"式Iの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩。式中、Xは、S、SOまたはSO2であり;L1は、結合、-O-、-S-、-SO、-SO2、-CH2、-NR4、-NHCOCH2n-、-CH2nCONH-、-NHCONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-NHCOO-、-O-CH2n、-CH2n-O-、-OCONH-、-CSNH-、-NHCS、-NHCSNH-、-COO-式中、nは、0または1~2の整数であるから選択され;R1は、-OCONHR3、OCSNHR3、OCH2R3であり;R1がOCONHR3またはOCSNHR3である場合、R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノC1-C6アルキル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールであり、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールは、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され;R1がOCH2R3である場合、R2は、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールであり;R3は、場合により、R5で1回またはそれ以上置換されるアルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリール、C3-C12ヘテロシクリルであり;R4は、H、C1-6アルキル、C1-4アルキルアリールであり;R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}から選択される。4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号1;2-[4-クロロフェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号2;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号3;2-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号4;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号5;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号6;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号7;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号8;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号9;4-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号10;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号11;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号12;4-{[4-クロロフェニルカルバモチオイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号13;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号14;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号15;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号16;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号17;4-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号18;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号19;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号20;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号21;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号22;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号23;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号24;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号25;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号26;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号274-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号28;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号29;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号30;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号31;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号32;4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号33;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号34;4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号35;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号36;4-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号37;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号38;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号39;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号40;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号41;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号42;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号43;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号44;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号45;4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号46;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号47;4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノフェニル}スルホニル]ブタン酸化合物番号48;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号49;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号50;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号51;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号52;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号53;4-{[5-クロロ-2-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号54;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号55;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号56;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号57;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号58;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号59;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号60;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-プロパン-2-イルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号61;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号62;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号63;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号64;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号65;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号66;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号67;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号68;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号69;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号70;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号71;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号72;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号73;4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号74;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号75;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号76;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号77;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号78;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号79;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号80;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号81;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号82;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号83;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号84;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号85;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号86;4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号87;2-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号88;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号89;2-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号90;2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル}]オキシブタン酸化合物番号91;2-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号92;2-[4-{[2-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号93;2-[4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号94;2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号95;2-[4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号96;2-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号97;2-[4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号98である、式Iの化合物。治療有効量の1種またはそれ以上の請求項1および2に記載の式Iの化合物と、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤とを一緒に含有する、医薬組成物。炎症性疾患もしくはアレルギー性疾患を患う動物もしくはヒトの処置または予防における使用のための、請求項1~2のいずれか一項に記載の化合物。炎症性疾患またはアレルギー性疾患が、喘息、関節リウマチ、COPD、鼻炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺炎症、急性呼吸困難症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性動脈硬化症、ドライアイ、再狭窄および虚血性心不全に関連する新生内膜増殖、脳卒中、腎臓疾患、または腫瘍転移である、請求項4に記載の化合物。a抗炎症薬実験または市販抗炎症薬であって、i非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、PDE-4/p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、iiロイコトリエン類LTC4/LTD4/LTE4/LTB4-阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤およびPAF-受容体アンタゴニスト、iiiCox-2阻害剤、ivその他のMMP阻害剤、およびvインターロイキン-I阻害剤から選択される抗炎症薬;b降圧薬であって、iACE阻害剤、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタンおよびキナプリル、iiアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびアゴニスト、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、およびエプロサルタン、iiiβ遮断薬、およびivカルシウムチャネル遮断薬から選択される降圧薬、c免疫抑制剤であって、シクロスポリン、アザチオプリンおよびメトトレキセート、および抗炎症性コルチコステロイド類から選択される免疫抑制剤、から選択される1種またはそれ以上の追加の有効成分をさらに含有する、請求項3に記載の医薬組成物。式9L1が-CONH-であり、XがSO2であり、R1がOCZNHR3である場合の式Iの化合物の製造方法であって、a式2の化合物をαブロモラクトンと反応させて式3の化合物を得ること;b式3式中、Yは、COOHであるの化合物を式3’の化合物と反応させて式4の化合物を得ること;c式4の化合物を式4’の化合物とカップリングして式5の化合物を得ること;d式5の化合物を式6の化合物と反応させて式7の化合物を得ること;e式7の化合物を加水分解して式8の化合物を得ること;f式8の化合物を酸化して式9の化合物を得ること;式中、R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノC1-C6アルキル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールであり、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールは、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され;R3は、場合により、R5で1回またはそれ以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリール、C3-C12ヘテロシクリルであり;R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから選択される}から選択され;nは、0または1~2の整数であり;mは、0~2の整数であり;R’は、アルキル、アリル、ベンジル、t-ブチル、シリルであり;Halは、F、Cl、Br、Iであり;およびZは、O、Sである。を含む、製造方法。式16L1が-NHCO-であり、XがSO2であり、R1がOCZNHR3である場合の式I、式20L1が結合であり、XがSO2であり、R1がOCZNHR3である場合の式Iの化合物の製造方法であって、a式3式中、Yは、NO2であるの化合物を還元して式10の化合物を得ること;b式10の化合物を式11の化合物とカップリングして式12の化合物を得ること;c式12の化合物を式4’の化合物と反応させて式13の化合物を得ること;d式13の化合物を式6の化合物とカップリングして式14の化合物を得ること;e式14の化合物を加水分解して式15の化合物を得ること;f式15の化合物を酸化して式16の化合物を得ること;またはg式3式中、Yは、Halであるの化合物を式4’の化合物と反応させて式17の化合物を得ること;h式17の化合物を式6の化合物とカップリングして式18の化合物を得ること;i式18の化合物を加水分解して式19の化合物を得ること;j式19の化合物を酸化して式20の化合物を得ること;式中、R3は、場合により、R5で1回またはそれ以上置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリール、C3-C12ヘテロシクリルであり;R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノC1-C6アルキル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールであり、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールは、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され;R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表す}から選択され;nは、0または1~2の整数であり;mは、0~2の整数であり;Halは、F、Cl、Br、Iであり;Uは、ハロゲン化物、アルキルオキシ、アリールオキシであり;R’は、アルキル、アリル、ベンジル、t-ブチル、シリルであり;およびZは、O、Sである。を含む、製造方法。式27L1が結合であり、XがSO2であり、R2がNO2であり、R1が-OBnである場合の式Iおよび式30L1が-NHCOであり、XがSO2であり、R1が-OBnである場合の式Iの化合物の製造方法であって、a式21の化合物を式22の化合物と反応させて式23の化合物を得ること;b式23の化合物を酸化して式24の化合物を得ること;c式24の化合物を式25の化合物とカップリングして式26の化合物を得ること;d式26の化合物を加水分解して式27の化合物を得ること;またはe式26の化合物を還元して式28の化合物を得ること;f式28の化合物を式11の化合物と反応させて式29の化合物を得ること;g式29の化合物を加水分解して式30の化合物を得ること;式中、R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノC1-C6アルキル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールであり、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールは、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され;R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルを表す}から選択され;nは、0または1~2の整数であり;mは、0~2の整数であり;Halは、F、Cl、Br、Iであり;Uは、ハロゲン化物、アルキルオキシ、アリールオキシであり;Bnは、ベンジルであり;およびR’は、アルキル、アリル、ベンジル、t-ブチル、シリルである。を含む、製造方法。研究が、例えば、数種のMMPサブタイプに対して選択性である阻害剤の同定について行われている。改良された選択性をもつMMP阻害剤は、処置される疾患の病因に関与していないMMP類の阻害に伴う潜在的な副作用を回避するであろう。また、より選択性のMMP阻害剤の使用は、多数のMMPの間で、別の方法で必要とされ、投与後に生体内で分配されるよりも少ない量の疾患処置用の阻害剤の投与を必要とするであろう。さらにまた、より少ない量の化合物の投与は、治療活性に必要とされる阻害剤の用量と、毒性が認められる阻害剤の用量との間の安全性の限界を高めるであろう。多くの薬物は、不斉三次元分子、すなわちキラルとして存在し、したがって、存在するキラル中心の数に応じていくつかの立体異性体を有するであろう。キラル中心を有する新たな化学物質を単一の異性体として評価することの重要性は、薬理学的および毒物学的な観点に対するその影響を理解することにある。鏡像異性体/ジアステレオマーの間には、薬力学的相違、薬物動態的相違および/または毒性学的相違が存在する場合が多い。たとえ天然の生理学的メディエータがアキラルであるとしても、その標的環境に基づいて、その受容体/酵素は、アゴニスト、アンタゴニストまたは阻害剤の唯一の光学的に純粋な鏡像異性体に対する選好を実証し得る。薬物動態の観点から、キラリティーは、薬物の吸収、分布、代謝および排泄に影響を及ぼし得る。純粋な単一の異性体は、また、これらの薬物動態パラメーターの観点から利点を提供し得るため、薬物候補としてのこのような分子の開発可能性をより良くすることができる。キラリティーは、キラル分子の物理化学的特性および結晶性に著しい影響を及ぼし、そして、これらが分子の薬物動態および開発可能性に重大な影響を及ぼすことも知られている。前述の事柄の他に、望ましくない異性体と望ましくない分子標的との相互作用により生じ得る薬理学的な問題、薬物動態的な問題および毒性学的な問題を回避するために、調節原理に基づいて、薬物候補として単一の異性体を開発することが好ましい。これに関連して、純粋な単一の異性体を製造するための合成法は、費用および効率の観点ばかりではなく、多量の化合物を入念な薬剤試験のために調製できるという観点でも、異性体の分離の分析法に勝る利点を提供する。したがって、単一のキラル異性体である本発明の化合物は、ラセミ化合物に比べて改善された効能、改善された薬物動態的および/または改善された物理化学的性質を有する。本発明は、当技術分野で遭遇する問題を克服することを対象とする。発明の概要本発明は、種々の炎症性疾患およびアレルギー性疾患の処置に有効な治療剤または予防剤であるマトリックスメタロプロテイナーゼ-9阻害剤として、スルホン酢酸誘導体を提供する。また、このような化合物の合成方法も提供される。本発明の化合物は、炎症性疾患および自己免疫疾患の処置に有用である。このような化合物を含有する医薬組成物は、炎症性疾患および自己免疫疾患の処置または予防に使用できる、製薬学的に許容し得る担体または希釈剤と一緒に提供される。これらの医薬組成物は、例えば、経口、局所、直腸、鼻腔内または非経口経路などの多種多様な経路によって投与または同時投与し得る。組成物は、持続放出剤形でも投与または同時投与し得る。例として具体的な鏡像異性体を示したが、ラセミ体、ジアステレオマー、および製薬学的に許容し得る塩も提供される。このような化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、および製薬学的に許容し得る塩を含有する医薬組成物も包含される。治療有効量の1種またはそれ以上の本発明の化合物は、1種またはそれ以上のその他の治療剤、例えば、タンパク質合成阻害剤、アミノグリコシド、細胞壁合成阻害剤糖ペプチド、β-ラクタムなど、RNA、およびDNA合成阻害剤、または脂肪酸合成阻害剤と併用できる。その他の目的は、添付の説明に記載し、当該部分において当該説明から明らかであるか、または本発明の実施によって理解し得る。一つの態様によれば、式Iの構造を有する化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、および製薬学的に許容し得る塩が提供される。ここでXは、S、SOまたはSO2であり得;L1は、結合、-O-、-S-、-SO、-SO2、-CH2、-NR4、-NHCOCH2n-、-CH2nCONH-、-NHCONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-NHCOO-、-O-CH2n、-CH2n-O-、-OCONH-、-CSNH-、-NHCS、-NHCSNH-、-COO-式中、nは、0または1~2の整数であり得るから選択でき;R1は、-OCONHR3、OCSNHR3、OCH2R3であり得;R1がOCONHR3またはOCSNHR3である場合、R2は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、C1-C6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノC1-C6アルキル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールであり得、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリールは、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され;R1がOCH2R3である場合、R2は、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C6-C12ヘテロアリールであり得;R3は、場合により、R5で1回またはそれ以上置換され得るアルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C12アリール、C3-C8シクロアルキル、C5-C12ヘテロアリール、C3-C12ヘテロシクリルであり;R4は、H、C1-6アルキル、C1-4アルキルアリールであり得;R5は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq,、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}から選択できる。一つの態様において、本発明は、例えば、4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号1;2-[4-クロロフェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号2;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号3;2-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号4;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号5;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号6;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号7;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号8;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号9;4-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号10;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号11;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号12;4-{[4-クロロフェニルカルバモチオイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号13;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号14;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号15;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号16;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号17;4-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号18;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号19;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号20;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号21;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号22;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号23;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号24;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号25;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号26;4-ベンジルオキシ-2-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号274-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号28;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号29;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号30;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号31;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号32;4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号33;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号34;4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号35;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号36;4-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号37;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号38;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号39;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号40;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号41;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号42;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号43;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号44;4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号45;4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号46;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号47;4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノフェニル}スルホニル]ブタン酸化合物番号48;2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号49;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号50;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号51;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号52;4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号53;4-{[5-クロロ-2-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号54;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号55;4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号56;4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号57;4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号58;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号59;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号60;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-プロパン-2-イルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号61;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号62;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号63;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号64;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号65;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号66;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号67;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号68;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号69;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号70;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号71;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号72;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号73;4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号74;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号75;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号76;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号77;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号78;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号79;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号80;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号81;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号82;4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号83;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号84;2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号85;4-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号86;4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号87;2-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号88;2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号89;2-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号90;2-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル}]オキシブタン酸化合物番号91;2-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号92;2-[4-{[2-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号93;2-[4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号94;2-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号95;2-[4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号96;2-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号97;2-[4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号98を含む化合物を包含する。別の態様において、治療有効量の1種またはそれ以上の本明細書に記載の化合物と、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤とを一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。別の態様において、種々の炎症性疾患およびアレルギー性疾患を処置または予防するための方法であって、治療有効量の1種またはそれ以上の本明細書に記載の式1の化合物をそれを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法が本明細書において提供される。さらに別の態様において、本発明は、種々の炎症性疾患およびアレルギー疾患を処置するのに使用される1種またはそれ以上のその他の治療剤と組み合わせた治療有効量の式Iの化合物に関する。このような治療剤の例としては、以下に限定されないが、a抗炎症薬実験または市販抗炎症薬、i例えば、非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、PDE-4/p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、iiロイコトリエン類LTC4/LTD4/LTE4/LTB4-阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤およびPAF-受容体アンタゴニスト、iiiCox-2阻害剤、ivMMP阻害剤、およびvインターロイキン-I阻害剤;b降圧薬、iACE阻害剤、例えば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタンおよびキナプリル、iiアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびアゴニスト、例えば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタンおよびエプロサルタン、iiiβ遮断薬、およびivカルシウムチャネル遮断薬、c免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、アザチオプリンおよびメトトレキセート、抗炎症性コルチコステロイドが挙げられる。以下の定義が、本明細書で使用される用語に適用される。アルキルという用語は、特に明記しない限りは、1~20個の炭素原子を有する1価の分岐または非分岐飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、n-デシル、テトラデシルなどの基で例示される。アルケニルという用語は、特に明記しない限りは、2~20個の炭素原子を有し、シス配置、トランス配置またはジェミナル配置を有する1価の分岐または非分岐不飽和炭化水素基を指す。アルキニルという用語は、特に明記しない限りは、2~20個の炭素原子を有する1価の不飽和炭化水素を指す。シクロアルキルという用語は、特に明記しない限りは、単一の環を有するかまたは多数の縮合した環を有する3~20個の炭素原子の環状アルキル基を指し、定義によって制約されない限りは、場合により1個またはそれ以上のオレフィン結合を含有していてもよい。このようなシクロアルキル基としては、例えば単一の環構造、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロオクチル、シクロペンテニルなどまたは多重環構造、例えばアダマンタニルおよびビシクロ[2.2.1]ヘプタン、またはアリール基が縮合している環状アルキル基、例えばインダンなどを挙げることができる。スピロおよび縮合環構造も挙げることができる。アリールという用語は、特に明記しない限りは、6~14個の炭素原子を有する芳香族系を指し、この場合に前記環系は、単環式、二環式または三環式であることができかつ炭素環式芳香族基である。例えば、アリール基としては、以下に限定されないが、フェニル、ビフェニル、アントリルまたはナフチル環などが挙げられ、場合によりハロゲン例えば、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、アリールオキシ、CF3、シアノ、ニトロ、COORψ、NHC=ORλ、-NRλRπ、-C=ONRλRπ、-NHC=ONRλRπ、-O-C=ONRλRπ、-SOmRψ、カルボキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアミノカルボニルアミノ、メルカプト、ハロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、チオアルキル、-CONHRπ、-OCORπ、-CORπ、-NHSO2Rπまたは-SO2NHRπ式中、Rλ、Rπ、mおよびRψは先に定義したものと同じ意義であるから選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい。アリール基は、場合により、シクロアルキル基と縮合していてもよく、この場合のシクロアルキル基は場合によりO、NまたはSから選択されるヘテロ原子を含有していてもよい。フェニル、ナフチル、アントリル、ビフェニルなどの基がこの用語の例である。アラルキルという用語は、特に明記しない限りは、アルキル部分を介して結合されたアルキル-アリール式中、アルキルは、上記に定義した通りであるを指し、アルキル部分は、1~6個の炭素原子を含有し、アリールは、上記に定義した通りである。アラルキル基の例としては、ベンジル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ナフチルメチルなどが挙げられる。アリールオキシという用語は、基O-アリールを表し、この場合のアリールは前記で定義したものと同じである。ヘテロアリールという用語は、特に明記しない限りは、5個または6個の環原子を含有する芳香族環構造を指すか、または8~10個の環原子を有する二環式もしくは三環式芳香族基を指し、N、OまたはSから独立して選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を有する。特に定義によって制約されない限りは、置換基は、環原子、すなわち環中の炭素またはヘテロ原子に結合される。ヘテロアリール基の例としては、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、トリアジニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、キナゾニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾオキサゾリルなどが挙げられる。ヘテロシクリルという用語は、特に明記しない限りは、5~10個の原子を有する非芳香族単環式または二環式シクロアルキル基を指し、この場合の環中の1~4個の炭素原子は、O、SまたはNから選択される異種原子で置換されかつ場合によって5~6個の環メンバーを有するベンゾ縮合または縮合ヘテロアリールである。ヘテロシクリル基の例としては、ベンゾトリアジノン、イソインドールジオン、ピリミジンジオン、アザ-スピロ[4.5]デカンジオン、ベンゾ-オキサジンジオン、イミダゾリジンジオン、フタラジノン、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラゾリル、カルバキソリル、インドリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイソキサゾリル、ジヒドロベンゾフリル、アザビシクロヘキシル、チアゾリジニル、ジヒドロインドリル、ピリジニル、イソインドール1,3-ジオン、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン、イソキノリニル、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンまたはピペラジニルなどが挙げられる。シクロアルキルアルキルという用語は、アルキル部分を介して結合されたシクロアルキル基を指し、この場合の1~6個の炭素原子を有するアルキルおよびシクロアルキルは、先に定義したものと同じである。ヘテロアリールアルキルという用語は、アルキル部分を介して結合されたヘテロアリール基を指し、この場合の1~6個の炭素原子を有するアルキルおよびヘテロアリールは、先に定義したものと同じである。ヘテロシクリルアルキルという用語は、アルキル部分を介して結合されたヘテロシクリル基を指し、この場合の1~6個の炭素原子を有するアルキルおよびヘテロシクリルは、先に定義したものと同じである。アミノという用語は、-NH2を指す。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。脱離基という用語は、合成条件下で不安定であり且つ定義された条件下で合成生成物から容易に分離される性質を示すかまたは示す可能性がある基を指す。脱離基の例としては、以下に限定されないが、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、I、トリフラート基、トシラート基、メシラート基、アルコキシ基、チオアルコキシ基またはヒドロキシ基などが挙げられる。保護基という用語は、その分子の化学修飾中に、影響を受けない状態にしておくことを意図した分子の位置で化学反応を防止する部分を指す。特に明記しない限りは、保護基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルボキシなどの基に使用し得る。保護基の例は、参照によりここに組み込まれるT.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,2ndEd.,JohnWileyandSons,NewYork,N.Y.に見出される。用いられるカルボキシル保護基、アミノ保護基またはヒドロキシ保護基の種類は、その誘導体化された複数個または1個の部分がその後の反応の条件に対して安定でありかつ分子の残部を分解させることなく除去できる限りは、重要ではない。本発明の化合物は、1個の不斉炭素原子を含有することができ、したがってラセミ混合物、鏡像異性体、およびジアステレオマーとして存在し得る。これらの化合物はまた、立体配座異性体/回転異性体として存在することもできる。これらの化合物のこのような異性体はすべて、本発明に包含される。それぞれの立体性を有する炭素原子は、R配置またはS配置であり得る。本出願において例示される具体的な化合物は特定の立体化学的配置で表示し得るが、任意の所定のキラル中心で反対の立体化学を有する化合物またはその混合物が、本発明の一部として意図される。本発明の一部を形成する製薬学的に許容し得る塩という用語は、化合物を適切な塩基と反応させて対応する塩基付加塩を得ることによって調製し得るカルボン酸部分の塩を包含する。このような塩基の例は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウム;アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化カルシウムである。また、有機塩基、例えばリシン、アルギニン、グアニジン、エタノールアミン、コリンなどの塩;無機塩基の塩、例えば、アンモニウム塩または置換アンモニウム塩も包含される。適切ならば、製薬学的に許容し得る有機酸および無機酸を有する化合物、例えばハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩;その他の鉱酸およびこれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩など;ならびにアルキルおよびモノ-アリールスルホネート、例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネートおよびベンゼンスルホネート;ならびにその他の有機酸およびその対応する塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩など。別の態様において、本明細書において開示される化合物は、スキームIおよびIIに示される反応順序にしたがって製造できる。スキームI式8経路A、式9経路A、式15経路B、式16経路B、式19経路Cおよび式20経路Cの化合物は、スキームIにしたがって製造できる。したがって、式2式中、Yは、NO2、HalおよびCOOHであるの化合物をαブロモラクトンと反応させて式3の化合物を得る。式3の化合物を3つの経路で反応させて式8、式9、式15、式16、式19および式20の化合物を得ることができる。経路AYがCOOHである場合:式3の化合物を式3’式中、R2は、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式4の化合物を得て、これを式4’式中、R’は、アルキル、アリル、ベンジル、t-ブチル、シリルであり、Halは、F、Cl、Br、Iであるの化合物と反応させて式5の化合物を得る。式5の化合物を式6式中、R3は、先に定義したものと同じであり、Zは、OまたはSであるの化合物と反応させて式7の化合物を得る。式7の化合物を加水分解して式8の化合物を得て、これを酸化して式9の化合物を得る。経路BYがNO2である場合:式3の化合物を還元して式10の化合物を得て、これを式11式中、R2は、先に定義したものと同じであり、Uは、ハロゲン化物、アルキルオキシ、アリールオキシなどの脱離基であるの化合物と反応させて式12の化合物を得る。式12の化合物を式4’式中、R’およびHalは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式13の化合物を得る。式13の化合物を式6式中、R3およびZは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式14の化合物を得る。式14の化合物を加水分解して式15の化合物を得て、これを酸化して式16の化合物を得る。経路CYがハロゲンである場合:式3の化合物を式4’式中、R’およびHalは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式17の化合物を得て、これを式6式中、R3およびZは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式18の化合物を得る。式18の化合物を加水分解して式19の化合物を得て、これを酸化して式20の化合物を得る。式3の化合物を得るための式2の化合物とαブロモラクトンとの反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素またはそれらの混合物から選択される溶媒中、有機塩基、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、N,N’-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジン、1-メチルピペリジン、N-エチルジイソプロピルアミンまたはN-メチルモルホリンの存在下で行うことができる。式4の化合物を得るための式3の化合物と式3’の化合物との反応経路Aは、適切な縮合剤、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドヒドロクロリド、クロロトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートまたはベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリス-ジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを用いて、添加剤、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、3-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン、2-ヒドロキシピリジン、N-ヒドロキシスクシンイミドまたは1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールの存在下、トリエチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジン、1-メチルピペリジン、N-エチルジイソプロピルアミンまたはN-メチルモルホリンから選択される塩基を使用して行うことができる。式5の化合物を得るための式4の化合物と式4’の化合物との反応は、N,N’-ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水またはそれらの混合物から選択される溶媒の存在下、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムから選択される1種またはそれ以上の無機塩基を使用して、18-クラウン-6の存在下で行うことができる。式7の化合物を得るための式5の化合物と式6の化合物との反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、N,N’-ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物から選択される溶媒中、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、N,N’-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジン、1-メチルピペリジン、N-エチルジイソプロピルアミンまたはN-メチルモルホリンから選択される有機塩基の存在下で行うことができる。式8の化合物を得るための式7の化合物の加水分解は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルホキシドまたはそれらの混合物中、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムから選択される無機塩基の存在下で行うことができる。式9の化合物を得るための式8の化合物の酸化は、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、水、四塩化炭素またはそれらの混合物から選択される溶媒中、酸化剤、例えば、メタ-クロロ過安息香酸またはオキソンを用いて行うことができる。式10の化合物を得るための式3の化合物の還元経路Bは、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、ジクロロメタンまたはそれらの混合物から選択される溶媒中、例えば、Pd/C、水素化アルミニウムリチウム、ラネーニッケルヒドラジン水和物の存在下、亜鉛、スズまたは鉄塩酸の存在下から選択される還元剤を使用して行うことができる。式12の化合物を得るための式10の化合物と式11の化合物との反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素またはそれらの混合物から選択される溶媒中、有機塩基、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、N,N’-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジン、1-メチルピペリジン、N-エチルジイソプロピルアミンまたはN-メチルモルホリンの存在下で行うことができる。式13の化合物を得るための式4’の化合物を用いた式12の化合物の開環は、式5の化合物を得るための式4の化合物と式4’の化合物との反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式14の化合物を得るための式13の化合物と式6の化合物との反応は、式7の化合物を得るための式5の化合物と式6の化合物との反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式15の化合物を得るための式14の化合物の加水分解は、式8の化合物を得るための式7の化合物の反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式16の化合物を得るための式15の化合物の酸化は、式9の化合物を得るために式8の化合物に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式17の化合物を得るための式3の化合物と式4’の化合物との反応経路Cは、式5の化合物を得るための式4の化合物と式4’の化合物との反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式18の化合物を得るための式17の化合物と式6の化合物との反応は、式7の化合物を得るための式5の化合物と式6の化合物との反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式19の化合物を得るための式18の化合物の加水分解は、式8の化合物を得るための式7の化合物の加水分解に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式20の化合物を得るための式19の化合物の酸化は、式9の化合物を得るために式8の化合物に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。スキームII式27経路Dおよび式30経路Eの化合物は、スキームIIにしたがって製造できる。したがって、式21の化合物を式22式中、R’およびHalは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式23の化合物を得て、これを酸化して式24の化合物を得る。式24の化合物を式25Bnは、ベンジル基であり、Halは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式26の化合物を形成させる。式26の化合物を2つの経路で反応させて式27および式30の化合物を得ることができる。経路D:式26の化合物を加水分解して式27の化合物を得る。経路E:式26の化合物を還元して式28の化合物を得て、これを式11式中、R2およびUは、先に定義したものと同じであるの化合物と反応させて式29の化合物を得る。式29の化合物を加水分解して式30の化合物を得る。式23の化合物を得るための式21の化合物と式22の化合物との反応は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、N,N’-ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物から選択される溶媒中、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、N,N’-ジメチルアミノピリジン、2,6-ルチジン、1-メチルピペリジン、N-エチルジイソプロピルアミンまたはN-メチルモルホリンから選択される有機塩基の存在下で行うことができる。式24の化合物を形成させるための式23の化合物の酸化は、式9の化合物を得るために式8の化合物に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式26の化合物を得るための式24の化合物と式25の化合物との反応は、N,N’-ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドまたはそれらの混合物から選択される溶媒を使用して、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸バリウムから選択される無機塩基の存在下、テトラブチルアンモニウムヨージドを使用して行うことができる。式27の化合物を得るための式26の化合物の加水分解経路Dは、式8の化合物を得るために式7の化合物に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式28の化合物を得るための式26の化合物の還元経路Eは、例えば、水素化アルミニウムリチウム、ラネーニッケルヒドラジン水和物またはギ酸アンモニウム中、亜鉛、スズまたは鉄塩酸の存在下または非存在下から選択される還元剤を使用して行うことができる。式29の化合物を得るための式28の化合物と式11の化合物との反応は、式12の化合物を得るための式10の化合物と式11の化合物との反応に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。式30の化合物を得るための式29の化合物の加水分解は、式8の化合物を得るために式7の化合物に関して記載したものと同様の条件下で行うことができる。上記のスキームにおいて、特定の試薬、例えば、述べられているような塩基、酸、溶媒、縮合剤、加水分解剤、触媒などは、当業者に公知のその他の試薬、例えば、その他の酸、塩基、溶媒、縮合剤、還元剤、脱保護剤、加水分解剤、触媒なども使用し得ると理解されるべきである。同様に、反応温度および反応の時間は、過度な実験を行わずに当業者の能力内で、求められる必要性にしたがって調節し得る。本明細書に記載の化合物は、処置のために、動物に対し、経口的、局所、直腸内、鼻腔内、または非経口経路によって投与し得る。本明細書において開示される医薬組成物は、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤、または希釈剤と一緒に製剤化される、本明細書に記載の化合物の製薬学的有効量を含む。経口投与用固形調製物としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉剤、顆粒、ドロップ、トローチ、カシェ剤および坐剤が挙げられる。固形調製物のために、活性化合物は、1種またはそれ以上の不活性の、製薬学的に許容し得る賦形剤または担体と混合し得る。経口投与用錠剤およびカプセルは、通常の賦形剤、例えば結合剤および/または溶解促進剤、例えばポリビニルピロリジン、セルロース、でん粉の粘液、ゼラチン、ソルビトール、シロップ、アカシアゴムまたはトラガカント;充填剤または増量剤、例えば微結晶性セルロース、糖、トウモロコシでん粉、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはラクトース;湿潤剤、例えばタルク、シリカ、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸;崩壊剤および結合剤、例えばクロスカルメロースナトリウム、αでん粉、でん粉グリコール酸ナトリウムまたはじゃが芋でん粉;流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素またはタルク;抗接着剤、例えばステアリン酸マグネシウムまたはラウリル硫酸ナトリウム、およびコーティング材料を含有し得る。カプセル、錠剤、または丸剤はまた、バッファー剤を含み得る。錠剤、カプセル、丸剤、または顆粒は、有効成分の放出を調節するための1種またはそれ以上のコートまたはシェル、例えば、腸コート、または当業者に公知のその他のコートを使用して調製できる。一般例錠剤製剤は、典型的には、0.01mg~500mgの活性化合物を含有し得るが、錠剤の充填重量は、50mg~1000mgの範囲であり得る。一例を以下に示す:経口投与用液状調製物としては、製薬学的に許容し得る乳剤、溶液、懸濁液、シロップ、またはエリキシル剤が挙げられる。このような液状調製物では、活性化合物は、水または1種もしくはそれ以上の非毒性溶媒、可溶化剤または乳化剤、例えば、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類、例えば、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油、グリセロール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはそれらの混合物と混合し得る。経口組成物はまた、1種またはそれ以上の補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、芳香剤、香料、またはそれらの混合物を含み得る。注入調製物、例えば、無菌注入剤、および水性懸濁液は、当業者に公知の方法にしたがって、特に、1種またはそれ以上の適切な分散剤、または湿潤剤および懸濁剤を使用して、製剤化し得る。使用され得る許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、等張の塩化ナトリウム、またはそれらの混合物の1種またはそれ以上が挙げられる。本発明の化合物の直腸投与用の坐剤は、薬物と、常温では固形であるが体温では液体であるため直腸中で溶けて薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコールなどの適切な無刺激性賦形剤とを混合することによって調製できる。本発明の化合物の局所または経皮投与用剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが挙げられる。活性化合物は、無菌条件下で、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、および必要な場合は場合により任意の防腐剤またはバッファーと混合し得る。眼科製剤、点耳剤、眼科軟膏、粉剤、および溶液も、本発明の範囲内に含まれる。医薬調製物は、単位剤形で存在し得る。単位剤形では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割し得る。単位剤形は、個別のカプセル、粉剤、バイアルまたはアンプル入りの、軟膏、カプセル、サシェ剤、錠剤、ゲル、クリーム、またはこのような包装形態の任意の組み合わせおよび数を含有する包装調製物であり得る。以下の実施例は、本発明の代表的な化合物を製造するための一般的な合成手順を示すために記載するものである。実施例は、本開示の特定の態様を説明するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。実験文献に記載されている手順にしたがって、種々の乾燥試薬を使用して、種々の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、テトラヒドロフランなどを乾燥させた。実施例1:2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号68スキームI、経路A、式8の合成工程a:4-[2-オキソテトラヒドロフラン-3-イルスルファニル]安息香酸の製造4-メルカプト安息香酸0.5g、0.003モルをジクロロメタン5mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた氷冷溶液に、トリエチルアミン0.909g、0.009モルを添加し、ブロモラクトン0.53g、0.003モルをジクロロメタン5mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を約30分間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた70酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.800gLCMS:239.16M1工程b:N-4-クロロフェニル-4-[2-オキソテトラヒドロフラン-3-イルスルファニル]ベンズアミドの製造工程aから得られた化合物15.0g、0.0630モルをジクロロメタン150mLに溶解させた溶液に、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCI、18.0g、0.0942モル、ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBT10.2g、0.0689モル、4-ジメチルアミノピリジンDMAP1.5g、0.0122モルを添加し、アルゴン雰囲気下で約30分間撹拌した。30分後、4-クロロアニリン8.0g、0.0630モルを添加し、再度室温で約12時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗化合物を得て、これをカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンに溶解させた40酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:13.0gLCMS:348.05M1工程c:メチル2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-ヒドロキシブタノアートの製造工程bから得られた化合物13.0g、0.037モルをN,N’-ジメチルホルムアミド52mLおよび水13mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム1.70g、0.044モルを添加した。反応混合物を室温で約30分間撹拌した。30分後、重炭酸ナトリウム3.7g、0.044モル、18クラウン60.970g、0.0037モルおよびヨウ化メチル7.80g、0.055モルを添加し、一晩撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた30酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:8.0g工程d:メチル2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタノアートの製造工程cから得られた化合物0.500g、0.0013モルをテトラヒドロフラン5mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.393g、0.0038モルおよび4-フルオロ-イソシアネート0.213g、0016モルを添加し、室温で約2時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた30酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.3g工程e:2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸の製造工程dから得られた化合物0.300g、0.0005モルをテトラヒドロフラン5ml/メタノール5mlに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.036g、0.0006モルを水1mLに溶解させた溶液を添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、重亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応混合物を酸性にし、酢酸エチル中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、化合物を得て、これを分取TLCにより精製し、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを使用して溶出させた。収量:0.050gLCMS:501.15M-11HNMR400MHz,DMSO-d6-δ:10.28-10.351H,s,9.671H,s,7.76-7.784H,m,7.53-7.552H,m,7.32-7.443H,m,7.07-7.203H,m,4.18-4.212H,m,3.98-4.021H,m,1.90-2.232H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号59;LCMS:501.17M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号60;LCMS:511.22M-22-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-プロパン-2-イルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号61;LCMS:525.19M-22-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号62;LCMS:513.18M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号63;LCMS:497.18M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号64;LCMS:501.16M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号65;LCMS:417.17M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号66;LCMS:551.09M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号67;LCMS:519.15M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号69;LCMS:553.06M4-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号70;LCMS:463.20M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号71;LCMS:553.03M2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号72;LCMS:477.19M-14-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号73;LCMS:519.10M4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニルブタン酸化合物番号74;LCMS:463.17M-1実施例2:2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号81スキームI、経路A、式9の合成2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルファニル-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸0.050g、0.00009モルをクロロホルム5mLに溶解させた氷冷溶液に、メタクロロ過安息香酸0.065g、0.00037モルを添加し、室温で1時間撹拌した。メタ重亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応混合物をクエンチし、次いで、ジクロロメタン中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより精製し、ジクロロメタンに溶解させた12メタノール中に溶出させた。収量:0.030gLCMS:533.18M-11HNMR400MHz,DMSO-d6-δ:10.63-10.711H,s,9.101H,s,8.10-8.122H,d,J=8.0Hz,7.96-7.982H,d,J=8.0Hz,7.83-7.862H,m,7.41-7.444H,m,7.10-7.212H,m,4.172H,m,3.861H,m,2.112H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号75;LCMS:533.21M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号76;LCMS:543.24M-22-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号77;LCMS:529.22M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号78;LCMS:529.20M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号79;LCMS:583.21M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号80;LCMS:551.19M-12-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号82;LCMS:541.11M-444-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号83;LCMS:451.19M-452-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号84;LCMS:585.09M2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニル-4-[ペンチルカルバモイルオキシ]ブタン酸化合物番号85;LCMS:509.24M-14-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号86;LCMS:551.11M4-[ブチルカルバモイルオキシ]-2-{4-[4-クロロフェニルカルバモイル]フェニル}スルホニルブタン酸化合物番号87;LCMS:495.24実施例3:2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号5スキームI、経路B、式15の合成工程a:3-[4-ニトロフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの製造p-ニトロチオフェノール10.0g、0.0645モルをジクロロメタン75mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた氷冷溶液に、トリエチルアミン19.4g、0.1935モルを添加し、ブロモ-ラクトン11.1g、0.067モルをジクロロメタン75mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を室温で約30分間撹拌した。完了後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得た。このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた30酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:11g工程b:3-[4-アミノフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの製造工程aから得られた化合物10.0g、0.04184モルをテトラヒドロフラン/メタノール100mL:100mLに溶解させた溶液に、Pd/C4gを真空下で添加し、バルーンを使用して水素圧力を印加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。完了後、反応混合物をセライトに通してろ過し、濃縮して、所望の化合物を得た。収量:5.0gLCMS:210M1工程c:4-クロロ-N-{4-[2-オキソテトラヒドロフラン-3-イルスルファニル]フェニル}ベンズアミドの製造工程bから得られた化合物4.86g、0.0232モルをジクロロメタン100mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、トリエチルアミン7.04g、0.0697モルを添加し、0°Cに冷却し、次いで、4-クロロベンゾイルクロリド4.27g、0.024モルをゆっくりと一滴ずつ添加した。反応混合物を室温で10分間撹拌した。完了後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を重炭酸ナトリウムで洗浄し、分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた10酢酸エチルを溶出液として使用して精製した。収量:4.0gLCMS:348M1工程d:メチル2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-ヒドロキシブタノアートの製造工程cから得られた化合物8.2g、0.0236モルをN,N’-ジメチルホルムアミド32mLおよび水8mLに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム1.12g、0.0283モルを添加した。反応混合物を室温で約30分間撹拌した。30分後、重炭酸ナトリウム2.3g、0.0283モル、18クラウン60.620g、0.0023モルおよびヨウ化メチル5.02g、0.0354モルを反応混合物に添加し、室温で一晩撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた8酢酸エチルを溶出液として使用して精製した。収量:8.0g工程e:メチル4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタノアートの製造工程dから得られた化合物0.500g、0.00131モルをテトラヒドロフラン10mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.266g、0.0026モルおよび1-クロロ-4-イソシアナトベンゼン0.211g、0.0015モルを添加し、室温で約2時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた15酢酸エチルを溶出液として使用して精製した。収量:0.4g工程f:4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸の製造工程eから得られた化合物0.300g、0.0005モルをテトラヒドロフラン/メタノール5mL:5mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.034g、0.0008モルを水に溶解させた溶液を添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより10メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用して精製した。収量:0.080gLCMS:503M1,520M181HNMR400MHz,DMSO-d6δ10.41H,s,9.661H,s,7.95-7.972H,d,J=8.4Hz,7.73-7.762H,d,J=8.4Hz,7.59-7.612H,d,J=8.4Hz,7.43-7.494H,d,J=8.4Hz,7.06-7.152H,d,J=4.0Hz,5.71H,s,4.12-4.232H,m,3.72-3.761H,m,2.07-2.121H,m,1.89-1.961H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号6;LCMS:571.11M12-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号7;LCMS:545.11M2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号8;LCMS:517.17M12-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号9;LCMS:503.11M14-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号10;LCMS:549.03M2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-エトキシフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号11;LCMS:529.15M,546.19M174-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号12;LCMS:519.07M,536.11M174-{[4-クロロフェニルカルバモチオイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号13;LCMS:535.03M2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号14;LCMS:527.12M14-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号29;LCMS:483.14M14-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号30;LCMS:483.21M14-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号32;LCMS:513.22M-14-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号33;LCMS:507.28M-12-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号34;LCMS:547.20M-14-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号35;LCMS:547.3M-22-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号36;LCMS:493.22M-14-{[4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号37;LCMS:509.26M-14-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号38;LCMS:459.24M-14-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号39;LCMS:515.20M-14-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号40;LCMS:497.25M-14-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号41;LCMS:497.25M-14-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号42;LCMS:547.14M-24-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号43;LCMS:535.09M24-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号44;LCMS:501.15M12-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号88;LCMS:535.27M-12-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号89;LCMS:551.27M-12-[4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号90;LCMS:577.29M-12-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号91;LCMS:483.19M12-[4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号92;LCMS:531.25M-12-[4-{[2-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号93;LCMS:561.27M-12-[4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号94;LCMS:553.21M-12-[4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号95;LCMS:585.21M-22-[4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号96;LCMS:561.282-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}スルファニル-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号97;LCMS:523.33M-12-[4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号98LCMS:585.19M-2,587.15M.実施例4:2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号15スキームI、経路B、式16の合成4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルファニル]ブタン酸0.080g、0.00015モルの氷冷溶液に、メタ-クロロ過安息香酸0.101g、0.00059モルを添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、メタ重亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応混合物をクエンチし、次いで、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製した。収量:0.020gLCMS:535M1,557M23NMR400MHz,DMSO-d6-δ11.001H,s,9.671H,s,7.98-8.054H,d,J=8.4Hz,7.78-7.802H,d,J=9.2Hz,7.57-7.602H,d,J=8.4Hz,7.42-7.452H,d,J=8.8Hz,7.05-7.102H,d,J=8.8Hz,4.17-4.191H,m,3.97-4.031H,m,3.70-3.791H,m,2.07-2.112H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号16;LCMS:603.22M1,620.22M182-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号17;LCMS:548.03M4-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号18;LCMS:581.33M,603.08M12-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号19;LCMS:535.22M1,552.28M184-{[3-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号20;LCMS:552.01M1,573.14M222-[4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[3-シアノフェニルカルバモチオイル]オキシ}ブタン酸化合物番号21;LCMS:564.12M6,542.24M-164-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号31;LCMS:515.09M14-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号45;LCMS:547.20M14-{[4-エチルフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号46;LCMS:540.25M2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルバモイル}オキシブタン酸化合物番号47;LCMS:579.24M-14-{[2,6-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号48;LCMS:579.18M-202-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]-4-{[2-メチルフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号49;LCMS:525.24M-14-[tert-ブチルカルバモイルオキシ]-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号50;LCMS:491.29M-14-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号51;LCMS:547.22M-14-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号52;LCMS:529.22M-14-{[3-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号53;LCMS:529.25M-14-{[5-クロロ-2-メトキシフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号54;LCMS:575.23M-2,577.17M4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号55;LCMS:579.14M-2,581.16M4-{[3,4-ジクロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号56;LCMS:565.06M4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号57;LCMS:533.10M14-{[2-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号58;LCMS:515.15M1実施例5:4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタン酸化合物番号1スキームI、経路C、式19の合成工程a:3-[4-クロロフェニルスルファニル]ジヒドロフラン-23H-オンの製造p-クロロチオフェノール10.0g、0.069モルをジクロロメタン75mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた氷冷溶液に、トリエチルアミン21.0g、0.208モルを添加し、ブロモラクトン12.0g、0.072モルをジクロロメタン75mLに溶解させた溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を0°Cで約30分間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた10酢酸エチルを溶出液として使用して精製した。収量:13.9g工程b:メチル2-[4-クロロフェニルスルファニル]-4-ヒドロキシブタノアートの製造工程aから得られた化合物5.0g、0.0219モルをN,N’-ジメチルホルムアミド20mlおよび水5mlに溶解させた溶液に、水酸化ナトリウム1.05g、0.0263モルを添加した。反応混合物を室温で約30分間撹拌した。30分後、重炭酸ナトリウム1.74g、0.0208モル、18クラウン60.45g、0.0017モルおよびヨウ化メチル3.68g、0.0259モルを反応混合物に添加し、再度室温で一晩撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた8酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:3.5g工程c:メチル4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタノアートの製造工程bから得られた化合物0.425g、0.0016モルをテトラヒドロフラン10mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、トリエチルアミン0.323g、0.0032モルおよび1-クロロ-4-イソシアナトベンゼン0.293g、0.0019モルを添加し、室温で約2時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた15酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.600g工程d:4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタン酸の製造工程cから得られた化合物0.600g、0.0014モルをテトラヒドロフラン/メタノール5ml:5mlに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.090g、0.0021モルを水1mLに溶解させた溶液を添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.100gLCMS:401.23M1NMR-400MHz,DMSO-d6δ:9.731H,s,7.45-7.536H,d,J=8.4Hz,7.15-7.192H,d,J=8.4Hz,4.17-4.302H,m,3.91-3.951H,t,J=7.2Hz,2.15-2.241H,m,1.97-2.061H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-[4-クロロフェニルスルファニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号2;LCMS:384.22M1実施例6:4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号3スキームI、経路C、式20の合成4-{[4-クロロフェニルカルバモイル]オキシ}-2-[4-クロロフェニルスルファニル]ブタン酸0.100g、0.0002モルをクロロホルム10mLに溶解させた氷冷溶液に、メタ-クロロ過安息香酸0.172g、0.001モルを添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物をメタ重亜硫酸ナトリウム溶液によってクエンチし、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.090gLCMS:432.12M,434M2,449.17M18NMR-400MHz,DMSO-d6δ:9.791H,s,7.73-7.822H,d,J=8.8Hz,7.60-7.632H,d,J=8.8Hz,7.44-7.462H,d,J=8.8Hz,7.29-7.312H,d,J=8.8Hz,4.07-4.191H,m,3.97-4.031H,m,3.75-3.761H,m,2.03-2.102H,m.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。2-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-{[4-フルオロフェニルカルバモイル]オキシ}ブタン酸化合物番号4;LCMS:416.13M1実施例7:4-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号28スキームII、経路D、式27の合成工程a:エチル[4-ニトロフェニルスルファニル]アセテートの合成p-ニトロチオフェノール5g、0.0322モルをジクロロメタン50mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた氷冷溶液に、トリエチルアミン9.7g、0.0967モルを添加し、ブロモ酢酸エチル6.4g、0.0387モルの溶液を一滴ずつ添加した。反応混合物を室温で約5時間撹拌した。完了後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた10酢酸エチルを溶出液として使用して精製した。収量:6.5gLCMS:242M1工程b:エチル[4-ニトロフェニルスルホニル]アセテートの製造工程aから得られた化合物6.5g、0.0269モルをクロロホルム70mLに溶解させた氷冷溶液に、メタ-クロロ過安息香酸18g、0.107モルを添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物をメタ重亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、次いで、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、粗生成物を得た。収量:6.7gLCMS:274M1工程c:エチル4-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタノアートの製造工程bから得られた化合物0.500g、0.0018モルをN,N’-ジメチルホルムアミド5mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、炭酸カリウム0.745g、0.0054モル、テトラブチルアンモニウムヨージド0.067g、0.00018モルおよびO-ベンジルエチルブロミド0.550g、0.0027モルを添加した。反応混合物を50°Cに加熱し、同じ温度で約4時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応混合物を希釈し、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた8酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.450gLCMS:408M1工程d:4-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタン酸の製造工程cから得られた化合物0.100g、0.00024モルをテトラヒドロフラン/メタノール5mL:5mLに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.015g、0.00036モルを水1mLに溶解させた溶液を添加した。反応混合物を室温で約1時間撹拌した。完了後、反応混合物を重亜硫酸ナトリウム溶液で酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。一緒にした有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、標記化合物を得た。収量:0.040gLCMS:402.12M23NMR-400MHz,DMSO-d6δ:8.35-8.462H,d,J=8.8Hz,8.07-8.202H,d,J=8.8Hz,7.28-7.335H,m,J=5.6Hz,4.412H,s,3.80-3.841H,m,3.45-3.514H,m,2.05-2.093H,m,1.831H,m.実施例8:4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号22スキームII、経路E、式30の合成工程a:エチル2-[4-アミノフェニルスルホニル]-4-ベンジルオキシブタノアートの製造エチル4-ベンジルオキシ-2-[4-ニトロフェニルスルホニル]ブタノアート0.500g、0.0012モルを酢酸エチル10mLに溶解させた溶液に、塩化第一スズ0.829g、0.0036モルを添加し、80°Cで約2時間撹拌した。完了後、重炭酸ナトリウム溶液を添加することによって反応混合物をクエンチし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮して、所望の化合物を得た。収量:0.450gLCMS:378M1工程b:エチル4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタノアートの製造工程aから得られた化合物0.500g、0.0013モルをジクロロメタン10mLにアルゴン雰囲気下で溶解させた溶液に、ピリジン0.314g、0.0039モルを添加し、0°Cに冷却した。この冷却溶液に、4-メチルベンゾイルクロリド0.220g、0.0014モルをゆっくりと一滴ずつ添加した。完了後、水を添加することによって反応混合物をクエンチし、ジクロロメタン中に抽出した。有機層を重炭酸ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムにより、ヘキサンに溶解させた10酢酸エチルを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.400gLCMS:348M1工程c:4-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸の製造工程bから得られた化合物0.100g、0.00020モルをテトラヒドロフラン/メタノール5mL:5mlに溶解させた溶液に、水酸化リチウム0.012g、0.00030モルを水1mLに溶解させた溶液を添加し、室温で約1時間撹拌した。完了後、重亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応混合物を酸性にし、次いで、酢酸エチル中に抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得て、これを分取TLCにより、ジクロロメタンに溶解させた10メタノールを溶出液として使用して精製して、所望の化合物を得た。収量:0.050gLCMS:467.93M,484.95M171HNMR400MHZ,DMSO-d6δ:10.61H,s,7.98-8.002H,d,J=8.8Hz,7.89-7.912H,d,J=8.0Hz,7.76-7.782H,d,J=8.4Hz,7.24-7.357H,d.J=8.0Hz,4.362H,s,3.771H,m,3.46-3.491H,m,2.383H,s,1.99-2.012H,t,J=6.8Hz,1.21-1.223H,t,J=4.0Hz.上記合成経路にしたがって、以下の化合物を製造できる。4-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号23;LCMS:470.07M-14-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号24;LCMS:486.04M-14-ベンジルオキシ-2-[4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号25;LCMS:480.14M-14-ベンジルオキシ-2-[4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号26;LCMS:483.98M,500.97M174-ベンジルオキシ-2-[4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]ブタン酸化合物番号27LCMS:470.07M-1マトリックスメタロプロテイナーゼMMPのアッセイNCE/標準は、100DMSO中で調製し原液10mM、その後に希釈物を50DMSO-50TCNB50mMトリス、10mMCaCl2、150mMNaCl、0.05ブリッジ-35、pH7.5中で作製した。1μlの化合物および88μlのTCNBを96ウェルプレートのウェルに添加し、NCEの所望の最終濃度を達成した最終DMSO濃度は、0.5を超えるべきではない。1μlの活性化した組換えMMPを、陰性ウェルを除く各ウェルに添加した20~100ng/100μl反応混合物。MMP-1、MMP-9およびMMP-14酵素は、予備活性化を必要とする。このために、供給した酵素を、APMA最終濃度1mMと共に、37°Cで1時間インキュベートした。インキュベーションを、室温~25°Cで4分間~5分間行った。反応は、10μlの100μM基質ES001:アリコートをTCNBで新たに希釈した;原液:2mMを用いて開始し、蛍光の増加を、励起波長320nmで監視し、次いで405nmでの発光を25~30サイクルについて監視した。蛍光の増加RFUを、陽性ウェル、陰性ウェル、およびNCE/標準ウェルについて算出した。対照と比べた阻害を算出し、IC50値をGraph-prismソフトウエアを使用して決定した。MMP-9に対する活性は、10ナノモル~10マイクロモル未満のIC50値を提供した。"