"式[I]式[I]中、R1は、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、R2は、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、環Aは、フェニル基又はヘテロアリール基を示し、R3は、水素原子、ハロゲン原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、R4は、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基又はC16アルコキシ基は、-CONRaRb、-CORc又はシアノ基で置換されている。、-CONRaRb、-O-CONRaRb、-CORc又はシアノ基を示し、Ra及びRbは、同一又は異なって、水素原子、C16アルキル基、ここで該C16アルキル基はアミノ基、モノ-C16アルキルアミノ基、ジ-C16アルキルアミノ基及び水酸基からなる群より選択される1から2個の置換基で置換されてもよい。又は4から6員の環状エーテル基を示すか、又は、Ra及びRbは、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、Rcは、水酸基又はC16アルコキシ基を示し、Y1は、-n-O-又は-m-を示し、nは、0から6の整数を示し、mは、0から6の整数を示し、Y2は、アリール基又はヘテロアリール基{ここで該アリール基又はヘテロアリール基は、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基、C36シクロアルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、シアノ基及びハロゲン原子からなる群より選択される1から3個の置換基で置換されてもよい。}を示し、Y3は、5員ヘテロアリーレンを示す]で表される化合物又はその医薬上許容される塩。式[I]中、環Aが、フェニル基又は6員ヘテロアリール基である、請求項1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。Y1が、-CH2-O-であり、Y2が、フェニル基又はピリジル基{ここで該フェニル基又はピリジル基は、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基、C36シクロアルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、シアノ基及びハロゲン原子からなる群より選択される1から3個の置換基で置換されてもよい。}である、請求項1又は2に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬。グループII代謝型グルタミン酸受容体拮抗物質である、請求項4に記載の医薬。請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分とする、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、又は睡眠障害の予防又は治療剤。本発明の課題は、グループIImGlu受容体を拮抗する新規な化合物を見出し、気分障害うつ病性障害、双極性障害等、不安障害全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害、特定の恐怖症、急性ストレス障害等、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、及び睡眠障害等の疾患のための有用な予防又は治療剤を提供することにある。本発明者らは、下記式[I]で表される化合物又はその医薬上許容される塩が上記課題を解決することを見出し、本発明を完結した。すなわち、本発明は、1式[I]式[I]中、R1は、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、R2は、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、環Aは、フェニル基又はヘテロアリール基を示し、R3は、水素原子、ハロゲン原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。を示し、R4は、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基又はC16アルコキシ基は、-CONRaRb、-CORc又はシアノ基で置換されている。、-CONRaRb、-O-CONRaRb、-CORc又はシアノ基を示し、Ra及びRbは、同一又は異なって、水素原子、C16アルキル基、ここで該C16アルキル基はアミノ基、モノ-C16アルキルアミノ基、ジ-C16アルキルアミノ基及び水酸基からなる群より選択される1から2個の置換基で置換されてもよい。又は4から6員の環状エーテル基を示すか、又は、Ra及びRbは、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、Rcは、水酸基又はC16アルコキシ基を示し、Y1は、-n-O-又は-m-を示し、nは、0から6の整数を示し、mは、0から6の整数を示し、Y2は、アリール基又はヘテロアリール基{ここで該アリール基又はヘテロアリール基は、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基、C36シクロアルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、シアノ基及びハロゲン原子からなる群より選択される1から3個の置換基で置換されてもよい。}を示し、Y3は、5員ヘテロアリーレンを示す]で表される化合物又はその医薬上許容される塩、2式[I]中、環Aが、フェニル基又は6員ヘテロアリール基である、1に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、3Y1が、-CH2-O-であり、Y2が、フェニル基又はピリジル基{ここで該フェニル基又はピリジル基は、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基、C36シクロアルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、シアノ基及びハロゲン原子からなる群より選択される1から3個の置換基で置換されてもよい。}である、1又は2に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、41~3のいずれかに記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬、5グループII代謝型グルタミン酸受容体拮抗物質である、4に記載の医薬、及び61~3のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分とする、気分障害、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、薬物依存、痙攣、振戦、疼痛、又は睡眠障害の予防又は治療剤である。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、強いグループIImGlu受容体拮抗作用を有することを見出した。以下、更に詳細に本発明を説明する。本明細書で用いられている語句について説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。C16アルキル基とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数1から6個のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、tert-ブチル基、sec-ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert-ペンチル基、1,2-ジメチルプロピル基等が挙げられる。C16アルコキシ基とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数1から6個のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、tert-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、tert-ペンチルオキシ基、1,2-ジメチルプロポキシ基等が挙げられる。モノ-C16アルキルアミノ基とは、1個のC16アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソプロピルアミノ基、イソブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、tert-ペンチルアミノ基、1,2-ジメチルプロピルアミノ基等が挙げられる。ジ-C16アルキルアミノ基とは、それぞれ独立した2個のC16アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ-tert-ブチルアミノ基、ジ-sec-ブチルアミノ基、ジ-イソペンチルアミノ基、ジ-ネオペンチルアミノ基、ジ-tert-ペンチルアミノ基、ジ-1,2-ジメチルプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基、イソプロピルメチルアミノ基、イソブチルイソプロピルアミノ基等が挙げられる。アリール基とは、炭素原子数6から18個で構成される単環から4環式の芳香族炭素環式基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、テトラセニル基、ピレニル基等が挙げられる。ヘテロアリール基とは、単環式又は縮合環式芳香族複素環基を意味し、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、1,3,4-チアジアゾリル基、1,2,3-トリアゾリル基、1,2,4-トリアゾリル基、テトラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、ナフチリジニル基、キナゾリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、1H-インダゾリル基、2H-インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基、インドリジニル基、ベンゾフラザニル基、チエノピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、イミダゾピラジニル基、ピラゾロピリミジニル基、トリアゾロピリミジニル基、チエノチエニル基、イミダゾチアゾリル基等が挙げられる。6員ヘテロアリール基とは、6員環式芳香族複素環基を意味し、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基等が挙げられる。5員ヘテロアリール基とは、5員環式芳香族複素環基を意味し、例えば、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、1,3,4-チアジアゾリル基、1,2,3-トリアゾリル基、1,2,4-トリアゾリル基、テトラゾリル基等が挙げられる。5員ヘテロアリーレンとは、前記の5員のヘテロアリール基から更に任意の1個の水素原子を除いてできる2価基を意味する。結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環とは、例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル基等が挙げられる。4から6員の環状エーテル基とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル基である。C16アルキレンとは、前記のC16アルキル基から更に任意の1個の水素原子を除いてできる2価基を意味する。C16オキシアルキレンとは、前記のC16アルコキシ基から更に任意の1個の水素原子を除いてできる2価基を意味する。本発明化合物の好ましい形態は以下の通りである。式Iにおいて、好ましくはR1が、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。であり、R2が、水素原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。であり、環Aが、フェニル基又は6員ヘテロアリール基であり、R3が、水素原子、ハロゲン原子又はC16アルキル基ここで該C16アルキル基は1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。であり、R4が、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基又はC16アルコキシ基は、-CONRaRb、-CORc又はシアノ基で置換されている。、-CONRaRb、-O-CONRaRb、-CORc又はシアノ基であり、Ra及びRbが、同一又は異なって、水素原子、C16アルキル基、ここで該C16アルキル基はアミノ基、モノ-C16アルキルアミノ基、ジ-C16アルキルアミノ基及び水酸基からなる群より選択される1から2個の置換基で置換されてもよい。又は4から6員の環状エーテル基であり、又は、Ra及びRbが、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の5又は6員環を形成してもよく、Rcが、水酸基又はC16アルコキシ基であり、Y1が、-CH2-O-であり、Y2が、フェニル基又はピリジル基{ここで該フェニル基又はピリジル基は、C16アルキル基、C36シクロアルキル基、C16アルコキシ基ここで該C16アルキル基、C36シクロアルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、シアノ基及びハロゲン原子からなる群より選択される1から3個の置換基で置換されてもよい。}であり、Y3が、5員ヘテロアリーレンである。本発明化合物には互変異性体、幾何異性体等の立体異性体及び光学異性体が存在しうるが、本発明はそれらも包含する。また、発明化合物及びその塩の各種水和物、溶媒和物及び結晶多形の物質をも包含する。さらに、本発明化合物[I]は同位元素例えば、D、3H、13C、14C、15N、31P、32P、35S、18F、125I等で標識されていてもよい。本発明において、医薬上許容される塩とは、薬剤的に許容することのできる塩を意味する。それらは例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、マロン酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸トシル酸、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、N-アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー及びカルボキシビニルポリマー等の酸との塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩及びカルシウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン及びピペリジン等の有機アミン、並びにアミノ酸との塩を挙げることができる。本発明化合物[I]又は医薬上許容される塩は、そのまま或いは医薬上許容される担体とともに、自体公知の手段に従って製剤化することができる。医薬上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等、滑沢剤例えば、ステアリング酸マグネシウム、ステアリング酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等、結合剤例えば、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等、崩壊剤例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等、又は液状製剤における溶剤例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等、溶解補助剤例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等、懸濁化剤例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤、若しくは例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等、等張化剤例えば、ブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等、緩衝剤例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等、無痛化剤例えば、ベンジルアルコール等等が挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等、抗酸化剤例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸等、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等を用いることもできる。本発明化合物[I]又は医薬上許容される塩は、経口的又は非経口的例えば、静脈、局所、直腸投与等に投与することができる。その投与剤型は、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、散剤、顆粒剤、粉剤、トローチ剤、カプセル剤ソフトカプセルを含む、液剤、注射剤例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤等、外用剤例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤、クリーム剤等、坐剤例えば、直腸坐剤、膣坐剤等、徐放剤例えば、徐放性マイクロカプセル等、ペレット、点滴剤等であり、いずれも慣用の製剤技術例えば、第15改正日本薬局方に記載する方法等によって製造することができる。本発明化合物[I]又は医薬上許容される塩は、投与対象、投与経路、疾患、患者の年齢、体重及び症状によって適宜選択される。例えば、成人患者を治療する場合、その投与量は1日1~2000mgであり、この量を1日1回又は数回に分けて投与する。グループIImGlu受容体拮抗物質を医薬の活性成分として使用する場合、それはヒトだけに使用することを意図するのではなく、ヒト以外のその他の動物ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、魚等にも使用することが可能である。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、例えば、以下に示す方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。不活性溶媒とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒;ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert-ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N、N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、N、N-ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。塩基とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド;ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩;トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、N,N-ジメチルアニリン等のアミン;フッ化テトラnブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド等の4級アンモニウム塩;ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。酸とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸及びp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、蟻酸、酢酸等の有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。製造法1本発明化合物[I-I]は以下の方法にて製造することができる。式中、環A、R1、R2、R3、R4、Y1及びY2は前記と同義である。R5は、メチル基、エチル基、tert-ブチル基、ベンジル基等のカルボキシ基の保護基{プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}又は水素原子を示す。工程1:本発明化合物[I-I]は不活性溶媒中、塩基存在下、R5がカルボキシ基の保護基である化合物1と化合物2の当業者に公知である縮合反応、続く分子内環化反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。或いは、本発明化合物[I-I]は不活性溶媒中、R5が水素原子である化合物1と化合物2の当業者に公知であるアミド化反応後、続く分子内環化反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで化合物1及び化合物2は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここでアミド化反応とは、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl、ジフェニルホスホリルアジドDPPA又はカルボニルジイミダゾールCDI等の縮合剤を用いた縮合反応、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリド等を用いた混合酸無水物経由の縮合反応、塩化チオニル、塩化オキサリル、1-クロロ-N,N,2-トリメチル-1-プロペニルアミン等を用いた酸ハロゲン化物経由の縮合反応等である。またここで、縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、ヒドロキシスクシンイミドHOSu等の添加剤を使用することができる。ここで分子内環化反応とは、例えば、不活性溶媒中、加熱または非加熱条件下、必要に応じて酸又は塩基を用いたアミド化合物の環化反応である。製造法2本発明化合物[I-II]は以下の方法にて製造することができる。式中、環A、R1、R2、R3、R4、R5、Y1及びY2は前記と同義である。工程2:化合物4は不活性溶媒中、R5が水素原子である化合物1と化合物3の当業者に公知であるアミド化反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで化合物1及び化合物3は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここでアミド化反応とは、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl、ジフェニルホスホリルアジドDPPA又はカルボニルジイミダゾールCDI等の縮合剤を用いた縮合反応、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリド等を用いた混合酸無水物経由の縮合反応、塩化チオニル、塩化オキサリル、1-クロロ-N,N,2-トリメチル-1-プロペニルアミン等を用いた酸ハロゲン化物経由の縮合反応等である。またここで、縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、ヒドロキシスクシンイミドHOSu等の添加剤を使用することができる。工程3:本発明化合物[I-II]は不活性溶媒中、化合物4の分子内環化反応により製造することができる。本工程において必要に応じて、例えば、塩化トシル、塩化チオニル、塩化ホスホリル、バージェス試薬BurgessReagent{カルバミン酸メチルN11ビナフチル、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、2,2-ビスジフェニルホスフィノ-1,1-ビナフチルBINAP、2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニル、11ビスフェロセンdppf、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパンdppp等が挙げられる。例えば、化合物9が式9-1で表される化合物は以下の方法にて製造することができる。式中、R1、R2及びR5は前記と同義である。工程10:化合物13は不活性溶媒中、塩基存在下、化合物12をN,N’-ジメチルホルムアミド等と反応させることにより製造することができる。化合物12は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程11:化合物9-1は不活性溶媒中、化合物13に対し、還元剤を反応させることにより製造することができる。{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで還元剤とは、ホルミル基を還元して水酸基に変換することができる試薬であり、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられる。例えば、化合物2は、以下の方法にて製造することができる。式中、環A、R3及びR4は前記と同義である。工程12:化合物2は不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、化合物14とヒドロキシアミン又はその塩の付加反応により製造することができる。化合物14は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、化合物3は、以下の方法にて製造することができる。式中、環A、R3、R4、R5及びR6は前記と同義である。工程13:化合物3は<スキーム3>中の工程4と同様の手法により、化合物15と化合物5から製造することができる。ここで化合物15及び化合物5は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。次に、製造例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例、実施例及び試験例に限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。製造例及び実施例中で、カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のNHシリカゲルカートリッジにはバイオタージ社製Biotage登録商標SNAPCartridgeKP-NH、シリカゲルカートリッジにはバイオタージ社製Biotage登録商標SNAPCartridgeKP-Sil及びHP-Sil、シリカゲル60Nには関東化学社製シリカゲル60N、クロマトレックスNHには富士シリシア化学社製クロマトレックス登録商標NHをそれぞれ市販されているものを使用した。逆相カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のCAPCELLPAKには資生堂社製のCAPCELLPAK登録商標C18TYPEMGIIを使用した。TLCを使用して精製した際のTLCシリカゲルプレートにはSilicagel60F254メルク、TLCNHシリカゲルプレートにはTLCプレートNHFujiSilysiaを使用した。製造例及び実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。マイクロウェーブ反応装置:InitiatorBiotageABMSスペクトル:島津LCMS-2010EV、micromassPlatformLC又はmicromassGCTNMRスペクトル:[1HNMR]600MHz:JNM-ECA600日本電子、500MHz:JNM-ECA500日本電子、300MHz:UNITYNOVA300VarianInc、200MHz:GEMINI2000/200VarianInc.製造例及び実施例中の化合物名はACD/NameACD/Labs12.0,AdvancedChemistryDevelopmentInc.により命名した。製造例及び実施例中で使用した核磁気共鳴NMRスペクトルに於ける略語を以下に示す。s:シングレットsinglet、d:ダブレットdoublet、t:トリプレットtriplet、q:カルテットquartet、dd:ダブルダブレットdoubledoublet、dt:ダブルトリプレットdoubletriplet、dq:ダブルカルテットdoublequartet、ddd:ダブルダブルダブレットdoubledoubledoublet、m:マルチプレットmultiplet、br:ブロードbroad、J:カップリング定数、Hz:ヘルツ、DMSOd6:重水素化ジメチルスルホキシド製造例1エチル51メチル1Hピラゾール4カルボキシラート1エチル5ホルミル1メチル1Hピラゾール4カルボキシラート窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン27.6gのテトラヒドロフラン400mL溶液に、氷浴冷却下にてn-ブチルリチウム105mL、2.60Mヘキサン溶液を滴下し、1時間撹拌した。反応液を-78°Cに冷却後、エチル1メチル1Hピラゾール4カルボキシラート20.0gのテトラヒドロフラン100mL溶液を滴下し、2時間撹拌した。反応液に-78°CにてN,N’-ジメチルホルムアミド79.7gを滴下し1時間撹拌した後、2M塩化水素水溶液を加えた。反応液を5M塩化水素水溶液にて酸性とした後、酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を水にて2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=9010~5050にて精製し、表題化合物17.0gを淡黄色固体として得た。2エチル51メチル1Hピラゾール4カルボキシラート氷浴冷却下、エチル5ホルミル1メチル1Hピラゾール4カルボキシラート23.0gのメタノール300mL溶液に、水素化ホウ素ナトリウム5.25gを加え、1時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、水にて希釈した後、酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮して表題化合物22.8gを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm127387421481526541775製造例2エチル1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボキシラートエチル51メチル1Hピラゾール4カルボキシラート5.00g、4ヒドロキシベンゾトリフルオリド6.60g及びトリフェニルホスフィン9.61gのテトラヒドロフラン250mL溶液に、室温にてアゾジカルボン酸ジイソプロピル7.60mLを滴下し、3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルにて希釈し、食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー{NHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~75:25及びシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=80:20}にて精製し、表題化合物7.36gを無色固体として得た。1HNMRδppm135397432554710756788MSmz327MH同様にして以下の化合物を合成した。エチル5メチル1メチル1Hピラゾール4カルボキシラート1HNMRδppm133396430544688700786製造例3エチル5オキシメチル1メチル1Hピラゾール4カルボキシラート窒素雰囲気下、エチル51メチル1Hピラゾール4カルボキシラート300mg、2クロロ5フルオロピリジン322mg、酢酸パラジウムII37mg、炭酸セシウム797mg、rac211ビナフチル65mg及び1,4-ジオキサン16mLの混合物を100°Cにて1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、セライト濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~5050にて精製し、表題化合物149mgを無色固体として得た。1HNMRδppm126138395429568675736790801;MSmz280MH同様にして以下の化合物を合成した。エチル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボキシラートMSmz330MH製造例41メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸エチル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボキシラート249mg、2M水酸化ナトリウム水溶液1.13mL、テトラヒドロフラン4.0mL及びメタノール2.0mLの混合物を1時間加熱還流した。クエン酸水溶液にて約pH6に調整した後、クロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮して表題化合物188mgを無色固体として得た。1HNMRδppm397574687782796846MSmz300MH同様にして以下の化合物を合成した。1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸MSmz301MH5メチル1メチル1Hピラゾール4カルボン酸MSmz251MH5オキシメチル1メチル1Hピラゾール4カルボン酸MSmz252MH製造例524フェニルアセトアミド12アセトアミド窒素雰囲気下、酢酸500mgのクロロホルム6.0mL溶液に、氷浴冷却下、塩化オキサリル620mg及びN,N’-ジメチルホルムアミド1滴を加えた後、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン7.0mL懸濁液に氷浴冷却下、28アンモニア水300mLを加えた後、室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた固体をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、表題化合物350mgを淡黄色固体として得た。224フェニルアセトアミド2アセトアミド350mg、50ヒドロキシアミン水溶液160μL及びエタノール1.5mLの混合物を12時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮して表題化合物400mgを無色固体として得た。1HNMRδppm572685722743756953同様にして以下の化合物を合成した。23フェニルアセトアミドMSmz194MH4ベンズアミド1HNMRδppm5887387737867979783ベンズアミド1HNMRδppm58572675277278979681596843メチルベンズアミドMSmz194MH4フルオロ3ベンズアミドMSmz198MHN2エチル3ベンズアミド1HNMRδppm21824033234358673975177478481283384396923フェノキシアセトアミド1HNMRδppm4405756866967197287337479593NベンズアミドMSmz236MH製造例64ベンゾヒドラジドメチル4ベンゾアート1.00g、ヒドラジン一水和物2.86g及びメタノール20mLの混合物を2時間加熱還流した。反応液を氷浴冷却下にて15分間攪拌した後、生じた固体をろ取し、メタノールにて洗浄して表題化合物527mgを淡茶色固体として得た。1HNMRδppm411449742784979MSmz174MH同様にして以下の化合物を合成した。3ベンゾヒドラジドMSmz174MH4シアノベンゾヒドラジド1HNMRδppm45678779510003シアノベンゾヒドラジドMSmz160MH製造例7N4ベンゾイル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジド窒素雰囲気下、1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸26mgのテトラヒドロフラン0.40mL溶液に、室温にて4ベンゾヒドラジド23mg、ジイソプロピルエチルアミン31μL及びO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HATU49mgを加えて14時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムメタノール51にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=99:1~973にて精製して、表題化合物36mgを無色固体として得た。1HNMRδppm398399583699749790797853MSmz459MH同様にして以下の化合物を合成した。N3ベンゾイル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジドMSmz457MH製造例8メチルフェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセチルカルバマート1tertブチル2フェノキシメチル1Hピラゾール4イルカルボニルヒドラジンカルボキシラート1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸500mgのクロロホルム5.0mL溶液に、氷浴冷却下、塩化オキサリル254mg及びN,N’-ジメチルホルムアミド1滴を加えた後、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン5.0mL懸濁液に氷浴冷却下、ピリジン260mg及びtertブチルヒドラジンカルボキシラート264mgを加えた後、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム~クロロホルム:メタノール=90:10にて精製して、表題化合物730mgを無色固体として得た。21メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジド塩酸塩tertブチル2フェノキシメチル1Hピラゾール4イルカルボニルヒドラジンカルボキシラート690mg、クロロホルム7.0mL及び塩化水素溶液1.25mL、4Mジオキサン溶液の混合物を室温にて20時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルにて洗浄して、表題化合物550mgを無色固体として得た。324フェノキシメチル1Hピラゾール4イルカルボニルヒドラジニルカルボニルフェニルアセトアミド4安息香酸188mgのN,N’-ジメチルホルムアミド3.0mL溶液に、室温にて1,1’-カルボニルジイミダゾール193mgを加えた後、40°Cにて1時間攪拌した。反応液に1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジド塩酸塩300mgを加え、40°Cにて5時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を減圧下濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム~クロロホルム:メタノール=90:10にて精製して、表題化合物180mgを無色固体として得た。4メチルフェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセチルカルバマート窒素雰囲気下、24フェノキシメチル1Hピラゾール4イルカルボニルヒドラジニルカルボニルフェニルアセトアミド180mg、テトラヒドロフラン3.8mL及びBurgess試薬451mgの混合物を70°Cにて2時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム~クロロホルム:メタノール=95:5にて精製して、表題化合物120mgを無色固体として得た。1HNMRδppm3683924355547207407657787971092MSmz516MH実施例12ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド窒素雰囲気下、製造例4で得られた1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸100mgのN,N’-ジメチルホルムアミド2.0mL溶液に室温にて1,1’-カルボニルジイミダゾール108mgを加え3時間撹拌した。反応液に製造例5で得られた24フェニルアセトアミド128mgを加え、80°Cにて2時間撹拌した後、酢酸2.0mLを加え80°Cにて12時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加えた後、クロロホルムメタノール91にて3回抽出した。合わせた有機層を水にて洗浄した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=90:10にて精製した。得られた固体をクロロホルム、水及びヘキサンにて洗浄して表題化合物49mgを無色固体として得た。1HNMRδppm338396585685702732744776804816861mz459MHMSmz459MH実施例1と同様の手法を用いて、表1-1から表1-3に記載した実施例2から実施例14の化合物を得た。実施例2451メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例3351メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例42ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例565フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルピリジン3カルボキサミド実施例6N2エチル45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例73メチル45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例83フルオロ45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例94フルオロ35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例104メチル35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例11Nメチル451メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例124メチル351メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例133メチル451メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例144フルオロ351メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例15235フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド製造例4で得られた1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボン酸150mg、製造例5で得られた23フェニルアセトアミド125mg、1,1’-カルボニルジイミダゾール105mg及びN,N’-ジメチルホルムアミド1.0mLの混合物を、マイクロウェーブ照射下150°Cにて30分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を逆相カラムクロマトグラフィーCAPCELLPAKMGII、0.1トリフルオロ酢酸水:アセトニトリル=90:10~10:90にて精製して、表題化合物44mgを無色固体として得た。1HNMRδppm343399572690730741745752769776780790824MSmz458MH実施例15と同様の手法を用いて、表2-1から表2-3に記載した実施例16から実施例31の化合物を得た。実施例1645フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イル安息香酸実施例1735フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イル安息香酸実施例18245フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例1945フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニル酢酸実施例2035フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニル酢酸実施例2165フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルピリジン2カルボキサミド実施例2223メチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例2324メチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例24235オキシメチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例25245オキシメチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例2645フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルカルバマート実施例27N2エチル35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例28Nメチル351メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例29235フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェノキシアセトアミド実施例30N35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例3135フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルNベンズアミド実施例3235フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド製造例2で得られたエチル1メチル54フェノキシメチル1Hピラゾール4カルボキシラート100mg及び製造例5で得られた3ベンズアミド66mgのエタノール15mL懸濁液にナトリウムメトキシド134μL、28メタノール溶液を加え、マイクロウェーブ照射下150°Cにて30分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーCAPCELLPAKMGII、0.1トリフルオロ酢酸水:アセトニトリル=90:10~10:90にて精製して、表題化合物21mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm400573723736749762777793804808825MSmz444MH実施例32と同様の手法を用いて、表3-1から表3-2に記載した実施例33から実施例41の化合物を得た。実施例33tertブチル45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンゾアート実施例3445フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例3535オキシメチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例3645オキシメチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例374メチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例383メチル1メチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例3955フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルピリジン3カルボキサミド実施例40Nメチル35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例41Nメチル45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルベンズアミド実施例42ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトニトリル窒素雰囲気下、製造例7で得られたN4ベンゾイル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジド35mgのテトラヒドロフラン0.76mL懸濁液に室温にてBurgess試薬55mgを加え、50°Cにて1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー{シリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=99:1~97:3及びNHシリカゲルカートリッジ、クロロホルム}にて精製して、表題化合物21mgを無色アモルファスとして得た。1HNMRδppm383406592686748780805807842847MSmz441MH実施例432ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトアミド実施例42で得られたピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトニトリル30mgのテトラヒドロフラン水0.68mL、31懸濁液に、室温にてアセトアミド18mg及び塩化パラジウム1.2mgを加え、12時間撹拌した。反応液に室温にて塩化パラジウム12mgを加え、2.5日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムメタノールテトラヒドロフランにて2回抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をクロロホルムメタノールテトラヒドロフランにて希釈し、不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=99:1~96:4及びTLCシリカゲルプレート、クロロホルム:メタノール=10:1にて精製して、表題化合物3.1mgを無色固体として得た。1HNMRδppm344400586691707741750786809813863MSmz459MH実施例442ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトアミド1ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトニトリル実施例42と同様の手法を用いて、製造例7で得られたN3ベンゾイル1メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4カルボヒドラジド367mgより、表題化合物225mgを無色固体として得た。MSmz439MH22ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトアミドピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトニトリル119mgのN,N’-ジメチルホルムアミド3.0mL溶液に室温にて35過酸化水素水261μLを加え1時間撹拌した後、40°Cにて4時間、室温にて12時間攪拌した。反応液に室温にて35過酸化水素水261μLを加えた後、60°Cにて2時間攪拌した。反応液に水及び10チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ取した。得られた個体を逆相カラムクロマトグラフィーCAPCELLPAKMGII、0.1トリフルオロ酢酸水:アセトニトリル=90:10~10:90にて精製して、表題化合物56mgを無色固体として得た。1HNMRδppm344400586691707741748752776790808813863MSmz459MH実施例44と同様の手法を用いて、表4に記載した実施例45から実施例49の化合物を得た。実施例45235フェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトアミド実施例46451メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルベンズアミド実施例4735フェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルベンズアミド実施例4845フェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルベンズアミド実施例49351メチル5ピリジン2イルオキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルベンズアミド実施例5045フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルNベンズアミド実施例16で得られた45フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イル安息香酸22mgのテトラヒドロフラン2.0mL溶液に、室温にてジイソプロピルエチルアミン17μLヘキサフルオロリン酸ウロニウム2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルメタンアミニウムHATU28mg及びオキセタン3イルアミン塩酸塩8.1mgを加え、4時間撹拌した。反応液に水を加えた後、クロロホルムメタノール91にて3回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=90:10にて精製して、表題化合物24mgを無色固体として得た。1HNMRδppm399457475492507573730769798801802805825923MSmz500MH実施例51Nメチル235フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニルアセトアミド実施例51と同様の手法を用いて、実施例20で得られた35フェノキシメチル1Hピラゾール4イル124オキサジアゾール3イルフェニル酢酸43mg及びメチルアミン70μL、2Mテトラヒドロフラン溶液より、表題化合物34mgを無色固体として得た。1HNMRδppm253345399572730739744769775779789798823MSmz470MH実施例52245フェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセトアミド製造例8で得られたメチルフェノキシメチル1Hピラゾール4イル134オキサジアゾール2イルフェニルアセチルカルバマート110mg、エタノール2.2mL及び3M水酸化ナトリウム水溶液0.21mLの混合物を室温にて20時間攪拌した。反応液を1M塩化水素水溶液にて酸性とした後、クロロホルムにて抽出した。有機層を減圧下濃縮した後、カラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム~クロロホルム:メタノール=90:10及びTLCシリカゲルプレート、クロロホルム:メタノール=9:1にて精製して、表題化合物22mgを無色固体として得た。1HNMRδppm396435559724734739769783793800MSmz458MH試験例1ヒト型mGlu2受容体安定発現CHO細胞を、10透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地[1proline、50units/mLpenicillin、50μg/mLstreptomycin、400μg/mLHygromycinB、2mML-glutamine用時添加]を用いて、37°C、5CO2下で培養した。コンフルエント状態の細胞をPBS-で2回洗浄した後、セルスクレ-パ-で剥離し、4°C、1000rpm、5分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、20mMHEPES緩衝液pH7.4に懸濁し、当該懸濁液をテフロン登録商標ホモジナイザ-でホモジナイズした後、4°C、48,000×g、20分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを2回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、-80°Cで保存した。35SGTPγS結合試験上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液終濃度;20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、8.4μMGDP、10μg/mLsaponin、0.1BSAにて希釈した。膜タンパク質10μg/assayの膜画分に実施例化合物を添加して、30°Cで20分間インキュベ-ションを行った。その後、グルタミン酸終濃度20μMと35SGTPγS終濃度0.15nMを添加して、30°Cで1時間インキュベ-ションを行った。インキュベ-ションの後、上記反応液を20mMHEPES緩衝液pH7.4に予め浸したWhatmanGF/Cフィルタ-上に吸引濾過し、上記フィルタ-を氷冷20mMHEPES緩衝液pH7.4300μLで3回洗浄した。得られたフィルタ-にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。グルタミン酸非存在下で上記反応を行った場合における35SGTPγS結合量を非特異的結合とし、グルタミン酸存在下で得られた35SGTPγS結合量との差を特異的結合とした。各実施例化合物の様々な濃度における特異的結合阻害率より、非線形解析を用いて阻害曲線を得た。特異的35SGTPγS結合量が50抑制される各実施例化合物の濃度IC50値を阻害曲線より算出した。上記試験の結果、本発明化合物のIC50値は10μM以下であった。本発明化合物のIC50値を表5に例示する。"