以下の~の工程を含む、腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法;腎細胞癌患者に由来する遺伝子サンプルを得る工程、上記で得られる遺伝子サンプルについて、STAT3遺伝子、SSI3遺伝子、IL4R遺伝子、IRF2遺伝子、ICSBP遺伝子、PTGS1遺伝子、PTGS2遺伝子およびTAP2遺伝子からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子のゲノムDNAもしくはその相補鎖を調製する工程、当該ゲノムDNAもしくはその相補鎖のDNA配列を解析して、遺伝子多型を決定する工程、上記で決定された少なくとも1つの遺伝子多型をマーカーとして、腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する工程。遺伝子多型が、STAT3遺伝子、IL4R遺伝子、IRF2遺伝子およびTAP2遺伝子からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子における多型である請求項1に記載の、腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法。遺伝子多型が、下記~からなる群から選ばれる少なくとも一つである請求項1に記載の腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法:リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTAT3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型。遺伝子多型が、請求項3の、、、、およびのいずれかである請求項3に記載の腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法。インターフェロンが天然型インターフェロンアルファ、遺伝子組換え型インターフェロンアルファおよび遺伝子組換え型インターフェロンガンマからなる群から選ばれるいずれかである請求項1に記載の腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法。遺伝子多型の決定が、ヌクレオチド直接塩基配列決定法、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドドットブロット分析、一塩基プライマー伸長法、PCR単鎖高次構造多型分析、PCR制限酵素断片長多型分析、インベーダー法、定量的リアルタイムPCR検出法および質量分析計を用いた遺伝子多型検出法からなる群から選ばれる少なくとも1つの方法により行われる請求項1に記載の方法。遺伝子多型の決定が、インベーダー法またはヌクレオチド直接配列決定法により行われる請求項6に記載の方法。遺伝子多型の決定が、PCRRFLP分析により行われる請求項6に記載の方法。PCRRFLP分析が、制限酵素MspIを用いてヒトSTAT3遺伝子のrs2293152のイントロンの4204027番目のGからCへの変異を検出するものである請求項8に記載の方法。遺伝子多型の決定が、下記からなる群から選ばれる少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを用いて行われる請求項6に記載の方法;リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTAT3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド。遺伝子多型検出用プライマー対が、下記に記載のものである請求項6に記載の方法;配列番号:1および17で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:2および18で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:3および19で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:4および20で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:5および21で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:6および22で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:7および23で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:8および24で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:9および25で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:10および26で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:11および27で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:12および28で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:13および29で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:14および30で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:15および31で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、および配列番号:16および32で示される各配列のオリゴヌクレオチド対。本発明は、腎細胞癌に対するIFN投与による治療効果を判定する手段を提供することをその主な課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために、まず遺伝子多型解析候補遺伝子として、IFN関連遺伝子、IFNγシグナル伝達系に関与すると報告された遺伝子およびIFN添加投与により遺伝子発現変動を示した報告のある遺伝子を含めた33種の遺伝子を任意に選択した。これらの候補遺伝子について、公共の多型データベースからその遺伝子上のSNPsを検索し、463の候補SNPsを選択した。次いで、これらの選択したSNPsについて、IFNα投与によって腎細胞癌の腫瘍縮小効果が認められたIFN有効群治療効果の認められた患者および認められないIFN無効群治療効果の認められない患者の2群の患者由来ゲノムDNAを検体として用いて、それらSNPsの現れる頻度の差を求めた。その結果、上記2群間で統計学的に有意な差を示すSNPsが以下の8種の各遺伝子上に存在することを確認した。STAT3遺伝子、SSI3遺伝子、IL4R遺伝子、IRF2遺伝子、ICSBP遺伝子、PTGS1遺伝子、PTGS2遺伝子、およびTAP2遺伝子。本発明者らは、更に上記各遺伝子上に存在するSNPsと腎細胞癌に対するIFN治療効果との関連について検討を重ねた。その結果、IFNαの投与による腎細胞癌の腫瘍縮小効果と強く関連する16のSNPsを確認し、これらのSNPsが、IFN治療後の腫瘍縮小を判定するマーカーとして使用できることを見出した。即ち、これらのSNPsの検出によって、IFN投与による腎細胞癌の腫瘍縮小効果を予測することが可能であることを見出した。本発明はかかる知見を基礎とし、更に研究を重ねた結果完成されたものである。本発明は、下記項111に記載の腎細胞癌患者に対するIFN治療後の腫瘍縮小効果を判定する方法を提供する。項1以下の~の工程を含む、腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小を判定する方法;腎細胞癌患者に由来する遺伝子サンプルを得る工程、上記で得られる遺伝子サンプルについて、STAT3遺伝子、SSI3遺伝子、IL4R遺伝子、IRF2遺伝子、ICSBP遺伝子、PTGS1遺伝子、PTGS2遺伝子およびTAP2遺伝子からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子のゲノムDNAもしくはその相補鎖を調製する工程、当該ゲノムDNAもしくはその相補鎖のDNA配列を解析して、遺伝子多型を決定する工程、および上記で決定された少なくとも1つの遺伝子多型をマーカーとして、腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小を判定する工程。項2遺伝子多型が、STAT3遺伝子、IL4R遺伝子、IRF2遺伝子およびTAP2遺伝子からなる群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子における多型である項1に記載の、腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小を判定する方法。項3遺伝子多型が、下記~からなる群から選ばれる少なくとも一つである項1に記載の腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小を判定する方法:リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTAT3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型。項4遺伝子多型が、項3の、、、、およびのいずれかである項3に記載の腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小を判定する方法。項5IFNが天然型IFNα、遺伝子組換え型IFNαおよび遺伝子組換え型IFNγからなる群から選ばれるいずれかである項14のいずれかに記載の腎細胞癌患者に対するインターフェロン治療による腫瘍縮小を判定する方法。項6遺伝子多型の決定が、ヌクレオチド直接塩基配列決定法、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドドットブロット分析、一塩基プライマー伸長法、PCR単鎖高次構造多型分析、PCR制限酵素断片長多型分析、インベーダー法、定量的リアルタイムPCR検出法および質量分析計を用いた遺伝子多型検出法からなる群から選ばれる少なくとも1つの方法により行われる項1~5のいずれかに記載の方法。項7遺伝子多型の決定が、インベーダー法またはヌクレオチド直接配列決定法により行われる項6に記載の方法。項8遺伝子多型の決定が、PCRRFLP分析により行われる項6に記載の方法。項9PCRRFLP分析が、制限酵素MspIを用いてヒトSTAT3遺伝子のrs2293152のイントロンの4204027番目のGからCへの変異を検出するものである項8に記載の方法。項10遺伝子多型の決定が、下記からなる群から選ばれる少なくとも1つのオリゴヌクレオチドを遺伝子多型検出用プローブまたはプライマーとして用いて行われる項6に記載の方法;リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTAT3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド。項11遺伝子多型検出用プライマー対が、下記に記載のものである項6に記載の方法;配列番号:1および17で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:2および18で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:3および19で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:4および20で示される各配列のオリゴヌクレオチドド対、配列番号:5および21で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:6および22で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:7および23で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:8および24で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:9および25で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:10および26で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:11および27で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:12および28で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:13および29で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:14および30で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、配列番号:15および31で示される各配列のオリゴヌクレオチド対、および配列番号:16および32で示される各配列のオリゴヌクレオチド対。本発明は、腎細胞癌に対するIFN投与による治療反応性識別マーカーを検出する方法、特に腎細胞癌患者検体中の特定のヒト遺伝子多型または遺伝子型を検出して、該患者に対するIFNの治療効果腫瘍縮小効果を判定する方法、そのためのキット、それらに利用する遺伝子多型、遺伝子型、遺伝子型検出用プローブおよびプライマーを提供する。これらは患者個々のオーダーメイド医療における投与薬剤の選択順位の選定に有用である。本明細書におけるアミノ酸、ペプチド、塩基配列、核酸などの略号による表示は、IUPACIUBの規定IUPACIUBcommunicationonBiologicalNomenclatureEurJBiochem1389、塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドラインおよび当該分野における慣用記号に従うものとする。本明細書において、遺伝子多型または多型とは、1つの遺伝子座を占める複数種の対立遺伝子群またはこのような対立遺伝子群に属する個々の対立遺伝子をいうものとする。またこの多型の内、1塩基のみが異なるものを特に一塩基多型SNP:SingleNucleotidePolymorphismともいう。この一塩基多型を本明細書においてはSNPと略称する。ハプロタイプとは、連続した遺伝子領域または遺伝子群中の複数箇所の遺伝子多型部位における対立遺伝子の種類と数とによって表される上記遺伝子多型のタイプを示す。本明細書において遺伝子型とは、特定の遺伝子多型部位における遺伝子座の対立遺伝子の状態を示す。例えばSTAT3遺伝子の4243095番目のSNPについての遺伝子型は、CTヘテロ接合またはTTホモ接合であると表わす。これはSTAT32がCTまたはTTのように表す。該遺伝子型STAT32がCTまたはTTである患者の場合、腎細胞癌に対するIFN治療の効果腫瘍縮小効果が認められる可能性が高いPRまたはCRと予測される。従って、STAT32のCTまたはTTは、腎細胞癌に対するIFN治療反応性識別マーカーとして使用し得る。尚、本明細書中に示されるヒト遺伝子のゲノム配列は、NCBIの核酸配列データバンクにGenBankアクセッション番号例:NT010641にて掲載されている核酸配列に従うものとする。本発明においてヒト遺伝子多型として示されるSNPに関する位置情報および核酸の変異に関する情報は、同様にNCBIのSNPデータバンクに、リファレンスSNPID番号例:rs1213265にて掲載されているリファレンスSNPクラスターレポートClusterReport参照、インターネットサーチエンジンにて検索することができる。本明細書においてもこのリファレンスSNPID番号にて表示するものとする。GenBankより入手した上記した遺伝子配列情報、mRNAの配列情報、SNPに関する位置情報、核酸の変異に関する情報などの概略を表1に示す。表1中、各遺伝子の項の記載は、本発明者らが見出したSNPsが存在する遺伝子の名称に続けて本発明者が任意に付したSNP番号を付して表示するものである。表中、rsは、リファレンスSNPのアクセッション番号を、核酸は、核酸の変異を、Contigaccessionはゲノムコンティグ配列のアクセッション番号を、Contigpositionはゲノム配列における核酸変異の位置を示す位置番号を、mRNAは、mRNAの配列番号のアクセッション番号を、mRNAの方向は遺伝子多型配列があるmRNAの方向を示す。また、蛋白質は、蛋白質配列のアクセッション番号を、存在位置は、遺伝子多型が存在する部位の位置情報を、dbSNPalleleは対応する二本鎖の対立遺伝子の核酸情報を、アミノ酸残基は変異[置換]したアミノ酸残基を、コドンの位置は核酸によってコードされるアミノ酸に対するコドンの順位位置情報を、アミノ酸配列情報はアミノ酸配列の位置情報を、備考は遺伝子の別名情報をそれぞれ示す。表1に示されるように、本発明の方法に用いられる特定ヒト遺伝子多型によるアミノ酸の変異は、IL4Rに関連した遺伝子多型のみに認められ、他の遺伝子の遺伝子多型におけるアミノ酸変異は生じない。本明細書において遺伝子なる語は、2本鎖DNAのみならず、それを構成する各1本鎖DNAを包含する。即ち、本発明遺伝子は、特に言及しない限り、ヒトゲノムDNAを含む2本鎖DNA、cDNAを含む1本鎖DNA、該センス鎖と相補的な配列を有する1本鎖DNAおよびそれらの断片を含む。また上記遺伝子は、調節領域、コード領域、エクソンおよびイントロンを含むことができる。ポリヌクレオチドは、RNAおよびDNAを包含する。DNAは、cDNA、ゲノムDNAおよび合成DNAを含む。ポリペプチドは、その断片、同族体、誘導体および変異体を含む。更に変異体は、天然に存在するアレル変異体、天然に存在しない変異体、改変のなされた変異体およびコードするポリペプチドの機能を実質的に変更しないポリヌクレオチド配列を意味する。尚、アミノ酸配列における改変は、天然において例えば突然変異、翻訳後の修飾などにより生じることもあり、天然由来の遺伝子を利用して人為的にこれを行うこともできる。本発明は、ヒト遺伝子の特定位置における遺伝子型を含む遺伝子多型、殊にSNPもしくはSNPsが、腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍の縮小効果と強く相関しており、該遺伝子多型を検出することによって、腎細胞癌患者に対するIFN治療効果が判定できるという事実の発見に基づいて完成されている。換言すれば、本発明は、特定のヒト遺伝子多型、特に特定のSNPsが、腎細胞癌に対するIFN治療効果の判定マーカーとして使用できることを見出し完成されている。本発明方法によれば、腎細胞癌患者由来の検体の特定のSNPsを検出することによって、該腎細胞癌患者に対するIFN治療効果を予測することが可能である。本発明方法は、腎細胞癌患者由来検体の特定ヒト遺伝子の多型、即ち、STAT32、STAT33、STAT317、STAT318、SSI31、IL4R14、IL4R22、L4R29、IRF267、IRF282、ICSBP38、PTGS13、PTGS14、PTGS15、PTGS212およびTAP25の遺伝子多型を検出することを必須の要件とする。本発明方法によって検出すべきSNPs、即ち、腎細胞癌患者に対するIFN治療による腫瘍縮小効果と相関する遺伝子的多型は、より具体的には下記~に記載のものである。なお、これら各多型の存在する遺伝子上の位置は、前記表1に示す通りである。リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTAT3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型。本発明によれば、特定ヒト遺伝子の遺伝子多型および遺伝子型を検出することによって、腎細胞癌に対する腫瘍縮小効果の把握、その機能の解明、腎細胞癌治療の予測診断等に有用な情報乃至手段を与えることができる。また、本発明によれば、腎細胞癌患者に対する治療方針を決定するための根拠となる情報、特に腎細胞癌患者個々に合わせたオーダーメイド医療のための治療方針としてIFN投与を行うか否かを決定するための重要な情報を提供することができる。本発明において、腎細胞癌患者に対するIFN治療に用いられるIFNには、例えば天然型IFNα、遺伝子組換え型IFNα、遺伝子組換え型IFNγ等が含まれる。これらのIFNは、単独で用いられる場合は勿論のこと、他の腎細胞癌治療のための免疫療法剤、化学療法剤などと併用される場合も、本発明方法の対象とすることができる。遺伝子多型を有するヒト遺伝子の調製以下、本発明方法につき詳述すれば、本発明方法においては、まず検体として腎細胞癌患者に由来する遺伝子サンプルを調製する。該遺伝子サンプルは、特定の遺伝子多型、具体的には先に~として記載した遺伝子多型を含む。該サンプルとしては、腎細胞癌患者より常法に従って抽出されたcDNAまたはゲノムDNAを利用することができる。このサンプルは、上記遺伝子多型を含むDNAの相補鎖であってもよい。サンプルとするcDNAまたはゲノムDNAの起源としては、各種細胞、組織、これらに由来する培養細胞などを例示できる。具体的には、血液、唾液、リンパ液、気道粘液、尿、精液などの体液を例示することができる。尚、検体としての上記起源材料は、IFN投与前の患者由来のDNAまたはゲノムDNAであるのが好ましい。これら起源材料からのRNAの分離、mRNAの分離および精製、cDNAの取得、そのクローニングなどは、いずれも常法に従って実施することができる。本発明方法では、次に、上記遺伝子サンプルから特定ヒト遺伝子のゲノム配列もしくはその相補鎖~の遺伝子多型を有する遺伝子もしくはその相補鎖を調製する。この調製は、本明細書に開示された前記~のSNPsを含む遺伝子の具体的配列情報を参考にして、一般的遺伝子工学的手法MolecularCloning2dEdColdSpringHarborLabPress;続生化学実験講座遺伝子研究法I、II、III、日本生化学会編など参照により容易に行い得る。具体的には、~の遺伝子多型を有する腎細胞癌患者より抽出されたcDNAまたはゲノムDNAから、~の特定遺伝子型を含む適当なプローブ、制限酵素などを利用して、常法例えばProcNatlAcadSciUSA786613Science222778など参照に従って実施できる。より詳しくは、目的のSNPsのDNA配列に選択的に結合し得る遺伝子型部分を含むプローブを作成し、これを用いて一塩基プライマー伸長法、インベーダー法、定量的リアルタイムPCR法などを実施すればよい。スクリーニング用プライマーとしては、所望遺伝子の塩基配列情報に基づいて設定したフォワードプライマーおよびリバースプライマーを用いることができる。これらは常法に従い、例えば自動合成装置を用いて合成することができる。該スクリーニング用プローブは、通常、標識したプローブであるが、直接的または間接的に標識したリガンドと特異的に結合できるものであれば、非標識のものであってもよい。プローブおよびリガンドの標識剤および標識法は、既にこの種技術分野でよく知られている。その例としては、例えばニックトランスレーション、ランダムプライミングム、キナーゼ処理などの方法によって取り込ませることができる放射性標識剤、ビオチン、蛍光性色素、化学発光剤、ルシフェラーゼなどの酵素、抗体などを例示できる。抽出した遺伝子あるいはmRNAは、遺伝子増幅法によって増幅させることができる。この増幅によれば、本発明検出方法における検出をより容易に且つ精度の高いものとすることができる。遺伝子増幅法の例としては、PCR法、NASBA法、TMA法、SDA法などが挙げられる。尚、PCR法などで増幅させた遺伝子断片の単離精製は、常法、例えばゲル電気泳動法などによるかまたはカラムを用いて実施することができる。その確認は、例えばマススペクトル法またはゲル電気泳動法によることができる。これらの方法により増幅させた遺伝子は、その増幅物の特性に応じて、本発明に係る~の遺伝子多型の検出遺伝子多型の決定に供される。遺伝子多型の検出本発明方法では、上記検体中の特定遺伝子領域のDNA配列を決定、解析して、その多型を検出多型を決定する。この検出は、具体的には下記に示す各方法に従って実施することができる。ヌクレオチド直接塩基配列決定法この種遺伝子の塩基配列の決定に慣用されている、例えばダイデオキシ法、マキサムギルバート法MethodsinEnzymology65499などのヌクレオチド直接塩基配列決定法に従い、特定遺伝子のDNA配列を決定することによって、遺伝子多型を検出できる。このヌクレオチド直接塩基配列決定法とPCR法などのDNA増幅法とを組み合わせた方法も、遺伝子多型の検出に有効である。特に、少量のDNA試料を用いて簡便かつ容易にしかも感度および精度の高い検出が可能である観点からは、PCR法もしくはそれに準じたDNA増幅法を組み合わせた方法の実施が好ましい。この好ましい方法は、基本的には、例えばPCR法で増幅させた遺伝子断片またはその精製物をダイデオキシ法、マキサムギルバート法などに従って直接塩基配列をシーケンスすることにより実施できる。また、簡便には市販のシークエンスキットなどを用いてヌクレオチド配列を決定することにより実施できる。かくして、特定ヒト遺伝子の前述した部位におけるSNPの存在の有無を検出できる。上記方法および以下に示す各方法において、PCR法で増幅させるDNA断片は、前述した変異の存在が想定される特定部位の少なくとも1つを含む限り特に限定されるものではない。通常、約50から数千塩基の長さ、好ましくは50から数百塩基の長さを有するものであるのがよい。対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドドットブロット法特定遺伝子の多型検出の別法としては、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドドットブロット法に従う方法を挙げることができる。該方法は、例えば目的とするSNPを挟むように設計したフォワードプライマーおよびリバースプライマーを利用して、PCR増幅した遺伝子断片に対する対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブにハイブリダイズするDNA断片を、ドットブロット分析することにより実施できる。かくして、該断片中にSNPが存在するか否かを決定することができる。一塩基プライマー伸長法特定遺伝子の多型の検出は、また、スナップショット法、ピロシーケンス法、特開平2000279197号公報に開示の点変異検出法のような、一塩基伸長法によっても実施することができる。これらの方法では、目的の遺伝子多型の直前の塩基または数塩基前の塩基に対応するように設定したプローブ、即ち、その3末端を検出目的である変異の1塩基上流または近傍に設定したプローブを、DNA検体にアニーリングさせる。各方法は市販のSNPs検出用キットおよび該キットに添付のソフトウェアを利用して実施することができる。例えばスナップショット法は、ABIPRISMSNaPshotddNTPPrimerExtensionKitを用いて実施できる。SNPsは、反応後に生成した蛍光フラグメントを、ABIPRISM31037731003700DNAAnalyzerとGeneScanソフトウェアを用いて検出解析できる。ピロシーケンス法は、例えば、以下のごとくして実施できる。即ち、血液サンプルなどから常法によりゲノムDNAを単離し、ビオチン標識したプライマーを用いて変異を含む数十から数百塩基をPCR増幅させ、マグネットビーズを用いて一本鎖DNAを精製し、この精製DNAを検体とする。該検体に、所望の遺伝子多型の数塩基上流からシーケンスするように設定したプライマーをアニーリングさせ、次いでソフトウェアに入力された遺伝子多型付近のシーケンスに従って1種類ずつdNTPを添加、反応させる。DNAポリメラーゼが塩基伸長するとピロリン酸を生成するので、該PPiをスルフリラーゼによりATPに変換し、これを基質としてルシフェラーゼを反応させて生じる発光を発光検出器、CCDカメラなどを用いて検出する。かくして、添加したdNTPに応じて得られる発光のピークを解析することによって、所望の遺伝子のタイピングが可能となる。該方法を用いれば、96サンプルを15分ほどでタイピングすることができる。上記方法において試薬および装置としては、通常のものを用いることができる。例えば、試薬としては、DNAポリメラーゼ、ATPスルフリラーゼ、ルシフェラーゼおよびアピラーゼの4種の酵素混合液、ルシフェリンおよびAPSからなる基質液、dATP、dCTP、dGTPおよびdTTPからなるdNTPを構成要素とする市販のSNPReagentKitsなどを用いることができる。また装置としては、例えば自動DNA配列分析のためのPSQ96システムおよびその使用のためのSNPソフトウェアを用いることができる。また、ピロシーケンス法は、例えば米国特許第6159693号明細書の記載に従って、核酸を単離し、PCR法によって増幅させ、増幅したPCR産物を精製後、READITTMSystemを用い、これにピロリン酸を反応させ、得られデータを分析することによっても実施できる。このデータ分析には、例えば市販のREADIT技術を利用したExcel分析を採用できる。PCR単鎖高次構造多型分析法本発明方法における遺伝子多型の検出には、更に、PCRSSCP法を採用することもできる。この方法は、PCR増幅産物を非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動し、その移動度の差異により一塩基変異の有無を識別するものである。PCR制限酵素断片長多型分析法本発明の特定遺伝子のSNPsまたはハプロタイプの検出にあたり、検出目的とする多型を含む核酸配列が制限酵素認識部位をも含んでいる場合には、該検出は、制限酵素断片長多型分析法によって行うことができる。RFLP法は、より具体的には、例えば前記~に記載の遺伝子多型の特定位置における遺伝子型に応じて、以下のようにして実施できる。例えば、前記の遺伝子の特定の位置における遺伝子型を例にとると、STAT3遺伝子のゲノム配列の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型STAT317を検出するために、遺伝子型の箇所を含めてその前後の配列を認識し得る制限酵素を用いて実施される。かかるRFLP法に用いられる酵素は、目的とする遺伝子型の箇所の前後配列を認識し得る各種公知の制限酵素であればよい。その具体例としては、例えばMspIが例示できる。該RFLP法は、より好適にはPCRRFLP法、即ち予めPCR法またはその変法などによって検体DNAを増幅調製後、多量に調製され且つ濃縮された検体DNAについて実施する方法によることができる。かくして、特異的切断サイトの存在の有無として、所望の遺伝子多型の存在の有無を検出することができる。この方法に従う遺伝子多型の検出は、まず、ヒト検体からゲノムDNAを抽出し、該遺伝子の遺伝子多型部位を含む領域のDNA断片をPCR法などにより増幅させて多量に且つ濃縮された遺伝子サンプルを得る。次いで、増幅DNA検体を特定の制限酵素を用いて消化し、DNAの切断様式を常法に従って確認する。インベーダー法本発明特定遺伝子のSNPsの検出は、インベーダー法によっても実施することができる。インベーダー法の実施には、以下の文献が参照できる。LyamichevVetalNatBioltechnol17292296および国際特許公開WO9823774号。該方法は、ゲノムDNAのSNPsを分析するために予め標的DNAを増幅する必要がない方法であって、以下のごとくして実施される。目的とする特定遺伝子の、例えば~に記載の各遺伝子の、SNPsが存在するかどうかを検出するために、先ずゲノムDNAを単離した後、15から50塩基長からなる5フラップと検出したい核酸を5フラップの3端に配し、目的の遺伝子型の核酸以外は標的ゲノムDNAに相補するように合成された30から数百塩基のオリゴヌクレオチドからなる第一の標的プローブと、検出したい核酸に相補的な核酸を3端に配する以外は、標的ゲノムDNAに相補するように合成された15から数十塩基長のオリゴヌクレオチドからなるインベーダーオリゴヌクレオチドプローブとを、例えば自動合成機により合成する。これらのプローブに、単離したゲノムDNAおよび第一のプローブの5フラップを切断する酵素を同時に加えて適当な反応液中で反応させる。もし検体中のゲノムDNAが所望の遺伝子多型を有している場合は、遺伝子型の核酸を3端に有する5フラップを遊離する第一の反応が終了する。もし、検体中のゲノムDNAが遺伝子型の核酸配列を有していない場合は、前記酵素による切断は生じない。酵素で切断された第一のプローブから遊離した5フラップは、標的として蛍光共鳴エネルギー転移プローブに相補的に結合し、5フラップの3端がFRETプローブ内に侵入する。同様に、前記酵素による反応が起こり、クエンチングされていた蛍光色素が遊離する。次いで第二の反応に用いられる各FRETプローブは、検出される標的にもかかわらず、同一の配列を含んでいて、以下の本質的に2つのエレメントからなるように構築される。第一の反応から割裂した産物に相補する3領域、および一本鎖プローブを模倣するために複式を形成し、そして標的が共にハイブリダイズして、それらがレポーター蛍光色素とクエンチャー蛍光色素を含んでいる自家相補的領域。前記レポーター蛍光色素は、該レポーター蛍光色素が前記クエンチャー蛍光色素と同一のプローブに結合されている場合には、蛍光共鳴エネルギー転移によりその蛍光強度が抑制され、前記クエンチャー蛍光色素と同一のプローブに結合されていない状態では、蛍光強度は抑制されない。従って、切断された第一のプローブからの遊離した5フラップが、FRETプローブにハイブリダイズしたとき、それは第二の反応においてインベーダーオリゴヌクレオチドとして作用し、特異的酵素によって認識された侵入複合物を産生する。かくして、FRETプローブの上記特異的酵素による切断が、二つの蛍光色素を分離し、検出可能な蛍光シグナルを産生する。該シグナルを標準蛍光マイクロタイタープレート読み取り機器で読み取ることによって、所望のSNPsの遺伝子多型を検出することができる。第一と第二の反応の組み合わせにより、シグナルを1から1×106倍まで増幅することができる。より具体的には、蛍光色素の異なる2種類のフレットプローブを用いることによって、SNPの遺伝子多型を検出することができる。定量的リアルタイムPCR検出法本発明にかかる特定遺伝子の遺伝子多型の検出は、定量的リアルタイムPCR検出法によっても、簡便に実施することができる。該方法は、以下のごとくして実施できる。即ち、まず、目的とするSNPの遺伝子多型を検出するために、その多型を含む適当な領域のDNA断片を検出するための、15~39塩基からなるフォワード側プライマーおよびリバース側プライマーを作製する。但し、フォワード側プライマーおよびリバース側プライマーには目的とする核酸部位~に記載の遺伝子の所望のDNA断片をPCRによって増幅させて、反応液からの蛍光をリアルタイムに測定する。かくして、SNPを検出することができる。より具体的には、蛍光色素の異なる2種類のプローブを用いることによって、SNPの検出を行うことができる。上記インベーダーアッセイやTaqMan法に用いられるレポーター蛍光色素としては、FAMのようなフルオレッセイン系蛍光色素が好ましく、クエンチャー蛍光色素としては、TAMRAのようなローダミン系蛍光色素が好ましい。これらの蛍光色素は公知であり、市販のリアルタイム検出PCR用キットに含まれているのでそれらを用いることができる。レポーター蛍光色素およびクエンチャー蛍光色素の結合位置は特に限定されないが、通常、プローブのオリゴヌクレオチド部の一端にレポーター蛍光色素が、他端にクエンチャー蛍光色素が結合される。なお、オリゴヌクレオチドに蛍光色素を結合する方法は公知であり、例えばNobleetalNucAcidsRes1233873403およびIyeretalJAmChemSoc11212531254に記載されている。TaqMan法自体は公知であり、そのための装置およびキットも市販されているので、本発明ではこのような市販の装置およびキットを用いることもできる。これらの装置およびキットを利用して本発明方法を実施する場合は、例えば特許第2825976号に記載の方法に従うか、PEバイオシステムズ社製のABIPRISM7700配列決定システムユーザーマニュアルに従えばよい。質量分析計を用いた遺伝子多型検出法Massarray法は、多型によって生じる質量の差を検出する方法である。具体的には、検出したい多型を含む領域をPCRにて増幅した後、SNP位置直前に伸長用プライマーをハイブリダイズさせ、ddNTPdNTP混合物を含む反応液、例えばddATP、dCTP、dGTPおよびdTTPを含む反応液を用いて伸長反応を行うことで、SNPに応じて3末端の異なる断片が生成される。この生成産物を精製し、MALDITOF質量分析計などによって分析することで、質量数と遺伝子型との対応を解析することができるPuschWWurmbachJHThieleHKostrzewaMMALDITOFmassspectrometrybasedSNPgenotypingPharmacogenomics353748。該方法は、例えばSequenomMassARRAYハイスループットSNP解析システムを用いて簡便に実施することができる。その他の検出法本発明の方法に用いられる遺伝子のSNPsの検出は、従来よりDNAについてその塩基配列の決定法として、また遺伝子多型または遺伝子変異の検出法として知られている各種の方法によっても実施することができる。それらの例を以下に挙げる。配列特異的オリゴヌクレオチドを用いるPCRSSO法;各遺伝子多型に対するプローブを担体に固相化し、これに検体をハイブリダイズさせ、ミスマッチの有無によるハイブリダゼーションの効率の差を判定するもの。点変異を検出するPCRSSP法;点変異に対応する塩基を3末端に設定した遺伝子増幅用配列特異的プライマーを用いて、プライマーの3末端が相補的であるか否かによってPCRによる増幅効率に著しい差が生じることを利用したもの。PCRDGGE法;遺伝子多型DNA断片と野生型DNA断片とを混合してハイブリッド結合させた後、尿素、ホルムアミドなどの変性剤の濃度が徐々に高くなっているポリアクリルアミドゲル中で電気泳動すると、ミスマッチのないホモ2本鎖に比べて、より低い濃度の変性剤の位置で1本鎖に解離する。この1本鎖DNAは、2本鎖DNAに比べて泳動速度が速いため、移動度の差を比較することで1塩基の遺伝子多型の違いを検出することができる。PCRDGGEGCクランプ法上記PCRDGGE法に加えて、GC含量の高い領域を遺伝子多型核酸の検出対象であるDNA断片に繋げることにより複数の塩基置換、欠失、付加および挿入がある場合の検出の欠点を補った方法である。該方法は特に遺伝子多型検出の対象DNA断片にGCクランプを付加する工程を必要とする。RNase保護アッセイ法。insituRTPCR。insituハイブリダイゼーション。サザンブロッティング。ドットハイブリダイゼーション法など参照。蛍光insituハイブリダイゼーション。競合的ゲノミックハイブリダイゼーション、。酵母人工染色体ベクターのクローンをプローブとする方法。かくして、本発明の方法に用いるヒト遺伝子の多型およびハロタイプを検出することができる。本発明に従う腎細胞癌患者に対するIFN投与による治療の有効性を予測する方法は、上記に従って検出されたヒト遺伝子多型を指標として、該遺伝子多型の存在が確認される検体の場合には、該検体はIFN投与による治療の有効性が高いと予測する。このようにIFN投与による治療効果の予測性が高いと判定された患者は、腎細胞癌に対する薬剤を選択する際に、IFN治療の効果の予測性が高いために、薬剤選択の優先順位が上がり、患者にとって不必要な薬剤の投与の機会が減り、結果として薬剤投与による副作用の出現を減らすことに繋がるといえる。特に、本発明の方法に従って検出されるヒト遺伝子の遺伝子多型あるいは遺伝子型は、腎細胞癌に対するIFN治療の効果腫瘍縮小効果との関連性が高く、従ってその検出結果に基づいて、個々の腎細胞癌患者に対するオーダーメイドの療法、即ち、個々の患者にとって最も有効性の高い薬剤を適切に選択した療法の実施が可能となる。オリゴヌクレオチド本発明は、本発明判定方法に用いる遺伝子多型検出用プローブまたはプライマーとしてのオリゴヌクレオチドをも提供する。該オリゴヌクレオチドは、特定のヒト遺伝子多型或いは遺伝子型部分を含む配列を特異的に増幅できるものである限り特に制限はない。該オリゴヌクレオチドは各特定の遺伝子多型または遺伝子型の配列情報に基いて常法に従って適宜合成、構築することができる。その合成は、より具体的には通常のホスホルアミダイト法、リン酸トリエステル法などの化学合成法によることもでき、また市販されている自動オリゴヌクレオチド合成装置、例えばなどを使用して実施することもできる。二本鎖断片は、化学合成した一本鎖生成物とその相補鎖を合成し、両者を適当な条件下でアニーリングさせるか、または適当なプライマー配列とDNAポリメラーゼとを用いて、上記一本鎖生成物に相補鎖を付加させることによって、得ることができる。前記プローブまたはプライマーとして用いられるオリゴヌクレオチドの好適なものとしては、特定遺伝子の遺伝子多型配列を含むように設定されたDNA断片に対応する部分オリゴヌクレオチドであって、少なくとも10個、通常10~35個程度の連続した塩基を有するものを例示することができる。プライマー対としては、遺伝子のDNA配列におけるSNPを挟むように設計、合成されたそれぞれ2つのオリゴヌクレオチド配列を挙げることができる。プローブとして用いられるオリゴヌクレオチドは、遺伝子多型配列を含むDNA断片それ自体を用いることができる。前記プローブとして用いられるオリゴヌクレオチドの好適なものとしては、下記~に示されるオリゴヌクレオチドを挙げることができる。好ましいプローブは、これらのオリゴヌクレオチドのうちで、特定遺伝子多型部分を含む少なくとも15個の連続する配列を有するものである。リファレンスSNPID番号:rs1905341であるSTAT3遺伝子の4243095番目における遺伝子型がCTまたはTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs4796793であるSTAT3遺伝子の4264926番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293152であるSTAT3遺伝子の4204027番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2293153であるSTST3遺伝子の4050541番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2280148であるSSI3遺伝子の10246541番目における遺伝子型がACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1805011であるIL4R遺伝子の18686025番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2797507であるIRF2遺伝子の17736877番目における遺伝子型がAAである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs796988であるIRF2遺伝子の17744613番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2292982であるICSBP遺伝子の390141番目における遺伝子型がAAまたはACである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213264であるPTGS1遺伝子の26793813番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213265であるPTGS1遺伝子の26794182番目における遺伝子型がCTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs1213266であるPTGS1遺伝子の26794619番目における遺伝子型がAGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2745557であるPTGS2遺伝子の15697329番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2071466であるTAP2遺伝子の23602539番目における遺伝子型がGGである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、リファレンスSNPID番号:rs2234898であるIL4R遺伝子の18686068番目における遺伝子型がCCである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド、およびリファレンスSNPID番号:rs1801275であるIL4R遺伝子の18686553番目における遺伝子型がTTである遺伝子多型部位を含む少なくとも10の連続する配列のオリゴヌクレオチド。前記プライマー対として用いられる本発明オリゴヌクレオチドの具体例としては、上記各遺伝子に対してそれぞれ、後記実施例に示される配列番号116で示されるフォワードプライマーおよび配列番号1732で示されるリバースプライマーとしてのオリゴヌクレオチドを挙げることができる。検出用キット本発明検出方法は、検体中の特定ヒト遺伝子の遺伝子多型または遺伝子型の検出のための試薬キットを利用することによって、より簡便に実施することができる。本発明はかかる検出用キットをも提供する。本発明キットの一つの例は、上記特定ヒト遺伝子のいずれかの遺伝子多型または遺伝子型のDNA断片である塩基配列もしくはその相補的塩基配列の一部または全てにハイブリダイズするDNA断片を少なくとも必須構成成分として含むか、あるいは上記特定遺伝子多型部位または遺伝子型部位の1塩基前または数塩基前の配列からなる塩基配列にハイブリダイズするDNA断片を少なくとも必須構成成分として含む。本発明キットの他の一例は、上記特定遺伝子多型部位または遺伝子型部位を含む数個の核酸配列を認識する制限酵素、例えばMspIを必須構成成分として含む。本発明キットにおける他の成分としては、標識剤、PCR法に必須な試薬を例示することができる。標識剤としては、放射性同位元素、発光物質、蛍光物質などの化学修飾物質などが挙げられ、DNA断片自身が予め該標識剤でコンジュゲートされていてもよい。更に当該キットには、測定の実施の便益のために適当な反応希釈液、標準抗体、緩衝液、洗浄剤、反応停止液などが含まれていてもよい。本発明者の見出した特定遺伝子の遺伝子多型或いは遺伝子型は、腎細胞癌に対するIFN治療の効果腫瘍縮小効果との関連性が高いために、本発明方法によれば、個々の腎細胞癌患者に対するオーダーメイド医療において、患者にとってより有効性の高い薬剤を適切に選択することが可能となる。本発明は、かかる特定のヒト遺伝子多型或いは遺伝子型を、腎細胞癌に対するIFN治療の効果と関連するマーカーとして検出する方法、即ち、腎細胞癌患者から得られた検体中の特定の遺伝子多型または遺伝子型を、腎細胞癌に対するIFNの治療反応性識別マーカーとして検出する方法、並びに該方法に用いる診断剤および診断用キットを提供するものである。実施例以下、本発明を更に詳しく説明するため、実施例を挙げるが本発明はこれに限定されない。解析対象検体本試験におけるの解析対象は、共同研究施設において被験者同意を得た後、連結不可能匿名化された血液検体より抽出したゲノムDNA検体および共同研究施設において既にゲノムDNA抽出が行われた検体である。被験者同意のない検体、匿名化されていない検体は対象外とした。また、被験者情報患者背景等は、試験依頼者および共同研究者である大塚製薬株式会社TheranosticsResearchCenter以下TRCというには一切通知されていない。本試験での登録検体数は86検体で、このうち血液検体由来のものは76検体、既にDNAとして調製されていた検体は10検体であった。これらは、大塚製薬社内倫理委員会より承認を受けた応用開発グループの研究計画腎細胞癌におけるインターフェロンアルファIFNα治療効果予測因子探索を目的としたインターフェロン関連遺伝子群のSNPs解析倫理委員会受付番号:0107241に基づき収集した検体である。この計画はヒトゲノム遺伝子解析研究に関する倫理指針平成13年3月文部科学省厚生労働省経済産業省告示第1号に準拠して行われた。収集された血液検体は共同研究施設において連結不可能匿名化処理後、冷凍状態でTRCへ搬送された。TRCにおいて、それら血液検体からゲノムDNAを抽出し解析用試料とした。また、既にゲノムDNAを抽出済の検体においても、共同研究施設において連結不可能匿名化処理後、冷蔵状態にてTRCに送付されたものを使用した。本研究で使用する全てのゲノムDNA試料は、実験期間中、TRC実験施設内の専用の保存庫冷蔵、4°Cにて厳重に管理保管した。解析対象遺伝子本試験において解析対象とした遺伝子は、以下の遺伝子群である。IFNαレセプターおよびシグナル伝達系IFNAR1、IFNAR2、JAK1、Tyk2、STAT1、STAT2、STAT3、p48ISGF3γinterferonstimulatedtranscriptionfactor3gamma48kDa、SOCS1、SOCS2、SOCS3、Shp2別名:PTPN11:proteintyrosinephosphatasenonreceptortype11。Th1Th2系STAT4、IL2、IFNγ、TNFα、TNFβ、IL4、IL4Receptorα、IL4Receptorβ、IL5、IL6、IL10、IL13。その他のIFNαによって発現に変化が認められる報告のある遺伝子PKR、IRF1IFNregulatoryfactor1、IRF2、ICSBPIFNconsensussequencebindingprotein、Cox1、Cox2、MxAresistance1interferoninducibleproteinp78その他の遺伝子TAP1、TAP2、LMP7subunitbetatype8、CTLA4、GSTT1、VHL、HIF1α、HLF、VEGF。解析対象SNPs本試験において解析対象としたSNPsは、上記遺伝子群のうちで、試験開始時点でNCBIのSNPsのデータベースdbSNPsに登録されているものを、大塚製薬株式会社Bioinformatics室以下BI室というにて解析対象遺伝子の登録配列と比較した結果、その周辺部にマップされたものである。BI室での検索結果においてSNPsがマップされなかった遺伝子は解析対象から除いた。最終的に解析対象SNPs数は1167SNPsであった。実験手順ゲノムDNAの抽出ゲノムDNA抽出には全血からのゲノム抽出用キットPUREGENETM、Gentraを用いた。抽出手順はPUREGENETMに添付の標準プロトコールに準じた。抽出したゲノムDNAはキット添付の溶解液に溶解後、吸光度を測定して全抽出量を算出した。PCRインベーダアッセイ用解析対象のSNPsを含むゲノム領域をPCRにより増幅した。DNAポリメラーゼはExTaqTM、反応バッファは添付の10×ExTaqBufferを用いた。反応は、以下の条件で行った。テンプレート量ゲノムDNA:1~10ng、プライマー濃度:01~02μM、総反応液量:15μL、PCRサイクル:195°C×2分、295°C×30秒、50~64°C×30秒、72°C×1分30秒、~×50サイクル、15°C×永続。PCR産物は、以下のインベーダーアッセイの反応用鋳型として使用した。上記反応に用いたフォワードプライマーの核酸配列は、配列番号:1~配列番号:16に示され、またリバースプライマーの核酸配列は、配列番号:17~配列番号:32に示される。これらの各プライマーと特定ヒト遺伝子ゲノムおよびその有するSNPsとの関連を下記表2に示す。インベーダーアッセイSNPs領域を増幅したPCR産物を蒸留水にて10~1000倍に希釈し、この希釈PCR産物を変性して一本鎖DNAとするために95°Cで5分間加熱後、氷上で急冷した。これを反応用鋳型として用いてインベーダーアッセイ用試薬と混合して反応液を調製した。反応液組成は、添付のプロトコールの384WELLREACTIONFORMATに従った。反応液を63°Cで30~60分間インキュベートして酵素を反応させた。反応後、蛍光マルチプレートリーダーサファイアTECANで励起光485±6nm、蛍光530±6nmFAMdyeおよび励起光560±6nm、蛍光620±6nmRedmondReddyeの2つの波長赤色と緑色の2色の蛍光強度を測定した。以上の希釈を除くタイピング作業は、BiomekFXSAMIBeckmanCoulterを基本としたSNPs自動タイピングシステムで行った。得られた蛍光強度の測定結果を、BARCODELABSYSTEMBLABSTM、三井情報開発株式会社version10自動判定補正ありに取り込ませたのち、自動判定によって各SNPsの遺伝子型を決定した。判定結果は、研究員が再度、スキャッタープロットから確認した。PCRRFLPインベーダーアッセイによってタイピングできないSNPsは、PCRRFLP法にてタイピングを行った。本法は各SNPs領域を認識する制限酵素によって消化されるか否かでSNPsのタイピングを行うものである。SNPs領域に適当な制限酵素の認識部位がないような場合はSNPs近傍に増幅用プライマーを設定し、そのプライマーの配列を人為的に変化させることで制限酵素部位を作成した。本法においては、制限酵素NspIをSNPsSTAT317の検出のために用いた。PCRはボーゲルシュタインバッファーを用いて行った。それ以外の条件は以下のとおりである。テンプレート量ゲノムDNA:5ng、プライマー濃度:01~02μM、総反応液量:15μL、PCRサイクル:i95°C×2分、ii95°C×30秒、50~60°C×30秒、72°C×1分、~ステップ×35~45サイクル、15°C×永続。PCR産物は、制限酵素処理後、4アガロースを用いて電気泳動して消化産物フラグメント長を解析し、タイピングを行った。遺伝子型判定法遺伝子型は、前記に示すインベーダーアッセイ反応の結果検出される2色の蛍光強度により判定した。かくして、インベーダーアッセイにより33遺伝子に存在している463個のSNPsについて、対象患者における遺伝子型を決定した。また、13の遺伝子に存在している26個のSNPsについて前記に示すPCRRFLP法を用いて、同様に遺伝子型を決定した。結果1CRPR群とPD群の識別に有効なSNPsの探索研究集積された86症例の中には、効果判定のない症例が3例、転移巣のない症例が8例、効果判定が不変であった症例NC群、NoChange群24例が含まれており、これら34症例を除いて、解析の対象とする症例数を52例とした。これらはCR群、PR群およびPD群である。尚、これらの治療効果の判定は腎癌取扱規約1999年4月、第3版に従うものである。この規約については、例えば日本癌学会固形がん化学療法効果判定基準LLpnSocCancerTher21929924June1986を参照されたい。これら症例の識別因子となり得るか否かを検討すべき全463個のSNPsについて、単一SNPsでの識別能力を統計的判別解析法で調べ、ピアソンのカイ2乗検定において有意水準p>01となったSNPsを識別能力が低いと推定して解析対象因子から除外した。かくして、463個の中から445個のSNPsを除外して、18個のSNPsを候補として残した。更に、多変量解析の特性上、相互関連の強い変数が複数ある場合には、その中の一つの変数の識別能力だけを調べればよいので、ロジスティック回帰分析を行う前に、相互関連の強いSNPsの組み合わせを、CramerのV統計量を用いて探索文献名LDFisherandGVBelleBiostatisticsAMethodologyfortheHealthSciences278pages1993JohnWileySonsIncNewYorkして、解析するSNPs数を18個から16個に絞った。前記解析によって最終的に残されたSNPsについて、腫瘍縮小に関与する背景因子の影響を調整した上での判別能力を、Stepwiseロジスティック回帰モデル文献名LDFisherandGVBelleBiostatisticsAMethodologyfortheHealthSciences638647pages1993JohnWileySonsIncNewYorkを適用することにより推定した。調整に用いた背景因子は、腫瘍縮小に関与する可能性のある性別、年齢、組織学的所見celltype、異型度、pT、pM、初発再発、肺転移、肝転移、脳転移、骨転移、リンパ節転移である。尚、有意水準は005とした。その結果を表3および表4に示す。次に、ロジスティック回帰分析によって、判断に有効とされた背景因子は、肺転移の有無だけであったので、この肺転移有無をモデルに強制入力して、13個のSNPsにStepwiseロジスティック回帰分析を適用した。その結果を表5に示す。表5中、Effectは試験したSNPsを示す。DFは、自由度を示す。WaldChiSquareは、ワルドのカイ2乗統計量を、ScoreChiSquareは、スコアーのカイ2乗統計量をそれぞれ示す。PrChiSqは、ワルドのカイ2乗検定又はスコアーのカイ2乗検定のP値を示す。表5に示されるように、Step0は、肺転移有無の影響を調整した上での、SNPsの判別能力を示す。P値が005より小さいSNPsは肺転移有無の影響を調整した上でなお判別に有効なことを示す。その結果、判別に有効とされたSNPsは、STAT32、IL4R29、IL4R22、IRF282、TAP25が見出された。この6つのうち最大の判別能力を示したIL4R29がロジスティック回帰分析用のモデルに組み込まれた肺転移の補正。また、表5のStep1におけるP値は、肺転移有無とIL4R29とを組み合わせたときの残りの各SNPsの判別能力を示す。ここでP値が005より小さいSNPsは、IL4R29と独立な判別情報を持つことが示唆される。それらを列挙するとSTAT32、IRF282およびTAP25である。中でもIL4R29とTAP25との組み合わせが、肺転移有無の影響を調整した上で、最も判別能力が高いことが示唆された。このStepでIL4R29と組み合わせることにより新たに有意となったSNPsはなかった。表5の結果をまとめると、原発巣および転移巣の腫瘍縮小を期待できる腎細胞癌患者の識別マーカーであることを示唆するSNPsは、最有力のIL4R29の他に、Step0で有意となったSTAT32、IRF282、IL4R22およびTAP25であった。このステージ分類がモデルに組み込まれることにより、患者背景因子の不均一さのためにもたらされる統計学的な検出力低下を防ぎ、且つ2群間の患者背景因子の偏りの補正を行い、有意差があることを立証できた。CRPR群とNCPD群の識別に有効なSNPsの探索研究実施例1に記載の患者サンプルを用いて、解析対象にNC群をPD群に加えた症例にて、腎細胞癌に対するIFNの治療効果と関連する特定の遺伝子多型解析を行った。このNC群における腫瘍の大きさが変化しない理由としては、IFNが効いていないか、効いてはいるが腫瘍が大きくなりすぎて見かけ上変化しないことが考えられる。どちらの場合を採用するかによってIFNの有効性の判断に影響があるが、この例では腫瘍の大きさが変化しないことから無効群と判断し、この判断から、上記のようにPD群にNC群を加えて、遺伝子多型の解析を実施した。集積された86症例の中には、効果判定のない症例が3例、転移巣のない症例が8例が含まれており、これら11症例を除くと、解析の対象となる症例数は75例となった。実施例1と同様の方法で、463個のSNPsを単一SNPsでの識別能力を統計的判別解析法で調べ、能力が低いと推定されるSNPsを解析対象因子から除外した。その結果、このスクリーニングにより463個の中から441個のSNPsが除外され、23個のSNPsが候補として残った。さらにロジスティック回帰分析を行う前に相互関連の強いSNPsの組み合わせをCramerのV統計量を用いて探索し、解析するSNPs数を23個からさらに17個に絞った。最終的に残された17個のSNPsについて、腫瘍縮小に関与する背景因子の影響を調整した上での判別能力を、Stepwiseロジスティック回帰モデルを適用することにより推定した。背景因子は、上記実施例1において腫瘍縮小に関与する可能性のあることが判明した肺転移のみとした。尚、有意水準は005とした。有意水準p≦01の23個のSNPsについての解析結果を、表6及び表7に、単一SNPsでの識別能力として示す。23個のSNPs相互間の関連の度合いを示すCramerVの値を求めた結果から、STAT32、STAT321、STAT325、STAT352の識別能力は近似的に同程度と見なせることが結果となった。また同様に、STAT318、STAT331の識別能力は同じであり、IL4R14、IL4R18、IL4R26の識別能力も同じと見なせることが結果となった。従って、各グループからの代表としてSTAT32、STAT318およびIL4R14を多変量解析に用いることにした。この結果、最終的に解析対象となったSNPsは17個であった。肺転移有無が判明している75症例からSNPs解析データの一部が欠測している2症例を除く、残りの73症例を最終的な解析対象とした。肺転移有無をモデルに強制入力して、17個のSNPsにStepwiseロジスティック回帰分析を適用した結果を、前記表5と同様にして下記表8に示す。表8のStep0は肺転移有無の影響を調整したうえでのSNPsの判別能力を示す。P値が005より小さいSNPsは肺転移有無の影響を調整した上でなお判別に有効なことを示す。判別に有効とされたSNPsを列挙すると、STAT32、STAT317、SSI31、IL4R22、PTGS14、PTGS15である。この6つのうち最大の判別能力を示したSTAT32がモデルに組み込まれた。Step1におけるP値は、肺転移有無とSTAT32とを組み合わせたときの残りの各SNPsの判別能力を示す。ここでP値が005より小さいSNPsはSTAT32と独立な判別情報を持つことが示唆される。それらを列挙するとSSI31、IL4R22、ICSBP38、PTGS13、PTGS14、PTGS15、PTGS212、TAP25である。中でもSTAT32とPTGS14との組み合わせが、肺転移有無の影響を調整した上で、最も判別能力が高いことが示唆された。STAT32と組み合わせて初めて有効性が示唆されたSNPsは、ICSBP38、PTGS13、PTGS212、TAP25であった。Step2は、肺転移有無とSTAT32、PTGS14とを組み合わせたときの残りの各SNPsの判別能力を示す。STAT32およびPTGS14と独立な情報を持ち、これらと組み合わせて有効と示唆される変数は、IL4R22、IRF267、ICSBP38であった。IRF267はこの段階において初めて判別において有効なSNPであることが示唆された。表8の結果をまとめると、原発巣および転移巣の腫瘍縮小を期待できる腎細胞癌患者の識別マーカーであることを示唆するSNPsは、最有力のSTAT32の他に、Step0で有意となったSTAT317、SSI31、IL4R22、PTGS14、PTGS15と、Step1で新たに有意となったICSBP38、PTGS13、PTGS212、TAP25、さらにStep2で新たに有意となったIRF267である。実施例1および2の解析結果から、腎細胞癌に対するIFNの治療効果腫瘍縮小効果と関連のある遺伝子多型として、CRPR群とPD群の比較においては、STAT32、IL4R29、IL4R14、IL4R22、IRF282、TAP25が、CRPR群とNCPD群の比較においては、TAP25、STAT317、SSI31、IL4R22、PTGS14、PTGS15ICSBP38、PTGS13、PTGS212、TAP25およびIRF267が見出された。CRPR群とPD群の比較においては、STAT32が最大の判別能力を示し、CRPR群とNCPD群の比較においては、IL4R29が最大の判別能力を示した。なお、別実験においてSTAT33についてSTAT318と同等に連鎖していることが確認できた。かくして、上記結果から腎細胞癌のIFN治療効果腫瘍縮小効果との関連ある遺伝子多型として、腎細胞癌患者からの検体中のゲノム配列若しくはその相補鎖を調整し、そしてゲノム配列もしくはその相補鎖のDNA配列を決定して、STAT32、STAT33、STAT317、STAT318、SSI31、IL4R22、IRF267、IRF282、ICSBP38、PTGS13、PTGS14、PTGS15、PTGS212、TAP25、IL4R14、IL4R29、およびIRF267から群から選ばれる少なくとも1つの遺伝子の遺伝子多型または遺伝子型の存在を指標として、腎細胞癌患者に対するインターフェロン療法の有効性を予測する方法を提供することができる。