"以下の式のサリチルアミド化合物、又はその塩であって、式中、nは2~10であり、R1はH又はであり、R2はC1~C9の直鎖又は分枝鎖アルキルであり、R2は1若しくはそれ以上の-NH2、NCH32、又はによって選択的に置換されるものであり、R3はC1~C9の直鎖又は分枝鎖アルキルであり、R3は1若しくはそれ以上の-NH2、NCH32、又はによって選択的に置換されるものであり、R4はOH、NH2、又はであり、AはOH又はNH2である、サリチルアミド化合物、又はその塩。請求項1記載のサリチルアミド化合物、又はその塩において、nは2~10であり、R1はHであり、R2はC1~C9の直鎖アルキルであり、R2は1若しくはそれ以上の-NH2、NCH32、又はによって選択的に置換されるものであり、R3はC1~C9の直鎖アルキルであり、R4はOH、NH2、又はであり、AはOH又はNH2である、サリチルアミド化合物、又はその塩。請求項1記載のサリチルアミド化合物、又はその塩において、nは2~10であり、R1はHであり、R2はC1~C9の直鎖アルキルであり、R2は1若しくはそれ以上の-NH2又はNCH32によって選択的に置換されるものであり、R3はC1~C9の直鎖アルキルであり、R4はOH又はNH2である、サリチルアミド化合物、又はその塩。請求項1記載のサリチルアミド化合物、又はその塩において、nは2~10であり、R1はHであり、R2はC1~C9の直鎖アルキルであり、R2は1若しくはそれ以上の-NH2によって選択的に置換されるものであり、R3はC1~C9の直鎖アルキルであり、R4はNH2である、サリチルアミド化合物、又はその塩。請求項1記載のサリチルアミド化合物と薬学的に許容可能な担体とを有する薬学的組成物。哺乳類におけるヘパリンを拮抗させるための方法であって、請求項1記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類におけるヘパリンを拮抗させるための方法であって、請求項5記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類における抗Xa因子を阻害するための方法であって、請求項1記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類における抗Xa因子を阻害するための方法であって、請求項5記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。式の化合物。請求項10記載の化合物と薬学的に許容可能な担体とを有する組成物。請求項11記載の組成物において、この組成物はカプセル、カシェー、錠剤、又はトローチ剤の形態である、組成物。請求項11記載の組成物において、この組成物は粉末又は顆粒の形態である、組成物。請求項11記載の組成物において、この組成物は、水性液体又は非水性液体において懸濁液又は溶液の形態である、組成物。哺乳類におけるヘパリンを拮抗させるための方法であって、請求項10記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類におけるヘパリンを拮抗させるための方法であって、請求項11記載の組成物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類における抗Xa因子を阻害するための方法であって、請求項10記載の化合物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。哺乳類における抗Xa因子を阻害するための方法であって、請求項11記載の組成物を前記哺乳類に投与する工程を有するものである、方法。それを必要とする動物における血管新生を阻害するための方法であって、治療的に有効量の以下の式の化合物又はその塩を前記動物に投与する工程を有し、式中、nは2~10であり、R1はH又はであり、R2はC1~C9の直鎖又は分枝鎖アルキルであり、R2は1若しくはそれ以上の-NH2、NCH32、又はによって選択的に置換されるものであり、R3はC1~C9の直鎖又は分枝鎖アルキルであり、R3は1若しくはそれ以上の-NH2、NCH32、又はによって選択的に置換されるものであり、R4はOH、NH2、又はであり、AはOH又はNH2である、方法。請求項19記載の方法において、前記化合物は、又はその塩である、方法。請求項19記載の方法において、前記化合物は、又はその塩である、方法。請求項19記載の方法において、前記化合物は、又はその塩から選択されるものである、方法。請求項19記載の方法において、前記化合物は、又はその塩から選択されるものである、方法。血管新生を阻害するための方法であって、治療的に有効量の以下の式から選択される化合物又はその塩を前記動物に投与する工程を有するものである、方法。本発明の側面は血管新生の調整において有用なポリカチオン化合物を含む化合物とポリカチオン化合物に関する。ポリカチオン本発明の他の側面は、必要な場合に、動物もしくは人間の血管新生を調整する方法に関し、治療上効果的なポリカチオン化合物の量を前記動物に投与することから成る。本発明のさらに他の側面はまた、必要な場合に、動物もしくは人間の疾患を治療する、あるいは防ぐ方法に関し、治療上効果的なポリカチオン化合物の量を前記動物に投与することから成る。現合成物と方法について述べる前に、本発明は、特定の分子、合成物、発明、方法もしくは記述プロトコルは、様々で、制限を受けないということが理解される必要がある。また、記述のために使用されている専門用語は、特定の転用あるいは実施例の説明のためにのみ使用され、付記請求のみによって制限される本発明の範囲を制限することを意図しないことも理解される必要がある。明細書および添付の請求項に使用されるように、単数形は、本文で特別な説明がない限り複数形の意味を含む。従って、例えば、細胞という意味は、複数形でなくても、1つ以上の細胞を意味し、当該技術などの意味として知られているものと同等である。特別に定義されない限り、本文で使用されている技術用語や科学用語は、当該技術の通常技術の一つとして一般的に理解されている意味で使用されている。本文で述べられているものと類似のあるいは同等のどの方法や物質も、本発明の実践や実施例のテストで使用が可能であるが、優先される方法、工夫および物質がここで述べられる。文中述べられている広報全ては、参考文献で示されている。本発明は、これまでの発明の長所によりこのような開示を先行する権利を所有しないことを承認するものとしては解釈されない。本文で使用されている、およそは、使用されている数値の10の上下を意味する。従って、およそ50とは、45から55を示す。前記血管新生または前記新血管形成と言う単語は現存血管脈管構造などから新たに血管、毛細血管、導管などの血液の供給のための血管を生成することを意味する。血管新生は、多くの種類の組織細胞が関係し、例えば、血流や回りの組織間で置換を規則化するのに関与している全ての血管の細胞単層膜を形成する内皮細胞などもそのうちの一つである。新しい血管は血管新生、内皮細胞の増生によって現存小血管の壁作り出すことができる。また、血管新生は、腫瘍細胞の生存および増殖成長に必要な血液を腫瘍に運ぶ役割もしている。患者および被験者とう単語は、人間を含めた全ての動物を指している。患者と被験者の例として、人間、牛、犬、猫、ヤギ、羊、豚などが挙げられる。薬剤配合を言及する治療上効果的な量とは、病気や治療が必要な状態の原因となっている症状を軽減したり、防ぐ、あるいは身体上の特定の機能において機能障害を引き起こす疾患や障害がある際に身体機能を正常化する、あるいは疾患の臨床的測定パラメーターの1つ、あるいはそれ以上を改善するために十分な量を言う。本出願に関して、治療上効果的なポリカチオン化合物の量は、血管新生を減少させるあるいは阻止するために充分な量を意味する。本発明の側面は、治療上効果的な量のポリカチオン化合物を動物に投与することにより必要な際、動物の血管新生を調整する方法に関する。本発明の側面はまた、治療上効果的な量のポリカチオン化合物を動物に投与することにより必要な際、疾患を治療する、または防ぐ方法に関する。一般的に、前記ポリカチオン化合物は、好ましくは、剛体あるいは半剛体の骨格を示し、その構造は、ねじりを伴い、骨格の一面上で正電荷を持つ側基を表示する。正電気を帯びた側基は、骨格の長さに伴い最適に分配され、一つ以上のヘテロ原子を任意に含む炭素スペーサーにより骨格から最適に分離される。骨格に沿ったねじり自由は分子内水素結合、立体的拘束、または環化により安定する。アリールアミド、ヒドラジド、カリクスレンcalixrene、サリチルアミドなどの望ましい様々なポリカチオン化合物の配合が述べられる一方、正電気を安定させるのに用いられる他の置き換え可能な側基は、A-Gなどがある。他に用いられるアミンには、ピペリジン、4位のアミノピリジン、モルホリン、アミノチアゾールなどがある。アミノ基の塩基性は、選択的に、連鎖において1つか2つのフッ素を一つのメチレン基の一つに結合させることによって調整される。骨格の剛性を強化するねじり自由を抑制するために用いられる他の中央リング置換基にはH-Kなどがある。本発明の実施例の一つとして、前記ポリカチオン化合物は、アリールアミドのオリゴマー化合物の化学式である。Xが0もしくはSである場合、R1は、直鎖または分岐鎖C1-C9のアルキルであり、その中で、R1は一つあるいはそれ以上の-NH2と任意に置換される、あるいは、Yは結合、もしくはZは結合、もしくはR2が水素、あるいは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、その中でR2は一つあるいはそれ以上の-NH2あるいは、と任意に置換され、もしくはR2は、-X-R1であり、R3は、またはメチレンであり、前記メチレンは、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルと任意に置換され、その中で前記の直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルは一つあるいはそれ以上の-NH2またはと任意に置換され、nは2-10であり、mは1または2である。本発明の他の実施例の一つとして、アリールアミドのオリゴマー化合物は、次の化学式の化合物である。その中で、R1はより好ましい実施例として、化合物は、次の式のアリールアミドである。Xは0またはSである。Yは0またはSである。R1はまたは-C=O-Aである、Aは、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでAは、任意に一つ以上のNH2、-NCH32またはと置換され、R2は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR3は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4はH、-Bまたは-C=O-O-Bであり、ここでBは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルである。他の実施例では、前記ポリカチオン化合物は、次のヒドラジドの化学式である。その中で、nが1から10で、XはOかSであり、YはOかSであり、Zは結合であり、C1-C9の直鎖または分岐鎖のアルキルもしくは1、4-シクロヘキシルであり、R1はNH2あるいはNH-Aであり、その中でAはC1-C9の直鎖または分岐鎖のアルキルであり、その中でAは、任意に-NH2、-NCH32またはと置換され、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、ここでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直線、あるいは枝分かれしたC1-C9のアルキルであり、ここでR3は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4は、Hまたはである。他の本発明の実施例では、ポリカチオン化合物は、次の化学式のカリクスレンcalixreneである。nが2-8で、より好ましくは、4-8であり、XはOまたは-O-CH2-C=O-O-の結合であり、ここでAはC1-C9の直鎖または分岐鎖のアルキルであり;R2はC1-C9の直鎖または分岐鎖のアルキルであり、ここでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換される。他の本発明の実施例では、前記ポリカチオン化合物は次の化学式のサリチルアミドである。nは、2から10である;R2はHまたはR2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、ここでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、ここでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R44は、OH、NH2あるいはAはOHまたはNH2である。さらなる実施例では、前記ポリカチオン化合物は、表1に示される化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物26、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54と化合物55から成る基より選択される。化合物1と化合物2が、アリールアミドと同じ構造のである時、化合物1と化合物2は異なる状態で合成され、異なる純度を示す。重合の際、DCMジクロロメタンは、化合物2の溶媒として用いられ、NMP1-メチル-2-ピロリジノンは、化合物1の溶媒として用いられる。重合はNMPであまり効果的ではないため、化合物1はn=2-10で、化合物2ではn=10である。さらに前記ポリカチオン化合物は、そこで化合物26、化合物28、化合物29、化合物34、化合物48または化合物50あるいはその混合である。他に、本発明の方法において有益なポリカチオン化合物は、2002年3月7日に出願された抗感染症薬としての顔面両親媒性高分子と言う表題のWO02/07/2007、2002年3月7日に出願された抗感染症薬としての顔面両親媒性高分子と言う表題のWO02/100295、2004年3月17日に出願された顔面両親媒性高分子とそこでのオリゴマーとその使用法言う表題のWO04//082634に示されているものである。他の実施例として、化合物はポリカチオン化合物の治療上効果的な量から成る血管新生の調整をするために提供される。本発明の実施例の一つとして、前記ポリカチオン化合物は、次の化学式のアリールアミドオリゴマー化合物である:XはOもしくはSであり、R1は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、その中で、R1は一つあるいはそれ以上の-NH2あるいはと任意に置換され、Yは結合、あるいはZは結合、あるいはR2は、水素または、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこで前記R2は、任意に一つ以上の-NH2またはと置換され、あるいはR2は、-X-R1であり、R3は、あるいはメチレンであり、その中で前記メチレンは、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルと任意に置換され、その中で前記直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルは一つあるいはそれ以上の-NH2またはと置換され、nは2-10である;またmは1あるいは2である。より好ましい実施例では、化合物は、下記のアリールアミドの化学式である。Xが0またはSである。Yが0またはSである。R1は、Hまたは-C=O-A、直鎖または分岐鎖のAC1-C9のアルキルであり、その中でAは一つあるいはそれ以上の-NH2、-NCH32あるいはと任意に置換され、R2は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこで、R2は、一つあるいはそれ以上の-NH2、-NCH32あるいはと任意に置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこで、R3は、一つあるいはそれ以上の-NH2、-NCH32あるいはと任意に置換され、R4は、H、-Bまたは-C=O-O-Bであり、ここでBは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルである。その他の実施例として、前記ポリカチオン化合物は、次の化学式のヒドラジドである。n=1から10であり;XはOまたはSであり、YはOまたはSであり、Zは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルまたは1,4-シクロヘキシル基の結合で、R1はNH2あるいはNH-Aであり、その中でAはC1からC9の直鎖または分岐鎖のアルキルであり、その中でAは、任意に-NH2、-NCH32またはと置換され、R2は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、ここでR3は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4はHまたはである。他の本発明の実施例では、前記ポリカチオン化合物は次の化学式のカリクスレンcalixreneである。nは、2から8、より好ましくは4から8であり、XはOまたは-O-CH2-C=O-O-の結合であり、R1は、-Aまたは-O-Aであり、そこでAは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、ここでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換される。他の本発明の実施例では、前記ポリカチオン化合物は次の化学式のサリチルアミドである。nは、2から10であり、R1はHまたはであり、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4はOH、NH2または、であり、そこでAはOHまたはNH2である。より好ましい実施例では、本化合物は、化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物26、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54と化合物55、あるいはその混合から成る。より好ましい実施例では、本化合物は、化合物26、化合物28、化合物29、化合物34、化合物48、または化合物50、あるいはその混合から成る。サリチルアミドのポリカチオン化合物は下記のように合成される:他の実施例では、前記化合物は、ポリカチオン化合物の治療上効果的な量による血管新生の調整のために提供される。ある実施例では、前記化合物は、血管新生を促すポリカチオン化合物の治療上効果的な量を含む。より好ましい実施例では、本化合物は、血管新生を阻止するポリカチオン化合物の治療上効果的な量を含む。好ましい実施例では、前記化合物は、次の化学式のアリールアミドである。XはOまたはSであり、YはOまたはSであり、R1は、Hまたは-C=O-A、直鎖または分岐鎖のAC1-C9のアルキルであり、その中でAは一つあるいはそれ以上の-NH2、-NCH32あるいはと任意に置換され、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR3は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4は、H、-Bあるいは-C=O-O-Bであり、そこではBは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルである。ある実施例では、前記ポリカチオン化合物は、次の化学式のヒドラジドである。n=1から10であり;XはOまたはSであり、YはOまたはSであり、Zは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルまたは1、4-シクロヘキシル基の結合で、R1はNH2あるいはNH-Aであり、その中でAはC1からC9の直鎖または分岐鎖のアルキルであり、その中でAは、任意に-NH2、-NCH32またはと置換され、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこで、R3は、一つあるいはそれ以上の-NH2、-NCH32あるいはと任意に置換され、R4はHまたはである。本発明の他の実施例では、前記ポリカチオン化合物は、次の化学式のカリクスレンcalixareneである。nは、2から8、より好ましくは4から8であり、Xは、Oまたは-O-CH2-C=O-O-の結合であり、R2は、-Aまたは-O-Aであり、そこでAは直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、R2は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換される。本発明の他の実施例では、前記ポリカチオン化合物は、次の化学式のサリチルアミドである。nは2から10であり、R1は、Hまたはであり、R2は、直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R3は直鎖または分岐鎖のC1-C9のアルキルであり、そこでR2は、任意に一つ以上の-NH2、-NCH32またはと置換され、R4はOH、NH2あるいはであり、そこでAはOHまたはNH2である。本発明の一つの側面は、本発明の前記化合物は、血管新生と関連する疾患や障害に有用である。より好ましい実施例では、本化合物は治療上効果的な量の化合物26、化合物28、化合物29、化合物34、化合物48、または化合物50あるいはその混合物から成る。本発明の他の実施例では、前記ポリカチオン化合物は、血管新生が十分でない時に起こる疾患または障害を防ぐまたは治療するために使用される。具体的には脳梗塞、心臓病、潰瘍、強皮症や不妊症などの疾患がある。本発明のある実施例では、前記ポリカチオン化合物は、血管新生が過剰である時に起こる疾患または障害を防ぐまたは治療するために使用される。具体的には癌、関節リウマチ、AIDS合併症、乾癬、失明などの疾患がある。通常、癌は異常で抑制が効かない細胞部分での悪性増殖もしくは腫瘍全てのことを言い、リンパ系もしくは、血流を通って違った身体部分に広がっていく。癌には、充実性腫瘍と血液感染性腫瘍のものがある。充実性腫瘍には、カポジ肉腫、血管腫、充実性腫瘍、乳癌、肺癌、卵巣癌、睾丸癌、大腸癌、横紋筋肉腫、網膜芽細胞腫、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、および骨肉腫などがある。血管新生はまた、骨髄で白血球細胞が無制限に増殖する様々な急性または慢性的腫瘍性疾患全てを指す白血病などの血液感染性腫瘍に関連しており、このような疾患は、通常は貧血、血液凝固能およびリンパ節、肝臓そして脾臓の増大に伴って起こる。血管新生は、白血病のような腫瘍を生み出す骨髄で異常な働きをすると考えられている。また、本発明の他の実施例では、疾患または障害には、肺癌、乳癌、前立腺癌、大腸癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、膠芽腫細胞、神経芽細胞腫、盲目、黄斑変性、糖尿病性網膜症、角膜移植、近視性変性、AIDSに関連する合併症、関節炎、リウマチ関節炎、乾癬、強皮症、炎症性大腸炎、脳梗塞、心疾患、潰瘍および不妊症がある。例えば、これらに限定されるのではないが、癌、炎症性関節炎リウマチ関節炎など、糖尿病性網膜症やその他の眼に関する他の新生血管疾患、例えば、角膜血管新生、緑内障、水晶体後線維増殖症および黄斑変性など、動静脈奇形、過剰出血の状態月経過剰、Osler-Weber症候群、心筋血管新生、プラーク新生血管、血管拡張症、血友病関節、血管線維腫および傷口肉芽発生がある。ここに提供される抗血管新生化合物は内皮細胞が異常に刺激されるあるいは過剰に増殖する疾患の治療にもまた有用である。この疾患には、これらに限定されるのではないが、腸管癒着症、クローン病、アテローム性動脈硬化、強皮症および肥厚性瘢痕例えばケロイドなどがある。ポリカチオン化合物での予防、または治療に適した血管新生-介在疾患は、これらに限定されるものではないが、腫瘍および癌に関連した障害例えば、網膜腫瘍増大、良性腫瘍血管腫、聴神経腫瘍、神経線維腫、トラコーマ、および化膿性肉芽腫など、固形腫瘍、血液由来腫瘍白血病、血管線維腫、カポジ肉腫など、腫瘍転移、腫瘍の成長を促す新血管形成を必要とするその他の癌など、眼球新生血管障害糖尿病性網膜症、黄斑変性、未熟児網膜症、新生血管緑内障、角膜移植拒絶、およびその他の眼球血管新生媒介障害など、炎症性障害免疫性および非免疫性炎症、リウマチ関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性大腸炎、乾癬、およびその他の慢性炎症性障害など、子宮内膜症、およびその他の血管の不当または、不適切な浸潤に関連する障害水晶体後線維増殖症、ルベオーシスおよびアテローム硬化性プラーグと骨粗しょう症における毛細血管の増殖など、Osler-Weber症候群、心筋血管新生、プラーク新生血管、血管拡張症、血友病関節、傷口肉芽発生などがある。血管新生により病理状態が継続または進行する他の疾患は、当業者にはよく知られており、同じように血管新生媒介としてここで使用されている単語の意味の範囲に含まれることを目的としている。ある実施例では、ポリカチオン性化合物は他の血管新生阻害物と併用して用いられる。血管新生阻害物は、当該技術として知られており、既知の方法として用意される。血管新生阻害物と対象物の詳細については、Chenら、CancerRes.55:4230-42331995、Goodら、Proc.Natl、Acad.Sci.USA87:6629-66281990、O’Reillyら、cell79:315-3281994、Parangiら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA93:2002-20071996、Rastinejadら、cell56:345-3551989、Guptaら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA92:7799-78031995、Maioneら、Science247:77-791990、Angiolilloら、J.Exp.Med.182:155-1621995、Strieterら、Biochem.Biophys.Res、Comm.210:51-571995;Voestら、J.Natl.cancerInst.87:581-5861995、Caoら、J.Exp.Med.182:2069-20771995、およびClappら、Endocrinology133:1292-12991993、などを参照。これらは参照することによりその全体がここに組み込まれる。血管新生阻害物のその他の詳細については、例えばBloodら、Bioch.BiophysActa.,1032:89-1181990、Mosesら、Science、248:1408-14101990、Ingberら、LatInvest.,59:44-511988、および米国特許No5,092,885および5,112,946を参照。、これらは参照することによりその全体がここに組み込まれる。他の実施例では、ポリカチオン性化合物は、他の治療法、例えば抗炎症性治療法、標準眼球治療法、標準皮膚治療法、放射線治療、腫瘍手術、および充実性腫瘍に対する従来の化学療法などと併用したり、転移の抑制に使用する。血管新生阻害物の投与は、化学療法の後、もしくは最中に通常行われ、化学療法では、腫瘍組織へ栄養素と血液を供給することで血管新生を回復に導くことにより腫瘍組織が、毒の攻撃に反応する。また、転移を防ぐために充実性腫瘍を取り除く外科手術の後に、血管新生阻害物を投与することが望ましい。細胞毒性または抗癌剤は、アジリジンチオテパ、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、白金錯体、非標準アルキル化剤、葉酸類似物質、プリン類似物質、アデノシン類似物質、ピリミジン類似物質、置換尿素、抗腫瘍抗生物質、微小管剤、およびアスプリナーゼasprignaseなどが当該技術として知られている。本発明の他の側面は、血管新生媒介過程の阻害において、単独、または他の既存の抗炎症性、抗血管新生、抗癌および眼球の治療法と併用されるポリカチオン性化合物の使用に関する。ポリカチオン性化合物は、炎症性疾患、および眼球疾患において血管新生媒介障害の効果的な治療と予防策の代表的なものである。上記に述べた化合物は、投与の際利用できる担体と供にポリカチオン性化合物と誘導体が含まれる処方により投与される。通常当事者に良く知られている、この使用目的に適した活性成分が含まれる処方あるいは薬物送達システム全てを使用することができる。経口、直腸、局所、または非経口皮下、腹腔内、筋肉内および静脈内を含む投与に適した薬学上利用可能な担体は、当事者に知られている。担体は、処方上、他の内容物と混合可能であるという点で薬学上利用可能でなければならなく、本出願において有害であってはならない。非経口的投与に適した処方は、都合よく活性化合物の無菌性水溶性調合であり、それを受け取る血液に都合よく等張性を持つ。すなわち、そのような処方は都合良く蒸留水、5のブドウ糖を含む蒸留水または生理食塩水である。また、有用な処方は、濃縮液または処方1の化合物を含む固体であり、それを適切な溶媒と供に希釈することで、上記の非経口的投与に適した溶液ができる。腸内投与では、化合物は、それぞれに粉上または顆粒上の決められた量の活性化合物を含むカプセル、錠剤またはトローチ剤のような不連続単位、あるいはシロップ、エリキシル剤、乳液、ドラフトdraughtなどの水溶液または非水溶液に浮遊または溶解させ、不活性担体と混合させることができる。適した担体は、でんぷん、砂糖などで、潤滑油、香味料結合剤など、または同じ性質の物質などを含む。錠剤は、圧縮または型に押し付けて成形することにより作られ、任意に一つまたはそれ以上の副成分を混合する。圧縮された錠剤は、適した機械で流通型、例えば、粉上または顆粒などの中で活性化合物を圧縮することにより調合され、任意に結合剤、潤滑油、不活性希釈剤、表面活性または分散剤などの副成分を混合する。型に押し付けて成形するタイプの錠剤は、適した担体のうちのいずれかと粉上の活性化合物の混合物を型に押し付けて成形することで作られる。シロップまたは浮遊液は、活性化合物をサッカロースなどの濃縮砂糖水に加えることにより作られ、副成分のうちのどれかを混ぜることもある。そのような副成分には、香味料、砂糖の結晶化を遅らせる薬剤、または他のどの内容物の溶解度も向上させる薬剤、例えばグリセロールやソルビトールなどの多価アルコールなどがある。直腸投与のための処方は、通常担体と供に座薬基材としてココアバターまたはWitepsolS55ドイツDynamiteNobelChemical社の商標を使用した坐薬である。他の選択として、化合物は、リポソーム、またはマイクロスフェアあるいは微粒子で投与される。リポソーム、またはマイクロスフェアを患者に投与するために調合する方法は、当事者に良く知られている。参考文献としてここに取り入れられた内容、米国特許.No4,789,734には、リポソームに生体物質を包み込むための方法が述べられている。基本的に、前記物質は、適量のリン脂質および脂質が加えられた水溶液に溶け、必要に応じて界面活性剤も加えられ、前記物質は、必要な場合は透析または超音波分解されることもある。既知の方法の再検討は、DrugCarriersinBiologyandMedicine医学における薬物担体の287ページから341ページにG.Gregoriadiにより紹介されているAcademicPress、1979。ポリマーまたは蛋白質で形成されたマイクロー球体あるいはナノ球体は、当該者に良く知られており、消化管から直接、血流まで到達する通路の確保を可能にする。他の選択として、前記化合物は、取り入れられてから、マイクロー球体ナノ球体、またはその両方の合成物として、数日から数ヶ月かけてゆっくりと体内で開放され植えつけられる。参考例としては、参考文献としてここに取り入れられた内容、米国特許番号4,906,474,4,925,673、番号3,625,214とJeinのTIPS19:155-1571998を参照。本発明の前記ポリカチオン性化合物は、生体外および生体内の抗血管新生効果を示す。さらに、本発明の前記ポリカチオン性化合物はヘパリンに対する拮抗効果を示す。理論に縛られることは望ましくないが、前記ポリカチオン性化合物の前記抗血管新生効果は、少なくともFGFおよびVEGF受容体の活性化を促すヘパリンの役割を中和する前記ポリカチオン性化合物の能力の一部である。下記の例において、多様な物質を次に示すように得た。全ての試薬は、化学用で、シグマケミカル社ミズーリ州、セントルイスからもしくは、VWR化学ニュージャージ州、ブリッジポートを通じて購入したものである。酢酸コルチゾン、ウシ血清アルブミンBSA、およびゼラチン溶液牛皮からのB種2をシグマケミカル社ミズーリ州、セントルイスから購入した。Earl’ssaltsのM199成長培地、基本FGF、インスリントランスフェリンセレンG補給剤I-T-Se100X、ダルベッコのCa2およびMg2の入ったリン酸緩衝食塩水PBSとCa2およびMg2の入らないもの、および0.5MEDTAをGibcoBRLニューヨーク州、グランドアイランドから得た。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVEC、内皮細胞基礎培地血清、EBM、内皮基礎培地EGM成長因子、ウシ胎仔血清などにより補給されるおよびトリプシン0.025とEDTA0.01の溶液をClonetics社カリフォルニア州、サンディエゴから購入した。ヒト前立腺TSU-Pr腫瘍細胞をAmericanTypeCultureCollectionメリーランド州、Rockvilleから得られた。マトリゲル登録商標マトリックス、およびヒトコラーゲンIIIは、ベクトンディッキンソン株式会社マサチューセッツ州ベッドフォードから購入した。HEMA-3固定液と染色溶液をバイオケミカル化学社ニュージャージー州、Swedesboroから購入した。受精鶏卵をチャ-ルスリバー社SPAFASAvianProductsServicesコネチカット州、NorthFranklinより購入した。生体内新生血管は、以前、Auerbachらにより述べられた方法により検査を行ったAuerbachら、J.Dev.Biol.,41:391-394、1974年が、参照することによりよりその全体がここに組み込まれる。次の例は、本発明の模範的ポリカチオン性化合物の抗血管新生効果を示す。受精後10日経過した胚をSpafas社コネチカット州、Prestonより購入し、55の相対湿度で気温を37度に保ち培養した。ロウソクの灯りをかりながら暗闇の中、空気嚢を覆う殻に皮下注射器で小さな穴を開けた。二つ目の穴は、ロウソクの灯りで観察しながら、胚膜の無血管蛋白質の上の平らな面の卵の殻に穴を開けた。偽空気嚢は、絨毛尿膜CAMを殻と分離させる最初の穴にかかる陰圧を応用して二つ目の穴の下に作られた。小さな工芸砥石車を利用して落としたCAMの上の殻を切って、底にあるCAMに直接およそ1.0cmの窓が作られ、ドレメル、RacineneにあるEmersonElectric社の部門、ウエスコンシン、直接底にあるCAMに近づけるようになった。番号1のろ紙WhatmanInternational製、英国のろ過材ディスクを、水とエタノール95溶液に3mg/mLの酢酸コルチゾンシグマ社製、ミズーリ州、セントルイスを入れた中に浸し、続いて、無菌状態で乾かした。FGF2LifeTechnologies製、メリーランド州、Gaithersburgを受精後10日経過した鶏胚のCAMの血管を増殖するために使用した。1μg/mLのPBSを溶かしたFGF2に吸着した無菌のろ過材ディスクを増殖中のCAMに置いた。24時間、検査化合物もしくは対象物をCAMに局所的に、直接的加えた。FGF2が染み込んだろ過材ディスクの直下のCAM組織を、検査化合物もしくは対象物で48時間前に前もって処理した胚から切除した。PBSを用いて組織を、3回洗浄した。その組織を、35-mmのシャーレーNalgenNunc製、ニューヨーク州、ロチェスターに置き、50Xの倍率のSV6実体立体顕微鏡KarlZeiss製、ニューヨーク州、Thomwoodで検査した。CAM組織のフィルター隣接部位のデジタル映像を3-CCDカラービデオカメラシステム米国東芝製、ニューヨーク州、ニューヨークを使って集め、Image-ProPlusソフトウエアMediaCybernetics製、メリーランド州、SilverSpringで分析した。表4には、それぞれの部位を数えるフィルターディスク部分と同じ円領域内にある血管分岐点の数が入っている。CAM細胞は、FGF2が染み込んだろ過材ディスクの直下のCAM組織を、検査化合物もしくは対象物で48時間前に前もって処理した胚から切除した。PBSを用いて組織を、3回洗浄した。その組織を、35-mmのシャーレーNalgenNunc製、ニューヨーク州、ロチェスターに置き、50Xの倍率のSV6実体立体顕微鏡KarlZeiss製、ニューヨーク州、Thomwoodで検査した。CAM組織のフィルター隣接部位のデジタル映像を3-CCDカラービデオカメラシステム米国東芝製、ニューヨーク州、ニューヨークを使って集め、Image-ProPlusソフトウエアMediaCybernetics製、メリーランド州、SilverSpringで分析した。血管新生に対するポリカチオン性化合物の前記効果を表2,3および4に示す。図1にも前記効果を示す。データは、平均SEM、n=8である。表2、3および4に示されているように、CAMモデルにおいて、前記ポリカチオン性化合物は、FGF2誘発性血管新生を阻止した。次の例は、本発明のポリカチオン性化合物による内皮細胞管形成の阻害を示す。内皮細胞ごとの違いがGrantらにより開発された方法を用いて検査された。Grantら、生体外細胞Dev.Biol.,27A:327-3361991、マトリゲル登録商標マトリックス赤フェノールフリーベクトンディッキンソン株式会社の市販製品、マサチューセッツ州ベッドフォードを4°Cで一晩かけて解凍した。冷たくしたピペットチップを用い、3.0mgのウエルマトリゲル登録商標マトリックスを冷たくした24マルチウェルプレートに置いた。マトリゲル登録商標マトリックスは、37°Cでの30分間の培養中、重合可能であった。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECが、2のウシ胎仔血清EGMが混ざった内皮細胞成長培地で5の二酸化炭素と95の湿度、および気温37°Cの中、保管された。真空管検定を0.5のウシ血清アルブミンBSA、1:100に希釈したインスリントランスフェリンセレンG補給剤I-T-Se、100Xを補給した内皮細胞基礎培地EGMで行った。HUVECは、トリプシン処理され、遠心分離機で分離し、続いてリン酸緩衝食塩水PBSで2回洗浄した。数を数えた後、細胞密度を35、000細胞s/mLに調整した。35,000細胞s/mL/ウエルの最終濃縮物を、100ng/mlの組み換えヒト線維芽細胞増殖因子塩基で処理し、ポリカチオン性化合物表1Bを参照をEBM媒介物に溶かした。処理済の細胞を、細胞結合が可能な5の二酸化炭素と95の湿度、および気温37°Cの中で培養した。続いて、前記媒介物を吸引し、細胞を固定して、改良HEMA-3染色液キットを使用し、染色した。マイクロタイターのウェル部分のデジタル映像をDKC50003-CCDカラービデオカメラシステム米国東芝製、ニューヨーク州、ニューヨークを用いて集め、Image-ProPlusソフトウエアMediaCybernetics製、メリーランド州、SilverSpringで分析した。管状形態を持つ染色された細胞の主軸の長さと範囲をマトリゲル登録商標マトリックスベクトンディッキンソン製、マサチューセッツ州ベッドフォード上で5映像/ウエルから数え、測定した。下記の表5に示すように、ポリカチオン性化合物は、生体外でEC管形成の強力な阻害物質である。この例は細胞転移検査に関する。これまでの検査は、8μmの細孔サイズによる使い捨てのNeuroprobe96ウエル走化性チャンバーを使用して行われてきた。このチャンバーでは、ビトロネクチンまたはオステオポンチンのいずれかの勾配に対する細胞転移を計量することができた。培養細胞を、EDTA/トリプシン0.01/0.025を使用した標準化法に従って除去した。前記細胞を二回洗浄し、EBM内皮細胞基本培地、Clonetics社製の中で再懸濁した2x106/ml。0.0125-100μg/mlのビトロネクチンまたはオステオポンチンのいずれか33μlを使い捨て走化性チャンバーの底部のウエルに加え、前記のフレーム付きのフィルターを使用して集めた。前記細胞浮遊液45μlを、違った濃度の検査薬5μlを含むポリプロピレン皿に加え、22度で10分間培養した。細胞検査薬浮遊液25μlを上部フィルターウエルに加え、それから加湿細胞培養器の中で一晩培養した37°Cで22時間。一晩培養した後、転移しなかった細胞や、過剰な媒体は12チャンネルピペットと細胞擦過器を使用してゆっくりと除去した。前記フィルターを、PBSnoCa2orMg2の中で2回洗浄し、1のホルムアルデヒドで固定した。転移細胞の腹膜を、TritonX-1000.2に浸透させ、PBSで2~3回洗浄した。転移細胞のアクチンフィラメントを30分間22°Cでローダミンファロイジンを用い、洗浄した12.8IU/ml。ローダミンファロイジンは、保管先が4度に保たれ、光を避ける環境の場合、毎週新しく作られ、最長3日間までの使用とした。走化性は、CytofluorII530励振/590発光を使用して蛍光検出により量を決定した。全細胞処理とそれに続く洗浄は、特別に設計された処理洗い場で行った。この場所は、それぞれ容積容量30mlの6つの個別の試薬ユニットから成る。個別ユニットは、次に述べる試薬の一つで占められている-PBS、ホルムアルデヒド、TritonX-100またはローダミンファロイジン。この技術を使用して、フィルターは、適切な溶液に浸されるため、転移細胞の損失は最小限となる。この技術は、最大量での細胞転移を可能にし、再現可能な結果が求められ、最低限の内外検査信頼性が得られるBozarthら、Methodsincellscience細胞科学における方法、193:179-187、1997:Pennoら、Methodsincellscience細胞科学における方法、193:189-195、1997。表6に示すように、本発明のポリカチオン性化合物は、ヒト臍帯静脈内皮転移を阻止する。次の例に、本発明におけるポリカチオン性化合物のヘパリン拮抗効果を示す。前記ポリカチオン性化合物の抗ヘパリン活性について理解するために、固定濃度のポリカチオン性化合物または、50のヒト赤血球細胞の溶解を起こす濃度のポリカチオン性化合物を用いて、阻害度を測定する検査を行った。10IUの抗トロンビンを10mlの緩衝液に溶かし、1IU/ml抗トロンビン原液を作った。1IU/ml250xの抗トロンビン原液と336mMのNaCl原液が、全容量50μlの緩衝液で希釈されたため最終的な抗トロンビン濃度は、0.004IU/サンプルウエル、NaClでは、150mM/サンプルウエルとなった。実験のための前記化合物の1μl、すなわち最終濃度10μg/ml0.5の対数拮抗希釈に匹敵するのものをサンプルウエルに加えた。サンプルをかき混ぜ、20分間室温で培養することができた。50μlの緩衝液にXa因子を溶かしたもの50μlをサンプルウエルに加え最終濃度0.14knat/ウエルとした。100μlの最終サンプルウエル緩衝液とする7.1knat/ml原液2μl。前記サンプルに混ぜた後、10分間室温の中でさらに培養した。4mMS-2765の基質原液10μlを最終濃度0.4Mmにするためにそれぞれのサンプルウエルに加えた。サンプルを混ぜ、発色基質Z-D-Arg-Gly-Arg-pNAS-2765の加水分解を行い、それに従い、発色団pNAp-ニトロアニリンを遊離して、405nmで観測した。30秒ごと液の均一性を保つためにサンプルをかき混ぜた。ThermoLabsystemsMultiskanスペクトル分光光度計を用いて吸光スペクトルを測定した。分光の増加と酵素Xa因子の活動化は比例した。Xa因子の阻害度を標準曲線を用いて決定した。結果を表7に示す。図2も阻害度を棒グラフで表わしている。上記図2および表7に説明されているように本発明におけるポリカチオン化合物はXa因子を抑制する。Xa因子の抑制:EC50。ヒトの赤血球の50の溶解を引き起こすポリカチオン化合物の濃度を判断するため、一定のヘパリン濃度が使用され、異なる量のヘパリン抑制因子が加えられた。この結果が表8に記述されている。上記表7で説明されているように本発明のポリカチオン化合物はXa因子の種々抑制度合いを示す。次の例は本発明のポリカチオン化合物の凝固時間に対する効果を示す。本明細書に記載されている抗ヘパリン検査が使用された。検査は1mg/L、2mg/Lもしくは4mg/Lのヘパリンを含み、化合物26の増加量が加えられた。表9および図3が化合物26の凝固時間に対する効果を示す。上記図3および表9に説明されているように、本発明におけるポリカチオン化合物である化合物26は種々のヘパリン濃度において凝固時間を短縮しており、これは前記化合物のヘパリンの活動に対する抑制能力を証明している。本明細書に好適実施形態が詳細に渡り記載されているが、以下に続く特許請求の範囲により定義された本発明の要旨を逸脱しない範囲で種々修正、追加、代替や同様の行為が可能であることはこの技術に精通したものなら言うまでもない。本発明のその他の実施例は、明細書もしくは本明細書に開示されている本発明の実践で考慮されている事項によりこの技術に精通したものなら言うまでもない。以下の特許請求の範囲に示されている本発明の真の範囲と精神のもとに、本明細書および種々の例は模範をとして考慮されるよう意図されている。"