式で表される化合物であって、式中、は単結合または二重結合を表し、XはO、S、またはNRaから選択され、Y1はNまたはCHから選択され、Y2はNR5、O、またはCR5R6から選択され、Y3はN、CH、CH2、C、またはCから選択され、Y4はN、C、またはCHから選択され、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でnOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキル、もしくはシクロアルキルで置換してもよく、Zは、存在しないか、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクリルから選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ケト、チオカルボニル、SO3H、アミノカルボニルアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、もしくはアルキルで置換してもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各箇所におけるRbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1に記載の式の化合物であって、式中、は二重結合を表し、XはO、S、またはNRaから選択され、Y1はNまたはCHから選択され、Y2はNR5またはCR5R6から選択され、Y3はN、CH、またはCH2から選択され、Y4はNまたはCから選択され、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレンは任意でnOR7、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、もしくはシクロアルキルで置換してもよく、Zは、存在しないか、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクリルから選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、SO3H、アミノカルボニルアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレンは任意でヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、もしくはアルキルで置換してもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1に記載の式の化合物であって、式中、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、またはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、SO3H、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、またはアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1に記載の式の化合物であって、式中、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でOもしくはNのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、またはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、もしくはチオカルボニルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、nOR7、nCR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、SpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5は、水素、ヒドロキシ、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、ニトロ、シアノ、nOR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、もしくはnCNR8R9から独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1に記載の式の化合物であって、式中、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でOもしくはNのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、または、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ジヒドロピロール、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、もしくはジヒドロピリジニルから選択されるヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、もしくはハロゲンから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、フェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ベンゾジアキソリル、テトラヒドロキノリニル、モルホリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、またはベンゾオキサゾリルから選択され、ここでQは、置換されていないか、または、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、nOR7、nCR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、フェニル、ナフチル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され、ここでR4は、置換されていないか、または、アルキル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、もしくはシクロアルキルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5は、水素、ヒドロキシ、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、ニトロ、シアノ、nOR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、もしくはnCNR8R9から独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各箇所におけるRbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩。5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ831メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3241ピペリジルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3243フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244ヒドロキシ1ピペリジルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32436ジヒドロ2Hピリジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ヒドロキシ41ピペリジルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32435ジフルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32425ジフルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニル33ジメチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32エチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ832エチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32442エトキシフェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324メチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルメチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83メチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83243フェニルピペラ本発明者らは、本発明の化合物がA2Aアデノシン受容体の強力な拮抗薬であり、従って上記疾患の治療において使用し得ることを発見した。本開示は、式の化合物、その互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、薬学的に許容される塩、それらを含有する医薬組成物、ならびに、アデノシン受容体活性により媒介される異常および疾患を治療する方法を提供し、式中、は単結合または二重結合を表し、XはO、S、またはNRaから選択され、Y1はNまたはCHから選択され、Y2はNR5、O、またはCR5R6から選択され、Y3はN、CH、CH2、C、またはCから選択され、Y4はN、C、またはCHから選択され、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でnOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキル、もしくはシクロアルキルで置換してもよく、Zは、存在しないか、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクリルから選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ケト、チオカルボニル、SO3H、アミノカルボニルアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、もしくはアルキルで置換してもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。[定義]本明細書および本開示を通して示される構造式において、以下の用語は、他に特段の記載が無い限り、下記に示された意味を有する。本明細書で使用される任意で置換されたという用語は、問題となっている基が、置換されていないかまたは特定された置換基の1つ以上によって置換されていることを意味する。問題となっている基が2つ以上の置換基で置換されている場合は、それら置換基は同一であっても異なっていてもよい。アルキルという用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状のモノラジカル飽和炭化水素鎖を表し、好ましくは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子を有し、より好ましくは1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有する。この用語は、例えばメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、tブチル、nへキシル、nデシル、テトラデシル等のような基によって例示される。アルキレンという用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子を有する分枝状または非分枝状の飽和炭化水素鎖のジラジカルを表し、好ましくは1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子を有し、より好ましくは1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有する。この用語は、例えばメチレンCH2、エチレンCH2CH2、プロピレンアイソマー例えばCH2CH2CH2およびCHCH2等のような基によって例示される。置換アルキルまたは置換アルキレンという用語は、次の1~3のいずれかを表す。1上記のように定義されるアルキル基またはアルキレン基であって、1、2、3、4、または5個の置換基を有し、好ましくは1、2、または3個の置換基を有し、該置換基は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRaS2Ra、およびSpRbからなる群から選択されるものであり、ここで、各Raは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。または、2上記のように定義されるアルキル基またはアルキレン基の途中に、酸素、硫黄、およびNRdから独立に選択される1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の原子が入ったものであって、Rdは水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、カルボニルアルキル、カルボキシエステル、カルボキシアミド、およびスルホニルから選択される。すべての置換基は、任意で、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSpRcによりさらに置換されていてもよく、ここで、Rcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。または、3上記のように定義されるアルキルまたはアルキレンであって、上記のように定義される1、2、3、4、または5個の置換基を有し、かつ、上記のように定義される1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の原子が途中に入ったもの。アルケニルという用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5、または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、または6個の二重結合ビニル、好ましくは1個の二重結合を有する、分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基のモノラジカルを表す。好ましいアルケニル基としては、エテニルあるいはビニルCHCH2、1プロピレンあるいはアリルCH2CHCH2、イソプロピレンCCH2、ビシクロ221へプテン等が含まれる。アルケニレンという用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5、または6個の炭素原子を有し、かつ、1、3、4、5、または6個の二重結合ビニル、好ましくは1個の二重結合を有する、分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基のジラジカルを表す。置換アルケニルという用語は、上記のように定義されるアルケニル基であって1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基を有するものを表し、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRaS2Ra、およびSpRbからなる群から選択されるものであり、ここで、各Raは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。アルキニルという用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5、または6個の炭素原子を有し、1、2、3、4、5、または6箇所にアセチレン三重結合不飽和、好ましくは1箇所に三重結合を有する、不飽和炭化水素のモノラジカルを表す。好ましいアルキニル基としては、エチニルC≡CH、プロパルギルあるいはプロプlイン3イル、CH2C≡CH、ホモプロパルギルあるいはブト1イン4イル、CH2CH2C≡CH等が含まれる。アルキニレンという用語は、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20個の炭素原子、より好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9、または10個の炭素原子、さらに好ましくは2、3、4、5、または6個の炭素原子を有し、かつ、1、3、4、5、または6箇所にアセチレン三重結合不飽和を有し、好ましくは1つの三重結合を有する、分枝状または非分枝状の不飽和炭化水素基のジラジカルを表す。置換アルキニルという用語は、上記のように定義されるアルキニル基であって、1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基を有するものであり、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRaS2Ra、およびSpRbからなる群から選択されるものであり、ここで、各Raは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。シクロアルキルという用語は、他にことわり書きがない限り、飽和しているかまたは部分的に不飽和である単一の環または複数の縮合環を有する、炭素原子数3~20の炭素環基を表す。そのようなシクロアルキル基には、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロへキシル、シクロヘキセニル、シクロオクチル等のような単環構造、または、アダマンタニル、ビシクロ221ヘプタン、ビシクロ222オクタン、133トリメチルビシクロ221へプト2イル、のような複数環構造、または、例えばインダンのような、アリール基が縮合された炭素環基等が含まれる。置換シクロアルキルという用語は、1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基を有するシクロアルキル基を表し、該置換基は、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、CR、およびSpRbからなる群から選択され、ここで、Rは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、およびシクロアルキル、ヘテロシクリルオキシであり、Rbはアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。単独で、または他の用語との組合せで用いられるハロあるいはハロゲンは、塩化Cl、フッ化F、臭化Brおよびヨウ化Iのようなハロゲンを意味する。ハロアルキルは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ハロアルキル基を表す。そのアルキル基は部分的に、あるいは完全にハロゲン化され得る。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、2フルオロエチル、2クロロエチル、2ブロモエチル、222トリフルオロエチル、3フルオロプロピル、3クロロプロピル、3ブロモプロピル等が含まれるが、これらに限定されない。アルコキシという用語は、ROという基を表し、ここで、Rは、任意で置換されていてもよいアルキル、または任意で置換されていてもよいシクロアルキル、または任意で置換されていてもよいアルケニル、または任意で置換されていてもよいアルキニル、または任意で置換されていてもよいシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびシクロアルケニルは本明細書で定義されるとおりである。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、tertブトキシ、secブトキシ、nペントキシ、nへキソキシ、12ジメチルブトキシ、トリフルオロメトキシ等が含まれるが、これらに限定されない。アミノカルボニルという用語は、CNRRという基を表し、それぞれのRは独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであるか、または、両方のR基が連結して複素環基を形成している例えばモルホリノ。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1~3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。アシルアミノという用語は、NRCRという基を表し、ここで、それぞれのRは独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1~3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。アシルオキシという用語は、OCアルキル、OCシクロアルキル、OCアリール、OCヘテロアリール、およびOCヘテロシクリルの基を表す。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSpRcによりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。アルコキシアルキルとは、上記のように定義されるアルキル基であって、該アルキル基の水素原子の少なくとも1つが上記のように定義されるアルコキシ基で置き換えられたものを表す。アルコキシアルキル基の例としては、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が含まれるがこれらに限定されない。アリールオキシアルキルとは、アルキルOアリールという基を表す。アリールオキシアルキルの例としては、フェノキシメチル、ナフチルオキシメチル、フェノキシエチル、ナフチルオキシエチル等が含まれるがこれらに限定されない。ジアルキルアミノとは、同一のまたは異なる2つの直鎖または分枝鎖アルキル基1~6個の炭素原子を有するが結合したアミノ基を表す。ジアルキルアミノの例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ等が含まれるがこれらに限定されない。シクロアルキルアルキルとは、上記のように定義されるアルキルラジカルであって、上記のように定義されるシクロアルキルラジカルにより置換されたものを表す。シクロアルキルアルキルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、1シクロペンチルエチル、2シクロペンチルエチル、2シクロへキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロへキシルブチル等が含まれるがこれらに限定されない。アミノアルキルとは、本明細書で定義されるアルキレンに結合されたアミノ基を表す。アミノアルキルの例としては、アミノメチル、アミノエチル、1アミノプロピル、2アミノプロピル等が含まれるがこれらに限定されない。アミノアルキルのアミノ部分はアルキルにより1度または2度置換されていてもよく、その場合それぞれアルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルが提供されることとなる。アルキルアミノアルキルの例としては、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチル等が含まれるがこれらに限定されない。ジアルキルアミノアルキルの例としては、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、NメチルNエチルアミノエチル等が含まれるがこれらに限定されない。アリールという用語は、6~20個の炭素原子を有する芳香族炭素環基であって、単環例えばフェニル、または複数環例えばビフェニル、または複数の縮合融合環例えばナフチルまたはアントラニルを有するものを表す。好ましいアリールとしてはフェニル、ナフチル等が含まれる。アリーレンという用語は、上記のように定義されるアリール基のジラジカルを表す。この用語は、14フェニレン、13フェニレン、12フェニレン、14ビフェニレン等のような基により例示される。他に制約がない限り、アリールまたはアリーレン基は任意で1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基で置換されていていもよく、該置換基は、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRaS2Ra、およびSpRbからなる群から選択されるものであり、ここで、各Raは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcは水素、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。アリールアルキルという用語は、アルキレン基に共有結合したアリール基を表し、アリールおよびアルキレンは本明細書で定義されている。任意で置換されたアリールアルキルとは、任意で置換されたアルキレン基に共有結合した、任意で置換されたアリール基を表す。そのようなアリールアルキル基は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル等により例示される。アリールオキシという用語は、アリールOという基を表し、ここで、アリール基は上記で定義されたとおりであって、任意で置換されたアリール基同じく上記において定義されているを含む。アリールチオという用語は、Sアリールという基を表し、ここで、アリールは本明細書で定義されるとおりであって、任意で置換されたアリール基同じく上記において定義されているを含む。置換アミノという用語は、NRRという基を表し、ここで、各Rは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSpRcから選択される1、2、または3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。カルボキシアルキルという用語は、アルキレンCOHという基を表す。アルキルカルボキシアルキルという用語は、アルキレンCORdという基を表し、ここで、Rdはアルキル、シクロアルキルでありアルキル、シクロアルキルは本明細書で定義するとおりである、アルキル、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSpRcによりさらに置換されていてもよく、Rcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであってpは0、1、または2である。ヘテロアリールという用語は、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15個の炭素原子を有し、少なくとも1つの環内に、酸素、窒素、および硫黄から選択される1、2、3、または4個のヘテロ原子を有する、芳香族環状基を表す。そのようなヘテロアリール基は、単一の環を有していてもよいし例えばピリジニルまたはフラニル、あるいは複数の縮合環を有していてもよい例えばインドリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、またはベンゾチエニル。ヘテロアリールの例としては、124オキサジアゾール、134オキサジアゾール、124チアジアゾール、134チアジアゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、トリアジン等が含まれるが、これらに限定されない。ヘテロアリーレンという用語は、上記のように定義されたヘテロアリール基のジラジカルを表す。他に制約がない限り、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、任意で、1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基により置換されていてもよく、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、SO3H、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRaS2Ra、およびSpRbからなる群から選択されるものであり、ここで、各Raは、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRcから選択される1~3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、nは0、1、または2である。ヘテロアリールアルキルという用語は、アルキレン基に共有結合したヘテロアリール基を表し、ここで、ヘテロアリールおよびアルキレンは本明細書で定義されている。任意で置換されたヘテロアリールアルキルとは、任意で置換されたアルキレン基に共有結合した、任意で置換されたヘテロアリール基を表す。そのようなヘテロアリールアルキル基は、3ピリジルメチル、キノリン8イルエチル、4メトキシチアゾール2イルプロピル等により例示される。ヘテロシクリルという用語は、他に言及がない限り、単一の環または複数の縮合環を有する飽和基または部分的に不飽和の基であって、1~40個の炭素原子、および、1~10個のヘテロ原子、好ましくは1、2、3、または4個のヘテロ原子を環内に有するものを表し、該へテロ原子は、窒素、硫黄、リン、および/または酸素から選択される。複素環基は、単一の環または複数の縮合環を有することができ、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ジヒドロピロール、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、ジヒドロピリジニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル等を含む。複素環置換基についての定義により制約されない限り、そのような複素環基は、1、2、3、4、または5個の置換基、好ましくは1、2、または3個の置換基により任意で置換されていてもよく、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、CRからなる群から選択され、ここで、Rは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、およびシクロアルキル、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、およびSpRbであり、Rbは水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、pは0、1、または2である。定義により制約されない限り、すべての置換基は、任意で、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSRcから選択される1~3個の置換基によりさらに置換されていてもよく、ここでRcはアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、nは0、1、または2である。ヘテロシクリルアルキルという用語は、アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を表し、ヘテロシクリルおよびアルキレンは本明細書で定義されている。任意で置換されたヘテロシクリルアルキルとは、任意で置換されたアルキレン基に共有結合した、任意で置換されたヘテロシクリル基を表す。ヘテロアリールオキシという用語は、ヘテロアリールOという基を表す。チオールという用語は、SHという基を表す。置換アルキルチオという用語は、S置換アルキルという基を表す。ヘテロアリールチオという用語は、Sヘテロアリールという基を表し、ここで、ヘテロアリール基は上記で定義したとおりであって、同じく上記で定義された、任意で置換されたヘテロアリール基を含む。スルホキシドという用語は、Sという基を表す。置換スルホキシドとは、SRという基を表し、ここでRは、本明細書で定義される置換アルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。スルホンという用語は、S2Rという基を表す。置換スルホンという用語は、S2Rという基を表し、ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである。本開示の化合物は、2つ以上の形態で結晶化する能力を有し得るが、これは多形として知られる特性であり、そのような多形形態多形polymorphsの全てが、本開示の範囲に包含される。多形は、一般的に、温度または気圧またはその両方の変化に応じて起こり得るものであり、結晶化過程の変動からも引き起こされ得る。多形は様々な物理的特性により見分けることができ、典型的には、その化合物のX線回折パターン、溶解挙動、および融点を使用して多形が見分けられる。本明細書に記載される化合物は、1つ以上のキラル中心および/または二重結合を含むことができ、従って、二重結合異性体すなわち幾何異性体、位置異性体、エナンチオマー、またはジアステレオマーのような立体異性体として存在し得る。従って、本明細書で表される化学構造は、図示されている化合物または特定されている化合物の全ての可能なエナンチオマーおよび立体異性体を包含し、立体異性的に純粋な形態例えば幾何的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオマー的に純粋ならびに鏡像異性的混合物および立体異性的混合物を含む。鏡像異性的および立体異性的混合物は、当業者によく知られる分離技術またはキラル合成技術を使用して、その構成成分であるエナンチオマーあるいは立体異性体に分離することができる。これら化合物はまた、エノール型、ケト型、およびそれらの混合物を含む、いくつかの互変異性体として存在し得る。従って、本明細書で表される化学構造は、図示されている化合物または特定されている化合物の全ての可能な互変異性体を包含する。化合物は、非溶媒和形態で存在することができるし、溶媒和形態水和物を含むで存在することもでき、Nオキシドとしても存在し得る。一般的に、化合物は、水和されているか、溶媒和されているか、またはNオキシドであり得る。ある種の化合物は複数の結晶形態または非晶質形態で存在し得る。化合物の同族体、類似体、加水分解産物、代謝体、および前駆体、またはプロドラッグも、本開示の範囲内に企図される。一般的に、他に示されない限り、全ての物理的形態が、本明細書で企図される使用について同等物であり、本発明の範囲内であることが意図される。プロドラッグとは、薬物分子の例えばエステル、カーボネート、カルバメート、尿素、アミド、またはホスフェートとしての誘導体であって、活性薬物を放出するために体内で変換されることを要するものを表す。プロドラッグは、必ずではないが多くの場合、元の薬物に変換されるまでは薬理学的に不活性である。プロドラッグは、通常は官能基を介してプロモイエティ本明細書で定義されるを薬物に結合させることにより得ることができる。プロモイエティとは、特定された使用の条件下で切断可能である結合複数可を介して薬物に典型的にはその薬物の官能基に結合された基を表す。薬物とプロモイエティとの間の上記結合は、酵素的または非酵素的手段によって切断され得る。使用条件下、例えば患者への投与後に、薬物とプロモイエティとの間の上記結合が切断されて元の薬物を放出し得る。プロモイエティの分裂は、例えば加水分解反応を通じて自発的に進むこともあり得るし、あるいは、他の作用主体、例えば酵素、光、酸、または物理的もしくは環境的パラメータが変化することもしくはそれに晒されること例えば温度、pH等の変化によって触媒または誘発されることもあり得る。上記作用主体は、例えばそのプロドラッグが投与される体循環中に存在する酵素や、胃の酸性環境のように、使用条件の内因的なものであり得るし、あるいは、上記作用主体が外因的に供給されることもあり得る。薬学的に許容される塩とは、薬学的に許容される酸または塩基と形成される塩を包含する。薬学的に許容される酸は、無機酸例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、および硝酸および有機酸例えばクエン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、またはpトルエンスルホン酸の両方を含む。薬学的に許容される塩基は、アルカリ金属例えばナトリウムまたはカリウムおよびアルカリ土類金属例えばカルシウムまたはマグネシウムの水酸化物、ならびに、有機塩基例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミン、および複素環アミンを含む。本開示による他の好ましい塩は、アニオンMに相当するものがN原子の正電荷に結合された第四級アンモニウム化合物である。Mは、様々な無機酸のアニオン例えば塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、または有機酸のアニオン例えば酢酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、リンゴ酸イオン、マンデル酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、メタンスルホン酸イオン、およびpトルエンスルホン酸イオンであり得る。Mは、好ましくは、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、酢酸イオン、マレイン酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、またはトリフルオロ酢酸イオンから選択されるアニオンである。より好ましくは、Mは、塩化物イオン、臭化物イオン、トリフルオロ酢酸イオン、またはメタンスルホン酸イオンである。溶媒、不活性有機溶媒、または不活性溶媒という用語は、それとともに記述されている反応の条件下では不活性な溶媒例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフランTHF、ジメチルホルムアミドDMF、クロロホルム、塩化メチレンあるいはジクロロメタン、ジエチルエーテル、メタノール、ピリジン等が含まれるを意味する。特にことわりがない限り、本開示の反応において使用される溶媒は不活性有機溶媒である。qsという用語は、示された機能例えば、溶液を所望の体積すなわち100にすることを達成する上で十分な量を加えることを意味する。本開示は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩、それらを含有する医薬組成物、ならびに、アデノシン受容体活性により媒介される異常および疾患を治療する方法を提供し、式中、は単結合または二重結合を表し、XはO、S、またはNRaから選択され、Y1はNまたはCHから選択され、Y2はNR5、O、またはCR5R6から選択され、Y3はN、CH、CH2、C、またはCから選択され、Y4はN、C、またはCHから選択され、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でnOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシアルコキシ、アルキル、もしくはシクロアルキルで置換してもよく、Zは、存在しないか、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクリルから選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ケト、チオカルボニル、SO3H、アミノカルボニルアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンから選択される基であり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンは任意でヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、もしくはアルキルで置換してもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。別の実施態様によれば、本開示は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関し、ここで、は二重結合を表し、XはO、S、またはNRaから選択され、Y1はNまたはCHから選択され、Y2はNR5またはCR5R6から選択され、Y3はN、CH、またはCH2から選択され、Y4はNまたはCから選択され、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレンは任意でnOR7、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルキル、もしくはシクロアルキルで置換してもよく、Zは、存在しないか、またはシクロアルキルもしくはヘテロシクリルから選択され、ここで、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、SO3H、アミノカルボニルアミノ、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、アルキレンは任意でヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、もしくはアルキルで置換してもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各箇所におけるRbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。別の実施態様によれば、本開示は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関し、ここで、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、またはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、SO3H、ニトロ、S2NRaRa、NRbS2Rb、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、Sp、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アジド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、シアノアルキルカルボニル、nOR7、nCR7、nSR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、nNR8CNR8R9、NRbS2Rb、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アシル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ケト、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、もしくはSpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5およびR6は、独立に、水素、ヒドロキシ、nOR7、nCOOR7nNR8R9、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ニトロ、シアノ、nOR7、nSR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、nCNR8R9、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルから独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各箇所におけるRbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。別の実施態様によれば、本開示は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関し、ここで、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でOもしくはNのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、またはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、もしくはチオカルボニルから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、nOR7、nCR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ニトロ、S2NRbRb、NRbS2Rb、SpRc、チオカルボニル、SO3H、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5は、水素、ヒドロキシ、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、ニトロ、シアノ、nOR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、もしくはnCNR8R9から独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各箇所におけるRbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、またはアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。別の実施態様によれば、本開示は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関し、ここで、は二重結合を表し、XはOまたはSから選択され、Y1はNを表し、Y2はNR5を表し、Y3はNを表し、Y4はCを表し、R1およびR2は独立に水素またはアルキルから選択され、R3はAZBQであり、ここで、Aは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でOもしくはNのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Zは、存在しないか、または、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ジヒドロピロール、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、もしくはジヒドロピリジニルから選択されるヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、置換されていないか、または、独立に、アルキル、nOR7、nCOOR7、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、もしくはハロゲンから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、Bは、存在しないか、またはアルキレンであり、ここで、1つ以上のメチレン基を任意でO、N、もしくはCのようなヘテロ原子もしくは基で置き換えてもよく、Qは、水素、アルキル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロへキシル、フェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、ベンゾジアキソリル、テトラヒドロキノリニル、モルホリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル、フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、またはベンゾオキサゾリルから選択され、ここでQは、置換されていないか、または、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、シアノ、ハロゲン、ケト、チオカルボニル、シアノアルキル、nOR7、nCR7、nCOOR7、nNR8R9、nCNR8R9、nNR8COR7、SpRc、SO3H、S2NRaRa、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、もしくはヘテロアリールから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、ここで、それぞれの置換基は、置換されていないか、または、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ハロアルコキシ、ペルハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、もしくはSpRcから独立に選択される1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されており、R4は、水素、アルキル、フェニル、ナフチル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され、ここでR4は、置換されていないか、または、アルキル、nOR7、nCOOR7、nNR8R9、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、もしくはシクロアルキルから独立に選択される最大4個の置換基で置換されており、R5は、水素、ヒドロキシ、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7アルコキシアルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、R7は、水素、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、nOR7、nCOOR7、nCR7、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルから選択され、R8およびR9は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、nOR7、nCR7、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択されるか、または、R8およびR9は、一緒に、飽和もしくは部分的に不飽和の単環もしくは二環の環系を形成し、任意で、O、N、もしくはSから選択される追加的なヘテロ原子を有し、前記環系はさらに任意で、ハロ、アルキル、ニトロ、シアノ、nOR7、nNR8R9、オキソ、アルキルスルホニル、nCOOR7、もしくはnCNR8R9から独立に選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、Raは水素またはアルキルから選択され、各Rbは、独立に、水素、アルキル、アシル、カルボキシアルキル、カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、Rcはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、RdおよびReは、独立に、水素、OR7、ハロゲン、ハロアルキル、ペルハロアルキル、およびアルキルからなる群から選択され、nは0、1、2、3、または4であり、pは0、1、または2である。本開示の特定の実施態様は、以下のものからなる群から選択される式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩である:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ831メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3241ピペリジルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3243フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244ヒドロキシ1ピペリジルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32436ジヒドロ2Hピリジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ヒドロキシ41ピペリジルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32435ジフルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32425ジフルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニル33ジメチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32エチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ832エチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32442エトキシフェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324メチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルメチルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83メチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83243フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3242フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、4425アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピペラジン1イルベンゾニトリル、4425アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピペラジン1イル2フルオロベンゾニトリル、5アミノ81メチル3244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3244チアゾール2イルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32エチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、425アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNNジメチルピペラジン1スルホンアミド、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル32エチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32エチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルプロピル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32325ジヒドロピロール1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ32エチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ334ピペラジン1イルプロピル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83344フェニルピペラジン1イルプロピル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ832436ジヒドロ2Hピリジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ832エチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル324ピロリジン2カルボニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ832エチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル3243フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3242フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8324ピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1324ピペラジン1イルエチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1324ピペラジン1イルエチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1324ピペラジン1イルエチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ183244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ132エチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ81メチル322オキソ51ピリジルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピラゾール1イルエチル1エチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール4カルボキサミド、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNNジエチルピラゾール4カルボキサミド、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピル5メチルピラゾール3カルボキサミド、225アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピル5メチルピラゾール3カルボキサミド、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNメチルピラゾール3カルボキサミド、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNNジエチルピラゾール4カルボキサミド、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボキサミド、5アミノ83243ヒドロキシピロリジン1カルボニルピラゾール1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNメチルピラゾール4カルボキサミド、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール3カルボキサミド、125アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール4カルボキサミド、5アミノ8324ピラゾール1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1エチル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1エチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1エチル324ピペリジン1イルエチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1エチル832エチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル8フラン2イル113ジヒドロ124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1シクロプロピル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3243フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1メチル324ピペラジン1イルエチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ1メチル32エチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、442エチルピペラジン1イルベンゾニトリル、5アミノ1メチル3243フェニルピペラジン1イルエチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、4425アミノ1メチル2オキソ8124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピペラジン1イルベンゾニトリル、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3242フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ831ピロリジン3イルメチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8314フェニルピロリジン3イルメチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オンヒル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2チオン、および83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル5124トリアゾロ51fプリン2オン。本開示の別の実施態様は、A2A受容体の拮抗により改善を受け得る疾患または障害を治療するための、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関する。本開示のさらに別の実施態様は、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、アルツハイマー病、神経変性障害、炎症、創傷治癒、皮膚線維症、夜間ミオクローヌス、脳虚血、心筋虚血、ハンチントン病、多系統萎縮症、皮質基底核変性症、ウィルソン病もしくはジスキネジアをもたらす大脳基底核のその他の障害、心的外傷後ストレス障害、肝硬変、敗血症、脊髄損傷、網膜症、高血圧症、社会性記憶障害、うつ、神経保護、ナルコレプシーもしくはその他の睡眠関連障害、注意欠陥多動性障害、薬物依存症、心的外傷後ストレス障害、および血管損傷の治療のための、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩に関する。本開示はまた、A2Aアデノシン受容体拮抗薬を用いた治療により軽減し得る哺乳類の疾患を治療する方法であって、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を投与することを含む方法に関する。本開示はまた、A2Aアデノシン受容体拮抗薬を用いた治療により軽減し得る哺乳類の疾患状態を治療する方法であって、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を投与することを含む方法に関し、特に、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、アルツハイマー病、神経変性障害、炎症、創傷治癒、皮膚線維症、夜間ミオクローヌス、脳虚血、心筋虚血、ハンチントン病、多系統萎縮症、皮質基底核変性症、ウィルソン病もしくはジスキネジアをもたらす大脳基底核のその他の障害、心的外傷後ストレス障害、肝硬変、敗血症、脊髄損傷、網膜症、高血圧症、社会性記憶障害、うつ、神経保護、ナルコレプシーもしくはその他の睡眠関連障害、注意欠陥多動性障害、薬物依存症、心的外傷後ストレス障害、および血管損傷のような、アデノシン受容体の拮抗により改善を受け得る疾患および障害の治療、予防、または抑制に関する。本開示はさらに、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、またはその薬学的に許容される塩の調製方法に関する。式の化合物は、以下のスキーム1~5で概説されているように調製される。式Iaの化合物全ての記号は上記において定義されているは、市販されているか、または当該技術分野でよく知られる方法により調製できるWO9101310A1。式Iaの化合物を式Ibのアミンと反応させて、式Icの化合物全ての記号は上記において定義されているを得ることができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物Icを従来法により単離することができる。式Icの化合物を、文献において知られる方法によって環化して式Idの化合物を得ることができる。反応温度は10~50°Cの範囲内であり得、反応時間は4~48時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物Idを従来法により単離することができる。式Idの化合物をNH2Y4Hと反応させて、式Ieの化合物を得ることができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物Ieを従来法により単離することができる。式Ieの化合物をカルボン酸R4COOHR4は上記において定義されていると反応させて、式Ifを生ずることができる。温度は20~30°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、式Ifの産物を従来法により単離することができる。化合物Ifはまた、Ieが酸ハロゲン化物R4COClと反応してIfを生ずる反応によっても調製できる。反応温度は0~30°Cの範囲内であり得、反応時間は1~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、産物Ifを従来法により単離した。式Ifの化合物は、脱水剤を使用して脱水することができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は8~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、式の所望の化合物全ての記号は上記において定義されているを従来法により単離することができる。式の化合物全ての記号は上記において定義されているは、市販されているか、または当該技術分野でよく知られる方法により調製できるWO9101310A1。溶媒例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、またはTHF、アセトン、DMFのような極性溶媒、およびトルエン、キシレンのような非極性溶媒を用いて、あるいは用いないで、K2CO3、NaHCO3、Et3N、ピリジン等のような塩基の存在下で、式の化合物を式のアミンと反応させて、式の化合物全ての記号は上記において定義されているを得ることができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物を、文献において知られる方法によって環化して式の化合物を得ることができる。一般的に、化合物の形成は、DCM、THF、DMF、ACN等のような溶媒、およびK2CO3、NaHCO3、Et3N、ピリジン等のような塩基の存在下で、CDI、ホスゲン、トリホスゲン、クロロぎ酸4ニトロフェニル、チオホスゲン等を使用することにより達成される。反応温度は10~50°Cの範囲内であり得、反応時間は4~48時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物を、式R5L1および塩基例えばK2CO3、Cs2CO3、またはNaHと不活性溶媒例えばDMF、DMA中で反応させて式の化合物を得ることができ、ここで、R5は上記で定義したとおりであり、L1はメシレート、トシレートのような脱離基または臭素、塩素、もしくはヨウ素のようなハロである。反応温度は25~60°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物を、溶媒を用いないで、または溶媒例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、またはTHF、アセトン、DMFのような極性溶媒、およびトルエン、キシレン等のような非極性溶媒中で、DIPEA、Na2CO3等のような塩基の非存在下または存在下で、ヒドラジン水和物と反応させて、式の化合物を得ることができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物を、カルボン酸R4COOHR4は上記で定義されると反応させて、式を生ずることができる。この反応は、EDCI、DCC、HBTUのような適切なカップリング剤を用いて、塩基を用いずに、または、塩基例えばEt3N、Nメチルモルホリン、Nメチルピロリドン等および溶媒例えばメタノール、エタノール、プロパノール等、あるいは非プロトン性溶媒例えばDMF、CH2Cl2の存在下で実行することができる。温度は20~30°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、式の産物を従来法により単離することができる。化合物はまた、が酸ハロゲン化物R4COClと反応してを生ずる反応によっても調製できる。アシル化反応は、DCM、DCE等の溶媒中、Et3N、DIPEA、ピリジン等のような塩基の存在下で実行することができる。反応温度は0~30°Cの範囲内であり得、反応時間は1~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、産物を従来法により単離した。あるいは、式の化合物は、式H2NNHCR4で表される適切なヒドラジドとの反応によりから直接得ることができるR4は上記で定義される。この反応は、アセトニトリル、DMF等のような適切な溶媒を使用して実行することができる。反応温度は25~100°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物は、BSAあるいはBSAとHMDSとの混合物のような脱水剤を使用して脱水することができる。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は8~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、式の所望の化合物ここで、Y1はNであってY2はNR5であり、全ての他の記号は上記において定義されているを従来法により単離することができる。適切な方法、あるいは文献において知られる方法により、式の化合物全ての記号は上記において定義されているを式の化合物に変換することができ、ここで、L1はトシレート、メシレート、塩素、臭素、またはヨウ素等のような脱離基であり、全ての他の記号は上記において定義されている。それから式の化合物を、ジイソプロピルエチルアミン、Et3N、K2CO3、Cs2CO3、NaH等のような塩基の存在下で、または塩基を用いずに、DMF、ACN等のような溶媒中で、QBZHと反応させるQ、B、およびZは上記において定義されている。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は2~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物全ての記号は上記において定義されているを従来法により単離することができる。式の化合物を、触媒量の酸例えば酢酸の存在下で、または酸を用いずに、R4CHOと反応させ、続いて、適切な還元剤例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド等を用いて還元し、式の化合物を得ることができる。本方法で使用される有機溶媒は、メタノール、エタノールのようなアルコール、またはDCM、ジクロロエタンであり得る。反応温度は0~40°Cの範囲内であり得、反応時間は4~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物を従来法により単離することができる。式の化合物をホスゲンで処理して、式の化合物を提供することができ、ここで、Y3はCであり、Y1はNであって、全ての他の記号は上記において定義されている。適切な方法、あるいは文献において知られる方法により、式の化合物全ての記号は上記において定義されているを、式の化合物に変換することができ、ここで、L1はトシレート、メシレート、塩素、臭素、もしくはヨウ素等のような脱離基であるか、またはトリアルキルシリル基例えばtブチルジメチルシリル基のような適切なヒドロキシル保護基であり、全ての他の記号は上記において定義されている。式の化合物を、ジイソプロピルエチルアミン、Et3N、K2CO3、Cs2CO3、NaH等のような塩基の存在下で、または塩基を用いずに、DMF、ACN等のような溶媒中で、QBZHと反応させることができるQ、B、およびZは上記において定義されている。反応温度は50~100°Cの範囲内であり得、反応時間は2~24時間の範囲内であり得る。反応の完了後、所望の産物全ての記号は上記において定義されているを従来法により単離することができる。上述したプロセスのいずれにおいても、所望ならば、または必要ならば、官能基が異なる官能基に変換され、例えばエステル官能基が、エステルだけでなく酸、アミド、ヒドロキシメチル、ケト、アルデヒドに変換される。この変換は文献に広く記載されている試薬および条件を使用して実行される。上述したプロセスのいずれにおいても、所望ならば、または必要ならば、式の化合物のいずれかが薬学的に許容される塩に変換され、あるいは薬学的に許容される塩が式の化合物のいずれかに変換され、あるいは1つの塩形態がもう1つの薬学的に許容される塩形態に変換される。ある実施態様によれば、本開示の化合物はアデノシンA2A受容体拮抗薬である。従って本開示は、哺乳類においてアデノシンA2A受容体活性を調節するための方法を提供し、この方法は、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、またはその薬学的に許容される塩の治療的有効量を、治療を必要とする哺乳類に投与することを含む。明細書全体および特許請求の範囲において使用される治療という用語は、関連技術分野の当業者に知られる全ての異なる形態または様式の治療を包含し、特に、予防的、治癒的、進行遅延的、および対症的治療を含む。本明細書で使用される治療的有効量という用語は、組織、系、または動物ヒトを含むにおいて、研究者または臨床医が求めている所望の生物学的または医学的応答を引き出す、薬または治療剤の量を表す。哺乳類または患者という用語は、本明細書において互換的に使用され、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ウシ、ヒツジ、サル、ウサギ、マウス、および実験動物を含むが、これらに限定されない。好ましい哺乳類はヒトである。本開示のある実施態様は、少なくとも1つの式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を活性成分として、1つ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤とともに含む、医薬組成物に関する。本開示はさらに、治療的有効量の本開示の化合物を、単独で、または1つ以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて含む、医薬組成物を提供する。本開示による医薬組成物は、アデノシンA2A受容体により媒介される状態の治療のための哺乳類ヒトを含むへの経腸的例えば経口または直腸投与、経皮的投与、および非経口的投与に適したものである。そのような状態とは、パーキンソン病、レストレスレッグ症候群、アルツハイマー病、神経変性障害、炎症、創傷治癒、皮膚線維症、夜間ミオクローヌス、脳虚血、心筋虚血、ハンチントン病、多系統萎縮症、皮質基底核変性症、ウィルソン病もしくはジスキネジアをもたらす大脳基底核のその他の障害、心的外傷後ストレス障害、肝硬変、敗血症、脊髄損傷、網膜症、高血圧症、社会性記憶障害、うつ、神経保護、ナルコレプシーもしくはその他の睡眠関連障害、注意欠陥多動性障害、薬物依存症、心的外傷後ストレス障害、および血管損傷が含まれるが、これらに限定されない。一般的に、液状組成物例えばローション中における本開示の化合物の濃度は、約001~約25重量であり、好ましくは約01~約10重量である。半固形状または固形状組成物例えばゲルまたは粉末中の濃度は、約01~約5重量であり、好ましくは約05~約25重量である。治療における使用のために必要とされる本開示の化合物の量は、どの特定の塩が選択されたかということだけでなく、投与経路、治療される状態の性質、ならびに患者の年齢および状態によっても変動し、究極的には、投与を行う医師または臨床医の判断に委ねられる。一般的に、適切な投与量は約0001mgkg日から約20mgkg日までの範囲内である。例えば、投与量は、1日あたり体重1kgにつき約0002mg~約10mg、約001mgkg日~約1mgkg日、および約01mgkg日~約5mgkg日であり得る。化合物は、ユニット投与量形態例えば、ユニット投与量形態あたり5~1000μg、約10~約750μg、約50~約500μgの活性成分を含むにおいて簡便に投与される。所望の用量は、単一の投与量において、または、適切な間隔で投与される分割された投与量例えば1日あたり2回、3回、4回、またはそれ以上のサブ投与量として、簡便に提供することができる。例えば、散布器から複数回の吸引をすること、または複数の液滴を眼に適用することのように、サブ投与量自体をさらに分割して、大まかな間隔のいくつかの別個の投与とすることができる。上記で言及した範囲を上回る、または下回る投与量も、本開示の範囲内であり、所望ならば、または必要ならば、そのような投与量を個々の患者に投与し得る。従って、本開示は、様々な実施態様において、例えばパーキンソン病、レストレスレッグ症候群、アルツハイマー病、神経変性障害、炎症、創傷治癒、皮膚線維症、夜間ミオクローヌス、脳虚血、心筋虚血、ハンチントン病、多系統萎縮症、皮質基底核変性症、ウィルソン病もしくはジスキネジアをもたらす大脳基底核のその他の障害、心的外傷後ストレス障害、肝硬変、敗血症、脊髄損傷、網膜症、高血圧症、社会性記憶障害、うつ、神経保護、ナルコレプシーもしくはその他の睡眠関連障害、注意欠陥多動性障害、薬物依存症、心的外傷後ストレス障害、および血管損傷のような、アデノシン受容体により媒介される状態の治療のための上記医薬組成物を提供する。本開示のある実施態様はまた、式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を、1つ以上の治療的活性薬との組合せで含む、医薬組成物に関する。様々な実施態様において、本開示は、本開示にかかる化合物の治療的有効量を、別の治療薬の治療的有効量との組合せで含む医薬組成物を提供し、当該別の治療薬は、好ましくは、抗炎症薬、抗糖尿病薬、抗高血圧薬、および抗脂質異常症薬から選択される。ある実施態様によれば、医薬組成物は、上記で定義される本開示の化合物の治療的有効量を、単独で、または別の治療薬との組合せで例えば、それぞれ本技術分野で報告されている有効治療投与量において、含むことができる。そのような治療薬としては、a抗炎症薬例えば、抗コリン薬または抗ムスカリン薬、ステロイド、LTB4ロイコトリエンB4拮抗薬、ドーパミン受容体作動薬、PDE4ホスホジエステラーゼ4阻害薬、およびベータ2アドレナリン受容体作動薬、b抗糖尿病薬例えばインスリン、インスリンの誘導体および模倣物、インスリン分泌促進物質、インスリン分泌性スルホニル尿素受容体リガンド、チアゾリドン誘導体、GSK3グリコーゲン合成酵素キナーゼ3阻害薬、ナトリウム依存性グルコースコトランスポーター阻害薬、グリコーゲンホスホリラーゼA阻害薬、ビグアナイド、アルファグルコシダーゼ阻害薬、GLP1グルカゴン様ペプチド1、GLP1類似体およびGLP1模倣物、PPARsペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の調節薬、DPPIVジペプチジルペプチダーゼIV阻害薬、SCD1ステアリン酸CoA脱飽和酵素1阻害薬、DGAT1およびDGAT2ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1および2の阻害薬、ACC2アセチルCoAカルボキシラーゼ2阻害薬、およびAGE最終糖化産物の分解因子、c抗高血圧薬例えば、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害薬、ジゴキシンのようなNaKATPase膜ポンプ阻害薬、ニュートラルエンドペプチダーゼNEP阻害薬、ACENEP阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、レニン阻害薬、βアドレナリン受容体遮断薬、変力作用薬、カルシウムチャンネル遮断薬、アルドステロン受容体拮抗薬、およびアルドステロン合成酵素阻害薬、ならびに、d抗脂質異常症薬例えば3ヒドロキシ3メチルグルタリルコエンザイムAHMGCoA還元酵素阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク質CETP阻害薬のようなHDL増加性化合物、スクアレン合成酵素阻害薬、FXRファルネソイドX受容体およびLXR肝臓X受容体のリガンド、コレスチラミン、フィブラート、ニコチン酸、およびアスピリンが含まれる。別の実施態様によれば、本開示は、本開示の化合物の治療的有効量を、パーキンソン病の治療に有用な1~3種類の他の薬剤の治療的有効量との組合せで、薬学的に許容される担体中に含む、医薬組成物を提供する。さらに別の実施態様によれば、医薬組成物は、上記で定義される本開示の化合物の治療的有効量を、単独で、またはパーキンソン病の治療に有用な1~3種類の他の薬剤の治療的有効量との組合せで、含むことができる。そのような薬剤としては、LDOPA、ドパミン作動薬、MAOB阻害薬、DOPAデカルボキシラーゼ阻害薬、COMT阻害薬、およびNMDA受容体が含まれる。[医薬組成物]式の化合物は、通常は、医薬組成物の形態で投与される。従って本開示は、1つ以上の式の化合物、もしくはその互変異性体、多形、立体異性体、またはその薬学的に許容される塩を活性成分として含み、薬学的に許容される賦形剤、担体不活性固形希釈剤および充填剤を含む、希釈剤無菌水溶液および様々な有機溶媒を含む、浸透促進剤、可溶化剤、およびアジュバントの1つ以上を含む、医薬組成物を提供する。式の化合物は、単独で、または他の治療薬との組合せで投与できる。そのような組成物は、薬学の技術分野でよく知られる様式で調製される例えば、Remington’sPharmaceuticalSciencesMacePublishingCoPhiladelphiaPa17supthEd、およびModernPharmaceuticsMarcelDekkerInc3suprdEdを参照のこと。[投与]式の化合物は、類似の有用性を有する薬剤の投与について許容されているいずれかの様式によって、単一または複数の投与量において投与することができ、そのような投与様式としては、例えば引用により組み入れられる特許および特許出願に記述されているものであってよく、直腸、頬内、鼻内、および経皮ルートの投与、動脈内注射による投与、静脈内投与、腹腔内投与、非経口投与、筋肉内投与、皮下投与、経口投与、局所投与、吸入薬としての投与、または、含浸もしくは被覆された機器例えばステント、または動脈に挿入された筒状ポリマーを介した投与を含む。以下の実施例は、本開示の好ましい実施態様を説明するために記述するものである。以下の実施例において開示される技術は、本開示の実施において好適に機能することが本発明者によって見出された技術を表し、したがってその実施のための好ましい態様を構成すると考えられることは、当業者によって理解されるはずである。しかしながら、本開示を参照した当業者は、開示された具体的な実施態様において多くの変更を施すことができることを理解するはずであり、それでもなお、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、類似あるいは同様の結果を得るはずである。以下の実施例により本発明をさらに説明するが、これらの実施例は本発明をさらに限定するものとして解釈されるべきではない。当業者ならば、記述されている具体的な方法および結果は単なる例示であることを容易に理解するであろう。中間体および最終化合物の構造は、プロトンについての核磁気共鳴スペクトル1HNMRおよびLCMSにより確認した。[実施例A1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノエタノール]46ジクロロピリミジン25ジアミン、エタノールアミン、およびエタノールの混合物を、100~110°Cにて16時間加熱した。この混合物を冷まして、溶媒を除去した。残渣にメタノールを加え、20分間撹拌した。固形物を濾過して2アミノエタノールを得た。1HNMRδ336340350354388474563651[工程2:2アミノ6クロロ97Hプリン8オン]工程1で得られた2アミノエタノールのアセトニトリル中混合物を0°Cまで冷却した。この反応混合物に、K2CO3およびクロロぎ酸4ニトロフェニルを加え、25~27°Cで24時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、アセトニトリルおよびジエチルエーテルでそれぞれ洗浄した。得られた固形物を乾燥して、粗製の2アミノ6クロロ97Hプリン8オンを黄色固形物として得た。少量の粗製素材をカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な産物を得た。1HNMRδ3613663723754856601121[工程3:2アミノ6クロロ97メチルプリン8オン]工程2で得られた2アミノ6クロロ97Hプリン8オン、K2CO3、ヨウ化メチル、およびDMFの混合物を、25~30°Cにて16時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、60120シリカゲルおよび溶出液としてDCM中4のメタノールを使用したカラムクロマトグラフィーにより精製して、2アミノ6クロロ97メチルプリン8オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ342365378485669[工程4:2アミノ6ヒドラジノ97メチルプリン8オン]工程3で得られた2アミノ6クロロ97メチルプリン8オン、ヒドラジン水和物、およびエタノールの混合物を、100~110°Cにて16時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、得られた固形物を濾過して乾燥させ、白っぽい固形物として2アミノ6ヒドラジノ97メチルプリン8オンを得た。1HNMRδ337358361371429487600763[工程5:N’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]工程4で得られた2アミノ6ヒドラジノ97メチルプリン8オン、2フロン酸、HOBT、およびNメチルモルホリンをジメチルホルムアミド中に調製した。1エチル3カルボジイミド塩酸塩DCIHClをこの反応混合物に加え、25~27°Cで14時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、N’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジドを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ3433593633744885986677257908351028[工程6:5アミノ831メチル124トリアゾロ51fプリン2オン]工程5で得られたN’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド、NOビストリメチルシリルアセトアミド、およびヘキサメチルジシラザンの混合物を110~120°Cで16時間加熱した。反応混合物をメタノールおよび水で急冷し、有機揮発物を蒸発させた。得られた固形物を濾過して、水、続いてジエチルエーテルで洗浄し、5アミノ831メチル124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ356367370384387488673720779794[工程7:25アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]工程6で得れらた5アミノ831メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、pトルエンスルホニルクロリドの混合物をピリジン中に調製し、25~27°Cで16時間撹拌した。この反応混合物にへキサンを加え、得られた固形物を濾過して、水、続いてヘキサンで洗浄し、25アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネートを茶色の固形物として得た。1HNMRδ202349399471673675701723741778796[工程8:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン]工程7で得られた25アミノ81メチル2オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート、14フェニルピペラジン、およびDIPEAの混合物をDMF中に調製し、80°Cで16時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、得られた固形物を濾過した。粗製産物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ260268296329356359362394400671673679686719780794実施例A2~A63は、適切な中間体を用いて、実施例A1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例B1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン]化合物5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン実施例A1のDCM中の溶液に、0°Cにて、BBr3を一滴ずつ加え、25°Cで20時間撹拌した。この反応混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、DCMで抽出した。粗製産物をカラムクロマトグラフィーで精製し、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。HNMRδ26026729535536538739548671672678685719779793実施例B2は、適切な中間体を用いて、実施例B1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例C1:5アミノ1324ピペラジン1イルエチル8124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ79プリン8オン]手順は実施例A1の工程3と同じである1HNMRδ035039041049116123363367377381487671[工程2:2アミノ76ヒドラジノ9プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じである1HNMRδ028030035037100104357366372379433488600752[工程3:N’2アミノ798オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じである粗製産物を次の工程に使用した。[工程4:5アミノ183124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じである1HNMRδ046134136369372385390490672719781795[工程5:25アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じである1HNMRδ051134136199379402447673675699722723742777797[工程6:5アミノ1324ピペラジン1イルエチル8124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じである1HNMRδ046127129259269293385397672676682719782794実施例C2~C4は、適切な中間体を用いて、実施例C1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例D1:5アミノ132エチル8124トリアゾロ51fプリン2オン]C1の工程7で得られた25アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート、4フルオロフェノール、およびK2CO3の混合物をDMF中に調製し、80°Cにて16時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、エチルアセテートで抽出した。粗製産物をカラムクロマトグラフィーで精製し、5アミノ132エチル8124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ046132136386418430672673690694706711719787795実施例D2~D3は、適切な中間体を用いて、実施例D1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例E1:125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸][工程1:エチル125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボキシレート]実施例D1で記述されたように行った1HNMRδ041043121132136379415421455tJ52Hz2H672673720775783795822[工程2:125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸]工程1で得られたエチル125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボキシレートの混合物をテトラヒドロフランおよびメタノールの溶液に溶解した。この反応混合物に水酸化リチウムの溶液0013g、0576mmol、2mlの水中を加え、25~27°Cで16時間撹拌した。反応混合物を濃縮してクエン酸の飽和溶液で酸性化してpH約2~3とし、得られた固形物を濾過して、水、続いてジエチルエーテルで洗浄した。それを乾燥させて、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸を白っぽい固形物として得た。1HNMRδ0290311121163674084426607077577717838031205実施例E2は、適切な中間体を用いて、実施例E1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例F1:125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール4カルボキサミド][工程1:125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール4カルボキサミド]125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルピラゾール4カルボン酸の混合物を塩化チオニル中に調製し、75°Cで2時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をDCM中に溶解した。この溶液に、0°Cにてシクロプロピルアミンを加え、同温度で2時間撹拌し、濾過して、125アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルNシクロプロピルピラゾール4カルボキサミドを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ04042058062072076121264266377416450670671718771782793799実施例F2~F12は、適切な中間体を用いて、実施例F1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例G1:5アミノ1エチル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ7エチル9プリン8オン]手順は実施例A1の工程3と同じ1HNMRδ12136437839249267[工程2:2アミノ7エチル6ヒドラジノ9プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じ1HNMRδ107359372391432486599755[工程3:N’2アミノ7エチル98オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ粗製産物を次の工程に使用した。[工程4:5アミノ1エチル83124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ134367384401487670717718792[工程5:25アミノ1エチル82オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ135200395400447674700722742778797[工程6:5アミノ1エチル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じHNMRδ135260268295328361394404672678685719781794実施例G2~G4は、適切な中間体を用いて、実施例G1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例H1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ97プリン8オン]手順は実施例A1の工程3と同じ粗製産物を次の工程に使用した。[工程2:2アミノ6ヒドラジノ97プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じ1HNMRδ359373437488606766[工程3:N’2アミノ98オキソ7プリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ1HNMRδ3603643784916156667277908441028[工程4:5アミノ831124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ372389480492672719795[工程5:25アミノ82オキソ1124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ196402445474672698720740789795[工程6:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じHNMRδ259270293328361397400479672678684719795796実施例H2は、適切な中間体を用いて、実施例H1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例I1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ97プリン8オン]手順は実施例A1の工程3と同じ1HNMRδ324356362378405486671[工程2:2アミノ6ヒドラジノ97プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じ1HNMRδ324349358360372399428487602746[工程3:N’2アミノ978オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ1HNMRδ3283573633754054906026667267908451033[工程4:5アミノ831124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ325369378387415489672719781794[工程5:25アミノ812オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ198327377399409443672695719740773795[工程6:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じHNMRδ260269294322328359362377394399415671679685717781794実施例I2は、適切な中間体を用いて、実施例I121と同様の実験手順に従って調製した。[実施例J1:5アミノ324ピペラジン1イルエチル81124トリアゾロ51fプリン2オン]化合物5アミノ324ピペラジン1イルエチル81124トリアゾロ51fプリン2オン実施例I2のDCM中の溶液に、BBr3を0°Cにて一滴ずつ加え、25°Cで20時間撹拌した。この反応混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、DCMで抽出した。粗製産物をLCMSにより精製し、5アミノ324ピペラジン1イルエチル81124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。HNMRδ26026730380395403484671689692701717779792[実施例K1:5アミノ1シクロプロピリル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ7シクロプロピル9プリン8オン]シクロプロピルボロン酸、2アミノ6クロロ97Hプリン8オン、およびNa2CO3の混合物を、ジクロロエタンおよびジメチルホルムアミド中に調製した。熱いジクロロエタン中のCu2とビピリジンとの懸濁物を上記混合物に加えた。混合物を空気下で70°Cにて18時間、撹拌した。結果として得られた混合物を室温まで冷まし、飽和NH4Cl水溶液を加え、続いて水を加えた。有機相を分離し、DCMを用いて水相を3回抽出した。有機相をまとめて、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製の2アミノ6クロロ7シクロプロピル9プリン8オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ097102289292361367371374483667[工程2:2アミノ7シクロプロピル6ヒドラジノ9プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じ1HNMRδ084087096101303306354360366432485599723[工程3:N’2アミノ7シクロプロピル98オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ粗製物質を次の反応のために採取した。[工程4:5アミノ1シクロプロピル83124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ100112313318365369383488672719779794795[工程5:25アミノ1シクロプロピル82オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチルpトリルスルフェート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ101108198306311395444671673699719741774794[工程6:5アミノ1シクロプロピル83244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オンADV1005876手順は実施例A1の工程8と同じ1HNMRδ105108256266295315319329360362392398400672679686718779794[実施例L1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:2アミノ6クロロ79プリン8オン]手順は実施例A1の工程3と同じ1HNMRδ366369379491704766[工程2:2アミノ76ヒドラジノ9プリン8オン]手順は実施例A1の工程4と同じ1HNMRδ363374454491636770[工程3:N’2アミノ798オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ粗製産物を次の工程に使用した。[工程4:5アミノ183124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ372387494672719772795812[工程5:25アミノ182オキソ124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ198402447674701722745769797811[工程6:5アミノ183244フェニルピペラジン1イルエチル124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じHNMRδ260270293328359361395399672678685718773794813[実施例M1:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン]ADV1005738][工程1:N’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルチアゾール2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ1HNMRδ3433583633744885988098128531065[工程2:5アミノ31メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ358370387489790802809[工程3:2エチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ203351401449703741789804812[工程4:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8チアゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じ1HNMRδ259267294327356359393398676683790800741実施例M2~M9は、適切な中間体を用いて、実施例M1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例N1:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:N’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルピリジン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ粗製産物を次の工程に使用した。[工程2:5アミノ31メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ360369371388489755786801829875[工程3:25アミノ1メチル2オキソ8124トリアゾロ51fプリン3イルエチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ199353401449701742758785804831878[工程4:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程8と同じHNMRδ261269295328360395399678686753756787798803829874875実施例N2~N4は、適切な中間体を用いて、実施例N1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例O1:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:N’2アミノ97メチル8オキソプリン6イルピラジン2カルボヒドラジド]手順は実施例A1の工程5と同じ1HNMRδ3453583643755978548808929211068[工程2:5アミノ31メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2オン]手順は実施例A1の工程6と同じ1HNMRδ358365370386488791879882944[工程3:2エチル4メチルベンゼンスルホネート]手順は実施例A1の工程7と同じ1HNMRδ201353402448702742792882887948[工程4:5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8ピラジン2イル124トリアゾロ51fプリン2手順は実施例A1の工程8と同じ1HNMRδ261269296329361397399679686795882884946実施例O2~O3は、適切な中間体を用いて、実施例O1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例P1:5アミノ831ピロリジン3イルメチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン][工程1:6クロロN4メチルピリミジン245トリアミン]46ジクロロピリミジン25ジアミン、エタノール、26ジクロロピリミジン4アミン、および炭酸カリウムの混合物を85~90°Cにて16時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、セライトのベッドを通して濾過し、エタノールで洗浄し、蒸発させて乾燥させて、純粋な6クロロN4メチルピリミジン245トリアミンを得た。1HNMRδ373379398442564646655671710[工程2:2アミノ6クロロ9メチル7Hプリン8オン]6クロロN4メチルピリミジン245トリアミン、アセトニトリル、炭酸カリウム、およびクロロぎ酸pニトロフェニルの混合物を25°Cにて48時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷まし、セライトのベッドを通して濾過し、冷アセトニトリルで洗浄し、蒸発させて乾燥させて、純粋な2アミノ6クロロ9メチル7Hプリン8オンを得た。粗製産物を次の工程に用いた。[工程3:2アミノ6クロロ9メチル7メチルプリン8オン]2アミノ6クロロ9メチル7Hプリン8オン、DMF、炭酸カリウム、およびヨウ化メチルの混合物を25°Cにて3時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却した。水を加え、得られた固形物を濾過して、2アミノ6クロロ9メチル7メチルプリン8オンを得た。1HNMRδ372382390473635638641656658661663[工程4:2アミノ9メチル6ヒドラジノ7メチルプリン8オン]工程3で得られた2アミノ6クロロ9メチル7メチルプリン8オン、ヒドラジン水和物、およびエタノールの混合物を、90~95°Cにて40時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られた固形物を濾過して乾燥させ、2アミノ9メチル6ヒドラジノ7メチルプリン8オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ340369380429472597637649654766[工程5:N’2アミノ9メチル7メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド]工程4で得られた2アミノ9メチル6ヒドラジノ7メチルプリン8オン、2フランカルボン酸、HOBT、およびNメチルモルホリンをジメチルホルムアミド中に調製した。EDCHClをこの反応混合物に加え、25~27°Cで3時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却した。水を加え、得られた固形物を濾過して、冷水、nヘキサンで洗浄し、乾燥させて、N’2アミノ9メチル7メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジドを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ3483713834765996416576596677257908421028[工程6:5アミノ3メチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン]工程5で得られたN’2アミノ9メチル7メチル8オキソプリン6イルフラン2カルボヒドラジド、NOビストリメチルシリルアセトアミド、およびヘキサメチルジシラザンの混合物を、145~150°Cにて3時間加熱した。反応混合物をエタノールおよび水で急冷し、溶媒を濃縮した。得られた固形物を濾過し、水、続いてジエチルエーテルで洗浄し、5アミノ3メチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オンを白っぽい固形物として得た。1HNMRδ361372385488639658668673721778794[工程7:5アミノ81メチル3H124トリアゾロ51fプリン2オン]5アミノ3メチル81メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、12ジクロロベンゼン、および塩化アルミニウムの混合物を、160°Cにて45分間、撹拌し加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、LCMSで精製して、純粋な5アミノ81メチル3H124トリアゾロ51fプリン2オンを得た。粗製産物を次の工程に用いた。[工程8:5アミノ831ピロリジン3イルメチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン]5アミノ81メチル3H124トリアゾロ51fプリン2オン、DMF、炭酸カリウム、および1ピロリジン3イルメチルメタンスルホネートの混合物を、60°Cにて48時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却した。水を加え、得られた固形物を濾過した。粗製産物をHPLCMSにより精製し、5アミノ831ピロリジン3イルメチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オンを得た。1HNMRδ177184198204289308318322329352364384388648672678721782794実施例P2は、適切な中間体を用いて、実施例P1と同様の実験手順に従って調製した。[実施例Q1:5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2チオン]5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、ローソン試薬、およびトルエンの混合物を、密閉した試験管中で140~150°Cにて16時間加熱した。この混合物を冷まし、残渣に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。粗製産物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2チオンを白っぽい固形物として得た。HNMRδ264275296328360391398434674675679685723796807[実施例R1:83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル5124トリアゾロ51fプリン2オン]実施例1で得られた5アミノ83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、NaH、およびヨウ化メチルのDMF中の混合物を、21°Cで3時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、得られた固形物を濾過した。粗製産物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、83244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル5124トリアゾロ51fプリン2オン]を白っぽい固形物として得た。HNMRδ256271273302303357359361396401672673677684719793794805上で記述した一般的合成法に従って、以下に列挙する実施例これらに限られるわけではないが合成される。5アミノ324ピペラジン1イルエチル8イソチアゾール5イル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8イソチアゾール5イル3フェニルピペラジン1イルエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ3242フルオロ4フェニルピペラジン1イルエチル8イソチアゾール5イル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ8イソキサゾール5イル3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ3244フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8オキサゾール2イル124トリアゾロ51fプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル1メチル8プロプ1イニル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ3フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8プロプ1イニル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ324ピペラジン1イルエチル8フラン2イル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ38フラン2イル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル33プロピル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル313ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル3フェニルピラゾール1イルエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル323ピロール1イルエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル324イミダゾール1イルエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル324123トリアゾール1イルエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ32エチル8フラン2イル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル313ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル313ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル32エチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル324フェノキシエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル324フェニルアミノエチル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル32エチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1エチル324ピペラジン1イルエチル8イソチアゾール5イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1エチル8イソチアゾール5イル3フェニルピペラジン1イルエチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1エチル8フラン2イル313ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1エチル8フラン2イル32エチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ32エチル1エチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ32エチル1エチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1シクロプロピルメチル32エチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1シクロプロピルメチル32エチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ1シクロプロピルメチル324ピペリジン1イルエチル8フラン2イル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ324ピペリジン1イルエチル8フラン2イル113ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル324ピペラジン1イルエチル113ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ32エチル8イソチアゾール5イル113ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、ピペラジン1イルエチル2オキソ23ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン1イルアセトニトリル、5アミノ324ピペラジン1イルエチル82オキソ23ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン1イルアセトニトリル、5アミノ8フラン2イル3フェニルピペラジン1イルエチル2オキソ23ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン1イルアセトニトリル、5アミノ3フェニルピペラジン1イルエチル1メチル8フェニル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、35アミノ3フェニルピペラジン1イルエチル1メチル2オキソ23ジヒドロ1H124トリアゾロ51iプリン8イルベンゾニトリル、35アミノ3フェニルピペラジン1イルエチル1メチル2オキソ23ジヒドロ1H124トリアゾロ51iプリン8イルベンゾニトリル、5アミノ8フラン2イル1メチル3ビニル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ33プロプ2イニル8フラン2イル1メチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1メチル34ブト2イニル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ8フラン2イル1イソプロピル3フェニルピペラジン1イルエチル13ジヒドロ124トリアゾロ51iプリン2オン、5アミノ2ベンジル7フェニルピペラジン1イルエチル9メチル79ジヒドロ2H124トリアゾロ34iプリン38ジオン、5アミノ2ベンジル9メチル779ジヒドロ2H124トリアゾロ34iプリン38ジオン、5アミノ272エチル9メチル79ジヒドロ2H124トリアゾロ34iプリン38ジオン、5アミノ2シクロプロピルメチル9メチル779ジヒドロ2H124トリアゾロ34iプリン38ジオン、5アミノ2シクロプロピルメチル79メチル79ジヒドロ2H124トリアゾロ34iプリン38ジオン、4アミノ2フラン2イル6フェニルピペラジン1イルエチル6H8オキサ133a56ペンタアザasインダセン7オン、または4アミノ2フラン2イル6フェニルピペラジン1イルエチル88ジメチル68ジヒドロ133a56ペンタアザasインダセン7オン。[生物学的活性]A2Aアデノシン受容体に対する放射性リガンド結合ヒトA2Aアデノシン受容体cDNAをHEK293細胞に安定的遺伝子導入した。025トリプシンEDTASigma社を用いたトリプシン処理によりHEKA2A細胞を回収し、1XPBS中で、室温にて1500rpmで5分間、洗浄した。細胞を、洗浄バッファー150mMNaCl、1mMEDTA、50mMTrisを含む中で、室温にて1500rpmで10分間、2回洗浄し、1mMEDTA、5mMを含むソニケーションバッファー中で4°Cにて10分間インキュベートした。細胞を氷上で6分間超音波処理それぞれ9秒間の断続的なパルスを6回し、4°Cで10分間、1000Xgにて遠心分離処理した。ペレットを棄て、上清を4°Cで45分間、49000Xgにて遠心分離処理した。タンパク質のペレットを、1mMEDTA、5mMTrisを含み1ユニットmlのアデノシンデアミナーゼADAで補足されたバッファー中に再懸濁し、室温にて30分間インキュベートした。この溶解物を、1mMEDTA、5mMTrisを含むバッファーで、4°Cで45分間、49000Xgにて2回洗浄し、タンパク質のペレットを、1ユニットmlのADAおよび10スクロースで補足された50mMTrispH74中に再懸濁した。凍結したアリコートを80°Cで保存した。拮抗実験は、2nM3HZM241385を、1ユニットmlADAで補足した反応バッファー中で、様々な濃度の試験化合物および5μgの膜タンパク質と混合することによって開始させた。このアッセイ反応を、室温で90分間インキュベートし、96ウェルプレートハーベスターMolecularDevices社を使用したフィルター処理により停止させ、氷冷50mMTrisを用いて4回洗浄した。非特異的結合は200μMNECAの存在下で決定した。放射性リガンド結合は液体シンチレーションカウンターPerkinElmer社で読み取り、GraphPadソフトウェアを使用して化合物の親和性すなわちKi値を計算した。本開示の代表的な化合物を試験したところ、マイクロモルmicromolarからナノモルnanomolarの活性を有していた。