"医薬活性成分APIの粒子を含む医薬組成物を調製する方法であって、APIの水への溶解度が0.1mg/ml以下であり、aAPI粒子および1種以上の賦形剤を含む懸濁液を提供するステップ、b基本的に集塊が懸濁液に全く存在しないように、ステップaによって提供される懸濁液に高エネルギーインプット処理を施すステップ、c高剪断造粒、流動床造粒、噴霧乾燥または凍結乾燥によって懸濁液をさらに処理するステップを含む、方法。請求項1に記載の方法であって、ステップcの後に、剤形に医薬組成物を処方するさらなるステップdを実施する方法。請求項1から2のいずれかに記載の方法であって、ステップbの後およびステップcの前、ステップcの後およびステップdの前、ならびに/またはステップdの後に存在する粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用するAPIの一次粒径分布d0.5に基本的に一致するかまたはそれより小さい、方法。請求項1から3のいずれかに記載の方法であって、ステップaの懸濁液を提供するために使用するAPIの一次粒径分布d0.5が、約5μm未満、好ましくは約4μm以下、およびより好ましくは約3μm以下である、方法。請求項1から4のいずれかに記載の方法であって、APIは、エゼチミブ、フェノフィブラート、シロリムス、ケトプロフェン、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチンおよびシンバスタチンからなる群から選択され、好ましくは、APIはエゼチミブである、方法。請求項1から5のいずれかに記載の方法であって、ステップaの懸濁液は、親水性賦形剤およびポリマーからなる群から選ばれる賦形剤を含み、好ましくは、親水性賦形剤は、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ポリオール、無機塩類例えば塩化ナトリウム、多糖類、糖類、またはこれらの混合物例えばStarLacR登録商標またはIsoMaltR登録商標からなる群から選択され、より好ましくは、親水性賦形剤は、ラクトース、噴霧乾燥ラクトースおよびデンプンからなる群から選択され、さらに好ましくは、親水性賦形剤はラクトースであり、および好ましくは、ポリマーは、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、または、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースのようなセルロース誘導体からなる群から選択され、より好ましくは、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、および最も好ましくは、ステップaの懸濁液は、賦形剤として、賦形剤ラクトースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースのみを含んでいる、方法。請求項1から6のいずれかに記載の方法であって、ステップaが、a1請求項6に定義される1種以上の賦形剤を含有する溶液を提供するステップ、a2ステップa1の溶液に請求項5で定義されるAPIを懸濁するステップ、a3得られた懸濁液を均質化するステップを含み、および/またはステップcが、ステップbによって生じる懸濁液を担体上に噴霧するステップを含み、これにより医薬組成物を得、好ましくは流動床法において懸濁液を担体上に噴霧する、方法。請求項1から7のいずれかに記載の方法であって、ステップaの懸濁液中に存在するAPIだけでなく、さらなるAPIが使用される、方法。請求項1から8のいずれかに記載の方法であって、ステップaからdの任意のステップ間に、好ましくはステップaの後に、より好ましくはステップbの後に、少なくとも1種のさらなる賦形剤が使用される、方法。請求項2から9のいずれかに記載の方法であって、剤形が錠剤、カプセル剤、カプレット、ロゼンジ、およびサシェを含む固体形態であり、好ましくは剤形が錠剤である、方法。請求項1から10のいずれかに記載の方法によって得られる、医薬組成物。医薬活性成分APIの粒子を含む医薬組成物であって、米国または欧州薬局方に定義される通り、APIの溶解度が0.1mg/ml以下であり、基本的に一次API粒子の集塊が組成物中に全く存在しない、医薬組成物。請求項12に記載の医薬組成物であって、APIの粒径分布d0.5が5μm未満、好ましくは4μm以下、およびより好ましくは3μm以下である、医薬組成物。請求項12または13に記載の医薬組成物であって、APIは、エゼチミブ、フェノフィブラート、シロリムス、ケトプロフェン、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、およびシンバスタチンからなる群から選択され、好ましくは、APIはエゼチミブである、医薬組成物。請求項1から14のいずれかに記載の医薬組成物を含む、剤形。高コレステロール血症の治療のための、請求項15に記載の剤形の使用であって、APIがエゼチミブであり、場合によりシンバスタチンと組み合わせられる、使用。本発明は、以下の態様、対象および好ましい実施形態を提供し、これらはそれぞれ単独でまたは組み合わせて利用され、さらに本発明の目的の解決に寄与する:1医薬組成物を調製する方法であって、医薬活性成分APIの粒子を含み、前記APIの水への溶解度が0.1mg/ml以下、またはさらに水への溶解度が0.01mg/ml以下であって、以下のステップを含む方法:aAPI粒子および1種以上の賦形剤を含む懸濁液を提供するステップ、b基本的に懸濁液に集塊が全く存在しないように、ステップaによって提供される懸濁液に高エネルギーインプット処理を施すステップ、c高剪断造粒、流動床造粒、噴霧乾燥または凍結乾燥によって懸濁液をさらに処理するステップ。2高エネルギーインプット処理が、回転子-固定子混合、超音波処理、ボールミル粉砕および高エネルギー混合から選択される項目1による方法。さらに、300から1500バールでEmulsiFlexC3などの高圧ホモジナイザーを使用することができる。3ステップcの後に、医薬組成物を剤形に処方するさらなるステップdが実施される、項目1または2による方法。4項目1から3のいずれかによる方法であって、ステップbの後およびステップcの前、ステップcの後およびステップdの前、ならびに/またはステップdの後に存在するAPI粒子、好ましくはAPIの一次粒子の粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用されるAPIの一次粒径分布d0.5に基本的に一致する、またはより小さい、項目1から3のいずれかによる方法。換言すれば、粒径分布d0.5は、ステップbの後およびステップcの前、ステップcの後およびステップd前、ならびに/またはステップdの後に評価され、ステップaの懸濁液を提供するために使用されるAPIの一次粒径分布d0.5と比較された。本発明によれば、d0.5粒径分布は、ステップa、b、cおよび/またはdの間に基本的に増加しない。このように、粒径分布は全ステップaからdを通じて基本的に増加しないのが好ましい。5項目1から4のいずれかによる方法であって、ステップaの懸濁液を提供するために使用されるAPIの一次粒径分布d0.5は、約5μm未満、好ましくは約4μm以下、およびさらに好ましくは約3μm以下である、項目1から4のいずれかによる方法。6項目1から5のいずれかによる方法であって、ステップbの間に場合により一次粒径が減少する、項目1から5のいずれかによる方法。7項目1から項目6のいずれかによる方法であって、APIは、ケトプロフェン、シロリムス、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、シンバスタチン、エゼチミブ、フェノフィブラートなどからなる可溶性の低い群から選択され、好ましくは、APIはエゼチミブであり、エゼチミブは任意にシンバスタチンと結合する、方法。前述のAPIは、任意で、APIの水中での別の溶解度を有するものとは別個に、他のいかなるAPIと併用してもよい。8項目1から項目7のいずれかによる方法であって、ステップaの懸濁液は親水性の賦形剤およびポリマーからなる群から選択される賦形剤を含み、好ましくは、ポリマーはセルロース誘導体である、方法。9項目1から項目8のいずれかの方法であって、親水性賦形剤は、ポリエチレングリコール、ポリオキサマー、ポリオール、無機塩類例えば塩化ナトリウムなど、多糖類、糖類またはこの混合物例えばStarLac登録商標またはIsoMalt登録商標、ラクトース、噴霧乾燥ラクトース、およびデンプンからなる群から選択され、好ましくは、親水性賦形剤は、ラクトース、噴霧乾燥ラクトース、およびデンプンからなる群から選択され、より好ましくは、親水性賦形剤はラクトースであり、ポリマーは、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、または、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体であり、また、好ましくは、セルロース誘導体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、方法。好ましくは、親水性賦形剤はハイプロメロースおよび/またはラクトースである。10項目1から項目9のいずれかに記載の方法であって、ステップaの懸濁液は賦形剤として、賦形剤ラクトースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースのみを含む、方法。11項目1から10のいずれかによる方法であって、ステップaは次のステップを含む:a1項目8から10のいずれかに定義されるように1種以上の賦形剤を含有している溶液を提供するステップ、a2項目7で定義されるようにAPIをステップa1の溶液に懸濁するステップ、a3得られた懸濁液を均質化するステップ。12均質化が、プロペラ混合、急速混合造粒または高剪断造粒を用いることにより実施される、項目11による方法。13項目1から12のいずれかによる方法であって、ステップcにおいて、ステップbで得られた懸濁液が、担体上に懸濁液を噴霧することにより噴霧乾燥され、これによって医薬組成物を得るが、好ましくは、懸濁液が流動床法において担体上に噴霧される、項目1から12のいずれかによる方法。この項目13に関して、懸濁液を担体上に噴霧することによって医薬品が調製されたか否か、または、高剪断造粒、流動床造粒もしくは凍結乾燥がステップcにおいて実施されたか否かを、SEM走査電子顕微鏡イメージ法またはラマン分光法などの当業者に公知である様々な適切な方法を用いて解析することができる。ラマン分光法は、例えば存在する種々の成分例えば担体およびAPIの位置を視覚的に突き止める可能性を提供する。APIが担体上に均一に分布して存在する場合、APIを含む懸濁液は、担体上に噴霧されたと結論付けることができる。14項目13による方法であって、好適な担体は、ラクトース一水和物および無水ラクトースのようなラクトース;デンプンとデンプン誘導体;マンニトール;キシリトール;ソルビトール;微結晶セルロースと粉末セルロースのようなセルロース;ステアリン酸マグネシウム;無水コロイドシリカ;クロスカルメロースナトリウム;またこの混合物から選択され、好ましくは、好適な担体は、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラクトースおよび/またはこれらの混合物から選択される、方法。15項目1から項目14のいずれかによる方法であって、ステップaの懸濁液の中にあるAPIに加えて、さらなるAPIが使用される、方法。16項目1から項目15のいずれかによる方法であって、さらなるAPIが、ステップaからdのいずれかの間で使用されており、好ましくはステップaの後、およびより好ましくはステップbの後に使用される、方法。17項目1から項目16のいずれかによる方法であって、ステップaの間に、好ましくはステップaおよびbの間に、1つのAPIのみ、好ましくはエゼチミブが使用される、方法。18項目15から項目17のいずれかによる方法であって、さらなるAPIは、ケトプロフェン、シロリムス、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、シンバスタチンなどからなる溶解性の低い化合物の群から選択され、好ましくは、さらなるAPIはシンバスタチンである、方法。19項目1から項目18のいずれかによる方法であって、ステップaからdのいずれかの間に、好ましくはステップaの後に、より好ましくはステップbの後に、少なくとも1つのさらなる賦形剤を加える、方法。20項目19による方法であって、少なくとも1つのさらなる賦形剤が、希釈剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味料、滑剤、調味料および着色剤からなる群から選択される、方法。21項目20による方法であって、増量剤は、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン、十分にアルファ化されたデンプンなどの異なるグレードのデンプン、微結晶セルロースまたはケイ化微結晶セルロースなどのセルロース、マンニトール、エリトリトール、ラクトース、ラクトース一水和物、無水ラクトースまたは噴霧乾燥ラクトース、リン酸水素カルシウムのようなカルシウム、ソルビトールおよびキシリトールからなる群から選択され、特に好ましくは、賦形剤は、アルファ化デンプン、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロース、ラクトース一水和物および噴霧乾燥ラクトースからなる群から選択され;崩壊剤は、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム塩セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩、架橋、デンプングリコール酸ナトリウムまたはコーンスターチのようなデンプン、架橋ポリビニルピロリドンクロスポビドンおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択され、特に好ましくは、崩壊剤は、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム塩およびクロスカルメロースナトリウムからなる群から選択され;滑沢剤は、ステアリン酸、滑石、ナトリウムステアリルフマラートおよびステアリン酸マグネシウムからなる群から選択され、特に好ましくは、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムであり;結合剤は、ポリビニルピロリドンポビドン、ビニルピロリドンの、他のビニル誘導体コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、粉末状のアラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、カーボポールのようなカルボマー、ポリメタクリレート、およびデンプンとの共重合体からなる群から選択され、特に好ましくは、結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびコポビドンからなる群から選択され;希釈剤は、グルコースのような単糖類、スクロース、無水ラクトースおよびラクトース一水和物のようなオリゴ糖、およびソルビトール、マンニトール、エリトリトールおよびキシリトールのような糖アルコールなどの炭水化物から選択され、特に好ましくは、希釈剤はソルビトールであり;滑剤は、コロイドシリカ、疎水性コロイドシリカ、および滑石のような三ケイ酸マグネシウムからなる群から選択され、特に好ましくは、滑剤は、コロイドシリカおよび疎水性コロイドシリカからなる群から選択され;および/または甘味料は、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸2カリウム、アスパルテーム、ステビア、タウマチンなどからなる群から選択される。22項目3から21のいずれかによる方法であって、剤形は、タブレット、カプセル剤柔軟カプセル剤または硬カプセル剤、カプレット、口内錠トローチ剤および小袋sachetを含む固体形態であり、好ましくは、剤形はタブレットである、方法。23項目22による方法であって、剤形は、好ましくはタブレットであって、コーティングを含む、方法。コーティングは、剤形をコーティングする目的で従来使用されている成分を含んでもよい;好ましくは、前記成分は、セルロース誘導体例えばハイプロメロース、ポビドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールを含むポリマー、および二酸化チタン、色素、レーキおよび滑石を含む不溶性化合物からなる群から選択される。好ましくは、コーティングはハイプロメロース、ポリエチレングリコール、滑石および適切な色素を含む。24項目1から23のいずれかによる方法によって得られる医薬組成物。本明細書に開示されるように、このような医薬組成物は基本的に集塊を全く含有していない。これは、このような医薬組成物を調製するときに、ステップbおよびcを用いるため、つまりステップaによって提供された懸濁液に高エネルギーインプット処理を施しステップb、および高剪断造粒、流動床造粒、噴霧乾燥または凍結乾燥によって懸濁液をさらに処理するステップcためである。本明細書の別の場所に開示するように、ステップcにおいて担体上に懸濁液を噴霧することにより、懸濁液をさらに処理することが好ましい。担体上に懸濁液を噴霧することにより医薬組成物が調製されたか否か、または医薬組成物が高剪断造粒、流動床造粒もしくは凍結乾燥の適用により調製されたか否かは、上述のように項目13測定することができる。用語基本的に集塊が全くないに関して、下記の説明を参照されたい。基本的に集塊が医薬組成物中に全く存在しないか否かを測定するために、下記の説明A、BおよびCを参照されたい。そこには、SEMまたはラマン分光法などの、個々の粒径を評価することを可能にする光学的方法が述べられている。またはA、BおよびCに述べられている方法だけでなく、医薬組成物または最終剤形における凝集の程度をそれぞれ評価するために、溶出試験法が実施されてもよい下記の説明を参照。25米国または欧州薬局方に定義されているように、前記APIの水への溶解度が0.1mg/ml以下であり、基本的に一次API粒子の集塊が前記組成物中に全く存在しない、医薬活性成分APIの粒子を含む医薬組成物。前記組成物中に存在する一次API粒子の基本的に集塊が全く存在しないという定義に関して、本明細書に提供された説明を参照されたい。26APIの粒径分布d0.5が5μm未満、好ましくは4μm以下、およびより好ましくは3μm以下である、項目25による医薬組成物。27項目25または項目26による医薬組成物であって、APIは、ケトプロフェン、シロリムス、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、シンバスタチン、エゼチミブ、フェノフィブラートなどからなる可溶性の低いAPIの群から選択され、好ましくは、APIはエゼチミブである、医薬組成物。28項目1から項目27のいずれかによる医薬組成物を含む剤形。29APIがエゼチミブ場合によりシンバスタチンと組み合わされる。である、高コレステロール血症の治療のための項目28の剤形の使用。本発明は、好ましい実施形態および実施例によって、ここでより詳細に述べるが、例証の目的のみのために提示するのであって、本発明の範囲を何ら制限すると理解してはならない。驚くべきことに、水に溶解しにくいAPIを含み、さらに1種以上の賦形剤を含む懸濁液に高エネルギーインプット処理を施すステップ、より具体的には、解凝集が可能な高エネルギーインプット、好ましくは高エネルギー混合または超音波処理を用いるステップと、高剪断造粒、流動床造粒、噴霧乾燥または凍結乾燥によって懸濁液をさらに処理するステップとを含む発明の方法は、医薬組成物または剤形の改善を提供することができ、この改善は、例えば、溶解プロファイルの改善によって示されるということが見出された。さらに、本発明の方法は、例えば加工性の点で方法の改善を表す。溶解しにくいAPIの溶解プロファイルを増大するために使用される最も一般的な方法の1つは、前記APIの粒径の減少である。従って、満足で十分な溶解プロファイルおよび、従って、許容できる治療効果を示す医薬組成物または剤形を提供するのに満足な溶解プロファイルを示すと想定される粒径に達するまでAPIの粒径を減少することは慣例となっている。APIの粒径のこのような減少は、例えば、ミル加工または研削などの微粒子化によって達成されることができる。しかしながら、粒子表面上に結晶構造の有意な転位を引き起こす微粒子化方法のために、微粒子化した薬粉は非常に密着力がある。このような微粒子化した粒子またはサイズ減少された粒子は処理中に再び凝集する傾向があり、このためいわゆる二次粒子、つまり集塊を形成し、集塊はさらに不十分な溶解能力につながる。このような集塊、即ち二次粒子である各集塊は、基本的に複数のいわゆる一次粒子からなる。さらに、粒径をなおさらに減少させることで、最終的に集塊を形成する一次粒子間の引力がますます増加し、結果として、形成された集塊を凝集する前の粒径である最初の粒径つまり一次粒径に分解するのはますます困難となる。驚くべきことに、従来方法とは異なり、本発明による方法は、使用される一次API粒子の最初の粒径が非常に小さい、例えば凝集が発生する臨界の粒径より小さい例えばd0.5が10μm未満、または5μm未満、またはさらに小さなd0.5レベルを有しているなどの場合であっても、本方法の適切な一次粒径で本方法を開始する限り、溶解しにくいAPIの溶解能力を改善させることができる。本発明による方法が開始される一次粒子は、凝集状態または解凝集状態で存在することができる。典型的な場合において、一次粒子は凝集状態で存在してつまり集塊またはいわゆる二次粒子をアプリオリに形成していてもよい。本発明による方法を用いることによって、基本的に全凝集粒子つまり二次粒子は、適切な条件下で解凝集され、次いで、特定の方法においてさらに処理されて基本的にまたは完全に解凝集状態を維持し、これにより医薬組成物を増強し、例えば溶解プロファイルの増強を示し、このため、生物学的利用能の増強を示すと見なされる。本発明による方法のさらなる利点は、湿式造粒法の使用を可能にするということである。湿式造粒法は、処理が容易であるという点に関して、特に要求される流動性および密着性に関して、より良好な将来性を提供するので、医薬品産業において好ましい方法であり得る。さらに、湿式造粒法は、成分の分離を防止する。しかしながら、一般に湿式造粒法だけが、一次粒子をより大きくて物理的に強固な集塊二次粒子に変換する傾向が比較的高い。この傾向は、粒径を減少させることによってさらに誇張され、これにより例えばなおさらに不満足な溶解速度につながる。しかしながら、好ましい実施形態として湿式造粒技術を用いるにもかかわらず、請求項1による方法を使用することで、驚くほど医薬組成物の増強がなされる例えば、API溶解プロファイルの満足のいく増強を示す。。本発明によれば、用語高エネルギーインプット処理は、APIを含む懸濁液に高エネルギー、好ましくは高力学的エネルギーを加える方法を意味する。本発明の意味の範囲内の高エネルギーインプット処理は、粒子集塊の解凝集に効果的である、または解凝集することができる。好ましくは、高エネルギーインプット処理は、ボールミル粉砕、超音波処理、回転子-固定子混合、および高エネルギー混合から選択される。処理条件は、解凝集を可能にする準備ができているのが望ましい。本発明によれば、高エネルギーインプット処理を使用すると、前記処理の後、基本的に懸濁液中に集塊が全く存在しなくなる。高エネルギーインプット処理を実施するために、例えば、ボールミルを使用することができる。このようなボールミルは、例えばFrymaKorumaボールミルで、サイズ0.4から2mmのボールが装備され、5から15m/秒のロータ速度および20から100rpmのポンプ速度が適用される。超音波処理については、従来の超音波バスまたはフロースルー超音波装置を使用することができる。回転子-固定子処理は、例えばUltraturraxを5000から15000rpmの回転速度で使用することにより実施することができる。さらに、EmulsiFlexC3などの高圧ホモジナイザーを300から1500バールで使用することができる。ステップaによって提供される懸濁液中に存在する基本的にすべての集塊を解凝集することができない高剪断造粒、急速混合造粒、プロペラ混合またはこの種の他の処理の使用は、高エネルギーインプット処理には相当しないが、必要に応じて、粒子の懸濁液の均質化を高めるため、またはポリマーを溶解するために、好ましくは高エネルギーインプット処理の前に適用される場合、さらに使用してもよい。意外にも、請求項1に記載の方法、つまり溶解しにくいAPIおよび1種以上の賦形剤を含む懸濁液の提供、および前記懸濁液に高エネルギーインプット処理を施し、その後本明細書に示すように前記懸濁液をさらに処理することで、医薬組成物および剤形の増強をそれぞれ提供する例えば、APIの溶解プロファイルの満足のいく増強を示すこと。本発明によって使用されるAPIは、水に溶解しにくい。用語水に溶解しにくいは、水にほとんど溶解しないとさえ表されてもよく、APIの水への溶解度が0.1mg/ml以下、またはさらに0.01mg/ml以下、またはさらに0.001mg/ml以下であると定義する。APIが水などの溶媒にほとんど溶解しないか否かは、例えば米国薬局方U.S.P.XXI1441ページによって測定してもよい。この点において、1部の溶質がこれを溶解するために10,000部を超える溶媒を必要とする場合、またはこの溶媒への溶解度が0.1mg/ml未満である場合、APIはほとんど溶解しないと定義される。さらにまたは、溶解度を測定しなければならないAPIを、水中または37°Cの緩衝液中で24時間混合し、その後溶解したAPIの量を測定する。溶解したAPIの量は、例えばHPLC高圧液体クロマトグラフィーにかけることにより測定することができる。この溶解度基準に合致するという条件で、APIは、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、抗真菌薬、腫瘍内科学治療法、制吐薬、鎮痛薬、心血管治療剤、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生材料、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗ムスカリン剤、抗ミコバクテリア剤、抗悪性腫瘍剤、プロテアーゼ阻害剤クラス由来の抗レトロウイルス薬、免疫抑制薬、抗甲状腺剤、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収れん薬、ベータアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤および代用品、強心剤cardiacinotropicagent、造影剤、コルチコステロイド、咳止め薬、診断剤、画像診断薬剤、利尿薬、ドパミン作用薬、止血薬、免疫学的薬剤、脂質調整剤、筋弛緩薬、非ステロイド性抗炎症薬NSAID、副交感神経刺激薬、副甲状腺カルシトニン、ビスホスホネート、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、抗アレルギー剤、刺激薬および食欲減退薬、交感神経作動薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、タダラフィル、フェノフィブラート、コレカルシフェロールビタミンD、シンバスタチン、エゼチミブ、ケトプロフェン、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、シロリムス、ナプロキセンおよびイブプロフェンなどのNSAID、酢酸メゲストロール、リトナビルHIVプロテアーゼ阻害剤またはシクロスポリンからなる群から選択されることができる。好ましくは、本発明の意味内のAPIは、タダラフィル、フェノフィブラート、コレカルシフェロールビタミンD、シンバスタチン、エゼチミブ、ケトプロフェン、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、シロリムス、ナプロキセンおよびイブプロフェンなどのNSAID、酢酸メゲストロール、リトナビルHIVプロテアーゼ阻害剤、またはシクロスポリン;またはこれらの任意のAPI混合物からなる群から選択される。より好ましくは、APIは、フェノフィブラート、コレカルシフェロールビタミンD、シンバスタチン、エゼチミブ、ケトプロフェン、セレコキシブ、カンデサルタン、アトルバスタチン、およびシロリムスからなる群から選択される。さらに好ましくは、APIは、エゼチミブおよびシンバスタチンからなる群からそれぞれ単独でまたは組み合わせて選択され、さらにより好ましくは、使用されるAPIはエゼチミブである。エゼチミブは白色の結晶性粉末であり、および、主として原発性高コレステロール血症単独でまたは例えばHMG-CoA還元酵素阻害剤と併用投与される。、ホモ接合性家族性高コレステロール血症APIアトルバスタチンまたはシンバスタチンと併用投与される。およびホモ接合性シトステロール血症に使用される。高コレステロール血症は、アテローム性動脈硬化症、心臓発作、および脳卒中に関係しており、冠動脈疾患につながる恐れがある幾つかの条件のうちの1つであるが、冠動脈疾患は、合衆国における主な死因であり、1年当たりおよそ600,000人が死亡する原因となっている。リスク群は体重過多の人、喫煙者、貧しい食事例えば飽和脂肪が豊富な食事の人、運動不足の人、およびストレスを抱えている人を含む。このようなリスク個体の他、検査の結果血漿コレステロール値が高過ぎるとわかった人のためにも、例えば食事および習慣の変化、運動増加などの様々な治療が提案されてきた。しかしながら、このような治療は実施が必ずしも簡単だとは限らず、血漿コレステロール値の低下に効果的な薬物療法を改善する必要がある。上記の場合においてエゼチミブを処方することができるが、これは、主として原発性高コレステロール血症単独でまたはHMG-CoA還元酵素阻害剤と併用投与される。、ホモ接合性家族性高コレステロール血症アトルバスタチンまたはシンバスタチンと併用投与される。さらにホモ接合性シトステロール血症に使用されるからである。エゼチミブは、エタノール、メタノール、およびアセトンに溶けやすい、非常に溶けやすいと報告されているが、特には水には溶解しにくい。通常疾患状態の広域スペクトルの治療に使用するエゼチミブの適合性のため、エゼチミブが必要な患者に投与される場合、例えば経口で服用する場合、溶解プロファイル増強を示すこのAPIが特に必要となる。本発明による方法は、エゼチミブの溶解プロファイルの改善を示す医薬組成物を提供するのに特に有用である。本発明の利点を、水に溶解しにくい他のAPIに用いることができる場合、しかしながら、本発明はエゼチミブ、またはエゼチミブ/さらなるAPIの組み合わせに限定されない。本発明によるさらなる実施形態において、さらに、2種以上のAPIの組み合わせを使用することができ、特に本発明によるほとんど溶解しないAPIを1種以上の他のAPI水に非常によく溶解することを含む任意の溶解度を有することができる。と組み合わせることができる。APIが水などの溶媒に非常によく溶解するか否かは、例えば米国薬局方によって測定することができる。1部の溶質がこれを溶解するために1部未満の溶媒を必要とする場合、または水への溶解度が1000mg/ml以上である場合、APIは非常に溶けやすいと米国薬局方に定義されている。水中に様々な溶解度を有するAPIであって、さらなるAPIとしてふさわしいAPIは、例えば、アバカビル、アカンプロセート、アセブロフィリン、アセクロフェナック、アセメタシン、アセノクマロール、アセチルシステイン、アセチルL-カルニチン、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アシタザノラスト、アシトレチン、アダパレン、アデホビルジピボキシル、アデメチオニン、アゴメラチン、アルベンダゾール、アルクロメタゾン、アレンドロン酸、アルファカルシドール、アルフゾシン、アリベンドール、アリスキレン、アロプリノール、アルモトリプタン、アロセトロン、アルプラゾラム、アルプロスタジル、アルテプラーゼ、アルビモパン、アンブリセンタン、アンブロキソール、アミファンプリジン、アミホスチン、アミカシン、アミオダロン、アミスルピリド、アミトリプチリン、アムロジピン、アモロルフィン、アモキシシリン、アムホテリシンB、アンピシリン、アナストロゾール、アネコルタブ、アニデュラフンギン、アニラセタム、アントフロキサシン、アプレピタント、アプロチニン、アルビドール、アルホルモテロール、アルガトロバン、アリピプラゾール、アルモダフィニル、アルテムエーテル、アルテスナート、アスコルビン酸、アセナピン、アタザナビル、アテノロール、アトモキセチン、アトルバスタチン、アトシバン、アトバコン、アザシチジン、アザペンタセン、アザセトロン、アザチオプリン、アゼラスチン、アゼルニジピン、アジスロマイシン、アズロシリン、アズトレオナム、バシトラシン、バクロフェン、バルサラジド、バルニジピン、バシリキシマブ、バトロキソビン、バゼドキシフェン、ベクロメタゾン、ベナゼプリル、ベンドロフルメサイアザイド、ベニジピン、ベンジダミン、ベプリジル、ベラプロスト、ベシフロキサシン、ベータメタゾン、ベタキソロール、ベバシズマブ、ベキサロテン、ベザフィブラート、ビアペネム、ビカルタミド、ビホナゾール、ビマトプロスト、ビソプロロール、ビバリルジン、ブロナンセリン、ボルテゾミブ、ボセンタン、ブリモニジン、ブリンゾラミド、ブリブジン、ブロマゼパム、ブロムフェナク、ブロムヘキシン、ブロモクリプチン、ブロモプリド、ブロチゾラム、ブデソニド、ブフロメジル、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブプロプリオン、ブセレリン、ブスピロン、ブスルファン、ブタミラート、ブトコナゾール、カベルゴリン、カルシポトリオール、カルシトリオール、ドべシル酸カルシウム、フェボホリナートカルシウム、カモスタット、カンデサルタンシレキセチル、カペシタビン、カプトプリル、カルバマゼピン、カルビマゾール、カルボシステイン、カルボマー、カルボプラチン、カルペリチド、カルベジロール、カスポフンギン、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファロチン、セファチアミジン、セファゼドン、セファゾリン、セフカペンピボキシル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフェタメトピボキシル、セフィキシム、セフメノキシム、セフミノクス、セフォタキシム、セフォチアム、セフォベシン、セフピラミド、セフポドキシムプロキセチル、セフプロジル、セフタジジム、セフテゾール、セフチゾキシム、セフトビプロールメドカリル、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セレコキシブ、セリプロロール、セチリジン、セツキシマブ、セビメリン、クロルヘキシジン、クロロピラミン、クロルフェナミン、クロルタリドン、クロルゾキサゾン、シクレソニド、シクロピロックス、シクロスポリン、シラザプリル、シルニジピン、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセト、シネパゼト、シプロフロキサシン、シサトラクリウムベシル酸塩、シスプラチン、シタロプラム、シチコリン、クラリスロマイシン、クレビジピン、クレブジン、クリンダマイシン、クロベンゾレックス、クロベタゾール、クロブチノール、クロドロン酸、クロファラビン、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロペラスチン、クロピドグレル、クロトリマゾール、クロキサゾラム、クロザピン、コバマミド、コデイン、コリスチン、コニバプタン、コルチコストロピン、クロモグリク酸、シクロベンザプリン、シプロテロン、シタラビン、ダビガトラン、ダナパロイド、ダントロレン、ダポキセチン、ダプトマイシン、ダリフェナシン、ダルナビル、ダサチニブ、デシタビン、デフェラシロクス、デフェリプロン、デガレリクス、デスフルラン、デスロラタジン、デスモプレシン、デソゲストレル、デスオキシメタゾン、デスベンラファキシン、デクサメタゾーン、デキシイブプロフェン、デクスランソプリル、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスパンテノール、デクスラゾキサン、ジアセレイン、ジアトリゾ酸、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジダノシン、ジエノゲスト、ジフルニサール、ジゴキシン、ジルチアゼム、ジメモルファン、ジメンヒドリナート、ジメチコーン、ジノプロストン、ジフェンヒドラミン、ジピリダモール、ドセタセル、ドラセトロン、ドンペリドン、ドネペジル、ドリペネム、ドルナーゼアルファ、ドルゾラミド、ドキサゾシン、ドキセカルシフェロール、ドキソフィリン、アドリアマイシン、ドキシサイクリン、ドキシルアミン、ドロナビノール、ドロネダロン、ドロプロピジン、ドロタベリン、デュロキセチン、デュタステライド、エバスチン、エベルコナゾール、エカランチド、エコナゾール、エダラボン、エファリズマブ、エファビレンツ、エフロニチン、イコサペンタエン酸、エルカトニン、エレトリプタン、エロトロンボパグ、エムトリシタビン、エナラプリル、エンフビルチド、エンタカポン、エンテカビル、エパルレスタット、エペリゾン、エフェドリン、エピナスチン、エピネフリン、エピルビシン、エプレレノン、エプロサルタン、エプチフィバチド、エルドステイン、エルロサミド、エルロチニブ、エルタペネム、エリスロマイシン、エスシタロプラム、エスリカルバゼピン、エソメプラゾール、エストラジオール、エスゾピクロン、エタンシラート、エチホキシン、エチマイシン、エチゾラム、エトドラク、エトフェナメート、エトノゲストレル、エトポシド、エトリコキシブ、エトラビジン、エベロリムス、エキセメスタン、エキセナチド、エゼチミブ、ファムシクロビル、ファモチジン、フェブキソスタット、フェルビナク、フェロジピン、フェノフィブラート、フェンスピリド、フェンタニル、フェンチコナゾール、フェソテロジン、フェキソフェナジン、フィナステリド、フレカイニド、フロモキセフ、フルクロキサシリン、フルコナゾール、フルダラビン、フルインジオン、フルニソリド、フルオシノニド、フルオロメトロン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルピルチン、フルルビプロフェン、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、フルチカゾン、フルバスタチン、フルボキサミン、フォリトロピンベータ、フォンダパリヌクス、ホルモテロール、ホスアンプレナビル、フォサプレピタント、ホスカルネットナトリウム、ホスフルコナゾール、ホスホマイシン、ホシノプリル、ホスフェニトイン、フォスプロポフォール、フロバトリプタン、フドステイン、フルベストラント、フロセミド、フシジン酸、ガバペンチン、ガエノキサシンgaenoxacin、ガランタミン、ガニレリクス、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ジェムフィブロジル、ゲミフロキサシン、ゲンタマイシン、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、水酸化グリコピロリウム、ゴセレリン、グラニセトロン、グレパフロキサシン、グアイフェネシン、ハロペリドール、ヘリチジン、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキソコバラミン、ヒドロキシクロロキン/水酸化クロロキン、ヒドロキシジン、イバンドロン酸、イブプロフェン、イカチバント、イロペリドン、イマチニブ、イミダフェナシン、イミダプリル、イミキモド、インダカテロール、インダパミド、インドメタシン、臭化イプラトロピウム、イルベサルタン、イリノテカン、イソコナゾール、イソニアジド、硝酸イソソルビド、イソチペンジル、イソトレチノイン、イスラジピン、イトラコナゾール、イバブラジン、イベルメクチン、イキサベピロン、カナマイシン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラック、ケトチフェン、ラシジピン、ラクツロース、ラミブジン、ラモトリジン、ラノコナゾール、ランレオチド、ランソプラゾール、ランタン炭酸塩、ラパチニブ、ラソフォキシフェン、ラタノプロスト、レフルノミド、レナリドミド、レンチナン、レルカニジピン、レトロゾール、リュープロレリン、レベチラセタム、レボブピバカイン、レボカバスチン、レボカルニチン、レボセチリジン、レボドロプロピジン、レボフロキサシン、レボメタドン、レボノルゲストレル、レボサルブタモール、レボシメンダン、レボスルプリド、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リマプロスト、リネゾリド、リラグルチド、リスデキサンフェタミン、リシノプリル、ロフェプラミン、ロペラミド、ロラタジン、ロラゼパム、ロルメタゼパム、ロサルタン、ロテプレドノール、ロバスタチン、ロキソプロフェン、ルビプロストン、ルリコナゾール、リメサイクリン、マラチオン、マニジピン、マラビロク、マキサカルシトール、メベベリン、メカセルミン、メクロフェノキセート、メコバラミン、メドロキシプロゲステロン、メフェナム酸、メゲストロール、メロキシカム、メルファラン、メキタジン、メロペネム、メサラジン、メタミゾールナトリウム、メタキサロン、メトホルミン、メタドン、メチソプリルmethisopril、メトカルバモール、メトトレザト、メチルナルトキソン、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトピマジン、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシドール、ミカファンギン、ミコナゾール、ミダゾラム、ミフェプリストン、ミルドロナート、ミルナシプラン、ミノサイクリン、ミノドロネート、ミノキシジル、ミリプラチン、ミルタザピン、ミチグリニド、ミトタン、モダフィニル、モルシドミン、モメタゾン、モンテルカスト、モルニフルマート、モルヒネ、モサプリド、モキシフロキサシン、モキソニジン、モザバプタン、ムピロシン、ミコフェノール酸モフェチル、ナビロン、ナブメトン、ナジフロキサシン、ナファモスタット、ナフシリン、ナフチフィン、ナフトピジル、ナルフラフィン、ナファゾリン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ナタマイシン、ナテグリニド、ネダプラチン、ネホパム、ネララビン、ネルフィナビル、ネパフェナク、ネシリチド、ネビラピン、ニカルジビン、ニセルゴリン、ニコランジル、ニフェジピン、ニロチニブ、ニメスリド、ニモジピン、ニソルジピン、ニトロフラール、ニトロフラントイン、ニトロキソリン、ニザチジン、ノルエピネフリン、ノルエチステロン、ノルフロキサシン、ノスカピン、ナイスタチン、オフロキサシン、オランザピン、オルメサルタンメドキソミル、オロパタジン、オマリズマブ、オメプラゾール、オンダンセトロン、オピプラモール、オルリスタット、オルニダゾール、オセルタミビル、オチロニウム、オキサリプラチン、オキサプロジン、オキサカルザペチン、オキシコナゾール、オキシラセタム、オキシブチニン、オキシコドン、オキシメタゾリン、オキシテトラサイクリン、オザグレル、パクリタキセル、パリペリドン、パリビズマブ、パロノセトロン、パミドロン酸、パントプラゾール、パラセタモール、パリカルシトール、パロキセチン、パゾパニブ、パズフロキサシン、ペメトレキセド、ペミロラスト、ペントバルビタール、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペラミビル、ペルゴリド、ペリンドプリル、ペロスピロン、フェンジメトラジン、フェニルブチラート、フェニレフリン、フェニトイン、フォルコジン、ピドチモド、ピルシカイニド、ピメクロリムス、ピナベリウムブロミド、ピオグリタゾン、ピペラシリン、ピラセタム、ピルフェニドン、ピロキシカム、ピタバスタチン、ピブメシリナム、プレリキサフォル、ポサコナゾール、プララトレキサート、プラミペキソール、プラムリンチド、プランルカスト、プラスグレル、プラバスタチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレガバリン、プリミドン、プリスチナマイシン、プロカルバジン、プロゲステロン、プロマジン、プロメストリエン、プロメタジン、プロパフェノン、プロピベリン、プロポフォール、プロプラノロール、プルカロプライド、プルリフロキサシン、クエチアピン、キナプリル、ラベプラゾール、ラセカドトリル、ラロキシフェン、ラルテグラビル、ラマトロバン、ラメルテオン、ラミプリル、ラニビズマブ、ラニチジン、ラノラジン、レバミピド、レガデノソン、レミフェンタニル、レパグリニド、レバプラザン、リバビリン、リファンピシン、リファマイシン、リファキシミン、リルゾール、リセドロネート、リスペリドン、リトナビル、リツキシマブ、リバロキサバン、リバスティグミン、リザトリプタン、臭化ロクロニウム、ロミデプシン、ロミプロスチム、ロピニロール、ロピバカイン、ロシグリタゾン、ロスバスタチン、ロチゴチン、ロキシスロマイシン、ルフィナマイド、ルパタジン、サルブタモール、サルカトニン、サルメテロール、サクイナビル、サルグラモスチム、サルポグレラート、サクサグリプチン、スコポラミン、セクニダゾール、セレギリン、セルタコナゾール、セルチンドール、セルトラリン、セボフルラン、シブトラミン、シルデナフィル、シロドシン、シンバスタチン、シンカリド、シロリムス、シタフロキサシン、シタグリプチン、シタキセンタン、シベレスタット、ソリフェナシン、ソマトロピン、ソラフェニブ、ソタロール、スピラマイシン、スピロノラクトン、スタブジン、スチリペントール、スルバクタム、スルファセタミド、スルファサラジン、スロデキシド、スルピリド、スルタミシリン、スマトリプタン、スニチニブ、トシル酸スプラタスト、タクロリムス、タダラフィル、タフルプロスト、タルニフルマート、タルチレリン、タミバロテン、タモキシフェン、タムスロシン、タペンタドール、タザロテン、テビペネム、テセロイキン、テジサミル、テガフール、テガセロッド、テイコプラニン、テラバンシン、テルビブジン、テリスロマイシン、テルミサルタン、テマゼパム、テモゾロミド、テムシロリムス、テノホビルジソプロキシル、テノキシカム、テプレノン、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テリパラチド、テルリプレッシン、テストステロン、テトラベナジン、テトラコサクチド、サリドマイド、テオフィリン、チアガビン、チアネプチン、チボロン、チクロピジン、チゲサイクリン、チモロール、臭化チオトロピウム、チペピジン、チプラナビル、チロプラミド、チザニジン、トブラマイシン、トルペリゾン、トルテロジン、トルバプタン、トピラマート、トポテカン、トラセミド、トラベステジンtrabestedine、トラマドール、トラマゾリン、トランドラプリル、トラネキサム酸、トラニラスト、トラボプロスト、トラドゾン、トレチノイン、トリアムシノロンアセトニド、トリアゾラム、トリベノシド、トリメブチン、トリメタジジン、トリメトプリム、トリプトレリン、トロスピウム水酸化物、トロキセルチン、ツロブテロール、ウベニメクス、ウデナフィル、ウルプリスニルulprisnil、ウラピジル、ウルソデオキシコール酸、バラシクロビル、バルガンシクロビル、バルプロ酸セミナトリウム、バルプロ酸、バルサルタン、バンコマイシン、バルデナフィル、バレニクリン、ベンラファキシン、ベラパミル、ベルテポルフィン、ビルダグリプチン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビンポセチン、ボリコナゾール、ワルファリン、キシロメタゾリン、ザレプロン、ジコノチド、ジロイトン、ジプラシドン、ゾフェノプリル、ゾレドロン酸、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾニサミド、ゾピクロン、ゾタロリムスからなる群から選択されてもよい。従って、ステップaの懸濁液中に存在する第1のAPIだけでなく、さらなる第2のAPIが存在してもよい。さらなる第2のAPIは、本方法の任意の段階、つまりステップaからステップdの任意の間で医薬組成物に添加されてもよい。本発明の一実施形態では、ステップaまたはステップbの間にさらなるAPI1種以上が懸濁液に添加される。別の実施形態では、さらなるAPI1種以上を含む1種以上のさらなる懸濁液/溶液を使用することにより、個別の方法においてさらなるAPI1種以上が担体上に噴霧される。乾燥した形態のさらなるAPI1種以上を、ステップcまたはdで得た乾燥した医薬組成物に添加することも可能である。好ましくは、ステップaの後、およびより好ましくはステップbの後に、さらなる第2のAPI1種以上が添加される。医薬組成物に添加されるさらなるAPIは、上記に定義したように、水にほとんど溶解しないAPIからなる群から、または上記に定義したように水に溶解するAPIからなる群から選択されることができる。好ましくは、添加することができるさらなるAPIは、ステップaの懸濁液中に存在しているAPIとは異なる。好ましい実施形態では、さらなるAPIは、本明細書に別記するように、水にほとんど溶解しないAPIからなる群から選択される。好ましくは、さらなるAPIはシンバスタチンである。本発明による方法の一実施形態では、ステップaの間、好ましくはステップaとbとの間に、1種のAPIだけが懸濁液中に存在する。好ましくは、このAPIは、上記に説明したように、水にほとんど溶解しないAPIからなる群から選択される。本発明によるさらに好ましい実施形態では、医薬組成物または剤形中にそれぞれ存在しているAPI複数が、エゼチミブおよびシンバスタチンである。本発明による特に例証となる実施形態では、ステップbの後およびステップcの前、ステップcの後およびステップdの前、ならびに/またはステップdの後に存在する粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用されるAPIの一次粒径分布d0.5に基本的に一致する、またはより小さい。このことは、医薬組成物または剤形のそれぞれのさらなる改善に、例えば溶解プロファイルおよび可制御性がさらに向上されるなど、さらに寄与する。一般に、粉末、または粒状材料、または粒子例えば液体中に分散したの粒径分布は、存在する粒子の相対量を定義する値のリストまたは数学関数であり、サイズによって分類される。粒径分布を述べる専門用語は、本明細書ではd0.5を指す。例えば、d0.5が5μmであるということは、レーザ回折法例えばMalvernレーザ回折などの任意の従来方法によって試験したとき、粒子の50体積のが5μm以下のサイズであるということを意味している。レーザ回折Malvernで粒径分布を測定する場合、適切な量の試料通常数滴の懸濁液を水で満たされた混合室に静かに入れる。試料は、混合室から測定室を通過し、レーザ回折によって粒径分布が測定される。本発明の意味において、粒径分布d0.5は基本的に一致する、またはより小さいという用語は、i解凝集の後、つまり高エネルギーインプット処理がAPI粒子を含有している懸濁液に施された後に測定された場合の一次粒子の粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用された一次粒子の粒径分布d0.5に基本的に一致するということを表し;またはii、これに対して、解凝集の後に測定された場合の粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用された一次粒子の粒径分布d0.5より小さいということを表す。代替案iに関して、粒径分布d0.5は基本的に一致するという用語は、解凝集の後に測定された場合の一次粒子の粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用された一次粒子の粒径分布d0.5の少なくとも70、または少なくとも75、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも85、さらにより好ましくは少なくとも90、および最も好ましくは少なくとも95または少なくとも97に一致するということをより詳細に表す。一次API粒子の粒径分布d0.5は、以下の時点で評価され比較することができる:A解凝集ステップの後、つまりステップbの後であるがステップcの前の一次粒子の粒径分布d0.5第2の測定と比較した、ステップaの懸濁液を調製するために使用される一次粒子の粒径分布d0.5第1の測定;B解凝集ステップの後およびステップcの後であるがステップdの前の一次粒子の粒径分布d0.5第2の測定と比較したステップaの懸濁液を調製するために使用される一次粒子の粒径分布d0.5第1の測定;C最終剤形に存在している一次粒子の粒径分布d0.5第2の測定と比較したステップaの懸濁液を調製するために使用される一次粒子の粒径分布d0.5第1の測定。A、BおよびCにおいてステップaの懸濁液を提供するために使用される一次API粒子の粒径分布d0.5は、レーザ回折法例えばMalvernMastersizer、上記参照などの使用によって当業者に公知の任意の方法で評価することができる。本明細書に別記するように、前記一次API粒子は解凝集された状態で存在してもよいが、前記粒子は凝集状態で存在してもよい。後者の場合では、レーザ回折によって粒径分布d0.5を測定することもできる。適切であれば、第1の測定を実施する方法が第2の測定の実施に使用する方法と一致しているのが好ましい。Aの場合、解凝集ステップの後、つまりステップbの後であるがステップcの前の一次粒子の粒径分布d0.5は、当業者に公知の任意の適切な方法によって、例えばレーザ回折によって、光分析によって、または顕微鏡分析または電子顕微鏡写真の自動分析法などの光学的測定方法によって測定することができる。このような光学的方法を用いる場合、例えば、懸濁液画像を記録することができ、粒子認識ソフトウェアを用いて粒径分布d0.5などを測定することができる。光学的方法は、試料調製のステップ通常解析される懸濁液を適切な表面、例えば光学用ガラスおよび電子顕微鏡写真用カーボンテープに加えるステップ、試料を画像処理または観察するステップ、手作業で、または自動的に個々の粒子のサイズを評価するステップ、およびデータの統計解析を含む。Bの場合、解凝集ステップおよびステップcの後であるがステップdの前の一次粒子の粒径分布d0.5は、当業者に公知の任意の適切な方法によって、例えばAおよびCに関して記述した方法によって測定することができる。Cの場合、最終剤形中に存在している一次粒子の粒径分布d0.5は、当業者に公知の任意の適切な方法によって、例えばAおよびBに関する上述の方法によって測定することができる。例えばSEM走査電子顕微鏡の使用によって最終剤形を微視的に解析する方法が好ましい。この目的のために、最終剤形、例えば錠剤は、SEMで解析することができる小さな破片に分割される。適切な倍率の使用によって、API粒子の代表的な幾つかのサイズを測定することができ、最終剤形中に存在するAPI粒子の粒径分布d0.5に関して結論を引き出すことができる。粒径分布を微視的に評価する場合、例えば記録画像崩壊した錠剤の懸濁液は、visualmicroscope下で記録されるのがより好ましい。は、粒径分布評価を得るために粒子認識ソフトウェアで処理される。または、ラマン顕微鏡観察法を使用することができ、写真を撮ってAPI粒径を測定する。このプロトコールはSEMを用いる時に使用するプロトコールと同様である。本発明による方法は、比較的小さい粒径分布d0.5、例えば凝集が発生する粒径分布d0.5臨界の粒径/粒径分布を有しているAPI粒子を処理するのに特に有用である。選択されるAPIに関する臨界の粒径/粒径分布は、当業者に公知である。さらに、前記サイズ/サイズ分布は、SEMまたはレーザ回折の使用などの当業者に公知の任意の適切な方法によって測定することができる。通常SEMまたはより好ましくは崩壊した錠剤の懸濁液をvisualmicroscope下で記録し、粒子認識ソフトウェアで処理して粒径分布の評価を得る。SEM画像上で、最終的に起こる集塊を見ることもできる。レーザ回折を使用する場合、水を含んでいる分散室にAPIの懸濁液を移す。試料を静かに撹拌し、装置を介してポンプで送り込み、粒径をレーザ回折装置において測定する。さらに、超音波を試料上に当て、粒径を再測定する。第1の測定は集塊サイズに対応し、第2の測定は一次粒径に対応する。差がない場合、凝集は全く存在しない。正確な結果を得るために、個々の試料ごとに方法を最適化しなければならない場合例えば循環時間、超音波の強度および持続期間などに関してがある。好ましくは、ステップaの懸濁液を提供するために使用されるAPIの粒径分布d0.5は、5μm未満、好ましくは4μm以下、およびより好ましくは3μm以下である。さらに、APIの粒径分布d0.5は、少なくとも0.5μm、さらに好ましくは少なくとも1μm、別の実施形態においては少なくとも1.5μmである。粒子間引力が増大しても、本発明の方法が、形成された集塊を解凝集するので、臨界の粒径を有する粒子を使用する場合、本発明による方法は特に有用および有利である。ステップaの懸濁液を提供するために使用することができる溶媒は、かなりの量のAPIを溶解しない任意の溶媒または溶媒の混合物であり得る。好ましくは、調製される懸濁液は、10重量未満、さらに好ましくは5重量未満、なおさらに好ましくは2重量未満の量のAPIを溶解形態で含有している。当業者は、溶媒中の一定量のAPIを懸濁し、溶液と粒子とを分離し、固体粒子を秤量して溶解したAPIの量を測定することによって、適切な溶媒および溶媒の適切な量を、容易に測定することができる。溶媒は水、エタノール、メタノール、アセトン、およびジクロロメタンからなる群から選択されるのが好ましい。好ましい実施形態では、溶媒水を使用する。さらに好ましくは、ステップaの懸濁液は、親水性賦形剤およびポリマーからなる群から選択される1種以上の賦形剤をさらに含む。好ましくは、親水性の賦形剤はポリエチレングリコール、ポロキサマー、多糖類、ポリオール、無機塩類例えば塩化ナトリウム、糖類またはこれらの混合物例えばStarLac登録商標またはIsoMalt登録商標、ラクトース、噴霧乾燥ラクトースおよびデンプンからなる群から選択され、より好ましくは、親水性賦形剤はラクトース、噴霧乾燥ラクトースおよびデンプンからなる群から選択され、さらにより好ましくは、親水性賦形剤はラクトースであり、ラクトースにおいてポリマーはポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどのゼラチンまたはセルロース誘導体、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択され、好ましくは、セルロース誘導体はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。親水性賦形剤およびセルロース誘導体の群から選択される賦形剤の使用は、例えば、解凝集したAPI粒子の再凝集を防止することによるAPI粒子の安定化の改善に基づく、例えば溶解プロファイルのさらなる改善に関して、特に有益である。本発明の一実施形態では、ステップaの懸濁液のみが賦形剤として賦形剤ラクトースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する。一般に、本明細書に記載の方法で使用される賦形剤を、乾燥形態または溶解状態のいずれかで添加することができる例えば賦形剤を水に溶解し、次いで、ステップa、b、cおよび/またはdの医薬組成物に賦形剤を添加することによって。さらなるステップbでは、ステップaによって提供される懸濁液は、基本的に懸濁液中に集塊が全く存在しないように高エネルギーインプット処理を施される。本発明による方法に使用することができる高エネルギーインプット処理および適切な装置は、本明細書に別記されている。高エネルギーインプット処理は、ステップaで提供される懸濁液に対して直接実施することができるが、高エネルギーインプット処理を用いる前に、例えば本明細書に別記するようにさらなる賦形剤を添加することもできる。好ましくは、高エネルギーインプット処理を実施する前に、ステップaで提供される懸濁液は、体積減少ステップを受けない。この理由は、溶剤除去の際の結晶化または沈殿方法によりAPIの粒径が増大しないということである。高エネルギーインプット処理は、基本的に全集塊を解凝集するのに適切な時間の間実施される。本発明の意味において、高エネルギーインプット処理とは、前記高エネルギーインプットステップが実施された後、基本的に集塊が懸濁液中に全く存在しないということである。既に本明細書に別記しているように、集塊はAPIの一次粒子からなる二次粒子である。集塊の存在は、必要に応じて当業者に公知の任意の適切な方法により測定することができる。例えば本明細書に別記するように、解凝集のための高エネルギー処理の後に測定される粒子の粒径分布d0.5が、ステップaの懸濁液を提供するために使用される一次粒子の粒径分布d0.5に基本的に一致する、またはより小さい場合に、基本的に懸濁液中に集塊が全く存在しないという条件が満たされる。この特異的な粒径分布が満たされるか否かを評価する適切な方法に関して、上記の説明が参照される。さらに、凝集はMalvernによって評価することができる:試料懸濁液の測定の後、Malvern混合室内部の超音波を使用することができる。試料懸濁液に超音波を適用した後に粒径分布d0.5が減少する場合、集塊がまだ存在している。粒径分布d0.5の減少は、まだ存在する集塊の量と相関することができる。懸濁液中に基本的に集塊が全く存在しないという条件が満たされるか否かを測定するには、懸濁液中に存在している集塊の量を測定することで更に可能である。この点で、基本的に集塊が全く存在しないという用語は、高エネルギーインプット処理を実施した後、懸濁液中に存在している粒子の20重量以下、好ましくは10重量以下、さらにより好ましくは5重量以下、およびさらにより好ましくは3重量以下が、集塊として存在するということを表している。集塊が存在するか否か、および存在する場合には、この量を、例えば上記のようにMalvernによって測定することができる。大多数の認められるAPI粒子が解凝集されているつまり凝集状態でない場合、例えば上記の方法のうちの1つによって証明可能であるとき、適用された高エネルギー方法は本発明の範囲内で適切である。最終剤形の凝集の程度を評価するために、溶出試験法が実施されてもよい。そうすることによって、好ましくは、最終剤形が本発明の方法によって製造されたか否か、つまりAPI粒子を含む懸濁液を提供し、前記懸濁液に高エネルギーインプット処理を施すことによって製造されたか否か、または剤形が従来方法によって製造されたか否かがさらに測定されてもよい。例えば装置2を50rpmで使用して、pH7.0を有する硫酸ラウリルナトリウムSDS緩衝液においてこのような溶出試験法を実施することができる。5分後にAPIの約15より多く、好ましくは約16より多くが溶解する場合、解凝集されたAPIは、試験剤形/医薬組成物中に存在したと結論付けることができる。または溶出試験法だけでなく、最終剤形の集塊の存在、および必要に応じて集塊の程度が、本明細書に別記するように、SEMおよび光学画像を使用することにより測定することができる。本発明によるさらなる実施形態では、ステップbで実施される高エネルギーインプットステップは、懸濁液中に存在する基本的にすべての集塊の解凝集をもたらすだけでなく、例えばd0.5で測定するとき、一次粒径のさらなる減少をもたらす。一次粒径のこの減少は、伸長時間の間ではあるが、例えば2種類以上の高エネルギーインプット処理の適用、または1種類の高エネルギーインプット処理の適用による。本明細書でいう伸長時間は、基本的に集塊がすべて解凝集されることを確実にするために必要とされるより長い時間を指す。しかしながら、一次粒径のこのような減少が実施されても、本発明による方法を用いることにより、減少したAPI粒子の再凝集は基本的に全く起こらない。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、この再凝集の防止は、特に使用する賦形剤にさらに寄与すると考えられる上記参照。このように、このさらなる実施形態では、ステップbの間に粒径分布d0.5が減少するが、このことは、減少がステップaの懸濁液を提供するために使用されたのは一次粒子の粒子分布d0.5の70未満であるということを意味する。この実施形態では、本明細書のAからCに別記するように、粒径分布d0.5を評価することができる。ステップcでは、ステップbで調製された懸濁液をさらに処理する。このさらなる処理ステップは、ステップbの後材料をさらに処理する特定の方法を含む。好ましくは、ステップbの後に得られる懸濁液は、高剪断造粒、流動床造粒、噴霧乾燥または凍結乾燥ステップを受ける。好ましくは、ステップbの後に得られる懸濁液を担体上に噴霧し、これによって医薬組成物を得る。解凝集された形状のAPI粒子を含有している懸濁液を担体材料上に噴霧することは、例えばさらなる処理の間にAPI粒子の解凝集形状を、例えば粒子の再凝集の防止によって、さらに安定化することに関して、医薬組成物または剤形をそれぞれさらに改善することを可能にする。噴霧乾燥または流動床造粒が好ましい実施形態で使用される場合、ステップbで提供される懸濁液は乾燥されていない、例えば、流動床造粒の前または担体上に懸濁液を噴霧する前に、溶剤除去による体積減少ステップを受けていないのが好ましい。適切な担体は、ラクトース一水和物および無水ラクトースなどのラクトース;デンプンおよびデンプン誘導体;マンニトール;キシリトール;ソルビトール;微結晶セルロースおよび粉末セルロースなどのセルロース;ステアリン酸マグネシウム;無水コロイドシリカ;クロスカルメロースナトリウム;およびこれらの混合物からなる群から選択され、この適切な担体は、好ましくは100μm以下または50μm以下の粒径を有しふるい分析によって測定、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラクトースおよび/またはこれらの混合物などの水溶性材料で構成される担体から選択される。好ましい担体は上記に定義された粒径を有しているラクトース担体である。下記に述べるように、記載したように水にほとんど溶解しないAPIを含む懸濁液を担体上に噴霧する前に、担体材料にも噴霧方法を施すことができる。この場合、ほとんど溶解しないAPIは、APIおよび/または賦形剤を既に含む担体上に提供される。溶解しにくいAPI1種以上/担体材料の比は、任意の適切な比であり得るが、好ましくは1/0.5から1/1000、より好ましくは溶解しにくいAPI1種以上/担体材料の比が少なくとも1/1および最も好ましくは1/5である。担体上に懸濁液を噴霧する方法は、当技術分野に一般に使用される任意の方法によって実施することができ、好ましくは、流動床法が用いられる。担体上に本発明による懸濁液を噴霧する前または後に、賦形剤および/またはAPI1種以上の他の懸濁液/溶液を担体上にさらに噴霧することができる。高剪断造粒および凍結乾燥の方法は、それ自体当業者に知られており、任意の適切なプロトコールによって実施することができる。例えば、高剪断造粒を実施する場合、混合の間に高剪断造粒機中で、担体上に解凝集された懸濁液を噴霧することができる。湿った集塊を5から20分間、さらに粒状にする。その後、これを高剪断ミキサー中で真空乾燥することができ、または、これを乾燥用流動床装置に移すことができ、または、これをトレーで乾燥することができる。凍結乾燥を実施する場合、例えば懸濁液を冷凍することができ、後で賦形剤例えば本明細書に別記した賦形剤とと混合することができる乾燥粉末を得るために水分を除去する。次いで、ステップcで調製された医薬組成物をさらなるステップdで剤形に処方することができる。ステップdは、例えば乾燥ステップ、APIを有する担体を含む医薬組成物をさらなる賦形剤と混合するステップ、次いで、好ましくは錠剤、カプセル剤ソフトまたはハードカプセル剤、カプレット、ロゼンジおよびサシェを含む固体剤形にこの混合物を処方するステップを含むことができ、好ましくは、剤形は錠剤である。本発明による方法は、ステップbの後、例えばステップcまたはdの間、特にステップdの間に圧縮力を医薬組成物上に加える場合に特に有利で有益である。本発明による方法を用いることによって、医薬組成物中に存在する一次API粒子の再凝集は、基本的に回避される。噴霧乾燥と組み合わせて高エネルギーインプット処理を用いることによって、この効果にさらに寄与する。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、基本的に解凝集されたAPI粒子を含有している懸濁液を担体上に噴霧することは、担体上にこれらを固着することによって前記API粒子の解凝集状態を維持する結果になると考えられる。本明細書に記載するように、本発明による方法の一実施形態では、ステップaは、a1本明細書に定義するように1種以上の賦形剤を含有している溶液を提供するステップと、a2ステップa1の溶液に本明細書に定義するようにAPI1種以上を懸濁するステップと、a3得られた懸濁液を均質化するステップとを含む。本発明の文脈内の一実施形態では、ステップbはステップaの後に直接実施される。これは特に、ステップaの間にAPIがこれ以上追加されない場合である。ステップcがステップbの後に直接実施されることも好ましい。これは特にステップbの間にこれ以上賦形剤が添加されない場合である。本発明のさらなる実施形態によって、ステップaからdの任意の間、好ましくはステップaの後、より好ましくはステップbの後に、少なくとも1種のさらなる賦形剤を添加することができる。少なくともさらに1種の賦形剤を希釈剤、結着剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味料、滑剤、香味料および着色剤からなる群から選択することができる。増量剤は、好ましくは、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、米デンプン、小麦デンプン、アルファ化デンプン、十分にアルファ化されたデンプン、のような異なるグレードのデンプン、微結晶セルロースまたはケイ化微結晶セルロースのようなセルロース、マンニトール、エリトリトール、ラクトース一水和物、無水ラクトースまたは噴霧乾燥ラクトースのようなラクトース、リン酸水素カルシウムのようなカルシウム、ソルビトールおよびキシリトールからなる群から選択され、特に好ましくは、増量剤は、アルファ化されたデンプン、微結晶セルロース、ケイ化微結晶セルロースおよびラクトースからなる群から選択され;最も好ましくは、増量剤はラクトースであり;崩壊剤は、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム塩セルロースカルボキシメチルエーテルナトリウム塩、架橋、デンプングリコール酸ナトリウムまたはコーンスターチのようなデンプン、架橋ポリビニルピロリドンクロスポビドンおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択され、特に好ましくは、崩壊剤は、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム塩、クロスポビドンおよびクロスカルメロースナトリウムからなる群から選択され、最も好ましくは、崩壊剤はクロスポビドンであり;滑沢剤は、ステアリン酸、滑石、ナトリウムステアリルフマラートおよびステアリン酸マグネシウムからなる群から選択され、特に好ましくは、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムであり;結合剤は、ポリビニルピロリドンポビドン、ビニルピロリドンの、他のビニル誘導体コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、粉末状のアラビアゴム、ゼラチン、グアーガム、カーボポールのようなカルボマー、ポリメタクリレート、およびデンプンとの共重合体からなる群から選択され、特に好ましくは、結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびコポビドンからなる群から選択され、最も好ましくは、結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースハイプロメロースであり;賦形剤は、グルコースのような単糖類、スクロース、無水ラクトースおよびラクトース一水和物のようなオリゴ糖、およびソルビトール、マンニトール、エリトロールおよびキシリトールのような糖アルコールなどの炭水化物から選ばれる、特に好ましくは、希釈剤はソルビトールであり;滑剤は、コロイドシリカ、疎水性コロイドシリカおよびタルカンのような三ケイ酸マグネシウムからなる群から選択され、特に好ましくは、滑剤は、コロイドシリカおよび疎水性コロイドシリカからなる群から選択され;および/または甘味料は、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸2カリウム、アスパルテーム、ステビア、タウマチンなどからなる群から選択される。本明細書に記載する方法では、剤形も被覆を施すことができる。適切な被覆は当技術分野で公知であり、例えば剥離塗料、中間被覆、および腸溶コーティングを施すことができる。従って、被覆は、当業者に公知の1種以上の適切な成分を含む。好ましい実施形態では、被覆剤は、セルロース誘導体例えばヒプロメロース、ポビドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリメタクリラートを含むポリマー、および二酸化チタン、顔料、レーキ顔料およびタルクを含む不溶解性化合物からなる群から選択される1種以上の化合物を含む。好ましくは、被覆剤はヒプロメロース、ポリエチレングリコール、タルクおよび適切な顔料を含む。本発明は、上記記載によって得られる医薬組成物にも関する。前記医薬組成物は基本的に集塊、つまり二次粒子を全く含まない。本発明は、担体上にAPI粒子を含む医薬組成物にも関し、このAPIは水にほとんど溶解せず、基本的に前記API粒子の集塊が前記組成物中に全く存在せず、好ましくはこのAPIの粒径分布d0.5は5μm未満、好ましくは4μm以下、および最も好ましくは3μm以下である。SEM走査電子顕微鏡、ラマン分光法を使用することにより、または本明細書に別記するように溶出試験法を実施することにより解凝集状態/凝集状態を解析することができる。認められた粒子の50、40、30または20以下、好ましくは10以下、さらにより好ましくは5以下、およびさらにより好ましくは3以下が集塊として存在する場合、解凝集状態は存在する。医薬組成物に使用される好ましいAPI1種以上、担体および賦形剤を上に記載している。さらに、本発明は、項目1から21のいずれかによる方法によって得られる医薬組成物に関する。本発明は、本発明による医薬組成物を含む剤形にも関する。好ましくは、剤形中のAPI1種以上を有する担体の量は、1から95重量の範囲、好ましくは5から90重量の範囲、より好ましくは10から70重量の範囲、および、さらにより好ましくは30から60重量の範囲それぞれ全吸着剤と比較した重量においてである。さらに、本発明は、高コレステロール血症の治療のための、本発明による剤形の使用に関する。[比較例1]標準的な高剪断湿式造粒法による錠剤の調製製造手順:エゼチミブを噴霧乾燥ラクトースとブレンドし、高剪断ミキサー中で混合した。シンバスタチン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルセルロースを高剪断ミキサーに添加し、この混合物を再び混合した。クエン酸を水に溶解させ、ブチル化ヒドロキシアニソールおよび没食子酸プロピルをエタノールに溶解させた。水およびエタノール溶液を混合し、高剪断ミキサー中で粉末剤を粒状にするために使用した。得られたグラニュレートを流動床装置中で乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。[比較例2]高エネルギーインプットを使用しない流動床造粒による錠剤の調製製造手順:エゼチミブおよびシンバスタチンを、水中のヒプロメロースとラクトースの一部との溶液に懸濁し、プロペラミキサーで混合して均質の懸濁液を調製した。得られた懸濁液を、流動床装置中で微結晶セルロース、残りのラクトースおよびクロスカルメロースナトリウム上に噴霧した。得られたグラニュレートをステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。[実施例3]解凝集した懸濁液および流動床造粒の使用による錠剤の調製製造手順:シンバスタチンを水中のヒプロメロース溶液に懸濁した。得られた懸濁液を、流動床装置中で微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびラクトースの一部に噴霧した。エゼチミブをヒプロメロースと残りのラクトースとの溶液に懸濁し、プロペラミキサーで混合して均質の懸濁液を調製した。得られた懸濁液にボールミルを通過させたが、これによってエゼチミブの粒径分布d0.5は基本的に変わらなかった表1。得られた懸濁液をシンバスタチン懸濁液の後に流動床装置中で循環している粉末剤上に噴霧した。得られたグラニュレートをステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。[実施例4]解凝集された懸濁液および流動床造粒による錠剤の調製製造手順:シンバスタチンを水中のヒプロメロース溶液に懸濁した。得られた懸濁液を、流動床装置中で微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびラクトースの一部に噴霧した。ブチル化ヒドロキシアニソールをエタノールに溶解させ、シンバスタチン懸濁液の後に流動床装置中で循環粉末剤上に噴霧した。エゼチミブをヒプロメロースと残りのラクトースとの溶液に懸濁し、プロペラミキサーで混合して均質の懸濁液を調製した。得られた懸濁液を、高エネルギー回転子-固定子ミキサー例えばUltraTurraxでさらに混合したが、これによってエゼチミブの粒径分布d0.5は変わらなかった表2。得られた懸濁液を、ブチル化ヒドロキシアニソール溶液の後に流動床装置中で循環している粉末剤上に噴霧した。得られたグラニュレートをステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。[比較例5]乾燥高剪断混合および圧縮による錠剤の調製製造手順:エゼチミブ微粒子化したエゼチミブ粒子の50は3.9マイクロメートル未満だった。を噴霧乾燥ラクトースとブレンドし、ふるいでふるい分けた。ふるい分けた混合物を、高剪断ミキサーにおいて混合した。シンバスタチン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースおよびコロイドシリカを、高剪断ミキサーに添加し、この混合物を再び混合した。得られた混合物を、ふるいでふるい分け、ステアリン酸マグネシウムとブレンドし、圧縮して錠剤にした。錠剤試料はすべてラウリル硫酸ナトリウムを含んでいるpH7.0のリン酸緩衝液中でUSP装置2パドルにおいて解析した。比較例1、2および5、ならびに実施例3および4で調製された錠剤の溶解プロファイルを図1に示す。[実施例6]流動床装置中で解凝集してミルで粉砕した懸濁液による錠剤の調製製造手順:ブチル化ヒドロキシアニソールをエタノールに溶解させ、流動床装置中で微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびラクトースの一部に噴霧した。シンバスタチンをヒプロメロースとラクトースとの溶液に懸濁した。得られた懸濁液を、ブチル化ヒドロキシアニソール溶液の後に流動床装置中で循環粉末剤上に噴霧した。エゼチミブをヒプロメロースとラクトースとの溶液中の水に懸濁し、高エネルギー回転子-固定子ミキサー例えばUltraTurraxで混合した。得られた懸濁液をボールミルでさらに粉砕し、ラクトースの一部に噴霧した。得られたシンバスタチンおよびエゼチミブグラニュレートを、微結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。[実施例7]流動床装置中で解凝集してミルで粉砕した懸濁液によるエゼチミブ錠剤の調製製造手順:エゼチミブを水中のヒプロメロースとラクトースとの溶液に懸濁し、高エネルギー回転子-固定子ミキサー例えばUltraTurraxで混合した。得られた懸濁液をボールミルでさらに粉砕し、残りのラクトースの一部に噴霧した。ラウリル硫酸ナトリウムを水に溶解させ、エゼチミブ懸濁液の後に流動床装置中で循環粉末剤に噴霧した。得られたグラニュレートを、微結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤にした。"