"ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩化合物であって、前記アルカリ又はアルカリ土類金属が、マグネシウム、亜鉛、カリウム、ストロンチウム、及びバリウムのうち1つ以上を含む化合物。ピタバスタチンマグネシウムである請求項1記載の化合物。水和物である請求項2に記載の化合物。約7~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する、請求項3に記載の化合物。結晶である請求項2に記載の化合物。前記結晶の形態が、10.1°、13.2°、19.3°、及び27.2°±0.2°の2θ±0.2°2θ角で表される特性ピークを有するX線粉末回折パターンによって特徴づけられる、請求項5に記載の化合物。図1に示したものと実質的に同じX線粉末回折パターンを有する、請求項6に記載の化合物。非晶質である請求項2に記載の化合物。図2に示したものと実質的に同じX線粉末回折パターンを有する、請求項8に記載の化合物。約5wt/wt未満の水分含有量しか有しない、請求項8に記載の化合物。20±0.5°Cにおいて1DMSO中で約22.0~22.5の比旋光度を有する、請求項2に記載の化合物。ピタバスタチンマグネシウムと1種以上の医薬として許容可能な担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。ピタバスタチンマグネシウムが実質的に純粋であってHPLCの面積百分率で約99より高い純度を有する、請求項2に記載の化合物。ピタバスタチンマグネシウムが実質的に純粋であってHPLCの面積百分率でジアステレオマー不純物を約0.3未満しか含まない、請求項2に記載の化合物。下記式IB:のピタバスタチンマグネシウムの製造方法であって、以下の工程:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IV:の臭化ホスホニウム化合物を、式III:のアルデヒド化合物と反応させて、式II:の4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニル-キノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b式IIの化合物を酸性条件下で加水分解して、アセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでアルカリ金属水酸化物で処理して、対応する式I:式中、Mは、Na、K、Liである。のピタバスタチンの対応するアルカリ金属塩Iを形成させる工程;dピタバスタチンのアルカリ金属塩Iをマグネシウム源で処理して、ピタバスタチンマグネシウムを得る工程;及びeピタバスタチンマグネシウムを単離する工程、を含む方法。請求項15のa工程のアルカリ又はアルカリ土類金属塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムなどのうちの1つ以上を含む、請求項15に記載の方法。請求項15のa工程の好適な極性非プロトン溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、又はそれらの混合物のうちの1つ以上を含む、請求項15に記載の方法。任意選択により、溶媒を除去することによって前記化合物IIを単離してもよい、請求項15に記載の方法。任意選択により、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、DMF、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの好適な極性溶媒中で化合物IIを精製してもよい、請求項15に記載の方法。請求項15のb工程において、酸性条件下での化合物IIの加水分解を、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、リン酸などから好適な酸を選択することによって行う、請求項15に記載の方法。請求項15のc工程において、好適なアルカリ金属水酸化物が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどのうちの1つ以上を含む、請求項15に記載の方法。請求項15のc工程において、ピタバスタチンのアルカリ金属塩がピタバスタチンナトリウムである、請求項15に記載の方法。請求項15のd工程において、好適なマグネシウム源が、塩化マグネシウム、マグネシウムメトキシド、酢酸マグネシウム、及びそれらの水和物のうちの1つ以上を含む、請求項15に記載の方法。請求項15のe工程において、ピタバスタチンマグネシウムが結晶形態で単離される、請求項15に記載の方法。結晶形態の式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニル-キノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物。前記結晶形態が7.86°、9.94°、11.48°、12.71°、14.80°、15.88°、17.44°、18.16°、19.17°、19.97°、20.77°、22.71°、23.41°、24.68°、26.02°、27.63°、及び29.36°±0.2°の2θ角で表される特性ピークを有するX線粉末回折パターンによって特徴づけられる、請求項25に記載の化合物。前記結晶形態が約2999、2976、1720、1600、1512、1487、1379、1342、1288、1197、1134、1066、1035、931、及び642cm-1にピークを有するIRスペクトルによって特徴づけられる、請求項25に記載の化合物。前記結晶形態が約116.04°CにおけるDSCでの発熱によって特徴づけられる、請求項25に記載の化合物。下記式II:の4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物の改良された製造方法であって、以下の工程:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b式IIの化合物を1つ以上の好適な極性溶媒で処理して、反応混合物を形成させる工程;c前記反応混合物を昇温した温度で加熱する工程;d前記反応混合物を常温に冷やす工程;及びe4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物を結晶形態で単離する工程、を含む製造方法。前記好適な極性溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、DMF、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのうちの1つ以上を含む、請求項29に記載の方法。前記の昇温した温度が約50°C~約100°Cである、請求項29に記載の方法。前記の常温が約0°C~約30°Cである、請求項29に記載の方法。非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法であって、以下の工程:a好適な有機溶媒中にピタバスタチンマグネシウムを含む溶液を準備する工程であって、前記有機溶媒が、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、エステル溶媒、及びそれらの混合物のうちの1つ以上である工程;b前記有機溶媒を除去して残留物を得る工程;c前記残留物に好適な貧溶媒を添加する工程;d非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む製造方法。請求項33のa工程において、前記の好適な有機溶媒が、メチレンジクロライド、エチレンジクロライド、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル、及びそれらの混合物、並びにそれらと水との混合物のうちの1つ以上を含む、請求項33に記載の製造方法。請求項33のc工程において、前記の好適な貧溶媒が、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、ジイソプロピルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのうちの1つ以上を含む、請求項33に記載の製造方法。非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法であって、以下の工程:a好適な有機溶媒中にピタバスタチンマグネシウムを含む溶液を準備する工程であって、前記有機溶媒が、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、エステル溶媒、及びそれらの混合物のうちの1つ以上である工程;b反応混合物を昇温した温度に加熱し、次に常温に冷却する工程;c前記溶液に好適な貧溶媒を添加する工程;及びd非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む方法。請求項36のa工程において、前記の好適な有機溶媒が、メチレンジクロライド、エチレンジクロライド、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル、及びそれらの混合物、並びにそれらと水との混合物のうちの1つ以上を含む、請求項36に記載の方法。請求項36のb工程において、前記の昇温した温度が約50°C~約100°Cである、請求項36に記載の方法。請求項36のb工程において、前記の常温が約15°C~約35°Cである、請求項36に記載の方法。請求項36のc工程において、前記の好適な貧溶媒が、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、ジイソプロピルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどのうちの1つ以上を含む、請求項36に記載の方法。2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法であって、以下の工程:a約8~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを準備する工程;b前記のピタバスタチンマグネシウムを流動床乾燥機中で湿った空気と接触させるか、あるいは前記のピタバスタチンマグネシウムを約1~5日の期間、30mm/Hg未満の圧力下で約5~約60°Cの温度に保つ工程;及びc約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む製造方法。前記の湿った空気とは少なくとも30の相対湿度をいう、請求項41に記載の方法。下記式IC:のピタバスタチン亜鉛の製造方法であって、下記の工程:a好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b酸性条件下で式IIの前記化合物を加水分解してアセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでアルカリ金属水酸化物で処理して、ピタバスタチンの対応するアルカリ金属塩Iを形成させる工程;dピタバスタチンの前記アルカリ金属塩Iを亜鉛源で処理してピタバスタチン亜鉛を得る工程;及びe前記ピタバスタチン亜鉛を単離する工程、を含む製造方法。前記亜鉛源が、ギ酸亜鉛、酢酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、マレイン酸亜鉛、フマル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、乳酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、クエン酸亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、マロン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、エタンスルホン酸亜鉛、アミノ酸の亜鉛塩、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、炭酸亜鉛、または硝酸亜鉛からの1つ以上を含む、請求項43に記載の方法。下記式ID:のピタバスタチンカリウムの製造方法であって、以下の工程:a好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b酸性条件下で式IIの前記化合物を加水分解してアセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;及びc工程bのジオール化合物をその場insituでカリウム源で処理してピタバスタチンカリウムを得る工程、を含む製造方法。前記カリウム源が、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸カリウム、塩化カリウムなどの1つ以上を含む、請求項45に記載の方法。従来技術には、ピタバスタチンマグネシウムの調製のために利用できる報告は全くない。したがって、本件発明の発明者は、ピタバスタチンの新規な、医薬として許容可能な塩、好ましくはマグネシウム塩を提供する。本発明にしたがい、キノリン誘導体、例えば、ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類塩HMG-CoA阻害剤を提供し、より具体的には、本発明は、結晶、及び非晶質アモルファスの形態のピタバスタチンマグネシウムの新規な製造方法を提供する。一つの態様では、ピタバスタチン及びその医薬として許容可能な塩の新規な製造方法を提供する。特に、ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属には、マグネシウム、亜鉛、カリウム、ストロンチウム、バリウムなどのうちの1つ以上が含まれる。ピタバスタチンは3R,5S-7-[2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6E-ヘプテン酸として化学的に公知であり、その医薬として許容可能な塩類は以下の式Iを有する。式中、Mは、K、Mg2、Sr2、Zn2、Ba2である。一つの好ましい態様では、ピタバスタチン及び医薬として許容可能なその塩、特に式IBを有する3R,5S-7-[2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6E-ヘプテン酸マグネシウム塩として化学的に理解されるピタバスタチンマグネシウムの新規な製造方法を提供する。第二の態様では、新規な塩である、式IBのピタバスタチンマグネシウムを提供する。なお別の態様では、10.1、13.2、19.3、及び27.2±0.22θにX線粉末回折ピークをもつ結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを提供する。さらなる態様では、式IBのピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、その方法は以下の工程を含む:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b酸性条件下で式IIの化合物を加水分解してアセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでアルカリ金属水酸化物で処理して、ピタバスタチンIの対応するアルカリ金属塩を形成させる工程;dピタバスタチンのアルカリ金属塩をマグネシウム源で処理してピタバスタチンマグネシウムを得る工程;及びeそのピタバスタチンマグネシウムを単離する工程。上記態様によれば、本発明によるピタバスタチンマグネシウムの製造方法は、約7~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムをもたらす。別の態様によれば、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステルが結晶形態で得られる。別の態様によれば、結晶形態で4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステルを得るための改良された精製方法を提供する。さらなる態様によれば、非晶質アモルファス形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、その方法は以下の工程を含む:a好適な有機溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの溶液を準備する工程であって、前記の有機溶媒が、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、脂肪族もしくは環状エーテル、及びそれらの混合物のなかの1つ以上である工程;b上記の溶液に好適な貧溶媒を添加する工程;及びc非晶質アモルファス形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程。さらなる態様によれば、約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、この方法は以下の工程を含む:a約8~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを準備する工程;b上記のピタバスタチンマグネシウムを流動床乾燥機中で湿った空気と接触させるか、あるいは約1~5日の期間、30mm/Hg未満の圧力下で約5~約60°Cの温度に保つ工程;及びc約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程。さらなる態様によれば、安定な結晶形態にある実質的に純粋なピタバスタチンマグネシウムを提供する。本発明の1つ以上の態様の詳細を、以下に本明細書中で説明する。本発明のその他の特徴、目的、及び利点は、本明細書及び特許請求の範囲から明らかであろう。[本発明の詳細な説明]従来技術は、より良い純度を得るためにピタバスタチンの有機アミン塩を用いることを開示している。本発明者は、本明細書に示す方法を用いることによって製造したピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩が、より良好な収率と純度をもたらし、且つアミン塩の形成を用いることを避けることを発見した。このことは、工程の経済性と商業的な実行可能性を顕著に向上させる。本明細書で用いるとおり、単離の用語には、濾過、減圧濾過、遠心、及びデカンテーションが含まれる。得られた生成物は、さらに又は追加で乾燥させられて、所望の水分値を達成することができる。例えば、生成物は、トレイ皿乾燥機中で、減圧下で、及び/又は流動床乾燥機中で乾燥させることができる。任意選択で場合によっては、固体形成の前に溶液を濾過して、溶媒を除去する前に、溶けていない固体、固形不純物などを除去することができる。当技術分野で公知の任意の濾過システム及び濾過手法を用いることができる。好適な有機溶媒の用語は、単一の溶媒、又は2種以上の溶媒の組み合わせを意味する。実質的に純粋の用語は、本発明の方法によって製造したピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩が、いずれかの単一の個別の不純物、例えば、デスフルオロ不純物、シス異性体不純物、ピタバスタチン5-オキソ不純物、ピタバスタチンラクトン不純物、ピタバスタチンt-ブチルジオールエステル不純物、及びピタバスタチンが縮合した不純物を実質的に含まないことを意味する。さらに、実質的に純粋の用語は、ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩が99より高い純度を有することを意味する。特に、それは、HPLCの面積百分率パーセントが99.5より大きくてもよい。とくに、ここで上に記載した単一の個別の不純物が約0.1未満でしか含まれず、全不純物がHPLCの面積百分率で1.0以下である。特に、ピタバスタチンジアステレオマー不純物及びピタバスタチンエナンチオマー不純物は、HPLCの面積百分率で約0.3未満しか存在しない。ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩の製造において存在する上記の不純物には、以下で本明細書に記載した方法によって製造したピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩の様々なバッチのHPLC分析から決定した以下のものが含まれる。第一の態様では、ピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ土類金属塩を提供し、そのアルカリ又はアルカリ土類金属は、マグネシウム、亜鉛、カリウム、ストロンチウム、バリウムなどのうちの1つ以上を含む。とくに、それは、マグネシウム、亜鉛、及びカリウムのうちの1つ以上を含んでいてよい。本発明の第二の態様では、新規な塩である式IBのピタバスタチンマグネシウムを提供する。特に、ピタバスタチンマグネシウムは、約7~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する水和物であってもよい。特に、その水分含有量は、約9~約12wt/wtであってもよい。さらに特に、その水分含有量は、カール-フィッシャー法などの当技術分野で公知の方法によって測定して約10~約12wt/wtであることができる。なお別の態様では、10.1、13.2、19.3、及び27.2±0.22θにX線粉末回折ピークを有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを提供する。特に、このピタバスタチンマグネシウムの結晶形態は、図1に示されているX線粉末回折パターンを有している。さらなる態様には、1DMSO中で20±0.5°Cにて、約22.0~22.5°の旋光度を有するピタバスタチンマグネシウムが含まれる。なお別の態様では、図2に示されているX線粉末回折ピークを有する非晶質アモルファス形態のピタバスチンマグネシウムを提供する。さらなる態様によれば、この非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムは、約5wt/wt未満の水分含有量しか有していない。特に、それは約2wt/wt未満の水分含有量しか有していないことができる。第三の態様では、ピタバスタチン及び医薬として許容可能なその塩、特にピタバスタチンのアルカリ又はアルカリ金属の製造方法を提供し、塩には、マグネシウム、カリウム、亜鉛などの1つ以上が含まれる。ピタバスタチンのアルカリ金属塩は、一般式Iを有する3R,5S-7-[2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6E-ヘプテン酸塩として化学的に知られる。式中、Mは、Na、K、Liである。本発明のさらなる態様では、式ICのピタバスタチン亜鉛を提供する。本発明のなお別の態様では、式IDのピタバスタチンカリウムを提供する。さらなる態様によれば、式IB:のピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、この方法は、以下の工程を含む:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IV:の臭化ホスホニウム化合物を、式III:のアルデヒド化合物と反応させて、式II:の4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニル-キノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b式IIの化合物を酸性条件下で加水分解して、アセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでアルカリ金属水酸化物で処理して、対応する式I:式中、Mは、Na、K、Liである。のピタバスタチンのアルカリ金属塩を形成させる工程;dピタバスタチンのアルカリ金属塩Iをマグネシウム源で処理して、ピタバスタチンマグネシウムを得る工程;及びeそのピタバスタチンマグネシウムを単離する工程。式IVの臭化ホスホニウム化合物と式IIIのアルデヒド化合物は、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で反応させることができる。アルカリ又はアルカリ土類金属塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムなどのうちの1つ以上が含まれる。特に、それは炭酸カリウムであることができる。その反応を、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、又はそれらの混合物のうち1つ以上を含む好適な極性非プロトン溶媒中で行う態様が含まれる。特に、溶媒はジメチルスルホキシドであってよい。この反応は、常温で、すなわち、約15°C~約40°Cで行ってよい。特に、それは約20°C~約35°Cであってよい。反応混合物は、約5~15時間、反応が完結するまで撹拌してよく、特に10時間である。反応混合物は、式IIの化合物を抽出するために、好適な有機溶媒、例えば、トルエン、キシレン、塩化メチレン、酢酸エチルでさらに処理することができる。特に、式IIの化合物はトルエンを用いて抽出することができる。一般に、式IIの化合物は、トルエンの除去の後、イソプロパノールを添加することによって単離することができる。イソプロパノールの添加後、反応混合物を40°C~80°C、好ましくは60°C~70°Cに加熱し、さらに15°Cに冷やして、式IIのオレフィン化合物を得ることができる。式IIの化合物は、好適な極性溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、DMF、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの中で精製することができる。特に、式IIの化合物はメタノールを用いて精製することができる。本方法のさらなる態様には、式IIの化合物の加水分解が含まれる。オレフィン化合物の加水分解を酸性条件下で行い、アセトニド保護基を除去して、ジオール化合物を生成させる。好適な酸には、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸、リン酸などのうちの1つ以上が含まれる。特に、それは塩酸であることができる。得られたジオール化合物を、その場insituで、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどから選択されるアルカリ金属水酸化物で処理する。特に、それは、ピタバスタチンの対応するアルカリ金属塩Iを得るために、水酸化ナトリウムであることができる。式中、MはNaである。本方法の態様には、ピタバスタチンの式Iのアルカリ金属塩を処理することが含まれ、特に、ピタバスタチンナトリウムをマグネシウム源で処理することができる。好ましいマグネシウム源には、塩化マグネシウム、マグネシウムメトキシド、酢酸マグネシウム、及びそれらの水和物の1つ以上が含まれる。特に、それは塩化マグネシウム6水和物であってよい。一般に、上述した方法で調製したピタバスタチンマグネシウムは、40°C~45°Cの空気オーブン中で、少なくとも約4~24時間の間乾燥させて、約8~12wt/wtの範囲の水分含有量を有し、結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを得ることができる。実施態様には、約8~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有するピタバスタチンマグネシウムを8時間以上、特に、少なくとも24時間乾燥させて、約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない実質的に無水のピタバスタチンマグネシウムを得ることもさらに含まれる。好ましい態様によれば、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物の改良された製造方法を提供する。上記の方法は、以下の工程:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b式IIの化合物を1つ以上の好適な極性溶媒で処理して、反応混合物を形成させる工程;c上記反応混合物を昇温した温度で加熱する工程;d上記反応混合物を常温に冷やす工程;及びe上記の4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物を結晶形態で単離する工程、を含む。式IVの臭化ホスホニウム化合物と式IIIのアルデヒド化合物を、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で反応させることができる。アルカリ又はアルカリ土類金属塩基には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムなどの1つ以上が含まれる。特に、それは炭酸カリウムであってよい。実施態様には、上記反応を、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、又はそれらの混合物のうちから選択される好適な極性非プロトン溶媒の1つ以上の中で行うことができることも含まれる。特に、常温、すなわち、約15°C~約40°Cでのジメチルスルホキシドであってよい。特に、それは約20°C~約35°Cであってよい。上記の反応混合物は、反応が完了するまで、約5~15時間撹拌することができる。特に、それは10時間であってよい。反応混合物は、式IIの化合物を抽出するために、好適な有機溶媒、例えば、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、酢酸エチルでさらに処理することができる。特に、式IIの化合物はトルエンで抽出することができる。式IIの化合物は、トルエンの除去と、その後のイソプロパノールの添加によって単離することができる。イソプロパノールの添加後、反応混合物を40°C~80°C、特に60°C~70°Cに加熱し、そして15°Cに冷やして、化合物IIを得ることができる。式IIの化合物は、好適な極性溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、DMF、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの中で精製することができる。特に、それはメタノールであってよい。一般に、昇温した温度の用語には、極性溶媒中で化合物IIを約50~約100°Cに加熱することが含まれる。特に、化合物IIは約50°C~約70°C、最も特には、約60°C~65°Cで加熱してよい。一般に、常温の用語には、極性溶媒中に化合物IIを含む反応混合物を約0°C~約30°Cに冷やすことが含まれる。特に、それは約0°C~約15°C、最も特には約0°C~10°Cであることができる。上記態様によれば、化合物II、すなわち、4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物が、極性溶媒中での精製後に結晶形態で得られる。化合物IIの結晶形態は、7.86°、9.94°、11.48°、12.71°、14.80°、15.88°、17.44°、18.16°、19.17°、19.97°、20.77°、22.71°、23.41°、24.68°、26.02°、27.63°、及び29.36°±0.2°の2θ±0.2°2θで表される特性ピークを有するX線粉末回折パターンによって特徴づけられる。このX線粉末回折パターンは、図3に示すものと実質的に同じと特徴づけられる。化合物IIの結晶形は、約2999、2976、1720、1600、1512、1487、1379、1342、1288、1197、1134、1066、1035、931、及び842cm-1にピークを有するIRスペクトル、及び約116.04°CにおけるDSCでの発熱によって特徴づけられる。このDSC温度記録図サーモグラムは図4に示したものと実質的に同じである。さらなる態様によれば、下記式IC:のピタバスタチン亜鉛の製造方法を提供し、その方法は下記の工程:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b酸性条件下で式IIの化合物を加水分解してアセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでアルカリ金属水酸化物で処理して、ピタバスタチンIの対応するアルカリ金属塩を形成させる工程;dピタバスタチンIのそのアルカリ金属塩を亜鉛源で処理してピタバスタチン亜鉛を得る工程;及びe上記のピタバスタチン亜鉛を単離する工程、を含む。一般に、化合物IIの製造及びその加水分解のための工程パラメータは、上に開示したものと同様である。好ましい亜鉛源には、ギ酸亜鉛、酢酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、マレイン酸亜鉛、フマル酸亜鉛、酒石酸亜鉛、乳酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、クエン酸亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、マロン酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、メタンスルホン酸亜鉛、エタンスルホン酸亜鉛、アミノ酸の亜鉛塩、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、炭酸亜鉛、または硝酸亜鉛からの1つ以上が含まれる。特に、それには、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、または酢酸亜鉛のうちの1つ以上が含まれる。さらなる側面によれば、式ID:のピタバスタチンカリウムの製造方法を提供し、その方法は、以下の工程:a1つ以上の好適な極性非プロトン溶媒中で、アルカリ又はアルカリ土類金属塩基の存在下で、式IVの臭化ホスホニウム化合物を式IIIのアルデヒド化合物と反応させて、式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物をもたらす工程;b酸性条件下で式IIの化合物を加水分解してアセトニド保護基を除去してジオール化合物を形成させる工程;c工程bのジオール化合物をその場insituでカリウム源で処理してピタバスタチンカリウムを得る工程、を含む。一般に、化合物IIの製造及びその加水分解のためのプロセスパラメータは本明細書において上で開示したものと同様である。好ましいカリウム源には、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酢酸カリウム、塩化カリウムなどが含まれる。さらなる態様によれば、非晶質アモルファス形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、その方法は以下の工程:a好適な有機溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの溶液を準備する工程であって、前記の有機溶媒が、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、エステル溶媒、及びそれらの混合物からなる群から選択されたものである工程;b有機溶媒を除去して残留物を得る工程;cその残留物に好適な貧溶媒を添加する工程;及びd非晶質アモルファス形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む。アモルファス形態は、有機溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの濃縮溶液に貧溶媒を添加することによって一般には調製することができる。本方法の態様には、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、エステル溶媒、及びそれらの混合物からなる群から選択される好適な有機溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの溶液を調製することが含まれる。好ましい溶媒には、塩化メチレン、エチレンジクロライド、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル、及びそれらの混合物、並びにそれらと水との混合物のうちの1つ以上が含まれる。特に、好適な溶媒には、メタノール、アセトン、酢酸エチルのうちの1つ以上が含まれる。一般に、本方法の態様には、好適な有機溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの溶液に貧溶媒を添加する工程が含まれる。好適な貧溶媒には、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、ジイソプロピルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランなどの1つ以上が含まれる。特に、好適な貧溶媒には、ヘプタンまたはシクロヘキサンまたはメチルt-ブチルエーテルのうちの1つ以上が含まれる。上記態様によれば、非晶質アモルファス形態のピタバスタチンマグネシウムを製造する方法が提供され、その方法は以下の工程:a好適な有機溶媒中にピタバスタチンマグネシウムを含む溶液を準備する工程であって、その有機溶媒が、塩素化溶媒、アルコール溶媒、ケトン溶媒、エステル溶媒、及びそれらの混合物のうちの1つ以上である工程;b反応混合物を昇温した温度に加熱し、次に常温に冷却する工程;cその溶液に好適な貧溶媒を添加する工程;及びd非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む。一般に、好適な溶媒と貧溶媒には、本明細書で先に挙げたものと同じものが含まれる。しかし、上記反応混合物を、工程bにおいて昇温した温度に加熱することができる。昇温した温度とは、約50°C~約100°Cである。特に、それは約70°C~約90°Cであってよい。この反応混合物を次に常温、好ましくは約15°C~35°C、好ましくは約25°C~35°Cに冷やす。貧溶媒と溶媒とは混和性であることが好ましい。非晶質形態は、好適な溶媒中のピタバスタチンマグネシウムの溶液の凍結乾燥またはその溶液からの溶媒の除去によっても調製することができる。さらなる態様によれば、約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの製造方法を提供し、その方法は以下の工程:a約8~約12wt/wtの範囲の水分含有量を有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを準備する工程;b上記のピタバスタチンマグネシウムを流動床乾燥機中で湿った空気と接触させるか、あるいは約1~5日の期間、30mm/Hg未満の圧力下で約5~約60°Cの温度に保つ工程;及びc約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを回収する工程、を含む。上記方法によれば、約2wt/wt未満の水分含有量しか有しない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムが、約8~約12の水分を含むピタバスタチンマグネシウムを流動床装置中で湿った空気と接触させることによって調製される。特に、その温度は約25°C~約50°C、より特には約30°C~約40°Cである。この接触は、特に、約6時間から2日間行ってよい。本明細書で用いるように、湿ったの用語は、少なくとも30の相対湿度をいう。特に、それは少なくとも約50、最も特には少なくとも約70であることができる。さらなる態様によれば、安定な結晶形態の実質的に純粋なピタバスタチンマグネシウムを提供する。別の態様においては、HPLCの面積百分率面積パーセントによって測定した場合に、デスフルオロ不純物、シス異性体不純物、ピタバスタチン5-オキソ不純物、ピタバスタチンラクトン不純物、ピタバスタチンt-ブチルジオールエステル不純物、及びピタバスタチンが縮合した不純物を実質的に含まないピタバスタチンマグネシウムを提供する。さらに、ピタバスタチンジアステレオマー不純物はHPLCの面積百分率面積パーセントによって0.3未満である。さらなる態様によれば、10.1°、13.2°、19.3°、及び27.2±0.2°の2θ値に特性ピークを有するX線回折パターンによって特徴付けられる結晶性ピタバスタチンマグネシウムの治療上有効量と、1種以上の医薬として許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤とを含む医薬組成物を提供する。このさらなる態様によれば、実質的に図2に示されるX線回折パターンによって特徴づけられる非晶質のピタバスタチンマグネシウムと、1種以上の医薬として許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤とを含む医薬組成物を提供する。出発物質である、式IVの臭化ホスホニウム化合物は、式VIのアルコール化合物から調製することができる。式VIのアルコール化合物は、従来技術において報告されている公知の方法によって、式Vの3-ブロモメチル-2-シクロプロピル-44-フルオロフェニルキノリンの形成を経て、式IVのホスホニウム化合物に変換される。国際公開第95/11898号その参照例7及び例1、ないし米国特許第6,627,636号明細書及び同第5,763,675号明細書に開示された方法に従う。たとえば、トルエン、o-キシレン、クロロベンゼンなど好適な非極性溶媒中、式Vのブロモ化合物3-ブロモメチル-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリンとトリフェニルホスフィンなどとのWittig試薬により、式IVの臭化ホスホニウム化合物が得られる。出発試薬である式VIのアルコール化合物は、従来技術、たとえば、TetrahedronLettersVol34No51pp82718274HeterocyclesVol50No11999DrugsofFuture199823またはTetrahedronAsymmetry1993Vol4pp201204に報告された公知の方法によって調製することができ、これら全体を参考文献としてここで報告する。以下のスキームに示されるとおり、ピタバスタチンマグネシウムは以下に示すように調製することができる。本発明を以下の例によってさらに説明するが、それらは本発明の例としてのみ提供され、本発明の範囲を制限するものではない。所定の変更及び等価なものが当業者には明らかであり、本発明の範囲に含まれることが意図されている。製造例13-ブロモメチル-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリンVの製造1kgの式VIのアルコール化合物と8Lのメチレンジクロライド塩化メチレンを0°Cにおいて反応器に入れた。0.462Kgの新しく調製した臭化ホスホニウムの2Lのメチレンジクロライド中の溶液をゆっくり添加し、25°Cで2時間攪拌した。TLCで観察して反応が終了した後、反応混合物を5の炭酸水素ナトリウム溶液で7~8のpHに調節して失活させた。有機層を分離し、5Lの水で洗い、次に減圧下で45°Cにおいて溶媒を除去した。残留物を60°Cで2.5Lのヘプタンで処理し、15°Cに冷やした。生成物を15°Cで濾過し、減圧下で55°Cにおいて8時間乾燥させて3-ブロモメチル-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリンを得た。製造例2式IVの臭化ホスホニウム化合物の製造1kgの3-ブロモメチル-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン、10Lのトルエン、及び300mLのイソプロパノールを反応器に入れ、50°Cに加熱した。2Lのトルエン中の0.874kgのトリフェニルホスフィンの溶液をゆっくり添加し、3時間撹拌した。反応混合物を25°Cに冷やし、1時間撹拌した。生成物を濾過し、トルエンで洗った。生成物をトレイ乾燥機中55°Cで8時間乾燥させて、式IVの臭化ホスホニウム化合物を得た。例1式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物の調製7Lのジメチルスルホキシド中の0.751kgのtertブチル-24R,6S-6-ホルミル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イルアセテートIIIの溶液に、1Kgの式IVの臭化ホスホニウム化合物と0.67Kgの炭酸カリウムを添加した。反応混合物を25°Cで10時間撹拌した。この反応混合物を水で失活させ、トルエンで抽出した。有機層を濃縮し、イソプロパノールを用いて表題化合物を粗製物固体として単離した。こうして得られた粗生成物を以下に示すようにしてメタノール中で再結晶させた。式IIのオレフィン化合物の精製ピタバスタチンオレフィン化合物II100gとメタノール600mLを60°C~65°Cに加熱して透明な溶液を得て、これを10分間撹拌した。活性炭10gを60°C~65°Cで添加して10分間撹拌した。この反応混合物を濾過し、メタノール100mLで洗った。濾液を25°Cに冷やし、徐々に10°Cにし、次に10°Cで2時間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、冷やしたメタノール100mLで洗った。湿ったケーキをメタノール480mL中で60°C~65°Cに加熱して透明な溶液を得た。活性炭10gを60°C~65°Cで添加し、10分間撹拌した。反応混合物を濾過し、メタノール100mLで洗った。濾液を25°Cに冷やし、徐々に10°Cにし、10°Cで2時間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、冷やしたメタノール100mLで洗った。湿ったケーキを減圧下で30分間乾燥させ、次に50°C~55°Cで12時間、加熱空気オーブン中で乾燥させて、図3に示されるのと実質的に同じX線粉末回折と図4に示される約116.04°Cに発熱ピークを有するDSC温度記録図サーモグラムによって特徴づけられる結晶性オレフィン化合物IIを得た。例2式IBのピタバスタチンマグネシウムの調製1Lのメタノール中の100gの式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物結晶の溶液に、272.8mLの1NHClを25°Cで添加した。この反応混合物を8時間撹拌した。反応混合物を15°Cに冷やし、23.2gの10水酸化ナトリウム溶液で処理した。この反応混合物を25°Cで4時間撹拌し、水で失活させた。反応物を92mLの1NHCl溶液で処理して約8.0のpHに調節し、洗浄のためにメチレンジクロライド塩化メチレンで処理した。分離した水層を100gの塩化マグネシウム六水和物で処理し、25°Cで30分間撹拌した。この溶液を15°Cに冷やし、濾過し、水で洗った。生成物を熱空気オーブン中で4時間乾燥させて、11.0の水分含有量を有する82gの結晶ピタバスタチンマグネシウムを得たXRDは図1に示すとおりである。例3式ICのピタバスタチン亜鉛の調製1Lのメタノール中の100gの式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物結晶の溶液に、272.8mLの1NHCl溶液を25°Cで添加した。この反応混合物を8時間撹拌した。反応混合物を15°Cに冷やし、23.2gの10水酸化ナトリウム溶液で処理した。反応混合物を25°Cで4時間撹拌し、水で失活させた。反応物を92mLの1NHCl溶液で処理して、約8.0のpHに調節し、洗浄のためにメチレンジクロライド塩化メチレンで処理した。分離した水層を100gの硫酸亜鉛で処理し、25°Cで30分間撹拌した。この溶液を15°Cに冷やし、濾過し、水で洗った。生成物を熱空気オーブン中で4時間乾燥させて75gの結晶ピタバスタチン亜鉛を得た。例4式IDのピタバスタチンカリウムの調製1Lのメタノール中の100gの式IIの4R,6S-E-6-[2-2-シクロプロピル-4-4-フルオロフェニルキノリン-3-イル-ビニル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4-イル]酢酸t-ブチルエステル化合物結晶の溶液に、272.8mLの1NHCl溶液を25°Cで添加した。この反応混合物を8時間撹拌した。反応混合物を15°Cに冷やし、23.2gの10水酸化ナトリウム溶液で処理した。反応混合物を25°Cで4時間撹拌し、水で失活させた。反応物を92mLの1NHCl溶液で処理して、約8.0のpHに調節し、洗浄のためにメチレンジクロライド塩化メチレンで処理した。分離した水層を80gの水酸化カリウムで処理し、25°Cで30分間撹拌した。この溶液を15°Cに冷やし、濾過し、水で洗った。生成物を熱空気オーブン中で4時間乾燥させて72gの結晶ピタバスタチンカリウムを得た。例5非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製100gの結晶ピタバスタチンマグネシウムを75°C~80°Cに加熱して800mlの酢酸エチルに溶かした。そのわずかに濁った溶液を75°C~80°Cでハイフロー床hyflowbedを通して濾過した。濾液を25°Cに冷やし、シクロヘキサン3300mLに添加した。その反応混合物を2時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、湿ったケーキをシクロヘキサン100mLで洗った。生成物を熱空気オーブン中で12時間乾燥させて83.0gの非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。得られた固体は非晶質アモルファスであり、それは図2に示したX線回折パターンによって示されるとおりである。例6非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製100gの結晶ピタバスタチンマグネシウムを800mlの酢酸エチルに75°C~80°Cに加熱して溶かした。そのわずかに濁った溶液を75°C~80°Cでハイフロー床hyflowbedを通して濾過した。濾液を、45°C~50°Cにおいて乾燥粉末が得られるまで減圧下で蒸発させた。その固体を25°Cに冷やし、シクロヘキサン500mLをその濾過物に添加し、30分間撹拌した。反応混合物を濾過し、湿ったケーキをシクロヘキサン100mLで洗った。生成物を12時間熱空気オーブン中で乾燥させて83.0gの非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。得られた固体は、図2に示したX線回折パターンによって示されるように非晶質アモルファスだった。例7非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製100gの結晶ピタバスタチンマグネシウムとメタノール500mLを30分間、RBF中で撹拌した。反応混合物を減圧下で45°C~50°Cにおいて溶媒蒸発させて乾燥生成物を得た。乾燥粉末が得られるまで、45°C~50°Cで、濾液を減圧下で蒸発させた。その固体を25°Cに冷やし、シクロヘキサン500mLをその濾液に添加し、30分間撹拌した。その反応混合物を濾過し、湿ったケーキをシクロヘキサン100mLで洗った。生成物を12時間、熱空気オーブン中で乾燥させて83.0gの非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。例8非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製100gの結晶ピタバスタチンマグネシウムを800mlのアセトン中に、55°C~60°Cに加熱することによって溶かした。そのわずかに濁った溶液を55°C~60°Cでハイフロー床hyflowbedを通して濾過した。濾液を25°Cに冷やし、ジイソプロピルエーテル3000mLに添加した。その反応混合物を3分間撹拌した。反応混合物を濾過し、湿ったケーキをジイソプロピルエーテル100mLで洗った。生成物を12時間熱空気オーブン中で乾燥させて45.0gの非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。例9非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製11の水分含有量を有する10gのピタバスタチンマグネシウムを45°Cで2日間、流動床乾燥器中で乾燥させて2wt/wt未満の水分含有量を有する非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。この生成物のX線回折研究は、それが非晶質であることを示した。例10非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムの調製11の水分含有量を有する10gのピタバスタチンマグネシウムを約5~60°Cにおいて真空トレイ乾燥器中で、24時間30mm/Hg未満の圧力下で乾燥させて2wt/wt未満の水分含有量を有する非晶質ピタバスタチンマグネシウムを得た。その生成物のX線回折研究はそれが非晶質アモルファスであることを示しており、図2を参照されたい。本発明をその具体的態様の点から説明したが、いくらかの変形及び等価物が当業者には明らかであり、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。本発明の利点1.本発明は、ピタバスタチンのアルカリ金属塩の医薬として許容可能な新規な塩を提供する。2.本発明は、ピタバスタチンアルカリ金属塩の改善された製造方法を提供する。3.本発明は、8~12の水分含有量を有する結晶形態のピタバスタチンマグネシウムを提供する。4.本発明は、非晶質形態のピタバスタチンマグネシウム及びその製造方法も提供する。5.本発明は、約2未満の水分含有量しか含まない非晶質形態のピタバスタチンマグネシウムを提供する。6.提供した方法は、環境にやさしく、経済的に実行可能であり、大きな規模の生産に容易に拡張可能である。"