"以下の式I:のケトベンゾフラン誘導体であって、式中、G1は、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基i、ハロアルキル基ii、シクロアルキル基iii、アリール基iv、アルケン基vまたはアルキン基viを表し;G3は、i-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここでRcは、a直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、bシクロアルキル基もしくはcアリール基を表し;G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここでRbは、水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表し;Raは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびアルコキシアルキル基から選択される置換基を表し;naは、0、1、2、3または4の指数であり、前記ケトベンゾフラン誘導体は、2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン、その塩、その溶媒和物およびその水和物、ならびに3-[4-2-{ジn-ブチルアミノ}エトキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;5-n-ブチルスルホンアミド-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチルベンゾフラン;2-フェニル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-イソプロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラントルエンスルホナート;2-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-3-メチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩;3-[4-5-{ジn-ブチルアミノ}ペントキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-エチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフランジオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-プロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジエチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジtert-ブチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランオキサラート;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジメチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランヘミオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-トリルスルホンアミドベンゾフラン水素フマラート以外の、酸i、塩基ii、酸もしくは塩基との付加塩iii、水和物ivまたは溶媒和物vの形態である、前記ケトベンゾフラン誘導体。G1は、C1-C8アルキル基を表し;および/またはG3は、-NHSO2アルキル基および-NHSO2アリール基から選択される-NHSO2Rc基を表し;および/またはRcは、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基またはtert-ブチル基を表し;および/またはG5は、-ORb基を表し、ここで、Rbは、-アルキレンアミノアルキル基から選択され、および/またはRaは、水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択される置換基を表し、および/またはnaは、1または4の指数であり、2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン、その塩、その溶媒和物およびその水和物、ならびに3-[4-2-{ジn-ブチルアミノ}エトキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;5-n-ブチルスルホンアミド-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチルベンゾフラン;2-フェニル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-イソプロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラントルエンスルホナート;2-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-3-メチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩;3-[4-5-{ジn-ブチルアミノ}ペントキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-エチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフランジオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-プロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジエチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジtert-ブチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランオキサラート;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジメチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランヘミオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-トリルスルホンアミドベンゾフラン水素フマラート以外であることを特徴とする、請求項1に記載の誘導体。G1は、n-ブチル基を表し;および/またはG3は、-NHSO2CH3基を表し、および/またはG5は、-ORb基を表し、ここでRbは、3-ジn-ブチルアミノプロピル基を表し;および/またはRaは、水素原子から選択される置換基を表し、naは、4の指数であり、2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン、その塩、その溶媒和物、その水和物、ならびに3-[4-2-{ジn-ブチルアミノ}エトキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;5-n-ブチルスルホンアミド-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチルベンゾフラン;2-フェニル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-イソプロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラントルエンスルホナート;2-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-3-メチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩;3-[4-5-{ジn-ブチルアミノ}ペントキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-エチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフランジオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-プロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジエチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジtert-ブチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランオキサラート;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジメチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランヘミオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-トリルスルホンアミドベンゾフラン水素フマラート以外であることを特徴とする、請求項1または2に記載の誘導体。酸i、塩基ii、酸もしくは塩基との付加塩iii、水和物ivまたは溶媒和物vの形態であるケトベンゾフラン誘導体の合成方法であって、前記ケトベンゾフラン誘導体は、式Iであり:式中:G1は、直鎖状または分枝鎖状のアルキル基i、ハロアルキル基ii、シクロアルキル基iii、アリール基iv、アルケン基vまたはアルキン基viを表し;G3は、i-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここで、Rcは、a直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、bシクロアルキル基またはcアリール基を表し;G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表し;Raは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびアルコキシアルキル基から選択される置換基を表し;naは、0、1、2、3または4の指数であり;前記方法は、以下の式IIのエナミノン中間体Y-G2:式中、基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは上で定義される通りであり、基G2は以下:-NH-CH2nbCH2-NHY基従って前記エナミノンIIは式Y-NH-CH2nbCH2-NHYとなり、式中、nbは、1から10までの整数を表し、ここでYは、以下:で定義される式を有し、ここで、基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは、上で定義される通りである。および-NRdRe基従って前記エナミノンIIは式Y-NRdReとなり、式中、RdおよびReは、同一または異なっていて、互いに独立して、水素原子、アルキル基およびアリール基から選択され、前記アリール基およびアルキル基は、場合により置換されるか、またはRdおよびReは、これらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成する。から選択される基を表すと、式IIIのパラキノン中間体:式中、基G4は、i=NSO2アルキル基、ii=NSO2アリール基およびiii=NRc基から選択され、ここで、Rcは、水素、アルキル基、アリール基およびハロアルキル基から選択されるとのネニチェスク反応を含む、前記方法。G1は、直鎖状または分枝鎖状のC1-C8アルキル基を表すか;またはG1は、直鎖状または分枝鎖状のC1-C4アルキル基を表すか;またはG1は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基またはtert-ブチル基を表すか;またはG1は、n-ブチル基を表し;および/またはG3は、i-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表すかここでRcは、直鎖状または分枝鎖状のC1-C8アルキル基を表す。;またはG3は、i-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表すかここでRcは、直鎖状または分枝鎖状のC1-C4アルキル基を表す。;またはG3は、i-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表すかここでRcは、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基またはtert-ブチル基を表す。;またはG3は、-NHSO2CH3基を表すか;またはG3は、-NHSO2アリール基を表し;および/またはG5は、-ORb基を表すかここでRbは、-アルキレンアミノアルキル基から選択される。;またはG5は、-ORb基を表すかここでRbは、3-ジn-ブチルアミノプロピル基を表す。;および/またはRaは、水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択される置換基を表すか;またはRaは、水素を表し;および/またはnaは、1、2、3または4の指数を表すか;またはnaは、1または4の指数を表すことを特徴とする、請求項4に記載の方法。エナミノン中間体Y-G2の基G2は、-NH-CH2nbCH2-NHY基から選択される基を表し、ここでnbは、1から5までの整数を表すか;またはnbは、2または4であることを特徴とする、請求項4または5に記載の方法。基G2が以下の式から選択されることを特徴とする、請求項6に記載の方法。エナミノン中間体Y-G2の基G2は、-NRdRe基から選択される基を表し、ここで:iRdは水素原子であり、Reはアルコキシアルキル基もしくはアルキル基で置換されたアリール基であるか、またはReはtert-ブチル基もしくは-C6H4-OCH3基であるか、またはiiRdおよびReは、これらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成するのいずれかであることを特徴とする、請求項4または5に記載の方法。式IIIの前記中間体の基G4が、=NSO2アルキル基または=NSO2CH3基を表すことを特徴とする、請求項4から8のいずれか一項に記載の方法。式Iのケトベンゾフラン誘導体がドロネダロンまたはその塩酸塩であることを特徴とする、請求項4から9のいずれか一項に記載の方法。パラキノン中間体IIIとエナミノン中間体IIとの間のネニチェスク反応は、氷酢酸中で起こり、および/または周囲温度で起こり、および/または少なくとも0.5molの前記エナミノンIIに対し少なくとも1molの前記パラキノンIIIによって起こることを特徴とする、請求項4から10のいずれか一項に記載の方法。方法の結果、ケトベンゾフランiの結晶化の工程は、塩酸塩の形態であるケトベンゾフランIの生成で生じるイソプロパノール/HCl水溶液混合物からまたは純水塩基形態であるケトベンゾフランIの生成で生じるエーテルまたはDIPE/n-ヘプタン混合物またはMTBE/n-ヘプタン混合物から起こることを特徴とする、請求項4から11のいずれか一項に記載の方法。第1工程は、ケトエノール錯体IV、IV’またはIVdを、ジケトンV、V’またはVdのルイス酸場合により、溶媒と事前に錯体化された形態で反応媒体中に導入される。との反応によって形成させてここでG5、Ra、na、G1およびRbは、請求項4または5で定義される通りである。、求核性アミンG2-Hのそれぞれ錯体化ケトエノールIV、IV’またはIVdへの1,4求核付加およびその後の脱離により、それぞれエナミノンII、II’またはIIdを形成することここで、G2、G1、Ra、Rb、naおよびG5は、請求項4から8のいずれか一項で定義される通りである。であるか;または第1工程は、場合により、前記ジケトンV、V’またはVdと適切な酸とをあらかじめ一緒にして対応するケトエノールを形成すること、および前記ジケトンV、V’またはVdに対し、または適切な場合には対応するケトエノールに対し、1,4求核付加により求核性アミンG2-Hを反応させ、形成される水を除去することを特徴とする、請求項4から12のいずれか一項に記載の方法。ルイス酸は、BF3、場合によりBF3Et2O錯体の形態で、およびチタンイソプロポキシドから選択され、対応するケトエノールを形成するための前記適切な酸は、パラトルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、硫酸および塩酸から選択されることを特徴とする、請求項13に記載の方法。式IIのエナミノン式中、G1、G2、G5、Raおよびnaは、請求項4または5で定義される通りであり、G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、水素原子基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表す。および式VのジケトンG1、G5、Raおよびnaは、請求項4または5で定義される通りであり、G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表す。から選択される合成中間体。G1は、アルキル基を表すか;またはG1は、-C4アルキル基を表すか;またはG1は、n-ブチル基を表し;および/またはG5は、-ORb基を表すかここで、Rbは、アリール基、アリールアルキル基、アルキレンアミノアルキル基およびヘテロアリール基から選択される。、またはG5は、-ORb基を表すここで、Rbは、フェニル基または-C6H4-アルキル基を表す。、請求項15に記載の式IIのエナミノン。nbは、1から10までの整数を表すか、またはnbは、1から5までの整数を表すか、またはnbは、2、3または4を表し;およびYは、以下に示す式:基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは、請求項4または5で定義される通りである。を有するか;またはYは、以下:から選択される、式Y-NH-CH2nb-NHYの化合物から選択される請求項15に記載の式IIのエナミノン。以下の式II’a、II’b、II’c、およびII’dの化合物から選択される、請求項15に記載の式IIのエナミノン。G1はアルキル基を表すか、またはG1は-C4アルキル基を表すか、またはG1はn-ブチル基を表し;および/またはG5はハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbが-CH2C6H5基以外のアリールアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基、または-アルキレンアミノアルキル基を表し、G5は、-アルキレンアミノアルキル基から選択されるRbを有する-ORb基を表し、G5は、-OCH23-NC4H92基を表す、請求項15に記載の式Vのジケトン。以下の式の化合物Vaであることを特徴とする、請求項15に記載の式Vのジケトン。この種の方法の技術的な実施の複雑さは、収量、安全性水素の使用およびメシル化におけるアルキル化剤の使用および環境フリーデルクラフツ工程における鉄塩またはアルミニウム塩の生成の観点から問題があり有害であることが判っている。出願人は、従って、技術的困難を回避することができ、費用、毒性、安全性の制約および合成方法の工業的作業に関連する環境の観点からできるだけ可能な限り見合う、好ましくはベンゾフラン環系の2位、3位および5位があらかじめ官能性化されていて、有利には上記の式Iの分子の合成を行うために適切に2位および5位があらかじめ官能性化されているベンゾフランに関わる新規の合成経路を探してきた。ここで、出願人は、下記のインドールEの生成が無視できるほど優れた位置選択性を示すα,β-不飽和ケトンとパラキノンとのネニチェスク反応工程を含む式Iのケトベンゾフラン誘導体、詳細には上記の式Dのドロネダロンおよびその塩酸塩の新規な合成方法を見出した。この結果は、ネニチェスク反応の位置選択性が、使用されるキノンイミンの妨害によって制御されるという点でさらに驚くべきものである。妨害基を有するキノンイミンは、反応を経路Aに導くが、ここで、低妨害性の基が反応を経路Aと経路Bとに等しく導くことにより、生成物の混合物が生じることが予測され得る。第1の実施態様によると、本発明は、以下の式Iのケトベンゾフラン誘導体を目的とする:式中、G1は直鎖状または分枝鎖状のアルキル基iを表し、有利にはC1-C8アルキル基、さらに有利には、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基、ハロアルキル基等のC1-C4アルキル基ii、シクロアルキル基iii、置換または非置換のアリール基iv、アルケン基v、またはアルキン基viを表し;有利には、G1はアルキル基を表し、さらに有利には、G1はn-ブチル基を表し;G3はi-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここで、Rcがa直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、有利にはC1-C8アルキル基、さらに有利には例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基等のC1-C4アルキル基、bシクロアルキル基、またはc置換または非置換のアリール基を表し;有利には、G3は、-NHSO2アルキル基または-NHSO2アリール基を表し;さらに有利には、G3は-NHSO2CH3基を表し;G5はハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbが水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基、または-アルキレンアミノアルキル基を表し;有利には、G5は、-アルキレンアミノアルキル基から選択されるRbを有するORb基を表し;有利には、Rbは3-ジn-ブチルアミノプロピル基を表し;Raは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、およびアルコキシアルキル基から選択される置換基を表し;有利には、Raは、水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択される置換基を表し、naは、0、1、2、3または4の指数であり、上記ケトベンゾフラン誘導体は、ドロネダロン、その塩、その溶媒和物およびその水和物以外の、酸i、塩基ii、酸もしくは塩基との付加塩iii、水和物ivまたは溶媒和物vの形態である。特定の実施態様に従って、以下の化合物は除外される:3-[4-2-{ジ-2-n-ブチルアミノ}エトキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;5-n-ブチルスルホンアミド-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチルベンゾフラン;2-フェニル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-イソプロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラントルエンスルホナート;2-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-3-メチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン塩酸塩;3-[4-5-{ジn-ブチルアミノ}ペントキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-エチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフランジオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-プロピル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;3-[4-3-{ジエチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミドベンゾフラン;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジtert-ブチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランオキサラート;2-n-ブチル-3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシ-3,5-ジメチルベンゾイル]-5-メチルスルホンアミドベンゾフランヘミオキサラート;3-[4-3-{ジn-ブチルアミノ}プロポキシベンゾイル]-2-n-ブチル-5-トリルスルホンアミドベンゾフラン水素フマラート第2の実施態様に従って、本発明は、酸i、塩基ii、酸もしくは塩基との付加塩iii、水和物ivまたは溶媒和物vの形態であるケトベンゾフラン誘導体、有利にはドロネダロンまたはその塩酸塩の合成方法を目的とし、上記ケトベンゾフラン誘導体は、以下の式Iのものである:式中:G1は直鎖状または分枝鎖状のアルキル基iを表し、有利には、C1-C8アルキル基、さらに有利には、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基、ハロアルキル基等のC1-C4アルキル基ii、シクロアルキル基iii、置換または非置換のアリール基iv、アルケン基v、またはアルキン基viを表し;有利には、G1はアルキル基を表し、さらに有利には、G1はn-ブチル基を表し;G3はi-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここで、Rcがa直鎖状または分枝鎖状のアルキル基であって、有利にはC1-C8アルキル基、さらに有利には、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基等のC1-C4アルキル基、bシクロアルキル基、またはc置換または非置換のアリール基を表し;有利には、G3は-NHSO2アルキル基または-NHSO2アリール基を表し;さらに有利には、G3は-NHSO2CH3基を表し;G5はハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbが水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、または-アルキレンアミノアルキル基を表し;有利には、G5は、-アルキレンアミノアルキル基から選択されるRbを有するORb基;有利には、Rbは3-ジ[n-ブチル]アミノプロピル基を表し;Raは、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、およびアルコキシアルキル基から選択される置換基を表し;有利には、Raは、水素原子、ハロゲン原子、およびアルキル基から選択される置換基を表し、naは、0、1、2、3または4の指数であり、この方法は、以下の式IIのエナミノン中間体Y-G2式中、基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは、上で定義される通りであり、ここで基G2は、以下から選択される基を示す:-NH-CH2nb-NHY基であり、従って、上記エナミノンIIは、式Y-NH-CH2nb-NHYのものとなり、式中、nbは、1から10までの整数を表し、有利には、nbは、1から5までの整数を表し、より有利には、nbは、2または4であり、ここで、Yは、以下の式を有する:基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは、上で定義される通りであり、有利には、-NH-CH2nb-NHY基は、以下から選択される:および-NRdRe基であり、従って、上記エナミノンIIは、式Y-NRdReのものとなり、式中、RdおよびReは、同一であるかまたは異なっていて、互いに独立して、水素原子、アルキル基およびアリール基から選択され、上記アリール基およびアルキル基は、場合により置換されている;有利には、Rdは水素原子であり、Reはアルコキシアルキル基またはアルキル基によって置換されたアリール基である;有利には、Reはtert-ブチルまたは-C6H4-OCH3基であるか、またはRdおよびReは、これらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成している。および式IIIのパラキノン中間体:式中、基G4は、i=NSO2アルキル基、ii=NSO2アリール基およびiii=NRc基から選択され、ここで、Rcは、水素、アルキル基、アリール基およびハロアルキル基から選択される;有利には、基G4は、=NSO2アルキル基を表す;より有利には、基G4は、=NSO2CH3基を表す。との間のネニチェスク反応を含む。式Iの化合物は、1つ以上の不斉炭素原子を含んでもよい。従って、これらは、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在してもよい。このエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにこれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本発明の範囲内である。式Iの化合物は、塩基の形態または有機酸もしくは無機酸との医薬として許容される付加塩の形態で存在してもよい。このような付加塩は、本発明の範囲内である。これらの塩は、医薬として許容される酸によって調製され得るが、例えば、式Iの化合物の精製または単離において使用される他の酸の塩もまた、本発明の範囲内である。式Iの化合物の例として、オキサラート、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、硝酸塩、マレインエステル酸塩、フマルエステル酸塩、メタンスルホン酸エステル、安息香酸エステル、アスコルビン酸塩、パモン酸塩、コハク酸エステル塩、ヘキサマート、ビスメチレンサリシラート、エタンジスルホナート、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、ケイ皮酸エステル、マンデル酸塩、シトラコン酸塩、アスパラギン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、イタコン酸塩、グリコール酸塩、p-アミノ安息香酸塩、グルタミン酸塩、ベンゼンスルホナート、p-トルエンスルホナートまたはテオフィリンアセタートの塩およびアミノ酸、例えばリジンもしくはヒスチジンの塩の形態の式Iの化合物の塩の形態を挙げることができる。式Iの化合物はまた、水和物または溶媒和物の形態、即ち1つ以上の水分子もしくは溶媒と組み合わせまたは会合した形態でも存在し得る。このような水和物および溶媒和物もまた、本発明の範囲内である。1つの実施態様に従って、本発明の主題は、詳細には、以下に示す式I’のケトスルホンアミドベンゾフラン誘導体の合成のための方法である。式中:G1は直鎖状または分枝鎖状のアルキル基iを表し、有利にはC1-C8アルキル基、さらに有利には、例えばメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、または、tert-ブチル基、ハロアルキル基等のC1-C4アルキル基ii、シクロアルキル基iii、置換または非置換のアリール基iv、アルケン基v、またはアルキン基viを表し;有利には、G1はアルキル基を表し、さらに有利には、G1は、メチル基またはn-ブチル基を表し;および/または、Raは、水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、およびアルコキシアルキル基から選択され;有利には、Raは水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択され;さらに有利には、Raは水素原子を表し、および/またはnaは0、1、2、3または4であり、および/またはRbは水素原子、アルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、または-アルキレンアミノアルキル基を表し;有利には、Rbは水素原子、アルキル基、またはハロアルキル基、および-アルキレンアミノアルキル基から選択され;有利には、Rbは、-アルキレン-NRR’基または-アルキレン-NHRR’Z-基から選択される-アルキレンアミノアルキル基を表し、ここで、Z-は、上で定義されるような前記塩の対アニオンであり;有利には、Z-はCl-対アニオンであり;RとR’は、水素原子、アリール基、およびアルキル基から互いに独立して選択され、同一または異なっており;有利には、RとR’は同一であり、および/またはRとR’はアルキル基から選択され;さらに有利には、RおよびR’は各々n-ブチル基を表し、有利には、-アルキレン-NRR’基および-アルキレン-NHRR’基はそれぞれ、-C1-C5アルキレン-N[C1-C5アルキル]2基および-C1-C5アルキレン-NH[C1-C5アルキル]2Z-基を表し、上で定義されるZを有し、および-C1-C5アルキレン-は、-CH2-基、-CH22-基、-CH23-基、-CH24-基、または-CH25-基を表し、-C1-C5アルキル基は互いに独立して、同一または異なっており、i-C1アルキル基、例えばメチル基、またはii-C2アルキル基、例えばエチル基、iii-C3アルキル基、例えばn-プロピル基もしくはイソプロピル基、iv-C4アルキル基、例えばn-ブチル基、イソブチル基、もしくはtert-ブチル基、またはv-C5アルキル基、例えばn-ペンチル基もしくはイソペンチル基を表し、さらに有利には、Rbは、-CH23N[CH23CH3]2基または-CH23NH[CH23CH3]2Cl-基を表し、および/またはRcはアルキル基またはアリール基を表し;有利には、Rcはメチル基またはフェニル基であり、前記方法は、式II’の中間体Y’-G2:式中、基G1、RaおよびRbならびに指数naは、上で定義される通りであり、ここで、基G2は、i-NH-CH2nb-NHY’基nbは、1から10までの整数、有利には1から5までの整数を表し;さらに有利には、nbは、2または4であり;Y’は、上で定義される分子II’の一部である。ならびにii-NRdRe基RdおよびReは、同一または異なっており、水素原子、アリール基およびアルキル基から互いに独立して選択され、少なくとも一方は水素原子であり;有利には、Rdは水素原子であり、Reは場合により置換されたアリール基またはアルキル基であり;有利には、Reはtert-ブチル基であるか;またはRdおよびReは、これらが結合している窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成する。から選択される、と、式III’の中間体式中、基Rcは、上で定義される通りであり;有利には、Rcは、メチル基またはフェニル基であるとのネニチェスク反応を含む。1つの実施態様において、中間体II’の基G2は、-NH-tert-ブチル基、または基を表す。第3の実施態様に従って、本発明はまた、合成中間体、詳細には、式IIのエナミノン式中、G1、G2、G5、Raおよびnaは、上で定義される通りである。および式Vのジケトン式中、G1、G5、Raおよびnaは、上で定義される通りである。をも目的とする。本発明に従って、上記の合成中間体は、式IIのエナミノン式中、G1、G2、Raおよびnaは、請求項4および5で定義される通りであり、G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、水素原子、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表す。;および式Vのジケトン式中、G1、Raおよびnaは、請求項4および5で定義される通りであり、G5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、ハロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表す。から選択される。本発明の文脈において、文章中で他に言及されていない限り、ベンゾフラン環系の位置の番号付けは、以下の方法で行われることを意味すると理解される;ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味すると理解される。;アルキル基は、1、2、3、4または5個の炭素原子を含み得る、飽和した直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基を意味すると理解される。-C1-C5アルキルと省略される。例えば、iメチル基の-C1アルキル基、iiエチル基の-C2アルキル基、iiin-プロピル基の-C3アルキル基およびイソプロピル基、ivn-ブチル基、イソブチル基およびtert-ブチル基の-C4アルキル基、ならびにvn-ペンチル基およびイソペンチル基の-C5アルキル基を挙げることができる。ハロアルキル基は、上で定義されるように1、2、3、4または5個のハロゲン原子で置換された、上で定義されるアルキル基を意味すると理解される。例えば、上で定義されるC1-C5アルキルを有する-ハロC1-C5アルキル基、即ち、例えば、トリフルオロメチル基-CF3と省略される。および-CH2-CF3基を挙げることができる;アルキレン基は、1、2、3、4または5個の炭素原子を含み得る、飽和した直鎖状のまたは分枝鎖状の二価アルキル基を意味すると理解される。-C1-C5アルキレン-または-CH21-5-と省略される。例えば、メチレンもしくは-CH2-基、エチレンもしくは-CH2-CH2-基またはプロピレン-CH2-CH2-CH2-もしくは-CCH32-基を挙げることができる。アルコキシ基は、-O-アルキル基を意味すると理解され、ここで、アルキル基は、上で定義される通りである。例えば、-O-C1-C5アルキル基または-C1-C5アルコキシ基を挙げることができ、詳細には、i-O-C1アルキル基として-O-メチル基が、ii-O-C2アルキル基として-O-エチル基が、iii-O-C3アルキル基として-O-プロピル基および-O-イソプロピル基が、iv-O-C4アルキル基として-O-ブチル基、-O-イソブチル基および-O-tert-ブチル基が、ならびにv-O-C5アルキル基として-O-ペンチル基、-O-イソペンチル基および-O-ネオペンチル基を挙げることができる。アリールオキシ基は、-O-アリール基を意味すると理解され、ここで、アリール基は、以下で定義される通りである;アリール基は、6、7、8、9または10個の炭素原子を含む芳香族環式基を意味すると理解される。アリール基として例えば、フェニル基Phと省略される。ナフチル基または-C6H4-アルキル基芳香族環系のオルト位、メタ位またはパラ位に上で定義されるアルキル基を有する。を挙げることができる。-C6H4-アルキル基として、オルト位、メタ位またはパラ位にCH3を有する-C6H4-CH3基が言及され得る;アリールアルキル基は、少なくとも1つの、上で定義されるアルキル基で置換された、上で定義されるアリール基を意味すると理解される。有利には、-アルキルアリール基が考えられる。例えば、ベンジル、即ち-CH2-Ph基を挙げることができる;アルコキシアルキル基は、式-アルキレン-O-アルキルの基を意味すると理解され、ここで、同じ数の炭素を含んでいても同じ数の炭素を含んでいなくてもよいアルキル基およびアルキレン基は、上で定義される通りである。例えば、上で定義される-C1-C5アルキレン-および-C1-C5アルキルを有する-C1-C5アルキレン-O-C1-C5アルキル基を挙げることができる;ヘテロアリール基は、2、3、4または5個の炭素原子および1、2または3個のヘテロ原子を含む芳香族環式基を意味すると理解され、このヘテロ原子は、2個である場合には互いに独立して同一であってももしくは異なっていてもよく、または、3個である場合には互いに独立して同一であってももしくは異なっていてもよく、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択され得る。ピリジル基、フラニル基またはピロリル基を挙げることができる;シクロアルキル基は、3、4、5または6個の炭素原子を含み得る環式アルキル基を意味すると理解され、また-C3-C6シクロアルキルと省略される。例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基を挙げることができる;ヘテロシクロアルキルは、5、6または7個の炭素原子を含み、1、2または3個のヘテロ原子を含む、環式および場合により架橋されたアルキル基を意味すると理解され、このヘテロ原子は、2個である場合には互いに独立して同一であってももしくは異なっていてもよく、または、3個である場合には互いに独立して同一であってももしくは異なっていてもよく、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択され得る。ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリジニル基、ヘキサメチレンイミノ基、モルホリニル基または1,1-ジオキシドテトラヒドロチエニル基を特に挙げることができる;アルキレンアミノアルキル基は、式-アルキレン-Nアルキル2の基を意味すると理解され、ここで、同じ数の炭素を含んでいても同じ数の炭素を含んでいなくてもよいアルキレン基およびアルキル基は、上で定義される通りである。2つのアルキル基が、互いに異なる数の炭素を含んでもよい。例えば、上で定義される-C1-C5アルキレン-および-C1-C5アルキルを有する-C1-C5アルキレン-N[C1-C5アルキル]2基を挙げることができる。有利には、-CH23N[CH23CH3]2基を挙げることができる;アルケン基は、式-CnH2nの基を意味すると理解され、ここで、nは、2以上の自然数であり、この基は、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、2つの炭素原子間の共有二重結合の少なくとも1つの存在によって特徴付けられる;エチレン基またはブタ-1,3-ジエン基を挙げることができる;アルキン基は、式CnH2n-2の基を意味すると理解され、ここで、nは、2以上の自然数であり、この基は、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよく、2つの炭素原子間の共有三重結合の少なくとも1つの存在によって特徴付けられる;アセチレン基、ブタ-1-イン基またはジメチルアセチレン基を挙げることができる。1つの実施態様に従って、本発明による式Iの前記ケトベンゾフラン誘導体において:G1はC1-C8アルキル基を表し;および/またはG3は、-NHSO2アルキル基および-NHSO2アリール基から選択される-NHSO2Rc基を表し;および/またはRcはメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基を表し;および/またはG5は-アルキレンアミノアルキル基から選択されるRbを有する-ORb基を表し、および/またはRaは、水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択される置換基を表し、および/またはnaは1または4の指数である。別の実施態様に従って、本発明による式Iの前記ケトベンゾフラン誘導体において:G1はn-ブチル基を表し;および/またはG3は-NHSO2CH3基を表し、および/またはG5は、3-ジn-ブチルアミノプロピル基を表すRbを有する-ORb基を表し;および/またはRaは、水素原子から選択される置換基を表し、naは4の指数である。別の実施態様に従って、本発明による方法が式Iのケトベンゾフラン誘導体の合成を可能にし、ここで:G1は直鎖状または分枝鎖状のC1-C8アルキル基を表すか;またはG1は直鎖状または分枝鎖状のC1-C4アルキル基を表すか;またはG1はメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基を表すか;またはG1はn-ブチル基を表し;および/またはG3はi-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここでRcが直鎖状または分枝鎖状のC1-C8アルキル基を表すか;またはG3はi-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここでRcが直鎖状または分枝鎖状のC1-C4アルキル基を表すか;またはG3はi-NHSO2Rc基またはii-NHRc基を表し、ここでRcがメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、またはtert-ブチル基を表すか;またはG3は-NHSO2CH3基を表すか;またはG3は-NHSO2アリール基を表し;および/またはG5は-アルキレンアミノアルキル基から選択されるRbを有する-ORb基を表すか;またはG5は3-ジn-ブチルアミノプロピル基を表すRbを有する-ORb基を表し;および/またはRaは、水素原子、ハロゲン原子およびアルキル基から選択される置換基を表すか;またはRaは水素を表し;および/またはnaは、1、2、3または4の指数であり;またはnaは1または4の指数である。本発明の方法の別の実施態様に従って、上記のエナミノン中間体Y-G2の基G2は、-NH-CH2nb-NHY基から選択される基を表し、ここでnbは1から5までの整数を表すか;またはnbは2または4である。本発明の方法の別の実施態様に従って、基G2は、以下から選択される。本発明の方法の別の実施態様に従って、上記のエナミノン中間体Y-G2の基G2は、-NRdRe基から選択される基を表し、ここで、iRdは水素原子であり、Reはアルコキシアルキル基もしくはアルキル基によって置換されたアリール基であるかまたはReはtert-ブチル基もしくは-C6H4-OCH3基であるか、またはiiRdおよびReは、これらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキルを形成するかのいずれかである。本発明の方法の別の実施態様に従って、上記式IIIの中間体の基G4は、=NSO2アルキル基または=NSO2CH3基を表す。1つの実施態様に従って、式IIのエナミノン中間体は化合物であり、ここで:G1はアルキル基を表すか;またはG1は-C4アルキル基を表すか;またはG1はn-ブチル基を表し;および/またはG5は、アリール基、アリールアルキル基、アルキレンアミノアルキル基、およびヘテロアリール基から選択されるRbを有する-ORb基を表すか、またはG5は、フェニル基または-C6H4-アルキル基を表すRbを有する-ORb基を表す。1つの実施態様に従って、式IIのエナミノン中間体は、式Y-NH-CH2nb-NHYの化合物であって、ここで、nbは、1から10までの整数を表すか、またはnbは、1から5までの整数を表すか、またはnbは、2、3または4を表し、およびYは、以下に示す式を有し:基G1およびG5、置換基Raおよび指数naは、上で定義される通りであるか、またはYは、以下から選択される。1つの実施態様に従って、式IIまたはII’のエナミノン中間体は、以下の式II’a、II’b、II’cおよびII’dの化合物から選択される化合物である。化合物II’bおよびII’dが、特に有利である。1つの実施態様に従って、式Vのジケトン中間体は、以下の化合物である:G1は、アルキル基を表すか、もしくはG1は、-C4アルキル基を表すか、もしくはG1は、n-ブチル基を表し、および/またはG5は、ハロゲン原子もしくは-ORb基を表し、ここで、Rbは、-OCH3基および-CH2C6H5基以外のアルキル基、アリールアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表すか、または、G5は、-ORb基を表し、ここで、Rbは、-アルキレンアミノアルキル基から選択されるか、または、G5は、-OCH23-NC4H92基を表す。1つの実施態様に従って、式Vのジケトン中間体は、以下の式の化合物Vaである。本発明の方法の1つの実施態様に従って、本発明の式Iおよび/またはIIおよび/またはVの化合物において、G5は、フッ素原子;または-ORb基を表し、ここで、Rbは、水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、または-C1-C5アルキレン-N[C1-C5アルキル]2基もしくは-C1-C5アルキレン-NH[C1-C5アルキル]2基を表し、ここで-C1-C5アルキレン-は、-CH2-、-CH22-、-CH23-、-CH24-もしくは-CH25-を表し、-C1-C5アルキル基は、同一または異なっており、互いに独立して、i-C1アルキル基、例えばメチル基、ii-C2アルキル基、例えばエチル基、iii-C3アルキル基、例えばn-プロピル基もしくはイソプロピル基、iv-C4アルキル基、例えばn-ブチル、イソブチルもしくはtert-ブチル基、またはv-C5アルキル基、例えばn-ペンチルもしくはイソペンチル基を表し、有利には、-ORbは、-OCH23-Nn-ブチル2基を表す。本発明の方法の1つの実施態様に従って、本発明による式Iのケトベンゾフランは以下によって特徴付けられる:フッ素原子または-OH基、-OCH3基、-OC6H5基、-O-CH2-C6H5基および-OCH23-NnBu2基から選択される基G5、および/またはnBu基を表す基G1、および/または-NHSO2CH3基、および-NHSO2C6H5基から選択される基G3;および/または水素である基Ra、および4を表す指数na。1つの実施態様に従って、本発明のエナミノンIIは、以下によって特徴付けられる:基G5は、フッ素原子または-OH基、-OCH3基、-OC6H5基、-O-CH2-C6H5基および-OCH23-NnBu2基から選択され、および/または基G1は、nBu基を表し、および/または基G2は、i-NH-CH2nb-NHY基nbは、1から10までの整数、有利には1から5までの整数;さらに有利にはnbは2または4であり、およびYは分子IIの一部である。ならびにii-NRdRe基RdおよびReは、上で定義される通りであり、少なくとも一方は水素原子であり;有利にはRdは水素原子であり、Reはアリール基、有利には場合により置換されたフェニル基またはアルキル基である。から選択され;さらに有利にはG2は-NH-tert-ブチル基、または基を表す;および/または基Raは、水素であり、指数naは、4を表す。1つの実施態様に従って、本発明の化合物Vは、以下を含む:フッ素原子または-OH基、-OCH3基、-OC6H5基、-O-CH2-C6H5基および-OCH23-NnBu2基から選択される基G5、および/またはnBu基を表す基G1、および/または水素である基Raおよび4を表す指数na。1つの実施態様に従って、本発明の式Vのジケトンは、以下によって特徴付けられる:Raおよびnaは、上で定義される通りである;G1は、アルキル基を表す;有利には、G1は、-C4アルキル基である;さらに有利には、G1は、n-ブチル基を表す;およびG5は、ハロゲン原子または-ORb基を表し、ここで、Rbは、水素原子、アルキル基、アリールアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基または-アルキレンアミノアルキル基を表すが、フッ素原子および-OH基、-OCH3基および-CH2C6H5基は除外される;有利には、G5は、-ORb基を表し、ここで、Rbは、-アルキレンアミノアルキル基から選択される;さらに有利には、G5は、-OCH23-NC4H92基を表す。以下のスキーム2および3は、それぞれ、本発明の式Iのケトベンゾフランの合成および詳細には本発明の式I’のケトベンゾフランの合成に関する。これらの合成は、スキーム2のジケトンVRa、na、G1およびG5は上で定義される通りである。およびスキーム3のジケトンV’G1およびRbは上で定義される通りである。の生成を必要とする。ジケトンVの合成および詳細にはジケトンV’の合成は、市販の化合物、例えば4-ヒドロキシアセトフェノンから、当業者に公知の化学反応に従ってすることができる。第1工程は、上記のジケトンVおよび詳細にはジケトンV’とルイス酸LAと省略される。との間の錯体を形成することであり、後者は、場合により、溶媒と事前に錯体化された形態で反応中に導入される。このようにして、スキーム2および3においてそれぞれ表される通りである上記のルイス酸LAと省略される。とのケトエノール錯体IVまたはIV’G1、Ra、na、nbおよびG5は、化合物VまたはV’について上で定義される通りである。が得られる。本発明のルイス酸としては、例えば、BF3およびチタンイソプロポキシドTiOiPr4を挙げることができる。有利には、ルイス酸BF3は、BF3Et2O錯体の形態で使用される。このジケトンVまたはジケトンV’とルイス酸との錯体化は、一般に、非プロトン性溶媒中で起き、周囲温度で行うことができる。一般に、これは完了するまで約20時間続くが、反応は全てのジケトンが消失したときに停止することができる。本発明のこの錯体化工程のために適切な非プロトン性溶媒としては、例えば、ジクロロメタンおよびトルエンを挙げることができる。次いで、第2工程は、スキーム2についてはエナミノンII、およびスキーム3についてはエナミノンII’G2、G1、Ra、Rb、naおよびG5は上に定義される通りである。を形成することである。上記のエナミノンIIまたはII’の形成は、それぞれ上記の錯体化ケトエノールIVまたはIV’への求核性アミンG2-Hの1,4求核付加およびその後の脱離によって行われ得る。この反応は、一般に、過剰量の求核性アミンG2-Hによって起き、周囲温度で行うことができる。一般には、約20時間続く。第1工程および第2工程の別の代替法は、場合により上記のジケトンVまたはV’および適切な酸を事前に一緒にして、対応するケトエノールを形成し、ジケトンVもしくはV’、または適切な場合は上記酸の作用下で形成されたケトエノールに対し、生じた水を除去しながら、1,4求核付加により求核性アミンG2-Hを反応させることである。この反応をそれぞれエナミノンIIおよびII’の形成を導くために、生じた水は、適切な反応溶媒とのディーンスターク装置を用いた共沸蒸留、または脱水剤による捕捉のいずれかにより、反応媒体から除去されるべきである。この代替法は、中間体IIおよびII’を、それぞれ中間体VおよびV’からの1つの工程において合成することができる利点を有する。適切な酸としては、パラ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、硫酸および塩酸を挙げることができる。適切な脱水剤としては、MgSO4、CaCl2およびシリカゲルを挙げることができる。エナミノンIIまたはII’の両方を生成するために使用され得る2つの合成代替法に従い、アミンG2-Hは、例えば、ブチレンジアミン、t-ブチルアミン、パラ-アニシジンおよびエチレンジアミンであり得るが、上で定義される基G2についての他の全てのアミンが好適であり得る。これらは、第1級アミンまたは第2級アミンG2-Hであってもよい。有利には、t-ブチルアミンまたはパラ-アニシジンが考慮される。この第2工程または第1工程および第2工程に対する代替法のための反応溶媒としては、トルエン、ジクロロメタン、アセトニトリルおよびモノクロロベンゼンを挙げることができる。同時に、iIの合成方法の場合におけるパラキノンIIIG4は上に定義される通りである。およびiiI’の合成方法の場合におけるパラキノンIII’Rcは上で定義される通りである。は、それぞれ、i’Iの合成方法の場合においてフェノールVIG3は上で定義される通りである。の酸化により得られ、ならびにii’I’の合成方法の場合においてフェノールVI’Rcは上で定義される通りである。の酸化により得られる。有利には、この酸化は、一般に、酢酸中、酸化マンガンMnO2の存在下で、当業者に周知の手法に従って行われる。次いで、ネニチェスク反応が、それぞれパラキノン中間体IIIまたはIII’とエナミノン中間体IIまたはII’との間で起こる。このネニチェスク反応は、例えば、反応物と反応溶媒としての氷酢酸中で、および/または周囲温度で起こすことができる。この反応は、非常に迅速であり、変換は、数分、実に数秒であることが判っている。一般に、この反応は、等モル様式で行われる:少なくとも同モルのパラキノンIIIまたはIII’は、それぞれ少なくとも同モルのエナミノンIIまたはII’と反応する。二量体形態のエナミノンIIまたはII’、例えばエナミノンII’bおよびII’cが使用される場合、この反応は、少なくとも1molのパラキノンIIIまたはキノンIII’あたり、それぞれ少なくとも0.5molの上記エナミノンIIまたはII’によって起こり得る。得られたケトベンゾフランIまたはI’は、次いで、結晶化によって精製することができる。本発明の上記のケトベンゾフランIまたはI’を塩酸塩の形態で得ることを望むのであれば、この結晶化は、例えば、イソプロパノール/HCl水溶液の混合物から起こり得る。または、本発明の上記のケトベンゾフランIまたはI’を塩基形態を望むのであれば、この結晶化は、エーテルもしくはイソプロパノールから、またはジイソプロピルエーテルn-ヘプタンもしくはMTBE/n-ヘプタン混合物から起こり得る。1つの代替法は、エナミノンIIまたはII’を、それぞれ式IIxまたはII’xの二量体形態で、それぞれジケトンVまたはV’から、以下のスキーム4aまたは4bG1、G5、Rbおよびnbは上で定義される通りである。に従って合成することである。このため、ジケトンVまたはV’は、酸、例えばパラ-トルエンスルホン酸および式H2NCH2nbNH2のジアミンnbは上で定義される通りである。と、2molの酸および1molのアミンに対し2molのジケトンの比で、還流下で一緒にされ、ここで、形成された水は除去される。下で定義される二量体II’bおよびII’cは、例えば、このように得ることができる。特に有利な実施態様に従って、詳細には、本発明の合成方法は、下のスキーム5に従って、ドロネダロンDの塩基、水和物もしくは溶媒和物形態またはその塩の1つの形態の合成を可能にする。スキーム2、3、4aおよび4bに関して、詳細には操作条件に関して上で記載された全てはまた、スキーム5についても適用される。本発明の方法の特に有利な実施態様に従って:ジケトンVdからの錯体IVdの合成反応において使用されるルイス酸LAは、BF3またはBF3OEt2であり、および/またはケトエノールIVdからのエナミノンIIdの合成反応において使用されるG2-Hは、t-ブチルアミンおよびパラ-アニシジンから選択されるか、またはジケトンVdからのエナミノンIId、例えばエナミノンII’bまたはII’cなどの合成反応において使用される酸は、パラ-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、硫酸および塩酸より選択され、有利にはパラ-トルエンスルホン酸であり、およびアミンG2-Hは、第1級アミンまたは第2級アミン、例えば、エチレンジアミンおよびブチレンジアミンなどから選択され、上記反応の間に形成された水は、適切な反応溶媒との共沸蒸留または脱水剤による捕捉のいずれか、有利には適切な反応溶媒、例えばトルエンとの共沸蒸留によって反応媒体から除去されるか、またはジケトンVdからのエナミノンIIdの合成反応において、アミンG2-Hは、パラ-アニシジンであり、上記の反応の間に形成された水は、適切な反応溶媒との共沸蒸留または脱水剤による捕捉のいずれか、有利には適切な反応溶媒、例えばトルエンとの共沸蒸留によって反応媒体から除去される。本発明の方法の1つの実施態様に従って、式I、I’およびDのケトベンゾフランの生成をもたらすネニチェスク反応は、それぞれエナミノンII、II’およびIIdとそれぞれキノンイミンIII、III’およびIIIdを含んでいる。加えて、このネニチェスク反応は、有利には、氷酢酸で行われ、および/またはこの反応は、有利には周囲温度で行われる。本発明の方法の1つの実施態様に従って、得られるケトベンゾフランI、I’またはDの結晶化の工程は、上記方法の結果、以下:イソプロパノール/HCl水溶液混合物それぞれ、塩酸塩の形態で得られるケトベンゾフランI、I’またはDを生じる。、またはエーテルもしくはDIPE/n-ヘプタン混合物またはMTBE/n-ヘプタン混合物から行われ、上記のケトベンゾフランI、I’またはDは純粋な塩基形態で生じる。キノンイミンIIIdは、市販の製品から、当業者に公知の反応に従って合成される。本発明の方法は、詳細には、優れた反応収率;収束的合成;限定された数の合成工程;実施が技術的に容易である単純な反応;目立った汚染廃物がないこと;特別な工業機器を必要とせず、詳細には、ベンゾフランの5位にアミノ官能基を得るために水素化工程を必要としないこと;容易に入手可能であり高価でない、一般的な出発物質および反応物の利点がある。本発明は、ここで、より詳細に記載される。以下の手法および実施例は、ドロネダロンのための中間体の調製を記載する。これらの手法および実施例は、本発明を限定せず、本発明を説明するためのみに寄与する。以下の手法および実施例において、質量分析スペクトルは、プラットフォームLCZ型WatersまたはZQ4000型Watersの四重極分光計において、エレクトロスプレー陽イオン化様式で提示される。NMR核磁気共鳴スペクトルは、フーリエ変換分光計Brukerにおいて、温度300K交換可能な陽子は記録されない。にて提示され、以下の表示を意味する:s=一重線;d=二重線;m=多重線;br=ブロード;t=三重線;q=四重線;quint=五重線;sext=六重線;Cq=四級炭素;d6-DMSO=重水素化ジメチルスルホキシド;CDCl3=重水素化クロロホルム。NMRスペクトルは、以下の実施例に従って得られる化合物の構造を確認する。以下の実施例において、以下の略語が使用される:h:時間min:分eq:当量DMF:N,N-ジメチルホルムアミドDCM:ジクロロメタンDIPE:ジイソプロピルエーテルMCH:メチルシクロヘキサンMTBE:メチル3級ブチルエーテルMEK:メチルエチルケトンNMP:N-メチル-2-ピロリドンAcOEt:酢酸エチルAT:周囲温度およそ20から25°Cの間M.p:融点以下の一般合成スキームにおいて、開始化合物および反応物は、その調製の方法が記載されていない場合、市販されているか、文献中に記載されているかもしくは記載されている方法に従って調製され得るか、または当業者に公知である。[実施例1]4-ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミドVIdの合成4-アミノフェノール10g;0.091mol;1eqを、ピリジン7.67ml;0.095mol;1.05eqの存在下で20°Cにて、メタノール100ml中に懸濁する。メシルクロリド7.16ml;0.091mol;1.05eqを、ゆっくりと反応媒体上に流すと、これは、橙色になり、次いで桃色になる。メタノールを、反応を完了させるとき1時間30分蒸発乾固によって除去する。得られた残渣を、30分間、1N塩酸希釈液85.5ml;1.05eqで処理する。生成した桃色固体を濾過し、次いで、1NHCl30mlで洗浄し、その後、熱条件45°C下でエチルアセタート30ml中の活性炭で処理することによって精製する。得られた固体を、1NHClで洗浄し、次いで、オーブン中で真空下で40°Cにて一晩乾燥させる。水性液体が多量のメシル化生成物を含むので、これらを、エチルアセタートで抽出する。抽出液は、上の通り処理される。10.4gのスルホンアミド、淡桃色粉末。4-ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミドの単離収量:67重量。1HNMR400MHz,d6-DMSO:δ3.41s,3H,-SO2CH3;6.72d,2H,J=8.5Hz,CH;7.02d,2H,J=8.5Hz,CH;9.17and9.392s,21H,OHandNH13CNMRd6-DMSO:δ38.3CH3;115.5and124.04CH;129.0Cq-N;154.8Cq-O[実施例2]N-4-オキソシクロヘキサ-2,5-ジエン-1-イリデンメタンスルホンアミドIIIdの合成スルホンアミド30g;0.16mol;1eqを、酢酸450ml;15V中で35°Cにて酸化マンガン15.76g;0.179mol;1.12eqの存在下において酸化する。35°Cで1時間30分の撹拌の後、反応は完了し、媒質を蒸発乾固させる。得られた黒色固体を、ジクロロメタン400ml中に入れる。生成したマンガン塩の沈殿物を濾別し、次いで、DCM400mlで洗浄する。その後、黒色有機相を、Florisil登録商標190gのベッドを通して滲出させて、橙色の透明な液体を得る。蒸発後、15のベンゾキノンを含む橙色固体を得18.5g、このベンゾキノンは、20°Cにてエタノール20ml中で2回懸濁させることによって除去される。14.9gのN-4-オキソシクロヘキサ-2,5-ジエン-1-イリデンメタンスルホンアミドの微細な橙色粉末が得られる。N-4-オキソシクロヘキサ-2,5-ジエン-1-イリデンメタンスルホンアミドの単離粗生成物の収量:62重量。精製後の収量:50.2重量。1HNMR400MHz,d6-DMSO:δ3.41s,3H,-SO2CH3;6.83m,2H,CH;7.17m,1H,CH;7.84m,1H,CH.13CNMRd6-DMSO:δ42.5CH3;129.5,135.6,136.0,139.94CH;164.2Cq=N;186.0Cq=O.[実施例3]ジケトン1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}ヘプタン-1,3-ジオンの塩酸塩Vdの合成4-ヒドロキシアセトフェノン47.9g、0.35mol、1eqを、220mlのMEK中に溶解させる。K2CO353.5g、0.39mmol、1.1eqを添加し、懸濁液を還流まで加熱する。3-クロロ-N,N-ジブチルプロピルアミン82g、0.40mol、1.15eqを、ゆっくりと入れ、反応媒体を、還流に維持する。反応が完了する際、MEKを溶解させる。200mlの水および200mlのMTBEを、25°Cにて添加する。沈降分離を起こさせ、2相を回収する。水相をMTBEで戻し抽出し、合わせた有機相を、200mlの1酢酸水溶液で洗浄し、次いで200mlの5NaCl水溶液で2回洗浄する。その後、有機相を濃縮し、MTBEを325mlのNMPで置き換える。エチルペンタノアート58.1ml、0.39mol、1.1eqを添加し、この混合物を、5°Cにて撹拌する。MeONa57.5g、1.05mol、3eqを少しずつ添加し、反応媒体を、20°Cに維持する。反応の最後に、37HCl溶液104.9g、1.05mmol、3eq上に5°Cにて反応媒体を流すことにより、加水分解を行う。次いで、加水分解した媒体を、150mlの水で希釈し、次いで、200mlのAcOEtで3回抽出する。合わせた有機相を、150mlの水で2回洗浄し、次いで、濃縮する:AcOEtを300mlのMCHで置き換える。得られた懸濁液を濾過し、ケーキをMCHで洗浄し、次いで、減圧下で40°Cにて乾燥させる。次いで、121.8gのジケトン1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}ヘプタン-1,3-ジオンの塩酸塩を、クリーム色の粉末の形態で単離する。ジケトン1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}ヘプタン-1,3-ジオンの塩酸塩の単離物の収量:87重量。エノール型:1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.94t,J=7.5Hz,3H,CH3;0.98t,J=7.5Hz,23H,2CH3;1.39sext,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.41sext,22H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.66quint,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.81quint,22H,J=7.5Hz,2-CH2-;2.39t,2H,J=7.5Hz,-CH2-CO-;2.43quint,2H,J=5Hz,-CH2-;3.03m,22H,2N-CH2-;3.22m,2H,N-CH2-;4.15t,2H,J=5Hz,O-CH2-;6.10s,1H,=CH-;6.91d,2H,J=9Hz,2ArH;7.86d,J=9Hz,21H,2ArH;12.31brs,21H,OHandNH13CNMRCDCl3:δ13.62CH3;13.9CH3;20.22CH2;22.4CH2;23.9CH2;25.02CH2;28.1CH2;38.6CH2;50.5N-CH2;52.52N-CH2;65.1O-CH2;95.3CH;114.32CH;128.5Cq;129.22CH;161.5Cq;184.1Cq-OH;195.1C=Oケトン型:1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.88t,J=7.5Hz,3H,CH3;0.98t,J=7.5Hz,23H,2CH3;1.30sext,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.41sext,22H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.57quint,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.81quint,22H,J=7.5Hz,2-CH2-;2.57t,2H,J=7.5Hz,-CH2-CO-;2.43quint,2H,J=5Hz,-CH2-;3.03m,22H,2N-CH2-;3.22m,2H,N-CH2-;4,02s,1H,-CH2-;4.17t,2H,J=5Hz,O-CH2-;6.91d,2H,J=9Hz,2ArH;7.91d,J=9Hz,21H,2ArH13CNMRCDCl3:δ13.62CH3;13.9CH3;20.22CH2;22.2CH2;23.9CH2;25.02CH2;25.6CH2;43.1CH2;50.5N-CH2;52.52N-CH2;54.0CH2;65.3O-CH2;114.42CH;130.1Cq;131.32CH;162.5Cq;192.4C=O;204.8C=O[実施例4]2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-ヒドロキシヘプタ-2-エン-1-オン-トリフルオロボランIVd実施例3のジケトン23.5g;60mmol;1eqを、25°Cにてジクロロメタン230ml中に溶解し、次いで、BF3Et2O23.5ml、181mmol、3eqをゆっくりと加える。赤色溶液を、25°Cにて、ジケトンが消えるまで17時間撹拌し、次いで、減圧下での蒸発乾固する。得られた赤色固体を、水中に入れ、濾過および水での洗浄操作の後のオーブン中での乾燥40°C、15mbarにより、橙色がかった黄色の粉末を得る得られる収量=30g。1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.96t,J=7.5Hz,3H,CH3;0.99t,J=7.5Hz,23H,2CH3;1.43sext,6H,J=7.5Hz,3-CH2-;1.74m,6H,3-CH2-;2.32m,2H,-CH2-;2,59t,2H,J=7.5Hz,-CH2-CO-;3.17m,22H,2N-CH2-;3.37m,2H,N-CH2-;4.19t,2H,J=5.5Hz,O-CH2-;6.48s,1H,=CH-;6.97d,2H,J=9Hz,2ArH;7.51brs,1H,NH;8.01d,J=9Hz,21H,2ArH;12.31brs,21H,OHandNH13CNMRCDCl3:δ13.52CH3;13.7CH3;19.82CH2;22.3CH2;24.0CH2;25.42CH2;28.2CH2;37.7CH2;51.7N-CH2;53.72N-CH2;65.2O-CH2;95.9CH;115.12CH;124.2Cq;131.72CH;164.1Cq;181.7Cq-O;194.5C=O[実施例5]2E,2’E-3,3’-1,4-ブタンジイルジイミノビス1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-2-ヘプテン-1-オンII’cの合成実施例3のジケトンのヒドロクトリドの塩基15g;35.2mmol;2eqを、トルエン100mlおよび水75ml中に、炭酸水素ナトリウム3.69g;44mmol;2.5eqと共に放出する。水相を、トルエン40mlで抽出し、合わせた有機相を、水40mlで洗浄する。p-トルエンスルホン酸0.45g;2.6mmol;0.15eqをこの有機相に加え、その後、ブチレンジアミン1.55g;17.6mmol;1eqを入れる。次いで、媒体を還流まで温め、形成された水を、ディーンスターク装置を用いて除去する。反応が完了したら、僅かな沈殿物を濾別し、トルエンの液体を蒸発乾固する。得られたベージュ色の固体12.7gを、アセトニトリル65ml中で撹拌し、濾別する。アセトニトリル10mlでケーキを洗浄した後、オーブン中で48時間乾燥させ、8.2gの純粋な2E,2’E-3,3’-1,4-ブタンジイルジイミノビス1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-2-ヘプテン-1-オンを単離する。2E,2’E-3,3’-1,4-ブタンジイルジイミノビス1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-2-ヘプテン-1-オンの単離粗生成物の収量:87重量。2E,2’E-3,3’-1,4-ブタンジイルジイミノビス1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-2-ヘプエン-1-オンの精製後の単離された収量:56重量。1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.89t,J=7Hz,12H,4CH3;0.95t,J=7.5Hz,23H,2CH3;1.29sext,6H,J=7Hz,4-CH2-;1.41quint,6H,J=7Hz,4-CH2-;1.43sext,4H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.59quint,4H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.81m,4H,2-CH2-;1.91quint,4H,J=6.5Hz,2-CH2-;2.30t,4H,J=8Hz,2-CH2-;2.41t,8H,J=7Hz,4N-CH2-;2.58t,4H,J=6.5Hz,2N-CH2-;3.38m,4H,2-CH2-;4.04t,4H,J=6.5Hz,2O-CH2-;5.63s,2H,2=CH-;6.88d,4H,J=9Hz,4ArH;7.81d,J=9Hz,4H,4ArH;11.48t,2H,J=5.5Hz,2NH13CNMRCDCl3:δ13.92CH3;14.14CH3;20.84CH2;27.22CH2;27.72CH2;29.44CH2;30.32CH2;32.32CH2;42.52CH2;50.62N-CH2;54.14N-CH2;66.42O-CH2;90.62CH;113.94CH;128.64CH;133.12Cq;168.32Cq;187.32C=O[実施例6]2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-プロパン-2-イルアミノヘプタ-2-エン-1-オンII’dの合成t-ブチルアミン12.9g、180mmol、5.5eqを、25°Cにて、実施例4のホウ素錯体15g、33mmol、1.0eqのアセトニトリル100ml中溶液上に流す。沈殿が徐々に形成され、赤色沈殿を得、これを25°Cで20時間撹拌しなければならない。錯体化t-ブチルアミン沈殿物を濾別し、液体を蒸発乾固させて、不透明な赤色シロップを得る。ジクロロメタン100ml中に入れた後、水で洗浄し5回×50mlこの溶液を再度蒸発させて、赤色オイルを得る13.9g。2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-プロパン-2-イルアミノヘプタ-2-エン-1-オンの単離粗生成物の収量:95.2重量。4.5gの粗生成物の、溶出溶媒としてトルエン95/メタノール5を用いるシリカゲル上の分取クロマトグラフィーによる精製により、充分に純粋なNMRアッセイ>902.8gのエナミノンの単離を可能にする。2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-プロパン-2-イルアミノヘプタ-2-エン-1-オンの精製後の単離収量:59重量。1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.95t,J=7.5Hz,6H,2CH3;0.97t,J=7.5Hz,3H,CH3;1.37sext,4H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.45m,2H,-CH2-;1.46s,9H,3CH3;1.64m,4H,2-CH2-;1.65m,2H,-CH2-;2.17m,2H,-CH2-;2.45t,2H,J=8Hz,-CH2-;2.95m,4H,2N-CH2-;3.15m,2H,N-CH2-;4.09t,2H,J=5.5Hz,O-CH2-;5.58s,1H,=CH-;6.86d,2H,J=9Hz,2ArH;7.80d,J=9Hz,2H,2ArH;11.98s,1H,NH13CNMRCDCl3:δ13.72CH3;13.9CH3;20.12CH2;23.0CH2;24.8CH2;26.32CH2;31.33CH3;31.9CH2;32.7CH2;51.3N-CH2;52.6Cq;53.72N-CH2;65.0O-CH2;91.3CH;113.82CH;128.62CH;134.1Cq;160.1Cq;170.0N-Cq=;186.0C=O[実施例7]N-2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-1-ベンゾフラン-5-イルメタンスルホンアミドとN-2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-1-ベンゾフラン-5-イルメタンスルホンアミド塩酸塩Dの合成実施例54g;4.8mmol;0.5eqの二量体を、氷酢酸28ml中に溶解する。実施例2のキノンイミン1.78g;9.6mmol;1eqを、20°Cにて媒体中に入れる。この反応は、即時であり、ドロネダロン塩基が得られる。酢酸を蒸発させた後、反応媒体を、ジクロロメタン50ml中に入れる。これを、10w/w炭酸水素カリウム溶液25mlで、次いでHCl希釈液3回×25mlで洗浄する。DCMを蒸発させ、得られた粗生成物を、40°Cにてイソプロパノール15mlからの結晶化により精製する。塩酸塩形態のドロネダロンDを、白色粉末の形態で得る2.64g。塩酸塩の形態でのドロネダロンの単離収量:47重量。[実施例8]N-2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-1-ベンゾフラン-5-イルメタンスルホンアミドとN-2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}-1-ベンゾフラン-5-イルメタンスルホンアミド塩酸塩Dの合成実施例6のエナミノン2.3g、5.2mmol、1eqを、氷酢酸11.5ml中に溶解する。実施例2のキノンイミン0.96g、5.2mmol、1eqをこの媒体に20°Cにて入れる。この反応は、即時である。酢酸を蒸発させた後、反応媒体をジクロロメタン50ml中に入れる。有機相を、炭酸水素カリウム溶液25ml、10w/wで洗浄し、次いで、HCl希釈液3×25mlで洗浄する。溶媒を蒸発させた後、得られた粗生成物を、50°Cにて35HCl43mg、4.2mmolを添加した後にイソプロパノール9.5mlからの結晶化によって精製する。この生成物を、白色粉末の形態で得る得られる重量=2.2g。塩酸の形態でのドロネダロンの単離収量:73重量。1HNMR400MHz,CDCl3:δ0.87t,J=7.5Hz,3H,CH3;0.93t,J=7.5Hz,6H,2CH3;1.30-1.41m,6H,3-CH2-;1.68-1.79m,6H,3-CH2-;2.37-2.40m,2H,-O-CH2;2.87s,3H,CH3-S-;2.90t,J=7.5Hz,2H,-CH2-;3.04m,4H,2CH2-NH;3.24m,2H,NH-CH2-;4.17t,J=6Hz,2H,-CH2-O;6.88d,J=9Hz,2H,2ArH;7.22d,J=2.5Hz,1H,ArH;7.33dd,J=9Hzand2.5Hz,1H,ArH;7.37d,J=9Hz,1H,ArH;7.74d,J=9Hz,2H,2ArH;8.24s,1H,NH13CNMRd6-DMSO:δ13.5and13.73CH3;20.12CH2;22.3CH2;23.7CH2;25.02CH2;27.9CH2;30.1CH2;38.7SO2-CH3;50.3N-CH2;52.42N-CH2;65.0O-CH2;111.5CH;114.42CH;115.6CH;116.7Cq;120.0CH;127.8Cq;131.62CH;132.1Cq;133.2Cq;151.5Cq;161.9Cq;166.3Cq;190.0C=O[実施例9]2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-[4-メトキシフェニルアミノ]-2-ヘプテン-1-オンの塩酸塩II’aの合成0.5gの実施例3のジケトンを、反応容器に5mlのトルエンおよび160mgのp-アニシジンと共に入れる。この混合物を、ディーンスターク装置を用いて共沸蒸留により水を除去するまで加熱する。反応が完了したら、反応媒体を濃縮し、20°Cまで冷まし、乾燥するまで蒸発乾固させる。得られた固体をエーテル中に入れ、濾別する。真空オーブン中で乾燥させた後、380mgの生成物を、クリーム色の粉末の形態で回収する。2E-1-{4-[3-ジブチルアミノプロポキシ]フェニル}-3-[4-メトキシフェニルアミノ]-2-ヘプテン-1-オン塩酸塩の単離収量:56重量。1HNMR400MHz,d6-DMSO:δ0.78t,J=7.5Hz,3H,CH3;0.91t,J=7.5Hz,6H,2CH3;1.23sext,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.32sext,4H,J=7.5Hz,2-CH2-;1.43quint,2H,J=7.5Hz,-CH2-;1.64m,4H,2-CH2-;2.15m,2H,-CH2-;2.37m,2H,-CH2-;3.01m,4H,2N-CH2-;3.17m,2H,N-CH2-;3.77s,3H,O-CH3;4.14t,2H,J=6Hz,O-CH2-;5.98s,1H,=CH-;6.98d,2H,J=9Hz,2ArH;7.00d,2H,J=9Hz,2ArH;7.19d,2H,J=9Hz,2ArH;7.90d,J=9Hz,2H,2ArH;10.55brs,1H,NH;12.91s,1H,NH13CNMRd6-DMSO:δ13.4CH3;13.52CH3;19.42CH2;21.7CH2;29.5CH2;31.1CH2;51.72N-CH2;64.9O-CH2;91.3CH;114.02CH;114.42CH;126.42CH;128.72CH;130.7Cq;132.3Cq;157.3Cq;160.4Cq;166.5N-Cq=;186.1C=O"