式1の化合物を調製するための方法であって、i式5の化合物を、適当な第二級アミンと反応させて式6の化合物を得る工程と、ii適当な溶媒またはそれらの混合物を使用して式6の化合物を精製する工程と、iii式6の化合物を、適当な溶媒中で適当な塩基の存在下でブロモフルオロメタンと反応させて、式1の化合物を得る工程と、iv場合により、適当な溶媒またはそれらの混合物を使用して式1の化合物を精製する工程とを含む方法。工程において、前記適当な第二級アミンが、独立してまたはそれらの適当な混合物で、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびピリジンから選択される、請求項1に記載の方法。工程において、精製のための前記適当な溶媒が、独立してまたはそれらの適当な混合物で、適当な炭化水素、エステルおよびケトンから選択される、請求項1に記載の方法。工程において、前記適当な溶媒が、ケトン、ニトリルおよび直鎖または分岐鎖アルコールから選択される、請求項1に記載の方法。工程において、前記適当な塩基が、適当な無機塩基ならびに適当な環化および非環化の有機塩基から選択される、請求項1に記載の方法。前記適当な無機塩基が、炭酸塩、重炭酸塩および水酸化物から選択される、請求項5に記載の方法。前記適当な環化および非環化の有機塩基が、C1~5アルキルアミン、C1~5置換アルキルアミン、好ましくは、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ヘテロ環式の飽和または不飽和アミン、好ましくは、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびピリジンから選択される、請求項5に記載の方法。工程において、前記適当な溶媒が、エステル、ハロゲン化炭化水素溶媒、ケトン、アミド、直鎖または分岐鎖アルコールから選択される、請求項1に記載の方法。前記ニトリルが、アセトニトリルから選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。前記適当な炭化水素が、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、トリメチルベンゼンおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。前記ハロゲン化炭化水素が、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。前記エステルが、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。前記ケトンが、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。前記アミドが、NNジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Nメチル2ピロリジノンおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。前記直鎖または分岐鎖アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびそれらの適当な混合物から選択される、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。本発明の目的は、より良好な品質のフルチカゾン17αエステル誘導体を調製するための、容易で、効率的でかつ経済的な方法を提供することである。様々な試薬および溶媒の使用を、方法の探究の過程で探索した。本発明は、式1の化合物を調製するための好都合な方法であって、様々な第二級アミンが、従来技術と対照的に式5の化合物を式6の化合物へ変換するために探索される方法を提供する。異なる溶媒および溶媒の混合物が式6の化合物を精製するために使用され、式1の化合物は、様々な溶媒または溶媒の混合物で処理される。利点は、改善された収率、取り扱いやすい試薬の使用、少ない反応時間および最高純度の生成物と併せたより少ないモル量の試薬の使用を包含する。特に、本発明は、高品質の式1の化合物を調製するための好都合で経済的な方法であって、環状アミンが、式5の化合物を、式1の化合物へ続いて変換される式6の化合物へ変換するために使用される方法を提供する。環状アミンの使用は、改善された品質の生成物と併せて高収率の式1の化合物を提供する。ある実施形態において、式6の化合物を精製するための方法であって、式6の化合物における不純物の存在の可能性を減らし、式1の化合物における他の関連物質の形成の可能性を低める方法が提供される。本方法の利点は、改善された収率、取り扱いやすい試薬の使用、少ない反応時間および最高純度の生成物と併せたより少ないモル量の試薬の使用を包含する。ある実施形態において、式1の化合物を精製するための方法であって、式1の化合物が、場合により混合物として水を使用する非プロトン性溶媒または溶媒の混合物で処理される方法が提供される。この精製は、欧州薬局方において言及されている未知の不純物の痕跡を除去する。利点は、改善された収率、取り扱いやすい試薬の使用、少ない反応時間および最高純度の生成物と併せたより少ないモル量の試薬の使用を包含する。したがって、本発明は、スキーム3で下に描かれている式のプロピオン酸フロ酸フルチカゾンを調製するための方法を提供する本発明者らは、取り扱いやすい試薬を使用し、少ない反応時間を利用し、より少ないモル量で試薬を使用し、改善された収率の生成物を提供する式1の化合物を調製するための容易で、効率的でかつ経済的な方法を見いだした。一態様において、本発明は、式1の化合物を調製するための方法であって、式5の化合物を環状第二級アミンで処理して式6の化合物を得る工程と式6の化合物をブロモフルオロメタンと反応させて式1の化合物を得る工程と式1の粗製化合物を適当な溶媒でさらに精製して望ましい純度で式1の化合物を得る工程とを含む方法を提供する。式5の化合物は、当技術分野において知られている方法により得られる。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されている炭化水素という用語も、特別の定めのない限り、適当な炭化水素、より好ましくは、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、トリメチルベンゼンおよびそれらの適当な混合物から選択されるものを意味する。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されているアルコールという用語も、特別の定めのない限り、適当な直鎖または分岐鎖アルコール、より好ましくは、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはそれらの適当な混合物から選択されるものを意味する。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されているハロゲン化炭化水素という用語も、特別の定めのない限り、適当なハロゲン化炭化水素、より好ましくは、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはそれらの適当な混合物から選択されるものを意味する。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されているケトンという用語も、特別の定めのない限り、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンまたはそれらの適当な混合物から選択されてよい。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されている環化エーテルおよび非環化エーテルという用語も、特別の定めのない限り、ジイソプロピルエーテル、メチルtブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはそれらの適当な混合物から選択されてよい。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されているアミドという用語も、特別の定めのない限り、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Nメチル2ピロリジノンまたはそれらの適当な混合物から選択されてよい。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されている非プロトン性極性溶媒という用語も、特別の定めのない限り、ジメチルスルホキシドから選択されてよい。ある実施形態において、明細書中のどこに使用されているエステルという用語も、特別の定めのない限り、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルまたはそれらの適当な混合物から選択されてよい。特に、本発明は、高品質の式1の化合物を調製するための好都合で経済的な方法であって、環状アミンが、式5の化合物を式6の化合物へ変換するために使用される方法を提供する。環状アミンの使用は、改善された品質の生成物と併せて高収率を提供する。式5の化合物を式6の化合物へ変換するのに適当な塩基は、Na2CO3、K2CO3などの炭酸塩、NaHCO3、KHCO3などの重炭酸塩などの適当な無機塩基から選択され、適当な有機塩基は、C1~5アルキルアミン、C1~5置換アルキルアミン、好ましくは、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ヘテロ環式の飽和または不飽和アミンなどの環化および非環化の適当な有機塩基、好ましくは、独立してまたはその適当な混合物でモルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびピリジンなどから選択される。上述の塩基のうちで、モルホリンは、他の第二級アミンに典型的な大部分の化学反応を行うことから、最良の結果を提供した。本発明は、式6の化合物のための精製方法であって、式6の化合物における不純物の存在の可能性を減らし、式1の化合物における他の関連物質の形成の可能性を低める方法を提供する。利点は、改善された収率、取り扱いやすい試薬の使用、少ない反応時間および最高純度の生成物と併せたより少ないモル量の試薬の使用を包含する。式6の化合物を精製するために使用される適当な溶媒は、独立してまたはそれらの適当な混合物で、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、トリメチルベンゼンなどの適当な炭化水素酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルなどのエステル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトンNNジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Nメチル2ピロリジノンなどのアミド、およびメタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールから選択される。好ましい実施形態のうちの一つにおいて、本発明は、生成物から望ましくない不純物を除去し、さらに、02の欧州薬局方制限を有する未知の規定された不純物の除去につながる、メチルエチルケトン、トルエンおよび酢酸エチルなどの溶媒の混合物での式6の化合物、好ましくは、式6aの化合物の精製を開示する。この未知の不純物は、今後、最終生成物中に存在せず、より純粋な生成物にもつながる。別の態様において、本発明は、場合により、生成物を単離するために反応混合物へ水を加え、適当な塩基の存在下および適当な溶媒中で式6の化合物をブロモフルオロメタンと縮合し、続いて、場合により、高い収率および品質で式1の化合物を提供するために適当な溶媒を使用して反応塊をさらに精製することに関する。式6の化合物を式1の化合物へ変換するために使用される適当な溶媒は、独立してまたはそれらの適当な混合物で、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトンアセトニトリルなどのニトリルおよび水から選択される。式6の化合物を式1の化合物へ変換するために使用される適当な塩基は、Na2CO3、K2CO3などの炭酸塩、NaHCO3、KHCO3などの重炭酸塩などの適当な無機塩基から選択され、適当な有機塩基は、C1~5アルキルアミン、C1~5置換アルキルアミン、好ましくは、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ヘテロ環式の飽和または不飽和アミンなどの環化および非環化の適当な有機塩基、好ましくは、独立してまたはその適当な混合物でモルホリン、ピペリジン、ピロリジンおよびピリジンなどから選択される。本発明は、式1の化合物を精製するための改善された方法であって、式1の化合物が、場合により混合物として水を使用する非プロトン性溶媒または溶媒の混合物で処理される方法を提供する。利点は、改善された収率、取り扱いやすい試薬の使用、少ない反応時間および最高純度の生成物と併せたより少ないモル量の試薬の使用を包含する。式1の化合物を精製するために使用される適当な溶媒は、独立してまたはそれらの適当な混合物で、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチルなどの適当なエステル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素溶媒アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトンNNジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Nメチル2ピロリジノンなどのアミドおよびメタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールならびに水から選択される。上に記載されている方法は、当業者の範囲内にある適当な修正、変更と併せて、プロピオン酸フルチカゾンならびにフロ酸フルチカゾンの両方を得るために使用することができることが理解されるであろう。方法は、本発明の方法を行う好ましい様式を提供する下記の非限定的な実施例によりさらに記載される。本明細書に記載されている方法のいくつかの変更、修正、最適化は、当業者の十分範囲内にあり、そのような変更、修正、最適化などは、明細書中のどこかに開示されているように本発明の概念の範囲内にあると解釈されるべきであることは理解されるべきである。6α9αジフルオロ11β17αジヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸。水中のメタ過ヨウ素酸ナトリウムの溶液を、50~55°Cにて調製し、次いで、周囲温度まで冷却した。この溶液を、室温にてテトラヒドロフラン中のフルメタゾンの撹拌した懸濁液へ滴下添加した。添加が終了した後、混合物を、25~30°Cにてさらに2時間にわたって撹拌し、その後、水の添加によりクエンチした。沈殿した固体塊を濾過し、水でさらに洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率920g、HPLC純度99。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸。アセトン中の6α9αジフルオロ11β17αジヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸およびトリエチルアミンの懸濁液を、0~5°Cまで冷却した。アセトン中の塩化プロピオニルの別の溶液を、1時間の間にそれに滴下添加し、反応混合物を、0~5°Cにて2時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物を、40~45°Cまで温め、ジエチルアミンを、30分以内に滴下添加した。反応混合物を、40~45°Cにて2時間にわたってさらに撹拌し、次いで、20~25°Cまで冷却した。反応混合物に、30分にわたって水をゆっくりと加え、反応混合物を、濃HCLの添加によりpH15~2まで酸性化し、45分にわたってさらに撹拌した。沈殿した固体生成物を濾過し、水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率110g、HPLC純度99。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸。アセトン中の6α9αジフルオロ11β17αジヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸およびジエタノールアミンの懸濁液を、0~5°Cまで冷却した。アセトン中の塩化プロピオニルの別の溶液を、1時間の間にそれに滴下添加し、反応混合物を、0~5°Cにて2時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物を、40~45°Cまで温め、ジエチルアミンを、30分以内に滴下添加した。反応混合物を、40~45°Cにて2時間にわたってさらに撹拌し、次いで、20~25°Cまで冷却した。反応混合物に、30分にわたって水をゆっくりと加え、反応混合物を、濃HCLの添加によりpH15~2まで酸性化し、45分にわたってさらに撹拌した。沈殿した固体生成物を濾過し、水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率100g、HPLC純度94。17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエンメチルエチルケトン中の6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸の溶液に、塩化チオカルボミル、トリエチルアミンおよびヨウ化ナトリウムを装入した。反応混合物を、2時間にわたって70~75°Cまで加熱した。反応の終了後、それを周囲温度まで冷却し、固体塊を濾過し、メチルエチルケトンで洗浄した。固体材料を、水中でスラリー化し、30分にわたって撹拌し、濾過し、洗浄液が中性pHになるまで水で洗浄した。70~75°Cにて乾燥した。収率92g、純度92。17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエンアセトン中の6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸の溶液に、塩化チオカルボミル、トリエチルアミンおよびヨウ化ナトリウムを装入した。反応混合物を、6時間にわたって70~75°Cまで加熱した。それを周囲温度まで冷却し、固体塊を濾過し、アセトンで洗浄した。固体材料を、水中でスラリー化し、30分にわたって撹拌し、濾過し、洗浄液が中性pHになるまで水で洗浄した。70~75°Cにて乾燥した。収率84g、純度94。17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエンTHF中の6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸の溶液に、塩化チオカルボミル、トリエチルアミンおよびヨウ化ナトリウムを装入した。反応混合物を、4時間にわたって70~75°Cまで加熱した。それを周囲温度まで冷却し、固体塊を濾過し、THFで洗浄した。固体材料を、水中でスラリー化し、30分にわたって撹拌し、濾過し、洗浄液が中性pHになるまで水で洗浄した。70~75°Cにて乾燥した。収率100g、純度90。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸モルホリン中の17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエンの懸濁液を、3時間にわたって周囲温度にて撹拌した。反応塊を、10~15°Cにて水、メチルエチルケトン、トルエン、および酢酸エチルの混合物に加えた。反応塊に、pH1~2が達成されるまで10~15°Cにて30分の間に濃HClを滴下添加した。沈殿した固体塊を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、60~70°Cにて乾燥した。収率82g、純度93。様々な溶媒系および異なる塩基における6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸のための一般手順場合により、適当な塩基の存在下で、適切な溶媒中の17βチオカルボニル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエンの懸濁液を、3時間にわたって周囲温度にて撹拌した。反応塊を、10~15°Cにて水、メチルエチルケトン、トルエンおよび酢酸エチルの混合物に加えた。反応塊に、pH1~2が達成されるまで10~15°Cにて30分の間に濃HClを滴下添加した。沈殿した固体塊を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、60~70°Cにて乾燥した。生成物の収率および品質にかかる様々な溶媒系のおよび異なる塩基における効果は、実験の表1に述べられている。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸の精製6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸を、メチルエチルケトントルエン酢酸エチルの混合物中で50~55°Cにて加熱し、30分にわたって撹拌する。スラリーを、周囲温度まで冷却し、1時間にわたって撹拌した。固体塊を濾過し、メチルエチルケトントルエン酢酸エチルの混合物で洗浄し、70~80°Cにて乾燥すると、生成物86gが得られた。収率86、HPLC純度96。Sフルオロメチル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオエートアセトン中の炭酸カリウムの懸濁液に、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸を周囲温度にて装入し、30分にわたって撹拌した。反応塊を、0~5°Cまで冷却し、ブロモフルオロメタンガスを、0~5°Cに反応塊の温度を維持する規則的間隔で反応塊へパージし、2時間にわたってさらに撹拌した。反応の終了後、水をそれに加え、次の1時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物からの固体塊を濾過し、アセトン水の混合物で洗浄した。湿った固体塊を、水でスラリー化し、1時間にわたって撹拌した。固体生成物を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率85g、HPLC純度99。Sフルオロメチル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオエートアセトン中の炭酸カリウムの懸濁液に、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸を周囲温度にて装入し、30分にわたって撹拌した。反応塊を、0~5°Cまで冷却し、ブロモフルオロメタンガスを、0~5°Cに反応塊の温度を維持する規則的間隔で反応塊へパージし、2時間にわたってさらに撹拌した。反応の終了後、水をそれに加え、次の1時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物からの固体塊を濾過し、アセトン水の混合物で洗浄した。湿った固体塊を、水でスラリー化し、1時間にわたって撹拌した。固体生成物を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率92g、HPLC純度94。Sフルオロメチル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオエートアセトン中のトリエチルアミンの懸濁液に、6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17αプロピオニルオキシ3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸を周囲温度にて装入し、30分にわたって撹拌した。反応塊を、0~5°Cまで冷却し、ブロモフルオロメタンガスを、0~5°Cに反応塊の温度を維持する規則的間隔で反応塊へパージし、2時間にわたってさらに撹拌した。反応の終了後、水をそれに加え、次の1時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物からの固体塊を濾過し、アセトン水の混合物で洗浄した。湿った固体塊を、水でスラリー化し、1時間にわたって撹拌した。固体生成物を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率92g、HPLC純度94。プロピオン酸フルチカゾンの精製アセトン中のプロピオン酸フルチカゾンの懸濁液を、30分にわたって50~55°Cにて撹拌した。溶液を、25~30°Cまで冷却し、1時間にわたって撹拌した。固体塊を濾過し、アセトンで洗浄し、乾燥すると、純粋なプロピオン酸フルチカゾン90gが得られた。プロピオン酸フルチカゾンの精製アセトン中のプロピオン酸フルチカゾンの溶液を、45~55°Cにて撹拌し、ほとんど澄明な溶液とし、次いで、45~55°Cにて細かいフィルターベッド上のハイフローベッドに通して濾過した。アセトンおおよそ27Lを、溶液から留去し、濾過水を、溶液に加えた。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥すると、純粋なプロピオン酸フルチカゾン95gが得られた。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸アセトン中の6α9αジフルオロ11β17αジヒドロキシ16αメチル3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸およびトリエチルアミンの懸濁液を、0~5°Cまで冷却した。アセトン中の塩化フロイルの別の溶液を、1時間の間にそれに極めてゆっくりと加え、反応混合物を、0~5°Cにて2時間にわたってさらに撹拌した。反応混合物を、40~45°Cまで温め、ジエチルアミンを、30分以内に滴下添加した。反応混合物を、40~45°Cにて2時間にわたってさらに撹拌し、次いで、20~25°Cまで冷却した。反応混合物に、30分にわたって水をゆっくりと加え、反応混合物を、濃HCLの添加によりpH15~20まで酸性化し、45分にわたってさらに撹拌した。沈殿した固体生成物を濾過し、水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率125gm、HPLC純度97。17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエンメチルエチルケトン中の6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボン酸の溶液に、塩化チオカルボミル、トリエチルアミンおよびヨウ化ナトリウムを装入した。反応混合物を、2時間にわたって70~75°Cまで加熱した。反応の終了後、それを周囲温度まで冷却し、固体塊を濾過し、メチルエチルケトンで洗浄した。固体材料を、水中でスラリー化し、30分にわたって撹拌し、濾過し、洗浄液が中性pHになるまで水で洗浄した。70~75°Cにて乾燥した。収率98g、純度92。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸モルホリン中の17βチオ6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエンの懸濁液を、4時間にわたって周囲温度にて撹拌した。反応塊を、10~15°Cにて水と酢酸エチルの混合物に加えた。氷酢酸を、10~15°Cにて反応塊に30分の間に滴下添加し、pH5~7とした。沈殿した固体塊を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、60~70°Cにて乾燥した。収率81g、純度90。6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸を、酢酸エチル中で50~55°Cにて加熱し、30分にわたって撹拌する。スラリーを、周囲温度まで冷却し、1時間にわたって撹拌した。固体塊を濾過し、酢酸エチルの混合物で洗浄し、70~80°Cにて乾燥すると、生成物80gが得られた。収率80、HPLC純度96。Sフルオロメチル6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオエートアセトン中の6α9αジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル17α3オキソアンドロスタ14ジエン17βカルボチオ酸の溶液に、炭酸カリウムおよび水の別の溶液を、30分の間に滴下添加した。反応塊を、0~5°Cまで冷却し、ブロモフルオロメタンガスを、0~5°Cに反応塊の温度を維持する30分にわたる規則的間隔で反応塊へパージし、2時間にわたってさらに撹拌した。反応の終了後、水をそれに加え、次の20分にわたってさらに撹拌した。反応混合物からの固体塊を濾過し、アセトンで洗浄した。固体塊を、水でスラリー化し、1時間にわたって撹拌した。固体生成物を濾過し、中性pHの洗浄液が得られるまで水で洗浄し、70~75°Cにて乾燥した。収率92g、HPLC純度94。フロ酸フルチカゾンの精製フロ酸フルチカゾンとメチルエチルケトンの混合物を、30分にわたって50~55°Cにて撹拌した。溶液を、25~30°Cまで冷却し、1時間にわたって撹拌した。固体塊を濾過し、メチルエチルケトンで洗浄し、70~80°Cにて乾燥した。収率80g、純度99。フロ酸フルチカゾンの精製酢酸エチル中のフロ酸フルチカゾンの溶液を、45~55°Cにて撹拌し、ほとんど澄明な溶液とし、次いで、45~55°Cにて細かいフィルターベッド上のハイフローベッドに通して濾過した。酢酸エチルおおよそ27Lを、溶液から留去し、濾過水を、溶液に加えた。得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥すると、純粋な生成物95gが得られた。