"i全身電離放射線への曝露とii熱傷との複合損傷を受けている患者を治療するための方法であって、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドの少なくとも5つのアミノ酸を含むペプチドまたはその医薬塩を、放射線影響および熱傷の少なくとも一方を治療するために有効な量で前記患者に投与することを含む方法。前記方法は、対照と比較して前記患者の生存率を上昇させる請求項1に記載の方法。前記方法は、対照と比較して熱傷の治癒を加速させる請求項1に記載の方法。前記患者は、胴体、背中、頭、腕、および脚の1以上に第2度の熱傷を受けている請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。前記患者は、0.2グレイGyから10Gyの全身電離放射線に曝されている請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記患者は、1グレイGyから10Gyの全身電離放射線に曝されている請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記患者は、2グレイGyから10Gyの全身電離放射線に曝されている請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記患者は、累積して少なくとも20cGyの全身電離放射線への曝露を受けている請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。前記全身電離放射線は、ベータ線、ガンマ線、およびX線からなる群から選択される請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。前記全身電離放射線の被曝は、核兵器、原子力施設、コンピュータ断層撮影装置、X線装置、骨髄移植コンディショニングのための照射器、原子力車両、および、放射性物質により汚染された環境からなる群から選択された放射線源への曝露により生じる請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。前記ペプチドは、全身電離放射線の曝露から3日以内に投与される請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。前記ペプチドは、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドまたはその医薬塩を含む請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。前記ペプチドは、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドまたはその医薬塩のみからなる請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。本発明は、i全身電離放射線への曝露とii熱傷との複合損傷を受けている患者を治療するための方法であって、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドの少なくとも5つのアミノ酸を含むペプチドまたはその医薬塩を、放射線影響および熱傷の少なくとも一方を治療するために有効な量で患者に投与することを含む方法を提供する。一実施形態では、上記方法は、対照と比較して患者の生存率を上昇させる。他の実施形態では、対照と比較して熱傷の治癒を加速させる。さらなる実施形態では、患者は、胴体、背中、頭、腕、および脚の1以上に第2度の熱傷を受けている。他の実施形態では、患者は、0.2グレイGyから10Gyの全身電離放射線に曝されており;さらなる実施形態では、患者は、1グレイGyから10Gy、または2グレイGyから10Gyの全身電離放射線に曝されている。他の実施形態では、患者は、累積して少なくとも20cGyの全身電離放射線への曝露を受けている。なおさらなる実施形態では、全身電離放射線は、ベータ線、ガンマ線、およびX線からなる群から選択される。他の実施形態では、全身電離放射線は、核兵器、原子力施設、コンピュータ断層撮影装置、X線装置、骨髄移植コンディショニングのための照射器、原子力車両、および、放射性物質により汚染された環境からなる群から選択された放射線源への曝露により生じる。他の実施形態では、ペプチドは、全身電離放射線への曝露から3日以内に投与される。さらなる実施形態では、ペプチドは、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドまたはその医薬塩を含み、または配列番号1のペプチドまたはその医薬塩からなる。本発明は、i全身電離放射線への曝露とii熱傷との複合損傷を受けている患者を治療するための方法を提供する。この方法は、配列番号1Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proのペプチドの少なくとも5つのアミノ酸を含むペプチドまたはその医薬塩を、放射線影響および/または熱傷を治療するために有効な量で患者に投与することを含む。放射線が創傷治癒を遅延させることは知られており、この影響は、高レベルの放射線に曝された人に見られる。したがって、創傷治癒において効果的と示される化合物であっても、全身電離放射線への曝露に関連した創傷の治癒においては効果がない可能性がある。発明者らは、全身の電離放射線曝露および熱傷の複合患者に対しNleA1-7を投与することにより、熱傷治癒反応が増大するとともにそうした患者における全生存率が上昇することによる予期しない効果が得られることを見出した。当技術分野で知られているように、NleA1-7は、アミノ酸配列Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Proを持つペプチドである。種々の実施形態では、ペプチドは、Asp-Arg-Nle-Tyr-IleNleA1-5配列番号3、Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-HisNleA1-6配列番号2、またはNleA1-7の配列を含むか、これらの配列からなる。本発明は、治療目的での、あるいは不慮のX線、ガンマ線、またはベータ粒子の曝露など、熱傷を伴う任意のタイプの電離放射線曝露に伴う使用のために適合する。本発明の方法での治療に好適な電離放射線曝露の例としては、臨床放射線療法、放射線トレーサを用いた医療診断、ウランやラドンなどの天然に発生する電離放射線源への曝露、戦時曝露すなわち、核兵器、原子力施設、医療機関および研究機関における職業曝露を含む不慮の曝露、骨髄移植コンディショニングのための照射器、コンピュータ断層撮影CTスキャン装置、X線装置、原子力車両、放射性物質により汚染された環境が挙げられるが、これらに限定されない。患者は、本発明の方法により利益を得る任意の好適な患者であってよい。一実施形態において、患者は、ヒトなどの哺乳類、イヌやネコなどの愛玩動物、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、およびニワトリを含むがこれらに限定されない家畜である。本明細書で使用されるように、全身電離放射線被曝とは、複数の器官系に影響を与える電離放射線の線源への曝露を意味する。一実施形態では、患者は、0.2グレイGyから12Gy、またはそれを超える全身電離放射線に曝されている。さらなる実施形態では、患者は、以下のレベルの全身電離放射線に曝されている。すなわち、1グレイGyから12Gy、またはそれを超える全身電離放射線;2グレイから12Gy、またはそれを超える全身電離放射線;0.2Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;1Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;2グレイGyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;2.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;3Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;3.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;4Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;4.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;5.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;6Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;6.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;7Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;7.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;8Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;8.5Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;9Gyから10Gy、またはそれを超える全身電離放射線;10Gyを超える全身電離放射線、または12Gyを超える全身電離放射線に患者は曝されている。他の実施形態では、累積して少なくとも0.20Gy20cGyの全身電離放射線への曝露を受けている。種々のさらなる実施形態では、患者は、累積して、少なくとも25cGy、30cGy、35cGy、40cGy、45cGy、50cGy、55cGy、60cGy、65cGy、70cGy、75cGy、80cGy、85cGy、90cGy、95cGy、100cGyまたはそれを超える全身電離放射線への曝露を受けている。熱傷は任意の重篤度であってよく、好ましくは、任意の身体部位における中間層熱傷すなわち、第2度の熱傷である。身体部位には、胴体、背中、頭、腕、または脚が含まれるが、これらに限定されない。熱傷は、任意の大きさであってよく、好ましくは、少なくとも面積が3cm2であり、より好ましくは、面積が少なくとも4cm2,5cm2,6cm2,7cm2,8cm2,9cm2,または10cm2である。さらなる実施形態では、患者は、全身の表面積の少なくとも10,20,30,40,50,60,79の面積またはそれを超える面積の熱傷を受けている。好ましい一実施形態では、放射線曝露の0日,1日,2日,または3日以内に投与が実行される。好ましい他の実施形態では、一創傷につき1μgまたはそれより多い量のペプチドが投与され、より好ましくは、一創傷につき10μgまたはそれより多い量のペプチドが投与される。好ましい種々の実施形態では、10μg/cm2,50μg/日,100μg/日,200μg/cm2,250μg/日,300μg/cm2,350μg/cm2,400μg/cm2,450μg/cm2,500μg/日、またはそれよりも多い量のペプチドが投与される。本明細書で使用されるように、治療または治療するとは、1以上の次のことを達成することを意味する。すなわち、a熱傷または電離放射線被曝の影響の重篤度を低下させること;b電離放射線への曝露に特徴的な症状の発症を制限することまたは防止すること;c電離放射線への曝露に特徴的な症状の悪化を抑制すること;d対照と比較して熱傷治癒の時期を早めること;およびe生存率の上昇、である。放射線の生物学的影響は、放射線量、曝露期間、影響を受けた器官などの多くの要素に依存する。全身電離放射線への曝露の影響の非限定的な例には、吐き気、嘔吐、下痢、中枢神経系機能の障害認知障害、発作、震え、運動失調など、白血病、骨髄死、腸死、感染症細菌、ウイルス、真菌などによる、ショック、低血圧、出血、および死亡が含まれる。種々の実施形態では、ペプチドまたはその医薬塩の量は、上述した用量を供給するために十分な量である。例示的な実施形態では、ペプチドまたはその医薬塩の量は、0.01μg/kgから10mg/kg;0.1μg/kgから5mg/kg;0.1μg/kgから1000μg/kg;0.1μg/kgから900μg/kg;0.1μg/kgから900μg/kg;0.1μg/kgから800μg/kg;0.1μg/kgから700μg/kg;0.1μg/kgから600μg/kg;0.1μg/kgから500μg/kg;または0.1μg/kgから400μg/kgの患者への用量を提供するために十分な量である。ペプチドとの塩を形成することが可能な好適な酸には、例えば塩酸、臭化水素酸、過塩素酸、硝酸、チオシアン酸、硫酸、リン酸などの無機酸;および、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、アントラニル酸、ケイ皮酸、ナフタレンスルホン酸、スルファニル酸などの有機酸が含まれる。ペプチドとの塩を形成することが可能な好適な塩基には、例えば水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カリウムなどの無機塩基;および、モノ-、ジ-、トリ-アルキルアミンおよびアリールアミン例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、メチルアミン、ジメチルアミンなど、ならびに任意に置換されたエタノールアミン例えばエタノールアミン、ジエタノールアミンなどなどの有機塩基が含まれる。本発明の方法における使用のための医薬組成物は、固体形状顆粒剤、粉末剤または座剤を含む、または液体形状例えば、液剤、懸濁剤、または乳剤で構成されうる。医薬組成物は、種々の液剤中で適用されうる。本発明に従い使用するための好適な液剤としては、無菌であり、十分な量のNleA1-7を溶解し、提案されている適用にとって有害ではない液剤である。この点、本発明の化合物は、非常に安定であるが、強酸および強塩基により加水分解される。本発明の化合物は、有機溶媒およびpH5~8の水溶液に可溶である。医薬組成物は、滅菌などの通常の製薬工程に供され、および/または通常のアジュバントを含みうる。一実施形態では、医薬組成物は、局所皮下投与のために調製され、ペプチドまたはその塩は、製剤の0.0001から10w/wを構成することができ、一実施形態では、製剤の多くて5w/wを構成することができ、さらなる実施形態では、製剤の0.01から2w/wを構成することができる。他の実施形態では、ペプチドまたはその塩は、安定した凍結乾燥ペプチド製剤として調製される。この凍結乾燥ペプチド製剤は、皮下投与に好適な、凍結乾燥前の状態に戻された本発明の医薬組成物を生成すべく、好適な希釈剤で戻されることができる。保存料を含む希釈剤注入のための静菌水などで戻される場合、戻された製剤は、複数目的の製剤として使用されうる。こうした製剤は、例えば、ペプチドの頻繁な皮下投与を患者が必要とするような場合に有益である。複数目的の製剤の利点は、患者にとっての使いやすさを促進すること、バイアルの内容物の完全使用を可能にすることにより廃棄物を削減すること、いくつかの用量が単一バイアルに封入されるため製造業者にとって有意なコスト節約になること充填および輸送コストを低下させるである。そうした戻された製剤は、他のタイプの非経口的投与での使用にとっても好適である。ペプチドまたはその塩は、任意の好適な経路により投与されることができ、好適な経路には、皮膚、皮下、皮膚内、経皮例えば徐放性ポリマー、筋肉内、腹腔内、静脈内、経口、耳内、硬膜外、経肛門もしくは経膣例えば座剤による、および鼻腔内の経路、または、点滴もしくは大量瞬時投与ボーラス注入、または、上皮もしくは粘膜皮膚内層mucocutaneousliningsを通じた吸収が含まれるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、ペプチドまたは塩は、経皮的に投与され、ヒドロキシエチルセルロースHECなどとともに局所製剤として調合されている。一実施形態では、備蓄中における分解を防止すべく製剤は保護されている。投与のため、医薬組成物は、通常、指示された経路の投与にとって適切な1以上のアジュバントと組み合わされる。化合物は、通常投与のため、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、セルロースのアルカン酸エステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、アカシアacacia、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリジン、および/またはポリビニルアルコールと混合されるとともに、錠剤化またはカプセル化されうる。あるいは、本発明の化合物は、生理的食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロースコロイド溶液、ヒドロキシエチルセルロースコロイド溶液、エタノール、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、ごま油、トラガカントガム、および/または種々の緩衝液中に溶解されうる。他のアジュバントおよび投与方法は、医薬分野において周知である。担体または希釈剤は、時間遅延材料を含みうる。時間遅延材料としては、例えば、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンの単独、またはこれらとワックス、またはこれらと当技術分野で周知の他の材料が挙げられる。好ましい実施形態では、ペプチドまたは医薬組成物は、局所的に投与される。熱損傷を受けた組織内にペプチドまたは医薬組成物がある期間にわたって流入することを可能にする任意の局所適用手段が使用されうる。例えば、ガーゼ包帯または細長い切れstripを通して水溶液が熱傷組織に適用されうる。あるいは、そうした溶液は、時限潅流timedperfusionが得られるようにリポソーム、軟膏、ミセルなどを使用して調製されることができる。本発明のペプチドまたは医薬組成物に関係するこうした製剤の製造方法については、当技術分野における当業者には明らかである。ペプチドまたはその塩は、さらに、半減期を延長するために誘導体化されることができる。この誘導体化は、例えば、ポリエチレングリコールに連結させることによる。ペプチドまたはその塩は、L-アミノ酸、D-アミノ酸生体内のL-アミノ酸特異的プロテアーゼに耐性がある、D-アミノ酸およびL-アミノ酸の組合せ、および特定の性質を伝えるための種々のデザイナーアミノ酸例えば、β-メチルアミノ酸、Cα-メチルアミノ酸、およびNα-アミノ酸等を含みうる。合成アミノ酸は、イソロイシンの代わりのノルロイシンを含む。さらに、ペプチドまたはその塩は、ペプチド擬似結合peptidemimeticbondを有しうる。例えば、ペプチドは、還元ペプチド結合、すなわちR1-CH2-NH-R2R1およびR2は、アミノ酸残基またはアミノ酸配列を含んで生成されうる。還元ペプチド結合は、ジペプチドサブユニットとして導入されうる。そうしたポリペプチドはプロテアーゼ活性に耐性があり、生体内半減期が延長される。ペプチドまたはその塩は、化学的に合成されることができ、または組換え発現されることができる。いずれも、当技術分野の標準的な方法を用いて達成されうる。NleA1-7またはその塩は、単独の治療として、または、問題の状態を治療するために有益な他の医薬品または療法と組み合わせて投与されることができる。組み合わされるものとしては、ヒドロゲル、コラーゲンスポンジ、およびベカプレルミンゲルが含まれるが、これらに限定されない。実施例1放射線/身体複合損傷CRBIのためのモルモットモデル複合損傷のためのモデルをモルモットで開発した。モデル開発では、治癒を遅延させるが死亡率が最小限である至適組合せを決定すべく、5段階の全身放射線被曝TBIを、2つのサイズの熱損傷と組み合わせて複合して評価を行った。容認できない死亡率が存在し、特に、最も高い2段階の線量のTBIで、大きい方の熱傷サイズを伴う場合に容認できない死亡率となった。TBIの治癒遅延能力を、表皮基底層および毛包バルジbulgeにおけるサイクリン陽性細胞の数により測定した。14日目の動物における増殖データを示した図1および2。200cGy以上のTBI線量では、熱傷部位およびその熱傷の縁部のいずれにおいても、毛包のバルジ領域および表皮基底層における増殖細胞の数が一貫して減少した。これら2つの細胞集団は、熱損傷の再上皮形成の原因となるため、熱損傷と組み合わされた200cGyは、いずれも、死亡率を上昇させるとともに治癒の程度を低下させる。実施例2CRBIモデルにおけるNorLeu3-A1-7の効果続く研究では、NorLeu3-A1-7の投与量-反応研究において、200cGyのTBIを18mmの熱損傷と組み合わせた。熱損傷当日、および14日目までの毎日、種々の濃度のNorLeu3-A1-70~300μg/日を熱損傷部位に適用した図3。モルモットにおいて、1μg/創傷/日およびそれを超えるNorLeu3-A1-7の投与は、複合損傷に関連する死亡率を低下させた。1日あたり10μgおよびそれを超えるNorLeu3-A1-7の投与量では、熱傷の縁部における表皮基底層の細胞数が増加した図4。すべての投与量において3μg/創傷/日を除く、創傷の縁部での毛包バルジにおける増殖細胞数が増加した図5。実施例3モルモットにおいて、NorLeu3-A1-7が開始されうる時点の決定治療を遅延させ且つ死亡率をなお低下させることのできる期間の長さを評価すべく、このモデルにおいて第2の研究を実施した。本研究では、モルモットは、200cGyのTBIおよび2時間後の熱損傷を受けた。プラセボでの治療を0日目に始めた。1日あたり10μgまたは100μgのNorLeu3-A1-7を、0,1,2,3,または4日目に開始した。0,1,2,または3日目に治療を始めた場合、生存率はおよそ40~60に増加した。これに対し、プラセボで治療された動物における生存率は14にであった図6~9。しかしながら、治療の開始を4日目まで遅延させた場合には、効果が低下した。方法これらの研究のため、体重がおよそ500グラムの雄のハートレイ系モルモットを、チャールズリバー研究所チャールズリバー、マサチューセッツ州から購入した。モルモットを、USCの動物施設vivariumにおいて12時間:12時間明:暗のサイクルの状態下に収容した。動物は、セシウム137照射器を用いた200cGyのTBIを受けた。その1から2時間後、モルモットは、熱損傷を受けた。ロジャーら,1997a,b,2001年に記載されるようにして熱損傷を生じさせるとともに術後ケアを実行した。簡単に言えば、麻酔後、75°Cの水浴中で温められた直径18mmの中実の真鍮棒で、それぞれのモルモットに2つの熱傷を生じさせた。真鍮の棒の一端を、モルモットの背中に50秒間置いた。それぞれの熱傷を、0.05mol/Lのリン酸緩衝液pH6.5中のNorLeu3-A1-7を含む、または含まない2のHEC局所的な薬剤適用のためのビヒクルで治療するとともに個々に包帯などで手当てをした。下記に示すとおり、TBIおよび熱傷後、種々の時間で治療を始めた。熱損傷後の14日目において、モルモットを安楽死させ、熱傷領域を一括切除する。この組織を10緩衝液で処理されたホルムアルデヒド溶液中に一晩置いた。損傷部位における増殖細胞の数により治癒を測定した。免疫組織学染色を、アビジンビオチン-ペルオキシダーゼ複合体法で実行した。PBSでの最終リンスの後、切片を、0.03過酸化水素を含むPBS中の0.063,3’-ジアミノベンジジン中で5分間インキュベートした。修正されたハリスのヘマトキシリンエオジンで対比染色を実行した後、切片を乾燥させ、パーマウントPermountとともにカバーガラスで封入した。オリンパスVanoxAH-2解剖顕微鏡および100xの拡大率で、生検材料の各切片を、熱傷の縁部領域と実際の熱傷領域とに分割した。熱傷と熱傷の縁部との全領域を包埋するとともに組織学的に調査した。各切片において、4~6の連続した中倍率視野mpf、100xを評価した。MIB-1抗体で染色された細胞は、明瞭な褐色を呈した。生検材料の毛包中に位置するすべての染色細胞を計数した。MIB-1染色細胞を計数するべく、スライド上の各切片を、個々の中倍率視野mpfへと分割した。その後、各視野について、熱傷の縁部の切片であるか熱傷領域自体の一部の切片であるかを決定した。縁部であることは、切片の縁部に沿った褐色の上皮細胞を示す陽性染色により示された。熱傷領域であることは、縁部に沿った褐色染色細胞がないことにより示された。毛包内に位置する褐色の細胞を、mpf倍率下で一つずつ計数した。次のmpfに進むべく標識点を設け、続いてスライドを次の隣接する視野に移動した。結果治療を遅延させ且つ死亡率をなお低下させることのできる期間の長さを評価すべく、このモデルにおいて第2の研究を実施した。本研究では、モルモットは、200cGyのTBIおよび2時間後の熱損傷を受けた。プラセボでの治療を0日目に始めた。1日あたり10または100μgのNorLeu3-A1-7を、0,1,2,3,または4日目に開始した。0,1,2,または3日目に治療を始めた場合、生存率は、プラセボで治療された動物における14に対しておよそ40~60に増加した図7。しかしながら、治療の開始を4日目まで遅延させた場合には、効果が低下した。実施例4熱損傷のみを受けたマウスは、全身表面積の7に70C10秒間での熱処理を受けてケラミン/キシラジン麻酔下熱損傷を受けた。複合損傷を受けたマウスは、6Gyの線量でセシウム照射器による全身被曝を受けるとともに2時間後に同じ熱損傷を受けた。提示するデータのため、治療を熱損傷の直後に開始して、創傷にテガダームで包帯をした。治療を、創傷につき1mg/mlの濃度で毎日実施した。7日目に動物を安楽死させた。真皮組織におけるアポトーシスを、TUNELアッセイにより測定した。データを図10に示す。NorLeu3-A1-7は、放射線が関与する創傷治癒の遅延を軽減するさらなる系を提供する。"