下記式II式中、R1は水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、14Cアルコキシ、14Cアルコキシ14Cアルキル、全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルキル、又は全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルコキシを表し、AはCR2R3、O、S、又はNR2を表し、ここで、R2は、水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、14Cアルコキシ、14Cアルコキシ14Cアルキル、全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルキル、又は全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルコキシの中から選択される基を表し、或いはR1とR2が一緒に結合、又は任意に1若しくは2個のCH2基がそれぞれOと置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素又は14Cアルキルを表し、Gは、下記環系G1、G2及びG3:式中、R4は、任意に1~4個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよい、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表すの中から選択される二環系を表し、ここで、各R5は独立に、水素或いは任意に1~4個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R6は独立に、水素或いは下記:ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、オキソ、OR7、NR8、SR7、COR7、CNR8、S2NR8、CR9、S2R9、SR9、NCOR7、NCNR8、NS2NR8、NCR9、NS2R9、及びNSR9の中から選択される基を表し、各R7は独立に、水素或いは任意に1~4個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R8は独立に、水素又は下記:14Cアルキル及び37Cシクロアルキルの中から選択される基を表し、或いはR7とR8が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR81、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい19Cアルカンジイル基を意味し、各R81は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R9は独立に、任意に1~4個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R10は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R11は独立に、水素又は下記:ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、オキソ、OR13、NR14及びSR13の中から選択される基を表し、各R12は独立に、水素又は下記:COR13、CNR14、S2NR14、CR15、S2R15、SR15、NCOR13、NCNR14、NS2NR14、NCR15、NS2R15、及びNSR15の中から選択される基を表し、各R13は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R14は独立に、下記:水素、14Cアルキル、及び37Cシクロアルキルの中から選択される基を表し、或いはR13とR14が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR141、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい19Cアルカンジイル基を意味し、各R141は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R15は独立に、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、ここで、アリールは、単独で又は別の基の一部として、6個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環系を表し、任意に第2の5員若しくは6員炭素環式芳香族、飽和又は不飽和環系に環付加していてもよく、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員~12員芳香族単環系又は縮合多環系を表し、前記ヘテロ原子の少なくとも1個は芳香環の一部であり、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和、不飽和若しくは芳香族単環系又は縮合、架橋若しくはスピロ多環系を表し、前記ヘテロ原子のどれも芳香環の一部でないの化合物但し、下記化合物5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノン及び5メチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ3ピリダジノンを除く;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。好ましくは糖尿病又は肥満症、特に2型糖尿病の治療のためにGPR119アゴニストとして使用するための、下記式II式中、R1は水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、14Cアルコキシ、14Cアルコキシ14Cアルキル、全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルキル、又は全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルコキシを表し、AはCR2R3、O、S、又はNR2を表し、ここで、R2は、水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、14Cアルコキシ、14Cアルコキシ14Cアルキル、全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルキル、又は全体的若しくは部分的にフッ素置換された14Cアルコキシの中から選択される基を表し、或いはR1とR2が一緒に結合、又は任意に1若しくは2個のCH2基がそれぞれOと置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素又は14Cアルキルを表し、Gは、下記環系G1、G2及びG3:式中、R4は、任意に1~4個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよい、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表すの中から選択される二環系を表し、ここで、各R5は独立に、水素或いは任意に1~4個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R6は独立に、水素或いは下記:ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、オキソ、OR7、NR8、SR7、COR7、CNR8、S2NR8、CR9、S2R9、SR9、NCOR7、NCNR8、NS2NR8、NCR9、NS2R9、及びNSR9の中から選択される基を表し、各R7は独立に、水素或いは任意に1~4個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R8は独立に、水素又は下記:14Cアルキル及び37Cシクロアルキルの中から選択される基を表し、或いはR7とR8が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR81、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい19Cアルカンジイル基を意味し、各R81は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R9は独立に、任意に1~4個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R10は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R11は独立に、水素又は下記:ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、オキソ、OR13、NR14及びSR13の中から選択される基を表し、各R12は独立に、水素又は下記:COR13、CNR14、S2NR14、CR15、S2R15、SR15、NCOR13、NCNR14、NS2NR14、NCR15、NS2R15、及びNSR15の中から選択される基を表し、各R13は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R14は独立に、下記:水素、14Cアルキル及び37Cシクロアルキルの中から選択される基を表し、或いはR13とR14が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR141、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい19Cアルカンジイル基を意味し、各R141は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R15は独立に、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、ここで、アリールは、単独で又は別の基の一部として、6個の炭素原子を含む炭素環式芳香族単環系を表し、任意に第2の5員若しくは6員炭素環式芳香族、飽和又は不飽和環系に環付加していてもよく、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員~12員芳香族単環系又は縮合多環系を表し、前記ヘテロ原子の少なくとも1個は芳香環の一部であり、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和、不飽和若しくは芳香族単環系又は縮合、架橋若しくはスピロ多環系を表し、前記ヘテロ原子のどれも芳香環の一部でないの化合物;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。R1が水素、14Cアルキル又は14Cアルコキシを表し、AがCR2R3、O、S、又はNR2を表し、ここで、R2は、水素、14Cアルキル及び14Cアルケニルの中から選択される基を表し、或いはR1とR2が一緒に結合又は14Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素を表し、Gが、下記環系G1、G2及びG3:式中、R4は、任意に1又は2個の同一若しくは異なってよいR5及び/又はR6で置換されていてもよいフェニル基を表すの中から選択される二環系を表し、ここで、各R5は独立に、水素或いは任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、14Cアルケニル、ヘテロシクリル、フェニル14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R6は独立に、水素又は下記:ハロゲン、シアノ、OR7及びNR8の中から選択される基を表し、各R7は独立に、水素或いは任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なってよいR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、14Cアルケニル、14Cアルケニル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、フェニル14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R8は独立に水素又は14Cアルキルを表し、或いはR7とR8が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がO、NR81、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、各R81は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R10は独立に、下記:水素、14Cアルキル及びヘテロシクリルの中から選択される基を表し、各R11は独立に、水素又は下記:ハロゲン、シアノ、オキソ、OR13及びNR14の中から選択される基を表し、各R12は独立に、水素又は下記:COR13、CNR14、CR15及びS2R15の中から選択される基を表し、各R13は独立に、下記:水素及び14Cアルキルの中から選択される基を表し、各R14は独立に、下記:水素及び14Cアルキルの中から選択される基を表し、或いはR13とR14が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR141、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、各R141は独立に水素又は14Cアルキルを表し、各R15は独立に、下記:14Cアルキルの中から選択される基を表し、ここで、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員芳香族単環系を表し、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環系又は架橋若しくはスピロ二環系を表す、請求項1に記載の式Iの化合物;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。R1が14Cアルキル、特にメチル又はエチルを表し、AがCR2R3、O、S、又はNHを表し、ここで、R2は、水素及び14Cアルキルの中から選択される基、特に水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、或いはR1とR2が一緒に12Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素を表し、Gが、下記環系G1、G2及びG3:式中、R4は、任意に1又は2個の同一若しくは異なってよいR5及び/又はR6で置換されていてもよいフェニル基を表すの中から選択される二環系を表し、ここで、各R5は独立に水素、14Cアルキル又はヘテロシクリルを表し、各R6は独立に、水素又は下記:ハロゲン、シアノ、OR7及びNR8の中から選択される基を表し、各R7は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、H2N24Cアルキル、モノ又はジ24Cアルキル、14Cアルコキシ24Cアルキル、ヒドロキシ24Cアルキル、14Cアルコキシカルボニル14Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、37Cシクロアルキルは、単独で又は別の基の一部として、任意にヒドロキシ、モノ若しくはジ14Cアルキルアミノ、又はヘテロシクリルで置換されていてもよく、各R8は独立に水素又は14Cアルキルを表し、或いはR7とR8が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR81、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、各R81は独立に水素又は14Cアルキルを表し、ここで、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員芳香族単環系を表し、任意に1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよく、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環系又は架橋若しくはスピロ二環系を表し、任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン、シアノ、14Cアルコキシカルボニル及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい、請求項1に記載の式Iの化合物;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。R1が14Cアルキル、特にメチル又はエチルを表し、AがCR2R3、O、S、又はNHを表し、ここで、R2は、14Cアルキルの中から選択される基、特にメチル、エチル又はプロピルを表し、或いはR1とR2が一緒に12Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素を表し、Gが、下記環系G1、G2及びG3:式中、R4は、任意に1又は2個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよい、フェニル及びヘテロアリールの中から選択される基を表すの中から選択される二環系を表し、ここで、各R5は独立に水素、14Cアルキル又はヘテロシクリルを表し、各R6は独立に、水素又は下記:ハロゲン、シアノ、OR7及びNR8の中から選択される基を表し、各R7は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、H2N24Cアルキル、モノ若しくはジ24Cアルキル、14Cアルコキシ24Cアルキル、ヒドロキシ24Cアルキル、14Cアルコキシカルボニル14Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、ここで、37Cシクロアルキルは、単独で又は別の基の一部として、任意にヒドロキシ、モノ若しくはジ14Cアルキルアミノ、又はヘテロシクリルで置換されていてもよく、各R8は独立に水素又は14Cアルキルを表し、或いはR7及びR8が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR81、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、各R81は独立に水素又は14Cアルキルを表し、ここで、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員芳香族単環系を表し、任意に1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよく、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環系又は架橋若しくはスピロ二環系を表し、任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン、シアノ、14Cアルコキシカルボニル及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい、請求項1に記載の式Iの化合物;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。R1が14Cアルキルを表し、AがCR2R3、O、S、又はNHを表し、ここで、R2は、水素及び14Cアルキルの中から選択される基を表し、或いはR1とR2が一緒に12Cアルカンジイル基を意味し、かつR3は水素を表し、Gが下記環系G1:式中、R4は、任意にR6並びに/或いは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は12Cアルキルで置換されていてもよいフェニル基を表すを表し、ここで、R6はOR7を表し、前記フェニル基は、環系G1への該フェニル基の結合点に対して、メタ又はパラ位に置換基R6を有し、各R7は独立に、下記:水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、ジ24Cアルキル、14Cアルコキシ24Cアルキル、ヒドロキシ24Cアルキル、14Cアルコキシカルボニル14Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基を表し、ここで、37Cシクロアルキルは、単独で又は別の基の一部として、任意にヒドロキシ、ジ14Cアルキルアミノ、ピペリジン1イル、ピロリジン1イル又はモルフォリン1イルで置換されていてもよく、ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員芳香族単環系を表し、任意に1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよく、かつヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環系又は架橋若しくはスピロ二環系を表し、任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン、シアノ、14Cアルコキシカルボニル及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい、請求項1に記載の式Iの化合物;その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物及びその塩。下記化合物:から選択される化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩。請求項1~7のいずれか1項に記載の式Iの化合物と無機酸若しくは有機酸又は無機塩基若しくは有機塩基との生理学的に許容できる塩。請求項1~7のいずれか1項に記載の式Iの化合物又は請求項8に記載の生理学的に許容できる塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び/又は希釈剤と共に含む薬物。2型糖尿病、過体重、肥満症及び/又は糖尿病合併症等の代謝疾患の治療及び/又は予防に適した薬物を調製するための、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物の使用。請求項9に記載の薬物の調製方法において、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物を1種以上の不活性な担体及び/又は希釈剤に非化学的方法で組み入れることを特徴とする方法。本発明の化合物の基及び置換基のいくつかの特定の定義を以下に与える。本発明の特定の実施形態は下記定義により特徴づけられる。本発明の一実施形態では、R1は、水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル及び14Cアルコキシから成る群a1より選択される。本発明の別の実施形態では、R1は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル及びメトキシから成る群a2より選択される。本発明の別の実施形態では、R1は、メチル及びエチルから成る群a3より選択される。本発明の一実施形態では、Aは、CR2R3式中、R2は水素、14Cアルキル又は14Cアルケニルを表し、R3は水素を表すから成る群b1より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、CR2R3式中、R2は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はアリルを表し、R3は水素を表すから成る群b2より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、CR2R3式中、R2はメチル、エチル又はプロピルを表し、R3は水素を表すから成る群b3より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、CR2R3式中、R2は水素を表し、R3は水素を表すから成る群b4より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、O、S及びNHから成る群b5より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、Oから成る群b6より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、Sから成る群b7より選択される。本発明の別の実施形態では、Aは、NHから成る群b8より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、14Cアルキル、37Cシクロアルキル又は14Cアルコキシであり、好ましくはR1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシを表し、さらに好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはCR2R3、O、S又はNHであり、ここで、R2は水素、14Cアルキル又は14Cアルケニルを表し、好ましくはR2は水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、かつR3は水素を表す;AはCR2R3であり、ここで、R1とR2が一緒に結合を意味し;R3は水素を表す;及びAはCR2R3であり、ここで、R1とR2が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がOと置き換わっていてもよい14Cアルカンジイル基を意味し、好ましくはR1とR2が一緒にCH2又はCH2CH2基を意味し、R3は水素を表す;から成る群c1より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2は水素又は14Cアルキルを表し、好ましくはR2は水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、R3は水素を表す;から成るc2群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はエチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2は水素又は14Cアルキルを表し、好ましくはR2は水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、R3は水素を表す;から成るc3群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2は水素を表し、R3は水素を表す;から成るc4群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2はメチルを表し、R3は水素を表す;から成るc5群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2はエチルを表し、R3は水素を表す;から成るc6群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはCR2R3であり、ここで、R2はプロピルを表し、R3は水素を表す;から成るc7群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはOである:から成るc8群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはSである;から成るc9群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:R1は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はメトキシであり、好ましくはR1はメチル又はエチルを表し、かつAはNHである;から成るc10群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:AはCR2R3であり、ここで、R1とR2が一緒に結合を意味し、R3は水素である;から成るc11群より選択される。本発明の別の実施形態では、R1及びAは、R1及びAについての下記組合せ:AはCR2R3であり、ここで、R1とR2が一緒に14Cアルカンジイル基を意味し、好ましくはR1とR2が一緒にCH2又はCH2CH2基を意味する;から成るc12群より選択される。本発明の別の実施形態では、Gは下記から成る群d1より選択される。本発明の別の実施形態では、Gは下記から成る群d2より選択される。本発明の別の実施形態では、Gは下記から成る群d3より選択される。本発明の一実施形態では、R4は、任意に1、2又は3個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよい、37Cシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールの中から選択される基から成る群e1より選択される。本発明の別の実施形態では、R4は、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員単環式ヘテロアリールの中から選択される、任意に1又は2個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよい基から成る群e2より選択される。本発明の別の実施形態では、R4は、任意に1又は2個の同一若しくは異なるR5及び/又はR6で置換されていてもよいフェニルの中から選択される基から成る群e3より選択される。本発明の別の実施形態では、R5は、水素、並びに任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、ヘテロシクリル、フェニル14Cアルキル、及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基から成る群f1より選択される。本発明の別の実施形態では、R5は、水素、並びに任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル12アルキルここで、ヘテロシクリルは、単独で又はヘテロシクリル12アルキルの一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員飽和単環系を表すの中から選択される基から成る群f2より選択される。本発明の別の実施形態では、R5は、水素、14Cアルキル、ベンジル、2フェニルエチル、H2N14Cアルキル、モノ若しくはジ14Cアルキル、14Cアルコキシ14Cアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル12アルキルここで、ヘテロシクリルは、単独で又はヘテロシクリル12アルキルの一部として、任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル及びモルフォリニルの中から選択される基を表すから成る群f3より選択される。本発明の別の実施形態では、R5は、13Cアルキルから成る群f4より選択される。本発明の別の実施形態では、R5は、水素から成る群f5より選択される。本発明の一実施形態では、R6は、水素、又は下記:ハロゲン、シアノ、OR7及びNR8の中から選択される基から成る群g1より選択される。本発明の別の実施形態では、R6は、水素から成る群g2より選択される。本発明の別の実施形態では、R6は、ハロゲンから成る群g3より選択される。本発明の別の実施形態では、R6は、OR7から成る群g4より選択される。本発明の別の実施形態では、R6は、NR8から成る群g5より選択される。本発明の別の実施形態では、R4は下記構造:式中、特にR5は水素であるの1つを有する。本発明の別の実施形態では、R4は下記構造:式中、R7は本明細書の定義どおりであるを有する。本発明の別の実施形態では、R4は下記構造:式中、R7は本明細書の定義どおりであるを有する。本発明の別の実施形態では、R4は下記構造を有する。本発明の一実施形態では、R7は、水素、並びに任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル14Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、フェニル14Cアルキル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルの中から選択される基から成る群h1より選択される。本発明の別の実施形態では、R7は、水素、並びに任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるR10及び/又はR11及び/又はR12で置換されていてもよい、下記:14Cアルキル、37Cシクロアルキル、37Cシクロアルキル12Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルここで、ヘテロシクリルは、単独で又はヘテロシクリル14Cアルキルの一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環系又は架橋若しくはスピロ二環系を表し、かつヘテロアリールは、ヘテロアリール14Cアルキルの一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員単環式芳香環系を表すの中から選択される基から成る群h2より選択される。本発明の別の実施形態では、R7は、水素、14Cアルキル、56Cシクロアルキル、56Cシクロアルキル12Cアルキル、H2N24Cアルキル、モノ若しくはジ24Cアルキル、14Cアルコキシ24Cアルキル、ヒドロキシ24Cアルキル、14Cアルコキシカルボニル12Cアルキル、フェニル、ヘテロシクリル、ベンジル、2フェニルエチル、ヘテロアリール14Cアルキル及びヘテロシクリル14Cアルキルここで、ヘテロシクリルは、単独で又はヘテロシクリル14Cアルキルの一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む3員~12員飽和単環式又は架橋若しくはスピロ二環式ヘテロシクリルの中から選択される、任意に1~4、好ましくは1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン、シアノ、14Cアルコキシカルボニル及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい基を表し、かつヘテロアリールは、ヘテロアリール14Cアルキルの一部として、N、O及びSの中から独立に選択される1~3個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員単環式ヘテロアリールの中から選択される、任意に1又は2個の同一若しくは異なるハロゲン及び/又は14Cアルキルで置換されていてもよい基を表し、かつ56Cシクロアルキルは、単独で又は56Cシクロアルキル14Cアルキルの一部として、任意にヒドロキシ、モノ若しくはジ14Cアルキルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ又はモルフォリノで置換されていてもよい、シクロヘキシル及びシクロペンチルの中から選択される基を表すから成る群h3より選択される。本発明の一実施形態では、R8は、水素及び14Cアルキルから成る群i1より選択される。本発明の別の実施形態では、R8は、水素から成る群i2より選択される。本発明の別の実施形態では、R8は、14Cアルキルから成る群i3より選択される。本発明の一実施形態では、R9は、14Cアルキルから成る群j1より選択される。本発明の一実施形態では、R10は、下記:水素、14Cアルキル及びヘテロシクリルここで、ヘテロシクリルは、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1又は2個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員飽和単環式ヘテロシクリルを表すから成る群k1より選択される。本発明の別の実施形態では、R10は、水素から成る群k2より選択される。本発明の別の実施形態では、R10は、14Cアルキルから成る群k3より選択される。本発明の一実施形態では、R11は、下記:水素、ハロゲン、シアノ、オキソ、OR13及びNR14から成る群l1より選択される。本発明の別の実施形態では、R11は、下記:ハロゲン、シアノ、オキソ、14Cアルコキシ、ヒドロキシル、NH2、及びモノ若しくはジ14Cアルキルアミノから成る群l2より選択される。本発明の別の実施形態では、R11は、水素から成る群l3より選択される。本発明の一実施形態では、R12は、下記:水素、COR13、CNR14、CR15及びS2R15から成る群m1より選択される。本発明の別の実施形態では、R12は、下記:COR13、CNR14、CR15、及びS2R15ここで、R13、R14はそれぞれ独立に水素又は14Cアルキルを表し、或いはR13とR14が一緒に、任意に1又は2個のCH2基がそれぞれO、NR141、S、SO又はSO2と置き換わっていてもよい17Cアルカンジイル基を意味し、R141は水素又は14Cアルキルを表し、かつR15は14Cアルキルを表すから成る群m2より選択される。本発明の別の実施形態では、R12は、水素から成る群m3より選択される。本発明の別の実施形態では、R12は、下記:COR13、CNR14、CR15、及びS2R15ここで、R13、R14又はR15はそれぞれ独立に14Cアルキルを表し、或いはR13とR14が一緒に、それらが結合している窒素原子を含めて、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリン又はチオモルフォリンを意味するから成る群m4より選択される。本発明の別の実施形態では、R12は、水素から成る群m5より選択される。本発明の一実施形態では、R13は、水素から成る群n1より選択される。本発明の別の実施形態では、R13は、14Cアルキルから成る群n2より選択される。本発明の一実施形態では、R14は、水素から成る群o1より選択される。本発明の別の実施形態では、R14は、14Cアルキルから成る群o2より選択される。本発明の別の実施形態では、R15は、14Cアルキルから成る群p1より選択される。本発明の範囲内では、上記セットの定義又は実施形態を互いに組み合わせてよい。式Iの化合物の個々の実施形態は、それぞれ本明細書で以上及び以下に開示される実施形態の組合せによって特徴づけられる。本発明は、式Iの化合物及びその塩の全ての立体異性形を包含する。式Iの化合物中の不斉炭素原子は、それぞれ独立にS配置又はR配置であってよい。本発明は、全ての可能な立体異性体、特にエナンチオマー及びジアステレオマー、並びに全ての量及び比の2種以上の立体異性体の混合物を包含する。番号付け:IR1が水素以外であり、そしてまたR1とR2が一緒に結合を表さない場合、本発明の式Iの化合物、その互変異性体及びその塩は、位置5に少なくとも1つの不斉中心を有する。AがCR2R3を表し、R2及びR3が異なり、そしてまたR1とR2が一緒に結合を表さない場合、本発明の式Iの化合物、その互変異性体及びその塩は、4位に少なくとも1つの不斉中心を有する。R1が水素以外であり、AがCR2R3を表し、R2及びR3が異なり、そしてまたR1とR2が一緒に結合を表さない場合、本発明の式Iの化合物、その互変異性体及びその塩は、4位及び5位に少なくとも2つの不斉中心を有する。各不斉中心は絶対配置R又は絶対配置Sを取り得る。従って、可能な立体異性体、、、、、、及び番号は、下記式Iで指定した原子に関する:Iその互変異性体、混合物及び塩は、本発明の一部とみなされる。Gが式G2の構造を表す場合、本発明の式Iの化合物、その互変異性体及びその塩は、位置1’に少なくとも1つの不斉中心を有し、場合によっては-R1及びAの意味に応じて-さらに4位及び/又は5位に不斉中心を有する。各不斉中心は絶対配置R又は絶対配置Sを取り得る。従って、可能な立体異性体、、、、、、、、、、、、、、、、及び番号は、下記式で指定した原子に関する:その互変異性体、混合物及び塩は、本発明の一部であるとみなされる。本発明の式Iの化合物式中、R1が水素原子でなく、R1とR2が一緒に結合を表さないという条件で、置換基が本明細書に記載の意味を有するは、位置5に少なくとも1つのキラル中心を有するキラル化合物である。本発明の式Iの化合物の一実施形態は、下記式IIの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがCH2を表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがOを表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがSを表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがNR2を表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の式Iの化合物の別の好まし実施形態は、下記式IIの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがCH2を表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがOを表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがSを表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、AがNR2を表す式Iの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。AがCR2R3を表す本発明の式Iの化合物、すなわち式Iaの化合物式中、R1とR2が一緒に結合を表さないという条件で、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、他の置換基は本明細書に記載の意味を有するは、R1が水素原子でない場合は位置5に少なくとも1つのキラル中心を含み、及び/又はR2とR3が同一でない場合は4位に少なくとも1つのキラル中心を含む。番号付け:IaR1が水素原子でなく、R1とR2が一緒に結合を表さないという条件で、置換基が本明細書に記載の意味を有する式Iaの化合物は、位置5に少なくとも1つのキラル中心を有し、またR2とR3が同一でない場合は4位に別のキラル中心を有するキラル化合物である。本発明の化合物の一実施形態は、下記式Ia’Ia’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Ia’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Ia’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の化合物の別の実施形態は、下記式Ia’’Ia’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素であり、他方が水素と異なる式Ia’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Ia’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。R2とR3が同一でなく、R1とR2が一緒に結合を表さないという条件で、置換基が本明細書に記載の意味を有する式Iaの化合物は、4位に少なくとも1つのキラル中心を有し、またR1が水素と異なる場合は位置5に別のキラル中心を有するキラル化合物である。本発明の化合物の一実施形態は、下記式Ia’’’Ia’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R1が水素を表す式Ia’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Ia’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Ia’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R1とR3が両方とも水素を意味し、R2が水素と異なる式Ia’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の化合物の別の実施形態は、下記式Ia’’’’Ia’’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R1が水素を表す式Ia’’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Ia’’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Ia’’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R1とR3が両方とも水素を表し、R2が水素と異なる式Ia’’’’の化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。R1が水素原子でなく、R1とR2が一緒に結合を表さず、R2とR3が同一でないという条件で、置換基が本明細書に記載の意味を有する式Iaの化合物は、少なくとも2つのキラル中心を有するキラル化合物である。本発明の化合物の一実施形態は、下記式IaIaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の化合物の別の実施形態は、下記式IaIaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の化合物の一実施形態は、下記式IaIaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の化合物の別の実施形態は、下記式IaIaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。従属的実施形態は、R2とR3の一方が水素を表し、他方が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。別の従属的実施形態は、R3が水素を表し、R2が水素と異なる式Iaの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。Aが意味CR2Hを有する本発明の式Iの化合物、すなわち、R1が水素原子でなく、R1とR2が一緒に結合を表さないという条件で、本明細書の定義どおりのR2が水素と異なり、他の置換基が本明細書に記載の意味を有する式Ibの化合物は、5位及び4位に少なくとも2つのキラル中心を有するキラル化合物である。番号付け:Ib本発明の式Ibの化合物の置換基R1及びR2は、互いに対してcis又はtransに配置される。特に好ましくは本発明の化合物では置換基R1及びR2がtrans配置である本発明の式Iの化合物の好ましい実施形態は、下記式IbIbの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明の式Iの化合物の特に好ましい実施形態は、下記式IbIbの化合物、その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩に関する。本発明はさらに、本明細書に記載の全ての混合物及び立体異性体をそれらの特性とは無関係に、ラセミ体を含めて包含する。本明細書で本発明の化合物を記述するために上記及び下記で用いられる用語をさらに完全に以下に説明する。用語ハロゲンはF、Cl、Br及びIの中から選択される原子、特にF、Cl及びBrに関する。用語1nCアルキルnは上記又は下記に定義される値を有し得るは、1~n個のC原子を有する飽和の分岐又は非分岐炭化水素基に関する。該基の例として、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tertペンチル、nヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。用語2nCアルケニルnは上記又は下記に定義される値を有し得るは、2~n個のC原子及びC=C二重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基に関する。該基の例として、エテニル、1プロペニル、2プロペニル、イソプロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、2メチル1プロペニル、1ペンテニル、2ペンテニル、3ペンテニル、4ペンテニル、3メチル2ブテニル、1ヘキセニル、2ヘキセニル、3ヘキセニル、4ヘキセニル、5ヘキセニル等が挙げられる。用語2nCアルキニルnは上記又は下記に定義される値を有し得るは、2~n個のC原子及びC≡C三重結合を有する分岐又は非分岐炭化水素基に関する。該基の例として、エチニル、1プロピニル、2プロピニル、イソプロピニル、1ブチニル、2ブチニル、3ブチニル、2メチル1プロピニル、1ペンチニル、2ペンチニル、3ペンチニル、4ペンチニル、3メチル2ブチニル、1ヘキシニル、2ヘキシニル、3ヘキシニル、4ヘキシニル、5ヘキシニル等が挙げられる。用語1nCアルコキシ又は1nCアルキルオキシは1nCアルキルO基に関し、1nCアルキルは前記定義どおりである。該基の例として、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、secブトキシ、tertブトキシ、nペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、tertペントキシ、nヘキソキシ、イソヘキソキシ等が挙げられる。用語3nCシクロアルキルnは上記又は下記に定義される値を有し得るは、3~n個のC原子を有する飽和単炭素環式又は多炭素環式基縮合、架橋及び/又はスピロ環式基を含み得るに関する。該基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロドデシル、ビシクロ321オクチル、スピロ45デシル、スピロ55ウンデシル、ノルピニル、ノルボルニル、ノルカリル、アダマンチル等が挙げられる。一実施形態では、用語3nCシクロアルキルとして飽和単環式基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが挙げられる。用語3nCシクロアルキル1nCアルキルは、前記定義どおりの3nCシクロアルキル基で独立に置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、3nCシクロアルキルメチル、2エチル等が挙げられる。用語1nCアルコキシ1nCアルキルは、前記定義どおりの1nCアルコキシ基で独立に置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、1nCアルコキシメチル、2エチル、3プロピル等が挙げられる。用語モノ若しくはジ1nCアルキルアミノは1nCアルキルNH又は2NH基に関し、いずれの場合も1nCアルキルは独立に前記定義どおりである。モノ1nCアルキルアミノ基の例として、Nメチルアミノ、Nエチルアミノ、Nプロピルアミノ、Nイソプロピルアミノ等が挙げられる。ジ1nCアルキルアミノ基の例として、NNジメチルアミノ、NNジエチルアミノ、NNジプロピルアミノ、NNジイソプロピルアミノ、NNジイソブチルアミノ、NエチルNメチルアミノ、NイソプロピルNメチルアミノ、NエチルNイソプロピルアミノ、NイソプロピルNプロピルアミノ等が挙げられる。H2N1nCアルキルは、アミノ基で置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、アミノメチル、2アミノエチル、3アミノプロピル等が挙げられる。ヒドロキシ1nCアルキルは、ヒドロキシル基で置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、ヒドロキシメチル、2ヒドロキシエチル、3ヒドロキシプロピル等が挙げられる。モノ若しくはジ1nCアルキルアミノ1nCアルキルは、前記定義どおりのモノ若しくはジ1nCアルキルアミノ基で独立に置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、モノ若しくはジ1nCアルキルアミノメチル、2エチル、3プロピル等が挙げられる。1nCアルコキシカルボニルは1nCアルキルOC基に関し、1nCアルキルは前記定義どおりである。該基の例として、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tertブトキシカルボニル等が挙げられる。1nCアルコキシカルボニル1nCアルキルは、前記定義どおりの1nCアルコキシカルボニルで独立に置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、メトキシカルボニルメチル、2メトキシカルボニルエチル、tertブトキシカルボニルメチル、2tertブトキシカルボニルエチル等が挙げられる。用語1nCアルカンジイルnは上記又は下記に定義される値を有し得るは、前記定義どおりの分岐又は非分岐1nCアルキル基から水素原子の除去によって導かれる二価基に関する。該基の例として、メチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン等が挙げられる。全体的若しくは部分的にフッ素置換された1nCアルキルの例として、例えば22333ペンタフルオロプロピル、111333ヘキサフルオロイソプロピル、ペンタフルオロエチル、122トリフルオロエチル、11ジフルオロ1エチル、1122テトラフルオロエチル、222トリフルオロエチル、22ジフルオロエチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基が挙げられる。一実施形態の部分的にフッ素置換された1nCアルキルは、大部分フッ素置換された1nCアルキルに関する。この文脈の大部分は、1nCアルキル基の半数を超える水素原子がフッ素原子と置き換わっていることを意味する。全体的若しくは部分的にフッ素置換された1nCアルコキシの例として、22333ペンタフルオロプロポキシ、111333ヘキサフルオロイソプロポキシ、ペンタフルオロエトキシ、122トリフルオロエトキシ、11ジフルオロ1エトキシ、1122テトラフルオロエトキシ、222トリフルオロエトキシ、22ジフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基が挙げられる。一実施形態の部分的にフッ素置換された1nCアルコキシは、大部分フッ素置換された1nCアルコキシに関する。この文脈の大部分は、1nCアルコキシ基の半数を超える水素原子がフッ素原子と置き換わっていることを意味する。用語アリールは、単独で又は別の基の一部として、6個の炭素原子を含む、任意に第2の5員若しくは6員炭素環式芳香族、飽和又は不飽和環系に環付加していてもよい炭素環式芳香族単環系に関する。該アリール基の例として、フェニル及びナフチルが挙げられ、好ましくはフェニルである。用語ヘテロアリールは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子ヘテロ原子の少なくとも1個は芳香環の一部であるを含む5員~12員芳香族単環式又は縮合多環式環系に関する。ヘテロアリールの特定の一実施形態は、N、O及びSの中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む5員又は6員単環式ヘテロ芳香環に関する。該5員又は6員単環式ヘテロアリール基の例として、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル及びオキサジアゾリルが挙げられる。本発明の目的のヘテロアリールは、本明細書に記載のヘテロアリール環系の一置換又は多置換オキソ置換誘導体、例えばNオキシピリジン等又は1個以上のCH基がCOと置き換わっている環系、例えばピリドン、ピリミドン、ピラジノン、ピリダジノン又はピラゾロン等をも包含し得る。用語ヘテロシクリルは、単独で又は別の基の一部として、N、O及びSrr0、1又は2の中から独立に選択される1~4個の同一若しくは異なるヘテロ原子ヘテロ原子のどれも芳香環の一部でないを含む3員~12員飽和、不飽和若しくは芳香族単環式又は縮合、架橋若しくはスピロ多環式環系に関する。一実施形態ではヘテロシクリルはヘテロシクロアルキルに関する。別の実施形態では用語ヘテロシクリルは3員~7員飽和単環を包含する。該ヘテロシクリル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモモルフォリニル、ホモチオモルフォリニル、5アザビシクロ211ヘキシル、2アザビシクロ211ヘキシル、7アザビシクロ221ヘプチル、2アザビシクロ221ヘプチル、25ジアザビシクロ221ヘプチル、2オキサ5アザビシクロ221ヘプチル、2アザビシクロ222オクチル、25ジアザビシクロ222オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、3オキサ8アザビシクロ321オクチル、3アザスピロ55ウンデシル、ベンゾ13ジオキソリル、クロマニル、クロメニル、23ジヒドロベンゾ14ジオキシニル、23ジヒドロインドリル、23ジヒドロイソインドリル、1234テトラヒドロキノリニル、1234テトラヒドロイソキノリニル、34ジヒドロベンゾ14オキサジニル及び1234テトラヒドロキナゾリニルが挙げられる。本発明の目的のヘテロシクリルは、本明細書に記載のヘテロシクリル環系の一置換又は多置換オキソ置換誘導体、例えば1つ以上のCH2基がCOと置き換わっている環系、例えばピロリジノン又はピペリジノン等をも包含し得る。本発明の目的のオキソ置換基は、炭素原子又はヘテロ原子に結合して例えばカルボニル基、Nオキシド、Sオキシド又はSSジオキシドを形成している一置換又は多置換結合酸素を表す。特定したヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、特に指定のない限り、全ての可能な異性形をも包含する。例えばピリジル基は、ピリジン2イル、ピリジン3イル又はピリジン4イルとして存在することがあり、チエニル基はチオフェン2イル又はチオフェン3イルとして存在することがあり、ピペリジニル基は、ピペリジン1イル、ピペリジン2イル、ピペリジン3イル又はピペリジン4イルとして存在し得る。用語アリール1nCアルキルは、前記定義どおりのアリール基で置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。該基の例として、ベンジル、フェニルエチル等が挙げられる。用語ヘテロアリール1nCアルキルは、前記定義どおりのヘテロアリール基で置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。用語ヘテロシクリル1nCアルキルは、前記定義どおりのヘテロシクリル基で置換されている前記定義どおりの1nCアルキル基に関する。一般的に言えば、2つ以上のサブ基を有する基では、最後に記載されたサブ基が該基の付着点であり、例えば置換基アリール1nCアルキルは、1nCアルキル基に結合しているアリール基を表し、さらに1nCアルキル基は、該置換基が付着している核又は基に結合している。特に指定のない限り、本明細書に記載の置換基、基、残基又はフラグメントは、いずれの可能な位置によっても連結又は結合し得る。例えば、特に指定のない限り、本明細書で特定したアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、いずれの適切な環炭素原子又は環窒素原子によってもそれらの隣接基に付着し得る。さらに、特に指定のない限り、1つ以上の置換基を有する本明細書に記載のヘテロアリール又はヘテロシクリル基は、それらの置換基をいずれの所望の可能な位置、すなわちいずれの適切な環炭素原子又は環窒素原子のところにも有し得る。さらに、特に指定のない限り、1つ以上の置換基を有する本明細書に記載のフェニル基は、それらの置換基をいずれの場合もフェニル基がその隣接基に付着している付着点に対してオルト、メタ又はパラ位に有し得る。式Iの化合物の可能な塩は、置換又は1つ以上の酸性基若しくは塩基性基の存在に応じて、酸付加塩又は塩基との塩であってよく、全て医薬的に許容できる酸付加塩又は塩基との塩である。特に医薬品で一般的に使用される無機及び有機酸並びに無機及び有機塩基との生理学的に許容できる塩に言及すべきである。塩には、水に溶けない塩が含まれ、さらに特に水溶性の塩が含まれる。医薬的に許容できる酸付加塩を形成するのに適した無機酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等が挙げられる。医薬的に許容できる酸付加塩を形成するのに適した有機酸として、例えばクエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、酒石酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。無機又は有機酸との医薬的に許容できる酸付加塩として、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が挙げられる。医薬用途には適さなくとも例えば式Iの遊離化合物又はその医薬的に許容できる塩を単離又は精製するために使用し得る塩も包含される。例えば本発明の化合物の調製中のプロセス生成物として得られることがある医薬的に許容できない塩は、当業者によく知られている方法を利用して医薬的に許容できる塩に変換される。具体的な異性形が個々に指定されていない場合、式Iの化合物の全ての異性形、特に全ての位置異性形及び立体異性形、例えば全てのキラル、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ形、互変異性位置異性形及び全ての幾何異性形が本発明の範囲内である考えられる。当然に、好ましい異性体は、最も効力が高く、最も副作用がないものである。例えば本発明の化合物が置換基とは無関係に少なくとも1個の不斉置換炭素原子を有する場合、それらは光学活性形で又はラセミ形で、例えばいずれの場合もR若しくはS配置の純粋なエナンチオマーとして又はいずれかの混合比のその混合物として単離可能であり、本発明の化合物が少なくとも2個の不斉置換炭素原子を有する場合、それらは純粋なジアステレオマーとして又は光学活性形又はラセミ形のジアステレオマー混合物として単離可能である。本発明は、全ての可能な位置異性体及び立体異性体、特に実質的に純粋な形、濃縮形及び/又はラセミ形を含めたいずれかの混合比の本明細書に記載のジアステレオマー及びエナンチオマー、並びにその塩を包含する。本発明の化合物の例として下記化合物を挙げる。その互変異性体及び立体異性体、その混合物及びその塩。本発明の式Iの化合物はGPR119アゴニストである。GPR119の活性化及び細胞内cAMP濃度の刺激に対する本化合物の効果は、PerkinElmer製のAlphaScreencAMPAssayKitを用いて決定される。MIN6細胞MiyazakiJetalEndocrinology1990Jul12712632にヒト用発現ベクターGPR119cDNAを安定的にトランスフェクションした。Min6hGPR119細胞をDMEM、10FBS、50μMβメルカプトエタノール、03mgmLジェネティシン、2mMGlutaMAX内37°C、5のCO2でで培養する。アッセイのため、細胞をOptiplates;10000細胞ウェル;50μlに入れる。蓋をしたプレートを次に37°C5のCO2で24時間インキュベートする。培地をウェルから完全に吸引した後、10μlの試験化合物を加え、化合物を前もって刺激緩衝液、5mMNaHCO3;pH74、05mMIBMX及び01BSA、最終DMSO濃度は1で希釈する。RTで45分のインキュベーション後、cAMP濃度をAlphaScreencAMPAssayKitで決定する。10μlのビオチンcAMP、01BSA、05Tween中の最終濃度1Uウェル及び10μLのBead溶液を加える。プレートを24°Cでさらに2時間インキュベートする。AlphaScreenCountsからcAMP標準曲線を用いてcAMP濃度を計算する。適切なソフトウェアを用い、ポジティブコントロールに基づいてEC50値及び最大値を計算することによってデータ解析を行なう。本発明の化合物は、細胞内cAMPレベルを約5倍に増やす。本発明の化合物は典型的に約20nM~約10μM、好ましくは20nM~2μM、好ましくは1μM未満、特に好ましくは500nM未満、最も特に好ましくは100nM未満のEC50値を有する。本発明の代表化合物のEC50値を下表に示す:本発明の式Iの化合物及びその生理学的に許容できる塩は、それらを商業的に有用にする有益な薬理学的特性を有する。従って、例えば、これらの化合物はGPR119アゴニストとして作用し得る。それらのGPR119アゴニストとして作用する能力を考慮して、本発明の式Iの化合物及び対応するその医薬的に許容できる塩は、理論上、Gタンパク質共役型受容体GPR119に結合し、その活性を調節することによって影響を受け得る全ての状態又は疾患を治療及び/又は予防的に治療するのに適している。従って、本発明の化合物は、疾患、特に代謝障害、又は状態、例えば1型及び2型糖尿病、糖尿病合併症、代謝性アシドーシス又はケトーシス、反応性低血糖、高インスリン血症、グルコース代謝障害、インスリン抵抗性、代謝症候群、さまざまな起源の脂質異常症、アテローム性動脈硬化症及び関連疾患、肥満症、高血圧、慢性心不全、浮腫及び高尿酸血症等の予防又は治療に適している。これらの物質は、β細胞の変性、例えば膵β細胞おアポトーシス又は壊死の予防にも適している。本物質は、膵細胞の機能性の改善又は回復、並びに膵β細胞の数とサイズの増大にも適している。さらに本発明の化合物は、下記治療プロセス:-代謝疾患、例えば1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質異常症、症候群X、代謝症候群、肥満症、高血圧、慢性全身性炎症、網膜症、神経障害、腎症、アテローム性動脈硬化症、内皮細胞機能不全又は骨関連疾患等の予防、遅延、進行の減速又は治療のため;-血糖コントロールの改善並びに/或いは空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cの減少のため;-耐糖能障害、インスリン抵抗性及び/又は代謝症候群から2型糖尿病への進行の予防、遅延、減速又は逆転のため;-糖尿病合併症の中から選択される状態又は疾患、例えば網膜症、腎症又は神経障害、糖尿病性足病変、潰瘍又は大血管障害等の予防、遅延、進行の減速又は治療のため;-体重の減少又は体重増加の予防又は体重減少の補助のため;-膵β細胞の変性の予防又は治療並びに/或いは膵β細胞の機能性の改善及び/又は回復並びに/或いは膵臓のインスリン分泌の機能性の回復のため;-インスリン感受性の維持及び/又は改善並びに/或いは高インスリン血症及び/又はインスリン抵抗性の予防又は治療のための1つ以上の治療プロセスでの使用に適している。特に、本発明の化合物は、その生理学的に許容できる塩を含めて肥満症、糖尿病及び/又は糖尿病合併症の予防及び/又は治療に適している。本発明の化合物は、その生理学的に許容できる塩を含めて最も特に2型糖尿病の治療に適している。治療又は予防に対応する活性を達成するのに必要な薬用量は通常、投与すべき化合物、患者、病気又は状態の性質及び重大さ並びに投与の方法及び頻度によって決まり、患者の医師が決定するものである。便宜上、薬用量は、静脈内経路では01~100mg、好ましくは05~50mg、経口経路では1~1000mg、好ましくは1~100mgであってよく、いずれの場合も1日1~4回投与される。このために、本発明の化合物を必要に応じて他の活性物質と共に、1種以上の不活性な通常の担体及び/又は希釈剤、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水エタノール、水グリセロール、水ソルビトール、水ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪性物質、例えば硬脂肪或いはその適切な混合物と共に調合して、通常のガレヌス製剤、例えばプレーン若しくはコーティング錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤又は座剤を作製することができる。本発明の化合物は経口、経皮、吸入、非経口又は舌下経路により投与し得る。可能な投与方法のうち、経口又は静脈内投与が好ましい。本発明の化合物は、例えば上述したもののような通常この目的に使用される製剤中に活性成分として存在する。経口製剤、特に例えば錠剤又はカプセル剤等の固形が好ましい。本発明の医薬製剤は、本発明の少なくとも1種の化合物を例えば01~999質量、又は5~95質量、又は20~80質量の量で、必要に応じて医薬的に許容できる賦形剤と共に含有する。当業者は、自らの専門知識に基づいて所望製剤に適した特定の賦形剤、担体及び/又は希釈剤に精通しているであろう。好ましい賦形剤、担体及び/又は希釈剤は、望ましい特定の製剤及び投与方法に適したものである。本発明の製剤は、当業者が精通しているそれ自体既知の方法、例えば本発明の式Iの少なくとも1種の化合物、又は該化合物の医薬的に許容できる塩、並びに1種以上の賦形剤、担体及び/又は希釈剤を混合又は組み合わせることによって調製可能である。単剤療法での使用に加えて、本発明の化合物を特に上記疾患及び状態の治療及び/又は予防のための1種以上の他の活性物質と併用することもできる。該併用に適した他の活性物質には、特に言及した適応症の1つに関して1種以上の活性物質の治療効果を増強するもの及び/又は1種以上の活性物質の用量を減らすことができるものがある。該併用に適した治療薬として、例えば、抗糖尿病薬、例えばメトホルミン、スルホニル尿素、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン、PPARアゴニスト又はモジュレーター、αグルコシダーゼインヒビター、DPPIVインヒビター、SGLT2インヒビター、インスリン及びインスリン類似体、GLP1及びGLP1類似体又はアミリン及びアミリン類似体、サイクロセット、11βHSDインヒビター又はGPR119アゴニスト等が挙げられる。他の適切な併用相手は、タンパク質チロシンホスファターゼ1のインヒビター、肝臓内で調節が解除されたグルコース産生に影響を及ぼす物質、例えばグルコース6ホスファターゼのインヒビター、又はフルクトース16ビスホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼ、グルカゴン受容体アンタゴニスト並びにホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲン合成酵素キナーゼ又はピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼのインヒビター、α2アンタゴニスト、CCR2アンタゴニスト又はグルコキナーゼアクチベーターである。例えばHMGCoAレダクターゼインヒビター、フィブラート系薬剤、ニコチン酸及びその誘導体、PPARアゴニスト又はモジュレーター、PPARδアゴニスト、ACATインヒビター又はコレステロール吸収インヒビター、例えば、エゼチミブ、胆汁酸結合物質、例えば、コレスチラミン、回腸胆汁酸輸送のインヒビター、MTPインヒビター、又はHDL上昇化合物、例えばCETPインヒビター又はABC1レギュレーター等の1種以上の脂質低減薬も併用相手として適している。他の適切な併用相手は、肥満症の治療用の1種以上の活性物質、例えばシブトラミン又はテトラヒドロリプスタチン、アリザイム、カンナビノイド1受容体アンタゴニスト、MCH1受容体アンタゴニスト、MC4受容体アゴニスト、NPY5又はNPY2アンタゴニスト、β3アゴニスト、レプチン又はレプチンミメティック、5HT2c受容体のアゴニスト、テソフェンシン、或いはブプロピオンナルトレキソン、ブプロピオンゾニサミド、トピラマートフェンテルミン又はプラムリンチドメトレレプチンの組合せである。さらに、高血圧、慢性心不全又はアテローム性動脈硬化症に影響を与える薬物、例えばAIIアンタゴニスト又はACEインヒビター、ECEインヒビター、利尿薬、βブロッカー、Caアンタゴニスト、中枢作用性降圧薬、α2アドレナリン受容体のアンタゴニスト、中性エンドペプチダーゼのインヒビター、血小板凝集インヒビター等又はその組合せとの併用が適している。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストの例は、テルミサルタン、カンデサルタン、バルサルタン、ロサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、アジルサルタン等である。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストは、高血圧及び糖尿病合併症の治療又は予防のためには多くの場合ヒドロクロロチアジド等の利尿薬と組み合わせて使用するのが好ましい。上記併用相手の薬用量は通常、一般的に推奨される最低用量の15から一般的に推奨される用量の11までである。従って、別の態様では、本発明は、Gタンパク質共役型受容体GPR119に結合し、その活性を調節することによって影響を受け得る疾患又は状態の治療又は予防に適した薬物を調製するための、併用相手として上記活性物質の少なくとも1種と組み合わせた本発明の化合物又は該化合物の生理学的に許容できる塩の使用に関する。この疾患又は状態は、好ましくは代謝疾患、特に上記疾患又は状態、最も特に糖尿病又は糖尿病合併症である。1種以上の他の活性物質と組み合わせた本発明の化合物、又はその生理学的に許容できる塩の使用は、同時、別々又は逐次に行うことができる。別の活性物質と組み合わせた本発明の化合物、又はその生理学的に許容できる塩の使用は、同時又は時間をずらして行なうことができるが、特に短時間内に行なわれる。それらを同時に投与する場合、2種の活性物質を患者に一緒に与え;それらを時間をずらして使用する場合、2種の化合物を患者に12時間以下、特に6時間以下の時間内に与える。結果的に、別の態様では、本発明は、本発明の化合物又は該化合物の生理学的に許容できる塩と、併用相手として少なくとも1種の上記活性物質とを、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び/又は希釈剤と共に含む薬物に関する。本発明の化合物、又はその生理学的に許容できる塩、及びそれと併用すべき追加の活性物質は、両方とも1つの製剤、例えば錠剤又はカプセル剤に一緒に存在してよく、或いは2つの同一若しくは異なる製剤に別々に、例えばいわゆるキットのパーツとして存在してよい。本発明の化合物は、原則として既知の方法を利用して得られる。本発明の化合物は、以下にさらに詳細に説明する本発明の調製方法を利用して得られる。好ましくは、本発明の化合物は、例として実施例に示すように得られる。本発明の式Iの化合物及びそれらの前駆物質のいくつかの調製方法を例示として、以下の合成スキーム及び実施例で示す。場合によっては、反応スキームを行なうときに採択する順序が異なってよい。本発明の化合物及びそれらの中間体は、示したスキーム及び具体的な実施例又はその対応する変形形態により調製可能である。当業者には知られているが、本明細書には詳述していないこれらの反応の変形を利用してもよい。以下のスキームを検討すると、当業者には本発明の化合物の一般的調製方法が明らかになるであろう。出発化合物は市販されているか又は文献若しくは本明細書に記載の方法で調製可能であるか、又は類似若しくは同様の方法で調製可能である。反応を行なう前に、化合物中のいずれの対応官能基をも通常の保護基を用いて保護することができる。これらの保護基は、反応シークエンス内の適切な段階で当業者に周知の方法で切断可能である。Gは式G1の系を表し、AはCR2R3を表し、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、他の置換基は本明細書に記載の意味を有する式Iの化合物は、下記スキーム1に示す本発明の方法aにより、式1cの化合物から出発して調製可能である。スキーム1:方法a式1c式中、R4は本明細書の定義どおりであるの芳香族ハロゲン化合物を例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで適切なリチウムアルキル試薬、好ましくはブチルリチウムを用いてハロゲン金属交換により対応するリチウムアリール化合物に変換し、これを例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで式1d式中、R1~R3は本明細書の定義どおりであるの環状無水物と反応させて式1bの化合物を形成する。式1bの化合物をヒドラジンで環化縮合させて式Iの対応する化合物を生成する。環化は、例えばエタノール又は酢酸等の適切な溶媒中、例えば60°C~120°Cの範囲の高温でヒドラジン水和物を用いて、特に例えば還流温度でエタノール中ヒドラジン水和物又は氷酢酸中ヒドラジン水和物を用いて遂行可能である。或いは例えばDMF等の適切な溶媒中、適切な無機又は好ましくは有機塩基、例えばトリエチルアミン又はヒューニッヒ塩基等の存在下で通常のカップリング試薬、例えばウロニウムカップリング試薬、例えばHATU等を用いて周囲温度にてヒドラジンで環化を行なうこともできる。或いは、Gは式G1の系を表し、Aは意味CR2R3を有し、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、他の置換基は本明細書に記載の意味を有する式Iの化合物但し、R1及びR2は一緒に結合又は本明細書の定義どおりの14Cアルカンジイル基を表さないは、下記スキーム2に示す本発明の方法bにより、式1cの化合物から出発して調製可能である。スキーム2:方法b式1c式中、R4は本明細書の定義どおりであるの芳香族ハロゲン化合物を例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで適切なリチウムアルキル試薬、好ましくはブチルリチウムを用いてハロゲン金属交換により対応するリチウムアリール化合物に変換し、これを例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで式R1CONOCH3式中、R1は本明細書の定義どおりであるの化合物と反応させて式2dの化合物を形成する。式2dの化合物を例えばTHF等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで適切な無機又は好ましくは有機塩基、例えばカリウムビスアミドを用いて、カルボニル基に対してα位で脱プロトンし、例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで式R2CR3XCOOR式中、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、Rは低級アルキル基、好ましくはメチルを表し、Xは適切な脱離基、例えば臭素、ヨウ素又はスルホニルオキシ基等を表すの化合物と反応させて式2cの化合物を形成する。式2cのエステルを例えばジオキサン水溶液等の適切な溶媒中、適切な塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物、例えばLiOH等を用いた鹸化によって分解して対応する遊離酸1bを形成する。前述した方法によりヒドラジンで式1bの遊離酸を環化して式Iの対応する化合物を形成することができる。或いは式2cのエステルを例えばエタノール又は酢酸等の適切な溶媒中、例えば60°C~120°Cの範囲の高温でヒドラジンを用いて、特に例えばエタノール又は氷酢酸中、還流温度でヒドラジン水和物を用いて環化して式Iの対応する化合物を得ることもできる。或いは、Gは式G1の系を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、他の置換基は本明細書に記載の意味を有する式Iの化合物但し、R1及びR2は一緒に結合又は本明細書の定義どおりの14Cアルカンジイル基を表さないは、下記スキーム3に示す本発明の方法cにより、式2dの化合物から出発して調製可能である。スキーム3:方法c式3dの化合物を得るように、R1及びR4が本明細書の定義どおりである式2dの化合物を例えば氷酢酸等の適切な溶媒中、好ましくは例えば臭化水素等の適切な酸の存在下、適切な反応温度、好ましくは周囲温度で例えば適切な臭素化薬、例えばNブロモスクシンイミド、元素臭素又は好ましくはピリジニウムトリブロミド等を用いて、カルボニル基に対してα位でハロゲン化、好ましくは臭素化する。式3dの化合物を式RO2CCHR2CO2R式中、R2は本明細書の定義どおりであり、Rは低級アルキル基、好ましくはメチルを表すのマロン酸エステルを用いたマロン酸エステル合成に供する。このために、式RO2CCHR2CO2Rのマロン酸エステルを例えばTHF等の適切な溶媒中、いずれの場合も適切な反応温度で、適切な無機又は好ましくは有機塩基、例えばカリウムビスアミドで脱保護し、この脱保護されたマロン酸エステルをさらに式3dの臭素化合物と反応させて式3cの化合物を得る。式3cのマロン酸エステルを例えば適切な塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、例えばLiOHによる鹸化によって分解し、例えば適切な溶媒、例えばジグリム中で加熱することによって脱炭酸して式3bの化合物を形成する。式3bの遊離酸を前述した方法を利用してヒドラジンで環化して式Iの対応する化合物を形成する。或いは、Gは式G1の系を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有する式Iの化合物但し、R1及びR2は一緒に結合又は本明細書の定義どおりの14Cアルカンジイル基を表さないは、下記スキーム4に示す本発明の方法dにより、2ベンゾオキサゾリノンから出発して調製可能である。スキーム4:方法d2ベンゾオキサゾリノンを例えば適切な、好ましくは無機酸、例えばポリリン酸の存在下、適切な溶媒中、好ましくは用いたポリリン酸の過剰中、適切な、好ましくは高い反応温度、例えば100°C~130°Cにてαハロカルボン酸、好ましくは式R1CHClCOOH式中、R1は本明細書の定義どおりであるのαクロロカルボン酸でアシル化し、このようにして式4gの化合物を得る。引き続く反応工程では、式4gの化合物のNH基を例えばベンジル保護基等の適切な保護基で保護する。ベンジル保護基の付加は、例えばアセトン等の適切な溶媒中、適切な、好ましくは無機塩基、例えば炭酸カリウム等の存在下で適切なベンジル化剤、例えば臭化ベンジル等を用いて行ない、式4fの保護された化合物を得る。式4fの化合物を式RO2CCHR2CO2R式中、R2は本明細書の定義どおりであり、Rは低級アルキル基、好ましくはエチルを表すのマロン酸エステルによるマロン酸エステル合成に供する。このために、式RO2CCHR2CO2Rのマロン酸エステルを例えばDMSO等の適切な溶媒中、いずれの場合も適切な反応温度で、適切な無機又は好ましくは、有機塩基、例えばカリウムtertブトキシド等で脱保護し、脱保護されたマロン酸エステルをさらに式4fの塩素化合物と反応させて式4eの化合物を得る。得られた式4eのマロン酸エステルを例えば適切な溶媒、例えばエタノール水溶液中、適切な塩基、好ましくはアルカリ金属水酸化物、例えばNaOH等による鹸化によって分解して酸を形成し、例えば適切な溶媒、例えばジグリム中で加熱することによって脱炭酸して式4dの化合物を得る。式4dの遊離酸を前述した方法を利用してヒドラジンで環化して対応する式4cの化合物を形成することができる。保護基を切断することによって、式4cの化合物の保護されたアミノ基を脱保護し、式4bのアニリンを得る。式4bの化合物を式R4COX式中、Xはハロゲン、好ましくは塩素、又はORを表し、Rは水素又は低級アルキル、例えばメチル若しくはエチルを表すのカルボン酸又はカルボン酸誘導体で環化縮合させて式Iの対応する化合物を得る。この環化は、適切な無機又は有機酸、例えばホウ酸、pトルエンスルホン酸又はポリリン酸等の存在下、適切な溶媒、例えばキシレン、酢酸中又は用いた酸の過剰中、好ましくは高い反応温度、例えば還流温度又は100°C~130°Cで式R4COOHのカルボン酸を用いて行なうことができる。この環化を2工程で行なってもよく、第1工程では、カルボン酸R4COOH又はその活性化誘導体、例えば式R4COClのカルボン酸クロリドと式4bのアニリンのアミドカップリングにより式4aのアミドを得る。遊離カルボン酸のアミドカップリングは、適切な活性化試薬又はカップリング試薬の存在下で、例えば適切な溶媒、例えばDMF中、適切な、必要に応じて高い反応温度で11カルボニルジイミダゾールを用いてカルボン酸イミダゾリドを経て行なわれる。カルボン酸クロリドのアミドカップリングは、適切な無機又は有機塩基、例えば炭酸カリウム又はピリジン等の存在下、適切な溶媒、例えばDMF中又は過剰のピリジン中で行なわれる。得られた式4aのアミドを続く環化反応の前に中間で単離してよく、或いは単離せずに例えばワンポット法又はその場でさらに環化縮合させて式Iの対応する化合物を得ることができる。第2工程では、第1工程で得られたアミド4aを環化して式Iの対応する化合物を得る。この環化は、前述したように、例えば適切な無機又は有機酸、例えばpトルエンスルホン酸又はポリリン酸等の存在下、適切な溶媒、例えばキシレン、酢酸中又は用いたポリリン酸の過剰中、好ましくは高い反応温度、例えば還流温度又は100°C~130°Cで行なうことができる。式4bの化合物を適切な塩基、例えばピリジン等、適切な酸、例えばpトルエンスルホン酸等の存在下、適切な溶媒、例えばキシレン中、適切な、好ましくは高い反応温度、例えば還流温度で式R4COClのカルボン酸と反応させることによって、式Iの対応する化合物を1工程で直接得ることができる。或いは式Iの対応する化合物を得るための式4bの化合物の式R4COOHのカルボン酸を用いる環化を、適切な溶媒、例えばアセトニトリル中、適切な、好ましくは高い反応温度、例えば100°C~130°Cで、必要に応じてマイクロ波照射下でトリフェニルホスフィン及びトリクロロアセトニトリルを用いて、好ましくは中間にその場で形成されるカルボン酸クロリドを経て直接行なうこともできる。式4bの化合物を式R4CHOのアルデヒドで環化縮合させ、結果として生じる縮合生成物をさらに酸化により反応させて式Iの対応する化合物を得ることもできる。或いは、式I式中、Gは式G1の系を表し、R1は水素を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、下記スキーム5に示す本発明の方法eにより、式5gの化合物から出発して調製可能である。スキーム5:方法eこの反応では、式5gのエステルを例えばTHF等の適切な溶媒中、適切な還元剤、例えば水素化アルミニウムリチウム等で還元して式5fのアルコールを得る。式5fのアルコールを例えばジクロロメタン等の適切な溶媒中、適切な酸化剤、例えば二酸化マンガンで酸化して式5eのアルデヒドを得る。任意に、アルデヒドを形成するためのエステルの還元を適切な選択的還元剤を用いて1工程で直接行なうこともできる。式5eのアルデヒドを3ハロアクリル酸エステル、好ましくは3ヨードアクリル酸エチルと反応させて、野崎檜山岸反応で式5dの化合物を得る。この反応はクロム、例えばCrCl2等の存在下で行なわれ、必要に応じて例えばDMSO等の適切な溶媒中、例えばNiCl2等のニッケルによって触媒される。式5dの化合物を例えばジクロロメタン等の適切な溶媒中、適切な酸化剤、例えば二酸化マンガン等で酸化して式5cの化合物を形成する。式5cの化合物を式R2M式中、R2は本明細書の定義どおりであり、Mは適切な金属、例えばリチウム若しくは銅、又は対応する金属含有基を表すの金属オルガニルとマイケル付加で反応させて式5bの化合物を形成する。好ましくはこの反応では、式R2Liのリチウムオルガニルを銅塩、例えばCuCN等、及び必要に応じて、適切なルイス酸、例えばジエチルアルミニウムクロリド等の存在下で行なわれ、典型的にその場で形成されるギルマン試薬及び/又はシアノ銅塩が式5cの化合物に加えられる。この反応は例えばTHF等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば70°Cで行なわれる。式5bのエステルを前述した方法を利用してヒドラジンで環化して式Iの対応する化合物を得ることができる。或いは、式I式中、Gは式G1の系を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、下記スキーム6の右側分岐に示す本発明の方法f1により、式6fの化合物から出発して調製可能である。スキーム6:方法f1及びf2式6f式中、R1及びR2は本明細書の定義どおりであるの環状無水物を例えばアセトニトリル等の適切な溶媒中、適切な反応温度、例えば還流温度にて、適切に保護されたヒドラジン、好ましくは例えば4メトキシベンジルヒドラジンで式6eの化合物に変換する。式6eのラクタムを例えばジクロロメタン等の適切な溶媒中、78°C~40°Cの温度にて例えばトリエチルアミン等の適切な塩基の存在下で適切なスルホニル化剤、例えばスルホン酸無水物、スルホン酸クロリド又はスルホニルイミド等を用いて、Oスルホニル化、例えばOメシラート化、Oトシラート化、好ましくはOトリフラート化によって式6dのメタンスルホン酸ラクチムエステル、pトルエンスルホン酸ラクチムエステル、好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸ラクチムエステルに変換する。式6dのトリフラートを例えばジオキサン等の適切な溶媒中、適切な塩基、例えば炭酸ナトリウム水溶液の存在下、かつ適切な触媒、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等の存在下、例えば周囲温度~120°Cの範囲の適切な反応温度で、必要に応じてマイクロ波照射によりCC連鎖反応、例えば鈴木反応で式6c式中、R4は本明細書の定義どおりであるのホウ酸又はホウ酸エステルと反応させて式6bの化合物を得る。適切な条件下、好ましくはトリフルオロ酢酸中、必要に応じてベラトロールの存在下、必要に応じてマイクロ波照射又は例えば加圧容器内で加熱により式6bの化合物からメトキシベンジル保護基を切断した後、式Iの対応する化合物を得る。式I式中、Gは式G3の系を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、スキーム6の左側分岐に示す本発明の方法f2により、式6fの化合物から出発して調製可能である。式6gの化合物を得るため、例えばDMSO等の適切な溶媒中、必要に応じて適切な塩基の存在下、例えば周囲温度~80°Cの範囲の適切な反応温度で式6dのトリフラートを求核置換反応で式6h式中、R4は本明細書の定義どおりであるの化合物と反応させる。適切な条件下、好ましくはトリフルオロ酢酸中、必要に応じてベラトロールの存在下、必要に応じてマイクロ波照射又は例えば加圧容器内で加熱により式6gの化合物からメトキシベンジル保護基を切断した後、式Iの対応する化合物を得る。或いは、式I式中、Gは式G3の系を表し、Aは意味CR2R3を有し、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、下記スキーム7に示す本発明の方法gを用いて、式6h又は7eの化合物から出発して調製可能である。スキーム7:方法gこの反応では、式6h式中、R4は本明細書の定義どおりであるの化合物をアミドカップリング反応で、適切に保護されたコハク酸モノエステル、例えば式HOCCR1CR3CCOR式中、R1~R3は本明細書の定義どおりであり、Rは適切なアルキル基、例えばメチル、好ましくはtertブチルを表すのコハク酸モノtertブチルエステルと反応させて式7dの対応するアミドを得る。アミドカップリングは、当業者に周知の方法又は本明細書に記載の方法で、例えば適切なカップリング試薬、例えばHATU等を用いて行なわれる。得られた式7dの化合物から必要に応じて次の工程でtertブチル保護基を切断し、得られた遊離酸を好ましくはジアゾメタンを用いて再び保護して式7cのメチルエステルを形成する。或いは、式7e式中、R1及びR4は本明細書の定義どおりであるの化合物から出発して、適切な塩基による脱保護、引き続き式BrCR3COR式中、R2及びR3は本明細書の定義どおりであり、Rは適切なアルキル基、例えばメチル、又は好ましくは、tertブチルを表すの化合物との反応によって式7dのエステルを得ることもできる。式7cのアミドを例えばローソン試薬を用いて式7bのチオアミドに変換する。チオアミド7bを前述した方法を利用してヒドラジンで環化して式Iの対応する化合物を得る。式I式中、Gは式G2の系を表し、Aは意味CR2Hを有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、下記スキーム8に示す本発明の方法hを用いて、シクロヘキサン4オンカルボン酸エステルから出発して調製可能である。スキーム8:方法hこの反応では、シクロヘキサン4オンカルボン酸エステル、好ましくはシクロヘキサン4オンカルボン酸エチルを例えば本明細書に記載の方法を利用して、好ましくは例えばジエチルエーテル等の適切な溶媒中で元素臭素を用いて、カルボニル基に対してα位でハロゲン化、好ましくは臭素化してして3ブロモ4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを得ることができる。3ブロモ4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを式R4CONH2式中、R4は本明細書の定義どおりであるのアミドで環化縮合させて式8cの化合物を形成する。この環化は例えばジクロロエタン等の適切な溶媒中、適切な、好ましくは高い反応温度、例えば100~130°Cにて、必要に応じて例えば加圧容器内で加熱して、必要に応じて適切な塩基の存在下で行なわれる。式8cの化合物を例えばTHF等の適切な溶媒中、例えば70°C等の適切な反応温度で、適切な塩基、例えばLDA等を用いて、クライゼン反応で式6f式中、R1及びR2は本明細書の定義どおりであるの環状無水物と反応させて式8bのβケトエステルを得る。得られた式8bのβケトエステルをケトン分解に供し、例えば適切な希酸又は希塩基の存在下、例えば希塩酸水溶液等の適切な溶媒中、還流温度で加熱することによって脱炭酸する。得られたケトンを次に上記方法を用いてヒドラジンで環化して式Iの対応する化合物を得る。式I式中、Gは式G1の系を表し、Aは意味S又はOを有し、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物は、それぞれ、下記スキーム9又は10に示す本発明の方法i又はjを用いて、式2dの化合物から調製可能である。スキーム9:方法iスキーム10:方法j両方法では、式2dの化合物を例えば本明細書に記載の方法を用いて、カルボニル基に対してα位でハロゲン化、好ましくは臭素化する。スキーム9の方法では、得られた式3dの臭素化合物を例えばトリエチルアミン等の適切な塩基の存在下、例えばアセトニトリル水溶液等の適切な溶媒中、例えば60~90°C等の適切な反応温度で適切なヒドラジンチオカルバミン酸Oエステル、例えばヒドラジンチオカルバミン酸Oメチル又はヒドラジンチオカルバミン酸Oフェニルと反応させ、得られた中間生成物を例えばpトルエンスルホン酸等の適切な酸の存在下、例えばアセトニトリル水溶液等の適切な溶媒中、例えば80~120°C等の適切な反応温度で、必要に応じてマイクロ波照射により環化縮合させて式Iの対応する化合物を得る。スキーム10の方法では、式3dの臭素化合物を加水分解して式10bの化合物を形成し、得られたヒドロキシ化合物を例えば希塩酸等の適切な酸の存在下、例えばエタノール等の適切な溶媒中、例えば還流温度等の適切な反応温度で適切なヒドラジノギ酸エステル、例えばヒドラジノギ酸エチルと反応させ、得られた中間生成物を例えばアルコキシド、例えばナトリウムエトキシド等の適切な塩基の存在下、例えばエタノール等の適切な溶媒中、適切な反応温度で環化縮合させて式Iの対応する化合物を得る。式I式中、Gは式G1の系を表し、Aは意味NR2を有し、R2は本明細書の定義どおりであり、残りの置換基は本明細書に記載の意味を有するの化合物但し、R1及びR2は一緒に結合を表さないは、下記スキーム11に示す本発明の方法kを用いて、式1cの化合物から出発して調製可能である。スキーム11:方法kこの反応では、式1c式中、R4は本明細書の定義どおりであるの芳香族ハロゲン化合物を例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、例えば70°C等の適切な反応温度で適切なリチウムアルキル試薬、好ましくはブチルリチウムを用いてハロゲン金属交換によって対応するリチウムアリール化合物に変換し、これをさらに例えばテトラヒドロフラン等の適切な溶媒中、例えば70°C等の適切な反応温度で式PGNCHR1CONOCH3式中、R1及びR2は本明細書の定義どおりであり、PGは例えばtertブチルオキシ等の適切な保護基を表すの化合物と反応させて式11dの化合物を形成する。式11dの化合物中のN保護基を切断し、得られた式11cの化合物のアミノ官能基を例えばトリエチルアミン等の適切な塩基の存在下、例えばTHF等の適切な溶媒中で適切なクロロチオギ酸アルキル、好ましくはクロロチオギ酸エチルと反応させて式11bの化合物を形成する。式11bの化合物を上記方法を用いてヒドラジンで環化して式Iの対応する化合物を得る。上記反応に加えて、合成のいずれの所望段階でも、官能基の当業者が精通している他の反応を行ってよい。但し、これらの反応が他の官能基と適合し、かつこのようにして導入された官能基が合成の他の反応中に安定であることを条件とする。例えば、ヒドロキシル、一級若しくは二級アミノ、又はチオール基は、アルキル化によって、任意に置換されていてもよいアルコキシ、モノ若しくはジアルキルアミノ、又はアルキルスルファニル基に変換し得る。この変換は、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムヘキサメチルジシラジド等の適切な塩基の存在下、例えばジエチルエーテル、14ジオキサン、テトラヒドロフラン、NNジメチルホルムアミド、トルエン又はアセトニトリル等の適切な溶媒中、例えば50°C~80°C、好ましくは20°C~50°Cの範囲等の適切な反応温度で適切なアルキル化剤、例えばハロゲン化アルキル、メタンスルホン酸アルキル、pトルエンスルホン酸アルキル又はトリフルオロメタンスルホン酸アルキル等との反応によって行なわれる。従って、ハロアルキル基、特にクロロアルキル又はブロモアルキル基は、類似して又は同様に、例えばアルコール、一級若しくは二級アミン、イミン又はメルカプタン等のO、N又はS求核試薬を用いる求核置換によって、対応する官能化誘導体に変換し得る。芳香族クロロアルキル、又は好ましくはブロモアルキル基は、対応するアルキル芳香族基のラジカル塩素化又は臭素化によって得られる。例えばアルキル芳香族基は、例えば四塩化炭素等の適切な溶媒中でNブロモスクシンイミド及び適切なラジカルスターター、例えばジベンジルペルオキシド等を用いる反応によって、対応するブロモアルキル芳香族基に変換可能である。ヒドロキシル、一級若しくは二級アミノ、又はチオール基もアリール化によって、任意に置換されていてもよいアリールオキシ、アリールアミノ、又はアリールスルファニル基に変換可能である。この変換は、適切な塩基及び必要に応じて適切な触媒の存在下で適切なアリール化剤、例えばアリールハライド、アリールメシラート、アリールトシラート又はアリールトリフラート、或いはチャンラム反応におけるように、適切な溶媒中、Cu含有触媒の存在下でアリールホウ酸を用いる反応によって行なわれる。従って、類似又は同様の方法で、芳香族ハロゲン原子又は芳香族スルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシ、トシルスルホニルオキシ若しくはトリフルオロメチルスルホニルオキシ等は、O、N又はS求核試薬、例えばアルコール、一級若しくは二級アミン、イミン又はメルカプタン等による求核置換反応によって、対応する官能化誘導体に変換可能である。芳香族スルファニル、スルフィニル又はスルホニル基も適切な塩基の存在下でこれらの基のO、N又はS求核試薬、例えばアルコール、一級若しくは二級アミン、イミン又はメルカプタン等による求核置換によって、対応するO、S又はS官能化誘導体に変換可能である。ヒドロキシル又は一級若しくは二級アミノ基は、アシル化又はスルホニル化によって、対応するカルボニルオキシ若しくはスルホニルオキシ又はカルボニルアミノ若しくはスルホニルアミノ基に変換される。この変換は、対応するヒドロキシル又はアミノ化合物を適切な活性化試薬の存在下で適切なアシル化剤、例えばカルボン酸無水物、カルボン酸ハライド、活性化カルボン酸エステル、カルボン酸イミダゾリド又は遊離カルボン酸等と反応させることによって、或いはジクロロメタン、ジエチルエーテル、14ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン又はアセトニトリル等の適切な溶媒中、78°C~40°Cの温度で、例えばトリエチルアミン、NNジイソプロピルNエチルアミン、ピリジン又は26ルチジン等の適切な塩基の存在下、必要に応じて例えば4ジメチルアミノピリジン等のアシル化触媒の存在下で適切なスルホニル化剤、例えばスルホン酸無水物、スルホン酸クロリド若しくはスルホニルイミドと反応させることによって行なわれる。従って、類似又は同様の方法で、フリーのカルボキシル基又はスルホ基を活性化によって、またO又はN求核試薬、例えばアルコール、一級若しくは二級アミン又はイミン等との反応によって、対応する官能化誘導体に変換することができる。また、芳香族ヒドロキシル基を芳香族スルホニルオキシ基、例えばメチルスルホニルオキシ、トシルスルホニルオキシ又はトリフルオロメチルスルホニルオキシに変換することができる。これらの芳香族スルホニルオキシ基は、CC連鎖反応によって、任意に置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アリール又はヘテロシクリル基に変換される。このために、化合物を芳香族スルホニルオキシ基と反応させる。鈴木反応の場合は、対応するカリウムアルケニル、アリール又はヘテロシクリルトリフルオロボラート、アルケニルホウ酸、アリールホウ酸若しくはヘテロシクリルホウ酸又はアルケニルホウ酸ピナコールエステル、アリールホウ酸ピナコールエステル若しくはヘテロシクリルホウ酸ピナコールエステルと、或いはヘック反応の場合は、対応するオレフィンと、例えばトルエン、DMF、イソプロパノール、アセトニトリル、14ジオキサン若しくはTHF又は混合物等の適切な溶媒中、例えば炭酸ナトリウム水溶液、フッ化セシウム、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基等の適切な塩基の存在下、かつ適切な触媒、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等又は適切なパラジウム源、例えばPd2等の存在下、適切なリガンド、例えばトリフェニルホスフィン、トリoトリルホスフィン等の存在下、例えば0°C~180°C、好ましくは周囲温度~120°Cの範囲の適切な反応温度で反応させる。任意に置換されていてもよいC=C二重結合を水素化によって対応する単結合に変換することができる。前述したように得られる任意に置換されていてもよいシクロ又は不飽和ヘテロシクリル基は、例えば水素を用いて、適切な触媒の存在下、適切な溶媒中、必要に応じて高圧下での水素化によって、対応するアルキル又は飽和ヘテロシクリル基に変換可能である。任意に置換されていてもよいC=C二重結合をシクロプロパン化、例えばブロモヨードメタン又はジヨードメタン及びジエチル亜鉛の存在下、必要に応じてトリフルオロ酢酸の存在下でのシモンズスミス反応によって、対応するシクロプロピル基に変換することもできる。アルコキシカルボニル基は、適切な還元剤による還元によってヒドロキシメチル基に変換し得る。シアノ基は、適切な還元剤による還元によってアミノメチル基に変換し得る。ケトン又はアルデヒドは、シッフ塩基形成及び適切な還元剤を用いた還元によって、一級若しくは二級アミン又はアンモニアで還元的アミノ化により対応するアミノ化化合物に変換し得る。上記反応では、存在するカルボキシ、ヒドロキシ、アミノ又はアルキルアミノ基等のいずれの反応基をも反応中、反応後に再び切断される通常の保護基によって保護してよい。例えば、カルボキシ基用の保護基は、メチル、エチル、tertブチル又はベンジル基であり得る。例えば、ヒドロキシ基用の保護基は、アセチル、ベンジル又はテトラヒドロピラニル基であり得る。例えば、アミノ又はアルキルアミノ基用の保護基は、例えばホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、エトキシカルボニル、tertブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル又は24ジメトキシベンジル基であり得る。カルボキシメチル又はカルボキシエチル単位は、例えば水性溶媒中、例えば水、メタノール水、イソプロパノール水、酢酸水、テトラヒドロフラン水又はジオキサン水中、好ましくはメタノール水中、トリフルオロ酢酸、塩酸又は硫酸等の酸の存在下又はアルカリ金属塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、好ましくは水酸化ナトリウムの存在下で加水分解的に、或いは例えばヨードトリメチルシランの存在下、0~120°Cの温度、好ましくは10~100°Cの温度で非プロトン的に切断され得る。ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は、有利には例えば木炭上パラジウム等の触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル又は氷酢酸等の適切な溶媒中、必要に応じて塩酸等の酸を添加して0~100°Cの温度、好ましくは20~60°Cの温度で、1~7バール、好ましくは1~3バールの水素圧下で水素を用いて水素化分解によって切断される。4メトキシベンジル基も酸の存在下で加水分解的に、又は例えば23ジクロロ56ジシアノベンゾイノン等の酸化剤の存在下で酸化的に切断され得る。好ましくは4メトキシベンジル基は、トリフルオロ酢酸中、ベラトロールの存在下で切断される。24ジメトキシベンジル基の切断は、好ましくはトリフルオロ酢酸中、アニソールの存在下で行なわれる。tertブチル又はtertブチルオキシカルボニル基は、好ましくは必要に応じて塩化メチレン、ジオキサン、メタノール又はジエチルエーテル等の溶媒を用いて、トリフルオロ酢酸又は塩酸等の酸で処理するか又はヨードトリメチルシランで処理することによって切断される。さらに、既に前述したように、得られた一般式Iの化合物、又は一般式Iの化合物の合成から得られた中間生成物をそれらのエナンチオマー及び/又はジアステレオマーに分割することができる。従って、例えば、cistrans混合物をそれらのcis異性体及びtrans異性体に分割することができ、少なくとも1つの立体中心を有する化合物はそれらのエナンチオマーに分割可能である。従って、例えば、得られたcistrans混合物をクロマトグラフィーでそれらのcis異性体とtrans異性体に分割することができる。ラセミ体として存在する、得られた一般式Iの化合物、又は一般式Iの化合物の合成から得られた中間生成物は、それ自体既知の方法でそれらの光学対掌体に分離可能であり、少なくとも2個の不斉炭素原子を有する一般式Iの化合物、一般式Iの化合物の合成から得られた中間生成物は、それ自体既知の方法、例えばクロマトグラフィー及び/又は分別結晶化によって分割可能であり、かつ、これらの化合物がラセミ形で得られる場合、引き続き上述したようにエナンチオマーに分割可能である。エナンチオマーは、好ましくはキラル相上クロマトグラフィー又は光学活性溶媒からの再結晶によって或いはラセミ化合物、特に酸及びその活性化誘導体、アミン若しくはアルコールと塩又は誘導体、例えばエステル若しくはアミド等を形成する光学活性物質と反応させ、このようにして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を例えばそれらの溶解度の差異に基づいて分離することによって分離され、同時に、適切な薬剤の作用によって純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から遊離対掌体が放出され得る。一般的に用いられる光学活性酸は、例えばD型及びL型の酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジOpトルオイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸である。光学活性アルコールは、例えば又はメントールであってよく、アミド中の光学活性アシル基は、例えば、又はメンチルオキシカルボニルであり得る。さらに、得られた一般式Iの化合物、又は一般式Iの化合物の合成から得られた中間生成物は、その塩、特に医薬用途のため、無機又は有機酸との生理学的に許容できる塩に変換可能である。それらの目的に使用し得る酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又は又はマレイン酸が挙げられる。さらに、得られた一般式Iの化合物、又は一般式Iの化合物の合成から得られた中間生成物は、それらが1つ以上の酸性基を含む場合、必要ならば無機又は有機塩基とのその塩、特に医薬用途のためその生理学的に許容できる塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。対応する塩は、原則として当業者に既知の通常の方法、例えば適切な溶媒又は分散剤中での有機若しくは無機酸又は有機若しくは無機塩基との反応、或いは他の塩とのアニオン又はカチオン交換によって得られる。本発明を理解しやすくするため下記実施例について述べる。実施例は本発明の説明を補助するように意図され、決して本発明を限定するものではない。下記実施例は、本発明の範囲を限定することなく、本発明をさらに完全に記述するように意図されている。得られた化合物については融点並びに/或いはIR、UV、1HNMR及び/又は質量スペクトルが一般に入手可能である。特に指定のない限り、Rf値は既製のシリカゲル60F254TLCプレートを用いてチャンバー飽和なしで測定された。表題Alox下で得られたRf値は、既製の酸化アルミニウム60F254TLCプレートを用いてチャンバー飽和なしで測定された。表題逆相8下で得られたRf値は、既製のRP8F254sTLCプレートを用いてチャンバー飽和なしで測定された。溶出液について特定した比率はそれぞれの溶媒の体積による単位を表す。クロマトグラフ精製では、MerckKGaA社製シリカゲルを用いた。立体配置についてより詳細な情報がない場合、物質は純粋な立体異性体又はエナンチオマー/ジアステレオマーの混合物であるかどうか不明のままである。試験の記述では下記略語を使用する。DBADジtertブチルアゾジカルボキシラートDCMジクロロメタンDIPEANエチルジイソプロピルアミンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOHエタノールEA酢酸エチルsat飽和したh時間HATU21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートH2O水iV真空中でconc濃縮したsolv溶媒min分org有機Rf保持因子Rt保持時間RT周囲温度TBTUONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフラン分析方法方法AHPLCMS:WatersZMDAlliance26902695HPLCWaters9962996ダイオードアレイ検出器波長範囲210~400nm。固定相:MerckChromolithTMFlashRP18e3mm×100mm。移動相:A:水と010TFA;B:アセトニトリルと010TFA時間AB流速000955280030955280160298280190298280200955250方法BHPLCMS:WatersZQ2000Waters1515ポンプWatersPDA996検出器Waters2747注射器DAD210~420nm固定相:XterraTMMSC1846×30mm25μm移動相:A:H2O01ギ酸;B:アセトニトリル01ギ酸時間AB流速0009551001095510310298104502981050095510方法CHPLCMS:WatersZQAlliance26902695HPLCWaters9962996ダイオードアレイ検出器波長範囲210~400nm。固定相:XbridgeC1846mm×20mm35μm。移動相:A:水と010TFA;B:アセトニトリルと010TFA時間AB流速00095540002095540016001004002100100400キラル法方法D:システム:MultiGramII分取SFC機器UV検出器210nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelChiralpak2cm×25cm。移動相:A:65CO2;B:35MeOH02ジエチルアミン70ml分で流速一定。方法E:システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:2×DaicelChiralcelOJH直列いずれの場合も1cm×25cm。移動相:A:65CO2;B:35イソプロパノール02ジエチルアミン95ml分で流速一定。方法F:システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:2×DaicelChiralcelOJH直列いずれの場合も1cm×25cm。移動相:A:65CO2;B:35イソプロパノール02ジエチルアミン95ml分で流速一定。方法G:分取システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定固定相:DaicelIB250mm×10mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。10ml分で流速一定。分析システム:BergerAnalytixUV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelIB250mm×46mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。4ml分で流速一定。方法H:分取システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelODH250mm×10mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。10ml分で流速一定。分析システム:BergerAnalytixUV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelODH250mm×46mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。4ml分で流速一定。方法I:分取システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelOJH250mm×10mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。10ml分で流速一定。分析システム:BergerAnalytixUV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelOJH250mm×46mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。4ml分で流速一定。方法J:分取システム:MiniGram半分取SFC機器UV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelIA250mm×10mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。10ml分で流速一定。分析システム:BergerAnalytixUV検出器220nmの一定波長範囲で測定。固定相:DaicelIA250mm×46mm5μm。移動相:実施例の前を参照されたい。4ml分で流速一定。中間体の合成6ブロモ2フェニルベンゾキサゾール3865gの4ブロモ2ヒドロキシアニリンを2510gの安息香酸及び1275gのホウ酸と共に水分離器を用いて500mlのキシレン中で6日間煮沸する。真空中で溶媒を除去し、残渣をDCMに取る。混合物を1N水酸化ナトリウム溶液、水、2N塩酸でそれぞれ1回及び再び水で抽出する。有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:2423gRt時間:189分C13H8BrNO質量スペクトル:2742766ブロモ7メチル2フェニルベンゾキサゾール7メチル2フェニルベンゾキサゾール41aに類似して2アミノ6メチルフェノールから調製を行なう。収量:Rt時間:181分C14H11NO質量スペクトル:2096ブロモ7メチル2フェニルベンゾキサゾール155gの7メチル2フェニルベンゾキサゾールを5mlの氷酢酸に溶かしてから074gの酢酸ナトリウム及び125gの臭素を加える。混合物をRTで一晩撹拌してから溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣を石油エーテルで溶かして水で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させて14にする。沈殿固体を低温で吸引ろ過する。収量:147gRt時間:199分C14H10BrNO質量スペクトル:2882906ブロモ4メチル2フェニルベンゾキサゾール41bに類似して2アミノ3メチルフェノールから調製を行なう。収量:Rt時間:203分C14H10BrNO質量スペクトル:2882906ブロモ2mトリルベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び3メチル安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:197分C14H10BrNO質量スペクトル:2882906ブロモ2pトリルベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び4メチル安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:198分C15H10BrNO質量スペクトル:2882906ブロモ2ベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び34ジメチル安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:198分C15H12BrNO質量スペクトル:3026ブロモ2ベンゾキサゾール6ブロモ2ベンゾキサゾール300gの6ブロモ2pトリルベンゾキサゾールを190gのNブロモスクシンイミド、1000mgのジベンゾイルペルオキシド及び60mlの四塩化炭素と共に90°Cで2時間撹拌する。反応混合物を珪藻土でろ過してから溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣を石油エーテルから再結晶させる。収量:216gRt時間:194分C14H9Br2NO質量スペクトル:3663683706ブロモ2ベンゾキサゾール200mgの6ブロモ2ベンゾキサゾールと100mgのピペリジンを4mlのTHF中でRTにて20分間撹拌し、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。残渣をエーテルに溶かし、水で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で完全に除去する。収量:200mgRt時間:142分C19H19BrN2O質量スペクトル:3713736ブロモ2ベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び3フルオロ安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:190分C13H7BrFNO質量スペクトル:2922946ブロモ2ベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び4フルオロ安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:188分C13H7BrFNO質量スペクトル:2922946ブロモ2ベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び2フルオロ安息香酸から調製を行なう。収量:Rt時間:183分C13H7BrFNO質量スペクトル:2922946ブロモ2ベンゾキサゾール41g2に類似して6ブロモ2ベンゾキサゾール及びモルフォリンから調製を行なう。収量:Rt時間:135分C18H17BrFN2O2質量スペクトル:37337544ベンジルピペラジン1カルボン酸tertブチル41g2に類似して6ブロモ2ベンゾキサゾール及びピペラジン1カルボン酸tertブチルから調製を行なう。収量:Rt時間:150分C23H26BrN3O3質量スペクトル:4723メトキシジヒドロフラン25ジオン260mgのメトキシコハク酸を5mlの塩化アセチルと共にRTで2日間撹拌してから塩化アセチルを真空中で回転蒸発により除去する。収量:200mgC5H6O4質量スペクトル:1293メトキシジヒドロフラン25ジオン41mに類似してメトキシコハク酸から調製を行なう。収量:C5H6O4質量スペクトル:1296ブロモ2ベンゾキサゾール41aに類似して5メチルチエオフェン2カルボン酸及び4ブロモ2ヒドロキシアニリンから調製を行なう。収量:Rt時間:193分C12H8BrNOS質量スペクトル:2942チオフェン2イルベンゾキサゾール6カルボン酸メチル41aに類似してチエオフェン2カルボン酸及び4アミノ3ヒドロキシ安息香酸メチルから調製を行なう。収量:Rt時間:167分C13H9NO3S質量スペクトル:26026ブロモベンゾキサゾール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び4ベンジルオキシ安息香酸から調製を行なう。収率Rt時間:173分C20H14BrNO2質量スペクトル:3804フェノール41aに類似して4ブロモ2ヒドロキシアニリン及び4ヒドロキシ安息香酸から調製を行なう。収率Rt時間:169分C13H8BrNO2質量スペクトル:29065エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン63Hベンゾキサゾール2オン8170gの2ベンゾオキサゾリノンを72000gのポリリン酸と共に80°Cで撹拌する。63mLの2クロロ酪酸を加えて混合物を125°Cで3時間撹拌する。次に反応混合物を氷水上に注ぎ、DCMで抽出する。有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。適切なフラクションを真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をジエチルエーテルで結晶させる。収量:6250gRt時間:C11H10ClNO3質量スペクトル:2403ベンジル63Hベンゾキサゾール2オン6250gの63Hベンゾキサゾール2オン、31mLの臭化ベンジル、16000gの炭酸カリウム及び3000mLのアセトンをRTで24時間撹拌する。反応混合物を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。適切なフラクションを真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をEtOHで結晶させる。収量:6400gRt時間:C18H16ClNO3質量スペクトル:33021プロピル2メチルマロン酸ジエチル2300gのカリウムtertブトキシドを1200mLのDMSOに入れ、3600gの2メチルマロン酸ジエチルを加える。6400gの3ベンジル63Hベンゾキサゾール2オンをバッチ式で加えながら40°Cで冷却する。次に混合物を1時間撹拌し、反応混合物を氷水で希釈し、15mLの氷酢酸で中和する。反応混合物をDCMで抽出し、有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:2935gRt時間:C26H29NO7質量スペクトル:46821プロピル2メチルマロン酸2935gの21プロピル2メチルマロン酸ジエチルを250mLのEtOHに入れ、300mLの2N水酸化ナトリウム溶液を加える。次に混合物を還流温度で4時間撹拌し、反応混合物を真空中で回転蒸発により濃縮し、塩酸でpH2~3に調整する。反応混合物をDCMで抽出し、有機相を真空中で回転蒸発により濃縮する。残渣を精製せずに次工程で使用する。収量:1873gRt時間:C21H23NO6質量スペクトル:38632メチルペンタン酸1873gの21プロピル2メチルマロン酸を110mLのジグリム中で140°Cにて3時間撹拌する。ジグリムを真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣を2N水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし、ジエチルエーテルで抽出する。水相を2N塩酸で酸性にし、DCMで抽出する。有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:300gRt時間:C20H23NO4質量スペクトル:34265エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン300gの32メチルペンタン酸、631mLのヒドラジン水和物及び25mLの氷酢酸を110°Cで3時間撹拌する。反応混合物を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をRPで分離する。収量:220gRt時間:C20H23N3O2質量スペクトル:33865エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン220gの65エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、120mgの10PdC及び20mLのMeOHを3バールのH2で2時間水素化する。反応混合物を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をアセトニトリルジエチルエーテルで結晶させる。収量:150gRt時間:070及び077分C13H17N3O2質量スペクトル:248cis65エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン110gの65エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンをRPで分離する。収量:23000mgRt時間:075分C13H17N3O2質量スペクトル:248trans65エチル4メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンtに類似して調製を行なう。収量:50000mgRt時間:069分C13H17N3O2質量スペクトル:24865メチル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン6プロピオニル3Hベンゾキサゾール2オン1000gのポリリン酸を50°Cで取り、100gの2ベンゾオキサゾリノンと80mLのプロピオン酸を加えてから混合物を90°Cで2時間撹拌する。反応混合物を50°Cに冷まし、冷却しながら混合物を1500mLの冷H2Oと混ぜ合わせる。H2O相を捨て、全プロセスを1500mLのH2Oで2回以上繰り返す。次に固体を吸引ろ過し、ジエチルエーテルEtOHと摩砕し、吸引ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄する。収量:7020gRt時間:101分C10H9NO3質量スペクトル:1923ベンジル6プロピオニル3Hベンゾキサゾール2オン94gの6プロピオニル3Hベンゾキサゾール2オンを1000mLのアセトンに入れ、160gの炭酸カリウム、次いで65mlの臭化ベンジルを加えて混合物を50°Cで4時間撹拌する。反応混合物を高温で吸引ろ過してからろ液をゆっくり冷ます。固体を吸引ろ過し、アセトンジエチルエーテルで洗浄する。収量:6500gRt時間:136分C17H15NO3質量スペクトル:282221メチル2オキソエチルペンタン酸メチル150LのTHF中の200mLのビスカリウムアミドを保護ガス下に置いてドライアイスEtOHで60°Cに冷却する。500mLのTHFに溶かした20gの3ベンジル6プロピオニル3Hベンゾキサゾール2オンをゆっくり滴加する。反応混合物を2°Cで30分間撹拌してから再び60°Cに冷却する。20gの2ヨードペンタン酸メチルを加えて混合物を60°Cで45分間撹拌する。次に反応混合物を500mLの2MHClと混ぜ合わせ、RTにてジエチルエーテルで抽出する。有機相を生理食塩水で洗浄し、セルロースを通して吸引ろ過し、真空中で溶媒を除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:1600gRt時間:分C23H25NO5質量スペクトル:396221メチル2オキソエチルペンタン酸3120gの221メチル2オキソエチルペンタン酸メチルを600mLのTHFに溶かし、H2O中1500gの水酸化リチウムの溶液と混合し、RTで一晩撹拌する。次に水酸化リチウムを再び加えて混合物を90°Cで6時間撹拌してから40°Cで一晩撹拌する。反応混合物を500mLのH2Oと混ぜ合わせてジエチルエーテルで抽出する。H2O相を4NHClで酸性にしてジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエーテル相を食塩で抽出し、セルロースを通して吸引ろ過し、真空中で溶媒を除去する。収量:2300gRt時間:分C21H25NO4質量スペクトル:35665メチル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンs6に類似して調製を行なう。収量:Rt時間:139145分C21H25N3O2質量スペクトル:35265メチル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンs7に類似して調製を行なう。収量:Rt時間:086096分C14H19N3O2質量スペクトル:262目標化合物の合成実施例15メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン3メチル4オキソ4酪酸無水条件下及び保護ガス雰囲気下で調製を行なう。400mgの6ブロモ2フェニルベンゾキサゾールを15mlのTHFに溶かして70°Cに冷却し、122mlの16Mnブチルリチウムを滴加する。70°Cに冷却したこの溶液を220mgの3メチルジヒドロフラン25ジオンと15mlのTHFの同様に70°Cの冷却溶液に滴加する。15分の撹拌後、混合物を酢酸含有半飽和生理食塩水上に注ぎ、EAで抽出する。有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:177mgRt時間:155分C18H15NO4質量スペクトル:3105メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン177mgの3メチル4オキソ4酪酸を10mlのエタノール及び350μlのヒドラジン水和物と混ぜ合わせる。反応混合物を3時間還流させる。溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:24mgRt時間:152分C18H15N3O2質量スペクトル:306下記化合物を類似して調製することができる。実施例275メトキシ645ジヒドロ2Hピリダジン3オン3メトキシ4オキソ4酪酸実施例1aに類似して6ブロモ2フェニルベンゾキサゾール及び3メトキシジヒドロフラン25ジオンから調製を行なう。収量:Rt時間:148分C18H15NO5質量スペクトル:3265メトキシ645ジヒドロ2Hピリダジン3オン140mgの3メトキシ4オキソ4酪酸をRTで190mgのHATU、200μlのTEA及び2mlのDMFと混ぜ合わせる。混合物を10分間撹拌してから431μlの1Mヒドラジンを加える。混合物をRTでさらに2時間撹拌し、DCM及びリン酸緩衝液で抽出する。有機相を乾燥させ、エバポレートする。残渣をRPHPLCで精製する。収量:31mgRt時間:149分C18H15N3O3質量スペクトル:322下記化合物を類似して調製することができる。下記化合物を副生物として単離することができる。実施例295エチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン1ブタン1オン無水条件下及び保護ガス雰囲気下で調製を行なう。1000gの6ブロモ2フェニルベンゾキサゾールを180mlのTHFに溶かして70°Cに冷却し、3500mlの16Mnブチルリチウムを滴加する。この70°Cに冷却した溶液を20分後に25gのNメトキシNメチルブチルアミドと20mlのTHFの同様に70°Cの冷却溶液に滴加する。さらに20分間撹拌した後に混合物を水と混合してRTに戻す。反応混合物を水及びDCMで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:26gRt時間:180分C17H15NO2質量スペクトル:2663エチル4オキソ4酪酸62500μlの05Mカリウムビスアミドを15mlのTHFに入れて78°Cに冷却する。この溶液に、15mlのTHFに溶かした7500mgの1ブタン1オンを滴加し、混合物を78°Cで15分間撹拌する。次に5mlのTHFに溶かした55mgのブロモ酢酸メチルをも滴加し、混合物を78°Cで30分間撹拌してから1N塩酸を加えて混合物をジエチルエーテルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去する。収量:107mgRt時間:177分C20H19NO4質量スペクトル:3385エチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例1bに類似して3ペンタン酸メチルから調製を行なう。収量:28mgRt時間:158分C19H17N3O2質量スペクトル:320下記立体異性体を方法DでキラルHPLCを用いる分離により単離することができる。時間流速溶出ピーク6047011056702実施例325イソプロピル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン3メチル1ブタン1オン実施例29aに類似して6ブロモ2フェニルベンゾキサゾール及びNメトキシ3Nジメチルブチルアミドから調製を行なう。収量:Rt時間:187分C18H17NO2質量スペクトル:3803iプロピル4オキソ4酪酸実施例29bに類似して3メチル1ブタン1オンから調製を行なう。収量:Rt時間:182分C21H21NO4質量スペクトル:3524メチル3ペンタン酸100mgの4メチル3ペンタン酸メチル、10mgの水酸化リチウム、1mlの水及び1mlのジオキサンをRTで24時間撹拌する。反応混合物を濃塩酸で酸性にしてジエチルエーテルで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:96mgRt時間:165分C20H19NO4質量スペクトル:3385イソプロピル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例27bに類似して4メチル3ペンタン酸から調製を行なう。収量:18mgRt時間:157分C20H19N3O2質量スペクトル:334実施例3362ベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン12ベンゾキサゾール6イルブタン1オン実施例29aに類似して26ブロモベンゾキサゾール及びNメトキシNメチルブチルアミドから調製を行なう。収量:Rt時間:169分C24H21NO3質量スペクトル:37232ベンゾキサゾール6カルボニルペンタン酸メチル実施例29bに類似して12ベンゾキサゾール6イルブタン1オンから調製を行なう。収量:Rt時間:190分C27H25NO5質量スペクトル:444532ベンゾキサゾール6カルボニルペンタン酸実施例32cに類似して32ベンゾキサゾール6カルボニルペンタン酸メチルから調製を行なう。収量:Rt時間:160分C26H23NO542947質量スペクトル:430162ベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例1bに類似して32ベンゾキサゾール6カルボニルペンタン酸から調製を行なう。収量:Rt時間:175分C26H23N3O3質量スペクトル:426下記化合物を類似して調製することができる。実施例375エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン235mgの62ベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを50mgの10パラジウム及び50mlのメタノールと共にRT及び345バールの水素圧で25時間水素化してから触媒をろ別し、ろ液を真空中で完全にエバポレートする。収量:170mgRt時間:139分C19H17N3O3質量スペクトル:3367下記化合物を類似して調製することができる。実施例405エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、235mgの2ピリミジン、50mgの炭酸カリウム及び2mlのDMFを一緒に80°Cで25時間加熱する。次に混合物を10炭酸ナトリウム溶液及びEAで抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させてから溶媒を真空中で完全に除去する。残渣をシクロヘキサンEAから再結晶させる。収量:232mgRt時間:131分C24H21N5O3質量スペクトル:428下記化合物を類似して調製することができる。下記立体異性体を方法GでキラルHPLCを用いる分離により単離することができる。移動相:A:75CO2;B:25MeOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク5704168042移動相:A:60CO2;B:40イソプロパノール02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク4404153542実施例2095エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、235mgの1ピロリジン×HCl、50mgの炭酸カリウム及び2mlのDMFを一緒に6時間80°Cに加熱する。次に混合物を10炭酸ナトリウム溶液及びEAで抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させてから溶媒を真空中で完全に除去する。残渣を半分取HPLCMSで分離する。収量:298mgRt時間:113分C26H30N4O3×C2HF3O2質量スペクトル:447下記化合物を副生物として調製することができる。実施例2115エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン5エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン100mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、24μLのクロロアセトン、83mgの炭酸カリウム、50mgのヨウ化カリウム及び10mlのアセトンを一緒に60°Cで一晩加熱する。次に混合物を10炭酸ナトリウム溶液及びEAで抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させてから溶媒を真空中で完全に除去する。残渣をシリカゲルで精製する。収量:754mgRt時間:128分C22H21N3O4質量スペクトル:3925エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン27mgの5エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを5mLのEtOHに入れ、55mgの水素化ホウ素ナトリウムを冷却しながら加えて混合物をRTで3時間撹拌する。反応混合物を50mLの氷水に加えてDCMで抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄してから溶媒を真空中で完全に除去する。残渣をシクロヘキサンEAから結晶させる。収量:120mgRt時間:133分C22H23N3O4質量スペクトル:394下記化合物を類似して調製することができる。実施例7046ベンゾキサゾール2イルフェノキシ酢酸20mgの46ベンゾキサゾール2イルフェノキシ酢酸tertブチル、500μlのTFA及び1mlのDCMを一緒にRTで2時間撹拌してから溶媒を真空中で完全に除去し、残渣をシクロヘキサンEAから結晶させる。収量:14mgRt時間:127分C21H19N3O5質量スペクトル:394実施例71446ベンゾキサゾール2イルフェノキシメチルピペリジン28mgの446ベンゾキサゾール2イルフェノキシメチルピペリジン1カルボン酸tertブチル、500μlの2NHCl及び4mlのDCMを一緒にRTで一晩撹拌してから、さらに2mlの2NHClを加えて混合物を再び一晩撹拌する。次に溶媒を真空中で完全に蒸発させ、残渣をメタノールジエチルエーテルから結晶させる。収量:204mgRt時間:118分C25H28N4O3HCl質量スペクトル:433下記化合物を類似して調製することができる。実施例745エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン155mgの446ベンゾキサゾール2イルフェノキシメチルピペリジンを26μlのメタンスルホン酸クロリド、14μlのトリエチルアミン及び2mlのDCMと一緒にRTで一晩撹拌し、次の4日以内でさらに144μlのメタンスルホン酸クロリド及び245μlのトリエチルアミンをバッチ式で加える。次に反応混合物をDCMと混ぜ合わせて2回25mlの水3滴の氷酢酸、5炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で完全に蒸発させ、残渣をシクロヘキサンEAと撹拌する。収量:75mgRt時間:137分C26H30N4O5S質量スペクトル:511実施例755エチル624スチリルフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オントリフルオロメタンスルホン酸46ベンゾキサゾール2イルフェニル100mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、140mgのNフェニルトリフルオロメタンスルホン酸イミド及び10mlのDMFを混ぜ合わせて0°Cに冷却する。この温度で5534μlのトリエチルアミンを滴加し、混合物をRTでさらに一晩撹拌してからそれをDCMで希釈して連続的に10炭酸ナトリウム溶液、水及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相を真空中で完全にエバポレートし、残渣をシリカゲルで精製する。収量:105mgRt時間:154分C20H16F3N3O5S質量スペクトル:4685エチル624スチリルフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン反応は保護ガス雰囲気下で行なう。60mgのトリフルオロメタンスルホン酸46ベンゾキサゾール2イルフェニル、147μlのスチレン、29mgの酢酸パラジウム、41mgのトリoトリルホスフィン、72μlのトリエチルアミン及び2mlのアセトニトリルを混ぜ合わせて80°Cで一晩撹拌する。次いでさらに75μlのスチレン、29mgの酢酸パラジウム及び4mgのトリoトリルホスフィンを加えて混合物を5日間80°Cで撹拌する。次に混合物をDCMで希釈して連続的に10炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相を真空中で完全にエバポレートし、残渣をシリカゲルで精製する。得られた残渣をシクロヘキサンEAから結晶させる。収量:125mgRt時間:166分C27H23N3O2質量スペクトル:422実施例765エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン9mgの5エチル624スチリルフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを2mgの10パラジウム及び10mlのメタノールと一緒にRT及び345バールの水素圧で80分間水素化してから触媒をろ別し、ろ液を真空中で完全にエバポレートする。残渣をシリカゲルで精製してからシクロヘキサンEAと撹拌する。収量:38mgRt時間:165分C27H25N3O2質量スペクトル:424実施例776エチル536ジヒドロ134チアジアジン2オン2ブロモ1ブタン1オン400mgの1ブタン1オン及び643mgの三臭化ピリジニウムを4mlの氷酢酸にRTで溶かし、氷酢酸に溶かした30臭化水素104mlを加えて混合物をRTで1時間撹拌する。次に反応混合物を水と混合し、5炭酸カリウム溶液でpHを8に調整してからそれをDCMで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で完全に除去する。残渣をシリカゲルで分離する。収量:390mgRt時間:185分C17H14BrNO2質量スペクトル:3443466エチル536ジヒドロ134チアジアジン2オン50mgの2ブロモ1ブタン1オン、60mgのOフェニルヒドラジンチオカルバマート、50μlのTEA、2mlのアセトニトリル及び200μlの水を一緒に80°Cで1時間撹拌する。反応混合物を水及びDCMで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空中で完全に除去する。残渣を1mlのアセトニトリル及び2滴の水と混ぜ合わせる。10mgのパラトルエンスルホン酸一水和物をアルゴン下で加えて混合物をまたアルゴン下でRTにて1時間撹拌する。次にそれをマイクロ波内で100°Cにてアルゴン下で30分間反応させる。反応混合物をRPHPLCで精製する。収量:2mgRt時間:166分C18H15N3O2S質量スペクトル:338実施例786エチル536ジヒドロ134オキサジアジン2オン2ヒドロキシ1ブタン1オン200mgの2ブロモ1ブタン1オンを12mlのDMF及び08mlの水と混ぜ合わせる。混合物を100°Cで3時間撹拌してからRPHPLCで分離する。収量:50mgRt時間:158分C17H15NO3質量スペクトル:2826エチル536ジヒドロ134オキサジアジン2オン50mgの2ヒドロキシ1ブタン1オンを2036mgのヒドラジノギ酸エチル、1滴の01N塩酸及び500μlのエタノールと共に10分間還流させてから溶媒を真空中で完全に除去する。残渣を2mlの乾燥エタノールに溶かす。40mgのナトリウムを12mlの乾燥エタノールに溶かして最初の溶液に滴加し、混合物をRTで一晩撹拌してからRPHPLCで分離する。収量:165mgRt時間:159分C18H15N3O3質量スペクトル:322下記立体異性体を方法DでキラルHPLCを用いる分離により単離することができる。時間流速溶出ピーク6047011056702下記化合物を類似して調製することができる。実施例825メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン63Hベンゾキサゾール2オン811gの2ベンゾオキサゾリノンを80°Cで720gのポリリン酸に溶かす。次いで661mlの2クロロプロピオン酸を滴加して混合物を3時間125°Cに加熱してから反応混合物を氷水上に注ぎ、沈殿生成物を吸引ろ過し、水で洗浄し、循環空気乾燥機内で98°Cにて乾燥させる。収量:120gC10H8ClNO3質量スペクトル:2242433ベンジル63Hベンゾキサゾール2オン700mlのアセトンに加えた1205gの63Hベンゾキサゾール2オン、494mlの臭化ベンジル及び575gの炭酸カリウムをRTで一晩撹拌する。次に溶媒を真空中で完全に除去し、残渣を水及びDCMで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。得られた残渣をシリカゲルで精製する。収量:770gC17H14ClNO3質量スペクトル:316221メチル2オキソエチルマロン酸ジエチル300gのカリウムtertブトキシドを192mlのDMSOに懸濁させ、撹拌しながら406mlのマロン酸エステルと混ぜ合わせてから、温度が40°Cを超えないように氷浴で冷却しながら768gの3ベンジル63Hベンゾキサゾール2オンを加える。混合物をさらに1時間撹拌してから氷水と混ぜ合わせて15mlの氷酢酸で中和する。反応混合物をDCMで抽出してから有機相を再び水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで分離する。収量:105gC24H25NO7質量スペクトル:440221メチル2オキソエチルマロン酸5gの221メチル2オキソエチルマロン酸ジエチルを50mlのエタノールと混ぜ合わせ、次いで28mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加えて混合物をRTで一晩撹拌する。次の日にさらに28mlの1N水酸化ナトリウム溶液を加えて混合物を6時間還流させる。RTに冷ました後50mlの1N塩酸を加えて混合物をDCMで抽出する。相間移動カートリッジを用いて相を分ける。ろ液を真空中でエバポレートする。収量:33gC19H19NO6質量スペクトル:35843メチル4オキソ酪酸789gの221メチル2オキソエチルマロン酸を200mlのジエチレングリコールジメチルエーテルと混ぜ合わせて140°Cで3時間撹拌する。混合物を水及びジイソプロピルエーテルと混ぜ合わせてからそれを6N塩酸でpH2に調整してDCMで抽出する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させてから溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をジイソプロピルエーテルと撹拌してろ別する。収量:789gC18H19NO4質量スペクトル:31465メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン氷浴で冷却しながら699mlのヒドラジン水和物を220mlの氷酢酸に滴加してから547gの43メチル4オキソ酪酸を加えて混合物を110°Cで15時間撹拌する。次に混合物をいくらか冷まして氷水上に注ぎ、沈殿生成物を吸引ろ過し、まず大量の水で洗浄してから少量のアセトンで洗浄し、次に真空乾燥機内で乾燥させる。収量:43gC18H19N3O2質量スペクトル:31065メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン430gの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、22gの10パラジウム木炭及び400mlのメタノールを一緒にRT及び345バールの水素圧で24時間水素化する。触媒をろ別し、ろ液を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチルと摩砕し、吸引ろ過してから真空乾燥機内で50°Cにて乾燥させる。収量:115gC11H13N3O2質量スペクトル:2205メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン219mgの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、122mgの安息香酸、17gのポリマー結合トリフェニルホスフィン、289mgのトリクロロアセトニトリル及び75mlのアセトニトリルをマイクロ波バイアルに入れて200Wで120°Cに15分間加熱する。残渣をろ別してメタノール及びアセトニトリルで洗浄する。溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をRPHPLCで精製する。収量:110mgRt時間:277分C18H15N3O2質量スペクトル:306下記化合物を類似して調製することができる。実施例915エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン65エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンこの点までの調製を実施例82の工程a~gに類似して2ベンゾオキサゾリノン及び2クロロ酪酸から行なって65エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを得る。5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン200mgの65エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを170mgの2フルオロ4メトキシベンゾイルクロリド、70mgのピリジン、160mgのパラトルエンスルホン酸一水和物及び5mlのキシレンと共に4時間還流させる。反応混合物を真空中で完全にエバポレートし、残渣をアセトニトリルから結晶させる。収量:170mgRt時間:135分C20H18FN3O3質量スペクトル:368下記化合物を類似して調製することができる。方法GでキラルHPLCを用いる分離により下記立体異性体を単離する。移動相:A:75CO2;B:25MeOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク3694147042移動相:A:70CO2;B:30MeOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク4054151642移動相:A:60CO2;B:40EtOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク1684121042方法Hに従ってキラルHPLCを用いる分離により下記立体異性体を単離する。移動相:A:60CO2;B:40EtOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク1684121042実施例1755エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン200mgの65エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを5mlのジオキサンに入れる。175mgの4イソプロピルベンゾイルクロリドを加えて混合物をマイクロ波内で200°Cにて15分間撹拌する。溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をシリカゲルで分離する。収量:1450mgRt時間:158分C22H23N3O2質量スペクトル:362下記化合物を類似して調製することができる。方法JでキラルHPLCを用いる分離により下記立体異性体を単離することができる。移動相:A:75CO2;B:25イソプロパノール02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク20441012423102実施例252trans5メチル62ベンゾキサゾール6イル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン1メチル1Hピロール2カルボン酸2ヒドロキシ4フェニルアミド240mgの1メチル1Hピロール2カルボン酸を20mLのDCMに入れる。760mgのHATU、150mLのDIPEA及び600mgの65メチル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを加えて混合物をRTで3時間撹拌する。反応混合物を連続的に05酢酸、10炭酸ナトリウム溶液及び生理食塩水で抽出する。次に有機相を乾燥させて溶媒を真空中で除去する。収量:80000mgRt時間:127134分C20H24N4O3質量スペクトル:trans5メチル62ベンゾキサゾール6イル4プロピル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン150mgの1メチル1Hピロール2カルボン酸2ヒドロキシ4フェニルアミドを5mLのジオキサンに入れる。300μLの酢酸及び140mgのpトルエンスルホン酸一水和物を加えて混合物をマイクロ波内で200°Cにて60分間撹拌する。反応混合物を連続的に10炭酸ナトリウム溶液、1酢酸、10炭酸ナトリウム溶液及び生理食塩水で抽出する。次に有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。対応フラクションの溶媒を真空中で除去し、残渣をジエチルエーテル石油エーテルで結晶させる。収量:1500mgRt時間:148分C20H22N4O2質量スペクトル:351下記化合物を類似して調製することができる。実施例25546ベンゾキサゾール2イル安息香酸25mgの46ベンゾキサゾール2イル安息香酸メチルを4mLのDMSOに入れ、350μLの水酸化ナトリウム溶液を加えて混合物をRTで一晩撹拌する。反応混合物を10クエン酸でpH4に調整し、H2O及びDCMで抽出する。次に有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をHPLCMSで分離する。収量:1000mgRt時間:232分C19H13N3O4質量スペクトル:348実施例1065メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン26gのチエオフェン2カルボン酸、33gの11カルボニルジイミダゾール及び50mlのDMFを混ぜ合わせて混合物をRTで30分間撹拌してから44gの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを加えて混合物を60°Cで4時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、氷酢酸で酸性にし、沈殿固体をろ別し、水及びイソプロパノールで洗浄してから乾燥させる。得られた固体を60gのポリリン酸と130°Cに30分間加熱してから氷水上に注ぎ、クロロホルムで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。残渣をアセトンジエチルエーテルと撹拌し、ろ別し、次いでイソプロパノールジオキサンから再結晶させる。収量:10gC16H13N3O2S融点:222°C下記化合物を類似して調製することができる。実施例1135メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン6ベンゾキサゾール2チオラート22gの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、25gのカリウムエチルキサントゲン酸塩及び300mlのエタノールを混ぜ合わせて混合物を4時間還流させる。次に反応混合物を0°Cに冷却し、沈殿固体を吸引ろ過して、次にそれをエタノール及びジエチルエーテルで洗浄する。収量:250g5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン85gの6ベンゾキサゾール2チオラート、343mlのヨウ化メチル及び200mlのDMFを混ぜ合わせて混合物を50°Cで1時間撹拌してから反応混合物を氷水上に注ぐ。沈殿固体を吸引ろ過して水、イソプロパノール及びジエチルエーテルで洗浄する。収量:650g融点:188°C5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン41gの5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オンと103gのチオモルフォリンの混合物を130°Cで6時間撹拌する。次に過剰のチオモルフォリンを真空中で回転蒸発により除去し、残渣を水及びジイソプロピルエーテルと撹拌し、得られた結晶を吸引ろ過する。粗生成物を水及びイソプロパノールで洗浄してからイソプロパノール水溶液から再結晶させる。収量:28gC16H18N4O2S融点:218°C下記化合物を類似して調製することができる。実施例12062ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン26ジクロロN2ヒドロキシ4フェニルニコチンアミド20mlのDMF中の85gの26ジクロロニコチノイルクロリドの溶液を88gの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、69gの炭酸カリウム及び50mlのDMFの懸濁液にゆっくり滴加してから一晩撹拌する。反応混合物を水と混合してから水性上澄みをデカントし、残渣を再び水で洗浄し、ろ別してからシリカゲルで精製する。収量:585g62ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン58gの26ジクロロN2ヒドロキシ4フェニルニコチンアミド、06gのパラトルエンスルホン酸及び60mlの氷酢酸を一緒に15時間還流させてから40mlの氷酢酸を真空中で除去し、残渣を水と混合する。生じた沈殿物をろ別し、エタノールで洗浄し、次にジオキサンDMFから再結晶させる。収量:22gC17H12Cl2N4O2融点:268°C実施例12162ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン62ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン11gの62ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、1mlのモルフォリン及び50mlのエタノールを一緒に3時間還流させてから溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣を水と撹拌してろ別する。粗生成物をイソプロパノール水溶液から再結晶させる。収量:025gC21H20ClN5O3融点:236°C実施例12246ベンゾキサゾール2イルベンゾニトリル4シアノN2ヒドロキシ4フェニルベンズアミド403mgの4シアノ安息香酸及び967mgのTBTUを40mlのDMFに加えて混合物をRTで30分間撹拌してから791μlのジイソプロピルアミン及び600mgの65メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オンを加えて混合物を一晩撹拌する。反応混合物を水と混合し、DCMで抽出する。有機相を再び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をメタノールで抽出し、ろ別し、メタノールで洗浄してから真空乾燥機内で50°Cにて乾燥させる。収量:0256gC19H16N4O3質量スペクトル:34946ベンゾキサゾール2イルベンゾニトリル250mgの4シアノN2ヒドロキシ4フェニルベンズアミド及び126mgのパラトルエンスルホン酸一水和物を10mlの氷酢酸と3時間還流させる。次に溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣に水を加えて生成物をろ別する。収量:02gRt時間:272分C19H14N4O2質量スペクトル:331下記化合物を類似して調製することができる。実施例12462ベンゾキサゾール6イル5メチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン100mgの46ベンゾキサゾール2イルベンゾニトリル、10mgのラネーニッケル及び20mlのメタノール性アンモニアをRT及び345バールの水素圧で4時間水素化する。次に混合物を濃塩酸で中和し、反応混合物から溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。残渣をRPHPLCで精製する。収量:6mgRt時間:182分C19H18N4O2質量スペクトル:335下記化合物を類似して調製することができる。実施例126trans4エチル5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン1プロパン1オン実施例29aに類似して6ブロモ2フェニルベンゾキサゾール及びNメトキシNメチルプロピオンアミドから調製を行なう。収量:Rt時間:148分C16H13NO2質量スペクトル:2522ブロモ1プロパン1オン実施例77aに類似して1プロパン1オンから調製を行なう。収量:Rt時間:156分C16H12BrNO2質量スペクトル:3302エチル21メチル2オキソ2エチルマロン酸ジメチル保護ガス下で反応を行なう。228μlのエチルマロン酸ジメチルを1mlのTHFに入れて0°Cに冷却してから3029μlのカリウムビスアミドを滴加する。10分後、50mgの2ブロモ1プロパン1オンを加えてから混合物をRTに戻し、1時間後に水を加えて混合物をジエチルエーテルで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:25mgRt時間:155分C23H23NO6質量スペクトル:4102エチル21メチル2オキソ2エチルマロン酸660mgの2エチル21メチル2オキソ2エチルマロン酸ジメチルを20mlのジオキサンに溶かす。次に、5mlの水に溶かした170mgの水酸化リチウムを加えて混合物をRTで一晩撹拌する。反応混合物をDCMで抽出し、水相を酸性にし、再びDCMで抽出する。次に有機相を乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により完全に除去する。残渣をRPHPLCで分離する。収量:200mgRt時間:142分C21H19NO6質量スペクトル:3822エチル3メチル4オキソ4酪酸200mgの2エチル21メチル2オキソ2エチルマロン酸を5mlのジエチレングリコールジメチルエーテルと一緒にマイクロ波内で140°Cにて1時間加熱する。溶媒を真空中で大部分除去し、残渣を少量の水と混合して凍結乾燥させる。収量:150mgRt時間:150分C20H19NO4質量スペクトル:338trans4エチル5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例1bに類似して2エチル3メチル4オキソ4酪酸から調製を行なう。シリカゲルを通した分離によりtrans及びcisの両化合物を単離することができた。収量:23mgRt時間:148分C20H19N3O2質量スペクトル:334さらなるフラクションとして他のジアステレオマーを得た。下記ジアステレオマーを類似して調製することができる。下記立体異性体は、方法Iを利用してキラルHPLCにより分離可能である。移動相:A:70CO2;B:30MeOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク5234172142実施例130534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン3ブロモ4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル1165gの4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを200mlのジエチルエーテルに溶かして13°Cに冷却し、この温度で35mlの臭素をゆっくり滴加する。反応混合物を水、10炭酸水素ナトリウム溶液で抽出してから再び水で抽出し、次にそれを硫酸マグネシウム上で乾燥させて溶媒を真空中で完全に除去する。収量:1637gC9H13BrO3質量スペクトル:2492フェニル4567テトラヒドロベンゾキサゾール6カルボン酸エチル160gの3ブロモ4オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルを78gのベンズアミド及び50mlのジクロロエタンと圧力容器内で混ぜ合わせ、120°Cで一晩撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、2×5炭酸カリウム溶液及び1×飽和生理食塩水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で完全に除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:566gRt時間:166分C16H17NO3質量スペクトル:27262フェニル4567テトラヒドロベンゾキサゾール6カルボン酸エチル保護ガス雰囲気下で反応を行なう。70°Cで、25mlのTHF中の29mlのブチルリチウム及び650μlのジイソプロピルアミンの溶液を25mlのTHF中の500mgの2フェニル4567テトラヒドロベンゾキサゾール6カルボン酸エチルの溶液に滴加して混合物を30分間撹拌する。次に混合物を70°Cのままで420mgの12シクロプロパンジカルボン酸無水物及び25mlのTHFの70°C溶液に滴加して15分間撹拌する。次に混合物を半飽和塩酸塩溶液に加えてジエチルエーテルで抽出し、有機相を炭酸ナトリウム溶液で抽出する。炭酸塩相を塩酸で酸性にしてからジエチルエーテルで抽出し、相を分け、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:800mgRt時間:149分C21H21NO6質量スペクトル:3842シクロプロパンカルボン酸790mgの62フェニル4567テトラヒドロベンゾキサゾール6カルボン酸エチル、5mlの32塩酸及び5mlの水を一緒に6時間還流させる。反応混合物をDCMで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させてから溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:450mgRt時間:138139分C18H17NO4質量スペクトル:312534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン実施例1bに類似して2シクロプロパンカルボン酸から調製を行なう。収量:162mgRt時間:140分C18H17N3O2質量スペクトル:308下記方法Eで実施例130に記載の化合物のキラル分離により下記化合物を単離した。時間流速溶出ピーク378951432952473953546954実施例135534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン334ジアザビシクロ410ヘプタン25ジオン10gの12シクロプロパンジカルボン酸無水物を5mlのアセトニトリルに溶かし、5mlのアセトニトリルに溶かした15gの4メトキシベンジルヒドラジンを滴加して混合物を一晩還流させる。RTに冷却中に生じる沈殿物をろ別し、アセトニトリルで洗浄し、真空乾燥機内で50°Cにて乾燥させる。収量:561mgRt時間:112分C13H14N2O3質量スペクトル:247トリフルオロメタンスルホン酸45オキソ34ジアザビシクロ410ヘプタ2エン2イル210mgの334ジアザビシクロ410ヘプタン25ジオンを20mlのDCMに溶かし、190μlのトリエチルアミンを加えて混合物を30°Cに冷却し、この温度で170μlのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を滴加する。15分の30°Cでの撹拌後にそれをまず飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽出してから水、次いで1N塩酸で抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:322mgRt時間:166分C14H13F3N2O5S質量スペクトル:3793534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン4mlのDMSOに溶かした322mgのトリフルオロメタンスルホン酸45オキソ34ジアザビシクロ410ヘプタ2エン2イル及びいくらかの分子ふるいを400mgの2フェニル4567テトラヒドロオキサゾロ54Cピリジンに加える。混合物を40°Cで5時間撹拌してからDCMと混ぜ合わせる。それを飽和炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水でそれぞれ1回抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:323mgRt時間:166分C25H24N4O3質量スペクトル:429534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン320mgの3534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン、1mlのベラトロール及び6mlのTFAを圧力容器内で100°Cに24時間加熱する。冷却混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液と混ぜ合わせてDCMで抽出し、有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:170mgRt時間:135分C17H16N4O2質量スペクトル:309実施例136534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン2ベンジル6ブロモベンゾキサゾール41aに類似してフェニル酢酸から調製を行なう。収量:Rt時間:178分C14H10BrNO質量スペクトル:2882902ベンジル6ベンゾキサゾール保護ガス下で調製を行なう。300mgの2ベンジル6ブロモベンゾキサゾール、370mgのビスジボロン及び320mgの酢酸カリウムを5mlのジオキサンと混ぜ合わせてRTで15分間撹拌してから75mgのビスパラジウムクロリドを加えて混合物を60°Cで一晩撹拌する。次にDCMを加えて混合物を飽和生理食塩水で抽出し、相分離カートリッジで相を分け、有機相の溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。残渣をシリカゲルで精製する。収量:273mgRt時間:185分C20H22BNO3質量スペクトル:3365334ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン保護ガス下で調製を行なう。210mgの2ベンジル6ベンゾキサゾール及び150mgの炭酸ナトリウムを05mlの水、10mlのジオキサン及び240mgのトリフルオロメタンスルホン酸45オキソ34ジアザビシクロ410ヘプタ2エン2イルと混ぜ合わせる。この混合物に45mgのテトラキスパラジウムを加え、それをマイクロ波内で80°Cにて60分間反応させる。次にDCMを加え、懸濁液を珪藻土でろ過する。ろ液を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:235mgRt時間:173分C27H23N3O3質量スペクトル:438534ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン実施例135dに類似して5334ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オンから調製を行なう。収量:104mgRt時間:144分C19H15N3O2質量スペクトル:318実施例137524フェニルベンゾキサゾール6イル34ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン6ブロモ24フェニルベンゾキサゾール実施例40に類似して4フェノール及びNモルフォリン塩酸塩から、溶媒としてACNを用いて調製を行なう。収量:Rt時間:142分C19H19BrN2O3質量スペクトル:403524フェニル6ベンゾキサゾール実施例136bに類似して6ブロモ24フェニルベンゾキサゾールから調製を行なう。Rt時間:150分C25H31BN2O5質量スペクトル:45123524フェニルベンゾキサゾール6イル34ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン実施例136cに類似して24フェニル6ベンゾキサゾール及びトリフルオロメタンスルホン酸45オキソ34ジアザビシクロ410ヘプタ2エン2イルから調製を行なう。収量:Rt時間:142分C32H32N4O5質量スペクトル:5534524フェニルベンゾキサゾール6イル34ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン107mgの3524フェニルベンゾキサゾール6イル34ジアザビシクロ410ヘプタ4エン2オン及び2mlのTFAをマイクロ波内で150°Cにて30分間撹拌する。反応混合物を10炭酸ナトリウム溶液で塩基性にし、生じる沈殿物をろ別し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:52mgRt時間:120分C24H24N4O4質量スペクトル:4334実施例1385シクロプロピル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン3シクロプロピル44オキソブタン酸tertブチル1gの1のR4tertブトキシ2シクロプロピル4オキソブタン酸を10mlのDMFに取り、連続的に24mlのTEA及び19gのHATUと混ぜ合わせる。それをRTで30分間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンに取り、水と1回及び5K2CO3溶液と1回振り動かす。有機相を分離してエバポレートする。残渣をシリカゲルで精製する。収量:146gRt時間:15分C23H28N2O4質量スペクトル:3973シクロプロピル44オキソブタン酸メチル14gの3シクロプロピル44オキソブタン酸tertブチルを150mlの125MHClと混合し、60°Cで8時間撹拌する。混合物をエバポレートし、残渣をジクロロメタンに取る。それをろ過して沈殿物を除去し、ろ液をエバポレートする。これが650mgの無色樹脂をもたらし、この樹脂を10mlのMeOHに溶かし、5°Cに冷却しながら1mlの2Mトリメチルシリルジアゾメタン溶液と混ぜ合わせる。氷浴を加熱しながら黄色溶液を一晩撹拌し続ける。溶媒を除去し、残渣をさらに精製せずに次工程で反応させる。3シクロプロピル44チオブタン酸メチル06gの3シクロプロピル44オキソブタン酸メチルを35mlのトルエンに溶かし、12gのローソン試薬と混合して90°Cで一晩撹拌する。混合物をエバポレートし、残渣をジエチルエーテルと摩砕し、不溶成分をろ別する。エーテル相をエバポレートし、固体をメタノールと混ぜ合わせ、吸引ろ過して沈殿物を除去する。ろ液をエバポレートし、残渣をシリカゲルで精製する。収量:132mgRt時間:15分C20H22N2O3S質量スペクトル:3715シクロプロピル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン120mgの3シクロプロピル44チオブタン酸メチルを5mlのエタノールに入れ、100μlのヒドラジンを加えて混合物を80°Cで3日間撹拌する。それをさらに2日間80°Cで撹拌し、いずれの場合も出発生成物が検出できなくなるまで50μlのヒドラジンを加える。混合物をエバポレートし、残渣をシリカゲルで精製する。収量:30mgRt時間:13分C19H20N4O2質量スペクトル:337下記化合物を類似して調製することができる。実施例1394メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オンメタノール61gの2チオフェン2イルベンゾキサゾール6カルボン酸メチルを300mlのTHFに溶かしてドライアイスアセトンで冷却し、次いでTHFに溶かした40mlの1M水素化アルミニウムリチウムをゆっくり滴加する。混合物を0°Cで30分間撹拌し、次に20mlのTHFに溶かした4mlの水を滴加した後、4mlの4N水酸化ナトリウム溶液及びさらに4mlの水を加える。結果として生じる懸濁液を硫酸マグネシウムと混合し、珪藻土を通してろ過し、ろ液を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:37gRt時間:139分C12H9NO2S質量スペクトル:2322チオフェン2イルベンゾキサゾール6カルバルデヒド37gのメタノールを200mlのDCMに溶かし、150gの二酸化マンガンを加え、この懸濁液をRTで一晩撹拌する。次の日、懸濁液を珪藻土でろ過し、ろ液を真空中で回転蒸発により濃縮する。収量:353gRt時間:158分C12H7NO2S質量スペクトル:2304ヒドロキシ42ブテン酸エチル絶対的無水条件下及び保護ガス雰囲気下で反応を行なう。DMSO中の12gの2チオフェン2イルベンゾキサゾール6カルバルデヒド及び25gの3ヨードアクリル酸エチルの溶液をRTで40gの塩化クロム及び10mgの塩化ニッケルに滴加する。反応混合物をRTで一晩撹拌してから飽和塩化アンモニウム溶液と混ぜ合わせてDCMで3回抽出する。混ぜ合わせた有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:109gRt時間:154分C17H15NO4S質量スペクトル:3304オキソ42ブテン酸エチル実施例139bに類似して4ヒドロキシ42ブテン酸エチルから調製を行なう。収量:Rt時間:179分C17H13NO4S質量スペクトル:3282メチル4オキソ4酪酸エチル5mlのTHFを110mgの銅シアニドに加え、懸濁液を5°Cに冷却してからTHFに溶かした16Mメチルリチウム770μlを最大温度0°Cで滴加し、混合物を45分間撹拌してから70°Cに冷却する。ヘキサンに溶かした1Mジエチルアルミニウムクロリド123mlを反応混合物に滴加し、それを70°Cで25分間撹拌し、5mlのTHFに溶かした100mgの4オキソ42ブテン酸エチルを滴加する。次に反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液に加えてジエチルエーテルで抽出する。有機相を真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣をRPHPLCで精製する。収量:30mgRt時間:175分C18H17NO4S質量スペクトル:3444メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例82fに類似して2メチル4オキソ4酪酸エチルから調製を行なう。収量:46mgRt時間:150分C16H13N3O2S質量スペクトル:312下記化合物を類似して調製することができる。実施例1425メチル645ジヒドロ2H124トリアジン3オン1メチル2オキソ2エチルカルバミン酸tertブチル絶対的無水条件下及び保護ガス雰囲気下で調製を行なう。20gの6ブロモ2フェニルベンゾキサゾールを40mlのTHFに溶かして70°Cに冷却し、ヘキサンに溶かした16Mブチルリチウム47mlを滴加する。混合物を70°Cで20分間撹拌する。次に50°Cで10mlのTHF中の07gの1エチルカルバミン酸tertブチルの溶液を反応溶液に滴加する。45分以内で反応混合物を35°Cまでにし、次に水と混ぜ合わせてからそれをDCMで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。残渣をシリカゲルで精製する。収量:18gRt時間:177分C21H22N2O4質量スペクトル:3672アミノ1プロパン1オン18gの1メチル2オキソ2エチルカルバミン酸tertブチル、ジオキサンに溶かした4N塩酸10ml及び10mlのDCMを一緒にRTで4時間撹拌する。混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿固体をろ別する。収量:630mgRt時間:127分C16H14N2O2HCl質量スペクトル:2671メチル2オキソ2エチルチオカルバミン酸Sエチル1000mgの2アミノ1プロパン1オンを1831μlのトリエチルアミン及び3mlのTHFと一緒に0°Cに冷却してから347μlのクロロチオールギ酸エチルを滴加する。混合物を0°Cで2時間撹拌してから反応混合物をDCMと混ぜ合わせて水で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で回転蒸発により除去する。収量:80mgRt時間:171分C19H18N2O3S質量スペクトル:3555メチル645ジヒドロ2H124トリアジン3オン実施例1bに類似して1メチル2オキソ2エチルチオカルバミン酸Sエチルから調製を行なう。収量:1mgRt時間:144分C17H14N4O2質量スペクトル:307下記化合物を類似して調製することができる。実施例145trans5エチル4メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン2メチル21プロピルマロン酸ジエチル保護ガス雰囲気下で調製を行なう。7591mgのメチルマロン酸ジエチルを0°CでTHFに入れ、次にトルエンに溶かした05Mカリウムビスアミド87158μlを滴加し、10分後に15000mgの2ブロモ1ブタン1オンを加えてから反応混合物をRTまでにする。1時間後に混合物をDCMと混ぜ合わせて水で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:160mgRt時間:190分C25H27NO6質量スペクトル:4382メチル3ペンタン酸850mgの2メチル21プロピルマロン酸ジエチルを10mlのジオキサンと混合し、次に10mlの水中300mgの水酸化リチウムの溶液を加えて混合物を撹拌しながらRTで一晩放置する。次の日、反応混合物を4N塩酸で酸性にしてDCMで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で回転蒸発により濃縮し、残渣を5mlのDMSO及び500mgの塩化リチウムと150°Cで15時間撹拌し、反応混合物をRPHPLCで精製する。収量:200mgRt時間:165分C20H19NO4質量スペクトル:338trans5エチル4メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン実施例1bに類似して2メチル3ペンタン酸から調製を行なう。分取DCによりジアステレオマーを分離する。収量:9mgRt時間:157分C20H19N3O2質量スペクトル:334さらなるフラクションとして他のジアステレオマーを得た。下記化合物を類似して調製することができる。方法Fを用いてキラルHPLCによる分離により下記立体異性体を単離することができる。時間流速溶出ピーク378951432952473953546954実施例2056エチル536ジヒドロ134オキサジアジン2オン2ヒドロキシ1ブタン1オン114gの2フェニル4567テトラヒドロオキサゾロ54cピリジン×HCl、50000gの2ヒドロキシブタン酸を10mLのDMFに入れる。次に260mLのトリエチルアミン及び210gのHATUを加えて混合物をRTで30分間撹拌する。DMFを真空中で除去し、残渣をDCMに加え、5炭酸水素カリウム溶液及び1NHClでそれぞれ1回抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:720mgRt時間:123分C16H18N2O3質量スペクトル:28721ブタン1オン71000mgの2ヒドロキシ1ブタン1オンを10mLのDMFに入れて34000mgのイミダゾールと混ぜ合わせる。次に60000mgのtertブチルクロロジメチルシラン及び3000mgのDMAPを加えて混合物をRTで一晩撹拌する。DMFを真空中で除去し、残渣をDCMに加えてH2O、1NHCl及び飽和塩化ナトリウム溶液でそれぞれ1回抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:684mgRt時間:166分C22H32N2O3Si質量スペクトル:40121ブタン1チオン68000mgの21ブタン1オン及び140gのローソン試薬を35mLのトルエンに入れて90°Cで一晩撹拌する。反応混合物の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:315mgRt時間:174分C22H32N2O2SSi質量スペクトル:4172ヒドロキシ1ブタン1チオン31000mgの21ブタン1チオンを10mLのDCMに入れ、250mLのTFAを加えて混合物をRTで4時間撹拌する。反応混合物の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:192mgRt時間:141分C16H18N2O2S質量スペクトル:303N2ヒドロキシ1ブチリデンヒドラジンカルボン酸エチル18500mgの2ヒドロキシ1ブタン1チオン、7000mgのヒドラジンカルボン酸エチル及び20000mgの酢酸水銀を10mLのTHFに入れて混合物をRTで2時間撹拌する。反応混合物をシリカゲル吸引によりろ過し、溶媒を真空中で除去する。収量:330mgRt時間:115分C19H24N4O4質量スペクトル:3736エチル536ジヒドロ134オキサジアジン2オン33000mgのN2ヒドロキシ1ブチリデンヒドラジンカルボン酸エチルを10mLのEtOHに入れ、10mLのEtOH中の28000mgのナトリウムの溶液を加えて混合物をRTで一晩撹拌する。反応混合物をエタノール性HClでpH5~6に調整し、溶媒を真空中で除去する。残渣をEA及びH2Oで抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで精製する。収量:107mgRt時間:125分C17H18N4O3質量スペクトル:327方法Jを用いてキラルHPLCによる分離により下記立体異性体を単離することができる。移動相:A:70CO2;B:30イソプロパノール02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク7664188842実施例21362ベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オントリフルオロメタン酸46ベンゾキサゾール2イルフェニル100mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、140mgのNフェニルトリフルオロメタンスルホンアミド及び10mlのDMFを取る。0°Cで5504μLのトリエチルアミンを加えてから混合物をRTで一晩撹拌する。次にそれをDCMで希釈し、10炭酸ナトリウム溶液、H2O及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をシリカゲルで精製する。収量:1050mgRt時間:154分C20H16F3N3O5S質量スペクトル:46862ベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン5mLのDMF中の105mgのトリフルオロメタン酸46ベンゾキサゾール2イルフェニルをアルゴン下に置き、1537μLのアリルアルコール、62mgの炭酸カリウム及び7mgのテトラキスパラジウムを加えて混合物を80°Cで撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、連続的に10炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。残渣を半分取HPLCMSで精製する。収量:70mgRt時間:151分C22H21N3O3質量スペクトル:376実施例2145エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、19μLの2メトキシエタノール、66mgのジフェニル2ピリジルホスフィン及び10mlのTHFを保護ガス下に置く。0°Cで58mgのDBADを加えてから混合物をRTで一晩撹拌する。次にそれをEAで希釈して10炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機相を20mLの4NHClと5分間撹拌してから抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄してから溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで精製する。対応フラクションの溶媒を真空中で除去し、残渣をシクロヘキサンEAで結晶させる。収量:240mgRt時間:138分C22H23N3O4質量スペクトル:394実施例2155エチル6エトキシフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、31mgの2エタノール、66mgのトリフェニルホスフィン及び5mlのTHFを保護ガス下に置く。0°Cで、58mgのDBADを加えてから混合物をRTで一晩撹拌する。次にそれをEAで希釈して10炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機相を15mLの4NHClと5分間撹拌してからジエチルエーテルで2回抽出する。酸性H2O相を炭酸ナトリウム溶液で塩基性にしてDCMで3回抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄してから溶媒を真空中で除去する。残渣をシクロヘキサンEAで再結晶させる。収量:227mgRt時間:114分C26H32N4O3質量スペクトル:449下記化合物を類似して調製することができる。実施例228624フェニルベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、88mgの2メチル21プロパノール、97mgのトリフェニルホスフィン及び5mlのTHFを保護ガス下に置く。0°Cで、85mgのDBADを加えてから混合物をRTで一晩撹拌する。次にそれをEAで希釈して10炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機相を15mLの4NHClと5分間撹拌してからジエチルエーテルで2回抽出する。酸性H2O相を炭酸ナトリウム溶液で塩基性にしてDCMで3回抽出する。有機相を飽和生理食塩水で洗浄してから溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで分離する。収量:77mgRt時間:118分C27H32N4O3質量スペクトル:461下記化合物を二次化合物として単離することができる。下記化合物を類似して調製することができる。方法Gを用いてキラルHPLCによる分離により下記立体異性体を単離することができる。移動相:A:65CO2;B:35MeOH02ジエチルアミン時間流速溶出ピーク26241320423734347344実施例2385エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン×HClキラル57mgの246ベンゾキサゾール2イルフェノキシメチルSピロリジン1カルボン酸tertブチル及び10mlのDCM中の1mLの塩酸をRTで一晩撹拌する。次に溶媒を真空中で除去し、残渣をMeOHで結晶させる。収量:472mgRt時間:113分C24H26N4O3×HCl質量スペクトル:419下記化合物を類似して調製することができる。実施例2405エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン21mgの5エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン×HCl、6mgの酢酸ナトリウム、250μLのDMF及び2mLのジクロロエタンを取り、12μLのアセトンを滴加して混合物をRTで20分間撹拌する。37mgのトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを加えてRTで一晩撹拌する。反応混合物をDCMで希釈して連続的に10炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をKGで精製する。対応フラクションの溶媒を真空中で除去し、残渣をACN及びH2Oに懸濁させ、凍結乾燥させる。収量:110mgRt時間:117分C27H32N4O3質量スペクトル:461下記化合物を類似して調製することができる。実施例2435エチル6エトキシフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン624フェニルベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン100mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、385μLの2ブロモ11ジメトキシエタン、125mgの炭酸カリウム及び3mlのDMFを150°Cで6時間撹拌してからRTで週末にかけて撹拌する。次に混合物をEAで希釈し、10炭酸ナトリウム溶液、次いで飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで精製し、対応フラクションの溶媒を真空中で除去し、残渣をEAシクロヘキサンで再結晶させる。収量:360mgRt時間:139分C23H25N3O5質量スペクトル:42446ベンゾキサゾール2イルフェノキシアセトアルデヒド222mgの624フェニルベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、130μLのHCl及び2mlのジオキサンを50°Cで3時間撹拌する。次に混合物をEAで希釈し、H2Oで抽出してから10炭酸ナトリウム溶液で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。収量:110mgRt時間:128分C21H19N3O4質量スペクトル:3765エチル6エトキシフェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン11mgの46ベンゾキサゾール2イルフェノキシアセトアルデヒドを2mLのDCM及び250μLのDMFに入れる。170μLの酢酸及び3μLの4メチルピペリジンを加えて混合物をRTで20分間撹拌する。次に9mgのトリアセトキシキシホウ水素化ナトリウムを加えて混合物をRTで一晩撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、連続的に10炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をKGで精製し、対応フラクションの溶媒を真空中で除去し、残渣をEA石油エーテルから結晶させる。収量:30mgRt時間:118分C27H32N4O3質量スペクトル:461下記化合物を類似して調製することができる。実施例2515エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン624フェニルベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン146mgの5エチル62ベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、910mgの2ブロモ11ジメトキシプロパン、720mgの炭酸カリウム及び5mlのDMFを保護ガス下で150°Cにて一晩撹拌する。次に混合物をEAで希釈し、10炭酸ナトリウム溶液で抽出してから飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。残渣をシリカゲルで精製する。収量:540mgRt時間:142145分C24H27N3O5質量スペクトル:438246ベンゾキサゾール2イルフェノキシプロピオンアルデヒド54mgの624フェニルベンゾキサゾール6イル5エチル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン、200μLのHCl及び5mlのジオキサンを80°Cで40分間撹拌する。次に混合物をEAで抽出し、H2Oで2回、次に飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。収量:400mgRt時間:分C22H21N3O4質量スペクトル:4105エチル624フェニルベンゾキサゾール6イル45ジヒドロ2Hピリダジン3オン40mgの246ベンゾキサゾール2イルフェノキシプロピオンアルデヒドを2mLのDCM及び250μLのDMFに入れる。6μLの酢酸及び22μLのジイソプロピルアミンを加えて混合物をRTで40分間撹拌する。次に33mgのトリアセトキシキシホウ水素化ナトリウムを加えて混合物をRTで35時間撹拌する。反応混合物をDCMで希釈し、連続的に10炭酸ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水で抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去し、残渣をHPLCで精製し、対応フラクションを凍結乾燥させる。収量:60mgRt時間:133分C22H23N3O4質量スペクトル:394実施例2565メチル62Hピリダジン3オン100mgの5メチル645ジヒドロ2Hピリダジン3オン、008mgの活性化酸化マンガン及び10mlのジオキサンを混ぜ合わせて120°Cで一晩撹拌する。反応混合物をセライトでろ過し、DCM及びEAで洗浄し、ろ液の溶媒を真空中で除去する。残渣をDMFで再結晶させる。収量:220mgRt時間:249分C16H11N3O2S質量スペクトル:310実施例25762Hピリダジン3オン62チオフェン2イルベンゾキサゾール250mgの36ジクロロピリダジン及び1329mgのジクロロ11ビスフェロセンパラジウムジクロロメタン錯体及び5mlのDMFを保護ガス下に置き、2mLのH2Oに溶かした431mgの炭酸ナトリウムを加えて反応混合物を90°Cに加熱する。5mLのジオキサンに溶かした533mgの62チオフェン2イルベンゾキサゾールを混ぜ合わせて110°Cで1時間撹拌する。反応混合物をH2Oと混ぜ合わせてEAで抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。収量:5500mgRt時間:161分C15H8ClN3OS質量スペクトル:31462Hピリダジン3オン15mLの氷酢酸中の550mgの62チオフェン2イルベンゾキサゾールを圧力容器内で保護ガス下に置き、173mgの酢酸ナトリウムを加えて混合物を120°Cで4日間撹拌する。反応混合物をH2Oと混ぜ合わせてDCMで抽出する。有機相の溶媒を真空中で除去する。残渣をACNに懸濁させ、固体を吸引ろ過する。固体をDCMに懸濁させ、RTで2時間撹拌し、再び吸引ろ過する。収量:180mgRt時間:140分C15H9N3O2S質量スペクトル:296