患者の毛髪成長用組成物であって、003~03wvのビマトプロストと005~05wvのシクロスポリンとを含む組成物。03wvのビマトプロストと05wvのシクロスポリンAとを含む、請求項1の組成物。003wvのビマトプロストと005wvのシクロスポリンAとを含む、請求項1の組成物。さらにエタノール、プロピレングリコール、Dリモネン及び水を含む、請求項3の組成物。Transcutol、Labrasol、シネオール、CremophorRH40、DMSO、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコール、オキシブチニン及びモノラウラートから成る群より選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、請求項4の組成物。液体、懸濁液、エマルション、リバースエマルション、マイクロエマルション、フォーム、半固体、溶液、分散系、カプセル、ゲル、ローション、クリーム、ペースト、及びポリッシュから成る群より選択される1つの形態である、請求項5の組成物。溶液、フォーム、エマルション及びゲルから成る群より選択される、請求項4の組成物。アプリケーターで適用される、請求項7の組成物。本質的に003のビマトプロスト、005のシクロスポリンA、エタノール、プロピレングリコール、Dリモネン及び水から成る、請求項5の組成物。さらにトランスクトールを含む、請求項9の組成物。003wvのビマトプロストと005wvのシクロスポリンAとを含む組成物を適用することによって患者の脱毛を治療する方法。003wvのビマトプロストと005wvのシクロスポリンAとのフォームを少なくとも1日1回頭皮に適用することを含む、請求項11の方法。前記フォームの適用前に、下記:熱、機械的刺激、ソノフォレーシス、振動及びマッサージから成る群より選択される少なくとも1つの頭皮への適用によって前記頭皮を前処置する、請求項12の方法。ロールオンアプリケーターを利用して前記組成物を前記頭皮に適用する、請求項13の方法。003~03wvのビマトプロストと、005~05wvのシクロスポリンとを含む組成物の適用を含んでなる、ヒト頭皮上で毛髪を成長させる方法。前記組成物が003wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとを含む、請求項15の方法。前記組成物が03wvのビマトプロストと、01wvのシクロスポリンAとを含む、請求項15の方法。前記組成物を少なくとも1日1回適用する、請求項16の方法。前記組成物を、シャンプー及びコンディショナーから成る群より選択される1つとして適用する、請求項16の方法。前記組成物が、液体、懸濁液、エマルション、リバースエマルション、マイクロエマルション、フォーム、半固体、溶液、分散系、カプセル、ゲル、ローション、クリーム、ペースト、及びポリッシュの形態である、請求項16の方法。発明の概要本発明の一態様は、正常患者並びに脱毛症及び脱毛をもたらす他の障害限定するものではないが、テストステロン、ジヒドロテストステロン等のアンドロゲンホルモン、休止期脱毛、栄養不足、術後脱毛、妊娠後脱毛、特定の投薬、熱油処置、過剰なブラッシング、ストレス、けん引性脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、三角形脱毛症、非瘢痕性脱毛症、円形脱毛症、全ての他の形態の脱毛症が挙げられるに苦しむ患者において毛髪成長を刺激するために頭皮その他の体の部位にビマトプロストとシクロスポリン、特にシクロスポリンAを共適用することに関する。本発明は、正常患者並びに脱毛症及び脱毛をもたらす他の障害限定するものではないが、テストステロン、ジヒドロテストステロン等のアンドロゲンホルモン、休止期脱毛、栄養不足、術後脱毛、妊娠後脱毛、特定の投薬、熱油処置、過剰なブラッシング、ストレス、けん引性脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、三角形脱毛症、非瘢痕性脱毛症、円形脱毛症、全ての他の形態の脱毛症が挙げられるに苦しむ患者において毛髪成長を刺激するために頭皮その他の体の部位に適用するためのビマトプロストとシクロスポリン、特にシクロスポリンA阻害物質を両方一緒に含有する組成物及び/又は製剤にも関する。本発明は、毛髪を成長させるため又は脱毛の治療のために頭皮その他の部分に、シクロスポリンとビマトプロストとを含有する組成物を適用する新規方法にも関する。本発明は、毛髪の白髪化又はメラニン若しくは色素の損失を予防するための組成物及び方法にも関する。本発明のいくつかの実施形態は、下記パラグラフに包含される。1患者の毛髪を成長させるための組成物であって、003~03wvのビマトプロストと、005~05wvのシクロスポリンとを含む、組成物。2組成物が003wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとを含む、パラグラフ1の組成物。3組成物が03wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとを含む、パラグラフ1の組成物。4組成物がさらにエタノール、プロピレングリコール、Dリモネン及び水を含む、パラグラフ1~3の組成物。5組成物が、Transcutol、Labrasol、シネオール、CremophorRH40、DMSO、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコール、オキシブチニン及びモノラウラートから成る群より選択される少なくとも1種の賦形剤をさらに含む、パラグラフ4の組成物。6組成物が、液体、懸濁液、エマルション、リバースエマルション、マイクロエマルション、フォーム、半固体、溶液、分散系、カプセル、ゲル、ローション、クリーム、ペースト、及びポリッシュから成る群より選択される1つの形態である、パラグラフ1~5の組成物。7組成物が、溶液、フォーム、エマルション及びゲルからから成る群より選択される、パラグラフ4の組成物。8組成物がアプリケーターで適用される、パラグラフ1~7の組成物。9組成物が本質的に03のビマトプロスト、05のシクロスポリンA、エタノール、プロピレングリコール、Dリモネン及び水から成る、パラグラフ5の組成物。10組成物がさらにトランスクトールを含む、パラグラフ5の組成物。11003wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとを含む組成物を適用することによって、患者の脱毛を治療する方法。1203wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとのフォームを少なくとも1日1回頭皮に適用することを含む、パラグラフ11の方法。13フォームの適用前に、下記:熱、機械的刺激、ソノフォレーシス、振動及びマッサージから成る群より選択される少なくとも1つを頭皮に適用して頭皮を前処置する、パラグラフ10~12の方法。14ロールオンアプリケーターを利用して組成物を頭皮に適用する、パラグラフ10~13の方法。15ヒト頭皮上で毛髪を成長させる方法であって、003~03wvのビマトプロストと、005~05wvのシクロスポリンとを含む組成物の適用を含んでなる方法。16組成物が003wvのビマトプロストと、005wvのシクロスポリンAとを含む、パラグラフ15の方法。17組成物が03wvのビマトプロストと、01wvのシクロスポリンAとを含む、パラグラフ15の方法。18組成物を少なくとも1日1回適用する、パラグラフ15~17の方法。19組成物を、シャンプー及びコンディショナーから成る群より選択される1つとして適用する、パラグラフ18の方法。20組成物が、液体、懸濁液、エマルション、リバースエマルション、マイクロエマルション、フォーム、半固体、溶液、分散系、カプセル、ゲル、ローション、クリーム、ペースト、及びポリッシュの形態である、パラグラフ18の方法。発明の詳細な説明:1ビマトプロストとシクロスポリンAの併用製剤と比較したLatisse及びRestasisのみの適用:本発明の一態様は、毛髪成長に対するシクロスポリンとビマトプロストの併用組成物又は製剤である。該製剤を、薄毛並びに多毛症及び他の毛髪成長障害をもたらす状態の患者に個々に適用されるLatisse及びRestasisの適用と、毛髪成長を刺激するそれらの能力について比較する。1シクロスポリンとビマトプロストを両方とも含有する組成物本発明は、一部分において、毛髪を成長させるために用いる、シクロスポリン、好ましくはシクロスポリンAと、ビマトプロストを両方とも単一組成物に含有する組成物又は製剤及びそれらの適用方法に関する。シクロスポリンAとビマトプロストの併用は、脱毛症及び他の毛髪成長障害の炎症成分の抑制並びに正常患者の頭皮上の毛髪成長量の増強において安全かつ有効な処置であると考えられている。本発明によれば、医薬的に許容できる担体中でシクロスポリン、シクロスポリンA又はシクロスポリン誘導体を有効な濃度、例えば、001wv~飽和状態でビマトプロストと共に適用してよい。aシクロスポリン成分シクロスポリンは、既知の免疫抑制活性を有する無極性環状オリゴペプチド群である。いくつかの他の微量代謝物と共に、シクロスポリンA、並びにシクロスポリンB、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y及びZが同定されている。さらに、該シクロスポリンの誘導体、塩等及びいくつかの合成類似体が調製されており、本発明で役に立ち得る。種々の眼の状態を治療するためのシクロスポリンA及びシクロスポリンA誘導体の使用は、種々の特許、例えば米国特許第5474979号;第6254860号;第6350442号;及び第7368436号それぞれ参照によってその開示内容全体をここに援用するの主題であった。一般に、市販のシクロスポリンは、11個のアミノ酸残基から成り、全分子量が約1200ダルトンの環状ペプチド構造を全て共有するが、いくつかのアミノ酸の置換基又は立体配置が異なるいくつかの個々のシクロスポリンの混合物を含有し得る。従って、本発明は、異なるタイプのシクロスポリン又はシクロスポリン成分の混合物をも企図する。本明細書では、用語シクロスポリン成分はシクロスポリン群のいずれの個々のメンバー、その塩、その誘導体、その類似体及びその混合物、並びにその2種以上の個々のシクロスポリンの塩、その誘導体、その類似体及びその混合物の混合物をも包含する意図である。特に好ましいシクロスポリン成分として、限定するものではないが、シクロスポリンA、シクロスポリンAの誘導体、シクロスポリンAの塩等及びその混合物が挙げられる。シクロスポリンAは特に有用なシクロスポリン成分である。シクロスポリンAの化学構造は下記式Iで表される。本明細書では、用語シクロスポリンの誘導体は、本発明の組成物及び方法において、シクロスポリン、例えば、シクロスポリンAと実質的に類似するか又は実質的に同一の様式で機能するように、シクロスポリンに十分類似の構造を有する化合物を意味する。有用なシクロスポリンA誘導体には、限定するものではないが、後述するメチルチオSar3シクロスポリンA、アルキルチオSar34シクロスポリンA、及びアルキルチオSar3シクロスポリンA誘導体から選択されるものが含まれる。これらのシクロスポリン誘導体は、それぞれ下記一般式及びによって表される。式中、Meはメチルであり;Alkは26Cアルキレン又は36Cシクロアルキレンであり;RはOH、COOH、アルコキシカルボニル、NR1R2又はNNR1R2であり;ここで、R1、R2はH、アルキル、36Cシクロアルキル、フェニル、ベンジル又は5若しくは6員と1~3個のヘテロ原子を有する飽和若しくは不飽和ヘテロシクリルであり;或いはNR1R2は、さらにN、O又はSヘテロ原子を含有してよく、かつアルキル化されていてよい5若しくは6員ヘテロ環であり;R3はH又はアルキルであり、nは2~4であり;かつアルキル部分は14Cを含む。本組成物及び方法は、治療的に有効な量のシクロスポリン成分を毛髪成長の促進に有用なビマトプロストと共に含むいずれの適切な組成物又は組成物の組合せを利用しても実施可能である。シクロスポリン成分は、本発明に従ってシクロスポリン含有組成物をヒト又は動物に投与すると、所望の治療効果を与えるのに十分有効な量及び/又は濃度で存在する。シクロスポリン成分の混合物が企図される。本発明の一実施形態では、シクロスポリン成分は、有利には組成物の約001~005wv、005~01wv、01~約05wv、05~5wv、5~15wvの範囲の量、及び15又は約20又は25wvの量で組成物中に存在する。別の実施形態では、シクロスポリン成分は、組成物の約001質量~約5質量又は約10質量又は約15質量の量で存在する。シクロスポリン成分の企図される他の濃度は、01~20wv、01~10wv、01~5wv、01~10wv、009~01wv、008~01wv、007~01wv、006~01wv、005~01wv、004~01wv、003~01wv、002~01wv、001~01wv、001~009、001~008001~007wv、001~006wv、001~005wv、001~004wv、001~003wv、001~002wv、001~00125wv、最も好ましくは001~005wv、00125wv、002wv、003wv、004wv、005wv、006wv、007wv、008wv、009wv又は01wv、02wv、03wv、04wv及び05wvのシクロスポリン、シクロスポリンA及びその誘導体である。しかしながら、シクロスポリン成分の特定量の選択は、投与方法、ヒト又は動物のサイズ及び状態並びに治療すべき状態のタイプ及び重症度などの医薬技術で周知の要因に従って行なうものとする。bビマトプロスト本発明は、一般的に下記式I:式中、破線付き結合は、シス又はトランス配置をとり得る単結合又は二重結合を表し、Aは、2~6個の炭素原子を有するアルキレン又はアルケニレン基であり、この基は1つ以上のオキシド基で中断されていてもよく、また1つ以上のヒドロキシ、オキソ、アルキルオキシ又はアルキルカルボキシ基前記アルキル基は1~6個の炭素原子を含むで置換されていてもよく;Bは、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル基、又は4~10個の炭素原子を有するヒドロカルビルアリール及びヘテロアリール基該ヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウ原子から成る群より選択されるから成る群より選択されるアリール基であり;Xは、OR4及びN2R4は、水素、1~6個の炭素原子を有する低級アルキル基から成る群より独立に選択される、R5C又はR5OCR5は、1~6個の炭素原子を有する低級アルキル基であるから成る群より選択される基であり;ZはOであるか又は2つの水素基を表し;R1及びR2の一方がO、OH又はOR6基であり、他方がOH又はOR6であるか、或いはR1がOであり、かつR2がHであり、ここで、R6は、1~約20個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和非環式炭化水素基、又はmR7mは0又は1~10の整数であり、かつR7は、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル基である、又は上記定義どおりのヒドロカルビルアリール若しくはヘテロアリール基であるで表し得るビマトプロスト、又はその医薬的に許容できる塩但し、Bがペンダントヘテロ原子含有基で置換されず、かつZがOである場合、XはOR4ではないと併せたシクロスポリンAの使用にも関わる。ビマトプロストを下記一般式IIで表すこともできる。式中、yは0又は1であり、xは0又は1であり、かつxとyが両方とも1ではなく、Yは、アルキル、ハロ、例えばフルオロ、クロロ等、ニトロ、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボキシ、ハロ置換アルキル前記アルキル基は1~6個の炭素原子を含む等から成る群より選択される基であり、nは0又は1~約3の整数であり、かつR3はO、OH又はOR6R6は上記定義どおりである。好ましくは、nは1又は2である。ビマトプロストを下記一般式で表すこともできる。式中、斜線はα配置を示し、ベタの三角形を用いてβ配置を示してある。ビマトプロストを下記一般式:又は下記一般式Vで表すこともできる。上記全ての式中、及び本明細書で以下に示す式中、炭素5と6の間、炭素13と14の間、炭素8と12の間、及び炭素10と11の間の結合にある点線は、単結合又はシス若しくはトランス配置をとり得る二重結合を示す。2つの実線を使用する場合、それは当該二重結合に特異的な配置を示す。位置C9、C11及びC15の斜線はα配置を示す。β配置を表現する場合は、ベタの三角線を使用する。本発明で使用する化合物では、α又はβ配置のC9、C11及びC15置換基を有する化合物が企図される。上述したように、本明細書で提供する全ての式中、シクロペンタン環への破線付着はa配置の置換基を示す。シクロペンタン環への太実線付着はα配置の置換基を示す。また、ヒドロキシル基又は他の置換基のC11及びC15炭素原子への破線付着はα配置を表す。本発明の目的では、さらに限定しない限り、用語アルキルは、1~10個の炭素原子を有するアルキル基を表し、用語シクロアルキルは、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表し、用語アリールは、4~10個の炭素原子を有するアリール基を表す。用語飽和又は不飽和非環式炭化水素基を用いて、1~約6、好ましくは1~約4個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の飽和又は不飽和炭化水素基を表す。該基には適切な長さのアルキル、アルケニル及びアルキニル基が含まれ、好ましくはアルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、若しくはヘキシル、又はその異性形である。R6の定義は、環状成分mR7を含むことがあり、ここで、nは0又は1~10の整数であり、R7は、約3~約7個の炭素原子の脂肪族環、又は芳香族若しくはヘテロ芳香族環である。脂肪族環は、飽和又は不飽和であってよく、好ましくは3~73及び7を含む個の炭素原子を有する飽和環である。芳香族環としては、R7は好ましくはフェニルであり、ヘテロ芳香族環はヘテロ原子として酸素、窒素又はイオウを有し、すなわち、R7はチエニル、フラニル、ピリジル等であってよい。好ましくはmは0又は1~4の整数である。ZはOであるか又は2つの水素原子を表す。Xは、OR4及びN2から成る群より選択され得る。ここで、R4は、水素、1~6個の炭素原子を有する低級アルキル基、下記基式中、R5は、1~6個の炭素原子を有する低級アルキル基であるから成る群より選択される。本発明の範囲内の好ましい代表化合物は、XがOHである式Vの化合物、すなわシクロペンタンヘプテン酸、5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5α及びシクロペンタンメチルヘプテノアート5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5α及びこの化合物の9エステル及び/又は11エステル及び/又は15エステルである。本発明の医薬組成物及び治療方法では下記新規化合物を使用することができる。シクロペンタンヘプテノール5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンNNジメチルヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテニルメトキシド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテニルエトキシド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテニルアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテニルアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンNイソプロピルヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンNエチルヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンNメチルヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテノール5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテンアミド5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5αシクロペンタンヘプテノール5シス235ジヒドロキシ1α2β3α5α医薬的に許容できる塩は、親化合物の活性を保持し、かつそれが投与される被験者に、またそれが投与される状況で如何なる有害又は望ましくない効果をも与えないいずれの塩でもある。該塩は、医薬的に許容できるカチオン、例えば、アルカリ金属カチオン、アルカリ土類金属カチオン等と形成される当該塩である。一実施形態では、ビマトプロスト成分は、シクロスポリン成分と併用した組成物の質量の約001質量~約5質量又は約10質量又は約15質量の量で存在する。企図されるビマトプロストの他の濃度は、01~20wv、01~10wv、01~5wv、01~10wv、009~01wv、008~01wv、007~01wv、006~01wv、005~01wv、004~01wv、003~01wv、002~01wv、001~01wv、001~009、001~008、001~007wv、001~006wv、001~005wv、001~004wv、001~003wv、001~002wv、001~00125wv、最も好ましくは001~005又は001wv、00125wv、002wv、003wv、004wv、005wv、006wv、007wv、008wv、009wv又は01wv、02wv、03wvのビマトプロストである。しかしながら、ビマトプロスト成分の特定量の選択は、効力に関する要因並びに投与方法、ヒト又は動物のサイズや状態及び治療すべき状態のタイプや重症度などの医薬技術で周知の要因に従って行なうものとする。シクロスポリンの種々の列挙濃度をビマトプロストの種々の列挙濃度と組み合わせることができ、例えば、限定するものではないが、005wvのシクロスポリンと003wvのビマトプロスト、005wvのシクロスポリンと002wvのビマトプロスト、005wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロスト、004wvのシクロスポリンと003wvのビマトプロスト、004wvのシクロスポリンと002wvのビマトプロスト、004wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロスト、003wvのシクロスポリンと003のビマトプロスト、003wvのシクロスポリンと002wvのビマトプロスト、003wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロスト、002wvのシクロスポリンと003wvのビマトプロスト、002wvのシクロスポリンと002wvのビマトプロスト、002wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロスト、001wvのシクロスポリンと003wvのビマトプロスト、001wvのシクロスポリンと002wvのビマトプロスト、001wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロスト;本明細書に記載の賦形剤及びビヒクル、例えば、限定するものではないが、実施例1のビヒクルと組み合わせた001wvのシクロスポリンと001wvのビマトプロストが意図される。本発明を実施するのに有用な組成物又は製剤は、液体、懸濁液、エマルション、リバースエマルション、マイクロエマルション、半固体、溶液、分散系、カプセル、ゲル、ローション、クリーム、パッチ、フォーム、スプレー、ペースト、ポリッシュ等の形態であってよい。医薬製剤の当業者は、シクロスポリン成分とビマトプロスト成分を適切な形態、例えば本明細書に記載の形態で含む適切な組成物を、例えば、1種以上の医薬的に許容できる賦形剤、例えば同様の組成物で慣習的に使用される賦形剤を含めて製剤化することができる。C賦形剤本発明の組成物に含まれる医薬的に許容できる賦形剤の具体例はオリーブ油、ラッカセイ油、ヒマシ油、鉱油、石油ゼリー、ジメチルスルホキシド、クレモホール、Miglyol182、アルコール、リポソーム又はリポソーム様製品又はシリコーン液であってよい。好ましい賦形剤はジメチルスルホキシド及びオリーブ油である。いずれの適切な賦形剤の混合物も企図される。本発明の組成物に含めてよい賦形剤の組合せには、限定するものではないが、エタノールプロピレングリコール水がある。他の可能な賦形剤の組合せとしてETOH脂質及び水の組合せが挙げられる。種々の浸透剤/浸透エンハンサーを使用してよく、限定するものではないが、Dリモネン、Transcutol、Labrasol、シネオール、CremophorRH40、DMSO、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコール、オキシブチニン及びモノラウラートが挙げられる。植物由来のもの、限定するものではないが、アロエベラhttpwwwscribdeomdoc19139862AloeVeraMiraclePlantFreeExtractアロエベラTheMagicalPlantAmongstUsbyDrReubenTitus参照によってその内容をここに援用する。組成物は、種々の界面活性剤を含むマイクロエマルションの形態であってよく、界面活性剤としては、限定するものではないが、ラブラゾール、トランスクトール、大豆レシチン及びシネオールが挙げられる。特定の植物由来のものを使用してもよく、限定するものではないが、アロエベラがあり、これは前処置製品としても使用し得る。種々の非リン酸化脂肪酸油であってもよく、限定するものではないが、エミュー油その他インターネットウェブサイトwwwhairlossresearchorgに記載のものがあり、また種々のポリフェノールであってもよく、限定するものではないが、ポリフェノールの主成分エピガロカテキン3ガラートが挙げられる。組成物に促進剤を含めてよく、8M尿素及びジメチルスルホキシドが挙げられる。本発明のいくつかの実施形態は、下記賦形剤を含めてよい。種々の賦形剤、例えば限定するものではないが、エタノールプロピレングリコール水。他の可能な賦形剤として、限定するものではないが、ETOH脂質水の組合せが挙げられる。GriceetalRelativeUptakeofMinoxidilintoAppendagesandStratumCorneumandPermeationthroughHumanSkinInVitroJPharmSci2010Vol99参照によってその内容をここに援用する。種々の浸透剤/浸透エンハンサー、例えば限定するものではないが、Dリモネンが挙げられる。FangetalInVitroandinvivoevaluationsoftheefficacyandsafetyofskinpermeationenhancersusingflurbiprofenasamodeldrugIntJPharmaceutics2003255153166参照によってその内容をここに援用する。種々のタイプのマイクロエマルション、限定するものではないが、ラブラゾール、トランスクトール及びシネオールが挙げられる。MuraetalPenetrationenhancercontainingvesiclesascarriersforcutaneousdeliveryofminoxidilIntJPharmaceutics20093807279KreilgaardMetalInfluenceofmicroemulsionsofcutaneousdrugdeliveryAdvDrugDeliveryRev20021S77S98VermaDDetalTreatmentofalopeciaareataintheDEBRmodelusingCyclosporinAlipidvesiclesEJD2004143328全て、参照によってその内容をここに援用する。種々の非リン酸化脂肪酸油、限定するものではないが、エミュー油EmuoilHairlossandFrontalRegrowthOctober11th2010TopicalEmuOilandCoconutOilforHairLossAPotentCombinationJuly15th2010参照によってその内容をここに援用するが挙げられる。種々のポリフェノール、限定するものではないが、ポリフェノールの主成分エピガロカテキン3ガラートが挙げられ、これは前処置溶液としても使用できるGreenTeaConsumptionGrowsHairProtectsAgainstUVRadiationinAnimalModelsJune24th2010参照によってその内容をここに援用する。種々のナノ構造脂質担体、限定するものではないが、大豆レシチンが挙げられる。httpwwwcosmeticsdesigncornFormulationScienceNanocarriersenhanceskinpenetrationandantioxidanteffectofCoQlONanocarriersenhanceskinpenetrationandantioxidanteffectofCoQIOKatieBird08Apr2010参照によってその内容をここに援用する。種々の促進剤、限定するものではないが、8M尿素及びジメルスルホキシドが挙げられる。MECHANISMOFACTIONOFACCELERANTSONSKINPENETRATIONCALLENBYNHCREASENJAGEDGINTONJAFLETCHERandCSCHOCK最初にオンラインで公表された論文:29JUL2006DOI10111136521331969tb16061xIssueBritishJournalofDermatologyVolume81pages4755August1969参照によってその内容全体をここに援用する。種々の遊離塩基及び酸付加塩形。Skinpenetrationenhancementusingfreebaseandacidadditionsaltcombinationofactiveagents米国特許第4888354号参照によってその内容をここに援用する。D前処置様式種々の前処置様式を利用して本発明の効力を改善するか又は活性化合物の頭皮への浸透を高めることができる。これには、皮膚/頭皮の温度を変えることが含まれ、限定するものではないが、治療すべき部位の前処置温度を高めることが挙げられる。種々の形態の皮膚/頭皮の刺激を利用することもでき、限定するものではないが、機械的刺激、振動及びマッサージが挙げられる。音波を利用してもよく、限定するものではないが、低周波ソノフォレーシスが挙げられる。これを送達装置に組み入れることができ、例えばロールオン型のアプリケーターは内臓式超音波装置を有し得る。種々の形態の電子刺激があり、限定するものではないが、ソノフォレーシス/超音波及びイオントフォレーシスが挙げられる。Eアプリケーター本発明の組成物を種々のタイプのアプリケーターで治療部位に適用してよく、限定するものではないが、スプレーポンプボトル、エアロゾルボトル及びロールオン制汗剤アプリケーターと同様のロールオン装置が挙げられる。シャンプー又はコンディショナー及び他の前処置製品によって組成物を適用してもよく、シャンプー/コンディショニング/前処置プロセスに続く活性薬が可能な最大度で頭皮に浸透できるようにする。また、限定するものではないが、ケトコナゾールを含むシャンプー等の活性医薬品を含む薬用シャンプーも含まれる。ニゾラールとして知られるシャンプーは、頭皮におけるDHTの作用を遮断し、脱毛を防止することができる。DHTはテストステロン代謝物であり、脱毛を引き起こすと考えられている。実施例Iげっ歯動物の剪毛背中に対するビマトプロストとシクロスポリンAの浸透による毛髪成長の迅速な誘発目的この非GLP研究の目的は、最初の20日間は毎日、そして日40まで一日おきに10回シクロスポリンA及びビマトプロストの単剤療法及び併用療法後の雄性C57BL6マウスについて毛髪の再成長を写真システムを用いて評価することである。40日間毎日皮膚の耐性を検出するために観察した皮膚の色素沈着及び皮膚刺激の証拠書類をも評価する。マウスの体重を毎週記録して健康及び外観をモニターする。インターロイキン2の血清レベルについてHPLCMSを用いて化合物の薬物動態をELISAで判定するために血漿を採取する。日40に組織を採取して、組織学的評価により毛包周期を判定する。用量調製試験品を研究の最初に一度調製し、10wvのEtOH、2wvのプロピレングリコール、075wvのカルボキシメチルセルロース、PBSのビヒクル中で調製する。シクロスポリンAは、群2、4、5、7、及び8それぞれについて005、01、及び1で調製する。ビマトプロストは、用量群3、4、6、7、及び8それぞれについて003、03、及び3で調製する。スポンサーの安定性情報に基づいて、用量溶液を研究の最初に一度調製し、投与前は2~8°Cで貯蔵する。ボトルをアルミニウム箔で包んで、試験品を光にさらさないようにする。試験システム及び畜産一般種:マウス株:C57BL6NCrlBR性別:雄性源:CharlesRiver初期体重:20~30g週齢:7週数:120識別:ケージカード及び/又は耳標順化:≧7日試験システム使用の正当化この研究でマウスを使用することの正当化は、動物試験はヒトの新薬の試験に適切かつ倫理的な必要条件であり、また非臨床動物モデルから得られるデータはヒトにおける試験材料の挙動と関連があるという前提に基づいている。invivoで起こる複雑な相互作用のため、invitroシステムは化合物のinvivo活性の評価に十分な評価を提供しない。種々多様な薬理学的及び毒物学的因子の非臨床挙動を広範に評価するためにマウスを使用した。この研究で使用する動物の数は、科学的に意義深い結果のために十分なほどのサンプルを与えるであろう。畜産飼育及び強化:PacificBioLabsの動物畜産SOPに従って良い健康を維持かつモニターする。順化中は、吸収剤、寝具シェービングを含むポリカルボナート製のげっ歯動物ボックス内で動物を集団飼育する。研究中は、吸収剤、寝具シェービングを含むげっ歯動物ボックス内で動物を個々に飼育する。順化期間:研究開始前少なくとも7日間、研究下に置く動物を試験施設に順化させる。順化中は健康観察を定期的に行なって研究に対する受容性を確保し;研究責任者の裁量で動物を研究下に置く。環境:20~26°C、50±20の湿度、及び12時間の明/暗周期で制御した環境で動物を維持する。12時間の照明周期を中断して研究手順を適応させてよい。1時間当たり少なくとも10回部屋の換気を行なう部屋で動物を維持する。PacificBioLabsで動物飼育場施設記録をファイルしておく。食事制限及び給餌:用量投与について別に規定する場合を除き、動物は自由に認可された食餌を受ける。食物の分析は製造業者によって提供され、分析の代表的報告はPacificBioLabsに保存される。この研究の行為を妨げることが予想されるレベルでは食餌材料に未知の汚染物質は存在しない。飲料水:全ての動物は自由に水ボトル及びシッパーチューブにより新鮮な飲用水を入手可能である。水は地方公共事業によって供給され、汚染物質の可能性についてPacificBioLabsにより1年に2回分析され;水分析の結果はPacificBioLabsに保存される。この研究の行為を妨げることが予想されるレベルでは水に未知の汚染物質は存在しない。識別:動物はケージカード及び/又は耳標により識別される。動物福祉保険の総論:この研究は、動物福祉法規則の最終規則、実験動物の人道的管理と使用に関する規範、実験動物の管理と使用に関する指針の全ての適用すべきセクションに従う。飼育、給餌、及び非医学的管理を含めた動物の生活条件は、その種に適し、それらの健康と快適さに寄与し、かつUSDA動物福祉法及び実験動物資源協会、国立科学アカデミーによって整備された現在の実験動物の管理と使用に関する指針に示されている基準から逸脱しない。この研究で用いる手順は、動物福祉法PBLACUP17C09に従うPacificBioLabs研究機関の動物管理使用委員会によって審査及び認可された。獣医学手順として科学的に正当化又は要求されない限り、回復できる複数の主要手技以外には動物を使用しない。麻酔が適切でない場合は麻酔薬を使用しない。獣医学的ケア:研究の目的は、痛み又は苦悩といった動物への副作用を含め、試験品の薬理学的及び毒物学的挙動を確立することである。研究責任者は文献を精査した。そして痛み又は苦悩を回避する代替試験は現在利用できない。従って、痛みが重症でないか或いはそうでなくても動物が瀕死でない限り、緩和ケアの保留が正当化される。研究の間中ずっと獣医学的ケアをが利用可能であり、重度の苦痛が見られる動物を顧問獣医の裁量で治療して痛み及び苦しみを軽減してよい。該治療は研究ファイル及び最終報告に記録され、スポンサーに追加の獣医学的ケアが通知される。顧問獣医及び研究責任者の裁量で重度の苦痛状態又は瀕死の動物を安楽死させてよい。可能ならば、安楽死させる前にスポンサーに相談する。動物を安楽死させるつもりの最終手順はPacificBioLabsSOPsによって記載されているように適切な麻酔下で行なわれる。研究から除外した動物を戻すことが研究行為に悪影響を与えない場合、研究責任者の裁量で戻してよい。試験手順実験設計動物は、表1に要約する試験品の局所適用を毎日受ける。用量を雄性C57BL6マウスに投与し、マウスは1群当たり12匹、40日間全部で8つの処置群である。表1群指定及び投与レベル群割当明らかな先入観なしであるが、ランダム化でなく、研究責任者が動物を処置群に割り当てる。用量投与全ての動物を耳の付け根から尾の付け根まで剪毛し;皮膚を擦傷させないように注意する。処置開始前日に色素沈着について皮膚を評価する。毎週、全ての動物を秤量する。局所適用として用量を毎日投与する。生存中の観察体重測定毎週体重を測定して記録する。瀕死/死亡率一般的な罹患率及び死亡率チェックを1日1回行なう。臨床観察投与後毎日、臨床観察を行なう。観察すべき特徴には、動物の健康及び挙動の一般的状況が含まれる。他の測定研究の最初の20日間は毎日、それから研究の終わりまで1日おきにマウスの鼻の先端から尾の付け根までの写真を撮る。さらに、各マウスにラベルを付け、各群を色分けする。研究日1に、マウスをイソフルオランで麻酔し、各マウスの背中の皮膚をつかみ、皮膚を傷つけないように慎重に電子クリッパーで剪毛する。毛髪除去は耳の付け根から尾の付け根まで伸長する。皮膚の色を4点スケール、P2:暗いピンク色、P3:明るい灰色、P4:暗い灰色/黒色で評価し、剪毛後に写真を撮る。皮膚は周期の休止期のため淡いピンク色に見えるはずである。写真をダウンロードし、コンピューター及び/又はメモリースティックに保存する。日1の時点で、処置を施す前に組織学研究のために3匹のげっ歯動物を屠殺する。日39に、薬物動態分析のため各処置群の6匹の動物から700μlの血液を末端心臓穿刺により採取する。ナトリウムヘパリンを含むグリーントップチューブに700μlの血液を分注し、15分間2500gで遠心分離して血漿を集める。血漿をマイクロチューブに移して70°Cで貯蔵する。各処置群の3匹の動物からさらに700μlの血液を心臓穿刺により採取し、血清分離チューブに移して15分間2500gで遠心分離してIL2分析用の血清を集める。血清を新鮮なチューブに移して分析まで70°Cで貯蔵する。日40に、3匹のマウス/処置群をCO2窒息により屠殺し、処置部位から皮膚を切除し、皮膚を10中性緩衝ホルマリン内で固定する。表2研究活動及びタイムテーブル最終観察死後検査早死:死体で発見された動物は肉眼剖検に供しない;死体で発見された動物からは病理組織診断のために器官及び組織を採取しない。予定された死:予定された終了時には動物を肉眼剖検に供しない;これらの動物の処置部位からの皮膚を病理組織診断のために採取する。安楽死:動物をCO2で安楽死させる。病理組織診断日40に3匹の動物/群の処置部位からの皮膚をその後の組織学的評価のために採取し、10中性緩衝ホルマリン内で固定する。採取時点日39に研究動物から薬物動態サンプルを得る。末端心臓穿刺により動物から血液を採取してカリウムEDTAチューブに移し、15分間2500gで遠心分離し、血漿を新鮮なチューブに移す。血漿サンプルを70°Cで貯蔵し、いずれの分析もスポンサーの責任である。日39に研究動物からIL2分析用の薬理学的サンプルを得る。末端心臓穿刺により動物から血液を採取し、血清分離チューブに移し、2500gで遠心分離し、血清を新鮮なチューブに移して60°C~80°Cで貯蔵する。血清サンプルの分析はスポンサーの責任である。採取及び処理麻酔した動物から末端心臓穿刺により血液サンプルを、薬物動態分析用には抗凝血剤としてカリウムEDTAを含む適切なサイズのチューブに、又はIL2分析用には血清分離チューブに採取する。約2800rpmで遠心分離するまでサンプルを湿った氷上で室温にて約15分間維持する。血漿を分離して60~80°Cで貯蔵する。バイオアナリシス試験品血漿濃度のバイオアナリシスはスポンサーの責任であり、バイオアナリシス結果は最終報告に含まれない。血清由来IL2濃度のバイオアナリシスはスポンサーの責任であり、最終報告に含まれない。データ収集及び分析この研究で用いた主コンピューターソフトウェアシステムには、限定するものではないが、MicrosoftExcel、MicrosoftWord、及び研究室環境制御用のReesScientificEnvironmentalMonitoringSystemがある。記述統計学記述統計学を全ての測定データについて提示し、要約表に示す。MicrosoftExcelで記述統計学を計算する。結果研究の終点でない日13に、表1の群の毛髪成長を図1に示すように評価した。前述したように、8週齢の雄性C57BL6マウスの背面を剪毛して毛髪を除去し、皮膚色素沈着を休止期又は成長期の指標として皮膚をスコア化した。剪毛後の日1にピンク色皮膚のマウスのみを研究に含めた。10エタノール、2プロピレングリコール、075カルボキシメチルセルロース、及び蒸留した脱イオン水のビヒクル中、200μlのビヒクル、CsAのみ及びBpstと併用、又はビマトプロストのみのどれかを毎日マウスに局所投与した。日13に、イソフルランでマウスを麻酔し、コピースタンドに搭載されたNikonD90デジタルカメラで各マウスについて投与部位の写真を毎日撮った。左上から右及び下へ、、、、、、、。図1にこれらの写真を示す。図2は、各マウスの背側の剪毛部位を取り囲むようにImageJソフトウェアを用いて矩形を生成したことを示す。皮膚の暗色化及び毛髪の再成長の指標としてImageJソフトウェアを用いて矩形部位の平均灰色値を測定した。はMicrosoftExcelソフトウェアを用いるtテスト分析によるp005対コントロールを示す。はMicrosoftExcelソフトウェアを用いるtテスト分析によるp005対003ビマトプロストのみを示す。N12群±SEM。005CsAと003Bpstの併用は、コントロール処置マウスより46及び005CsAのみより3皮膚の暗色化及び毛髪の再成長を刺激することによってコントロール及び005CsA処置群を超える優位性を実証した。005及び01のCsAのみは、それぞれコントロールより42及び45だけ皮膚の暗色化及び毛髪の再成長を増やした。005CsAと003ビマトプロストの併用は、01CsAのみ処置群より04だけ皮膚の暗色化及び毛髪の再成長を増やした。005CsA003Bpst群は、研究の日13に、003ビマトプロストのみより73だけ皮膚の暗色化及び毛髪の再成長を刺激することによって003ビマトプロストのみを超える優位性を実証した。実施例II目的/仮説:シクロスポリンAとビマトプロストの併用は、薄毛並びに貧毛症の原因となる状態の患者の頭皮上で毛髪成長の長さを増強するのに安全かつ有効な処置であると実証すること。一次転帰尺度:薄髪並びに貧毛症の原因となる状態の患者の頭皮の貧毛症の治療のためのシクロスポリンA及びビマトプロストの単剤及び併用療法の浸透を決定すること。二次転帰尺度:処置群間の毛髪成長の長さ、濃さ、及び量の比較:1ベースラインと、シクロスポリンA及びビマトプロストの単剤及び併用療法の適用後との毛髪成長の長さの変化を決定すること;2血清の分析、特に臨床検査により測定されるクレアチニンレベル、甲状腺ホルモンレベル並びに免疫細胞、例えばT細胞及びインターロイキンの数によってシクロスポリンAの安全性を判定すること;3血圧計カフにより測定される血圧をモニターすることによってシクロスポリンAの安全性を判定すること;及び、4Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ薬物にさらされた皮膚の色素沈着又は皮膚の皮膚炎の変化の観察によってビマトプロストの安全性を判定すること。脱毛は、質問票評価並びに頭髪の観察により行われ、頭皮の≧125平方cmの毛髪が薄くなるか又は毛髪がない場合に脱毛と判定する。毛包は活性であると判定されなければならない。初期評価では、各患者は質問票に記入し、インフォームドコンセントにサインし、採血してもらう。選択された患者は、日0に治療前の頭皮患部の写真を撮ってもらう。10人の患者の4群を評価する。4群の患者は、1005CsAのみ;2003Bpstのみ3005CsA及び003Bpst製剤;並びに401CsA及び03Bpst製剤の製剤を適用される。約は、FDA又はEMEA等の規制当局が生物学的同等性であると理解する、活性剤又は賦形剤の濃度の差異を表す。全ての患者は、朝晩のどちらかに自分の頭皮を洗って乾燥させた後、頭皮の治療部位に製品を毎晩1回単処置する。処置は頭皮に少なくとも8時間留まるべきである。患者は、毛髪成長及びいずれの有害事象にも関する週間記入項目のある日記をつける。治験の初日、2週間後に来院し、その後6カ月の間毎月来院する。合計8回の来院が必要であり、各来院時に、治療部位の写真をAOIソフトウェアで撮る。これは、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントで計算される。日0及び月6には、血圧計カフによる血圧の評価及び採血後に血液の臨床検査を行ない、クレアチニン及び甲状腺レベル、並びにT細胞及びインターロイキンの免疫細胞数に注意する。被験者の特徴:1被験者はインフォームドコンセントを書かなければならず、かつ健康情報の公開及び使用を認可しなければならない;2男性及び女性患者は、研究調査員によって決定されるようにパッチを用いて又は頭皮全体にわたって脱毛又は薄毛の診断をしてもらわなければならない;3男性及び女性患者の年齢≧18歳~65歳まで;及び4被験者は、現地の検査室で測定したところ、正常下限のCD4Tリンパ球数を持たなければならない。被験者の特徴:1自己免疫障害、免疫抑制又は免疫無防備状態の根拠;2異常なTリンパ球数及び/又は肝機能試験又は血清ヘモグロビン;3妊娠又は授乳中の女性;4高血圧症、降圧薬投与を受けているか又は不安定な心血管疾患;5IOP低減薬投与;6現在ステロイド薬若しくはステロイド誘導体、又はホルモン補充療法を受けている;7男性型脱毛症の病歴;8抜毛癖の病歴又は毛包が損傷した患者;及び、9調査員が判定したところ、本研究での登録に禁忌となる他の不特定の理由。統計解析計画:最初に、被験者間因子として患者、前処置、及び処置を用いる3元ANOVAを利用して一次及び二次転帰尺度を決定する。引き続き2元ANOVAを用いる分散分析を利用して患者群内の前処置及び処置の効果を決定する。前処置又は処置の主要効果、又は相互作用効果がある場合、ボンフェローニ補正を用いる事後解析を利用してこれらの効果の起源を決定する。005のp値は有意である。結果は、シクロスポリンとビマトプロストのみの併用製剤が薄毛の患者又は多毛症若しくは他の脱毛障害に苦しむ患者の毛髪成長の増強に優れることを実証するであろう。実施例III円形脱毛症を患う47歳のコーカサス人男性に60日の期間、003005wvビマトプロストシクロスポリンA溶液を彼の頭皮に1日2回該溶液をアプリケーターで塗布することによって適用する。週に1回Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。003005wvビマトプロストシクロスポリンA溶液の1日2回の適用の60日後、毛髪成長の27増加が測定されるであろう。実施例IV薄毛の35歳のコーカサス人女性に90日の期間、003005wvビマトプロストシクロスポリンAエマルションを彼女の毛髪に1日1回ロールオンアプリケーターで適用する。毎週Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。003005wvビマトプロストシクロスポリンA溶液の毎日適用の90日後、毛髪成長及び充満の31増加が測定されるであろう。実施例V円形脱毛症及び薄い眉毛の57歳のアフリカ系アメリカ人女性に90日の期間、0103のビマトプロストシクロスポリンAフォームを彼女の頭皮と眉毛に1日2回適用する。治療部位の温度を高めるために温めた湿潤タオルで皮膚を前処置した後にフォームを適用して15分間皮膚上にフォームを留まらせる。0103のビマトプロストシクロスポリンAフォームの90日の適用後、AOIソフトウェア及びCanfield写真を用いて頭皮については毛髪成長の26増加が観察され、眉毛成長の21の増加が観察されるであろう。実施例VI男性型脱毛症及び円形脱毛症を患う27歳のヒスパニック系の男性に120日の期間1日1回0204wvビマトプロストシクロスポリンAゲルを彼の頭皮に適用する。ゲルを頭皮に適用して乾燥させる。毎週、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。0204wvビマトプロストシクロスポリンAゲルの毎日の適用の120日後、毛髪成長の24増加が測定されるであろう。実施例VII化学療法後の薄毛及び薄い眉毛を訴えている中東の18歳の女性は、彼女の頭皮と眉毛に特定の前処置シャンプーを使用する。患者は90日間就寝前に03001wvビマトプロストシクロスポリン溶液を彼女の毛髪と眉毛に噴霧する。毎週、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。0204wvビマトプロストシクロスポリンA溶液の毎日適用の120日後、頭皮成長及び眉毛成長の31増加が測定されるであろう。実施例VIII頭皮全体にわたる広汎性の薄毛に悩む58歳の閉経後の女性に、0305wvビマトプロストシクロスポリンの併用溶液を含浸させたイオントフォレーシスパッチを夜、広汎性薄毛部位の上に適用する。毎週、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。含浸イオントフォレーシスパッチ0305wvビマトプロストシクロスポリンA溶液の夜適用の60日後、頭皮成長の41増加が測定されるであろう。実施例IX広汎性脱毛に悩む25歳のアジア人男性は、90日の期間、特別に処方されたコンディショナーを使用する。このコンディショナーは、その後にロールオンアプリケーターで1日1回彼の毛髪に適用される0305wvビマトプロストシクロスポリンAエマルションによってビマトプロストシクロスポリン製剤がより良く毛包浸透できるように設計される。毎週、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。0305wvビマトプロストシクロスポリンAエマルションの毎日適用の90日後、毛髪成長及び充満の38増加が測定されるであろう。実施例X出産後6週間の34歳のラテン系女性は、双生児の分娩後に斑点状の脱毛に苦しむ。この患者は毎晩彼女の毛髪をシャンプー及びコンディショニングする。次に彼女は120日の期間毎晩1回種々の浸透剤並びに0204wvビマトプロストシクロスポリンAを含むゲルを彼女の毛髪に適用する。ゲルを頭皮に適用して乾燥させる。毎週、Canfield写真を用いてAOIソフトウェアで測定したところ、明らかに成長を示す1cm2当たりの患部のパーセントを計算することによって毛髪成長を測定する。0204wvビマトプロストシクロスポリンAのゲルの毎日適用の120日後、毛髪成長の36増加が測定されるであろう。実施例XI全頭脱毛症に悩む32歳のコーカサス人男性は、120日の期間、朝1回及び夜1回彼の頭皮に0103のビマトプロストシクロスポリンAフォームを適用する。皮膚の前処置この種の前処置レジメンに続く化合物を吸収する能力を高めるため温めた振動装置を用いて後にフォームを頭皮全体に適用して15分間残存させる。0103のビマトプロストシクロスポリンAフォームの適用90日後、頭皮で持続性毛髪成長が起こることが分かるであろう。これは、AOIソフトウェア及びCanfield写真を利用することで実証される。さらに、上記レジメンを使用しない普通の固体の割合の2倍毛髪成長が起こることが実証される。