ヨウ化ナトリウムに、酢酸アンモニウム緩衝液100μL、pH4.0、0.2M、[127I]ヨウ化ナトリウム10μL、0.01M水酸化ナトリウム中1mM溶液、1×108モル、過酢酸PAA溶液10μL、1mM溶液、1×108モルを加え、最後にアセトニトリルに溶解した1-フェニル-4-トリブチルスタンニル-1H[1,2,3]トリアゾール例4、43μg、1×107モルを加える。反応混合物を室温で15分間インキュベートした後、HPLCで精製する。例6:3-フェニル-5-トリブチルスタンニルイソキサゾールの調製予測例tert-ブタノール及び水1:180ml中のE-ベンズアルデヒドオキシムSigmaAldrich、3.3g、20mmolを、クロラミンT三水和物SigmaAldrich、5.9g、21mmolで少しずつ5分間処理する。次いで、反応物を硫酸銅五水和物0.15g、0.6mmol及び銅削り屑約50mg及びトリブチルエチニルスタンナン6.3g、20mmolで処理する。次に、反応物を水酸化ナトリウム溶液でpH6に調節し、6時間攪拌する。反応混合物を希水酸化アンモニウム溶液で処理して銅塩をすべて除去する。生成物を濾過によって回収し、酢酸エチルに再溶解し、シリカゲルのショートプラグに通して濾過する。濾液を真空中で濃縮して3-フェニル-5-トリブチルスタンニルイソキサゾールを得る。例7:5-[123I]-ヨード-3-フェニルイソキサゾールの調製予測例5~20μLの0.05M水酸化ナトリウムに入れた[123I]ヨウ化ナトリウムに、酢酸アンモニウム緩衝液100μL、pH4.0、0.2M、[127I]ヨウ化ナトリウム10μL、0.01M水酸化ナトリウム中1mM溶液、1×108モル、過酢酸PAA溶液10μL、1mM溶液、1×108モルを加え、最後にアセトニトリルに溶解した3-フェニル-5-トリブチルスタンニル-イソキサゾール例6、43μg、1×107モルを加える。反応混合物を室温で15分間インキュベートした後、HPLCで精製する。例8:N-2-アジド-エチル-グアニジンの調製予測例N-2-アジド-エチル-グアニジンCH19590528をメタノール中ナトリウムアジドで2時間室温で処理する。生成物は直接次のステップで使用する。例9:N-2-4-トリブチルスタンニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-エチル]-グアニジンの調製予測例N-2-アジド-エチル-グアニジンを、ヨウ化銅I触媒の存在下でTHF中のトリブチルエチニルスタンナンと反応させる。反応物を室温で12時間攪拌し、生成物を酢酸エチルと水とに分配させることによって反応混合物から回収する。次いで、酢酸エチル溶液を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮してガムにする。例10:N-2-4-ヨード-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-エチル]-グアニジンの調製予測例5~20μLの0.05M水酸化ナトリウムに入れた[123I]ヨウ化ナトリウムに、酢酸アンモニウム緩衝液100μL、pH4.0、0.2M、[127I]ヨウ化ナトリウム10μL、0.01M水酸化ナトリウム中1mM溶液、1×108モル、過酢酸PAA溶液10μL、1mM溶液、1×108モルを加え、最後にエタノール又はアセトニトリル1×107モル中のN-2-4-トリブチルスタンニル-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-エチル]-グアニジン溶液を加える。反応混合物を室温で15分間放置した後、ヨウ素化生成物をHPLCで精製する。例11:N-3-ヒドロキシイミノ-プロピルグアニジンの調製予測例3-ケトプロピルグアニジンをメタノールに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩1当量で処理し、反応混合物を室温で3時間放置する。次いで、反応物を真空で濃縮する。この反応混合物は直接次のステップで使用する。例12:N-2-5-トリメチルスタンニル-イソキサゾール-3-イ-エチル]-グアニジンの調製予測例メタノール中のN-3-ヒドロキシイミノ-プロピルグアニジンをクロラミンTで処理してオキシムをクロロ-オキシムに酸化する。次いで、反応混合物をpH9に調節することによりクロロ-オキシムを脱プロトン化し、得られたニトリルオキシドをヨウ化銅I触媒の存在下でトリブチルエチニルスタンナンと反応させる。例13:N,N-2-5-ヨードイソキサゾール-3-イル-エチル]-グアニジンの調製予測例5~20μLの0.05M水酸化ナトリウムに入れた[123I]ヨウ化ナトリウムに、酢酸アンモニウム緩衝液100μL、pH4.0、0.2M、[127I]ヨウ化ナトリウム10μL、0.01M水酸化ナトリウム中1mM溶液、1×108モル、過酢酸PAA溶液10μL、1mM溶液、1×108モルを加え、最後にエタノール又はアセトニトリル1×107モル中のN-2-5-トリメチルスタンニル-イソキサゾール-3-イル-エチル]-グアニジン溶液を加える。反応混合物を室温で15分間放置した後、ヨウ素化生成物をHPLCで精製する。"