"任意の置換基により置換されていてもよいハロゲン化へテロアリール化合物と、α-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物とを金属ハロゲン化物の存在下で反応させることによる、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の製造方法。前記ハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、前記金属ハロゲン化物をモル換算で0.1~4当量用いることを特徴とする、請求項1に記載の方法。前記ハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、前記一般式2で表される化合物をモル換算で1~2当量反応させることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。前記ハロゲン化へテロアリール化合物が、ヨウ素化へテロアリール化合物である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。前記金属ハロゲン化物が、ヨウ化銅及び/又はフッ化カリウムである、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。請求項1~5のいずれか1項に記載の方法により得られるへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を加水分解するとともに、金属ハロゲン化物の存在下で脱炭酸反応させることによる、ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法。前記金属ハロゲン化物がフッ化カリウムである、請求項6に記載の方法。前記ハロゲン化へテロアリール化合物、前記へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物及び前記ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物が、窒素原子又は硫黄原子を含むへテロアリール骨格を有するものである、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法前記へテロアリール骨格が、ピリジン骨格、ピラジン骨格、ピリミジン骨格、キノリン骨格、イソキノリン骨格又はチオフェン骨格である、請求項8に記載の方法。前記ハロゲン化へテロアリール化合物、前記へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物及び前記ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物が、電子求引基及び/又は一価の有機基により置換されているものである、請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。このような状況下において、従来の手法に比べて反応効率収率が高く、簡便で、さらにコストが低減できるジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法の開発が望まれていた。本発明は、上記状況を考慮してなされたものであり、以下に示す製造方法等、すなわち、基質としてのハロゲン化ヘテロアリール化合物にα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物を金属ハロゲン化物特に銅触媒の存在下で反応させてクロスカップリング反応、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を得、このエステル化合物に対して加水分解及び脱炭酸の反応を好ましくは同一反応系内で行うことによる、ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法を提供するものである。すなわち、本発明は以下の通りである。[発明1]任意の置換基により置換されていてもよいハロゲン化へテロアリール化合物と、α-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物とを金属ハロゲン化物の存在下で反応させることによる、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の製造方法。発明1において、α-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物の具体例としては、下記一般式2で表される化合物が挙げられる。一般式2中、R3は一価の有機基を表し、R4はそれぞれ独立して置換されていてもよいメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基及びフェニル基からなる群より選ばれる少なくとも1種を表す。[発明2]前記ハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、前記金属ハロゲン化物をモル換算で0.1~4当量用いることを特徴とする、発明1に記載の方法。[発明3]前記ハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、前記一般式2で表される化合物をモル換算で1~2当量反応させることを特徴とする、発明1又は2に記載の方法。[発明4]前記ハロゲン化へテロアリール化合物が、ヨウ素化へテロアリール化合物である、発明1~3のいずれか1つに記載の方法。[発明5]前記金属ハロゲン化物が、ヨウ化銅及び/又はフッ化カリウムである、発明1~4のいずれか1つに記載の方法。[発明6]発明1~5のいずれか1つに記載の方法により得られるへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を加水分解するとともに、金属ハロゲン化物の存在下で脱炭酸反応させることによる、ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法。[発明7]前記金属ハロゲン化物がフッ化カリウムである、発明6に記載の方法。[発明8]前記ハロゲン化へテロアリール化合物、前記へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物及び前記ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物が、窒素原子又は硫黄原子を含むへテロアリール骨格を有するものである、発明1~7のいずれか1つに記載の方法[発明9]前記へテロアリール骨格が、ピリジン骨格、ピラジン骨格、ピリミジン骨格、キノリン骨格、イソキノリン骨格又はチオフェン骨格である、発明8に記載の方法。[発明10]前記ハロゲン化へテロアリール化合物、前記へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物及び前記ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物が、電子求引基及び/又は一価の有機基により置換されているものである、発明1~9のいずれか1つに記載の方法。本発明によれば、反応効率収率が高く、簡便で、かつ低コストであるジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法を提供することができる。また、本発明によれば、当該製造方法に用いる、中間生成物としてのへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を効率的に製造する方法も提供することもできる。以下、本発明を詳細に説明する。本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、参照として本明細書に組み込まれる。1.本発明の概要本発明者は、前述した従来手法の問題に鑑み、鋭意検討を行った。その結果、基質となるハロゲン化へテロアリール化合物ヘテロ芳香族ハロゲン化物に、2-トリアルキルシリル-2,2-ジフルオロ酢酸エステル等のα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物を銅触媒等の金属ハロゲン化物の存在下で反応させるクロスカップリング反応を行うことにより、効率的に、中間生成物としてのへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を製造できることを見出した。さらに、この得られたエステル化合物を好ましくは同一反応系内で加水分解及び脱炭酸することにより、高効率高収率で簡便に、かつ低コストで、目的生成物としてのジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物を製造できることを見出し、本発明を完成した。2.本発明の製造方法本発明に係るジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法以下、本発明の製造方法ということがある。は、前述した通り、iハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物とを金属ハロゲン化物の存在下で反応させることによりへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を得、次いで、ii当該エステル化合物を加水分解及び脱炭酸することによりジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物を得る方法である。iへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の製造方法当該エステル化合物の製造方法は、任意の置換基により置換されていてもよいハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物とを、金属ハロゲン化物の存在下で反応させることを特徴とする。ここで、当該反応の反応基質となる上記ハロゲン化へテロアリール化合物において、へテロアリールのハロゲン化に用いられるハロゲン原子としては、限定はされないが、例えば、ヨウ素原子I、臭素原子Br及び塩素原子Clが好ましく、より好ましくはヨウ素原子Iである。すなわち、ハロゲン化へテロアリール化合物としては、ヨウ素化ヨード化へテロアリール化合物がより好ましい。へテロアリール環に結合するハロゲン原子の数ハロゲン原子による置換数は、限定はされないが、1であることが好ましい。また、上記ハロゲン化へテロアリール化合物は、限定はされないが、例えば、窒素原子N又は硫黄原子Sを含むへテロアリール骨格を有するものであることが好ましく、より好ましくは窒素原子Nを含むへテロアリール骨格を有するものである。当該へテロアリール骨格としては、例えば、ピリジン骨格、ピラジン骨格、ピリミジン骨格、キノリン骨格、イソキノリン骨格及びチオフェン骨格等が好ましく、より好ましくはピリジン骨格、ピラジン骨格、キノリン骨格及びイソキノリン骨格である。上記ハロゲン化へテロアリール化合物は、へテロアリール環上の水素原子等が、任意の置換基により置換されていてもよいが、当該置換基としては、例えば、電子求引基及び/又は一価の有機基等が好ましく挙げられる。ここで、電子求引基としては、限定はされないが、例えば、-CN、-NO2、-COOC2H5、COCH3、-Br及び-Cl等が好ましく挙げられ、中でも、-CN基及び-COOC2H5がより好ましい。へテロアリール環に結合する電子求引基の数mは、限定はされないが、1~3の整数であることが好ましく、より好ましくは1である。なお、当該電子求引基は、限定はされないが、ハロゲン化へテロアリール環のオルト位及び/又はメタ位すなわち、ハロゲン原子が結合している炭素原子からみてオルト位及び/又はメタ位の炭素原子に結合している基であることが好ましい。一価の有機基としては、限定はされないが、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルケニル基及びアルキニル基等が好ましく挙げられ、中でもアルキル基がより好ましい。当該アルキル基は、限定はされないが、炭素数1~16の直鎖又は分枝のアルキル基であることが好ましく、その任意の炭素原子上に、例えばハロゲン原子、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、シアノ基、アミノカルボニル基CONH2及びアリール基が任意の数かつ任意の組み合わせで置換されたものであってもよい。へテロアリール環に結合する一価の有機基の数nは、限定はされないが、0~2の整数又は0若しくは1であることが好ましい。本発明において、任意の置換基により置換されていてもよいハロゲン化へテロアリール化合物の具体例としては、下記一般式1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h及び1i等が好ましく挙げられる。一般式1a~1i中、Xはハロゲン原子を表し、R1は、それぞれ独立して、電子求引基を表し、R2は、それぞれ独立して、一価の有機基を表す。当該ハロゲン原子、電子求引基及び一価の有機基の具体例は、前述したものと同様である。なお、R1は、限定はされないが、ハロゲン化へテロアリール環のオルト位及び/又はメタ位すなわち、ハロゲン原子が結合している炭素原子からみてオルト位及び/又はメタ位の炭素原子に結合している基であることが好ましい。一般式1a~1i中、R1の数m及びR2の数nは、限定はされないが、例えば以下の通りである。すなわち、一般式1a~1cにおいては、mは0~3の整数であることが好ましく、より好ましくは1~3の整数、さらに好ましくは1であり、nは0~の整数であることが好ましく、より好ましくは0又は1である。一般式1dにおいては、mは0~3の整数であることが好ましく、より好ましくは1~3の整数、さらに好ましくは1であり、nは0~の整数であることが好ましく、より好ましくは0又は1である。一般式1e及び1fにおいては、mは0~2の整数であることが好ましく、より好ましくは1~2の整数、さらに好ましくは1であり、nは0~の整数であることが好ましく、より好ましくは0又は1である。一般式1g及び1iにおいては、mは0~3の整数であることが好ましく、より好ましくは1~3の整数、さらに好ましくは1であり、nは0~の整数であることが好ましく、より好ましくは0又は1である。本発明に用いるハロゲン化へテロアリール化合物は、例えば一般式1a~1iで表される化合物においてm及びnがいずれも0である場合のように、任意の置換基を有さないもの無置換のものであってもよく、当該置換基を有しているか否かに関わらず、いずれも基質化合物として本発明の製造方法に好適に用いることができる。また、α-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物としては、具体的には、下記一般式2で表される化合物が好ましく挙げられる。一般式2中、R3は、一価の有機基を表し、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルケニル基及びアルキニル基等が好ましく挙げられ、中でもアルキル基がより好ましく、エチル基が特に好ましい。R3としてのアルキル基は、限定はされないが、炭素数1~16の直鎖又は分枝のアルキル基であることが好ましく、当該アルキル基はその任意の炭素原子上に、例えばハロゲン原子、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、シアノ基、アミノカルボニル基CONH2及びアリール基が任意の数かつ任意の組み合わせで置換されたものであってもよい。一般式2中、R4は、それぞれ独立して、置換されていてもよいメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基及びフェニル基等が好ましく挙げられ、中でもメチル基、エチル基がより好ましく、メチル基が特に好ましい。なお、当該置換の態様は、限定はされず、任意の数かつ任意の組み合わせによる置換であってもよい。ここで、一般式2で表される化合物は、例えば、下記一般式5で表される化合物と一般式6で表される化合物との反応により得ることができる。一般式5で表される化合物中、R3は一価の有機基を表し、具体的には、上記一般式2について説明した内容が同様に適用できる。また、一般式5中、Xはハロゲン基を表し、例えば、塩素原子Cl、臭素原子Br、ヨウ素原子I等が好ましく、より好ましくは塩素原子Clである。一般式6で表される化合物中、R4及びXの具体例は、上記一般式2及び5について述べたものと同様である。一般式5で表される化合物と一般式6で表される化合物との反応は、例えば、窒素及びアルゴン等の不活性ガス雰囲気下、当該反応条件下で不活性な溶媒中で混合すればよく、限定はされない。上記溶媒としては、本発明の製造方法に用い得る溶媒として後述するものが好ましく例示できる。また当該反応においては、反応温度は、20~50°Cであることが好ましく、混合時間攪拌時間は、1~2時間であることが好ましく、反応圧力は、常圧付近でよい。さらに当該反応は、限定はされないが、反応を促進させ得る点で、マグネシウムの存在下で行われることが好ましい。当該反応系からの生成化合物一般式2で表される化合物の抽出及び精製等の方法は、特に限定はされず、従来公知の抽出及び精製等の方法が適宜採用できる。本発明の製造方法において、ハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物との反応に用いられる金属ハロゲン化物としては、限定はされないが、例えば、ヨウ化銅CuI及びフッ化カリウムKF等が好ましく挙げられる。ヨウ化銅は、ヨウ化銅は、ヘテロ芳香族ヨウ化物を活性して炭素-炭素結合形成の触媒として働くことができ、フッ化カリウムは、α-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物を効率良く活性化し、反応生成物の収率を一層高めることができる。金属ハロゲン化物の使用量は、限定はされないが、例えば、原料化合物であるハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、モル換算で0.1~4当量用いることが好ましく、より好ましくは0.2~4当量である。詳しくは、ヨウ化銅を使用する場合は、0.2~1.2当量であることが好ましく、フッ化カリウムを使用する場合は、1~1.2当量であることが好ましい。本発明の製造方法は、従来の手法に比べて、触媒としての金属ハロゲン化物の使用量を低減することができ、コスト面からみても生産性に優れたものである。本発明の製造方法において用い得る溶媒は、ハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物との反応の反応条件下で不活性なものであればよく、限定はされないが、例えば、脂肪族炭化水素系溶媒例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等、芳香族炭化水素類例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等、ニトリル類例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、フェニルアセトニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル等、酸アミド類例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドDMSO、ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、N-メチルピロリドンNMP等、低級エーテル類例えば、テトラヒドロフラン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2-エポキシエタン、1、4-ジオキサン、ジブチルエーテル、t-ブチルメチルエーテル、置換テトラヒドロフラン等が好ましく使用され、中でも、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランがより好ましい。本発明の製造方法においては、これら溶媒を組み合わせて使用することもできる。溶媒の量は、出発原料の1重量部に対して1~100重量部程度、好ましくは1~10重量部である。使用する溶媒はでき得る限り水分を除去したものが好ましいが、必ずしも完全に除去したものである必要はない。工業的に入手可能な溶媒に通常混入している程度の水分は、本発明の製造方法の実施において特に問題にならず、そのため水分を除去することなくそのまま使用することができる。本発明の製造方法において、原料化合物であるハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物との使用量は、限定はされないが、ハロゲン化へテロアリール化合物1当量に対して、モル換算で1~2当量用いることが好ましく、より好ましくは1.2~1.5当量である。ハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物との混合及び反応は、例えば、窒素及びアルゴン等の不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましく、反応温度は、40~80°Cであることが好ましく、混合時間攪拌時間は、5~20時間であることが好ましく、反応圧力は、常圧付近でよい。当該反応においては、必要に応じ、反応を促進する目的で、グリニャール反応で一般的に行われている各種の反応促進法を適用することもできる。そのような方法として、例えば、臭素またはヨウ素などのハロゲン、グリニャール試薬、臭化エチル、ヨウ化メチル、ヨウ化メチレン、ヨウ化エチル及びβ-ブロムエチルエーテル等の有機ハロゲン化物、あるいはオルト珪酸エチル等を反応系に添加する方法や、攪拌又は超音波を照射する方法等を挙げることができる。上述したハロゲン化へテロアリール化合物とα-シリルジフルオロ酢酸エステル化合物との反応により、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物が得られる。ここで、得られたへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物におけるジフルオロ酢酸エステル基は、限定はされないが、例えば、一価の有機基とエステル結合したものであることが好ましい。一価の有機基としては、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルケニル基及びアルキニル基等が好ましく挙げられ、中でもアルキル基がより好ましく、エチル基が特に好ましい。当該アルキル基は、限定はされないが、炭素数1~16の直鎖又は分枝のアルキル基であることが好ましく、当該アルキル基はその任意の炭素原子上に、例えばハロゲン原子、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、シアノ基、アミノカルボニル基CONH2及びアリール基が任意の数かつ任意の組み合わせで置換されたものであってもよい。へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物において、へテロアリール環に結合するジフルオロ酢酸エステル基の数は、限定はされないが、原料化合物として用いたハロゲン化へテロアリール化合物におけるへテロアリール環に結合していたハロゲン原子の数と同じであればよく、1であることが好ましい。また、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物は、原料化合物として用いたハロゲン化へテロアリール化合物と同様に、例えば、窒素原子N又は硫黄原子Sを含むへテロアリール骨格を有するものであることが好ましく、より好ましくは窒素原子Nを含むへテロアリール骨格を有するものである。当該へテロアリール骨格としては、例えば、ピリジン骨格、ピラジン骨格、ピリミジン骨格、キノリン骨格、イソキノリン骨格及びチオフェン骨格等が好ましく、より好ましくはピリジン骨格、ピラジン骨格、キノリン骨格及びイソキノリン骨格である。へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物は、へテロアリール環上の水素原子等が、任意の置換基により置換されていてもよいが、当該置換基としては、例えば、電子求引基及び/又は一価の有機基等が好ましく挙げられる。当該電子求引基及び一価の有機基等についても、原料化合物として用いたハロゲン化へテロアリール化合物と同様である。へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の具体例としては、下記一般式3a、3b、3c、3d、3e、3f、3g、3h及び3i等が好ましく挙げられる。一般式3a~3i中、R1、R2及びR3、並びにm及びnについては、前記一般式1a~1i及び一般式2について説明した内容が同様に適用できる。本発明の製造方法において、生成化合物であるへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の反応系からの抽出及び精製等の方法は、特に限定はされず、従来公知の抽出及び精製等の方法が適宜採用できる。iiジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の製造方法本発明においては、前述の通り、前記iの製造方法で得られたへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物を加水分解し且つ脱炭酸することにより、最終生成物としてのジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物を得ることができる。本発明においては、へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物のジフルオロ酢酸エステル基をジフルオロ酢酸基CF2CO2Hに変換する上記加水分解反応と、当該ジフルオロ酢酸基をジフルオロメチル基CF2Hに変換する上記脱炭酸反応という2つの反応工程を、同一反応系において一度に行うことができる点で、生産効率、簡便性及びコスト面において優れたものである。上記加水分解反応及び脱炭酸反応は、上述の通り、同一反応系において一度に行うことができ、例えば、窒素及びアルゴン等の不活性ガス雰囲気下、水、及び当該反応条件下で不活性な溶媒中で行えばよい。上記溶媒としては、前記iの製造方法に用い得る溶媒として列挙したものが好ましく例示できる。反応温度は、20~200°Cであることが好ましく、反応時間攪拌時間は、1~40時間であることが好ましく、反応圧力は、常圧付近でよい。上記加水分解及び脱炭酸反応により得られるジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物は、原料化合物として用いたハロゲン化へテロアリール化合物や中間生成物であるへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物と同様に、例えば、窒素原子N又は硫黄原子Sを含むへテロアリール骨格を有するものであることが好ましく、より好ましくは窒素原子Nを含むへテロアリール骨格を有するものである。当該へテロアリール骨格としては、例えば、ピリジン骨格、ピラジン骨格、ピリミジン骨格、キノリン骨格、イソキノリン骨格及びチオフェン骨格等が好ましく、より好ましくはピリジン骨格、ピラジン骨格、キノリン骨格及びイソキノリン骨格である。ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物は、へテロアリール環上の水素原子等が、任意の置換基により置換されていてもよいが、当該置換基としては、例えば、電子求引基及び/又は一価の有機基等が好ましく挙げられる。当該電子求引基及び一価の有機基等についても、原料化合物として用いたハロゲン化へテロアリール化合物や中間生成物であるへテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物と同様である。ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の具体例としては、下記一般式4a、4b、4c、4d、4e、4f、4g、4h及び4i等が好ましく挙げられる。一般式4a~4i中、R1及びR2、並びにm及びnについては、前記一般式1a~1iについて説明した内容が同様に適用できる。本発明の製造方法において、生成化合物であるジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の反応系からの抽出及び精製等の方法は、特に限定はされず、従来公知の抽出及び精製等の方法が適宜採用できる。以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。<α-シリルジフルオロ酢酸エステルの調製>下記の手順に従って、αジフルオロ酢酸エチルエステルまたはジフルオロトリメチルシラニル酢酸エチルエステルともいうを調製した。2口反応管に窒素雰囲気下、マグネシウムクロロトリメチルシランDMFを注入した。そこにクロロジフルオロ酢酸エチルを加えた後、室温で15時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、水で洗浄して、DMFを完全に取り除き、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をクーゲル蒸留91mmHg110°Cにより精製することで、αジフルオロ酢酸エチルエステルを得た。なお、他の実施例において、αジフルオロ酢酸エチルエステルについては本実施例で得られたものを用いた。生成物化合物2aの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ432135023719FNMRδ385Massme1811531251037773<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、222ジフルオロ酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、5ブロモ2ヨードピリジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れた。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である222ジフルオロ酢酸エチルエステルが50の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、222ジフルオロ酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3aの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ87080076443313319FNMRδ564Massme281279209208207206159158157156127また上記とは別に、下記手順に従って、222ジフルオロ酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、5ブロモ2ヨードピリジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れた。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である222ジフルオロ酢酸エチルエステルが74の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、222ジフルオロ酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3aの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ87080076443313319FNMRδ564Massme281279209208207206159158157156127<ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の調製>下記の手順に従って、5ブロモ2ジフルオロメチルピリジンを調製した。シュレンク管に、上記で得られた222ジフルオロ酢酸エチルエステル、フッ化カリウム、水を加え、窒素雰囲気下、DMF溶媒中、170°Cで24時間撹拌した。反応後、222トリフルオロエタノールを内標として加え、19FNMR測定を行ったところ、5ブロモ2ジフルオロメチルピリジンが89の収率で生成していることが分かった。その後、ジエチルエーテルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、5ブロモ2ジフルオロメチルピリジンが得られた。生成物化合物4aの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ87379975666119FNMRδ460Massme210209208207206159158157156128<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、222ジフルオロ酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、2クロロ5ヨードピリジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である222ジフルオロ酢酸エチルエステルが80の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、222ジフルオロ酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3bの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ86578974543713319FNMRδ583EIMSmz237236235191165164163162158157156127<ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の調製>下記の手順に従って、2クロロ5ジフルオロメチルピリジンを調製した。シュレンク管に、上記で得られた222ジフルオロ酢酸エチルエステル、フッ化カリウム、水を加え、窒素雰囲気下、NMP溶媒中、200°Cで4時間撹拌する。反応後、222トリフルオロエタノールを内標として加え、19FNMR測定を行ったところ、2クロロ5ジフルオロメチルピリジンが45の収率で生成していることが分かった。その後、ジエチルエーテルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、2クロロ5ジフルオロメチルピリジンが得られた。生成物化合物4bの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ85478274667219FNMRδ493EIMSmz16516416316212811378<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、222ジフルオロ酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、3クロロ4ヨードピリジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である222ジフルオロ酢酸エチルエステルが72の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、222ジフルオロ酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3cの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ86986776343713219FNMRδ566Massme237235165164163162<ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の調製>下記の手順に従って、3クロロ4ジフルオロメチルピリジンを調製した。シュレンク管に、上記で得られた222ジフルオロ酢酸エチルエステル、フッ化カリウム、水を加え、窒素雰囲気下、DMF溶媒中、170°Cで3時間撹拌する。反応後、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、3クロロ4ジフルオロメチルピリジンが得られた。生成物化合物4cの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ86986575669019FNMRδ427Massme165163128126115113<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、2ブロモピリジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを注入した。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRを用いて分析したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが63の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物22ジフルオロ2酢酸エチルエステルの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ86678677474343813319FNMRδ562EIMSmz2011721561291287978<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、ヨードピラジンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが70の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3dの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ90387686443913419FNMRδ553EIMSmz2021731571301298079<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、2ヨードキノリンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが88の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3eの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ83781779376444613919FNMRδ574EIMSmz252251206179178128<ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の調製>下記の手順に従って、2ジフルオロメチルキノリンを調製した。シュレンク管に、上記で得られた22ジフルオロ2酢酸エチルエステル、フッ化カリウム、水を加え、窒素雰囲気下、DMF溶媒中、170°Cで3時間撹拌する。反応後、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、2ジフルオロメチルキノリンが得られた。生成物化合物4eの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ83381578977977476469819FNMRδ517EIMSmz180179129128101<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、1ヨードイソキノリンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが82の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3fの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ851846817779776745014019FNMRδ643Massme251179178129128<ジフルオロメチル化ヘテロアリール化合物の調製>下記の手順に従って、2ジフルオロメチルイソキノリンを調製した。シュレンク管に、上記で得られた22ジフルオロ2酢酸エチルエステル、フッ化カリウム、水を加え、窒素雰囲気下、DMF溶媒中、170°Cで5時間撹拌する。反応後、酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、2ジフルオロメチルイソキノリンが得られた。生成物化合物4fの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ85284779177976767919FNMRδ522EIMSmz180179129128101<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、2ヨードチオフェンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが49の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3gの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ74874173870970543713619FNMRδ687Massme206134133<へテロアリールジフルオロ酢酸エステル化合物の調製>下記の手順に従って、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルを調製した。シュレンク管に、3ヨードチオフェンヨウ化銅フッ化カリウムDMSOを入れる。最後にαジフルオロ酢酸エチルエステルを加え、窒素雰囲気下、60°Cで15時間攪拌した。反応後、トリフルオロエタノールを内部標準として加え、19FNMRで測定したところ目的物である22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが77の収率で生成していることがわかった。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過により無水硫酸ナトリウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、22ジフルオロ2酢酸エチルエステルが得られた。生成物化合物3hの機器分析結果を、以下に示した。1HNMRδ76876674073672543313419FNMRδ629Massme206134133"