"以下の構造I:を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、ここで:Aは、であり、R1は、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アラルキル、アリール、-CH2nOCH2mCH3もしくは-CH2nNCH32であり;R2は、i置換されたかもしくは置換されていないアリール、またはii置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルであり;R3は、置換されたかもしくは置換されていないアリールであり;R4は、水素、C1-6アルキルもしくはC1-6ハロアルキルであり;nは、1、2、3、4、5もしくは6であり;ならびにmは、0、1、2、3、4、5もしくは6である、化合物。以下の構造I-A:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-B:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-C:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-D:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-E:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-F:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-G:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-H:を有する、請求項1に記載の化合物。以下の構造I-I:を有する、請求項1に記載の化合物。R4は、水素である、請求項1、3または4に記載の化合物。R4は、C1-6アルキルである、請求項1、3または4に記載の化合物。R4は、メチルである、請求項12に記載の化合物。R1は、C1-6アルキルである、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物。R1は、メチルである、請求項14に記載の化合物。R1は、エチルである、請求項14に記載の化合物。R3は、置換されたかもしくは置換されていないフェニルである、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。R3は、置換されたフェニルである、請求項17に記載の化合物。R3は、4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルである、請求項18に記載の化合物。R3は、4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルである、請求項18に記載の化合物。R3は、3,4,5-トリメトキシフェニルである、請求項18に記載の化合物。R2は、置換されたかもしくは置換されていないアリールである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。R2は、置換されたかもしくは置換されていないフェニルである、請求項22に記載の化合物。R2は、置換されたフェニルである、請求項23に記載の化合物。R2は、C1-6アルコキシで置換されたフェニルである、請求項24に記載の化合物。R2は、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルで置換されたフェニルである、請求項24に記載の化合物。R2は、置換されたヘテロシクリルで置換されたフェニルである、請求項26に記載の化合物。R2は、4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルである、請求項27に記載の化合物。R2は、4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルである、請求項27に記載の化合物。R2は、置換されていないヘテロシクリルで置換されたフェニルである、請求項26に記載の化合物。R2は、4-モルホリノフェニルである、請求項30に記載の化合物。R2は、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノン;2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノン;1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン;1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン;1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン;1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノン;もしくは1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノンである、請求項1に記載の化合物。請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアもしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。温血動物においてPDE10を阻害するための方法であって、該方法は、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項34に記載の薬学的組成物の有効量を、該動物に投与する工程を含む、方法。神経障害を処置するための方法を必要とする温血動物において、神経障害を処置するための方法であって、該方法は、請求項1~33のいずれか1項に記載の化合物もしくは請求項34に記載の薬学的組成物の有効量を、該動物に投与する工程を含む、方法。前記神経障害は、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳炎、恐怖症、癲癇、失語症、ベル麻痺、脳性麻痺、睡眠障害、疼痛、ツレット症候群、統合失調症、妄想性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、薬物誘導性精神病、パニック障害、強迫性障害、注意欠陥障害、破壊的行動障害、自閉症、うつ病、認知症、認知障害、癲癇、不眠症および多発性硬化症のような精神障害、不安障害、運動障害および/もしくは神経障害からなる群より選択される、請求項36に記載の方法。前記神経障害は、統合失調症である、請求項37に記載の方法。前記神経障害は、外傷後ストレス障害である、請求項37に記載の方法。PDE10の阻害に関して進歩があったが、当該分野では、PDE10のインヒビターについての必要性が存在しており、かつ、上記から利益を得る種々の状態および/もしくは障害を処置することへの必要性も存在している。要旨簡潔には、本発明は、一般に、PDE10インヒビターとしての活性を有する化合物、その調製および使用のための方法、ならびに上記化合物を含む薬学的組成物に関する。一実施形態において、上記化合物は、以下の一般構造I:その薬学的に受容可能な塩、立体異性体、溶媒和物およびプロドラッグを含むを有し、ここでA、R1、R2およびR3は、以下に定義されるとおりである。本発明の化合物は、治療的適用の広い範囲にわたって有用性を有し、特に、ニューロン内でのcAMPおよびcGMPのレベルの増大から利益を得る広く種々の状態もしくは障害精神障害、不安障害、運動障害および/もしくは神経障害のような神経障害例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳炎、恐怖症、癲癇、失語症、ベル麻痺、脳性麻痺、睡眠障害、疼痛、ツレット症候群、統合失調症、妄想性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、薬物誘導性精神病、パニック障害、強迫性障害、注意欠陥障害、破壊的行動障害、自閉症、うつ病、認知症、認知障害、癲癇、不眠症および多発性硬化症が挙げられるが、これらに限定されないを処置するために使用され得る。本発明の方法は、有効量の上記構造の化合物代表的には、薬学的組成物の形態においてを、それを必要とする哺乳動物ヒトが挙げられるに投与する工程を含む。従って、さらなる実施形態において、薬学的に受容可能なキャリアもしくは希釈剤と組み合わせた、上記構造の1種以上の化合物を含む薬学的組成物が開示される。本発明のこれらおよび他の局面は、以下の詳細な説明を参照すれば明らかである。この目的のために、より詳細な特定のバックグラウンド情報、手順、化合物および/もしくは組成物を記載する種々の文献が本明細書に示され、それらの全体が本明細書に各々参考として援用される。詳細な説明上記で言及されるように、本発明は、一般に、PDE10インヒビターとして有用な化合物、ならびにそれらの調製および使用のための方法、ならびに上記化合物を含む薬学的組成物に関する。一実施形態において、上記PDE10インヒビターは、以下の構造I:またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体、溶媒和物もしくはプロドラッグを有し、ここで:Aは、であり、R1は、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アラルキル、アリール、-CH2nOCH2mCH3もしくは-CH2nNCH32であり;R2は、i置換されたかもしくは置換されていないアリール、またはii置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルであり;R3は、置換されたかもしくは置換されていないアリールであり;R4は、水素、C1-6アルキルもしくはC1-6ハロアルキルであり;nは、1、2、3、4、5もしくは6であり;ならびにmは、0、1、2、3、4、5もしくは6である。本明細書で使用される場合、上記用語は、以下の意味を有する:アミノとは、-NH2ラジカルをいう。シアノとは、-CNラジカルをいう。ヒドロキシもしくはヒドロキシルとは、-OHラジカルをいう。イミノとは、=NH置換基をいう。ニトロとは、-NO2ラジカルをいう。オキソとは、=O置換基をいう。チオキソとは、=S置換基をいう。C1-6アルキルは、直鎖もしくは分枝状の、非環式もしくは環式の、不飽和もしくは飽和の、1~6個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。代表的な飽和直鎖アルキルとしては、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルなどが挙げられる;その一方で、飽和分枝状アルキルとしては、イソプロピル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチルなどが挙げられる。代表的な飽和環式アルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる;その一方で、不飽和環式アルキルとしては、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられる。不飽和アルキルは、隣り合う炭素原子の間に少なくとも1個の二重結合もしくは三重結合を含むそれぞれ、アルケニルもしくはアルキニルという。代表的な直鎖および分枝状のアルケニルとしては、エチレニル、プロピペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、イソブチレニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニルなどが挙げられる;その一方で、代表的な直鎖および分枝状のアルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-メチル-1-ブチニルなどが挙げられる。C1-6アルキレンもしくはC1-6アルキレン鎖とは、分子の残りをラジカル基に連結し、炭素および水素のみからなり、飽和もしくは不飽和でありすなわち、1個以上の二重結合および/もしくは三重結合を含む、そして1~6個の炭素原子を有する、直線状もしくは分枝状の二価の炭化水素鎖例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、n-ブチレン、エテニレン、プロペニレン、n-ブテニレン、プロピニレン、n-ブチニレンなどをいう。上記アルキレン鎖は、単結合もしくは二重結合を介して分子の残りに、および単結合もしくは二重結合を介して上記ラジカル基に結合される。分子の残り、および上記ラジカル基への上記アルキレン鎖の結合点は、上記鎖内の1個の炭素もしくは任意の2個の炭素を介するものであってよい。C1-6アルコキシとは、式-ORaのラジカルここでRaは、上記で定義されるアルキルラジカル、例えば、メトキシ、エトキシなどであるをいう。アリールは、水素、6~18個の炭素原子および少なくとも1個の芳香族環を含む炭化水素環系ラジカルを意味する。上記アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式もしくは四環式の環系であり得、これらは、縮合環系もしくは架橋環系を含み得る。アリールラジカルとしては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、as-インダセン、s-インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンに由来するアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。C1-6アラルキルとは、式-Rb-RcのラジカルここでRbは、上記で定義されるアルキレン鎖であり、Rcは、上記で定義される1個以上のアリールラジカル例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどであるを意味する。シクロアルキルもしくは炭素環とは、炭素原子および水素原子のみからなり、縮合環系もしくは架橋環系を含み得、3~15個の炭素原子を有し好ましくは、3~10個の炭素原子を有し、飽和もしくは不飽和であり、単結合によって分子の残りに結合される、安定な非芳香族の単環式もしくは多環式の炭化水素ラジカルをいう。単環式ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式ラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、7,7-ジメチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニルなどが挙げられる。ハロもしくはハロゲンとは、ブロモ、クロロ、フルオロもしくはヨードをいう。C1-6ハロアルキルとは、1個以上のハロラジカル上記のとおりによって置換されたC1-6アルキルラジカル上記のとおり例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,2-ジフルオロエチル、3-ブロモ-2-フルオロプロピル、1,2-ジブロモエチルなどをいう。複素環もしくはヘテロシクリルは、飽和、不飽和もしくは芳香族のいずれかであり、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含み、上記窒素および硫黄ヘテロ原子が、必要に応じて酸化され得、そして上記窒素ヘテロ原子が、必要に応じて四級化され得る4員~7員の単環式、もしくは7員~10員の2環式の、複素環式環上記の複素環のうちのいずれかがベンゼン環に縮合されている二環式環を含むを意味する。上記複素環は、任意のヘテロ原子もしくは炭素原子を介して結合され得る。芳香族複素環は、ヘテロアリールと本明細書で言及され、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリルおよびキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定されない。上記に列挙されたヘテロアリールに加えて、複素環にはまた、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどが挙げられる。さらに、複素環にはまた、ベンゾチオフェン-2-イル、2,3-ジヒドロベンゾ-1,4-ジオキシン-6-イル、ベンゾ-1,3-ジオキソール-5-イルなどが挙げられる。用語置換されたとは、本明細書で使用される場合例えば、置換されたヘテロシクリルもしくは置換されたアリールの状況において、少なくとも1個の水素原子が、置換基で置換されていることを意味する。本発明の状況における置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、イミノ、チオキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環およびヘテロシクロアルキル、ならびに-NRaRb、-NRaC=ORb、-NRaC=ONRaNRb、-NRaC=OORb、-NRaSO2Rb、-C=ORa、-C=OORa、-C=ONRaRb、-OC=ONRaRb、-ORa、-SRa、-SORa、-S=O2Ra、-OS=O2Ra、-S=O2ORa、=NSO2Raおよび-SO2NRaRbが挙げられる。前述において、この状況におけるRaおよびRbは、同じであっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルであり得る。さらに、前述の置換基は、上記置換基のうちの1個以上でさらに置換され得る。構造Iのさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-A:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-B:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-C:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-D:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-E:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-F:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-G:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-H:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態において、上記化合物は、以下の構造I-I:を有する。構造Iの他のさらなる実施形態、特に、構造I-Bおよび構造I-Cにおいて、R4は、水素であるか、またはR4は、C1-6アルキル例えば、メチル等である。構造Iの他のさらなる実施形態において、R1は、C1-6アルキルである例えば、R1は、メチルもしくはエチルである等。構造Iの他のさらなる実施形態において、R3は、置換されたかもしくは置換されていないフェニル例えば、4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル、4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルもしくは3,4,5-トリメトキシフェニル等である。構造Iの他のさらなる実施形態において、R2は、置換されたもしくは置換されていないアリール例えば、置換されたかもしくは置換されていないフェニルである。より具体的な実施形態において、R2は、置換されたフェニルであるか、R2は、C1-6アルコキシで置換されたフェニルであるか、またはR2は、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルで置換されたフェニルである例えば、4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル、4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルもしくは4-モルホリノフェニル等。構造Iの他のさらなる実施形態において、R2は、置換されたかもしくは置換されていないヘテロシクリルである。本発明の化合物は、一般に、遊離酸もしくは遊離塩基として利用され得る。あるいは、本発明の化合物は、酸付加塩もしくは塩基付加塩の形態において使用され得る。本発明の遊離アミノ化合物の酸付加塩は、当該分野で周知の方法によって調製され得、有機酸および無機酸から形成され得る。適切な有機酸としては、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マンデル酸、桂皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。適切な無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸が挙げられる。塩基付加塩としては、カルボキシレートアニオンとともに形成された塩が挙げられ、有機カチオンおよび無機カチオン例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、バリウムおよびカルシウム、ならびにアンモニウムイオンおよびその置換された誘導体例えば、ジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、2-ヒドロキシエチルアンモニウムなどから選択されるで形成された塩が挙げられる。従って、用語、構造Iの薬学的に受容可能な塩は、任意のおよびすべての受容可能な塩形態を含むことが意図される。さらに、プロドラッグはまた、本発明の状況内に含まれる。プロドラッグは、このようなプロドラッグが患者に投与される場合に、構造Iの化合物をインビボで放出する任意の共有結合されるキャリアである。プロドラッグは、一般に、修飾が、慣用的な操作によってもしくはインビボでのいずれかによって切断されて、上記親化合物が得られるような方法で、官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグは、例えば、ヒドロキシ、アミンもしくはスルフヒドリル基が、任意の基に結合されている本発明の化合物を含み、患者に投与される場合に、上記ヒドロキシ、アミンもしくはスルフヒドリル基を形成するように切断される。従って、プロドラッグの代表例としては、上記構造Iの化合物のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、カルボン酸-COOHの場合には、エステル例えば、メチルエステル、エチルエステルなどが使用され得る。本明細書で開示される発明はまた、1個以上の原子が異なる原子質量もしくは質量数を有する原子で置換されることによって、同位体標識されている、構造Iのすべて薬学的に受容可能な化合物を含むことが意味される。上記開示される化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素、およびヨウ素の同位体例えば、それぞれ、2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、31P、32P、35S、18F、36Cl、123I、および125Iが挙げられる。これら放射標識された化合物は、例えば、作用部位もしくは作用様式を特徴付けることによって、または薬理学的に重要な作用部位に対する結合親和性を特徴付けることによって、上記化合物の有効性を決定もしくは測定するのを補助するために有用であり得る。構造Iの特定の同位体標識された化合物例えば、放射性同位体を組み込んでいるものは、薬物および/もしくは基質組織分布研究において有用である。上記放射性同位体であるトリチウムすなわち、3Hおよび炭素-14すなわち、14Cは、それらの組み込みやすさおよび容易な検出手段に鑑みて、それらの目的のために特に有用である。より重い同位体例えば、重水素すなわち、2Hでの置換は、より大きな代謝安定性から生じる特定の治療的利点例えば、増大したインビボ半減期もしくは低下した用量要件を可能にし得、従って、いくつかの状況において好ましいものであり得る。陽電子放射同位体例えば、11C、18F、15Oおよび13Nでの置換は、基質レセプター占有を試験するために、陽電子放射断層撮影法PET研究において有用であり得る。構造Iの同位体標識された化合物は、一般に、以前使用されていた標識されていない試薬の代わりに、適切な同位体標識された試薬を使用して、当業者に公知の従来技術によって、もしくは以下に述べられる実施例に記載されるものに類似のプロセスによって、調製され得る。立体異性体に関して、上記構造Iの化合物は、キラル中心を有し得、ラセミ化合物、ラセミ混合物として、および個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマ-として存在し得る。すべてのこのような異性体形態は、その混合物を含め、本発明内に含まれる。さらに、上記構造Iの化合物の結晶性形態のうちのいくつかは、多形として存在し得、これは、本発明において含まれる。さらに、上記構造Iの化合物のうちのいくつかはまた、水もしくは他の有機溶媒と溶媒和物を形成し得る。このような溶媒和物は、同様に、本発明の範囲内に含まれる。本発明の別の実施形態において、構造Iの1種以上の化合物を含む薬学的組成物が開示される。投与目的で、本発明の化合物は、薬学的組成物として処方され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の1種以上の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリアおよび/もしくは希釈剤を含む。上記PDE10インヒビターは、特定の障害を処置するのに有効な量ですなわち、所望のPDE10阻害を達成するのに十分な量で、および好ましくは、上記温血動物に受容可能な毒性で、上記組成物中に存在する。代表的には、本発明の薬学的組成物は、投与経路に依存して、投与量あたり0.1mg~250mg、およびより代表的には、1mg~60mgの量で、PDE10インヒビターを含み得る。適切な濃度および投与量は、当業者によって容易に決定され得る。一般的な用語において、代表的な1日用量は、例えば、1回以上の別個の投与によるか否かにかかわらず、上記疾患のタイプおよび重篤度に依存して、約1μg/kg~100mg/kg、好ましくは、0.01~100mg/kg、より好ましくは、0.1~70mg/kgの範囲に及び得る。数日間またはそれ以上にわたる反復投与に関しては、上記状態に依存して、上記処置は、疾患症状の所望の抑制が起こるまで持続される。しかし、他の投与レジメンは有用であり得る。この治療の進捗は、標準的な技術およびアッセイによってモニターされ得る。本発明の投与単位形態の仕様は、上記活性化合物の特有の特徴および上記達成される特定の治療効果、ならび個体の処置のためにこのような活性化合物を調合する技術において固有の制限によって規定されかつこれらに直接依存する。薬学的に受容可能なキャリアおよび/もしくは希釈剤は、当業者が精通している。液体溶液として処方される組成物については、受容可能なキャリアおよび/もしくは希釈剤としては、生理食塩水および滅菌水が挙げられ、必要に応じて、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および他の一般的な添加剤を含み得る。上記組成物はまた、PDE10インヒビターに加えて、希釈剤、分散剤および界面活性剤、結合剤、ならびに潤滑剤を含む、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、もしくは錠剤として処方され得る。当業者は、適切な様式でおよび受容される慣習例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,Gennaro,Ed.,MackPublishingCo.,Easton,PA1990に開示されるものに従って、上記PDE10インヒビターをさらに処方し得る。別の実施形態において、本発明は、上記で考察されるように、疾患例えば、精神障害、不安障害、運動障害および/もしくは神経障害が挙げられるが、これらに限定されない、例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、脳炎、恐怖症、癲癇、失語症、ベル麻痺、脳性麻痺、睡眠障害、疼痛、ツレット症候群、統合失調症、妄想性障害、双極性障害、外傷後ストレス障害、薬物誘導性精神病、パニック障害、強迫性障害、注意欠陥障害、破壊的行動障害、自閉症、うつ病、認知症、認知障害、癲癇、不眠症および多発性硬化症を処置するための方法を提供する。このような方法は、本発明の化合物を、上記状態を処置するのに十分な量で温血動物に投与する工程を含む。この状況において、処置するは、予防的投与を含む。このような方法は、上記で考察されるように、本発明のPDE10インヒビターの、好ましくは、薬学的組成物の形態での全身投与を含む。本明細書で使用される場合、全身投与は、経口投与法および非経口投与法を含み、これらとしては、皮下投与、筋肉内投与、頭蓋内投与、眼窩内投与、眼内投与、脳室内投与、嚢内投与、関節内投与、髄腔内投与、槽内投与、腹腔内投与、鼻内投与、エアロゾル投与、静脈内投与、皮内投与、吸入投与、経皮投与、経粘膜投与、および直腸投与が挙げられる。経口投与に関しては、PDE10インヒビターの適切な薬学的組成物としては、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤およびカプセル剤、ならびに液体、シロップ剤、懸濁物、およびエマルジョンが挙げられる。これら組成物はまた、矯味矯臭剤、保存剤、懸濁剤、増粘剤および乳化剤、ならびに他の薬学的に受容可能な添加剤および賦形剤を含み得る。非経口投与に関しては、本発明の化合物は、水性注射溶液中に調製され得、これは、上記PDE10インヒビターに加えて、緩衝剤、抗酸化剤、静菌剤、および他の添加剤、ならびにこのような溶液中で一般に使用される賦形剤を含み得る。本発明の組成物は、上記治療用化合物の徐放、または増強された取り込みもしくは活性を提供するための送達系例えば、注射のためのリポソーム系もしくはヒドロゲル系、経口送達もしくは非経口送達のためのマイクロ粒子、ナノ粒子もしくはミセル系、または経口送達のための段階的カプセル剤システムにおいて運ばれ得る。本発明のさらなる利点において、構造Iの化合物は、従来の抗精神病薬と関連した代謝副作用特に、治療上誘導される肥満の発生を回避もしくは低下させると予測される。例えば、オランザピン統合失調症を処置するために最も広く処方されている薬物である、ジプレキサ登録商標および関連する典型的ではない抗精神病薬の長期的使用は、肥満および関連状態例えば、糖尿病を含む重大な代謝副作用と関連する。動物において、オランザピンでのやや長期的な処置は、ヒトの状況と一致して、食物摂取を刺激し、体重を増加させる。さらに、オランザピンは、血中レプチンレベルを非常に低下させる。レプチンは、脂肪組織から生成される満腹ホルモンであり、レプチンレベルの低下は、食欲を刺激する。オランザピンは、レプチンレベルを低下させることによって、食物摂取を少なくとも部分的に刺激し得ると理論づけられている。オランザピンの急性投与はまた、グルコース耐性試験においてグルコースおよびインスリンレベルにおける上記動物の応答を変化させ、このことはまた、食物摂取および体重増加におけるオランザピンの効果に直接関連し得る。オランザピンと比較して、代謝に対する本発明のPDE10インヒビターの急性効果例えば、標準的動物モデルにおける代謝チャレンジの間のレプチン、インスリンおよびグルコースの変化ならびに食物摂取、体重およびエネルギーホメオスタシスにおける本発明のPDE10インヒビターの慢性効果の試験は、副作用の懸念が少ないという点で、抗精神病薬としてのPDE10インヒビターの薬学的利点に証拠を提供するはずである。本発明の組成物は、組み合わせにおいて、または同時投与もしくは逐次的投与によって、1種以上のさらなる治療薬剤と組み合わせて投与され得る。適切なさらなる薬剤すなわち、補助物質は、ドパミン-D2レセプターおよびセロトニン5HT2レセプターをブロックする代表的な抗精神病薬例えば、ハロペリドール、フルフェナジン、クロルプロマジンおよび典型的ではない抗精神病薬例えば、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドンを含み得る。本発明の化合物は、ThompsonおよびApplemanの2工程法Biochemistry10;311-316;1971の改変によって、それらのIC50値を決定するためにアッセイされ得る。簡潔には、cAMPに、3HcAMPを加え、PDE10および種々の濃度の構造Iの化合物とともにインキュベートする。適切なインキュベーション時間の後、上記反応を、加熱によって終わらせる。次いで、上記混合物を、蛇毒ホスファターゼでの処理に供する。上記ホスファターゼは、上記混合物中の任意のAMPを加水分解するが、反応しなかったcAMPをインタクトなままにする。従って、cAMPを上記混合物から分離し、その濃度を決定することによってラジオグラフィーによって、阻害は、決定され得る。IC50値は、標準的な図表手段を使用して、いくつかの濃度において実験を行うことによって計算され得る。IC50アッセイに使用される実際の技術の詳細な説明は、以下の実施例において示される。上記目的のために、本発明のPDE10インヒビターは、100μM以下、一般に、10μM未満、および代表的には、1μM未満のIC50を有する。本発明の化合物は、公知の有機合成技術以下の実施例においてより詳細に記載される方法を含むによって調製され得る。以下の実施例は、限定ではなく、例示目的で提供される。実施例11-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンオーブン乾燥させたフラスコに、4-4-モルホリニルベンズアルデヒド10.1g,53mmol、無水メタノール60mLおよび無水ジオキサン60mLを加え、次いで、添加漏斗を取り付けた。上記添加漏斗に、無水メタノール60mL中のKOH14.8g,264mmolの溶液を加え、アリコート約2mLを、上記反応混合物に添加した。ブロモホルム5.8mL,67.1mmolを上記反応混合物に添加し、次いで、残りのKOH/MeOH溶液を、10分間かけて滴下した。18時間にわたって撹拌した後、上記混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールですすいだ。上記濾液を集め、減圧下で濃縮した。次いで、その残渣を飽和NH4Cl水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。次いで、さらなるEtOAcを使用して、上記水相を抽出し、その間、濃HClを使用してそのpHを約8から約2へとゆっくりと調節した。合計で約1.5LのEtOAcを、抽出プロセスに使用した。上記合わせたEtOAc抽出物を、Na2SO4で乾燥させ、濾過した。減圧下で上記濾液を濃縮したところ、2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸を黄褐色固体として得た7.25g,58。アルゴン下でオーブン乾燥したフラスコの中で、無水CH2Cl266mL中の2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸2.97g,11.8mmolの懸濁物に、N-メチルモルホリン3mL,27.3mmolを添加し、得られた溶液を、氷の上で冷却した。イソブチルクロロホルメート1.8mL,13.76mmolを滴下した。50分間にわたって撹拌した後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド1.5g,15.3mmolを添加し、上記混合物をゆっくりと室温へと加温した。16時間にわたって撹拌した後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、上記混合物を>15分間にわたって撹拌した。上記混合物をCH2Cl2で希釈し、層分離した。その有機層を、ブラインで洗浄し、MgSO4/Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製60~85EtOAc-ヘキサンから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドを灰白色固体として得た3.15g,90収率。アルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコに、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド10.08g,41.1mmolおよび無水THF70mLを加えた。上記混合物を、-78°C浴槽で冷却し、次いで、MeMgBrの溶液ジエチルエーテル中3.0M,17.8mL,53.4mmolを、45分間の期間にわたって添加漏斗から滴下した。20分間にわたって撹拌した後、上記混合物を室温へと加温し、19時間にわたって撹拌した。NH4Cl水溶液でクエンチした後、これを、H2OおよびEtOAcで希釈し、次いで、氷浴槽で冷却した。上記混合物を冷却した後、層分離した。その有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を、ジクロロメタン中に溶解し、再び減圧下で濃縮して、1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノールを白色固体として得た10.8g,定量的収量。その生成物を、さらに精製せずに使用した。無水CH2Cl2150mL中の1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノール10.8g,41.1mmolの溶液に、MnO248g,552mmolを添加した。上記混合物を、乾燥チューブの下に置き、室温で22時間にわたって撹拌した後、これを、セライトおよびシリカゲルのパッドを通して濾過し、EtOAcですすいだ。減圧下で上記濾液を濃縮したところ、1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノンを白色固体として得た10.3g,97収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。乾燥チューブ下で、無水CH2Cl25mL中の1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノン0.895g,3.45mmolの溶液に、CH2Cl2中のBr2の新たに作製した溶液1.95M,1.9mL,3.7mmolを滴下した。上記反応物を、室温で30分間にわたって撹拌し、次いで、飽和NaHCO3水溶液で中和した。上記混合物をCH2Cl2で希釈し、層分離した。その有機層を、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、MgSO4/Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。上記粗製生成物を、シリカゲル2.9gに、CH2Cl2溶液として吸着させた。クロマトグラフィーによる精製0~20EtOAc-ヘキサンから、2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノンを白色固体として得た0.737g,63収率。2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノンのラージスケール合成を、上記ブロミドのクロマトグラフィー精製なしで行った。アルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコに、P2S50.53g,1.2mmol、無水ジオキサン5mL、およびホルムアミド0.53mL,13.3mmolを加えた。上記反応フラスコに、還流冷却器および乾燥チューブをとりつけ、2.25時間にわたって還流した。別個のアルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコに、2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノン0.313g,0.93mmolおよび無水ジオキサン6mLを加えた。上記チオホルムアミド混合物上を、固体を残したままの上記反応フラスコの中にデカントした。上記反応フラスコに還流冷却器を取り付け、乾燥チューブ下に置き、3時間にわたって還流し、次いで、室温へと冷却した。一晩撹拌した後、2MNa2CO3水溶液を添加することで上記混合物を塩基性にし、H2Oで希釈し、次いで、EtOAcで3回抽出した。上記合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。上記粗製固体をCH2Cl2中に溶解し、シリカゲルに吸着させた。クロマトグラフィーによる精製0~35EtOAc-ヘキサンから、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾールを白色固体として得た0.20g,73収率。アルゴン下で、無水THF2mL中の4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール0.096g,0.32mmolの-78°C溶液に、LiHMDSTHF中1.0M,0.35mmolの溶液を滴下した。30分間にわたって撹拌した後、無水THF1.5mL,1.0mL中のN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミド0.121g,0.41mmolの溶液を、滴下した。35分間にわたって撹拌した後、冷浴槽を外し、上記反応物を室温へと加温した。上記混合物をブラインでクエンチし、EtOAcで希釈した。層分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製25~45EtOAc-ヘキサンから、1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを黄色固体として得た0.050g,29収率。MS:m/z533.1[MH]。実施例21-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル-エタノンアルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコ中で、ホルムアミド7mL中の2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルエタノン0.8g,0.96mmolの溶液を、100°Cにおいて10時間、次いで、110°Cにおいて5時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、EtOAcおよび飽和NaHCO3水溶液を、注意深く添加し、上記混合物を15分間にわたって撹拌した。次いで、これをEtOAcで2回抽出し、その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製20~40EtOAc-ヘキサンから、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールを黄色固体として得た0.387g,58収率。アルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコ中で、無水THF2mL中の4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール0.158g,0.56mmolの-20°C溶液に、LDATHF/ヘプタン/エチルベンゼン中2.0M;0.37mL,0.74mmolの溶液を滴下した。上記混合物を、-20~-10°Cにおいて50分間にわたって撹拌し、次いで、-20°Cへと冷却した。次いで、無水THF3mL中のN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミド0.245g,0.83mmolの溶液を、上記混合物に添加し、室温へとゆっくりと加温し、合計21時間にわたって撹拌した。上記反応混合物をH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製50~60EtOAc-ヘキサンから、1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル-エタノンを黄色固体として得た0.097g,34収率。MS:m/z517.1[MH]。実施例32-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-メトキシエタノンMeOH10mLおよびジオキサン10mL中の4-1H-ピラゾール-1-イルベンズアルデヒド1.3g,7.55mmolおよびブロモホルム0.85mL,9.75mmolの撹拌溶液に、15分間にわたってMeOH10mL中の水酸化カリウム2.2g,39mmolの溶液を滴下した。次いで、撹拌を23時間にわたって継続した。上記混合物を、セライトを通して濾過し、EtOAcですすぎ、減圧下で濃縮して、カリウム2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシアセテートを淡黄色固体として得た3.2g。これを、さらに精製せずに使用した。米国特許第7,129,238号を参照のこと。アルゴン下で、乾燥MeOH中のカリウム2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシアセテート約7.55mmolの撹拌溶液に、硫酸2.0mLを滴下した。上記混合物を、80°Cにおいて17時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、水を続いて添加し、飽和NaHCO3水溶液を添加して、上記混合物を塩基性にした。上記水相をEtOAcで抽出し、その合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製20~35EtOAc-ヘキサンから、メチル2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシアセテートを無色油状物として得た0.88g,2工程で47収率。アルゴン下で、乾燥MeOH5mL中のメチル2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシアセテート0.204g,0.83mmolの撹拌溶液に、MeOH中のKOHの溶液1.6mLの0.5M溶液,8.3mmolを添加し、上記反応物を加熱して、5時間にわたって還流した。上記反応混合物を室温へと冷却し、その揮発物質を減圧下で除去した。その残渣を飽和NH4Cl水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。次いで、さらなるEtOAcを使用して上記水相を抽出し、この間、濃HClを使用して、約8から約2へとpHを調節した。その合わせた有機層を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、その溶媒を減圧下で除去して、2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸0.18g,95を得た。これを、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、乾燥ジクロロメタン5mL中のメチル2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸0.18g,0.77mmolの溶液に、N-メチルモルホリン0.18mL,1.7mmolを添加した。上記反応混合物を0°Cへと冷却し、イソブチルクロロホルメート0.11mL,0.85mmolを添加し、上記混合物を40分間にわたって撹拌した。次いで、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.098g,1mmolを、一度に添加し、室温へとゆっくりと加温し、18時間にわたって撹拌した。上記混合物を飽和NaHCO3水溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~80EtOAc-ヘキサンから、2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを得た0.16g,76収率。アルゴン下で、無水THF2mL中の4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール0.092g,0.305mmolの-20°C溶液に、LDAの溶液0.18mLの、THF/ヘプタン/エチルベンゼン中の2.0M溶液,0.37mmolを滴下した。30分間にわたって撹拌した後、上記反応物を-78°Cへと冷却し、無水THF1.5mL,1.0mL中の2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミド0.15g,0.55mmolの溶液を滴下した。90分間にわたって撹拌した後、上記混合物をブラインでクエンチし、EtOAcで希釈した。層分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~35EtOAc-ヘキサンから、2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチアゾール-2-イル-2-メトキシエタノンを黄色固体として得た0.030g,20収率。MS:m/z514.0[MH]。実施例41-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンアルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコに、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド1.0g,4.08mmol、無水EtOH34mL、p-トルエンスルホニルメチルイソシアニド0.78g,4.0mmolおよびKCN0.035g,0.54mmolを添加した。上記混合物を、室温において19時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-トシル-4,5-ジヒドロオキサゾールを得た。これを、さらに精製せずに次の合成工程において使用した。オーブン乾燥させた圧力チューブに、5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-4-トシル-4,5-ジヒドロオキサゾール0.4g,0.91mmol、メチルアミン-THF溶液1.8mLの2.0M溶液,3.6mmol、およびキシレン5mLを添加した。上記チューブを、アルゴン下で密閉し、次いで、135°Cにおいて15時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記反応混合物を移し、減圧下で濃縮し、次いで、EtOAcとH2Oとの間で分配した。層分離し、その水層を、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、ブラインで2回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製50~100EtOAc-ヘキサン、次いで、2~5MeOH-EtOAcから、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1-メチル-1H-イミダゾールを淡黄色固体として得た0.056g,21収率。実施例3の最終カップリング工程のために使用した方法を、改変して使用した。上記反応物を室温へと一晩加温した。クロマトグラフィーによる精製40~55EtOAc-ヘキサンから、1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを得た0.0039g,4収率。MS:m/z530.1[MH]。実施例52-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシエタノン2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシエタノンを、2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから、上記アミドを-50°Cにおいて反応混合物に添加したことを除いて、実施例2に使用したものと類似の方法によって合成した。MS:m/z498.1[MH]。実施例61-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピペリジン-1-イルフェニルエタノンN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピペリジン-1-イルフェニルアセトアミドを、実施例1に使用した方法に従って、2工程で、4-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドから合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピペリジン-1-イルフェニルエタノンを、実施例5に使用した方法に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピペリジン-1-イルフェニルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから合成した。MS:m/z515.1[MH]。実施例71-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピロリジン-1-イルフェニルエタノンN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピロリジン-1-イルフェニルアセトアミドを、実施例1の合成に使用した方法に従って、4-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドから合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピロリジン-1-イルフェニルエタノンを、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピロリジン-1-イルフェニルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから、上記アミドを、-45°Cにおいて反応混合物に添加したことを除いて、実施例2に使用した方法に従って合成した。MS:m/z501.1[MH]。実施例81-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-4-イソプロポキシフェニル-2-メトキシエタノンオーブン乾燥させたフラスコに、4-イソプロポキシベンズアルデヒド4.9g,29.9mmol、無水メタノール30mLおよび無水ジオキサン30mLを加え、次いで、添加漏斗を取り付けた。上記添加漏斗に、無水メタノール30mL中のKOH8.4g,149.5mmolの溶液を加え、アリコート約2mLを、上記反応混合物に添加した。ブロモホルム3.4mL,38.8mmolを、上記反応混合物に添加し、次いで、残りのKOH/MeOH溶液を、10分間にわたって滴下した。18時間にわたって撹拌した後、上記混合物を減圧下で濃縮した。その残渣を水で希釈し、そのpHを、濃HClを使用して約2へと調節し、次いで、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過した。減圧下で上記濾液を濃縮したところ、2-4-イソプロポキシフェニル-2-メトキシ酢酸を淡黄色固体として得た6.8g。これを、さらに精製せずに使用した。2-4-イソプロポキシフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例1の合成に使用した方法に従って、2-4-イソプロポキシフェニル-2-メトキシ酢酸から合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-4-イソプロポキシフェニル-2-メトキシエタノンを、実施例7の合成に使用した方法に従って、2-4-イソプロポキシフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから合成した。MS:m/z490.1[MH]。実施例91-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-5-イルエタノンN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-5-イルアセトアミドを、実施例1の合成に使用した方法に従って、2工程で、キノリン-5-カルバルデヒドから合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-5-イルエタノンを、実施例2に使用した方法に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-5-イルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから合成した。MS:m/z483.0[MH]。実施例101-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-3-イルエタノンN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-3-イルアセトアミドを、実施例1の合成に使用した方法に従って、2工程で、キノリン-3-カルバルデヒドから合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-3-イルエタノンを、実施例2に使用した方法に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-3-イルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから合成した。MS:m/z483.1[MH]。実施例111-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例1の合成に使用した方法に従って、2工程で、4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドから合成した。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドおよび4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールから、上記アミドを反応混合物に-30°Cにおいて添加したことを除いて、実施例2に使用した方法に従って合成した。MS:m/z514.0[MH]。実施例121-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンH2O60mL中の4-ブロモ-3,5-ジメトキシアニリン1.99g,8.56mmol;US2006/128695に従って合成の懸濁物を含むフラスコに、濃H2SO410mLをゆっくりと添加した。その発熱を氷上で冷却することによって制御し、次いで、上記反応物を、-10~-8°C浴槽温度へと冷却した。H2O3.5mL中のNaNO20.70g,10mmolの溶液を6分間の期間にわたって滴下した後、上記混合物を70分間にわたって撹拌した。H2O3.5mL中のKI2.8g,16.9mmolの溶液を滴下し、上記混合物を、-10~-5°Cにおいて30分間にわたって撹拌した。上記冷浴槽を外した後、上記混合物を、80分間にわたって撹拌し、次いで、EtOAcを添加し、上記混合物をさらに40分間にわたって撹拌した。層分離し、その水層をEtOAcで数回抽出した。その合わせた有機層を、1MNaOHで2回、10Na2S2O3で2回、およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させた。クロマトグラフィーによる精製0~20EtOAc-ヘキサンから、2-ブロモ-5-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン1.86g,63収率を得た。2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、WO2008/040669に報告された手順に従って、以下のように合成した。3,5-ジメトキシ-4-ブロモ-ヨードベンゼン7.9g,85純度,19.6mmol、2-フリルボロン酸3.4g,30.4mmol、トリフェニルホスフィン0.358g,1.37mmol、テトラブチルアンモニウムブロミド7.94g,14.6mmolおよびNa2CO34.9g,46.2mmolを含む丸底フラスコに、THF87mLおよびH2O87mLを添加した。上記混合物を、ハウスバキュームhousevacuum下とアルゴン下に3回、各々数分にわたって交互に置くことによって脱気した。10Pd/C1.36gを添加し、上記混合物を、60°Cにおいて17時間にわたってアルゴン下で加熱した。室温へと冷却した後、上記混合物を、セライトを通して濾過し、THFおよびEtOAcですすいだ。その濾液層を分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製0~25Et2O-ヘキサンから、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランを白色固体として得た5.06g,91収率。生成物TLCRfは0.3515EtOAc-ヘキサンTLC溶離液。-78°Cに冷却したオーブン乾燥させたフラスコにおいて、アルゴン下で、無水THF2mL中の2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン0.203g,0.72mmolの溶液に、リチウムジイソプロピルアミドの溶液THF/ヘプタン/エチルベンゼン中2.0M;0.4mL,0.8mmolを滴下した。35分間にわたって-78°Cにおいて撹拌した後、THF2mL中のN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミド0.315g,1.1mmolの溶液を滴下した。25分間にわたって撹拌した後、上記混合物を、2時間にわたって撹拌しながら室温へと加温した。上記反応物を、飽和NH4Cl水溶液を添加してクエンチし、次いでブラインおよびEtOAcを添加した。層分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製35~65EtOAc-ヘキサンから、超音波によってMeOH-Et2O1:1を用いて粉砕される油状物を得た。固体をブフナーに集め、MeOH-Et2O1:1ですすぎ、減圧下で乾燥させて、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを黄色固体として得た。第2のバッチを、MeOH-Et2O約10から集めて、さらなる生成物を得た合計0.220g,59収率。MS:m/z516.1[MH]。実施例131-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン-15~-10°C浴槽温度において、無水MeOH27mLおよび無水ジオキサン27mL中の4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒド5.12g,27.2mmolの溶液に、MeOH27mL中のKOH7.6g,135.4mmolの溶液を数滴添加した。ブロモホルム3mL,34.4mmolを添加し、次いで、残りのKOH/MeOH溶液を20分間にわたって添加した。上記混合物を1時間にわたって撹拌し、その冷浴槽を外した。30分間にわたって撹拌した後、上記反応物を氷浴槽の上に置き、室温へと一晩かけてゆっくりと加温し、次いで、乾燥するまで濃縮した。最小量のH2O中に溶解した後、その残渣を、6MHClでpH1へと酸性化した。上記水性混合物を、抽出の間にその水層にブラインを添加して、EtOAcで数回抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸を半固体として得た6.8g,定量的収量。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、無水CH2Cl2270mLおよびジイソプロピルエチルアミン17mL,97mmol中の2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸6.8g,27.4mmolの氷冷溶液に、ビス2-メトキシエチルアミノ硫黄トリフルオライド5.6mL,30.3mmolを滴下した。氷浴槽上で45分間にわたって撹拌した後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド3.40g,34.8mmolを、15分間の期間にわたって3つのアリコートに分けて添加した。上記混合物を、15分間にわたって撹拌し、次いで、上記氷浴槽を外した。3時間後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、30分間にわたって撹拌した。層分離し、その水層を、CH2Cl2で抽出した。その合わせた有機層を、飽和NaHCO3水溶液、H2Oおよびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製75~100EtOAc-ヘキサン、次いで、0~5EtOH-EtOAcから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを油状物として得た。これは、静置しておくと固化した2.06g,26収率。2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例12の合成に使用した方法に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製50~80EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを黄色発泡物として得た0.356g,40収率。MS:m/z513.2[MH]。実施例142-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノン実施例12の最終カップリング工程に使用した方法を、使用した。クロマトグラフィーによる精製20~55EtOAc-ヘキサンから、2-4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを淡黄色固体として得た0.0625g,37収率。MS:m/z497.2[MH]。実施例152-4-1H-ピラゾール-4-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンアルゴン下で、無水DMF20mL中の4-ブロモピラゾール1.5g,10.2mmolおよび4,4’,4-トリメトキシトリチルクロリド4.5g,12.2mmolの懸濁物に、トリエチルアミン3mL,21.5mmolを添加し、上記混合物を氷浴槽上で冷却した。10分間にわたって撹拌した後、上記氷浴槽を外し、上記反応物を、2.5時間にわたって撹拌した。上記混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をH2Oで3回、次いで、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄した。上記溶液をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。上記粗製油状物をイソプロパノールから再結晶化させて、4-ブロモ-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾールを灰白色結晶として得た2バッチ;2.55g,52収率。DME-H2O25mL,4:1中の4-ブロモ-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール1.47g,3.1mmol、4-ホルミルフェニルボロン酸0.94g,6.3mmol、およびK2CO30.65g,4.7mmolの混合物を、ハウスバキューム下とアルゴン下に3回、各々数分間にわたって交互に置くことによって脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.35g,0.3mmolを添加し、次いで、上記混合物を再び脱気した。16.5時間にわたって80°Cにおいて加熱し、室温へと冷却した後、H2Oを添加した。上記混合物をEtOAcで抽出し、その合わせた有機層を、H2O、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製20~30EtOAc-ヘキサン;EtOAc1Et3Nを含むから、4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルベンズアルデヒドを得た2つの反応から合わせて1.31g,33。実施例1の合成に使用した方法を、カリウム塩を単離したことを除いて、使用した。室温での上記反応の後に、EtOAcを添加し、上記混合物を、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をEtOAc中に溶解し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。上記生成物をEtOAc-トルエン中に溶解し、濃縮して、カリウム2-メトキシ-2-4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニルアセテートを得た1.75g,定量的収量。これを、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、無水DMF10mL中のカリウム2-メトキシ-2-4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニルアセテート1.25g,2.1mmolの氷冷溶液に、ジイソプロピルエチルアミン0.54mL,3.1mmolおよびビス2-メトキシエチルアミノ硫黄トリフルオライド0.46mL,2.5mmolを滴下した。上記反応物を30分間にわたって撹拌し、次いで、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド0.303g,3.1mmolを添加した。さらに15分間にわたって氷浴槽上で撹拌した後、上記混合物を室温へと加温し、3.5時間にわたって撹拌した。H2Oを添加し、上記混合物をEtOAcで抽出した。その合わせた有機層をH2O、飽和NH4Cl水溶液、飽和NaHCO3水溶液、およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製45~90EtOAc-ヘキサン;EtOAc1Et3Nを含むから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニルアセトアミドを得た2つの反応から0.478g,全体で32収率。実施例12の最終カップリング工程に使用した方法を、より短い反応時間室温において70分間を用いたことを除いて、使用した。クロマトグラフィーによる精製35~90EtOAc-ヘキサン;EtOAc1Et3Nを含むから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニルエタノンを固体として得た0.10g,18収率。MeOH-H2O22mL,10:1中の1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-1-トリス4-メトキシフェニルメチル-1H-ピラゾール-4-イルフェニルエタノン0.10g,0.12mmolの懸濁物に、ピリジニウムパラ-トルエンスルホネート0.046g,0.16mmolを添加した。18時間にわたって室温において撹拌した後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、その揮発物質を、減圧下で除去した。その残渣を、少量のH2Oで希釈し、次いで、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製50~100EtOAc-ヘキサンから、2-4-1H-ピラゾール-4-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを黄色発泡物として得た0.010g,17収率。MS:m/z497.0[MH]。実施例161-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニル酢酸を、4-5-メチルフラン-2-イルベンズアルデヒドから、実施例1について記載される方法を使用して合成した3.3g,定量的収量。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニルアセトアミドを、2-メトキシ-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニル酢酸から、実施例13に使用した方法に従って合成した。上記生成物を、橙色油状物として単離した0.693g,18収率。2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例12の最終カップリング工程に使用した方法に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニルアセトアミドとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製30~60EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチルフラン-2-イルフェニルエタノンを、淡橙色固体として得た0.172g,47収率。MS:m/z511.0[MH]。実施例172,3-ジメトキシ-5-5-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセチルフラン-2-イルベンゾニトリル5-ブロモ-2,3-ジメトキシベンゾニトリル0.958g,4.0mmol、2-フリルボロン酸0.53g,4.7mmol、ジオキサン24mL、H2O8mLおよびNa2CO31.1g,10.4mmolの混合物に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.23g,0.2mmolを添加した。上記混合物を、ハウスバキューム下とアルゴン下に3回、各々数分間にわたって交互に置くことによって脱気し、次いで、85°Cにおいてアルゴン下で16.5時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~20EtOAc-ヘキサンから、5-フラン-2-イル-2,3-ジメトキシベンゾニトリルを白色固体として得た0.85g,94収率。実施例12の最終カップリング工程に使用した方法をまねて、5-フラン-2-イル-2,3-ジメトキシベンゾニトリルおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドの反応を行った。ただし、上記反応を、-40~-25°Cにおいて行い、次いで、室温へと加温した。クロマトグラフィーによる精製20~100EtOAc-ヘキサンから、2,3-ジメトキシ-5-5-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセチルフラン-2-イルベンゾニトリルを得た0.040g,13収率。MS:m/z460.2[MH]。実施例181-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシエタノンEtOH120mL中の4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルベンゾヒドラジド6.0g,21.4mmol;Tanaka,A.らJ.Med.Chem.1998,41,2390において報告されたおよびエチルプロピオンイミデートヒドロクロリド3.5g,25.7mmol;WO2007/73299A1において報告された調製物の溶液に、Et3N2.59g,25.7mmolを添加した。上記混合物を室温において1時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣を、EtOAcおよびH2Oへと分配し、その有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、2-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾールを褐色油状物として得た3.0g,44収率。MeOH30mL中の2-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール3.0g,9.4mmolの氷冷溶液に、1MHCl20mL,20mmolを滴下した。上記反応物を、氷上で1時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。その残渣を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルメタノールを灰白色固体として得た1.92g,93収率。CH2Cl250mL中の4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルメタノール1.8g,8.8mmolの溶液に、モレキュラーシーブ1.5g,4Åを添加し、上記混合物を0°Cへと冷却した。クロロクロム酸ピリジニウム2.27g,10.5mmolを上記反応混合物に一度に添加し、次いで、室温へと加温した。2時間にわたって撹拌した後、上記混合物を、セライトを通して濾過し、さらなるCH2Cl2ですすいだ。その濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドを灰白色固体として得た1.3g,70。無水DMF7mL中の4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒド1.6g,7.9mmolの溶液に、CHCl32.13g,17.8mmolを添加した。-10°Cに冷却した後、無水MeOH1.5mL中のKOH0.31g,5.5mmolの溶液を、20分間にわたって滴下した。-10°Cにおいて1時間にわたって撹拌した後、上記反応混合物を1MHClでクエンチした。上記形成された固体をブフナーに集め、H2Oで洗浄し、減圧下で乾燥させて、2,2,2-トリクロロ-1-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノールを白色固体として得た2.0g,80収率。無水1,4-ジオキサン12.5mLおよび無水MeOH15mL中の2,2,2-トリクロロ-1-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノール2.0g,6.25mmolの溶液に、無水MeOH15mL中のNaOH1.25g,31.3mmolの溶液を添加した。4時間にわたって55°Cにおいて撹拌した後、上記混合物を室温へと冷却し、減圧下で濃縮した。その残渣を飽和NH4Cl水溶液で中和し、1MHClで注意深く酸性化し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣をEt2Oを用いて粉砕して、2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を灰白色固体として得た1.2g,73収率。実施例1の合成に使用した方法をまねて、2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸からの2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドの合成を行った。クロマトグラフィーによる精製20EtOAc-ヘキサンから、2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを無定形固体として得た0.55g,40収率。実施例12の最終カップリング工程に使用した方法をまねて、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランと、2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドとの反応を行った。クロマトグラフィーによる精製20~100EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシエタノンを黄色発泡物として得た0.037g,12収率。MS:m/z527.1[MH]。実施例191-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシエタノン実施例1の合成に使用した方法をまねて、4-ニトロベンズアルデヒドからの2-メトキシ-2-4-ニトロフェニル酢酸の合成を行った。水性抽出後に単離された酸を、さらに精製せずに使用した5.3g,76収率。2-メトキシ-2-4-ニトロフェニル酢酸を、実施例3の合成手順に従ってエステル化した。クロマトグラフィーによる精製15~22EtOAc-ヘキサンから、メチル2-メトキシ-2-4-ニトロフェニルアセテートを黄色油状物として得た2.15g,38収率。無水EtOH15mL中のメチル2-メトキシ-2-4-ニトロフェニルアセテート0.42g,1.87mmolの溶液を、ハウスバキューム下とアルゴン下に3回、各々数分間にわたって交互に置くことによって脱気し、次いで、10Pd/C0.19gを添加した。上記混合物を、H2下で1気圧、3時間にわたって撹拌し、次いで、EtOAcで希釈し、セライトおよびシリカゲルのパッドを通して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製25~40EtOAc-ヘキサンから、メチル2-4-アミノフェニル-2-メトキシアセテートを、不純物を含む黄色油状物として得た2バッチから0.6g,77収率。上記化合物を、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、無水ピリジン6mL中のメチル2-4-アミノフェニル-2-メトキシアセテート0.6g,3.07mmolの溶液に、3-クロロプロパン-1-スルホニルクロリド0.5mL,4.11mmolを滴下した。その発熱反応物を、冷H2Oの浴槽の上で短時間冷却した。1時間撹拌した後、上記反応物を、H2O、1MHClおよびブラインで希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、1MHCl、H2Oおよびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、メチル2-4-3-クロロプロピルスルホンアミドフェニル-2-メトキシアセテートを橙色油状物として得た1.03g,定量的収量。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。無水DMF10mL中のメチル2-4-3-クロロプロピルスルホンアミドフェニル-2-メトキシアセテート1.03g,3.07mmolの溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.0mL,11.5mmolを添加した。上記混合物を、50°Cにおいて、アルゴン下で17時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記反応物を、H2O、1MHClおよびブラインで希釈し、次いで、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、1MHCl、H2Oおよびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を、Et2O-EtOAcを用いて粉砕した。一晩静置した後、上記溶液を固体からデカントし、次いで、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製50~70EtOAc-ヘキサンから、メチル2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシアセテートを不純物を含む油状物として得た0.69g,75収率。上記生成物を、さらに精製せずに、次の合成工程において使用した。MeOH21mL中のメチル2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシアセテート0.48g,1.6mmolの溶液に、1MNaOH7mL,7mmolをゆっくりと添加した。室温において23時間にわたって撹拌した後、その揮発物質を減圧下で除去し、その残渣をH2O中に溶解した。EtOAcをその水溶液に添加し、飽和NH4Cl水溶液および1MHClを、そのpHが約3になるまでゆっくりと添加した。上記混合物をEtOAcで抽出し、次いで、その水層をpH1になるまで酸性化し、EtOAcで再び抽出した。その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を黄色発泡物として得た0.378g,82収率。上記生成物を、さらに精製せずに、次の合成工程において使用した。2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例13の合成の手順に従って、2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製0~4EtOH-EtOAcから油状物を得た。これをEt2Oを用いて粉砕した。固体を減圧下で乾燥させて、純粋な2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを淡黄色粉末として得た0.182g,64収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-2-メトキシエタノンを、実施例12の合成に使用した手順に従って、2-4-1,1-ジオキシドイソチアゾリジン-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドおよび2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランから合成した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、実施例19を黄色固体として得た0.111g,37収率。MS:m/z550.1[MH]。実施例201-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-5-イルエタノン無水MeOH30mLおよび無水ジオキサン30mL中のキノリン-5-カルバルデヒド3.5g,22.3mmolの氷冷溶液に、MeOH30mL中のKOH6.2g,113.4mmolの溶液を数滴添加した。ブロモホルム2.5mL,30mmolを添加し、次いで、残りのKOH/MeOH溶液を、10分間の期間にわたって添加した。30分間にわたって撹拌した後、上記反応混合物を室温へと一晩ゆっくりと加温して、次いで、乾燥するまで濃縮した。最小量のH2O中に溶解した後、その残渣を、濃HClでpH1へと酸性化した。上記水性混合物を、抽出の間にその水層にブラインを添加して、EtOAcで数回抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-メトキシ-2-キノリン-5-イル酢酸を半固体として得た2.8g,58収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、無水CH2Cl250mLおよびNMM3.1mL,29mmol中の2-メトキシ-2-キノリン-5-イル酢酸2.8g,12.9mmolの氷冷溶液に、イソブチルクロロホルメート1.9mL,14mmolを滴下した。氷浴槽上で40分間にわたって撹拌した後、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド1.63g,16.8mmolを、3つのアリコートに分けて15分間の期間にわたって添加した。上記混合物を、15分間にわたって撹拌した後、次いで、上記氷浴槽を外した。24時間後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、30分間にわたって撹拌した。層分離し、その水層をCH2Cl2で抽出した。その合わせた有機層を、飽和NaHCO3水溶液、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~100EtOAc-ヘキサンから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-5-イルアセトアミドを油状物として得た。これは、静置しておくと結晶になった1.8g,60収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-5-イルエタノンを、実施例12の合成に使用した手順に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-キノリン-5-イルアセトアミドおよび2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランから合成した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-キノリン-5-イルエタノンを淡黄色発泡物として得た0.102g,46収率。MS:m/z482.1[MH]。実施例211-5-3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンCH2Cl235mL中の3,5-ジメトキシ-4-メチルベンズアルデヒド3.0g,16.8mmolの溶液に、メタ-クロロペルオキシ安息香酸77純度;5.8g,25.9mmolを添加した。室温において19時間にわたって撹拌した後、さらなるメタ-クロロペルオキシ安息香酸77純度;3.5g,15.6mmolを添加した。4時間にわたって40°Cにおいて加熱し、室温へと冷却した後、10Na2S2O5水溶液を添加し、上記混合物を30分間にわたって撹拌した。上記混合物をCH2Cl2で希釈し、層分離した。その有機層を、10Na2S2O5水溶液、約5NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、MgSO4で乾燥させ、濃縮して、3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルホルメートを黄色固体として得た2.9g,88収率。湿MeOH81mL中の3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルホルメート2.9g,14.8mmolの溶液に、K2CO38.1g,58.6mmolを添加した。上記混合物を2時間にわたって室温において撹拌し、次いで、H2O2~3mLを添加した。21時間にわたって撹拌した後、上記混合物をH2Oで希釈し、6MHClでpH3~4へと酸性化し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~35EtOAc-ヘキサンから、3,5-ジメトキシ-4-メチルフェノールを不純物を含む黄色粉末として得た0.71g,29収率。アルゴン下で、無水CH2Cl210mL中の3,5-ジメトキシ-4-メチルフェノールの懸濁物に、乾燥ピリジン0.4mL,4.9mmolを添加し、次いで、上記混合物を、氷浴槽で冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.52g,3.1mmolを滴下して、上記反応物を1時間にわたって撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加し、撹拌し、次いで、これを室温へと加温した。上記混合物をCH2Cl2で希釈し、層分離した。その有機層を、H2Oおよび飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、次いで、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートを黄色油状物として得た0.508g,60収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。DME15mL中の3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネート0.50g,1.67mmolの溶液に、2-フリルボロン酸0.245g,2.2mmol、LiCl0.149g,3.5mmol、2MNa2CO3水溶液1.8mL,3.6mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.098g,0.085mmolを添加し、上記混合物を、先に記載されるように脱気した。上記反応物を、80°Cにおいてアルゴン下で22時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をH2O、飽和NH4Cl水溶液、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~25Et2O-ヘキサンから、2-3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルフランを白色固体として得た0.28g,77収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例12の合成に使用した手順に従って、2-3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルフランと反応させた。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、1-5-3,5-ジメトキシ-4-メチルフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを黄色発泡物として得た0.148g,29収率。MS:m/z449.2[MH]。実施例221-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシエタノン4-Tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルベンゾヒドラジドを、実施例18の合成に使用した手順に従って、エチルシクロプロパンカルビミデートヒドロクロリドethylcyclopropanecarbimidatehydrochlorideと反応させた。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、2-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾールを褐色油状物として得た3.7g,40収率。4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルメタノールを、実施例18の手順に従って、2-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾールから合成した。4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルメタノールを灰白色固体として単離し、さらに精製せずに、次の合成工程において使用した2.2g,84収率。4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドを、実施例18の手順に従って、4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルメタノールから合成した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドを白色固体として得た1.8g,82収率。2,2,2-トリクロロ-1-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノールを、実施例18の合成の手順に従って、4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドから合成した。上記生成物を白色固体として単離し、さらに精製せずに使用した2.5g,89収率。2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を、実施例18の合成に使用した手順に従って、2,2,2-トリクロロ-1-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノールから合成した。上記生成物を、黄色の半固体として単離し、さらに精製せずに、次の合成工程において使用した1.8g,90収率。2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例18の合成の手順に従って、2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸から合成した。上記生成物を、白色の半固体として単離した0.56g,27収率。2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例12の合成の手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランと反応させた。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシエタノンを黄色発泡物として得た0.126g,31収率。MS:m/z539.2[MH]。実施例231-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イルエタノン2-メトキシ-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イル酢酸を、実施例1の合成に使用した手順に従って、6-ピペリジン-1-イルニコチンアルデヒドから合成した。ただし、上記反応混合物を、KOH-MeOH溶液を添加する前に氷上で冷却した。上記生成物を、淡いベージュ色の発泡物として単離し、さらに精製せずに使用した0.569g,52収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアセトアミドを、実施例13の合成に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製50~100EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を橙色油状物として得た0.295g,46収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアセトアミドを、実施例12に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランと反応させた。クロマトグラフィーによる精製20~75EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イルエタノンを淡黄色固体として得た0.328g,65収率。MS:m/z515.4[MH]。実施例242,6-ジメトキシ-4-5-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルアセチルフラン-2-イルフェニルベンゾエート4-ブロモ-2,6-ジメトキシフェノールLee,H.;らTetrahedronLetters,2004,45,1019を、実施例21の合成に使用した手順に従って、2-フリルボロン酸とカップリングした。クロマトグラフィーによる精製20~40EtOAc-ヘキサンから、4-フラン-2-イル-2,6-ジメトキシフェノールを淡橙色固体として得た1.95g,79収率。アルゴン下で、無水CH2Cl220mL中の4-フラン-2-イル-2,6-ジメトキシフェノール1.3g,5.9mmolの溶液に、Et3N1.6mL,11.5mmolを添加し、次いで、上記混合物を、氷浴槽上で冷却した。塩化ベンゾイル0.75mL,6.4mmolを滴下し、上記反応物を3時間にわたって撹拌した。10NaHCO3水溶液およびCH2Cl2を添加し、撹拌し、層分離した。その有機層を、H2Oおよび飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~25EtOAc-ヘキサンから、4-フラン-2-イル-2,6-ジメトキシフェニルベンゾエートを淡黄色固体として得た0.54gを上記粗製生成物の約半分のクロマトグラフィーから単離した;57収率。4-フラン-2-イル-2,6-ジメトキシフェニルベンゾエートを、反応物をわずか0°Cへと加温したことを除いて、実施例12の合成について記載される手順に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドと反応させた。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、2,6-ジメトキシ-4-5-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルアセチルフラン-2-イルフェニルベンゾエートを黄色固体として得た0.257g,50収率。MS:m/z558.2[MH]。実施例251-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルエタノン2-メトキシ-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル酢酸を、実施例23の合成の手順に従って、1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-カルバルデヒドから合成した。上記生成物を、黄色固体として単離した1.5g,96収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルアセトアミドを、実施例13の合成に使用した方法に従って、2-メトキシ-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製60~100EtOAc-ヘキサンから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルアセトアミドを黄色固体として得た1.02g,57収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルアセトアミドを、実施例13の合成の手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製から、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルエタノンを淡黄色発泡物として得た0.153g,34収率。MS:m/z486.1[MH]。実施例261-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノメチルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-モルホリノメチルフェニル酢酸を、実施例23の合成の手順に従って、4-モルホリノメチルベンズアルデヒドから合成した。上記反応の後に、その揮発物質を減圧下で除去した。その残渣を、最小量のH2Oに再溶解し、1MHClでpH3に酸性化した。その水層を減圧下で濃縮し、その残渣をMeOH中に懸濁し、超音波処理し、わずかに加温した。上記混合物を、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮して、白色固体を得た3g,定量的収量。上記生成物を、精製せずに、次の合成工程に進めた。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノメチルフェニルアセトアミドを、実施例13に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-4-モルホリノメチルフェニル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製0~7CH2Cl2中のNH3-MeOH溶液;0.7MNH3-MeOHから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノメチルフェニルアセトアミドを橙色油状物として得た0.743g,41収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノメチルフェニルアセトアミドを、実施例12の手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製0~9CH2Cl2中のNH3-MeOH;0.7MNH3-MeOHを使用したから混合物を得た。これを、30~40°CにおいてEtOAcで温浸した。室温へと冷却した後、その結晶をブフナーに集め、EtOAcですすぎ、減圧下で乾燥させて、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノメチルフェニルエタノンを白色固体として得た。第2のバッチをまた、単離した2バッチについて0.125g,13収率。MS:m/z530.1[MH]。実施例271-5-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン1-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゼンを、実施例21の手順に従って、2-フリルボロン酸とカップリングした。2-3,5-ジメトキシフェニルフランを、無色液体として単離した0.746g,79収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドを、実施例12の手順に従って、2-3,5-ジメトキシフェニルフランとカップリングした。1-5-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、黄色油状発泡物として単離した0.343g,62収率。MS:m/z438.2[MH]。実施例281-5-4-ジフルオロメトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン5-ブロモ-2-ジフルオロメトキシ-1,3-ジメトキシベンゼンを、Zafrani,Y.Tetrahedron2009,65,5278の手順に従って、以下のように、4-ブロモ-2,6-ジメトキシフェノールから合成した。MeCN27mL中の4-ブロモ-2,6-ジメトキシフェノール1.08g,4.6mmolの溶液に、H2O27mL中のKOH5.0g,89mmolの溶液を添加した。上記混合物を、-78°C浴槽上で直ぐに冷却し、ジエチルブロモジフルオロメチルホスホネート1.6mL,8.9mmolを添加した。上記フラスコをセプタムで密封し、上記冷浴槽を外した。上記混合物を、合計3.5時間にわたって撹拌した。その時間の間に、上記セプタムを、フラスコから外した。上記反応物をEtOAcで希釈し、層分離した。その水層をEtOAcで抽出し、その合わせた有機層を、1MNaOH、H2Oおよびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~30EtOAc-ヘキサンから、5-ブロモ-2-ジフルオロメトキシ-1,3-ジメトキシベンゼンを白色固体として得た0.808g,62収率。5-ブロモ-2-ジフルオロメトキシ-1,3-ジメトキシベンゼンを、実施例21の合成の手順に従って、2-フリルボロン酸とカップリングした。クロマトグラフィーによる精製0~30EtOAc-ヘキサンから、2-4-ジフルオロメトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフランを白色結晶物質として得た0.555g,67収率。2-4-ジフルオロメトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例12の合成に使用した手順に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ジフルオロメトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル-エタノンを褐色油状物として得た0.021g,6収率。MS:m/z504.2[MH]。実施例291-5-4-エトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンアルゴン下で、無水DMF10mL中の4-フラン-2-イル-2,6-ジメトキシフェノール0.493g,2.24mmolの懸濁物に、Cs2CO31.2g,3.7mmolおよびヨードエタン0.22mL,2.7mmolを添加した。上記混合物を20分間にわたって撹拌し、次いで、80°Cにおいて2時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記反応物を、H2OおよびEtOAcで希釈し、次いで、これを、6MHClを添加して酸性化した。層分離し、その水層を、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層をヘキサンで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、セライト上のシリカゲルのパッドを介して濾過した。その濾液を減圧下で濃縮して、2-4-エトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフランをベージュ色の固体として得た0.513g,92収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。2-4-エトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例12の合成の手順に従って、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドとカップリングした。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-エトキシ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを黄色発泡物として得た0.263g,58収率。MS:m/z482.2[MH]。実施例302-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノン0°C浴槽温度において、無水MeOH15mL中の4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒド1.0g,5.77mmolの溶液に、ブロモホルム1.82g,7.21mmolを撹拌しながら添加した。固体KOH1.62g,28.9mmolを、10分間の期間にわたってアリコートに分けて添加した。上記混合物を1時間にわたって撹拌し、上記冷浴槽を外した。30分間にわたって撹拌した後、上記反応物を室温へとゆっくりと一晩加温し、次いで、乾燥するまで濃縮した。最小量のH2O中に溶解した後、その残渣を、6MHClでpH1へと酸性化した。上記水性混合物を、抽出の間にその水層にブラインを添加して、EtOAcで数回抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を油状物として得た1.19g,88収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。無水CH2Cl215ml中の2-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ酢酸1.19g,5.1mmolの溶液に、4-メチルモルホリン1.55g,15.3mmolを添加し、これを、氷浴槽で冷却した。イソブチルクロロホルメート0.84g,6.12mmolを添加し、45分間にわたって撹拌した。N,O-ジメチルヒドロキシルアミンHCl0.746g,7.65mmolを添加し、上記混合物を、室温へと加温しながら一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液15mlを添加し、5分間にわたって撹拌した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。クロマトグラフィーによる精製100EtOAcから、2-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを白色固体として得た0.63g,44収率。-78°Cへと冷却したオーブン乾燥させたフラスコの中で、アルゴン下で、無水THF10mL中の2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン0.20g,0.71mmolの溶液に、リチウムジイソプロピルアミドTHF/ヘプタン/エチルベンゼン中2.0M;0.43mL,0.85mmolを滴下した。1時間にわたって-78°Cにおいて撹拌した後、THF2mL中の2-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミド0.195g,0.71mmolの溶液を滴下した。25分間にわたって撹拌した後、上記混合物を、2時間にわたって撹拌しながら室温へと加温した。上記反応物を、飽和NH4Cl水溶液を添加してクエンチし、EtOAcを添加した。層分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製30EtOAc-ヘキサンから、2-4-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを黄色固体として得た0.07g,10収率。MS:m/z497.9[MH]。実施例312-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノン2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を、実施例30に使用した手順に従って、4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドから調製した。上記生成物を、油状物として得、さらに精製せずに使用した1.02g,76収率。2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.73g,58収率。2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製50EtOAc/ヘキサンから、2-4-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを黄色固体として得た0.025g,7収率。MS:m/z498.2[MH]。実施例322-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノン2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸を、実施例30に使用した手順に従って、4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を、白色固体として得、さらに精製せずに使用した1.9g,47収率。2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-2-メトキシ酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製100EtOAcから、上記生成物を灰白色固体として得た0.30g,26収率。2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサン、続いて、別の精製40アセトン-ヘキサンから、2-4-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルフェニル-1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシエタノンを淡黄色固体として得た0.078g,11収率。MS:m/z498.2[MH]。実施例331-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル酢酸を、実施例30に使用した手順に従って、4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した0.88g,86収率。無水CH2Cl210ml中の2-メトキシ-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニル酢酸0.87g,3.5mmolの溶液に、氷浴槽で冷却しながら、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.36g,10.5mmolを添加した。ビス2-メトキシエチルアミノ硫黄トリフルオライド0.93g,4.2mmolを添加し、15分間撹拌した。N,O-ジメチルヒドロキシルアミンHCl0.512g,5.25mmolを添加し、上記混合物を、室温へと加温しながら一晩撹拌した。飽和NaHCO3水溶液15mlを添加し、5分間にわたって撹拌した。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニルアセトアミドを透明油状物として得た0.425g,42収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製40EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.106g,29収率。MS:m/z513.3[MH]。実施例341-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノンジオキサン40ml中の2-ブロモ-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール2.0g,11.17mmolの溶液に、4-ホルミルベンゼンボロン酸3.35g,22.34mmolおよび2MNa2CO323mlを添加した。この混合物を、アルゴンストリームで2分間にわたって脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.636g,0.55mmolを添加し、この混合物を、アルゴン下で一晩還流しながら加熱した。室温へと冷却した後、H2O30mlおよびEtOAc50mlを添加し、5分間にわたって撹拌した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製10~20EtOAc/ヘキサンから、4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルベンズアルデヒドを淡黄色液体として得た1.16g,51収率。2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニル酢酸を、実施例30に使用した手順に従って、4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した1.12g,75収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製100EtOAcから、上記生成物を淡黄色油状物として得た0.177g,26収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.044g,15収率。MS:m/z529.3[MH]。実施例351-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニル酢酸を、実施例30に使用した手順に従って、4-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した0.972g,78収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.516g,46収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を灰白色固体として得た0.039g,10収率。MS:m/z528.2[MH]。実施例362-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノン2-3,4,5-トリメトキシフェニルフランを、実施例12に使用される手順に従って、5-ヨード-1,2,3-トリメトキシベンゼンから調製した。クロマトグラフィーによる精製10EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を灰白色固体として得た1.2g,60収率。アルゴン下で、-78°Cに冷却したオーブン乾燥させたフラスコ中で、無水THF70mL中の2-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン1.4g,5.98mmolの溶液に、n-ブチルリチウムヘキサン中で2.5M;2.63mL,6.28mmolを滴下した。1時間にわたって-78°Cにおいて撹拌した後、THF5mL中のN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミド1.75g,6.0mmolの溶液を滴下した。25分間にわたって撹拌した後、上記混合物を、2時間にわたって撹拌しながら室温へと加温した。上記反応物を、飽和NH4Cl水溶液を添加してクエンチし、次いで、ブラインおよびEtOAcを添加した。層分離し、その有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノンを綿状の黄色固体として得た0.81g,29収率。MS:m/z465.3[MH]。実施例371-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピリジン-3-イルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-ピリジン-3-イルフェニル酢酸を、抽出ワークアップの間にpH4を使用したことを除いて、実施例30に使用した手順に従って、4-ピリジン-3-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した0.415g,33収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピリジン-3-イルフェニルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-4-ピリジン-3-イルフェニル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製100EtOAcから、上記生成物を油状物として得た0.232g,48収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピリジン-3-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピリジン-3-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製50EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を灰白色固体として得た0.126g,35収率。MS:m/z508.2[MH]。実施例381-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸を、EtOHを溶媒として使用したことを除いて、実施例1の合成に使用した手順に従って、4-モルホリノベンズアルデヒドから合成した。上記生成物を、淡赤色油状物として単離し、さらに精製せずに使用した。2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドを、実施例13に使用した手順に従って、2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を黄色固体として得た1.0g,2工程で31収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製50EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を黄色固体として得た0.129g,34収率。MS:m/z530.2[MH]。実施例391-5-3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェノールを、実施例21に使用した手順に従って、3-ブロモ-4,5-ジメトキシベンズアルデヒドから調製した。エーテル/ヘキサンからの結晶化によって、上記生成物を白色固体として得た2.02g,39収率。3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホネートを、実施例21に使用した手順に従って、3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェノールから調製した。乾燥するまで蒸発させ、上記生成物を淡黄色油状物として得た3.3g,100収率。2-3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例21に使用した手順に従って、3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホネートから調製した。クロマトグラフィーによる精製10エーテル/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色油状物として得た1.7g,73収率。1-5-3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-3-ブロモ-4,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.037g,10収率。MS:m/z513.1[MH]。実施例401-5-3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン3-クロロ-4,5-ジメトキシフェノールを、実施例21の合成に使用した手順に従って、3-クロロ-4,5-ジメトキシベンズアルデヒドから合成した。上記得られた粗製固体を、40°Cにおいて1時間にわたって、約10のEtOAc-ヘキサンで温浸した。室温へと冷却した後、上記固体を、ブフナーに集め、減圧下で乾燥して、結晶をベージュ色の固体として得た1.44g,2工程で38収率。3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホネートを、実施例21の合成の手順に従って、3-クロロ-4,5-ジメトキシフェノールから合成した。上記生成物を淡黄色液体として単離し、さらに精製せずに次の合成工程において使用した2.33g,96収率。2-3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例21の合成に使用した手順に従って、3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルトリフルオロメタンスルホネートから合成した。クロマトグラフィーによる精製10Et2O-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色油状物として得た1.6g,94収率。1-5-3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-3-クロロ-4,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.051g,12収率。MS:m/z469.2[MH]。実施例411-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-シクロプロピルメトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン0°C浴槽温度においてシクロプロピルメタノール25mLおよび無水ジオキサン25mL中の4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒド5.3g,27.7mmolの溶液に、シクロプロピルメタノール35mL中のKOH7.77g,138.5mmolの溶液を数滴添加した。ブロモホルム3.1mL,35.2mmolを添加し、次いで、残りのKOH/シクロプロピルメタノール溶液を、20分間の期間にわたって添加した。30分間にわたって撹拌した後、上記反応混合物を、室温へと一晩ゆっくりと加温し、次いで、乾燥するまで濃縮した。最小量のH2O中に溶解した後、その残渣を、濃HClでpH1へと酸性化した。上記水性混合物を、抽出の間にその水層にブラインを添加して、EtOAcで数回抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-シクロプロピルメトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸を半固体として得た。次いで、これをEt2Oから再結晶化した0.5g,7収率。2-シクロプロピルメトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例13の合成に使用した手順に従って、2-シクロプロピルメトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製0~70EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.48g,77収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-シクロプロピルメトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-シクロプロピルメトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製40EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.092g,23収率。MS:m/z556.3[MH]。実施例421-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イルエタノン2-メトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イル酢酸を、実施例37に使用される手順に従って、6-メトキシニコチンアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した5.67g,79収率。N,2-ジメトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.97g,40収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-2-6-メトキシピリジン-3-イル-N-メチルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製50EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.092g,28収率。MS:m/z462.2[MH]。実施例431-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-2-メトキシエタノン2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-2-メトキシ酢酸を、実施例37に使用される手順に従って、4-ジメチルアミノメチルベンズアルデヒドから調製した。そのpHを4に調節した後、その水溶液を乾燥するまで蒸発させた。MeOH20mlを、渦巻きを起こさせながら添加し、物質を濾過した。乾燥するまで蒸発させ、上記粗製生成物を得た。これをさらに精製せずに使用した1.3g,95収率。2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-2-メトキシ酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製100EtOAcから、上記生成物を油状物として得た0.212g,14収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-2-メトキシエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-4-ジメチルアミノメチルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製4MeOH/CH2Cl2から、上記生成物を淡黄色油状物として得た0.004g,1収率。MS:m/z488.3[MH]。実施例441-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-モルホリノピリジン-3-イルエタノン2-メトキシ-2-6-モルホリノピリジン-3-イル酢酸を、抽出ワークアップの間に水性混合物をpH4に調節したことを除いて、実施例30に使用した手順に従って、6-モルホリノニコチンアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した1.17g,89収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-6-モルホリノピリジン-3-イルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-6-モルホリノピリジン-3-イル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製80EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.692g,51収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-6-モルホリノピリジン-3-イルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-6-モルホリノピリジン-3-イルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.04g,11収率。MS:m/z517.3[MH]。実施例451-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピラジン-2-イルフェニルエタノン2-メトキシ-2-4-ピラジン-2-イルフェニル酢酸を、抽出ワークアップの間に水性混合物をpH4に調節したことを除いて、実施例30に使用した手順に従って、4-ピラジン-2-イルベンズアルデヒドから調製した。上記粗製生成物を油状物として得、さらに精製せずに使用した1.21g,91収率。N,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピラジン-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例33に使用した手順に従って、2-メトキシ-2-4-ピラジン-2-イルフェニル酢酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製80EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.493g,35収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-ピラジン-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-ピラジン-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.060g,17収率。MS:m/z509.3[MH]。実施例462-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノン2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸を、実施例47の手順に従って、4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルベンズアルデヒドから合成した。上記生成物を半固体として単離し、さらに精製せずに使用した2.6g,93収率。2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドを、実施例41の合成の手順に従って、2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル酢酸から合成した。クロマトグラフィーによる精製0~60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た1.0g,30収率。2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-3,4,5-トリメトキシフェニルフランおよび2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.060g,15収率。MS:m/z479.4[MH]。実施例471-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.070g,19収率。MS:m/z527.3[MH]。実施例481-5-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン2-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例15に使用した手順に従って、5-ブロモ-2-フルオロ-1,3-ジメトキシベンゼンUS6177154B1から調製した。クロマトグラフィーによる精製10EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を白色固体として得た2.1g,58収率。1-5-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.072g,16収率。MS:m/z456.4[MH]。実施例491-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノン1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製80EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.106g,26収率。MS:m/z485.4[MH]。実施例501-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランを、実施例15に使用した手順に従って、5-ブロモ-2-クロロ-1,3-ジメトキシベンゼンEP1568691A1から調製した。クロマトグラフィーによる精製10エーテル/ヘキサンから、上記生成物を白色固体として得た1.24g,75収率。1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc/ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.201g,43収率。MS:m/z472.2[MH]。実施例511-3-3,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-4-フルオロフェニル-2-メトキシエタノン室温において、無水THF2mL中の2-4-フルオロフェニル-2-メトキシ酢酸0.11g,0.61mmolの溶液に、DCC0.14g,0.67mmolを一度に添加した。10分間にわたって撹拌した後、3-3,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール0.14g,0.67mmolを、一度に添加した。48時間後、上記反応混合物をEtOAcで希釈し、その固体を、濾過を介して除去した。その濾液を減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~30EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を油状物として得た0.12g,46収率。MS:m/z371.1[MH]。実施例521-3-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン1-3-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例51と類似の手順を使用して、3-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾールJournalofOrg.Chem.,2003,68,5381に従って調製および2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸から合成して、1-3-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを固体として得た0.065g,22収率。MS:m/z516.1[MH]。実施例531-3-3,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン室温において、無水DMF4mL中の2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニル酢酸0.1g,0.42mmolおよび3-3,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール0.86g,0.42mmolの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン0.22ml,1.26mmol、次いで、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート0.23g,0.50mmolを添加した。24時間後に、飽和NaHCO3水溶液を添加した。層分離し、その水層を、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製0~60EtOAc-ヘキサンから、1-3-3,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを白色固体として得た0.90g,50収率。MS:m/z438.2[MH]。実施例541-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン-78°Cにおいて、無水CH2Cl212mLおよび無水トルエン6mL中のN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミド1.5g,5.1mmolの溶液に、DIBALHヘキサン中1M,7.8mL,7.8mmolの溶液を5分間にわたって滴下した。-78°Cにおいて1時間にわたって撹拌した後、上記反応物を、EtOAcを滴下してクエンチした。上記混合物を2分間撹拌し、次いで、Et2Oおよび飽和NH4Cl水溶液を添加し、上記混合物を室温へと加温した。30分間にわたって撹拌した後、上記混合物を、EtOAcおよびH2Oで希釈し、層分離した。10酒石酸カリウムナトリウム水溶液をその水層に添加し、これを、EtOAc/Et2Oで抽出した。その合わせた有機層を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルアセトアルデヒドを黄色油状物として得た1.27g。上記生成物を、さらに精製せずに次の合成工程において使用した。乾燥チューブの下で、Et2O35mL中の2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルアセトアルデヒド1.27g,約5.1mmolの溶液に、トリメチルシリルシアニド1mL,8mmolおよびZnI250mg,0.16mmolを添加した。室温において15.5時間撹拌した後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、上記混合物を数時間撹拌した。上記混合物を、EtOAcおよびH2Oで希釈し、層分離した。その有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンニトリルを橙色発泡物として得た1.26g。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。アルゴン下で、無水CH2Cl217mL中の2-ヒドロキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンニトリル約5.1mmolの溶液に、ピリジニウムパラ-トルエンスルホネート0.094g,0.37mmolおよびエチルビニルエーテル17mL,178mmolを添加した。上記混合物を、乾燥チューブの下に置き、室温において16時間撹拌した。さらなるエチルビニルエーテル4mL,42mmolおよびピリジニウムパラ-トルエンスルホネート0.11g,0.44mmolを添加し、上記混合物を24時間以上にわたって撹拌した。飽和NaHCO3水溶液を上記混合物に添加し、次いで、これを、H2OおよびCH2Cl2で希釈した。層分離し、その水層をCH2Cl2で抽出した。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製20~35EtOAc-ヘキサン1Et3Nを含むから、2-1-エトキシエトキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンニトリルを得た0.606g,3工程で35。アルゴン下で、無水MeOH10mL中の2-1-エトキシエトキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンニトリル0.60g,1.8mmolの溶液に、NH2OHHCl0.175g,2.5mmolおよびNaHCO30.234g,2.8mmolを添加した。上記反応物を、75°Cにおいて短時間、次いで、60°Cにおいて16時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記混合物を減圧下で濃縮して、Z-2-1-エトキシエトキシ-N’-ヒドロキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンイミドアミドを得た。これを、さらに精製せずに、次の合成工程において使用した0.777g。アルゴン下で、無水CH2Cl2中のZ-2-1-エトキシエトキシ-N’-ヒドロキシ-3-メトキシ-3-4-モルホリノフェニルプロパンイミドアミド約1.41mmolの氷冷懸濁物に、Et3N0.8mL,5.7mmol、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾイルクロリド0.434g,1.6mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン0.015g,0.12mmolを添加した。上記反応物を、1時間にわたって氷浴槽の上で撹拌し、次いで、室温へと加温した。3時間にわたって室温において撹拌した後、さらなる4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンゾイルクロリド0.047g,0.17mmolを添加し、上記混合物をさらに1時間にわたって撹拌した。10NaHCO3水溶液を添加し、20分間にわたって撹拌した。層分離し、その有機層を、H2O、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、灰白色発泡物を得た。この合成中間体を、アルゴン下で、無水DMF15mL中で溶解し、次いで、120°Cにおいて7時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、上記反応物を、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製25~35EtOAc-ヘキサン1Et3Nを含むから、4-4-2-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-2-1-エトキシエトキシ-1-メトキシエチルフェニルモルホリンを淡黄色油状物として得た0.335g,40収率。MeOH15mL中の4-4-2-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-2-1-エトキシエトキシ-1-メトキシエチルフェニルモルホリン0.335g,0.57mmolの溶液に、ピリジニウムパラ-トルエンスルホネート0.15g,0.6mmolを添加し、上記混合物を、室温において16.5時間にわたって撹拌した。次いで、上記反応物を、40°Cにおいて6時間にわたって加熱し、室温へと冷却し、減圧下で濃縮した。その残渣をEtOAc中で溶解し、H2O、飽和NaHCO3およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製50~60EtOAc-ヘキサンから、1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノールを無色残渣として得た0.234,79収率。アルゴン下で、無水CH2Cl24mL中の1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノール0.18g,0.35mmolの溶液に、1,1,1-トリスアセチルオキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール3-1H-オン0.198g,0.47mmolを添加した。室温において50分間にわたって撹拌した後、上記混合物を、Et2O、飽和NaHCO3水溶液および20Na2S2O3で希釈した。層分離し、その有機層を、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製40~50EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を明黄色固体として得た0.1249g,70収率。MS:m/z518.1[MH]。実施例551-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-メチルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンアルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコに、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド5.0g,20.4mmolおよび無水THF30mLを加えた。上記混合物を氷で冷却し、次いで、エチルマグネシウムブロミドの溶液ジエチルエーテル中3.0M,8.2mL,24.5mmolを、45分間の期間にわたって添加漏斗から滴下した。20分間にわたって撹拌した後、上記混合物を室温へと加温し、19時間にわたって撹拌した。NH4Cl水溶液でクエンチした後、これを、H2OおよびEtOAcで希釈し、次いで、氷浴槽で冷却した。上記混合物を冷却した後、層分離した。その有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残渣を、CH2Cl2中に溶解し、減圧下で再び濃縮して、1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オールを透明油状物として得た5.43g,97収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。無水CH2Cl275mL中の1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オール5.4g,19.6mmolの溶液に、MnO217g,196mmolを添加した。上記混合物を乾燥チューブ下に置き、室温において22時間にわたって撹拌した後に、これを、セライトおよびシリカゲルのパッドを介して濾過し、EtOAcですすいだ。減圧下で上記濾液を濃縮したところ、1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オンを白色固体として得た5.4g,100収率。上記生成物を、さらに精製せずに使用した。無水THF20mL中の1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オン1.50g,5.49mmolの溶液に、ピリジニウムトリブロミド1.93g,6.04mmoleを添加した。上記反応物を、室温で2時間にわたって撹拌し、次いで、飽和NaHCO3水溶液を添加して中和した。上記混合物を、EtOAcで抽出し、その合わせた有機層を、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーによる精製10~20EtOAc-ヘキサンから、2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オンを橙色油状物として得た1.09g,56収率。アルゴン下でオーブン乾燥させたフラスコ中で、ホルムアミド10mL中の2-ブロモ-1-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルプロパン-1-オン1.07g,3.04mmolの溶液を、110°Cにおいて16時間にわたって加熱した。室温へと冷却した後、EtOAcおよび飽和NaHCO3水溶液を注意深く添加し、上記混合物を15分間にわたって撹拌した。次いで、これを、EtOAcで2回抽出し、その合わせた有機層を、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィーによる精製30EtOAc-ヘキサンから、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-メチルオキサゾールを黄色固体として得た0.496g,55収率。1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-メチルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-メチルオキサゾールおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製40EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を黄色固体として得た0.048g,13収率。MS:m/z531.1[MH]。実施例561-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンMeOH50ml中の4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒド5.04g,20.57mmoleおよびトルエンスルホニルメチルイソシアニド4.22g,21.6mmoleの溶液を、還流下で3時間にわたって加熱した。ほぼ乾燥するまで蒸発させた後、H2O50mlおよびEtOAc200mlを撹拌しながら添加した。その有機層を分離し、ブライン50mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。Et2O50mlを、渦巻きを起こさせながら添加し、上記生成物を濾過によって集め、Et2Oで洗浄し2×25ml、乾燥させて、5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールを淡黄色固体として得た2.25g,39収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルオキサゾールおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。EtOAcからの再結晶化によって、上記生成物を黄色固体として得た0.308g,56収率。MS:m/z517.3[MH]。実施例571-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェンを、実施例12に使用される手順に従って、2-ブロモ-5-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼンおよびチオフェン-2-イルボロン酸から調製した。クロマトグラフィーによる精製0~10EtOAc-ヘキサンから、黄色固体を得た0.624g,55収率。1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェンおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製70EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を黄色発泡物として得た0.031g,11収率。MS:m/z529.2[MH]。実施例581-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-トリフルオロメチルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン1-4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-トリフルオロメチルオキサゾール-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、4-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニル-5-トリフルオロメチルオキサゾールHeterocycles,1992,34,1047に従って、4-ブロモ-3,5-ジメトキシベンズアルデヒドから調製およびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製20~40EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を黄色固体として得た0.032g,14収率。MS:m/z585.3[MH]。実施例591-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン1-5-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェン-2-イル-2-メトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-ブロモ-3,5-ジメトキシフェニルチオフェンおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製40EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を黄色固体として得た0.122g,46収率。MS:m/z532.4[MH]。実施例602-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノン2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-2-メトキシ-1-5-3,4,5-トリメトキシフェニルフラン-2-イルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-3,4,5-トリメトキシフェニルフランおよび2-4-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル-N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.129g,42収率。MS:m/z491.1[MH]。実施例611-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.116g,25収率。MS:m/z469.1[MH]。実施例621-5-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン1-5-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-メトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-フルオロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよびN,2-ジメトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.036g,8収率。MS:m/z453.2[MH]。実施例631-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノン1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.122g,25収率。MS:m/z483.1[MH]。実施例641-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノン1-5-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフラン-2-イル-2-エトキシ-2-4-モルホリノフェニルエタノンを、実施例30に使用した手順に従って、2-4-クロロ-3,5-ジメトキシフェニルフランおよび2-エトキシ-N-メトキシ-N-メチル-2-4-モルホリノフェニルアセトアミドから調製した。クロマトグラフィーによる精製60EtOAc-ヘキサンから、上記生成物を淡黄色固体として得た0.127g,26収率。MS:m/z486.5[MH]。実施例65さらなる代表的化合物の合成以下の表1中の代表的化合物を、i適切な出発物質を選択することによって前述の手順に従って、およびii公知の有機合成技術に従って合成した。以下の表2中の代表的化合物を、i適切な出発物質を選択することによって前述の手順に従って、およびii公知の有機合成技術に従って合成した。実施例66化合物アッセイPDE10生化学アッセイホスホジエステラーゼPDEアッセイを、Sf9細胞を使用して、バキュロウイルス系において発現された組換えヒトPDE1A3、2A3、3触媒領域、4触媒領域、5触媒領域、7A、8A、9A2、10A1および11A1酵素を使用して行った。PDE活性を、96ウェルプレート形式に適合させた上記のThompsonおよびApplemanの2工程方法の改変を使用して測定した。上記PDEインヒビターの効果を、試験化合物濃度および基質濃度Kmより低く、これにより、KiがIC50と等しくなるの存在下で、固定量の上記酵素をアッセイすることによって決定した。最終アッセイ容積は、アッセイ緩衝液10mMMgCl2;40mMTris.HCl;pH7.4を用いて110μlであった。反応を酵素によって開始し、3H-基質および物質とともに20分間にわたって30°Cにおいてインキュベートした。上記反応を、上記酵素を変性させる上記反応物を70°Cへと2分間にわたって加熱することによって終わらせた。次いで、上記反応物を、4°Cにおいて10分間にわたって冷却し、その後、蛇毒Crotalusatrox,0.2mg/mlを10分間にわたって30°Cにおいて添加し、これによって、上記トリチウム化基質の非特異的加水分解を可能にした。残りの加水分解されていない環式ヌクレオチドの分離は、活性化したDowex200μlアニオン交換レジンへの上記混合物のバッチ結合によって達成した。上記アニオン交換レジンは、荷電ヌクレオチドを結合し、加水分解3H基質のみを可溶性画分に残した。次いで、その可溶性画分50μlを、microscint-20200μlに添加し、TopCountPlateリーダーでカウントした。放射性ユニットを、インヒビター濃度に対してプロットし、GraphPadPrismソフトウェアを使用してIC50値を得た。あるいは、ホスホジエステラーゼ活性を、基質として[3H]-cGMPを用いてシンチレーション近接アッセイscintillationproximityassaySPAによって測定した。精製したPDE10を希釈し、25mMTris-ClpH8.0/100mMNaCl/0.05Tween20/50グリセロール/3mMDTT中に貯蔵した。アッセイは、以下を含んだ最終濃度:最終容積0.1mL中において、50mMTris-ClpH7.5/8.3mMMgCl2/1.7mMEGTA/0.5mg/mlBSA/5DMSOおよび2ngPDE10。阻害を、8つの濃度において二連で評価した。酵素の添加によって反応を開始し、50μlの、Znを含むSPAビーズを添加することによって、20分間後に30°Cにおいて終わらせた。上記混合物を振盪し、3時間にわたって沈殿させ、Wallacプレートカウンターでカウントした。結果正味のcpmを、ExcelSolver登録商標を使用して、4パラメーターロジスティックモデルに適合させた。さらに、上記PDE10インヒビターによる他のPDE酵素の阻害を、添加される酵素量を各PDEについて最適化したことを除いて、PDE10について上記で記載されるのと同じ条件下で評価した。部分的阻害fractionalinhibitionを、4つの濃度0.1μM、1μM、10μMおよび100μMにおいて評価した。最高濃度での阻害が50未満であった場合には、上記ロジスティックモデルにおける下限値を、0活性に固定した。上述のアッセイにおいて、本発明の化合物は、IC50100μM以下、一般に、10μM未満、および代表的には、1μM未満を有するPDE10インヒビターである。上記目的のために、例えば、化合物1-1、2-1、3-1、4-1、5-1、6-1、7-1、8-1、9-1、10-1、11-1、12-1、13-1、14-1、15-1、16-1、17-1、18-1、19-1、20-1、21-1、22-1、23-1、25-1、26-1、27-1、28-1、29-1、30-1、31-1、32-1、33-1、34-1、35-1、36-1、37-1、38-1、39-1、40-1、41-1、42-1、43-1、44-1、45-1、46-1、47-1、48-1、49-1、50-1、51-1、52-1、53-1、54-1、55-1、56-1、57-1、58-1、59-1、60-1、61-1、62-1、63-1、64-1、65-1、65-2、65-3、65-4、65-5、65-6、65-7、65-8、65-9、65-10、65-11、65-12、65-13、65-14、および65-15は、IC50値1μM以下を有することが見いだされた。実施例67~77行動モデルにおける代表的化合物の評価統合失調症は、ドパミン作動性、グルタミン酸作動性、およびセロトニン作動性の神経伝達物質の機能不全と関連した。これら3つのクラスにおける精神刺激薬、ドパミン作動性アゴニスト例えば、アンフェタミンおよびアポモルフィン、グルタミン作動性アンタゴニスト例えば、フェンシクリジンPCPおよびケタミン、およびセロトニン作動性アゴニスト例えば、LSDおよびMDMAはすべて、動物における精神異常発現状態例えば、機能亢進およびプレパルス抑制の破壊を誘導する。これらは、ヒトにおける統合失調症の症状と非常によく似ている。公知の抗精神病薬代表的な抗精神病薬例えば、ハロペリドールおよび典型的ではない抗精神病薬例えば、オランザピンの両方を含むは、動物においてこのような精神異常発現状態を逆転させる。以下に記載される実施例67~77は、動物行動モデルにおいて本発明の代表的化合物を評価して、得られた効果と、公知の抗精神病薬の効果との比較を可能にする。実施例67~77において使用される方法は、以下のとおりである。上記化合物の投与は、腹腔内i.p.注射もしくは経口胃管栄養法oralgavagep.o.による。腹腔内注射は、上記動物を拘束し、腹部を露にさせ、上記マウスの右側の膝の真上にニードルを挿入することによって、達成する。経口胃管栄養法は、その頭部を後ろに傾け、食道を相対的にまっすぐにするような方法で、上記動物を拘束することによって行う。上記胃管栄養法のニードル20G×1.5’’,CadenceScienceを、身体と一直線になるようにして口の中に挿入し、食道に沿って胃の中へと静かに押し入れる。抵抗がある場合には、上記ニードルを外し、再挿入する。精神刺激薬誘導性機能亢進を、動物にPCPを注射し、40×40cm寸法のVersaMaxチャンバAccuscanInstruments,Columbus,OHの中で上記動物の活動レベルをモニターすることによって測定する。歩行活動を、上記動物が各フォトビームを横切るときのビームの遮断によって検出する。上記動物を、その場の中心に置き、20分間にわたって平静なままにして、その自発運動を新しい環境において測定する。歩行活動を評価するために使用した測定値としては、以下が挙げられる:水平運動、総移動距離、垂直運動後ろ足立ち事象rearingevent-動物が後肢で立ち上がる、回転、常同症、および総移動距離と比較した中心での移動距離中心:総距離比。上記NMDAアンタゴニストPCPは、機能亢進および増大した常同行動としての精神病様症状発現を誘導する。公知の抗精神病薬は、精神刺激薬誘導性機能亢進および常同症を逆転することができる。条件回避応答CARは、試験化合物の上記抗精神病薬効果を評価するための行動試験である。これは、引き込み式のドアによって分離された2つの同一チャンバを有するシャトルボックスMedAssociates,St.Albans,VTを利用する。各チャンバには、電気ショックを独立して送達することができる金属グリッド床が取り付けられている。コンピュータープログラムを使用して、試験パラダイムを実行し、また、赤外線ビームセンサを介して、上記2つのチャンバの間を上記動物が移動するのを記録する。上記試験パラダイムは、以下のとおりである。マウスを一方のチャンバの中に入れる。光条件付け刺激,CSを点灯する。5秒後に、穏やかな電気ショック0.4mA;非条件付け刺激,USを、上記マウスがいるチャンバ赤外線ビームによって検出されるに、上記マウスが隣のチャンバに逃げるまで、もしくは10秒間が経過するまで送達する。上記USおよびCSは、常に同時に終わる。試行間間隔を平均15秒でランダムにし、30回のこのようなCS-US対試行を、各日に、各マウスに与える。各試行について、脱出応答は、上記マウスがショックを受けたすなわち、10秒のUS期間の間後に、他方のチャンバへと横切った場合に記録され、回避応答は、上記マウスが第1の5秒間のCSのみの期間の間に他方のチャンバに横切った場合に記録される。上記動物を、このパラダイムにおいて30~40日間にわたって訓練し、その間に、回避応答の平均パーセンテージは、80~90まで改善する。このことは、動物が、上記CS光の作動の際に反対側のチャンバへ移動することによって、足のショックの開始を回避することを学習したことを示す。次いで、これら訓練した動物を、同じパラダイムでの化合物試験のために使用した。公知の抗精神病薬は、上記条件回避応答を阻害することが見いだされており、新たな化合物がこの応答を阻害する能力は、ヒトにおける抗精神病薬効果を予測すると考えられる。実施例67化合物1-1によるPCP誘導性機能亢進の低下化合物1-1実施例1は、図1および図2に示されるように、PCP誘導性機能亢進を低下することが見いだされた。C57BL/6雄性マウスに、化合物1-1もしくはビヒクルのいずれかを、腹腔内注射図1もしくは経口胃管栄養法図2によって与えた。20分間i.p.に関してもしくは40分間p.o.に関しての後に、上記マウスに、PCP5mg/kg,i.p.を注射した。10分後、上記マウスを、運動チャンバの中に入れ、水平次元でのそれらの歩行活動を、20分間にわたって、赤外線ビーム遮断によってモニターした示されるように、5回連続、4分間の区間INT。図1は、化合物1-110mg/kgが、上記ビヒクルPCPコントロールp=0.0088,n=8/群,独立サンプルt検定に対する比較によって認められるように、PCPによって誘導される機能亢進を有意に低下させることを示す。図2は、化合物1-1が、経口胃管栄養法によって与えられる場合にも有効であることを示すp=0.0045,n=8/群,独立サンプルt検定。実施例68化合物2-1によるPCP誘導性機能亢進の低下化合物2-1実施例2は、図3および図4に示されるように、PCP誘導性機能亢進を低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスに、化合物2-1もしくはビヒクルのいずれかを、腹腔内注射図3もしくは経口胃管栄養法図4によって与えた。20分間i.p.に関してもしくは40分間p.o.に関しての後に、上記マウスに、PCP5mg/kg,i.p.を注射した。10分間後、上記マウスを運動チャンバに入れ、水平次元でのそれらの歩行活動を、20分間にわたって赤外線ビーム遮断によってモニターした示されるように、5回連続、4分間の区間INT。図3は、化合物2-110mg/kgが、上記ビヒクルPCPコントロールp=0.0021,n=8/群,独立サンプルt検定に対する比較によって認められるように、PCPによって誘導される機能亢進を有意に低下させることを示す。図4は、化合物2-1が、経口胃管栄養法によって与えられた場合にも有効であることを示す10mg/kg用量についてはp=0.000005,n=8/群,独立サンプルt検定。実施例69化合物2-1による条件回避応答の低下化合物2-1実施例2は、図5に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、上記有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日の30回の試行あたり、約25回の回避応答のプラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物2-1のいずれかを、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験する30分前に、経口胃管栄養法を介して与えた。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露は、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図5は、化合物2-112mg/kgが、回避応答の回数を有意に低下させることを示すp=0.0048,n=7/群,ペアt検定。実施例70化合物11-1によるPCP誘導性機能亢進の低下化合物11-1実施例11は、図6に示されるように、PCP誘導性機能亢進を低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスに、化合物11-1もしくはビヒクルのいずれかを腹腔内注射によって与えた。5分後、それらにPCP5mg/kg,i.p.を注射した。10分後、上記マウスを運動チャンバに入れ、水平次元でのそれらの歩行活動を、20分間にわたって赤外線ビーム遮断によってモニターした示されるように、5回連続、4分間の区間INT。図6は、化合物11-110mg/kgが、上記ビヒクルPCPコントロールに対する比較によって認められるように、PCPによって誘導される機能亢進を有意に低下させることを示すp=0.00040,n=8/群,独立サンプルt検定。実施例71化合物34-1による条件回避応答の低下化合物34-1実施例34は、図7に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、上記有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日に、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の25分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の上記回避応答を変化させない。図7は、化合物34-1が、10mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示すp=0.0003,n=7/群。実施例72化合物36-1による条件回避応答の低下化合物36-1実施例36は、図8に示されるように、条件回避応答CARを低下させることを示した。C57BL/6雄性マウスを、上記有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日に、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の25分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペア-t検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図8は、化合物36-1が、15mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示しp=0.000014,n=5/群、5mg/kgおよび10mg/kgにおいては、有意性に達しないという傾向を示す。実施例73化合物47-1による条件回避応答の低下化合物47-1実施例47は、図9に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日に、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の55分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図9は、化合物47-1は、5mg/kgおよび10mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示しそれぞれ、p=0.0002およびp=3.3E-10,n=8/群、2mg/kgにおいて有意性に達しなかったという傾向を示す。実施例74化合物61-1による条件回避応答の低下化合物61-1実施例61は、図10に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日に30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の55分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図10は、化合物61-1が、2mg/kg、5mg/kgおよび10mg/kgにおいて、回避応答の回数を有意に低下させることを示すそれぞれ、p=0.015、p=0.00008およびp=2.1E-7、n=5/群。実施例75化合物63-1による条件回避応答の低下化合物63-1実施例63は、図11に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日で、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の55分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図11は、化合物63-1が、2mg/kg、5mg/kgおよび10mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示すそれぞれ、p=0.0099、p=0.00011およびp=6.6E-16,n=6/群。実施例76化合物49-1による条件回避応答の低下化合物49-1実施例49は、図12に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日で、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の55分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図12は、化合物49-1が、10mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示すp=5.7E-9,n=8/群。実施例77化合物65-10による条件回避応答の低下化合物65-10実施例65,表1は、図13に示されるように、条件回避応答CARを低下させることが見いだされた。C57BL/6雄性マウスを、有害刺激足のショックを予測し回避するように、上記CARパラダイムにおいて訓練したところ、各日で、30回の試行につき約25~28回の回避応答のプラトー訓練プラトーに達した。次いで、上記マウスに、ビヒクルもしくは化合物のいずれかを試験の55分前、経口胃管栄養法を介して与え、次いで、上記CARパラダイムにおいて30回の試行について試験した。ビヒクル処置および化合物処置を、隔日で同じ動物に与え、回避応答を低下させることにおける化合物の効果を、被験体内比較を介して分析したペアt検定。ビヒクル曝露ビヒクルは、これら訓練した動物の回避応答を変化させない。図13は、化合物65-10が、5mg/kgおよび10mg/kgにおいて回避応答の回数を有意に低下させることを示すp=0.0145およびp=0.00011;n=8/群。本発明の具体的実施形態が例示目的で本明細書で記載されてきたが、種々の改変が、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われ得ることは、理解される。よって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外によって限定されない。"