アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高める、上記アンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾が末端ヌクレオチドの3塩基内にある、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの3又は5末端のいずれかの末端塩基と最後から2番目の塩基との間に位置する、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの3及び5末端の両方で末端塩基と最後から2番目の塩基との間にある、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾がナフチレン-アゾ化合物である、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾が構造:式中、オリゴヌクレオチドの内部位置に修飾を配置する連結基L1及びL2は、独立してアルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、又はアルコキシ基であり;R1~R5は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、電子供与基、又はリガンドの結合点であり;そしてXは窒素又は炭素原子であり、ここで、Xが炭素原子である場合、炭素原子に結合される第4の置換基は水素又はC1-C8アルキル基であることができるを有する、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾が構造:式中、オリゴヌクレオチドの内部位置に修飾を配置する連結基L1及びL2は、独立してアルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、又はアルコキシ基であり;R1、R2、R4、R5は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、又は電子供与基であり;R6、R7、R9~R12は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、又は電子供与基であり;R8は、水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、又は電子吸引基であり;そしてXは窒素又は炭素原子であり、ここで、Xが炭素原子である場合、炭素原子に結合される第4の置換基は水素又はC1-C8アルキル基であることができるを有する、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。R8がNO2である、請求項7に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。修飾が構造:を有する、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの2-O-メチルRNAをさらに含む、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。アンチセンスオリゴヌクレオチドが、1つ又はそれ以上のホスホロチオエート結合をさらに含む、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ホスホジエステル結合を通して結合された塩基領域を含み、ここで、その領域は、一方又は両方の末端でホスホロチオエート結合を含む領域が側面に位置している、請求項1に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。構造:5-X1-Z-X2-X3-X4-Z-X5-3式中、X1及びX5は、独立して1-3個のヌクレオチドであり、ここで、ヌクレオチド間結合は、場合によりホスホロチオエートであり;Zは、ナフチレン-アゾ化合物であり;X2及びX4は、独立して1~5個のヌクレオチドであり、ここで、ヌクレオチド間結合は、場合によりホスホロチオエートであり;そしてX3は、10~25個のヌクレオチドであるを有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。本発明は、結合親和性を高め、そしてヌクレアーゼ分解から保護するために修飾が用いられる、アンチセンスオリゴヌクレオチドのための非ヌクレオチド修飾を提供する。また、本発明は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基の間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高める、アンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。一実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、末端ヌクレオチドの3つの塩基内にある少なくとも1つの修飾を含む。別の実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドの3-又は5-末端のいずれかの末端塩基と最後から2番目の塩基との間にある少なくとも1つの修飾を含む。さらなる実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、アンチセンスオリゴヌクレオチドの3-及び5-末端の両方の末端の塩基と最後から2番目の塩基との間に修飾を含む。さらに、本発明は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基の間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高め、そして修飾がナフチレン-アゾ化合物である、アンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。さらに、本発明は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基の間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高め、そして修飾が構造:式中、オリゴヌクレオチドの内部位置に修飾を配置する連結基L1及びL2は、独立してアルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、又はアルコキシ基であり;R1~R5は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、電子供与基、又はリガンドの結合点であり;そしてXは窒素又は炭素原子であり、ここで、Xが炭素原子である場合、炭素原子に結合された第4の置換基は水素又はC1-C8アルキル基であることができるを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。さらに、本発明は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基の間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高め、そして修飾が構造:式中、オリゴヌクレオチドの内部位置に修飾を配置する連結基L1及びL2は、独立してアルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、又はアルコキシ基であり;R1、R2、R4、R5は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、又は電子供与基であり;R6、R7、R9~R12は、独立して水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、電子吸引基、又は電子供与基であり;R8は、水素、アルキル、アルキニル、アルケニル、ヘテロアルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリール、シクロアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、又は電子吸引基であり;そしてXは窒素又は炭素原子であり、ここで、Xが炭素原子である場合、炭素原子に結合された第4の置換基は水素又はC1-C8アルキル基であることができるを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。一実施態様において、R8はNO2である。さらに、本発明は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの2つの塩基の間に組み込まれた少なくとも1つの修飾を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドの結合親和性及びヌクレアーゼ耐性を高め、そして修飾が構造:を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、当分野で知られた天然、非天然、又は修飾された塩基を含むことができる。また、本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドは、通常、オリゴヌクレオチドの3又は5末端において小溝結合剤、スペーサー、標識、又は他の非塩基単位のようなさらなる修飾を含むことができるが、必ずしも含まなくてもよい。一実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、2-O-メチルRNAをさらに含み、そして場合により少なくとも1つのナフチレン-アゾ化合物を含む。別の実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート結合をさらに含む。さらなる実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ホスホジエステル結合を通して結合された塩基領域を含み、ここで、領域は、一方又は両方の末端でホスホロチオエート結合を含む領域に隣接している。さらに、本発明は、構造:5-X1-Z-X2-X3-X4-Z-X5-3式4式中、X1及びX5は、独立して1~3個のヌクレオチドであり、ここで、ヌクレオチド間結合は、場合によりホスホロチオエートであり;Zは、ナフチレン-アゾ化合物であり;X2及びX4は、独立して1~5個のヌクレオチドであり、ここで、ヌクレオチド間結合は、場合によりホスホロチオエートであり;そしてX3は、10~25個のヌクレオチドであるを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供する。一実施態様において、第3の修飾は、アンチセンスオリゴヌクレオチドの中央周辺に挿入することができる。より長いヌクレオチド25塩基より大きいについては、間隔をおいてさらなる修飾を用いてより大きい安定性をもたらすことができる。本発明の修飾では、修飾基が隣接する塩基間に挿入され、それによって低下した毒性並びに改善された親和性及び安定性を有するASOが生じる。塩基は、DNA、2OMeRNA、又は他の修飾された塩基であることができる。しかしながら、修飾された塩基を用いる必要はない。修飾は塩基間に挿入されるため、標準ホスホラミダイト合成化学を用いてホスホラミダイト化合物として加えることができる。