"対象においてRNAウイルスポリメラーゼを阻害する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法:式中、AはNH2またはOHであり、BはHまたはNH2である。第2のRNAウイルスポリメラーゼが阻害される、請求項1に記載の方法。前記第2のRNAウイルスポリメラーゼが、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科のウイルスポリメラーゼからなる群から選択される、請求項2に記載の方法。前記第2のRNAウイルスポリメラーゼが、アデノウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、フニンウイルス、ピキンデウイルス、リフトバレー熱ウイルス、デング熱ウイルス、麻疹ウイルス、黄熱病ウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、SARS-CoVウイルスのポリメラーゼからなる群から選択される、請求項2または請求項3に記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科のウイルスポリメラーゼからなる群から選択されるポリメラーゼである、請求項1~4のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスのポリメラーゼからなる群から選択される、請求項1~5のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが、アデノウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、SARS-CoVウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスのポリメラーゼからなる群から選択されるポリメラーゼである、請求項1~6のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが、エボラウイルス、黄熱病ウイルス、マールブルグウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスのポリメラーゼからなる群から選択されるポリメラーゼである、請求項1~7のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼがエボラウイルスポリメラーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが麻疹ウイルスポリメラーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが黄熱病ウイルスポリメラーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスのポリメラーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼがマールブルグウイルスポリメラーゼである、請求項1~8のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼが西ナイルウイルスポリメラーゼである、請求項1~7のいずれかに記載の方法。前記RNAウイルスポリメラーゼがデング熱ウイルスポリメラーゼである、請求項1~7のいずれかに記載の方法。式中、AがNH2であり、BがHである、請求項1~15のいずれかに記載の方法。式中、AがOHであり、BがNH2である、請求項1~15のいずれかに記載の方法。前記対象が哺乳類である、請求項1~17のいずれかに記載の方法。前記対象がヒトである、請求項1~18のいずれかに記載の方法。さらに、追加の抗ウイルス剤の投与を含む、請求項1~19のいずれかに記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤が、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルからなる群から選択される、請求項20に記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤がペラミビルである、請求項20または請求項21に記載の方法。投与が、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、および経口投与からなる群から選択される、請求項1~22のいずれかに記載の方法。投与が静脈内投与である、請求項1~23のいずれかに記載の方法。投与が筋肉内投与である、請求項1~23のいずれかに記載の方法。投与が経口投与である、請求項1~23のいずれかに記載の方法。対象においてウイルス感染を治療する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法:式中、AはNH2またはOHであり、BはHまたはNH2である。前記ウイルス感染が、1つ以上のウイルスによる感染を含む、請求項27に記載の方法。AがNH2であり、BがHである、請求項27または請求項28に記載の方法。AがOHであり、BがNH2である、請求項27または請求項28に記載の方法。前記ウイルス感染が、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科からなる群から選択されるウイルスを含む、請求項27~30のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択される、請求項27~31のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、SARS-CoVウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される、請求項27~32のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、エボラウイルス、黄熱病ウイルス、マールブルグウイルス、A型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルスからなる群から選択される、請求項27~33のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染がエボラウイルスである、請求項27~34のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が麻疹ウイルスである、請求項27~34のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が黄熱病ウイルスである、請求項27~34のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染がマールブルグウイルスである、請求項27~34のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである、請求項27~34のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が西ナイルウイルスである、請求項27~33のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染がデング熱ウイルスである、請求項27~33のいずれかに記載の方法。さらに、追加の抗ウイルス剤の投与を含む、請求項27~41のいずれかに記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤が、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルからなる群から選択される、請求項42に記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤がペラミビルである、請求項42または請求項43に記載の方法。投与が、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、および経口投与からなる群から選択される、請求項27~44のいずれかに記載の方法。投与が静脈内投与である、請求項27~45のいずれかに記載の方法。投与が筋肉内投与である、請求項27~45のいずれかに記載の方法。投与が経口投与である、請求項27~45のいずれかに記載の方法。対象においてウイルス感染を抑制する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法:式中、AはNH2またはOHであり、BはHまたはNH2である。前記ウイルス感染が、1つ以上のウイルスによる感染を含む、請求項49に記載の方法。AがNH2であり、BがHである、請求項49または請求項50に記載の方法。AがOHであり、BがNH2である、請求項49または請求項50に記載の方法。前記ウイルス感染が、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科からなる群から選択されるウイルスを含む、請求項49~52のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択される、請求項49~53のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、SARS-CoVウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される、請求項49~54のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、エボラウイルス、黄熱病ウイルス、マールブルグウイルス、A型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルスからなる群から選択される、請求項49~55のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがエボラウイルスである、請求項49~56のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが麻疹ウイルスである、請求項49~56のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項49~56のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがマールブルグウイルスである、請求項49~56のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである、請求項49~56のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが西ナイルウイルスである、請求項49~55のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項49~55のいずれかに記載の方法。さらに、追加の抗ウイルス剤の投与を含む、請求項49~63のいずれかに記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤が、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルからなる群から選択される、請求項64に記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤がペラミビルである、請求項64または請求項65に記載の方法。投与が、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、および経口投与からなる群から選択される、請求項49~66のいずれかに記載の方法。投与が静脈内投与である、請求項49~67のいずれかに記載の方法。投与が筋肉内投与である、請求項49~67のいずれかに記載の方法。投与が経口投与である、請求項49~67のいずれかに記載の方法。対象においてウイルス感染を防止する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法:式中、AはNH2またはOHであり、BはHまたはNH2である。前記ウイルス感染が、1つ以上のウイルスによる感染を含む、請求項71に記載の方法。AがNH2であり、BがHである、請求項71または請求項72に記載の方法。AがOHであり、BがNH2である、請求項71または請求項72に記載の方法。前記ウイルス感染が、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科からなる群から選択されるウイルスを含む、請求項71~74のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択される1つ以上のウイルスによる感染を含む、請求項71~75のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、アデノウイルス、デング熱ウイルス、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、SARS-CoVウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される、請求項71~76のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、エボラウイルス、黄熱病ウイルス、マールブルグウイルス、A型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルスからなる群から選択される、請求項71~77のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがエボラウイルスである、請求項71~78のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが麻疹ウイルスである、請求項71~78のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項71~78のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがマールブルグウイルスである、請求項71~78のいずれかに記載の方法。前記ウイルス感染が、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである、請求項71~78のいずれかに記載の方法。前記ウイルスが西ナイルウイルスである、請求項71~77のいずれかに記載の方法。前記ウイルスがデング熱ウイルスである、請求項71~77のいずれかに記載の方法。さらに、追加の抗ウイルス剤の投与を含む、請求項71~85のいずれかに記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤が、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルからなる群から選択される、請求項86に記載の方法。前記追加の抗ウイルス剤がペラミビルである、請求項86または請求項87に記載の方法。投与が、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、および経口投与からなる群から選択される、請求項71~88のいずれかに記載の方法。投与が静脈内投与である、請求項71~89のいずれかに記載の方法。投与が筋肉内投与である、請求項71~90のいずれかに記載の方法。投与が経口投与である、請求項71~91のいずれかに記載の方法。本発明は、ウイルスの核酸ポリメラーゼの阻害のための方法および組成物、ならびに対象におけるウイルス感染の治療、抑制および/または防止に有用な方法および組成物を提供する。これらの方法は、治療有効量の式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、または式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、および薬学的に許容される担体を含む組成物を対象に投与することを含む。この組成物または方法は、場合によって、1つ以上の追加の抗ウイルス剤を含んでもよい。これらの方法および組成物は、1つ以上のウイルス型による感染から生じ得る、対象におけるウイルス感染の治療、抑制および/または防止に有用である。したがって、これらの方法および組成物は、広範囲の抗ウイルス性の治療、抑制および/または防止に有用である。本発明は、部分的には、本出願の実施例のセクションでより詳しく説明する特定の発見に基づく。例えば、本発明は、部分的には、細胞内のウイルス力価のレベルが、式Iの化合物による治療の際に、顕著に低下したという発見に基づく。したがって、本発明は、体液または細胞内のウイルス力価を低下させる方法であって、前記液体または細胞と式Iの化合物とを接触させることを含む方法も提供する。本発明は、さらに、部分的に、いくつかのウイルスの細胞内のウイルス力価のレベルが、式Iの化合物による治療の際に、顕著に低下し、式Iの化合物が、様々なウイルス株に対する広範囲の抗ウイルス活性を示したという発見に基づく。したがって、本発明は、体液または細胞内のウイルスのいくつかのタイプ、サブタイプおよび/または株のウイルス力価を低下させる方法であって、前記液体または細胞と式Iの化合物とを接触させることで構成される方法も提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ウイルスのRNAポリメラーゼまたはDNAポリメラーゼを阻害する方法であって、このポリメラーゼと阻害有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物とを接触させることを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、本方法はインビボで行われる。いくつかの実施形態において、本発明は、RNAウイルス感染を患っている対象を治療する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、この体液は血液である。いくつかの実施形態において、この体液は血漿である。いくつかの実施形態において、この体液は血清である。いくつかの実施形態において、この対象は哺乳類である。いくつかの実施形態において、この対象はヒトである。いくつかの実施形態において、この対象はトリである。いくつかの実施形態において、この対象はブタswineまたはブタpigである。本発明のこれらのおよび他の実施形態を、発明を実施するための形態、実施例、および特許請求の範囲を含む、以下の本出願のセクションでさらに説明する。本発明のさらなる他の目的および利点は、単なる例示であって、制限的なものではないことが、本明細書の開示から当業者には明らかになるであろう。したがって、他の実施形態は、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、当業者によって認識されるであろう。本発明は、RNAポリメラーゼおよびDNAポリメラーゼなどのウイルスの核酸ポリメラーゼの阻害のための方法および組成物、ならびに対象におけるウイルス感染を治療するのに有用な方法および組成物を提供する。これらの方法は、治療有効量の式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、または式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、および薬学的に許容される担体を含む組成物を対象に投与することを含む。この組成物または方法は、場合によって、1つ以上の追加の抗ウイルス剤を含んでもよい。これらの方法および組成物は、1つ以上のウイルス型による感染から生じ得る、対象におけるウイルス感染を治療、抑制および/または防止するのに有用である。したがって、これらの方法および組成物は、広範囲の抗ウイルス性の治療、抑制および/または防止に有用である。特に、本発明は、ウイルス感染に関連する疾患もしくは病状の治療法、抑制法および/または防止法であって、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物の投与を含む方法に関する。式Iの化合物は、以下のとおりである:したがって、式Iの化合物のいくつかの実施形態において、AはNH2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、BはNH2である。式Iの化合物のいくつかの実施形態において、AはOHである。式Iの化合物のさらにいくつかの実施形態において、BはHである。式Iの化合物のさらにいくつかの実施形態において、AはNH2であり、BはHである。式Iの化合物のさらにいくつかの実施形態において、AはOHであり、BはNH2である。式Iの化合物のさらにいくつかの実施形態において、AはNH2であり、BはNH2である。式Iの化合物のさらにいくつかの実施形態において、AはOHであり、BはHである。本発明は、部分的には、本出願の実施例のセクションでより詳しく説明する特定の発見に基づく。例えば、本発明は、部分的には、細胞内のウイルス力価のレベルが、式Iの化合物による治療の際に、顕著に低下したという発見に基づく。したがって、いくつかの実施形態において、本発明は、体液または細胞中のウイルス力価を低下させる方法であって、前記液体または細胞と式Iの化合物とを接触させることで構成される方法を提供する。本発明は、さらに、部分的に、いくつかのウイルスの細胞内のウイルス力価のレベルが、式Iの化合物による治療の際に、顕著に低下し、したがって、式Iの化合物が、様々なウイルス株に対する広範囲の抗ウイルス活性を示したという発見に基づく。したがって、本発明は、体液または細胞中のウイルスのいくつかのタイプ、サブタイプおよび/または株のウイルス力価を低下させる方法であって、前記液体または細胞と式Iの化合物とを接触させることで構成される方法も提供する。本発明の化合物を、塩、水和物、溶媒和物、または複合体などの異なる形態で調製し、本発明は、これらの化合物の全ての異型を包含する組成物および方法を含む。いくつかの実施形態において、これらの化合物を塩の水和物として調製する。略語および定義PNPという略語は、プリンヌクレオシドホスホリラーゼを指す。本明細書で使用する本発明の化合物複数可という用語は、式Iの化合物を意味し、その塩、互変異性型、水和物および/または溶媒和物を含んでもよい。式Iの化合物は、その塩の溶媒和物または水和物も含んでもよい。本明細書で使用する溶媒和物という用語は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を意味し、その中の適切な溶媒分子は、結晶格子に組み込まれている。適切な溶媒は、投与される用量で生理的に許容できる。適切な溶媒の例として、エタノールおよび水などが挙げられる。水が溶媒である場合、その分子は水和物と呼ばれる。医薬組成物は、生理的に許容される担体および賦形剤などの他の化学成分と、本明細書に記載の化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物のうちの1つ以上の混合物を指す。医薬組成物の目的は、生物への化合物の投与を促進することである。薬学的に許容される塩という用語は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、リン酸、ギ酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、グリコール酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、マロン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ナフタレン-2-スルホン酸および他の酸類を含む無機酸類または有機酸類に由来する塩を含むことを意図する。薬学的に許容される塩形態は、塩を含む分子の比が1:1ではない形態も含んでもよい。例えば、この塩は、式Iの化合物1分子あたり2個の塩酸分子などの1塩基分子あたり2個以上の無機酸分子または有機酸分子を含んでもよい。別の例として、この塩は、酒石酸1分子あたり式Iの化合物2分子などの1塩基分子あたり1個未満の無機酸分子または有機酸分子を含んでもよい。塩は、溶媒和物または水和物として存在してもよい。酸という用語は、全ての薬学的に許容される無機酸類または有機酸類を企図する。無機酸類には、臭化水素酸および塩酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸ならびに硝酸などの鉱酸が含まれる。有機酸には、全ての薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、脂環式カルボン酸および芳香族カルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、ならびに脂肪酸が含まれる。好ましい酸類は、場合によって、ハロゲンまたはヒドロキシル基によって置換されていてもよい直鎖もしくは分枝状の、飽和もしくは不飽和のC1~C20脂肪族カルボン酸、またはC6~C12芳香族カルボン酸である。かかる酸の例として、炭酸、ギ酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、イソプロピオン酸、吉草酸、ならびにグリコール酸および乳酸、クロロ酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、およびサリチル酸などのα-ヒドロキシ酸類が挙げられる。ジカルボン酸の例として、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸およびマレイン酸が挙げられる。トリカルボン酸の例として、クエン酸が挙げられる。脂肪酸には、4~24個の炭素原子を有する、全ての薬学的に許容される飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン酸または全ての薬学的に許容される飽和もしくは不飽和の芳香族カルボン酸が含まれる。例として、酪酸、イソ酪酸、sec-酪酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、およびフェニルステリン酸phenylstericacidが挙げられる。他の酸類には、グルコン酸、グルコヘプトン酸およびラクトビオン酸が含まれる。本明細書で使用する約aboutという用語は、おおよそ、大体、約around、またはそのあたりintheregionofを意味するものとして本明細書で使用される。約という用語が数値範囲と併せて使用される場合、それは、示された数値の上下の境界を拡張することによって、その範囲を変更する。一般に、約という用語は、20を上回るかまたは下回るより高いかまたはより低い分散によって、規定値の上下の数値を変更するために本明細書で使用される。本明細書で使用する有効量、十分な量または治療有効量は、臨床結果を含む有益な結果または所望の結果をもたらすのに十分な化合物の量である。このように、有効量は、例えば、ウイルス感染もしくはその1つ以上の徴候の重症度および/もしくは持続期間を低減するかまたは改善するのに十分であり、ウイルス感染の進展を防止するのに十分であり、ウイルス感染と関連する1つ以上の徴候の再発、発達、もしくは発症を防止するのに十分であり、ウイルスの複製もしくは増殖を防止するかまたは低下させるのに十分であり、ウイルス粒子の産生および/もしくは放出を防止するかまたは低下させるのに十分であり、別の療法の予防効果もしくは治療効果複数可を増強するか、またはそうでなければ改善するのに十分であり得る。有効量には、望ましくない副作用を避けるか、または実質的に減弱させる式Iの化合物の量も含まれる。本明細書で使用し、かつ当技術分野で理解される治療は、臨床結果を含む有益な結果または所望の結果を得るためのアプローチである。有益な臨床結果または所望の臨床結果は、検出できようとできまいと、1つ以上の徴候もしくは病状の軽減または寛解、疾患の程度の減少、疾患の安定化したすなわち、悪化しない状態、疾患の蔓延の防止、疾患進行の遅延もしくは緩徐化、部分的または全体的を問わず病態の寛解もしくは緩和ならびに緩解を含み得るが、これらに限定されない。治療は、治療を受けない場合に期待される生存期間と比較して、生存期間の延長も意味し得る。担体という用語は、化合物と共に投与される希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルを指す。かかる医薬担体の限定されない例として、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、およびゴマ油などの石油、動物、野菜もしくは合成起源のものを含む、水および油類などの液体が含まれる。これらの医薬担体は、生理食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンのり、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、および尿素などでもあり得る。さらに、補助剤、安定化剤、増粘剤、滑剤および着色剤を用いてもよい。適切な医薬担体の他の例は、EWMartinによるRemington’sPharmaceuticalSciencesに記載されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書で使用する動物、対象および患者という用語には、哺乳類、動物例えば、ネコ、イヌ、ウマ、ブタなどおよびヒトを含むが、これらに限定されない動物界の全メンバーが含まれる。説明本発明は、DNAウイルスポリメラーゼおよび/またはRNAウイルスポリメラーゼなどのウイルスの核酸ポリメラーゼの阻害のための方法および組成物、ならびに対象におけるウイルス感染の治療に有用な方法および組成物を提供する。これらの方法は、治療有効量の式Iの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、および薬学的に許容される担体を含む組成物を対象に投与することを含む。この組成物または方法は、場合によって、1つ以上の追加の抗ウイルス剤を含んでもよい。これらの方法および組成物は、ウイルスの1つ以上の科、属、サブタイプ、セロタイプ、または株による感染から生じ得る、対象におけるウイルス感染の治療、抑制および/または防止に有用である。式Iの化合物は、一般に、イムシリンとして知られる9-デアザアデニン誘導体であり、その合成は、例えば、WO03/80620、ならびにEvansetalTetrahedron2000563053およびJOrgChem200166175723これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるに記載されている。類似構造の合成は、例えば、米国特許第5,985,848号、同第6,066,722号、同第6,228,741号、ならびにPCT公開WO2003/080620および2008/030119これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるで論じられている。イムシリン誘導体は、PNP阻害剤として研究されているKicskaetalJBiolChem20022773219-3225およびKicskaetalJBiolChem20022773226-3231を参照されたい;これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかのイムシリン類は、5’-メチルチオアデノシンホスホリラーゼMTAP阻害剤または5’-メチルチオアデノシンヌクレオシダーゼMTAN阻害剤としても研究されている。かかるメカニズムは、癌および細菌感染症の治療に結び付けられているWO03/080620を参照されたい、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。式Iの化合物は、互変異性を示し得る。したがって、本発明は、式Iの化合物の互変異性型およびそれらの混合物も包含する。いくつかの化合物は薬学的に許容される塩、溶媒和物、および/または水和物として存在し、それらのそれぞれも、本発明の実施形態の範囲内であることがさらに理解されるであろう。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、薬学的に許容される塩として存在する。いくつかの実施形態において、この塩形態の酸と式Iの化合物の比は約1:1である。いくつかの実施形態において、この塩形態の酸と式Iの化合物の比は約1:1を上回る。いくつかの実施形態において、この塩形態の酸と式Iの化合物の比は約2:1である。いくつかの実施形態において、この塩形態は水和物として存在する。いくつかの実施形態において、式Iの化合物は、水和物または溶媒和物として存在する。したがって、本開示の化合物は、宿主または対象におけるウイルス感染を治療および/または防止するのに有用である。本発明の方法は、かかるウイルス感染によって引き起こされる、かつ/またはかかるウイルス感染に関連する病態もしくは病状の治療および/または防止に用いられてもよい。かかるウイルス感染の例として、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本発明の化合物を、ウイルスと関連するウイルス感染を治療するかまたは防止するのに用いる。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、ウイルスの1つ以上の型による感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科からなる群から選択される1つ以上のウイルスによる感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択される1つ以上のウイルスによる感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、アデノウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むA型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される1つ以上のウイルスによる感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルスは、エボラウイルス、マールブルグウイルス、黄熱病ウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはエボラウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはマールブルグウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは黄熱病ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは西ナイルウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、本発明の化合物を、ウイルスの複製または伝染力を阻害するために用いる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物を、ウイルスに感染した細胞の増殖を阻害するために用いる。前記ウイルスの例として、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科のウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。ウイルスの特定例として、アデノウイルス、ライノウイルス、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、いくつかの実施形態において、このウイルスは、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科のウイルスからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択されるウイルスを含む。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、アデノウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むA型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択されるウイルスを含む。いくつかの実施形態において、このウイルスは、エボラウイルス、マールブルグウイルス、黄熱病ウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはエボラウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはマールブルグウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは黄熱病ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは西ナイルウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、本発明は、対象のウイルスのRNAポリメラーゼまたはDNAポリメラーゼを阻害する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法を提供する。ボルティモア分類学によると、RNAポリメラーゼウイルスは、例えば、二本鎖ウイルス、一本鎖プラスセンスウイルス、および一本鎖マイナスセンスウイルスなどのグループに分類され得る。一本鎖プラスセンスウイルス科には、例えば、コロナウイルス科、ピコルナウイルス科、トガウイルス科、およびフラビウイルス科などが含まれる。一本鎖マイナスセンスウイルス科には、例えば、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、オルソミクソウイルス科、およびフラビウイルス科などが含まれる。これらのウイルス科のそれぞれは、属、種、およびセロタイプまたはサブタイプにさらに分類され得る。ウイルスの分類学上の命名のための他の命名は、国際ウイルス分類委員会による分類ガイドラインで定められている。いくつかの実施形態において、このRNAポリメラーゼは二本鎖である。いくつかの実施形態において、このRNAポリメラーゼは一本鎖である。いくつかの実施形態において、このRNAポリメラーゼは一本鎖プラスセンスである。いくつかの実施形態において、このRNAポリメラーゼは一本鎖マイナスセンスである。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、ウイルスならびに/またはウイルスの1つ以上の科、属、サブタイプ、株および/もしくはセロタイプに由来するRNAポリメラーゼの広範囲の阻害を提供する。いくつかの実施形態において、これらの方法は、ウイルスの1つ以上の科、属、サブタイプ、株、またはセロタイプからの感染の広範囲の治療、抑制、または防止を提供する。いくつかの実施形態において、この広範囲には、ウイルスの3つ以上の科、属、サブタイプ、株、および/またはセロタイプを包含する。いくつかの実施形態において、本発明は、1つ以上のウイルスの科、属、サブタイプ、セロタイプ、または株に由来するウイルスポリメラーゼの阻害法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ウイルス感染が、1つ以上のウイルスの科、属、サブタイプ、セロタイプ、または株による感染の結果である、ウイルス感染を治療、抑制、および/または防止するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のウイルス属に由来する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のウイルス種に由来する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のサブタイプまたはセロタイプから選択される。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上の株から選択される。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科のポリメラーゼからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、およびコロナウイルス科のポリメラーゼからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスのポリメラーゼからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、アデノウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むA型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスのポリメラーゼからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、エボラウイルス、マールブルグウイルス、黄熱病ウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスのポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼはエボラウイルスポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼはマールブルグウイルスポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは黄熱病ウイルスポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このRNAウイルスポリメラーゼは、A型インフルエンザウイルスポリメラーゼまたはB型インフルエンザウイルスポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼは、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスのポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼは西ナイルウイルスポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼはデング熱ウイルスのポリメラーゼである。いくつかの実施形態において、これらのウイルスは、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、およびコロナウイルス科からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、これらのウイルスは、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルスからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、これらのウイルスは、アデノウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むA型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、このウイルスは、エボラウイルス、マールブルグウイルス、黄熱病ウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはエボラウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはマールブルグウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは黄熱病ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは西ナイルウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはデング熱ウイルスである。A型インフルエンザウイルスのゲノムは、ウイルスRNAの転写および複製を触媒するRNA依存性RNAポリメラーゼを有する。このウイルスの転写および複製は、RNAポリメラーゼの活性に依存するので、この酵素は、薬物耐性ウイルスの最近の出現の結果として、新しい抗ウイルス化合物の開発の標的として注目が集まっている。ウイルスは、治療の際に、1種類の薬物に対して耐性を生じ得るので、その薬物の有効性を減少させ、対象は別の抗ウイルス薬で治療することを必要とする。したがって、広範囲のウイルス株に対して同時に有効性を示す薬物または治療が有用である。さらに、本組成物または本方法は、式Iの化合物と組み合わせる、1つ以上の追加の抗ウイルス剤をさらに含んでもよい。かかる抗ウイルス剤の例として、シトベンCytovene、ガンシクロビル、ホスホノギ酸三ナトリウム、リバビリン、インターフェロン、d4T、ddI、AZT、アマンタジン、リマンタジン、および他の抗インフルエンザ薬;アシクロビル、および関連する薬剤、フォスカネット、ならびに他の抗ヘルペスウイルス剤が挙げられるが、これらに限定されない。ノイラミニザーゼ阻害剤の限定されない例として、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルが挙げられる。インフルエンザポリメラーゼの阻害に関連する化合物は、例えば、米国特許第7,388,002号、同第7,560,434号、米国特許公開第20100129317号として公開された米国特許出願第12/440,697号、および米国特許公開第20090227524号として公開された同第12/398,866号に記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。現在、T-705として知られる臨床試験中の1つのインフルエンザポリメラーゼ阻害剤ファビピラビル;6-フルオロ-3-ヒドロキシ-2-ピラジンカルボキサミドが存在する。T-705は、インビトロおよびインビボで、インフルエンザウイルスの複数株の感染に対して、強力で、広範囲の抗ウイルス活性を有するKisoetalPNAS2010107882-887;参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。T-705は、ほとんどの抗インフルエンザウイルス薬とは異なる作用メカニズムによって特徴付けられる。抗ウイルス剤として用いられる化合物の別のクラスは、M2阻害剤であるPielakRSchnellJChouJ2009ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences106187379-7384を参照されたいこれは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。このクラスの代表的なメンバーには、アマンタジンおよびリマンタジンが含まれる。したがって、いくつかの実施形態において、本発明の方法は、さらに、1つ以上の追加の抗ウイルス剤の投与を含む。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤は、シトベン、ガンシクロビル、ホスホノギ酸三ナトリウム、リバビリン、インターフェロン、d4T、ddI、AZT、アマンタジン、リマンタジン、T-705および他の抗インフルエンザ薬;アシクロビル、および関連する薬剤、フォスカネット、ならびに他の抗ヘルペスウイルス剤からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤は、抗インフルエンザ薬である。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はノイラミニダーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤は、ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はペラミビルである。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はラニナミビルである。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はオセルタミビルである。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はザナミビルである。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はM2阻害剤である。いくつかの実施形態において、追加の抗ウイルス剤はアマンタジンおよびリマンタジンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、2種類の追加の抗ウイルス剤の投与を含む。いくつかの実施形態において、この追加の抗ウイルス剤は、ノイラミニダーゼ阻害剤およびM2阻害剤である。いくつかの実施形態において、この追加の抗ウイルス剤は、1ラニナミビル、オセルタミビル、ザナミビル、およびペラミビル;2アマンタジンおよびリマンタジンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、この追加の抗ウイルス剤は、ペラミビルおよびアマンタジンである。いくつかの実施形態において、この追加の抗ウイルス剤は、ペラミビルおよびリマンタジンである。本発明は、ウイルスRNAポリメラーゼまたはウイルスDNAポリメラーゼを阻害する方法であって、阻害有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物とポリメラーゼとを接触させることを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、ウイルス感染を患っている対象を治療する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物を前記対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、対象においてウイルス感染を抑制する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは水和物をその対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、RNAウイルス感染を患っている対象を治療する方法であって、治療有効量の式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を前記対象に投与することを含む方法を提供する。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、1つ以上のウイルスによる感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、オルソミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、フィロウイルス科、トガウイルス科、ピコルナウイルス科、もしくはコロナウイルス科のウイルス、またはそれらの任意の組み合わせから選択される感染である。いくつかの実施形態において、これらのウイルス感染は、肝炎ウイルス、免疫不全ウイルス、ポリオウイルス、麻疹ウイルス、エボラウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、西ナイルウイルス、天然痘ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むインフルエンザウイルス、ラッサ熱ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、フニンウイルス、マチュポウイルス、グアナリトウイルス、ハンタウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ラクロスウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、クリミアコンゴウイルス、マールブルグウイルス、日本脳炎ウイルス、キャサヌール森林ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、プンタトロウイルス、タカリベウイルス、およびピキンデウイルス、またはそれらの任意の組み合わせから選択される感染である。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、アデノウイルス、デング熱ウイルス、ヒト、トリ、ブタを含むA型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、フニンウイルス、麻疹ウイルス、パラインフルエンザウイルス、ピキンデウイルス、プンタトロウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ライノウイルス、リフトバレー熱ウイルス、重症急性呼吸器症候群SARSウイルス、タカリベウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、西ナイルウイルスおよび黄熱病ウイルスからなる群から選択される1つ以上のウイルスによる感染を含む。いくつかの実施形態において、このウイルスは、エボラウイルス、マールブルグウイルス、黄熱病ウイルス、A型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはエボラウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはマールブルグウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは黄熱病ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスはA型インフルエンザウイルスまたはB型インフルエンザウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは西ナイルウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルスは、デング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、A型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、PIV、RSV、フニンウイルス、ピキンデウイルス、リフトバレー熱ウイルス、デング熱ウイルス、麻疹ウイルス、黄熱病ウイルス、およびSARS-CoV、またはそれらの任意の組み合わせから選択される感染である。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、A型インフルエンザウイルスおよびB型インフルエンザウイルス、それらのサブタイプ、それらの株、またはそれらの任意の組み合わせから選択される感染である。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、エボラウイルス、マールブルグウイルス、または黄熱病ウイルスから選択される感染である。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、エボラウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染はマールブルグウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は黄熱病ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は、西ナイルウイルスまたはデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染は西ナイルウイルスである。いくつかの実施形態において、このウイルス感染はデング熱ウイルスである。いくつかの実施形態において、ウイルス感染、ならびに/またはかかるウイルス感染によって引き起こされるか、またはそれに関連する病態および/もしくは病状の治療法における、式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物で構成される医薬組成物および/または薬剤の使用を提供する。いくつかの実施形態において、この治療法には、iかかる治療を必要としている対象を特定するステップ;ii式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、または式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む組成物を提供するステップ;ならびにiiiその対象におけるウイルス感染を治療するか、またはかかる治療を必要としている対象のウイルスDNAポリメラーゼもしくはウイルスRNAポリメラーゼの活性を阻害するために治療有効量で前記化合物もしくは組成物を投与するステップが含まれる。いくつかの実施形態において、この治療効果は、ウイルスDNAポリメラーゼもしくはウイルスRNAポリメラーゼの阻害に起因する。いくつかの実施形態において、この治療効果は、1つ以上のウイルス科のウイルスポリメラーゼを阻害することに起因する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のウイルス属に由来する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のウイルス種に由来する。いくつかの実施形態において、このウイルスポリメラーゼまたはウイルスは、1つ以上のサブタイプ、セロタイプ、または株から選択される。いくつかの実施形態において、この方法は、インビボで行われる。いくつかの実施形態において、この対象は哺乳類である。いくつかの実施形態において、この対象はヒトである。いくつかの実施形態において、この対象はトリである。いくつかの実施形態において、この対象はブタswineまたはブタpigである。いくつかの実施形態において、この体液は血液である。いくつかの実施形態において、この体液は血漿である。いくつかの実施形態において、この体液は血清である。いくつかの実施形態において、この化合物もしくは組成物は、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、または経口投与される。いくつかの実施形態において、この化合物もしくは組成物は静脈内投与される。いくつかの実施形態において、この化合物もしくは組成物は腹腔内投与される。いくつかの実施形態において、この化合物もしくは組成物は筋肉内投与される。いくつかの実施形態において、この化合物もしくは組成物は経口投与される。これらの方法は、治療有効量の式Iの化合物、その薬学的に許容される塩、または式Iの化合物、もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む治療有効量の組成物を対象に投与することを含む。これらの薬学的に許容される担体は、当業者に周知であり、例えば、アジュバント、希釈剤、賦形剤、フィラー、滑剤、およびビヒクルを含む。多くの場合、この薬学的に許容される担体は、活性化合物に対して化学的に不活性であり、使用条件下で無毒である。薬学的に許容される担体の例として、例えば、水または生理食塩水、ポリエチレングリコールなどのポリマー類、炭水化物類およびその誘導体、油類、脂肪酸類、またはアルコール類が挙げられ得る。いくつかの実施形態において、この担体は生理食塩水または水である。いくつかの実施形態において、この担体は生理食塩水である。いくつかの実施形態において、この担体は水である。いくつかの実施形態において、ウイルス感染もしくは病態の防止または抑制の方法には、iかかる治療を必要としている対象を特定するステップ、ii式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物、または式Iの化合物、その薬学的に許容される塩もしくは水和物を含む組成物を提供するステップ;ならびにiiiその対象におけるウイルス感染もしくは病態を防止または抑制するか、またはかかる治療を必要としている対象のウイルスDNAポリメラーゼもしくはウイルスRNAポリメラーゼの活性を阻害するために治療有効量で前記化合物もしくは組成物を投与するステップが含まれる。本発明の化合物は、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体または複合体などの異なる形態で調製され、本発明は、これらの化合物の全ての異型を包含する。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、式Iの化合物の薬学的に許容される塩を含む。式Iの化合物は、薬学的に許容される塩、例えば、酸付加塩、およびその複合体として製剤化されてもよい。かかる塩の調製は、その生理的効果を妨げることなく、この薬剤の物理的特性を変えることによって薬理学的使用を促進することができる。物理的性質の有用な変更の例として、経粘膜投与を促進するために融点を下げること、ならびにより高濃度の薬物投与を促進するために溶解度を増加させることが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の対象は、例えば、単離した細胞もしくは組織、または培養した細胞もしくは組織を含むインビトロ系およびインビボ系、非細胞インビトロアッセイ系ならびに動物例えば、両生類、鳥類、魚類、哺乳類、有袋類、ヒト、例えば、ネコ、イヌ、サル、マウスもしくはラットなどの家畜;または例えば、ウシもしくはブタなどの商業用動物である。本発明の化合物を、インビボ投与に適する生理学的に適合した形態で対象に投与するための医薬組成物に製剤化してもよい。別の態様によると、本発明は、薬学的に許容される希釈剤および/または担体と混合して、式Iの化合物を含む医薬組成物を提供する。この薬学的に許容される担体は、その組成物の他の成分に適合性があり、その受容者に有害ではないという意味で許容されねばならない。本明細書で使用するこれらの薬学的に許容される担体は、医薬製剤の材料として使用され、鎮痛剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、希釈剤、乳化剤、賦形剤、増量剤、流動促進剤、可溶化剤、安定剤、懸濁化剤、等張化剤、ビヒクルおよび増粘剤として組み込まれる様々な有機材料または無機材料から選択されてもよい。酸化防止剤、芳香剤、着色剤、風味改善剤、防腐剤、甘味剤などの医薬品添加物も加えてもよい。薬学的に許容される担体の例として、とりわけ、カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース、グリセリン、アラビアゴム、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、散剤、生理食塩水、アルギン酸ナトリウム、ショ糖、デンプン、タルクおよび水が挙げられる。いくつかの実施形態において、薬学的に許容されるという用語は、動物、より具体的には、ヒトにおける使用のために、米国連邦政府の規制当局もしくは州政府によって承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般的に認められた薬局方に記載されていることを意味する。例えば、洗剤などの界面活性剤は、製剤における使用にも適する。界面活性剤の特定例として、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンの共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセリン、ソルビトールまたはソルビタンのポリオキシエチレンエステル;レシチンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム;またはメタクリル酸塩などのアクリル誘導体、ステアリン酸アルカリ塩、特に、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニウムなどの陰イオン界面活性剤;ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸トリエタノールアミン;アルキル硫酸塩、特に、ラウリル硫酸ナトリウムおよびセチル硫酸ナトリウム;ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムまたはジオクチルスルホコハク酸ナトリウム;または脂肪酸類、特に、ココナッツ油由来の脂肪酸、式NR’RR’RY-の水溶性第4級アンモニウム塩などの陽イオン界面活性剤式中、Rラジカルは、同一のまたは異なる、場合によって、ヒドロキシル化された炭化水素ラジカルであり、Y-は、ハロゲン化アニオン、硫酸アニオンおよびスルホン酸のアニオンなどの強酸のアニオンであり;臭化セチルトリメチルアンモニウムブロミドは、使用可能な陽イオン界面活性剤の1つである、式NR’RR’のアミン塩式中、Rラジカルは、同一のまたは異なる、場合によって、ヒドロキシル化された炭化水素ラジカルであり、オクタデシルアミン塩酸塩は使用可能な陽イオン界面活性剤の1つである、場合によって、ソルビタンのポリオキシエチレン化エステル、特に、ポリソルベート80、またはポリオキシエチレンアルキルエーテルなどの非イオン性界面活性剤;ステアリン酸ポリエチレングリコール、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸またはエチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体、ベタインの置換ラウリル化合物などの両性界面活性剤が挙げられる。対象に投与する場合、式Iの化合物および薬学的に許容される担体は無菌であり得る。いくつかの実施形態において、式Iの化合物を静脈内投与する場合、水が担体である。いくつかの実施形態において、式Iの化合物を静脈内投与する場合、担体は、生理食塩水である。水性デキストロースおよびグリセロール溶液も、特に、注射溶液用の液体担体として使用することができる。適切な医薬担体には、デンプン、グルコース、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、ポリエチレングリコール300、水、エタノール、およびポリソルベート20などの賦形剤も含まれ得る。本組成物は、必要に応じて、少量の湿潤剤もしくは乳剤、またはpH緩衝剤も含んでもよい。本発明の医薬製剤を、薬学分野で周知の方法によって調製する。例えば、式Iの化合物を、懸濁液または溶液として担体および/もしくは希釈剤と会合させる。場合によって、1つ以上の捕捉成分例えば、緩衝剤、香味剤、および界面活性剤なども加える。担体の選択は、化合物の溶解度および化学的性質、選択される投与経路ならびに標準的な薬務によって決定される。いくつかの実施形態において、この製剤は、式Iの化合物および水を含む。いくつかの実施形態において、この製剤は、式Iの化合物および生理食塩水を含む。さらに、本発明の化合物を、経口投与、舌下投与または口腔投与、非経口投与、経皮投与、吸入、鼻腔内投与、経膣投与、直腸投与、および筋肉内投与を含むが、これらに限定されない周知の手順によってヒトもしくは動物の対象に投与する。本発明の化合物を、非経口投与、筋膜上投与、嚢内投与、頭蓋内投与、皮内投与、髄腔内投与、筋肉内投与、眼窩内投与、腹腔内投与、脊髄内投与、胸骨内投与、血管内投与、静脈内投与、実質投与、皮下注射もしくは舌下注射、またはカテーテル経由で投与する。いくつかの実施形態において、この化合物を、筋肉内送達によって対象に投与する。いくつかの実施形態において、この化合物を、腹腔内送達によって対象に投与する。いくつかの実施形態において、この化合物を、静脈内送達によって対象に投与する。いくつかの実施形態において、この化合物を、経口投与する。経口投与の場合、本発明の化合物の製剤を、カプセル、錠剤、散剤、顆粒剤、または懸濁液または溶液として提示してもよい。カプセル製剤は、ゼラチン、ソフトゲルまたは固体であってもよい。錠剤およびカプセル製剤は、さらに、1つ以上のアジュバント、結合剤、希釈剤、崩壊剤、賦形剤、フィラー、または滑剤を含んでもよく、これらの各々は当技術分野で周知である。そのようなものの例として、乳糖またはショ糖などの炭水化物、無水リン酸水素カルシウム、コーンスターチ、マンニトール、キシリトール、セルロースまたはその誘導体、微結晶性セルロース、ゼラチン、ステアリン酸、二酸化ケイ素、タルク、デンプングリコール酸ナトリウム、アカシア、香味剤、防腐剤、緩衝剤、崩壊剤、および着色剤が挙げられる。経口投与される組成物は、薬学的に口当たりのよい製剤を提供するために、例えば、果糖、アスパルテームまたはサッカリンなどの甘味剤、ペパーミント、冬緑油、もしくはチェリーなどの香味剤、着色剤、および防腐剤などの1つ以上の任意の薬剤を含んでもよい。非経口投与すなわち、消化管以外の経路を経る注射による投与の場合、本発明の化合物は、対象の血液と等張である無菌水溶液と組み合わせてもよい。このような製剤を、水溶液を生成し、その後、前記溶液を無菌にさせるために、塩化ナトリウム、およびグリシンなどの生理学的に適合性のある物質を含み、生理的条件と適合する緩衝化pHを有する水に固体の有効成分を溶解させることにより調製する。この製剤を、密封されたアンプルまたはバイアルなどの単位用量または複数回用量の容器で提示してもよい。この製剤を、筋膜上、嚢内、頭蓋内、皮内、鞘内、筋肉内、眼窩内、腹腔内、脊髄内、胸骨内、血管内、静脈内、実質内、皮下、もしくは舌下、またはカテーテル経由を含むが、これらに限定されない注射の任意のモードによって対象の身体に送達してもよい。非経口投与には、水性ベースおよび非水性ベースの溶液が含まれる。このようなものの例として、例えば、水、生理食塩水、糖水溶液または糖アルコール水溶液、エチルアルコール、イソプロパノール、グリコールなどのアルコール、エーテル類、油類、グリセリド類、脂肪酸類、および脂肪酸エステル類が挙げられる。いくつかの実施形態において、非経口投与用の水が用いられる。いくつかの実施形態において、非経口投与用の生理食塩水が用いられる。非経口注射用の油類には、動物性油類、植物性油類、合成油類または石油ベースの油類が含まれる。糖溶液の例として、ショ糖、乳糖、デキストロース、およびマンノースなどが挙げられる。油類の例として、鉱油、ワセリン、大豆、トウモロコシ、綿実、およびピーナッツなどが挙げられる。脂肪酸および脂肪酸エステルの例として、オレイン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、およびそれらのエステル類が挙げられる。経皮投与の場合、本発明の化合物を、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、イソプロパノール、エタノール、オレイン酸、およびN-メチルピロリドンなどの皮膚浸透賦活薬と組み合わせ、これは、本発明の化合物の皮膚への浸透性を増強させ、これらの化合物が皮膚を通って血流に浸透することを可能にする。化合物/賦活薬の組成物も、ゲル形態でこの組成物を提供するために、さらに、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチレン/酢酸ビニル、およびポリビニルピロリドンなどの重合物質と組み合わせてもよく、これらは、パッチを提供するために、塩化メチレンなどの溶媒に溶解させ、所望の粘度になるまで蒸発させ、その後、下地材料に適用される。いくつかの実施形態において、この組成物は、錠剤、カプセル剤または単回用量バイアルなどの単位用量形態である。適切な単位用量、すなわち、治療有効量は、選択された化合物の投与が示されている病状のそれぞれに合わせて適切に計画された臨床試験の間に決定されてもよく、当然のことながら、所望の臨床エンドポイントに応じて変化する。本発明は、対象におけるウイルス性疾患などの疾患を治療し、防止するための製品も提供する。これらの製品は、式Iの化合物の医薬組成物を含み、必要に応じて、さらに、本明細書に記載の少なくとも1つの追加の抗ウイルス化合物を含む。これらの製品を、これらの医薬組成物が、治療および/または防止することができる様々な疾患についての指示と共に包装する。例えば、これらの製品は、特定の疾患を治療するかまたは防止することが可能である、本明細書に開示する化合物の単位用量、および、この単位容量が特定の疾患、例えば、ウイルス感染を治療するかまたは防止することが可能であるという指示を含む。本発明の方法によると、式Iの化合物を、対象、特に、対象の細胞内のウイルスレベルの低下を制限するかまたは防ぐのに有効な量で、対象に投与する。この量は、インビボで確立された滴定曲線の分析ならびに本明細書に開示する方法およびアッセイを含む、周知の手順に基づいて、当業者が容易に決定する。いくつかの実施形態において、対象のウイルス粒子のレベルの増加を制限するかまたは防ぐのに有効な、本発明の化合物の適切な量は、約0.01mg/kg/日~約1000mg/kg/日の範囲であり、約300ng/mL~約1000ng/mL以上の範囲の血漿中レベルを達成するのに十分な量である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物の量は、約5mg/kg/日~約1000mg/kg/日の範囲である。いくつかの実施形態において、約0.01mg/kg/日~約500mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.01mg/kg/日~約300mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.01mg/kg/日~約200mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.05mg/kg/日~約100mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.05mg/kg/日~約50mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.05mg/kg/日~約30mg/kg/日を投与する。いくつかの実施形態において、約0.05mg/kg/日~約10mg/kg/日を投与する。組成物中に用いられる正確な用量は、投与経路および感染または疾患の重症度によっても決まり、施術者の判断および各患者の状況によって決定されるべきである。しかし、式Iの化合物の筋肉内投与に適する、体重1kgあたりの有効投与量範囲は、一般に、約0.5~約1000mgである。特定の実施形態において、このi.m.用量は、約500~約1000mg/kg、約300~約500mg/kg、約200~約300mg/kg、約100~約200mg/kg、約50~約100mg/kg、約10~約50mg/kg、または約5~約10mg/kgまたは体表面積1平方メートルあたりに示される等価線量。あるいは、i.v.投与に適する用量範囲は、患者の体重または体表面積を調整することなく、約5~約1000mgの用量を用いて得ることができる。あるいは、i.p.投与に適する用量範囲は、患者の体重または体表面積を調整することなく、約5~約1000mgの用量を用いて得ることができる。経口組成物は、単独で、または別の治療剤と組み合わせて、1つ以上の式Iの化合物を約10重量~約95重量含んでもよい。本発明のいくつかの実施形態において、体重1kgあたりの化合物または体表面積1平方メートルあたりに示されるそれらの等価線量の経口投与、i.p.投与またはi.m.投与に適する用量範囲は、一般に、約5~約1000mg、好ましくは、約5~約500mgである。いくつかの実施形態において、経口用量、i.p.用量またはi.m.用量は、約5~約50mg/kg、約50~約80mg/kg、約80~約150mg/kg、約150~約250mg/kg、約250~約350mg/kg、約350~約450mg/kg、約450~約550mg/kg、約550~約700mg/kg、約700~約1000mg/kgまたは体表面積1平方メートルあたりに示される等価線量。いくつかの実施形態において、経口投与、i.p.投与またはi.m.投与に適する用量範囲は、患者の体重または体表面積を調整することなく、約5~約2000mgである。他の効果的な用量は、インビトロ系または動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定することができる。かかる動物モデルおよび系は、当技術分野で周知である。特定の態様において、ウイルス感染という状況での化合物の有効量は、ウイルスのライフサイクルの以下の段階のうちの1つ以上を、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または100減少させるのに十分な量である:ウイルス粒子の細胞へのドッキング、ウイルスの遺伝情報の細胞への導入、ウイルスタンパク質の発現、新しいウイルス粒子の産生、およびウイルス粒子の細胞からの放出。いくつかの実施形態において、ウイルス感染という状況での有効量の化合物は、ウイルスの複製、増殖、または拡散を、少なくとも5、好ましくは、少なくとも10、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または100減少させる。いくつかの実施形態において、ウイルス感染という状況での有効量の化合物は、感染対象の生存率を、少なくとも5、好ましくは、少なくとも10、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30、少なくとも35、少なくとも40、少なくとも45、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95、または100増加させる。当業者は、日常の実験以上のものを用いないで、本明細書に記載の本発明の特定の実施形態に対する多くの等価物を認識するか、または確認することができるであろう。かかる等価物は、本発明の範囲内であることを意図する。本発明を、さらに、以下の非限定的な実施例によって説明する。実施例実施例1:2S、3S、4R、5R-2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-34-ジオールHCl塩としての化合物I式I、式中、A=NH2およびB=Hの合成ステップ-1水およびメタノール1:1、2.4L中のEvansGaryB;FurneauxRichardH.;HutchisonTracyL;KezarHollisS;MorrisPhilipEJr;SchrammVernL;TylerPeterCによって、JournalofOrganicChemistry200166175723-5730参照によりその全体が本明細書に組み込まれるに報告された手順に従って調製した7-2S、3S、4R、5R-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-2-イル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-45H-オン1-1115g、390ミリモル溶液に、室温で、トリエチルアミン113mL、1.12モル、続いて、Boc2O227g、1.04モルを加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。固体生成物を濾過により収集し、水で洗浄し、真空乾燥させ、2R,3R,4S,5S-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-l-カルボキシレート1-2100を白色固体として得た。1HNMR300MHzDMSOδ7.85s1H7.35s1H4.73-4.53m1H4.29s1H4.03s1H3.97s1H3.70-3.53m2H1.36および1.04回転異性体についてs3H6H。ステップ-2ピリジン184ミリモル、2.26モル中の2R、3R、4S、5S-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-5-4-オキソ-4、5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-1-カルボキシレート1-2溶液に、室温で、DMAP0.79g、6.46ミリモルおよび無水酢酸107mL、1131ミリモルを加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、水性HCl、水、および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-l-tert-ブトキシカルボニル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-3150gを得、これは、次のステップにそのまま使用するのに十分純粋であった。MSES493.1M1515.1MNa;ES-491.4M-1。ステップ-3アセトニトリル660mL中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-3150g、300ミリモル溶液に、室温で、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム137g600ミリモル、ジメチルアニリン57mL450ミリモル、続いて、POCl3164mL1800ミリモルを加えた。反応混合物を、80°Cで1時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、真空下で濃縮乾固した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過して、濃縮乾固した。2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-4の残渣を、精製することなく、次のステップでそのまま使用した。1HNMR300MHzDMSOδ12.54s1H8.65s1H7.92s1H5.85m1H5.45m1H5.10m1H4.49m2H4.07m1H2.07-1.99m9H1.192bs、9H、回転異性体。ステップ-4DMF540mL中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-4300ミリモル溶液に、アジ化ナトリウム97.5g1500ミリモルを加え、80°Cで一晩加熱した。反応混合物を真空濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。クロロホルム層を水で洗浄し、乾燥させ、濾過して、真空濃縮した。アセトン:ヘキサン=1:2からの結晶化による精製により、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-l-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-5を得た。1HNMR300MHzDMSOδ13.56-13.00bs1H9.86s1H795s1H5.78m1H5.40m1H5.26-514m1H4.54m1H4.42m1H4.16-4.03m1H2.06s3H2.02s6H1.14bs9H;MSES540.0M1;ES-515.9M-1。ステップ-5メタノール1L中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-5300ミリモル溶液に、PdOH230gを加えた。反応混合物を一晩160psiで水素化し、濾過し、セライトに通して触媒を除去した。濾液を真空濃縮し、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-6113gを得た。1HNMR300MHzDMSOδ12.47-11.92m1H884-8.03m3H7.90-7.68m1H5.70-5.51m1H5.38m1H5.12m1H4.42m2H4.17-4.00m1H2.07s3H2.05s3H2.00s3H1.14s9H;MSES492.1M1ES-490.0M-1。ステップ-6メタノール500mL中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-6111g、226ミリモルの溶液に、室温で、NaOMeメタノール中25w/w4.88g22.6ミリモルを加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、真空濃縮して、2S,3S,4R,5R-tert-ブチル2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1-7を得た。1HNMR300MHzDMSOδ11.40-10.73bs1H8.01s1H7.392s1H6.90s2H4.83m2H4.45m2H3.96s2H3.58m3H1.31および0.99s3H6H回転異性体;MSES366.0M1388.0MNa;ES-363.8M-l。ステップ-7水性HCl濃HCl160mLおよび水400mL中の2S,3S,4R,5R-tert-ブチル2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1-7溶液を室温で30分間撹拌し、次いで、乾燥するまで真空濃縮した。得られた残渣を水に溶解し、活性炭で処理し、30分間還流した。この熱い溶液をセライトに通して濾過し、真空濃縮して、半固体生成物を得、これを、水およびエタノールから再結晶させ、2S,3S,4R,5R-2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-34-ジオール150g7つのステップの全収率:42.6を白色結晶として得た。1HNMR300MHzD2Oδ8.41s1H8.02s1H4.99dJ=9Hz1H4.78m1H4.45ddJ=31.5Hz1H3.97m2H3.90m1H;MSES266.2M1ES-264.0M-1;分析:C11H15N5O32HClについての計算値:C39.07;H5.07;N20.71;Cl20.97;実測値:C39.09;H5.10;N20.49;Cl20.84。実施例2:2S、3S、4R、5R-2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-34-ジオールHCl塩として化合物I式I、式中、A=NH2およびB=Hの大規模合成ステップ-1水:メタノール混合物1:1、10.4L中のEvansGaryB;FurneauxRichardH.;HutchisonTracyL;KezarHollisS;MorrisPhilipEJr;SchrammVernL;TylerPeterCによって、JournalofOrganicChemistry200166175723-5730に報告された手順に従って調製した7-2S、3S、4R、5R-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-2-イル-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-45H-オン1-1500.0g、1.474モル、1当量懸濁液に、室温で、トリエチルアミン621mL、4.422モル、3.0当量、続いて、Boc2O987g、4.53モル、3.1当量を加えた。この反応混合物は、Boc2O添加後に、28°C~33°Cの内部温度のわずかな増加により、透明溶液になった。この溶液は、1時間の撹拌後、いくらかの濁度を示し始めた。この溶液を室温で一晩撹拌した。固体生成物を濾過により収集し、水5.0Lで洗浄し、50°Cの高真空で乾燥させ、2R,3R,4S,5S-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-1-カルボキシレート1-2482g、89を得た。1HNMR300MHzDMSOδ11.92s2H7.81s1H7.32dJ=22.7Hz1H5.73-5.20m1H5.05-4.91m1H4.87-4.76m1H4.74-449m1H4.33-4.17m1H4.09-3.86m2H3.64-3.48m2H1.39-1.00m9H;MSES755.12MNaES-731.72M-1;分析;C16H22N4O6の計算値:C52.45;H6.05;N15.29;実測値:C52.24;H602;N15.05。ステップ-2ピリジン740mL、9.21モル、7当量中の2R、3R、4S、5S-tert-ブチル3,4-ジヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-5-4-オキソ-4、5-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-1-カルボキシレート1-2482g、1.32モル、1.0当量の懸濁液に、室温で、DMAP3.22g、26.32ミリモル、0.02当量および無水酢酸435mL、4.61ミリモル、3.5当量を加えた。無水酢酸の添加の際に、内部温度が上昇を始めたので、氷水浴冷却を行った。この無水物の全添加の際、温度は67°Cまで上昇し、次いで、室温まで下げた。この反応物が25°Cに達した後、氷水浴を取り除いた。この懸濁液は透明溶液ではなかったが、より明るい懸濁液が観察された。この反応混合物を室温で14時間攪拌し、透明ではない溶液を得た。作製したアリコートは、出発材料がないこと、およびTLC9:1のクロロホルム:メタノールによる2つの主要なスポットを示し、MSは、生成物493.0M1およびテトラアセチル化生成物M1=535について2つの主要なピークを示す。この反応混合物をクロロホルム3.0Lで希釈し、10分間撹拌し、次いで、脱イオン水2.0Lを加えた。ワックス状の白色生成物が、水相有機相界面に形成された。分配を行った後に、この生成物は水相に残った。有機相を分離し、水2.0Lで再度洗浄した。合わせた水洗浄液を、クロロホルム1.0で逆抽出した。合わせた有機相を、2.0Nの水性HCl2×1.0L、水2×1.0L、飽和重炭酸ナトリウム2×1.0Lおよびブライン2×1.0Lで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空下、50~55°Cの水浴で濃縮乾固した。蒸留物が見られず、濃厚なシロップ状の生成物が得られるまで、真空を高真空オイルポンプに切り替えた。この生成物を、高真空オイルポンプで14時間放置し、残留ピリジンを最小限にした。2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-3の良好な白色固体に変わった固体泡および濃厚な残渣の組み合わせが得られた715、110収率。この割合は、テトラアセチル化化合物の量を反映している。この生成物は、次のステップにそのまま用いるのに十分純粋であった。分析試料を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン中0~1009:1酢酸エチル/メタノールで溶出するを用いるこの混合物の生成により調製し、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-3を白色固体として得た。1HNMR300MHzDMSOδ12.13s1HD2O交換可能11.98s1HD2O交換可能7.82s1H7.29s1H5.76s1H5.37tJ=4.5Hz1H4.99s1H4.55ddJ=11.36.6Hz1H4.34dJ=8.3Hz1H4.03qJ=7.1Hz1H2.01dJ=12.6Hz9H1.23ddJ=39932.8Hz9H;MSES493.0M1;ES-526.7MCl;分析:C22H28N4O9の計算値:C53.65;H5.73;N11.38;実測値:C53.18;H589;N11.10。ステップ-3アセトニトリル2.75L中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-オキソ-45-ジヒドロ-3H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-3622g、1.26モル、1.0当量溶液に、室温で、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム575g2.5モル、2.0当量、ジメチルアニリン240mL1.9モル、1.5当量、続いて、POCl3706mL7.58モル、6.0当量を加えた。透明な淡黄色溶液が得られた。この反応混合物を、80°Cまでゆっくり加熱し、この温度で10分間保持した。9:1のクロロホルム:メタノールでのTLCは、この反応が98を超えて完了したことを示す。黒色の均一溶液を50.0°Cまで冷却し、真空濃縮して70~73°Cの水浴、POCl3を除去した。蒸留物が見られなくなるまで、この残渣を、高真空オイルポンプ下に置いた。この残渣をクロロホルム3.0Lに溶解し、中性pHが得られるまで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で注意深く、すばやく洗浄した。有機層を分離し、水2L、ブライン2Lで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、乾燥するまで真空濃縮した50~53°Cの水浴。2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-4の黒色生成物を、精製することなく、次のステップでそのまま使用した。ステップ-4DMF1.5L中の2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-1-tert-ブトキシカルボニル-5-4-クロロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-4622g、1.26モル、1当量溶液に、アジ化ナトリウム411g6.32モル、5当量を加え、60°Cで10分間撹拌しながら加熱し、反応が完了した。9:1のクロロホルム:メタノールおよび1:1のヘキサン:酢酸エチルでのTLC。この反応を25°Cまで冷却し、氷2Lに入れ、クロロホルム2×1Lで抽出した。合わせたクロロホルム層を水2×2L、ブライン2Lで洗浄し、乾燥させ、濾過し、真空濃縮して70~80°Cの水浴、黒色スラッジを得た。このスラッジの精製を、カラムクロマトグラフィーにより行った黒色スラッジ987g、8×30インチカラム、半分シリカゲル、ヘキサン:酢酸エチルの溶出プロファイル;9140.0L7320.0L6420.0L1:120L4620.0Lおよび2820.0L。適切な画分をプールし、真空濃縮して50.0°Cの水浴、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-52つのステップについて407.05g62.3収率を濃密な赤色の、はちみつ様の生成物として得た。分析試料を、フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~100の酢酸エチルによるこの混合物の精製により調製し、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-5をオレンジ色の固体として得た。1HNMR300MHzDMSOδ13.08dJ=155.6Hz1HD2O交換可能9.86s1H7.61dJ=76.8Hz1H5.78tJ=4.5Hz1H5.41tJ=4.3Hz1H5.21s1H4.55ddJ=11.46.4Hz1H4.41ddJ=11.43.9Hz1H407dJ=16.5Hz1H2.06s3H2.01dJ=9.9Hz6H1.23ddJ=39.832.7Hz9H;MSES518.0M1540M23;ES-516.4M-1;分析:C22H27N7O8についての計算値:C51.06;H5.26;N18.95:実測値:C50.97;H530;N18.62。ステップ-52R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-5を、以下のとおりに、3つの異なるバッチに分けた。バッチ1:2.0LのParrhydrogenatorに、テフロンインサート、2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アジド-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-5108.01g、メタノール中300ミリモル、800mL、PdOH221.6g20w/wを加えた。バッチ2:2.0LのParrhydrogenatorに、テフロンインサート、1-5140.70g、メタノール中271.9ミリモル、1.0L、PdOH228.14g20w/wを加えた。バッチ3:2.0LのParrhydrogenatorに、テフロンインサート、1-5140.70g、メタノール中271.9ミリモル、1.0L、PdOH228.14g20w/wを加えた。この反応混合物を、15~18時間、150psiで水素化した。この反応混合物を濾過し、セライトに通して触媒を除去した。濾液を、一定重量まで真空濃縮し60~70°Cの水浴、暗い色の生成物2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-6328.8g、89を得た。この生成物は、次のステップでそのまま使用するのに十分純粋であった。分析試料を、フラッシュカラムクロマトグラフィークロロホルム中0~10のメタノールを用いるこの混合物の精製により調製した。1HNMR300MHzDMSOδ11.06s1H8.12s1H7.49s1H6.94s2H5.86s1H5.44tJ=4.2Hz1H5.02s1H4.56ddJ=11.36.9Hz1H4.40ddJ=11.34.2Hz1H4.16-3.98m1H2.09-1.94m9H1.48-1.14m9H;MSES492.1M1;ES-526.4MCl;分析:C22H29N5O81.25H2Oについての計算値:C51.41;H,6.18;N13.62;実測値:C51.24;H592;N13.33。ステップ-6バッチ1.2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-681.5g、165.8ミリモルに、室温で、無水メタノール370mLを加え、続いて、NaOMeナトリウムメトキシド、メタノール中25重量4.49g20.76ミリモルを加えた。出発材料の全てが反応したことをTLCクロロホルム:メタノール9:1が示すまで、この反応混合物を室温で撹拌した。バッチ2.2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-l-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-6117.8g、239.6ミリモルに、室温で、無水メタノール530mLを加え、続いて、NaOMeナトリウムメトキシド、メタノール中25重量溶液6.58g30.45ミリモルを加えた。出発材料の全てが反応したことをTLCクロロホルム:メタノール9:1が示すまで、この反応混合物を室温で撹拌した。バッチ3.2R,3R,4S,5S-2-アセトキシメチル-5-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-l-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-34-ジイルジアセテート1-6129.5g、263.5ミリモルに、室温で、無水メタノール584mLを加え、続いて、NaOMeナトリウムメトキシド、メタノール中25重量溶液6.99g32.35ミリモルを加えた。出発材料の全てが反応した7~8時間ことをTLCクロロホルム:メタノール9:1が示すまで、この反応混合物を室温で撹拌した。上記の溶液を濃縮し65~75°Cの水浴、2S,3S,4R,5R-tert-ブチル2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1-7を得、これは、次のステップでそのまま使用するのに十分純粋であった。分析試料を、フラッシュカラムクロマトグラフィークロロホルム中0~10のメタノールを用いるこの混合物の精製により調製した。1HNMR300MHzDMSOδ10.77s1H8.01s1H7.40s1H6.82s3H5.04-4.91m1H4.87-4.74m1H4.56-4.35m2H4.04-3.90m2H3.72-3.63m1H3.59-3.41m1H1.152s9H;MSES366.1M1;ES-400.3MCl;分岐:C16H23N5O50.25H2O:C51.33;H6.46;N18.71;実測値:C51.04;H6.43;N18.48。ステップ-72S,3S,4R,5R-tert-ブチル2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-34-ジヒドロキシ-5-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボキシレート1-7を、以下のとおりに3つのバッチで処理した。バッチ1.1-7を、水性HCl濃HClの118mLおよび水293mLに溶解した。バッチ2.1-7を、水性HCl濃HClの169mLおよび水421mLに溶解した。バッチ3.1-7を、水性HCl濃HClの186mLおよび水468mLに溶解した。この反応混合物を、室温で30分間撹拌しCO2ガスの強力放出、次いで、各バッチを、乾燥するまで真空濃縮した80~90°C。バッチ2およびバッチ3をプールし、湿り気のある、透明な黄色生成物226gを得た。バッチ1を、暗い灰色がかった生成物91.4を得た。以下のとおりに結晶化を行った。バッチ2およびバッチ3の湿り気のある生成物について:水226mLをこの生成物に加え、次いで、結晶化が始まるまで、50°Cまで加熱し、この時点で、熱いエタノールをゆっくり加えた。この混合物を10分間50°Cで保ち、次いで、強く撹拌しながら、25°Cに到達させ、濾過して、2S,3S,4R,5R-2-4-アミノ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-7-イル-5-ヒドロキシメチルピロリジン-34-ジオール188gの淡黄色粉末を得た。バッチ1を同じ方法で精製し、33.0gの淡灰色の生成物を得た。55°Cの高真空で乾燥させた後、全収率は121.0gである。バッチ1およびバッチ2の再結晶からの母液を再処理し、淡黄色粉末生成物115.0gを得た。1HNMR300MHzDMSOδ14.60s1H13.25s1H10.23s1H9.13s2H8.84s1H863s1H8.11dJ=3.1Hz1H5.55s2H4.78dJ=4.4Hz1H4.44ddJ=8.850Hz1H4.14-4.02m1H3.73dJ=5.1Hz2H3.52s1H;1HNMR300MHzD2Oδ8.33s1H7.94s1H4.90dJ=89Hz1H4.65s1H4.37ddJ=4.83.4Hz1H3.89s1H3.88s1H3.81ddJ=8.14.5Hz1H;MSES266.3M1;旋光度-52.69;H20C=1.15;MP:238°C;分析C11H15N5O32HCl0.25H2Oについての計算値:C,38.55;H515;CI20.44;N20.69;実測値;C38.67;H5.05;CI20.45;N20.42。実施例3:化合物1式I、式中A=NH2およびB=Hのリン酸化ならびにDNA/RNA取り込み試験ヒト肝細胞癌Huh-7細胞を、24時間、3H-化合物1と共にインキュベートし、続いて、メタノール抽出、ならびにSAXカラムおよび放射性検出器を用いるHPLC分析を行った。図1は、Huh-7細胞内の化合物1のリン酸化を示し、細胞内の効率的なリン酸化を示す。図2~図4は、化合物1がリン酸化されるが、哺乳類のRNAまたはDNAに取り込まれないことを示すDPは、二リン酸塩およびTPは三リン酸塩を示す。図2は、Huh-7細胞のアデノシンのリン酸化を示す。図3は、Huh-7細胞内の化合物1のリン酸化を示す。図4は、Huh-7細胞における化合物1およびアデノシンの全RNA取り込みおよび化合物1およびアデノシンのゲノムDNA取り込みを示す。実施例4:アフリカミドリザルの腎臓細胞における麻疹ウイルスの複製に対する、ウイルスRNAポリメラーゼ阻害剤の効果式I、式中、A=NH2およびB=H:化合物1材料および方法:Vero76細胞アフリカミドリザルの腎臓細胞を、アメリカンタイプカルチャーコレクションATCC、マナサス、バージニア州から入手した。これらの細胞を、5ウシ胎児血清FBS、Hyclone社を補った最少必須培地0.15NaHCO3を含むMEM;Hyclone研究所、ローガン、ユタ州、米国で日常的に継代した。化合物を評価する場合、血清を2.5の最終濃度まで低下させ、ゲンタマイシンを、50μg/mLの最終濃度まで試験培地に加えた。麻疹ウイルスMV、株シカゴを、米国疾病対策センターアトランタ、ジョージア州から入手した。抗ウイルス試験の手順:細胞変性効果阻害アッセイ視覚アッセイ細胞を、96ウェルの平底組織培養プレートCorningGlassWorks社、コーニング、ニューヨーク州に、0.2mL/ウェルの適切な細胞濃度で播種し、細胞単層を樹立させるために、37°Cで一晩インキュベートした。単層が樹立した時、増殖培地をデカントし、試験化合物の様々な希釈物を各ウェルに加えた3ウェル/希釈物、0.1mL/ウェル。化合物希釈媒体を、細胞およびウイルスの対照ウェルに加えた0.1mL/ウェル。試験培地で希釈したウイルスを、0.1mL/ウェルで、化合物試験ウェル3ウェル/化合物の希釈物およびウイルス対照ウェル6ウェルに加えた。ウイルスウイルスMOI=0.001を、化合物添加の約5分後に加えた。ウイルスを含まない試験培地を、0.1mL/ウェルで、全ての毒性対照ウェル2ウェル/各試験化合物の希釈物および細胞対照ウェル6ウェルに加えた。ウイルス対照ウェルが、細胞毒性効果CPE測定値80~100細胞破壊を有するまで、これらのプレートを、5CO2、95空気雰囲気の加湿インキュベーター内で、37°Cでインキュベートした。これは、ウイルスに応じて、細胞へのウイルス暴露後4~11日目に達成された。次いで、CPEについて細胞を顕微鏡で調べ、これを、0正常細胞~4最大、100、CPEにスコア化した。毒性対照ウェル中の細胞を、細胞毒性に起因する形態学的変化について顕微鏡観察した。この細胞毒性細胞破壊および/または形態変化も、100毒性、80毒性、60毒性、40毒性、20毒性、および0正常細胞に分類した。50有効量EC50および50細胞毒性用量IC50を、それぞれ、ウイルスのCPEデータおよび毒性制御データの回帰分析により計算した。試験した各化合物の選択指数SIを、以下の式を用いて計算した:CPE阻害のニュートラルレッドNR取り込みアッセイNRレッドを、SmeeらJVirolMethods2002106:71-79;参照によりその全体が本明細書に組み込まれるの発見に基づき、抗ウイルス薬を評価するための色素定量法として選択した。このアッセイを、上記の同じCPE阻害試験プレートで行い、目視観察によって観察された阻害活性および細胞毒性を検証した。NRアッセイを、BarnardらAntiviralChemChemother200112220-231;参照によりその全体が本明細書に組み込まれるによって記載されたCavenaughらInvestNewDrugs19908:347-354;参照によりその全体が本明細書に組み込まれるの改良法を用いて行った。簡単に説明すると、CPE阻害アッセイのCPEについてスコア化されたプレートの各ウェルから培地を除去し、0.034のNRを、そのプレートの各ウェルに加え、このプレートを暗所で、37°Cで2時間インキュベートした。次いで、NR溶液を、これらのウェルから除去した。すすぎプレートから脱落した細胞は、ニュートラルレッドの誤った低いアップを引き起こすこともある、吸引乾固させた後、セーレンセンクエン酸緩衝液で緩衝化された無水エタノールを用いて、これらの細胞から残留色素を、暗所で、室温で30分間抽出した。540nm/405nmの吸光度を、マイクロプレートリーダーOpsysMR商標、DynexTechnologies社、シャンティリー、バージニア州、米国を用いて読み取る。吸光度の値を、未処理の対照の割合として示し、EC50値、CC50値およびSI値を、上記のとおりに計算した。ウイルス収量減少アッセイVirusYieldReductionAssayウイルス収量減少アッセイを、本質的には以前に記載されたとおりに、培養細胞の50感染用量CCID50アッセイを用いて行ったAntimicrobAgentsChemother19923:1837-1842;参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。簡単に説明すると、各ウェルの上清を、Vero-76細胞を含む96ウェルプレートの三つ組ウェル中で連続希釈した。プレートを6日間インキュベートし、次いで、ウイルス誘導性CPEについて調べた。ウイルス収量力価を、ReedおよびMuenchAmJHyg193827:493-498;参照によりその全体が本明細書に組み込まれるのエンドポイント法によって定量化した。ウイルス収率を90阻害するか、またはウイルス力価を1log10減少させるのに必要な濃度を推定するために、EC90値を、線形回帰を用いて計算した。結果および考察麻疹ウイルスは、化合物1によって強力に阻害された表1。麻疹ウイルスに対するEC50値は、視覚アッセイおよびNRアッセイによって、それぞれ0.6μg/mLおよび1.4μg/mLであった。この化合物は、視覚アッセイまたはNRアッセイのいずれにおいても、いかなる細胞毒性も有していなかったIC50>100。したがって、両方のアッセイによる選択指数は、化合物1が、麻疹ウイルスMVに対して高活性であることを示唆した。MVに対する強力な阻害活性を、EC90=0.36μg/mLでのウイルス収量減少アッセイにより確認し、感染細胞内で産生されたウイルスが1log10降下したことを示した。結論化合物1は、強力で、選択的な阻害活性を示した。ウイルス収量減少アッセイにより、化合物1は、MVの強力な阻害剤でもあったEC90=0.37μg/mL。したがって、化合物1は、多くのRNAウイルスの強力な阻害剤であることが判明し、化合物1が、選択されたRNAウイルスの広範囲の阻害剤として、インビトロ評価およびインビボ評価をさらに保証することを示唆する。実施例5:様々なRNAウイルスの複製に対する、ウイルスRNAポリメラーゼ阻害剤式I、式中、A=NH2およびB=H:化合物1の効果材料および方法細胞およびウイルスアフリカミドリザル腎臓細胞MA-104を、WhitakerMABioproducts社、ウォーカーズビル、MD、米国から入手した。全てのVera細胞アフリカミドリザル腎臓細胞、ヒト喉頭癌細胞A-549およびメイディンダービーイヌ腎臓細胞を、アメリカンタイプカルチャーコレクションATCC、マナサス、バージニア州から入手した。A-549細胞を、0.15のNaHCO3および10ウシ胎仔血清FBS、Hyclone社を補ったダルベッコ最小必須培地DMEMHycloneLaboratories社、ローガン、ユタ州、米国で培養した。残りの細胞を、5ウシ胎仔血清FBS、Hyclone社を補った最小必須培地0.15のNaHCO3を含むMEM;HycloneLaboratories社、ローガン、ユタ州、米国で日常的に継代した。化合物を評価する場合、この血清を、2.5の最終濃度まで減少させ、ゲンタマイシンを、50μg/mLの最終濃度まで試験培地に加える。インフルエンザアッセイのための試験培地は、血清を含まないMEM、0.18NaHCO3、20μg/mLのトリプシン、2.0μg/mLのEDTA、および50μg/mLのゲンタマイシンからなった。活発に増殖している細胞内における毒性の評価のために、細胞毒性を、いくつかの濃度の化合物に3日間暴露した後のNR取り込みアッセイによって反映されるとおり、細胞の総数を決定することにより評価した。薬物の存在下または非存在下での72時間目の細胞増殖を定量化するために、1×103MDCK細胞をプレートに播種し、全ての細胞をプレートのウェルに接着させた4時間後、MEM中の選択濃度の薬物またはMEMに暴露した。72時間後、これらのプレートを、NRアッセイについて上記のとおりに処理した。吸光度の値を、未処理の対照の割合として示し、CC50値を回帰分析により計算した。デングウイルス2DV-2、株ニューギニアC、呼吸器合胞体ウイルスRSVA2、ライノウイルス2RV-2、株HGP、タカリベTCV、株TRVL11573、ベネズエラウマ脳炎ウイルスVEE、および黄熱病ウイルスYFV、株17Dの全てを、アメリカンタイプカルチャーコレクションATCC;マナッサス、バージニア州から入手した。インフルエンザウイルス、麻疹ウイルスMV、株シカゴ、SARSコロナウイルスSARS-CoV、株ウルバニ、西ナイルウイルスWNV、株996625と命名された原型ニューヨーク1999分離株の全てを、米国疾病対策センターアトランタ、ジョージア州から入手した。プンタトロウイルスPTV、アダムスAdames株を、米国陸軍の感染症医学研究所、FtDerrickフレデリック、メリーランド州のDominiquePifat博士から入手した。リフトバレー熱ウイルスRVFVワクチン株、MP-12、およびフニンウイルスJUNVワクチン株、Candid1は、RobertTesh博士新興ウイルスおよびアルボウイルスのための世界リファレンスセンター、テキサス大学、医学部門、ガルベストン、テキサス州から親切に提供された。ピキンデウイルスPICV、株An4763は、DavidGangemi博士クレムソン大学、クレムソン、サウスカロライナ州によって提供された。パラインフルエンザウイルス3型PIV-3、株14702/5/95は、JacquelinBoivinStJustin病院、モントリオール、カナダから入手した。アデノウイルスAV-11型、株シカゴ/95は、小児患者の気管洗浄液から単離し、MFSmaron医学部、シカゴ大学、シカゴ、イリノイ州によって提供された。抗ウイルス試験の手順:細胞変性効果阻害アッセイ視覚アッセイ細胞を、96ウェルの平底組織培養プレートCorningGlassWorks社、コーニング、ニューヨーク州に、0.2mL/ウェルの適切な細胞濃度で播種し、細胞単層を樹立させるために、37°Cで一晩インキュベートした。単層が樹立した時、増殖培地をデカントし、試験化合物の様々な希釈物を各ウェルに加えた3ウェル/希釈物、0.1mL/ウェル。化合物希釈媒体を、細胞およびウイルスの対照ウェルに加えた0.1mL/ウェル。試験培地で希釈したウイルスを、0.1mL/ウェルで、化合物試験ウェル3ウェル/化合物の希釈物およびウイルス対照ウェル6ウェルに加えた。ウイルスウイルスMOI=0.001を、化合物添加の約5分後に加えた。ウイルスを含まない試験培地を、0.1mL/ウェルで、全ての毒性対照ウェル2ウェル/各試験化合物の希釈物および細胞対照ウェル6ウェルに加えた。ウイルス対照ウェルが、適切な細胞毒性効果CPE測定値80~100の細胞破壊を有するまで、これらのプレートを、5CO2、95空気雰囲気の加湿インキュベーター内で、37°Cでインキュベートした。これは、ウイルスに応じて、細胞へのウイルス暴露後4~11日目に達成された。次いで、CPEについて細胞を顕微鏡で調べ、これを、0正常細胞~4最大、100、CPEにスコア化した。毒性対照ウェル中の細胞を、細胞毒性に起因する形態学的変化について顕微鏡観察した。この細胞毒性細胞破壊および/または形態変化も、100毒性、80細胞毒性、60細胞毒性、40細胞毒性、20細胞毒性、および0正常細胞に分類した。50有効量EC50および50細胞毒性用量IC50を、それぞれ、ウイルスのCPEデータおよび毒性制御データの回帰分析により計算した。試験した各化合物の選択指数SIを、以下の式を用いて計算した:CPE阻害のニュートラルレッドNR取り込みアッセイおよび化合物の細胞毒性NRレッドを、Smeeら上記の発見に基づき、抗ウイルス薬を評価するための色素定量法として選択した。このアッセイを、上記の同じCPE阻害試験プレートで行い、目視観察によって観察された阻害活性および細胞毒性を検証した。NRアッセイを、Barnardら上記によって記載されたCavenaughら上記の改良法を用いて行った。簡単に説明すると、CPE阻害アッセイによりCPEについてスコア化されたプレートの各ウェルから培地を除去し、0.034のNRを、そのプレートの各ウェルに加え、このプレートを暗所で、37°Cで2時間インキュベートした。次いで、NR溶液を、これらのウェルから除去した。すすぎプレートから脱落した細胞は、ニュートラルレッドの誤った低いアップを引き起こすこともある、吸引乾固させた後、セーレンセンクエン酸緩衝液で緩衝化された無水エタノールを用いて、これらの細胞から残留色素を、暗所で、室温で30分間抽出した。540nm/405nmの吸光度を、マイクロプレートリーダーOpsysMR商標、DynexTechnologies社、シャンティリー、バージニア州、米国を用いて読み取る。吸光度の値を、未処理の対照の割合として示し、EC50値、CC50値およびSI値を、上記のとおりに計算した。化合物1SI>10により著しく阻害されたと考えられる他のウイルスは、DV-2EC50=1513μg/mL、JUNVEC50=2916μg/mL、YFVEC50=8.38.3μg/mLであった表1。以下のウイルスは、化合物1によりわずかに阻害された10<SI>3:PIV-3EC50=7.110μg/mL、SARS-CoVEC50=1416μg/mL、PICVEC50=6128μg/mL、およびRVFVEC50=7564μg/mL。化合物1を、インフルエンザウイルス株のサブセットに対して試験し表2、複数株に対して広範囲の抗インフルエンザ活性を示した。結論化合物1は、試験した全てのインフルエンザウイルスに対して強力な活性を示した。化合物1は、インフルエンザウイルス複製の強力な阻害剤であることが判明し、化合物1が、全てのインフルエンザウイルスを含む、選択したRNAウイルスの広範囲の阻害剤として有効であることを示唆する。実施例6:化合物1のインビトロ抗ウイルス活性化合物1の抗ウイルス活性を、いくつかのウイルスにおいて、抗ウイルス活性についてインビトロで評価した。EC50値は、マールブルグフィロウイルス科、フニンCandid1アレナウイルス科、ピキンデアレナウイルス科、チクングンヤ181/25トガウイルス科およびワクシニアNYCBHポックスウイルス科に対して、約10μg/mL~約300μg/mLを超える範囲であった。実施例7:MDCK細胞における化合物1とノイラミニダーゼ阻害剤の相乗的抗ウイルス活性メイディンダービーイヌ腎臓MDCK細胞に、インフルエンザウイルスH3N2A/ビクトリア/3/75ウイルスを感染させ、化合物1およびペラミビルの様々な組み合わせで72時間処理した。細胞毒性効果を、ニュートラルレッド取り込みアッセイを用いて決定した。このデータを表3に示す。実験データを、MacSynergyII商標ソフトウェアプログラムPrichardandShipman1990;参照によりその全体が本明細書に組み込まれるを用いて、3次元解析によって評価した。このソフトウェアは、個々の薬物の用量反応曲線から理論的な添加剤の相互作用を計算する。次いで、期待される相互作用よりも大きい相乗効果または小さい拮抗作用領域を明らかにするために、予測された添加剤の相互作用を表す添加剤表面の計算値を、表面の実験値から減算する。細胞培養試験におけるペラミビルと化合物1の組み合わせは、92μM2ユニットに等しい相乗効果体積で相乗的な抗ウイルス効果を示した図5。実施例8:インフルエンザウイルス感染モデルマウスにおける化合物1の筋肉内注射IMの有効性6~8週齢のBalb/Cマウスを、H3N2ウイルスA/ビクトリア/3/75に順応させた。0、30、100、および300mg/kg/dqdの用量を、感染の1時間前から始め、5日間、筋肉内IM注射により与えた。N=50動物。全動物を、16日間追跡調査した。エンドポイントには、致死率、死亡までの平均日数、および体重減少を含めた。これらの効果を、図6に示す。インフルエンザウイルス感染モデルマウスにおける化合物1IMの結果も、図4に示す。IM投与した化合物1は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの生存率および体重減少を改善する。実施例9:インフルエンザ感染モデルマウスにおける化合物1の経口投与の有効性6~8週齢のBalb/Cマウスを、H3N2ウイルスA/ビクトリア/3/75に順応させた。0、30、100、および300mg/kg/dqdおよび100mg/kg/dbidの用量を、経口投与した。N=60動物。全動物を、16日間追跡調査した。エンドポイントには、致死率、死亡までの平均日数、および体重減少を含めた。H3N2A/Vic/3/75インフルエンザウイルスを感染させたマウスの体重減少に対する、経口投与した化合物1の効果を図7に示す。インフルエンザウイルス感染モデルマウスにおける化合物1の経口投与の結果も、図5に示す。経口投与した化合物1は、インフルエンザウイルスを感染させたマウスの生存率および体重減少を改善する。実施例10:マウスにおける薬物動態試験雌のBalb/cマウスN=30に、100mg/kgの化合物1を経口投与した。マウスを、t=0.17、0.5、1.0、3,6、および24時間1時点あたりそれぞれ5匹で、後眼窩洞retroorbitalsinusを通して出血させ、遠心分離し、血漿を-80°Cで保存した。血漿薬物濃度を、LC/MS/MS分析により測定した。経口投与後の化合物1のマウス血漿中レベルを表6に示す。実施例11:エボラウイルス感染マウスの予防試験化合物1を、8~12週齢のC57BI/6マウスに、ip投与、im投与、および経口投与300mg/kg/日、BIDした1群あたりN=10、4群-1群は生理食塩水および3群は薬物治療群。感染4時間前から始まる治療の8日間。エボラウイルスザイール負荷に順応させたマウスに、腹腔内投与した。死亡率および体重を、感染後14日間監視した。マウスの生存率を図8に示す。生理食塩水で治療したエボラウイルス感染マウスは全て、8日目までに死亡した。化合物1を腹腔内投与または筋肉内投与した全てのマウスは、試験のエンドポイント14日目で生存していた。化合物1を経口投与したマウスの80は、試験のエンドポイント14日目で生存していた。マウスの体重変化を図9に示す。生理食塩水で治療したエボラウイルス感染マウスは、全体的に8日目までに体重減少を示した全対照マウスは、8日目までに死亡した。化合物1を腹腔内投与または筋肉内投与したマウスは、12日目に、最初の体重の95を上回って維持していた。化合物1を経口投与したマウスは、12日目に、最初の体重の80を上回って維持していた。全ての薬物治療マウスは、12日後に体重が増加し続けた。実施例12:エボラウイルス感染マウスの予防試験化合物1を、8~12週齢のC57BI/6マウスに、im投与および経口投与した。試験対象を6群に分けた1群あたりN=10。群1は生理食塩水対照であり、群2は、150mg/kgの化合物1を投与しPO、BID、群3は、250mg/kgの化合物1を投与しPO、BID、群4は、150mg/kgの化合物1を投与したIM、BID。群5は、生理食塩水で治療した非感染マウスPO、BIDであり、群6は、250mg/kgの化合物1で治療したPO、BID非感染マウスであった。治療は、感染前の4時間から始まる9日間であった。エボラウイルスザイール負荷に順応させたマウスに、1000pfuで腹腔内投与した。死亡率および体重を、感染後14日間監視した。マウスの生存率を図10に示す。生理食塩水で治療したエボラウイルス感染マウスは全て、8日目までに死亡した。化合物1を筋肉内投与した全てのマウスは、試験のエンドポイントで生存しており、このことは、化合物1のIM投与量が完全に保護したことを示した。化合物1を経口投与したマウスの80以上が、試験のエンドポイントで生存していた。マウスの体重変化を図11に示す。生理食塩水で治療したエボラウイルス感染マウスは、7日目までに、全体的な体重減少を示した全対照マウスは、8日目までに死亡した。化合物1を筋肉内投与したマウスは、11日目に、非感染対照群に類似した体重増加を示した。化合物1を経口投与したマウスは、可逆的な体重減少を示し、11日目に、最初の際重の100を上回って維持していた。実施例13:黄熱病ウイルスYFV時間窓TimeWindowゴールデンハムスターの試験黄熱病ウイルスJimenez株を、メスのシリアンゴールデンハムスター99gに、ハムスター1匹あたり20のCCID50でIP注射した約6.25×LD50。以下のとおりに群に分けた:1化合物1を開始4時間前-4hに投与したN=15;2化合物1を開始1dpi感染後の日数に投与したN=10;3化合物1を開始2dpiに投与したN=10;4化合物1を3dpiに投与したN=10;5化合物1を4dpiに投与したN=10;6リバビリンを開始4時間前に投与したN=10;7生理食塩水ビヒクルを開始4時間前に投与したN=16;8非感染ハムスターに化合物1を開始4時間前に投与したN=3;9非感染ハムスターに生理食塩水ビヒクルを開始4時間前に投与したN=3;10非感染の、未治療の正常対照N=3。治療用量は、7日間、100mg/kgIPBIDであった。試験のエンドポイントは、21日目の死亡率、0日、3日、5日、および6日目に測定した体重、血清および肝臓のウイルス力価4日目、-4hにおける化合物1、-4hにおけるビヒクル、ならびに6日目のALTおよびASTであった。本試験は、プラセボと比較して、化合物1について、治療を遅くすると生存率が高まることを示した図12。YFVを感染させ、ウイルス負荷後の様々な時間で始まる7日間、毎日2回、化合物1で治療したハムスターの生存率を示すプラセボと比較、P<0.001、P<0.1。感染前から始まって、感染後、最高で3日間治療を遅らせた化合物1についての生存率は100であった。感染後最初の4日間の化合物1についての生存率は80であり、このことは、治療を遅らせた群において、プラセボを超える有意な改善を示した。対照的に、リバビリンは、感染前から始まって90の生存率をもたらし、ビヒクルは、感染前から始まって12.5の生存率をもたらした。ほとんどの死亡は、感染の10日以内に起きた。感染後21日目に、生存動物に、YFVを再負荷する。ハムスターの体重変化を図13に示す。YFVを感染させ、感染前から感染後4日目までに化合物1で治療したハムスターは、プラセボを超える体重増加を示し、リバビリンを感染前に投与した。YFVを感染させ、ウイルス負荷前後の様々な時間から始めて7日間、毎日2回、化合物1で治療したハムスターの体重変化を示す。実施例14:ラットにおける化合物1の経口バイオアベイラビリティ化合物1を、10mg/kg、POでラットに投与した。6時間までのラットの血漿中の化合物1の濃度を測定した薬物動態曲線を図14に示す。実施例15:化合物1のマールブルグウイルス試験マウスに順応させたMARV-Ravnを1000pfuで腹腔内に負荷した10~12週齢のBALB/cマウスに、化合物1をIM投与した。この試験を10群に分けた1群あがりN=10。投与計画、投与経路および用量を表7に示す。化合物1を、投与前に、0.9生理食塩水に溶解し、感染後14日間、健康状態および体重を監視した。12日目までの本試験における10群の生存率を表8に示す。ビヒクル単独0.9生理食塩水で治療したマウスの生存率は、7日目に60であり、8~12日目では30であった。化合物1は、全ての用量において、7日目に少なくとも90まで、8~12日目には少なくとも80まで生存率を増加させることを示した。本発明を前述の例示的な実施形態に記載し、説明してきたが、本開示は例としてのみの目的でなされており、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、以下の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の実施の全体において、多数の変更を行うことができることが理解される。開示した実施形態の特徴を、本発明の範囲および趣旨の範囲内において、様々な方法で組み合わせ、再編成することができる。"