帯電した治療剤の、脂質で十分に被包された治療剤粒子を製造する方法であって、予め形成された脂質小胞から成る脂質組成物と、帯電した治療剤と、不安定化溶媒中で予め形成された小胞と治療剤の混合物を形成するための不安定化剤とを混合する工程であって、不安定化溶媒は、予め形成された脂質小胞を崩壊することなく脂質小胞の膜を不安定化するのに有効であり、予め形成された脂質小胞の内部に治療剤を被包するのに十分な時間、前記混合物を定温放置する工程、前記不安定化剤を除去する工程、からなり、予め形成された脂質小胞が、帯電した治療剤の電荷と反対の電荷を持つ帯電脂質と、凝集を制御するための立体構造の障壁部分を有する修飾脂質からなり、及び、修飾脂質が、予め形成された小胞の凝集を遅らせるものの妨げない有効な量で、予め形成された小胞中に存在する、上記製造方法。予め形成された脂質小胞中の帯電脂質がカチオン性脂質からなり、治療剤がアニオン性治療剤である、請求項1記載の方法。治療剤がポリヌクレオチドである、請求項2記載の方法。カチオン性脂質が、ジオレイル-NN-ジメチルアンモニウムクロリドDODAC;N-23-ジオレイルオキシプロピル-NNN-トリメチルアンモニウムクロリドDOTMA;NN-ジステアリル-NN-ジメチルアンモニウムブロミドDDAB;N-23-ジオレイルオキシプロピル-NNN-トリメチルアンモニウムクロリドDOTAP;3β-N-N’N’-ジメチルアミノエタン-カルバモイルコレステロールDC-Chol;N-12-ジミリスチルオキシプロパ-3-イル-NN-ジメチル-N-ヒドロキシエチルアンモニウムブロミドDMRIE;DOTMA及び12-ジオレオイル-sn-3-ホスホエタノールアミンDOPEから成るカチオン性リポソーム;N-1-23-ジオレイルオキシプロピル-N-2-スペルミンカルボキサミドエチル-NN-ジメチルアンモニウムトリフルオロアセテートDOSPA及びDOPEから成るカチオン性リポソーム;エタノール中のジオクタデシルアミドグリシルカルボキシスペルミンDOGSから成るカチオン性脂質;N-23-ジオレイルオキシプロピル-NN-ジメチルアンモニウムクロリドDODMA及び12-ジオレイル-3-ジメチルアンモニウム-プロパンDODAPから成る群から選ばれる、請求項2又は3に記載の方法。脂質組成物が、帯電脂質10~40モル、中性脂質25~40モル、ステロール35~55モル、及び修飾脂質2.5~10モルから成る、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。不安定化剤がエタノールである、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。エタノールが、不安定化溶媒中に25~40の濃度で存在する、請求項6記載の方法。不安定化剤が界面活性剤である、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。不安定化溶媒が、更にクエン酸塩緩衝液25~300mMから成る、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。混合物は、約40°Cの温度で定温放置する、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。修飾脂質が、PEG-CerC14である、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。予め形成された脂質小胞が、カチオン性脂質;DOPE及びDSPCから成る群から選ばれる中性脂質;修飾脂質;並びにコレステロールを含有する、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。