"それを必要とする対象において出生後の哺乳類の神経新生を促進する及び/又は神経細胞死を減らす方法であって、有効量の式I:Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含む方法であり:式中、R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6のアルキル、-NC1-C6のアルキル2、-NHCOC1-C6のアルキル、及びニトロから選択され;R及びR’は、以下の1、2、3、4又は5に従って定義され:1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式II:IIを有する縮合フェニル環を形成し、式中、R5、R6、R7、及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され;又は2R及びR’のそれぞれは独立して水素、C1~C6のアルキル、若しくはC1~C6のハロアルキルであり;又は3R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環の環を形成し、その際、環原子の1~2は独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、前記複素環の環は1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換され;又は4R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される縮合C5~C6のシクロアルキル環を形成し;又は5R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、環原子の1~2は独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール環は、1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換され;L1は、i1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3の直鎖アルキレン、又はii式Iの5員環におけるNを式IにおけるAに直接接続する結合であり;L2は、i1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3の直鎖アルキレン、又はii式IのAを式IのZに直接接続する結合であり;Aは、iRA1とRA2が独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル、OR9若しくはAとL1及びL2の一方との間に形成される二重結合から選択されるCRA1RA2、又はiiC=O、又はiiiaオキソ1つで任意で置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換されるC3~C5のシクロアルキレン、又はiv環原子の1~2が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで任意で置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される、3~5の環原子を含有する上記へテロシクロアルキレンであり;Zは、i-NR10R11、又はii-CONR10R11、又はiii-OR12、又はivnが0、1、若しくは2である-SOnR13、又はv環原子の1~3が、N、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、へテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するへテロシクロアルケニル、又はvi1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、又はvii環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール、又はviii1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換されるC8~C14のアリールシクロアルキル、又はix1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又はx1へテロアリール部分の環原子の1~2が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールヘテロシクリル、又はxi1へテロアリール部分の環原子の1~2が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R9は、水素、又はヒドロキシル若しくはC1~C3のアルコキシによって任意で置換されるC1~C3のアルキルであり;R10及びR11のそれぞれは、以下のa~kにまとめて描写された置換基から独立して選択され:a水素、b1~4のRbで任意に置換されるC6~C10のアリール、c環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール、dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル又はC1~C6のハロアルキル、e-COC1~C6のアルキル、-COC1~C6のハロアルキル又は-COOC1~C6のアルキル、fC2~C6のアルケニル又はC2~C6のアルキニル、g1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、C8~C14のアリールシクロアルキル、h1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、i1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、j1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される,8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル、kそれぞれ1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換されるC3~C8のシクロアルキル又はC3~C8のシクロアルケニル、及びlアリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換されるC7~C12のアラルキル;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、又はii環原子の1~6がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、ヘテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール、又はiiiそれぞれが、1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル若しくはC1~C6のハロアルキル、又はiv1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換されるC8~C14のアリールシクロアルキル、又はv1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又はvi1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、又はvii1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、又はii環原子の1~6がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、ヘテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール、又はiii1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換されるC8~C14のアリールシクロアルキル、又はiv1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル、又はv1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル、又はvi1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは、各存在にて、ハロ、ヒドロキシル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、オキソ、チオオキソ、=NH、=NC1~C6のアルキル、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル及びシアノから独立して選択され;Rbは、各存在にて、以下のaa~ddに描かれる置換基から独立して選択され:aaアルキル部分がそれぞれ1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換されるC1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1-C6のチオハロアルコキシ、-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2~C6アルケニル;C2~C6のアルキニル、-COH、-COC1~C6のアルキル、-COC1~C6のハロアルキル、-COOH、-COOC1~C6のアルキル、-CONH2、-CONHC1~C6のアルキル、-CONC1~C6のアルキル2、-SO2C1~C6のアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1~C6のアルキル、-SO2NC1~C6のアルキル2;ccへテロシクリルの環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、フェニル及びヘテロシクリルのそれぞれが1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3~C6のシクロアルキル若しくはヘテロシクリル;並びにddへテロアリールの環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、フェニル及びヘテロアリールのそれぞれがハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル若しくはヘテロアリール;Rcは、各存在にて、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル及びシアノから独立して選択され;Rdは、各存在にて、ヒドロキシル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル及びシアノから独立して選択され;並びに、Reは、各存在にて、ヒドロキシル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、シアノ、-COH、-COC1~C6のアルキル、-COC1~C6ハロアルキル、-COOH、-COOC1~C6のアルキル、-CONH2、-CONHC1~C6のアルキル、-CONC1~C6のアルキル2、-SO2C1~C6のアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1~C6のアルキル、-SO2NC1~C6のアルキル2及びL3-C1-C6のアルキレン-Cyから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-若しくは-NCH3CO-であり、Cyは飽和、部分飽和、若しくは芳香族の炭素環式若しくは複素環式の環系であり;但し、R及びR’が定義3に従って定義される場合、iL1及びL2のそれぞれは、AがCH2である場合、1~2の,独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンでなければならず;又はiiZは5~14、5~6又は6の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、環原子の1~6は独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリールは1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換され;置換されたピリジル以外、C1~C3のアルキル又はCH3で置換されたピリジル以外、または2-又は6-メチルピリジル以外でなければならない、という条件を備える方法。前記出生後の哺乳類の神経新生が海馬及び/又は視床下部の神経新生を含む請求項1の方法。前記神経細胞死が海馬及び/又は視床下部の神経細胞死を含む請求項1の方法。R3が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6のアルキル、-NC1-C6のアルキル2、-NHCOC1-C6のアルキル、及びニトロから選択される請求項1の方法。R3がハロである請求項1の方法。R3がブロモである請求項1の方法。R1、R2及びR4のそれぞれが水素である請求項1の方法。R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成する請求項1の方法。R6が、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択される請求項1の方法。R6がハロ又はC1~C6のアルキルである請求項1の方法。R5、R7及びR8のそれぞれが水素である請求項1の方法。R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、1~2の環原子が独立してN、NH、NC1~C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール環が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換される請求項1の方法。R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される1~2の環原子がNであり、前記へテロアリール環が独立して選択される1~2のRbによって任意で置換される請求項1の方法。R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される請求項1の方法。R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、及びNCOC1-C6アルキルから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される請求項1の方法。R及びR’のそれぞれが、独立して水素、C1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルである請求項1の方法。L1及びL2のそれぞれが、独立してC1-C3直鎖アルキレンであり、それが独立して選択される1~2のRcによって任意で置換される請求項1の方法。AはCRA1RA2であり、その際、RA1とRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル、OR9若しくはAとL1及びL2の一方との間に形成される二重結合である請求項1の方法。RA1及びRA2に連結される炭素が4つの異なった置換基で置換される請求項18の方法。RA1及びRA2に連結される炭素がRの立体配置である請求項19の方法。R立体配置の式Iの化合物が、RA1及びRA2に連結される炭素にてS立体配置である式Iの化合物を実質的に含まない請求項20の方法。RA1及びRA2に連結される炭素がSの立体配置である請求項19の方法。S立体配置の式Iの化合物が、RA1及びRA2に連結される炭素にてR立体配置である式Iの化合物を実質的に含まない請求項22の方法。式Iの化合物が右旋性である請求項19の方法。右旋性の化合物が-左旋性である式Iの化合物を実質的に含まない請求項24の方法。式Iの化合物が-左旋性である請求項19の方法。-左旋性の化合物が右旋性である式Iの化合物を実質的に含まない請求項24の方法。Zが-NR10R11である請求項1の方法。R10及びR11の一方が、b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール又はc1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換された、5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり、R10及びR11の他方が水素又はC1-C6アルキルである請求項28の方法。Zが-OR12又は-SOnR13である請求項1の方法。Zが-OR12である請求項1の方法。R12が1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリールである請求項1の方法。式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩であって、I式中、R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは、独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6のアルキル、-NC1-C6のアルキル2、-NHCOC1-C6のアルキル、及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1、2又は3に従って定義され:1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるか;又は2R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される1~2の環原子はNであり、前記へテロアリール環は独立して選択される1~2のRbによって任意で置換されるか;又は3R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換され;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;Aは、iRA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9が水素、又はヒドロキシ若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキル又はAとL1及びL2の一方との間で形成される二重結合であるCRA1RA2;又はiiC=O;又はiiiaオキソ1つで置換される及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換されるC3-C5シクロアルキレン;又はiv1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換され、及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;Zはi-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はviii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル又はix1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はx1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はxiへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R10及びR11はそれぞれ、R10及びR11の一方がb、c、g、h、i、j及びkから選択されなければならないという条件で、独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され:a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;g1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;h1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;jへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;kそれぞれが、独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC3-C8シクロアルキル又はC3-C8シクロアルケニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1~3のRdによって置換されるC1-C6アルキル若しくはC1-C6ハロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1本願で開示する実施形態は一般に、哺乳類の脳において存在しているニューロンの生成又は生存を促す化合物に関する。簡潔さの目的で、これらの化合物を神経新生促進性と呼ぶ。ある特定の実施形態では、本化合物は出生後の哺乳類の脳にてニューロンの生成又は生存を促す。特定の実施形態では、本化合物は、ニューロン、特にCNS、脳、大脳、及び海馬のニューロンの生存、増殖、発生及び/又は機能を促進する。特定の実施態様では、本化合物は出生後の海馬の神経新生を刺激し、それは、理論に束縛されることを望まないが、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、神経刺激性薬剤たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカインの乱用、網膜変性、脊髄損傷、及び末梢神経損傷を含むが、これらに限定されない種々の神経精神疾患及び神経変性疾患に対する治療目標を表すと考えられる。ある特定の実施態様では、本化合物は出生後の海馬の神経新生を刺激し、それは、通常の加齢、化学療法、放射線療法、ストレス、薬物乱用、拒食症、並びに本明細書で考察するその他の疾患を含むが、これらに限定されない種々の状態に関連する生理的な体重減少のような体重管理において治療上の利益を提供することができる。本願で開示する実施形態はまた、そのような化合物を含む組成物たとえば、医薬組成物並びにそのような化合物を作製する、特定する及び使用する方法も特徴とする。そのほかの特徴及び利点は本明細書及び添付の図面に記載されるか、又はそれらから明らかであろう。従って、態様の1つでは、必要とする対象において出生後哺乳類の神経新生を促進する及び/又は神経細胞死を減らす方法が記載され、該方法は、有効量の式I:Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1、2、3、4又は5に従って定義され;1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるか;又は2R及びR’はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、若しくはC1-C6ハロアルキルであるか;又は3R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換されるか;又は4R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される縮合C5-C6シクロアルキル環を形成するか;又は5R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;L1は、i独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3直鎖アルキレン;又はii式Iの5員環におけるNを式IにおけるAに直接接続する結合であり;L2は、i独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3直鎖アルキレン;又はii式IにおけるAを式IにおけるZに直接接続する結合であり;Aは、iRA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2;又はiiC=O;又はiiiaオキソ1つで置換される及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換されるC3-C5シクロアルキレン;又はiv1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換され、及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はviii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル又はix1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はx1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はxi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R9は、水素又は、ヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであり;R10及びR11はそれぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;g1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;h1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;j1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;k独立して選択される1~4のRaによってそれぞれ任意で置換されるC3-C8シクロアルキル又はC3-C8シクロアルケニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキル;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル若しくはC1-C6ハロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はv1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;-NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-Cyから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-であり、Cyは飽和又は部分飽和の芳香族の炭素環系又は複素環系である。一部の実施形態では、A、B又はCの1以上が適用される。AR及びR’が定義3に従って定義されるという条件で、そのとき、iL1及びL2はそれぞれC1-C3アルキレンでなければならず、AがCH2であるとき、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換される;又はiiZは、5~14たとえば、、5~6若しくは6の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、1~6の環原子は独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリールは独立して選択される1~4のRbによって任意で選択され;たとえば、置換されたピリジル以外、たとえば、C1-C3アルキルたとえば、CH3で置換されたピリジル以外、たとえば、2-又は6-メチルピリジル以外でなければならない。BR10及びR11のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることはできないたとえば、R10及びR11のそれぞれは、非置換のナフチルであることができない。実施形態では、R10及びR11のそれぞれは、R及びR’が定義1、2及び4に従って定義される場合、任意で置換されたナフチルたとえば、非置換のナフチル以外であり;Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9,たとえば、CHOHであり及びL1とL2のそれぞれはC1-C3アルキレンであるたとえば、L1とL2のそれぞれはCH2である。CR12及び/又はR13は置換されたフェニルであることができない。実施形態では、R12及び/又はR13は、R及びR’が定義1に従って定義される場合、置換されたフェニルであることができず;Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9,たとえば、CHOHであり及びL1とL2のそれぞれはC1-C3アルキレンであるたとえば、L1とL2のそれぞれはCH2である。一部の実施形態では、A、B又はCが適用される。他の実施形態では、A及びB;又はA及びC;又はB及びCが適用される。さらに他の実施形態では、A、B及びCが適用される。別の態様では、出生後の哺乳類の神経形成を、それを必要とする対象において促進する方法を特徴とする。該方法は、有効量の式IIを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を投与することを含み、式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1、2、3、4又は5に従って定義され;1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;又は2R及びR’はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル、若しくはC1-C6ハロアルキルであり;又は3R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換され;又は4R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される縮合C5-C6シクロアルキル環を形成し;又は5R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;L1は、i選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3直鎖アルキレン;又はii式Iの5員環におけるNを式IにおけるAに直接接続する結合であり;L2は、i選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3直鎖アルキレン;又はii式IにおけるAを式IにおけるZに直接接続する結合であり;Aは、iRA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロC1-C3アルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2;又はiiC=O;又はiiiaオキソ1つで置換される及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換されるC3-C5シクロアルキレン;又はiv1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換され、及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はviii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル又はix1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はx1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はxiへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R9は、水素又は、ヒドロキシル又はC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであり;R10及びR11はそれぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;g1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;h1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;jへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;k独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC3-C8シクロアルキル又はC3-C8シクロアルケニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiiiそれぞれが1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル若しくはC1-C6ハロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はv1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-Cyから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-であり、Cyは飽和又は部分飽和の芳香族の炭素環系又は複素環系である。一部の実施形態では、A、B又はCの1以上が適用される。AR及びR’が定義3に従って定義されるという条件で、そのとき、iL1及びL2はそれぞれ、C1-C3アルキレンでなければならず、AがCH2であるとき独立して選択される1~2のRcによって任意で置換される;又はiiZは、5~14たとえば、、5~6若しくは6の環原子を含有するヘテロアリール以外でなければならず、その際、1~6の環原子は独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリールは独立して選択される1~4のRbによって任意で選択され;たとえば、置換されたピリジル以外、たとえば、C1-C3アルキルたとえば、CH3で置換されたピリジル以外、たとえば、2-又は6-メチルピリジル以外でなければならない。BR10及びR11のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることはできないたとえば、R10及びR11のそれぞれは、非置換のナフチルであることができない。実施形態では、R10及びR11のそれぞれは、R及びR’が定義1、2及び4に従って定義される場合、任意で置換されたナフチルたとえば、非置換のナフチル以外であり;Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9,たとえば、CHOHであり及びL1とL2のそれぞれはC1-C3アルキレンであるたとえば、L1とL2のそれぞれはCH2である。CR12及び/又はR13は置換されたフェニルであることができない。実施形態では、R12及び/又はR13は、R及びR’が定義1に従って定義される場合、置換されたフェニルであることができず;Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9,たとえば、CHOHであり及びL1とL2のそれぞれはC1-C3アルキレンであるたとえば、L1とL2のそれぞれはCH2である。一部の実施形態では、A、B又はCが適用される。他の実施形態では、A及びB;又はA及びC;又はB及びCが適用される。さらに他の実施形態では、A、B及びCが適用される。別の態様では、出生後の哺乳類の神経形成を、それを必要とする対象において促進する方法を特徴とする。該方法は、有効量の式Iの化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することを含み、式中、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIを有する縮合フェニル環を形成する:II明瞭化の目的で、R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIを有する縮合フェニル環を形成する化合物が以下の一般式:IIIを有する化合物に対応することが理解されるが、式中、R1、R2、R3、R4、L1、L2、A及びZは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。実施形態では、A、B又はCが適用される。ほかの実施形態では、AとB、又はAとC、又はBとCが適用される。さらにほかの実施形態では、A、B又はCが適用される。別の態様では、出生後の哺乳類の神経新生を、それを必要とする対象において促進する方法が特徴とされる。方法には、有効量の式Iの化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することが含まれるが、式中、L1及びL2のそれぞれがCH2であり、AがCRA1RA2であり、RA1及びRA2の一方がOR9であり、他方は水素であり、ZがNR10R11であり、R10及びR11のそれぞれが、a水素b1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル又はC1~C6のハロアルキル、fC2~C6のアルケニル又はC2~C6のアルキニルから独立して選択される。実施形態では、A、B又はCが適用される。ほかの実施形態では、AとB、又はAとC、又はBとCが適用される。さらにほかの実施形態では、A、BおよびCが適用される。態様の1つでは、組成物たとえば、医薬組成物が特徴とされ、それは、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩及び薬学上許容可能な担体を含む。一部の実施形態では、組成物は有効量の化合物又は塩を含むことができる。一部の実施形態では、組成物は1以上の追加の治療剤をさらに含むことができる。これらには、抗うつ薬剤セロトニン再摂取阻害剤、三環系抗うつ薬、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、及びベンラフェキシン、ネファザドン、ブプロピオン、ミルタザピン、リチウム及びトラゾドンを含むが、これらに限定されないそのほかの抗うつ薬剤を含む、及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤アリセプト、レミニル及びエクセロンを含むが、これらに限定されないが挙げられるが、これらに限定されない。別の態様では、投与形態が特徴とされ、それには、約0.05ミリグラム~約2,000ミリグラムたとえば、約0.1ミリグラム~約1,000ミリグラム、約0.1ミリグラム~約500ミリグラム、約0.1ミリグラム~約250ミリグラム、約0.1ミリグラム~約100ミリグラム、約0.1ミリグラム~約50ミリグラム、又は約0.1ミリグラム~約25ミリグラムの式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるような塩たとえば、薬学上許容可能な塩が含まれる。投与形態はさらに、薬学上許容可能な担体及び/又は追加の治療剤を含むことができる。態様の1つでは、式Iの化合物自体及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるような塩たとえば、薬学上許容可能な塩が特徴とされる。別の態様では、特に本明細書で記載される式Iの化合物のいずれかが特徴とされる。態様の1つでは、式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする:I式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1又は2に従って定義され;1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるか;又は2R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって6環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される1~2の環原子はNであり;前記へテロアリール環は独立して選択される1~2のRbによって任意で置換され;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;Aは、iCRA1RA2であって、RA1及びRA2はそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9は水素、又はヒドロキシルあるいはC1-C3アルコキシで任意に置換されるC1-C3アルキルであり;又はiiC=O;又はiiiaオキソ1つで置換される及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換されるC3-C5シクロアルキレン;又はiv1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換され、及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はviii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル又はix1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はx1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はxiへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R10及びR11の一方がb、c、g、h、i、j及びkから選択されなければならないという条件で、R10及びR11はそれぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;g1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;h1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;jへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;kそれぞれが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC3-C8シクロアルキル又はC3-C8シクロアルケニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiiiそれぞれが1~3のRdによって置換されるC1-C6アルキル若しくはC1-C6ハロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はv1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールそれぞれが、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。実施形態では、以下の1、2、3、4、5又は6を適用することができる。AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義されるとき、R3及びR6は双方とも水素であることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義2に従って定義されるとき、R3は水素であることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12が非置換のフェニルであるとき、R3及びR6は双方ともクロロであることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12がピリジルで置換されるフェニル又は1~3のRcで置換されるアルキルであるとき、R3及びR6は双方ともブロモであることができないという条件;AがCHCH3であり、R及びR’が定義1に従って定義され、ZがNR10R11であり、R10CH3であり、R11が非置換のフェニルであるとき、R3及びR6は双方とも水素であることができないという条件;AがCRA1RA2であり、RA1及びRA2の一方がOHすなわち、R9がHであるとき、RA1及びRA2の他方はC1-C3アルキルであるという条件。別の態様では、上述の化合物又は本明細書に記載されるようなその塩及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の1、2、3、4、5又は6を適用することができる。態様の1つでは、式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする:I式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1又は2に従って定義され;1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるか;又は2R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって6環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される1~2の環原子はNであり;前記へテロアリール環は独立して選択される1~2のRbによって任意で置換され;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;Aは、iCRA1RA2であってRA1及びRA2はそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9は水素、又はヒドロキシルあるいはC1-C3アルコキシで任意に置換されるC1-C3アルキルであり;又はiiC=O;又はiiiaオキソ1つで置換される及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換されるC3-C5シクロアルキレン;又はiv1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換され、及びb独立して選択される1~4のRaによって任意でさらに置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;ヘテロシクロアルケニルが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はviii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル又はix1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はx1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はxiへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R10及びR11の一方がb、c、g、h、i、j及びkから選択されなければならないという条件で、R10及びR11はそれぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;g1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;h1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;jへテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され、及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;kそれぞれが独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC3-C8シクロアルキル又はC3-C8シクロアルケニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiiiそれぞれが1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル若しくはC1-C6ハロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiii1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はv1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。実施形態では、以下の1、2、3、4、又は5を適用することができる。AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義されるとき、R3及びR6は双方とも水素であることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義2に従って定義されるとき、R3は水素であることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12が非置換のフェニルであるとき、R3及びR6は双方ともクロロであることができないという条件;AがCH2であり、R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12がピリジルで置換されるフェニル又は1~3のRcで置換されるアルキルであるとき、R3及びR6は双方ともブロモであることができないという条件;AがCHCH3であり、R及びR’が定義1に従って定義され、ZがNR10R11であり、R10がCH3であり、R11が非置換のフェニルであるとき、R3及びR6は双方とも水素であることができないという条件。別の態様では、上述の化合物又は本明細書で記載されるようなその塩及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の1、2、3、4又は5が適用される。別の態様では、式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、I式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’は以下の1又は2に従って定義され;1R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成し、その際、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるか;又は2R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、それぞれC2及びC3と一緒に縮合R及びR’を形成し、6環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、独立して選択される1~2の環原子はNであり;前記へテロアリール環は独立して選択される1~2のRbによって任意で置換され;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;AはCRA1RA2であり、その際、RA1及びRA2の一方がOHであり、RA1及びRA2の他方は水素又はC1-C3アルキルであり;Zは、-OR12又はnが0、1若しくは2である-SOnR13であり;R12及びR13はそれぞれ、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリール;又はiiiそれぞれ1~3のRdによって置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルたとえば、C1-C6アルキル又はiv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換されるC8-C14アリールシクロアルキル;又はv1アリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;又はvi1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2へテロシクリル部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記へテロシクリル部分が独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;又はvii1へテロアリール部分の1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が独立して選択される1~3のRbによって任意で置換され;及び2シクロアルキル部分が独立して選択される1~4のRaによって任意で置換される8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキルであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。実施形態では、以下の1、2、3、又は4を適用することができる。R及びR’が定義1に従って定義されるとき、R3及びR6は双方とも水素であることができないという条件;R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12がクロロ、ホルミル又はNHCOCH3によって置換されるフェニルであるとき、R3及びR6は双方ともクロロであることができないという条件;R及びR’が定義1に従って定義され、Zが-OR12であり、R12がNHCOCH3によって置換されるフェニルであるとき、R3及びR6は双方ともブロモであることができないという条件;並びにR及びR’が定義1に従って定義され、Zが-SR13であり、R13が-OHによって置換されるフェニルであるとき、R3及びR6は双方ともブロモであることができないという条件別の態様では、上述の化合物又は本明細書で記載されるようなその塩及び薬学上許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴とする。実施形態では、上述の条件の1、2、3、4又は5が適用される。別の態様では、式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、I式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換され;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;Aは、iRA1及びRA2の一方がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、RA1及びRA2の他方が独立してC1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9がヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであるCRA1RA2;又はiiC=Oであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;R10及びR11は、R10及びR11の一方がb及びcから選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;R13は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。実施形態では、本明細書で記載される条件Aを適用することができる。別の態様では、式Iを有する化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、I式中、R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;R及びR’はそれぞれ独立して水素、C1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルであり;L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3アルキレンであり;Aは、iRA1及びRA2の一方がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、RA1及びRA2の他方が独立してフルオロ、クロロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9が水素又は、ヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであるCRA1RA2;又はiiC=Oであり;Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13;又はvi独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが独立して選択される1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;R10及びR11は、R10及びR11の一方がb及びcから選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12及びR13はそれぞれ、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリール部分が1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。態様の1つでは、Aが、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、若しくはC1~C3のアルキルであるCRA1RA2であり;又はAが、RA1及びRA2の一方がハロたとえば、フルオロであり、RA1及びRA2の他方が独立して水素、ハロ、若しくはC1~C3のアルキルたとえば、水素であるCRA1RA2であり、又はAが、RA1及びRA2の一方がハロたとえば、フルオロであり、RA1及びRA2の他方が水素であるCRA1RA2であり、R1、R2、R3、R4、L1、L2及びZが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る、式IIIの化合物、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩が特徴とされる。実施形態では、B及び/又はCが適用される。態様の1つでは、RA1及びRA2の一方がOR9であり得る式IIIの化合物が特徴とされる。実施形態では、RA1及びRA2の他方が本明細書のどこかで定義されるとおりであり得、たとえば、RA1及びRA2の他方が水素又はC1~C3のアルキルであることができる。たとえば、RA1及びRA2の一方がOR9であることができ、RA1及びRA2の他方が水素又はC1~C3のアルキルである。実施態様では、R9は水素又はC1~C3のアルキルであることができ、R1、R2、R3、R4、L1、L2及びZが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩。実施形態では、たとえば、AがCHOHであり、ZがNR10R11である場合、以下の1以上が適用される。-R3及びR6のそれぞれがCH3であり、及び/又はR3及びR6のそれぞれはブロモであり、及び/又はR3及びR6のそれぞれはクロロであり、及び/又はR3及びR6の一方たとえば、R6はCH3であり、他方たとえば、R3はブロモである;-R10及びR11のそれぞれは水素以外である;-R10及びR11のそれぞれは水素である;-R10及びR11の一方は本明細書のどこかで定義されるようなヘテロアリールである;-L1及び/又はL2はC2~C3のアルキレン任意で置換されるである;-B及び/又はCが適用される。態様の1つでは、ZがNR10R11以外であり、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る式IIIの化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩が特徴とされる。実施形態ではB及び/又はCが適用される。態様の1つでは、ZがOR12及び/又は-SOnR13であり、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る式IIIの化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩が特徴とされる。実施形態ではB及び/又はCが適用される。態様の1つでは、AがiiC=O及び/又はiv3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり、環原子の1~2がN、NH、NC1-C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換され、R1、R2、R3、R4、L1、L2及びZが本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る、式IIIの化合物、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩が特徴とされる。さらに別の態様では、式VIの化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とし、VI式中、R1~R5はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択され;Xは、独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又は1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;各L1とL2は、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1~C3アルキリンであり、AはCRA1RA2であり、その際、RA1及びRA2の一方がそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、RA1及びRA2の他方が独立してフルオロ、クロロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9が水素又は、ヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであり;Zは、-NR10R11;又は-OR12であり;R10及びR11は、R10及びR11の一方がb及びcから選択されなければならないという条件で、それぞれ独立して、以下のa~kにまとめて記述される置換基から選択され;a水素;b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;c1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリール;dそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルe-COC1-C6アルキル、-COC1-C6ハロアルキル又は-COOC1-C6アルキル;fC2-C6アルケニル又はC2-C6アルキニル;並びにlアリール部分が独立して選択される1~4のRbによって任意で置換されるアリール部分であるC7-C12アラルキルであり;R12は、i1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり;Raは各存在にて、独立してハロ、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、オキソ、チオキソ、=NH、=NC1-C6アルキル、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから選択され;Rbは各存在にて、以下のaa~ddに記述された置換基から独立して選択され;aaそれぞれのアルキル部分が独立して選択される1~3のReによって任意で置換されるC1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-O-CH21-3-[OCH21-3]1-3-H;-C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル;bbハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2、アジド、スルフヒドリル、C2-C6アルケニル;C2-C6アルキニル;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;ccへテロシクリルの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記フェニルとへテロシクリルが独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される5~6の環原子を含有するC3-C6シクロアルキル又はヘテロシクリル、並びにddへテロアリールの1~2の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、フェニルとへテロアリールがそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、-NH2;-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;C1-C6アルキル,及びC1-C6ハロアルキルから独立して選択される1~3の置換基によって任意で置換される5~6環原子を含有するフェニル又はヘテロアリール;Rcは各存在にて、ハロ、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル,及びシアノから独立して選択され;Rdは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びシアノから独立して選択され;Reは各存在にて、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ;C1-C6チオアルコキシ;C1-C6ハロアルコキシ;C1-C6チオハロアルコキシ;-NH2;-NHC1-C6アルキル;NC1-C6アルキル2;-NHCOC1-C6アルキル;シアノ;-COH;-COC1-C6アルキル;-COC1-C6ハロアルキル;-COOH;-COOC1-C6アルキル;-CONH2;-CONHC1-C6アルキル;-CONC1-C6アルキル2;-SO2C1-C6アルキル;-SO2NH2;-SO2NHC1-C6アルキル;-SO2NC1-C6アルキル2;及びL3-C1-C6アルキレン-ビオチンから独立して選択され、その際、L3は、-O-、-NH-、-NCH3-、-CO-、-CONH-、-CONCH3-、-NHCO-又は-NCH3CO-である。特定の実施形態では、式VIの化合物は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択されるR3を有することができる。一部の実施形態では、R3はブロモのようなハロである。特定の実施形態では、R1、R2、R4及びR5はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、式VIの化合物は、1以上のブロモのようなハロによって置換されるC6-C10アリールであるXを有することができる。たとえば、Xは、4-ブロモフェニルであることができる。Xはまた1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される5~14の環原子を含有するヘテロアリールであることもできる。たとえば、Xは1~4のRbによって任意で置換されるピリジンであることができる。特定の実施形態では、式VIの化合物は、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、C1-C3アルキル又はOR9であるCRA1RA2であるAを有することができる。一部の実施形態では、RA1及びRA2の一方がOR9であり、RA1及びRA2の他方が水素又はC1-C3アルキルである。たとえば、RA1及びRA2の一方がOHであることができ、RA1及びRA2の他方が水素であることができる。一部の実施形態では、AはRA1及びRA2に連結される炭素が4つの異なった置換基で置換されるCRA1RA2である。RA1及びRA2に連結される炭素は、R又はSの立体配置であることができる。一実施形態では、R立体配置の式VIの化合物は、RA1及びRA2に連結される炭素にてS立体配置であるVIの化合物を実質的に含まないことが可能である。一部の実施形態では、S立体配置の式VIの化合物は、RA1及びRA2に連結される炭素にてR立体配置であるVIの化合物を実質的に含まないことが可能である。一部の実施形態では、式VIの化合物は、又は-の右旋性であることができる。一部の実施形態では、右旋性の化合物は、左旋性である式Iの化合物を実質的に含まないことが可能である。一部の実施形態では、-左旋性の化合物は、右旋性である式Iの化合物を実質的に含まないことが可能である。上述の化合物はいずれも、本明細書のどこかに記載される方法又は組成物のいずれかで使用することができる。本願で開示する実施形態は一般に、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩によって、神経新生たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び/又は視床下部の神経新生を刺激すること、及び死からニューロンを保護することに関する。たとえば、ニューロンの生成を促進する方法が特徴とされる。別の例として、ニューロン、特にCNS、脳、大脳、及び海馬のニューロンの生存、増殖、発生及び/又は機能を促進する方法が特徴とされる。さらなる例として、出生後の海馬及び/又は視床下部の神経新生を刺激する方法が特徴とされる。一部の実施形態では、そのような方法には、試験管内の方法、たとえば、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩に試料たとえば、細胞又は組織を接触させることが含まれる。ほかの実施形態では、方法は、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を対象たとえば、ヒトのような哺乳類に投与することを含むことができる。従って、さらに別の態様では、本願で開示する実施形態は、神経新生たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び/又は視床下部の神経新生を刺激し、又は、新生ニューロンを細胞死から保護する化合物をスクリーニングするそれによって特定する方法、たとえば、実施例の節で記載されるものを含み、それを特徴とする。態様の1つでは、不十分なたとえば、異常な神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する1以上の疾患、障害又は病態を、それが必要な対象において、治療するたとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる方法及び予防するたとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減する方法が特徴とされる。その方法は、有効量の式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を対象に投与することを含む。別の態様では、不十分なたとえば、異常な神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する1以上の疾患、障害又は病態を治療するたとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる方法及び防ぐたとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減するための薬物の調製における又は薬物としての使用のための、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩の使用が特徴とされる。実施形態では、1以上の疾患、障害又は病態は、神経障害、神経外傷及び神経変性疾患を含むことができる。実施形態では、1以上の疾患、障害又は症状は、神経精神疾患で生じると考えられているような不十分な神経新生たとえば、異常な海馬及び/又は視床下部の神経新生又は神経変性疾患で生じると考えられているような異常な神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する疾患、障害又は症状であり得る。1以上の疾患、障害又は症状の例には、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、並びに、神経刺激性薬剤たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカインの乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢、化学療法、及び放射線療法に関連する認知低下が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、対象は、それを必要とする対象たとえば、そのような治療を必要とすると特定された対象、たとえば、本明細書で記載される1以上の疾患又は症状を有する又は有するリスクにある対象であり得る。そのような治療が必要である対象を特定することは、対象又は医療専門家の判断であってもよく、主観的たとえば、意見又は客観的たとえば、試験法若しくは診断法によって測定可能であり得る。一部の実施形態では、対象は哺乳類であり得る。特定の実施形態では、対象はヒトであり得る。別の態様では、本明細書で記載される化合物を作製する方法が特徴とされる。実施形態では、方法は、本明細書で記載される中間体化合物のいずれか1つを利用し、1以上の工程にて1以上の化学試薬とそれを反応させて、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を製造することを含む。一部の実施形態では、AがCHOHであり、L1とL2のそれぞれがC1~C3のアルキレンたとえば、L1とL2のそれぞれがCH2である化合物が、AがCOであり、L1とL2のそれぞれがC1~C6のチオアルコキシたとえば、-SCH3によって置換されるC1~C3のアルキレンたとえば、L1とL2のそれぞれがCH2である化合物に変換され得る。方法は、出発物質を酸化剤である、酸化イオウピリジン錯体に接触させることを含む実施例7a及び7bを参照。態様の1つでは、本明細書で記載される医薬組成物を作製する方法が特徴とされる。実施形態では、方法は、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩の1以上を利用し、上記化合物を1以上の薬学上許容可能な担体と混合することを含む。態様の1つでは、不十分なたとえば、異常な神経新生又は望ましくない神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する1以上の疾患、障害又は病態を治療するたとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる又は防ぐたとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減するためのキットが特徴とされる。キットは、i式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩及びii上記化合物を対象たとえば、患者に投与するための指示を含む説明書が含まれる。実施形態は、たとえば、以下の特徴のうちの1以上を含むことができる。R3は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択される。実施形態では、R3はハロたとえば、ブロモである。実施形態では、R1、R2及びR4は水素である。R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成する。R6は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから選択される。実施形態では、R6はハロたとえば、ブロモである。実施形態では、R5、R7及びR8は水素である。実施形態では、R3及びR6のそれぞれは、水素以外である独立して選択される置換基である。特定の実施形態では、R3及びR6のそれぞれは、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C1-C6チオハロアルコキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6アルキニル、シクロプロピル、-N3、シアノ、-NH2、-NHC1-C6アルキル、-NC1-C6アルキル2、-NHCOC1-C6アルキル及びニトロから独立して選択される。たとえば、R3はハロたとえば、ブロモであるであることができ、及びR6はハロたとえば、ブロモ又はC1-C6アルキルたとえば、CH3;たとえば、ハロたとえば、ブロモであることができる。実施形態では、R1、R2及びR4はそれぞれ水素であり、R5、R7及びR8はそれぞれ水素である。実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、O及びSから選択され、前記へテロアリール環は独立して選択される1~3のRbによって任意で置換される。たとえば、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、6環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、1~2の環原子はNであり、前記へテロアリール環は独立して選択される1~2のRbによって任意で置換される。実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、NCOC1-C6アルキル、O及びSから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される。たとえば、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、1~2の環原子は独立してN、NH、NC1-C6アルキル、及びNCOC1-C6アルキルから選択され;前記複素環は独立して選択される1~3のRaによって任意で置換される。実施形態では、R及びR’は独立して水素、C1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルたとえば、C1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキル;たとえば、C1-C6アルキルである。L1及びL2はそれぞれ独立して、独立して選択される1~2のRcによって任意で置換されるC1-C3直鎖アルキレンである。たとえば、L1及びL2はCH2である。Aは、RA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2である。実施形態では、AはCH2以外である。実施形態では、RA1及びRA2の一方はそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル及びOR9から選択することができ、RA1及びRA2の他方は独立してハロ、C1-C3アルキル及びOR9から選択することができる。たとえば、RA1及びRA2の一方はハロ、C1-C3アルキル又はOR9たとえば、ハロ又はOR9であり、他方は水素又はC1-C3アルキルである。実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロであり、RA1及びRA2の他方は水素又はハロである。たとえば、RA1及びRA2の一方はフルオロであり、RA1及びRA2の他方は水素又はフルオロである。いずれかの実施形態では、RA1及びRA2の一方はOR9であり、RA1及びRA2の他方はC1-C3アルキルである。たとえば、RA1及びRA2の一方はOHであり、RA1及びRA2の他方はCH3である。実施形態では、RA1及びRA2に連結される炭素は4つの異なった置換基明瞭化の目的で、これら4つの置換基はRA1及びRA2を含むによって置換されるので、立体形成性の中心である。ある特定の実施形態では、RA1及びRA2に連結される炭素はR配置され、それはRA1及びRA2に連結される炭素がR配置Cahn-Ingold-Prelog順位則を有することを意味する。そのような化合物はR配置の化合物この用語はまた、R-CRA1RA2の立体中心に加えて1以上の立体中心をさらに含有する化合物も含むと呼ばれることがある。他の実施形態では、RA1及びRA2に連結される炭素はS配置され、それはRA1及びRA2に連結される炭素がS配置Cahn-Ingオールd-Prelog順位則を有することを意味する。そのような化合物はS配置の化合物この用語はまた、S-CRA1RA2の立体中心に加えて1以上の立体中心をさらに含有する化合物も含むと呼ばれることがある。実施形態では、R配置された化合物又は塩、たとえば、薬学上許容可能なその塩は、RA1及びRA2に連結された炭素にてS配置される式Iの化合物すなわち、RA1及びRA2に連結された炭素がS配置を有する式Iの化合物を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。たとえば、R配置された化合物は、相対するSエナンチオマーを実質的に含まないRエナンチオマーであることができる。別の例として、R配置された化合物は、RA1及びRA2に連結された炭素がS配置を有するジアステレオマーを実質的に含まないことが可能である。特定の実施形態では、R配置された化合物は、さらに実質的に純粋な形態たとえば、1以上のほかの式Iの化合物、式Iではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満含有するであることができる。実施形態では、S配置された化合物又は塩、たとえば、薬学上許容可能なその塩は、RA1及びRA2に連結された炭素にてR配置される式Iの化合物すなわち、RA1及びRA2に連結された炭素がR配置を有する式Iの化合物を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。たとえば、S配置された化合物は、相対するRエナンチオマーを実質的に含まないSエナンチオマーであることができる。別の例として、S配置された化合物は、RA1及びRA2に連結された炭素がR配置を有するジアステレオマーを実質的に含まないことが可能である。特定の実施形態では、S配置された化合物は、さらに実質的に純粋な形態たとえば、1以上のほかの式Iの化合物、式Iではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満含有するであることができる。ある特定の実施形態では、式Iの化合物は、平面偏光の存在下で右旋性である。ある特定の実施形態では、式Iの化合物は、平面偏光の存在下で-左旋性である。実施形態では、右旋性の化合物は、-左旋性である式Iの化合物又は本明細書で記載されるようなその塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。特定の実施形態では、右旋性の化合物はさらに、実質的に純粋な形態たとえば、1以上のほかの式Iの化合物、式Iではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満含有するであることができる。実施形態では、-左旋性の化合物は、右旋性である式Iの化合物又は本明細書で記載されるようなその塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。ある特定の実施形態では、-左旋性の化合物はさらに、実質的に純粋な形態たとえば、1以上のほかの式Iの化合物、式Iではない化合物又は生物学的媒体を含むその他の物質を約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満含有するであることができる。Aは、iRA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択され、R9がヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであるCRA1RA2;又はiiC=Oである。Aは、RA1及びRA2がそれぞれ独立して水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2である。実施形態では、RA1及びRA2の一方が水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から独立して選択され、RA1及びRA2の他方がハロ、C1-C3アルキル又はOR9から独立して選択される。特定の実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロであり、RA1及びRA2の他方は水素、ハロ、又はC1-C3アルキルである。実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロであり、RA1及びRA2の他方は水素である。たとえば、RA1及びRA2の一方はフルオロであり、RA1及びRA2の他方は水素である。他の実施形態では、RA1及びRA2がそれぞれ独立してハロであり、たとえば、RA1及びRA2がそれぞれフルオロである。実施形態では、RA1及びRA2の一方は-OHであり、RA1及びRA2の他方は水素である。実施形態では、Aは、RA1及びRA2の一方が水素、ハロ、C1-C3アルキル又はOR9から独立して選択され、RA1及びRA2の他方がハロ、C1-C3アルキル又はOR9から独立して選択され、R9が水素又は、ヒドロキシル若しくはC1-C3アルコキシによって任意で置換されるC1-C3アルキルであるCRA1RA2である。特定の実施形態では、RA1及びRA2の一方が水素であり、他方がOR9であり、R9が水素である。実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロであり、RA1及びRA2の他方は水素又はハロである。たとえば、RA1及びRA2の一方はフルオロであり、RA1及びRA2の他方は水素又はフルオロである。他の実施形態では、RA1及びRA2の一方はOR9であり、RA1及びRA2の他方はC1-C3アルキルである。たとえば、RA1及びRA2の一方はOHであり、RA1及びRA2の他方はCH3である。Zは、i-NR10R11;又はii-CONR10R11;又はiii-OR12;又はivnが0、1若しくは2である-SOnR13である。Zは-NR10R11である。実施形態では、R10及びR11の一方は、b1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリール;又はc1~6の環原子が独立してN、NH、NC1-C3アルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換され5~14の環原子を含有するヘテロアリールであり、R10及びR11の他方は水素又はC1-C6アルキルである。Zは、-OR12;又は-SOnR13である。実施形態では、Zは-OR12であある。ある特定の実施形態では、R12は1~4のRbによって任意で置換されるC6-C10アリールである。実施形態では、R12は、それぞれが1~3のRdによって置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルたとえば、C1-C6アルキルである。他の実施形態では、R12はそれぞれが1~3のRdによって置換されるC1-C6アルキル又はC1-C6ハロアルキルたとえば、C1-C6アルキル以外である。R3は、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択することができる。たとえば、R3はハロたとえば、ブロモであることができる。実施形態では、R1、R2及びR4は水素であり得る。L1はC1~C3の直鎖アルキレンであることができ、それは1~2の、独立して選択されるRcによって任意で置換される。たとえば、L1はCH2であり得る。L2はC1~C3の直鎖アルキレンであることができ、それは1~2の、独立して選択されるRcによって任意で置換される。たとえば、L2はCH2であり得る。L1とL2のそれぞれは独立してC1~C3の直鎖アルキレンであることができ、それは1~2の、独立して選択されるRcによって任意で置換される。たとえば、L1とL2のそれぞれはCH2であり得る。AはCRA1RA2であることができ、式中RA1とRA2のそれぞれは独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9である。AはCRA1RA2であることができ、式中RA1とRA2のそれぞれは独立して水素、ハロ、又はC1~C3のアルキルである。AはCRA1RA2であることができ、式中RA1とRA2の一方はハロたとえば、フルオロであり、RA1とRA2の他方は独立して水素、ハロ、又はC1~C3のアルキルたとえば、水素である。AはCRA1RA2であることができ、式中RA1とRA2の一方はハロたとえば、フルオロであり、RA1とRA2の他方は水素である。RA1とRA2の一方はハロ又はOR9であることができ、他方は水素である。RA1とRA2の一方はOR9であることができる。実施形態では、RA1とRA2の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;たとえば、RA1とRA2の他方は水素又はC1~C3のアルキルであり得る。たとえば、RA1とRA2の一方はOR9であることができ、RA1とRA2の他方は水素である。実施形態ではR9は水素であることができる。RA1とRA2の一方はハロであることができる。実施形態では、RA1とRA2の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;たとえば、RA1とRA2の他方は水素、C1~C3のアルキル又はハロであり得る。たとえば、RA1とRA2の一方はハロたとえば、フルオロであり得、RA1とRA2の他方は水素である。RA1とRA2に連結される炭素はR配置を有することができる。RA1とRA2に連結される炭素はS配置を有することができる。L1とL2のそれぞれは独立してC1~C3のアルキレンであることができ、それは1~2の、独立して選択されるRcによって任意で置換される。たとえば、L1とL2のそれぞれはCH2であり得る。Zは-NR10R11であることができる。R10とR11の一方は、1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができる。R10とR11の一方は、1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができ、他方は水素又はC1~C6のアルキルである。R10とR11の一方は、1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができ、他方は水素である。たとえば、R10とR11の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。別の例としては、R10とR11の一方は1つのRbで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。実施形態では、Rbは、C1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。たとえば、R10とR11の一方は3-メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。Zは-OR12であることができる。実施形態では、R12はC1~C6のアルキル、又はC1~C6のハロアルキルであることができ、それぞれ、1~3のRcによって任意で置換される。ほかの実施形態では、R12は1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができる。たとえば、R12は非置換のフェニルであり得る。Zは-SOnR13であることができ、nは0、1、又は2であり得る。ほかの実施形態では、R13は1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができる。たとえば、R13は非置換のフェニルであり得る。Zは、5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルであることができ、その際、環原子の1~3は独立してN、NH、NC1-C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、上記ヘテロシクロアルケニルは1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される。R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式II:IIを有する縮合フェニル環を形成する。R6は、水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択することができる。たとえば、R6はハロたとえば、ブロモであり得る。実施形態では、R5、R7及びR8のそれぞれは、水素であることができる。本明細書で記載されるR1、R2、R3、R4、L1、L2、A及びZの実施形態の1以上は、本明細書で記載されるR5、R6、R7及びR8の実施形態の1以上と組み合わせることができる。L1とL2のそれぞれはCH2であることができ;AはCRA1RA2であることができ、その際、RA1とRA2の一方はOR9であり、他方は水素であり;Zは-NR10R11であり、R10とR11のそれぞれは、a水素、b1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、dそれぞれ、1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル又はC1~C6のハロアルキル、及びfC2~C6のアルケニル又はC2~C6のアルキニルから独立して選択することができる。R3とR6のそれぞれはハロたとえば、ブロモであることができ、R1、R2、R4、R5、R7及びR8のそれぞれは水素であることができる。R9は水素であることができる。R10とR11の一方は、1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができ、他方は水素である。R10とR11の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。R10とR11の一方は1つのRbで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。Rbは、C1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。R10とR11の一方は3-メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。L1とL2のそれぞれはCH2であり;AはCRA1RA2であり、その際、RA1とRA2の一方はOR9であり、他方は水素であり;Zは-NR10R11であり、R10とR11のそれぞれが、a水素、b1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール、dそれぞれ、1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル又はC1~C6のハロアルキル、及びfC2~C6のアルケニル又はC2~C6のアルキニルから独立して選択される。実施形態は以下の特徴のうちの1以上を含むことができる。R3とR6のそれぞれはハロたとえば、ブロモであり、R1、R2、R4、R5、R7及びR8のそれぞれは水素である。R9は水素であることができる。R10とR11の一方は、1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールであることができ、他方は水素である。R10とR11の一方は非置換のフェニルであることができ、他方は水素である。R10とR11の一方は1つのRbで置換されたフェニルであることができ、他方は水素である。Rbは、C1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。R10とR11の一方は3-メトキシフェニルであることができ、他方は水素である。実施形態では、A、B又はCが適用される。ほかの実施形態では、AとB、又はAとC、又はBとCが適用される。さらにほかの実施形態では、A、B又はCが適用される。RとR’のそれぞれは独立して水素、C1~C6のアルキル、又はC1~C6のハロアルキルであることができる。RとR’のそれぞれは独立してC1~C6のアルキルであることができるたとえば、RとR’のそれぞれはCH3であることができる。RとR’のそれぞれは水素であることができる。式Iを有する化合物には:R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール;S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-イミノピリジン-12H-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルチオプロパン-2-オール;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-3-メトキシフェニルアセトアミド;5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-メチル-3-3-メトキシフェニル-オキサゾリジン-2-オン;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オン;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-メトキシプロピル-3-メトキシアニリン;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール;1-3-ブロモ-6-メチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール;1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール;1-5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-ピリド[3,4-b]インドール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3-アジドフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1,3-ビス3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシ-N-3-メトキシフェニルプロパンアミド;エチル5-2-ヒドロキシ-3-3-メトキシフェニルアミノプロピル-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボキシレート;4-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-1-フェニルアミノブタン-2-オール;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロピルアニリン;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-4-フェニルアミノブタン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-2-イルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルメチル-アミノプロパン-2-オール;3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-1-3-メトキシフェニルアミノ-1-メチルチオプロパン-2-オン;3-アミノ-1-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルピリジニウム;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリミジン-2-イルアミノプロパン-2-オール;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシ-N-メチルアニリン;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-メトキシプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-4-フェニルブタン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-1H-インドール-1-イルプロパン-2-オール;3-1-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルプロパン-1-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-エトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルフィニルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール;1-3-ブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;N-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチル-2-7-ジメチルアミノ-2-オキソ-2H-クロメン-4-イルアセトアミド;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;N-2-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシエチル-アセトアミド;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-3-イルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-4-イルアミノプロパン-2-オール;1-2,8-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2,2-ジフルオロプロピル-3-メトキシアニリン;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-o-トリルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ナフタレン-1-イルアミノプロパン-2-オール;1-4-ブロモフェニルアミノ-3-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-4-ブロモフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-エトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-4-クロロフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェネチルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-ヒドロキシエチルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,4-ジメトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,3-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オール;1-2-クロロフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-tert-ブチルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-イソプロピルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,5-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,4-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,4-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,5-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オール;1-4-ブロモフェニルアミノ-3-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イルプロパン-2-オール;1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-4-エトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オール;1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールシュウ酸塩;1-1H-インドール-1-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール塩酸塩;1-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールシュウ酸塩;1-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オール;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オール;N-4-3-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシフェニルアセトアミド;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-ベンジルアミノ-3-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;メチル4-3-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシ安息香酸塩;1-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェノキシプロパン-2-オール;1-アミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-2-メチルプロパン-2-オール;1-2,8-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-4-アジドフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-3-アジド-6-ブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェノキシプロパン-2-オール;1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾールe;S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール;R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール;1-3,6-ジシクロプロピル-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジヨード-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジエチニル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;9-2-ヒドロキシ-3-3-メトキシフェニルアミノプロピル-9H-カルバゾールe-3,6-ジカルボニトリル;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアニリン;3,6-ジブロモ-9-2,2-ジフルオロ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾール;N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-メトキシアニリン;N-2-ブロモ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド;エチル2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ酢酸塩;及びN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-2-2-メトキシエトキシエトキシアニリン;N-2-2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシアセトアミドエチル-5-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イルペンタンアミド;2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルアセトアミド;2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ-N-2-ヒドロキシエチルアセトアミド;1-ビス4-ブロモフェニルアミノ-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;E-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシallイル-9H-カルバゾールe;E-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシプロップ-1-エン-1-イル-9H-カルバゾールe;1-3,6-ビストリフルオロメチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール;1-2,8-ジブロモ-10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-5-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルチオプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルチオプロパン-2-オール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-3-メトキシフェニルチオプロピル-9H-カルバゾール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-4-メトキシフェニルチオプロピル-9H-カルバゾール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-3-メトキシフェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルスルホニルプロパン-2-オール;3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-4-メトキシフェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルスルホニルプロパン-2-オール;3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオフェノール;4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオフェノール;3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニルフェノール;4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニルフェノール;1-3-アミノフェニルチオ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-4-アミノフェニルチオ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-アミン;N-ベンジル-2-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオ-フェノキシアセトアミド;N-ベンジル-2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオ-フェノキシアセトアミド;3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルスルホニルフェノール;N-ベンジル-2-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニル-フェノキシアセトアミド;4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルスルホニルフェノール;5-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルカルバモイル-2-6-ヒドロキシ-3-オキソ-3H-キサンテン-9-イル安息香酸;1-8-ブロモ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;1-8-ブロモ-2-シクロプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;8-ブロモ-5-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボニトリル;8-ブロモ-5-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール;1-シクロヘキシルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール;9-2-ヒドロキシ-3-フェニルチオプロピル-9H-カルバゾール-3,6-ジカルボニトリル;9-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾール-3,6-ジカルボニトリル;R-N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン;S-N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン;N-2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルエチルアニリン;2-6-アミノ-3-イミノ-3H-キサンテン-9-イル-4-6-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルアミノ-6-オキソヘキシルカルバモイル安息香酸及び2-6-アミノ-3-イミノ-3H-キサンテン-9-イル-5-6-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルアミノ-6-オキソヘキシルカルバモイル安息香酸;1-8-ブロモ-2-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール;6-4-ブロモフェニル2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピルアミノニコチノニトリル;1-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルピリジン-21H-オン;又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩又は、たとえば、特許請求の範囲で記述されるようなそのいずれか1つ若しくはサブセットの1以上を挙げることができ、又はそれらから選択することができる。ある特定の実施形態では、式Iの化合物は、1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。ある特定の実施形態では、式Iの化合物は、R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。実施形態では、R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。ある特定の実施形態では、式Iの化合物は、S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。実施形態では、S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する。ある特定の実施形態では、式Iを有する化合物は、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの右旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。たとえば、実施例1a及び1bを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの右旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの-左旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有するある特定の実施形態では、式Iを有する化合物は、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの-左旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。たとえば、実施例1a及び1bを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの-左旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、本明細書で記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの右旋性エナンチオマー、又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する特定の実施形態では、化合物は、本明細書で記載されるような右旋性-N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。たとえば、実施例144a及び144bを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるようなN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンの左旋性エナンチオマー又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、本明細書で記載されるようなN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンの-右旋性エナンチオマー又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有するある特定の実施形態では、化合物は、本明細書で記載されるような-右旋性-N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩であることができる。たとえば、実施例144a及び144bを参照のこと。実施形態では、本明細書で記載されるようなN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンの-左旋性エナンチオマー又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、本明細書で記載されるようなN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンの右旋性エナンチオマー又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を実質的に含まないたとえば、その約5未満、約2未満、約1未満、約0.5未満を含有する実施例1a、1b、3a、3b、3d、6a、10、13、21、22、88b、90、92、96、97a、97b、102、116、117、118、119、120、121、122、132、143及び144aの表題の化合物を含む式I、II、III及びIVの化合物又は薬学上許容可能なその塩を特徴とする。種々の実施形態では、望ましくない神経細胞死が原因で生じる又は不十分な神経新生に関連する疾患、障害又は状態を、それを必要とする対象にて治療する方法において式I、II、III及びIVの化合物を使用することができる。方法は、有効量の、本明細書で記載されるような式I、II、III又はVIの化合物又は薬学上許容可能なその塩を対象に投与することを含む。方法はさらに、得られる神経向性たとえば、神経新生を検出すること、及び/又は患者が異常な神経向性、特に異常な神経新生、特に異常な海馬及び/又は視床下部の神経新生を有すること、又はそれらに関連する疾患若しくは障害を有することを判定すること、特にそれらを検出すること及び/又は診断することを含むことができる。方法はさらに結果として得られる神経向性を検出することを含むことができる。方法はさらに、対象においてそれを検出することによって上記対象が異常な神経新生若しくはニューロンの死を有すること又はそれに関連する疾患若しくは障害を有することを判定することを検出することを含むことができる。方法はさらに、結果として得られる海馬及び/又は視床下部の神経新生を検出することを含むことができる。疾患、障害又は病態は、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、並びに、神経刺激性薬剤たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカインの乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢、及び化学療法に関連する認知低下が挙げられるが、これらに限定されない、神経精神疾患および神経変性疾患であり得る。一部の実施形態では、式Iを有する化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、表1すなわち、12週齢の成熟オスC57/Bl6マウス4匹にて10μM濃度での我々の標準的な生体内アッセイで神経新生促進有効性/神経保護について評価されたに関連して記載されたアッセイで評価すると、少なくとも約27×10-06BrdU細胞/mm3の歯状回を与える。一部の実施形態では、式Iを有する化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、表1に関連して記載されたアッセイで評価すると、少なくとも約19×10-06BrdU細胞/mm3の歯状回を与える。一部の実施形態では、式Iを有する化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、表1に関連して記載されたアッセイで評価すると、約18~約30たとえば、18~27、19~26、20~25、27~30、27~29×10-06BrdU細胞/mm3の歯状回を与える。一部の実施形態では、式Iを有する化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、表1に関連して記載されたアッセイで評価すると、約18~約26たとえば、19~26、20~25×10-06BrdU細胞/mm3の歯状回を与える。一部の実施形態では、式Iを有する化合物又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩は、表1に関連して記載されたアッセイで評価すると、約27~約30たとえば、27~29×10-06BrdU細胞/mm3の歯状回を与える。実施形態では、組成物たとえば、医薬組成物は上述のレベルを達成するのに有効な量を含むことができる。実施形態では、本明細書で記載されるいずれの化合物、組成物又は方法も、詳細な説明及び/又は特許請求の範囲で描かれる1以上のそのほかの特徴のいずれも包含することができる。定義哺乳類という用語は、マウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウサギ、ヤギ、ウマ、サル、イヌ、ネコ及びヒトを含む生物を包含する。有効量は、治療される対象に対して治療効果たとえば、疾患、障害、病態、又はその症状を治療する、たとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、その進行を遅くする、又は予防する、たとえば、その発症を遅くする若しくはその発生のリスクを軽減するを付与する化合物の量を指す。治療効果は、客観的すなわち、試験又はマーカーによって測定可能であってもよく、又は主観的すなわち、対象がそれを示す又は効果を感じるであってもよい。上述の化合物の有効量は、約0.1mg/kg~約1000mg/kgたとえば、約0.1mg/kg~約100mg/kg、約1mg/kg~約100mg/kgに及んでもよい。有効用量はまた、投与経路、ならびにほかの薬剤との同時使用の可能性によっても変化するであろう。ハロ又はハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素の任意のラジカルを指す。一般に、及び特に指示されない限り、置換基ラジカルの接頭名は、i親の水素化物におけるaneを接尾辞、yl、diyl、triyl、tetraylなどによって置き換える、又はii親の水素化物におけるeを接尾辞、yl、diyl、triyl、tetraylなどによって置き換えることのいずれかによって親の水素化物名から得られるここでは、自由原子価を持つ原子が、特定される場合には、親の水素化物の確立された番号付けに一致する小さい番号が与えられる。認められた縮約名、たとえば、アダマンチル、ナフチル、アントラニル、フェナントリル、フリル、ピリジル、イソキノリル、キノリル及びピペリジル、並びに慣用名、たとえば、ビニル、アリル、フェニル、及びチエニルも本明細書全体にわたって使用される。従来の番号付け/文字システムは、縮合環、二環式環、三環式環、多環式環の置換基の番号付け及び命名にも順守される。特に指示されない限り、以下の定義が使用される。ラジカル、置換基、及び範囲について以下で列記される特定の及び一般的な値は、説明のみのためであって、それらは、そのほかの定義された値又はラジカル及び置換基についての定義された範囲内でのそのほかの値を排除しない。特に指示されない限り、アルキル、アルコキシ、アルケニルなどは、直鎖基及び分枝鎖基の双方を示す。アルキルという用語は、示された数の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖であってもよい飽和炭化水素鎖を指す。たとえば、C1~C6のアルキルは、その基が1~6を含めての炭素原子をその中に有してもよいことを示す。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。アルキル基の例には限定しないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル及びtert-ブチルが挙げられる。本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用される直鎖Cn~mのアルキレンという用語は、n~mの炭素原子を有する非分枝鎖の二価のアルキル連結基を指す。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。例にはメチレンすなわち、-CH2-が挙げられる。ハロアルキルという用語は、少なくとも1つの水素原子がハロで置き換えられるアルキル基を指す。一部の実施形態では、1を超える水素原子たとえば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13又は14がハロによって置き換えられる。これらの実施形態では、水素原子はそれぞれ同一のハロゲンたとえば、フルオロによって置き換えられることができ、又は水素原子は異なったハロゲンの組み合わせたとえば、フルオロとクロロによって置き換えられることができる。ハロアルキルはまた、すべての水素がハロで置き換えられているアルキル部分も含むパーハロアルキル、たとえば、パーフルオロアルキル、たとえば、トリフルオロアルキルと呼ぶことがある。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。本明細書で使用されるとき、アルコキシという用語は式-Oアルキルの基を指す。アルコキシは、たとえば、メトキシ-OCH3、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペントキシ、2-ペントキシ、3-ペントキシ又はヘキシルオキシであることができる。同様に、用語チオアルコキシは式-Sアルキルの基を指す。最終的に、ハロアルコキシ及びチオアルコキシという用語はそれぞれ-Oハロアルキル及び-Sハロアルキルを指す。スルフヒドリルという用語は-SHを指す。本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用されるヒドロキシルという用語は、式-OHの基を指す。アラルキルという用語はアルキルの水素原子がアリール基で置き換えられるアルキル部分を指す。アルキル部分の炭素の1つがアラルキル基の別の部分への連結の点として役立つ。たとえば、1以上の置換基によって任意の環原子又は鎖原子を任意で置換することができる。アラルキルの非限定例には、ベンジル基、2-フェニルエチル基、及び3-フェニルプロピル基が挙げられる。アルケニルという用語は、示された数の炭素原子を含有し、1以上の炭素-炭素二重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を指す。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。アルケニル基には、たとえば、ビニル、1-ブテニル、及び2-ヘキセニルを挙げることができる。二重結合炭素の1つは任意で、アルケニル置換基の連結の点であり得る。アルキニルという用語は、示された数の炭素原子を含有し、1以上の炭素-炭素三重結合を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を指す。たとえば、1以上の置換基によってアルキニル基を任意で置換することができる。アルキニル基には、たとえば、エチニル、プロパルギル、及び3-ヘキシニルを挙げることができる。三重結合炭素の1つが任意でアルキニル置換基の連結の点であり得る。ヘテロシクリルという用語は、O、N1又は2の追加の基が存在して窒素価を達成する及び/又は塩を形成してもよいことが理解される又はSから独立して選択される1以上の構成へテロ原子環原子を有する完全に飽和された単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。ヘテロ原子又は環炭素はヘテロシクリル置換基の別の部分への連結の点であり得る。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。ヘテロシクリル基には、たとえば、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジルピペリジノ、ピペラジニル、モルフォリニルモルフォリノ、ピロリニル、及びピロリジニルを挙げることができる。例として、5~6の環原子を含有し、環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、複素環の環が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される複素環の環という語句には、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジルピペリジノ、ピペラジニル、モルフォリニルモルフォリノ、ピロリニル、及びピロリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルケニルという用語は、O、N1又は2の追加の基が存在して窒素価を達成する及び/又は塩を形成してもよいことが理解される又はSから独立して選択される1以上たとえば、1~4のへテロ原子環原子を有する部分不飽和の単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。環炭素たとえば、飽和又は不飽和又はヘテロ原子はヘテロシクロアルケニル置換基の連結の点であり得る。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。ヘテロシクロアルケニル基には、たとえば、ジヒドロピリジル、ジヒドロピラニル、4,5-ジヒドロオキサゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリミジニル、及び5,6-ジヒドロ-2H-[1,3]オキサジニルを挙げることができる。シクロアルキルという用語は、完全に飽和された単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。環炭素は、シクロアルキル基の別の部分への連結の点として役立つ。シクロアルキル部分には、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル及びノルボルニルビシクロ[2.2.1]ヘプチルを挙げることができる。シクロアルケニルという用語は、部分不飽和の単環式、二環式、三環式又はそのほかの多環式の炭化水素基を指す。環炭素たとえば、飽和又は不飽和はシクロアルケニル置換基の連結の点である。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。シクロアルケニル部分には、たとえば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、又はノルボルネニルを挙げることができる。本明細書で使用されるとき、シクロアルキレンという用語は指示された数の環原子を有する二価の単環式シクロアルキル基を指す。本明細書で使用されるとき、ヘテロシクロアルキレンという用語は、指示された数の環原子を有する二価の単環式へテロシクリル基を指す。アリールという用語は、芳香族の単環式、二環式2つの縮合環、又は三環式3つの縮合環又はそのほかの多環式3つを超える縮合環の炭化水素環系を指す。たとえば、1以上の置換基によって1以上の環原子を任意で置換することができる。アリール部分には、たとえば、フェニル及びナフチルが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、O、N1又は2の追加の基が存在して窒素価を達成する及び/又は塩を形成してもよいことが理解される又はSから独立して選択される1以上のへテロ原子環原子を有する芳香族の単環式、二環式2つの縮合環、又は三環式3つの縮合環又はそのほかの多環式3つを超える縮合環の炭化水素基を指す。たとえば、1以上の置換基によって1以上の環原子を任意で置換することができる。ヘテロアリール基の例には、2H-ピロリル、3H-インドリル、4H-キノリジニル、アクリジニル、ベンゾ[b]チエニル、ベンゾチアゾリル、β-カルボリニル、カルバゾリル、クマリニル、クロメニル、シンノリル、ジベンゾ[b]フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、イミジソリル、インダゾリル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ヘノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリル及びキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールシクロアルキル及びアリールヘテロシクリルという用語は、それぞれシクロアルキル及びヘテロシクリルに縮合したアリール環を含む二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。同様に、ヘテロアリールへテロシクリル及びヘテロアリールへテロアルキルという用語は、それぞれへテロシクリル及びヘテロアルキルに縮合したヘテロアリール環を含む二環式、三環式又はそのほかの多環式の環系を指す。たとえば、1以上の置換基によって任意の原子を任意で置換することができる。たとえば、アリールヘテロアルキルには、インダニルを挙げることができ、アリールヘテロシクリルには、2,3-ジヒドロベンゾフリル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル及び2,2-ジメチルクロマニルを挙げることができる。C=O又はCOという記述子は酸素原子に二重結合する炭素原子を指す。オキソという用語は、炭素上の置換基である場合、二重結合した酸素を指す。オキソが窒素又はイオウにおける置換基である場合、得られる基はそれぞれ、構造N→O-及びSO及びSO2を有することが理解される。本明細書で使用されるとき、単独で使用される又はそのほかの用語と組み合わせて使用されるシアノという用語は、炭素原子と窒素原子が三重結合で一緒に結合される式-CNの基を指す。一般に、特定の変数に対する定義が水素と非水素ハロ、アルキル、アリールなどの可能性を含む場合、水素以外の置換基という用語は、その特定の変数に対する非水素の可能性をまとめて指す。置換基という用語は、たとえば、アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクロアルケニル基、シクロアルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基の上にてその基のいずれかの原子で置換される基を指す。態様の1つでは、基における置換基は独立して、その置換基について描かれる許される原子又は原子の基の1つ、又は2以上の組み合わせである。別の態様では、置換基はそれ自体、上記置換基のいずれか1つで置換されてもよい。さらに、本明細書で使用されるとき、任意で置換されるは、非置換たとえば、Hで置換される又は置換を意味する。本明細書で使用されるとき、置換されたという用語は、水素原子が除かれ、置換基によって置き換えられることを意味する。所与の原子による置換は価数によって限定されることが理解される。1~4の、独立して選択されるRbなどによって任意で置換されるたとえば、C6~C10のアリール等のような記述子は、非置換のC6~C10のアリール及び1~4の、独立して選択されるRbによって置換されるC6~C10のアリールの双方を含むように意図される。修飾子任意で置換される又は置換されるを伴わない、たとえばアルキルのような置換基ラジカル接頭辞の使用は、特定の置換基が置換されないことを意味するように理解される。しかしながら、修飾子任意で置換される又は置換されるを伴わない、ハロアルキルの使用は、少なくとも1つの水素原子がハロによって置き換えられるアルキル基を意味するように依然として理解される。一部の実施形態では、Rbは、aa~ddのいずれか1つ、2つ又はすべてにて定義されるとおりであり得る。例えば、Rbはaaとbbか、その組み合わせにて定義されてもよい。Rcの定義における、Cyは飽和、部分不飽和又は芳香族の炭素環式又は複素環式の環系であるという語句は、上記で定義される環系のそれぞれを含むように理解されるたとえば、Cyは、本明細書のどこかで定義されるように任意で置換されるビオチンのクマリニル成分又は環成分であり得る。本発明の1以上の実施形態の詳細が以下の説明で示される。本発明のそのほかの特徴及び利点はその説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。本願で開示する実施形態は一般に神経新生たとえば、出生後の神経新生、たとえば、出生後の海馬及び/又は視床下部の神経新生を刺激すること及び/又は神経細胞死を減らすことによって既存のニューロンの生存を促進することに関する。化合物態様の1つでは、本願で開示する実施形態は一般式IIを有する化合物を特徴とする。本明細書のここ及びその全体を通して、R1、R2、R3、R4、R、R’、L1、L2、A及びZは、本明細書のどこかで定義されたとおりである。明瞭性のために別々の実施形態の背景で記載される本願で開示する実施形態の特定の特徴が単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることが十分に理解される。逆に、簡潔性のために、単一の実施形態の背景で記載される本願で開示する実施形態の種々の特徴が別々に又は好適な下位組み合わせにても提供され得る。従って、説明の容易さのために、本明細書では、本明細書のどこかで定義されるようになどによって変数たとえば、R1が定義される場合、その特定の変数に関する定義には、最初の存在及び最も広い一般的定義、並びに本明細書のどこかで描かれる下位の一般的定義及び特定の定義が含まれることも理解される。変数R1、R2、R3、R4一部の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、R3の、たとえば、1は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、R3の、たとえば1は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、R3の、たとえば、1は、ハロ、C1~C6のアルキル、及びC1~C6のハロアルキルから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、R3の、たとえば、1は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、1、たとえば、R3は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロ、及びC1~C6のアルキルであり、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4の1又は2たとえば、1、たとえば、R3はブロモであり、そのほかは水素である。一部の実施形態では、R3は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R3は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R3は、ハロ、C1~C6のアルキル、及びC1~C6のハロアルキルから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3は、ハロ、C1~C6のアルキル、及びC1~C6のハロアルキルから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R3は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R3は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R3はブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R3はブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは独立して水素、ハロ及びC1~C6のアルキルから選択される。特定の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは独立して水素及びハロたとえば、ブロモ又はクロロから選択される。一部の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R1、R2、R3、及びR4のうちの1以上のいずれも、水素以外の置換基であることができ、上記置換基、又は上記置換基のそれぞれは、C1~C6のアルキル以外たとえば、C1~C3のアルキル以外、たとえば、CH3以外である。変数L1一部の実施形態では、L1は1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3たとえば、C1~C2の直鎖アルキレンである。特定の実施形態では、L1はメチレンすなわち、-CH2-である。ほかの実施形態では、L1は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンである。実施形態では、RcはC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。特定の実施形態では、L1はエチレンすなわち、-CH2CH2-である。ほかの実施形態では、L1は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるエチレンである。実施形態では、RcはC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。変数L2一部の実施形態では、L2は1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3たとえば、C1~C2の直鎖アルキレンである。特定の実施形態では、L2はメチレンすなわち、-CH2-である。ほかの実施形態では、L2は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンである。実施形態では、RcはC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。実施形態では、RcはC1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、又はC1~C6のチオハロアルコキシである。たとえば、RcはC1~C6たとえば、C1~C3のチオアルコキシ、たとえば、-SCH3であることができる。特定の実施形態では、L2はエチレンすなわち、-CH2CH2-である。ほかの実施形態では、L2は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるエチレンである。たとえば、式IにおけるZにさらに近傍のエチレン炭素は、先行する段落で記載されたように置換することができる。特定の実施形態では、L2は式IのAを式IのZに直接接続する結合である。変数L1とL2の非限定の組み合わせ一部の実施形態では、L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。特定の実施形態では、L1及びL2のそれぞれはCH2である。特定の実施形態では、L1及びL2の一方たとえば、L1はCH2であり、他方たとえば、L2は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、L1及びL2のそれぞれは、1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。一部の実施形態では、L1は、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3たとえば、C1~C2の直鎖アルキレンであり、L2は、式IのAを式IのZに直接接続する結合である。実施形態では、L1は、たとえば、メチレンすなわち、-CH2-、又は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcたとえば、C1~C6のアルキル、たとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3によって置換されるメチレンである。変数A[I]一部の実施形態では、Aは、iRA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル若しくはOR9から選択されるCRA1RA2;又はiiC=O;又はiv環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。一部の実施形態では、Aは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9たとえば、水素、ハロ又はOR9であるCRA1RA2である。特定の実施形態では、Aは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、又はC1~C3のアルキルであるCRA1RA2であることができる。特定の実施形態では、Aは、RA1及びRA2の一方がハロたとえば、フルオロであり、RA1及びRA2の他方が独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキルたとえば、水素であるCRA1RA2であることができる。特定の実施形態では、RA1及びRA2の一方は水素である。実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロ又はOR9であり、他方は水素である。特定の実施形態では、RA1及びRA2の一方はOR9であることができる。実施形態では、RA1及びRA2の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;たとえば、RA1及びRA2の他方は水素又はC1~C3のアルキルであり得る。たとえば、RA1及びRA2の一方はOR9であることができ、RA1及びRA2の他方は水素である。実施形態では、R9は水素であることができ、又はR9はC1~C3のアルキルたとえば、CH3であることができる。特定の実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロであることができる。実施形態では、RA1及びRA2の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;たとえば、RA1及びRA2の他方は水素、C1~C3のアルキル又はハロであり得る。たとえば、RA1及びRA2の一方はハロたとえば、フルオロであることができ、RA1及びRA2の他方は水素である。実施形態では、RA1及びRA2の一方はハロ又はR9であり、他方は水素である。たとえば、RA1及びRA2の一方はOR9であることができ、他方は水素である。実施形態では、R9は水素であることができる。R9はC1~C3のアルキルたとえば、CH3であることができる。別の例として、RA1及びRA2の一方はハロたとえば、フルオロであることができ、RA1及びRA2の他方は水素である。ほか実施形態では、RA1及びRA2のそれぞれは水素以外の置換基である。たとえば、RA1及びRA2のそれぞれはハロたとえば、フルオロであることができる。別の例として、RA1及びRA2の一方はOR9たとえば、OR9は水素であるであることができ、他方はC1~C3のアルキルたとえば、CH3である。さらなる例として、RA1及びRA2のそれぞれはC1~C3のアルキルたとえば、CH3であることができる。さらにほかの実施形態では、RA1及びRA2のそれぞれは水素である。実施形態はさらに以下の特徴の1以上を包含することができる。RA1及びRA2に結合した炭素が4つの異なった置換基で置換される場合、RA1及びRA2に結合した炭素はR立体配置を有することができる。RA1及びRA2に結合した炭素が4つの異なった置換基で置換される場合、RA1及びRA2に結合した炭素はS立体配置を有することができる。[II]一部の実施形態では、AはC=Oである。[III]一部の実施形態では、Aは、環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つたとえば、環炭素上のオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される3~5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。特定の実施形態では、Aは、環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンである。たとえば、Aは、であることができる。変数L1、L2及びAの非限定的組み合わせ一部の実施形態では、Aは、iRA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル若しくはOR9から選択されるCRA1RA2;又はiiC=Oであり、L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。一部の実施形態では、Aは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2であり;L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。実施形態は以下の特徴の1以上を含むことができる。RA1及びRA2のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。L1及びL2のそれぞれはCH2である。L1及びL2の一方たとえば、L1はCH2であり、他方たとえば、L2は1~2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。たとえば、-L1がCH2であることができ;-RA1及びRA2の一方が水素であり;-L2が1又は2たとえば、1の、独立して選択されたRcC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3、又はC1~C6たとえば、C1~C3のチオアルコキシ、たとえば、-SCH3によって置換されるメチレンであることができる。L1及びL2のそれぞれが1又は2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。たとえば、-RA1及びRA2のそれぞれが水素以外の置換基たとえば、その1つがCH3であるであることができ、-L1及びL2のそれぞれがC1~C3のアルキル、たとえば、CH3によって置換されるメチレンである。一部の実施形態では、Aは、環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される3~5たとえば、5の環原子を含有するヘテロシクロアルキレンであり;L1は、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3たとえば、C1~C2の直鎖アルキレンであり;L2は、式IのAを式IのZに直接接続する結合である。変数Z[I]一部の実施形態では、Zは、i-NR10R11又はii-CONR10R11又はiii-OR12又はivnが0、1若しくは2である場合の-SOnR13又はv1~3の環原子が独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル;vi1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換されるC6~C10のアリール;又はvii1~6の環原子が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリールである。特定の実施形態では、Zは先行する段落におけるi,iii,iv,v,vi又はviiで定義されたとおりである。特定の実施形態では、Zは先行する段落におけるi,iii,iv,v,又はviiで定義されたとおりである。特定の実施形態では、Zは先行する段落におけるi,iii,v,又はviiで定義されたとおりである。特定の実施形態では、Zは先行する段落におけるi,iii又はivで定義されたとおりである。特定の実施形態では、Zはi-NR10R11又はiii-OR12又はv1~3の環原子は独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルである。特定の実施形態では、Zはi-NR10R11又はiii-OR12である。特定の実施形態では、Zはi-NR10R11又はivnが0、1若しくは2である場合の-SOnR13である。特定の実施形態では、Zはiii-OR12又はivnが0、1若しくは2である場合の-SOnR13である。特定の実施形態では、Zはその構造の一部たとえば、融合環又は結合によって別の環に連結されたとしてヘテロシクリルたとえば、窒素様のヘテロシクリル、たとえば、ピペラジニル又はピペリジニルを包含しない。特定の実施形態では、Zは、環原子の1~3が独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニル以外である。特定の実施形態では、Zは、環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリール以外たとえば、ピリジル以外である。[II]一部の実施形態では、Zは-NR10R11である。[A]一部の実施形態では、R10及びR11の一方は水素であり、R10及びR11の他方は水素以外の置換基である。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は水素又は水素以外の置換基であり、R10及びR11の他方は水素以外の置換基である。一部の実施形態では、R10及びR11のそれぞれは水素以外の置換基である。一部の実施形態では、R10及びR11のそれぞれは水素である。[B]一部の実施形態では、R10及びR11の一方は、以下のb、c、g~k及びlにまとめて描かれる置換基から独立して選択され、R10及びR11は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る:b1~4のRbで任意に置換されるC6~C10のアリール;c環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有する上記ヘテロアリール;g1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、C8~C14のアリールシクロアルキル;h1アリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するアリールヘテロシクリル;i1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリールが1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2へテロシクリル部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記ヘテロシクリル部分が1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、8~14の環原子を含有するヘテロアリールへテロシクリル;j1へテロアリール部分の環原子の1~2がN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール部分が1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される、及び2シクロアルキル部分が1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される,8~14の環原子を含有するヘテロアリールシクロアルキル;kそれぞれ1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換されるC3~C8のシクロアルキル又はC3~C8のシクロアルケニル;及びlアリール部分が1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換されるC7~C12のアラルキル。一部の実施形態では、R10及びR11は、それぞれが1~4の、独立して選択されるRaによって任意で置換されるC3~C8のシクロアルキル又はC3~C8のシクロアルケニルであることはできない。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は、上記b、c、g~j及びlにまとめて描かれた置換基から独立して選択され、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は、上記b、c、及びg~jにまとめて描かれた置換基から独立して選択され、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は、以下から独立して選択され、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る:b1~4のRbで任意に置換されるC6~C10のアリール;c環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、へテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有する上記ヘテロアリール。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は、1~4たとえば、1~3、1~2又は1のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールたとえば、C6であり、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、Rbは各存在にて、ハロ;又はC1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NHC1-C6のアルキル、-NC1-C6のアルキル2、及び-NHCOC1-C6のアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは各存在にて、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、及びC1~C6のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。実施形態では、Rbはさらにハロを含むことができる。特定の実施形態では、Rbは各存在にて、C1~C6のアルコキシ、及びC1~C6のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。実施形態では、Rbはさらにハロを含むことができる。特定の実施形態では、Rbは各存在にて、C1~C6のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。実施形態では、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、OCH3である。実施形態では、Rbはさらにハロを含むことができる。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は、非置換のフェニルであり、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は、1つのRbで置換されるフェニルであり、R10及びR11の他方は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。Rbは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。たとえば、R10及びR11の一方は3-メトキシフェニルである。実施形態では、Rbはさらにハロを含む。[C]一部の実施形態では、R10及びR11の一方が、上記b、c、g~k及びlでまとめて描かれる置換基から独立して選択され、R10及びR11の他方は、a水素;又はdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル若しくはC1~C6のハロアルキル例えば、C1~C6アルキル;又はe-COC1~C6のアルキル、-COC1~C6のハロアルキル若しくは-COOC1~C6のアルキル;又はfC2~C6のアルケニル若しくはC2~C6のアルキニルであることができる。特定の実施形態では、R10及びR11の他方は、a水素;又はdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル若しくはC1~C6のハロアルキルたとえば、C1~C6のアルキル;又はe-COC1~C6のアルキル、-COC1~C6のハロアルキル若しくは-COOC1~C6のアルキルである。特定の実施形態では、R10及びR11の他方は、a水素;又はdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル若しくはC1~C6のハロアルキルたとえば、C1~C6のアルキル;又はe-COC1~C6のアルキル、若しくは-COC1~C6のハロアルキルである。特定の実施形態では、R10及びR11の他方は、a水素;又はdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3;又はe-COC1~C6のアルキル、たとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3であることができる。特定の実施形態では、R10及びR11の他方は、a水素;又はdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3であることができる。特定の実施形態では、R10及びR11の他方は水素であることができる。特定の実施形態では、R10及びR11の他方はd又はe又はその任意のサブセットであることができる。[E]一部の実施形態では、R10及びR11の一方は1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールたとえば、C6であり、他方は、水素又はC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。一部の実施形態では、R10及びR11の一方は1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールたとえば、C6であり、他方は水素である。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は非置換のフェニルであり、他方は水素である。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は1つのRbで置換されるフェニルであり、他方は水素である。実施形態では、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、C1~C3のアルコキシ、たとえば、OCH3である。たとえば、R10及びR11の一方は3-メトキシフェニルであり、他方は水素である。[F]一部の実施形態では、R10及びR11のそれぞれは、任意で置換されたナフチルであることができないたとえば、R10及びR11のそれぞれは非置換のナフチルであることができない。実施形態では、R及びR’が1、2及び4に従って定義される場合、R10及びR11のそれぞれは任意で置換されたナフチルたとえば、非置換のナフチル以外であり;Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9、たとえば、CHOHであり、L1及びL2のそれぞれはC1~C3のアルキレンたとえば、L1及びL2のそれぞれはCH2である。[G]一部の実施形態では、R10及びR11の一方は水素であり、他方は、環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリールである。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は水素であり、他方は、環原子の1~2が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~2のRbによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するヘテロアリールである。[III]一部の実施形態では、Zは-OR12である。一部の実施形態では、R12は、それぞれ1~3のRcによって任意で置換されるC1~C6のアルキル又はC1~C6のハロアルキルである。一部の実施形態では、R12は、1~3のRcによって任意で置換されるC1~C6のアルキルである。特定の実施形態では、R12は、C1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。特定の実施形態では、R12は、C1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3であり、それは、1~3たとえば、1又は2、たとえば、1のRcによって任意で置換される。実施形態では、Rcの各存在は、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキルから独立して選択することができる。一部の実施形態では、R12は、1~4たとえば、1~3、1~2、又は1のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールである。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、ハロ;又はC1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、及び-NHCOC1~C6のアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、及びC1~C6のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、C1~C6のアルコキシ、及びC1~C6のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、C1~C6のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。実施形態では、Rbは、C1~C6のアルコキシたとえば、OCH3である。実施形態では、Rbはさらにハロを含むことができる。特定の実施形態では、R12は非置換のフェニルである。特定の実施形態では、R12はRb1つで置換されるフェニルである。Rbは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。たとえば、R12は3-メトキシフェニルであることができる。[IV]一部の実施形態では、Zは、nが0、1、又は2であり得る-SOnR13である。一部の実施形態では、R13は、1~4たとえば、1~3、1~2、又は1のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールである。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、ハロ;又はC1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、及び-NHCOC1~C6のアルキルから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、及びC1~C6のチオハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、各存在にて、C1~C6のアルコキシ、及びC1~C6のハロアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。特定の実施形態では、Rbは、各存在にて、C1~C6のアルコキシから独立して選択され、そのそれぞれは、1~3の、独立して選択されたReによって任意で置換される。実施形態では、Rbは、C1~C6のアルコキシたとえば、OCH3である。実施形態では、Rbはさらにハロを含むことができる。特定の実施形態では、R13は非置換のフェニルである。特定の実施形態では、R13はRb1つで置換されるフェニルである。Rbは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、OCH3であり得る。たとえば、R13は3-メトキシフェニルであることができる。実施形態では、R12及び/又はR13は、置換されたフェニルであることができない。実施形態では、R12及び/又はR13は、定義1に従ってR及びR’が定義される場合、置換されたフェニルであることができず、Aは、CRA1RA2たとえば、CHOR9、たとえば、CHOHであり、L1及びL2のそれぞれはC1~C3のアルキレンたとえば、L1及びL2のそれぞれはCH2である。[V]一部の実施形態では、Zは、環原子の1~3が独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、5~6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルである。特定の実施形態では、Zは、環原子の1~3が独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロシクロアルケニルが1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される、6の環原子を含有するヘテロシクロアルケニルである。特定の実施形態では、環原子の1~3が独立してN、NH、NC1~C6のアルキル、及びNCOC1~C6のアルキルから選択される。特定の実施形態では、Raは各存在にて、オキソ、チオキソ、=NH及びNC1~C6のアルキル、たとえば、=NHから独立して選択される。たとえば、Zは、であることができる。[V]一部の実施形態では、Zは、環原子の1~6が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、ヘテロアリールが1~4のRbによって任意で置換される、5~14の環原子を含有するヘテロアリールである。特定の実施形態では、Zは、環原子の1~4が独立してN、NH、及びNC1~C3のアルキルから選択され、ヘテロアリールが1~2のRbによって任意で置換される、5~10の環原子を含有するヘテロアリールである。変数R及びR’[I]一部の実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIIIを有する縮合フェニル環を形成するが、式中、R5、R6、R7、及びR8のそれぞれは独立して水素、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のハロチオアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1-C6のアルキル、-NC1-C6のアルキル2、-NHCOC1-C6のアルキル、及びニトロから選択される。明瞭化の目的で、R及びR’がそれぞれC2及びC3と一緒になって式IIを有するフェニル環を形成する化合物は、以下の一般式:IIIを有する化合物に対応することが理解され、式中、R1、R2、R3、R4、L1、L2、A及びZは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。一部の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ハロ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキルから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロ、及びC1~C6のアルキルであり、そのほかは水素である。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの1又は2たとえば、R6のうちの、たとえば、1は、ブロモであり、そのほかは水素である。一部の実施形態では、R6は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R6は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6は、ハロ、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキル、シアノ及びニトロから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R6は、ハロ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキルから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6は、ハロ、C1~C6のアルキル及びC1~C6のハロアルキルから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R6は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R6は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R6はブロモであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。特定の実施形態では、R6はブロモであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のそれぞれは、独立して水素、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択される。特定の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のそれぞれは、独立して水素及びハロたとえば、ブロモ又はクロロから選択される。一部の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のそれぞれは水素である。一部の実施形態では、R5、R6、R7、及びR8のうちの、いずれか1以上が水素以外の置換基である場合、上記置換基又は上記置換基のそれぞれはC1~C6のアルキルたとえば、C1~C3のアルキル、たとえば、CH3以外である。実施形態は、以下で記載されるものを含むが、これらには限定されない本明細書のどこかで記載される特徴のいずれか1以上を包含することができる。{A}R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。R3は、ハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、C1~C6のアルコキシ、C1~C6のチオアルコキシ、C1~C6のハロアルコキシ、C1~C6のチオハロアルコキシ、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキル、シアノ、-NH2、-NHC1~C6のアルキル、-NC1~C6のアルキル2、-NHCOC1~C6のアルキル、及びニトロから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。R3は、ハロ、及びC1~C6のアルキルから選択され、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。R3は、ハロたとえば、ブロモ又はクロロであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。R3は、ブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である。R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは独立して水素及びハロたとえば、ブロモ又はクロロから選択される。R1、R2、R3、及びR4のそれぞれは水素である。{B}L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。L1及びL2のそれぞれはCH2である。L1及びL2の一方たとえば、L1はCH2であり、他方たとえば、L2は1又は2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。L1及びL2のそれぞれは、1又は2たとえば、1の、独立して選択されたRcによって置換されるメチレンであり、Rcは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。L1は、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3たとえば、C1~C2の直鎖アルキレンであり、L2は、式IのAを式IのZに直接接続する結合である。{C}RA1及びRA2の一方はOR9であり、他方は水素である。実施形態では、R9は水素であることができる。R9はC1~C3のアルキル、たとえば、CH3であることができる。RA1及びRA2の一方はハロたとえば、フルオロであることができ、他方は水素である。RA1及びRA2のそれぞれは水素以外の置換基であることができる。たとえば、RA1及びRA2のそれぞれはハロたとえば、フルオロであることができる。別の例として、RA1及びRA2の一方はOR9たとえば、OR9は水素である。であり、他方はC1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。RA1及びRA2のそれぞれは水素である。Aは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2であり;L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。{D}Zは、-NR10R11であり、R10及びR11は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。R10及びR11の一方は、1~4のRbで任意に置換されるC6~C10のアリールである。実施形態では、R10及びR11の他方は水素又はC1~C3のアルキル、たとえば、CH3である。実施形態では、R10及びR11の他方は水素である。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は非置換のフェニルであり、他方は水素である。特定の実施形態では、R10及びR11の一方は1つのRbで置換されるフェニルであり、他方は水素である。実施形態では、RbはC1~C6のアルコキシたとえば、C1~C3のアルコキシ、たとえば、OCH3である。たとえば、R10及びR11の一方は3-メトキシフェニルであり、他方は水素である。ZはOR12又は-SOnR13であり、R12及びR13は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のうちのいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。一部の実施形態では、R3は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である;及びR6は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である一部の実施形態では、R3は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である;及びR6は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である;及びAは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2であり;L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである。実施形態は、本明細書で記載される特徴たとえば、上記{B}及び{C}のもとで記載されたようなのいずれか1以上を包含することができる。一部の実施形態では、R3は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R1、R2、及びR4のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R1、R2、及びR4のそれぞれは水素である;及びR6は水素以外の置換基たとえば、ハロ及びC1~C6のアルキル、たとえば、ハロ、たとえば、ブロモであり、R5、R7、及びR8のそれぞれは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得るたとえば、R5、R7、及びR8のそれぞれは水素である;及びAは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ、C1~C3のアルキル又はOR9から選択されるCRA1RA2であり;L1及びL2のそれぞれは独立して、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンである;及びZは、-NR10R11であり、R10及びR11は本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。実施形態は、本明細書で記載される特徴たとえば、上記{B}、{C}及び{D}のもとで記載されたようなのいずれか1以上を包含することができる。一部の実施形態では、L1及びL2のそれぞれがCH2であり;Aは、RA1及びRA2の一方がOR9であり、他方が水素であるCRA1RA2であり;Zは-NR10R11であり;R10及びR11のそれぞれは、a水素、b1~4のRbによって任意で置換されるC6~C10のアリールdそれぞれ1~3のRdによって任意で置換されるC1~C6のアルキル若しくはC1~C6のハロアルキルfC2~C6のアルケニル若しくはC2~C6のアルキニルから独立して選択される。実施形態は、本明細書で記載される特徴たとえば、上記{A}、{C}及び{D}のもとで記載されたようなのいずれか1以上を包含することができる。一部の実施形態では、Aは、RA1及びRA2のそれぞれが独立して水素、ハロ又はC1~C3のアルキルから選択されるCRA1RA2であり;又はAは、RA1及びRA2の一方がハロたとえば、フルオロであり、RA1及びRA2の他方が独立して水素、ハロ又はC1~C3のアルキルたとえば、水素から選択されるCRA1RA2であり;又はAは、RA1及びRA2の一方がハロたとえば、フルオロであり、RA1及びRA2の他方が水素であるCRA1RA2であり;R1、R2、R3、R4、L1、L2及びZは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩薬学上許容可能な塩。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。一部の実施形態では、RA1及びRA2の一方はOR9であり得る。実施形態では、RA1及びRA2の他方は、本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;たとえば、RA1及びRA2の他方は、水素又はC1~C3のアルキルであることができる。たとえば、RA1及びRA2の一方はOR9であることができ、RA1及びRA2の他方は水素である。実施形態では、R9は水素であることができ;及びR1、R2、R3、R4、L1、L2及びZは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩薬学上許容可能な塩。実施形態では、たとえば、AがCHOHであり、ZがNR10R11である場合、以下の1以上が適用される:-R3及びR6のそれぞれがCH3であり;及び/又はR3及びR6のそれぞれがブロモであり;及び/又はR3及びR6のそれぞれがクロロであり;及び/又はR3及びR6の一方がCH3たとえば、R6であり、他方がブロモたとえば、R3である;-R10及びR11のそれぞれが水素以外である;-R10及びR11のそれぞれが水素である;-R10及びR11の一方が本明細書のどこかで定義されるようなヘテロアリールである;-L1及び/又はL2がC2~C3のアルキレン任意で置換されるである;-B及び/又はCが適用される。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。一部の実施形態では、ZはNR10R11以外であり、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩。実施形態では、B及び/又はCが適用される。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。一部の実施形態では、Zは-OR12及び/又は-SOnR13であり、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩。実施形態では、B及び/又はCが適用される。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。一部の実施形態では、Aは、iiC=O及び/又はiv環原子の1~2が独立してN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、へテロシクロアルキレンがaオキソ1つで置換される及びb1~4の、独立して選択されたRaによってさらに任意で置換される、3~5の環原子を含有する上記へテロシクロアルキレンであり;R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る;又はその塩たとえば、薬学上許容可能な塩。実施形態は、{A}、{B}、{C}、及び{D}のいずれか1、2、3、若しくは4、又はこれらのいかなる組み合わせからの特徴をも包含することができる。[II]一部の実施形態では、R及びR’はそれぞれ独立して水素、C1~C6のアルキル、C1~C6のハロアルキルである。実施形態では、R及びR’はそれぞれ同一であることができ、又は異なっていることができる。特定の実施形態では、R及びR’はそれぞれ独立してC1~C6のアルキル、たとえば、R及びR’のそれぞれはCH3である。ほかの実施形態では、R及びR’はそれぞれ水素である。実施形態は、式IIIと併せて記載されたものを含むが、これらに限定されない本明細書のどこかに記載される特徴のいずれか1以上を包含することができる。[III]一部の実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成し、その際、環原子の1~2はN、NH、NC1~C6のアルキル、NCOC1~C6のアルキル、O及びSから選択され、上記複素環は1~3の、独立して選択されたRaによって任意で置換される。明瞭化及び説明の目的で、これら化合物の非限定例が以下で提供され式IV、IV式中、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。ここで、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合複素環を形成する。実施形態は、式IIIと併せて記載されるものを含むが、これらに限定されない本明細書のどこかで記載される特徴のいずれか1以上を包含することができる。特定の実施形態では、R63は水素又はC1~C3のアルキル、たとえば、CH3であることができる。一部の実施形態では、以下が提供される:iL1及びL2はそれぞれ、AがCH2である場合、1~2の、独立して選択されたRcによって任意で置換されるC1~C3のアルキレンでなければならない、又はiiZは5~14たとえば、5~6若しくは6の環原子を含有するヘテロアリールであって、環原子の1~6はN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから独立して選択され、上記へテロアリールは1~4の、独立して選択されたRbによって任意で置換されるもの以外でなければならず、たとえば、置換ピリジル以外、たとえば、C1~C3のアルキルたとえば、CH3で置換されたピリジル以外、たとえば、2-若しくは6-メチルピリジル以外でなければならない。[IV]一部の実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって、1~4の、独立して選択されたRaによって任意で置換される縮合C5~C6のシクロアルキル環を形成する。明瞭化及び説明の目的で、これら化合物の非限定例が以下で提供され式V、V式中、R1、R2、R3、R4、L1、L2、Z及びAは本明細書のどこかで定義されるとおりであり得る。ここで、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって縮合C6のシクロアルキル環を形成する。実施形態は、式IIIと併せて記載されるものを含むが、これらに限定されない本明細書のどこかで記載される特徴のいずれの1以上をも包含することができる。[V]一部の実施形態では、R及びR’はそれぞれC2及びC3と一緒になって5~6の環原子を含有する縮合へテロアリール環を形成し、その際、環原子の1~2はN、NH、NC1~C3のアルキル、O及びSから選択され、上記へテロアリール環は1~3の、独立して選択されたRbによって任意で置換される。たとえば、実施例13における表題の化合物を参照のこと。実施形態は、式IIIと併せて記載されるものを含むが、これらに限定されない本明細書のどこかで記載される特徴のいずれの1以上をも包含することができる。本明細書に記載される任意の属、亜属又は特定の化合物は、本明細書に記載される1以上の立体化学の特性たとえば、概要で記述されたようなを含むことができる。化合物の形態及び塩本願で開示する実施形態の化合物は1以上の不斉中心を含有してもよく、したがって、ラセミ体及びラセミ混合物、エナンチオマーを濃縮した混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマー及びジアステレオマー混合物として存在する。これら化合物のそのような異性体はすべて明らかに本願で開示する実施形態に包含される。本願で開示する実施形態の化合物はまた、結合たとえば、炭素-炭素結合、アミド結合のような炭素-窒素結合を含有してもよく、その際、結合回転は特定の結合の周辺に限定され、たとえば、限定は環又は二重結合から生じる。従って、cis/trans異性体及びE/Z異性体及び回転異性体はすべて明らかに本願で開示する実施形態に包含される。本願で開示する実施形態の化合物は複数の互変体形態で表されてもよく、そのような場合では、本願で開示する実施形態は、たった1つの互変体形態が表されてもよいにもかかわらず、本明細書に記載される化合物の互変体形態すべてを明らかに包含する。そのような化合物のそのような異性体形態すべてが明らかに本願で開示する実施形態に包含される。ジアステレオマー塩形成、速度論的分割及び不斉合成を含むが、これらに限定されない、当業者に知られている常法によって光学異性体を純粋な形態で得ることができる。たとえば、そのそれぞれの全体が参照によって本明細書に組み入れられるJacquesら、Enantiomers,RacematesandResolutionsWileyInterscience,NewYork,1981;Wilen,S.Hら、Tetrahedron33:27251977;Eliel,E.L.StereochemistryofCarbonCompoundsMcGraw-Hill,NY,1962;Wilen,S.H.TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutions.p.268E.L.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN1972を参照のこと。本願で開示する実施形態は、あらゆる可能性のある位置異性体を包含することが理解され、それは、カラムクロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、及び高速液体クロマトグラフィを含むが、これらに限定されない、当業者に既知の標準的な分離法によって得ることができる。本願で開示する実施形態の化合物は、該当する場合、化合物自体と並んで、その塩及びそのプロドラッグを包含する。塩は、たとえば、アニオンと、本明細書で記載される化合物上の正に荷電した置換基たとえば、アミノとの間で形成することができる。好適なアニオンには、塩化物、臭化物、ヨウ化物、流酸塩、硝酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩及び酢酸塩が挙げられる。同様に、塩は、カチオンと、本明細書で記載される化合物上の負に荷電した置換基たとえば、カルボン酸塩との間で形成することができる。好適なカチオンには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、たとえば、テトラメチルアンモニウムイオンのようなアンモニウムカチオンが挙げられる。プロドラッグの例には、カルボン酸基のC1~6アルキルエステルが挙げられ、それは対象への投与の際、活性化合物を提供することが可能である。本願で開示する実施形態の化合物の薬学上許容可能な塩には、薬学上許容可能な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものが挙げられる。本明細書で使用されるとき、薬学上許容可能な塩という用語は、本明細書で開示される化合物に薬学上許容可能な酸又は塩基を添加することによって形成される塩を指す。本明細書で使用されるとき、薬学上許容可能なという語句は、毒性学的な視点から医薬適用での使用に許容可能であり、有効成分と有害に相互作用しない物質を指す。好適な酸性塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられる。たとえば、シュウ酸のようなそのほかの酸は、それ自体薬学上許容可能ではないが、本願で開示する実施形態の化合物及びその薬学上許容可能な酸付加塩を得ることにおける中間体として有用な塩の調製に採用されてもよい。適当な塩基に由来する塩には、アルカリ金属たとえば、ナトリウム、アルカリ土類金属たとえば、マグネシウム、アンモニウム及びN-アルキル4の塩が挙げられる。本願で開示する実施形態はまた、本明細書で開示される化合物の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。そのような四級化によって水又は油に溶解可能な又は分散可能な生成物を得てもよい。本明細書の式のいずれかの化合物の塩の形態が、カルボキシル基のアミノ酸塩たとえば、L-アルギニン、-リジン、-ヒスチジンの塩であることができる。好適な塩のリストは、そのそれぞれの全体が参照によって本明細書に組み入れられるRemingtonのPharmaceuticalSciences,17th、MackPublishingCompany編、Easton,Pa.,1985,p.1418;JournalofPharmaceuticalScience,66,21977;及びPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUseAHandbook;Wermuth,C.G及びStahl,P.H.編VerlagHelveticaChimicaActa,Zurich,2002[ISBN3-906390-26-8]に見い出される。化合物の中性形態は、塩を塩基又は酸と接触させ、従来の方法で親化合物を単離することによって再生してもよい。化合物の親形態は、たとえば、極性溶媒における溶解性のような特定の物性で種々の塩の形態とは異なるが、それ以外は、塩は本願で開示する実施形態の目的で化合物の親形態と同等である。塩の形態に加えて、本願で開示する実施形態はプロドラッグの形態である化合物を提供する。本明細書で記載される化合物のプロドラッグは、生理的条件下で化学変化を受け、本願で開示する実施形態の化合物を提供する化合物である。さらに、生体外環境にて化学的方法又は生化学的方法によってプロドラッグを本願で開示する実施形態の化合物に変換することができる。たとえば、好適な酵素又は化学剤と共に経皮貼付剤リザーバに置かれると、プロドラッグを本願で開示する実施形態の化合物に緩やかに変換することができる。プロドラッグは場合によっては、親薬剤よりも投与するのが容易であり得るので、有用であることが多い。それらは、たとえば、親薬剤よりも経口投与によってさらに生体利用効率が良い場合がある。プロドラッグは医薬組成物にて親薬剤よりも改善された溶解度を有し得る。たとえば、プロドラッグの加水分解又は酸化的活性化を頼るもののような多種多様なプロドラッグ誘導体が当該技術で既知である。プロドラッグの例は、限定しないで、エステルプロドラッグとして投与されるが、次いで代謝的に活性実体であるカルボン酸に加水分解される本願で開示する実施形態の化合物である。さらなる例には、本願で開示する実施形態の化合物のペプチジル誘導体が挙げられる。本願で開示する実施形態はまた、化合物の種々の水和物及び溶媒和物の形態も包含する。本願で開示する実施形態の化合物はまた、そのような化合物を構成する1以上の原子にて不自然な比率の原子同位体も含有してもよい。たとえば、化合物は、たとえば、トリチウム3H、ヨウ素-125125I又は炭素-1414Cのような放射性同位体によって放射性標識されてもよい。本願で開示する実施形態の化合物の同位体変異は、放射性であろうとなかろうと、すべて本願で開示する実施形態の範囲内に包含されることが意図される。合成本願で開示する実施形態の化合物は、実施例の項で概説される手順に従って、市販の出発物質、文献で既知の化合物又は容易に調製される中間体から、当業者に既知の標準的な合成方法及び手順を用いて従来のように調製することができる。有機分子を調製するための標準的な合成方法及び手順並びに官能基の変換及び操作は、関連する科学文献から又は当該分野の標準的な教科書から容易に得ることができる。典型的な又は好ましい処理条件すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力などが与えられる場合、特に言及されない限り、そのほかの処理条件も使用することができることが十分に理解されるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物又は溶媒によって異なり得るが、そのような条件は日常的な最適化手順によって当業者により決定され得る。有機合成の当業者は、提示される合成工程の性質及び順序が、本明細書で記載される化合物の形成を最適化する目的で異なってもよいことを認識するであろう。本明細書で記載される化合物を合成するのに有用な合成化学変換保護基の方法論を含むは、当該技術で既知であり、たとえば、R.C.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,2d.ed.,Wiley-VCHPublishers1999;P.G.M.Wuts及びT.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,4thEd.,JohnWileyandSons2007;L.Fieser及びM.Fieser,FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1994;及びL.Paquette編、EnシクロpediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1995及びそのそれに続く版に記載されるようなものが挙げられる。本明細書で記載される処理工程は、当該技術で既知の好適な方法に従ってモニターすることができる。たとえば、分光分析手段、たとえば、核磁気共鳴分光分析たとえば、1H又は13C、赤外線分光分析FT-IR、分光光度法たとえば、UV-可視、若しくは質量分光法MS、又はクロマトグラフィ、たとえば、高速液体クロマトグラフィHPLC若しくは薄層クロマトグラフィTLCによって生成物の形成をモニターすることができる。化合物の調製には、種々の化学基の保護及び脱保護が関与し得る。保護及び脱保護の必要性、並びに適当な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学反応は、たとえば、その全体が参照によって本明細書に組み入れられるGreeneら、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第2版、WileySons,1991に見い出すことができる。本明細書に記載される処理の反応は、有機合成の当業者によって容易に選択され得る好適な溶媒にて実施することができる。好適な溶媒は、反応が行われる温度にて、すなわち、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲であり得る温度にて、出発物質反応物、中間体、又は生成物と実質的に非反応性であり得る。1種の溶媒または1を超える溶媒の混合物にて所与の反応を実施することができる。特定の反応工程に応じて、特定の反応工程に好適な溶媒を選択することができる。当該分野で既知の多数の方法のいずれかによって化合物のラセミ混合物の分割を行うことができる。例となる方法には、それぞれ相当するアルコール又はアミンのMosherのエステル又はアミドの調製が挙げられる。次いでプロトン及び/又は19FのNMR分光分析によってエステル又はアミドの絶対配置を決定する。例となる方法には、光学的に活性のある塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた分画再結晶化が挙げられる。分画再結晶化法に好適な分割剤は、たとえば、光学的に活性のある酸、たとえば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、又は種々の光学的に活性のあるカンファースルホン酸のD及びLの形態である。ラセミ混合物の分割はまた、光学的に活性のある分割剤たとえば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシンを詰めたカラムでの溶出によっても実施することができる。好適な溶出溶媒組成は、当業者によって決定され得る。たとえば、以下に記載されるような反応経路及び技法を用いて本願で開示する実施形態の化合物を調製することができる。式3の一連のカルバゾール1,2-アミノアルコール化合物は、スキーム1に概説される方法によって調製することができる。たとえば、水素化ナトリウムのような強塩基の存在下での式1の適当に置換されたカルバゾールとエピクロロヒドリンから、式2の9-オキシラニルメチル-9H-カルバゾールが調製され得る。スキーム11級又は2級のアミンの存在下で式のオキシラニル環を開環して式3の1,2-アミノアルコールを製造してもよい。そのような反応性の1級又は2級のアミンには、3-フェニルアリルアミン、及びN-置換のピペラジン類、などが挙げられるが、これらに限定されない。或いは、スキーム2で概説される方法によって式8の種々のカルバゾール1,2-アミノアルコール化合物を調製することができる。1級アミン、H2NR10によって式2の9-オキシラニルメチル-9H-カルバゾールのエポキシドを開環して式4の2級アミノアルコールを製造し、次いで、たとえば、tert-ブトキシカルボニルBocのようなアミン保護基Pによって保護し、式5の保護されたアミノアルコールを得てもよい。次に、たとえば、水素化ナトリウムのような強塩基と、たとえば、アルキルハロゲン化合物、トシレート、トリフレート又はメシレートのようなアルキル化剤RXによって式5のヒドロキシル基をアルキル化し、式6のエーテルを製造してもよい。好適な酸の存在下でのアミン保護基の取り外しによって式7の所望のORエーテル化合物を提供することができる。最終的に、アルデヒドと、たとえば、シアノ水素化ホウ素ナトリウムNaCNBH3のような還元剤の存在下で式7の2級アミンの還元的アルキル化を達成して式8の3級1,2-アミノアルコールを提供してもよい。スキーム2スキーム3で以下に概説される方法によって式11及び12の一連の置換インドール化合物を調製することができる。たとえば、水酸化カリウムKOH又はn-ブチルリチウムn-BuLiのような強塩基の存在下で、たとえば、エピクロロヒドリン又はエピブロモヒドリンのようなエポキシドAによる式9のインドールのアルキル化によって式11の化合物を調製して式10のオキシラニルインドールを製造してもよい。次に、強塩基又は、たとえば、臭化リチウムLiBrまたは塩化ビスマスBiCl3のような穏やかなルイス酸の存在下での1級アミン、置換アルコール又はチオールによる式10の化合物のエポキシドの開環により、式11のアルコールを提供することができる。さらに、式9のインドール窒素による、あまり妨害されない位置でのエポキシドBの開環によって式12の化合物を調製してもよい。スキーム3加えて、スキーム4にて概説される方法に従って種々のエポキシド誘導体を調製することができる。酸化剤を用いて、又はSwern様酸化条件下にて式11の化合物の2級アルコールを酸化して式13のケトンを提供してもよく、それはさらに還元的アミノ化を受けて化合物14のアミンを提供することができる。或いは、無水カルボン酸Z=RCOの場合又はエーテルZ=アルキルの場合を用いて、標準的なアルキル化を用いて2級アルコールをエステルに変換して式15の化合物を製造してもよい。式11のアルコールの、たとえば、三フッ化ジエチルアミノイオウDASTのようなフッ素化剤との反応によって式16のフッ素化合物を調製してもよい。触媒量のヨウ化銅とヨウ化へテロアリールの存在下で、式11Y=Nの場合の化合物から出発して、式17の窒素へテロアリール化化合物を調製してもよい。最終的に、酸化条件下、たとえばm-クロロペルオキシ安息香酸m-CPBAの存在下で、式11Y=Sの場合のスルフィドから出発して、式18のスルホキシド及びスルホンを調製してもよい。スキーム4医薬組成物薬学上許容可能な担体という用語は、本願で開示する実施形態の化合物と共に対象たとえば、患者に投与されてもよい、且つ、その薬理学的な活性を破壊せず、治療上の量の化合物を送達するのに十分な用量で投与された場合非毒性である担体又はアジュバントを指す。本願で開示する実施形態の組成物で使用されてもよい薬学上許容可能な担体、アジュバント及びビヒクルには、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、たとえば、d-α-トコフェロールフェニルエチレングリコール1000スクシネートのような自己乳化剤送達システムSEDDS、たとえば、ツイーン又はそのほかの類似のポリマー送達マトリクスのような医薬投与形態で使用される界面活性剤、たとえば、ヒトの血清アルブミンのような血清タンパク質、たとえば、リン酸、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウムのような緩衝液物質、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、又はたとえば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩のような電解質、コロイド状シリカ、三珪酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン-ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコール、及び羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。たとえば、α-、β-及びγ-シクロデキストリンのようなシクロデキストリン、又はたとえば、2-及び3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンのような化学的に修飾された誘導体、又はそのほかの可溶性誘導体も、本明細書で記載される式の化合物の送達を高めるのに有利に使用されてもよい。投与のための組成物は、バルク液体溶液若しくは懸濁液、又はバルク粉末の形態を取ることができる。しかしながら、さらに一般的には、組成物は正確な投与を円滑にするために単位投与形態で提示される。単位投与形態という用語は、ヒト対象及びそのほかの哺乳類についての単一の投与量として好適な物理的に分離した単位を指し、各単位は、好適な医薬賦形剤と共に、所望の治療効果を生成するように算出された活性物質の所定の量を含有する。典型的な単位投与形態には、液体組成物の事前に満たされた、事前に測定されたアンプル若しくはシリンジ、又は固形組成物の場合、丸薬、錠剤、カプセル、トローチなどが挙げられる。そのような組成物では、化合物は通常、小さな成分約0.1~約50重量又は好ましくは1~約40重量であり、残りは種々のビヒクル又は担体であり、所望の投与形態を形成するのに役立つ加工助剤である。投与される量は、化合物の処方、投与経路などに左右され、一般に経験的に日常の試行で決定され、標的、宿主及び投与経路などによって変動は必然的に生じる。一般に、製剤の単位用量における活性化合物の量は、特定の適用に従って、約1、3、10、又は30~約30、100、300又は1000mgで変化してもよく、調整されてもよい。特定の実施形態では、単位投与形態は、たとえば、ブリスターパックのような連続使用に適応した複数パックに詰められ、それは、少なくとも6、9又は12の単位投与形態のシートを含む。採用される実際の投与量は、患者の要件及び治療される症状の重症度によって変化し得る。特定の状況についての適切な投与量の決定は当該技術の技量の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量を下回る低い投与量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで投与量を少量ずつ増やす。便宜上、所望であれば、1日の全体投与量を分割し、1日の間で少しずつ投与してもよい。以下は、カプセル処方の例処方1~4である。カプセル処方固溶体の調製結晶性カルバゾール80g/バッチとポビドン160g/バッチでのNFK29/32を塩化メチレン5000mLに溶解する。好適な溶媒スプレー乾燥機を用いて溶液を乾燥させ、残留物を粉砕によって微粒子に小さくする。次いで30メッシュの篩を通過させてX線分析によって非晶性であることを確認する。固溶体と、二酸化珪素と、ステアリン酸マグネシウムを好適なミキサーで10分間混合する。好適なローラー圧縮機で混合物を圧縮し、30メッシュの篩に適合させた好適なミルを用いて粉にする。クロスカメロースナトリウムと、プルロニックF68と、二酸化珪素を、粉にした混合物に加え、さらに10分間混合する。ステアリン酸マグネシウムと同量の混合物によってプレミックスを作製する。プレミックスを混合物の残りに加え、5分間混合し、硬質の殻ゼラチンのカプセル殻に混合物を内包する。使用態様の1つでは、それが必要な対象において、異常なたとえば、不十分な神経新生又は加速された神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する1以上の疾患、障害又は病態を治療するたとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる方法及び防ぐたとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減する方法が特徴とされる。方法は、有効量の式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるようなその塩たとえば、薬学上許容可能な塩を対象に投与することを含む。別の態様では、異常なたとえば、不十分な神経新生又は悪化した神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する1以上の疾患、障害又は病態を治療するたとえば、制御する、緩和する、改善する、軽減する、又はその進行を遅らせる方法及び防ぐたとえば、その発症を遅らせる又は発生のリスクを軽減するための薬物の調製における又は薬物としての使用のための、式Iの化合物及び/又は本明細書で記載されるそのほかの式のいずれかの化合物又は本明細書のどこかで定義されるその塩たとえば、薬学上許容可能な塩の使用が特徴とされる。実施形態では、1以上の疾患、障害又は病態は、神経障害、神経外傷及び神経変性疾患を含むことができる。実施形態では、1以上の疾患、障害又は症状は、神経精神疾患で生じると考えられているよう異常な不十分な神経新生たとえば、異常な海馬の神経新生が神経精神疾患で生じると考えられる又は加速された神経細胞死が原因となる、又はそれに関連する疾患、障害又は症状であり得る。1以上の神経精神疾患及び神経変性疾患の例には、統合失調症、大うつ病、双極性障害、通常の加齢、癲癇、外傷性脳傷害、外傷後ストレス障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、ダウン症、脊髄小脳失調、筋萎縮性側索硬化、ハンチントン病、卒中、放射線療法、慢性ストレス、並びに、神経刺激性薬剤たとえば、アルコール、アヘン剤、メタンフェタミン、フェンサイクリジン及びコカインの乱用、網膜変性、脊髄損傷、末梢神経損傷、種々の状態に関連する生理的な体重減少、並びに通常の加齢、化学療法、及び放射線療法に関連する認知低下が挙げられるが、これらに限定されない。既存のニューロンの神経新生又は生存の得られる促進すなわち、ニューロンの生存、増殖、発達、機能及び/又は生成の得られる促進は、既存のニューロンの異常な神経新生又は生存が原因となる又はそれに伴う疾患又は障害の1以上の症状における改善、又はその向上から直接的に、間接的に又は推理して検出されてもよい。神経の生存、増殖、発達、機能及び/又は生成を直接的に又は間接的に検出する好適なアッセイは、ラットのモデルにおける軸索再生たとえば、ParketalScience2008Nov73229636、ウサギの顔面神経損傷モデルにおける神経再生たとえば、ZhangetalJTranslMed2008Nov5667、ラットモデルにおける坐骨神経の再生たとえば、SunetalCellMオールNeurobiオール2008Nov6、マウスにおける運動ニューロン変性に対する保護たとえば、PoesenetalJNeurosci2008Oct1528104519、アルツハイマー病のラットモデルたとえば、XuanetalNeurosciLett2008Aug84403315、うつ病の動物モデルたとえば、SchmidtetalegBehavPharmacオール2007Sep18391418KrishnanetalNature2008455894902及び/又は本明細書で例示されるものを含めて当該技術で既知である。投与本明細書で記載される化合物及び組成物は、約0.01mg/kg~約1000mg/kgたとえば、約0.01mg/kg~約100mg/kg、約0.1mg/kg~約100mg/kg、約1mg/kg~約100mg/kg、約1mg/kg~約10mg/kgに及ぶ投与量にて4時間~120時間ごとに又は特定の薬剤の要件に従って、経口的に、非経口的にたとえば、皮下に、皮内に、静脈内に、筋肉内に、関節内に、動脈内に、滑膜内に、胸骨内に、クモ膜下に、病変内に及び頭蓋内注入又は点滴法によって、吸入スプレーによって、局所に、直腸内に、鼻内に、頬内に、膣内に、埋め込んだリザーバを介して、皮下に、腹腔内に、経粘膜で注射によって、又は眼科製剤にて投与することができる。動物とヒトへの投与量の相互関係体表面の平方メートル当たりのミリグラムに基づくは、Freireichら、CancerChemother.Rep.50,2191966によって記載されている。体表面積は、患者の身長と体重から大まかに決定されてもよい。たとえば、ScientificTables,GeigyPharmaceuticals,Ardsley,NewYork,5371970を参照のこと。特定の実施形態では、組成物は、経口投与又は注射による投与によって投与される。本明細書の方法は、所望の又は言及された効果を達成する有効量の化合物又は化合物組成物の投与を企図する。通常、本願で開示する実施形態の医薬組成物は、1日当たり約1~約6回投与され、又は代わりに連続点滴として投与される。そのような投与は慢性治療法又は急性治療法として使用することができる。上で言及されたものより低い又は高い用量が必要とされ得る。特定の患者に関する特定の投与量及び治療計画は、採用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全身状態、性別、食事、投与時間、排泄率、薬剤の併用、疾患、病態若しくは症状の重症度及び経過、患者の疾患、病態若しくは症状への素質、及び主治医の判断を含む種々の因子に左右される。患者の症状が改善された際、本願で開示する実施形態の化合物、組成物又は組み合わせの維持用量を必要に応じて投与してもよい。その後、症状が所望のレベルに改善されている場合、投与量又は投与回数、又はその両方を症状の関数として改善された状態が保持されるレベルに減らしてもよい。しかしながら、患者は、疾患症状の再発の際、長期を基準に間欠的な治療を必要とする可能性がある。一部の実施形態では、1以上のそのほかの治療剤と共に本明細書に記載される化合物を同時投与することができる。特定の実施形態では、複合投与計画の一部として、本願で開示する実施形態の化合物とは別に追加の剤を投与してもよいたとえば、順次に、たとえば、式Iの1以上の化合物任意の亜属又はその特定の化合物を含むの投与と重なり合った別のスケジュールで。ほかの実施形態では、これらの剤は単一の組成物にて本願で開示する実施形態の化合物と一緒に混合される単一投与形態の一部であってもよい。さらに別の実施形態では、これらの剤は、式Iの1以上の化合物任意の亜属又はその特定の化合物を含むが投与されるのとほぼ同時に投与されるたとえば、式Iの1以上の化合物任意の亜属又はその特定の化合物を含むの投与と同時に別の用量として与えられ得る。本願で開示する実施形態の組成物が、本明細書で記載される式の化合物と1以上の追加の治療剤又は予防剤との併用を含む場合、化合物と追加の剤の双方は、単一治療計画で通常投与される投与量の約1~100、さらに好ましくは約5~95の間の投与量レベルで存在し得る。本願で開示する実施形態の組成物は、従来の非毒性の、薬学上許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有してもよい。場合によっては、製剤のpHを薬学上許容可能な酸、塩基又は緩衝液によって調整し、製剤化された化合物又はその送達系の安定性を高めてもよい。組成物は、たとえば、無菌の注射用の水性又は油性の懸濁液として、無菌の注射用製剤の形態であってもよい。この懸濁液は、好適な分散剤又は湿潤剤たとえば、ツイーン80及び懸濁剤を用いて当該技術で既知の技法に従って製剤化されてもよい。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒における、たとえば、1,3-ブタンジオールにおける溶液としての、無菌の注射用の溶液又は懸濁液であってもよい。採用されてもよい許容可能なビヒクルは、マンニトール、水、リンガー溶液、及び等張の塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の非揮発性油は、溶媒又は懸濁ビヒクルとして従来から採用されている。この目的で、合成のモノ-又はジ-グリセリドを含む任意の非刺激性の非揮発性油が採用されてもよい。オレイン酸のような脂肪酸及びそのグリセリド誘導体は、注射用製剤で有用であり、たとえば、オリーブ油又はヒマシ油のような天然の薬学上許容可能な油、特にそれらのポリオキシエチル化型も同様である。これらの油の溶液又は懸濁液は、エマルション及び/又は懸濁液のような薬学上許容可能な投与形態の製剤化で一般に使用される長鎖アルコールの希釈剤若しくは分散剤、又はカルボキシメチルセルロース若しくは類似の分散剤も含有してもよい。薬学上許容可能な固体、液体又はそのほかの投与形態の製造に一般に使用される、たとえば、ツイーン若しくはスパンズのようなそのほかの一般に使用される界面活性剤、及び/又はそのほかの類似の乳化剤又は生体利用効率増強剤も製剤化の目的で使用されてもよい。本願で開示する実施形態の組成物は、カプセル、錠剤、エマルション並びに水性の懸濁液、分散液及び溶液を含むが、これらに限定されない経口的に許容可能な投与形態で経口的に投与されてもよい。経口で使用するための錠剤の場合、一般に使用される担体にはラクトース及びコーンスターチが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤も通常添加される。カプセル形態での経口投与については、有用な希釈剤にはラクトース及び乾燥したコーンスターチが挙げられる。水性の懸濁液及び/又はエマルションが経口投与される場合、有効成分は、乳化剤及び/又は懸濁剤を組み合わせた油相にて懸濁されてもよく又は溶解されてもよい。所望であれば、特定の甘味剤及び/又は風味剤及び/又は着色剤が添加されてもよい。本願で開示する実施形態の組成物は、直腸投与のための座薬の形態でも投与されてもよい。室温では固体であるが直腸温では液体であるので直腸で溶解して有効成分を放出する好適な非刺激性の賦形剤と本願で開示する実施形態の化合物を混合することによってこれらの組成物を調製することができる。そのような物質には、カカオバター、蜜蝋及びポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。本願で開示する実施形態の局所投与は、所望の治療が局所適用によって容易にアクセスできる領域又は臓器を含む場合に有用である。皮膚への局所的な塗布については、組成物は、担体に懸濁された又は溶解された有効成分を含有する好適な軟膏によって製剤化されるべきである。本願で開示する実施形態の化合物の局所投与用の担体には、鉱物油、鉱油、ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス及び水が挙げられるが、これらに限定されない。或いは、好適な乳化剤と共に担体に懸濁された又は溶解された活性化合物を含有する好適なローション又はクリームによって組成物を製剤化することができる。好適な担体には、鉱物油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート60、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が挙げられるが、これらに限定されない。本願で開示する実施形態の組成物はまた、直腸座薬製剤によって、又は好適な浣腸製剤において下部腸管に局所的に適用することができる。一部の実施形態では、本明細書で記載される化合物及び組成物の局所投与は、エアゾール、半固形医薬組成物、粉末又は溶液の形態で提示されてもよい。半固形組成物という用語は、軟膏、クリーム、軟膏、ゼリー又は皮膚への塗布に好適な、実質的に同様の粘度のそのほかの医薬組成物を意味する。半固形組成物の例は、その全体が参照によって本明細書に組み入れられるChapter17ofTheTheoryandPracticeofIndustrialPharmacイルachman,Lieberman及びKanig,publishedbイルeaandFebiger1970及びinRemingtonのPharmaceuticalSciences,21stEdition2005publishedbyMackPublishingCompanyに提供されている。局所の経皮貼付剤も本願で開示する実施形態に包含される。本明細書の活性のある化学療法の併用を送達する貼付剤も本願で開示する実施形態の範囲内である。貼付剤には、材料層たとえば、ポリマー、布、ガーゼ、包帯と、本明細書で描かれるような本明細書の式の化合物が含まれる。材料層の一方の面は化合物又は組成物の通過に抵抗するようにそれに付着させた保護層を有することができる。貼付剤はさらに、対象にて貼付剤をその場で保持するように接着剤を含むことができる。接着剤は、天然又は合成の起源の、皮膚に接触させた際、一時的に皮膚に接着させるものを含む組成物である。それは防水性であることができる。接着剤を貼付剤の上に載せて対象の皮膚に接触させてそれを長時間保持することができる。接着剤は、用具を位置対象にて付随する接触に保持するように、粘着性又は接着性の強度で構成されるが、積極的な行為たとえば、もぎ取ること、剥がすこと、又はそのほかの意図的な除去の際、接着剤は、用具又は接着剤それ自体にかかる外部圧力に取って代わられ、接着接触を取り去ることを可能にする。接着剤は圧力感受性であり得、すなわち、接着剤又は用具への圧力の適用たとえば、押すこと、擦ることによって皮膚に対して接着剤及び皮膚に接着される用具を配置することを可能にする。本願で開示する実施形態の組成物は鼻内エアゾール又は吸入によって投与されてもよい。そのような組成物は、医薬製剤化の技術で周知の技法に従って調製され、ベンジルアルコール又はそのほかの好適な保存剤、生体利用効率を高める吸収促進剤、フルオロカーボン、及び/又は当該技術で既知の可溶化剤又は分散剤を用いて生理食塩水中の溶液として調製されてもよい。本明細書の式の化合物と追加の剤たとえば、治療剤を有する組成物は、本明細書に記載される投与経路のいずれを用いても投与することができる。一部の実施形態では、本明細書の式の化合物と追加の剤たとえば、治療剤を有する組成物は、埋め込み可能な用具を用いて投与することができる。埋め込み可能な用具及び関連する技術は、当該技術で既知であり、本明細書で描かれる化合物又は組成物の連続的な送達又は持続放出送達が所望である場合、送達システムとして有用である。さらに、埋め込み可能な用具の送達システムは、化合物又は組成物の送達の特定の点を標的とするたとえば、局在化された部位、臓器のに有用である。Negrinら、Biomaterials,226:5632001。相互送達法を含む持続放出技術も本願で開示する実施形態で使用することができる。たとえば、ポリマー技術、徐放性技術及び内包技術たとえば、ポリマーリポソームに基づいた持続放出製剤も本明細書で描かれる化合物又は組成物の送達に使用することができる。以下の実施例にて本願で開示する実施形態をさらに説明する。これらの実施例は説明目的のみのためのものであり、如何様にも本願で開示する実施形態を限定するとして解釈されるべきではないことが理解されるべきである。実施例実施例1a及び1b.P7C3-S16及びP7C3-S17:S-及びR-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オール代表的手順1.ステップ1.3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールの合成エポキシド2-A文献による手順AssoVGhilardiEBertiniSDigiacomoMGranchiCMinutオールoFRapposelliSBortオールatoAMoroSMacchiaMChemMedChem2008315301534に従って、室温にて粉末KOH0.103g、1.85ミリモルを3,6-ジブロモカルバゾール0.500g、1.54ミリモルのDMF1.5mL溶液に加え、溶解するまで30分間撹拌した。シリンジを介してエピブロモヒドリン0.32mL、3.8ミリモルを加え、反応物を室温にて一晩撹拌した。終了時、溶液をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗残留物をEtOAc/ヘキサンから再結晶化し、所望の生成物を得た389mg、66。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.10d,2H,J=2.0Hz,7.54dd,2H,J=2.0,8.5Hz,7.31d,2H,J=8.5Hz,4.62dd,1H,J=2.5,16.0Hz,4.25dd,1H,J=5.5,16.0Hz,3.29m,1H,2.79dd,1H,J=4.0,4.5Hz,2.46dd,1H,J=2.5,5.0HzESIm/z381.0[MH],C15H12Br2NOは379.9を必要とする代表的手順2ステップ2.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの合成文献による手順AssoVGhilardiEBertiniSDigiacomoMGranchiCMinutオールoFRapposelliSBortオールatoAMoroSMacchiaMChemMedChem2008315301534に従って、m-アニシジン1.0mL、8.95ミリモルをエポキシド2-A3.02g、7.92ミリモルのシクロヘキサン’73mL懸濁液に加えた。BiCl30.657g、2.08ミリモルを加え、混合物を一晩、加熱して還流した。終了時、溶液をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~50のEtOAc/ヘキサンによって精製し、所望のアルコールを不透明な黄色の固形物998mg、25として得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.12d,2H,J=1.6Hz,7.52dd,2H,J=2.0,8.8Hz,7.32d,2H,J=8.8Hz,7.07dd,1H,J=8.0Hz,6.31dd,1H,J=2.4,8.0Hz,6.21dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.12dd,1H,J=2.0,2.4Hz,4.344.39m,3H,4.00brs,1H,3.71s,3H,3.30dd,1H,J=3.6,13.2Hz,3.16dd,1H,J=6.4,13.2Hz,2.16brs,1H.13C-NMRCDCl3,100MHzδ161.0,149.2,139.92C,130.42C,129.52C,123.82C,123.52C,112.8,111.02C,106.7,103.8,99.8,69.5,55.3,48.0,47.4ESIm/z502.9[MH],C22H21Br2N2O2は503.0を必要とするステップ3.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-イル3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-2-フェニルプロパノエートの合成1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール0.150g、0.298ミリモルを無水ジクロロメタン6mLに溶解し、0°Cに冷却した。ピリジン0.053mL、0.655ミリモルを加え、次いで、S--α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリドS-Mosherの酸塩化物、0.083mL、0.446ミリモルとジメチルアミノピリジン0.004g、0.0030ミリモルを加えた。反応物を4時間かけて室温に温め、その後、飽和NaHCO3水溶液を加えることによって反応を止めた。混合物をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~50のEtOAc/ヘキサンによって精製し、可能性のあるエステル双方と可能性のあるアミド双方の混合物1H-NMRによる約5:1のエステル:アミドの比、132mg、64を得た。HPLCPhenomenex、SiO2Luna,21×250mm,15のEtOAc/Hexane,16mL/min;HPLC保持時間:25.6分エステル1及び41.2分エステル2を用いて混合物の分離を達成した。エステル1:1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.11d,2H,J=2.0Hz,7.45dd,2H,J=8.5Hz,7.24m,2H,7.22m,4H,7.05t,1H,J=8.0Hz,6.32dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.12dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.05dd,1H,J=2.0,2.5Hz,5.59m,1H,4.54d,2H,J=6.5Hz,3.71brs,1H,3.69s,3H,3.43m,1H,3.29ddd,1H,J=5.5,13.5Hz,3.19s,3H.エステル2:1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.08d,2H,J=2.0Hz,7.42dd,2H,J=2.0,9.0Hz,7.28m,2H,7.24m,4H,7.04t,1H,J=8.0Hz,6.31dd,1H,J=2.0,8.5Hz,6.11dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.01dd,1H,J=2.0,2.5Hz,5.63m,1H,4.49d,2H,J=6.5Hz,3.82dd,1H,J=5.5,6.0Hz,3.66s,3H,3.42s,3H,3.39m,1H,3.28dd,1H,J=5.0,13.5Hzステップ4.S-及びR-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オールの合成文献による手順AbadJLCasasJSanchezBaezaFMesseguerAJOrgChem19956036483656に従って、実施例3からのエステル10.011g、0.015ミリモルを脱気したEt2O0.150mLに溶解し、0°Cに冷却した。シリンジを介して水素化リチウムアルミニウムTHF中1M、0.018、L、0.018ミリモルを加え、反応物を20分間撹拌した。TLCによる完了の際、MeOHの添加によって反応を止め、45分間撹拌した。混合物をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~30のEtOAc/ヘキサンによって精製し、所望のアルコール4.7mg、64を得た。エステル1から[α]D=10°c=0.1,CH2Cl2実施例1aエステル2から[α]D=-14°c=0.1,CH2Cl2実施例1b実施例2.P7C3-S5:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-イミノピリジン-12H-イルプロパン-2-オール80°Cにて2日間の反応を除いて代表的手順2に従って実施例2を調製した。さらに精製することなく粗生成物を使用した。1H-NMRCDCl3,400MHzd=8.142H,J=1.9Hz,7.55dd,2H,J=1.9,8.8Hz,7.35d,2H,J=8.7Hz,6.83t,1H,J=7.6Hz,6.37d,1H,J=6.8,6.32d,1H,J=9.1Hz,5.65t,1H,J=6.7Hz,4.39dm,5H,3.54d,1H,J=13.9HzMSESI,m/z:観察値473.9M1C20H18Br2N3Oについての[M1]は474.0を必要とする実施例3a.P7C3-S7:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルチオプロパン-2-オール室温にて3,6-ブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールエポキシド2-A、101.6mg、0.27ミリモルの5.0mLMeOH溶液にベンゼンチオール30μL、0.29ミリモルを加えた。反応混合物を80°Cに加熱し、同じ温度で一晩撹拌した。出発物質の消費についてlc/msによって反応物をモニターした。反応物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.03d,2H,J=2.1Hz,7.48dd,2H,J=2.0,8.7Hz,7.33-7.20m,7H,4.33dd,1H,J=4.3,14.9Hz,4.20dd,1H,J=6.9,14.9Hz,4.00-4.12m,1H,3.05dd,1H,J=5.3,13.9Hz,2.93dd,1H,J=7.2,13.9Hz,2.51bs,1H、13C-NMRCDCl3,126MHzδ139.9,134.5,130.4,129.6,129.4,127.4,123.8,123.4,112.7,111.1,69.3,48.1,39.4;MSESI,m/z:観察値:505.9[MO-1]-C21H17Br2NOSについての[MO-1]-は504.9を必要とする;MS条件下で酸化は生じた;NMRはスルホキシドと一致しなかった実施例3b.P7C3-S39:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール代表的手順1に従って、収率61にてジブロモカルバゾールとフェノキシメチルオキシランから実施例3bの表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.14d,2H,J=1.9Hz,7.51dd,2H,J=1.9,8.7Hz,7.36d,2H,J=8.8Hz,7.127-7.32m,2H,7.00t,1H,J=7.3Hz,6.87dd,2H,J=0.8,8.9Hz,4.58dd,1H,J=7.9,16.7Hz,4.41-4.49m,2H,4.00dd,1H,J-4.4,9.6Hz,3.89dd,1H,J=4.5,9.5Hz,2.38d=1H,J=5.7HzMSESI,m/z:517.9[MHCOO]-C21H17Br2NO2についての[MHCOO]-は518.0を必要とする。実施例3c.P7C3-S27:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルフィニルプロパン-2-オールNaIO45.14gの水溶液をシリカゲル20gに加え、流動する固形物が得られるまで振盪した。チオエーテル1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルチオプロパン-2-オール0.00120g、0.0244ミリモルとNaIO4/シリカゲル0.1018gNaIO4、0.122ミリモルをCH2Cl2に懸濁した。TLCが出発物質の完全な消失を示すまで、密封したバイアル中で4時間、白色懸濁液を50°Cにて加熱した。ヘキサン/EtOAc1:9を用いたシリカゲルクロマトグラフィに反応混合物を供し、ジアステレオマー1:1の混合物として収率65.4にて生成物としての0.0081gの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm=2.39dd,J=13.7,1.7Hz,1HジアステレオマーA,2.83dd,J=13.2,2.9Hz,1Dias.B,2.97dd,J=13.2,8.6Hz,1HジアストレマーB3.15dd,J=13.7,9.3Hz,1HジアストレマーA,3.90d,J=1.7Hz,1HDias.B,3.96d,J=2.6Hz,1HジアステレオマーA,4.24dd,J=15.0,6.3Hz,1HDiasA,4.30dd,J=15.2,6.7,1HジアストレマーB,4.35dd,J=15.2,6.0Hz,1HジアストレマーB,4.45dd,J=15.1,6.4Hz,1HジアストレマーB,4.65-4.55m,1HジアストレマーA4.87-4.76m,1HジアストレマーB7.16d,J=8.7Hz,2HジアステレオマーA7.34d,J=8.8Hz,2HジアステレオマーB7.60-7.30m,7HジアステレオマーA7HジアステレオマーB8.08d,J=1.9Hz,2HジアステレオマーA8.13d,J=1.9Hz,2HジアステレオマーBMSESIm/z:549.9[MHCOO]-C21H17Br2NO2Sについて[MCHOO]-は549.9を必要とする。実施例3d.P7C3-S28:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オールチオエーテル1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルチオプロパン-2-オール0.0113g、0.0230ミリモルの0.5mLCH2Cl2溶液に、mCPBAca.77純度、0.0129g、0.0575ミリモルの0.5mLCH2Cl2溶液を一滴ずつ加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。粗反応混合物を9mLのEt3Nで中和し、30分間撹拌し、次いでEtOAc30mLで希釈し、30mLの飽和NaHCO3で3回及び30mLのブラインで1回洗浄した。無水Na2SO4上で有機層を乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、それをヘキサン/EtOAc3:7を用いたシリカゲルクロマトグラフィに供して生成物として白色の固形物0.0120g、収率99.7を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm3.15dd,J=14.2,3.0Hz,1H,3.21-3.31m,2H,4.38d,J=6.3Hz,2H,4.60-4.76m,1H,7.25-7.31m,2H,7.47-7.56m,4H,7.60-7.70m,1H,7.79dd,J=8.4,1.2Hz,2H,8.11d,J=1.9Hz,2HMSESIm/z:565.9[MHCOO];543.7[MNa]C21H17Br2NO3Sについての[MHCOO]-は595.9を必要とする;[MNa]は543.9を必要とする実施例4.P7C3-S9:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-N-3-メトキシフェニルアセトアミド文献による手順MorcuendeAetalBJOrgChem199652645270に従って、トリエチルアミン14μL、0.10ミリモルと塩化アセチル8μL、0.11ミリモルを、1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール53mg、0.11ミリモルと酸化ジブチリチン5.5mg、0.022ミリモルの無水トルエン1.5mL中の非均質混合物に加えた。反応容器を窒素でパージし、密封し、マイクロ波照射のもとで150°Cにて9分間加熱した。lc/msによって反応をモニターし、出発物質はすべて消費された。非均質溶液を真空下で濾過し、白色の固形物を得た。精製することなく粗生成物を使用した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.092H,J=1.6Hz,7.52dd,2H,J=1.8,8.7Hz,7.29d,2H,J=8.8Hz,7.26t,1H,J=8.2Hz,6.86dd,1H,J=2.5,8.4Hz,6.68dd,1H,J=1.3,7.7Hz,6.62s,1H,,4.33-4.40m,1H,4.29dd,2H,J=2.6,6.0Hz,3.94d,1H,J=4.1Hz,3.76s,3H,3.51dd,1H,J=2.3,14.0Hz,1.9s,3H13C-NMRCDCl3,126MHzδ173.6,160.9,144.5,139.9,131.0,129.4,123.8,123.4,119.7,113.9,113.5,112.6,111.1,70.9,55.7,55.2,46.0,22.8MSESI,m/z:544.9M1C24H22Br2N2O3についての[M1]は545.0を必要とする。実施例5.P7C3-S12:5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニル-オキサゾリジン-2-オンjn128-18655.0mg、0.11ミリモルとインジウム粉末3.5mg、0.030ミリモルのアセトニトリル3.0mL中の撹拌している溶液にメチルクロロホルメート10μL、0.13ミリモルを加え、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。さらに3.1mg0.027ミリモルのインジウムと20μL2.6当量のメチルクロロホルメートを加えた。数時間後、反応物を酢酸エチルで希釈し、水、次いでブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。20~40の酢酸エチル/ヘキサンにてフラッシュクロマトグラフィによって炭酸メチルを精製した。炭酸塩21.3mg、0.038ミリモルとメタノール1.0mLの溶液にナトリウムメトキシド3.0mLを加えた。常温にて1時間後、溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水とブラインで洗浄し、濃縮した。1H-NMRCD3COCD3,500MHzδ8.40s,2H,7.78d,2H,J=8.5Hz,7.64d,2H,J=8.9Hz,7.23-7.28m,2H,7.05d,1H,J=8.3Hz,6.70d,1H,J=8.3Hz,5.24-5.31m,1H,5.00dd,1H,J=7.9,15.7Hz,4.91dd,1H,J=3.2,15.8Hz,4.38t,1H,J=9.3Hz,4.05m,1H,3.78s,3HMSESI,m/z:528.9M1.C23H19Br2N2O3についての[M1]:計算値529.0。実施例6a.P7C3-S10:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンP7C3A20とも命名された代表的な手順3:Ns保護アニリンによるエポキシドの開環N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドN2雰囲気下、トルエン2.5mL、0.13M中のN-メトキシフェニル-Mを4-ニトロベンゼンスルホンアミド100.2mg、0.32ミリモルの不均質な混合物をドライアイス/アセトン浴にて冷却し、その後、n-ブチルリチウムヘキサン中1.78Mを200μL、0.36ミリモルを一滴ずつ加えた。反応物を-78°Cで10分間攪拌し、その後、カルバゾールエポキシド2-Aを加えた。不均質な混合物を室温で5分間撹拌し、その後、100°Cで48時間加熱した。冷却した反応物をEtOAcで希釈し、5酢酸溶液で3回洗浄し、その後ブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。100ジクロロメタンで粗精製の混合物を精製した。収率=881H-NMRCDCl3,400MHzδ8.23d,2H,J=8.5Hz,8.06d,2H,J=1.9Hz,7.65d,2H,J=8.5Hz,7.46,dd,2H,J=8.6,1.9Hz,7.22d,2H,J=8.8Hz,6.94d,2H,8.8Hz,6.83d,2H,9.1Hz,4.44dd,1H,J=14.9,3.6Hz,4.26-4.34m,1H,4.17-4.24bs,1H,3.81s,3H,3.62-3.75m,2H.MSESI,m/z:732.0[MHCOO-;C28H23Br2N3O6SMは687を要する]代表的な手順4:二次アルコールのフッ素化N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド18.3mg、0.027ミリモル、上記代表的な手順3を参照を含有するオーブンで乾燥させた20mLのシンチレーションバイアルをN2でパージし、無水ジクロロメタン1.5mL、0.018Mを充填した。密封したバイアルをドライアイス/アセトン浴で冷却し、その後、三フッ化ジエチルアミノイオウDAST、7μL、0.053ミリモルを一滴ずつ加えた。反応温度を1時間-78°Cで維持し、次いでゆっくりと室温に温め、一晩撹拌した。2.0mLの飽和NaHCO3溶液で反応を止め、6mLのCH2Cl2で希釈し、3回抽出した。合わせた有機物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を前に進めた。定量的収率。或いは、室温にて三フッ化モルフォリノイオウMORPHO-DASTを使用することができる。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.28d,2H,J=8.0Hz,8.13s,2H,7.72d,2H,J=8.7Hz,7.54,d,2H,J=8.0Hz,7.21d,3H,J=8.1Hz,6.89dd,1H,8.3,2.4Hz,6.67t,1H,J=2.0Hz,6.55d,1H,J=8.0Hz4.93m,1H,4.43-4.68m,2H,4.20t,1H,J=6.2Hz,3.81-3.99m,2H,3.75s,3H.MSESI,m/z:計算値:688.96,観察値:733.9MHCOO-代表的な手順5:ノシル基の脱保護FukuyamaTJowCKCheungMTetrahedronLett19953663736374を参照N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド21.0mg、0.030ミリモル、代表的な手順4を参照を含有するバイアルに水酸化リチウム3.2mg、0.134ミリモルとジメチルホルムアミド0.5mL、0.06Mとメルカプト酢酸4.2μL、0.060ミリモルを加えた。室温で1時間撹拌した後、反応混合物をEtOAcで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム、水3回及びブラインで順に洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。30EtOAc/ヘキサン0.2TEAにて粗精製の反応混合物を精製し、13.6mgを単離した。収率=88。追加の代表的な手順1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール0.102g、0.203ミリモルの6.0mL無水DCM溶液に-78°CにてDAST[Et2NSF30.12ml,0.916ミリモル]を一滴ずつ加えた。反応物を-78°Cにて1時間撹拌し、その後5時間かけて0°Cまでゆっくり温めた。リン酸緩衝液pH=8の添加によって反応を止め、DCMで抽出した。水性相を10mLのDCMで2回抽出した。合わせた有機物をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。SiO220ETOAc/ヘキサン/0.2TEAでのフラッシュクロマトグラフィによって粗精製の反応物質を精製した。40EtOAc/ヘキサン0.1TEAによって、所望のフッ素化生成物を含有する分画をさらに精製した。5.7mgの所望の生成物を単離した。実施例6aの表題の化合物の分析データ1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.162H,J=2.0Hz,7.56dd,2H,J=1.9,8.7Hz,7.31d,2H,J=8.6Hz,7.11t,1H,J=8.1Hz,6.36dd,1H,J=2.2,8.1Hz,6.23dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.15t,1H,J=2.3Hz,5.11dddd,1H,J=4.6,5.8,10.4,47.7Hz,4.60m,2H,4.39dm,2H,3.95t,1H,J=6.3Hz,3.75s,3HMSESI,m/z:504.9M1.C22H19Br2FN2Oについての[M1]:計算値505.0。実施例6b.P7C3-S11:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシ-N-メチルアニリン1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルー3ー3-メトキシフェニルメチル-アミノプロパン-2-オール実施例23を参照を使用することを除いて代表的な手順4に記載された手順に従って実施例6bの表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.13d,2H,J=1.9Hz,7.54dd,2H,J=1.9,8.8Hz,7.23d,2H,J=8.7Hz,7.12t,1H,J=8.2Hz,6.32dd,1H,J=2.2,8.1Hz,6.26dd,1H,J=2.3,8.0Hz,6.17t,1H,J=2.4Hz,5.10dddd,1H,J=4.6,6.4,10.7,48.5Hz,4.37-4.48m,2H,3.72s,3H,3.60-3.71m,1H,3.53td,1H,J=6.9,15.9Hz,2.99s,3H.MSESI,m/z:518.9[M1]C23H21Br2FN2Oについての[MH]は519.0を必要とする。実施例7a.P7C3-S3:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オン1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール1.02g、2.02ミリモルのDMSO21mL中の撹拌している溶液にトリエチルアミン1.65mL、11.8ミリモルを加えた。溶液を30分間撹拌し、次いでイオウトリオキシドピリジン錯体0.659g、4.14ミリモルを加えた。一晩撹拌した後、追加のトリエチルアミン1.0mL、7.17ミリモル加え、その1時間後、イオウトリオキシドピリジン錯体0.663mg、4.17ミリモルを加えた。1時間撹拌した後、橙色の溶液を約150mLの酢酸エチルで希釈し、水、次いでブラインで数回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、茶色の泡状物を得た。SiO2100CH2Cl20.2TEAでのフラッシュクロマトグラフィによって高いRfのケトンチオエーテル、18と低いRfのケトン収率40を得た。主な生成物:1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.182H,J=1.9Hz,7.56dd,2H,J=1.9,8.7Hz,7.11d,2H,J=8.8Hz,7.06t,1H,J=8.1Hz,6.30dd,1H,J=2.3,8.2Hz,6.07dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.11t,1H,J=2.2Hz,5.08s,2H,,4.41t,1H,J=4.8Hz,3.90d,2H,J=5.1Hz,3.72s,3H13C-NMRCDCl3,126MHzδ=202.9,161.1,147.92C,139.5,130.62C,129.92C,124.12C,123.92C,113.5,110.12C,103.7,99.3,55.4,51.9,51.0MSESI,m/z:500.9M1C22H18Br2N2O2についての[M1]は501.0を必要とする。実施例7b.P7C3-S4:3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-1-3-メトキシフェニルアミノ-1-メチルチオプロパン-2-オン実施例7aの表題の化合物の調製において、微量生成物として実施例7bの表題の化合物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ8.16d,2H,J=2.0Hz,7.55dd,2H,J=1.7,8.8Hz,7.25d,J=8.8Hz,2H,7.12t,1H,J=8.4Hz,6.39dd,1H,J=2.2,8.2Hz,6.33dd,1H,J=2.2,8.0Hz,6.29t,1H,J=2.2Hz,5.50d,1H,J=18.0Hz,5.22d,1H,J=18.4Hz,5.25d,J=8.0Hz,1H,4.50d,J=8.0Hz,1H,交換可能,3.76s,3H,1.74s,3H13C-NMRCDCl3,126MHzδ=193.2,160.9,143.92C,139.82C,130.4,129.82C,124.1,123.72C,113.42C,110.32C,107.8,104.7,101.0,60.3,55.4,48.9,9.0ESIm/z498.9[M-SMeH]C23H20Br2N2O2Sについての[M-SMeH]は499.0を必要とする。HRMSm/z:546.9675[MH]C23H20Br2N2O2Sについての[MH]は545.9612を必要とする。実施例8.P7C3-S13:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-メトキシプロピル-3-メトキシアニリン1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール99.3mg、0.20ミリモルのDMF0.5mL、0.39M中の撹拌している溶液に、水素化ナトリウム9.0mg、0.23ミリモルを加えた。室温にて約70分間溶液を撹拌し、その後、ヨウ化メチレン14mL,0.22モルのDMF1.0mL溶液を一滴ずつ加えた。出発物質の消費及びOとN-メチル生成物についてlc/msによって反応をモニターした。室温で2.5時間撹拌した後、変換は約30であり、約5のN-メチル生成物が形成された。N-MeとO-Meの増加が認められ、変換が約50になった時点で反応を止めた。茶色の溶液を酢酸エチルで希釈し、水及び最終的にはブラインで数回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取TLC30EtOAc/ヘキサンによって混合物を精製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.13s,2H,7.51dd,2H,J=1.8,8.8Hz,7.31d,2H,J=8.7Hz,7.09t,1H,J=8.2Hz,6.33dd,1H,J=2.3,8.3Hz,6.21dd,1H,J=2.1,8.0Hz,6.12m,1H,4.42m,1H,4.03bs,1H,3.85m,1H,3.74s,3H,3.29s,3H,3.09m,2H13C-NMRCDCl3,126MHzδ161.0,149.4,139.8,130.4,129.5,123.8,123.5,112.7,110.9,106.7,103.6,99.7,78.2,58.3,55.3,45.3,44.3MSESI,m/z:516.9M1C23H22Br2N2O2についての[M1]517.0を必要とする。実施例9.P7C3-S2:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3,6-ジメチル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールの合成代表的手順1に従って、3,6-ジメチルカルバゾールBeyerMetalOJOrgChem20036822092215を収率69にてエピクロロヒドリンに加えた。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.84d,2H,J=1.0Hz,7.30d,2H,J=8.5Hz,7.26dd,2H,J=1.0,8.5Hz,4.54dd,1H,J=3.5,16.0Hz,4.35dd,1H,J=4.5,16.0Hz,3.30m,1H,2.76dd,1H,J=4.0,5.0Hz,2.52s,6H,2.51m,1Hステップ2.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの合成代表的手順2に従って、分取TLCによる精製に従って、22にて、3,6-ジメチル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールを調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.84d,2H,J=0.5Hz,7.30d,2H,J=8.0Hz,7.23d,2H,J=8.0Hz,7.05t,1H,J=8.0Hz,6.28dd,1H,J=2.5,8.0Hz,6.21dd,1H,J=2.5,8.0Hz,6.12dd,1H,J=2.0,2.5Hz,4.39m,3H,4.01brs,1H,3.68s,3H,3.31dd,1H,J=3.0,11.5Hz,3.17dd,1H,J=6.5,13.0Hz,2.51s,6H,2.13brs,1H13C-NMRCDCl3,125MHzδ161.0,149.5,139.52C,130.32C,128.7,127.32C,123.22C,120.52C,108.72C,106.7,103.7,99.5,69.7,55.2,48.0,47.4,21.62C.ESIm/z375.2[MH],C24H27N2O2は375.2を必要とする実施例10.P7C3-S14:1-3-ブロモ-6-メチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3-ブロモ-6-メチル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールの合成代表的手順2に従って、収率74にて実施例14を調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.13d,1H,J=1.5Hz,7.80d,1H,J=1.0Hz,7.50dd,1H,J=2.0,8.5Hz,7.33-7.28m,3H,4.57dd,1H,J=3.0,15.5Hz,4.29dd,1H,J=5.0,15.5Hz,3.29m,1H,2.77dd,1H,J=4.0,4.5Hz,2.51s,3H,2.48dd,1H,J=2.5,4.5Hzステップ2.1-3-ブロモ-6-メチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの合成代表的手順2に従って、収率41にて、3-ブロモ-6-メチル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから実施例15を調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.14d,1H,J=2.0Hz,7.81s,1H,7.48dd,1H,J=2.0,8.5Hz,7.31d,1H,J=5.0Hz,7.29brs,1H,7.06t,1H,J=8.5Hz,6.29dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.21dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.11t,1H,J=2.0Hz,4.37m,3H,3.99brs,1H,3.70s,3H,3.30dd,1H,J=3.5,13.5Hz,3.16dd,1H,J=6.5,13.5Hz,2.51s,3H,2.14brs,1H13C-NMRCDCl3,125MHzδ161.0,149.4,139.8,139.5,130.3,129.4,128.5,128.2,124.7,123.2,122.3,120.7,112.1,110.6,109.0,106.7,103.7,99.6,69.5,55.3,47.9,47.4,21.5.ESIm/z439.1[MH],C23H24BrN2O2は439.1を必要とする実施例11.P7C3-S15:1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3,6-ジクロロ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールの合成代表的手順1に従って、収率23にて3,6-ジクロロ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールを調製した。1H-NMRCDCl3,600MHzδ7.92d,2H,J=1.8Hz,7.40dd,2H,J=1.8,9.0Hz,7.32d,2H,J=9.0Hz,4.59dd,1H,J=3.0,16.2Hz,4.22dd,1H,J5.4,16.2Hz,3.27m,1H,2.78dd,1H,J=4.2,4.8Hz,2.46dd,1H,J=2.4,4.8Hzステップ2.1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールの合成代表的手順2に従って、37の収率にて3,6-ジクロロ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールを調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.95d,2H,J=2.0Hz,7.38dd,2H,J=2.0,8.5Hz,7.33d,2H,J=9.0Hz,7.06t,1H,J=8.0Hz,6.30dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.20dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.11dd,1H,J=2.0,2.5Hz,4.30-4.35m,3H,3.70s,3H,3.28dd,1H,J=3.5,13.0Hz,3.13dd,1H,J=6.5,13.0Hz13C-NMRCDCl3,150MHzδ161.0,149.3,139.7,130.42C,126.92C,125.52C,123.42C,120.42C,110.52C,106.7,103.8,99.8,69.6,55.3,48.0,47.5.ESIm/z415.0[MH],C22H20Cl2N2O2は415.1を必要とする実施例12.P7C3-S18:1-5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドールの合成文献による手順GundersenEGUSPatentAppPublUS2005070592に従って塩酸4-ブロモフェニルヒドラジン0.300g、1.342ミリモルのEtOH3.8mL溶液に2-ブタノン0.11mL、1.278ミリモルを加えた。混合物を22時間加熱して還流し、真空で濃縮し、EtOAcと1NのHClの間で区分化した。有機層をH2Oと飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~20のEtOAc/ヘキサンによって精製してピンク色の粉末として所望のインドールを得た200mg、67。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.69brs,1H,7.55d,1H,J=2.0Hz,7.15dd,1H,J=2.0,8.5Hz,7.09dd,1H,J=0.5,8.5Hz,2.34s,3H,2.15d,3H,J=0.5HzESIm/z224.0[MH],C10H11BrNは224.0を必要とするステップ2.5-ブロモ-2,3-ジメチル-1-オキシラン-2-イルメチル-1H-インドールの合成代表的手順1に従って、収率48にて、5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドールから5-ブロモ-2,3-ジメチル-1-オキシラン-2-イルメチル-1H-インドールを調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.58d,1H,J=2.0Hz,7.20dd,1H,J=2.0,8.5Hz,7.10d,1H,J=8.5Hz,4.35dd,1H,J=3.0,16.0Hz,4.09dd,1H,J=4.5,16.0Hz,3.17m,1H,2.72t,1H,J=4.5Hz,2.35dd,1H,J=3.0,5.0Hz,2.33s,3H,2.19s,3H.ESIm/z280.0[MH],C13H15BrNOは280.0必要とするステップ3.1-5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールの合成代表的手順2に従って、収率39にて5-ブロモ-2,3-ジメチル-1-オキシラン-2-イルメチル-1H-インドールから1-5-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールを調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.58d,1H,J=2.0Hz,7.17dd,2H,J=7.0,8.5Hz,7.11d,1H,J=8.5Hz,6.75t,1H,J=7.0Hz,6.60d,2H,J=8.5Hz,4.17m,1H,4.15m,2H,3.27dd,1H,J=3.0,8.5Hz,3.12dd,1H,J=7.0,13.0Hz,2.34s,3H,2.19s,3H13C-NMRCDCl3,125MHzδ147.9,135.1,134.3,130.6,129.62C,123.6,120.9,118.6,113.72C,112.5,110.5,107.1,69.9,47.7,47.4,10.7,9.0ESIm/z373.0[MH],C19H22BrN2Oは373.1を必要とする実施例13.P7C3-S26:1-3,6-ジブロモ-9H-ピリド[3,4-b]インドール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3,6-ジブロモ-β-カルボリンの合成文献による手順PonceMAErraBalsellsRJHeterocyclicChem2001381087に従って、β-カルボリン0.100g、0.595ミリモルとSiO21.00gをCH2Cl215mLに懸濁した。N-ブロモスクシンイミド0.212g、1.189ミリモルをCH2Cl215mLに溶解し、光の非存在下でシリンジを介して溶液をカルボリン混合物にゆっくり加えた。常温にて反応物を2.5時間撹拌し、その後、シリカゲルを濾別し、CH2Cl2で3回洗浄した。合わせた有機層を0.1MのNaOHと飽和NaCl水溶液で抽出し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。クロマトグラフィSiO2、0~100のEtOAc/ヘキサンによって粗生成物を精製して、所望の3,6-ジブロモ化カルボリン25mg、13、ならびに6,8-ジブロモ化カルボリン15mg、8とトリブロモ化カルボリン36mg、19を得た。1H-NMRd6-DMSO,500MHzδ8.72s,1H,8.58d,1H,J=1.5Hz,8.48s,1H,7.70dd,1H,J=1.5,9.0Hz,7.58d,1H,J=9.0Hz.ESIm/z326.9[MH],C11H7Br2N2は326.9を必要とするステップ2.3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-ピリド[3,4-b]インドールの合成代表的手順1に従って、収率73にて、3,6-ジブロモ-β-カルボリンから3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-ピリド[3,4-b]インドールを調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.62d,1H,J=0.8Hz,8.17d,1H,J=2.0Hz,8.02d,1H,J=1.2Hz,7.69dd,1H,J=2.0,8.8Hz,7.41d,1H,J=8.8Hz,5.34brs,1H,4.73dd,1H,J=2.4,16.0Hz,4.27dd,1H,J=5.2,16.0Hz,3.32m,1H,2.83dd,1H,J=4.0,4.4Hz,2.49dd,1H,J=2.4,4.4Hz.ESIm/z382.9[MH],C14H11Br2N2Oは382.9を必要とするステップ3.1-3,6-ジブロモ-9H-ピリド[3,4-b]インドール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールの合成代表的手順2に従って、分取TLCによる精製の後、14の収率にて、3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-ピリド[3,4-b]インドールから1-3,6-ジブロモ-9H-ピリド[3,4-b]インドール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールを調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.64s,1H,8.18d,1H,J=2.0Hz,7.99s,1H,7.66dd,1H,J=1.5,9.0Hz,7.40d,1H,J=9.0Hz,7.18dd,2H,J=7.5Hz,6.76t,1H,J=7.5Hz,6.63d,2H,J=8.5Hz,5.33brs,1H,4.38-4.49m,3H,3.37dd,1H,J=4.0,13.0Hz,3.21dd,1H,J=7.0,13.0Hz13C-NMRCDCl3,125MHzδ147.7,141.2,137.0,132.6,132.5,130.9,130.1,129.72C,125.0,122.0,119.0,118.6,113.82C,113.4,111.9,69.6,48.1,47.9ESIm/z475.9[MH],C20H18Br2N3Oは476.0を必要とする実施例14.P7C3-S36:1-3-アジドフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール代表的手順2に従って、収率14にて実施例14を調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.13d,2H,J=2.0Hz,7.53dd,2H,J=2.0,8.5Hz,7.31d,2H,J=8.5Hz,7.12t,1H,J=8.0Hz,6.44dd,1H,J=1.5,8.0Hz,6.36dd,1H,J=1.5,8.0Hz,6.20dd,1H,J=2.0Hz,4.35-4.41m,3H,4.10brs,1H,3.31dd,1H,J=3.0,13.0Hz,3.17dd,1H,J=6.5,13.0Hz,2.11brs,1HESIm/z513.9[MH],C21H18Br2N5Oは514.0を必要とする実施例15.P7C3-S34:1,3-ビス3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール3,6-ジブロモカルバゾール0.050g、0.154ミリモルをDMF1.5mLに溶解し、0°Cに冷却した。NaH鉱物油に60で分散、0.007g、0.169ミリモルを加え、0°Cにて反応物を45分間撹拌した。3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール0.059g、0.154ミリモルを加え、常温にて24時間、反応物を撹拌した。TLCによる出発物質の消費の際、反応物をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。クロマトグラフィSiO2、0~50のEtOAc/ヘキサンによって粗生成物を精製して、所望の生成物37mg、34を得た。1H-NMRアセトン-d6,400MHzδ8.36d,4H,J=2.0Hz,7.64d,4H,J=8.8Hz,7.56dd,4H,J=2.0,8.8Hz,4.72m,5H,2.78brs,1H13C-NMRアセトン-d6,100MHzδ141.24C,129.84C,124.64C,124.14C,112.94C,112.74C,70.3,48.32CESIm/z747.0[MCO2H],C28H19Br4N2O3は746.8を必要とする実施例16.P7C3-S35:1-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール実施例15を調製するのに用いたものと類似の手順に従って、収率48にて実施例16を調製した。1H-NMRアセトン-d6,400MHzδ8.36m,2H,8.14d,2H,J=8.0Hz,7.63d,2H,J=8.4Hz,7.55s,2H,7.42dt,2H,J=1.2,7.2Hz,7.20dt,2H,J=0.8,7.2Hz,4.76m,1H,4.644.72m,4H,2.77brs,1H.13C-NMRアセトン-d6,100MHzδ142.02C,141.02C,129.82C,126.62C,124.52C,124.12C,123.82C,121.02C,119.92C,112.72C,112.62C,110.52C,70.3,48.4,48.1ESIm/z591.0[MCO2H],C28H21Br2N2O3は591.0を必要とする。実施例17.P7C3-S31:3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシ-N-3-メトキシフェニルプロパンアミドステップ1.メチル3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロパノエートの合成3,6-ジブロモカルバゾール0.300g、0.923ミリモルをDMF1.2mLに溶解し、0°Cに冷却した。NaH鉱物油に60で分散、0.074g、1.846ミリモルを加え、0°Cにて反応物を1時間撹拌した。メチルグリシデート0.471g、4.615ミリモルを加え、反応物を撹拌し、3.5時間かけて常温に温めた。TLCによる完了の際、反応混合物をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回抽出し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。クロマトグラフィSiO2、0~30のEtOAc/ヘキサンによって粗生成物を精製して、所望の生成物125mg、32を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.10d,2H,J=2.0Hz,7.53dd,2H,J=2.0,9.0Hz,7.36d,2H,J=9.0Hz,4.634.55m,3H,3.69s,3H,2.94d,1H,J=5.5Hz.ESIm/z425.8[MH],C16H14Br2NO3は425.9を必要とするステップ2.3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロパン酸の合成EtOH2.6mL中のメチル3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロパノエート0.055g、0.129ミリモルの懸濁液にNaOH0.64mL、H2Oにおける1M溶液を加え、反応物を常温にて2.5時間撹拌した。反応物を真空で濃縮し、残留物を1NのHCl水溶液で酸性化した。混合物をEtOAcで抽出し3回、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮して、白色固形物53mg、99としての所望の生成物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.10d,2H,J=1.5Hz,7.52dd,2H,J=1.5,8.5Hz,7.40d,2H,J=9.0Hz,4.68m,2H,4.60dd,1H,J=6.5,15.5Hz.ESIm/z411.9[MH],C15H12Br2NO3は411.9を必要とするステップ3.3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシ-N-3-メトキシフェニルプロパンアミドの合成3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロパン酸0.025g、0.061ミリモルを無水CH2Cl2に懸濁し、0°Cに冷却した。塩化チオニル0.005mL、0.073ミリモルを一滴ずつ加え、反応物を0°Cにて1時間撹拌した。m-アニシジン0.008mL、0.073ミリモルとEt3N0.010mL、0.073ミリモルを加え、2.5時間かけて反応物を常温に温めた。完了の際、溶液をEtOAcとH2Oの間で区分化した。水性層をEtOAcで3回洗浄し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~30のEtOAc/ヘキサンによって精製し、所望の生成物15mg、48を得た。1H-NMRアセトン-d6,500MHzδ9.22brs,1H,8.34d,2H,J=1.5Hz,7.65d,2H,J=8.5Hz,7.59dd,2H,J=4.0,8.5Hz,7.42dd,1H,J=2.0Hz,7.24m,1H,7.20dd,1H,J=8.0Hz,6.67dd,1H,J=2.0,8.0Hz,5.56brs,1H,4.82m,1H,4.73m,2H,3.77s,3H13C-NMRCDCl3,100MHzδ170.9,161.1,141.1,140.3,130.32C,129.82C,124.62C,124.02C,113.12C,112.82C,112.7,110.5,106.4,72.7,55.6,48.4ESIm/z514.9[MH],C22H17Br2N2O3は515.0を必要とする実施例18.エチル5-2-ヒドロキシ-3-3-メトキシフェニルアミノプロピル-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレートステップ1.エチル-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレートの合成文献による手順HarbertCAetalJMedChem198023635643に従って、塩酸p-トリルヒドラジン0.500g、3.15ミリモルと1-カルベトキシ-4-ピペリドン0.18mL、1.17ミリモルをEtOH0.880mLに懸濁し、2時間加熱して還流した。反応混合物を加熱から外し、常温で一晩静置した。得られた混合物を濾過し、50EtOH水溶液で洗浄してベージュの粉末259mg、86として所望の生成物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.73brs,1H,7.23s,1H,7.18d,1H,J=8.0Hz,6.96d,1H,J=8.0Hz,4.64brs,2H,4.18q,2H,J=7.0Hz,3.85m,2H,2.81brs,2H,2.42s,3H,1.28t,3H,J=7.0Hzステップ2.エチル-8-メチル-5-オキシラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレートの合成エチル-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレート0.025g、0.097ミリモルを脱気した無水THFに溶解し、-78°Cに冷却した。n-BuLi0.082mL、ヘキサン中1.78Mの溶液を一滴ずつ加え、反応物を-78°Cにて30分間撹拌した。エピブロモヒドリン0.016mL、0.194ミリモルを加え、反応物をゆっくり常温に温めた。3.5時間後、エピブロモヒドリン0.008mL、0.097ミリモルを加え、常温にて反応物を一晩撹拌した。完了の際、飽和NH4Cl水溶液を加えて反応を止め、混合物をEtOAcで抽出した3回。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~50のEtOAc/ヘキサンによって精製し、所望の生成物15mg、49を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.19m,1H,7.00d,1H,J=8.5Hz,4.65brs,2H,4.32dd,1H,J=3.0,15.5Hz,4.18q,2H,J=7.0Hz,4.08dd,1H,J=5.0,15.5Hz,3.85m,2H,3.18m,1H,2.81brs,2H,2.73dd,1H,J=4.0,4.5Hz,2.44s,3H,2.38brs,1H,1.29t,3H,J=7.0Hzステップ3.エチル5-2-ヒドロキシ-3-3-メトキシフェニルアミノプロピル-8-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレートの合成文献による手順ChakrabortiAKetalEurJOrgChem200435973600に従って、LiBr0.001g、0.010ミリモルとm-アニシジン0.011mL、0.102ミリモルをエチル-8-メチル-5-オキシラン-2-イルメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドール-25H-カルボキシレート0.032g、0.102ミリモルに加え、常温にて一晩激しく撹拌した。完了の際、反応物をEtOAcとH2Oの間で区分化し、有機層を橙色の油に濃縮した。粗残留物をクロマトグラフィSiO2、0~50のEtOAc/ヘキサンによって精製し、所望の生成物30mg、67を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ7.23brs,1H,7.17d,1H,J=8.0Hz,7.05dd,1H,J=8.0Hz,6.97d,1H,J=8.5Hz,6.28dd,1H,J=1.5,8.0Hz,6.19d,1H,J=8.0Hz,6.11brs,1H,4.64brs,2H,4.18m,1H,4.16q,2H,J=7.5Hz,4.12m,1H,3.80brs,2H,3.71s,3H,3.23dd,1H,J=3.5,13.0Hz,3.07dd,1H,J=7.5,13.0Hz,2.83m,1H,2.76m,1H,2.42s,3H,1.27t,3H,J=7.0Hz.ESIm/z438.2[MH],C25H32N3O4は438.2を必要とする実施例19.P7C3-S26:4-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-1-フェニルアミノブタン-2-オールステップ1.3,6-ジブロモ-9-2-オキシラン-2-イルエチル-9H-カルバゾールの合成0.5mLのDMF溶液中の3,6-ジブロモカルバゾール0.0258g、0.0795ミリモル、1当量に粉砕したKOH0.0054g、0.0954ミリモル、1.2当量を加え、混合物を30分間撹拌した。0.5mLのDMF溶液中の1-ブロモ-3,4-エポキシブタン0.0300g、0.199ミリモルを混合物に一滴ずつ加え、室温にてそれを一晩撹拌した。粗反応物を20mLのEtOAcで希釈し、10mLの水で5回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて生成物として収率97.9にて31.2mgの白色の固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.65-1.81m,1H,2.13-2.27m,1H,2.34dd,J=4.88,2.64Hz,1H,2.64dd,J=4.78,4.05Hz,1H,2.69-2.80m,1H,4.26-4.54m,2H,7.27d,J=8.69Hz,2H,7.50dd,J=8.69,1.90Hz,2H,8.08d,J=1.90Hz,2Hステップ2.4-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-1-フェニルアミノブタン-2-オールの合成代表的手順2に従って、31の収率にて白色固形物として実施例19を単離した。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.87-1.98m,1H,2.05-2.14m,1H,2.99-3.07dd,J=13.24,3.43Hz,1H,3.09-3.17dd,J=13.24,8.27Hz,1H,3.60-3.74m,1H,4.39-4.48m,1H,4.51-4.60m,1H,6.57d,J=7.71Hz,2H,6.74t,J=7.34Hz,1H,7.15dd,J=8.27,7.59Hz,2H,7.38d,J=8.69Hz,2H,7.56dd,J=8.69,1.90Hz,2H,8.14d,J=1.85Hz,2H13C-NMRCDCl3,500MHzδ=148.1,139.6,129.6,129.4,123.8,123.6,118.7,113.6,112.4,110.8,67.7,51.0,39.9,33.7m/zESI:486.9MHC22H20Br2N2Oについての[M1]は467.0を必要とする実施例20.P7C3-S33:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-プロピルアニリンステップ1.3,6-ジブロモ-9-3-ブロモプロピル-9H-カルバゾールの合成2mLのDMF溶液中の3,6-ジブロモカルバゾール0.3250g、1.00ミリモルに粉砕したKOH0.0673g、1.20ミリモル、1.2当量を加え、混合物を30分間撹拌した。3mLのDMF溶液中の1,3-ジブロモプロパン0.5047g、2.50ミリモル、2.5当量を一滴ずつ混合物に加え、室温にてそれを一晩撹拌した。粗反応混合物を30mLのEtOAcで希釈し、10mLの1MのHClで2回、10mLの水で3回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して収率28.6にて生成物として0.1275gの無色の油を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm2.24-2.44m,2H,3.29t,J=6.05Hz,2H,4.33t,J=6.59Hz,2H,7.26d,J=8.83Hz,2H,7.51dd,J=8.69,1.95Hz,2H,8.02d,J=1.71Hz,2Hステップ2.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-プロピル-2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミドの合成0.2mLのDMF溶液中の2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド0.0100g、0.0359ミリモルに粉砕したKOH0.0024g、0.0431ミリモルを加え、混合物を30分間撹拌した。0.3mLのDMF溶液中の3,6-ジブロモ-9-3-ブロモプロピル-9H-カルバゾール実施例35、0.0240g、0.0538ミリモルを一滴ずつ混合物に加え、室温にてそれを一晩撹拌した。粗反応混合物を20mLのEtOAcで希釈し、10mLの水で5回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して収率35.5にて、純度66.9の純粋ではない生成物として0.0082gの白色固形物を得た不純物は出発時のNs-アニリンであり、さらに精製することなく用いた。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.89-2.01m,2H,3.95t,J=6.61Hz,2H4.32-4.38m,2H7.15s,1H7.17s,1H,7.18-7.25m,3H,7.32d,J=3.66Hz,2H,7.41-7.44m,2H,7.51dd,J=8.69,1.95Hz,2H,7.59-7.71m,2H,8.09d,J=1.90Hz,2Hステップ3.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-プロピルアニリンの合成N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-プロピル-2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド0.0378g、0.0588ミリモル、1当量と、炭酸セシウム0.0574g、0.176ミリモル、3当量と、ベンゼンチオール0.0194g、0.176ミリモルを1mLの無水THFにて混合した。混合物を室温で3時間攪拌した。真空下でTHFを除き、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって残留物を精製して、収率60.9にて生成物として0.0164gの無色の油を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm2.08-2.29m,2H,3.09t,J=6.56Hz,2H,3.55br.s,1H,4.37t,J=6.69Hz,2H,6.53dd,J=8.56,0.95Hz,2H,6.73t,J=7.32Hz,1H,7.16dd,J=8.49,7.37Hz,2H,7.25d,J=8.69Hz,2H,7.51dd,J=8.69,1.95Hz,2H,8.12d,J=1.85Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=148.0,139.5,129.6,129.4,123.7,123.6,118.2,113.3,112.4,110.5,41.4,40.9,28.9MSESI,m/z:456.9[MH]C21H18Br2N2についての[MH]は457.0を必要とする実施例21.P7C3-S32:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-4-フェニルアミノブタン-2-オールステップ1.N-ブタ-3-エニル-2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミドの合成1mLのDMF中の2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド0.200g、0.719ミリモルに粉砕したKOH0.0484g、0.862ミリモル、1.2当量を加え、混合物を30分間撹拌した。2mLのDMF溶液中の4-ブロモ-1-ブテン0.2426g、1.80ミリモルを一滴ずつ混合物に加え、室温にてそれを一晩撹拌した。反応混合物を30mLのEtOAcによって希釈し、10mLの1MのHClで2回、10mLの水で3回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して、収率63.5にて0.1546gの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm2.20q,J=6.90Hz,2H,3.83t,J=7.15Hz,2H,5.00d,J=4.39Hz,1H,5.03s,1H,5.64-5.83m,1H,7.14-7.21m,3H,7.30d,J=1.85Hz,2H,7.42-7.46m,2H,7.52-7.58m,1H,7.60-7.66m,1Hステップ2.2-ニトロ-N-2-オキシラン-2-イルエチル-N-フェニルベンゼンスルホンアミドの合成0°Cにて、1mLのCHCl3中のN-ブタ-3-エニル-2-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド0.0653g、0.196ミリモルにmCPBA77、0.0550g、0.246ミリモルを加えた。混合物を0°Cにて30分間撹拌し、次いで徐々に室温に温め、18時間撹拌を継続した。TLCによって出発物質の消失が示された後、水と飽和NaHCO3の1:1混合物10mLで2回及び水10mLで希釈した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して、収率96.9にて生成物として0.0662gの無色の油を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.66-1.79m,2H,2.46dd,J=4.95,2.66Hz,1H,2.70-2.80m,1H,2.93-3.03m,1H,3.87-4.07m,2H,7.19-7.23m,2H,7.28-7.34m,3H,7.43-7.47m,2H,7.57-7.66m,2H.MSESIm/z:371.0MNaC16H16N2O5Sについての[MNa]は371.1を必要とするステップ3.N-2-オキシラン-2-イルエチルアニリンの合成実施例20の化合物を調製するのに使用したのと類似の手順を用いて2-ニトロ-N-2-オキシラン-2-イルエチル-N-フェニルベンゼンスルホンアミドから調製される。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.64-1.79m,1H,1.98-2.15m,1H,2.55dd,J=4.90,2.71Hz,1H,2.79t,J=4.44Hz,1H,3.00-3.10m,1H,3.31t,J=6.64Hz,2H,3.87br.s,1H,6.62d,J=7.71Hz,2H,6.71t,J=7.32Hz,1H,7.18dd,J=8.49,7.37Hz,2H,MSESIm/z:164.1MHC10H13NOについての[M1]は164.1を必要とするステップ4.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-4-フェニルアミノブタン-2-オールの合成0.5mLの無水THF中の3,6-ジブロモカルバゾール0.0147g、0.0452ミリモルの溶液にNaH鉱物油に60で分散、0.0018g、0.0452ミリモルを加え、混合物を15分間撹拌した。1.5mLの無水THF溶液中のN-2-オキシラン-2-イルエチルアニリン0.0067g、0.0410ミリモルを一滴ずつ加え、得られた混合物を60°Cにて一晩撹拌した。真空下でTHFを除き、残留物を10mLのEtOAcに溶解し、5mLの水で2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して、0.0115gの無色の油を得た;収率57.5。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm1.76-1.95m,2H,3.22-3.41m,2H,4.20-4.38m,3H,6.63d,J=8.49Hz,2H,6.76t,J=7.32Hz,1H,7.18t,J=7.95Hz,2H,7.31d,J=8.74Hz,2H,7.54dd,J=8.69,1.95Hz,2H,8.12d,J=1.95Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=148.1,139.9,129.6,129.5,123.8,123.5,118.7,113.9,112.7,111.1,70.7,50.0,42.2,34.1MSESIm/z:531.0[MHCOO]-486.9[MH]C22H20Br2N2Oについての[MH]は487.0を必要とする実施例22.P7C3-S38:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-2-イルアミノプロパン-2-オールステップ1.1-アミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールの合成NH3MeOH中で7Mを9.4mL、65.6ミリモルの溶液を3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール0.500g、1.31ミリモルに加えた。バイアルをきつく密封し、反応混合物を100°Cに加熱し、1時間撹拌した。真空下で揮発性成分を除いた。残留物をCH2Cl2に懸濁し、白色の沈殿物を濾過した。濾液を残しておき、真空下でCH2Cl2を除き、粗生成物として0.3413gの白色の固形物を得たが、それは約50の不特定の副産物を含有していた。さらに精製することなくこの粗生成物を次のステップに用いた。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによる精製によって純粋な物質が提供された。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm2.61dd,J=12.66,7.78Hz,1H,2.90dd,J=12.52,4.03Hz,1H,3.96-4.06m,1H,4.32d,J=5.81Hz,2H,7.36d,J=8.74Hz,2H,7.55dd,J=8.69,1.95Hz,2H,8.13d,J=1.90Hz,2HMSESIm/z:396.9MHC15H14Br2N2Oについての[MH]は397.0を必要とするステップ2.5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチルオキサゾリジン-2-オンの合成4°CにてN2雰囲気下で、1mLのCH2Cl2中の1-アミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール0.3413g、0.857ミリモルとEt3N0.1909g、1.886ミリモルの溶液に、2mLの無水CH2Cl2中のトリホスゲン0.0890g、0.300ミリモル、0.35当量の溶液を一滴ずつ加えた。反応混合物を4°Cにて15分間撹拌し、次いで室温に温め、1時間撹拌した。真空下でCH2Cl2を除いた。飽和NH4Cl5mLと10mLのEtOAcを残留物に加え、20分間撹拌した。次いで水性層を分離し、有機層を10mLの水で2回洗浄した。合わせた水性層をEtOAcで抽出し、無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、CH2Cl2/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供し、2ステップにわたる収率20.0にて0.1173gの白色の固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm3.37dd,J=8.98,6.34Hz,1H,3.67t,J=8.49Hz,1H,4.54dd,J=5.22,1.81Hz,2H,5.02br.s,1H,5.05-5.14m,1H,7.31d,J=8.69Hz,2H,7.58dd,J=8.69,1.85Hz,2H,8.14d,J=1.85Hz,2H,MSESIm/z:466.9[MHCOO]-C16H12Br2N2O2についての[MHCOO]-は466.9を必要とするステップ3.5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-2-イルオキサゾリジン-2-オンの合成0.5mLのDMSO中の5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチルオキサゾリジン-2-オン0.0195g、0.0460ミリモルと、2-ヨードピリジン0.0209g、0.102ミリモルと、CuI0.0009g、0.0460ミリモルと、K2CO30.0058g、0.0418ミリモルの混合物をバイアルにてきつく密封し、130°Cにて12時間加熱した。反応混合物を冷却し、20mLのEtOAcで希釈し、10mLの水で5回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、溶離液としてCH2Cl2/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供し、収率79.4にて生成物としての0.0183gの白色の固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm4.04dd,J=10.79,7.08Hz,1H,4.36dd,J=10.69,8.74Hz,1H,4.60d,J=5.03Hz,2H,5.02-5.16m,1H,7.02t,J=6.08Hz,1H,7.35d,J=8.69Hz,2H,7.59dd,J=8.66,1.73Hz,2H,7.68t,J=7.88Hz,1H,8.11s,1H,8.13d,J=1.32Hz,2H,8.25d,J=4.93Hz,1HMSESIm/z:543.9[MHCOO]-C21H15Br2N3O2についての[MHCOO]-は544.0を必要とするステップ4.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-2-イルアミノプロパン-2-オールの合成208μLのTHFと23μLのH2Ov/v=9:1の混合物中の5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-2-イルオキサゾリジン-2-オン0.0091g、0.0182ミリモルにLiOHH2O0.0076g、0.182ミリモル、10当量を加えた。混合物を室温にて7日間撹拌した。溶離液としてCH2Cl2/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって反応混合物を精製し、収率41.0にて生成物として0.0071gの白色の固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδppm2.27-2.44m,1H,3.15-3.32m,1H,3.44dd,J=15.23,5.03Hz,1H,4.26-4.41m,3H,4.52t,J=5.00Hz,1H,6.46d,J=8.00Hz,1H,6.66t,J=6.20Hz,1H,7.37d,J=8.74Hz,2H,7.40-7.48m,1H,7.56dd,J=8.69,1.90Hz,2H,8.04d,J=4.49Hz,1H,8.14d,J=1.85Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=158.6,146.7,139.5,138.1,129.2,123.6,123.3,113.9,112.3,110.9,109.6,70.5,47.4,46.8MSESIm/z:518.0[MHCOO]-C20H17Br2N3Oについての[MHCOO]-は518.0を必要とする。実施例23.P7C3-S1:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルメチル-アミノプロパン-2-オール代表的手順2と類似する類似合成手順を用いて合成された。実施例25.P7C3-S6:3-アミノ-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルピリジニウム代表的手順2と類似する類似合成手順を用いて実施例25を合成した。実施例26.P7C3-S8:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリミジン-2-イルアミノプロパン-2-オール4mLのバイアルに対応する一級アミン34.8mg、0.087ミリモルと2-クロロピリミジン10.3mg、0.090ミリモルとジメチルホルムアミド1.5mL、0.058Mを加えた。反応物を100°Cで一晩加熱した。冷却した反応混合物をEtOAcで希釈し、水及びブラインで数回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗精製混合物をシリカゲル上でのクロマトグラフィ20MeOH/CH2Cl2に供した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.26d,2H,J=4.94Hz,8.14d,2H,J=1.88Hz,7.56dd,2H,J=6.7,1.9Hz,7.37d,2H,J=8.7Hz,6.63t,1H,J=4.9Hz,5,43t,1H,J=5.71Hz,4.36s,3H,3.56m,1H,3.30-3.38m,1H.13C-NMRCDCl3,126MHzδ139.4,29.52C,129.32C,123.72C,123.42C,118.622C,113.52C,112.3,110.72C,67.6,50.9,33.6.MSESIm/z:474.9[M1;C19H16Br2N4OMは474を必要とする]代表的な手順2に記載したものと類似する手順を用いて実施例26の表題の化合物を合成することもできる。実施例28.P7C3-S19:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-メトキシプロパン-2-オール代表的手順1に従って、ジブロモカルバゾールとメトキシメチルオキシランから実施例28を調製した。実施例29.P7C3-S21:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-4-フェニルブタン-2-オール代表的手順1に従って、ジブロモカルバゾールと2-フェネチルオキシランから実施例29を調製した。実施例30.P7C3-S22:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-1H-インドール-1-イルプロパン-2-オール代表的手順1に従って、ジブロモカルバゾールと1-オキシラン-2-いるメチル-1H-インドールから実施例30を調製した。実施例31.P7C3-S23:3-1-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イルプロパン-1-オール代表的手順2と類似する類似合成手順を用いて実施例31を合成した。実施例32.P7C3-S24:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-エトキシフェニルアミノプロパン-2-オール代表的手順2と類似する類似合成手順を用いて実施例32を合成した。実施例33.P7C3-S25:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-2-オール代表的手順2と類似する類似合成手順を用いて実施例33を合成した。実施例36.P7C3-S29:1-3-ブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オールステップ1.3-ブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール代表的な手順1に記載したものと類似の手順を用いて実施例36の表題の化合物、ステップ1を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.52dd,J=4.6,2.6Hz,1H,2.80t,J=4.3Hz,1H,3.33td,J=5.3,2.2Hz,1H,4.34dd,J=15.9,4.9Hz,1H,4.64dd,J=15.9,2.9Hz,1H,7.26t,J=7.3Hz,1H,7.35d,J=8.7Hz,1H,7.58-7.42m,3H,8.02d,J=5.1Hz,1H,8.19d,J=1.7Hz,1Hステップ2.代表的な手順2に記載したものと類似の手順を用いて3-ブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.13d,J=3.0Hz,1H,3.21dd,J=13.0,6.5Hz,1H,3.35dd,J=13.0,3.2Hz,1H,3.72s,3H,4.03s,br,1H,4.50-4.36m,3H,6.15t,J=2.3Hz,1H,6.24dd,J=8.0,2.2Hz,1H,6.32dd,J=8.2,2.3Hz,1H,7.08t,J=8.1Hz,1H,7.30-7.24m,1H,7.36d,J=8.7Hz,1H,7.51-7.44m,2H,7.53dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.05d,J=7.9Hz,1H,8.21d,J=1.9Hz,1H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=161.0,149.4,141.2,139.6,130.4,128.8,126.9,125.0,123.3,122.2,120.8,120.1,112.4,110.7,109.4,106.7,103.8,99.7,69.6,55.3,48.0,47.4.ESIm/z:425.0[MH,C22H21BrN2O2Mは421.1を必要とする]実施例37.P7C3-S37:N-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチル-2-7-ジメチルアミノ-2-オキソ-2H-クロメン-4-イルアセトアミド既知の手順AlexanderetalChemBioChem20067409416を用いて実施例62の化合物にクマリンを結合させた。実施例39.P7C3-S43:N-2-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルエチル-アセトアミドステップ1.2-2-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシエチルイソインドリン-1,3-ジオンN-2-ヒドロキシエチル-フタルイミド153.7mg、0.80ミリモルの無水THF1.2mL。0.67M溶液に水素化ナトリウム分散液31.6mg、0.79ミリモルを加えた。懸濁液を15分間攪拌した後、カルバゾールエポキシド2-Aを加えた。反応物を室温で5分間、次いで60°Cで1時間撹拌した。冷却した反応物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。水相を抽出し、合わせた有機物をセライトのパッドで濾過した。さらに精製することなく粗生成物を使用した。収率=44。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.12s,2H,7.85s,2H,7.72m,2H,7.55d,2H,J=8.5Hz,7.33d,2H,J=8.7Hz,4.64d,1H,J=16.1Hz,4.27d,1H,3.88m,4H,3.31bs,1H,2.80m,1H,2.48m,1H,2.04s,1HMSESI,m/z:614.9[MHCOO-;C25H20Br2N2O4Mは570を必要とする]ステップ2.1-2-アミノエトキシ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール上記ステップ1で調製したフタルイミド53mg、0.093ミリモルのエタノール2.0mL、0.046M溶液に水素化ヒドラジン400μL、8.22ミリモルを加えた。反応物を一晩撹拌し、濃縮し、5~10のMeOH/DCMにて精製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.11s,2H,7.53dd,2H,J=8.7,1.8Hz,7.38d,2H,J=8.5Hz,4.37dm,5H,4.05t,1H,J=6.8Hz,2.84m,2H,2.62m,1HMSESI,m/z:440.9[M1;C17H18Br2N2O2Mは440.0を必要とする]ステップ3.実施例39の表題の化合物を以下のように調製した。アミンXIII71mg、0.16ミリモルのTHF3.0mL、0.053M溶液にトリエチルアミン33.5μL、0.26ミリモルと無水酢酸17μL、0.18ミリモルを加えた。反応物を一晩撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗精製の混合物をフラッシュクロマトグラフィ5MeOH/CH2Cl2に供した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.13d,2H,J=1.7Hz,7.55dd,2H,J=8.7,1.8Hz,7.34d,2H,9.1Hz,5.78bs,1H,4.35ddd,3H,J=6.2,6.8Hz,4.22m,1H,3.46m,4H,3.33dd,1H,J=9.7,5.4Hz,2.80bs,1H,1.98s,3HMSESI,m/z:482.9[M1;C19H20Br2N2O3Mは482.0を必要とする]実施例40.P7C3-S44:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-3-イルアミノプロパン-2-オールステップ1.5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-3-イルオキサゾリジン-2-オン0.5mLのDMSO中の対応するN-Hオキサゾリジノン0.0390g、0.0920ミリモルと3-ヨードピリジン0.419g、0.204ミリモルとCuI0.0018g、0.0920ミリモルとK2CO30.0116g、0.0837ミリモルの混合物を密封バイアルにて130°Cで12時間加熱した。反応混合物を冷却し、20mLのEtOAcで希釈し、10mLの水で2回及び10mLのブラインで2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物0.0383g、白色固形物、収率83.7を得たが、さらに精製することなく使用した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.82dd,J=9.1,6.6Hz,1H,4.12dd,J=10.0,7.9Hz,1H,4.72-4.55m,2H,5.15td,J=11.8,5.4Hz,1H,7.27dd,J=8.3,4.9Hz,1H,7.34d,J=8.7Hz,2H,7.59dd,J=8.7,1.9z,2H,8.03ddd,J=8.5,2.6,1.2Hz,1H,8.14d,J=1.9Hz,2H,8.37d,J=4.2Hz,1H,8.44s,1HESIm/z:543.9[MHCOO-;C21H15Br2N3O2Mは499を必要とする]ステップ2.実施例40の表題の化合物は以下のように調製した。265μLのTHFと29μLのH2Ov/v=9:1の混合物における5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-3-イルオキサゾリジン-2-オン0.0116g、0.0231ミリモルにLiOHH2O0.0097g,0.231ミリモルを加えた。室温にて混合物を7日間攪拌した。溶出液としてCHCl3/MeOHを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって反応混合物を精製し、収率79.3の生成物として0.0087gの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,600MHzδ=3.15dd,J=12.6,6.2Hz,1H,3.30d,J=11.8Hz,1H,4.45-4.33m,3H,6.81d,J=7.4Hz,1H,7.02s,br,1H7.32d,J=8.7Hz,2H,7.52dd,J=8.7,1.8Hz,2H,7.83s,br,2H,8.11d,J=1.6Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=139.8,139.5,136.2,130.0,129.5,124.1,123.8,123.5,119.7,112.8,110.9,69.0,47.6,47.3ESIm/z:517.9[MHCOO-;C20H17Br2N3OMは473を必要とする]実施例41.P7C3-S45:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-ピリジン-4-イルアミノプロパン-2-オールステップ1.5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-4-イルオキサゾリジン-2-オン0.5mLのDMSO中の対応するオキサゾリジノン0.0195g,0.0460ミリモルと4-ヨードピリジン0.0209g,0.102ミリモルとCuI0.0009g,0.00460ミリモルとK2CO30.0058g,0.0418ミリモルの混合物を密封バイアルにて130°Cで12時間置いた。反応混合物を冷却し、20mLのEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄した10mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサンによってCH2Cl2懸濁液からさらに粉末化して収率74.6の生成物として0.0187gの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.77dd,J=9.4,6.8Hz,1H,4.08t,J=9.0Hz,1H,4.64d,J=4.6Hz,2H,5.23-5.10m,1H7.34d,J=8.7Hz,2H,7.37s,br,2H,7.61dd,J=8.6,1.8Hz,2H,8.16d,J=1.8Hz,2H,8.55s,br,2HESIm/z:544.0[MHCOO-;C21H15Br2N3O2Mは499を必要とする]ステップ2.実施例41の表題の化合物は以下のように調製した。428μLのTHFと48μLのH2Ov/v=9:1の混合物における5-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルメチル-3-ピリジン-4-イルオキサゾリジン-2-オン0.0187g、0.0373ミリモルにLiOHH2O0.0157g,0.373ミリモルを加えた。室温にて混合物を3日間攪拌した。反応混合物を30mLのEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄した30mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、さらなる精製を必要としなかった0.0013gの白色固形物、7.3。1H-NMRd6-アセトン,400MHzδ=3.33dd,J=13.1,6.4Hz,1H,3.49dd,J=13.2,4.4Hz,1H,4.41td,J=7.6,4.1Hz,1H,4.51dd,J=15.0,7.6Hz,1H,4.61dd,J=14.8,3.4Hz,1H,6.61s,2H,7.56d,J=8.6Hz,2H,7.62d,J=8.7Hz,2H,8.10s,br,2H,8.37s,2H13C-NMRd6-アセトン,400MHzδ=179.0,149.6,140.4,129.0,123.8,123.3,112.1,111.8,107.8,68.8,47.6,46.4ESIm/z:517.9[MHCOO-;C20H17Br2N3OMは473を必要とする]実施例42.P7C3-S46:1-2,8-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オール代表的な手順2に類似する類似の合成手順を用いて実施例42を合成した。実施例43.P7C3-S59:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2,2-ジフルオロプロピル-3-メトキシアニリンステップ1.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-オキソプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例103に記載されたものに類似する手順を用いてDess-Martinペルヨージナンによって実施例62の表題の化合物のノシル酸塩を酸化した。定量的収率1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.24d,2H,J=8.9Hz,8.14s,2H,7.68d,2H,J=9.1Hz,7.53d,2H,J=8.6Hz,7.18t,1H,J=8.7Hz,7.05t,2H,J=8.1Hz,6.87dd,1H,J=8.3,2.5Hz,5.21,s,2H,4.30s,2H,2.48s,3HMSESI,m/z:683.9[M-1-;C28H21Br2N3O6SMは685.0を必要とする]ステップ2.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2,2-ジフルオロプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例103に記載されたものに類似する手順を用いて、上記ステップ1で調製したケトンから実施例43の表題の化合物、ステップ2を調製した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.31d,2H,J=8.9Hz,8.11s,2H,7.77d,2H,J=8.9Hz,7.55dd,2H,J=8.7,1.8Hz,7.25m,3H,6.92dd,1H,J=8.3,2.0Hz,6.73m,1H,6.61d,1H,J=7.7Hz,4.78t,2H,T=14.7Hz,4.18t,2H,J=11.2Hz,3.78s,3HMSESI,m/z:751.9[MHCOO-;C28H21Br2F2N3O5SMは707.0を必要とする]ステップ3.実施例43の表題の化合物は以下のように調製した。代表的な手順5に記載した手順を用いてN-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2,2-ジフルオロプロピル-N-3-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドのノシル基を外した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.11d,2H,J=1.6Hz,7.49dd,2H,J=8.7,2.0Hz,7.32d,2H,J=8.9Hz,7.11t,1H,J=8.2Hz,6.39dd,1H,J=8.2,2.3Hz,4.68t,2H,J=13.2Hz,3.89t,1H,J=7.0Hz,3.74s,3H,3.47m,2HMSESI,m/z:566.9[MHCOO-;C22H18Br2F2N2OMは522.0を必要とする]実施例45.P7C3:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例46.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-o-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例47.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例48.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例50.1-4-ブロモフェニルアミノ-3-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例51.1-4-ブロモフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例52.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-エトキシフェニルアミンプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例53.1-4-クロロフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例54.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェネチルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例55.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2-ヒドロキシエチルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例56.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,4-ジメトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例57.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,3-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例58.1-2-クロロフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例59.1-tert-ブチルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例60.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-イソプロピルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例61.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例62.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例63.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例64.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,5-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例65.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,4-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例66.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3,4-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例67.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-2,5-ジメチルフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemDiv社から購入することができる。実施例68.1-4-ブロモフェニルアミノ-3-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例69.1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例70.1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-4-エトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例71.1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例72.1-2,3-ジメチル-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールオキサレートこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例73.1-1H-インドール-1-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール塩酸塩この化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例74.1-1H-インドール-1-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールシュウ酸塩この化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例75.1-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-イル-3-m-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例76.1-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例77.1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例78.1-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例79.1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例80.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-p-トリルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例81.N-4-3-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシフェニルアセトアミドこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例82.1-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例83.1-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例84.1-ベンジルアミノ-3-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例85.メチル4-3-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロポキシ安息香酸塩この化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例86.1-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェノキシプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例87.P7C3-S20:1-アミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オールこの化合物はChemBridge社から購入することができる。実施例88a.P7C3-S40:S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール実施88b.P7C3-S41:R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オールエポキシド出発物質として適当な市販の光学活性のあるフェノキシメチルオキシランを使用することを除いて実施例3bに記載した手順に従って実施例88a及び88bの表題の化合物を調製した。実施例89.P7C3-S42:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾール出発物質として実施例3bの表題の化合物を使用することを除いて代表的な手順4に記載された手順に従って実施例89の表題の化合物を調製した。粗精製の混合物を100DCM0.2TEAにて精製した。単離した収率=97。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.13d,2H,J=1.7Hz,7.51dd,2H,J=8.7,1.9Hz,7.29-7.35m,4H,7.01t,1H,J=7.5Hz,6.91d,1H,J=7.8Hz,5.16dddd,1H,J=4.5,5.4,9.7,46.0Hz,4.59-4.79m,2H,4.03-4.17m,2HMSESI,m/z:519.9[MHCOO-;C21H16Br2FNOMは475.0を必要とする]実施例90.P7C3-S54:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-2-メチルプロパン-2-オールステップ1.クロロヒドリン-19酢酸2mL中の2-クロロメチル-2-メチルオキシラン0.154mL、1.62ミリモルにm-アニシジン0.18mL、1.62ミリモルを加え、混合物を75°Cに加熱した。完了の際、反応物を飽和重炭酸ナトリウムでpH7に中和し、次いでEtOAcで3回抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。粗精製の残留物をクロマトグラフィSiO20~25/EtOAc/ヘキサンによって精製し、所望のアルコール332mg、89を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ7.08t,1H,J=8.1Hz,6.29m,2H,6.23t,1H,J=2.3Hz,3.95s,NH,3.77s,3H,3.60dd,2H,J=35.1,11.0Hz,3.25dd,2H,J=44.8,13.0Hz,2.31見かけのd,OH,1.36s,3HESIm/z230.1[MH]。ステップ2.エポキシド-20クロロヒドリン-190.166g、0.722ミリモルをジオキサン1mLに溶解し、KOH0.168mgm3.0ミリモルの溶液に加えた。出発物質が消費され、極性の小さな生成物が得られるまでTLC20EtOAc/ヘキサンによって反応を追跡した。水性の後処理の後、さらに精製することなく粗生成物を使用した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ7.07t,1H,J=8.1Hz,6.27dd,1H,J=8.2,0.8Hz,6.22dd,1H,J=8.2,0.8Hz,6.16t,1H,J=2.3Hz,3.83s,NH,3.32brs,2H,2.82d,1H,J=4.5Hz,2.63d,1H,J=4.5Hz参照:ChemistryofHeterocyclicCompounds、第41巻,No.4,2005,426ページ。ステップ3.3,6-ジブロモカルバゾールと水素化ナトリウムNaHとエポキシド-20を用いて収率83にて実施例90の表題の化合物を調製した。たとえば、実施例21のステップ4に記載された手順を参照のこと。1H-NMRCDCl3,400MHz:δ8.14s,2H,7.53d,2H,J=8.9Hz,7.42d,2H,J=8.4Hz,7.09t,1H,J=8.4Hz,6.33d,1H,J=6.3Hz,6.27d,1H,J=6.3Hz,6.18s,1H,4.41d,1H,J=15.3Hz,4.32d,1H,J=15.3Hz3.74s,NH,3.49s,3H,3.28d,1H,12.4Hz,3.22d,1H,12.4Hz,2.03s,OH,1.33s,3HESIm/z518.9[MH]13C-NMRCDCl3,100MHzδ161.0,149.8,140.62C,130.42C,129.42C,123.82C,123.22C,112.8,111.82C,106.9,103.8,99.8,75.0,55.4,52.5,51.5,25.1ESIm/z516.9[MH],C23H22Br2N2O2は516.04を必要とする。実施例91.1-2,8-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール文献の手順ZoidisetalBioorgMedChem20091715341541に従って、実施例18の表題の化合物0.015g、0.034ミリモルを無水THF0.34mLに溶解し、0°Cに冷却した。LAHTHF中で1.0Mを0.10mLの溶液を一滴ずつ加え、反応物を0°Cにて2時間撹拌した。MeOHを加え、残っているLAHの反応を止め、45分後、混合物をEtOAc/H2Oの間で分割した。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出し3回、合わせた有機層を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィSiO2、0~25/MeOH/アセトン1Et3N、その後PTLC10MeOH/アセトン1Et3Nによって粗精製の残留物を精製し、所望の生成物0.6mg、5を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=7.14m,2H,7.04dd,1H,J=8.0,8.0Hz,6.98d,1H,J=8.5Hz,6.27d,1H,J=8.0Hz,6.18d,1H,J=8.0Hz,6.12s,1H,4.14m,1H,4.10m,1H,4.01m,1H,3.72s,3H,3.20m,1H,3.06m,1H,2.72s,3H,2.41s,3HESIm/z380.2[MH],C23H30N3O2は380.2を必要とする実施例92.P7C3-S48:1-4-アジドフェニルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール0.100g,0.262ミリモルのTHF0.10mL溶液に4-アジドアニリン0.038g、0.283ミリモルを加えた。LiBr0.001g,0.013ミリモルを加え、反応物を室温で3日間攪拌した。クロマトグラフィSiO2、0~25/EtOAc/ヘキサンによって反応物を直接精製し、所望の生成物31mg、23を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=8.36d,2H,J=2.0Hz,7.61m,2H,7.55m,2H,6.85m,2H,6.74m,2H,5.19brs,1H,4.61dd,1H,J=4.0,15.0Hz,4.56brs,1H,4.50dd,1H,J=8.0,15.0Hz,4.39m,1H,3.39dd,1H,J=4.5,13.0Hz,3.25dd,1H,J=6.5,13.0Hz13C-NMRアセトン-d6,100MHzδ=147.7,141.1,129.82C,128.9,124.5,124.02C,120.72C,114.92C,112.82C,112.6,111.9,69.6,48.5,48.4ESIm/z513.9[MH],C21H18Br2N5Oは514.0を必要とする実施例93.P7C3-S47:1-3-アジド-6-ブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3-アジド-6-ブロモ-9H-カルバゾール7:3のEtOH/H2O3.0mLに、3,6-ジブロモカルバゾール0.500g,1.538ミリモルとNaN30.120g,1.846ミリモルとCuI0.029g,0.154ミリモルとL-プロリン0.053g,0.461ミリモルとNaOH0.019g,0.461ミリモルを溶解し、N2雰囲気下で95°Cにて24時間加熱した。完了した反応物をEtOAc/H2O3×の間で分割し、合わせた有機物を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィSiO2、0~15/EtOAc/ヘキサン、その後のHPLCPhenomenex、SiO2、Lina10μ、250×21.2mmのカラム、50EtOAc/ヘキサン、21mL/分、保持時間=48分によって粗精製の残留物を精製し、所望の生成物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.14s,1H,8.08brs,1H,7.64s,1H,7.50d,1H,J=8.5Hz,7.38d,1H,J=9.0Hz,7.29d,1H,J=8.5Hz,7.10d,1H,J=9.0HzESIm/z285.0[MH],C12H6BrN4は285.0を必要とするステップ2.実施例90ステップ3に記載されたもの類似する手順を用いて収率46で3-アジド-6-ブロモ-9H-カルバゾールから実施例93の表題の化合物を合成した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.14d,1H,J=1.5Hz,7.64d,1H,J=2.0Hz,7.52dd,1H,J=1.5,8.5Hz,7.40d,1H,J=9.0Hz,7.31d,1H,J=8.5Hz,7.12dd,1H,J=2.0,8.5Hz,7.07dd,1H,J=8.0,8.0Hz,6.31dd,1H,J=2.0,8.0Hz,6.21dd,1H,J=1.5,8.0Hz,6.13dd,1H,J=2.0,2.5Hz,4.39-4.35m,3H,3.71s,3H,3.31dd,1H,J=3.5,13.0Hz,3.16dd,1H,J=7.0,13.0Hz,2.17brs,1HESIm/z466.0[MH],C22H21BrN5O2は466.1を必要とする。実施例94.P7C3-S49:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェノキシプロパン-2-オール実施例90ステップ3及び実施例93ステップ2に記載されたもの類似する手順を用いて収率47でジブロモカルバゾールとp-メトキシフェニル-グリシジルエーテルから実施例94の表題の化合物を合成した。1H-NMRCDCl3,500MHzδ8.12d,2H,J=2.0Hz,7.50dd,2H,J=2.0,8.5Hz,7.34d,2H,J=8.5Hz,6.81m,2H,6.79m,2H,4.56m,1H,4.42m,3H,3.93dd,1H,J=4.5,9.5Hz,3.81dd,1H,J=4.5,9.5Hz,3.76s,3H,2.39d,1H,J=6.0Hz13C-NMRアセトン-d6,100MHzδ155.2,153.8,141.22C,129.82C,124.52C,124.02C,116.42C,115.52C,112.92C,112.52C,71.1,69.8,55.9,47.4ESIm/z547.9[MCO2H]-,C23H20Br2NO5は548.0を必要とする実施例95.P7C3-S52:1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オールステップ1.1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルチオプロパン-2-オール実施例3aに記載したものと類似する手順を用いて実施例95の表題の化合物、ステップ1を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.55s,1H,2.97dd,J=13.8,7.2Hz,1H,3.09dd,J=13.9,5.2Hz,1H,4.20-4.06m,1H,4.28dd,J=15.0,7.0Hz,1H,4.41dd,J=15.0,4.1Hz,1H,7.46-7.14m,9H,7.93d,J=1.8Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=139.7,134.5,130.3,129.5,127.3,126.8,125.4,123.3,120.4,110.6,69.3,48.2,39.4ESIm/z:446.0,436.0[MHCOO-,MCl-;C21H17Cl2NOSMは401.0を必要とする]ステップ2.実施例95の表題の化合物は以下のように調製した。1-3,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルチオプロパン-2-オール0.0081g,0.0201ミリモルのCH2Cl2溶液0.2mLに、mCPBA77,0.0113g,0.0503ミリモルのCH2Cl2溶液2mLを一滴ずつ加えた。混合物を密封し、室温にて一晩撹拌した。粗精製物を30mLのEtOAcで希釈し、飽和NaHCO330mLで3回とブライン30mLで1回で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、それをヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィに供して生成物として白色の固形物を得た0.0080g、収率91.3。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.17dd,J=14.2,3.0Hz,1H,3.28dd,J=14.3,8.3Hz,1H,3.29d,J=2.9Hz,1H,4.39d,J=6.3Hz,2H,4.67dtt,J=8.7,5.9,3.0Hz,1H,7.31d,J=8.7Hz,2H,7.40dd,J=8.7,2.0Hz,2H,7.52t,J=7.9Hz,2H,7.66t,J=7.5Hz,1H,7.80d,J=7.3Hz,2H,7.96d,J=2.0Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=139.6,138.8,134.5,129.8,128.0,127.0,125.7,123.5,120.5,110.5,65.8,60.0,48.5ESIm/z:477.9[MHCOO-;C21H17Cl2NO3SMは433.0を必要とする]実施例96.P7C3-S53:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾールステップ1.3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェニルチオプロピル-9H-カルバゾール代表的な手順4に記載したものに類似する手順を用いて実施例31の表題の化合物をフッ素化することによって実施例96の表題の化合物、ステップ1を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.09ddd,J=14.2,11.3,8.4Hz,1H,3.37-3.23m,1H,4.53ddd,J=20.8,15.9,6.7Hz,1H,4.66ddd,J=26.6,15.9,2.8Hz,1H,5.04-4.81m,1H,7.36-7.27m,5H7.42dt,J=3.2,2.0Hz,2H,7.54dd,J=8.7,1.9Hz,2H,8.13d,J=1.9Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=139.8,134.3,129.6,129.5,127.6,123.9,123.4,112.9,110.91d,J=2.1Hz,1C,92.2,90.4,46.16d,J=22.8Hz,1C,35.63d,J=23.3Hz,1Cステップ2.実施例96の表題の化合物は以下のように調製した。3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-フェニルチオプロピル-9H-カルバゾール0.0143g,0.0290ミリモルのCH2Cl2溶液0.5mLに、mCPBA77,0.0162g,0.0725ミリモルのCH2Cl2溶液0.5mLを一滴ずつ加えた。混合物を密封し、室温にて一晩撹拌した。粗精製物を30mLのEtOAcで希釈し、飽和NaHCO330mLで3回とブライン30mLで1回で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、それを溶出液としてヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィに供して生成物として白色の固形物を得た0.0114g、収率74.8。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.61-3.40m,2H,4.56ddd,J=22.4,16.0,6.6Hz,1H,4.72dd,J=26.8,15.9Hz,1H,5.38dd,J=47.1,5.9Hz,1H,7.34d,J=8.7Hz,2H,7.63-7.53m,4H,7.68t,J=7.4Hz,1H,7.90d,J=8.0Hz,2H,8.12s,J=2.0Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=139.8,134.7,129.84,129.79,128.2,124.1,123.5,113.3,110.91,110.89,88.1,86.3,58.4,58.1,47.3,47.1ESIm/z:557.9[MCl-;C21H16Br2FNO2SMは522.9を必要とする]実施例97a.P7C3-S50:S-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール実施例97b.P7C3-S51:R-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルスルホニルプロパン-2-オール実施例3dに記載したものと類似する手順を用いてS又はR-3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから実施例97a及び97bの表題の化合物を調製した。S-3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールの調製3,6-ジブロモカルバゾール0.2194g,0.675ミリモルとトリフェニルホスフィン0.1770g,0.675ミリモルのTHF5.4mL溶液に、S---グリシドール44.8μL,0.0500g,0.675ミリモルを加えた。反応混合物を氷浴で冷却し、アゾジカルボン酸ジエチル106.3μL、0.1175g、0.675ミリモルを加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。真空下にてTHFを除き、残留物を30mLのEtOAcに溶解し、ブライン30mLで3回で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得たが、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して生成物として白色の固形物を得た0.0514g、収率20.0。実施例98.P7C3-S62:1-3,6-ジシクロプロピル-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.tert-ブチル3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-カルボキシレート-78°Cにて、3,6-ジブロモカルバゾール0.8288g,2.55ミリモルのTHF溶液20mLをNaH60,0.1122g,2.81ミリモルのTHF懸濁液10mLに加えた。1時間撹拌した後、混合物に無水Boc2O0.6122g,2.81ミリモルのTHF溶液20mLを一滴ずつ加えた。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。真空下にてTHFを除き、残留物を30mLのEtOAcに溶解し、1MのHCl30mLで2回とブライン30mLで1回で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させ、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィに粗生成物を供して生成物として白色の固形物を得た0.9890g、収率91.7。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=1.75s,9H,7.58dd,J=8.9,2.0Hz,1H,8.05d,J=1.8Hz,1H,8.16d,J=8.9Hz,1H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=150.5,137.5,130.5,126.3,122.6,117.9,116.4,84.9,28.5ステップ2.tert-ブチル3,6-ジクロロプロピル-9H-カルバゾール-9-カルボキシレート文献の手順PetitetalChemMedChem20094261275に従って、tert-ブチル3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-カルボキシレート0.0200g,0.0470ミリモルとシクロプロピルボロン酸0.0202g,0.235ミリモルと酢酸パラジウム10モル,0.0011g,0.00470ミリモルと第三リン酸カリウム0.0350g,0.165ミリモルとトリシクロヘキシルホスフィン0.0026g,0.00941ミリモルと水12.2μLと攪拌棒を密封バイアルで混ぜ合わせた。N2でバイアルをパージし、0.22mLの脱気トルエンを充填した。混合物を100°Cで65時間攪拌した。粗精製の反応混合物を10mLのEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄した10mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、それをさらに精製することなくそのまま使用した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=0.82-0.76m,4H,1.02ddd,J=8.4,6.4,4.4Hz,4H,1.74s,9H,2.11-2.01m,2H,7.19dd,J=8.6,1.9Hz,2H,7.65d,J=1.7Hz,2H,8.14d,J=8.5Hz,2Hステップ3.3,6-ジシクロプロピル-9H-カルバゾール対応するN-Bocカルバゾール0.0163g,0.0469ミリモルのCH2Cl2溶液1mLにTFA144.8μL,1.876ミリモルを一滴ずつ加えた。混合物を密封し、室温で6時間攪拌した。CH2Cl2及びTFAを真空下で取り除いた。残留物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した30mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、溶出液としてヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して生成物として白色の固形物を得た0.0139g。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=0.77dt,J=6.4,4.5Hz,4H,0.99ddd,J=8.4,6.2,4.4Hz,4H,2.13-2.03m,2H,7.16dd,J=8.4,1.7Hz,2H,7.28d,J=8.4Hz,2H,7.76d,J=1.1Hz,2H,7.83s,br,1H.ステップ4.3,6-ジシクロプロピル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール代表的な手順1で記載したものに類似する手順を用いて3,6-ジシクロプロピル-9H-カルバゾールから実施例98の表題の化合物、ステップ4を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=0.81-0.74m,4H,1.03-0.96m,4H,2.09ddd,J=14.4,8.9,5.6Hz,2H,2.53dd,J=4.8,2.6Hz,1H,2.77t,J=4.3Hz,1H,3.30dt,J=7.4,3.9Hz,1H,4.35dd,J=15.8,4.6Hz,1H,4.54dd,J=15.8,3.4Hz,1H,7.22dd,J=8.4,1.7Hz,2H,7.31d,J=8.4Hz,2H,7.78d,J=1.1Hz,2H.ステップ5.代表的な手順1で記載したものに類似する手順を用いて3,6-ジシクロプロピル-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから実施例98の表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,600MHzδ=0.79-0.75m,4H、0.99td,J=6.2,4.6Hz,4H、2.08ddd,J=13.6,8.5,5.1Hz,2H、3.21dd,J=12.9,5.6Hz,1H、3.35d,J=13.8Hz,1H、4.39s,J=23.7Hz,3H、6.62d,J=8.4Hz,2H,6.75t,J=7.3Hz,1H,7.17t,J=7.9Hz,2H,7.20dd,J=8.4,1.1Hz,2H,7.32d,J=8.4Hz,2H,7.78s,2H13C-NMRCDCl3,500MHzδ=148.2,139.8,134.9,129.6,124.8,123.2,118.5,117.5,113.7,108.8,69.8,48.0,47.6,15.7,9.1ESIm/z:441.2[MHCOO-;C27H28N2OMは396.2を必要とする]実施例99.P7C3-S63:1-3,6-ジヨード-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.3,6-ジヨード-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール代表的な手順1で記載したものに類似する手順を用いて3,6-ジヨードカルバゾールMaegawaetalTetrahedronLett20064769576960から実施例99の表題の化合物、ステップ1を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.48dd,J=4.6,2.6Hz,1H,2.80t,J=4.3Hz,1H,3.37-3.24m,1H,4.28dd,J=16.0,5.1Hz,1H,4.64dd,J=15.9,2.7Hz,1H,7.24d,J=8.6Hz,2H,7.73dd,J=8.6,1.6Hz,2H,8.33d,J=1.7Hz,2H13C-NMRCDCl3,500MHzδ=140.0,135.0,129.5,124.3,111.3,82.6,50.6,45.2,44.9ステップ2.代表的な手順1で記載したものに類似する手順を用いて3,6-ジヨード-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾールから実施例99の表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.92s,br,1H,3.19dd,J=12.8,6.1Hz,1H,3.33d,J=10.9Hz,1H,4.49-4.29m,3H,6.63d,J=8.3Hz,2H,6.78t,J=7.3Hz,1H,7.20t,J=7.7Hz,2H,7.28d,J=2.5Hz,2H,7.72d,J=8.6Hz,2H,8.35s,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=147.9,140.1,135.1,129.65,129.63,124.4,118.9,113.7,111.5,82.6,69.6,48.0,47.3ESIm/z:613.0[MHCOO-;C21H18I2N2OMは568.0を必要とする]実施例100.P7C3-S64:1-3,6-ジエチニル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.1-3,6-ビストリイソプロピルシリルエチニル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オールN2雰囲気下にて、実施例62の表題の化合物0.0112g,0.0222ミリモルとビスベンゾニトリルジクロロパラジウム3モル,0.0003g,0.0007ミリモルと[tBu3PH]BF46.2、モル,0.0004g,0.0014ミリモルとヨウ化第一銅2モル,0.0001g,0.0004ミリモルとDABCO0.0060g,0.0533ミリモルを混ぜ合わせた。脱気したジオキサン0.1mLを加え、得られた溶液を室温で10分間攪拌した。マイクロシリンジを介してトリメチルシリルアセチレン11.8μL、0.0533ミリモルを混合物に加えた。次いで混合物を室温で一晩撹拌した。粗精製の反応混合物を10mLのEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄した10mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して生成物として無色の油を得た0.0152g、収率96.8。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=1.22-1.13m,42H,2.24s,br,1H,3.17dd,J=12.6,6.7Hz,1H,3.31d,J=12.1Hz,1H,3.71s,3H,4.48-4.31m,3H,6.12t,J=2.1Hz,1H,6.22dd,J=8.0,1.8Hz,1H,6.31dd,J=8.1,2.1Hz,1H,7.07t,J=8.1Hz,1H,7.37d,J=8.5Hz,2H,7.58dd,J=8.5,1.5Hz,2H,8.22d,J=1.4Hz,2H13C-NMRCDCl3,400MHzδ=171.5,161.0,149.3,140.9,130.6,130.4,124.9,122.7,115.1,109.3,108.2,106.7,103.9,99.7,88.7,69.5,55.3,47.4,19.0,11.6ステップ2.実施例100の表題の化合物を以下のように調製した。1-3,6-ビストリイソプロピルシリルエチニル-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノプロパン-2-オール0.0152g,0.0215ミリモルの無水THF溶液200μLに、TBAFのTHF1M,64.5μL,0.0645ミリモル溶液と酢酸2.5μL,0.0430ミリモルを加えた。混合物を密封うし、出発物質の完全な消失がTLCによって示されるまで、N2雰囲気下にて室温で27時間攪拌した。粗精製物を10mLのEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した10mLで3回。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して生成物として白色の固形物を得た0.0061g、収率71.9。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.24s,br,1H,3.09s,2H,3.20s,br,1H,3.32s,br,1H,3.72s,3H,4.48-4.27m,3H,6.14s,1H,6.23dd,J=8.0,1.4Hz,1H,6.32dd,J=8.2,1.8Hz,1H,7.08t,J=8.1Hz,1H,7.40d,J=8.5Hz,2H,7.59dd,J=8.5,1.4Hz,2H,8.21d,J=1.1Hz,2H13C-NMRCDCl3,500MHzδ=161.1,149.3,141.2,130.7,130.4,125.0,122.7,113.6,109.6,106.7,103.8,99.8,84.7,76.0,69.6,55.3,48.0,47.4ESIm/z:439.1[MHCOO-;C26H22N2O2Mは394.2を必要とする]実施例101.P7C3-S65:9-2-ヒドロキシ-3-3-メトキシフェニルアミノプロピル-9H-カルバゾール-3,6-ジカルボニトリル文献の手順WeissmanetalJOrgChem20057015081510に従って、N2雰囲気下にて、実施例62の表題の化合物0.0252g,0.05ミリモルとヘキサシアノ鉄II酸カリウム三水和物0.0106g,0.025ミリモルと重炭酸ナトリウム0.0106g,0.1ミリモルと酢酸パラジウム1モル,0.0001gを混ぜ合わせた。無水ジメチルアセトアミド0.1mLを加え、反応混合物を120°Cで一晩撹拌した。粗精製物を10mLのEtOAcで希釈し、水10mLで2回とブライン30mLで1回で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、ヘキサン/EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィにそれを供して生成物として白色の固形物を得た0.0110g、収率54.6。1H-NMRd6-アセトン,400MHzδ=2.81s,1H,3.36-3.28m,1H,3.50-3.43m,1H,3.71s,3H,4.44s,br,1H,4.66dd,J=15.0,8.5Hz,1H,4.77dd,J=15.1,3.4Hz,1H,5.16t,J=5.8Hz,1H,6.22dd,J=8.1,2.1Hz,1H,6.27t,J=2.0Hz,1H,6.31dd,J=8.1,1.2Hz,1H,7.01t,J=8.1Hz,1H,7.84dd,J=8.6,1.2Hz,2H,7.91d,J=8.6Hz,2H,8.74s,2H13C-NMRd6-アセトン,500MHzδ=161.3,150.4,143.9,130.02,129.95,126.0,122.4,119.8,112.0,106.0,103.3,102.5,98.9,69.0,54.5,48.0,47.7ESIm/z:441.1[MHCOO-;C24H20N4O2Mは396.2を必要とする実施例102.P7C3-S55:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアニリンステップ1.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-ニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド代表的な手順3及び4で記載したものに類似する手順を用いてエポキシド2-AとNs-アニリンから実施例102の表題の化合物、ステップ1を調製した。粗精製の混合物を40EtOAc/ヘキサン0.1TEAにて精製した。単離した収率は60だった。1H-NMRCD32CO3,400MHzδ8.37m,2H,7.90m,2H,7.68m,1H,7.53-7.60m,6H,7.32-7.40m,5H,5.03dm,1H,4.71-4.93m,2H,4.27-4.41m,2HMSESI,m/z:703.9[MHCOO-;C27H20Br2FN3O4SMは659.0を必要とする]ステップ2.実施例102の表題の化合物を以下のように調製した。炭酸セシウム11.5mg,0.036ミリモルと上記ステップ1で調製したノシル酸塩7.9mg,0.012ミリモルとTHF0.7ml,0.017Mとベンゼンチオール3.8μl,0.037ミリモルを混ぜ合わせ、一晩撹拌した。粗精製の混合物をEtOAcで希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。SiO220EtOAc/ヘキサン0.2TEAでのクロマトグラフィ精製によって74を得た4.2mg。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.16s,2H,7.56d,2H,J=8.5Hz,7.31d,2H,J=8.5Hz,7.21t,2H,J=7.4Hz,6.80t,1H,J=7.3Hz,6.62d,2H,J=8.5Hz,5.11dddd,1H,J=5.4,5.4,10.4,47.4Hz,4.52-4.68m,2H,3.94t,1H,J=6.02Hz,3.30-3.51,dm,2HMSESI,m/z:475.0[M1-;C21H17Br2FN2Mは474.0を必要とする]実施例103.P7C3-S56:3,6-ジブロモ-9-2,2-ジフルオロ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾールステップ1.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オン実施例3bの表題の化合物45.0mg,0.095ミリモルのジクロロメタン1.0ml,0.095M溶液にDess-Martinペルヨージナン58.2mg、0.137ミリモルを充填した。2時間後、反応混合物をEtOAcで希釈し、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。さらに精製することなく、粗生成物を使用した。収率=741H-NMRCDCl3,400MHzδ8.15d,2H,J=1.9Hz,7.52dd,2H,J=8.6,1.9Hz,7.35m,2H,J=7.3Hz,7.04d,2H,J=8.9Hz,6.91m,2H,5.29s,2H,4.68m,2HMSESI,m/z:469.9[M-1-;C21H15Br2NO2Mは570.9を必要とする]ステップ2.実施例103の表題の化合物を以下のように調製した。1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オン33.3mg、0.070ミリモルの無水ジクロロメタン1.5mL、0.047M溶液に三フッ化ジエチルアミノイオウ39μL、0.30ミリモルを一滴ずつ加えた。重炭酸ナトリウム飽和溶液によって反応を止め、次いでジクロロメタンで3回抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗精製の混合物をSiO220EtOAc/ヘキサン0.2TEAで精製した。単離した収率は69だった。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.09d,2H,J=1.9Hz,7.48dd,2H,J=8.7,1.8Hz,7.30-7.4m,4H,7.06t,1H,J=7.3Hz,6.91d,2H,J=7.9Hz,4.79t,2H,J=12.4Hz,4.07t,2H,J=11.1HzMSESI,m/z:537.9[MHCOO-;C21H15Br2F2NOMは492.9を必要とする]実施例104.P7C3-S60:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-メトキシアニリンステップ1.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド代表的な手順3に従ってエポキシド2-AとNs-アニシジンから実施例104の表題の化合物、ステップ1を調製した。収率=711H-NMRCDCl3,400MHzδ8.29d,2H,J=8.7Hz,8.11d,2H,J=1.9Hz,7.71,2H,J=8.6Hz,7.52dd,2H,J=8.6,1.9Hz,7.23d,2H,J=8.9Hz,6.94d,2H,J=8.9Hz,6.82d,2H,J=8.9Hz,4.44dd,1H,J=14.8,3.8Hz,4.30m,1H,4.21bs,1H,3.81s,3H,3.69m,2HMSESI,m/z:732.0[MHCOO-;C28H23Br2N3O6SMは687.0を必要とする]ステップ2.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド一般的な手順4に従って上記ステップ1で調製したノシル酸塩から実施例104の表題の化合物、ステップ2を調製した。収率=61.51H-NMRCDCl3,400MHzδ8.27m,2H,8.09m,2H,7.71d,2H,J=7.41Hz,7.53m,2H,7.19m,2H,6.95d,2H,J=8.8Hz,6.82d,2H,J=8.8Hz,4.92dm,1H,Jd=48.3Hz,4.55m,2H,3.88m,2H,3.79s,3HMSESI,m/z:734.0MHCOO-;C28H22Br2FN3O5SMは689.0を必要とする]ステップ3.代表的な手順5に従って実施例104の表題の化合物を調製した。単離された収率701H-NMRCDCl3,400MHzδ8.14m,2H0,7.53dt,2H,J=8.8,1.6Hz,7.30d,2H,8.6Hz,6.78d,2H,J=7.9Hz,6.57d,2H,J=7.9Hz,5.07dddd,1H,J=4.7,6.1,9.4,47.7,4.58m,2H,3.75s,3H,3.32m,2HMSESI,m/z:549.0[MHCOO-;C22H19Br2FN2OMは505.0を必要とする実施例105.P7C3-S67:N-2-ブロモ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドステップ1.N-2-ブロモ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド実施例104の表題の化合物のステップ1620.5mg、0.030ミリモルの無水ジクロロメタン1.0mL、0.03M溶液を氷浴で冷却した後、BBR37μL、0.074ミリモルを加えた。1時間後、反応物をEtOAcで希釈し、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインで2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗精製の混合物を100CH2Cl20.2TEAで精製した。単離した収率=561H-NMRCDCl3,500MHzδ8.26d,2H,J=8.9Hz,8.12d,2H,J=1.7Hz,7.60d,2H,J=8.8Hz7.53dd,2H,J=8.7,1.9Hz,7.18d,2H,J=8.7Hz,6.89d,2H,J=8.9Hz,6.81d,2.H,J=9.0Hz,4.86dd,1H,J=15.6,5.4Hz,4.57m,1H,4.44m,1H,3.92m,2H,3.82s,3H.MSESI,m/z:747.9[M-1-;C28H22Br3N3O5SMは748.9を必要とする]ステップ2.般的な手順5に従って上記ステップ1で調製したノシル酸塩から実施例105の表題の化合物を調製した。およそ90の純度にて単離された収率=431H-NMRCDCl3,400MHzδ8.14d,2H,J=1.7Hz,7.51dd,2H,J=8.6,1.9Hz,7.28d,2H,J=8.7Hz,6.71d,2H,J=8.9Hz,6.41d,2H,J=8.8Hz,4.84m,1H,4.63m,3H,3.82m,1H,3.73s,3H.MSESI,m/z:564.8[M1;C22H19Br3N2Oは563.9を必要とする].本明細書に記載された方法及び/又は従来の合成方法を用いて実施例106~109の表題の化合物を調製することができる。実施例106.P7C3-S61:エチル2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ酢酸塩実施例107.P7C3-S66:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-2-2-メトキシエトキシエトキシアニリンステップ1.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-4-メトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド代表的な手順3に従って表題の化合物を調製した。ステップ2.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピル-N-4-ヒドロキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド0°Cにて、ステップ1の生成物598mg、0.87ミリモルの無水ジクロロメタン17.0mL溶液に三臭化ホウ素290μL、3.06ミリモルを加えた。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム、水、次いでブラインで洗浄した。1MeOH/DCMにて粗精製の混合物のカラムクロマトグラフィから純粋な生成物を単離した。収率=591H-NMRCD32CO,500MHzδ8.42d,2H,J=8.8Hz,8.35s,2H,7.87d,2H,J=8.8Hz,7.56dd,2H,J=1.7,8.8Hz,7.49d,2H,J=8.9Hz,7.05d,2H,J=8.7Hz,6.81d,2H,J=8.6Hz,4.59dd,1H,J=2.9,15.2Hz,4.53d,1H,J=5.5Hz,4.15m,1H,3.87m,1H.ステップ3.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-N-4-ヒドロキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド代表的な手順4に従ってステップ2の生成物をフッ素化した。1MeOH/DCM0.2TEAのカラムクロマトグラフィの後、純粋な生成物を得た。収率=891H-NMRCD32CO,400MHzδ8.48d,2H,J=9.0Hz,8.41d,2H,J=1.7Hz,7.94d,2H,J=8.6Hz,7.66dd,2H,J=1.9,8.8Hz,7.60d,2H,J=8.8Hz,7.10d,2H,J=9.0Hz,6.89d,2H,J=8.8Hz,5.10dm,1H,4.74-4.94m,2H,4.20-4.32m,2Hステップ4.N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-N-4-2-2-メトキシエトキシエトキシフェニル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドジメチルホルムアミド1.0mLにおけるステップ3の生成物15.9mg、0.023ミリモルと炭酸カリウム13.6mg、0.098ミリモルと1-ブロモ-2-2-メトキシエトキシエタン8.5mg、0.041ミリモルの溶液を70°Cで一晩加熱した。反応物をEtOAcで希釈し、水で数回、次いでブラインで洗浄した。100DCM0.2TEA-1MeOH/DCM0.2TEAにおけるカラムクロマトグラフィによって純粋な生成物を得た。収率=431H-NMRCDCl3,500MHzδ8.30d,2H,J=8.9Hz,8.14d,2H,J=1.7Hz,7.72d,2H,J=8.8Hz,7.56dd,2H,J=1.8,8.6Hz,7.23d,2H,J=8.8Hz,6.95d,2H,J=8.7Hz,6.85d,2H,J=8.7Hz,4.93dm,1H,4.46-4.69m,2H,4.13t,2H,J=5.2Hz,3.85-3.91m,3H,3.72m,2H,3.58m,2H,3.46-3.50m,1H,3.39s,3H.MSESI,m/z:824.0MHCOO-ステップ5.P7C3-S66:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-4-2-2-メトキシエトキシエトキシアニリン代表的な手順5を介してステップ4の生成物からニトロスルホニル基を取り除いた。分取用TLCに従って純粋な生成物を単離した。収率=921H-NMRCDCl3,400MHzδ8.15d,2H,J=1.8Hz,7.55dd,2H,J=1.9,8.7Hz,7.30d,2H,J=8.6Hz,6.81d,2H,J=8.9Hz,6.57d,2H,J=9.2Hz,5.08dm,1H,1JH-F=47.8Hz,4.50-4.69m,2H,4.08m,2H,3.84m,2H,3.66-3.75m,2H,3.59m,2H,3.40s,3H,3.27-3.45m,2H.MSESI,m/z:計算値594.31,観察値595M1実施例108.P7C3-S68:N-2-2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシアセトアミドエチル-5-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イルペンタンアミド実施例107の化合物P7C3-S66の合成におけるステップ3の生成物の酢酸ヨードエチルによるアルキル化、その後のアミド化及び脱スルホン化を介して実施例108の表題の化合物P7C3-S68を調製した。10MeOH/CH2Cl20.2TEAにおける分取用TLCによって生成物を精製した。1H-NMRCD3OD,500MHzδ8.23s,2H,7.51dd,4H,J=31.0,8.8,Hz,6.84d,2H,J=8.9Hz,6.67d,2H,J=8.6Hz,5.04dm,1H,J=48.9Hz,4.69d,1H,J=5.2Hz,4.65m,1H,3.37-3.42m,3H,4.17m,1H,3.42-3.52m,1H,3.37m,4H,3.05m,1H,2.82dm,1H,2.69m,1H,2.63d,1H,J=12.7Hz,2.13-2.18m,2H,1.15-1.69m,6H.13C-NMRCDCl3,126MHzδ176.6,166.0,151.7,144.6,141.2,130.3,124.9,124.1,117.1,115.5,113.4,112.4,106.2,92.6d,1J=176.7Hz,69.2,63.3,61.6,56.9,47.2d,2J=22.2Hz,46.1d,2J=24.1Hz,41.0,40.2,39.7,36.8,29.7,29.4,26.8.MSESI,m/z:計算値816.11,観察値817.1M1実施例109.P7C3-S57実施例110.P7C3-S70:2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ-N,N-ジメチルアセトアミドP7C3-S66と同様に表題の化合物を調製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ8.04d,2H,J=8.6Hz,7.45dd,2H,J=1.9,8.6Hz,7.20d,2H,J=9.7Hz,6.75d,2H,J=8.8Hz,6.47d,2H,J=9.1Hz,4.97dm,1H,1JH-F=47.2Hz,4.53s,2H,4.38-4.60m,2H,3.11-3.36m,2H,3.00s,3H,2.89s,3H.13C-NMRCDCl3,100MHzδ184.0,168.3,151.4,142.0,139.6,129.5,123.4,116.1,112.9,110.7d,7J=1.8Hz,90.8d,1J=175.5Hz,68.4,46.4d,2J=24.7Hz,45.0d,2J=92.3Hz,29.8,32.9MSESI,m/z:計算値575.02,観察値622.0MHCOO-実施例111.P7C3-S71:2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルアミノフェノキシ-N-2-ヒドロキシエチルアセトアミドP7C3-S66と同様に表題の化合物を調製し、シリカゲル5MeOH/DCM0.2TEA上でのクロマトグラフィによって精製した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=12.07bs,1H,8.15d,2H,7.55dd,2H,J=2.0,8.5Hz,7.31d,2H,J=8.8Hz,7.06bm,1H,6.80d,2H,J=9.1Hz,6.57d,2H,9.2Hz,5.09dm,1H,1JH-F=47.2Hz,4.51-4.68m,2H,4.51-4.68m,2H,4.45s,2H,3.78t,3H,J=4.9Hz,3.53q,2H,J=5.4Hz,3.22-3.45m,2H,2.57bs,1H.13C-NMRCDCl3,100MHz.δ169.9、150.5、142.5、139.7、129.6、123.5、116.2、110.7d、4J=1.2Hz,90.8d,1J=176.5Hz,68.3、62.4、46.3d、2J=21.8Hz,45.0d,2J=25.7Hz,42.2MSESI,m/z:計算値591.02,観察値638.0MHCOO-実施例112.P7C3-S72:1-ビス4-ブロモフェニルアミノ-3-フェニルアミノプロパン-2-オール代表的な手順1及び2に従ってジ-4-ブロモフェニルアミンとエピブロモヒドリンとアニリンからP7C3-S72を合成した。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=7.38d,4H,J=8.8Hz,7.19d,2H,J=7.4Hz,6.95d,4H,J=8.8Hz,6.76t,1H,J=7.4Hz,6.62d,2H,J=7.9Hz,4.17bm,1H,3.89dd,1H,J=4.3,15.2Hz,3.72-3.81m,1H,3.32dd,1H,J=3.2,12.8Hz,3.08-3.18m,1H.13C-NMRCDCl3,100MHzδ=148.0,147.0,132.6,129.5,123.1,118.4,114.9,113.5,67.9,56.6,47.8.MSESI,m/z:計算値473.99,観察値521MHCOO-.実施例113.P7C3-S73:E-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシアリル-9H-カルバゾール及びE-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシプロップ-1-エン-1-イル-9H-カルバゾールステップ1.3,6-ジブロモ-9-2-ブロモ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾールP7C3-S3995.0mg,0.20ミリモル,1当量とトリフェニルホスフィン78.7mg,0.30ミリモル,1.5当量のジクロロメタン0.6mL氷冷溶液に、テトラブロモメタン73.0mg,0.22ミリモル,1.1当量を加えた。混合物を室温で3時間攪拌した。ジクロロメタンを除き、9EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって粗精製の残留物を精製し、生成物として7.4mgの白色固形物を得た。収率6.91H-NMRCDCl3,400MHzδ=4.22-4.11m,2H,4.61dt,J=12.2,6.2Hz,1H,4.68dd,J=15.2,6.4Hz,1H,4.98dd,J=15.2,7.1Hz,1H,6.88d,J=7.8Hz,2H,7.02t,J=7.4Hz,1H,7.37-7.26m,4H,7.49dd,J=8.7,1.8Hz,2H,8.12d,J=1.8Hz,2Hステップ2.P7C3-S73.E-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシアリル-9H-カルバゾール及びE-3,6-ジブロモ-9-3-フェノキシプロップ-1-エン-1-イル-9H-カルバゾール4mLのバイアルに、ステップ1の生成物とクリプトフィックス2224.8mg,0.0130ミリモル,1当量とKF0.5mg,0.0090ミリモル,0.7当量とK2CO30.3mg,0.0019ミリモル,0.15当量とアセトニトリル0.15mLを加えた。バイアルをしっかり密封し、80°Cに20分間加熱した。9EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって粗精製物を精製し、45:55の比率でのこれら2つのオレフィンの混合物として1つの分画にて4.9mgの白色固形物を得た。全体の収率83.61H-NMRCDCl3,400MHzδ=4.51dd,J=6.5,1.4Hz,0.45x1H,4.83dd,J=6.2,1.2Hz,0.55x1H,6.21dt,J=8.0,6.6Hz,0.45x1H,6.31dt,J=14.2,6.1Hz,0.55x1H,6.74d,J=7.9Hz,1H,6.94-6.85m,1H,7.05-6.98m,2H,7.38-7.15m,4H,7.49d,J=8.7Hz,1H,7.57ddd,J=8.6,4.1,1.9Hz,2H8.14dd,J=13.0,1.8Hz,2H実施例114.P7C3-S75:1-3,6-ビストリフルオロメチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ1.4-トリフルオロメチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート4-トリフルオロメチルフェノール324.2mg,2.0ミリモル,1当量のジクロロメタン1.2mL溶液にピリジン194.1μL,2.4ミリモル,1.2当量を加えた。無水トリフルオロメタンスルホン酸370.1μL,2.2ミリモル,1.1当量のジクロロメタン1.2mL溶液を0°Cにて一滴ずつ加えた。混合物を0°Cで1時間、次いで室温で2.5時間撹拌した。1mLの水で反応を止めた。飽和NaHCO3、1MのHCl及びブラインで有機相を洗浄し、次いでMgSO4上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。5EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによってそれをさらに精製して生成物として449.4mgの無色の油を得た。収率76.41H-NMRCDCl3,400MHzδ=7.42d,J=8.8Hz,2H,7.75d,J=9.0Hz,1Hステップ2.3,6-ビストリフルオロメチル-9H-カルバゾールWatanabeら、J.Org.Chem.2009,74,4720-4726の方法に従って、アルゴン雰囲気下で、ステップ1の生成物29.4mg,0.10ミリモル,1当量と4-トリフルオロメチルアニリン17.7mg,0.11ミリモル,1.1当量とPdOAc22.2mg,0.01ミリモル,0.1当量とXPhos7.2mg,0.015ミリモル,0.15当量とCs2CO339.1mg,0.12ミリモル,1.2当量を含有するバイアルにトルエン0.2mLを加えた。混合物を100°Cで1.5時間撹拌した。冷却した後、粗精製の混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮した。0.5EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって粗生成物をさらに精製して、収率69.2として22.2mgの無色の油を得た。この中間体に酢酸0.8mLとPdOAc22.5mgを加えた。酸素バルーンのもとで混合物を90°Cにて12時間加熱した。固形のNaHCO3を加えて反応を止めた。混合物を酢酸エチルで希釈し、NaHCO3で洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。25EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによってそれをさらに精製して収率41.7で9.2mgの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=7.54d,J=8.6Hz,2H,7.72dd,J=8.6,1.5Hz,2H,8.38s,2H,8.47s,br,1H.ESIm/z:302.0M-Hステップ3.1-クロロ-3-フェニルアミノプロパン-2-オール酢酸0.56mLとアニリン456μL,5.0ミリモル,1当量とエピクロロヒドリン469μL,6.0ミリモル,1.2当量を混ぜ合わせ、密閉バイアルにて75°Cで3時間攪拌した。固形のNaHCO30.8218gで反応を止め、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。30EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによってそれをさらに精製して収率53.4で生成物として495.5mgの無色の油を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.10d,J=0.9Hz,1H,3.25dd,J=13.3,7.1Hz,1H,3.39dd,J=13.3,4.5Hz,1H,3.77-3.56m,2H,4.17-4.03m,1H,6.67dd,J=8.6,1.0Hz,2H,6.76tt,J=7.4,1.0Hz,1H,7.20dd,J=8.5,7.4Hz,2H.ESIm/z:186.1MH;230.1MHCOO-ステップ4.N-オキシラン-2-イルメチルアニリンステップ3の生成物185.7mg,1.0ミリモル,1当量の1,4-ジオキサン3.3mL溶液にKOH粉末67.3mg,1.2ミリモル,1.2当量を加えた。混合物を室温で24時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、1MのHCl及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。20EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによってそれをさらに精製して収率95.0で生成物として141.8mgの無色の油を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.70dd,J=4.9,2.3Hz,1H,2.87-2.77m,1H,3.23-3.18m,1H,3.26t,J=4.9Hz,1H,3.59-3.48m,1H,3.87s,1H,6.64d,J=7.7Hz,2H,6.73t,J=7.3Hz,1H,7.18dd,J=8.3,7.5Hz,2Hステップ5.P7C3-S75:1-3,6-ビストリフルオロメチル-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェニルアミノプロパン-2-オールステップ2の生成物4.6mg,0.0152ミリモル,1当量のTHF0.25mL溶液に、NaH鉱物油中60の分散、0.7mg,0.0167ミリモル,1.1当量を加え、混合物を室温で15分間撹拌した。ステップ4の生成物2.7mg,0.0182ミリモル,1.2当量を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで65°Cで4時間加熱した。ブラインを加え、粗精製反応物をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。30EtOAc/ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィによってそれをさらに精製して収率59.6で生成物として4.1mgの白色固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=2.33s,1H,3.25dd,J=13.1,7.1Hz,1H,3.40dd,J=13.1,4.0Hz,1H,4.43ddd,J=11.3,6.8,4.6Hz,1H,4.62-4.46m,2H,6.64d,J=8.3Hz,2H,6.79t,J=7.3Hz,1H,7.23-7.12m,2H,7.60d,J=8.6Hz,2H,7.75dd,J=8.6,1.4Hz,2H8.41s,2H.13C-NMRCDCl3,400MHzδ=147.8,143.1,129.7,123.9dd,J=7.0,3.5Hz,1C,123.0,122.7,122.5,119.0,118.5q,J=4.2Hz,1C,113.8,110.0,69.7,48.1,47.5.ESIm/z:497.1MHCOO-.実施例115.P7C3-S77:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルチオプロパン-2-オール実施例3aと同様に調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のEtOAcによって242mg収率88の白っぽい泡状物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.01d,J=1.5Hz,2H,7.46dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.21d,J=9.0Hz,2H,7.14dd,J=8.0,8.0Hz,1H,6.85d,J=7.5Hz,1H,6.80m,1H,6.72dd,J=2.0,8.0Hz,1H,4.32dd,J=4.0,15.0Hz,1H,4.20dd,J=7.0,15.0Hz,1H,4.09m,1H,3.69s,3H,3.03dd,J=5.0,14.0Hz,1H,2.91dd,J=7.5,14.0Hz,1H,2.55d,J=3.0Hz,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=160.1,139.7,135.7,130.3,129.32C,123.6,123.32C,122.0,115.4,112.7,112.6,111.02C,69.2,55.4,48.0,39.0.ESIm/z:563.6[MHCOO]実施例116.P7C3-S78:1-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルチオプロパン-2-オール実施例3aと同様に調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のEtOAcによって263mg収率96の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.02d,J=2.0Hz,2H,7.47dd,J=2.0,8.5Hz,2H,7.28d,J=8.5Hz,2H,7.22d,J=9.0Hz,2H,6.77d,J=9.0Hz,2H,4.31dd,J=4.0,15.0Hz,1H,4.18dd,J=7.0,15.5Hz,1H,4.01m,1H,3.75s,3H,2.93dd,J=5.0,14.0Hz,1H,2.79dd,J=7.5,13.5Hz,1H,2.6d,J=3.5Hz,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=159.7,139.82C,133.92C,129.32C,124.4,123.62C,123.32C,115.12C,112.62C,111.02C,69.1,555.5,48.0,41.3.ESIm/z:563.5[MHCOO]実施例117.P7C3-S79:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-3-メトキシフェニルチオプロピル-9H-カルバゾール実施例96と同様にP7C3S-77から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~5のEtOAcによって32mg収率32の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.07d,J=1.5Hz,2H,7.50dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.26d,J=8.5Hz,2H,7.21t,J=8.0Hz,1H,6.96d,J=7.5Hz,1H,6.92brs,1H,6.77dd,J=2.0,8.5Hz,1H,4.90dm,J=47.5Hz,1H,4.59ddd,J=2.5,16.0,26.5Hz,1H,4.45ddd,J=7.0,16.0,22.0Hz,1H,3.76s,3H,3.26ddd,J=4.5,15.0,15.0Hz,1H,3.06m,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=160.2,139.82C,135.5,130.5,129.52C,123.92C,123.42C,122.22C,115.8,113.0,112.9,110.9d,J=2.1Hz,2C,104.9,91.3d,J=180Hz,55.5,46.1d,J=22.9Hz,35.4d,J=23.9Hz.ESIm/z:565.7[MHCOO]実施例118.P7C3-S80:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-4-メトキシフェニルチオプロピル-9H-カルバゾール実施例96と同様にP7C3-S78から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~5のEtOAcによって23mg収率23の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.08d,J=1.5Hz,2H,7.52dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.39d,J=9.0Hz,2H,7.28d,J=8.5Hz,2H,6.84d,J=9.0Hz,2H,4.83dm,J=48.0Hz,1H,4.58ddd,J=2.5,15.5,27.0Hz,1H,4.45ddd,J=7.0,16.0,20.5Hz,1H,3.78s,3H,3.13ddd,J=4.5,14.5,14.5Hz,1H,2.96m,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=159.9,134.2,129.5,124.4,123.9,123.4,115.2,112.9,110.9d,J=2.1Hz,2C,104.9,91.5d,J=179.6Hz,55.6,46.1d,J=22.6Hz,37.6d,J=22.4Hz.ESIm/z:565.7[MHCOO]565.9実施例119.P7C3-S81:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-3-メトキシフェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾール実施例96と同様にP7C3S-77から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~30のEtOAcによって17.7mg収率84の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.11d,J=1.5Hz,2H,7.55dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.43m,2H,7.34d,J=8.5Hz,2H,7.33m,1H,7.16-7.14m,1H,5.34dm,J=49.0Hz,1H,4.71ddd,J=2.5,16.0,26.5Hz,1H,4.56ddd,J=7.0,16.0,22.5Hz,1H,3.81s,3H,3.48m,2H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=160.4,140.0,139.72C,130.9,129.72C,124.02C,123.52C,121.12C,120.2,113.2,112.6,110.9d,J=2.1Hz,2C,87.1d,J=181.3Hz,58.1d,J=23.4Hz,56.0,47.1d,J=22.0Hz.ESIm/z:531.7[MH2F]実施例120.P7C3-S82:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルスルホニルプロパン-2-オール実施例3dと同様にP7C3S-77から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~25のEtOAcによって30mg収率94の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.06d,J=2.0Hz,2H,7.49dd,J=2.0,9.0Hz,2H,7.36見かけのt,J=8.0Hz,1H,7.31m,1H,7.22d,J=9.0Hz,2H,7.20m,1H,7.10m,1H,4.61m,1H,4.33m,2H,3.78s,3H,3.32brs,1H,3.23dd,J=8.0,14.0Hz,1H,3.12dd,J=3.0,14.5Hz,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=160.3,139.7,139.62C,130.8,129.62C,123.8,123.42C,120.8,119.9,113.02C,112.32C,110.92C,65.6,59.9,55.9,48.2.ESIm/z:595.6[MHCOO]-.実施例121.P7C3-S83:3,6-ジブロモ-9-2-フルオロ-3-4-メトキシフェニルスルホニルプロピル-9H-カルバゾール実施例96と同様にP7C3S-78から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~30のEtOAcによって18.9mg収率89の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.10d,J=2.0Hz,2H,7.78d,J=8.5Hz,2H,7.54dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.32d,J=8.5Hz,2H,6.96d,J=9.0Hz,2H,5.32dm,J=47.5Hz,1H,4.69ddd,J=2.5,16.0,27.0Hz,1H,4.54ddd,J=7.0,16.0,22.5Hz,1H,3.85s,3H,3.49-3.42m,2H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=164.5,139.72C,130.52C,130.3,129.72C,124.02C,123.52C,114.92C,113.22C,110.9d,J=2.25Hz,2C,87.4d,J=181.1Hz,58.5d,J=23.1Hz,56.0,47.2d,J=22.0Hz.ESIm/z:531.5[MH2F]実施例122.P7C3-S84:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-4-メトキシフェニルスルホニルプロパン-2-オール実施例3dと同様にP7C3S-78から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~30のEtOAcによって27mg収率85の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.09d,J=2.0Hz,2H,7.67d,J=9.0Hz,2H,7.50dd,J=2.0,9.0Hz,2H,7.25d,J=8.0Hz,2H,6.92d,J=9.0Hz,2H,4.61m,1H,4.36d,J=6.0Hz,2H,3.86s,3H,3.35d,J=2.5Hz,1H,3.20dd,J=8.5,14.0Hz,1H,3.10dd,J=2.5,14.0Hz,1H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=164.7,141.02C,132.8,131.22C,129.82C,124.52C,124.02C,115.22C,112.742C,112.682C,66.6,61.0,56.3,49.7.ESIm/z:595.6[MHCOO]-実施例123.P7C3-S91:3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオフェノール実施例3aと同様に調製した。シリカクロマトグラフィヘキサン中0~40のEtOAcとその後のHPLC精製75MeCN/H2O0.1HCO2H,PhenomenexC18Luna,10×250mm,3mL/分によって9.9mg収率21の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,400MHzδ=8.35brs,2H,7.56m,4H,7.13見かけのt,J=8.0Hz,1H,6.94brs,1H,6.88d,J=7.6Hz,1H,6.69dd,J=1.6,8.0Hz,1H,4.66dd,J=3.2,15.2Hz,1H,4.47dd,J=8.4,14.8Hz,1H,4.26m,1H,3.22d,J=6.4Hz.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=158.8,141.12C,138.2,130.9,129.72C,124.42C,124.02C,120.72C,116.5,114.2,112.82C,112.5,70.2,49.2,38.5.ESIm/z:549.7[MHCOO]-実施例124.P7C3-S92:4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオフェノール実施例3aと同様に調製した。クロマトグラフィジクロロメタン中0~3のアセトンとその後のHPLC精製75MeCN/H2O0.1HCO2H,PhenomenexC18Luna,10×250mm,3mL/分によって11.4mg収率25の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=8.64brs,1H,8.34s,2H,7.56m,4H,7.36d,J=8.5Hz,2H,6.82d,J=8.5Hz,2H,4.62dd,J=3.5,15.0Hz,1H,4.54brs,1H,4.43dd,J=8.5,15.0Hz,1H,4.16m,1H,3.09d,J=6.5Hz,2H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=158.0,141.12C,134.32C,129.72C,125.3,124.42C,124.02C,117.12C,112.92C,112.52C,70.3,49.1,41.2.ESIm/z:503.6[MH],C21H16Br2NO2Sは503.9を必要とする.実施例125.P7C3-S93:3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニルフェノール実施例3dと同様にP7C3-S91から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~40のEtOAcとその後のHPLC精製75MeCN/H2O0.1HCO2H,PhenomenexC18Luna,10×250mm,3mL/分によって9.9mg収率46の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=9.28brs,1H,8.36s,2H,7.59m,4H,7.44見かけのt,J=8.0Hz,1H,7.43m,1H,7.38brs,1H,7.16d,J=8.0Hz,1H,4.72brs,1H,4.64dd,J=2.5,14.0Hz,1H,4.76m,1H,4.54dd,J=8.5,14.0Hz,1H,3.66dd,J=5.0,14.5Hz,1H,3.58dd,J=6.5,14.5Hz,1H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=158.9,142.5,141.02C,131.4,129.82C,124.52C,124.12C,121.7,119.8,115.3,112.82C,112.72C,66.5,60.7,49.7.ESIm/z:535.5[MH],C21H16Br2NO4Sは535.9を必要とする.実施例126.P7C3-S94:4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニルフェノール実施例3dと同様にP7C3-S92から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~40のEtOAcによって5.5mg収率23の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=8.36s,2H,7.79d,J=9.0Hz,2H,7.60m,4H,7.01d,J=9.0Hz,2H,4.66-4.50m,3H,3.61dd,J=5.0,14.5Hz,1H,3.52dd,J=6.0,14.5Hz,1H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=163.2,141.02C,131.7,131.42C,129.82C,124.52C,124.02C,116.72C,112.82C,112.72C,66.6,61.1,49.7.ESIm/z:535.5[MH],C21H16Br2NO4Sは535.9を必要とする.実施例127.P7C3-S95:1-3-アミノフェニルチオ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール実施例3aと同様に調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のEtOAcによって5.5mg収率23の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=8.08s,2H,7.50d,J=8.8Hz,2H,7.26d,J=8.8Hz,2H,7.01見かけのt,J=8.0Hz,1H,6.66d,J=8.0Hz,1H,6.49m,2H,4.39dd,J=4.8,15.2Hz,1H,4.27dd,J=6.8,15.6Hz,1H,4.13m,1H,3.58brs,2H,3.01dd,J=5.2,14.0Hz,1H,2.88dd,J=7.6,14.0Hz,1H,2.53brs,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=147.3,139.82C,135.2,130.32C,129.42C,123.7,123.42C,120.02C,116.1,114.0,112.7,111.12C,69.2,48.1,39.0.ESIm/z:504.6[MH],C21H19Br2N2OSは505.0を必要とする実施例128.P7C3-S96:1-4-アミノフェニルチオ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール実施例3aと同様に調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のEtOAcによって31mg収率23の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=8.09s,2H,7.50d,J=8.8,2H,7.28d,J=8.4Hz,2H,7.18d,J=8.4Hz,2H,6.55d,J=8.4Hz,2H,4.36dd,J=4.0,15.6Hz,1H,4.23dd,J=6.8,15.2Hz,1H,4.03m,1H,3.73brs,2H,2.91dd,J=5.2,14.0Hz,1H,2.75dd,J=8.0,13.6Hz,1H,2.59brs,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=146.9,139.92C,134.62C,129.32C,123.7,123.32C,121.02C,115.92C,112.62C,111.22C,69.1,48.1,41.9.ESIm/z:504.7[MH],C21H19Br2N2OSは505.0を必要とする実施例129.P7C3-S97:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-アミンステップ1.1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オンP7C3-S3987.2mg,0.1835ミリモル,1当量のCHCl33mL溶液に、Dess-MartinペルヨージナンDMP,77.8mg,0.1835ミリモル,1当量を加えた。混合物を室温で攪拌した。1時間後、反応混合物にDMP31.1mg,0.0734ミリモル,0.4ミリモルの第2のバッチを加え、さらに4時間撹拌した。真空にて溶媒を取り除き、28EtOAcを用いたシリカゲルクロマトグラフィによって粗精製の残留物を精製し、生成物として31.7mgの白っぽい固形物を得た。収率36.9。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=4.69s,2H,5.30s,2H,6.92d,J=8.7Hz,2H,7.04d,J=8.6Hz,2H,7.08t,J=8.7Hz,1H,7.36t,J=8.0Hz,2H,7.53d,J=8.7Hz,2H8.16s,2Hステップ2.Z-1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-オンO-ベンジルオキシムステップ1の生成物17.7mg,0.0374ミリモル,1.0当量のTHF400μL溶液に、2,6-ルチジン4.4μL,0.0374ミリモル,1.0当量とO-ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩14.3mg,0.0898ミリモル,2.4当量と4A分子篩15.8mgを加えた。出発物質の完全な消費がTLCによって示されるまで、混合物を12時間撹拌した。飽和NaHCO3によって反応混合物の反応を止め、ジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ5~10EtOAc/ヘキサンによってそれをさらに精製して生成物として20.2mgの白色固形物を得た。収率93.4。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=4.68s,2H,5.00s,2H,5.14s,2H,6.72d,J=8.2Hz,2H,6.94t,J=7.3Hz,1H,7.47-7.16m,11H,8.06s,2Hステップ3.P7C3-S97:1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-フェノキシプロパン-2-アミンステップ2の生成物5.8mg,0.01ミリモル,1当量の無水THF0.2mL溶液に0°Cにてボラン-THF錯体THF中1M,150μL,0.15ミリモル,15.0当量を加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。メタノールで反応混合物の反応を止め、真空下で濃縮した。10Pd-C4.0mgと無水メタノールを加え、水素バルーンのもとで室温にて混合物を5時間撹拌した。シリカゲルのプラグとNaHCO3を介して混合物を濾過し、シリカゲルクロマトグラフィ1-5MeOH/0.2Et3N/ジクロロメタンによってさらに精製して生成物として4.1mgの白色固形物を得た。収率58.1。1H-NMRCD3OD,500MHzδ=3.61td,J=9.7,4.0Hz,1H,3.72dd,J=9.6,4.0Hz,1H,3.89dd,J=9.5,4.2Hz,1H,4.39dd,J=14.9,5.9Hz,1H,4.59dd,J=14.9,8.2Hz,1H,6.88d,J=8.0Hz,2H,6.94t,J=7.4Hz,1H,7.26t,J=8.0Hz,2H,7.46dd,J=8.8,1.7Hz,2H,7.49d,J=8.7Hz,2H,8.21s,2H.13C-NMRCD3OD,500MHzδ=159.8,141.0,130.5,130.2,124.9,124.2,122.2,115.5,113.3,112.2,69.8,51.2,46.9ESIm/z:472.7MH実施例130.P7C3-S98:N-ベンジル-2-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオ-フェノキシアセトアミドP7C3-S66と同様にP7C3-S91から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のEtOAcによって6.6mg収率23の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.05d,J=1.5Hz,2H,7.47dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.30-7.23m,5H,7.187.15m,2H,6.92d,J=7.5Hz,1H,6.81brs,1H,6.72-6.69m,2H,4.43s,2H,4.41-4.35m,3H,4.28dd,J=7.0,15.0Hz,1H,4.12m,1H,3.04dd,J=6.0,14.0Hz,1H,2.97dd,J=7.0,14.0Hz,1H,2.75brs,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=169.3,168.1,157.7,139.8,137.7,136.7,130.6,129.4,129.0,127.92,127.90,123.8,123.4,123.2,115.5,113.2,112.7,111.1,69.3,67.5,48.1,43.2,38.7.ESIm/z:696.6[MHCOO]実施例131.P7C3-S99:N-ベンジル-2-4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルチオ-フェノキシアセトアミドP7C3-S66と同様にP7C3-S92から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~70のEtOAc、その後ジクロロメタン中0~10のEtOAcによって8.7g収率22の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=8.10s,2H,7.50dd,J=1.5,8.5Hz,2H,7.327.26m,8H,6.79m,3H,4.51d,J=6.0Hz,2H,4.48s,2H,4.40dd,J=4.5,15.0Hz,1H,4.29dd,J=7.0,15.5Hz,1H,4.07m,1H,2.99dd,J=5.0,14.0Hz,1H,2.85dd,J=7.5,13.5Hz,1H,2.54brs,1H.13C-NMRCDCl3,125MHzδ=167.8,157.0,139.9,133.7,129.4,129.0,128.0,127.9,123.9,123.8,123.5,115.8,112.7,111.1,69.2,67.6,48.1,43.2,41.1.ESIm/z:696.5[MHCOO]-,C31H27Br2N2O5Sは697.0を必要とする.実施例132.P7C3-S100アミン末端処理のP7C3類似体P7C3-S66と同様にフェノールのアルキル化を介して調製した5.0mg,0.0087ミリモルのDMF溶液300μLに、4,4-ジフルオロ-5,7-ジメチル-4-ボラ-3a,4a-ジアザ-s-インダセン-3-プロピオン酸スクシンイミジルエステルBodipy-OSu,4.0mg,0.010ミリモルを加え、その後、ジイソプロピルエチルアミン25μL,0.14ミリモルを加えた。光の非存在下で反応物を一晩撹拌した。反応物をEtOAcで希釈し、水およびブラインで数回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。100EtOAcにて光の非存在下で分取用TLCによって粗精製の混合物を精製し、所望の生成物を得た。収率=54。MSESI,m/z:計算値848.18,観察値848.7M1実施例133.P7C3-S101:3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルスルホニルフェノール実施例96と同様にP7C3-S91から調製した。シリカクロマトグラフィヘキサン中0~40のEtOAcとその後のHPLC精製30EtOAc/ヘキサン,PhenomenexSilicaLuna,10×250mm,3mL/分によって13.9mg収率14の浅黄色の固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=9.41brs,1H,8.38s,2H,7.60m,4H,7.45見かけのt,J=8.0Hz,1H,7.39d,J=8.0Hz,1H,7.35brs,1H,7.16dd,J=2.0,8.0Hz,1H,5.42dm,J=47.0Hz,1H,4.89-4.78m,2H,3.92d,J=5.5Hz,1H,3.87m,1H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=159.0,142.2,140.8,131.5,130.1,124.7,124.3,122.0,119.8,115.4,113.2,112.5d,J=1.75Hz,88.6d,J=178.8Hz,58.5d,J=21.8Hz,47.1d,J=21.1Hz.ESIm/z:537.7[MH]実施例134.P7C3-S102:N-ベンジル-2-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルスルホニル-フェノキシアセトアミドP7C3-S66と同様にP7C3-S93から調製した。クロマトグラフィヘキサン中0~50のアセトンによって10.1mg収率20の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHz,45°Cδ=8.32s,2H,8.00brs,1H,7.57s,3H,7.55-7.52m,2H,7.327.30m,1H,7.29m,2H,7.22m,1H,4.65s,2H,4.63-4.60m,2H,4.53m,1H,4.47d,J=6.0Hz,1H,3.61m,2H,3.32d,J=5.5Hz,1H.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=168.1,159.0,142.7,141.0,140.2,131.5,129.9,129.2,128.4,127.8,124.5,124.1,121.7,121.0,115.2,112.8,112.7,68.3,66.5,60.7,49.6,43.1.ESIm/z:728.5[MHCOO]-実施例135.P7C3-S103:4-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピルスルホニルフェノール実施例96と同様にP7C3-S94から調製した。HPLC精製40EtOAc/ヘキサン,PhenomenexSilicaLuna,21.2×250mm,13.5mL/分によって11.4mg収率16の白っぽい固形物を得た。1H-NMRd6-アセトン,500MHzδ=8.39s,2H,7.76d,J=8.5Hz,2H,7.60m,4H,7.00d,J=8.5Hz,2H,5.39dm,J=51.5Hz,1H,4.89-4.81m,2H,3.85m,1H,3.80d,J=5.5Hz.13C-NMRd6-アセトン,125MHzδ=163.5,140.82C,131.52C,131.3,130.12C,124.72C,124.32C,116.82C,113.22C,112.5d,J=1.9Hz,2C,88.8d,J=178.5Hz,58.8d,J=21.6Hz,47.2d,J=21.3Hz.ESIm/z:537.6[MH]-実施例136.P7C3-S104:5-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルカルバモイル-2-6-ヒドロキシ-3-オキソ-3H-キサンテン-9-イル安息香酸P7C3-S100と同様に表題の化合物を合成した。MSESI,m/z:計算値931.1,観察値931.6M.実施例137.P7C3-S105:1-8-ブロモ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オールステップ1.tert-ブチル8-ブロモ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボキシレートトリエタノールアミン0.95Ml、6.8ミリモルを伴った塩化メチレン10mL及びメタノール5.0mLにおける8-ブロモ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール813mg,3.2ミリモルとジメチルアミノピリジン53.5mg,0.14ミリモルとジカルボン酸ジ-tert-ブチル1.46g,6.7ミリモルの溶液を一晩撹拌した。反応物を暗赤色の半固体に濃縮し、その後塩化メチレンで希釈した。有機層を水及びブラインで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。50EtOAc/ヘキサンにて粗精製の反応生成物を精製し、931.8mgの生成物を得た82。1H-NMRCDCl3,500MHzδ=7.88bs,1H,7.58s,1H,7.22dd,2H,J=8.3,28.1Hz,4.58s,2H,3.82s,2H,2.83s,2H,1.51s,9H.ESIm/z:350.8M1ステップ2.tert-ブチル8-ブロモ-5-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボキシレートtert-ブチル8-ブロモ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボキシレート449.7mg,1.28ミリモルと粉末化した水酸化カリウム86.9mg,1.54ミリモルのアセトン4.0ml溶液を15分間攪拌した後、2-フェノキシメチルオキシラン254mg、1.69ミリモルを加えた。1時間後、反応物を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で2回、次いでブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ1MeOH/CH2Cl20.1Et3Nによって粗精製の混合物を精製した。収率=21。ESIm/z:546.6MCHCOO-ステップ3.P7C3-S105:1-8-ブロモ-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オールステップ2の生成物20.1mg、0.04ミリモルの塩化メチレン0.3mL溶液にトリフルオロ酢酸31μL、0.40ミリモルを加えた。100分後、反応混合物を濃縮し、分取用TLC10MeOH/CH2Cl2によって精製した。収率=96。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=7.43s,1H,7.27s,1H,7.17dd,2H,J=8.5,26.7Hz,6.97t,1H,4.58J=7.0Hz,6.86d,2H,J=6.9Hz,4.24dm,5H,4.06m,1H,3.88m,2H,3.34m,2H,3.16m,1H,2.96m,1H.ESIm/z:400.8M1.実施例138.P7C3-S106:1-8-ブロモ-2-シクロプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール文献の手順BartaThomasEetalWO2003091247A2に従って、P7C3-S10545.9mg、0.114ミリモルのメタノール1.0mLと酢酸70μL、1.2ミリモルの溶液にエトキシシクロプロピル-オキシトリメチルシラン30μL、0.15ミリモルを加えた。反応物を10分間攪拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム37.0mg、0.59ミリモルを加えた。密封したバイアルを2.5時間加熱還流し、その後、濃縮し、EtOAcで希釈し、1NのNaOH溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取用TLC10MeOH/CH2Cl2による精製によって収率8にて生成物を得た。1H-NMRCDCl3,400MHzδ7.54s,1H,7.30t,1H,J=7.7Hz,7.18s,2H,7.00t,1H,J=7.3Hz,6.88d,2H,J=8.4Hz,4.29m,2H,4.15m,1H,3.92m,4H,3.00m,4H,1.98bs,1H,1.33m,1H,0.6m,4H.13C-NMRCDCl3,126MHzδ158.1,135.7,125.2,129.8,127.6,123.9,121.7,120.5,114.6,112.7,110.7,69.6,38.8,50.8,49.6,45.7,45.7,38.0,8.7,6.4.ESIm/z:計算値440.11,観察値440.9M1実施例139.P7C3-S107:8-ブロモ-5-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボニトリル文献の手順KongChanChunetalWO200452885に従って、P7C3-S10588.1mg,0.22ミリモルと炭酸カリウム45.4mg、0.33ミリモルの塩化メチレン2.1mL溶液に臭化シアノゲンCH3CNにて5.0M、44μLを加えた。反応物を常温で攪拌し、次いで一晩還流した。冷却した反応混合物を、小型セライトのプラグを介して直接分液漏斗に濾過した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィ1MeOH/CH2Cl2によって精製した生成物を得た。収率=12。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=7.52s,1H,7.32t,1H,J=8.2Hz,7.25m,2H,7.02t,1H,J=7.3Hz,6.90d,2H,J=7.8Hz,4.46s,2H,4.34m,2H,4.19m,1H,4.00dd,1H,J=4.4,9.5Hz,3.87dd,1H,J=4.8,9.7Hz,3.55m,2H,3.01m,2H,2.49bs,1H.13C-NMRCDCl3,126MHzδ160.0,125.4,133.9,129.9,124.9,120.5,118.2,113.3,111.0,104.8,69.5,68.8,46.7,46.3,45.9,22.1ESIm/z:計算値425.07,観察値471.8MCH3COO-実施例140.P7C3-S108:8-ブロモ-5-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドールステップ1.tert-ブチル8-ブロモ-5-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-25H-カルボキシレート代表的な手順4に従って、P7C3-S105の合成におけるステップ2の生成物から表題の化合物を合成した。粗精製の反応生成物を精製することなく使用した。ステップ2.P7C3-S108:8-ブロモ-5-2-フルオロ-3-フェノキシプロピル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドールステップ1の生成物20.6mg、0.04ミリモルの塩化メチレン0.4mL溶液にトリフルオロ酢酸15μL、0.20ミリモルを加えた。3時間後、さらに25μトリフルオロ酢酸を加えた。反応物を塩化メチレンで希釈し、水で2回及び10NaCl溶液で2回洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。分取用TLC7MeOH/DCM0.15TEAによって粗製物を精製し、定量的収率で単離した。1H-NMRCD3OD,500MHzδ=7.62m,1H,7.38d,1H,J=9.9Hz,7.25m,3H,6.92m,2H,5.06dm,1H,4.56m,2H,4.37s,2H,4.08-4.24m,2H,3.57m,2H,3.27m,1H,3.18m,2H.13C-NMRCD3OD,126MHzδ159.7,137.1,134.5,130.7,126.0,121.4,115.6,114.3,112.6,103.2,91.7d,1J=177.1Hz,68.0d,2J=23.5Hz,47.9,45.0d,2J=22.9Hz,42.9,41.9,20.8,9.2.MSESI,m/z:計算値402.07,観察値402.8M1実施例141.P7C3-S109:1-シクロヘキシルアミノ-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルプロパン-2-オール3,6-ジブロモ-9-オキシラン-2-イルメチル-9H-カルバゾール102.5mg,0.27ミリモルのエタノール2.6ml不均質溶液にシクロヘキシルアミン152μL、1.3ミリモルを加えた。反応混合物を1時間加熱還流し、次いで濃縮して純粋な所望の生成物を得た。収率=971H-NMRCDCl3,500MHzδ8.13d,2H,J=1.5Hz,7.55dd,2H,J=1.8,8.6Hz,7.36d,2H,J=8.8Hz,4.28d,2H,J=5.5Hz,4.01m,1H,2.81dd,1H,J=3.5,12.0Hz,2.50m,1H,2.29m,1H,1.77d,2H,J=11.4Hz,1.63m,3H,0.84-1.28m,6H.13C-NMRCDCl3,500MHzδ140.0,129.3,123.7,123.3,112.4,111.1,69.2,56.8,50.0,47.6,34.1,33.7,26.0,25.1ESIm/z:計算値478.03,観察値524.7MCHCOO-実施例142.P7C3-S110:9-2-ヒドロキシ-3-フェニルチオプロピル-9H-カルバゾール-3,6-ジカルボニトリル収率5.3にて実施例101と同様にP7C3-S7から調製した。1H-NMRd6-アセトン,400MHzδ=3.40-3.24m,2H,4.30tdd,J=9.0,6.1,2.9Hz,1H,4.66dd,J=15.1,8.7Hz,1H,4.74d,J=5.1Hz,1H,4.82dd,J=15.1,3.0Hz,1H,7.22t,J=7.4Hz,1H,7.33t,J=7.6Hz,2H,7.47dd,J=8.3,1.0Hz,2H,7.92-7.77m,4H,8.73s,2H13C-NMRd6-アセトン,500MHzδ=143.8,136.3,130.1,129.4,129.2,126.4,126.0,122.4,119.8,111.9,103.2,69.4,48.7,37.9ESIm/z:427.8MHCOO-実施例143.P7C3-S111:9-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル-9H-カルバゾール-3,6-ジカルボニトリル収率16.5にて実施例101と同様にP7C3-S39から調製した。1H-NMRd6-アセトン,400MHzδ=4.15d,J=5.4Hz,2H,4.56dt,J=9.2,5.1Hz,1H,4.76dd,J=15.1,7.6Hz,1H,4.86dd,J=15.1,3.9Hz,1H,6.98dd,J=16.4,8.0Hz,3H,7.31t,J=8.0Hz,2H,7.85dd,J=8.6,1.4Hz,2H,7.96d,J=8.6Hz,2H,8.75s,1H.13C-NMRd6-アセトン,500MHzδ=158.9,143.9,130.1,129.7,126.0,122.5,121.2,119.7,114.7,112.0,103.3,69.7,69.0,46.9.ESIm/z:411.9MHCOO-実施例144a及び144b.P7C3-S113及びP7C3-S114:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリンR-及びS-エナンチオマーステップ1.2R-N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3,3,3-トリフルオロ-2-メトキシ-N-3-メトキシフェニル-2-フェニルプロパンアミドP7C3-S1020.0mg,0.0395ミリモル,1.0当量のジクロロメタン790μL溶液にNaH鉱物油における60分散、0.9mg,0.0395ミリモル,1.0当量を加えた。混合物を室温で15分間撹拌した。反応混合物に塩化S--α-メトキシ-α-トリフルオロメチル-フェニルアセチル14.8μL,0.0790ミリモル,2.0当量を加えた。1時間後、上記混合物に4-ジメチルアミノピリジンDMAP、触媒量を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで水で反応を止めた。粗精製の反応物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルの分取用HPLC20~25EtOAc/ヘキサンによってそれをさらに精製して、早く溶出するジアステレオマーとして10.1mgの白色固形物を、遅く溶出するジアステレオマーとして6.8mgの白色固形物を得た。収率59.2。1H-NMRCDCl3,400MHz早く溶出するジアステレオマー:δ=3.39s,3H,3.54s,3H,3.70-3.61m,1H,4.34dd,J=30.0,14.2Hz,1H,4.61-4.44m,2H,5.24d,J=50.4Hz,1H,6.66d,J=8.1Hz,1H7.40-7.23m,10H,7.54d,J=8.6Hz,2H,8.12s,2H.遅く溶出するジアステレオマー:δ=3.25s,3H,3.50s,3H,3.61-3.53m,1H,4.27dd,J=32.4,14.4Hz,1H,4.61-4.40m,2H,5.32d,J=50.3Hz,1H,6.65d,J=7.9Hz,1H,7.42-7.20m,10H,7.56d,J=8.6Hz,2H,8.12s,2H.P7C3-S113以下を参照は、逆相HPLCC18カラムでは早く溶出し、順相シリカゲルHPLCでは遅く溶出するジアステレオマーに由来した。ステップ2.P7C3-S113及びP7C3-S114:N-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-フルオロプロピル-3-メトキシアニリン絶対的な立体化学は割り当てられない分離したステップ1の生成物4.0mg,0.00554ミリモル,1当量を含有する乾燥した、窒素でフラッシュしたバイアルに無水の脱気したジエチルエーテル206μLを加えた。懸濁液を0°Cに冷却した。上記冷却した懸濁液に水素化リチウムアルミニウム溶液THF中で1M,60μL,0.06ミリモル,3当量を加えた。混合物を氷浴で1時間撹拌し、さらに室温で1時間撹拌した。混合物に水0.4μL、15NaOH0.4μL及び水1.2μLを連続して加え、反応を止めた。粗精製物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ30EtOAc/ヘキサンによってそれをさらに精製して生成物として1.5mgの白色固形物を得た。収率50~55。P7C3-S113と-S114はP7C3-S10と同一のLC/MSクロマト図及びNMRスペクトルを示した。P7C3-S113はHPLCChiralcelOD-H,1mL/分,100アセトニトリルtS113=5.45分,tS114=5.74分によって99超の鏡像体過剰率を有することが分かった。P7C3-S114は79の鏡像体過剰率を有することが分かった。異なったエナンチオマーは異なった活性を有し得ることは一般的に知られるように当業者によって十分に理解されるべきである。1つのエナンチオマーが他のエナンチオマーよりも活性を有することがあり得る。組み合わせた2つのエナンチオマーは実質的に純粋などちらのエナンチオマーとも異なる別のレベルの活性を有し得る。予備的な実験は、12週齢の成熟オスC57/Bl6マウスを10μMのいずれかの化合物で処理した場合、生体内のアッセイにて神経新生促進活性及び/又は抗アポトーシス活性においてP7C3-S113の方がP7C3-S114よりも活性を有することを示唆している。エナンチオマーの活性におけるそのような差異は本願で開示する実施形態の他の化合物においても認められ得ることに注意するべきである。そのような活性はアッセイ様式、化合物の濃度、化合物の純度、化合物の安定性、並びにその他のパラメータに左右され得ることにも注意するべきである。異なった濃度で調べた場合、より活性の低いエナンチオマーがより高い活性を示し得る、及び逆もあり得ることが可能である。実施例145.P7C3-S115:N-2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルエチルアニリンステップ1.エチル2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル酢酸塩3,6-ジブロモカルバゾール325.0mg,1.0ミリモル,1当量の無水N,N-ジメチルホルムアミド5mL溶液に粉砕したKOH67.3mg,1.2ミリモル,1.2当量を加えた。混合物を30分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル277.2μL,2.5ミリモル,2.5当量を混合物に加え、室温で一晩撹拌した。粗精製反応物を酢酸エチル30mLで希釈し、1MのHCl及び水で洗浄した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮して生成物として396.3mgの白色固形物を得た96.4。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=1.22t,J=7.1Hz,3H,4.20q,J=7.1Hz,2H,4.94s,2H7.21d,J=8.7Hz,2H,7.57dd,J=8.6,1.1Hz,2H,8.16s,2H.ESIm/z:407.6M-H.ステップ2.2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル酢酸ステップ1の生成物41.1mg,0.1ミリモル,1当量のTHF/メタノール/水3:2:1,全体で1.2mLの溶液にLiOH12.0mg,0.5ミリモル,5当量を加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。反応物を1MのHCl10mLで希釈し、酢酸エチル10mLで抽出した。有機層を水10mLで2回洗浄し、MgSO4で乾燥させて生成物として39.3mgの白色固形物を得た。収率99。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=5.02s,2H,7.22d,J=8.8Hz,2H,7.58dd,J=8.7,1.2Hz,2H,8.16d,J=1.6Hz,2H.ESIm/z:379.6M-Hステップ3.2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-N-フェニルアセトアミドステップ3の生成物9.6mg,0.025ミリモル,1当量のジクロロメタン1.5mL溶液に、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩EDC,5.8mg,0.03ミリモル,1.2当量と1-ヒドロキシベンゾとリアゾール水和物HOBt,4.1mg,0.03ミリモル,1.2当量と4-ジメチルアミノピリジンDMAP,1結晶を加えた。室温で20分間、混合物を攪拌した後、アニリン3.4μL,0.0375ミリモル,1.5当量を加えた。得られた混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、1MのNaOH、1MのHCl及び水で連続して洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して難溶性の白色固形物を得たが、それは次のステップで使用するのに十分に純粋だった。1H-NMRd6-DMSO,400MHzδ=5.29s,2H,7.06t,J=7.3Hz,1H,7.31t,J=7.8Hz,2H,7.66-7.55m,6H,8.50s,2H,10.55s,1H.ESIm/z:454.6M-Hステップ4.P7C3-S115.N-2-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イルエチルアニリンステップ3の生成物9.2mg,0.02ミリモル,1当量を含む乾燥した、窒素でフラッシュしたバイアルに無水で脱気したジエチルエーテル750μLを加えた。懸濁液を0°Cに冷却した。水素化リチウムアルミニウムTHF中で1M,60μL,0.06ミリモル,3当量を加え、混合物を氷浴で1時間、室温で一晩撹拌した。混合物に水3.6μL、15NaOH3.6μL及び水10.8μLを連続して加え、反応を止めた。粗精製の混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ60のジクロロメタン/ヘキサンによってそれをさらに精製して生成物として2.7mgの白色固形物を得た。収率28.8。1H-NMRCDCl3,400MHzδ=3.70-3.56m,2H,4.46t,J=5.5Hz,2H,6.55d,J=7.8Hz,2H,6.76t,J=7.4Hz,1H,7.16d,J=8.8Hz,2H,7.20t,J=7.9Hz,2H,7.50dd,J=8.7,1.9Hz,2H,8.14d,J=1.7Hz,2H.13C-NMRCDCl3,500MHzδ=146.8,139.5,129.7,129.4,123.7,123.5,118.4,113.1,112.6,110.5,42.7,42.5.ESIm/z:486.7MHCOO-;476.7MCl-実施例146.P7C3-S129:2-6-アミノ-3-イミノ-3H-キサンテン-9-イル-4-6-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルアミノ-6-オキソヘキシルカルバモイル安息香酸及び2-6-アミノ-3-イミノ-3H-キサンテン-9-イル-5-6-5-3-3-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-2-ヒドロキシプロピルアミノフェノキシペンチルアミノ-6-オキソヘキシルカルバモイル安息香酸P7C3-S100と同様に調製した。HPLC精製45MeCN/H2O0.1HCO2H,PhenomenexC18Luna,10×250mm,3mL/分によって異性体の混合物として1.7mg収率50を得た。ESIm/z:1043.2[MH],C53H53Br2N6O7は1043.2を必要とする実施例147.P7C3-S130実施例P7C3-S66と同様に、P7C3-S94から調製した。クロマトグラフィジクロロメタン中1MeOH、次いでヘキサンによる粉末化によって1.2mg収率5.3の白っぽい固形物を得た。1H-NMRCDCl3,500MHzd=8.12s,2H,7.71d,J=7.0Hz,2H,7.54d,J=9.0Hz,2H,7.29m,2H,6.98d,J=7.0Hz,2H,4.62brs,1H,4.39s,2H,4.19s,2H,3.88s,2H,3.72m,11H,3.42s,1H,3.23d,J=5.0Hz,1H,3.16s,1H,2.49t,J=14.0Hz,2H,1.43s,9H.ESIm/z:841.6[MHCOO]-,C35H42Br2NO11Sは842.1を必要とする実施例148.P7C3-S131:1-8-ブロモ-2-メチル-3,4-ジヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール-52H-イル-3-フェノキシプロパン-2-オール常温にて8-ブロモ-2-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール52.5mg,0.20ミリモルのDMF1.0mL溶液に粉末化したKOH13.6mg、0.24ミリモルを加え、溶解するまで30分間撹拌した。シリンジを介して2-フェノキシメチルオキシランを加え、反応物を室温で一晩撹拌した。完了の際、溶液をEtOAcで希釈した。混合物をH2O及びブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空にて濃縮した。粗精製の残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して白色泡状物として生成物を得た35.3mg、43。1H-NMRCDCl3δ=7.49s,1H,7.27t,J=7.9Hz,2H,7.18-7.15m,2H,6.98t,J=7.8Hz,1H,6.81d,J=8.0Hz,2H,4.23dd,J=14.6,4.5Hz,1H,4.15-4.08m,1H,4.03dd,J=14.6,7.1Hz,1H,3.83-3.75m,2H,3.53-3.43m,2H,2.85-2.63m,4H,2.47s,3H.13C-NMRCDCl3,126MHzδ=158.0,135.4,135.0,123.6,121.3,114.4,110.7,107.7,69.1,68.9,52.2,51.3,46.0,45.6,23.0.ESIm/z:414.8[MH],C21H23BrN2O2は415.0を必要とする本願で開示する実施形態の追加の化合物も上述と同様のスキーム及び方法を介して合成することができる。種々の化合物の神経新生促進効果/神経保護活性用量依存性の神経向性の有効性について化合物を生体内で調べた。結果を表1に示す。表1生体内の活性12週齢の成熟オスC57/Bl6マウスにおける10μM濃度での我々の標準的な生体内アッセイにて神経新生促進有効性/神経保護について化合物を評価した。本明細書に記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オールの右旋性エナンチオマーはより高い活性を示した。明細書に記載されるような1-3,6-ジブロモ-9H-カルバゾール-9-イル-3-3-メトキシフェニルアミノ-プロパン-2-オールの-左旋性エナンチオマーはより低い活性を示した。神経新生促進性又は神経保護性の化合物の特定新しいニューロンの新生を刺激する又は新生ニューロンを細胞死から保護する化合物を特定する努力において、生体内アッセイを用いて1,000の化合物のライブラリをスクリーニングした。最初のスクリーニングでは、化合物を無作為に10の群にプールし、Alzet浸透圧ミニポンプを介して生きているマウスの左側脳室に7日間、一定の速度で脳室内に投与した。化合物は、各分子の濃度10μMで投与し、溶質の総濃度を100μMとした。0.5μL/時の定速にて7日間の注入後、合計84μLの容積がポンプを離れ0.00084μM脳脊髄液に入った。我々の試験では、12週齢のオスC57/B6マウスの脳の平均容積は500mm3である。脳に存在する可能性があり、薬剤の脳組織への100の吸収と7日間の注入期間を通して0のクリアランスという極端な及びありそうにないシナリオを利用して薬剤の最大量を推定した。これらの条件下で、注入1週間後で、各化合物は1.7μMの濃度で存在した。化合物の実際の量はこの予想レベルの何分の一かに過ぎないと思われるので、化合物が中程度から低いナノモル濃度で投与されたと推定するのは理に適っている。化合物の注入の間、海馬における増殖している神経前駆細胞の新生と生存をスコア化する手段として、チミジン類縁体であるブロモデオキシウリジンBrdUを毎日、動物に腹腔内IP注射した。社会的相互作用と任意の運動の双方が海馬の神経新生を刺激することが分かっているので、スクリーニング期間を通してマウスは、回し車にアクセスさせずに個々に飼育した。1週間にわたる化合物の投与の期間の後、動物を潅流し、屠殺した。解剖した脳組織を固定し、包埋し、切片にし、BrdUに対する抗体で染色し、ミニポンプのカニューレの側とは対側性の脳半球における歯状回の顆粒下層に局在する神経新生と新生神経前駆細胞の生存を定量する手段として、光学顕微鏡で評価した。海馬の吻側-尾側の全体の程度を通して5切片ごとに解析し、BrdU細胞の総数を歯状回の測定値に対して正規化した。新生ニューロンの高い増殖と生存の双方が重要なスクリーニングのパラメータなので、いずれかの過程を増強する分子を検出するように幅広くスクリーンするために、スクリーニングを7日間にわたって実施した。スクリーニング用のパラメータの選択は、我々のスクリーニングで使用されるものと同一の条件下で、BrdUの単回注射によるパルス追跡実験に基づき、それは、歯状回における新生細胞の40が新生の最初の5日以内に死ぬことを明らかにした図1。同一の1週間のプロトコールを介した線維芽細胞増殖因子2FGF-2又は人工脳脊髄液aCSFのいずれかの頭蓋内注入を、陽性対照及び陰性対照として採用した。外科的にポンプを埋め込み、ビヒクルを注入したマウスと外科処置を行わなかったマウスの間で歯状回におけるBrdU標識細胞の数に差異はなかった図2。このことは、対側性の脳半球における海馬の神経新生を高める脳室内に注入された化合物の能力を評価する生体内アプローチの妥当性を裏付けた。重要であるとされたのは、化合物によって誘発された神経新生の刺激が、たとえば、回し車、豊富な環境へのアクセス又は社会的相互作用へのアクセスのような健康的な活動に反応して高められるレベルで新しいニューロンを産生することが分かっている脳の正確な領域に局在するということである。この理由で、歯状回の顆粒下帯においてのみBrdUの取り込みを刺激する化合物のプールにのみ注意を集中した。たとえば、CA3、CA1、皮質又は線状体のような異所性領域におけるBrdUの際立った非特異的取り込みは、増殖している細胞はDNA合成にてBrdUを取り込むので病的感染を反映しているか、又は細胞はDNA修復の間にBrdUを取り込むので毒性のそのほかの形態を示していると推測された。異所性のBrdU取り込みを示すいかなる化合物のプールもスクリーニングから排除した。たとえば、図3を参照のこと。2匹の個々のマウスにて100プールのそれぞれを調べた。図4に示されるように、100の調べたプールのうち10は、大まかにFGF-2と同程度に歯状回特異的な神経新生を高めることが認められた。最初の2匹の試験動物で陽性とスコア化された各プールをさらに2匹のマウスで再評価し、10のプールはすべて統計的な有意性を持って神経新生促進効果を発揮することが分かった図5。単一の神経新生促進性の化合物を特定するために、陽性のプールを10の化合物分子に分け、そのそれぞれを濃度当たり2匹のマウスに2種の濃度10μMと100μMにて個々に注入した。図6Aは、プール7の分解アッセイの結果を示すが、その際、神経新生はプールの構成化合物の1つ化合物3によって選択的に刺激されることが見つけられ、プールにおけるほかの化合物は効果を示さなかった。この分子を実施例45の化合物又はP7C3と命名した。10の陽性プールの分別において、8つのプールから単一の神経新生促進性化合物が得られた図6B。神経幹細胞に対する増殖促進性効果又は神経保護効果がUTSWMC化合物ライブラリの保存条件による人為的なものではないことを確実にするために、再供給された化合物を純度99まで検証し、各10μM濃度にて4匹のマウスで評価し、神経幹細胞において増殖促進性特性又は神経保護特性のいずれかを保持していることを示した図6C。単回のIV、IP及び経口強制の投与の後、血漿及び全脳組織における実施例45の化合物の薬物動態解析を行った。実施例45の化合物は、経口で生体利用可能であり、脳血管関門を容易に交差することができ、IP送達の後6.7時間の血漿最終半減期を持つことが認められた。これらの好都合な薬理学的特性によって、化合物の脳のレベルと神経新生促進効果の双方について、実施例45の化合物の成熟マウスへの毎日の経口投与をモニターする用量反応実験図7が円滑になった。最大の神経新生促進効果は5mg/kg以上の経口用量で認められ、有効性の段階的な低下は2.5及び1mg/kgの用量で認められた。1、2.5及び5mg/kgの用量範囲での実施例45の化合物の脳レベルの液体クロマトグラフィ-質量分光分析によって、投与後5時間で相当する化合物の濃度が、213nM101ng/脳組織、1.13μM534ng/脳組織及び1.35μM640ng/脳組織であることが示された。実施例45の化合物の誘導体のエナンチオマー選択性の活性実施例45の化合物をさらに検討するために、Alzetミニポンプを介した成熟マウスへの直接投与による神経新生促進活性について、化合物の37の化学的誘導体を用いて生体内の構造活性関係SAR試験を実施した。BrdUの毎日のIP注射と共に、化合物当たり4匹のマウスに10μMで1週間化合物を投与した。化合物の投与後、動物を潅流し、屠殺し、歯状回の顆粒下層に局在する海馬の神経新生をモニターするために、切片化、染色及び光学顕微鏡観察に供した。変異化合物のほぼ10は、親化合物と区別できない神経新生促進活性を保持していた。およそ同数の化合物がやや低下した活性を示したが、変異体の大半は有意に低下した活性のものだった図8。たとえば、アニリン環にメトキシ置換を有する実施例45の化合物の変異体実施例62の化合物を、Alzetミニポンプを介した成熟マウスの脳への直接投与による神経新生促進活性について再び調べた。毎日BrdUを注射している4匹のマウスに10μMにて1週間、化合物を投与した。化合物の投与後、動物を潅流し、屠殺し、歯状回の顆粒下層に局在する海馬の神経新生をモニターするために、切片化、染色及び光学顕微鏡観察に供した。メトキシ誘導体は実施例45の化合物に匹敵する活性を示した。その後、実施例62の化合物のと-のエナンチオマーを調製した図9A。生体内の神経新生アッセイにて2つのエナンチオマーを評価した。実施例62の化合物のエナンチオマーは強力な神経新生促進活性を保持していたが、-エナンチオマーは低下した活性を示した図9B。他の誘導体も上述のように再合成し、再試験した。実施例45の化合物は新生ニューロンの生存を高める実施例45の化合物を以下のように投与した場合の、歯状回の顆粒下帯で生成される細胞の性質を検討した。動物を実施例45の化合物の経口投与に30日間さらした。次いで、新生のタイミングと最終的な成熟の間で、グリア細胞ではなく新しく形成されたニューロンにおける一時的な発現によって歯状回における神経新生のマーカーとして役立つ微小管関連のタンパク質であるダブルコルチンDCXBrownetal2003に対する抗体による免疫組織化学染色のために脳組織を調製した。図10Aに示されるように、実施例45の化合物の長期投与への暴露の関数としてダブルコルチン陽性ニューロンの相対的な存在度は劇的に増大した。この観察は化合物がグリア細胞の形成を高めた可能性を除外しないが、実施例45の化合物がニューロンになるように運命付けられた細胞の形成を高めたことを明らかに示している。実施例45の化合物が介在する神経新生を次に検討して、それが、細胞増殖の増大に起因するのか、又は新生から歯状回の顆粒層に最終的に取り込まれるまでの間の時間で細胞死からの新生細胞の保護に起因するのかを調べた。歯状回におけるBrdUの取り込みの短期増加又は長期増加のいずれかを高める実施例45の化合物の能力を比較することによってこのことを達成した図10B。経口送達された実施例45の化合物又はビヒクルに30日間暴露された動物にIP注射を介した単回パルスのBrdUを投与した。BrdU注射後1時間に動物を屠殺し、その後組織を固定し、切片化し、歯状回の顆粒下層に局在する細胞へのBrdUの取り込みを免疫組織化学的に検出することによってニューロン新生に対する短期的効果をモニターした。この短期アッセイにおいて実施例45の化合物の投与は、ビヒクルに比べてBrdU陽性細胞のレベルの上昇をもたらさなかった。BrdU投与の1日後、歯状回におけるBrdU細胞の数に双方の群は統計的な有意差を依然として示さなかった。それに対して、5日目時点では、その時点までに40の新生細胞が通常死ぬが図1、実施例45の化合物を服用した動物はビヒクルのみの群に比べてBrdU細胞にて統計的に有意な25の増加を示した。この差異は経時的に進行し、BrdUのパルス処理後24時間で開始し、実施例45の化合物の毎日の経口用量を30日間服用したマウスがビヒクルのみ対照に比べてBrdU陽性細胞の存在度で5倍の増大を示した。とりわけ、このさらに長い試行では、BrdU陽性細胞は、新しいニューロンが新生することが分かっている歯状回の顆粒下層に沿ってのみではなく、顆粒層自体の中でも認められた。これらの細胞が、顆粒層に移動し、分化過程を完了し、正しく配線されたニューロンとして歯状回にそれ自体取り込んでいる成熟ニューロンを表すという仮説が立てられる。この解釈を支持する所見は本文書の次の項で提示される。要約すれば、これらの実験は、実施例45の化合物が、成熟海馬におけるニューロンの形成を高め、その作用様式は新生に続く幾つかの時点で生じると思われるという証拠を与えている。上述の細胞増殖試験は本願で開示する実施形態の他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物は、NAPS3欠損マウスにおいてアポトーシスを正常化し、歯状回での形態的及び電気生理的欠陥を改善するニューロンPASドメインタンパク質NPAS3をコードする遺伝子の両方のコピーを欠くマウスは成熟神経新生の顕著な損傷を受けるPieperetalProcNatlAcadSciUSA20051021405214057。BrdUのパルスの1時間後に動物を屠殺することにより神経新生の短期アッセイにおけるBrdUの取り込みを評価することによって、NPAS3欠損動物は歯状回の顆粒下層におけるニューロンの新生に検出可能な欠陥を有さないことが認められた図11。このことは、BrdUをさらに長い時間12日間投与した場合、NPAS3欠損動物の歯状回におけるBrdU標識が顕著に低下したという我々の所見とは対照的であるPieperetalProcNatlAcadSciUSA20051021405214057。NPAS3転写因子が海馬における線維芽細胞増殖因子受容体1FGFR1の適切な発現に必要とされることPieperetalProcNatlAcadSciUSA20051021405214057を知れば、増殖因子のシグナル伝達における障害が歯状回における新生ニューロンの生存に決定的である向性環境を損なう可能性がある。この仮説の最初の試験として、歯状回の顆粒下層における切断カスパーゼ3CCSP3陽性細胞の存在についてNPAS3欠損動物の脳組織を野生型同胞のそれと比較した。NPAS3欠損動物の歯状回では、CCSP3陽性アポトーシス細胞の統計的に有意な2倍の増加が認められた図11。プログラム細胞死のこの高い比率は、少なくとも部分的に、NPAS3転写因子を欠くマウスにおける成熟神経新生のほぼ完全な排除を説明すると思われるPieperetalProcNatlAcadSciUSA20051021405214057。成熟神経新生におけるこの定量的欠損に加えて、我々は、NPAS3欠損動物の歯状回の顆粒ニューロンに形態学と電気生理学の双方で異常を認めた。野生型動物に比べて、Gオールgi-Cox染色は、NPAS3欠損動物の歯状回の顆粒ニューロン樹状分岐と棘密度の重篤な減衰を示した図12A及び12B。それに対して、海馬のCA1領域の錐体細胞には、この測定では遺伝子型による差異は認められなかった。野生型同胞と比較したNPAS3欠損動物の電気生理的な記録によって同等に特異的な欠損が認められた図13A及び13B。興奮性シナプス後電位の全視野記録fEPSPは、野生型同胞に比べてNPAS3欠損動物での有意な欠損を示した。歯状回では、刺激電極及び記録電極は、分子層表層部に配置されたが、それは、内嗅皮質を起源とする有孔質路の軸索によって神経を刺激する。海馬のCA1領域では、刺激電極及び記録電極は、放射状層に配置されたが、それは、CA3錐体細胞のSchaffer傍系軸索によって刺激される。刺激強度は5μAの増分で増やし、視野電位の低下部分の傾きを測定し、線維斉射の振幅に対してfEPSPを測定し、線維斉射はシナプス前軸索における作用電位の発火を表す。この解析によって、歯状回の分子層表層部とCA1領域の双方におけるnpas3-/-マウスでのシナプス変換の異常で過剰な興奮性が示された図13A及び13B。ニューロンの形態的及び電気生理的な活性双方における遺伝子型及び領域に特異的な欠損を得たので、実施例45の化合物の長期投与がNPAS3欠損動物における欠陥を好都合に修復するかどうかを調べた。この努力に着手する前に、BrdUの取り込みと、npas3-/-マウスの歯状回における新生ニューロンにおけるダブルコルチンの発現の双方を実施例45の化合物が高めることを実証することによって実施例45の化合物がNPAS3欠損マウスにおいて海馬の神経新生を高めることが可能であることを先ず確認した図14。歯状回の形成は、胎齢14日頃の出世前、後期胎児にて開始することStanfieldandCowan1988ThedevelopmentofthehippocampalregionInCerebralCortexEGJonesandAPetersedspp91131を知ることで、我々は、化合物に好ましい効果を示すのに最良の可能な機会を与えるために、動物をできるだけ長い間、実施例45の化合物に暴露した。妊娠メスマウスへの経口強制投与に続いて、14日齢の胎児を回収し、解剖し、実施例45の化合物が胎児の脳で測定できるようにアセトニトリル:水の抽出によって処理した。妊娠メスへの毎日の20mg/kgの実施例45の化合物の投与によって、発生中の胎児の脳組織において感知できるレベルの化合物が得られた。授乳中のメスへの化合物の経口投与は、離乳前の児の脳組織への実施例45の化合物の送達をもたらすことが同様に認められた。双方の場合、実施例45の化合物のLCMSに基づいた定量は、成熟神経新生を支えるのに必要とされる限界1.35μM以上のレベルの化合物の蓄積を示した図7。最終的に、20mg/kgでの離した児に対する毎日の実施例45の化合物のIP投与は、成熟神経新生を高めるのに必要とされるレベル以上での実施例45の化合物の脳レベルを得るのに十分だった。NPAS3遺伝子座についてヘテロ接合体のメスをヘテロ接合体のオスと交配した。交配の2週間後、20mg/kgの実施例45の化合物又はビヒクルのみの製剤のいずれかをメスに経口強制投与した。妊娠の第3期ならびに出生後2週間の授乳期間にわたって投与を継続した。離乳に続いて、20mg/kgの実施例45の化合物又はビヒクル対照のいずれかの毎日IP投与を児に与えた。約7週齢で、同一用量の実施例45の化合物の経口強制送達に変更した。マウスが3ヵ月齢になった際、マウスを屠殺し、脳組織を取り出し、Gオールgi-Cox染色又は電気生理学的記録のいずれかに供した。図15に示されるように、実施例45の化合物の長期の暴露は、NPAS3欠損マウスにおける樹状分岐と顆粒ニューロンの形態的欠陥を確実に修復した。さらに、図13Aに示されるように、NPAS3欠損マウスにおける歯状回での電気生理学的欠陥も、実施例45の化合物へのマウスの長期の暴露の後、修正された。しかしながら、海馬のCA1領域における相当する電気生理学的な欠陥が影響を受けなかった図13Bということは、この動物モデルにおける歯状回の機能を改善する実施例45の化合物の特異性を強調している。ビヒクル対照に比べて、実施例45の化合物の投与は、母親、胎児、離乳児又は若年のマウスの健康の態様に影響を及ぼさなかったことも注目すべきである。脳組織の肉眼的組織学的検討は、化合物及びビヒクルで処理した動物の双方で正常であり、神経細胞の喪失や変性変化細胞質好酸球増多、空胞変性、核濃縮の証拠はなかった。歯状回の顆粒ニューロンの樹状分岐の正常化以外の唯一の形態的変化は、歯状回自体の顆粒層の厚さの化合物依存性の増大だった図16。歯状回の顆粒層の厚さは、野生型同胞よりもNPAS3欠損動物においてほぼ40小さい。後期胎児発生、出生後初期の発達及び離乳後2ヵ月間にわたる長期の実施例45の化合物の投与は、NPAS3欠損マウスにおける海馬のほかの層の厚さに影響を及ぼすことなくこの欠陥を大幅に修正した図16。NPAS3欠損動物における歯状回の顆粒層の厚さの低下が海馬の新生神経前駆細胞のアポトーシスのレベルが上昇していることに起因し得ることを認識して、切断カスパーゼ3CCSP3免疫組織化学染色を介して、NPAS3欠損動物の海馬におけるアポトーシスに対する実施例45の化合物での処理の効果を調べた。図17に示されるように、成熟NPAS3欠損動物に毎日経口で送達された実施例45の化合物20mg/kgによる12日間の処理は、歯状回におけるCCSP3の染色を有意に減らしたが、ビヒクル処理は効果がなかった。それによって、プログラム細胞死の遺伝子型特異的な悪化を改善することによって、実施例45の化合物はNPAS3欠損マウスにおける歯状回の顆粒層の修復を促進することを提案する。上述のアポトーシス試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物はミトコンドリアの完全性を保護する。XiaodongWangの研究室によって先駆けて開発された広範な証拠は、プログラム細胞死に向かう固有の経路はミトコンドリアから生じることを明らかにしているLiuetalCell199686147157YangetalScience199727511291132。Wangの研究室の助けを借りてアッセイを確立し、実施例45の化合物がカルシウム誘導の溶解からミトコンドリアを保護するかどうか調べたDistelmaieretalCytometryA200873129138。テトラメチルローダミンメチルエステルTMRMは、活性のあるミトコンドリアによって容易に隔離される細胞透過性のカチオン性赤橙色の蛍光色素である。TMRMによって負荷した場合、ビヒクルのみで処理した細胞は、カルシウムイオノフォアA23187への暴露の15分以内に色素を放出した。それに対して、10ngほどの少量の実施例45の化合物に暴露した細胞では色素の放出が防止された。図18A。生体内の神経新生アッセイならびに培養皮質ニューロンのAβ25~35が介在する毒性からの保護と同様に、このアッセイでのミトコンドリアの膜電位の維持は、実施例62の化合物のエナンチオマーでしか認められなかった図18B。上述のミトコンドリア完全性試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物とジメボンの比較実施例45の化合物と構造的類似性を共有している化合物は、2,3,4,5-テトラヒドロ-2,8-ジメチル-5-2-6-メチル-3-ピリジルエチル-1H-ピリド4,3-bインドール図19Aである。商品名ジメボンの抗ヒスタミン剤は、数十年にわたって裏付けがなく、認知症の症状を改善することが認められたO’BrienLancetNeurオール20087768769BurnsandJacobイルancet2008372179180。さらに最近、Medivationという名のアメリカのバイオテクノロジーの会社が、アルツハイマー病の患者の症状をジメボンが改善するかどうかを正式に調べる臨床試験を開始した。アルツハイマー病におけるFDAが資金援助したフェーズ2の臨床試験の成績が最近公表され、好ましい応答率が報告されているDoodyetalLancet2008372207215。3つの機能的アッセイにて実施例45の化合物とジメボンを比較した。海馬の神経新生に対する効果の生体内試験は双方の化合物について活性を示したが、実施例45の化合物は、抗ヒスタミン剤よりも10~30倍の間で高いレベルの能力とほぼ40高い効力の上限を示した図19B。ジメボンは、ミトコンドリアを保護することに関係するとみなされているBachurinetalAnnNYAcadSci2001939425435BachurinetalAnnNYAcadSci2003993334344discussion345349。従って、カルシウムが誘導するミトコンドリアの溶解アッセイにてジメボンを実施例45の化合物と比較した。双方の化合物は、活性が有ると認められたが、再び、実施例45の化合物の相対的能力の方がジメボンより優れていることが認められた図19C。ミトコンドリアの膜透過性の保護は、10~1nMの間での用量では実施例45の化合物については失われなかったが、ジメボンの活性は10~1μMの間で失われた。H1ヒスタミン受容体への結合について実施例45の化合物とジメボンを比較した。ジメボンがこの受容体に対して高い親和性IC50<100nMを示す一方で、実施例45の化合物の双方のエナンチオマーは低い親和性IC50>10μMを示す。上述の結合活性試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。加齢ラットにおける実施例45の化合物の効果次に、海馬依存性の学習における実施例45の化合物の可能性のある利益を評価することができる行動試験を行う手段として加齢Fisherラットを用いた。通常のげっ歯類の加齢は海馬の神経新生の減衰に関連することは揺るぎないことであるKuhnetalJNeurosci19961620272033DriscオールletalNeuroscience200613911731185。加齢ラットにおける神経新生の低下は加齢ラットの脳におけるニューロンのアポトーシスの増加に関係する可能性が高いMartinetalJBiオールChem20022773423934246KimetalExpGerontオール201045357365。これらの変化は終末期加齢の関数としての認知低下に寄与すると仮定されている。実施例45の化合物が、成熟マウスでそうであったように加齢ラットにおいて海馬の神経新生を高めるかどうかを先ず評価した。ラットに10mg/kgの実施例45の化合物又はビヒクルのいずれかをipで毎日注射し、1日用量のBrdUを同時に注射し、7日後、免疫組織化学のために屠殺した。図20Aに示すように、化合物で処理した動物は、ビヒクルで処理した対照に比べて歯状回におけるBrdU標識で500の増加を示した。ダブルコルチンに対する抗体による免疫組織化学染色は同様に新生ニューロンのこのマーカーの堅固な、化合物特異的な濃縮を示した。この短期のアッセイにおける実施例45の化合物の神経新生促進有効性を観察して、次いで、18ヵ月齢のラットを10mg/kgの実施例45の化合物又はビヒクルのいずれかの毎日投与に2ヵ月間のみ供することによって、実施例45の化合物の投与の延長が加齢に関連した認知の低下を改善し得るかどうか調べた。海馬の神経新生のその後の免疫組織化学測定のために両群の動物をBrdU50mg/kgの毎週ip投与にさらに供した。対照として、実施例45の化合物及びビヒクルで処置した群が双方共、処理の前及び処置の2ヵ月後、5日間の訓練期間にわたる隠された台を見つける待ち時間の減少によって示されるように、身体的に課題に参加し、課題を学習するのに等しい能力を示すことを確認した図20B。さらに、泳ぐ速度図20Cも自発運動図20Dも月齢又は処置のパラダイムによって変化することはなかった。化合物又はビヒクルの投与の2ヵ月後、目標の台を取り外すことによって認知能力を処置群に対して盲検で評価した。実施例45の化合物による処置群の動物は、探査試験での成績によって証拠付けられるように、失われた台の領域に道案内する能力にて統計的に有意な改善を保持した。図21Aに示すように、台を迷路から取り外した場合、実施例45の化合物で処置したラットは、ビヒクルで処置したラットよりも有意に頻繁に、以前台があった正確な位置を横断した。実施例45の化合物で処置したラットは、ビヒクルで処理したラットよりも、以前台があった四分円として定義されるような一般的な目標領域にて高い比率の時間を費やした実施例45の化合物による処理:35.5±2.2、ビヒクルによる処理:28.1±2.6、スチューデントのt検定、p<0.02。行動試験の後、BrdU及びCCSP3の免疫組織化学的な検出のために動物を屠殺した。図21Bに示すように、実施例45の化合物に暴露したラットの歯状回は、ビヒクル群のラットよりも3倍高いレベルのBrdU陽性ニューロンを示した。さらに、実施例45の化合物で処置した動物は、ビヒクル対照に比べてCCSP3陽性細胞の数で統計的に有意な低下を示した図21C。予想外に、実施例45の化合物の投与は、その体重が加齢とともに着実に低下したビヒクル処理したラットとは対照的に、ラットが加齢に伴って安定な体重を維持するのを助けた図21D。実施例45の化合物が介在する体重に対する効果は食物摂取とは無関係であり図20E、加齢ラットの実施例45の化合物による処置は、絶食後血糖のレベルに影響を有さなかった図20E。次に、実施例45の化合物が介在する加齢ラットにおける体重の維持が作用の中枢様式を介して作動するのか、又は末梢様式を介して作動するのかを調べた。ラット又はその他の動物モデルにおける上述の生体内試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物は視床下部の神経新生を増強する視床の直下に位置し、第3脳室の床と下部側壁を形成する視床下部は、自律神経系を調節する複数の群の細胞から成り、下垂体、視床、及び大脳皮質への広いニューロン接続を介して動機付け行動も制御する。これらの機能には、水分平衡、生物リズム、飲食意欲、性的活動、下垂体機能及び体温調節が含まれる。成体の脳における神経幹細胞は第3脳室の壁に存在し、種々の刺激に対応して増殖し、視床下部における新しいニューロンの形成は視床下部の実質でも認められている。たとえば、脳由来の神経栄養因子や毛様体神経栄養因子のような栄養因子の投与は、げっ歯類の視床下部にて神経新生を高める。さらに、成体の視床下部における新生ニューロンは既存の視床下部の神経回路に統合され、たとえば、POMC転写の活性化因子のリン酸化されたシグナル伝達因子、ニューロペプチドY、オシトシン及びバゾプレッシンのようなニューロンのマーカーを発現する。視床下部の発生の間に、POMCを発現する前駆細胞はPOMC又はニューロペプチドYのどちらかを発現する拮抗する役割を持つ2つの細胞集団に分化し、それらはエネルギー平衡において対向する効果を発揮する。従って、視床下部にて出生後生成されたニューロンの異なった調節は、摂食行動を調節する新しい治療を開発する基礎を形成し得ることが提案される。この仮説は、新しい視床下部のニューロンの緊急の切除が重度の拒食症及び体重低下を招くという所見によって支持される。BrdU1mg/kgを負荷したAlzetミニポンプモデル1007dの7日間の埋め込みの2日前に開始して、9週齢のオスC57BL/6マウスにビヒクル又はP7C310mg/kg、1日2回、ipのどちらかを投与することによってP7C3が視床下部の神経新生を増強し得るかどうかを評価した。一定の速度で左側脳室にBrdUを7日間送達するカニューレにポンプを接続し、その期間の間、動物はビヒクル又はP7C3のどちらかを投与され続けた。7日間の操作期間の終わりにポンプを外科的に取り外し、マウスをさらに4週間生存させ、その間、マウスはビヒクル又はP7C3のどちらかを投与され続けた。4週間の終了時、マウス用の麻酔カクテルの腹腔内注射ipによってマウスを深く麻酔し、リン酸緩衝生理食塩水pH7.4中4のパラホルムアルデヒドPFAによって経頚動脈にて潅流した。次いで脳を切除し、4PFAにて4°Cで一晩、後固定し、PBS中30スクロースにて冷凍保存した。固定した脳をOCTに包埋し、クリオスタットによって20μmの厚さに切断した。我々の標準手順当たり、BrdUAccurate、ラット抗BrdU、1:400について3枚目ごとの切片を免疫組織化学的に染色した。抗ラットDylight596を用いてBrdUの取り込みを視覚化した。図27に見ることができるように、P7C3による処置は、げっ歯類の脳において視床下部の神経新生を顕著に高め、BrdU陽性染色の量を有意に高めた。上述の視床下部の神経新生試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。P7C3及びその誘導体及び類似体は視床下部の神経新生を高めることができるので、本願で開示する実施形態の化合物は、水分平衡、生物リズム、飲食意欲、性的活動、下垂体機能及び体温調節のような視床下部の機能を調節するのに有用であり得る。たとえば、加齢ラットにおける安定な体重を維持することでのP7C3の役割を考えると、本願で開示する実施形態の化合物は、たとえば、通常の加齢、放射線治療、化学療法、拒食症、悪液質、糖尿病、ストレス、薬物乱用、痴呆、卒中、癌、感染、並びにその他の疾患及び/又は状態のような種々の理由で身体的に体重低下を経験している患者に治療効果を提供することができる。実施例45の化合物はミトコンドリアを保護するP7C3は生きているマウスの歯状回における新生ニューロンの死を改善するので、その機能はミトコンドリアの完全性に関係し得ることが可能である。アッセイは、P7C3がカルシウム誘導のミトコンドリアの分解から培養U2OS細胞を保護し得るかどうかを調べるように確立したDistelmaieretalCytometryA200873129138。テトラメチルローダミンメチルエステルTMRM色素は活性のあるミトコンドリアによって隔離され、TMRMで負荷した場合、ビヒクル処理の細胞は、カルシウムイオノフォアA23187への暴露の15ライン以内に色素を放出した。それに対して10nMという少量のP7C3に暴露した細胞では色素の放出は完全に防がれた図22A。生体内で活性が低いことが分かっている化合物はこのアッセイでも活性が低かった示さず。このアッセイにおけるミトコンドリア膜電位の維持は、P7C3-OMe、実施例1bのR-エナンチオマーで認められたが図22B、S-エナンチオマー、実施例1aでは認められなかった図22C。最終的に、ミトコンドリアの膜透過性は化合物変異体P7C3A20実施例6aにて高いレベルで認められ、それは高いレベルの神経新生促進活性も示した図22D。実施例33図22E及び実施例21図22FのようなP7C3よりも低い神経新生促進活性を有する誘導体は、培養した一次皮質ニューロンにて調べた用量ではミトコンドリアの完全性を維持するのには低い保護効果を示した。実施例45の化合物が培養した一次皮質ニューロンにてミトコンドリアの膜電位を維持するかどうかも調べた図23。胎齢14日のラットに由来する皮質ニューロン培養物に、6日間の成熟の後、テトラメチルローダミンメチルエステルTMRMを負荷した。一番上のパネルカルシウムイオノフォアなしは、色素は単独ではニューロンの健全性に影響を及ぼさなかったことを示す。残りのパネルはゼロ時間にてカルシウムイオノフォアA23187に暴露した細胞に由来する。ビヒクル単独では、皮質ニューロンのミトコンドリア膜電位はイオノフォアへの暴露の後、急速に失われた。上昇する用量の実施例45の化合物は、カルシウムイオノフォアA23187に暴露した後、用量依存性にミトコンドリア膜電位を維持して、完全な保護は1mMで達成された。活性の低い化合物実施例33は調べた用量ではミトコンドリア膜電位を維持することについて、より効果が低かった。示した結果は、条件すべてについて2回行った実験のそれぞれで解析した10視野の典型的なものである。上述のミトコンドリア試験は本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物はnpas3-/-マウスにおける海馬のアポトーシスの上昇レベルを正常化するnpas3-/-の歯状回の顆粒層の厚さの低下が増殖している神経前駆細胞のアポトーシスの増大に起因し得ることを認識して、CCSP3の免疫組織化学的な染色を介して、npas3-/-マウスの海馬におけるアポトーシスに対する実施例45の化合物P7C3処置の効果を調べた。図17に示すように、npas3-/-の成熟マウスに実施例45の化合物20mg/kgを12日間経口送達した後、CCSP3染色における統計的に有意な低下が歯状回で見られた。それによって、実施例45の化合物は、アポトーシスにおける遺伝子型特異的な増大を克服することにより、npas3-/-マウスにて歯状回の顆粒層の修復を促進することが提案される。上述のマウスモデル及びその他の動物モデルは本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物P7C3は筋萎縮性側索硬化症ALSの動物モデルにて治療効果を提供するルーゲーリック病としても知られるALSは、随意筋の運動を制御する中枢神経系における神経細胞である、上部一次運動野内の皮質層V及び下部脊髄の運動ニューロンの選択的な変性が原因で生じる、成人で発症し通常40~70歳の間、急速に進行する、致死性の疾患である。米国では毎年、推定5000人がALSと診断される。この障害は体中の筋肉の弱化と萎縮を引き起こし、ALS患者は最終的にあらゆる随意運動を起動し、制御する能力を喪失する。ALSに冒された体の最早期の部分は最初に損傷される運動ニューロンを反映する。患者の約75は、手先の器用障害又は歩行障害として現れる腕又は脚にて症状の発症を経験する一方で、約25は、ALSの延髄発症-明瞭な会話の障害又は嚥下障害を経験する。患者は小さな比率で、呼吸を支える肋間筋の弱化の形態でALSの呼吸器発症を有する。発症の領域にかかわらず、筋肉の弱化と萎縮は、疾患が進行するにつれて常に体の他の部分に広がる。ほとんどの患者は、運動障害、嚥下障害飲み込み困難さ、構音障害会話又は言語形成の困難さ、並びに上部運動ニューロンの喪失筋痙直、反射異常亢進及び絞扼反射の亢進及び下部運動ニューロンの喪失筋肉の弱化、筋肉の萎縮、筋肉痙攣及び繊維束攣縮の従来の発現を含む症状の集まりを進展させる。感覚神経及び自律神経系は、一部の患者では含まれ得るが、通常影響を受けない。ALS患者の約20は前頭側頭葉認知症FTLDも発症するが、30~50の患者は、詳細な神経精神試験によって認めることができる僅かな認知変化を発症する。約15~45のALS患者はまた仮性球情動と呼ばれるもの-患者が制御不能の笑い、泣き又は微笑みの間欠的な発作を示す感情の不安定性の形態も経験する。この症状の領域は、延髄運動ニューロンの変性に関連すると考えられ、感情の誇張した表現を生じる。疾患の進行は個々人で様々であるが、ほとんどの患者は最終的には立つことも歩くこともできず、自身で寝起きすることもできず、手足を使うこともできない。噛むことや飲み込むことの障害はさらに、進行性の体重減少や息詰り及び誤嚥性肺炎のリスクの増大を招く。疾患の終末段階に向かって、横隔膜及び肋間筋が弱化するにつれて、ほとんどの患者は人工呼吸器を必要とする。ALSを有する個人は、最も一般には診断後2~3年以内に呼吸不全あるいは肺炎で死亡する。ALS症例の95は散発的に生じSALS、疾患の特定可能な原因又は家族歴はない。残りの5の症例は家族性ALSFALSとして知られる遺伝性である。FALS及びSALSは臨床的に及び神経病理学的に類似しており、ALSのこれら形態の病態形成は共通する病態形成経路に集束し得る。FALSのおよそ20及びSALSの3は第21染色体上のSOD1遺伝子における常染色体の優性変異に関連し、この遺伝子全体にわたって分散する約150の異なった変異がFALSで特定されている。SOD1は、超酸化物ミトコンドリアの正常な代謝活性を介して生成される毒性の遊離ラジカルを過酸化水素に変換することによって細胞を保護する抗酸化酵素である細胞質のCu/Znスーパーオキシドジスムターゼをコードする。歯止めがないと、遊離のラジカルが蓄積し、ミトコンドリア及び核のDNA、ならびに細胞内におけるタンパク質を損傷する。SOD1における変異に関係するALSでは、運動ニューロンの細胞傷害性は、ジスムターゼ活性の喪失ではなく、毒性のSOD1機能の獲得から生じると思われる。毒性の根底にある正確な分子メカニズムは不明であるが、変異が誘導したSOD1の立体構造変化が、細胞体及び軸索にて変異SOD1の誤った折り畳み及びその後の細胞傷害性の凝集をもたらすことが知られている。変異SOD1の凝集蓄積は、ミトコンドリア、プロテアソーム、タンパク質の折り畳みシャペロン又はその他のタンパク質を損傷することによって細胞の機能を撹乱し、ニューロンの死を促進すると考えられる。たとえば、G93ASOD1変異マウスのような変異SOD1のトランスジェニック動物モデルがALSの根底に広く存在すると考えられる病態形成メカニズムを研究するのに現在使用されている。G93A-SOD1導入遺伝子についてホモ接合体のマウスはFALS患者の一部で見られるSOD1の形態コドン93におけるグリシンのアラニンへの置換の18/-2.6コピーを発現する。これは、マウスで発現されたSOD1の最初の変異であり、ALSの最も広く使用される及びよく分析されたマウスのモデルである。これらのマウスにおけるスーパーオキシドジスムターゼ活性は完全なままなので、ヒト患者で生じると考えられているとおり、変異導入遺伝子の病態形成効果は機能の獲得であると思われる。これらのマウスでは、脊髄の前角における運動ニューロンの死及び腹側運動根における有髄軸索の喪失が麻痺及び筋肉の萎縮をもたらす。これらのマウスでは上部皮質運動ニューロンも疾患が進行するにつれて死滅し、変異SOD1のタンパク質凝集は病んだ組織にのみ見られ、運動ニューロンが変性する間にさらに大量が検出される。100日齢前後で、G93A-SOD1マウスは脊髄からの運動ニューロンの喪失による麻痺を伴って1以上の四肢で麻痺する。この麻痺は体中に急速に広がり、マウスが128.9/-9.1日齢のときに50の死亡に達する。40日齢で開始して、ビヒクルと比べて、10mg/kgのP7C3をipで1日2回の処理パラダイムを用いて、P7C3をG93A-SOD1トランスジェニックマウスに腹腔内投与した。この処理スキームは、これらマウスにおける概念評価の最初の立証についての標準プロトコールに基づいて選択された。導入遺伝子のコピー数を制御するために、標準プロトコールに従って、処理群間で同胞を一致させた。P7C3又はビヒクルによる処理の開始後、病気の発症の日付をピーク体重によって決定し、疾患の最初の進行をマウスが最大体重から10落ちた日として定義した。神経学的な重症度スコアの標準的な判定によってもマウスを毎日評価し、2連続日での2以上の悪いスコアは病気の進行の追加のマーカーとして役立つ。このスコアは図の説明に記載したスコア化方式によって処置群について盲検で判定する。図24Aに示すように、P7C3処理は、マウスが最大体重から10落とした時点を遅らせるという点でG93A-SOD1マウスにて疾患の進行を遅らせる。P7C3による処置は、図24Bに示すような疾患の進行の別のマーカーである神経学的重症度スコア2にG93A-SOD1マウスが達する日齢も有意に遅らせる。さらに、P7C3処置は、図24Cに示すように、これらのマウスにて疾患が進行するにつれてロータロッド課題を加速する成績を有意に改善し、疾患の過程における運動損傷の進行を遅らせることを示している。G93A-SOD1マウスにおける運動成績に対するP7C3のこの保護効果は、図24Dで示すように歩行進度のインク足跡分析でも認められる。上述のALSモデル及びその他の動物モデルは本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例6aの化合物P7C3A20はパーキンソン病の動物モデルで治療効果を提供するパーキンソン病PDは、正常な運動を制御する線条体に突き出す、黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの死を特徴とする進行性の神経変性疾患である。それは高齢者の最も一般的な神経系の障害の1つと考えられるが、PDの原因は不確定のままである。疾患の早期の症状は、振るえ、こわばり、動きの緩慢さ、及び歩行困難を始めとする運動に関連する。疾患のさらに進行した段階は、典型的には認知症を含む認知及び行動の問題を伴う。早期の運動症状はドーパミン作動性のシグナル伝達を高める薬剤の投与によって部分的には管理される。しかしながら、疾患が進行し、黒質にてドーパミン作動性ニューロンが死に続けるにつれて、患者は、これらの薬剤が症状を治療することに無効になり、さらに運動障害の合併症を生じる時点に達する。従って、黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの死を効果的に防ぐことがPD患者の理想的な治療法である。MPTP1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンはマウス及びサル双方の黒質におけるドーパミン作動性ニューロンを選択的に殺傷する強力な神経毒素であり、PDに似た臨床像を引き起こす。従って、MPTP毒性モデルを使用してドーパミン作動性ニューロンの死を、これらのニューロンで有効であることが見つけられた神経保護戦略に基づいてPDの新しい治療を開発することを目的として、研究することができる。P7C3A20が黒質にて神経保護的であり得るかどうかを判定するために、Tatton及びKish1997,Neuroscience,77:1037-1048,並びにJakson-Lewisら2007,NatureProtocオールs,2:141-151によって開発されたように、よく分析され、評判のよいMPTP投与計画を採用した。ここで、12週齢の野生型オスC57BL/6マウスを3日間P7C3A2010mg/kg、ip、1日2回又はビヒクルで処置し、4日目に30mg/kg/日、ipの遊離塩基MPTPの5日間計画を開始した。MPTP投与のこの5日間の間、マウスはP7C3A20又はビヒクルの投与を受け続けた。マウスは同一用量のP7C3A20又はビヒクルをさらに21日間毎日投与され続け、その時点で4のパラホルムアルデヒドの経頚動脈潅流によってマウスを屠殺した。4°Cにて一晩、4パラホルムアルデヒドで脳を後固定し、次いでリン酸緩衝生理食塩水中30スクロースにて凍結保存した。固定した脳をスライド型ミクロトームで30ミクロンに切断し、4枚目ごとの切片120ミクロンずつ離してをチロシンヒドロキシラーゼTHに対する抗体Abcam、ウサギ抗TH、1:2500で染色した。黒質領域にて陽性細胞を数えた。図25A及び25Bに示すように、P7C3A20による処理は、黒質のドーパミン作動性ニューロンのMPTPが介在する殺傷を有意に減衰する。これらの所見は、P7C3A20及び関連する化合物がパーキンソン病の進行を妨げる又は遅らせる新しい神経保護戦略の基礎を形成し得ることを示唆している。上述のPDモデル及びその他の動物モデルは本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。実施例45の化合物はハンチントン病の動物モデルで治療効果を提供するハンチントン病HDは、気分障害、行動変化、無意識の舞踏病性の運動四肢の絶え間ない且つ複雑なみもだえするような動き及び認知損傷の潜行性及び進行性の進展を特徴とする常染色体優性の神経変性疾患である。HDは米国では10,000人に約1人の有病率を有し、タンパク質ハンチンチンHttのN末端における36反復を超えるポリグルタミンの拡張が原因で生じる。この疾患の出現又は進行を遅らせる治療は現在ない。HDは病理学的には、線条体及び大脳皮質におけるニューロンの劇的な喪失を特徴とし、これらのニューロンを死から保護する治療戦略が患者にとって新しい治療選択肢を提供し得る。発症は幼児から高齢まで及ぶ時点で生じると報告されているが、HDの身体的症状は通常、35~44歳の間で始まる。HDが個々人を冒す正確な方法は様々であり、同じ家族の一員の間でさえ異なり得るが、ほとんどの症例で症状は予測可能に進行する。最早期の症状には、協調の一般的欠如及び不安定な歩行が挙げられ、疾患が進行するにつれて、ぎこちなく、ぎくしゃくした体の動きがさらに明らかになる。さらに進行した段階は通常、目に付く知能の低下を伴い、たとえば、不安、重度のうつ、感情鈍麻、自己中心性、攻撃性、及びたとえば、アルコール依存症、賭博及び極度の性的関心のような強迫行動のような行動上及び精神医学上の問題に関連する。時間の経過と共に、身体的能力は協調した動きが非常に困難になるまで徐々に妨げられ、知能は徐々に低下して認知症に至る。肺炎、心臓病、体重減少及び栄養不良を招く摂食障害、転倒による身体的外傷のような合併症は、症状の発症後20年前後まで余命を低下させる。HDについて治癒はなく、疾患の後期段階では24時間介護を必要とする。Httは100を越えるその他のタンパク質と相互作用する大型の細胞質タンパク質である。変異したHttmHttタンパク質の挙動は完全には理解されていないが、ニューロンに対して毒性であることが知られている。損傷は主として線条体で生じるが、後期段階では、脳のその他の領域、たとえば、大脳皮質も攻撃される。神経細胞死が進行するにつれて、冒された脳の領域の機能に関連する症状が現れる。たとえば、運動を計画し、調節することが線条体の主な機能であり、これらの課題の障害はHDの頻繁な当初の症状である。疾患の発症及び進行には大部分、ポリグルタミンの拡張、変化したタンパク質/タンパク質の相互作用、核及び細胞質双方における異常なタンパク質凝集、並びにタンパク質分解によるmHttタンパク質の立体構造変化が関与すると考えられ、次いでそれらは、転写の調節不全、興奮毒性、ミトコンドリアの機能不全及びニューロンのアポトーシスを招き得る。HDの病理におけるmHttの新しい毒性特性の獲得についての役割に加えて、野生型のHttの機能の喪失も病態形成に寄与するという証拠が増えている。たとえば、有糸分裂の紡錘体形成及び哺乳類の神経新生におけるHttの本質的な役割が最近特定されている。可能性のある治療剤をスクリーニングするのに採用することができるHDの動物モデルの1つは、R6/2トランスジェニックマウスである。これらのマウスは、およそ145~155のCAGの反復拡張を含むように操作されたヒトのハンチンチン遺伝子の変異エクソン1を発現する。R6/2マウスは、臨床的HDの多数の神経病理線条体及び皮質の神経細胞死及び行動発現を表現型模写する。それらは、進行性の運動及び認知の損傷、変異Httのユビキチン化した核及び細胞質の封入体、体重低下、線条体及び脳の大きさの低下、神経伝達物質及びその受容体のレベルの変化、並びに早死にを示す。それらは、5週齢もの早期に運動欠陥を示し、8~9週齢で明白な行動異常を示し、通常11~13週齢で死亡する。R6/2マウスはまた症状の発症前でさえ、野生型の同腹仔に比べて有意に低いレベルの海馬神経新生も示す。仮説の1つでは、P7C3及びその誘導体はこれらの細胞の増殖を促進するのではなく死を妨げることによって成熟海馬におけるニューロンの形成を高め得る。従って、P7C3はその神経保護活性によって、神経新生促進性である。P7C3及びその誘導体は細胞死を防ぎ、細胞増殖を促進することも可能である。P7C3がR6/2マウスで治療効果を提供し得るかどうか評価した。P7C36週齢から開始して10mg/kg、ip、1日2回又はビヒクルを40匹のR6/2マウスに投与した。図26Aに示すように、ビヒクル処置のR6/2マウスの50はおよそ15週齢で死亡するが、P7C3による処置は動物の死亡を約3週間遅らせる。14週齢では、P7C3で処置したR6/2マウスはビヒクル処置の同腹仔に比べて図26Bで示すように全身状態のスコアと外見で改善を示した。全身状態のスコアは、遺伝子型と処置群に対して盲検で実施した3点スコア化方式スコア0=身繕いした毛皮、正常な姿勢背中を曲げない、澄んだ眼、警戒;スコア1=立ち始めた毛皮、軽い背曲がり;スコア2=立毛立っている毛皮、ボサボサの毛皮、背又は首の領域での曲げ、無愛想な眼によって判定した。死亡は1日2回監視し、動物が死んでいるのが見つかったとき、又は30秒間穏やかにつつくことによってその後開始した動きにより仰向けに置いた後、自力で元に戻れなかったときのどちらかとして定義した。自分のケージ内での毛皮状態の一般的外見、身繕い及び自然な活動性によってP7C3で処置したR6-2マウスは、VEH処理したR6/2変異マウスよりも質的に良好であるとも思われる示さず。上述のHDモデル及びその他の動物モデルは本願で開示する実施形態のその他の化合物を調べるのにも使用することができることが当業者によって十分に理解されるべきである。そのほかの実施形態本願は、その全体が参照によって本明細書に組み入れられる米国特許仮出願第61/143,755号の恩典を主張する。米国特許仮出願第61/143,755号の開示は:有効量の式I:の神経向性カルバゾール化合物を患者に投与することを含む、それを必要とすると判定された患者にて出生後の哺乳類の神経向性を促進する方法を含むが、これらに限定されず、式中、R1~R8はそれぞれ独立して水素、ヘテロ原子、ヘテロ原子官能基、及び任意で置換された、任意でヘテロ原子の低級C1~C6のアルキルから選択され;R9は、水素、任意で置換された、任意でヘテロ原子の低級C1~C6のアルキルから選択され;R10及びR11はそれぞれ独立して、水素、任意で置換された、任意でヘテロ原子の低級C1~C6のアルキル、任意で置換された、任意でヘテロ原子のC2~C6のアルケニル、任意で置換された、任意でヘテロ原子のC2~C6のアルキニル、及び任意で置換された、任意でヘテロ原子のC6~C14のアリールから選択され、その互変体、立体異性体及び薬学上許容可能な塩を含む。特に言及されない限り、本明細書で描かれる構造はすべて、それぞれが別々に描かれるかのように相互変換可能な互変体を包含する。本願で開示する実施形態は、以下の特定の実施形態のあらゆる代替の組み合わせを包含する:式中、R1~R8はそれぞれ独立して水素及びハロゲン化合物から選択される;式中、R1、R2、R4、R5、R7及びR8は水素であり、R3及びR6は、たとえば、Cl、Br、I及びFのようなハロゲン化合物である;式中、R9は水素である;式中、R10は水素であり、R11は任意で置換された、任意でヘテロ原子のC6~C14のアリールである;式中、R10及びR11は連結されて5~7員環の任意で置換された複素環の環を形成する;式中、R10及びR11は連結されて任意で置換されたピロリジン又はピペリジンを形成する;式中、R10は水素であり、R11は置換されたフェニル、たとえば、パラ、メタ又はオルトの位置を含むハロゲン化フェニル又はC1~C6のアルコキシフェニルである;式中、R10は水素であり、R11はナフチルである;その際、化合物は、表1本明細書又は表2本明細書の式を有する;その際、化合物は、式2:を有し、式中、aR1~R8の少なくとも1つは、ヘテロ原子、任意で置換された、任意でヘテロ原子の低級C1~C6のアルキルであり、R1~R4の少なくとも1つ若しくはR5~R8の少なくとも1つは、異なっており;又はbR9は任意で置換された、任意でヘテロ原子の低級C1~C6のアルキルである;結果として得られる神経向性、特に神経新生を検出するステップをさらに含み;及び/又は患者が、異常な神経向性、特に異常な神経新生、特に異常な海馬及び/又は視床下部の神経新生、又は特にそれを検出すること及び/又は診断することによる、それと関連する疾患若しくは障害を有することを判定する先行ステップをさらに含む。本願で開示する実施形態はまた、薬理学的活性、特に神経新生活性を提供することが以前知られていなかった又は示唆されていなかった開示された神経新生カルバゾール、又は薬学上許容可能なその塩、及び薬学上許容可能な賦形剤を含む、単位投与量での新規の医薬組成物、特に新規の神経新生組成物も提供する。本願で開示する実施形態はまた、開示された新規の神経向性カルバゾール及び薬学上許容可能なその塩も提供する。米国特許仮出願第61/143,755号はさらに以下を開示する:ヘテロ原子という用語は本明細書で使用されるとき、炭素、水素又は酸素以外の任意の原子を一般に意味する。好ましいヘテロ原子には、酸素O、リンP、イオウS、窒素N、珪素S、ヒ素As、セレンSe、及びハロゲンが挙げられ、好ましいヘテロ原子官能基は、ハロホルミル、ヒドロキシル、アルデヒド、アミン、アゾ、カルボキシル、シアニル、トシアニル、カルボニル、ハロ、ヒドロペルオキシル、イミン、アルジミン、イソシアニド、イスシアンテ、ニトレート、ニトリル、ニトリト、ニトロ、ニトロソ、ホスフェート、ホスホノ、スルフィド、スルホニル、スルホ及びスルフヒドリルである。アルキルという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、特に言及されない限り、完全に飽和され、指定された炭素数すなわち、C1~C8は1~8の炭素を意味するを有する、直鎖、分枝鎖又は環状の炭化水素ラジカル又はその組み合わせを意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、その相同体及び異性体、たとえば、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどが挙げられる。アルケニルという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、単一不飽和又は多重不飽和であってもよく、指定された炭素数すなわち、C2~C8は2~8の炭素を意味するを有し、1以上の二重結合を有する直鎖、分枝鎖又は環状の炭化水素ラジカル又はその組み合わせを意味する。アルケニル基の例には、ビニル、2-プロペニル、クロチル、2-イソプロペニル、2-ブタジエニル、2,4-ペンタジエニル、3-1,4-ペンタジエニル、及びその高級相同体及び異性体が挙げられる。アルキニルという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、単一不飽和又は多重不飽和であってもよく、指定された炭素数すなわち、C2~C8は2~8の炭素を意味するを有し、1以上の三重結合を有する直鎖、分枝鎖又は環状の炭化水素ラジカル又はその組み合わせを意味する。アルケニル基の例には、エチニル、1-及び3-プロピニル、3-ブチニル、及びその高級相同体及び異性体が挙げられる。アルキレンという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、-CH2-CH2-CH2-CH2-によって例示されるような、アルキルに由来する二価のラジカルを意味する。通常、アルキル又はアルキレン基は1~24の炭素原子を有するが、本願で開示する実施形態では、10以下の炭素原子を有する基が好ましい。低級アルキル又は低級アルキレンは、一般に8以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基又はアルキレン基である。アルコキシ、アルキルアミノ及びアルキルチオ又はチオアルコキシという用語は、従来の意味で使用され、それぞれ、酸素原子、アミノ基、又はイオウ原子を介して残り部分に連結されるアルキル基を指す。ヘテロアルキルという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、特に言及されない限り、言及される数の炭素原子とO、N、Si及びSから成る群から選択される1~3のヘテロ原子から成る、安定な直鎖、分枝鎖又は環状の炭化水素ラジカル又はその組み合わせを意味し、その際、窒素原子及びイオウ原子は任意で酸化されてもよく、窒素へテロ原子は任意で四級化されてもよい。ヘテロ原子、O、N及びSは、ヘテロアリール基の内部のいかなる位置に置かれてもよい。ヘテロ原子Siは、アルキル基が分子の残り部分に結合する位置を含めてヘテロアルキル基の任意の位置に置かれてもよい。例には、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NCH3-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2-SO-CH3、-CH2-CH2-SO2-CH3、-CH=CH-O-CH3、-SiCH33、-CH2-CH=N-OCH3及び-CH=CH-NCH3-CH3が挙げられる。2までのヘテロ原子が、たとえば、-CH2-NH-OCH3及び-CH2-O-SiCH33のように連続してもよい。同様に、ヘテロアルキレンという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、-CH2-CH2-S-CH2-CH2-及び-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-によって例示されるように、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子は鎖の末端のいずれか一方又は双方を占有することもできるたとえば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど。その上さらに、アルキレン及びヘテロアルキレンを連結する基については、連結基の配向は示されない。シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルという用語はそれ自体又はほかの用語との組み合わせにて、特に言及されない限り、それぞれ、アルキル及びヘテロアルキルの環状版を表す。従って、シクロアルキル基は、指定された数の炭素原子すなわち、C3~C8は3~8の炭素を意味するを有し、1又は2の二重結合を有してもよい。ヘテロシクロアルキル基は、指定された数の炭素原子とO、N、Si及びSから成る群から選択される1~3のヘテロ原子から成り、その際、窒素原子及びイオウ原子は任意で酸化されてもよく、窒素へテロ原子は任意で四級化されてもよい。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残り部分と結合する位置を占有することができる。シクロアルキルの例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチル、などが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例には、1-1,2,5,6-テトラヒドロピリド-イル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-モルフォリニル、3-モルフォリニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、などが挙げられる。ハロという用語はそれ自体又は別の置換基の一部として、特に言及されない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。さらに、ハロアルキルのような用語は、同一であっても異なっていてもよい、m’がアルキル基における炭素原子の総数である1~2m’1の範囲の数でのハロゲン原子によって置換されたアルキルを含むことを意味する。たとえば、ハロC1~C4アルキルは、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピルなどを含むように意図される。従って、ハロアルキルという用語は、モノハロアルキル1つのハロゲン原子で置換されたアルキル及びポリハロアルキルm’がアルキル基における炭素原子の総数である2~2m’1の範囲の数でのハロゲン原子で置換されたアルキルを含む。ペルハロアルキルという用語は、特に言及されない限り、m’がアルキル基における炭素原子の総数である2m’1のハロゲン原子で置換されたアルキルを意味する。たとえば、ペルハロC1~C4アルキルという用語は、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、1,1,1-トリフルオロ-2-ブロモ-2-クロロエチルなどを含むように意図される。アシルという用語は、酸のヒドロキシ部分の除去による有機酸に由来する基を指す。従って、アシルは、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、デカノイル、ピバロイル、ベンゾイルなどを含むように意図される。アリールという用語は、特に言及されない限り、単環又は一緒に縮合する若しくは共有結合する多環3つの環までであることができる、多重不飽和の、通常芳香族の炭化水素置換基を意味する。アリール基の非限定例には、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、4-ビフェニル、及び1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンが挙げられる。ヘテロアリールという用語はN、O及びSから選択される0~4のヘテロ原子を含有するアリール基又は環を指し、窒素原子及びイオウ原子は任意で酸化され、窒素へテロ原子は任意で四級化される。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に連結することができる。ヘテロアリール基の非限定例には、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、2-イミダゾリル、3-イミダゾリル、ピラジニル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-フェニル-4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ベンゾチアゾリル、プリニル、2-ベンズイミダゾリル、5-インドリル、1-イソキノリル、5-イソキノリル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、3-キノリル及び6-キノリルが挙げられる。簡潔さのために、アリールという用語は、別の用語たとえば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキルと組み合わせて使用される場合、上記で定義されたようなアリール環及びヘテロアリール環の双方を含む。従って、アリールアルキルという用語は、炭素原子が、たとえば、酸素原子で置き換えられたたとえば、メチレン基アルキル基たとえば、フェノキシメチル、2-ピリジルオキシメチル、3-1-ナフチルオキシプロピルなどを含む、アリール基がアルキル基に連結されるラジカルたとえば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチルなどを含むように意図される。上記の用語たとえば、アルキル、ヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールのそれぞれは示されたラジカルの置換された形態及び非置換の形態の双方を含むように意図される。ラジカルの各種の好ましい置換基は以下に提供される。アルキル及びヘテロアルキルのラジカル並びにアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルと呼ばれるそれらの基のための置換基は、1~3に及ぶ数での-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’、-NR’-SO2NR’、-NRCO2R’、-NH-CNH2=NH、-NR’CNH2=NH、-NH-CNH2=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CN及び-NO2から選択される種々の基であることができ、ゼロ、1又は2の置換基を有する基が特に好ましい。R’、R及びR’はそれぞれ独立して水素、非置換のC1~C8アルキル及びヘテロアルキル、非置換のアリール、1~3のハロゲンで置換されたアリール、非置換のアルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ基、又はアリール-C1~C4アルキル基を指す。R’とRが同一の窒素に連結する場合、それらは窒素原子と結合して5-、6-又は7-員環を形成することができる。たとえば、-NR’Rは1-ピロリジニル及び4-モルフォリニルを含むように意図される。通常、アルキル基又はヘテロアルキル基は、0~3の置換基を有し、本願で開示する実施形態では、2以下の置換基を有する基が好ましい。さらに好ましくは、アルキル又はヘテロアルキルのラジカルは、非置換又は一置換である。最も好ましくは、アルキル又はヘテロアルキルのラジカルは、非置換である。置換基の上記の考察から、当業者は、アルキルという用語がトリハロアルキルたとえば、-CF3及び-CH2CF3のような基を含むように意図されることを理解するであろう。アルキル又はヘテロアルキルのラジカルのための好ましい置換基は、R’及びRが上記で定義されたようなOR’、=O、-NR’R、-SR’、ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-SO2NRR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CN及び-NO2から選択される。さらに好ましい置換基は、-OR’、=O、-NR’R、ハロゲン、-OCOR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-SO2NRR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CN及び-NO2から選択される。同様に、アリール基及びヘテロアリール基のための置換基は、多様であり、ゼロから、芳香族環系の限定されない価数の総数に及ぶ数で、ハロゲン、-OR’、-OCOR’、-NR’R、-SR’、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-COR’、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-CONRR’、-NR’-SO2NRR’、-NH-CNH2=NH、-NR’CNH2=NH,-NH-CNH2=NR’,-SOR’,-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-N3、-CHPh2、パーフルオロC1~C4アルコキシ及びパーフルオロC1~C4アルキルから選択され、式中、R’、R及びR’は独立してハロゲン、C1~C8アルキル及びヘテロアルキル、非置換のアリール及びヘテロアリール、非置換のアリール-C1~C4アルキル及び非置換のアリールオキシ-C1~C4アルキルから選択される。アリール基が1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンである場合、それは、置換された又は非置換のC3~C7スピロシクロアルキル基によって置換されてもよい。C3~C7スピロシクロアルキル基は、シクロアルキルについて本明細書で定義されるのと同様の方法で置換されてもよい。通常、アリール基又はヘテロアリール基はゼロ~3の置換基を有するが、本願で開示する実施形態では、2以下の置換基を有する基が好ましい。一実施形態では、アリール基又はヘテロアリール基は非置換又は一置換である。別の実施形態では、アリール基又はヘテロアリール基は非置換である。アリール基及びヘテロアリール基についての好ましい置換基は、ハロゲン、OR’、-OCOR’、-NR’R、-SR’、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-COR’、-OCONR’R、-NRCOR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-N3、-CHPh2、パーフルオロC1~C4アルコキシ及びパーフルオロC1~C4アルキルから選択され、式中、R’及びRは上で定義されたとおりである。さらに好ましい置換基は、ハロゲン、-OR’、-OCOR’、-NR’R、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-NRCOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、パーフルオロC1~C4アルコキシ及びパーフルオロC1~C4アルキルから選択される。置換基-CO2Hは、本明細書で使用されるとき、そのための生物学的等価性の置換を含む。たとえば、ThePracticeofMedicinalChemistry;Wermuth,C.G.編;AcademicPress:NewYork,1996;p.203を参照のこと。アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上での置換基の2つは、式-T-CO-CH2q-U-の置換基で任意に置き換えられてもよく、式中、T及びUは独立して-NH-、-O-、-CH2-又は単結合であり、qは0~2の整数である。或いは、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上での置換基の2つは、式-A-CH2r-B-の置換基で任意に置き換えられてもよく、式中、A及びBは独立して-CH2-、-O-、-NH-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-又は単結合であり、rは1~3の整数である。そのように形成された新しい環の単結合の1つは、任意で二重結合によって置き換えられてもよい。或いは、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上での置換基の2つは、式-CH2s-X-CH2t-の置換基で任意に置き換えられてもよく、式中、s及びtは独立して0~3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-又は-SO2NR’-である。-NR’-及び-SO2NR’-における置換基R’は水素又は非置換のC1~C6アルキルから選択される。"