"ペリリルアルコールカルバミン酸塩を有する医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は治療剤に抱合されるペリリルアルコールである医薬品組成物。請求項2記載の医薬品組成物において、前記治療剤は化学療法剤である医薬品組成物。請求項3記載の医薬品組成物において、前記化学療法剤はDNAアルキル化剤、トポイソメラーゼ抑制剤、小胞体ストレス誘導薬剤、プラチナ化合物、代謝拮抗物質、酵素阻害物質、および受容体拮抗剤から成る群から選択されるものである医薬品組成物。請求項2記載の医薬品組成物において、前記治療剤はジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZ、およびロリプラムから成る群から選択されるものである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記医薬品組成物は放射線の前、間、または後に投与されるものである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記医薬品組成物は化学療法剤の投与の前、間、または後に投与されるものである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記医薬品組成物は吸入投与、経鼻投与、経口投与、静脈内投与、皮下投与または筋肉内投与によって投与されるものである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は4-ビス-N,N’-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルオキシカルボニル[5-2,5-ジメチルフェニル-3-トリフルオロメチルピラゾール-l-イル]ベンゼンスルフォンアミドである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-オキソ-ピロリジン-l-カルボン酸4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルである医薬品組成物。請求項1記載の医薬品組成物において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は3-メチル4-オキソ-3,4-ジヒドロイミダゾ[5,l-d][l,2,3,5]テトラジン-8-カルボニル-カルバミン酸-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルである医薬品組成物。哺乳動物において病気を治療する方法であって、治療的に有効量のペリリルアルコールカルバミン酸塩を哺乳動物に送達する工程を有するものである、方法。請求項12記載の方法において、前記病気はがんである方法。請求項13記載の方法において、前記がんは神経系の腫瘍である方法。請求項14記載の方法において、前記腫瘍は神経膠芽腫である方法。請求項12記載の方法において、この方法は、さらに、哺乳動物を放射線で治療する工程を有するものである方法。請求項12記載の方法において、この方法は、さらに、化学療法剤を哺乳動物に送達する工程を有するものである方法。請求項12記載の方法において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は吸入投与、経鼻投与、経口投与、静脈内投与、皮下投与または筋肉内投与によって投与されるものである方法。請求項12記載の方法において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は治療剤に抱合されるペリリルアルコールである方法。請求項19記載の方法において、前記治療剤は化学療法剤である方法。請求項20記載の方法において、前記化学療法剤はDNAアルキル化剤、トポイソメラーゼ抑制剤、小胞体ストレス誘導薬剤、プラチナ化合物、代謝拮抗物質、酵素阻害物質、および受容体拮抗剤から成る群から選択されるものである方法。請求項19記載の方法において、前記治療剤はジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZ、およびロリプラムから成る群から選択されるものである方法。請求項12記載の方法において、前記ペリリルアルコールカルバミン酸塩は、a4-ビス-N,N’-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルオキシカルボニル[5-2,5-ジメチルフェニル-3-トリフルオロメチルピラゾール-l-イル]ベンゼンスルフォンアミドと、b4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-オキソ-ピロリジン-l-カルボン酸4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルと、c3-メチル4-オキソ-3,4-ジヒドロイミダゾ[5,l-d][1,2,3,5]テトラジン-8-カルボニル-カルバミン酸-4-イソプロペニルシクロヘクス-1-エニルメチルエステルとから成る群から選択されるものである方法。POHカルバミン酸塩を作成する方法であって、ペリリルクロロホルメートの第1の反応物と、ジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZ、およびロリプラムから成る群から選択される第2の反応物とを反応させる工程を有する方法。請求項24記載の方法において、前記第2の反応物はジメチルセロコキシブである方法。請求項25記載の方法において、この反応はアセトンおよび炭酸カリウムの触媒の存在下で行われるものである方法。請求項24記載の方法において、前記第2の反応物はロリプラムである方法。請求項27記載の方法において、この反応はテトラヒドロフランおよびn-ブチルリチウムの触媒の存在下で行われるものである方法。請求項24記載の方法において、前記ペリリルクロロホルメートはホスゲンとペリリルアルコールとの反応により作成されるものである方法。本発明は、ペリリルアルコールカルバミン酸塩から成る医薬品組成物を提供する。ペリリルアルコールカルバミン酸塩は化学療法剤のような治療剤とともに抱合されるペリリルアルコールである可能性がある。本発明において用いられる可能性がある化学療法剤はDNAアルキル化剤、トポイソメラーゼ抑制剤、薬剤を誘導する小胞体ストレス、プラチナ化合物、代謝拮抗物質、酵素阻害物質および受容体拮抗剤を含む。いくつかの実施形態において、治療剤はジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZまたはロリプラムである。ペリリルアルコールカルバミン酸塩は、4-ビス-N,N’-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルオキシカルボニル[5-2,5-ジメチルフェニル-3-トリフルオロメチルピラゾール-l-イル]ベンゼンスルフォンアミド、4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-オキソ-ピロリジン-l-カルボン酸4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステル、そして、3-メチル4-オキソ-3,4ジヒドロイミダゾ[5,l-d][l,2,3,5]テトラジン-8-カルボニル-カルバミン酸-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルである可能性がある。本発明の医薬品組成物は、放射線の前、その間、またはその後に投与される可能性がある。医薬品組成物は、化学療法剤の投与前、その間、またはその後に投与される可能性がある。医薬品組成物の投与の投与法は、吸入投与、経鼻投与、経口投与、静脈内投与、皮下投与または筋肉内投与を含む。本発明はさらに、哺乳動物において病気を治療する方法を提供し、それはカルバミン酸治療的に有効量のペリリルアルコールを哺乳動物に送達する工程を有するものである。方法はさらに哺乳動物を放射線で治療する工程、および/またはさらに化学療法剤を哺乳動物に送達する工程を含む可能性がある。治療する病気は、神経膠芽腫のような神経系の腫瘍を含むがんである可能性がある。ペリリルアルコールカルバミン酸塩の投与の投与法は、吸入投与、経鼻投与、経口投与、静脈内投与、皮下投与または筋肉内投与を含む。本発明はまたPOHカルバミン酸塩を作成する製造過程を提供し、それは第2の反応物と共にペリリルクロロホルメートの第1の反応物を反応させる工程を有し、第2の反応物はジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZまたはロリプラムである可能性がある。第2の反応物がジメチルセロコキシブである場合、反応はアセトンおよび炭酸カリウムの触媒の存在下で行われる可能性がある。第2の反応物がロリプラムである場合、反応はテトラヒドロフランおよびn-ブチルリチウムの触媒の存在下で行われる可能性がある。ペリリルクロロホルメートはまた、ホスゲンで反応するペリリルアルコールにより作成される可能性がある。本発明はペリリルアルコール誘導体のようなモノテルペンまたはセスキテルペンの誘導体を提供する。本発明はまた、ペリリルアルコール誘導体のようなモノテルペンまたはセスキテルペンの誘導体を有する医薬品組成物を提供する。例えば、ペリリルアルコール誘導体は、ペリリルアルコールカルバミン酸塩である可能性がある。ペリリルアルコール誘導体は、化学療法剤のような治療剤に抱合されるペリリルアルコールである可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は医薬品組成物に製剤される可能性があり、そこでモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、約0.01w/w~約100w/w、約0.1w/w~約80w/w、約1w/w~約70w/w、約10w/w~約60w/w、または約0.1w/w~約20w/wの範囲の総量で存在する。本組成物は単独で投与することが可能であり、または放射線または別の薬剤例えば、化学療法剤と共に併用投与される可能性があり、がんのような病気を治療する。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体を他の薬剤の投与前または後に投与し、治療を連続的に行う可能性がある。例えば、ペリリルアルコールカルバミン酸塩は、がん患者に放射線または化学療法に対し増感させるために用いられる可能性がある。あるいは、薬剤は並行して投与される可能性がある。投与法は、異なる可能性があり、吸入投与、経鼻投与、経口投与、経皮投与、静脈内投与、皮下投与または筋肉内注射を含む可能性がある。本発明はまた、治療的に有効量のモノテルペンまたはセスキテルペンの誘導体を患者に送達する工程を有するがんのような病気を治療する方法を提供する。本発明の組成物は、モノテルペンまたはセスキテルペンの1若しくはそれ以上の種類の誘導体を含む可能性がある。モノテルペンは、2つのイソプレン単位から成るテルペンを含む。モノテルペンは直鎖非環式または環を含む可能性がある。モノテルペノイドの誘導体はまた、本発明に包含される。モノテルペノイドは、モノテルペンの酸化または転位のような生化学的修飾により産生される可能性がある。モノテルペンおよびモノテルペノイドの例は、ペリリルアルコールS-およびR、オシメン、ミルセン、ゲラニオール、シトラール、シトロネロール、シトロネラール、リナロール、ピネン、テルピネオール、テルピネン、リモネン、テルピネン、フェランドレン、テルピノレン、テルピネン-4-オールまたはチャノキ油、ピネン、テルピネオール、テルピネン、メントール、チモールおよびカルバクロールのような単環テルペン由来のp-シメンのようなテルペノイド、カンファー、ボルネオールおよびオイカリプトールのような二環モノテルペノイドを含む。モノテルペンは炭素骨格の構造により特徴づけられる可能性があり、非環状モノテルペン例えば、ミルセン、Z-およびE-オシメン、リナロール、ゲラニオール、ネロール、シトロネロール、ミルセノール、ゲラニアール、シトラール、ネラール、シトラールb、シトロネラールなど、単環モノテルペン例えば、リモネン、テルピネン、フェランドレン、テルピノレン、メントール、カルベオールなど、二環モノテルペン例えば、ピネン、ミルテノール、ミルテナール、ベルバノール、ベルベノン、ピノカルベオール、カレン、セービンエン、カンフェン、ツジェンなどおよび三環モノテルペン例えばトリシクレンに分類される可能性がある。EncyclopediaofChemicalTechnology,FourthEdition,Volume23,page834-835を参照。本発明のセスキテルペンは、3つのイソプレン単位から成るテルペンを含む。セスキテルペンは直鎖非環状または環状を含む可能性がある。セスキテルペノイドの誘導体はまた、本発明に包含される。セスキテルペノイドは、セスキテルペンの酸化または転位のような生化学的修飾により産生される可能性がある。セスキテルペンの例は、ファルネソール、ファルネサール、ファルネシル酸およびネロリドールを含む。モノテルペンまたはセスキテルペンの誘導体は、これに限定されるものではないが、モノテルペンまたはセスキテルペンのカルバミン酸塩、エステル、エーテル、アルコールおよびアルデヒドを含む。モノテルペンまたはセスキテルペンアルコールは、カルバミン酸、エステル、エーテル、アルデヒドまたは酸に誘導体化される可能性がある。カルバミン酸塩は、酸素および窒素により挟まれたカルボニル基に基づく官能基を共有している化学合成物群を指す。R、RおよびRはアルキル、アリールなどのような基である可能性があり、それは置換されることが可能である。窒素および酸素のR基は、環を形成する可能性がある。R’-OHは、モノテルペン、例えば、POHである可能性がある。R2-N-R3部位は、治療剤である可能性がある。カルバミン酸塩は、イソシアン酸塩およびアルコール反応により、またはアミンによるクロロホルメート反応により合成される可能性がある。カルバミン酸塩はホスゲンまたはホスゲンの同等物を利用した反応により合成される可能性がある。例えば、カルバミン酸塩は、2つのアミンまたは1つのアミンおよびアルコールとホスゲンガス、ジホスゲンまたはトリホスゲンのような固体ホスゲン前駆体が反応することにより合成される可能性がある。カルバミン酸塩別名ウレタンはまたアルコールと共に尿素中間体の反応から作成されることが可能である。ジメチル炭酸塩およびジフェニル炭酸塩はまたカルバミン酸塩を作成するため用いられる。あるいは、カルバミン酸塩はビスメチルサリチル炭酸塩BMSCのようなエステル置換ジアリール炭酸塩と共にアルコールおよび/またはアミン前駆体の反応を通し合成される可能性がある。米国特許公開第No.20100113819号。カルバミン酸塩は、以下の方法により合成される可能性がある:適当な反応溶媒は、これに限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトンおよびジイソプロピルエーテルを含む。反応は約-70°Cから約80°Cまたは約-65°Cから約50°Cの温度域で行われる可能性がある。R-NH2基質に対するペリリルクロロホルメートのモル比率は、約1:1~約2:1、約1:1~約1.5:1、約2:1~約1.1、または約1.05:1~約1.1:1に変動する可能性がある。適当な塩基は、これに限定されるものではないが、トリエチルアミン、炭酸カリウム、Ν,Ν’-ジイソプロピルエチルアミン、ブチルリチウムおよびカリウム-t-ブトキシドのような有機塩基を含む。あるいは、カルバミン酸塩は以下の方法により合成される可能性がある:適当な反応溶媒は、これに限定されるものではないが、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ジイソプロピルエーテルおよびテトラヒドロフランを含む。反応は約25°Cから約110°C、または約30°Cから約80°C、または約50°Cの温度域で行われる可能性がある。R-N=C=0基質に対するペリリルアルコールのモル比率は、約1:1~約2:1、約1:1~約1.5:1、約2:1~約1:1、または約1.05:1~約1.1:1に変動する可能性がある。本発明のモノテルペンまたはセスキテルペンアルコールのエステルは、無機酸または有機酸から誘導することが可能である。無機酸は、これに限定されるものではないが、リン酸、硫酸および硝酸を含む。有機酸は、これに限定されるものではないが、安息香酸、脂肪酸、酢酸およびプロピオン酸のようなカルボン酸、および少なくとも1つのカルボン酸官能基を持つ任意の治療剤を含む。モノテルペンまたはセスキテルペンアルコールのエステルの例は、これに限定されるものではないが、ベンゾアートエステル、脂肪酸エステル例えば、パルミチン酸塩エステル、リノール酸塩エステル、ステアリン酸塩エステル、ブチリルエステルおよびオレイン酸塩エステル、アセテート、プロピオン酸塩またはプロパン酸塩およびギ酸塩のようなカルボン酸エステル、リン酸塩、硫酸塩およびカルバミン酸塩例えば、Ν,Ν-ジメチルアミノカルボニルを含む。ウィキペディア-エステル、URL:http://en.wikipedia.org/wiki/Esterから検索。本発明において用いられる可能性のあるモノテルペンの特定の例は、ペリリルアルコール一般にPOHと略されるである。ペリリルアルコールの誘導体はペリリルアルコールカルバミン酸塩、ペリリルアルコールエステル、ペリルアルデヒド、ジヒドロペリラ酸、ペリル酸、ペリルアルデヒド誘導体、ジヒドロペリラ酸エステルおよびペリル酸エステルを含む。ペリリルアルコールの誘導体はまた、その酸化力を持つ求核/求電子付加誘導体を含む可能性がある。米国特許公開第20090031455号。米国特許第6号明細書、第133,324明細書および第3,957,856明細書。ペリリルアルコールの誘導体の多くの例は化学文献で報告される別表Aを参照:CASScifinder検索による出力ファイル。2010年1月25日検索。いくつかの実施形態において、POHカルバミン酸塩は、ジメチルセロコキシブDMC、テモゾロマイドTMZおよびロリプラムのような第2の反応物をペリリルクロロホルメートの第1の反応物に反応させる工程を有する製造過程により合成される。反応はテトラヒドロフランおよびn-ブチルリチウムのような塩基の存在下で行われる可能性がある。ペリリルクロロホルメートは、ホスゲンとPOHの反応により作成される可能性がある。例えば、カルバミン酸塩結合を通し、テモゾロマイドに抱合されるPOHは、塩化オキサリルとテモゾロマイドを反応させ、続いてペリリルアルコールと反応させることにより合成される可能性がある。反応は1,2‐ジクロロエタンの存在下で行われる可能性がある。本発明に包含されるPOHカルバミン酸塩は、これに限定されるものではないが、4-ビス-N,N’-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルオキシカルボニル[5-2,5-ジメチルフェニル-3-トリフルオロメチルピラゾール-l-イル]ベンゼンスルフォンアミド、4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-オキソ-ピロリジン-l-カルボン酸4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルおよび3-メチル4-オキソ-3,4-ジヒドロイミダゾ[5,l-d][l,2,3,5]テトラジン-8-カルボニルカルバミン酸-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルエステルを含む。これらの合成物を産生する化学反応の詳細は下記の実施例で記述する。いくつかの実施形態において、ペリリルアルコール誘導体はPOHのパルミトイルエステルおよびPOHのリノレオイルエステルのようなペリリルアルコール脂肪酸エステルである可能性があり、それの化学構造は以下に示す。ヘキサデカン酸4-イソプロペニル-シクロヘクス-l-エニルメチルエステルPOHのパルミトイルエステルオクタデカ-9、12-ジエン酸4-イソプロペニル-シクロヘクス-l-エニルメチルエステルPOHのリノレオイルエステルモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、治療剤に抱合されるモノテルペンまたはセスキテルペンである可能性がある。本発明に包含されるモノテルペンまたはセスキテルペン複合体は、化学連結基により治療剤と共有結合しているモノテルペンまたはセスキテルペンを有する分子である。モノテルペンまたはセスキテルペン複合体の治療剤に対するモノテルペンまたはセスキテルペンのモル比は、1:1、1:2、1:3、1:4、2:1、3:1、4:1または他の任意の適当なモル比である可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペンおよび治療剤は、カルバミン酸塩、エステル、エーテル結合または他の任意の適当な化学官能基を通し共有結合する可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペンおよび治療剤がカルバミン酸塩結合に抱合される場合、治療剤は少なくとも1つのカルボン酸官能基を持つ任意の薬剤または少なくとも1つのアミン官能基を持つ任意の薬剤である可能性がある。特定の実施例において、ペリリルアルコール複合体は、化学療法剤に化学連結基により共有結合しているペリリルアルコールである。本発明によると、モノテルペンまたはセスキテルペンに抱合される可能性のある治療剤は、これに限定されるものではないが、化学療法剤、これに限定されるものではないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、注意欠陥多動性障害またはADHD、心因性障害、精神病およびうつ病のような一次性変性神経障害を含むCNS疾患の治療のための治療剤、免疫療法薬剤、血管形成阻害剤および抗高血圧剤を含む。モノテルペンまたはセスキテルペンに抱合される可能性のある抗がん剤は、がん細胞または被験者に対し、1若しくはそれ以上の以下の効果を有することが可能である。細胞死、細胞増殖の減少、細胞数の減少、細胞成長の抑制、アポトーシス、壊死;、有糸分裂異常、細胞周期停止、細胞の大きさの減少、細胞分裂の減少、細胞生存の減少、細胞代謝の減少、細胞傷害または細胞毒性のマーカー、腫瘍縮小のような細胞傷害または細胞毒性の間接的な指標、被験者の生存期間の延長、または好ましくない、望ましくない、または異所性細胞増殖に関するマーカーの消失。米国特許公開第20080275057号。また、モノテルペンまたはセスキテルペンおよび少なくとも1つの治療剤の混合剤および/または併用製剤は、本発明に包含される。化学療法剤は、これに限定されるものではないが、DNAアルキル化剤、トポイソメラーゼ抑制剤、小胞体ストレス誘導薬剤、プラチナ化合物、代謝拮抗物質、ビンカアルカロイド、タキサン、エポチロン、酵素阻害物質、受容体拮抗剤、チロシンキナーゼ抑制剤、ホウ素放射線増感剤すなわちベルケイドおよび化学療法的併用療法を含む。DNAアルキル化剤の非限定的な例は、シクロホスファミドイホスファミド、トロホスファミド、クロラムブシルメルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチンおよびエストラムスチンのようなナイトロジェンマスタード、カルムスチンBCNU、ロムスチンセムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチンおよびストレプトゾシンのようなニトロソ尿素、ブスルファンマンノスルファン、トレオスルファンのようなアルキルスルホン酸塩、カルボコン、トリアジコン、トリエチレンメラミンのようなアジリジン、ヒドラジンプロカルバジン、ダカルバジンおよびテモゾロマイドTMZのようなトリアジン、アルトレタミンおよびミトブロニトールである。PommierY.2006Nat.Rev.Cancer610:789-802および米国特許公開第200510250854号において記述されるように、トポイソメラーゼI抑制剤の非限定的な例はSn-38、APC、NPC、カンプトテシン、トポテカン、エキサテカンメシラート、9-ニトロカンプトセシン、9-アミノカンプトセシン、ルートテカン、ルビテカン、シラテカン、ジャイマテカン、ジフロモテカン、エキサテカン、BN-80927、DX-8951fおよびMAG-CPTを含むカンプトテシン誘導体、Lietal.2000Biochemistry39241:7107-7116およびGattoetal.1996CancerRes.1512:2795-2800において記述されるように、ベルベリンおよびコラリンを含むそのプロトベルベリンアルカロイドおよび誘導体、Makheyetal.2003Bioorg.Med.Chem.118:1809-1820において記述されるように、ベンゾ[i]フェナントリジン、ニチジンおよびファガロニンを含むフェナントロリン誘導体、Xu1998Biochemistry3710:3558-3566において記述されるように、ターベンズイミダゾールおよびその誘導体、および、Foglesongetal.1992CancerChemother.Pharmacol.302:123-125、Crowetal.1994J.Med.Chem.3719:31913194およびCrespietal.1986Biochem.Biophvs.Res.Commun.1362:521-8において記述されるように、ドキソルビシン、ダウノルビシンおよびミトキサントロンを含むアントラサイクリン誘導体を含む。トポイソメラーゼII抑制剤は、これに限定されるものではないが、エトポシドおよびテニポシドを含む。二量体トポイソメラーゼIおよびII抑制剤は、これに限定されるものではないが、DennyandBaguley2003Curr.Top.Med.Chem.33:339-353において記述されるように、サイントピンおよび他のナフタセンジオン、DACAおよび他のアクリジン-4-カルボキサミド、イントプリシンおよび他のベンゾピリドインドール、TAS-I03および他の7H-インデノ[2,l-c]キノリン-7-ノン、ピラゾロアクリジン、XR11576および他のベンゾフェナジン、XR5944および他の二量体化合物、7-オキソ-7H-ジベンズ[f,ij]イソキノリンおよび7-オキソ-7H-ベンゾ[e]ピリミジン、およびアントラセニル-アミノ酸複合体を含む。トポイソメラーゼIIを阻害する一部の薬剤は、これに限定されるものではないが、アントラサイクリンアクラルビシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシンおよびアントラキノンミトキサントロンおよびピキサントロンのようなDNA挿入活性を有する。薬剤を誘導する小胞体ストレスの例は、これに限定されるものではないが、ジメチルセレコキシブDMC、ネルフィナビル、セレコキシブおよびホウ素放射線増感剤すなわちベルケイドボルテゾミブを含む。プラチナ系合成物はDNAアルキル化剤のサブクラスである。そのような薬剤の非限定的な例は、シスプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、四硝酸トリプラチン、サトラプラチン、アロプラチン、ロバプラチンとJM-216および含む。McKeageetal.1997J.Clin.Oncol.201:1232-1237andingeneral,CHEMOTHERAPYFORGYNECOLOGICALNEOPLASM,CURRENTTHERAPYANDNOVELAPPROACHES,intheSeriesBasicandClinicalOncology,Angiolietal.Eds.,2004を参照。FOLFOXは、結腸直腸がんを治療するのに用いられる一種の併用療法の略語である。それは、5-FU、オキサリプラチンおよびロイコボリンを含む。この治療に関する情報は、国立癌研究所のウェブサイト、最終アクセス日2008年1月16日のcancer.govで入手可能である。FOLFOX/BVは、結腸直腸がんを治療するのに用いられる一種の併用療法の略語である。この治療は、5-FU、オキサリプラチン、ロイコボリンおよびベバシズマブを含む。さらにXELOX/BVは結腸直腸がんを治療するのに用いられる別の併用療法であり、それはオキサリプラチンおよびベバシズマブと組み合わせるカペシタビンゼローダとして知られる5-FUのプロドラッグを含む。この治療に関する情報は、国立癌研究所のウェブサイト、最終アクセス日2008年1月16日のcancer.govまたは23全米癌総合ネットワークのウェブサイト、最終アクセス日2008年5月27日のnccn.orgから入手可能である。代謝拮抗物質薬剤の非限定的な例は、葉酸を基礎とした、アミノプテリン、メトトレキサートおよびペメトレキセドのようなすなわちジヒドロ葉酸還元酵素抑制剤、ラルチトレキセド、ペメトレキセドのようなチミジル酸シンターゼ抑制剤、プリンを基礎とした、ペントスタチンのようなすなわちアデノシンデアミナーゼ抑制剤、チオグアニンおよびメルカプトプリンのようなチオプリン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビンのようなハロゲン化/リボヌクレオチド還元酵素抑制剤、またはグアニン/グアノシン:チオグアニンのようなチオプリン、または、ピリミジンを基礎とした、すなわちシトシン/シチジン:アザシチジンおよびデシタビンのような脱メチル化剤、シタラビンのようなDNAポリメラーゼ抑制剤、ゲムシタビンのようなリボヌクレオチド還元酵素抑制剤、またはチミン/チミジン:フルオロウラシル5-FUのようなチミジル酸シンターゼ抑制剤を含む。5-FUの同等物は、例えばPapamicheal1999TheOncologist4:478-487に記述されるように、5’-デオキシ-5-フルオロウリジンドキシフルリジン、l-テトラヒドロフラニル-5-フルオロウラシルフトラフル、カペシタビンゼローダ、S-Iテガフールおよび2つの調節剤、5-クロロ-2,4-ジヒドロキシピリジンおよびオキソン酸カリウムから成るMBMS-247616、ラリチトレキセドトミュデックス、ノラトレキセドチミタック、AG337、LY231514およびZD9331のようなそのプロドラッグ、類似体および誘導体を含む。ビンカアルカロイドの例は、これに限定されるものではないが、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビンデシンおよびビノレルビンを含む。タキサンの例は、これに限定されるものではないが、ドセタキセル、ラロタキセル、オルタタキセル、パクリタキセルおよびテセタキセルを含む。エポチロンの例はイクサベピロンである。酵素抑制剤の例は、これに限定されるものではないが、ファルネシルトランスフェラーゼ抑制剤チピファルニブ、CDK抑制剤アルボシジブ、セリシクリブ;、プロテアソーム抑制剤ボルテゾミブ、ホスホジエステラーゼ抑制剤アナグレリド、ロリプラム、IMPデヒドロゲナーゼ抑制剤チアゾフリン、およびリポキシゲナーゼ抑制剤マソプロコールを含む。受容体拮抗薬の例は、これに限定されるものではないが、ERAアトラセンタン、レチノイドXレセプターベキサロテンおよび性ステロイドテストラクトンを含む。チロシンキナーゼ抑制剤の例は、これに限定されるものではないが、ErbB、HER1EGFRエルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、ネラチニブ、HER2/neuラパチニブ、ネラチニブ、RTKクラスIII:、C-Kitアキシチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、FLT3レストールチニブ、PDGFRアキシチニブ、スニチニブ、ソラフェニブおよびVEGFRバンデタニブ、セマクサニブ、セディラニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、bcr-ablイマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、Srcボスチニブおよびヤヌースキナーゼ2レストールチニブの抑制剤を含む。ラパチニブTykerb登録商標は、二量体EGFRおよびerbB-2抑制剤である。いくつかの臨床試験では、ラパチニブは制癌性の単独療法として、加えてトラスツズマブ、カペシタビン、レトロゾール、パクリタキセルおよびFOLFIRIイリノテカン、5-フルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わせて研究された。それは、現在転移性乳がん、頭頸部がん、肺がん、胃がん、腎臓がんおよび膀胱がんの経口投与のための第3相試験中である。ラパチニブの化学当量は、チロシンキナーゼ抑制剤TKIまたはあるいは、HER-1抑制剤またはHER-2抑制剤である小分子または化合物である。いくつかのTKIは効果的な抗腫瘍活性を有することが発見され、承認されたか現在臨床試験中である。そのようなものの例は、これに限定されるものではないが、ザクティマZD6474、イレッサゲフィチニブ、イマチニブメシラートSTI571;グリーベック、エルロチニブOSI-1774;タルセバ、カネルチニブCI1033、セマクサニブSU5416、バタラニブPTK787/ZK222584、ソラフェニブBAY43-9006、スーテントSUI1248、レフルノミドSUlOlを含む。PTK/ZKは、すべてのVEGFレセプターVEGFR、血小板由来成長因子PDGF受容体、c-KITおよびc-Fmsをターゲットとする広い特異性を持つチロシンキナーゼ抑制剤である。Drevs2003Idrugs68:787-794。PTK/ZKは、VEGFR-IFit-1、VEGFR-2KDR/Flk-1およびVEGFR-3Flt-4を含むVEGFと結合するすべての既知のレセプター活性を阻害することにより血管形成およびリンパ管形成を妨げる標的薬剤である。PTK/ZKの化学名は、1-[4-クロロアニリノ]-4-[4-ピリジニルメチル]フタラジンコハク酸塩または1-フタラジンアミン,N-4-クロロフェニル-4-4-ピリジニルメチル-ブタン二酸1:1である。PTK/Tkの同義語および類似体は、バタラニブ、CGP79787D、PTK787/ZK222584、CGP-79787、DE-00268、PTK-787、PTK787A、VEGFR-Tk抑制剤、ZK222584およびZKとして知られる。モノテルペンまたはセスキテルペンに抱合されることが可能な化学療法剤はまた、アムサクリン、トラベクテジン、レチノイドアリトレチノイン、トレチノイン、三酸化ヒ素、アスパラギン枯渇剤アスパラギナーゼ/ペガスパルガーゼ、セレコキシブ、デメコルシン、エレスクロモール、エルサミトルシン、エトグルシド、ロニダミン、ルカントン、ミトグアゾン、ミトタン、オブリメルセン、テムシロリムスおよびボリノスタットを含む可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、血管形成阻害剤に抱合される可能性がある。血管形成阻害剤の例は、これに限定されるものではないが、アンギオスタチン、アンギオザイム、アンチトロンビンIII、AG3340、VEGF抑制剤、バチマスタット、ベバシズマブアバスチン、BMS-275291、CAI、2C3、HuMV833カンスタチン、カプトプリル、カルボキシアミドトリアゾール、軟骨由来抑制剤CDI、CC-5013、6-0-クロロアセチル-カルボニル-フマギロール、COL-3、コンブレタスタチン、リン酸コンブレタスタチンA4、ダルテパリン、EMD121974シレンギチド、エンドスタチン、エルロチニブ、ゲフィチニブイレッサ、ゲニステイン、ハロフギノンハイドロ臭化物、Idl、Id3、IM862、イマチニブメシラート、IMC-IC誘導可能タンパク質10、インターフェロン-アルファ、インターロイキン12、ラベンダスチンA、LY317615またはAE-941、マリマスタット、mspin、メドロキシプロゲストロンアセテート、メス-1,メス-2,2-メトキシエストラジオール2-ME、ネオバスタット、オステオポンチン切断産物、PEX、色素上皮成長因子PEGF、血小板因子4、プロラクチン断片、プロリフェリン関連タンパク質PRP、PTK787/ZK222584、ZD6474、組み換え型ヒト血小板因子4rPF4、レシチン、スクアラミン、SU5416、SU6668、SU11248スラミン、タキソール、テコガラン、サリドマイド、トロンボスポンジン、TNP-470、トロポニン-1、バソスタチン、VEG1、VEGF-TrapおよびZD6474を含む。血管形成阻害剤の非限定的な例はまた、チロシンキナーゼレセプターFlt-1VEGFRlおよびFlk-l/KDRVEGFR2の抑制剤のようなチロシンキナーゼ抑制剤、表皮由来の抑制剤、線維芽細胞由来、または血小板由来の成長因子、MMPマトリックスメタロプロテアーゼ抑制剤、インテグリン遮断薬、ペントサンポリ硫酸塩、アンギオテンシンII拮抗薬、セレコキシブおよびロフェコキシブのような選択的シクロオキシゲナーゼ-2抑制剤と同様にアスピリンおよびイブプロフェンのような非ステロイド性の抗炎症剤NSAIDを含むシクロオキシゲナーゼ抑制剤および副腎皮質ステロイド、ミネラルコルチコイド、デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレド、ベタメタゾンのようなステロイド性の抗炎症剤を含む。血管形成を調節または阻害する他の治療剤は、凝固を調節するまたは抑制する薬剤および線維素溶解システムを含むモノテルペンまたはセスキテルペンに抱合される可能性があり、これに限定されるものではないが、ヘパリン、低分子量ヘパリンおよびカルボキシペプチダーゼU抑制剤または活性トロンビン活性化線維素溶解抑制剤[TAFIa]の抑制剤として知られるを含む。米国特許公開第20090328239号。米国特許第7,638,549号明細書。抗高血圧剤の非限定的な例は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬例えば、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど、アンギオテンシンII拮抗薬例えば、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタンまたはコザール、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタンまたはディオバン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミルなど、カルシウム拮抗薬例えば、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピンまたはアムロジン、エホニジピン、ニカルジピンなど、利尿剤、レニン抑制剤例えば、アリスキレンなど、アルドステロン拮抗薬例えば、スピロノラクトン、エプレレノンなど、ベータ受容体遮断薬例えば、メトプロロールまたはトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど、血管拡張薬例えば、硝酸塩、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤または活性剤、プロスタサイクリンなど、アンギオテンシンワクチン、クロニジンなどを含む。米国特許公開第20100113780号。モノテルペンまたはセスキテルペンに抱合される可能性のある他の治療剤は、これに限定されるものではないが、セルトラリンゾロフト、トピラマートトパマックス、デュロキセチンサインバルタ、スマトリプタンイミトレックス、プレガバリンリリカ、ラモトリジンラミクタール、バラシクロビルバルトレックス、タムスロシンフロマックス、ジドブジンコンビビル、ラミブジンコンビビル、エファビレンツサスティバ、アバカビルエプジコム、ロピナビルカレトラ、ピオグリタゾンアクトス、デスロラタジンクラリネックス、セチリジンジルテック、パントプラゾールプロトニックス、ランソプラゾールプレバシド、ラベプラゾールアシフェックス、モキシフロキサシンアベロックス、メロキシカムモービック、ドルゾラミドトルソプト、ジクロフェナクボルタレン、エナラプリルバソテック、モンテルカストシングレア、シルデナフィルバイアグラ、カルベジロールコレグ、ラミプリルデリックスを含む。表1は、抱合に好ましい医薬品および誘導体の構造を含むモノテルペンまたはセスキテルペンに抱合されることが可能な医薬品を記載する。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体の純度は、ガスクロマトグラフィーGCまたは高圧液体クロマトグラフィーHPLCにより検定される可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体の純度を測定するため、および含まれる不純物の存在を同定するための他の技術は、これに限定されるものではないが、核磁気共鳴NMR分光法、質量分析MS、GC-MS、赤外線分光法IRおよび薄層クロマトグラフィーTLCを含む。対掌性純度は、対掌性GCまたは旋光度の測定により評価することが可能である。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、結晶化のような方法により、誘導体の固有の物理化学的特性例えば、可溶性または極性によりモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体を不純物から分離することにより精製される可能性がある。したがって、分取クロマトグラフィー、分別蒸留または分別結晶化のような当技術分野で周知である適当な分離技術により、モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、モノテルペンまたはセスキテルペンから分離されることが可能である。本発明はまた、がんまたは他の神経系疾患のような病気を治療するためにモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体を用いる方法を提供する。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、単独で、または放射線、手術または化学療法剤と組み合わせて投与される可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体はまた、抗ウイルス薬、抗炎症剤または抗生物質と共に併用投与される可能性がある。薬剤は、同時にまたは順番に投与される可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、他の活性薬剤の投与前、その間、またはその後投与される可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体が、放射線療法と組み合わせて用いられる可能性がある。1実施形態において、本発明は悪性神経膠腫細胞のような腫瘍細胞を放射線で治療する方法を提供し、それは細胞を有効量のペリリルアルコールカルバミン酸塩のようなモノテルペン誘導体で処理し、その後放射線を照射するものである。モノテルペン誘導体治療は、放射線前、その間、および/またはその後である可能性がある。例えば、モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、放射線療法開始1週間前に連続的に投与され、放射線療法の完了後、2週間継続される可能性がある。米国特許第5,587,402号明細書および第5,602,184号明細書。1実施形態において、本発明は悪性神経膠腫細胞のような腫瘍細胞を化学療法により治療する方法を提供し、細胞を有効量のペリリルアルコールカルバミン酸のようなモノテルペン誘導体で治療し、それから化学療法にさらすものである。モノテルペン誘導体治療は、化学療法の前、その間、および/またはその後である可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、悪性神経膠腫例えば、星状細胞腫、未分化星状細胞腫、多形性膠芽腫、網膜芽腫、毛様細胞性星状細胞腫悪性度I、髄膜腫、転移性脳腫瘍、神経芽細胞腫、下垂体性腺腫、頭蓋底髄膜腫および頭蓋底がんのような神経系がんの治療のために用いられる可能性がある。本明細書に用いられるように、神経系腫瘍という用語は被験者が神経系細胞の悪性増殖を有する状態を指す。本モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体により治療することが可能ながんは、これに限定されるものではないが、肺がん、耳鼻および咽喉がん、白血病、大腸がん、黒色腫、膵がん、乳がん、前立腺がん、血液生成がん、卵巣がん、基底細胞がん、胆道がん、膀胱がん、骨がん、乳がん、子宮頸がん、絨毛がん、大腸および直腸がん、結合組織がん、消化器系がん、子宮体がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、胃がん、上皮内新生物、腎臓がん、咽喉がん、急性脊髄性白血病、急性リンパ白血病、慢性脊髄性白血病、慢性リンパ白血病を含む白血病、肝がん、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、骨髄腫、線維腫、神経芽細胞腫、口腔がん例えば、唇、舌、口および咽頭、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、網膜芽腫、横紋筋肉腫、直腸がん、腎臓がん、呼吸器系がん、肉腫、皮膚がん、胃がん、精巣がん、甲状腺がん、子宮がん、泌尿器系がんおよびその他のがん腫および肉腫を含む。米国特許第7,601,355号明細書。本発明はまた、これに限定されるものではないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、心因性障害、精神病およびうつ病のような一次性変性神経疾患を含むCNS疾患を治療する方法を提供する。治療は、モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体単独または、パーキンソン病、アルツハイマー病または心因性障害の治療において用いられる現在の薬物と組み合わせての使用から成る可能性がある。本発明はまた、免疫調節治療前、またはその間に細胞を有効量のペリリルアルコールカルバミン酸塩のようなモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体にさらす工程から成る免疫調節療法の反応を改善する方法を提供する。好ましい免疫調節薬は、サイトカイン、そのようなインターロイキン、リンホカイン、モノカイン、インターフェロンおよびケモカインである。本組成物は、これに限定されるものではないが、当技術分野で周知である、経鼻投与、経口投与、経皮投与、眼球投与、腹膜内投与、吸入投与、静脈内投与、ICV、嚢内注射または点滴、皮下投与、インプラント、膣内投与、舌下投与、尿道投与例えば、尿道坐薬、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、直腸投与、舌下投与、粘膜投与、点眼投与、脊髄投与、髄腔内投与、関節内投与、動脈内投与、クモ膜下投与、気管支投与およびリンパ投与を含む任意の方法により投与される可能性がある。局所製剤は、ジェル、軟膏、クリーム、エアゾール、その他の形態である可能性があり、経鼻投与製剤は、スプレーまたは点鼻薬とし送達される可能性があり、;経皮投与製剤は、経皮パッチまたはイオントフォレシスにより投与される可能性があり、吸入製剤は、ネブライザーまたは類似した装置を用い送達される可能性がある。組成物はまた、タブレット、錠剤、カプセル、半固体、粉末、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル剤、エアゾールまたは他の任意の適切な組成物の形態をとることが可能である。そのような医薬品組成物を作成するため、1若しくはそれ以上のモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、従来の製剤配合技術に準じ、薬理学的に許容される担体、補助剤、および/または賦形剤と混合される可能性がある。本組成物において用いられることが可能な薬理学的に許容される担体は、リン酸緩衝生理食塩水溶液、水、油/水または水/油エマルジョンのようなエマルジョン、および様々なタイプの湿潤剤のような標準的な任意の医薬担体を包含する。組成物はさらに、澱粉、セルロース、タルク、ブドウ糖、ラクトース、蔗糖、ゼラチン、モルト、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアリン酸塩、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳などのような固体医薬賦形剤を含むことが可能である。液体および半固体の賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールおよび、石油のそれら、動物油、植物油または合成油、例えばピーナッツ油、大豆油、ミネラルオイル、ゴマ油、その他を含む様々な油から選択される可能性がある。液体担体、特に注射可能な溶液は、水、生理食塩水、水性デキストロースおよびグリコールを含む。担体、安定剤および補助剤の例はRemington’sPharmaceuticalSciences,editedbyE.W.MartinMackPublishingCompany,18thed.,1990を参照のこと。本組成物はまた、安定剤および防腐剤を含むことが可能である。本明細書に用いられるように、治療的に有効量という用語は、特定の疾患または病気を治療するのに十分な量、またあるいは疾患または病気の治療において薬理反応を得るのに十分な量である。最も効率的な投与手段および投与量を測定する方法は、治療に用いられる組成物、治療の目的、治療がなされる標的細胞、および治療がなされる被験者により変化する可能性がある。治療投薬量は、安全性および有効性を最適化するため調節される可能性がある。単回または複数回の投与は治療する医師により選択される投薬量および投薬様式で行うことが可能である。適当な投薬量製剤および薬剤を投与する方法は、当業者により容易に決定されることが可能である。例えば組成物は約0.01mg/kg~約200mg/kg、約0.1mg/kg~約100mg/kg、または約0.5mg/kg~約50mg/kgで投与される。本明細書に記述した合成物が別の薬剤または治療と共に一緒に投与される場合、有効量は薬剤が単独で用いられる場合より少ない可能性がある。経皮製剤は、その後使用者の皮膚と皮膚接触させるための固定に適した経皮投与装置に充填される、得られる製剤と、セルロース媒体、例えば、メチルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロースのような揺変性またはゼラチン状の担体に活性薬剤を包含することにより作成される可能性がある。組成物がジェル形態である場合、組成物は患者の膜組織、例えば肩または上腕、そして、または上部胴体の、皮膚、望ましくは無傷、清潔、および乾燥した皮膚上に擦り込まれ、患者の血清に、モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体の送達するのに十分な期間、その上に維持される可能性がある。ジェル形態の本発明の組成物は、チューブ、小袋または定量ポンプに含まれる可能性がある。そのようなチューブまたは小袋には、組成物の、1単位用量若しくはそれ以上の単位用量が含まれる可能性がある。定量ポンプは組成物の1定量を放出ことが可能である。本発明はまた、先に述べたように経鼻投与する組成物を提供する。そのように、組成物はさらに浸透性エンハンサーを有することが可能である。Southalletal.DevelopmentsinNasalDrugDelivery.2000。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は溶液、エマルジョン、懸濁液、点鼻薬のような、液体形態で、または粉末、ジェルまたは軟膏のような固体形態で経鼻投与される可能性がある。経鼻投与薬剤を送達する装置は当該分野で周知である。鼻腔用薬剤送達は、これに限定されるものではないが、鼻腔内吸入器、鼻腔内スプレー装置、噴霧器、点鼻薬ビン、単位用量容器、ポンプ、点滴器、スクイーズボトル、ネブライザー、定量吸入器MDI、加圧用量吸入器、吸入器および双方向性装置を含む装置を用い行うことが可能である。鼻腔内送達装置は、鼻腔に正確な効果的投薬量を投与するため定量される可能性がある。鼻腔内送達装置は、一回の単位の送達または複数の単位の送達に用いることが可能である。特定の実施例において、クーヴァテクノロジー社ワシントン州Bethellhttp://www.kurvetech.comから市販されるViaNaseElectronicAtomizerが、この発明において用いることが可能である。本発明の化合物はまた、チューブ、カテーテル、注射器、パックテイル、綿球、鼻用タンポンにより、または粘膜下注入により送達される可能性がある。米国特許公開第20090326275号、第20090291894号、第20090281522号および第20090317377号。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、標準的な手順を用いエアゾールとして製剤することが可能である。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、溶媒の有無にかかわらず製剤、および担体の有無にかかわらず製剤される可能性がある。剤形は溶液である場合、または1若しくはそれ以上の界面活性剤を含む水性乳剤である可能性がある。例えば、エアゾールスプレーは、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロ四フルオロエタン、炭化水素、圧縮空気、窒素、二酸化炭素または他の適当なガスのような適当な推進剤で、加圧した容器から生成する可能性がある。用量単位は、定量を送達するために弁を提供することで測定することが可能である。ポンプスプレーディスペンサーは、定量または特定の粒子または液滴直径を有する投薬量を投薬することが可能である。本明細書に用いられるように、エアゾールという用語はガス中の純粋な固体粒子または液体溶液の液滴の懸濁を指す。具体的には、エアゾールは、MDI、ネブライザーまたは霧噴霧器のような任意の適当な装置において生成されるような、モノテルペンまたはセスキテルペンの液滴のガス浮遊の懸濁を含む。エアゾールはまた、空気または他の担体ガス中で漂う本発明の組成物の乾燥粉末化合物を含む。Gonda1990CriticalReviewsinTherapeuticDrugCarrierSystems6:273-313.Raeburnetal.,1992Pharmacol.Toxicol.Methods27:143-159。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、鼻腔吸入器により送達される微小球体のような形態の粉末として、鼻腔に送達される可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、固体表面、例えば担体、に吸着させる可能性がある。粉末または微小球体は、乾燥、空気散布可能な形態で投与される可能性がある。粉末または微小球体は、吸入器の容器に保存される可能性がある。あるいは、粉末または微小球体はゼラチンカプセルのようなカプセル、または鼻腔内投与に適応させた他の単回投与ユニットに充填される可能性がある。医薬品組成物は、例えば、ジェル、軟膏、鼻腔用エマルジョン、ローション、クリーム、鼻用タンポン、点滴器または生体接着性ストリップの形態で鼻腔へ組成物を直接的に配置することにより鼻腔内に送達することが可能である。いくつかの実施形態において、例えば、吸収を促進するために鼻腔における医薬品組成物の滞留時間を長くすることが望ましい。このように、医薬品組成物は、生体接着性ポリマー、ガム例えば、キサンタンゴム、キトサン例えば、高純度陽イオン多糖類、ペクチンまたは鼻粘膜に塗布する場合、ジェルまたは乳化剤のように粘度を持つ任意の炭水化物、微小球体例えば、澱粉、アルブミン、デキストラン、シクロデクストリン、ゼラチン、リポソーム、カルボマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸塩、アカシア、キトサンおよび/またはセルロース例えば、メチルまたはプロピル、水酸基またはカルボキシ、カルボキシメチルまたはヒドロキシルプロピルで任意に製剤することが可能である。精製したモノテルペンまたはセスキテルペンを含む組成物は、気道、すなわち肺に、経口吸入投与により投与することが可能である。吸入可能薬剤のための典型的送達システムは、ネブライザー吸入器、ドライパウダー吸入器DPIおよび定量吸入器MDIを含む。ネブライザー装置は、液体形態の治療剤を霧状のものとして噴霧させる高速気流を発生する。治療剤は、適当なサイズの粒子の溶液または懸濁液のような液体状態で製剤される。1実施形態において、粒子は微粉化される。微粉化されるという用語は、粒子の約90以上が約10μl未満の直径を有するものと定義する。適当なネブライザー装置は、例えばPARIGmbH社ドイツStarnberg市により商業的に提供される。他のネブライザー装置は、レスピマットベーリンガーインゲルハイム社および、例えば、米国特許第7,568,480号明細書および第6,123,068号明細書およびWO97/12687において開示されるそれらを含む。モノテルペンまたはセスキテルペンは、水溶液として、または、液体の懸濁液としてネブライザー装置で使用するため製剤することが可能である。通常DPI装置は、吸気する間、患者の気流中に散布可能な遊離流動粉末の形態で治療剤を投与する。外部エネルギー源を用いるDPI装置はまた、本発明において用いられる可能性がある。治療剤は遊離流動粉末を得るため適当な賦形剤例えば、ラクトースで製剤することが可能である。乾燥粉末製剤は、例えば、約1μmと100μm間で粒径を有する乾燥ラクトースをモノテルペンまたはセスキテルペンの微粉化した粒子と化合し、乾燥混合することにより作成することが可能である。あるいは、モノテルペンは賦形剤なしで製剤することが可能である。製剤は、乾燥粉末ディスペンサー、または乾燥粉末送達装置に用いる吸入カートリッジまたはカプセルに充填する。商業的に提供されるDPI装置の例は、Diskhalerグラクソスミスクライン社、ノースカロライナ州ResearchTrianglePark米国特許第5,035,237号明細書参照、Diskusグラクソスミスクライン社米国特許第6,378,519号明細書参照、Turbuhalerアストラゼネカ社、デラウェア州Wilmington米国特許第4,524,769号明細書参照、およびRotahalerグラクソスミスクライン社米国特許第4,353,365号明細書参照を含む。適当なDPI装置の更なる例は、米国特許第5,415,162号明細書、5,239,993および5,715,810およびそれら明細書の引用において記述される。通常MDI装置は、圧縮推進用ガスを用い定量の治療剤を放出する。MDI投与のための製剤は、液状推進剤中における活性成分の溶液または懸濁液を含む。推進剤の例は、1,1,1,2-テトラフルオロエタンHFA134aおよび1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパン、HFA227のようなハイドロフルオロアルカンHFAおよびCCI3Fのようなクロロフルオロカーボンを含む。MDI投与のためのHFA製剤のさらなる組成物は、エタノール、ペンタン、水のような共溶媒、およびトリオレイン酸ソルビタン、オレイン酸、レシチンおよびグリセリンのような界面活性剤を含む。例えば米国特許第5,225,183号明細書、第EP0717987号明細書およびWO92/22286を参照。製剤はエアゾール容器に充填され、それはMDI装置一部のを形成する。特にHFA推進剤に用いるため開発されたMDI装置の例は、米国特許第6,006,745号明細書および第6,143,227号明細書において提供する。吸入投与投薬に適切な適当な製剤および装置を作成する製造過程の実施例は、米国特許第6,268,533号明細書、第5,983,956明細書、第5,874,063明細書および第6,221,398明細書、およびWO99/53901、WO00/61108、WO99/55319およびWO00/30614を参照すること。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、吸入による送達のためにリポソームまたはマイクロカプセルに封入される可能性がある。リポソームは、脂質二分子層膜および内水相から成る小胞である。脂質膜はリン脂質でできている可能性があり、それの例はレシチンおよびリゾレシチンのようなホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールのような酸性リン脂質、およびホスファチジルエタノールアミンおよびスフィンゴミエリンのようなスフィンゴリン脂質を含む。あるいは、コレステロールが添加される可能性がある。マイクロカプセルは、コーティング材で被覆されている粒子である。例えば、コーティング材は膜形成性ポリマーの混合物、疎水性の可塑剤、界面活性剤または/および潤滑油窒素を含有するポリマーから成る可能性がある。米国特許第6,313,176号明細書および第7,563,768号明細書。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体はまた、乳がんまたは黒色腫のような限局性がんの治療のために、局所使用により、単独、または他の化学療法剤と組み合わせて用いられる可能性がある。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体はまた、鎮痛剤の経皮的送達のために、麻薬または鎮痛薬と組み合わせて用いられる可能性がある。本発明はまた、先に述べたように組成物の眼球投与を提供する。そのように、本組成物はさらに浸透性エンハンサーを有することが可能である。眼球投与のために、本明細書に記述される組成物は溶液、エマルジョン、懸濁液、その他として製剤することが可能である。合成物の眼球への投与に適当な様々な賦形剤は当技術分野で周知である。特定の非限定的な例は、米国特許第6,261,547号明細書、第6,197,934号明細書、第6,056,950号明細書、第5,800,807号明細書、第5,776,445号明細書、第5,698,219号明細書、第5,521,222号明細書、第5,403,841号明細書、第5,077,033号明細書、第4,882,150号明細書および第4,738,851号明細書において記述される。モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体は、上記の病気の治療のために、単独、または他の薬剤と組み合わせて、短期または長期間、与えることが可能である。本組成物は、哺乳動物、望ましくはヒトに投与することが可能である。哺乳動物は、これに限定されるものではないが、マウス、ラット、ウサギ、サル、ウシ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコ、家畜、競技動物、ペット、馬および霊長類を含む。本発明はまた、本明細書に記述されるようにがん細胞のような細胞を有効量のモノテルペンまたはセスキテルペン誘導体と接触させ、試験管内、生体外または生体内において細胞の成長を阻害するための方法を提供する。過剰増殖性の細胞または組織のような病理細胞または組織は、本発明の有効量の組成物を細胞または組織と接触させることにより治療される可能性がある。がん細胞のような細胞は、原発性がん細胞であり、または米国培養細胞系統保存機関ATCCのような組織バンクから入手可能な培養細胞であり得る。病理細胞は、全身性がん、肺がん、前立腺がん、乳がん、血液生成がんまたは卵巣がんによる全身性がん、神経膠腫、髄膜腫、下垂体性腺腫またはCNS転移がんの細胞である可能性がある。細胞は、脊椎動物、望ましくは哺乳動物、より望ましくはヒト由来あることができます。米国特許公開第2004/0087651号。Balassianoetal.2002Intern.J.Mol.Med.10:785-788.Thorne,etal.2004Neuroscience127:481-496.Fernandes,etal.2005OncologyReports13:943-947.DaFonseca.etal.2008SurgicalNeurology70:259267.DaFonseca,etal.2008Arch.Immunol.Ther.Exp.56:267-276.Hashizumeetal.2008Neuroncology10:112-120。本組成物の試験管内の有効性は、当該技術分野で周知である方法を用い測定することが可能である。例えば、本モノテルペンまたはセスキテルペンおよび/または治療剤の細胞毒性は、MTT[臭化3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウム]細胞毒性分析により検討される可能性がある。MTT分析は、青色のホルマザン産物に代謝する代謝活性のある細胞による、MTT、テトラゾリウム塩、の取り込みの原理に基づくものであり、それは分光定量的に読み込むことが可能である。J.ofImmunologicalMethods65:5563,1983。本モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体および/または治療剤は、コロニー形成検定法により解析される可能性がある。VEGF分泌およびIL-8分泌抑制の機能的な検査法は、ELISAにより行われる可能性がある。本モノテルペンまたはセスキテルペン誘導体および/または治療剤による細胞周期阻害は、標準的ヨウ化プロピジウムPI染色およびフローサイトメトリーにより解析される可能性がある。浸潤抑制は、ボイデンチャンバーにより解析される可能性がある。この分析法では、再構成基底膜、マトリゲル、は走化性フィルタ上が被膜され、ボイデンチャンバーにおいて細胞の移動に対する障害として働く。浸潤能を持つ細胞のみがマトリゲル障壁を横断することが可能である。他の分析は、これに限定されるものではないが、細胞生存能分析、アポトーシス分析および形態的分析を含む。以下は本発明の実施例であり、限定するものとして解釈されない。ジメチルセレコキシブビスPOHカルバミン酸塩4-ビス-N,N’-4-イソプロペニルシクロヘクス-l-エニルメチルオキシカルボニル[5-2,5-ジメチルフェニル-3-トリフルオロメチルピラゾール-l-イル]ベンゼンスルフォンアミドの合成反応スキームは、以下である。10°C~15°Cの間で温度を維持する間、ホスゲントルエン、13ml、26.2mmolの20は30分間かけ乾燥トルエン30mL中のペリリルアルコール2.0グラム、13.1mmolおよび炭酸カリウム5.4グラム、39.1mmolの混合物に加えた。反応混合物を室温まで暖めさせ、N2下で8.0時間撹拌した。反応混合物を水30mLで急冷し、有機層を分離した。水層をトルエン20mLで抽出し、混合した有機層は水50mLのx2、塩水15、30mLで洗浄し、硫酸ナトリウム20グラム上で乾燥させた。油としてペリリルクロロホルメートを加えるため、ろ過した有機層を真空下で濃縮した。重量:2.5グラム、収率:89。1H-NMR400MHz、CDC13:δ1.5m、1H、1.7s、3H、1.8m、1H、2.0m、1H、2.2m、4H、4.7dd、4H、5.87m、1H。ペリリルクロロホルメート0.11グラム、0.55mmolをN2下において5分間かけ、乾燥アセトン10mL中のジメチルセレコキシブ0.2グラム、0.50mmolおよび炭酸カリウム0.13グラム、1.0mmolの混合物に徐々に加えた。反応混合物は還流まで加熱し、3時間維持した。TLC分析によりジメチルセレコキシブ60の存在が示されたため、別の1.0当量のペリリルクロロホルメートを加え、さらに5時間還流した。反応混合物を冷却し、残留物を得るためアセトンを真空下で濃縮した。結果として生じる残留物を水15mLで懸濁し、酢酸エチル3x15mLで抽出した。混合した有機層を水20mLに続いて塩水15、20mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。カラムクロマトグラフィーにより精製した残留物を得るため、ろ過した有機層は、真空下で濃縮し[カラム寸法:直径:1.5cm、高さ:10cm、二酸化ケイ素:230-400mesh]、ヘキサン100mLに続いてヘキサン/酢酸エチル95:5、100mLの混合物で溶出した。粘着性の塊を得るためヘキサン/酢酸エチル分画を真空下で混合し濃縮した。産物POHカルバミン酸塩は、120mgの重量および31の収率を示した。1H-NMR400MHz、CDC13:δ0.9m、2H、1.4m、2H、1.7m、7H、1.95m、8H、2.1m、4H、2.3s、3H、4.4d、2H、4.7dd、2H、5.6brd、2H、6.6s、1H、7.0brs、1H、7.12d、1H、7.19d、1H、7.4d、2H、7.85d、2H;MS、m/e:751.8M3、574.3100、530.545、3966。注意せよ。NMR積分において推測される不純物からのさらなる2Hの重複を疑うこと。ジメチルセレコキシブビスPOHカルバミン酸POH-DMCの試験管内細胞毒性解析細胞をジメチルセレコキシブDMC単独で処理した後、1回目の細胞毒性分析を行った。図1はヒト悪性神経膠腫細胞U87、A172およびU251においてDMC単独で行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。それから、例えば、実施例1における方法により合成されるジメチルセレコキシブビスPOHカルバミン酸POH-DMCでU87、A172およびU251細胞を処理し、MTT細胞毒性分析を行った図2。POHカルバミン酸塩POH-DMCがDMC単独より非常に良い細胞毒性を示したことを結果は示唆する。テモゾロマイドPOHカルバミン酸塩3-メチル4-オキソ-3,4ジヒドロイミダゾ[5,l-d][l,2,3,5]テトラジン-8-カルボニル-カルバミン酸-4-イソプロペニルシクロヘクス-1-エニルメチルエステルの合成反応スキームは、以下である。N2下で温度を10°Cに維持している間、塩化オキサリル0.13グラム、1.0mmolを2分間かけ1,2‐ジクロロエタン10mLの中に徐々にテモゾロマイドOChem社、0.1グラム、0.5mmolの混合物に加えた。反応混合物は室温になるまで置き、それから3時間還流まで加熱した。過剰の塩化オキサリルおよび1,2-ジクロロエタンを真空下で濃縮により除去した。結果として生じる残留物は1,2-ジクロロエタン15mLで再融解し、反応混合物はN2下で10°Cまで冷却した。1,2-ジクロロエタン3mL中のペリリルアルコール0.086グラム、0.56mmolの溶液を5分間かけ加えた。反応混合物は室温になるまで置き、14時間撹拌した。1,2-ジクロロエタンは残留物を得るため真空下で濃縮し、それをヘキサンで粉末にした。結果として生じる黄色の固体は、ヘキサンでフィルターに通し洗浄した。重量:170mg、収率:89。1H-NMR400MHz、CDC13:1.4-2.2m、10Hδ、4.06s、3H、4.6-4.8m、4H、5.88brs、IH、8.42s、IH、9.31brs、IH;MS、分子イオンピークは観察されなかった。m/e:314100、286.517、13612。あるいは、テモゾロマイドPOHカルバミン酸塩は、以下の手順により合成した。N2下で温度を10°Cに維持している間、塩化オキサリル0.13グラム、1.0mmolを2分間かけ1,2‐ジクロロエタン10mLの中に徐々にテモゾロマイドOChem社、0.1グラム、0.5mmolの混合物に加えた。反応混合物を室温になるまで置き、それから3時間還流まで加熱した。過剰の塩化オキサリルおよび1,2-ジクロロエタンを真空下で濃縮により除去した。結果として生じる残留物は1,2-ジクロロエタン15mLで再融解し、反応混合物はN2下で10°Cまで冷却した。1,2-ジクロロエタン3mL中のペリリルアルコール0.086グラム、0.56mmolの溶液を5分間かけ加えた。反応混合物は室温になるまで置き、14時間撹拌した。1,2-ジクロロエタンは残留物を得るため真空下で濃縮し、ショートシリカプラグカラムにより精製しカラム寸法:直径:2cm、高さ:3cm、二酸化ケイ素:230-400のmesh、ヘキサン/酢酸エチルの混合物1:1、100mLで溶出させた。ヘキサン/酢酸エチル画分を混合し、ヘプタンで粉末にした白い固体残留物を得るため真空下で濃縮し、白い固体を得るためにろ過した。重量:170mg、収率:89。1H-NMR400MHz、CDC13:1.4-2.2m、10H、4.06s、3H、4.6-4.8m、4H、5.88brs、1H、8.42s、1H、9.31brs、1H;MS、分子イオンピークは観察されなかった。m/e:314100、286.517、13612。カルバミン酸POH-TMZテモゾロマイドPOHの試験管内細胞毒性解析細胞を標準的な悪性神経膠腫の治療において用いられるアルキル化剤であるテモゾロマイドTMZ単独で処理した後、1回目の細胞毒性分析を行った。図3は、TMZ単独でヒト悪性神経膠腫細胞U87、A172およびU251において行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。TMZの濃度の増加は、テストした細胞株について最小の細胞毒性を有した。それから、例えば、実施例3における方法により合成したテモゾロマイドPOHカルバミン酸塩POH-TMZで、TMZ耐性神経膠腫細胞株U87、A172およびU251細胞を処理した。MTT分析結果図4は、POHカルバミン酸塩POH-TMZがTMZ単独と比較し様々なヒト神経膠腫細胞で相当に高い死滅率を示したことを示した。ロリプラムPOHカルバミン酸塩4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-オキソ-ピロリジン-l-カルボン酸4-イソプロペニルシクロヘクス-1-エニルメチルエステルの合成反応スキームは、以下である。10°Cと15°C間で温度を維持している間、ホスゲントルエン中20、13ml、26.2mmolを30分間かけ、乾燥トルエン30mL中のペリリルアルコール2.0グラム、13.1mmolおよび炭酸カリウム5.4グラム、39.1mmolの混合物に加えた。反応混合物を室温まで暖め、N2下で8.0時間撹拌した。反応混合物を水30mLで急冷し、有機層を分離した。水層をトルエン20mLで抽出し、混合した有機層を水50mLx2回、塩水15、30mLで洗浄し、硫酸ナトリウム20グラム上で乾燥させた。油としてペリリルクロロホルメートを得るため、ろ過した有機層を真空下で濃縮した。重量:2.5グラム、収率:89。1H-NMR400MHz、CDCI3:δ1.5m、1H、1.7s、3H、1.8m、1H、2.0m、1H、2.2m、4H、4.7dd、4H;5.87m、1H。ブチルリチウム2.5M、0.18mL、0.45mmolをN2下で5分間かけ-72°Cで乾燥THF中のロリプラムGLsynthesis社、0.1グラム、0.36mmolの溶液に加えた。反応混合物を-72°Cで1.0時間混合した後、-72°Cに温度を維持している間、4mLのTHFに溶解したペリリルクロロホルメートを15分間かけ加えた。反応混合物を2.5時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム5mLで急冷した。反応混合物は室温になるまで置き、酢酸エチル2x15mLで抽出した。混合した有機層は水15mL、塩水15、15mLで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。カラムクロマトグラフィーにより精製した油を得るため、ろ過した有機層を濃縮させ[カラム寸法:直径:1.5cm、高さ:10cm、二酸化ケイ素:230-400mesh]、8酢酸エチル/ヘキサン100mLの混合物、それに続く12酢酸エチル/ヘキサン100mLで溶出させた。12の酢酸エチル/ヘキサン画分は、粘着性の固体を得るため、真空下で混合させ濃縮した。重量:142mg;収率:86。1H-NMR400MHz、CDC13:δ1.5m,1H,1.6m,2H,1.7s,3H,1.9m,6H,2.2m,5H,2.7m,1H,2.9m,1H,3.5m,1H,3.7m,1H,3.8s,3H,4.2m,1H,4.7m,6H,5.8brs,1H,6.8m,3H;MS、m/e:452.1M153、274.1100、206.055。ロリプラムPOHカルバミン酸POH-ロリプラムの試験管内細胞毒性解析例えば、実施例5における方法により合成したロリプラムPOHカルバミン酸塩POH-ロリプラムの細胞毒性をロリプラム、神経膠腫細胞において分化およびアポトーシスを誘導するタイプIVホスホジエステラーゼ、と比較するために、A172、U87、U251およびLN229ヒト神経膠腫細胞を48時間POH-ロリプラムまたはロリプラムで処理した。MTT分析結果は、図5~8に示した。POH-ロリプラムは、いくつかの異なるヒト神経膠腫細胞型の各々において、ロリプラム単独と比較し相当高い死滅率を示した。図5はA-172細胞へのロリプラムおよびPOH-ロリプラムの濃度を増加させた場合のMTT分析を表す。ロリプラム単独では約1000uM1mMのIC50を示す。POH-ロリプラム存在下、IC50は50uMと同じくらいの低さの濃度で得られる。図6は、U-87細胞でロリプラムの濃度を増加させた場合のMTT分析を表す。IC50は、1000uMには達しない。一方、POH-ロリプラム.ではIC50は180uMとなった。図7は、U251細胞でのロリプラム単独の場合のIC50が170uMとなり、プラトーな細胞毒性が60に達することを示す。POH-ロリプラムは、100uMにおいてほぼ100の細胞毒性で、50uMでIC50となる。図8は、LN229細胞におけるロリプラム単独の場合のIC50が100uMでも至らないことを示す。一方、POH-ロリプラムの場合、10uMにおいてほぼ100の細胞毒性を示し、IC50は100uMとなる。POH脂肪酸誘導体による生体内腫瘍増殖抑制ブチリル-POHによる腫瘍増殖の抑制は、ヌードマウス皮下神経膠腫モデルで解析した。マウスにU-87神経膠腫細胞500,000細胞/注入を注入し、2週間、触知性小結節を形成させた。触知性小結節が形成された時点で、図9Aおよび9Bにおいて示されるように、マウスに綿棒を用い様々な化合物を局所塗布1cc/使用/日し8週間にわたり処理した。図9は、マウスモデルにおけるブチリル-POHによる腫瘍成長の抑制を表す。図9Aは、ブチリル-POH、98.5以上の純度を有する精製S-ペリリルアルコール精製POH、シグマケミカル社より購入したPOH、またはリン酸緩衝生理食塩水PBS、陰性コントロールで治療したヌードマウスにおける皮下U-87神経膠腫の画像を表す。図9Bは、全期間60日の時間とともに腫瘍成長の平均を表す。ブチリル-POHは最も大きな腫瘍増殖抑制を示し、それに精製POHおよびシグマPOHが続いた。TMZ感受性および耐性神経膠腫細胞におけるテモゾロマイドTMZおよびテモゾロマイドPOHカルバミン酸塩POH-TMZの試験管内細胞毒性解析細胞をTMZ単独、POH単独およびTMZ-POH複合体で処理した後、コロニー形成検定法解析を行った。コロニー形成検定法はChenTC,etal.Greenteaepigallocatechingallateenhancestherapeuticefficacyoftemozolomideinorthotopicmouseglioblastomamodels.CancerLett.2011Mar28;3022:100-8に記述されているように行った。図10は、TMZまたはTMZ-POHでTMZ感受性U251およびTMZ耐性U251TRU251細胞に対して行ったコロニー形成検定法の結果を表す。TMZはTMZ感受性U251細胞に対し細胞毒性を示したが、TMZ耐性U251細胞に対しては最も低いの細胞毒性を示した。TMZ-POHは、TMZ感受性およびTMZ耐性U251細胞両方に対し細胞毒性を示した。図11は、POHを用いTMZ感受性U251およびTMZ耐性U251TRU251細胞に対し行ったコロニー形成検定法の結果を表す。POHは、TMZ感受性およびTMZ耐性U251細胞に対し細胞毒性を示した。POH-TMZ図10は、コロニー形成検定法においてPOH単独図11と比較し大幅により大きな有効性を示した。U251細胞、U251TR細胞および正常星状細胞におけるテモゾロマイドPOHカルバミン酸POH-TMZ試験管内細胞毒性解析細胞をTMZ-POH複合体で処理した後、MTT細胞毒性分析を行った。MTT細胞毒性分析はChenTC,etal.Greenteaepigallocatechingallateenhancestherapeuticefficacyoftemozolomideinorthotopicmouseglioblastomamodels.CancerLett.2011Mar28;3022:100-8に記述されているように行った。図12は、TMZ感受性細胞U251、TMZ耐性細胞U251TRおよび正常星状細胞に対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。TMZ-POHは、正常星状細胞に対してでなく、TMZ感受性およびTMZ耐性U251細胞両方に対し細胞毒性を示した。BEC、TuBECおよび正常星状細胞におけるテモゾロマイドPOHカルバミン酸POH-TMZ試験管内細胞毒性解析細胞をTMZ-POH複合体で処理した後、MTT細胞毒性分析を行った。MTT細胞毒性分析は、ChenTC,etal.Greenteaepigallocatechingallateenhancestherapeuticefficacyoftemozolomideinorthotopicmouseglioblastomamodels.CancerLett.2011Mar28;3022:100-8に記述されているように行った。図13は、正常星状細胞、脳内皮細胞BEC;コンフルエントおよびサブコンフルエント状態および腫瘍脳内皮細胞TuBECに対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。TMZ-POHは、正常星状細胞、コンフルエント状態のBECまたはTuBECに対し、有意な細胞毒性を誘導しなかった。高濃度のTMZ-POHでサブコンフルエント状態のBECにおいて、軽度から中度の細胞毒性が示された。USC-04神経膠腫がん幹細胞におけるテモゾロマイドTMZおよびテモゾロマイドPOHカルバミン酸POH-TMZ試験管内細胞毒性解析細胞をTMZ単独、POH単独またはTMZ-POH抱合体で処理した後、MTT細胞毒性分析を行った。MTT細胞毒性分析は、ChenTC,etal.Greenteaepigallocatechingallateenhancestherapeuticefficacyoftemozolomideinorthotopicmouseglioblastomamodels.CancerLett.2011Mar28;3022:100-8に記述されているように行った。図14は、USC-04神経膠腫がん幹細胞に対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。TMZは、濃度0-400uMを増加させることで、有意な細胞毒性を誘導しなかった。TMZ-POHは、150uMにおいてIC50となり細胞毒性の兆候を示した。図15は、POHで処理したUSC-04神経膠腫がん幹細胞に対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。POHは、濃度0-2mMを増加させることで、USC-04において細胞毒性を示した。USC-02神経膠腫がん幹細胞におけるテモゾロマイドTMZおよびテモゾロマイドPOHカルバミン酸POH-TMZ試験管内細胞毒性解析細胞をTMZ単独、POH単独またはTMZ-POH抱合体で処理した後、MTT細胞毒性分析を行った。MTT細胞毒性分析は、ChenTC,etal.Greenteaepigallocatechingallateenhancestherapeuticefficacyoftemozolomideinorthotopicmouseglioblastomamodels.CancerLett.2011Mar28;3022:100-8に記述されているように行った。図16は、USC-02神経膠腫がん幹細胞に対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。TMZは、濃度0-400uMを増加させることで、有意な細胞毒性を誘導しなかった。TMZ-POHは、60uMにおいてIC50となり細胞毒性の兆候を示した。図17は、POHで処理したUSC-02神経膠腫がん幹細胞に対して行ったMTT細胞毒性分析の結果を表す。POHは、濃度0-2mMを増加させることで、USC-02において細胞毒性を示した。TMZ感受性および耐性神経膠腫細胞におけるテモゾロマイドPOHカルバミン酸POH-TMZによるERストレスの試験管内細胞毒性解析TMZ感受性および耐性神経膠腫細胞を18時間TMZ-POH抱合体で処理した後、ウエスタンブロットを行った。図18はTMZ-POHがTMZ感受性および耐性U251神経膠腫細胞においてERストレスERSを誘導することを示すウエスタンブロットを表す。プロアポトーシスタンパク質CHOPの活性化がTMZ-POHの60uMの低濃度において示された。本発明の範囲は、本明細書の上記で具体的に示され説明されたものにより限定されるものではない。当業者は、描写された実施例の材料、組成物、構造、およびサイズに対する適切な代替手段があることを認識するであろう。特許および様々な出版物を含む多数の引用文献が引用され、それらは本発明の説明で論じられている。そのような引用文献の引用および議論は、本発明の説明を明確にさせるためにのみ提供されるものであり、いかなる引用文献も本明細書に記載の発明に対する先行技術であることを承認するものではない。本明細書において引用され議論される全ての引用文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。当業者であれば、発明の要旨および範囲から逸脱することなく本明細書に記述される変更、修正、および他の実施例が思い当たるであろう。本発明の特定の実施形態が示され説明されているが、変更および修正は本発明の要旨および範囲から逸脱することなく為されることは当業者には明らかであろう。前述の記載および添付の図面において記述される事項は、説明のみを目的とするものであって、限定するものではない。"