"式Iの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。式中、Aは、ピリジニル、ピラジニル、およびイミダゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が任意に置換されており;Xは、CH2CH2NR、CH2NR、またはNRであり、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;R1,R2,R3,およびR4,は、各々独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;Yは、O,S,NRから選択され;ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;Bは、任意に置換されたアリール環であり;ただし、Aが3-ピリジニルであるとき、Xは、CH2NHであり、R1、R2、およびR4は、各々水素であり、R3は、メチルであり、そしてYは、Oであり、そのときBは、フェニルまたは4-メチルフェニルではないAが、2-ピラジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、2-イミダゾリル、および5-イミダゾリルから選択され、各々が任意に置換されている、請求項1に記載の化合物。Aが、2-ピラジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、1-メチル-2-イミダゾリル、および1-メチル-5-イミダゾリルから選択される、請求項1に記載の化合物。Aが、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される、請求項1に記載の化合物。Aが、3-ピリジニルである、請求項1に記載の化合物。R1が、水素および任意に置換されたアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R1が、水素および低級アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R1が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。R1が、水素である、請求項1に記載の化合物。R2,R3およびR4が、各々独立して水素、および任意に置換されたアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R2が、水素である、請求項1に記載の化合物。R3が、水素および低級アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R3が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。R4が、水素および低級アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R4が、水素である、請求項1に記載の化合物。Xが、CH2CH2NR、CH2NR、またはNRから選択される、請求項1に記載の化合物。Rが、水素および低級アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。Rが、水素である、請求項1に記載の化合物。Yが、O,S,またはNRから選択される、請求項1に記載の化合物。Rが、水素および低級アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。Rが、水素である、請求項1に記載の化合物。Rが、Oである、請求項1に記載の化合物。Rが、Sである、請求項1に記載の化合物。Bが、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、NO2,任意に置換されたアミノ、およびCNから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、およびアリールオキシ基の各々が、独立してハロ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル、および任意に置換されたアミノから選択された1以上の基で任意に置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。Bが、任意に置換されたアミノ、ハロ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであって、前記低級アルキルが、任意に置換されたアミノ、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、またはヒドロキシルで任意に置換されている、請求項1に記載の化合物。Bが、ハロ、任意に置換されたアミノ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであって、前記低級アルキルが、任意に置換されたアミノ、またはヘテロシクロアルキルで任意に置換されている、請求項1に記載の化合物。Bが、フェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、4-tert-ブチルフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、4-メトキシフェニル、4-4-メチルピペラジニルフェニル、4-モルフォリニルフェニル、3,5-ジメチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、3,4-ジメトキシフェニルから選択される、請求項1に記載の化合物。4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルベンズアミド;N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルメチルベンズアミド;N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-[2-3-ピリジニルエチル]ベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピラジニルメチルベンズアミド;N-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド;N-[1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド;4-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-{[4-4-メチル-1-ピペラジニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-{[4-4-モルフォリニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;またはその薬剤的に許容可能な塩、からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。式IIの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。式中、Cは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており;下記基が、3位または4位のいずれかで前記フェニル環に結合しており;R7,R8,およびR9は、各々、独立して水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;R10は、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノから選択され;Wは、-NRSO2-、-SO2NR-、および-NRCO-から選択され、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;かつDは、ヘテロアリールであるCが、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、3-キノリニル、5-キノリニル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択され、各々が、任意に置換されている、請求項29に記載の化合物。Cが、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される、請求項30に記載の化合物。Cが、3-ピリジニルである、請求項31に記載の化合物。Wが、-NRSO2-である、請求項29に記載の化合物。Rが、水素および低級アルキルから選択される、請求項33に記載の化合物。Rが、水素である、請求項34に記載の化合物。Dが、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリニル、チアゾリル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニル、トリアゾリル、キノリニル、およびピラゾリルから選択される、請求項29に記載の化合物。Dが、ピリジル、チアゾリル、イミダゾリニル、チエニル、フラニル、トリアゾリル、およびピラゾリルから選択される、請求項36に記載の化合物。前記化合物が、N-3-ピリジニル-4-{[3-ピリジルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-1;4-{[6-クロロ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-2;4-{[6-フェノキシ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-3;N-3-ピリジニル-4-{[2-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-4;N-3-ピリジニル-4-{[3-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-5;4-{[1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-6;N-3-ピリジニル-4-{[4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-7;およびN-3-ピリジニル-4-{[2-フラニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-8;またはその薬剤的に許容可能な塩、から選択される、請求項29に記載の化合物。式IIIの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。式中、Cは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており;R7,R8,およびR9は、各々独立して、水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;Wは、-NRSO2Rx-、-SO2NRRx-、および-NRCORx-から選択され、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;かつRxは、二価のC0~C6アルキレン、二価のC3~C6シクロアルキル、またはフェニルであり、各々が任意に置換されており;Eは、C5~C6シクロアルキル、C5~C6ヘテロ環、フェニルから選択され、ここで、Cは、任意に置換された水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノであり、;Dは、任意に置換されたヘテロ環であるCが、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、3-キノリニル、5-キノリニル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択され、各々が、任意に置換されている、請求項39に記載の化合物。Cが、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される、請求項40に記載の化合物。Cが、3-ピリジニルである、請求項41に記載の化合物。Wが、-NRSO2Rx-である、請求項39に記載の化合物。Rが、水素および低級アルキルから選択される、請求項43に記載の化合物。Rが、水素である、請求項44に記載の化合物。Rxが、任意に置換された二価のC0~C6アルキレンである、請求項43に記載の化合物。Rxが、C4アルキルである、請求項46に記載の化合物。Rxが、二価のC3~C6シクロアルキルである、請求項43に記載の化合物。Rxが、C6シクロアルキルである、請求項48に記載の化合物。Rxが、フェニルである、請求項43に記載の化合物。Dが、C5~C6シクロアルキルである、請求項39に記載の化合物。Dが、フェニルである、請求項39に記載の化合物。Dが、2-ピロリニル、2,4-イミダゾリジニル、2,3-ピラゾリジニル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、2,5-ピペリジニル、2-モルフォリニルおよび3-モルフォリニルからなる群より選択される、請求項39に記載の化合物。Dが、2,5-ピペリジニルからなる群より選択される、請求項53に記載の化合物。前記化合物が、4-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンスルホンアミドメチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミドIII-1である、請求項39に記載の化合物。式IVの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体が、提供される。式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、前記ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、前記ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;Gは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される5員ヘテロアリールであり;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R13は、H,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R20は、H,-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、各々独立してH,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパンから選択される任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはSから選択される0~4個のヘテロ原子を有する任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数であるFが、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択され、各々が、任意に置換されている、請求項56に記載の化合物。Fが、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される、請求項57に記載の化合物。Fが、3-ピリジニルである、請求項58に記載の化合物。Gが、オキサゾールである、請求項56に記載の化合物。Hが、-SO2-である、請求項56に記載の化合物。R1が、水素および低級アルキルから選択される、請求項61に記載の化合物。R1が、水素である、請求項62に記載の化合物。Kが、フェニルである、請求項56に記載の化合物。Kが、ピリジルである、請求項64に記載の化合物。式Vaの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、前記ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、前記ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、2以上のR4,R5,およびR6で任意に置換されたC3~C7のシクロアルキル、任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキル、下記式から選択され;R1は、H、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R2は、H、-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R4、R5およびR6は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C3~C6シクロアルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3、もしくは-COO-,またはR7およびR8は、各々N,OまたはSから選択される1~3個のヘテロ原子を任意に有する4~7員の任意に置換されたモノシクロアルキル環もしくは8~14ビシクロアルキル環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数であるFが、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択され、各々が、任意に置換されている、請求項66に記載の化合物。Fが、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される、請求項67に記載の化合物。Fが、3-ピリジニルである、請求項68に記載の化合物。Gが、オキサゾールである、請求項66に記載の化合物。Hが、-SO2-である、請求項66に記載の化合物。R1が、水素および低級アルキルから選択される、請求項66に記載の化合物。R1が、水素である、請求項72に記載の化合物。Kが、2以上のR14,R15,およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキルである、請求項66に記載の化合物。Kが、以下の基のいずれかである、請求項66に記載の化合物。式VIの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体。式中、Fは、2以上のR14、R15、およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキル、または任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキル、下記式からなる群より選択され、Gは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される5員ヘテロアリールであり;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R13は、H,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R20は、H,-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR19であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはS等の追加のヘテロ原子を有していてもよい任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数であるFが、2以上のR14,R15,およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキルである、請求項76に記載の化合物。Fが、任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキルである、請求項76に記載の化合物。Fが、以下の基である、請求項76に記載の化合物。Fが、以下の基である、請求項76に記載の化合物。Fが、以下の基である、請求項76に記載の化合物。Fが、以下の基である、請求項76に記載の化合物。Gが、オキサゾールである、請求項76に記載の化合物。Hが、-SO2である、請求項76に記載の化合物。Kが、以下の基である、請求項76に記載の化合物。式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を含む医薬組成物。HIF-1αおよび/またはHIF-2αにより媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含む、方法。前記疾患が、がんまたはフォンヒッペルリンドウ症候群である、請求項87に記載の方法。HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現する細胞を標的とする方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含む、方法。欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含む、方法。欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含み、前記化合物またはその薬剤的に許容可能な塩が、それらの高い割合およびグルコース吸収と解糖への依存度のために、高いHIFレベルを有する細胞に対して特に細胞障害性である、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項91に記載の方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する、請求項91または92に記載の方法。欠損pVHLたんぱく質を有する細胞を標的とする方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含む、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記細胞内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項94に記載の方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する、請求項94または95に記載の方法。欠損pVHLたんぱく質を有する細胞を選択的に殺す方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含み、少なくとも1つの前記化合物またはその薬剤的に許容可能な塩が、欠損pVHLたんぱく質を有する細胞を標的とすることができ、かつ、前記選択された細胞を殺すことができる、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記細胞内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項97に記載の方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する、請求項97に記載の方法。HIF-1αおよび/またはHIF-2αにより媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含み、少なくとも1つの前記化合物またはその薬剤的に許容可能な塩が、それらの高い割合およびグルコース吸収と解糖への依存度のために、高いHIFレベルを有する細胞に対して特に細胞障害性である、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項100に記載の方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する、請求項100に記載の方法。細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞によって媒介される疾患の治療方法であって、当該方法は、対象に、式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物を投与する工程を含み、少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞に対して特に細胞障害性である、方法。細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞を選択的に殺す方法であって、当該方法は、対象に、式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物を投与する工程を含み、少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞に対して特に細胞障害性である、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞におけるグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項104に記載の方法。GLUT1により媒介される疾患を治療する方法であって、当該方法が、対象に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物を投与する工程を含む、方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する、請求項106に記載の方法。少なくとも1つの前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、GLUT1によるグルコース輸送を阻害する、請求項106に記載の方法。HIF-1αおよび/またはHIF-2αにより媒介される疾患の治療方法であって、当該方法が、その治療を必要とする患者に、式I,II,III,IV,VまたはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する工程を含む、方法。細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞により媒介される疾患の治療方法であって、当該方法は、その治療を必要とする対象に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーもしくは立体異性体を投与する工程を含む、方法。がん治療候補としての化合物を特定する方法であって、当該方法は、細胞の第1集団を暴露する工程であって、当該細胞が試験化合物に対してGLUT2ではなくGLUT1の高い発現を有し、前記試験化合物の細胞毒性を検定する、工程、細胞の第2集団を暴露する工程であって、当該細胞が試験化合物に対してGLUT1ではなくGLUT2の高い発現を有し、前記試験化合物が細胞本明細書では、下記式Iの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、Aは、ピリジニル、ピラジニル、およびイミダゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が任意に置換されており;Xは、CH2CH2NR、CH2NR、またはNRであり、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;R1,R2,R3,R4,R5,およびR6は、それぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;Yは、O,S,NRから選択され、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;Bは、任意に置換されたアリール環であり;ただし、Aが3-ピリジニルであるとき、Xは、CH2NHであり、R1、R2、およびR4は、各々水素であり、R3は、メチルであり、そしてYは、Oであり、そのときBは、フェニルまたは4-メチルフェニルではない。一の態様では、下記式IIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、Cは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており;下記基が、3位または4位のいずれかで前記フェニル環に結合しており;R7,R8,およびR9は、各々、独立して水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;R10は、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノから選択され;Wは、-NRSO2-、-SO2NR-、および-NRCO-から選択され、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;かつDは、ヘテロアリールである。一の実施態様では、前記式IIの化合物は、下記式IIAの化合物である:式中、X1およびX2は、各々独立して、N,NO,およびCHから選択され、ただし、X1およびX2のうち少なくとも1つは、CHではなく;各Dは、個々にC,CH,NH,N,SおよびOからなる群より選択され、その得られる環は、ピリジル、フラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、およびチエニルから選択され;R7,R8,およびR9は、各々独立して、水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;R10およびR11は、独立して、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノから選択され;各々の存在に対して、R12は、独立して任意に1以上のハロで置換されたアルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、およびCORaで任意に置換されたアミノから選択され、ここで、Raは、アルキルおよび任意に置換されたアルコキシから選択される;各nは、0,1または2であり;かつpは、0または1である。別の態様では、下記式IIIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、Cは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびチアゾリルから選択される窒素含有ヘテロアリール環であり、各々が、任意に置換されており;R7,R8,およびR9は、各々独立して、水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;Wは、-NRSO2Rx-、-SO2NRRx-、および-NRCORx-から選択され、ここで、各Rは、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから選択され、水素以外は各々が任意に置換されており;かつRxは、二価のC0~C6アルキレン、二価のC3~C6シクロアルキル、またはフェニルであり、各々が任意に置換されており;Eは、C5~C6シクロアルキル、C5~C6ヘテロ環、フェニルから選択され、ここで、Cは、任意に置換された水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノであり、;Dは、任意に置換されたヘテロ環である。一の実施形態では、前記式IIIの化合物は、下記式IIIAの化合物である:式中、X3は、CHまたはNから選択され;X4は、O,NH,またはNR7から選択され;以下の結合は、単結合または二重結合を表し;各R7,R8,およびR9は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、および任意に置換されたアルケニルから選択され;R10およびR11は、独立して、水素、ヒドロキシ、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、ハロ、カルボキシ、ニトロ、スルホニル、スルフィニル、および任意に置換されたアミノであり、;各々の存在に対して、R12は、独立して任意に1以上のハロで置換されたアルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、およびCORaで任意に置換されたアミノから選択され、ここで、Raは、アルキルおよび任意に置換されたアルコキシから選択される;Rxは、二価のC4アルキレン、二価のC6シクロアルキル、またはフェニルであり、各々は、任意に置換されており;nは、0,1、または2である。一の態様では、下記式IVの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;Gは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される5員ヘテロアリールであり;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R13は、H,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R20は、H,-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、各々独立してH,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパンから選択される任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはSから選択される0~4個のヘテロ原子を有する任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。別の態様では、下記式Vで表される化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、記述される:式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;Gは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される5員ヘテロアリールであり;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、2以上のR4,R5,およびR6で任意に置換されたC3~C7のシクロアルキル、任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキル、下記式から選択され;R13は、H、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R20は、H、-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R14、R15およびR16は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C3~C6シクロアルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3、もしくは-COO-、またはR17およびR18は、各々N,OまたはSから選択される1~3個のヘテロ原子を任意に有する4~7員の任意に置換されたモノシクロアルキル環もしくは8~14ビシクロアルキル環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。一の態様では、下記式VIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、Fは、2以上のR14、R15、およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキル、任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキル、下記式からなる群より選択され、Gは、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、およびチアジアゾールから選択される5員ヘテロアリールであり;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R1は、H,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R2は、H,-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR19であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはS等の追加のヘテロ原子を有していてもよい任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。いくつかの実施形態では、前記式IVの化合物は、下記式IVaの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体である:式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R13は、H,C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R20は、H,-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパンから選択される任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR19であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはSから選択される0~4個のヘテロ原子を有する任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。いくつかの実施形態では、前記式Vの化合物は、下記式Vaの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体である:式中、Fは、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、1,2,4-トリアジンまたは1,3,5-トリアジンから選択されるヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシル基、-CF3基、C1~C6アルコキシ基、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキル基で任意に置換されており、ここで、置換基の数は、ヘテロアリールの利用可能なC-H結合の数を超えず;複数の置換では、ヘテロアリール上の各置換基は、他の置換基から独立して選択され;mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、2以上のR4,R5,およびR6で任意に置換されたC3~C7のシクロアルキル、任意に置換されたC1~C6直鎖または分岐鎖アルキル、下記式から選択され;R1は、H、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R2は、H、-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルから選択され;R4、R5およびR6は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であり;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C3~C6シクロアルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3、もしくは-COO-,またはR7およびR8は、各々N,OまたはSから選択される1~3個のヘテロ原子を任意に有する4~7員の任意に置換されたモノシクロアルキル環もしくは8~14ビシクロアルキル環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。いくつかの実施形態では、前記式VIの化合物は、下記式VIaの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体である:式中、Fは、2以上のR4、R5、およびR6で任意に置換されたC3~C7シクロアルキルまたは任意に置換されたC1~C6直鎖もしくは分岐鎖アルキル、下記式からなる群より選択され、mは、0~3の整数であり、pは、1~5の整数であり、Hは、-SOn-CH2q-、-O-CH2q-、または-CO-CH2q-であり;nは、0~2の整数であり;qは、0~5の整数であり;Kは、下記式から選択され;R13は、H、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R20は、H、-CF3、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;R14、R15およびR16は、独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルコキシ部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシ、ハロゲン、-OH-NH2,-CF3,C1~C6モノアルキルアミノ、C1~C6ジアルキルアミノ;ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン、チオモルフォリン、アゼパン、1,4-ジアゼパン、1,4-オキサゼパンおよび1,4-チアゼパン等の任意に置換された窒素含有ヘテロ環;または下記式であってもよく;式中、Xは、結合、O,SまたはNR9であってもよく;R17,R18およびR19は、各々独立してH、C1~C6直鎖アルキル、C3~C6分岐鎖アルキル、C1~C6ヒドロキシアルキル、アルコキシ部分とアルキル部分が各々独立して1~6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、-CF3;またはR17およびR18は、N,OまたはS等の追加のヘテロ原子を有していてもよい任意に置換された4~7員環を一緒に形成してもよく;rは、0~3の整数であり;tは、1~2の整数であり;uは、1~6の整数である。また、式I,II,III,IV,VまたはVIの少なくとも1つの化合物および薬剤的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。また、HIF-1αおよび/またはHIF-2αにより媒介される疾患の治療方法が提供される。また、HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現する細胞をターゲティングする方法が提供される。また、欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患の治療方法が提供される。また、欠損pVHLたんぱく質を有する細胞のターゲティング方法が提供される。本発明の詳細は、以下で説明される。本明細書に記載の方法と材料に類似したまたは等価な方法と材料を、本発明の実行と試験において用いてもよいが、例示の方法と材料をここに記載する。本発明の他の特徴、目的、および利点が、その記載と特許請求の範囲から明らかとなる。明細書と添付の特許請求の範囲では、その文脈が明らかに他のものを決定しているのでなければ、単数形は、複数を含む。別段の定めが無い限り、本明細書で用いられる全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により一般に理解されるものと同じ意味を有する。この明細書で引用される全ての特許および刊行物は、その全体を参照して本明細書に援用される。定義次の語句、用語、および符号は、本明細書では、それらが用いられている文脈がほかのものを示している場合を除き、以下に記載の意味を有することが一般的に意図されている。以下の略記および用語は、全体を通してその示された意味を有する:対象は、治療、観察、または実験の対象だったまたは対象となる哺乳類等の動物をいう。本明細書に記載の化合物および方法は、ヒトの治療および獣医用途の両方に有用である。いくつかの実施形態では、前記対象は、ヒトである。治療は、疾患もしくは病気の改善、または少なくとも1つのその認識できる兆候をいう。別の実施形態では、治療は、少なくとも1つの測定可能な物理的パラメーターの改善をいい、必ずしも患者によって認識できることを必要はない。さらに別の実施形態では、治療は、身体的な、例えば、認識可能な兆候の安定、生理学的な、例えば、物理的パラメーターの安定、のいずれかまたは両方の疾患または病気の進行の減少をいう。さらに別の実施形態では、治療は、疾患または病気の発症を遅らせることをいう。本明細書では、予防は、所定の疾患または病気にかかるリスクの低減をいう。本明細書では、薬剤的に許容可能は、穏当な医学的判断の範囲内において、妥当な利益/リスク比に相応な、過剰な毒性、炎症、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症なく、ヒトおよび動物の組織との接触に適したそれらの化合物、材料、組成物、および/または用量の形態をいう。本明細書では、非経口投与および非経口的に投与されるは、腸内投与および局所投与以外の、通常は、注射による投与の形態をいい、これらに限定されないが、静脈の、筋肉内の、動脈内の、髄腔内の、嚢内の、眼窩内の、心臓内の、皮内の、腹腔内の、経気管の、皮下の、表皮下の、関節内の、被膜下の、くも膜下の、髄腔内の、および胸骨下の注射ならびに点滴を含む。2つの文字または符号間にないダッシュ-は、置換基の接続点を示すために用いられる。例えば、-CONH2は、炭素原子を通じて接続される。用語アルキルは、1~20個、1~8個もしくは1~6個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の基等の飽和の直鎖または分岐の炭化水素をいい、本明細書ではそれぞれ、C1~C20アルキル、C1~C8アルキル、およびC1~C6アルキルと称される。典型的なアルキル基は、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-メチル-1-プロピル、2-メチル-2-プロピル、2-メチル-1-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-3-ブチル、2,2-ジメチル-1-プロピル、2-メチル-1-ペンチル、3-メチル-1-ペンチル、4-メチル-1-ペンチル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、2,2-ジメチル-1-ブチル、3,3-ジメチル-1-ブチル、2-エチル-1-ブチル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等を含む。用語アルケニルは、C2~C20アルケニル、C2~C8アルケニル、およびC2~C6アルケニルとそれぞれ称される2~20個、2~8個もしくは2~6個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の基等の少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素をいう。典型的なアルケニル基は、これらに限定されないが、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、2-エチルヘキセニル、2-プロピル-2-ブテニル、および4-2-メチル-3-ブテン-ペンテニルを含む。用語アルキニルは、C2~C20アルキニル、C2~C8アルキニル、およびC2~C6アルキニルとそれぞれ称される2~20個、2~8個もしくは2~6個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の基等の少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する不飽和の直鎖または分岐の炭化水素をいう。典型的なアルキニル基は、これらに限定されないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、4-メチル-1-ブチニル、4-プロピル-2-ペンチニル、および4-ブチル-2-ヘキシニルを含む。用語シクロアルキルは、例えば、3~7個の炭素原子の環など、特定の炭素原子数を有する飽和の炭化水素環の基をいう。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルならびに例えば、アダマンタンなどの橋かけおよびケージ化飽和環の基を含む。本明細書では、用語アルコキシは、酸素に接続したアルキル基-O-アルキル-をいう。また、アルコキシ基は、酸素に接続したアルケニル基アルケニルオキシまたは酸素に接続したアルキニル基アルキニルオキシを含む。典型的なアルコキシ基は、これらに限定されないが、C1~C20アルコキシ、C1~C8アルコキシ、およびC1~C6アルコキシと本明細書ではそれぞれ称される1~20個、1~8個もしくは1~6個の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基を有する基を含む。典型的なアルコキシ基は、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、2-ペンチルオキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、2-ヘキソキシ、3-ヘキソキシ、3-メチルペントキシ等を含む。アシルは、アルキル-CO-、シクロアルキル-CO-、アリール-CO-、ヘテロアリール-CO-、およびヘテロシクロアルキル-CO-の基をいい、そのカルボニル官能基を通じてその親構造に接続した基ならびにアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、本明細書に記載したとおりである。アシル基は、その番号が付けられた炭素原子に含まれるケト基の炭素と共に、その示された炭素原子数を有する。例えば、C2アシル基は、式CH3C=O-を有するアセチル基である。アルコキシカルボニルは、カルボニル炭素を通じて接続された式アルコキシC=O-のエステル基をいい、ここで、アルコキシ基は、その示された炭素原子数を有する。したがって、C1~C6アルコキシカルボニル基は、その酸素を通じてカルボニル連結基に接続された1~6個の炭素原子を有するアルコキシ基である。アミノは、-NH2基を意味する。アリールは、ベンゼン等の5員および6員の炭素環式芳香環;二環式の環構造、ここで、ナフタレン、インダン、およびテトラリン等、少なくとも1つの環が炭素環および芳香族であり;ならびに、三環系、ここで、フルオレン等、少なくとも1つの環が炭素環および芳香族であるものを含む。例えば、アリールは、N,O,およびSから選択される1以上のヘテロ原子を含む5~7員のヘテロシクロアルキル環に結合した5員および6員の炭素環式芳香環を含む。斯かる結合した、環の1つだけが炭素環式芳香環である二環式環構造では、前記接合点は、炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってもよい。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと命名される。その名前が-イルで終わる1価の多環式炭化水素ラジカルから、その自由原子価を有する炭素原子から1個の水素原子を除去することによって誘導される二価のラジカルは、対応する1価のラジカルの名前に-イデンを付加することによって命名され、例えば、2つの接続点を有するナフチル基は、ナフチリデンと命名される。しかしながら、アリールは、以下に別に定義されるヘテロアリールを何ら含まずまたはヘテロアリールと重複しない。したがって、1以上の炭素環式芳香環が、ヘテロシクロアルキル芳香環に結合した場合、得られる環構造は、本明細書で定義されるように、アリールではなく、ヘテロアリールである。用語アリールオキシは、-O-アリール基をいう。用語ハロは、フッ化、塩化、臭化、およびヨウ化を含み、そして用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含む。ヘテロアリールは、例えば、1~4個、またはいくつかの実施形態では1~3個等の1以上のN,OおよびSから選択されるヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である5~7員の芳香族単環;および例えば、1~4個、またはいくつかの実施形態では1~3個等の1以上のN,OおよびSから選択されるヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素であり、少なくとも1つのヘテロ原子が芳香環に存在する二環式ヘテロシクロアルキル環を含む。例えば、ヘテロアリールは、5~7員シクロアルキル環に結合した5~7員ヘテロシクロアルキル芳香環を含む。斯かる結合した、環の1つだけが1以上のヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリール環構造では、前記接合点は、ヘテロ芳香環またはシクロアルキル環にあってもよい。前記ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数が1を超えるとき、そのヘテロ原子は、互いに隣接しない。いくつかの実施形態では、前記ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数は、2以下である。いくつかの実施形態では、前記芳香族ヘテロ環中のSおよびO原子の総数は、1以下である。ヘテロアリール基の例は、これらに限定されないが、優先順位1が割り当てられた結合位置から番号付けしたとして、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、3-ピラゾリニル、2-チアゾリル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピラジジニル、トリアゾリル、キノリニル、およびピラゾリルを含む。その名前が-イルで終わる1価のヘテロアリールラジカルから、その自由原子価を有する原子から1個の水素原子を除去することによって誘導される二価のラジカルは、対応する1価のラジカルの名前に-イデンを付加することによって命名され、例えば、2つの接続点を有するピリジル基は、ピリジリデンである。ヘテロアリールは、本明細書で定義されるように、アリールを含まずまたはアリールと重複しない。また、置換ヘテロアリールは、ピリジニルN-オキシド等の1以上のオキシド-O-置換基で置換された環構造を含む。ヘテロ環は、独立して酸素、硫黄、および窒素から選択される1~3個のヘテロ原子ならびに少なくとも1つの前述のヘテロ原子の組み合わせに加えて、少なくとも2個の炭素原子を有しする単一の脂肪族環をいう。好ましいヘテロシクロアルキルは、例えば、優先順位1が割り当てられた結合位置から番号付けしたとして、2-ピロリニル、2,4-イミダゾリジニル、2,3-ピラゾリジニル、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、および2,5-ピペリジニルを含む。また、2-モルフォリニルおよび3-モルフォリニル優先順位1が割り当てられた酸素から番号付けしたとしてを含めて、モルフォリン基も意図される。また、置換ヘテロシクロアルキルは、ピペリジニルN-オキシド、モルフォリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルフォリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルフォリニル等の1以上のオキソ部分で置換された環構造を含む。本明細書では、用語シアノは、-CNをいう。本明細書では、用語カルボキシは、-COOHまたはその対応するカルボン酸塩例えば、-COONaをいう。また、前記用語カルボキシは、カルボニル基に接続したカルボキシ基等のカルボキシカルボニルを含み、例えば、-CO-COOHまたは、-CO-COONa等の塩を含む。用語ニトロは、-NO2をいう。用語ヒドロキシおよびヒドロキシルは、-OHをいう。用語スルフィニルは、以下の基を含む:-SOH、-SO-任意に置換されたC1~C6アルキル、-SO-任意に置換されたアリール、-SO-任意に置換されたヘテロアリール、-SO-任意に置換されたヘテロシクロアルキル;および-SO-任意に置換されたアミノ。用語スルホニルは、以下の基を含む:-SO2-H、-SO2-任意に置換されたC1~C6アルキル、-SO2-任意に置換されたアリール、-SO2-任意に置換されたヘテロアリール、-SO2-任意に置換されたヘテロシクロアルキル、-SO2-任意に置換されたアルコキシ、-SO2-任意に置換されたアリールオキシ、-SO2-任意に置換されたヘテロアリールオキシ、-SO2-任意に置換されたヘテロシクロオキシ;および-SO2-任意に置換されたアミノ。任意のまたは任意には、後に記載された事象または出来事が生じてもよいし、生じなくてもよいことを意味し、そして、当該記載が当該事象または出来事が生じた場合と生じなかった場合とを含むことを意味する。例えば、任意に置換されたアルキルは、アルキルと以下に定義されるような置換されたアルキルとの両方を含む。1以上の置換基を含む任意の基について、斯かる基が、立体的に非現実的な、合成的に実現可能でない、および/または本質的に不安定ないずれの置換基または置換パターンを導入することを意図していないことを当業者は理解する。本明細書では、用語置換されたは、指定された原子または基における任意の1以上の水素が、その指定された原子の通常の原子価を超えないという条件で、示された基からの選択で置き換えられることを意味する。置換基がオキソすなわち、=Oであるとき、そのときは、その原子上の2つの水素が置き換えられる。置換基および/または変量の組み合わせは、斯かる組み合わせが安定な化合物または有用な合成中間体をもたらす場合のみ、許容される。安定な化合物または安定な構造は、化合物が、反応混合物からの単離とそれに続く、少なくとも実用性を有する薬剤としての製剤に耐え得るのに十分に強固であることを意味する。他に特に規定がなければ、置換基は、そのコア構造で命名される。例えば、シクロアルキルアルキルが可能な置換基として列挙されている場合、そのコア構造に対するこの置換基の接続点は、アルキル部分にあると理解される。用語置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、およびチアゾリルを含むは、他に特に定めがなければ、それぞれ、以下から独立して選択される置換基により1以上例えば、3以下、5以下などの水素原子が置き換えられたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールをいう。-Ra、-ORb、-OC1~C2アルキルO-例えば、メチレンジオキシ-、-SRb、グアニジン、グアニジンの1以上の水素が低級アルキル基で置き換えられたグアニジン、-NRbRc、ハロ、シアノ、オキソヘテロシクロアルキルの置換基として、ニトロ、-CORb、-CO2Rb、-CONRbRc、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRbRc、および-NRcSO2Ra、ここで、Raは、任意に置換されたC1~C6アルキル、任意に置換されたC2~C6アルケニル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される;Rbは、水素、任意に置換されたC1~C6アルキル、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、および任意に置換されたヘテロアリールから選択される;Rcは、水素および任意に置換されたC1~C4アルキルから選択され;またはRbおよびRcならびにそれらが結合している窒素は、任意に置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し;ここで、各任意に置換された基は、未置換または以下から選択される1,2、または3等の1以上の置換基で独立して置換されている;C1~C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1~C4アルキル-、ヘテロアリール-C1~C4アルキル-、C1~C4ハロアルキル-、-OC1~C4アルキル、-OC1~C4アルキルフェニル、-C1~C4アルキル-OH、-OC1~C4ハロアルキル、ハロ、-OH-NH2,-C1~C4アルキル-NH2,-NC1~C4アルキルC1~C4アルキル,-NHC1~C4アルキル、-NC1~C4アルキルC1~C4アルキルフェニル,-NHC1~C4アルキルフェニル,シアノ、ニトロ、オキソヘテロアリールの置換基として、-CO2H、-COOC1~C4アルキル、-CONC1~C4アルキルC1~C4アルキル、-CONHC1~C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1~C4アルキル,-NHCOフェニル,-NC1~C4アルキルCOC1~C4アルキル、-NC1~C4アルキルCOフェニル、-COC1~C4アルキル、-COC1~C4フェニル、-COC1~C4ハロアルキル、-OCOC1~C4アルキル、-SO2C1~C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1~C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1~C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1~C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1~C4ハロアルキル。いくつかの実施形態では、用語置換されたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、ピラゾリル、およびチアゾリルを含むは、他に特に定めがなければ、それぞれ、以下から独立して選択される置換基により1以上例えば、3以下、5以下などの水素原子が置き換えられたアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールをいう;-Ra、-ORb、-CORb、-CO2Rb、NO2、-NRbRc、-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRcSO2RaおよびCN、ここで、Ra、Rb、およびRcは、上述したとおりである。用語置換されたアシルは、以下の基をいう:置換されたアルキル-CO-、置換されたシクロアルキル-CO-、置換されたアリール-CO-、置換されたヘテロアリール-CO-、および置換されたヘテロシクロアルキル-CO-、ここで、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたアリール、置換されたヘテロアリール、および置換されたヘテロシクロアルキルは、上述したとおりである。いくつかの実施形態では、用語置換されたアシルは、以下の基をいう:置換されたアルキル-CO-、置換されたアリール-CO-、および置換されたヘテロアリール-CO-、ここで、置換されたアルキル、置換されたアリール、および置換されたヘテロアリールは、上述したとおりである。用語置換されたアルコキシカルボニルは、カルボニル官能基を通じて親構造に接続している置換されたアルキルO-CO-基をいい、ここで、置換されたアルキルは、上述したとおりである。用語置換されたシクロアルキルオキシは、シクロアルキル成分が置換されているシクロアルキルオキシすなわち、-O-置換されたシクロアルキルをいい、ここで、置換されたシクロアルキルは、上述したとおりである。用語置換されたアミノは、-NRbRc、-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、および-NRcSO2Raをいい、ここで、RbおよびRcは、上述したとおりである。また、用語置換されたアミノは、-NHRd、およびNRdRd基のN-オキシドをいい、各々は、上述したとおりである。N-オキシドは、対応するアミノ基を、例えば、過酸化水素またはm-クロロ過安息香酸で処理することにより、調製することができる。当業者は、そのN-オキシド化を行うための反応条件に精通している。用語置換されたアリールオキシは、アリール成分が置換されているアリールオキシすなわち、-O-置換されたアリールをいい、ここで、置換されたアリールは、上述したとおりである。本明細書に記載される化合物は、これらに限定されないが、任意の立体異性体、互変異性体、回転異性体、重水素化類似体、および/または本明細書で規定するような薬剤的に許容可能な塩を含む。本明細書に記載される化合物は、非対称であってもよい例えば、1以上の立体中心を有する。他に特に記載がなければ、エナンチオマーおよびジアステレオマー等の全ての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を有する化合物は、光学的に活性な形体またはラセミ体で単離されてもよい。光学活性な開始物質から光学活性体を調製する方法は、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成等、当業者に既知である。本明細書に記載の方法は、一方の立体異性体が豊富な1以上のキラル試薬を用いた任意の所定の反応開始が、一方の立体異性体が豊富な生成物を形成するように立体選択的なものであってもよい。その反応は、その反応の生成物が実質的にその開始物質中に存在する1以上のキラル中心を保持するように、行われてもよい。また、その反応は、その反応の生成物が開始物質中に存在する対応するキラル中心に対して実質的に反転されたキラル中心を有するように、行われてもよい。化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の多数の方法のいずれにより行われてもよい。方法の一例は、光学活性な、塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた分別結晶を含む。分別結晶法に好ましい分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸または、β-カンファースルホン酸等の種々の光学活性なカンファースルホン酸、のDおよびL体等の光学活性な酸である。また、ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシンを充填したカラムでの溶離によって行われてもよい。好ましい溶離溶媒組成物は、当業者によって決定され得る。また、本明細書に記載される化合物は、中間体または最終化合物で発生する原子の全ての同位体を含んでいてもよい。同位体は、原子番号が同じだが、質量数が異なる原子を含む。例えば、水素の同位体は、三重水素および重水素を含む。本明細書で開示される化合物は、2H,3H,11C,13C,14C、および/または18Fの含有量を増やす等、異なる増大した同位形体で用いてもよい。一の特定の実施形態では、前記化合物は、重水素化されている。斯かる重水素化形体は、米国特許第5846514号および6334997号に記載の手法で製造することができる。米国特許第5846514号および6334997号に記載されているように、重水素化は、薬の効能を高め、持続時間を増すこともできる。重水素置換された化合物は、DeanDennisC編集者RecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofRadiolabeledCompoundsforDrugDiscoveryandDevelopmentInCurrPharmDes200062000110ppKabalkaGeorgeWandVarmaRajenderSTheSynthesisofRadiolabeledCompoundsviaOrganometallicIntermediatesTetrahedron198945660121EvansEAnthonySynthesisofradiolabeledcompoundsJRadioanalChem198164932に記載された様々な方法を用いて合成することができる。本明細書に記載の化合物は、ケト-エノール互変異性体等の互変異性体を含んでいてもよい。互変異性体は、平衡状態にあってもよいし、または、適当な置換によって一方の形態に立体的に固定されていてもよい。また、本明細書に記載の化合物は、多形体、疑似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体無水物を含む、立体配座多形体、および非晶質形態の化合物、ならびにこれらの混合物等を含む化合物の結晶形態および非晶質形体を含む。結晶形態、多形体、および新規な形態は、特定の結晶形態または多形体について言及しない限り、本明細書では同じ意味で用いられ、多形体、疑似多形体、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形体無水物を含む、立体配座多形体、および非晶質形態、ならびにこれらの混合物等を含む前記化合物の全ての結晶形態および非晶質形態を含むことを意味する。また、本明細書に記載の化合物は、キレート、非共有結合錯体、薬剤的に許容可能なプロドラッグ、およびこれらの混合物を含む列挙した前記化合物の薬剤的に許容可能な形態を含む。溶媒和物は、溶媒と化合物との相互作用により形成される。用語化合物は、化合物の溶媒和物を含むことを意図している。同様に、塩は、塩の溶媒和物を含む。同様に、塩は、塩の溶媒和物を含む。好ましい溶媒和物は、一水和物およびヘミ水和物を含む水和物等の薬剤的に許容可能な溶媒和物である。キレートは、2またはそれ以上の点での化合物の金属イオンに対する配位により形成される。用語化合物は、化合物のキレートを含むことを意図している。同様に、塩は、塩のキレートを含む。非共有結合錯体は、化合物と別の分子との相互作用により形成され、そこで共有結合は当該化合物と当該分子との間に形成されない。例えば、錯体形成は、ファンデルワールス相互作用、水素結合、および静電相互作用イオン結合とも呼ばれるを通じて起こり得る。斯かる非共有結合錯体は、用語化合物に含まれる。本明細書では、下記式Iの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、A,B,X,B,R1,R2,R3,R4,R5,およびR6は、式Iについて上述したとおりである;ただし、Aが3-ピリジニルである場合、Xは、CH2NHであり、R1,R2,およびR4は、各々水素であり、R3は、メチルであり、そして、Yは、Oであり、そのときBは、フェニルまたは4-メチルフェニルではない。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピラジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、2-イミダゾリル、および5-イミダゾリルから選択され、各々が任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピラジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、1-メチル-2-イミダゾリル、および1-メチル-5-イミダゾリルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピリジニルである。いくつかの実施形態では、R1は、水素および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R1は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R1は、水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、R1は、水素である。いくつかの実施形態では、R2,R3およびR4は、各々独立して水素、および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R2は、水素である。いくつかの実施形態では、R3は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R3は、水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、R4は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R4は、水素である。いくつかの実施形態では、Xは、CH2CH2NR、CH2NR、またはNRから選択される。いくつかの実施形態では、Rは、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Rは、水素である。いくつかの実施形態では、Yは、O,S,またはNRから選択される。いくつかの実施形態では、Rは、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Rは、水素である。いくつかの実施形態では、Rは、Oである。いくつかの実施形態では、Rは、Sである。いくつかの実施形態では、Bは、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、NO2,任意に置換されたアミノ、およびCNから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、およびアリールオキシ基の各々は、独立してハロ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル、および任意に置換されたアミノから選択された1以上の基で任意に置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Bは、任意に置換されたアミノ、ハロ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであって、前記低級アルキルは、任意に置換されたアミノ、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、またはヒドロキシルで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Bは、ハロ、任意に置換されたアミノ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたフェニルであって、前記低級アルキルは、任意に置換されたアミノ、またはヘテロシクロアルキルで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Bは、フェニル、3-メチルフェニル、3-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、4-tert-ブチルフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、4-メトキシフェニル、4-4-メチルピペラジニルフェニル、4-モルフォリニルフェニル、3,5-ジメチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、3,4-ジメトキシフェニルから選択される。他の態様では、式Iの化合物は、以下に記載されるような化合物またはその薬剤的に許容可能な塩である:4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルベンズアミド;N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルメチルベンズアミド;N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-[2-3-ピリジニルエチル]ベンズアミド;4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピラジニルメチルベンズアミド;N-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド;N-[1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド;4-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-{[4-4-メチル-1-ピペラジニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-{[4-4-モルフォリニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド;4-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド。本明細書では、下記式IIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、記載される:式中、C,R7,R8,R9,R10,W,およびDは、式IIについて上述したとおりである;いくつかの実施形態では、Cは、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、3-ピラゾリニル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアジアゾリニル、チアゾール、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニル、トリアゾリル、キノリニル、およびピラゾリルから選択され、各々は任意に置換される。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピラゾリル、3-キノリニル、5-キノリニル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Cは、下記式である:式中、nは、0,1または2であり;各々の存在に対して、R12は、独立して1以上のハロで任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、およびCORaで任意に置換されたアミノから選択され、ここで、Raは、アルキルおよび任意に置換されたアルコキシから選択され;X1およびX2は、各々独立してN,NO,およびCHから選択され、ただし、X1およびX2のうち少なくとも1つはCHではない。いくつかの実施形態では、X1はNであり、X2はCHである。いくつかの実施形態では、各々の存在に対して、R12は、独立してメチル、メトキシ、ハロ、ニトロ、モルフォリノ、トリフルオロメチル、およびNHCOMeから選択される。いくつかの実施形態では、nは、0である。いくつかの実施形態では、R7は、水素および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R7は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R7は、水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、R7は、水素である。いくつかの実施形態では、R8およびR9は、各々独立して水素および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R8は、水素である。いくつかの実施形態では、R9は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R9は、水素である。いくつかの実施形態では、R10は、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、カルボキシ、およびニトロから選択される。いくつかの実施形態では、R10は、水素、メチル、ハロ、およびニトロから選択される。いくつかの実施形態では、R10は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R10は、水素である。いくつかの実施形態では、Wは、-NRSO2-である。いくつかの実施形態では、Wは、-NRCO-である。いくつかの実施形態では、Wは、SO2NR-である。いくつかの実施形態では、Rは、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Rは、水素である。いくつかの実施形態では、Dは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリニル、チアゾリル、イミダゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、チアジアゾリニル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニル、トリアゾリル、キノリニル、およびピラゾリルである。いくつかの実施形態では、Dは、任意に置換されたピリジル環である。いくつかの実施形態では、Dは、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、NO2、任意に置換されたアミノ、およびCNから選択される1以上の基で任意に置換されたピリジルであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、およびアリールオキシ基の各々は、独立してハロ、アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヘテロシクロアルキル、および任意に置換されたアミノから選択される1以上の基で任意に置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Dは、任意に置換されたアミノ、ハロ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたピリジルであって、前記低級アルキルは、任意に置換されたアミノ、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、またはヒドロキシルで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Dは、ハロ、任意に置換されたアミノ、および、低級アルキルから選択された1以上の基で任意に置換されたピリジルであって、前記低級アルキルは、任意に置換されたアミノ、またはヘテロシクロアルキルで任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Dは、ピリジル、2-メチルピリジル、2-フルオロピリジル、2-クロロピリジル、2-ブロモピリジル、2-メトキシカルボニルピリジル、2-トリフルオロメチルピリジル、2-シアノピリジル、3-アミノピリジル、3-メトキシピリジル、3-メチルピリジル、3-フルオロピリジル、3-クロロピリジル、3-ブロモピリジル、3-トリフルオロメチルピリジル、tert-ブチルピリジル、4-エチニルピリジル、3-シアノピリジル、3-ニトロピリジル、3-ピリジルピリジル、3-2-ピリミジニルピリジル、3-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピリジル、3-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルピリジル、3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-2-イルピリジル、3-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルピリジル、4-アミノピリジル、4-メトキシピリジル、4-ブトキシピリジル、4-フェノキシピリジル、4-メチルピリジル、4-プロピルピリジル、4-tert-ブチルピリジル、4-1-アダマンチルピリジル、4-3-クロロ-1-アダマンチルピリジル、4-メトキシカルボニルエチルピリジル、4-アセトアミドピリジル、4-フルオロピリジル、4-クロロピリジル、4-ブロモピリジル、4-ヨードピリジル、4-トリフルオロメトキシピリジル、4-メトキシカルボニルピリジル、4-アセチルピリジル、4-トリフルオロメチルピリジル、4-シアノピリジル、4-ニトロピリジル、4’-メトキシ[1,1’-ビピリジル]-4-イル、4’-メチル[1,1’-ビピリジル]-4-イル、4-ピリジルピリジル、4’-フルオロ[1,1’-ビピリジル]-4-イル、4’-クロロ[1,1’-ビピリジル]-4-イル、4-2-ピリミジニルピリジル、4-1H-ピラゾール-1-イルピリジル、4-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルピリジル、4-1,3-オキサゾール-5-イルピリジル、3,4-ジメトキシピリジル、3-tert-ブチル-4-メトキシピリジル、2,3,4,5,6-ペンタメチルピリジル、2,4-ジメチルピリジル、3,4-ジメチルピリジル、3,5-ジメチルピリジル、3-フルオロ-4-メチルピリジル、3-クロロ-2-メチルピリジル、3-クロロ-4-メチルピリジル、3,4-ジクロロピリジル、3-シアノ-4-フルオロピリジル、2-ナフタレニル、5-ジメチルアミノ-2-ナフタレニル、2,3-ジヒドロ-5-インデネイル、2-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-5-インデネイル、4-4-メチルピペラジン-1-イルピリジル、4-ジメチルアミノメチルフェニル、4-ジエチルアミノメチルフェニル、4-ジプロピルアミノメチルフェニル、4-1-ピロリジニルメチルフェニル、4-1-ピペリジニルメチルフェニル、4-1-アゼパニルメチルフェニル、4-4-モルフォリニルメチルフェニル、4-4-メトキシ-1-ピペリジニルメチルフェニル、4-4-メチル-1-ピペラジニルメチルフェニル、4-3-ヒドロキシプロピルフェニル、3-モルフォリノフェニル、4-モルフォリノフェニル、4-1-ピペリジニルピリジル、4-メトキシ-1-ピペリジニルピリジル、21-アミノ-4,7,10,13,16,19-ヘキサオキサヘニコス-1-イルピリジル、{[3-4-モルフォリニルプロピル]アミノ}ピリジル、3-4-メチル-1-ピペラジニルピリジル、4-{[2-ジメチルアミノエチル]アミノ}ピリジル、3’-トリフルオロメチル[1,1’-ビピリジル]、4-ベンジルピリジル、4-[3-4-モルフォリニル-1-プロピニル]ピリジル、4-[3-ジメチルアミノ-1-プロピニル]ピリジル、4-[3-4-モルフォリニルプロピル]ピリジル、4-[3-ジメチルアミノプロピル]ピリジル、3-プロピオニルアミノピリジル、および3-アシロイルアミノピリジルから選択される。いくつかの実施形態では、Dは、3-フルオロピリジル、3-クロロピリジル、3-ブロモピリジル、3-2-ピリミジニルピリジル、3-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピリジル、3-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルピリジル、3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-2-イルピリジル、4-ブトキシピリジル、4-tert-ブチルピリジル、4-2-ピリミジニルピリジル、3,4-ジメトキシピリジル、3-tert-ブチル-4-メトキシピリジル、3,4-ジメチルピリジル、3,5-ジメチルピリジル、3-フルオロ-4-メチルピリジル、3-クロロ-4-メチルピリジル、2-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-5-インデネイル、4-4-メチルピペラジン-1-イルピリジル、4-ジメチルアミノメチルピリジル、4-ジエチルアミノメチルピリジル、4-ジプロピルアミノメチルピリジル、4-1-ピロリジニルメチルピリジル、4-1-ピペリジニルメチルピリジル、4-1-アゼパニルメチルピリジル、4-4-モルフォリニルメチルピリジル、4-4-メトキシ-1-ピペリジニルメチルピリジル、4-4-メチル-1-ピペラジニルメチルピリジル、および4-3-ヒドロキシプロピルピリジルから選択される。いくつかの実施形態では、下記基が、フェニル環に3位で結合している。いくつかの実施形態では、下記基が、フェニル環に4位で結合している。他の態様では、式IIおよび式IIAの化合物は、以下に記載のものである:N-3-ピリジニル-4-{[3-ピリジルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-1;4-{[6-クロロ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-2;4-{[6-フェノキシ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-3;N-3-ピリジニル-4-{[2-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-4;N-3-ピリジニル-4-{[3-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-5;4-{[1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-6;N-3-ピリジニル-4-{[4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-7;およびN-3-ピリジニル-4-{[2-フラニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-8。また、本明細書では、下記式IIIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、記載される:式中、A,C,D,R1,R2,R3,およびWは、式IIについて上述したとおりである。いくつかの実施形態では、Aは、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、3-キノリニル、5-キノリニル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択され、各々が、任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、2-チアゾリル、3-ピラゾリル、3-キノリニル、5-キノリニル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Aは、下記式である:式中、nは、0,1または2であり;各々の存在に対して、R12は、独立して1以上のハロで任意に置換されたアルキル、アルコキシ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、および、CORaで任意に置換されたアミノから選択され、ここで、Raは、アルキルおよび任意に置換されたアルコキシから選択され;X1およびX2は、各々独立してN,NO,およびCHから選択され、ただし、X1およびX2のうち少なくとも1つは、CHではない。いくつかの実施形態では、X1はNであり、X2はCHである。いくつかの実施形態では、各々の存在に対して、R5は、独立してメチル、メトキシ、ハロ、ニトロ、モルフォリノ、トリフルオロメチル、およびNHCOMeから選択される。いくつかの実施形態では、nは、0である。いくつかの実施形態では、R7は、水素および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R7は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R7は、水素またはメチルである。いくつかの実施形態では、R7は、水素である。いくつかの実施形態では、R8およびR9は、各々独立して水素および任意に置換されたアルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R8は水素である。いくつかの実施形態では、R9は、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、R9は水素である。いくつかの実施形態では、Wは、-NRSO2Rx-である。いくつかの実施形態では、Wは、-SO2NRRx-である。いくつかの実施形態では、Wは、-NRCORx-である。いくつかの実施形態では、Rは、水素および低級アルキルから選択される。いくつかの実施形態では、Rは水素である。いくつかの実施形態では、Rxは、任意に置換された二価のC0~C6アルキレンである。所定の実施形態では、前記二価のC0~C6アルキレンは、C4アルキレンである。他の実施形態では、Rxは、任意に置換された二価のC3~C6シクロアルキルである。所定の実施形態では、前記二価のC3~C6シクロアルキルは、C6シクロアルキルである。他の実施形態では、Rxは、任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Cは、C5~C6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、前記C5~C6シクロアルキルは、C6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Cは、C5~C6ヘテロ環である。いくつかの実施形態では、Cは、フェニルである。別の態様では、下記式IIIAの化合物が提供される:式中、X3、X4、下記式、R7、R8、R9、R10、R11、R12、およびRxは、式IIIAについて上述したとおりである。いくつかの実施形態では、X3は、CHである。いくつかの実施形態では、X3は、Nである。いくつかの実施形態では、X4は、NHである。いくつかの実施形態では、X4はNR7であり、R7は、C1アルキルである。いくつかの実施形態では、Rxは、二価のC4アルキレンである。いくつかの実施形態では、Rxは、二価のC6シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Rxは、フェニルである。いくつかの実施形態では、全ての3つの下記式の結合は、単結合を表している。いくつかの実施形態では、全ての3つの下記式の結合は、二重結合を表している。別の態様では、式IIIおよび式IIIAの化合物は、以下に記載のものである:4-4-4-メチルピペラジン-1-イルシクロヘキサンスルホンアミドメチル-N-ピリジン-3-イルベンズアミドIII-1。本明細書では、下記式IVの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、記載される:式中、F,G,H,K,R13,mおよびpは、式IVについて上述したとおりである。いくつかの実施形態では、Fは、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、3-ピラゾリニル、イミダゾリニル、トリアゾリル、およびピラゾリルから選択され、各々が、任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピラゾリル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Aは、3-ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Gは、イミダゾール、ピラゾール、およびトリアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、オキサゾール、イソオキサゾール、およびオキサジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、チオフェン、トリアゾール、イソチアゾール、およびチアジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Hは、-SOn-CH2q-である。いくつかの実施形態では、Hは、-SO2である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。別の態様では、式Vの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、記載される:式中、F,G,H,K,R13,mおよびpは、式Vについて上述したとおりである。いくつかの実施形態では、Fは、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、3-ピラゾリニル、イミダゾリニル、トリアゾリル、およびピラゾリルから選択され、各々が、任意に置換されている。いくつかの実施形態では、Fは、3-ピラゾリル、2-ピラジニル、2-ピリミジニル、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Fは、2-ピリジニル、3-ピリジニル、および4-ピリジニルから選択される。いくつかの実施形態では、Fは、3-ピリジニルである。いくつかの実施形態では、Gは、イミダゾール、ピラゾール、およびトリアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、オキサゾール、イソオキサゾール、およびオキサジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、チオフェン、トリアゾール、イソチアゾール、およびチアジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Hは、-SOn-CH2q-である。いくつかの実施形態では、Hは、-SO2である。いくつかの実施形態では、Kは、2以上のR14,R15,およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Kは、任意に置換された直鎖または分岐のC1~C6アルキルである。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。一の態様では、式VIの化合物ならびにその薬剤的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、エナンチオマーおよび立体異性体が、提供される:式中、F,G,H,K,R13,mおよびpは、式VIについて上述したとおりである。いくつかの実施形態では、Fは、2以上のR14,R15,およびR16で任意に置換されたC3~C7シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Fは、任意に置換された直鎖または分岐のC1~C6アルキルである。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Fは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Gは、イミダゾール、ピラゾール、およびトリアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、オキサゾール、イソオキサゾール、およびオキサジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Gは、チオフェン、トリアゾール、イソチアゾール、およびチアジアゾールから選択される。いくつかの実施形態では、Hは、-SOn-CH2q-である。いくつかの実施形態では、Hは、-SO2である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。いくつかの実施形態では、Kは、以下の基である。他の態様では、式IV、V、およびVIの化合物は、以下に記載されるような化合物である:5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-1-メチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-1-イソブチルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-[[4-アミノシクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-1-tert-ブチルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-1-ネオペンチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-1-イソブチルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-2S,6R-1-イソブチル-2,6-ジメチルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-2S,6R-2,6-ジメチルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-5-メチル-4-1-2,2,2-トリフルオロエチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-1-イソブチル-2-オキソピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;4-4-1-イソブチル-2,6-ジオキソピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド;および4-4-4-イソブチルピペリジン-1-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド。本明細書に記載の前記化合物およびその薬剤的に許容可能な塩を得るための方法は、当業者に明らかとなり、好ましい手順は、例えば、以下の反応スキーム、例、および本明細書で引用される文献である。反応スキーム1の工程1に関して、式101の化合物が、酸例えば、気体のHClの存在下、化合物100と混合され、式102の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム1の工程2に関して、式102の化合物の混合物が、有機溶媒中で、塩素化剤POCl3等と混合され、生成物である式103の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム1の工程3に関して、式103の化合物の混合物が、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、アリールスルフィン酸および塩基、または当該アリールスルフィン酸の塩と混合され、生成物である式104の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム1の工程3に関して、代わりの調製は、化合物103の混合物を、極性有機溶媒DMF等中で、アリールチオールおよび無機塩基K2CO3等と処理することにより達成されてもよい。この混合物は、次いで酸化剤メタ-クロロ過安息香酸等で処理され、生成物である式104の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム1の工程4に関して、式104の化合物が、酸性溶液塩酸等で処理され、あるいは、塩基性溶液水酸化ナトリウム溶液等で処理され、生成物である式105の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム1の工程5に関して、式105の化合物の混合物が、ハロゲン化剤塩化オキサリル等と混合され、酸クロリドを与え、または他の試薬と反応して他の好ましい脱離基を付加する。この中間体は、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、有機塩基ピリジン等と混合される。次いで、アミンが加えられ、生成物である式106の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム2の工程6に関して、式104の化合物の混合物は、酸性溶液塩酸等で処理され、あるいは、塩基性溶液水酸化ナトリウム溶液等で処理され、式107の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム2の工程7に関して、式107の化合物の混合物が、HBTU等のカップリング剤と混合され、そして、DIEA等の塩基の存在下、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、適当なアミンで処理され、生成物である式108の化合物が単離され、そして任意に精製される。次いで、生成物108は、第一に、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、NEt3等の塩基の存在下、MsClと反応し、次いで、K2CO3等の塩基の存在下、アリールチオールで処理される。その中間体のスルフィドは、単離され、そしてその粗生成物は、MeOH中のキサオンで処理され、生成物である式106の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程8に関して、式109の化合物の混合物は、硫化剤O,O-ジエチル水素ジチオホスフェート等で処理され、式110の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程9に関して、式110の化合物の混合物は、極性有機溶媒DMF等中で、ジクロロケトンジクロロアセトン等で処理され、式111の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程10に関して、式111の化合物の混合物は、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、アリールスルフィン酸および塩基、または当該アリールスルフィン酸の塩と混合され、生成物である式112の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程10に関して、代わりの調製は、化合物111の混合物を、極性有機溶媒DMF等中で、アリールチオールおよび無機塩基K2CO3等で処理することにより達成されてもよい。この混合物は、次いで酸化剤メタ-クロロ過安息香酸等で処理され、生成物である式112の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程11に関して、式112の化合物の混合物は、酸性溶液塩酸等で処理され、あるいは、塩基性溶液水酸化ナトリウム溶液等で処理され、式113の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム3の工程12に関して、式113の化合物の混合物が、ハロゲン化剤塩化オキサリル等と混合され、酸クロリドを与え、または他の試薬と混合され、他の好ましい脱離基HBTU等を付加する。この中間体は、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、有機塩基ピリジン等と混合される。次いで、アミンが加えられ、生成物である式114の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。式中、C,D,R,R7,R8,R9,R10、およびWは、式IIIについて上述したとおりである。反応スキーム4の工程1に関して、式1の化合物は、塩基の水溶液水中のNaOH等と混合され、そして、式2の化合物で処理され、ここで、Pは、窒素保護基ベンゼンスルホニル等であり、そして、Lは、脱離基臭素等であり、式3の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。式3の化合物の混合物は、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、ハロゲン化剤塩化オキサリル等、有機塩基ピリジン等と混合される。次いで、式4の化合物が加えられ、生成物である式5の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。式5の化合物は、酸性混合物臭化水素酸および酢酸等で処理され、式6の化合物を与え、ここで、Xは、ハロゲン臭素等であり、生成物である式7の化合物は、単離され、そして任意に精製される。式6の化合物の混合物は、式7の化合物ここで、Lは、脱離基クロリド等であり、Qは、置換基カルボニルまたはSO2等であるおよび有機塩基ピリジン等と混合され、生成物である式8の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。式中、C,D,R7,R8,R9,R10、およびWは、式IIIについて上述したとおりである。反応スキーム5の工程1Bに関して、式1の化合物の混合物は、式7の化合物ここで、Lは、脱離基クロリド等であり、Qは、置換基カルボニルまたはSO2等であるおよび有機塩基ピリジン等と混合され、生成物である式9の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。式9の化合物の混合物は、極性有機溶媒DMFおよび/またはTHF等中で、ハロゲン化剤塩化オキサリル等、有機塩基ピリジン等と混合される。次いで、式4の化合物が加えられ、生成物である式8の化合物を与え、単離され、そして任意に精製される。反応スキーム6の工程1に関して、アルコール10のアルコールは、ミツノブ条件下でチオ酢酸と反応し、チオアセテート11を与える。チオアセテート11と炭酸カリウムの混合物は、水性メタノール中で撹拌され、チオール化合物12を与える。チオール12は、酢酸中で過酸化水素により酸化され、スルホン酸13を与える。スルホン酸13は、トリホスゲンで処理され、次いで、化合物5のアミンと反応し、スルホンアミド14を与える。カルバミン酸塩14のBoc保護基が、塩化水素との反応により除去され、水性塩基炭酸ナトリウム等処理後にアミン15を形成する。アミン15は、塩基炭酸カリウム等の存在下、2-クロロ-N-2-クロロエチル-N-メチルエタンアミンと反応し、生成物である化合物III-1を与え、単離され、そして任意に精製される。ケトンAは、硫化水素ガスを用いてチオケトンBに変換され、続いて、水素化ホウ素ナトリウム還元によりチオールCに変換される。チオールCは、N,N-ジメチルホルムアミド中で化合物Dと結合される。チオエーテルEは、m-クロロ過安息香酸を用いて氷/水浴中で0°Cで1時間撹拌することにより酸化され、化合物Fを与える。その後、エステルFは、50°Cで終夜、エタノール中で水酸化ナトリウムを用いて加水分解され、酸Gを与える。ピリジン-3-イルメタンアミンが、N,N-ジメチルホルムアミド中で、EDCIおよびHOBTを用いて、その遊離酸Gに結合される。最後に、化合物Hが、0°Cでジクロロメタン中で、塩化水素ガスを用いて、脱保護され、標準的な後処理後に化合物Iを与える。また、少なくとも1つの本明細書で記載される化合物および/または薬剤的に許容可能な塩ならびに少なくとも1つの薬剤的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。用語薬剤的に許容可能な担体は、医薬投与と適合する任意の、全ての溶媒、分散媒体、コーティング、等張剤および吸収遅延剤等をいう。薬剤的な活性物質に関する斯かる媒体および薬剤の使用は、例えば、水性溶液水または生理学的緩衝食塩水等または他の溶媒またはビヒクルグリコール、グリセロール、オリーブオイル等のオイルまたは注射可能な有機エステル等、当業者に周知である。また、前記組成物は、補助的な、追加の、または改良された治療機能をもたらす他の活性化合物を含んでいてもよい。薬剤的に許容可能な担体は、例えば、化合物またはその薬剤的に許容可能な塩の吸収を安定化するまたは高めるように機能する生理的に許容可能な薬剤を含んでいてもよい。斯かる生理的に許容可能な薬剤は、例えば、グルコース、スクロースまたはデキストラン等の炭水化物、アスコルビン酸またはグルタチオン等の抗酸化剤、キレート剤、低分子量たんぱく質または他の安定化剤または添加剤を含む。生理的に許容可能な薬剤を含む薬剤的に許容可能な担体の選択は、例えば、前記組成物の薬の投与方法によることがある。また、前記医薬組成物は、本明細書に記載されるような化合物等をその中に含んでいてもよいリポソームまたは他のポリマーマトリクスを含んでいてもよい。例えば、リン脂質または他の脂質からなる、リポソームは、毒性がなく、比較的に簡単に製造および投与できる生理的に許容可能で、代謝可能な担体である。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される薬剤的に許容可能な担体は、対象化合物を、体の一の器官、または部分から、体の別の器官、または部分へ、輸送または運搬するのに関わる液体または固形充填剤、希釈剤、添加剤、溶媒、またはカプセル化剤等の薬剤的に許容可能な材料、組成物、またはビヒクルを意味する。各担体は、配合処方の他の成分と適合するという意味で、通常許容可能であり、患者に対して、有害ではない。薬剤的に許容可能な担体として役立つことがある材料のいくつかの例は、以下のものを含む:1ラクトース、グルコースおよびスクロース等の糖、;2トウモロコシでんぷんおよびジャガイモでんぷん等のでんぷん;3カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよびセルロースアセテート等のセルロース、およびその誘導体;4粉末化トラガカント;5麦芽;6ゼラチン;7タルク;8ココアバターおよび坐薬ワックス等の添加剤;9ピーナッツオイル油、綿実油、サフラワー油、ごま油、オリーブオイル、コーンオイルおよび大豆油等のオイル;10プロピレングリコール等のグリコール;11グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール等のポリオール;12オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等のエステル;13寒天;14水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤;15アルギン酸;16無発熱物質水;17等張食塩水;18リンガー溶液;19エタノール;20リン酸緩衝液;および21医薬製剤において用いられる他の毒性のない相溶性のある物質。Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy20thed2000を参照。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの本明細書に記載されるような化合物および/または塩を含む医薬組成物は、対象に、任意の多数の投与方法によって投与されてもよく、当該方法は、例えば、経口の例えば、水溶液または非水溶液または懸濁液、錠剤、大丸薬、粉末、顆粒、舌用途のペースト等の飲薬、;舌下の;肛門からの、直腸的な、または経膣的な例えば、ペッサリー、クリーム、または泡;非経口的な例えば、滅菌溶液または懸濁液として、筋肉注射で、静脈内で、皮下で、または髄腔内で;経鼻的な;腹腔内で;皮下で;経皮で例えば、皮ふに貼り付けられるパッチとして;局所的な例えば、皮ふに適用されるクリーム、軟膏またはスプレーとして投与を含む。また、少なくとも1つの本明細書に記載されるような化合物および/または塩は、吸入用に配合されてもよい。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物またはその薬剤的に許容可能な塩は、滅菌水に単純に溶解または懸濁されてもよい。適切な投与方法および当該投与方法に適した組成物は、例えば、米国特許第6110973号;5763493号;5731000号;5541231号;5427798号;5358970号;および4172896号と、それらで引用されている特許に見出すことができる。本明細書に記載の医薬組成物は、適宜、単位投与量形態で提供されてもよく、そして、薬理学の分野で周知の任意の方法により調製されてもよい。単一の投与形態を製造するために担体材料と組み合わされてもよい活性成分の量は、治療される対象および投与の特定の形態によって変わる。単一の投与形態を製造するために担体材料と組み合わされてもよい活性成分の量は、通常、治療効果を生ずる化合物の量となる。いくつかの実施形態では、この量は、活性成分の約1~約99に及ぶ。別の実施形態では、この量は、約5~約70、さらに別の実施形態では、約10~約30に及ぶ。これらの組成物を調製する方法は、少なくとも1つの本明細書に記載の化合物および/または薬剤的に許容可能な塩を、少なくとも1つの担体および任意に1以上の添加剤と混合する工程を含む。いくつかの実施形態では、前記医薬組成物は、少なくとも1つの本明細書に記載の化合物および/または薬剤的に許容可能な塩を、液体担体、または微粉化した固形担体、またはその両方と、均一に混合することにより、必要であれば、生成物を成形することにより調製される。経口投与に適した医薬組成物は、カプセル、カシェ剤、ピル、錠剤、トローチ剤通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカントである矯味ベースを用いて、粉末、顆粒、または水性のまたは非水性の溶液または懸濁液、または水中油型または油中水型液体エマルション、またはエリキシル剤またはシロップ、またはトローチゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア等の不活性ベースを用いておよび/または洗口液等の形態であってもよく、各々が、活性成分として、少なくとも1つの本明細書に記載の化合物および/または塩の所定量を含む。また、本明細書に記載の医薬組成物は、大丸薬、舐剤、またはペーストとして投与されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物および/または薬剤的に許容可能な塩は、クエン酸ナトリウムまたは第二リン酸カルシウム、および/または以下のいずれか等の1以上の薬剤的に許容可能な添加剤と混合されてもよい:1でんぷん、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および/またはケイ酸等の充填剤または増量剤;2カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび/またはアカシア等のバインダー;3グリセロール等の保湿剤;4寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモでんぷんまたはタピオカでんぷん、アルギン酸、所定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の崩壊剤;5パラフィン等の溶液緩染剤;64級アンモニウム化合物等の吸収促進剤;7セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート等の湿潤剤;8カオリンおよびベントナイト粘土等の吸収剤;9タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物等の潤滑剤;10着色剤。カプセル、錠剤およびピルの場合、前記医薬組成物は、緩衝剤を含んでいてもよい。同様の種類の固形組成物は、ラクトースまたは乳糖と同様に高分子量ポリエチレングリコール等の添加剤を使用して、軟カプセルおよび硬ゼラチンカプセル中の充填剤として用いられてもよい。いくつかの実施形態では、錠剤、および糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒等の他の固形投与形態の医薬組成物は、腸溶コーティングおよび医薬製剤分野で周知の他のコーティング等の塗膜および殻と共に入手または調製されてもよい。それらは、所望の放出特性を与えるように、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、リポソームおよび/またはミクロスフェアを用いて、それらの中の活性成分の放出を遅くまたは制御するように配合されてもよい。それらは、例えば、細菌保持フィルターを通したろ過により、または滅菌水または他の何らかの使用前にすぐに滅菌注射可能な媒体に溶解し得る滅菌固形組成物の形態の滅菌剤を組み込むことにより、滅菌されてもよい。また、これらの組成物は、任意に乳白剤を含んでいてもよく、消化管の所定部位で、任意にまたは遅発性の方法で、選択的に活性成分のみを放出する組成物であってもよい。用いてもよい埋封組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを含む。前記活性成分は、適切であれば、上述した1以上の添加剤を有するマイクロカプセル化形態であってもよい。いくつかの実施形態では、経口投与の液体投与形態は、薬剤的に許容可能なエマルション、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。活性成分に加えて、前記液体投与形態は、当技術分野で一般的に用いられている不活性希釈剤を含んでいてもよく、当該不活性希釈剤としては、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、オイル、綿の実、ラッカセイ、トウモロコシ、バクテリア、オリーブ、ひまし油、ごま油、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物等の水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤等が挙げられる。いくつかの実施形態では、前記乳化剤は、綿の実、ラッカセイ、トウモロコシ、バクテリア、オリーブ、ひまし、およびごま油から選択される。また、不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、甘味料、香味料、着色剤、賦香、および防腐剤等のアジュバントを含んでいてもよい。前記活性化合物に加えて、懸濁液は、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、ならびにこれらの混合物等の懸濁化剤を含んでいてもよい。直腸、膣、または尿道投与用の本明細書に記載の医薬組成物は、坐薬として提供されてもよく、当該医薬組成物は、本明細書に記載の1以上の化合物または塩を、ココアバター、ポリエチレングリコール、坐薬ワックスまたはサリチル酸塩等を含む1以上の好ましい刺激の少ない添加剤または担体と、混合することにより調製されてもよく、当該医薬組成物は、室温では固体だが、体温では液体であり、したがって、直腸または膣腔内で溶解し、そして前記活性化合物を放出する。代わりにまたは付加的に、本明細書に記載の医薬組成物は、カテーテル、ステント、ワイヤ、または他の膣内装置を経て送達されるための配合処方をされてもよい。斯かる装置を経た送達は、嚢、尿道、尿管、直腸、または腸への送達に特に有用となり得る。また、膣投与に好ましい剤形は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、泡、またはスプレー剤形を含み、当技術分野で公知の斯かる担体を含む剤形が適切である。局所または経皮的投与用の投与形態は、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、溶液、パッチ、および吸入剤を含む。前記活性化合物は、滅菌状態で、薬剤的に許容可能な担体、および任意の防腐剤、バッファー、または必要な場合は噴射剤と混合されてもよい。前記軟膏、ペースト、クリーム、およびジェルは、動物性油および植物性油、オイル、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび亜鉛酸化物、またはこれらの混合物等の添加剤を含んでいてもよい。本明細書に記載の化合物に加えて、粉末およびスプレーは、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物等の添加剤を含んでいてもよい。スプレーは、さらに、クロロフルオロ炭化水素、ならびにブタンおよびプロパン等の揮発性未置換炭化水素等の慣習的な噴射剤を含んでいてもよい。経皮パッチは、身体に対する制御された送達をもたらすという追加の利点を有する。斯かる投与形態は、前記化合物を適当な媒体に溶解または分散させることにより製造される。また、皮ふ上の流動を増大させるために、吸収促進剤を用いてもよい。斯かる流動の速さは、速度制御膜を備えるか、または前記化合物をポリマーマトリクスまたはジェル中に分散させるかのいずれかにより制御されてもよい。眼の剤形、眼軟膏剤、粉末、溶液等は、少なくとも1つの本明細書に記載の化合物または塩を含んでいてもよい。いくつかの実施形態では、非経口投与に好ましい本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩と、1以上の薬剤的に許容可能な滅菌等張水性または非水性溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、または滅菌粉末との組み合わせを含み、当該滅菌粉末は、使用直前に滅菌注射溶液または分散液内で再構成されてもよく、当該医薬組成物は、抗酸化物質、バッファー、静菌剤、溶質処方物を所定の受け手の血液と等張にする、懸濁化剤または増粘剤を含んでいてもよい。前記医薬組成物で採用してもよい好ましい水性および非水性担体の例は、水、エタノール、ポリオールグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等およびこれらの好ましい混合物、オリーブオイル等の植物性油、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルを含む。適当な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材料の使用によって、分散液の場合は必要な粒径の維持によって、そして、界面活性剤の使用によって、保たれてもよい。また、これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤等のアジュバントを含んでいてもよい。微生物の活動の阻止は、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸、キレート剤等の種々の抗菌剤および抗真菌剤により確保されてもよい。いくつかの実施形態では、糖、塩化ナトリウム等の等張剤が、前記組成物に含まれていてもよい。加えて、前記注射可能な製剤形態の長期の吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等の吸収を遅くする薬剤を包含することによりもたらされてもよい。いくつかの場合では、薬の効果を延ばすために、皮下注射または筋肉注射からの前記薬の吸収を遅くすることが有利なこともある。これは、水への溶解性が乏しい結晶性または非晶質材料の液体懸濁液の使用により、達成することができる。そして、薬の吸収速度は、その溶解速度に依存し、それは今度は結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与された薬剤形態の遅い吸収は、オイルビヒクル中への前記薬剤の溶解または懸濁によって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド-ポリグリコリド等の生分解性のポリマー中への対象化合物のマイクロカプセル化マトリクスの形成により製造される。ポリマーに対する薬剤の比、および採用する特定のポリマーの性質によって、薬剤放出の速度は、制御され得る。他の生分解性ポリマーの例は、ポリオルソエステルおよびポリ無水物を含む。また、注射可能なデポー剤形は、体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルション内に前記薬剤を封入することにより調製される。また、導入方法は、充電可能な手段または生分解性の手段によりもたらされ得る。様々なポリマーの遅い放出手段が、薬剤の制御された送達のために、近年、インビボで開発され、試験されてきた。生分解性および非生分解性ポリマーの両方を含め、様々な生体適合性ポリマーヒドロゲルを含むが、特定の標的部位で化合物の持続した放出用のインプラントを形成するために用いられてもよい。以下にさらに詳細に説明されるように、本明細書に記載の医薬組成物は、1以上の公知の細胞障害性の血管標的剤または化学療法剤を含んでいてもよく、またはこれらと組み合わせて用いてもよく、これらは、以下に限定されないが、Xeloda商標カペシタビン、Paclitaxel商標、FUDRフルオロウリジン、Fludara商標リン酸フルダラビン、Gemzar商標ゲムシタビン、メトトレキサート、シスプラチン、カルボプラチン、アドリアマイシン、アバスチン、タルセバ、タクソール、タモキシフェン、Femora、テメゾラミド、シクロホスファミド、Erbitux、Sutentを含む。いくつかの実施形態では、薬剤的に許容可能な組成物がヒト投与用である場合、前記水溶液は、発熱物質を含まないか、または実質的に発熱物質を含まない。前記添加剤は、例えば、薬剤を遅く放出させるために、または1以上の細胞、組織、または器官を選択的に標的とするために選択されてもよい。前記医薬組成物は、錠剤、カプセル、撒布カプセル、顆粒、粉末、シロップ、坐薬、注射等の投与単位形態であってもよい。また、前記組成物は、皮ふパッチ等の経皮的な送達システム中に存在していてもよい。本明細書では、用語薬剤的に許容可能なプロドラッグは、式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩のプロドラッグを表し、それは、妥当な利益/リスク比に相応な、過剰な毒性、炎症、アレルギー反応なく、ヒトおよび下等動物の組織に接触するのに適しており、それらの意図した使用について効果的であり、また、可能であれば、本明細書に記載の化合物および薬剤的に許容可能な塩の両性イオン形態である。詳解は、ヒグチらのProdrugsasNovelDeliverySystemsACSSymposiumSeriesvol14とRocheEBedBioreversibleCarriersinDrugDesignAmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress1987において提供され、この両方が参照により本明細書に援用される。用語薬剤的に許容可能な塩は、本発明の組成物で用いられる化合物中に存在していてもよい酸性または塩基性の基の塩をいう。本質的に塩基性である本発明の組成物中に含まれる化合物は、様々な無機および有機酸との種々の塩を形成することができる。斯かる塩基性化合物の薬剤的に許容可能な酸付加塩を調製するのに用いることができる酸は、非毒性の酸付加塩を形成することができるものであり、すなわち、薬理学的に許容可能なアニオンを含み、これらに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、そして、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸および酢酸、ならびに関連した無機および有機酸を含む。したがって、斯かる薬剤的に許容可能な塩は、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン-1,4-二酸、ヘキシン-1,6-二酸、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、β-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸塩、マンデル酸塩、馬尿酸塩、グルコン酸塩、ラクトビオン酸塩等を含む。いくつかの実施形態では、薬剤的に許容可能な酸付加塩は、塩酸および臭化水素酸等の鉱酸で形成されたものと、フマル酸およびマレイン酸等の有機酸で形成されたものを含む。本質的に酸性である本発明の組成物中に含まれる化合物は、どのような無機塩基および有機塩基と反応して、薬剤的に許容可能な塩基塩を形成してもよい。塩基は、例えば、NaOHおよびKOH等の鉱塩基を含んでいてもよいが、当業者は、他の塩基も用いることができることを理解する。AndoetalRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy20thed7007202000を参照。加えて、本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、その遊離塩基は、前記酸塩の溶液を塩基性化することにより得ることができる。逆に、前記生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬剤的に許容可能な付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を調製する従来の方法に従って、当該遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、その溶液を酸で処理することによって、製造することができる。当業者は、毒性のない薬剤的に許容可能な付加塩を調製するのに用いてもよい種々の合成方法を理解する。また、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物の薬剤的に許容可能な付加塩は、水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド等を有する種々の溶媒和物として存在していてもよい。また、斯かる溶媒和物の混合物が調製されてもよい。斯かる溶媒和物の源は、結晶化の溶媒、調製または結晶化の溶媒に内在するもの、または斯かる溶媒に付随するものであってもよい。ヘテロアリールアルキルベンズアミドの使用方法いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現する細胞を標的とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、HIF-1αを発現する細胞を標的とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、HIF-2αを発現する細胞を標的とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現する細胞を標的とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、機能性VHLを有さない細胞を標的とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、細胞、特に、HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現するがん性細胞を治療するために用いられてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、細胞、特に、HIF-1αを発現するがん性細胞を治療するために用いられてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、細胞、特に、HIF-2αを発現するがん性細胞を治療するために用いられてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、細胞、特に、HIF-1αおよび/またはHIF-2αを発現するがん性細胞を治療するために用いられてもよい。いくつかの実施形態では、前記化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、解糖を妨げる。所定の実施形態では、治療または予防される疾患は、がんである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、フォンヒッペルリンドウ疾患これは、網膜血管腫症、小脳網膜血管母斑症、家族性小脳網膜血管腫症、小脳網膜血管芽細胞腫症、ヒッペル病、ヒッペルリンドウ症候群、HLS、VHL、リンドウ疾患または網膜小脳性血管腫症ともいわれる等の欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患を治療するために用いてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、眼、脳、脊髄、腎臓、膵臓、および/または副腎の様々な悪性および/または良性の腫瘍を治療するために用いられてもよく、VHLを発症する個体は、斯かる腫瘍を処置されてもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩は、血管腫症、血管芽細胞腫症、クローム親和細胞腫、腎がん、膵嚢胞症およびカフェオーレ斑等の欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患を治療するために用いられてもよい。また、欠損pVHLたんぱく質により媒介される疾患を治療する方法が提供され、当該方法は、対象に、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含み、それは、それらの高い割合およびグルコース吸収と解糖への依存度のために、高いHIFレベルを有する細胞に対して特に細胞障害性である。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式Iの化合物が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する。また、欠損pVHLたんぱく質を有する細胞を標的とする方法が提供される。いくつかの実施形態では、前記細胞が、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩に接触し、それは、当該細胞内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する。また、欠損pVHLたんぱく質を有する細胞を選択的に殺す方法が提供される。いくつかの実施形態では、前記細胞が、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩に接触し、それは、当該細胞内でのグルコース吸収と利用を選択的に阻害する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する。HIF-1αおよび/またはHIF-2αにより媒介される疾患を治療する方法が提供され、当該方法は、対象に、少なくとも1つの式Iの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含み、それは、それらの高い割合およびグルコース吸収と解糖への依存度のために、高いHIFレベルを有する細胞に対して特に細胞障害性である。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、PDK1のHIF媒介誘導を阻害する。また、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞によって媒介される疾患の治療方法が提供され、当該方法は、対象に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含み、それは、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞に対して特に細胞障害性である。また、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞を選択的に殺す方法が提供され、当該方法は、前記細胞に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含み、それは、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞に対して特に細胞障害性である。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、細胞をエネルギー生産のために好気性解糖に大きく依存させる遺伝子変化または後成的変化を含む細胞におけるグルコース吸収と利用を選択的に妨害する。また、GLUT1により媒介される疾患を治療する方法が提供され、当該方法は、その治療を必要とする対象に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含む。また、GLUT1により媒介される疾患を治療する方法が提供され、当該方法は、対象に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩を投与する工程を含み、それは、それらの高い割合およびグルコース吸収と解糖への依存度のために、高いGLUT1レベルを有する細胞に対して特に細胞障害性である。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、前記対象内でのグルコース吸収と利用を選択的に妨害する。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が、GLUT1によるグルコース輸送を阻害する。また、がん治療候補としての化合物を特定する方法が提供され、当該方法は、細胞の第1集団を暴露する工程であって、当該細胞が試験化合物に対してGLUT2ではなくGLUT1の高い発現を有し、前記試験化合物の細胞毒性を検定する、工程、細胞の第2集団を暴露する工程であって、当該細胞が試験化合物に対してGLUT1ではなくGLUT2の高い発現を有し、前記試験化合物の細胞毒性を検定する、工程、および前記試験化合物が細胞の前記第2集団よりも細胞の前記第1集団において有意に高い細胞毒性を誘起する場合に、がん治療候補としての前記試験化合物を特定する工程、を含む。また、斯かる方法により特定された、少なくとも1つの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩が提供される。治療を受ける対象は、斯かる治療を必要とする任意の哺乳類であってよい。斯かる哺乳動物は、ヒト、ヒツジ、ウシ、ウマ、ブタ、イヌ、ネコ、非ヒト霊長類、マウス、およびラット等を含む。いくつかの実施形態では、前記対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、前記対象は、非ヒト哺乳類である。治療有効量は、所望の治療効果例えば、疾患の治療または予防を生じさせるために十分な化合物の濃度をいう。前記化合物の治療有効量は、対象の重量、性別、年齢、および病歴によって変動することが一般的に理解される。前記有効量に影響する他の要素は、これらに限定されないが、患者の状態の重症度、治療される疾患、前記化合物の安定性を含むことがあり、そして必要に応じて、本明細書に記載の化合物およびその薬剤的に許容可能な塩と共に、別の種類の治療剤が投与される。前記薬剤の複数投与によって、多量の合計投与量が送達されてもよい。効能および投与量を決定する方法は、当業者に公知である。例えば、RodenHarrison’sPrinciplesofInternalMedicineCh3McGrawHill2004を参照。本明細書に記載の少なくとも1つの化合物およびその薬剤的に許容可能な塩を含む医薬組成物中の活性成分の実際の投与レベルは、患者に対して毒性なく、特定の患者、組成物、および投与形態について所望の治療反応を達成するために有効な前記活性成分の量を得るために、変動することがある。当技術分野の通常の知識を有する医師または獣医師は、必要とされる医薬組成物の前記有効量を容易に決定および処方することができる。例えば、前記医師または獣医師は、前記医薬組成物において用いられている本明細書に記載の化合物の用量を、所望の治療効果を達成するために必要とされる用量よりも低いレベルで開始することができ、そして、所望の効果が達成されるまで徐々にその用量を増やすことができる。一般的に、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の好ましい1日の用量は、治療効果を生じるために効果的な最も低い用量である前記化合物の量となる。斯かる有効用量は、通常、本明細書に記載の要素に依存する。必要に応じて、前記活性化合物の効果的な1日の容量は、任意の投与形態で、1日を通じて、適度な間隔で、別々に投与される1,2,3,4,5,6、またはそれ以上の副投与として投与されてもよい。いくつかの実施形態では、前記活性化合物は、1日に2または3回投与されてもよい。別の実施形態では、前記活性化合物は、1日に一度投与される。投与の最適な頻度と有効用量は、個体によって異なり、治療される特定の疾患に依存し、当業者によって決定され得る。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩の有効用量は、1日に約1mgと低い量から1日に約1000mgと高い量まで及ぶこれらの間の全ての中間の用量を含む。別の実施形態では、有効容量は、1日に約10mgから1日に約100mgまで及ぶこれらの間の全ての中間の用量を含む。前記組成物は、単一の用量または複数の分割された用量で投与されてもよい。本明細書に記載のように、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物は、がんの治療または予防に用いられてもよい。いくつかの実施形態では、斯かる方法は、さらに、化学療法剤の投与をさらに含んでいてもよい。式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物および医薬組成物と同時投与されてもよい化学療法剤は、以下のものを含む:アレムツズマブ、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、カルメットグラン菌、ベバシズマズ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カンポテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、CeaVac、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロネート、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エドレコロマブ、エピルビシン、エプラツズマブ、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゲニステイン、ゴセレリン、huj591、ヒドロキシウレア、イブリツモマブ、イダルビシン、イホスファミド、IGN-101、イマチニブ、インターフェロン、インターロイキン-2、イリノテカン、イロノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、リンツズマブ、ロムスチン、MDX-210、メタロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ミツモマブ、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、ペルツズマブ、プリカマイシン、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ソラフィニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タモキシフェン、テモゾロマイド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、二塩化チタノセン、トポテカン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、バタラニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビン。本明細書に記載の化合物との組み合わせについて他の有用な化学療法剤は、MDX-010;MAb、AME;ABX-EGF;EMD72000;アポリズマブ;ラベツズマブ;ior-t1;MDX-220;MRA;H-11scFv;オレゴボマブ;huj591MAb,BZL;ビジリズマブ;TriGem;TriAb;R3;MT-201;G-250;1C11;GlioMAb-H;ING-1;Anti-LCGMAbs;MT-103;KSB-303;Therex;KW-2871;Anti-HMI.24;Anti-PTHrP;2C4抗体;SGN-30;TRAIL-RIMAb,CAT;前立腺がん抗体;H22xKi-4;ABX-MAI;Imuteran;およびMonopharm-Cを含む。これらの化学療法剤は、その作用メカニズムによって分類されてもよく、例えば、以下のグループがある:ピリミジン類似体例えば、5-フルオロウラシル、フロキシウリジン、カペシタビン、ゲムシタビンおよびシタラビンおよびプリン類似体、葉酸拮抗薬および関連する阻害剤例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび2-クロロデオキシアデノシンクラドリビン等の代謝拮抗物質/抗がん剤;ビンカアルカロイド例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン、タキサンパクリタキセル、ドセタキセルビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ナベルビン、エピジポドフィロトキシンテニポシド等の微小管撹乱物質、DNA損傷剤例えば、アクチノマイシン、アムサクリン、アントラサイクリン、ブレオマイシン、ブスルファン、カンプトセシン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シトキサン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、ヘキサメチルメラミンオキサリプラチン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソウレア、パクリタキセル、プリカマイシン、プロカルバジン、テニポシド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびエトポシドVP16等の天然産物を含む抗増殖剤/抗有糸分裂剤;ダクチノマイシンアクチノマイシンD、ダウノルビシン、ドキソルビシンアドリアマイシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシンミトラマイシンおよびマイトマイシン等の抗生物質;酵素例えば、L-アスパラギナーゼ、これは全身にL-アスパラギンを代謝し、その細胞独自のアスパラギンを合成する能力がない細胞を取り除く;抗血小板剤;ナイトロジェンマスタード例えば、メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル、エチレンイミンおよびメチルメラミン例えば、ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ、アルキルスルホン酸塩-ブスルファン、ニトロソウレア例えば、カルムスチンBCNUおよび類似体、ストレプトゾシン、トラゼン-ダカルバジニンDTIC等の抗増殖剤/抗有糸分裂アルキル化剤;葉酸類似体例えば、メトトレキサート等の抗増殖剤/抗有糸分裂代謝拮抗剤;白金配位錯体例えば、シスプラチン、カルボプラチン、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド;ホルモン、ホルモン類似体例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、ニルタミドおよびアロマターゼ阻害剤例えば、レトロゾール、アナストロゾール;抗凝血剤例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロンビンの他の阻害剤;線維素溶解剤例えば、組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ、アスピリン、COX-2阻害剤、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ;抗転位剤;抗分泌剤例えば、ブレベルジン;免疫抑制剤例えば、シクロスポリン、タクロリムスFK-506、シロリムスラパマイシン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル;血管新生阻害化合物例えば、TNP-470、ゲニステインおよび増殖因子阻害剤例えば、血管内皮増殖因子VEGF阻害剤、繊維芽細胞増殖因子FGF阻害剤、表皮増殖因子EGF阻害剤;アンジオテンシン受容体ブロッカー;酸化窒素供与体;アンチセンスオリゴヌクレオチド;抗体例えば、トラスツズマブおよび上に挙げた他のもの;細胞周期阻害剤および分化誘導剤例えば、トレチノイン;mTOR阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤例えば、ドキソルビシンアドリアマイシン、アムサクリン、カンプトセシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカンCPT-11、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、コルチコステロイド例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルペドニゾロン、プレドニゾンおよびプレニゾロン;増殖因子シグナル変換キナーゼ阻害剤;ミトコンドリア機能障害誘導因子およびカスパーゼ活性化因子;クロマチン撹乱物質。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物を含む医薬組成物は、化学療法剤と単独または組み合わせのいずれかで同時投与されてもよい。その組み合わせが従来の化学療法剤により少ない用量でより大きな効果を発揮させるため、少なくとも1つの式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩と、従来の化学療法剤とを含む併用療法は、当技術分野で既知の併用療法に対して有利となり得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の式I,II,III,IV,V,またはVIの化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩との組み合わせを用いた場合、化学療法剤または従来の化学療法剤の組み合わせについての有効用量ED50は、従来の化学療法剤単独の場合のED50よりも少なくとも2倍以上少ない。別の実施形態では、前記ED50は、約5倍、約10倍、そしてさらに約25倍少ない。逆に、本明細書に記載の化合物、または薬剤的に許容可能な塩との組み合わせを用いた場合、斯かる化学療法剤または斯かる化学療法剤の組み合わせについての治療指数TIは、従来の化学療法単独の場合のTIよりも少なくとも2倍以上大きいことがある。別の実施形態では、前記TIは、約5倍、約10倍、そしてさらに約25倍大きい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の前記化合物、またはその薬剤的に許容可能な塩は、放射線治療と組み合わせて投与されてもよい。本開示を以下の例を用いてさらに説明するが、以下の例は、本明細書に記載の特定の方法に本開示の範囲または精神を限定するためのものと解釈されるべきではない。以下の例は、所定の実施形態を説明するために提供されるものであり、それによって意図される本開示の範囲を限定するものではないことが理解される。さらに、本開示の精神および/または添付の請求の範囲から逸脱することなく当業者に示唆され得る様々な他の実施形態、変更、およびその等価物が行われてもよいことが理解される。分析は、CampbellMicroanalyticalLaboratoryUniversityofOtagoDunedinNZにおいて行った。融点は、Electrothermal2300MeltingPointApparatusで測定した。NMRスペクトルは、1Hスペクトルについては400MHzおよび13Cスペクトルについては100MHzで、BrukerAvance400分光計で得た。特に明記しない限り、スペクトルは、[CD32SO]中で測定し、Me4Siを参照した。化学シフトおよび結合定数は、それぞれppmおよびHzの単位で記録した。帰属は、COSY、HSQCおよびHMBCの二次元実験を使用して決定した。低分解能質量スペクトルは、50Vのコロナ電圧および400°Cの供給源温度で大気圧化学イオン化APCIモードを使用してSurveyorMSQ質量分析計へのメタノール溶液の直接注入によって収集した。有機溶媒中の溶液は無水MgSO4で乾燥した。溶媒は、減圧下でロータリーエバポレーターで蒸発させた。薄層クロマトグラフィーは、アルミニウムで裏打ちされたシリカゲルプレートMerck60F254を用いて、UV光254nmまたはI2への暴露によって成分を視覚化して行った。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲルMerck230-400メッシュで行った。DCMは、ジクロロメタンを指す;DIEAは、ジイソプロピルエチルアミンを指す;DMEは、ジメトキシエタンを指し、DMFは、N,N-ジメチルホルムアミドを指す;エーテルは、ジエチルエーテルを指す;EtOAcは酢酸エチルを指す;EtOHはエタノールを指す;HBTUは、O-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを指す;MeOHは、メタノールを指す;pet.etherは石油エーテルを指し、沸点範囲は40~60°Cである;THFは、ナトリウムベンゾフェノンケチルで乾燥したテトラヒドロフランを指す。乾燥DMF20mL中で、クロリド1.0mmolとアリールスルフィン酸ナトリウム1.1mmolとの混合物を70°Cで3時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣をEtOAc100mL中に懸濁させ、水2×20mLで洗浄し、食塩水20mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、安息香酸塩を得た。乾燥DMF20mL中で、クロリド1.0mmolと、アリールチオール1.1mmolと、K2CO31.1mmolとの混合物を70°Cで16時間撹拌した。その混合物を5°Cまで冷却し、mCPBA2.5mmolを加え、その混合物を5°Cで1時間撹拌した。その混合物を水100mL中に注ぎ、30分間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水で洗浄し、次いでEtOAc100mLと希釈水性NH32×50mLで分配した。その有機留分を水50mLで洗浄し、食塩水30mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、安息香酸塩を得た。安息香酸塩1.0mmolと6MHCl10mLとの混合物を還流温度で16時間撹拌した。その混合物を冷却し、氷/水40mLで希釈し、30分間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水20mLで洗浄し、乾燥して、その酸を得た。ジオキサン10mL中で、安息香酸塩1.0mmolと2MNaOH10mLとの混合物を還流温度で2時間撹拌した。その混合物を冷却し、その有機溶媒を蒸発させた。その残った混合物を水40mLで希釈し、Et2O10mLで洗浄した。その水相のpHを6MHCl10mLで2に調節し、その混合物を5°Cで1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水10mLで洗浄し、乾燥して、酸を得た。乾燥THF20mL中の安息香酸1.0mmolとDMF2滴との撹拌した懸濁液に、塩化オキサリル1.5mmolを滴下し、その溶液を20°Cで2時間撹拌し、次いで、66°Cで1時間撹拌した。その溶液を20°Cまで冷却し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を乾燥ピリジン10mLに溶解させ、アミン1.1mmolを加えて、その溶液を20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水50mL中に1時間懸濁させた。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体をカラムクロマトグラフィーで精製し、ベンズアミドを得た。例14-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド5メチル4-4,5-ジメチル-3-オキシド-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩1HOAc25mL中のメチル4-ホルミルベンゾエート8.20g、50.0mmolと、2,3-ブタンジオン2-オキシム5.05g、50mmolとの溶液に、0°CでHClガスを通して泡立たせ、その混合物を0°Cで30分間撹拌した。その混合物をEt2O300mLで希釈し、その沈殿物をろ過し、Et2O50mLで洗浄し、真空中で乾燥し、白色粉末のN-オキシド112.05g、97を得た:mpEt2O127-128°C;1HNMRCDC13δ8.44brd,J=8.8Hz,2H,H-2,H-6,8.23brd,J=8.8Hz,2H,H-3,H-5,3.98s,3H,OCH3,2.50s,2H,CH3,2.47s,3H,CH3;MSm/z248.6MH,100。メチル4-[4-クロロメチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩2乾燥DCM100mL中のN-オキシド15.0g、20.2mmolの撹拌した溶液に、POCl32.23mL、24.3mmolを滴下し、その混合物を40°Cで16時間撹拌した。その溶液を、氷/1MNaOHの溶液100mLのスラリーに注ぎ、その混合物を10分間撹拌した。その混合物をDCM3×50mLで抽出し、その混合有機抽出物を乾燥し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を20EtOAc/pet.etherで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の安息香酸塩24.12g、77を得た:mpEtOAc127-128°C;1HNMRCDC13δ8.06-8.12m,4H,H-2,H-3,H-5,H-6,4.56s,2H,CH2C1,3.94s,3H,OCH3,2.45s,3H,CH3;MSm/z266.6MH,100。C13H12ClNO3の計算値:C,58.77;H,4.55;N,5.27。実測値:C,58.82;H,4.43;N,5.18。メチル4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩3方法Aクロリド21.54g、5.8mmolと4-メチルベンゼンスルフィン酸ナトリウム1.08g、6.1mmolとの混合物が、白色粉末の安息香酸塩31.96g、88を与えた:mpEtOAc177-178°C;1HNMRCDC13δ8.08ddd,J=8.7,2.0,1.6Hz,2H,H-2,H-6,7.92ddd,J=8.7,2.0,1.6Hz,2H,H-3,H-5,7.69ddd,J=8.3,1.9,1.7Hz,2H,H-2’,H-6’,7.30brd,J=8.3Hz,2H,H-3’,H-5’,4.29s,2H,CH2S02,3.94s,3H,OCH3,2.43s,3H,CH3,2.31s,3H,CH3;MSm/z386.5MH,100。C20H19NO5Sの計算値:C,62.32;H,4.97;N,3.63。実測値:C,62.59;H,4.96;N,3.71。4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸4方法C安息香酸塩31.96g、5.1mmolと6MHCl50mLとの反応により白色固体の酸41.83g、97を得た:mpH2O242-245°C;1HNMRδ13.16brs,1H,CO2H,8.05ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.92ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.67brd,J=8.3Hz,2H,H-2’,H-6’,7.42brd,J=8.3Hz,2H,H-3’,H-5’,4.63s,2H,CH2SO2,2.40s,3H,CH3,2.13s,3H,CH3;MSm/z372.8MH,100。C19H17NO5Sの計算値:C,61.44;H,4.61;N,3.77。実測値:C,61.67;H,4.57;N,3.79。4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド5方法E塩化オキサリル100λL、1.1mmolと安息香酸4207mg、0.6mmolとを反応させ、続いて3-アミノピリジン58mg、0.6mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド5148mg、59を得た:mpEtOAc248-250°C;1HNMRδ10.56s,1H,CONH,8.94d,J=2.2Hz,1H,H-2’,8.33dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.20ddd,J=8.3,2.5,1.5Hz,1H,H-4’,8.10brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.97brd,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.69brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.38-7.45m,3H,H-5’,H-3,H-5,4.65s,2H,CH2SO2,2.41s,3H,CH3,2.16s,3H,CH3;13CNMRδ165.0,157.9,150.1,144.72,144.5,142.1,135.6,135.5,129.72,129.3,128.62,128.32,127.4,126.1,125.52,123.5,53.0,21.1,9.7;MSm/z448.7MH,100。C24H21N3O4Sの計算値:C,64.41;H,4.73;N,9.39。実測値:C,64.18;H,4.74;N,9.39。例24-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルベンズアミド64-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルベンズアミド6方法E塩化オキサリル70λL、0.8mmolと安息香酸4200mg、0.5mmolとを反応させ、続いて4-アミノピリジン56mg、0.6mmolに結合させ、開始物質52mg、26と白色粉末のベンズアミド6157mg、65を得た:mpEtOAc229-231°C;1HNMRδ10.69s,1H,CONH,8.50dd,J=6.3,1.5Hz,2H,H-2’,H-6’,8.10dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.97dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.80dd,J=6.3,1.5Hz,2H,H-3’,H-5’,7.68brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.43brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,4.65s,2H,CH2SO2,2.41s,3H,CH3,2.16s,3H,CH3;13CNMRδ165.6,157.9,150.32,150.1,145.8,144.5,135.6,135.4,129.72,129.5,128.72,128.32,126.1,125.52,114.12,53.0,21.1,9.7;MSm/z448.7MH,100.C24H21N3O4S1/4CH3OHの計算値:C,63.94;H,4.87;N,9.23。実測値:C,63.89;H,4.86;N,9.02。例3N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド7N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルベンズアミド7方法E塩化オキサリル100λL、1.1mmolと安息香酸4275mg、0.7mmolとを反応させ、続いてN-メチル-N-3-ピリジニルアミン88mg、0.8mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド7237mg、69を得た:mpMeOH195-197°C;1HNMRδ8.37d,J=2.4Hz,1H,H-2’,8.35dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,7.72ddd,J=8.2,2.4,1.5Hz,1H,H-4’,7.67brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.63brd,J=8.2Hz,2H,H-2,H-6,7.37-7.42m,J=8.2Hz,4H,H-3,H-5,H-3,H-5,7.34ddd,J=8.2,4.7Hz,1H,H-5’,4.58s,2H,CH2SO2,3.42s,3H,NCH3,2.34s,3H,CH3,2.06s,3H,CH3;13CNMRδ168.8,157.8,149.8,148.1,147.3,144.4,140.7,137.4,135.5,134.2,129.62,129.02,128.22,127.2,125.9,125.02,123.8,52.9,37.6,21.0,9.6;MSm/z462.6MH,100。C25H23N3O4Sの計算値:C,65.06;H,5.02;N,9.10。実測値:C,64.90;H,4.92;N,8.83。例44-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピリジニルメチルベンズアミド84-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピリジニルメチルベンズアミド8方法E塩化オキサリル75λL、0.9mmolと安息香酸4215mg、0.6mmolとを反応させ、続いて2-ピリジニルメチルアミン68λL、0.6mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド8221mg、83を得た:mpEtOAc154-155°C;1HNMRδ9.21t,J=6.0Hz,1H,CONH,8.52dd,J=4.8,1.5Hz,1H,H-6’,8.04d,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.91d,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.77dt,J=7.8,1.8Hz,1H,H-4’,7.67d,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.42d,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.35d,J=7.8Hz,1H,H-3’,7.27dd,J=7.7,4.8Hz,1H,H-5’,4.63s,2H,CH2SO2,4.59d,J=6.0Hz,2H,CH2N,2.41s,3H,CH3,2.14s,3H,CH3;13CNMRδ165.6,158.6,158.0,149.9,148.8,144.5,136.7,135.6,135.5,129.62,128.8,128.32,128.12,126.0,125.42,122.1,121.0,53.0,44.8,21.0,9.7;MSm/z462.6MH,100。C25H23N3O4Sの計算値:C,65.06;H,5.02;N,9.10。実測値:C,65.03;H,5.00;N,9.11。例54-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド94-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド9方法E塩化オキサリル195λL、2.2mmolと安息香酸4415mg、1.1mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン125λL、1.2mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド9406mg、79を得た:mpEtOAc190-191°C;1HNMRδ9.20t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.7Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.8,1.5Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.90d,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,7.74dt,J=7.8,1.8Hz,1H,H-4’,7.67d,J=8.2Hz,2H,H-2,H-6,7.42d,J=8.2Hz,2H,H-3,H-5,7.36dd,J=7.8,4.8Hz,1H,H-5’,4.63s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.40s,3H,CH3,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,158.0,149.9,148.9,148.1,144.5,135.6,135.4,135.2,134.9,129.62,128.8,128.32,128.12,126.0,125.42,123.5,53.0,40.6,21.0,9.7;MSm/z462.7MH,100。C25H23N3O4Sの計算値:C,65.06;H,5.02;N,9.10。実測値:C,64.79;H,5.03;N,9.15.例64-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルメチルベンズアミド104-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-4-ピリジニルメチルベンズアミド10方法E塩化オキサリル178λL、2.0mmolと安息香酸4379mg、1.0mmolとを反応させ、続いて4-ピリジニルメチルアミン114λL、1.1mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド10336mg、71を得た:mpEtOAc169-172°C;1HNMRδ9.24t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.50dd,J=4.4,1.6Hz,2H,H-2’,H-6’,8.03dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.92dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.67d,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.42d,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.32dd,J=4.4,1.6Hz,2H,H-3’,H-5’,4.63s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.9Hz,2H,CH2N,2.41s,3H,CH3,2.14s,3H,CH3;13CNMRδ165.7,158.0,150.0,148.92,148.4,144.5,135.6,135.3,129.72,128.9,128.32,128.12,126.0,125.52,122.22,53.0,41.8,21.1,9.7;MSm/z462.8MH,100C25H23N3O4Sの計算値:C,65.06;H,5.02;N,9.10。実測値:C,65.10;H,4.96;N,9.10。例7N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド11N-メチル-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド11方法E塩化オキサリル132λL、1.5mmolと安息香酸4376mg、1.0mmolとを反応させ、続いてN-メチル-N-3-ピリジニルメチルアミン51mg、1.1mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド11322mg、67を得た:mpEtOAc77-80°C;1HNMRδ8.59brs,1H,H-2’,8.52brd,J=4.5Hz,1H,H-6’,7.87brd,J=7.6Hz,2H,H-2,H-6,7.77brs,1H,H-4’,7.66brd,J=8.2Hz,2H,H-2,H-6,7.58brs,2H,H-3,H-5,7.38-7.44m,3H,H-5’,H-3,H-5,4.71brs,2H,CH2N,4.62s,2H,CH2SO2,2.90s,3H,NCH3,2.39s,3H,CH3,2.11s,3H,CH3;13CNMRδ169.7,158.0,149.7,149.1,148.6,144.5,137.6,135.6,135.5,132.9,129.62,128.22,127.82,127.4,125.9,125.52,123.7,52.9,47.8,37.0,21.0,9.6;MSm/z476.7MH,100。C26H25N3O4Sの計算値:C,65.67;H,5.30;N,8.84。実測値:C,65.46;H,5.37;N,8.67。例84-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-[2-3-ピリジニルエチル]ベンズアミド124-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-[2-3-ピリジニルエチル]ベンズアミド12方法E塩化オキサリル71λL、0.82mmolと安息香酸4202mg、0.54mmolとを反応させ、続いて2-3-ピリジニルエチルアミン71λL、1.0.59mmolと反応させ、白色粉末のベンズアミド12208mg、81を得た:mpEtOAc207-208°C;1HNMRδ8.68t,J=5.6Hz,1H,CONH,8.46d,J=1.7Hz,1H,H-2’,8.41dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,7.93dd,J=8.6,2.0Hz,2H,H-2,H-6,7.87dd,J=8.6,2.0Hz,2H,H-3,H-5,7.65-7.69m,3H,H-4’,H-2,H-6,7.42d,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.31ddd,J=7.8,4.7,0.7Hz,1H,H-5’,4.62s,2H,CH2SO2,3.54dt,J=7.0,5.8Hz,2H,CH2N,2.89t,J=7.1Hz,2H,CH2,2.40s,3H,CH3,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.4,158.0,149.9,149.8,147.4,144.5,136.2,135.8,135.6,134.9,129.62,128.7,128.32,127.92,126.0,125.42,123.4,53.0,40.4,32.0,21.0,9.7;MSm/z476.6MH,100。C26H25N3O4Sの計算値:C,65.67;H,5.30;N,8.84。実測値:C,65.53;H,5.18;N,8.75。例94-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピラジニルメチルベンズアミド134-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-2-ピラジニルメチルベンズアミド13方法E塩化オキサリル74λL、0.8mmolと安息香酸4209mg、0.6mmolとを反応させ、続いて2-ピラジニルメチルアミン90mg、0.6mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド13192mg、74を得た:mpEtOAc204-206°C;1HNMRδ9.30t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.66d,J=1.5Hz,1H,H-3’,8.59dd,J=2.6,1.5Hz,1H,H-5’,8.54d,J=2.6Hz,1H,H-6’,8.02d,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.90d,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.67d,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.42d,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,4.62-4.66m,4H,CH2SO2,CH2N,2.41s,3H,CH3,2.14s,3H,CH3;13CNMRδ165.7,158.0,154.1,149.9,144.5,143.9,143.5,143.2,135.6,135.3,129.72,128.9,128.32,128.12,126.0,125.42,53.0,42.9,21.0,9.7;MSm/z433.6MH,100。C24H22N4O4Sの計算値:C,62.32;H,4.79;N,12.11。実測値:C,62.36;H,4.67;N,12.09。例10N-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド14N-[1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド14方法E塩化オキサリル75λL、0.86mmolと安息香酸4212mg、0.57mmolとを反応させ、続いて1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメチルアミン70mg、0.63mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド14185mg、70を得た:mpEtOAc190-192°C;1HNMRδ9.05t,J=5.5Hz,1H,CONH,8.00dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.87dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.67d,J=8.3Hz,2H,H-2’,H-6’,7.42d,J=8.3Hz,2H,H-3’,H-5’,7.08d,J=1.1Hz,1H,H-5,6.80d,J=1.1Hz,1H,H-4,4.62s,2H,CH2SO2,4.54d,J=5.5Hz,2H,CH2N,3.66s,3H,NCH3,2.40s,3H,CH3,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.2,158.0,149.9,144.52,135.6,135.3,129.62,128.8,128.32,128.22,126.4,126.0,125.32,121.8,53.0,35.5,32.4,21.0,9.6;MSm/z462.5MH,100。C24H24N4O4Sの計算値:C,62.05;H,5.21;N,12.06。実測値:C,61.76;H,5.09;N,11.76。例11N-[1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド15N-[1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチル]-4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド15方法E塩化オキサリル111λL、1.27mmolと安息香酸4318mg、0.85mmolとを反応させ、続いて1-メチル-1H-イミダゾール-5-イルメチルアミン104mg、0.94mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド15325mg、82を得た:mpEtOAc240-242°C;1HNMRδ8.93t,J=5.3Hz,1H,CONH,7.97brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.87brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.67brd,J=8.3Hz,2H,H-2’,H-6’,7.54s,1H,H-2,7.42brd,J=8.3Hz,2H,H-3’,H-5’,6.84s,1H,H-4,4.62s,2H,CH2SO2,4.48d,J=5.3Hz,2H,CH2N,3.62s,3H,NCH3,2.40s,3H,CH3,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.1,157.9,149.8,144.4,138.1,135.5,135.4,129.52,128.7,128.6,128.12,128.02,127.7,125.9,125.22,52.8,32.5,30.9,20.9,9.5;MSm/z465.5MH,100。C24H24N4O4Sの計算値:C,62.05;H,5.21;N,12.06。実測値:C,62.42;H,5.24;N,12.12。例124-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド18メチル4-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}安息香酸塩16方法Aクロリド2267mg、1.0mmolとベンゼンスルフィン酸ナトリウム173mg、1.1mmolとを反応させ、白色粉末の安息香酸塩16311mg、84を得た:mpEtOAc159-161°C;1HNMRCDC13δ8.07ddd,J=8.7,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91ddd,J=8.7,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.82ddd,J=8.2,2.0,1.2Hz,2H,H-2’,H-6’,7.64tt,J=7.5,1.2Hz,1H,H-4’,7.52brdd,J=8.2,7.5Hz,2H,H-3’,H-5’,4.32s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.32s,3H,CH3;MSm/z372.3MH,100。C19H17NO5Sの計算値:C,61.44;H,4.61;N,3.77。実測値:C,61.75;H,4.62;N,3.75。4-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}安息香酸17方法C安息香酸塩16290mg、0.78mmolと6MHCl5mLとの反応により白色固体の酸17278mg、100を得た:mpH2O284-287°C;1HNMRδ12.68brs,1H,CO2H,8.04brd,J=8.4Hz,2H,H-2,H-6,7.90brd,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,7.80brddd,J=8.1,1.9,1.2Hz,2H,H-2’,H-6’,7.75tt,J=7.5,1.2Hz,1H,H-4’,7.62brdd,J=8.1,7.4Hz,2H,H-3’,H-5’,4.68s,2H,CH2SO2,2.13s,3H,CH3;MSm/z358.8MH,100。4-{5-メチル-4-[フェニルスルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル}-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド18方法E塩化オキサリル102λL、1.17mmolと安息香酸17280mg、0.78mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン87λL、0.86mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド18169mg、48を得た:mpEtOAc196-198°C;1HNMRδ9.20t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57brs,1H,H-2’,8.46brs,1H,H-6’,8.00brdd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.89brdd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.80brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.71-7.76m,2H,H-4’,H-4,7.62brdd,J=8.2,7.5Hz,2H,H-3,H-5,7.36dd,J=7.8,4.8Hz,1H,H-5’,4.68s,2H,CH2SO2,4.50d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.4,157.9,149.9,148.8,148.0,138.3,135.3,135.0,134.8,133.8,129.12,128.7,128.12,128.02,125.8,125.32,123.4,52.7,40.4,9.5;MSm/z448.5MH,100。C24H21N3O4Sの計算値:C,64.41;H,4.73;N,9.39。実測値:C,64.23;H,4.71;N,9.37。例134-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド21メチル4-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩19方法Aクロリド2268mg、1.0mmolと4-クロロベンゼンスルフィン酸ナトリウム198mg、1.0mmolとを反応させ、白色粉末の安息香酸塩19273mg、67を得た:mpEtOAc186-188°C;1HNMRCDC13δ8.08ddd,J=8.7,1.9,1.6Hz,2H,H-2,H-6,7.90ddd,J=8.7,1.9,1.6Hz,2H,H-3,H-5,7.74ddd,J=8.7,2.4,2.0Hz,2H,H-2’,H-6’,7.49ddd,J=8.7,2.4,2.0Hz,2H,H-3’,H-5’,4.32s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.37s,3H,CH3;MSm/z407.0MH,100,409.0MH,35C19H16ClNO5Sの計算値:C,56.23;H,3.97;N,3.45。実測値:C,56.11;H,3.80;N,3.35。4-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸20方法C安息香酸塩19217mg、0.53mmolと6MHCl5mLとの反応により白色固体の酸20208mg、100を得た:mpH2O268-271°C;1HNMR[CD32SO]δ13.18brs,1H,CO2H,8.04dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.90brdd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.81ddd,J=8.7,2.4,2.0Hz,2H,H-2’,H-6’,7.70ddd,J=8.7,2.4,2.0Hz,2H,H-3’,H-5’,4.74s,2H,CH2SO2,2.21s,3H,CH3;MSm/z393.2MH,100,393.0MH,35。C18H14ClNO5Sの計算値:C,55.18;H,3.60;N,3.57。実測値:C,55.22;H,3.41;N,3.47。4-4-{[4-クロロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド21方法E塩化オキサリル60λL、0.69mmolと安息香酸20179mg、0.46mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン51λL、0.50mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド21183mg、85を得た:mpEtOAc220-222°C;1HNMRδ9.20t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.56d,J=1.6Hz,1H,H-2’,8.51dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.88d,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.81ddd,J=8.7,2.4,1.9Hz,2H,H-2,H-6,7.74brdt,J=7.9,1.8Hz,1H,H-4’,7.70ddd,J=8.7,2.4,1.9Hz,2H,H-3,H-5,7.36dd,J=7.9,4.7Hz,1H,H-5’,4.73s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.21s,3H,CH3;13CNMRδ165.4,158.0,150.0,148.8,148.0,139.0,137.3,135.4,135.1,134.8,130.22,129.22,128.7,128.02,125.6,125.32,123.4,52.7,40.4,9.7;MSm/z483.3MH,100。C24H20ClN3O4Sの計算値:C,59.81;H,4.18;N,8.72。実測値:C,60.12;H,4.09;N,8.82。例144-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド24メチル4-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩22水2mL中のNa2SO3126mg、1.0mmolとNa2CO3106mg、1.0mmolとの溶液を、水5mL中の4-tert-ブチルベンゼンスルホニルクロリド233mg、1.0mmolの懸濁液に加え、その混合物を100°Cで2時間撹拌した。EtOH5mL中のクロリド2268mg、1.0mmolの溶液を加え、その混合物を100°Cで16時間撹拌した。その混合物を冷却し、水40mLで希釈し、15分間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄した。その残渣を20~50の濃度勾配のEtOAc/pet.etherで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の安息香酸塩22112mg、26を得た:mpEtOAc190-192°C;1HNMRCDC13δ8.05ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.89ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.71ddd,J=8.6,2.2,1.8Hz,2H,H-2’,H-6’,7.51ddd,J=8.6,2.2,1.8Hz,2H,H-3’,H-5’,4.30s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.32s,3H,CH3,1.33[s,9H,CCH33];MSm/z428.5MH,100。C23H25NO5Sの計算値:C,64.62;H,5.89;N,3.28。実測値:C,64.70;H,5.94;N,3.25。4-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸23方法C安息香酸塩2297mg、0.23mmolと6MHCl5mLとの反応により白色固体の酸2385mg、89を得た:mpH2O220-222°C;1HNMRδ13.15brs,1H,CO2H,8.02dd,J=8.7,1.9Hz,2H,H-2,H-6,7.88ddd,J=8.7,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.70ddd,J=8.6,2.0,1.9Hz,2H,H-2’,H-6’,7.63ddd,J=8.6,2.0,1.9Hz,2H,H-3’,H-5’,4.64s,2H,CH2SO2,2.14s,3H,CH3,1.29[s,9H,CCH33];MSm/z415.5MH,100。C22H23NO5SH2Oの計算値:C,61.24;H,5.84;N,3.25。実測値:C,61.32;H,5.50;N,3.14。4-4-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド24方法E塩化オキサリル27λL、0.31mmolと安息香酸2385mg、0.21mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン23λL、0.23mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド2449mg、46を得た:mpEtOAc177-180°C;1HNMRδ9.20t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.8Hz,1H,H-2’,8.46dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,7.98brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.86brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.73brdt,J=7.9,1.9Hz,1H,H-4’,7.70brdd,J=8.6,1.9Hz,2H,H-2,H-6,7.63brdd,J=8.6,1.9Hz,2H,H-3,H-5,7.36ddd,J=7.89,4.7,0.6Hz,1H,H-5’,4.60s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.14s,3H,CH3,1.30[s,9H,CCH33];13CNMRδ165.4,157.8,157.0,149.8,148.7,148.0,135.4,135.3,135.0,134.8,128.7,128.12,127.92,125.92,125.32,123.3,52.9,40.4,34.8,30.63,9.5,1の共鳴が観察されなかった;MSm/z504.5MH,100。C28H29N3O4SCH3OHの計算値:C,65.03;H,6.21;N,7.84。実測値:C,65.03;H,5.94;N,7.99。例154-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド27メチル4-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩25水5mL中のNa2SO3308mg、2.4mmolとNa2CO3259mg、2.4mmolとの溶液を、水5mL中の3,5-ジメチルベンゼンスルホニルクロリド500mg、2.4mmolの懸濁液に加え、その混合物を100°Cで2時間撹拌した。その混合物を冷却し、ろ過し、そのろ液を1MHClで酸性とし、0°Cで2時間冷却した。その沈殿物をろ過し、水1mLで洗浄し、乾燥した。乾燥DMF10mL中のクロリド2289mg、1.08mmolと粗スルフィン酸184mg、1.08mmolとの混合物を100°Cで16時間撹拌した。その混合物を冷却し、氷/水50mLで希釈し、15分間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄した。その残渣を50~100の濃度勾配のEtOAc/pet.etherで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の安息香酸塩25388mg、90を得た:mpEtOAc141-143°C;1HNMRCDC13δ8.03ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.94ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.42brs,2H,H-2’,H-6’,7.25brs,1H,H-4’,4.28s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.35s,3H,CH3,2.33s,6H,2×CH3;MSm/z400.5MH,100。C21H21NO5Sの計算値:C,63.14;H,5.30;N,3.51。実測値:C,63.23;H,5.28;N,3.46。4-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸26方法C安息香酸塩25346mg、0.87mmolと6MHCl10mLとの反応により白色固体の酸26335mg、100を得た:mpH2O265-268°C;1HNMRδ13.16brs,1H,CO2H,8.05dd,J=8.5,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.93ddd,J=8.5,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.41brs,2H,H-2’,H-6’,7.37brs,1H,H-4’,4.62s,2H,CH2SO2,2.32s,6H,2×CH3,2.19s,3H,CH3;MSm/z386.5MH,100。C20H19NO5Sの計算値:C,62.32;H,4.97;N,3.63。実測値:C,62.59;H,4.84;N,3.58。4-4-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド27方法E塩化オキサリル106λL、1.21mmolと安息香酸26311mg、0.81mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン91λL、0.89mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド27302mg、78を得た:mpEtOAc188-190°C;1HNMRδ9.20t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.6Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91d,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.41brs,2H,H-2,H-6,7.33-7.38m,2H,H-5’,H-4,4.61s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.32s,6H,2×CH3,2.19s,3H,CH3;13CNMRδ165.6,157.9,150.0,148.9,148.1,138.8,138.52,135.4,135.3,135.2,135.0,134.9,128.9,128.12,125.62,125.42,123.4,52.9,40.5,20.62,9.7;MSm/z476.5MH,100。C26H25N3O4Sの計算値:C,65.67;H,5.30;N,8.84。実測値:C,65.91;H,5.38;N,8.89。例164-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド30メチル4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩28方法B乾燥DMF40mL中で、クロリド2404mg、1.52mmolと、4-ブロモベンゼンチオール317mg、1.60mmolと、K2CO3202mg、1.60mmolとを反応させ、続いてmCPBA1.31g、3.8mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩28353mg、52を得た:mpEtOAc186-188°C;1HNMRCDCI3δ8.09ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.89ddd,J=8.6,1.8,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.63-7.68m,4H,H-2’,H-3’,H-5’,H-6’,4.31s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.38s,3H,CH3;MSm/z450.0MH,100,452.0MH,100。C19H16BrNO5S:C,50.68;H,3.58;N,3.11。実測値:C,51.02;H,3.62;N,3.24。4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸29方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩28320mg、0.71mmolと、2MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸29216mg、70を得た:mpDCM>310°C;1HNMRδ13.15brs,1H,CO2H,7.93brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.84ddd,J=8.6,2.3,1.7Hz,2H,H-2’,H-6’,7.68-7.73m,4H,H-3,H-5,H-3’,H-5’,4.70s,2H,CH2SO2,2.19s,3H,CH3;MSm/z437.0MH,100,439.0MH,100。C18H14BrNO5S1/2CH2Cl2の計算値:C,47.08;H,3.12;N,2.89。実測値:C,47.09;H,2.80;N,2.99。4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド30方法E塩化オキサリル61λL、0.70mmolと安息香酸29204mg、0.47mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン53λL、0.52mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド30123mg、50を得た:mpEtOAc224-227°C;1HNMRδ9.20t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.7Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.88d,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.85ddd,J=8.6,2.3,1.9Hz,2H,H-2,H-6,7.70-7.76m,3H,H-4’,H-3,H-5,7.36ddd,J=7.8,4.7,0.6Hz,1H,H-5’,4.73s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.9Hz,2H,CH2N,2.22s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,158.1,150.0,148.9,148.1,137.8,135.5,135.2,134.9,132.32,130.42,128.8,128.2,128.12,125.7,125.42,123.5,52.8,40.5,9.7;MSm/z526.1MH,100,528.1MH,100。C24H20BrN3O4S1/2H2Oの計算値:C,52.95;H,4.07;N,7.72。実測値:C,52.74;H,3.67;N,7.60。4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド30の他の調製安息香酸29150mg、0.34mmolを無水DMF5mLに溶解させ、DIEA0.12mL、0.69mmolとHBTU171mg、0.45mmolを引き続いて加え、その反応混合物を20°Cで10分間撹拌した。続いて3-ピリジニルメタンアミン0.14mL、1.4mmolを加え、その反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。その反応混合物をEtOAc150mLで希釈し、水3×50mLで洗浄し、食塩水50mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を0~10の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミド30170mg、94を得た:mpEtOAc225-226°C;そのサンプルの分光学的同定は、上記のとおりである。例174-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド33メチル4-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩31方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2267mg、1.00mmolと、3-メチルベンゼンチオール130mg、1.05mmolと、K2CO3133mg、2.5mmolとを反応させ、続いてmCPBA0.86g、2.83mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩31231mg、60を得た:mpEtOAc161-163°C;1HNMRCDCl3δ8.08ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.92ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.59-7.64m,2H,H-2’,H-6’,7.37-7.45m,2H,H-3’,H-4’,4.30s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.38s,3H,CH3,2.33s,3H,CH3;MSm/z386.6MH,100。C20H19NO5Sの計算値:C,62.33;H,4.97;N,3.63。実測値:C,62.77;H,4.94;N,3.71。4-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸32方法C安息香酸塩31217mg、0.56mmolと6MHCl10mLとの反応により白色固体の酸32173mg、83を得た:mpH2O287-290°C;1HNMRδ13.16brs,1H,CO2H,8.05brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.92brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.63brs,1H,H-2’,7.54-7.59m,2H,H-4’,H-6’,7.50t,J=7.6Hz,1H,H-5’,4.65s,2H,CH2SO2,2.37s,3H,CH3,2.16s,3H,CH3;MSm/z372.6MH,100。C19H17NO5Sの計算値:C,61.74;H,4.61;N,3.77。実測値:C,61.51;H,4.56;N,3.80。4-5-メチル-4-{[3-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド33方法E塩化オキサリル56λL、0.64mmolと安息香酸32158mg、0.43mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン48λL、0.47mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド3379mg、40を得た:mpEtOAc179-181°C;1HNMRδ9.20t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.8Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.90brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.74dt,J=7.9,1.9Hz,1H,H-4’,7.63brs,1H,H,H-27.53-7.60m,2H,H-4,H-6,7.50t,J=7.6Hz,1H,H-5,7.36ddd,J=7.9,4.7,0.5Hz,1H,H-5’,4.65s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.37s,3H,CH3,2.16s,3H,CH3;13CNMRδ165.4,157.9,149.9,148.8,148.0,139.0,138.3,135.3,135.1,134.8,134.3,128.9,128.7,128.3,128.02,125.8,125.32,125.2,123.3,52.8,40.4,20.6,9.67;MSm/z462.8MH,100。C25H23N3O4Sの計算値:C,64.06,5.02;N,9.10。実測値:C,64.76;H,5.06;N,9.05。例184-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド36メチル4-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩34方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2320mg、1.20mmolと、4-メトキシベンゼンチオール187mg、1.32mmolと、K2CO3182mg、1.44mmolとを反応させ、続いてmCPBA1.04g、3.0mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩34383mg、80を得た:mpEtOAc197-199°C;1HNMRCDC13δ8.08ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.93ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.72ddd,J=9.0,2.9,2.1Hz,2H,H-2’,H-6’,6.96ddd,J=9.0,2.9,2.0Hz,2H,H-3’,H-5’,4.29s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,3.85s,3H,OCH3,2.33s,3H,CH3;MSm/z402.5MH,100。C20H19NO6Sの計算値:C,59.84;H,4.77;N,3.49。実測値:C,59.83;H,4.71;N,3.45。4-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸35方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩34285mg、0.71mmolと、2MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸35246mg、89を得た:mpH2O245-248°C;1HNMR[CD32SO]δ13.16brs,1H,CO2H,8.05dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.93dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.70ddd,J=9.0,2.9,2.0Hz,2H,H-2’,H-6’,7.13ddd,J=9.0,2.9,2.0Hz,2H,H-3’,H-5’,4.61s,2H,CH2SO2,3.84s,3H,OCH3,2.14s,3H,CH3;MSm/z388.5MH,100。C19H17NO6Sの計算値:C,58.91;H,4.42;N,3.62。実測値:C,58.86;H,4.22;N,3.54。4-4-{[4-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド36方法E塩化オキサリル76λL、0.88mmolと安息香酸35226mg、0.58mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン65λL、0.64mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド36142mg、51を得た:mpMeOH/EtOAc189-191°C;1HNMRδ9.22t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.7Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,8.00dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.91dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.74ddd,J=8.0,2.1,1.4Hz,1H,H-4’,7.70ddd,J=8.9,3.0,2.0Hz,2H,H-2,H-6,7.36ddd,J=7.9,4.7,0.7Hz,1H,H-5’,7.13ddd,J=8.9,3.0,2.0Hz,2H,H-3,H-5,4.60s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,3.84s,3H,OCH3,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,163.3,157.9,149.8,148.9,148.0,135.3,135.1,134.8,130.42,129.8,128.8,128.02,126.1,125.32,123.4,114.32,55.7,53.0,40.4,9.6;MSm/z411.6MH,100。C25H23N3O5S1/2CH3OHの計算値:C,62.06;H,5.11;N,8.51。実測値:C,61.85;H,4.88;N,8.62。例194-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド39メチル4-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩37方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2300mg、1.13mmolと、3-メトキシベンゼンチオール174mg、1.24mmolと、K2CO3171mg、1.36mmolとを反応させ、続いてmCPBA0.98g、2.83mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩37240mg、53を得た:mpEtOAc156-159°C;1HNMRCDCl3δ8.08ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.94ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.40-7.43m,2H,H-2’,H-6’,7.29-7.32m,1H,H-4’,7.14-7.18m,1H,H-5’,4.32s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,3.78s,3H,OCH3,2.34s,3H,CH3;MSm/z402.6MH,100。C20H19NO6S1/4CH3CO2CH2CH3の計算値:C,59.56;H,5.00;N,3.31。実測値:C,59.64;H,4.70;N,3.44。4-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸38方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩37213mg、0.53mmolと、2MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸38160mg、78を得た:mpH2O280-283°C;1HNMRδ13.12brs,1H,CO2H,8.05dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.93dd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.53dd,J=8.9,7.7Hz,1H,H-5’,7.35dt,J=7.7,1.2Hz,1H,H-6’,7.27-7.33m,2H,H-2’,H-4’,4.70s,2H,CH2SO2,3.79s,3H,OCH3,2.18s,3H,CH3;MSm/z388.5MH,100。C19H17NO6S1/4H2Oの計算値:C,58.23;H,4.50;N,3.57。実測値:C,57.89;H,4.37;N,3.43。4-5-メチル-4-{[3-メトキシフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド39方法E塩化オキサリル50λL、0.57mmolと安息香酸38146mg、0.38mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン43λL、0.42mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド3947mg、26を得た:mpEtOAc143-145°C;1HNMRδ9.23t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.56d,J=1.6Hz,1H,H-2’,8.46dd,J=4.7,1.4Hz,1H,H-6’,8.00brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.74brd,J=7.9Hz,1H,H-4’,7.53brdd,J=8.9,7.6Hz,1H,H-5,7.34-7.39m,2H,H-5’,H-2,7.25-7.29m,2H,H-4,H-6,4.70s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,3.79s,3H,OCH3,2.17s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,159.4,158.0,150.1,148.9,148.1,139.7,135.4,135.2,134.9,130.4,128.8,128.12,125.9,125.42,123.5,120.3,120.1,112.8,55.6,52.7,40.5,9.7;MSm/z478.6MH,100。C25H23N3O5S1/2CH3OH:C,62.06,5.11;N,8.51。実測値:C,62.23;H,4.90;N,8.66。例204-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド42メチル4-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩40方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2331mg、1.24mmolと、3,4-ジメトキシベンゼンチオール232mg、1.36mmolと、K2CO3205mg、1.48mmolとを反応させ、続いてmCPBA1.07g、3.10mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩40375mg、70を得た:mpEtOAc168-170°C;1HNMRCDCl3δ8.09ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.95ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.43dd,J=8.5,2.1Hz,1H,H-6’,7.22d,J=2.1Hz,1H,H-2’,6.93d,J=8.5Hz,1H,H-5’,4.30s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,3.93s,3H,OCH3,3.82s,3H,OCH3,2.36s,3H,CH3;MSm/z432.5MH,100。C21H21NO7Sの計算値:C,58.46;H,4.91;N,3.25。実測値:C,58.33;H,4.93;N,3.20。4-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸41方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩40355mg、0.82mmolと、2MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸41329mg、96を得た:mpH2O221-223°C;1HNMRδ13.16brs,1H,CO2H,8.05d,J=8.4Hz,2H,H-2,H-6,7.94d,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,7.33dd,J=8.5,2.0Hz,1H,H-6’,7.26d,J=2.0Hz,1H,H-2’,7.14d,J=8.5Hz,1H,H-5’,4.63s,2H,CH2SO2,3.84s,3H,OCH3,3.76s,3H,OCH3,2.16s,3H,CH3;MSm/z418.6MH,100。C20H19NO7S1/2H2Oの計算値:C,56.33;H,4.73;N,3.29。実測値:C,56.02;H,4.59;N,3.36。4-4-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド42方法E塩化オキサリル92λL、1.06mmolと安息香酸41294mg、0.70mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン78λL、0.77mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド42263mg、74を得た:mpEtOAc104-108°C;1HNMRδ9.23t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.6Hz,1H,H-2’,8.46dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.01d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.92d,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.74brd,J=7.5Hz,1H,H-4’,7.37dd,J=7.5,4.8Hz,1H,H-5’,7.33dd,J=8.5,2.1Hz,1H,H-6,7.25d,J=2.1Hz,1H,H-2,7.14d,J=8.5Hz,1H,H-5,4.63s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,3.84s,3H,OCH3,3.76s,3H,OCH3,2.15s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,157.9,153.1,149.9,148.8,148.6,148.0,135.3,135.1,134.8,129.7,128.8,128.02,126.2,125.32,123.4,122.2,111.2,110.6,55.9,55.7,52.9,40.4,9.6;MSm/z508.7MH,100。C26H25N3O6S3/4CH3OHの計算値:C,60.44,5.31;N,7.90。実測値:C,60.58;H,5.17;N,7.63。例214-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド45メチル4-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩43方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2304mg、1.14mmolと、2,4-ジメチルベンゼンチオール174mg、1.26mmolと、K2CO3173mg、1.37mmolとを反応させ、続いてmCPBA984mg、2.85mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩43136mg、30を得た:mpEtOAc141-143°C;1HNMRCDCl3δ8.06brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.89brdd,J=8.6,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.70brd,J=8.1Hz,1H,H-6’,7.13brs,1H,H-3’,7.06brd,J=8.1Hz,1H,H-5’,4.32s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.63s,3H,CH3,2.35s,3H,CH3;MSm/z400.6MH,100。C21H21NO5S1/4CH3CO2CH2CH3の計算値:C,62.69;H,5.50;N,3.32。実測値:C,62.52;H,5.27;N,3.48。4-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸44方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩43131mg、0.34mmolと、1MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸44109mg、83を得た:mpH2O235-238°C;1HNMRδ13.15brs,1H,CO2H,8.06brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.90brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.57d,J=8.1Hz,1H,H-6’,7.28brs,1H,H-3’,7.17brd,J=8.1Hz,1H,H-5’,4.61s,2H,CH2SO2,2.56s,3H,CH3,2.33s,3H,CH3,2.16s,3H,CH3;MSm/z386.5MH,100。C20H19NO5S3/4H2Oの計算値:C,62.69;H,5.50;N,3.32。実測値:C,62.52;H,5.27;N,3.48。4-5-メチル-4-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド45方法E塩化オキサリル31λL、0.35mmolと安息香酸4492mg、0.24mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン27λL、0.26mmolに結合させ、透明な粘性物質のベンズアミド4527mg、24を得た:1HNMRδ9.22t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.5Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.4Hz,2H,H-2,H-6,7.88d,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.57d,J=8.1Hz,1H,H-5,7.37dd,J=7.8,4.7Hz,1H,H-5’,7.27brs,1H,H-3,7.18d,J=8.1Hz,1H,H-6,4.61s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,2.55s,3H,CH3,2.34s,3H,CH3,2.15s,3H,CH3;MSm/z476.6MH,100。C26H25N3O4S1/2CH3CO2CH2CH3の計算値:C,64.72,H,5.63;N,8.09。実測値:C,64.72;H,5.60;N,7.75。例224-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド48メチル4-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩46方法B乾燥DMF10mL中で、クロリド2275mg、1.04mmolと、4-メトキシベンゼンチオール146mg、1.14mmolと、K2CO3158mg、1.25mmolとを反応させ、続いてmCPBA0.90g、2.6mmolで酸化して、白色粉末の安息香酸塩46249mg、61を得た:mpEtOAc178-181°C;1HNMRCDCl3δ8.07ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91ddd,J=8.6,1.9,1.5Hz,2H,H-3,H-5,7.80-7.85m,2H,H-2’,H-6’,7.16-7.21m,2H,H-3’,H-5’,4.32s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.33s,3H,CH3;MSm/z390.6MH,100。C19H16FNO5Sの計算値:C,58.60;H,4.14;N,3.60。実測値:C,58.72;H,4.00;N,3.54。4-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸47方法Dジオキサン10mL中で、安息香酸塩46491mg、1.26mmolと、1MNaOH10mLとを反応させ、白色固体の酸47354mg、75を得た:mpH2O269-272°C;1HNMRδ13.20brs,1H,CO2H,8.05d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91d,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.84-7.89m,2H,H-2’,H-6’,7.47brt,J=8.8Hz,2H,H-3’,H-5’,4.74s,2H,CH2SO2,2.06s,3H,CH3;MSm/z376.5MH,100。C18H14FNO5S1/4H2Oの計算値:C,56.91;H,3.85;N,3.69。実測値:C,57.15;H,3.63;N,3.59。4-4-{[4-フルオロフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド48方法E塩化オキサリル118λL、1.35mmolと安息香酸47337mg、0.90mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン101λL、0.99mmolに結合させ、白色粉末のベンズアミド48325mg、78を得た:mpEtOAc218-220°C;1HNMRδ9.22t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.6Hz,1H,H-2’,8.47dd,J=4.7,1.4Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.83-7.91m,4H,H-3,H-5,H-2,H-6,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.47brt,J=8.8Hz,2H,H-3,H-5,7.36dd,J=8.8,4.7Hz,1H,H-5’,4.73s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.9Hz,2H,CH2N,2.19s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,165.2d,J=252.7,158.1,150.0,148.9,148.1,135.4,135.2,134.9,134.8d,J=2.9Hz,131.62,d,J=9.9Hz,128.8,128.12,125.8,125.42,123.5,116.42,J=22.8Hz,52.8,40.5,9.7;MSm/z466.6MH,100。C24H20FN3O4Sの計算値:C,61.92;H,4.33;N,9.03。実測値:C,62.18;H,4.38;N,9.14。例234-[5-メチル-4-{[4-4-メチル-1-ピペラジニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド494-[5-メチル-4-{[4-4-メチル-1-ピペラジニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド49DMSO1mL中で、フルオリド48112mg、0.24mmolと1-メチルピペラジン1mLとの混合物を、封管中で130°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水50mL中で1時間懸濁させた。その混合物をCHCl3200mLと水50mLで分配し、その溶媒を蒸発させた。その混合物をEtOAc5mLに溶解し、その沈殿物をろ過し、白色粉末のベンズアミド4941mg、31を得た:mpEtOAc210-215°C;1HNMRδ9.23s,1H,CONH,8.56brs,1H,H-2’,8.46dd,J=4.8,1.6Hz,1H,H-6’,8.00d,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.91d,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.73dt,J=8.0,2.0Hz,1H,H-4’,7.50d,J=9.1Hz,2H,H-3,H-5,7.36ddd,J=7.9,4.7,0.6Hz,1H,H-5’,7.02d,J=9.1Hz,2H,H-2,H-6,4.49-4.53m,4H,CH2SO2,CH2N,3.30brt,J=4.9Hz,4H,2×CH2N,2.40brt,J=4.9Hz,4H,2×CH2N,2.20s,3H,CH3,2.12s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,157.8,154.0,149.6,148.8,148.1,135.3,135.1,134.9,129.72,128.8,128.02,126.4,125.42,123.42,113.32,54.12,53.2,46.42,45.6,40.4,9.6;MSm/z546.8MH,100。例244-[5-メチル-4-{[4-4-モルフォリニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド504-[5-メチル-4-{[4-4-モルフォリニルフェニル]スルホニル}メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド50DMSO1mL中で、フルオリド48103mg、0.22mmolとモルフォリン2mLとの混合物を、封管中で130°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水50mL中で1時間懸濁させた。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~10の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミド5083mg、71を得た:mpEtOAc208-210°C;1HNMRδ9.23s,1H,CONH,8.57brs,1H,H-2’,8.47brd,J=4.5Hz,1H,H-6’,8.00brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.91brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.54d,J=9.0Hz,2H,H-3,H-5,7.37dd,J=7.8,4.7Hz,1H,H-5’,7.05d,J=9.0Hz,2H,H-2,H-6,4.49-4.54m,4H,CH2SO2,CH2N,3.72brt,J=4.8Hz,4H,2×CH2O,3.27brt,J=4.8Hz,4H,2×CH2N,2.13s,3H,CH3;13CNMRδ165.5,157.8,154.2,149.7,148.8,148.0,135.3,135.1,134.8,129.72,128.8,128.02,126.4,126.0,125.42,123.4,113.32,65.62,53.2,46.72,40.4,9.6;MSm/z533.7MH,100。C28H28N4O5Sの計算値:C,63.14;H,5.30;N,10.52。実測値:C,62.94;H,5.18;N,10.51。例254-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド54メチル4-[4-クロロメチル-1,3-チアゾール-2-イル]安息香酸塩51水100mL中で、4-シアノ安息香酸メチル5.0g、31.0mmolと、O,O-ジエチル水素ジチオホスフェート10.41g、62mmolとの混合物を、窒素下、80°Cで16時間撹拌した。その混合物を20°Cまで冷却し、ろ過した。その沈殿物を水50mLで洗浄し、真空下で乾燥し、黄色い粉末の粗メチル4-アミノカルボチオイル安息香酸塩5.93g、98を得た:mpH2O181-184°C;1HNMRδ10.04brs,1H,NH2,9.65brs,1H,NH2,7.83-8.00m,4H,H-2,H-3,H-5,H-6,3.88s,3H,OCH3;MSm/z196.5MH,100。無水DMF50mL中で、粗安息香酸塩5.72g、29.2mmolと、ジクロロアセトン3.72g、29.3mmolとの混合物を、窒素下、80°Cで16時間撹拌した。その混合物を20°Cまで冷却し、氷/水400mL中に注ぎ、30分間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水30mLで洗浄し、乾燥した。その残渣を10~20の濃度勾配のEtOAc/pet.etherで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末の安息香酸塩515.40g、69を得た:mpEtOAc/pet.ether110-111°C;1HNMRCDCl3δ8.11ddd,J=8.7,2.0,1.6Hz,2H,H-2,H-6,8.02ddd,J=8.7,2.0,1.6Hz,2H,H-3,H-5,7.38s,1H,H-5’,4.76s,2H,CH2Cl,3.95s,3H,OCH3;MSm/z268.6MH,100。C12H10ClNO2Sの計算値:C,53.83;H,3.76;N,5.23。実測値:C,53.77;H,3.72;N,5.03。メチル4-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル]安息香酸塩52方法A乾燥DMF10mL中で、クロリド51402mg、1.5mmolと、4-メチルベンゼンスルフィン酸ナトリウム294mg、1.7mmolとを反応させ、白色粉末の安息香酸塩52446mg、77を得た:mpEtOAc160-161°C;1HNMRCDCl3δ8.05ddd,J=8.6,1.9,1.7Hz,2H,H-2,H-6,7.77ddd,J=8.6,1.9,1.7Hz,2H,H-3,H-5,7.64ddd,J=8.3,1.9,1.7Hz,2H,H-2,H-6,7.42s,1H,H-5’,7.27brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,4.60s,2H,CH2SO2,3.94s,3H,OCH3,2.41s,3H,CH3;MSm/z388.6MH,100。C19H17NO4S2の計算値:C,58.90;H,4.42;N,3.61。実測値:C,58.83;H,4.33;N,3.55。4-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル]安息香酸53方法C安息香酸塩52407mg、1.05mmolと6MHCl20mLとの反応により白色固体の酸53392mg、100を得た:mpH2O270-272°C;1HNMRδ13.15brs,1H,CO2H,8.01ddd,J=8.6,1.9,1.7Hz,2H,H-2,H-6,7.83ddd,J=8.6,1.9,1.7Hz,2H,H-3,H-5,7.70s,1H,H-5’,7.65brd,J=8.3,2H,H-2,H-6,7.41brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,4.87s,2H,CH2SO2,2.39s,3H,CH3;MSm/z374.6MH,100。C18H15NO4S2の計算値:C,57.89;H,4.05;N,3.75。実測値:C,57.89;H,4.07;N,3.63。4-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-チアゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド54方法E塩化オキサリル70λL、0.8mmolと安息香酸53200mg、0.54mmolとを反応させ、続いて3-ピリジニルメチルアミン60λL、0.6mmolと反応させ、白色粉末のベンズアミド54171mg、68を得た:mpEtOAc178-181°C;1HNMRδ9.19t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.6Hz,1H,H-2,8.47dd,J=4.8,1.5Hz,1H,H-6,7.97dd,J=6.7,1.8Hz,2H,H-2,H-6,7.81dd,J=6.7,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.74dddJ=8.1,2.1,1.6Hz,1H,H-4,7.68s,1H,H-5’,7.65dd,J=8.3,1.7Hz,2H,H-2’,H-6’,7.41brd,J=8.3Hz,2H,H-3’,H-5’,7.36ddd,J=8.1,4.8,0.7Hz,1H,H-5,4.87s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.9Hz,2H,CH2N,2.40s,3H,CH3;13CNMRδ165.7,165.5,148.9,148.1,145.2,144.3,135.9,135.3,135.2,135.0,134.9,129.52,128.22,128.12,125.92,123.4,122.2,57.0,40.5,21.0;MSm/z464.8MH,100。C24H21N3O3S2の計算値:C,62.18;H,4.57;N,9.06。実測値:C,62.30;H,4.55;N,9.10。例264-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド9の他の調製4-[4-ヒドロキシメチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸55方法Dクロリド2500mg、1.88mmolと、NaOH水溶液2M、10mL、20mmolとを反応させ、クリーム色の固体の酸55313mg、72を得た:mpEtOAc/MeOH240-242°C;1HNMRδ13.18brs,1H,CO2H,8.00-8.06m,4H,H-2,H-3,H-5,H-6,5.11brs,1H,OH,2.41s,3H,CH3;MSm/z234.5MH,100;HRMSC12H12NO4の計算値:234.0761。実測値:234.0760。4-[4-ヒドロキシメチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド56HBTU170mg、0.45mmolを、無水DMF7mL中の酸5580mg、0.34mmolとジイソプロピルエチルアミン0.13mL、0.69mmolとの溶液に加えた。その溶液を20°Cで10分間撹拌した。次いで、3-ピリジニルメタンアミン0.14mL、1.4mmolを加え、その反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。それをDCM300mLで希釈し、水3×50mLで洗浄し、次いで食塩水50mLで洗浄した。その混合有機相を乾燥し、ろ過し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を10のMeOH/DCMで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、クリーム色の粉末のアミド5665mg、59を得た:mpMeOH/DCM182-184°C;1HNMRδ9.19t,J=5.7Hz,1H,NH,8.57brs,1H,H-2’,8.46brd,J=4.6Hz,1H,H-6’,8.00s,4H,H-2,H-3,H-5,H-6,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.36dd,J=7.8,4.8Hz,1H,H-5’,5.06t,J=5.6Hz,1H,OH,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2N,4.39d,J=5.6Hz,2H,CH2O,2.41s,3H,CH3;MSm/z324.8MH,100;C18H17N3O31/2H2Oの計算値:C,65.94;H,5.38;N,12.82;実測値:C,66.06;H,5.20;N,12.85。4-5-メチル-4-{[4-メチルフェニルスルホニル]メチル}-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド9無水DMF7mL中のアルコール56163mg、0.5mmolの溶液を0°Cまで冷却した。NEt30.14mL、1mmolとMsCl47λL、0.6mmolとを引き続いて加え、その反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。K2CO3138mg、1mmolと4-メチルチオフェノール68mg、0.55mmolとを加え、その反応混合物を60°Cで1時間撹拌した。次いで、その反応混合物を20°Cまで冷却し、EtOAc200mLと水50mLで分配した。その有機留分を水2×50mLで洗浄し、食塩水50mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、粗スルフィド158mg、0.37mmolを得て、それをさらに精製することなく使用した:水3mL中のOxone登録商標172mg、0.28mmolの溶液を、0°Cで、MeOH3mL中の粗スルフィド88mg、0.2mmolの撹拌した溶液に加え、その反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。水50mLを加え、その混合物をDCM3×50mLで抽出し、その有機相を食塩水50mLで洗浄し、乾燥し、その溶媒を蒸発させた。残ったスルフィド70mg、0.16mmolを上述したように処理し、その混合粗生成物を5MeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のスルホン965mg、28を得た:そのサンプルの分光学的同定は、上記のとおりである。例27N-ベンジル-4-4-{[4-ブロモフェニルスルホニル]メチル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イルベンズアミド57無水DMF5mL中に安息香酸29150mg、0.34mmolを溶解し、DIEA0.12mL、0.69mmolとHBTU171mg、0.45mmolとを引き続いて加え、その反応混合物を20°Cで10分間撹拌した。ベンジルアミン0.16mL、1.4mmolを加え、その反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。その混合物をEtOAc150mLで希釈し、水3×50mLで洗浄し、食塩水50mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を50~100の濃度勾配のEtOAc/pet.etherと、続いて1~4の濃度勾配のMeOH/DCMで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色固体のアミド57117mg、66を得た:mpDCM/MeOH234-237°C;1HNMRδt,J=5.9Hz,1H,CONH,8.01brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.87brd,J=8.7Hz,2H,H-3,H-5,7.85dt,J=8.8,2.1Hz,2H,H-2’,H-6’,7.72dt,J=8.7,2.1Hz,2H,H-3’,H-5’,7.34s,2H,H-2,H-6,7.33s,2H,H-3,H-5,7.22-7.28m,1H,H-4,4.74s,2H,CH2SO2,4.49d,J=5.9Hz,2H,CH2NH,2.21s,3H,CH3;13CNMRδ165.3,158.0,150.0,139.4,137.7,135.6,132.22,130.32,128.6,128.22,128.1,128.02,127.22,126.7,125.6,125.32,52.6,42.6,9.7;MSm/z526.5,528.5MH,100。C25H21BrN2O4Sの計算値:C,57.15;H,4.03;N,5.33。実測値:C,57.34;H,3.74;N,5.50。例284-[4-{[4-21-アミノ-4,7,10,13,16,19-ヘキサオキサヘニコス-1-イルフェニル]スルホニル}メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド61tert-ブチル3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘニコス-20-イン-1-イルカルバミン酸塩58メシルクロリド1.78mL、23.0mmolを、乾燥DCM50mL中のヘキサエチレングリコール5.42g、19.2mmolとAg2O4.67g、20.2mmolとの撹拌した懸濁液に、20°Cで滴下し、その混合物を20°Cで3日間撹拌した。その混合物をCelite登録商標を通してろ過し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を0~10の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のオイルの17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカ-1-イルメタンスルホン酸塩3.52g、51を得た:1HNMRCDCl3δ4.36-4.40m,2H,CH2OSO2,3.76-3.78m,2H,CH2O,3.70-3.74m,2H,CH2O,3.64-3.67m,16H,8×CH2O,3.59-3.62m,2H,CH2O,3.09s,3H,SO2CH3,2.80brs,1H,OH;MSm/z361.6MH,100。乾燥DMF20mL中の前記メシル酸塩3.52g、9.8mmolとNaH31.27g、19.5mmolとの混合物を110°Cで2時間撹拌した。その混合物を20°Cまで冷却し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を10のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のオイルの17-アジド-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-オール2.98g、99を得た:1HNMRCDCl3δ3.71-3.74m,2H,CH2O,3.65-3.69m,18H,9×CH2O,3.59-3.62m,2H,CH2O,3.39brt,J=5.2Hz,2H,CH2N3,2.82brs,1H,OH;MSm/z308.5MH,100。EtOH50mL中で、アジド2.98g、9.7mmolとPd/C100mgとの混合物を、水素下60psiで1時間撹拌した。その混合物をCelite登録商標を通してろ過し、EtOH3×20mLで洗浄し、その溶媒を蒸発させた。その粗残渣をDCM50mLに溶解し、DCM20mL中のジ-tert-ブチルジカルボネート2.56g、11.7mmolを滴下し、その溶液を20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、残渣を10のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のオイルのtert-ブチル17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカ-1-イルカルバミン酸塩2.97g、80を得た:1HNMRCDCl3δ5.17brs,1H,NHCO2,3.70-3.74m,2H,CH2O,3.60-3.68m,18H,9×CH2O,3.54brt,J=5.1Hz,2H,CH2O,3.31brq,J=5.1Hz,2H,CH2N,2.81brs,1H,OH,1.44[s,9H,CCH33];MSm/z382.5MH,100。NaH343mg、8.56mmolを、0°Cで、THF50mL中のアルコール2.97g、7.8mmolの撹拌した溶液に少量ずつ加え、その混合物を0°Cで30分間撹拌した。臭化プロパルギル0.87mL、7.8mmolとその後にヨウ化テトラブチルアンモニウム29mg、78μmolを加え、その混合物を20°Cで16時間撹拌した。その反応を飽和NH4Cl水溶液を用いて停止し、EtOAc4×50mLで抽出した。その混合有機相を食塩水50mLで洗浄し、乾燥し、その溶媒を蒸発させた。その残渣を80のEtOAc/pet.etherで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のオイルのアセチレン582.56g、79を得た:1HNMRCDCl3δ5.05brs,1H,NHCO2,4.20d,J=2.4Hz,2H,CH2C≡C,3.68-3.71m,4H,2×CH2O,3.64-3.67m,12H,6×CH2O,3.60-3.63m,4H,2×CH2O,3.54brt,J=5.2Hz,2H,CH2O,3.31brq,J=5.2Hz,2H,CH2N,2.42t,J=2.4Hz,1H,CH,1.44[s,9H,CCH33];MSm/z420.7MH,100;HRMSC20H38N4O8Sの計算値MH:m/z420.2592,実測値m/z420.25900.4ppm。tert-ブチル21-[4-{[5-メチル-2-4-{[3-ピリジニルメチルアミノ]カルボニル}フェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルホニルフェニル]-3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘニコス-20-イン-1-イルカルバミン酸塩59PdCl2PPh3214mg、0.02mmolを、NEt3/DMFの1:1混合物5mL中の臭化物100mg、0.19mmolと、アセチレン58105mg、0.25mmolと、CuI4mg、0.02mmolとの撹拌した脱気した溶液に加え、その混合物を、密封した圧力容器内で70°Cで16時間撹拌した。その混合物を20°Cまで冷却し、EtOAc200mLで希釈し、水3×50mLで洗浄し、食塩水50mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を0~5の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の粘性物質のカルバミン酸塩59115mg、70を得た:1HNMRδ9.22t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.57brs,1H,H-2’,8.47dd,J=4.6,1.2Hz,1H,H-6’,8.00brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.89brd,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.79dd,J=6.7,1.9Hz,2H,H-2,H-6,7.74brd,J=7.8Hz,1H,H-4’,7.68dd,J=6.7,1.8Hz,2H,H-3,H-5,7.36dd,J=7.7,4.8Hz,1H,H-5’,6.73brt,J=5.4Hz,1H,NHCO2,4.74s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2NH,4.45s,2H,CH2C≡C,3.62-3.65m,2H,CH2O,3.56-3.59m,2H,CH20,3.46-3.53m,16H,CH2O,3.36t,J=6.1Hz,2H,H-20’,3.05q,J=6.1Hz,2H,H-21’,2.17s,3H,CH3,1.36[s,9H,CH33];HRMSC44H57N4O12Sの計算値MH:m/z865.3688,実測値m/z865.3679。tert-ブチル21-[4-{[5-メチル-2-4-{[3-ピリジニルメチルアミノ]カルボニル}フェニル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチル}スルホニルフェニル]-3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘニコス-1-イルカルバミン酸塩60MeOH15mL中で、アルキン59100mg、0.11mmolと10のPd/C50mg、0.04mmolとの混合物を、水素下60psi、20°Cで2.5時間撹拌した。その混合物をCelite登録商標を通してろ過し、MeOH100mLで洗浄し、その溶媒を蒸発させ、その残渣を乾燥し、白色の粘性物質のカルバミン酸塩6085mg、85を得て、それをさらに精製することなく次の工程で使用した:1HNMRδ9.22t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.57d,J=1.8Hz,1H,H-2’,8.46dd,J=4.7,1.6Hz,1H,H-6’,7.99brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.89brd,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.73dt,J=7.91.9Hz,1H,H-4’,7.68brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.44brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.36ddd,J=7.9,4.8,0.6Hz,1H,H-5’,6.73t,J=5.5Hz,1H,NHCO2,4.64s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2NH,3.43-3.50m,20H,CH2O,3.36brt,J=6.3Hz,4H,H-3’,H-20’,3.05brq,J=5.9Hz,2H,H-21’,2.71brt,J=7.6Hz,2H,H-l’,2.12s,3H,CH3,1.79brq,J=7.1Hz,2H,H-2’,1.36[s,9H,CH33]。4-[4-{[4-21-アミノ-4,7,10,13,16,19-ヘキサオキサヘニコス-1-イルフェニル]スルホニル}メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-3-ピリジニルメチルベンズアミド61トリフルオロ酢酸2mLと無水DCM8mLとの混合物中のカルバミン酸塩6085mg、0.098mmolの溶液を、20°Cで1時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を1のアンモニア水を含む10のMeOH/DCMで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の粘性物質のアミン6156mg、75を得た:1HNMRδ9.22t,J=5.8Hz,1H,CONH,8.56d,J=1.7Hz,1H,H-2’,8.46dd,J=4.8,1.6Hz,1H,H-6’,7.99brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.89brd,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.73dt,J=7.9,1.9Hz,1H,H-4’,7.68brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.44brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.36ddd,J=7.8,4.8,0.6Hz,1H,H-5’,4.65s,2H,CH2SO2,4.51d,J=5.8Hz,2H,CH2NH,3.49-3.50m,20H,CH2O,3.43-3.45m,2H,CH2O,3.33-3.36m,2H,CH2O,2.72t,J=7.3Hz,2H,H-l’,2.64t,J=5.6Hz,2H,H-21’,2.12s,3H,CH3,1.79brq,J=7.2Hz,2H,H-2’,NH2観察されず;13CNMRδ165.4,157.9,149.8,148.8,148.5,148.0,135.7,135.3,135.1,134.8,129.12,128.7,128.32,128.02,125.9,125.32,123.4,72.6,69.77,69.6,69.5,69.4,68.9,52.8,41.1,40.4,31.4,30.4,9.5;HRMSC39H53N4O10Sの計算値MH:m/z769.3477,実測値m/z769.3492。例294-[4-{[4-21-アミノ-4,7,10,13,16,19-ヘキサオキサヘニコス-1-イルフェニル]スルホニル}メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ベンジルベンズアミド63tert-ブチル21-4-{[2-{4-[ベンジルアミノカルボニル]フェニル}-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イルメチル]スルホニル}フェニル-3,6,9,12,15,18-ヘキサオキサヘニコス-1-イルカルバミン酸塩62PdCl2PPh3214mg、0.02mmolを、NEt3/DMFの1:1混合物5mL中のブロミド94mg、0.18mmolと、アセチレン58105mg、0.25mmolと、CuI4mg、0.02mmolとの撹拌した脱気した溶液に加え、その混合物を、密封した圧力容器内で70°Cで16時間撹拌した。その混合物を20°Cまで冷却し、EtOAc200mLで希釈し、水3×50mLで洗浄し、食塩水50mLで洗浄し、乾燥した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を2のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、クリーム色の粘性物質のカルバミン酸塩6255mg、35を得た:1HNMRδ9.17t,J=6.0Hz,1H,CONH,8.01brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.89brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.79brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.68brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.32-7.34m,4H,H-2’,H-3’,H-5’,H-6’,7.22-7.28m,1H,H-4’,6.73brt,J=5.9HzHz,1H,NHCO2,4.74s,2H,CH2SO2,4.49d,J=6.0Hz,2H,CH2NH,4.45s,2H,CH2C≡C,3.62-3.65m,2H,CH2O,3.56-3.59m,2H,CH2O,3.48-3.52m,16H,CH2O,3.36t,J=6.1Hz,2H,H-20’,3.05q,J=6.1Hz,2H,H-21’,2.17s,3H,CH3,1.36[s,9H,CCH33];HRMSC45H58N3O12Sの計算値MH:m/z864.3736,実測値m/z864.3711。4-[4-{[4-21-アミノ-4,7,10,13,16,19-ヘキサオキサヘニコス-1-イルフェニル]スルホニル}メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ベンジルベンズアミド63トリフルオロ酢酸2mLと無水DCM8mLとの混合物中のカルバミン酸塩6255mg、0.064mmolの溶液を、20°Cで1時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を1のアンモニア水を含む10のMeOH/DCMで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色の粘性物質のアミン6338mg、78を得た:1HNMRδ9.18t,J=5.9Hz,1H,CONH,8.01brd,J=8.6Hz,2H,H-2,H-6,7.89brd,J=8.6Hz,2H,H-3,H-5,7.79brd,J=8.5Hz,2H,H-2,H-6,7.68brd,J=8.5Hz,2H,H-3,H-5,7.33-7.34m,4H,H-2’,H-3’,H-5’,H-6’,7.22-7.28m,1H,H-4’,4.74s,2H,CH2SO2,4.49d,J=5.9Hz,2H,CH2NH,4.45s,2H,CH2C≡C,3.62-3.65m,2H,CH2O,3.56-3.59m,2H,CH2O,3.50-3.52m,16H,CH2O,3.38t,J=5.7H,2H,CH2O,2.69t,J=5.5Hz,2H,H-21’,2.17s,3H,CH3,NH2観察されず;13CNMRδ165.4,158.1,150.1,139.5,138.2,135.7,132.02,128.7,128.6,128.32,128.12,127.4,127.22,126.82,125.7,125.42,90.1,84.1,71.7,69.86,69.7,69.6,69.5,68.8,58.0,52.7,42.7,40.8,9.7;HRMSC40H50N3O10Sの計算値MH:m/z764.3211,実測値m/z769.3227。例304-ベンジルオキシカルボニルアミノメチル安息香酸30ベンジルクロロホルメート10.3mL、72.7mmolと2MNaOH溶液33mL、66mmolとを、2MNaOH33mLとTHF30mLとの溶液中の4-アミノメチル安息香酸2910.0g、66.2mmolの撹拌した溶液に、0°Cで同時に滴下した。その混合物を20°Cで16時間撹拌し、次いで、その有機溶媒を蒸発させ、その残渣を2MHClでその混合物のpHが2~3になるまで酸性化した。その沈殿物をろ過し、水250mLで洗浄し、EtOH50mLで洗浄し、最後にEt2O100mLで洗浄した。その固体を真空下で乾燥し、白色粉末の酸216.43g、87を得た:mp190-192°C[文献Logeetal,JEnzymeInhibitMedChem2002,17,381390mpトルエン194-195°C;1HNMRδ7.85brd,2H,H-2,H-6,7.82brt,J=6.1Hz,1H,NHCO2,7.30-7.40m,5H,H-2’,H-3’,H-4’,H-5’,H-6’,7.27brd,J=8.2Hz,2H,H-3,H-5,5.05s,2H,OCH2,4.24d,J=6.1Hz,2H,CH2N。ベンジル4-ピリジン-3-イルカルバモイルベンジルカルバミン酸塩31安息香酸3010.0g、35.0mmolと塩化オキサリル4.58mL、52.5mmolとを反応させ、続いて3-アミノピリジン3.62g、38.5mmolと反応させて、白色固体のカルバミン酸塩317.82g、62を得た:1HNMRδ10.37s,1H,NHCO,8.92d,J=2.3Hz,1H,H-2’,8.31dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.18ddd,J=8.34,2.5,1.5Hz,1H,H-4’,7.93brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.89brt,J=6.0Hz,1H,NHCO2,7.41brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.31-7.39m,6H,H-5’,H-2,H-3,H-4,H-5,H-6,5.06s,2H,CH2O,4.30d,J=6.2Hz,2H,CH2N。C21H19N3O3の計算値:C,69.79;H,5.30;N,11.63。実測値:C,69.60;H,5.40;N,11.63。4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミドジヒドロブロミド32カルバミン酸塩312.2g、6.1mmolの反応から、白色固体のベンズアミド322.35g、99を得た:mpEtOAc292-296°C;1HNMRδ11.06s,1H,NHCO,9.35d,J=2.2Hz,1H,H-2’,8.70ddd,J=8.5,2.2,1.1Hz,1H,H-4’,8.64brd,J=5.4Hz,1H,H-6’,8.31brs,3H,NH2HBr,8.09brd,J=8.2Hz,2H,H-2,H-6,7.96dd,J=8.6,5.4Hz,1H,H-5’,7.67d,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,5.95brs,1H,pyrNHBr,4.16q,J=5.8Hz,2H,CH2N;C13H15Br2N3Oの計算値:C,40.13;H,3.89;N,10.80。実測値:C,39.99;H,3.94;N,10.36。4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33希釈アンモニア水溶液50mL中のジヒドロブロミド塩321mmolの懸濁液を、CHCl33×50mL中に抽出し、その有機相を乾燥し、その溶媒を蒸発させ、粗ベンズアミド33を得て、それを直接使用した。例31N-3-ピリジニル-4-{[3-ピリジルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-1乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33217mg、1.0mmolと、2-ピリジルスルホニルクロリド170mg、1.0mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~20の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミド6213mg、60を得た:mpMeOH/EtOAc189-191°C;1HNMRδ10.37s,1H,NHCO,8.95brs,2H,H-2’,H-2,8.80d,J=4.6Hz,1H,H-6’,8.52brs,1H,H-6,8.34brs,1H,NHSO2,8.14-8.21m,2H,H-4’,H-4,7.90d,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.60dd,J=7.9,4.6Hz,1H,H-5,7.38-7.44m,3H,H-3,H-5,H-5’,4.18s,2H,CH2N;13CNMRδ165.5,152.9,147.0,144.5,142.0,141.4,137.1,134.4,133.1,127.72,127.52,127.3,124.2,123.62,45.7;MSm/z369.6MH,100。C18H16N4O3S1/2H2Oの計算値:C,57.28;H,4.54;N,14.85。実測値:C,57.50;H,4.33;N,14.82。例324-{[6-クロロ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-2乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33250mg、1.1mmolと、6-クロロ-3-ピリジンスルホニルクロリド233mg、1.1mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~30の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-2279mg、63を得た:mpMeOH/EtOAc226-228°C;1HNMRδ10.36s,1H,NHCO,8.93d,J=2.2Hz,1H,H-2’,8.75dd,J=2.6,0.6Hz,1H,H-2,8.61brs,1H,NHSO2,8.32dd,J=4.6,1.5Hz,1H,H-6’,8.10-8.20m,2H,H-4’,H-6,7.90brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.72dd,J=8.4,0.6Hz,1H,H-5,7.36-7.42m,3H,H-3,H-5,H-5’,4.19s,2H,CH2N;13CNMRδ165.4,153.6,147.7,144.6,142.0,141.2,137.9,136.6,135.8,133.1,127.82,127.62,127.3,125.0,123.5,45.7;MSm/z404.0MH,100,406.0MH,60。C18H15ClN4O3Sの計算値:C,53.67;H,3.75;N,13.91。実測値:C,53.37;H,3.81;N,14.03。例334-{[6-フェノキシ-3-ピリジニルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-3乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33464mg、2.0mmolと、6-フェノキシ-3-ピリジンスルホニルクロリド606mg、2.2mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~20の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-3405mg、43を得た:mpMeOH/EtOAc203-205°C;1HNMRδ10.40s,1H,CONH,8.95d,J=2.4Hz,1H,H-2’,8.61t,J=6.4Hz,1H,NHSO2,8.42dd,J=2.5,0.4Hz,1H,H-2,8.32dd,J=4.7,1.4Hz,1H,H-6’,8.21ddd,J=8.3,2.5,1.5Hz,1H,H-4’,8.12dd,J=8.7,2.5,1H,H-6,7.90brd,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.37-7.43m,5H,H-3,H-5,H-3’,H-5’,7.25tt,J=7.4,1.0Hz,1H,H-4’,7.12-7.17m,3H,H-5,H-2’,H-6’,4.17d,J=6.4Hz,2H,CH2N;13CNMRδ165.4,165.0,152.9,146.4,144.5,141.9,141.4,138.6,135.8,132.9,132.1,129.82,127.72,127.62,127.3,125.3,123.5,121.52,111.5,45.7;MSm/z461.5MH,100。C24H20N4O4の計算値:C,62.60;H,4.38;N,12.17。実測値:C,62.48;H,4.41;N,12.14。例34N-3-ピリジニル-4-{[2-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-4乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33256mg、1.1mmolと、2-チエニルスルホニルクロリド206mg、1.1mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体をEtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-4318mg、75を得た:mpEtOAc185-188°C;1HNMRδ10.38s,1H,NHCO,8.93d,J=2.2Hz,1H,H-2,8.46brs,1H,NHSO2,8.31dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6,8.19ddd,J=8.2,2.5,1.5Hz,1H,H-4,7.90-7.95m,3H,H-2,H-6,H-5’,7.61dd,J=3.7,1.3Hz,1H,H-3’,7.43brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.39ddd,J=8.2,4.7,0.5Hz,1H,H-5,7.18dd,J=5.0,3.7Hz,1H,H-4’,4.17s,2H,CH2N;13CNMRδ165.4,144.4,141.9,141.5,141.4,135.7,133.0,132.4,131.5,127.62,127.5,127.32,127.2,123.4,45.8;MSm/z374.6MH,100。C17H15N3O3S2の計算値:C,54.67;H,4.05;N,11.25。実測値:C,55.23;H,4.11;N,11.32。例35N-3-ピリジニル-4-{[3-チエニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-5乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33235mg、1.0mmolと、3-チエニルスルホニルクロリド208mg、1.1mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~10の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-5259mg、67を得た:mpEtOAc207-210°C;1HNMRδ10.40s,1H,CONH,8.93d,J=2.2Hz,1H,H-2,8.31dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6,8.23brt,J=6.3Hz,1H,NHSO2,8.17-8.21m,2H,H-2’,H-4,7.92dd,J=8.3,1.7Hz,2H,H-2,H-6,7.75dd,J=5.1,1.3Hz,1H,H-5’,7.42brd,J=8.4Hz,2H,H-3,H-5,7.39dd,J=8.2,4.7Hz,1H,H-5,7.35dd,J=5.1,1.3Hz,1H,H-4’,4.13d,7=6.3Hz,2H,CH2N;13CNMRδ165.5,144.5,141.9,141.8,140.5,135.7,132.9,130.4,129.0,127.62,127.32,127.2,125.1,123.4,45.7;MSm/z374.6MH,100。C17H15N3O3S2の計算値:C,54.67;H,4.05;N,11.25。実測値:C,54.86;H,3.95;N,11.06。例364-{[1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イルスルホニル]アミノ}メチル-N-3-ピリジニルベンズアミドII-6乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33341mg、1.5mmolと、1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-スルホニルクロリド292mg、1.5mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~20の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-6201mg、35を得た:mpMeOH/EtOAc238-240°C;1HNMRδ10.37s,1H,CONH,8.92brs,1H,H-2’,8.31dd,7=4.7,1.5Hz,1H,H-6’,8.18ddd,J=8.3,2.5,1.5Hz,1H,H-4’,7.97brs,1H,NHSO2,7.91brdd,J=8.3,1.7Hz,2H,H-2,H-6,7.61s,1H,H-5,7.44brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.39ddd,J=8.3,4.6,0.6Hz,1H,H-5’,4.10brd,J=6.0Hz,2H,CH2N,3.58s,3H,NCH3,2.30s,3H,CH3;13CNMRδ165.7,146.4,144.5,142.5,142.0,137.1,135.8,132.9,127.52,127.42,127.3,124.7,123.5,45.7,32.8,12.4;MSm/z386.6MH,100。C18H19N5O3Sの計算値:C,56.09;H,4.97;N,18.17。実測値:C,56.15;H,5.08;N,18.00。例37N-3-ピリジニル-4-{[4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-7乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33295mg、1.3mmolと、4H-1,2,4-トリアゾール-3-スルホニルクロリド218mg、1.3mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~25の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドII-7176mg、38を得た:mpMeOH/EtOAc266-269°C;1HNMRδ14.79s,1H,NH,10.39s,1H,CONH,8.94d,J=2.2Hz,1H,H-2,8.78s,1H,H-5’,8.71brs,1H,NHSO2,8.31dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6,8.19ddd,J=8.3,2.5,1.5Hz,1H,H-4,7.93d,J=8.3Hz,2H,H-2,H-6,7.46brd,J=8.3Hz,2H,H-3,H-5,7.39dd,J=8.3,4.7Hz,1H,H-5,4.30brd,J=4.7Hz,2H,CH2N;13CNMRδ165.6,161.8,145.7,144.5,142.0,135.8,133.1,127.72,127.32,127.2,123.5,45.9,1の共鳴が観察されなかった;MSm/z359.6MH,100。C15H14N6O3Sの計算値:C,50.27;H,3.94;N,23.45。実測値:C,50.35;H,3.82;N,23.42。例38N-3-ピリジニル-4-{[2-フラニルスルホニルアミノ]メチル}ベンズアミドII-8乾燥ピリジン10mL中の4-アミノメチル-N-3-ピリジニルベンズアミド33259mg、1.1mmolと、2-フラニルスルホニルクロリド209mg、1.2mmolとの混合物を、20°Cで16時間撹拌した。その溶媒を蒸発させ、その残渣を氷/水20mL中で1時間撹拌した。その沈殿物をろ過し、水5mLで洗浄し、乾燥した。その粗固体を0~10の濃度勾配のMeOH/EtOAcで溶離したカラムクロマトグラフィーで精製し、白色粉末のベンズアミドI-8248mg、61を得た:mpEtOAc178-180°C;1HNMRδ10.40s,1H,CONH,8.93d,J=2.2Hz,1H,H-2,8.69t,J=6.2Hz,1H,NHSO2,8.31dd,J=4.7,1.5Hz,1H,H-6,8.19ddd,J=8.3,2.5,1.5Hz,1H,H-4,7.94dd,J=1.8,0.9Hz,1H,H-5’,7.92brdd,J=8.3,1.6Hz,2H,H-2,H-6,7.37-7.43m,3H,H-3,H-5,H-5,7.08dd,J=3.4,0.9Hz,1H,H-3,6.65dd,J=3.4,1.8Hz,1H,H-4,4.20d,J=6.2Hz,2H,CH2N;13CNMRδ165.5,148.8,146.8,144.5,141.9,141.7,135.7,133.0,127.72,127.23,123.4,115.5,111.3,45.4;MSm/z378.5MH,100。C17H15N3O4Sの計算値:C,57.13;H,4.23;N,11.76。実測値:C,57.40;H,4.19;N,11.74。例394-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:tert-ブチル4-チオキソピペリジン-1-カルボキシレートの合成100mLの3口丸底フラスコ内のイソプロパノール20mL中のtert-ブチル4-オキソピペリジン-1-カルボキシレート2g、10.05mmol、1.00当量の溶液に、硫化水素ガスを泡立たせた。その溶液を室温で2時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、その粗生成物を精製せずに次の工程で直接使用した。工程2:tert-ブチル4-メルカプトピペリジン-1-カルボキシレートの合成窒素下の100mLの3口丸底フラスコ内のエタノール20mL中の粗tert-ブチル4-チオキソピペリジン-1-カルボキシレート2g、9.30mmol、1.00当量の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム570mg、15.00mmol、1.50当量を少量ずつ加えた。その溶液を80°Cで2時間撹拌した。次いで、その反応混合物を水浴で室温まで冷却した後に、水30mLを加えて停止させた。その溶液をエーテル3×30mLで抽出し、その有機層を混合した。その混合した有機層を、食塩水2×50mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、2.34gの黄色のオイルの粗tert-ブチル4-メルカプトピペリジン-1-カルボキシレートを得た。工程3:tert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレートの合成100mLの丸底フラスコ内で、N,N-ジメチルホルムアミド23.4mL中の前記粗tert-ブチル4-メルカプトピペリジン-1-カルボキシレート2.34g、10.78mmol、1.20当量と、メチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.33g、8.79mmol、1.00当量と、炭酸カリウム1.74g、12.39mmol、1.50当量との混合物を、50°Cで終夜撹拌した。次いで、その反応混合物を30mLの水を加えて停止させた。その溶液を3×30mLの酢酸エチルで抽出し、その有機層を混合した。その有機層を、2×40mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を、酢酸エチル/石油エーテル1:30~1:5を用いたシリカゲルカラムで溶離し、920mg23の黄色固体のtert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレートを得た。LC-MS:ES,m/z:447[MH],347,271,146,105。工程4:tert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレートの合成100mLの丸底フラスコ内のクロロホルム10mL中のtert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルチオピペリジン-1-カルボキシレート920mg、2.06mmol、1.00当量の溶液に、0°Cでm-クロロ過安息香酸1.78g、10.35mmol、2.50当量を少量ずつ加えた。その溶液を、氷/水浴中で0°Cで1時間撹拌した。その混合物を、2×20mLの亜硫酸水素ナトリウム水溶液と、2×20mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液と、2×20mLの食塩水とで洗浄した。その有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、0.98g99の白色固体のtert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレートを得た。LC-MS:ES,m/z:479[MH],423,379。工程5:4-4-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成100mLの丸底フラスコ内で、エタノール10mL中のtert-ブチル4-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレート980mg、2.05mmol、1.00当量と、水酸化ナトリウム120mg、3.00mmol、1.50当量との溶液を、50°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を、真空下で濃縮し、30mLの水/氷を加えて停止させた。その溶液のpHを、3M塩酸を加えて3に調節した。その沈殿物をろ過で回収し、乾燥して、0.76g80の白色固体の4-4-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:409[M-C4H9H]。工程6:tert-ブチル4-5-メチル-2-4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイルフェニルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレートの合成50mLの丸底フラスコ内で、N,N-ジメチルホルムアミド10mL中のピリジン-3-イルメタンアミン170mg、1.57mmol、1.10当量と、4-4-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸670mg、1.44mmol、1.00当量と、EDCI330mg、1.73mmol、1.20当量と、HOBT230mg、1.70mmol、1.20当量との溶液に、撹拌しながら、トリエチルアミン440mg、4.36mmol、3.00当量を滴下した。その溶液を室温で終夜撹拌した。その反応を、30mLの水/氷を加えて停止させた。その沈殿物をろ過で回収し、減圧下、オーブン内で乾燥し、0.74g93の黄色固体のtert-ブチル4-2-4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレートを得た。LC-MS:ES,m/z:555[MH],455。工程7:4-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成100mLの3口丸底フラスコ内で、0°Cに維持したジクロロメタン50mL中のtert-ブチル4-2-4-ピリジン-3-イルメチルカルバモイルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボキシレート740mg、1.34mmol、1.00当量の溶液に、塩化水素ガスを3時間泡立たせた。その溶液を0°Cでさらに3時間撹拌した。その固体をろ過で回収した。その粗生成物560mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:カラム、SunfireC1819150;移動相、CH3CN/0.05TFA水溶液;検出器、254nm。純粋な生成物を含む分留を混合し、真空下で濃縮し、109.9mg14の白色固体の4-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:455[MH],270,228。1H-NMR400MHz,CD3ODδ8.791H,s,8.68-8.671H,d,8.37-8.351H,d,8.14-8.121H,d,8.02-8.001H,d,7.86-7.831H,t,4.84-4.741H,s,4.511H,s,3.61-3.573H,q,3.15-3.092H,t,2.51-2.474H,d,2.10-2.072H,q。例404-5-メチル-4-1-メチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:4-5-メチル-4-1-メチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成4-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド350mg、0.77mmol、1.00当量と、ポリオキシメチレン460mg、15.33mmol、20.00当量とを、メタノール10mLと、酢酸1mLと、ギ酸100mLとの混合物を含む100mL丸底フラスコ内に加えた。その溶液を、50°Cで終夜撹拌した。ギ酸100mLを再び加えて、その反応混合物を110°Cでさらに24時間撹拌した。その混合物を真空下で濃縮した。その粗生成物300mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005waters:カラム、XbridgeRP19150;移動相:A相:0.05TFA水溶液B相:CH3CN濃度勾配5~20;検出器、UV254/220nm。そのトリフルオロ酢酸塩として200mgの生成物を得た。その塩を20mLの水に溶解し、その溶液のpH値を、1M水酸化ナトリウム溶液で10に調節した。その溶液を3×30mLのジクロロメタンで抽出し、その有機層を混合した。その有機層を3×20mLの水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで真空下で濃縮し、100mg28の白色固体の4-5-メチル-4-1-メチルピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:469[MH],256,235。1HNMR400MHz,CD3ODδ8.591H,s,8.47-8.461H,d,8.11-8.092H,d,8.00-7.982H,d,7.90-7.881H,d,7.46-7.431H,t,4.452H,s,4.412H,s,3.21-3.151H,m,3.06-3.032H,d,2.503H,s,2.303H,s,2.26-2.232H,d,2.12-2.062H,m,1.96-1.872H,m。例414-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:tert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩の合成窒素の不活性雰囲気に保ったトルエン250mL中の4-アミノシクロヘキサン-1-オール25g、217.06mmol、1.00当量と、ジ-tert-ブチルジカルボネート47.39g、217.14mmol、1.00当量との溶液に、撹拌しながら、水酸化ナトリウム水溶液10.43g、260.77mmol、1.20当量を滴下した。その溶液を室温で終夜撹拌した。その固体をろ過で回収し、次いで乾燥し、40g86の白色固体のtert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩を得た。工程2:tert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩の合成ジクロロメタン150mL中の、tert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩15g、69.67mmol、1.00当量と、トリエチルアミン15.5g、153.18mmol、2.00当量との溶液に、0°Cで撹拌しながら、メタンスルホニルクロリド9.6g、83.81mmol、1.21当量を滴下した。その溶液を0°Cで10分間撹拌し、終夜室温まで温めた。水100mLを加えて、その反応を停止させた。その混合物を3×200mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、7g34の白色固体のtert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩を得た。工程3:メチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成アセトン40mL中のメチル4-[4-クロロメチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩5g、18.82mmol、1.00当量と、カリウムエタンチオエート2.68g、23.47mmol、1.25当量と、ヨウ化カリウム120mg、0.72mmol、0.04当量との溶液を、35°Cで30分間撹拌した。水50mLを加えて、その反応を停止させた。その溶液を3×100mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、6.03gの白色固体の粗メチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。工程4:4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成メタノール50mL中のメチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩4.29g、14.05mmol、1.00当量と、炭酸カリウム4.85g、34.84mmol、3.00当量との溶液を、窒素の不活性雰囲気下で35°Cで30分間撹拌した。次いで、水100mLを加え、その溶液を3×150mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×300mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、3.8gの白色固体の粗4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:305[MCH3CNH],264[MH],230。工程5:メチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩窒素の不活性雰囲気でパージして保持した100mLの3口丸底フラスコ内に収納したN,N-ジメチルホルムアミド30mL中のメチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩3g、11.39mmol、1.00当量と、炭酸セシウム5.13g、15.70mmol、1.39当量と、tert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩3.22g、10.98mmol、1.20当量との混合物を50°Cで3時間撹拌した。50mLの水を加えて、その反応を停止させ、その溶液を3×60mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を、酢酸エチル/石油エーテル1:15~1:5で溶離したシリカゲルカラムで精製した。その回収した分留を混合し、真空下で濃縮し、760mg14の黄色固体のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:461[MH],405,361,271,230,115。工程6:メチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成クロロホルム30mL中のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩760mg、1.65mmol、1.00当量と、3-クロロベンゼン-1-カルボぺルオキソ酸1.42g、8.23mmol、2.50当量との混合物を、0°Cで30分間撹拌した。その混合物を引き続いて2×100mLの亜硫酸水素ナトリウム水溶液と、2×100mLの重炭酸ナトリウム水溶液と、2×100mLの食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、730mg90の黄色固体のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:437[M-C4H8H],393。工程7:4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸の合成メタノール20mL中のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩730mg、1.48mmol、1.00当量の溶液に、水5mL中の水酸化ナトリウム180mg、4.50mmol、3.00当量の溶液を加えた。その溶液を50°Cで2.5時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。氷/水50mLの混合物を加え、その溶液のpHを、3M塩酸で3に調節した。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空オーブンで乾燥して、0.43g61の黄色固体の4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:479-56[MH]。工程8:tert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸430mg、0.90mmol、1.00当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン120mg、1.11mmol、1.20当量と、EDC510mg、3.29mmol、3.00当量と、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール150mg、1.11mmol、1.20当量と、トリエチルアミン270mg、2.67mmol、3.00当量との溶液を、室温で終夜撹拌した。次いで、その反応を、60mLの水/氷を加えて停止させた。その固体をろ過で回収し、水で洗浄し、真空下のオーブンで乾燥して、430mg84の黄色固体のtert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:569[MH],513,469,347,306。工程9:4-4-1S,4S-4-アミノシクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリドの合成ジクロロメタン20mL中のtert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩430mg、0.76mmol、1.00当量の溶液に、塩化水素ガスを泡立たせた。その溶液を0°Cで2時間撹拌した。その混合物を真空下で濃縮した。その粗生成物80mgを、蒸留水に溶解し、凍結乾燥条件で乾燥し、49mg13の白色固体の4-4-1S,4S-4-アミノシクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリドを得た。LC-MS:ES,m/z:469[MH],276,256。1HNMR400MHz,CD3OD,ppmδ9.41-9.391H,t,8.911H,s,8.80-8.791H,d,8.65-8.631H,d,8.13-8.025H,m,4.81-4.802H,s,4.492H,s,3.411H,s,3.332H,s,2.513H,s,2.34-2.312H,s,2.12-2.024H,m,1.98-1.943H,s。例42トリフルオロ酢酸塩としての4-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド10mL中の4-4-1S,4S-4-アミノシクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリド140mg、0.30mmol、1.00当量例3と、1,4-ジブロモブタン60mg、0.28mmol、1.20当量と、炭酸カリウム140mg、1.01mmol、4.00当量との溶液を、70°Cで4時間撹拌した。30mLの水を加えて、その反応を停止させ、その溶液を3×40mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×100mLの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物100mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した2-Waters2767-1HPLC-07:カラム、SunFirePrepC1819150mm5μm;移動相、CH3CN/0.05TFA水溶液13分でCH3CNを5から25に上げて、2分で100まで上げて、2分で5まで下げた;検出器、UV220nm。トリフルオロ酢酸塩として、31.3mg16の白色固体の4-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:523[MH],283,262。1H-NMR[400Hz,CD3OD,ppm]δ8.901H,s,8.79-8.782H,d,8.63-8.611H,d,8.13-8.112H,d,8.08-8.013H,d,4.792H,s,4.512H,s,3.662H,s,3.46-3.321H,d,3.28-3.251H,m,3.18-3.112H,m,2.515H,s,2.16-1.9910H,m。例434-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド7mL中の4-4-1S,4S-4-アミノシクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリド100mg、0.21mmol、1.00当量と、1,5-ジブロモペンタン40mg、0.17mmol、1.20当量と、炭酸カリウム30mg、0.22mmol、4.00当量との溶液を、70°Cで4時間撹拌した。43mLの水を加えて、その反応を停止させ、その溶液を3×40mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×100mLの塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物90mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した2-Waters2767-1HPLC-07:カラム、SunFirePrepC18,19150mm5μm;移動相、CH3CN/0.05TFA水溶液2分でCH3CNを5から15に上げて、8分で45まで上げて、1分で100まで上げて、1分で5まで下げた;検出器、UV220nm。トリフルオロ酢酸塩として、8.8mg8の白色固体の4-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:537[MH],290,269.1H-NMR400Hz,CD3OD,ppmδ8.591H,s,8.47-8.461H,d,8.11-8.092H,d,7.99-7.972H,d,7.90-7.881H,d,7.46-7.431H,m,4.652H,s,4.432H,s,2.564H,s,2.504H,s,2.393H,s,2.09-2.012H,m,1.91-1.852H,m,1.71-1.637H,m,1.483H,s。例444-4-[[4-アミノシクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシル酢酸塩の合成テトラヒドロフラン200mL中のtert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩15g、69.67mmol、1.00当量と、酢酸16.7g、278.09mmol、4.00当量と、トリフェニルホスフェート73g、278.32mmol、4.00当量との溶液に、ジエチルアゾジカルボキシレート48.55g、278.78mmol、4.00当量を0°Cで撹拌しながら滴下した。その溶液を室温で終夜撹拌し、次いで、200mLの重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。その混合物を3×100mLの酢酸で抽出した。その混合した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物を、500mLのエーテルとヘキサンとの1:1の混合物と共に粉末にした。その固体のトリフェニルホスフィンオキシドをろ過で除去した。そのろ液を真空下で濃縮し、酢酸エチル/石油エーテル1:15で溶離したシリカゲルカラムで精製し、3.8g21の白色固体の4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシル酢酸塩を得た。工程2:tert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩の合成4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシル酢酸塩2.43g、9.44mmol、1.00当量と、メタノール30mLと、炭酸カリウム2g、14.37mmol、1.50当量との混合物を、25°Cで終夜撹拌した。その混合物を真空下で濃縮した。水50mLを加え、その溶液を3×70mLのジクロロメタンで抽出した。その有機層を混合し、2×200mLの食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、2.19gの黄色オイルの粗tert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩を得た。工程3:tert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩の合成ジクロロメタン40mL中のtert-ブチルN-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバミン酸塩3.8g、17.65mmol、1.00当量と、トリエチルアミン3.9g、38.54mmol、2.20当量との溶液に、メタンスルホニルクロリド2.43g、21.21mmol、1.21当量を0°Cで撹拌しながら滴下した。その反応混合物を室温で終夜撹拌した。水50mLを加えてその反応を停止させた。その混合物を3×50mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、3.0g58の白色固体のtert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩を得た。工程4:メチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中のtert-ブチルN-[4-メタンスルホニルオキシシクロヘキシル]カルバミン酸塩2.24g、7.64mmol、1.00当量と、メチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩3.0g、11.39mmol、1.20当量と、炭酸セシウム5.55g、16.98mmol、2.00当量との溶液を、窒素雰囲気下、50°Cで3時間撹拌した。水100mLを加えてその反応を停止させた。その溶液を3×80mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を酢酸エチル/石油エーテル1:15~2:1で溶離したシリカゲルカラムで精製し、960mg27の黄色固体のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:461[MH],405,271,230,102。工程5:メチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成クロロホルム30mL中のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキシルスルファニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩960mg、2.08mmol、1.00当量の溶液に、m-クロロ過安息香酸1.8g、10.43mmol、2.50当量を0°Cで少量ずつ加えた。その溶液を0°Cで30分間撹拌した。その反応混合物を2×100mLの亜硫酸水素ナトリウム水溶液と、2×100mLの重炭酸ナトリウム水溶液と、2×100mLの食塩水で洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、950mg93の黄色固体のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:437[M-C4H8H],393,230。工程6:4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸の合成メタノール30mL中のメチル4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸塩950mg、1.93mmol、1.00当量の溶液に、水5mL中の水酸化ナトリウム230mg、5.75mmol、3.00当量の溶液を加えた。その反応混合物を50°Cで終夜撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。水/氷60mLの混合物を加え、その溶液のpHを、3M塩酸で3に調節した。その沈殿物をろ過で回収し、真空オーブンで乾燥して、800mg87の白色固体の4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:479[MH],423,379,279,141,115。工程7:tert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-4-[[4-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル安息香酸800mg、1.67mmol、1.00当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン220mg、2.03mmol、1.20当量と、EDC950mg、6.12mmol、3.00当量と、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール270mg、2.00mmol、1.20当量との溶液に、トリエチルアミン510mg、5.04mmol、3.00当量を撹拌しながら滴下した。その溶液を30°Cで3時間撹拌し、次いで、100mLの水/氷を加えて停止させた。その固体をろ過で回収し、真空オーブンで乾燥して、790mg83の黄色固体のtert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:569[MH],513,469,306,115。工程8:4-4-[[4-アミノシクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成ジクロロメタン30mg、0.35mmol、0.25当量中のtert-ブチルN-4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロヘキシルカルバミン酸塩790mg、1.39mmol、1.00当量の溶液に、塩化水素ガスを泡立たせた。その溶液を0°Cで3時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。その粗生成物100mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10.0から35.0に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254nm。33.1mgの生成物を得た。これは、33.1mg3のトリフルオロ酢酸塩としての白色固体の4-4-[[4-アミノシクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを与えた。LC-MS:ES,m/z:469[MH],297,277。1H-NMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.891H,s,8.79-8.771H,d,8.61-8.591H,d,8.13-8.112H,d,8.06-8.013H,m,4.792H,s,4.442H,s,3.22-3.162H,t,2.46-2.435H,d,2.25-2.232H,d,1.80-1.712H,m,1.54-1.452H,m。例454-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-4-[[4-アミノシクロヘキサンスルホニル]メチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドジトリフルオロ酢酸塩100mg、0.20mmol、1.00当量と、カリウム120mg、0.86mmol、4.00当量と、1,4-ジブロモブタン55mg、0.25mmol、1.20当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。40mLの水を加えて、その反応を停止させ、次いで、3×50mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物120mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10.0から30.0に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254nm。そのトリフルオロ酢酸塩としての白色オイルの34.2mg23の4-[5-メチル-4-[[4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:523[MH],283,263。1H-NMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.901H,s,8.80-8.781H,d,8.63-8.611H,d,8.14-8.112H,d,8.08-8.013H,t,4.802H,s,4.452H,s,3.662H,s,2.47-2.407H,m,2.172H,s,2.03-2.002H,d,1.77-1.712H,m,1.62-1.572H,m。例464-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドN,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-4-trans-4-アミノシクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビストリフルオロ酢酸塩170mg、0.33mmol、1.00当量と、炭酸カリウム200mg、1.44mmol、4.00当量と、1,5-ジブロモペンタン99mg、0.43mmol、1.20当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。水40mLを加えて、その溶液を3×50mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物120mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、SunFirePrepC18,5μm,19150mm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを17.0から40.0に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254/220nm。12.6mg7の白色固体の4-[5-メチル-4-[[4-ピペリジン-1-イルシクロヘキサン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:537[MH],290,263。1H-NMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.591H,s,8.47-8.461H,d,8.12-8.102H,d,8.00-7.982H,d,7.90-7.881H,d,7.46-7.431H,t,4.652H,s,4.402H,s,3.14-3.071H,m,2.624H,s,2.503H,s,2.41-2.383H,d,2.16-2.132H,d,1.70-1.646H,m,1.49-1.374H,m。例474-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビストリフルオロ酢酸塩の合成工程1:tert-ブチルN-ヒドロキシカルバミン酸塩の合成テトラヒドロフラン100mL中のジ-tert-ブチルジカルボネート12g、54.98mmol、0.33当量と、炭酸ナトリウム水溶液w/w=0.176117.6gとの混合物に、水100mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩11.6g、166.93mmol、1.00当量の溶液を終夜室温で撹拌しながら滴下した。その溶液を、室温で終夜撹拌した。水100mLを加え、その混合物を3×150mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、15g67の白色固体のtert-ブチルN-ヒドロキシカルバミン酸塩を得た。工程2:tert-ブチル2-オキサ-3-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-カルボキシレートの合成メタノール600mL中のtert-ブチルN-ヒドロキシカルバミン酸塩9.2g、69.10mmol、1.00当量と、シクロペンタ-1,3-ジエン20.2g、305.59mmol、4.42当量との溶液に、水180mL中の過ヨウ素酸ナトリウム17g、79.48mmol、1.15当量の溶液を、0°Cで撹拌しながら30分間で滴下した。その反応混合物をさらに0°Cで30分間撹拌し、次いで600mLの水で希釈した。その溶液を3×300mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、9.1g67の白色固体のtert-ブチル2-オキサ-3-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-カルボキシレートを得た。1HNMR400MHz,D2O,ppmδ6.422H,s,5.221H,s,4.991H,s,1.991H,d,J=8.4Hz,1.731H,d,J=8.4Hz,1.479H,s。工程3:tert-ブチルN-[1S,3R-3-ヒドロキシシクロペンチル]カルバミン酸塩の合成メタノール100mL中で、tert-ブチル2-オキサ-3-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-3-カルボキシレート8.0g、40.56mmol、1.00当量と、パラジウムカーボン0.5g触媒との混合物を、水素雰囲気下、60°Cで48時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、その触媒をろ過で除去した。その触媒を3×10mLのMeOHで洗浄した。その混合したろ液と洗浄液とを真空下で濃縮して、6.5g80の白色固体のtert-ブチルN-[1S,3R-3-ヒドロキシシクロペンチル]カルバミン酸塩を得た。1HNMR400MHz,D2O,ppmδ4.721H,s,4.551H,s,1.92-1.873H,m,1.76-1.603H,m,1.509H,s。工程4:tert-ブチルN-[1S,3R-3-メタンスルホニルオキシシクロペンチル]カルバミン酸塩の合成ジクロロメタン50mL中のtert-ブチルN-[1S,3R-3-ヒドロキシシクロペンチル]カルバミン酸塩3.0g、14.91mmol、1.00当量と、トリエチルアミン3.0g、29.65mmol、1.99当量との溶液に、メタンスルホニルクロリド2.2g、19.21mmol、1.29当量を、0~5°Cで撹拌しながら滴下した。滴下が完了した後に、その反応混合物を室温まで温め、室温で2時間撹拌した。その混合物を50mLの水で希釈し、2×50mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×30mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、3.8g91の白色固体のtert-ブチルN-[1S,3R-3-メタンスルホニルオキシシクロペンチル]カルバミン酸塩を得た。工程5:メチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成アセトン160mL中のメチル4-[4-クロロメチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩10g、37.64mmol、1.00当量と、カリウムエタンチオエート5g、43.78mmol、1.16当量と、ヨウ化カリウム300mg、1.81mmol、0.05当量との溶液を、窒素下、35°Cで30分間撹拌した。その生成物を250mLの水を加えて沈殿させた。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空オーブンで乾燥して、10.5g91の白色固体のメチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。工程6:メチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成メタノール200mL中のメチル4-[4-[アセチルスルファニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩10.5g、34.39mmol、1.00当量と、炭酸カリウム12.3g、89.00mmol、2.59当量との混合物を、窒素の不活性雰囲気下、35°Cで30分間撹拌した。水200mLを加えて、その溶液を3×100mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、8.4g93の白色固体のメチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS-:ES,m/z:305[MCH3CNH],264[MH],230。工程7:メチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-l,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成窒素の不活性雰囲気下に保たれたN,N-ジメチルホルムアミド20mL中のメチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩920mg、3.49mmol、1.00当量の溶液に、炭酸セシウム2.3gを加えた。その混合物を20分間撹拌し、次いで、tert-ブチルN-[1S,3R-3-メタンスルホニルオキシシクロペンチル]カルバミン酸塩1.0g、3.58mmol、1.02当量を加えた。その溶液を35°Cで50分間撹拌し、次いで、その生成物を50mLの水を加えて沈殿させた。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、1.37g88の白色固体のメチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-l,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:447[MH],391,271,230,115。工程8:メチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成0~5°Cで窒素下に保たれたクロロホルム30mL中のメチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩1.3g、2.91mmol、1.00当量の溶液に、m-クロロ過安息香酸1.25g、7.24mmol、2.49当量を数回に分けて加えた。その溶液を0~5°Cで2時間撹拌し、次いで、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液20mLと炭酸ナトリウム水溶液20mLを加えて停止させた。その混合物を60mLのクロロホルムで抽出した。その有機層を3×20mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、1.28g92の白色固体のメチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:479[MH],423。工程9:4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸の合成メタノール30mL中のメチル4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩1.28g、2.67mmol、1.00当量の溶液に、水6mL中の水酸化ナトリウム640mg、16.00mmol、5.98当量の溶液を加えた。その溶液を50°Cで2時間撹拌した。その溶液のpH値を、2N塩酸で2~3に調節した。その沈殿物をろ過で回収し、3×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥して、1.1g89の白色固体の4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:465[MH],409。工程10:tert-ブチルN-[1S,3S-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中の4-[4-[[1S,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸1.1g、2.37mmol、1.00当量と、EDCI600mg、3.13mmol、1.32当量と、HOBt420mg、3.11mmol、1.31当量と、トリエチルアミン720mg、7.12mmol、3.00当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン500mg、4.62mmol、1.95当量との溶液を35°Cで終夜撹拌した。その生成物を80mLの水を加えて沈殿させた。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥して、1.0g76の白色固体のtert-ブチルN-[1S,3S-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:555[MH],499,306,264。工程11:4-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビス-トリフルオロ酢酸塩の合成ジクロロメタン20mL中のtert-ブチルN-[1S,3S-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩1.0g、1.80mmol、1.00当量の溶液に、塩化水素ガスを泡立たせた。その溶液を0~5°Cで2時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。その粗生成物300mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、SunFirePrepC18,19150mm5μm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを5から25に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254nm。200mg16の白色固体の4-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビス-トリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:455[MH],290,245。1HNMR400MHz,D2Oppmδ8.661H,s,8.59H,d,J=5.6Hz,8.471H,d,J=8.0Hz,7.94-7.911H,m,7.852H,d,J=8.4Hz,7.732H,d,J=8.4Hz,4.652H,s,4.372H,s,3.92-3.841H,m,3.73-3.691H,m,2.52-2.451H,m,2.283H,s,2.24-2.182H,m,2.12-2.032H,m,1.73-1.681H,m。例484-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸350mg、0.72mmol、1.00当量と、1,4-ジブロモブタン180mg、0.84mmol、1.18当量と、炭酸カリウム250mg、1.81mmol、2.53当量との溶液を、70°Cで終夜撹拌した。その溶液を60mLの水で希釈し、次いで、2×30mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物300mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した2-Waters2767-2HPLC-08:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:水と50mmolのNH4HCO3とCH3CN2分でCH3CNを10.0から25.0に上げて、8分で40.0まで上げて、1分で100まで上げて、2分で10.0まで下げた;検出器、UV254nm。50mg14の白色固体の4-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:509[MH],296,275。1H-NMR:400MHz,CD3OD,ppmδ8.601H,s,8.461H,d,J=4.8Hz,8.12-8.102H,m,7.982H,d,J=8.4Hz,7.881H,d,J=7.6Hz,7.46-7.431H,m,4.652H,s,4.402H,s,3.86-3.781H,m,2.81-2.741H,m,2.624H,s,2.503H,s,2.40-2.232H,m,2.13-2.003H,m,1.834H,s,1.69-1.591H,m。例494-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビス-トリフルオロ酢酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-[4-[[1S,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩350mg、0.72mmol、1.00当量と、1,5-ジブロモペンタン200mg、0.88mmol、1.23当量と、炭酸カリウム300mg、2.17mmol、3.04当量との溶液を、70°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を60mLの水で希釈し、次いで、2×30mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物300mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した1調製用HPLC-005Waters:カラム、SunFirePrepC18,19150mm5μm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを5.0から25.0に上げて、1分で100.0まで上げた;検出器、UV254/220nm。60mg11の白色固体の4-[5-メチル-4-[[1S,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドビス-トリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:523[MH],263。1H-NMR:400MHz,D2O,ppmδ8.701H,s,8.611H,d,J=5.6Hz,8.501H,d,J=8.0Hz,7.963H,d,J=7.2Hz,7.812H,d,J=8.0Hz,4.702H,s,4.442H,s,3.91-3.901H,m,3.63-3.443H,m,2.89-2.852H,m,2.59-2.581H,m,2.353H,s,2.32-2.153H,m,2.05-1.991H,m,1.85-1.537H,m。例504-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリドの合成工程1:tert-ブチルN-[1S,3S-3-ヨウ化シクロペンチル]カルバミン酸塩の合成アセトン40mL中のtert-ブチルN-[1S,3R-3-メタンスルホニルオキシシクロペンチル]カルバミン酸塩2.1g、7.52mmol、1.00当量と、ヨウ化ナトリウム7g、46.70mmol、6.21当量との溶液を、50°Cで30分間撹拌した。その反応混合物を100mLの水で希釈し、次いで、2×30mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を酢酸エチル/石油エーテル1/5を用いたシリカゲルカラムで精製し、1.0g43の白色固体のtert-ブチルN-[1S,3S-3-ヨウ化シクロペンチル]カルバミン酸塩を得た。工程2:メチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成35°Cで窒素の雰囲気下に保たれたN,N-ジメチルホルムアミド20mL中のメチル4-[5-メチル-4-スルファニルメチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩870mg、3.30mmol、1.00当量の溶液に、炭酸セシウム2.5g、7.65mmol、2.32当量を加えた。35°Cで20分間撹拌した後、tert-ブチルN-[1S,3S-3-ヨウ化シクロペンチル]カルバミン酸塩1.25g、4.02mmol、1.22当量を加えた。その溶液を窒素下、35°Cで50分間撹拌し、次いで、その生成物を50mLの水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、水で洗浄し、次いで、真空オーブンで乾燥して、1.35g91の白色固体のメチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。工程3:メチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成クロロホルム50mL中のメチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンチル]スルファニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩1.3g、2.91mmol、1.00当量の溶液に、0~5°Cでm-クロロ過安息香酸1.25g、7.24mmol、2.49当量を数回に分けて加えた。その溶液を0~5°Cで2時間撹拌した。次いで、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液20mLと飽和炭酸ナトリウム溶液20mLを加えてその反応を停止させた。その溶液を2×30mLのクロロホルムで抽出した。その混合した有機層を3×20mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、1.2g86の白色固体のメチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。工程4:4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸の合成メタノール30mL中のメチル4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩1.2g、2.51mmol、1.00当量の溶液に、水6mL中の水酸化ナトリウム640mg、16.00mmol、6.38当量の溶液を加えた。その溶液を50°Cで2時間撹拌した。その溶液のpHを、2N塩酸で2~3に調節することで、その生成物を沈殿させた。その固体をろ過で回収し、3×20mLの水で洗浄し、オーブンで乾燥して、1.0g86の白色固体の4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸を得た。工程5:tert-ブチルN-[1S,3R-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イル]メタンスルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中の4-[4-[[1R,3S-3-[[tert-ブトキシカルボニル]アミノ]シクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸1.0g、2.15mmol、1.00当量と、EDCI540mg、2.82mmol、1.31当量と、HOBt380mg、2.81mmol、1.31当量と、トリエチルアミン650mg、6.42mmol、2.98当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン300mg、2.77mmol、1.29当量との溶液を35°Cで終夜撹拌した。その生成物を80mLの水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、2×30mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥して、1.0g84の白色固体のtert-ブチルN-[1S,3R-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イル]メタンスルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩を得た。工程6:4-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリドの合成ジクロロメタン20mL中のtert-ブチルN-[1S,3R-3-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]シクロペンチル]カルバミン酸塩1.0g、1.81mmol、1.00当量の溶液に、0~5°Cで過剰の塩化水素ガスを泡立たせた。その混合物を0~5°Cで2時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮し、0.9gの白色固体を得た。その粗生成物を、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:水と50mLのNH4HCO3とCH3CN2分でCH3CNを7.0から17.0に上げて、8分で32.0まで上げて、1分で100.0まで上げた;検出器、UV254/220nm。450mg51の白色固体の4-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリドを得た。LC-MS:ES,m/z:455[MH],249,228。1H-NMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.591H,s,8.48-8.461H,m,8.13-8.102H,m,7.982H,d,J=8.4Hz,7.881H,d,J=8.0Hz,7.47-7.431H,m,4.652H,s,4.402H,s,3.77-3.731H,m,3.43-3.331H,m,2.503H,s,2.48-2.252H,m,2.16-1.873H,m,1.67-1.621H,m。例514-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリド300mg、0.61mmol、1.00当量と、炭酸カリウム250mg、1.81mmol、2.95当量と、1,4-ジブロモブタン160mg、0.75mmol、1.22当量との溶液を、70°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を60mLの水で希釈し、次いで、2×30mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物300mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した1調製用HPLC-005Waters:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:水と50mLのNH4HCO3とCH3CN12分でCH3CNを17.0から35.0に上げて、1分で100.0まで上げた;検出器、UV254/220nm。30mg10の白色固体の4-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピロリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:509[MH],275。1H-NMR:400MHz,CD3OD,ppmδ8.591H,s,8.461H,d,J=4.0Hz,8.102H,d,J=8.4Hz,7.982H,d,J=8.4Hz,7.881H,d,J=7.6Hz,7.46-7.431H,m,4.692H,s,4.392H,s,3.76-3.731H,m,2.72-2.645H,m,2.50-2.434H,m,2.28-2.251H,m,2.12-1.964H,m,1.834H,s,1.73-1.671H,m。例524-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-[4-[[1R,3S-3-アミノシクロペンタン]スルホニル]メチル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドヒドロクロリド300mg、0.61mmol、1.00当量と、炭酸カリウム250mg、1.81mmol、2.95当量と、1,5-ジブロモペンタン170mg、0.75mmol、1.22当量との溶液を、70°Cで終夜撹拌した。次いで、水60mLを加えて、2×30mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物310mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した2-Waters2767-1HPLC-07:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:水と50mLのNH4HCO3とCH3CN16分でCH3CNを17.0から40.0に上げて、1分で100.0まで上げた;検出器、UV254nm。50mg16の白色固体の4-[5-メチル-4-[[1R,3S-3-ピペリジン-1-イルシクロペンタン]スルホニル]メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:523[MH],283。1H-NMR:400MHz,CD3OD,ppmδ8.591H,s,8.461H,d,J=4.4Hz,8.102H,d,J=8.4Hz,7.982H,d,J=8.4Hz,7.881H,d,J=8.0Hz,7.46-7.431H,m,4.652H,s,4.402H,s,3.76-3.681H,m,2.791H,s,2.58-2.448H,m,2.28-2.211H,m,2.10-2.022H,m,1.98-1.901H,m,1.71-1.635H,m,1.502H,s。例534-5-メチル-4-[[1-2-メチルプロピルピペリジン-4-スルホニル]メチル]-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成1,2-ジクロロエタン3mL中の4-[5-メチル-4-[ピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド300mg、0.66mmol、1.00当量と、酢酸59.3mg、0.99mmol、1.50当量と、2-メチルプロパノール57mg、0.79mmol、1.20当量との溶液を、室温で4時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム420mg、1.98mmol、3.00当量を少量ずつ加え、その溶液を30°Cで終夜撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、その残渣を2mLのメタノールで希釈した。その溶液をC18カラムに充填し、アセトニトリル/水で溶離し、200mg59の白色固体の4-5-メチル-4-[[1-2-メチルプロピルピペリジン-4-スルホニル]メチル]-1,3-オキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MSES,m/z:511[MH],306,256;。1HNMR300MHz,CD3OD,ppmδ8.60s,1H,8.47d,1H,8.11d,2H,7.99d,2H,7.89d,1H,7.47-7.43m,1H,4.65s,2H,4.41s,2H,3.33-3.08m,3H,2.50。例544-[4-[1-シクロペンチルピペリジン-4-スルホニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成1,2-ジクロロエタン10mL中の4-[5-メチル-4-[ピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド300mg、0.66mmol、1.00当量と、シクロペンタン84mg、1.00mmol、1.51当量と、酢酸60mg、1.00mmol、1.51当量との溶液を、室温で4時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム420mg、1.98mmol、3.00当量を加え、その溶液を室温で終夜撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、その残渣をC18カラムで水/アセトニトリルで95:5-20:80溶離し、240mg70の無色の固体の4-[4-[1-シクロペンチルピペリジン-4-スルホニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS-ES,m/z:523[MH],262;1HNMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.60s,1H,8.48d,1H,8.11d,2H,7.99d,2H,7.89d,1H,7.45m,1H,4.65s,2H,4.46s,2H,3.49d,2H,3.37t,1H,3.02t,1H,2.58-2.55m,2H,2.51s,3H,2.37d,2H,2.06-1.96m,4H,1.83-1.70m,2H,1.69-1.51m,4H。例554-[4-[1-シクロヘキシルピペリジン-4-スルホニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成1,2-ジクロロエタン10mL中の4-[5-メチル-4-[ピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド300mg、0.66mmol、1.00当量と、シクロヘキサノン98mg、1.00mmol、1.51当量と、酢酸120mg、2.00mmol、3.03当量との溶液を、室温で4時間撹拌した。この溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム420mg、1.98mmol、3.00当量を加えた。その溶液を室温で終夜撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。その残渣を水/アセトニトリル95/5-20/80のシリカゲルカラムで精製し、350mg99の白色固体の4-[4-[1-シクロヘキシルピペリジン-4-スルホニルメチル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MSES,m/z:537[MH];1HNMR300MHz,CD3OD,ppmδ8.60s,1H,8.47d,1H,8.11d,2H,8.00d,2H,7.89d,1H,7.47-7.43m,1H,4.65s,2H,4.40s,2H,3.14d,3H,2.50d,3H,2.41-2.33m,3H,2.25d,2H,1.92-1.83m,6H,1.67d,1H,1.29-1.09m,5H。例564-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:メチル4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド120mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩6g、22.64mmol、1.00当量と、4-メチルベンゼンチオール4.2g、33.87mmolと、炭酸セシウム8.8g、26.99mmol、1.19当量との溶液を窒素下、50°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を100mLの水で希釈し、3×150mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を2×50mLのヘキサンと共に粉末にした。その固体をろ過で回収し、真空で乾燥し、6.2g78の黄色固体のメチル4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:395[MCH3CNH],354[MH],271,203,126,120。工程2:4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成6N塩酸90mL中のメチル4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩3.1g、8.78mmol、1.00当量の混合物を90°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を150mLの水で希釈し、3×150mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、2.2g74の白色固体の4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:381[MCH3CNH],340[MH],257,216,189,146,105。1H-NMR400MHz,CDCl3,ppmδ8.18-8.09dd,4H,7.30-7.28d,2H,7.10-7.08d,2H,3.95s,2H,2.32s,3H,2.08s,3H。工程3:4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド10mL中の4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル安息香酸500mg、1.47mmol、1.00当量と、EDCI340mg、1.78mmol、1.21当量と、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-オール240mg、1.78mmol、1.21当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン190mg、1.76mmol、1.19当量と、トリエチルアミン450mg、4.46mmol、3.02当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その溶液を20mLの氷/水の混合物で希釈した。その沈殿物をろ過で回収し、3×10mLのヘキサンと、4×10mLの66メタノール水溶液で洗浄し、0.33g52の白色固体の4-5-メチル-4-p-トリルチオメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:471[MCH3CNH],430[MH],347,306。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppmδ9.22-9.20s,1H,8.57s,1H,8.46d,1H,8.02-7.97t,4H,7.75-7.73d,1H,7.38-7.35t,1H,7.30-7.28d,2H,7.14-7.13d,2H,4.52-4.51d,2H,4.07s,2H,2.27s,3H,2.17s,3H。例574-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:メチル4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド60mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩3.1g、11.70mmol、1.00当量と、p-クレゾール2.0g、18.52mmol、1.58当量と、Cs2CO34.5g、13.80mmol、1.18当量との溶液を、窒素下、50°Cで終夜撹拌した。その溶液を100mLの水で希釈し、3×100mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、真空下で乾燥し、3.7g94の黄色固体のメチル4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:379[MCH3CNH],338[MH],271,230,203,146,91。工程2:4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成6N塩酸30mL中のメチル4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩1.0g、2.97mmol、1.00当量の混合物を90°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を50mLの水で希釈し、次いで、3×150mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、0.24g25の灰色固体の4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:324[MH],302,265,120。1H-NMR400MHz,CDCl3,ppmδ8.15-8.13d,2H,8.06-8.04d,2H,6.94-6.91m,4H,3.79s,2H,2.44s,3H,,2.26s,3H。工程3:4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド6mL中の4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル安息香酸460mg、1.42mmol、1.00当量と、EDCI320mg、1.68mmol、1.18当量と、HOBT240mg、1.78mmol、1.25当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン180mg、1.67mmol、1.17当量と、トリエチルアミン440mg、4.36mmol、3.06当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その溶液を20mLの氷/水で希釈した。その固体をろ過で回収し、3×10mLのヘキサンで洗浄した。その粗生成物をクロロホルム/メタノール50:1-20:1で溶離したシリカゲルカラムで精製し、0.33g56の灰色固体の4-5-メチル-4-p-トリルオキシメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:414[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppmδ9.16s,2H,8.56s,1H,8.46s,1H,8.00-7.95m,3H,7.75d,1H,7.34m,1H,6.86-6.81m,2H,6.68d,1H,4.50d,2H,3.78s,2H,2.50s,3H,2.14s,3H。例584-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:4-ブロモフェニル-N,N-ジメチルメタンアミンの合成エタノール200mL中の1-ブロモ-4-ブロモメチルベンゼン20g、80.65mmol、1.00当量と、ジメチルアミン13.20g、96.80mmol、1.20当量、33と、炭酸カリウム13.36g、96.81mmol、1.20当量との溶液を50°Cで終夜撹拌した。その固体をろ過で除去し、そのろ液を真空下で濃縮した。その残渣を200mLの水に溶解し、3×200mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を3×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣をジクロロメタン/メタノール20:1で溶離したシリカゲルカラムで精製し、10g58の黄色のオイルの4-ブロモフェニル-N,N-ジメチルメタンアミンを得た。LC-MS:ES,m/z:255[MCH3CNH],214[MH],169。工程2:リチウム4-ジメチルアミノメチルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン60mL中の4-ブロモフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン4.26g、20.00mmol、1.00当量の溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム8.8mL、1.10当量の2.5M溶液を、撹拌しながら30分間で滴下した。その溶液を-78°Cで2時間撹拌した。次いで、二酸化硫黄ガスをその溶液に-78°Cで1時間泡立たせた。エーテル200mLを加えて、その沈殿物をろ過で回収した。その固体をエーテルで洗浄し、真空で乾燥し、4g98の黄色固体のリチウム4-ジメチルアミノメチルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程3:メチル4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド100mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.65g、10.00mmol、1.00当量と、リチウム4-ジメチルアミノメチルベンゼンスルフィン酸塩3.075g、15.00mmol、1.50当量と、炭酸カリウム1.38g、10.00mmol、1.00当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。水150mLを加えて、その溶液を3×200mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、0.9g16の薄い黄色固体のメチル4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:429[MH],175,120。工程4:4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリド6N塩酸25mL中のメチル4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩900mg、1.56mmol、1.00当量、74の溶液を終夜還流した。その溶液を室温まで冷却し、次いで、30mLの水/氷で希釈した。その固体をろ過で除去し、3×20mLの水で洗浄した。そのろ液と洗浄液とを混合し、真空で濃縮し、0.6g84の黄色固体の4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドを得た。LC-MS:ES,m/z:415[MH],395,120。工程5:4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド10mL中の4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリド540mg、1.20mmol、1.00当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン155.52mg、1.44mmol、1.20当量と、HOBt194.4mg、1.44mmol、1.20当量と、EDCI275mg、1.44mmol、1.20当量との溶液に、トリエチルアミン363.6mg、3.60mmol、3.01当量を撹拌しながら滴下した。その反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、20mLの氷水で希釈した。その溶液を3×100mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×100mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物350mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、AtlantisT3,5μm,19150mm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10から30に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254/220nm。159mg21の黄色固体の4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:505[MH],274,253。1HNMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.84s,1H,8.73s,1H,8.50-8.48d,1H,7.99-7.97d,7H,7.76-7.74d,2H,4.77s,2H,4.60s,2H,4.44s,2H,2.87s,6H,2.31s,3H。例594-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドTFA塩の合成工程1:リチウム4-ピペリジン-1-イルメチルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン50mL中の1-4-ブロモベンジルピペリジン5g、19.76mmol、1.00当量の溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム8.7mL、1.10当量の2.5M溶液を、撹拌しながら30分間で滴下した。その溶液を-78°Cで2時間撹拌した。二酸化硫黄ガスをその溶液に-78°Cで1時間泡立たせた。エーテル200mLを加えて、その沈殿物をろ過で回収した。その固体をエーテルで洗浄し、真空で乾燥し、4.8g99の黄色固体のリチウム4-ピペリジン-1-イルメチルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程2:メチル4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド100mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.65g、10.00mmol、1.00当量と、リチウム4-ピペリジン-1-イルメチルベンゼンスルフィン酸塩4.8g、19.59mmol、2.00当量と、炭酸カリウム1.38g、10.00mmol、1.00当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。水150mLを加えて、その溶液を3×200mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×200mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、4g53の黄色固体のメチル4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:510[MCH3CNH],469[MH],120。工程3:4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドの合成6N塩酸50mL中のメチル4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2g、2.65mmol、1.00当量、62の溶液を終夜還流した。その混合物を真空下で濃縮し、その残渣を20mLの酢酸エチルと、20mLのエーテルで洗浄した。その固体を真空オーブンで乾燥し、灰色がかった白色の固体の4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドを得た。LC-MS:ES,m/z:496[MCH3CNH],455[MH]。工程4:4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドTFA塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド10mL中の4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリド1.02g、1.54mmol、1.00当量、74と、ピリジン-3-イルメタンアミン199.8mg、1.85mmol、1.20当量と、HOBt249.8mg、1.85mmol、1.20当量と、EDCI353.4mg、1.85mmol、1.20当量との溶液に、トリエチルアミン467.2mg、4.63mmol、3.00当量を撹拌しながら滴下した。その反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、20mLの氷水で希釈した。その固体をろ過で回収した。その粗生成物350mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-005Waters:カラム、SunFirePrepC18,5μm,19150mm;移動相、CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10から30に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV254/220nm。161.1mg16の灰色がかった白色の固体の4-5-メチル-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドTFA塩を得た。LC-MS:ES,m/z:545[MH],294,273,192。1HNMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.83s,1H,8.72-8.71d,1H,8.46-8.44d,1H,8.01-7.91m,7H,7.76-7.75d,2H,4.76s,2H,4.60s,2H,4.42s,2H,3.45-3.42d,2H,3.02-2.99d,2H,2.32s,3H,1.96-1.73m,5H,1.52s,1H。例604-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:リチウム4-モルフォリノメチルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン60mL中の4-4-ブロモベンジルモルフォリン5.0g、19.61mmol、1.00当量の溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム8.8mL、1.10当量の2.5M溶液を、撹拌しながら30分間で滴下した。その溶液を-78°Cで2時間撹拌した。二酸化硫黄ガスをその溶液に-78°Cで1時間泡立たせた。その反応混合物を室温まで自然に温め、その生成物を50mLのエーテルを加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、ヘキサン30mLで洗浄し、真空オーブンで乾燥し、3.2g66の白色固体のリチウム4-モルフォリノメチルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程2:4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド60mL中のリチウム4-モルフォリノメチルベンゼンスルフィン酸塩2.0g、8.10mmol、1.43当量と、メチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩1.5g、5.66mmol、1.00当量と、炭酸カリウム780mg、5.65mmol、1.00当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、その生成物を150mLの氷と水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、2×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、1.5g57の白色固体のメチル4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:512[MCH3CNH],471[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppmδ8.04d,J=8.0Hz,2H,7.90d,J=8.0Hz,2H,7.72d,J=7.6Hz,2H,7.52d,J=7.6Hz,2H,4.67s,2H,3.88s,3H,3.55s,6H,3.31-3.29d,4H,2.32s,4H,2.15s,3H。工程3:4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成6N塩酸40mL中のメチル4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩1g、2.13mmol、1.00当量、62の溶液を8時間還流した。その反応混合物を室温まで自然に冷却し、次いで、100mLの水/氷で希釈した。その沈殿物をろ過で回収し、2×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、0.7g72の4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。工程4:4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸490mg、1.07mmol、1.00当量と、EDCI250mg、1.31mmol、1.22当量と、HOBt180mg、1.33mmol、1.24当量と、トリエチルアミン330mg、3.27mmol、3.04当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン330mg、3.06mmol、2.84当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その生成物を60mLの氷/水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、水1×20mLで洗浄し、減圧下のオーブンで乾燥し、0.40g68の白色固体の4-5-メチル-4-4-モルフォリノメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:547[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppmδ9.22s,1H,8.57s,1H,8.46s,1H,7.98d,J=7.6Hz,2H,7.86d,J=7.6Hz,2H,7.74-7.72m,3H,7.53d,J=7.6Hz,2H,7.36s,1H,4.67s,2H,4.51d,J=4.0Hz,2H,3.55s,6H,2.32s,4H,2.15s,3H。例614-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:2-4-ブロモフェニルアセチルクロリドの合成塩化チオニル40mL中の2-4-ブロモフェニル酢酸20.0g、93.46mmol、1.00当量の溶液を2時間還流した。その混合物を真空下で濃縮し、20g92の白色固体の2-4-ブロモフェニルアセチルクロリドを得た。工程2:2-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノエタノンの合成ジクロロメタン50mL中のモルフォリン16g、183.91mmol、1.98当量の溶液に、0~5°Cで、ジクロロメタン20mL中の2-4-ブロモフェニルアセチルクロリド21.5g、92.67mmol、1.00当量の溶液を、撹拌しながら滴下した。その反応混合物を0~5°Cでさらに1時間撹拌した。その反応混合物を室温まで温め、30mLのジクロロメタンで希釈した。その混合物を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、19.5g74の白色固体の2-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノエタノンを得た。LC-MS:ES,m/z:284[MH]。工程3:4-4-ブロモフェネチルモルフォリンの合成-30°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン100mL中の水素化アルミニウムリチウム3.35g、88.16mmol、2.00当量の混合物に、テトラヒドロフラン30mL中の2-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノエタノン12.5g、44.17mmol、1.00当量の溶液を、撹拌しながら滴下した。その反応混合物を-30°Cで30分間、次いで、室温で2時間、撹拌した。その反応を、3.5mLの水、10mLの15水酸化ナトリウム水溶液、および3.5mLの水を連続して加えて停止させた。その固体をろ過で除去した。そのろ液を1×150mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を回収し、次いで、2×30mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、11.5g97の白色固体の4-4-ブロモフェネチルモルフォリンを得た。LC-MS:ES,m/z:311[MCH3CNH],270[MH],130,102。工程4:リチウム4-2-モルフォリノエチルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン70mL中の4-4-ブロモフェネチルモルフォリン5.0g、18.59mmol、1.00当量の溶液に、n-ブチルリチウム8.2mLの2.5M溶液を、-78°Cで撹拌しながら滴下した。その溶液を-78°Cでさらに2時間撹拌した。次いで、乾燥した二酸化硫黄ガスをその溶液に-78°Cで1時間泡立たせた。その反応混合物を室温まで温め、次いで、50mLのエーテルで希釈し、生成物を沈殿させた。その固体をろ過で回収し、1×20mLのエーテルで洗浄し、真空オーブンで乾燥し、3.5g72の白色固体のリチウム4-2-モルフォリノエチルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程5:メチル4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド60mL中のリチウム4-2-モルフォリノエチルベンゼンスルフィン酸塩2.0g、7.66mmol、1.00当量と、メチル4-3-クロロメチル-4-メチルシクロペンタ-1,3-ジエニル安息香酸塩1.5g、5.66mmol、0.74当量と、炭酸カリウム800mg、5.80mmol、0.76当量との混合物を、窒素下、70°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、その生成物を150mLの氷と水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、1×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、2.1g57の白色固体のメチル4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:485[MH],437,279,130,115。工程6:4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドの合成6N塩酸30mL中のメチル4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩600mg、1.24mmol、1.00当量の溶液を8時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮し、0.6g96の白色固体の4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドを得た。工程7:4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中の4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸600mg、1.28mmol、1.00当量と、EDCI290mg、1.52mmol、1.19当量と、HOBt210mg、1.56mmol、1.22当量と、トリエチルアミン390mg、3.86mmol、3.02当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン170mg、1.57mmol、1.23当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その生成物を100mLの氷/水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、1×30mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥した。その粗生成物350mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した2-Waters2767-2HPLC-08:カラム、SunFirePrepC1819150mm5μm;移動相、CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10から30に上げた;検出器、UV220nm。95mg11の白色固体の4-5-メチル-4-4-2-モルフォリノエチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:561[MH],323,302,281。1HNMR400MHz,D2O,ppmδ8.75s,1H,8.67d,J=5.2Hz,1H,8.56d,J=8.0Hz,1H,8.00t,J=7.2Hz,1H,7.88-7.82m,4H,7.66d,J=7.6Hz,2H,7.45d,J=7.6Hz,2H,4.75s,2H,4.52s,2H,4.03d,J=12.8Hz,2H,3.72t,J=12.4Hz,1H,3.48d,J=12.4Hz,2H,3.33-3.29m,2H,3.14-3.10m,4H,1.97s,3H。例624-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:ジメチル2-4-ブロモベンジルマロン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド200mL中のジメチルマロン酸塩42.6g、322.73mmol、4.00当量と、炭酸カリウム22.3g、161.59mmol、2.00当量との混合物を、50°Cで30分間撹拌した。次いで、N,N-ジメチルホルムアミド80mL中の1-ブロモ-4-ブロモメチルベンゼン20g、80.65mmol、1.00当量の溶液を、その反応混合物に撹拌しながら滴下した。その溶液を50°Cで2時間撹拌した。水100mLを加え、その混合物を1×400mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を2×100mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、22g91の白色固体のジメチル2-4-ブロモベンジルマロン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z301[MH],126,120。工程2:2-4-ブロモベンジルマロン酸の合成エタノール140mLと水140mL中の、ジメチル2-4-ブロモベンジルマロン酸塩22g、73.33mmol、1.00当量と、水酸化カリウム12.3g、219.64mmol、3.00当量との混合物を60°Cで終夜撹拌した。その溶液を300mLの氷と水で希釈し、次いで、1×500mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を2×150mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、18.2g91の白色固体の2-4-ブロモベンジルマロン酸を得た。工程3:3-4-ブロモフェニルプロパン酸の合成ジメチルスルホキシド50mL中の2-4-ブロモベンジルマロン酸18g、66.18mmol、1.00当量の溶液を、160°Cで2時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、その生成物を200mLの氷と水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、1×50mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、14.8g98の白色固体の3-4-ブロモフェニルプロパン酸を得た。LC-MS:ES,m/z:229[MH]。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppm:δ7.45d,J=8.0Hz,2H,7.21d,J=8.0Hz,2H,2.82-2.77m,2H,2.55-2.51m,2H。工程4:3-4-ブロモフェニルプロパノイルクロリドの合成塩化チオニル80mL中の3-4-ブロモフェニルプロパン酸14.5g、63.60mmol、1.00当量の溶液を2時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、次いで、真空下で濃縮し、15.5g99の淡黄色のオイルの3-4-ブロモフェニルプロパノイルクロリドを得た。工程5:3-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノプロパン-1-オンの合成ジクロロメタン60mL中のモルフォリン11g、126.44mmol、2.01当量の溶液に、0~5°Cで、ジクロロメタン30mL中の3-4-ブロモフェニルプロパノイルクロリド15.5g、63.01mmol、1.00当量の溶液を、撹拌しながら滴下した。その溶液を0~5°Cで1時間撹拌した。その反応混合物を室温まで温めた。その溶液を40mLの水で希釈した。その混合物を2×100mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、17.4g93の白色固体の3-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノプロパン-1-オンを得た。工程6:4-3-4-ブロモフェニルプロピルモルフォリンの合成-30°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン120mL中の水素化アルミニウムリチウム4.4g、115.79mmol、2.00当量の混合物に、テトラヒドロフラン80mL中の3-4-ブロモフェニル-1-モルフォリノプロパン-1-オン17.2g、57.91mmol、1.00当量の溶液を、撹拌しながら滴下した。その溶液を-30°Cで30分間、室温で2時間、撹拌した。その反応を、4.4mLの水、13mLの15水酸化ナトリウム水溶液、および4.4mLの水を連続して加えて停止させた。その固体をろ過で除去し、そのろ液を1×350mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、13.5g82の淡黄色のオイルの4-3-4-ブロモフェニルプロピルモルフォリンを得た。工程7:リチウム4-3-モルフォリノプロピルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン80mL中の4-3-4-ブロモフェニルプロピルモルフォリン5.0g、17.67mmol、1.00当量の溶液に、ヘキサン中のn-ブチルリチウム8.0mLの2.5M溶液を、撹拌しながら30分間で滴下した。その溶液を-78°Cで2時間撹拌した。次いで、二酸化硫黄ガスをその溶液に-78°Cで1時間泡立たせ、次いで、室温まで自然に温めた。その溶液を60mLのエーテルで希釈し、生成物を沈殿させた。その固体をろ過で回収し、2×20mLのエーテルで洗浄し、真空オーブンで乾燥し、4.1g84の白色固体のリチウム4-3-モルフォリノプロピルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程8:4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド50mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.0g、7.55mmol、1.00当量と、リチウム4-3-モルフォリノプロピルベンゼンスルフィン酸塩4.0g、14.55mmol、1.93当量と、炭酸カリウム1.35g、9.78mmol、1.30当量との混合物を、70°Cで終夜撹拌した。その反応を室温まで冷却した後、その生成物を150mLの氷と水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、2×15mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、2.8g74の白色固体のメチル4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:499[MH],115。工程9:メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドの合成6N塩酸80mL中のメチル4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.0g、4.02mmol、1.00当量の溶液を終夜還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮し、2.0g96の白色固体の4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリドを得た。LC-MS:ES,m/z:485[MH]。工程10:4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド40mL中の4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸ヒドロクロリド1.5g、2.88mmol、1.00当量と、EDCI660mg、3.46mmol、1.20当量と、HOBt460mg、3.41mmol、1.18当量と、トリエチルアミン1.16g、11.49mmol、3.98当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン380mg、3.52mmol、1.22当量との溶液を25~30°Cで終夜撹拌した。その溶液を100mLの水で希釈し、1×100mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を3×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。その粗生成物550mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した1調製用HPLC-005Waters:カラム、XbridgePrepC18,5μm,19150mm;移動相:CH3CN/0.05TFA水溶液12分でCH3CNを10から30に上げて、1分で100まで上げた;検出器、UV220/254nm。400mg20の白色固体の4-5-メチル-4-4-3-モルフォリノプロピルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:575[MH],288,126。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppm:δ8.79m,1H,8.70d,J=4.8Hz,1H,8.31d,J=8.0Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,2H,7.92d,J=8.4Hz,2H,7.87-7.84m,1H,7.72d,J=8.0Hz,2H,7.48d,J=8.4Hz,2H,4.62s,4H,3.98-3.94m,2H,3.64s,2H,3.42-3.39m,2H,3.12-3.00m,4H,2.78-2.73m,2H,2.09s,3H,2.00-1.92m,2H。例634-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-2-ピリジン-3-イルエチルベンズアミドの合成工程1:2-ピリジン-3-イルエタンアミンの合成メタノール15mL中の2-ピリジン-3-イルアセトニトリル1g、8.47mmol、1.00当量と、ラネーニッケル1g、17.24mmol、1.00当量と、水酸化アンモニウム3mLとの混合物を水素1気圧下、室温で終夜撹拌した。セライトの詰め物を通したろ過でその触媒を除去し、数回のメタノールで洗浄した。そのろ液と洗浄液を混合し、真空下で濃縮し、940mg45の黄色のオイルの2-ピリジン-3-イルエタンアミンを得た。LC-MS:ES,m/z:164[MCH3CNH],123[MH],106。工程2:4-2-4-2-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の2-ピリジン-3-イルエタンアミン940mg、7.70mmol、5.00当量と、4-4-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸700mg、1.51mmol、1.00当量と、HOBt250mg、1.85mmol、1.20当量と、EDCI350mg、1.83mmol、1.20当量との溶液に、トリエチルアミン460mg、4.55mmol、3.00当量を、30°Cで撹拌しながら滴下した。その反応混合物を30°Cで終夜撹拌し、次いで、30mLの水/氷を加えて停止させた。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、840mg98の黄色固体のtert-ブチル4-2-4-2-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:569[MH],469,361,320,169,126。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppmδ8.73s,1H,8.50-8.45d,2H,7.99-7.94d,5H,7.74s,1H,7.38s,1H,4.54s,3H,4.07s,3H,3.54s,3H,2.90m,6H,2.50-2.45s,6H,2.11s,3H,1.48-1.41s,16H。工程3:4-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-2-ピリジン-3-イルエチルベンズアミドの合成水/氷浴中で0°Cに保たれたジクロロメタン20mL中のtert-ブチル4-2-4-2-ピリジン-3-イルエチルカルバモイルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルスルホニルピペリジン-1-カルボン酸塩840mg、1.48mmol、1.00当量の溶液に、過剰の塩化水素を泡立たせた。その反応混合物を0°Cでさらに2時間撹拌した。その溶液のpH値を、1M水酸化ナトリウム溶液で10に調節した。次いで、水400mLを加え、その溶液を5×200mLのジクロロメタンで抽出した。その混合した有機層を2×600mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、420mg61の白色固体の4-5-メチル-4-ピペリジン-4-イルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-2-ピリジン-3-イルエチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:469[MH],320,235。1HNMR400MHz,CD3OD,ppmδ8.47s,1H,8.42-8.40d,1H,8.09-8.07d,2H,7.90-7.88d,2H,7.81-7.79d,1H,7.42-7.39t,1H,4.45s,2H,3.70-3.66t,2H,3.43-3.39m,3H,3.03-2.99t,2H,2.88-2.82m,2H,2.50s,3H,2.34-2.31d,2H,1.91-1.88m,2H。例644-[5-メチル-4-[1-メチルピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-[2-ピリジン-3-イルエチル]ベンズアミドの合成ギ酸15mL中の4-[5-メチル-4-[ピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-[2-ピリジン-3-イルエチル]ベンズアミド322mg、0.69mmol、1.00当量と、パラホルムアルデヒド0.21g、10.00当量との溶液を110°Cで終夜撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、その粗生成物320mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製した:1調製用HPLC-001SHIMADZU:カラム、SunFirePrepC18,19150mm5μm;移動相:CH3CN/水12分で5から60に上げて、1分で100まで上げて、1分で5まで下げた;検出器、UV254nm。36.5mg11の白色固体の4-[5-メチル-4-[1-メチルピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-[2-ピリジン-3-イルエチル]ベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:483[MH],242。1HNMR400MHz,CD3OD,ppm:δ8.47s,1H,8.42-8.40s,1H,8.08-8.06d,2H,7.90-7.88d,2H,7.81-7.79d,1H,7.42-7.39m,1H,4.41s,2H,3.69-3.66t,2H,3.21-3.06m,1H,3.06-2.99m,4H,2.50s,3H,2.30s,3H,2.26-2.23m,2H,2.12-2.06m,2H,1.95-1.87m,2H。例654-[5-メチル-4-[3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成工程1:4-4-3-tert-ブトキシ-2-tert-ブトキシカルボニル-3-オキソプロピル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中のジ-tert-ブチルマロン酸塩4.3g、19.91mmol、1.99当量と、炭酸カリウム2.8g、20.29mmol、2.03当量との混合物を、65°Cで30分間撹拌した。次いで、N,N-ジメチルホルムアミド5mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.65g、10.00mmol、1.00当量の溶液を、その反応混合物に撹拌しながら滴下した。その溶液を65°Cで終夜撹拌し、次いで、60mLの氷と水で停止させた。その混合物を2×50mLの酢酸エチルで抽出した。その混合した有機層を3×30mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、4.0g90の薄い黄色固体のメチル4-4-3-tert-ブトキシ-2-tert-ブトキシカルボニル-3-オキソプロピル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:446[MH],390,334,272,230,115。工程2:2-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルマロン酸の合成ジクロロメタン20mL中のメチル4-4-3-tert-ブトキシ-2-tert-ブトキシカルボニル-3-オキソプロピル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩4.0g、8.99mmol、1.00当量の溶液に、トリフルオロ酢酸20mLを加えた。その反応混合物を35°Cで終夜撹拌し、次いで、真空下で濃縮し、ジクロロメタンを除去した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を、その残渣に、その溶液のpH値が2~3に調節されるまで加えた。その溶液を200mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、3.0g100の薄い黄色固体の2-2-4-メトキシカルボニルフェニル-5-メチルオキサゾール-4-イルメチルマロン酸を得た。LC-MS:ES,m/z:334[MH],272,115。工程3:3-[2-[4-メトキシカルボニルフェニル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]プロパン酸の合成ジメチルスルホキシド30mL中の2-[2-[4-メトキシカルボニルフェニル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]メチルプロパン二酸2.0g、6.00mmol、1.00当量の溶液を160°Cで30分間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、その生成物を150mLの氷と水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、1×50mLの水で洗浄し、真空で乾燥し、1.5g86の白色固体の3-[2-[4-メトキシカルボニルフェニル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]プロパン酸を得た。LC-MS:ES,m/z:290[MH],272,146,120。工程4:メチル4-[4-3-ヒドロキシプロピル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成三フッ化ホウ素エーテレート4gを、窒素下、0°Cに保ったテトラヒドロフラン35mL中の水素化ホウ素ナトリウム720mg、19.03mmol、2.02当量の混合物に、撹拌しながら滴下した。その溶液を室温まで温め、2時間撹拌した。その混合物を0°Cまで冷却し、次いで、3-[2-[4-メトキシカルボニルフェニル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-4-イル]プロパン酸2.72g、9.40mmol、1.00当量を数回に分けて加えた。その反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、5mLのメタノールと60mLの水で停止させた。その溶液を50mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を無水塩化カルシウムで乾燥し、真空下で濃縮し、2.2g85の白色固体のメチル4-[4-3-ヒドロキシプロピル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:276[MH],146,115。工程5:-[4-[3-メタンスルホニルオキシプロピル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩の合成酢酸エチル20mL中のメチル4-[4-3-ヒドロキシプロピル-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩500mg、1.82mmol、1.00当量と、トリエチルアミン370mg、3.66mmol、2.01当量との溶液に、-5°Cで、メタンスルホニルクロリド0.27gを撹拌しながら滴下した。その溶液を室温まで自然に温め、室温で1時間撹拌した。水20mLを加え、その混合物を1×30mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を、1×10mLの1N塩酸と、1×10mLの5重炭酸ナトリウム溶液と、1×30mLの食塩水とで連続して洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、0.55g86の白色固体のメチル4-[4-[3-メタンスルホニルオキシプロピル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:354[MH],258,146,105。工程6:4-4-3-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシプロピル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成窒素下、35°Cに保たれたN,N-ジメチルホルムアミド20mL中のメチル4-[4-[3-メタンスルホニルオキシプロピル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸塩630mg、1.78mmol、1.00当量と、tert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート1g、4.97mmol、2.79当量との溶液に、カリウムtert-ブトキシド350mg、3.12mmol、1.75当量を20分間で加えた。その溶液を35°Cでさらに35分間撹拌し、次いで、その反応を50mLの水で停止させた。その溶液のpH値を2N塩酸で2~3に調節した。その溶液を50mLの酢酸エチルで抽出した。その有機層を2×50mLの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、1.0gの白色固体の粗4-4-3-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イルオキシプロピル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:445[MH],389,115。工程7:tert-ブチル4-[3-5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルプロポキシ]ピペリジン-1-カルボン酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド30mL中の4-[4-[3-[1-[tert-ブトキシカルボニル]ピペリジン-4-イル]オキシプロピル]-5-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル]安息香酸1.0g、2.25mmol、1.00当量と、EDCI560mg、2.92mmol、1.30当量と、HOBt400mg、2.96mmol、1.32当量と、トリエチルアミン800mg、7.91mmol、3.51当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン480mg、4.44mmol、1.97当量との溶液を35°Cで終夜撹拌した。その生成物を50mLの氷/水を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、3×30mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、0.8g67の白色固体のtert-ブチル4-[3-5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルプロポキシ]ピペリジン-1-カルボン酸塩を得た。LC-MS-PH:ES,m/z:535[MH],435,367,352,239,102。工程8:4-[5-メチル-4-[3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩の合成0°Cで、ジクロロメタン20mL中のtert-ブチル4-[3-5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルプロポキシ]ピペリジン-1-カルボン酸塩700mg、1.31mmol、1.00当量の溶液に、0°Cで、過剰の塩化水素を泡立たせた。その反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いで、真空下で濃縮した。その粗生成物500mgを、以下の条件で調製用HPLCで精製したWaters1:カラム、XbridgeC1819150mm;移動相:0.05TFA水溶液;検出器、UV220nm。27.3mg4の白色固体の4-[5-メチル-4-[3-ピペリジン-4-イルオキシプロピル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドトリフルオロ酢酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:435[MH],352,306,239,218。1H-NMR400MHz,D2O,ppmδ8.71s,1H,8.63d,J=5.6Hz,1H,8.52d,J=8.0Hz,1H,7.99-7.95m,2H,7.84d,J=8.4Hz,2H,3.63-3.61m,1H,3.50-3.47m,2H,3.28-3.25m,2H,3.01-2.96m,2H,2.57-2.53m,2H,2.28s,2H,2.03-2.00m,2H,1.84-1.71m,2H,1.68-1.65m,2H。例664-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:リチウム4-トリフルオロメチルベンゼンスルフィン酸塩の合成-78°Cで窒素下に保ったテトラヒドロフラン50mL中の1-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンゼン5.0g、22.32mmol、1.00当量、100の溶液に、ヘキサン9.8mL中のn-ブチルリチウムの2.5M溶液を、撹拌しながら滴下した。その溶液を-78°Cで2時間撹拌し、次いで、二酸化硫黄ガスをその反応混合物に1時間連続して泡立たせた。その溶液を25°Cまで自然に温め、次いで、50mLのエーテルを加えた。その固体をろ過で回収し、30mLのヘキサンで洗浄し、次いで、真空オーブンで乾燥し、3.5g73の白色固体のリチウム4-トリフルオロメチルベンゼンスルフィン酸塩を得た。工程2:メチル4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド25mL中のリチウム4-トリフルオロメチルベンゼンスルフィン酸塩700mg、3.24mmol、1.72当量、100と、メチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩500mg、1.89mmol、1.00当量と、炭酸カリウム0.35gとの混合物を、70°Cで終夜撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却し、次いで、60mLの水と氷を加えて停止させた。その固体をろ過で回収し、2×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、0.7g85の白色固体のメチル4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:481[MCH3CNH],440[MH],271,146,105。工程3:4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成6N塩酸30mL中のメチル4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩700mg、1.59mmol、1.00当量の溶液を8時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、100gの水/氷で希釈した。その固体をろ過で回収し、2×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥し、0.6g89の白色固体の4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。工程4:4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド20mL中の4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル安息香酸420mg、0.99mmol、1.00当量と、EDCI230mg、1.20mmol、1.22当量と、HOBt170mg、1.26mmol、1.27当量と、トリエチルアミン300mg、2.97mmol、3.01当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン140mg、1.30mmol、1.31当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その生成物を60mLの水/氷を加えて沈殿させた。その固体をろ過で回収し、2×20mLの水で洗浄し、真空オーブンで乾燥させ、0.20g39の白色固体の4-5-メチル-4-4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルメチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:557[MCH3CNH],516[MH],102。1HNMR400MHz,CDCl3,ppmδ9.22s,1H,8.57s,1H,8.47s,1H,8.06-7.89m,6H,7.82d,J=8.0Hz,1H,7.73d,J=7.6Hz,1H,7.38-7.36m,1H,4.84s,2H,4.51d,J=5.2Hz,2H,2.24s,3H。例674-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成工程1:メチル4-4-シクロヘキシルチオメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成N,N-ジメチルホルムアミド60mL中のメチル4-4-クロロメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩6.0g、22.64mmol、1.00当量と、シクロヘキサンチオール3.9g、33.62mmol、1.50当量と、炭酸セシウム11.1g、34.05mmol、1.50当量との溶液を、窒素下、50°Cで終夜撹拌した。次いで、その反応を30mLの水を加えて停止させた。その沈殿物をろ過で回収し、3×10mLのヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥し、4.5g58の白色固体のメチル4-4-シクロヘキシルチオメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。工程2:メチル4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩の合成クロロホルム20mL中のメチル4-4-シクロヘキシルチオメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩2.0g、5.80mmol、1.00当量の溶液に、0~5°Cで、3-クロロ過安息香酸2.5g、14.53mmol、2.50当量を、少量ずつ、1.5時間で加えた。その溶液を0~5°Cで1時間撹拌した。その反応混合物を100mLのジクロロメタンで希釈し、次いで、その混合物を3×100mLの亜硫酸水素ナトリウム水溶液と、2×50mLの1M水酸化ナトリウム溶液と、3×50mLの食塩水で連続して洗浄した。その有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、1.4g64の白色固体のメチル4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:378[MH],271,146,105。工程3:4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸の合成6N塩酸20mL中のメチル4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸塩1.0g、2.65mmol、1.00当量の溶液を終夜還流した。その反応混合物を室温まで冷却し、30mLの水と氷を加えた。その沈殿物をろ過で回収し、3×20mLのヘキサンで洗浄し、真空オーブンで乾燥し、0.85g88の白色固体の4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸を得た。LC-MS:ES,m/z:365[MH],341,257,216,189,146,115。工程4:4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの合成N,N-ジメチルホルムアミド10mL中の4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル安息香酸500mg、1.38mmol、1.00当量と、ピリジン-3-イルメタンアミン180mg、1.67mmol、1.20当量と、EDCI320mg、1.68mmol、1.20当量と、HOBt220mg、1.63mmol、1.20当量と、トリエチルアミン420mg、4.16mmol、3.00当量との溶液を室温で終夜撹拌した。その反応混合物を15mLの水と氷で希釈した。その沈殿物をろ過で回収し、水で洗浄し、真空オーブンで乾燥させ、0.25g40の白色固体の4-4-シクロヘキシルスルホニルメチル-5-メチルオキサゾール-2-イル-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを得た。LC-MS:ES,m/z:454[MH],347,306,238,120。1HNMR400MHz,CDCl3,ppmδ8.97s,1H,8.57s,2H,8.21-8.05t,4H,7.54s,2H,4.73s,2H,4.17s,2H,3.02-2.98d,2H,2.90-2.50m,6H,2.31-2.20d,2H,1.95s,2H,1.74-1.61m,3H,1.29s,3H。例683-ジメチルアミノフェニル4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]ピペリジン-1-カルボン酸塩の合成工程1:3-ジエチルアミノフェニルカルボノクロリデートの合成水素化ナトリウム130mg、3.25mmol、1.11当量、60を、テトラヒドロフラン15mL中の3-ジメチルアミノフェノール400mg、2.92mmol、1.00当量の溶液に、数回に分けて加えた。その混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで、その混合物に、0°Cでジトリクロロメチル炭酸塩296.74mg、1.00mmol、0.34当量を数回に分けて加えた。その溶液を50°Cで4時間撹拌し、精製せずに次の工程に用いた。工程2:3-ジメチルアミノフェニル4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]ピペリジン-1-カルボン酸塩の合成ジクロロメタン15mL中の4-[5-メチル-4-[ピペリジン-4-スルホニルメチル]-1,3-オキサゾール-2-イル]-N-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド1.2g、2.64mmol、1.76当量の溶液に、3-ジメチルアミノフェニルクロロギ酸塩300mg、1.50mmol、1.00当量を滴下した。その溶液を30°Cで終夜撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、その残渣をジクロロメタン/メタノール0/100~80/20で溶離した酸化アルミニウムカラムで精製し、230mg25の白色固体の3-ジメチルアミノフェニル4-[[5-メチル-2-[4-[ピリジン-3-イルメチルカルバモイル]フェニル]-1,3-オキサゾール-4-イルメタン]スルホニル]ピペリジン-1-カルボン酸塩を得た。LC-MS:ES,m/z:618[MH],330,310,169,126,100。1HNMR400MHz,DMSO-d6,ppm:δ9.25s,1H,8.57s,1H,8.47s,1H,8.04s,4H,7.76d,1H,7.38t,1H,7.15t,1H,6.56d,1H,6.43s,1H,6.38s,1H,4.58-4.52m,4H,4.22d,2H,3.47t,1H,3.10s,1H,3.05s,1H,2.95s,6H,2.48s,3H,2.22d,2H,1.69s,2H。例69腎がんにおけるグルコース代謝の合成致死ターゲティング細胞培養親RCC4およびVHLを再導入したRCC4RCC4/VHL、SN12CおよびSN12C-CSCG-VHLshRNAを、10FCSを添加したDMEM中に維持した。細胞生存能アッセイ2,3-ビス[2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル]-2H-テトラゾリウム-5-カルボキシアニリドXTTアッセイのために、5,000細胞を96穴プレートに塗布した。その翌日、ビヒクルDMSOまたは薬剤を段階希釈によって加えた。4日後、培地を吸引し、XTT溶液フェノールレッド不含培地中、0.3mg/mlXTTSigmaおよび2.65mg/mlN-メチルジベンゾピラジンメチルスルフェートを加えて、プレートを37°Cで1~2時間インキュベートした。450nmで吸光度を測定することによってXTTの代謝を定量した。直線補間を用いてIC50値を計算した。クローン原性生存アッセイのために、60mm組織培養皿につき300細胞を塗布した。細胞を一晩結合させ、その後ビヒクルまたは薬剤で14日間処理した。コロニーを固定し、クリスタルバイオレット95エタノール中0.1クリスタルバイオレットで染色した。すべての条件を3回測定し、すべての実験を2回または3回実施した。壊死を測定するため、所与の時点について細胞を薬剤で処理した。培地と細胞を収集し、遠心分離して、0.4トリパンブルーInvitrogenに再懸濁した。生細胞と死細胞を血球計算器で計数した。所定の例示化合物についてのIC50値および選択比は、以下に示すとおりである。記号Aは、IC50<1nMを示し;記号Bは、IC50が1~20nMの範囲に及ぶことを示し;記号Cは、IC50>20nMである。記号aは、RCC4/RCC-VHLが1~10以下の範囲に及ぶことを示し;記号bは、10~100以下を示し;記号cは、100より大きい比を示す。化合物1~29は、上記試験で10μM以下のIC50値を有する。例70クローン原性アッセイ300細胞をDMEM中で60mmの組織培養皿に塗布する。その翌日、細胞をビヒクルまたは薬剤で処理し、さらに10日間インキュベートする。10日後、培地を取り出し、コロニーを固定して、95エタノールおよび0.1クリスタルバイオレット中で15分間染色する。染料を除去し、プレートを脱イオン水中で洗浄する。コロニーを定量する。すべての条件を3回測定し、すべての実験を3回実施する。例71グルコース吸収100,000細胞を6穴プレートに塗布する。その翌日、細胞をビヒクルまたは薬剤で処理し、指示されている期間インキュベートする。細胞をリン酸緩衝食塩水中で2回洗浄し、低グルコース培地を30分間添加する。次に細胞を0.5μCiのトリチウム化2-デオキシグルコースと共に37°Cで1時間インキュベートする。細胞をPBS中で2回洗浄し、次に0.2NNaOHおよび0.2SDSに溶解する。溶解物をシンチレーション液と共にシンチレーションチューブに移し、シンチレーションカウンターによって定量する。例72インビボ実験500万細胞をnu/nuマウス4~6週齢の雄性の側腹部に注射し、約50mm3に増殖させる。ビヒクルまたは薬剤を送達するためマウスに毎日腹腔内注射する。腫瘍を1日おきに測定し、腫瘍容積0.5×長さ×幅の二乗として計算する。一部の実施形態を示し、説明したが、本発明の精神および範囲から逸脱することなくそれらに様々な変更および置換を実施し得る。例えば、特許請求の範囲の解釈のために、本明細書で述べる特許請求の範囲はいかなる意味においてもその文言より狭く解釈されることを意図されず、したがって、本明細書からの例示的実施形態が特許請求の範囲に読み込まれることを意図していない。したがって、本発明は例示として説明されるものであり、特許請求の範囲の限定としてではないことが理解される。当業者は、通常の実験によって、本明細書に具体的に記載された特定の実施形態の多数の等価物を認識または解明する。斯かる等価物は、以下の請求の範囲に包含されることが意図されている。"