"式I:上式中、R1はC25非分枝状又は分枝状アルキル、C25非分枝状又は分枝状アルケニル、C25非分枝状又は分枝状アルキニル、C25低級ハロアルキル、C36シクロアルキル、及びC24アルコキシからなる群から選択されるの化合物、その水和物、溶媒化合物及び酸付加塩。R1がエチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル又はイソブチルである請求項1に記載の化合物。R1がエチル又はイソプロピルである請求項1又は2に記載の化合物。R1がイソプロピルである請求項1から3に記載の化合物の塩酸塩又は硫酸塩。R1がイソプロピルである請求項1から4に記載の化合物の塩酸塩。R1がエトキシ、nプロポキシ又はイソプロポキシである請求項1に記載の化合物。請求項1から6に記載の化合物の治療における使用。C型肝炎ウイルスHCVのウイルスによって介在される疾患の治療における請求項1から6に記載の化合物の使用。少なくとも一の薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と混合された請求項1から6に記載の化合物の治療的有効量を含んでなる医薬組成物。C型肝炎ウイルスHCVのウイルスによって介在される疾患の治療のための医薬の調製における請求項1から6に記載の化合物の使用。医薬がそれを必要としている患者に対し、治療的有効投与量で投与されることを特徴とする請求項10に記載の使用。医薬がそれを必要としている患者に対し、0.1から10g/日の間の用量で投与されることを特徴とする請求項10又は11に記載の使用。医薬が更にHCVの複製を阻害する少なくとも一の免疫系モジュレーター及び/又は少なくとも一の抗ウイルス剤と共に投与されることを特徴とする請求項10から12に記載の使用。請求項1から6に記載の化合物の治療的有効投与量を、必要としている患者に投与することを含んでなる、C型肝炎ウイルスHCVのウイルスによって介在される疾患の治療方法。0.1から10g/日の間の用量を患者に投与することを特徴とする請求項14に記載の方法。HCVの複製を阻害する少なくとも一の免疫系モジュレーター及び/又は少なくとも一の抗ウイルス剤を投与することを更に含んでなる請求項14又は15に記載の方法。上式中、R1はC25非分枝状又は分枝状アルキル、C25非分枝状又は分枝状アルケニル、C25非分枝状又は分枝状アルキニル、C25低級ハロアルキル、C36シクロアルキル、及びC24アルコキシからなる群から選択されるで示される、塩基性反応条件下におけるOアシルヌクレオシドIIを得るためのヌクレオシドIの選択的Oアシル化の方法であって、iIIとDMAPを不均一水性溶媒混合物に溶解し、pHを約7.5から約12に調節するために水性塩基を加え、ii2相性反応混合物を生成するために、任意に十分な飽和NaCl水溶液を加え、iiiアシル化剤と、pHを約7.5から約12に維持するために十分な付加的な塩基を加え、iv反応を監視し、変換が十分なレベルに達した時に前記アシル化と前記塩基の添加を中止する、vOアシルヌクレオシドの酸付加塩を形成するために、任意にOアシルヌクレオシドを薬学的に許容可能な酸と接触させる工程を含んでなる方法。実施例1プロピオン酸54フルオロ4メチル3プロピオニルオキシテトラヒドロフラン2イルメチルエステルI6、DMAPのTHF溶液と水を加えて、透明な溶液pH約11を得た。反応混合物は5-10°Cに冷却し、撹拌された2相性反応溶液に無水プロピオン酸を滴下で加えた。pHは監視され、KOH溶液の同時添加によって約11-12に維持した。反応の進行はHPLC分析によって監視され、塩化プロピオニルを加えた後に、約52のジエステル、30のモノエルテル及び15の出発物質があった。追加の無水プロピオン酸を、上記の状況下で滴下で加えた。反応混合物は、撹拌せずに一晩静置した。有機相のHPLCは、約96のジエステル及び約2のモノエステルを示した。相を分離し、水相は2回THFで抽出した。まとめた有機相は塩水で洗浄した。有機相は濾過し、蒸発させ、残留物を水約500mLに溶解し、その後IPA約100mLで希釈した。得られた混合物は撹拌により周囲温度までゆっくりと冷却した。得られた沈殿物は濾過し、水とヘプタンで洗浄し、減圧下約60°Cで約60時間乾燥し、I3を3.45g80.3得、それはHPLCで98.75の純度であった。実施例2イソブチル酸54フルオロ3イソブチリルオキシ4メチルテトラヒドロキシフラン2イルメチルエステルI6とDMAPのTHF溶液の氷冷懸濁液にTEAと水を加えて、透明な溶液を生成した。塩化イソブチリル3等価量を、撹拌した該混合物に、温度を約0°Cに維持しながらゆっくりと加えた。追加の塩化イソブチリルの1.2等価量、更に0.7等価量を、反応が本質的に完了まで進行したことをHPLCが示すまで加えた。反応混合物は、濃塩酸でpH約6.4まで酸性化し、有機相はEtOAcで洗浄した。まとめた抽出物は水で洗浄した。有機相は濾過し、減圧下で濃縮した。残留物はIPA約20kgに溶解し、ヘプタンを加えた。溶液は約74-75°Cまで熱し、透明な溶液を生成し、そして約5Lを蒸留によって除去した。得られた溶液は室温までゆっくりと冷却した。沈殿物は約42-43°Cで形成した。冷却は5°Cまでゆっくりと続けて、その後一晩撹拌した。得られた個体は濾過し、濾過物はIPA/ヘプタン混合物で洗浄し、減圧下約60-70°Cで乾燥し、1.295kg86.65のI2を得て、それはHPLCで99.45の純度であった。実施例3カルボン酸54フルオロ2イソブトキシカルボニルオキシメチル4メチルテトラヒドロキシフラン3イルエステルイソブチルエステルI6のTHF溶液の懸濁液は塩水で希釈した。希釈したNaOHをpHが約11になるまで加えた。反応混合物は氷浴で冷却し、必要に応じてNaOHを添加することによってpHを約11に維持し、撹拌された2相性反応混合物にクロロギ酸イソブチルを滴下で加えた。HPLC分析は、ほとんどがジカルボネートであり、約15のモノカルボネートが混入していることを示した。追加のクロロギ酸イソブチルの1等価量を氷冷した溶液に滴下で加えた。HPLCは完全に近い変換を示した。得られた混合物は室温で一晩静置した。EtOAcを加え、水相のpHを濃HCLでpH約7.5に調節した。相を分離し、有機相は水で洗浄し、蒸発乾燥し、無色固体約122gを得た。固体は熱アセトンに溶解し、透明な溶液を得て、室温までゆっくりと冷却し、固体の塊を生成した。固体はIPAで希釈し、スラリーを生成し、それを濾過し、その後IPAとヘプタンで連続して洗浄し、その後乾燥して0.85g68.5のI4を得て、それはHPLCで97.5の純度であった。実施例4カルボン酸54フルオロ4メチル2プロポキシカルボニルオキシメチルテトラヒドロキシフラン3イルエステルプロピルエステル;塩酸塩I6とDMAPのTHF溶液と希釈した塩水の懸濁液に希釈したKOHを加えて、pHを約11に調整した。反応溶液は約5°Cまで冷却し、クロロギ酸nプロピルを撹拌した2相性反応混合物に滴下で加えた。HPLC解析は所望の生成物に伴って約20のモノカーボネートがあることを示した。その冷たい溶液に、2回の追加量のクロロギ酸プロピルを、HPLCが反応は完了まで進んだことを示すまで加えた。反応混合物はEtOAcで希釈し、水相のpHは濃塩酸で約6.5に調整した。相を分離し、有機相を水で洗浄し、蒸発乾燥で無色固体約11gを得た。熱いIPA溶液を4NのHClで酸性化し、蒸発乾燥した。得られた固体は熱いEtOH約115mLに再溶解し、室温で一晩乾燥した。固体塊が生成され、それを濾過し、残留物をMeOHヘプタンで洗浄した。残った固体は約60°C減圧下で乾燥し、0.325g25.8のI5を得て、HPLCアッセイで97.5の純度にした。実施例5ラットにおける薬物動態学的パラメータの測定体重200-250gの無処置の雄IGSウィスターハンラットCr:WIIGSBRラットを用いた。ラット3個体のグループを、実験化合物の各用量レベルに使用した。実験の間、動物は固形飼料と水に正常に接近できようにした。試験物質は、I6の10mg/kgの相当用量で、Captex355EP、CapmulMCM、EtOH及びプロピレングリコールを含む水性懸濁剤として製剤され、経管栄養により経口投与された。血液試料はは処置されたラットから0.25、0.5、1、3、5、及び8時に頸部カニューレから、24時に心穿刺により採取した。サンプリング手順の間、試料は氷上に置き、シュウ酸カリウム/NaFを試料に加えた。試料はすぐに-4°Cで冷却遠心機で遠心し、血漿試料は分析まで-80°Cフリーザーで保管した。血漿のアリコートを0.1mLのアセトニトリルと混合した。内部基準水で005mL及び0.02mLのブランク溶媒を加えた。キャリブレーション基準のセットは、未処置ラットの血漿の0.05mLアリコートに、0.1mLのアセトニトリル、メタノール:水1:1中の基準溶液の0.02mLアリコート、及び水中の内部基準の0.05mLアリコートを混合することによって調製した。各血漿試料およびキャリブレーション基準は、十分に混合し、その後3000rpmで5分間遠心し、タンパク質を沈殿させた。遠心による上清は、LC/MS/MS分析用の水性の移動相200μLを含む96穴プレートに移した。試料分析:プロドラッグは、タンデム型質量分析の高性能液体クロマトグラフィーを使用して解析した。ThermoAquasilC1846×50mmカラム5μMを分離に使用した。エレクトロスプレーイオン化ESI法をイオン化工程に使用した。移動相Aは5mMの酢酸アンモニウム水溶液に0.1ギ酸を含み、移動相BはMeOHに0.1ギ酸を含む。溶出は、流速1mL/minで、以下に示す勾配で行った。実施例6サルにおける薬物動態学的パラメータの測定体重8-10kgの3個体の雄のカニクイザルを用いた。実験の間、動物は固形飼料と水に正常に接近できようにした。薬物投与時の動物体重及び動物の有害反応を記録した。試験物質は、I6の10mg/kgの相当用量で、ヒプロメロースUSPポリソルベート80NFベンジルアルコールNF及び精製水を含む水性懸濁剤として製剤され、0.5mL/kgが経管栄養により経口投与された。血液試料はは0、0.083、0.25、0.5、1、3、5、8及び24時に採取した。試料操作及び分析はラット実験で記載したとおりに実施した。5mLの尿試料を各サルから投与前に、及び0-8時に採取した。尿試料は-80°Cに保管し、LC/MS/MSで解析した。標準曲線はNaFとシュウ酸カリウムを含むブランクのサル血漿で調製した。実施例7Cacoプロトコル材料:KrebsHenseleitバッファー、塩化カルシウム二水和物、及び重炭酸ナトリムの粉末はシグマセントルイス、MOから購入した。Caco2細胞はロッシュバーゼルから入手した。DMEMhigh培地、41ピペラジンエタンスルホン酸、及びウシ血清はJRBバイオサイエンスレネクサKSから入手した。MEM可欠アミノ酸、Lグルタミン、ペニシリン、及びストレプトマイシンはGIBCOLabsLifeTechLLCから入手した。スナップウェル細胞培養インサートはコスターCambridgeMAから入手した。細胞培養:細胞は75cm2フラスコで増殖させ、37°Cで、5CO2及び95空気の雰囲気中で維持した。培養培地は、5ウシ血清、25mMのHEPES、1MEM可欠アミノ酸、1Lグルタミン、100U/mLのペニシリン及び100g/mLのストレプトマイシンを添加したDMEMhigh培地からなる。培養は、1-3のスプリット比で毎週、継代した。透過性解析用に、継代数110-120のCaco2細胞をスナップウェルインサートのトランスウェルポリカーボネートフィルター上に400,000細胞/cm2の密度で撒き、使用前7日間培養した。KrebsHenseleitバッファー:10mMグルコース及び2.5mMのCaCL2を含むpH6.5及び7.4のKrebsHenseleit重炭酸バッファーを同封の指示書に従って調製した。粉状塩は、必要量の約90のミリポア水に定量的に溶解した。塩化カルシウム及び重炭酸ナトリウムは1NのHCl又は1NのNaOHによるpH調節前に加えた。追加のミリポア水を加えて、溶液を最終量にした。溶液は0.22ミクロンの孔隙率を有する膜を使用して濾過によって滅菌し、使用まで冷蔵庫~20°Cで保管した。細胞の調製:分化した細胞は細胞培養コア施設から入手し、37°Cで、5CO2及び95空気の雰囲気中で平衡化させた。Caco-2単層を含むスナップウェルインサートは37°Cの平衡化KrebsHenseleitpH7.4バッファーですすいだ。方法:細胞インサートは拡散チャンバーとして利用した。頂部および底側部チャンバーのKrebsHenseleitバッファーのpHはそれぞれ6.5及び7.4であり、頂部側の初期濃度は100mMであった。頂部チャンバーの試験化合物を有する細胞は、37°Cで、5CO2及び95空気の雰囲気中で約30分間、予備インキュベーションした。実験は、pH6.5のKrebsHenseleitバッファー中の100μMの化合物を有する細胞インサートを、底側部チャンバーの予備平衡化バッファーを有する新しいプレート中に移すことで、開始した。0分時の供与側、30分時の供与側と受取側の両方からの試料を解析した。実験後のコントロール:ルシファーイエローは、拡散系の機能を評価するために使用した。試験化合物の最終サンプリングに続いて、ルシファーイエローは初期濃度100Mを与えるように頂部チャンバーに加えた。60分のインキュベーション後、250mLを底側部チャンバーから取って、解析した。透過係数Pappの計算:Pappは以下の式を使用して計算した:上式中、Vは受取溶液の用量cm3であり、Aはスナップインサートの表面積cm2であり、Coは初期濃度であり、及びdC/dtは時間による受取チャンバーの濃度の変化、すなわち受取チャンバーvs時間における濃度勾配である。各サンプリング時点の濃度は、実験によって除去したアリコート又は新しいプレートへの供与インサートの移動を補うために補正した。実施例8複数の経路を介して投与される目的の化合物の医薬組成物は実施例8に記載の通り調製された。経口投与用の湿潤顆粒の組成A:成分は混合され、顆粒化され、約500mgの活性化合物を含有する硬ゼラチンカプセルに製剤される。経口投与用組成物B:成分は水のような溶媒を使用して組合わされ、顆粒化される。製剤はその後乾燥されて、適切な錠剤機で約500mgの活性化合物を含有する錠剤に製剤される。経口投与用組成物C成分は経口投与用懸濁剤を調製するために混合される。座薬製剤D:成分は共に溶解され、スチームバス上で混合され、総重量2.5gを含むように型に注入される。先の記載又は請求の範囲で開示された特徴は、該特徴を必要に応じて別々に又は任意の組み合わせによって本発明を多様な形態で実現するために利用されてもよい特異的形態又は開示された機能を実行する手段に関して、又は開示された結果を達成するための方法又はプロセスを表す。以上の発明は図示及び例によって、明確性と理解の目的で、詳細に記載されている。添付の請求項の範囲内で実施されてもよい変更と修飾は当業者にとって明確である。そのため、上の記載は制限的でなく例示である。そのため、発明の範囲は上の記載の参照なしに決定されるべきであって、代わりに添付の請求の範囲を参照して決定されるべきであり、該請求の範囲は均等の全範囲にまでわたるものである。本願で引用した全特許、特許出願及び公報は、それぞれ特許、特許出願又は公報が個々に記載されたものとして、本願明細書に完全に援用される。"