抗体調製物を生産する方法であって、a抗体の様々なアイソフォームを含む緩衝液をカチオン交換クロマトグラフィー材に添加する工程と、b第1導電率を有する第1溶液をカチオン交換クロマトグラフィー材に添加し、抗体アイソフォームのカチオン交換クロマトグラフィー材への吸着が維持される工程と、c第2導電率を有する第2溶液をカチオン交換クロマトグラフィー材に添加して抗体調製物を得る工程、を有し、第2溶液の導電率が第1溶液の導電率を50以下で上回る、方法。抗体調製物を生産する方法であって、a抗体をコードする核酸を含む哺乳動物細胞を培養し、抗体を細胞又は培地から回収する工程と、b少なくとも1つのカラムクロマトグラフィーの工程により抗体を精製する工程、を有し、該少なくとも1つのクロマトグラフィーの工程が、iカチオン交換クロマトグラフィー材に抗体の様々なアイソフォームを含む緩衝液を添加する工程と、ii第1導電率を有する第1溶液をカチオン交換クロマトグラフィー材に添加し、抗体アイソフォームのカチオン交換クロマトグラフィー材との結合が維持される工程と、iii第2導電率を有する第2溶液をカチオン交換クロマトグラフィー材に添加して抗体調製物を生産する工程、を有し、第2溶液の導電率が第1溶液の導電率を50以下で上回る、方法。第2溶液の導電率が第1溶液の導電率を15以下で上回ることを特徴とする、請求項1又は2のいずれか1項に記載の方法。第2溶液の導電率が第1溶液の導電率を10以下で上回ることを特徴とする、請求項3に記載の方法。カチオン交換クロマトグラフィー材が膨張性マトリックスを有することを特徴とする、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。膨張性マトリックスがアガロースであることを特徴とする、請求項5に記載の方法。カチオン交換クロマトグラフィー材が強カチオン交換クロマトグラフィー材であることを特徴とする、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。強カチオン交換クロマトグラフィー材がスルホプロピルカチオン交換クロマトグラフィー材であることを特徴とする、請求項7に記載の方法。第1溶液が第2溶液にシングルステップ又は直線グラジエントで変更されることを特徴とする、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。シングルステップが100volの第1溶液から100volの第2溶液への変更であることを特徴とする、請求項9に記載の方法。第1溶液が20mMクエン酸ナトリウム及び10mM塩化ナトリウム、又は25mMトリス及び10mM塩化ナトリウムを含むことを特徴とする、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。第2溶液が20mMクエン酸ナトリウム及び5mM塩化ナトリウム、又は25mMトリス及び70mM塩化ナトリウムを含むことを特徴とする、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。抗体が抗HER2抗体であることを特徴とする、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。抗HER2抗体が抗HER2抗体トラスツズマブ又は抗HER2抗体ペルツズマブであることを特徴とする、請求項13に記載の方法。第1溶液の導電率が4mS/cmから5mS/cmであることを特徴とする、請求項1~14のいずれか1項に記載の方法。請求項1~15のいずれか1項の方法により得られる抗HER2抗体。材料と方法ここで報告される、方法で使用されうる例示的免疫グロブリンは、国際公開第92022653号、国際公開第99057134号、国際公開第9704801号、米国特許第5677171号及び米国特許第5821337号参照により本明細書に組み込まれるに報告されている抗HER2抗体である。分析的分子ふるいクロマトグラフィー樹脂:TSK3000Tosohaasカラム:300×7.8mm流量:0.5ml/min緩衝液:250mM塩化カリウムを含む200mMリン酸カリウム、pH7.0に調節波長:220nm分析的IE-HPLC樹脂:DionexProPacTMWCX-10分析グレードカラム:4×250mm流量:0.8ml/minバッファーA:10mMリン酸ナトリウム、pH7.5に調節バッファーB:10mMリン酸ナトリウム、pH7.5に調節及び0.1M塩化ナトリウムを添加開始条件:85volバッファーAと15volバッファーBグラジエント:55volバッファーBまで9カラムボリューム検出波長:214nm試料の量:50μg試料とカルボキシペプチダーゼBを試料バッファーを用いて最終濃度1mg/mlまで希釈する。希釈した試料溶液に1w/wの希釈カルボキシペプチダーゼ溶液を加える。実施例160vol溶出バッファーまでの組合せグラジエント溶出、SP-セファロース上でのクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:ハイスクリーンSP-セファロース流量:1.2ml/min平衡:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節ローディング:1gタンパク質/lクロマトグラフィー材洗浄:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節溶出:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節及び100mM塩化ナトリウムを添加溶出法:ステップと直線グラジエントの組合せ20溶出バッファーまでステップ、その後は60溶出バッファーまで直線グラジエント溶出クロマトグラムを図1に示す。抗体アイソフォームが単一のピークで回収できることがわかる。わずかなプレピークが見られる。実施例224vol溶出バッファーまでのステップグラジエント溶出、SP-セファロース上のクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:ハイスクリーンSP-セファロース流量:1.2ml/min平衡:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節ローディング:1gタンパク質/lクロマトグラフィー材洗浄:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節溶出:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節及び100mM塩化ナトリウムを添加溶出法:シングルステップグラジエント24溶出バッファーまでステップ、20カラムボリュームで溶出溶出クロマトグラムを図2に示す。抗体アイソフォームがセミ分離ピークで回収できることがわかる。実施例315vol溶出バッファーまでのステップグラジエント溶出、SP-セファロース上のクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:ハイスクリーンSP-セファロース流量:1.2ml/min平衡:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節ローディング:1gタンパク質/lクロマトグラフィー材洗浄:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節溶出:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節及び80mM塩化ナトリウムを添加溶出法:シングルステップグラジエント15溶出バッファーまでステップ、20カラムボリューム溶出クロマトグラムを図3に示す。抗体アイソフォームは2つのセミ分離ピークで回収できることがわかり、最初のピークはプレピークを示している。実施例4100vol溶出バッファーまでのステップグラジエント溶出、SP-セファロース上のクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:ハイスクリーンSP-セファロース流量:1.2ml/min平衡:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節ローディング:1gタンパク質/lクロマトグラフィー材洗浄:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節溶出:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節及び5mM塩化ナトリウムを添加溶出法:シングルステップ100溶出バッファーまでシングルステップ、20カラムボリュームで溶出溶出クロマトグラムを図4に示す。抗体アイソフォームが3つのセミ分離ピークで回収できることがわかる。実施例5100vol溶出バッファーまでのpHグラジエント溶出、モノS強カチオン交換樹脂上のクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:モノS平衡:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節洗浄:20mMクエン酸ナトリウム、pH6.2に調節溶出:50mMリン酸ナトリウム、pH7.5に調節溶出法:グラジエント溶出0から100溶出バッファーアイソフォームは3つのセミ分離ピークとして回収できる。実施例6比較例-強カチオン交換樹脂SP-セファロースを用いての、モノクローナル抗HER2抗体のクロマトグラフィーによる分離国際公開第9957134号強カチオン交換樹脂のSP-セファロース上でのカチオン交換クロマトグラフィーを用いたモノクローナル抗HER2抗体ハーセプチン登録商標の精製を行った。標準的条件下、すなわち、例えば塩化ナトリウムを用いたステップ溶出では、抗体のモノマー形態と凝集形態の分離は得られなかった図5。クロマトグラフィー条件:樹脂:SP-セファロース流量:160cm/h平衡:25mM2モルホリノエタンスルホン酸、50mM塩化ナトリウム、pH5.6に調節ローディング:最高20gタンパク質/Lゲルマトリックス洗浄:25mM2モルホリノエタンスルホン酸、50mM塩化ナトリウム、pH5.6に調節溶出:25mM2モルホリノエタンスルホン酸、95mM塩化ナトリウム、pH5.6に調節モノクローナル抗HER2抗体を、タンパク質Aアフィニティークロマトグラフィーを用いて第1ステップで精製した。タンパク質Aカラムからの溶出は酸性条件下で行う10mMクエン酸ナトリウムバッファー、pH値3.0±0.5。濾過工程の前に、抗体を含む画分のpH値を濃縮トリヒドロキシメチルアミノメタントリスバッファーでpH5.6に調節する。タンパク質A溶出液は、タンパク質濃度5mg/mlから15mg/mlの溶液であり、クエン酸ナトリウムで希釈される。調整したタンパク質A溶出液を、強カチオン交換樹脂SP-セファロースを含むクロマトグラフィーカラムに添加した。流量160cm/hでのローディング工程後、カラムを平衡バッファー10カラムボリュームで洗浄した。結合した免疫グロブリンをシングルステップ溶出法を用いて溶出することで、pH値は一定に保たれ、導電率は塩化ナトリウム濃度のステップワイズの増加で変動された。溶液クロマトグラムを図5に示す。モノマー形態と凝集形態の分離は得られなかった。実施例760vol溶出バッファーまでのグラジエント溶出を用いるSourceTM15S上でのクロマトグラフィークロマトグラフィー条件:樹脂:SourceTM15Sカラムボリューム:1.14l流量:100cm/h平衡:25mMトリス、10mM塩化ナトリウム、pH7.4に調節ローディング:0.88gタンパク質/1クロマトグラフィー材洗浄:25mMトリス、10mM塩化ナトリウム、pH7.4に調節溶出:25mMトリス、70mM塩化ナトリウム、pH7.4に調節溶出法:グラジエント33vol溶出バッファーまで19カラムボリューム50vol溶出バッファーまで3カラムボリューム60vol溶出バッファーまで7カラムボリューム溶出クロマトグラムを図6に示す。抗体アイソフォームが明白なピークで回収できることがわかる。