"タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用薬剤の調製のための界面動電的に改変された水性流体の使用であって、前記流体が、約100ナノメートル未満の平均直径を主に有し、タウのリン酸化および/または凝集の調節、好ましくはタウのリン酸化および/または凝集の低減に十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含むことによって、対象におけるタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療を提供する、使用。前記帯電安定化した酸素含有ナノ構造が、流体が生細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量で、イオン水性流体中で安定に形成される、請求項1に記載の使用。前記帯電安定化した酸素含有ナノ構造が、流体中の主要な帯電安定化したガス含有ナノ構造種である、請求項1に記載の使用。帯電安定化した酸素含有ナノ構造として流体中に存在する溶解した酸素分子の割合が、0.01超、0.1超、1超、5超;10超;15超;20超;25超;30超;35超;40超;45超;50超;55超;60超;65超;70超;75超;80超;85超;90超;および95超からなる群から選択される割合である、請求項1に記載の使用。全溶解酸素が、実質的に帯電安定化した酸素含有ナノ構造中に存在する、請求項1に記載の使用。帯電安定化した酸素含有ナノ構造が、90nm;80nm;70nm;60nm;50nm;40nm;30nm;20nm;10nm;および5nm未満からなる群から選択される大きさより小さい平均直径を主に有する、請求項1に記載の使用。イオン水溶液が食塩水を含む、請求項1に記載の使用。流体が過酸素化されている、請求項1に記載の使用。流体が溶媒和電子の形態を含む、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された水性流体の改変が、流体力学的に誘起され局在化した界面動電効果への流体の曝露を含む、請求項1に記載の使用。局在化した界面動電効果への曝露が、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも1つへの曝露を含む、請求項10に記載の使用。流体力学的に誘起された局在化した界面動電効果への流体の曝露が、流体を生成するのに使用される装置の界面動電効果を誘起する構造的特徴への、流体の曝露を含む、請求項10に記載の使用。タウオパチーが、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、およびパンチドランカーDP別名、ボクサー認知症、慢性ボクサー脳症からなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項1に記載の使用。タウオパチーが、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、および前頭側頭葉変性症ピック病のうちの少なくとも1つを含む、請求項13に記載の使用。タウオパチーが前頭側頭型認知症を含む、請求項14に記載の使用。前記その少なくとも1つの症状が、中枢神経系および脳における慢性炎症、並びに中枢神経系および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも1つの状態に関する、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された水性流体が、一酸化窒素レベルの局在レベルまたは細胞内レベルを調節する、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された水性流体が、投与部位において、IL-1β、IL-8、TNF-α、およびTNF-βからなる群から選択される少なくとも1つのサイトカインの局在的な低減を促進する、請求項1に記載の使用。治療が、炎症における相乗的または非相乗的な阻害または低減を目的として、別の抗炎症剤の同時使用または補助的使用をさらに含む、請求項1に記載の使用。前記他の抗炎症剤が、ステロイドまたは糖質コルチコイドステロイドを含む、請求項19に記載の使用。糖質コルチコイドステロイドがブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項20に記載の使用。治療が、少なくとも1つのさらなる治療薬が患者に投与される併用療法をさらに含む、請求項1に記載の使用。前記少なくとも1つのさらなる治療薬が、酢酸グラチラマー、インターフェロン-β、ミトキサントロン、ナタリズマブ、MMP-9阻害剤およびMMP-2阻害剤を含むMMP阻害剤、短時間作用性β2作動薬、長時間作用性β2作動薬、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、全身性副腎皮質ステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエン飾物物質、メチルキサンチン、β2作動薬、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロールartformoterol、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン薬;ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロンmethyprednisolone、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む副腎皮質ステロイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエン飾物物質;クロモリンおよびネドクロミルを含むマスト細胞安定剤;テオフィリンを含むメチルキサンチン;イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドおよびホルモテロールを含む複合薬;ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤;タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬;シクロスポリン;アザチオプリン;ミコフェノール酸モフェチル;並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項22に記載の使用。少なくとも1つのさらなる治療薬がTSLPおよび/またはTSLPR拮抗薬である、請求項22に記載の使用。TSLPおよび/またはTSLPR拮抗薬が、TSLPおよびTSLP受容体に特異的な中和抗体、可溶性TSLP受容体分子、並びにTSLPR免疫グロブリンFc分子または2つ以上の受容体鎖の成分をコードするポリペプチドを含むTSLP受容体融合タンパク質からなる群から選択される、請求項24に記載の使用。治療が、膜結合タンパク質の高次構造、リガンド結合活性、または触媒活性のうち少なくとも1つの調節を含む、細胞膜の構造または機能のうちの少なくとも1つを調節することを含む、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を含む、請求項2に記載の使用。膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項26に記載の使用。膜貫通受容体がGタンパク質共役受容体GPCRを含む、請求項27に記載の使用。Gタンパク質共役受容体GPCRがGタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項28に記載の使用。Gタンパク質αサブユニットがGαs、Gαi、Gαq、およびGα12からなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項29に記載の使用。少なくとも1つのGタンパク質αサブユニットがGαqである、請求項30に記載の使用。治療が、全細胞伝導性を調節することを含む、細胞膜伝導性を調節することを含む、請求項2に記載の使用。治療が、全細胞伝導性の少なくとも1つの電位依存性寄与を調節することを含む、全細胞伝導性を調節することを含む、請求項32に記載の使用。治療が、カルシウム依存性細胞内伝達経路または系の調節を含む、細胞内シグナル伝達の調節を含む、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つを調節することを含む、請求項2に記載の使用。治療が、ホスホリパーゼC活性の調節を含む細胞内シグナル伝達の調節を含む、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つを調節することを含む、請求項2に記載の使用。治療が、アデニル酸シクラーゼAC活性の調節を含む、細胞内シグナル伝達の調節を含む、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つを調節することを含む、請求項2に記載の使用。治療が、中枢神経および脳における慢性炎症、並びに中枢神経および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも1つの状態または症状に関連する細胞内シグナル伝達を調節することを含む、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を含む、請求項2に記載の使用。治療が、細胞ネットワークまたは細胞層への投与を含み、それらの細胞間結合の調節をさらに含む、請求項1に記載の使用。細胞内接合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項38に記載の使用。前記細胞ネットワークまたは細胞層が、CNS血管における内皮細胞および内皮星状膠細胞の密着結合、血液脳脊髄液の密着結合または関門、肺上皮型結合、気管支上皮型結合、並びに腸上皮型結合からなる群から選択される少なくとも1つを含む、請求項38に記載の使用。界面動電的に改変された水性流体が酸素化されており、流体中の酸素が、大気圧で少なくとも8ppm、少なくとも15,ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppm酸素の量で存在する、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有ナノ構造中に存在する酸素量が、大気圧で少なくとも8ppm、少なくとも15,ppm、少なくとも20ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppm酸素である、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子、および界面動電的に修飾または荷電された酸素種の形態のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の使用。溶媒和電子または界面動電的に修飾もしくは荷電された酸素種の形態が少なくとも0.01ppm、少なくとも0.1ppm、少なくとも0.5ppm、少なくとも1ppm、少なくとも3ppm、少なくとも5ppm、少なくとも7ppm、少なくとも10ppm、少なくとも15ppm、または少なくとも20ppmの量で存在する、請求項43に記載の使用。界面動電的に改変され酸素化された水性流体が、分子酸素によって、少なくとも部分的には、安定化した溶媒和電子を含む、請求項43に記載の使用。細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つを調節する能力が、密閉された気密性容器中で少なくとも2ヶ月、少なくとも3ヶ月、少なくとも4ヶ月、少なくとも5ヶ月、少なくとも6ヶ月、少なくとも12ヶ月、またはより長い期間持続する、請求項2に記載の使用。膜結合タンパク質がCCR3を含む、請求項26に記載の使用。タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療が、細胞内のNF-κBの発現および/または活性の調節;好ましくはNF-κBの発現および/または活性の低減を含む、請求項1に記載の使用。タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬または組合せを製剤化する方法であって、対象のタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬を得ること;および治療薬を、約100ナノメートル未満の平均直径を主に有し、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成され、帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含むある量の界面動電的に改変された水性流体と組合せることを含み、タウオパチー、またはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬または組合せを製剤化する方法が提供される、方法。帯電安定化した酸素含有ナノ構造が、流体が生細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される、請求項49に記載の方法。対象のタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬;および約100ナノメートル未満の平均直径を主に有し、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含む、ある量の界面動電的に改変された水性流体を含む、医薬組成物。請求項49に記載の方法によって調製される、医薬組成物。治療が、局所的、吸入、鼻腔内、経口的、静脈内IVおよび腹腔内IP投与のうちの少なくとも1つによる投与を含む、請求項1に記載の使用。界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有ナノ構造が、本明細書で開示される表1および表2に記載の少なくとも1つの塩またはイオンを含む、請求項1に記載の使用。対象が哺乳動物、好ましくはヒトである、請求項1に記載の使用。治療が、タウのリン酸化および/または凝集を低減することを含む、請求項1に記載の使用。特定の態様は、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するための方法を提供し、該方法は、約100ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含み、タウのリン酸化を調節して対象におけるタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療を提供するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体を、必要とする対象に投与することを含む。ある特定の態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、流体が生細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量で、イオン水性流体中で安定に形成される。特定の実施形態では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、流体中の主な帯電安定化したガス含有ナノ構造種である。ある態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造として流体中に存在する溶解酸素分子の割合は、0.01超、0.1超、1超、5超;10超;15超;20超;25超;30超;35超;40超;45超;50超;55超;60超;65超;70超;75超;80超;85超;90超;および95超からなる群から選択される割合である。特定の態様では、全溶解酸素は、帯電安定化した酸素含有ナノ構造中に実質的に存在する。ある実施形態では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、90nm;80nm;70nm;60nm;50nm;40nm;30nm;20nm;10nm;および5nm未満からなる群から選択されるサイズ未満の平均直径を実質的に有する。特定の態様では、イオン水溶液は食塩水を含む。特定の態様では、流体は過酸素化されている。特定の態様では、流体は溶媒和電子の形態を含む特定の実施形態では、界面動電的に改変された水性流体の改変は、流体力学的に誘起され局在化した界面動電効果への流体の曝露を含む。ある態様では、局在化した界面動電効果への曝露は、電圧パルスおよび電流パルスのうち少なくとも1つへの曝露を含む。特定の態様では、流体力学的に誘起され局在化した界面動電効果への流体の曝露は、流体を生成するのに使用される装置の界面動電効果を誘起する構造的特徴への流体の曝露を含む。ある態様では、タウオパチーには、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、およびパンチドランカーDP別名、ボクサー認知症、慢性ボクサー脳症からなる群から選択される少なくとも1つが含まれる。好ましくは、タウオパチーには、少なくとも1つの嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、および前頭側頭葉変性症ピック病が含まれる。特定の実施形態では、タウオパチーには前頭側頭型認知症が含まれる。ある態様では、前記その少なくとも1つの症状は、中枢神経系および脳における慢性炎症、並びに中枢神経系および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも1つの状態に関連する。特定の実施形態では、界面動電的に改変された水性流体は、一酸化窒素の局在レベルまたは細胞内レベルを調節する。ある態様では、界面動電的に改変された水性流体は、IL-1β、IL-8、TNF-α、およびTNF-βからなる群から選択される少なくとも1つのサイトカインの投与部位における局在的な低減を促進する。特定の方法の態様は、別の抗炎症剤で対象を同時に、または補助的に治療することによる、炎症における相乗的または非相乗的な阻害または低減をさらに含む。特定の実施形態では、前記他の抗炎症剤には、ステロイドまたは糖質コルチコイドステロイド例えば、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む糖質コルチコイドステロイドが含まれる。特定の方法の態様には、少なくとも1つのさらなる治療薬が患者に投与される併用療法がさらに含まれる。ある態様では、前記少なくとも1つのさらなる治療薬は、酢酸グラチラマー、インターフェロンβ、ミトキサントロン、ナタリズマブ、MMP-9およびMMP-2の阻害剤を含むMMP阻害剤、短時間作用性β2作動薬、長時間作用性β2作動薬、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、全身性副腎皮質ステロイド、マスト細胞安定剤、ロイコトリエン飾物物質、メチルキサンチン、β2作動薬、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロールartformoterol、ホルモテロール、サルメテロール、イプラトロピウムおよびチオトロピウムを含む抗コリン薬;ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロンmethyprednisolone、プレドニゾロン、プレドニゾンを含む副腎皮質ステロイド;モンテルカスト、ザフィルルカスト、およびジロートンを含むロイコトリエン飾物物質;クロモリンおよびネドクロミルを含むマスト細胞安定剤;テオフィリンを含むメチルキサンチン;イプラトロピウムおよびアルブテロール、フルチカゾンおよびサルメテロール、ブデソニドおよびホルモテロールを含む複合薬;ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤;タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬;シクロスポリン;アザチオプリン;ミコフェノール酸モフェチル;並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施形態では、前記少なくとも1つのさらなる治療薬は、TSLPおよび/またはTSLPRの拮抗薬である例えば、TSLPおよび/またはTSLPRの拮抗薬は、TSLPおよびTSLP受容体に特異的な中和抗体、可溶性TSLP受容体分子、並びに2つ以上の受容体鎖の成分をコードするTSLPR-免疫グロブリンFc分子またはポリペプチドを含むTSLP受容体融合タンパク質からなる群から選択される。ある態様では、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節は、膜結合タンパク質の高次構造、リガンド結合活性、または触媒活性のうち少なくとも1つを調節することを含む、細胞膜の構造または機能のうち少なくとも1つを調節することを含む。ある態様では、膜結合タンパク質には、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも1つが含まれる。特定の実施形態では、膜貫通受容体にはGタンパク質共役受容体GPCRが含まれる。ある態様では、Gタンパク質共役受容体GPCRはGタンパク質のαサブユニットと相互作用する例えば、Gタンパク質のαサブユニットは、Gαs、Gαi、Gαq、およびGα12からなる群から選択される少なくとも1つを含む。特定の実施形態では、細胞膜伝導性を調節することには、全細胞伝導性を調節することが含まれる。ある態様では、全細胞伝導性を調節することには、全細胞伝導性の少なくとも1つの電位依存性寄与を調節することが含まれる。特定の態様では、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節は、カルシウム依存性細胞内伝達経路または系の調節;ホスホリパーゼC活性の調節を含む細胞内シグナル伝達を調節すること;アデニル酸シクラーゼAC活性の調節を含む細胞内シグナル伝達を調節すること;並びに中枢神経および脳における慢性炎症、並びに中枢神経および脳における急性炎症からなる群から選択される少なくとも1つの状態または症状に関連する細胞内シグナル伝達を調節することのうち少なくとも1つを含む細胞内シグナル伝達を調節することを含む。ある態様は、細胞ネットワークまたは細胞層への投与を含み、その中の細胞間結合の調節をさらに含む。特定の実施形態では、細胞間結合には、密着結合、ギャップ結合、接着帯およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも1つが含まれる。ある態様では、細胞ネットワークまたは細胞層には、CNS血管内における内皮細胞および内皮型星状膠細胞の密着結合、血液脳脊髄液の密着結合または関門、肺上皮型結合、気管支上皮型結合、並びに腸上皮型結合からなる群から選択される少なくとも1つが含まれる。特定の実施形態では、界面動電的に改変された水性流体は酸素化されており、流体中の酸素は、大気圧で、少なくとも8ppm、少なくとも15ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppmの酸素の量で存在する。ある態様では、界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有ナノ構造に存在する酸素の量は、大気圧で、少なくとも8ppm、少なくとも15ppm、少なくとも20ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppmの酸素である。ある態様では、界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子、および界面動電的に修飾または荷電された酸素種の形態のうち少なくとも1つを含む。ある実施形態では、溶媒和電子または界面動電的に修飾または荷電された酸素種の形態は、少なくとも0.01ppm、少なくとも0.1ppm、少なくとも0.5ppm、少なくとも1ppm、少なくとも3ppm、少なくとも5ppm、少なくとも7ppm、少なくとも10ppm、少なくとも15ppm、または少なくとも20ppmの量で存在する。ある態様では、界面動電的に改変され酸素化された水性流体は、分子酸素によって少なくとも部分的に安定化された溶媒和電子を含む。特定の態様では、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つを調節する能力は、密閉された気密容器内で、少なくとも2ヶ月間、少なくとも3ヶ月間、少なくとも4ヶ月間、少なくとも5ヶ月間、少なくとも6ヶ月間、少なくとも12ヶ月間、またはより長期間持続する。ある態様では、膜結合タンパク質はCCR3を含む。特定の態様では、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療することには、細胞内NF-κBの発現および/または活性の調節が含まれる。さらなる態様は、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬を製剤化する方法を提供し、該方法は、対象のタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬を得ること;並びに該治療薬を、約100ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含み、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成され、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬の製剤化が提供される、ある量の界面動電的に改変された水性流体と組み合わせることを含む。ある態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、流体が生細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される。さらなる態様は、対象のタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療用として適切な治療薬;および約100ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含み、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成されるある量の界面動電的に改変された水性流体を含む医薬組成物を提供する。さらなる態様は、本明細書で開示される方法によって調製される医薬組成物を提供する。ある態様では、治療には、局所的、吸入、鼻腔内、経口的、静脈内IVおよび腹腔内IPのうち少なくとも1つによる投与が含まれる。特定の態様では、界面動電的に改変された流体の帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、本明細書で開示される表1および表2に記載の少なくとも1つの塩またはイオンを含む。特定の態様では、対象は哺乳動物、好ましくはヒトである。ある態様では、治療にはタウのリン酸化の調節が含まれる。本発明の詳細な説明本明細書に開示するある実施形態は、新規の界面動電的に生成された流体を含む治療組成物を、部位に接触させるか対象例えば、哺乳動物またはヒトに投与することにより、炎症性神経変性疾患の少なくとも1つの症状を治療する組成物および方法を提供することに関する。この炎症性神経変性疾患には、タウオパチー例えば、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、およびパンチドランカーDP:dementiapugilistica別名ボクサー認知症、慢性ボクサー脳症が含まれるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、界面動電的に生成された流体は、酸素富化水を含む、界面動電的に生成されたガス富化流体を含む。タウオパチーは、ヒトの脳内の神経原線維変化NFTにおけるタウタンパク質の病理学的凝集に起因する、神経変性疾患の一分類である。タウタンパク質は、微小管の安定化に関与し、主として中枢神経系内のニューロンに位置する。タウタンパク質に欠陥が生じると、微小管が適切に安定化されなくなるため、結果として認知症、例えばアルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、およびパンチドランカーDP別名ボクサー認知症、慢性ボクサー脳症DPにおいては神経原線維変化が少なくとも関係するが発症し得る。上記のアルツハイマー病以外のタウオパチーは、ピック症候群として、まとめて分類されている。特定の態様によれば、開示される界面動電的に生成された流体は、アルツハイマー病以外のタウオパチーすなわちピック症候群例えば、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、DP等の治療で実質的な有用性を有する。嗜銀顆粒性疾患AGD;ブラーク病とも呼ばれるは、主として辺縁構造例えば、扁桃、海馬、および基底正中側頭/嗅内皮質に影響する神経変性過程を特徴とする、散発的で晩期発症型の認知症であるTolnayMetal.Argyrophilicgraindisease:widespreadhyperphosphorylationoftauproteininlimbicneurons.ActaNeuropathol1997;93:477-84を参照。この文献は、その全体、特にタウタンパク質の過剰リン酸化のAGDへの関わりに関する教示が本明細書に組み込まれる。この疾患名は、4つの微小管結合リピート4-Rタウを有する異常にリン酸化したタウタンパク質アイソフォームから主としてなるニューロンの細胞質内に、銀に染まる銀親和性の顆粒すなわちコイル小体が発見されたことにちなんで付けられたTogoTetal.Argyrophilicgraindiseaseisasporadic4-repeattauopathy.JNeuropatholExpNeurol.2002;61:547-56;TogoTetal.Argyrophilicgraindisease:neuropathology,frequencyinadementiabrainbankandlackofrelationshipwithapolipoproteinE.BrainPathol.2002;12:45-52。これらの文献は、その全体、特にタウタンパク質のAGDへの関わりに関する教示が本明細書に組み込まれる。AGDの症状には、短期記憶の減少、単語発見の困難、読み書きの困難、方向感覚の喪失、行動障害人格変化、攻撃性と短気を伴う情緒障害が含まれる。これらの症状の前後に記憶障害が発生することがある。発症年齢は70歳前後であり、罹病期間は4~8年である。ニューロン変性がタウタンパク質の機能不全に関連すると考えられている。興味深いことに、AGDは、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症といった他のタウオパチーと同時に存在し得るDickson,NeuropathologyofNon-AlzheimerDegenerativeDisorders.IntJClinExpPathol.2010;31:1-23。この文献は、その全体、特に非アルツハイマー変性疾患の神経病理に関する教示が本明細書に組み込まれる。現在のAGDの治療法には、アルツハイマー病で使われる治療法が含まれる。前頭側頭型認知症FTDは、脳の前頭葉の変性が引き起こす臨床症候群であり、変性は後方の側頭葉まで伸びることもある。FTDは、前頭側頭葉変性が引き起こす3つの症候群の1つであり、早期発症型の認知症としてはアルツハイマー病に次いで2番目に多いHaberland,C2010.Frontotemporaldementiaorfrontotemporallobardegeneration--overviewofagroupofproteinopathies.Ideggyogyaszatiszemle633-4:87-93。この文献は、その全体、特に前頭側頭型認知症の神経病理に関する教示が本明細書に組み込まれる。症状は、前頭葉の機能を基に大きく2つのグループに分類できる。1つは行動上の症状および/または人格変化、もう1つは実行機能の問題に関連する症状である。行動上の症状には、嗜眠、および自発性喪失すなわち逆の脱抑制が含まれる。実行機能とは、計画してまとめ上げる認知技能であり、したがって、患者は、複雑な計画や順序決定を必要とする技能を発揮できなくなる。加えて、FTDには、原発性進行性失語PPA、意味性認知症SDといった特定の臨床徴候がある。発症年齢は40~50歳前後であり、生存期間中央値は7年である。FTDの治療法は存在しない。進行性核上性麻痺スティールリチャードソンオルゼウスキー症候群とも呼ばれるは、脳内のある特定の神経細胞の損傷により引き起こされる障害であり、進行性の協調不全、頸部と体幹の硬直、眼球運動の困難、動作緩慢、認知機能障害、および転倒を伴い得る歩行困難を特徴とする。PSP進行性核上性麻痺は4Rタウオパチー4つのリピートを有するタウアイソフォームの凝集に属するSergeantN.,WattezA.andDelacourteA.1999Neurofibrillarydegenerationinprogressivesupranuclearpalsyandcorticobasaldegeneration:taupathologieswithexclusivelyexon10isoforms.JNeurochem72,1243-1249。この文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。PSPは非常に個別的な疾患であり、罹患する人、症状、および進行速度は様々である。古典的なPSP症例の初期症状は、不意に転倒する通常は後ろに転倒傾向を伴う。他の一般的症状として、頸部の固縮と後屈、および診断上の重要な特徴である核上性麻痺が挙げられる。核上性麻痺は、意志による上下注視の困難、すなわち、患者が頭を動かさずに随意的に眼を上下に動かす能力の障害である。PSP患者の歩行は軽度に不安定であり、歩隔が拡大する。PSPは、パーキンソン病に似た症状を特徴とする障害である不安定歩行、硬直動作、および軽度認知症を含む。初期においてはパーキンソン病と誤診されやすい。PSPの他の徴候として、小さく判読しづらい手書き文字、および人格の若干の変化がよく見られる。認知症状としては、発話流ちょう性の低下、注意欠陥、実行機能不全、情報処理速度の低下、および複雑で抽象的な思考の障害が挙げられる。それにもかかわらず、患者は、現在起きていることを非常によく認識している。行動変化としては、情動不安定および感情爆発が挙げられる。必ず、認知変化に先行して運動症状が最初に現れる。疾患の進行は5~10年と緩慢である。発症年齢は一般に50歳以上であり、罹病期間は7年である。治療法は、症状の抑制を狙いとする。進行性核上性麻痺の公知の治癒法は存在しない。レボドパおよび抗コリン剤で一時的に症状を軽減できることがある。大脳皮質基底核変性症CBDまたは大脳皮質基底核神経節変性症CBGDは、大脳皮質と基底核が関係する希な進行性神経変性疾患であり、顕著な運動障害と認知機能障害を特徴とする。CBDは、パーキンソン病PD、進行性核上性麻痺PSPなどの他の疾患と症状が似ているため、臨床診断は困難である。CBDは本質的に散発性である。多くの皮質下核が変性に冒され、前頭部および頭頂部の新皮質に変性が広がり、ニューロン内の病変部およびアストロサイトにタウタンパク質が凝集することが原因である。遺伝的危険因子は、タウ遺伝子中のH1H1である。CBDは4Rタウオパチー4つのリピートを有するタウアイソフォームの凝集に属するSergeantN.,WattezA.andDelacourteA.1999Neurofibrillarydegenerationinprogressivesupranuclearpalsyandcorticobasaldegeneration:taupathologieswithexclusivelyexon10isoforms.JNeurochem72,1243-1249。この文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。症状としては、協調運動不全、アキネジア無動、固縮運動強要に対する抵抗、平衡障害障害性バランスなどのパーキンソニズム;および四肢異緊張症筋肉の異常姿勢が挙げられる。この他に、認知視空間障害、先行症慣れ親しんだ故意の動作を行う能力の喪失、発話の躊躇停止、間代性筋けいれん、および嚥下障害飲み下し困難などの症状が発生することもある。CBDは進行性疾患であり、1年~数年の過程に渡って大部分のCBD患者は徐々に悪化し、症状は上肢、下肢、および他の身体領域へと進行する。発症年齢は60歳前後である。罹病期間は5~10年である。現在、この疾患の進行を遅らせることのできる薬剤その他の治療法は存在せず、症状を軽減できるものはほとんどない。クロナゼパムなどの薬剤を用いて、振戦および間代性筋けいれんを多少抑制できる場合がある。バクロフェンが固縮の若干の軽減に寄与し得る。パーキンソン病で使われているレボドパなどのドーパミン作用薬は、有益であることは希であるが、一部のCBD患者に役立つことがある。前頭側頭葉変性症FTLDは、脳の前頭葉および側頭葉の萎縮に関連し、頭頂葉および後頭葉は維持する、臨床的、病理学的、および遺伝学的に異種性の障害群を表す名称である。年齢65歳超のグループでは、FTLDはおそらく、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、血管性認知症に次いで4番目に多い認知症原因である。65歳未満のグループでは、FTLDはアルツハイマー病に次いで2番目に多い認知症原因である。一部の患者では、FTLDの症状はアルツハイマー病と重複することがある。FTLDの臨床プロフィールの原因となる病理過程は異種的であり、主として、タウ遺伝子またはタウタンパク質の種々の機能障害突然変異、凝集、異常産生に関連する。患者の皮質、より特定的には前頭側頭領域に様々な種類の脳病変が蓄積することで、これらの種々の異常な過程が明らかになるピック小体、神経原線維変化、アストロサイト斑。パンチドランカーDPは、神経変性疾患または認知症の一種であり、アマチュアボクサーまたはプロボクサーの他、脳振盪を起こす他のスポーツ選手に影響し得る。この疾患は、慢性ボクサー脳症、外傷性ボクサー脳症、ボクサー認知症、ボクシングに関連する慢性外傷性脳損傷CTBI-B、パンチドランク症候群パンチーとも呼ばれるほか、異型の1つとして、慢性外傷性脳症という呼称もある。DPの症状および兆候は長期の潜伏期何十年に及ぶこともあるに渡って進行的に発生し、平均発症時期はボクサーとしてのキャリア開始から約12~16年後である。プロボクサーの約15~20が、この状態に冒されると考えられている。この状態は、頭部に繰り返し打撃を受けたボクサーに発生するものであり、認知症、知能低下、記憶障害、パーキンソニズム、または振戦および協調運動障害として現れる。発話障害と不安定歩行が生じることもある。DP患者は、不適切または爆発的な挙動をする傾向があり、病的嫉妬または妄想性障害を現すことがある。このような症状を現す個人を、DP患者の別の呼称であるパンチーと特徴付けることもできる。DP患者の脳は萎縮し、例えば小脳のニューロンが消失している。患者は、アルツハイマー病およびパーキンソニズムで使われる薬剤で治療され得る。本明細書のさらなる実施形態は、タウオパチー関連の合併症を防止または軽減するための例えば認知機能障害の症状の軽減を含む治療用組成物および治療方法に関する。界面動電的に生成された流体:本明細書で使用する界面動電的に生成された流体とは、本明細書の実施例の目的上、本明細書に詳述される代表的な混合装置により生成される、本出願人の発明による界面動電的に生成された流体を指す米国公開特許第200802190088号および国際公開第2008/052143号も参照のこと。両方とも、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書に開示され提示されるデータが示すように、界面動電流体は、先行技術である含酸素化非界面動電流体例えば、加圧ポット含酸素化流体等を含む、先行技術である非界面動電流体と比べて、新規かつ根本的に異なる流体を表す。本明細書の様々な態様で開示されるように、界面動電的に生成された流体は、独特かつ新規の物理的および生物学的特性を有する。例えば下記の特性を含むが、これらに限定されない。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、約100ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含み、この流体により生細胞に接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量において、イオン水性流体中に安定的に構成される。特定の態様では、界面動電的に生成された流体とは、本明細書に記載される装置機能局在化効果等の、流体力学的に誘起され、局在化した例えば、全流体体積に関して不均一な界面動電効果例えば、電圧/電流パルスの存在下で生成された流体を指す。特定の態様では、この流体力学的に誘起され局在化した界面動電効果は、本明細書に開示され論じられるように、表面に関連した二重層および/または流動電流効果と組み合わされる。特定の態様では、投与される本発明の界面動電的に改変された流体は、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量において、帯電安定化した酸素含有ナノ構造を含む。ある実施形態では、界面動電的に改変された流体は、過酸素化される例えば、標準食塩水中、それぞれ、20ppm、40ppm、および60ppmの溶解酸素を含む、RNS-20、RNS-40、およびRNS-60である。特定の実施形態では、界面動電的に改変された流体は、過酸素化されない例えば、10ppm例えば、標準食塩水中ほぼ周囲レベルの溶解酸素を含むRNS-10またはSolasである。ある態様では、本発明の界面動電的に改変された流体の塩分、無菌性、pH等は、流体が界面動電的に生成されるときに確立され、適切な経路により滅菌流体が投与される。あるいは、流体の塩分、無菌性、pH等のうちの少なくとも1つは、流体の投与前に、投与経路に生理学的に適合するように、例えば、滅菌食塩水または適切な希釈剤を用いて適切に調整される。好ましくは、流体の塩分、無菌性、pH等のうちの少なくとも1つを調整するために使用される希釈剤および/または食塩溶液および/または緩衝組成物も、界面動電流体であるか、または他の手段により適合性を有する。特定の態様では、本発明の界面動電的に改変された流体は、食塩水例えば、1つ以上の溶解塩;例えば、アルカリ金属ベースの塩Li、Na、K、Rb、Cs等、アルカリ土類ベースの塩例えば、Mg、Ca等、または遷移金属ベースの陽イオン例えば、Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Zn等を含み、いずれの場合も、任意の好適なアニオン成分F-、Cl-、Br-、I-、PO4-、SO4-、および窒素ベースのアニオンが含まれるが、これらに限定されないを共に含む。特定の態様は、種々の組み合わせおよび濃度において、かつ任意で対イオンの混合物と共に、混合塩ベースの界面動電流体例えば、Na、K、Ca、Mg、遷移金属イオン等を含む。特定の態様では、本発明の界面動電的に改変された流体は、標準食塩水例えば、約0.9NaClまたは約0.15MNaClを含む。特定の態様では、本発明の界面動電的に改変された流体は、濃度が少なくとも0.0002M、少なくとも0.0003M、少なくとも0.001M、少なくとも0.005M、少なくとも0.01M、少なくとも0.015M、少なくとも0.1M、少なくとも0.15M、または少なくとも0.2Mの食塩水を含む。特定の態様では、本発明の界面動電的に改変された流体の伝導率は、少なくとも10μS/cm、少なくとも40μS/cm、少なくとも80μS/cm、少なくとも100μS/cm、少なくとも150μS/cm、少なくとも200μS/cm、少なくとも300μS/cm、または少なくとも500μS/cm、少なくとも1mS/cm、少なくとも5mS/cm、10mS/cm、少なくとも40mS/cm、少なくとも80mS/cm、少なくとも100mS/cm、少なくとも150mS/cm、少なくとも200mS/cm、少なくとも300mS/cm、または少なくとも500mS/cmである。特定の態様では、本明細書に開示される生物活性塩安定化ナノ構造例えば、塩で安定化された酸素含有ナノ構造の形成を可能にするという条件で、任意の塩を使用して、本発明の界面動電的に改変された流体を調製してよい。特定の態様によれば、帯電安定化したガス含有のナノ構造を含む本発明の流体組成物の生物学的効果は、流体のイオン成分を改変することにより、かつ/または流体のガス成分を改変することにより、調節例えば、増加、減少、調整等することができる。特定の態様によれば、帯電安定化したガス含有のナノ構造を含む本発明の流体組成物の生物学的効果は、流体のガス成分を改変することにより、調節例えば、増加、減少、調整等することができる。好ましい態様では、本発明の界面動電流体の調製時に酸素を使用する。さらなる態様では、窒素、酸素、アルゴン、二酸化炭素、ネオン、ヘリウム、クリプトン、水素、およびキセノンから選ばれる少なくとも1つの他のガスと酸素の混合物を使用する。上述のように、ガス成分を変化させることを伴うことを含め、イオンを変化させてもよい。本明細書に開示される教示事項およびアッセイシステム例えば、細胞ベースのサイトカインアッセイ、パッチクランプアッセイ等から、当業者であれば、本明細書に開示される生物活性を達成するための適切な塩およびその濃度を容易に選択できるであろう。表1.代表的なカチオンおよびアニオン表2.代表的なカチオンおよびアニオン本開示は新規のガス富化流体について記載しており、このガス富化流体には、糖尿病および糖尿病関連障害の治療に有用な、ガス富化イオン水溶液、水性食塩溶液例えば、標準の水性食塩溶液、および本明細書で論じられ、かつ当技術分野でも認識されると考えられる、生理学的に適合する任意の食塩溶液を含む他の食塩溶液、細胞培養培地例えば、最小培地、および他の培養培地が含まれるが、これらに限定されない。培地が成長に必須の栄養素のみを含む場合、最小培地と称する。原核生物の宿主細胞に関しては、最小培地は、一般に、炭素、窒素、リン、マグネシウム、ならびに微量の鉄およびカルシウムの源を含むGunsalusandStanter,TheBacteria,V.1,Ch.1Acad.PressInc.,N.Y.1960。ほとんどの最小培地は、炭素源としてグルコース、窒素源としてアンモニア、およびリン源としてオルトリン酸塩例えば、PO4を使用する。標的タンパク質の産生を阻害することなく最適な成長を促すため、成長させる特定の原核生物または真核生物に応じて、培地成分を変更または補足することができるThompsonetal.,Biotech.andBioeng.27:818-8241985。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、その中に溶解されるレポーター溶質例えば、トレハロースの13C-NMRの線幅を調節するのに適している。NMR線幅効果は、例えば、本明細書の特定の実施例で説明されているように、試験流体中の溶質のタンブリングを測定する間接的方法におけるものである。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、-0.14V、-0.47V、-1.02V、および-1.36Vのうちのいずれか1つでの特徴的な矩形波ボルタンメトリーピーク差;-0.9ボルトでのポーラログラフピーク;ならびに-0.19および-0.3ボルトでのポーラログラフピークの不存在のうちの少なくとも1つによって特徴付けられ、これらは、本明細書の特定の実施例に開示されるように、界面動電的に生成された流体に特有のものである。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、細胞膜伝導性例えば、本明細書に開示されるパッチクランプ実験において測定される、全細胞伝導性の電位依存性寄与を改変するのに適している。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は含酸素化され、流体中の酸素は、大気圧において、少なくとも15ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppmの溶解酸素量で存在する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、大気圧で、またはおおよその周囲酸素レベルで、15ppm未満、10ppm未満の溶解酸素を有する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は含酸素化され、流体中の酸素は約8ppm~約15ppmの量で存在し、この場合、本明細書ではSolasとも称する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、溶媒和電子例えば、酸素分子により安定化されたもの、および界面動電的に修飾され、かつ/または帯電した酸素種のうちの少なくとも1つを含み、ある実施形態では、この溶媒和電子および/または界面動電的に修飾もしくは荷電された酸素種は、少なくとも0.01ppm、少なくとも0.1ppm、少なくとも0.5ppm、少なくとも1ppm、少なくとも3ppm、少なくとも5ppm、少なくとも7ppm、少なくとも10ppm、少なくとも15ppm、または少なくとも20ppmの量で存在する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、対照の非界面動電的に改変された流体に対して異なる例えば、上昇または低下した誘電率で特徴付けられる。好適な態様では、界面動電的に改変された流体は、対照の非界面動電的に改変された流体に対して異なる、上昇した誘電率で特徴付けられる。誘電率εファラド毎メートルとは、ある物質が電場により極性を与えられ、それにより物質内の総電場を低減する能力の尺度である。したがって、誘電率permittivityは、物質が電場を伝導するすなわち許可permitする能力に関係する。密接に関係する特性の1つであるキャパシタンスCファラド;クーロン/ボルトは、ある物質の両端に電圧をかけた場合に、その物質が電荷を保持する能力を示す尺度である例えば、2枚の並行した導電板に挟まれた誘電体層が最良モデルである。キャパシタンスCのコンデンサの両端に電圧Vを印加した場合、コンデンサが保持できる電荷Qは印加電圧Vに正比例し、キャパシタンスCが比例定数となる。したがって、Q=CVすなわちC=Q/Vとなる。コンデンサのキャパシタンスは、誘電体層の誘電率εによって異なるだけでなく、コンデンサの面積A、および2枚の導電板間の分離距離dによっても異なる。誘電率とキャパシタンスの数学的関係は、C=εA/dである。使用する誘電体が真空である場合、キャパシタンスCo=εoA/dとなる。ここで、εoは真空の誘電率8.85×10-12F/mである。比誘電率k、すなわち物質の相対誘電率は、真空の誘電率εoに対する物質の誘電率εの比であり、よってk=ε/εoである真空の比誘電率は1。k値の低い誘電体は、誘電率の低い誘電体であり、すなわち極性を有し電荷を保持する能力が低い。これに対して、k値の高い誘電体は、誘電率が高い。k値の高い誘電体は電荷を保持する能力が高いため、コンデンサ用の好適な誘電体である。k値の高い誘電体は、デジタルデータを電荷の形で保存するメモリーセルにも使用される。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、細胞内シグナル伝達の調節を提供するのに十分なだけ細胞膜構造または機能を改変する例えば、膜結合タンパク質の立体配座、リガンド結合活性、または触媒活性を改変するのに適しており、特定の態様では、膜結合タンパク質は、受容体、膜貫通受容体例えば、Gタンパク質共役型受容体GPCR、TSLP受容体、β2アドレナリン受容体、ブラジキニン受容体等、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群より選ばれる少なくとも1つを含む。ある態様では、作用を受けたGタンパク質共役型受容体GPCRは、Gタンパク質αサブユニット例えば、Gαs、Gαi、Gαq、およびGα12と相互作用する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、細胞内シグナル伝達を調節するのに適しており、この調節は、カルシウム依存性の細胞伝達経路またはシステムの調節例えば、ホスホリパーゼC活性の調節、またはアデニル酸シクラーゼAC活性の調節を含む。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、実施例および本明細書の他の箇所に記載される、種々の生物学的活性例えば、サイトカイン、受容体、酵素、および他のタンパク質、ならびに細胞内シグナル経路の調節により特徴付けられる。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/またはナタリズマブとの相乗効果を示す。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、本明細書の実施例に示されるように、気管支上皮細胞BECにおけるDEP誘発されたTSLP受容体の発現を低下させる。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体は、本明細書の実施例に示されるように、気管支上皮細胞BECにおけるDEP誘発された細胞表面結合MMP9のレベルを抑制する。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体の生物学的効果は、ジフテリア毒素により阻害され、このことは、本明細書の実施例に示されるように、β遮断、GPCR遮断、カルシウムチャネル遮断が、界面動電的に改変された水性流体の活性例えば、制御性T細胞機能に対する活性に影響を及ぼすことを示す。特定の態様では、界面動電的に改変された水性流体の物理的および生物学的効果例えば、細胞内シグナル伝達の調節を提供するのに十分な細胞膜構造または機能の改変能力は、閉鎖された容器内例えば、閉鎖された気密性容器内で、少なくとも2ヶ月間、少なくとも3ヶ月間、少なくとも4ヶ月間、少なくとも5ヶ月間、少なくとも6ヶ月間、またはそれ以上の期間持続する。したがって、さらなる態様は、このような界面動電的に生成された溶液を提供し、界面動電的に改変された含酸素化水性流体または溶液を生産する方法を提供する。本方法は、相対運動で2つの相隔てる表面の間に流体物質の流れを提供し、それらの間の混合体積を画定することとここで、混合体積内また混合体積を通過して流動流体物質が1回移動する際の滞留時間は0.06秒超または0.1秒超である、流動流体物質中に少なくとも20ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、または少なくとも60ppmの酸素を溶解し流体または溶液を界面動電的に改変するのに適した条件下で、混合体積内において酸素O2を流動流体物質に導入することと、を含む。ある態様では、酸素は、100ミリ秒未満、200ミリ秒未満、300ミリ秒未満、または400ミリ秒未満の間に流動流体物質中に注入される。特定の実施形態では、体積に対する表面積の比は、少なくとも12、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、または少なくとも50である。さらなる態様は、界面動電的に改変された含酸素化水性流体または溶液を生産する方法を提供し、本方法は、2つの相隔てる表面の間に流体物質の流れを提供し、それらの間の混合体積を画定することと、100ミリ秒未満、200ミリ秒未満、300ミリ秒未満、または400ミリ秒未満において、少なくとも20ppm、少なくとも25ppm、少なくとも30ppm、少なくとも40ppm、少なくとも50ppm、もしくは少なくとも60ppmの酸素を流動流体物質に注入するのに適した条件下で、混合体積内において酸素を流動流体物質に導入することと、を含む。ある態様では、混合体積内での流動物質の滞留時間は、0.06秒超または0.1秒超である。特定の実施形態では、体積に対する表面積の比は、少なくとも12、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、または少なくとも50である。さらなる実施形態は、界面動電的に改変された含酸素化水性流体または溶液を生産する方法を提供し、本方法は、第1の物質と第2の物質を混合することにより出力混合物を作製するための混合装置の使用を含み、この装置は、第1の物質の源から第1の物質を受容するように構成された第1のチャンバと;固定子と;回転軸を有する回転子であって、固定子内部に配設され、その中の回転軸の周囲を回転するように構成され、回転子および固定子のうちの少なくとも1つは、複数のスルーホールを有する、回転子と;回転子と固定子の間に画定される混合チャンバであって、第1のチャンバと流体連通し、そこから第1の物質を受容するように構成され、第2の物質は、回転子および固定子のうちの1つに形成された複数のスルーホールを介して混合チャンバに提供される、混合チャンバと;混合チャンバと流体連通し、そこから産出物質を受容するように構成された、第2のチャンバと;第1のチャンバ内部に格納された第1の内部ポンプであって、第1のチャンバから混合チャンバに第1の物質を送出するように構成される、第1の内部ポンプと、を含む。ある態様では、第1の内部ポンプは、第1の物質が混合チャンバに流入する前に第1の物質に周速度を与えるように構成される。さらなる実施形態は、界面動電的に改変された含酸素化水性流体または溶液を生産する方法を提供し、本方法は、第1の物質と第2の物質を混合することにより出力混合物を作製するための混合装置の使用を含み、この装置は、固定子と;回転軸を有する回転子であって、固定子内部に配設され、その中の回転軸の周囲を回転するように構成される回転子と;回転子と固定子の間に画定される混合チャンバであって、第1の物質が混合チャンバに入る際に通る第1の開口末端と、産出物質が混合チャンバを出る際に通る第2の開口末端と、を有し、第2の物質が回転子と固定子のうちの少なくとも1つを通って混合チャンバに流入する、混合チャンバと;混合チャンバの第1の開口末端の少なくとも大部分と連通する第1のチャンバと;混合チャンバの第2の開口末端と連通する第2のチャンバと、を含む。追加の態様は、上記の方法のいずれかに従って作製された、界面動電的に改変された含酸素化水性流体または溶液を提供する。特定の態様では、投与される本発明の界面動電的に改変された流体は、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量において、帯電安定化した酸素含有ナノ構造を含む。ある実施形態では、界面動電的に改変された流体は、過酸素化される例えば、標準食塩水中、それぞれ、20ppm、40ppm、および60ppmの溶解酸素を含む、RNS-20、RNS-40、およびRNS-60である。特定の実施形態では、界面動電的に改変された流体は、過酸素化されない例えば、10ppm例えば、標準食塩水中ほぼ周囲レベルの溶解酸素を含むRNS-10またはSolasである。ある態様では、本発明の界面動電的に改変された流体の塩分、無菌性、pH等は、流体が界面動電的的に生成されるときに確立され、適切な経路により滅菌流体が投与される。あるいは、流体の塩分、無菌性、pH等のうちの少なくとも1つは、流体の投与前に、投与経路に生理学的に適合するように、例えば、滅菌食塩水または適切な希釈剤を用いて適切に調整される。好ましくは、流体の塩分、無菌性、pH等のうちの少なくとも1つを調整するために使用される希釈剤および/または食塩溶液および/または緩衝組成物も、界面動電流体であるか、または他の手段によりこれらと適合性を有する。本開示は、新規のガス富化流体について記載しており、このガス富化流体には、ガス富化イオン水溶液、水性食塩溶液例えば、標準の水性食塩溶液、および本明細書で論じられ、かつ当技術分野でも認識されると考えられる、生理学的に適合する任意の食塩溶液を含む他の食塩溶液、細胞培養培地例えば、最小培地、および他の培養培地が含まれるが、これらに限定されない。炎症炎症は、異物、特に微生物起源の異物による侵入に対する対象の防衛反応として発生し得る。加えて、機械的外傷、毒素、および新生組織形成が炎症反応を誘発する場合がある。白血球の蓄積およびその後の活性化が、大部分の炎症形態の発症原因における主要な事象である。炎症による欠失は、宿主を弱化させ、感染症または創傷を悪化させやすい状態にし得る。長期的炎症反応等の過度の炎症は、糖尿病、動脈硬化症、白内障、慢性皮膚疾患、再かん流傷害、および癌が挙げられるが、これらに限定されない炎症性疾患、感染性髄膜炎、リウマチ熱等の感染後症候群、全身性エリテマトーデスおよびリウマチ性関節炎等のリウマチ性疾患を引き起こし得る。これらの疾患は、毎年世界中の何百万人もの人々に発症し、死亡率および罹患率の増加を引き起こす。これらの様々な疾病過程における炎症反応に共通性があるため、その調節が、ヒト疾患の予防および治療における主要素となっている。炎症性サイトカインの過剰産生は、多数の炎症性および自己免疫疾患の発症原因に関連付けられている。TNFαの分泌は、炎症カスケードの開始において、初期事象でありBrennanF.M.,et.al.Lancet,1989,2:244-7;HaworthC,et.al.Eur.J.Immunol.1991,21:2575-2579、これらの疾患の開始および維持に直接的に寄与する。インターロイキン1βIL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、一酸化窒素NO、IFN-γ、顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、およびIL-10を含む他のサイトカインも、何らかの役割を果たす。これらのサイトカインの一部例えば、IL-8は、炎症反応を増加または悪化させ得るが、他のサイトカイン例えば、IL-10は、炎症反応を軽減または緩和させ得る。免疫系の細胞、特にマクロファージは、活性化刺激に反応してこれらのサイトカインの多くを分泌する。サイトカインの標的細胞は、任意の身体区画に局在化し得、長距離機序を介して、または隣接細胞に対して作用し得る。したがって、サイトカインは、局部的に、または全身に渡って炎症を調節し得る。メタロプロテイナーゼメタロプロテイナーゼは、例えばN.M.HooperFEBSLetters354:1-6,1994に記載されているようなファミリーおよびサブファミリーに分類されるプロテイナーゼ酵素のスーパーファミリーである。メタロプロテイナーゼの例としては、コラゲナーゼMMP1、MMP8、MMP13、ゼラチナーゼMMP2、MMP9、ストロメライシンMMP3、MMP10、MMPII、マトリリシンMMP7、メタロエラスターゼMMP12、エナメリシンMMP19、MT-MMPMMP14、MMP15、MMP16、MMP17等のマトリクスメタロプロテイナーゼMMP;TNF変換酵素ADAM10およびTACE等のセクレターゼおよびシェダーゼを含む、レプロリシンもしくはアダマリシンまたはMDCファミリー;プロコラーゲン処理プロテイナーゼPCP等の酵素を含む、アスタシンファミリー;ならびにアグリカナーゼ、エンドセリン変換酵素ファミリー、およびアンジオテンシン変換酵素ファミリー等の他のメタロプロテイナーゼが挙げられる。集合的に、メタロプロテイナーは、コラーゲン、プロテオグリカン、およびフィブロネクチン等の広範囲のマトリクス基質を開裂することが知られている。メタロプロテイナーゼは、腫瘍壊死因子TNF等の生物学的に重要な細胞メディエーターの処理または分泌;および低親和性IgE受容体CD23等の生物学的に重要な膜タンパク質の翻訳後タンパク質分解処理または脱落に関連付けられている例えば、N.M.Hooperetal.,Biochem.J.321:265-279,1997を参照のこと。したがって、当然のことながら、メタロプロテイナーゼは、組織の再構築例えば、胚発生、骨形成、月経中の子宮の再構築等を伴う、多くの生理的疾病プロセスにおいて重要であると考えられる。さらに、1つ以上のメタロプロテイナーゼの活性の阻害は、これらの疾病または状態、例えば、関節の炎症特に、関節リウマチ、変形性関節炎、および痛風、胃腸管の炎症特に、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、および胃炎、皮膚の炎症特に、乾癬、湿疹、皮膚炎等の様々な炎症性およびアレルギー性疾患;腫瘍転移または浸潤;変形性関節炎等の細胞外マトリクスの抑制されない分解に関連する疾病;骨吸収疾病骨粗しょう症およびパジェット病等;異常血管形成に関連する疾病;糖尿病に関連するコラーゲンの再構築の亢進、歯周病歯肉炎等、角膜潰瘍、皮膚の潰瘍、術後疾患結腸吻合等、および真皮創傷治癒;中枢および末梢神経系の脱髄疾患多発性硬化症等;アルツハイマー病;再狭窄およびアテローム性動脈硬化症等の心臓血管疾患において観察される細胞外マトリクスの再構築;喘息;鼻炎;ならびに慢性閉塞性肺疾患COPEDにおいて、十分有効であり得る。MMP12は、マクロファージエラスターゼあるいはメタロエラスターゼとしても知られ、最初はマウスにおいてクローン化されShapiroetal.,JournalofBiologicalChemistry267:4664,1992、1995年に、同じグループによりヒトでもクローン化された。MMP12は、活性化マクロファージにおいて優先的に発現され、喫煙者からの肺胞マクロファージからShapiroetal,1993,JournalofBiologicalChemistry,268:23824、ならびにアテローム性硬化症の病変部における泡沫細胞中でMatsumotoetal,Am.J.Pathol.153:109,1998、分泌されることが示された。COPDのマウスのモデルは、6ヶ月間、1日当たり2本、週6日タバコの煙でのマウスへの刺激に基づいている。野生型マウスは、この処置の後に肺気腫を発症した。MMP12ノックアウトマウスをこのモデルにおいてテストすると、有意な気腫を発症せず、MMP12がCOPD病因の鍵酵素であることを強く示唆した。COPD気腫および気管支炎におけるMMP12等のMMPの役割は、AndersonandShinagawa,1999,CurrentOpinioninAnti-inflammatoryandImmunomodulatoryInvestigationalDrugs11:29-38で考察されている。近年、喫煙はヒト頸動脈プラークにおけるマクロファージ浸潤およびマクロファージ由来MMP-12発現を増加させることが発見されたMatetzkyS,FishbeinMCetal.,Circulation102:18,36-39Suppl.S,Oct.31,2000。MMP9-ゼラチナーゼB;92kDa-IV型コラゲナーゼ;92kDaゼラチナーゼは、1989年に、初めて精製され、次いでクローン化し配列決定された分泌タンパク質であるS.M.Wilhelmetal.,J.Biol.Chem.26429:17213-17221,1989;誤植公開、J.Biol.Chem.26536:22570,1990このプロテアーゼに関する詳細な情報および参考文献の総説については、T.H.VuZ.Werb1998In:MatrixMetalloproteinases,1998,editedbyW.C.ParksR.P.Mecham,pp.115-148,AcademicPress.ISBN0-12-545090-7を参照のこと。MMP9の発現は通常、栄養膜、破骨細胞、好中球、およびマクロファージを含む、数個の細胞型に制限されるVuWerb、上記を参照。しかしながら、発現は、成長因子またはサイトカインへの細胞の曝露を含む、いくつかのメディエーターにより、これらの同一の細胞または他の細胞型において誘起され得る。これらは、炎症反応の開始に関連付けされることの多い同一のメディエーターである。他の分泌MMPと同様に、MMP9は、不活性な酵素前駆体として放出され、続いて切断されて、酵素的に活性な酵素を形成する。インビボでのこの活性化に必要とされるプロテアーゼは知られていない。活性MMP9対不活性酵素のバランスは、TIMP-1メタロプロテイナーゼ-1組織阻害剤という自然発生タンパク質との相互作用により、インビボでさらに調節される。TIMP-1は、MMP9のC末端領域に結合し、MMP9の触媒ドメインの阻害をもたらす。MMP9前駆体の誘導発現のバランス、前駆体から活性MMP9への切断、およびTIMP-1の存在が組み合わされて、局所部位に存在する触媒活性MMP9の量が決定される。タンパク質分解活性MMP9は、ゼラチン、エラスチン、ならびに天然IV型およびV型コラーゲを含む基質を攻撃するが、天然I型コラーゲン、プロテオグリカン、またはラミニンに対する活性はない。様々な生理学的および病理学的プロセスにおけるMMP9の役割を関係づけるデータが増えている。生理学的役割は、胚着床の初期段階における子宮上皮を通じた胚栄養膜の浸潤;骨の成長および発達における何らかの役割;および血管系から組織への炎症細胞の移動を含む。酵素免疫測定法を使用して測定されるMMP9放出は、他の集団と比較して、未治療の喘息患者からの体液およびAM上清中で有意に増強されたAm.J.Resp.CellMol.Biol.,5:583-591,1997。また、MMP9発現の増加が、特定の他の病的状態において観察され、このことにより、COPD、関節炎、腫瘍転移、アルツハイマー病、多発性硬化症、および心筋梗塞等の急性の冠動脈疾患をもたらすアテローム性動脈硬化症におけるプラーク破裂等の疾病プロセスに、MMP9が関連付けられている参照により本明細書に組み込まれる国際公開第07087637A3号も参照のこと。近年、MMP-9のレベルは、健常な対照対象と比較して、安定している喘息患者において有意に増加し、急性喘息患者ではさらに高いことが示されている。MMP-9は、気道炎症細胞の浸潤および気道過敏性の誘起において重要な役割を果たし、MMP-9が、喘息を誘起し維持する上で重要な役割を有し得ることを示しているVignolaetal.,Sputummetalloproteinase-9/tissueinhibitorofmetalloproteinase-1ratiocorrelateswithairflowobstructioninasthmaandchronicbronchitis,AmJRespirCritCareMed158:1945-1950,1998;Hoshinoetal.,Inhaledcorticosteroidsdecreasesubepithelialcollagendepositionbymodulationofthebalancebetweenmatrixmetalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetalloproteinase-1expressioninasthma,JAllergyClinImmunol104:356-363,1999;Simpsonetal.,Differentialproteolyticenzymeactivityineosinophilicandneutrophilicasthma,AmJRespirCritCareMed172:559-565,2005;Leeetal.,Amurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthmacanbetreatedwithmatrixmetalloproteinaseinhibitor,JAllergyClinImmunol108:1021-1026,2001;andLeeetal.,MatrixmetalloproteinaseinhibitorregulatesinflammatorycellmigrationbyreducingICAM-1andVCAM-1expressioninamurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthma,JAllergyClinImmunol2003;111:1278-1284。MMP阻害剤:多くのメタロプロテイナーゼ阻害剤が知られている例えば、BeckettR.P.andWhittakerM.,1998,Exp.Opin.Ther.Patents,83:259-282;andbyWhittakerM.etal,1999,ChemicalReviews999:2735-2776によるMMP阻害剤の概説を参照のこと。国際公開第02/074767号は、MMP阻害剤として、特に強力なMMP12阻害剤として有用である、ある式のヒダントイン誘導体を開示している。米国特許出願第11/721,590号第20080032997号として公開は、メタロプロテイナーゼの阻害剤であり、MMP12およびMMP9等のMMPの阻害において特に着目される、ヒダントイン誘導体のさらなるグループを開示している。MMP12、MMP9等のMMPを阻害するための新規トリアゾロン誘導体は、米国特許出願第10/593543号第20070219217号として公開に開示されている。さらなるMMP12およびMMP9阻害剤は、第11/509,490号第20060287338号として公開に開示されている第10/831265号第20040259896号として公開も参照のこと。加えて、4-4-フェノキシフェニルスルホニルブタン-1,2-ジチオール1および5-4-フェノキシフェニルスルホニルペンタン-1,2-ジチオール2という2つの化合物は、選択的に結合して、MMP-2およびMMP-9を強力に阻害することが示されているBernardo,et.al2002J.Biol.Chem.277:11201-11207。この2つの化合物は、MMP-2および-9を阻害するために医療の場で有意に使用され、炎症を軽減し得る。加えて、あるテトラサイクリン抗生物質例えば、ミノサイクリンおよびドキシサイクリンの抗生濃度より低い濃度での使用は、MMP活性を効果的に阻害することが示されている。本発明のある態様は、MMPの阻害に有用な補助的抗菌レベルと組み合わせて本発明の流体を用いることを含む。治療方法治療treatingという用語は、疾患、障害、もしくは状態、またはこれらの1つ以上の症状を正常化、緩和、その進行を阻害、または予防することを指し、かつこれらの意味を含意し、治療treatmentおよび治療的にtherapeuticallyとは、本明細書に定義されるように、治療の行為を指す。治療有効量は、疾患、障害、もしくは状態、またはこれらの1つ以上の症状を正常化、緩和、その進行を阻害、または予防する上で十分な、本明細書に提供される本発明を実践する過程において利用される任意の化合物の任意の量である。本明細書のある実施形態は、炎症性神経変性疾患等のある状態または疾患と関連する炎症の少なくとも1つの症状を予防するまたは緩和することによる、対象に対する治療組成物および治療方法に関する。例えば、本明細書に開示される治療組成物および/または方法は、多発性硬化症MS、パーキンソン病、アミロイドーシス例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、プリオン病、およびHIV関連認知症からなる群より選ばれる1つ以上の状態または疾患を治療または予防するために有用であり得る。炎症と関連する多くの状態または疾患は、ステロイド、メトトレキサート、免疫抑制剤シクロホスファミド、シクロスポリン、アザチオプリン、およびレフルノミド等を含む、非ステロイド系抗炎症剤例えば、アスピリン、アセトアミノフェンおよびCOX-2阻害剤、金剤、ならびに抗マラリア治療剤を用いて治療されている。これらの薬剤は種々の欠点を有し、副作用には、注射部位反応、発疹、上気道感染、自己免疫疾患および感染に対する感受性の増加等が含まれる。加えて、より簡便で適合性の高い経口経路または局所皮膚経路とは異なり、多くの抗炎症性調合薬は、静脈内IV投与または皮下SC投与を必要とする。したがって、炎症に関連する状態および疾患に対する新規の薬剤および治療方法の開発の必要性が未だに存在する。MSに対する現行の治療には、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、およびナタリズマブが含まれる。グラチラマー酢酸塩は、ランダムポリマーとして、グルタミン酸、リジン、アラニン、およびチロシンから構成される。グラチラマー酢酸塩は、有効性が限られ、さらに、例えば注射部位のしこり、悪寒、発熱、疼痛、息切れ、頻拍、および不安等の重大な副作用がある。一次進行型MSに罹患した943人の患者を使用する重要な臨床試験では、グラチラマー酢酸塩は、身体障害の進行および疾患を停止できなかったWolinsky,etal2007AnnNeurol61:13-24。インターフェロン-βは、線維芽細胞および一部の自然免疫応答により産生される、自然発生のタンパク質である。MSに対する薬物として、インターフェロン-βは、MSの発症を減少させるのに約18~38効果的である。副作用には、インフルエンザに似た症状および注射部位反応のような軽度のもの、ならびにより重篤なもの例えば、うつ病、発作、および肝臓障害が含まれる。ミトキサントロンは、MSの治療剤である。ミトキサントロンは、癌の攻撃に用いる化学療法として開発され、DNAの修復および合成を阻害することにより作用し、癌細胞に対して特異的ではない。ミトキサントロンによる副作用は、かなり重篤となることがあり、嘔気、嘔吐、脱毛、心臓障害、および免疫抑制が含まれる。ナタリズマブは、細胞接着分子であるα4インテグリンを標的とするヒト化モノクローナル抗体である。ナタリズマブは、炎症を起こす免疫細胞が血液脳関門を通過するのを防止することにより作用すると考えられる。副作用には、疲労、頭痛、嘔気、風邪、およびアレルギー反応が含まれる。概して、これらの薬剤は、非特異的な方法で免疫系を抑制し、疾患の全体的な進行をごくわずかしか抑制しないLubetzkietal.2005,Curr.Opin.Neurol.18:237-244。したがって、MSをより良好に治療する治療戦略を開発する必要性が存在する。併用療法:さらなる態様は、本明細書に開示される本発明の方法を提供し、本方法は、併用療法をさらに含み、少なくとも1つの追加の治療剤を患者に投与する。ある態様では、少なくとも1つの追加の治療剤は、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、およびナタリズマブ、ならびに/またはMMPの阻害剤からなる群より選ばれる。界面動電的に生成されたガス富化流体および溶液の抗炎症活性:本発明のある態様によれば、本明細書に開示されるガス富化流体および/または溶液は、抗炎症の特性および効果を有し、炎症性神経変性に関連する疾患または障害に罹患している対象の治療のための抗炎症剤として使用できる。図1は、健常な献血者から得た刺激されたリンパ球のサイトカインプロファイルの実験結果を示す。図1に見られるように、本発明の酸素富化流体水は、特定のサイトカイン、特に、IL-6、IL-8、およびIL-1βの下方制御に影響を及ぼした。炎症性サイトカインの産生増加は、多数の炎症性および自己免疫疾患の発症原因に関連付けられている。TNFαの分泌は、炎症カスケードの開始における主な事象の一つでありBrennanF.M.,et.al.Lancet,1989,2:244-7;HaworthC,et.al.Eur.J.Immunol.1991,21:2575-2579、炎症性および自己免疫疾患の開始および維持に直接的に寄与する。インターロイキン1βIL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、一酸化窒素、IFN-γ、およびGM-CSFを含む、他の炎症促進性サイトカインも、ある役割を果たし、他方、IL-10等の抗炎症性サイトカインは、疾患を軽減し得る。免疫系の細胞、特にマクロファージは、活性化刺激に反応してこれらのサイトカインの多くを分泌する。様々な細胞型が炎症過程に関与する。単球、マクロファージ、および他の免疫細胞によるTNFαの過剰産生は、多数の疾患の発症における主要素である。特にマクロファージおよびT細胞は、免疫応答の開始および維持において中心的役割を果たす。マクロファージは、病理的刺激または免疫原性刺激により活性化されると、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-12、一酸化窒素NO、IL-6、GM-CSF、G-CSF、M-CSFその他を含む多数のサイトカインを放出することにより応答する。T細胞は、IL-2、IL-4、INF-γ、および他の炎症性サイトカインを放出する。これらのサイトカインは他の免疫細胞を活性化し、サイトカインの一部は、独立した細胞毒としての役割も果たすこともできる。マクロファージおよびT細胞に由来する炎症性メディエーターの過剰放出は、特に、正常細胞および周辺組織の損傷をもたらす。炎症促進性サイトカインは、HIV-AIDS、ならびにサイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、およびヘルペス科ウイルスを含む他のウイルス感染と関連付けられているる。TNFαは、ヒトサイトメガロウイルスの主要な前初期エンハンサー/プロモーターの基礎活性を増強し、前単球細胞において潜在性HCMV感染の再活性化で何らかの役割を果たし得るProschS.,et.al.Virology1995,208:197-206。また、多くの炎症性サイトカインは、敗血症または内毒素性ショックに罹患した患者の死亡原因となる。例えば、TNFαおよびIL-1βは、敗血症、敗血症性ショック、および内毒素性ショックにおいて、既知の中心的な役割を有する。これらのサイトカインの濃度増大は、ホスホリパーゼA2GronichJ.,et.al.J.Clin.Invest.1994,93:1224-1233およびNOシンターゼに対する遺伝子発現の誘導とともに、発熱、低血圧、およびショックSmithJ.W.et.al.J.Clin.Oncol.1992,10:1141-1152;ChapmanP.B.,et.al.J.Clin.Oncol.1987,5:1942-1951と関連する。平滑筋細胞からのNOの誘導は、敗血症性ショック時に、平均動脈圧および全身血管抵抗の低下を媒介するが、このことはNOの基本的な役割を示唆している。したがって、IL-8、IL-1β、およびNOに対する下方制御効果を標的とする療法は、敗血症、敗血症性ショック、および内毒素性ショックを含む、炎症性の疾患または障害の治療に有益となり得る。TNFαの過剰産生は、糖尿病およびリウマチ性関節炎等の多くの自己免疫疾患の臨床上の徴候に寄与する。全身性エリテマトーデスSLEも、IL-1βおよびTNFαレベルの増加によって誘発される。狼瘡患者においては、血清C反応性タンパク質、IL-1β、およびTNFαのレベルが対照群よりも高く、炎症反応の増加が疾患において何らかの役割を果たすことを示唆したLiouL.B.Clin.Exp.Rheumatol.2001,19:515-523。SLEの一形態である神経精神的エリテマトーデスNPLE患者の実験により、TNFαに対するmRNAを発現する末梢血単核細胞数、および一酸化窒素代謝物質の脳脊髄液濃度が、NPLE疾患の重症度と相関したことが示されたSvenungssonE.,etal.Ann.Rheum.Dis.2001,60:372-9。IL-1およびTNFαは、動物モデルの様々な急性および慢性反応において、中心的な役割を果たす。加えて、IL-11、IFNα、およびIFNβは、炎症性反応を上方制御する場合もある。反対に、いくつかのサイトカインは、炎症反応の下方制御に関与するすなわち、特にIL-4、IL-10、IL-13。実施例1に記述されているように、本発明のガス富化流体と接触した細胞は、T3抗原を有する対照培地と比べて、T3抗原によるIFN-γレベルの増加を示し、一方、T3抗原を有する対照培地と比べて、T3抗原を有する本発明のガス富化培地のIL-8は低かった。加えて、IL-6、IL-8、およびTNF-αのレベルは、PHAを有する対照培地と比べて、PHAを有する本発明のガス富化培地の方が低く、一方、IL-1βレベルは、PHAを有する対照培地と比べて、PHAを有する本発明のガス富化流体培地の方が低かった。本発明のガス富化培地単独では、IFN-γレベルは対照培地よりも高かった。これらの結果は、抗炎症微小環境と一致する。NOは、炎症反応のメディエーターおよびレギュレーターとして認識されている。NOは、病原体に対する細胞毒性作用を有するが、対象自身の組織に悪影響を及ぼすこともあるKorhonenetal.,CurrDrugTargetsInflammAllergy44:471-9,2005。NOは、可溶性グアニル酸シクラーゼと反応して環状グアノシン一リン酸cGMPを形成し、NOの多くの効果を媒介する。NOはまた、分子酸素およびスーパーオキシドアニオンと相互作用して、様々な細胞機能を修飾できる活性酸素種を産生し得る。NOのこれらの間接的な効果は、炎症において重要な役割を持ち、NOは、誘導型NO合成酵素iNOSにより大量に産生され、活性酸素種は、活性化した炎症細胞により合成される。ケラチン生成細胞、線維芽細胞、内皮細胞のほか、おそらく他の細胞もNOを産生し得る。NOの血管作用のいくつかは、血管拡張、血管内皮への血小板粘着の阻害、血管内皮への白血球粘着の阻害、およびスーパーオキシドの除去を含むShahetal.,Env.HealthPersp.v.1065:1139-1143。さらに、NO合成酵素の阻害は、創傷収縮を遅延し、コラーゲン組織を改変し、新表皮の厚さneoepidermisthicknessを改変することが示されているAmadeuandCosta,J.Cutan.Pathol.33:465-473,2006。創傷におけるマスト細胞移動および血管形成も、NOの阻害により影響を受ける同上。特定の機構理論に拘束されるものではないが、ある実施形態では、本発明のガス富化流体は、局在性および/もしくは細胞内NOの産生または分解を調節し得、このことは、本明細書に開示する実施例部分において例示する多様な創傷治癒効果と一致する。調節経路が可変であるために、本発明のガス富化流体は、ある実施形態ではNOの産生を増加させ、かつ/またはNOの分解を遅延させ得る一方で、他の実施形態では、NO産生を減少させ、かつ/またはNOの分解を加速させ得る。特に、本明細書の実施例9に記述されているように、酸素富化食塩溶液で処置した創傷は、4日目~11日目で創傷治癒が増加し、3日目~11日目では、酸素富化食塩溶液で処置した創傷の新表皮は、生理食塩水で処置した創傷の表皮の2倍~4倍の速度で移動したことを示した。この実験はまた、より成熟した表皮層の早期形成で証明されるように、15日~22日間で、酸素富化食塩溶液で処置した創傷の方が高速に分化したことも示した。すべての段階で、通常の治癒と関連する表皮に生じる肥厚は、酸素富化食塩溶液で処置した創傷内では生じなかった。したがって、こうした種々の創傷治癒効果に従い、ただし特定の理論に拘束されることを所望せずに、酸素富化食塩溶液は、創傷内で、NOの局在性および/または細胞内レベルを調節し得ると考えられる。NOは、創傷治癒において、成長因子、コラーゲン沈着、炎症、マスト細胞移動、表皮肥厚、および新血管形成を調節する。さらに、一酸化窒素が、酸素により調節される誘導酵素により産生される。マスト細胞移動の場合は、酸素富化溶液に対する初期および後期の移動の差異も生じた。このことは、NO合成の阻害に関する当技術分野の公知の事項と一致するAmadeuandCosta,J.CutanPathol33:465-473,2006。炎症プロセスの最初の2段階では、異物が破壊されるか例えば、異物が生命体である場合、その周辺の組織が弛緩する例えば、異物が破片である場合かのいずれかである。治癒段階では、炎症が鎮静し始め、個体の血管および脈管パターンが再び正常になり、創傷の修復が開始する。修復プロセスにおける3つの主要事象は、1線維芽細胞を増殖することによる新結合組織の形成、2上皮の再生、および3新しい毛細血管の増生である。炎症が鎮静する前でさえ、通常は休眠状態で存在する線維芽細胞が、周囲の正常組織から損傷領域への移動を開始する。線維芽細胞は、アメーバ様運動でフィブリンの鎖に沿って移動し、自身を治癒領域全体に分布させる。いったん損傷組織中の位置に固定されると、線維芽細胞はコラーゲンを合成し始め、このタンパク質を分泌し、このタンパク質自身を繊維として配列する。この繊維は、その長軸で応力が最も高い方向に自身を配向させる。コラーゲンの束が成長して堅固になるにつれ、線維芽細胞は次第に変性し、この束に密接に付着して、損傷領域が瘢痕組織に変形する。瘢痕組織の形成と同時に、創傷の端の無傷の上皮細胞が増殖し始め、1枚のシートとして損傷領域の中心に向かって動き始める。炎症が鎮静するにつれ、血液の直接供給の必要性が生じ、創傷部位に血管形成が発生する。炎症は、多数の細胞型が関与する複雑なプロセスである。例えば、マスト細胞は、初期段階の血管拡張の引き金となるメディエーターを放出し、これに内皮細胞の分離および内皮下層中のコラーゲン繊維の露出が伴う。血管内に形成される細胞間隙の線維が血小板を捕捉し、これらの細胞からのメディエーターの放出の引き金となる。血小板に加えて、露出したコラーゲン繊維もまた、拡張した血管壁の孔を通って濾過される血漿のタンパク質と相互作用する。この相互作用は、血液凝固カスケードを誘発する要因である血管拡張の増加、血管の浸透性および走化性の増加を含む。加えて、補体カスケードは、いくつかの刺激により活性化され得る。いくつかの刺激とは、損傷した血管、損傷細胞により放出されるタンパク質分解酵素、任意の関与細菌の膜成分、および抗原-抗体複合体である。活性化した補体成分の一部は、走化因子として作用し、白血球が炎症領域へと流入する原因となる一方、他の補体成分は、食作用を促進し、細胞溶解に関与する。加えて、本発明のガス富化流体または溶液はまた、炎症の少なくとも1つの態様に関与する少なくとも1つのサイトカインを調節し得、これらのサイトカインには、MAFマクロファージ活性化因子、MMIFマクロファージ遊走阻止因子、MCFマクロファージ走化因子、LMIF白血球遊走阻止因子、HRFヒスタミン放出因子、TF伝達因子、インターロイキンIL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15等、TNF-α、TNF-β、インターフェロンIFN-α、IFN-β、IFN-γ、IFN-ζ、IFN-δ等、G-CSF顆粒球コロニー刺激因子、GM-CSF顆粒球マクロファージCSF、M-CSFマクロファージCSF、multi-CSFIL-3、線維芽細胞増殖因子aFGF、bFGF、EGF上皮細胞増殖因子、NGF神経成長因子、PDGF血小板由来増殖因子、VEGF血管内皮成長因子、形質転換増殖因子TGF-α、TGF-β等、NAP-2好中球活性化タンパク質2、PF-4血小板因子4、トロンボグロブリン、MCP-1単球走化性タンパク質1、MCP-3、MIP-1α、MIP-1β-マクロファージ炎症性タンパク質、ランテス血小板やT細胞由来の好酸球走化性物質、HSP熱ショックタンパク質、GRPグルコース調節タンパク質、ユビキチン等が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、ある実施形態では、ガス富化流体および/または治療組成物は、抗炎症分子またはサイトカインの産生および/または分泌を増加させ、あるいは抗炎症分子またはサイトカインの分解を減少させ、それにより、炎症および/または炎症性神経変性の少なくとも1つの症状を緩和または予防し得る。他の実施形態では、本発明のガス富化流体および/または治療組成物は、抗炎症分子またはサイトカインの産生および/または分泌を減少させ、あるいは抗炎症分子もしくはサイトカインの分解を増加させ、それにより、炎症および/または炎症性神経変性の少なくとも1つの症状を緩和または予防し得る。以前の研究では、脱髄の増加およびリウマチ性関節炎のヒト自己免疫疾患に対する動物モデル系であるEAE実験的自己免疫性脳脊髄炎の悪化における、抗-MOG抗体の重要な役割を示したLinington,etal.1992.J.Neuroimmunol.40:219-224。また、抗MOG抗体は、多発性硬化症の発症原因に関連付けられているBergeretal.N.Engl.J.Med.2003Jul10;3492:139-45。図2および実施例3に記述されているように、本発明のガス富化流体は、動物が事前に抗原刺激を受けた抗原に対してリンパ球応答を増幅する。図2に示されるように、溶媒和電子を含む本発明のガス富化流体を用いて再構成される流体中で培養した場合、リンパ球増殖は、加圧された含酸素化流体加圧ポットまたは対照の脱イオン流体と比較して、MOG刺激に反応して増大した。代表的な関連の分子間相互作用:従来より、量子的特性は10-10メートル未満の素粒子に属すると考えられ、一方、日常生活の巨視的世界は、ニュートンの運動の法則に従って挙動するという点で古典的であると称される。近年、分子は、希釈と共に大きさが増加するクラスターを形成すると説明されている。これらのクラスターは、直径が数マイクロメートルあり、希釈すると非線形的にサイズが増大すると報告されている。直径100ナノメートルの量子コヒーレント領域が純水中に発生すると仮定され、コヒーレント領域における水分子の集団振動が、最終的に電磁場変動に位相固定され得る。これにより、水中での安定振動を提供し、水の集合構造を変化させる水中の溶解物質に特異的な、持続性のコヒーレント振動の励起という形で、記憶の一形態を提供し、このことが今度は、発生する特異的コヒーレント振動を決定し得る。これらの振動が磁場相連結により安定化しても、希釈時の水は、依然として種seedのコヒーレント振動を保持し得る。分子のクラスターのサイズが増大すると、それに応じてその電磁的痕跡が増幅され、水の保持するコヒーレント振動が増強される。溶解分子のクラスターサイズの変化、および水の詳細な微視的構造にもかかわらず、コヒーレント振動の特異性は、なおも存在し得る。水の特性の変化を検討するための1つのモデルは、結晶化が関係する考慮事項に基づく。ナノスケールケージを形成する簡易プロトン化水クラスターが、本出願人の以前の特許出願である国際公開第2009/055729号に示されている。プロトン化水クラスターは、一般に、HH20nの形態をとる。いくつかのプロトン化水クラスターは、電離層等に自然発生する。特定の理論に拘束されるものではないが、特定の態様によれば、他のタイプの水クラスターまたは構造クラスター、ナノケージ等が可能であり、こうした構造には、本発明の産出物質に与えられる酸素および安定化した電子を含む構造が含まれる。酸素原子は、得られた構造に取り込まれ得る。半結合ナノケージの化学反応は、酸素および/または安定化した電子を、長期間、溶解したままにすることが可能である。医薬化合物等の他の原子または分子は、徐放目的のためにケージ形成され得る。溶液物質および溶解化合物の特異的化学反応は、これらの物質の相互作用により異なる。以前の実験により、混合装置により処理された流体が、クラスター構造関連の流体分析と一致する様々な構造特性を示すことが実証されている。例えば、国際公開第2009/055729号を参照のこと。帯電安定化したナノ構造例えば、帯電安定化した酸素含有ナノ構造:本出願人の国際公開第2009/055729号の二重層効果、滞留時間、注入速度、気泡サイズ測定において以前に説明されているように、界面動電混合装置は、第1の物質および第2の物質の、複合動的乱流を伴う、独特で非線形の流体動力学的相互作用を、わずか数ミリ秒で生成し、新規の界面動電効果を提供する効果的に膨大な表面積装置の面積および100nm未満の例外的に小さい気泡の面積を含むと接触する複合混合を提供する。加えて、絶縁回転子および固定子機能を含む特別に設計された混合装置を用いて、機能局在界面動電効果電圧/電流が示された。当技術分野においてよく認識されているように、電荷再分配および/または溶媒和電子は、水溶液中で、極めて不安定であることが知られている。特定の態様によれば、本出願人の界面動電効果例えば、特定の態様では溶媒和電子を含む、電荷再分配は、産出物質例えば、食塩溶液、イオン溶液内で、驚くほど安定化される。実際には、本明細書に記載されるように、本発明の界面動電流体例えば、RNS-60またはSolasの特性および生物活性の安定性は、数ヶ月間、気密性容器内で維持することができる。このことは、本発明の溶液の特性および活性の精製および/または維持および/または媒介の支援に、溶解ガス例えば、酸素が関与していることを示す。重要なことは、電荷再分配および/または溶媒和電子は、流体により生細胞例えば、哺乳類細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量で、本発明の界面動電イオン水性流体中に安定的に構成されることである例えば、本明細書にも開示されている、国際公開第2009/055729号の細胞パッチクランプの実施例23を参照。本発明の界面動電流体例えば、界面動電食塩溶液の安定性および生物学的適合性を説明するために、本明細書の分子間相互作用に記載されるように、本出願人は、水分子と水中に溶解された物質例えば、酸素の分子との間の相互作用が、水の全体構造を変化させ、ナノスケールケージクラスター本発明の産出物質に与えられる、酸素および/または安定化した電子を含むナノ構造を含むを提供することを提案した。機構に拘束されるものではないが、特定の態様のナノ構造の構成は、ナノ構造が、溶解ガス例えば、酸素を少なくとも形成および/または安定性および/または生物活性のために含み;細胞膜またはその関連の構成要素と接触する際に、界面動電流体例えば、RNS-60またはSolas食塩流体が、電荷および/または電荷効果を調節する例えば、授与または受容するのを可能にし;かつ、特定の態様では、生物学的に関連した形態において、溶媒和電子の安定化を提供する例えば、運ぶ、持つ、捕獲するような構成である。特定の態様によれば、本開示により支持されるように、イオンまたは食塩例えば、標準食塩水、NaCl溶液において、本発明のナノ構造は、帯電安定化した水和殻内に少なくとも1つの溶解ガス分子例えば、酸素を含み得る、帯電安定化したナノ構造例えば、平均直径100nm未満を含む。さらなる態様によれば、帯電安定化した水和殻は、上記の少なくとも1つの溶解ガス分子例えば、酸素を持つケージまたは空隙を含み得る。さらなる態様によれば、好適な帯電安定化した水和殻の供給によって、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、溶媒和電子例えば、安定化した溶媒和電子をさらに含み得る。機構または特定の理論に拘束されるものではないが、本優先日の後、周囲大気気体と平衡状態にある水性液体中のイオンにより安定化された帯電安定化微小気泡が、提案されているBunkinetal.,JournalofExperimentalandTheoreticalPhysics,104:486-498,2007;参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の特定の態様によれば、本出願人の新規の界面動電流体は、帯電安定化した酸素含有ナノ構造の新規の生物学的活性形態を含み、そして、このような構造の新規の配列、クラスター、または会合をさらに含み得る。帯電安定化した微小気泡モデルによれば、水構造の短距離分子秩序は、ガス分子の存在により破壊され例えば、非吸着イオンと初期に複合した溶解ガス分子は、短距離秩序の欠陥をもたらす、イオン性溶滴の濃縮を提供する。この欠陥は、水分子の第1および第2の配位圏に取り囲まれ、これらの配位圏において、それぞれ、6および12の空孔を占める吸着イオン例えば、電気二重層を形成するためのNaイオンのスクリーニングシェルscreeningshellの捕捉および非吸着イオン例えば、第2の配位圏を占めるCl-イオンに交互に充填される。不飽和イオン溶液例えば、不飽和食塩溶液において、この水和した細胞核は、第1および第2の配位圏が、それぞれ、6つの吸着イオンおよび5つの非吸着イオンにより充填されるまで、安定した状態を保ち、次いで、ガス分子を含有する内部空隙を生成するクーロン爆発を受け、吸着イオン例えば、Naイオンは、得られる空隙の表面に吸着され、一方、非吸着イオンまたはその一部分は、溶液に拡散するBunkinetal.、上記を参照。このモデルにおいては、ナノ構造における空隙は、その表面に吸着されたイオン例えば、Naイオン間でのクーロン反発により、崩壊が阻止される。空隙含有のナノ構造の安定性は、空隙/気泡表面への同様の電荷を有する溶解イオンの選択的吸着、および溶解ガスと気泡内部のガスとの間の拡散平衡によるものであると仮定され、負の静電圧得られる電気二重層により与えられる外部からの静電圧は、界面張力に対して安定補償を提供し、気泡内部のガス圧力は、周囲圧力により均衡を保つ。このモデルによれば、このような微小気泡の形成は、イオン成分を必要とし、ある態様では、衝突が媒介する粒子間会合が、より大きな秩序クラスター配列の形成を提供し得る同上。帯電安定化した微小気泡モデルは、粒子がガス状微小気泡であり得ることを示唆するが、周囲大気と平衡状態にあるイオン溶液中にこのような構造が自然形成されることのみ企図しており、酸素がこのような構造を形成できるかどうかに関しては、特徴付けされておらず、かつ未特定のままであり、同様に、溶媒和電子がこのような構造により会合および/または安定化され得るかどうかに関しても、未特定のままである。特定の態様によれば、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造を含む本発明の界面動電流体は、新規であり、微小気泡モデルによる、仮定の非界面動電的かつ大気中の、帯電安定化した微小気泡構造とは基本的に異なる。重要なことは、対照の食塩溶液は本明細書に開示される生物学的特性を持たないが、他方、本出願人の帯電安定化したナノ構造は、帯電安定化した酸素含有ナノ構造の新規かつ生物学的に活性な形態を提供するという事実があり、この事実から少なくとも部分的に派生するこの結論が不可避であることである。本発明の特定の態様によれば、本出願人の新規の界面動電装置および方法は、大気と平衡状態にあるイオン流体、または非界面動電的に生成された任意の流体中で自然に発生し得るか発生し得ない任意の量を超える、かなりの量の帯電安定化したナノ構造を含む、界面動電的に改変された新規の流体を提供する。特定の態様では、帯電安定化したナノ構造は、帯電安定化した酸素含有ナノ構造を含む。さらなる態様では、帯電安定化したナノ構造はすべて、もしくは実質的にすべて、帯電安定化した酸素含有ナノ構造であり、または、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、界面動電流体において主要な帯電安定化したガス含有のナノ構造種である。なおさらなる態様によれば、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、溶媒和電子を含むか内部に持つことができ、それにより、新規の安定化した溶媒和電子担体を提供する。特定の態様では、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、新規のタイプのエレクトライドまたは逆エレクトライドを提供する。このエレクトライドは、単一の有機配位カチオンを有する従来の溶質エレクトライドとは対照的に、空隙または酸素原子を含有する空隙の周辺に安定的に配列された複数のカチオンを有し、配列されたナトリウムイオンは、有機分子によってではなく、水の水和殻によって配位される。特定の態様によれば、溶媒和電子は、水分子の水和殻により収容され得る。または好ましくは、すべてのカチオンに渡って分布するナノ構造の空隙内に収容され得る。ある態様では、本発明のナノ構造は、配列した複数のナトリウムカチオンに渡って溶媒和電子の分布/安定化を提供するだけでなく、空隙中にケージを形成した酸素分子複数可と溶媒和電子との会合または部分的会合を提供することによりすなわち、溶媒和電子はナトリウム原子の配列および少なくとも1つの酸素原子に渡って分布する、溶液中の新規のスーパーエレクトライドを提供する。したがって、特定の態様によれば、本発明の界面動電流体と関連して本発明で開示される溶媒和電子は、水分子による直接の水和を含む従来のモデルでは溶媒和されない場合がある。あるいは、乾燥したエレクトライド塩と限定的に同様に、本発明の界面動電流体中の溶媒和電子は、帯電安定化した複数のナノ構造に渡って分布して、水溶液中の高次の配列を安定化させるために格子接着剤latticeglueを提供し得る。特定の態様では、本発明の帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、細胞膜もしくはその成分、またはタンパク質等と相互作用して、生物学的活性を媒介することができる。特定の態様では、本発明の帯電安定化したナノ構造および/または溶媒和電子を持つ帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、細胞膜もしくはその成分、またはタンパク質等と相互作用して、生物学的活性を媒介することができる。特定の態様では、本発明の帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、電荷および/もしくは帯電効果供与体送達として、かつ/または電荷および/もしくは帯電効果受容体として、細胞膜もしくはその成分、またはタンパク質等と相互作用して、生物学的活性を媒介することができる。特定の態様では、本発明の帯電安定化したナノ構造および/または溶媒和電子を持つ帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、電荷および/もしくは帯電効果供与体として、かつ/または電荷および/もしくは帯電効果受容体として、細胞膜と相互作用して、生物学的活性を媒介することができる。特定の態様では、本発明の帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、本発明の界面動電流体の観察された安定性および生物学的特性と一致し、かつこれらを説明し、さらに、イオン水溶液例えば、食塩溶液、NaCl等中の安定化した溶媒和電子を提供する、新規のエレクトライドまたは逆エレクトライドを提供する。特定の態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、帯電安定化した酸素含有ナノ気泡を実質的に含み、またはその形態をとり、またはこれを発生させることができる。特定の態様では、帯電安定化した酸素含有クラスターは、帯電安定化した酸素含有ナノ構造の相対的に大きな配列の形成、および/または帯電安定化した酸素含有ナノ気泡もしくはその配列の形成を提供する。特定の態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、疎水性表面と接触する際、疎水性ナノ気泡の形成を提供することができる。特定の態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、少なくとも1つの酸素分子を実質的に含む。ある態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、少なくとも1個、少なくとも2個、少なくとも3個、少なくとも4個、少なくとも5個、少なくとも10個、少なくとも15個、少なくとも20個、少なくとも50個、少なくとも100個、またはそれ以上の酸素分子を実質的に含む。特定の態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、約20nm×1.5nmのナノ気泡例えば、疎水性ナノ気泡を含むか発生させ、約12個の酸素分子例えば、酸素分子の大きさ約0.3nm×0.4nm、理想気体の状態方程式n=PV/RTに基づく。ここで、P=1atm、R=0.082057l.atm/mol.K;T=295K;V=pr2h=4.7×10-22L、ここで、r=10×10-9m、h=1.5×10-9m、およびn=1.95×10-22モルを含む。ある態様では、イオン水性流体中の帯電安定化構造を有する、このようなナノ構造またはその配列にある流体中に存在する、酸素分子の割合は、0.1超、1超、2超、5超、10超、15超、20超、25超、30超、35超、40超、45超、50超、55超、60超超、65、70超、75超、80超、85超、90超、および95超からなる群より選ばれる割合である。好ましくは、この割合は、約5超、約10超、約15超、または約20超である。イオン水性流体中の帯電安定化構造を有する、帯電安定化した酸素含有ナノ構造またはその配列の実質的な大きさは、100nm未満、90nm未満、80nm未満、70nm未満、60nm未満、50nm未満、40nm未満、30nm未満、20nm未満、10nm未満、5nm未満、4nm未満、3nm未満、2nm未満、および1nm未満からなる群より選ばれる大きさである。好ましくは、この大きさは、約50nm未満、約40nm未満、約30nm未満、約20nm未満、または約10nm未満である。ある態様では、本発明の界面動電流体は、溶媒和電子を含む。さらなる態様では、本発明の界面動電流体は、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造、および/またはその配列を含み、これらは、1つまたは複数の溶媒和電子、および独特な電荷分布極性、対称、非対称の電荷分布のうちの少なくとも1つを含む。ある態様では、帯電安定化したナノ構造および/または帯電安定化した酸素含有ナノ構造、および/またはその配列は、常磁性を有する。対照的に、本発明の界面動電流体と比較して、対照の加圧ポット含酸素化流体非界面動電流体等は、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうちの少なくとも1つの調節が可能な、このような界面動電的に生成され帯電安定化し生物学的に活性なナノ構造および/または生物学的に活性な帯電安定化した酸素含有ナノ構造、および/またはその配列を含まない。ガス富化流体を生成するシステム本出願人の特許出願国際公開第2009/055729号に以前開示されたシステムおよび方法は、最小の受動的損失を伴う高濃度で、ガス例えば、酸素を安定的に富化させることが可能である。このシステムおよび方法を効果的に使用して、多種多様のガスを高い割合で、多種多様の流体中に富化することができる。単なる例として、一般的には室温で溶解酸素の約2~3ppm百万分率のレベルを有する脱イオン水が、開示されたシステムおよび/または方法を用いて、少なくとも約5ppm、少なくとも約10ppm、少なくとも約15ppm、少なくとも約20ppm、少なくとも約25ppm、少なくとも約30ppm、少なくとも約35ppm、少なくとも約40ppm、少なくとも約45ppm、少なくとも約50ppm、少なくとも約55ppm、少なくとも約60ppm、少なくとも約65ppm、少なくとも約70ppm、少なくとも約75ppm、少なくとも約80ppm、少なくとも約85ppm、少なくとも約90ppm、少なくとも約95ppm、少なくとも約100ppm、またはいずれかの値以上もしくはそれらの間の範囲の溶解酸素のレベルを達成することができる。特定の代表的な実施形態によれば、約30~60ppmの溶解酸素レベルで酸素富化水が生成され得る。表3は、酸素富化食塩溶液表3で処置された治癒創傷、および本発明のガス富化酸素富化食塩溶液のサンプルにおいて得られた様々な分圧測定を示す。投与経路および形態特定の代表的な実施形態では、本発明のガス富化流体は、炎症の少なくとも1つの症状を予防または緩和するように、単独で、または別の治療剤と組み合わせて、治療組成物として機能し得る。本発明の治療組成物は、それを必要とする対象に投与可能な組成物を含む。ある実施形態では、治療組成物製剤は、担体、アジュバント、乳化剤、懸濁剤、甘味料、香味料、香料、および結合剤からなる群より選ばれる、少なくとも1つの添加剤も含み得る。本明細書で使用される薬剤的に許容可能な担体および担体とは、概して、非毒性で不活性の固体、半固体、もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入物質、または任意の種類の製剤補助物質を指す。薬剤的に許容可能な担体としての機能を果たし得る物質のいくつかの非限定的な例として、ラクトース、グルコース、およびスクロース等の糖類;コーンスターチおよびポテトスターチ等のデンプン;セルロース、およびその誘導体である、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース等;トラガカント粉末;麦芽;ゼラチン;タルク;ココアバターおよび坐薬用ワックス等の賦形剤;ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油、および大豆油等の油類;プロピレングリコール等のグリコール;オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等のエステル;寒天;水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム等の緩衝剤;アルギン酸;発熱物質を含まない水;等張食塩水;リンゲル液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝溶液、ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等の他の非毒性の適合性滑沢剤があり、さらに、調剤者の判断に従って、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味料、香料、保存料、および抗酸化剤も組成物中に存在し得る。特定の態様では、このような担体および賦形剤は、本発明のガス富化流体または溶液であり得る。例えば、ビヒクル、アジュバント、賦形剤、または希釈剤等の、本明細書に記載されている薬剤的に許容可能な担体は、当業者には公知である。一般に、薬剤的に許容可能な担体は、治療剤に対して化学的に不活性であり、使用条件下では有害な副作用も毒性もない。薬剤的に許容可能な担体は、ポリマーおよびポリマーマトリクス、ナノ粒子、微小気泡等を含み得る。本発明の治療用ガス富化流体に加えて、治療組成物はさらに、不活性希釈剤、例えば追加の非ガス富化水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含み得る。当業者であれば認識するように、特定の治療組成物の新規の改善された製剤、新規のガス富化治療流体、および新規のガス富化治療流体を送達する新規の方法は、1つ以上の不活性希釈剤を、組成が同一、類似、または異なるガス富化流体に置き換えることにより取得し得る。例えば、酸素を水または脱イオン水中に混合してガス富化流体を生成し、この流体を従来の水に置き換えるか補完することにより、ガス富化流体が得られる。ある実施形態では、本発明のガス富化流体は、1つ以上の治療剤と組み合わせてよく、かつ/または単独で使用してよい。特定の実施形態では、ガス富化流体を取り込むことは、脱イオン水、食塩溶液等の当技術分野で公知の1つ以上の溶液を、1つ以上のガス富化流体に置き換えることを含み、それにより、対象に送達する改善された治療組成物を提供することができる。ある実施形態が提供する治療組成物は、本発明のガス富化流体、医薬組成物もしくは他の治療剤またはその薬剤的に許容可能な塩もしくは溶媒、および少なくとも1つの医薬担体もしくは希釈剤を含む。これらの医薬組成物は、前述の疾患または状態の予防および治療ならびに上記のような治療法において、使用され得る。好ましくは、担体は、薬剤的に許容可能であり、かつ、組成物中の他の成分に適合するすなわち、有害な影響を与えないものでなければならない。担体は、固体または液体でよく、好ましくは、単位用量製剤として、例えば、活性成分の0.05~95重量を含有し得る錠剤として製剤化される。可能な投与経路としては、経口、舌下、口腔、非経口例えば、皮下、筋肉内、動脈内、腹腔内、大槽内、膀胱内、髄腔内、または静脈内、直腸、局所経皮、膣内、眼球内、耳内、鼻腔内、植込み可能装置または物質の吸入、注射、または挿入を含むが含まれる。投与経路特定の対象に対する最適な投与手段は、治療する疾患もしくは状態の性質および重症度、または使用する治療法の性質、ならびに治療組成物もしくは追加の治療剤の性質によって異なる。ある実施形態では、経口投与または局所投与が好ましい。経口投与に好適な製剤は、それぞれ既定量の活性化合物を含有する錠剤、カプセル、カシェ剤、シロップ、エリキシル剤、チューインガム、ロリポップ棒付きキャンディ剤、マイクロエマルション、溶液、懸濁液、トローチ剤、またはゲルコーティングされたアンプルのような個別単位;粉末または顆粒;水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液;または水中油型乳剤もしくは油中水型乳剤として、提供し得る。経口投与に好適なさらなる製剤は、様々な定量加圧エアロゾル、噴霧器、ネブライザー、または吸入器を用いて発生し得る微粒子粉末またはミスト剤を含むように提供され得る。特に、治療剤の粉末または他の化合物は、本発明のガス富化流体中に溶解または懸濁され得る。舌下または口腔投与等による経粘膜的方法に好適な製剤は、活性化合物および通常は風味付けされるベース、例えば、砂糖およびアカシアまたはトラガカントを含むトローチ剤、パッチ剤、錠剤等、ならびにゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースアカシア等の不活性ベース中に活性化合物を含むパステル剤を含む。非経口投与に好適な製剤は、一般に、既定濃度の活性ガス富化流体を含有し、かつ場合によっては別の治療剤を含有する滅菌水溶液を含み、この水溶液は、好ましくは、対象とするレシピエントの血液と等張である。非経口投与に好適なさらなる製剤は、界面活性剤、シクロデキストリン等の生理的に好適な共溶媒および/または錯化剤を含有する製剤を含む。水中油型乳剤も、ガス富化流体の非経口投与用の製剤に好適であり得る。このような溶液は、好ましくは静脈内投与されるが、皮下注射または筋肉内注射により投与されてもよい。尿道、直腸、または膣内投与に好適な製剤は、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、乳剤、溶解可能な固形物質、潅水等を含む。こうした製剤は、好ましくは、座薬ベースを形成する1つ以上の固体担体例えばカカオバター中に活性成分を含む単位用量座薬として提供される。あるいは、本発明のガス富化流体を用いた結腸洗浄は、結腸または直腸投与用に製剤化され得る。局所、眼球内、耳内、または鼻内投与に好適な製剤は、軟膏、クリーム剤、ペースト剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤ヒドロゲル等、スプレー剤、分散性粉末および顆粒、乳剤、流動噴射剤を用いたスプレー剤またはエアロゾル例えば、リポソームスプレー剤、点鼻剤、鼻腔用スプレー剤等、ならびに油を含む。このような製剤に好適な担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、およびこれらの組み合わせを含む。経鼻または鼻腔内送達は、定量のこれらの製剤または他の製剤を含み得る。同様に、耳内または眼球内は、点滴剤、軟膏、刺激流体等を含み得る。本発明の製剤は、いかなる好適な方法でも調製してよく、一般的には、ガス富化流体を、任意で、液体もしくは微粉化した固体担体、またはその双方を有する活性化合物とともに、必要とされる比率で均一かつ緊密に混合し、次いで、必要に応じて、得られた混合物を所望の形状に付形することにより調製する。例えば、錠剤は、粉末または顆粒状の活性成分、および1つ以上の任意の成分、例えば、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤または界面活性分散剤を含む均質混合物を圧縮するか、または粉末活性成分および本発明のガス富化流体の均質混合物を成形することにより、調製し得る。吸入による投与に好適な製剤は、多様な定量加圧エアロゾル、噴霧器、ネブライザー、または吸入器を用いて発生し得る微粒子粉末またはミスト剤を含む。特に、治療剤の粉末または他の化合物は、本発明のガス富化流体中に溶解または懸濁され得る。口からの肺投与に関しては、気管支樹への送達を確実にするために、粉末または溶滴の粒度は、一般に、0.5~10μM、好ましくは1~5μMである。鼻投与に関しては、鼻腔内の保持を確実にするために、10~500μMの粒度が好ましい。定量吸入器は、一般に液化噴射剤中の治療剤の懸濁液または溶液製剤を含有する、加圧エアロゾルディスペンサーである。ある実施形態では、本明細書に開示されるように、本発明のガス富化流体を、標準液化噴射剤に加えて、またはその代わりに、使用され得る。これらの装置は、使用時に、定量一般に10~150μLを送達するように適合させた弁を経て製剤を放出して、治療剤およびガス富化流体を含有する微粒子噴霧を生成する。好適な噴射剤には、特定のクロロフルオロカーボン化合物、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、およびこれらの混合物が含まれる。製剤は、1つ以上の共溶媒、例えば、エタノール界面活性剤、例えば、オレイン酸または三オレイン酸ソルビタン、酸化防止剤、および好適な風味剤をさらに含有してよい。ネブライザーは、細いベンチュリ穴を通る圧縮ガス一般に空気または酸素の加速によるか、あるいは超音波撹拌のいずれかにより、活性成分の溶液または懸濁液を治療エアロゾルミストに変換する市販の装置である。ネブライザーで用いるのに好適な製剤は、製剤の最大40w/w、好ましくは20w/w未満をなす、ガス富化流体中の別の治療剤からなる。加えて、蒸留水、滅菌水、または希釈水性アルコール溶液等の他の担体を利用でき、こうした担体は、好ましくは、例えば塩化ナトリウム等の塩の添加により、体液と等張にされる。任意の添加剤として、特に製剤が滅菌調製されていない場合は防腐剤を含み、メチルヒドロキシ-ベンゾエート、酸化防止剤、香味剤、揮発油、緩衝剤、および界面活性剤を含み得る。吸入による投与に好適な製剤は、吸入器により送達されるか、または鼻からの吸入により鼻腔に取り込まれ得る微粉砕散剤を含む。吸入器内において、一般にゼラチン製またはプラスチック製のカプセルまたはカートリッジに散剤を入れ、原位置で穴開けまたは開放して、吸入時に装置から引き出される空気または手動ポンプにより散剤を送達する。吸入器で使用する散剤は、活性成分だけからなるか、または活性成分、好適な粉末希釈剤例えばラクトース、および任意の界面活性剤を含む粉末ブレンドからなる。活性成分は、一般に、製剤の0.1~100w/wをなす。上記で具体的に言及されている成分に加えて、本発明の製剤は、問題となっている製剤のタイプを考慮して、当業者に公知の他の薬剤を含んでよい。例えば、経口投与に好適な製剤は、香味料を含んでよく、経鼻投与に好適な製剤は、香料を含んでよい。本発明の治療組成物は、個別の治療剤として、あるいは、複数の治療剤を組み合わせて、医薬品と併せて使用可能な従来の任意の方法で投与することができる。当然のことながら、投与量は、特定の薬剤の薬力学的特性、ならびに投与の様式および経路;レシピエントの年齢、健康状態、および体重;症状の性質および程度;同時治療の種類;治療頻度;ならびに所望の効果、といった既知の要因により異なる。活性成分の1日の投与量は、体重1キログラムkgあたり約0.001~1000ミリグラムmgであり、好ましくは、0.1~約30mg/kgの用量であると予想できる。ある態様によれば、活性成分の1日の投与量は、0.001リットル~10リットルであり、好ましくは約0.01リットル~1リットルであり得る。剤形投与に好適な組成物は、単位あたり約1mg~約500mgの活性成分を包含する。これらの医薬組成物では、活性成分は、通常、組成物の総重量に基づき約0.5~95重量の量で存在し得る。軟膏、ペースト剤、フォーム剤、咬合剤occlusion、クリーム剤、およびゲル剤も、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、シリコン、ベントナイト、シリカ酸、およびタルク、またはこれらの混合物のような賦形剤を含有することができる。散剤およびスプレー剤も、ラクトース、タルク、シリカ酸、水酸化アルミニウム、およびケイ酸カルシウム、またはこれらの物質の混合物のような賦形剤を含有することができる。ナノ結晶抗菌性金属の溶液を、エアロゾル医薬品の製造で日常的に使用されている公知の手段のいずれかにより、エアロゾルまたはスプレー剤に変換することができる。概して、このような方法は、通常は不活性担体ガスを用いて溶液の容器を加圧すること、または加圧手段を提供することと、小さな穴に加圧ガスを通すことを含む。スプレー剤はさらに、窒素、二酸化炭素、および他の不活性ガス等の常用の噴射剤を含有することができる。加えて、対象に治療化合物を投与するために必要な任意の経路において、本発明のガス富化治療組成物または流体とともに、マイクロスフェアまたはナノ粒子を使用してよい。注射用製剤は、アンプルおよびバイアル等の密閉した単位用量容器または多用量容器中に存在することができ、使用直前に滅菌液体賦形剤またはガス富化流体の添加のみを必要とする、フリーズドライ凍結乾燥状態で保管できる。即時注射溶液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒、および錠剤から調製することができる。注射可能な組成物用の効果的な医薬担体の必要条件は、当業者には公知である。例えば、PharmaceuticsandPharmacyPractice,J.B.LippincottCo.,Philadelphia,Pa.,BankerandChalmers,Eds.,238-2501982andASHPHandbookonInjectableDrugs,Toissel,4thed.,622-6301986を参照のこと。局所投与に好適な製剤としては、本発明のガス富化流体を含み、かつ任意で追加の治療剤および香味剤通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカントを含むトローチ剤;ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアなどの不活性ベース中にガス富化流体を含み、かつ任意で追加の治療剤を含む香錠;好適な液体担体中にガス富化流体を含み、かつ任意で追加の治療剤を含む口腔洗薬または含嗽液;ならびにクリーム剤、乳剤、ゲル剤等が挙げられる。加えて、直腸投与に好適な製剤は、乳化ベースまたは水溶性ベースなどの様々なベースと混合することにより座薬として提示できる。膣内投与に適した製剤は、活性成分に加えて、当技術分野で適切なものとして知られる担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤、またはスプレー剤として提示できる。好適な医薬担体は、当分野における標準の参考テキストであるRemington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompanyに記載されている。本発明の文脈において、対象、特に動物、特にヒトへの投与量は、妥当な時間枠の間、当該動物に治療反応を起こすのに十分な量であるべきである。当業者であれば、投与量は、動物の状態、動物の体重、および治療対象の状態を含む様々な要因によって異なることを認識するであろう。好適な用量は、対象において、所望の反応に影響を及ぼすことが知られている濃度の治療組成物をもたらす用量である。用量のサイズも、投与の経路、タイミング、および頻度、ならびに治療組成物の投与および所望の生理的効果に伴って発生し得る副作用の存在、性質、および程度によって決まる。化合物の組み合わせの投与については、1化合物の組み合わせを共製剤にして同時に投与するか、または2交互に、すなわち個別の医薬製剤を連続的に、逐次的に、並行して、または同時に送達することにより投与し得ることが認識されるであろう。交互の治療では、第2、および任意の第3の活性成分の投与の遅延が、活性成分の組み合わせの相乗的な治療効果の利益を損失しないようにするべきである。1または2のいずれかの投与方法によるある実施形態によれば、理想的には、最も有効な結果を達成するように、化合物の組み合わせを投与するべきである。1または2のいずれかの投与方法によるある実施形態では、理想的には、活性成分のそれぞれのピーク血漿濃度を達成するように、化合物の組み合わせを投与するべきである。組み合わせ共製剤の投与による1日に1回1錠のレジメンは、炎症性神経変性疾患に罹患している一部の患者に対して実施可能であり得る。組み合わせの活性成分の効果的なピーク血漿濃度は、約0.001~100μMの範囲にある。最適なピーク血漿濃度は、特定の患者に処方される製剤および投与レジメンにより達成され得る。本発明の流体およびグラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブ、またはこれらのいずれかの生理学的に機能的な誘導体は、同時に与えられるか逐次的に与えられるかによらず、個々に、複数で、またはこれらの任意の組み合わせで投与され得ることも理解されるであろう。一般に、交互の治療2の際は、各化合物の有効投与量が順次に投与され、共製剤治療1では、2つ以上の化合物の有効投与量が一緒に投与される。本発明による組み合わせは、単位剤形の医薬製剤として簡便に提示され得る。簡便な単位投与製剤は、それぞれ、1mg~1gの任意の量例えば10mg~300mgであるが、これに限定されないの活性成分を含む。本発明の流体と、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブとを組み合わせた相乗効果は、幅広い比率で、例えば、1:50~50:1本発明の流体:グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブで実現され得る。一実施形態では、この比は、約1:10~10:1の範囲であり得る。別の実施形態では、丸剤、錠剤、カプレット、またはカプセル剤等の共製剤の組み合わせ剤形における、本発明の流体と、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブの重量/重量比は、約1である。すなわち、本発明の流体と、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブはほぼ等量となる。他の代表的な共製剤では、本発明の流体と、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/またはナタリズマブの量は、これより多いかまたは少ない。一実施形態では、各化合物は、単独で使用された場合に抗炎症活性を示す量の組み合わせで利用される。本発明の範囲内において、他の比および量の化合物の上記組み合わせが企図されている。単位剤形は、本発明の流体と、グラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/もしくはナタリズマブ、またはこれらのいずれかの生理学的に機能的な誘導体、ならびに薬剤的に許容可能な担体をさらに含む得る。当業者であれば、治療に使用するのに必要な本発明の組み合わせにおける活性成分の量は、治療対象の状態の性質、患者の年齢および状態を含む種々の要因によって異なり、最終的には、主治医または医療関係者の裁量によって決まることを認識するであろう。考慮すべき要因としては、投与経路および製剤の性質、動物の体重、年齢、および全身状態、ならびに治療する疾患の性質および重症度が挙げられる。同時投与または逐次投与用の単位剤形の任意の2つの活性成分と、第3の活性成分とを組み合わせることも可能である。3部分からなる組み合わせを、同時または逐次的に投与してよい。逐次投与する場合、この組み合わせは、2つまたは3つの投与物で投与され得る。ある実施形態によれば、本発明の流体ならびにグラチラマー酢酸塩、インターフェロン-β、ミトキサントロン、および/またはナタリズマブの3部分からなる組み合わせを、任意の順序で投与してよい。以下の実施例は、単なる例示を意図しており、何ら限定するものではない。実施例1微小気泡サイズ実験は、ガス微小気泡サイズの限界を決定するために、本発明の散布器を用いることにより、ガス富化流体を用いて行った。微小気泡サイズの限界は、0.22および0.1ミクロンフィルターを通してガス富化流体を通過させることによって立証された。これらの試験を行う際、ある体積の流体を本発明の散布器に通過させ、ガス富化流体を発生させた。60ミリリットルの本流体を60ml注射器中に流し入れた。続いて、注射器内の流体の溶解酸素レベルをウィンクラー滴定で測定した。注射器内の流体を、0.22ミクロンのミリポア社製MillexGP50フィルターを通して、50mlビーカー中に注いだ。続いて、50mlビーカー中の物質の溶解酸素の割合を測定した。以下の表4に示される結果を得るために、実験を3回行った。表に見られるように、注射器内で測定された溶解酸素レベルおよび50mlビーカー内で測定された溶解酸素レベルは、散布物質を0.22ミクロンフィルターを通過させることによって有意な変化は生じなかったが、このことは、流体中の溶解ガスの微小気泡が0.22ミクロンより大きくないことを意味している。第二の試験を行い、そこで、1回分の食塩水を本発明の散布器で富化し、出力溶液の試料をフィルター処理していない状態で収集した。フィルター処理していない試料の溶解酸素レベルは44.7ppmであった。0.1ミクロンフィルターを用いて本発明の散布器からの酸素富化溶液を濾過し、2つのさらなる試料を収集した。第一の試料について、溶解酸素レベルは43.4ppmであった。第二の試料について、溶解酸素レベルは41.4ppmであった。最後に、フィルターを除去し、最終試料をフィルター処理していない溶液から収集した。この場合、最終試料は45.4ppmの溶解酸素レベルを有していた。これらの結果は、ミリポア社製0.22ミクロンフィルターを使用した結果と一致した。従って、食塩水内のガス気泡または微小気泡の大部分は、およそ0.1ミクロン未満のサイズである。実施例2サイトカインプロファイルを決定した混合リンパ球を1人の健康な献血者から得た。軟膜試料を標準的な手順に従って洗浄し、血小板を除去した。リンパ球を、2×106/プレートの濃度で、本発明のガス富化流体または蒸留水対照のいずれかで希釈したRPMI培地50mmHEPESに播種した。細胞を、1マイクログラム/mLT3抗原、または1マイクログラム/mLフィトヘマグルチニンPHAレクチン汎T細胞活性化因子で刺激し、あるいは刺激しなかった陰性対照。24時間インキュベーションした後、細胞の生存率を調べ、上清を抽出し凍結した。上清を解凍し、遠心し、サイトカイン発現について、XMAP登録商標ルミネックス社ビーズLITEプロトコールおよびプラットフォームを用いて試験した。200万個の細胞を、本発明の酸素富化流体水ウェル1、3、および5または蒸留水2、4および6のいずれかを含む完全RPMI50mmHepes水で10×RPMIを1×に希釈中で、24ウェルプレートの6ウェル中に播種した。細胞を、1μg/mlT3抗原ウェル1および2またはPHAウェル3および4で刺激した。対照ウェル5および6は刺激しなかった。24時間後、細胞の生存率を調べ、上清を収集し凍結した。次に、上清を解凍し、8,000gで回転してペレットにした。上澄みの上清を、LUMINEXBEADLITE商標プロトコールおよびプラットフォームを用いて、列挙したサイトカインについてアッセイした。数値データを表5に表わし、対応する棒グラフを図1に示す。注目すべきことに、IFN-γレベルは、T3抗原を含む対照培地においてよりも、T3抗原を含む本発明のガス富化培地においてより高かったが、一方で、IL-8は、T3抗原を含む対照培地においてよりも、T3抗原を含む本発明のガス富化培地においてより低かった。さらに、IL-6、IL-8、およびTNF-αレベルは、PHAを含む対照培地においてよりも、PHAを含む本発明のガス富化培地においてより低かったが、一方、IL-1βレベルは、PHAを含む対照培地と比較した場合、PHAを含む本発明のガス富化流体においてより低かった。本発明のガス富化培地単独において、IFN-γレベルは、対照培地においてよりも、より高かった。実施例3ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質MOG図2に記載されるように、MOG抗原ペプチドに応答してのリンパ球増殖は、加圧した含酸素流体加圧ポットまたは脱イオン化対照流体と比較したとき、本発明のガス富化流体の存在下で培養した場合に増加した。従って、本発明のガス富化流体は、細胞が以前抗原刺激された抗原に対するリンパ球の増殖応答を増幅する。既知のマウス配列に対応するミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド35-55MOG35-55M-E-V-G-W-Y-R-S-P-F-S-R-O-V-H-L-Y-R-N-G-K配列番号1;公開第US20080139674号参照;参照により本明細書に組み込まれる;この配列番号1を目的とするものも含むを合成した。次に、5×105個の脾臓細胞を、以前にMOGで免疫したMOGT細胞受容体遺伝子導入マウスから採取し、本発明のガス富化流体、加圧含酸素水加圧ポット水または対照脱イオン化水で再構成した0.2mlのTCM流体中で培養した。脾細胞を、MOGp35-55と共に、それぞれ48時間または72時間培養した。培養物を1Ci[3H]-チミジンでパルスし、16時間後に収穫した。3連培養の[3H]チミジン取り込みの平均cpmを算出した。結果を図2に示す。実施例4サイトカイン発現特定の態様では、ヒト混合リンパ球を本発明の界面動電流体中、あるいは対照流体内で、T3抗原もしくはPHAによって刺激し、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-17、エオタキシン、IFN-γ、GM-CSF、MIP-1β、MCP-1、G-CSF、FGFb、VEGF、TNF-α、RANTES、レプチン、TNF-β、TFG-β、およびNGFにおける変化を評価した。図1から分かるように、試験された炎症誘発性サイトカインIL-1β、TNF-α、IL-6、およびGM-CSF、ケモカインIL-8、MIP-1α、RANTES、およびエオタキシン、炎症性酵素iNOS、COX-2、およびMMP-9、アレルゲン応答MHCクラスII、CD23、B7-1、およびB7-2、並びにTh2サイトカインIL-4、IL-13、およびIL-5は、対照流体と比べ試験流体において減少した。対照的に、試験された抗炎症サイトカイン例えば、IL1R-α、TIMPは、対照流体と比べ試験流体において増加した。出願人は、これらのデータをさらに詳しく説明するために、アレルギー性過敏症反応の評価を目的として、オボアルブミン感作を含む当該技術分野において認められているモデル系を使用した。試験したエンドポイントは、前記反応の具体的な細胞学的且つ細胞成分、並びにタンパク質およびLDHの血清学的測定値であった。エオタキシン、IL-1A、IL-1B、KC、MCP-1、MCP-3、MIP-1A、RANTES、TNF-A、およびVCAMの分析を含む、サイトカイン分析を行った。簡潔には、雄BrownNorwayラットに、水酸化アルミニウムAlOH3200mg/mL含有溶液2.0mg/mL中の0.5mLのオボアルブミンOVAグレードVA5503-1G、シグマ社を、1日目、2日目、および3日目に1回ずつ腹腔内注射した。試験は、2×2要因配置無作為化の処置4群であった。免疫反応を起こさせるための2週間の待機期間の後、ラットを1週間、RDC1676-00レバレシオ社Revalesio専売装置を通して処理された無菌食塩水、またはRDC1676-01レバレシオ社専売装置を通して処理し、さらなる酸素を付加した無菌食塩水のいずれかで曝露または処置した。1日1回の1週間の処置の終了時に、2つの群を半分に分けて、各群の50のラットに吸入による食塩水またはOVA曝露のいずれかを与えた。具体的には、最初のシリアル化serializationから14日後、12匹のラットを、7日間連続で毎日30分間、吸入により、RDC1676-00に曝露した。系を通る空気の流量は10リットル/分に設定した。計12匹のラットを、噴霧物質が入り、エアロネブの12個のサブチャンバに均等に分配される単一ポートを有するパイチャンバ中に整列させた。最初の感作から15日後、12匹のラットを、7日間連続で毎日30分間、超音波噴霧により、RDC1676-01に曝露した。同じ噴霧器およびチャンバを用いて、気流も10リットル/分に設定した。RDC1676-00を最初に噴霧し、RDC1676-01を噴霧する前にエアロネブチャンバを完全に乾燥させた。最後の噴霧処置からおよそ2時間後、RDC1676-00群の6匹のラットを、PennCenturyMicrosprayerモデル1A-1Bを用いて気管内注入により送達されるOVA食塩水中で1に再曝露した。RDC1676-00群のその他の6匹のラットは、対照群として、気管内注入によって送達される食塩水に曝露した。次の日、RDC1676-01群で前記手順を繰り返した。再曝露から24時間後、各群の全てのラットを、ペントバルビタールナトリウムを過剰投与することにより安楽死させた。全血液試料を下大静脈から採取し、2つの異なる血液採取管、QiagenPAXgene商標BloodRNATubeおよびQiagenPAXgene商標BloodDNATubeに入れた。肺器官を処理して、RT-PCR用に気管支肺胞洗浄BAL液および肺組織を得て、このモデルにおいて肺の炎症に関わることが知られているサイトカイン発現のマーカーの変化を評価した。肺の右側の4葉の完全性を保つために、片側洗浄技術を使用した。左大葉を洗浄し、一方、4枚の右葉は、結紮し、直ちにTRI-zol商標中に入れ、ホモジナイズし、さらなる処理のために実験室に送達した。BAL分析肺洗浄液を収集し、600~800g、4°Cで10分間遠心し、細胞をペレットにした。上清を新しい管に移し、-80°Cで凍結した。気管支肺胞洗浄液BALを2つのアリコートに分割した。第一のアリコートを遠心沈殿させ、上清を砕いたドライアイス上で急速凍結させ、-80°Cに入れ、さらなる処理のために実験室に輸送した。存在するタンパク質およびLDHの量は、それぞれ、血清タンパク質該タンパク質は、この実験でのように曝露時に膜を通過して漏れる血清成分であるおよび細胞死のレベルを表わす。独自の試験側testsideは、対照よりもわずかに少ないタンパク質を示した。気管支肺胞洗浄液の第二のアリコートを、総タンパク質およびLDH含有量について評価し、さらに細胞診に供した。処置群は、全細胞が、食塩水対照群よりも多いことを示した。さらに、対照群と比べ、処置群において好酸球の増加があった。対照側と比べ処置群において、わずかに異なる多形核細胞も存在した。血液分析.全血を、1.2~2.0mLの血液を管に移し、少なくとも30分間凝血させることにより、分析した。残りの血液試料およそ3.5~5.0mLは、TRI-zol商標またはPAXgene商標を用いてRNA抽出用に保存した。次に、凝血させた血液試料を、1200g、室温で10分間遠心した。血清上清を取って2本の新しい管に入れ、該血清は-80°Cに保存した。Tri-ReagentTB-126、モレキュラーリサーチセンター社MolecularResearchCenter,Inc.を使用するRNA抽出について、0.2mLの全血または血漿を、0.2mLの全血または血漿あたり20μLの5N酢酸を補充した0.75mLのTRIReagentBDに加えた。管を振盪し、-80°Cで保存した。PAXgene商標を用いて、室温でおよそ2時間、管をインキュベートした。次に、管を横向きに置いて-20°Cのフリーザーに24時間保存し、その後長期貯蔵のために-80°Cに移した。Luminex分析.Luminexプラットフォームにより、ミクロビーズ分析を、抗体が関連する結合反応の基質として利用したが、これは、光度ユニットで読み出し、定量化された標準で比較することができる。各血液試料は、2つの試料として同時に検査した。測定ユニットは光度ユニットであり、群を、独自開発の流体を有する、OVA曝露対照、OVA曝露処置、および食塩水曝露処置に分けた。Agilant遺伝子アレイデータ作成のために、肺組織を摘出し、TRIReagentTR118、モレキュラーリサーチセンター社中に浸した。簡潔に説明すると、およそ1mLのTRIReagentを、各管の中の50~100mgの組織に加えた。試料を、glass-Teflon商標またはPolytron商標ホモジナイザーを用いて、TRIReagent中で、ホモジナイズした。試料を-80°Cで保存した。要約すると、この、既知の感作に対する炎症反応の標準的アッセイは、少なくとも血液試料において、顕著な臨床的且つ血清学的な影響を生じた。さらに、かなりの数の対照動物が生理学的なストレスを受けて処理中に死亡しかけたが、RDC1676-01処置群はいずれも、そのような臨床的なストレス効果を示さなかった。これは、その後、OVA曝露群におけるRDC1676-01処置群とRDC1676-01処置群の間で、およそ30の差異で、サイトカインの血中濃度に反映された。対照的に、OVA非曝露群におけるRDC1676-01処置群とRDC1676-01処置群の間のサイトカイン、細胞および血清学的プロファイルには小さく非常にわずかな変化しかなく、このことは、恐らく、流体それ自体の最小ベースライン変化を表わしているに過ぎない。実施例5調節性T細胞アッセイを用いて、T細胞増殖の調節、並びに調節性T細胞アッセイにおけるサイトカインII-10および他のタンパク質例えば、GITR、グランザイムA、XCL1、pStat5、およびFoxp3の生成、並びに、例えばPBMCにおけるトリプターゼの生成における、本発明の界面動電的に生成された流体の効果を示した本明細書で開示される特定の実施形態のT細胞調節能を、抗原提示細胞を照射し、抗原およびT細胞を導入することによって試験した。通常、これらの刺激されたT細胞は増殖する。しかし、調節性T細胞の導入の結果、通常のT細胞増殖は抑制される。方法:簡潔に説明すると、分離に用いるFITCと複合体化した抗CD25ACT-1抗体は、ダコサイトメーション社DakoCytomation、イリノイ州シカゴから購入した。使用したその他の抗体は以下である:CD3可溶条件に対しHIT3a、GITRPEと複合体化、CD4Cy-5およびFITCと複合体化、CD25APCと複合体化、CD28CD28.2クローン、CD127-APC、グランザイムAPEと複合体化、FoxP3バイオレジェンド社BioLegend、マウスIgG1アイソタイプ対照、およびXCL1抗体。全ての抗体は、製造業者の取扱説明書に従って使用した。CD4T細胞を、CD4Rosetteキットステムセルテクノロジー社StemcellTechnologiesを用いて、末梢全血から単離した。CD4T細胞を、抗CD127-APC抗体、抗CD25-PE抗体および抗CD4-FITC抗体とともにインキュベートした。細胞を、CD4CD25hiCD127lo/nTregおよびCD4CD25応答性T細胞に、FACSAriaを用いるフローサイトメトリーで分離した。抑制アッセイを、丸底96ウェルマイクロタイタープレート中で行った。3.75×103個のCD4CD25陰性応答性T細胞、3.75×103個の自己調節性T細胞、3.75×104個の同種照射CD3枯渇PBMCを、記載の通りに加えた。全ウェルに、抗CD35.0ug/mlのクローンHIT3aを追加した。T細胞を、10ウシ胎児血清を補充したRPMI1640培地中で、37°Cで7日間培養した。インキュベーション終了の16時間前に、1.0mCiの3H-チミジンを各ウェルに加えた。プレートをトムテックTomtec社製セルハーベスターを用いて収集し、3H-チミジン取り込みを、パーキンエルマー社製シンチレーションカウンターを用いて測定した。抗原提示細胞APCは、StemSepヒトCD3T細胞枯渇ステムセルテクノロジー社StemCellTechnologies、次いで40Gyの照射を用いてT細胞を枯渇させた末梢血単核球PBMCから成った。調節性T細胞を、抗CD3および抗CD28の条件で刺激し、その後Live/Dead赤色生存率色素インビトロジェン社、並びに表面マーカーのCD4、CD25、およびCD127で染色した。細胞をLyze/FixPhosFlow商標緩衝液中に固定し、変性Perm緩衝液III登録商標で透過処理した。その後、細胞を、それぞれの特定の選択された分子に対する抗体で染色した。統計分析を、GraphPadPrismソフトウェアを用いて行った。2群間の比較を、両側の独立スチューデントのt試験を用いて行った。3群間の比較を、一元配置ANOVAを用いて行った。0.05未満のP値を有意であると見なした両側。2群間の相関は、Spearman係数を介して、r値が0.7超または-0.7未満である場合に、統計学的に有意であると決定した両側。要約すると、データは、対照流体Revなし、Solisなし中のPMと比較して、PMおよびRevの存在下で、増殖の減少を示し、このことは、アッセイにおいて相対的に減少した増殖に示されるように、本発明の界面動電的に生成された流体Revが調節T細胞の機能を向上させたことを示す。さらに、本実施例の証拠は、β遮断、GPCR遮断およびCaチャネル遮断が、調節性T細胞の機能に対するReveraの活性に影響することを示す。実施例6本発明の界面動電的に生成された流体RNS-60およびSolasを散布したCalu-3細胞に対し行ったパッチクランプ分析によって、iRNS-60およびSolasへの曝露が全細胞伝導性の増加をもたらしたこと、iiRNS-60への細胞の曝露が、15分間のインキュベーション時間で明らかな、非線形伝導性の増加を生じさせたこと、並びにiiiRNS-60への細胞の曝露が、カルシウム伝導性チャネルに対してRNS-60食塩水の効果を生じさせたことが明らかになった。要約本実施例では、パッチクランプ試験を行って、本明細書に記載されるような、全細胞電流を調節するための有用性を含む、本発明の界面動電的に生成された食塩水流体RNS-60およびSolasの有用性をさらに確認した。2組の実験を行った。1組目の実験のデータの概要は、Solas食塩水を用いて得られた全細胞伝導性電流対電位の関係は、インキュベーション時間15分、2時間、および全電位プロトコールの両方に対して、高度に比例することを示す。しかしながら、Solasと共により長くインキュベーション2時間することが、全細胞伝導性を増加させたことは明らかである。RNS-60への細胞の曝露は、デルタ電流Rev-Sol減算に示されるように、非線形伝導性における増加を生じさせ、これは、15分間のインキュベーション時間でのみ明らかである。RNS-60のこの非線形電流に対する効果は消失し、代わりに2時間のインキュベーション時間で高度に線形となる。全ての電位プロトコールで存在するが、非線形全細胞伝導性の寄与は、上述のように、電位感受性があった。2組目の実験のデータの概要は、非線形電流に対してRNS-60食塩水の効果が存在することを示しており、これは外液中の高カルシウムにおいて明らかにされた。非線形全細胞伝導性の寄与は、電位感受性ではあるが、両方の電位プロトコールに存在し、カルシウム伝導性チャネルに対するRNS-60食塩水の効果を示す。1組目の実験伝導性の増加;および非線形電位により調節される伝導性の活性化材料および方法気管支上皮株Calu-3をパッチクランプ試験に使用した。Calu-3気管支上皮細胞ATCCHTB-55を、実験の時まで、ガラス製のカバーガラス上で、10FBSを補充したハムF12およびDMEM培地の1:1混合物中で培養した。簡潔に説明すると、全細胞電位固定装置を用いて、本発明の界面動電的に生成された流体例えば、RNS-60;60ppm溶解酸素を含む界面動電的に処理された生理食塩水;本実施例では薬剤と称する場合もあるに曝露されたCalu-3細胞に対する効果を測定した。パッチクランプ法を使用して、上皮細胞膜の極性およびイオンチャネル活性に対する試験物質RNS-60の効果を評価した。具体的には、全細胞電位固定を、気管支上皮株Calu-3に対して、135mMNaCl、5mMKCl、1.2mMCaCl2、0.8mMMgCl2、および10mMHEPESN-メチルD-GlucアミンでpH7.4に調整から成る浸漬溶液中で行った。基底電流を測定し、その後RNS-60を細胞に散布した。より具体的には、パッチピペットを、2段階NarishigePB-7垂直プラーを用いて、ホウケイ酸ガラスガーナーグラス社GarnerGlassCo、カリフォルニア州クレアモントから引き抜き、次いで、NarishigeMF-9マイクロホージナリシゲインターナショナルUSA社NarishigeInternationalUSA、ニューヨーク州イーストメドウを用いて、6~12Mオームの抵抗まで、先端熱加工した。ピペットを、135KCl、10NaCl、5EGTA、10Hepes含有単位mM細胞内液pHはNMDGN-メチル-D-Glucアミンで7.4に調整で満たした。培養したCalu-3細胞を、以下の細胞外溶液単位mMを含むチャンバ内に入れた:135NaCl、5KCl、1.2CaCl2、0.5MgCl2および10Hepes遊離酸pHはNMDGで7.4に調整した。細胞を、オリンパス社製IX71顕微鏡オリンパス社、日本、東京の40倍DIC対物レンズを用いて観察した。細胞が接着したギガシールを構築した後、穏やかな吸引を行って導通させ、ホールセル構造whole-cellconfigurationを得た。導通直後、細胞は、-120、-60、-40および0mVに電位固定され、±100mV500ms/ステップの電圧ステップで刺激された。対照条件における全細胞電流を収集した後、同じ細胞に、上記の対照流体と同一の細胞外溶質およびpHを含む試験流体を、槽を通して散布し、同じプロトコールを用いて異なる保持電位での全細胞電流を記録した。電気生理学的データを、AxonPatch200B増幅器を用いて得て、10kHzで低域フィルタリングし、1400ADigidataアクソンインストラメント社AxonInstruments、カリフォルニア州ユニオンシティーを用いてデジタル化した。pCLAMP10.0ソフトウェアアクソンインストラメント社を使用して、データを得て、分析した。ステップ中におよそ400msecでの実際の電流値を保持電位Vに対してプロットすることにより、電流I対電位Vの関係性全細胞伝導性を得た。I/V関係の傾きは、全細胞伝導性である。薬剤および化学薬品示される場合はいつでも、細胞は、8-Br-cAMP500mM、IBMXイソブチル-1-メチルキサンチンmethylxanthie、200mMおよびフォルスコリン10mMを含有するcAMP刺激性反応混液で刺激された。cAMP類似体である8-Br-cAMPシグマケミカル社SigmaChemは、H2O溶液中の25mMストックから使用した。フォルスコリンシグマ社およびIBMXシグマ社は、10mMフォルスコリンおよび200mMIBMXストック溶液を両方含有するDMSO溶液から使用した。得られたデータは、5~9個の細胞に対する全細胞電流の平均値±標準誤差として表わした。結果:図3A~Cは、2つの時点15分左パネルおよび2時間右パネル、異なる電位プロトコールA、0mVからのステッピング;B、-60mVからのステッピング;およびC、-120mVからのステッピングでの、上皮細胞膜の極性およびイオンチャネル活性に対する界面動電的に生成された流体例えば、RNS-60およびSolasの効果を評価した一連のパッチクランプ法実験の結果を示す。結果は、RNS-60黒丸が、全細胞伝導性に対して、Solas白丸よりも大きな影響を有することを示す。その実験では、3つの電位プロトコールにおいて、並びに15分および2時間インキュベーションの両方の時点で、同様の結果が見られた図4A~Cは、3つの電位プロトコールデルタ電流A、0mVからのステッピング;B、60mVからのステッピング;およびC、-120mVからのステッピング、並びに2つの時点15分白丸および2時間黒丸での、RNS-60電流データからのSolas電流データの減算から得られるグラフを示す。これらのデータは、RNS-60を用いての15分の時点で、2時間の時点では存在しない非線形電位依存性成分が存在することを示した。前の実験でのように、生理食塩水でのデータは、基準として用いられる、非常に一貫した、時間依存的な伝導性を与えた。本結果は、群をSolasまたはRNS-60食塩水のいずれかに適合させることによって得られ、基礎条件cAMPなし、他のいかなる刺激もなし下でのRNS-60食塩水へのCalu-3細胞の曝露が、より短いインキュベーション時間15分での電位調節性の伝導性の活性化と合致した、時間依存的な効果を生じさせたことを示す。この現象は、2時間のインキュベーション時点ではそれほど明らかではなかった。本明細書のいずれかの箇所に記載されるように、cAMP反応混液での刺激によって伝導性が増加した場合に、線形成分はより明らかである。それにもかかわらず、2時間のインキュベーション時間は、RNS-60およびSolas食塩水の両方に対して、より高度な線形伝導性を示し、この場合、RNS-60食塩水は、Solas単独と比べたとき、全細胞伝導性が倍になった。この証拠は、全細胞伝導性に対する少なくとも2つの寄与、すなわち非線形電位調節性伝導性、および線形伝導性の活性化が、RNS-60食塩水によって影響されることを示しており、これは、より長いインキュベーション時間でより明らかである。2組目の実験カルシウム伝導性チャネルに対する効果2組目の実験の方法:一般的なパッチクランプ法については上記を参照されたい。以下の2組目の実験では、基礎条件下でCalu-3細胞を用いて0mVまたは-120mVのいずれかの保持電位からステッピングするプロトコールを用いて、さらに追加のパッチクランプ試験を行い、全細胞電流を調節するために、本発明の界面動電的に生成された食塩水流体RNS-60およびSolasの有用性をさらに確認した。それぞれの場合における全細胞伝導性を、いずれかの食塩水を用いて15分間インキュベートした細胞から得られた電流対電位関係から得た。全細胞伝導性に対しカルシウム伝導性チャネルの寄与が存在するか否か、およびこの全細胞伝導性の一部がRNS-60食塩水を用いたインキュベーションによって影響されるか否かを決定するため、細胞を、インキュベーション期間後に生理食塩水中でパッチした高NaClの外液を伴うが、内液は高KClを含有する。次いで、外部食塩水を、NaClをCsClに置き換えた溶液と置き換え、主な外部陽イオンを置き換えることによって伝導性に変化があるどうかを測定した。その後これらの条件下で、同じ細胞を、カルシウム流入ステップがより明らかになるように、漸増濃度のカルシウムに曝露した。結果:図5A~Dは、異なる電位プロトコールパネルAおよびCは、0mVからのステッピングを示し、一方パネルBおよびDは-120mVからのステッピングを示すで、異なる外部塩類溶液を用いて、上皮細胞膜の極性およびイオンチャネル活性に対する界面動電的に生成された流体例えば、SolasパネルAおよびBおよびRNS-60パネルCおよびDの効果を評価した、一連のパッチクランプ法実験の結果を示す。これらの実験では、15分の1つの時点が用いられた。SolasパネルAおよびBの場合、1外液としてNaClの代わりにCsCl四角のシンボルを用いることが、対照ひし形シンボルと比較した場合、線形挙動で全細胞伝導性が増加させたこと;並びに220mMCaCl2丸シンボルおよび40mMCaCl2三角シンボルのCaCl2が共に、非線形様式で全細胞伝導性を増加させたことを、結果は示している。RNS-60パネルCおよびDの場合、1外液としてNaClの代わりにCsCl四角のシンボルを用いることが、対照ひし形シンボルと比較した場合、全細胞伝導性に対する影響をほとんど持たなかったこと;および240mM三角シンボルのCaCl2が、非線形の様式で全細胞伝導性を増加させたことを、結果は示している。図6A~Dは、SolasパネルAおよびBおよびRNS-60パネルCおよびDについて、2つの電位プロトコールパネルAおよびC、0mVからのステッピング;並びにBおよびD、-120mVからのステッピングでの、20mMCaCl2ひし形シンボルおよび40mMCaCl2四角のシンボル電流データからのCsCl電流データ図5に示されるの減算によって得られたグラフを示す。SolasおよびRNS-60溶液の両方が、カルシウムにより誘発される非線形全細胞伝導性を活性化したことを、結果は示す。効果はRNS-60を用いた場合により大きく用量反応性を示す、RNS-60を用いた場合のみ、より高いカルシウム濃度で増加された。さらに、より高いカルシウム濃度における非線形カルシウム依存性伝導性は、前記電位プロトコールによっても増加した。この2組目の実験のデータは、Calu-3細胞において得られる全細胞伝導性データに対する、RNS-60食塩水およびSolas食塩水の効果をさらに示す。データが示すことは、いずれかの食塩水を用いての15分間のインキュベーションが、全細胞伝導性に対する明確な効果を生み、それが、RNS-60を用いて、外部カルシウムを増加させる場合に、最も明白であるということであり、さらには、RNS-60食塩水が、全細胞伝導性のカルシウム依存性非線形成分を増加させるということである。蓄積された証拠により、Revalesio食塩水によるイオンチャネルの活性化が示唆されており、それが、基底細胞伝導性に対し異なる寄与を与えている。出願人の他のデータ例えば、出願人の他の実施例のデータと総合すると、本発明の特定の態様は、膜構造、膜電位もしくは膜伝導性、膜タンパク質もしくは受容体、イオンチャネル、脂質成分、または細胞によって交換可能な細胞内成分例えば、カルシウム依存性細胞内シグナル伝達系等のシグナル経路のうち少なくとも1つの調節を含む細胞内シグナル伝達を調節するための組成物および方法を提供し、該方法には、膜上構造例えば、膜および/もしくは膜タンパク質、受容体または他の膜成分例えば、限定はされないが、GPCRおよび/またはg-タンパク質における電気化学的および/または立体構造的な変化を与えるための、本発明の界面動電的に生成された溶液の使用が含まれる。さらなる態様によれば、これらの効果は遺伝子発現を調節し、例えば個々の伝達成分の半減期等に依存して、持続し得る。実施例7本発明の界面動電流体は、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの急性実験的アレルギー性自己免疫性脳脊髄炎EAEラットMBPモデルにおいて、用量反応性の様式で、実質的に効果的であることが示された要約:本実施例では、本発明の界面動電流体RNS-60を、2つの用量で、予防的投与計画および治療的投与計画の両方において、当該技術分野において認められているミエリン塩基性タンパク質MBP誘発性急性実験的アレルギー性脳脊髄炎EAEのラットモデルにおいて、評価した。本発明の界面動電流体RNS-60は、用量反応性の様式で、実質的に効果的であることが示された。治療的MBP注射と同時に開始されるRNS-60の連日投与および予防的MBP注射の7日前に開始されるRNS-60の連日投与RNS-60投与計画の両方が、臨床スコアの著しい減少、および遅発高用量群を示した。従って、本発明の特定の態様によれば、本発明の界面動電組成物は、当該技術分野において認められているヒトMSのラットモデルにおけるEAEの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。従って、本発明のさらなる態様によれば、本発明の界面動電組成物は、罹患した哺乳動物好ましくはヒトにおけるMSの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。さらなる態様では、本発明の界面動電組成物は、血液脳関門BBBを通過し、それにより、中枢神経系の炎症性疾患を治療するための新規の方法を提供した。多発性硬化症MS多発性硬化症MSは中枢神経系CNSの脱髄疾患であり、若年成人において最も一般的な、機能障害性の神経性疾患の1つである。この疾患の主な特徴は、脱髄および炎症の病巣領域である。疾病経過は、予測不可能で且つ生涯に渡るものであり、男性よりも、より一般的には女性に、発症する。前記疾患の病因は、遺伝的要因および環境的要因に依存しているように思われる。末梢において、抗原は、MCHIIを介して抗原提示細胞APCに結合される。Th0細胞は抗原に結合し、活性化および分化を起こす。接着分子およびマトリクスメタロプロテアーゼMMPは、Th1細胞が、血液脳関門BBBと結合し、透過するのを促す。BBBを通過しCNSに入ると、Th1細胞は抗原-MHC複合体と結合し、炎症誘発性サイトカインを産生して、CNSに損傷をもたらす。自己免疫系は、ミエリンタンパク質を外来性であると認識し、攻撃を開始する。従来より、Th1細胞は前記疾患の病態において主な役割を果たすと考えられているが、最新の知見では、Th17細胞、IL-6およびTGF-βの炎症誘発性カスケードが、EAEおよびMSの病因において決定的な役割を果たしていることが示されている。実験的自己免疫性脳脊髄炎EAE実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEは、実験的アレルギー性脳脊髄炎とも称され、多発性硬化症MSの非ヒト動物モデルである。MSではないが、EAEの種々の形態およびステージは、MSの種々の形態およびステージと多くの点で非常に類似している。より具体的には、EAEは、急性または慢性再発性で、後天性で、炎症性且つ脱髄性である、自己免疫疾患である。動物に、神経細胞ニューロンを取り囲む絶縁被覆であるミエリンを構成する種々のタンパク質例えば、ミエリン塩基性タンパク質MBP、プロテオリピドタンパク質PLP、およびミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質MOGの全てまたは一部を注射し、ヒトにおけるMSに非常に類似している、動物自身のミエリンに対する自己免疫応答を誘導する。EAEは、いくつかの異なる動物種、例えばマウス、ラット、モルモット、ウサギ、マカク、アカゲザルサルおよびマーモセットにおいて誘導されている。免疫学的手段の数、有効性、動物の寿命および繁殖力、並びに誘発された疾患のMSへの類似点を含む様々な理由から、マウスおよびラットが最も一般的に用いられる種である。急性のラットEAEモデルは、強力な炎症性成分を有しており、それ故、MSにおける免疫事象を標的とする薬剤の、治療薬としての可能性を調査するのに適切なモデルである。MBP誘発性EAELewisラットにおけるMPBは、一回用量後に、主に後肢の麻痺を特徴とする再発をもたらす。Lewisラットは、0日目にMBP注射を受ける。疾患は12日目~16日目に発症し、疾患の完全な回復は18日目~21日目に起こる。前記モデルは自己限定的であり、脱髄は示さない。材料および方法試験流体RNS-60の生成および特徴付けフィルター滅菌したRNS-60が、第US2008/0219088号2008年9月11日に公開、第US2008/0281001号2008年11月11日に公開および第WO2008/052143号2008年5月2日に公開に従って、出願人によって調製され、これらの文献の全ては、それらの全体において、特に出願人の本発明の界面動電流体を調製するための装置および/または方法に関する全ての態様に関して、参照により本明細書に組み込まれる。ウィンクラー滴定アッセイで測定された、使用されたRNS-60の溶解酸素DO含有量は、59ppmであったY.C.WongC.T.Wong.NewWayChemistryforHongKongA-LevelVolume4,Page248.またはStandardMethodsfortheExaminationofWaterandWastewater-20thEditionISBN0-87553-235-7。RNS-60流体に、試験品TI番号、受領日、保存条件および使用期限を示すラベルを貼った。試験施設における試験中の安定性を確実にするため、RNS-60の保存条件および取扱いは、出願人の明細書に従った。流体は、使用していないときは2~8°Cで冷蔵した。流体を入れるバイアルは、使い捨ての容器として用いた。ビヒクル対照流体ビヒクル対照流体は、ホスピーラHospira社製の注射用0.9生理食塩水であった。デキサメタゾンデキサメタゾンは、シグマ社から購入したカタログ番号D1756;ロット番号096K1805。投与用に、デキサメタゾン白色粉末をエタノールに希釈して1mg/mlの濃度を得て、次いで蒸留水に再度希釈して0.1mg/mlの投与濃度を得た。EAE誘発品:MBP抗原MBPはモルモット由来のミエリン塩基性タンパク質であったDes-Gly-77、Des-His-78-MBP68~84;カタログ番号H-6875;MDバイオサイエンス社MDBioscienceにより提供。MBPを2mg/mlの濃度で生理食塩水に溶解させた;CFA感作剤完全フロイントアジュバントCFAは、MDバイオサイエンス社MDBiosciencesDivisionofMorwellDiagnosticsGmbHから得たカタログ番号IMAD-4。加熱殺菌されたヒト結核菌H37Raを4mg/mlの濃度で含有するCFA懸濁液は、供給されたままに使用した;MBP/CFAエマルジョン抗原性/感作剤試験の0日目に行われる単回接種の前に、ルアーフィッティングで連結された2本の注射器を使用して、1容量のMBP溶液を等量のCFA4mg/mlと混合し、乳剤質の混合物を完全に混合して、100μl/動物の全投与体積と等しくした。投与量は、足底内注射領域に、2×50μlの皮下SC両側注射剤として送達された。試験動物;ラット60匹の雌Lewisラット試験開始時に6~7週齢を、ハーランラボラトリーズイスラエル社HarlanLaboratoriesIsrael,Ltdから得た。処置開始時の動物の重量偏差は、平均重量の20を超過すべきではない。本試験に使用された動物の健康状態は、到着時に検査する。良好な健康状態にある動物のみを、実験室条件に馴化させ、本試験に使用した。本試験を開始する前に、少なくとも5日間、動物を馴化させた。馴化中、および試験期間全体を通して、動物は、出入制限げっ歯類施設中で飼育し、固い底部を備え、寝床材料として無菌のかんな屑を床敷きしたポリプロピレンケージ中に、最大5匹のラットの群で、飼育した。動物は、市販のげっ歯類食餌で不断給餌され、自由に飲料水にアクセスでき、飲料水は、ステンレス鋼製給水管sippertubeを有するポリエチレンボトルを介して各ケージに供給された。本試験で使用した食餌バッチのフィードロット分析は、本試験データと共に記録に含まれる。水は定期的にモニターした。自動制御される環境条件は、試験室が20~24°Cの温度、30~70の相対湿度RH、12時間:12時間の明:暗周期、および15~30換気/時を維持するよう設定した。温度およびRHを毎日モニターした。明周期を親時計controlclockでモニターした。動物には、尾標識を用いて、独自の動物識別を施した。この番号は、各ケージの正面に見えるケージ札にも表示させた。ケージ札には、試験および群の番号、投与経路、性別、株および処置群に関する他の全ての詳細も含まれた。試験手順および急性EAEマウスモデルの原理実験的アレルギー性脳脊髄炎EAEは、多発性硬化症MSの臨床的特徴および病理的特徴の多くを模倣する、中枢神経系CNSの自己免疫性脱髄疾患である。急性のラットモデルは、完全フロイントアジュバントCFA中でエマルジョン化したミエリン塩基性タンパク質MBPの試験0日目での単回皮下SC注射によって誘導される、感作期間から成る。EAE誘導および治療計画の概略図を図8に示す。EAE誘導:MBP/CFA.図8の概略図に示されるように、全ての動物は、試験0日目試験開始に、MBPおよびCFAのホモジネート乳剤質混合物から成る、単回接種物注射を受けたMBP/CFA脳炎惹起性乳剤質接種物100μgMBP/200μgCFAは、100μl/動物の総投与体積で注射され、2×50μlの皮下SC両側注射剤として、足底内注射領域に送達された。処置:処置の投与計画および手順全ての化合物は、動物をスコア化する者とは異なる者により、毎日新しく調製された。動物をスコア化した者は、群番号のみ標識されたバイアルを受け取り、処置については知らされていなかった。投与経路:iRNS-60IV;iiビヒクル対照:IV;およびiii陽性対照:IP。用量レベルおよび投与量:iRNS-60:低用量350gに対し2ml;高用量350gに対し4ml;iiビヒクル対照:0;およびiii陽性対照デキサメタゾン:1mg/kg。対症的ケア.試験の経過中に決定されない限り、EAE実験効果が予期されたおよび/もしくは観察された時点で単回の脳炎惹起性接種からおよそ8~12日目後、または動物が前回測定値から15超の体重減少、もしくは最初の体重測定値の20超の減少を示していた場合、臨機応変に適切な対症的ケアを行った。給餌および給水飲料水に浸された、細断されたペレットまたは粉状のげっ歯類食餌から成る、追加の水源を、ケージ底部の、腹這いで進む/非移動性の動物の正面に設置した。脱水動物は、体重が最初の測定値の10以内に戻るまで、少なくとも1日2回、最大2ml/動物/日の5デキストロース溶液による皮下SC補足流体療法を受ける場合がある。排尿動物の腹部の触診は、排尿を補助するため、および動物が膀胱を空にできるかどうかを観察するために行われた。他の特殊なケア動物の肛門周辺部および後肢を、必要に応じて、湿らせたガーゼパッドで清潔にした。観察および検査:臨床徴候21日間の試験全体を通して、EAE臨床的スコアリングおよび評価以下参照に加えて少なくとも1日1回、注意深い臨床検査を行い、記録した。観察には、皮膚、毛、目、粘膜、分泌および排泄例えば下痢の発生頻度、並びに自律神経活動例えば、流涙、唾液分泌、立毛、瞳孔の大きさ、異常な呼吸パターン、歩調、姿勢、並びに処置に対する応答における変化、並びに異常挙動、振戦、痙攣、睡眠および昏睡の有無が含まれる。体重体重減少は、疾患発症の最初の兆候であり得るが、一方、急激な著しい体重増加はEAE症状の軽快に付随して起こる傾向がある。従って、個々の動物の体重測定は、試験0日目試験開始のEAE誘導の直前に行い、その後は全21日間の観察期間全体を通して毎日行った。EAE臨床的スコアリングおよび評価初めに、EAE誘導試験0日目前に、全ての動物について、いずれの神経性の応答および症状の兆候もないかを検査し、その後は、全21日間の観察期間全体を通して毎日検査した。実験上のバイアスを避けるため、EAE反応は、適応された具体的な処置について知らされていないスタッフによって、可能な限り、盲検方式で判定される。以下の表7に示すように、古典的な、当該技術分野において認められている、従来の0~5スケールに従って、重症度の低い順にEAE反応をスコア化して記録した。血液試料試験終了日21日目、全ての動物は、注射の1時間後に採血された。試料は、試験0日目予防群のみ、7日目、14日目、および21日目に採取した。血漿はヘパリン処置したバイアルに採取し、-20°Cに保った。300μlの体積を血球数分析用に貯蔵し、100μlを、LuminexTechnologyを介するさらなるサイトカイン分析用に貯蔵して使用した。血球数は0、7、14、および21日目に分析した。組織採取試験終了時、動物を4PFAに浸した。脳および脊髄を採取し、4PFA中に保持した。人道的エンドポイント瀕死状態であることが判明した動物および/または激しい痛みを示し重度の苦痛の兆候を持続している動物は、人道的に安楽死させた。統計的/データ評価:評価は、全処置群対ビヒクル対照群において得られた、絶対値、割合変化および群平均値として表わされた、神経性症状と体重の両方において記録された相対的な変化に主に基づいたものである。適切な統計手法によるデータ分析を適用して、治療効果の有意性を判定した。動物ケアおよび使用記述:本試験は、適切な実験動物のケアおよび使用における道義的行為のための委員会theappropriateCommitteeforEthicalConductintheCareandUseofLaboratoryAnimalsに提出された、本試験が規則および規定に準拠している旨の申請書の承認後に行われた。結果:本試験の結果を図7に示す。図7では、時間MBP注射からの日数をX軸に示し、臨床的スコア上記材料および方法以下を参照をY軸に示す。図7は、本発明の界面動電流体RHS-60が、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEラットモデルにおいて、実質的に効果的であったことを示す上記材料および方法以下を参照。具体的には、ビヒクル対照群黒ひし形と比較して、17日間に渡って、治療的MBP注射と同時に開始するRNS-60の連日投与および予防的MBP注射の7日前に開始するRNS-60の連日投与RNS-60投与計画の両方が、臨床スコアの著しい減少、および遅発高用量を示した。低用量毎日1cc注射RNS-60治療群の臨床スコアは、ビヒクル対照群のそれのおよそ2分の11/2であったが、一方、高用量毎日2cc注射RNS-60治療群の臨床スコアは、ビヒクル対照群のそれのおよそ5分の11/5~10分の11/10であるだけでなく、発症遅延も示した。低用量毎日1cc注射RNS-60予防群の臨床スコアは、ビヒクル対照群のそれのおよそ3分の11/3であったが、一方、高用量毎日2cc注射RNS-60予防群の臨床スコアは、16日間を通してゼロ検出可能な臨床スコアなしであり、実質的な発症遅延を示しただけでなく、17日目に観察可能になったとき、同じ時点のビヒクル対照群のそれの10分の1未満1/10であった。従って、本発明の特定の態様によれば、本発明の界面動電組成物は、当該技術分野において認められているヒトMSのラットモデルにおけるEAEの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例8本発明の界面動電流体は、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの急性実験的アレルギー性自己免疫性脳脊髄炎EAEラットMBPモデルにおいて、ラットの体重維持に有効であることが示された要約:本実施例は、実施例7に記載された実験に供されたラットの体重変化を開示する。体重減少は、疾患発症の最初の兆候であり得るが、一方、急激な著しい体重増加はEAE症状の軽快に付随して起こる傾向がある。従って、個々の動物の体重測定は、試験0日目試験開始のEAE誘導の直前に行い、全21日間の全体を通して毎日行った。体重に対する本発明の界面動電流体RNS-60の効果は、EAEラットモデルに供されたラットの体重維持に有効であることが示された図9。体重データ:図9は、体重を、グラム単位でパネルA、および100グラムを基準にしたパーセンテージパネルBとして、示したものである。本実施例で処置された動物における平均体重のわずかな低下の後、平均体重は増加を開始し、試験終了まで継続した。試験終了時、平均体重増加は、ビヒクル処置動物1F群において20であった。試験全体を通して、試験0日目に開始して投与されたデキサメタゾン処置群2F群は、試験中に平均体重が10減少した。試験終了時、デキサメタゾン処置動物は、2の平均体重を失った。予防的な、低用量処置群3F群は、試験1~3日目に最大4の平均体重減少を示し、その後、試験終了日までに平均体重が23増加した。予防的な、高用量処置群4F群は、試験1~3日目に最大5の平均体重減少を示し、その後、試験終了日までに平均体重は28増加した。治療的な、低用量処置群5F群は、試験1~3日目に最大4の平均体重減少を示し、その後、試験終了日までに平均体重は21増加した。治療的な、高用量処置群6F群は、試験1~3日目に最大4の平均体重減少を示し、その後、試験終了日までに平均体重は19増加した。従って、本発明の界面動電流体RNS-60は、EAEラットモデルに供されたラットの体重維持に有効であることが分かった。従って、本発明の特定の態様によれば、本発明の界面動電組成物は、当該技術分野において認められているヒトMSのラットモデルにおけるEAEの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例9本発明の界面動電流体は、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの急性実験的アレルギー性自己免疫性脳脊髄炎EAEラットMBPモデルに供されたラットから採血した血液試料中の白血球、好中球、およびリンパ球のレベルに対しては、わずかな影響しかないことが示された要約:本実施例は、実施例7に記載された実験中にラットから採血した血液試料中の白血球、好中球、およびリンパ球のレベルを開示する。サイトカインレベルにおける変化が白血球における全体的な変化によるものであったかどうかを決定するため、出願人は、実験全体を通して、EAE実験に供されたラットから血液試料を採血した。白血球、好中球、およびリンパ球のレベル:図10A~Dは、EAE実験全体を通して採血された血液試料中の白血球、好中球、およびリンパ球のレベルを示す。試験0日目パネルA、7日目パネルB、14日目パネルCおよび21日目パネルDに試験品を投与してから1時間後に、白血球WBC、好中球およびリンパ球を計数した。動物が試験7日目にビヒクルで処置された1時間後の最大のWBC数は、8.23±0.36ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均WBC数を2.46±0.38ポイントp<0.05まで有意に減少させた。低用量試験品での治療的処置5F群は、ビヒクルに対して、平均WBC数を9.59±0.46ポイントp<0.1まで有意に増加させた。高用量試験品での治療的処置群6Fは、ビヒクルに対して、平均WBC数を10.84±0.88ポイントp<0.05まで有意に増加させた。動物が試験14日目にビヒクルで処置された1時間後の最大WBC数は、6.34±0.28ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均WBC数を3.79±0.69ポイントp<0.05まで有意に減少させた。高用量試験品での予防的処置4F群は、ビヒクルに対して、平均WBC数を7.83±0.51ポイントp<0.05まで有意に増加させた。低用量試験品での治療的処置5F群は、ビヒクルに対して、平均WBC数を7.65±0.52ポイントp<0.05まで有意に増加させた。高用量試験品での治療的処置6F群は、ビヒクルに対して、平均WBC数を8.05±0.43ポイントp<0.05まで有意に増加させた。動物が試験21日目にビヒクルで処置された1時間後の最大WBC数は、9.09±0.75ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均WBC数を5.12±0.57ポイントp<0.05まで有意に減少させた。動物が試験7日目にビヒクルで処置された1時間後の最大好中球数は、26.20±1.62ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均好中球数を65.38±4.62ポイントp<0.05まで有意に増加させた。高用量試験品での予防的処置4F群は、ビヒクルに対して、平均好中球数を31.90±0.96ポイントp<0.05まで有意に増加させた。高用量試験品での治療的処置6F群は、ビヒクルに対して、平均好中球数を33.90±2.79ポイントp<0.05まで有意に増加させた。動物が試験14日目にビヒクルで処置された1時間後の最大好中球数は、33.00±2.58ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均好中球数を73.10±3.15ポイントp<0.05まで有意に増加させた。動物が試験21日目にビヒクルで処置された1時間後の最大好中球数は、41.40±2.32ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均好中球数を89.33±1.97ポイントp<0.05まで有意に増加させた。高用量試験品での治療的処置6F群は、ビヒクルに対して、平均好中球数を34.60±3.08ポイントp<0.1まで有意に減少させた。試験7日目にビヒクルで処置された1時間後の最大リンパ球数は、73.20±1.95ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を30.63±1.31ポイントp<0.05まで有意に減少させた。高用量試験品での予防的処置4F群は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を68.30±1.42ポイントp<0.1まで有意に減少させた。高用量試験品での治療的処置6F群は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を64.80.±3.00ポイントp<0.05まで有意に減少させた。試験14日目にビヒクルで処置された1時間後の最大リンパ球数は、66.10±2.53ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を26.80±3.23ポイントp<0.05まで有意に減少させた。試験21日目にビヒクルで処置された1時間後の最大リンパ球数は、57.50±2.09ポイントであった。デキサメタゾン処置は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を10.11±2.08ポイントp<0.05まで有意に減少させた。高用量試験品での治療的処置6F群は、ビヒクルに対して、平均リンパ球数を66.20±2.74ポイントp<0.05まで有意に増加させた。従って、予防的および治療的に高用量で投与された本発明の界面動電流体RNS-60は、ビヒクルに対して、試験7日目に、好中球数を有意に増加させ、リンパ球数を有意に減少させた。本発明の界面動電流体RNS-60は、予防的に高用量で投与された場合、並びに治療的に高用量および低用量で投与された場合に、ビヒクルに対して、試験14日目に、WBC数を有意に増加させた。治療的に高用量で投与された試験品RNS60は、ビヒクルに対して、試験21日目に、好中球数を有意に減少させ、リンパ球数を増加させた。従って、本発明の界面動電流体RNS-60は、WBC、好中球、およびリンパ球の全体的なレベルに対しほとんど影響しないことが分かった。実施例10本発明の界面動電流体は、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの急性実験的アレルギー性自己免疫性脳脊髄炎EAEラットMBPモデルに供されたラットから採血された血液試料中の、ある種のサイトカインのレベルに影響することが示された。要約:本実施例は、実施例7に記載された実験中にラットから採血された血液試料中に発見されたサイトカインのレベルを開示する。本発明の界面動電流体RNS-60を、実施例7に記載された治療的投与計画において評価した。本発明の界面動電流体RNS-60は、EAEラットモデルに供されたラットから採血された血液試料中のある種のサイトカインのレベルに影響することが示された。ある種のサイトカインが、多発性硬化症に関与することが示されている。特に、CTLA-8またはIL-17Aとしても知られているインターロイキン17IL-17は、急性および慢性EAEにおける中枢神経系で、上昇したレベルを有することが示されているHofstetter,H.H.,etal.,CellularImmunology2005,237:123-130。IL-17は、種々の非免疫細胞からの広範な他のサイトカインの分泌を刺激する炎症誘発性サイトカインである。IL-17は、線維芽細胞、ケラチノサイト、上皮細胞および内皮細胞のような接着細胞によるIL-6、IL-8、PGE2、MCP-1およびG-CSFの分泌を誘導することが可能であり、また、ICAM-1の細胞表面発現、T細胞の増殖、並びに照射された線維芽細胞の存在下で培養された場合の、CD34ヒト前駆細胞の好中球への成長および分化を誘導することもできるFossiezetal.,1998,Int.Rev.Immunol.16,541-551。IL-17は、活性化した記憶T細胞によって主に産生され、遍在的に分布した細胞表面受容体IL-17Rに結合することによって作用するYaoetal.,1997,Cytokine,9,794-800。炎症反応調節において同様の役割および異なる役割の両方を有する、いくつかのIL-17相同体が、同定されている。IL-17サイトカイン/受容体ファミリーの総括については、Dumont,2003,ExpertOpin.Ther.Patents,13,287-303を参照されたい。IL-17は、関節リウマチおよび気道炎症、並びに臓器移植拒絶反応および抗腫瘍性免疫等の異常な免疫応答によって媒介されるいくつかの疾患に寄与し得る。IL-17活性の阻害剤は当該技術分野において周知であり、例えば、IL-17R:Fc融合タンパク質が、コラーゲン誘発関節炎におけるIL-17の役割を示すために用いられLubbertsetal.,J.Immunol.2001,167,1004-1013、中和ポリクローナル抗体は、腹膜癒着形成を低減するために用いられているChungetal.,2002,J.Exp.Med.,195,1471-1478。中和モノクローナル抗体が市販されているRDシステムズ社、イギリス。従って、MSの病因においてIL-17が果たす役割に基づいて、出願人は、本発明の界面動電流体RNS-60が、EAE試験においてラットから採血した血液試料中のIL-17レベルに対して有する効果を調べた。サイトカインデータ:血液中の種々のサイトカインのレベルを試験中に分析した。簡潔に説明すると、注射の1時間後に全ての動物から採血し、血漿をヘパリン処置したバイアルに収集した。同一試料からの複数のサイトカインの同時測定を可能にする、Luminex法パノミクス社Panomics製ProcartaラットサイトカインアッセイキットPC4127を使用によって、種々の炎症性サイトカインについて、100μlの試料を分析した。非ガウス分布データおよびアッセイの検出限界以下の偶然の結果のために、打ち切りデータのノンパラメトリックのコックス回帰モデルを、異なる流体の比較に適用した。図11A~Hに示されるように、IL1a、IL1b、およびIL17のレベルは、両方の治療的処置用量高用量および低用量のRNS60によって、最も顕著に減少した。MBP誘発性EAEの臨床症状は、10日目前後に始まり、18日目前後にピークとなる。それ故、我々は、7日目疾患症状の直前および18日目疾患のピークの前後を、サイトカイン分析にとって最も重要な時点であると見なした。10匹の動物/群から、7日目および18日目におけるIL1a、IL1bおよびIL17の全身レベルを、図11A~Hに示す。IL-1は、主要な炎症誘発性サイトカインの1つであり、自然免疫反応の上流のメディエーターである。IL-1は、種々の増殖および栄養因子、炎症性メディエーター、接着分子並びに他のサイトカインの産生を、直接的および間接的に、並びに正のフィードバックループを用いて、誘導するA.Basuetal.,Thetype1interleukin-1receptorisessentialfortheefficientactivationofmicrogliaandtheinductionofmultipleproinflammatorymediatorsinresponsetobraininjury,J.Neurosci.222002,pp.6071-6082;P.N.Moynagh,Theinterleukin-1signalingpathwayinastrocytes:akeycontributortoinflammationinthebrain,J.Anat.2072005,pp.265-269。これらには、NGF、ICAM1、IL6、TNFa、CSF等の重要な調節因子が含まれる。MSの進行は、末梢での自己抗原反応性T細胞の活性化をもたらし、その後CNSへと浸潤する。IL-1はMSの発症において極めて重大であるが、それは、IL-1が、ミエリン特異的なT細胞活性化に関わるだけでなく、末梢におけるマクロファージ活性化の主要なメディエーターでもあるためである[R.Furlanetal.,HSV-1-mediatedIL-1receptorantagonistgenetherapyamelioratesMOG35-55-inducedexperimentalautoimmuneencephalomyelitisinC57BL/6mice,GeneTher.142007,pp.93-98。MSのEAEモデルにおいて、IL-1αおよびIL-1βの両方が、炎症過程のメディエーターであることが示されている。末梢のIL-1βレベルは臨床経過と相関し、IL-1β反応性が、EAE中、CNS浸潤性マクロファージおよび常在性小膠細胞において示されているC.A.Jacobsetal.,ExperimentalautoimmuneencephalomyelitisisexacerbatedbyIL-1alphaandsuppressedbysolubleIL-1receptor,J.Immunol.1461991,pp.2983-2989。従って、IL-1は、EAEおよびMSにおける適切な治療標的である。IL-1の非選択的な阻害機構が、MSの既存の治療薬、例えばインターフェロンβ、抗炎症糖質コルチコイド、免疫抑制剤、アトルバスタチンおよびω-3多価不飽和脂肪酸において示されている[F.L.Sciaccaetal.,InductionofIL-1receptorantagonistbyinterferonbeta:implicationforthetreatmentofmultiplesclerosis,J.Neurovirol.6Suppl.22000,pp.S33-S37.;R.Pannuetal.,Attenuationofacuteinflammatoryresponsebyatorvastatinafterspinalcordinjuryinrats,J.Neurosci.Res.792005,pp.340-350;A.P.Simopoulos,Omega-3fattyacidsininflammationandautoimmunediseases,J.Am.Coll.Nutr.212002,pp.495-505。図11C~Fに示されるように、RNS60の静脈内IV投与は、IL1αおよびIL1βの両方の全身レベルを効果的に低下させる。IL1αについて、RNS60処置は、ビヒクル処置群と比較して、その血中レベルを有意に低下させ、この時点でのデキサメタゾンと同程度に効果的であった。しかし、18日目の時点では、処置は、IL1αの全身レベルに対して有意な影響を有していない。IL1βの全身レベルは、RNS60のIV処置の7日後に、いかなる毒性副作用の兆候もなく、デキサメタゾンdexamethsone処置群に匹敵するレベルまで、有意に減少した。同じ傾向が18日目時点で見られるが、その差異は、対照群と比較した場合、統計的に有意ではない。IL-17は、強力な炎症誘発効果を有する極めて重大なエフェクターサイトカインでもある。IL-17は、腫瘍壊死因子-αおよびケモカイン等の他の炎症誘発性サイトカインの発現を誘導し、好中球を誘引し、樹状細胞の成熟を高めるKollsJK,LindenA.Interleukin-17familymembersandinflammation.Immunity.2004Oct;214:467-76。IL-17産生細胞は、コラーゲン誘発関節炎、大腸炎、乾癬、およびEAE等の自己免疫疾患において必須の炎症性メディエーターであると考えられている。EAEにおけるTヘルパー17細胞はCD4細胞であり、それらは末梢免疫系および炎症を起こした中枢神経系の両方に存在する。さらに、IL-17の中和によって臨床疾患が改善し、これは、IL-17欠乏動物におけるEAE重症度の低減に類似した発見であるfromGoldandLuhder,Interleukin-17-ExtendedFeaturesofaKeyPlayerinMultipleSclerosisAmJPathol.2008January;1721:8-10.。7日間のRNS60でのIV処置は、前と同様に、デキサメタゾン処置動物と同様のレベルまで、血液中のIL17レベルの有意な低減を引き起こした。処置から18日後でさえ、結果は統計的に有意ではなかったが、同じことが続いた。RNS60が、IV注射の21日後でさえ、目立った毒性副作用を起こさずに、IL1レベルを低下させるだけでなく、EAEにおける2つの重要なサイトカイン、IL1およびIL17の組み合わせを低下させるのに効果的であることをに注目することは重要である。IL1およびIL17に加えて、神経系の炎症で重要な役割を担ういくつかの他の分子も、RIS60によって調節される。これらにはランテス、KC、NGFおよびICAMが含まれるデータ未記載。従って、本発明の界面動電流体RNS-60は、EAE試験におけるラットから採血された血液試料中のIL-17レベルに対し有意な効果を有した。さらに、IL-17は、IL-6、IL-8、PGE2、MCP-1およびG-CSFの分泌を刺激するため、本発明の界面動電流体RNS-60は、血液中のこれらのサイトカインのレベルに対し有意な効果を有するであろう。従って、本発明の特定の態様によれば、本発明の界面動電組成物は、当該技術分野において認められているヒトMSのラットモデルにおけるEAEの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例11RNS-60は、蛍光標識細胞分取FACS分析によって、細胞表面受容体:CD193CCR3;CD154CD40L;CD11B;およびCD3の発現に対して、顕著な効果を有することが示された要約出願人は蛍光標識細胞分取FACS分析を用いて、本発明の界面動電流体RNS-60または生理食塩水対照流体のいずれかと共にインキュベートした白血球上の細胞表面受容体、CD193CCR3;CD154CD40L;CD11B;およびCD3の発現レベルを比較した。方法:フィコール‐ハイパーク分離されたPBMCアフェレーシス-全細胞を、RNS60または生理食塩水NSの30溶液中でおよそ1時間プレインキュベートし;PBMCを、2μg/mlのPHA-Lで24または40時間活性化させ;細胞を収集および洗浄し、ブロッキング/染色緩衝液中で、染色および固定し;細胞をフローサイトメトリーで分析した。結果:CD193CCR3に関しては、該受容体は、生理食塩水対照中での受容体の発現レベルと比較した場合、RNS-60存在下で実質的に下方制御される。この下方制御は、MAPKp38のリン酸化に影響しデータ未記載、それによって次にエオタキシンが下方制御され例えば、2009年4月30日に公開された、出願人による公開特許出願第WO2009/055729号の実施例13および図57を参照、それによって次にIL5が下方制御され、加えて好酸球数が変化し、それが、例えば、気管支収縮反応を変化させる因子の1つとなる。2009年4月30日に公開された、出願人の公開特許出願第WO2009/055729号の実施例13で論じられたように、オボアルブミン曝露モデルの文脈では、RNS-60は、生理食塩水の効果と比較した場合、OVA曝露群における血清エオタキシンレベルを減少させた。従って、特定の態様によれば、RNS-60はリガンドであるエオタキシンおよびその受容体であるCCR3の両方を減少させる可能性を有する。CD154CD40Lに関しては、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、該受容体はRNS-60存在下で下方制御される。CD11Bに関しては、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、該受容体はRNS-60存在下で下方制御される。CD3に関しては、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、該受容体はRNS-60存在下で下方制御される。特定の態様によれば、本明細書の本実施例の他の場所に記載されるように、本発明の界面動電組成物は、炎症を低減することに対し、実質的な有用性を有する。機構に束縛されるものではないが、例えば、本明細書の他の場所で論じらたように、IL7Rは、サイトカイン受容体様因子2遺伝子CRLF2と二量体化して、TSLP受容体を形成するAlShamietal.2004J.Exp.Med.200:159-168。TSLPは、未成熟B細胞の発生をinvitroで駆動するIL7様サイトカインであり、骨髄樹状細胞において、ナイーブCD4T細胞がヘルパーT細胞2型Th2表現型に分化するのを促進し、CD4Th2記憶細胞の増殖を促進することができるHustonetal.2006Curr.AllergyAsthmaRep.6:372-376。TSLPは、樹状細胞により媒介されるTh2型炎症反応を誘発すると考えられており、アレルギー性炎症の主幹スイッチと見なされておりKoyamaetal.2007Biochem.Biophys.Res.Commun.357:99-104、これはMSの病因に関連する例えば、Gregoryetal.NatureGenetics,39:1083-1091;2007年7月29日にオンラインで公開され、参照により本明細書に組み込まれる;IL7Rα対立遺伝子のM.S.との関連を参照。さらなる態様では、本発明の界面動電組成物は、マトリックスメタロプロテアーゼ9MMP-9を調節すること例えば、低下させることに対し、実質的な有用性を有する。多発性硬化症MSでは、組織におけるマトリックスメタロプロテアーゼMMP活性は、MMPおよびそれらの組織阻害剤TIMP間の均衡の結果である。MMP-9は急性MS病変において優勢であり、TIMP-1により阻害されるが、一方、MMP-2は慢性疾患等における細胞外マトリックスECMの再構築に関与する可能性があり、TIMP-2により阻害される例えば、参照により本明細書に組み込まれた、Avolioetal.,JNeuroImmunol,136:46-53,2003を参照。従って、本発明のさらなる態様によれば、本発明の界面動電組成物は、罹患した哺乳動物好ましくはヒトにおけるMSの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。別のさらなる態様によれば、本発明の界面動電組成物は、本明細書の他の場所に記載されるような少なくとも1つのさらなるM.S.治療薬と一緒に投与することができる。従って、本発明のさらなる態様によれば、本発明の界面動電組成物は、罹患した哺乳動物好ましくはヒトにおける炎症性神経変性疾患例えば、本明細書の他の場所で定義されたような、アルツハイマー病、パーキンソン病、アミロイドーシス型疾患の症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例12本発明の界面動電流体例えば、RNS60は、小膠細胞において、iNOSおよびIL-1βの両方の発現を用量依存的に阻害することが示された要約:本明細書に記載の特定の態様によれば、本発明の界面動電流体は、パーキンソン病PDの治療に対し、実質的な有用性を有する。パーキンソン病PDは、ヒトにおける最も破壊的な神経変性障害の1つである。PDはあらゆる年齢層で現れ得るが、30歳よりも若い人ではまれである。臨床的には、PDは振戦、運動緩徐、硬直および姿勢不安定によって特徴付けられる。病理学的には、PDは、黒質緻密部SNpcにおける細胞質内封入レービー小体の存在と関連する、神経膠症およびドパミン作動性ニューロンの進行性変性によって示される。死後のPD脳では、死滅していくニューロンが、アポトーシスの形態的特徴、例えば細胞収縮、染色体凝縮、およびDNA断片化を示すことが報告されている。従って、疾患増悪を停止する効果的な神経保護的治療方法を開発することが、最も重要である。MPTPマウスモデルは、PDに対する治療方法の試験および確認に対し、実質的な有用性を有する。小膠細胞の活性化は、パーキンソン病PD並びに他の神経変性障害の病因において重要な役割を果たしている。PDの具体的な特徴は、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンMPTP中毒性動物においてモデル化されている。MPTPの神経毒性効果は、それのMPPへの変換に依存している。。膠細胞では、モノアミンオキシダーゼBMAO-BはMPTPをMPPに変換し、これが次に膠細胞を活性化する。最近では、MPPが小膠細胞において炎症性分子の発現を誘導することが示されている。本実施例では、MPP刺激された小膠細胞における炎症性分子の発現を調節するRNS60の能力が確認された。材料および方法簡潔に説明すると、マウスBV-2小膠細胞を、異なる濃度のRNS60および生理食塩水NSと共に1時間インキュベートし、その後、無血清条件下で2μMMPPで刺激した。結果:図12において半定量的RT-PCR分析で証明されるように、MPP単独によって、マウスBV-2小膠細胞において、誘導型一酸化窒素合成酵素iNOSおよびインターロイキン-1βIL-1βmRNAの発現が誘導された。有意に、RNS60は、小膠細胞におけるiNOSおよびIL-1βの両方の発現を用量依存的に阻害した図12。対症的に、同様の実験条件下で、生理食塩水対照NSは、これら2つの炎症誘発性遺伝子の発現に対し効果を持たなかった図12が、このことは効果の特異性を示している。具体的には、図12は、本発明の界面動電流体RNS-60が、マウス小膠細胞における誘導型一酸化窒素合成酵素iNOSおよびインターロイキン-1βIL-1βのMPPによる発現誘導を減弱するが、対照生理食塩水NSは減弱しないことを示す。無血清培地中で1時間、異なる濃度のRNS60および生理食塩水NSと共にプレインキュベーションされたBV-2小膠細胞を、MPPパーキンソン病様毒素で刺激した。刺激から6時間後、全RNAを単離しiNOSおよびIL-1βのmRNA発現を半定量的RT-PCRで分析した。結果は、3つの独立した実験を表わしている。従って、特定の態様によれば、MPPはパーキンソン病様毒素であるため、これらの結果は、RNS60が、当該技術分野において認められているパーキンソン病のMPTP誘発性マウスモデルにおいて保護的効果を有することを示す。特定の態様によれば、本発明の界面動電流体は、パーキンソン病PDの治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例13本発明の界面動電流体例えば、RNS60が、アミロイド-β毒性からニューロンを保護することが示された要約:本明細書に記載の特定の態様によれば、本発明の界面動電流体は、アルツハイマー病ADの治療に対し、実質的な有用性を有する。アルツハイマー病ADは、進行性の神経細胞死および記憶喪失をもたらす神経変性障害である。死後のAD脳におけるTUNEL染色の増加は、AD患者の脳におけるニューロンがアポトーシスによって死滅することを示す。線維性アミロイド-βペプチドはADの病態生理に関わる。神経病理学的には、前記疾患は、アミロイド前駆体タンパク質由来の40~43個のアミノ酸のタンパク質分解フラグメントであるβ-アミロイドAβタンパク質、およびリン酸化したタウの凝集体から成る、神経原線維変化および老人斑によって特徴付けられる。遺伝子導入マウスにおけるAβペプチドの細胞内過剰発現は、クロマチン分節化、凝集、およびTUNEL染色増加をもたらすことが見出されている。細胞培養試験によって、Aβペプチドが神経細胞に対しアポトーシス性で且つ細胞傷害性であることも示されており、原線維Aβ1-42ペプチドが神経細胞においてアポトーシスを誘導することができることが示されている。さらに、研究は次第に、炎症とADの関連性を特徴付けることに次第に目的とされるようになっており、広範な膠細胞の活性化がプラークおよびもつれの周囲に発見されている。本実施例では、ヒトSHSY5Y神経細胞においてAβ1-42誘発性アポトーシスを遮断することにおけるRNS60の効果を確認した。材料および方法カルバイオケム社製の市販キットTdTFragEL商標を用いて、SHS5Yヒト神経細胞neruronalcellの断片化DNAを、末端デオキシヌクレオチドトランスフェラーゼTdTを介した、原線維Aβ1-42への応答で生成されたDNA断片の3′-OH末端の結合によって、insituで検出した。簡潔に説明すると、カバーガラスを20μg/mlのプロテアーゼKを用いて室温で15分間処理し、TdT染色前に洗浄した。結果:図13に示されるように、原線維Aβ1-42ペプチドは、神経細胞におけるアポトーシス小体の形成を顕著に誘導した。Aβ1-42処理後のニューロンのプロセシングの消失も観察された2列目;図13。対照的に、逆順ペプチドAβ42-1は、ニューロンのアポトーシスおよびプロセス消失を誘導できなかった3列目;図13。有意に、試験された異なる用量のRNS60は、Aβ1-42誘発性アポトーシスを顕著に遮断し、神経細胞でのプロセスを保護した4列目、5列目6列目;図13。対照的に、生理食塩水対照流体NSは、Aβ1-42誘発性アポトーシスおよびプロセス消失に対し効果を持たなかった7列目8列目;図13。具体的には、図13は、RNS60はヒトSHSY5Y神経細胞の原線維Aβ1-42仲介性アポトーシスを抑制するが、生理食塩水対照NSでは抑制が起こらないことを示す。分化後、SHSY5Y細胞を異なる濃度のRNS60またはNSのいずれかと共に1時間インキュベートし、その後1μMの原線維Aβ1-42ペプチドに曝した。処置から18時間後、アポトーシスをTUNELカルバイオケム社でモニターした。Aβ42-1ペプチドも、対照としてインキュベートした。結果は、3つの独立した実験を示す。これらの結果は、病因試薬のAD原線維Aβ1-42が、RNS60感受性経路を介して、ニューロンにおいてアポトーシスを誘導したことを示す。特定の態様によれば、本発明の界面動電流体は、アルツハイマー病ADの治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例14本発明の界面動電流体が、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSのマウスMOGモデルにおいて、用量反応性の様式で臨床スコアを抑制することにおいて実質的に効果的であることが示された要約:本実施例では、本発明の界面動電流体RNS-60を、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSの実験的アレルギー性脳脊髄炎EAEマウスMOGモデルにおいて、治療的投与計画における2つの投与量で評価した。材料および方法実験的アレルギー性脳脊髄炎EAEは、多発性硬化症MSの臨床的特徴および病理的特徴の多くを模倣する、中枢神経系CNSの自己免疫性脱髄疾患である。MOGマウスモデルは、完全フロイントアジュバントCFA中にエマルジョン化されたMOGの試験0日目における単回皮下SC注射200μgMOG/300μgCFAが、200μl/動物の総用量体積で注射され、傍腰部に渡って、2×100μlの皮下両側注射剤として送達される;続く、試験0日目のEAE誘導時に1回、および48時間後の試験2日目にもう一度の、腹腔内IP注射を介した、20μg/kgおよそ400ng/マウスの百日咳毒素PTによる、腹腔内IP追加免疫刺激によって誘導される、感作期間から成るGilgun-SherkiY.etal.,NeurosciencesResearch47:201-207,2003。その後動物を、図14に示されるように、RNS60IV点滴で処置した。使用した動物は、ハーランラボラトリーズイスラエル社HarlanLaboratoriesIsrael,Ltd.から得た雌C57BL/6Jマウス10匹の動物/群;若年成体;試験開始時8~9週齢、であった。全ての動物を、EAE誘導試験0日目前に神経性の反応および症状の兆候について検査し、その後35日間の観察期間全体に渡って、毎日検査した。EAE反応を、重症度の低い順に、当該技術分野において認められている0~15スケールに従って、スコア化し、記録した。臨床スコアを、各セクションのスコアを合計することにより決定した例えば、Weaveretal.,FASEB2005;TheFASEBJournalexpressarticle10.1096/fj.04-2030fje.PublishedonlineAugust4,2005を参照。結果:図14は、RNS60が、当該技術分野において認められている多発性硬化症MSのマウスMOGモデルにおいて、用量反応性の様式で、臨床スコアを抑制することにおいて実質的に効果的であるが、ビヒクル対照ビヒクルは効果的でないことを示す。RNS-60の高用量および低用量の両方の、治療的な連日投与、並びにRNS-60の3日毎の高用量投与投与またはRNS-60は、全ての場合において、最初の臨床徴候と同時に開始は、臨床スコアの著しい減少を示した白ひし形=ビヒクル対照;白四角=デキサメタゾン陽性対照;明るいx=臨床徴候の発生から低用量0.09mlRNS60の連日投与;暗いx=臨床徴候の発生から高用量0.2mlRNS60の3日毎の投与;および白三角=臨床徴候の発生から高用量0.2mlRNS60の連日投与。本明細書上記の実施例のMBPモデルと比較した場合、本マウスMOGモデルは、MBPモデルが示さない、MSの特徴的な軸索損傷を模倣するその能力について、当該技術分野において周知であり、観察される治療効果をより長期に渡って広げるMBPモデルでの21日目と比較して、28~30日。さらなる態様によれば、RNS60は、本マウスMOGモデルにおける軸索損傷を低減することにおいて実質的に効果的であるが、ビヒクル対照ビヒクルは効果的でない。本発明の特定の態様によれば、本発明の界面動電組成物は、当該技術分野において認められているヒトMSのマウスモデルにおける症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。本発明のさらなる態様によれば、本発明の界面動電組成物は、罹患した哺乳動物好ましくはヒトにおけるMSの症状を軽減および防止することを含む治療に対し、実質的な有用性を有する。さらに別の態様では、本発明の界面動電組成物は血液脳関門BBBを通過し、それによって中枢神経系の炎症性疾患を治療するための新規の方法を提供する。実施例15蛍光標識細胞分取FACS分析によって、RNS-60が、細胞表面受容体:CD193CCR3;CD154CD40L;CD11B;およびCD3の発現に対して顕著な効果を有することが示された要約.出願人は蛍光標識細胞分取FACS分析を使用して、本発明の界面動電流体RNS-60または生理食塩水対照流体のいずれかと共にインキュベートした白血球上での細胞表面受容体、CD193CCR3;CD154CD40L;CD11B;およびCD3の発現レベルを比較した。方法:フィコール‐ハイパーク分離したPBMCアフェレーシス-全細胞を、RNS60のまたは生理食塩水NSの30溶液中で、およそ1時間プレインキュベートした。PBMCを2μg/mlのPHA-Lで24時間または40時間活性化した。細胞を収集し、洗浄し、ブロッキング/染色緩衝液に入れ、染色および固定した。細胞をフローサイトメトリーで分析した。結果:CD193CCR3に関しては、図15Bに示されるように、該受容体は、生理食塩水対照中での受容体発現レベルと比較した場合、RNS-60存在下で実質的に下方制御される。この下方制御は、MAPKp38のリン酸化に影響しデータ未記載、それが次にエオタキシンを下方制御し例えば、実施例4を参照、それが次にIL5を下方制御しデータ未記載、さらに好酸球数も変化させ例えば、実施例4を参照、それが、例えば、気管支収縮反応を変化させる因子の1つとなる。オボアルブミン曝露モデルの文脈において上記実施例4で論じられたように、RNS-60は、生理食塩水の効果と比較した場合、OVA曝露群において血清エオタキシンレベルを減少させた。従って、特定の態様によれば、RNS-60は、リガンドであるエオタキシンおよびその受容体であるCCR3の両方を減少させる可能性を有する。CD154CD40Lに関しては、図16Aに示されるように、該受容体は、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、RNS-60存在下で下方制御される。CD11Bに関しては、図16Bに示されるように、該受容体は、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、RNS-60存在下で下方制御される。CD3に関しては、図16Cに示されるように、該受容体は、生理食塩水中での受容体の発現レベルと比較した場合、RNS-60存在下で下方制御される。実施例16RNS60は、MBP刺激を受けたT細胞においてNFκBの活性化を減弱したが、生理食塩水NSは減弱しなかった要約.NF-κBキナーゼは、炎症を介した状態および疾患における炎症反応を仲介していると、当該技術分野において広く認識されているキナーゼである。本実施例は、RNS60が、MBP刺激を受けたT細胞におけるNFκBの活性化を減弱したが、生理食塩水NSは減弱しなかったことを示す。従って、特定の態様によれば、本発明の界面動電的に生成された流体は、炎症並びに炎症を介した状態および疾患、例えば、限定はされないが、糖尿病および関連する代謝障害、インスリン抵抗性、神経変性疾患例えば、M.S.、パーキンソン病、アルツハイマー病等、喘息、嚢胞性線維症、血管/冠状動脈疾患、網膜および/または黄斑変性、消化器障害例えば、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病等.の治療に対し、実質的な有用性を有する。方法.図17Aおよび17Bに示される実験用に、MBP-免疫化マウスから単離されたT細胞を、MBPで再刺激し、24時間後、細胞に異なる濃度のRNS60およびNSを与えた。処置から2時間後、核抽出物におけるNF-κBのDNA結合活性を、電気泳動移動度シフト解析EMSAによってモニターした。図17Cに示される実験用に、MBP-免疫化マウスから単離したT細胞に、NF-κB依存性受容体のコンストラクトであるPBIIX-Lucを形質移入し、続いて、MBPで再刺激した。MBP刺激から24時間後、細胞を異なる濃度のRNS60およびNSで2時間処理し、続いて、ルシフェラーゼアッセイキットプロメガ社による、全細胞抽出物中のルシフェラーゼ活性のアッセイに供した。他の場合では、また、MBP刺激を受けたT細胞を、30nMPMAで1時間刺激した。これらの場合では、PMAは、RNS60およびNSでの前処理の1時間後に加えた。結果は、3つの別々の実験の平均値標準偏差である。結果.図17A~Cは、RNS60がMBP刺激を受けたT細胞におけるNF-κBの活性化を減弱したが、生理食塩水NSは減弱しなかったことを示す。具体的には、図17Aおよび17Bは、RNS60図17Aおよび124Bの中央の3本のレーンを参照が、MBP刺激を受けたT細胞におけるNF-κBの活性化を、用量反応性の様式で減弱したが、NS図17Aおよび17Bの一番右側のレーンを参照は減弱しなかったことを示す。同様に、図17Cの棒グラフは、RNS60図17Aおよび17Bの2本目、3本目および4本目のバーを参照が、MBP刺激されたT細胞におけるNF-κBの活性化を減弱し、それ故、形質移入されたNF-κB依存性レポーターコンストラクトPBIIX-Lucからの、全細胞抽出物でのルシフェラーゼ活性も用量反応性の様式で減弱したが、NS図17Aおよび17Bの5本目のバーを参照は減弱しなかったことを示す。従って、特定の態様によれば、開示される界面動電的に生成された流体は、炎症並びに炎症を介した状態および疾患、例えば、限定はされないが、糖尿病および関連する代謝障害、インスリン抵抗性、神経変性疾患例えば、M.S.、パーキンソン病、アルツハイマー病等、喘息、嚢胞性線維症、血管/冠状動脈疾患、網膜および/または黄斑変性、消化器障害例えば、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病等の治療に対し、実質的な有用性を有する。実施例17RNS60は一次ニューロンにおいて原線維Aβ1-42ペプチドにより誘導されるタウのリン酸化を減弱したが、生理食塩水NSは減弱しなかった要約.タウオパチーは、当該技術分野において認識されているように、例えば、対象のニューロンにおいてタウタンパク質のリン酸化増加を示すことによって特徴づけられる。タウオパチーには、限定はされないが、アルツハイマー病、嗜銀顆粒性疾患、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症ピック病、およびパンチドランカーDP別名、ボクサー認知症、慢性ボクサー脳症が含まれる。本発明の特定の態様は、タウオパチーまたはその少なくとも1つの症状を治療するための方法を提供し、該方法は、約100ナノメートル未満の平均直径を実質的に有する帯電安定化した酸素含有ナノ構造のイオン水溶液を含み、タウのリン酸化を調節し対象におけるタウオパチーまたはその少なくとも1つの症状の治療を提供するのに十分な量でイオン水性流体中で安定に形成される、治療有効量の界面動電的に改変された水性流体を、必要とする対象に投与することを含む。ある態様では、帯電安定化した酸素含有ナノ構造は、流体が生細胞と接触した際に、細胞膜電位および細胞膜伝導性のうち少なくとも1つの調節を提供するのに十分な量で、イオン水性流体中で安定に形成される。図18A~Bは、一次ニューロンにおける原線維Aβ1-42を介したタウのリン酸化に対する、生理食塩水NS対照と比較した場合の、RNS60の効果を調べている実験で得られた結果を示す。タウのリン酸化を、βチューブリンおよびリン酸化タウに対する抗体を用いる二重標識免疫蛍光法によって、モニターした。βチューブリンをニューロンのマーカーとして使用し、DAPI染色を細胞の核を可視化するために用いた。p-タウと標識されたカラムの上から3番目および4番目のパネルは、タウのリン酸化がRNS60によって用量依存的に阻害されたが、一方、対照の生理食塩水NSは、10の高用量ででさえ、効果を持たなかったことp-タウと標識されたカラムの一番下のパネルを参照を示す。実施例18RNS60は、1A型ホスファチジルイノシトール-3キナーゼPI-3Kを介した、IκBαの発現上昇およびNF-κB活性化の阻害を介して、膠細胞における炎症性分子の発現を阻害したが、生理食塩水NSは阻害しなかった要約神経炎症は、タウオパチーを含む様々な神経変性障害の病因の根底を成している。熱心な研究にもかかわらず、その発症を止める、または進行を停止させるための効果的な治療は存在しない。本明細書で論じられるように、RNS60は、帯電安定化したナノ構造を含有する0.9食塩水であり、これは、酸素高圧化で、生理食塩水をテイラー‐クエット‐ポアズイユ流に曝すことによって生成されている。本実施例は、RNS60が、1A型ホスファチジルイノシトール-3キナーゼPI-3Kを介した、IκBαの発現上昇およびNF-κB活性化の阻害を介して、膠細胞における炎症性分子の発現を阻害することを示す。一貫して、RNS60処置は、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンMPTP中毒性マウスの黒質緻密部SNpcにおいて、invivoで、IκBαのレベルを増加させ、NF-κBの活性化を阻害し、誘導型一酸化窒素合成酵素iNOSの発現を減弱した。これらの発見は、ドパミン作動性のニューロン保護に類似しており、線条体の神経伝達物質を正常化し、MPTP中毒性マウスにおける運動機能を改善させた。これらの結果は、それらをまとめると、RNS60の新規の抗炎症特性を描写しており、ヒトタウオパチーおよび他の神経変性障害例えば、パーキンソニズムにおける本化合物の治療的役割を示唆している。方法:初代マウス小膠細胞および星状膠細胞の単離小膠細胞を、我々が以前記載したような変更Royetal.,2006;Janaetal.,2007を有する、GiulianおよびBakerの手順GiulianandBaker,1986に従って、混合された神経膠培養物から単離した。簡潔に説明すると、9日目に、混合された神経膠培養物を、ダルベッコー修飾イーグル培地/F-12で3回洗浄し、回転式振盪培養機上で240rpmの振盪に37°Cで2時間曝した。浮遊細胞を洗浄し、プラスチックの組織培養フラスコ上に播種し、37°Cで1時間インキュベートした。さらなる試験用に、付着細胞を、新しいプレートに播種した。90~95の細胞が、Mac-1陽性であることが分かった。11日目に、混合された神経膠培養物を洗浄し、回転式振盪培養機上で、180rpmで18時間、再度振盪した。浮遊細胞を除去し、残った細胞をトリプシン処理して、実験用の新しいプレートに播種した。96以上の細胞がGFAP陽性であった。また、マウスBV-2小膠細胞ペルージャ大学のVirginiaBocchiniの好意により提供を受けたも維持し、上記の通りに誘導した。動物およびMPTP中毒.6~8週齢のC57BL/6マウスを、ハーラン社Harlan、インディアナ州インディアナポリスから購入した。動物の維持および実験は、国立衛生研究所のガイドラインに従い、ラッシュ大学医療センターtheRushUniversityofMedicalCenter、イリノイ州シカゴの施設内動物管理使用委員会IACUCによって承認された。急性のMPTP中毒については、マウスに、食塩水中のMPTP-HCl18mg/kgの遊離塩基;シグマケミカル社、ミズーリ州セントルイスの、2時間間隔での4回の腹腔内i.p.注射を与えたGhoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009。対照動物には食塩水のみを与えた。RNS60処置.マウスを、腹腔内i.p.注射を介したMPTP中毒の2日前から、RNS60およびNS300ml/マウス/日で処置した。NO合成のアッセイNOの合成を、前述のようにグリース試薬を用いて、NOと分子酸素との安定な反応産物である亜硝酸塩についての培養上清のアッセイによって測定した。p85a会合型1A型およびp101会合型1B型のPI3キナーゼのアッセイ刺激後、細胞を、1v/vノニデットP-40、100mMNaCl、20mMトリスpH7.4、10mMヨードアセトアミド、10mMNaF、1mMオルトバナジウム酸ナトリウム、1mMフェニルメチルスルホニルクロリド、1μg/mlロイペプチン、1μg/mlアンチパイン、1μg/mlアプロチニン、および1μg/mlペプスタチンAを含有する、氷冷した細胞溶解緩衝液で溶解させた。溶解物を、4°Cで15分間インキュベートし、続いて13,000×gで15分間遠心分離した。上清をproteinG-Sepharosebeadsバイオラド社を用いて、4°Cで1時間プレクリアし、続いて1μg/mlのp85aまたはp101モノクローナル抗体を添加した。4°Cで2時間インキュベーションした後、タンパク質G-Sepharoseビーズを加えて、得られた混合物をさらに4°Cで1時間インキュベートした。免疫沈降物を細胞溶解緩衝液で2回、リン酸緩衝食塩水で1回、0.5MLiClおよび100mMトリスpH7.6で1回、水で1回、およびキナーゼ緩衝液5mMMgCl2、0.25mMEDTA、20mMHEPESpH7.4中で1回、洗浄した。PI3キナーゼ活性を、20mMHEPESpH7.0および1mMEDTA中での超音波処理によって分散した0.1mg/mlPIおよび0.1mg/mlホスファチジルセリンの100μl脂質混合物を用いて、前述のように、測定した。反応を、20μCiの[g-32P]ATP3,000Ci/mmol;NENおよび100μMATPの添加によって開始させ、15分後、80μlの1NHClおよび200μlのクロロホルム:メタノール1:1の添加によって終了させた。リン脂質をTLCで分離し、ヨウ素蒸気への曝露およびオートラジオグラフィーREFによって可視化した。同様に、p110a会合型およびp110b会合型PI3キナーゼ活性をモニターするために、上清をp110aおよびp110bに対する抗体で免疫沈降し、続いて、上記のように、免疫複合体脂質キナーゼアッセイを行った。PI3キナーゼの異なる変異コンストラクトの発現クラスIAPI3キナーゼは、110kDaの触媒サブユニットp110および85kDaの調節サブユニットp85から成る。p85aのドミナントネガティブ型において、PI3キナーゼのp110a/bサブユニットと結合するのに重要な、野生型p85aの479~513番目の残基のinter-SH2領域の35個のアミノ酸が、欠失しており、2つの他のアミノ酸Ser-Argがこの欠失位置に挿入されている。コンストラクトの設計および前記タンパク質の発現を駆動するベクターの説明は、以前に公開されている。一方、p110a/bの恒常的活性型変異体p110では、p85のinter-SH2ドメインがp110のNH2末端に連結しており、一方、p110a/bのキナーゼ欠乏変異体p110-kdでは、ATP結合部位が変異している。12ウェルプレートに播種した小膠細胞に、前述のように、製造業者のプロトコールを用い、Lipofectamine-Plusインビトロジェン社を用いて、0.2~0.25mgの異なるプラスミドを形質移入した。電気泳動移動度シフト解析EMSA先の記述のようにGhoshetal.,2007;Sahaetal.,2007;Brahmacharietal.,2009、核抽出物を調製し、EMSAを行った。簡潔に説明すると、NF-κBに対する共通結合配列を含有するIRDye商標赤外色素末端標識オリゴヌクレオチドを、LI-CORバイオサイエンス社LI-CORBiosciences、ネブラスカ州リンカーンから購入した。6マイクログラムの核抽出物を、結合緩衝液およびIR標識プローブと共に、20分間インキュベートした。その後、試料を0.25×TBE緩衝液トリスホウ酸塩-EDTA中の6ポリアクリルアミドゲル上で分離し、OdysseyInfraredImagingSystemLI-CORバイオサイエンス社によって分析した。NF-kBの転写活性NF-kBの転写活性を、先の記述のようにGhoshetal.,2007;Sahaetal.,2007;Brahmacharietal.,2009、アッセイした。半定量的RT-PCR分析全RNAを、製造業者のプロトコールに従い、Ultraspec-IIRNA試薬バイオテックラボラトリーズ社BiotecxLaboratories,Inc.、テキサス州ヒューストンを用いて、腹側中脳から単離した。全ての混入ゲノムDNAを除去するために、全RNAをDNaseで消化した。RT-PCRを、先の記述のようにGhoshetal.,2007;Brahmacharietal.,2009;Ghoshetal.,2009、RT-PCRキットクロンテック社、カリフォルニア州マウンテンヴューを用いて行った。リアルタイムPCR分析リアルタイムPCRを、先の記述のようにGhoshetal.,2007;Brahmacharietal.,2009;Ghoshetal.,2009、TaqManUniversalMasterミックスおよび最適化された濃度のFAM標識プローブおよびプライマーを用いて、ABI-Prism7700配列検出システムアプライドバイオシステムズ社、カリフォルニア州フォスターシティで行った。データをABISequenceDetectionSystem1.6ソフトウェアを用いて処理した。免疫組織化学および計量形態学先の記述のようにBenneretal.,2004;Ghoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009、MPTP中毒の7日後、マウスを屠殺し、それらの脳を固定し、包埋し、チロシン水酸化酵素THおよびチオニン染色で処理した。SNpc中のTH陽性ニューロンの総数を、光学的分画装置fractionatorを用いることによって、STEREOINVESTIGATORソフトウェアマイクロブライトフィールド社MicroBrightfield、バーモント州ウィリストンで、立体解析学的に計数した。線条体のTH免疫染色の定量化を、記載されたようにBenneretal.,2004;Ghoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009、行った。吸光度測定値を、デジタル画像解析サイオン社Scion、メリーランド州フレデリックによって得た。線条体におけるTHの光学濃度は、ドパミン作動性線維の神経支配を反映していた。新鮮凍結切片の蛍光免疫染色のために、ラット抗マウスCD11b1:100、ヤギ抗マウスGFAP1:100、ウサギ抗NF-κBp651:100、ヤギ抗NF-κBp651:100、ウサギ抗リン酸化p651:100、およびウサギ抗マウスiNOS1:250を使用した。試料をマウントし、Bio-RadMRC1024ES共焦点レーザー顕微鏡下で観察した。HPLC分析.線条体のドパミン、DOPAC3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸およびHVAホモバニリン酸のレベルを、先の記述のようにGhoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009;Royetal.,2010、定量化した。簡潔に説明すると、マウスをMPTP中毒の7日後に頸椎脱臼により屠殺して、それらの線条体を採取し、直ちにドライアイスで凍結し、分析まで-80Cで保存した。分析当日、組織をイソプロテレノールを含有する0.2M過塩素酸中で超音波処理し、得られたホモジネートを、20,000×g、4Cで15分間遠心した。pH調整および濾過の後、10μlの上清をEicompakSC-3ODSカラムJMサイエンス社JMScienceInc.、ニューヨーク州グランドアイランドから得た完全独立型HPLC-ECD系EiCOMHTEC-500に注入し、製造業者のプロトコールに従って分析した。MPPを先に記載されたように測定した。簡潔に説明すると、MPTPの最後の注射から3時間後にマウスから採取した黒質を、0.2M過塩素酸中でホモジナイズし、上記のように処理した。その後、上清を、PhenomenexLunaC18分離カラム250×4.6mm;280nmUV波長を用いて、移動相A0.01MH3PO4を含む18mΩ水および移動相B0.01MH3PO4を含むアセトニトリル1:4から成る均一濃度勾配で、0.15ml/分の流速において、Waters2695分離モジュールHPLC系で分析した。行動解析2種類の行動実験を行った。これには、先の記述のようにGhoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009;Royetal.,2010、自発運動活性に対するオープンフィールド実験、および肢の運動に対するロータロッドrotorod実験が含まれる。自発運動活性を、MPTP注射の最終投与から7日後に、DigiscanMonitorオムニテックエレクトロニクス社OmnitechElectronics,Inc.、オハイオ州コロンブスで測定した。このDigiscanMonitorは、線条によって直接制御される行動である常同症および立ち上がり、並びに水平方向の活動性、移動総距離、移動の回数、移動時間、静止時間、平均距離、平均時間、および中心時間centertime等の他の基本的な歩行運動パラメーターを記録する。曝露または処置の前には必ず、マウスをDigiscanInfra-redActivityMonitor内に毎日10分間、およびロータロッドrotorod上に毎日10分間、3日間連続で置いて訓練させ、それらのベースライン値を記録した。簡潔に説明すると、動物をそれらのケージから直接取り出して、オープンフィールド装置の指定された角に鼻を先にして静かに入れて、放した後に、5分間隔のデータ収集を開始した。DIGISCANソフトウェアを用いて、赤外線ビームで自動的にモニターされた水平方向および垂直方向の活動性データを、分析および保存した。ロータロッドrotorodでは、マウスの肢の運動を様々な速度で観察した。ストレスおよび疲労を取り除くため、マウスに5分間隔で休憩を与えた。その後、MPTPの最終投与から7日後、オープンフィールドアッセイおよびロータロッドrotorod試験を、各マウスに対して別々に、6時間間隔で2回行ったGhoshetal.,2007;Ghoshetal.,2009;Royetal.,2010。自発運動活性の測定値を、ベースライン値比較後に評価した。統計全ての値は平均値±標準誤差として表わされる。活性化小膠細胞中のiNOS、IL-1bおよびIkBaのmRNA発現に対するRNS60の用量依存効果を分析すると同時に、一元配置ANOVAを行った。他の場合では、スチューデントt検定を用いて、2群間の結果を比較した例えば対照対MPTP、MPTP対RNS60等。結果:RNS60は、活性化マウス小膠細胞および星状膠細胞における炎症性分子の発現を減弱する。活性化小膠細胞および星状膠細胞は、過剰量のNOおよび炎症誘発性サイトカインを産生することが知られており、ドパミン作動性ニューロンを損傷する可能性を有する。MPTPの神経毒性効果は、MPTPのMPPへの変換に依存する。膠細胞では、モノアミンオキシダーゼBによってMPTPがMPPに変換され、それにより、次に膠細胞の活性化REFが引き起こされる。従って、我々は最初に、RNS60が、小膠細胞において、MPPによるiNOSおよびIL-1βの発現誘導を抑制し得るかどうかを調べた。RNS60は、BV-2小膠細胞におけるiNOSおよびIL-1βのmRNA発現を、用量依存的に阻害した。同一バッチからの未処理のNSにはそのような阻害効果がなかったため、この効果はRNS60に特有のものであった。MPPに加え、他の多くの刺激が膠細胞を活性化することができ、例えば、マウス小膠細胞を含む異なる細胞型における種々の炎症性分子の典型的な誘導物質であるLPSが挙げられる。RNS60およびNSと共に2時間プレインキュベートされた初代マウス小膠細胞を、LPSで刺激した。予想通り、LPSは初代小膠細胞においてiNOSタンパク質の発現を誘導した。RNS60は小膠細胞におけるLPSによるiNOSの発現誘導を顕著に抑制したが、NSは抑制しなかった。小膠細胞に加え、CNSには他の膠細胞が存在する。例えば、星状膠細胞はCNSにおける主要な膠細胞であり、星状膠細胞の活性化は、いくつかの神経変性疾患の病因に関与している。以前に、我々は、IL-1βが星状膠細胞におけるiNOSの強力な誘導物質であることを示している。従って、我々は、IL-1β刺激された初代星状膠細胞におけるiNOSの発現に対するRNS60の効果を調べた。小膠細胞と同様、RNS60は、この場合においても、初代マウス星状膠細胞におけるIL-1β刺激iNOSを顕著に阻害したが、NSはそのような効果を持たなかった。3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTTの結果は、試験されたすべての濃度において、RNS60が小膠細胞または星状膠細胞に対し毒性を持たなかったことを示しており、このことは、膠細胞のiNOS発現に対するRNS60の阻害効果が、細胞生存率におけるいかなる変化によるものでもないことを示唆している。RNS60は、小膠細胞におけるNF-κBの活性化を阻害する。LPSおよびMPPを含む他の炎症性刺激は、NF-κBの活性化を介してiNOS発現を誘導することが知られている。RNS60が膠細胞におけるiNOSの発現を減弱することから、我々は、NF-κBの活性化に対するRNS60の効果を調べた。NF-κBの活性化を、NF-κBのDNA結合能および転写活性の両方によって、モニターした。LPSによるBV-2小膠細胞の刺激は、NF-κBのDNA結合能の誘導をもたらした。しかし、RNS60は、小膠細胞における、LPSにより誘導されたNF-κBのDNA結合活性を阻害した。次に我々は、NF-κBの転写活性に対するRNS60の効果を試験した。予想通り、LPSはNF-κB依存性のルシフェラーゼ転写を誘導した。NF-κBのDNA結合能に対するRNS60の効果と一貫して、RNS60は、LPS刺激された小膠細胞におけるNF-κBの転写活性も抑制した。NSはこのような阻害効果を持たなかったことから、これらの結果は特有のものであった。これらの結果は、RNS60が、NF-κBの活性化を抑制することによって、iNOSの発現を減弱することを示す。RNS60は膠細胞においてIκBαを上方制御する。抗炎症分子がNF-κBの活性化を抑制し得る複数の機序が存在するが、休止細胞においては、古典的なp65:p50ヘテロ二量体が、IκBαによって、不活性な複合体として細胞質においてアレストされている。新しく合成されたIκBαタンパク質は細胞質内および核内に蓄積し、そこでNF-κB結合を減弱することも示されている。従って我々は、典型的NF-κBヘテロ二量体の活性化を抑制するために、RNS60がIκBαを上方制御している可能性があると仮定した。興味深いことに、RNS60は、小膠細胞において時間依存的にIκBαタンパク質を顕著に上方制御したが、NSは上方制御しなかった。IκBαタンパク質における有意な増加は、RNS60処理から30分間以内にのみ観察された。RNS60はRelAp65の発現を上方制御しなかったことから、この効果は特異的なものであった。リアルタイムPCRのデータも、RNS60によるIκBαmRNAの顕著な経時的増加を示すが、NSでは示されなかった。同様に、RNS60はまた、用量依存的にIκBαの発現を増加させたが、p65およびp50の発現は増加させなかった。このIκBα発現上昇を別の角度から確認するために、我々は二重標識免疫蛍光法も行った。RNS60は、CD11b陽性初代小膠細胞におけるIκBαの発現を顕著に増加させたが、NSは増加させなかった。RNS60によるIκBα発現上昇が細胞型特異的なものであるかどうかを調べるために、次に我々は初代星状膠細胞をRNS60で処理した。小膠細胞におけるその効果と同様に、RNS60は、GFAP陽性星状膠細胞におけるIκBαも上方制御した。RNS60による、小膠細胞におけるホスファチジルイノシトール-3PI-3キナーゼの活性化次に我々は、RNS60がIκBα発現上昇のためのシグナルを伝達し得る機序を調べた。RNS60は、細胞膜と相互作用し得る帯電安定化したナノ構造を含有する。タンパク質および脂質の二重キナーゼであるPI3キナーゼの活性化は細胞膜と密接に関連して起こるため、我々はPI3キナーゼの活性化に対するRNS60の効果を調べた。クラスIAPI3キナーゼは、受容体型チロシンキナーゼによって調節され、調節的85kDaサブユニットおよび触媒的110kDaサブユニットp85:p110α/βのヘテロ二量体から成る。一方、クラスIBPI3キナーゼは、101kDaの調節サブユニットおよびp110γ触媒サブユニットp101/p110γの二量体から成る。興味深いことに、脂質キナーゼ活性から明らかなように、RNS60が処理の15分以内にp85α会合型PI3キナーゼの活性化を顕著に誘導したが、NSは誘導しなかったことを我々は観察したが、このことは、RNS60がクラスIAPI3キナーゼの活性化を誘導することを示唆している。しかし、RNS60がp101会合型PI3キナーゼ活性を活性化しなかったことから、RNS60はクラスIBPI3キナーゼを活性化することができないということが示唆される。次に我々は、この脂質キナーゼ活性に関与するクラスIAPI3キナーゼの触媒サブユニットの特定を試みた。調節サブユニットp85αは、p110αおよび/またはp110βの両方と会合することができる。免疫複合体脂質キナーゼアッセイによって、RNS60により誘導されたPI3キナーゼの活性化が、p110αおよびp110βの両方によるものであることことを、我々は観察した。RNS60による小膠細胞におけるAktの活性化PI3キナーゼは様々な細胞機能と関連付けられており、これらの機能の多くが、クラスIPI3キナーゼの、プロテインキナーゼBPKB、akaAktを活性化する能力に関連している。従って、我々は、RNS60が小膠細胞におけるAktを活性化することができるかどうかを調べた。リン酸化Aktの免疫ブロット分析から明らかなように、PI3キナーゼの活性化と同様に、RNS60は刺激の30分および60分の時点で、全Aktのレベルを増加させることなく、Aktの活性化を顕著に誘導した。NSはAktリン酸化に対するそのような効果を持たなかった。RNS60処理した小膠細胞におけるリン酸化Aktおよび全Aktの免疫蛍光分析によって、RNS60が小膠細胞におけるAktの活性化を誘導するが、NSは誘導しないという結果も確認された。RNS60はPI3キナーゼ-Aktシグナル経路の活性化を誘導したことから、我々は、RNS60がその抗炎症活性を示すために、この経路を利用しているかどうかの可能性を調べた。我々は、RNS60を介した抗炎症効果に対する、PI3キナーゼ阻害剤であるLY294002、およびAkt阻害剤であるAktIの効果を調べた。予想通り、細菌性LPSは、小膠細胞において、NOの産生およびiNOSタンパク質の発現を誘導した。RNS60は、LPS刺激された小膠細胞において、NOの産生およびiNOSタンパク質の発現も顕著に阻害した。しかしながら、LY294002およびAktIの両方によって、LPS刺激された小膠細胞における、iNOSの誘導に対するRNS60の阻害効果が抑止されたが、このことは、RNS60を介したiNOSの抑制におけるPI3キナーゼ-Akt経路の関与を示している。次に我々は、RNS60が、IκBα発現の上方制御およびNF-κB活性化の抑制のためにPI3キナーゼ-Akt経路を必要とするかどうかも調べた。iNOSの調節と同様に、LYおよびAktIの両方は、LPS刺激された小膠細胞において、RNS60を介したIκBαのタンパク質およびmRNAの発現上昇も無効にし、RNS60を介したNF-κB活性化に対する阻害を排除した。この観察結果をさらに確認するために、我々は、BV-2小膠細胞にp85αのドミナントネガティブ変異体を形質移入した。p110α/βサブユニットの結合に必要なinter-SH2領域が破壊されているp85αのドミナントネガティブ変異体の発現によって、C6膠細胞およびBV-2膠細胞を含む様々な細胞型においてPI3キナーゼ活性の阻害がもたらされたが、このことは、過剰発現されたp85αのドミナントネガティブ変異体タンパク質が、PI3キナーゼの触媒サブユニットと会合しなかったことを示している。ウエスタンブロット分析およびリアルタイムPCRから明らかなように、RNS60は、IκBαのタンパク質およびmRNAの発現を、空ベクターを形質移入した小膠細胞においては誘導しが、p85αを形質移入した小膠細胞においては誘導しなかった。これらの結果は、RNS60が、小膠細胞においてPI3キナーゼ-Aktシグナル経路を介して、IκBαを上方制御し、その抗炎症効果を発現することを示唆している。次に我々は、PI3キナーゼの活性化のみが、小膠細胞におけるIκBαの発現を誘導するのに十分であるかどうかを調べた。p110p110α/βの恒常的活性型変異体の発現は、脂肪細胞におけるGlut4移行を促進するのに十分であるが、p110-kdキナーゼとして機能しない変異体kinasedeadmutantの発現では十分でないことが報告されている。従って、p110α/βの活性を増加させるために、マウス小膠細胞にp110を形質移入した。以前我々は、p110の発現は、ヒト星状膠細胞におけるPI3キナーゼの脂質キナーゼ活性を増加させるが、p110-kdの発現では増加されないことを示している。p110の過剰発現は、IκBαのmRNAおよびタンパク質の発現を増加させることができたが、空ベクターの過剰発現では増加されなかった。一方、p110-kdはIκBαの発現に対し効果を持たなかった。これらの結果は、PI3キナーゼの活性化は小膠細胞におけるIκBαの発現を誘導するのに十分であることを示す。RNS60が、invitroの小膠細胞および星状膠細胞において、抗炎症分子IκBαのレベルを増加させたことから、我々は、RNS60が、invivoのMPTPに曝したマウスの黒質において、IκBαのレベルを増大させることができるかどうかを調べた。増加したGFAPおよびCD11bから明らかなように、MPTP中毒はinvivoのSNpcにおいて、星状膠細胞症および小膠細胞症を顕著に誘導したが、MPTP曝露後にIκBα発現がわずかにしか減少されなかったことを我々は観察した。しかし、培養された星状膠細胞および小膠細胞におけるその効果と同様に、RNS60処理は、invivoのMPTP中毒性マウスのSNpcにおいて、GFAP陽性星状膠細胞およびCD11b陽性小膠細胞の両方におけるIκBαレベルを有意に増加させた。RNS60処置がNF-κBの特異的阻害剤であるIκBα上方制御したことから、我々は、RNS60処置がinvivoのMPTPに曝したマウスのSNpcにおいて、NF-κBの活性化を抑制することができるかどうかを調べた。MPTPの最終注射から7日後のSNpcにおいて、NF-κBをモニターした。MPTP中毒は、食塩水処置と比べて、SNpcにおいてRelAp65の顕著な誘導をもたらした。二重標識免疫蛍光分析は、p65が主にGFAP陽性星状膠細胞およびCD11b陽性小膠細胞で発現されたことを示した。刺激により誘導されるNF-κBの核移行に加えて、刺激により誘導されるp65のリン酸化が、核移行後の転写活性化において重要な役割を果たしていることが示されている。従って、リン酸化p65のレベルも、食塩水処置マウスと比べて、MPTP中毒性マウスのSNpcにおいて著しく高く、このことは、invivoのMPTPで障害を受けたマウスのSNpcにおけるNF-κB活性化を裏付けるものである。しかし、RNS60は、invivoのMPTP中毒性マウスのSNpcにおいて、リン酸化p65の誘導だけでなく、全p65の誘導を強力に阻害した。同様の条件下で、NSはp65の誘導およびp65のリン酸化を阻害しなかった。炎症は、PDおよびその動物モデルにおけるドパミン作動性ニューロンの喪失に関わっている。RNS60が膠細胞におけるiNOSの発現を阻害し、invivoのMPTP中毒性マウスの黒質においてNF-κBの活性化を抑制したことから、我々は、RNS60が、invivoのMPTPに曝したマウスのSNpcにおいて、iNOSの発現を抑制できるかどうかを調べた。腹側中脳切片におけるiNOSの免疫蛍光分析によって、MPTP中毒が黒質におけるiNOSタンパク質発現の顕著な増加を引き起こしたこと、並びにiNOSがGFAP陽性星状膠細胞およびCD11b陽性小膠細胞と共局在していたことが示された。しかしながら、マウスのRNS60処置によって、invivoの黒質におけるiNOSの顕著な抑制がもたらされたが、NSによってはもたらされなかった。RNS60はMPTP誘発性神経変性を防ぐ。マウスを、MPTP注射の2日前から、RNS60およびNSのi.p.注射で毎日処置し、MPTPの最終注射の7日後、動物に、TH免疫染色を用いて、SNpcにおけるドパミン作動性の細胞体の定量化、および線条体における突出projectingドパミン作動性線維の定量化の処理を施した。MPTP中毒は、食塩水を注射された対照と比較した場合、SNpcにおけるTH陽性ニューロンのおよそ70の喪失および線条体におけるTHODの75の減少を引き起こした。しかし、RNS60で処置されたMPTP注射マウスでは、SNpcのTH陽性ニューロンおよび線条体のTHODにおけるより少ない減少が観察された。一方、そのような保護効果はNSで処置されたMPTP中毒性マウスにおいては見られなかった。次に、RNS60がMPTPによって引き起こされる生化学的欠損を防ぐかどうかを決定するために、我々は、MPTP処置から7日後の線条体におけるドパミンDAのレベルを定量化した。MPTP中毒によって、食塩水を注入されたマウスの線条体と比較して、線条体のDAにおいて約80の減少が引き起こされた。対照的に、RNS60で処置されたMPTP中毒動物は、線条体のドパミンにおいて50の減少を示したが、一方、NS処置の場合、そのような保護は見られなかった。RNS60はMPTP中毒性マウスの歩行運動機能を改善した。神経保護の最終的な治療目標は、機能障害を減少させることである。そのため、RNS60が構造的損傷および神経伝達物質の損傷を防ぐだけでなく、MPTPによって引き起こされる機能障害も防ぐかどうかを調べるために、我々は、歩行運動およびオープンフィールドでの活動性をモニターした。MPTP注射は、ロータロッドrotorodでの動作、運動時間、運動の回数、水平方向の活動性、総距離、立ち上がり、および常同症に著しい減少を引き起こした。一方、MPTPは静止時間を増加させた。しかしながら、RNS60によって、MPTPにより誘導された低歩行運動が有意に改善されたが、NSでは改善されなかった。RNS60によって見られる神経保護は、膠細胞によるMPTPのMPPへの変換が阻害されることによるものである可能性もある。この可能性に取り組むために、我々は、最後のMPTP注射から3時間後の黒質におけるMPPのレベルを測定した。NSは黒質におけるMPPのレベルに対し効果を持たなかったが、RNS60は驚くべきことに、黒質におけるMPPの供給力availabilityを6倍まで増加させた。まとめると、これらの結果は、RNS60は、黒質におけるMPPの供給力availabilityを著しく増加させるにもかかわらず、MPTPに曝されたマウスの黒質線条体を保護することを示す。要約すると、我々は、RNS60が、クラスIAPI-3K-Aktを介したIκBαの発現上昇およびNF-κB活性化の阻害によって、抗炎症効果を示すことを示した。我々はまた、RNS60が、SNpcにおけるIκBαを上方制御してNF-κBの活性化を遮断し、黒質におけるiNOSの発現を阻害し、黒質におけるドパミン作動性ニューロンの喪失を保護し、線条体におけるTH線維および神経伝達物質を保存し、MPTP中毒性マウスにおける行動機能を改善することを示した。これらの結果は、RNS60の新規の生物学的特性を際立たせるものであり、RNS60がタウオパチーおよび他の神経変性障害への治療介入に一次治療または補助治療として用いられ得ることを示すものである。参照による組み込み.本願において言及されている、および/または出願データシートに列挙されている、上記全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれるものとする。本明細書の図面および詳細な説明は、限定的ではなく、例示的なものであると見なされるべきであり、本発明を開示された特定の形態および実施例に限定することを意図しないことは理解されるべきである。それとは逆に、本発明には、本発明の精神と範囲から逸脱することなく、以下の特許請求の範囲により規定されるように、当業者には明らかな、さらなる変形、変更、再構成、置換、代替、設計上の選択、および実施形態の全てが含まれる。従って、以下の特許請求の範囲は、そのようなさらなる変形、変更、再構成、置換、代替、設計上の選択、および実施形態の全てを包含すると解釈されることが意図されている。前述の実施形態は、異なる他の構成要素に含有された、またはそれに関わる、異なる構成要素を表す。そのような示された構造は単に例示的なものであり、実際には、同一の機能を達成する多くの他の構造が実施可能であることを理解されたい。概念的な意味において、同一の機能性を達成するためのいかなる構成要素の配置も、所望の機能が達成されるように、効率的に関連させられる。故に、特定の機能を達成するために組み合された本明細書のいかなる2つの構成要素も、構造または中間構成要素に関わりなく、所望の機能が達成されるように、互いに関連させられているものと見なすことができる。同様に、そのように関連させられたいかなる2つの構成要素も、所望の機能を達成するために、互いに機能的に連結されている、または機能的に共役していると見なすことができる。本発明の特定の実施形態について示し、そして記載してきたが、当業者であれば、本明細書の教示に基づいて、本発明およびそのより広範な態様から逸脱することなく変更および変形を行うことができ、従って、添付の特許請求の範囲が、それらの範囲内に、全てのそのような変更および変形を、本発明の真の精神および範囲に属するものとして包含するものであることを理解できるであろう。さらに、本発明が添付の特許請求の範囲によってのみ定義されるものであることは理解されるべきである。一般に、本明細書、および特に、添付の特許請求の範囲例えば、添付の特許請求の範囲の本体部分に使用される用語は、一般的に、開いているopen用語例えば、~を含んでいるincludingという用語は、~を含んでいるが、これらに限定されないincludingbutnotlimitedtoと解釈されるものとし、有するhavingという用語は、少なくとも~を有するhavingatleastと解釈されるものとし、~を含むincludesという用語は、~を含むが、これらに限定されないincludesbutisnotlimitedtoと解釈されるものとする等として、意図されるものであることは、当業者には理解されよう。特定の数の導入される特許請求の範囲の詳述が意図される場合、そのような意図は、特許請求の範囲中に明確に引用され、そのような詳述がない場合には、そのような意図は存在しないことは、当業者には更に理解されよう。例えば、理解の援助として、以下の添付の特許請求の範囲は、特許請求の範囲の詳述を導入するために、前置きの表現である少なくとも1つのatleastoneおよび1つまた複数のoneormoreの使用を含有し得る。しかしながら、そのような表現の使用は、同一の特許請求の範囲が前置きの表現1つもしくは複数のまたは少なくとも1つの、およびaまたはan等の不定冠詞を含むときでさえも例えば、aおよび/またはanは少なくとも1つのまたは1つもしくは複数のを意味すると通常は解釈されるべきである、不定冠詞aまたはanによる特許請求の範囲の詳述の導入が、このような導入された特許請求の範囲の詳述を含むあらゆる特定の特許請求の範囲を、ただ1つのそのような詳述を含む発明に限定することを意味すると解釈するべきではなく;同じことが特許請求の範囲の詳述の導入に使用される定冠詞の使用にも当てはまる。加えて、特定の数の導入された特許請求の範囲の詳述が明確に引用される場合であっても、そのような詳述は、少なくとも引用された数例えば、他の修飾語句なしの2つの詳述の単なる詳述は、少なくとも2つの詳述、または2つ以上の詳述を通常は意味するを意味すると通常は解釈されるべきことは、当業者には認識されよう。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除いて限定されない。"