"Wntシグナル経路を抑制する物質を含有することを特徴とする色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から1種又は2種以上選択されることを特徴とする請求項1記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から2種組み合わせることを特徴とする請求項1記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt7aの発現阻害剤であることを特徴とする請求項1に記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から選択される1種とWnt7aを組みみ合わせることを特徴とする請求項1に記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wnt1、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinが、それぞれ下記配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6、で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたは塩であることを特徴とする請求項1から5いずれか1項に記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドの塩基配列に相補的もしくは実質的に相補的な塩基配列またはその一部を含有するアンチセンスポリヌクレオチドであることを特徴とする請求項1から6記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路を抑制する物質が、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドに対するsiRNAまたはshRNAであることを特徴とする請求項1から6記載の色素沈着の予防又は改善剤。Wntシグナル経路の抑制による色素沈着の予防又は改善効果を示す物質のスクリーニン方法。かかる状況に鑑み、本発明は、上記のような従来技術に関する問題点を解決し、組織の色素沈着を予防又は改善する方法を提供することにある。このような事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、特定のWntシグナル経路を抑制する物質が、組織の色素沈着を予防又は改善させることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の通りである。1Wntシグナル経路を抑制する物質を含有することを特徴とする色素沈着の予防又は改善剤。2Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から1種又は2種以上選択されることを特徴とする1記載の色素沈着の予防又は改善剤。3Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から2種組み合わせることを特徴とする1記載の色素沈着の予防又は改善剤。4Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt7aの発現阻害剤であることを特徴とする1に記載の色素沈着の予防又は改善剤。5Wntシグナル経路を抑制する物質が、Wnt7aの発現阻害剤とWnt1の発現阻害剤、Wnt3aの発現阻害剤、Wnt7bの発現阻害剤、Wnt10bの発現阻害剤、Norrinの発現阻害剤から1種組み合わせることを特徴とする1に記載の色素沈着の予防又は改善剤。6Wnt1、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinが、それぞれ下記配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6、で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドまたは塩であることを特徴とする1から5のいずれかに記載の色素沈着の予防又は改善剤。7Wntシグナル経路を抑制する物質が、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドの塩基配列に相補的もしくは実質的に相補的な塩基配列またはその一部を含有するアンチセンスポリヌクレオチドであることを特徴とする1から6のいずれかに記載の色素沈着の予防又は改善剤。8Wntシグナル経路を抑制する物質が、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、配列番号:6で表されるアミノ酸配列と同一もしくは実質的に同一のアミノ酸配列を含有するタンパク質もしくはその部分ペプチドをコードするポリヌクレオチドに対するsiRNAまたはshRNAであることを特徴とする1から8のいずれかに記載の色素沈着の予防又は改善剤。9Wntシグナル経路の抑制による色素沈着の予防又は改善効果を示す物質のスクリーニン方法。本発明におけるWntシグナル経路とは、線虫から哺乳動物まで、広く保存されている細胞内シグナル経路である。Wntシグナル経路を活性化するタンパク質であるWntは、細胞表面のWnt受容体に結合することによって、β-カテニンの安定化を介して遺伝子発現を誘導するβ-カテニン経路、JNKやRhoキナーゼを活性化するPCP経路、PKCなどを活性化するCa2経路のいずれかを活性化し、細胞増殖、細胞運動及び細胞極性など様々な細胞の機能に関与する。現在までに、ヒトのWntタンパク質は、19種類同定されておりWnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a、Wnt9b、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11、Wnt16、さらにリガンドとしてWnt受容体に結合するタンパク質としてNorrin、IGFBP-4、R-spondin、SOSTが発見されている非特許文献5。本発明においては、Wntシグナル経路を抑制する物質としてWnt1の発現阻害物質、Wnt3の発現阻害物質、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質を用いる。山本英樹ら,医学のあゆみ,23330,948-9542010本発明で用いるWnt1の発現阻害物質、Wnt3の発現阻害物質、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質は、単独で用いても良いし、2種以上を組み合わせて用いても良い。Wnt3aの発現阻害物質、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質から選択される1種とWnt1の発現阻害物質の組み合わせ、又は、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、WWnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質から選択される1種とWnt3aの発現阻害物質の組み合わせ、又は、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質から選択される1種とWnt7aの発現阻害物質の組み合わせ、又は、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質から選択される1種とWnt7bの発現阻害物質の組み合わせ、又は、Wnt10bの発現阻害物質とNorrinの発現阻害物質の組み合わせが好ましく、より好ましくは、Wnt1の発現阻害物質、Wnt3aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質から選択される1種とWnt7aの発現阻害物質との組み合わせが最も好ましい。本名発明で用いるWnt1の発現阻害物質、Wnt3aの発現阻害物質、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質は、市販品を利用できるが、化学合成や生体又は植物から調整しても良い。また、微生物、培養細胞、植物細胞などからも調整できる。本発明の色素沈着の予防又は改善剤は、薬理学的に許容される担体を混合した組成物、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセルを含む、口腔内崩壊剤、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、除法剤、貼付剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤などとして、経口的又は非経口的に投与することができる。本名発明で用いるWnt1の発現阻害物質、Wnt3aの発現阻害物質、Wnt7aの発現阻害物質、Wnt7bの発現阻害物質、Wnt10bの発現阻害物質、Norrinの発現阻害物質の投与量は、投与対象、投与方法又は処置時間等により異なるが、通常、成人に対し経口または非経口的に投与する場合、有効成分として、0.001mg~1000mg/日、好ましくは0.01mg~100mg/日である。投与量は、種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。本発明の色素脱失の予防又は改善剤は、1日1回又は2~3回に分けて投与しても良い。本発明の組成物の製造に用いられても良い薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味料、酸味剤、発泡剤、香料などの添加物を用いることもできる。なお、本発明の色素沈着の予防又は改善剤は、上記の物質以外でも使用することができる。また、本発明を完成するに至った技術は、皮膚の色素沈着抑制効果を示す物質をより精度よくかつ迅速、正確にスクリーニングする技術を含み、特にWntシグナル経路の抑制による色素沈着を予防又は改善する物質をスクリーニングする方法として用いることができる。本発明により見出されたWntシグナル経路を抑制する物質を含有することを特徴とする色素沈着の予防又は改善剤により、哺乳動物の組織における色素沈着を予防又は改善することができる。本発明を詳細に説明するため、具体的且つ詳細な実施例を挙げるが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。皮膚の色素沈着に対して、組織の色素合成を抑制し皮膚の色素沈着を抑制する効果に関して以下の評価を行った。皮膚色素沈着抑制効果の評価皮膚組織の色素沈着を抑制する効果を評価するため、HRDeF1マウス有色のヘアレスマウスの背部皮膚組織に対して、一般的に色素沈着効果が知られている紫外線UVBを照射する方法を用いて、これに対してWntシグナル経路を抑制する物質を投与することで、さらに色素沈着が抑制されるかについて評価した。HRDeF1マウス雄性、7週齢、日本エスエルシーより購入の背部皮膚組織に、紫外線UVBを10mJ/cm2となるように週3回、2週間照射した紫外線照射群。具体的には、最初の紫外線照射日を照射0日目と設定し、その日を含め2週間の間に計6回紫外線を照射した照射0日目、2日目、4日目、7日目、9日目、11日目、計6回。従来技術として、メラニン生成抑制効果が知られているアルブチンを水に溶解し、アルブチン1水溶液を紫外線照射日の前日から15日間塗布した最初の紫外線照射日の前日から照射14日目。Wntシグナルを抑制する物質として、Wnt1、Wnt2、Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a、Wnt9b、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11、Wnt16、Norrin、IGFBP-4、R-spondin、SOSTのそれぞれに対するsiRNALifeTechnologie社製は、5μgを等量の10グルコース溶液と混合したものを、0.6μLのinvivo-etPEITMPolyplustransfection社製を等量の10グルコース溶液と混合したものとさらに混合し、背部皮膚組織1cm2当たり5μgを最初の紫外線照射日の前日、照射0日目、1日目の計3回、紫外線照射を施す前に皮内注射により投与したWntシグナル経路抑制群。また、紫外線を照射しない群未照射群と、陰性対照としてコントロールsiRNALifeTechnologies社製を、他のsiRNAと同条件となるように投与した群コントロール群を設定した。紫外線照射後14日目に、色彩色差計CR-200ミノルタ社製によりマウスの背部皮膚の明度L値を測定した。皮膚色素沈着抑制効果の評価基準紫外線未照射群の背部皮膚組織のL値から各群紫外線照射群、Wntシグナル経路抑制群、溶媒投与群のL値を引いた値ΔL値をもとに、紫外線照射群のΔL値を100として相対的な色素沈着の割合を算出した。また、算出した値をもとに、皮膚組織の色素沈着を抑制する効果の評価基準を設定し、色素沈着の割合が100以上であった場合を-、95~100に低下した場合を±、90~95に低下した場合を、80~90に低下した場合を、70~80に低下した場合を、50~70に低下した場合を、50以下に低下した場合をとして色素沈着の抑制効果を評価したものを表1に示した。表1より、陽性対照であるアルブチンを塗布したマウスの皮膚の色素沈着の割合は、紫外線照射群と比較して低下し、色素沈着抑制効果を示した。また、Wnt1、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11、Norrin、R-spondinに対するsiRNAを投与したマウスの皮膚の色素沈着の割合も、紫外線照射群と比較して低下し、従来技術のアルブチンと同等以上の色素沈着抑制効果を示した。その中でも、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinに対するsiRNAを投与した個体では、さらに顕著に色素沈着の割合が低下し、アルブチンを上回り明らかな色素沈着抑制効果を示した。皮膚色素沈着抑制効果相乗効果の評価皮膚組織の色素沈着を抑制する効果を示した物質の中から、特に高い効果を示した物質の相乗効果を評価するため、HRDeF1マウスの背部皮膚組織にWntシグナル経路を抑制する物質を2種類投与し、実施例1と同様な方法により紫外線を照射後の皮膚明度の変化について色彩色差計により測定した。HRDeF1マウス雄性、7週齢、日本エスエルシーより購入の背部皮膚組織に、紫外線UVBを10mJ/cm2となるように週3回、2週間照射した紫外線照射群。具体的には、最初の紫外線照射日を照射0日目と設定し、その日を含め2週間の間に計6回紫外線を照射した照射0日目、2日目、4日目、7日目、9日目、11日目、計6回。Wntシグナルを抑制する物質として、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinのそれぞれに対するsiRNALifeTechnologie社製は、5μgを等量の10グルコース溶液と混合したものを、0.6μLのinvivo-etPEITMPolyplustransfection社製を等量の10グルコース溶液と混合したものとさらに混合し、背部皮膚組織1cm2当たり5μgを、最初の紫外線照射日の前日、照射0日目、1日目の計3回、紫外線照射を施す前に皮内注射により投与したWntシグナル経路抑制群。また、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinのそれぞれに対するsiRNA6種類から2種類を選び、全ての組み合わせで等量ずつ混合し、5μgそれぞれ2.5μgずつを等量の10グルコース溶液と混合したものを、0.6μLのinvivo-etPEITMPolyplustransfection社製を等量の10グルコース溶液と混合したものとさらに混合し、背部皮膚組織1cm2当たり5μgそれぞれ2.5μgずつを投与したWntシグナル経路相乗抑制群。また、紫外線を照射しない群未照射群と、陰性対照としてコントロールsiRNALifeTechnologies社製を、他のsiRNAと同条件となるように投与した群コントロール群を設定した。紫外線照射後14日目に、色彩色差計CR-200ミノルタ社製によりマウスの背部皮膚の明度L値を測定した。皮膚色素沈着抑制効果の評価基準紫外線未照射群の背部皮膚組織のL値から各群紫外線照射群、Wntシグナル経路抑制群、Wntシグナル経路相乗抑制群、溶媒投与群のL値を引いた値ΔL値をもとに、紫外線照射群のΔL値を100として相対的な色素沈着の割合を算出した。また、算出した値をもとに、皮膚組織の色素沈着を抑制する効果の評価基準を設定し、色素沈着の割合が100以上であった場合を-、95~100に低下した場合を±、90~95に低下した場合を、80~90に低下した場合を、70~80に低下した場合を、50~70に低下した場合を、50以下に低下した場合をとして色素沈着の抑制効果を評価したものを表2に示した。表2より、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinに対するsiRNAを単独で投与したマウスに比べて、さらに、これらの物質を2種組み合わせることによって、皮膚の色素沈着の割合は顕著に低下し、極めて高い相乗的な色素沈着促進効果を示した。以上の結果より、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinの発現阻害物質によりWntシグナル経路を抑制することで、皮膚の色素沈着を抑制することができた。さらに、Wnt1、Wnt3a、Wnt7a、Wnt7b、Wnt10b、Norrinの発現阻害物質を2種以上組み合わせることにより、さらに顕著に皮膚の色素沈着を抑制できることを発見した。また、本発明のWntシグナル経路を抑制する物質は、従来技術に比べて、短期間の処置で、従来技術以上の効果を示した。本発明で明らかにした、これらWntシグナル経路の抑制物質は、皮膚の色素沈着を抑制するのに極めて優れていることから、今後の色素沈着及び色素異常症の予防又は改善に大きく貢献できるものである。"