"式Iで表される化合物:式中、R1は、水素、アルキル、モルホリニル、ハロアルキルアミノ、アルキルオキサジアゾリル、ヒドロキシル、ハロピロリジニル、アゼチジニル、アルキルアミノ、アミノ、シアノアルキルアミノ、ハロフェニルアルキルアミノ、又はシアノシクロアルキルアミノであり;R2、R3、R4、R5及びR6は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノピラジニルオキシ、ピラゾリル、アルキルピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、6-オキソ-6H-ピリダジニル、アルキル-6-オキソ-6H-ピリダジニル、ピペラジニル、N-アルキルピペラジニル、ピペリジニル、ジフルオロピロリジニル、フェニルイミダゾリル、オキソ-ピロリジニル、オキソ-オキサゾリジニル、モルホリニル、オキソ-モルホリニル、オキソ-ピリジニル、2-オキソ-2H-ピラジニル、ジフルオロピペリジニル、ハロアルキルピペリジニル、ピペリジニルアルコキシ、オキセタニルオキシ、アルキルピラゾリル、ハロピリジニル、アルキルピリジニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロフェニル、アルキルカルボニルアミノシクロアルキルアルキル、ハロアルキルピペラジニル、アルキルアミノ、アルコキシアルキルピペラジニル、シクロアルキルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、5,6-ジヒドロ-8H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル、アルキルイミダゾリル、アゼチジニル、シクロアルキルピペラジニル、アルキルイミダゾリル、アルコキシアルコキシ、イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、アルキルピペラジニル、ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジニル、ハロアゼチジニル、ピリミジニル及びアルケニルオキシから選択され;A1は、-CH2-、カルボニル、-COO-であるか又は存在せず;A2は、窒素又はCR7であり;A3は、窒素又はCR8であり;A4は、窒素又はCR9であり;R7は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロアルキルアミノカルボニル;ハロフェニルアルキルアミノカルボニル、フェニルシクロアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルフェニルアルキルアミノカルボニル、ハロフェニルシクロアルキルアミノカルボニル、又はハロフェニルシクロアルキルアルキルアミノカルボニルであり;R8は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、又はヒドロキシルであるか;あるいは、R7及びR8は、これらが結合している炭素原子と共に、シクロアルキル又は置換ピロリジニルを形成し、前記置換ピロリジニルは、ハロアルキル又はホルミルでN-置換されたピロリジニルであり;R9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、又はニトロであるか;あるいは、R8及びR9は、これらが結合している炭素原子と共にシクロアルキルを形成する又は、その薬学的に許容しうる塩。R7が、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、又はヒドロキシルであり;R8が、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、又はヒドロキシルであるか;あるいは、R7及びR8が、これらが結合している炭素原子と共にシクロアルキルを形成し;R9が、水素、アルキル、ハロアルキル、又はハロゲンであるか;あるいは、R8及びR9が、これらが結合している炭素原子と共にシクロアルキルを形成する請求項1に記載の化合物。R1が、水素又はアミノである請求項1又は2に記載の化合物。R2、R3、R4、R5及びR6が、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロアルキル、シアノピラジニルオキシ、アルキルピペラジニル、ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジニル、ハロアルキルオキシ、ピラゾリル、シクロアルキルピペラジニル、イミダゾリル及びアルコキシアルコキシから選択される請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。R2及びR6が、独立して、水素、ハロゲン及びハロアルキルから選択される請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。R2及びR6のうちの一方がハロゲン又はハロアルキルであり、そして、他方が水素である請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。R2及びR6のうちの一方がクロロ又はトリフルオロメチルであり、そして、他方が水素である請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。R3及びR5が、独立して、水素、ハロゲン及びハロアルキルから選択される請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。R3及びR5が、独立して、水素、クロロ及びトリフルオロメチルから選択される請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R3及びR5が、両方とも水素である請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。R4が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノピラジニルオキシ、アルキルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、ハロアルコキシ、ピラゾリル、シクロアルキルピペラジニル、イミダゾリル又はアルコキシアルコキシである請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。R4が、水素、ハロゲン、アルキルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、ハロアルコキシ、ピラゾリル、シクロアルキルピペラジニル、又はアルコキシアルコキシである請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物。R4が、水素、ハロゲン、メチルピペラジニル、tert-ブチルピペラジニル、ヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジニル、トリフルオロエチルオキシ、トリフルオロプロピルオキシ、ピラゾリル、シクロプロピルピペラジニル、又はメトキシエトキシである請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物。A1が存在しないか又はカルボニルである請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物。A2がCR7である請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。A3がCR8である請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物。A4が窒素である請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物。R7が水素である請求項1~17のいずれか一項に記載の化合物。R8が水素、アルキル、又はハロアルキルである請求項1~18のいずれか一項に記載の化合物。R8がトリフルオロメチルである請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物。R9が水素である請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。6-[2S,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-2-モルホリン-4-カルボニル-ピロリジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボニトリル;2S,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-1-6-シアノ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;6-[3-4-ヒドロキシ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボニトリル;6-[3-{4-[6-シアノピラジン-2-イルオキシ]フェニル}スルホニルピロリジン-1-イル]ピラジン-2-カルボニトリル;2S,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-1-6-シアノ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-2-カルボン酸;2S,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-1-6-シアノ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;2R,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-1-6-シアノ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-2-カルボン酸エチルエステル;6-[S-3-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-2-カルボニトリル;6-[S-3-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボニトリル;6-[2R,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-2-モルホリン-4-カルボニル-ピロリジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボニトリル;2R,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-1-6-シアノ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-[S-3-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[2R,4S-4-2-クロロ-ベンゼンスルホニル-2-5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[2R,4S-2-ヒドロキシメチル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-メチル-6-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;5-トリフルオロメチル-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;5-フルオロ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;5-ヒドロキシ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[2R,4S-2-モルホリン-4-イルメチル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;2-[2R,4S-2-モルホリン-4-イルメチル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-4-カルボニトリル;4-[2R,4S-2-3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イルメチル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2,3-ジクロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[R-3-2-ブロモ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-[2S,4S-2-アゼチジン-1-カルボニル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エチル-アミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸ジメチルアミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸アミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸エチルアミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸シアノメチル-アミド;4-[2S,4S-2-3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-カルボニル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸4-フルオロ-ベンジルアミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸1-シアノ-シクロプロピル-アミド;2S,4S-1-2-シアノ-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸イソプロピルアミド;4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-2-カルボニトリル;5-メチル-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-トリフルオロメチル-6-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;S-1-2-シアノ-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸アミド;4-[S-3-2-クロロ-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-2-クロロ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-ピラゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-イミダゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-2-メトキシ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-フルオロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-{S-3-[4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-2-クロロ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-{S-3-[2-クロロ-4-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-{S-3-[2-クロロ-4-4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-[S-3-2-クロロ-4-イミダゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;4-{S-3-[4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-2-クロロ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-2-シアノ-ピリミジン-5-カルボン酸[2-4-クロロ-フェニル-プロピル]-アミド;4-{S-3-[2-クロロ-4-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-2,2,2-トリフルオロ-エチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-ピラゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-2,2,2-トリフルオロ-エチル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-ピラゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-ホルミル-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-d]ピリミジン-2-カルボニトリル;6-[S-3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-2-カルボニトリル;ギ酸との化合物;6-[S-3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボニトリル;ギ酸との化合物;2-[S-3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-4-カルボニトリル;ギ酸との化合物;6-[3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-3-ニトロ-ピリジン-2-カルボニトリルギ酸塩;S-6-3-2-トリフルオロメチルフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピコリノニトリル;S-2-3-2-トリフルオロメチルフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピリミジン-4-カルボニトリル;S-6-3-2-トリフルオロメチルフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピラジン-2-カルボニトリル;6-S-3-{2-クロロ-4-[4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル]-ベンゼンスルホニル}-ピロリジン-1-イル-ピラジン-2-カルボニトリル;2-S-3-{2-クロロ-4-[4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル]-ベンゼンスルホニル}-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-4-カルボニトリル;6-S-3-{2-クロロ-4-[4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル]-ベンゼンスルホニル}-ピロリジン-1-イル-ピリジン-2-カルボニトリル;6-S-3-{2-クロロ-4-[4-2-メトキシ-エチル-ピペラジン-1-イル]-ベンゼンスルホニル}-ピロリジン-1-イル-3-ニトロ-ピリジン-2-カルボニトリル;S-6-3-2-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピコリノニトリル;S-2-3-2-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピリミジン-4-カルボニトリル;S-6-3-2-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピラジン-2-カルボニトリル;S-2-3-2-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピリミジン-4-カルボニトリル;S-6-3-2-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルスルホニルピロリジン-1-イルピラジン-2-カルボニトリル;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸2-フェニル-シクロプロピル-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[2-4-クロロ-フェニル-プロピル]-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;2-シアノ-4-[S-3-2,3-ジクロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸4-トリフルオロメチル-ベンジルアミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[1-4-フルオロ-フェニル-シクロプロピル]-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2,3-ジクロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[1-4-フルオロ-フェニル-シクロプロピル]-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2,3-ジクロロ-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチル-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[2-4-クロロ-フェニル-プロピル]-アミド;2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[2-4-クロロ-フェニル-プロピル]-アミド;及び2-シアノ-4-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-5-カルボン酸[1-4-クロロ-フェニル-シクロプロピルメチル]-アミドから選択される請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物。4-トリフルオロメチル-6-[S-3-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-ピリミジン-2-カルボニトリル;S-1-2-シアノ-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル-4-2-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-2-カルボン酸アミド;4-{S-3-[2-クロロ-4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[4-4-tert-ブチル-ピペラジン-1-イル-2-クロロ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-S-2-クロロ-4-ヘキサヒドロ-ピロロ[1,2-a]ピラジン-2-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチル-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-[S-3-2-クロロ-4-ピラゾール-1-イル-ベンゼンスルホニル-ピロリジン-1-イル]-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-4-シクロプロピル-ピペラジン-1-イル-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;4-{S-3-[2-クロロ-4-2,2,2-トリフルオロ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリル;及び4-{S-3-[2-クロロ-4-2-メトキシ-エトキシ-ベンゼンスルホニル]-ピロリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-カルボニトリルから選択される請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物。a式Aで表される化合物を塩基の存在下で、式Bで表される化合物と反応させる工程;b式Cで表される化合物をシアニド源及び塩基の存在下で反応させる工程;のうちの1つを含む、請求項1~23のいずれか一項に記載の式Iで表される化合物を調製する方法A1~A4及びR1~R6は、請求項1~20のいずれか一項に記載の通りであり、R10は、クロロ、フルオロ、又はメチルスルホニルである。治療活性物質として使用するための請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少、糖尿病腎症、糖尿病性網膜症又は加齢黄斑変性症を治療又は予防するための治療活性物質として使用するための請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物と治療上不活性の担体とを含む医薬組成物。糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少、糖尿病腎症、糖尿病性網膜症又は加齢黄斑変性症を治療又は予防するための医薬を調製するための請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物の使用。請求項24に記載の方法に従って製造される請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物。糖尿病、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、末梢動脈疾患、癌、慢性腎疾患における心血管系イベントの減少、糖尿病腎症、糖尿病性網膜症又は加齢黄斑変性症を治療又は予防するための方法であって、有効量の請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。本明細書に記載する発明。"