"互いに可逆的に結合してゲルを形成する第一及び第二のゲル形成成分を含んだゲル組成物であって、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、架橋された粒状要素間の間隙がゲルーゾル転移及びゾル-ゲル転移を行うことができるが、前記分析物が前記間隙を通じて拡散することができない程には小さくないように、架橋された粒状要素に前記ゲル形成成分の一方又は双方が付着されている、ゲル組成物。前記粒状要素が局所的に架橋されたポリマーである、請求項1に記載のゲル組成物。前記ポリマーがアクリル酸ポリマー又はコポリマーである、請求項2に記載のゲル組成物。前記ポリマーが架橋されたカルボマーである、請求項3に記載のゲル組成物。前記カルボマーがカルボポール974P又はカルボポール934Pである、請求項4に記載のゲル組成物。前記第一及び/又は前記第二の成分が前記粒状要素に直接的に付着されている、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。前記第一及び/又は前記第二の成分がポリマーを介して前記粒状要素に間接的に付着されている、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。前記第一の部分が互いに結合するとゲルを形成する高分子であり、前記第二の成分が前記高分子の少なくとも一部に結合してこのような結合を与える分子である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。前記第二の成分がレクチンであり、前記第一の成分が前記レクチンに結合するゲル形成高分子である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。前記第一の成分がデキストランであり、前記第二の成分がコンカナバリンAである、請求項9に記載のゲル組成物。前記第二の成分が抗体である、請求項8に記載のゲル組成物。前記第一及び前記第二の成分がコポリマーの形態である、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。互いに可逆的に結合してゲルを形成する第一及び第二のゲル形成成分を含んだゲル組成物であって、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、前記ゲル形成成分が共重合されている、ゲル組成物。請求項1乃至11の何れか1項の特徴によって修飾を受けた、請求項13に記載のゲル組成物。半透膜又は透過膜と組み合わされた、先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物。先行する請求項の何れか1項に記載のゲル組成物と薬物とを備えた薬物送達システムであって、前記薬物が、a前記ゲル組成物の中に含有されているか、又はb貯蔵部の中に含有され、前記ゲル組成物が前記貯蔵物と前記薬物が放出されるべき領域との間の境界を成している、薬物送達システム。分析物のレベルを検出するためのセンサーであって、請求項1乃至15の何れか1項に記載のゲル組成物と該ゲルの粘度を検出するための手段とを備えたセンサー。ゲル組成物を製造する方法であって、第一及び/又は第二のゲル形成成分を架橋された粒状要素に付着させることを備え、前記第一及び第二のゲル形成成分は互いに可逆的に結合してゲルを形成することができ、前記結合が分析物のレベルに対して感受性を有し、架橋された粒状要素間の間隙がゲルーゾル転移及びゾル-ゲル転移を行うことができるが、前記間隙を通じて前記分析物が拡散することができない程には小さくない、方法。請求項1乃至12の何れか1項の特徴によって修飾を受けた、請求項18に記載のゲル組成物。活性物質を経皮投与するための薬学的組成物であって、a前記活性物質を含有する担体か、又はb前記活性物質と前記活性物質が放出されるべき領域との間に障壁を形成する担体を備え、前記活性物質が前記酵素の作用によって前記組成物から放出されるように、前記担体の少なくとも一部が1以上の皮膚酵素によって消化され得る、薬学的組成物。活性物質に共有結合した担体を含む、医薬に用いるための、とくに、前記活性物質を経皮投与するための組成物であって、前記担体と前記活性物質との結合が、1以上に皮膚酵素によって消化され得る、組成物。序論コンカナバリンAconAとデキストランの調合物は、グルコース感受性であることが以前に示されている。ConAは、構造に寄与する各サブユニット中にグルコース受容体を有するタンパク質である。本タンパク質は、pH5.8を下回ると二量体となるが、pH5.8と7.0の間では四量体であり、これを超えるとさらに大きな集合体を形成し始める。前記受容体は遊離のグルコースのみならず、デキストランのような多糖上の末端グルコースユニットも収容する。このような末端の相補物の中で、デキストランは多価なので、レクチンとの混合によって、沈殿物かゼラチン状の何れかとなり得る複雑な構造が生成される。受容体部位の占有を競合する遊離のグルコースを添加することによって、前記構造は不安定化される。前記混合物のゼラチン状調合物にグルコースを加えた環境下では、粘度が鋭く減少するが、グルコースを透析除去すると、元に戻る。この機序は、周囲のグルコースレベルが低ければゲルを通じた拡散が遅いが、グルコースとの接触によって、粘度が減少すれば、送達速度の増加を誘発することができる、インシュリン等の低血糖剤用送達装置の基礎を成す。このデザインに伴う問題は、ゲルから成分が浸出する傾向があることである。ゲルが破壊されると前記成分は水に分散されるので、ゾル型を安定化させて調合物からの喪失を妨げるが、前記デザインが依存する粘度変化は妨げない何らかの手段が必要とされる。以下では、工業生産されているタイプのカルボマーであるCarbopol974と934C974及びC934と称されるに共有結合させる操作を、レクチンに対して行った。これらの物質は、三次元的に架橋されて、ゼラチン状であるが、粒状の要素それぞれ、数十億の分子量を有するを与えるポリアクリル酸誘導体である。EDACとカルボキシル成分本ケースでは、カルボマー部位に由来する図6参照との間に一時的な中間構造を与えるように作用する1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩化水素物EDACを用いて、結合を行った。続いて、この中間体は、conAを含むタンパク質の末端及びリシン部位に存在するアミン基と結合することができる。これによって、アミド結合の形成とEDAC残基の喪失とがもたらされる。ConAは、カルボマー粒子の表面がレクチンによって恒常的に被覆された状態になるように、カルボマーと効果的に接合され得る。カルボマーC934とC974は、ともに架橋されているが、何れも完全な構造でないという点で多くのポリマー性ゲルとは異なる。水和された各粒子は、実際には、分画されたハイドロゲルであり、間隙の水性領域は各粒子を隣接粒子から隔てる。このことは、直鎖ポリマー直鎖カルボマータイプを含むから作製されたゲルや普通のハイドロゲルに比べて、この種のカルボマーゲルを通じて、インシュリンのような巨大分子が素早く拡散できることを意味している図7a。後者は何れも、構造全体にわたって、それぞれ物理的及び化学的なもつれが生じ、インスリンの輸送に対して十分律速となり得るので、障害がより大きい。試薬カルボポール974C974、カルボポール934C934BFGoodrichEDAC[1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩化水素]、SigmaMES[2-N-モルフォリノエタンスルホン酸]、SigmaPBSリン酸緩衝生理食塩水、pH7.4及び5.9NaOH粒及び1M溶液、FisherScientificデキストランRMM2000000、Sigmaアジ化ナトリウム、SigmaコンカナバリンA、Sigma蒸留水1MHCl塩化水素酸、BDH。実施例1-ゲルの作製と粘度の測定0.1MMES緩衝液中に1w/wのカルボマー分散液を作製し、中性になるように調整し、透明になるまで撹拌した。次いで、最終濃度も約1w/wで、pHが中性に保たれるように、これにConAを添加した。続いて、50mMEDACを用いて、この系を接合させ、室温で3時間撹拌した後にpH5.9のPBSで希釈し且つさらなるconAが洗浄物から上清中に現れなくなるまで、一部脱水されたカルボマー接合体から得られた洗浄物を遠心することによって反応を停止させた。除去された総タンパク質は、全洗浄物と濾過された洗浄物とを276nmでアッセイすることによって求めた。カップリング効率は、90を上回った。続いて、中和されたカルボマー-conA接合体にPBSpH7.4、0.01のアジ化ナトリウムを加えて保存中の20w/wデキストランD2M分子量二百万溶液1gを加え、十分に混合した。従って、最終産物には、それぞれ200mgのカルボマーとデキストランD2Mが含有されている。次いで、1MNaOHとスティブを用いて、ゲルのpHを7.4に調整し、グルコース反応性のゲルを得る。最終のpH調整に応じて最終重量は若干変化し、含量はこれに従って計算する。C974とC934の両者をこのように接合し、様々な濃度のグルコースの存在下での粘度試験に供した。粘度の測定値は、HaakeRheostressRS75coneandplateviscometerを用いて、連続回転モードで得た剪断shearの速度は、0乃至5s-1に増減した。5s-1の剪断速度値に対応する粘度の値を用いて、0乃至5w/vのグルコース濃度でゲルを比較した。ゲルは20°Cで比較し、C934産物も37°Cで測定した。粒状カルボマーC974及びC934から産生された接合体は、以下の組成を有すると計算された。調合物は、元のカルボマーゲルが極めて透明であるのに比べると、若干不透明であった。過剰のEDACの存在下でconAを加えるプロトコールは、様々な産物カルボマーに加えられたレクチンの繊維を含むことがあるを生じるものと思われる。これは、conAがEDACの作用に対して脆弱なカルボキシル基も有しているからである。しかしながら、この方法では、conAが高い割合で結合した結果が得られ、この段階では、conAを添加する前にカルボマー-EDAC反応を停止させる方法より優先的に用いられた。前記調合物の性能を評価する見地からは、これらの生成物を、カルボマーを加えないデキストラン2DMとconAのみの水性混合液と比較することが有用である。しかしながら、カルボマーを含まない水性混合液中で低濃度のデキストランを用いると、2.5のconAは沈殿物のみを形成するので、直接的な類推は不可能であった。このため、2.5のconAを10w/wのD2Mと組み合わせて、低粘度のゲルを形成させた。カルボマーの存在下におけるこの濃度のデキストランは、極めて粘度の高い生成物を与え、本研究に用いることができなかったので、それらの中のデキストラン含量は約3w/wである。図8は、グルコースの添加によって、主に、糖尿病の抑制において有用な製品をデザインするのに適した範囲である0-0.5w/wのグルコース濃度にわたってグラフ上で強調表示されている、水性調合物の粘度が段階的に下落することを示している。この反応は、上述した置換機序の化学量論に依存しており、従って、デキストラン及びグルコースの相対濃度の関数である。保持に重要なのはこの反応である。図9の結果は、前記水性調合物と同様のグルコース範囲にわたる粘度の下落を示しており、カルボマー粒子に対してグルコース感受性が負荷されたことを実証している。しかしながら、レクチン-デキストリン結合がグルコースによって元に戻るベースライン粘度レベルは、このポリマーの粘度故に、カルボマーが存在するときにはずっと高くなる。図9は、カルボマー含有調合物中に用いられているデキストラン含量がさらに低いにもかかわらず、デキストランとconAの付加によって、単なる水系よりも、カルボマー系の方が、無グルコース産物の粘度がずっと多量に上昇することも示している。図9にも示されているように、このことは、グルコース応答の規模が、粘度変化に関しては、水性調合物に比べてカルボマー調合物の方が大きいことを意味している。カルボマーへのレクチンの共有結合が存在しなくても、これは起こるので図示せず、デキストラン-conA系上のカルボマーの存在の機能である。これに対する説明は、上述したカルボマー分散物の不均一性である。デキストランとconAは、そのサイズそれぞれ、2百万と100,000がC974及びC934粒子内部からそれらを排除するはずなので、間隙に拘束される。間隙は、全容量の一部なので、それらの局所濃度は、それ故、総濃度よりずっと高くなければならない。先述したように、完全な水系と比べて、カルボマー系で用いた極めて低濃度のデキストランとconAの間で形成される複合体の物理特性の差は、これによって説明される。カルボマー系では、間隙領域の微視的粘度が、調合物のグルコース感受性に対して、明らかにずっと大きな寄与をする。しかしながら、グルコースによって誘発された巨視的粘度の変化は、均一な水系よりずっと大きいので、本実験で判明したように、グルコースによって引き起こされたマクロ粘度の変化は、活性な間隙と不活性な粒状区画に対する単純な平均ではないようである。このことは、間隙の粘度が本系のグルコース感受性の増加の唯一の理由ではなく、その存在がゲル中に存在する粒子の動きの自由度に全体として影響を与え、このため、その巨視的粘度に対してさらに効果を有することを示唆しているように思われる。C934接合体について図10に示されているように、同様の粘度の下落が37°Cで生じる。カルボマーとデキストラン及びconAの水性無カルボマー調合物とがともに類似の挙動を示すことから予想され得るように何れも図示せず、37°Cでの粘度値と変化は何れも、20°Cのものを下回る。しかしながら、この系は、生理的な温度で明らかに鋭敏なグルコースセンサーとなる。20°Cで調べた本系では、初期値に対する割合として表示すると、図11に示されているように、絶対値が高いにもかかわらず、水系よりカルボマー系の方が、粘度変化が小さい。レクチンをカルボマーに共有結合させたい主な理由は、活性を損なわずに、レクチンが調合物から失われるのを防ぐことである。グルコースによって誘発された粘度変化は、そこから得られた上清を遠心することによってカルボマーを数回洗浄した後でも、グルコース感受性を有することを示している。このことは、EDACを結合剤として用いて、カルボマー粒子の表面にレクチンを繋着できることを示唆している。カルボマーとレクチンを単に混合したものは、このように洗浄すると、活性を保持しない図示せず。実施例2-インシュリンの拡散実施例1に記載されているゲルを、37°Cでのインシュリン拡散試験にも供した。これらの実験では、各々が0.5mLのインシュリン溶液又は緩衝対照溶液を保有することができる6つの小さな送達細胞を使用した。10mLの緩衝液を有し、且つ10分間隔で250乃至500nmの間で各受容体溶液を順次スキャンようにプログラムされたPerkinElmerLambda40分光光度計に各フロースルーシステムによって接続された、温度制御を行った受容体容器の中に、それぞれの細胞を空の状態で載せた。所定の時点でシリンジによって細胞を充填した後、タップアレンジメントを用いて密封し、水が漏れないようにした。各細胞の中では、インシュリンが貯蔵部からゲルを通過して拡散し、受容体溶液に到達するように、ゲルの薄層を2つのフィルター膜の間に挟んだ。実験中の任意の時点で、必要な濃度でグルコースを各受容体溶液に加えることができた。グルコースを除去するためには、測定の間に、受容体液を37°Cの新しい緩衝液と入れ替え、フロースルー回路に水を流し、次の測定が行われるまでに、再度緩衝液を入れ替えた。インシュリンを含有する拡散細胞の場合には、図12aに示されている時点でグルコースを添加すると、0.5のグルコースを加えてから約60分以内に排出が増加した。図12bは、緩衝液を含有する細胞から得られた結果を示しており、グルコースによって誘発されたconAの放出を表している。水性分散液の中では、インシュリンと同様のグルコース誘発性遊離が起こったと思われるので図示せず、このことは、ゲル層からのconAの喪失が最小化されたことを示している。従って、conAの喪失はほとんど無視できることが示されたが、図12aの結果は、さらにこの効果に関して補正されている。加えて、460nmで測定した光学密度に関して、インシュリン系と対照系の両者に補正を行った。光学密度は、原繊維の産生を含むタンパク質沈殿の指標である。本実験では、conAに比べてインシュリンの場合に、原繊維の形成がずっと大きな問題となる。これは、蠕動式ポンプの中を溶液が循環することによって起こる剪断力が加えられることによって生じる。この問題を小さくするために、装置からの放出過程を律速段階に保ちながら、本実験では、受容体から分光光度計への循環系中の流速を可能な限り小さく保った装置からの放出プロセスを律速段階として維持することと同じ。液体の入れ替えによってグルコースが除去されるため実験を通じて一定ではないし、タンパク質濃度の不定関数なので、この効果は、276nmのプロフィールから差し引くことによって補正する必要がある。従って、カルボマーC934とC974にレクチンを共有結合し、これをデキストランと連結した結果、グルコース含量の関数としてのインシュリンの拡散制御に関して、グルコース依存性のデキストランとconAの混合物の活性が維持された。これは、かなり重い糖尿病の状態に相当するグルコースの濃度で作用した。この方法は、ゲル層中にカルボマーを保持する孔より小さな孔を通じてconAが滲出することができない調合物も与えた。C934やC974のようなカルボマーは10億単位の分子量及びμm程度の粒子サイズを有するので、これによって、本実施例に記載した状況下で、極めて巨大な孔の拘束膜を用いることが効果的に可能となる。この利点は、ゲル自体がインシュリンに関して律速になり、その間にゲルを挟んだセルロース膜は律速とはならないということである。レクチンを保持するために、インシュリンのサイズに近い分子カットオフを有する有孔膜を必要とする、接合されていない混合物では、これが課題となっていた。実施例1と実施例2に示されたデータは、C974又はC934等の粒子状カルボマーとタンパク質等の第二の成分との間に、タンパク質の化学的特性の一部を維持することが可能な、一般的でない接合体を作製することが可能であることを示している。この場合には、その中で調合物の間隙領域がグルコース感受性になる系を与えるように、ConAは架橋されたカルボマーに結合されてきた。EDAC法が用いられたが、代替法も可能である。この接合体にデキストランを加えれば、レクチンとデキストラン上の分枝末端との間に形成された一時的な連結のために、系は粘性になる。レクチン中のグルコース受容体を競合するために、次いで、この系の粘度は、遊離グルコース含量の関数となる。この機序は、conAとデキストランの単純な混合物中で有効に機能するが、共有結合で接合された調合物の中では、さらに有効に作用する。この増強は、粒子間に存在する前記系の画分中にレクチン-デキストラン複合体が形成され、高い局所濃度のグルコース感受性成分が作り出される粒子状カルボマーゲルの不均一な構造に関係しているようである。これらの接合された調合物は、グルコース依存的な巨視的粘度の減少をもたらすことが示された。遊離のレクチンを喪失させずに、グルコースが関与した態様で、インシュリンを伝達することもできた。後者はカルボマー粒子に共有結合した状態を保つので、カルボマー粒子を保持できるのに十分且つ必要な膜孔径によって制約される。実施例3-共重合されたゲル方法コンカナバリンAのメタクリル酸化7.4のリン酸緩衝生理食塩水中のメタクリル酸無水物とともに、コンカナバリンAを2-3時間、50°Cで還流した。50mLの丸底フラスコに入れた10mLのリン酸緩衝生理食塩水中に、500mgのConAを溶かし、これに、0.05mLの蒸留したメタクリル酸無水物を加えた。還流後、蒸留水20mLを用いて反応を停止させ、分子量が12-14,000未満の産物を除去するために、溶液全部を蒸留水に対して2時間透析した。この工程によって、未結合のconAを除去することはできない。デキストランのメタクリル酸化10g量のD500分子量500,000のデキストランを秤量し、五酸化リン上で乾燥させた。別個に、ジメチルスルホキシドDMSOを水素化カルシウム上で乾燥させた後、蒸留した。次いで、乾燥させたデキストランに100mLの量の蒸留したDMSOを加え、油槽上、50°Cで、得られた混合物を攪拌して溶解させた。これに、200mgのジメチルアミノピリジンDMAPと2.77mLの蒸留したメタクリル酸無水物を加えた。次いで、24時間還流しながら、油槽上、50°Cで、この混合物を攪拌した。1Lのアセトン中に滴下させることによって沈殿させて、メタクリル酸デキストランの白片を得た。次いで、500mLの蒸留水中にこの産物を溶かし、蒸留水に対して透析し、DMSO、DMAP、メタクリル酸無水物等の小分子量の生成物を除去した。メタクリル酸誘導体のuv架橋イニシエータであるIrgacureフォトイニシエータ、CibaSpecialityChemicalsを用いて、uv硬化プロセスを開始した。40mg/5mLのIrgacureの水溶液20μLを加えた。次いで、365nm、10mW/cm2で、所定の時間、サンプルを照射し、間隔を置いたフィルムの両面が等しく照射されるように、ガラスプレートの間に分配した。この系における変数は、成分の濃度イニシエータの濃度デキストラン及びconA置換の程度照射時間である。これらの変数によって、様々なゲルを作製することが可能となる。以下のケースでは、照射時間は、2乃至50分の間を変化させた。拡散試験次いで、実施例2と同一の拡散試験に上述のように作製したゲルを供した。結果は以下のとおりであった。結果図13aには、グルコースによる誘発前と誘発後における、タンパク質conAの重合可能なメタクリル酸化誘導体からの浸出がプロットされている実験は、0.2μmの孔径のフィルター、及び1w/vのグルコース誘発濃度を用いて、37°Cで行った。ゲルがグルコースと接触すると柔らかくなるにつれて、uvにゲルを当てる照射時間と適切なイニシエータの増加によって、ゲルとして生成されるタンパク質のピークが減少する。短い照射時間例えば、5分-三角ではこのようなことが起こらないのに対して、20分の硬化時間菱形は、僅かな浸出のみをもたらす。従って、重合によって、これらのより長時間照射したが、なお硬直していないゲルの中にタンパク質を閉じ込めるという目的が達成された。しかし、ゲルなしの対照黒四角との比較は、20分の照射によって、僅かではあるが、何らかのタンパク質の放出が全体に起こることを示している。図13bは、照射時間をずっと長くすることによってこの問題が解決され、50分の照射によって、グルコース添加前、添加中、添加後の何れの場合にも、タンパク質をほとんど失わない産物が得られるようである。これも硬直していないので、前記の目的に適している。図14は、成分の浸出を最少に抑えたこれらの条件下では、正確に相似した設定で、ゲルの層の後ろに保持された貯蔵物からグルコースがインシュリンの放出を誘発できることを示している。従って、インシュリンが放出されるが、成分タンパク質conAを浸出させないように、ゲルは反応することができる。グルコースを除去すると、ゲルは矯正され、インシュリンの流入が前グルコースレベルまで復活する。このことは、それが真に可逆的であり、何れのゲル成分も失われていないことを示唆している。結論重合化は、単純な混合物と同程度の反応性を示すが、成分を失う傾向がないゲルを製造する有効な方法である。実施例4-EDACを用いたゼラチン:カルボマー接合体ゼラチンとカルボマーの接合は、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩化水素物EDACを用いて行い、EDAとカルボマーのカルボキシル部分との間に一時的な中間構造を与える。前記中間体は、とりわけ、ゼラチンの末端及びヒドロキシリジン部位に存在するようなアミン基と結合する。カルボマー粒子の表面がゼラチンで恒久的にコートされる一方、EDAC残基が恒久的結合部位を離すように、ゼラチンはカルボマーと効果的に接合される。ゼラチンの中にはカルボキシルとアミンがともに存在するので、この方法では、カルボマー-ゼラチン結合に加えて、ゼラチン-ゼラチン結合が幾分発生する。極めて高濃度になった場合でも、加えたゼラチンは、たとえ遠くであってもカルボマー担体に全て結合するので単純な単層ではなく、各ミクロ又はミニゲルの水和されたカルボマー粒子に結合した複層を有するかもしれない、これは不利益ではない。しかしながら、カルボマーとEDACとの中間体を産生し、過剰なEDACを除去するために洗浄した後、ゼラチンを結合するように本方法を改変してもよく、この場合には、ゼラチン含量が最少となるであろう単層のみ。水和されたカルボマー974又は934各粒子は、分断されたハイドロゲルであり、間隙の水性領域によって他から分離されている。これは、表面に結合されたゼラチンが、酵素又は化学作用によって水和されるまで、間隙の粘度を上昇させ得ることを意味している。試薬カルボポール974C974、カルボポール934C934BFGoodrichEDAC[1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩化水素]、SigmaMES[2-N-モルフォリノエタンスルホン酸]、SigmaPBSリン酸緩衝生理食塩水、pH7.4及び5.9NaOH粒及び1M溶液、FisherScientificデキストランRMM2,000,000、Sigmaアジ化ナトリウム、Sigmaゼラチン、Sigma蒸留水1MHCl塩化水素酸、BDH方法0.1MのMES緩衝液中で、1w/wのカルボマー分散液を作製し、中性に調整し、透明になるまで攪拌した。望む産物に応じて最終濃度が0乃至8w/wとなるようにこれにゼラチンを加え、pHは中性に保った。次いで、50mMのEDACを用いて、この系を接合し、pH5.9のPBSで希釈し、洗浄しても上清中にさらなるconAが現れないようになるまで、一部脱水したカルボマー接合体から得られた洗浄物を遠心することによって、室温で3時間攪拌した後に反応を停止させた。除去された総タンパク質は、総洗浄物と濾過した洗浄物を276nmでアッセイすることによって算出した。次いで、1MのNaOHを用いて、ゲルのpHを調整し、ゼラチンの影響のために、著しく柔らかくさせることによって、37°Cを上回る温度に対して応答する硬化されたゲルが得られる。レオロージ試験8のゼラチン含量と2のカルボマー974のゲルに対して、レオロジー試験を行った。適切な試験は、本明細書に、tanデルタ又はロスタンジェントとして報告されている、振動する非破壊的な試験である。このパラメータは、粘性及び弾性係数の比であり、従って、1の値は、これらの各々からの寄与が等しいことを示す。1より大きな値は、物質の特性がより液状となったことを意味する。従って、tanデルタプロフィールを評価する目的で、圧力及び周波数掃引を行う。図15a-fに結果が示されている。これらのグラフでは、圧力と周波数の両方にわたってプロフィールが測定されており、tanデルタの上昇に照らすと、特に高い圧力値におけるキモトリプシン活性を明らかに示す3次元プロットが得られ、これらは、酵素含量がないとずっと低くなる。これに対する例外は、温度を37°Cより上げたときゼラチンが融解する温度である。このため、37°Cでは、酵素なしでも、物質が既に極めて柔らかくなっているので、この系は有効でない。幸運にも、皮膚の温度は32°C前後であり、この場合、その効果は20°Cと同程度に明白である。乾癬プラーク中に過剰発現されることが明らかとなっている角質層キモトリプシン酵素SCCEと極めて類似した酵素を用いたこの試験によって、これらの人工的な条件におけるとほぼ同様に、本物質は、プラーク上で選択的に粘性を失うが、正常な組織上では粘性を失わないことが示唆される。ゼラチンに富む相すなわち、前記物質の間隙領域を通じた薬物の分散可能性は、相の粘性に環レしており、異常な皮膚上の領域において、薬物の輸送が上昇すると結論付けられる。"