"緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための式1[式中、Aは、酸素または硫黄であり、R1は、水素または式{式中、は、酸素原子に対する結合部位であり、L1は、直鎖状C2-C4-アルカンジイルであり、L2は、直鎖状C1-C3-アルカンジイルであり、R5およびR8は、同一または異なっていて、水素、または天然αアミノ酸もしくはそのホモログもしくはその異性体の側鎖基からなる群から独立に選択され、R6およびR9は、水素またはメチルから独立に選択され、R7は、水素またはC1-C4-アルキルである、または、R7およびR5は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環またはピペリジン環を形成し、R10およびR11は、同一または異なっていて、水素またはC1-C4-アルキルから独立に選択され、ここで、C1-C4-アルキルは、ヒドロキシ、C1-C4-アルコキシ、アミノ、モノ-C1-C4-アルキルアミノまたはジ-C1-C4-アルキルアミノから選択される1つの基で置換されていてもよく、または、R10およびR8は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環またはピペリジン環を形成し、および、R12は、水素またはヒドロキシカルボニルである}の基であり、R2は、水素または式-CH2OR1式中、R1は、上記のように定義されるの基であり、R3は、水素、メチル、またはエチルであり、R4は、水素、メチル、またはエチルである、または、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成し、ここで、前記アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環は、フルオロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から独立に選択される1つまたは2つの置換基で置換されていてもよい]の化合物、または、これらの塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物であって、Aは、硫黄であり、R1は、式{式中、は、酸素原子に対する結合部位であり、L1は、エタン-1,2-ジイルであり、R5は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプロパン-1-イル、ヒドロキシメチル、または1-ヒドロキシメチルであり、R6は、水素であり、R7は、水素であり、R8は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプロパン-1-イル、イミダゾール-4-イルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、2-カルボキシエチル、4-アミノブタン-1-イル、または2-アミノエチルであり、R9は、水素であり、R10は、水素であり、R11は、水素である、または、R10およびR8は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成する}の基であり、R2は、水素であり、R3は、水素であり、R4は、水素である、または、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する式Iの化合物、および、その塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物であって、Aは、硫黄であり、R1は、式{式中、は、酸素原子に対する結合部位であり、R5は、水素、メチル、プロパン-2-イル、2-メチルプロパン-1-イル、ベンジル、ヒドロキシメチル、または1-ヒドロキシエチルであり、R6は、水素であり、R7は、水素であり、R8は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプロパン-1-イル、イミダゾール-4-イルメチル、4-アミノブタン-1-イル、2-アミノエチル、3-アミノプロパン-1-イル、アミノメチル、または3-グアニジノプロパン-l-イルであり、R9は、水素であり、R10は、水素であり、R11は、水素である}の基であり、R2は、水素であり、R3は、水素であり、R4は、水素である、式Iの化合物、および、その塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、請求項1から3のいずれかに記載の式Iの化合物であって、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-アラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アルギニル-D-アラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-バリナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アルギニル-D-バリナート-三塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-フェニルアラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-ベータ-アラニナート-トリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}、スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-オルニチナート-ビストリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}、スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-L-アラニナート-ビストリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}、スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アラニル-L-アラニナート-塩酸塩、2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-イソロイシル-L-アラニナート-塩酸塩、2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-グリシル-L-ロイシナート-塩酸塩、2S-3-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}プロパノール-1,2-ジイル-2S,2’S-ビス2-{[2S-2-アミノプロパノイル]アミノ}プロパノアート-二塩酸塩、から選択される化合物、またその塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物。前記化合物を眼に局所投与する、請求項1から4のいずれかに記載の使用。請求項1から4のいずれかに記載の式Iの化合物、および医薬的に許容されるビヒクルまたは賦形剤を含む眼科用組成物。アルファアドレナリンアゴニスト、ベータ遮断薬および炭酸脱水酵素阻害薬からなる群から選択される少なくとも1種のさらなる活性化合物と組み合わせて、式1の化合物を局所投与する請求項1から4のいずれかに記載の使用。処置上有効な量の請求項1から4のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物を局所投与すること、または、不活性で、無毒で、医薬的に許容される添加剤と組み合わせて、請求項1から4のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物を含む薬物を局所投与することによる、ヒトおよび動物における緑内障および高眼圧症の処置および/または予防方法。前記薬物が、アルファアドレナリンアゴニスト、ベータ遮断薬および炭酸脱水酵素阻害薬からなる群から選択される、少なくとも1種のさらなる活性化合物をさらに含む、請求項8に記載の方法。アルファアドレナリンアゴニスト、ベータ遮断薬および炭酸脱水酵素阻害薬からなる群から選択される1つまたは複数のさらなる有効成分と組み合わせて、請求項1から4のいずれかに記載の式Iの化合物を含む薬物。本発明の目的は、上記で言及した副作用を示さない、緑内障および/または高眼圧症の処置および/または予防に使用するための有効な処置薬を提供することである。驚くべきことに、式Iのジシアノピリジンは、眼への局所投与後、血行動態をもたらすことなく眼圧を低下させ、したがって、緑内障および高眼圧症の処置および/または予防に使用するための薬物の製造に適しているということを見出した。本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I[式中、Aは、酸素または硫黄であり、R1は、水素または式{式中、は、酸素原子との結合部位であり、L1は、直鎖状C2-C4-アルカンジイルであり、L2は、直鎖状C1-C3-アルカンジイルであり、R5およびR8は、同一または異なっていて、水素、または天然αアミノ酸もしくはそのホモログもしくはその異性体の側鎖基からなる群から独立に選択され、R6およびR9は、水素またはメチルから独立に選択され、R7は、水素またはC1-C4-アルキルである、または、R7およびR5は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環またはピペリジン環を形成し、R10およびR11は、同一または異なっていて、水素またはC1-C4-アルキルから独立に選択され、ここで、C1-C4-アルキルは、ヒドロキシ、C1-C4-アルコキシ、アミノ、モノ-C1-C4-アルキルアミノまたはジ-C1-C4-アルキルアミノから選択される1つの基で置換されていてもよく、または、R10およびR8は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環またはピペリジン環を形成し、および、R12は、水素またはヒドロキシカルボニルである}の基であり、R2は、水素または式-CH2OR1式中、R1は、上記のように定義されるの基であり、R3は、水素、メチル、またはエチルであり、R4は、水素、メチル、またはエチルである、または、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成し、ここで、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環は、フルオロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシからなる群から独立に選択される1つまたは2つの置換基と置換されていてもよい]の化合物、ならびに、その塩、溶媒和物、および該塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式Iの化合物に関し、式中Aは硫黄であり、R1は式:[式中、は酸素原子への結合であり、L1はエタン-1,2-ジイルであり、R5は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプパン-1-イル、ヒドロキシメチル、または1-ヒドロキシメチルであり、R6は水素であり、R7は水素であり、R8は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプロパノール-1-イル、イミダゾール-4-イルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、2-カルボキシエチル、4-アミノブタン-1-イル、または2-アミノエチルであり、R9は水素であり、R10は水素であり、R11は水素であり、またはR10およびR8は、これらが結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成する]の基であり、R2は水素であり、R3は水素であり、R4は水素であり、またはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する化合物、ならびにその塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、また、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I、[式中Aは硫黄であり、R1は水素であり、R2は水素であり、R3は水素であり、R4は水素であり、またはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成する]の化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、さらに、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I、[式中Aは酸素であり、R1は水素であり、R2は水素または-CH2OHであり、R3は水素であり、R4は水素である]の化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、さらに、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I、[式中Aは硫黄であり、R1は式:{式中、は酸素原子への結合であり、R5は、水素、メチル、プロパン-2-イル、2-メチルプロパン-1-イル、ベンジル、ヒドロキシメチル、または1-ヒドロキシエチルであり、R6は水素であり、R7は水素であり、R8は、水素、メチル、プロパン-2-イル、1-メチルプロパン-1-イル、2-メチルプロパノール-1-イル、イミダゾール-4-イルメチル、4-アミノブタン-1-イル、2-アミノエチル、3-アミノプロパン-1-イル、アミノメチル、または3-グアニジノプロパン-1-イルであり、R9は水素であり、R10は水素であり、R11は水素である}の基であり、R2は水素であり、R3は水素であり、R4は水素である]の化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-アラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アルギニル-D-アラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-バリナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アルギニル-D-バリナート-三塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}、スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-フェニルアラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-ベータ-アラニナート-トリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-オルニチナート-ビストリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-アゼチジン-1-イル-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-L-アラニナート-ビストリフルオロ酢酸塩、2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アラニル-L-アラニナート-塩酸塩2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキ}シエチル-L-イソロイシル-L-アラニナート-塩酸塩2-{4-[2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノ-6-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-グリシル-L-ロイシナート-塩酸塩2S-3-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}プロパノール-1,2-ジイル-2S,2’S-ビス2-{[S-2-アミノプロパノイル]アミノ}プロパノアート-二塩酸塩から選択される式Iの化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-6-ピロリジン-1-イルピリジン-3,5-ジカルボニトリル2-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-6-アゼチジン-1-イルピリジン-3,5-ジカルボニトリル2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-4-{[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェニルピリジン-3,5-ジカルボニトリル、から選択される式Iの化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-アラニナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-yl]フェノキシ}エチル-L-リシル-D-バリナート-二塩酸塩、2-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}エチル-L-アルギニル-D-バリナート-三塩酸塩、から選択される式Iの化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、さらに、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I式中、R3は、水素であり、R4は、水素であるの化合物、ならびに、その塩、溶媒和物、および該塩の溶媒和物に関する。好ましい実施形態では、本発明は、さらに、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための、式I式中、R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン環、ピロリジン環またはピペリジン環を形成するの化合物、ならびに、その塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物に関する。式Iの化合物、これらの製造、および強力な選択的アデノシンA1アゴニストとしてのこれらの作用は、国際公開第03/53441号、国際公開第2009/015776号、国際公開第2009/015811号、国際公開第2009/015812号、国際公開第2010/072314号、国際公開第2010/072315号、および国際公開第2010/086101号にそれぞれ開示されている。国際公開第03/53441号、国際公開第2009/015776号、国際公開第2009/015811号、国際公開第2009/015812号、国際公開第2010/072314号、国際公開第2010/072315号、および国際公開第2010/086101号に一般に記載されている化合物、および特に明確に記載されている化合物は、本発明の説明の明示的な一部であり、参照により本明細書に組み込まれる。置換様式に応じて、式Iの化合物は、像もしくは鏡像として振る舞うエナンチオマー類、または像もしくは鏡像として振る舞わないジアステレオマー類、立体異性体の形態で存在することができる。本発明は、エナンチオマー類またはジアステレオマー類の両方の使用、およびこれらのそれぞれの混合物の使用に関する。ラセミ体は、ジアステレオマー類と同様に、既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分けることができる。同様に、本発明は、さらに式Iの化合物の他の互変異性体およびこれらの塩の使用にも関する。式Iの化合物の塩は、鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸を有する、本発明による物質の生理学上許容できる塩であり得る。特に好ましい塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸を有する塩である。本発明の化合物は、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩が好ましいように思われる。さらに言及することができる塩は、例えば、アルカリ金属塩例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩、または、アンモニアもしくは有機アミン例えばジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N-メチルモルホリン、ジヒドロアビエチルアミン、1-エフェナミンまたはメチルピペリジンなどから誘導されるアンモニウム塩など、通常の塩基を有する塩である。本発明によれば、水和物または溶媒和物は、水との水和または溶媒分子との配位によって、固形状態または液体状態で分子化合物または錯体を形成する、式Iの化合物のこれらの形態を指す。水和物の例は、セスキ水和物、一水和物、二水和物、または三水和物である。同様に、本発明による化合物の塩の水和物または溶媒和物も適切である。本発明の文脈において、置換基は、別記しない限り、以下の意味を有する。アルキルは、本発明の文脈において、1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルラジカルである。例としておよび好ましいものとして以下のラジカルを言及し得る。メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびtert-ブチル。アルカンジイルは、本発明の文脈において、1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の二価のアルキルラジカルである。好ましいと言及し得る例は、エタン-1,2-ジイル1,2-エチレン、エタン-1,1-ジイル、プロパン-1,3-ジイル1,3-プロピレン、プロパン-1,1-ジイル、プロパン-1,2-ジイル、プロパン-2,2-ジイル、ブタン-1,4-ジイル1,4-ブチレン、ブタン-1,2-ジイル、ブタン-1,3-ジイル、ブタン-2,3-ジイルである。アルコキシは、本発明の文脈において、1個から4個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシラジカルである。以下のラジカルを、例としておよび好ましいものとして言及し得る。メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシおよびtert-ブトキシ。モノ-またはジ-C1-C4-アルキルアミノは、本発明の文脈において、同一または異なる直鎖もしくは分枝鎖のアルキル置換基を1個有する、または2個有するアミノ基であり、それぞれの事例において、1個から4個の炭素原子を含んでいる。例えば、以下を言及し得る。メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、t-ブチルアミノ、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ、N-メチル-N-n-プロピルアミノ、N-イソプロピル-N-n-プロピルアミノおよびN-tブチル-N-メチルアミノ。R3の意味におけるα-アミノ酸の側鎖基は、天然に存在するα-アミノ酸の側鎖基と、これらのα-アミノ酸の相同体および異性体の側鎖基の両方を包含する。α-アミノ酸は、この結合において、L立体配置とD立体配置の両方を有していてもよいし、そうでなければ、L体とD体との混合物であってもよい。側鎖基の例としては、以下のものが挙げられる:メチルアラニン、プロパン-2-イルバリン、プロパノール-1-イルノルバリン、2-メチルプロパン-1-イルロイシン、1-メチルプロパン-1-イルイソロイシン、ブタン-1-イルノルロイシン、tert-ブチル2-tert-ブチルグリシン、フェニル2-フェニルグリシン、ベンジルフェニルアラニン、p-ヒドロキシベンジルチロシン、インドール-3-イルメチルトリプトファン、イミダゾール-4-イルメチルヒスチジン、ヒドロキシメチルセリン、2-ヒドロキシエチルホモセリン、1-ヒドロキシエチルトレオニン、メルカプトメチルシステイン、メチルチオメチルS-メチステイン、2-メルカプトエチルホモシステイン、2-メチルチオエチルメチオニン、カルバモイルメチルアスパラギン、2-カルバモイルエチルグルタミン、カルボキシメチルアスパラギン酸、2-カルボキシエチルグルタミン酸、4-アミノブタン-1-イルリシン、4-アミノ-3-ヒドロキシブタン-1-イルヒドロキシリシン、3-アミノプロパン-1-イルオルニチン、2-アミノエチル2,4-ジアミノ酪酸、アミノメチル2,3-ジアミノプロピオン酸、3-グアニジノプロパン-1-イルアルギニン、および3-ウレイドプロパノール-1-イルシトルリン。好ましいR3の意味中のアミノ酸側基は、メチルアラニン、プロパン-2-イルバリン、2-メチルプロパン-1-イルロイシン、ベンジルフェニルアラニン、イミダゾール-4-イルメチルヒスチジン、ヒドロキシメチルセリン、1-ヒドロキシエチルトレオニン、4-アミノブタン-1-イルリシン、3-アミノプロパン-1-イルオルニチン、2-アミノエチル2,4-ジアミノ酪酸、アミノメチル2,3-ジアミノプロピオン酸、3-グアニジノプロパン-1-イルアルギニン。L立体配置は各々の場合に好まれる。本明細書で使用する、有効量という用語は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防に有効である、式Iの化合物の量を指す。本発明は、緑内障、正常眼圧緑内障、高眼圧症および/またはこれらの組合せの処置および/または予防方法に使用するための選択的アデノシンA1アゴニスト、特に、式Iのジシアノピリジンに関する。式Iの化合物は、眼に局所投与すると、選択的アデノシンA1アゴニストとして作用し、有益なプロファイルを示し、したがって、緑内障および/または高眼圧症の処置および/または予防に有効な処置薬として有益である。セクションBの実験方法の節で証明するように、本発明の化合物は、眼に局所投与すると、血行動態パラメータをもたらすことなく眼圧を低下させる。本発明は、緑内障および/または高眼圧症の処置および/または予防方法に使用するための式Iの化合物に関する。さらに、本発明は、傷害性前房出血、眼窩浮腫、術後の粘弾性保持、眼内炎症、副腎皮質ステロイド薬使用、瞳孔遮断または特発性の原因に起因する高IOPの処置および/または予防方法に使用するための、式Iの化合物に関する。さらに、式Iの化合物は、手術後およびレーザ線維柱帯切除術後の高眼圧発現、ならびに手術前の補助剤など、様々な高眼圧症状の処置および/または予防に有益である。さらに、本発明は、緑内障、または眼圧上昇に関する他の眼性疾患もしくは眼性障害を処置する方法に関する。さらに、本発明は、緑内障および/または高眼圧症の処置および/または予防用薬物の製造のための式Iの化合物の使用に関する。本発明のさらなる主題は、式Iの化合物を含む医薬組成物である。本発明のさらなる主題は、請求項1から4のいずれかに定義するような式Iの化合物を、αアドレナリンアゴニスト、β遮断薬および炭酸脱水酵素阻害薬からなる群から選択される1つまたは複数のさらなる有効成分と組み合わせて含む薬物である。本発明のさらなる主題は、緑内障、傷害性前房出血に起因する高IOP、眼窩浮腫、術後の粘弾性保持、眼内炎症、副腎皮質ステロイド薬使用、瞳孔遮断または特発性の原因の処置および/または予防方法における、1つまたは複数の他の活性化合物と式Iの1つまたは複数の化合物との組合せの使用である。組合せに適した有効成分の例は、例えばおよび好ましくは、以下のものに言及し得る。例えばアルファガン、アイオピジン、イソグラウコン、カタプレス、アルクロニンarucloninなどのαアドレナリンアゴニスト例えば、チモロール、チモプトール、最適は、カルテオロール、オキュプレス、ベトプティック、ベタガンなどのβ遮断薬例えば、ドルゾラミド、トルソプト、ダイアモックス、アセタゾラミド、ブリンゾラミド、ドルゾラミド、ジクロフェナミド、メタゾラミドなどの炭酸脱水酵素阻害薬。さらに、少なくとも1種の式Iの化合物の有効量または、眼に対して不活性で、無毒で、医薬的に適切な賦形剤と組み合わせて、少なくとも1種の式Iの化合物を含む薬物を投与することを含む、緑内障、高眼圧症、正常眼圧緑内障またはこれらの組合せを含む高IOPの処置および/または予防方法が本明細書に開示されている。さらに、少なくとも1種の式Iの化合物の有効量または、眼に対して不活性で、無毒で、医薬的に適切な賦形剤ならびにαアドレナリンアゴニスト、β遮断薬および炭酸脱水酵素阻害薬からなる群から選択される少なくとも1種のさらなる活性化合物と組み合わせて、少なくとも1種の式Iの化合物を含む薬物を投与することを含む、緑内障、高眼圧症、正常眼圧緑内障またはこれらの組合せを含む高IOPの処置および/または予防方法が本明細書に開示されている。好ましい投与経路は眼への局所投与である。本発明の局所製剤には、式Iの有効成分、適している場合には複数の有効成分も含む、溶液、スプレー、ローション、ゲル、クリーム、粉末、粉末スプレー、ペースト、乳剤、泡およびスティックが含まれる。局所投与に適した医薬的に許容される担体は、ローション、クリーム、ゲルおよび溶液、軟膏、濃稠液、点眼薬、乳剤およびゲル形成性溶液などの中の使用に適したものを含む。本発明の局所的に投与可能な製剤は、0.1から99重量、好ましくは0.5から20重量の式Iの有効成分を含む。軟膏は、炭化水素ゲル、リポゲル、吸水性基剤、W/O軟膏基剤、混合乳剤またはポリエチレングリコールを基剤として含む。ゲルは、水、エタノール、イソプロパノールまたはプロピレングリコールなどの溶媒を含み、セルロースエーテル、アルギナート、ポリアクリラート、ベントナイト、ゼラチン、トラガント、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールなどのゲル形成剤を使用して製造される。親油性のゲル基剤またはミクロ乳剤も使用することができる。有利なことに、組成物は無菌であり、例えば眼への局所使用に適した投与量単位形態であることができる。組成物は、点滴器を備えた容器などの、計量供給に適した形態に詰めることができる。好ましい実施形態では、組成物は、担体として生理的食塩水を使用して調製される溶液である。溶液のpHは好ましくは、適切な緩衝系を使用して、4.5と8.0との間に維持される。中性のpHが、より好ましい。本発明の組成物は、医薬的に許容される防腐剤、安定剤および/または界面活性剤も含むことができる。この目的のために、活性化合物は、それ自体周知の方法で通常の製剤に変換することができる。これは、不活性で、無毒で、医薬的に適切な担体、賦形剤、溶媒、ビヒクル、乳化剤および/または分散剤を使用して行なわれる。言及し得る適切な賦形剤は、例えば、水、例えばパラフィンなどの無毒の有機溶媒、植物油例えば胡麻油、アルコール例えばエタノール、グリセロール、グリコール例えばポリエチレングリコール、天然または合成の土壌ミネラル例えばタルクまたはケイ酸塩などの固体の担体、糖類例えばラクトース、乳化剤、分散剤例えばポリビニルピロリドンおよび滑剤例えば硫酸マグネシウムである。さらに、式Iの化合物および医薬的に許容されるビヒクルまたは賦形剤を含む眼科用組成物が本明細書に開示されている。実施例1から5および対応する出発物質の合成は、国際公開第2009/015811号に詳細に記載されている。実施例6から11および対応する出発物質の合成は、国際公開第2010/086101号に詳細に記載されている。実施例122-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]ピリジン-3,5-ジカルボニトリル実施例12の合成は、国際公開第03/53441号実施例6に詳細に記載されている。実施例132-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-6-ピロリジン-1-イルピリジン-3,5-ジカルボニトリル実施例13の合成は、国際公開第2010/086101号実施例1に詳細に記載されている。実施例142-{[2-4-クロロフェニル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-[4-2-ヒドロキシエトキシフェニル]-6-アゼチジン-1-イルピリジン-3,5-ジカルボニトリル実施例14の合成は、国際公開第2010/086101号実施例49に詳細に記載されている。実施例152-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルファニル-4-4-{[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]オキシ}フェニルピリジン-3,5-ジカルボニトリル実施例15の合成は、国際公開第2009/015776号実施例8Aに詳細に記載されている。実施例162S-3-{4-[2-アミノ-6-{[2-4-クロロフェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルファニル-3,5-ジシアノピリジン-4-イル]フェノキシ}プロパン-1,2-ジイル-2S,2’S-ビス2-{[2S-2-アミノプロパノイル]アミノ}プロパノアート-ジヒドロ塩化物実施例16の合成は、国際公開第2010/072314号実施例33に詳細に記載されている。B.実験方法本発明の化合物の有利な薬理学的性質は以下の方法によって決定することができる。以下の実験では、IOP眼圧、SEM平均値の標準誤差、PBSリン酸緩衝生理食塩水という略語を使用する。各実験において、対照動物に、対応する溶媒を投与した。B-1.ラットにおけるIOP測定体重約300gのウィスターラットをイソフルランO2:N2O=1:2中2-3で麻酔した。化合物を塩化ナトリウム水溶液0.9中に溶解/懸濁し、濃度10mg/mlで10μl量を眼に局所投与した。化合物の投与後、異なる時点で反跳式眼圧計TonoLabを用いてIOPを測定した。眼圧および血行動態パラメータの作用をこのモデルで監視することができる。N6-シクロペンチル-アデノシンCPAは、以下に示す構造を有する既知のアデノシンA1アゴニストである。図1Aは、対照、N6-シクロペンチル-アデノシンCPAおよび実施例1を10mg/mlの用量で局所投与した後のIOPmmHgとしてを経時的に示す。図1Bは、対照、N6-シクロペンチル-アデノシンCPAおよび実施例9を10mg/mlの用量で局所投与した後のIOPゼロ値のパーセントとしてを経時的に示す。表3は、10mg/mlの用量で、N6-シクロペンチル-アデノシンCPAおよび実施例1を局所投与した後のIOPゼロ値のパーセントとしてを0分から120分までの時点で示す。図2は、10mg/mlの用量で対照および実施例9を局所投与した後のIOPゼロ値のパーセントとしてを経時的に示す。表4は、10mg/mlの用量で、実施例9および対照を局所投与した後のIOPゼロ値のパーセントとしてを0分から120分までの時点で示す。B-2.テレメトリーラットにおける血圧測定体重300~350gの正常血圧のウィスターラットを、この実験的研究に使用した。自由に動く意識のある動物においてラジオテレメトリーによって血圧を監視した。簡潔に説明すると、テレメトリーシステムDSIDataScienceInternational,MN,USAは、埋め込み式送信器TA11PA-C40、受信機RA1010およびコンピュータに基づいた収集ソフトウェア{DataquestA.R.T2.1forWindows登録商標}の3つの基礎要素から構成されている。実験の少なくとも14日前に、連用のための埋め込み式圧力計pressureimplantsをラットに装着した。ラットをイソフルランO2:N2O=1:2中2-3で麻酔した。麻酔下でのカテーテル移植の間、ラットをヒーティングマット上で保持した。液体を満たしたセンサーカテーテルを、腸骨の分枝と腎動脈との間の露出した下行大動脈の上流に挿入した。DSIのガイドラインに従って、テレメトリーのカテーテル先端を腎動脈のちょうど尾部に配置し、組織接着剤により固定した。閉腹する前に、送信器本体を内部の腹膜壁に装着した。24匹の動物用に装備したハードウエア構成において、個々の受信器プラットフォーム上にラットケージをそれぞれ配置した。埋め込まれた送信器の起動後、A.R.T.、つまりオンラインデータ収集システムが、データをサンプリングし、テレメトリー圧力信号をmmHgに変換する。化合物を塩化ナトリウム水溶液0.9に溶解/懸濁し、濃度10mg/mlで10μl量を眼に局所投与した。物質投与前の2時間の対照run-in期間から偏差がわかる。図3は、対照、N6-シクロペンチル-アデノシンおよび実施例1を10mg/ml用量で経時的に局所投与した後の平均動脈血圧に関する作用を示す。表5は、対照、N6-シクロペンチル-アデノシンおよび実施例1を-0.25hから6.25hまでの異なる時点で局所投与した後のゼロ値のパーセント変化として平均動脈圧MAPを示す。図4は、対照および実施例9を10mg/mlの用量で経時的に局所投与した後の平均動脈血圧に関する作用を示す。表6は、-0.25hから6.25hまでの異なる時点で対照および実施例9を局所投与した後のゼロ値のパーセント変化として平均動脈圧MAPを示す。B-3.神経挫滅モデルマウス全て少なくとも7週齢に深く麻酔をかけ、視神経を眼窩内で挫滅する。化合物、つまりアデノシンA1アゴニストで2週間マウスを処置した後、これらを屠殺し、眼を取り出す。網膜のフラットマウントを作製する。変性させた網膜の神経節細胞を解析し、異なる処置群中に計数した。B-4.網膜虚血モデル体重200から250gの雄Lewisラット、および体重25から30gの雄C57BL/6Jマウスに麻酔する。眼圧を上昇させるために通常の生理食塩水を注入するラインに取り付けた針で1個の眼の前房をカニューレ処置する。次の120分までの間、ラットの眼において携帯型の眼圧計TonoLabでIOPを測定する。同じ動物の別の眼を対照としてセットする。虚血の後、針を引き抜き、IOPを規準化し、網膜循環の環流を視覚的に実証する。動物をI/R傷害の後異なる時に殺す。B-5.意識のあるウサギにおけるIOP測定体重約4から5kgの雌のニュージーランドウサギを使用して眼圧IOPを測定した。トランスクトール10、ソルトール10およびPBS80の溶液に化合物を溶解/懸濁し、30μl量を眼に局所投与した。薬の投与後、異なる時点で反跳式眼圧計TonoVetを用いてIOPを測定した。INO-8875は、以下に示す構造を有する既知のアデノシンA1アゴニストである。図5は、1.0、3.0および10.0mg/ml量のINO-8875を局所投与した後のウサギにおけるIOPをゼロ値のパーセントとして示す。表7は、1.0、3.0および10.0mg/ml量のINO-8875を局所投与した後のウサギにおけるIOPをゼロ値のパーセントとして示す。図6は、3.0および10.0mg/mL量の実施例1を局所投与した後のウサギにおけるIOPをゼロ値のパーセントとして示す。表8は、3.0および10.0mg/mL量の実施例1を局所投与した後のウサギにおけるIOPをゼロ値のパーセントとして示す。B-6.テレメトリーウサギにおける血圧および心拍数の評価雌のニュージーランドウサギにおけるテレメトリー送信器移植ニュージーランドウサギをテレメトリー送信器の移植のために使用した。Rompun登録商標およびKetavet登録商標をそれぞれ5mg/kg0.25ml/kg中40mg/kg0.40ml/kg中の用量の筋肉注射で、ウサギを前麻酔した。Rompun登録商標2ml20mg/mlKetavet登録商標4ml100mg/mlの溶液および0.9塩化ナトリウム水溶液60mlを用いて、RompunおよびKetavetを静脈注射で注入5-15ml/hして麻酔を維持した。手術前に、後脚の内側を完全に除毛し、皮膚を局所麻酔キシロカインXylocain登録商標スプレーで処置し、Braunol登録商標で消毒した。ウサギを無菌の手術装置に移動し、無菌の布swabsおよび圧compressionsで覆った。皮膚を開き、大腿動脈を注意深く切り離し、埋め込み式テレメトリーC50PXT登録商標DSI/DataScienceInternational,St.Paul,MN,U.S.A.の圧カテーテルを静脈に挿入し、圧力信号の制御下で腹部まで進めた。RMC1-DSI登録商標受信プレートで信号を検知し、PONEMAH登録商標生理機能プラットフォームソフトウェアDSI/DataScienceInternational,St.Paul,MN,U.S.A.で可視化した。安定した血圧信号の検知後、カテーテルを組織接着剤GewebepadDSIで固定し、2つのECG電極を送信器の近くで切り離した。送信器をウサギの皮下に固定した。創傷を閉じ、最終的に、Nebacetin登録商標粉末スプレーで処置した。手術後5日間にわたって、0.1ml/kg中50mg/kgのMetamizol筋肉注射で術後鎮痛法を行なった。さらに5日間、テラマイシン登録商標/LA20mg/kgと0.1ml/kgを用いた抗生物質療法を筋肉注射で適用した。全ウサギは手術の1週間以内に完全に回復し、2週間後、血圧検知のために使用する測定手順に適応した。意識のある雌のニュージーランドウサギにおける、MAPおよびHRの記録埋め込み式テレメトリーを備えたウサギを、RMC1-DSI登録商標受信プレート上に配置した輸送箱において5時間収容した。PONEMAH登録商標生理機能プラットフォームソフトウェアを用いて、信号を可視化し、編集し、解析した。収縮期SAPレベル、拡張期DAPレベルおよび平均動脈血圧MAPレベルを、mmHgで記録し、拍動/分での心拍数HRを収縮期の間隔から算定した。HRに関する、SAP、DAPおよびMAPのベースラインレベルを、2時間の平衡期間にわたって記録した。化合物を、トランスクトール10、ソルトール10およびPBS80の溶液に溶解/懸濁し、30μlの用量で眼に局所投与した。対照に対応する溶媒を投与した。HRに関する、SAP、DAPおよびMAPのベースラインレベルを、投与後3時間にわたって記録した。図7は、1.0、3.0および10.0mg/mlの用量のINO-8875を局所投与した後の平均動脈血圧に関する作用を示す。表9は、1.0、3.0および10.0mg/mlの用量のINO-8875を局所投与した後の平均動脈圧MAPをmmHgとして示す。図8は、3.0および10.0mg/mlの用量の実施例1を局所投与した後の平均動脈血圧に関する作用を示す。表10は、3.0および10.0mg/mlの用量の実施例1を局所投与した後の平均動脈圧MAPをmmHgとして示す。"