式Iここで、R1は、直鎖又は分岐C1~C6-アルキル基であるで表される1-アルキル-3-ジフルオロメチル-5-ヒドロキシピラゾールの製造方法であって、式IIここで、R2は、直鎖又は分岐C1~C6-アルキル基であるで表されるアルキルジフルオロアセトアセテートと、式IIINH2-NH-R1IIIで表されるアルキルヒドラジンとの、有機酸及び溶媒存在下における反応を含む、製造方法。有機酸が、ギ酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸及びトリフルオロ酢酸から選択される、請求項1に記載の方法。式IIで表されるアルキルジフルオロアセトアセテートが、メチルジフルオロアセトアセテート及びエチルジフルオロアセトアセテートから選択される、請求項1又は2に記載の方法。式IIIで表されるアルキルヒドラジンが、メチルヒドラジン及びエチルヒドラジンから選択される、請求項1から3のいずれかに記載の方法。式IIで表されるアルキルジフルオロアセトアセテート1モルあたり、0.8から1.8モルの間の式IIIで表されるアルキルヒドラジンおよび0.1から1.2モルの間の有機酸が使用される、請求項1から4のいずれかに記載の方法。溶媒が、ジアルキルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン;アセトニトリル、プロピオニトリル、n-又はi-ブチロニトリル、メチルtert-ブチルエーテル、トルエン及びクロロベンゼンから選択される、請求項1から5に記載の方法。溶媒が、メチルtert-ブチルエーテルである、請求項1から5に記載の方法。それゆえ本発明の目的の一つは、工業規模での1-アルキル-3-ジフルオロメチル-5-ヒドロキシピラゾールの製造を可能にする経済的に実施可能な方法を提供することである。今回、式Iここで、R1は直鎖又は分岐C1~C6-アルキル基であるで表されるヒドロキシ-1-アルキル-3-ジフルオロメチルピラゾールが、式IIR2は、直鎖又は分岐C1~C6-アルキル基であるで表されるアルキルジフルオロアセトアエテートを式IIINH2-NH-R1IIIで表されるアルキルヒドラジンと、有機酸および溶媒の存在下で反応させることによって得られることが判明した。本発明による方法は、次の図式によって例証され得る:本発明による方法の実施において出発物質として使用されるアルキルジフルオロアセトアセテートは、一般用語において式IIによって定義される。この式IIにおけるR2ラジカルは、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、より好ましくはメチル及びエチルである。R1ラジカルは、1から5個の炭素原子を有する直鎖又は分岐アルキル基であり、好ましくはメチル及びエチルである。有機酸は、例えば、ギ酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸である。ギ酸及び酢酸の使用が好ましい。式IIで表されるアルキルジフルオロアセトアセテート及び式IIIで表されるアルキルヒドラジンは知られており、市販されている。酸存在下でのアルキルヒドラジンとアルキルジフルオロアセトアセテートの反応は、低温においてさえ位置選択的に進行し、望ましい1-置換ピラゾール誘導体を与える一方で、望ましくない位置異性体である2-置換ピラゾール誘導体が形成されないことは、驚くべきことと考えられる。本明細書の文脈において、位置選択的とは、望ましくない位置異性体の形成が5未満、好ましくは1未満、より好ましくは0.1未満であることを意味する。本発明による方法の実施において、反応温度を0°Cから60°Cの範囲で変動させることができる。20°Cから40°Cの温度での実施が好ましく、室温での実施が特に好ましい。反応物質の反応性に依存して、反応時間は30時間までになりえるが、完全に変換された場合においては、反応をより早く止めることもできる。8-20時間の反応時間が好ましい。本発明による方法の実施において、一般的に式IIで表されるアルキルジフルオロアセトアセテート1モルあたり0.8から1.8モルの間、好ましくは1から1.5モルの間の式IIIで表されるアルキルヒドラジン及び0.1から1.2モルの有機酸が使用される。アルキルヒドラジンは基質として又は好ましくは水溶液として使用され得る。例えば、メチルヒドラジンは30-40水溶液として使用される。本発明によれば、当該反応は溶媒の存在下で実施することが実施することが必須である。適切な溶媒は:ジアルキルエーテル、環状エーテルTHF、ジオキサン、ジクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン;ニトリル、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、n-又はi-ブチロニトリルである。特に好ましいのはメチルtert-ブチルエーテル、THF、トルエン及びクロロベンゼンの使用である。生成物は、相分離及び減圧下での溶媒の除去により単離される。相分離後、単離せずに、生成物の溶液をさらに変換することも可能である。生成物の収率は、一般的に、90-95であり、位置選択性は100である。実施例製造実施例実施例1:1-メチル-3-ジフルオロメチル-5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール初めにエチルジフルオロアセトアセテート166g1molをメチルtert-ブチルエーテル500mlに導入し、ギ酸140gを加えた。当該混合物を5°Cに冷却した後、メチルヒドラジン119g40水溶液を加えた。当該混合物を22°Cでさらに20時間攪拌した。相を分離して、有機相を水200mlで洗浄し、MgSO4で乾燥した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物148gを黄色固体融点:133°C、純度:95として得た。収率は95であった。実施例2:1-メチル-3-ジフルオロメチル-5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール初めにエチルジフルオロアセトアセテート166g1molをメチルtert-ブチルエーテル500mlに導入し、酢酸60gを加えた。当該混合物を5°Cに冷却した後、メチルヒドラジン119g40水溶液を加えた。当該混合物を22°Cでさらに20時間攪拌した。相を分離をして、有機相を水200mlで洗浄し、MgSO4で乾燥した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物140gを黄色固体融点:133°C、純度:96として得た。収率は91であった。実施例3.WO2007/013536による反応初めにエチルジフルオロアセトアセテート166g1molを酢酸400mlに導入した。当該混合物を5°Cに冷却した後、メチルヒドラジン119g40水溶液を加えた。当該混合物を22°Cでさらに20時間攪拌した。LC-MSは、55面積の生成物、15面積の2-メチル-3-ジフルオロメチル-5-ヒドロキシ-1H-ピラゾール異性体、及び30面積の多くの副生成物を示した。