"骨移植片材料である固体無機成分;およびヒドロゲルを含む骨移植片系であって、ここで、該ヒドロゲルは、該ヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される、>2ppmのケイ素イオンを含む、骨移植片系。前記ヒドロゲルが、≧5ppmのケイ素イオンを含む、請求項1記載の骨移植片系。前記固体無機成分と前記ヒドロゲルとの体積比が、90:10~50:50である、請求項1または請求項2記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、0.1~5mmの直径の顆粒の形態である、請求項1から請求項3のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、ヒドロキシアパタイトまたはケイ素含有ヒドロキシアパタイトを含む、請求項1から請求項4のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するケイ素含有ヒドロキシアパタイトを含む、請求項5記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、ケイ素含有ヒドロキシアパタイトを含み、そのケイ素原子含有率が、2.9~6wtの範囲内である、請求項5または請求項6記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、式I:Ca10-δPO46-xSiO4xOH2-xIで表わされる化合物を含み、式中、1.1≦x≦2.0であり、かつδは、前記Ca/PSiモル比が1.667未満の値を有するようなCa不足を表す、請求項5~7のいずれか1項に記載の骨移植片系。1.6≦x≦2.0である、請求項8記載の骨移植片系。前記固体無機成分が、式XO-Y2O-SiO2またはXO-Y2O-SiO2-P2O5の化合物を含み、式中、各Xは、独立して、Ca、MgおよびSrからなる群から選択され、各Yは、独立して、NaおよびKからなる群から選択される、請求項1~4のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記ヒドロゲルが、カルボキシメチルセルロース、コラーゲンまたはエチレンオキシド/プロピレンオキシドブロック共重合体を含む、請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記ヒドロゲルが、カルシウムイオンをさらに含む、請求項1から請求項11のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記ヒドロゲルが、リン酸イオンをさらに含む、請求項1から請求項12のいずれか1項に記載の骨移植片系。前記ヒドロゲルが、ストロンチウム、マグネシウム、カリウム、銅、コバルト、ニッケル、亜鉛、セレン、銀およびフッ素から選択される1つ以上の元素のイオンをさらに含む、請求項1から請求項13のいずれか1項に記載の骨移植片系。請求項1~14のいずれか1項に記載の骨移植片系を作製する方法であって、ケイ素イオン源をヒドロゲルと混合して、該ヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される>2ppmのケイ素イオンを含むヒドロゲルを形成する工程を含む方法。前記ケイ素イオン源が:iケイ酸ナトリウム;iiケイ酸カルシウム;iii式XO-Y2O-SiO2またはXO-Y2O-SiO2-P2O5の化合物であって、式中、各Xは、独立して、Ca、MgおよびSrからなる群から選択され、各Yは、独立して、NaおよびKからなる群から選択される、化合物;およびivヒドロキシアパタイトからなる群から選択される、請求項15記載の方法。前記ケイ素イオン源が、Na4SiO4、Na2SiO3、Na2Si2O5、Na2Si3O7、これらのケイ酸ナトリウムの水和型およびケイ酸ナトリウムの非晶質組成物から選択される、請求項16記載の方法。前記ケイ素イオン源が、Na2SiO3である、請求項17記載の方法。前記ケイ素イオン源が、CaSiO3珪灰石、およびCaO-SiO2系としての非晶質ケイ酸カルシウムガラス組成物から選択される、請求項16記載の方法。前記ケイ素イオン源が、2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するケイ素含有ヒドロキシアパタイトである、請求項16記載の方法。骨移植片材料である固体無機成分を前記ヒドロゲルと混合する工程をさらに含む、請求項15~20のいずれか1項に記載の方法。a好適なケイ素含有骨移植片材料を水溶液に浸漬するかまたは溶解して、>2ppmのケイ素イオンを含む溶液を形成する工程;b得られた水溶液をポリマーと混合して、ゲル溶液を形成する工程;c該ゲル溶液のゲル化を生じさせて、ヒドロゲルを形成する工程;およびd得られたヒドロゲルと固体無機成分を混合して、前記骨移植片系を作製する工程を含む、請求項1~14のいずれか1項に記載の骨移植片系を作製する方法。a好適なケイ素イオン源を水溶液に浸漬するかまたは溶解して、>2ppmのケイ素イオンを含む溶液を形成する工程;b得られた水溶液をポリマーと混合して、ゲル溶液を形成する工程;c該ゲル溶液と固体無機成分を混合する工程;およびd該ゲル溶液のゲル化を生じさせて、前記骨移植片系を作製する工程を含む、請求項1~14のいずれか1項に記載の骨移植片系を作製する方法。i骨移植片材料である固体無機成分;ii脱水されたヒドロゲル;およびiii>2ppmのケイ素イオンを含む水溶液を含む、プレパック骨移植片。i骨移植片材料である固体無機成分;iiある量のケイ素イオンを含む脱水されたヒドロゲル;およびiii水溶液;を含むプレパック骨移植片であって、ここで、該脱水されたヒドロゲル中のケイ素イオンの量は、該水溶液と混合すると、該ヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される>2ppmのケイ素イオンを含むヒドロゲルが形成されるような量である、プレパック骨移植片。明確にするために、ある材料へのケイ素の組み込みは、当業者によってケイ素置換またはシリケート置換と呼ばれる。これらの用語は、交換可能に使用される。同様に、ケイ素含有、シリケート含有、ケイ素置換およびシリケート置換も交換可能に使用される。用語ケイ素イオンが使用される場合、これは、ケイ酸陰イオンすなわちSiO44-を含むシリケートイオン、ならびに溶液中に存在し得るシリケートイオン例えば、二量体、三量体またはオリゴマーの形態のケイ酸陰イオンを意味する。1つの態様において、本発明は、骨移植片材料である固体無機成分;およびヒドロゲルを含む骨移植片系を提供し、ここで、そのヒドロゲルは、そのヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される>2ppmのケイ素イオンを含む。本明細書中において、ヒドロゲル中のイオンの百万分率ppmは、そのヒドロゲルの水性成分に対する百万分率のことを指す。ほとんどのヒドロゲルの場合、水性成分は、ヒドロゲルの90~99wtである。ケイ素イオンまたはシリケートイオンの濃度は、ヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される。この様式でケイ素イオンの量を表現するとき、その組成物中、例えば、骨移植片材料中に別の形態で存在し得るケイ素は、無視される。算出の際は、ケイ素自体の重量だけが使用される。つまり、SiO44-イオンが存在する場合、1原子のSi4原子のOではなく、1原子のSiの重量が使用される。本発明の骨移植片系は、2つの様式で:ヒドロゲルからのケイ素イオンの放出、および細胞の挙動を刺激する固体無機成分によって例えば、顆粒の化学および/または形態によって、有効なイオンを送達することにより、有益な骨治癒特性を提供する。それにより、細胞は、多段階の骨修復プロセスと記載され得るプロセスにおいて新しい骨を作るように刺激される。ヒドロゲル担体として作用する中にケイ素イオンを含めることの重要性は、骨の形成におけるケイ素の刺激活性が、以前の溶解性に乏しいケイ素含有CaPバイオマテリアルに依存しなければならないのではなく、ヒドロゲルから直接得ることができる点である。この刺激活性は、微量でないかなりの量のケイ素イオンがヒドロゲル中に存在するときにだけ、達成される。ヒドロゲル中の>2ppmというケイ素イオンのレベルが、有効であると見出されている。>3ppmのレベルが好ましい。特に好ましいのは、≧5ppmのレベルである。ヒドロゲルの水液相中のケイ素イオンのレベルは、通常、2ppm以上かつおよび2000ppm以下であり、好ましくは、5ppm以上かつ1000ppm以下である。本発明の骨移植片系のヒドロゲルは、通常、体内において約3~30日で溶解する。埋没部位で局所的に放出されるケイ素イオンのレベルは、その部位における流体の拡散速度の点から、この分解速度および埋没部位の性質に依存する。そのゲルの溶解によって、ゲルからケイ素イオンが毎日放出され、その1日あたりの放出は、ゲルに含まれるケイ素イオンの溶解速度および量に応じて変動する。例えば、5ppmのケイ素イオンを含み、溶解するのに10日を要するゲルは、1日あたり0.5ppmのケイ素を放出すると言うことができる。ゲルからのケイ素イオンの通常の1日あたりの放出は、約0.5~200ppm、好ましくは、約2~100ppmであり得る。本発明では、骨移植片材料である固体無機成分とヒドロゲルとの比体積は、99:1~1:99の任意の比であり得る。好ましい実施形態において、その比は、95:5~20:80である。より好ましくは、それは、90:10~50:50である。好ましくは、本発明の骨移植片系は、体積基準で50以上の固体無機成分である。本発明のいくつかの実施形態において、その比は、50:50~80:20である。いくつかの実施形態において、その比は、70:30~80:20である。骨移植片送達系のポリマー担体ヒドロゲルが溶解すると、それに含まれるケイ素イオンが放出され、手術部位において骨の再生を刺激し得る。以前の組成物は、純粋に取扱改善物として担体を含んでいた。それらの担体は、身体と相互作用できないこと、およびそれらが迅速に溶解することまたは再吸収できることについて選択された。本発明者らは、適切な濃度のケイ素イオンが、インビトロにおいて骨細胞骨芽細胞の増殖、分化、タンパク質発現および遺伝子発現において刺激性の役割を有することを見出した。例えば、初代ヒト骨芽細胞を、10FBS、ならびに0、0.56、7.0、14.0および28.0ppmという様々な濃度のケイ素イオンppmとして測定され、その培地にケイ酸ナトリウム溶液を使用して加えられたを含む細胞培養液中で培養により生育した。細胞を7または14日間培養し、細胞溶解産物中のDNAの総量を、市販のアッセイを用いて定量した。図1および2は、それぞれ培養の7および14日後における、これらの種々のケイ素イオン濃度に対する全DNAの変化を示している。7~28ppmのケイ素イオンのレベルは、両方の時点において、コントロール0ppmのケイ素イオンと比べてDNAを大きく増加させ、この結果は、存在する細胞数に対する、すなわち、細胞増殖に対する、これらのケイ素イオン濃度の正の役割を示唆した。細胞数の増加は、これらの細胞によって産生される新しい骨基質の量の増加と関連し得るので、これは、骨の修復において意味がある。本明細書中に記載される骨移植片系およびゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。固体無機成分本発明の骨移植片送達系の固体無機成分は、通常、顆粒または粉末の形態で含められる。例えば、その固体無機成分は、0.001~10mm、より好ましくは、0.5~5mm、最も好ましくは、1~2mmの直径を有する顆粒の形態で含められ得る。この直径のおかげで、固体無機成分の表面積が大きくなり、骨治癒能が高まる。その固体無機成分は、いくつかの実施形態において、ヒドロゲルのマトリックス全体に分布する粒子として存在する。その粒子は、ヒドロゲルのポリマーマトリックスによって保持される。その固体無機成分は、合成のものであってもよいし、非合成のものであってもよい例えば、同種移植片またはDBM脱塩骨基質。当然のことながら、各々独立して選択される2種以上の骨移植片材料が存在してもよい。例えば、本発明の骨移植片系は、2つの固体無機成分を含み得、一方は、合成のものであり得、他方は、非合成のものであり得る。好適な固体無機成分としては、二相性リン酸カルシウムBCP、炭酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、イオン置換ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、リン酸八カルシウム、非晶質リン酸カルシウム、ブルシャイト、モネタイト、リン酸四カルシウム、ピロリン酸カルシウム、バイオガラス、ケイ酸カルシウムガラス、ケイ酸カルシウムベースのガラス、リン酸カルシウムガラス、リン酸カルシウムベースのガラス、ケイ酸カルシウムベースのガラスセラミック、リン酸カルシウムベースのガラスセラミック、生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミックス、生体適合性ガラス、生体適合性ガラスセラミックス、アルミナおよびジルコニアが挙げられる。例となる二相性リン酸カルシウムは、ヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2およびβ-リン酸三カルシウムCa3PO42を含む。これらの成分の含有比は、様々であり得る。例えば、二相性リン酸カルシウムは、50ヒドロキシアパタイトおよび50リン酸三カルシウムであり得る。その代わりに、他の比を使用することもできる。ケイ素含有ガラスまたはケイ素含有ガラスセラミックの好適な例としては、XO-Y2O-SiO2またはXO-Y2O-SiO2-P2O5の系に基づく組成物式中、Xは、通常、Caカルシウムおよび/またはMgマグネシウムおよび/またはSrストロンチウムであり、Yは、通常、Naナトリウムおよび/またはKカリウムであるが挙げられるが、これらに限定されない。これらの組成物において、各Xは、独立して、Ca、MgおよびSrからなる群から選択され得る。各Yは、独立して、NaおよびKからなる群から選択され得る。好適なケイ酸カルシウムベースの組成物としては、結晶性ケイ酸カルシウム相例えば、CaSiO3珪灰石またはCaO-SiO2系としての非晶質ケイ酸カルシウムガラス組成物が挙げられる。好ましい固体無機成分としては、ヒドロキシアパタイトおよびケイ素含有ヒドロキシアパタイトが挙げられる。例となるヒドロキシアパタイトは、Ca10PO46OH2である。例となるケイ素含有ヒドロキシアパタイトは、Ca9.85PO44SiO42OHyであり、式中、yは、存在するOH-イオンの量を表し、通常、0~1である。yは、理想的には0であるが、反応条件によって、不定量のOH-イオンが存在し得るSiO44-ではなくいくらかのSi2O76-が形成される。本骨移植片系の固体無機成分として使用するために特に好ましい材料は、2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するケイ素含有ヒドロキシアパタイトである。このタイプの材料は、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されている。これらの材料は、他の公知のヒドロキシアパタイト材料よりも溶解性が改善されている。細胞培養液に浸漬されたこのタイプのケイ素含有ヒドロキシアパタイト0.5g/50mlは、浸漬の1時間後に17ppmのケイ素イオンを放出すると見出されている。好ましくは、そのような固体成分のケイ素原子含有率は、2.9~6wtの範囲内である。1つの実施形態において、そのような固体成分は、式I:Ca10-δPO46-xSiO4xOH2-xIによって表され、式中、1.1≦x≦2.0であり、かつδは、Ca/PSiモル比が1.667未満の値を有するようなCa不足を表す。好ましくは、1.2≦x≦2.0であり、より好ましくは、1.4≦2.0であり、最も好ましくは、1.6≦x≦2.0である。通常、そのような固体成分は、ヒドロキシルイオンを含むことが望ましい。そのような材料の例は、上で述べられたCa9.85PO44SiO42OHyである。これらのタイプのケイ素含有ヒドロキシアパタイトは、ヒドロキシアパタイトセラミックスまたは以前に報告されたケイ素置換ヒドロキシアパタイトセラミックスと比べて高レベルの溶解性を示し、溶液に浸漬されると高レベルのケイ素を放出すると見出されている。ケイ素含有ヒドロキシアパタイトがヒドロゲル中に存在するとき、より多量のケイ素イオンを放出するために、その成分のケイ素原子含有率がより高いことが望ましい。いくつかの実施形態において、ケイ素原子含有率は、好ましくは、少なくとも2.9wt、より好ましくは、少なくとも3.5wt、最も好ましくは、少なくとも5wtである。国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプのケイ素置換ヒドロキシアパタイトでは、これらの値は、それぞれ、少なくとも9.5wt、少なくとも11.5wtおよび少なくとも16wtというシリケートSiO4含有率と等しい。ケイ素原子含有率は、好ましくは、3.5~6wtの範囲内11.5~20wtのシリケート、より好ましくは、5~6wtの範囲内16~20wtのシリケートである。国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプのケイ素置換ヒドロキシアパタイトでは、カルシウムとリンの含有イオンのモル比Ca/P比は、化学量論のヒドロキシアパタイトにおいて観察される比それは、10:6もしくは1:0.6であるか、または1.67というCa/P比であるまたはリン酸カルシウムにシリケートを組み込んでいる従来技術の材料において観察される比よりも高い。本骨移植片系の固体成分が、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプのケイ素置換ヒドロキシアパタイトである1つの実施形態において、そのヒドロキシアパタイトのCa/Pモル比は、少なくとも2.05である。好ましくは、Ca/Pモル比は、少なくとも2.1、より好ましくは、少なくとも2.2、最も好ましくは、少なくとも2.3である。最大のCa/Pモル比は、2.55、好ましくは、2.5である。したがって、Ca/Pモル比は、2.05~2.55、好ましくは、2.1~2.55、より好ましくは、2.2~2.5または最も好ましくは、2.3~2.5の範囲内であり得る。国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプのケイ素置換ヒドロキシアパタイトでは、Ca/PSiモル比は、1.66未満、好ましくは、多くとも1.65であり、それは、他のケイ素含有ヒドロキシアパタイト組成物の1.667というCa/PSiモル比よりも有意に低い。好ましくは、Ca/PSiモル比は、1.50~1.65の範囲内、より好ましくは、1.60~1.65の範囲内、なおもより好ましくは、1.60~1.64の範囲内である。ヒドロゲル本発明において、ヒドロゲルは、担体として使用される。ヒドロゲルは、任意の好適なタイプのものであってよく、例えば、天然のポリマー例えば、コラーゲンまたはゼラチンまたは生物学的に適合性の合成ポリマー例えば、カルボキシメチルセルロースを含むものであってよい。好ましいヒドロゲルとしては、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、ゼラチン、グリセロール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、または合成オレフィンもしくは酸化オレフィンポリマーであるポリマー成分を含むヒドロゲルが挙げられる。1つの例は、エチレンオキシド/プロピレンオキシドブロック共重合体例えば、Pluronic登録商標F127またはF68,BASFSEである。典型的なカルボキシメチルセルロース成分は、中程度のまたは高い粘度を有する。例となるゲル溶液は、5重量のカルボキシメチルセルロースを含む。いくつかの好適なゲル溶液は、5~40重量、好ましくは、20~30重量のエチレンオキシド/プロピレンオキシドブロック共重合体例えば、Pluronic登録商標F127またはF68,BASFSEを含む。種々の鎖長を有する他のポリマーも使用してよい。ヒドロゲルは、そのような成分の組み合わせも含み得る。例えば、そのヒドロゲルは、カルボキシメチルセルロースとグリセロールの両方を含み得る。グリセロールを加えることによって、本発明におけるCMCヒドロゲルの取扱特性が改善されることが見出されている。例となるゲル溶液は、5重量のカルボキシメチルセルロースおよび10重量のグリセロールを含む。ゲルの形成は、公知の方法によって達成され得る。例えば、カルボキシメチルセルロースを含むゲル溶液は、約50°Cに加熱されることにより、そのカルボキシメチルセルロースが溶解され、次いで、室温に冷却されることにより、ゲル化を起こし得る。コラーゲンを含むゲル溶液は、ゲル化が生じるまで、約40°C例えば、37°Cで一晩熟成され得る。Pluronic登録商標共重合体を含むゲル溶液は、約5°C例えば、4°Cで一晩撹拌されることにより、そのPluronic登録商標が溶解され、次いで、約40°C例えば、37°Cに一晩温められることにより、ゲル化が生じ得る。あるいは、Pluronic登録商標を含むゲル溶液は、約70°C~80°Cにおいて調製され、次いで、20°C~40°Cに冷却されることにより、ゲル化が起き得る。ケイ素イオンは、ヒドロゲルの水性成分すなわち、ゲルの液相の中に保持され、そのゲルがインビボで溶解、分解または再吸収されると、ケイ素イオンが放出される。次いで、それらは、骨の修復、治癒などを助けるように作用し得る。このヒドロゲルからのイオン送達の分解時の放出メカニズムは、同様にヒドロゲルに存在し得る他のイオンにも適用可能である。そのようなさらなる随意の添加物は、下記で詳細に論じられる。ヒドロゲルは、別個に形成され、後でそれとケイ素イオンが混合されることにより、上に記載されたケイ素含有ゲルが形成され得る。水性ポリマー相ヒドロゲルと混合されたときにその水性ポリマー相ヒドロゲルに適切なレベルのケイ素イオンを放出する合成骨移植片材料が使用され得る。あるいは、ケイ素含有骨移植片材料でもあり得るケイ素イオン源例えば、本明細書中に記載される適切なレベルのケイ素イオンをインビトロで放出できるものが、水溶液に浸漬されることにより、ケイ素イオンが放出され得る。このケイ素含有水溶液は、次いで、ヒドロゲルを形成するために使用され得る。ヒドロゲル中のイオン成分本発明の骨移植片系において、ヒドロゲルは、ケイ素イオンを含む。そのケイ素イオンは、任意の好適な方法例えば、ケイ素イオンをヒドロゲルに放出できるケイ素含有合成骨移植片とヒドロゲルを混合すること、ケイ素イオン源を水溶液に溶解し、次いで、その水溶液を使用してヒドロゲルを形成すること、またはインビトロでケイ素イオンを放出できるケイ素含有骨移植片材料を水溶液に浸漬し、次いで、その水溶液を使用してヒドロゲルを形成することによって組み込まれ得る。ケイ素イオンは、任意の好適なケイ素イオン源によって組み込まれ得る。ケイ素イオン源からのケイ素イオンをヒドロゲルに組み込むいくつかの方法が、本明細書中で論じられる。ケイ素イオンをゲル担体に組み込む1つの方法は、ケイ素イオン源からイオンを直接ヒドロゲルまたはその後ヒドロゲルを形成するために使用される水溶液に直接放出することによる方法である。例えば、ケイ酸ナトリウムまたはケイ酸カルシウムが、ケイ素イオン源として使用され得る。シリケートが使用される場合、様々な形態例えば、ケイ酸ナトリウムの場合Na4SiO4、Na2SiO3、Na2Si2O5、Na2Si3O7、これらのケイ酸ナトリウムの水和型、ケイ酸ナトリウムの非晶質組成物などが好適である。ケイ素イオン源として使用するために好ましいシリケートは、Na2SiO3である。Na2SiO3が使用される場合、0.0011~0.436gのNa2SiO3を50mlの水に溶解することによって、水において5~2000ppmという最終濃度を得ることができる。これは、下記の実施例7表1に示される。Na2SiO3などのケイ酸ナトリウムは、水に溶解されることにより、その後ヒドロゲルを形成するために使用されるケイ素イオン含有溶液を形成し得る。別の例は、ケイ素イオン源としてケイ素含有ガラスもしくはケイ素含有ガラスセラミックスまたはケイ酸カルシウムベースの組成物を使用することである。ケイ素含有ガラスまたはケイ素含有ガラスセラミックスの好適な例としては、XO-Y2O-SiO2またはXO-Y2O-SiO2-P2O5系に基づく組成物が挙げられるが、これらに限定されない式中、Xは、通常、Caカルシウムおよび/またはMgマグネシウムおよび/またはSrストロンチウムであり、Yは、通常、Naナトリウムおよび/またはKカリウムである。これらの組成物において、各Xは、独立して、Ca、MgおよびSrからなる群から選択され得る。各Yは、独立して、NaおよびKからなる群から選択され得る。好適なケイ酸カルシウムベースの組成物としては、結晶性ケイ酸カルシウム相例えば、CaSiO3珪灰石またはCaO-SiO2系としての非晶質ケイ酸カルシウムガラス組成物が挙げられる。ケイ素イオン源として使用するために好ましい材料は、2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するケイ素含有ヒドロキシアパタイトである。このタイプの材料は、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されている。これらの材料は、他の公知のヒドロキシアパタイト材料よりも溶解性が改善されている。これらの材料およびその好ましい特性は、本骨移植片系の固体成分として含められることについて上に記載されたとおりである。そのような材料は、水に浸漬されることにより、ケイ素イオンをその水に放出し得る。次いで、そのように生成されたケイ素イオン含有溶液は、ヒドロゲルを形成するために使用され得る。いくつかの実施形態において、さらなるイオン、特に、カルシウムイオンおよび/またはリン酸イオンが、ヒドロゲルに組み込まれ得る。すなわち、そのヒドロゲルは、ケイ素イオンおよびカルシウムイオン、ケイ素イオンおよびリン酸イオン、またはケイ素イオン、カルシウムイオンおよびリン酸イオンを含み得る。カルシウムイオンとリン酸イオンの両方が、骨の再生を促進すると知られている。リン酸イオンが、PO43-に限らず多くの形態で存在することは、当業者に周知である。任意の形態のリン酸イオンが、本発明のヒドロゲルに含められ得る。さらに、ヒドロゲルは、他の成分も含み得る。ヒドロゲルは、骨の治癒反応を増強するおよび/または抗菌効果を示すイオン、例えば、ストロンチウム、マグネシウム、カリウム、銅、コバルト、ニッケル、亜鉛、セレン、銀またはフッ素のイオンを含み得る。さらに、ヒドロゲルは、活性な生体分子例えば、成長因子タンパク質例えば、骨形態形成タンパク質、抗生物質例えば、ゲンタマイシンまたは他の薬学的薬物、サイトカインまたは抗体を含み得る。方法本発明の別の態様は、ケイ素イオン源をヒドロゲルと混合する工程を含む、骨移植片系を作製する方法である。いくつかの実施形態において、この方法は、骨移植片材料である固体無機成分をヒドロゲルと混合するさらなる工程を含む。ケイ素イオン源は、そこから適切なレベルのケイ素イオン上で説明されたようながヒドロゲルに放出されるように選択される。例えば、インビトロで>2ppm好ましくは、>3ppm、より好ましくは≧5ppmのケイ素イオンを放出できるケイ素置換リン酸カルシウムが使用され得る。あるいは、ケイ素含有ガラスもしくはケイ素含有ガラスセラミックスまたはケイ酸カルシウムベースの組成物が、この方法におけるケイ素イオン源として使用され得る。好適なケイ素イオン源は、上で詳細に論じられている。本発明のいくつかの実施形態において、ケイ素イオン源自体は、骨移植片材料ではない。そして、骨移植片材料である固体無機成分もまた、本発明に係る骨移植片系を形成するケイ素含有ゲルに含められる。他の実施形態では、ケイ素イオン源自体が、骨移植片材料であり、それがケイ素イオンをヒドロゲルに放出した後に、そのように作用し続ける。その混合物は、さらに変化せずに、本明細書中に記載されるような骨移植片系として使用され得る。あるいは、さらなる固体無機成分骨移植片材料が、その混合物に加えられ得る。ゆえに、ケイ素イオン源と同じであるかまたは異なり、かつ骨移植片材料である、固体無機成分が、得られる混合物に加えられることにより、本発明に係る骨移植片系が形成され得る。本発明の別の態様は、a好適なケイ素イオン源を水溶液に浸漬するかまたは溶解して、>2ppmのケイ素イオンを含む溶液を形成する工程;b得られた水溶液をポリマーと混合して、ゲル溶液を形成する工程;cそのゲル溶液のゲル化を生じさせて、ヒドロゲルを形成する工程;およびd得られたヒドロゲルと固体無機成分を混合して、骨移植片系を作製する工程を含む、骨移植片系を作製する方法である。本発明のさらなる態様として、a好適なケイ素イオン源を水溶液に浸漬するかまたは溶解して、>2ppmのケイ素イオンを含む溶液を形成する工程;b得られた水溶液をポリマーと混合して、ゲル溶液を形成する工程;cそのゲル溶液と固体無機成分を混合する工程;およびdそのゲル溶液のゲル化を生じさせて、骨移植片系を形成する工程を含む、骨移植片系を作製する方法が提供される。すなわち、ゲル溶液ケイ素イオンおよびポリマーを含む水性混合物のゲル化は、固体無機成分が加えられる前に生じてもよいし、その成分が加えられた後に生じてもよい。ゲル化は、ある特定の条件下だけで生じるので、ゲル化の時点を制御することにより、このバリエーションが可能になり得る。いくつかの実施形態において、工程aにおいて使用されるケイ素イオン源は、ケイ素含有骨移植片材料である。好ましくは、そのケイ素イオン源は、>2ppm、好ましくは、>3ppm、より好ましくは、≧5ppmのケイ素イオンをインビトロで放出できる。最終的なポリマーにおけるケイ素イオンのレベルは、>2ppm、好ましくは、>3ppm、より好ましくは、≧5ppmであるべきである。ヒドロゲルと混合される固体無機成分は、最初の水溶液に浸漬されるケイ素イオン源と同じかもしくは類似であり得るか、または異なる固体無機成分であり得る。幅広い固体無機成分/ヒドロゲルの組み合わせがこの方法において使用され得ると想定される。いくつかの実施形態において、ケイ素イオン源は、ケイ酸ナトリウムである。好適なケイ素イオン源は、上で詳細に論じられている。いくつかの実施形態において、ケイ素イオン源は、Na2SiO3である。好ましい実施形態において、ケイ素イオン源は、2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するケイ素含有ヒドロキシアパタイトである。このタイプの材料は、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されている。そのようなケイ素含有ヒドロキシアパタイトを細胞培養液に浸漬すること0.5g/50mlによって、浸漬の1時間後に17ppmのケイ素イオンが放出されると示された。適切な時間にわたって適切な量のそのような材料を水に浸漬することにより、その材料からの放出に起因して、所望の濃度のケイ素イオンを含む溶液がもたらされ得る。次いで、このケイ素イオン含有水は、所望のポリマー例えば、カルボキシメチルセルロースを加えることによって、ゲル溶液を形成するために使用され得る。次いで、例えば顆粒または粉末の形態の、固体無機成分合成骨移植片材料が、ゲル溶液ゲル化の前に加えられる場合または得られたゲルゲル化の後に加えられる場合と混合され得る。本発明のいくつかの実施形態において、ケイ素イオン源は、Na2SiO3、ならびに国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプの2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するシリケート置換リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトから選択される。固体無機成分は、独立して、ヒドロキシアパタイト、ならびに国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているタイプの2.05~2.55の範囲内のCa/P比および1.66未満のCa/PSiモル比を有するシリケート置換リン酸カルシウムヒドロキシアパタイトから選択され得る。プレパック本発明の別の態様は、i骨移植片材料である固体無機成分;ii脱水されたヒドロゲル;およびiii>2ppmのケイ素イオンを含む水溶液を含むプレパック骨移植片を提供する。その固体無機成分例えば、合成骨移植片、脱水されたヒドロゲル例えば、凍結乾燥/フリーズドライされたカルボキシメチルセルロース含有ヒドロゲルおよび水溶液を混合することにより、固体無機成分および所望のレベルのケイ素イオンを含むヒドロゲルを含む骨移植片送達系が形成される。次いで、それらのイオンは、上に記載されたように、インビボでヒドロゲルの分解中に放出される。この方法では、凍結乾燥/フリーズドライは、ケイ素イオンを含まないヒドロゲルに対して行われる。そのようなヒドロゲルは、固体無機成分を含んでいてもよいし、含んでいなくてもよい。そして、乾燥された成分は、固体無機成分およびヒドロゲルのポリマー例えば、カルボキシメチルセルロースを含むヒドロゲル中に固体無機成分が存在する場合、そのポリマーは、その固体無機成分の粒子例えば、顆粒に接着される。このフリーズドライされた成分は、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、それは、適切な体積の水溶液例えば、ケイ素イオンを含む、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液、例えば、実施例7に記載されるような100ppmのケイ素イオン含有溶液を用いて再水和され得る。あるいは、凍結乾燥/フリーズドライは、上に記載されたようなケイ素含有骨移植片系に対して行われることにより、固体無機成分の粒子例えば、顆粒に接着された、ヒドロゲルのポリマー成分例えば、カルボキシメチルセルロースおよびケイ素イオンがもたらされる。すなわち、乾燥された成分は、固体無機成分、ヒドロゲルのポリマー、およびヒドロゲルのケイ素イオンを含む。このフリーズドライされた成分は、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、それは、適切な体積の水溶液例えば、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液を用いて再水和され得る。したがって、ゆえに、本発明のさらなる態様は、i骨移植片材料である固体無機成分;iiある量のケイ素イオンを含む脱水されたヒドロゲル;およびiii水溶液を含むプレパック骨移植片を提供し;ここで、その脱水されたヒドロゲル中のケイ素イオンの量は、その水溶液と混合されたときに、そのヒドロゲルの水性成分の100万重量部あたりのSiの重量部として算出される>2ppmのケイ素イオンを含むヒドロゲルが形成されるような量である。そのようなプレパックは、これらの成分を混合することによって、ユーザーにとって都合のよい時間および場所で所望の骨移植片系を調製することを可能にする。上に記載された本発明の骨移植片系の随意かつ好ましい特徴を含むすべての特徴が、本発明のプレパック骨移植片において適切であるとき、適用可能である。ゆえに、本発明のさらなる態様は、成分i、iiおよびiiiを混合する工程を含む、上に記載されたようなプレパック骨移植片から骨移植片系を作製する方法を提供する。上に記載された各方法において、ケイ素イオンの組み込みだけが、明示的に論じられた。しかしながら、本明細書中に記載されるように、ヒドロゲルは、他の成分、例えば、カルシウムイオンまたはリン酸イオンを含み得る。これらは、カルシウムを放出する成分を水溶液に浸漬することなどの上に記載された方法と類似の方法を用いて、または混合することによって、骨移植片系に組み込まれ得る。本発明の実施形態および実験データここで、以下の非限定的な例および添付の図面を参照して本発明が例証される。実施例1ケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-カルボキシメチルセルロースゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。得られた溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2顆粒1~2mmの直径と混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例2ケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを25mlの脱イオン水に溶解した2000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。25mlの0.5M酢酸に、酸溶解性のウシ1型コラーゲン1g,4wtを加え、溶解した。この溶液を上記25mlのケイ素イオン溶液と混合することにより、1000ppmのケイ素イオンを含む2wtのコラーゲン溶液を得た。その混合物のpHを、1MNaOHを用いておよそ7.4というpHに調整した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2顆粒1~2mmの直径と混合することにより、ヒドロキシアパタイト顆粒およびコラーゲンヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、これを、ゲル化が生じるまで37°Cで一晩熟成させた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例3ケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-Pluronic登録商標ゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液を4°Cに冷却し、Pluronic登録商標F-12710g,20wtを加えた。その溶液を4°Cで一晩撹拌することにより、Pluronic登録商標ポリマーを溶解した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2顆粒1~2mmの直径と混合することにより、ヒドロキシアパタイト顆粒およびPluronic登録商標ヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、この混合物を37°Cに一晩温めることにより、ゲル化を生じさせた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-Pluronic登録商標ゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例4ケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-カルボキシメチルセルロースゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。得られた溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度の二相性リン酸カルシウム50ヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2;50β-リン酸三カルシウムCa3PO42顆粒1~2mmの直径と混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、二相性リン酸カルシウム顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例5ケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-コラーゲンゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを25mlの脱イオン水に溶解した2000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。25mlの0.5M酢酸に、酸溶解性のウシ1型コラーゲン1g,4wtを加え、溶解した。この溶液を上記25mlのケイ素イオン溶液と混合することにより、1000ppmのケイ素イオンを含む2wtのコラーゲン溶液を得た。その混合物のpHを、1MNaOHを用いておよそ7.4というpHに調整した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度の二相性リン酸カルシウム50ヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2;50β-リン酸三カルシウムCa3PO42顆粒1~2mmの直径と混合することにより、二相性リン酸カルシウム顆粒およびコラーゲンヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、これを、ゲル化が生じるまで37°Cで一晩熟成させた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-コラーゲンゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例6ケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-Pluronic登録商標ゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液を4°Cに冷却し、Pluronic登録商標F-12710g,20wtを加えた。その溶液を4°Cで一晩撹拌することにより、Pluronic登録商標ポリマーを溶解した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度の二相性リン酸カルシウム50ヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2;50β-リン酸三カルシウムCa3PO42顆粒1~2mmの直径と混合することにより、二相性リン酸カルシウム顆粒およびPluronic登録商標ヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、この混合物を37°Cに一晩温めることにより、ゲル化を生じさせた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含む二相性リン酸カルシウム-Pluronic登録商標ゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例7ケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiC3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例8ケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを25mlの脱イオン水に溶解した2000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。25mlの0.5M酢酸に、酸溶解性のウシ1型コラーゲン1g,4wtを加え、溶解した。この溶液を上記25mlのケイ素イオン溶液と混合することにより、1000ppmのケイ素イオンを含む2wtのコラーゲン溶液を得た。その混合物のpHを、1MNaOHを用いておよそ7.4というpHに調整した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと混合することにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびコラーゲンヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、これを、ゲル化が生じるまで37°Cで一晩熟成させた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例9ケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-Pluronic登録商標ゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液を4°Cに冷却し、Pluronic登録商標F-12710g、20wtを加えた。その溶液を4°Cで一晩撹拌することにより、Pluronic登録商標ポリマーを溶解した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと混合することにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびPluronic登録商標ヒドロゲル溶液からなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成され、この混合物を37°Cに一晩温めることにより、ゲル化を生じさせた。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-Pluronic登録商標ゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例10ケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMC-グリセロールゲル結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末0.05gのケイ素に相当する、0.218gを50mlの脱イオン水に溶解した1000ppmのケイ素イオンを含む溶液が得られた。pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度および5gのグリセロールを加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMC-グリセロールヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMC-グリセロールゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例11様々なケイ素イオン濃度を含む骨移植片ゲルさらなる実施例によって、実施例1~10のいずれかに記載されたようなゲル溶液を作製するために、一連のケイ素含有溶液を調製した。表1に記載される結晶性ケイ酸ナトリウムNa2SiO3粉末の量を用いて、一連の濃度のケイ素含有溶液を作製した。表1中の各量を50mlの脱イオン水に加えることにより、5、10、50、100、250、500、1000および2000ppmのケイ素イオンという最終濃度を有する溶液を得た。各溶液に対して、pHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。次いで、これらの溶液を用いて、実施例1~9に記載されたような合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系を作製した。表1は、5、10、50、100、250、500、1000および2000ppmというケイ素イオン濃度を有するケイ素イオン含有溶液を作製するために50mlの脱イオン水に加えられたNa2SiO3粉末の量gを示している。実施例12ケイ素含有ヒドロキシアパタイト由来のケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-CMCゲル粉末75~212μmの粒径の形態の、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているようなケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHyを1時間にわたって脱イオン水に浸漬したところ0.5g/50ml、およそ20ppmのケイ素イオンがその水に放出された。その溶液のpHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のヒドロキシアパタイトCa10PO46OH2顆粒1~2mmの直径と混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。この方法はまた、実施例2、3、5、6、8および9に記載されたような、コラーゲンおよびPluronics登録商標を含む骨移植片系を作製するためにも使用され得る。実施例13ケイ素含有ヒドロキシアパタイト由来のケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲル粉末75~212μmの粒径の形態の、国際出願PCT/GB2009/002954号明細書に記載されているようなケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHyを1時間にわたって脱イオン水に浸漬したところ0.5g/50ml、およそ20ppmのケイ素イオンがその水に放出された。その溶液のpHを測定し、必要に応じ、1MHCl溶液を加えることによって7~7.8に調整した。この溶液に、2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素イオンを含むケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。この方法はまた、実施例2、3、5、6、8および9に記載されたような、コラーゲンおよびPluronics登録商標を含む骨移植片系を作製するためにも使用され得る。実施例14ケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲル2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を50mlの脱イオン水に加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのヒドロゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと15分間混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。ケイ素イオンが、それらの顆粒からヒドロゲルに放出された。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例15ケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲル2.5g5wtのカルボキシメチルセルロースCMC,ナトリウム塩,高粘度を50mlの脱イオン水に加え、CMCが溶解するまで50°Cでその混合物を撹拌および加熱した。次いで、5mlのこのゲル溶液を15mlの多孔性75という総多孔度のケイ素含有ヒドロキシアパタイトCa9.85PO44SiO42OHy顆粒1~2mmの直径,およそ5.2wtのケイ素イオンを含むと12時間混合し、次いで、室温に冷却してゲル化を起こすことにより、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系が形成された。ケイ素イオンがそれらの顆粒からヒドロゲルに放出され、12時間という延長された混合時間によって、実施例14と比べて、顆粒からヒドロゲルに放出されたケイ素イオンの量が増加した。この骨移植片系を、さらに使用するまで、密閉された容器内に保管した。このケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。実施例16凍結乾燥/フリーズドライされたケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲル実施例7、実施例10、または実施例13~15のいずれか1つに記載されたような、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系を、凍結乾燥/フリーズドライすることにより、ヒドロゲルから水を除去し、それにより、CMCおよびケイ素イオンがその顆粒に接着することができる。この凍結乾燥/フリーズドライされたケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、これは、適切な体積の水溶液例えば、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液を用いて再水和され得る。実施例17ケイ素イオン含有溶液を用いて再水和される、凍結乾燥/フリーズドライされた合成骨移植片-CMCゲル実施例1、4、7、10または12~15のいずれか1つに記載されたような、合成骨移植片顆粒およびCMCヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系を、凍結乾燥/フリーズドライすることにより、ヒドロゲルから水を除去し、それにより、CMCがその顆粒に接着され得る。この凍結乾燥/フリーズドライされたケイ素含有ヒドロキシアパタイト-CMCゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、これは、ケイ素イオンを含む適切な体積の水溶液例えば、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液例えば、実施例11に記載されたような200ppmのケイ素イオン含有溶液を用いて再水和され得る。実施例18凍結乾燥/フリーズドライされたケイ素含有ヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲル実施例8に記載されたような、あるいは、実施例13~15においてCMCヒドロゲルに対して記載された方法を用いて得られる、ケイ素含有ヒドロキシアパタイト顆粒およびコラーゲンヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系を、凍結乾燥/フリーズドライすることにより、ヒドロゲルから水を除去し、それにより、コラーゲンおよびケイ素イオンが顆粒に接着し得る。この凍結乾燥/フリーズドライされたケイ素含有ヒドロキシアパタイト-コラーゲンゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、これは、適切な体積の水溶液例えば、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液を用いて再水和され得る。実施例19ケイ素イオン含有溶液を用いて再水和される、凍結乾燥/フリーズドライされた合成骨移植片-コラーゲンゲル実施例2、5または8のいずれか1つに記載されたような、あるいは、実施例12~15においてCMCヒドロゲルに対して記載された方法を用いて得られる、合成骨移植片顆粒およびコラーゲンヒドロゲルからなる合成骨移植片代用物-有機ポリマー担体系を、凍結乾燥/フリーズドライすることにより、ゲルから水を除去し、それにより、コラーゲンが顆粒に接着し得る。この凍結乾燥/フリーズドライされた合成骨移植片-コラーゲンゲルは、ガンマ線照射などの標準的な産業的方法を用いて滅菌され得る。次いで、これは、ケイ素イオンを含む適切な体積の水溶液例えば、滅菌水、滅菌食塩水溶液または骨髄穿刺液例えば、実施例11に記載されたような200ppmのケイ素イオン含有溶液を用いて再水和され得る。"