リンゴ抽出物を有効成分とする紫外線誘発性紅斑予防剤。紫外線誘発性紅斑が紫外線誘発性アポトーシスによるものである請求項1記載の剤。リンゴ抽出物が、リンゴ由来のポリフェノールを含むものである、請求項1又は請求項2に記載の剤。経口剤である請求項1~3のいずれかに記載の剤。本発明は、紫外線によって発生する皮膚細胞のアポトーシス発生を予防する剤を提供することを課題とする。また本発明は紫外線によって引き起こされる皮膚紅斑の発生を予防する剤を提供することを課題とする。本発明者らはリンゴ抽出物に着目して試験した結果、リンゴポリフェノールに紫外線によって引き起こされるアポトーシス発生抑制作用があることを知見したことに基づき、本発明を提案する。すなわち、本発明は、1リンゴ抽出物を有効成分とする紫外線誘発性紅斑予防用剤。2紫外線誘発性紅斑が紫外線誘発性アポトーシスによるものである1記載の剤。3リンゴ抽出物が、リンゴ由来のポリフェノールを含むものである1又は2に記載の剤。4経口剤である1~3のいずれかに記載の剤。本発明は、紫外線によって誘発される皮膚細胞のアポトーシスを予防し、さらに紅斑の発生を予防することができる。本発明の紫外線誘発性紅斑予防用剤は、リンゴ抽出物を有効成分とし、前記リンゴ抽出物が、リンゴ果実の抽出物であることが好ましい。リンゴ抽出物には、ポリフェノール、有機酸、アミノ酸などが含まれることが知られている。リンゴ抽出物は、血管機能改善作用を高めることが可能なBNP調節剤として該抽出物を有効成分として含有してなるBNP調節剤、血行促進剤特開2007-008837号公報、特開2006-265220号公報や飲料特開2004-305087号公報、化粧料配合剤特開2001-187724号公報、消臭剤成分特開平11-319051号公報、香料成分特開平08-023939号公報などに用いられることが知られている。しかしリンゴ抽出物およびリンゴ由来のポリフェノールについて、紫外線誘発アポトーシス抑制作用及び紫外線誘発性皮膚紅斑の予防作用があることは知られていない。以下に、本発明の紫外線誘発性紅斑予防用剤について、詳細に説明する。本発明の剤はリンゴ抽出物を有効成分とすることを特徴とする。リンゴ抽出物は、例えば、市販のリンゴ抽出物を用いても良く、リンゴ果実から抽出して調製しても良く、特に制限されない。本発明の剤中に含まれるリンゴ抽出物含量は、特に制限されないが、例えば、0.001~99重量、好ましくは、0.001~5重量である。リンゴ由来のポリフェノールを含むリンゴ抽出物が好ましい。リンゴ由来のポリフェノールの分画方法は、従来公知の方法を採用できる。ポリフェノールは、リンゴ抽出物をカラムに通液後、カラムの吸着物を溶出し、この溶出画分を減圧留去濃縮して分画しても良い。また、さらに、この濃縮液に粉末助剤を添加し、凍結乾燥または噴霧乾燥して、ポリフェノール粉末を調製しても良い。ポリフェノールは、市販のリンゴ由来のポリフェノール含有物を用いても良く、リンゴ果実から抽出および分画して調製しても良い。本発明の剤中に含まれる前記ポリフェノール含量は、特に制限されないが、例えば、0.01~99重量、好ましくは、0.1~50重量である。リンゴ抽出物において、リンゴMaluspumilaの品種は、例えば、ふじ、国光、王林、紅玉、ジョナゴールド、デリシャス、さんさ、千秋などが挙げられ、特に制限されない。リンゴの抽出部位は、特に制限されず、例えば、果実、葉、幹、花などが挙げられ、好ましくは、果実である。前記果実は、例えば、未熟果幼果でも良く、完熟果でも良く、特に制限されない。抽出に用いる前記果実の部位は、特に制限されず、例えば、全果、果肉、果皮、種などが挙げられる。リンゴ抽出物は、これらの部位を、単独で、または2種以上組み合わせて抽出しても良い。特に好ましくはポリフェノール含量の高いリンゴの幼果が好ましい。リンゴ抽出物を得るための抽出方法は、特に制限されず、従来公知の方法を採用できる。抽出方法の具体例としては、例えば、以下のようであっても良い。まず、リンゴの全果を、水洗後、グラインダーなどにより粉砕する。この粉砕物を、ペクチナーゼ処理に供し、遠心分離後、抽出溶媒により分配ろ過して、リンゴ抽出物を調製しても良い。前記ペクチナーゼ処理としては、特に制限されないが、例えば、20~60°Cの温度条件化で、ペクチナーゼを10~50ppm添加して行っても良い。抽出溶媒としては、特に制限されないが、例えば、ヘキサン、クロロホルムなどの有機溶媒が挙げられる。本発明において、リンゴ抽出物は、例えば、市販のリンゴ抽出物を用いても良く、リンゴ果実から抽出して調製しても良く、特に制限されない。本発明の実施にあたってはリンゴ由来のポリフェノールを高濃度に含むリンゴ抽出物が好ましい。リンゴ由来のポリフェノールの分画方法は、特に制限されず、従来公知の方法を採用できる。ポリフェノールは、例えば、リンゴ抽出物をカラムに通液後、カラムの吸着物を溶出し、この溶出画分を減圧留去濃縮して分画しても良い。また、さらに、この濃縮液に粉末助剤を添加し、凍結乾燥または噴霧乾燥して、ポリフェノール粉末を調製しても良い。本発明において、リンゴ由来のポリフェノールは、例えば、市販のリンゴ由来のポリフェノール含有物を用いても良く、リンゴ果実から抽出および分画して調製しても良く、特に制限されない。本発明の紫外線誘発性紅斑予防用剤はそのままあるいは、結着剤、賦型剤、滑沢剤など製剤用の添加剤とともに打錠して錠剤としてもよい。また造粒して顆粒剤、カプセル剤などの固型剤とすることもできる。あるいは甘味料や果汁などを配合して液剤とすることもできる。経口剤としての形態に特に制限はない。かくして得られた本発明の紫外線誘発性紅斑予防用剤は、あらかじめ経口で継続的に摂取しておくことで紫外線暴露により発生する皮膚細胞のアポトーシスの発生を予防することで、皮膚の紅斑発生を予防し、長期的には皮膚の光老化を予防することができる。以下実施例を示し本発明をさらに説明する。1.紫外線照射に紅斑の誘発予防試験アポトーシス予防試験ヘアレスマウスにリンゴ抽出物を3週間摂取させ、その後、一定の紫外線B波を照射した時の紫外線障害日焼けの程度を色彩色差計で算出した色差ΔEab値を指標で評価し紫外線誘発性紅斑の予防効果の評価を行った。1実験動物および紫外線照射条件の設定試験動物ヘアレスマウスHosHR1メスを用いた。このマウスはアルビノcc種であり、メラニン色素を有しない。HosHR1は実験科学上、多く報告されている。紫外線照射によるメラニン形成シミ形成色素沈着形成の試験系には用いる事が出来ず、シミ美白メラニンを評価する試験系とは明確に区別される。紫外線B波照射条件紫外線B波照射量は180mJ/cm2約3MED、1MED=最小紅斑量で設定した。紫外線B波中波長紫外線、UV‐Bと称される、波長領域は290-320nmは紅斑サンバーンを引き起こす主要因である。この紫外線照射量は、CancerEpidemiolBiomarkersPrev14134413492005年に準拠した。ヘアレスマウスHosHR1に対する紫外線B波MED線量は、JDermatolSci2001年27Suppl1S1925に拠ると1MEDはUV‐B約55‐60mJ/cm2となる。よって180mJ/cm2の紫外線B波の線量はヘアレスマウスに対して約3MEDとなり、3MEDの線量は各マウス皮膚の紅斑サンバーンを引き起こすに充分な線量である。皮膚組織への紫外線B波照射の影響は表皮が主な到達部位であるが、真皮にも10程度到達してDNA断片化およびDNA断片化を契機としてタンパク合成を必要とするアポトーシスdelayedapoptosisを引き起こす日皮会誌:11891683-9、2008年、森田明理他。すなわち、サンバーン細胞はUV‐BによってDNAが損傷を受けた皮膚細胞が、その損傷を修復できずに遺伝子の変異を回避するために自ら死んでいくアポトーシス。また、紫外線B波でサンバーン日焼け紅斑を引き起こす過程では皮膚上皮の毛細血管において炎症を惹起するプロスタグランジンの上昇も確認されており、サンバーン日焼け紅斑といった外観変化においては皮膚内部では炎症反応が惹起している薬学雑誌:1269677-93、2006年、小林静子。よって、日焼けサンバーンという外観の変化において、皮膚組織のアポトーシス亢進が定義付けされているので、insituhybridization法によるアポトーシスの検出を行った。試薬、材料市販のリンゴ抽出物としてリンゴポリフェノールAPポマクティブHFVユニテックフーズ社販売を用いた。色彩色差計CR400コニカミノルタ製、デジタルカメラIXYDIGITAL930Iキャノン製、紫外線照射ランプFL20SE30DMRクリニカルサプライ製を使用した。動物飼育群設定1群6匹群1.紫外線照射無し、コントロール食群2.紫外線照射アリ、コントロール食照射1h後に解剖群3.紫外線照射アリ、コントロール食照射6h後に解剖群4.紫外線照射アリ、AP1ww混餌照射1h後に解剖群5.紫外線照射アリ、AP1ww混餌照射6h後に解剖群6.紫外線照射アリ、AP1ww混餌照射18h後に解剖群7.紫外線照射アリ、コントロール食ww混餌照射18h後に解剖群8.紫外線照射無し、AP1ww混餌種及び系統マウスHR‐1ヘアレスマウス供給源日本エスエルシー株式会社静岡県浜松市西区湖東町3371番地の8購入動物数、性別、入荷時週齢及び体重範囲購入動物数性別入荷時週齢体重範囲60匹♀8週齢16-21g飼育経緯:動物入荷後21日間を混餌摂取期間とし、この間に一般状態の観察及び体重測定を行い、すべてのマウスを計画通りに11週齢時に紫外線照射などの試験に供した。異常が認められた個体は確認されなかった。飼育室:条件温度:設定値23°C、許容範囲21~25°C湿度:設定値55、許容範囲40~70照明:12時間午前7時~午後7時飼料:固形飼料AIN‐76Aの自由摂取飲水:5μmカートリッジフィルターを通過させた水道水を給水瓶で与えた。床敷パルソフトオリエンタル酵母株式会社を高圧蒸気滅菌して使用した。収容動物数最大3匹/ケージ2解剖紫外線照射、皮膚計測、生体試料回収上記の群設定に示した条件で飼育、紫外線照射を行った。紫外線誘発紅斑抑制剤を含む試験試料の混餌は解剖直前まで行った、但し、紫外線B波照射の時間帯約20分間は絶食扱いとした。紫外線照射直前にマウス背部皮膚の色差ΔEabおよび体重を測定した。1回あたりの紫外線照射量はUV‐B波を180mJ/cm2約3MED、1MED=最小紅斑量、この紫外線照射量は、CancerEpidemiolBiomarkersPrev14134413492005年に準拠した。紫外線照射1時間後もしくは6時間後、18時間後に解剖を行った。紫外線照射後のマウス背部皮膚の色差を測定した。ジエチルエーテルを吸入法によって深麻酔を施し、麻酔下で背部皮膚の写真撮影を行った。その後、開腹し腹部大動脈もしくは心臓からの採血によって安楽死を施した。そして、血液は1時間~4時間程度氷冷保存後に遠心分離して血漿を分画し冷凍保存した。堵殺後の個体から肝臓摘出と背部皮膚部の摘出を行った。肝臓は生理食塩水にて洗浄後、アルミ箔に包んで冷凍保存した。背部皮膚は中央部2片をバイオプシーパンチしメタカンメタノール:クロロホルム:酢酸=6:3:1vvv固定後にパラフィン包埋とスライドガラスへの切り出し操作を行い、組織染色に供した。残りの背部皮膚はアルミ箔に包んで冷凍保存した。3皮膚アポトーシスのTUNEL法による染色皮膚組織のアポトーシスは、市販のキットDermaTACsInSituApoptosisDetectionKit、Trevigen製を用いたTUNELTdTmediateddUTPnickendlabeling染色法により各群のアポトーシスを比較した。定法により解剖後、パラフィン包埋、スライドガラスへの切り出し、脱パラフィン処理した皮膚切片に対して、PBS-洗浄後にプロテアーゼK50倍希釈を室温で30分処理し、酵素反応終了後に軽くプロテアーゼK溶液をスライドガラスから落とした後にCytoninTM溶液を30分室温で処理した。脱イオン水で5分間2回洗浄後、内因性ペルオキシダーゼ阻害を目的として3過酸化水素溶媒:メタノールを5分間処理した。PBS-で1分間1回洗浄後、1×TdTlabelingbufferで室温5分間処理した。引き続き、LabelingReactionMixBdNTPMixおよびTdTEnzymeの1×TdTLabelingBuffer50倍希釈混合液を滴下し、湿潤箱内にサンプルを移し、37°C30分間処理した。反応終了後、1×TdTlabelingbufferで室温5分間処理し、PBS-で2分間2回室温にて洗浄後、抗体溶液AntiBrdUのStrepDiluent50倍希釈液を滴下し、湿潤箱内にサンプルを移し、37°C30分間処理した。反応終了後、PBSTTween20のPBS-2000倍希釈液で2分間3回室温にて洗浄した。引き続き、StrepHRP溶液StrepHRPのStrepHRPDiluent800倍希釈液を10分間室温で反応させた。反応終了後、PBS-で2分間2回洗浄後、引き続き脱イオン水で1分間1回洗浄した。呈色反応試薬であるTACSBlueLabelTM50μLを各スライドガラスに滴下し、5分間顕微鏡観察下で反応させた。反応終了後、脱イオン水で洗浄し、定法に従い、脱水、透徹、封入を行い、観察用標本を作製した。光学顕微鏡による皮膚組織のアポトーシス検出と定量は、深さは皮膚上層50μm角層、表皮層、真皮乳頭層から構成される部分および任意の幅200μmの範囲10000μm2におけるTUNEL陽性細胞をカウントした。4統計処理全8群について、紫外線未照射2群紫外線照射1時間後初期解剖2群紫外線照射6時間後中期解剖2群紫外線照射18時間後後記2群に分け、2群間の有意差検定はwelch’sttestを用い、有意差検定した。5試験結果体重搬入時および解剖直前のマウス体重において、各群間に有意な差は確認されなかった。背部紅斑の色差測定背部写真を一例として示す。コントロール食群では紫外線照射6時間後のマウスで赤味が増していた。色差は、色彩色差計CR‐400コニカミノルタ製を用いて、紫外線照射前後それぞれにつき、ヘアレスマウス背部中央近傍のLab表色系で2回ずつ測定し、その2回の平均値から、同一個体の色差ΔEabを算出した。ΔEab22212得た色差ΔEabは、各群のmean±SDとしてグラフ表記した図1。色差に関して、コントロール食群における紫外線照射後の色差の変遷は照射6h後で最大の色差を示し、18h後では色差が収束した。今回の試験条件紫外線照射条件により、1回の紫外線照射による色差の増加と収束が確認できた。紫外線未照射群2群間では、コントロール食群と1リンゴポリフェノール混餌群間では有意な差が無かった。紫外線照射1h後の2群間では、コントロール食群と1リンゴポリフェノール混餌群間および1リンゴポリフェノール混餌群で有意な差が検出されたリンゴポリフェノール混餌群の色差が抑制されていた。紫外線照射6h後の2群間では、コントロール食群と1リンゴポリフェノール混餌群間で有意な差としてリンゴポリフェノール混餌群の色差が抑制されていた。紫外線照射18h後の2群間では、コントロール食群と1リンゴポリフェノール混餌群間で有意な差としてリンゴポリフェノール混餌群の色差が抑制されていた。以上の結果から、リンゴポリフェノールは紫外線照射ダメージを初期中期後期において抑制していた。図2には皮膚組織アポトーシス陽性細胞数をカウントした結果を示した。その結果、紫外線照射1h、6hおよび18h後解剖のコントロール食群においてはいずれもアポトーシスが誘導されていた。紫外線未照射群2群間では、コントロール食群と1AP混餌群間では有意な差が無かった。紫外線照射1h後の2群間では、コントロール食群と1AP混餌群間および1AP混餌群と1SB混餌群間で有意な差としてAP混餌群におけるアポトーシス抑制が確認された。紫外線照射6h後の2群間では、コントロール食群と1AP混餌群間およびコントロール食群との間で有意にアポトーシス抑制が確認された。紫外線照射18h後の2群間では、コントロール食群と1AP混餌群間で有意な差としてAP混餌群のアポトーシス抑制が確認されていた。以上の結果から、リンゴポリフェノールは紫外線照射惹起性の皮膚アポトーシスを抑制することが明らかになった。