"明細書に記載の発明。従って、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物を開発する大きな必要性が存在する。特に、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkプロテインキナーゼのインヒビターとして有用である化合物を開発することが、特にそれらの活性化に関与する多数の障害に現在利用可能な不適切な処置を前提に所望され得る。発明の要旨現在、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な組成物は、プロテインキナーゼの阻害剤として有効であることが発見された。特定の実施態様では、これらの化合物は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkプロテインキナーゼの阻害剤として有効である。これらの化合物は、一般式Iを有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である:ここで、R1、R2、R3、R5、R5、G、Cy1およびXは、以下で定義されている。これらの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩は、種々の疾患、障害または病気これには、自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患、過剰増殖疾患または免疫学的に媒介された疾患が挙げられるが、これらに限定されないを治療または予防するのに有用である。これらの組成物はまた、トロンビン誘発血小板凝集を阻止する方法で有用である。本発明により提供された化合物はまた、生物学的および病理学的現象におけるキナーゼの研究;このようなキナーゼにより媒介される細胞内シグナル伝達の研究;および新規プロテインキナーゼの比較評価に有用である。例えば、本発明は以下の項目を提供する。項目1式1の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩:ここで、R1は、-QRXである;ここで、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであるが、但し、R1は、水素であるか、または炭素原子を介して窒素原子に結合されている;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~8脂肪族基から選択される;そしてR’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基は、C1~8脂肪族、C6~C10アリール、5個~10個の環原子を有するヘテロアリール環、または3個~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択されるか、またはRおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、Rの2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した基を形成し、該必要に応じて置換した基は、3員~10員シクロアルキル環、C6~C10アリール環、5個~10個の環原子を有するヘテロアリール環、または3個~10個の環原子を有するヘテロシクリル環を形成する;Cy1は、5員~7員単環式アリール環または8員~10員二環式アリール環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または3員~8員飽和または部分不飽和単環式環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Cy1は、必要に応じて、-YRYのy個の存在で置換されており、ここで、yは、0~5であり、Yは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Yの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRYの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNである;R2、R3、R4およびR5は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVであるか、またはR2およびR3、またはR4およびR5は、一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R2およびR3により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、1個またはそれより多い炭素原子または窒素原子において、-WRWのm個の別個の存在で置換されており、またはR4およびR5により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子または窒素原子において、Z-RZのn個の別個の存在で置換されており、ここで、mおよびnは、それぞれ別個に、0~5である;V、WおよびZは、それぞれ別個に、結合であるか、または必要に応じて置換したC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、V、WまたはZの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRV、RWおよびRZの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNである;Xは、O、Sまたは[CR12]qであり、ここで、qは、1または2である;そしてGは、NまたはCR6であり、ここで、R6は、ハロゲン、CN、NO2またはQRXであるが、但し:XがOであり、R1が水素であり、R2が水素、メチルまたは臭素であり、R3が水素であり、GがNであり、そしてR4およびR5は、一緒になって、非置換フェニルであるとき、Cy1は、非置換フェニル、あるいはオルト位でCO2R’またはCONRR’で置換されたフェニルではない;そしてXがOであり、R1が水素であり、R2およびR3が、一緒になって、非置換フェニルであり、R4およびR5が、一緒になって、非置換フェニルであり、そしてGがNであるとき、Cy1は、非置換フェニルではない、化合物。項目2R1が、水素、-COR’、CONRR’、または必要に応じて置換したC1~C6アルキル基である、項目1に記載の化合物。項目3R1が、水素である、項目1に記載の化合物。項目4Cy1が、以下:から選択される基である、項目1~3のいずれか1項に記載の化合物。項目5Cy1が、フェニルi、ピリジルiii、ピリミジニルiv、イミダゾリルvi、ピラゾリルvii、トリアゾリルx、チアゾリルxiv、あるいはインダゾールxixまたはxxiである、項目1~3のいずれか1項に記載の化合物。項目6Cy1が、ピラゾリルviiである、項目1~3のいずれか1項に記載の化合物。項目7-YRYの各存在が、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物。項目8-YRY基が、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基が、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、あるいは-YRY基が、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である、項目1~6のいずれか1項に記載の化合物。項目9R2およびR3が、それぞれ別個に、水素、OR’、SR’、NR’2、-COR’、NRCOR’、NRSO2R’、-SO2NR’2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~C6アルキル、または5員もしくは6員飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環から選択される、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物。項目10R2およびR3が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員もしくは7員飽和もしくは部分不飽和単環式環を形成し、該環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物。項目11R2およびR3が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環を形成し、該環が、以下:の群の1つから選択される、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物。項目12R2およびR3が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員または6員環を形成し、該環が、フェニルa、ピリジルb、c、dまたはe、シクロヘキシルnn、またはシクロペンチルooから選択される、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物。項目13-WRWが、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物。項目14-WRW基が、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基が、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-WRW基が、それぞれ別個に、必要に応じてC1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である、項目1~12のいずれか1項に記載の化合物。項目15Gが、CHまたはCC1~C6アルキルである、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物。項目16Gが、Nであり、そして化合物が、一般式II:を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物。項目17Xが、Oであり、そして化合物が、一般式III:を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物。項目18Xが、Oであり、Gが、Nであり、そして化合物が、一般式IV:を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、項目1~14のいずれか1項に記載の化合物。項目19R4およびR5が、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVである、項目1~18のいずれか1項に記載の化合物。項目20R4およびR5が、それぞれ別個に、水素、OR’、SR’、NR’2、-COR’、NRCOR’、NRSO2R’、-SO2NR’2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~C6アルキル、または5員もしくは6員飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環から選択される、項目1~18のいずれか1項に記載の化合物。項目21R4およびR5が、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員もしくは7員単環式アリール環を形成し、該環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員もしくは7員飽和もしくは部分不飽和単環式環を形成し、該環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目1~18のいずれか1項に記載の化合物。項目22R4およびR5が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環を形成し、該環が、以下:の群の1つから選択される、項目1~18のいずれか1項に記載の化合物。項目23R4およびR5が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員または6員環を形成し、該環が、フェニルa-i、ピリジルb-i、c-i、d-iまたはe-i、シクロヘキシルnn-i、またはシクロペンチルoo-iから選択される、項目22に記載の化合物。項目24-ZRZの各存在が、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である、項目1~23のいずれか1項に記載の化合物。項目25-ZRZ基が、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基が、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-ZRZ基が、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である、項目1~23のいずれか1項に記載の化合物。項目26Gが、Nであり、Xが、Oであり、R4およびR5が、一緒になって、必要に応じて置換したフェニル基を形成し、そして化合物が、式V:を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、項目2~14および24~25のいずれか1項に記載の化合物。項目27Gが、Nであり、Xが、Oであり、R4およびR5が、一緒になって、必要に応じて置換したフェニル基を形成し、そして化合物が、式V:を有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目28R2およびR3が、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVである、項目27に記載の化合物。項目29R2およびR3が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピラゾリルまたはピリジル基を形成し、そして化合物が、式V-A、V-B、V-C、V-D、V-EまたはV-F:を有する、項目27に記載の化合物。項目30aR1が、水素、-COR’、CONRR’、または必要に応じて置換したC1~C6アルキル基である;bCy1が、フェニルi、ピリジルiii、ピリミジニルiv、イミダゾリルvi、ピラゾリルvii、トリアゾリルx、チアゾリルxiv、あるいはインダゾールxixまたはxxiである;c-YRYの各存在が、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である;ならびに/あるいはdmおよびnが、それぞれ別個に、0または1であり、そして-WRW基および-ZRY基が、存在するとき、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基が、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2もしくは-NRCOR’で置換されているか、または-WRW基および-ZRY基が、それぞれ別個に、必要に応じてC1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である、項目27~29のいずれか1項に記載の化合物。項目31R1が、水素である、項目30に記載の化合物。項目32Cy1が、フェニルiまたはピラゾリルviiである、項目30または31に記載の化合物。項目33Cy1が、ピラゾリルviiである、項目32に記載の化合物。項目34-YRY基が、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基が、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2もしくは-NRCOR’で置換されているか、または-YRY基が、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である、項目30~33のいずれか1項に記載の化合物。項目35yが、0または1である、項目34に記載の化合物。項目36以下:から選択される、項目1に記載の化合物。項目37項目1に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と、を含有する、組成物。項目38さらに追加治療薬を含有し、該追加治療薬が、自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患、過剰増殖疾患または免疫学的に媒介された疾患を治療する薬剤から選択され、該免疫学的に媒介された疾患が、移植した臓器または組織の拒絶および後天性免疫不全症候群AIDSを含む、項目37に記載の組成物。項目39a患者;またはb生体試料;におけるTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、項目1に記載の化合物を該患者に投与するか該生体試料と接触させる工程を包含する、方法。項目40自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患または過剰増殖疾患、または免疫学的に媒介された疾患から選択される疾患または状態を治療するかその重症度を軽減する方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、項目1に記載の化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する、方法。項目41さらに、前記患者に、追加治療薬を投与する工程を包含し、該追加治療薬が、自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患、過剰増殖疾患または免疫学的に媒介された疾患を治療するための薬剤から選択され、該免疫学的に媒介された疾患が、移植した臓器または組織の拒絶および後天性免疫不全症候群AIDSを含み、ここで、該追加治療薬が、処置される疾患に適当である;そして該追加治療薬が、単一剤形として前記組成物と共に投与されるか、または複数剤形の一部として該組成物とは別に投与される、項目40に記載の方法。項目42前記疾患または障害が、喘息、急性鼻炎、アレルギー性萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、膜状鼻炎、季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、特発性間質性肺炎、関節リウマチ、セロネガティブ脊椎関節症強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病が挙げられる、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性強皮症、乾癬、全身性強皮症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、皮膚脈管炎、脈管炎、紅斑、皮膚の好酸球増加症、ブドウ膜炎、脱毛症、眼域性春季結膜炎、セアリック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物関連アレルギー、多発性硬化症、アテローム硬化症、後天性免疫不全症候群AIDS、紅斑性狼瘡、全身性狼瘡、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、高IgE症候群、らい腫らい、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成術後再狭窄、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、全身性紅斑性狼瘡、同種移植片拒絶;ならびに慢性移植片対宿主病であって、該同種移植片拒絶としては、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植後の急性および慢性の同種移植拒絶が挙げられるが、これらに限定されない、項目40に記載の方法。発明の詳細な説明1.本発明の化合物の概要本発明は、式Iの化合物、またはそれら薬学的に受容可能な塩に関する:ここで、R1は、-QRXである;ここで、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであるが、但し、R1は、水素であるか、または炭素原子を介して窒素原子に結合されている;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~8脂肪族基から選択される;そしてR’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基は、C1~8脂肪族、C6~C10アリール、5個~10個の環原子を有するヘテロアリール環、または3個~10個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択されるか、またはRおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、Rの2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した基を形成し、該必要に応じて置換した基は、3員~10員シクロアルキル環、C6~C10アリール環、5個~10個環原子を有するヘテロアリール環、または3個~10個の環原子を有するヘテロシクリル環を形成する;Cy1は、5員~7員単環式アリール環または8員~10員二環式アリール環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または3員~8員飽和または部分不飽和単環式環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Cy1は、必要に応じて、-YRYのy個の存在で置換されており、ここで、yは、0~5であり、Yは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Yの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRYの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNである;R2、R3、R4およびR5は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVであるか、またはR2およびR3、またはR4およびR5は、一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R2およびR3により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子または窒素原子において、-WRWのm個の別個の存在で置換されており、またはR4およびR5により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子または窒素原子において、Z-RZのn個の別個の存在で置換されており、ここで、mおよびnは、それぞれ別個に、0~5である;V、WおよびZは、それぞれ別個に、結合であるか、または必要に応じて置換したC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、V、WまたはZの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRV、RWおよびRZの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNである;Xは、O、Sまたは[CR12]qであり、ここで、qは、1または2である;そしてGは、NまたはCR6であり、ここで、R6は、ハロゲン、CN、NO2またはQRXであるが、但し:XがOであり、R1が水素であり、R2が水素、メチルまたは臭素であり、R3が水素であり、GがNであり、そしてR4およびR5は、一緒になって、非置換フェニルであるとき、Cy1は、非置換フェニル、あるいはオルト位でCO2R’またはCONRR’で置換されたフェニルではない;そしてXがOであり、R1が水素であり、R2およびR3が、一緒になって、非置換フェニルであり、R4およびR5が、一緒になって、非置換フェニルであり、そしてGがNであるとき、Cy1は、非置換フェニルではない。2.化合物および定義本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する以下の定義は、特に明記しない限り、適用される。本発明の目的のために、化学元素は、thePeriodicTableoftheElements,CASversion,HandbookofChemistryandPhysics,75thEd.に従って、同定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、OrganicChemistry、ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry、5thEd.,Ed.:Smith,M.B.andMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001で記述されており、それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中で記述する本発明の化合物は、必要に応じて、1個またはそれ以上の置換基例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもので置換され得る。必要に応じて置換したとの語句は、置換または非置換との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、置換されたとの用語その前に必要に応じてとの用語が付いていようといまいとは、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある1個より多い位置が特定した基から選択される1個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する安定なとの用語は、それらの製造、検出、好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の1つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施態様では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的に反応性の状態なしで、40°C以下の温度で、少なくとも1週間保持したとき、実質的に変化しないものである。本明細書中で使用する脂肪族または脂肪族基との用語は、直鎖すなわち、分枝していないまたは分枝の置換または非置換炭化水素鎖これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するまたは単環式炭化水素または二環式炭化水素これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するであるが、芳香族ではなくこれはまた、本明細書中にて、炭素環式またはシクロアルキルとも呼ばれる、分子の残りと単一の結合点を有する。特に明記しない限り、脂肪族基は、1個~20個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、脂肪族基は、1個~10個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施態様では、脂肪族基は、1個~8個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、脂肪族基は、1個~6個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施態様では、脂肪族基は、1個~4個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、環状脂肪族または炭素環式またはシクロアルキルとは、単環式C3~C8炭化水素または二環式C8~C12炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、3員~7員を有する。適当な脂肪族基には、直鎖または分枝の置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体例えば、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキルまたはシクロアルキルアルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するヘテロ脂肪族との用語は、1個または2個の炭素原子を1個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素で別個に置換した脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ヘテロ環基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基を含む。本明細書中で使用するヘテロ環、ヘテロシクリル、ヘテロ環状脂肪族または複素環との用語は、1個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施態様では、このヘテロ環基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基は、3個~14個の環メンバーを有し、ここで、1個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、イオウ、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、3個~7個の環メンバーを含有する。ヘテロ原子との用語は、1種またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素窒素、イオウ、リンまたはケイ素の任意の酸化形状;任意の塩基性窒素の四級化形状;複素環の置換可能窒素例えば、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリル中のもののように、NHピロリジニル中のもののようにまたはNRN-置換ピロリジニル中のもののようにを含めてを意味する。本明細書中で使用する不飽和との用語は、ある部分が1個またはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。本明細書中で使用するアルコキシまたはチオアルキルとの用語は、酸素アルコキシまたはイオウチオアルキル原子を介して炭素主鎖に結合したアルキル基これは、先に定義したを意味する。ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシとの用語は、場合によっては、1個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得るアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。ハロゲンとの用語は、F、Cl、BrまたはIを意味する。アリールとの用語は、単独で、またはアラルキル、アラルコキシまたはアリールオキシアルキルのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この環系内の各環は、3員~7員を含有する。アリールとの用語は、アリール環との用語と交換可能に使用され得る。ヘテロアリールとの用語は、単独で、またはヘテロアラルキルまたはヘテロアリールアルコキシのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも1個の環は、芳香族であり、この系内の少なくとも1個の環は、1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで、この系内の各環は、3員~7員を含有する。ヘテロアリールとの用語は、ヘテロアリール環との用語またはヘテロ芳香族との用語と交換可能に使用され得る。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて基またはヘテロアリールヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて基は、1個またはそれ以上の置換基を含有し得る。上でまたはアリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般に、以下から選択される:ハロゲン;-R0;-OR0;-SR0;1,2-メチレンジオキシ;1,2-エチレンジオキシ;必要に応じてR0で置換したフェニルPh;必要に応じてR0で置換した-OPh;必要に応じてR0で置換した-CH21~2Ph;必要に応じてR0で置換した-CH=CHPh;-NO2;-CN;-NR02;-NR0COR0;-NR0CONR02;-NR0CO2R0;-NR0NR0COR0;-NR0NR0CONR02;-NR0NR0CO2R0;-COCOR0;-COCH2COR0;-CO2R0;-COR0;-CONR02;-OCONR02;-SO2R0;-SO2NR02;-SOR0;-NR0SO2NR02;-NR0SO2R°;-C=SNR02;-C=NH-NR02;または-CH20~2NHCOR0;ここで、R0の各存在は、水素、必要に応じて置換したC1~6、非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、-OPhまたは-CH2Ph、または上記定義にもかかわらず、R0の2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R0基が結合する原子と一緒になって、5員~8員ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環、または3員~8員シクロアルキル環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。R0の脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、1個またはそれ以上の置換基を含有しる。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCO2アルキル、=NNHSO2アルキルまたは=NRであって、ここで、各Rは、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族。Rの脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、-R、-NR2、-COR、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-C=SNR2、-C=NH-NR2または-NRSO2Rから選択される;ここで、Rは、水素、必要に応じて置換したC1~6脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した-OPh、必要に応じて置換した-CH2Ph、必要に応じて置換した-CH2H2Ph、必要に応じて置換した-CH=CHPh;または非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環これは、0個~4個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、または上記定義にもかかわらず、Rの2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R基が結合する原子と一緒になって、5員~8員ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環、または3員~8員シクロアルキル環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。Rの脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、-NH2、-NHC1~4脂肪族、-NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、-OH、-OC1~4脂肪族、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2C1~4脂肪族、-OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、Rの前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。アルキリデン鎖との用語は、直鎖または分枝炭素鎖であって、完全に飽和であり得るか1個またはそれ以上の不飽和単位を有し得かつ分子の残りと2個の結合点を有するものを意味し、ここで、1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRを含めたこれらに限定されない基で置き換えられ得る。上で詳述するように、ある実施態様では、R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数は、各変数が結合する原子と一緒になって、5員~8員ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環、または3員~8員シクロアルキル環を形成し、この環は、0個~4個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が、各変数が結合する原子と一緒になるとき、形成される代表的な環には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:a同じ原子に結合するR0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、その原子と一緒になって、環、例えば、NR02を形成し、ここで、R0の両方の存在は、その窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基またはモルホリン-4-イル基を形成する;b異なる原子に結合するR0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、これらの原子の両方と一緒になって、環を形成し、例えば、ここで、フェニル基は、OR0の2個の存在で置換されており、R0のこれらの2個の存在は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、以下の縮合6員酸素含有環を形成する:R0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が各変数が結合する原子と一緒になるときに、他の種々の環が形成でき上で詳述した例は、限定するつもりはないことが明らかである。特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての異性体例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座形状;例えば、各非対称中心のRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、およびZおよびE立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。あるいは、特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、1個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を13C-または14C-富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。3.代表的な化合物の説明上で一般的に記述したように、R1は、-QRXである;ここで、Qは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであるが、但し、R1は、水素であるか、または炭素原子を介して窒素原子に結合されている。特定の実施態様では、R1は、水素、-COR’、CONRR’であるか、または必要に応じて置換したC1~C6アルキル基である。さらに他の実施態様では、一般式Iおよび本明細書中で記述した分類および下位分類の化合物について、R1は、水素である。上で一般的に記述したように、Cy1は、5員~7員単環式アリール環または8員~10員二環式アリール環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または3員~8員飽和または部分不飽和単環式環であり、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、Cy1は、必要に応じて、-YRYのy個の存在で置換されている。特定の実施態様では、Cy1は、以下から選択される基である:他の実施態様では、Cy1は、フェニルi、ピリジルiii、ピリミジニルiv、イミダゾリルvi、ピラゾリルvii、トリアゾリルx、チアゾリルxiv、あるいはインダゾールxixまたはxxiである。さらに他の実施態様では、Cy1は、フェニルiまたはピラゾリルviiである。上で一般的に記述したように、Cy1は、必要に応じて、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子において、-YRYのy個の存在で置換されており、ここで、yは、0~5であり、Yは、結合またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Yの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRYの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであることが理解される。いくつかの実施態様では、-YRYの各存在は、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である。他の実施態様では、-YRY基は、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-YRY基は、それぞれ別個に、直鎖または分枝C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。さらに他の実施態様では、yは、1であり、そしてYRYは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニルcyclopenyl、シクロヘキシル、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、フェニル、NH2、CH23OR’またはCH22NR’2である。式Iの化合物について上で一般的に記述したように、R2およびR3は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVであるか、またはR2およびR3は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。特定の実施態様では、R2およびR3は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVである。他の実施態様では、R2およびR3は、それぞれ別個に、水素、OR’、SR’、NR’2、-COR’、NRCOR’、NRSO2R’、-SO2NR’2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C6アルキル、または5員または6員飽和、部分不飽和または完全不飽和環から選択される。特定の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。他の特定の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環を形成し、該環は、以下の群の1つから選択される:さらに他の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員または6員環を形成し、該環は、フェニルa、ピリジルb、c、dまたはe、シクロヘキシルnn、またはシクロペンチルooから選択される。R2およびR3により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子において、-WRWのm個の存在で置換されており、ここで、mは、0~5であり、Wは、結合であるか、または必要に応じて置換したC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Wの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRWの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであることが理解される。いくつかの実施態様では、-WRWは、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である。他の実施態様では、-WRW基は、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-WRW基は、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。上で一般的に記述したように、Gは、NまたはCR6であり、ここで、R6は、ハロゲン、CN、NO2または-QRXである。いくつかの実施態様では、Gは、CHまたはCC1~C6アルキルである。他の実施態様では、Gは、Nであり、そして化合物は、一般式IIを有する:他の実施態様では、Xは、Oであり、そして化合物は、一般式IIIを有する:さらに他の実施態様では、Xは、Oであり、Gは、Nであり、そして化合物は、一般式IVを有する:式Iの化合物について上で一般的に記述したように、R4およびR5は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVであるか、またはR4およびR5は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。特定の実施態様では、R4およびR5は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVである。他の実施態様では、R4およびR5は、それぞれ別個に、水素、OR’、SR’、NR’2、-COR’、NRCOR’、NRSO2R’、-SO2NR’2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C6アルキル、または5員または6員飽和、部分不飽和または完全不飽和環から選択される。特定の実施態様では、R4およびR5は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。他の特定の実施態様では、R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環を形成し、該環は、以下の群の1つから選択される:さらに他の実施態様では、R4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員または6員環を形成し、該環は、フェニルa-i、ピリジルb-i、c-i、d-iまたはe-i、シクロヘキシルnn-i、またはシクロペンチルoo-iから選択される。R4およびR5により形成された任意の環は、一緒になって、必要に応じて、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子において、-ZRZのn個の存在で置換されており、ここで、nは、0~5であり、Zは、結合であるか、または必要に応じて置換したC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Zの2個までのメチレン単位は、必要に応じて、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR、-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRSO2NR-で置き換えられ、そしてRZの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNであることが理解される。いくつかの実施態様では、-ZRZは、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である。他の実施態様では、-ZRZ基は、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-ZRZ基は、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。他の実施態様では、式Iの化合物について、Gは、Nであり、Xは、Oであり、そしてR4およびR5は、一緒になって、必要に応じて置換したフェニル基を形成し、そして化合物は、式Vを有する:いくつかの実施態様では、R2およびR3は、それぞれ別個に、ハロゲン、-CN、-NO2または-VRVである。他の実施態様では、R2およびR3は、それぞれ別個に、水素、OR’、SR’、NR’2、-COR’、NRCOR’、NRSO2R’、-SO2NR’2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C6アルキル、または5員または6員飽和、部分不飽和または完全不飽和環から選択される。さらに他の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員、6員または7員単環式アリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるか、または5員、6員または7員飽和または部分不飽和単環式環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。他の特定の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環を形成し、該環は、以下の群の1つから選択される:さらに他の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した5員または6員環を形成し、該環は、フェニルa、ピリジルb、c、dまたはe、シクロヘキシルnn、またはシクロペンチルooから選択される。さらに他の実施態様では、R2およびR3は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジン、ピラゾリルまたはピリジル基を形成し、そして化合物は、式V-A、V-B、V-C、V-D、V-EまたはV-Fを有する:式V-A、V-B、V-C、V-D、V-EまたはV-Fの化合物について、Cy1、R1、WRW、m、ZRZおよびnは、上で、上記サブセットで、および本明細書中で一般的に定義されていることが理解される。他の特定の実施態様では、R1は、水素、-COR’、CONRR’であるか、必要に応じて置換したC1~C6アルキル基であめ。さらに他の実施態様では、R1は、水素であり、そして一般式V-A-i、V-B-i、V-C-i、V-D-i、V-E-iおよびV-F-iの化合物が提供される。他の特定の実施態様では、Cy1は、フェニルi、ピリジルiii、ピリミジニルiv、イミダゾリルvi、ピラゾリルvii、トリアゾリルx、チアゾリルxiv、あるいはインダゾールxixまたはxxiである。さらに他の実施態様では、Cy1は、フェニルiまたはピラゾリルviiである。さらに他の実施態様では、Cy1は、ピラゾリルviiである。上で一般的に記述したように、Cy1は、必要に応じて、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子において、-YRYのy個の存在で置換されており、ここで、yは、0~5である。特定の実施態様では、yは、0、1または2である。いくつかの実施態様では、-YRYの各存在は、存在するとき、別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である。他の実施態様では、-YRY基は、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-YRY基は、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。他の実施態様では、yは、0または1であり、そして-YRY基は、存在するとき、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-YRY基は、それぞれ別個に、直鎖または分枝C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。さらに他の実施態様では、yは、1であり、そしてYRYは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペニルcyclopenyl、シクロヘキシル、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、フェニル、NH2、CH23OR’またはCH22NR’2である。さらに他の実施態様では、mおよびnは、それぞれ別個に、0、1または2である。いくつかの実施態様では、-WRWおよび-ZRZの各存在は、存在するとき、それぞれ別個に、ハロゲン、R’、CN、NO2、-NR’2、-CH2NR’2、-CH22NR’2、-CH23NR’2、-OR’、-CH2OR’、-CH22OR’2、-CH23OR’2、-SR’、-CH2SR’、-CH22SR’2、-CH23SR’2、-COOR’、-NRCOR’、NRCOOR’、-CONR’2または-SO2NR’2である。他の実施態様では、-WRW基および-ZRZ基は、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-WRW基および-ZRZ基は、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。他の実施態様では、mおよびnは、それぞれ別個に、0または1であり、そして-WRW基および-ZRZ基は、存在するとき、それぞれ別個に、F、Cl、Br、I、-CN、-COOMe、-COOH、-OH、NH2、SH、-SO2NH2、-CONCH32、-OC1~C6アルキル、-CH2OC1~C6アルキル、-CH22OC1~C6アルキル、-CH23OC1~C6アルキル、-SC1~C6アルキル、-CH2SC1~C6アルキル、-CH22SC1~C6アルキル、-CH23SC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、-CH2NC1~C6アルキル2、-CH22NC1~C6アルキル2、-CH23NC1~C6アルキル2であり、ここで、各C1~C6アルキル基は、必要に応じて、R’、-OR’、-NR’2、-SR’、-SO2NR’2、-NRSO2R’、-CONR’2または-NRCOR’で置換されているか、または-WRW基および-ZRZ基は、それぞれ別個に、C1~C6アルキル、C3~C8シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チオフェン、N-モルホリニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニルまたはフラニルから選択される必要に応じて置換した基である。式Iの化合物の代表例は、表1で描写する。表1.式Iの化合物の例4.一般合成方法本発明の化合物は、一般に、以下の一般スキームおよび次の調製実施例で説明されているように、類似の化合物について当業者に公知の方法により、調製され得る。スキームI試薬および条件:aEt3N、EtOH、r.t.;b130°C、3時間。上記スキームIは、Cy1、R4およびR5が上記のとおりであるときの本発明の化合物5を調製するのに使用される一般合成経路を示す。ジクロロキナゾリン1は、当業者に周知の方法により、調製され得る。中間体3は、スキームIの工程aに従って、調製される。化合物3は、工程bに従って、アミノエステル4で処理される。この反応は、式5の化合物を形成するために、種々のアミノエステルに受け入れられる。スキームII試薬および条件:a加熱、15分間;bSOCl2、rfx.、2時間;c50°C、Et3N、THF/IPA1:1、4時間またはPd2dba、Xantphos、Na2CO3、ジオキサン/トルエン1:1、100°C、17時間。上記スキームIIは、Cy1、R4およびR5が上記のとおりであるときの本発明の式5の化合物を調製するのに使用される代替合成経路を示す。2-クロロ-4-エトキシキナゾリン6は、Langeら、J.Am.Chem.Soc.,1930,52,3696で記載された方法により、調製され得る。中間体8は、スキームIIの工程aおよびbに従って、Butlerら、J.Chem.Soc.;1959,1512で記載された方法と実質的に類似の方法により、調製される。中間体8は、工程cに従って、ある場合には、JingjunYら、OrganicLetters,2002,4,3481で記載された方法と実質的に類似の方法により、式2のアミンで処理される。この反応は、式5の化合物を形成するために、種々のCy1-NH2に受け入れられる。スキームIII試薬および条件:aEt3N、EtOH、120°C、24時間;b135°C、4時間。上記スキームIIIは、Cy1、R2、R3、R4およびR5が上記のとおりであるときの本発明の化合物11を調製するのに使用される他の一般合成経路を示す。ジクロロピリミジン誘導体9の形成は、当業者に周知の方法を使用することにより、達成される。中間体10は、スキームIIIの工程aに従って、調製される。化合物10は、工程bに従って、アミノエステル4で処理される。この反応は、式11の化合物を形成するために、種々のアミノエステル4に受け入れられる。スキームIV試薬および条件:a加熱、15分間;bSOCl2、rfx.、2時間;c50°C、Et3N、THF/IPA1:1、4時間またはPd2dba3、Xantphos、Na2CO3、ジオキサン/トルエン1:1、100°C、17時間上記スキームIVは、Cy1、R4およびR5が上記のとおりであるときの本発明の式5の化合物を調製するのに使用される代替合成経路を示す。中間体7は、代替的に、スキームIVの工程aに従って、Deadyら、J.HeterocyclicChem.;1989、26、161で記載された方法と実質的に類似の方法により、調製される。中間体8は、工程cに従って、式2のアミンで処理される。この反応は、式5の化合物を形成するために、種々のCy1-NH2に受け入れられる。上でおよび本明細書中では、特定の代表的な実施態様が描写され記述されているものの、本発明の化合物は、当業者に一般に利用可能な方法により、適当な出発物質を使用して、上で一般に記述した方法に従って、調製できる。5.使用、処方物および投与薬学的に受容可能な組成物上で議論されるように、本発明は、プロテインキナーゼの阻害剤である化合物を提供し、従って、本化合物は、自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患、過剰増殖疾患または免疫学的に媒介された疾患を含むがこれらに限定されない疾患、障害および病気を治療するのに有用である。従って、本発明の別の局面において、薬学的に受容可能な組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書中に記載されるとおりの化合物のいずれかを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む。特定の実施形態において、これらの組成物は、1つ以上のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含む。本発明の特定の化合物は、処置のために遊離形態で存在するか、あるいは適切な場合には、その薬学的に受容可能な誘導体として存在し得る。本発明に従って、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、あるいは本明細書中で他のように記載されるとおりの化合物、またはその代謝物、もしくは残渣を必要とする患者への投与の際に直接的かもしくは間接的に提供可能である任意の他の付加物または誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、信頼できる医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適切であり、そして妥当な利益/危険性の比で釣り合っている塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩であって、レシピエントへの投与の際に、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝物もしくは残渣を、直接的かもしくは間接的のどちらかで提供可能である塩を意味する。本明細書中で使用される場合、阻害的に活性な代謝物またはその残渣は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkプロテインキナーゼの阻害剤でもある、代謝物またはその残渣を意味する。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記載し、これは、本明細書中で参考として援用される。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸から誘導される塩および有機酸から誘導される塩ならびに無機塩基から誘導される塩および有機塩基から誘導される塩を含む。薬学的に受容可能な、非毒性の酸添加塩の例は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸、または有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸で形成されるアミノ基の塩であるか、あるいは当該分野で使用される他の方法例えば、イオン交換を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプト酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエートpamoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基より誘導された塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびNC1~4アルキル4塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性生成物もしくは油溶性生成物または水分散性生成物もしくは油分散性生成物が、このような四級化により得られ得る。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切である場合、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオン例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸低級アルキル、およびスルホン酸アリールを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、このキャリア、アジュバント、またはビヒクルは、本明細書中で使用される場合、所望される特定の投薬形態に適するような、任意および全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、濃化剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、潤滑剤などを含む。Remington’sPharmaceuticalSciences,第16版,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa,1980により、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々のキャリア、およびその調製についての公知の技術が開示される。あらゆる従来のキャリア媒体が、本発明の化合物と適合可能である例えば、任意の望ましくない生物学的効果を生じることによるか、あるいはそうでない場合は、上記薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式において相互作用することによるの範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内にあると考慮される。薬学的に受容可能なキャリアとして作用し得る物質のいくつかの例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルレート、蝋、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロック重合体、羊毛脂、糖類例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース;デンプン例えば、トウモロコシデンプン、およびジャガイモデンプン;セルロースおよびその誘導体例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース;粉末状トラガント;麦芽;ゼラチン;滑石;賦形剤例えば、ココアバター、および坐剤蝋;油状物例えば、ピーナッツ油、綿実油;ベニバナ油;ゴマ油;オリーブ油;トウモロコシ油;大豆油;グリコール;例えば、プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;エステル例えば、オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチル;寒天;緩衝剤例えば、マグネシウムヒドロキシド、アルミニウムヒドロキシド;アルギン酸;ピロゲンを含まない水;等張性塩水;リンガー溶液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、および他の非毒性の適合可能な潤滑剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられるがこれらに限定されず、ならびに着色剤、遊離剤、被覆剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤、防腐剤、および酸化防止剤もまた、処方者の判断に従って、組成物中に存在し得る。化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用さらに他の局面において、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介疾患を治療するかその重篤度を軽減する方法が提供され、この方法は、有効量の化合物または化合物を含む薬学的に受容可能な組成物を、これらを必要とする被験体へ投与する工程を包含する。本発明の特定の実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な組成物の有効量とは、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介疾患に有効な量である。本発明の方法に従う化合物および組成物は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介疾患を治療するかその重篤度を軽減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得る。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する単位剤形との表現は、治療する患者に適当な物理的に別個の単位の薬剤を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。任意の特定の患者または生物体に特定の有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、治療する障害およびその障害の重症度;使用する特定の化合物の活性;使用する特定の組成物;患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食;使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度;治療の持続時間;使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤;および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用する患者との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。本発明の薬学的に受容可能な組成物は、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的粉末、軟膏または小滴により、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、投与できる。ある実施態様では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、1日1回またはそれ以上で、1日あたり、被験体の体重1kgあたり、約0.01mg/kg~約50mg/kg、約1mg/kg~約25mg/kgで、経口的または非経口的に投与され得る。経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤例えば、水および他の溶媒、可溶化剤および乳化剤例えば、エチレングリコール、イソプロピレングリコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、補助剤例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁液、甘味料、香料および調香剤も含有できる。注射可能製剤例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁液を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液例えば、1,3-ブタンジオール溶液であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、U.S.P.および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸例えば、オレイン酸が使用される。これらの注射可能処方は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で可溶化剤を取り込むことにより、滅菌できる。本発明の化合物の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその化合物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液の使用を伴い得る。次いで、この化合物の吸収速度は、その溶解度に依存し、これは、順に、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形状の遅延吸収は、その化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、その化合物のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体例えば、ポリラクチド-ポリグリコチドで形成することにより、行われる。化合物と重合体との比および使用する重合体の性質に依存して、化合物放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射可能処方もまた、その化合物をリポソームまたは微小乳濁液これらは、体組織と相溶性であるに取り込むことにより、調製される。直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、座剤があり、これらは、本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤またはキャリア例えば、ココアバター。ポリエチレングリコールまたは座剤ワックスこれらは、室温で固形であるが、対応で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出すると混合することにより、調製できる。経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/またはa充填剤または増量剤例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、c湿潤剤例えば、グリセロール、d崩壊剤例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤例えば、バラフィン、f吸収促進剤例えば、四級アンモニウム化合物、g加湿剤例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤例えば、カオリンおよびベントナイト、粘土、およびi潤滑剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物と混合される。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。これらの活性化合物はまた、上で述べたような1種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性希釈剤例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプンと混合され得る。このような剤形はまた、通常の方法と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内に制御した送達するという追加の利点がある。このような剤形は、その化合物を適当な媒体に溶解または分散することにより、製造できる。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供することにより、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることにより、いずれかにより、制御できる。上で一般的に記載されるように、本発明の化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用である。1実施態様では、本発明の化合物および組成物は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼの1つ以上の阻害剤であり、従って、任意の特定の理論によって束縛されることを望まないが、これらの化合物および組成物は、疾患、病気または障害を治療するかまたはその重篤度を軽減するために特に有用であり、ここで、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼの1つ以上の活性化が、この疾患、病気または障害に関係している。Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼの活性化が特定の疾患、病気または障害に関係する場合、この疾患、病気または障害は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk媒介疾患または疾患症状と呼ばれ得る。従って、別の局面において、本発明は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkの1つ以上の活性化が疾患状態に関連する疾患、病気または障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するための方法を提供する。Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼの阻害剤として本発明において利用される化合物の活性は、インビトロ、インビボまたは細胞株においてアッセイされ得る。インビトロアッセイとしては、活性化されたTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼのリン酸化活性またはATPase活性のどちらかの阻害を決定するアッセイが挙げられる。インビトロアッセイの代替物は、Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼに結合するための阻害剤の能力を、定量化する。阻害剤の結合は、結合する前に阻害剤を放射標識すること、阻害剤/Tecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk複合体を単離すること、および結合した放射標識量を決定することによって、測定され得る。あるいは、新規阻害剤を、例えば、既知の放射性リガンドに結合されたTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼとともにインキュベートする競合実験を行うことによって、阻害剤の結合を決定し得る。本明細書中で使用する測定可能に阻害するとの用語は、該組成物およびTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼを含有する試料と該組成物なしでTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼを含有する等価試料との間のTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼの活性の測定可能な変化を意味する。本明細書中で使用するTecファミリーチロシンキナーゼ媒介疾患との用語は、Tecファミリーキナーゼが役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な病気を意味する。このような病気には、自己免疫疾患、炎症疾患、増殖疾患および過剰増殖疾患、および免疫学的に媒介された疾患移植した臓器または組織の拒絶および後天性免疫不全症候群AIDSを含むが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介症状は、呼吸管の疾患を含み、制限されないで、気管支、アレルギー、内因性、外因性および埃喘息のような喘息、特に、慢性または難治性喘息例えば、遅発性喘息軌道過敏反応および気管支炎を含む可逆性閉塞性気道疾患を含む。さらに、Tecファミリーチロシンキナーゼ疾患は、制限されないで、急性鼻炎、アレルギー、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、乾燥性鼻炎および乾燥性鼻炎を含む萎縮性鼻炎および慢性鼻炎;クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎ならびに腺病鼻炎を含む膜性鼻炎、神経性鼻炎枯草熱および血管運動神経性鼻炎を含む季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症および突発性間質性肺炎を含む鼻粘膜の炎症によって特徴付けられるような症状を含む。Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介症状はまた、骨および関節の疾患を含み、制限されないで、慢性関節リウマチにおけるパンヌス形成、セロネガティブ脊椎関節症強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター病を含む、ベーチェト病、シェーグレン病、および全身性硬化症を含む。Tecファミリーキナーゼ媒介状態はまた、皮膚の疾患および障害を含み制限されないで、乾癬、全身性硬化症、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびその他の湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、皮膚萎縮症、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、脱毛症、限局性春季結膜炎を含む。Tecファミリーチロシンキナーゼ媒介状態はまた、胃腸管の疾患および障害を含み、制限されないで、Coeliac疾患、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、胃から遠隔の影響を有する食物関連アレルギー例えば、片頭痛、鼻炎および湿疹を含む。Tecファミリーキナーゼ媒介状態はまた、その他の組織および全身疾患の疾患および障害を含み、制限されないで、多発性硬化症、動脈硬化症、後天性免疫不全症候群AIDS、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、I型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球増加筋膜炎、過剰IgE症候群、らい腫らい、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成術後の再狭窄、腫瘍例えば、白血病、リンパ腫、動脈硬化症、および全身性エリテマトーデスを含む。Tecファミリーキナーゼ媒介状態はまた、異種移植片拒絶を含み、制限されないで、例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植後の急性および慢性異種移植片拒絶;および慢性対宿主性移植片病を含む。本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物は、併用療法において使用され得ることもまた、理解される。すなわち、これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、1つ以上のほかの所望の治療または医学的手順と同時にか、その前にか、またはそれに引き続いて、投与され得る。併用レジメンにおいて使用するための治療治療剤または手順の特定の組み合わせは、所望の治療剤および/または手順の適合性、ならびに達成されることが所望される治療効果を考慮する。使用される治療剤は、同じ障害について望ましい効果を達成し得ること例えば、本発明の化合物は、尾暗示障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得る、またはこれらは、異なる効果例えば、任意の有害な効果の制御を達成し得ることもまた、理解される。本明細書中で使用される場合、特定の疾患または状態を処置または予防するために通常投与される、さらなる治療剤は、治療されるべき疾患または状態に適切であるとして公知である。例えば、化学療法剤またはほかの抗増殖薬剤は、本発明の化合物と組み合わせられて、増殖性疾患および癌を処置し得る。公知の化学療法剤の例としては、例えば、本発明の新規抗癌剤と組み合わせて使用され得る、他の治療剤または抗癌剤が挙げられるが、これらに限定されず、外科手術、放射線療法ほんのいくつかの例において、少し例を挙げれば、γ放射線、ニュートロンビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、プロトン療法、近接照射療法、および全身放射能同位体、内分泌療法、生物学的応答調節因子少し例を挙げれば、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子TNF、高温および低温療法、任意の有害な影響を軽減するための薬剤例えば、制吐薬、ならびに他の認可された化学療法薬物アルキル化剤メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド、代謝拮抗物質メトトレキサート、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト6-メルカプトプリン、5-フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、紡錘体阻害剤ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ポドフィロトキシンエトポシド、イリノテカン、トポテカン、抗生物質ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ニトロソウレアカルムスチン、ロムスチン、無機イオンシスプラチン、カルボプラチン、酵素アスパラギナーゼ、ならびにホルモンタモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメガストロール、GleevecTM、アドリアマイシン、デキサメタゾン、ならびにシクロホスファミドが挙げられるが、これらに限定されないが挙げられる。更新された癌治療剤のより包括的な議論については、http://www.nci.nih.gov/、http://www.fda.gov/cder/cancer/druglistframe.htmのFDAにより認可された癌薬物のリスト、およびTheMerckManual,第17版.1999を参照のこと。これらの全内容は、本明細書中に参考として援用される。本発明の阻害剤である薬剤のほかの例はまた、以下が挙げられるがこれらに限定されないものと組み合わせられ得る:アルツハイマー病の治療薬例えば、Aricept登録商標およびExcelon登録商標;パーキンソン病の治療薬例えば、L-DOPA/カルビドパ、エンタカポン、ロピンロール、プロミペキソール、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキシフェンジルおよびアマンダジン;多発性硬化症MSの治療薬例えば、β-インターフェロン例えば、Avonex登録商標およびRebif登録商標、Copaxone登録商標およびミトキサントロン;喘息の治療薬例えば、アルブテロールおよびSingulair登録商標;精神分裂病の治療薬例えば、ジプレキサ、リスパダール、セロクエルおよびハロペリドール;抗炎症薬例えば、コルチコステロイド、TNF遮断薬、IL-1RA、アザチオプリン、シクロホスファミドおよびスルファサラジン;免疫調節薬または免疫抑制薬例えば、サイクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリンおよびスルファサラジン;神経栄養因子例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、MAO阻害剤、インターフェロン、抗痙攣薬、イオンチャンネル遮断薬、リルゾールおよび抗パーキンソン病薬;循環器病の治療薬例えば、β-遮断薬、ACE阻害剤、利尿薬、硝酸塩、カルシウムチャンネル遮断薬およびスタチン;肝臓病の治療薬例えば、コルチコステロイド、コレステラミン、インターフェロンおよび抗ウイルス薬;血液障害の治療薬例えば、コルチコステロイド、抗白血病薬および成長因子;ならびに免疫不全疾患の治療薬γ-グロブリン。本発明の組成物中に存在するさらなる治療剤の量は、唯一の活性薬剤としてこの治療剤を含有する組成物において通常投与される量以下である。好ましくは、本開示の組成物中のさらなる治療剤の量は、唯一の治療活性薬剤としてこの薬剤を含有する組成物中に通常存在する量の、約50~100の範囲である。本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能な医療デバイス例えば、プロテーゼ、人工弁、脈管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物に組み込まれ得る。従って、本発明は、別の局面において、移植可能なデバイスをコーティングするための組成物を包含し、この組成物は、本明細書中の上記ならびにクラスおよびサブクラスで一般的に記載されたような本発明の化合物、およびこの移植可能なデバイスをコーティングするために適切なキャリアを含有する。なお別の局面において、本発明は、本明細書中の上記ならびにクラスおよびサブクラスで一般的に記載されたような本発明の化合物、およびこの移植可能なデバイスをコーティングするために適切なキャリアを含有する組成物でコーティングされた、移植可能なデバイスを包含する。例えば、脈管ステントは、再狭窄傷害後の脈管壁の再狭小化を克服するために使用されている。しかし、ステントまたは他の移植可能なデバイスを使用する患者は、血餅の形成または血小板の活性化の危険を有する。これらの望ましくない影響は、キナーゼ阻害剤を含有する、薬学的に受容可能な組成物でデバイスを予めコーティングすることによって、防止または改善され得る。適切なコーティングおよびコーティングされた移植可能なデバイスの一般的調製は、米国特許第6,099,562号;同第5,886,026号;および同第5,304,121号に記載されている。コーティングは、代表的に、生体適合性のポリマー材料例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸、エチレン酢酸ビニル、およびこれらの混合物である。このコーティングは、必要に応じて、フルオロシリコーン、多糖類、ポリエチレングリコール、リン脂質、またはこれらの組み合わせの適切なトップコートによってさらに覆われ、この組成物の制御放出特徴を与え得る。本発明の別の局面は、生体試料または患者におけるTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkの活性を阻害することに関し、この方法は、式Iの化合物またはこの化合物を含有する組成物を、患者に投与する工程、または生物学的サンプルと接触させる工程を包含する。用語生物学的サンプルとは、本明細書中で使用される場合、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物、または血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、もしくは他の体液またはその抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。生体試料におけるTecファミリー例えば、Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlkキナーゼ活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的で有用である。このような目的の例としては、輸血、器官移植、生物学的標本の貯蔵、および生物学的アッセイが挙げられるが、これらに限定されない。合成実施例本明細書中で使用するRt分間との用語は、その化合物に関連したHPLC保持時間分間を意味する。特に明記しない限り、報告された保持時間を得るのに使用されるHPLC方法は、以下のとおりである:カラム:Ace5C8、15cm×4.6mmの内径勾配:0~100アセトニトリルメタノール50:50pH7.0で、20mMのトリスリン酸塩流速:1.5mL/分検出:225nm実施例12-クロロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イル-アミンエタノール9mL中の2,4-ジクロロキナゾリン0.657g、3.3mmolを3-アミノ-5-シクロペンチルピラゾール0.5g、3.3mmolおよびトリエチルアミン0.46ml、3.3mmolで処理し、そして室温で、一晩撹拌した。その混合物を濾過し、そして固形物をエタノールで洗浄して、無色結晶684mg、66として、2-クロロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イル-アミンを得た。MSES313実施例25-5-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン2-クロロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン0.1g、0.319mmolおよびアントラニル酸メチル0.124mL、0.957mmolを、130°Cで、3時間撹拌した。その反応混合物をメタノールに懸濁し、そして酢酸エチルと希炭酸水素ナトリウム水溶液との混合物に加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、50酢酸エチル/ペトロールで溶出するで精製して、黄色ガラス質物質95mgを得た。これをメタノールに溶解し、そして4MHCl/ジオキサンで処理して、非常に薄い黄色の結晶85mg、62として、5-5-シクロペンチル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン塩酸塩を得た。実施例2で記述した方法と実質的に類似の方法により、式Iの種々の他の化合物を調製した。これらの化合物の特性は、以下の表2に要約するが、これには、HPLC、LC/MS観察したおよび1HNMRデータが含まれる。1HNMRデータは、表2で要約されており、ここで、1HNMRデータは、特に明記しない限り、重水素化DMSO中で、400MHで得、これは、構造と一致していることが分かった。実施例35-ヒドロキシ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン試験管中の2-クロロ-4-エトキシ-キナゾリン500mg、2.40mmolに、アントラニル酸メチル372μL、2.88mmolを加えた。その混合物を、エアガン約400°Cで、15分間加熱した後、室温まで冷却した。得られた粗生成物を酢酸エチル10mLに懸濁し、そして沸騰するまで加熱した。次いで、この混合物を冷却し、そして純粋な灰白色生成物を濾過により単離した257mg。実施例45-5-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン5-ヒドロキシ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン72mg、0.27mmolを塩化チオニル3mLに懸濁し、その混合物を2時間還流した。真空中での蒸発により、所望の塩化物中間体を単離した。上記のものを1:1のTHF/iPrOH3mLに懸濁し、そして5-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミン68mg、0.54mmolおよびトリエチルアミン113μL、0.8lmmolで処理した。その混合物を、窒素雰囲気下にて、50°Cで、4時間撹拌した後、真空中で濃縮した。上記粗生成物をDMSO/メタノールに溶解し、そして分取クロマトグラフィーで精製して、TFA塩46mgとして、生成物を得た。MSES371実施例4で記述した方法と実質的に類似の方法により、式Iの種々の他の化合物を調製した。これらの化合物の特性は、以下の表3に要約するが、これには、HPLC、LC/MS観察したおよび1HNMRデータが含まれる。1HNMRデータは、表3で要約されており、ここで、1HNMRデータは、特に明記しない限り、重水素化DMSO中で、400MHで得、これは、構造と一致していることが分かった。実施例55-チアゾール-2-イルアミノ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン圧力チューブに、5-クロロ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン200mg、0.71mmol、Pd2dba325mg、0.028mmol、Xantphos25mg、0.043mmol、2-アミノチアゾール71mg、0.85mmol、Na2CO3微粉、71mg、0.85mmolおよび無水ジオキサン/トルエン1:1、5mLを充填した。その混合物ほ、100°Cで加熱しつつ、17時間撹拌した。この期間の後、この混合物を冷却し、真空中で濃縮し、そして分取クロマトグラフィーで精製して、黄色粉末130mgとして、所望生成物TFA塩を得た。MSES344実施例5で記述した方法と実質的に類似の方法により、式Iの種々の他の化合物を調製した。これらの化合物の特性は、以下の表4に要約するが、これには、HPLC、LC/MS観察したおよび1HNMRデータが含まれる。1HNMRデータは、表4で要約されており、ここで、1HNMRデータは、特に明記しない限り、重水素化DMSO中で、400MHで得、これは、構造と一致していることが分かった。実施例62-クロロ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミンエタノール8mL中の2,4-ジクロロ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キナゾリン1g、4.93mmolおよび3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール0.606g、4.93mmolをトリエチルアミン1.24mL、8.87mmolで処理し、その混合物を、120°Cで、3日間加熱し、冷却し、そして濾過して、無色固形物として、2-クロロ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン0.72g、51を得た。MSES286実施例75-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オンアントラニル酸メチル0.1ml、0.777mmol中の2-クロロ-1,2,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-キナゾリン-4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン150mg、0.518mmolを、4時間にわたって、135°Cまで加熱して、褐色粘性物質を得た。これをメタノール/ジクロロメタンに溶解し、そして酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液との混合物に加えた。その混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、4メタノール/ジクロロメタンで溶出するで精製すると、淡黄色粘性物質が得られた。これを、メタノール中の0.5MHClに溶解し、そしてジエチルエーテルを滴下することにより結晶化して、5-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イルアミノ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キナゾリノ[3,2-a]キナゾリン-12-オン塩酸塩15mg、7のクリーム色結晶を得た。MSES372実施例7で記述した方法と実質的に類似の方法により、式Iの種々の他の化合物を調製した。これらの化合物の特性は、以下の表5に要約するが、これには、HPLC、LC/MS観察したおよび1HNMRデータが含まれる。1HNMRデータは、表5で要約されており、ここで、1HNMRデータは、特に明記しない限り、重水素化DMSO中で、400MHで得、これは、構造と一致していることが分かった。表5.式Iの選択した化合物の特性付けデータ実施例8:ITK阻害アッセイ放射活性化合物は、放射活性リン酸塩取り込みアッセイを用いて、Itkを阻害するそれらの能力についてスクリーニングされた。アッセイは、100mMHEPESpH7.5、10mMMgCl2、25mMNaCl、0.01BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施された。最終基質濃度は、15μM[γ-33P]ATP400mCi33PATP/mmolATP、AmershamPharmaciaBiotech/SigmaChemicalsおよび2μMペプチドSAM68タンパク質D332-443であった。アッセイは、30nMItkの存在下、25°Cで実施された。アッセイストック緩衝溶液は、ATPおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙されたすべての試薬を含んで調製された。50μLのストック溶液を、96ウェルプレート中に配置し、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、15μMの最終濃度から開始して2倍の系列希釈を含む1.5μLのDMSOストックを二連で最終DMSO濃度1.5で添加した。このプレートを25°Cで10分間予備インキュベートし、そして反応を、50μl[γ-33P]ATPの添加により開始した最終濃度15μM。反応は、10分後、50μlのTCA/ATP混合物20TCA、0.4mMATPの添加により停止した。UnifilterGF/C96ウェルプレートPerinElmerLifeSciences、カタログ番号6005174を、全体反応混合物150μLの添加の前に50μLのMilliQ水で前処理した。このプレートを、200μLのMilliQ水、次いで200mLのTCA/ATP混合物5TCA、1mMATPで洗浄した。この洗浄サイクルを、さらに2回繰り返した。乾燥後、30μLのOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElmerを、シンチレーション計数の前にウェルに添加した1450MicrobetaLiquidScintillationCounter、Wallac。IC50データは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、初期速度データの非線形回帰分析から算出した。アッセイは、20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施された。このアッセイ中の最終基質濃度は、7.5μM[γ-33P]ATP400mCi33PATP/mmolATP、AmershamPharmaciaBiotech/SigmaChemicalsおよび3μMペプチドSAM68タンパク質D332-443であった。アッセイは、50nMItkの存在下25°Cで実施した。アッセイストック緩衝溶液は、ATPおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙したすべての試薬を含んで調製された。50μLのストック溶液を、96ウェルプレート中に置き、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、50μMの最終濃度から開始して2倍の系列希釈を含む2μLのDMSOストックを二連で添加した。このプレートを25°Cで10分間予備インキュベートし、そして反応を、50μL[γ-33P]ATPの添加最終濃度7.5μMにより開始した。反応は、10分後、100mLの0.2Mリン酸0.01TWEEN20の添加によって停止した。マルチスクリーンのホスホセルロースフィルター96ウェルプレートMillipore、カタログ番号MAPHN0B50を、170mLの停止されたアッセイ混合物の添加の前に、100μLの0.2Mリン酸0.01TWEEN20で前処理した。このプレートを、4×200μLの0.2リン酸0.01TWEEN20で洗浄した。乾燥後、30μLのOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElemerを、シンチレーション計数1450MicrobetaLiquidScintillationCounter、Wallacの前に、ウェル中に添加した。Kiappデータは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、初期速度データの非線形回帰分析から算出した。実施例9:ITK阻害アッセイAlphaScreen登録商標化合物を、AlphaScreen登録商標ホスホチロシンアッセイを用いて、VertexPharmaceuticalsで、Itkを阻害するそれらの能力についてスクリーニングした。アッセイは、20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施した。このアッセイ中の最終基質濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび2μMペプチドビオチン化SAM68Δ332-443であった。アッセイは、Itkの存在下30nM25°Cで実施した。アッセイストック緩衝溶液は、ATPおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙したすべての試薬を含んで調製された。25μLのストック溶液を、96ウェルプレート中に置き、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、15μMの最終濃度から開始を含む1μLのDMSOを二連で添加した最終のDMSO濃度2。このプレートを25°Cで10分間予備インキュベートし、そして反応を、25μLのATPの添加最終濃度100μMにより開始した。バックグラウンドカウントは、ATPでの開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを含むコントロールウェルへの5μLの500mMEDTAの添加により決定した。反応は、30分後、50mMEDTAを含むMOPS緩衝液20mMMOPSpH7.0、1mMDTT、10mMMgCl2、0.1BSA中に反応を225倍希釈することにより、ビオチン-SAM68を9nMにすることによって停止した。AlphaScreen登録商標試薬は、製造業者の指示書AlphaScreen登録商標ホスホチロシンP-Tyr-100アッセイキット、PerkinElmer、カタログ番号6760620Cに従って調製した。抑えた点灯の下、20μLのAlphaScreen登録商標試薬を、白色半分領域96ウェルプレートCorningInc.-COSTAR3693の各ウェルに、30μLの停止された希釈キナーゼ反応物とともに置いた。プレートを、FusionAlphaプレートリーダーPerkinElmer上で読み取る前に、暗所中で60分間インキュベートした。すべてのデータ点について平均バックグラウンド値を除去した後、Kiappデータは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、非線形回帰分析から算出した。一般に、表1中の化合物を含む本発明の化合物は、Itkの阻害のために有効である。好ましい化合物は、AlphaScreen登録商標アッセイで、1μM未満のKiを示すI-1、I-2、I-3、I-7、I-9、I-10、I-11、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-20、I-21、実施例10:BTK阻害アッセイ放射活性:化合物を、放射活性リン酸取り込みアッセイを用いて、VertexPharmaceuticalsで、Btkを阻害するそれらの能力についてスクリーニングした。アッセイは、20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施した。このアッセイ中の最終基質濃度は、50μM[γ-33P]ATP200mCi33PATP/mmolATP、AmershamPharmaciaBiotech、Amersham、UK/SigmaChemicalsおよび2μMペプチドSAM68D332-443であった。アッセイは、25MのBtkの存在下25°Cで実施した。アッセイストック緩衝溶液は、上記ペプチドおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙したすべての試薬を含んで調製された。75μLのストック溶液を、96ウェルプレート中に置き、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、15μMの最終濃度から開始を含む2μLのDMSOを二連で添加した最終のDMSO濃度2。このプレートを25°Cで15分間予備インキュベートし、そして反応を、25μLのペプチドの添加最終濃度2μMにより開始した。バックグラウンドカウントは、ペプチドでの開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを含むコントロールウェルへの100mLの0.2Mリン酸0.01TWEENの添加により決定した。反応は、10分後、100mLの0.2Mリン酸0.01TWEENの添加により停止した。マルチスクリーンホスホセルロースフィルター96ウェルプレートMillipore、カタログ番号MAPPHN0B50を、170mLの停止された反応アッセイ混合物の添加の前に、100μLの0.2Mリン酸0.01TWEEN20の添で前処理した。このプレートを、4×200μLの0.2Mリン酸0.01TWEEN20で洗浄した。乾燥後、30μLのOptiphaseSuperMix液体シンチレーションカクテルPerkinElmerを、シンチレーション計数1450MicrobetaLiquidScintillationCounter、Wallacの前に、ウェル中に添加した。すべてのデータ点について平均バックグラウンド値を除いた後、Kiappデータは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、非線形回帰分析から算出した。実施例11:BTK阻害アッセイAlphaScreen登録商標:化合物を、AlphaScreen登録商標ホスホチロシンアッセイを用いて、VertexPharmaceuticalsで、Btkを阻害するそれらの能力についてスクリーニングした。アッセイは、20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施した。このアッセイ中の最終基質濃度は、50μMATPSigmaChemicalsおよび2μMペプチドビオチン化SAM68D332-443であった。アッセイは、25°Cで、そして25MのBtkの存在下実施した。アッセイストック緩衝溶液は、上記ペプチドおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙したすべての試薬を含んで調製された。37.5μLのストック溶液を、96ウェルプレート中の各ウェルに置き、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、15μMの最終濃度から開始を含む1μLのDMSOを二連で添加した最終のDMSO濃度2。このプレートを25°Cで15分間予備インキュベートし、そして反応を、12.4μLのペプチドの添加最終濃度2μMにより開始した。バックグラウンドカウントは、ビオチン-SAM68での開始の前に、アッセイストック緩衝液およびDMSOを含むコントロールウェルへの5μLの500mMEDTAの添加により決定した。反応は、30分後、反応物を、50mMEDTAを含むMOPS緩衝液20mMMOPSpH7.0、1mMDTT、10mMMgCl2、0.1BSA中に225倍希釈し、ペプチドの最終濃度を、9nMにすることにより停止した。AlphaScreen登録商標試薬は、製造業者の指示書AlphaScreen登録商標ホスホチロシンP-Tyr-100アッセイキット、PerkinElmer、カタログ番号6760620Cに従って調製した。抑えた点灯の下、20μLのAlphaScreen登録商標試薬を、白色半分領域96ウェルプレートCorningInc.-COSTAR3693の各ウェルに、30μLの停止された希釈キナーゼ反応物とともに置いた。プレートを、FusionAlphaプレートリーダーPerkinElmer上で読み取る前に、暗所中で60分間インキュベートした。すべてのデータ点について平均バックグラウンド値を除去した後、Kiappデータは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、非線形回帰分析から算出した。一般に、表1中の化合物を含む本発明の化合物は、Btkの阻害のために有効である。実施例12:RLK阻害アッセイUV:化合物を、標準的な連結酵素アッセイFoxら、ProteinSci.、19987、2249を用いてRlkを阻害するそれらの能力についてスクリーニングした。アッセイは、20mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.1BSAおよび1mMDTTの混合物中で実施した。このアッセイ中の最終基質濃度は、100μMATPSigmaChemicalsおよび10μMペプチドPolyGlu:Tyr4:1であった。アッセイは、30°Cで、そして40nMのRlkの存在下で実施した。この連結酵素系の成分の最終濃度は、2.5mMのホスホエノールピルビン酸、300μMNADH、30μg/mlピルビン酸キナーゼおよび10μg/ml乳酸脱水素酵素であった。アッセイストック緩衝溶液は、ATPおよび目的の試験化合物を除いて、上記に列挙したすべての試薬を含んで調製された。60μLのストック溶液を、96ウェルプレートに置き、次いで、試験化合物の系列希釈代表的には、7.5μMの最終濃度から開始を含む2μLのDMSOを添加した。このプレートを30°Cで10分間予備インキュベートし、そして反応を、5μLのATPの添加により開始した。初期反応速度は、MolecularDevicesSpectraMaxPlusプレートリーダーで、10分間の時間経過に亘って決定された。IC50およびKiデータは、PrismソフトウェアパッケージMacintosh用のGraphPadPrisimバージョン3.0cx、GraphPadSoftware、SanDiegoCalifornia、USAを用いて、非線形回帰分析から算出した。一般に、表1中の化合物を含む本発明の化合物は、RLKの阻害のために有効である。"