"少なくとも1種の式Iの化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩:[式中、R1は、水素、アルキル、シクロアルキルおよび複素環から選択され、R2は、アリール、複素環、ヘテロアリール、-CONRcRd、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択されるか、またはR1およびR2は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合によって置換されている3員から7員の環1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、かつ、場合によって置換されているヘテロアリールまたは場合によって置換されているアリール環に場合によってさらに縮合しているを形成しており;R1およびR2中の上述の前記アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールはそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されており;mおよびnは独立に、0、1および2から選択され;出現する毎に、Ra、Rb、Rc、Rd、ReおよびRfはそれぞれ独立に、水素、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されているヘテロアリールおよび場合によって置換されている複素環から選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と組み合わさって、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、N、OおよびSから選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によってさらに含んでいる]。mが1である、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1がアルキルおよびシクロアルキルから選択され、それらがそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項1または2に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1が、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているアルキルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1がシクロアルキルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2がアリールまたはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項1から5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が-CONRcRdまたは-SOnNRcRdであり、Ra、RcおよびRdがそれぞれ独立に、水素、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているハロアルキル,場合によって置換されているヘテロアリールおよび場合によって置換されている複素環から選択されるか、またはRcおよびRdが、それらが結合している窒素と組み合わさって、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている複素環を形成しており、ここで、前記複素環が、N、OおよびSから選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によってさらに含んでいる、請求項1から5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が-CONRcRdであり、RcおよびRdがそれぞれ独立に、アルキル;-CN、ハロ、アルキルおよびハロアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;-OHによって場合によって置換されているインダニル;ならびにテトラヒドロピラニルから選択される、請求項7に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が-SOnNRcRdであり、ここで、nが2であり、RcおよびRdがそれぞれ独立に、Hおよびアルキルから選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジニルを形成している、請求項7に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が-SOnRfであり、ここで、nは2であり、Rfはアルキル;ハロ、-CN、-NO2および-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルであるから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;またはシクロアルキルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1およびR2が、それらが結合しているN原子と一緒に、インドリニルを形成しているか、またはピリジンに縮合しているイミダゾロニルを形成しており、ここで、前記インドリニルおよびピリジンが、-CNによって場合によって置換されている、請求項1から2のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が、から選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項1から6のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が、から選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項12に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2がであり、それが、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項13に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2がであり、それが、-CN;ハロ;ハロアルキル;-NO2;アミノ;-SOnRfここで、nは2であり、Rfはアルキルまたはハロアルキルである;-CN、アルキオキシおよびハロから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;-OHによって場合によって置換されているインダニル;テトラゾリル;ならびに-CONRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-H;-OHによって場合によって置換されているアルキル;アルコキシ;ハロによって場合によって置換されているフェニル;および-OHによって場合によって置換されているインダニルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項14に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2がであり、それが、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項13に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2がであり、それが、-CN;アルキニル;ハロ;-NO2;アルキル;アミノ;ハロアルキル;-CNによって場合によって置換されているフェニル;テトラゾリル、チエニル、ピリジニルおよびピラゾリルから選択されるヘテロアリール前記ヘテロアリールは、アルキルによって場合によって置換されている;-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルである;-SOnRfここで、nは2であり、Rfはアルキルである;-COORbここで、RbはHまたはアルキルである;-CONRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、H;-OHによって場合によって置換されているシクロアルキル;-OHおよびフェニルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているアルキル;アルキル、アルコキシおよびハロから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;ピリジニル;ならびにチアゾリルから選択される;-NReSOnRfここで、nは2であり、ReはHであり、Rfは、アルキル;シクロアルキル;ハロおよびアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているベンジル;ハロによって場合によって置換されているフェニル;チエニル;またはピリジニルである;-NReCORaここで、ReはHであり、Raは、シクロアルキル;ハロによって場合によって置換されているフェニル;または-ORbによって置換されているアルキルここで、Rbはアルキルであるである;-NRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、ハロによって場合によって置換されているベンジルである;ならびに-SOnNRcRdここで、nは2であり、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-H;アルキニル、シクロアルキル、テトラヒドロフラニル、ハロから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル、および-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルであるから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているアルキル;OHによって場合によって置換されているシクロアルキル;OHによって場合によって置換されているインダニル;テトラヒドロピラニル;テトラヒドロフラニル;オキセタニル;アルキルによって場合によって置換されているピラゾリル;ならびにハロによって場合によって置換されているフェニルから選択されるか;またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環を形成しているから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項16に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が、-CN、アルコキシ、モルホリノ、ピラゾリル、イミダゾリルおよび-NRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-OHによってそれぞれ場合によって置換されているシクロアルキルおよびアルキルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピラジニルである、請求項13に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が、-CN、ハロおよびハロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピリダジニルである、請求項13に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R2が、-CN、ハロ、-NO2、-ORbおよび-NRcRdここで、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-Hおよびアルキルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピリミジニルである、請求項13に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1がC1~3アルキル、アリル、プロパルギルおよびシクロプロピルから選択され、それらがそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている、請求項1から20のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。R1がメチルである、請求項21に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。-NR1R2基を有する絶対立体中心が、R-異性体である、請求項1から22のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。化合物1から260から選択される少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩。請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む組成物。JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害する方法であって、前記少なくとも1種のキナーゼを、有効量の請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩と接触させることを含む方法。対象において、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する炎症性疾患を治療する方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。対象において、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する癌を治療する方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法。対象において、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する癌を治療する方法であって、それを必要とする前記対象に、有効量の請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を投与するステップと、前記対象に、前記請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物とは異なる抗腫瘍薬の一定量および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を投与するステップとを含む方法。JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する炎症性疾患または癌を治療するための薬物の調製における、請求項1から24のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩の使用。少なくとも1種の式Iの化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を提供する:[式中、R1は、水素、アルキル、シクロアルキルおよび複素環から選択され、R2は、アリール、複素環、ヘテロアリール、-CONRcRd、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択されるか、またはR1およびR2は、それらが結合しているN原子と一緒に、1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、かつ場合によって置換されているヘテロアリールまたは場合によって置換されているアリール環に場合によってさらに縮合している、場合によって置換されている3員から7員の環を形成しており;かつR1およびR2中の上述の前記アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールはそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されており;mおよびnは独立に、0、1および2から選択され;出現する毎に、Ra、Rb、Rc、Rd、ReおよびRfはそれぞれ独立に、水素、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されているヘテロアリールおよび場合によって置換されている複素環から選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と組み合わさって、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、N、OおよびSから選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によってさらに含んでおり、ここで、上記の場合によって置換されている基はそれぞれ、非置換であるか、またはC1-C4アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル-、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソ、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4フェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキルから独立に選択される1個または複数、例えば1個、2個または3個の置換基で独立に置換されていてよく、ここで、フェニル、アリール、複素環およびヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、シクロアルキル、ヘテロ環、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル-、-OC1-C4アルキル、C1-C4アルキル-OH、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル、-OC1-C4ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-NH2、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されている]。また、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む組成物を提供する。また、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害する方法を提供するが、その方法は、少なくとも1種のキナーゼを、有効量の本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と接触させることを含む。また、対象において、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する炎症性疾患を治療する方法を提供し、その方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を投与することを含む。また、対象において、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する癌を治療する方法を提供し、その方法は、それを必要とする対象に、有効量の本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を投与することを含む。また、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する炎症性疾患または癌を治療するための薬物の調製における、本明細書中に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の使用を提供する。また、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答する炎症性疾患または癌を治療するための薬物または医薬組成物を提供する。本明細書で使用される場合、次の単語、語句および記号は一般に、それらが使用されている文脈で別段に示されていない限り、下記の意味を有することが意図されている。次の略語および用語は、全体を通して示されている意味を有する。2つの文字または記号の間にあるのではないダッシュ-は、置換基についての結合点を示すために使用されている。例えば、-CONH2は、炭素原子を介して結合している。本明細書においてアルキルという用語は、1~10個の炭素原子、例えば1~6個の炭素原子、さらに例えば1~4個の炭素原子を含有する直鎖または分岐炭化水素を指す。アルキル基の例には、これらに限られないが、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチルおよびt-ブチルが包含される。低級アルキルは、1~4個の炭素原子を含有する直鎖または分岐炭化水素を指す。アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペントキシ、2-ペンチルオキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ヘキソキシ、2-ヘキソキシ、3-ヘキソキシ、3-メチルペントキシなどの、酸素橋を介して示されている数の炭素原子が結合している直鎖または分岐アルキル基を意味する。アルコキシ基は通常、酸素橋を介して結合している1から6個の炭素原子を有する。低級アルコキシは、そのアルキル部分が1~4個の炭素原子を含有する直鎖または分岐アルコキシを指す。本明細書においてアルケニルという用語は、1個または複数のC=C二重結合を含有するC2~10直鎖または分岐炭化水素を指す。例えば、アルケニルは、C2~6アルケニルを指す。アルケニル基の例には、これらに限られないが、ビニル、2-プロペニルおよび2-ブテニルが包含される。本明細書においてアルキニルという用語は、1個または複数のC≡C三重結合を含有するC2~10直鎖または分岐炭化水素を指す。さらなる例では、アルキニルは、C2~6アルキニルを指す。アルキニル基の例には、これらに限られないが、エチニル、2-プロピニルおよび2-ブチニルが包含される。シクロアルキルという用語は、3から12個の炭素を有する、例えば3から8個の炭素を有する飽和および部分不飽和の単環式、二環式または三環式炭化水素環を指す。シクロアルキル基の例には、これらに限られないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが包含される。環は、飽和であっても、1個または複数の二重結合即ち、部分的に不飽和を有していてもよいが、本明細書で定義されるとおり、完全には共役しておらず、かつ芳香族ではないと考えられる。アリールには:5員および6員の炭素環式芳香環、例えばベンゼン;少なくとも1個の環が炭素環および芳香環である二環式環系、例えばナフタレン、インダンおよび1,2,3,4-テトラヒドロキノリン;ならびに少なくとも1個の環が炭素環および芳香環である三環式環系、例えばフルオレンが包含される。例えばアリールには、N、OおよびSから選択される1個または複数のヘテロ原子を含有する5員から7員の複素環に縮合しているが、但し、結合点は、炭素環式芳香環にあることを条件とする5員および6員の炭素環式芳香環が包含される。置換ベンゼン誘導体から形成され、かつ環原子に自由原子価を有する二価ラジカルは、置換フェニレンラジカルと称される。その名称が-イルで終わっている一価多環式炭化水素ラジカルに由来し、自由原子価を有する炭素原子から1個の水素原子を除去することによる二価ラジカルは、対応する一価ラジカルの名称に-イデンを加えることによって名付けられ、例えば、2個の結合点を有するナフチル基は、ナフチリデンと称される。しかしながら、アリールは、下記で別に定義されるヘテロアリールを包含しないか、またはそれと何ら重複しない。したがって、1個または複数の炭素環式芳香環が複素環式芳香環に縮合している場合、生じる環系は本明細書で定義されるとおり、ヘテロアリールであって、アリールではない。ハロという用語には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが包含され、ハロゲンという用語には、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が包含される。ヘテロアリールという用語は、N、OおよびSから選択される1個または複数、例えば1から4個または、一部の実施形態では、1から3個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素である5員から8員の芳香族単環式環;N、OおよびSから選択される1個または複数、例えば1から6個または、一部の実施形態では1から4個または、一部の実施形態では1から3個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、かつ少なくとも1個のヘテロ原子が芳香環に存在する8員から12員の二環式環;ならびにN、OおよびSから選択される1個または複数、例えば1から6個または、一部の実施形態では1から4個または、一部の実施形態では1から3個のヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、かつ少なくとも1個のヘテロ原子が芳香環に存在する11員から14員の三環式環を指す。例えばヘテロアリールには、5員から7員のシクロアルキル環に縮合している5員から7員の複素環式芳香環が包含される。環の一方のみが1個または複数のヘテロ原子を含有するそのような縮合二環式ヘテロアリール環系では、結合点は、ヘテロ芳香環にあってよい。ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数が1を超える場合、それらのヘテロ原子は、互いに隣接していない。一部の実施形態では、ヘテロアリール基中のSおよびO原子の総数は2以下である。一部の実施形態では、芳香族複素環中のSおよびO原子の総数は、1以下である。ヘテロアリール基の例には、これらに限られないが、優先順位1位が割り当てられた結合位置からナンバリングした場合に、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2,3-ピラジニル、3,4-ピラジニル、2,4-ピリミジニル、3,5-ピリミジニル、1-ピラゾリル、2,3-ピラゾリル、2,4-イミダゾリニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリニル、インドリニル、ピリジジニル、トリアゾリル、キノリニル、ピラゾリルおよび5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリンが包含される。その名称が-イルで終わっている一価ヘテロアリールラジカルに由来し、自由原子価を有する原子から1個の水素原子を除去することによる二価ラジカルは、対応する一価ラジカルの名称に-イデンを加えることによって名付けられ、例えば、2個の結合点を有するピリジル基は、ピリジリデンである。ヘテロアリールは、上記で定義されたとおりのアリールを包含しないか、またはそれと重複しない。置換ヘテロアリールはまた、ピリジニルN-オキシドなどの、1個または複数のオキシド-O-置換基で置換されている環系を包含する。複素環とは、酸素、イオウおよび窒素から独立に選択される1~3個のヘテロ原子に加えて、少なくとも2個の炭素原子を含有する4員から12員の単環式、二環式または三環式の飽和または部分不飽和環を意味する。複素環はまた、5員および6員の芳香環と縮合しているN、OおよびSから選択される1個または複数のヘテロ原子を含有するが、但し、結合点は複素環にあることを条件とする5員から7員の複素環を指す。環は、飽和であるか、または1個または複数の二重結合即ち、部分的に不飽和を有してよい。複素環は、オキソによって置換されていてよい。結合点は、複素環中の炭素またはヘテロ原子であってよい。複素環は、本明細書で定義されるとおりのヘテロアリールではない。適切な複素環には、例えば優先順位1位が割り当てられた結合点からナンバリングした場合に、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、2,4-イミダゾリジニル、2,3-ピラゾリジニル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニルおよび2,5-ピペラジニルが包含される。2-モルホリニルおよび3-モルホリニル酸素に優先順位1位を割り当ててナンバリングを包含するモルホリニル基もまた企図される。置換複素環にはまた、ピペリジニルN-オキシド、モルホリニル-N-オキシド、1-オキソ-1-チオモルホリニルおよび1,1-ジオキソ-1-チオモルホリニルなど、1個または複数のオキソ部分で置換されている環系が包含される。場合によるまたは場合によってとは、続いて記載される事象または状況が生じても、または生じなくてもよく、その記載が、その事象または状況が生じる場合と、生じない場合とを包含することを意味している。例えば、場合によって置換されているアルキルは、下記で定義されているとおりのアルキルおよび置換アルキルの両方を包含する。1個または複数の置換基を含有する任意の基に関して、そのような基は、立体的に実現不可能で、合成的に実行不可能で、かつ/または本質的に不安定である何らかの置換または置換パターンを組み込むことが意図されたものではないことは、当業者であれば理解するであろう。置換されているという用語は、本明細書で使用される場合、指定された原子または基の上の任意の1個または複数の水素が、示された群から選択されるもので置き換えられているが、但し、その指定された原子の通常の原子価を超えないことを条件とすることを意味する。置換基がオキソ即ち、=Oである場合、原子上の2個の水素が置き換えられている。置換基および/または変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物または有用な合成中間体をもたらす場合にのみ許される。安定な化合物または安定な構造は、反応混合物からの単離および少なくとも実際的な有用性を有する薬剤としての後続の製剤化を耐え抜くのに十分に丈夫である化合物を示すことが意図されている。別段に規定されていない限り、置換基は、コア構造に向かって名付けられている。例えば、シクロアルキルアルキルが可能な置換基として列挙されている場合、この置換基のコア構造との結合点は、アルキル部分にあることを理解すべきである。一部の実施形態では、1個または複数の基で置換されているとは、指定された原子または基の上の2個の水素が、示された置換基の群から選択された2個の置換基で独立に置き換えられていることを指す。一部の実施形態では、1個または複数の基で置換されているとは、指定された原子または基の上の3個の水素が、示された置換基の群から選択された3個の置換基で独立に置き換えられていることを指す。一部の実施形態では、1個または複数の基で置換されているとは、指定された原子または基の上の4個の水素が、示された置換基の群から選択された4個の置換基で独立に置き換えられていることを指す。ルーチン実験によって当業者が製造することができる限り、本明細書に記載されている化合物には、これらに限られないが可能な場合には、鏡像異性体およびジアステレオ異性体、ラセミ化合物を包含する鏡像異性体の混合物、ジアステレオ異性体の混合物およびそれらの他の混合物などのその光学異性体が包含される。それらの状況において、単一の鏡像異性体またはジアステレオ異性体、即ち、光学的に活性な形態は、不斉合成によってか、またはラセミ化合物またはジアステレオ異性体の混合物を分割することによって得ることができる。ラセミ化合物またはジアステレオ異性体の混合物の分割は、可能な場合には、例えば、分割剤の存在下での結晶化または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィーHPLCカラムを使用するクロマトグラフィーなどの慣用の方法によって達成することができる。加えて、そのような化合物には、炭素-炭素二重結合を有する化合物のZ型およびE型またはシス型およびトランス型が包含される。本明細書に記載されている化合物が様々な互変異性型で存在する場合、化合物という用語は、過度の実験を行うことなく製造することができる限り、その化合物の全ての互変異性型を包含することが意図されている。そのような化合物にはまた、過度の実験を行うことなく当業者が製造することができる限り、多形体およびクラスレートを包含する結晶形が包含される。同様に、塩という用語は、過度の実験を行うことなく当業者が製造することができる限り、その化合物の塩の全ての異性体、ラセミ化合物、他の混合物、Z型およびE型、互変異性型および結晶形を包含することが意図されている。薬学的に許容される塩には、これらに限られないが、塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩および同様の塩などの無機酸との塩;ならびにリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩および酢酸塩、HOOC-CH2n-COOH式中、nは0~4であるなどのアルカン酸塩および同様の塩などの有機酸との塩が包含される。同様に、薬学的に許容されるカチオンには、これらに限られないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムが包含される。加えて、本明細書に記載されている化合物が、酸付加塩として得られる場合、酸塩の溶液を塩基性にすることによって、遊離塩基を得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、塩基化合物から酸付加塩を調製するための慣用の手順に従って、その遊離塩基を適切な有機溶媒に溶かし、かつその溶液を酸で処理することによって、付加塩、特に薬学的に許容される付加塩を生じさせることができる。当業者であれば、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために、過度の実験を行うことなく、使用することができる様々な合成方法が分かるであろう。水和物などの溶媒和物は、溶媒および化合物の相互作用によって形成される。化合物という用語は、ルーチン実験によって当業者が製造することができる限り、水和物を包含する化合物の溶媒和物を包含することが意図されている。同様に、塩には、ルーチン実験によって当業者が製造することができる限り、水和物などの塩の溶媒和物が包含される。適切な溶媒和物は、ルーチン実験によって当業者が製造することができる限り、一水和物および半水和物を包含する水和物などの薬学的に許容される溶媒和物である。キレートは、化合物が金属イオンに2つまたはそれ以上の点で配位することによって形成される。化合物という用語は、化合物のキレートを包含することが意図されている。同様に塩には、塩のキレートが包含される。非共有結合複合体は、化合物および他の分子の相互作用によって形成され、その際、共有結合は、化合物と分子との間で形成されていない。例えば、錯化は、ファンデルワールス相互作用、水素結合および静電相互作用イオン結合とも称されるを介して生じ得る。そのような非共有結合複合体は、化合物という用語に包含される。水素結合という用語は、電気陰性原子水素結合アクセプターとしても知られていると、第2の相対的に電気陰性の原子に結合している水素原子水素結合ドナーとしても知られているとの間での会合の形態を指す。適切な水素結合ドナーおよびアクセプターは、医薬品化学において十分に理解されているGCPimentelおよびALMcClellan、TheHydrogenBond、Freeman、SanFrancisco、1960;RTaylorおよびOKennard、HydrogenBondGeometryinOrganicCrystals、AccountsofChemicalResearch、17、320~326頁。本明細書で使用される場合、基、ラジカルまたは断片という用語は、同意語であり、分子の結合または他の断片に結合し得る分子の官能基または断片を示すことが意図されている。活性剤という用語は、生物学的活性を有する化学物質を示すために使用されている。一部の実施形態では、活性剤は、薬学的有用性を有する化学物質である。治療すること、治療するもしくは治療または緩和は、癌、疾患もしくは障害の症状または疾患もしくは障害の素因を治すか、治癒させるか、緩和させるか、軽減させるか、変化させるか、取り除くか、改善するか、改良するか、またはそれに影響を与える目的で、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を、疾患または障害を有するか、または疾患もしくは障害の症状を有するか、または疾患もしくは障害に対する素因を有する対象に投与することを指す。一部の実施形態では、疾患または障害は、癌であってよい。一部の実施形態では、疾患または障害は、炎症性疾患であってよい。有効量という用語は、疾患または障害を対象において上記で定義されたとおりに治療するのに有効な本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の量を指す。有効量は、上記の治療すること、治療する、治療および緩和の定義において記載されたとおりに対象において観察可能または測定可能な何らかの変化をもたらし得る。例えば、癌の場合には、有効量は、癌または腫瘍細胞の数を減らすか;腫瘍サイズを小さくするか;例えば、軟部組織および骨への腫瘍の拡散を包含する周辺臓器への腫瘍細胞の浸潤を阻害または停止させるか;腫瘍転移を阻害および停止させるか;腫瘍増殖を阻害および停止させるか;癌に関連する1種または複数の症状をある程度軽減させるか、罹患率および死亡率を低下させるか;生活の質を改善することができるか;またはそのような効果の組合せであり得る。有効量は、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害に応答し得る疾患の症状を低下させるのに十分な量であってよい。癌療法では、invivoでの効力を例えば、生存期間、無増悪期間TTP、応答率RR、応答期間および/または生活の質を評価することによって測定することができる。有効量は、当業者であれば分かるとおり、投与経路、添加剤の使用および他の薬剤との同時使用に応じて変動し得る。有効量はまた、少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を含む医薬組成物がSFDA、USFDAまたはヨーロッパ認可などの規制条件を満たし、ヒト患者における疾患または障害を上記で定義されたとおり治療するのに十分な量であってもよい。有効量はまた、少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が無作為化二重盲検臨床試験によって効力を示し、ヒトにおける疾患または障害を上記で定義されたとおり治療するのに十分な量であってもよい。有効量という用語は、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害するのに有効な本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の量を指すこともある。阻害という用語は、生物学的活性またはプロセスの基線活性の低下を示す。JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの阻害は、少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩の不在下でのJAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性に対する、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の存在に対する直接的または間接的な応答としてのJAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性の低下を指す。活性の低下は、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩とJAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼとの直接的な相互作用によるか、または本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と1種または複数の、少なくとも1種のキナーゼ活性に次いで影響を及ぼす他の因子との相互作用によってよい。例えば、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の存在は、少なくとも1種のキナーゼに直接結合することによってか、他の因子に少なくとも1種のキナーゼ活性を直接的に、または間接的に低下させるか、または細胞または生体中に存在する少なくとも1種のキナーゼの量を直接的に、または間接的に低下させることによって、少なくとも1種のキナーゼ活性を低下させ得る。少なくとも1種の式Iの化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を提供する:[式中、R1は、水素、アルキル、シクロアルキルおよび複素環から選択され、R2は、アリール、複素環、ヘテロアリール、-CONRcRd、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択されるか、またはR1およびR2は、それらが結合しているN原子と一緒に、1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によって含み、かつ場合によって置換されているヘテロアリールまたは場合によって置換されているアリール環に場合によってさらに縮合している、場合によって置換されている3員から7員の環を形成しており;かつR1およびR2中の上述の前記アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールはそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されており;mおよびnは独立に、0、1および2から選択され;出現する毎に、Ra、Rb、Rc、Rd、ReおよびRfはそれぞれ独立に、水素、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されているヘテロアリールおよび場合によって置換されている複素環から選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と組み合わさって、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、N、OおよびSから選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によってさらに含んでおり、ここで、上記の場合によって置換されている基はそれぞれ、非置換であるか、またはC1-C4アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、アリール-C1-C4アルキル-、ヘテロアリール-C1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルキル-、-OC1-C4アルキル、-OC1-C4アルキルフェニル、-C1-C4アルキル-OH、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル、-OC1-C4ハロアルキル、ハロ、-OH、-NH2、-C1-C4アルキル-NH2、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-NHC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルC1-C4アルキルフェニル、-NHC1-C4アルキルフェニル、シアノ、ニトロ、オキソ、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCOフェニル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOフェニル、-COC1-C4アルキル、-COC1-C4フェニル、-COC1-C4ハロアルキル、-OCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキルから独立に選択される1個または複数、例えば1個、2個または3個の置換基で独立に置換されていてよく、ここで、フェニル、アリール、複素環およびヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、シクロアルキル、ヘテロ環、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル-、-OC1-C4アルキル、C1-C4アルキル-OH、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル、-OC1-C4ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-NH2、-CO2H、-COOC1-C4アルキル、-CONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-CONHC1-C4アルキル、-CONH2、-NHCOC1-C4アルキル、-NC1-C4アルキルCOC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2フェニル、-SO2C1-C4ハロアルキル、-SO2NH2、-SO2NHC1-C4アルキル、-SO2NHフェニル、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2フェニル、および-NHSO2C1-C4ハロアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されている]。一部の実施形態では、mは1である。一部の実施形態では、R1はアルキルおよびシクロアルキルから選択され、それらはそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R1は、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルによって場合によって置換されているアルキルである。一部の実施形態では、R1はシクロアルキルである。一部の実施形態では、R2はアリールまたはヘテロアリールであり、それらはそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は-CONRcRdまたは-SOnNRcRdであり、ここで、Ra、RcおよびRdはそれぞれ独立に、水素、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているハロアルキル,場合によって置換されているヘテロアリールおよび場合によって置換されている複素環から選択されるか、または、RcおよびRdは、それらが結合している窒素と組み合わさって、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、N、OおよびSから選択される1個または2個の追加のヘテロ原子を場合によってさらに含んでいる。一部の実施形態では、R2は-CONRcRdであり、ここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、アルキル;CN、ハロ、アルキルおよびハロアルキルによって場合によって置換されているフェニル;OHによって置換されているインダニル;ならびにテトラヒドロピラニルから選択される。一部の実施形態では、R2は-SOnNRcRdであり、ここで、nは2であり、RcおよびRdはそれぞれ独立に、Hおよびアルキルから選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジニルを形成している。一部の実施形態では、R2は-SOnRfであり、ここで、nは2であり、Rfはアルキル;またはハロ、-CN、-NO2および-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルであるから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;またはシクロアルキルである。一部の実施形態では、R1およびR2は、それらが結合しているN原子と一緒に、インドリニル、またはピリジンに縮合しているイミダゾロニルを形成しており、ここで、前記インドリニルおよびピリジンは、-CNによって場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、から選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、から選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、それらがそれぞれ、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、であり、それが、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、であり、それが、-CN;ハロ;ハロアルキル;-NO2;アミノ;-SOnRfここで、nは2であり、かつRfはアルキルまたはハロアルキルである;-CN、アルキオキシおよびハロから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;-OHによって場合によって置換されているインダニル;テトラゾリル;ならびに-CONRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-H;-OHによって場合によって置換されているアルキル;アルコキシ;ハロによって場合によって置換されているフェニル;および-OHによって場合によって置換されているインダニルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、であり、それが、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているハロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、であり、それが、-CN;アルキニル;ハロ;-NO2;アルキル;アミノ;ハロアルキル;-CNによって場合によって置換されているフェニル;テトラゾリル、チエニル、ピリジニルおよびピラゾリルから選択されるヘテロアリール前記ヘテロアリールは、アルキルによって場合によって置換されている;-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルである;-SOnRfここで、nは2であり、かつRfはアルキルである;COORbここで、Rbは-Hまたはアルキルである;-CONRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-H;OHによって場合によって置換されているシクロアルキル;-OHおよびフェニルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているアルキル;アルキル、アルコキシおよびハロから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニル;ピリジニル;ならびにチアゾリルから選択される;NReSOnRfここで、nは2であり、Reは-Hであり、Rfは、アルキル;シクロアルキル;ハロおよびアルキルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているベンジル;ハロによって場合によって置換されているフェニル;チエニル;またはピリジニルである;-NReCORaここで、Reは-Hであり、Raは、シクロアルキル;ハロによって場合によって置換されているフェニル;またはORbによって置換されているアルキルここで、Rbはアルキルであるである;NRcRdここで、RcおよびRdはハロによって場合によってそれぞれ置換されているベンジルである;ならびに-SOnNRcRdここで、nは2であり、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-H;アルキニル、シクロアルキル、テトラヒドロフラニル、ならびにハロおよび-ORbここで、Rbは-Hまたはアルキルであるから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているフェニルから選択される1個または複数の基によって場合によって置換されているアルキル;-OHによって場合によって置換されているシクロアルキル;-OHによって場合によって置換されているインダニル;テトラヒドロピラニル;テトラヒドロフラニル;オキセタニル;アルキルによって場合によって置換されているピラゾリル;ならびにハロによって場合によって置換されているフェニルから選択されるか;またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素と共に、ピロリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択される複素環を形成しているから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R2は、-CN、アルコキシ、モルホリノ、ピラゾリル、イミダゾリルおよび-NRcRdここで、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-OHによってそれぞれ場合によって置換されているシクロアルキルおよびアルキルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピラジニルである。一部の実施形態では、R2は、-CN、ハロおよびハロアルキルから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピリダジニルである。一部の実施形態では、R2は、-CN、ハロ、-NO2、-ORbおよび-NRcRdここで、Rb、RcおよびRdはそれぞれ独立に、-Hおよびアルキルから選択されるから選択される1個または複数の基で場合によって置換されているピリミジニルである。一部の実施形態では、R1はC1~3アルキル、アリル、プロパルギルおよびシクロプロピルから選択され、それらがそれぞれ、場合によって置換されている低級アルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているアルケニル、場合によって置換されているアルキニル、場合によって置換されているシクロアルキル、-CORa、-COORb、-CN、-CONRcRd、ハロ、場合によって置換されているハロアルキル、場合によって置換されている複素環、場合によって置換されているヘテロアリール、-NRcRd、-NReCORa、-NReCOORb、-NReCONRcRd、-NReSOnRf、-NReSOnNRcRd、-NO2、-ORb、-SOnRfおよび-SOnNRcRdから選択される1個または複数の基で場合によって置換されている。一部の実施形態では、R1はメチルである。一部の実施形態では、-NR1R2基を有する絶対立体中心は、R-異性体である。また、化合物1から260から選択される少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容されるその塩を提供する。本明細書に記載されている化合物および/または薬学的に許容されるその塩は市販の出発物質から、この特許出願における開示と合わせて当技術分野でよく知られている方法によって合成することができる。次のスキームは、本明細書に開示されている化合物のうちの大部分を調製する方法を説明している。スキームIに示されているとおり、式1の化合物を式2の化合物[式中、mは本明細書で定義されるとおりである]と、これらに限られないがK2CO3、Na2CO3、NaH、Et3NまたはジイソプロピルエチルアミンDIPEAなどの塩基の存在下で反応させると、式3の化合物を得ることができる。これらに限られないがHClまたはCF3CO2Hなどの酸の存在下で、式3の化合物中のN-Boc基を脱保護すると、式4の化合物を得ることができ、その後にこれを、R1XおよびR2X[式中、XはCl、BrまたはIであり、R1およびR2は本明細書で定義されるとおりである]と、これらに限られないがK2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、NaH、t-BuONa、t-BuOK、Et3NまたはジイソプロピルエチルアミンDIPEAなどの塩基の存在下で反応させると、式Iの化合物を得ることができる。R1またはR2がアリールまたはヘテロアリールである場合、これらに限られないがPdCl2、PdOAc2Pd2dba3またはPdPPh34などのパラジウム試薬およびこれらに限られないがPh3P、tBu3P、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレンBINAP、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンdppfまたは1,3-ビス2,6-ジプロピルフェニル-1H-イミダゾール-3-イウムクロリドなどのリガンドを触媒として使用すると、反応効率を改善することができる。スキームIIに示されているとおり、式7の化合物[式中、mは本明細書で定義されるとおりである]を式5の化合物と、スキームIにおいて記載された条件下で反応させると、式8の化合物を得ることができる。別法では、式7の化合物を式9の化合物[式中、R1aおよびR1bはH、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択されるか、またはR1aおよびR1bは、結合している炭素原子と一緒に、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成している]と反応させることによってもまた、式8の化合物を調製することができる。式8の化合物を式6の化合物と、スキームIにおいて記載された条件下で反応させると、式10の化合物を得ることができる。これらに限られないがHClまたはCF3CO2Hなどの酸の存在下で、式10の化合物中のN-Boc基を脱保護すると、式11の化合物を得ることができ、これを式1の化合物と、これらに限られないがK2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、NaH、t-BuONa、t-BuOK、Et3NまたはジイソプロピルエチルアミンDIPEAなどの塩基の存在下でさらに反応させると、式Iの化合物を得ることができる。必要な場合には、例えば、R1またはR2がアリールまたはヘテロアリールである場合には、これらに限られないがPdCl2、PdOAc2、Pd2dba3またはPdPPh34などのパラジウム試薬およびこれらに限られないがPh3P、tBu3P、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレンBINAP、9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテンキサントホス、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンdppfまたは1,3-ビス2,6-ジプロピルフェニル-1H-イミダゾール-3-イウムクロリドなどのリガンドを触媒として使用すると、反応効率を改善することができる。スキームIIIは、式3の化合物をLiAlH4と反応させると、12の化合物を得ることができ、これを式5の化合物と、スキームIにおいて記載されているのと同様の条件下でさらに反応させると、式13の化合物を得ることができることを示している。こうして得られた化合物を、その末端部分でさらに修飾すると、所望の化合物を得ることができる。合成による化学的変換は例えば、RLarock、ComprehensiveOrganicTransformations、VCHPublishers;TWGreeneおよびPGMWuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileyandSonsLFieserおよびMFieser、FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis、JohnWileyandSons;およびLPaquette編、EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis、JohnWileyandSonsおよびその後続の版に記載されている。使用する前に、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を、カラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、結晶化または他の適切な方法によって精製することができる。また、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体とを含む組成物を提供する。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を含む組成物は、経口で、非経口で、吸入噴霧によって、または埋め込まれたリザーバーを介してなどの様々な知られている方法で投与することができる。本明細書で使用される場合、非経口という用語には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸骨内、クモ膜下、病変内および頭蓋内注射または点滴技術が包含される。経口組成物は、これらに限られないが、錠剤、カプセル剤、乳剤ならびに水性懸濁剤、分散剤および液剤を包含する任意の経口で許容される剤形であってよい。錠剤のために一般に使用される担体には、ラクトースおよびコーンスターチが包含される。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤もまた、錠剤に典型的に加えられる。カプセル剤形態での経口投与では、有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが包含される。水性懸濁剤または乳剤を経口で投与する場合、活性成分を、乳化剤または懸濁化剤と組み合わされた油性相に懸濁または溶解させることができる。所望の場合には、ある種の甘味剤、香味剤または着色剤を加えることができる。無菌の注射用組成物例えば水性または油性懸濁剤は、当技術分野で知られている技術に従って、適切な分散剤または湿潤剤例えばTween80などおよび懸濁化剤を使用して、製剤化することができる。無菌の注射用中間体はまた、非毒性の非経口で許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射用液剤または懸濁剤、例えば1,3-ブタンジオール中の液剤であってもよい。使用することができる薬学的に許容されるビヒクルおよび溶媒には、マンニトール、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油を慣用的に、溶媒または懸濁媒例えば合成モノグリセリドまたはジグリセリドとして使用する。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油と同様に、特にそのポリオキシエチル化された変形で、注射剤の中間体において有用である。これらの油性液剤または懸濁剤はまた、長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤またはカルボキシメチルセルロースまたは同様の分散剤を含有することもできる。吸入組成物は、医薬製剤の分野でよく知られている技術に従って調製することができ、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、生物学的利用能を増強するための吸収促進剤、フルオロカーボンおよび/または当分野で知られている他の可溶化剤または分散剤を使用して、生理食塩水中の液剤として調製することができる。局所組成物は、オイル剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏剤などの形態で製剤化することができる。組成物のための適切な担体には、植物性油または鉱油、白色ワセリン白色軟質パラフィン、分岐鎖脂肪またはオイル、動物脂肪および高分子量アルコールC12超が包含される。一部の実施形態では、薬学的に許容される担体は、活性成分が可溶性であるものである。乳化剤、安定剤、湿潤剤および抗酸化剤、ならびに所望の場合には色または香りを付与する薬剤も含ませてもよい。加えて、経皮透過促進剤を、それらの局所製剤において使用することができる。そのような促進剤の例は、米国特許第3,989,816号および第4,444,762号において見出すことができる。クリーム剤は、少量の扁桃油などのオイルに溶かされた状態の活性成分が混合されている鉱油、自己乳化性蜜蝋および水の混合物から製剤化することができる。そのようなクリーム剤の例は、水約40部、蜜蝋約20部、鉱油約40部および扁桃油約1部を包含するものである。扁桃油などの植物油中の活性成分の溶液を温かい軟質パラフィンと混合し、混合物を冷却することによって、軟膏剤を製剤化することができる。そのような軟膏剤の例は、扁桃油約30重量および白色軟質パラフィン約70重量を包含するものである。薬学的に許容される担体は、組成物の活性成分と相容性でありかつ一部の実施形態では、活性成分を安定化させることができ、かつ治療される対象に有害ではない担体を指す。例えば、シクロデキストリンなどの可溶化剤本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と共に特異的で、より可溶性の複合体を形成するを、活性成分を送達するための医薬添加剤として利用することができる。他の担体の例には、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウムおよびDCYellow10などの顔料が包含される。適切なinvitroアッセイを使用して、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害する際の、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩の効力を予め評定することができる。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩をさらにinvivoアッセイによって、癌または炎症性疾患を治療する際の効力に関して試験することができる。例えば、本明細書に記載されている化合物および/または薬学的に許容されるその塩を、癌または炎症性疾患を有する動物例えばマウスモデルに投与することができ、その治療効果を評価することができる。結果に基づき、ヒトなどの動物のための適切な投薬量範囲および投与経路もまた決定することができる。また、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害する方法を提供する。その方法は、少なくとも1種のキナーゼを、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼの活性を阻害するのに有効な量の本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩と接触させることを含む。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を使用して、例えば癌を有する対象において有益な治療または予防効果を達成することができる。本明細書で使用される場合、癌という用語は、制御されない、または調節不全の細胞増殖、細胞分化の低下、周囲組織を侵襲する不適切な能力および/または異所性部位で新たな増殖を確立する能力によって特徴付けられる細胞障害を指す。癌という用語には、これらに限られないが、充実性腫瘍および血液由来腫瘍が包含される。癌という用語には、皮膚、組織、臓器、骨、軟骨、血液および血管の疾患が包含される。癌という用語にはさらに、原発性および転移性の癌が包含される。充実性腫瘍の非限定的な例には、膵臓癌;膀胱癌;結腸直腸癌;転移性乳癌を包含する乳癌;アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺癌を包含する前立腺癌;例えば転移性腎細胞癌を包含する腎臓癌;肝細胞癌;例えば非小細胞肺癌NSCLC、細気管支肺胞上皮癌BACおよび肺の腺癌を包含する肺癌;例えば進行性上皮性癌または原発性腹膜癌を包含する卵巣癌;子宮頸癌;胃癌;食道癌;例えば頭頚部の扁平上皮細胞癌を包含する頭頚部癌;例えば悪性黒色腫を包含する皮膚癌;転移性神経内分泌腫瘍を包含する神経内分泌癌;例えば神経膠腫、未分化乏突起神経膠腫、成人多形性神経膠芽細胞腫および成人未分化星状細胞腫を包含する脳腫瘍;骨癌;軟部組織肉腫;ならびに甲状腺癌が包含される。血液悪性疾患の非限定的な例には、急性骨髄性白血病AML;移行期CMLおよびCMLの急性転化期CML-BPを包含する慢性骨髄性白血病CML;急性リンパ芽球性白血病ALL;慢性リンパ球性白血病CLL;ホジキン病HD;濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫を包含する非ホジキンリンパ腫NHL;B細胞リンパ腫;T細胞リンパ腫;多発性骨髄腫MM;ワルデンシュトレームマクログロブリン血症;不応性貧血RA、環状鉄芽球を伴う不応性貧血RARS、芽球増加を伴う不応性貧血RAEBおよび移行期のRAEBRAEB-Tを包含する骨髄異形成症候群MDS;ならびに骨髄増殖性症候群が包含される。一部の実施形態では、治療される癌の例には、これらに限られないが、肺癌、頭頚部癌、結腸直腸癌、膵臓癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、胃癌、腎臓癌、肝臓癌、脳癌、骨癌および白血病が包含される。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を使用して、例えば炎症性疾患または炎症性障害を有する対象において、有益な治療または予防効果を達成することができる。炎症性疾患または炎症性障害という用語は、典型的には好中球走化性が原因の炎症をもたらす病的状態を指す。そのような障害の例には、乾癬およびアトピー性皮膚炎を包含する炎症性皮膚疾患;全身性強皮症および硬化症;炎症性腸疾患IBDクローン病および潰瘍性大腸炎などに関連する応答;外科的組織再灌流障害、心筋梗塞、心停止、心臓外科手術後の再灌流および経皮経腔冠状血管形成後の狭窄などの心筋虚血性状態、卒中ならびに腹部大動脈瘤を包含する虚血性再灌流障害;卒中に続発する脳浮腫;頭蓋外傷、血液量減少性ショック;仮死;成人呼吸窮迫症候群;急性肺損傷;ベーチェット病;皮膚筋炎;多発性筋炎;多発性硬化症MS;皮膚炎;髄膜炎;脳炎;ブドウ膜炎;変形性関節症;狼瘡性腎炎;関節リウマチRA、シェーグレン症候群、脈管炎などの自己免疫疾患;白血球血管外遊出を伴う疾患;中枢神経系CNS炎症性障害、敗血症または外傷に続発する多臓器損傷症候群;アルコール性肝炎;細菌性肺炎;糸球体腎炎を包含する抗原抗体複合体に媒介される疾患;敗血症;サルコイドーシス;組織/臓器移植に対する免疫病理学的応答;胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、び漫性汎細気管支炎、過敏性肺臓炎、特発性肺線維症IPFおよび嚢胞性線維症を包含する肺の炎症などが包含される。好ましい適応症には、限定ではないが、慢性炎症、自己免疫糖尿病、関節リウマチRA、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎状態、多発性硬化症MS、喘息、全身性エリテマトーデス、成人呼吸窮迫症候群、ベーチェット病、乾癬、慢性肺炎症性疾患、移植片対宿主反応、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患IBD、アルツハイマー病および発熱pyresisが、炎症および関連障害に関する任意の疾患または障害と共に包含される。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を使用して、例えば自己免疫疾患を有する対象において有益な治療または予防効果を達成することができる。自己免疫疾患という用語は、個体自身の組織もしくは臓器から生じていて、かつ/またはそれを対象としている疾患または障害か、またはその共分離もしくは症状発現、またはそれらから生じている状態を指す。自己免疫疾患の例には、これらに限られないが、狼瘡、重症筋無力症、多発性硬化症MS、関節リウマチRA、乾癬、炎症性腸疾患、喘息および特発性血小板減少性紫斑病および骨髄線維症、PV/ET赤血球増加症後/本態性血小板血症骨髄線維症などの骨髄増殖性障害が包含される。一部の実施形態では、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を、他の治療薬と共に投与する。一部の実施形態では、他の治療薬は、治療される疾患または状態を有する患者に通常投与されるものである。例えば他の治療薬は、治療される疾患または状態に応じて、抗炎症薬または抗腫瘍薬であってよい。本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩は、他の治療薬と共に単一の剤形で、または別々の剤形として投与することができる。別々の剤形として投与する場合には、他の治療薬を、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を投与する前に、それと同時に、またはその後に投与することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を、抗炎症薬と共に投与する。抗炎症薬の非限定的な例には、コルチコステロイド例えばプロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、フロ酸モメタゾン、トリアムシノロンアセトニドまたはブデソニド、疾患修飾薬例えば抗マラリア薬、メトトレキサート、スルファサラジン、メサラミン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトロニダゾール、注射用および経口用金またはD-ペニシラミン、非ステロイド性抗炎症薬例えばアセトミノフェン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェンカルシウム、フルリプロフェンfluriprofen、ピロキシカム、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラックトロメタミン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ナブメトン、オキサプロジン、フェニルブチルニトロンPBN、スリンダクまたはトルメチン、COX-2阻害薬、サイトカイン合成/放出の阻害薬例えば抗サイトカイン抗体、抗サイトカイン受容体抗体などが包含される。一部の実施形態では、本明細書に記載されている少なくとも1種の化合物および/または少なくとも1種の薬学的に許容される塩を、抗腫瘍薬と共に投与する。本明細書で使用される場合、抗腫瘍薬という用語は、癌を治療することを目的として、癌を有する対象に投与される任意の薬剤を指す。抗腫瘍薬の非限定的な例には:放射線療法;免疫療法;DNA損傷性化学療法薬;および細胞複製を中断させる化学療法薬が包含される。DNA損傷性化学療法薬の非限定的な例には、トポイソメラーゼI阻害薬例えばイリノテカン、トポテカン、カンプトテシンおよびその類似体または代謝産物ならびにドキソルビシン;トポイソメラーゼII阻害薬例えばエトポシド、テニポシドおよびダウノルビシン;アルキル化薬例えばメルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、イフォスファミド、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、デカルバジン、メトトレキサート、マイトマイシンCおよびシクロフォスファミド;DNAインターカレーター例えばシスプラチン、オキサリプラチンおよびカルボプラチン;ブレオマイシンなどのDNAインターカレーターおよびフリーラジカル発生剤;ならびにヌクレオシド模倣薬例えば5-フルオロウラシル、カペシチビンcapecitibine、ゲムシタビン、フルダラビン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよびヒドロキシ尿素が包含される。細胞複製を中断させる化学療法薬には:パクリタキセル、ドセタキセルおよび関連類似体;ビンクリスチン、ビンブラスチンおよび関連類似体;サリドマイドおよび関連類似体例えばCC-5013およびCC-4047;タンパク質チロシンキナーゼ阻害薬例えばメシル酸イマチニブおよびゲフィチニブ;プロテアソーム阻害薬例えばボルテゾミブ;IカッパBキナーゼの阻害薬を包含するNF-カッパB阻害薬;癌において過剰発現されるタンパク質に結合して、細胞複製をダウンレギュレートする抗体例えばトラスツズマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブ;ならびに癌においてアップレギュレートされるか、過剰発現されるか、または活性化されることが知られていて、その阻害によって細胞複製がダウンレギュレートされる、他のタンパク質または酵素の阻害薬が包含される。実施例下記の実施例は、純粋に例示であることが意図されており、限定的であると決してみなされるべきではない。使用されている数値例えば量、温度などに関して、確度を保証する努力は成されているが、多少の実験誤差および偏差を考慮すべきである。別段に示されていない限り、部は重量部であり、温度は摂氏温度であり、圧力は大気圧または大気圧付近である。MSデータは全て、agilent6120および/またはagilent1100によって検査した。中間体を除いて、本発明で使用される全ての試薬は市販されている。試薬を除く全ての化合物は、Chemdraw8.0によって命名した。次の実施例では、下記の略語を使用する:AIBNa,a’-アゾ-イソブチロンニトリルBINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBoctert-ブトキシカルボニルBoc2O二炭酸ジ-t-ブチルi-BuNO2亜硝酸イソブチルBTC炭酸ビストリクロロメチルDCMジクロロメタンDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMAP4-ジメチルアミノピリジンDPPAジフェニルホスホリルアジドDBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンEt3Nトリエチルアミンh時間HATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラ-メチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHMTAヘキサメチレンテトラミンHOAc酢酸ローソン試薬:2,4-ビス4-メトキシフェニル-2,4-ジチオキソ-1,3,2,4-ジチアジホスフェタンmLミリリットル複数可min分複数可MeOHメタノールMsCl塩化メタンスルホニルNBSN-ブロモスクシンイミドPE石油エーテルPddppfCl21,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドPddppfCl2CH2Cl21,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体Pd2dba3トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0PdPPh34テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0PdCl2PPh32ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドPPh3トリフェニルホスフィンTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸TBTUo-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート中間体1R-tert-ブチル3-シクロペンチルプロパ-2-イニルアミノピロリジン-1-カルボキシレートAR-ブチル3-シクロペンチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート1.0g、5.3mmolおよびシクロペンタノン451mg、5.3mmolのTHF20mL中の溶液に、NaBHOAc31.13g、5.3mmolを徐々に加え、次いで周囲温度で一晩撹拌した。反応をH2O20mLでクエンチし、ジクロロメタン3×20mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン3×5mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MSm/z:255MH。BR-tert-ブチル3-シクロペンチルプロパ-2-イニルアミノピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-シクロペンチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート200mg、0.78mmol、3-ブロモ-1-プロピレン140mg、1.18mmolおよびK2CO3217mg、1.57mmolのアセトニトリル3mL中の混合物を還流で一晩撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーPE/EtOAc=4:1によって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:293MH。中間体2R-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンAR-tert-ブチル1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメートR-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート250mg、1.34mmol、4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン206mg、1.34mmolおよびDIPEA0.35mL、2.01mmolのEtOH3mL中の混合物を還流温度で16時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をEtOAc15mLに溶かし、濾過した。濾液をブライン3×5mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、表題化合物360mg、収率88を得た。MSm/z:304MH。BR-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンN2下で、R-tert-ブチル1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート380mg、1.34mmolの無水THF10mL中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム143mg、3.76mmolを0°Cで徐々に加えた。添加が完了した後に、反応混合物を65°Cで2時間撹拌した。次いで、反応混合物を0°Cに冷却し、NaOH水溶液15でクエンチし、濾過して、固体を除去した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取TLCによって精製して、表題化合物178mg、収率66を得た。MSm/z:218MH。中間体3R1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン塩酸塩R-tert-ブチル1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート600mg、1.97mmolをHClMeOH中、6N、5mLで周囲温度で2時間処理した。揮発性物質を減圧下で除去して、R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン塩酸塩を得た。MSm/z:204MH。中間体4R-N-プロピル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンR-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン塩酸塩50mg、0.24mmol、プロピオンアルデヒド15mg、0.26mmolおよびNaBHOAC361mg、1.2mmolのTHF5mL中の混合物を周囲温度で20分間撹拌した。次いでこれを、水2mLでクエンチし、EtOAc3×10mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン3×5mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MSm/z:246MH。中間体5R-6-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノニコチノニトリルA4-クロロ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン5g、32.6mmolのTHF50mL中の溶液に、NaH30、4g、50.0mmolを0°Cで加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、その後、2-クロロメトキシエチル-トリメチルシラン15g、90.0mmolを加えた。反応物を周囲温度で3時間撹拌した。次いでこれを水5mLで処理し、EtOAcで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:284MH35Cl、286MH37Cl。BR-tert-ブチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート4-クロロ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン900mg、3.17mmol、R-tert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート709mg、3.80mmolおよびDIPEA618mg、4.75mmolのEtOH20mL中の溶液を還流温度で3時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をEtOAc100mLに溶かし、ブライン3×10mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。MSm/z:434MH。CR-6-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノニコチノニトリルR-tert-ブチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメート700mg、1.61mmolのHClMeOH中、6N、5mL中の溶液を周囲温度で3時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をDMSO3mLに溶かした。次いで、6-クロロニコチノニトリル323mg、2.41mmol、KI10mg、0.06mmolおよびDIPEA311mg、2.41mmolを加えた。反応混合物を120°Cで14時間撹拌し、周囲温度に冷却し、H2O20mLで希釈し、EtOAc3×40mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン3×10mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:436MH。中間体6R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン中間体2Bの手順に従って、R-tert-ブチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルカルバメートを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:348MH。中間体7R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンDIPEA2.876mmolを、R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.575mmolおよび2,5-ジブロモピラジン0.689mmolのNMP2mL中の溶液に加えた。次いでこれを、200°Cで45分間、マイクロ波反応器中で加熱した。冷却した後に、これを水に注ぎ、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を濃縮し、生じた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンを収率57.5で得た。MSm/z:504MH、506MH。中間体8R-N2-メチル-N2-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-ピリジン-2,5-ジアミンAR-メチル-5-ニトロ-ピリジン-2-イル-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-アミンR-メチル-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-アミン10mmol、DIPEA20mmolおよび2-ブロモ-5-ニトロ-ピリジン11mmolのDMF50mL中の混合物を100°Cで24時間撹拌した。冷却した後に、これを水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を水およびブラインで順次洗浄し、次いで濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。BR-N2-メチル-N2-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-ピリジン-2,5-ジアミンR-メチル-5-ニトロ-ピリジン-2-イル-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-アミン10mmolのメタノール100mL中の溶液に、ラネーNiを加えた。混合物を室温で18時間、1atmのH2下で撹拌した。濾過の後に、これを濃縮して、表題化合物を得た。中間体9R-tert-ブチル3-5-シアノピリジン-2-イルシクロプロピルアミノピロリジン-1-カルボキシレートAR-tert-ブチル3-シクロプロピルアミノピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート400mg、2.15mmol、1-エトキシシクロプロポキシトリメチルシラン1500mg、8.60mmolのメタノール30mL中の溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム569mg、8.60mmolおよび酢酸0.2mLを加えた。混合物を還流で10時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を水20mLで処理し、酢酸エチル3×30mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン3×10mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MSm/z:227MH。BR-tert-ブチル3-5-シアノピリジン-2-イルシクロプロピルアミノピロリジン-1-カルボキシレート中間体2Aの手順に従って、R-tert-ブチル3-シクロプロピルアミノピロリジン-1-カルボキシレートおよび6-ブロモニコチノニトリルを同様の条件下で使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:329MH。中間体10tert-ブチル3-5-シアノインドリン-1-イルピロリジン-1-カルボキシレートインドリン-5-カルボニトリル110mg、0.75mmolのMeOH2.5mL中の溶液に、tert-ブチル3-オキソピロリジン-1-カルボキシレート166mg、0.90mmolおよびHOAc0.11mL、1.88mmolを続いて加えた。室温で10分間攪拌した後に、NaCNBH357mg、0.90mmolを加え、次いで、混合物を周囲温度で2日間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去した。残渣をEtOAcで希釈し、次いで1NのNaOH溶液およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空蒸発させて、さらに精製することなく次のステップで使用する粗製の表題化合物を得た。中間体11R-tert-ブチル3-5-シアノ-6-メトキシピリジン-2-イルメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートAR-tert-ブチル3-6-クロロ-5-シアノピリジン-2-イルメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート26-ジクロロニコチノニトリル2.2mmolおよびDIPEA10mmolのDMF10mL中の溶液に、R-tert-ブチル3-メチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートを撹拌しながら室温で加えた。反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。次いで、混合物をEtOAcで希釈し、水で3回洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。BR-tert-ブチル3-5-シアノ-6-メトキシピリジン-2-イルメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-6-クロロ-5-シアノピリジン-2-イルメチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート0.45mmolのMeOH20mL中の溶液に、NaOMe0.9mmolのMeOH2mL中の溶液を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで50°Cに加熱し、さらに2時間撹拌し、次いで還流で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。中間体11Aの手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の中間体12~14を調製した。中間体15R-tert-ブチル3-N-メチルシクロプロパンスルホンアミドピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-メチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート100mg、0.5mmolのTHF2.5mL中の溶液に、シクロプロパンスルホニルクロリド77mg、0.55mmolおよびDIPEA0.10mL、0.60mmolを周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。水を加え、次いでEtOAcで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空蒸発させて、粗製の表題生成物を得て、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。MSm/z:305MH。中間体16R-tert-ブチル3-N-メチルシクロプロパンスルホンアミドピロリジン-1-カルボキシレートR-tert-ブチル3-メチルアミノピロリジン-1-カルボキシレート1mmolの溶液に、TBTU1.2mmol、DIPEA2mmolおよび2-トリフルオロメチル安息香酸1mmolを徐々に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを濃縮した。残渣を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を濃縮して、さらに精製することなく次のステップで使用する表題化合物を得た。化合物1~260の合成化合物1R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-シアノ-N-メチルアセトアミドR-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン75mg、0.345mmolおよび2-シアノ酢酸35mg、0.414mmolのTHF5mL中の溶液に、HATU157mg、0.414mmolおよびDIPEA0.12mL、0.69mmolを加えた。反応混合物を室温で20時間撹拌した。沈澱物を濾過し、EtOAcで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物45mg、46を得た。MSm/z:285MH。化合物1の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物9R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-4-シアノ-N-メチルベンゼンスルホンアミドR-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン30mg、0.138mmolのTHF2mL中の溶液に、4-シアノベンゼン-1-スルホニルクロリド42mg、0.208mmolおよびDIPEA36mg、0.28mmolを加えた。反応混合物を室温で0.5時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濃縮した。残渣を分取TLCによって精製して、表題化合物13.6mg、26を得た。MSm/z:383MH。化合物9の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物16R-1-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-3-3-シアノフェニル-1-メチル尿素R-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン50mg、0.230mmolおよび3-イソシアナトベンゾニトリル37mg、0.257mmolの1,4-ジオキサン1mL中の溶液を一晩還流させた。揮発性物質を真空下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:362MH。化合物16の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物18R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-2-トリフルオロメチルベンズアミドR-tert-ブチル3-N-メチル-2-トリフルオロメチルベンズアミドピロリジン-1-カルボキシレート1mmolのTFA2mLおよびDCM2mL中の溶液を室温で2時間撹拌し、濃縮し、水で希釈した。次いで、これを、NaHCO3水溶液を用いてpH=約9まで塩基性にし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮して、R-N-メチル-N-ピロリジン-3-イル-2-トリフルオロメチルベンズアミドを得た。R-N-メチル-N-ピロリジン-3-イル-2-トリフルオロメチルベンズアミド1mmolおよび4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン0.8mmolのEtOH3mL中の溶液に、DIPEA2mmolを撹拌しながら室温で加えた。反応混合物を一晩還流させた。次いで、混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:390MH。化合物18の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物23R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-1H-イミダゾール-4-イル-N-メチルアセトアミドAR-2-1H-イミダゾール-4-イル-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアセトアミド。R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.29mmol、TBTU0.35mmolおよびDIPEA0.58mmolのTHF中の溶液に、2-1H-イミダゾール-4-イル酢酸0.29mmolを徐々に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで濃縮し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。BR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-1H-イミダゾール-4-イル-N-メチルアセトアミド。R-2-1H-イミダゾール-4-イル-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアセトアミド0.11mmolのTFA1mLおよびDCM2mL中の溶液を室温で1.5時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をMeOH2mLに溶かし、エタン-1,2-ジアミン0.2mLで室温で一晩処理した。次いで、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:326MH。化合物23の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物291-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-3-1R,2R-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-1-メチル尿素A3-1R,2R-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-1-メチル-1-R-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル尿素。R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.29mmolの無水THF2mL中の溶液に、続いてBTCおよびDIPEA0.35mmolを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間および周囲温度で3時間撹拌した。次いでこれを0°Cに冷却し、1R,2R-1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-オール0.35mmolを加え、混合物を室温で24時間撹拌した。次いで、これを分取TLCで精製して、表題化合物を得た。B1-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-3-1R,2R-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-1-メチル尿素。化合物23Bの手順に従って、3-1R,2R-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-1-メチル-1-R-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル尿素を使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:393MH。化合物29の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物39R-N-シクロペンチル-N-プロパ-2-イニル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンR-tert-ブチル3-シクロペンチルプロパ-2-イニルアミノピロリジン-1-カルボキシレート80mg、0.27mmolをHClMeOH中、6N、1mLと共に周囲温度で2時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をEtOH3mLに溶かし、4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン42mg、0.27mmolで、DIPEA53mg、0.41mmolの存在下、還流温度で一晩処理した。揮発性物質を除去し、残渣を分取HPLCによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:310MH。化合物39の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物63R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-クロロ-N-メチルピリミジン-4-アミンメチルR-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.20g、0.92mmol、2,4-ジクロロピリミジン0.18g、1.21mmolおよびDIPEA0.25g、1.94mmolのDMF6mL中の混合物を110°Cで16時間撹拌した。混合物を水5mLに注ぎ、酢酸エチル2×8mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン2×30mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーv.DCM/MeOH=12/1によって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:330MH。化合物65の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物103R-4-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-3-フルオロベンゾニトリルメチルR-N-メチル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.50g、2.3mmol、3,4-ジフルオロベンゾニトリル0.48g、3.45mmolおよびDIPEA0.59g、4.6mmolのDMSO10mL中の混合物を90°Cで一晩撹拌した。混合物を水50mLに注ぎ、酢酸エチル2×50mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン2×50mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物0.404g、収率52を得た。MSm/z:337MH。化合物103の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物119R-3-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノベンゾニトリルAR-3-メチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノベンゾニトリル。N2下で、R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン50mg、0.14mmol、3-ブロモベンゾニトリル39mg、0.21mmol、Pd2dba31mg、0.002mmol、BINAP5mg、0.008mmolおよびt-BuONa27mg、0.28mmolのトルエン2mL中の混合物を還流で6時間撹拌し、周囲温度に冷却し、EtOAc50mLで希釈し、ブライン3×10mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取TLCDCM:MeOH=20:1によって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:449MH。BR-3-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-ベンゾニトリル。化合物23Bの手順に従って、R-3-メチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノベンゾニトリルを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:319MH。化合物120R-N-メチル-N-4-メチルスルホニルフェニル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンAR-N-メチル-N-4-メチルスルホニルフェニル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン。R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン100mg、0.287mmolおよび1-フルオロ-4-メチルスルホニルベンゼン150mg、0.861mmolおよびK2CO3158mg、1.142mmolのDMF2mL中の混合物を120°Cで一晩撹拌し、次いで周囲温度に冷却し、水に注ぎ、EtOAcで抽出した。EtOAc層を濃縮し、分取TLCによって精製して、表題化合物を得た。BR-N-メチル-N-4-メチルスルホニルフェニル-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン。化合物23Bの手順に従って、R-N-メチル-N-4-メチルスルホニルフェニル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:372MH。化合物120の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物125R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-アミンAR-N,4-ジメチル-5-ニトロ-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピリジン-2-アミン。R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.287mmol、2-クロロ-4-メチル-5-ニトロピリジン0.347mmolおよびDIPEA1.435mmolのNMP1.5mL中の溶液を200°Cで30分間、マイクロ波反応器中で攪拌し、次いで周囲温度に冷却した。溶液を水に注ぎ、EtOAcで抽出し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を収率86.3で得た。BR-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-アミン。R-N,4-ジメチル-5-ニトロ-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピリジン-2-アミン0.248mmolのエタノール20mLおよび水5mL中の溶液に、鉄粉末0.752mmolおよびNH4Cl1.495mmolを加えた。混合物を還流温度で2時間撹拌し、冷却し、濾過した。濾液を濃縮し、CH3COOH1.5mLおよび水2.5mLに溶かした。次いで、NaNO20.304mmolを徐々に加え、混合物を室温で一晩撹拌し、それを続いて、NH3H2Oで処理し、EtOAc3×20mLで抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を収率33.0で得た。CR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-アミン。化合物23Bの手順に従って、R-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-5-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:335MH。化合物126R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルエチルアミノ-ニコチノニトリルAR-6-エチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノニコチノニトリル。R-6-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノニコチノニトリル200mg、0.46mmolのDMF5.0mL中の溶液に、NaH55mg、2.3mmolを少量ずつ0°Cで加えた。反応混合物を周囲温度で30分間攪拌し、次いで、ブロモエタン60mg、0.55mmolを滴加し、反応混合物を周囲温度でさらに30分間攪拌した。反応混合物を飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAc3×20mLで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:464MH。BR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルエチルアミノ-ニコチノニトリル。化合物23Bの手順に従って、R-6-エチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノニコチノニトリルを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:334MH。化合物126の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物134R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-モルホリノピラジン-2-アミンAR-N-メチル-5-モルホリノ-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン。R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン0.099mmolおよびモルホリン1.5mLのNMP0.5mL中の溶液を195°Cで2時間、マイクロ波反応器中で攪拌した。周囲温度に冷却した後に、それを水に注ぎ、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。BR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-モルホリノピラジン-2-アミン。化合物23Bの手順に従って、R-N-メチル-5-モルホリノ-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:381MH。化合物134の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物139R-N4-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2,N4-ジメチルピリミジン-2,4-ジアミンR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-クロロ-N-メチルピリミジン-4-アミン26.0mg、0.08mmolおよびメチルアミンTHF中、2.0M、.5.0mL、10.0mmolの混合物を110°Cで45分間、Initator商標Biotageマイクロ波反応器中で攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:325MH。化合物139の手順に従って、当業者であれば分かるであろう対応する試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物142R-2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノピリミジン-5-カルボニトリルR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-ブロモ-N-メチルピリミジン-2-アミン50.0mg、0.134mmol、ジシアノ亜鉛15.7mg、0.134mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム15.4mg、0.0134mmolのDMF5mL中の混合物を、120°Cで40分間、Initator商標Biotageマイクロ波反応器中で攪拌した。反応混合物を水15mLと酢酸エチル20mLとに分配した。有機層をブラインによって洗浄し、乾燥させ、濃縮し、残渣を分取TLCによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:321MH。化合物143R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチルピラジン-2-アミンAR-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン。R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン55mg、0.10mmolおよびナトリウムエトキシド680mg、10mmolのEtOH10.5mL中の溶液を、還流温度で5日間撹拌した。次いでそれを、水で処理し、EtOAc2×30mLで抽出した。合わせた抽出物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製したPE/EtOAc=1/1。カラムからの初めの化合物を集め、これがR-5-エトキシ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン[MSm/z、470M1、21mg、収率41.1であることを確認し、カラムからの後の化合物を単離し、濃縮して、表題化合物22mg、収率47.8を得た。MSm/z、426M1BR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチルピラジン-2-アミン。化合物23Bの手順に従って、R-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:296MH。化合物144R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-3,4’-ビピリジン-6-アミンN2下で、R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-ヨード-N-メチルピリジン-2-アミン90.0mg、0.21mmol、ピリジン-4-イルボロン酸28.4mg、0.23mmol、PdCl2dppfCH2Cl217.2mg、0.02mmolおよびK2CO30.058gのDMF5.0mL中の混合物を110°Cで16時間撹拌した。次いでそれを周囲温度に冷却し、水5.0mLで希釈し、酢酸エチル3×10mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン3×5.0mLで洗浄し、Na2SO4無水上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を得た。MSm/z:372MH。化合物144の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物151N-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イルピラジン-2-アミンAR-N-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン。N2下で、R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン64mg、0.127mmol、4-ピラゾールボロン酸ピナコールエステル37mg、0.19mmol、PdPPh3429mg、0.0254mmol、Cs2CO3124mg、0.381mmolの1,4-ジオキサン3mL/水0.3mL中の混合物を還流で14時間撹拌した。次いでそれを周囲温度に冷却し、EtOAcおよびH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。BN-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イルピラジン-2-アミン。化合物23Bの手順に従って、R-N-メチル-5-1H-ピラゾール-4-イル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:362MH。化合物151の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物153N-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-1H-イミダゾール-1-イル-N-メチルピラジン-2-アミンA5-1H-イミダゾール-1-イル-N-メチル-N-R-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン。R-5-ブロモ-N-メチル-N-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミン50mg、0.0991mmol、イミダゾール14mg、0.198mmol、CuI9.4mg、0.050mmol、Cs2CO332mg、0.0991mmolおよび1,10-フェナントロリン9mg、0.050mmolのNMP2mL中の混合物を180°Cで45分間、マイクロ波反応器中で攪拌した。次いで、それを周囲温度に冷却し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物20mg、41を得た。BN-R-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-1H-イミダゾール-1-イル-N-メチルピラジン-2-アミン。化合物23Bの手順に従って、5-1H-イミダゾール-1-イル-N-メチル-N-R-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピラジン-2-アミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:362MH。化合物154R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチルピリミジン-4-アミン水素雰囲気下で、R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-クロロ-N-メチルピリミジン-4-アミン30mg、0.09mmol、Pd/C10重量、20.0mgの混合物をメタノール3.0mL中、周囲温度で4時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣を分取TLCDCM/MeOH=15/1によって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:296MH。化合物154の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物160R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-2H-テトラゾール-5-イルピリジン-2-アミンR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチノニトリル100mg、0.31mmol、塩化アンモニア84mg、1.57mmolおよびアジ化ナトリウム108mg、1.66mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5.0mL中の混合物を120°Cで16時間攪拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:363.0MH。化合物160の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物162R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-エチニル-N-メチルピリジン-2-アミンAR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-トリメチルシリルエチニルピリジン-2-アミン。N2下で、R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-ブロモ-N-メチルピリジン-2-アミン0.22g、0.58mmol、エチニルトリメチルシラン0.22mL、1.6mmol、Et3N0.24mL、1.5mmol、CuI5.0mg、0.03mmol、PdCl2PPh328.0mg、0.01mmolおよびPPh33.0mg、0.01mmolのDMF3.0mL中の混合物を90°Cで4時間撹拌した。次いで、反応物を周囲温度に冷却し、水3mLで希釈し、酢酸エチル2×10mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン2×6mLで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:295MH。BR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-5-エチニル-N-メチルピリジン-2-アミン。R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-5-トリメチルシリルエチニルピリジン-2-アミン26mg、0.06mmolおよびK2CO320.0mgのMeOH4.0mL中の混合物を周囲温度で16時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:319MH。化合物163R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミンAR-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5,6-トリアミンR-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチル-5-ニトロピリジン-2,6-ジアミン320mg、0.90mmolのエタノール35mL中の溶液を脱ガスし、N2でパージした。Pd/C10、100mgを加え、脱ガスし、H2でパージし、次いで水素雰囲気下、周囲温度で20時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮して、表題生成物を得た。MSm/z:325MH。BR-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-アミン。R-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5,6-トリアミン35mg、0.11mmol、トリエトキシメタン0.58mL、3.45mmolおよび4-メチルベンゼンスルホン酸一水和物62mg、0.33mmolのメタノール3.0mL中の溶液を150°Cで5分間、Initator商標Biotageマイクロ波反応器中で攪拌した。揮発性物質を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題生成物を得た。MSm/z:335MH。化合物164R-5-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オンR-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5,6-トリアミン35mg、0.11mmolおよび1,1’-カルボニルジイミダゾール21mg、0.13mmolのテトラヒドロフラン3.0mL中の溶液を還流で1時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:351MH。化合物165R-3-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリルAR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノ-5-アミノニコチノニトリル。化合物163Aの手順に従って、R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノ-5-ニトロニコチノニトリルを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:321MH。BR-3-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボニトリル。化合物164の手順に従って、R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノ-5-アミノニコチノニトリルを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:347MH。化合物166R-4-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-3-アミノベンゾニトリル化合物163の手順に従って、R-4-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-3-ニトロベンゾニトリルを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:334MH。化合物167R-N-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N-メチル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-5-アミンR-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5,6-トリアミン50mg、0.15mmolの水0.6mL中の懸濁液に、濃硫酸23μLを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。それを0°Cに冷却し、亜硝酸ナトリウム水溶液17mg、0.25mmol、水0.1mL中を加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。次いでそれを、NaHCO3水溶液10を用いてpHが5に等しくなるまで中和し、EtOAc3×10mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン2×10mLで洗浄し、濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:336MH。化合物168R-メチル6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチネートR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチノニトリル31.9mg、0.1mmolの塩化水素MeOH中6M、5.0ml中の溶液を65°Cで14時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:353MH。化合物169R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチンアミドR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチノニトリル31.9mg、0.1mmol、水酸化ナトリウム水溶液1.0M、0.7mL、0.7mmolおよび過酸化水素H2O中30、0.3mLのMeOH1.0mL中の溶液を周囲温度で2時間撹拌し、次いで、過酸化物が検出し得なくなるまで、Na2S2O3水溶液10で処理した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をEtOAc3×20mLで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:338MH。化合物170R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチン酸R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチノニトリル160mg、0.5mmolの濃塩酸5.0mL中の溶液を100°Cで14時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、表題化合物を得た。MSm/z:339MH。化合物171R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-N-シクロプロピルニコチンアミドR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノニコチン酸33.8mg、0.1mmolのDMF2mL中の溶液に、シクロプロピルアミン5.71mg、0.2mmol、DIPEA26mg、0.2mmolおよびHATU38.0mg、0.1mmolを加えた。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:378MH。化合物171の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物210R-N-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノピリジン-3-イルエタンスルホンアミドAR-エタンスルホン酸[6-メチル-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-アミノ-ピリジン-3-イル]-アミド。R-N2-メチル-N2-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-ピリジン-2,5-ジアミン0.25mmolのDCM5mL中の溶液に、続いて塩化エタンスルホニル0.3mmolおよびEt3N0.3mmolを加えた。溶液を周囲温度で18時間撹拌し、次いで濃縮した。粗生成物を分取TLCによって精製して、表題化合物を収率42で得た。BR-N-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-ピリジン-3-イルエタンスルホンアミド。化合物23Bの手順に従って、R-エタンスルホン酸[6-メチル-{1-[7-2-トリメチルシラニル-エトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル}-アミノ-ピリジン-3-イル]-アミドを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:402MH。化合物210の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物230R-N5-4-フルオロベンジル-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5-ジアミンAR-N5-4-フルオロベンジル-N2-メチル-N2-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピリジン-2,5-ジアミン。R-N2-メチル-N2-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピリジン-2,5-ジアミン0.20mmolのDMF5mL中の溶液に、K2CO30.24mmolおよび1-クロロメチル-4-フルオロ-ベンゼン0.24mmolを室温で加えた。混合物を80°Cで18時間撹拌し、水に注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層を水およびブラインで順次洗浄し、次いで濃縮した。残渣を分取TLCによって精製して、表題化合物を収率30で得た。BR-N5-4-フルオロベンジル-N2-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イル-N2-メチルピリジン-2,5-ジアミン。化合物23Bの手順に従って、R-N5-4-フルオロベンジル-N2-メチル-N2-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルピリジン-2,5-ジアミンを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:418MH。化合物231R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-N,N-ジメチルピリジン-3-スルホンアミドA6-クロロ-N,N-ジメチルピリジン-3-スルホンアミド。6-クロロピリジン-3-スルホニルクロリド1mmol、ジメチルアミン2mmolおよびEt3N2mmolのTHF2mL中の溶液を室温で30分間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題化合物を収率95で得た。BR-N,N-ジメチル-6-メチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-スルホンアミド。6-クロロ-N,N-ジメチルピリジン-3-スルホンアミド1mmolおよびDIPEA2.5mmolのNMP2mL中の溶液に、R-N-メチル-1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-アミン0.5mmolを加えた。反応混合物を200°Cで、60分間、マイクロ波反応器中で攪拌した。室温に冷却した後に、混合物をEtOAcで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによってMeOH/H2Oを用いて精製して、黄色の表題化合物を収率8で得た。CR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-N,N-ジメチルピリジン-3-スルホンアミド。化合物23Bの手順に従って、R-N,N-ジメチル-6-メチル1-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-スルホンアミドを使用して、表題化合物を調製した。MSm/z:402MH。化合物231の手順に従って、当業者であれば分かり得るであろう対応する中間体および試薬を適切な条件下で使用して、次の化合物を調製した。化合物260R-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-2-ヒドロキシニコチノニトリルR-6-1-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルピロリジン-3-イルメチルアミノ-2-メトキシニコチノニトリル0.43mmolをHCl濃HCl、0.4mLおよびTFA2.0mLの混合物に溶かした。次いで、混合物を7時間還流させ、減圧下で濃縮し、分取HPLCによって精製して、表題化合物を得た。MSm/z:336MH。酵素アッセイJAK1/2/3キナーゼアッセイをinvitroで、Kit-Tyr6PeptideInvitrogen、Cat.No.PV4122を使用して行う。TYK2キナーゼアッセイをinvitroで、Z’-LYTE商標KinaseAssayKit-Tyr3PeptideInvitrogen、Cat.No.PV3192を使用して行う。組換えヒトJAK1/2/3またはTYK2触媒ドメインは、Invitrogenに由来するCatNo.PV4774/PV4210/PV3855/PV4790;4DMSO溶液中の試験化合物2.5μL、キナーゼ/ペプチド基質混合物組換えヒトJAK1/2/3触媒ドメインには3.2、0.04、0.2もしくは8μg/mL、Z-LYTE商標Tyr6ペプチドまたはZ-LYTE商標Tyr3ペプチドには4μMまたはホスホ-ペプチド溶液Invitrogen、Cat.No.PV3192、1.33×キナーゼ緩衝液で希釈5μL、ATPSolution300/100/40/100μM、JAK1/JAK2/JAK3/TYK2または1.33×Kinase緩衝液Invitrogen、Cat.No.PV3189、蒸留水で5倍希釈2.5μLを加えることによって、全ての反応20μLを開始させる。384ウェルアッセイプレートCorning、Cat.No.3575を混合し、室温で1時間インキュベートする。DevelopmentSolutionDiluteDevelopmentReagentACat.No.PV32975μLをJAK1、JAK2およびJAK3アッセイのためのDevelopmentBufferCat.No.PV3127で1/64まで希釈し;DevelopmentReagentACat.No.PV3297をTYK2アッセイのためのDevelopmentBufferCat.No.PV3127で1/2048まで希釈する。次いで、希釈されたDevelopmentSolutionを各ウェルに加え、混合し、室温でさらに1時間インキュベートする。次いで、StopReagentInvitrogen、Cat.No.PV30945μLを加えることによって、キナーゼ反応を停止させ、プレートを、Wallac1420VICTOR3MultilabelCounterPerkinElmer商標を用いて蛍光445nmおよび520nmで読み取る。全ての化合物を初めに、1:3連続希釈スキームを使用して8種の濃度1μMから0.0003μMまでで試験する。本明細書に開示されている化合物のうちの大部分が、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼをIC50<1.0μMで阻害した。細胞アッセイIL-6誘発STAT3リン酸化を測定するために、HepG2細胞SIBSを96ウェルプレートに1ウェル当たり5.4×103細胞で無血清DMEM培地中に一晩播種し、様々な濃度の希釈化合物の存在下または不在下、37°C、5CO2で30分間インキュベートする。10ng/mlのヒト組換えIL-6を各ウェルに37°C、5CO2で15分間加えることによって、細胞を刺激した。次いで、細胞を2のパラホルムアルデヒド中、室温で45分間固定し、氷冷メタノール中で30分間インキュベートする。PBS中で洗浄した後に、細胞をウサギ抗ホスホ-STAT3Y705CellSignalingTechnologies、抗体希釈溶液中1:1000一次抗体と共に一晩4°Cでインキュベートする。ヤギ抗ウサギIgGAlexa488Invitrogen、PBS中で1:1,000希釈二次抗体を90分間加え、その後、PBS洗浄する。7.5μMのヨウ化プロピジウム、100μg/mlのRNaseA、PBS溶液中、暗所で60分間インキュベートした後に、細胞をカウントする。プレートをAcumenX3装置TPPLabtechで読み取る。IL-3誘発STAT5リン酸化を測定するために、TF-1細胞ATCCを、96ウェルプレートにおいて1ウェル当たり1×104細胞で、10のFBSRPMI-1640培地中、37°C、5CO2で3時間平板培養する。細胞を様々な濃度の希釈化合物の存在下または不在下で、37°C、5CO2で30分間インキュベートした。10ng/mlのヒト組換えIL-3を各ウェルに37°C、5CO2で30分間加えることによって、細胞を刺激した。次いで、細胞を2のパラホルムアルデヒド中、室温で45分間固定し、氷冷メタノール中で30分間インキュベートする。PBS中で洗浄した後に、細胞をウサギ抗ホスホ-STAT5Y694CellSignalingTechnologies、抗体希釈溶液中1:1000一次抗体と共に一晩4°Cでインキュベートする。ヤギ抗ウサギIgGAlexa488Invitrogen、PBS中で1:1,000希釈二次抗体を90分間加え、その後、PBS洗浄する。7.5μMのヨウ化プロピジウム、100μg/mlのRNaseA、PBS溶液中、暗所で60分間インキュベートした後に、細胞をカウントする。プレートをAcumenX3装置TPPLabtechで読み取る。IL-4誘発STAT6リン酸化を測定するために、Ramos細胞ATCCを96ウェルプレート中において1ウェル当たり1.0×104細胞で、10のFBSRPMI-1640培地中にプレーティングし、37°C、5CO2で3時間インキュベートする。細胞を化合物と共に30分間インキュベートし、その後、インターロイキン-410ng/ml最終でさらに30分間刺激した。次いで、細胞を2のパラホルムアルデヒド中で45分間固定し、氷冷メタノール中で30分間インキュベートする。PBS中で洗浄した後に、細胞をウサギ抗ホスホ-STAT6Y641CellSignalingTechnologies、抗体希釈溶液中1:1000一次抗体と共に一晩4°Cでインキュベートする。ヤギ抗ウサギIgGAlexa488Invitrogen、PBS中で1:1,000希釈二次抗体を90分間加え、その後、PBS洗浄する。7.5μMのヨウ化プロピジウム、100μg/mlのRNaseA、PBS溶液中、暗所で60分間インキュベートした後に、細胞をカウントする。プレートをAcumenX3装置TPPLabtechで読み取る。次の式を使用して、阻害パーセントを算出する:阻害=100-阻害薬治療-細胞/刺激物質-細胞×100[式中、阻害薬治療は、化合物と刺激物質IL-6、IL-3またはIL-4との両方によって処理されたウェルの細胞活性化パーセンテージを表し;細胞は、化合物によっても刺激物質IL-6、IL-3またはIL-4によっても処理されていないウェルの細胞活性化パーセンテージを表す。刺激物質は、刺激物質IL-6、IL-3またはIL-4のみによって処理されたウェルの細胞活性化パーセンテージを表す]。本明細書に開示されている化合物のうちの大部分は、JAK1、JAK2、JAK3およびTYK2から選択される少なくとも1種のキナーゼを細胞アッセイにおいてIC50<10.0μMで阻害した。例えば上記のJAK1キナーゼアッセイにおいて、本化合物は、0.3μMの濃度で次の阻害パーセンテージを有するIR:化合物1、3、6、7、10、12、14、15、16、17、20、21、24、27、28、29、30、31、33、38、40、41、42、45、46、47、48、49、52、53、55、56、59、60、61、62、63、64、67、68、70、71、72、73、74、77、79、80、81、83、84、85、86、87、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、101、102、103、104、105、106、107、108、111、112、114、115、117、119、121、122、123、124、126、127、129、131、132、133、134、136、138、144、147、150、152、153、154、155、156、157、158、159、161、162、163、164、167、168、170、171、174、176、177、178、179、180、182、183、184、185、186、187、190、191、192、195、197、199、201、202、204、205、206、207、208、209、210、212、214、218、219、220、222、223、224、225、226、227、229、230、234、235、236、237、238、239、240、242、243、244、245、246、247、248、249、251、252、253、254、255、256、259、260、261、262でのIR値は、50から100未満までの範囲であり;化合物4、5、8、9、11、13、19、35、43、44、39、54、57、58、65、66、75、76、78、88、100、109、110、113、116、118、120、130、135、141、142、146、148、151、160、165、166、169、172、173、175、188、189、193、194、196、198、200、203、213、221、228、232、250、257でのIR値は、20から50未満までの範囲である。加えて、上記のJAK1キナーゼアッセイにおいて、化合物1、16、21、30、33、36、37、42、67、68、77、86、104、105、106、119、121、122、123、124、125、127、128、144、154、155、161、202、214、215、217、218、219、233、234、236、237、238、239、241、242、243、245、246、247、251、252、253、254、259でのIC50値は、0.001μMから0.1μM未満までの範囲である。上記のJAK2キナーゼアッセイにおいて、化合物1、40、41、42、46、47、48、60、61、62、63、64、66、67、71、73、80、81、84、86、87、91、92、93、94、98、99、102、103、104、111、114、121、122、123、124、125、126、128、129、131、134、153、155、156、157、159、161、162、163、164、168、171、174、176、179、182、184、185、187、190、192、201、202、204、208、209、210、212、236、241、242でのIC50値は、0.001μMから0.1μM未満までの範囲であり;化合物3、6、7、10、12、16、17、30、49、52、53、55、56、57、58、68、70、72、77、79、83、85、89、90、96、97、101、107、108、115、130、136、147、154、158、160、167、170、178、195、207、217、218、239、243、252、259でのIC50値は、0.1μMから1μM未満までの範囲である。上記のJAK3キナーゼアッセイにおいて、化合物42、63、66、67、121、126、129、134、162、182、208、209、236のIC50値は、0.001μMから0.1μM未満までの範囲であり;化合物1、17、25、40、41、48、60、62、64、70、71、73、77、79、80、81、84、86、87、91、92、93、94、96、97、98、99、102、103、104、107、111、114、131、153、156、159、163、164、168、171、174、179、184、187、190、201、202、210でのIC50値は、0.1μMから1μM未満までの範囲である。実施例2および3で試験された一部の化合物の実験データを次の表に示す。"