"少なくとも1種の真核細胞の増殖を促進し得る細胞増殖促進剤であって、A膜透過性ペプチドを構成するアミノ酸配列と、Bアミロイド前駆体タンパク質APP中のシグナルペプチドを構成するアミノ酸配列、または、該シグナルペプチドを構成するアミノ酸配列の一部分であって該配列のN末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列、若しくは該シグナルペプチドを構成するアミノ酸配列の一部分であって該配列のC末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列と、を有する人為的に合成されたペプチドを有効成分として含む、細胞増殖促進剤。前記アミロイド前駆体タンパク質のシグナルペプチドは、以下のアミノ酸配列:MLPGLALLLLAAWTARA配列番号19;またはMLPSLALLLLAAWTVRA配列番号20;により構成されたものであり、前記人為的に合成されたペプチドは、前記Bで規定されるアミノ酸配列として、該配列番号19若しくは配列番号20に示すアミノ酸配列、または、該配列番号19若しくは配列番号20に示すアミノ酸配列の一部分であって該配列のN末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列、若しくは該配列番号19若しくは配列番号20に示すアミノ酸配列の一部分であって該配列のC末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する、請求項1に記載の細胞増殖促進剤。前記人為的に合成されたペプチドは、前記Aで規定されるアミノ酸配列として、配列番号1~18のいずれかに示すアミノ酸配列を有する、請求項1又は2に記載の細胞増殖促進剤。前記人為的に合成されたペプチドは、前記Aで規定されるアミノ酸配列のN末端側に前記Bで規定されるアミノ酸配列を有する、請求項1~3のいずれかに記載の細胞増殖促進剤。前記人為的に合成されたペプチドを構成する全アミノ酸残基数が40以下である、請求項1~4のいずれかに記載の細胞増殖促進剤。前記人為的に合成されたペプチドは、配列番号21~41のいずれかのアミノ酸配列を有する、請求項1~5のいずれかに記載の細胞増殖促進剤。少なくとも1種の真核細胞を増殖させることにより該真核細胞若しくは該増殖した細胞由来の生合成産物を生産する方法であって、請求項1~6のいずれかに記載の細胞増殖促進剤を、該増殖対象の真核細胞に対して少なくとも1回供給することを特徴とする、方法。前記真核細胞は、ヒト若しくはヒト以外の哺乳動物由来の細胞である、請求項7に記載の方法。前記真核細胞は、未分化状態にあるいずれかの種類の幹細胞である、請求項7又は8に記載の方法。以下、本発明の好適な実施形態を説明する。なお、本明細書において特に言及している事項例えば細胞増殖促進ペプチドの一次構造や鎖長以外の事柄であって本発明の実施に必要な事柄例えばペプチド合成、細胞培養技法、ペプチドを成分とする薬剤組成物の調製に関するような一般的事項は、細胞工学、医学、薬学、有機化学、生化学、遺伝子工学、タンパク質工学、分子生物学、衛生学等の分野における従来技術に基づく当業者の設計事項として把握され得る。本発明は、本明細書に開示されている内容と当該分野における技術常識とに基づいて実施することができる。なお、以下の説明では、場合に応じてアミノ酸をIUPACIUBガイドラインで示されたアミノ酸に関する命名法に準拠した1文字表記但し配列表では3文字表記で表す。また、本明細書中で引用されている全ての文献の全ての内容は本明細書中に参照として組み入れられている。本明細書において人為的に合成されたペプチド、細胞増殖促進ペプチドとは、そのペプチド鎖がそれのみで独立して自然界に安定的に存在するものではなく、人為的な化学合成或いは生合成即ち遺伝子工学に基づく生産によって製造され、所定の系例えば神細胞増殖促進剤を構成する組成物の中で安定して存在し得るペプチド断片をいう。また、本明細書においてペプチドとは、複数のペプチド結合を有するアミノ酸ポリマーを指す用語であり、ペプチド鎖に含まれるアミノ酸残基の数によって限定されないが、典型的には全アミノ酸残基数が概ね100以下、好ましくは50以下更に好ましくは40以下、例えば30以下のような比較的分子量の小さいものをいう。また、本明細書においてアミノ酸残基とは、特に言及する場合を除いて、ペプチド鎖のN末端アミノ酸及びC末端アミノ酸を包含する用語である。また、本明細書において所定のアミノ酸配列に対して改変アミノ酸配列とは、当該所定のアミノ酸配列が有する機能例えば上記合成ペプチドに関して神細胞増殖促進能を損なうことなく、1個又は数個例えば2個又は3個のアミノ酸残基が置換、欠失及び/又は付加挿入されて形成されたアミノ酸配列をいう。例えば、1個又は数個典型的には2個又は3個のアミノ酸残基が保守的に置換したいわゆる同類置換conservativeaminoacidreplacementによって生じた配列例えば塩基性アミノ酸残基が別の塩基性アミノ酸残基に置換した配列、或いは、所定のアミノ酸配列について1個又は数個典型的には2個又は3個のアミノ酸残基が付加挿入した若しくは欠失した配列等は、本明細書でいうところの改変アミノ酸配列に包含される典型例である。また、本明細書においてポリヌクレオチドとは、複数のヌクレオチドがリン酸ジエステル結合で結ばれたポリマー核酸を指す用語であり、ヌクレオチドの数によって限定されない。種々の長さのDNAフラグメント及びRNAフラグメントが本明細書におけるポリヌクレオチドに包含される。また、人為的に設計されたポリヌクレオチドとは、そのヌクレオチド鎖全長がそれ単独で自然界に存在するものではなく、化学合成或いは生合成即ち遺伝子工学に基づく生産によって人為的に合成されたポリヌクレオチドをいう。ここで開示される細胞増殖促進剤は、本発明者によって見出された少なくとも1種の細胞に対して良好な細胞増殖促進活性を有する合成ペプチド即ち細胞増殖促進ペプチドを有効成分として含有することで特徴付けられる組成物である。上述のとおり、ここで開示される細胞増殖促進ペプチドは、部分アミノ酸配列として、上記Aで規定される膜透過性ペプチドを構成するアミノ酸配列以下Aパート配列と略称する場合がある。を有する。Aパート配列は、細胞膜及び/又は核膜を通過し得る膜透過性ペプチドを構成するアミノ酸配列であれば特に限定なく使用することができる。例えば、本明細書の配列表における配列番号1~18に示すアミノ酸配列およびそれらの改変アミノ酸配列膜透過性を保持しているものに限られる。は、Aパート配列を構成するアミノ酸配列として好ましい。具体的には以下のとおりである。即ち、配列番号1のアミノ酸配列は、FGF2塩基性線維芽細胞増殖因子由来の合計14アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号2のアミノ酸配列は、核小体タンパク質の1種ApLLP由来の合計19アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号3のアミノ酸配列は、HSV-1単純ヘルペスウイルスタイプ1のタンパク質γ134.5由来の合計16アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号4のアミノ酸配列は、HIChumanImfadomaincontainingproteinのp40タンパク質由来の合計19アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号5のアミノ酸配列は、MDVMarek病ウイルスのMEQタンパク質由来の合計16アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号6のアミノ酸配列は、アポトーシスを抑制するタンパク質であるSurvivindeltaEx3由来の合計17アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号7のアミノ酸配列は、血管増殖因子であるAngiogenin由来の合計7アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号8のアミノ酸配列は、核リンタンパク質であってp53腫瘍抑制タンパク質と複合体を形成するMDM2由来の合計8アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号9のアミノ酸配列は、ベータノダウイルスのタンパク質であるGGNNVα由来の合計9アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号10のアミノ酸配列は、NF-κB誘導性キナーゼNIK由来の合計7アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号11のアミノ酸配列は、NuclearVCPlikeprotein由来の合計15アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号12のアミノ酸配列は、核小体タンパク質であるp120由来の合計18アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号13のアミノ酸配列は、HVSヘルペスウイルスsaimiriのORF57タンパク質由来の合計14アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号14のアミノ酸配列は、細胞内情報伝達に関与するプロテインキナーゼの1種であるヒト内皮細胞に存在するLIMキナーゼ2LIMKinase2の第491番目のアミノ酸残基から第503番目のアミノ酸残基までの合計13アミノ酸残基から成るNoLSに対応する。配列番号15のアミノ酸配列は、IBVトリ伝染性気管支炎ウイルス:avianinfectiousbronchitisvirusのNタンパク質nucleocapsidproteinに含まれる合計8アミノ酸残基から成る核小体局在シグナルNucleolarlocalizationsequenceに対応する。配列番号16のアミノ酸配列は、HIVヒト免疫不全ウイルス:HumanImmunodeficiencyVirusのTATに含まれるタンパク質導入ドメイン由来の合計11アミノ酸配列から成る膜透過性モチーフに対応する。配列番号17のアミノ酸配列は、上記TATを改変したタンパク質導入ドメインPTD4の合計11アミノ酸配列から成る膜透過性モチーフに対応する。配列番号18のアミノ酸配列は、ショウジョウバエDrosophilaの変異体であるAntennapediaのANT由来の合計18アミノ酸配列から成る膜透過性モチーフに対応する。これらのうち、特にNoLSに関連するアミノ酸配列又はその改変アミノ酸配列が好ましい。特に、配列番号14や15に示すようなNoLS関連のアミノ酸配列が細胞増殖促進ペプチドのAパート配列として好ましい。また、細胞増殖促進ペプチドは上記Bで規定されるAPPシグナルペプチド関連配列以下Bパート配列と略称する場合がある。を有する。本発明者は、ヒト、チンパンジー、カニクイザル、マウス、ラット等の哺乳動物の脳の神経細胞中で産生されるアミロイド前駆体タンパク質APPのシグナルペプチドに対応するアミノ酸配列を含むように合成した比較的短いペプチドが顕著な細胞増殖促進活性を発揮し得ることを見出した。昨今、シグナルペプチドの機能に関する研究が進められている例えば総説として上記非特許文献3が挙げられる。が、当該APPのシグナルペプチド配列の利用によって少なくとも一種の細胞例えば、間葉系幹細胞、神経幹細胞等の体性幹細胞や胚性幹細胞、人工多能性幹細胞iPS細胞等の増殖を促進させたことを示唆する文献はない。本発明の実施にあたって好ましく利用されるアミロイド前駆体タンパク質のシグナルペプチドのアミノ酸配列は、配列番号19及び配列番号20にそれぞれ示されている。即ち、配列番号19として示す以下のアミノ酸配列:MLPGLALLLLAAWTARA配列番号19は、ヒト、チンパンジーならびにカニクイザルの脳の神経細胞で産生されるアミロイド前駆体タンパク質の17アミノ酸残基から構成されるシグナルペプチド配列である。また、配列番号20として示す以下のアミノ酸配列:MLPSLALLLLAAWTVRA配列番号20;は、マウスならびにラットの脳の神経細胞で産生されるアミロイド前駆体タンパク質の17アミノ酸残基から構成されるシグナルペプチド配列である。而して本発明の細胞増殖促進ペプチドを構築するにあたっては、Bパート配列APPシグナルペプチド関連配列として、上記配列番号19または配列番号20に示すアミノ酸配列17アミノ酸残基から構成されるをそのまま適用することができる。或いは、Bパート配列として配列番号19または配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列、換言すればN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から5番目のロイシン残基迄好ましくは6番目のアラニン残基迄、さらに好ましくは7番目のロイシン残基迄を必須とし、それよりもC末端側のアミノ酸残基の使用は任意とするN末端側部分アミノ酸配列をAPPシグナルペプチド関連配列として使用することができる。即ち、N末端側部分アミノ酸配列の具体例は次のとおりである。<1>配列番号19のシグナルペプチド配列由来のN末端側部分アミノ酸配列:1.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から5番目のロイシン残基迄の合計5アミノ酸残基から成る配列;2.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から6番目のアラニン残基迄の合計6アミノ酸残基から成る配列;3.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から7番目のロイシン残基迄の合計7アミノ酸残基から成る配列;4.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から8番目のロイシン残基迄の合計8アミノ酸残基から成る配列;5.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から9番目のロイシン残基迄の合計9アミノ酸残基から成る配列;6.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から10番目のロイシン残基迄の合計10アミノ酸残基から成る配列;7.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から11番目のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成る配列;8.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から12番目のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成る配列;9.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から13番目のトリプトファン残基迄の合計13アミノ酸残基から成る配列;10.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から14番目のスレオニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成る配列;11.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から15番目のアラニン残基迄の合計15アミノ酸残基から成る配列;12.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から16番目のアルギニン残基迄の合計16アミノ酸残基から成る配列。上記のうちでも特にN末端アミノ酸残基から数えて1番目メチオニン残基から7番目ロイシン残基~12番目アラニン残基のうちのいずれか迄の合計7~12アミノ酸残基から成る配列の使用が好ましい。<2>配列番号20のシグナルペプチド配列由来のN末端側部分アミノ酸配列:1.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から5番目のロイシン残基迄の合計5アミノ酸残基から成る配列;2.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から6番目のアラニン残基迄の合計6アミノ酸残基から成る配列;3.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から7番目のロイシン残基迄の合計7アミノ酸残基から成る配列;4.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から8番目のロイシン残基迄の合計8アミノ酸残基から成る配列;5.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から9番目のロイシン残基迄の合計9アミノ酸残基から成る配列;6.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から10番目のロイシン残基迄の合計10アミノ酸残基から成る配列;7.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から11番目のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成る配列;8.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から12番目のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成る配列;9.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から13番目のトリプトファン残基迄の合計13アミノ酸残基から成る配列;10.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から14番目のスレオニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成る配列;11.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から15番目のバリン残基迄の合計15アミノ酸残基から成る配列;12.N末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から16番目のアルギニン残基迄の合計16アミノ酸残基から成る配列。上記のうちでも特にN末端アミノ酸残基から数えて1番目メチオニン残基から7番目ロイシン残基~12番目アラニン残基のうちのいずれか迄の合計7~12アミノ酸残基から成る配列の使用が好ましい。或いはまた、配列番号19または配列番号20のシグナルペプチド配列のC末端アミノ酸残基から数えて少なくとも5個の連続するアミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列、換言すればN末端アミノ酸残基から数えて13番目のトリプトファン残基から17番目即ちC末端のアラニン残基迄を必須とし、それよりもN末端側のアミノ酸残基の使用は任意とするC末端側部分アミノ酸配列をAPPシグナルペプチド関連配列として使用することができる。即ち、C末端側部分アミノ酸配列の具体例は次のとおりである。<3>配列番号19のシグナルペプチド配列由来のC末端側部分アミノ酸配列:1.N末端アミノ酸残基から数えて13番目のトリプトファン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計5アミノ酸残基から成る配列;2.N末端アミノ酸残基から数えて12番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計6アミノ酸残基から成る配列;3.N末端アミノ酸残基から数えて11番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計7アミノ酸残基から成る配列;4.N末端アミノ酸残基から数えて10番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計8アミノ酸残基から成る配列;5.N末端アミノ酸残基から数えて9番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計9アミノ酸残基から成る配列;6.N末端アミノ酸残基から数えて8番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計10アミノ酸残基から成る配列;7.N末端アミノ酸残基から数えて7番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成る配列;8.N末端アミノ酸残基から数えて6番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成る配列;9.N末端アミノ酸残基から数えて5番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計13アミノ酸残基から成る配列;10.N末端アミノ酸残基から数えて4番目のグリシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成る配列;11.N末端アミノ酸残基から数えて3番目のプロリン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計15アミノ酸残基から成る配列;12.N末端アミノ酸残基から数えて2番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計16アミノ酸残基から成る配列。上記のうちでも特にN末端アミノ酸残基から数えて6番目アラニン残基~13番目トリプトファン残基のうちのいずれかから17番目アラニン残基迄の合計5~12アミノ酸残基から成る配列の使用が好ましい。<4>配列番号20のシグナルペプチド配列由来のC末端側部分アミノ酸配列:1.N末端アミノ酸残基から数えて13番目のトリプトファン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計5アミノ酸残基から成る配列;2.N末端アミノ酸残基から数えて12番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計6アミノ酸残基から成る配列;3.N末端アミノ酸残基から数えて11番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計7アミノ酸残基から成る配列;4.N末端アミノ酸残基から数えて10番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計8アミノ酸残基から成る配列;5.N末端アミノ酸残基から数えて9番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計9アミノ酸残基から成る配列;6.N末端アミノ酸残基から数えて8番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計10アミノ酸残基から成る配列;7.N末端アミノ酸残基から数えて7番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成る配列;8.N末端アミノ酸残基から数えて6番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成る配列;9.N末端アミノ酸残基から数えて5番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計13アミノ酸残基から成る配列;10.N末端アミノ酸残基から数えて4番目のセリン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成る配列;11.N末端アミノ酸残基から数えて3番目のプロリン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計15アミノ酸残基から成る配列;12.N末端アミノ酸残基から数えて2番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計16アミノ酸残基から成る配列。上記のうちでも特にN末端アミノ酸残基から数えて6番目アラニン残基~13番目トリプトファン残基のうちのいずれかから17番目アラニン残基迄の合計5~12アミノ酸残基から成る配列の使用が好ましい。ここで開示される細胞増殖促進ペプチドのペプチド鎖アミノ酸配列は、上述したようなAパート配列と、Bパート配列とを適宜組み合わせることにより構築される。Aパート配列とBパート配列のいずれが相対的にC末端側N末端側に配置されてもよいが好ましくは、Aパート配列のN末端側にBパート配列を配置する。またAパート配列とBパート配列とは近接して配置されていることが好ましい。即ちAパート配列とBパート配列との間には両配列部分に包含されないアミノ酸残基が存在しないか、或いは存在しても1~3個程度が好ましい。好ましくは、細胞増殖促進ペプチドは、少なくとも一つのアミノ酸残基がアミド化されているものが好ましい。アミノ酸残基典型的にはペプチド鎖のC末端アミノ酸残基のカルボキシル基のアミド化により、合成ペプチドの構造安定性例えばプロテアーゼ耐性を向上させ得る。特に、Aパート配列として以下のアミノ酸配列:KKRTLRKNDRKKR配列番号14の利用が好ましい。本発明者は、上記非特許文献2に記載されるように核小体局在シグナルNoLSとして知られる上記配列番号14に示すアミノ酸配列と、目的とする他のアミノ酸配列何らかの機能と関連付けられる比較的短い配列、即ちペプチドモチーフを構成するアミノ酸配列とを含むペプチドを合成し、培養中の真核細胞に添加したところ、当該ペプチドが高効率に対象細胞の細胞膜を通過し得ること、さらには高効率に核膜を通過し得ることを見出した。即ち、本発明によると、目的とするAPPシグナルペプチド関連配列を上記配列番号14に示すアミノ酸配列核小体局在シグナル関連配列と組み合わせて得られた人工ペプチドを構築合成し、対象とする真核細胞に添加することによって、当該人工ペプチドを真核細胞の外部細胞膜の外側から核内好ましくは核小体に高効率に移送することができる。細胞増殖促進活性を失わない限りにおいて、Aパート配列とBパート配列を構成するアミノ酸配列以外の配列アミノ酸残基部分を含み得る。特に限定するものではないが、かかる部分配列としてはAパート配列とBパート配列部分の3次元形状典型的には直鎖形状を維持し得る配列が好ましい。該細胞増殖促進ペプチドは、ペプチド鎖を構成する全アミノ酸残基数が100以下が適当であり、50以下が望ましく、40以下が好ましい。例えば30以下の合成ペプチドが特に好ましい。このような鎖長の短いペプチドは、化学合成が容易であり、容易に細胞増殖促進ペプチドを提供することができる。なお、ペプチドのコンホメーション立体構造については、使用する環境下生体外若しくは生体内で細胞増殖促進能を発揮する限りにおいて、特に限定されるものではないが、免疫原抗原になり難いという観点から直鎖状又はへリックス状のものが好ましい。このような形状のペプチドはエピトープを構成し難い。かかる観点から、細胞増殖促進剤に適用する細胞増殖促進ペプチドとしては、直鎖状であり比較的低分子量典型的には40以下特に30以下のアミノ酸残基数のものが好適である。全体のアミノ酸配列に対するAパート配列とBパート配列の占める割合即ちペプチド鎖を構成する全アミノ酸残基数に占めるAパート配列とBパート配列を構成するアミノ酸残基数の個数は、細胞増殖促進活性を失わない限り特に限定されないが、当該割合は概ね60以上が望ましく、80以上が好ましい。90以上が特に好ましい。なお、本発明の細胞増殖促進ペプチドとしては、全てのアミノ酸残基がL型アミノ酸であるものが好ましいが、細胞増殖促進活性を失わない限りにおいて、アミノ酸残基の一部又は全部がD型アミノ酸に置換されているものであってもよい。ここで開示される細胞増殖促進ペプチドのうちペプチド鎖の比較的短いものは、一般的な化学合成法に準じて容易に製造することができる。例えば、従来公知の固相合成法又は液相合成法のいずれを採用してもよい。アミノ基の保護基としてBoctbutyloxycarbonyl或いはFmoc9fluorenylmethoxycarbonylを適用した固相合成法が好適である。ここで開示される細胞増殖促進ペプチドは、市販のペプチド合成機例えば、PerSeptiveBiosystems社、AppliedBiosystems社等から入手可能である。を用いた固相合成法により、所望するアミノ酸配列、修飾C末端アミド化等部分を有するペプチド鎖を合成することができる。或いは、遺伝子工学的手法に基づいて細胞増殖促進ペプチドを生合成してもよい。このアプローチは、一般にポリペプチドと呼ばれるようなペプチド鎖の比較的長いペプチドを製造する場合に好適である。すなわち、所望する細胞増殖促進ペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列ATG開始コドンを含む。のDNAを合成する。そして、このDNAと該アミノ酸配列を宿主細胞内で発現させるための種々の調節エレメントプロモーター、リボゾーム結合部位、ターミネーター、エンハンサー、発現レベルを制御する種々のシスエレメントを包含する。とから成る発現用遺伝子構築物を有する組換えベクターを、宿主細胞に応じて構築する。一般的な技法によって、この組換えベクターを所定の宿主細胞に導入し、所定の条件で当該宿主細胞又は該細胞を含む組織や個体を培養する。このことにより、目的とするポリペプチドを細胞内で発現、生産させることができる。そして、宿主細胞分泌された場合は培地中からポリペプチドを単離し、精製することによって、目的の細胞増殖促進ペプチドを得ることができる。一般的な技法によって、この組換えベクターを所定の宿主細胞例えばイースト、昆虫細胞に導入し、所定の条件で当該宿主細胞又は該細胞を含む組織や個体を培養する。このことにより、目的とするポリペプチドを細胞内で発現、生産させることができる。そして、宿主細胞分泌された場合は培地中からポリペプチドを単離し、精製することによって、目的の細胞増殖促進ペプチドを得ることができる。なお、組換えベクターの構築方法及び構築した組換えベクターの宿主細胞への導入方法等は、当該分野で従来から行われている方法をそのまま採用すればよく、かかる方法自体は特に本発明を特徴付けるものではないため、詳細な説明は省略する。例えば、宿主細胞内で効率よく大量に生産させるために融合タンパク質発現システムを利用することができる。すなわち、目的の細胞増殖促進ペプチドのアミノ酸配列をコードする遺伝子DNAを化学合成し、該合成遺伝子を適当な融合タンパク質発現用ベクター例えばノバジェン社から提供されているpETシリーズおよびアマシャムバイオサイエンス社から提供されているpGEXシリーズのようなGST融合タンパク質発現用ベクターの好適なサイトに導入する。そして該ベクターにより宿主細胞典型的には大腸菌を形質転換する。得られた形質転換体を培養して目的の融合タンパク質を調製する。次いで、該タンパク質を抽出及び精製する。次いで、得られた精製融合タンパク質を所定の酵素プロテアーゼで切断し、遊離した目的のペプチド断片設計した細胞増殖促進ペプチドをアフィニティクロマトグラフィー等の方法によって回収する。このような従来公知の融合タンパク質発現システム例えばアマシャムバイオサイエンス社により提供されるGST/Hisシステムを利用し得る。を用いることによって、本発明の細胞増殖促進ペプチドを製造することができる。或いは、無細胞タンパク質合成システム用の鋳型DNA即ち細胞増殖促進ペプチドのアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含む合成遺伝子断片を構築し、ペプチド合成に必要な種々の化合物ATP、RNAポリメラーゼ、アミノ酸類等を使用し、いわゆる無細胞タンパク質合成システムを採用して目的のポリペプチドをインビトロ合成することができる。無細胞タンパク質合成システムについては、例えばShimizuらの論文、Madinらの論文559564が参考になる。これら論文に記載された技術に基づいて、本願出願時点において既に多くの企業がポリペプチドの受託生産を行っており、また、無細胞タンパク質合成用キット例えば、日本の東洋紡績株から入手可能なPROTEIOS商標Wheatgermcellfreeproteinsynthesiskitが市販されている。従って、利用するAパート配列ならびにBパート配列をひとたび決定し、ペプチド鎖を設計しさえすれば、そのアミノ酸配列に従って無細胞タンパク質合成システムによって目的の細胞増殖促進ペプチドを容易に合成生産することができる。例えば、日本の株ポストゲノム研究所のピュアシステム登録商標に基づいて本発明の細胞増殖促進ペプチドを容易に生産することができる。ここで開示される細胞増殖促進ペプチドをコードするヌクレオチド配列及び/又は該配列と相補的なヌクレオチド配列を含む一本鎖又は二本鎖のポリヌクレオチドは、従来公知の方法によって容易に製造合成することができる。すなわち、設計したアミノ酸配列を構成する各アミノ酸残基に対応するコドンを選択することによって、細胞増殖促進ペプチドのアミノ酸配列に対応するヌクレオチド配列が容易に決定され、提供される。そして、ひとたびヌクレオチド配列が決定されれば、DNA合成機等を利用して、所望するヌクレオチド配列に対応するポリヌクレオチド一本鎖を容易に得ることができる。さらに得られた一本鎖DNAを鋳型として用い、種々の酵素的合成手段典型的にはPCRを採用して目的の二本鎖DNAを得ることができる。本発明によって提供されるポリヌクレオチドは、DNAの形態であってもよく、RNAmRNA等の形態であってもよい。DNAは、二本鎖又は一本鎖で提供され得る。一本鎖で提供される場合は、コード鎖センス鎖であってもよく、それと相補的な配列の非コード鎖アンチセンス鎖であってもよい。本発明によって提供されるポリヌクレオチドは、上述のように、種々の宿主細胞中で又は無細胞タンパク質合成システムにて、細胞増殖促進ペプチド生産のための組換え遺伝子発現カセットを構築するための材料として使用することができる。本発明によると、新規なアミノ酸配列の細胞増殖促進ペプチドをコードするヌクレオチド配列及び/又は該配列と相補的なヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドが提供される。例えば、ペプチド鎖を構成する全アミノ酸残基数が50以下好ましくは40以下、例えば30以下であって、配列番号21~41で示されるアミノ酸配列或いは該配列の改変アミノ酸配列、または該配列を含むアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列及び/又は該配列と相補的なヌクレオチド配列を含む又はそれら配列から実質的に構成された人為的に設計されたポリヌクレオチドが提供される。好適な本発明の細胞増殖促進ペプチドは少なくとも1種の真核細胞に対して高い細胞増殖促進活性を有する。このため、細胞増殖促進剤の有効成分として好適に使用し得る。なお、細胞増殖促進剤に含有される細胞増殖促進ペプチドは、細胞増殖促進活性を損なわない限りにおいて、塩の形態であってもよい。例えば、常法に従って通常使用されている無機酸又は有機酸を付加反応させることにより得られ得る該ペプチドの酸付加塩を使用することができる。或いは、細胞増殖促進活性を有する限り、他の塩例えば金属塩であってもよい。本明細書及び特許請求の範囲に記載のペプチドは、かかる塩形態のものを包含する。ここで開示される細胞増殖促進剤は、有効成分である細胞増殖促進ペプチドをその細胞増殖促進活性が失われない状態で保持し得る限りにおいて、使用形態に応じて薬学医薬上許容され得る種々の担体を含み得る。希釈剤、賦形剤等としてペプチド医薬において一般的に使用される担体が好ましい。細胞増殖促進剤の用途や形態に応じて適宜異なり得るが、典型的には、水、生理学的緩衝液、種々の有機溶媒が挙げられる。適当な濃度のアルコールエタノール等水溶液、グリセロール、オリーブ油のような不乾性油であり得る。或いはリポソームであってもよい。また、細胞増殖促進剤に含有させ得る副次的成分としては、種々の充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、表面活性剤、色素、香料等が挙げられる。細胞増殖促進剤の形態に関して特に限定はない。例えば、典型的な形態として、液剤、懸濁剤、乳剤、エアロゾル、泡沫剤、顆粒剤、粉末剤、錠剤、カプセル、軟膏、水性ジェル剤等が挙げられる。また、注射等に用いるため、使用直前に生理食塩水又は適当な緩衝液例えばPBS等に溶解して薬液を調製するための凍結乾燥物、造粒物とすることもできる。なお、細胞増殖促進ペプチド主成分及び種々の担体副成分を材料にして種々の形態の薬剤組成物を調製するプロセス自体は従来公知の方法に準じればよく、かかる製剤方法自体は本発明を特徴付けるものでもないため詳細な説明は省略する。処方に関する詳細な情報源として、例えばComprehensiveMedicinalChemistryCorwinHansch監修,PergamonPress刊が挙げられる。この書籍の全内容は本明細書中に参照として援用されている。ここで開示される細胞増殖促進剤細胞増殖促進ペプチドの適用対象細胞は特に制限されず、種々の生物種の真核細胞の増殖能を向上させることができる。特に、ヒト又はヒト以外の動物特に哺乳動物の細胞が適用対象として好ましい。また、医学上の価値から、特に幹細胞を対象とすることが好ましい。この種の幹細胞として胚性幹細胞、人工多能性幹細胞iPS細胞、間葉系幹細胞、神経幹細胞、骨髄幹細胞、造血幹細胞、等が挙げられる。その他、体細胞皮膚線維芽細胞、神経細胞、血管内皮細胞、等や生殖細胞も増殖対象として好ましい。細胞増殖の観点から幹細胞は特に未分化状態のもの即ち分化誘導処理が行われていない状態の幹細胞を使用することが好ましい。ここで開示される細胞増殖促進剤は、その形態及び目的に応じた方法や用量で使用することができる。例えば、生体外インビトロで細胞例えば樹立細胞株を培養して増殖させる場合においては、ここで開示される細胞増殖促進ペプチドに、適当量の細胞増殖促進剤細胞増殖促進ペプチドを付与することによって、高価なbFGF等の増殖因子を大量に用いることなく生体外で目的細胞延いては組織や器官を効率よく生産することができる。また、ここで開示される細胞生産方法インビトロでの細胞生産方法や細胞増殖促進剤を採用することによって生体外インビトロで効率よく生産増殖した目的細胞或いは細胞数の増えた組織や器官を、修復や再生が必要とされる患部に即ち患者の生体内に導入することにより、当該修復や再生に要する時間を短縮することができる。以下、本発明に関するいくつかの実施例を説明するが、本発明をかかる実施例に示すものに限定することを意図したものではない。<実施例1:ペプチド合成>計21種類のペプチドサンプル1~21を後述するペプチド合成機を用いて製造した。表1及び表2には、これら合成ペプチドのアミノ酸配列等の情報を列挙している。表1及び表2に示すように、各サンプルペプチドは、いずれもペプチド鎖のC末端側に配列番号14に示す上記LIMキナーゼ2由来のアミノ酸配列NoLSを有しており、且つ、1個のグリシン残基から成るリンカーを挟んでそのN末端側に配列番号19又は配列番号20に示すAPPシグナルペプチド由来のアミノ酸配列を有するように構成されており、全体が40以下のアミノ酸残基、具体的には19~31アミノ酸残基から成る直鎖状の化学合成ペプチドである。サンプル1~21は、グリシンリンカーよりもN末端側に配列番号20に示すAPPシグナルペプチド配列若しくは該配列から選択された部分アミノ酸配列を有している。即ち、サンプル1は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチドの全アミノ酸配列合計17アミノ酸残基を有する。サンプル2は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて3番目のプロリン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計15アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル3は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて4番目のセリン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル4は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて5番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計13アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル5は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて6番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル6は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて7番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル7は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて8番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計10アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル8は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて9番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計9アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル9は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて10番目のロイシン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計8アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル10は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて11番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計7アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル11は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて12番目のアラニン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計6アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル12は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて13番目のトリプトファン残基から17番目C末端のアラニン残基迄の合計5アミノ酸残基から成るC末端側部分アミノ酸配列を有する。また、サンプル13は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から15番目のバリン残基迄の合計15アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル14は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から14番目のスレオニン残基迄の合計14アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル15は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から13番目のトリプトファン残基迄の合計13アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル16は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から12番目のアラニン残基迄の合計12アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル17は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から11番目のアラニン残基迄の合計11アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル18は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から10番目のロイシン残基迄の合計10アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル19は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から9番目のロイシン残基迄の合計9アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル20は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から8番目のロイシン残基迄の合計8アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。サンプル21は、APPシグナルペプチド関連配列として、配列番号20のシグナルペプチド配列のN末端アミノ酸残基から数えて1番目のメチオニン残基から7番目のロイシン残基迄の合計7アミノ酸残基から成るN末端側部分アミノ酸配列を有する。なお、いずれのペプチドも、C末端アミノ酸のカルボキシル基-COOHはアミド化-CONH2されている。いずれのペプチドも、市販のペプチド合成機IntavisAG社製品を用いてマニュアルどおりに固相合成法Fmoc法を実施して合成した。なお、ペプチド合成機の使用態様自体は本発明を特徴付けるものではないため、詳細な説明は省略する。<実施例2:合成ペプチドの細胞増殖促進活性評価>上記実施例1で得られた細胞増殖促進ペプチドサンプル1~21、及び比較例として市販されるbFGFを細胞増殖促進剤として使用した実験区を設けた。また、コントロールとしてペプチド無添加区勿論bFGFも添加していない。を設けた。評価試験の詳細は以下のとおりである。合成した各サンプルペプチドは、PBSリン酸緩衝生理食塩水に溶かし、ペプチド濃度が1mMのストック液を調製した。ラットの骨髄由来の幹細胞間葉系幹細胞を供試細胞とした。具体的には、供試幹細胞は、10のウシ胎児血清FBS:Gibco社製品、2mMのL-グルタミン、50ユニット/mLのペニシリン、及び50μg/mLのストレプトマイシンを含むダルベッコのMEM培地DMEM培地:Gibco社製品で継代培養した。2継代目から4継代目パッセージ2~4を本評価試験に使用した。即ち、予め供試幹細胞を0.05トリプシン-0.53mMEDTA溶液処理により回収し、10ng/mLのbFGFを含む上記DMEM培地で1×104個/mLとなるように調製した供試幹細胞溶液を、細胞数が1ウェルあたり1×103個となるように96穴ウェルプレートの各ウェルに播種し、一晩プレ培養した。このときの培地量はウェルあたり100μLとした。次いで、ウェル中のペプチド濃度が約2μMとなるように、サンプル1~21のいずれかのペプチドの上記ストック液を添加した新鮮培地で各ウェルの培地を交換した。また、比較のため、一部のウェルについては、濃度が10ng/mLとなるように市販のbFGFPeproTech社製品を添加した新鮮培地で当該ウェルの培地を交換した表3中のbFGF実験区。また、いずれのサンプルペプチドもbFGFも添加しないウェルを設けた表3中のコントロール区。上記のようにしてサンプルペプチド若しくはbFGFを添加後、当該96穴ウェルプレートを、CO2インキュベータ内に配置し、37°C、5CO2条件下で静置培養した。なお、培地の交換は一日おきとした。交換培地は培養開始時に使用したものと同じである即ち、サンプルペプチド若しくはbFGFの添加区では同様にサンプルペプチド若しくはbFGFを交換培地にも添加した。。かかる培養試験中において、培養開始時点day0と、培養開始から2日経過時点day2と、培養開始から4日経過時点day4に、一部のウェルに発色試薬として水溶性テトラゾリウム塩WST-8を添加した。添加から2時間インキュベートした後、該発色試薬を添加した細胞培養液を回収した。そして、テトラゾリウム塩の還元に基づき波長450nmの吸光度OD450を測定する比色法により、細胞増殖の程度を評価した。結果を表3に示す。表3に示す吸光度から明らかなように、ここで開示される細胞増殖促進ペプチドサンプル1~21を添加した培養区では、bFGFを添加した培養区と同様に細胞増殖能の向上が認められた。このことは、これらサンプルペプチドが極めて良好な細胞増殖促進活性を有するペプチドであることを示している。特に、サンプル5~12或いはサンプル16~21は、bFGFを添加した場合と比較して特に顕著な細胞増殖促進活性を有していた。本実施例において増殖生産された供試幹細胞を回収し、市販の材料を用いてこの種の幹細胞に対して行われる一般的な骨分化誘導処理を行ったところ、正常な骨分化が認められた。このことは、ここで開示される細胞増殖促進ペプチド細胞増殖促進剤によると、増殖対象の細胞に異常例えば癌化をきたすことなく正常に細胞増殖が促進され得ることを示している。また、詳細なデータは示していないが、上記間葉系幹細胞に代えて神経幹細胞を対象とした場合も本実施例と同様に細胞増殖能の向上が認められた。<実施例3:顆粒剤の調製>サンプル1のペプチド50mgと結晶化セルロース50mg及び乳糖400mgとを混合した後、エタノールと水の混合液1mLを加え混練した。この混練物を常法に従って造粒し、細胞増殖促進ペプチドを主成分とする顆粒剤即ち、顆粒状の細胞増殖促進剤を得た。"