"式Iの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、H;COR2;からなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、ならびにR3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。式IIの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、Hおよびからなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、ならびにR3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。からなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。請求項1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。統合失調症、薬物渇望、薬物中毒、双極性障害、不安症、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知機能障害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、虚血性脳卒中、HIV認知症およびハンチントン病からなる群から選択される中枢神経系CNSの疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の請求項1から3に記載の化合物を、必要とする対象に投与することを含む方法。中枢神経系の疾患または状態が統合失調症である、請求項5に記載の方法。aクロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、ロキサピン、モリンドン、パーフェナジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、ハロペリドール、フルフェナジン、ドロペリドール、ズクロペンチキソールおよびプロクロルペラジンパーフェナジンからなる群から選択される第一世代抗精神病薬、ならびに/またはbアミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ブロナンセリン、クロチアピン、クロザピン、イロペリドン、ルラシドン、モサプラミン、オランザピン、パリペリドン、ペロスピロン、クエチアピン、レモキシプリド、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、ジプラシドン、ゾテピン、ビフェプルノックスDU-127,090、ピマバンセリンACP-103およびバビカセリンSCA-136からなる群から選択される第二世代抗精神病薬を、必要とする対象に投与することをさらに含む、請求項5に記載の方法。したがって、CNSの障害を治療する新しい治療剤への強い必要性がある。発明の要旨一態様において、本発明は、式Iの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、H、COR2およびからなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。を対象とする。別の態様において、本発明は、式IIの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、Hおよびからなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。を対象とする。本発明は、提供される化合物の医薬的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグも包含する。別の態様において、本発明は、治療有効量の式Iもしくは式IIのいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、対象における疾患または状態を治療する方法を対象とする。対象に投与する好ましい経路は、経口送達によってである。好ましくは、本発明の化合物で治療可能な疾患または状態は、中枢神経系CNSに関する。別の態様において、本発明は、統合失調症、薬物渇望、薬物中毒、双極性障害、不安症、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知機能障害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、虚血性脳卒中、HIV認知症およびハンチントン病を含むが、これらに限定されない中枢神経系CNSの疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の本発明の化合物のいずれかを、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。好ましい実施形態において、疾患は統合失調症である。いくつかの態様において、本発明の方法および組成物は、従来の第一世代抗精神病薬と第二世代抗精神病薬とを組み合わせて使用されてもよい。したがって、一実施形態において、本発明は、統合失調症、薬物渇望、薬物中毒、双極性障害、不安症、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知機能障害、多発性硬化症、ALS、虚血性脳卒中、HIV認知症およびハンチントン病を含むが、これらに限定されないCNSの疾患または状態の治療に対する、1式I-IIのいずれかの化合物と、2既存の第一世代抗精神病薬クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、ロキサピン、モリンドン、パーフェナジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、ハロペリドール、フルフェナジン、ドロペリドール、ズクロペンチキソールおよびプロクロルペラジンパーフェナジンを含むが、これらに限定されないおよび/または第二世代抗精神病薬アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ブロナンセリン、クロチアピン、クロザピン、イロペリドン、ルラシドン、モサプラミン、オランザピン、パリペリドン、ペロスピロン、クエチアピン、レモキシプリド、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、ジプラシドン、ゾテピン、ビフェプルノックスDU-127,090、ピマバンセリンACP-103およびバビカセリンSCA-136を含むが、これらに限定されないとの組合せ使用を対象とする。本発明は、式Iもしくは式IIのいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩を、医薬的に許容される担体と組み合わせて含有する医薬組成物をさらに包含する。対象において疾患または状態を治療するための、そのような医薬組成物あるいは、医薬と称する。を製剤/製造する方法も、本発明の範囲内である。別の記載がない限り、次の定義が使用される。用語t-ブチルは、tert-ブチルアルキル基を指す。用語DBUは、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを指す。用語CDIは、1,1’-カルボニルジイミダゾールを指す。用語HOBtは、ヒドロキシベンゾトリアゾールを指す。用語EDCIは、カップリング剤である1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドを指す。用語プロドラッグは、生理学的条件下で本発明の化合物または本発明の化合物の活性部分になる、本発明の化合物のモノマーおよび二量体を含むが、これらに限定されない化合物を指す。用語活性部分は、本発明の化合物であってもなくても、インビボで医薬的に活性である化合物を指す。用語エステルは、RおよびR’がそれぞれカルボン酸およびアルコールの有機部分である、RCO2R’の一般構造を有する化合物を指す。用語二量体は、本明細書に記載された2つの同一のプロドラッグまたは保護システイン類似体のジスルフィド結合によって形成された化学実体を指す。用語対象は、ヒトを含む。用語ヒト、患者および対象は、交換可能に使用される。一般に、別の記載がない限り、本明細書のあらゆる箇所で言及される化学基は、場合によって置換され得る。用語治療有効量は、疾患または障害を治療するために対象に投与されるときに、そのような疾患または障害の治療を達成するのに十分である化合物の量を意味する。治療有効量は、化合物、疾患または障害およびその重症度、ならびに治療される対象の年齢、体重などによって変化させることができる。一実施形態において、用語治療するまたは治療は、疾患または障害を改善するすなわち、疾患の発症またはそれらの臨床症状の少なくとも1つの発症を食い止めるまたは弱める。ことを指す。別の実施形態において、治療するまたは治療は、対象によって認められないことがあるが、少なくとも1つの物理的パラメーターを改善することを指す。さらに別の実施形態において、治療するまたは治療は、疾患または障害を、物理的に例えば、認められる症状の安定化、または生理学的に例えば、物理的パラメーターの安定化、または両方調節することを指す。さらに別の実施形態において、治療するまたは治療は、疾患または障害の発症を遅延させること、または予防することまでも指す。一態様において、本発明は、式Iの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、H、COR2およびからなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、ならびにR3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。を対象とする。別の態様において、本発明は、式IIの化合物式中、R1は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、R4は、Hおよびからなる群から選択され、R2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から選択され、ならびにR3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。を対象とする。現在好ましい化合物は、を含む。本明細書に記載された特定の化合物は、1つまたは複数のキラル原子を含有し得る、またはそうでなければ、2つの光学異性体または2つ以上のジアステレオマーとして存在可能である。したがって、本発明の化合物は、光学異性体/ジアステレオマーの混合物および精製された光学異性体/ジアステレオマーまたは光学異性体/ジアステレオマー富化混合物を含む。上記式によって表される化合物の個々の異性体、および全体的にまたは部分的に平衡化された任意のそれらの混合物も、本発明の範囲内に含まれる。本発明は、1つまたは複数のキラル中心が反転される、それらの異性体との混合物としての上記式によって表される化合物の個々の異性体にも及ぶ。また、すべての互変異性体および互変異性体の混合物は、上記式の化合物の範囲内に含まれることが理解される。本発明の化合物は、水和形態、例えば、ヘミ水和物を含む、非溶媒和および溶媒和形態で存在できる。一般に、医薬的に許容される溶媒、例えば水、エタノールなどとの溶媒和形態は、本発明の目的のための非溶媒和形態と同等である。本発明の特定の化合物は、医薬的に許容される塩、例えば、酸付加塩も形成する。例えば、窒素原子は、酸によって塩を形成し得る。塩形成のために適切な酸の例としては、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸および当業者に周知である他の鉱物カルボン酸が挙げられる。従来の方法で塩を生成するために、塩は、遊離塩基形態を十分量の所望の酸と接触させることによって調製される。遊離塩基形態は、適切な希釈水性塩基溶液、例えば希釈水性水酸化物炭酸カリウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウムで塩を処理することによって再生され得る。遊離塩基形態は、ある物理的特性、例えば極性溶媒への溶解度においてそれらのそれぞれの塩形態とはいくらか異なるが、酸性塩は、本発明の目的のためのそれらのそれぞれの遊離塩基形態と同等である。例えば、参照により本明細書に組み込むS.M.Bergeら、PharmaceuticalSalts、J.Pharm.Sci.、66:1-19頁1977年を参照。本明細書で使用される場合、用語組成物は、特定量の特定成分を含む生成物、および直接または間接的に、特定量の特定成分の組合せの結果として、任意の生成物を包含することが意図される。本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の形態で使用され得る。句医薬的に許容される塩は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを示さず、正当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と接触させる使用に適切であり、妥当な利益/危険比に見合う塩を意味する。医薬的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences、1977年、66:1頁以下参照において、医薬的に許容される塩を詳細に記載している。塩は、遊離塩基官能基と適切な有機酸とを反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製の間に、または別々にインサイチュで調製され得る。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩イセチオン酸塩isothionate、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩palmitoate、ペクチン酸塩pectinate、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、p-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物;硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルなどの硫酸ジアルキル;長鎖ハロゲン化物、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物;臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルならびにその他の薬剤で四級化され得る。水溶性もしくは油溶性または分散性生成物は、こうして得られる。医薬的に許容される酸付加塩を形成するために用いられ得る酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。塩基付加塩は、カルボン酸含有部分と、適切な塩基、例えば医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と、あるいはアンモニアまたは有機第1級、第2級もしくは第3級アミンとを反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製の間に、インサイチュで調製されうる。医薬的に許容される塩としては、とりわけアルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムの塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウムおよびエチルアンモニウムを含む非毒性の第4級アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。塩基付加塩を形成するために有用な他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。本発明の化合物の局所投与の剤形は、散剤、スプレー、軟膏および吸入剤を含む。活性化合物は、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体および要求され得る任意の必要とされる保存剤、緩衝剤または推進剤と混合される。眼科製剤opthalmicformlation、眼軟膏剤、散剤および溶液も、本発明の範囲内であると企図される。本発明の医薬組成物における活性成分の実際の用量レベルは、特定の患者、組成物および投与様式において所望の治療反応を達成するために有効である、一定量の活性化合物を得るために変更され得る。選択された用量レベルは、特定の化合物の活性、投与の経路、治療される状態の重症度、ならびに治療される患者の状態および以前の病歴による。しかし、所望の治療効果の達成に要求される用量レベルよりも低いレベルで化合物投与を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加していくことは、当業者の技術の範囲内である。上記または他の治療に使われる場合、本発明の化合物の1つの治療有効量は、純粋形態、または存在する場合、医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグ形態で用いられ得る。あるいは、化合物は、目的の化合物を1種または複数の医薬的に許容される添加剤と組み合わせて含有する医薬組成物として投与され得る。本発明の化合物の句治療有効量は、任意の医療処置に適用可能な妥当な利益/危険比で障害を治療するための化合物の十分量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の一日総使用量は、正当な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解される。任意の特定の患者に対する、特定の治療有効投与量レベルは、治療される障害および障害の重症度;用いられる特定の化合物の活性;用いられる特定の組成物;患者の年齢、体重、全体的な健康状態、性別および食事;用いられる特定の化合物の投与の時間、投与の経路および排せつ率;治療の期間;用いられる特定の化合物と組み合わせて、または同時に使用される薬物;ならびに医学分野で周知の同様の要因を含む様々な要因による。例えば、所望の治療効果の達成に要求される用量レベルよりも低いレベルで化合物投与を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加していくことは、当業者によく知られている。ヒトまたは下等動物に投与する本発明の化合物の一日総投与量は、約0.0001から約1000mg/kg/日の範囲であってよい。所望の場合、効果的な一日投与量は、投与目的のために複数回投与に分割され得るので、その結果として、単回投与組成物は、一日投与量に達するような量またはその約量を含有し得る。本発明は、1種または複数の非毒性の医薬的に許容される担体と共に製剤される本発明の化合物を含む医薬組成物も提供する。医薬組成物は、固体または液体形態で経口投与用に、注射用または直腸投与用に特別に製剤され得る。本発明の医薬組成物は、経口で、直腸で、非経口で、嚢内で、膣内で、経皮で例えばパッチを使用して、経粘膜で、舌下で、肺内で、腹腔内で、局所で散剤、軟膏またはドロップによってのように、頬側でまたは経口もしくは鼻腔用スプレーとしてヒトおよび他のほ乳類に投与され得る。用語非経口では、本明細書で使用される場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下ならびに関節内注射および注入を含む投与様式を指す。別の態様において、本発明は、本発明の構成要素および生理学的に耐容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本発明は、本明細書において、とりわけ注射用、鼻腔内投与用、固体または液体形態での経口投与用、直腸または局所投与用の賦形剤と総称される、1種または複数の非毒性の生理学的に忍容されるまたは許容される賦形剤、担体、アジュバントまたはビヒクルと共に組成物に製剤した、上記したような1つまたは複数の化合物を含む。注射に適切した組成物は、滅菌注射溶液またはディスパーションに再構成するために、生理学的に許容される、滅菌水性または非水性溶液、ディスパーション、懸濁液またはエマルションおよび滅菌散剤を含み得る。適切な水性および非水性担体、賦形剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど、植物油オリーブ油など、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルおよびそれらの適切な混合物が挙げられる。これらの組成物は、アジュバント、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤および分配剤dispensingagentも含有することができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確保され得る。例えば砂糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことが望ましいこともある。注射用医薬品形態の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。活性化合物に加えて、懸濁液は、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天ならびにトラガカントまたはこれらの物質の混合物などを含有し得る。注射用デポー形態は、ポリラクチド-ポリグリコライドなどの生分解性ポリマーにおいて、薬物のマイクロカプセルマトリックスmicroencapsulematricesを形成することによって作製される。薬物とポリマーとの比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出率が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射用製剤は、体内組織と適合性があるリポソームまたはマイクロエマルション中への薬物封入によっても調製される。注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターによるろ過によって、または使用直前に、滅菌水または他の滅菌注射用媒体中に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも1つの不活性な医薬的に許容される添加剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウムならびに/またはa充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸;b結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア;c保湿剤、例えばグリセロール;d崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウム;e溶解遅延剤、例えばパラフィン;f吸収促進剤、例えば第4級アンモニウム化合物;g湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート;h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびにi潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムならびにそれらの混合物と混合され得る。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖などの添加剤および高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても用いられ得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬製剤分野において周知である他のコーティングと共に調製され得る。これらは乳白剤を場合によって含有することができ、また、場合によって遅延した様式で、腸管のある一部分において活性成分のみを、または活性成分を優先的に放出するような組成物でよい。使用され得る埋込み組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。活性化合物はマイクロカプセル形態であってもよく、適切な場合、上記添加剤の1種または複数を伴う。経口投与用の液体剤形は、医薬的に許容されるエマルション、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体剤形は、当技術分野で通常使用する不活性賦形剤を含んでもよく、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにそれらの混合物などである。不活性賦形剤の他に、経口組成物は、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味料、香料および芳香剤を含んでもよい。直腸または膣内投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物と、室温では固体であるが体温では液体であるので、直腸または膣腔内で融解して活性化合物を放出する適切な非刺激性の添加剤または担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬ワックスとを混合して調製され得る坐薬である。本発明の化合物は、リポソームの形態でも投与され得る。当技術分野で知られているように、リポソームは、リン脂質または他の脂質物質から一般に誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散される単層または多層水和液晶によって形成される。リポソームを形成することが可能である、非毒性であり、生理学的に許容され、代謝可能な任意の脂質が使用され得る。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、添加剤などを含有することができる。好ましい脂質は、別々にまたは一緒に使用される天然リン脂質および合成リン脂質ならびにホスファチジルコリンレシチンである。リポソームを形成するための方法は、当技術分野で知られている。例えば、Prescott編、MethodsinCellBiology、XIV巻、AcademicPress、NewYork、N.Y.1976年、33頁以下参照を参照。別の態様において、本発明は、治療有効量の式Iもしくは式IIのいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、対象において疾患または状態を治療する方法を対象とする。対象に投与する好ましい経路は、経口送達による。特に、本発明は、統合失調症、薬物渇望、薬物中毒、双極性障害、不安症、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知機能障害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、虚血性脳卒中、HIV認知症およびハンチントン病を含むが、これらに限定されない中枢神経系CNSの疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の本発明の化合物のいずれかをそれを必要とする対象に投与するステップを含む方法を提供する。しかし、提供される化合物が、グルタチオンレベルおよび/またはグルタミン酸シグナル伝達の低下、ならびに/または酸化的ストレス、ならびに/またはシスチン-グルタミン酸対向輸送体活性、グルタミン酸神経伝達、シナプス結合および遺伝子発現の障害に関連する他の疾患または状態を治療するために使用され得るということは、当業者に知られている。一般に、本発明は、任意の特定の疾患または状態の治療に限定されないが、そのメカニズムが本発明の化合物によって作用され得る任意の疾患または状態の治療を包含する。いくつかの態様において、本発明の方法および組成物は、従来の第一世代抗精神病薬と第二世代抗精神病薬とを組み合わせて使用され得る。したがって、一実施形態において、本発明は、統合失調症、薬物渇望、薬物中毒、双極性障害、不安症、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知機能障害、多発性硬化症、ALS、虚血性脳卒中、HIV認知症およびハンチントン病を含むが、これらに限定されないCNSの疾患または状態の治療のための、1式I-式IIのいずれかの化合物と、2既存の第一世代抗精神病薬クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、ロキサピン、モリンドン、パーフェナジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、ハロペリドール、フルフェナジン、ドロペリドール、ズクロペンチキソールおよびプロクロルペラジンパーフェナジンを含むが、これらに限定されないおよび/または第二世代抗精神病薬アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ブロナンセリン、クロチアピン、クロザピン、イロペリドン、ルラシドン、モサプラミン、オランザピン、パリペリドン、ペロスピロン、クエチアピン、レモキシプリド、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、ジプラシドン、ゾテピン、ビフェプルノックスDU-127,090、ピマバンセリンACP-103およびバビカセリンSCA-136を含むが、これらに限定されないとの組合せ使用を対象とする。本発明は、式Iもしくは式IIのいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩を、医薬的に許容される担体と組み合わせて含有する医薬組成物をさらに包含する。対象において疾患または状態を治療するための、そのような医薬組成物あるいは、医薬と称する。を製剤/製造する方法も、本発明の範囲内である。本発明をより理解しやすくするために、以下に詳細が提供される。これらは単に説明であり、決して本発明の範囲を限定するものと理解されてはならない。実際、本明細書に示され記載されたものに加えて、本発明の様々な変更形態は、以下の実施例および先の記載から当業者に明らかとなる。そのような変更形態もまた、添付した特許請求の範囲の範囲内にあると意図される。本発明によるS-t-ブチル保護システインジペプチド類似体を得る例示的な合成方法が、スキーム1-3において概説される。スキーム1-3に従う実際の合成を行ったという表明はしない。しかし、当業者は、特許請求する化合物の合成方法を、提供するスキーム1-3に部分的に基づいて知ると考えられる。スキーム4-10は、本発明の化合物をいくらか作製するために行った実際の合成を例示する。式中、tBuOHはtert-ブタノールであり、R1およびR2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から独立に選択される。スキーム1における反応の説明システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温で、tert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了すると、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液からろ過する。S-t-ブチル保護システイン2を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量の対応するアルコールR1OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止して反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物3を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物3から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物3を次の反応に送る。新たに得た化合物3をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量の対応する塩化アシルR2COClで処理し、所望の化合物4を生成する。反応が完了した後、氷水を混合物に添加し、塩化メチレンx3で所望の化合物4を抽出し、硫酸マグネシウム炭酸カリウムで脱水する。溶媒を真空下で除去することによって最終生成物を得、化合物4を得る。R1およびR2がメチルである化合物4の合成R1およびR2がメチルである化合物4は、例えば、以下のように調製することができる。システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温で、tert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了すると、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液からろ過する。S-t-ブチル保護システイン2を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量のメチルアルコールCH3OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止して反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物3を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物3から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物3を次の反応に送る。新たに得た化合物3をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量塩化アセチルで処理し、所望の化合物4を生成する。反応が完了した後、氷水を混合物に添加し、塩化メチレンx3で所望の化合物4を抽出し、硫酸マグネシウム炭酸カリウムで脱水する。溶媒を真空下で除去することによって最終生成物を得、化合物4を得る。式中、R1およびR2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から独立に選択され、R3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から独立に選択される。スキーム2における反応の説明システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温で、tert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了すると、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液からろ過する。S-t-ブチル保護システイン2を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量の対応するアルコールR1OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止し、反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物3を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物3から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物3を次の反応に送る。所望のアミノ酸5をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量の対応する塩化アシルR2COClで処理する。反応が完了した後、混合物を0.5NHClで処理し、来る反応のためにカルボン酸基を遊離させ、所望の化合物6を生成する。得られる化合物6を撹拌塩化メチレンに溶解し、1.2モル当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールCDIおよび1.1当量の1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUを用いて室温で処理し、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌する。最初の反応が完了した後、新たに調製した化合物31.2モル当量を、撹拌しながら室温でゆっくりと反応物に添加する。得られる混合物をさらに4時間撹拌し、所望の化合物7を生成する。R1およびR2がメチルであり、R3がHである化合物7の合成R1およびR2がメチルであり、R3が水素である化合物7を作製するために、以下のステップを採用し得る:システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温で、tert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了したら、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液から取り出す。S-t-ブチル保護システイン2を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量のメチルアルコールCH3OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止して反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物3を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物3から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物3を次の反応に送る。所望のアミノ酸、グリシン5をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量の塩化アセチルで処理する。反応が完了した後、混合物を0.5NHClで処理し、来る反応のためにカルボン酸基を遊離させ、所望の化合物6を生成する。得られる化合物6を撹拌塩化メチレンに溶解し、1.2モル当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールCDIおよび1.1当量の1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUを用いて室温で処理し、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌する。最初の反応が完了した後、新たに調製した化合物31.2モル当量を、撹拌しながら室温でゆっくりと反応物に添加する。得られる混合物をさらに4時間撹拌し、所望の化合物7を生成する。式中、R1およびR2は、CH3、CH2CH3、CHCH32、CH2-フェニルおよびフェニルからなる群から独立に選択され、R3は、H、CH3、CH2-フェニル、CHCH32、CH2OH、からなる群から選択される。スキーム3における反応の説明システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温でtert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了すると、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液からろ過する。所望のアミノ酸5を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量の対応するアルコールR1OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止し、反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物9を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物9から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物9を次の反応に送る。S-t-ブチル保護システイン2をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量の対応する塩化アシルR2COClで処理する。反応が完了した後、混合物を0.5NHClで処理し、来る反応のためにカルボン酸基を遊離させ、所望の化合物8を生成する。得られる化合物8を撹拌塩化メチレンに溶解し、1.2モル当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールCDIおよび1.1当量の1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUを用いて室温で処理し、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌する。最初の反応が完了した後、新たに調製した化合物91.2モル当量を、撹拌しながら室温でゆっくりと反応物に添加する。得られる混合物をさらに4時間撹拌し、所望の化合物10を生成する。R1およびR2がメチルであり、R3がHである化合物10の合成R1およびR2がメチルであり、R3がHである化合物10を合成するために、以下のステップを採用し得る:システイン1を大過剰の濃12N塩酸に溶解し、撹拌しながら室温でtert-ブタノール溶液12N塩酸に溶解で処理する。tert-ブタノールの添加後、混合物を撹拌しながら6時間加熱還流する。反応が完了すると、混合物を0°Cまで冷却し、沈殿固体、S-t-ブチルシステイン2を残った溶液からろ過する。所望のアミノ酸、グリシン5を無水濃硫酸に溶解し、撹拌しながら1.5モル当量のメチルアルコールCH3OHで滴下処理する。アルコールの添加後、混合物をアルゴン雰囲気下で8-12時間撹拌し、反応を確実に完了させる。次いで混合物を氷水浴に添加し、反応を停止し、反応物を冷却する。得られる混合物を塩化メチレンx3で抽出し、所望の化合物9を水層から取り出す。有機レベルを硫酸マグネシウムまたは炭酸カリウムで脱水し、ろ過する。得られる有機溶液を真空下で濃縮し、溶媒を所望の化合物9から除去する。さらなる精製をすることなく、所望の化合物9を次の反応に送る。S-t-ブチル保護システイン2をトリエチルアミンとクロロホルムとの混合物1:2に添加し、氷浴で0°Cまで冷却する。得られる混合物を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で4-6時間、1.1モル当量の塩化アセチルで処理する。反応が完了した後、混合物を0.5NHClで処理し、来る反応のためにカルボン酸基を遊離させ、所望の化合物8を生成する。得られる化合物8を撹拌塩化メチレンに溶解し、1.2モル当量の1,1’-カルボニルジイミダゾールCDIおよび1.1当量の1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUを用いて室温で処理し、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌する。最初の反応が完了した後、新たに調製した化合物91.2モル当量を、撹拌しながら室温でゆっくりと反応物に添加する。得られる混合物をさらに4時間撹拌し、所望の化合物10を生成する。スキーム4-10は、本発明の化合物をいくらか得るために行った実際の合成を明らかにする。これらのスキームおよび反応条件の記載を、以下に概説する。スキーム4-10における反応の説明別の記載がない限り、天然アミノ酸を使用して本発明の化合物を合成した。2-アミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル塩酸塩12の調製TFA320mL中L-システインエチルエステル塩酸塩1150.0g、0.27molにt-BuOH25.8mL、0.27molを室温で添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣に水300mLを0°Cで添加し、混合物をNH4OH28でpH8に塩基性化し、EtOAc500mLで抽出した。有機相を飽和NaHCO3100mLおよびブライン100mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮して薄紫油状物46.0gを得、これをエーテル800mLに溶解し、ジオキサン110mL中4MHClで処理した。得られたpptをろ過によって回収し、エーテルで洗浄し、空気乾燥して12を白色固体49.2g、75として得た。1HNMRδ8784213031291242-アミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸塩酸塩14の調製L-システイン30.3g、0.25molおよびt-BuOH62.2mL、0.65molの2NHCl110mL中溶液を密封フラスコ中で48時間、120°Cで加熱した。冷却後、濃縮して乾燥し、アセトンで粉砕して14を白色固体45.0g、84として得た。1HNMRδ8584063031292-アミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステルトシラート15の調製CHC13320mL中1423.4g、109.5mmol、p-トルエンスルホン酸一水和物62.5g、328.5mmolおよびベンジルアルコール56.7mL、547.4mmolの混合物を、乾燥シリカゲルを含有するSoxhlet抽出器を使用して4時間還流した。冷却後、CHC13を蒸発させ、等容量のジエチルエーテルを残渣に添加した。得られたpptをろ過によって回収し、エーテルで洗浄し、空気乾燥して15を白色固体38.0g、79として得た。1HNMRδ8587457115244383002291262-アミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸イソプロピルエステル塩酸塩16の調製塩化チオニル20mLを、1420.0g、93.6mmolのi-PrOH160mL中溶液に0°Cでゆっくりと添加した。反応混合物を4時間還流し、次いで冷却し濃縮した。残渣をエーテル200mLで処理した。得られたpptをろ過によって回収し、エーテルで洗浄し、空気乾燥して16を白色固体19.7g、82として得た。1HNMRδ878500414303129126124一般的手順A:プロピオニルアミノ-酢酸A09-031-41の調製19164mL中1746mL、357mmolと1810.0g、133mmolとの混合物を、150°Cで10分間加熱した。冷却後、水100mLを添加し、混合物を濃縮した。炭で処理した後、EtOAc50mLを添加し、得られたpptをろ過によって回収し、EtOAc10mLで洗浄し、空気乾燥してAを白色固体12.0g、92として得た。1HNMRδ12508083722220993-フェニル-2-プロピオニルアミノ-プロピオン酸Bの調製一般的手順Aによって、19164mL中1746mL、357mmolおよび2022.0g、133mmolから出発して、21.0g71のBを白色固体として得た。1HNMRδ1265808726440304284206090ベンゾイルアミノ-酢酸Cの調製化合物1810g、133mmolを10水酸化ナトリウム溶液100mLに溶解し、15°Cまで冷却し、次いで塩化ベンゾイル2121.6mL、186mmolをこの溶液に少しずつ添加した。添加後、混合物を室温で0.5時間撹拌した。粉砕氷100gをこの溶液に添加し、混合物が酸性化するpH2-3まで、濃HClを滴下した。得られた化合物C23g、96を白色固体として得た。1HNMRδ873787754487410一般的手順B:2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル23の調製THF150mL中226.63g、25.0mmol、126.04g、25.0mmol、HOBt3.72g、27.5mmolおよびDIPEA4.35mL、25.0mmolの混合物に、THF50mL中DCC5.67g、27.5mmolを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、次いでEtOAc200mLを添加した。1NHCl50mL、飽和NaHCO350mLおよびブライン50mLで混合物を次々に洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc4:1により、23が無色の粘性塊8.87g、78として得られた。1HNMRδ726660499475440420310295140126一般的手順C:2-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステルDの調製236.63g、25.0mmolのCH2Cl230mL中溶液にTFA30mLを0°Cで滴下した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで濃縮した。EtOAc150mLを添加し、飽和NaHCO32×20mLおよびブライン20mLで次々に洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮して、Dを薄黄色油状物6.83g、99として得た。1HNMRδ7947304804213703282992742251302-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル25の調製一般的手順Bによって、245.43g、25.0mmolおよび126.04g、25.0mmolから出発して、7.86g78の25を白色固体として得た。1HNMRδ6595064824234003012181451300980932-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステルEの調製一般的手順Cによって、257.86g、19.43mmolから出発して、6.87g粗製のEを無色の粘性塊として得た。1HNMRδ7764794233493002271301020952-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル26の調製一般的手順Bによって、226.63g、25.0mmolおよび1510.99g、25.0mmolから出発して、11.60g90の26を白色ゴム状物質として得た。1HNMRδ7387186605165004804403072961401222-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステルFの調製一般的手順Cによって、265.60g、10.88mmolから出発して、4.50g適量のFを無色の粘性塊として得た。1HNMRδ7265154754003092921222-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル27の調製一般的手順Bによって、245.43g、25.0mmolおよび1510.99g、25.0mmolから出発して、10.0g86の27を白色粘性塊として得た。1HNMRδ7366595195054894003012151441270950902-2-アミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステルGの調製一般的手順Cによって、2710.0g、21.4mmolから出発して、8.50g粗製のGを無色油状物として得た。1HNMRδ777736519488340300226128099089一般的手順D:3-tert-ブチルスルファニル-2-プロピオニルアミノ-プロピオン酸エチルエステル31の調製ジクロロメタン180mL中1211.40g、47.15mmolおよびトリエチルアミン15mL、108.0mmolの混合物に、ジクロロメタン20mL中284.9mL、56.20mmolを0°Cで滴下した。混合物を室温で18時間撹拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチル200mLに溶解し、10HCl、水、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させた。EtOAc:ヘキサン1:4を溶離液として使用したカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、表題化合物7.39g、60を濃厚油状物として得た。1HNMRδ625487424303228132119MSmz262HPLC96553-tert-ブチルスルファニル-2-プロピオニルアミノ-プロピオン酸イソプロピルエステル32の調製一般的手順Dによって、284.63g、50.0mmolおよび1610.23g、40mmolから出発して、7.16g65の表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ625506485303230129117MSmz276HPLC95293-tert-ブチルスルファニル-2-プロピオニルアミノ-プロピオン酸ベンジルエステル33の調製一般的手順Dによって、284.43g、47.88mmolおよび1514.61g、33.24mmolから出発して、5.37g50の表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ738627520494303229127117MSmz324HPLC98522-ベンゾイルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル34の調製一般的手順Dによって、215.94g、42.26mmolおよび128.54g、35.36mmolから出発して、6.56g60の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ783752697506428316132MSmz310HPLC98352-ベンゾイルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸イソプロピルエステル35の調製一般的手順Dによって、215.6g、40.4mmolおよび167.33g、28.65mmolから出発して、6.72g73の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ782754743697512502314130MSmz324HPLC96612-ベンゾイルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル36の調製一般的手順Dによって、214.2g、30.2mmolおよび159.43g、21.45mmolから出発して、5.18g65の表題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ782750698527512315127MSmz372HPLC9680一般的手順E:3-tert-ブチルスルファニル-2-2-プロピオニルアミノ-アセチルアミノ-プロピオン酸エチルエステル37の調製ジクロロメタン700mL中A6.55g、50mmol、1212.09g、50mmolおよび1-エチル-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩15.34g、80mmolの混合物に、4-ジメチルアミノピリジン9.15g、75mmolを室温で添加した。混合物を40°Cで終夜撹拌した。冷却後、混合物にジクロロメタン500mLを添加し、10HCl300mL、飽和重炭酸ナトリウム2X300mL、ブライン300mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、蒸発させた。CH2Cl2/EtOAc/MeOH70:28:2を溶離液として使用したカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、表題化合物6.20g、39を薄黄色油状物として得た。1HNMRδ666618481423400301228130187MSmz319HPLC95652-2-ベンゾイルアミノ-アセチルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル38の調製一般的手順Eによって、C4.20g、23.4mmolおよび125.66g、23.4mmolから出発して、6.0g70の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ785753718707487425303130MSmz367HPLC98573-tert-ブチルスルファニル-2-3-フェニル-2-プロピオニルアミノ-プロピオニルアミノ-プロピオン酸エチルエステル39の調製一般的手順Eによって、B13.26g、60.0mmolおよび1212.32g、51.0mmolから出発して、4.1g16.7の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ731646607473423310294223131113MSmz409HPLC95563-tert-ブチルスルファニル-2-3-メチル-2-プロピオニルアミノ-ブチリルアミノ-プロピオン酸エチルエステル40の調製一般的手順Dによって、284.03g、43.55mmolおよびE10.55g、34.65mmolから出発して、7.05g57の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ654609480438422300226211129117097MSmz361HPLC97422-2-ベンゾイルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル41の調製一般的手順Dによって、214.8g、34.15mmolおよびE9.23g、30.32mmolから出発して、5.60g45の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ781754742682659483459423301224130127106104MSmz409HPLC98202-2-ベンゾイルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸エチルエステル42の調製一般的手順Dによって、216.78g、48.23mmolおよびD15.0g、42.55mmolから出発して、10.12g52の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ773754730727685656493473421322294129123MSmz457HPLC98502-2-ベンゾイルアミノ-アセチルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル43の調製一般的手順Eによって、C4.48g、25.0mmolおよび1511.0g、25.0mmolから出発して、3.85g36の表題化合物を白色結晶として得た。1HNMRδ782754741735701693519490421302126MSmz429HPLC95262-2-ベンゾイルアミノ-3-メチル-ブチリルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル44の調製一般的手順Dによって、215.64g、40.12mmolおよびG13.0g、35.47mmolから出発して、5.2g31の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ781752683668519491461306223124102MSmz471HPLC96202-2-ベンゾイルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-3-tert-ブチルスルファニル-プロピオン酸ベンジルエステル45の調製一般的手順Dによって、213.68g、26.18mmolおよびF9.2g、22.19mmolから出発して、5.1g44の表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ773752681648523492479326295120MSmz519HPLC9638"