"以下の1および2を満たすNGFに結合するアプタマー:1UGAAARAAACC配列番号64またはCGAAMRAAACU配列番号65で表される配列を含む。2塩基長が73以下である。NGFとNGF受容体との結合を阻害する、請求項1に記載のアプタマー。NGFの神経細胞突起伸長活性または細胞増殖活性を阻害する、請求項1または2に記載のアプタマー。50阻害濃度が10nM以下である、請求項3に記載のアプタマー。NT-3に結合しない、請求項1~4のいずれか一項に記載のアプタマー。BDNF、NT-3又はNT-4/5の細胞増殖活性を阻害しない、請求項1~5のいずれか一項に記載のアプタマー。以下のa、b又はcのいずれかのヌクレオチド配列を含む、請求項1または2に記載のアプタマー:a配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよい;b配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド;又はc配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上の同一性を有するヌクレオチド配列。少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、請求項1~7のいずれか一項に記載のアプタマー。inverteddT又はポリエチレングリコールで修飾されている、請求項8に記載のアプタマー。inverteddT又はポリエチレングリコールが、アプタマーの5’末端または3’末端に結合している、請求項9に記載のアプタマー。各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項8~10のいずれか一項に記載のアプタマー。各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項8~10のいずれか一項に記載のアプタマー。配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列を含み、塩基長が73以下である核酸。少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、請求項13に記載の核酸。inverteddT又はポリエチレングリコールで修飾されている請求項14に記載の核酸。inverteddT又はポリエチレングリコールが、アプタマーの5’末端または3’末端に結合している、請求項15に記載の核酸。各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項14~16のいずれか一項に記載の核酸。各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項14~16のいずれか一項に記載の核酸。NGFに結合する、疎水性物質付加アプタマー。NGFとNGF受容体との結合を阻害する、請求項19に記載のアプタマー。NGFの神経細胞突起伸長活性または細胞増殖活性を阻害する、請求項20に記載のアプタマー。50阻害濃度が10nM以下である、請求項21に記載のアプタマー。以下のa’、b’又はc’のいずれかのヌクレオチド配列を含む、請求項19または20に記載のアプタマー:a’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド但し、ウラシルはチミンであってもよい;b’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド配列;又はc’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上の同一性を有するヌクレオチド配列。疎水性物質がアプタマーの5’末端に結合している、請求項19~23のいずれか一項に記載のアプタマー。疎水性物質がコレステロールである、請求項19~24のいずれか一項に記載のアプタマー。少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、請求項19~25のいずれか一項に記載のアプタマー。inverteddTで修飾されている、請求項26に記載のアプタマー。inverteddTが、アプタマーの3’末端に結合している、請求項27に記載のアプタマー。各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項26~28のいずれか一項に記載のアプタマー。各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、請求項26~28のいずれか一項に記載のアプタマー。請求項1~12、19~30のいずれか一項に記載のアプタマーまたは請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、及び機能性物質を含む複合体。機能性物質が、親和性物質、標識用物質、酵素、薬物送達媒体又は薬物である、請求項31に記載の複合体。請求項1~12、19~30のいずれか一項に記載のアプタマー、請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、あるいは請求項31又は32に記載の複合体を含む医薬組成物。請求項1~12、19~30のいずれか一項に記載のアプタマー、請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、あるいは請求項31又は32に記載の複合体を含む抗疼痛剤。請求項1~12、19~30のいずれか一項に記載のアプタマー、請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、あるいは請求項31又は32に記載の複合体を含む抗炎症剤。請求項1~12、18~30のいずれか一項に記載のアプタマー、請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、あるいは請求項31又は32に記載の複合体を、それを必要とする対象に投与することを特徴とする、疼痛又は炎症を伴う疾患を治療又は予防する方法。疼痛又は炎症を伴う疾患の治療又は予防のための、請求項1~12、18~30のいずれか一項に記載のアプタマー、請求項13~18のいずれか一項に記載の核酸、あるいは請求項31又は32に記載の複合体。本発明は、NGFに対するアプタマー及びその利用方法などを提供することを目的とする。特に、医薬品用途に適した短鎖長のアプタマーを提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するため、鋭意検討した結果、NGFに対するより良質なアプタマーを作製することに成功し、もって本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、以下の発明などを提供するものである:[1]以下の1および2を満たすNGFに結合するアプタマー:1UGAAARAAACC配列番号64またはCGAAMRAAACU配列番号65で表される配列を含む。2塩基長が73以下である。[2]NGFとNGF受容体との結合を阻害する、[1]に記載のアプタマー。[3]NGFの神経細胞突起伸長活性または細胞増殖活性を阻害する、[1]または[2]に記載のアプタマー。[4]50阻害濃度が10nM以下である、[3]に記載のアプタマー。[5]NT-3に結合しない、[1]~[4]のいずれか一に記載のアプタマー。[6]BDNF、NT-3又はNT-4/5の細胞増殖活性を阻害しない、[1]~[5]のいずれか一に記載のアプタマー。[7]以下のa、b又はcのいずれかのヌクレオチド配列を含む、[1]または[2]に記載のアプタマー:a配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよい;b配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド配列;又はc配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上の同一性を有するヌクレオチド配列。[8]少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、[1]~[7]のいずれか一に記載のアプタマー。[9]inverteddT又はポリエチレングリコールで修飾されている、[8]に記載のアプタマー。[10]inverteddT又はポリエチレングリコールが、アプタマーの5’末端または3’末端に結合している、[9]に記載のアプタマー。[11]各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[8]~[10]のいずれか一に記載のアプタマー。[12]各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[8]~[10]のいずれか一に記載のアプタマー。[13]配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列を含み、塩基長が73以下である核酸。[14]少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、[13]に記載の核酸。[15]inverteddT又はポリエチレングリコールで修飾されている、[14]に記載の核酸。[16]inverteddT又はポリエチレングリコールが、アプタマーの5’末端または3’末端に結合している、[15]に記載の核酸。[17]各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[14]~[16]のいずれか一に記載の核酸。[18]各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[14]~[16]のいずれか一に記載の核酸。[19]NGFに結合する、疎水性物質付加アプタマー。[20]NGFとNGF受容体との結合を阻害する、[19]に記載のアプタマー。[21]NGFの神経細胞突起伸長活性または細胞増殖活性を阻害する、[20]に記載のアプタマー。[22]50阻害濃度が10nM以下である、[21]に記載のアプタマー。[23]以下のa’、b’又はc’のいずれかのヌクレオチド配列を含む、[19]または[20]に記載のアプタマー:a’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよい;b’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド配列;又はc’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上の同一性を有するヌクレオチド配列。[24]疎水性物質がアプタマーの5’末端に結合している、[19]~[23]のいずれか一に記載のアプタマー。[25]疎水性物質がコレステロールである、[19]~[24]のいずれか一に記載のアプタマー。[26]少なくとも1つのヌクレオチドが修飾されている、[19]~[25]のいずれか一に記載のアプタマー。[27]inverteddTで修飾されている、[26]に記載のアプタマー。[28]inverteddTが、アプタマーの3’末端に結合している、[27]に記載のアプタマー。[29]各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[26]~[28]のいずれか一に記載のアプタマー。[30]各プリンヌクレオチドのリボースの2’位のヒドロキシル基が、同一又は異なって、無置換であるか、水素原子、フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置き換えられている、[26]~[28]のいずれか一に記載のアプタマー。[31][1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマーまたは[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、及び機能性物質を含む複合体。[32]機能性物質が、親和性物質、標識用物質、酵素、薬物送達媒体又は薬物である、[31]に記載の複合体。[33][1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマー、[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、あるいは[31]又は[32]に記載の複合体を含む医薬組成物。[34][1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマー、[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、あるいは[31]又は[32]に記載の複合体を含む抗疼痛剤。[35][1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマー、[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、あるいは[31]又は[32]に記載の複合体を含む抗炎症剤。[36][1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマー、[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、あるいは[31]又は[32]に記載の複合体を、それを必要とする対象に投与することを特徴とする、疼痛又は炎症を伴う疾患を治療又は予防する方法。[37]疼痛又は炎症を伴う疾患の治療又は予防のための、[1]~[12]、[19]~[30]のいずれか一に記載のアプタマー、[13]~[18]のいずれか一に記載の核酸、あるいは[31]又は[32]に記載の複合体。本発明のアプタマー、疎水性物質付加アプタマー及びそれらの複合体は、疼痛や炎症性疾患などの疾患に対する医薬、あるいは診断薬、試薬として有用であり得る。本発明のアプタマー及び複合体はまた、NGFの精製及び濃縮、並びにNGFの検出及び定量に有用であり得る。本発明は、UGAAARAAACC配列番号64またはCGAAMRAAACU配列番号65で表される配列を含み、かつ塩基長が73以下であることを特徴とする、NGFに結合するアプタマー以下、本発明のアプタマーと記載するを提供する。これらの配列は、後述する修飾を受けていてもよい。本発明で提供されるアプタマーは、NGFに対して結合活性を有するアプタマーである。好ましい態様によれば、本発明のアプタマーはNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害することによって、NGFの活性を阻害し得る。アプタマーとは、所定の標的分子に対する結合活性を有する核酸分子をいう。アプタマーは、所定の標的分子に対して結合することにより、所定の標的分子の活性を阻害し得る。本発明のアプタマーは、RNA、DNA、修飾核酸又はそれらの混合物などの核酸であり得る。本発明のアプタマーはまた、直鎖状又は環状の形態の核酸であり得る。すなわち以下において、本発明のアプタマーは、本発明の核酸と読み替えて表される場合もあり得る。本願明細書において配列番号で特定される配列とは、各アプタマー又は核酸のヌクレオチド配列を意味し、例えば配列番号1の配列を含む核酸とは、配列番号1の配列を含む天然の核酸、修飾核酸またはその両方で構成される核酸を意味する。配列表に各アプタマーの配列番号の塩基配列を記載している。NGFは公知のニューロトロフィンであり、末梢および中枢ニューロンの発達生存に係わる重要な分泌タンパク質である。本発明において、NGFは、特にβタイプのNGFを意味する。ヒトβ-NGFのアミノ酸配列はAccessionNumberNP002497、P01138、AAI26151、AAI26149、CAB75625で表されるものであるが、変異の入ったものや、そのドメイン、ペプチドであってもよい。また、モノマーだけでなくダイマーや多量体であってもよい。本発明のアプタマーは、生理的な緩衝液例えば溶液A:実施例2参照中で、NGFへ結合する。本発明のアプタマーは、例えば以下の試験により検出可能な程度の強度で、NGFへ結合する。測定にはBIAcore社製のBIAcore2000を用いる。センサーチップにアプタマーを固定化する。固定化量は1000RUとする。0.3MのNaClを含有する生理的な緩衝液溶液A:実施例2参照によりNGF溶液0.5μMを調製する。このNGF溶液を20μL注入し、NGFのアプタマーへの結合を検出する。40ヌクレオチドからなるランダムなヌクレオチドを含むRNAをネガティブコントロールとし、該コントロールRNAと比較してNGFが有意に強くアプタマーに結合した場合、該アプタマーはNGFへの結合能を有すると判定する。本発明のアプタマーは、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害することによって、NGFの活性を阻害する。本明細書中、NGFに対する阻害活性とはNGFが保有する任意の活性に対する阻害能を意味する。例えば、NGFがNGF受容体に結合することを阻害する活性である。また、他のNGFに対する阻害活性としては、NGFがNGF受容体に結合することによって生じる、NGF受容体の下流のシグナル伝達Ras-MAPキナーゼ経路、PI3キナーゼ経路の阻害、TRPV1、SP、BDNFなどの発現上昇の阻害、肥満細胞などから放出されるHA、BK、PG、NGF、その他サイトカインの発現の阻害活性などが挙げられる。更に、NGFにより誘導される神経細胞の分化、生存、神経突起伸長、血管透過性の増大、T細胞やB細胞の免疫応答の増強、リンパ球の分化、肥満細胞や赤白血病細胞、癌細胞など各種細胞の増殖などの阻害、疼痛、痛覚過敏の軽減などが挙げられる。本発明のアプタマーが有する好ましいNGFに対する阻害活性は、NGFがNGF受容体に結合することを阻害する活性であり、NGFにより誘導される神経突起伸長活性を阻害する活性、NGFにより誘導される細胞増殖活性を阻害する活性などである。本明細書中、NGF受容体とはNGFが結合する細胞表面タンパク質を意味する。NGF受容体としては、TrkAとp75が知られている。本発明でいうNGF受容体とは、天然のアミノ酸配列を含むタンパク質であってもよいし、その変異体であってもよい。ここでその変異体とは、NGF受容体のアミノ酸が数個置換されたものやその一部分のアミノ酸配列であって、NGFに対して結合活性を有し、かつNGFとNGF受容体との結合を阻害するタンパク質またはペプチドを意味する。本発明のアプタマーは、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害するアプタマーである。NGFのNGF受容体への結合をアプタマーが阻害するか否かは、例えば以下の試験により評価することができる。測定にはBIAcore社製のBIAcore2000を用いる。CM5センサーチップにNGF受容体とFcとの融合タンパク質例えば、TrkA-Fc175-TK,RDsystems又はp75-FcRDsystemsを固定化する。固定化量は500~700RUとする。生理的な緩衝液溶液A:後述する実施例2参照中でNGF0.1μMとアプタマー0.2μMを混合し、30分かけてサンプルとなる混合液を調製する。この混合液をBIAcore2000に注入し、NGFのNGF受容体への結合を検出する。阻害活性が90以上だった場合、該アプタマーはNGFのNGF受容体への結合を阻害すると判定する。阻害活性は、アプタマーを含まないNGFとNGF受容体の結合量を0、NGFを含まない溶液をインジェクションした場合の結合量を100として計算される。ここで結合量は、BIAcoreのセンサーグラムのピークトップでのRU値NGFのインジェクション終了直後のRU値を意味する。一態様において、本発明のアプタマーは、NGFとTrkAとの結合およびNGFとp75との結合を両方阻害し得る。本発明のアプタマーは、任意の哺乳動物に由来するNGFに対する阻害活性を有し得る。このような哺乳動物としては、例えば、霊長類例、ヒト、サル、げっ歯類例、マウス、ラット、モルモット、並びにペット、家畜及び使役動物例、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタが挙げられる。本発明のアプタマーは、NGFの任意の部分に結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害し得るものである限り特に限定されない。本発明のアプタマーは、UGAAARAAACC配列番号64またはCGAAMRAAACU配列番号65で表される配列を含むアプタマーである。配列番号65におけるMは、アデノシンまたはシチジンを意味し、配列番号64および65におけるRは、グアノシンまたはアデノシンを意味する。配列番号64に示される配列としては、UGAAAAAAACC配列番号66またはUGAAAGAAACC配列番号67が例示される。また配列番号65に示される配列としては、CGAACAAAACU配列番号68又はCGAAAGAAACU配列番号69が例示される。これらの配列は、後述する修飾を受けていてもよい。また本発明のアプタマーは、塩基長が73以下であることを特徴とする。74ヌクレオチド以上のアプタマーは、鎖長が長いことから医薬品用途として適用することが困難である場合が多い。換言すると、総ヌクレオチド数が73以下であれば、アプタマーの化学合成及び大量生産がより容易であり、かつコスト面でのメリットも大きい。また、化学修飾が容易であり、生体内安定性を向上させやすく、毒性が低いと考えられる。医薬品用途への適用の観点では、本発明のアプタマーは73ヌクレオチドよりもさらに短い塩基長であることがより望ましく、好ましくは70ヌクレオチド以下であり、より好ましくは50ヌクレオチド以下であり、最も好ましくは45ヌクレオチド以下であり得る。なお一方で、核酸部分の総ヌクレオチド数が少なすぎると、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害することができなくなる可能性がある。適切な最小ヌクレオチド数は、当業者であれば目的に応じて適宜決定することが可能である。また本発明のアプタマーは、NGFに結合し、そして/あるいはNGFとNGF受容体との結合を阻害することによって、NGFの神経細胞突起伸長活性またはNGFの細胞増殖活性を阻害するアプタマーであり得る。NGFの神経細胞突起伸長活性を本発明のアプタマーが阻害するか否かは、実施例3に記載の試験により評価することができる。またNGFの細胞増殖活性を本発明のアプタマーが阻害するか否かは、実施例4に記載の試験により評価することができる。また、NGFの神経細胞突起伸長活性またはNGFの細胞増殖活性が50となる際の、本発明のアプタマー濃度IC50;50阻害濃度は、好ましくは10nM以下であり、より好ましくは1nM以下である。本発明のアプタマーに含まれる各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボース、プリンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシル基を含むヌクレオチド即ち、未置換であるヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、任意の原子又は基で置き換えられているヌクレオチドであり得る。このような任意の原子又は基としては、例えば、水素原子、フッ素原子又は-O-アルキル基例、-O-Me基、-O-アシル基例、-O-CHO基、アミノ基例、-NH2基で置き換えられているヌクレオチドが挙げられる。以下にリボースの2’位において、ヒドロキシル基が水素原子、フッ素原子、-O-Me基で置き換えられた場合をそれぞれ示す。本発明のアプタマーはまた、少なくとも1種例、1、2、3又は4種のヌクレオチドが、リボースの2’位において、ヒドロキシル基、又は上述した任意の原子又は基、例えば、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基及び-O-Me基からなる群より選ばれる少なくとも2種例、2、3又は4種の基を含むヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーはまた、全てのピリミジンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、フッ素原子で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、ヒドロキシル基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子または基で置換されているヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーはまた、全てのプリンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、ヒドロキシル基で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子または基で置換されるヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーはまた、全てのヌクレオチドが、リボースの2’位において、ヒドロキシル基、又は上述した任意の原子又は基、例えば、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシル基及び-O-Me基からなる群より選ばれる同一の基を含むヌクレオチドであり得る。尚、本明細書においては、アプタマーを構成するヌクレオチドをRNAと仮定してすなわち糖基をリボースと仮定して、ヌクレオチド中の糖基への修飾の態様を説明するが、これは、アプタマーを構成するヌクレオチドからDNAが除外されることを意味するものではなく、適宜DNAへの修飾として読み替えられる。例えば、アプタマーを構成するヌクレオチドがDNAである場合、リボースの2’位のヒドロキシル基のXへの置き換えは、デオキシリボースの2’位の一方の水素原子のXへの置き換えとして読み替えられる。なお本発明のアプタマーにおいて、ウラシルをチミンに置換することによって、NGFに対する結合性、NGFとNGF受容体との結合阻害活性、NGFの神経細胞突起伸長阻害活性、NGFの細胞増殖阻害活性、アプタマーの安定性、薬物送達性、血液中での安定性等を高めることが可能である。あるいは、本発明のアプタマーは、ニューロトロフィン3以下NT-3と記載するへの結合活性を有さないことを特徴とする。ここでNT-3への結合活性を有さないとは、種々の結合アッセイにおいて、それぞれのタンパク質と本発明のアプタマーとの結合が検出限界以下であることを意味する。具体的には、例えば、表面プラズモン共鳴のセンサーグラムにおいて、レスポンスが得られないことを意味し、実施例7に記載の方法で測定することができる。あるいは、本発明のアプタマーは、NGF以外の他のニューロトロフィン、具体的には、脳由来神経栄養因子Brain-derivedneurotrophicfactor:以下BDNFと記載する、NT-3およびニューロトロフィン4/5以下NT-4/5と記載するの細胞増殖活性を阻害しないことを特徴とする。ここで他のニューロトロフィンBDNF、NT-3、NT-4/5の細胞増殖活性を阻害するか否かは、実施例7に記載の試験により評価することができる。BDNF、NT-3又はNT-4/5の細胞増殖活性を阻害しないとは、例えば、本発明のアプタマーが各ニューロトロフィンの細胞増殖を50阻害するために必要な本発明のアプタマー濃度IC50;50阻害濃度が、BDNF及びNT-3については100nM以上、好ましくは300nM以上、より好ましくは1000nM以上であることをいい、NT-4/5については100nM以上、好ましくは300nM以上であることをいう。本発明のアプタマーのさらに好ましい態様として、BDNF、NT-3及びNT-4/5の細胞増殖活性を阻害しないアプタマーを挙げることが出来る。本明細書においてBDNF、NT-3及びNT-4/5の用語は、それぞれヒトを含む、全哺乳類種のBDNF、NT-3及びNT-4/5を意味する。本発明のアプタマーはまた、a配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含むアプタマー;b配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド配列を含むアプタマー;c配列番号1~54のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上好ましくは80以上、より好ましくは90以上、最も好ましくは95以上の同一性を有するヌクレオチド配列を含むアプタマー;或いはd上記aの複数の連結物、上記bの複数の連結物、上記cの複数の連結物、上記a、b及びcの複数の連結物からなる群より選ばれる連結物であり得る。上記b~dのアプタマーは、NGFに結合し且つ/又はNGFの活性NGF受容体との結合活性等を阻害し得る。また好ましくは、上記b~dのアプタマーは、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害するアプタマー、および/またはNGFに結合し、NGFの神経細胞突起伸長活性または細胞増殖活性を阻害するアプタマーである。さらに好ましくは、上記b~dのアプタマーは、NGFの神経細胞突起伸長または細胞増殖活性の阻害濃度が10nM以下であるアプタマーであり、より好ましくは、NGFの神経細胞突起伸長または細胞増殖活性の阻害濃度が1nM以下であるアプタマーである。上記bにおいて、置換、欠失、挿入又は付加されるヌクレオチド数は、アプタマーがNGFに結合し、NGFの活性NGF受容体との結合活性等を阻害し得、またアプタマー自体のヌクレオチド数が73を超えない限り特に限定されないが、例えば約30個以下、好ましくは約20個以下、より好ましくは約10個以下、さらにより好ましくは5個以下、最も好ましくは4個、3個、2個又は1個であり得る。上記cにおいて、同一性とは、当該技術分野において公知の数学的アルゴリズムを用いて2つのヌクレオチド配列をアラインさせた場合の、最適なアラインメント好ましくは、該アルゴリズムは最適なアラインメントのために配列の一方もしくは両方へのギャップの導入を考慮し得るものであるにおける、オーバーラップする全ヌクレオチド残基に対する、同一ヌクレオチド残基の割合を意味する。ヌクレオチド配列における同一性は、例えば相同性計算アルゴリズムNCBIBLAST-2NationalCenterforBiotechnologyInformationBasicLocalAlignmentSearchToolを用い、以下の条件ギャップオープン=5ペナルティ;ギャップエクステンション=2ペナルティ;x_ドロップオフ=50;期待値=10;フィルタリング=ONにて2つのヌクレオチド配列をアラインすることにより、計算することができる。上記dにおいて連結はタンデム結合にて行われ得る。また、連結に際し、リンカーを利用してもよい。リンカーとしては、ヌクレオチド鎖例、1~約20ヌクレオチド、非ヌクレオチド鎖例、-CH2n-リンカー、-CH2CH2On-リンカー、ヘキサエチレングリコールリンカー、TEGリンカー、ペプチドを含むリンカー、-S-S-結合を含むリンカー、-CONH-結合を含むリンカー、-OPO3-結合を含むリンカーが挙げられる。上記複数の連結物における複数とは、2以上であれば特に限定されないが、例えば2個、3個又は4個であり得る。上記a~dにおける各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシル基を含むヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、任意の基例、水素原子、フッ素原子又は-O-Me基で置き換えられているヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーは、NGFに対する結合性、NGFとNGF受容体との結合阻害活性、NGFの神経細胞突起伸長阻害活性、NGFの細胞増殖阻害活性、アプタマーの安定性、薬物送達性、血液中での安定性等を高めるため、各ヌクレオチドの糖残基例、リボースが修飾されたものであってもよい。糖残基において修飾される部位としては、例えば、糖残基の2’位、3’位及び/又は4’位の酸素原子を他の原子に置き換えたものなどが挙げられる。修飾の種類としては、例えば、フルオロ化、O-アルキル化例、O-メチル化、O-エチル化、O-アリル化、S-アルキル化例、S-メチル化、S-エチル化、S-アリル化、アミノ化例、-NH2が挙げられる。他にも、4’位の酸素を硫黄に置き換えた4’-SRNA、2’位と4’位とをメチレンを介して架橋したLNALockedNucleicAcid、3’位の水酸基をアミノ基に置き換えた3’-N-ホスホロアミデート核酸などを例として挙げることができる。このような糖残基の改変は、自体公知の方法により行うことができる例えば、Sproatetal.,1991Nucle.Acid.Res.19,733-738;Cottonetal.,1991Nucl.Acid.Res.19,2629-2635;Hobbsetal.,1973Biochemistry12,5138-5145参照。本発明のアプタマーはまた、NGFに対する結合性、NGFとNGF受容体との結合阻害活性、NGFの神経細胞突起伸長阻害活性、NGFの細胞増殖阻害活性、アプタマーの安定性、薬物送達性、血液中での安定性等を高めるため、核酸塩基例、プリン、ピリミジンが改変例、化学的置換されたものであってもよい。このような改変としては、例えば、5位ピリミジン改変、6および/または8位プリン改変O-メチル修飾など、環外アミンでの改変、4-チオウリジンでの置換、5-ブロモ又は5-ヨード-ウラシルでの置換が挙げられる。また、ヌクレアーゼ及び加水分解に対して耐性であるように、本発明のアプタマーに含まれるリン酸基が改変されていてもよい。例えば、アプタマーのホスフェート部分が、POSチオエート、PSSジチオエート、PONR2アミデート、POR、POOR’、CO又はCH2ホルムアセタール、POBH3ボラノホスフェート又は3’-アミン-NH-CH2-CH2-で置き換えられていてもよいここで各々のR又はR’は独立して、Hであるか、あるいは置換されているか、又は置換されていないアルキル例、メチル、エチルである。連結基としては、-O-、-N-又は-S-が例示され、これらの連結基を通じて隣接するヌクレオチドに結合し得る。改変はまた、キャッピングのような3’及び5’の改変を含んでもよい。改変はさらに、ポリエチレングリコール以下、PEGと記載する場合がある、アミノ酸、ペプチド、inverteddT、Myristoyl、Lithocolic-oleyl、Docosanyl、Lauroyl、Stearoyl、Palmitoyl、Oleoyl、Linoleoyl、その他脂質、ステロイド、コレステロール、カフェイン、ビタミン、色素、蛍光物質、抗癌剤、毒素、酵素、放射性物質、ビオチンなどを末端に付加することにより行われ得る。このような改変については、例えば、米国特許第5,660,985号、同第5,756,703号を参照のこと。特に、改変がPEGの末端付加によって行われる場合、PEGの分子量は特に限定されないが、好ましくは1000~100000、より好ましくは30000~90000である。PEGは、直鎖状であってもよいし、二つ以上の鎖に分岐したものマルチアームPEGであってもよい。このようなPEGとしては特に限定されず、当業者であれば市販あるいは公知のPEGを適宜選択して用いることができる例えば、http://www.peg-drug.com/peg_product/branched.htmlを参照のことが、本発明のアプタマーに適用するPEGの好適例として具体的には、分子量40000の2分岐GS型PEGSUNBRIGHTGL2-400GS2日油製、分子量40000の2分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL2-400TS日油製、分子量40000の4分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL4-400TS日油製、分子量80000の2分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL2-800TS日油製、または分子量80000の4分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL4-800TS日油製などが挙げられる。この場合、本発明のアプタマーは、PEGが末端に直接付加されていてもよいが、その末端にPEGと結合可能な基を有するリンカーなどが付加され、それを介してPEGを本発明のアプタマーに付加することがより好ましい。PEGと本発明のアプタマーのリンカーとしては特に限定されず、炭素鎖数や官能基などを結合部位やPEGの種類などに応じて適宜選択することができる。このようなリンカーとしては、例えばアミノ基を有するリンカーが挙げられ、具体的には、5’末端に付加する場合は、ssHLinkerSAFCまたはDMSOMT-AMINO-MODIFIERGLENRESERCHが、3’末端に付加する場合は、TFAAminoC-6lcaaCPGChemGenesなどが例示される。このリンカーを選択した場合、PEGには、例えばN-hydroxysuccinimideの活性基を付加した上で、これをリンカー側のアミノ基と反応させることで、本発明のアプタマーとPEGとをリンカーを介して結合することができる。なおPEGやリンカーとしては、市販のものを好ましく用いることができる。またPEG、リンカーおよび本発明のアプタマーの結合に関する反応条件などは、当業者であれば適宜設定することが可能である。本発明のアプタマーは、本明細書中の開示及び当該技術分野における自体公知の方法により化学合成することができる。アプタマーは、リン酸基の負電荷を利用したイオン結合、リボースを利用した疎水結合および水素結合、核酸塩基を利用した水素結合やスタッキング結合など多様な結合様式により標的物質と結合する。特に、構成ヌクレオチドの数だけ存在するリン酸基の負電荷を利用したイオン結合は強く、タンパク質の表面に存在するリジンやアルギニンの正電荷と結合する。このため、標的物質との直接的な結合に関わっていない核酸塩基は置換することができる。特に、ステム構造の部分は既に塩基対が作られており、また、二重らせん構造の内側を向いているので、核酸塩基は、標的物質と直接結合し難い。従って、塩基対を他の塩基対に置換してもアプタマーの活性は減少しない場合が多い。ループ構造など塩基対を作っていない構造においても、核酸塩基が標的分子との直接的な結合に関与していない場合に、塩基の置換が可能である。リボースの2’位の修飾に関しては、まれにリボースの2’位の官能基が標的分子と直接的に相互作用していることがあるが、多くの場合無関係であり、他の修飾分子に置換可能である。このようにアプタマーは、標的分子との直接的な結合に関与している官能基を置換または削除しない限り、その活性を保持していることが多い。また、全体の立体構造が大きく変わらないことも重要である。アプタマーは、SELEX及びその改良法例えば、Ellingtonetal.,1990Nature,346,818-822;Tuerketal.,1990Science,249,505-510を利用することで作製することができる。SELEXではラウンド数を増やしたり、競合物質を使用したりすることで、標的物質に対してより結合力の強いアプタマーが濃縮され、選別されてくる。よって、SELEXのラウンド数を調節したり、及び/又は競合状態を変化させたりすることで、結合力が異なるアプタマー、結合形態が異なるアプタマー、結合力や結合形態は同じであるが塩基配列が異なるアプタマーを得ることができる場合がある。また、SELEXにはPCRによる増幅過程が含まれるが、その過程でマンガンイオンを使用するなどして変異を入れることで、より多様性に富んだSELEXを行うことが可能となる。SELEXで得られるアプタマーは標的物質に対して親和性が高い核酸であり、そのことは標的物質の活性部位に結合することを意味しない。従って、SELEXで得られるアプタマーは必ずしも標的物質の機能に作用するとは限らない。NGFは塩基性タンパク質であり、核酸が非特異的に結合しやすいと考えられる。活性部位に結合しないアプタマーはその標的物質の活性に影響を及ぼさない。実際、コントロールで用いたRNAはNGFとNGF受容体の結合を阻害しなかった。このようにして選ばれた活性のあるアプタマーに基づき、より高い活性を有するアプタマーを獲得するために取得されたアプタマーの配列を基にしたSELEXを行うことが出来る。具体的な方法とは、ある配列が決まっているアプタマーの一部をランダム配列にしたテンプレートや10~30程度のランダム配列をドープしたテンプレートを作製して、再度SELEXを行うものである。SELEXで得られるアプタマーは80ヌクレオチド程度の長さがあり、これをそのまま医薬にすることは難しい。そこで、試行錯誤を繰り返し、容易に化学合成ができる73ヌクレオチド以下、好ましくは70ヌクレオチド以下、より好ましくは60ヌクレオチド以下、さらに好ましくは50ヌクレオチド以下、最も好ましくは45ヌクレオチド以下の長さまで短くする必要がある。SELEXで得られるアプタマーはそのプライマー設計に依存して、その後の最小化作業のしやすさが変わる。うまくプライマーを設計しないと、SELEXによって活性のあるアプタマーが選別できたとしても、その後の開発が不可能となる。本発明では43ヌクレオチドでも活性を保持しているアプタマーを得ることができた。アプタマーは化学合成が可能であるので改変が容易である。アプタマーはMFOLDプログラムを用いて二次構造を予測したり、X線解析やNMR解析によって立体構造を予測したりすることで、どのヌクレオチドを置換または欠損することが可能か、また、どこに新たなヌクレオチドを挿入可能かある程度予測することができる。予測された新しい配列のアプタマーは容易に化学合成することができ、そのアプタマーが活性を保持しているかどうか既存のアッセイ系により確認することができる。得られたアプタマーの標的物質との結合に重要な部分が、上記のような試行錯誤を繰り返すことにより特定できた場合、その配列の両端に新しい配列を付加しても、多くの場合活性は変化しない。そしてこのような新しい配列の長さは特に限定されるものではない。特に、前述したUGAAARAAACC配列番号64またはCGAAMRAAACU配列番号65で表される配列は、本発明のアプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する上で重要な部分であるが、これらの配列の両端に新しい配列を付加しても、多くの場合活性は変化しない。またこれらの配列は、前記修飾を受けていてもよい。修飾に関しても配列と同様に高度に設計又は改変可能である。以上のように、アプタマーは高度に設計又は改変可能である。本発明はまた、所定の配列例、ステム部分、インターナルループ部分、ヘアピンループ部分及び一本鎖部分から選ばれる部分に対応する配列:以下、必要に応じて固定配列と省略するを含むアプタマーを高度に設計又は改変可能であるアプタマーの製造方法を提供する。例えば、このようなアプタマーの製造方法は、下記:上記において、Naはa個のNからなるヌクレオチド鎖を示し、Nbは、b個のNからなるヌクレオチド鎖を示し、Nはそれぞれ、同一又は異なって、A、G、C、U及びT好ましくは、A、G、C及びUからなる群より選ばれるヌクレオチドである。a、bはそれぞれ、同一又は異なって、任意の数であり得るが、例えば1~約100個、好ましくは1~約50個、より好ましくは1~約30個、さらにより好ましくは1~約20個又は1~約10個であり得る。で表されるヌクレオチドからなる単一種の核酸分子又は複数種の核酸分子例、a、bの数等が異なる核酸分子のライブラリ、及びプライマー用配列i、iiにそれぞれ対応するプライマー対を用いて、固定配列を含むアプタマーを製造することを含む。本発明のアプタマーとして好ましくは、配列番号26で表される配列を含み、かつ塩基長が73以下であることを特徴とする、NGFに結合するアプタマーである。配列番号26で表される配列は本発明のアプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害するなど、本発明のアプタマーとして機能する上で重要な部分であるが、これらの配列の両端に新しい配列を付加しても本発明のアプタマーとしての機能が損なわれることはない。またこれらの配列は、前記した糖残基の修飾核酸塩基やリン酸基の改変などを受けていてもよい。すなわち本発明のアプタマーとして、配列番号26で表される配列を含み、かつ塩基長が73以下であることを特徴とする、NGFに結合するアプタマーであって、i少なくとも1種のヌクレオチドが、リボースの2’位において、ヒドロキシル基が、水素原子、フッ素原子、-O-アルキル基、-O-アシル基またはアミノ基で置き換えられている、アプタマー;iiPEG、アミノ酸、ペプチド、inverteddT、Myristoyl、Lithocolic-oleyl、Docosanyl、Lauroyl、Stearoyl、Palmitoyl、Oleoyl、Linoleoyl、その他脂質、ステロイド、コレステロール、カフェイン、ビタミン、色素、蛍光物質、抗癌剤、毒素、酵素、放射性物質またはビオチンが末端に付加されている、アプタマー;iiiiおよびiiの要件を満足するアプタマー;などを、好ましい具体例として挙げることができる。また本発明は、NGFに結合する、疎水性物質付加アプタマー以下、本発明の疎水性物質付加アプタマーと記載するを提供する。本明細書中、疎水性物質付加アプタマーとは、アプタマーが疎水性物質と結合したものをいう。すなわち、本発明の疎水性物質付加アプタマーとは、アプタマー部分と、疎水性物質部分とが結合した物質のことをいう。アプタマー部分と疎水性物質部分とは、リンカー部分で結合していてもよい。本発明の疎水性物質付加アプタマーのアプタマー部分は、先の本発明のアプタマーにおいて説明したとおりである。したがって、アプタマー部分を構成するヌクレオチドの種類は、疎水性物質付加アプタマーがNGFに結合する限り特に限定されない。すなわち先の条件を満足する限り、DNA、RNAなどの自体公知のヌクレオチド、修飾核酸またはそれらの混合物のいずれであってもよく、また二本鎖であっても一本鎖であってもよい。また、ヌクレオチドの配列自体も特に限定されない。なお上記修飾核酸とは、特に示されない限り、下記で示される置換可能な位置で置換修飾されているヌクレオチドのことをいう。あるいは本発明の疎水性物質付加アプタマーは、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する疎水性物質付加アプタマーであり得る。本発明の疎水性物質付加アプタマーがNGFとNGF受容体との結合を阻害するか否かは、先の本発明のアプタマーにおける試験あるいは実施例2に記載の試験により評価することができる。また本発明の疎水性物質付加アプタマーは、NGFに結合し、NGFの神経細胞突起伸長活性またはNGFの細胞増殖活性を阻害する疎水性物質付加アプタマーであり得る。NGFの神経細胞突起伸長活性を本発明の疎水性物質付加アプタマーが阻害するか否かは、先の本発明のアプタマーにおける試験あるいは実施例3に記載の試験により評価することができる。またNGFの細胞増殖活性を本発明の疎水性物質付加アプタマーが阻害するか否かは、先の本発明のアプタマーにおける試験あるいは実施例4に記載の試験により評価することができる。また、NGFの神経細胞突起伸長活性またはNGFの細胞増殖活性が50となる際の本発明の疎水性物質付加アプタマー濃度IC50;50阻害濃度は、好ましくは10nM以下であり、より好ましくは3nM以下である。本発明の疎水性物質付加アプタマーに含まれる各ヌクレオチドは、本発明のアプタマーと同様に、リボースの2’位においてヒドロキシル基を含むヌクレオチド即ち、未置換であるヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、任意の原子又は基で置き換えられているヌクレオチドであり得る。このような任意の原子又は基としては、本発明のアプタマーについて挙げられた原子又は基と同様の原子又は基が挙げられる。本発明の疎水性物質付加アプタマーのアプタマー部分の塩基長としては、疎水性物質付加アプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する限り特に限定されないが、73ヌクレオチド以下なお5’末端または3’末端をinverteddTで修飾する場合、これは塩基長にカウントしないであることが望ましい。74ヌクレオチド以上の疎水性物質付加アプタマーは、鎖長が長いことから医薬品用途として適用することが困難である場合が多い。換言すると、総ヌクレオチド数が73以下であれば、アプタマーの化学合成及び大量生産がより容易であり、かつコスト面でのメリットも大きい。また、化学修飾が容易であり、生体内安定性を向上させやすく、毒性が低いと考えられる。医薬品用途への適用の観点では、本発明の疎水性物質付加アプタマーは73ヌクレオチドよりもさらに短い塩基長であることがより望ましく、好ましくは70ヌクレオチド以下であり、より好ましくは50ヌクレオチド以下であり、最も好ましくは45ヌクレオチド以下であり得る。なお一方で、核酸部分の総ヌクレオチド数が少なすぎると、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害することができなくなる可能性がある。適切な最小ヌクレオチド数は、当業者であれば目的に応じて適宜決定することが可能である。アプタマー部分を構成する各ヌクレオチドは、疎水性物質付加アプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する限り、置換可能な位置でどのように置換修飾されているヌクレオチドであってもよい。また全く置換修飾されていないヌクレオチドであってもよい。置換修飾される場合、当業者であれば、置換可能な位置は明らかであるし、また置換基についても、自体公知の置換基を選択することが可能である。アプタマー部分を構成するヌクレオチドのうち、置換可能な位置で置換修飾されているヌクレオチド本明細書中、修飾核酸と記載する場合があるとしては、好ましくは、各ヌクレオチドが、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位がヒドロキシル基であるヌクレオチド即ち、未置換であるヌクレオチド、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、同一又は異なって、任意の原子又は置換基で置き換えられているヌクレオチドである。上記原子又は置換基としては、例えば、水素原子、ハロゲン原子例、フッ素原子、-O-アルキル基例、-O-Me基、-O-アシル基例、-O-CHO基、アミノ基例、-NH2基などが挙げられる。尚、本明細書においては、疎水性物質付加アプタマーを構成するヌクレオチドをRNAと仮定してすなわち糖基をリボースと仮定して、ヌクレオチド中の糖基への修飾の態様を説明するが、これは、疎水性物質付加アプタマーを構成するヌクレオチドからDNAが除外されることを意味するものではなく、適宜DNAへの修飾として読み替えられる。例えば、アプタマーを構成するヌクレオチドがDNAである場合、リボースの2’位のヒドロキシル基のXへの置き換えは、デオキシリボースの2’位の一方の水素原子のXへの置き換えとして読み替えられる。なお本発明の疎水性物質付加アプタマーにおいて、ウラシルをチミンに置換することによって、NGFに対する結合性、NGFとNGF受容体との結合阻害活性、NGFの神経細胞突起伸長阻害活性、NGFの細胞増殖阻害活性、アプタマーの安定性、薬物送達性、血液中での安定性等を高めることが可能である。本発明の疎水性物質付加アプタマーはまた、a’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含む疎水性物質付加アプタマー;b’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入あるいは付加されたヌクレオチド配列を含む疎水性物質付加アプタマー;c’配列番号55~63のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいと70以上好ましくは80以上、より好ましくは90以上、最も好ましくは95以上の同一性を有するヌクレオチド配列を含む疎水性物質付加アプタマー;或いはd’上記a’の複数の連結物、上記b’の複数の連結物、上記c’の複数の連結物、上記a’、b’及びc’の複数の連結物からなる群より選ばれる連結物であり得る。上記b’~d’のアプタマーまたは連結物は、NGFに結合し且つ/又はNGFの活性NGF受容体との結合活性等を阻害し得る。また好ましくは、上記b’~d’のアプタマーまたは連結物は、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害するアプタマー、および/またはNGFに結合し、NGFの神経細胞突起伸長活性を阻害するアプタマーである。さらに好ましくは、上記b’~d’のアプタマーまたは連結物は、NGFの神経細胞突起伸長または細胞増殖活性の阻害濃度が10nM以下であるアプタマーであり、より好ましくは、NGFの神経細胞突起伸長または細胞増殖活性の阻害濃度が3nM以下であるアプタマーまたは連結物である。上記b’において、置換、欠失、挿入又は付加されるヌクレオチド数は、アプタマーがNGFに結合し、NGFの活性NGF受容体との結合活性等を阻害し得、またアプタマー自体のヌクレオチド数が73を超えない限り特に限定されないが、例えば約30個以下、好ましくは約20個以下、より好ましくは約10個以下、さらにより好ましくは5個以下、最も好ましくは4個、3個、2個又は1個であり得る。上記d’において連結はタンデム結合にて行われ得る。また、連結に際し、リンカーを利用してもよい。リンカーとしては、ヌクレオチド鎖例、1~約20ヌクレオチド、非ヌクレオチド鎖例、-CH2n-リンカー、-CH2CH2On-リンカー、ヘキサエチレングリコールリンカー、TEGリンカー、ペプチドを含むリンカー、-S-S-結合を含むリンカー、-CONH-結合を含むリンカー、-OPO3-結合を含むリンカーが挙げられる。上記複数の連結物における複数とは、2以上であれば特に限定されないが、例えば2個、3個又は4個であり得る。上記a’~d’における各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシル基を含むヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、任意の基例、水素原子、フッ素原子又は-O-Me基で置き換えられているヌクレオチドであり得る。本発明の疎水性物質付加アプタマーにおける、糖残基部分、核酸塩基部分およびリン酸基部分、ならびにこれらの置換修飾改変等については、本発明のアプタマーにおける糖残基部分、核酸塩基部分およびリン酸基部分、ならびにこれらの置換修飾改変等について説明したものと同様である。本発明の疎水性物質付加アプタマーにおいて、改変はさらに、PEG、アミノ酸、ペプチド、inverteddT、Myristoyl、Lithocolic-oleyl、Docosanyl、Lauroyl、Stearoyl、Palmitoyl、Oleoyl、Linoleoyl、その他脂質、ステロイド、コレステロール、カフェイン、ビタミン、色素、蛍光物質、抗癌剤、毒素、酵素、放射性物質、ビオチンなどを末端に付加することにより行われ得る。上記の改変については、本発明のアプタマーと同様に取り扱うことができる。本発明の疎水性物質付加アプタマーの疎水性物質部分を構成する物質は、疎水性物質付加アプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する限り、置換可能な位置でどのように置換修飾されている物質であってもよい。当業者であれば、置換可能な位置は明らかであるし、また置換基についても、自体公知の置換基を選択することが可能である。これらの疎水性物質をアプタマーに結合させることによって、NGFに対する結合性、NGFとNGF受容体との結合阻害活性、NGFの神経細胞突起伸長阻害活性、NGFの細胞増殖阻害活性、アプタマーの安定性、薬物送達性、血液中での安定性等を高めることができる。なお、本明細書で疎水性物質として具体的には、後述するステロイド類やビタミン類が挙げられ、好ましくはステロール類が挙げられ、より好ましくはコレステロール類が挙げられる。本明細書でステロイド類とは、シクロペンタフェナントレン骨格またはそれから1つ以上の環結合の切断、環拡大、環縮小の結果の骨格を基本骨格として有する化合物であって、その全部または一部が水素化されている化合物を意味する。ステロイド類として具体的にはストロファンチジン、コレスタノール、ステロイドホルモンテストステロン、エストラジオール、プロゲステロン、コルチゾール、コルチゾン、アルドステロン、コルチコステロン、デオキシコルチコステロンなどなどが挙げられる。また公知のビタミン類、具体的にはビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンKなどであってもよい。本明細書でステロール類とは、ステロイド類のシクロペンタフェナントレン骨格におけるA環のC-3位がヒドロキシル化またはカルボニル化された化合物を意味する。ステロール類として具体的にはステロイドホルモン、カンプエステロール、シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロールなどが挙げられる。本明細書でコレステロール類とは動物由来のステロールを意味し、コレステロールだけでなくコレステロールに水素添加したものやエステル反応により誘導体化したものも含まれる。このようなコレステロール誘導体としては、水素添加したジヒドロコレステロール、低級または高級脂肪酸とのエステル体が挙げられる。ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ラノリン脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、酪酸コレステリルなどが市販されている。本発明の疎水性物質付加アプタマーは、アプタマー部分と疎水性物質部分とが直接結合してなるものであってもよいし、アプタマー部分と疎水性物質部分とをリンカー部分で結合してなるものであってもよい。アプタマー部分と疎水性物質部分とは、当業者に公知の方法で結合することが可能である。本発明の疎水性物質付加アプタマーの、アプタマー部分と疎水性物質部分とを結合しうるリンカー部分としては、疎水性物質付加アプタマーがNGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害する限り特に限定されず、当業者であれば適宜決定することが可能である。このようなリンカーとしては、例えば、飽和炭化水素鎖例、炭素数12の飽和炭化水素鎖、ヌクレオチド鎖例、1~約20ヌクレオチド、非ヌクレオチド鎖例、-CH2n-リンカー、ペプチドを含むリンカー例、-Gly-Cys-、-S-S-結合を含むリンカー例、-CH2m-S-S-CH2n-、-CONH-結合を含むリンカー例、-CH2m-CONH-CH2n-、-O-CO-NH-CH2n-、-OPO3-結合を含むリンカー例、-CH2m-O-PO2-O-CH2n-、ポリエチレングリコールリンカー例、ヘキサエチレングリコールリンカーなどが挙げられる各リンカーにおけるmおよびnは、任意の整数を示す。リンカー部分は、上記で例示したリンカーを枝分かれさせて、ジメトキシトリチル基DMTや蛍光物質などの機能性分子を付加したものであってもよいこれらの機能性分子は最終的に取り除かれる場合がある。更に、トロンビン、マトリックスメタロプロテアーゼMMP、FactorXなどの酵素が認識して切断することができるペプチドであってもよいし、ヌクレアーゼや制限酵素が切断できるポリヌクレオチドであってもよい。上記飽和炭化水素鎖としては、例えば、炭素数が3、6、12、18、24個のものが考えられる。また、枝分かれしたものであってもよい。上記ヌクレオチド鎖としては、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシル基を含むヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシル基が、任意の基例、水素原子、フッ素原子又は-O-Me基で置き換えられている修飾されているヌクレオチドが挙げられる。リンカー部分と疎水性物質部分との結合は、特に限定されず、両部分は当業者に公知の方法で結合することが可能である。また、リンカー部分とアプタマー部分との結合も、特に限定されず、両部分は当業者に公知の方法で結合することが可能である。本発明の疎水性物質付加アプタマーのリンカー部分および疎水性物質部分は、アプタマー部分の5’末端側に結合していてもよいし、3’末端側に結合していてもよい。また、アプタマー部分の5’末端および3’末端の両方に結合していてもよい。また、アプタマー部分の途中の配列の核酸塩基またはリボース、リン酸部分に結合してもよい。本発明の疎水性物質付加アプタマーのアプタマー部分は、先に記載した本発明のアプタマーの製造方法と同様の方法により製造することができる。そして本発明の疎水性物質付加アプタマーは、当該技術分野における自体公知の方法により化学合成することができる。例えば、市販のコレステロールTEGホスホロアミダイトGlenResearch社製を用いて、合成したアプタマーの5’末端にコレステロールを付加することができる。この場合、市販のアミダイト体であるSpacer18GlenResearch社製などを同時に用いることで、アプタマーとコレステロールとの間に任意のリンカーを加えることもできる。また、市販の3’-コレステロールTEG-CPGGlenResearch社製を用いることで、アプタマーの3’末端にコレステロールを付加することができる。上記と同様に、市販のアミダイト体であるSpacer18GlenResearch社製などを同時に用いることで、アプタマーとコレステロールとの間に任意のリンカーを加えることができる。同様の手法を用いることで、途中の配列の核酸塩基やリボース、リン酸部分にコレステロールを付加することもできる。さらに、アプタマーの末端または途中にアミノ基を付加することで、合成機を用いた核酸合成の後に、コレステロールをカップリング反応により付加することが可能である。アプタマーの5’末端にアミノ基を付加するには、市販の5’-amino-modifierC6-TFAGlenResearch社製などを用いることができる。また、アプタマーの3’末端にアミノ基を付加するには、市販の3’-amino-modifierC7-CPGGlenResearch社製などを用いることができる。アプタマーの途中にコレステロールを付加するには、核酸塩基中のアミノ基を利用したり、ピリミジンの5位やプリンの6位などにアミノ基を導入することで行うことができる。また、リボースの2’位やリン酸部分にアミノ基を導入してもよい。コレステロールとアミノ基とのカップリング反応は、コレステロールに活性基を付加することで容易に行うことができる。これにより、本発明の疎水性物質付加アプタマーを製造することができる。本発明はまた、本発明のアプタマー以下、疎水性物質付加アプタマーを含む及びそれに結合した機能性物質を含む複合体を提供する。本発明の複合体におけるアプタマーと機能性物質との間の結合は共有結合、又は非共有結合であり得る。本発明の複合体は、本発明のアプタマーと1以上例、2又は3個の同種又は異種の機能性物質とが結合したものであり得る。機能性物質は、本発明のアプタマーに何らかの機能を新たに付加するもの、あるいは本発明のアプタマーが保持し得る何らかの特性を変化例、向上させ得るものである限り特に限定されない。機能性物質としては、例えば、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、脂質、糖質、単糖、ポリヌクレオチド、ヌクレオチドが挙げられる。機能性物質としてはまた、例えば、親和性物質例、ビオチン、ストレプトアビジン、標的相補配列に対して親和性を有するポリヌクレオチド、抗体、グルタチオンセファロース、ヒスチジン、標識用物質例、蛍光物質、発光物質、放射性同位体、酵素例、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、薬物送達媒体例、リポソーム、ミクロスフェア、ペプチド、ポリエチレングリコール類、薬物例、カリケアマイシンやデュオカルマイシンなどミサイル療法に使用されているもの、シクロフォスファミド、メルファラン、イホスファミドまたはトロホスファミドなどのナイトロジェンマスタード類似体、チオテパなどのエチレンイミン類、カルムスチンなどのニトロソ尿素、テモゾロミドまたはダカルバジンなどのアルキル化剤、メトトレキセートまたはラルチトレキセドなどの葉酸類似代謝拮抗剤、チオグアニン、クラドリビンまたはフルダラビンなどのプリン類似体、フルオロウラシル、テガフールまたはゲムシタビンなどのピリミジン類似体、ビンブラスチン、ビンクリスチンまたはビンオレルビンなどのビンカアルカロイド及びその類似体、エトポシド、タキサン、ドセタキセルまたはパクリタキセルなどのポドフィロトキシン誘導体、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びミトキサントロンなどのアントラサイクリン類及び類似体、ブレオマイシン及びミトマイシンなどの他の細胞毒性抗生物質、シスプラチン、カルボプラチン及びオキザリプラチンなどの白金化合物、ペントスタチン、ミルテフォシン、エストラムスチン、トポテカン、イリノテカン及びビカルタミド、毒素例、リシン毒素、リア毒素及びベロ毒素が挙げられる。これらの機能性分子は最終的に取り除かれる場合がある。更に、トロンビンやマトリックスメタロプロテアーゼMMP、FactorXなどの酵素が認識して切断することができるペプチド、ヌクレアーゼや制限酵素が切断できるポリヌクレオチドであってもよい。本発明のアプタマー及び複合体は、例えば、医薬又は診断薬、検査薬、試薬、飲料水や食品の添加剤、増強剤、緩和剤として使用され得る。本発明のアプタマー及び複合体は、NGFに結合し、NGFとNGF受容体との結合を阻害することによって、NGFの機能を阻害する活性を有し得る。上述のように、NGFは疼痛や炎症と深く関わっている。従って、本発明のアプタマー疎水性物質付加アプタマー及び複合体は、疼痛や炎症を伴う疾患を治療又は予防するための医薬抗疼痛剤、抗炎症剤等として有用である。ここで疼痛としては侵害受容性疼痛筋肉痛、背部痛、上肢痛、鞭打ち損傷、関節痛、変形性関節症、痛風、慢性関節リウマチ、頭痛、片頭痛、緊張型頭痛、群発頭痛、二次性頭痛、口腔顔面痛、歯痛、抜歯後カウザルギー、幻歯痛、内臓痛、心臓痛、腹痛、中間痛、月経困難、陣痛、腎臓痛、尿管痛、膀胱痛など、炎症性疼痛、神経因性疼痛糖尿病性ニューロパチー、中毒性ニューロパチー、術後痛、幻肢痛、断端部痛、反射性交感神経性ジストロフィー、カウザルギー、帯状疱疹後痛、三叉神経痛、中枢性疼痛、癌性疼痛内臓器官への癌浸潤による痛み、癌組織の血管浸潤による血管閉塞で生じる痛み、骨転移の痛み、脳内転移に伴う痛み、癌組織の末梢神経浸潤による痛み、線維筋痛などが挙げられる。ここで炎症に伴う疾患としては、特に限定されるものではないが、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、変形性関節症、慢性関節リウマチ、間質性膀胱炎、喘息などが挙げられる。上記癌としては、特に限定されるものではないが、食道癌、甲状腺癌、膀胱癌、大腸癌、胃癌、膵臓癌、胸部癌、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、ニューロブラストーマ、グリオブラストーマ、子宮癌、子宮頚癌、卵巣癌、ウィルムス腫瘍、前立腺癌などが挙げられる。NGFはその受容体TrkAに結合するとTrkAのチロシンリン酸化およびTrkA下流のRas-MAPK、PLC-γ、PI3Kなどを活性化させ、神経細胞の生存や分化といった生理的作用を発揮する。一方、p75受容体を介するシグナル経路では細胞死を誘導する。従って、本発明のアプタマー及び複合体は、これらのシグナル伝達経路の活性化に関係した疾患の医薬又は診断薬、検査薬、試薬として使用され得る。これらのシグナル伝達経路の活性化に関係した疾患としては、上記疼痛や炎症性疾患、癌が挙げられる。本発明のアプタマー及び複合体が医薬、診断薬、検査薬、試薬などとして用いられる場合、それが投与される対象としては特に限定されないが、例えば、霊長類例、ヒト、サル、げっ歯類例、マウス、ラット、モルモット、並びにペット、家畜及び使役動物例、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタが挙げられる。本発明のアプタマー及び複合体は、NGFに特異的に結合し得る。従って、本発明のアプタマー及び複合体は、NGF検出用プローブとして有用である。該プローブは、NGFのインビボイメージング、血中濃度測定、組織染色、ELISA等に有用である。また、該プローブは、NGFが関与する疾患疼痛や炎症を伴う疾患等の診断薬、検査薬、試薬等として有用である。また、そのNGFへの特異的結合に基づき、本発明のアプタマー及び複合体はNGFの分離精製用リガンドとして使用され得る。また、本発明のアプタマー及び複合体は、恋愛などの精神的状態を調べるための検査薬や精神状態を調整するための医薬、調整剤、増強剤、緩和剤として使用され得る。また、本発明のアプタマー及び複合体は、薬物送達剤として使用され得る。本発明の医薬は、医薬上許容される担体が配合されたものであり得る。医薬上許容される担体としては、例えば、ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウム-グリコール-スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントール、グリシルリシンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワックスなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量のリガンドを溶解させた液剤、有効量のリガンドを固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、サッシェ剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量の有効成分を懸濁させた懸濁液剤、有効量の有効成分を溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。また、本発明の医薬は必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性などの目的のため、自体公知の方法でコーティングすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン80、プルロニックF68、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギットローム社製、ドイツ,メタアクリル酸アクリル酸共重合体および色素例、ベンガラ、二酸化チタンなどなどが用いられる。当該医薬は、速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。徐放の基材としては、例えば、リポソーム、アテロコラーゲン、ゼラチン、ヒドロキシアパタイト、PLGAなどが挙げられる。非経口的な投与例えば、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、局所投与、腹腔内投与、経鼻投与、経肺投与などに好適な製剤としては、水性及び非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性及び非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分及び医薬上許容される担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌の溶媒に溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。また、徐放製剤も好適な製剤として挙げることができる。徐放製剤としては、人工骨や生体分解性もしくは非分解性スポンジ、バッグ、薬剤ポンプ、浸透圧ポンプなど、体内に埋め込まれた担体もしくは容器からの徐放形態、あるいは体外から継続的もしくは断続的に体内もしくは局所に送達されるデバイス等が挙げられる。生体分解性の基材としては、リポソーム、カチオニックリポソーム、Polylactic-co-glycolicacidPLGA、アテロコラーゲン、ゼラチン、ヒドロキシアパタイト、多糖シゾフィランなどが挙げられる。更に注射液剤や徐放製剤以外にも、吸入剤、軟膏剤も可能である。吸入剤の場合、凍結乾燥状態の有効成分を微細化し適当な吸入デバイスを用いて吸入投与する。吸入剤には、更に必要に応じて従来使用されている界面活性剤、油、調味料、シクロデキストリンまたはその誘導体等を適宜配合することができる。ここで界面活性剤としては、例えばオレイン酸、レシチン、ジエチレングリコールジオレエート、テトラヒドロフルフリルオレエート、エチルオレエート、イソプロピルミリステート、グリセリルトリオレエート、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノリシノエート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール400、セチルピリジニウムクロリド、ソルビタントリオレエート商品名スパン85、ソルビタンモノオレエート商品名スパン80、ソルビタンモノラウレート商品名スパン20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油商品名HCO-60、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート商品名ツイーン20、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレエート商品名ツイーン80、天然資源由来のレシチン商品名エピクロン、オレイルポリオキシエチレン2エーテル商品名ブリジ92、ステアリルポリオキシエチレン2エーテル商品名ブリジ72、ラウリルポリオキシエチレン4エーテル商品名ブリジ30、オレイルポリオキシエチレン2エーテル商品名ゲナポル0-020、オキシエチレンとオキシプロピレンとのブロック共重合体商品名シンペロニック等が挙げられる。油としては、例えばトウモロコシ油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油等が挙げられる。また、軟膏剤の場合、適当な医薬上許容される基剤黄色ワセリン、白色ワセリン、パラフィン、プラスチベース、シリコーン、白色軟膏、ミツロウ、豚油、植物油、親水軟膏、親水ワセリン、精製ラノリン、加水ラノリン、吸水軟膏、親水プラスチベース、マクロゴール軟膏等を用い、有効成分と混合し製剤化し使用する。吸入剤は常法に従って製造することができる。すなわち、上記本発明のアプタマー及び複合体を粉末または液状にして、吸入噴射剤および/または担体中に配合し、適当な吸入容器に充填することにより製造することができる。また上記本発明のアプタマー及び複合体が粉末の場合は通常の機械的粉末吸入器を、液状の場合はネブライザー等の吸入器をそれぞれ使用することもできる。ここで噴射剤としては従来公知のものを広く使用でき、フロン-11、フロン-12、フロン-21、フロン-22、フロン-113、フロン-114、フロン-123、フロン-142c、フロン-134a、フロン-227、フロン-C318、1,1,1,2-テトラフルオロエタン等のフロン系化合物、プロパン、イソブタン、n-ブタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル等のエーテル類、窒素ガス、炭酸ガス等の圧縮ガス等を例示できる。本発明の医薬の投与量は、有効成分の種類活性、病気の重篤度、投与対象となる動物種、投与対象の薬物受容性、体重、年齢等によって異なるが、通常、成人1日あたり有効成分量として約0.0001~約100mg/kg、例えば約0.0001~約10mg/kg、好ましくは約0.005~約1mg/kgであり得る。本発明はまた、本発明のアプタマー及び複合体が固定化された固相担体を提供する。固相担体としては、例えば、基板、樹脂、プレート例、マルチウェルプレート、フィルター、カートリッジ、カラム、多孔質材が挙げられる。基板は、DNAチップやプロテインチップなどに使われているものなどであり得、例えば、ニッケル-PTFEポリテトラフルオロエチレン基板やガラス基板、アパタイト基板、シリコーン基板、アルミナ基板などで、これらの基板にポリマーなどのコーティングを施したものが挙げられる。樹脂としては、例えば、アガロース粒子、シリカ粒子、アクリルアミドとN,N’-メチレンビスアクリルアミドの共重合体、ポリスチレン架橋ジビニルベンゼン粒子、デキストランをエピクロロヒドリンで架橋した粒子、セルロースファイバー、アリルデキストランとN,N’-メチレンビスアクリルアミドの架橋ポリマー、単分散系合成ポリマー、単分散系親水性ポリマー、セファロース、トヨパールなどが挙げられ、また、これらの樹脂に各種官能基を結合させた樹脂も含まれる。本発明の固相担体は、例えば、NGFの精製、及びNGFの検出、定量に有用であり得る。本発明のアプタマー及び複合体は、自体公知の方法により固相担体に固定できる。例えば、親和性物質例、上述したものや所定の官能基を本発明のアプタマー疎水性物質付加アプタマー及び複合体に導入し、次いで当該親和性物質や所定の官能基を利用して固相担体に固定化する方法が挙げられる。本発明はまた、このような方法を提供する。所定の官能基は、カップリング反応に供することが可能な官能基であり得、例えば、アミノ基、チオール基、ヒドロキシル基、カルボキシル基が挙げられる。本発明はまた、このような官能基が導入されたアプタマーを提供する。本発明はまた、NGFの精製及び濃縮方法を提供する。特に本発明はNGFを他のファミリータンパク質から分離することが可能である。本発明の精製及び濃縮方法は、本発明の固相担体にNGFを吸着させ、吸着したNGFを溶出液により溶出させることを含み得る。本発明の固相担体へのNGFの吸着は自体公知の方法により行うことができる。例えば、NGFを含有する試料例、細菌又は細胞の培養物又は培養上清、血液を、本発明の固相担体又はその含有物に導入する。NGFの溶出は、中性溶液等の溶出液を用いて行うことができる。中性溶出液は特に限定されるものではないが、例えばpH約6~約9、好ましくは約6.5~約8.5、より好ましくは約7~約8であり得る。中性溶液はまた、例えば、尿素、キレート剤例、EDTA、カリウム塩例、KCl、マグネシウム塩例、MgCl2、界面活性剤例、ツイーン20、Triton、NP40、グリセリンを含むものであり得る。本発明の精製及び濃縮方法はさらに、NGFの吸着後、洗浄液を用いて固相担体を洗浄することを含み得る。洗浄液としては、例えば、尿素、キレート剤例、EDTA、Tris、酸、アルカリ、TranferRNA、DNA、ツイーン20などの表面活性剤、NaClなどの塩を含むものなどが挙げられる。本発明の精製及び濃縮方法はさらに、固相担体を加熱処理することを含み得る。かかる工程により、固相担体の再生、滅菌が可能である。本発明はまた、NGFの検出及び定量方法を提供する。特に本発明はNGFを他のファミリータンパク質と区別して検出及び定量することができる。本発明の検出及び定量方法は、本発明のアプタマーを利用して例、本発明の複合体及び固相担体の使用によりNGFを測定することを含み得る。NGFの検出及び定量方法は、抗体の代わりに本発明のアプタマーを用いること以外は、免疫学的方法と同様の方法により行われ得る。従って、抗体の代わりに本発明のアプタマーをプローブとして用いることにより、酵素免疫測定法EIA例、直接競合ELISA、間接競合ELISA、サンドイッチELISA、放射免疫測定法RIA、蛍光免疫測定法FIA、ウエスタンブロット法、免疫組織化学的染色法、セルソーティング法等の方法と同様の方法により、検出及び定量を行うことができる。また、PET等の分子プローブとしても、使用することができる。このような方法は、例えば、生体又は生物学的サンプルにおけるNGF量の測定、NGFが関連する疾患の診断に有用であり得る。本明細書中で挙げられた特許及び特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、本明細書での引用により、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例等に何ら制約されるものではない。実施例1:RNAアプタマー1RNAアプタマーの作製RNAアプタマーの配列はPCT/JP09/066457に記載の配列番号40、60、62、67および68で表わされるアプタマーを基にして決定した。これらのRNAアプタマーは転写酵素を用いた方法またはホスホアミダイト法による化学合成により作製した。長鎖のRNAは化学合成するのが困難であるため転写酵素を利用して作製した。具体的には、アプタマーID:1~25、アプタマーID:27~54で表わされるアプタマーは転写により、アプタマーID:26、261~72、291とアプタマーID:55~63で表わされるアプタマーは化学合成により得た。転写は、目的のアプタマーのDNAを化学合成により作製し、DuraScribe登録商標T7TranscriptionKitEpicentre社製を用いることによって行った。この方法によって得られたRNAはピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位がフルオロ化されたものである。転写産物はDNase処理の後、フェノールクロロホルム処理によりタンパク質を除去し、エタノール沈殿により回収した。回収されたアプタマーの純度はポリアクリルアミド電気泳動法で、量は吸光度測定法で確認した。化学合成は、ホスホアミダイト法により行った。ホスホアミダイト法による化学合成は一般的に行われている方法であり、その方法はNucleicAcidVol.2[1]SynthesisandAnalysisofNucleicAcidEditor:YukioSugiura,HirokawaPublishingCompanyなどに記載のとおりである。実際にはアプライドバイオシステムズ社製の核酸合成機ABI394等を用いて合成し、高速液体クロマトグラフィー法HPLCにより精製した。最終合成物はHPLCを用いて純度決定し、85以上の場合合格とした。また、MALDI-TOFMSにより分子量が理論分子量と一致することを確認した。ポリエチレングリコール鎖PEGが5’末端または3’末端に付加されたアプタマーは次のようにして合成した。まず初めに5’末端または3’末端にアミノ基を有するリンカーが付加したアプタマーを核酸合成機を用いて合成した。5’末端の場合はssHLinkerSAFCまたはDMSOMT-AMINO-MODIFIFIERC6GLENRESERCHを、3’末端の場合はTFAAminoC-6lcaaCPGChemGenesを用いた。これらアミノ基が付加したアプタマーはHPLCで精製後、HPLCおよびMALDI-TOFMSで純度分析した。次にこれらのアプタマーをN-hydroxysuccinimideの活性基が付加された分子量40000の2分岐GS型PEGSUNBRIGHTGL2-400GS2日油製、分子量40000の2分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL2-400TS日油製、分子量40000の4分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL4-400TS日油製、分子量80000の2分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL2-800TS日油製、又は分子量80000の4分岐TS型PEGSUNBRIGHTGL4-800TS日油製と混合し、室温下で反応させ、アミド結合にてPEGとアプタマーを連結した。反応終了後、HPLCで精製および純度分析を行った。このようにして得られた、PEGが末端修飾された本発明のアプタマーの部分構造の例を以下に示す。12分岐GS型PEGがssHlinkerTaを介してアプタマーと結合した構造:22分岐GS型PEGがTFAAminoC-6Tcを介してアプタマーと結合した構造:32分岐TS型PEGがssHlinkerTaを介してアプタマーと結合した構造:44分岐TS型PEGがssHlinkerTaを介してアプタマーと結合した構造:54分岐TS型PEGがDMSOMT-AMINO-MODIFIFIERC6Tbを介してアプタマーと結合した構造:以下の表1に、実際に得られたアプタマーID:1~54で表されるアプタマーのヌクレオチドを示す。特に記載が無い限り、ヌクレオチド間の結合はホスホジエステル結合である。小文字はRNA、大文字はDNA、sはホスホロチオエート結合をそれぞれ示す。ヌクレオチドにおける括弧はそのリボースの2’位の修飾を示し、Fはフッ素原子、MはO-メチル基、LはLockedNucleicAcidLNAを表わす。例えば下記でgMと記載された場合、2’位がO-メチル基で修飾されたgを意味する。TaはssHlinkerをPEGとアプタマーとの連結に用いた場合のリンカー部分を、TbはDMSOMT-AMINO-MODIFIFIERC6をPEGとアプタマーとの連結に用いた場合のリンカー部分を、TcはTFAAminoC-6をPEGとアプタマーとの連結に用いた場合のリンカー部分を示す。idTはinverteddTを示す。PEG40GS2は分子量40000の2分岐GS型SUNBRIGHTGL2-400GS2日油製、PEG40TS2は分子量40000の2分岐TS型SUNBRIGHTGL2-400TS日油製、PEG40TS4は分子量40000の4分岐TS型SUNBRIGHTGL4-400TS日油製、PEG80TS2は分子量80000の2分岐TS型SUNBRIGHTGL2-800TS日油製、PEG80TS4は分子量80000の4分岐TS型SUNBRIGHTGL4-800TS日油製である。アプタマーID:1~30で表わされるアプタマーは、共通配列UGAAAGAAACC配列番号67を含んでいる。アプタマーID:31~51で表わされるアプタマーは、共通配列CGAACAAAACU配列番号68を含んでいる。アプタマーID:52、53、54で表わされるアプタマーはそれぞれ共通配列UGAAAAAAACC配列番号66、CGAAAGAAACU配列番号69を含んでいる。2コレステロール付加アプタマーの作製PCT/JP09/066457に記載された配列番号306で表わされるアプタマーを基にして、5’末端にコレステロールを付加したアプタマーを作製した。コレステロール付加アプタマーは、ホスホアミダイト法で、化学合成により作製した。コレステロールはChemGenes社製のコレステロールアミダイトTEGcholesterol,non-DMT,CLP-2704を用いた。得られたコレステロール付加アプタマーの構造の一例を下記に示す。以下の表2に、実際に得られたアプタマーID:55~63で表されるアプタマーを示す。特に記載が無い限り、ヌクレオチド間の結合はホスホジエステル結合である。小文字はRNAを、大文字はDNAを、ヌクレオチドにおける括弧はそのリボースの2’位の修飾を示し、Fはフッ素原子、MはO-メチル基を表わす。sはホスホロチオエート結合を示す。例えば下記でgMsTと記載された場合、2’位がO-メチル基で修飾されたgとTとがホスホロチオエート結合で連結していることを意味する。Cholはコレステロール、idTはinverteddTを示す。アプタマーID:55~63で表されるアプタマーは、5’末端にコレステロールを有することを特徴とする。実施例2:NGFに結合するRNAアプタマー実施例1で作成したアプタマーID:1~63ただし、PEG化されたアプタマーであるアプタマーID:2616、17、64~72を除く。で表わされるアプタマーのNGFに対する結合活性を、表面プラズモン共鳴法により評価した。測定装置はBIAcore社製のBIAcore2000を使用し、センサーチップとしてアミノ基と反応するCM5を用いた。ヒトNGFは固定化溶液10mM酢酸ナトリウム、pH6に溶解し25~40μg/mlとした。タンパク質側のアミノ基とチップ側のカルボキシル基の反応にはEthyl-3-carbodiimidehydrochlorideとN-hydroxysuccinimideを用いた。反応後、ethanolamine-HClによるブロッキングを行った。NGFの固定化量は3,000~4,000RUとした。アナライト用のアプタマーは0.15μM~0.5μMに調製した。ランニングバッファーには溶液Aを用いた。ここで溶液Aとは145mM塩化ナトリウム、5.4mM塩化カリウム、1.8mM塩化カルシウム、0.8mM塩化マグネシウム、20mMトリスpH7.6、0.05ツイーン20の混合溶液である。再生用液として1MNaClと50mMNaOHの混合溶液を用いた。NGFはFC2に固定化し、FC1の結果を引くことで最終的なセンサーグラムとした。測定の結果、アプタマーID:1~63ただし、PEG化されたアプタマーであるアプタマーID:2616、2617、2664~2672を除く。で表されるアプタマーの全てが、有意にNGFに結合することがわかった。その一例としてアプタマーID:26、48、57で表されるアプタマーとNGFが結合する様子を図1に示す。アプタマーID:26-で表わされるアプタマーは、アプタマーID:26で表されるアプタマーの19番目のgをO-メチル修飾されたgにしたものである。このgは以下で示す共通配列中のgで修飾を加えると生理活性が大きく低下することが分かっている。以上より、アプタマーID:1~63で表されるアプタマーはNGFに特異的に結合するアプタマーであることが示された。実施例1で得られたアプタマーID:1~8、262、31~38、52~56、61、63で表されるアプタマーがNGFとNGF受容体TrkAの結合を阻害するかどうか、表面プラズモン共鳴法を用いて調べた。BIAcore社のプロトコールに従って、CM5センサーチップにProteinA21181,PIERCEを固定化した。そこに、IgGのFc部分が融合したヒトTrkA-Fc175-TK,RDsystemsを約500~700RU固定化した。アナライトとしてNGF0.1μMとアプタマー0.2μMを混合して30分保持したものをインジェクションした。もしアプタマーがNGFとTrkAの結合を阻害する場合はセンサーグラムのシグナルは上がらないが、もし阻害しない場合は三者複合体を形成しシグナルが上がることが予想される。また、NGFがアプタマーよりも受容体に強く結合する場合は、アプタマーがはずれて、NGFが受容体と結合する場合もある。阻害実験を開始する前にTrkAにNGFが結合することを確認した。アプタマーを含まないNGFとNGF受容体の結合量を100とし、アプタマーを添加した場合のNGFとNGF受容体の結合量を補正値として求めた。ここで結合量は、BIAcoreのセンサーグラムのピークトップでのRU値NGFのインジェクション終了直後のRU値とした。100からこの補正値を引いた値を阻害活性とし、90以上を阻害活性ありとした。実験の結果、アプタマーID:1~8、262、31~38、52~56、61、63で表されるアプタマーの全てがNGFとTrkAの結合を阻害することがわかった。もう一つの受容体P75p75-Fc;RDsystemsに対しても同様な実験をおこなった。その結果、実施例1で得られたアプタマーID:262、56、61、63で表されるアプタマーの全てがNGFとP75の結合を90以上阻害することがわかった。実施例3:アプタマーの神経突起伸長阻害活性PC12細胞のサブクローンであるNeuroscreen-1細胞を用いて、実施例1で得たアプタマーの神経突起伸長阻害活性を評価した。コラーゲンタイプIVでコートした96ウェル平底プレートに1ウェルあたり2500個の細胞を2.5ウマ血清と1.25胎児ウシ血清を含むRPMI-1640培地で1日培養した。そこに室温もしくは37°Cにて30分間から1時間無血清のRPMI-1640培地中で予め反応させたヒトNGF最終濃度1.1nMもしくは0.38nMとアプタマー最終濃度500~0.01nMの混合溶液を添加した。2日後にCellomicsNeuriteOutgrowthKitThermoScientific社製を使用して細胞質と核を染色し、CellomicsArrayScanVTIThermoScientific社製によって1細胞あたりの神経突起長を測定した。NGFのみの添加の際に得られた1細胞あたりの神経突起長を阻害活性0、NGF無添加で2日間培養して得られた1細胞あたりの神経突起長を阻害活性100として、NGFとアプタマーを混合添加した場合に得られた1細胞あたりの神経突起長から、アプタマーの阻害活性を算出した。阻害活性が0以下の場合は0とした。50阻害濃度IC50は、50阻害活性を挟む上下二点の濃度より求めた。実験の結果を表3-1~3-3に示す。表3-1~3-4においてIC50値を<Xと記載したものは、記載した濃度Xが測定最低濃度であった場合において阻害活性が50以上であったことを示し、IC50値を>Xと記載したものは、記載した濃度Xが測定最高濃度であった場合に阻害活性が50以下であったことを示す。で示した値はNGFの濃度が0.38nMの場合であり、他はNGFの濃度が1.1nMの場合である。カッコ内の数値はPCT/JP09/066457に記載したIC50値である。その結果、得られたアプタマーの多くが、IC50が10nM以下の高い活性を有するアプタマーであり、中にはIC50が1nM以下のアプタマー、さらにはIC50が0.3nM以下のアプタマーも存在することがわかった。特にアプタマーID:2618以降のアプタマーは、IC50値が0.3nM以下0.3nMのアプタマーであった。実施例4:アプタマーの細胞増殖阻害活性TF-1アッセイTF-1細胞を用いた増殖阻害評価系により実施例1で得たアプタマーの阻害活性を評価した。ヒト赤白血病細胞株であるTF-1細胞ATCCNumber:CRL-2003にレトロウイルスベクターを用いて二つのNGF受容体ヒトTrkAおよびヒトp75遺伝子を導入し、二つの受容体を同時に安定的に高発現する細胞を作製した。この細胞を20の胎児ウシ血清を含むRPMI-1640培地に懸濁し、白色の96ウェル平底プレートに1ウェルあたり1000個50μLの細胞を播種した。そこに室温にて30分間無血清のRPMI-1640培地中で予め反応させたヒトNGF最終濃度0.076nMとアプタマー最終濃度30~0.01nMの混合溶液50μLを添加し、3日後にCellTiter-GloLuminescentCellViabilityAssayPromega社製のCellTiter-Glo試薬を各ウェルに100μL添加後、マイクロプレートリーダーにより化学発光を測定し、NGF刺激によるTF-1細胞の増殖を評価した。NGFのみの添加で細胞を3日間培養して得られた1ウェルあたりの発光量を阻害活性0、NGF無添加で3日間培養して得られた1ウェルあたりの発光量を阻害活性100として、NGFとアプタマーを混合添加した場合に得られた1ウェルあたりの発光量から、アプタマーの阻害活性を算出した。阻害活性が0以下の場合は0とした。50阻害濃度IC50は、50阻害活性を挟む上下二点の濃度より求めた。結果を表4-1~4-3に示す。IC50値を<Xと記載したものは、記載した濃度Xが測定最低濃度であった場合において阻害活性が50以上であったことを示し、IC50値を>Xと記載したものは、記載した濃度Xが測定最高濃度であった場合に阻害活性が50以下であったことを示す。その結果、得られたアプタマーの多くが、IC50が10nM以下の高い活性を有するアプタマーであり、中にはIC50が1nM以下のアプタマー、さらにはIC50が0.3nM以下のアプタマーも存在することがわかった。特にアプタマーID:2618以降のアプタマーのうち、アプタマーID:2636、2637、2640以外のアプタマーが、細胞増殖阻害実験でIC50値0.3nM以下を示すので、これらのアプタマーがNGFに対して高い阻害活性を有していることがわかった。実施例5:先行文献記載のNGFアプタマーとの比較先行文献BinkleyJetal.,1995NucleicAcidsRes.23,3198に記載のNGFアプタマーの結合活性および神経突起伸長阻害活性の比較を行った。先行文献記載のアプタマーは全て未修飾RNAであり、本明細書記載の配列と一致するものはない。先行文献記載のアプタマーとして結合活性が高いH1、L2、L6を選び、T7ポリメラーゼで転写して作製した。結合活性は実施例2と同様な方法で評価した。NGFに配列番号57で表わされるアプタマーが結合した場合の最大RU値を分子量で割った値を100とし、80以上の場合は、50以上の場合は、50以下の場合は-とした。アプタマーの分子量の違いを考慮して、得られたRU値を分子量で割って補正した。また神経突起伸長阻害活性は実施例3と同様な方法で評価した。結果を表5に示す。実験の結果、L2とL6は顕著な結合を示さなかった。L2またはL6を固定化してNGFとの結合を見た場合には結合が見られたので、NGFを固定化したことでL2およびL6のNGFに対する親和性が低下したものと考えられる。一方、突起伸長阻害活性について、本発明のアプタマーは高い神経突起伸長阻害活性を有するのに対し、H1、L2、L6は500nMでも神経突起の伸長を阻害しないことがわかった。実施例6:WO02/077262に記載されたNGFアプタマーとの比較WO02/077262公報に記載されたNGFアプタマーの結合活性および神経突起伸張阻害活性、細胞増殖阻害活性を測定し、本発明で特定されたアプタマーID:2619で表わされるアプタマーと比較した。WO02/077262公報に記載されたNGFアプタマーとしてSeqIDNo.38および42を選んだ。これらのアプタマーの配列は以下の通りであり、実施例1で示すホスホアミダイト法により作製した。ここで、Tとしてブロム化dUを用いたT=5-BrdU5-bromo-2’-deoxyuridine。SeqIDNo.38ATATATATGGGAGGACGATGCGGGCACACTTAAATCCACTTCACCTTACAATTCCTTTATCTGCAGACGACGAGCGGGAAAAAAAASeqIDNo.42ATATATATGGGAGGACGATGCGGGCCCCAAACACTTGTTCCTATCTTTCAACCCCCCTTGATCCAGACGACGAGCGGGAAAAAAAA結合活性は、表面プラズモン共鳴法を用いて実施例2と同様な方法で評価した。NGFにアプタマーID:2619で表わされるアプタマーが結合した場合の最大RU値を分子量で割った値を100とし、80以上の場合は、79~51の場合は、50以下の場合は-とした。アプタマーの分子量の違いを考慮して、得られたRU値を分子量で割って補正した。また神経突起伸長阻害活性と細胞増殖阻害活性は実施例3および4と同様な方法で評価した。結果を表6に示す。実験の結果、WO02/077262公報に記載されたNGFアプタマーの結合活性は、本発明のアプタマーと比較して極めて低いことがわかった。また、神経突起伸長阻害活性と細胞増殖阻害活性については、本発明のアプタマーは高い阻害活性を示したのに対して、WO02/077262公報に記載されたアプタマーは阻害活性を全く示さなかった。実施例7:他のニューロトロフィンとの交差反応性ニューロトロフィンはNGF関連遺伝子ファミリーの総称であり、他にBDNF脳由来神経栄養因子、NT-3ニューロトロフィン-3、NT-4/5ニューロトロフィン-4/5が知られている。一方、ニューロトロフィンの受容体には、低親和性受容体p75と高親和性受容体Trkが同定されている。Trkはまたファミリーを形成して、NGFの受容体であるTrkA、BDNFとNT-4/5の受容体であるTrkB、NT-3受容体であるTrkCの3種類が存在する。本発明で特定されたアプタマーはNGFに対して高い結合活性および阻害活性を有しているが、他のニューロトロフィンに対する活性を調べた。アプタマーID:262で表わされるアプタマーとヒトBDNFRDsystems社製、ヒトNT-3RDsystems社製、ヒトNT-4/5RDsystems社製の結合を、実施例2と同様に表面プラズモン共鳴法で評価した。その結果、NT-3に対する結合は観察されなかった。また、BDNFとNT-4/5に対しては乖離速度が非常に速く、NGFに対する結合活性よりも明らかに低いことがわかった。アプタマーID:262、52、63~65で表わされるアプタマーのBDNF、NT-3、NT-4/5に対する生理阻害活性を、TF-1細胞を用いた増殖阻害アッセイで評価した。ヒト赤白血病細胞株であるTF-1細胞ATCCNumber:CRL-2003にレトロウイルスベクターを用いて各神経栄養因子に対するヒト受容体遺伝子TrkB、TrkC、p75を導入し、それらの受容体を安定的に高発現する細胞を作製した。尚、BDNFへの阻害活性評価にはTrkBおよびp75を導入したTF-1細胞、NT-3に対する評価にはTrkCおよびp75を導入したTF-1細胞、そしてNT-4/5に対する評価にはTrkBのみを導入したTF-1細胞を使用した。これらの細胞を20の胎児ウシ血清を含むRPMI-1640培地に懸濁し、白色の96ウェル平底プレートに1ウェルあたり1000個50μLの細胞を播種した。そこに室温にて30分間無血清のRPMI-1640培地中で予め反応させたヒトBDNF最終濃度0.074nMあるいはNT-3最終濃度0.074nMあるいはNT-4/5最終濃度0.071nMとアプタマー最終濃度30~0.01nMの混合溶液50μLを添加し、3日後にCellTiter-GloLuminescentCellViabilityAssayPromega社製のCellTiter-Glo試薬を各ウェルに100μL添加後、マイクロプレートリーダーにより化学発光を測定した。BDNFあるいはNT-3あるいはNT-4/5のみの添加で細胞を3日間培養して得られた1ウェルあたりの発光量を阻害活性0、BDNFあるいはNT3あるいはNT-4/5無添加で3日間培養して得られた1ウェルあたりの発光量を阻害活性100として、BDNFあるいはNT3あるいはNT-4/5とアプタマーを混合添加した場合に得られた1ウェルあたりの発光量から、アプタマーの阻害活性を算出した。阻害活性が0以下の場合は0とした。50阻害濃度IC50は、50阻害活性を挟む上下二点の濃度より求めた。結果を表7に示す。IC50値を>Xと記載したものは、記載した濃度Xが測定最高濃度であった場合に阻害活性が50以下であったことを示す。測定した全てのアプタマーはBDNFおよびNT-3に対してIC50が1000nM以上であった。また、NT-4/5に対してはIC50が300nM以上であった。以上の結果から、これらのアプタマーはNGFを特異的に阻害することがわかった。実施例8:NGFアプタマーによる鎮痛作用NGF誘発性疼痛に対するNGFアプタマーの鎮痛作用を検討する為、ラット後肢へのNGF皮下投与により引き起こされる熱性痛覚過敏モデルを使用した。実験にはJcl:SD系ラット6週齢を使用した。熱性痛覚過敏の指標として、足底熱刺激測定装置UgoBasile社製からの肢底への赤外線照射に対する逃避行動の反応潜時を用いた。試験前日に評価系への馴化を行った。試験当日の投与前に逃避行動反応潜時を測定し、10秒以上20秒未満の個体を使用した。Vehicle20mMTris-HClpH7.6、145mMNaCl、5.4mMKCl、0.8mMMgCl2、1.8mMCaCl2、0.1BSAにRecombinanthumanbeta-NGFRDSystems、終濃度50μg/mlおよび被験物質を混合し、室温30分間のインキュベート後、左後肢底に10μl皮下投与し、3時間後及び5時間後に逃避行動反応潜時を測定した。アプタマーID:262で表される抗NGFアプタマーを、終濃度0.5、5、10mg/mlNGFに対するモル比約:10、100、200倍で投与した。コントロールとして、VehicleまたはVehicleとNGFとの混合液を同様に投与した。結果を表8に示すMean±SEM、Vehicle群およびNGF群:n=12、配列番号262投与群:n=9。投与3時間後及び5時間後で、Vehicle群に比べてNGF群で逃避行動反応潜時が有意に小さかった。投与3時間後では、5、10mg/mlのアプタマーID:262投与群の逃避行動反応潜時がNGFのみの投与群に比べて有意に大きくp<0.05、投与5時間後では、0.5、5、10mg/mlアプタマーID:262投与群の逃避行動反応潜時がNGFのみの投与群に比べて大きかったp<0.01。このことから、抗NGFアプタマーがNGF誘発性疼痛に対する鎮痛作用を有することが示された。実施例9:NGFアプタマーによる術後痛モデルにおける鎮痛作用NGFアプタマー療法の薬効検討の為、熱性痛覚過敏が引き起こされる術後痛モデルを使用した。実験にはCrl:CDSD系ラット5週齢を使用した。カテーテルの先端を大腿静脈内に留置し、もう一方の先端をラット背部から体外へ露出した。1週間後にQuickconnectインフュージョンシステムStrategicapplicationsincorporated社製をラットに装着し、更に1週間後に熱性痛覚過敏を評価した。熱性痛覚過敏の指標として、足底熱刺激測定装置UgoBasile社製からの肢底への赤外線照射に対する逃避行動の反応潜時を用いた。試験開始3日前に評価系への馴化を行った。試験開始日に逃避行動反応潜時を測定し、10秒以上20秒未満の個体を使用した。生理食塩水に溶解したアプタマーID:2666で表される抗NGFアプタマーをシリンジポンプテルモ社製を用いて13.61mg/240ml/kg/96hrで持続的に静脈内投与したなお、アプタマーの質量は、PEGを含まない部分に相当する質量である。コントロールとして、Vehicleを同様に投与した。投与開始1時間後に右後肢底の皮膚および筋膜を切開後、屈筋を垂直に二分し、皮膚を縫合した。切開手術後、1、2、3、4日後に逃避行動反応潜時を測定した。結果を表9に示すMean±SEM、n=9。Vehicle群において、投与切開術1、2、3、4日後の逃避行動反応潜時が投与切開術前に比べて有意に小さかったp<0.01。投与切開術1、2、3、4日後において、アプタマーID:2666のアプタマー投与群の逃避行動反応潜時がVehicle群に比べて有意に大きかった1、2、4日後:p<0.01、3日後:p<0.05。このことから抗NGFアプタマーは術後痛モデルに対する鎮痛作用を有することが示された。"