真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とする角化促進剤真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とするフィラグリン産生促進剤真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とするロリクリン産生促進剤真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とするペプチジルアルギニンデイミナーゼ-1産生促進剤真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を有効成分とするヒスチダーゼ産生促進剤真珠および/または貝殻がアコヤ貝の真珠および/または貝殻である請求項1乃至請求項5の角化促進剤、フィラグリン産生促進剤、ロリクリン産生促進剤、PADI-1産生促進剤、ヒスチダーゼ産生促進剤本発明の目的は皮膚の水分を維持し、シワの形成、肌理の不正常、荒れ肌等の皮膚のトラブルを改善する組成物さらにはフィラグリン、ロリクリン、PADI-1、ヒスチダーゼ等の産生を促進し、角化を促進して美しい皮膚を保つ製剤を得ることである。本発明者らが鋭意検討した結果、真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物が上記目的を達することがわかった。真珠は、貝の体内で生成される生体鉱物であり、真珠層を形成する。貝殻は、軟体動物や腕足動物などが外套膜の外面に分泌する硬組織で、代表的な生体鉱物のひとつである。貝殻を作る動物を貝というここで利用する貝殻は真珠層を形成するアコヤ貝、アワビ、白蝶貝、黒蝶貝、マべ貝、イケチョウ貝等が例示される。真珠は上記の真珠層を形成する貝に生成される物質である。真珠や貝殻の中でアコヤ貝由来のものが広く養殖され入手も容易であるので利用価値が高いが特に限定されるわけではなく、これらの1種あるいは混合して用いる。また、真珠は装飾用ではないので外観上の美しさのない、装飾品としては不適なものを用いればよい。貝殻を用いる場合は、触手動物であるコケムシ類フサコケムシ、チゴケムシ、コブコケムシ等、環形動物である多毛類カサネカンザシ、ウズマキゴカイ等、脊索動物であるホヤ類シロボヤ、エボヤ、ユウレイボヤ、ネンエキボヤ、シロウスボヤ等、海藻類フクロノリ、カゴメノリ、アオサ等等々多種多様の生物や土等が付着しているのでこれらを取り除く。方法はカナブラシ等で擦り落とす方法もあるが、研磨石等と一緒に回転等の動きを加え、付着物を取り除く。さらに用途等によっては真珠層のみにした方が効果が高い場合もあり稜柱層を取り除く場合もある。稜柱層を取り除く方法としては、研磨石等と一緒に回転等の動きを加える方法やグランダー等で削り取る方法を用いる。上記のように処理した、真珠および/または貝殻を脱灰する。脱灰は塩酸、蟻酸、硫酸、硝酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、EDTA等の無機酸、有機酸、キレート剤等を用いてカルシウムを除くが、これは真珠や貝殻のままでは水不溶性タンパク質を酵素に反応させても反応速度が非常に遅く、実用的でない。このため、完全に脱灰する必要もなく、粉砕等酵素との接触が多くなる方法と併用することも可能である。その後、不溶性物質を集める。遠心分離、ろ過等の方法で不溶性物質を得るが、用途によっては多少、水可溶性物質が残存してもよい。用途などによっては、水可溶性物質をほぼ完全に除いた方がよい場合があり、この場合は再度水を加え撹拌、必要によっては加温し、再度不溶性物質を集める。これを必要に応じて繰り返す。酵素はタンパク分解酵素から選択されるが、パンクレアチン、ペプシン、トリプシン、キモトリプシン、カテプシン、パパイン、プロメライン、フィシンおよび細菌酵母、カビ由来のプロテアーゼ等が挙げられ、これらを1種以上選択して用いる。酵素の量、反応時間や温度は、用いる酵素の種類、真珠および/または貝殻の状態等によって大きく異なるが、通常、酵素の量は、分解するタンパク質の0.001~1、反応温度は室温~70°C、反応時間は30分~1か月程度が好ましい。酵素反応後、加熱等によって酵素を失活させ、不溶物を、遠心分離やろ過等の方法で取り除く。なお、真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質は酵素反応が起こりにくいので、酵素分解前にミキサーやコロイドミル等で微細な粉末にしておく方がよい。本発明の皮膚角化促進剤は、経口、注射、外用のいずれでも薬効を発現するが、皮膚外用剤として用いるのが好ましい。皮膚外用剤には、皮膚化粧料、外用医薬部外品、医療用皮膚外用剤が含まれる。また、本発明の皮膚角化促進剤には、上記成分の他に医薬品や化粧品の各種製剤において使用されている界面活性剤、油性成分、保湿剤、高分子化合物、紫外線吸収剤、抗炎症剤、殺菌剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、防腐剤、ビタミン類、色素、香料、水等を配合することができる。上記界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性、非イオン性、天然、合成のいずれの界面活性剤も使用できるが、皮膚に対する刺激性を考慮すると非イオン性のものを使用することが好ましい。非イオン性界面活性剤としては、例えばグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグリコシド等が挙げられる。油性成分としては、油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、精油類、シリコーン油類などを挙げることができる。油脂類としては、例えば大豆油、ヌカ油、ホホバ油、アボガド油、アーモンド油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、パーシック油、ヒマシ油、ヤシ油、ミンク油、牛脂、豚脂等の天然油脂、これらの天然油脂を水素添加して得られる硬化油及びミリスチン酸グリセリド、2-エチルヘキサン酸トリグリセリド等の合成トリグリセリド等が;ロウ類としては、例えばカルナバロウ、鯨ロウ、ミツロウ、ラノリン等が;炭化水素類としては、例えば流動パラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロクリスタリンワックス、セレシン、スクワラン、ブリスタン等が;高級脂肪酸類としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラノリン酸、イソステアリン酸等が;高級アルコール類としては、例えばラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、2-ヘキシルデカノール等が;エステル類としては、例えばオクタン酸セチル、オクタン酸トリグリセライド、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸デシル、イソステアリン酸コレステロール、POEソルビット脂肪酸エステル等が;精油類としては、例えばハッカ油、ジャスミン油、ショウ脳油、ヒノキ油、トウヒ油、リュウ油、テレピン油、ケイ皮油、ベルガモット油、ミカン油、ショウブ油、パイン油、ラベンダー油、ベイ油、クローブ油、ヒバ油、バラ油、ユーカリ油、レモン油、タイム油、ペパーミント油、ローズ油、セージ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ボルネオール、リナロール、ゲラニオール、カンファー、チモール、スピラントール、ピネン、リモネン、テルペン系化合物等が;シリコーン油類としては、例えばジメチルポリシロキサン等が挙げられる。これら上述の油性成分は一種又は二種以上を組み合わせて使用することができる。本発明においては、このうち特にミリスチン酸グリセリド、2-エチルヘキサン酸トリグリセリド、ラノリン、流動パラフィン、ワセリン、パラフィンマイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、コレステロール、オクタン酸セチル、オクタン酸トリグリセライド、ミリスチレン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸コレステロール、POEソルビット脂肪酸エステル、ハッカ油、トウヒ油、ケイ皮油、ローズ油、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネラール、ゲラニオール、ピネン、リモネン、ジメチルポリシロキサンを使用することが好ましい。本発明の皮膚角化促進剤には、さらに下記のような成分を配合することができるが、その成分もこれらに限定されるものではない。a色素類;黄色4号、青色1号、黄色202号等の厚生省令に定められたタール色素別表I及びIIの色素、クロロフィル、リボフラビン、クロシン、紅花、アントラキノン等の食品添加物として認められている天然色素等。bビタミン類;ビタミンA、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE等。cその他;殺菌剤、防腐剤、その他製剤上必要な成分等。本発明の皮膚角化促進剤は、前記必須成分に必要に応じて前記任意成分を加え、常法に従って製造することができ、クリーム、乳液、化粧水等の形態とすることができる。本発明の皮膚角化促進剤中には、真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物を成分1日投与量乾燥物換算として0.01μg~1g、特に0.1μg~10mg配合するのが好ましい。また、本発明の皮膚角化促進剤中に、真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物は乾燥物換算で1μg~1g/100g、特に5μg~100mg/100g含有するのが好ましい。次に実施例製造例を挙げて本発明を詳細に説明する。製造例貝肉、付着生物等をブラシで取り除いたアコヤ貝の貝殻100メッシュパスになるまで粉砕品10.0kgに水50kgを加え、塩酸20kgを撹拌しながら徐々に加えた。ときどき撹拌しながら、3日間放置した。塩酸1kgをを撹拌しながら徐々に加えた。ときどき撹拌しながら、2日間放置した。これに水を70kgを撹拌しながら加えた後、遠心分離日立社製、SCR20B連続式ローター13000rpm流量200ml/minで残渣を回収した。残渣に水を30kgを撹拌しながら加えた後、遠心分離連続式ローター13000rpm流量200ml/minで残渣を回収した。この操作を3回繰り返した。この残渣に水2kgを加えて撹拌して撹拌し、コロイドミル特殊機化社製マイコロイダーL型砥石間隔10ミクロンで4回粉砕した。この液に過酸化水素水10を1.5kg加え、40°Cで22時間放置した。この液を遠心分離13000rpm、5minした。残渣に水200gを加えよく撹拌した後、遠心分離13000rpm、5minした。この操作を3回繰り返した後、これを凍結乾燥した。これを20gを水5kgに分散させた。水浴上で50°Cに保ちながら、4時間撹拌した後、pHを8.4に5NaOHで調整した後、トリプシン和光純薬社製、ブタ膵臓由来トリプシンを50mg加え撹拌しつつ50°Cに保ちつつ24時間反応させた。この液のpHを7.3に5NaOHで調整した後、遠心分離5000rpm、10minした。上澄みを沸騰水浴で2時間加温した後、3時間放冷した。ろ過した後、エバポレーターで濃縮した後に凍結乾燥した。確認試験2継代目の人包皮由来ケラチノサイトを6ウェルのプレート1ウェルあたり1.0×105個播種し、50~70コンフルエントになるまで培養37°C、95Air、5CO2した。前日にCa濃度を1.8mMに変更し、検体を加えて、48時間培養する。その後、上清を捨てて、細胞を完全に溶解する。全RNAを抽出し、RNAを逆転写してcDNAを作成し、定量リアルタイムPCRを用いてフィラグリン、ロリクリン、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ-1及びヒスチダーゼの遺伝子発現量を検出した。結果を図1に示す。その結果、製造例真珠および/または貝殻に含まれる水不溶性タンパク質の酵素分解物は、フィラグリン、ロリクリン、ペプチジルアルギニンデイミナーゼ-1PADI-1、ヒスチダーゼの遺伝子発現量を0.1添加で無添加に比較して10倍~50倍程度増加させることが明らかとなった。フィラグリンに対する特異抗体を用いたウエスタンブロットの結果図2に示す、タンパク質レベルでも明らかな増加が認められた。また、本確認実験終了後に人包皮由来ケラチノサイトをヘマトキシリン染色を行ったところ、無添加に比較してヘマトキシリンに染まる不定形物が多く見られ、ケラトヒアリン顆粒の増加が示唆された。