"水中油型のクリーム状組成物であって、前記組成物がAタクロリムス、その製剤学的に許容される塩、又はその製剤学的に許容される溶媒和物;Ba中鎖脂肪酸トリグリセリドとbサリチル酸エチレングリコール及び/又はセバシン酸ジイソプロピルとを混合してなる油剤;CHLB値12以上の乳化剤;及びD親水性高分子;とを含有し、pH値が4~7であることを特徴とする、水中油型クリーム状組成物。中鎖脂肪酸トリグリセリドaを5~30重量の量で、サリチル酸エチレングリコール及び/又はセバシン酸ジイソプロピルbを3~15重量の量で含むことを特徴とする、請求項1に記載の組成物。HLB値12以上の乳化剤Cが、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及びポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選択される1種又は2種以上であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の組成物。親水性高分子Dが、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される1種又は2種以上であることを特徴とする、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。乳酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Lアルギニン及びジイソプロパノールアミンからなる群から選択される1種又は2種以上のpH調節剤を含むことを特徴とする、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。したがって、本発明は、使用感の良いクリーム状の外用剤であって、製剤中のタクロリムスの安定性が高く、さらに適用部位において所望の経皮吸収性を達成できる、タクロリムス含有医薬組成物を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために、タクロリムスの溶解性に優れるとともに、タクロリムスを安定に保つことができる油剤以下、溶解剤とも称するについて検討を重ねた結果、特定の溶解剤を混合してなる油剤にタクロリムスを溶解し、これを内相油相とする水中油型組成物を調製することにより、前記課題を効果的に解決できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、水中油型のクリーム状組成物であって、前記組成物が、Aタクロリムス、その製剤学的に許容される塩、又はその製剤学的に許容される溶媒和物Ba中鎖脂肪酸トリグリセリドとbサリチル酸エチレングリコール及び/又はセバシン酸ジイソプロピルとを混合してなる油剤;CHLB値12以上の乳化剤;及びD親水性高分子;を含有し、pH値が4~7であることを特徴とする。本発明に係るクリーム状組成物は、内相を油相とする水中油型であって、油相中に主薬である、タクロリムス、その塩、又はその溶媒和物以下、これらを代表してタクロリムスと称するを含むため、主薬と水相の接触を低減させることができ、水に不安定なタクロリムスを安定に保つことができる。また、当該油相として、a中鎖脂肪酸トリグリセリドとbサリチル酸エチレングリコール及び/又はセバシン酸ジイソプロピルを組み合わせて用いることにより、タクロリムスの溶解性、製剤中のタクロリムスの安定性、タクロリムスの経皮吸収性の全てに優れた水中油型のクリーム状組成物を得ることができる。また、HLB値12以上の乳化剤及び親水性高分子を用いることにより、優れた分散性を達成することができ、pH値を4~7とすることにより、タクロリムスを安定に保つことができる。本発明によれば、製剤中のタクロリムスを安定に保つことができ、優れた薬効を発揮できるとともに、使用感のよいクリーム状組成物を提供することができる。本願に係るクリーム状組成物は、タクロリムスを001~03重量含むことが好ましい。タクロリムスの含有量が001重量を下回ると、有効性が乏しくなり、03重量を越えると安全性が危惧されるおそれがある。タクロリムスの製薬学的に許容される塩としては、無毒の、医薬として許容される慣用の塩を用いることができる。このような塩として、例えばアルカリ金属塩ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩カルシウム塩、マグネシウム塩等、アンモニウム塩、アミン塩トリエチルアミン塩、N-ベンジル-N-メチルアミン塩等のような無機又は有機塩基との塩が挙げられる。タクロリムスの製薬学的に許容される溶媒和物としては、水和物及びエタノレートが挙げられる。本願に係るクリーム状組成物では、油相を構成する油剤としてa中鎖脂肪酸トリグリセリドとbサリチル酸エチレングリコール及び/又はセバシン酸ジイソプロピルが併用される。すなわち、前記aとbの混合物が油剤として使用される。本発明では、油相を構成する油剤は、実質的に前記aとbの混合物からなる。実質的にとは、aとbの合計量が油剤全量の95重量以上を占めることを意味する。aのMCTは、3分子のC6~C12飽和脂肪酸が、グリセリンとエステル結合したものである。本発明においては、特にC8~C10の飽和脂肪酸のトリグリセリドが好ましい。bのEGSとIPSEは、どちらか一方だけを用いてもよく、両者を併用してもよい。経皮吸収性を高める点からは、EGSを単独で用いるか、あるいはEGSの割合を高くしてEGSとIPSEを併用することが好ましい。組成物全量中に占めるaとbの合計量は、1~50重量が好ましい。1重量を下回った場合は、タクロリムスの安定性と吸収性が損なわれ、50重量を越えると、水中油型のクリーム状組成物を調製するのが困難である。より好ましい含有量は、8~45重量であり、特に好ましい含有量は10~30重量である。また、組成物全量中に占めるaの量は05~495重量が好ましい。05重量を下回った場合は、タクロリムスの安定性が損なわれ、495重量を越えると、水中油型のクリーム状組成物を調製するのが困難である。より好ましい含有量は、5~30重量であり、特に好ましい含有量は5~20重量である。組成物全量中に占めるbの量は05~20重量が好ましい。05重量を下回った場合は、タクロリムスの安定性と吸収性が損なわれ、20重量を越えると、水中油型のクリーム状組成物を調製するのが困難である。より好ましい含有量は3~15重量であり、特に好ましい含有量は5~15重量である。aとbを併用する際、aの比率を高めると、乳化性が高まり、乳化剤の選択幅が広がるため、水中油型クリーム状組成物を調製しやすくなるという利点があるが、その一方、タクロリムスの溶解性が低くなるため、水中油型クリーム状組成物中の主薬安定性が低くなる傾向がある。他方、bの比率を高めると、タクロリムスの溶解性が高まり、水中油型クリーム状組成物中の主薬安定性が向上するという利点があるが、その一方、乳化性が低くなり特にEGSを用いた場合、界面活性剤の選択幅が狭まるため、水中油型クリーム状組成物の調製が難くなる傾向がある。また、本発明によれば、aとbの比率を変えることにより、タクロリムスの経皮吸収性をコントロールすることが可能であり、aの割合を高めることにより、経皮吸収性を低めにコントロールすることができ、bの割合を高めることにより、経皮吸収性を高めにコントロールすることができる。経皮吸収性のコントロールについて、より詳細に述べると、当然のことながら、高い薬効を期待する場合は、タクロリムスの経皮吸収性が高い組成物のほうが好ましい。他方、タクロリムスは、強い免疫抑制作用を有するため、血中濃度の上昇により副作用の発生頻度が高まる可能性がある。例えば、角質層のバリア機能が低下し、経皮吸収性が高まっている皮膚に使用する場合や、特定の患者に使用する場合には、むしろ吸収性を抑えた製剤が望まれることがある。本発明では、油相を構成するaとbの割合やbの種類割合を調節することにより、高い製剤安定性を保持したまま、皮膚への吸収性をコントロールすることができるため、これらの要望に対応することが可能である。aとbの使用割合は、上述した点を考慮し、所望する製剤特性に合わせて適宜決定すればよいが、一般にaとbの割合重量比率は、a:b=20:1~1:20の範囲内にて調節することが好ましく、5:1~1:5の範囲内にて調節することがより好ましい。特に、2:1~1:2の範囲内とすれば、乳化性、主薬安定性、経皮吸収性の全てにおいてバランスの取れた組成物を得ることができる。本発明に係るクリーム状組成物は、水相と油相を乳化し、安定させるための乳化剤として、HLB値12以上の乳化剤Cを含む。HLB値が12未満の乳化剤では、優れた乳化安定性を有する水中油型のクリーム状組成物を調製することが困難である。より好ましい乳化剤は、12~18のHLB値を有する乳化剤である。乳化剤の含有量は、01~10重量が好ましい。10重量を越えた場合は、製剤としての安全性が危惧されるおそれがあり、01重量未満の場合は、安定な水中油型クリーム状組成物を製造することが困難である。より好ましい乳化剤の含有量は05~8重量、特に好ましくは3~7重量である。乳化剤は一種のみを用いてもよく、複数を併用してもよい。好ましい乳化剤の具体例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、及びポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられ、特に好ましい乳化剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60が挙げられる。本発明に係るクリーム状組成物は、組成物を増粘し、製剤としての安定性を確保するため、親水性高分子Dを含有する。親水性高分子の含有量は、01~10重量が好ましい。10重量を越えた場合は、製剤が固くなりすぎて使用し辛くなる可能性があり、01重量未満の場合は、安定な水中油型クリーム状組成物を製造することが困難である。より好ましい親水性高分子の含有量は02~2重量である。好ましい親水性高分子の具体例として、カルボキシビニルポリマーや、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体が挙げられる。これらは単独で用いてもよく、併用で用いてもよい。特に好ましい親水性高分子として、カルボキシビニルポリマーが挙げられる。本発明に係るクリーム状組成物は、4~7の範囲のpH値を有する。pH値が4未満の場合は、製剤としての安全性が危惧されるおそれがあり、pH値が7を超えた場合は、前記油剤a及びbの加水分解が危惧される。また、上記pH値は、タクロリムスの安定性の面でも、至適pHである。より好ましいpHの範囲は5~6である。組成物を上記範囲のpH値に調節するためのpH調節剤としては、低pH領域に調節するために使用されるものとして、乳酸、クエン酸、リン酸などが挙げられ、高pH領域に調節するため使用されるものとして、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Lアルギニン、ジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。本発明に係るクリーム状組成物は、上記成分の他に、湿潤剤、保存剤、安定化剤、乳化助剤等を含むことができる。上記湿潤剤の例としては、13ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールなどが挙げられる。特に好ましい湿潤剤として、13ブチレングリコールが挙げられる。組成物中における湿潤剤の含有量は、001~30重量の範囲とすることが好ましく、1~20重量がより好ましい。上記保存剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノールなどが挙げられる。組成物中における保存剤の含有量は、001~2重量の範囲とすることが好ましく、01~10重量の範囲とすることがより好ましい。2重量を越えた場合は、製剤としての安全性が危惧されるおそれがあり、001重量未満の場合は、十分な保存効力を発揮することが困難である。上記安定化剤の例としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ペンタエリスリチルテトラキス3プロピオネート、チオ硫酸ナトリウム水和物、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、トコフェロール、エデト酸ナトリウム水和物、メタリン酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、2メルカプトベンズイミダゾールなどが挙げられる。組成物中における安定化剤の含有量は、0005~2重量の範囲とすることが好ましく、001~02重量の範囲とすることがより好ましい。2重量を越えた場合は、製剤としての安全性が危惧されるおそれがあり、0005重量未満の場合は、十分な安定化作用を発揮することが困難である。上記乳化助剤の例としては、セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなどが挙げられる。特に好ましい乳化助剤として、セタノールが挙げられる。組成物中における乳化助剤の含有量は、必要に応じて01~5重量の範囲とすることが好ましく、05~3重量がより好ましい。本発明に係るクリーム状組成物は、水相を構成する水を含む。組成物中における水の含有量は、他の成分の含有量によっても変動するが、50~75重量程度が好ましく、55~70重量程度がより好ましい。以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定されるものではない。タクロリムス水和物の溶解剤の検討タクロリムス水和物の溶解性安定性に優れた溶解剤を見出すことを目的として、種々の油剤を試験した。まず、一般外用剤で使用前例のある低極性~高極性の油剤に対するタクロリムス水和物の溶解性を評価した。多数の油剤を試験した結果、8種の油剤がタクロリムス水和物に対し、05以上の溶解性を示した。次に、上記8種の油剤について、以下の方法により、タクロリムス水和物の安定性を評価した。[安定性試験]各種油剤に対する最大量のタクロリムス水和物を溶解させサリチル酸エチレングリコール、炭酸プロピレン:50mgg、クロタミトン、トリアセチン、マクロゴール400、13ブチレングリコール:20mgg、セバシン酸ジイソプロピル:10mgg、中鎖脂肪酸トリグリセリド:5mgg、油剤溶液とした。これを60°C成り行き湿度条件下で保管し、経時的にタクロリムス水和物含量を第15改正日本薬局方一般試験法液体クロマトグラフィー<201>に従って測定し、以下の式1より、残存率を算出した。安定性試験の結果を表1に示す。中鎖脂肪酸トリグリセリド中での安定性が最も高く、次いでセバシン酸ジイソプロピル、クロタミトン及びサリチル酸エチレングリコール中での安定性が高かった。なお、本実施例では、中鎖脂肪酸トリグリセリドとして、中鎖脂肪酸がカプリル酸及びカプリン酸であるトリグリセリドを用いた。溶解性、安定性を考慮し、MCTを候補溶解剤として選択した。また、4週間後の主薬残存率が85以上であり、タクロリムス水和物の溶解度がMCTより高い油剤も候補溶解剤として選択した。乳化剤の検討上記で選択した候補溶解剤を用いて水中油型クリーム状組成物を調製するために適切な乳化剤を検討した。種々の乳化剤を用いて、MCTを20重量の量で含有するOW型クリーム状組成物、及びMCTとEGSをそれぞれ10重量の量で含有するOW型クリーム状組成物を調製した。クリーム状組成物の調製方法は、後述するに記載の方法に準じた。結果を表21及び22に示す。クリーム状組成物の製剤調製可否として、クリーム状組成物に外観上、分離等が認められた乳化剤については×を、分離等が認められなかった乳化剤については○を付す。上記試験の結果、表21に示すように、20MCT含有OW型クリーム状組成物ではHLB値が9以上の乳化剤を用いた場合、良好な組成物が調製可能であった。一方、表22に示すように、10MCT10EGS含有OW型クリーム状組成物ではHLB値が12以上の乳化剤を用いた場合、良好な組成物が調製可能であった。タクロリムス水和物を含有するOW型クリーム状組成物の調製と安定性評価上記の検討に基づき選択した候補溶解剤及び、の検討に基づき選択した乳化剤を用いて、タクロリムス水和物を含有するOW型クリーム状組成物を調製し、その安定性を評価した。以下に、OW型クリーム状組成物の調製方法、及び安定性の評価方法を記載する。OW型クリーム状組成物の調製方法一例あらかじめ、カルボキシビニルポリマーを精製水に膨潤させ、カルボキシビニルポリマー水溶液とした。また、ジイソプロパノールアミンを精製水に溶解させ、ジイソプロパノールアミン水溶液とした。処方に応じて、タクロリムス水和物、ジブチルヒドロキシトルエン、パラオキシ安息香酸プロピル及びセタノールを油剤に溶解させ、乳化剤を加え、油相部とした。一方、カルボキシビニルポリマー水溶液、13ブチレングリコール、パラオキシ安息香酸メチル、エデト酸ナトリウム水和物及び精製水を合わせ、水相部とした。油相部、水相部をそれぞれ70~90°Cに加温し、溶解させた後、油相部に水相部を加え、ホモミキサーを用いて乳化処理を行なった。次いで、ジイソプロパノールアミン水溶液を加えた後、品温が室温になるまで撹拌棒で撹拌し、均質なクリーム剤を製した。ただし、OW型クリーム状組成物の調製方法はこれに限定されない。タクロリムス水和物の安定性評価調製したクリーム状組成物を所定の条件下で保管し、経時的にタクロリムス水和物含量を第15改正日本薬局方一般試験法液体クロマトグラフィー<201>に従って測定し、上述した式1により、クリーム状組成物中のタクロリムス水和物の残存率を算出し、組成物中の主薬安定性を評価した。クリーム状組成物の安定性試験を行った結果、上記溶解剤の検討において最も優れた主薬安定性を示したMCTを単独で用いるより、MCTと、特定の油剤具体的には、IPSE又はEGSの混合物を用いて調製したクリーム状組成物のほうが、タクロリムス水和物の安定性残存率に優れる結果となった。この結果を表3及び表4にまとめる。表3は各クリーム状組成物の組成及び使用した試薬等の情報を、表4は各クリーム状組成物中における主薬安定性の測定結果を示す。油剤としてMCTを単独で用いた組成物をcreamA、MCTとIPSEの混合物を用いた組成物をcreamB、MCTとEGSの混合物を用いた組成物をcreamCと称する。また、creamCを基本処方としてさらに安定性を向上させた処方をcreamD~Gと称する。なお、各クリーム状組成物の乳化剤として、上記乳化剤の検討において、MCTEGSについて特に優れた乳化性を示したポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60表22参照を用いたところ、MCT単独、又はMCTとIPSEの混合物を油剤として用いた場合にも、非常に良好なOW型クリーム状組成物を調製することができた。表41に示すように、油剤としてMCTのみを用いた組成物creamAでは、40°C75RHの条件下において、4週間後の主薬残存率は94未満であったが、油剤としてMCTとIPSEを用いた組成物creamB及び油剤としてMCTとEGSを用いた組成物creamCでは、主薬残存率は96を超えた。また、表42に示すように、creamC,E,F,Gは、25°C60RHおよび30°C65RHの条件下において6ヶ月間保管した場合にも、比較的高い主薬残存率を示した。creamC,E,F,Gは同じ油剤を有する組成物である。creamEは、セタノールを含む組成物であり、creamCより高い主薬残存率を示した。これは、セタノールの界面安定化作用により、タクロリムスが油相中に閉じ込められ、水相への分配が抑制されたためと考えられる。また、creamFは、creamCより13ブチレングリコールの添加量の少ない組成物であり、creamCより高い主薬残存率を示した。これは、13ブチレングリコールを減量したことにより、タクロリムスの水相への分配が抑制されたためと考えられる。また、creamGは、ジブチルヒドロキシトルエン、セタノールを含み、13ブチレングリコールを減量した組成物であり、creamCより高い主薬残存率を示した。これは、上述したセタノールの添加及び13ブチレングリコールの減量による効果に加えて、ジブチルヒドロキシトルエンが、タクロリムスの酸化的分解を防ぐためと考えられる。このように、creamE~Gは、6ヶ月間保存した場合にも、95を超える高い主薬残存率を示し、プロトピック軟膏01と比べても遜色のない主薬安定性を有することが実証された。OW型クリーム状組成物の有効性上記creamA~C及びプロトピック軟膏01を正常ヒト皮膚HAB研究機構を通じて入手に適用したときの、適用後24時間における皮膚中濃度及び角質中量を比較した。フランツ型セルにヒト腹部皮膚177cm2を装着し、10mgの前記creamA,B,C或いはP軟膏を開放適用した。所定時間後にレセプター液1wvウシ血清アルブミン含有リン酸緩衝生理食塩水を採取し、適用24時間後の皮膚中タクロリムス濃度及び角層中タクロリムス量を定量した。結果を図1及び図2に示す。creamCを適用して24時間後の皮膚中タクロリムス濃度及び角層中タクロリムス量はP軟膏と近似していた図1及び図2。なお、油剤としてMCTのみを含有するクリーム状組成物creamAに対し、MCTとIPSE又はEGSとを併用したクリーム状組成物であるMCTIPSEcreamB及びMCTEGScreamCを用いた場合は、主薬の経皮吸収性を向上させることができた。OW型クリーム状組成物の有効性薬効評価マウス接触性皮膚炎モデルを用いて、creamCの効力を検証した。1群5匹で実施した。予め毛刈りしたBalbcマウスの腹部に、感作物質3wv塩化ピクリル-エタノール溶液01mLを塗布して感作し、6日後に惹起物質1wv塩化ピクリル-アセトン溶液をマウスの右耳介の両面に各10μL計20μL塗布し、アレルギー反応を惹起した。プラセボ、creamC又はP軟膏をアレルギー反応惹起の1時間後に右耳介両面に塗布した。アレルギー反応惹起前前値及びアレルギー反応惹起24時間後、右及び左耳の厚さをdialthicknessgaugeMitutoyoCorporationで測定した後、耳介厚増加量mmを算出した。図3に、感作惹起処理を行った後、プラセボ塗布後23時間後の増加耳介厚図中のプラセボ、creamC塗布後23時間後の増加耳介厚、P軟膏塗布後23時間後の増加耳介厚図中のP軟膏をそれぞれ示す。また、図中の非感作とは、感作を行わずに惹起処理のみを行った群における増加耳介厚を示し、感作とは感作惹起処理のみを行った群における増加耳介厚を示す。試験方法を表5にまとめる。増加耳介厚の平均値は、非感作群6μm、感作群260μm、プラセボ群231μm、creamC群118μmとなった。これらのことから、creamCはPCLによって誘発される耳介浮腫をプラセボに比べ大幅に抑制することが実証された。また、P軟膏群の増加耳介厚80μmはcreamC群のそれと比較した場合、統計学的に有意な差はなく、creamCはP軟膏と同程度の薬効を示すことが実証された。OW型クリーム状組成物のべたつきの評価先行技術との比較creamC及び特許文献1に処方20として記載された組成物それぞれについて、下記の方法によりべたつきを評価した。処方20は主薬としてFK506物質を10重量、pH調節剤として水酸化ナトリウムを適量含み、残部を精製水とするクリーム状組成物である。べたつきは、皮膚面に対する指の上下運動による付着性に起因する感触と考えられている参考文献1:森田正道他、化粧品エマルションの官能評価とレオロジー的性質の関係、粧技誌、24,91971990。レオメーターは、試料の載った試料台が上下に移動し、試料中にアダプターが進入した後、引離しが行われる。この時、図4に示したようなチャートが得られ、一般に、方向の高さH、面積Aは、硬さ因子として、-方向の高さH-、面積A-は、付着性因子として表される。また、A-とべたつきに相関があることが報告されており参考文献2:飯田一郎他,化粧品のタイプ分けに関する研究,粧技誌,23,2953001990、べたつき易い試料程、A-が大きく、すなわち、付着性が大きな値となる。このことから、本試験においてもべたつきの指標として、レオメーターによる評価を実施した。<レオメーター測定条件>レオメーター:CR500DXサン科学社製レオメーター解析ソフト:RHEODATAANALYZERforWinサン科学社製使用アダプター:No25アクリル製円柱型,直径20mm測定モード:20測定速度試料台の移動速度:120mm分試料量:8g試料中へのアダプター進入距離:20mm結果を表6に示す。試験の結果、本発明に係るcreamCは先行技術文献に係る処方20と比較して付着性が少なく、べたつきにくいことが実証された。[まとめ]上記の結果から、MCTを単独で用いた組成物より、IPSE又はEGSをMCTと併用した組成物のほうが、組成物中でのタクロリムスの安定性が向上することが実証された。さらに、タクロリムス水和物の溶解性についても、MCTを単独で使用するより、MCTよりも溶解性に優れたIPSE又はEGSを併用することで有利に働くと考えられる。また、上記の結果から、MCTを単独で用いた組成物より、IPSE又はEGSをMCTと併用した組成物のほうが、経皮吸収性が向上することが実証された。さらに、MCTと併用する油剤として、IPSE又はEGSのどちらを選択するかによって、経皮吸収性の向上の程度が異なるため、主薬の吸収性をコントロールできることが分かった。すなわち、本発明によれば、aMCTとbIPSE/EGSの併用割合a:bを変えることによって、又はbの種類やその併用割合IPSE:EGSを変えることによって、適応部位である病態皮膚の皮膚中でタクロリムスが至適濃度となるようにコントロールすることができる。さらに、上記の結果から、本発明に係る組成物が優れたアレルギー抑制効果を有すること、上記の結果から、本発明に係る組成物が先行技術文献に開示されたクリーム状組成物に比べて、優れた使用感を有することが実証された。"