ベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体が個々の異性体の形態または異性体の混合物の形態にある、一般式:[式中:Aは、ヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のC1C5アルキレン基を表すか、またはAは一般式:[式中、R19およびR20は同一または異なって、それぞれ直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、R30およびR31は、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル基を表すか、または一般式:[式中、R29はC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、Tは水素またはC1C4アルキル基を表し、Rは:シアノ、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはテトラゾリル基、一般式:[式中、R4は直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]のエステル基、一般式:[式中、R5は水素またはアルカリ金属原子を表す]のカルボキシ基、一般式:[式中、R6およびR7は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表すか、あるいはR6およびR7はそれらが一緒になっている場合はC2C6アルキレン鎖を表す]のアミド基一般式:[式中、R8はC1C4アルキル基を表す]のケトン基、一般式:[式中、R9は水素またはC1C4アルキル基を表す]のオキシム基、一般式:[式中、R10は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R11は水素もしくはC1C4アルキル基を表し、R12はC1C4アルキル基を表すか、あるいはR11およびR12が一緒になっている場合は、C2C6アルキレン鎖を表す]のカルボキシ基、一般式:[式中、R32およびR33は同一または異なって、直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基、を表し、R1は水素、直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基、ハロゲン原子、C1C4アルキル基もしくはC1C4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表すか、あるいはR1は、一般式:[式中、R21は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R22は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基を表すか、あるいはR1は一般式:[式中、R23は直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキレン基を表す]の基を表し、R2およびR3は同一または異なって、水素、一以上のハロゲン原子もしくはピロリジニル基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基あるいは、一般式:[式中、R24は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R25は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基を表すか、あるいはR2およびR3が一緒になっている場合は、直鎖状もしくは分枝鎖状のC3C10アルキレン基を表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と共に、一般式:[式中:-R26、R27およびR28は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表すか、あるいは-R26は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表し、R27およびR28が一緒になっている場合は、直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、W、WおよびZは:-WおよびWが同一である場合はCHを表し、ZはOまたはSを表し、-WがCHを表し、WがCR13を表す場合は、Zは:を表し、R13およびR14は同一または異なって、水素、ハロゲン原子、C1C4アルキル基またはC1C4アルコキシ基を表し、XはOまたはSを表す]のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体、またはそれらの医薬的に許容される塩を有効成分として含むことを特徴とする医薬組成物。前記一般式1のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体、またはそれらの医薬的に許容される塩を有効成分として、好適な結合剤または賦形剤と組合せて含むことを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。心臓血管系の病理症候群の治療用である、請求項1または2に記載の医薬組成物。狭心症、高血圧、心房性、心室性もしくは上室性不整脈、脳の循環機能不全、心不全または心不全により併発したもしくは非併発の心筋梗塞の治療用、あるいは心筋梗塞後の死亡防止用である、請求項1~3のいずれか一つに記載の医薬組成物。有効成分を50~500mg含むことを特徴とする、請求項1~4のいずれか一つに記載の医薬組成物。前記一般式1の少なくとも一つのベンゾフランもしくはベンゾチオフェン誘導体、またはそれらの医薬的に許容される塩の、心臓血管系の病理症候群の治療用薬剤を製造するための使用。したがって、本発明は、新規な、ベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体が個々の異性体または異性体の混合物の形態にある、一般式:[式中:Aは、ヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のC1C5アルキレン基を表すか、またはAは一般式:[式中、R19およびR20は同一または異なって、それぞれ直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、R30およびR31は、それらが結合している炭素と一緒になってカルボニル基を表すか、または一般式:[式中、R29はC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、Tは水素またはC1C4アルキル基を表し、Rは:シアノ、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはテトラゾリル基、一般式:[式中、R4は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]のエステル基、一般式:[式中、R5は水素またはアルカリ金属原子を表す]のカルボキシ基、一般式:[式中、R6およびR7は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表すか、あるいはR6およびR7はそれらが一緒になっている場合はC2C6アルキレン鎖を表す]のアミド基、一般式:[式中、R8はC1C4アルキル基を表す]のケトン基、一般式:[式中、R9は水素またはC1C4アルキル基を表す]のオキシム基、一般式:[式中、R10は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R11は水素もしくはC1C4アルキル基を表し、R12はC1C4アルキル基を表すか、あるいはR11およびR12が一緒になっている場合は、C2C6アルキレン鎖を表す]のカルボキシ基、一般式:[式中、R32およびR33は同一または異なって、直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基を表し、R1は水素、直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基、ハロゲン原子、C1C4アルキル基もしくはC1C4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表すか、あるいはR1は、一般式:[式中、R21は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R22は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基を表すか、あるいはR1は、一般式:[式中、R23は直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキレン基を表す]の基を表し、R2およびR3は同一または異なって、水素、一以上のハロゲン原子もしくはピロリジニル基で任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基あるいは、一般式:[式中、R24は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R25は直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキル基を表す]の基を表すか、あるいは、R2およびR3が一緒になっている場合は、直鎖状もしくは分枝鎖状のC3C10アルキレン基を表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と共に、一般式:[式中:R26、R27およびR28は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表すか、あるいはR26は水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表し、R27およびR28が一緒になっている場合は、直鎖状または分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表す]の基を表し、これらの二者択一は、R2およびR3は同一または異なって、なならびにR2およびR3は一緒になって、式においてR2およびR3の間に位置する記号:により表されており、W、WおよびZは:WおよびWが同一である場合はCHを表し、ZはOまたはSを表し、WがCHを表し、WがCR13を表す場合は、Zは:を表し、R13およびR14は同一または異なって、水素、ハロゲン原子、C1C4アルキル基またはC1C4アルコキシ基を表し、XはOまたはSを表す]のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体、ならびにそれらの医薬的に許容される塩。とりわけ、本発明によるベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体は、Aが直鎖状または分枝鎖状のC1C5アルキレン基を表すことを特徴とする。さらにとりわけ、本発明によるベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体は、R1が水素、直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基、ハロゲン原子、C1C4アルキル基またはC1C4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表すことを特徴とする。より詳しくは、本発明は、一般式:[式中:Aは直鎖状または分枝鎖状のC1C5アルキレン基を表し、Tは水素またはC1C4アルキル基を表し、Rは:シアノ、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはテトラゾリル基、一般式:[式中、R4はC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]のエステル基、一般式:[式中、R5は水素またはアルカリ金属原子を表す]のカルボキシ基、一般式:[式中、R6およびR7は同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキル基を表すか、あるいはR6およびR7は、それらが一緒になっている場合はC2C6アルキレン鎖を表す]のアミド基、一般式:[式中、R8はC1C4アルキル基を表す]のケトン基、[式中、R9は水素またはC1C4アルキル基を表す]のオキシム基、一般式:[式中、R10は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C4アルキレン基を表し、R11は水素もしくはC1C4アルキル基を表し、R12はC1C4アルキル基を表すか、あるいはR11およびR12が一緒になっている場合は、C2C6アルキレン鎖を表す]のカルボキシ基を表し、R1は水素、C1C6アルキル基、C3C6シクロアルキル基、ハロゲン原子、C1C4アルキル基またはC1C4アルコキシ基から選択された一以上の置換基で任意に置換されていてもよいベンジル基もしくはフェニル基を表し、R2およびR3は同一または異なって、水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表すか、あるいは、R2およびR3が一緒になっている場合は、直鎖状もしくは分枝鎖状のC3C10アルキレン基を表し、これらの二者択一は、R2およびR3は同一または異なって、ならびにR2およびR3は一緒になって、式においてR2およびR3の間に位置する記号:により表されており、W、WおよびZは:WおよびWが同一である場合はCHを表し、ZはOまたはSを表し、WがCHを表し、WがCR13を表す場合は、Zは:を表し、R13およびR14は同一または異なって、水素、ハロゲン原子、C1C4アルキル基またはC1C4アルコキシ基を表し、XはOまたはSを表す]により表され得る、新規なベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体に関する。本発明の好ましい化合物の種類は、式:式中、Rはイソプロポキシカルボニル基を表すか、または、式中、R1およびまたはR2およびまたはR3はnブチル基を表すか、または、式中、XはをO表す、の化合物により表され得る。もう一つの、式の好ましい化合物の種類は、式中、はベンゾイル基を表す。同様に、具体的な式の化合物の種類は、式中、構成要素:が、A基により4位で置換されているベンゾイル基を表すものである。最後に、式中、R1がnブチルを表し、Aがプロピレン基を表し、R2およびR3が同一である場合は、nブチル基を表す式の化合物が優先されると考えられ得る。式の化合物、例えばR2およびR3が、それらが結合している窒素原子と共にジエチルピペリジノ基を表すか、またはRが基を表す当該化合物は、光学または幾何異性体の形態で存在し得る。したがって、本発明は、式の化合物の個々の異性体およびそれらの混合物、とりわけラセミ混合物の両方に関する。本発明は、無機または有機酸から形成される式の化合物の医薬的に許容される塩にも関する。このタイプの有機の塩の例としては、オキサレート、マレエート、フマレート、メタンスルホネート、ベンゾエート、アスコルベート、パモエート、サクシネート、ヘキサメート、ビスメチレンサリチレート、エタンジスルホネート、アセテート、プロピオネート、タートレート、サリチレート、シトレート、グルコネート、ラクテート、マレート、シンナメート、マンデレート、シトラコネート、アスパルテート、パルミテート、ステアレート、イタコネート、グリコレート、pアミノベンゾエート、グルタメート、ベンゼンスルホネート、pトルエンスルホネートおよびテオフィリンアセテート塩ならびにリジンまたはヒスチジン塩のようなアミノ酸から形成される塩が挙げられる。このタイプの無機の塩のとしては、ハイドロクロライド、ハイドロブロマイド、サルフェート、サルファメート、ホスフェートおよびナイトレート塩が挙げられる。本発明の化合物が、注目すべき薬理学的特性、特に、抗不整脈特性を有することが見出されたが、それらが心室性および心房性リズムの疾患を抑制または防止することが可能であると証明されたからである。本発明の化合物のほとんどは、非競合性の除脈特性、抗高血圧性ならびに抗αアドレナリン作用特性および抗βアドレナリン作用特性を与えるVaughanWilliams分類のクラス1、2、3および4の電気生理学的特性を有する。さらに、多くの化合物は、抗酸化特性、シグマ受容体への親和性およびNOの合成を高める能力を示してきた。そのうえ、本発明のこれらの化合物は、例えば、アンジオテンシンII、アルギニンバソプレシン、ニューロペプチドYまたはエンドセリン等の種々のホルモン剤に対する抑制特性を実証する。これらの特性は、当該化合物を心臓血管系のある種の病理症候群の治療、特に、狭心症、高血圧、不整脈、とりわけ心房性、心室性または上室性不整脈もしくは脳の循環機能不全の治療に大変役立たせることができる。同様に、本発明の化合物は、心不全もしくは心不全で併発または非併発する心筋梗塞の治療、あるいは心筋梗塞後の死亡防止に用いることができる。抗腫瘍の分野では、本発明の化合物は、抗腫瘍性の相乗因子として用いてもよい。したがって、本発明は、本発明によるベンゾフランまたはベンゾチオフェン、もしくは後者の医薬的に許容される塩に由来する化合物を含むことを特徴とする薬剤にも関する。したがって、本発明は、適当な結合剤または賦形剤と組合せにおいて、本発明の少なくとも一つの化合物を、有効成分として含む医薬または獣医薬組成物にも関する。選択された投与ルートによっては、体重が60kgのヒトの1日投与量は、有効成分の2~2000mgの間、特に有効成分の50~500mgの間である。式の化合物は、次の方法に従って製造され得る:A.Rがシアノ基、ホルミル基、基、基、基または基を表す場合は、一般式:[式中、Rはシアノ基、ホルミル基、基、基、基または基を表し、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を、一般式:[式中、A、R2、R3、W、WおよびZは上記と同じ意味を有し、Halは、例えば塩素または臭素のようなハロゲン原子を表す]のハライドと反応させることにより、反応が塩化アルミニウム、塩化スズ、塩化第二鉄またはトリフルオロメタンスルホン酸銀のようなルイス酸の存在下に行われ、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。通常、上記の反応はハロゲン化化合物、例えばジクロロメタンまたはジクロロエタンのような非極性溶媒中、5°C~還流温度の間の温度で起こる。B.Rが基を表す場合は、Rが基を表す上記の式の化合物すなわち、一般式:[式中、A、R1、R2、R3、R4、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]の化合物を、塩基剤すなわち水酸化アルカリ金属、例えば水酸化ナトリウムの存在下に、けん化により、遊離塩基の形態にある式の化合物を生じさせ、必要に応じて、その化合物を強酸、例えば塩酸で処理して、遊離塩基の形態にあり、R5が水素を表す式の所望の化合物を生じさせる。C.Rがヒドロキシメチル基を表す場合は、一般式:[式中、A、R1、R2、R3、T、X、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]のケタールを、ピリジンpトルエンスルホネートを用いて、好ましくは還流温度で脱保護により、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。あるいは、式の化合物は、次の方法を用いて得ることもできる:D.Rがシアノ基、ホルミル基、基、基、基または基を表し、R2およびR3が同一であり、それぞれ水素を表す場合には、一般式:[式中、A、R、R1、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]のアジドを、トリフェニルホスフィンで処理することにより、誘導された遊離塩基の形態にある式の化合物を生じさせる。E.Rがシアノ基、ホルミル基、基、基、基または基を表し、Aが直鎖状または分枝鎖状のC3C5アルキレン基または基を表す場合には、一般式:[式中、Aは直鎖状または分枝鎖状のC3C5アルキレン基を表し、Hal、R、R1、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]のケトン化合物を、一般式:[式中、R2およびR3は上記と同じ意味を有する]の化合物と反応させ、炭酸または水酸化アルカリ金属または塩基の形態にある過剰の式の化合物のような塩基剤の存在下に反応が起こり、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。一般に、反応は、室温と溶媒の還流温度の間の温度で、NNジメチルホルムアミド、アセトニトリル、メチルエチルケトンもしくはジメチルスルホキサイドのような極性溶媒中またはベンゼンもしくはトルエンのような非極性溶媒中で起こる。その上、この反応は、通常、触媒、好ましくはヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムの存在下に行なわれる。最後に、化合物の代わりに、Aが、ヒドロキシ基により置換されていてもよいC3C5アルキレン基を表す別の形態において、一般式:[式中、nは値0を有するか、または1~3の間の整数である]の化合物を、メタクロロ過安息香酸と反応させ、一般式:のエポキシドを生じさせ、それを引き続き、化合物のために上記のように式のアミンと反応させる。式:の化合物をこのようにして得る。F.Rがシアノ基、ホルミル基、基、基、基または基を表し、R2が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基を表し、R3が直鎖状または分枝鎖状のC1C6アルキル基を表す場合には、一般式:[式中、A、R、R1、T、X、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]のアミンを、一般式:[式中、R2は水素またはC1C5アルキル基を表す]のアルデヒドと、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下に反応させることにより、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。一般式:[式中、A、R1、R2、R3、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]にも対応している式のベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体は、それ自身、式のその他の化合物の製造のための合成中間体である。この目的のため、式の所望の化合物を得るために、式の当該化合物を出発する次の方法が用いられ得る。すなわち:G.Rが基を表す場合、R2およびまたはR3が水素を表すときには、アミン官能基の保護の後、式の化合物を、好ましくは溶媒としてハロゲン化炭化水素中、一般に還流温度で、チオニルクロライド、ホスゲンまたはオキサリルクロライドのようなハロゲン化剤と反応させることにより、アシルハライドを生じさせ、それを引き続き、好ましくは室温で、一般式:[式中、R6およびR7は上記と同じ意味を有する]の化合物で処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。H.Rが基を表す場合、R2およびまたはR3は水素を表すときには、アミン官能基の保護の後、式の化合物を、好ましくは溶媒としてハロゲン化炭化水素中、一般に還流温度で、チオニルクロライド、ホスゲンまたはオキサリルクロライドのようなハロゲン化剤と反応させることにより、アシルハライドを生成させ、それを引き続き、好ましくは室温と還流温度の間の温度で、一般式:[式中、R4は上記と同じ意味を有する]のアルコールで処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。I.Rが基を表す場合は:aこの基が1級ジアルキルアミノアルキルタイプであれば、R2およびまたはR3が水素を表すときには、アミン官能基の保護の後、式の化合物を好ましくはNNジメチルホルムアミドのような極性溶媒中、通常30~50°Cの間の温度で、一般式:[式中、R11およびR12は上記と同じ意味を有し、R10は直鎖状C1C4アルキレン基を表す]のアルコールと反応させ、反応はカルボニルジイミダゾールおよび18ジアザビシクロ540ウンデセ7エンの存在下に行われ、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせ、bこの基が2級または3級ジアルキルアミノアルキルタイプであれば、R2およびまたはR3が水素を表すときには、アミン官能基の保護の後、式の化合物を、好ましくはハロゲン化炭化水素のような非プロトン性溶媒中、一般に媒体の還流温度で、チオニルクロライドのようなハロゲン化剤と反応させ、アシルハライドを生成させ、それを引き続き、好ましくは室温で、上記の式のアルコールで処理して、次いで、必要に応じて、形成された化合物を脱保護して、ハイドロハライドの形態または遊離塩基の形態にある式の化合物を生じさせ、ハイドロハライドは、必要に応じて、水酸化アルカリ金属または炭酸アルカリ金属のような塩基剤で処理することができ、遊離塩基の形態のにある所望の化合物を生成させる。上記の工程G、HおよびIにおいて、式の化合物のアミン官能基の保護、すなわち、R2およびまたはR3が水素を表すときに考えた保護は、例えば、容易に除去し得る基の結合を可能にする化合物を用いる処理により、とりわけ9フルオレニルメチルクロロホルメートを用いる処理により得ることができ、その後、脱保護は、適当な溶媒、例えばNNジメチルホルムアミド中、2級アミン、例えばピペリジンまたはジエチルアミンを用いる処理により行なわれる。I1.Rが基を表す場合は、一般式:[式中、A、Hal、R1、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]の化合物を、一般式:の化合物と反応させることにより、一般式:の化合物を生成させ、それを、引き続き、化合物のために上記のように式のアミンと反応させる。式のその他の化合物は、とりわけ、一般式:[式中、A、R1、R2、R3、T、W、W、XおよびZは上記と同じ意味を有する]にも対応しているシアノ誘導体は、本発明の化合物のための合成中間体として用いることができる。したがって、次の方法が用いられ得る、すなわち:J.Rが基を表す場合には、式の化合物を、例えば、硫酸のような強酸の存在下に、一般に室温で加水分解して、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じさせる。K.Rがテトラゾリル基を表す場合には、式の化合物を、好ましくは非プロトン性溶媒、例えばベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素中、通常、媒体の還流温度で、トリアジドチン、例えばトリブチルアジドチンと反応させて、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を得る。もう一つの方法において、式の化合物、基、基または基を表し、R2およびR3は異なって、それぞれ直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表すは、NHR3基からなる2級アミンを、一般式:[式中、A、R1、R、T、X、W、WおよびZは上記と同じ意味を有し、R3は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]の化合物と、一般式:[式中、Halはハロゲン原子、好ましくは臭素を表し、R2は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]のハライドとの反応により、3級アミンに変換することにより得ることができ、反応は炭酸または水酸化アルカリ金属のような塩基剤の存在下に、好ましくは還流温度で起こり、遊離塩基の形態にある式の所望の化合物を生じる。上記の方法は、一以上の不斉炭素が存在するとき、異性体の混合物の形態にある式の化合物を得ることを可能にする。しかしながら、例えば、クロマトグラフィーまたは沈殿のような公知の方法を用いることにより、これらの異性体を分離形態で製造することができる。L.上記の方法の一つまたは何れかの方法により、遊離塩基の形態で得られる式の化合物は、必要に応じて、その後、適当な有機または無機酸、例えばオギザリック、マレイック、フマリック、メタンスルホニック、ベンゾイック、アスコルビック、パモイック、サクシニック、ヘキサミック、ビスメチレンサリチリック、エタンジスルホニック、アセティック、プロピオニック、タータリック、サリチリック、シトリック、グルコニック、ラクティック、マリック、シンナミック、マンデリック、シトラコニック、アスパルティック、パルミティック、ステアリック、イタコニック、グリコリック、pアミノベンゾイック、グルタミック、ベンゼンスルホニック、pトルエンスルホニックもしくはテオフィリンアセティックアシッド、リジンもしくはヒスチジンまたはハイドロクロリック、ハイドロブロミック、スルフリック、スルファミック、ホスホリックまたはニトリックアシッドとの反応により医薬的に許容される塩に変換することができる。式の化合物は、それらの化学構造により、より具体的にはR基の位置により、種々の方法により得ることができる。A.式の化合物または基を表し、R1は2位に位置するは、以下の段階の順序に従って製造することができる:a一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のシアノ誘導体を、アンモニアの存在下にヨウ素で処理して、一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のヨード誘導体を形成させるか、または、一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の安息香酸誘導体を、まず初めに、ヨウ化アルカリ金属および次亜塩素酸アルカリ金属のような酸化剤、例えば次亜塩素酸ナトリウムで処理して、その後、一般式:[式中、R4は上記と同じ意味を有する]のアルコールで処理して、一般式:[式中、R4、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のヨード誘導体を得るか、b式またはのヨウ素化誘導体を、一般式:[式中、R1は上記と同じ意味を有する]のアセチレン誘導体と、パラジウム誘導体のような適当な触媒、例えばテトラキスパラジウムおよびヨウ化銅の存在下に反応させ、式の所望の化合物を生じさせる。必要に応じて、式のエステルの製造は、ハロゲン化剤、例えばチオニルクロライド、ホスゲンまたはオキサリルクロライドを用いて、式の安息香酸誘導体の処理後に得られるアシルハライドの形態にある式の酸から出発することを除いて、上記の方法に従って行なうことができる。B.式の化合物または基を表し、R1は2位に位置するは、次のように得ることができる:a一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有し、R1はシアノ基、基または基を表す]の化合物を、ピリジンの存在下に、無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させ、一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生成させ、bこのようにして形成される化合物を、式のアセチレン誘導体と、適当な触媒、例えばジクロロビスパラジウムのようなパラジウム誘導体と、トリエチルアミンのような酸受容体の存在下に反応させ、一般式:[式中、R1、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を形成させ、c次いで、この式の化合物を、三臭化ホウ素の存在下に、50°C以下の温度で環化して、一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有し、Rはシアノまたはカルボキシ基を表す]の複素環式化合物を生じさせ、Rがシアノ基を表す式の所望の化合物か、またはRがカルボキシ基を表すときは酸を生じさせ、dこの酸は、式または式のアルコールでエステル化して、式の所望の化合物を生じる。C.式の化合物または基を表し、R1は2位に位置するは、次のようにして得ることができる:a一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を、ピリジンの存在下に、トリフルオロメタンスルホン酸と反応させ、一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生成させ、bこのようにして形成される化合物を、式のアセチレン誘導体と、パラジウム誘導体のような適当な触媒、例えばジクロロビスパラジウムと、トリエチルアミンのような酸受容体の存在下に反応させ、一般式:[式中、R1、R1およびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、cこの式の化合物を、次いで三臭化ホウ素の存在下に環化して、一般式:[式中、R1、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の複素環式化合物を生じさせ、それは、式の所望の化合物に対応する。あるいは、式の化合物または基を表し、R1は2位にあるは、次のようにしても調製することができる:I.Rが基を表すとき:a一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有し、R15は基またはを表す]のベンゾエートを、まず初めに、五酸化リンおよびヘキサメチレンテトラアミンの存在下に、メタンスルホン酸で処理して、一般式:[式中、R15、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のホルミル誘導体を生じ、b引き続き、この式の化合物を、一般式:[式中、R1は上記と同じ意味を有する]のエステルと反応させ、一般式:[式中、R1、R15、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、cこの式のエステルを、ギ酸またはトリフルオロ酢酸で処理して、一般式:[式中、R1、R15、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の酸を生じさせ、dこの化合物を、ベンゼンスルホニルクロライドまたはpトルエンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンのような酸受容体の存在下に環化して、式の所望の化合物を得る。II.Rがシアノ基を表すときは:a一般式:[式中、Hal、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のホルミル誘導体を、まず初めに、適当な触媒、例えばテトラキスパラジウムのようなパラジウム誘導体の存在下に、シアン化亜鉛で処理して、一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、bこの式の化合物を、塩化リチウムで引き続き脱メチル化して、一般式:[式中、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、c次いで、この式の化合物を、炭酸アルカリ金属のような塩基剤の存在下に、一般式:[式中、R1およびR4は上記と同じ意味を有する]のエステルで処理して、一般式:[式中、R1、R4、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、dおよびeこの式のエステルを、水酸化アルカリ金属のような塩基剤の存在下にけん化して、このようにして得られる酸を、ベンゼンスルホニルクロライドまたはpトルエンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンのような酸受容体の存在下に環化して、所望の化合物を得る。式の化合物または基を表し、R1は2位に位置するは、以下の段階の順序に従って得ることができる:a一般式:[式中、R16はシアノまたはホルミル基を表し、TおよびXは上記と同じ意味を有する]のアルコールを、水素化アルカリ金属の存在下にヨウ化メチルで処理して、一般式:[式中、R16、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、bこのようにして形成される化合物を、無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させて、一般式:[式中、R16、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、cこのようにして形成される化合物を、パラジウム誘導体のような適当な触媒、例えばジクロロビスパラジウムの存在下に、式の化合物で処理して、一般式:[式中、R1、R16、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生成させ、dこのようにして形成される式の化合物を、引き続き:R16がシアノ基を表すときは、塩化リチウムと反応させて、式の所望の化合物を形成させ、R16がホルミル基を表すときは、酸化マンガンおよび酢酸の存在下に、シアン化アルカリ金属と反応させて、一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の化合物を生じさせ、それを、塩化リチウムで環化して、一般式:[式中、R1、XおよびTは上記と同じ意味を有し、R17はメトキシカルボニルまたはカルボキシ基を表す]のエステルと酸の混合物を生じさせ、その混合物を、硫酸のような強酸の存在下に、メタノールで処理して、式の所望の化合物を得る。式のその他の化合物、すなわち、または基を表す式の化合物は、式のエステルを、水酸化アルカリ金属のような塩基剤の存在下に、けん化させることにより得ることができ、塩を生じさせ、それを塩酸のような強酸で酸性化し、7カルボキシベンゾフラン誘導体を生じさせ、それを式のアルコールまたは、一般式:[式中、R4はC2C6アルキル基またはC3C6シクロアルキル基を表す]のアルコールでエステル化して、式の所望の化合物を得る。Rがホルミル基を表す式の化合物は、一般式:[式中、R1、XおよびTは上記と同じ意味を有する]のアルコールを、オキサリルクロライドを用いる酸化により調製することができ、所望の化合物を生じる。Rが式のオキシム基を表す式の化合物は、一般式:[式中、R1、XおよびTは上記と同じ意味を有する]のアルデヒドを、酸捕捉溶媒、例えばピリジン中で、任意にその塩の形態にある、一般式:[式中、R9は上記と同じ意味を有する]の化合物を用いて処理することにより得ることができ、所望の化合物を形成する。式中、Rが式のケトン基を表す式の化合物は、一般式:[式中、R1、TおよびXは上記と同じ意味を有する]の酸を、チオニルクロライドまたはオキサリルクロライドのようなハロゲン化剤で処理することにより得ることができ、次いでこのようにして形成されたアシルハライドを、一般式:[式中、R8は上記と同じ意味を有する]のカドミウム誘導体と、反応させることにより所望の化合物を得る。式の化合物は公知の物質であるか、または公知の方法により調製することができる物質である。例えば、式の化合物は、以下の段階の順序で得ることができる:a一般式:[式中、A、Hal、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]の化合物の、塩化アルミニウムのようなルイス酸の存在下に、アセチルクロライドを用い、一般式:[式中、A、Hal、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]の化合物を形成するアシル化、b式の化合物の反応は、まず初めに、水酸化アルカリ金属の存在下に臭素を用い、その後塩酸または硫酸のような強酸を用いて、一般式:[式中、A、Hal、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]の酸を生成させ、c式の酸または後者のハライドのエステル化で、このエステル化は、一般式:R18OH[式中、R18はを表しC1C4アルキル基]のアルコールを用いて行なわれ、一般式:[式中、A、Hal、R18、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]のエステルを生成させ、d炭酸アルカリ金属のような塩基剤の存在下に、式のアミンを用いる式の化合物のアミノリシスは、一般式:[式中、A、R2、R3、R18、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]の化合物を形成させ、e水酸化アルカリ金属のような塩基剤を用いる、式の化合物のけん化は、一般式:[式中、A、R2、R3、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]の酸を生じさせる、fチオニルクロライド、ホスゲンまたはオキサリルクロライドのようなハロゲン化剤を用いて、所望の化合物を生じさせる反応。式の化合物は、Rが基を表す式のエステルから出発して調製することができる:この式のエステルを、pトルエンスルホン酸の存在下に、媒体の還流温度でグリコールを用いて処理することにより、一般式:[式中、A、R1、R2、R3、R4、T、X、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]のケタールを生じさせ、この式の化合物を、水素化リチウムアルミニウムのような水素化アルカリ金属を用いて、エーテルのような溶媒中、還元することにより所望の化合物を生成させ、式の化合物は、一般式:[式中、A、Hal、R、R1、T、X、W、WおよびZは上記と同じ意味を有する]のケトン化合物を、ヨウ化テトラブチルアンモニウムの存在下に、ナトリウムアジドと反応させて、所望の化合物を形成させることにより得ることができる。式の化合物は、式の化合物を出発材料とし、この化合物と、一般式:[式中、A、Hal、W、WおよびZは上記と同じ意味を有し、Halは塩素または臭素のようなハロゲン原子、好ましくは臭素を表す]のジハライドとの反応により製造することができ、反応は塩化アルミニウム、塩化スズ、塩化第二鉄またはトリフルオロメタンスルホン酸銀のようなルイス酸の存在下に行われ、所望の化合物を得る。あるいは、式の化合物または基を表すは、式のエステルを表すを、塩基剤、一般に水酸化アルカリ金属の存在下にけん化することにより、このようにして形成された塩を、塩酸のような強酸で処理することにより、このようにして形成された酸を、オキサリルクロライドのようなハロゲン化剤で処理することにより得ることができ、そして最後に、このようにして形成されたアシルハライドを、式またはのアルコールでエステル化することにより、所望の化合物を得ることができる。同様に、式の化合物は、式の化合物の合成のための上記のものと同一の方法で調製することができる。式の化合物としては、式の酸をチオニルクロライド、ホスゲンまたはオキサリルクロライドのような適当な試剤を用いてハロゲン化させて所望の化合物を得ることにより調製できる。上記の種々の工程に含まれるその他の出発物質または中間体は、大部分が公知物質であるか、または公知方法により調製できる。例えば、式のアミンは公知であり、米国特許第US4831054号もしくはヨーロッパ特許第EP471609号に開示されているか、またはそれらに開示されている方法により調製することができる。アミノアルキルベンゾイル鎖を含み、同素環が様々に置換されていてもよいベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体は、既に公知である。そのような化合物は、例えば、特許または特許出願EP651998号、EP657162、WO9510513もしくはWO9725033に開示されていて、そこでそれらは、骨量の減少に関してアンティコレステロレミック、トロンビン阻害またはエストロゲン作用性質もしくは阻害性質を有するものとして示されている。実際に、今回、本発明の文脈の中で、アミノアルキルベンゾイル鎖および炭素原子を介して複素環に結合したその他の基を含むベンゾフランまたはベンゾチオフェン誘導体は、非常に有利な薬理学的性質、とりわけ抗不整脈の性質を示し、一方で非常によい代謝安定性、きわめて許容できる溶解性、経口経路を介する非常によい生物学的利用能を提供することが見出された。心臓血管系に関する本発明の化合物の性質を決定する目的のために行なわれた薬理試験の結果を以下に列挙する。I心室性不整脈この試験の目的は、再潅流により引き起こされる不整脈の予防を提供するために本発明の化合物の能力を測定することである。このために、利用法としては、ManningASらによりCircRes、1984、55、545~548に報告されている方法が挙げられ、次のように改良した:バッチに分けたラットにペントバルビタールナトリウムを用い、先ず麻酔をかけ、次いでそれらに挿管し、補助呼吸下に維持する。その後、静脈内投与用のカニューレをそれらの右頚静脈に挿入し、試験化合物の静脈内投与量を投与し、5分後に、その起始点のすぐ近傍の左冠動脈前下行枝の周りに、環状結紮糸を置く。次いで、この動脈を、結紮糸の端を引っ張って5分間塞ぎ、張力を緩めることによって再潅流を引き起こす。この再潅流によって誘発される不整脈を、次いで評価する。類似の試験を経口ルートで行った。この場合、試験化合物を、左冠動脈前下行枝の結紮120分前に投与する。これらの試験結果は、本発明の化合物が、静脈内ルートを介して03~10mgkgおよび経口ルートを介して10~90mgkgの間の投与量において、100まで変動して、処置動物を著しく守ることを示した。II抗アドレナリン特性この試験の目的は、ペントバルビタールおよびクロラローゼで予め麻酔をかけた犬において、フェニレフリンにより誘発される血圧の上昇およびイソプレナリンにより誘発される心拍数の増加を、減少させるための本発明の化合物の能力を測定することである。それぞれの犬について、25~40mmHgの動脈圧の上昇をもたらすフェニレフリンの用量および60~120脈拍分の心拍数の増加をもたらすはずのイソプレナリンの用量を最初に測定する。このようにして決定したフェニレフリンおよびイソプレナリンの用量を10分ごとに交互に注射し、2つの連続する基準応答を得た後、試験化合物の用量を、静脈内ルートを介して投与する。抗α作用誘発した高血圧における、本発明の化合物による減少の百分率を、この化合物の注射前に得られた基準の高血圧と比較して記録する。抗β作用誘発した心拍数の増加において、試験化合物による減少の百分率を記録する。これらの試験結果は、本発明の化合物が、1~10mgkgを変動する投与量において、誘発した高血圧およびまたは誘発した心拍数の増加の50~ほぼ100を範囲とする減少により反映される抗αおよびまたは抗β作用を発揮することを示す。III心房細動この試験の目的は、Circulation、1993、88、1030~1044に記載の方法に従って、麻酔をかけた犬の迷走神経の永続的刺激により誘発される心房細動に関する本発明の化合物の有効性を評価することである。試験化合物は、持続性心房細動のエピソードの間、10分間の緩やかな静脈注入により3~10mgkgの次第に増加する投与量で投与する。10mgkgの投与量で、本発明の化合物は、一般的に、100の心房細動を洞律動に変換し、症例の50~100でその再誘発を防ぐ。この投与量で、心臓周期の様々な基礎値に対する、心臓周期および心房作用不応期における著しい増加が観察される。IV神経ホルモン系における抑制効果この試験の目的は、ノルアドレナリン、アンジオテンシンII、アルギニンバソプレシン、ニューロペプチドYおよびエンドセリンのような種々のペプチドにより誘発される血管収縮効果に関し、また意識のあるラットにおいて、イソプレナリンにより誘発される頻拍性効果にも関する本発明の化合物の抑制効果を調べることである。約300gの体重のオスのスプラーグダウレイラットに試験の24時間前に、動脈圧を測定するために動脈カテーテルおよび試験物質を注射するための静脈カテーテルを挿入する。次の日に、ラットを円柱形のケージに入れ、動脈カテーテルを振子上の回転ジョイントを介して圧力センサーに接続する。この圧力センサーは、それ自体、動脈圧を記録するためのポリグラフに接続されている。次いで、静脈内ルートを介する本発明の化合物作用を、3、10および30mgkgかまたは13~10mgkgかのいずれかの各投与量におけるNA、AIIおよびAVP、ならびに10mgkgの投与量単独により誘発される血管収縮効果に関して、NPYおよびETによって誘発される血管収縮効果またはIsoによって誘発される頻拍性効果に関して研究する。先ず、種々のペプチド作用薬を09生理的食塩水に溶解し、試験化合物を適当な溶媒に溶解する。その後、これらのペプチドを、01mlkgの試験化合物の溶液または溶媒溶液の静脈内投与の30および10分前に、005mlkgの容量下でボーラスとして注射する。続いて、これらのペプチド注射を、試験化合物の投与10、30、60および120分後に繰り返す。試験化合物の作用持続によって、これらの注射は、任意に、常に全体で5時間を越えないよう30分ずつ延長する。次いで、所定のペプチドを投与した後の動脈圧の変化を、ペプチド作用薬で引き起こされる最大効果および動脈圧の基本値との差を異なる時間で測定することによって評価される。得られた結果は、NA、AII、AVP、NPYおよびETがそれぞれ、動脈圧において45±3、40±3、30±2および34±4mmHgの上昇を引き起こし、Isoが心拍数において、1分につき209±7脈拍の上昇を引き起こすことを示す。さらに、本発明の化合物は、投与量依存法で、NA、AIIおよびAVPによって誘発される血管収縮効果に拮抗することが観察される。それらはNPYおよびETによって誘発される効果およびIsoによって誘発される心拍数の増加にも拮抗する。最高投与量において、15分後に得られた最大抑制は40~80の間を変動し、作用の持続時間は少なくとも30分以上である。V毒性治療的使用に適合することが証明された本発明の化合物の毒性。本発明の医薬組成物は、ヒトまたは獣医療法における投与に適したいかなる形態で提供することができる。例えば、本発明の医薬組成物は、経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、経皮または直腸投与用に配合され得る。投与単位に関しては、後者は、経口投与用に、例えば、糖衣錠を含む錠剤、硬ゼラチンカプセルを含むカプセル、散剤、懸濁剤、シロップまたは顆粒剤、直腸投与用に座薬または非経口投与用に溶剤もしくは懸濁剤の形態をとることができる。本発明の医薬組成物は、投与単位当たり、例えば重量につき、経口投与用に活性成分を50~500mg、直腸投与用に活性成分を50~200mgおよび非経口投与用に活性成分を50~150mg含むことができる。選択した投与ルートによっては、本発明の医薬組成物または獣医薬組成物は、少なくとも1つの式の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩を、適当な結合剤との組合せにより製造され、後者は、例えば、次の物質:ラクトース、スターチ、タルク、マグネシウムステアレート、ポリビニルピロリドン、アルギン酸、コロイダルシリカ、蒸留水、ベンジルアルコールまたは甘味剤から選択される少なくとも1つの成分から構成することが可能である。組成物が錠剤の場合、後者はそれらが持続または遅延活性を示し、有効成分の所定量を持続的に放出するように処理することができる。以下の非限定的実施例は、本発明の化合物および組成物の製造を示している:実施例1エチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートA.2メチル4ヒドロキシフェニルブロモメチルケトン2メチル4ヒドロキシフェニルメチルケトン75gをジオキサン500ml中に加え、次いでジオキサン750ml中の臭素297mlを、5°C以下の温度で加える。混合物を室温で2時間撹拌し、濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶化する。このようにして、7682gの所望の物質を得る。収率:672Mp:130131°CB.2メチル4ヒドロキシ安息香酸前工程で得られた化合物768gを酢酸エチル310ml中に加え、次いでピリジン708mlを加える。温度を20°Cから50°Cに徐々に上げる。次いで、反応媒体を70°Cで1時間加熱し、次いで室温に戻す。次いで、反応混合物をろ過し、単離した固体を10水酸化ナトリウム水710ml中に採取する。混合物を1時間還流させ、次いで室温に戻す。水相をジエチルエーテルで洗浄し、濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。引き続き抽出液を水および飽和食塩水で洗浄する。次いで、水からの再結晶による精製を行う。このようにして、4194gの所望の化合物を得る。収率:822Mp:178182°CC.2メチル4ヒドロキシ5ヨウ化安息香酸前工程で得られた化合物7g、メタノール125ml、水酸化ナトリウム368gおよびヨウ化ナトリウム1587gの混合物を還流する。さらに還流において、活性塩素約4を含む次亜塩素酸ナトリウム溶液115mlを、約30分間にわたって加える。還流を15分間継続し、次いで混合物を室温に戻す。10チオ硫酸ナトリウム92ml、次に濃塩酸207mlを加える。ジイソプロピルエーテルで抽出し、次いで水で中性のpHまで洗浄を行なう。このようにして、1334gの所望の化合物を粗製の形態で得る。収率:定量的Mp:143°Cおよび150°Cの間D.エチル2メチル4ヒドロキシ5ヨードベンゾエート前工程で得られた化合物133gを、硫酸25mlを含む無水エタノール250mlに混和する。混合物を60時間還流させ、濃縮乾固し、残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出物を水、炭酸水素ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄する。次いで、抽出物を高温条件下にヘキサンに溶解する。混合物をろ紙でろ過し、油状の不溶物質を除去し、ろ液を冷却し、生成物をろ取し、279gの所望の物質を得る。ろ液を濃縮し、シリカクロマトグラフィーを行ない、さらに212gの所期の物質を得る。このようにして、491の所望の物質を回収する。収率:349Mp:131134°CE.エチル2ブチル6メチル1ベンゾフラン5カルボキシレート反応媒体を、前工程で得られた化合物491gおよびNNジメチルホルムアミド50mlから調製し、それにnヘキシン266g、ピペリジン19ml、ジクロロビスパラジウム0340gおよびヨウ化銅0087gを加える。混合物90°Cで2時間加熱し、冷却し、濃縮する。酢酸エチルで抽出し、抽出物を希塩酸次いで水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、287gの所望の化合物を回収する。収率:689F.エチル2ブチル6メチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート12ジクロロエタン25ml中の前工程で得られた化合物287gを15°C以下の温度で、ジクロロエタン70ml中の塩化第二鉄268gに加える。次いで、12ジクロロエタン25ml中の4ベンゾイルクロライド432gを、15°C以下の温度でさらに加える。混合物を室温で18時間撹拌し、次いで氷水混合物に注ぐ。ジクロロメタンで抽出し、まず、最初に水で中性のpHまで、その後食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、272gの所望の化合物を得る。収率:509G.エチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート前工程で得られた化合物27gをアセトニトリル60mlに溶解し、ジブチルアミン143g、ヨウ化ナトリウム0833gおよび炭酸カリウム231gをこの反応媒体に加える。混合物を18時間還流させ、水に注ぐ。酢酸エチルで抽出し、次いで水および食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、2052gの所望の化合物を得る。収率:6914次の化合物を上記と類似の方法で調製した:メチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート。収率:844イソプロピル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート。収率:87実施例4エチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートエチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート1997gを、完全な溶解を得るために必要な量の無水エタノール中に加える。次いで、シュウ酸0337gを加える。混合物を濃縮乾固し、ジエチルエーテルから粉末にする。生成物をろ取し、乾燥する。このようにして、2gの所望のオキサレートを得る。収率:857Mp:158160°C次の化合物を上記と類似の方法で調製した:メチル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート。収率:838Mp:164166°Cイソプロピル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート。収率:85Mp:104106°C実施例7イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートフマレートイソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート1467g、ジブチルアミン1172g、ヨウ化ナトリウム453gおよび炭酸カリウム1263gを、アセトニトリル300ml中に加える。混合物を18時間還流させ、次いで蒸発させる。残渣をジエチルエーテル中に採取し、引き続き水および飽和食塩水で洗浄を行なう。その後シリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、遊離塩基の形態にある所望の化合物1150gを得る。次いで、このようにして得られた塩基性の物質0533gを、アセトン20mlに溶解し、フマル酸0116gを加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取し。生成物をろ取し、真空下に乾燥する。このようにして、所望のフマレートを得る。Mp:132134°C次の化合物を上記と類似の方法で調製した:イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート。Mp:131133°Cイソプロピル2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート。NMRスペクトル溶媒:25ppmにおけるDMSOδ:06~17;解析不能なピーク;20H、4CH3、4CH2185;マルチプレット;2H、CH226;シングレット;3H、CH326~3;解析不能なピーク;8H、2CH2、2NCH25;セプテット;1H、OCH61;ブロードシングレット;2COOH、DOH72~79;解析不能なピーク;6H、芳香族1H実施例10メチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートメチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート5g、ジブチルアミン258g、ヨウ化ナトリウム15gおよび炭酸カリウム418gをアセトニトリル100ml中に加える。混合物を約20時間還流させ、ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を水、次いで飽和食塩水で2回洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、4gの所望の化合物を得る。収率:79実施例112ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸ハイドロクロライドメチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート4g、水酸化ナトリウム0632g、ジオキサン66ml、水13mlおよびメタノール13mlで構成された反応媒体を、室温で4時間撹拌維持する。混合物を蒸発させ、残渣を水中に採取し、希塩酸をpH4まで加える。クロロホルムで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製し、23gの所望の化合物を得る。次いで、このようにして得られた化合物23gを酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル中の塩酸の混合物をpHが酸性になるまで滴下する。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取し、析出物をろ取する。このようにして、218gの所望のハイドロクロライドを得る。収率:882Mp:147149°C次の化合物を上記と同じ方法を用いることにより製造した:2ブチル6メチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸オキサレート。Mp:138°C実施例132ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシアミドハイドロクロライド2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸35gを12ジクロロエタン50ml中に溶解する。引き続きチオニルクロライド10mlを加え、混合物を3時間還流させる。混合物を蒸発させ、粗生成物を生成させ、それを再びアンモニア水10mlを含むジクロロエタン50ml中に採取する。反応媒体を室温で15時間維持し、次いで蒸発させる。残渣をジエチルエーテル中に採取し、溶液を水、次いで食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、遊離塩基の形態にある所望の化合物19を得る。このようにして得られた塩基性化合物19gを、引き続きジエチルエーテルに溶解し、塩化水素のジエチルエーテル溶液を加え、混合物を蒸発させる。このようにして、不定形粉末の形態にある所望のハイドロクロライド16gを得た。収率:78NMRスペクトル溶媒25ppmにおけるDMSO333ppmにおけるDOHδ:07;トリプレット;3H、CH308;トリプレット;6H、2CH312;マルチプレット;6H、3CH215;マルチプレット;6H、3CH2195;マルチプレット;2H、CH227;トリプレット;4H、2CH229;マルチプレット;6H、3NCH27~8;解析不能なピーク;9H、CONH2、7芳香性H102;ブロードシングレット;1H、NH実施例142ブチル343プロピルベンゾイルNNジメチル1ベンゾフラン5カルボキシアミドオキサレート2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸28gをジクロロエタン50mlに溶解する。チオニルクロライド10mlを加え、混合物を3時間還流させる。混合物を蒸発させ、形成したアシルクロライドをジクロロメタン40ml中に採取し、その溶液を5°Cで、ジメチルアミンガスを飽和させる。室温で15時間撹拌を行ない、混合物を水中に採取する。抽出による分離を行ない、水層をジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン抽出液を引き続き水および食塩水で洗浄し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、遊離塩基の形態にある所望の化合物2gを得る。次いで、このようにして得られた塩基性化合物182gを無水エタノールに溶解し、無水エタノールに溶解したシュウ酸0296gを加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルから結晶化させる。物質を引き続きろ取し、次いで真空下に乾燥する。このようにして、165gの所望のオキサレートを得る。収率:78Mp:7779°C実施例15メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートA.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートメチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート199g、ナトリウムアジド0650gおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム0180gを、NNジメチルホルムアミド20mlを含むアセトニトリル10ml中に加える。混合物を20時間還流し、次いで水中に希釈する。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を2~3回水洗し、次いで飽和食塩水で洗浄する。次いで、ジクロロメタン溶出剤としてを用いるシリカクロマトグラフィーにより精製を行う。このようにして、180gの所望の化合物を得る。収率:89Mp:6062°CB.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート前項で得られた化合物137gをテトラヒドロフラン15mlに溶解する。溶液を氷水混合物で冷却し、トリフェニルホスフィン089gを少しずつ加える。氷浴を除き、混合物を室温で3時間撹拌する。水1mlを加え、混合物を室温で16時間撹拌する。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取し、溶液を水および飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、117gの所望の化合物を得る。収率:91実施例16メチル2ブチル342エチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートメチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート112gおよびブチルアルデヒド0648gをアルゴン下に、ジクロロメタン40mlに溶解する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム191gを一度に加え、混合物を室温で18時間撹拌する。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取する。溶液を引き続き炭酸水素ナトリウム溶液、水および最後に飽和食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、1016gの所望の物質を得る。収率:69実施例172ブチル342エチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸メチル2ブチル342エチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート155g、水60mlおよびメタノール60mlをジオキサン300ml中に加える。次いで、水酸化ナトリウム259gを加え、混合物を室温で約20時間撹拌して、ナトリウム塩の形態にある所望の化合物を形成させる。混合物を蒸発させ、残渣を水中に採取し、溶液を希塩酸でpH56に酸性化する。酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和食塩水で洗浄する。このようにして、18gの所望の化合物を粗製の形態で得る。実施例18イソプロピル2ブチル342エチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート2ブチル342エチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸333gおよびチオニルクロライド5mlを、ジクロロエタン50ml中に加える。混合物を2時間還流させ、蒸発させる。残渣をジエチルエーテル中に採取し、溶液を再び蒸発させる。残渣をイソプロパノール50ml中に採取し、混合物を16時間還流させる。混合物を蒸発させ、残渣を炭酸水素ナトリウム溶液中に採取する。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物をシリカクロマトグラフィーにより精製し、塩基の形態にある所望の化合物163gを得る。次いで、このようにして得られた塩基性化合物158gおよびシュウ酸0270gをアセトンに加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取し、生成物をろ取する。次いで、真空下に乾燥する。このようにして、129gの所望のオキサレートを得る。収率:685Mp:148151°C実施例19イソブチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸158gをジクロロエタン30mlに溶解し、チオニルクロライド6mlを加える。混合物を3時間還流させ、蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に3回採取する。得られた粗生成物を再びイソブタノール30ml中に採取し、15時間還流させる。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取する。溶液を炭酸カリウムの希溶液、水および最後に食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、塩基の形態のにある所望の化合物を得る。次いで、このようにして得られた塩基性化合物15gを無水エタノールに溶解し、無水エタノール中のシュウ酸0231gを加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取する。引き続き生成物をろ取し、真空下に乾燥する。このようにして、122gの所望のオキサレートを得る。収率:73Mp:105107°C実施例20シクロブチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸321gをトルエン50ml中に加える。次いで、トルエン10ml中のオキサリルクロライド2mlを室温で加える。混合物を室温で撹拌し、次いで80°Cで2時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテル中に採取する。混合物を再び濃縮乾固し、得られた粗生成物をジクロロエタン50ml中に採取する。次いで、シクロブタノール0518gおよびピリジン0568gを加える。混合物を室温で72時間撹拌し、濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル中に採取する。溶液を水および食塩水で洗浄し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、塩基の形態のにある所望の化合物1409gを得る。次いで、このようにして形成された塩基性化合物1335gを、完全な溶解を得るために必要な量のメタノールに加え、次いでシュウ酸0220gを加える。混合物を濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉末化する。生成物をろ取し、乾燥する。このようにして、1409gの所望の化合物を得る。収率:9045Mp:134137°C実施例21イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレートオキサレートA.3ヒドロキシ2メトキシベンズアルデヒド水素化ナトリウム1308gをジメチルスルホキサイド300ml中に加え、次いで23ジヒドロキシベンズアルデヒド54gを加える。反応媒体を室温で1時間維持し、次いでジメチルスルホキサイド60ml中のヨウ化メチル5535gを滴下する。混合物を室温で18時間維持し、次いで水で希釈する。塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、2769gの所望の物質を得る。Mp:116°CB.2メトキシ3ベンズアルデヒド3ヒドロキシ2メトキシベンズアルデヒド2769gをジクロロメタン290mlに溶解し、ピリジン16gを加える。引き続きジクロロメタン290ml中の無水トリフルオロメタンスルホン酸5642gを0~5°Cの温度で加え、反応媒体を室温に戻し、そこで2時間維持する。それを蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで抽出する。溶液を水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、451gの所望の物質を得る。収率:87C.2メトキシ3ベンズアルデヒド2メトキシ3ベンズアルデヒド45gおよび1ヘキシン26gを、NNジメチルホルムアミド426mlに溶解する。トリエチルアミン7958gおよびジクロロビスパラジウム553gを加える。反応媒体を90°Cで2時間加熱し、塩酸で希釈し、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物を水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、224gの所望の物質を得る。収率:65D.メチル2メトキシ3ベンゾエート2メトキシ3ベンズアルデヒド20gをメタノール840mlに溶解し、シアン化ナトリウム239g、酢酸924mlおよび酸化マンガン1878gを加える。反応混合物を室温で18時間維持し、ろ過し、蒸発させる。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水および食塩水で洗浄する。このようにして、20gの所望の化合物を得る。収率:88E.メチル2ブチル1ベンゾフラン7カルボキシレートメチル2メトキシ3ベンゾエート1657gをNNジメチルホルムアミド500mlに溶解し、リチウムクロライド856gを加える。混合物を18時間還流させ、次いで水で希釈する。硫酸水素カリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。引き続き抽出物を水および食塩水で洗浄し、所望の化合物および2ブチル1ベンゾフラン7カルボン酸の混合物1651gを得る。次いで、上記で得られた混合物175gをメタノール300mlに溶解し、硫酸5mlを加える。混合物を5時間還流させ、蒸発させる。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、1324gの所望の化合物を得る。収率:73F.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレート塩化第二鉄529gを12ジクロロエタン122ml中に加え、次いで、15°C以下の温度で、12ジクロロエタン61ml中のメチル2ブチル1ベンゾフラン7カルボキシレート505gを加える。引き続き、12ジクロロエタン61ml中の4ベンゾイルクロライド82gを加え、混合物を室温で18時間維持する。それを氷水混合物に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム溶液、水および最後に飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、795gの所望の化合物を得る。収率:82G.2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボン酸メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレート926gをジオキサン168mlに溶解し、水39ml中の水酸化ナトリウム165gを加える。メタノール39mlを加え、混合物を室温で15時間維持する。混合物を蒸発させ、残渣を塩酸中に採取し、pH1にする。酢酸エチルで抽出し、抽出物をまず初めに、水でpH7まで洗浄し、その後食塩水で洗浄する。このようにして、839gの所望の化合物を得る。収率:94H.イソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレート2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボン酸839gをトルエン100ml中に溶解し、トルエン20ml中のオキサリルクロライド65mlを室温で加える。混合物を2時間還流させ、次いで蒸発させる。残渣をイソプロパノール100ml中に採取し、その溶液を15時間還流し、次いで蒸発させる。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、47gの所望の化合物を得る。収率:51I.イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレートオキサレートイソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン7カルボキシレート45gをアセトニトリル80ml中に溶解する。次いで、ジブチルアミン368gを加え、次にヨウ化ナトリウム142gおよび炭酸カリウム394gを加える。混合物を15時間還流させ、次いで蒸発させる。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、遊離塩基の形態にある所望の化合物291gを得る。次に、このようにして得られた塩基性化合物291gを無水エタノールに溶解し、次いでシュウ酸0490gの無水エタノール溶液を加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取して結晶化させる。生成物をろ取し、乾燥する。このようにして、265gの所望の化合物を得る。収率:78Mp:118119°C実施例22イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレートオキサレートA.イソプロピル3メトキシ4ベンゾエートイソプロピル3メトキシ4ヒドロキシベンゾエート21gおよびピリジン03gをジクロロメタン20ml中に加える。次いで、無水トリフルオロメタンスルホン酸31gのジクロロメタン溶液を0°~5°Cの間で滴下し、混合物を室温に戻す、この温度で05時間撹拌し、蒸発させる。残渣を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、水および最後に飽和食塩水で洗浄する。このようにして、322gの所望の化合物を得る。収率:94B.イソプロピル3メトキシ4ベンゾエート前工程で得られた化合物318g、1ヘキシン152g、トリエチルアミン65mlおよびジクロロビスパラジウム0325gを、NNジメチルホルムアミド25ml中に加える。混合物を90°Cで2時間加熱し、水で希釈し、希塩酸を加える。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、135gの所望の化合物を得る。収率:53C.2ブチル1ベンゾフラン6カルボン酸前工程で得られた化合物962gをジクロロメタン200ml中に加え、その溶液を約70°Cに冷却し、次いで、三臭化ホウ素の1Mジクロロメタン溶液70mlを加える。混合物を室温に戻し、室温で1時間撹拌する。混合物を氷水混合物用いて冷却し、加水分解する。ジクロロメタンで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、25gの所望の化合物を得る。収率:327Mp:102104°CD.メチル2ブチル1ベンゾフラン6カルボキシレート前工程で得られた化合物25gをメタノール80ml中に加え、濃硫酸1mlを加える。混合物を6時間還流させ、蒸発させ。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を水、炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和食塩水で洗浄する。このようにして、260gの所望の化合物を得る。収率:98E.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレート塩化第二鉄730gをジクロロメタン70ml中に加える。次いで、ジクロロメタン30mlに溶解したメチル2ブチル1ベンゾフラン6カルボキシレート696gを15°C以下の温度で加え、次に、同条件下で、ジクロロメタン30mlに溶解した4ベンゾイルクロライド1177gを加える。混合物を室温で18時間撹拌し、次いで氷水混合物に注ぐ。ジクロロメタンで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、760gの所望の化合物を得る。収率:554F.2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボン酸メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレート727gおよび水酸化ナトリウム128gを、ジオキサン100ml、メタノール30mlおよび水30mlの混合物に溶解する。混合物を室温で8時間撹拌し、蒸発させ、残渣を水中に採取する。溶液をpH1~2に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。このようにして、所望の化合物を得、その化合物を粗製の形態で用いる。G.イソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレート前工程において粗製の形態で得られた2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボン酸をトルエン100ml中に溶解し、次いでトルエン15ml中のオキサリルクロライド45mlを滴下する。反応媒体を80°Cで2時間加熱し、次いで蒸発させる。残渣をイソプロパノール100ml中に採取し、混合物を2時間還流させる。それを蒸発させ、残渣を水中に採取し、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物を引き続き飽和食塩水で洗浄し、シリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、547gの所望の化合物を得る。収率:776H.イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレートオキサレートイソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン6カルボキシレート27g、ジブチルアミン266g、ヨウ化ナトリウム103gおよび炭酸カリウム287gをアセトニトリル50ml中に溶解する。反応媒体を40時間還流し、蒸発させ、残渣を水中に採取する。ジエチルエーテルで抽出し、抽出物を水および飽和食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製し、塩基の形態にある所望の化合物235gを得る。このようにして得られた塩基性化合物223gおよびシュウ酸0376gを引き続きアセトン中に混和する。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取し、生成物をろ取し、真空下に乾燥する。このようにして、215gの所望の化合物を得る。収率:825Mp:104105°C実施例23イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレートオキサレートA.メチル2ヒドロキシ3メトキシベンゾエート2ヒドロキシ3メトキシ安息香酸255gを、硫酸1mlを含むメタノール250ml中に加える。合わせた混合物を4日間還流させ、濃縮乾固し、次いで残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出物を引き続き水、10炭酸ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄する。このようにして、252gの所望の化合物を得る。収率:912Mp:6869°CB.メチル2トリフルオロメタンスルホニルオキシ3メトキシベンゾエート前工程で得られた化合物25gをジクロロメタン200ml中に加え、ピリジン1193gを加える。次いで、ジクロロメタン200ml中の無水トリフルオロメタンスルホン酸426gの混合物を0°C~5°Cの温度で加える。混合物を室温で3時間撹拌し、濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテルで抽出する。次いで、抽出物を水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウムの希溶液、水および食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、1936gの所望の化合物を得る。収率:549C.メチル23メトキシベンゾエート前工程で得られた化合物1926gをNNジメチルホルムアミド200ml中に加え、次いで1ヘキシン123g、トリエチルアミン3794gおよびジクロロビスパラジウム262gを加える。混合物を90°Cで3時間加熱し、次いで水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出する。次いで、抽出物を希塩酸、水および食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、61gの所望の化合物を得る。収率:331D.メチル2ブチル1ベンゾフラン4カルボキシレート前工程で得られた化合物545gをジクロロメタン100ml中に加える。次いで、三臭化臭素のモルジクロロメタン液445mlを約5°Cの温度で加える。混合物を室温で4時間撹拌し、次いで30°C以下の温度を維持しながら水を注意深く加える。混合物を引き続きジクロロメタンで抽出し、シリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、2gの所望の化合物を得る。収率:39E.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレート塩化第二鉄523gを12ジクロロエタン150ml中に加え、次いでメチル2ブチル1ベンゾフラン4カルボキシレート50gの12ジクロロエタン溶液を15°C以下の温度で滴下する。次いで、4ベンゾイルクロライド845gの12ジクロロエタン溶液を15°C以下の温度で滴下し、反応媒体を室温で18時間撹拌する。それを水氷混合物に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を中性まで水洗し、次いで食塩水で洗浄する。次いで、シリカクロマトグラフィーで精製する。このようにして、74gの所望の化合物を得る。収率:753F.メチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレートメチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレート74gをアセトニトリル200ml中に加え、次いでジブチルアミン23g、ヨウ化ナトリウム267gおよび炭酸カリウム448gを加える。反応媒体を18時間還流し、濃縮し、残渣をジエチルエーテルで抽出する。抽出物を水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、524gの所望の化合物を得る。収率:6396G.2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボン酸メチル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレート524gを、ジオキサン60mlおよびメタノール10mlの混液中に加える。次いで、水酸化ナトリウム0829gおよび水10mlを加える。混合物を室温で18時間撹拌し、濃縮乾固し、残渣を水中に採取する。希塩酸でpH6に酸性化し、酢酸エチルで抽出する。次いで、抽出物を水および食塩水で洗浄する。このようにして、448gの所望の化合物を得る。収率:88H.イソプロピル2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボキシレートオキサレート2ブチル343プロピルベンゾイル1ベンゾフラン4カルボン酸448gをトルエン50ml中に加え、次いでオキサリルクロライド45mlのトルエン溶液を加える。反応媒体を室温で、次いで80°Cにして2時間撹拌する。それを濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテル中に採取し、濃縮する。次いで、このようにして形成されたアシルクロライドをイソプロパノール300ml中に加え、反応媒体を48時間還流する。それを濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテルで抽出する。次いで、抽出物を水、炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、遊離塩基の形態にある所望の化合物1183gを得る。次いで、このようにして得られた塩基性化合物1137gをメタノールに溶解し、シュウ酸0192gを加える。混合物を濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉末化し、生成物をろ取し、乾燥する。このようにして、1094gの所望の化合物を得る。収率:80Mp:120122°C実施例24イソプロピル2ブチル344ブチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートA.1クロロ4ブタンジクロロメタン58mlを三つ口丸底フラスコ中に導入し、次いで塩化アルミニウム1621gおよびアセチルクロライド98gを加える。引き続き、ベンゼン20gおよびアセチルクロライド203gを0°~5°Cの温度で滴下する。反応媒体を氷浴中で2時間撹拌し、次いで氷水塩酸混合物に注ぐ。混合物を15分間撹拌し、次いでジクロロメタンで抽出する。抽出物を引き続き中性のpHまで水洗し、次いで食塩水で洗浄する。このようにして、206gの所望の化合物を得る。収率:83Bp:005mmHgで118126°CB.4安息香酸水酸化ナトリウム322gを水252ml中に溶解し、ジオキサン178mlを加える。引き続き、臭素15mlを0°Cで滴下し、次いで前工程で得られた化合物206gを5°C~0°Cの間で加える。反応媒体を0°Cで2時間維持し、次いで塩酸を酸性のpHまで加える。混合物をジクロロメタンで抽出し、次いで抽出物を水および食塩水で洗浄する。引き続き、ジエチルエーテルから結晶化を行う。このようにして、161gの所望の化合物を得る。収率:68C.4ベンゾイルクロライド前工程で得られた化合物1465gを12ジクロロエタン60mlに溶解する。次いで、チオニルクロライド15mlを加え、混合物を3時間還流させ、蒸発させる。このようにして、745gの所望の化合物を得る。収率:47Bp:005mmHgで129130°CD.メチル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート塩化第二鉄523gを12ジクロロエタン122ml中に加え、12ジクロロエタン61ml中のメチル2ブチル1ベンゾフラン5カルボキシレート745gを15°C以下の温度で加え、ジクロロメタン61ml中の前工程で得られた化合物5gを引き続き加える。反応媒体を室温で18時間維持し、次いで氷水混合物に注ぐ。ジクロロメタンで抽出し、次いで抽出物を水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和食塩水で洗浄する。引き続き、シリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、7gの所望の化合物を得る。収率:76E.2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボン酸前工程で得られた化合物67gをジオキサン127mlに溶解し、水30mlに溶解した水酸化ナトリウム1256gを加える。メタノール30mlを加え、反応媒体を室温で18時間維持する。それを蒸発させ、残渣を塩酸でpH2まで酸性化する。酢酸エチルで抽出を行う。引き続き抽出物を、水次いで飽和食塩水で洗浄する。このようにして、706gの所望の化合物を得る。収率:100F.イソプロピル2ブチル34ベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレート前工程で得られた化合物706gをトルエン90mlに溶解し、トルエン18mlに溶解したオキサリルクロライド6mlを室温で滴下する。混合物を還流させ、次いで蒸発させる。残渣をジエチルエーテル中に採取し、混合物を蒸発させる。残渣を再びイソプロパノール100ml中に採取し、還流する。混合物を蒸発させ、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、394gの所望の化合物を得る。収率:50G.イソプロピル2ブチル344ブチルベンゾイル1ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート前工程で得られた化合物37gをアセトニトリル80ml中に溶解し、次いでジブチルアミン314g、ヨウ化ナトリウム121gおよび炭酸カリウム336gを加える。混合物を還流させ、次いで蒸発させる。残渣をジエチルエーテル中に採取し、次いで溶液を水および食塩水で洗浄する。引き続きシリカクロマトグラフィーによる精製を行ない、塩基の形態にある所望の化合物2gを得る。次いで、このようにして得られた塩基性化合物159gを無水エタノールに溶解し、シュウ酸0261gの溶液を加える。混合物を蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取する。引き続き、ジエチルエーテルから結晶化を行う。このようにして、155gの所望の化合物を得る。収率:84Mp:7980°C実施例592ブチル34プロピルベンゾイルベンゾフラン5カルボン酸メトキシメチルアミドオキサレートA.34ベンゾイル2ブチルベンゾフラン5カルボン酸クロライド34ベンゾイル2ブチルベンゾフラン5カルボン酸28g、SOCl228mlおよびDCM30mlを混合し、その混合物を3時間還流させる。それを蒸発させ、残渣を数回エーテル中に採取し、どちらも過剰のSOCl2を除く。混合物を蒸発乾固する。このようにして、3gの所望の化合物を得る。B.34ベンゾイル2ブチルベンゾフラン5カルボン酸メトキシメチルアミドジメチルヒドロキシアミン19gを冷却条件下に、EtCl2中の前工程Aで得られた化合物3gに加える。DCM中のジイソプロピルエチルアミン19gを20分間にわたり滴下する。混合物を室温に戻す。DCMを蒸発させ、次いで残渣を水および酢酸エチル中に採取する。酢酸エチルで3回抽出し、次いで抽出液を2回水洗し、次いでNaCl溶液で洗浄する。抽出液をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、次いで残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、22gの所望の化合物を得る。C.2ブチル34プロピルベンゾイルベンゾフラン5カルボン酸メトキシメチルアミド前工程Bで得られた化合物22g、3モル当量のジブチルアミン、ヨウ化ナトリウム750mg、炭酸カリウム23gおよびアセトニトリル50mlを混合する。混合物を16時間還流させる。反応が完全ではないので、1当量のジブチルアミンを加え、混合物を還流で16時間、反応させるために放置する。それを蒸発乾固し、残渣を水およびエーテル中に採取する。エーテルで3回抽出し、抽出液を水および飽和NaCl溶液で洗浄する。抽出液をNa2SO4で乾燥し、濃縮し、次いで残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、1977gの所望の化合物を得る。E.2ブチル34プロピルベンゾイルベンゾフラン5カルボン酸メトキシメチルアミドオキサレート前工程Cで得られた化合物1977gを、メタノール中の1モル当量のシュウ酸と混合する。その後メタノールを蒸発させ、残渣をエーテル中で粉末化する。生成物をろ取する。このようにして、13gの所望の化合物を得る。実施例74イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートA.32ブチルベンゾフラン5カルボン酸NaOHペレット17gを、メタノール40ml、ジオキサン200mlおよび水40ml中のメチル32ブチルベンゾフラン5カルボキシレート81gに加える。混合物を室温で24時間撹拌する。それを濃塩酸でpH7に中和し、次いで蒸発させる。水を加え、酸を濃塩酸で再び生じさせ、エーテルで3回抽出し、抽出液を水次いでNaCl溶液で洗浄する。それをNa2SO4で乾燥し、次いで濃縮する。このようにして粗生成物75gを得、生成物をそのまま次の工程で用いる。B.イソプロピル32ブチルベンゾフラン5カルボキシレートSOCl275mlを、DCM100ml中の前工程Aで得られた生成物75gに加える。混合物を45°Cで3時間加熱し、次いで蒸発させる。残渣をエーテル中に採取し、次いで混合物を蒸発乾固する。引き続きイソプロパノール150mlを加え、混合物を100°Cで2時間還流させる。それを蒸発させる。残渣を水およびDCM中に採取する。DCMで抽出し、抽出液を水洗する。それをNa2SO4で乾燥し、次いで濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、555gの粗生成物を得、その生成物をそのまま次の工程で用いる。C.イソプロピル2ブチル3ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレート3クロロ過安息香酸33gを室温で、DCM50ml中の前工程Bで得られた物質555gに加える。混合物を室温で16時間撹拌する。さらに3クロロ過安息香酸660mgを加え、混合物を室温で60時間撹拌する。不溶物質をろ去し、次いでろ液を水洗する。それをNa2SO4で乾燥し、濃縮し、次いで残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、15gの所望の化合物を得た。D.イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Cで得られた化合物15gを、ジブチルアミン15gおよびアセトニトリル30mlと混合し、その混合物を60時間60°Cにする。それを蒸発させ、残渣を精製用シリカカラムに直接かける。このようにして、899mgの所望の化合物を得る。E.イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートシュウ酸134mgおよび前工程Dで得られた化合物899mgをイソプロパノール中に溶解する。混合を行い、混合物を蒸発させ。残渣をエーテル中に採取し、粉末化する。生成物をろ取する。このようにして、771mgの所望の化合物を得る。実施例89イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートA.メチル3ベンゾイル2ブチルベンゾフラン5カルボキシレートSOCl260mlおよびDCM390mlを、4安息香酸25gに加える。混合物を50°Cで4時間30分間加熱する。それを蒸発させ、残渣をジエチルエーテル中に採取する。酸クロライド275gをこのようにして得、その酸クロライドに、冷却条件下、SnCl420ml、EtCl2400mlおよびメチル2ブチルベンゾフラン5カルボキシレート14gを加える。混合物を49°Cで18時間加熱する。それを氷に注ぐ。DCMで3回抽出する。抽出液を水およびNaHCO3で洗浄する。それをNa2SO4で乾燥する。それを濃縮し、次いで残渣をシリカ上クロマトグラフィーにより精製する。このようにして、1685gの所望の化合物を得る。B.メチル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレートおよび2クロロエチル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Aで得られた化合物35g、AgClO4335gおよび2クロロエタノール25mlを混合し、その混合物を90°Cで1時間加熱する。引き続きDCMを加え、次いで混合物をろ過する。ろ液を水洗し、次いでNa2SO4で乾燥する。それを濃縮し、次いで残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物を含む生成物25gをこのようにして得る。C.2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボン酸前工程Bで得られた生成物25g、メタノール10ml、ジオキサン50ml、水10mlおよびNaOH466mgを混合する。混合物を室温で16時間撹拌する。水を加え、次いで不純物をエーテルで抽出する。酸性のpHが得られるまでの濃塩酸で酸を再び生じさせる。引き続き酢酸エチルで3回抽出を行い、抽出液を水次いで飽和NaCl溶液で洗浄する。抽出液をNa2SO4で乾燥し、次いで濃縮する。このようにして、22gの所望の化合物を得る。D.イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Cで得られた化合物22g、SOCl23mlおよびDCM40mlを混合し、その混合物を45°Cで1時間30分間加熱する。混合物を蒸発させ、残渣をエーテル中に採取し、次いで混合物を濃縮乾固する。生成物21gをこのようにして得、その生成物をイソプロパノール50mlと混合する。混合物を2時間還流させ、次いで蒸発させる、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、168gの所望の化合物を得る。E.イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Dで得られた化合物168g、ヨウ化ナトリウム551mg、ジブチルアミン185ml、炭酸カリウム152gおよびアセトニトリル40mlを混合する。混合物を110°Cで48時間加熱する。それを水および酢酸エチル中に採取する。酢酸エチルで3回抽出し、抽出液を水洗する。それをNa2SO4で乾燥し、次いで濃縮し、残渣をシリカクロマトグラフィーにより精製する。このようにして、16gの所望の化合物を得る。F.イソプロピル2ブチル34ベンゾイルベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート前工程Eで得られた化合物16gをメタノール中のシュウ酸262mgと混合する。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル中で粉末化し、次いで生成物をろ取する。139gの所望の化合物をこのようにして得る。実施例97イソプロピル34ベンゾイル2ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレートA.tertブチルジフェニルシランDMF100ml中のtertブチルジフェニルシリルクロライド491gを室温で、DMF100ml、ヘキシ5イン1オール1591gおよびイミダゾール2427gに加える。混合物を室温で4時間撹拌し、次いで水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、次に水洗する。このようにして、5919gの所望の化合物を得る。B.メチル24ブチルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Aで得られた化合物242g、メチル4ヒドロキシ3ヨードベンゾエート10g、DMF400ml、ピペリジン328ml、ジクロロビスパラジウム819mgおよびヨウ化銅210mgを混合する。この混合物を90°Cで4時間加熱する。それを濃縮乾固し、残渣を引き続き酢酸エチルで抽出する、抽出物を次いで水、食塩水および希塩酸洗浄し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、1350gの所望の化合物を得る。収率:771C.メチル34ベンゾイル244ベンゾイルオキシブチルベンゾフラン5カルボキシレート前工程Bで得られた化合物806gを、EtCl2200mlに溶解し、塩化アルミニウム662gmolおよびEtCl2100mlの混合物に加える、次に4ベンゾイックアシッドクロライド1306gおよびEtCl2100mlを加える。混合物を72時間35°Cにする。その後、それを水および氷に注ぎ、次いでDCMで抽出する、抽出物を水洗し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、33gの所望の化合物を得る。収率:2846D.34ベンゾイル2ベンゾフラン5カルボン酸NaOH759mgおよび水10mlを、前工程Cで得られた化合物330g、ジオキサン50mlおよび数mlのメタノールの混合物に加え、完全に溶解させる。混合物を室温で4時間撹拌する。それを濃縮乾固する。残渣を蒸留水中に採取する。希塩酸で酸性化する。引き続き酢酸エチルで抽出を行い、抽出物を水洗し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、1156gの所望の化合物を得る。収率:533E.イソプロピル34ベンゾイル2ベンゾフラン5カルボキシレート前工程Dで得られた化合物1094g、アセトニトリル50ml、炭酸セシウム1156gおよびヨウ化イソプロピル406gを混合し、その混合物を2時間30分間還流させる。混合物を焼結グラスフィルターでろ過し、次いでろ液を濃縮乾固する。濃縮生成物を酢酸エチル中に採取する。溶液を希NaHCO3、水およびNaCl溶液で洗浄し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、699mgの所望の化合物を得る。収率:586F.イソプロピル34ベンゾイル2ベンゾフラン5カルボキシレート前工程Eで得られた化合物869mg、アセトニトリル20ml、ジブチルアミン672mg、炭酸カリウム718mgおよびヨウ化ナトリウム259mgを混合し、その混合物を5時間還流させる。それを濃縮乾固し、次いで残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出物を水および飽和NaCl溶液で洗浄し、次いでシリカクロマトグラフィーによる精製を行なう。このようにして、482mgの所望の化合物を得る。収率:5067G.イソプロピル34ベンゾイル2ベンゾフラン5カルボキシレートオキサレート前工程Fで得られた化合物443mg、完全な溶解に必要な量のメタノールおよびシュウ酸73mgを含む混合物を調整する。それを濃縮乾固し、残渣をイソプロピルエーテル下に置く。生成物をろ取し、乾燥する。このようにして、463mgの所望の化合物を得る。収率:898上記実施例に記載の方法を用いることにより、以下に挙げられている化合物を調製した。実施例25、32、33、42、45、46および58の化合物に関しては、NMRスペクトルの結果を挙げた。以下に挙げられている化合物も調製した。実施例81および92の化合物に関しては、NMRスペクトルの結果も挙げた。1HNMRスペクトル200MHz実施例25溶媒:25ppmにおけるDMSO33ppmにおけるDOHatδ:08;トリプレット;3H、1CH31~14;トリプレットダブレット;12H、4CH316;クィンテット;2H、1CH22;マルチプレット;2H、1CH228;マルチプレット;4H、フェニルCH2、CH2CH31;マルチプレット;6H;3NCH251;マルチプレット;1H、OCH74;ダブレット;2H、2芳香性H78;ダブレット;3H、3芳香性H80;ダブルダブレット;1H、1芳香性H81;ダブレット;1H、1芳香性H実施例32溶媒:25ppmにおけるDMSO33ppmにおけるDOHδ:07;トリプレットダブレット;9H、3CH31;マルチプレット;2H、1CH211;ダブレット;6H、2CH314~2;解析不能なピーク;9H、4CH2、1CH24~34;解析不能なピーク;10H、3NCH2、1フェニルCH2、1CH2CH5;1セプテット;1H、10CH74;ダブレット;2H、2芳香性H77;マルチプレット;3H、3芳香性H79;ダブルダブレット;1H、1芳香性H8;ダブレット;1H、1芳香性H実施例33溶媒:25ppmにおけるDMSOδ:085;トリプレット;3H、CH31~225;解析不能なピーク;25H、3CH3、8CH2285;マルチプレット;4H、2フェニルCH23~345;解析不能なピーク;5H、NCH、2NCH2515;セプテット;1H、OCH74~82;解析不能なピーク;7H、7芳香性H75を中心とする非常にブロードなシグナル;2COOHDOH実施例42溶媒:25ppmにおけるDMSO33ppmにおけるDOHδ:08~1;トリプレット;9H、3CH31~18;マルチプレット;12、6CH22;マルチプレット;2H、1CH327;マルチプレット;4H、1フェニルCH2、1CH2CH3;マルチプレット;6H、3NCH242;カルテット;2H、10CH274;ダブレット;2H、2芳香性H77;ダブレット;3H、3芳香性H79;ダブルダブレット;1H、1芳香性H8;ダブレット;1H、1芳香性H実施例45溶媒:25ppmにおけるDMSOδ:06~17;解析不能なピーク;27H、5CH3、6CH2、19;マルチプレット;2H、CH226~28;解析不能なピーク;4H、2CH228~35;解析不能なピーク;10H、5NCH268;非常にブロードなシグナル;2COOH、DOH71~78;解析不能なピーク;7H、芳香族1H実施例46溶媒:25ppmにおけるDMSOδ:08;トリプレット;3H、CH309;トリプレット;6H、2CH31to18;解析不能なピーク;18H、2CH3、6CH2195;マルチプレット;2H、CH2275;トリプレット;4H、2CH23;マルチプレット;6H;3NCH259;非常にブロードなシグナル;2COOHDOH73~81;解析不能なピーク;7H、芳香族1H83;ダブレット;1H、NH実施例58溶媒:DMSOδ:08;09;11~22;26~29;29~32;72~82実施例81溶媒:DMSOδ:08;11~20;26;29;52;71~81実施例92溶媒:DMSOδ:03~20;26~34;37;46;70~79実施例47公知の製薬技術に従って次の成分を含むカプセルを製造した:成分mg本発明の化合物1000澱粉995コロイドシリカ05