"疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a非同系の細胞移植片または組織移植片を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与し、それにより、前記対象を処置することを含み、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であり、さらに、前記細胞は、i前記対象および前記移植片の両方に関して非同系であるか、または、ii前記移植片に関して非同系であり、かつ、前記対象に関して同系であるか、のどちらかである、方法。セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団であって、前記細胞が寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能である集団の、非同系の細胞移植片または組織移植片が移植されている対象における疾患の根絶のための補助処置としての使用であって、前記細胞が、i前記対象および前記移植片の両方に関して非同系であるか、または、ii前記移植片に関して非同系であり、かつ、前記対象に関して同系であるか、のどちらかである、使用。前記非同系の細胞移植片または組織移植片は、HLA同一ドナーおよびHLA非同一ドナーからなる群から選択されるドナーに由来する、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記対象および前記ドナーはともにヒトである、請求項3に記載の方法または使用。前記対象はヒト対象である、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記細胞移植片または組織移植片は非自己由来であり、かつ、前記細胞の単離された集団は自己由来である、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記細胞移植片または組織移植片と、前記細胞の単離された集団とは、異なるドナーから得られる、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記疾患は悪性腫瘍を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記悪性腫瘍はB細胞悪性腫瘍を含む、請求項8に記載の方法または使用。前記悪性腫瘍は白血病を含む、請求項8または9に記載の方法または使用。前記悪性腫瘍はリンパ腫を含む、請求項8または9に記載の方法または使用。前記移植片は骨髄細胞を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記骨髄細胞は未成熟な造血細胞を含む、請求項12に記載の方法または使用。前記未成熟な造血細胞は対象に関して非同系であり、かつ、前記細胞の単離された集団は対象に関して同系である、請求項13に記載の方法または使用。前記未成熟な造血細胞は非自己由来であり、かつ、前記細胞の単離された集団は自己由来である、請求項14に記載の方法。前記未成熟な造血細胞が対象に関して非同系であるとき、前記細胞の単離された集団は、対象および移植片の両方に関して非同系である、請求項13に記載の方法または使用。前記未成熟な造血細胞と、前記細胞の単離された集団とは、異なるドナーから得られる、請求項16に記載の方法。少なくとも1つの免疫抑制薬物を対象に投与することをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記対象はさらに、工程aの前に、亜致死的、致死的または超致死量的な状態調節のもとで状態調節される、請求項1に記載の方法。工程aおよび工程bが同時に行われる、請求項1に記載の方法。工程bが工程aの前に行われる、請求項1に記載の方法。工程bが工程aの1日後に行われる、請求項1に記載の方法。前記セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型はCD8/CD62Lのシグナチャーを含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。細胞の単離された集団の少なくとも50が前記シグナチャーを有する、請求項23に記載の方法または使用。前記リンパ節は末梢リンパ節を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記リンパ節は腸間膜リンパ節を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。前記移植片に関して非同系であり、かつ、対象に関して同系である前記細胞は、自己由来細胞を含む、請求項1に記載の方法または請求項2に記載の使用。セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有するGVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団であって、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であり、さらに、前記細胞は、i宿主対象および移植片の両方に関して非同系であり、前記対象および前記移植片は非同系であるか、または、ii移植片に関して非同系であり、かつ、宿主対象に関して同系であり、前記対象および前記移植片は非同系であるか、のどちらかである、細胞の単離された集団。前記移植片に関して非同系であり、かつ、前記宿主対象に関して同系である前記細胞は、自己由来である、請求項28に記載の細胞の単離された集団。疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a未成熟な造血細胞を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与すること、ただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であるを含み、前記未成熟な造血細胞が前記対象に関して同系であるとき、前記細胞の単離された集団は、前記対象に関して同系であるように、または、前記対象に関して非同系であるように選択される、方法。前記未成熟な造血細胞と、前記細胞の単離された集団とは、自己由来である、請求項30に記載の方法。前記未成熟な造血細胞は自己由来であり、かつ、前記細胞の単離された集団は非自己由来である、請求項30に記載の方法。疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a未成熟な造血細胞を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与すること、ただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であるを含み、前記未成熟な造血細胞が前記対象に関して非同系であるとき、前記細胞の単離された集団は、前記対象に関して同系であるように、または、前記対象および前記未成熟な造血細胞の両方に関して非同系であるように選択される、方法。前記未成熟な造血細胞は非自己由来であり、かつ、前記細胞の単離された集団は自己由来である、請求項33に記載の方法。前記未成熟な造血細胞と、前記細胞の単離された集団とは、異なるドナーから得られる、請求項33に記載の方法。寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能である、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する前記抗第三者細胞は、a末梢血単核細胞PBMCを、GVH反応性細胞の排除を可能にする条件のもと、IL-21の存在下または非存在下で第三者抗原単数または複数と接触させること、およびb工程aから生じる前記細胞を、前記セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を含む細胞の増殖を可能にする条件のもと、抗原非含有環境においてIL-15の存在下で培養し、それにより、前記細胞の単離された集団を作製することによって作製される、請求項1,30もしくは33に記載の方法、請求項2に記載の使用、または請求項28に記載の細胞の単離された集団。前記GVH反応性細胞の排除を可能にする条件は、1日間~5日間にわたって培養することを含む、請求項36に記載の方法。前記GVH反応性細胞の排除を可能にする条件は、サイトカインが除かれた培養における1日~5日を含む、請求項36に記載の方法。前記第三者抗原単数または複数は樹状細胞を含む、請求項36に記載の方法。前記第三者抗原単数または複数は、第三者細胞、細胞抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、タンパク質抽出物、精製タンパク質、および、自己の提示細胞、非自己の提示細胞によって提示されるか、あるいは、人工ビヒクルまたは人工抗原提示細胞の表面に提示される合成ペプチドからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。前記細胞の増殖を可能にする条件はさらに、IL-7を含む、請求項36に記載の方法。前記IL-15の存在下で培養することが3日間~30日間にわたって行われる、請求項36に記載の方法。前記IL-15の存在下で培養することが6日間~30日間にわたって行われる、請求項36に記載の方法。前記IL-15の存在下で培養することが3日間~20日間にわたって行われる、請求項36に記載の方法。前記細胞の増殖を可能にする条件は、3日間~10日間にわたって培養することを含む、請求項36に記載の方法。前記細胞の増殖を可能にする条件は、3日間~7日間にわたって培養することを含む、請求項36に記載の方法。本発明は、そのいくつかの実施形態において、セントラルメモリーTリンパ球表現型を含む移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞に関連し、より具体的には、しかし、限定的ではなく、移植片対白血病/リンパ腫の処置のためのその使用に関連する。本発明の原理および操作は、図面および付随する説明を参照してより良く理解されることができる。本発明の少なくとも1つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その適用において、下記の説明に示される細部、または、実施例によって例示される細部に必ずしも限定されないことを理解しなければならない。本発明は他の実施形態が可能であり、あるいは、様々な方法で実施、または、実行される。また、本明細書中において用いられる表現法および用語法は説明のためであって、限定として見なされるべきでないことを理解しなければならない。本発明を実施に移している間に、本発明者らは、抗第三者CD8TセントラルメモリーTcm細胞がインビボでの移植片対白血病/リンパ腫GVL活性を含み、したがって、悪性の造血疾患例えば、リンパ腫および白血病などを処置するために使用され得ることを発見している。本明細書中下記および下記の実施例の節において示されるように、本発明者らは、抗第三者CD8Tcm細胞のGVL反応性を、同種骨髄移植BMTをリンパ腫患者において模擬するために特に設計されたインビボマウスモデルにおいて示している。最初に、本発明者らは、同種非反応性の由来するマウス抗第三者Tcm細胞がヒト抗第三者CTLと同様に作用し、A20マウスリンパ腫細胞を直接に根絶することをインビトロにおいて確認した下記の実施例の節の実施例1を参照のこと。続いて、本発明者らは、B細胞リンパ腫についての微小残存病変minimalresidualdiseaseマウスモデルを、ルシフェラーゼレポーター遺伝子がそのゲノムに安定的に組み込まれたA20B細胞リンパ腫細胞株A20-lucを利用して確立した。これらの細胞は、インビボでの腫瘍進行をバイオルミネセンス画像化BLIによって高感度でモニタリングすることを可能にした。このモデルを使用して、本発明者らは、同系および同種の両方の第三者Tcm細胞が同系の骨髄移植片と併せて投与されるとき、同系および同種の両方の第三者Tcm細胞が、移植片対宿主病GVHDを生じさせることなく、顕著なGVL反応性を示すことを発見したそれぞれ、下記の実施例の節の実施例2および実施例3。さらに、本発明者らは、同種の抗第三者Tcm細胞ドナータイプを同種骨髄移植片と併せて投与するときには、GVHDがない効果的なGVL効果を示した下記の実施例の節の実施例4。まとめると、これらの発見のすべてが、病的細胞を根絶するための、白血病/リンパ腫細胞に対する移植片としての抗第三者Tcm細胞の使用を立証している。そのうえ、今回の結果は、レシピエントに関して、また、移植片ドナーに関して非同系であるドナーから得られる抗第三者Tcm細胞例えば、2つの異なるドナーから得られる抗第三者Tcm細胞が使用できることを明らかにする。したがって、本発明の1つの局面によれば、疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a細胞移植片または組織移植片を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与しただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であり、さらに、前記細胞は、i前記対象および前記移植片の両方に関して非同系であるか、または、ii前記移植片に関して非同系であり、かつ、前記対象に関して同系であるかのどちらかである、それにより、前記対象を処置することを含む方法が提供される。本明細書で使用される場合、用語治療する/処置するには、状態の進行を取り消すこと、実質的に阻害すること、遅くすること、または、逆向きにすること、状態の臨床的症状または審美的症状を実質的に改善すること、あるいは、状態の臨床的症状または審美的症状の出現を実質的に防止することが含まれる。本明細書中で使用される場合、用語対象または用語その必要性のある対象は、細胞移植片または組織移植片を必要としている、任意の年齢の雄性または雌性の哺乳動物好ましくは、ヒトを示す。典型的には、対象は、細胞移植片または組織移植片の移植による処置を受け入れることができる障害、あるいは、病理学的または望まれない健康状態または状態または症候群、あるいは、物理的、形態学的または生理学的な異常のために、細胞移植片または組織移植片を必要としている対象はまた、本明細書中ではレシピエントとして示される。そのような障害の例が下記においてさらに示される。本明細書中で使用される場合、表現細胞移植片または組織移植片は身体の細胞例えば、1個だけの細胞または細胞群または組織例えば、充実組織または軟部組織、これらは全体または一部を移植することができるを示す。本発明の教示に従って移植され得る例示的な組織には、リンパ系/造血系組織例えば、リンパ節、パイエル板、胸腺または骨髄が含まれるが、これらに限定されない。本発明の教示に従って移植され得る例示的な細胞には、造血幹細胞例えば、未成熟な造血細胞が含まれるが、これらに限定されない。具体的な実施形態によれば、本発明の造血幹細胞はCD34である。適用に依存して、上記方法は、対象と同系または非同系である細胞移植片または組織移植片を使用して行うことができる。本明細書中で使用される場合、用語同系のは、本質的には当該対象と遺伝子的に同一である個体に由来する細胞または組織を示す。典型的には、本質的に完全に同系交配された哺乳動物、哺乳動物クローン、または、ホモ接合性双胎哺乳動物が同系である。同系の細胞または組織の例には、当該対象に由来する細胞または組織これらは自己由来としてこの技術分野では示される、当該対象のクローン、あるいは、当該対象のホモ接合性双胎子が含まれる。本明細書中で使用される場合、用語非同系のは、当該対象のリンパ球に関して同種または異種である個体に由来する細胞または組織これらは非自己由来としてこの技術分野では示されるを示す。本明細書中で使用される場合、用語同種のは、当該対象と同じ種であるが、当該対象とは実質的に非クローンであるドナーに由来する細胞または組織を示す。典型的には、同じ種の非近交系の非接合体non-zygotic双胎哺乳動物は互いに同種である。同種ドナーは対象に関してHLA同一またはHLA非同一であってもよいことが理解される。本明細書中で使用される場合、用語異種のは、当該対象のリンパ球の実質的割合の種に対して異なる種の抗原を実質的に発現する細胞または組織を示す。典型的には、異なる種の非近交系哺乳動物は互いに異種である。本発明では、異種の細胞または組織が様々な種に由来すること、例えば、ウシ属の動物例えば、ウシ、ウマ科の動物例えば、ウマ、ブタ類例えば、ブタ、オビド類ovids例えば、ヤギ、ヒツジ、ネコ属の動物例えば、イエネコFelisdomestica、イヌ科の動物例えば、イヌCanisdomestica、齧歯類例えば、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、アレチネズミ、ハムスターまたは霊長類例えば、チンパンジー、アカゲザル、マカクザル、マーモセットなどこれらに限定されないに由来することが想定される。異種起源例えば、ブタ起源の細胞または組織が好ましくは、人畜共通感染症例えば、ブタの内因性レトロウイルスなどを有しないことが知られている供給源から得られる。同様に、ヒト由来の細胞または組織が好ましくは、実質的に病原体非含有の供給源から得られる。本発明の1つの実施形態によれば、対象およびドナーの両方がヒトである。適用および利用可能な供給源に依存して、本発明の細胞移植片または組織移植片は、出生前の生物ドナー、出生後の生物ドナー、成体ドナーまたは死体ドナーから得ることができる。そのうえ、必要とされる適用に依存して、細胞または組織はナイーブであり得るか、または、遺伝子操作され得る。そのような決定は十分に当業者の能力の範囲内である。この技術分野で知られているどの方法も、例えば、移植用の細胞または組織を得るために用いることができる。細胞移植片または組織移植片を対象に移植することを、様々なパラメーターに依存して、例えば、細胞タイプまたは組織タイプ;レシピエントの疾患例えば、臓器不全のタイプ、段階または重篤度;対象に特異的な物理的パラメーターまたは生理学的パラメーター;および/あるいは、所望される治療結果などに依存して、数多くの様式で行うことができる。本発明の細胞移植片または組織移植片を移植することを、適用に依存して、細胞移植片または組織移植片を様々な解剖学的場所のいずれか1つに移植することによって行うことができる。細胞移植片または組織移植片は同位置の解剖学的場所移植片のための通常の解剖学的場所に移植することができ、または、異所性の解剖学的場所移植片のための変則的な解剖学的場所に移植することができる。適用に依存して、細胞移植片または組織移植片は好都合には、腎被膜下に、あるいは、腎臓、精巣脂肪、皮下組織、網、門脈、肝臓、脾臓、骨、心臓腔、心臓、胸腔、肺、皮膚、膵臓および/または腹腔内空間の中に埋め込むことができる。例えば、未成熟造血細胞移植を必要とする場合、例えば、同系ドナーまたは非同系ドナーの骨髄、動員された末梢血例えば、白血球除去法によるもの、胎児肝臓、卵黄嚢および/または臍帯血に由来し得る未成熟な自己の造血細胞、同種の造血細胞または異種の造血細胞例えば、幹細胞を、疾患に苦しむレシピエントに移植することができる。本発明の1つの実施形態によれば、疾患は悪性疾患である。1つの具体的な実施形態によれば、悪性疾患は造血組織またはリンパ系組織の悪性腫瘍である。別の具体的な実施形態によれば、悪性疾患はB細胞悪性腫瘍であるすなわち、Bリンパ球を伴うB細胞悪性腫瘍である。そのような疾患には、白血病[例えば、急性リンパ性、急性リンパ芽球性、急性リンパ芽球性前B細胞性、急性リンパ芽球性T細胞白血病、急性巨核芽球性、単球性、急性骨髄性myelogenous、急性骨髄性myeloid、好酸球を伴う急性骨髄性myeloid、B細胞性、好塩基球性、慢性骨髄性myeloid、慢性、B細胞性、好酸球性、フレンド、顆粒球性または骨髄球性、毛様細胞性、リンパ球性、巨核芽球性、単球性、単球マクロファージ性、骨髄芽球性、骨髄性myeloid、骨髄単球性、形質細胞性、前B細胞性、前骨髄芽球性、亜急性、T細胞性、リンパ系新生物性、骨髄性悪性腫瘍に対する素因、急性非リンパ球性白血病、T細胞性急性リンパ球性白血病T-ALLおよびB細胞性慢性リンパ球性白血病B-CLL]、リンパ腫[例えば、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、B細胞性、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫DLBCL、B細胞性慢性リンパ性白血病/リンパ腫、バーキットリンパ腫、T細胞性、皮膚T細胞性、前駆T細胞性白血病/リンパ腫、ろ胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、MALTリンパ腫、組織球性、リンパ芽球性、胸腺性および菌状育肉種]、移植片の移植に伴う疾患例えば、移植片拒絶、慢性移植片拒絶、亜急性移植片拒絶、超急性移植片拒絶、急性移植片拒絶および移植片宿主病、自己免疫疾患例えば、1型糖尿病など、重症複合免疫不全症候群SCIDアデノシンデアミナーゼADAを含む、大理石病、再生不良性貧血、ゴーシュ病、サラセミア、および、他の先天的造血系異常または遺伝的に決定された造血系異常などが含まれるが、これらに限定されない。本発明の同系または異系の造血細胞例えば未成熟な造血細胞は、細胞移植のためにこの技術分野で知られているいずれかの方法を使用して、例えば、細胞注入例えば、I.V.または、腹腔内経路を介する方法これらに限定されないなどを使用してレシピエントに移植され得ることが理解されるであろう。必要に応じてであるが、本発明の細胞移植片または組織移植片を、欠陥臓器を有する対象に移植するときには、最初、その機能不全臓器を対象から少なくとも部分的に除き、その結果、移植片の最適な発達、および、対象の解剖学的構造/生理機能とのその構造的/機能的な一体化を可能にするようにすることが好都合である場合がある。細胞移植片または組織移植片を本発明の教示に従って対象に移植した後では、標準的な医療実務によれば、臓器の成長、機能性および免疫適合性をこの技術分野における様々な標準的技術のいずれか1つに従ってモニターすることが望ましい。例えば、細胞または組織の構造的発達をコンピューター断層撮影法または超音波造影によりモニターすることができ、一方で、非同系の細胞移植片または骨時移植片の生着を、例えば、キメラ現象試験によって[例えば、短いタンデム反復STR分析を使用するPCRに基づく手順によって]モニターすることができる。移植片タイプにかかわらず、移植片拒絶および移植片対宿主病を避けるために、また、何らかの残存腫瘍細胞をなくすために、本発明の方法では、抗第三者Tcm細胞が用いられる。したがって、本発明の1つの局面によれば、対象には、治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団が投与され、ただし、この場合、細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能である。表現細胞の単離された集団は、本明細書中で使用される場合、それらの天然の環境例えば、ヒト身体から単離されている細胞を示す。用語非GVHDは、本明細書中で使用される場合、移植片対宿主誘導活性を実質的に有しないことを示す。したがって、本発明の細胞は、移植片対宿主病GVHDを著しく生じさせることがないように作製される。表現抗第三者細胞は、本明細書中で使用される場合、第三者抗原単数または複数に対して例えば、T細胞認識によって向けられるリンパ球例えば、Tリンパ球を示す。本明細書中で使用される場合、表現第三者抗原単数または複数は、下記で詳しく示されるように、ドナーまたはレシピエントのどちらにも存在しない可溶性または非可溶性例えば、膜結合型の抗原単数または複数を示す。1つの実施形態によれば、本発明の第三者抗原単数または複数は、第三者細胞、細胞抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、タンパク質抽出物、精製タンパク質、および、自己の提示細胞、非自己の提示細胞によって提示されるか、あるいは、人工ビヒクルまたは人工抗原提示細胞の表面に提示される合成ペプチドからなる群から選択される。例えば、第三者抗原は、第三者細胞、ウイルス例えば、エプスタインバールウイルスEBVまたはサイトメガロウイルスCMVなどの抗原、細菌の抗原例えば、フラジェリンなどが可能である。ウイルスまたは細菌の抗原を、それに感染した細胞例えば、細胞株によって、または、そうでない場合にはウイルス/細菌タンパク質を発現させるために作製される細胞例えば、細胞株によって提示させることができる。自己または非自己の抗原提示細胞を、それに融合または負荷された短い合成ペプチドを提示するために使用することができる。そのような短いペプチドは、ウイルス由来のペプチド、または、何らかの他の抗原を表すペプチドであり得る。専用のソフトウエアを、ウイルス配列または他の配列を分析して、免疫原性の短いペプチドすなわち、クラスIのMHCまたはクラスIIのMHCの状況で提示可能なペプチドを特定するために使用することができる。第三者細胞は、下記でさらに詳しく説明されるレシピエントに関して同種または異種のどちらも可能である。同種の第三者細胞の場合、そのような細胞は、そのような細胞に対して作製された抗第三者細胞が移植片またはレシピエント抗原に対する反応性を有しないように、ドナーのHLA抗原とは異なるが、レシピエントのHLA抗原との交差反応性がないHLA抗原を有する。本発明の1つの実施形態によれば、同種または異種の第三者細胞は刺激性細胞であり、例えば、末梢血リンパ球PBL、脾臓またはリンパ節、サイトカイン動員されたPBL、インビトロ拡大された抗原提示樹状細胞APC、B細胞株、抗原提示細胞APC例えば、人工APC例えば、HLAおよび/または共刺激分子によりトランスフェクションされたK562細胞株などから精製される細胞などであり、しかし、これらに限定されない。1つの実施形態によれば、第三者抗原単数または複数は樹状細胞を含む。第三者抗原を、細胞表面、ウイルス表面または細菌表面に提示させることができ、あるいは、それらから得ることができ、かつ/または精製することができる。加えて、ウイルス抗原、細菌抗原または何らかの外来抗原を感染細胞の表面に呈示させることができ、あるいは、人工ビヒクル例えば、リポソームまたは人工APC例えば、第三者抗原単数または複数によりトランスフェクションされた線維芽細胞または白血病細胞株などの表面に呈示させることができる。加えて、第三者抗原は、例えば、様々な供給源から抽出または精製されるタンパク質が可能である。本発明による第三者抗原として役立ち得る精製タンパク質の一例がオボアルブミンである。他の様々な例が想定される。細胞、ウイルス、細菌、ウイルス感染細胞、細菌感染細胞、ウイルスペプチド提示細胞または細菌ペプチド提示細胞を第三者抗原として利用することが特に好都合である。これは、そのような第三者抗原は多様な一連の抗原決定基を含み、かつ、そのようなものとして、多様な集団の抗第三者細胞の形成を導き、そして、この抗第三者細胞がさらに、T細胞のより早い再構成において、そのような再構成が要求される場合に、例えば、致死的または亜致死的な放射線照射手順または化学療法手順の後で役立ち得るからである。さらに、抗第三者細胞が第三者抗原に対して向けられるとき、LFA1-ICAM1結合によって媒介されるTCR非依存的な殺傷に起因する少なくとも何らかの移植片対疾患例えば、ガン細胞活性例えば、移植片による対白血病活性などを得ることが好都合である[Arditti他、Blood2005、1058:3365~71。Epub:2004年7月6日]。いくつかの実施形態によれば、本発明の抗第三者細胞はセントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を含む。表現セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型は、本明細書中で使用される場合、リンパ節に戻るT細胞傷害性細胞のサブセットを示す。Tcm表現型を有する細胞はヒトにおいては、典型的には、CD8/CD62L/CD45RO/L-セレクチン/CD45RA-を発現する。より具体的な実施形態によれば、Tcm表現型はCD8/CD62Lのシグナチャーを含む。Tcm細胞はこれらのシグナチャーマーカーのすべてを1個の細胞において発現し得るか、または、これらのシグナチャーマーカーの一部のみを1個の細胞において発現し得ることが理解されるであろう。少なくとも、細胞の単離された集団の少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも55、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90、少なくとも95または少なくとも100が、Tcm細胞シグナチャーを有する細胞を含むことが理解されるであろう。述べられたように、Tcm細胞は典型的には、移植後、リンパ節に戻る。いくつかの実施形態によれば、本発明の抗第三者Tcm細胞は、移植後、リンパ節のいずれかに戻ることができ、例えば、末梢リンパ節および腸間膜リンパ節のようなリンパ節に戻ることができる。これらの細胞のホーミング性により、これらの細胞はその寛容効果を迅速かつ効率的な様式で発揮することができる。したがって、本発明の抗第三者Tcm細胞は寛容誘導細胞である。表現寛容誘導細胞は、本明細書中で使用される場合、レシピエントの細胞例えば、レシピエントのT細胞と接触したとき、その低下した応答性を誘発する細胞を示す。寛容誘導細胞には、PCT公開番号WO2001/049243および同第WO2002/102971において以前に記載されたように、veto細胞すなわち、宿主T細胞と接触したときに宿主T細胞のアポトーシスを引き起こすT細胞が含まれる。寛容誘導細胞の使用は、移植片拒絶を排除し、かつ、移植片対宿主病GVHDを克服することが求められている状況において、例えば、同種または異種の細胞または組織の移植などにおいて特に有益である。いくつかの実施形態によれば、本発明のTcm細胞はナイーブ細胞例えば、遺伝子非改変または遺伝子改変細胞例えば、特定の遺伝子、マーカーもしくはペプチドを発現させるために、または発現させないために、あるいは、特定のサイトカインを分泌させるために、または分泌させないために遺伝子操作されている細胞である場合がある。この技術分野で知られている方法はどれも、細胞を、例えば、関連遺伝子単数または複数の不活性化、または、ポリペプチド発現を妨害するアンチセンスRNAの挿入によって遺伝子操作することにおいて実行することができる例えば、国際公開WO/2000/039294を参照のこと。これは本明細書により参照によって組み込まれる。移植片対宿主GVH活性がない抗第三者の同種非反応性細胞を作製するために使用される方法はどれも、本発明の教示に従って使用することができる。本発明の抗第三者Tcm細胞は典型的には、最初、同系または非同系の末梢血単核細胞PBMCを、サイトカインが除かれた培養すなわち、サイトカインの添加が行われない培養において第三者抗原単数または複数例えば、上記で記載されるものなどと接触させることによって作製される。この工程は典型的には、約12時間~72時間、24時間~48時間、1日間~10日間、1日間~7日間、1日間~5日間、2日間~3日間または2日間にわたって行われ、GVH反応性細胞例えば、T細胞の排除を可能にする。代替において、抗第三者Tcm細胞は、他の場合にはサイトカイン非含有の培養にIL-210.001ng/ml~3000ng/ml、10ng/ml~1000ng/ml、10ng/ml~100ng/ml、1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~10ng/ml、1ng/ml~50ng/ml、または、1ng/ml~10ng/mlを補充することによって、移植片対宿主GVH活性がなく作製することができる。この工程は典型的には、約12時間~72時間、24時間~48時間、1日間~10日間、1日間~7日間、1日間~5日間、2日間~3日間または3日間にわたって行われる。次に、抗第三者細胞は、IL-150.05ng/ml~500ng/ml、0.001ng/ml~3000ng/ml、10ng/ml~1000ng/ml、10ng/ml~100ng/ml、1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~10ng/ml、1ng/ml~50ng/ml、または、1ng/ml~10ng/mlの存在下で培養される。具体的な実施形態によれば、濃度は、抗原非含有の環境において、約3日~30日、6日~30日、3日~20日、10日~20日、3日~15日、5日~15日、7日~15日、7日~14日、3日~10日、3日~7日、または、14日の期間にわたって5ng/mlである。培養はさらに、さらなるサイトカインの存在下で、例えば、IL-70.05ng/ml~500ng/ml、0.001ng/ml~3000ng/ml、10ng/ml~1000ng/ml、10ng/ml~100ng/ml、1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~10ng/ml、1ng/ml~50ng/ml、または、1ng/ml~10ng/mlなどの存在下で行うことができる。具体的な実施形態によれば、濃度は5ng/mlおよび/またはIL-210.001ng/ml~3000ng/ml、10ng/ml~1000ng/ml、10ng/ml~100ng/ml、1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~100ng/ml、0.1ng/ml~10ng/ml、1ng/ml~50ng/ml、または、20ng/ml~50ng/mlである。具体的な実施形態によれば、濃度は30ng/mlである。このプロセスは、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を含み、かつ、GVHD活性が除かれる抗第三者細胞の増殖を可能にする。CD8T細胞の選択を可能にするさらなる工程が、細胞をIL-15の存在下で培養する前に、例えば、MACSビーズの使用などによって行われ得ることが理解されるであろう。そのような工程は、培養物内のCD8細胞の純度を増大させるためにすなわち、細胞培養物内の他のリンパ球例えば、TCD4細胞を排除するために、または、CD8T細胞の数を増大させるために有益であり得る。したがって、CD8細胞の単離を、第三者抗原単数または複数との培養の前において、または、第三者抗原単数または複数との培養の後で、かつ、CD15との培養の前において行うことができる。本発明のいくつかの実施形態によれば、同系のPBMC例えば、対象から得られるPBMCを本発明の教示に従って使用することができるすなわち、同系のTcm細胞が処置のために有益であり得る状況において使用することができる。同様に、非同系のPBMC例えば、対象に関して同種または異種のPBMCを本発明の教示に従って使用することができる。PBMCの供給源が、細胞の意図された使用に関して決定されるであろう本明細書中下記のさらなる詳細を参照のこと。また、PBMCの供給源は、とりわけ、本明細書中に提供される詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。下記の実施例の節において詳しく記載されるように、本発明者らは、抗第三者Tcm細胞が、細胞移植片または組織移植片例えば、骨髄細胞と同じ起源であってもよいことを示している。具体的には、それらはともに、同系ドナー例えば、対象に由来することができ実施例2および図1A~図1Iを参照のこと、または、それらはともに、非同系ドナー例えば、同種の対象に由来することができる実施例4および図3A~図3Iを参照のこと。逆に、抗第三者Tcm細胞を、細胞移植片または組織移植片と比較して、異なる起源から得ることができる例えば、骨髄細胞を対象から得ることができ、抗第三者細胞を同種ドナーから得ることができる。実施例3および図2~図2G。したがって、本発明の1つの実施形態によれば、抗第三者Tcm細胞は対象および移植片の両方に関して非同系例えば、同種または異種であってもよい。本明細書中で使用される場合、表現対象および移植片の両方に関して非同系は、本発明の抗第三者Tcm細胞に関するとき、抗第三者Tcm細胞を、どのような組み合わせでも、対象に関して同種または異種であり、かつ、移植片に関して同種または異種であると見なす。したがって、抗第三者Tcm細胞を、対象とは異なる起源から、また、移植片ドナーとは異なる起源から得ることができる。1つの具体的な実施形態によれば、抗第三者Tcm細胞は対象および移植片の両方に関して非同系である例えば、第2のドナーから得られる。別の実施形態によれば、抗第三者Tcm細胞は対象のみに関して非同系であり得る。別の実施形態によれば、抗第三者Tcm細胞は、細胞移植片または組織移植片のみに関して非同系であり得る。1つの実施形態によれば、抗第三者Tcm細胞は移植片に関して非同系であり、かつ、対象に関して同系である例えば、移植片が非自己起源のものである状況では自己起源である。1つの具体的な実施形態によれば、移植片が、対象に関して非同系である未成熟な造血細胞を含むとき例えば、非自己由来であるとき、細胞の単離された集団は対象に関して同系である例えば、自己由来である。本明細書中で使用される場合、用語未成熟な造血細胞は、単数または複数のタイプの完全に分化した造血細胞に分化することができる、任意のタイプの、完全に分化していない細胞を示す。未成熟な造血細胞には、限定されないが、始原体細胞、前駆体細胞、幹細胞、多能性細胞および多分化能multipotent細胞などとしてこの技術分野で示される様々なタイプの細胞が含まれる。好ましくは、未成熟な造血細胞は造血幹細胞である。好ましくは、未成熟な造血細胞がヒトに由来する場合、未成熟な造血細胞はCD34の細胞であり、例えば、CD34CD133の細胞などである。未成熟な造血細胞を含む本発明の移植片のタイプには、全骨髄細胞の移植片T細胞が枯渇化された移植片またはT細胞が枯渇化されていない移植片、骨髄吸引物から得られる未成熟な造血細胞の移植片、末梢血由来の未成熟な造血細胞の移植片、および、臍帯血由来の未成熟な造血細胞の移植片が含まれる。そのような移植片を得る様々な方法が本明細書中下記に記載される。ヒト末梢血由来の造血幹細胞を含む移植片を、標準的な方法に従って、例えば、CD34細胞をドナーのサイトカイン処置によって末梢血中に動員し、動員されたCD34細胞を白血球除去により集めることによって得ることができる。十分な指針が、骨髄または血液からの骨髄由来幹細胞の単離を実施するためにこの技術分野の文献において提供される例えば、AraiS.、KlingemannHG.、2003、ArchMedRes.、34:545~53;RepkaT.およびWeisdorfD.、1998、CurrOpinOncol.、10:112~7;JanssenWE.他、1994、CancerControl、1:225~230;AtkinsonK.、1999、CurrTopPathol.、92:107~36を参照されたい。ヒト臍帯血由来造血幹細胞の移植片を標準的な方法に従って得ることができる例えば、QuillenK、BerkmanEM.、1996、JHematother、5:153~5を参照されたい。本発明の造血幹細胞の移植片はまた、肝臓組織または卵黄嚢に由来することができる。必要数の造血幹細胞を初代造血幹細胞のエクスビボ拡大によって提供することができるこれは、Emerson、1996、Blood、87:3082に総説され、より詳しくは、Petzer他、1996、Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.、3:1470;Zundstra他、1994、BioTechnology、12:909;および国際公開WO95/11692に記載される。別の具体的な実施形態によれば、移植片が、対象に関して非同系である未成熟な造血細胞を含むとき例えば、非自己由来であるとき、細胞の単離された集団は、対象と、移植片との両方に関して非同系である例えば、未成熟な造血細胞と、細胞の単離された集団とが、異なるドナーから得られる。本発明の別の実施形態の一局面によれば、疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a未成熟な造血細胞を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与することただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であるを含み、前記未成熟な造血細胞が前記対象に関して同系であるとき、前記細胞の単離された集団は、前記対象に関して同系であるように、または、前記対象に関して非同系であるように選択される、方法が提供される。1つの具体的な実施形態によれば、未成熟な造血細胞と、細胞の単離された集団との両方が自己由来である例えば、対象から得られる。別の具体的な実施形態によれば、未成熟な造血細胞が自己由来であり例えば、対象から得られ、細胞の単離された集団が非自己由来である例えば、ドナーから得られる。本発明の別の実施形態の一局面によれば、疾患をその必要性のある対象において処置する方法であって、a未成熟な造血細胞を前記対象に移植すること、およびb治療効果的な量の、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団を前記対象に投与することただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であるを含み、前記未成熟な造血細胞が前記対象に関して非同系であるとき、前記細胞の単離された集団は、前記対象に関して同系であるように、または、前記対象および前記未成熟な造血細胞の両方に関して非同系であるように選択される、方法が提供される。1つの具体的な実施形態によれば、未成熟な造血細胞が非自己由来であり例えば、ドナーから得られ、細胞の単離された集団が自己由来である例えば、対象から得られる。別の実施形態によれば、未成熟な造血細胞が対象に関して非同系であるとき例えば、非自己由来であるとき、抗第三者Tcm細胞は対象および移植片の両方に関して非同系である例えば、2つの異なるドナーから得られる。1つの具体的な実施形態によれば、未成熟な造血細胞と、細胞の単離された集団とが、異なるドナーから得られる。本発明の追加の局面によれば、セントラルメモリーTリンパ球Tcm表現型を有する移植片対宿主病GVHD非誘導性抗第三者細胞を含む細胞の単離された集団が提供され、ただし、前記細胞は寛容誘導細胞であり、かつ、移植後におけるリンパ節へのホーミングが可能であり、さらに前記細胞は、対象および細胞移植片もしくは組織移植片の両方に対して非同系であり、前記細胞は、i前記宿主対象および前記移植片の両方に関して非同系であるか、または、ii前記移植片に関して非同系であり、かつ、前記宿主対象に関して同系であるかのどちらかである。1つの実施形態によれば、移植片に関して非同系であり、かつ、宿主対象に関して同系である細胞は自己由来である。したがって、本発明では、どのような抗第三者Tcm細胞であれ、疾患例えば、白血病またはリンパ腫の根絶をもたらすことになり、また、寛容原性かつ非GVHD性であることによって細胞移植片または組織移植片例えば、自己由来または非自己由来の骨髄細胞の生着を同時に高めることになる抗第三者Tcm細胞例えば、対象および移植片の両方に関して非同系である抗第三者Tcm細胞、または、移植片に関して非同系であり、かつ、対象に関して同系である抗第三者Tcm細胞の対象への投与が意図される。抗第三者細胞が、例えば、補助治療として細胞移植片または組織移植片と同時に投与され得ること、あるいは、例えば、残存ガン細胞を移植前に根絶するために、また、移植片拒絶および移植片対宿主病を排除するために細胞移植片または組織移植片の移植に先立って投与され得ること、あるいは、例えば、残存ガン細胞を移植後に根絶するために、また、移植片拒絶および移植片対宿主病を排除するために細胞移植片または組織移植片の移植の後で投与され得ることが理解されるであろう。抗第三者細胞が移植後の任意の時間で投与され得ることが理解されるであろう。典型的には、抗第三者Tcm細胞は、移植後の0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目または10日目に投与される。しかしながら、抗第三者Tcm細胞は、移植後の長期間にわたって、例えば、移植後の2週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月、18ヶ月または24ヶ月のような移植後の長期間にわたって投与される場合がある。抗第三者Tcm細胞は、細胞移植のためにこの技術分野で知られているどのような方法によってでも、例えば、限定されないが、細胞注入例えば、I.V.などにより、または、腹腔内経路により投与することができる。理論にとらわれないが、治療効果的な量は、GVHDを誘導することなく、寛容化、抗腫瘍効果および/または免疫再構成のために効率的な抗第三者Tcm細胞の量である。本発明のTcm細胞は移植後にリンパ節に戻るので、以前に使用された細胞の用量例えば、国際公開WO2001/049243を参照のことと比較してより少ない量の細胞が、細胞の有益な効果例えば、寛容化、抗腫瘍効果および/または免疫再構成を達成するために必要とされるかもしれない。より低いレベルの免疫抑制薬物が本発明のTcm細胞との併用で必要とされるかもしれないこと例えば、治療プロトコルからのラパマイシンの除外などが理解されるであろう。治療効果的な量を決定することは、とりわけ、本明細書中に提供される詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。本発明の方法において使用されるどのような調製物についても、治療効果的な量または用量を、最初はインビトロアッセイおよび細胞培養アッセイから推定することができる。例えば、用量を、所望される濃度または力価を達成するために動物モデルにおいて定めることができる。そのような情報は、ヒトにおける有用な用量をより正確に決定するために使用することができる。例えば、組織移植片の場合には、レシピエントに注入される抗第三者Tcm細胞の数は1×104個/Kg体重よりも多くなければならない。レシピエントに注入される抗第三者Tcm細胞の数は典型的には、1×104個/Kg体重~1×109個/Kg体重の範囲でなければならない。細胞移植片または組織移植片の生着を促進させるために、方法はさらに、好都合には、対象を、細胞移植片または組織移植片の移植の前に、あるいは、細胞移植片または組織移植片の移植と同時に、あるいは、細胞移植片または組織移植片の移植の後で免疫抑制療法により状態調節することを含むことができる。したがって、本発明の1つの実施形態によれば、対象は、細胞移植片または組織移植片の移植の前に、亜致死的、致死的または超致死量的な条件のもとで状態調節される。例えば、対象を、骨髄機能破壊的myeloablativeまたは骨髄機能非破壊的な状態調節により処置することができる。状態調節のタイプは当業者によって決定することができ、状態調節のタイプでは、対象の年齢および疾患重篤度が考慮に入れられる。したがって、例えば、高齢の対象例えば、40歳を超える対象は穏和な免疫抑制療法により処置することができる。好適なタイプの免疫抑制療法の例には、免疫抑制薬物、寛容誘導細胞集団本明細書中上記で詳しく記載されるようなものおよび/または免疫抑制放射線照射を施すことが含まれる。移植のための好適な免疫抑制療法を選択し、施すための十分な指針がこの技術分野の文献において提供される例えば、下記を参照されたい:KirkpatrickCH.およびRowlandsDTJr.、1992、JAMA.、268、2952;HiginsRM.他、1996、Lancet、348、1208;SuthanthiranM.およびStromTB.、1996、NewEngl.J.Med.、331、365;MidthunDE.他、1997、MayoClinProc.、72、175;MorrisonVA.他、1994、AmJMed.、97、14;HantoDW.、1995、AnnuRevMed.、46、381;SenderowiczAM.他、1997、AnnInternMed.、126、882;VincentiF.他、1998、NewEngl.J.Med.、338、161;DantalJ.他、1998、Lancet、351、623。好ましくは、免疫抑制療法は、少なくとも1つの免疫抑制剤を対象に投与することからなる。免疫抑制剤の例には、メトトレキサート、シクロホスファミド、シクロスポリン、シクロスポリンA、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジンスルファサラゾピリン、金塩、D-ペニシラミン、レフルノミド、アザチオプリン、アナキンラ、インフリキシマブREMICADE、エタネルセプト、TNF.アルファ.遮断剤、炎症性サイトカインを標的とする生物学的薬剤、および、非ステロイド系抗炎症性薬物NSAIDが含まれるが、これらに限定されない。NSAIDの例には、アセチルサリチル酸、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、サリチル酸マグネシウム、サルサラート、サリチル酸ナトリウム、ジクロフェナク、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナマート、ナプロキセン、ナブメトン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、Cox-2阻害剤、トラマドール、ラパマイシンシロリムスおよびラパマイシンアナログ例えば、CCI-779、RAD001、AP23573が含まれるが、これらに限定されない。これらの薬剤は個々に投与することができ、または、組み合わせて投与することができる。本明細書中で使用される用語約は、±10を示す。用語含む/備えるcomprises、comprising、includes、including、有するhaving、およびそれらの同根語は、含むが、それらに限定されないincludingbutnotlimitedtoことを意味する。用語からなるconsistingofは、含み、それらに限定されるincludingandlimitedtoことを意味する。表現から本質的になるconsistingessentiallyofは、さらなる成分、工程および/または部分が、主張される組成物、方法または構造の基本的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合にだけ、組成物、方法または構造がさらなる成分、工程および/または部分を含み得ることを意味する。本明細書中で使用される場合、単数形態a、anおよびtheは、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数の参照物を包含する。例えば、用語化合物acompoundまたは用語少なくとも1つの化合物は、その混合物を含めて、複数の化合物を包含し得る。本開示を通して、本発明の様々な態様が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は単に便宜上および簡潔化のためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈すべきでないことを理解しなければならない。従って、範囲の記載は、具体的に開示された可能なすべての部分範囲、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値を有すると見なさなければならない。例えば、1~6などの範囲の記載は、具体的に開示された部分範囲例えば、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6など、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値例えば、1、2、3、4、5および6を有すると見なさなければならない。このことは、範囲の広さにかかわらず、適用される。数値範囲が本明細書中で示される場合には常に、示された範囲に含まれる任意の言及された数字分数または整数を含むことが意味される。第1の示された数字および第2の示された数字の範囲である/の間の範囲という表現、および、第1の示された数字から第2の示された数まで及ぶ/までの範囲という表現は、交換可能に使用され、第1の示された数字と、第2の示された数字と、その間のすべての分数および整数とを含むことが意味される。本明細書中で使用される用語方法methodは、所与の課題を達成するための様式、手段、技術および手順を示し、これには、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者に知られているそのような様式、手段、技術および手順、または、知られている様式、手段、技術および手順から、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者によって容易に開発されるそのような様式、手段、技術および手順が含まれるが、それらに限定されない。明確にするため別個の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴が、単一の実施形態に組み合わせて提供されることもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするため単一の実施形態で説明されている本発明の各種の特徴は別個にまたは適切なサブコンビネーションで、あるいは本発明の他の記載される実施形態において好適なように提供することもできる。種々の実施形態の文脈において記載される特定の特徴は、その実施形態がそれらの要素なしに動作不能である場合を除いては、それらの実施形態の不可欠な特徴であると見なされるべきではない。本明細書中上記に描かれるような、および、下記の請求項の節において特許請求されるような本発明の様々な実施形態および態様のそれぞれは、実験的裏付けが下記の実施例において見出される。次に下記の実施例が参照されるが、下記の実施例は、上記の説明と一緒に、本発明のいくつかの実施形態を非限定様式で例示する。一般に、本願で使用される用語と、本発明で利用される実験方法には、分子生化学、微生物学および組み換えDNAの技法が広く含まれている。これらの技術は文献に詳細に説明されている。例えば以下の諸文献を参照されたい:MolecularCloning:AlaboratoryManualSambrookら、1989;CurrentProtocolsinMolecularBiologyI~III巻、Ausubel,R.M.編1994;Ausubelら、CurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileyandSons、米国メリーランド州バルチモア1989;PerbalAPracticalGuidetoMolecularCloning、JohnWileySons、米国ニューヨーク1988;Watsonら、RecombinantDNAScientificAmericanBooks、米国ニューヨーク;Birrenら編GenomeAnalysis:ALaboratoryManualSeries1~4巻、ColdSpringHarborLaboratoryPress、米国ニューヨーク1998;米国特許の第4666828号、同第4683202号、同第4801531号、同第5192659号および同第5272057号に記載される方法;CellBiology:ALaboratoryHandbookI~III巻、Cellis,J.E.編1994;CurrentProtocolsinImmunologyI~III巻、Coligan,J.E.編1994;Stitesら編BasicandClinicalImmunology第8版、AppletonLange、米国コネティカット州ノーウォーク1994;MishellとShiigi編SelectedMethodsinCellularImmunology、W.H.FreemanandCo.、米国ニューヨーク1980;利用可能な免疫アッセイ法は、特許と科学文献に広範囲にわたって記載されており、例えば:米国特許の第3791932号、同第3839153号、同第3850752号、同第3850578号、同第3853987号、同第3867517号、同第3879262号、同第3901654号、同第3935074号、同第3984533号、同第3996345号、同第4034074号、同第4098876号、同第4879219号、同第5011771号および同第5281521号;OligonucleotideSynthesisGait,M.J.編1984;NucleicAcidHybridizationHames,B.D.およびHigginsS.J.編1985;TranscriptionandTranslationHames,B.D.およびHigginsS.J.編1984;AnimalCellCultureFreshney,R.I.編1986;ImmobilizedCellsandEnzymesIRLPress1986;APracticalGuidetoMolecularCloningPerbal,B.1984およびMethodsinEnzymology1~317巻、AcademicPress;PCRProtocols:AGuideToMethodsAndApplications、AcademicPress、米国カリフォルニア州サンディエゴ1990;Marshakら、StrategiesforProteinPurificationandCharacterization-ALaboratoryCourseManualCSHLPress1996;これらの文献の全ては、あたかも本願に完全に記載されているように援用するものである。その他の一般的な文献は、本明細書を通じて提供される。それらの文献に記載の方法は当業技術界で周知であると考えられ、読者の便宜のために提供される。それらの文献に含まれるすべての情報は本願に援用するものである。一般的な材料および実験手順動物メスの6週齢~12週齢のBALB/cマウス、CB6F1マウス、FVBマウス、C57BL/6マウスおよびBALB/c-NUDEマウスを、HarlanLaboratoriesから得た。B6-NUDEマウスの子孫が、WeizmannInstituteAnimalCenterにおいて交配された。すべてのマウスが小ケージで保たれ各ケージにおいて5匹の動物、無菌の餌および酸性水が与えられた。すべての研究が、WeizmannInstituteofScienceの施設内実験動物委員会によって承認された。細胞A20マウスリンパ腫細胞株、すなわち、BALb/cH-2d由来のB細胞リンパ腫/白血病株これは以前に記載された[KimKJ他、J.Immunol.1979、122:549~554]と、A20の安定トランスフェクタント、すなわち、A20yfp/lucこれは以前に記載された[EdingerM他、Blood2003、101:640~648]とをともに、5のFCS、2mMのグルタミン、非必須アミノ酸、抗生物質および50μMの2-メルカプトエタノールが補充されるRPMI1640培地で維持した。宿主非反応性抗第三者Tcmの調製抗第三者Tcmを以前の記載[OphirE.他、Blood2010、115:2095~2104]のように調製した。簡単に記載すると、ドナーマウスの脾臓細胞を、放射線照射された第三者脾臓細胞に対して、サイトカイン欠如のもとで60時間培養した。続いて、CD8細胞を、磁石粒子BDPharmingenを使用して陽性選択し、Ag非含有環境で培養した。rhIL-1520ng/mL;RDSystemsを1日おきに加えた。精製された集団を培養終了時16日目に得るために、Tcm細胞を磁気活性化細胞分取[MACS、Milteny、BergischGladbach、ドイツ]によってCD62L発現について陽性選択した。フローサイトメトリー分析蛍光活性化細胞分取FACS分析を、改変されたBectonDickinsonFACScanを使用して行った。細胞をCD8に対して特異的な各種標識抗体により染色した-フィコエリトリンPE/フルオレセインイソチオシアナートFITC/アロフィコシアニンAPCBDPharmingen、カルセインAMMolecularProbes,INC.、Eugene、OR、米国。アネキシンV染色および7-アミノ-アクチノマイシンD7AAD染色を製造者の説明書BDPharmingenに従って行った。MLR培養および細胞毒性アッセイ抗第三者Tcm細胞およびリンパ腫細胞をFicoll密度勾配遠心分離によって得て、リンパ腫細胞を製造者の説明書に従って0.15μg/mlのカルセインAMMolecularProbes,INC.、Eugene、OR、米国により標識し、要求された培地において1×106細胞/mlの濃度にした。3×105個のリンパ腫細胞を24ウエルプレートのための示された比率および時間間隔に従って抗第三者CTLとインキュベーションした。細胞を回収し、表面マーカー例えば、アネキシン-VBDなどを使用して、また、カルセインAM染色のリンパ腫細胞の数をFACSにより測定することによって生存について分析した。アネキシンV染色によるアポトーシスの検出アネキシンVAPCを使用して、アポトーシス細胞を検出した。インビトロ培養物からのサンプルを、異なる蛍光団により標識される選択されたモノクローナル抗体の混合物と4°Cで20分間インキュベーションした。結合していないフリーの抗体を、アネキシンV結合緩衝液を使用して洗い流した後、サンプルに5μlのアネキシンV-APCBDを加えた。その後、細胞を暗所において室温で15分間インキュベーションし、アネキシンV結合緩衝液により洗浄した。サンプルを、アネキシンVにより陽性染色される生細胞についてFACSによって分析した。微小残存病変インビボモデル12週齢のBALB/cのメスのレシピエントマウスをGammaビーム150-Aの60Co線源AtomicEnergyofCanada、Kanata、ON、カナダからの8Gyの全身照射TBIの単回線量にさらした1日前。翌日0日目、レシピエントマウスに、マウスあたり5×103個のA20lucリンパ腫細胞が加えられる、BALb/c-Nudeマウス同系から得られる3×106個のT細胞枯渇化骨髄、または、B6-Nudeマウスから得られる3×106個のT細胞枯渇化骨髄を静脈内に注入した。その翌日1日目、マウスは10×106個のBALB/c由来の抗第三者Tcm同系または5×106個のC57BL/6由来の抗第三者Tcm同種を静脈内に受けたか、あるいは受けなかった。腫瘍局在化、A20細胞の移動パターンおよび抗第三者CTLの抗リンパ腫反応性を、インビボ画像化システムを使用して調べた。インビボ画像化マウスをケタミン100mg/kg、腹腔内i.pKeproHoland、オランダおよびキシラジンKeproHoland、オランダ20mg/Kgi.pにより麻酔し、Dルシフェリンの水溶液150mg/Kgi.pカタログ番号:XR-1001、PBSにおける30mg/ml;Xenogenを画像化の10分前に注射した。動物を、DepartmentofVeterinaryResourcesWeizmannInstituteにおいて、PixelflyQEPCO,K、ドイツ電荷結合素子CCDカメラとつながれたインビボ画像化システムIVIS登録商標100、Xenogenの遮光チャンバーに入れた。グレースケールの身体表面参照画像デジタル写真を、強照明下、10秒間の暴露の後で得た。画像データの処理および分析を、LivingImage2.5ソフトウエアを使用して行った。マウスを14日目から1週間間隔で腫瘍成長についてモニターした。統計学的分析生存データの分析を、カプランマイヤー曲線ログランク検定を使用して行った。平均の比較を、スチューデントt検定を使用して行った。実施例1マウスモデルの確立適切なマウスモデルを確立するために、本発明者らは最初に、B6×BALB/CF1に由来する抗第三者Tcm細胞がBALB/c起源のA20リンパ腫細胞のTCR非依存的殺傷を示すことを確認したTcm非存在下でインキュベーションされたA20との比較で4回の実験において34.8±12.1、5:1のTcm/リンパ腫細胞比、p<0.05。そのうえ、Tcm細胞との16時間のインキュベーションの後において、A20細胞のアネキシンV染色が、基底的染色レベルと比較して有意に高まった3回の実験においてそれぞれ、14.8±4.5および5.2±2.2、p<0.05。このことから、ヒトリンパ腫細胞の殺傷について以前に記載される機構[LaskA他2010年投稿;ArdittiFD他、Blood2005、105:3365~3371]と類似する、アポトーシスに基づく機構が示唆される。実施例2同系の骨髄移植片およびTcm細胞による処置プロトコルルシフェラーゼを発現するA20細胞を使用して、本発明者らは、悪性細胞の運命をインビボで追跡することができ、また、同系または同種のどちらかの骨髄移植BMT、下記に対する加えられたドナー抗第三者Tcmの抗リンパ腫効果を、微小残存病変を模擬するモデルにおいて研究することができた。同系モデルにおいて、3×106個のNudeBALB/cBM細胞を、致死的放射線照射を受けたBALB/cマウスに、5000個のA20細胞と一緒に移植した。翌日、同系Tcmを注入した。図1A~図1Dにおいて認められ得るように、非処置マウスのどれもが骨髄移植BMT後100日で生存していなかった0/723日のメジアン生存。しかしながら、1×107個または2×107個の同系Tcm細胞の投与は、有意に低下した腫瘍負荷量をもたらし図1E~図1H、また、BMT後100日でのマウスの282/7、P<0.0001およびマウスの402/5、P<0.002の改善された全生存を49日および80日のメジアン生存とともにそれぞれもたらした図1I。実施例3同系骨髄移植片および同種Tcm細胞による処置プロトコル本発明者らの実験室で行われたより初期の研究[OphirE.他、Blood2010、115:2095~2104]では、抗第三者Tcm細胞には、部分的に一致したドナーを使用するときでさえ、寛容化活性これはBMT後の長期持続につながるがあることが示された。したがって、本発明者らは、以前に投与された同系Tcm細胞に取って代わる2×107個のF1CB6由来Tcm細胞の抗リンパ腫効果を上記の同系BMTモデルにおいて調べた。これらのF1由来Tcm細胞は、MHC不一致のために拒絶されることが予想されたが、移植後2ヶ月でさえ存在し続けており、拒絶されなかったデータは示されず。それらの長期持続はおそらくは、上記で記載されるそれらの寛容化活性の結果であった。これらのF1由来Tcm細胞の著しい臨床効果が、非処置群における0のマウス生存0/5、図2A~図2Cおよび図2Gとの比較で、57.1のマウスの改善された全生存4/7、図2D~図2Gによって明らかにされた。したがって、これらの結果は、抗第三者Tcm細胞が、同種ドナーに由来する場合、単独または骨髄細胞との組み合わせのどちらにおいても、抗B細胞悪性細胞治療として使用され得ることを決定的に明らかにしている。実施例4同種骨髄移植片および同種Tcm細胞による処置プロトコル同種状況で調べられたとき、腫瘍根絶のさらなる改善が示された。この効果はおそらくは、新しく発見されたT細胞受容体TCR非依存的な細胞殺傷を上回るさらなる移植片対白血病/リンパ腫GVL効果をもたらした残存する同種反応性のためであった。重要なことに、この付加的効果が、GVHDを生じさせることなく達成された。この同種モデルにおいて、3×106個の同種NudeB6BM細胞を、致死的放射線照射を受けたBALB/cマウスに、5000個のA20細胞と一緒に移植した。翌日、マウスをドナー型Tcmにより処置した。上記の実施例2および実施例3において記載される同系モデルにおける結果と同様に、非処置マウスのどれもがBMT後100日で生存しておらず0/8、23日のメジアン生存、図3A~図3Dおよび図3I、一方で、5×106個のドナー型Tcm細胞の投与は、BMT後100日での1007/7の顕著な全生存をもたらした図3E~図3I。同種Tcm細胞は、同系Tcm細胞と比較して、高まったGVL活性を示したが、この効果には、GVHDの症状発現が何ら伴っていなかった。したがって、以前に記載されたように、同種の抗第三者Tcm細胞を受けるマウスの体重および全体的外観は、NudeBMだけの移植片により放射線保護されたコントロール群におけるマウスのものと同じであった。まとめると、本発明者らは、インビボ画像化によって、マウスの抗第三者TcmのGVL反応性を初めて明らかにした。これらの結果は、抗第三者Tcm細胞が、両方のBM生着を促すことによって、また、同時に、GVL反応性を、GVHDを生じさせることなく誘導することによって二重の支持効果をもたらし得ることを示唆する。そのような細胞治療は、B-CLLおよび他のB細胞悪性腫瘍を有する高齢患者で、攻撃的な状態調節に耐えられないかもしれない高齢患者については特に、非常に魅力的であり、また、潜在的には、抗ガン細胞治療として使用されるために、棚から取り出される容易に利用可能な製造物に開発されることが可能である。実施例5抗第三者Tセントラルメモリー細胞の作製材料および実験手順ナイーブCD8T細胞の濃縮末梢血単核細胞PBMCを、健康なドナーから得られる軟膜のFicoll密度勾配遠心分離によって得た。その後、ドナーのPBMCを10DMSOの凍結用溶液に移し、液体窒素中で凍結保存した。2日前:ドナーの凍結PBMCを37°Cの水浴で急速解凍し、暖かい解凍用培地10ヒト血清と、細胞を染色することの結果としての細胞凝集塊の形成を避けるためにBenzonase登録商標ヌクレアーゼが補充されるPen/Strep培地とが補充されるCellgroDCに移した。解凍されたドナーPBMCを暖かい解凍用培地により2回洗浄した。接着性細胞を枯渇化するために、ドナーPBMCをその後、培養培地5ヒト血清およびPen/Strepおよび10ng/mlのIL-7が補充されるCellgroDCに再懸濁し、37°Cでの一晩のインキュベーションのための特別に被覆された6ウエルプレートに置床した。1日前:非接着性細胞を取り出したこのプロセスは、接着した単球を除くことによって、所望されるT細胞の濃度を増大させ、加えて、解凍された細胞が、磁気濃縮プロセスに供される前に解凍プロセスから回復することを可能にした。0日目:損なわれていないCD8T細胞を、Miltenyiから得られるCD8単離キットを製造者のプロトコルに従って使用して単離した。その後、ナイーブ表現型を有するCD8T細胞を、活性化マーカーCD45ROを発現する細胞を、CD45RO磁石ビーズを使用して枯渇化することによって総CD8集団から得た。単球由来樹状細胞DCの作製単球由来DCを同種の凍結保存PBMCから作製した。単球をプラスチック接着によってPBMCから濃縮し、3日間にわたってGM-CSFおよびIL-4において培養した。成熟化をLPSおよびIFN-γの添加により培養の最後の24時間にわたって誘導した。抗第三者Tcm細胞単球由来DCを標的とするナイーブCD8T細胞の作製ナイーブCD8T細胞を、IL-21が補充される培養培地5ヒト血清およびPen/Strepが補充されるCellgroDCにおいて3日間、1:0.25の比率で、放射線照射30gyの単球由来DCにより活性化した。その後、CD8T細胞はさらなる活性化を何ら受けず、12日目まで、IL-7およびIL-15とともに成長させられた。結果培養の11日目に、細胞組成および細胞表現型を、FACS分析を使用して評価し、細胞数をトリパンブルー排除によって求めた。結果は、細胞組成リンホゲートLymphogateから、データは示されずが主に、94.6のCD8T細胞CD3CD8から構成され、1.2のCD56NK細胞CD3-CD56および1.1のNKT細胞CD3CD56の微量物を伴うことを示した。さらに、CD8T細胞は、主として76のTcm細胞、9のナイーブ細胞、8.5のTeff/Tem、および、6.5のTemraから構成された。実施例6Tcmの移植片対白血病GVLアッセイ材料および実験手順GVLアッセイB細胞株を、製造者の説明書に従って、0.15μg/mlのカルセインAM細胞死のときに放出される生体染色色素により標識した。次に、0.3×106個のカルセイン標識された細胞株を、1.5×106個の抗第三者Tcmの存在下または非存在下で、24ウエルプレートにおいて22時間インキュベーションした。外因性サイトカインをMLRに加えなかった。22時間後、細胞を回収し、生存するカルセイン染色細胞の数をFACSにより測定することによって生存について分析した。細胞の絶対値を得るために、サンプルを一定の体積で懸濁し、それぞれのサンプルについてのフローサイトメトリーのカウント数を一定の所定の期間中に得て、一定体積および一定数の投入細胞により得られるフローサイトメトリーのカウント数と比較した。アポトーシスの検出アネキシンV染色によるアポトーシスの検出のために、サンプルを5μlのアネキシンV-APCBDと室温で10分間インキュベーションした。続いて、結合していないアネキシンVを洗い流し、サンプルをFACSによって分析した。本発明はその特定の実施態様によって説明してきたが、多くの別法、変更および変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更および変形すべてを包含するものである。本明細書で挙げた刊行物、特許および特許出願はすべて、個々の刊行物、特許および特許出願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用または確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。節の見出しが使用されている程度まで、それらは必ずしも限定であると解釈されるべきではない。"