"式[式中、-a1=a2-a3=a4-は式-CH=CH-CH=CH-a-1の2価基を表し、-b1=b2-b3=b4-は式-CH=CH-CH=CH-b-1の2価基を表し、nは0、1、2、3または4であり、そして-a1=a2-a3=a4-がa-1である場合には、nは5でもあることができ、mは1、2、3であり、そして-b1=b2-b3=b4-がb-1である場合には、mは4でもあることができ、R1は水素であり、各R2は独立してヒドロキシ、ハロ、場合によりシアノもしくは-C=OR6で置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルキニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6または式の基であり、ここで各A1は独立してN、CHまたはCR6であり、そしてA2はNH、O、SまたはNR6であり、X1は-NR5-または-O-であり、X2は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-CHOH-、-S-、-S=Op-であり、R3はNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC2-6アルキル;NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、R9aはヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル、-CH=NR11またはR7を表わし、ここでR9aの定義における上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでR9aはR10と一緒になって式d-1、d-2、d-3、d-4、d-5またはd-6の2価基を形成することもでき、X3は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-、-C1-4アルカンジイル-X2a-、-C1-4アルカンジイル-X2b-C1-4アルカンジイル、-C=N-OR8-C1-4アルカンジイル-であり、X2aは-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、そしてX2bは-NH-NH-、-N=N-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、R4はハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはR7であり、R5は水素であり、R6はC1-4アルキル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはポリハロC1-4アルキルであり、R7は単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R8は水素、C1-4アルキル、アリールまたはアリールC1-4アルキルであり、R9およびR10は各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル;-CH=NR11またはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、或いはR9およびR10は一緒になって式-CH2-CH2-CH2-CH2-d-1-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-d-2-CH2-CH2-O-CH2-CH2-d-3-CH2-CH2-S-CH2-CH2-d-4-CH2-CH2-NR12-CH2-CH2-d-5-CH2-CH=CH-CH2-d-6の2価基を形成することができ、R11はシアノ;場合によりC1-4アルキルオキシ、シアノ、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-4アルキル;C1-4アルキルカルボニル;C1-4アルキルオキシカルボニル;アミノカルボニル;モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノカルボニルであり、R12は水素またはC1-4アルキルであり、R13およびR14は各々独立して場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルキニルであり、R15はシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、R16は場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、またはR7であり、pは1または2であり、アリールはフェニル、またはハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7または-X3-R7から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されたフェニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態であり、但し条件として化合物は以下の構造を有する4-4-4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニルアミノ-2-ピリミジニルアミノベンゾニトリル、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態ではない。R3がシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC2-6アルキル;NR9R10もしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルケニル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、R4がハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノであり、R7が単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aが単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R9およびR10が各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニルまたはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。式[式中、R1、R2、R3、R4、mおよびX1は請求項1で定義されている通りであり、n’は0、1、2、3または4であり、R2’はハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、シアノ、アミノカルボニル、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルである]を有する請求項1または2に記載の化合物。R3がNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、R9aがヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル、-CH=NR11またはR7を表わし、ここでR9aの定義における上記のC1-6アルキル基の各々が場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、そしてここでR9aがR10と一緒になって請求項1に記載された通りの式d-1、d-2、d-3、d-4、d-5またはd-6の2価基を形成することもできる、請求項1または3に記載の化合物。R3が-CH=N-NH-C=O-R16;NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7である、請求項1、3または4のいずれかに記載の化合物。R3がシアノで置換されたエチルである、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R3がシアノで置換されたC2-6アルケニルである、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。R3がR7;シアノおよびR7で置換されたC1-6アルキル;シアノおよびR7で置換されたC2-6アルケニル;R7で置換されたC1-6アルキル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;ヒドロキシおよびシアノもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキルである、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。R2’がシアノ、アミノカルボニルまたはシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルである、請求項3~8のいずれかに記載の化合物。R2’がシアノまたはアミノカルボニルである、請求項9に記載の化合物。R2’がシアノである、請求項10に記載の化合物。X3が-C=O-、-CH2-C=O-、または-C=N-OR8-C1-4アルカンジイル-である、請求項1~5、9~11のいずれかに記載の化合物。n’が0である、請求項3~12のいずれかに記載の化合物。mが2である、請求項1~13のいずれかに記載の化合物。R4がC1-6アルキル;ニトロ;アミノ;ハロ;C1-6アルキルオキシまたはR7である、請求項1~14のいずれかに記載の化合物。R4がC1-6アルキルである、請求項1~15のいずれかに記載の化合物。X1がNHである、請求項1~16のいずれかに記載の化合物。以下の式を有する請求項1に記載の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。医薬としての使用のための請求項1~18のいずれかに記載の化合物。HIVヒト免疫不全ウイルス感染症の予防または処置用医薬の製造のための請求項1~18のいずれかで請求された化合物の使用。医薬耐性HIV感染症の予防または処置用医薬の製造のための請求項20に記載の化合物の使用。医薬耐性HIV感染症の処置用医薬の製造のための請求項21に記載の化合物の使用。薬剤学的に許容可能な担体および有効成分としての治療有効量の請求項1~18のいずれかで請求された化合物を含んでなる薬剤組成物。請求項1~18のいずれかで請求された化合物が1000nmより小さい有効平均粒子寸法を維持するのに充分な量のその表面上に吸着された表面改質剤を有するナノ粒子の形態である、請求項23に記載の薬剤組成物。表面改質剤が非イオン性またはアニオン性界面活性剤である、請求項24に記載の薬剤組成物。治療有効量の請求項1~18のいずれかで請求された化合物を薬剤学的に許容可能な担体と密に混合することを特徴とする、請求項23に記載の薬剤組成物の製造方法。a式IIの中間体を式IIIの中間体と反応させ[式中、W1は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R3、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、b適当な触媒、適当な塩および適当な溶媒の存在下で式IVの中間体を式Vの中間体と反応させ[式中、W2は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてR7 ́は単環式、二環式または三環式の芳香族環系を表しそしてRaはボロネートまたはトリC1-4アルキルスタナンを表す]、c式IVの中間体を式VIの中間体と反応させ[式中、W2は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてR7 ́ ́は単環式、二環式または三環式の飽和環系を表す]、d適当な溶媒の存在下で式VIIの中間体を適当なシアニド塩と反応させ[式中、W3は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、e場合により適当な塩および適当な溶媒の存在下で式VIIの中間体を式VIIIの中間体と反応させ[式中、W3は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてQはR7;NR9N10または場合によりCN、R7もしくはNR9N10で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシを表す]、f適当な溶媒の存在下で式IXの中間体を式Xの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R8、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、g適当な塩および適当な溶媒の存在下で式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体を表す式XIIのウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’は水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcはC2-6アルケニルに限定され、そしてRbはフェニル3PCl-またはCH3CH2-O2P=O-を表す]、h適当な溶媒の存在下で式XI-aの中間体を式XIIIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’’はNR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す]、iトリブチルホスフィンおよび適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体を2-ブテンジニトリルと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、j適当な塩基および適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体をプロパンジニトリルと反応させk適当なプロトン吸引剤、プロトン吸引剤用の適当な基質の存在下でそして適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体をCH3-CNと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、lnBuLiおよび適当な溶媒の存在下で式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体を表す式XII’のウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’は水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcはC2-6アルケニルに限定され、そしてRbはフェニル3PCl-またはCH3CH2-O2P=O-を表わす]、m適当なホルナー-エモンス試薬、nBuLi、1,1,1-トリメチル-N-トリメチルシリル-シランアミン、および適当な溶媒の存在下で式XI-aの中間体を式XIII’の中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’’はCN、NR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す]、n適当な触媒塩、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で式XVIIIの中間体をCBr4と反応させo適当な溶媒の存在下で式XIVの中間体をCl2C=Sと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、p適当な溶媒の存在下で式XVの中間体を式XVIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、qヒドロキシベンゾトリアゾールおよびエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド、適当な溶媒の存在下でそして場合により適当な塩基の存在下で式XXIXの中間体を式XXXの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R9、R10、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す]、rヒドロキシベンゾトリアゾール、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよび適当な溶媒の存在下で、そして場合により適当な塩基の存在下で式XXXIの中間体を式XXXII-1またはXXXII-2の中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R13、R14、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、s適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体を式XXXIIIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R16、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、t適当な触媒、適当な還元剤および適当な溶媒の存在下で式XXXIVの中間体をホルムアルデヒドで還元メチル化し[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、u適当な酸の存在下で式XXXIVの中間体を2,5-ジメトキシテトラヒドロフランと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、vnBuLiおよび適当な溶媒の存在下で式XXXVの中間体を式XXXVIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R7、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]、そして、所望するなら、式Iの化合物を当該技術で既知の変換法に従い互いに転化し、そしてさらに、所望するなら、式Iの化合物を酸との処理により治療的に有効な無毒の酸付加塩に転化するか、或いは逆に、酸付加塩形態をアルカリとの処理により遊離塩基に転化し、そして、所望するなら、その立体化学的異性体形態、N-オキシド形態または第四級アミン類を製造することにより特徴づけられる、請求項1で請求された化合物の製造方法。HIV感染症の処置における同時、別個または順次的使用のための組み合わせ調剤としての、a請求項1~18のいずれかに記載の化合物およびb別の抗レトロウイルス化合物を含有する製品。薬剤学的に許容可能な担体、並びに有効成分としてのa請求項1~18のいずれかに記載の化合物およびb別の抗レトロウイルス化合物を含んでなる薬剤組成物。請求項1~18のいずれかに記載の化合物および別の抗レトロウイルス化合物の組み合わせ。別の抗レトロウイルス化合物がヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項28、29または30に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤がジドブジンzidovudine、ジダノシンdidanosine、ザルシタビンzalcitabine、ラミブジンlamivudine、スタブジンstavudine、アバカビルabacavirなどから選択される、請求項31に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。別の抗レトロウイルス化合物がヌクレオシド類似逆転写酵素阻害剤である、請求項28、29または30に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。ヌクレオシド類似逆転写酵素阻害剤がテノフォビルtenofovirなどである、請求項33に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。別の抗レトロウイルス化合物がプロテアーゼ阻害剤である、請求項28、29または30に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。プロテアーゼ阻害剤がインジナビルindinavir、リトナビルritonavir、サキナビルsaquinavir、ロピナビルlopinavir、ネルフィナビルnelfinavir、アンプレナビルamprenavir、BMS-232632またはVX-175から選択される、請求項35に記載の製品、薬剤組成物または組み合わせ。式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてW3は適当な脱離基を表す]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は請求項1で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態。a請求項1~18のいずれかに記載の化合物、およびb1種もしくはそれ以上の薬剤学的に許容可能な水溶性重合体を含んでなる固体分散液。本発明の化合物は先行技術化合物と、構造、薬理学的活性および/または薬理学的能力において異なる。予期せぬことに、本発明の化合物がヒト免疫不全ウイルスHIVの複製を阻害する改良された能力を有すること、特にそれらが突然変異菌株、すなわち1種もしくは複数の既知の医薬に対して耐性になった菌株医薬または複数医薬耐性HIV菌株、の複製を阻害する改良された能力を有すること、が見出された。本発明は、式[式中、-a1=a2-a3=a4-は式の2価基を表し、-b1=b2-b3=b4-は式の2価基を表し、nは0、1、2、3または4であり、そして-a1=a2-a3=a4-がa-1である場合には、nは5でもあることができ、mは1、2、3であり、そして-b1=b2-b3=b4-がb-1である場合には、mは4でもあることができ、R1は水素;アリール;ホルミル;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニル;ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルオキシで置換されたC1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキルカルボニルであり、各R2は独立してヒドロキシ、ハロ、場合によりシアノもしくは-C=OR6で置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルキニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6または式の基であり、ここで各A1は独立してN、CHまたはCR6であり、そしてA2はNH、O、SまたはNR6であり、X1は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、C1-4アルカンジイル、-CHOH-、-S-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-または-C1-4アルカンジイル-X2-であり、X2は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-CHOH-、-S-、-S=Op-であり、R3はNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、X3は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-、-C1-4アルカンジイル-X2a-、-C1-4アルカンジイル-X2b-C1-4アルカンジイル、-C=N-OR8-C1-4アルカンジイル-であり、X2aは-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、そしてX2bは-NH-NH-、-N=N-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、R4はハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはR7であり、R5は水素;アリール;ホルミル;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニル;ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニルもしくはC1-6アルキルカルボニルオキシで置換されたC1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキルカルボニルであり、R6はC1-4アルキル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはポリハロC1-4アルキルであり、R7は単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R8は水素、C1-4アルキル、アリールまたはアリールC1-4アルキルであり、R9およびR10は各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル;-CH=NR11またはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、或いはR9およびR10は一緒になって式の2価または3価基を形成することができ、R11はシアノ;場合によりC1-4アルキルオキシ、シアノ、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-4アルキル;C1-4アルキルカルボニル;C1-4アルキルオキシカルボニル;アミノカルボニル;モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノカルボニルであり、R12は水素またはC1-4アルキルであり、R13およびR14は各々独立して場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルキニルであり、R15はシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、R16は場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、またはR7であり、pは1または2であり、アリールはフェニル、またはハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7または-X3-R7から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されたフェニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは立体化学的異性体形態に関する。以上または以下で使用される際に、C1-4アルキルは基としてまたは基の一部として、炭素数が1~4の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、を定義し;C1-6アルキルは基としてまたは基の一部として、炭素数が1~6の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばC1-4アルキルに関して定義した基並びにペンチル、ヘキシル、2-メチルブチルなど、を定義し;C2-6アルキルは基としてまたは基の一部として、炭素数が2~6の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばエチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、2-メチルブチルなど、を定義し;C1-4アルカンジイルは炭素数が1~4の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和2価炭化水素基、例えばメチレン、1,2-エタンジイルもしくは1,2-エチリデン、1,3-プロパンジイルもしくは1,3-プロピリデン、1,4-ブタンジイルもしくは1,4-ブチリデンなど、を定義し、C3-7シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチドを総称し、C2-6アルケニルは炭素数が2~6であり且つ1個の二重結合を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなど、を定義し;C2-6アルキニルは炭素数が2~6であり且つ1個の三重結合を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなど、を定義し;単環式、二環式または三環式の飽和炭素環は1、2または3個の環よりなる環系を表し、該環系は炭素原子だけから構成され且つ該環系は単結合だけを含有し;単環式、二環式または三環式の部分的飽和炭素環は1、2または3個の環よりなる環系を表し、該環系は炭素原子だけから構成され且つ少なくとも1個の二重結合を含んでなり、但し条件として環系は芳香族環系でなく;単環式、二環式または三環式の芳香族炭素環は1、2または3個の環よりなる芳香族環系を表し、該環系は炭素原子だけから構成され;芳香族の用語は当業者に既知でありそして4n2個の電子、すなわち6,10,14個などのπ-電子、の環状共役系を示すヒュッケル則。単環式、二環式または三環式の飽和複素環は1、2または3個の環よりなり且つO、NまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含んでなる環系を表し、該環系は単結合だけを含有し;単環式、二環式または三環式の部分的飽和複素環は1、2または3個の環よりなり且つO、NまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子および少なくとも1個の二重結合を含んでなる環系を表し、但し条件として環系は芳香族環系でなく;単環式、二環式または三環式の芳香族複素環は1、2または3個の環よりなり且つO、NまたはSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含んでなる芳香族環系を表す。単環式、二環式または三環式の飽和炭素環の個別例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[4,2,0]オクタニル、シクロノナニル、シクロデカニル、デカヒドロナフタレニル、テトラデカヒドロアントラセニルなどである。単環式、二環式または三環式の部分的飽和炭素環の個別例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロ[4,2,0]オクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、オクタヒドロナフタレニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、1,2,3,4,4a,9,9a,10-オクタヒドロ-アントラセニルなどである。単環式、二環式または三環式の芳香族炭素環の個別例は、フェニル、ナフタレニル、アントラセニルである。単環式、二環式または三環式の飽和複素環の個別例は、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロオキサゾリル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサジアゾリジニル、トリアゾリジニル、チアジアゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロインドリルなどである。単環式または二環式の部分的飽和複素環の個別例は、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、インドリニルなどである。単環式、二環式または三環式の芳香族複素環の個別例は、アゼチル、オキセチリデニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノリジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニリル、ナフチリジニル、テリジニル、ベンゾピラニル、ピロロピリジル、チエノピリジル、フロピリジル、イソチアゾロピリジル、チアゾロピリジル、イソキサゾロピリジル、オキサゾロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピラジニル、チエノピラジニル、フロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イソキサゾロピラジニル、オキサゾロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、ピロロピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、イソキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリダジニル、チエノピリダジニル、フロピリダジニル、イソチアゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、イソキサゾロピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル、イミダゾピリダジニル、オキサジアゾロピリジル、チアジアゾロピリジル、トリアゾロピリジル、オキサジアゾロピラジニル、チアジアゾロピラジニル、トリアゾロピラジニル、オキサジアゾロピリミジニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、オキサジアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロピリダジニル、イミダゾオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾイミダゾリル、イソキサゾロトリアジニル、イソチアゾロトリアジニル、ピラゾロトリアジニル、オキサゾロトリアジニル、チアゾロトリアジニル、イミダゾトリアジニル、オキサジアゾロトリアジニル、チアジアゾロトリアジニル、トリアゾロトリアジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどである。ここでは以上で使用される際に、用語=Oは炭素原子に結合される場合にはカルボニル部分を、硫黄原子に結合される場合にはスルホキシド基をそして該用語の2つが硫黄原子に結合される場合にはスルホニル部分を形成する。ハロの用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを総称する。以上および以下で使用される際に、ポリハロメチルは基としてまたは基の一部として、モノ-もしくはポリハロ置換されたメチル、特に1個もしくはそれ以上のフルオロ原子を有するメチル、例えば、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであると定義され、ポリハロC1-4アルキルまたはポリハロC1-6アルキルは基としてまたは基の一部として、モノ-もしくはポリハロ置換されたC1-4アルキルまたはC1-6アルキル、例えばハロメチルで定義された基、1,1-ジフルオロ-エチルなどであると定義される。ポリハロメチル、ポリハロC1-4アルキルまたはポリハロC1-6アルキルの定義の中で1個より多いハロゲン原子がアルキル基に結合される場合には、それらは同一もしくは相異なりうる。R7またはR7aの定義中の複素環の用語は複素環の全ての可能な異性体形態を包含することを意味し、例えば、ピロリルは1H-ピロリルおよび2H-ピロリルを含んでなる。R7またはR7aの定義中の炭素環または複素環は式Iの分子の残部と、断らない限り、適宜いずれかの環炭素またはヘテロ原子を介して結合できる。それ故、例えば、複素環がイミダゾリルである場合には、それは1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリルなどであることができ、或いは炭素環がナフタレニルである場合には、それは1-ナフタレニル、2-ナフタレニルなどであることができる。変数例えばR7、X2がいずれかの成分中で1回より多く生ずる場合には、各定義は独立している。環系内に引かれた線は、結合がいずれかの適当な環原子と結合できることを示す。治療用途には、式Iの化合物は対イオンが薬剤学的に許容可能であるものである。しかしながら、薬剤学的に許容不能である酸類および塩基類の酸類でも、例えば、薬剤学的に許容可能な化合物の製造または精製において用途が見出されるかもしれない。薬剤学的に許容可能であるかまたはないかにかかわらず、全ての塩類が本発明の範囲内に包括される。上記の薬剤学的に許容可能な付加塩類は、式Iの化合物が形成しうる治療上有効な無毒の付加塩形態を含んでなることを意味する。後者は塩基形態をそのような適当な酸、例えば、無機酸類、例えばハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、臭化水素酸など;硫酸、硝酸、燐酸など、或いは有機酸類、例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、シュウ酸、マロン酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、2-ヒドロキシ-1,2,3-プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、2-ヒドロキシ安息香酸、4-アミノ2-ヒドロキシ安息香酸および同様な酸類で処理することにより簡便に得られうる。逆に、塩形態をアルカリを用いる処理により遊離塩基形態に転化させることもできる。酸性プロトンを含有する式Iの化合物を適当な有機および無機塩基を用いる処理によりそれらの治療上活性な無毒の金属またはアミン付加塩形態に転化することができる。適する塩基塩形態は、例えば、アンモニウム塩類、アルカリおよびアルカリ土類金属塩類、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩類など、有機塩基、例えば第一級、第二級および第三級脂肪族および芳香族アミン類、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、4種のブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリン、ベンザチン、N-メチル-D-グルカミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-1,3-プロパンジオール、との塩類、ヒドラバミン塩類、並びにアミノ酸類、例えば、アルギニン、リシンなどとの塩類を含んでなる。逆に、塩形態を酸を用いる処理により遊離酸形態に転化させることができる。付加塩の用語は、式I化合物が形成しうる水和物および溶媒付加形態も含んでなる。そのような形態の例は、例えば水和物、アルコレート類などである。以上で使用される用語第四級アミンは、式Iの化合物の塩基性窒素原子と適当な第四級化剤、例えば、場合により置換されていてもよいアルキルハライド、アリールハライドまたはアリールアルキルハライド、例えばヨウ化メチルまたはヨウ化ベンジル、との間の反応により式Iの化合物が形成しうる第四級アンモニウム塩類を定義する。良好な脱離基を有する他の反応物、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキル類、メタンスルホン酸アルキル類、およびp-トルエンスルホン酸アルキル類、を使用することもできる。第四級アミンは正に荷電された窒素を有する。薬剤学的に許容可能な対イオンは例えばクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテートおよびアセテートを包含する。選択される対イオンはイオン交換樹脂を用いて導入することができる。本化合物のN-オキシド形態は1個もしくは数個の第三級窒素原子がいわゆるN-オキシドに酸化される式Iの化合物を含んでなることを意味する。式Iの化合物並びにそれらのN-オキシド類、付加塩類、第四級アミン類および立体化学的異性体形態のあるものが1つもしくはそれ以上のキラリティー中心を含有しそして立体化学的異性体形態として存在しうることは認識されるであろう。以上で使用される際の用語立体化学的異性体形態は、式Iの化合物並びにそれらのN-オキシド類、付加塩類、第四級アミン類または生理的機能性誘導体が有しうる全ての可能な立体化学的異性体形態を定義する。特に挙げられるかまたは示されない限り、化合物の化学的表示は全ての可能な立体化学的異性体形態の混合物を示し、該混合物は基本的分子構造の全てのジアステレオマー類およびエナンチオマー類を含有し、並びに式Iの化合物およびそれらのN-オキシド類、塩類、溶媒和物または第四級アミン類の個別の異性体形態の各々は実質的に他の異性体を含まず、すなわち10より少ない、好ましくは5より少ない、特に2より少ない、そして最も好ましくは1より少ない、他の異性体と一緒になっている。それ故、式Iの化合物がたとえばEと指定される場合には、これはこの化合物が実質的にZ異性体を含まないことを意味する。特に、ステレオジェン中心はR-またはS-立体配置を有することができ、2価の環式の部分的飽和基はシス-またはトランス-立体配置のいずれかを有することができる。二重結合を包含する化合物は該二重結合のところでEエントゲゲンまたはZツザンメン-立体化学性を有することができる。シス、トランス、R、S、EおよびZの用語は当業者に既知である。式Iの化合物の立体化学的異性体形態は明らかに本発明の範囲内に包括されることが意図される。式Iの化合物、それらのプロドラッグ類、N-オキシド類、塩類、溶媒和物、第四級アミン類または金属錯体並びにそれらの製造で使用される中間体のあるものに関すると、絶対的な立体化学的立体配置は実験的に決定されていない。これらの場合、最初に単離された立体異性体形態がAと表示されそして第二のものがBと表示され、実際の立体化学的表示はそれ以上示されない。しかしながら、該AおよびB立体異性体形態は例えばAおよびBがエナンチオマー関係を有する場合にはそれらの旋光により明確に同定することができる。当業者は、当該技術で既知の方法、例えばX線回折、を用いてそのような化合物の絶対的な立体配置を決めることが可能である。AおよびBが立体異性体混合物である場合には、それらをさらに分離することができ、それにより単離されたそれぞれの第一画分がA1およびB1と表示され、そして第二がA2およびB3と表示され、実際の立体化学的表示はそれ以上示されない。式Iの化合物のあるものはそれらの互変異性体形態でも存在しうる。上記式にはっきりとは示されていないがそのような形態は本発明の範囲内に含まれることを意図する。以下で使用される場合にはいつでも、用語式Iの化合物はそれらのN-オキシド形態、それらの塩類、それらの第四級アミン類およびそれらの立体化学的異性体形態を包含することも意味する。立体化学的に純粋な式Iの化合物が特に興味がある。例えばR9およびR10に関するような多くの定義のリストから置換基が各々独立して選択しうることは、以上および以下で使用される場合にはいつでも、化学的に可能であり且つ化学的に安定な分子をもたらす全ての可能な組み合わせが考えられる。化合物の特別な群は、R3がシアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルケニル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、R4がハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノであり、R7が単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aが単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R9およびR10が各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニルまたはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよい、式Iの化合物である。化合物の興味ある群は、-a1=a2-a3=a4-が式-CH=CH-CH=CH-a-1の2価基をあらわす式Iの化合物である。また、化合物の興味ある群は、式[式中、-a1=a2-a3=a4-、-b1=b2-b3=b4-、R1、R2、R3、R4、mおよびX1は以上で定義されている通りであり、n’は0、1、2または3であり、そして-a1=a2-a3=a4-がa-1である場合には、n’は4でもあることができ、R2’はハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、シアノ、アミノカルボニル、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、但し条件としてR2’はNR1部分に関してパラ位置で置換される]を有する式Iの化合物、それらのN-オキシド類、薬剤学的に許容可能な付加塩類、第四級アミン類または立体化学的異性体形態である。化合物の別の興味ある群は、式[式中、-b1=b2-b3=b4-、R1、R2、R3、R4、mおよびX1は以上で定義されている通りであり、n’は0、1、2、3または4であり、R2’はハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、シアノ、アミノカルボニル、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルである]を有する式Iの化合物、それらのN-オキシド類、薬剤学的に許容可能な付加塩類、第四級アミン類または立体化学的異性体形態である。化合物のさらに別の興味ある群は、式[式中、R1、R2、R3、R4およびX1は以上で定義されている通りであり、n’は0、1、2、3または4であり、R2’はハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、シアノ、アミノカルボニル、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルである]を有する式Iの化合物、それらのN-オキシド類、薬剤学的に許容可能な付加塩類、第四級アミン類または立体化学的異性体形態である。下記の条件の1つもしくは可能ならそれ以上が適用される式I、I’、I’’、I’’’の化合物も特別な化合物である:amが1、2または3、特に2または3、より特に2であり、さらにより特にmが2であり且つ該2つのR4置換基がX1部分に関して位置2および6オルト位置に置かれ、bmが1、2または3であり且つR3がX1部分に関して位置4パラ位置に置かれ、cX1が-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、C1-4アルカンジイル、-CHOH-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-またはC1-4アルカンジイル-X2-であり、d適用可能な場合にはn’が0であり、e適用可能な場合にはnが1であり且つ該R2置換基がNR1-結合基に関して位置4パラ位置に置かれ、fR2がヒドロキシ、ハロ、場合によりシアノもしくは-C=OR6で置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノ置換されていてもよいC2-6アルキニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6または式の基であり、ここで各A1は独立してN、CHまたはCR6であり、そしてA2はNH、O、SまたはNR6であり、gR2’がハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、シアノ、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、hR2がシアノ、アミノカルボニルまたはシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキル、特にシアノ、であり、iR2’がシアノ、アミノカルボニルまたはシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキル、特にシアノ、である。好ましい態様は、R3がNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC2-6アルキル;NR9R10、-C=O-NR9aR10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルで置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、ここでR9aがヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル、-CH=NR11またはR7を表し、ここでR9aの定義中の上記のC1-6アルキル基の各々は場合によりそして各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、R9aがR10と一緒になって以上で定義された式d-1、d-2、d-3、d-4、d-5、d-6またはd-7の2価もしくは3価の基を形成することもできる、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物を包括する。化合物の別の興味ある群は、R3がNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;NR9R10、-C=O-NR9aR10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルで置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、ここでR9aがヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル、-CH=NR11またはR7を表し、ここでR9aの定義中の上記のC1-6アルキル基の各々は場合によりそして各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、R9aがR10と一緒になって以上で定義された式d-1、d-2、d-3、d-4、d-5、d-6またはd-7の2価もしくは3価の基を形成することもできる、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。また、化合物の興味ある群は、R3が-CH=N-NH-C=O-R16;NR9R10、-C=O-NR9aR10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルで置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、ここでR9aが以上で定義された通りである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。化合物の別の興味ある群は、R3がNHR13、NR13R14、-C=O-R15;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルで置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7である、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。また、R3がNR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される2個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルで置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、ここでR9aが以上で定義された通りである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物も興味ある。また、R3がシアノ、NR9R10もしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10もしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;シアノで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7である、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物も興味ある。化合物の別の興味ある群は、R3がR7である、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。化合物のさらに別の興味ある群は、R3がシアノで置換されたC1-6アルキル、特にシアノで置換されたC2-6アルキル、より特にシアノで置換されたエチルもしくはプロピル;またはシアノで置換されたC2-6アルケニルである、式の化合物である。シアノで置換されたC2-6アルケニルが好ましい。また、化合物の興味ある群は、R3がシアノおよびR7で置換されたC1-6アルキル、またはシアノおよびR7で置換されたC2-6アルケニルである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。化合物の別の興味ある群は、R3がR7で置換されたC1-6アルキルである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。化合物のさらに別の興味ある群は、R3が-C=N-O-R8-C1-4アルキルである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。また、化合物の興味ある群は、R3がヒドロキシおよびシアノもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキルである、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。また、化合物の興味ある群は、R2またはR2’がシアノまたはアミノカルボニルであり且つR1が水素である、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。化合物の別の興味ある群は、mが2または3であり且つX1が-NR5-、-O-、-C=O-、-CH2-、-CHOH-、-S-、-S=Op-である、特にX1が-NR5-または-O-である、式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である。また、化合物の興味ある群は下記の条件の1つもしくはそれ以上、好ましくは全て、が適用される式I、I’、I’’またはI’’’の化合物である:anが少なくとも1、特に1であるか、またはn’が0であり、bR2またはR2’がシアノであり、cmが1、2または3であり、dR4がC1-6アルキル、特にメチル;ニトロ;アミノ;ハロ;C1-6アルキルオキシまたはR7であり、eR3がR7、NR13R14、-C=OR15、-CH=N-NH-C=OR16、-C=ONHR13、-C=ONR13R14、-C=N-OR8-C1-4アルキル、シアノで置換されたC1-6アルキル、シアノで2回置換されたC1-6アルキル、NR9R10で置換されたC1-6アルキル、ヒドロキシおよびシアノで置換されたC1-6アルキル、ヒドロキシおよびR7で置換されたC1-6アルキル、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル、シアノで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキル、R7で置換されたC2-6アルケニル、シアノで置換されたC2-6アルケニル、シアノで2回置換されたC2-6アルケニル、シアノおよびR7で置換されたC2-6アルケニル、シアノおよび-C=O-C1-6アルキルで置換されたC2-6アルケニル、シアノおよびハロで置換されたC2-6アルケニル、-C=O-NR9R10で置換されたC2-6アルケニル、ハロで置換されたC2-6アルケニル、ハロで2回置換されたC2-6アルケニルまたはNR9R10で置換されたC2-6アルケニルであり、fX3が-C=O-、-CH2-C=O-、または-C=N-OR8-C1-4アルカンジイル-であり、gX4がNHまたはOであり、hR1が水素またはC1-4アルキルである。式I、I’、I’’またはI’’’の好ましい化合物は、化合物1、25、84、133、152、179、233、239、247、248表3、4および5参照、それらのN-オキシド類、薬剤学的に許容可能な付加塩類、第四級アミン類およびそれらの立体異性体形態である。一般的に、式Iの化合物は、式II[式中、W1は適当な脱離基、例えば、ハロ、トリフラート、トシラート、メチルスルホニルなど、である]の中間体を式IIIの中間体と反応させることにより、製造できる。この反応は高められた温度において行なうことができる。或いは、上記の反応を適当な溶媒の存在下で行なうことができる。適する溶媒は例えばアセトニトリル、アルコール、例えばエタノール、2-プロパノール、2-プロパノール-HCl;N,N-ジメチルホルムアミド;N,N-ジメチルアセトアミド;1-メチル-2-ピロリジノン;1,4-ジオキサン、プロピレングリコールモノメチルエーテルである。好ましくは、溶媒は2-プロパノール、2-プロパノール中の6NHClまたはアセトニトリル、特にアセトニトリル、である。場合により、水素化ナトリウムが存在してもよい。このおよび以下の製造では、当該技術で一般的に既知である方式、例えば、抽出、結晶化、蒸留、粉砕およびクロマトグラフィー、に従い、反応生成物を反応媒体から単離し、そして、必要なら、さらに精製することができる。R3が単環式、二環式または三環式の芳香族環系を表すR7であり、該R3がR7 ́により表示される、式I-aにより表示される式Iの化合物は、適当な触媒、例えばパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン、適当な塩、例えば炭酸二ナトリウム、炭酸二カリウムおよびCs2CO3、並びに適当な溶媒、例えばジオキサン、ジメチルエーテル、トルエンまたはアルコール/水混合物、例えばMeOH/H2O、の存在下で、式IV[式中、W2は適当な脱離基、例えば、ハロ、ヒドロキシ、トリフラート、トシラート、チオメチル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルなど、を表す]の中間体を式V[式中、RaはボロネートまたはトリC1-4アルキルスタナン、例えばトリブチルスタナン、を表す]の中間体と反応させることにより、製造できる。Raはハロ、例えばブロモ、を表すこともでき、この場合には反応は4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロランの存在下で行なわれる。R3が単環式、単環式、二環式または三環式の飽和環系を表すR7であり、該R3がR7 ́ ́により表示される、式I-bにより表示される式Iの化合物は、式IVの中間体を式VIの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がシアノで置換されたC1-6アルキルを表し、該R3がC1-6アルキルCNにより表示される、式I-cにより表示される式Iの化合物は、適当な溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド、の存在下で、式VII[式中、W3は適当な脱離基、例えば、ハロ、例えばクロロ、を表す]の中間体を適当なシアニド塩、例えばシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム、と反応させることにより、製造できる。R3がR7で置換されたC1-6アルキル;NR9R10または場合によりCN、R7もしくはNR9R10で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシを表し、該R3がC1-6アルキル-Qにより表示され、ここでQがR7;NR9R10または場合によりCN、R7もしくはNR9R10で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシを表す、式I-dにより表示される式Iの化合物は、場合により適当な塩、例えば炭酸二カリウム、シアン化カリウム、ヨウ化カリウム、および適当な溶媒、例えばアセトニトリル、の存在下で、式VIIの中間体を式VIIIの中間体と反応させることにより、製造できる。R3が-C=N-O-R8-C1-4アルキルを表す、式I-eにより表示される式Iの化合物は、適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール、の存在下で、式IXの中間体を式Xの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がCRc’=CRc-CNであり、ここでRcが水素またはC1-4アルキルを表しそしてRc’が水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcはC2-6アルケニルに限定される、式I-fにより表示される式Iの化合物は、適当な塩、例えばカリウムtert.-ブトキシド、および適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体であると考えられうる式XII[式中、Rb-は例えばフェニル3P-Cl-またはCH3CH2-O2P=O-を表す]のウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させることにより、製造できる。以下に記載されている式I-f-1およびI-f-2の化合物は、適当なパラジウム触媒、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で、式XXXIX[式中、W5は適当な脱離基を表す]の中間体またはその適当な付加塩をアクリロニトリルまたはアクリルアミドと反応させることにより、製造できる。上記の反応における適当な脱離基は例えばハロ、トリフラート、トシラート、メシラートなどである。パラジウムPd触媒は均一なPd触媒、例えばPdOAc2、PdCl2、PdPPh34、PdPPh32Cl2、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、パラジウムチオメチルフェニルグルタルアミドメタラサイクルなど、または不均一なPd触媒、例えば木炭上のパラジウム、金属酸化物上のパラジウム、ゼオライト上のパラジウムでありうる。好ましくはパラジウム触媒は不均一なPd触媒、より好ましくは木炭上のパラジウムPd/Cである。Pd/Cは回収可能な触媒であり、安定でありそして比較的安価である。それは反応混合物から容易に分離濾過でき、それにより最終生成物中のPd残渣の危険性を減ずる。Pd/Cの使用は、高価であり、有毒であり且つ合成された生成物を汚染する配位子、例えばホスフィン配位子、の必要性も回避する。上記の反応において適する塩基は例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、N,N-ジエチルエタンアミン、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどである。上記の反応において適する溶媒は例えばアセトニトリル、N,N-ジメチルアセトアミド、イオン性液体、例えば[bmim]PF6、N,N-ジメチルホルムアミド、水、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、1-メチル-2-ピロリジノンなどである。R3がCRc=CRc’’-CNを表し、ここでRcが以上で定義された通りでありそしてRc’’がNR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す、式I-gにより表示される式Iの化合物は、適当な溶媒、例えばアルコールおよびアルコレート、例えばメタノールおよびナトリウムエタノレート、の存在下で、式XI-aの中間体を式XIIIの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がCH=CCN-CH2-CNを表す、式I-hにより表示される式Iの化合物は、トリブチルホスフィンおよび適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XI-bの中間体を2-ブテンジニトリルと反応させることにより、製造できる。R3がCH=CCN2を表す、式I-h’により表示される式Iの化合物は、適当な塩基、例えばピペリジン、および適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなど、の存在下で、式XI-bの中間体をプロパンジニトリルと反応させることにより、製造できる。R3が-CHOH-CH2-CNを表す、式I-iにより表示される式Iの化合物は、適当なプロトン吸引剤、例えばブチルリチウム、の存在下で、プロトン吸引剤用の適当な基質、例えばN-1-メチルエチル-2-プロパンアミン、の存在下で、そして適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XI-bの中間体をCH3-CNと反応させることにより、製造できる。R3がCRc’=CRc-ハロを表し、ここでRcが水素またはC1-4アルキルを表しそしてRc’が水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcがC2-6アルケニルに限定される、式I-jにより表示される式Iの化合物は、nBuLiおよび適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体であると考えられうる式XII’[式中、Rb-は例えばフェニル3P-Cl-またはCH3CH2-O2P=O-である]のウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させることにより、製造できる。R3がCRc=CRc’’-ハロを表し、ここでRcが以上で定義された通りでありそしてRc’’’がCN、NR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す、式I-kにより表示される式Iの化合物は、ホルナー-エモンス試薬、例えばCH3CH2-O2P=O-Cl、nBuLi、1,1,1-トリメチル-N-トリメチルシリル-シランアミン、および適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XI-aの中間体を式XIII-aの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がCH=CBr2を表す、式I-lにより表示される式Iの化合物は、適当な触媒塩、例えばCuCl2、の存在下で、そして適当な塩基、例えばNH3、および適当な溶媒、例えばジメチルスルホキシド、の存在下で式XVIIIの中間体をCBr4と反応させることにより、製造できる。式I-mの化合物は、適当な溶媒、例えばジオキサン、の存在下で、式XIVの中間体をCl2C=Sと反応させることにより、製造できる。式I-nの化合物は、適当な溶媒、例えばアルコールまたはアルコレート、例えばエタノールまたはナトリウムメタノレート、の存在下で、式XVの中間体を式XVIの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がC=ONR9R10で置換されそして場合によりシアノでさらに置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す、式I-oにより表示される式I[式中、C2-6アルケニル’は場合によりシアノでさらに置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す]の化合物は、ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよび適当な溶媒、例えば塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン、の存在下で、そして場合により適当な塩基、例えばN,N-ジエチルエタンアミン、NH4OHなど、の存在下で、式XXIXの中間体を式XXXの中間体と反応させることにより、製造できる。R3が-C=ONR13R14または-C=ONHR13を表す、式I-p-1およびI-p-2により表示される式Iの化合物は、ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよび適当な溶媒、例えば塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン、の存在下で、そして場合により適当な塩基、例えばN,N-ジエチルエタンアミン、の存在下で式XXXIの中間体を式XXXII-1またはXXXII-2の中間体と反応させることにより、製造できる。R3がCH=N-NH-C=O-R16を表す、式I-qにより表示される式Iの化合物は、適当な溶媒、例えば塩化メチレンおよびアルコール、例えばメタノール、エタノールなど、の存在下で式XI-bの中間体を式XXXIIIの中間体と反応させることにより、製造できる。R3がNCH32を表す、式I-rにより表示される式Iの化合物は、適当な触媒、例えば適当な酸、すなわち酢酸など、木炭上のパラジウム、ラネーニッケル、の存在下で、そして適当な還元剤、例えばシアノホウ水素化ナトリウムまたはH2、および適当な溶媒、例えばアセトニトリル、の存在下で、式XXXIVの中間体をホルムアルデヒドで還元メチル化することにより、製造できる。R3がピロリルを表す、式I-sにより表示される式Iの化合物は、適当な酸、例えば酢酸、の存在下で、式XXXIVの中間体を2,5-ジメトキシテトラヒドロフランと反応させることにより、製造できる。R3がCH=CH-R7を表す、式I-tにより表示される式Iの化合物は、nBuLiおよび適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XXXV[Phはフェニルを示すの中間体を式XXXVIの中間体と反応させることにより、製造できる。式Iの化合物はさらに、式Iの化合物を当該技術で既知の変換反応に従い互いに転化させることによっても、製造することができる。式Iの化合物を、3価窒素をそのN-オキシド形態に転化させるための当該技術で既知の工程に従い、対応するN-オキシド形態に転化させることができる。該N-オキシド化反応は一般的には、式Iの出発物質を適当な有機または無機過酸化物と反応させることにより、行なうことができる。適当な無機過酸化物は、例えば、過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウムを含んでなり、適する有機過酸化物はペルオキシ酸類、例えば、ベンゼンカルボペルオキソ酸またはハロ置換されたベンゼンカルボペルオキソ酸、例えば3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸、ペルオキソアルカン酸類、例えばペルオキソ酢酸、アルキルヒドロキシ過酸化物、例えばヒドロ過酸化tert.ブチル、を含んでなることができる。適する溶媒は、例えば、水、低級アルコール類、例えばエタノールなど、炭化水素類、例えばトルエン、ケトン類、例えば2-ブタノン、ハロゲン化された炭化水素類、例えばジクロロメタン、およびそのような溶媒の混合物である。例えば、R3がシアノを含んでなる式Iの化合物を、適当な酸、例えば塩酸、の存在下でのHCOOHとの反応により、R3がアミノカルボニルを含んでなる式Iの化合物に転化させることができる。さらに、R3がシアノを含んでなる式Iの化合物を、塩化アンモニウムおよびN,N-ジメチルアセトアミドの存在下でのナトリウムアジドとの反応により、R3がテトラゾリルを含んでなる式Iの化合物に転化させることもできる。R3がアミノカルボニルを含んでなる式Iの化合物を、適当な脱水剤の存在下で、R3がシアノを含んでなる式Iの化合物に転化させることができる。脱水は当業者に既知である方式、例えば引用することにより本発明の内容となるリチャードCラロックRichardC.Larock著、包括的な有機変換。官能基製造の指針ComprehensiveOrganicTransformations.Aguidetofunctionalgrouppreparations、ジョーンウィリーアンドサンズインコーポレーテッドJohnWileySons,Inc、1999、1983-1985頁に開示されているもの、に従い行なうことができる。種々の適する試薬、例えばSOCl2、HOSO2NH2、ClSO2NCO、MeO2CNSO2NEt3、PhSO2Cl、TsCl、P2O5、Ph3PO3SCF3O3SCF3、ポリ燐酸エステル、EtO2POPOEt2、EtO3PI2、2-クロロ-1,3,2-ジオキサホスホラン、2,2,2-トリクロロ-2,2-ジヒドロ-1,3,2-ジオキサホスホラン、POCl3、PPh3、PNCl23、PNEt23、COCl2、NaCl.AlCl3、ClCOCOCl、ClCO2Me、Cl3CCOCl、CF3CO2O、Cl3CN=CCl2、2,4,6-トリクロロ-1,3,5-トリアジン、NaCl.AlCl3、HNSiMe23、NSiMe24、LiAlH4など、が該参考文献に列挙されている。該文献に挙げられた全ての試薬は引用することにより本発明の内容となる。R3がC2-6アルケニルを含んでなる式Iの化合物を、適当な還元剤、例えばH2、の存在下での、適当な触媒、例えば木炭上のパラジウム、の存在下での、そして適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール、の存在下での、還元により、R3がC1-6アルキルを含んでなる式Iの化合物に転化させることができる。R3がCHOH-R16を表す式Iの化合物を、適当な溶媒、例えばア2-プロパノン、の存在下での、ジョーンズ試薬との反応により、R3がC=O-R16を表す式Iの化合物に転化させることができる。R3がC=O-CH2-R16aを表し、ここでR16aがシアノまたはアミノカルボニルを表す式Iの化合物を、POCl3との反応により、R3がCCl=CH-R16aを表す式Iの化合物に転化させることができる。R3がホルミルで置換された単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族炭素環或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族複素環を表す式Iの化合物を、適当な塩基、例えば水酸化ナトリウム、および適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなど、の存在下でのNH2OR8との反応により、R3がCH=N-O-R8で置換された単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族炭素環或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族複素環を表す式Iの化合物に転化させることができる。R3がCH=N-O-R8で置換された単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族炭素環或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族複素環を表す式Iの化合物を、適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下でのカルボンジイミドとの反応により、R3がCNで置換された単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族炭素環或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的不飽和または芳香族複素環を表す式Iの化合物に転化させることができる。R4がニトロを表す式Iの化合物を、適当な還元剤、例えばH2、の存在下で、適当な触媒、例えばラネーニッケル、の存在下で、そして適当な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、の存在下で、R4がアミノである式Iの化合物に転化させることができる。R1が水素である式Iの化合物を、適当な塩基、例えば水素化ナトリウム、および適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下での、適当なアルキル化剤、例えばヨード-C1-6アルキル、との反応により、R1がC1-6アルキルである式Iの化合物に転化させることができる。本発明における式Iの化合物のあるものおよび中間体のあるものは非対称性炭素原子を含有しうる。該化合物および該中間体の純粋な立体化学的異性体形態は、当該技術で既知の工程の適用により得られうる。例えば、ジアステレオ異性体は物理的方法、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば向流分配、液体クロマトグラフィーおよび同様な方法、により分離することができる。エナンチオマーはラセミ混合物から、最初に該ラセミ混合物を適当な分解剤、例えば、キラル酸、を用いてジアステレオマー塩または化合物の混合物に転化させ、次にこのジアステレオマー塩または化合物の混合物を例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば液体クロマトグラフィーおよび同様な方法、により物理的に分離し、そして最後にこの分離されたジアステレオマー塩または化合物を対応するエナンチオマーに転化させることにより、得られうる。純粋な立体化学的異性体形態は、介在する反応が立体特異的に起きるなら、適当な中間体および出発物質の純粋な立体化学的異性体形態から得ることもできる。式Iの化合物および中間体のエナンチオマー形態を分離する別の方法は、液体クロマトグラフィー、特にキラル静止相を用いる液体クロマトグラフィー、を含む。中間体および出発物質のあるものは既知の化合物でありそして市販されているか、または当該技術で既知の方法に従い製造することができ、或いは式Iの化合物または記載された中間体のあるものは国際公開WO99/50250パンフレットおよび国際公開WO00/27825パンフレットに記載された工程に従い製造することができる。式IIの中間体は、式XVIIの中間体を式XIX[式中、W1は脱離基を表しそしてRは脱離基導入剤、例えばPOCl3、の残部を表す]の脱離基導入剤と反応させることにより、製造できる。X1がNHを表す、式III-aにより表示される式IIIの中間体は、式XXの中間体から、ZnCl2の存在下でそして適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール、の存在下で、製造できる。以下に記載されている式III’-aの中間体は、R3がCNで置換されたC2-6アルケニルを表す式XX-aで表示される式XXの中間体から、ZnCl2の存在下でそして適当なC1-4アルキル-OH、例えばエタノール、の存在下で、製造できる。以下に記載されている式III-b-1およびIII-b-2の中間体は、適当なパラジウム触媒、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で、式XLI[式中、W6は適当な脱離基を表す]の中間体またはその適当な酸付加塩をアクリロニトリルまたはアクリルアミドと反応させることにより、製造できる。上記の反応において適する脱離基は例えばハロ、トリフラート、トシラート、メシラートなどである。好ましくは、W6はハロ、より好ましくはヨードまたはブロモ、である。パラジウム触媒Pdは均一なPd触媒、例えばPdOAc2、PdCl2、PdPPh34、PdPPh32Cl2、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、パラジウムチオメチルフェニルグルタルアミドメタラサイクルなど、または不均一なPd触媒、例えば木炭上のパラジウム、金属酸化物上のパラジウム、ゼオライト上のパラジウムである。好ましくはパラジウム触媒は不均一なPd触媒、より好ましくは木炭上のパラジウムPd/Cである。Pd/Cは回収可能な触媒であり、安定でありそして比較的安価である。それは反応混合物から容易に分離濾過でき、それにより最終生成物中のPd残渣の危険性を減ずる。Pd/Cの使用は、高価であり、有毒であり且つ合成された生成物を汚染する配位子、例えばホスフィン配位子、の必要性も回避する。上記の反応において適する塩基は例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、N,N-ジエチルエタンアミン、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどである。上記の反応において適する溶媒は例えばアセトニトリル、N,N-ジメチルアセトアミド、イオン性液体、例えば[bmim]PF6、N,N-ジメチルホルムアミド、水、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、1-メチル-2-ピロリジノンなどである。式III-b-2の中間体を、適当な脱水剤の存在下で、式III-b-1の化合物に転化させることができる。脱水は当業者に既知である方式、例えば引用することにより本発明の内容となるリチャードCラロックRichardC.Larock著、包括的な有機変換。官能基製造の指針ComprehensiveOrganicTransformations.Aguidetofunctionalgrouppreparations、ジョーンウィリーアンドサンズインコーポレーテッドJohnWileySons,Inc、1999、1983-1985頁に開示されているもの、に従い行なうことができる。種々の適する試薬、例えばSOCl2、HOSO2NH2、ClSO2NCO、MeO2CNSO2NEt3、PhSO2Cl、TsCl、P2O5、Ph3PO3SCF3O3SCF3、ポリ燐酸エステル、EtO2POPOEt2、EtO3PI2、2-クロロ-1,3,2-ジオキサホスホラン、2,2,2-トリクロロ-2,2-ジヒドロ-1,3,2-ジオキサホスホラン、POCl3、PPh3、PNCl23、PNEt23、COCl2、NaCl.AlCl3、ClCOCOCl、ClCO2Me、Cl3CCOCl、CF3CO2O、Cl3CN=CCl2、2,4,6-トリクロロ-1,3,5-トリアジン、NaCl.AlCl3、HNSiMe23、NSiMe24、LiAlH4など、が該参考文献に列挙されている。該文献に挙げられた全ての試薬は引用することにより本発明の内容となる。R3がCRc’=CRc-CNを表し、ここでRcおよびRc’が上記の通りである、式XX-bにより表示される式XXの中間体は、式XXIの中間体から式I-fの化合物の製造に関する上記の反応により、製造できる。式XXIの中間体は、適当な酸化剤、例えばKMnO4、の存在下での、適当な溶媒、例えば塩化メチレン、およびトリス[2-2-メトキシエトキシエチル]アミンの存在下での、式XXIIの中間体の酸化により、製造できる。Rc’がHである、式XXI-aにより表示される式XXIの中間体は、nBuLiの存在下でそして適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XXIII[式中、W4は適当な脱離基、例えばハロ、例えばブロモ、を表す]の中間体をN,N-ジメチルホルムアミドと反応させることによっても、製造できる。Rc’がC1-4アルキルを表す、式XXII-aにより表示される式XXIIの中間体は、nBuLiの存在下でそして適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XXIIIの中間体を式XXIVの中間体と反応させることにより、製造できる。式XIの中間体は、場合により適当な塩基、例えば1-メチル-ピロリジン-2-オン、または適当な酸、例えば塩酸、の存在下で、式XXVの中間体を式IIの中間体と反応させることにより、製造できる。式XVの中間体は、適当な塩基、例えば1-メチル-ピロリジン-2-オンおよび水素化ナトリウム、および適当な溶媒、例えばジオキサン、の存在下で、式XXVIの中間体を式IIの中間体と反応させることにより、製造できる。式VIIの中間体は、適当な溶媒、例えば塩化メチレン、の存在下で、式XXVIIの中間体を式XIX’の脱離基導入剤、例えばSOCl2、と反応させることにより、製造できる。C1-6アルキルがCH2を表す、式XXVII-aにより表示される式XXVIIの中間体は、適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XVまたは式XXXIの中間体を適当な還元剤、例えばLiAlH4、を用いて還元することにより、製造できる。式XXVII-aの中間体は、適当な溶媒、例えばアセトン、の存在下でのジョーンズ試薬との反応により、式XXXIの中間体に転化させることができる。式XI-bの中間体は、適当な酸化剤、例えばMnO2、および適当な溶媒、例えば塩化メチレン、N,N-ジメチルホルミアミド、の存在下で、式XXVII-aの中間体を酸化することにより、製造できる。式XIVの中間体は、適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなど、の存在下で、式XVの中間体をH2N-NH2と反応させることにより、製造できる。式IXおよびXI-aの中間体を、適当な還元剤、例えばNaBH4、LiAlH4またはBuLi、および適当な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはアルコール、例えばメタノール、エタノールなど、の存在下で、式XXVII’-aおよびXXVII’-bの中間体に還元することができる。式XI-bの中間体を、Mgおよび適当な溶媒、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン、の存在下でのヨウ化C1-4アルキルとの反応により、式XXVII’-aの中間体に転化させることができる。式XVIIIの中間体は、適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなど、の存在下で、式XI-bの中間体をH2N-NH2と反応させることにより、製造できる。式XXIXまたはXXXIの中間体は、適当な酸水溶液、例えば2N塩酸など、の存在下で、そして適当な溶媒、例えばアルコール、例えばイソプロパノールなど、の存在下で、式XXXVII[式中、C2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されたC2-6アルケニルを表す]の中間体または式XVの中間体を加水分解することにより、製造できる。C2-6アルケニルがCH=CHである、式XXXVII-aにより表示される式XXXVIIの中間体は、適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、の存在下で、式XI-bの中間体を燐イリドの適当な前躯体であると考えられうる式XII’’[式中、Rbはフェニル3P-Cl-またはCH3CH2-O2P=O-を表す]のウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させることにより、製造できる。C2-6アルケニル’が-CH=CCN-である、式XXXVII-bにより表示される式XXXVIIの中間体は、適当な塩基、例えばピペリジン、および適当な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール、の存在下で、式XI-bの中間体をNC-CH2-C=OO-C1-6アルキルと反応させることにより、製造できる。式XXXIVの中間体は、H2および適当な触媒、例えば木炭上のパラジウムまたはラネーニッケル、の存在下で、そして適当な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノールなど、の存在下で、式XXXVIIIの中間体を還元することにより、製造できる。式XXXVの中間体は、トリフェニルホスフィンおよび適当な溶媒、例えばアセトニトリル、の存在下で、式VII-aの中間体を反応させることにより、製造できる。式XXXIXの中間体は、式XLの中間体を式II-a[式中、W5およびW1は以上で定義された通りである]の中間体と反応させることにより、製造できる。上記の方法で製造される式Iの化合物は立体異性体形態の混合物として、特に当該技術で既知の分解工程に従い互いに分離されうるエナンチオマーのラセミ混合物の形態で、合成されうる。式Iのラセミ化合物は、適当なキラル酸との反応により、対応するジアステレオマー塩に転化させることができる。該ジアステレオマー塩形態は引き続き例えば選択的または分別結晶化により分離され、そしてエナンチオマーはそこからアルカリにより遊離される。式Iの化合物のエナンチオマー形態の別の分離方法は、キラル静止相を用いる液体クロマトグラフィーを包括する。この純粋な立体化学的異性体形態は、介在する反応が立体特異的に起きるなら、適当な出発物質の対応する純粋な立体化学的異性体形態から誘導することもできる。好ましくは、特異的な立体異性体が所望される場合には、該化合物は立体特異的な製造方法により合成されるであろう。これらの方法は有利にはエナンチオマー的に純粋な出発物質を使用するであろう。上記の方法において中間化合物の官能基を保護基により遮蔽することが必要でありうることは当業者により認識されるであろう。保護することが望ましい官能基は、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸を包含する。ヒドロキシ用の適する保護基は、トリアルキルシリル基例えばtert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル、ベンジルおよびテトラヒドロピラニルを包含する。アミノ用の適する保護基は、tert-ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルを包含する。カルボン酸用の適する保護基は、C1-6アルキルまたはベンジルエステル類を包含する。官能基の保護および脱保護は反応段階の前または後に行なうことができる。保護基の使用は、JWFマッコミーMcOmieにより編集された有機化学における保護基ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、プレナムプレスPlenumPress、1973、および有機合成における保護基ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、2版、TWグリーンアンドPGMワッツTWGreenePGMWutz、ウィリーインターサイエンスWileyInterscience、1991に完全に記載されている。本発明は、式Iの化合物の合成において中間体として使用することができそしてHIV複製阻害活性を示す式VII、XXVII、XXIXおよびXXXVIIの新規な化合物にも関する。特に、本発明はまた式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は式Iの化合物に関して以上で定義されている通りでありそしてW3は適当な脱離基、例えばハロ、例えばクロロなど、を表す]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態にも関する。本発明はまた式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は式Iの化合物に関して以上で定義されている通りである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態にも関する。本発明はまた式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は式Iの化合物に関して以上で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態にも関する。本発明はまた式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は式Iの化合物に関して以上で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態にも関する。以下に記載される式III-bの化合物が式Iの化合物の合成に介在する。従って、本発明はまた式III-b[式中、R4およびX1は式Iの化合物に関して以上で定義されている通りである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態にも関する。式III-bの好ましい化合物は、X1がNHを表す化合物である。式III-bのより好ましい化合物は、X1がNHを表しそしてC2-6アルケニルがCH=CHを表すものである。式III-bの最も好ましい化合物は、上記の式III-b-1の化合物である。式I、I’、I’’、I’’’、VII、XXVII、XXIXおよびXXXVIIの化合物は、特に人間の後天的免疫不全症候群エイズの原因剤であるヒト免疫不全ウイルスHIVに対する、抗レトロウイルス性質逆転写酵素阻害性質を示す。HIVウイルスは優先的にヒトT-4細胞に感染しそしてそれらを破壊するかまたはそれらの正常な機能、特に免疫系の調整、を変化させる。その結果、感染した患者は減少した数のT-4細胞を有し、それらはさらに異常に行動する。従って、免疫学的防御系が感染症および新生物と戦うことができず、そしてHIV感染患者は普通例えば肺炎のような日和見感染症によりまたは癌により死亡する。HIV感染症に付随する別の症状は血小板減少症、カポジ肉腫および進行性脱髄により特徴づけられる中枢神経系の感染症を包含し、痴呆症並びに例えば進行性構語障害、運動失調および見当識障害をもたらす。HIV感染症にはさらに末梢神経障害、進行性全身性リンパ節疾患PGLおよびエイズ関連合併症ARCも付随する。本化合物は、複数医薬耐性HIV菌株、特に複数医薬耐性HIV-1菌株、に対する活性も示し、より特に本化合物は1種もしくはそれ以上の当該技術で既知の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤に対して耐性を獲得したHIV菌株、特にHIV-1菌株、に対する活性を示す。当該技術で既知の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は本化合物以外の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤でありそして特に市販の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である。本化合物はヒトα-1酸性糖蛋白質に対する結合親和性をほとんどまたは全く有しておらず、ヒトα-1酸性糖蛋白質は本化合物の抗HIV活性に影響を与えないかまたは弱い影響だけを与える。それらの抗レトロウイルス性質、特にそれらの抗-HIV性質、特別にはそれらの抗-HIV-1活性、のために、式Iの化合物、それらのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態はHIVが感染した個体の処置においてそしてこれらの感染症の予防のために有用である。一般に、本発明の化合物はウイルスの存在に逆転写酵素が関与するかまたは依存するようなウイルスが感染した温血動物の処置において有用である。本発明の化合物で予防または処理できる症状、特にHIVおよび別の病原性レトロウイルスに付随する症状、はエイズ、エイズ関連合併症ARC、進行性全身的リンパ節疾患PGL、並びにレトロウイルスにより引き起こされる慢性中枢神経疾病、例えばHIV介在痴呆症および多発性硬化症を包含する。本発明の化合物またはそれらの副群は従って上記の症状に対する医薬として使用することができる。医薬としてのそのような使用または処置方法は、HIV感染患者に対するHIVおよび別の病原性レトロウイルス、特にHIV-1、に付随する症状と戦うのに有効な量での投与を含んでなる。特に、式Iの化合物はHIV感染症の処置または予防用の医薬の製造において使用することができる。式Iの化合物の有用性を考慮すると、ウイルス感染症、特にHIV感染症、に罹っている人間を含む温血動物を処置する方法または人間を含む温血動物がウイルス感染症に罹るのを予防する方法が提供される。該方法は、人間を含む温血動物に対する有効量の式Iの化合物、そのN-オキシド形態、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンまたは可能なら立体異性体形態の投与、好ましくは経口投与、を含んでなる。本発明はまた、ウイルス感染症を処置するための治療有効量の式Iの化合物および薬剤学的に許容可能な担体または希釈剤を含んでなる組成物も提供する。本発明の化合物またはそれらの副群は投与目的のための種々の薬剤形態に調合することができる。適する組成物として、全身的投与医薬用に普通使用される全ての組成物が挙げられる。本発明の薬剤組成物を製造するためには、有効成分としての場合により付加塩形態であってもよい有効量の特定化合物を、投与に所望される調剤の形態に依存して広範囲の形態をとりうる薬剤学的に許容可能な担体と密に混合する。これらの薬剤組成物は、特に、経口、直腸、皮下または非経口注射による投与に適する単位薬用量形態が望ましい。例えば、組成物を経口薬用量形態で製造する際には、一般的な薬剤媒体、例えば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤および液剤の如き経口液体調剤の場合には水、グリコール類、油類、アルコ-ル類など;または粉剤、丸剤、カプセル剤、および錠剤の場合には固体担体、例えば澱粉、糖類、カオリン、希釈剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの如き固体担体を使用することができる。それらの投与の容易さのために、錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口薬用量単位形態であり、この場合にはもちろん固体の薬剤担体が使用される。非経口組成物用には、担体は一般的には少なくとも大部分で殺菌水を含んでなるが、例えば溶解を助けるための他の成分を含むことができる。担体が食塩水、グルコース溶液または食塩およびグルコース溶液の混合物を含んでなる注射溶液を、例えば、製造することができる。注射懸濁剤を製造することもでき、この場合には適宜液体担体、懸濁化剤などを使用できる。使用直前に液体形態調剤に転化させることを意図する固体形態調剤も包含される。皮下投与に適する組成物では、担体は場合により浸透促進剤および/または適当な湿潤剤を、場合により少部分のいずれかの性質の適当な添加剤と組み合わせて、含んでなることができ、これらの添加剤は皮膚に有意な悪影響を与えない。該添加剤は皮膚に対する投与を促進させ、および/または所望する組成物の製造を助ける。これらの組成物は種々の方法で、例えば、経皮パッチとして、滴下剤として、軟膏として、投与することができる。本発明の化合物は吸入または通気法により、この方法を介する投与に関する技術で使用されている方法および調剤を用いて、投与することもできる。それ故、一般的には本発明の化合物は肺に対して液剤、懸濁剤または乾燥粉剤の形態で投与することができる。経口もしくは鼻吸入または通気法による液剤、懸濁剤または乾燥粉剤の送達用に開発されたいずれのシステムも本化合物の投与に適する。式Iの化合物の溶解を助けるために、適当な成分、例えばシクロデキストリン類、を組成物中に含むことができる。適するシクロデキストリン類は、α-、β-、γ-シクロデキストリン類またはシクロデキストリンのアンヒドログルコース単位の1つもしくはそれ以上のヒドロキシ基がC1-6アルキル、特にメチル、エチルまたはイソプロピルで置換されているエーテル類およびそれらの混合エーテル類、例えば不規則的にメチル化されたβ-CD;ヒドロキシC1-6アルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシ-プロピルまたはヒドロキシブチル;カルボキシC1-6アルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシ-エチル;C1-6アルキルカルボニル、特にアセチル、で置換されているものである。β-CD、不規則的にメチル化されたβ-CD、2,6-ジメチル-β-CD、2-ヒドロキシエチル-β-CD、2-ヒドロキシエチル-β-CD、2-ヒドロキシプロピル-β-CDおよび2-カルボキシメトキシプロピル-β-CD、そして特に2-ヒドロキシプロピル-β-CD2-HP-β-CD、が錯化剤および/または溶解剤として特に顕著である。混合エーテルの用語は、少なくとも2個のシクロデキストリンヒドロキシ基が異なる基、例えばヒドロキシ-プロピルおよびヒドロキシエチル、でエーテル化されたシクロデキストリン誘導体を示す。平均モル置換M.S.が1モルのアンヒドログルコース当たりのアルコキシ単位の平均数の測定値として使用される。平均置換度D.S.は、1個のアンヒドログルコース単位当たりの置換されたヒドロキシルの平均数をさす。M.S.およびD.S.値は例えば核磁気共鳴NMR、質量分析MSおよび赤外分光IRの如き種々の分析技術により測定することができる。使用する技術によって、わずかに異なる値がある特定のシクロデキストリン誘導体に関して得られうる。好ましくは、質量分析により測定して、M.S.は0.125~10の範囲でありそしてD.S.は0.125~3の範囲である。経口または直腸投与用の他の適する組成物は、式Iの化合物および1種もしくはそれ以上の適当な薬剤学的に許容可能な水溶性重合体を含んでなる固体分散液よりなる粒子を含んでなる。以下で使用される用語固体分散液は、少なくとも二種の成分、この場合には式Iの化合物および水溶性重合体、を含んでなる固体状態液体または気体状態に反しての系を定義し、ここでは一方の成分が他方の1種または複数の成分この場合には当該技術で既知である追加の薬剤学的に許容可能な調合剤、例えば可塑剤、防腐剤などが含まれる中に大体均一に分散されている。成分の該分散液がそのような場合には、系は全体に化学的および物理的に均一もしくは均質であるかまたは熱力学で定義されると一相よりなっており、そのような固体分散液は固溶体と称されるであろう。固溶体中の成分は一般的にそれらが投与される生体に対して容易にバイオアベイラブルであるため、固溶体が好ましい物理的系である。この利点は多分、固溶液が例えば胃腸液の如き液体媒体と接触した時に液体溶液を容易に形成しうることにより説明することができる。溶解の容易さは、少なくとも一部は、固溶液からの成分の溶解に必要なエネルギーが結晶性または微結晶性固相からの成分の溶解に必要なものより少ないことによる。用語[固体分散液]は、固溶液より全体的に均質でない分散液も含んでなる。そのような分散液は全体に化学的および物理的に均一でないかまたは1つより多い相を含んでなる。例えば、用語固体分散液は式Iの非晶質、微結晶性もしくは結晶性化合物、または非晶質、微結晶性もしくは結晶性水溶性重合体、或いは両者が、水溶性重合体もしくは式Iの化合物を含んでなる別の相または式Iの化合物および水溶性重合体を含んでなる固溶体の中に大体均一に分散されている範囲または小さい領域を有する系もさす。該範囲は、幾つかの物理的特徴により顕著に特徴づけられる固体分散液内の領域であり、寸法が小さく、そして固体分散液全体にわたり均一に且つ不規則的に分布されている。固体分散液を製造するためには、溶融-押し出し、噴霧-乾燥および溶解-蒸発を包含する種々の技術が存在する。溶解-蒸発法は下記の段階を含んでなる:a式Iの化合物および水溶性重合体を適当な溶媒中に、場合により高められた温度で、溶解させ、baで生じた溶液を、場合により真空下で、溶媒が蒸発するまで加熱する。溶液を大きい表面上に注いで薄い膜を形成し、そしてそこから溶媒を蒸発させることもできる。噴霧-乾燥技術では、二成分を適当な溶媒中に溶解させそして生じた溶液を次に噴霧乾燥器のノズルを通して噴霧し、引き続き生じた小滴から溶媒を高められた温度で蒸発させる。固体分散液を製造するための好ましい技術は下記の段階を含んでなる溶融-押し出し法である:a式Iの化合物および適当な水溶性重合体を混合し、b場合により、添加剤をこのようにして得られた混合物と配合し、cこのようにして得られた配合物を均質な溶融物が得られるまで加熱しそして混和し、dこのようにして得られた溶融物を1つもしくはそれ以上のノズルの中に強制的に送り、そしてe溶融物をそれが固化するまで冷却する。用語溶融するmeltおよび溶融meltingは広く解釈すべきである。これらの用語は固体状態から液体状態への変更を意味するだけでなく、ガラス状態またはゴム状態への転移もさすことができ、そしてその場合には混合物の一方の成分が他方の中に大体均質に埋め込まれうる。特別な場合には、一方の成分が溶融しそして1種もしくは複数の他方の成分が溶融物中に溶解して溶液を形成し、それが冷却時に有利な溶解性質を有する固溶体を形成しうる。上記のようにして固体分散液を製造した後に、得られた生成物を場合により粉砕しそしてふるいにかけることができる。固体分散液生成物を、600μmより小さい、好ましくは400μmより小さい、そして最も好ましくは125μmより小さい、粒子寸法を有する粒子に粉砕または破砕することができる。上記のようにして製造された粒子を次に従来技術により例えば錠剤およびカプセル剤の如き薬剤投与形態に調合することができる。上記の固体分散液調剤技術のパラメーター、例えば最適な溶媒、操作温度、使用する装置の種類、噴霧-乾燥速度、溶融-押し出し器中の生産速度、を当業者が最適化しうることは認識されよう。粒子中の水溶性重合体は、20°Cにおける2w/v水溶液中への溶解時に、1~5000mPa.s.、より好ましくは1~700mPa.s.、そして最も好ましくは1~100mPa.s.、の見掛け粘度を有する重合体である。例えば、適する水溶性重合体はアルキルセルロース類、ヒドロキシアルキルセルロース類、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロース類のアルカリ金属塩類、カルボキシアルキルアルキルセルロース類、カルボキシアルキルセルロースエステル類、澱粉、ペクチン類、キチン誘導体、二-、オリゴ-および多糖類、例えばトレハロース、アルギン酸またはそのアルカリ金属およびアンモニウム塩類、カラゲナン類、ガラクトマンナン類、トラガカント、寒天、アラビアゴム、グアーゴムおよびキサンタンゴム、ポリアクリル酸類およびそれらの塩類、ポリメタクリル酸類およびそれらの塩類、メタクリレート共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体、ポリビニルアルコールとポリビニルピロリドンの組み合わせ、ポリアルキレンオキシド類並びにエチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体を包含する。好ましい水溶性重合体はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。国際公開WO97/18839パンフレットに開示されているように、1種もしくはそれ以上のシクロデキストリン類を水溶性重合体として上記の粒子の製造において使用することができる。該シクロヘデキストリン類は、当該技術で既知である薬剤学的に許容可能な未置換のおよび置換されたシクロデキストリン類、より特にα、βもしくはγシクロデキストリン類またはそれらの薬剤学的に許容可能な誘導体、を包含する。上記の粒子を製造するために使用できる置換されたシクロデキストリン類は米国特許第3,459,731号に記載されたポリエーテル類を包含する。別の置換されたシクロデキストリン類は、1個またはそれ以上のシクロデキストリンヒドロキシ基の水素がC1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、カルボキシ-C1-6アルキルもしくはC1-6アルキルカルボニルC1-6アルキルにより置換されたエーテル類またはそれらの混合エーテル類である。特に、そのような置換されたシクロデキストリン類は、1個またはそれ以上のシクロデキストリンヒドロキシ基の水素がC1-3アルキル、ヒドロキシC2-4アルキルもしくはカルボキシ-C1-2アルキルによりまたはより特にメチル、エチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチルもしくはカルボキシエチルにより置換されたエーテル類である。β-シクロデキストリンエーテル類、例えば未来の医薬DrugsoftheFuture、9巻、No.8、577-578頁にM.ノグラディNogradi1984により記載されたジメチル-β-シクロデキストリンが特に有用性があり、そしてポリエーテル類、例えばヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンおよびヒドロキシエチルβ-シクロデキストリンが例である。そのようなアルキルエーテルは約0.125~3、例えば約0.3~2、の置換度を有するメチルエーテルでありうる。そのようなヒドロキシプロピルシクロデキストリンは例えばβ-シクロデキストリンおよびプロピレンオキシドの間の反応から製造することができそして約0.125~10、例えば約0.3~3、のMS値を有することができる。別のタイプの置換されたシクロデキストリン類はスルホブチルシクロデキストリン類である。式Iの化合物対水溶性重合体の比は広く変えることができる。例えば1/100~100/1の比を適用することができる。式Iの化合物対シクロデキストリンの興味ある比は約1/10~10/1の範囲である。より興味ある比は約1/5~5/1の範囲である。式Iの化合物を表面上に1000nmより小さい有効平均粒子寸法を保つのに充分な量で表面上に吸着されている表面改質剤を有するナノ粒子の形態に調合することも簡便でありうる。有用な表面改質剤は、式Iの化合物の表面に対して物理的に付着するが該化合物に対して化学的に結合しないものを包含すると信じられている。適する表面改質剤は好ましくは既知の有機および無機薬剤賦形剤から選択することができる。そのような賦形剤は種々の重合体、低分子量オリゴマー類、天然生成物および界面活性剤を包含する。好ましい表面改質剤は非イオン性およびアニオン性界面活性剤を包含する。式Iの化合物のさらに別の興味ある調合方法は薬剤組成物を包括しており、それにより式Iの化合物が親水性重合体中に導入されそしてこの混合物をコートフィルム状で多数の小球上に適用して、簡便に製造でき且つ経口投与用の薬剤投与形態に適する組成物を生ずる。該球は、中心にある丸いまたは球形の芯、親水性重合体のコーティングフィルムおよび式Iの化合物並びに場合によりシール-コーティング層を含んでなる。球内の芯としての使用のための材料は、該材料が薬剤学的に許容可能であり且つ適切な寸法および硬さを有する限り、多岐にわたる。そのような材料の例は、重合体、無機物質、有機物質、並びに多糖類およびそれらの誘導体である。投与の容易さおよび薬用量の均一性のために上記の薬剤組成物を単位薬用量に調合することが特に有利である。ここで使用される単位薬用量形態は単位薬用量として適する物理的に分離している単位をさし、各単位は所望する治療効果を生ずるように計算された予め決められた量の有効成分を必要な薬剤担体と共に含有する。そのような単位薬用量形態の例は、錠剤刻印付きもしくはコーティング錠剤を含む、カプセル剤、丸剤、粉末パケット、ウエファー、坐薬、注射溶液もしくは懸濁液など、およびそれらの区分された複数分である。HIV感染症の処置の専門家はここに表示した試験結果から有効1日量を決めることができる。一般に、有効1日量は0.01mg/kg~50mg/kgの体重、より好ましくは0.1mg/kg~10mg/kgの体重、であろうと考えられる。必要な薬用量を2、3、4もしくはそれ以上の分割薬用量で1日にわたり適当な間隔で投与することが適しうる。この分割薬用量は、単位薬用量形態当たり例えば1~1000mg、特に5~200mg、の有効成分を含有する単位薬用量形態として調合することができる。投与の正確な薬用量および頻度は、当業者により良く知られているように、使用される式Iの特定化合物、処置しようとする特定の症状、処置しようとする症状の重篤度、特定患者の年齢、体重、および全般的な身体状態、並びに個体が受けうる他の投薬に依存する。さらに、該有効1日量は処置する被験者の応答によっておよび/または本発明の化合物を処方する医師の評価によって増減することができる。上記の有効1日量範囲は従って単に指針でありそして本発明の範囲および使用を何らか限定しようとするものではない。式Iの本化合物はウイルス感染症の処置用に、単独でまたは別の治療剤、例えば抗ウイルス剤、抗生物質、免疫調整剤もしくはワクチンと組み合わせて使用することができる。それらはウイルス感染症の予防用に、単独でまたは別の予防剤と組み合わせて使用することもできる。本化合物は個体を長期間にわたりウイルス感染症に対して保護するためのワクチンおよび方法において使用することができる。これらの化合物はそのようなワクチン中で、単独でまたは本発明の別の化合物と一緒にもしくは別の抗ウイルス剤と一緒に、ワクチン中の逆転写酵素阻害剤の従来の利用と矛盾しない方法で使用することができる。それ故、本化合物はワクチン中で従来から使用されている薬剤学的に許容可能な佐薬と組み合わせそして予防有効量で投与して個体を長期間にわたりHIV感染症から保護することができる。また、抗レトロウイルス化合物と式Iの化合物の組み合わせを医薬として使用することもできる。それ故、本発明はまた抗HIV処置における同時、別個または継続的使用のための組み合わせ調剤としての、a式Iの化合物、およびb別の抗レトロウイルス化合物を含有する製品にも関する。異なる医薬を単一調剤中で薬剤学的に許容可能な担体と一緒に組み合わせることができる。この別の抗レトロウイルス化合物は既知の抗レトロウイルス化合物、例えばスラミンsuramine、ペンタミジンpentamidine、チモペンチンthymopentin、カスタノスペルミンcastanospermine、デキストラン硫酸デキストラン、フォスカルネット-ナトリウムfoscarnet-sodiumホスホノ蟻酸三ナトリウム、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えばジドブジンzidovudine3’-アジド-3’-デオキシチミジン、AZT、ジダノシンdidanosine2’,3’-ジデオキシイノシン、ddI、ザルシタビンzalcitabineジデオキシシチジン、ddCまたはラミブジン2’-3’-ジデオキシ-3’-チアシチジン、3TC、スタブジンstavudine2’,3’-ジデオキシ-3’-デオキシチミジン、d4T、アバカビルabacavirなど;非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、例えばネビラピンnevirapine11-シクロ-5,11-ジヒドロ-4-メチル-6H-ジピリド-[3,2-b:2’,3’-e][1,4]ジアゼピン-6-オン、エファビレンツefavirenz、デラビルジンdelavirdine、TMC-120、TMC-125など;ホスホネート逆転写酵素阻害剤、例えばテノフォビルtenofovirなど;TIBOテトラヒドロ-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]-ベンゾジアゼピン-21H-オンおよびチオン-タイプの化合物、例えばS-8-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5-メチル-6-3-メチル-2-ブテニル-イミダゾ[4,5,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-21H-オン;α-APAα-アミノフェニルアセトアミドタイプの化合物、例えばα-[2-ニトロフェニルアミノ]-2,6-ジクロロベンゼン-アセトアミドなど;トランス-活性化蛋白質の阻害剤、例えばTAT-阻害剤、例えばRO-5-3335、またはREV阻害剤など;プロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビルindinavir、サキナビルsaquinavir、ロピナビルlopinavirABT-378、ネルフィナビルnelfinavir、アンプレナビルamprenavir、TMC-126、BMS-232632、VX-175など;融合阻害剤、例えばT-20、T-1249など;CXCR4受容体拮抗物質、例えばAMD-3100など;ウイルスインテグラーゼの阻害剤;ヌクレオチド類似逆転写酵素阻害剤、例えばテノフォビルtenofovirなど;リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、例えばヒドロキシウレアなどでありうる。本発明の化合物をウイルス寿命サイクルの種々の事象を標的にする別の抗ウイルス剤と共に投与することにより、これらの化合物の治療効果を強めることができる。上記の組み合わせ療法は、組み合わせの各成分がHIV複製の異なる部位に対して作用するため、HIV複製の阻害において相乗効果を与える。そのような組み合わせの使用は、抗レトロウイルス剤が単一療法として投与される場合に比べて所望する治療または予防効果に関して必要であろう特定の従来の抗レトロウイルス剤の薬用量を減ずることができる。これらの組み合わせは剤の抗ウイルス活性を妨害せずに従来の単一抗レトロウイルス療法の副作用を減少または排除できる。これらの組み合わせは、付随する毒性を最少にしながら、単一剤療法に対する耐性の可能性を減ずる。これらの組み合わせは付随する毒性を増加させずに従来の剤の効果も増加させうる。本発明の化合物は、免疫調整剤、例えばレバミソールlevamisole、ブロピリミンbropirimine、抗ヒトアルファインターフェロン抗体、インターフェロンアルファ、インターロイキン2、メチオニンエンカファリンmethionineenkephalin、ジエチルジチオカルバメート、腫瘍壊死因子、ナルトレキソンnaltrexoneなど;抗生物質、例えばペンタミジンイセチオレートpentamidineisethiorateなど;コリン作用剤、例えばタクリンtacrine、リバスチグミンrivastigmine、ドネペジルdonepezil、ガランタミンgalantamineなど;NMDA経路遮断薬、例えば感染症および疾病、またはHIV感染症に関連する疾病もしくは徴候、例えばエイズおよびARC、例えば痴呆症、を予防するかまたは戦うためのメマンチンmemantine、と組み合わせて投与することもできる。式Iの化合物を別の式Iの化合物と組み合わせることもできる。本発明はHIV感染症を予防または処置するための本化合物の使用に焦点を当てているが、本化合物はウイルスの寿命サイクルにおける必須事象に関して同様な逆転写酵素類に依存する別のウイルスの阻害剤として使用することもできる。下記の実施例は本発明を説明することためのものである。以下で、DMFはN,N-ジメチルホルムアミドとして定義され、DIPEはジイソプロピルエーテルとして定義され、THFはテトラヒドロフランとして定義され、DMAはN,N-ジメチルアセトアミドとして定義され、DMSOはジメチルスルホキシドとして定義され、DMEはジメチルエーテルとして定義され、EtOAcは酢酸エチルとして定義され、EDCIはN’-エチルカルボンイミドイル-N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミンとして定義される。A.中間化合物の製造実施例A1a中間体1の製造nBuLi0.012モルを-70°CでN’-4-ブロモ-2,6-ジメチルフェニル-N,N-ジメチルメタンイミドアミド0.0078モルのTHF20ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を-30°Cで30分間にわたり撹拌し、次に-70°Cに冷却した。DMF0.078モルのTHF30ml中混合物を滴下した。混合物を-70°Cで2時間にわたり撹拌し、次に0°Cにし、H2O中に注ぎそして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量:1.8gの中間体1。b中間体2の製造シアノメチルホスホン酸ジエチル0.0037モルのTHF10ml中混合物をN2流下で5°Cに冷却した。カリウムtert.-ブトキシド0.0037モルを一部分ずつ加えた。混合物を5°Cで30分間にわたり撹拌し、次に室温で30分間にわたり撹拌した。中間体10.0024モルのTHF10ml中混合物を加えた。混合物を室温で1時間にわたり撹拌し、次にH2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量:0.82g100の中間体2。c中間体3および中間体22の製造中間体20.059モルおよびZnCl20.299モルのエタノール150ml中混合物を24時間にわたり撹拌しそして還流し、次にK2CO3溶液水中10中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣9gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.8g6の中間体22。濾液を濃縮しそしてDIPEから再結晶化させて6gの中間体3を得た。或いは、中間体3は下記の通りにしても製造された:159gの4-ヨード-2,6-ジメチル-ベンゼンアミンの溶液に63.8gの酢酸ナトリウムを加えた。反応混合物を窒素雰囲気下に保った。7gの湿った木炭上パラジウムPd/C10および64.4mlのアクリロニトリルを加えた。反応混合物を130°Cに加熱しそして一晩にわたり撹拌した。室温に冷却した後に、0.5lのトルエンおよび0.5lのN,N-ジメチルアセトアミドを加えた。反応混合物をジカライトDicalite上で濾過しそしてフィルターを0.5lのトルエンで洗浄した。水6lを混合物に加え、それを30分間にわたり撹拌した。層を分離した。水層に、1lのトルエンを加えそして混合物を30分間にわたり撹拌した。層を再び分離した。分離した有機層を集めそして溶媒を蒸発させて、123gの中間体3を生成した。中間体3を下記の通りにしてその塩酸塩に転化させた。123gの中間体3の630mlのエタノール中混合物に1.25lのジイソプロピルエーテルを加えた。反応混合物を窒素雰囲気下に保った。混合物を60°Cに加熱しそして30分間にわたり撹拌した。120mlの塩酸の2-プロパノール中6N溶液を加えそして混合物を30分間にわたり撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を濾過しそして残渣を100mlの2-プロパノールで洗浄した。生じた残渣を減圧下で50°Cで乾燥した。収量:103g77の中間体3の塩酸塩1:1。中間体3Eは下記の通りにして製造された:x中間体3aEの製造10mlの乾燥アセトニトリル中に、2.00g10.0モルの4-ブロモ-2,6-ジメチルアニリン、1.07g1.5当量のアクリルアミド、224mg0.1当量のPdOAc2、609mg0.2当量のトリス2-メチルフェニルホスフィンおよび1.52gのN,N-ジエチルエタンエミンを溶解させた。混合物にN2を20分間にわたり流しそして70°Cで一晩にわたり撹拌した。混合物を150mlの塩化メチレンで希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥し飽和NaCl,Na2SO4そして濾過した。溶媒を蒸発させそして残渣をジイソプロピルエーテル中で撹拌し、引き続き濾過した。収量:1.51g79.5の中間体3aE。y中間体3Eの製造POCl33mlを0°Cに冷却しそして500mg2.63ミリモルの中間体3aEを加えた。30分後に、冷却浴を除去しそして混合物を20°Cで一晩にわたり撹拌した。混合物を150mlのジイソプロピルエーテルに激しく撹拌しながら滴下した。沈澱を濾過しそしてジイソプロピルエーテルで洗浄した。残渣を100mlの酢酸エチル/100mlの飽和NaHCO3水溶液に加えそして撹拌した。酢酸エチル層を分離し、乾燥し飽和NaCl,Na2SO4そして濾過した。溶媒を蒸発させた。収量:380mg84の中間体3E。d中間体4の製造4-ブロモ-2,6-ジメチルベンゼンアミン0.024モルのH2SO430ml中混合物を-5°Cで撹拌した。KNO30.024モルをゆっくり加えた。混合物を-5°Cで30分間にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそして酢酸エチルで抽出した。有機層をH2Oで洗浄し、分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.058g、95をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/酢酸エチル;70/30;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:4.1gの中間体4。実施例A1A中間体28の製造1-クロロ-ピロリジン-2,5-ジオン0.032モルを60°Cで4-アミノ-3-メチル-安息香酸エチルエステル[CAS40800-65-5]0.029モルのCH3CN50ml中混合物に加えた。混合物をゆっくり撹拌しそして還流した。10K2CO3を加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を蒸発させた。残渣6.6gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/EtOAc85/15;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:5.2gの中間体2884。実施例A24-[1,4-ジヒドロ-4-オキソ-2-ピリミジニルアミノ]ベンゾニトリル0.12モルのPOCl390ml中混合物をアルゴン下で20分間にわたり撹拌しそして還流した。反応混合物を750mlの氷/水上にゆっくり注ぎ、そして固体を濾過により分離した。固体を500mlの水中に懸濁させ、そして懸濁液のpHを20NaOH溶液の添加により中性に調節した。固体を濾過により再び分離し、200mlの2-プロパノン中に懸濁させ、そして1000mlのCH2Cl2を加えた。全ての固体が溶解するまで混合物を加熱した。室温に冷却した後に、水層を分離し、そして有機層を乾燥した。濾過による乾燥剤の除去中に、白色固体が濾液中に生成した。冷凍器中での濾液のさらなる冷却、その後の濾過で、21.38g77.2の4-[4-クロロ-2-ピリミジニルアミノ]ベンゾニトリル中間体5を生成した。実施例A3a中間体6の製造nBuLi0.024モルを-70°CでN’-4-ブロモ-2,6-ジメチルフェニル-N,N-ジメチルメタンイミドアミド0.0157モルのTHF50ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を-30°Cで30分間にわたり撹拌し、次に-70°Cに冷却した。2-メチルプロパナル0.055モルのTHF50ml中溶液を加えた。混合物を-70°Cで2時間にわたり撹拌し、次に0°Cにし、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣6.7gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH95/5/0.5;15-40μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。画分1:収量:1.5gの中間体638。b中間体7の製造トリス[2-2-メトキシエトキシエチル]アミン0.0193モルを室温で中間体60.0048モルのCH2Cl220ml中溶液に加えた。KMnO40.0193モルを一部分ずつ加えた。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、次にセライト上で濾過しそしてCH2Cl2で洗浄した。有機層を10K2CO3で洗浄し、分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量:1.2g100の中間体7。c中間体8の製造中間体70.0043モルおよびZnCl20.017モルのエタノール20ml中混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2/CH3OHで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量:0.94g82の中間体8。d-1中間体9の製造中間体80.0049モルおよび中間体50.0025モルの混合物を150°Cで2時間にわたり撹拌しそして10K2CO3/CH2Cl2/CH3OH中に加えた。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣1.3gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。母液をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98.5/1.5;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.21gの中間体9。d-2中間体29の製造中間体280.023モルおよび中間体5A2に従い製造される0.025モルのHCl3N10ml中混合物を105°Cで撹拌し、次に室温にしそして濾過した。沈澱をDIPEで洗浄しそして乾燥した。収量:8.4gの中間体2996。d-3中間体30の製造4-アミノ-3-クロロ安息香酸エチルエステル[CAS82765-44-4]0.02モルおよび中間体5A2に従い製造される0.0243モルの1-メチル-ピロリジン-2-オン40ml中混合物を180°Cで2時間にわたり撹拌し、次にH2O中に注ぎ出しそしてEtOac80mlで3回抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣10gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2100;15-30μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:1.7gのF1および1gのF2。F2をジエチルエーテル中に加えた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.95gの中間体3012。e-1中間体17の製造NaBH40.0001モルを5°Cで中間体90.0001モルのエタノール7ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を5°Cで1時間にわたり撹拌し、氷上に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.1gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.044gの中間体17。e-2中間体32の製造BuLi1.6M0.009モルを-78°Cで中間体31A4aに従い製造される0.0029モルのTHF25ml中混合物にN2流下で加えた。混合物を-78°Cで10分間にわたり撹拌し、次に室温にしそして3時間にわたり撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣1.28gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH98/2/0.1;15-40μm。3画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.189gの画分1、0.14gの画分2および0.5gの画分348。画分3をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/EtOAc80/20;10μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.25gのF124および0.1gのF2。F1をジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.21gの中間体3220。e-3中間体34の製造ヨウ化メチルマグネシウムの溶液ジエチルエーテル中1.0M0.6mlを中間体33A5.aに従い製造される0.0006モルのTHF3ml中溶液に加えた。混合物を2時間にわたり撹拌した。H2Oを加えた。混合物をセライト上で濾過した。H2Oを加えた。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.05gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH96/4;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.015gの中間体347.2。実施例A4a中間体10の製造3,5-ジメチル-4-ヒドロキシル安息香酸エチル0.0025モルの1,4-ジオキサン2.5ml中混合物を室温でN2流下で撹拌した。水素化ナトリウム0.0033モルを加えた。混合物を2分間にわたり撹拌した。中間体50.0028モルを加えた。混合物を10分間にわたり撹拌した。1-メチル-2-ピロリドン2.5mlを加えた。混合物を150°Cで12時間にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2/CH3OHで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣1.7gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH92/8;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.7gの中間体1070。b-1中間体11の製造中間体100.0005モルのTHF5ml中溶液を0°CでLiAlH40.001モルのTHF5ml中懸濁液にN2流下で滴下した。混合物を0°Cで1時間にわたり撹拌しそしてH2O0.5ml中に注ぎ出した。CH2Cl2を加えた。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2100~CH2Cl2/CH3OH99/1;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.1gをジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.043gの中間体1124。b-2中間体37の製造LiAlH40.0196モル、0.75gを5°Cで中間体29A3d-20.0098モルのTHF100ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、EtOAc中に注ぎ出し、次にH2O中に加えそしてセライト上で濾過した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:3.4g。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH97/3/0.1;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:1g27。この画分をDIPE/CH3CNから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.03gの中間体37。c中間体12の製造中間体110.0043モルのCH2Cl250ml中混合物を0°Cで撹拌した。SOCl20.0206モルを滴下した。混合物を氷水/K2CO3上に注ぎ出した。混合物を室温で5分間にわたり撹拌した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量:1.5gの中間体1298。d中間体55の製造ジョーンズ試薬0.0084モルを中間体19表1参照A4b-1に従い製造される0.0028モルのアセトン50ml中混合物に加えた。混合物を室温で2時間にわたり撹拌し、次にH2O中に注ぎ出しそしてNaHCO3で塩基性にした。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:1.39g。残渣0.1gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH85/15/1、次にCH3OH100。純粋画分をイソプロパノール/DIPEから結晶化させた。収量:0.071gの中間体55。実施例A5a中間体13の製造中間体19表1参照A4b-1に従い製造される0.0037モルおよびNnO20.0185モルのCH2Cl2100ml中混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、次にセライト上で濾過した。濾液を蒸発させた。収量:1.3gの中間体13。b中間体21の製造中間体13A5.aに従い製造される0.0029モルおよびH2N-NH2、H2O0.0058モルのEtOH10ml中混合物を室温で一晩にわたり撹拌した。乾固まで溶媒を蒸発させた。収量:0.53gの中間体21。実施例A6中間体14の製造ヒドラジン0.0077モルをA3.d-1に従い製造される0.0005モルのEtOH10ml中混合物に加えた。混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流した。ヒドラジン0.028モルを加えた。混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流した。収量:0.28gの中間体14。実施例A7a中間体23の製造中間体35A3.d-1に従い製造される0.0056モルのHCl3N60mlおよびiPrOH15ml中混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流した。沈澱を濾過し、H2Oで洗浄し、DIPE中に加えそして乾燥した。収量:2.3gの中間体23100。b中間体56の製造中間体10A4.aに従い製造される0.0012モルのHCl3N26mlおよびiPrOH4ml中混合物を12時間にわたり撹拌しそして還流した。乾固まで溶媒を蒸発させた。残渣をCH32CO中に加えた。溶媒を蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中に加えた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.4g78.5。この画分を60°Cで20分間にわたり撹拌した。収量:0.19g。この画分をH2O/2-プロパノンから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.12gの中間体5626。実施例A8a中間体24の製造中間体31A4.aに従い製造される0.0005モルおよびトリフェニルホスホラニリデン酢酸エチルエステル[CAS1099-45-2]0.0006モルのTHF5ml中混合物を80°Cで48時間にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.4gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.08g33。この画分をDIPE/CH3CNから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:中間体2433。b中間体25の製造ピペリジン0.0011モルを室温で30分間にわたり加えた。中間体31A4.aに従い製造される0.0005モルを加えた。混合物を室温で1時間にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。沈殿を濾別しそして乾燥した。残渣0.2gをCH3CN/DIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.048gの中間体2519融点222°C。実施例A9中間体26の製造0.0011モルおよびPd/C0.2gのメタノール30ml中混合物を室温で2時間にわたり1バール圧力下で水素化し、次にセライト上で濾過した。セライトをCH3OHで洗浄した。乾固まで濾液を蒸発させた。残渣0.3gを2-プロパノン/CH3OH/ジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.07gの画分1。画分1をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99.5/0.5;5μm。3画分F1、F2、F3を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.0516gのF1、0.1gのF2および0.15gのF3。F1をジエチルエーテル中に加えた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.028gの中間体268融点272°C。実施例A10中間体27の製造およびトリフェニルホスフィン0.0005モルのCH3CN10ml中混合物を週末にわたり撹拌しそして還流した。乾固まで溶媒を蒸発させた。残渣をジエチルエーテル中に加えた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.34gの中間体2794。実施例A11中間体58の製造4-ブロモ-2,6-ジメチルベンゼンアミン0.013モルおよび中間体50.013モルの混合物を150°Cで1時間にわたり撹拌した。混合物をK2CO310水溶液中に注ぎそしてCH2Cl2/MeOH95/5で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:2.3g45。母液層をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH-NH4OH98.5/1.5;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.90g17。中間体5の全収量は3.2g62であった。中間体59は同様にして製造された。表1および2は、本発明の化合物の製造に介在する中間体を挙げる。B.最終化合物の製造実施例B1化合物1の製造中間体30.034モルおよび中間体50.0174モルの混合物を150°Cで1時間にわたり撹拌しそしてK2CO310/CH2Cl2/CH3OH中に加えた。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣10gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/酢酸エチル80/20;15-40μm。画分1をiPrOHから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:1.3gの4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルE化合物120。実施例B1A化合物1は以下の通りにしても製造された:93.9g0.45モルの実施例A1cに従い製造された中間体3の塩酸塩および109g0.4725モルの中間体5の1.8lのアセトニトリル中混合物を窒素雰囲気下で製造した。混合物を69時間にわたり撹拌しそして還流し、次に55°Cに放冷した。混合物を濾過しそして残渣を200mlのアセトニトリルで洗浄し、引き続き減圧下で50°Cで一晩にわたり乾燥した。144.6g0.3666モルの得られた固体を1lのK2CO310水溶液にした。混合物を室温で撹拌し、引き続き濾過した。得られた残渣を水で2回洗浄し、引き続き50°Cで減圧下で乾燥した。残渣を6.55lのイソプロパノール中に加えそして混合物を還流し、次に一晩にわたり撹拌しそして室温で濾過した。残渣を50°Cで減圧下で乾燥した。収量:113.2g68.6の4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルE化合物1。実施例B1B或いは、化合物1は以下の通りにしても製造された:a実施例A11に従い製造された中間体580.00021モル、アクリロニトリルCH2=CH-CN0.00213モル、PdOAc20.000043モル、N,N-ジエチルエタンアミン0.000043モルおよびトリス2-メチルフェニルホスフィン0.00021モルのCH3CN7ml中混合物を密封瓶の中で150°Cで一晩に渡り撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.15gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/酢酸エチル80/20;15-40μm。画分1を集めそして溶媒を蒸発させて、0.045gの4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルE/Z=80/20を生成した。固体をジエチルエーテルから結晶化させた。収量:0.035gの4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルE化合物155。b4.41g10ミリモルの中間体59および15mlのN,N-ジメチルアセトアミドを100mlフラスコ中に窒素下で加えた。この混合物に0.98gの酢酸ナトリウム12ミリモル、107mg0.1ミリモルPdのPd/C10湿潤および1ml15ミリモルのアクリロニトリルを加えた。混合物を140°Cに加熱しそして反応の発生を液体クロマトグラフィーにより追跡した。この反応が4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルE/Z=80/20を生成し、それを実施例B1Baに以上で記載された通りにして4-[[4-[[4-2-シアノエテニル-2,6-ジメチルフェニル]アミノ]-2-ピリミジニル]アミノ]ベンゾニトリルEに転化させることができる。実施例B2a化合物2の製造0.0002モル、2-ベンゾフラニルボロン酸0.0005モル、PdPPh340.00002モルおよびNa2CO30.0007モルのDME3ml中混合物を密封管の中で3時間にわたり撹拌しそして乾燥した。H2Oを加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.126gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.011gの化合物210。b化合物3の製造0.0002モル、トリブチル-2-フラニルスタナン0.0005モルおよびPdPPh340.00001モルのジオキサン5ml中混合物を80°Cで撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.025gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.021gの化合物322。c化合物104の製造[CAS73183-34-3]0.0055モル、PdPPh340.29gおよびK2CO32.8g、0.02モルのトルエン100mlおよびエタノール/水5~10ml中混合物を週末にわたり撹拌しそして還流した。5-ブロモ-フラン-2-カルボアルデヒド0.0055モルおよびK2CO31.4g、0.01モルを加えた。溶媒を一晩にわたり撹拌しそして還流した。混合物2.25gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~99/1;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.135gの化合物1046。実施例B3化合物4の製造中間体15表1参照A4.cに従い製造される0.0005モルおよびNaCN0.0011モルのDMF5ml中混合物を80°Cで一晩にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.15gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.024gをカラムクロマトグラフィーによりハイパーシル上で精製した溶離剤:アセトニトリル/H2O52/48;8μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.02gの化合物410。実施例B4a化合物5の製造0.0006モルおよびチオモルホリン0.5gの混合物を120°Cで48時間にわたり攪拌し、CH2Cl2中に加えそして溶媒を蒸発させた。残渣0.44gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.06g20。この画分をジエチルエーテル/2-プロパノンから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.035gの化合物5。b化合物6の製造中間体15表1参照A4.cに従い製造される0.000137モルのN,N,N’-トリメチル-1,2-エタンジアミン2当量、0.000275モルおよびK2CO32当量、0.000275モルのCH3CN充分量中混合物を80°Cで12時間にわたり攪拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。抽出物の溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.006gの化合物610.16。c化合物7の製造中間体15表1参照A4.cに従い製造される0.0005モルの3-ヒドロキシ-プロパンニトリル2ml中混合物を一晩にわたり攪拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH99/1/0.1;15-40μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.034gのF1および0.514gのF2。F2をHCl3Nで洗浄しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.039gの化合物718。d化合物105の製造中間体50A4cに従い製造される0.001モル、KCN0.0011モルおよびKI0.00005モルのEtOH15ml中混合物を4時間にわたり攪拌しそして還流した。乾固まで溶媒を蒸発させた。残渣をCH2Cl2/H2Oの中に加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.31gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/EtOAc70/30;10μm。3画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.044gの画分1、0.11gの画分2および0.055gの画分3。画分3をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.046gの化合物10512融点140°C。実施例B5a化合物8の製造中間体90.0001モルおよびヒドロキシルアミン0.0002モルのEtOH7ml中混合物を室温で3時間にわたり攪拌し、K2CO310中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.1gをDIPE/CH3CNから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.026gの化合物8。b化合物9の製造中間体90.0002モルおよびO-メチルヒドロキシルアミン0.0003モルのEtOH10ml中混合物を室温で一晩にわたり攪拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.13gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/iPrOH/NH4OH;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.06gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.036gの化合物934。実施例B6a化合物1および10の製造シアノメチルトリフェニルホスホニウムクロリド0.0022モルおよびカリウムtert.-ブトキシド0.0022モルのTHF7ml中混合物を5°Cで30分間にわたりN2流下で攪拌し、次に5°Cで30分間にわたり攪拌した。中間体130.0015モルのTHF7ml中混合物を加えた。混合物を8時間にわたり暗所で攪拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣1.4gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:トルエン/iPrOH/NH4OH96/4/0.1;15-40μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.165gのF1E/Z=32/6830および0.225gのF2E/Z=90/1041。F2をCH3CN/ジエチルエーテルから結晶化させた。収量:0.036gの化合物17。F1をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/iPrOH98/2;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.029gの化合物105。b化合物11Zおよび化合物103Eの製造カリウムtert.-ブトキシド0.0196モルを5°Cで1-シアノエチル-ホスホン酸ジエチルエステル0.0196モルのTHF25ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を5°Cで30分間にわたり、次に室温で30分間にわたり攪拌した。中間体130.0130モルのTHF25ml中溶液を加えた。混合物を室温で一晩にわたり攪拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣5.8gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:トルエン/iPrOH/NH4OH92/8/0.5;15-40μm。4画分F1、F2、F3、F4を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.21gのF1混合物E/Z=90/10、0.836gのF2混合物E/Z=57/43、0.9gのF3および0.87gのF4。F3をDIPE/iPrOHから結晶化させて0.7gの化合物1114を与えた。F4をDIPE/iPrOHから結晶化させて0.67gの化合物10313を与えた。c化合物12および13の製造カリウムtert.-ブトキシド0.0008モルを5°Cでシアノメチルホスホン酸ジエチルエステル0.0005モルのTHF20ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を室温で30分間にわたり攪拌した。0.0005モルのTHF4ml中溶液を滴下した。混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。収量0.3g。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.21g。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/酢酸エチル50/50;10μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.04gのF1および0.047gのF2。F1を70°Cで2時間にわたり乾燥した。収量:0.038gの化合物1318。F2を70°Cで2時間にわたり乾燥した。収量:0.041gの化合物1220。d化合物14の製造カリウムtert.-ブトキシド0.0013モルを5°Cでシアノメチルホスホン酸ジエチルエステル0.0013モルのTHF10ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を5°Cで30分間にわたり攪拌した。0.0009モルのTHF10ml中混合物を加えた。混合物を室温で4時間にわたり攪拌し、H2O中に注ぎ出しそして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.17gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2100~CH2Cl2/CH3OH99/1;5μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.054gのF1および0.05gのF2。F1をDIPE/CH3CNから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.046gの化合物1412。e化合物15の製造4-フルオロベンゼンアセトニトリル1.2当量、0.000175mlを中間体130.000146モルのCH3OH1ml中混合物に加えた。NaOCH3/CH3OH1.2当量、0.000175モルを室温で加えた。混合物を60°Cで2時間にわたり加え、次に氷水中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィーにより精製した。生成物画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.009gの化合物1513.42。f化合物106の製造中間体13A5.aに従い製造される0.0005モルおよびピペリジン0.0005モルのエタノール5ml中混合物を室温で30分間にわたり撹拌した。4,4-ジメチル-3-オキソ-ペンタンニトリル0.0011モルを加えた。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.3gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.2gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.141gの化合物10654融点193°C。実施例B7化合物16の製造中間体140.00005モルおよびカルボノチオ酸ジクロリド0.001モルのジオキサン10ml中混合物を室温で撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。この画分をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH90/10/0.1;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.027gの化合物1695.6。実施例B8化合物17の製造NaOCH30.001モルおよび2-ジメチルアミノ-N-ヒドロキシ-エタンイミドアミド0.001モルのEtOH10ml中混合物を室温で30分間にわたり撹拌した。0.0005モルを加えた。混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH95/5/0.1;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.07gの化合物1731。実施例B9化合物18の製造nBuLi0.0038モルを-70°CでiPr2NH0.0038モルのTHF5ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を-20°Cにし、30分間にわたり撹拌しそして再び-70°Cに冷却した。CH3CN0.0038モルのTHF6ml中溶液を滴下した。混合物を-20°Cにし、1時間にわたり撹拌し、再び-70°Cに冷却した。中間体130.0009モルのTHF1ml中混合物を加えた。混合物を2時間にわたり撹拌し、-30°Cで氷上に注ぎ出しそして酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.433gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;35-70μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.056gのF1および0.23gのF278。F1をDIPE/CH3CNから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.036gの化合物18。実施例B9Aa化合物107の製造nBuLi[1.6]0.0026モルを-70°Cで中間体13A5.Aに従い製造される0.0008モルのTHF10ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を-70°Cで30分間にわたり撹拌した。クロロメチルトリフェニルホスホニウムクロリド0.0026モルのTHF5ml中溶液を滴下した。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.7gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.155gをカラムクロマトグラフィーによりC18上で精製した溶離剤:CH3CN/NH4Ac0.560/40。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.051gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.029gの化合物1079。融点250°Cb化合物108および109の製造nBuLi[1.6]0.00261モルを-70°Cでクロロメチルトリフェニルホスホニウムクロリド0.00261モルのTHF10ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を30分間にわたり撹拌した。中間体31A4.aに従い製造される0.00087モルのTHF5ml中溶液を滴下した。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、次にH2O中に注ぎ出しそしてEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣1.1gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH98/2/0.1;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.3gをカラムクロマトグラフィーによりハイパーシルC18上で精製した溶離剤:CH3OH/NH4Ac0.570/30。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.097gのF1および0.085gのF2。F1をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.045gの化合物10814融点165°C。F2をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.049gの化合物10915。融点200°C。c化合物110の製造nBuLi[1.6]1.1ml、0.0017モルを-70°Cで1,1,1,3,3,3-ヘキサメチルジシラザンHNTMS20.0017モルのTHF6ml中混合物に滴下した。混合物を-70°Cで30分間にわたり撹拌した。シアノフルオロメチル0.0017モルを加えた。混合物を30分間にわたり撹拌した。ホスホロクロリジン酸ジエチルエステル0.0017モルを加えた。混合物を-70°Cで15分間にわたり撹拌した。nBuLi[1.6]1.1ml、0.0017モルを滴下した。混合物を30分間にわたり撹拌した。中間体31A4.aに従い製造される0.0008モルのTHF4ml中溶液を加えた。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.5gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/EtOAc95/5;15-40μm。4画分F1、F2、F3、F4を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.026gの化合物108融点254°C。d化合物111の製造CuCl20.00015モルの水性NH3500μl中溶液を中間体21A5.bに従い製造される0.0014モルのDMSO1ml中混合物に加えた。CBr40.0044モルのDMSO1.5ml中溶液を0°Cで加えた。混合物を室温で一晩にわたり撹拌し、氷上に注ぎ出しそして濾過した。有機層をCH2Cl2で洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣2.73gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~99/1;15-40μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.07gの画分1および0.11gの画分2。画分2をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.075gの化合物111融点223°C。実施例B9Ba化合物112の製造中間体230.0005モル、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.0007モルおよびEDCI0.0007モルのCH2Cl210mlおよびTHF2ml中混合物を撹拌した。NHCH32.HCl0.0006モルおよびEt3N0.0005モルの溶液を加えた。混合物を室温で12時間にわたり撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~90/10;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.124g58。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.045gの化合物11221融点>264°C。b化合物113の製造中間体57A7.bに従い製造された0.0002モル、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.0003モルおよびEDCI0.0003モルのCH2Cl210ml中混合物を撹拌した。N-メチル-1-ブタンアミン[CAS110-68-9]0.0002モルを加えた。混合物を室温で12時間にわたり撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:0.149g。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~90/10;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.065g。この画分をDIPE中に加えた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.035gの化合物11330融点212°C。c化合物114の製造中間体23A7.aに従い製造される0.0005モル、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.0007モルおよびEDCI0.0007モルのCH2Cl210mlおよびTHF2ml中混合物を撹拌した。3-メチルアミノプロパンニトリル0.0006モルを加えた。混合物を室温で12時間にわたり撹拌した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~90/10;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.068g。この画分をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.032gの化合物11414融点168°C。d化合物115の製造0.000195モルおよびメチルアミン2当量、0.000390モルのTHF5mlおよびEt3N0.054ml中混合物を室温で撹拌した。EDCI2当量、0.000390モルおよび1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール2当量、0.000390モルを加えた。反応混合物を室温で12時間にわたり撹拌しそしてH2O中に加えた。有機層を分離し、乾燥し、濾過しそして溶媒を蒸発させた。生成物を単離しそしてカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量:0.026gの化合物11517.92。実施例B9C化合物116の製造中間体13A5.aに従い製造される0.000291モルおよびイソニコチン酸ヒドラジド2.5当量、0.000728モルのエタノール1mlおよびCH2Cl22ml中混合物を12時間にわたり撹拌しそして還流した。乾固まで溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量:0.033gの化合物11624.50。実施例B9Da化合物117の製造シアノホウ水素化ナトリウム0.0024モルを室温で中間体26A9に従い製造される0.0008モルのホルムアルデヒド0.5mlおよびCH3CN20ml中溶液にN2流下で加えた。酢酸0.5mlを加えた。混合物を室温で2時間にわたり撹拌し、H2O/K2CO310中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.3gをカラムクロマトグラフィーによりハイパーゾル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH97/3;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.08g28。この画分を2-プロパノン/ジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.012gの化合物1175融点132°C。b化合物118の製造A9に従い製造される0.0015モルおよびテトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン0.0077モルの酢酸10ml中混合物を1時間にわたり撹拌しそして還流し、次に氷水およびK2CO3の中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣1gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:シクロヘキサン/EtOAc95/5;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.23g。この画分をDIPE/ジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.075g。この画分をDIPE/ジエチルエーテルから再び結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.027gの化合物1185。実施例B9Ea化合物119の製造トリブチルホスフィン0.0015モルをブト-2-エンジニトリル0.0015モルのTHF8ml中混合物に加えた。混合物を2時間にわたり撹拌しそして還流した。0.0005モルを加えた。混合物を一晩ににわたり撹拌しそして還流した。H2Oを加えた。混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.618gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2100;10μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.03gの化合物11913。b化合物120の製造中間体13A5.aに従い製造される0.002モルをプロパンジニトリル0.004モルおよびピペリジン0.004モルのエタノール10ml中混合物に加えた。混合物を室温で5分間にわたり撹拌した。溶媒を蒸発させた。残渣をCH2Cl2中に加えそしてカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.6gの化合物120。実施例B9F化合物122の製造nBuLi[1.6M]0.0016モルを-78°Cで中間体27A10に従い製造される0.0004モルのTHF10ml中混合物にN2流下で滴下した。混合物を-78°Cで1時間にわたり撹拌し、次に室温にし、30分間にわたり撹拌しそして-78°Cに冷却した。2-ピリジンカルボキシアルデヒド0.0004モルのTHF10ml中溶液を加えた。混合物を室温で2時間にわたり撹拌し、氷上に注ぎ出しそしてEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.32gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH98/2/0.1;10μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.021gの化合物12210.4。融点120°C実施例B10化合物20の製造NaBH40.0015モルを5°Cで化合物19表3参照B1に従い製造される0.0014モルのCH3OH15ml中混合物にN2流下で一部分ずつ加えた。混合物を5°Cで1時間にわたり撹拌し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.15gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.068g、12をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.032gの化合物20。実施例B11化合物21の製造化合物2表3参照0.0002モル、3-チエニルボロン酸0.0005モル、PdPPh340.00002モルおよびNa2CO30.0007モルのDME3ml中混合物を密封管の中で3時間にわたり撹拌しそして還流した。H2Oを加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;15-40μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.04gの化合物2140。実施例B12化合物23の製造化合物22表3参照B4.aに従い製造される0.0002モルおよびラネーニッケル0.1gのCH3OH10ml中混合物を室温で15分間にわたりH2の2バール圧力下で撹拌し、次にセライト上でろ過した。セライトをCH3OHで洗浄した。濾液を蒸発させた。収量:0.48g。この画分をカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;15-40μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.13gのF1および0.13gのF2。F2をジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.09gの化合物2320。実施例B13化合物24の製造化合物10.0004モルおよびPd/C0.07gのCH3OH10ml中混合物を室温で5時間にわたりH2の3バール圧力下で水素化し、次にセライト上で濾過し、CH2Cl2で洗浄しそして乾固まで溶媒を蒸発させた。残渣をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。残渣0.7gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH100/0~99/1;5μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。残渣0.06gをDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.04gの化合物2427。実施例B14化合物26の製造NaH600.0004モルを室温で化合物25表4参照B6.cに従い製造される0.0004モルのTHF30ml中混合物に加えた。混合物を室温で1時間にわたり撹拌した。ICH30.0004モルのTHF30ml中溶液を加えた。混合物を60°Cで2時間にわたり撹拌し、次に冷却し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.12gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.049gの化合物2632。実施例B15a化合物123の製造ジョーンズ試薬0.0056モルを5°Cで化合物18B9に従い製造される0.0029モルの2-プロパノン20ml中混合物にN2流下で加えた。混合物を5°Cで2時間にわたり撹拌し、次にH2O中に注ぎ出し、NaHCO3で塩基性としそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣1.5gをカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH/NH4OH98/2/0.1;15-40μm。2画分F1、F2を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.122gのF111および0.19gのF217。F2をDIPEから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.034gの化合物123融点150°C。b化合物124の製造化合物1230.0005モルのPOCl31.5ml中混合物を80°Cで24時間にわたり撹拌し、氷およびK2CO310の中に注ぎ出し、そしてCH2Cl2/CH3OHで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しそして溶媒を蒸発させた。残渣0.14gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH99/1;10μm。純粋画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.026gの化合物124。実施例B16a化合物125の製造NaOH5N2mlを50°Cで化合物104表3参照B2.cに従い製造される0.0003モルおよびNH2OH,HCl0.0004モルのエタノール10ml中混合物に滴下した。混合物を50°Cで2時間にわたり撹拌した。混合物の2/3を蒸発させた。混合物をH2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層をK2CO310で洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。収量:0.21gの化合物125。b化合物126の製造1,1’-カルボニルジイミダゾール0.0012モルを化合物1250.0003モルのTHF20ml中混合物に加えた。混合物を一晩にわたり撹拌しそして還流し、H2O中に注ぎ出しそしてCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過し、そして溶媒を蒸発させた。残渣0.17gをカラムクロマトグラフィーによりクロマシル上で精製した溶離剤:CH2Cl2/CH3OH98/2;10μm。2画分を集めそして溶媒を蒸発させた。収量:0.035gの画分1および0.05gの画分2。両方の画分を混合しそしてジエチルエーテルから結晶化させた。沈澱を濾別しそして乾燥した。収量:0.05gの化合物12638融点>260°C。実施例B17化合物253の製造a2.53mlのアセトニトリル、0.056g0.253ミリモルのPdOAc2および0.154g0.506ミリモルのトリス2-メチルフェニルホスフィンを100mlフラスコ中で窒素下で一緒にしそして混合物を10分間にわたり撹拌した。混合物に1g2.53ミリモルの中間体58、0.51ml3.8ミリモルのN,N-ジエチルエタンアミンおよび0.36g5.06ミリモルのアクリルアミドを加えた。混合物を還流80°C下で5日間にわたり加熱して28の化合物253を生成した。b100mlフラスコ中にN2下で0.8g4.33ミリモル、1当量の中間体3aE、1g4.33ミリモル、1当量の中間体5および16mlの2-プロパノールを導入した。この混合物に0.72mlの2-プロパノール中HCl6Nを加えた。混合物を還流下で72時間にわたり撹拌しそして次に冷却して化合物253の塩酸塩、すなわち化合物254、を生成した。化合物254は当業界で既知の方式に従い遊離塩基に転化させることができる実施例B1Aも参照のこと。化合物253は実施例A1cyに以上で記載された方法に従い化合物1に転化させることができる。以下の表3、4および5は上記実施例の1つ実施例番号に従い製造された式Iの化合物を挙げる。C.薬理学的実施例本化合物の薬理学的活性を下記の試験を用いて試験した。抗HIV剤のインビトロ評価のために、迅速で、感度がよく且つ自動化された検定工程を用いた。HIV感染症に関して高度に感受性であり且つ許容性である今までに示されてたKoyanagi他、Int.J.Cancer,36,445-451,1985HIV-1形質転換T4-細胞系が標的細胞系として供された。HIV-誘発細胞変性効果の阻害を終点として使用した。HIV-および偽-感染細胞を3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドMTTのその場での還元により分光光度計評価した。50細胞毒性濃度CC50、Mは、偽感染対照試料の吸収を50減少させた化合物の濃度として定義された。HIV-感染細胞中で化合物により得られる保護は下記の式:により計算され、それによるとODTHIVはHIV-感染細胞中の試験化合物の特定濃度で測定された光学濃度であり、ODCHIVは対照未処置HIV-感染細胞に関して測定された光学濃度であり、ODCMOCKは対照未処置の偽感染細胞に関して測定された光学濃度であり、全ての光学濃度値は540nmで測定された。上記式に従い50保護を得る薬用量が50阻害濃度IC50、Mとして定義された。CC50対IC50の比が選択率指数SIとして定義された。表6は式Iの化合物に関するpIC50-logIC50、pCC50-logCC50およびpSIpCC50-pIC50値を挙げる。例えば、10-9MのIC50値、すなわちpIC50=9および10-5MのCC50値、すなわちpCC50=5を有する化合物は10-5M/10-9M=10.000のSI、すなわち5-9=-4のpSIを有する。以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。1.式[式中、-a1=a2-a3=a4-は式の2価基を表し、-b1=b2-b3=b4-は式の2価基を表し、nは0、1、2、3または4であり、そして-a1=a2-a3=a4-がa-1である場合には、nは5でもあることができ、mは1、2、3であり、そして-b1=b2-b3=b4-がb-1である場合には、mは4でもあることができ、R1は水素;アリール;ホルミル;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニル;ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニルオキシで置換されたC1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキルカルボニルであり、各R2は独立してヒドロキシ、ハロ、場合によりシアノもしくは-C=OR6で置換されていてもよいC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合により1個もしくはそれ以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されていてもよいC2-6アルキニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6または式の基であり、ここで各A1は独立してN、CHまたはCR6であり、そしてA2はNH、O、SまたはNR6であり、X1は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、C1-4アルカンジイル、-CHOH-、-S-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-または-C1-4アルカンジイル-X2-であり、X2は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-CHOH-、-S-、-S=Op-であり、R3はNHR13;NR13R14;-C=O-NHR13;-C=O-NR13R14;-C=O-R15;-CH=N-NH-C=O-R16;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;場合によりシアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルケニル;ハロ、シアノ、NR9R10、-C=O-NR9R10、-C=O-C1-6アルキルもしくはR7から各々独立して選択される1個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、X3は-NR5-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-、-X2-C1-4アルカンジイル-、-C1-4アルカンジイル-X2a-、-C1-4アルカンジイル-X2b-C1-4アルカンジイル、-C=N-OR8-C1-4アルカンジイル-であり、X2aは-NH-NH-、-N=N-、-O-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、そしてX2bは-NH-NH-、-N=N-、-C=O-、-S-、-S=Op-であり、R4はハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはR7であり、R5は水素;アリール;ホルミル;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニル;ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニルもしくはC1-6アルキルカルボニルオキシで置換されたC1-6アルキル;C1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキルカルボニルであり、R6はC1-4アルキル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはポリハロC1-4アルキルであり、R7は単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、ホルミル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、-CH=N-O-R8から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R8は水素、C1-4アルキル、アリールまたはアリールC1-4アルキルであり、R9およびR10は各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニル;-CH=NR11またはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよく、或いはR9およびR10は一緒になって式の2価または3価基を形成することができ、R11はシアノ;場合によりC1-4アルキルオキシ、シアノ、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノまたはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-4アルキル;C1-4アルキルカルボニル;C1-4アルキルオキシカルボニル;アミノカルボニル;モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノカルボニルであり、R12は水素またはC1-4アルキルであり、R13およびR14は各々独立して場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルケニル、場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC2-6アルキニルであり、R15はシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、R16は場合によりシアノもしくはアミノカルボニルで置換されていてもよいC1-6アルキル、またはR7であり、pは1または2であり、アリールはフェニル、またはハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7または-X3-R7から各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されたフェニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。2.R3がシアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換され且つ同一炭素原子に結合された2個の水素原子がC1-4アルカンジイルにより置換されたC1-6アルキル;ヒドロキシおよびシアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される第二の置換基で置換されたC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC1-6アルキルオキシC1-6アルキル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルケニル;シアノ、アミノカルボニル、NR9R10もしくはR7から選択される少なくとも1個の置換基で置換されたC2-6アルキニル;-C=N-O-R8-C1-4アルキル;R7または-X3-R7であり、R4がハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルカルボニル、ホルミル、アミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノであり、R7が単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニル、R7a、-X3-R7aまたはR7a-C1-4アルキルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R7aが単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族炭素環、或いは単環式、二環式もしくは三環式の飽和、部分的飽和または芳香族複素環であり、ここで該炭素環または複素環系の各々は場合によりハロ、ヒドロキシ、メルカプト、C1-6アルキル、ヒドロキシC1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、モノもしくはジC1-6アルキルアミノC1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルキルオキシ、C1-6アルキルオキシカルボニル、C1-6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、ポリハロC1-6アルキル、ポリハロC1-6アルキルオキシ、アミノカルボニルから各々独立して選択される1、2、3、4もしくは5個の置換基で置換されていてもよく、R9およびR10が各々独立して水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6アルキルオキシ;C1-6アルキルカルボニル;C1-6アルキルオキシカルボニル;アミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノ;モノ-もしくはジC1-6アルキルアミノカルボニルまたはR7であり、ここで上記のC1-6アルキル基の各々は場合により且つ各々個別にヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシC1-6アルキルオキシ、カルボキシル、C1-6アルキルオキシカルボニル、シアノ、アミノ、イミノ、モノ-もしくはジC1-4アルキルアミノ、ポリハロメチル、ポリハロメチルオキシ、ポリハロメチルチオ、-S=OpR6、-NH-S=OpR6、-C=OR6、-NHC=OH、-C=ONHNH2、-NHC=OR6、-C=NHR6、R7から各々独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されていてもよい、1.に記載の化合物。3.式[式中、-a1=a2-a3=a4-、-b1=b2-b3=b4-、R1、R2、R3、R4、mおよびX1は1.で定義されている通りであり、n’は0、1、2または3であり、そして-a1=a2-a3=a4-がa-1である場合には、n’は4でもあることができ、R2’はハロ、C1-6アルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、シアノ、アミノカルボニル、シアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルであり、但し条件としてR2’はNR1部分に関してパラ位置で置換される]を有する1.または2.に記載の化合物。4.式[式中、-b1=b2-b3=b4-、R1、R2、R3、R4、mおよびX1は1.で定義されている通りであり、n’およびR2’は3.で定義されている通りである]を有する1.~3.のいずれかに記載の化合物。5.式[式中、R1、R2、R3、R4およびX1は1.で定義されている通りであり、n’およびR2’は3.で定義されている通りである]を有する1.~4.のいずれかに記載の化合物。6.R2’がシアノ、アミノカルボニルまたはシアノもしくはアミノカルボニルで置換されたC1-6アルキルである、3.~5.のいずれかに記載の化合物。7.医薬としての使用のための1.~6.のいずれかに記載の化合物。8.HIVヒト免疫不全ウイルス感染症の予防または処置用医薬の製造のための1.~6.のいずれかで定義された化合物の使用。9.医薬耐性HIV感染症の予防または処置用医薬の製造のための8.に記載の化合物の使用。10.薬剤学的に許容可能な担体および有効成分としての治療有効量の1.~6.のいずれかで請求された化合物を含んでなる薬剤組成物。11.治療有効量の1.~6.のいずれかに記載された化合物を薬剤学的に許容可能な担体と密に混合することを特徴とする、10.に記載の薬剤組成物の製造方法。12.a式IIの中間体を式IIIの中間体と反応させ[式中、W1は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R3、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、b適当な触媒、適当な塩および適当な溶媒の存在下で式IVの中間体を式Vの中間体と反応させ[式中、W2は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてR7 ́は単環式、二環式または三環式の芳香族環系を表しそしてRaはボロネートまたはトリC1-4アルキルスタナンを表す]、c式IVの中間体を式VIの中間体と反応させ[式中、W2は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてR7 ́ ́は単環式、二環式または三環式の飽和環系を表す]、d適当な溶媒の存在下で式VIIの中間体を適当なシアニド塩と反応させ[式中、W3は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、e場合により適当な塩および適当な溶媒の存在下で式VIIの中間体を式VIIIの中間体と反応させ[式中、W3は適当な脱離基であり、そしてR1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてQはR7;NR9N10または場合によりCN、R7もしくはNR9N10置換されていてもよいC1-6アルキルオキシを表す]、f適当な溶媒の存在下で式IXの中間体を式Xの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R8、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、g適当な塩および適当な溶媒の存在下で式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体を表す式XIIのウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’は水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcはC2-6アルケニルに限定され、そしてRbはフェニル3PCl-またはCH3CH2-O2P=O-を表す]、h適当な溶媒の存在下で式XIの中間体を式XIIIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R7、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’’はNR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す]、iトリブチルホスフィンおよび適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体を2-ブテンジニトリルと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、j適当な塩基および適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体をプロパンジニトリルと反応させk適当なプロトン吸引剤、プロトン吸引剤用の適当な基質の存在下でそして適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体をCH3-CNと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、lnBuLiおよび適当な溶媒の存在下で式XIの中間体を燐イリドの適当な前躯体を表す式XII’のウィッティッヒまたはホルナー-エモンス試薬と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’は水素、C1-4アルキルまたはR7を表し、但し条件としてCRc’=CRcはC2-6アルケニルに限定され、そしてRbはフェニル3PCl-またはCH3CH2-O2P=O-である]、m適当なホルナー-エモンス試薬、nBuLi、1,1,1-トリメチル-N-トリメチルシリル-シランアミン、および適当な溶媒の存在下で式XI-aの中間体を式XIII’の中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りであり、Rcは水素またはC1-4アルキルを表し、Rc’’はCN、NR9N10、-C=O-NR9N10、-C=O-C1-6アルキルまたはR7を表す]、n適当な触媒塩、適当な塩基および適当な溶媒の存在下で式XVIIIの中間体をCBr4と反応させo適当な溶媒の存在下で式XIVの中間体をCl2C=Sと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、p適当な溶媒の存在下で式XVの中間体を式XVIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、qヒドロキシベンゾトリアゾールおよびエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミド、適当な溶媒の存在下でそして場合により適当な塩基の存在下で式XXIXの中間体を式XXXの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R9、R10、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルを表す]、rヒドロキシベンゾトリアゾール、エチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよび適当な溶媒の存在下で、そして場合により適当な塩基の存在下で式XXXIの中間体を式XXXII-1またはXXXII-2の中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R13、R14、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、s適当な溶媒の存在下で式XI-bの中間体を式XXXIIIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R16、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、t適当な触媒、適当な還元剤および適当な溶媒の存在下で式XXXIVの中間体をホルムアルデヒドで還元メチル化し[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、u適当な酸の存在下で式XXXIVの中間体を2,5-ジメトキシテトラヒドロフランと反応させ[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、vBuLiおよび適当な溶媒の存在下で式XXXVの中間体を式XXXVIの中間体と反応させ[式中、R1、R2、R4、R7、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]、そして、所望するなら、式Iの化合物を当該技術で既知の変換法に従い互いに転化し、そしてさらに、所望するなら、式Iの化合物を酸との処理により治療的に有効な無毒の酸付加塩に転化するか、或いは逆に、酸付加塩形態をアルカリとの処理により遊離塩基に転化し、そして、所望するなら、その立体化学的異性体形態、N-オキシド形態または第四級アミン類を製造することにより特徴づけられる、1.で請求された化合物の製造方法。13.HIV感染症の同時、別個または順次的使用のための組み合わせ調剤としての、a1.~6.のいずれかに記載の化合物およびb別の抗レトロウイルス化合物を含有する製品。14.薬剤学的に許容可能な担体、並びに有効成分としてのa1.~6.のいずれかに記載の化合物およびb別の抗レトロウイルス化合物を含んでなる薬剤組成物。15.式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてW3は適当な脱離基を表す]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。16.式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。17.式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。18.式[式中、R1、R2、R4、X1、m、n、-a1=a2-a3=a4-および-b1=b2-b3=b4-は1.で定義されている通りでありそしてC2-6アルケニル’は場合によりシアノで置換されていてもよいC2-6アルケニルである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。19.式[式中、R4およびX1は1.で定義されている通りである]の化合物、そのN-オキシド、薬剤学的に許容可能な付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。"