細胞増殖が制御されなければならない疾患を治療する目的で、適切な体腔へ注入するための薬物を調製するための、多量体型のTNFファミリーのリガンドの使用方法であって、TNFファミリーの該リガンドがFasリガンド、CD40LTRAILとAPRILの間から選択された前記使用方法。前記体腔が、腹腔、胸腔、心嚢、気道上部及び下部気道、上部消化管口腔を含む、尿路膀胱を含む、関節空間及び中枢神経系の間から選択される、請求項1記載の使用方法。上記体腔の疾患又は病理が、それを制御及び/又は治療するために細胞死が誘導されなければならない病理を含む、請求項1又は請求項2記載の使用方法。前記疾患又は病理が、前記体腔の癌、グリア芽腫又は中皮腫胸膜性及び腹膜性のような一次性腫瘍、又は卵巣転移性腫瘍及び結腸直腸癌のような上記の体腔中に転移する任意の癌の形態に由来する二次性腫瘍である、請求項3記載の使用方法。前記多量体型のTNFファミリーのリガンドは、TNFファミリーのリガンドの可溶型細胞外画分を少なくとも4つ、好ましくは少なくとも5つ、より好ましくは6つ、更により好ましくは多量体化した部分と結合したTNFファミリーのリガンドの可溶型細胞外画分を6つ含む、請求項1から請求項4のいずれか一つの請求項記載の使用方法。前記多量体型のTNFファミリーのリガンドは6つのモノマーからなる6量体であり、互いに集合し、モノマーの各々は式Iのポリペプチドからなり、HLIここで、LはTNFファミリーのリガンドの可溶性細胞外画分からなるC末端のリガンド部分を表し、且つ、HはN末端の6量体部分を表す、請求項1から請求項5のいずれか一つの請求項記載の使用方法。LがヒトFasリガンドである請求項6記載の使用方法。HがmACRP30のアミノ酸17から110又はhACRP30のアミノ酸15から107からなる、請求項6又は請求項7記載の使用方法。前記TNFファミリーのリガンドがヒトFasリガンドである、請求項1から請求項5のいずれか一つの請求項記載の使用方法。Fasリガンドが、ヒトFasリガンドhFasLの細胞外ドメインであり、hFasLのGlu139からleu281からなる、請求項6から請求項9のいずれか一つの請求項記載の使用方法。本発明を下記の実施例で更に説明する。述べられた以外では、全ての実施例は、分子及び/又は細胞生物学の当業者に良く知られている標準的な技術を用いて実施された即ち、TManiatisEFFritschJSambrookMolecularCloning1982MAusubeletalCurrentProtocolsinMolecularBiologyEdsWilleyNewYork2000。実施例1:腹腔内対静脈注射のマウスにおけるメガFasLの毒性の試験実験設計:下記に示す様に8から10週齢の雌のBalbcマウスを10の処理グループの一つに振り分けた。生理食塩水溶液又はメガFasLのいずれかの腹腔又は静脈注射をマウスに施す。1日目にマウスに注射をし、2時間、6時間、24時間及び48時間後に出血させるか、又はALTとASTの定量化をする。48時間後に生存率を測定してマウスを屠殺する。肝機能試験:注射して2時間、6時間、24時間及び48時間後にマウスを出血させた注射した日は0日目である。20μgのヘパリンを含んでいるエッペンドルフチューブに血液200μlを採取するリクエミンロッシュ:LiquemineRoche。卓上型遠心機でエッペンドルフを3分間5000rpmで遠心する。新たなチューブに血漿を採取して80°Cで貯蔵する。結果を下記の表に表す。表1はメガFasLを静脈投与したグループ1から5後の、所定の時間2、6、24と48時間におけるマウスのALTレベルを表す。表2は、メガFasLを腹腔内投与したグループ6から10後の、所定の時間2、6、24と24時間におけるマウスのALTレベルを表す。本発明における腹腔内投与の後における所定の時間でのALTレベルは、静脈投与と比較して10倍以上も低かった。対照のALTレベルは、35と51Ulの間であった。48時間後における生存率を測定して下記の表3に報告した。血漿中のALTレベルは肝機能を表す。増加したALTレベルは特異的に肝障害を示す。そこで表2に表した結果は、本発明により腹腔内注射されたメガFasLは、緩和な肝障害を引き起こすが、一方、静脈注射されたメガFasLは、グループ2と3において見られるように、死に至る重篤な肝障害を引き起こす。本発明による多量体型のTNFファミリーのリガンドを投与すると、低いALTレベルと100の生存率で、より高い用量のリガンドを投与することができるが、同じ用量を静脈注射した時には0の生存率が観察された。実施例2:メガFasLでSKOV3異種移植腫瘍を治療するための最小の治療時間間隔の決定SKOV3細胞株は卵巣癌のモデルとして広く使用されている。メガFasLは、インビトロIC50100ngmlでSKOV3のプログラムされた細胞死を引き起こす。そこで、インビボで移植されたSKOV3腫瘍におけるメガFasLの有効性を試験することは興味深い。実験設計下記に示すようにマウスを4つの処理のグループの一つに振り分けた。前処理として0日目に、グループ1から4のマウスは05mlのSKOV3細胞の腹腔内注射を受けた。各グループを下記のプロトコールに従って処理した。マウスを22日目に屠殺し、癌の成長を検死により評価した。動物マウスの系統:アシミックヌードAthymicnude性別:雌年齢:6週齢起源:ハーランHarlanグループあたりの動物数:6グループの数:4マウスの総数:24動物の追跡調査体重顕微解剖腫瘍重量、組織学、凍結組織学腹膜壁の写真手順前処置癌注射グループ:1-424匹のマウス細胞株:SKOV3型:卵巣癌起源:細胞培養物マウスあたりの細胞用量:500μlのPBS中に5x106細胞腹腔内投与必要とされる総細胞数:適用せずNA注射のスケジュ-ル:0日目2004年1月26日細胞:PBS中で5x106のSKOV3細胞処置グループ1:メガFasL0日目メガFasLで処置するために、10μgのメガFasLのバイアルを10μlの水の中に希釈する1μgμlの貯蔵溶液。90μlのPBSの中に10μlの貯蔵溶液を希釈することにより、作業溶液を作る01μgμlの作業溶液。適切な量のメガFasL作業溶液をPBSと混合することにより処置溶液を調製する処置表を見よ。500μlのメガFasL処置溶液をマウスに腹腔内注射する。最終的なメガFasL用量:25μgkgグループ2:メガFasL2日目グループ1であり、同様に2日目に開始する。グループ3:メガFasL7日目グループ1と同様であり、7日目に開始する。グループ4:マウスあたり500μlのPBSスケジュール0日目:1月26日SKOV3細胞を回収する。5x106細胞mlで再懸濁する。前処置:500μlの細胞をマウスへ腹腔内注射する処置:グループ1と4:グループに対応する処置の注射1日目:1月27日処置:グループ1と4:グループに対応する処置の注射2日目:1月28日処置:グループ1、2と4:グループに対応する処置の注射3日目:1月29日処置:グループ2:グループに対応する処置の注射4日目:1月30日処置:グループ2:グループに対応する処置の注射7日目:2月2日処置:グループ1から4に対応する処置の注射8日目:2月3日処置:グループ1から4に対応する処置の注射9日目:2月4日処置:グループ1から4に対応する処置の注射14日目:2月9日処置:グループ1から4に対応する処置の注射15日目:2月10日処置:グループ1から4に対応する処置の注射16日目:2月11日処置:グループ1から4に対応する処置の注射22日目:2月17日分析:マウス検死メガFasLを腹腔内投与すると腹膜の癌の移植が阻害され、卵巣癌のSKOV3異種移植モデルにおいて固形癌の負荷を軽減させた。0日目にメガFasLで処置をした後には癌の負荷は最小であるグループ1。メガFasL処理をする時間の間隔が長くなると癌の負荷は増加するが、7日目においてもなおコントロールと比較すると低かった。実施例3:メガFasLによりSKOV3を治療する経路と用量を比較する実験設計下記に示すようにマウスを4つの処理グループの一つに振り分けた。前処理として、グループ1から4のマウスは05mlのSKOV3細胞の腹腔内注射を0日目に受けた。各グループを下記のプロトコールに従って処理した。マウスを22日目に屠殺し、癌の成長を検死の後に評価した。動物マウスの系統:アシミックヌードAthymicnude性別:雌年齢:6週齢起源:ハーランHarlanグループあたりの動物数:6グループの数:4マウスの総数:24動物の追跡調査体重検死における肉眼検査検死における顕微解剖、組織学、凍結組織学1.前処置癌注射グループ:1-424匹のマウス細胞株:SKOV3型:卵巣癌起源:細胞培養物マウスあたりの細胞用量:500μlのPBS中に5x106細胞腹腔内投与必要とされる総細胞数:120x106注射のスケジュ-ル:0日目2004年3月1日細胞:PBS中で107細胞mlのSKOV細胞処置メガFasLで処置をするために、100μgのメガFasLのバイアルを100μlの水の中に希釈する1μgμlの貯蔵溶液。900μlのPBSの中に100μlの貯蔵溶液を希釈することにより、作業溶液を作る01μgμlの作業溶液。適切な量のメガFasL作業溶液をPBSと混合することにより処置溶液を調製する処置表を見よ。500μlまたは200μlのメガFasL処置溶液をそれぞれ、マウスに腹腔内注射または静脈注射する。グループ1:マウスあたりPBS500μlグループ2:メガFasL0日目25μgkg腹腔内投与グループ1と同様であり、2日目に開始する。グループ3:メガFasL0日目5μgkg腹腔内投与グループ1と同様であり、7日目に開始する。グループ4:メガFasL0日目25μgkg静脈投与スケジュール0日:3月1日SKOV3細胞を回収する。5x106細胞mlで再懸濁する。前処置:500μlの細胞をマウスへ腹腔内注射する処置:グループ1から4:グループに対応する処置の注射1日:3月2日処置:グループ1から4:グループに対応する処置の注射2日:2月3日処置:グループ1から4:グループに対応する処置の注射7日:3月8日処置:グループ1から4:グループに対応する処置の注射8日:3月9日処置:グループ1から4:グループに対応する処置の注射9日:3月10日処置:グループ1から4に対応する処置の注射14日:3月15日処置:グループ1から4に対応する処置の注射15日:3月16日処置:グループ1から4に対応する処置の注射16日:3月17日処置:グループ1から4に対応する処置の注射31日:4月1日分析:マウス検死結果を下記に要約する。PBS大きな腹膜壁の腫瘍結節。脾臓、肝ストークと横隔膜:腫瘍沈着グループ2腹膜壁の腫瘍移植なし。脾臓、肝ストークと横隔膜の腫瘍沈着少ない数と大きさ。炎症性滲出液腹膜癒着。グループ3腹膜壁の腫瘍結節コントロール以下。固形癌沈着物コントロール以下。炎症性滲出液なし。グループ4腹膜壁の腫瘍結節。固形癌沈着物。炎症性滲出液なし。腹腔内投与した後に、メガFasLは5μgkgよりも25μgkgで効果がより大きかった。25μgkgで、腹腔内注射の経路は静脈注射よりも効果がより大きかった。