"活性成分である7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-5H-[1,3]チアゾロ-[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物I又はその塩と親水性担体とを含むことを特徴とする医薬組成物。化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を含むことを特徴とする医薬組成物。親水性担体が、界面活性剤、錯化剤、共溶媒、ポリマー、及びこれらの混合物を含む請求項1又は2に記載の医薬組成物。親水性担体が、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ジオレイン酸ポリグリセリル-6、ヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコール15、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールジカプリロカプレート、レシチン、リン脂質、ラウロイルマクロゴールグリセリド、オレオイルマクロゴールグリセリド、及びカプリロカプロイルマクロゴールグリセリドから選択される界面活性剤、又はこれらの混合物である請求項1又は2に記載の医薬組成物。親水性担体が、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリンで中和されたポリアクリル酸、及び架橋アクリル酸コポリマーから選択される錯化剤、又はこれらの混合物である請求項1又は2に記載の医薬組成物。親水性担体が、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジクロロメタン、ジメチルイソソルビド、乳酸エチル、N-メチルピロリドン、グリコフロール、デカグリセロールモノ,ジオレエート、モノオレイン酸トリグリセロール、オレイン酸ポリグリセロール、カプリル酸/カプリン酸及びプロピレングリコールの混合ジエステル、オレイン酸エチル、モノオレイン酸グリセリル、ビタミンETPGS、αトコフェロールから選択される共溶媒、又はこれらの混合物である請求項1又は2に記載の医薬組成物。親水性担体が、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナンから選択されるポリマー、又はこれらの混合物である請求項1又は2に記載の医薬組成物。活性成分の親水性担体に対する重量比が、約1:0.1~約1:100である請求項1又は2に記載の医薬組成物。活性成分の親水性担体に対する重量比が、約1:0.5~約1:50である請求項1又は2に記載の医薬組成物。活性成分の親水性担体に対する重量比が、約1:1~約1:20である請求項1又は2に記載の医薬組成物。化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を含む医薬組成物であって、前記化合物I又はその塩の前記親水性担体に対する重量比が約1:1~約1:10であることを特徴とする医薬組成物。親水性担体が、ポロキサマー、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリエトキシ化ヒマシ油、ラウロイルマクロゴールグリセリド、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はこれらの混合物を含む請求項11に記載の医薬組成物。親水性担体が、ポロキサマー、ラウロイルマクロゴールグリセリド、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はこれらの混合物を含む請求項11に記載の医薬組成物。化合物I又はその塩と、ポロキサマーと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、ラウロイルマクロゴールグリセリドとを含む固体分散体を含むことを特徴とする医薬組成物。化合物I又はその塩、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びラウロイルマクロゴールグリセリドの重量比が、それぞれ約1:1:1:2である請求項14に記載の医薬組成物。化合物I又はその塩が、約1w/w~約70w/wの量で存在する請求項1から15のいずれかに記載の医薬組成物。化合物I又はその塩が、約1w/w~約50w/wの量で存在する請求項1から16のいずれかに記載の医薬組成物。化合物I又はその塩が、約5w/w~約25w/wの量で存在する請求項1から17のいずれかに記載の医薬組成物。a約5w/w~約25w/wの化合物I又はその塩と、b約5w/w~約25w/wのポロキサマーと、c約5w/w~約25w/wのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、d約5w/w~約50w/wのラウロイルマクロゴールグリセリドとを含むことを特徴とする医薬組成物。含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも約10が、非晶質の形態で存在することを特徴とする化合物I又はその塩を含む医薬組成物。含有されている化合物I又はその塩のうちの約10~約50を非晶質の形態で含有する請求項20に記載の医薬組成物。経口投与に好適な請求項1から21のいずれかにに記載の医薬組成物。化合物I又はその塩と親水性担体とを含む経口投与用医薬組成物であって、温度が約37±0.5°Cで維持され75rpmで撹拌されている、1w/vのラウリル硫酸ナトリウムを含む0.1N塩酸900mLを含有するUSP装置II型で試験したとき、含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも75を60分間以内に放出することを特徴とする経口投与用医薬組成物。含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも85を放出する請求項23に記載の医薬組成物。被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療する方法であって、請求項1から24のいずれかに記載の医薬組成物を被験体に投与することを含むことを特徴とする方法。被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療する薬剤の製造における請求項1から24のいずれかに記載の医薬組成物の使用。被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療するための請求項1から24のいずれかに記載の医薬組成物。a化合物I又はその塩と親水性担体との固体分散体を調製することと、b前記固体分散体を好適な剤形に製剤化することとを含むことを特徴とする請求項1から24のいずれかに記載の医薬組成物を調製する方法。a化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を調製することと;b前記固体分散体を顆粒製剤に変換することと;c前記顆粒を経口投与に適した剤形に製剤化することとを含むことを特徴とする請求項1から24のいずれかに記載の医薬組成物を調製する方法。本発明は、水溶性の低い式Iのピリミジンオン誘導体と親水性担体とを含む固体分散体を含む医薬組成物に関する。本明細書で使用する用語は、以下の通り定義される。本願に記載する定義と優先権を主張する仮出願に既に記載されている定義が矛盾する場合、本願の定義がその用語の意味を定めるものとする。‘560出願には、特に、特定のピリミジンオン誘導体、即ち、7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメトキシフェニル-5H-[1,3]チアゾロ-[3,2-a]ピリミジン-5-オン即ち、化合物I又はその塩;7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメチルフェニル-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン即ち、化合物II又はその塩;4-{7-[E-2-3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル]-5-オキソ-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-イル}ベンゾニトリル即ち、化合物III又はその塩;7-[E-2-{3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル-6-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン即ち、化合物IV又はその塩;及び7-[E-2-{3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン即ち、化合物V又はその塩が記載されている。特に、化合物Iは、実質的に水1.2~6.8に亘る様々なpHを有する水系媒体に実質的に不溶性であり、メタノールに微溶性であり、エタノールに非常に微溶性であり、アセトン、二塩化メチレン、及びクロロホルムには自由に溶解することが見出されている。本発明では、用語固体分散体は、活性成分が分子の状態又は微粒子の状態で親水性担体ドメインに分散している製剤を意味する。本発明における固体分散体は、活性成分の可溶性延いては、溶出率を改善する。化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、及び化合物Vを含む本発明のピリミジンオン誘導体は、非晶質の形態であっても、結晶質の形態であっても、これらの混合物であってもよい。本明細書で用いられる用語活性成分活性物又は活性物質又は薬物と互換的に用いられるは、化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、及び化合物Vを含む群から選択されるピリミジンオン誘導体、その1以上の塩、アナログ、誘導体、多形、溶媒和物、単一異性体、鏡像異性体、代謝産物、プロドラッグ、及びこれらの混合物を含む。本明細書で用いられる用語治療する又は治療は、被験体における疾患状態の予防、緩和、防止、寛解、又は抑制も含む。本明細書で用いられる用語TRPV3受容体の調節は、TRPV3受容体の阻害、拮抗、逆作動、作動、逆拮抗、及び活性化も含む。用語被験体は、ヒト等の哺乳類、並びに家畜例えば、ネコ及びイヌを含むペット及び非家畜野生動物等等の他の動物を含む。被験体は、ヒトが好ましい。1つの実施形態では、本発明は、7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメトキシフェニル-5H-[1,3]チアゾロ-[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物I又は7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメチルフェニル-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物II又は4-{7-[E-2-3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル]-5-オキソ-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-イル}ベンゾニトリル化合物III又は7-[E-2-{3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル-6-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物IV又は7-[E-2-{3-メトキシ-2-ネオペンチルオキシフェニル-1-エテニル-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-5H-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物V又はこれらの塩からなる群より選択される活性成分と;親水性担体とを含む医薬組成物を提供する。前記活性成分は、7-{E-2-[2-シクロプロピルメトキシ-3-メトキシフェニル]ビニル}-6-4-トリフルオロメトキシフェニル-5H-[1,3]チアゾロ-[3,2-a]ピリミジン-5-オン化合物I又はその塩が好ましい。別の実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を含む医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、特に経口投与、非経口投与、経皮投与、経粘膜投与、及び鼻内投与用の医薬組成物を含む。経口投与用の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤即ち、ビーズ又は粒子又はペレット、液剤、懸濁剤、乳剤、粉剤、ドライシロップ剤等の様々な形態であってよい。カプセル剤は、活性成分を含有する顆粒/ペレット/粒子/ミニ錠剤/ミニカプセル剤を含有してもよい。非経口投与用の医薬組成物としては、静脈内、皮下、又は筋肉内に注射/注入するための液剤、筋肉内又は皮下に注射するための懸濁剤、筋肉内又は皮下に注射するための乳剤、及びインプラントが挙げられるが、これらに限定されない。経皮投与用又は経粘膜投与用の医薬組成物としては、パッチ剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤等が挙げられるが、これらに限定されない。1つの実施形態では、本発明は、活性成分の親水性担体に対する重量比が約1:0.1~約1:100である医薬組成物に関する。別の実施形態では、本発明は、活性成分の親水性担体に対する重量比が約1:0.5~約1:50である医薬組成物に関する。前記医薬組成物では、活性成分の親水性担体に対する重量比は、約1:1~約1:20が好ましい。1つの実施形態では、本発明は、活性成分である化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を含む医薬組成物であって、化合物I又はその塩の親水性担体に対する重量比が約1:1~約1:10である医薬組成物を含む。別の実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と、ポロキサマーと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、ラウロイルマクロゴールグリセリドとを含む固体分散体を含む医薬組成物に関する。更なる実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と、ポロキサマーと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、ラウロイルマクロゴールグリセリドとをそれぞれ約1:1:1:2の重量比で含む固体分散体を含む医薬組成物に関する。更に別の実施形態では、本発明は、活性成分が約1w/w~約70w/wの量で存在する医薬組成物に関する。前記活性成分は、約1w/w~約50w/wの量で存在することが好ましく、約5w/w~約25w/wの量で存在することがより好ましい。特定の実施形態では、本発明は、約5w/w~約25w/wの活性成分としての化合物I又はその塩と、約5w/w~約25w/wのポロキサマーと、約5w/w~約25w/wのヒドロキシプロピルメチルセルロースと、約5w/w~約50w/wのラウロイルマクロゴールグリセリドとを含む医薬組成物に関する。用語親水性担体は、化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、及び化合物Vを含む群から選択される化合物と混合したときに前記化合物の水溶解性を高める医薬賦形剤のうちの1以上を指し、典型的には、界面活性剤、錯化剤、共溶媒、ポリマー、及びこれらの混合物が挙げられる。本発明において、親水性担体としては、例えば界面活性剤、錯化剤、共溶媒、ポリマー、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、親水性担体としては、界面活性剤、ポリマー、又はこれらの混合物が挙げられる。本発明で使用するのに好適な界面活性剤としては、例えばポロキサマー、セトリミド、セチルトリメチルアンモニウムブロミドCTAB、ポリオキシエチレンソルビタンエステルPOLYSORBATE又はTWEENとして知られている、ポリエトキシ化ヒマシ油CREMOPHOR、セスキステアリン酸メチルグルコース、セスキステアリン酸PEG-20メチルグルコース、ステアレス-21、ソルビタンモノステアリン酸ポリエチレングリコール20、ソルビタンモノステアリン酸ポリエチレングリコール60、ソルビタンモノステアリン酸ポリエチレングリコール80、ステアレス-20、セテス-20、ステアリン酸PEG-100、ステアロイルサルコシン酸ナトリウム、水添レシチン、ココイルグリセリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、グリセリルモノステアリン酸PEG-20、モノステアリン酸スクロース、ポリステアリン酸スクロース、ステアリン酸ポリグリセリル10、ミリスチン酸ポリグリセリル10、ステアレス10、オレス-3リン酸DEA、オレス-10リン酸DEA、PPG-5セテス10リン酸ナトリウム塩、PPG-5セテス10リン酸カルシウム塩、ステアレス-2、PEG-5ダイズステロール油、PEG-10ダイズステロール油、セチルリン酸ジエタノールアミン、ジオレイン酸ポリグリセリル-6PleurolOliqueCC497、ヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコール15SolutolHS15、ジエチレングリコールモノエチルエーテルTranscutolP、プロピレングリコールジカプリロカプレートLabrafacPG、スルホコハク酸ビス-2-エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウムのジオクチルエステルドクセートナトリウム、モノカプリル酸プロピレングリコールCapryolPGMC、レシチン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸ジエチレングリコール、モノステアリン酸グリセリル等、ラウロイルマクロゴールグリセリドGELUCIREとして知られている、オレオイルマクロゴールグリセリドLABRAFILとして知られている、及びカプリロカプロイルマクロゴールグリセリドLABRASOLとして知られている等のポリオキシグリセリド、リン脂質、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、ポロキサマー及び親水性グレードのGELUCIRE例えば、GELUCIRE44/14が本発明で有用であることが見出されている。親水性担体として本発明で使用するのに好適な錯化剤としては、例えばα-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、γ-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン、スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリンで中和されたポリアクリル酸、架橋アクリル酸コポリマーIndion414等、ポリスチレンスルホン酸ナトリウムAmberliteIRP-69等、ジビニルベンゼンAmberliteIRP-64等及びポラクリリンカリウムと架橋しているメチルアクリル酸のコポリマー、酢酸亜鉛、酢酸カルシウム、酢酸マグネシウム、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。親水性担体として本発明で使用するのに好適な共溶媒としては、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジクロロメタン、アセトン、脂肪酸のヘキサンポリオールエステル、クエン酸トリアルキルエステル、炭酸プロピレン、ジメチルイソソルビド、乳酸エチル、N-メチルピロリドン、トランスクトール、グリコフロール、デカグリセロールモノ,ジオレエートCaprolPGE-860、モノオレイン酸トリグリセロールCaprol3GO、オレイン酸ポリグリセロールCaprolMPGO、カプリル酸/カプリン酸及びプロピレングリコールの混合ジエステルCaptex200、モノカプリン酸及びジカプリン酸グリセリルCapmulMCM、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸、ペパーミント油、オレイン酸、ダイズ油、ヒマワリ油、コーン油、オリーブ油、綿実油、ラッカセイ油、ヒマワリ種子油、パーム油、菜種油、オレイン酸エチル、モノオレイン酸グリセリル、ビタミンETPGS、酢酸α-トコフェロール、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。親水性担体として本発明で使用するのに好適なポリマーとしては、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のセルロース誘導体、ヒドロコロイドガム等、カラギーナン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、少なくとも1つの他の賦形剤を更に含んでもよく、その非限定的な例としては、微結晶性セルロースMCC、ケイ化MCC例えば、PROSOLV商標、微小セルロース、ラクトース、デンプン、糊化デンプン、マンニトール、ソルビトール、デキストレート、デキストリン、マルトデキストリン、デキストロース、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、三塩基性リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム等の希釈剤;ガラス粒子/ビーズ又は二酸化ケイ素等の不溶性不活性材料、リン酸カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム二水和物、微結晶性セルロース、セルロース誘導体等のコア/ビーズ;デキストロース、ラクトース、マンニトール、デンプン、ソルビトール、又はスクロース等の糖類の球状糖等の可溶性コア;ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、若しくは任意の他の薬学的に許容し得る不溶性合成ポリマー材料等又はこれらの混合物の球状又は略球状のコアビーズ等の不溶性不活性プラスチック材料;アカシアガム、グアーガム、アルギン酸、デキストリン、マルトデキストリン、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース例えば、KLUCEL登録商標、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース例えば、METHOCEL登録商標、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポビドン様々なグレードのKOLLIDON登録商標、PLASDONE登録商標、デンプン等の結合剤又は被着剤;カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム例えば、Ac-Di-Sol登録商標、PRIMELLOSE登録商標、クロスポビドン例えば、KOLLIDON登録商標、POLYPLASDONE登録商標、ポビドンK-30、ポラクリリンカリウム、デンプン、糊化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム例えば、PRIMOGEL、EXPLOTAB登録商標等の崩壊剤;クエン酸アセチルトリブチル、リン酸エステル、フタル酸エステル、アミド、鉱油、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリン、トリアセチン、又は糖類、脂肪族アルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールのエーテル、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ミリスチルアルコール等の脂肪族アルコール等の可塑剤が挙げられる。造粒又は層化に用いることができる溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、塩化メチレン、ジクロロメタン等、及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書に記載される医薬製剤は、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、タルク、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリルフマル酸ナトリウム等の薬学的に許容し得る滑剤及び潤滑剤、乳白剤、着色剤、及び他の一般的に用いられる担体のうちの任意の1以上を更に含んでもよい。好適な保存剤としては、一例であり限定するものではないが、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン及びこれらのナトリウム塩等のパラベン;プロピレングリコール、ソルビン酸塩、ジアゾリンジニル尿素等の尿素誘導体等、並びにこれらの混合物が挙げられる。好適な緩衝剤としては、一例であり限定するものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム等、及びこれらの混合物が挙げられる。好適なキレート剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸EDTA、エデト酸二ナトリウム、及びEDTA誘導体等、並びにこれらの混合物等の穏やかなキレート剤が挙げられる。賦形剤として好適なポリマーとしては、一例であり限定するものではないが、アラビアガム、ナトリウムに基づくリグノスルホン酸塩、メタクリル酸メチル、メタクリレートコポリマー、メタクリル酸イソブチル、ジメタクリル酸エチレングリコール等、及びこれらの混合物等の当業者に公知のポリマーが挙げられる。好適なゲル化剤/増粘剤としては、一例であり限定するものではないが、カルボマーカーボポール、修飾セルロース誘導体、天然、合成、又は半合成ガムキサンタンガム、アカシアガム、及びトラガカントガム等;アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、加工デンプン、セルロース系ポリマーヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸塩、及びメチルセルロース等;無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとの間で形成されるコポリマー等のコポリマー、コロイダルシリカ、及びメタクリレート誘導体、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリビニルアルコール等及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書に記載される医薬組成物は、1以上の好適な溶媒を更に含んでもよい。溶媒は、組成物中で生じる場合もあり、組成物の調製に用いられる場合もある。かかる溶媒の例としては、水;テトラヒドロフラン;プロピレングリコール;流動パラフィン;エーテル;石油エーテル;例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、及びより高級なアルコール等のアルコール;例えば、トルエン等の芳香族;例えば、ペンタン、ヘキサン、及びヘプタン等のアルカン;例えば、アセトン及びメチルエチルケトン等のケトン;例えば、クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、及び二塩化エチレン等の塩化炭化水素;例えば、酢酸エチル等の酢酸塩;例えば、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、及び鉱油等の液体;並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。1つの実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と親水性担体とを含む経口投与用医薬組成物であって、温度が約37±0.5°Cで維持され75rpmで撹拌されている、1w/vのSLSを含む0.1NのHCl900mLを含有するUSP装置II型で試験したとき、含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも75を60分間以内に放出する経口投与用医薬組成物に関する。前記経口投与用医薬組成物は、規定の条件下において、含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも85を放出することが好ましい。放出される活性成分の割合は、標準溶液と比較するHPLC法を用いて測定される。別の実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩が部分的に非晶質の形態で存在する医薬組成物に関する。1つの実施形態では、前記医薬組成物は、含有されている化合物I又はその塩のうちの少なくとも約10を非晶質の形態で含有する。前記医薬組成物は、含有されている化合物I又はその塩のうちの好ましくは約10~約50、より好ましくは約15~約40を非晶質の形態で含有する。1つの実施形態では、本発明は、被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療する方法であって、化合物I、化合物II、化合物III、化合物IV、及び化合物V又はこれらの塩から選択される活性成分と親水性担体とを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む方法に関する。前記医薬組成物は、固体分散体の形態であってもよい。前記活性成分は、化合物I又はその塩が好ましい。別の実施形態では、本発明は、被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療する方法であって、化合物I又はその塩と親水性担体とを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と親水性担体とを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む、被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療するための医薬組成物の使用に関する。更なる実施形態では、本発明は、化合物I又はその塩と親水性担体とを含む固体分散体を含む組成物を被験体に投与することを含む、被験体におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態を治療するための医薬組成物に関する。本発明におけるTRPV3受容体の調節に関連する疾患状態の非限定的な例としては、炎症、過敏性腸症候群、クローン病、乾癬、湿疹、皮膚炎、ヘルペス後神経痛帯状疱疹、失禁、膀胱失禁、過活動膀胱、膀胱炎、発熱、のぼせ、咳、偏頭痛、関節痛、虚血心筋から生じる心臓痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後痛、神経痛による疼痛例えば、ヘルペス後神経痛又は三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシーから生じる疼痛、歯痛、及び癌性疼痛、炎症性疼痛状態例えば、関節炎及び変形性関節症、筋無力症、NIDDM、及び乳癌が挙げられる。更に別の実施形態では、本発明は、医薬組成物を調製する方法であって、化合物I又はその塩と親水性担体との固体分散体を調製することと;前記固体分散体を好適な剤形に製剤化することとを含む方法を提供する。前記方法は、化合物I又はその塩と親水性担体との固体分散体を調製することと;この固体分散体を顆粒製剤に変換することと;前記顆粒を経口投与に適した剤形に製剤化することとを含む。好ましくは、前記方法は、ホットメルト分散、噴霧乾燥、造粒、及びコーティング等の技術を用いて親水性担体にピリミジンオン誘導体を分散させることを含む。乾式造粒、湿式造粒、及び押出成形-球状化のうちの1以上等の操作を用いて任意の公知の方法により顆粒を形成することができる。1つの実施形態では、造粒は、遊星型ミキサ、高速混合造粒機RMG、流動床加工機等の設備で実施される。頂上部及び底部にスプレーアタッチメントを備える流動床加工機が特に有用であることが見出されている。一般的に、造粒は、任意で結合剤及び/又は可溶化剤と共に活性成分を有機溶媒に溶解又は分散させ、薬学的に許容し得る賦形剤を含む基材に溶液を噴霧することにより実施できる。得られた顆粒は、更に、当技術分野において公知の技術を用いて錠剤に圧縮したりカプセルに充填したりしてもよい。或いは、粉末ブレンドを用いる直接圧縮技術により錠剤を調製してもよい。本発明の医薬組成物は、望ましいインビボ薬物放出プロファイルを得るために、当業者に公知の様々な他の方法及び技術により調製することができる。前記方法の具体的な実施形態は、以下のうちのいずれかを含む:1.好適な回転式打錠機に装備された適切なパンチ及びダイを用いて直接圧縮する2.圧縮手段に装備された好適な成形型を用いて射出成形又は圧縮成形する3.造粒後に圧縮する4.ペースト状で成形型又は押出物に押し出して所定の長さに切断する5.溶媒を蒸発させることにより固体分散体を形成する6.ホットメルト技術により固体分散体を形成する7.高圧ホモジナイズにより懸濁液を調製する。以下の実施例は、本発明を実施するために当業者に提供されるものであり、本発明の単なる例示に過ぎない。実施例は、本発明の範囲を限定するものであると解釈されるべきではない。実施例1:25°Cにおける様々な親水性担体との混合物及び固体分散体組成物の形態の化合物Iとの溶出率のデータ化合物Iと親水性担体とを表1に記載する比率に従って混合した。USPに従ってバッファを調製した。様々な親水性担体の存在下で化合物I100mg等価物を様々なバッファ100mLに添加した。サンプルを15分間超音波処理した。また、固体分散体組成物形態の化合物Iについても同様の方法で溶出率について評価した。標準溶液と比較することによりHPLCを用いたアッセイ法で定量を行った。前記アッセイにより、サンプル溶液中の薬物の相対量mg/mLが得られた。結果から推定して、バッファ溶液900mL中の溶出率を表した。このようにして得られたデータを表1に示す。化合物Iの溶出率を測定するための簡便分析法:試験溶液の調製:様々な界面活性剤の存在下で化合物I100mgを様々なバッファ100mLに添加した。サンプルを15分間超音波処理した。標準溶液と比較することによりHPLCを用いたアッセイ法で評価を行った。移動相:20:80v/vの比率の0.01M酢酸アンモニウムバッファとアセトニトリルとの混合物希釈剤:20:80v/vの比率の水とアセトニトリルとの混合物クロマトグラフィー条件:カラム:HypersilBDSC18、150×4.6mm、5μm流速:1.0mL/分検出:330nmのUVカラム温度:25°C注入体積:50μL実行時間:10分間保持時間:約5分間実施例2:化合物Iと様々な親水性担体とを含有する医薬組成物製造プロセス:1.撹拌しながらヒドロキシプロピルメチルセルロースをイソプロピルアルコールに分散させた。2.撹拌しながら工程1の分散体にジクロロメタンを添加した。3.ジクロロメタンとイソプロピルアルコールとの混合物に化合物Iを溶解させた。4.撹拌しながら工程3の溶液にポロキサマー407を添加して、透明な分散体を得た。5.Gelucire44/14を水浴で加熱して溶解させ、工程4の分散体に添加した。6.撹拌しながら工程5の分散体を工程2の分散体に添加して、透明な分散体を得た。7.流動床加工機で工程6の分散体を球状糖に噴霧して、顆粒を得た。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いたインビトロ溶出率のデータ化合物Iの溶出についての簡便分析法:標準溶液と比較することによりHPLC方法を用いて溶出した化合物Iの量を求めた。移動相:20:80v/vの比率の0.01M酢酸アンモニウムバッファとアセトニトリルとの混合物希釈剤:20:80v/vの比率の水とアセトニトリルとの混合物クロマトグラフィー条件:カラム:HypersilBDSC18、150×4.6mm、5μm流速:1.0mL/分検出:330nmのUVカラム温度:25°C注入体積:50μL実行時間:10分間保持時間:約5分間安定性データそれぞれ約50グラムの顆粒を含有する3つの積層パウチ内で顆粒を保存した。各パウチをHPDE容器に入れ、異なる保存条件下で保存した。様々な保存間隔における60分間の溶出率を評価した。75rpmで撹拌されている1ラウリル硫酸ナトリウムを含む0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いた60分間後のインビトロ溶出率のデータ実施例3~5:化合物Iと様々な親水性担体とを含有するカプセル医薬組成物実施例3の製造プロセス:1.ビタミンETPGS、PEG4000、及びポロキサマー407を45°Cで混合し、連続的に撹拌して、分散体を得た。2.約45°Cで維持され且つ連続的に撹拌されている工程1の分散体に化合物Iを添加して、均一な分散体を得た。3.工程2の分散体を溶融状態で維持し、カプセルに充填した。実施例4の製造プロセス:1.PEG4000、ポロキサマー407、及びGelucire50/13を45°Cで混合し、連続的に撹拌して、分散体を得た。2.約45°Cで維持され且つ連続的に撹拌されている工程1の分散体に化合物Iを添加して、均一な分散体を得た。3.工程2の分散体を溶融状態で維持し、カプセルに充填した。実施例5の製造プロセス:1.Labrasolを45°Cに加熱し、同温度で維持した。2.Gelucire44/14、ビタミンETPGS、及びPEG4000を工程1の溶融材料に添加し、温度を維持しながら連続的に撹拌して、溶融分散体を得た。3.約45°Cで維持され且つ連続的に撹拌されている工程2の分散体に化合物Iを添加して、均一な分散体を得た。4.工程3の分散体を溶融状態で維持し、カプセルに充填した。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いたインビトロ溶出率のデータ実施例6:化合物Iと親水性担体とを含有するカプセルに充填された顆粒の形態の医薬組成物製造プロセス:1.Labrasolを45°Cに加熱して溶解させ、同温度で維持した。2.Gelucire44/14、ビタミンETPGS、及びPEG4000を工程1の溶融物に分散させ、温度を約45°Cに維持しながら連続的に撹拌した。3.工程2の分散体に化合物Iを添加し、温度を約45°Cで維持しながら連続的に撹拌して、均一な分散体を得た。4.工程3の分散体を球状糖に吸着させて、半固体の塊を得た。5.工程4の塊をASTM篩16に通して顆粒を得た。6.工程5の顆粒を乾燥させ、圧縮して、錠剤を形成した。7.或いは、工程5の顆粒を乾燥させ、硬質ゼラチンカプセルに充填した。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いたインビトロ溶出率のデータ実施例7:化合物Iと親水性担体とを含有するカプセルに充填された顆粒の形態の医薬組成物製造プロセス:1.撹拌しながら十分な量のイソプロピルアルコールにHPMCE5LVを分散させた。2.ゆっくり撹拌しながら工程1の分散体に塩化メチレンの一部を添加した。3.塩化メチレンの残りの部分に化合物Iを分散させた。4.Gelucire44/14を溶解させ、ポロキサマー407に添加し、混合した。5.撹拌しながら工程3の分散体を工程4の分散体に分散させた。6.流動床加工機で工程5の分散体をNPシードに噴霧し、このようにして得られた顆粒をカプセルに充填した。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いたインビトロ溶出率のデータ化合物I、実施例7のプラセボ顆粒組成物、及び実施例7の顆粒組成物についてX線回折試験を行った。前記試験は、PANalyticalX-ray回折計モデル:X’PertProを用いて行った。化合物IのX線回折試験の結果を図1に示す。実施例7のプラセボ顆粒組成物のXRDを図2に示し、実施例7の顆粒組成物のXRDを図3に示す。したがって、実施例7の顆粒組成物は、含有されている化合物I又はその塩のうちの約15~約20を非晶質の形態で含むと考えられる。実施例8:化合物Iと親水性担体とを含有する経口溶液の形態の医薬組成物製造プロセス:1.Labrasol、PEG400、及びCremophorELを混合し、連続的に撹拌して均一な分散体を得た。2.工程Iの分散体に化合物Iを添加し、温度を約45°Cに維持しながら連続的に撹拌して溶液を得た。3.Tween80、プロピレングリコールの一部及びサッカリンナトリウムを工程2の溶液に添加し、温度を約45°Cに維持しながら連続的に撹拌して均一な分散体を得た。4.温度が約45°Cに維持されている工程3の分散体に、連続的に撹拌しながら水をゆっくり添加して溶液を得た。5.工程4の溶液を室温に冷却した。6.イチゴ香料を添加し、プロピレングリコールで体積を調節した。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いた、30mgの化合物Iと等価な経口溶液のインビトロ溶出率のデータ実施例9:化合物Iと親水性担体とを含有する医薬組成物製造プロセス:1.Labrasolを約45°Cで加熱して溶解させ、同温度で維持した。2.Gelucire44/14及びビタミンETPGSを工程1の溶融物に分散させ、温度を約45°Cに維持しながら連続的に撹拌した。3.工程2の分散体に化合物Iを添加し、温度を約45°Cで維持しながら連続的に撹拌して均一な分散体を得た。4.工程3の分散体を溶融状態で維持し、カプセルに充填した。実施例10:化合物Iと親水性担体とを含有する医薬組成物製造プロセス:1.プロピレングリコール、グリセリン、及びエタノールを約45°Cで連続的に撹拌しながら混合して、均一な分散体を得た。2.45°Cで連続的に撹拌しながら工程1の分散体にPEG4000を添加して、均一な分散体を得た。3.約45°Cの温度で維持されている工程2の分散体に化合物Iを添加及び混合して、均一な分散体を得た。4.均一な分散体が得られるまで、0.5のメチルセルロース懸濁液を工程3の分散体に連続的に撹拌しながらゆっくり添加し、前記分散体を室温に冷却した。比較例A~D:化合物Iの顆粒を含有する錠剤又はカプセル剤実施例11:錠剤の形態の化合物Iの組成物を含有する医薬組成物製造プロセス:1.Hypromelloseを絶えず撹拌しながらイソプロピルアルコールに分散させた。2.工程1の分散体にジクロロメタンを添加し、透明な溶液が得られるまで撹拌した。3.絶えず撹拌しながら化合物Iを上記溶液に分散させた。4.Gelucire44/14及びポロキサマー407を溶融させ、絶えず撹拌しながら上記溶液に添加した。5.ボトムスプレーを用いて流動床加工機で工程4の混合物を球状糖に噴霧した。6.乾燥した顆粒を30ASTMで篩い、Avicel102、Ac-di-sol、及びAerosilとブレンドし、最後にステアリン酸マグネシウムで潤滑化した。7.工程6の上記顆粒を錠剤に製剤化し、このようにして形成された錠剤を好適にコーティングした。50rpmで撹拌されている0.1NのHCl900mLにおけるUSP溶出試験装置II型を用いたインビトロ溶出率のデータ安定性試験錠剤を加速安定性条件に供した。溶出した化合物Iの量を標準溶液と比較するHPLC方法により求めた。クロマトグラフィー条件:カラム:HypersilBDSC18、150×4.6mm、5μm流速:1.0mL/分検出:330nmのUVカラム温度:25°C注入体積:50μL実行時間:10分間保持時間:約5分間900mLの溶出媒体、即ち、1w/vSLSを含む0.1NのHCl中にて、37±0.5°C、75rpmで60分間、USPIIパドル装置を用いてインビトロ溶出試験を実施した。HPLCを用いて関連物質即ち、単一最大不純物及び合計不純物を求め、保存条件下でHPLCによるアッセイを実施した。実施例11の医薬組成物に対してX線回折試験を実施した。この試験は、PANalyticalX-ray回折計モデル:X’PertProを用いて実施した。X線回折パターンを図4に示す。実施例12:イヌにおける化合物Iの組成物の全身的曝露試験単回用量投与として10mg/kgの用量でビーグル犬に対して全身的曝露試験を実施した。経口胃管栄養により前記ビーグル犬に投与した。得られた薬物動態データを表2に示す。本願に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、個々の刊行物、特許、又は特許出願が各々参照することにより本願に援用されることを具体的且つ個別に示すかのように、参照することにより本願に援用される。"