"少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物。少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質、あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物。1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1または2に記載の医薬組成物。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、請求項1、2または3に記載の医薬組成物。1mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、2.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および1.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および2.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、7.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および3.75mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソン、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソン、12.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および6.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソン、あるいは15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンを含む、請求項1、2、3または4に記載の医薬組成物。少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩が混合され、それによって持続放出性マトリックスが形成される、請求項1から5のいずれかに記載の医薬組成物。持続放出性材料が、疎水性または親水性ポリマー、ガム、置換または非置換炭化水素、炭水化物、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、天然および合成油、ならびにワックスを含む群から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。持続放出性材料が、セルロースエーテル、メタアクリル系コポリマーおよび/または脂肪アルコールである、請求項7に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項6、7または8に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項6、7または8に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルおよび少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項6、7または8に記載の医薬組成物。少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、請求項6、7、8、9、10または11のいずれかに記載の医薬組成物。前記充填剤が、ラクトース一水和物である、請求項12に記載の医薬組成物。ステアリン酸マグネシウムおよび/またはタルクが、滑沢剤として使用される、請求項12に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースポリビニルピロリドンビニルアルコールPVPVA、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコールPEG、ゼラチン、デンプン、または脂肪酸のグリセロールエステルが結合剤として使用される、請求項12に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含まない、請求項12に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含む、請求項12に記載の医薬組成物。人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmにおいて37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で、薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項1から17のいずれかに記載の医薬組成物:15分で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1または2に記載の医薬組成物。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、請求項1、2または19に記載の医薬組成物。10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、20mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および10mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、30mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および15mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、40mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および20mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、60mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および30mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、80mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および40mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、ならびに160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項1、2、19または20のいずれかに記載の医薬組成物。少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩が混合され、それによって持続放出性マトリックスが形成される、請求項1、2、19、20または21のいずれかに記載の医薬組成物。持続放出性材料が、疎水性または親水性ポリマー、ガム、置換または非置換炭化水素、炭水化物、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、天然および合成油、ならびにワックスを含む群から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。持続放出性材料が、セルロースエーテル、メタアクリル系コポリマーおよび/または脂肪アルコールである、請求項22に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項22、23または24に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項22、23または24に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルおよび少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項22、23または24に記載の医薬組成物。少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、請求項22、23、24、25、26または27のいずれかに記載の医薬組成物。前記充填剤が、ラクトース一水和物である、請求項28に記載の医薬組成物。ステアリン酸マグネシウムおよび/またはタルクが、滑沢剤として使用される、請求項28に記載の医薬組成物。コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンビニルアルコールPVPVA、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコールPEG、ゼラチン、デンプン、または脂肪酸のグリセロールエステルが結合剤として使用される、請求項28に記載の医薬組成物。ポビドンを結合剤として含まない、請求項28に記載の医薬組成物。人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmにおいて37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で、薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項19から32のいずれかに記載の医薬組成物:15分で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、c過酷条件下で保存された後も、過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、経口用の持続放出性医薬組成物。1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項34に記載の医薬組成物。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、34または35に記載の医薬組成物。1mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、2.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および1.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および2.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、7.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および3.75mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、12.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および6.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、あるいは15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項34、35または36に記載の医薬組成物。少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩が混合され、それによって持続放出性マトリックスが形成される、請求項34から37のいずれかに記載の医薬組成物。持続放出性材料が、疎水性または親水性ポリマー、ガム、置換または非置換炭化水素、炭水化物、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、天然および合成油、ならびにワックスを含む群から選択される、請求項38に記載の医薬組成物。持続放出性材料が、セルロースエーテル、メタアクリル系コポリマーおよび/または脂肪アルコールである、請求項39に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項38、39または40に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項38、39または40に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルおよび少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項38、39または40に記載の医薬組成物。少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、請求項38、39、40、41、42または43のいずれかに記載の医薬組成物。前記充填剤が、ラクトース一水和物である、請求項44に記載の医薬組成物。ステアリン酸マグネシウムおよび/またはタルクが、滑沢剤として使用される、請求項44に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンビニルアルコールPVPVA、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコールPEG、ゼラチン、デンプン、または脂肪酸のグリセロールエステルが結合剤として使用される、請求項44に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含まない、請求項44に記載の医薬組成物。ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含む、請求項44に記載の医薬組成物。人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmにおいて37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で、薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項34から49のいずれかに記載の医薬組成物:15分で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項34に記載の医薬組成物。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、請求項34または51に記載の医薬組成物。10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、20mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および10mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、30mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および15mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、40mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および20mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、60mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および30mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、80mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および40mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、ならびに160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項34、51または52のいずれかに記載の医薬組成物。少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩が混合され、それによって持続放出性マトリックスが形成される、請求項34、51、52または53に記載の医薬組成物。持続放出性材料が、疎水性または親水性ポリマー、ガム、置換または非置換炭化水素、炭水化物、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、天然および合成油、ならびにワックスを含む群から選択される、請求項54に記載の医薬組成物。持続放出性材料が、セルロースエーテル、メタアクリル系コポリマーおよび/または脂肪アルコールである、請求項55に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項54、55または56に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項54、55または56に記載の医薬組成物。少なくとも、a持続放出性材料としての、少なくとも1つのセルロースエーテル、好ましくは、エチルセルロースなどの少なくとも1つの疎水性のセルロースエーテルおよび少なくとも1つの脂肪アルコールと、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、cオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が、前記持続放出性材料と組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、請求項54、55または56に記載の医薬組成物。少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、請求項54、55、56、57、58または59のいずれかに記載の医薬組成物。前記充填剤が、ラクトース一水和物である、請求項60に記載の医薬組成物。ステアリン酸マグネシウムおよび/またはタルクが、滑沢剤として使用される、請求項60に記載の医薬組成物。コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンビニルアルコールPVPVA、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコールPEG、ゼラチン、デンプン、または脂肪酸のグリセロールエステルが結合剤として使用される、請求項60に記載の医薬組成物。ポビドンを結合剤として含まない、請求項60に記載の医薬組成物。人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmにおいて37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で、薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項34、および51から64のいずれかに記載の医薬組成物:15分で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。オキシコドン塩酸塩およびナロキソン塩酸塩が使用される、請求項1から65のいずれかに記載の医薬剤形。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、使用。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する、使用。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、使用。医薬組成物が、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部およびナロキソンまたは薬学的に許容される塩の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含む、請求項67、68または69に記載の使用。持続放出性マトリックスが、疎水性または親水性ポリマー、ガム、置換または非置換炭化水素、炭水化物、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、油およびワックスを含む群から選択される持続放出性マトリックス材料を含む、請求項70に記載の使用。医薬組成物が、エチルセルロースおよび/またはステアリルアルコールを持続放出性マトリックス材料として含まない、請求項71に記載の使用。医薬組成物が、少なくとも1つの充填剤および少なくとも1つの滑沢剤をさらに含む、請求項67から72のいずれかに記載の使用。前記充填剤が、ラクトース一水和物である、請求項73に記載の使用。ステアリン酸マグネシウムおよび/またはタルクが滑沢剤として使用される、請求項73に記載の使用。医薬組成物が、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項67から75のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、請求項76に記載の使用。医薬組成物が、1mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、2.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および1.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および2.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、7.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および3.75mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、12.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および6.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、あるいは15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項76または77に記載の使用。医薬組成物が、ポビドンを結合剤として含まない、請求項76、77または78のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含む、請求項76、77または78のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含まない、請求項76、77または78のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項76から81のいずれかに記載の使用:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。医薬組成物が、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項67から75のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、請求項83に記載の使用。持続放出性医薬組成物が、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、20mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および10mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、30mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および15mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、40mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および20mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、60mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および30mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、80mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および40mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、ならびに160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む、請求項83または84のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、ポビドンを結合剤として含まない、請求項83、84または85のいずれかに記載の使用。医薬組成物が、ポビドンを結合剤として含む、請求項83、84または85のいずれかに記載の使用。組成物が、人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、請求項83から87のいずれかに記載の使用:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのヒドロキシプロピルセルロースの使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、使用。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのヒドロキシプロピルセルロースの使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する、使用。オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのヒドロキシプロピルセルロースの使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、使用。本発明の目的は、薬学的に活性な成分であるオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容される塩を含む、長期にわたって保存に安定な医薬組成物を提供することである。これらおよび他の目的は、後の説明から明らかになる通り、独立請求項の主題によって達成される。好ましい実施形態のいくつかは、従属請求項により言及される。本発明は、少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.05以上、好ましくは0.1以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。本発明はまた、少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する複数の既知の物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.05以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する複数の既知の物質を有する。本発明はまた、少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後も、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する経口用の持続放出性医薬組成物に関する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.05以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する。これらの値は、好ましくは、関係する既知の物質であるノルオキシモルホンに関する。本発明はまた、少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、c過酷条件下で保存された後も、過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、経口用の持続放出性医薬組成物に関する。本発明は、少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、c好ましくはHPCである少なくとも1つの結合剤とを含む、経口用の持続放出性医薬組成物に関する。持続放出性医薬組成物は、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。一実施形態では、医薬組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として使用する。別の実施形態では、医薬組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはポビドンを結合剤として含まない。あるいは、持続放出性医薬組成物は、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80mg、好ましくは9~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClまたはその溶媒和物であり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。一実施形態では、医薬組成物は、ポビドンを結合剤として使用する。別の実施形態では、医薬組成物は、ポビドンを結合剤として含まない。別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.05以上、好ましくは0.1以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.07以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する。これらの値は、好ましくは、関係する既知の物質であるノルオキシモルホンに関する。さらに別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する。さらに別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物の製造における、結合剤の使用に関する。結合剤は、好ましくはHPCであり得る。さらなる一実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を安定にするための結合剤、好ましくはHPCの使用に関する。さらなる一実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を安定にするためのHPCの使用に関する。これらの実施形態では、医薬組成物は、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。いくつかの実施形態では、マトリックスは、エチルセルロースおよび/またはステアリルアルコールを持続放出性マトリックス材料として含むことができない。一実施形態では、医薬組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として使用する。別の実施形態では、医薬組成物は、ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはポビドンを結合剤として含まない。あるいは、これらの実施形態では、医薬組成物は、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。いくつかの実施形態では、マトリックスは、エチルセルロースおよび/またはステアリルアルコールを持続放出性マトリックス材料として含むことができない。一実施形態では、医薬組成物は、ポビドンを結合剤として使用する。別の実施形態では、医薬組成物は、ポビドンを結合剤として含まない。さらなる一実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのヒドロキシプロピルセルロースの使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。さらに別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロースの使用に関し、医薬組成物は、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する。さらに別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物の製造における、結合剤としてのヒドロキシプロピルセルロースの使用に関する。これらの実施形態では、医薬組成物は、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。一実施形態では、医薬組成物は、ポビドンを結合剤として含まない。さらなる一実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのポビドンの使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.05以上、好ましくは0.1以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。さらに別の実施形態では、本発明は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するためのポビドンの使用に関し、該医薬組成物は、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する。これらの実施形態では、医薬組成物は、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。活性成分は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであり得る。医薬組成物は、これらの活性成分を持続放出性マトリックス内に含むことができる。本発明はさらに、本明細書に記載の医薬組成物を投与することによって、ヒトまたは動物の疼痛を治療する方法に関する。本発明はさらに、本明細書に記載の医薬組成物を投与することによって、ヒトまたは動物の慢性閉塞性肺障害、下肢静止不能、クローン病、便秘または尿閉を治療する方法に関する。便秘または尿閉の治療は、特に、オピオイド療法によって誘発される便秘または尿閉に起因して、普通ならオピオイド療法を中断せざるを得ないはずの患者に対して考慮され得る。本発明はまた、少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む前述の医薬組成物、使用および方法に関する。以下に例示的に記載する本発明は、本明細書で具体的に開示されていない任意の1つまたは複数の因子、1つまたは複数の制限なしに、適切に実施され得る。本発明を、特定の実施形態に関して、特定の図を参照しながら記載するが、本発明はこれらに限定されず、特許請求の範囲によってのみ制限される。以下に記載する用語は、別段の指示がない限り、それらの一般的な意味で一般に理解されるべきである。用語含むは、本発明の説明および特許請求の範囲で使用される場合、他の因子を排除しない。本発明の目的では、用語からなるは、用語含むの好ましい一実施形態とみなされる。以下、ある群が、少なくとも一定数の実施形態を含むと定義される場合、好ましくはこれらの実施形態だけからなる群も開示されていると理解すべきである。単数名詞を指して、不定冠詞または定冠詞、例えばa、anまたはtheが使用されている場合、これは、何か他のものが具体的に記載されていない限り、複数のその名詞を含む。本発明の文脈では、用語約またはおよそは、問題とされる特徴の技術的効果をさらに確実にするものと当業者に理解される、精度の間隔を示す。この用語は一般に、示された数値から±10、好ましくは±5逸脱することを示す。用語インビトロ放出およびその文法的な変形ならびに類似表現は、欧州薬局方第4版2002に記載の欧州薬局方のパドル法によってインビトロ放出速度を試験するときの、薬学的に活性な薬剤、例えばオキシコドンHClが、医薬組成物から放出される放出速度を指す。パドル速度は、一般に、pH1.2の、ペプシンがない人工胃液simulatedgastricfluidSGFSP溶解溶媒900ml中、50rpmに設定される。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、MerckLiCrospher60、RPselectB、5μm、125x4mmカラムを備えたHPLCによって、75mMのKCl緩衝液を用いて15v/vメタノールpH2.0で溶出し、230nmで検出することによって分析した。本発明の文脈では、インビトロ放出速度が異なる試験方法を使用して決定される場合には、具体的に示される40v/vエタノールを含むSGFSPなど。用語pH1.2の人工胃液は、pH1.2の0.1NHClおよび1リットル当たり塩化ナトリウム2gを指す。本発明の文脈では、用語即時放出または従来の放出は、特別な製剤の設計および/または製造方法によって計画的に改変されていない活性物質複数可の放出を示す医薬組成物を指す。経口剤形では、このことは、活性物質複数可の溶解プロファイルが、本質的にその活性物質複数可固有の特性に応じて決まることを意味する。一般に、用語即時放出または従来の放出は、薬学的に活性な薬剤複数可の>75重量が、45分間でインビトロ放出される医薬組成物を指す。本発明の文脈では、用語持続放出および制御放出は、交換可能に使用され、同じ経路で投与される従来放出型の医薬組成物の放出速度よりも、活性剤複数可をゆっくり放出する医薬組成物を指す。持続放出または制御放出は、特別な製剤の設計および/または製造方法によって達成される。一般に、用語持続放出および制御放出は、薬学的に活性な薬剤の≦75重量が、45分間でインビトロ放出される医薬組成物を指す。持続放出特性は、持続放出性コーティングとして後に指定されるコーティング、持続放出性マトリックスとして後に指定されるマトリックス、または例えば医薬組成物の浸透圧構造などの異なる手段によって得ることができる。持続放出または制御放出特性を得るために、例えば、持続放出性マトリックスおよび/または持続放出性コーティングを含む、剤形からの放出を持続することが知られている材料が一般に使用される。かかる持続放出性または制御放出性材料の一般的な例は、エチルセルロースなどの疎水性ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性ポリマー等である。持続放出性または制御放出性材料の性質は、放出特性が持続放出性マトリックスによって達成されるか、または持続放出性コーティングによって達成されるかに応じて決まり得る。したがって、用語持続放出性材料は、両方の種類の材料を説明するものである。用語持続放出性マトリックス材料は、ある材料が、持続放出性マトリックスを得るために使用されることを示す。同様に、用語持続放出性コーティング材料は、ある材料が、持続放出性コーティングを得るために使用されることを示す。用語持続放出性マトリックス製剤または制御放出性マトリックス製剤は、少なくとも1つの持続放出性材料または制御放出性材料、ならびに少なくとも1つのオキシコドンおよびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む医薬組成物を指す。用語持続放出性材料および制御放出性材料は、交換可能に使用することができる。持続放出性マトリックス製剤または制御放出性マトリックス製剤では、持続放出性材料または制御放出性材料は、薬学的に活性な薬剤と混合されて混合物を形成し、その混合物から、薬学的に活性な薬剤が、例えば8、10、12、14、16、18、20、22または24時間などの長時間にわたって放出される。薬学的に活性な薬剤複数可の溶解プロファイルが、即時放出または従来放出型の製剤と比較して緩慢になる場合、ある材料が持続放出性または制御放出性材料として作用するとみなされることを理解されたい。ある持続放出性または制御放出性材料が、持続放出性または制御放出性マトリックスの製造に使用され得る場合、その材料は、持続放出性または制御放出性マトリックス材料とみなされる。既に持続している放出または制御されている放出を、特異的なプロファイルに調整するために使用される薬学的に許容される添加剤は、必ずしも持続放出性または制御放出性材料であるとみなされない。持続放出性マトリックスまたは制御放出性マトリックスは、必ずしも薬学的に活性な薬剤複数可および持続放出性または制御放出性材料だけからならないことを理解されたい。持続放出性または制御放出性マトリックスは、充填剤、滑沢剤、流動促進剤などの薬学的に許容される添加剤をさらに含むことができる。用語持続放出性コーティング製剤または制御放出性コーティング製剤は、少なくとも1つの持続放出性材料または制御放出性材料、ならびに少なくとも1つのオキシコドンおよびナロキソン、または薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む医薬組成物を指す。用語持続放出性材料および制御放出性材料は、交換可能に使用することができる。持続放出性コーティング製剤または制御放出性コーティング製剤では、持続放出性材料または制御放出性材料は、薬学的に活性な薬剤上に配置されて、拡散バリアを形成する。活性剤は、持続放出性マトリックス製剤に含まれない場合、持続放出性材料と十分に混合されず、持続放出性コーティングは、活性剤が分散する3次元構造を形成しない。文字通り、持続放出性材料は、活性剤の上に層を形成する。薬学的に活性な薬剤は、例えば8、10、12、14、16、18、20、22または24時間などの長時間にわたって、持続放出性コーティング製剤から放出される。薬学的に活性な薬剤複数可の溶解プロファイルが、即時放出または従来放出型の製剤と比較して緩慢になる場合、ある材料が持続放出性または制御放出性材料として作用するとみなされることを理解されたい。ある持続放出性または制御放出性材料が、持続放出性または制御放出性コーティングの製造に使用され得る場合、その材料は、持続放出性または制御放出性コーティング材料とみなされる。既に持続している放出または制御されている放出を、特異的なプロファイルに調整するために使用される薬学的に許容される添加剤は、必ずしも持続放出性または制御放出性材料であるとみなされない。持続放出性コーティングが薬学的に活性な薬剤上に配置されることについて言及する場合、このことは、かかるコーティングが、かかる薬学的に活性な薬剤上に必ずしも直接的に積層されることを意味すると解釈されるべきではない。当然のことながら、薬学的に活性な薬剤が、nu-pareilビーズなどの担体上に積層される場合、コーティングを、その上に直接配置することができる。しかし、薬学的に活性な薬剤は、まずポリマー層に、または例えば持続放出性マトリックスに包埋することもできる。その後、持続放出性コーティングを、例えば持続放出性マトリックスを含む顆粒上、またはかかる顆粒から例えば圧縮によって製造される錠剤上に配置することができる。制御放出性または持続放出性コーティングを伴う医薬組成物は、薬学的に活性な薬剤を、non-pareilビーズなどの担体と混合し、持続放出性コーティングを前記混合物の上に配置することによって得ることができる。かかるコーティングは、セルロースエーテル、好ましくはエチルセルロースなどのポリマー、アクリル樹脂、他のポリマーおよびその混合物から製造することができる。かかる制御放出性または持続放出性コーティングは、細孔形成剤poreformer、結合剤などの追加の添加剤を含むことができる。用語持続放出性マトリックス製剤または制御放出性マトリックス製剤は、持続放出性または制御放出性マトリックス、およびそのマトリックス上に配置される追加の持続放出性または制御放出性コーティングを伴う医薬組成物を排除しないことをさらに理解されたい。同様に、用語持続放出性コーティング製剤または制御放出性コーティング製剤は、持続放出性マトリックスまたは制御放出性マトリックス上に配置される持続放出性または制御放出性コーティングを伴う医薬組成物を排除するものではない。本発明の実施形態のすべてにおいて、本発明は、好ましくは、持続放出性マトリックス製剤に関する。これらの製剤は、いくつかの実施形態では、持続放出性コーティングを含むことができない。用語持続放出性剤形および制御放出性剤形は、交換可能に使用することができ、少なくとも1つの薬学的に活性な薬剤を、持続放出性形態で、例えば持続放出性マトリックス製剤の形態、持続放出性コーティング製剤の形態、その組合せ、または浸透圧性製剤などの他の持続放出性製剤で含む、本発明の医薬組成物の投与形態を指す。用語持続放出性マトリックス製剤および持続放出性剤形は、持続放出性剤形が持続放出性マトリックス製剤から本質的になる場合に、交換可能に使用することができる。このことは、持続放出性剤形が、持続放出性マトリックスに加えて、例えば化粧用コーティング、および充填剤、滑沢剤などの薬学的に許容される添加剤を含み得ることを意味する。いくつかの実施形態では、用語持続放出性マトリックス剤形は、その剤形が、放出を持続させる原因となる唯一の構造として持続放出性マトリックスを含むことを示すことができる。しかしこのことは、その剤形が、即時放出部分を含み得ることを排除しない。いくつかの実施形態では、用語持続放出性コーティング剤形は、その剤形が、放出を持続させる原因となる唯一の構造として持続放出性コーティングを含むことを示すことができる。しかしこのことは、その剤形が、即時放出を含み得ることを排除しない。示される放出速度は、常に、モノリシックmonolithic錠剤または多粒子などの製剤に言及するものである。放出速度は、医薬組成物が、例えば1日2回または1日1回ベースで、すなわち12時間毎または24時間毎に投与され得るように選択される。したがって、かかる製剤は、好ましくは最大12時間、または最大14時間にわたって、治療上有効である。一般に、放出は、持続放出性もしくは制御放出性マトリックスおよび/もしくはコーティングを介する拡散、持続性もしくは制御性マトリックスおよび/もしくはコーティングの侵食、またはその組合せによって生じる。経口固体剤形は、錠剤、顆粒、多粒子等の形態であり得る。すべての態様および実施形態に関して、本明細書に開示の本発明は、オキシコドンおよびナロキソンの任意の薬学的に許容される塩または誘導体の使用を包含することを意味する。オキシコドンおよびナロキソンに言及する本発明の任意の実施形態は、別段の指定がない限り、その塩、好ましくは塩酸塩に言及することも意味する。薬学的に許容される塩には、それに限定されるものではないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩;ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩;メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩;アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩、およびナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩などの金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属;トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン塩などの有機アミン塩等が含まれる。オキシコドンおよびナロキソンの薬学的に許容される誘導体には、そのエステル、ならびにオキシコドンおよびナロキソンのグリコシル化、ペグ化またはhes化形態などの修飾形態が含まれる。以下、オキシコドンなどの薬学的に活性な薬剤に言及する場合、この言及は常に、用語オキシコドンの使用などの薬学的に活性な薬剤への言及が、遊離塩基だけを指すべきことが具体的に示されない限り、この薬学的に活性な薬剤の遊離塩基の薬学的に許容される塩または誘導体への言及も含む。オキシコドンおよびナロキソン両方の塩酸塩を使用することが好ましい場合がある。好ましい一実施形態では、医薬剤形は、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を、唯一の薬学的に活性な薬剤として含む。該医薬組成物は、約1~約160mg、例えば約1mg、約5mg、約10mg、約15mg、約16mg、約20mg、約30mg、約40mg、約60mg、約80mg、約100mg、約120mg、約140mgもしくは約160mgのオキシコドン塩酸塩、または等モル量の任意の他の薬学的に許容される塩もしくはそれに限定されるものではないが水和物および溶媒和物を含む誘導体もしくは遊離塩基を含むことができる。該医薬組成物は、約0.5~約80mg、例えば約1mg、約1.25mg、約2mg、約2.5mg、約3mg、約3.5mg、約3.75mg、約4mg、約4.5mg、約5mg、約6mg、約7mg、約7.5mg、約8mg、約9mg、約10mg、約15mg、約20mg、約30mg、約40mg、約50mg、約60mg、約70mgもしくは約80mgのナロキソン塩酸塩、または等モル量の任意の他の薬学的に許容される塩、誘導体もしくはそれに限定されるものではないが水和物および溶媒和物を含む形態もしくは遊離塩基を含むことができる。いくつかの実施形態では、該組成物は、1mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および0.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、2.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および1.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および2.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、7.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および3.75mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、12.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および6.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、あるいは15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む。他の実施形態では、医薬組成物は、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、20mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および10mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、30mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および15mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、40mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、60mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および30mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、80mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および40mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体、ならびに160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む。いくつかの実施形態では、本発明の持続放出性医薬組成物は、少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を、前述の方式で含み、pH1.2の人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出されるオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の量は、15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。好ましくは、pH1.2の人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出される薬学的に活性な薬剤の量は、15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、1時間で25~45重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、4時間で55~75重量の薬学的に活性な薬剤、7時間で70~90重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。より好ましくは、pH1.2の人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出される薬学的に活性な薬剤の量は、15分間で15~25重量の薬学的に活性な薬剤、1時間で30~40重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で45~55重量の薬学的に活性な薬剤、4時間で60~70重量の薬学的に活性な薬剤、7時間で75~85重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。いくつかの実施形態では、本発明の持続放出性医薬組成物は、少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を、前述の方式で含み、pH1.2の人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出されるオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の量は、15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で45~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。好ましくは、pH1.2の人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出される薬学的に活性な薬剤の量は、15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、1時間で30~50重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で45~65重量の薬学的に活性な薬剤、4時間で65~85重量の薬学的に活性な薬剤、7時間で75~95重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。より好ましくは、pH1.2の人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cにおいてインビトロで放出される薬学的に活性な薬剤の量は、15分間で15~25重量の薬学的に活性な薬剤、1時間で35~45重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で50~60重量の薬学的に活性な薬剤、4時間で70~80重量の薬学的に活性な薬剤、7時間で80~90重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤である。先の放出速度は、10mg以上のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5mg以上のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。さらに、先の放出速度は、40mg未満のオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および20mg未満のナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物に適用することができる。持続放出性医薬組成物は、これらの活性剤を、先に示した量および約2:1の重量比で含むことができる。薬学的に活性な薬剤は、好ましくは、オキシコドンHClおよびナロキソンHClであることが好ましい場合がある。前述の通り、本発明は、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。本発明の文脈において過酷条件下で保存するとは、医薬組成物が、高い温度および/または相対湿度RHに長時間曝されることを意味する。例えば、一般的な過酷条件は、25°Cおよび60RH、30°Cおよび65RH、30°Cおよび75RH、40°Cおよび60RH、または40°Cおよび75RHで少なくとも1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月または6カ月間にわたって保存することを指す。これらの条件は、本明細書に記載の実施例においてある程度使用されている。過酷条件下での保存は、例えば25°Cおよび60RHで3カ月間、30°Cおよび65RHで3カ月間、40°Cおよび60RHで3カ月間、25°Cおよび60RHで6カ月間、30°Cおよび75RHで3カ月間、または40°Cおよび75RHで3カ月間実施されている。かかる過酷保存条件は患者の家庭内に一般的なので、これらの条件を使用して、医薬組成物が、その安全性および効率に悪影響を受けずに、その条件下で長期間保存するのに十分な保存期間を有するかどうかを決定する。かかる悪影響は、インビトロ放出速度が経時的に変化し、それによって投与後に異なる量の活性剤が放出されることから、組成物の効率が影響を受けることを含み得る。同様に、悪影響は、薬学的に活性な薬剤の分解から生じることもあり、この分解によって、薬学的に活性な機能的薬剤の総量が減少し、または毒性のある副生成物が形成されるおそれがある。過酷条件下で保存された後、インビトロ放出プロファイルにおいて、または医薬組成物の活性剤複数可の量に関して変化が観測される場合、安定性の問題を示していることがある。それとは逆に、かかる変化が観測されない場合、医薬組成物は保存に安定であることを意味している。用語実質的に同じ放出速度は、過酷条件に曝された医薬組成物のインビトロ放出速度が、参照組成物と比較される状況を指す。ただし、参照組成物は、過酷条件に曝されていない同一の医薬組成物とする。過酷条件に曝された組成物のインビトロ放出プロファイルが、参照組成物のインビトロ放出プロファイルから約25以下、好ましくは約20以下、より好ましくは15以下、さらにより好ましくは約10以下または約5以下しか逸脱しない場合、インビトロ放出速度は実質的に同じであるとみなされる。したがって、一実施形態では、本発明は、25°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび65RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する医薬組成物を提供することを目的とする。さらなる一態様では、本発明は、過酷条件下で保存された後も、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.05以上、好ましくは0.1以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。さらなる一態様では、本発明は、過酷条件下で保存された後も、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.07以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する。これらの値は、好ましくは、関係する既知の物質であるノルオキシモルホンに関する。用語全オキシコドンおよびナロキソンに関係する物質等は、オキシコドンまたはナロキソン、薬学的に許容される塩およびその誘導体の、例えば分解などの化学反応から生じる物質を指す。これらの物質は、物質の識別およびその起源が公知であるオキシコドンに関係する公知の物質として、物質の識別およびその起源が公知であるナロキソンに関係する公知の物質として、および未知の物質として、区別することができる。未知の物質については、それらの識別は公知ではない。しかし未知の物質は、オキシコドンおよび/またはナロキソン、薬学的に許容される塩およびその誘導体から生じると推測される。用語全オキシコドンおよびナロキソンに関係する物質は、オキシコドンに関係する公知の物質、ナロキソンに関係する公知の物質、および未知の物質の総和を含むと理解されたい。4未満のオキシコドンおよびナロキソン、または薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質または3.5未満のオキシコドンおよびナロキソン、または薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質等の用語は、前段落に記載の全物質の量が、活性成分すなわち、オキシコドンまたはナロキソンまたはより少量で医薬組成物中に存在する薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の全量に対して、例えば4重量または3.5重量未満であることを示す。したがって、医薬組成物がオキシコドンHClとナロキソンHClを2:1の重量比で含む場合、全物質の量は、オキシコドンHClに関係する公知の物質、ナロキソンHClに関係する公知の物質および未知の物質を合計し、その後ナロキソンHClの量を参照することによって算出される。オキシコドンに関係する既知の物質には、例えば、6-aオキシコドール、ノルオキシコドン、14-ヒドロキシコデイノン、オキシコドン-N-オキシドおよびヒドロコドンベースが含まれる。ナロキソンに関係する既知の物質には、ノルオキシモルホン、10a-ヒドロキシナロキソン、7,8-ジデヒドロナロキソン、プソイドナロキソンpseudonaloxon、3-o-アリルナロキソンが含まれる。4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する公知の物質または3.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する公知の物質等の用語は、オキシコドンに関係する公知の物質の量が、組成物中のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の全量に対して、例えば4重量未満または3.5重量未満であることを示す。4未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する公知の物質または3.5未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する公知の物質等の用語は、ナロキソンに関係する公知の物質の量が、組成物中のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の全量に対して、例えば4重量未満または35重量未満であることを示す。用語オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する物質は、組成物において薬学的に活性な薬剤として使用されるオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とは異なる実体に関する。用語ナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する物質は、組成物において薬学的に活性な薬剤として使用されるナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とは異なる実体に関する。安定性を評価するために、医薬組成物を前述の過酷条件に曝し、次にオキシコドンおよび/またはナロキソンに関係する全物質の量を決定することができる。オキシコドンおよび/またはナロキソンに関係する全物質の量の決定は、一般にHPLC分析によって実施される。例えば、オキシコドンHClおよびナロキソンHClを含む錠剤などの医薬組成物を粉砕し、関係する物質を含む活性成分を抽出し、HPCLによって、例えばThermoFinigan製のHypersilBDSC18、3μm、3,0100mmカラムを210nmで使用して、活性成分を分離することができる。オキシコドンHClおよびナロキソンHClならびに関係する既知の物質は、標準として対応する純粋な物質を使用することによって識別される。次に、未知の物質の量を含む物質の量を、クロマトグラムのそれぞれのピーク下面積を算出することによって決定する。過酷保存条件は、前述と同じであってよい。したがって、一般的な過酷条件は、25°Cおよび60RH、30°Cおよび65RH、30°Cおよび75RH、40°Cおよび60RH、40°Cおよび75で少なくとも1、2、3、4、5または6カ月にわたって保存することを指すことがある。全物質の量は、好ましくは4未満、好ましくは3.5未満、より好ましくは3未満、さらにより好ましくは2未満、または最も好ましくは1未満、またはさらには0.5以下である。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.05以上、好ましくは0.1以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する。オキシコドンに関係する既知の物質またはナロキソンに関係する既知の物質の量は、0.5未満、好ましくは0.4未満、より好ましくは0.3未満、さらにより好ましくは0.2未満、最も好ましくは0.1未満である。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.07以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する。これらの値は、好ましくは、関係する既知の物質であるノルオキシモルホンに関する。医薬組成物は、過酷条件下で保存された後も、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する単一の既知の関係物質を有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、0.01以上、好ましくは0.07以上のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する。これらの値は、好ましくは、関係する既知の物質であるノルオキシモルホンに関する。したがって、一実施形態では、本発明は、25°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後、4未満、3.5未満、3未満、2未満、またはさらには1未満、またはさらには0.5以下のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する組成物を目的とする。下限は、前述の通りであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび65RHで3、6、9または12カ月間保存された後、4未満、3.5未満、3未満、2未満、またはさらには1未満、またはさらには0.5以下のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後、4未満、3.5未満、3未満、2未満、またはさらには1未満、またはさらには0.5以下のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後、4未満、3.5未満、3未満、2未満、またはさらには1未満、またはさらには0.5以下のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後、4未満、3.5未満、3未満、2未満、またはさらには1未満、またはさらには0.5以下のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。したがって、一実施形態では、本発明は、25°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する組成物を目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび65RHで3、6、9または12カ月間保存された後も、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、30°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する1つまたは複数の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび60RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する単一の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。したがって、さらに別の実施形態では、本発明は、40°Cおよび75RHで3、6、9または12カ月間保存された後、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質、および0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する単一の既知の物質を有する医薬組成物を提供することを目的とする。下限は、前述の通りであり得る。好ましいオキシコドンに関係する既知の物質は、ノルオキシモルホンであり得る。安定なオキシコドンおよびナロキソンの持続放出性医薬組成物を製造することができる方法を、以下に記載する。この説明から、例えば結合剤の選択は、安定性に正の影響を及ぼす手段となり得ることが明らかとなろう。熱処理は、頑健性および硬度などの物理的安定性も改善することができ、化学的安定性にも正の影響を及ぼすことができる。熱処理は、熱処理されていない組成物と比べて、熱処理された医薬組成物の硬度/破壊強度を増大させるように実施することができる。したがって、本発明の医薬組成物を熱処理することにより、錠剤の重量、サイズおよび形状に比例して、硬度/破壊強度が改善された組成物を得ることができる。熱処理は、頑健性および硬度などの物理的安定性を改善することができ、化学的安定性にも正の影響を及ぼすことができる。熱処理を相対的に短時間で行った後では例えば、55°Cで30分、インビトロ放出速度は、さらに熱処理してもそれ以上変化せず、すなわち実質的に同じままであり得る。かかる熱処理された組成物は、過酷条件に曝されても、過酷条件に曝されていない同じ熱処理された組成物と実質的に同じインビトロ放出速度を有し得ることが、さらに観測される。用語熱処理は、高温か、長時間にわたるかのいずれかまたはその両方で熱処理をすることを指す。一般に、熱処理は、約30°C~約95°Cの範囲の温度で、約10分~約3時間の範囲で行われる。したがって一般に、熱処理条件は、少なくとも約15分、少なくとも約30分、少なくとも約45分、少なくとも約60分、少なくとも約75分、少なくとも約90分、少なくとも約120分、少なくとも約150分、少なくとも約180分または少なくとも約240分間、少なくとも約30°C、少なくとも約40°C、少なくとも約50°C、少なくとも約60°Cまたは少なくとも約80°C、周囲湿度で行う処理であり得る。熱処理は、対流式オーブン、オープンオーブン、真空下、コーティングドラムで、従来の加熱、マイクロ波および任意の他の熱源を使用して実施することができる。コーティングドラムでの熱処理が好ましい場合がある。前述の通り、本発明の医薬組成物は、持続放出性コーティングおよび/または持続放出性マトリックスを含むことができる。持続放出性マトリックスを使用することが好ましいことがある。持続放出性マトリックスを製造するために、持続放出性マトリックス材料を使用することができる。かかる材料は、ガム、セルロースエーテル、またはアクリル系ポリマーなどの親水性および/または疎水性材料であり得る。持続性材料は、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセリルエステル、ポリエチレングリコール、ならびに油およびワックスを含むこともできる。脂肪酸および脂肪アルコールは、好ましくはC10~C30鎖、好ましくはC12~C24鎖、より好ましくはC14~C20鎖またはC16~C20鎖を有するものである。ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、ミリスチルアルコールおよびポリアルキレングリコールなどの材料が好ましいことがある。ワックスは、蜜蝋、カルナウバワックスなどの天然および合成ワックスから選択することができる。油には、鉱油、またはヒマシ油もしくは水素化ヒマシ油などの植物油が含まれ得る。本発明の文脈で考慮され得る持続放出性マトリックス材料は、セルロースエーテルから選択することもできる。用語セルロースエーテルは、少なくともアルキル基および/またはヒドロキシアルキル基で誘導体化されたセルロース由来のポリマーを含み、このポリマーは親水性または疎水性であり得る。例えば、持続放出性マトリックス材料は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、特に好ましくはヒドロキシエチルセルロースなどの、ヒドロキシC1~C6アルキルセルロースなどの親水性のヒドロキシアルキルセルロースであり得る。疎水性セルロースエーテルの例には、例えばエチルセルロースが含まれる。エチルセルロースを使用することが好ましいことがある。エチルセルロースなどの疎水性セルロースエーテルは、医薬組成物に耐アルコール性を付与するのに特に適していることがある。本発明の持続放出性マトリックス製剤に特に適した材料は、アクリル樹脂の群から選択することができる。かかるアクリル樹脂は、メタアクリル酸コポリマーから製造することができる。中性メタアクリル酸コポリマー、アニオン性残基を有するメタアクリル酸コポリマーまたはカチオン性残基を有するメタアクリル酸エステルコポリマーなどの、残基の性質によって特徴付けることができる、様々な種類のメタアクリル酸コポリマーが利用可能である。中性メタアクリル酸コポリマーには、中性残基を有する95~100重量の重合化モノマーを有するポリマーが含まれる。中性残基を有するモノマーは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレートおよびブチルアクリレートなどの、アクリル酸またはメタクリル酸のC1~C4アルキルエステルであり得る。例えば、中性メタアクリル酸コポリマーは、エチルアクリレート20~40重量およびメチルメタクリレート60~80重量を含むことができる。かかるポリマーは、例えば、商標Eudragit登録商標NEで利用可能であり、これは、エチルアクリレート30重量およびメチルメタクリレート70重量のコポリマーである。このポリマーは、通常、30または40水性分散液の形態で提供されているEudragit登録商標NE30D、Eudragit登録商標NE40DまたはEudragit登録商標NM30D。官能性アニオン性残基を有するメタアクリル酸コポリマーは、25~95重量のアクリル酸またはメタクリル酸のラジカル重合したC1~C4アルキルエステル、およびアルキル残基にアニオン基を有する5~75重量のメタクリレートモノマーを有する、メタアクリル酸コポリマーであり得る。アクリル酸またはメタクリル酸のC1~C4アルキルエステルは、やはり、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレートおよびブチルアクリレートである。アルキル残基にアニオン基を有するメタアクリレートモノマーは、例えばアクリル酸、好ましくはメタクリル酸であり得る。アニオン性官能基を有するかかるメタクリル酸コポリマーは、例えば、メタクリル酸40~60重量およびメチルメタクリレート60~40重量またはエチルアクリレート60~40重量を含むことができる。これらの種類のポリマーは、それぞれEudragit登録商標L100/Eudragit登録商標L12.5またはEudragit登録商標L100-55/Eudragit登録商標L30D-55として利用可能である。例えば、Eudragit登録商標L100は、メチルメタクリレート50重量およびメタクリル酸50重量のコポリマーである。このコポリマーは、12.5溶液Eudragit登録商標L12.5としても提供されている。Eudragit登録商標L100-55は、エチルアクリレート50重量およびメタクリル酸50重量のコポリマーである。このコポリマーは、30分散液Eudragit登録商標L30D-55としても提供されている。アニオン性官能基を有するメタアクリル酸コポリマーは、メタクリル酸20~40重量およびメチルメタクリレート80~60重量を含むこともできる。これらの種類のポリマーは、通常、商標Eudragit登録商標Sで利用可能である。これは、12.5溶液Eudragit登録商標S12.5としても提供されている。アニオン性官能基を有する別の種類のメタクリル酸コポリマーは、商標Eudragit登録商標FSで利用可能であり、これは一般に、メチルメタクリレート10~30重量、メチルアクリレート50~70重量およびメタクリル酸5~15重量を含む。したがって、Eudragit登録商標FSは、メチルメタクリレート25重量、メチルアクリレート65重量、およびメタクリル酸10重量のポリマーであり得る。このポリマーは、通常、30分散液Eudragit登録商標FS30Dとして提供されている。官能性カチオン基を有するメタアクリル酸コポリマーは、第3級アミノ基を有するメタクリル酸コポリマーであり得る。かかるポリマーは、アクリル酸またはメタクリル酸のラジカル重合したC1~C4アルキルエステル30~80重量、およびアルキル残基に第3級アミノ基を有するメタクリレートモノマー70~20重量を含むことができる。官能性第3級アミノ基を有する適切なモノマーは、例えばUS4,705,695、縦列3、64行~縦列4、13行目に開示されている。これらのモノマーには、例えば、ジメチルアミノエチルアクリレート、2-ジメチルアミノプロピルアクリレート、ジメチルアミノプロピルメタクリレート、ジメチルアミノベンジルアクリレート、ジメチルアミノベンジルメタクリレート、3-ジメチルアミノ-2,2-ジメチルプロピルアクリレート、ジメチルアミノ-2,2-ジメチルプロピルメタクリレート、3-ジエチルアミノ-2,2-ジメチルプロピルアクリレートおよびジエチルアミノ-2,2-ジメチルプロピルメタクリレートが含まれる。特に適切なのは、ジメチルアミノエチルメタクリレートである。コポリマー中、第3級アミノ基を有するモノマーの量は、20~70、40~60で変わり得る。アクリル酸またはメタクリル酸のC1~C4アルキルエステルの量は、70~30重量以内であり得る。アクリル酸またはメタクリル酸のC1~C4アルコールエステルには、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレートおよびブチルアクリレートが含まれる。第3級アミノ基を有する一般的なメタアクリル酸コポリマーは、メチルメタクリレート20~30重量、ブチルメタクリレート20~30重量およびジメチルアミノエチルメタクリレート60~40重量を含むことができる。例えば、市販のEudragit登録商標E100は、メチルメタクリレート25重量、ブチルメタクリレート25重量およびジメチルアミノエチルメタクリレート50重量を含む。別の一般に市販されているポリマーであるEudragit登録商標EPOは、メチルメタクリレートと、ブチルメタクリレートと、ジメチルアミノエチルメタクリレートが25:25:50の比のコポリマーを含む。官能性カチオン基を有する別の種類のメタアクリル酸コポリマーは、第4級アミノ基を有するメタアクリル酸コポリマーである。この種類のメタアクリル酸コポリマーは、一般に、ラジカル重合したメチルメタクリレート50~70、エチルアクリレート20~40重量、および2-トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート塩化物12~2重量を含む。かかるポリマーは、例えば商標Eudragit登録商標RSまたはEudragit登録商標RLで利用可能である。例えば、Eudragit登録商標RSは、メチルメタクリレート65重量、エチルアクリレート30重量および2-トリメチルアンモニウムエチルtrimethylamoniumethylメタクリレート塩化物5重量のラジカル重合した単位を含む。Eudragit登録商標RLは、メチルメタクリレート60重量、エチルアクリレート30重量および2-トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート塩化物10重量のラジカル重合した単位を含む。本発明に特に適した持続放出性マトリックス材料は、例えば、中性メタアクリル酸コポリマーまたはアニオン性官能基を有するメタアクリル酸コポリマーである。例えば、これらの種類のポリマーの混合物を使用することができる。例えば、Eudragit登録商標NEを、中性メタアクリル酸コポリマーとして、Eudragit登録商標RSPOを、アニオン性官能基を有するメタアクリル酸コポリマーとして使用することができる。これらの種類のポリマーの混合物を使用することもできる。しかし、メタアクリル酸コポリマーと、セルロースエーテルなどの他の持続放出性マトリックス材料の混合物を使用することもできる。例えば、中性メタアクリル酸コポリマーと疎水性セルロースエーテルの混合物を使用することができる。特に適切な例は、Eudragit登録商標NEとエチルセルロースの組合せである。本発明で使用され得る別の持続放出性材料は、ポリエチレンオキシドなどのポリマーであり得る。ポリエチレンオキシドについては、特に1×105~5×105の範囲の分子量を有するポリエチレンオキシドを使用することができる。本発明に特に適した持続放出性材料は、例えば中性メタアクリル酸コポリマー、またはアニオン性官能基を有するメタアクリル酸コポリマーである。例えば、これらの種類のポリマーの混合物を使用することができる。例えば、Eudragit登録商標NEを、中性メタアクリル酸コポリマーとして、Eudragit登録商標RSPOを、アニオン性官能基を有するメタアクリル酸コポリマーとして使用することができる。これらの種類のポリマーの混合物を使用することもできる。メタアクリル酸コポリマーを使用することは、熱処理の際に硬度/破壊強度を増大させるのに特に適している。しかし、メタアクリル酸コポリマーと、セルロースエーテルなどの他の持続放出性マトリックス材料の混合物を使用することもできる。例えば、中性メタアクリル酸コポリマーと疎水性セルロースエーテルの混合物を使用することができる。特に適切な例は、Eudragit登録商標NEとエチルセルロースの組合せである。別の例は、疎水性セルロースエーテル例えば、エチルセルロースなどのセルロースエーテルと脂肪アルコール例えば、ステアリルアルコールの混合物である。中性メタアクリル酸コポリマー例えば、Eudragit登録商標NEなどのメタアクリル酸コポリマーと、疎水性セルロースエーテル例えば、エチルセルロースなどのセルロースエーテルの混合物は、さらなる持続放出性マトリックス材料として脂肪アルコールステアリルまたはセトステアリルアルコールなどを含むこともできる。かかる混合物は、耐アルコール性、ならびに熱処理の際の硬度の増大および安定性の改善などの有益な特徴を組み合わせることができる。持続放出性製剤における持続放出性材料複数可の量は、医薬組成物の重量に対して約5~90重量、約10~70重量、約20~60重量、約20~約55重量、約25~約50重量、約25~約45重量、好ましくは約25~約35重量であり得る。組成物に組み込まれる持続放出性材料の量は、持続放出特性を調整する1つの方法となり得る。例えば、持続放出性材料の量を増大させると、放出はさらに持続し得る。前述の量は、医薬組成物中の持続放出性材料の全含量を指す。したがってこれらの量は、中性メタアクリル酸コポリマー、疎水性セルロースエーテルおよび/または脂肪アルコールなどの様々な持続放出性材料の混合物を指すことができる。セルロースエーテルが持続放出性材料に含まれる場合、一般に、医薬組成物の重量に対して約5~約50重量、約5~約45重量、約5~約40重量、約5~約35重量、約5~約30重量、約5~約25重量、約5~約20重量、例えば約5重量、約7重量、約10重量、約15重量、約18重量または約20重量の量で存在することになる。13重量~18重量の量が好ましいことがある。脂肪アルコールが持続放出性材料に含まれる場合、一般に、医薬組成物の重量に対して約5~約50重量、約5~約45重量、約5~約40重量、約5~約35重量、10~約30重量、約10~約25重量、例えば約10重量、約15重量、約20重量または約25重量の量で存在することになる。15重量~20重量の量が好ましいことがある。メタアクリル酸コポリマーが持続放出性材料に含まれる場合、一般に、医薬組成物の重量に対して約5~約50重量、約5~約45重量、約5~約40重量、約5~約35重量、約10~約30重量、約10~約25重量、例えば約10重量、約15重量、約20重量または約25重量の量で存在することになる。本発明の医薬組成物は、充填剤、滑沢剤、結合剤、放出速度調整剤modifier、粘着防止剤antitackingagentなどの薬学的に許容される添加剤を含むこともできる。賦形剤として指定することもできる充填剤には、例えばラクトース、好ましくはラクトース一水和物、グルコースまたはショ糖、デンプン、それらの加水分解物、微結晶性セルロース、セラトースcellatose、ソルビトールまたはマンニトールなどの糖アルコール、リン酸水素カルシウム、リン酸二カルシウムまたはリン酸三カルシウムなどの多価可溶性polysolubleカルシウム塩、および先の充填剤の2つ以上の組合せが含まれ得る。滑沢剤には、高度に分散したシリカ、滑石、トウモロコシデンプン、酸化マグネシウムおよびステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、水添ヒマシ油などの脂肪、フマル酸ステアリルナトリウム、ならびに先の滑沢剤の2つ以上の組合せが含まれ得る。滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウムおよび滑石の組合せを使用することが好ましい場合がある。これらの滑沢剤の適量が選択される場合、例えば、圧縮に使用される顆粒の流れ特性を改善し得ることが見出された。したがって滑沢剤は、医薬組成物の重量に対して約0.5~約4重量、約0.7~約3重量、約1~約2重量、例えば約1.0重量、約1.1重量、約1.2重量、約1.3重量、約1.4重量、約1.5重量、約1.6重量、約1.7重量、約1.8重量、約1.9重量または約2.0重量の量で使用することが好ましい場合がある。特に、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが使用される場合、医薬組成物の重量に対して約0.75~約1.25重量の量が好ましい場合がある。前述の量は、組成物中のすべての滑沢剤すなわち、混合物を含むの量を指す。結合剤には、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、コポビドン、ポリビニルピロリドンビニルアルコールPVPVA、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコールPEG、ゼラチン、デンプン、またはモノベヘン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロールなどの脂肪酸のグリセロールエステル、およびその組合せが含まれ得る。HPCを結合剤として使用することは、錠剤の安定性に正の影響を及ぼすことができるため、好ましいことがある。HPCを使用することは、組成物が、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHCl、または当モル量の異なる薬学的に許容される塩もしくは遊離塩基、および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHCl、または当モル量の異なる薬学的に許容される塩もしくは遊離塩基を含む場合に、特に考慮され得る。この文脈では、オキシコドンおよびナロキソンを重量比2:1で使用することが、さらにより好ましい場合がある。いくつかの実施形態では、該組成物は、1mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、2.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および1.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および2.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、7.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および3.75mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む。これらにも関わらず、ある場合には、後の方の投与強度が好ましいことがあり、HPCも、より高い投与強度で使用することができる。したがって、該組成物は、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、12.5mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および6.25mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、あるいは15mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および7.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含むことができる。これらの医薬組成物は、薬学的に活性な薬剤の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含むことができる。かかる持続放出性マトリックスは、好ましくは、エチルセルロースおよび/または脂肪アルコールを、持続放出性マトリックス材料として含むことができる。しかし、いくつかの実施形態では、持続放出性マトリックスは、エチルセルロースおよび/またはステアリルアルコールを、持続放出性マトリックス材料として含むことができない。前述の医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、5未満のオキシコドンおよびナロキソンに関係する全物質を有することができる。さらに、前述の医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたはナロキソンに関係する既知の物質を有することができる。これらの医薬組成物はまた、過酷条件下で保存された後も、実質的に同じインビトロ溶解速度を提供することができる。さらに、医薬組成物は、前述のインビトロ溶解速度を提供することができる。これらの医薬組成物では、HPCは、製剤を安定にするために使用することができる。好ましい一態様では、本発明は、医薬組成物を安定にするためのHPCの使用に関する。かかる医薬組成物は、オキシコドンまたはオキシコドンHClなどの薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部、およびナロキソンまたはナロキソンHClなどの薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含む。かかる医薬組成物は、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。さらに、これらの組成物は、好ましくは、エチルセルロースなどのセルロースエーテルおよび/または脂肪アルコールを、持続放出性マトリックス材料として含む。これらの医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、5未満のオキシコドンおよびナロキソンに関係する全物質を有することができる。さらに、これらの医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたはナロキソンに関係する既知の物質を有することができる。これらの医薬組成物はまた、過酷条件下で保存された後も、実質的に同じインビトロ溶解速度を提供することができる。さらに、医薬組成物は、前述のインビトロ溶解速度を提供することができる。ポビドンを結合剤として使用することは、錠剤の安定性に正の影響を及ぼすことができるため、好ましいことがある。ポビドンを使用することは、組成物が、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHCl、または当モル量の異なる薬学的に許容される塩もしくは遊離塩基、および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHCl、または当モル量の異なる薬学的に許容される塩もしくは遊離塩基を含む場合に、特に考慮され得る。この文脈では、オキシコドンおよびナロキソンを重量比2:1で使用することが、さらにより好ましい場合がある。他の実施形態では、医薬組成物は、10mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、20mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および10mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、30mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および15mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、40mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および20mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、60mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および30mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、80mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および40mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩、ならびに160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む。持続放出性マトリックスは、いくつかの実施形態では、エチルセルロースおよび/またはステアリルアルコールを持続放出性マトリックス材料として含むことができない。したがって結合剤は、医薬組成物の重量に対して約1~約10重量、約2~約9重量、約3~約7重量、約3~6重量、約3~約5、あるいは約3~約4重量、例えば約3.0重量、約3.1重量、約3.2重量、約3.3重量、約3.4重量、約3.5重量、約3.6重量、約3.7重量、約3.8重量、約3.9重量または約3.0重量の量で使用することが好ましい場合がある。特にHPCが結合剤として使用される場合、医薬組成物の重量に対して約3.0~約4.0重量の量が好ましい場合がある。前述の量は、組成物中のすべての結合剤すなわち、混合物を含むの量を指す。薬学的に許容される添加剤の機能は、重複し得ることを理解されたい。例えば、微結晶性セルロースなどの球状化剤spheronisingagentは、適量が選択されるならば、充填剤として使用することもできる。さらに、HPMCは、放出速度調整剤として作用するだけでなく、例えばコーティングと共に持続放出性製剤において使用される場合には、結合剤としても作用することができる。持続放出性コーティングは、当技術分野で一般的な材料から生成することができる。したがって持続放出性コーティングは、iアルキルセルロース、iiアクリル系ポリマー、またはiiiその混合物から選択される、例えば疎水性の持続放出性材料から選択することができる。コーティングは、有機性または水性の溶液または分散液の形態で適用することができる。いくつかの実施形態では、制御放出コーティングは、疎水性制御放出性材料の水性分散液から導出される。次に、コーティングされた組成物を硬化することができる。好ましい実施形態では、制御放出コーティングは、本明細書で以下に記載するものなどの可塑剤を含む。特定の実施形態では、製剤からの放出を十分に持続させるために、約2~約20、例えば約2~約15、好ましくは約5~約10、例えば6、7、8または9の重量増加レベルを得るのに十分な量のコーティング材料でコーティングすることができる。アルキルセルロースを含むセルロース系材料およびポリマーは、コーティング基材、例えば、本発明のビーズ、顆粒、錠剤等に十分に適した持続放出性材料である。単に例示的ではあるが、好ましいアルキルセルロースポリマーは、エチルセルロースである。エチルセルロースの市販の水性分散液の1つは、Aquacoat登録商標ECD30などのAquacoat登録商標FMCCorp.、米国ペンシルベニア州フィラデルフィアである。Aquacoatは、エチルセルロースを水非混和性の有機溶媒に溶解し、次にそれを界面活性剤および安定剤の存在下で、水中で乳化させることによって調製される。サブミクロンの液滴を生成するために均質化した後、有機溶媒を真空下で蒸発させて、擬似ラテックスを形成する。エチルセルロースの別の水性分散液は、Surelease登録商標Colorcon、Inc.、米国ペンシルベニア州ウェストポイントとして市販されている。この製品は、製造過程の最中に可塑剤を分散液に組み込むことによって調製される。ポリマー、可塑剤セバシン酸ジブチルおよび安定剤オレイン酸のホットメルトを、均一混合物として調製し、次にアルカリ溶液で希釈して水性分散液を得、それを基材に直接適用することができる。本発明の他の実施形態では、持続放出性コーティング材料は、それに限定されるものではないが、アクリル酸およびメタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレート、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリメチルメタクリレート、ポリメタクリレート、ポリメチルメタクリレートコポリマー、ポリアクリルアミド、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリメタクリル酸無水物ならびにグリシジルメタクリレートコポリマーを含む薬学的に許容されるアクリル系ポリマーである。特定の好ましい実施形態では、アクリル系ポリマーは、1つまたは複数のアンモニウムメタクリレートコポリマーから構成される。アンモニウムメタクリレートコポリマーは、当技術分野で周知であり、第4級アンモニウム基を少量有する、アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステルの完全に重合したコポリマーと説明される。一般的な例には、低透過性アンモニウムメタクリレートポリマーであるEudragit登録商標RS30Dおよび高透過性アンモニウムメタクリレートポリマーであるEudragit登録商標RL30Dが含まれる。EudragitRLおよびEudragitRSは、水膨潤性であり、これらのポリマーによって吸収される水の量は、pHに依存するが、EudragitRLおよびRSでコーティングされた剤形は、pHに依存しない。アクリル系コーティングは、RohmPharmaから、商標Eudragit登録商標RL30DおよびEudragit登録商標RS30Dでそれぞれ市販の2種類のアクリル樹脂塗料の混合物を含むことができる。本発明のEudragit登録商標RL/RS分散液は、望ましい溶解プロファイルを有する持続放出性製剤を最終的に得るために、任意の所望の比率で一緒に混合することができる。持続放出性コーティング材料として使用することができる他のポリマーは、十分な量で適用される場合、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの親水性ポリマーである。前述のコーティングは、組み合わせて適用することもできる。さらに、コーティング材料の量を増大させ、したがってコーティングの厚さを増大させることによって、剤形の放出特性に影響を及ぼすことが可能である。コーティングが疎水性制御放出性材料の水性分散液を含む、本発明の実施形態では、疎水性材料の水性分散液に、有効量の可塑剤を含めることによって、持続放出性コーティングの物理的特性をさらに改善することができる。例えば、エチルセルロースは、相対的に高いガラス転移温度を有し、標準のコーティング条件下では柔軟なフィルムを形成することができないので、持続放出性コーティングを含有するエチルセルロースコーティングをコーティング材料として使用する前に、このエチルセルロースコーティングに可塑剤を組み込むことが好ましい場合がある。一般に、コーティング溶液に含まれる可塑剤の量は、フィルム形成剤の濃度、例えば、ほとんどの場合約1~約50重量のフィルム形成剤に基づいて決まる。エチルセルロースに適した可塑剤の例には、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチルおよびトリアセチンなどの水不溶性可塑剤が含まれるが、他の水不溶性可塑剤アセチル化モノグリセリド、フタル酸エステル、ヒマシ油などを使用することが可能である。クエン酸トリエチルは、本発明のエチルセルロースの水性分散液に特に好ましい可塑剤である。本発明のアクリル系ポリマーの適切な可塑剤の例には、それに限定されるものではないが、クエン酸トリエチルNFXVIなどのクエン酸エステル、クエン酸トリブチル、フタル酸ジブチル、および場合により1,2-プロピレングリコールが含まれる。Eudragit登録商標RL/RS塗料溶液などのアクリル系フィルムから形成されるフィルムの弾性を強化するのに適していることが証明されている他の可塑剤には、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、フタル酸ジエチル、ヒマシ油およびトリアセチンが含まれる。本発明の特に好ましい一態様は、オキシコドンまたはオキシコドンHClなどの薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部、およびナロキソンまたはナロキソンHClなどの薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含む医薬組成物に関する。該医薬組成物は、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む。さらに、該医薬組成物は、HPCを結合剤および/または安定剤として含む。これらの組成物は、好ましくは、活性成分を重量比2:1で含むことができる。さらに、これらの組成物は、好ましくは、エチルセルロースなどのセルロースエーテルおよび/または脂肪アルコールを、持続放出性マトリックス材料として含む。これらの医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、5未満のオキシコドンおよびナロキソンに関係する全物質を有することができる。さらに、これらの医薬組成物は、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたはナロキソンに関係する既知の物質を有することができる。これらの医薬組成物はまた、過酷条件下で保存された後も、実質的に同じインビトロ溶解速度を提供することができる。さらに、医薬組成物は、前述のインビトロ溶解速度を提供することができる。本発明の医薬組成物は、薬学的に活性な薬剤を、薬学的に許容される添加剤、特に持続放出性材料複数可、結合剤、充填剤等と混合することによって製造することができる。次に、この混合物を溶融押出して、モノリシック組成物または多粒子を得ることができる。多粒子は、多粒子として直接使用することができ、カプセルに充填することができ、またはさらには錠剤に圧縮することができる。あるいは、混合物を、例えば流動層造粒によって造粒することができ、顆粒を、顆粒として直接使用することができ、カプセルに充填することができ、またはさらには錠剤に圧縮することができる。本発明はまた、かかる製造方法に関する。本発明はまた、先の医薬組成物を製造し、かつ/または安定にするためのHPCに使用に関する。ここで、本発明を具体的な実施例に関して例示する。しかし、これらの実施例は限定的とみなされるべきではない。実施例[実施例1表1に示した組成の錠剤を製造した。塩酸オキシコドン、塩酸ナロキソン、ポビドンK30、エチルセルロースN45、ステアリルアルコールおよびラクトース一水和物を、タンブラーミキサー中でブレンドした。その後、そのブレンドを、パドル手段を備えていないがダイプレートを備えたLeistritzMicro18またはLeistritzMicro27二軸押出機中で押出した。温度プロファイルを、以下の表に提示する。その後、押出物を冷却し、粉砕して顆粒を得た。次に、顆粒を、タンブラーミキサー中で、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクとブレンドし、回転プレスを使用して錠剤に圧縮した。次に、錠剤OXN219/06を、人工胃液SGFsp溶解溶媒pH1.2の0.1NHClおよび1リットル当たり塩化ナトリウム2g500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表3に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。この製剤は、所望の溶解プロファイルに関して良好な結果を示した。その後、錠剤を、60°Cおよび80相対湿度rHで1カ月間保存し、関係する全物質の量を測定した。この測定は、錠剤を粉砕し、オキシコドンHClおよびナロキソンHClを抽出することによって実施した。この目的を達成するために、容器に粉末を入れ、1Na2EDTA1mlおよびメタノール10mlを添加した。その後、試料を、超音波処理によって30分間処理した。次に、0.002MH2SO4を添加して100mlにした。溶液を濾過し、HPLCによって、ThermoFinigan製のHypersilBDSC18、3μ、3.0100mmを210nmで使用して分析した。このバッチについて関係する全物質:5.98ノルオキシモルホンN1:1.14。次のステップでは、不純物の原因となる物質を識別した。この目的を達成するために、添加物の1つが存在することを除いて、比較できる組成の錠剤を製造した。これらの錠剤を、60°Cおよび80相対湿度rHで1カ月間保存し、関係する全物質の量を、前述の通り測定した。結果を図1に示す。これらの結果は、結合剤であるポビドンから不純物が生じることを示唆した。実施例2表4に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例1に記載の通り製造した。次に、錠剤OXN226/06および231/06を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表5に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤231/06を、以下の表5に記載の通り、Opadryblue85F30569でフィルムコーティングした。次に、フィルムコーティングされた錠剤OXN231/06を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表7に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。その後、錠剤を、40°Cおよび75相対湿度rHで1カ月間保存し、関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。このバッチについて関係する全物質:0.5実施例3表8に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例1に記載の通り製造した。次に、錠剤を、Opadryblue85F30569でコーティングした。コーティングパラメータは、表9の通りであった。次に、錠剤OXN250/07および261/07を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表10に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN250/07を、25°Cおよび60rHで3カ月間、30°Cおよび65rHで3カ月間、または40°Cおよび60rHで3カ月間、保存した。その後、OXN250/07を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表11および12に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表13に示す。実施例8表15に示した組成の錠剤を製造した。まず、オキシコドンHCl、ナロキソンHCl、ポビドンK30、エチルセルロースN45、ステアリルアルコールおよびラクトース一水和物を、タンブラーミキサー中でブレンドした。その後、そのブレンドを、パドル手段を備えていないがダイプレートを備えたLeistritzMicro18またはLeistritzMicro27二軸押出機惑星形ローラー押出機ではない中で押出した。温度プロファイルを、以下の表14に提示する。押出物を冷却し、粉砕し、タンブラーミキサー中でステアリン酸Mgおよびタルクとブレンドした。その後、顆粒を回転プレス内で圧縮して、錠剤を形成した。実施例9表16に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例1に記載の通り製造し、実施例3に記載の通りコーティングした。次に、錠剤OXN315/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表17に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN315/10を、25°Cおよび60rHで3、6および9カ月間、30°Cおよび75rHで3、6および9カ月間、または40°Cおよび75rHで3および6カ月間、保存した。その後、OXN315/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、6カ月間の保存に関して比較できるように、百分率として表18、19および20に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表21に示す。再度、6カ月間の保存に関する比較を示す。ノルオキシモルホンの量は、既知の関係する全物質の中で最高であり、試験したいずれの保存条件でも0.24未満であった。不純物全体の量は、試験したいずれの保存条件でも1.2未満であった実施例10表22に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例1に記載の通り製造し、実施例3に記載の通りコーティングした。次に、錠剤OXN333/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表23に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN333/10を、25°Cおよび60rHで3および6カ月間、30°Cおよび75rHで3および6カ月間、または40°Cおよび75rHで3および6カ月間、保存した。その後、OXN333/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、6カ月間の保存に関して比較できるように、百分率として表24、25および26に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表27に示す。再度、6カ月間の保存に関する比較を示す。ノルオキシモルホンの量は、既知の関係する全物質の中で最高であり、試験したいずれの保存条件でも0.10未満であった。不純物全体の量は、試験したいずれの保存条件でも0.4未満であった。実施例11表28に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例8に記載の通り製造し、実施例3に記載の通りコーティングした。次に、錠剤OXN335/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表29に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN335/10を、25°Cおよび60rHで3および6カ月間、30°Cおよび75rHで3および6カ月間、または40°Cおよび75rHで3および6カ月間、保存した。その後、OXN335/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、6カ月間の保存に関して比較できるように、百分率として表30、31および32に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表33に示す。再度、6カ月間の保存に関する比較を示す。ノルオキシモルホンの量は、既知の関係する全物質の中で最高であり、試験したいずれの保存条件でも0.22未満であった。不純物全体の量は、試験したいずれの保存条件でも1.5未満であった。実施例12表34に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例8に記載の通り製造し、実施例3に記載の通りコーティングした。次に、錠剤OXN336/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表35に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN336/10を、25°Cおよび60rHで3および6カ月間、30°Cおよび75rHで3および6カ月間、または40°Cおよび75rHで3および6カ月間、保存した。その後、OXN336/10を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、6カ月間の保存に関して比較できるように、百分率として表36、37および38に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表39に示す。再度、6カ月間の保存に関する比較を示す。ノルオキシモルホンの量は、既知の関係する全物質の中で最高であり、試験したいずれの保存条件でも0.23未満であった。不純物全体の量は、試験したいずれの保存条件でも1.5未満であった。実施例13表40に示した組成の錠剤を製造した。錠剤を、実施例8に記載の通り製造し、実施例3に記載の通りコーティングした。次に、錠剤OXN347/11を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、百分率として表41に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。次に、錠剤OXN347/11を、25°Cおよび60rHで3カ月間、30°Cおよび75rHで3カ月間、または40°Cおよび75rHで3カ月間、保存した。その後、OXN347/11を、人工胃液SGFsp溶解溶媒500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpmでインビトロ放出挙動に関して分析した。一定分量の溶解溶媒を、それぞれの時点で回収し、HPLCによって230nmで分析する。インビトロ放出データを、3カ月間の保存に関して比較できるように、百分率として表42、43および44に示す試験した活性剤のラベルの含量に基づく。所望のインビトロ放出範囲の上限および下限を示す。関係する全物質の量を、実施例1に記載の通り測定した。結果を表45に示す。再度、3カ月間の保存に関する比較を示す。ノルオキシモルホンの量は、既知の関係する全物質の中で最高であり、試験したいずれの保存条件でも0.15未満であった。不純物全体の量は、試験したいずれの保存条件でも0.8未満であった。本発明のいくつかの実施形態は、以下に関する。1.オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、使用。2.オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する、使用。3.オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を製造するための結合剤の使用であって、医薬組成物が、過酷条件下で保存された後も、医薬組成物を過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、使用。4.医薬組成物が、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の少なくとも一部およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含む、1、2または3に記載の使用。5.医薬組成物が、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む、1~4のいずれかに記載の使用。6.医薬組成物が、ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含む、1~5のいずれかに記載の使用。7.医薬組成物が、人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、5または6のいずれかに記載の使用:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。8.医薬組成物が、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含む、1~4のいずれかに記載の使用。9.医薬組成物が、ポビドンを結合剤として含む、8に記載の使用。10.組成物が、人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、8または9のいずれかに記載の使用:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。11.オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩、およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含む持続放出性医薬組成物を安定にするためのHPCの使用であって、該医薬組成物が、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩の少なくとも一部を持続放出性マトリックス内に含み、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を含み、オキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩を重量比2:1で含む、使用。12.少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、4未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する、および/あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する全物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物。13.少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体と、を含み、c過酷条件下で保存された後、0.5未満のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質、あるいはナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体に関係する既知の物質を有する、経口用の持続放出性医薬組成物。14.少なくとも、a少なくとも1つの持続放出性材料と、b少なくともオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体とを含み、c過酷条件下で保存された後も、過酷条件に曝す前と実質的に同じ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、経口用の持続放出性医薬組成物。15.持続放出性医薬組成物が、1~15mg、好ましくは1~9mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および0.5~7.5mg、好ましくは0.5~4.5mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含み、少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、12、13または14に記載の医薬組成物。16.少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、12~15のいずれかに記載の医薬組成物。17.ヒドロキシプロピルセルロースを結合剤として含む、16に記載の医薬組成物。18.人工胃液500ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、12~17のいずれかに記載の医薬組成物:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~60重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。19.持続放出性医薬組成物が、10~160mg、好ましくは16~160mgのオキシコドンHClに等しい量のオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体および5~80mg、好ましくは8~80mgのナロキソンHClに等しい量のナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体を含み、少なくとも1つの持続放出性材料、ならびにオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体およびナロキソンまたは薬学的に許容されるその塩もしくは誘導体が組み合わされて、持続放出性マトリックスを形成する、12、13または14に記載の医薬組成物。20.少なくとも1つの充填剤、少なくとも1つの滑沢剤および少なくとも1つの結合剤をさらに含む、12、13、14または19のいずれかに記載の医薬組成物。21.持続放出性医薬組成物が、ポビドンを結合剤として含まない、20に記載の医薬組成物。22.人工胃液900ml中、欧州薬局方パドル法を使用して、50rpm、37°Cで測定すると、以下のインビトロ放出速度で薬学的に活性な薬剤を放出する、19~22のいずれかに記載の医薬組成物:15分間で10~30重量の薬学的に活性な薬剤、2時間で40~65重量の薬学的に活性な薬剤、10時間で80重量超の薬学的に活性な薬剤。23.塩酸オキシコドンおよび塩酸ナロキソンが使用される、請求項12から22のいずれかに記載の医薬剤形。"