"膏体の全重量に対して、ロキソプロフェン又はそのアルカリ付加塩を1~10重量、中鎖脂肪酸トリグリセリド0.5~8重量及びイソステアリン酸0.5~7重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤。膏体の全重量に対して、ロキソプロフェン又はそのアルカリ付加塩を1~10重量、乳酸0.1~5重量、イソステアリン酸0.5~7重量、ジプロピレングリコール0.5~7重量及び中鎖脂肪酸トリグリセリド0.5~8重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤。膏体の全重量に対して、ロキソプロフェンナトリウムを1~10重量、乳酸0.1~2重量、イソステアリン酸1~5重量、ジプロピレングリコール1~5重量及び中鎖脂肪酸トリグリセリド1~5重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤。本発明の目的は、ロキソプロフェンの皮膚への移行が好適に調整され、且つ、ロキソプロフェンの分解物生成が抑制された新しいタイプの非水性貼付剤を提供することにある。本発明者らは、特定の有機酸を他の特定の基剤と併用して、その配合バランスを調整することにより上記の目的が達成されることを見出し、本発明を導き出した。かくして、本発明は、膏体の全重量に対して、ロキソプロフェン又はそのアルカリ付加塩を1~10重量、中鎖脂肪酸トリグリセリド0.5~8重量及びイソステアリン酸0.5~7重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤を提供するものである。また、本発明は、好ましい態様として、膏体の全重量に対して、ロキソプロフェン又はそのアルカリ付加塩を1~10重量、乳酸0.1~5重量、イソステアリン酸0.5~7重量、ジプロピレングリコール0.5~7重量及び中鎖脂肪酸トリグリセリド0.5~8重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤を提供する。さらに、本発明は、特に好ましい態様として、膏体の全重量に対して、ロキソプロフェンナトリウムを1~10重量、乳酸0.1~2重量、イソステアリン酸1~5重量、ジプロピレングリコール1~5重量及び中鎖脂肪酸トリグリセリド1~5重量を含有することを特徴とする非水性貼付剤を提供する。本発明に従えば、水を含まない非水性の基剤から成り、溶解剤を使用してロキソプロフェンの溶解性を維持し、皮膚への放出率を調整して有効性を持ち、尚且つロキソプロフェンの反応生成物分解物生成を抑制する貼付剤を提供することができる。本発明の貼付剤は、支持体、膏体膏体層および剥離ライナーから構成され、膏体は薬剤および溶解剤をはじめとする基剤非水性貼付剤基剤を含む。本明細書中の説明において、特に言及しない限り、各成分の配合量含有量は、膏体層の全重量に対する値である。薬剤は、ロキソプロフェン又はそのアルカリ付加塩アルカリ金属塩であるが、一般的には、日本薬局方のロキソプロフェンナトリウム水和物であり、この化合物は、医療用及び家庭用医薬品として使用されており、本発明の貼付剤にも最も適したものである。ロキソプロフェン特にロキソプロフェンナトリウムは、膏体の全重量に対して1~10重量とし、以下に記すように、これに各溶解剤を所定の割合で配合することにより優れた性状の非水性貼付剤が得られる。本発明の非水性貼付剤においては、脂溶性の有機酸であるイソステアリン酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドを特定の配合に調整することにより、薬物であるロキソプロフェン特にロキソプロフェンナトリウムの皮膚への効率的且つ安定的な薬物移行が得られる。イソステアリン酸に、脂肪酸エステルの1種である中鎖脂肪酸グリセリドを加えて配合することで、ロキソプロフェンの皮膚への効率的な薬物移行の調整が可能になり、薬物移行を向上させて有効性を確保する事ができる。これにより、むやみに薬物濃度を上げる必要がなく、副作用の低減も可能にできる。脂肪酸とグリセリンとから成る脂肪酸エステルには、脂肪酸の鎖長に応じて、長鎖,中鎖,短鎖のものがある。長鎖の脂肪酸にはオレイン酸、パルミチン酸などが挙げられる。長鎖の飽和脂肪酸が多くなると、アルコール、石油エーテル、ジエチルエーテルなどにも難溶になる。本発明者らは処方検討を続けた結果、長鎖脂肪酸エステルの配合量を増加させるにつれて、経時的に皮膚への薬物移行量が増加し続ける傾向になることも確認した後述の比較例1,2参照。また、短鎖の脂肪酸には酢酸、プロピレン酸などが挙げられる。短鎖の脂肪酸は水溶性であることから、短鎖脂肪酸のエステルは、水溶性のグリセロールに近い性状になり、膏体面からのブリードが多くなり、製剤物性が悪くなる。さらに皮膚刺激も強いことが確認されている。これに対して、本発明の貼付剤においては、特に炭素数8~10の中鎖脂肪酸カプリル酸、カプリン酸などから構成される中鎖脂肪酸トリグリセリドが好適であることが見出された。この中鎖脂肪酸トリグリセリドは、グリセリン骨格に3つの中鎖脂肪酸が結合した構造で、イソステアリン酸と混和し、溶解したロキソプロフェンナトリウムを非水性貼付剤基剤中に分散する作用を有し、また人の皮脂成分に類似した成分でもあり、製剤貼付中の発汗時でも皮膚に対する親和性を保ち貼付性を維持出来る。中鎖脂肪酸トリグリセリドの配合量は、0.5~8重量が好ましく、1~5重量がさらに好ましい。この中鎖脂肪酸トリグリセリドと併用するイソステアリン酸の配合量は0.5~7重量が好ましく、1~5重量が特に好ましい。本発明の非水性貼付剤の特に好ましい態様に従えば、上記のように脂溶性溶解剤としてイソステアリン酸と中鎖脂肪酸トリグリセリドを併用することに加えて、水溶性溶解剤として水溶性の乳酸とジプロピレングリコールを用い、これらの配合バランスを調整することで、ロキソプロフェン特にロキソプロフェンナトリウムの溶解性を維持して分解生成物を抑制し、皮膚貼付時の粘着力を下げることなく、薬物の皮膚への移行を調整することが可能になる。ロキソプロフェンナトリウムは水に溶けやすく、水溶性の乳酸とジプロピレングリコールを組み合わせると最小量でロキソプロフェンナトリウムを溶解できることを見出した。乳酸とジプロピレングリコール以外の組合せでは、溶解剤の配合量が多く必要で最適とは言えなかった。一般的に有機酸を使用すると、非ステロイド消炎鎮痛薬が有するカルボン酸のカルボニル基と反応生成物が発生し易くなるが、本発明では有機酸として専ら乳酸を用い、この乳酸の含有量を少量にし、イソステアリン酸及びその他の特定の溶解剤と組み合わせて使用することで反応生成物の抑制を可能とした。乳酸の配合量は0.1~5重量が好ましく、0.1~2重量がさらに好ましい。0.1重量部未満ではロキソプロフェンを溶解することが出来ず、良好な放出性が得られない。5重量部を超えると溶解剤が膏体表面ににじみ出て粘着力が弱くなり、充分に皮膚に貼付することが出来なくなる。更に脂溶性の脂肪酸であるイソステアリン酸は、溶解補助の作用とロキソプロフェンナトリウムの皮膚への移行を高める作用を有し、これを乳酸と組み合わせて使用することにより、ロキソプロフェンを常に溶解状態に保つことで膏体中での結晶析出を抑制することが可能となった。膏体中で結晶が析出すると皮膚へのロキソプロフェンの移行が顕著に減少してしまうことになる。一方、これら溶解剤を多量に使用すると膏体表面からのブリード侵出が発生し、粘着力低下につながる恐れがある。この観点からも、イソステアリン酸の配合量は0.5~7重量が好ましく、1~5重量がさらに好ましい。ジプロピレングリコールの配合量は0.5~7重量が好ましく、1~5重量がさらに好ましい。類似の溶解剤には、プロピレングリコールが挙げられるが、ジプロピレングリコールよりも水溶性であるために膏体表面への侵出が容易に起こり、物性悪化につながる。このため、ジプロピレングリコールを処方中へ配合することが必要である。この点に関し、乳酸以外の有機酸、例えば、既述の特許文献4に記載されているようにリンゴ酸をイソステアリン酸とともに用いても反応生成物分解物の生成が多くなることが見出されている後述の実施例2~4と比較例7参照。以上に説明したように、本発明の貼付剤は非水性基剤中に溶解剤として、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール及び中鎖脂肪酸トリグリセリドを使用することで、ロキソプロフェンの溶解性を維持し、皮膚への移行を調整することを可能としたものである。溶解剤の量は、多量であると膏体表面へのブリード侵出が発生する恐れがあり、また、溶解剤の量が少量過ぎてもロキソプロフェンナトリウムの溶解性が悪くなり、結晶析出の恐れが生じる。これらより、溶解剤の処方中への配合量を十分考慮する必要がある。本発明の貼付剤には非水性貼付剤に使用される一般的な原料を使用することができるが、基剤にエラストマーを使用することにより、貼付剤として適度な柔軟性を保つことができる。エラストマーとしては、例えば、イソプレンゴム,ポリイソブチレン,スチレン-イソプレンゴム、またはスチレン-イソプレン-スチレンゴムブロック共重合体が好適である。エラストマーの配合量は膏体100重量部のうち10~50重量部が好ましく、20~40重量部が更に好ましい。また、粘着力を増強する粘着付与樹脂は自由に配合でき、一般的に貼付剤に使用されているロジン系樹脂,合成石油樹脂,テルペン樹脂,フェノール樹脂,脂環族石油樹脂、等が使用できる。さらに、軟化剤としてポリブテンや流動パラフィン、皮膚刺激剤としてメントールやカンフル、等を配合しても良い。また酸化防止剤,紫外線吸収剤,防腐剤,金属封鎖剤、等の製剤の劣化防止を目的とした添加剤も使用できる。これらの原料基剤を混合して製した膏体を保持する支持体には、一般的に貼付剤に使用できる不織布,織布,編布およびフィルムの単体又はこれらの組み合わせから構成されるものを使用する。膏体面を覆う剥離フィルムには通常適度に離形処理されたフィルムを使用する。支持体や剥離フィルムには薬剤が吸着することがあり、一般的に材質はポリエステルが望ましいが、問題がなければ特に材質を指定する必要はない。膏体重量は、60~200g/m2の範囲が良く、80~180g/m2がより好ましい。60g/m2未満の重量では、充分なロキソプロフェンの効能を維持するためには膏体全体に対するロキソプロフェンの配合比率を上げる必要があり、ロキソプロフェンの充分な溶解性が確保できず、結晶化して効率的な皮膚移行ができなくなる。また粘着力の調整が困難で皮膚に柔らかでかつ適度な粘着の維持ができない。200g/m2を超える重量では膏体が重すぎて、膏体ダレを起こしやすくなる。本貼付剤の製造方法は、従来一般的に行われている方法で良い。ホットメルト法や溶剤法で製造するのが一般的である。以下に実施例及び比較例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例1は、本発明に従い、中鎖脂肪酸トリグリセリドとイソステアリン酸を含有する非水性貼付剤を例示するものであり、比較例1,2は、その比較として、中鎖脂肪酸トリグリセリドの代わりに長鎖脂肪酸トリグリセリドを用いた非水性貼付剤を例示するものである。実施例2,3および4は、本発明に従い、乳酸、イソステアリン酸、シプロピレグリコール、および中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有する非水性貼付剤を例示するものであり、比較例3,4,5および6は、その比較として、それぞれ、乳酸、イソステアリン酸、シプロピレングリコールおよび中鎖脂肪酸トリグリセリドを含有していない非水性貼付剤を例示するものであり、また、比較例7は、比較として、乳酸の代わりにリンゴ酸を含有する非水性貼付剤を例示するものである。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:10部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:15部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:34.7部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:6部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、イソステアリン酸,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:36.4部乳酸昭和化工製:0.3部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:3部ジプロピレングリコール日油製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:2部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレンーイソプレンースチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:25部流動パラフィンハイコールカネダ製:31.3部乳酸昭和化工製:0.4部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部ジプロピレングリコール日油製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:20部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:8部テルペン樹脂YSレジン1150Nヤスハラケミカル製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:34.2部乳酸昭和化工製:0.5部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部ジプロピレングリコール日油製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:2部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,テルペン樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例1スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:20部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:5部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:34.7部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:6部オレイン酸トリグリセリド:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、イソステアリン酸,オレイン酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例2スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:20部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:5部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:34.7部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:6部パルミチン酸トリグリセリド:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、イソステアリン酸,パルミチン酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例3スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:20部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:5部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:36.7部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部ジプロピレングリコール日油製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例4スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部テルペン樹脂YSレジン1150Nヤスハラケミカル製:25部流動パラフィンハイコールカネダ製:33.3部乳酸昭和化工製:0.4部ジプロピレングリコール日油製:3部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:2部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,テルペン樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例5スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:20部流動パラフィンハイコールカネダ製:39.4部乳酸昭和化工製:0.3部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:2部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,イソステアリン酸,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例6スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:25部流動パラフィンハイコールカネダ製:34.2部乳酸昭和化工製:0.5部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部ジプロピレングリコール日油製:2部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。比較例7スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体クレイトンD1161ジェイエスアールクレイトンエラストマー製:15部ポリイソブチレンハイモール6H日鉱日石製:10部脂環族飽和炭化水素樹脂アルコンP100荒川化学製:25部流動パラフィンハイコールカネダ製:31.2部リンゴ酸芙蓉化学工業製:0.5部イソステアリン酸イソステアリン酸EX高級アルコール工業製:2部ジプロピレングリコール日油製:2部中鎖脂肪酸トリグリセリドアクターM-1理研ビタミン製:3部1-メントール高砂香料工業製:3部軽質無水ケイ酸サイリシア350富士シリシア化学製:3部ジブチルヒドロキシトルエンBHT本州化学工業製:0.3部ロキソプロフェンナトリウム:5部表1に記載の上記配合で、以下のように製造した。スチレン-イソプレン-スチレンブロック共重合体,ポリイソブチレン,脂環族飽和炭化水素樹脂,流動パラフィンを溶解ミキサーに入れ、150°Cで加熱混合し溶解した後、リンゴ酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール,中鎖脂肪酸トリグリセリド,ロキソプロフェンを別途80°Cで混合溶解した液を投入し、均一になるまで140°Cで加熱混合し膏体液を製した。膏体液を、シリコン処理したポリエステル製のフィルムに、膏体重量が140g/m2になるように展膏してポリエステルからなる編み布を貼り合わせ冷却した後、約14cm×約10cmの長方形に裁断した。1分解物生成量実施例2~4及び比較例3~7の製剤について、60°Cで4週間の保存を行い、その製剤の還流抽出にて得られたサンプルを液体クロマトグラフィーにより、ロキソプロフェン分解物の生成量を測定した。結果を以下の表2に示す。液体クロマトグラフィーHPLCの測定条件は下記のとおりである。なお、図1に、実施例1および比較例5の製剤についてのクロマトグラムを示す。クロマトグラムにおいて保持時間8.6分付近に示されているのが分解物のピークである。HPLC測定条件カラム:内径4.6mm,長さ15cmのステンレス管に3μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの移動相:薄めたリン酸1→1000アセトニトリル混液74:26流量:約1.0ml/min以上の結果から、実施例2~4及び比較例3~7に見られるように、処方中の乳酸含有率が高くなるにつれて分解物生成量も高くなることも確認された。さらに、比較例3及び5においては、乳酸またはジプロピレングリコールのどちらかを処方中から除外することにより、製剤中での結晶析出が確認された。一方、比較例7に見られるように、乳酸の代わりにリンゴ酸を用いた場合は、分解物の生成量が高くなることが確認された。2皮膚薬物動態学的試験1実施例1及び比較例1~2の製剤について、DermatoPharmacoKinetics試験を行った。DermatoPharmacoKinetics試験は、定常状態において角層内に存在する薬物量から生物学的同等性を評価する方法である。皮膚に適応された製剤では、通常、薬物は製剤から適応部位の角層へ移行し、角層を通過した後に生きた表皮細胞層へ到達する。そのために粘着性のテープで薬物適応部位の角層を剥がし、角層に存在する薬物を定量することにより、薬物の皮膚へのバイオアベイラビリティを評価することができる。試験結果を図2に示す。実施例1に見られるように、本発明に従う中鎖脂肪酸トリグリセリド及びイソステアリン酸の組み合わせでは皮膚への効率的且つ安定的な薬物移行の調整を行うことが可能であることが確認された。比較例1及び2についても皮膚への薬物移行が認められるが、長鎖脂肪酸トリグリセリドを処方中に用いた場合は、実施例とは異なり皮膚への安定的な薬物移行を行うことが困難であることが確認された。さらに中鎖脂肪酸ではなく、長鎖脂肪酸を処方中に用いた場合は製剤中に少量の結晶析出が経時的に確認された。以上の結果より、本発明に従い、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びイソステアリン酸を共に配合することにより、皮膚への効率的且つ安定的な薬物移行の調整を行うことが可能であることが確認された。3皮膚薬物動態学的試験2実施例2~4及び比較例3~7の製剤について、DermatoPharmacoKinetics試験を行った。試験結果を図3に示す。実施例2~4に見られるように、本発明に従う乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの組み合わせでは皮膚への効率的な薬物移行の調整を行うことが可能であることが確認された。比較例4,6及び7についても皮膚への薬物移行が認められるが、本発明の実施例に見られる溶解剤の組み合わせの方が優れていることが確認出来る。比較例4,6では中鎖脂肪酸トリグリセリドまたはイソステアリン酸のどちらかを処方中より除外しているが、中鎖脂肪酸トリグリセリドの方がイソステアリン酸よりも、皮膚への薬物移行をより高めていることが確認された。比較例7では中鎖脂肪酸トリグリセリド及びイソステアリン酸を共に配合することにより、薬物移行を高くすることが可能となるが、ロキソプロフェン分解物の生成量が多くなってしまうので本発明の実施例よりも優れているとは言えない。比較例3,5では薬物移行の調整が可能となる中鎖脂肪酸トリグリセリド及びイソステアリン酸を共に配合しているが、乳酸またはジプロピレングリコールのどちらかを処方中より除外することにより、製剤中での結晶析出が起こり、製剤からの薬物放出が低下しているものと考えられる。以上の結果より、本発明に従い、乳酸,イソステアリン酸,ジプロピレングリコール及び中鎖脂肪酸トリグリセリドの4種の溶解剤を共に配合することが、分解物生成の抑制及び皮膚への薬物移行の調整を同時に実現することには不可欠であると考えられる。"