"一般式[I]:式中、Aは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、又は置換されていてもよいカルバモイルをあらわし、Xは、置換されていてもよいメチレン、-O-、または-S-をあらわし、Qは、NまたはC-R4をあらわし、L1は単結合、メチレン、-CH=CH-、-O-、-CO-、-NR11-、-NR11CO-、-CONR11-、-CH2NR11-又は-S-をあらわし、L2は単結合、-CR6R7-、又は2価の複素環式基を表し、R1およびR2は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルケニルまたはハロゲンをあらわし、R3およびR4は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、またはハロゲンをあらわし、R1とR3とが結合して、炭素環または複素環を形成してもよく、R5は、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基をあらわし、R6およびR7は、同一又は異なって、水素、置換されていてもよいアルキル、またはハロゲンをあらわし、R6とR7とが結合して、シクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、R8は、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、若しくはアルキルスルホニルアミノをあらわし、R9およびR10は、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンをあらわし、R11は、水素またはアルキルをあらわす。で示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。Aの置換されていてもよいアルキルの置換基が、それぞれ同一又は異なる1~3の、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいアリール;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよい複素環式基;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいヘテロアリール;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいシクロアルキル;並びに、ヒドロキシ;アルコキシ;ハロゲン;1又は2のアルキルに置換されていてもよいアミノ基;並びにオキソから選ばれる基であり、Aの置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよい複素環式基及び、置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基が、それぞれ同一又は異なる1~3の、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル;アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル;アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルコキシ;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキルオキシ;ハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;オキソ;複素環;アルキルスルホニル;及びモノ若しくはジアルキルカルバモイルから選ばれる基であり、Aの置換されていてもよいアミノの置換基が、それぞれ同一又は異なる1または2の、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル;アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル;アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルカノイル;又はアルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアリールであり、Aの置換されていてもよいカルバモイルの置換基が、それぞれ同一又は異なる1または2の、アリールに置換されていてもよいアルキルであり、R6とR7の置換されていてもよいアルキルの置換基が、アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、Xの置換されていてもよいメチレンの置換基が、アルコキシ、またはヒドロキシである、請求項1記載の医薬。Aが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基又は、置換されていてもよいヘテロアリールであり、Qが、C-R4であり、R1およびR2が、同一又は異なって、アルキル、またはハロゲンであり、R3およびR4が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであり、Xが、メチレン、-O-、または-S-であり、R5が、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基であり、L1が単結合、メチレン、-CH=CH-、-O-、-NH-、-NHCO-又は-S-であり、L2が単結合、-CR6R7-、又は2価の複素環式基であり、R6およびR7が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであるか、R6とR7が隣接する炭素とともにシクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、R8がヒドロキシであり、R9およびR10が水素である、請求項1または2記載の医薬。Aが、置換されていてもよい炭素環式基である請求項1~3のいずれか1項記載の医薬。Aが、置換されていてもよいアリールである請求項1~3のいずれか1項記載の医薬。置換されていてもよい炭素環式基が、置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項4記載の医薬。Aが、置換されていてもよいアルキルである、請求項1~3のいずれか1項記載の医薬。Aが、置換されていてもよい複素環基である、請求項1~3のいずれか1項記載の医薬。Aが、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1~3のいずれか1項記載の医薬。Xが、メチレンである、請求項1~9のいずれか1項記載の医薬。R1およびR2が、同一の基である、請求項1~10のいずれか1項記載の医薬。R1およびR2が、同一または異なってアルキルである、請求項1~11のいずれか1項記載の医薬。R1とR3とが結合して、炭素環または複素環を形成している、請求項1~10のいずれか1項記載の医薬。R8がヒドロキシである請求項1~13のいずれか1項記載の医薬。4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシ酢酸;{4-[6-シクロペンチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸;{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸;{2-ブロモ-4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェノキシ}酢酸;3-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;{5-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,4,6-トリメチルピリジン-2-イル}オキシ酢酸;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸;N-[2-クロロ-4-6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル-3,5-ジメチル-フェニル]アミノ-3-オキソプロパン酸;3-[2-フルオロ-4-{[6-2-フルオロ-3-メチルフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;{4-[6-シクロヘキシル-4-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸;{4-[6-シクロヘキシル-3-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸;{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸;{4-[6-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチル-フェノキシ}酢酸;4-{[6-3-クロロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸;3-{2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-2,3,4-トリフルオロ-フェニル-ピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチル-フェノキシメチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;3-[2-フルオロ-4-{[5-ヒドロキシ-6-3-ピロリジン-1-イルフェニルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;2-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}-3,5-ジオキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,2,4-トリアジン-6-カルボニトリル;3-{2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-3-プロポキシ-フェニル-ピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチル-フェノキシメチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン;[3,5-ジブロモ-2-フルオロ-4-5-ヒドロキシ-6-フェニル-ピリジン-2-イルメチル-フェノキシ]酢酸;あるいは5-エチル-4-{[6-3-フルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。甲状腺ホルモンβ受容体作動薬である、請求項1~15のいずれか1項記載の医薬。高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、甲状腺機能低下症、及び/又は潜在性甲状腺機能低下症の治療又は予防薬である、請求項1~15のいずれか1項記載の医薬。本発明は、新規な複素環化合物、および、該化合物を有効成分とする、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、甲状腺機能低下症、及び/又は潜在性甲状腺機能低下症等に有用な、新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬に関する。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、特定の複素環誘導体が所望の目的を達成し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、下記の複素環誘導体又はその薬理学的に許容できる塩、およびそれらの用途に関する。本発明は、次の具体的態様を含む。1一般式[I]:式中、Aは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、又は置換されていてもよいカルバモイルをあらわし、Xは、置換されていてもよいメチレン、-O-、または-S-をあらわし、Qは、NまたはC-R4をあらわし、L1は単結合、メチレン、-CH=CH-、-O-、-CO-、-NR11-、-NR11CO-、-CONR11-、-CH2NR11-又は-S-をあらわし、L2は単結合、-CR6R7-、又は2価の複素環式基を表し、R1およびR2は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルケニルまたはハロゲンをあらわし、R3およびR4は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、またはハロゲンをあらわし、R1とR3とが結合して、炭素環または複素環を形成してもよく、R5は、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基をあらわし、R6およびR7は、同一又は異なって、水素、置換されていてもよいアルキル、またはハロゲンをあらわし、R6とR7とが結合して、シクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、R8は、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、若しくはアルキルスルホニルアミノをあらわし、R9およびR10は、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンをあらわし、R11は、水素またはアルキルをあらわす。で示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。2Aの置換されていてもよいアルキルの置換基が、それぞれ同一又は異なる1~3の、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいアリール;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよい複素環式基;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいヘテロアリール;アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいシクロアルキル;ヒドロキシ;アルコキシ;ハロゲン;1又は2のアルキルに置換されていてもよいアミノ基;並びにオキソから選ばれる基であり、Aの置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよい複素環式基及び、置換されていてもよいヘテロアリールの置換基が、それぞれ同一又は異なる1~3の、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル;アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル;アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルコキシ;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキルオキシ;ハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;オキソ;複素環;アルキルスルホニル;及びモノ若しくはジアルキルカルバモイルから選ばれる基であり、Aの置換されていてもよいアミノの置換基が、それぞれ同一又は異なる1または2の、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル;アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル;アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル;アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルカノイル;又はアルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアリールであり、Aの置換されていてもよいカルバモイルの置換基が、それぞれ同一又は異なる1または2の、アリールに置換されていてもよいアルキルであり、R6とR7の置換されていてもよいアルキルの置換基が、アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、Xの置換されていてもよいメチレンの置換基が、アルコキシ、またはヒドロキシである、1記載の医薬。3Aが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基又は、置換されていてもよいヘテロアリール基であり、Qが、C-R4であり、R1およびR2が、同一又は異なって、アルキル、またはハロゲンであり、R3およびR4が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであり、Xが、メチレン、-O-、または-S-であり、R5が、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基であり、L1が単結合、メチレン、-CH=CH-、-O-、-NH-、-NHCO-又は-S-であり、L2が単結合、-CR6R7-、又は2価の複素環式基であり、R6およびR7が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであるか、R6とR7が隣接する炭素とともにシクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、R8がヒドロキシであり、R9およびR10が水素である、1または2記載の医薬。4Aが、置換されていてもよい炭素環式基である1~3のいずれか記載の医薬。5Aが、置換されていてもよいアリールである1~3のいずれか記載の医薬。6置換されていてもよい炭素環式基が、置換されていてもよいシクロアルキルである4記載の医薬。7Aが、置換されていてもよいアルキルである1~3のいずれか記載の医薬。8Aが、置換されていてもよい複素環基である1~3のいずれか記載の医薬。9Aが、置換されていてもよいヘテロアリールである1~3のいずれか記載の医薬。10Xが、メチレンである1~9のいずれか記載の医薬。11R1およびR2が、同一の基である、1~10のいずれか記載の医薬。12R1およびR2が、同一または異なってアルキルである、1~11のいずれか記載の医薬。13R1とR3とが結合して、炭素環または複素環を形成している、1~12のいずれか記載の医薬。14R8がヒドロキシである1~13のいずれか記載の医薬。154-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシ酢酸実施例3;{4-[6-シクロペンチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例5;{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例7;{2-ブロモ-4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェノキシ}酢酸実施例13;3-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例22;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例23;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例29;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例30;{5-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,4,6-トリメチルピリジン-2-イル}オキシ酢酸実施例45;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例52;N-[2-クロロ-4-6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル-3,5-ジメチル-フェニル]アミノ-3-オキソプロパン酸実施例54;3-[2-フルオロ-4-{[6-2-フルオロ-3-メチルフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例60;{4-[6-シクロヘキシル-4-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例65;{4-[6-シクロヘキシル-3-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例73;{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例92;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例131;{4-[6-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシ-ピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチル-フェノキシ}酢酸実施例171;4-{[6-3-クロロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸実施例173;3-{2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-2,3,4-トリフルオロ-フェニル-ピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチル-フェノキシメチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例191;3-[2-フルオロ-4-{[5-ヒドロキシ-6-3-ピロリジン-1-イルフェニルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例206;2-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}-3,5-ジオキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,2,4-トリアジン-6-カルボニトリル実施例216;3-{2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-3-プロポキシ-フェニル-ピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチル-フェノキシメチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例236;[3,5-ジブロモ-2-フルオロ-4-5-ヒドロキシ-6-フェニル-ピリジン-2-イルメチル-フェノキシ]酢酸実施例256;あるいは5-エチル-4-{[6-3-フルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸実施例269、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。16甲状腺ホルモンβ受容体作動薬である、1~15のいずれか記載の医薬。17高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、甲状腺機能低下症、及び/又は潜在性甲状腺機能低下症の治療又は予防薬である、1~15のいずれか記載の医薬。18甲状腺ホルモンβ受容体を作動させることによって改善する疾患の治療又は予防のための医薬の製造のための、1~15のいずれかで規定した化合物の使用。191~15のいずれかで規定した化合物を投与する工程を含む、甲状腺ホルモンβ受容体を作動させることによって改善する疾患の治療又は予防方法。20一般式[II]:式中、Z1及びZ2は、それぞれ同一又は異なって-O-PGPGは保護基を表すを表し、Z3は、Aまたはハロゲンを表し、Xaは、酸素、硫黄、又は式中、RXはヒドロキシを表し、該ヒドロキシは保護基によって保護されていてもよいで示される基を表し、その他の記号は前記と同じで示される化合物、またはその塩。式Iで示される本発明の複素環誘導体は、甲状腺ホルモンβ受容体作動作用を示し、当該作用に関与する疾患の予防又は治療に有効な医薬、例えば高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、甲状腺機能低下症、潜在性甲状腺機能低下症、アテローム性動脈硬化症、メタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、心臓血管障害、冠状動脈疾患、心筋梗塞、心室機能不全、うっ血性心不全、脂肪肝、肝硬変、非アルコール性脂肪肝炎NASH、非アルコール性脂肪性肝疾患NAFLD、鬱病、認知症、骨粗鬆症、脱毛症、爪疾患、皮膚疾患、腎疾患、慢性腎不全、及び/又はがん等、特に、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、甲状腺機能低下症、及び/又は潜在性甲状腺機能低下症等の予防、軽減及び/又は治療のための医薬となりうる。式IIで示される本発明の化合物は、式Iで示される本発明の複素環誘導体の製造中間体として有用である。以下、本明細書における各用語及び各記号で表される基について説明する。アルキルとしては、例えばC1-6、好ましくはC1-4の直鎖または分枝鎖状のアルキルが挙げられ、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、1-メチルプロピル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。アルコキシカルボニルにおけるアルコキシおよびアルコキシとしては、例えばC1-6、好ましくはC1-4の直鎖または分枝鎖状のアルコキシが挙げられ、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。ハロゲンとしては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。アルカノイルとしては、例えばC1-6、好ましくはC1-4の直鎖または分枝鎖状のアルカノイルが挙げられ、具体的には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。アルケニルとしては、例えばC2-6、好ましくはC2-4の直鎖または分枝鎖状のアルケニルが挙げられ、具体的にはビニル、アリル、1-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、2-ペンテニル、3-ヘキセニル等が挙げられる。シクロアルキルオキシにおけるシクロアルキルおよびシクロアルキルとしては、C3-8、好ましくはC3-6のシクロアルキルが挙げられ、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。シクロアルカンとしては、例えばC3-8、好ましくはC3-6のシクロアルカンが挙げられ、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。シクロアルケンとしては、例えばC3-8、好ましくはC3-6のシクロアルケンが挙げられ、具体的には、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。炭素環としては、一部または全部が飽和していてもよいC6-14、好ましくはC6-10の単環式、二環式または三環式の非芳香族炭素環が挙げられる。炭素環式基としては、一部または全部が飽和していてもよいC3-14、好ましくはC5-10の単環式、二環式または三環式の非芳香族炭素環式基が挙げられる。芳香環としては、例えばC6-14の単環式、二環式または三環式の芳香環が、好ましくはC6-10の単環式、二環式の芳香環が挙げられ、具体的には、ベンゼン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン等が挙げられる。アリールカルボニルにおけるアリールおよびアリールとしては、例えばC6-14の単環式、二環式または三環式のアリールが、好ましくはC6-10の単環式、二環式のアリールが挙げられる。具体的には、フェニル、ナフチル、フェナントリル、アンスリル等が挙げられる。複素環としては、例えば、リン原子、窒素原子、酸素原子および硫黄原子とりわけ、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~4個のヘテロ原子を含有する、全体として5~12員の一部または全部が飽和していてもよい単環式または二環式の非芳香族性複素環が挙げられる。単環式複素環としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~4個の異項原子を含む、全体として5~7員の一部または全部が飽和していてもよい複素環が好ましい例として挙げられる。当該単環式複素環としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~4個のヘテロ原子を含む、全体として5~7員の一部または全部が飽和していてもよい複素環が好ましい例として挙げられる。具体例としては、オキサゾリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、イミダゾリジン、オキサゾリジン等が挙げられる。二環式複素環としては、同一または異なる上記単環式複素環が縮合した二環式複素環、上記単環式複素環とベンゼン環、単環式複素芳香環若しくはシクロアルカンと縮合した二環式複素環、あるいは、単環式複素芳香環とシクロアルカンが縮合した二環式複素環が挙げられる。当該二環式複素環としては、具体例としてはインドリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾフラン、テトラヒドロベンゾピラン等が挙げられる。複素環式基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~4個のヘテロ原子を含有する、全体として5~12員の一部または全部が飽和していてもよい単環式または二環式の非芳香族性複素環式基が挙げられる。単環式複素環式基としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる1~4個のヘテロ原子を含む、全体として5~7員の一部または全部が飽和していてもよい複素環式基が好ましい例として挙げられる。具体例としては、オキサゾリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル等が挙げられる。二環式複素環式基としては、同一または異なる単環式複素環が縮合した8~12員の二環式複素環式基、単環式複素環と、ベンゼン環、単環式複素芳香環若しくはシクロアルカンと縮合した8~12員の二環式複素環式基、及び、単環式複素芳香環とシクロアルカンが縮合した8~12員の二環式複素環式基が挙げられる。当該二環式複素環式基としては、具体例としてはインドリル、イソインドリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロベンゾピラニル等が挙げられる。複素芳香環としては、少なくとも1個のヘテロ原子窒素、酸素または硫黄と炭素原子を有する芳香族性の環であり、5~6員環の単環式複素芳香環、同一又は異なる単環式複素芳香環が縮合した8~10員環の二環式複素芳香環、及び単環式複素芳香環とベンゼンが縮合した8~10員環の二環式複素芳香環が挙げられる。複素芳香環の具体例として、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、インドール、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール等が挙げられる。ヘテロアリールとしては、少なくとも1個のヘテロ原子窒素、酸素または硫黄と炭素原子を有する芳香族性の環式基であり、5~6員環の単環式化合物、同一又は異なる単環式複素芳香環が縮合した8~10員環の二環式基、及び、単環式複素芳香環とベンゼンが縮合した8~10員環の二環式基を含む。ヘテロアリール基の具体例として、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル等が挙げられる。カルボキシル基の生物学的等価基としては、たとえば、リン酸、リン酸エステル、及び、以下の式式中、R51およびR52は、それぞれ同一又は異なって、アルカノイルオキシ、若しくはアルコキシカルボニルに置換されていてもよいアルキル又は、水素をあらわし、R51およびR52は、結合してハロゲンで置換されていてもよいアリールに置換されていてもよい複素環を形成してもよく、R53及びR54は、それぞれ同一又は異なって、アルキル又は水素好ましくは水素をあらわす。で示される基が挙げられる。以下、各基において、好ましい形態を説明する。Aの置換されていてもよいアルキルは、1~5の、好ましくは1~3の置換基に置換されていてもよく、置換基としては、例えば、1アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいアリール、2アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよい複素環式基、3アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいヘテロアリール、4アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいシクロアルキル、5ヒドロキシ、6アルコキシ、7ハロゲン、81又は2のアルキルに置換されていてもよいアミノ基、並びに9オキソが挙げられる。Aのアルキルとしては、好ましくは、2-プロピル、2-メチル-1-プロピル、2-メチル-2-プロピル、2-ブチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチルなどが挙げられ、さらに好ましくは、2-プロピル、2-メチル-2-プロピル、2-ブチル、3-ペンチルが挙げられ、Aの置換されているアルキルのアルキルは、好ましくは、メチル、エチル、1-プロピル、2-メチル-1-プロピルなどが挙げられる。Aの置換されていてもよいアルキルの置換基としては、好ましくは、1アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいアリール具体的には、4-フルオロフェニル、2アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよい複素環式基、3アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいヘテロアリール、4アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいシクロアルキル、5ヒドロキシがあげられ、該アルキルは同一又は異なって1~3、好ましくは、1~2の基に置換されていてもよい。Aの置換されているアルキルは、好ましくは、式:式中、A1は1アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいアリール具体的には、4-フルオロフェニル、2アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよい複素環式基、3アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいヘテロアリール、4アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる1~3の基に置換されていてもよいシクロアルキル、5アルキル基から選ばれるいずれかの基をあらわす。で示される基が挙げられ、特に好ましくはで示される基が挙げられる。Aの置換されていてもよい炭素環式基の炭素環式基としては、好ましくは、芳香環とシクロアルカンが縮環している二環式基具体的には、テトラヒドロナフチル、及びシクロアルキルが挙げられ、特に好ましくは、シクロアルキルである。とりわけ、C5~C7のシクロアルキルが好ましく、特にシクロヘキシル、シクロへプチルが好ましい。Aの置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいアリールカルボニルのアリールとしては、好ましくは、ナフチル、及び、フェニルが挙げられる。Aの置換されていてもよい複素環式基の複素環式基としては、好ましくは、1~3個のヘテロ原子窒素、酸素または硫黄と炭素原子を有する、5~6員環の一部または全部が飽和していてもよい単環式複素環式基若しくは9~12員環の一部または全部が飽和していてもよい二環式複素環式基であり、具体的には、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、及びそれらの単環式複素芳香環若しくは芳香環との縮合環基などが挙げられる。Aの置換されていてもよいヘテロアリールのヘテロアリールとしては、好ましくは、1~3個のヘテロ原子酸素または硫黄と炭素原子を有する、5~6員環の芳香族性の単環式基若しくは9~10員環の芳香族性の二環式基であり、具体的には、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルなどが挙げられる。置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよい複素環式基及び、置換されていてもよいヘテロアリールは、それぞれ同一又は異なる1~3の置換基を有してよく、置換基としては、例えば、1ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル、2アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル、3アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル、4アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルコキシ、5アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、6ハロゲン、7シアノ、8ヒドロキシ、9オキソ、10複素環基、11アルキルスルホニル、12モノ若しくはジアルキルカルバモイルなどが挙げられる。Aの置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールの置換基としては、好ましくは、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアルキル、ハロゲンで置換されていてもよいアルコキシ、複素環基、モノ若しくはジアルキルカルバモイル、アルキルスルホニル、シアノ、及び、ハロゲンが挙げられ、具体的にはメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、ピロリジニル、ジメチルカルバモイル、メタンスルホニル、シアノ及びハロゲンなどが挙げられ、好ましくはハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びシアノが挙げられる。該アリール、及びヘテロアリールは同一又は異なって1~3、好ましくは、1~2の基に置換されていてもよい。Aの置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよい複素環式基の置換基としては、好ましくは、ハロゲン;ヒドロキシ、アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいアルキル;アルコキシ;シアノ;及びヒドロキシが挙げられ、具体的には、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、及びシアノが挙げられる。該炭素環式基、及び複素環式基は同一又は異なって1~3、好ましくは、1~2の基に置換されていてもよい。Aの置換されていてもよいアミノの置換基としては1アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル、2アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル、3アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル、4アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルカノイル、5アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアリールが挙げられ、好ましくは、アルキル、シクロアルキルおよびアリールが挙げられ、具体的には、メチル、シクロヘキシル、フェニルが挙げられる。該アミノは同一又は異なって1~2の基に置換されていてもよい。Aの置換されていてもよいカルバモイルの置換基としては、アリールに置換されていてもよいアルキルが挙げられ、具体的には、2-フェニルエチル、2-フェニル-1-プロピルが挙げられる。該カルバモイルは同一又は異なって1~2の基に置換されていてもよい。R1およびR2のアルキルとしては、特に好ましくは、メチル、及びエチルが挙げられる。R1およびR2のアルケニルとしては、特に好ましくは、ビニルが挙げられる。R3およびR4のアルキルとしては、特に好ましくは、メチル、及びエチルが挙げられる。R3およびR4のアルコキシとしては、特に好ましくは、メトキシが挙げられる。R1およびR2は、好ましくは同一である。R3およびR4は、好ましくは一方が水素であり、他方がアルキル、またはハロゲンである。R1とR3とが結合して形成する、炭素環としては、たとえば、非芳香族性の炭素環が挙げられ、好ましくは5~6員のシクロアルカン若しくは5~6員のシクロアルケンが挙げられ、特に好ましくはシクロペンタンが挙げられる。R1とR3とが結合して形成する、複素環としては、たとえば、酸素、窒素、若しくは硫黄から選ばれる1~2のヘテロ原子を有する5~6員の非芳香族性の複素環が挙げられ、好ましくは、酸素、窒素、若しくは硫黄から選ばれる1のヘテロ原子を有する5員の非芳香族性の複素環が挙げられ、特に好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。R1とR3とが結合して、炭素環または複素環を形成する場合の、式:は、具体的には、式:式中、X13はメチレン、酸素、硫黄を表し、その他の記号は前記と同じが挙げられる。R5としては、好ましくは、カルボキシル基又は5-オキソ-4,5-ジ-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルが挙げられる。R6とR7の置換されていてもよいアルキルのアルキルとしては、特に好ましくはメチルが挙げられ、その置換基としては、例えば、アルコキシ、ヒドロキシ、又はハロゲンが挙げられる。R6とR7とが結合して形成するシクロアルカンとして、特に好ましくはC3-5のシクロアルカンとりわけ、シクロプロパンが挙げられる。R6とR7とが結合して形成する複素環として、好ましくはC3-7の、特に好ましくはC3-5の複素環が挙げられ、例えば、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。R8におけるアルカノイルアミノとしては、たとえば、アセチルアミノ、ホルミルアミノなどが挙げられる。R8におけるアルキルスルホニルアミノとしては、たとえば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、及びn-プロピルスルホニルアミノなどが挙げられる。R8は、好ましくは、ヒドロキシである。R9は、好ましくは、水素、又はハロゲンとりわけフッ素であり、特に好ましくは水素である。R10は、好ましくは、水素、又はハロゲンとりわけフッ素であり、特に好ましくは水素である。R11のアルキルとしては、たとえば、メチル、及びエチルが挙げられる。L1は好ましくは-O-である。L2の2価の複素環式基としては、好ましくは窒素原子を1以上含む2価の単環式複素環式基が挙げられ、例えば、ピロリジンジイル、モルホリンジイル、ピペリジンジイルなどが挙げられる。-L1-L2-R5は、好ましくは、R5L1およびL2がともに単結合又は以下の式:で示される基から選ばれる基が挙げられ、更に好ましくは式:で示される基である。Xは、好ましくは、置換されていてもよいメチレンが挙げられ、特に好ましくはメチレンである。Xの置換されていてもよいメチレンの置換基としては、例えば、アルコキシ、ヒドロキシが挙げられる。Qとしては、好ましくはC-R4が挙げられる。式Iの化合物又はその薬理学的に許容できる塩の例としては、実施例に記載された化合物又はその薬理学的に許容できる塩が挙げられ、好ましくは4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシ酢酸実施例3;{4-[6-シクロペンチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例5;{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例7;{2-ブロモ-4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェノキシ}酢酸実施例13;3-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例22;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例23;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例29;3-[4-{[5-ヒドロキシ-6-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例30;{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェニル}酢酸実施例41;{5-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,4,6-トリメチルピリジン-2-イル}オキシ酢酸実施例45;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例52;3-[2-フルオロ-4-{[6-2-フルオロ-3-メチルフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例60;N-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェニル}グリシン実施例62;{4-[6-シクロヘキシル-4-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例65;3-[4-{[6-3-エトキシフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例66;3-{5-エチル-2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3-メチルフェノキシ}メチル-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例72;{4-[6-シクロヘキシル-3-フルオロ-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例73;6-[4-3-ヒドロキシイソキサゾール-5-イル-2,3,6-トリメチルベンジル]-2-イソプロピルピリジン-3-オール実施例81;{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェノキシ}酢酸実施例83;3-[2-フルオロ-4-{[5-ヒドロキシ-6-2-ナフチルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例87;{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェノキシ}酢酸実施例92;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例98;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-メトキシ-3,5-ジメチルフェノキシ}メチル-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例107;3-[{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-5-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル}オキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例117;3-{2-フルオロ-4-[5-ヒドロキシ-6-ピペリジン-1-イルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェノキシ}メチル-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例118;4-{[6-3,4-ジフルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸実施例120;4-{[5-ヒドロキシ-6-3-メチルフェニルピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸実施例122;3-{4-[6-シクロへプチル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル}アミノ-3-オキソプロパン酸実施例131;3-{4-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-2,3,5-トリメチルフェニル}-2-フルオロプロパン酸実施例136;3-{[2-フルオロ-4-{5-ヒドロキシ-6-[2-トリフルオロメチルフェニル]ピリジン-2-イル}メチル-3,5-ジメチルフェノキシ]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例148;{7-[6-シクロヘキシル-5-ヒドロキシピリジン-2-イルメチル]-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル}オキシ酢酸実施例152;4-{[6-3-クロロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸実施例173;4-{[6-3-エチルフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3,5-トリメチルフェノキシ酢酸実施例176;3-{[2-フルオロ-4-{6-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-5-ヒドロキシピリジン-2-イル}メチル-3,5-ジメチルフェノキシ]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例189;3-[2-フルオロ-4-{[5-ヒドロキシ-6-3-ピロリジン-1-イルフェニルピリジン-2-イル]メチル}-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例206;2-{4-[5-ヒドロキシ-6-フェニルピリジン-2-イルメチル]-3,5-ジメチルフェニル}-3,5-ジオキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,2,4-トリアジン-6-カルボニトリル実施例216;3-[4-{[6-3-エチル-2-フルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例249;3-[4-{[6-3-エチル-4-フルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2-フルオロ-3,5-ジメチルフェノキシメチル]-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例250;3-{[2-フルオロ-4-{5-ヒドロキシ-6-[1-メトキシメチルシクロヘキシル]ピリジン-2-イル}メチル-3,5-ジメチルフェノキシ]メチル}-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン実施例268;5-エチル-4-{[6-3-フルオロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸実施例269;5-エチル-4-{[5-ヒドロキシ-6-3-メチルフェニルピリジン-2-イル]メチル}-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸実施例270;及び4-{[6-3-クロロフェニル-5-ヒドロキシピリジン-2-イル]メチル}-5-エチル-2,3-ジメチルフェノキシ酢酸実施例271、またはその薬理学的に許容できる塩が挙げられる。式IIで示される化合物において、A及びR1~R4の好ましい形態は、式IにおけるA及びR1~R4と同じである。Xaは、好ましくは、式:式中の記号は前記と同じで示される基が挙げられる。RXのヒドロキシの保護基としては、通常ヒドロキシの保護に用いられる保護基が挙げられ、例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEditionTheodoraW.GreenandPeterG.Wutsに記載のヒドロキシの保護基が挙げられる。具体的には、アルカノイル、トリアルキルシリル、及び、アルキルなどが挙げられる。Z1およびZ2の-O-PGのPGは、フェノール性ヒドロキシに対し、通常用いられる保護基が挙げられ、例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEditionTheodoraW.GreenandPeterG.Wutsに記載のヒドロキシの保護基が挙げられる。具体的には、メトキシメチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ベンジル、アリル、トリイソプロピルシリルなどが挙げられる。Z1およびZ2の-O-PGにおいて、Z1とZ2のPGは、異なる保護基であることが望ましい。前記、一般式[I]の化合物の塩としては、酸付加塩又は塩基付加塩を用いることができるが、生理的に許容されるものであれば塩の種類は特に限定されることはない。薬理学的に許容できる塩としては、塩基性基を有する場合には、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩若しくは臭化水素酸塩等の無機酸塩、又は酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トシル酸塩若しくはマレイン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、酸性基を有する場合には、該塩としては、例えばナトリウム塩若しくはカリウム塩等のアルカリ金属塩又はカルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等の塩基との塩が挙げられる。一般式[I]の化合物、又はその塩が光学活性体を含んでいる場合には、通常の光学分割手段により個々の光学異性体に分離することができる。あるいは、光学的に純粋な出発原料若しくは立体配置が既知の化合物を用いて、一般式[I]の化合物、又はその塩の光学活性体を合成しても良い。本発明の式[I]の化合物又はその塩の1種又は2種以上をそのまま患者に投与してもよいが、好ましくは、有効成分と薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤として提供されうる。本発明の化合物は、通常用いられる適当な希釈剤や他の添加剤とともに適当な投与形態粉末剤、注射剤、錠剤、カプセル剤又は局所外用剤などに調製した後、その投与形態応じた適当な投与方法例えば静脈内投与、経口投与、経皮投与又は局所投与などによって、ヒト又は動物に投与する事ができる。薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、及び等張化剤等を用いることが出来る。経口投与に適する製剤の例としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、又はシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する製剤としては、注射剤、点滴剤、又は坐剤等を挙げることが出来る。経口投与に適する製剤には、添加物として、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤又は基剤等を用いることが出来る。また、本発明の化合物を治療の対象となる患者に対して投与する場合、対象疾患の治療のために適切な他剤と本発明の化合物とを併用してもよい。本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、経口的又は非経口的に投与することができる。投与量は年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩は、低毒性で安全に使用することができ、その1日の投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内または直腸内に、約0.0001~1000mg/人/日、好ましくは、約0.001~1000mg/人/日、特に好ましくは0.01~500mg/人/日投与され、また経口的には約0.0001~1000mg/人/日、好ましくは0.01~500mg/人/日投与されることが望ましい。一般式[I]および[II]で示される化合物は、以下の方法により製造することができる。特に記載がない限り、製造方法、実施例、及び参考例において、以下の記号は下記の意味を表す。APCI:大気圧化学イオン化Ac:アセチルBINAP:2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBn:ベンジルBoc:ターシャリーブトキシカルボニルBu:ブチルESI:エレクトロスプレーイオン化Et:エチルMe:メチルMOM:メトキシメチルMs:メタンスルホニルPh:フェニルTf:トリフルオロメタンスルホニルTMS:トリメチルシリルTs:p-トルエンスルホニル一般式[II]の化合物は、以下の方法に準じて製造することができる。製造方法1式中、PG1およびPG2はそれぞれ異なる保護基を表し、Aaは、シクロアルカンと縮環していてもよいアリール又はヘテロアリールを表し、RX1は、アセトキシ又はハロゲンをあらわし、Halはハロゲンを表し、その他の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物3は、化合物2を例えば、ノルマルブチルリチウム試薬のような有機金属試薬と反応させることによって、ハロゲンメタル交換を行った後、Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,1062.を参考に得られる化合物1を加えることによって得ることが出来る。本反応は、反応に不活性な溶媒中たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒あるいはトルエン等の炭化水素系溶媒中で、-78°C~室温にて好適に進行する。なお、PG1およびPG2はそれぞれ選択的に脱保護が可能な保護基を選択すればよく、PG1としては、たとえばメトキシメチル基が、PG2としては、1-エトキシ-1-エチル基、ベンジル基などが好ましい。また、化合物3は、単離することなく、無水酢酸などの保護基を導入するための試薬と反応させることができる。[工程2]化合物5は、化合物3と、化合物4を、塩基および、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる。パラジウム系触媒としては、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII等の0価又は2価のパラジウム系触媒を好適に用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。なお、化合物4の代わりに、Aa-BOH2のようなホウ酸及びそのエステル、Aa-SnBu4のようなスズ試薬、Aa-MgBrのようなマグネシウム試薬、Aa-ZnBrのような亜鉛試薬を用いることができる。[工程3]化合物6においてRX1がアセトキシである化合物は、化合物5をアセチル化し、還元することによって製造できる。アセチル化は、通常用いられる方法、例えば、室温下のピリジン中で、無水酢酸と反応させることによって得ることができる。化合物6においてRX1がハロゲンである化合物は、化合物5をハロゲン化することによって製造できる。ハロゲン化反応は、通常用いられる方法であれば特に限定されないが、例えば、トリエチルアミンやN,N-ジメチルアミノピリジンのような塩基存在下、メタンスルホニルクロリドやチオニルクロリドのようなクロル化剤を用いて、塩化リチウムのような塩を用いてもよく、反応に不活性な溶媒中たとえば酢酸エチルのようなエステル系溶媒や、ジクロロメタンのようなハロゲン系溶媒、トルエンのような炭化水素系溶媒などで、室温にて好適にクロル化が進行する。[工程4]化合物7は、化合物6を、還元することによって製造できる。還元は、パラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で反応させる接触水素化反応や、酸触媒存在下、トリアルキルシランを用いた還元によって、良好に進行する。接触水素化反応は、反応に不活性な溶媒中たとえば酢酸エチルのようなエステル系溶媒や、エタノールのようなアルコール系溶媒、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒など中で、1~3気圧の水素雰囲気下室温にて好適に進行する。トリアルキルシランを用いた還元は、反応に不活性な溶媒中たとえば塩化メチレン中で、BF3Et2Oやトリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸銀のような酸触媒存在下、氷冷下にて好適に進行する。なお、トリアルキルシランを用いた還元方法を行うことによって、工程2の前に工程3を行い、その後工程2を行うことが出来る。製造方法2式中、各記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物10は、化合物8を、アルキルリチウム試薬やアルキルマグネシウム試薬で処理することにより、ハロゲン-メタル交換反応を行った後、化合物9と反応させることによって製造できる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、たとえばテトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒あるいはトルエン等の炭化水素系溶媒などを適宜用いることができる。本反応は、-78°C~室温で好適に実施できる。Rxが保護されたヒドロキシである化合物は、化合物9と反応させたのち、単離することなく、無水酢酸などの保護基を導入するための試薬と反応させることによっても、製造できる。製造方法3式中、X1HはOHまたはSHを表し、X1はO又はSを表し、その他の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物12は、化合物8と化合物11を、ヨウ化銅I等の遷移金属触媒、及び塩基存在下反応させることによって製造できる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩を好適に用いることができる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、たとえばジメチルスルホキシドなどを適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。製造方法4式中:Ra~Rdは同一又は異なって、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアミノ等の置換基をあらわし、RdとRcが結合し置換されていてもよい環状の基たとえば、複素環および炭素環を形成してもよく、その他の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1a]化合物16は、製造方法1の工程2と同様の方法によって化合物13と化合物14とから製造できる化合物15を、パラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で還元する接触水素化反応を行うことによって製造できる。接触水素化反応は、反応に不活性な溶媒中たとえば酢酸エチルのようなエステル系溶媒や、エタノールのようなアルコール系溶媒、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒など中で、1~3気圧の水素雰囲気下室温にて好適に進行する。化合物14の代わりに、下記化合物19を用いることによって、Aが芳香環と縮環していてもよいシクロアルキル若しくは複素環式基である一般式[1]で示される化合物も合成できる。式中Zは、置換されていてもよい芳香環と縮環していてもよいシクロアルケニル、または複素環式基を表すなお、化合物14や化合物19に対応する、ホウ酸試薬、ホウ酸エステル、スズ試薬、マグネシウム試薬、及び亜鉛試薬を用いても製造できる。[工程1b]化合物17は、化合物13を、一酸化炭素、アミンNHRcRd、塩基および、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる。パラジウム系触媒としては、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII等の0価又は2価のパラジウム系触媒を好適に用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール等を好適に用いることができる。一酸化炭素の代わりにモリブデンヘキサカルボニル等を用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。[工程1c]化合物18は、化合物13を、アミンNHRcRdと反応させて製造することができる。パラジウム系触媒や塩基を用いても良い。パラジウム系触媒を用いる反応としては、例えばトリスベンジリデンアセトンジパラジウム0、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン、tert-ブトキシナトリウム等の組み合わせを用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。製造方法5式中Rf、Reはそれぞれ同一又は異なって、アルキル又はアルケニルをあらわすか、Rf、Reが結合して置換されていてもよい、炭素環若しくは複素環を形成してもよく、その他の記号は前記と同じ[工程1]化合物20は、化合物13を、アルキルリチウム試薬、若しくはアルキルリチウム、アルキルマグネシウムハライド混合試薬で処理することにより、ハロゲン-メタル交換反応を行った後、求電子試薬例えば、ケトン:RfC=OReなどと反応させることによって製造できる。ハロゲン-メタル交換反応は、反応に不活性な溶媒中たとえばテトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒など中で行うことができる。本反応は、-78°C~室温で好適に実施できる。製造方法6式中Rh、Rgはそれぞれ同一又は異なって、アルキル又はアルケニルをあらわすか、Rh、Rgが結合して炭素環、又は複素環を形成してもよく、その他の記号は前記と同じ[工程1]化合物22は、化合物21を通常の方法によって脱ハロゲン化したのち、通常の方法でアルケニル化することによって、製造できる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えば、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒、N,N-ジメチルホルムアミドのようなアミド系溶媒および、これらとの混合溶媒を用いることができる。[工程2]化合物23は、化合物22を塩基存在下、加熱することによって製造できる。塩基としては、例えば、酢酸ナトリウムを好適に用いることができ、溶媒としては、無水酢酸を好適に用いることができる。本反応は160°C~240°Cで、好適に進行し、また、マイクロウェーブ照射により、好適に進行する。式Iで示される化合物は、式IIで示される化合物から以下の方法により製造することができる。製造方法7式中、R5aは保護基によって保護されていてもよいカルボキシル基又は保護基によって保護されていてもよいその生物学的等価基を表し、LGは脱離基例えばハロゲン、トシルオキシのようなアリールスルホニルオキシ、アルキルスルホニルオキシなどを表し、その他の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物26は、塩基存在下、化合物24と化合物25を反応させることによって製造できる。本反応は、反応に不活性な溶媒中たとえばアセトニトリル、酢酸エチルのようなエステル系溶媒や、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドのようなアミド系溶媒などで、行うことができ、塩基としては、例えば炭酸セシウム、炭酸カリウム等の無機塩基等を好適に用いることができる。本反応は、0°C~80°C、とりわけ室温~60°Cで好適に進行する。[工程2]化合物27は、通常の手法によって、化合物26を脱保護することによって製造できる。製造方法8式中の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物29は、化合物24と化合物28より、製造方法7の工程1と同様の手法により、製造できる。[工程2]化合物30は、化合物29を、炭酸水素ナトリウム、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応させ、得られた化合物を、1,1-カルボニルジイミダゾールCDIと反応させることによって製造できる。ヒドロキシアミンとの反応は、反応に不活性な溶媒中たとえばメタノールのようなアルコール系溶媒など中で、行うことができ、60°C~100°Cで好適に進行する。CDIとの反応は、反応に不活性な溶媒中たとえば1,4-ジオキサンのようなエーテル系溶媒など中で、行うことができ、80°C~120°Cで好適に進行する。[工程3]化合物31は、化合物30のPG1を通常の方法で脱保護することによって製造できる。製造方法9式中、Rはアルキルを表し、その他の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物32は、化合物24を、塩基存在下、無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることによって製造できる。本工程は、反応に不活性な溶媒中たとえば塩化メチレン中で、2,6-ルチジンやジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、氷冷下にて好適に進行する。[工程2]化合物33は、化合物32とトリメチルシリルアセチレンと、塩基、ヨウ化銅I及び、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる薗頭反応。パラジウム系触媒としては、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII等の0価又は2価のパラジウム系触媒を好適に用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。[工程3]化合物34は、化合物33を適当な溶媒中で、塩基例えば炭酸カリウムのような無機塩基で処理することによって製造できる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばメタノールのようなアルコール系溶媒などを用いることができる。本反応は、0°C~室温で好適に進行する。[工程4]化合物35は、化合物34を、適当な溶媒中、塩基例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド、ブチルリチウムなどのようなアルキル金属で処理したのち、ハロ炭酸アルキルで処理することによって製造できる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばテトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒を用いることができる。本反応は、-78°C~室温で好適に進行する。[工程5]化合物36は、化合物35を、ヒドロキシアミン塩酸塩と反応させることによって製造できる。本反応は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えば、10水酸化ナトリウム水溶液、エタノールのようなアルコール系溶媒、及び塩化メチレンのような非プロトン性溶媒またはこれらの混合溶媒を用いることができる。本反応は、0°C~80°Cで、とりわけ、0°C~60°Cで好適に進行する。[工程6]化合物37は、化合物36のPG1を通常の方法で脱保護することによって製造できる。製造方法10式中の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物39は、化合物32と化合物38、及び、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる。パラジウム系触媒としては、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII等の0価又は2価のパラジウム系触媒を好適に用いることができる。添加物として、例えば塩化リチウム、トリエチルアンモニウムクロリド、フッ化セシウム、ヨウ化銅I等を加えても良い。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。[工程2]化合物40は、化合物39のPG1を通常の方法で脱保護することによって製造できる。製造方法11式中の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物41は、化合物32を、ベンゾフェノンイミンと、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる。パラジウム系触媒としては、例えば酢酸パラジウムII、BINAP、炭酸セシウムの組み合わせを用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。[工程2]化合物42は、化合物41を通常の方法で脱ベンゾフェノンを行うことによって製造できる。脱ベンゾフェノンは、たとえば、化合物41を、適当な溶媒中、酢酸ナトリウム存在下、ヒドロキシアミン塩酸塩と室温下にて反応させることによって実施できる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばアルコール系溶媒を適宜用いることができる。[工程3]化合物44は、化合物42と化合物43とを通常の方法でアシル化した後加水分解することによって製造できる。[工程4]化合物45は、化合物44のPG1を通常の方法で脱保護することによって製造できる。製造方法12式中の記号は前記と同一の意味を有する。[工程1]化合物46は、化合物32を、一酸化炭素、アルコールROH:Rはアルキルを表す、塩基および、パラジウム系触媒の存在下に、反応させて製造することができる。パラジウム系触媒としては、例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII等の0価又は2価のパラジウム系触媒を好適に用いることができる。塩基としては、例えば炭酸アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、リン酸アルカリ金属、フッ化アルカリ金属等の無機塩基やトリエチルアミン等の有機塩基等を好適に用いることができる。アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール等を好適に用いることができる。一酸化炭素の代わりにモリブデンヘキサカルボニル等を用いることができる。本反応は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒を適宜用いることができる。本反応は、60~150°C、とりわけ80~120°Cで好適に進行する。[工程2]化合物47は、化合物46のPG1を通常の方法で脱保護することによって製造できる。製造方法13式中、R8aはアルカノイル、又はアルキルスルホニルを表し、その他の記号は前記と同じ[工程1]化合物49は、化合物48のPG1を通常の方法を用い選択的に脱保護し、塩基存在下、無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることによって製造できる。無水トリフルオロメタンスルホン酸との反応は、反応に不活性な溶媒中たとえば塩化メチレン中で、2,6-ルチジンのような塩基存在下、氷冷下にて好適に進行する。[工程2]化合物50は、製造方法11の工程1及び工程2と同様にして製造できる。[工程3]化合物51は、通常用いられる方法で化合物50をアルカノイル化、若しくはアルキルスルホニル化することによって製造できる。製造方法14本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物が有する官能基は、通常用いられる技術、たとえば以下の手法などによって変換することができる。1本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物に官能基ヒドロキシ、アミノ、カルボキシなどを有する場合は、有機合成化学において通常用いる保護基例えばProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEditionTheodoraW.GreenandPeterG.Wutsの記載の方法で官能基を保護することにより、反応を行うことができ、反応後、当該保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。なお、ヒドロキシの保護基としては、テトラヒドロピラニル、TMS、アルカノイル、ベンゾイルなどがあげられ、アミノの保護基としては、Boc、ベンジルオキシカルボニルなどがあげられ、カルボキシの保護基としては、メチル、エチルなどのアルキル、ベンジルなどがあげられる。2本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアミノを有する場合、必要に応じてアミノを保護した後、i塩基水素化ナトリウム、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの存在下でハロゲン化アルキルと反応させるか、またはiiアルコールをジアルキルアゾジカルボキシラートおよびトリフェニルホスフィンを用いた光延反応に付し、必要に応じて脱保護することにより、置換されていてもよいアルキルがモノまたはジ置換されたアミノを有する化合物を得ることができる。3本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアミノを有する場合、ペプチド合成等にて通常用いられるアミド形成のための任意の常法を用いることにより、アミドを製造できる。例えば、カルボン酸と、縮合剤の存在下で反応する方法や、酸ハロゲン化物若しくは、酸無水物と反応する方法が挙げられる。縮合剤を用いる方法では、縮合剤として、N-エチル-N’-3-ジエチルアミノプロピルカルボジイミド、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-メチル-2-ブロモピリジニウムヨージド、N,N’-カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリド、フルオロ-N,N,N’,N’-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート等をいずれも好適に用いることができる。溶媒として、水、メタノール、イソプロパノール、エタノール、塩化メチレン、THF、ジオキサン、DMF、ジメチルアセトアミド、クロロホルム等を単一又は混合溶媒としていずれも好適に用いることができる。本反応は、好ましくは-78°C~100°C、より好ましくは-25°C~25°Cにて進行する。塩基として、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基又はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、N,N-ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン等の有機塩基を加え、添加剤として、N-ヒドロキシスクシンイミド、3-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアゾール、N,N-ジメチルアミノピリジン又はN-ヒドロキシベンゾトリアゾール等を加えることにより、本反応の進行を促進することができる。酸ハロゲン化物若しくは酸無水物を用いる方法では、溶媒として、塩化メチレン、クロロホルム、THF、DMF等を単一又は混合溶媒としていずれも好適に用いることができる。本反応は、好ましくは-78°C~100°C、より好ましくは-25°C~25°Cにて進行する。本反応は、ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、好ましくは-78°C~100°C、より好ましくは-25°C~25°Cにて進行し、溶媒として、塩化メチレン、クロロホルム、THF、DMF等を単一又は混合溶媒としていずれも好適に用いることができる。4本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物が二重結合を有する場合、遷移金属白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケル触媒を用いた接触還元により、対応する単結合に変換することができる。5本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がエステル基を有する場合、アルカリ水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどで加水分解することにより、対応するカルボキシに変換することができる。6本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がカルバモイルを有する場合、無水トリフルオロ酢酸と反応させることにより、対応するニトリルに変換することができる。7本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がカルボキシを有する場合、縮合剤の存在下、2-ハロエチルアミンと反応させることにより、対応する4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イルに変換することができる。8本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がヒドロキシを有する場合、ハロゲン化剤と処理することにより、対応するハロゲンに変換することができる。また、本発明化合物または原料化合物がハロゲンを有する場合、アルコールと処理することにより、対応するアルコキシに変換することができる。9本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がエステルを有する場合、還元剤水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の金属還元試薬、ジボランなどを用いて還元することにより、対応するヒドロキシに変換することができる。10本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がヒドロキシを有する場合、酸化剤を用いて酸化することにより、アルデヒド、ケトンまたはカルボキシに変換することができる。11本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がカルボニルまたはアルデヒドを有する場合、アミン化合物と還元剤水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどの存在下で還元的アミノ化反応を行うことにより、モノまたはジ置換されていてもよいアミノメチルに変換することができる。12本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がカルボニルまたはアルデヒドを有する場合、ウィッティッヒWittig反応に付すことにより、二重結合に変換することができる。13本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がスルホンアミドを有する場合、アルコールメタノール、エタノールなど中、アルカリ水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどと処理することにより、対応するスルホンアミドの塩ナトリウム塩、カリウム塩などに変換することができる。14本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアルデヒドを有する場合、アルコールメタノール、エタノールなど中、塩基炭酸水素ナトリウムなどの存在下でヒドロキシルアミンまたはO-アルキルヒドロキシルアミンと反応させることにより、対応するオキシムに変換することができる。15本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がハロゲンを有する場合、シアノ化剤と処理することにより、対応するシアノ基に変換することができる。16本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がハロゲンを有する場合、Tetrahedron,2041-2075,2002に記載の方法に準じて反応させることにより、対応するアミンに変換することができる。17本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がシアノ基を有する場合、還元剤ジイソブチル水素化アルミニウムなどを用いることにより、アルデヒド基に変換することができる。18本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がビニル基を有している場合、オゾンまたは、オスミウム酸化に続く過ヨウ素酸酸化によって、ホルミル基に変換することが出来る。19製造方法8の化合物38は、J.Med.Chem.,1983,26,96.記載の手法と同様の手法で、アミノ基を、6-シアノ-3,5-ジオキソ-1,2,4-トリアジン-2-イル基に変換することができる。20本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がフェノール性ヒドロキシを有する場合は、TetrahedronLett.,1986,27,1477.記載の手法と同様の手法で、ホスホノメチルオキシ基に変換することができる。21本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアルデヒド基を有する場合は、J.Med.Chem.,2002,45,1518.記載の手法と同様の手法で、1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン-5-イル基に変換することができる。22本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアルデヒド基を有する場合は、Eur.J.Med.Chem.,2001,36,31.記載の手法と同様の手法で、1,2,4-オキサジアゾリジン-3,5-ジオン-2-イル基に変換することができる。23本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアルデヒド基を有する場合は、セミカルバジドを用いることによりセミカルバゾンへ変換することができ、セミカルバゾンからJ.Heterocyclic.Chem.,1986,23,881.記載の手法と同様の手法で、1,2,4-トリアゾール-3-オン-5-イル基に変換することができる。24本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアルデヒド基を有している場合、ヒダントインと還元剤を用いることによって、1,3-イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル基に変換することができる。25本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がアミノ基を有している場合、クロロアセチルイソシアネートを用いることによって、1,3-イミダゾリジン-2,4-ジオン-1-イル基に変換することができる。26本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がシアノ基を有する場合、アジ化ナトリウムを用いることにより、テトラゾリル基に変換することができる。27本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がホスホノ基を有している場合、ハロゲン化アルキルと反応させることにより、ジアルキルホスホノ基に変換することができる。28本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がホスホノ基を有している場合、ハロゲン化剤たとえば、三塩化リン、五塩化リン、チオニルクロリド、オキザリルクロリド等で処理することにより、ジハロホスホリル基に変換したのち、所望のアルコールまたは、所望のアミンと反応させることにより、ホスホン酸エステル、ホスホン酸アミドを製造できる。29本発明化合物、合成中間体、又は原料化合物がホスホノ基を有している場合、縮合剤存在下、アルコールやアミンと反応させることにより、ホスホン酸エステル、ホスホン酸アミドに変換することができる。縮合剤の例としてはN-エチル-N’-3-ジエチルアミノプロピルカルボジイミド、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-メチル-2-ブロモピリジニウムヨージド、N,N’-カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド、ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリド、フルオロ-N,N,N’,N’-テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート等をいずれも好適に用いることができる。以上のようにして得られた一般式[I]及び[II]の化合物及び各合成中間体は、抽出、結晶化、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作により単離精製される。以上のようにして得られた一般式[I]及び[II]の化合物は、従来技術を用いることにより、薬理学的に許容できる塩を製造することができ、それら塩は、再結晶などの通常の化学操作により精製される。本発明の化合物[I]及び[II]は、立体異性体の混合物、又は純粋若しくは実質的に純粋な形態の各立体異性体を包含する。例えば、本発明化合物がいずれかの炭素原子にて一つ以上の不斉中心を有する場合、化合物[I]及び[II]は、エナンチオマー又はジアステレオマー又はその混合物にて存在しうる。本発明化合物は、その異性体又はその混合物を包含する。また、本発明化合物[I]及び[II]が二重結合を含む場合には、幾何異性体シス体、トランス体が存在することができ、本発明化合物[I]及び[II]がカルボニル等の不飽和結合を含む場合には、互変異性体が存在することができるが、本発明化合物は、これらすべての異性体又はその混合物を包含する。以下、本発明の実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。実施例14メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物2CASNo848442411358g131mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム16Mヘキサン溶液88mL141mmolをゆっくり滴下し、1時間攪拌した。化合物1CASNo939430714203g100mmolをテトラヒドロフラン17mLに溶かし、78°Cに冷却した。先に調製したリチウム試薬を30分かけて滴下した。80分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3207g52を得た。MSmz396398MHAPCI化合物3508mg128mmolをジメトキシエタン5mLに溶かし、水05mL、炭酸セシウム125g385mmol、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル539mg320mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム44mg0038mmolを加え、90°Cに加温した。11時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4449mg87を得た。MSmz402MHAPCI化合物4444mg110mmolをピリジン054mLに溶かし、無水酢酸031mL93mmolとジメチルアミノピリジン135mg0111mmolを加えた。65時間攪拌後、05N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5454mg93を得た。MSmz444MHAPCI化合物5450mg101mmolを酢酸エチル5mLと酢酸1mLに溶かし、10PdC200mgを加えた。水素置換後、14時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6225mg57を得た。MSmz388MHAPCI化合物6450mg101mmolをエタノール45mLと酢酸09mLに溶かし、室温で14時間攪拌した。酢酸36mLを加え、50°Cに加温した。1時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物7213mg67を得た。MSmz316MHAPCI化合物720mg0063mmolをアセトニトリル054mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル290mg0190mmolと炭酸セシウム124mg0380mmolを加えた。1時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた化合物8238mgをメタノール07mLとテトラヒドロフラン07mLに溶かした。6N塩酸07mLを加え、1時間室温で攪拌後、60°Cに加温した。25時間後、室温まで放冷し、4N水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、60°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。テトラヒドロフランで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、ジエチルエーテルで懸濁洗浄し、化合物920mg97を得た。MSmz328MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例24メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1120g304mmolをエタノール12mLと酢酸24mLに溶かし、50°Cに加温した。7時間後、室温に放冷し、析出した固体を濾取し、酢酸エチルに溶かし、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。ろ液を減圧濃縮し、酢酸エチルに溶かし、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、化合物2874mg89を得た。MSmz324326MHAPCI化合物2872mg269mmolをアセトニトリル16mLとテトラヒドロフラン8mLに溶かし、ベンジルブロミド552mg323mmolと炭酸セシウム263g808mmolを加えた。4時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3971mg87を得た。MSmz414416MHAPCI化合物3969mg234mmolをピリジン15mLに溶かし、無水酢酸088mL93mmolとジメチルアミノピリジン286mg0234mmolを加えた。18時間攪拌後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4103g97を得た。MSmz428430MOCOCH3CH3OHAPCI化合物4190mg0418mmolを塩化メチレン6mLに溶かし、トリエチルシラン728mg0627mmolを加え、氷冷した。三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体889mg0627mmolをゆっくり滴下した。10分攪拌後、飽和重曹水を加え、2N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5119mg72を得た。MSmz398400MHAPCI化合物5497mg124mmolをジメトキシエタン10mLに溶かし、水1mL、炭酸セシウム122g374mmol、シクロヘキセニルボロン酸ピナコールエステル649mg312mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム72mg0062mmolを加え、90°Cに加温した。1日攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6480mg87を得た。MSmz444MHESI化合物6477mg107mmolをエタノール14mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC250mgを加えた。水素置換後、9時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮して化合物7369mg103mmol97を得た。得られた化合物7の一部248mg0700mmolをアセトニトリル054mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル160mg104mmolと炭酸セシウム683mg209mmolを加えた。2時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8242mg81を得た。MSmz428MHAPCI化合物8239mg0559mmolをメタノール24mLとテトラヒドロフラン24mLに溶かした。6N塩酸24mLを加え、55時間室温で攪拌後、60°Cに加温した。1時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール5mLとテトラヒドロフラン4mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム15mLを加えた。50°Cに加温し、1時間後、室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物9204mg99を得た。MSmz368MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例3ピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1416mg105mmolをジオキサン7mLに溶かし、水2mL、炭酸カリウム435mg315mmol、2ナフタレンボロン酸271mg157mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム36mg0032mmolを加え、90°Cに加温した。75時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2515mg99を得た。MSmz488MHAPCI化合物2510mg104mmolをピリジン050mLに溶かし、無水酢酸029mL31mmolとジメチルアミノピリジン128mg0105mmolを加えた。3時間攪拌後、05N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3492mg89を得た。MSmz530MHAPCI化合物3497mg101mmolを塩化メチレン5mLに溶かし、トリエチルシラン017g15mmolを加え、氷冷した。三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体021mg15mmolをゆっくり滴下した。20分後、トリエチルシラン0087g095mmolと三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体011g079mmolをゆっくり滴下した。10分後、トリエチルシラン017g19mmolと三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体022g16mmolをゆっくり滴下した。10分攪拌後、水と飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4189mg47を得た。MSmz400MHAPCI化合物4860mg0215mmolをアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル659mg0431mmolと炭酸セシウム280mg0861mmolを加えた。14時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物579mgを得た。得られた化合物5に2N塩化水素-メタノール溶液2mLを加え、室温で55時間攪拌した。60°Cに加温し、15時間後、室温まで放冷し、飽和重曹水で中和した。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6575mg63を得た。MSmz428MHAPCI化合物657mg0135mmolをメタノール6mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム1mLを加えた。125時間後、60°Cに加温し、1時間後、室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣を水とジエチルエーテルで懸濁洗浄し、化合物7413mg74を得た。MSmz412MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例44メチル235トリメチルフェノキシ酢酸235-トリメチルフェノール323g237mmolを塩化メチレン48mLとメタノール32mLに溶かし、テトラ-n-ブチルアンモニウムトリブロミド115g239mmolを加えた。20分後、濃縮し、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をヘキサンで洗浄し、化合物2487g95を得た。MSmz213215MHESI化合物2487g226mmolを塩化メチレン48mLに溶かし、エチルビニルエーテル816g113mmolとピリジニウムp-トルエンスルホン酸569mg226mmolを加えた。4時間後、トリエチルアミン114g113mmolを加え、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3643g99を得た。MSmz304306MNH4APCI化合物3339g118mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム16Mヘキサン溶液80mL128mmolをゆっくり滴下し、1時間攪拌した。化合物4CASNo939430714207g102mmolをテトラヒドロフラン16mLに溶かし、78°Cに冷却した。先に調製したリチウム試薬を30分かけて滴下した。45分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5173g41を得た。MSmz410412MHAPCI化合物5202g494mmolをエタノール20mLに溶かし、酢酸4mLを加えた。室温で1日攪拌した後、60°Cで1時間攪拌し、室温まで放冷した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6119g71を得た。MSmz338340MHAPCI化合物6119g352mmolをアセトニトリル23mLに溶かし、ベンジルブロミド663mg387mmolと炭酸セシウム344g105mmolを加えた。室温で25時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物7139g93を得た。MSmz428430MHAPCI化合物7139g325mmolにピリジン105mL、無水酢酸0613mL、ジメチルアミノピリジン397mgを加えた。15時間後、水と1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8140g92を得た。MSmz442444MCH3COOCH3OHAPCI化合物8140g299mmolを塩化メチレン28mLに溶かし、トリエチルシラン0521g448mmolを加えた。0°Cで三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体0636g448mmolを加えた。10分後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物9996mg81を得た。MSmz412414MHAPCI化合物9505mg123mmolをジメトキシエタン12mLに溶かし、水12mL、炭酸セシウム120g368mmol、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル515mg306mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム142mg0123mmolを加え、90°Cに加温した。17時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物10503mg98を得た。MSmz418MHAPCI化合物10500mg120mmolをテトラヒドロフラン12mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC255mgを加えた。水素置換後、8時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、得られる残渣をテトラヒドロフラン12mLに溶かした。アルゴン置換した後、10PdC255mgを加えた。水素置換後、17時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して得られる残渣をテトラヒドロフラン12mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC255mgを加えた。水素置換後、5時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物11375mg95を得た。MSmz330MHAPCI化合物11157mg0477mmolをアセトニトリル5mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル109mg0715mmolと炭酸セシウム465mg143mmolを加えた。20時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物12180mg94を得た。MSmz402MHAPCI化合物12178mg0443mmolをメタノール25mLとテトラヒドロフラン25mLに溶かした。6N塩酸25mLを加え、20時間室温で攪拌後、60°Cに加温した。2時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール5mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム067mLを加えた。60°Cに加温し、25時間後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物13145mg95を得た。MSmz342MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例54メチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1539mg131mmolを14ジオキサン8mLに溶かし、水2mL、炭酸カリウム543mg393mmol、1シクロペンテンボロン酸220mg196mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム45mg0039mmolを加え、90°Cに加温した。4時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2449mg77を得た。MSmz444MHAPCI化合物2446mg101mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC214mgを加えた。水素置換後、7時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3349mg98を得た。MSmz356MHAPCI化合物3140mg0394mmolをアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル90mg0591mmolと炭酸セシウム385mg118mmolを加えた。20時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4155mg92を得た。MSmz428MHAPCI化合物4153mg0358mmolをメタノール2mLとテトラヒドロフラン2mLに溶かした。6N塩酸2mLを加え、18時間室温で攪拌した後、60°Cに加温した。2時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール4mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム05mLを加えた。60°Cに加温し、25時間後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。水と飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物5132mg100を得た。MSmz368MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例6ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1522mg127mmolを14ジオキサン8mLに溶かし、水2mL、炭酸カリウム525mg380mmol、2フランボロン酸213mg190mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム44mg0038mmolを加え、90°Cに加温した。25時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2441mg78を得た。MSmz444MHAPCI化合物2330mg0744mmolをテトラヒドロフラン10mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC158mgを加えた。水素置換後、19時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3238mg89を得た。MSmz358MHAPCI化合物3124mg0347mmolをアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル80mg0520mmolと炭酸セシウム339mg104mmolを加えた。5時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4139mg93を得た。MSmz430MHAPCI化合物4116mg0270mmolをメタノール15mLとテトラヒドロフラン15mLに溶かした。6N塩酸15mLを加え、40°Cに加温した。25時間攪拌した後、16時間室温で攪拌し、再び40°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール3mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム04mLを加えた。40°Cに加温し、5時間後、室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。水と飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物573mg73を得た。MSmz370MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例74メチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1313mg0762mmolをジメトキシエタン6mLに溶かし、炭酸セシウム744mg228mmol、シクロヘキセニルボロン酸ピナコールエステル396mg190mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム440mg00380mmolを加え、90°Cに加温した。7時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2331mg95を得た。MSmz474MNH4APCI化合物2331mg0725mmolをエタノール10mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC165mgを加えた。水素置換後、7時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮して、化合物3を得た。MSmz370MHAPCI化合物3をアセトニトリル3mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル944mg0617mmolと炭酸セシウム402mg123mmolを加えた。30分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4134mg76を得た。MSmz442MHAPCI化合物4131mg0297mmolをメタノール1mLとテトラヒドロフラン1mLに溶かした。6N塩酸1mLを加え、15時間室温で攪拌した。60°Cに加温し、1時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をメタノール5mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム05mLを加えた。60°Cに加温し、2時間後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、化合物5851mg75を得た。MSmz382MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例8ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1564mg137mmolをジメトキシエタン14mLに溶かし、水14mL、炭酸セシウム134g411mmol、ジヒドロピラニルボロン酸ピナコールエステル719mg342mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム158mg0137mmolを加え、90°Cに加温した。55時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2375mg60を得た。MSmz460MHAPCI化合物2372mg0809mmolをテトラヒドロフラン8mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC172mgを加えた。水素置換後、7時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、得られる残渣をテトラヒドロフラン8mLに溶かした。アルゴン置換した後、10PdC172mgを加えた。水素置換後、15時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3254mg84を得た。MSmz372MHAPCI化合物3104mg0280mmolをアセトニトリル3mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル64mg0420mmolと炭酸セシウム274mg0840mmolを加えた。20時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4125mg100を得た。MSmz444MHAPCI化合物4123mg0277mmolをメタノール15mLとテトラヒドロフラン15mLに溶かした。6N塩酸15mLを加え、40°Cに加温した。25時間攪拌した後、16時間室温で攪拌し、再び40°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール3mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム04mLを加えた。40°Cに加温し、5時間後、室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。水と飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物5106mg99を得た。MSmz384MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例94オキシ235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1CASNo199168100341g114mmolと化合物2CASNo36592800276g114mmolをジメチルスルホキシド17mLに溶かした。炭酸カリウム315g228mmolを加え、アルゴン置換した。ヨウ化銅108g57mmolを加え、90°Cに加温した。1日後、室温まで放冷し、水と酢酸エチルを加えた。塩化アンモニウムを加え、よく攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3323g68を得た。MSmz414416MHAPCI化合物3114g276mmolをジメトキシエタン11mLに溶かし、水1mL、炭酸セシウム270g829mmol、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル116g691mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム959mg00829mmolを加え、加熱還流した。215時間後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4616mg53を得た。MSmz420MHAPCI化合物4370mg0913mmolをエタノール4mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC185mgを加えた。水素置換後、175時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、化合物5を得た。得られた化合物5をアセトニトリル6mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル209mg136mmolと炭酸セシウム890mg273mmolを加えた。155時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6292mg79を得た。MSmz404MHAPCI化合物6290mg0719mmolをメタノール3mLとテトラヒドロフラン3mLに溶かした。6N塩酸3mLを加え、1日後、4N水酸化ナトリウム水溶液5mLを加え、60°Cに加温した。6時間後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄した。得られた残渣をメタノール3mLとテトラヒドロフラン3mLに溶かし、6N塩酸3mLを加えた。60°Cに加温し、2時間後、室温まで放冷し、4N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄し、化合物7180mg73を得た。MSmz344MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例104オキシ235トリメチルフェノキシ酢酸実施例9と同様な方法で合成した。MSmz384MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例112フルオロ4メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1500mg159mmolをアセトニトリル10mLに溶かし、ベンジルブロミド299mg175mmolと炭酸セシウム777mg238mmolを加えた。2時間攪拌後、ろ過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2642mg100を得た。MSmz406MHAPCI化合物2300mg0740mmol、酢酸銀207mg0815mmolとヨウ素207mg0816mmolを塩化メチレン6mLに溶かした。遮光条件下室温で3時間攪拌後、酢酸銀25mg0150mmolとヨウ素38mg0150mmolを加え、再び遮光条件下室温で2時間攪拌した。ろ過してクロロホルムを加え、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物3355mg90を得た。MSmz532MHAPCI化合物3354mg0666mmolとNフルオロベンゼンスルホンイミド845mg268mmolをテトラヒドロフラン7mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム159Mヘキサン溶液17mL270mmolをゆっくり滴下し、1時間攪拌した。78°Cで飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物4158mg56を得た。MSmz424MHAPCI化合物4158mg0374mmolをエタノール10mLに溶かし、アルゴン置換した後、5PdC100mgを加えた。水素置換後、8時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して化合物5を得た。得られた化合物5をアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル100mg0977mmolと炭酸セシウム210mg0645mmolを加えた。3時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6122mg80を得た。MSmz406MHAPCI化合物6122mg0300mmolをメタノール14mLとテトラヒドロフラン14mLに溶かした。6N塩酸14mLを加え、50°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール14mLとテトラヒドロフラン14mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム14mLを加え、50°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られた残渣をメタノールから再結晶し、化合物751mg42を得た。MSmz346MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例124メチル2フルオロ35ジメチルフェノキシ酢酸2-フルオロ-4-ニトロフェノール254g162mmolを塩化メチレン270mLに溶かし、トリエチルアミン172g170mmolを加え、氷冷した。メタンスルホニルクロリド194g170mmolを10分かけて滴下した。20分攪拌後、クロロホルムを加え、有機層を1N塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサン混合溶媒から再結晶し、化合物2287g76を得た。ろ液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2880g23を得た。MSmz253MNH4APCI化合物2332g141mmolを塩化メチレン280mLに溶かし、亜鉛粉末923g141molを加え、氷冷した。酢酸593g0988molを2時間かけて滴下した。5分攪拌後、セライトろ過し、クロロホルム及び酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を飽和重曹水で中和し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して得られた残渣をクロロホルム-ヘキサン混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物3124g43を得た。ろ液を濃縮し、化合物3158g54を得た。MSmz206MHAPCI化合物3146g711mmolを塩化メチレン120mLとメタノール120mLに溶かし、炭酸カルシウム157g157mmolを加え、氷冷した。臭素227g142mmolを塩化メチレン30mLに溶かし、20分かけて滴下した。5分攪拌後、室温まで昇温した。15時間後、セライトろ過し、ろ液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、飽和重曹水で中和した。濃縮後、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサン混合溶媒から再結晶し、化合物4197g76を得た。ろ液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4466g18を得た。MSmz360362364MHESI化合物4124g342mmolを14ジオキサン170mLに溶かし、炭酸カリウム118g854mmol、トリメチルボロキシン322g256mmolを加え、アルゴン置換した。11’ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体139g171mmolを加え、110°Cに加温した。1時間攪拌した後、トリメチルボロキシン322g256mmolを加え、さらに1時間攪拌した後、トリメチルボロキシン322g256mmolを加えた。16時間攪拌した後、トリメチルボロキシン322g256mmol及び11’ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム塩化メチレン錯体139g171mmolを加えた。3時間攪拌した後、トリメチルボロキシン429g342mmolを加え、さらに3時間攪拌した後、トリメチルボロキシン429g342mmolを加えた。2時間攪拌した後、室温まで放冷し、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5530g66を得た。MSmz234MHAPCI化合物5695g298mmolをアセトニトリル150mLに溶かし、硫酸731g745mmolを加え、氷冷した。亜硝酸ナトリウム411g596mmolを水15mLに溶かし、氷冷後10分かけて滴下した。30分攪拌後、氷冷したヨウ化カリウム198g119mmol水溶液15mLを滴下した。5分攪拌後、冷水75mLを加え、室温まで昇温した。40分攪拌後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6896g87を得た。MSmz362MNH4APCI化合物6118g343mmolを塩化メチレン170mLに溶かし、メタノール40mLに懸濁させた水酸化カリウム577g103mmolを加えた。1時間後、1N塩酸で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物7798g88を得た。MSmz265MHESI化合物7798g300mmolをアセトニトリル150mLに溶かし、ベンジルブロミド513g300mmolと炭酸セシウム117g360mmolを加えた。15時間攪拌後、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8104g97を得た。MSmz357MHAPCI化合物8104g292mmolをテトラヒドロフラン100mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム13Mヘキサン溶液337mL438mmolを15分かけて滴下し、25分攪拌した。ジメチルホルムアミド107g146mmolを5分かけて滴下し、5分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物9624g83を得た。MSmz259MHAPCI化合物10760g254mmolをトルエン180mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム165Mヘキサン溶液154mL254mmolを10分かけて滴下し、1時間攪拌した。化合物9624g242mmolをトルエン70mLに溶かし、35分かけて滴下した。15分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物11878g84を得た。MSmz432434MHAPCI化合物11878g203mmolをピリジン35mLに溶かし、無水酢酸35mLを加えた。14時間攪拌後、反応液を濃縮し、残渣をトルエンで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物12960g100を得た。MSmz414416MHCH3CO2HESI化合物12960g203mmolを塩化メチレン130mLに溶かし、トリエチルシラン589g506mmolを加え、氷冷した。三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体719g506mmolを5分かけて滴下した。20分攪拌後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をアセトニトリル100mLに溶かし、クロロメチルメチルエーテル130g162mmolと炭酸セシウム132g405mmolを加えた。16時間攪拌後、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物13767g91を得た。MSmz416418MHAPCI化合物13296mg0712mmolを14ジオキサン4mLに溶かし、水1mL、炭酸カリウム295mg214mmol、1シクロヘキセンボロン酸134mg107mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム25mg0021mmolを加え、90°Cに加温した。40分攪拌した後、室温まで放冷し、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物14329mg100を得た。MSmz462MHAPCI化合物14326mg0706mmolをテトラヒドロフラン8mLに溶かし、アルゴン置換した後、5PdC301mgを加えた。水素置換後、1時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル156mg102mmolと炭酸セシウム665mg204mmolを加えた。18時間攪拌後、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物15282mg90を得た。MSmz446MHAPCI化合物15280mg0628mmolをメタノール3mLとテトラヒドロフラン3mLに溶かした。6N塩酸3mLを加え、60°Cに加温した。2時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール6mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム09mLを加えた。60°Cに加温し、2時間後、室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。水と飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物16232mg95を得た。MSmz386MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例132ブロモ4メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1200mg0563mmolを塩化メチレン40mLに溶かし、50°Cに冷却した。13ジブロモ55ジメチルヒダントイン821mg0281mmolを少しずつ加えた。3時間攪拌後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2144mg59を得た。MSmz434436MHAPCI化合物2260mg0598mmolをアセトニトリル52mLに溶かし、炭酸セシウム584mg179mmolとブロモ酢酸メチル137mg0897mmolを加えた。4時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3252mgを得た。得られた化合物3をメタノール40mLとテトラヒドロフラン40mLに溶かした。6N塩酸40mLを加え、60°Cに加温した。15時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール50mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム10mLを加え、60°Cに加温し、2時間攪拌した。室温まで放冷後、2N塩酸で中和し、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物4206mg88を得た。MSmz446448MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例1424メチル35ジメチルフェノキシプロパン酸化合物1200mg0563mmolをアセトニトリル40mLに溶かし、炭酸セシウム275mg0844mmolと2ブロモプロピオン酸エチル250mg0995mmolを加えた。4時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2213mg83を得た。MSmz456MHAPCI化合物2213mg0468mmolをメタノール20mLとテトラヒドロフラン20mLに溶かした。6N塩酸20mLを加え、60°Cに加温した。15時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール43mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム10mLを加え、60°Cに加温し、2時間攪拌した。室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物3173mg97を得た。MSmz382MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例1524メチル235トリメチルフェノキシプロパン酸実施例7の化合物3から実施例14と同様な方法で合成した。MSmz396MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例1624メチル35ジメチルフェノキシ2メチルプロパン酸化合物1200mg0563mmolをアセトニトリル40mLに溶かし、炭酸セシウム275mg0844mmolと2ブロモイソ酪酸エチル158mg0788mmolを加えた。加熱還流し、4時間攪拌後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2264mg62を得た。MSmz470MHAPCI化合物2163mg0348mmolをメタノール20mLとテトラヒドロフラン20mLに溶かした。6N塩酸20mLを加え、60°Cに加温した。15時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール33mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム10mLを加え、60°Cに加温し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物3128mg93を得た。MSmz396MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例1724メチル235トリメチルフェノキシ2メチルプロパン酸実施例7の化合物3から実施例16と同様な方法で合成した。MSmz410MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例1814メチル35ジメチルフェノキシシクロプロパンカルボン酸化合物1400mg113mmolをアセトニトリル80mLに溶かし、炭酸セシウム550mg169mmolと24ジブロモ酪酸エチル462mg169mmolを加えた。一晩攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2414mg67を得た。MSmz548550MHAPCI化合物2414mg0755mmolをテトラヒドロフラン83mLに溶かし、カリウムtブトキシド127mg113mmolを加えた。加熱還流し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、炭酸セシウム738mg226mmolとヨウ化エチル177mg113mmolを加えた。一晩攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3211mg60を得た。MSmz468MHAPCI化合物3207mg0443mmolをメタノール40mLとテトラヒドロフラン40mLに溶かした。6N塩酸40mLを加え、60°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール50mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム10mLを加え、60°Cに加温し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をヘキサン-ジエチルエーテル混合溶媒で懸濁洗浄することにより、化合物4125mg71を得た。MSmz394MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例19メチル35ジメチルフェニルアミノ酢酸化合物1400g113mmolを塩化メチレン80mLに溶かし、氷冷した。ジイソプロピルエチルアミン436g338mmolとトリフルオロメタンスルホン酸無水物476g169mmolを加えた。4時間攪拌後、放温しながら一晩攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2476g87を得た。MSmz488MHAPCI化合物2475g973mmolをテトラヒドロフラン95mLに溶かし、炭酸セシウム476g146mmol、ベンゾフェノンイミン212g117mmol、RBINAP937mg146mmol、酢酸パラジウム219mg0973mmolを加え、アルゴン置換した。加熱還流し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3208g40を得た。MSmz519MHAPCI化合物3208g401mmolをメタノール20mLとジメチルホルムアミド20mLに溶かした。ヒドロキシアミン一塩酸塩557mg802mmol、酢酸ナトリウム987mg120mmolを加えた。一晩攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物4114g80を得た。MSmz355MHAPCI化合物4300mg0846mmolを塩化メチレン60mLに溶かし、氷冷した。トリエチルアミン103mg102mmolとクロログリオキシル酸エチル142mg102mmolを加えた。室温まで放温しながら一晩攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物5359mg93を得た。MSmz455MHAPCI化合物5359mg0789mmolを塩化メチレン35mLに溶かした。チオアニソール980mg789mmol、トリフルオロメタンスルホン酸35mLを加えた。4時間攪拌後、40°Cに加温し、30分攪拌した。室温まで放冷し、濃縮した。水を加え、飽和重曹水で中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物6330mg100を得た。MSmz411MHAPCI化合物6330mg0804mmolをメタノール66mLとテトラヒドロフラン40mLに溶かした。1N水酸化ナトリウム20mLを加え、一晩攪拌した。1N塩酸で中和し、酢酸エチル-ジエチルエーテル-アセトン-メタノール混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン-ヘキサン混合溶媒で懸濁洗浄することにより、化合物7258mg84を得た。MSmz381MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例20メチル235トリメチルフェニルアミノ酢酸実施例7の化合物3から実施例19と同様な方法で合成した。MSmz395MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例213メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物1919mg292mmolを塩化メチレン184mLに溶かし、氷冷した。ジイソプロピルエチルアミン113g874mmolとトリフルオロメタンスルホン酸無水物863mg306mmolを加えた。室温まで放温しながら一晩攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2100g77を得た。MSmz448MHAPCI化合物2100g224mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶かし、炭酸セシウム110g336mmol、ベンゾフェノンイミン488mg269mmol、RBINAP216mg0336mmol、酢酸パラジウム503mg0224mmolを加え、アルゴン置換した。加熱還流し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3488mg46を得た。MSmz479MHAPCI化合物3482mg101mmolをメタノール48mLとテトラヒドロフラン48mLに溶かした。6N塩酸55mLを加え、60°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン96mLに溶かし、氷冷した。1N水酸化ナトリウム60mLを加えた後、3クロロ3オキソプロピオン酸エチル910mg604mmolを少しずつ加えた。2時間攪拌後、放温しながら一晩攪拌した。氷冷後、10N水酸化ナトリウム30mLを加え、2時間攪拌した。水を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。2N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル-ヘキサン混合溶媒で懸濁洗浄することにより、化合物6188mg61を得た。MSmz355MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例223メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物3は実施例2の化合物7と同様な方法で合成した。化合物8は、化合物3から実施例21と同様な方法で合成した。MSmz389MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例233メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸実施例2の化合物7から実施例21と同様な方法で合成した。MSmz395MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例243メチル235トリメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸実施例7の化合物3から実施例21と同様な方法で合成した。MSmz409MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例2534メチル235トリメチルフェニルアクリル酸アルゴン雰囲気下、化合物1295mg0588mmolをジメチルホルムアミド2mLに溶かし、トリエチルアミン65mg0647mmolとアクリル酸メチル253mg294mmolと13ビスジフェニルホスフィノプロパン27mg0065mmolと酢酸パラジウム13mg0059mmolを加えて密閉し、100°Cで一晩攪拌した。さらに、アクリル酸メチル127mg147mmolと13ビスジフェニルホスフィノプロパン27mg0065mmolと酢酸パラジウム13mg0059mmolを加えて密閉し、100°Cで一晩攪拌した。室温まで放冷し、クロロホルムと5塩酸を加えて攪拌し、セライトろ過した。有機層を5塩酸と水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2127mg49を得た。MSmz438MHAPCI化合物242mg0096mmolをメタノール02mLとテトラヒドロフラン06mLに溶かした。6N塩酸02mLを加え、50°Cに加温した。2時間後、室温まで放冷し、飽和重曹水で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール1mLとテトラヒドロフラン06mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム02mLを加えた。50°Cに加温し、一晩攪拌後、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して、化合物328mg77を得た。MSmz378MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例2634メチル235トリメチルフェニルプロパン酸化合物1125mg0286mmolをエタノール3mLと酢酸08mLに溶かし、10PdC63mgを加え、水素置換した。室温で一晩攪拌し、セライトろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2102mg81を得た。MSmz440MHAPCI化合物2100mg0227mmolをテトラヒドロフラン2mLに溶かし、6N塩酸045mLを加え、50°Cで3時間攪拌した。6N塩酸023mLを追加し、さらに50°Cで2時間攪拌した。室温まで放冷し、飽和重曹水、酢酸エチルを加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出し、水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物363mg73を得た。MSmz380MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例273メチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1930mg0295mmolをアセトニトリル3mLに溶かし、ブロモアセトニトリル531mg0442mmolと炭酸セシウム192mg0590mmolを加えた。室温で4時間攪拌後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2843mg81を得た。MSmz355MHAPCI化合物2800mg0226mmolをメタノール2mLに溶かし、ヒドロキシアミン一塩酸塩235mg0339mmolと炭酸水素ナトリウム474mg0564mmolを加えた。15時間加熱還流後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して14ジオキサン2mLを加えた。11’カルボニルジイミダゾール439mg0271mmolを加えた。4時間加熱還流後、室温まで放冷し、水を加え、05N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3808mg86を得た。MSmz412MHESI化合物3770mg0186mmolをイソプロパノール1mLとテトラヒドロフラン1mLに溶かした。6N塩酸1mLを加え、12時間、室温で攪拌した。60°Cに加温し、30分後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウムで中和した。酢酸エチルで抽出し、濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、化合物4353mg51を得た。MSmz368MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例283メチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例2の化合物7から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz408MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例293ピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例3の化合物4から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz452MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例303ピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1425mg0873mmolをエタノール9mLと酢酸1mLに溶かした。5PdC510mgを加え、水素置換した。16時間後、ラヂオライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。濃縮後、得られる残渣に無水酢酸071mLとピリジン041mLを加えた。21時間攪拌後、酢酸エチルを加え、1N塩酸と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して得られる残渣をエタノール10mLと酢酸1mLに溶かした。20Pd2C403mgを加え、水素置換した。5時間後、ラヂオライトろ過し、エタノールで洗浄し、濃縮した。この接触還元の操作を2回繰り返した。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2185mg48を得た。MSmz446MHAPCI化合物2174mg0392mmolをメタノール6mLに溶かし、炭酸カリウム108mg0785mmolを加えた。25時間後、水と1N塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3151mg96を得た。MSmz404MHAPCI化合物6は、化合物3から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz456MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例313メチル235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例4の化合物11から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz382MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例323メチル235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例5の化合物3から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz408MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例333ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例6の化合物3から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz410MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例343メチル235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例7の化合物3から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz422MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例353ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例8の化合物3から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz424MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例363オキシ235トリメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例9の化合物5から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz384MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例373メチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン実施例11の化合物5から実施例27と同様な方法で合成した。MSmz386MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例382フェニルプロピルアミノカルボニルピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1309mg075mmol、モリブデンヘキサカルボニル396mg15mmol、酢酸パラジウム34mg015mmol、BINAP93mg015mmol、炭酸セシウム269mg0825mmolをトルエン75mLに懸濁させ、アルゴン置換の後、-β-メチルフェネチルアミン132mg0975mmol、アセトニトリル375mLを加え、80°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、ヨウ素381mg15mmolを加えて1時間攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチル、亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて、30分攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2241mg60を得た。MSmz539MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz449MHAPCI化合物4は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz521MHAPCI化合物5は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz461MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例392シクロヘキシル64236トリメチルベンジルピリジン3オール化合物1355mg0708mmolをNNジメチルホルムアミド5mLに溶かし、トリエチルアミン15mL、トリメチルシリルアセチレン104mg106mmol、ジクロロビスパラジウム25mg0035mmol、ヨウ化銅20mg0106mmol、テトラブチルアンモニウムヨージド392mg106mmolを加え、アルゴン置換した。70°Cで4時間攪拌した後、80°Cに加温した。1時間攪拌した後、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2299mg94を得た。MSmz450MHAPCI化合物2295mg0656mmolをメタノール6mLとジクロロメタン3mLに溶かし、氷冷した。炭酸カリウム136mg0984mmolを加えた後、室温まで昇温した。1時間攪拌した後、炭酸カリウム136mg0984mmolを加えた。25時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3237mg96を得た。MSmz378MHAPCI化合物3233mg0617mmolをテトラヒドロフラン6mLに溶かし、78°Cに冷却した後、リチウムヘキサメチルジシラジド1Mテトラヒドロフラン溶液0741mL0741mmolを滴下した。2時間攪拌した後、クロロギ酸エチル134mg123mmolを滴下し、室温まで昇温した。15時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4210mg76を得た。MSmz450MHAPCI化合物4207mg0460mmolをエタノール5mLとジクロロメタン05mLに溶かし、氷冷したヒドロキシルアミン塩酸塩96mg138mmolと10水酸化ナトリウム水溶液184mL460mmolの混合溶液に5分間かけて滴下した。10分攪拌した後、40°Cに加温した。16時間攪拌した後、室温まで放冷し、2N塩酸で中和した。飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5171mg85を得た。MSmz435MHESI化合物5169mg0387mmolをメタノール15mLとテトラヒドロフラン15mLに溶かし、6N塩酸15mLを加え、50°Cに加温した。65時間攪拌した後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をクロロホルムで懸濁洗浄し、化合物6122mg80を得た。MSmz391MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例404メチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1206mg0500mmolをジメチルスルホキシド1mLに溶かし、ピロリジン356mg5mmolを加えて、マイクロウェーブ反応装置で160°C、2時間反応した。室温まで放冷し、酢酸エチル、重曹水を加えて撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2955mg43を得た。MSmz447MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz357MHAPCI化合物4は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz429MHAPCI化合物5は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz371MHAPCI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例414メチル235トリメチルフェニル酢酸ボランテトラヒドロフラン錯体1Mテトラヒドロフラン溶液155mLをとり、アルゴン置換し氷冷した後、シクロヘキセン256mg310mmolを滴下した。化合物1200mg0445mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶かして先の溶液に滴下し、0°C、2時間攪拌した。1N水酸化ナトリウム水溶液126mLとメタノール15mLを併せて滴下し、33過酸化水素水075mLを滴下して、0°C、1時間攪拌した。濃縮し、1N塩酸、酢酸エチルを加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2149mg81を得た。MSmz410MHESI化合物3は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz366MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例424メチル235トリメチル安息香酸化合物1251mg050mmol、モリブデンヘキサカルボニル264mg10mmol、酢酸パラジウム22mg010mmol、BINAP62mg010mmol、炭酸セシウム179mg055mmolをトルエン5mLに懸濁させ、アルゴン置換の後、メタノール320mg10mmol、アセトニトリル25mLを加え、90°Cで1晩攪拌した。室温まで放冷し、ヨウ素254mg10mmolを加えて1時間攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチル、亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて、30分攪拌し、セライトろ過した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物227mg14と、対応するメチルエステル体88mg42を得た。MSmz396MHESI化合物226mg0066mmolをテトラヒドロフラン08mLに溶かした。6N塩酸02mLを加え、50°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、エーテルヘキサンで洗浄し化合物317mg76を得た。MSmz352MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例432クロロ4メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1100g281mmolを四塩化炭素20mLに溶かし、0°Cに冷却した。次亜塩素酸tertブチル336mg309mmolをゆっくり滴下し、2時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物2312mg28を得た。MSmz390392MHAPCI化合物2220mg056mmolをアセトニトリル3mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル130mg0850mmolと炭酸セシウム276mg0847mmolを加えた。4時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3211mg81を得た。MSmz462464MHAPCI化合物3211mg0457mmolをメタノール2mLとテトラヒドロフラン2mLに溶かした。6N塩酸2mLを加え、60°Cで4時間攪拌した。室温まで放冷し、1N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール2mLとテトラヒドロフラン2mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム2mLを加え、60°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、1N塩酸で中和した。酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して得られた残渣をエーテルで懸濁洗浄し、ろ取した粉体を減圧乾燥することにより化合物4141mg77を得た。MSmz402404MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例442シアノ4メチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1380g107mmolをアセトニトリル40mLに溶かし、ベンジルブロミド14mL110mmol、炭酸セシウム523g160mmolを加えた。一晩攪拌した後、ラヂオライトろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2455g90を得た。MSmz471MHAPCI化合物2455g102mmolをジクロロメタン90mLに溶かし、ヨウ素337g132mmolと酢酸銀221g132mmolを加えた。遮光下、一晩攪拌し、反応混合物をラヂオライトろ過した。ろ液をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3543g93を得た。MSmz572MHAPCI化合物3100g175mmolを脱気したNN’ジメチルホルムアミド20mLに溶かし、ヨウ化銅I33mg0173mmol、シアン化亜鉛411mg350mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0102mg00883mmolを加え、90°Cで一晩攪拌した。室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ラヂオライトろ過した。酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4158mg19を得た。MSmz471MHAPCI化合物5は実施例2の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz453MHAPCI化合物6は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz393MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例45メチル346トリメチルピリジン2イルオキシ酢酸化合物1330g110mmolをトルエン66mLに溶かし、78°Cに冷却後、nブチルリチウム26Mヘキサン溶液445mL116mmolを加え、攪拌した。30分後、化合物2292g121mmolのトルエン溶液を少しずつ滴下し、1時間攪拌した後、室温まで放温した。2時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3303g66を得た。MSmz415417MHAPCI化合物3302g728mmolをピリジン230g291mmolに溶かし、無水酢酸223g218mmolを加えた。一晩攪拌後、反応液を濃縮し、残渣をトルエンで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4317g95を得た。MSmz457459MHAPCI化合物4317g694mmolを塩化メチレン63mLに溶かし、トリエチルシラン968mg832mmolを加え、氷冷した。三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体354g250mmolを1時間かけて滴下した。30分攪拌後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をアセトニトリル63mLに溶かし、クロロメチルメチルエーテル558mg694mmolと炭酸セシウム226g694mmolを加えた。一晩攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5637mg23を得た。MSmz399401MHAPCI化合物5610mg153mmolを14ジオキサン12mLに溶かし、炭酸セシウム149g459mmol、1シクロヘキセンボロン酸304mg229mmolを加え、アルゴン置換した。11’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体125mg015mmolを加え、加熱還流した。一晩攪拌した後、室温まで放冷し、セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6586mg86を得た。MSmz445MHAPCI化合物6584mg131mmolをエタノール58mLに溶かし、アルゴン置換した後、10PdC292mgを加えた。水素置換後、1日攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮して、化合物7464mg99を得た。MSmz357MHAPCI化合物7460mg129mmolをクロロホルム9mLに溶かし、氷冷後、Nブロモスクシンイミド290mg163mmolを加えた。3時間攪拌後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8546mg97を得た。MSmz435437MHAPCI化合物8387mg0888mmolをNN’ジメチルホルムアミド8mLに溶かし、ブロモ酢酸メチル215mg133mmolと炭酸銀735mg266mmolを加え、80°Cに加温した。一晩攪拌し、セライトろ過後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物9360mg80を得た。MSmz507509MHAPCI化合物9359mg0708mmolを14ジオキサン12mLに溶かし、炭酸カリウム293mg212mmol、トリメチルボロキシン234mg177mmolを加え、アルゴン置換した。11’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体290mg00354mmolを加え、加熱還流した。一晩攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物10302mg96を得た。MSmz443MHAPCI化合物10294mg0665mmolをメタノール20mLとテトラヒドロフラン20mLに溶かした。6N塩酸20mLを加え、60°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール6mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム10mLを加え、60°Cに加温し、2時間攪拌した。室温まで放冷後、1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物11223mg87を得た。MSmz383MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例463メチル346トリメチルピリジン2イルオキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1154mg0354mmolをNN’ジメチルホルムアミド3mLに溶かし、ブロモアセトニトリル656mg0531mmolと炭酸銀293mg106mmolを加え、80°Cに加温した。一晩攪拌し、セライトろ過後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物280mg48を得た。MSmz474476MHAPCI化合物280mg0168mmolを14ジオキサン2mLに溶かし、炭酸カリウム70mg0504mmol、トリメチルボロキシン556mg0420mmolを加え、アルゴン置換した。11’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体690mg000845mmolを加え、加熱還流した。一晩攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物361mg89を得た。MSmz410MHAPCI化合物3590mg0144mmolをメタノール1mLに溶かし、ヒドロキシアミン一塩酸塩158mg0216mmolと炭酸水素ナトリウム363mg0432mmolを加えた。一晩加熱還流後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮後、残渣を14ジオキサン1mLに溶かし、11’カルボニルジイミダゾール350mg0216mmolを加えた。1時間攪拌した後、加熱還流した。5時間攪拌した後、室温まで放冷し、水を加え、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4142mg21を得た。化合物4142mg00303mmolをメタノール1mLとテトラヒドロフラン1mLに溶かした。6N塩酸05mLを加え、60°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウムで中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物598mg76を得た。MSmz423MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例47ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1194g525mmolをアセトニトリル39mLに溶かし、ブロモ酢酸エチル138mg787mmolと炭酸セシウム513g157mmolを加えた。一晩攪拌し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2165g69を得た。MSmz456MHAPCI化合物2164g360mmolとチオアニソール447g360mmolをジクロロメタン16mLに溶かし、トリフルオロメタンスルホン酸16mLを加え、40°Cに加温した。3時間攪拌後、室温まで放温し、飽和重曹水で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3112g76を得た。MSmz412MHAPCI化合物3112g272mmolとジイソプロピルエチルアミン106g817mmolを塩化メチレン22mLに溶かし、氷冷後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物115g409mmolを加えた。4時間攪拌後、放温しながら一晩攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物4876mg59を得た。MSmz544MHAPCI化合物4875mg161mmolをテトラヒドロフラン18mLに溶かし、炭酸セシウム157g483mmol、ベンゾフェノンイミン583mg322mmol、RBINAP155mg0241mmol、酢酸パラジウム361mg0161mmolを加え、アルゴン置換した。加熱還流し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物5705mg76を得た。化合物5703mg122mmolをメタノール7mLとNN’ジメチルホルムアミド7mLに溶かした。ヒドロキシアミン一塩酸塩170mg245mmol、酢酸ナトリウム301mg367mmolを加えた。一晩攪拌した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物6445mg89を得た。MSmz411MHAPCIギ酸122mg260mmolと無水酢酸216mg212mmolの混合溶液を60°Cに加温した。2時間後、氷冷し、化合物6100mg0244mmolのテトラヒドロフラン2mL溶液を加えた。1時間攪拌後、室温まで放温し、一晩攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物7103mg96を得た。MSmz439MHAPCI化合物7100mg0228mmolをメタノール20mLに溶かし、氷冷後、1N水酸化ナトリウム03mLを加えた。8時間攪拌した後、1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル-ヘキサン混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物882mg87を得た。MSmz409MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例484アミノピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1100mg0244mmolとトリエチルアミン371mg0365mmolをジクロロメタン2mLに溶解し、氷冷した後、メタンスルホン酸クロリド314mg0268mmolを加えた。3時間攪拌後、トリエチルアミン365mg0361mmolとメタンスルホン酸クロリド148mg0132mmolを加えた。3時間攪拌後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより得られる残渣をそれぞれ、メタノール2mL-テトラヒドロフラン2mL混合溶液に溶かし、氷冷後、1N水酸化ナトリウム05mLを加えた。一晩攪拌した後、各反応溶液を一緒に混ぜ、1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテル-ヘキサン混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物2876mg78を得た。MSmz459MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例494メチル2エチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1100g175mmolを脱気した14ジオキサン20mLに溶かし、炭酸カリウム145g105mmol、エチルボロン酸647mg876mmolを加え、アルゴン置換した。11-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム256mg0350mmolを加え、一晩加熱還流した。室温まで放冷し、ラヂオライトろ過し、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2326mg39を得た。MSmz474MHAPCI化合物3は実施例2の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz456MHAPCI化合物4は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz396MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例5034メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物1108mg0305mmolとトリエチルアミン930mg0914mmolをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、氷冷した後、トリフルオロ酢酸無水物704mg0335mmolを加えた。3時間攪拌後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2137mg99を得た。MSmz451MHAPCI化合物2130mg0289mmolと炭酸セシウム376mg1154mmolをアセトニトリル3mLに溶解し、ヨードメタン123mg0866mmolを加えた。一晩攪拌後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3127mg95を得た。MSmz465MHAPCI化合物3125mg0269mmolをメタノール20mL-テトラヒドロフラン3mL混合溶液に溶かし、氷冷後、1N水酸化ナトリウム032mLを加えた。3時間攪拌した後、反応溶液を1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物499mg99を得た。MSmz369MHAPCI化合物4990mg0269mmolとトリエチルアミン816mg0806mmolをジクロロメタン2mLに溶かし、氷冷後、3クロロ3オキソプロピオン酸エチル910mg604mmolを加えた。放温しながら一晩攪拌し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物571mg55を得た。MSmz483MHAPCI化合物5883mg0183mmolをジクロロメタン10mLに溶かし、トリフルオロメタンスルホン酸10mLを加え、40°Cに加温した。3時間攪拌後、室温まで放温し、飽和重曹水で中和した。クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6394mg49を得た。化合物6390mg00889mmolをメタノール080mLに溶かし、氷冷後、1N水酸化ナトリウム040mLを加えた。8時間攪拌した後、濃縮し、残渣を酢酸エチルで洗浄した。1N塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮することにより、化合物7375mg98を得た。MSmz409MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例514メチル2メトキシ35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1100g175mmolを脱気した14ジオキサン18mLに溶かし、水18mL、水酸化カリウム216mg385mmol、2ジtertブチルホスフィノ2’4’6’トリイソプロピルビフェニル600mg0141mmolを加え、アルゴン置換した。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0320mg00350mmolを加え、終夜加熱還流した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2469mg58を得た。MSmz462MHAPCI化合物2469mg102mmolをアセトニトリル10mLに溶かし、ヨウ化メチル296mg209mmolと炭酸セシウム500mg153mmolを加えた。室温で2時間攪拌後、ヨウ化メチル296mg209mmolを加え、2時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3445mg92を得た。MSmz476MHAPCI化合物4は実施例2の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz458MHAPCI化合物5は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz398MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例523メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物2は実施例5の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz458MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz370MHAPCI化合物4は実施例21の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz502MHAPCI化合物4222g443mmolをジオキサン22mLに溶かし、リン酸カリウム564g266mmol、2ジtertブチルホスフィノビフェニル844mg177mmol、ベンジルアミン190g177mmolを加え、アルゴン置換した。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0810mg0885mmolを加え、100°Cで一晩攪拌した。室温まで放冷し、酢酸エチルと水を加えラヂオライトろ過した。酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5163g81を得た。MSmz459MHAPCI化合物5171g372mmolをエタノール34mLと酢酸85mLに溶かし、アルゴン置換した後、20水酸化パラジウム炭素触媒854mgを加えた。水素置換後、7時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6108g79を得た。MSmz369MHAPCI化合物7は実施例21の化合物5と同様な方法で合成した。MSmz483MHAPCI化合物7123g256mmolとチオアニソール301mL256mmolをジクロロメタン12mLに溶かし、氷冷後、トリフルオロ酢酸12mLを加えた。40°Cで2時間攪拌後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8092g82を得た。MSmz439MHAPCI化合物8196mg0447mmolをメタノール39mLに溶かし、氷冷後、1N水酸化ナトリウム089mLを加えた。室温まで放温し、一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で中和し、酢酸エチルメタノールで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、濃縮して得られる固体をエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することにより、化合物9187mg100を得た。MSmz409MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例533メチル26ジフルオロ35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1100g268mmolをクロロホルム10mLに溶かし、氷冷した。Nブロモスクシンイミド501mg281mmolを加え、室温で4時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2925mg76を得た。MSmz452454MHAPCI化合物2324mg0716mmolをアセトニトリル7mLに溶かし、ジエチルカルバモイルクロリド147mg108mmolと炭酸カリウム300mg217mmolを加えた。一晩加熱還流し、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3302mg76を得た。MSmz551553MHAPCI化合物3301mg0546mmolをテトラヒドロフラン4mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウムヘキサン溶液397μL0655mmolをゆっくり滴下し、30分攪拌した。THF化合物4172mg0351mmolをエタノール35mLに溶かし、水酸化カリウム140mg250mmolを加え、2日間加熱還流した。室温まで放冷し、飽和塩化アンモニア水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物584mg61を得た。MSmz392MHAPCI化合物6は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz431MHAPCI化合物7は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz488MHESI化合物8は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz444MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例543メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物1350g987mmolを四塩化炭素20mLに溶かし、氷冷した。Nクロロスクシンイミド145g109mmolを加え、室温で3時間攪拌した。クロロホルムを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2232g60を得た。MSmz389391MHAPCI化合物3は実施例21の化合物5と同様な方法で合成した。MSmz503505MHAPCI化合物4は実施例52の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz459461MHAPCI化合物5は実施例52の化合物9と同様な方法で合成した。MSmz429431MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例553メチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物1500mg141mmolをNN’ジメチルホルムアミド10mLに溶かし、氷冷した。Nブロモスクシンイミド251mg141mmolを加え、0°Cで4時間攪拌した。酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2555mg91を得た。MSmz433435MHAPCI化合物3は実施例21の化合物5と同様な方法で合成した。MSmz547549MHAPCI化合物4は実施例52の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz503505MHAPCI化合物5は実施例52の化合物9と同様な方法で合成した。MSmz473475MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例563メチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1508mg122mmol、ヨウ化銅582mg0305mmol、ヨウ化カリウム121mg0733mmol、11ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体499mg00611mmolをアルゴン置換し、NNジメチルアセトアミド10mLを加えた。secブチルジンクブロミド05Mテトラヒドロフラン溶液488mL244mmolを加え、60°Cに加温した。1日後、室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2333mg62を得た。MSmz438MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11および実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz387MHAPCI化合物4は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz444MHESI化合物5は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz400MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例5732フルオロ4アミノピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1208mg0500mmol、Nメチルアニリン80mg075mmol、トリスベンジリデンアセトンジパラジウム23mg0025mmol、45ビス99ジメチルキサンテン43mg0075mmol、ナトリウムt-ブトキシド72mg075mmolをとり、アルゴン置換の後、トルエン5mLを加えて1晩加熱還流した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加えて攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2223mg91を得た。MSmz487MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz397MHAPCI化合物4は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz436MHAPCI化合物5は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz493MHESI化合物6は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz449MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例583オキシフェニルアミノ3オキソプロパン酸化合物1395mg115mmolをジメチルスルホキシド2mLに溶かし、化合物2297mg115mmol、ヨウ化銅110mg0575mmol、炭酸カリウム318mg230mmolを加え、90°Cに加温した。3時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチル、水、塩化アンモニウムを加え、激しく攪拌した。30分後、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3を得た。MSmz473475MHAPCI化合物3をジクロロメタン10mLに溶かし、NN’ジメチルバルビツール酸120g768mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム148mg0128mmolを加え、40°Cに加温した。6時間攪拌した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム148mg0128mmolを加えた。17時間攪拌した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム148mg0128mmolを加えた。4時間攪拌した後、室温まで放冷し、クロロホルムで希釈した。有機層を飽和重曹水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4201mg492工程を得た。MSmz353355MHAPCI化合物4198mg0561mmolをジクロロメタン3mLとテトラヒドロフラン3mLに溶かし、ピリジン67mg0841mmolを加え、氷冷した。エチルマロニルクロリド93mg0617mmolを滴下し、1時間攪拌した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5217mg83を得た。MSmz467469MHAPCI化合物6は実施例52の化合物9と同様な方法で合成した。MSmz437439MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例5924メチル35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル化合物1300mg0844mmolに水3mLと濃塩酸3mLを加え、氷冷した。亜硝酸ナトリウム728mg105mmolの水溶液1mLを滴下し、30分後、氷冷したNシアノアセチルウレタン145mg0928mmolとピリジン30mL38mmolの水溶液3mLを加えた。2時間後、析出した固体をろ過し、水で洗浄した後、乾燥した。得られた個体に酢酸ナトリウム350mg427mmolと酢酸8mLを加え、120°Cに加温した。3時間後、室温まで放冷し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をエーテル-エタノール混合溶媒で懸濁洗浄後、乾燥することにより、化合物278mg21を得た。MSmz432MHAPCI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例6035ヒドロキシピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1208mg050mmol、2フルオロ3メチルフェニルボロン酸115mg075mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム58mg005mmol、炭酸カリウム207mg150mmolをとり、アルゴン置換の後、水07mL、14ジオキサン28mLに懸濁させ、90°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加えて攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、ケムエルートろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2233mg95を得た。MSmz490MHAPCI化合物2232mg047mmolをエタノール4mL、酢酸1mLに溶解し、5PdC90mgを加えた。水素置換後、4時間攪拌した。ろ過して濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3153mg81を得た。MSmz400MHAPCI化合物3152mg038mmolをアセトニトリル45mLに溶かし、ブロモアセトニトリル81mg068mmol、炭酸セシウム440mg135mmolを加えて、室温で1時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。ケムエルートろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物4160mg96を得た。MSmz439MHAPCI化合物4158mg036mmolをメタノール15mL、テトラヒドロフラン05mLに溶かし、ヒドロキシアミン一塩酸塩38mg054mmolと炭酸水素ナトリウム91mg108mmolを加えた。15時間加熱還流後、室温まで放冷し、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮した後、14ジオキサン3mlを加えた。11’カルボニルジイミダゾール88mg054mmolを加えた。室温で1時間攪拌後、25時間加熱還流した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加え、5塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物5163mg91を得た。MSmz496MHESI化合物5161mg032mmolをテトラヒドロフラン35mLに溶かし、6N塩酸075mLを加え、60°C、2時間攪拌した。室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム225mLを加えて攪拌し、塩化アンモニウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物6135mg92を得た。MSmz452MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例6135ヒドロキシピリジン2イルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1508mg122mmolにヨウ化ナトリウム366mg244mmolとヨウ化銅I465mg0244mmolとNN’ジメチルシクロヘキサン12ジアミン695mg0489mmolを加え、ジオキサン25mLに懸濁させた。アルゴン置換した後、120°Cに加温した。5日後、室温まで放冷し、ヨウ化ナトリウム366mg244mmolとヨウ化銅I465mg0244mmolとNN’ジメチルシクロヘキサン12ジアミン695mg0489mmolを加え、120°Cに加温した。1日後、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、激しく攪拌した。得られる懸濁液をラヂオライトでろ過し、酢酸エチルで残渣を洗浄した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2331mg53を得た。MSmz508MHAPCI化合物2330mg0650mmolをテトラヒドロフラン3mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム16Mヘキサン溶液049mL078mmolをゆっくり滴下し、1時間攪拌した。44ジフルオロシクロヘキサノン122mg0911mmolのテトラヒドロフラン溶液3mLをゆっくり滴下し、1時間攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3261mg78を得た。MSmz516MHAPCI化合物4は実施例4の化合物11および実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz465MHAPCI化合物5は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz522MHESI化合物6は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz478MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例62N4メチル235トリメチルフェニルグリシン化合物1200g399mmolをテトラヒドロフラン18mLに溶かし、炭酸セシウム195g598mmol、ベンゾフェノンイミン867mg479mmol、RBINAP384mg0598mmol、酢酸パラジウム895mg0399mmolを加え、アルゴン置換した。加熱還流し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2967mg46を得た。MSmz533MHAPCI化合物2178g335mmolをメタノール18mLとNN’ジメチルホルムアミド18mLに溶かした。ヒドロキシアミン一塩酸塩466mg671mmol、酢酸ナトリウム826mg101mmolを加えた。一晩攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3118g95を得た。MSmz369MHAPCI化合物3200mg0542mmolをアセトニトリル4mLに溶かし、ブロモ酢酸エチル104mg0675mmolと炭酸セシウム550mg169mmolを加えた。7時間攪拌後、ブロモ酢酸エチル104mg0675mmolと炭酸セシウム550mg169mmolを加えた。一晩攪拌後、ブロモ酢酸エチル104mg0675mmolを加え、加熱還流した。7時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4147mg59を得た。MSmz441MHAPCI化合物4141mg0319mmolをメタノール06mLとテトラヒドロフラン06mLに溶かした。6N塩酸10mLを加え、60°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷した。4N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮し、残渣をメタノール28mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム05mLを加え、60°Cに加温し、一晩攪拌した。室温まで放冷し、4N水酸化ナトリウム水溶液30mlを加え、濃縮後、残渣を酢酸エチルで洗浄した。1N塩酸で中和し、析出した固体をろ取することにより、化合物5915mg75を得た。MSmz381MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例63メチル35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸化合物1300mg0844mmolをNN’ジメチルホルムアミド3mLに溶かし、水素化ナトリウムミネラルオイル60分散405mg101mmolを加えた。30分攪拌後、ジエチルホスホノメチルトリフレート104mg0675mmolを加えた。放温しながら3時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2364mg85を得た。MSmz506MHAPCI化合物2363mg0718mmolをジクロロメタン73mLに溶かし、トリメチルシリルブロミド116g7180mmolを加えた。一晩攪拌後、水40mLとアセトニトリル40mLを加えた。一晩攪拌した後、1N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性に調整し、水層を酢酸エチルで洗浄した。1N塩酸で中和し、析出した固体をろ取後、氷水で洗浄した。また、ろ液を氷冷し、2時間放置し、析出した固体をろ取後、氷水で洗浄した。得られた個体を混合し、6N塩酸97mLを加え、加熱還流した。30分攪拌後、4N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性に調整し、水層を酢酸エチルで洗浄した。1N塩酸で中和し、氷冷した。30分放置後、析出した固体をろ取後、氷水で洗浄することにより、化合物3325mg11を得た。MSmz404MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例64N4メチル35ジメチルベンゾイルグリシン化合物1426g874mmolをトルエン90mLとアセトニトリル45mLに溶かし、アルゴン置換した。モリブデンヘキサカルボニル461g175mmol、酢酸パラジウム0392g175mmol、BINAP109g175mmol、炭酸セシウム313g961mmol、メタノール560g175mmolを加え、90°Cに加温した。16時間攪拌した後、室温まで放冷し、ヨウ素444g175mmolを加え、激しく攪拌した。2時間後、セライトろ過し、ろ液に酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、激しく攪拌した。30分後、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2313g90を得た。MSmz398MHAPCI化合物2112g282mmolをメタノール15mLとテトラヒドロフラン15mLに溶かし、6N塩酸15mLを加え、50°Cに加温した。225時間攪拌した後、60°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷し、セライトろ過した。ろ液を2N水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過後、濃縮した。得られた残渣をメタノール30mLに溶かし、2N水酸化ナトリウム141mL282mmolを加え、60°Cに加温した。15時間攪拌した後、室温まで放冷し、6N塩酸で中和した後、濃縮した。残渣を酢酸エチル-テトラヒドロフラン-メタノール混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して濃縮し、化合物30969g100を得た。MSmz338MHESI化合物3227mg0669mmolをジクロロメタン7mLとNN’ジメチルホルムアミド07mLに溶かし、グリシンメチルエステル塩酸塩126mg100mmol、1エチル3カルボジイミド塩酸塩192mg100mmol、1ヒドロキシ7アザベンゾトリアゾ-ル137mg100mmolを加え、氷冷した。Nメチルモルホリン135mg134mmolを加え、10分攪拌した後、室温まで昇温した。18時間攪拌した後、濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4183mg67を得た。MSmz411MHAPCI化合物4180mg0438mmolをメタノール4mLに溶かし、1N水酸化ナトリウム0877mL0877mmolを加えた。24時間攪拌した後、2N塩酸で中和し、濃縮した。残渣に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチル-テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して濃縮した。得られた残渣をヘキサン-エーテル混合溶媒で懸濁洗浄し、化合物5176mg100を得た。MSmz395MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例654メチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1439mg106mmolをテトラヒドロフラン8mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム16Mヘキサン溶液075mL11mmolをゆっくり滴下し、1時間攪拌した。Nフルオロベンゼンスルホンイミド504mg160mmolを加え、1時間攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3375mg82を得た。MSmz430432MHAPCI化合物3は実施例5の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz476MHAPCI化合物4は実施例2の化合物8と同様な方法で合成した。MSmz460MHAPCI化合物5は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz400MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例6635ヒドロキシピリジン2イルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1624g150mmolをテトラヒドロフラン150mLに溶解し、5PdC136gを加えて水素置換し、4時間攪拌した。ろ過して濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル170mLに溶かした。炭酸セシウム848g26mmol、ブロモアセトニトリル271g23mmolを加え、室温で15時間攪拌した。酢酸エチル、水を加えて撹拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物2465g85を得た。MSmz365367MHAPCI化合物2128mg035mmol、3エトキシフェニルボロン酸88mg053mmol、11’ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体29mg004mmol、炭酸セシウム342mg105mmolをはかりとり、アルゴン置換の後、ジオキサン35mLに懸濁させ、1晩加熱還流した。室温まで放冷し、セライトろ過し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。ケムエルートろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物3132mg82を得た。MSmz451MHAPCI化合物3129mg029mmolをメタノール15mL、テトラヒドロフラン05mLに溶かし、ヒドロキシアミン一塩酸塩30mg043mmolと炭酸水素ナトリウム227mg086mmolを加えた。15時間加熱還流後、室温まで放冷し、塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮した後、14ジオキサン3mlを加えた。11’カルボニルジイミダゾール70mg043mmolを加えた。室温で1時間攪拌後、25時間加熱還流した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加え、5塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物4124mg85を得た。MSmz508MHESI化合物4123mg024mmolをエタノール35mLに溶かし、6N塩酸06mLを加え、50°C、5時間攪拌した。室温まで放冷し、2N水酸化ナトリウム18mLを加えて中和し、酢酸エチル、塩化アンモニウム水溶液を加えて攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物575mg67を得た。MSmz464MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例67N4メチル35ジメチルベンジルグリシンアルゴン雰囲気下、化合物1700mg18mmolをトルエン4mLに溶かし、氷冷した。水素化ビス2メトキシエトキシアルミニウムナトリウム36Mトルエン溶液10mL36mmolと1メチルピペリジン044ml40mmolを混合した後、化合物1のトルエン溶液に加えた。室温まで放温しながら1時間攪拌した後、水を加えラヂオライトでろ過した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2379mg57を得た。MSmz368MHAPCI化合物2100mg027mmolをエタノール1mLに溶かした。酢酸ナトリウム90mg11mmolとグリシンエチルエステル塩酸塩175mg13mmolとシアノ水素化ホウ素ナトリウム27mg043mmolを加え一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物361mg50を得た。MSmz455MHAPCI化合物4は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz381MHAPCI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例683メチル5メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン7イルオキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1322g1075mmolをトルエン共沸し、アルゴン置換した後、トルエン90mLに溶かして78°Cに冷却した。nブチルリチウム157Mヘキサン溶液685mL107mmolをゆっくり滴下し、30分攪拌した。化合物2262g977mmolのトルエン10mL溶液を滴下し、室温まで放温しながら1時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3375g87を得た。MSmz442444MHAPCI化合物3221mg0500mmol、フェニルボロン酸91mg075mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム58mg005mmol、炭酸カリウム207mg15mmolをとり、アルゴン置換の後、ジオキサン28mL、水07mLを加え、90°Cで1晩攪拌した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加えて攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物4231mg96を得た。MSmz484MHAPCI化合物485mg018mmolをテトラヒドロフラン2mLに溶かし、氷冷した。水素化ナトリウムミネラルオイル60分散77mg019mmolを加えて10分攪拌した後、ヨウ化メチル37mg027mmolを加え、室温まで放温しながら2時間攪拌した。ヨウ化メチル19mg013mmol、水素化ナトリウムミネラルオイル60分散3mg007mmolを加えて、さらに1時間攪拌した。酢酸エチル、水を加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物576mg86を得た。MSmz498MHAPCI化合物6は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz408MHAPCI化合物7は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz447MHAPCI化合物8は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz504MHESI化合物9は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz460MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例6935ヒドロキシピリジン2イルメチル5メチル23ジヒドロ1ベンゾフラン7イルオキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1221mg0500mmol、2フルオロ3メチルフェニルボロン酸115mg075mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム58mg005mmol、炭酸カリウム207mg15mmolをとり、アルゴン置換の後、14ジオキサン28mL、水07mLを加え、90°Cで1晩攪拌した。室温まで放冷し、酢酸エチル、水を加えて攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物2246mg95を得た。MSmz516MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz426MHAPCI化合物4は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz465MHAPCI化合物5は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz522MHESI化合物6は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz478MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例703ブロモ2フルオロ4メチル5メチルフェノキシ酢酸化合物1571mg167mmolをテトラヒドロフラン17mLに溶かし、氷冷した後、イソプロピルマグネシウムクロリド-塩化リチウム13Mテトラヒドロフラン溶液129mL167mmolを滴下した。1時間攪拌した後、イソプロピルマグネシウムクロリド-塩化リチウム13Mテトラヒドロフラン溶液064mL0835mmolを滴下した。1時間攪拌した後、化合物2457mg167mmolを加えた。45分攪拌した後、室温まで昇温した。14時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3を得た。MSmz488490MHAPCI化合物3をジクロロメタン15mLに溶かし、トリエチルアミン292mg288mmolを加え、氷冷した。メタンスルホニルクロリド247mg216mmolを滴下した後、室温まで昇温した。1時間攪拌した後、トリエチルアミン146mg144mmolとメタンスルホニルクロリド124mg108mmolを加えた。30分攪拌した後、トリエチルアミン146mg144mmolとメタンスルホニルクロリド124mg108mmolを加えた。30分攪拌した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をジクロロメタン15mLに溶かし、トリエチルシラン201mg173mmolを加え、氷冷した。トリフルオロメタンスルホン酸銀444mg173mmolを加え、45分攪拌した後、飽和重曹水と飽和食塩水を加え、激しく攪拌した。15分後、セライトろ過し、ろ液をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4389mg492工程を得た。MSmz472474MHAPCI化合物4386mg0817mmolをテトラヒドロフラン8mLに溶かし、Nメチルモルホリン107mg123mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム47mg00409mmolを加えた。30分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5317mg90を得た。MSmz432434MHAPCI化合物6は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz504506MHAPCI化合物7は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz444446MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例7135ヒドロキシピリジン2イルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1497mg0980mmolに44ジフルオロシクロヘキサノン314mg234mmol、ナトリウムtertブトキシド225mg234mmol、酢酸パラジウム26mg012mmol、2ジシクロヘキシルホスフィノ2’メチルビフェニル85mg023mmolを加えた。トルエン12mLを加え、アルゴン置換し、80°Cに加温した。18時間後、室温まで放冷し、水と6N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2165mg32を得た。MSmz514MHAPCI化合物2165mg0322mmolをメタノール3mLに溶かし、水素化ホウ素ナトリウム244mg0644mmolを加えた。5時間後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、乾燥して得られる残渣にジクロロメタン3mLを加え、トリエチルアミン027mL193mmol、トリメチルアミン塩酸塩3mg003mmol、メタンスルホニルクロリド0074mL096mmolを加えた。15時間後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3のジアステレオマーをそれぞれ61mg3236mg19得た。MSmz594MHAPCI化合物359mg0099mmolをNN’ジメチルホルムアミド12mLに溶かし、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0030mL020mmolを加えた。60°Cに加温し、3時間後、100°Cに昇温した。1日後、室温まで放冷した後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物431mg63を得た。MSmz498MHAPCI化合物5は実施例4の化合物11および実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz449MHESI化合物6は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz506MHESI化合物7は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz462MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例723メチル3メチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物116g34mmolをジクロロメタン33mLに溶かし、氷冷した。塩化メタンスルホニル078mL10mmolとトリエチルアミン19mL14mmolを加えた。室温まで放温した後さらに塩化メタンスルホニル040mL52mmolとトリエチルアミン095mL68mmolを加え一晩攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、得られた残渣17gをジクロロメタン34mLに溶かし、氷冷した。アルゴン雰囲気下、トリエチルシラン081mL51mmolとトリフルオロメタンスルホン酸銀13g51mmolを加え1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ラヂオライトでろ過した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2970mg60を得た。MSmz472474MHAPCIアルゴン雰囲気下、化合物2970mg210mmolをテトラヒドロフラン21mLに溶かし、モルホリン028mL32mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム119mg011mmolを加えた。6時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3745mg82を得た。MSmz432434MHAPCI化合物4は実施例2の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz522524MHAPCIアルゴン雰囲気下、化合物4630mg12mmolをジメトキシエタン13mLと水13mLに溶かした。テトラキストリフェニルホスフィン139mg012mmolとビニルボロン酸ピナコールエステル462mg30mmolと炭酸セシウム11g36mmolを加え90°Cまで昇温し一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物5457mg81を得た。MSmz470MHAPCI化合物6は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz382MHAPCI化合物7は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz421MHAPCI化合物8は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz478MHAPCI化合物9は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz434MHAPCI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例734メチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1880mg778mmolを水13mLに懸濁させ、氷冷した。水酸化ナトリウム560mg140mmolを加えて溶液とした後、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液116mL778mmolを5分かけて滴下した。10分攪拌した後、室温まで昇温した。20時間攪拌した後、氷冷し、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液232mL156mmolを滴下した。10分攪拌した後、室温まで昇温した。72時間攪拌した後、6N塩酸を加えてpH2とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して濃縮し、化合物2を得た。MSmz148150MHAPCI化合物2を水7mLに懸濁させ、炭酸カリウム201g146mmolを加えて溶液とした。ヨウ素106g416mmolを加え、18時間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。6N塩酸を加えてpH2とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して濃縮し、化合物3を得た。MSmz272274MHESI化合物3をアセトニトリル20mLとテトラヒドロフラン20mLに溶かし、炭酸セシウム547g168mmolとクロロメチルメチルエーテル676mg839mmolを加えた。14時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4を得た。MSmz318320MHAPCI化合物4をトルエン40mLに溶かし、78°Cに冷却した。nブチルリチウム167Mヘキサン溶液223mL372mmolを5分かけて滴下し、25分攪拌した。化合物50945g372mmolをトルエン5mLに溶かし、5分かけて滴下した。25分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6157g454工程を得た。MSmz428430MHH2OAPCI化合物6103g231mmolを14ジオキサン16mLに溶かし、水4mL、炭酸カリウム958mg693mmol、1シクロヘキセンボロン酸440mg346mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム80mg00693mmolを加え、90°Cに加温した。2時間攪拌した後、1シクロヘキセンボロン酸440mg346mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム160mg0139mmolを加えた。15時間攪拌した後、室温まで放冷し、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで希釈後、飽和重曹水、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物7963mg84を得た。MSmz492MHAPCI化合物7960mg195mmolをピリジン3mLに溶かし、無水酢酸3mLを加え、80°Cに加温した。3時間攪拌した後、100°Cに加温した。1時間攪拌した後、反応液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣を酢酸20mLに溶かし、アルゴン置換した後、20水酸化パラジウム炭素312mgを加えた。水素置換後、16時間攪拌し、20水酸化パラジウム炭素312mgを加えた。水素置換後、9時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8537mg71を得た。MSmz388MHAPCI化合物9は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz460MHAPCI化合物10は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz400MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例7435ヒドロキシピリジン2イルメチル2フルオロ3メチルフェノキシメチル124オキサジアゾール5オン化合物1206mg0464mmolを14ジオキサン4mLに溶かし、水1mL、炭酸カリウム192mg139mmol、3エチルフェニルボロン酸104mg0696mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム54mg0046mmolを加え、90°Cに加温した。14時間攪拌した後、室温まで放冷した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物288mg37を得た。MSmz514MHAPCI化合物286mg0167mmolをピリジン15mLに溶かし、無水酢酸15mLを加え、100°Cに加温した。2時間攪拌した後、反応液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣を酢酸3mLに溶かし、アルゴン置換した後、20水酸化パラジウム炭素28mgを加えた。水素置換後、5時間攪拌し、20水酸化パラジウム炭素28mgを加えた。水素置換後、20時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルとメタノールでよく洗浄した。ろ液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物353mg78を得た。MSmz410MHAPCI化合物4は実施例27の化合物2と同様な方法で合成した。MSmz449MHAPCI化合物5は実施例27の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz506MHESI化合物6は実施例27の化合物4と同様な方法で合成した。MSmz462MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例752フルオロ4シクロヘキシルピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1330g793mmolをテトラヒドロフラン50mLに溶かし、11’ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウム581mg0793mmolを加えた。氷冷した後、tertブチルマグネシウムクロリド102Mテトラヒドロフラン溶液233mL238mmolを10分かけて滴下した。5分攪拌した後、室温まで昇温した。20時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2233g77を得た。MSmz382MHAPCI化合物2233g611mmolをメタノール30mLとテトラヒドロフラン30mLに溶かし、6N塩酸30mLを加えた。20時間攪拌した後、4N水酸化ナトリウム水溶液で中和した。塩化ナトリウムを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過して濃縮し、化合物3202g98を得た。MSmz338MHAPCI化合物3206g611mmolをNN’ジメチルホルムアミド30mLに溶かし、氷冷した後、水素化ナトリウムミネラルオイル60分散366mg916mmolを加えた。2時間攪拌した後、室温まで昇温した。2時間攪拌した後、2ブロモエチリデンシクロヘキサン純度80216g916mmolを滴下した。18時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4240g88を得た。MSmz446MHAPCI化合物4850mg192mmolを無水酢酸4mLに溶かし、酢酸カリウム567mg577mmolを加えた。マイクロウェーブ反応装置で、200°Cに加温した。2時間攪拌した後、室温まで放冷した。水を加え、トルエンで共沸した。残渣に酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5531mg57を得た。MSmz484MHAPCI化合物5158g324mmolをメタノール16mLに溶かし、氷冷した。炭酸カリウム134g972mmolを加えた後、室温まで昇温した。2時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6115g80を得た。MSmz446MHAPCI化合物6115g258mmolをアセトニトリル13mLに溶かし、炭酸セシウム252g774mmolとクロロメチルメチルエーテル312mg387mmolを加えた。30分攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物7118g94を得た。MSmz490MHAPCI化合物7200mg0408mmolをアセトン4mLに溶かし、水1mLとNメチルモルホリンNオキシド96mg0817mmolを加え、氷冷した。四酸化オスミウム25tertブチルアルコール溶液42mg000408mmolを加え、室温まで昇温した。15時間攪拌した後、四酸化オスミウム25tertブチルアルコール溶液42mg000408mmolを加えた。35時間攪拌した後、NメチルモルホリンNオキシド144mg123mmolを加えた。15時間攪拌した後、ピリジン65mg0817mmolと四酸化オスミウム25tertブチルアルコール溶液42mg000408mmolを加えた。15時間攪拌した後、NメチルモルホリンNオキシド144mg123mmolを加えた。35時間攪拌した後、四酸化オスミウム25tertブチルアルコール溶液42mg000408mmolを加えた。25時間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン4mLに溶かし、水08mLを加えた。氷冷した後、過ヨウ素酸ナトリウム131mg0613mmolを加えた。35時間攪拌した後、過ヨウ素酸ナトリウム44mg0204mmolを加えた。30分攪拌した後、室温まで昇温した。2時間攪拌した後、セライトろ過し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物8181mg90を得た。MSmz492MHAPCI化合物8179mg0364mmolをメタノール4mLとテトラヒドロフラン1mLに溶かし、氷冷した後、水素化ホウ素ナトリウム21mg0546mmolを加えた。15分攪拌した後、室温まで昇温した。30分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物9171mg95を得た。MSmz494MHAPCI化合物9169g0342mmolをテトラヒドロフラン4mLに溶かし、氷冷した後、水素化ナトリウムミネラルオイル60分散27mg0685mmolを加えた。30分攪拌した後、ヨードメタン146mg103mmolを滴下し、室温まで昇温した。25時間攪拌した後、水素化ナトリウムミネラルオイル60分散68mg171mmolとヨードメタン292mg205mmolを加えた。20時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物10157mg90を得た。MSmz508MHAPCI化合物11は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz418MHAPCI化合物12は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz490MHAPCI化合物13は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz430MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例765ヒドロキシピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸化合物1460mg0902mmolをテトラヒドロフラン4mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム16Mヘキサン溶液079mL12mmolをゆっくり滴下し、30分攪拌した。44ジフルオロシクロヘキサノン193mg144mmolのテトラヒドロフラン溶液2mLをゆっくり滴下した。30分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2を得た。MSmz512MHAPCI化合物2をトルエン26mLに溶かし、pトルエンスルホン酸一水和物164mg0864mmolとモレキュラーシブス4A500mgを加え、加熱還流した。1日後、室温まで放冷し、ろ過した。ろ液を飽和重曹水で洗浄し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、乾燥後、得られた残渣にアセトニトリル26mLとクロロメチルメチルエーテル0096mL12mmolを加えた。炭酸セシウム413mg127mmolを加え、5時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物3を得た。MSmz494MHAPCI化合物3をエタノール2mLと酢酸1mLに溶かし、20水酸化パラジウム炭素120mgを加えた。水素置換後、15時間攪拌した。ラヂオライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物440mg113工程を得た。MSmz406MHAPCI化合物5は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz478MHAPCI化合物6は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz418MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例77ピリジン2イルメチル35ジメチルフェノキシ酢酸化合物1415g10mmol、シアン化亜鉛705mg6mmol、亜鉛粉末392mg6mmol、11-ビスジフェニルホスフィノフェロセン11g2mmol、ビスベンジリデンアセトンパラジウム575mg1mmolを取り、アルゴン置換の後、NN-ジメチルアセトアミド25mLを加え、120°Cで4時間攪拌した。室温まで放冷し、酢酸エチル、塩化アンモニウム水溶液を加えて攪拌し、セライトろ過した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物2224g55を得た。MSmz407MHAPCI化合物2250mg062mmolをテトラヒドロフラン25mLに溶かし、アルゴン置換した後、氷冷した。メチルマグネシウムブロミド3Mエーテル溶液07ml21mmolを滴下し、室温まで放温し、3時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物3156mg60を得た。MSmz424MHAPCI化合物3144mg034mmolをエタノール28mL、酢酸07mLに溶解し、5PdC30mgを加えた。水素置換後、3時間攪拌した。ろ過して濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4103mg90を得た。MSmz336MHAPCI化合物5は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz408MHAPCI化合物6は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz348MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例78ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸アルゴン雰囲気下、化合物1226mg045mmolをテトラヒドロフラン05mLに溶かし氷冷した。イソプロピルマグネシウムブロミドリチウムクロリド混合物13Mテトラヒドロフラン溶液052mL068mmolを加え1時間攪拌した後、3エトキシ2シクロヘキセノン95mg068mmolのテトラヒドロフラン05mL溶液を加えた。室温まで放温しながら2時間攪拌した。1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物2190mg90を得た。MSmz472MHAPCI化合物3は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz384MHAPCI化合物4は実施例2の化合物3と同様な方法で合成した。MSmz474MHAPCIメチルトリフェニルホスフィンブロミド759mg21mmolとtertブトキシカリウム238mg21mmolをトルエン12mLに懸濁させアルゴン雰囲下、100°Cで加熱攪拌した。室温まで放冷後6mLとり、化合物4100mg021mmolのトルエン3mL溶液に加え、30分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物589mg90を得た。MSmz472MHAPCI化合物6は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz384MHAPCI化合物7は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz456MHAPCI化合物8は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz396MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例79ピリジン2イルメチル235トリメチルフェノキシ酢酸アルゴン雰囲気下、化合物1133mg028mmolをテトラヒドロフラン1mLに溶かし、78°Cに冷却した。水素化トリsecブチルホウ素カリウム1Mテトラヒドロフラン溶液04mL040mmolを加え30分攪拌した。室温まで放温した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物282mg62を得た。MSmz476MHAPCI化合物274mg015mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶かした。ヨードメタン0087mL093mmolと水素化ナトリウムミネラルオイル60分散12mg030mmolを加え一晩攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、化合物373mg99を得た。MSmz490MHAPCI化合物4は実施例4の化合物11と同様な方法で合成した。MSmz400MHAPCI化合物5は実施例4の化合物12と同様な方法で合成した。MSmz472MHAPCI化合物6は実施例4の化合物13と同様な方法で合成した。MSmz412MHESI本化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。実施例80~実施例300の化合物は、製造方法1~14、上記実施例、参考例に準じて製造した。実施例80~実施例300の化合物は、通常の造塩工程を経ることにより、臭化水素酸塩、塩酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、マレイン酸塩などを製造することができる。式Iで示される化合物には以下の化合物が含まれ、製造方法1~14、上記実施例、参考例に準じて製造することができる。ジメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;ジメチルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチルホスホネート;NNビスメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル235トリメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;NNビスメチルメチル2フルオロ35ジメチルフェノキシメチルホスホン酸ジアミド;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ26ジメチルベンジル2イソプロピルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ26ジメチルベンジル2シクロヘキシルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ26ジメチルベンジル2シクロへプチルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ236トリメチルベンジル2イソプロピルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ236トリメチルベンジル2シクロヘキシルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ236トリメチルベンジル2シクロへプチルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ3フルオロ26ジメチルベンジル2イソプロピルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ3フルオロ26ジメチルベンジル2シクロヘキシルピリジン3オール;62オキシド132ジオキサホスフィナン2イルメトキシ3フルオロ26ジメチルベンジル2シクロへプチルピリジン3オール;34メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸;34メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル235トリメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸;32フルオロ4メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル35ジメチルフェニルアミノ3オキソプロパン酸;4メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル35ジメチルフェニルアミノ酢酸;4メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル235トリメチルフェニルアミノ酢酸;2フルオロ4メチル5ヒドロキシピリジン2イルメチル35ジメチルフェニルアミノ酢酸;24メチル35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル235トリメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル235トリメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル235トリメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;22フルオロ4メチル35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル2フルオロ35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル;24メチル2フルオロ35ジメチルフェニル35ジオキソ2345テトラヒドロ124トリアジン6カルボニトリル。実施例2-1~実施例2-17の化合物は、製造方法1~14、上記実施例、参考例に準じて製造した。参考例16フェニルヒドロキシメチル2クロロ3メトキシメトキシピリジン化合物1CASNo199168100344mg115mmolをトルエン8mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム165Mヘキサン溶液07mL115mmolをゆっくり滴下し、30分攪拌した。化合物2CASNo28924927251mg104mmolをトルエン2mLに溶かし、5分かけて滴下した。30分攪拌した後、室温まで昇温した。2時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3308mg71を得た。MSmz414416MHAPCI参考例24ベンジルオキシ3フルオロ26ジメチルベンズアルデヒド2-フルオロ-5-メチルアニソール100g714mmolとNNN’NNペンタメチルジエチレントリアミン136g785mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶かした。78°Cに冷却して、nブチルリチウム120Mヘキサン溶液655mL786mmolをゆっくり滴下し、2時間攪拌した。テトラヒドロフラン4mLに溶かしたヨウ素363g143mmolをゆっくり滴下し、30分攪拌した後、室温に昇温した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物2168g88を得た。化合物2168g631mmol、炭酸カリウム220g159mmol、トリメチルボロキシン198g158mmolをジオキサン32mLに溶かし、アルゴン置換した。11-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン錯体258mg0316mmolを加え、加熱還流した。15時間攪拌した後、室温まで放冷し、ラヂオライトろ過した。濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3715mg74を得た。MSmz155MHAPCI化合物3714mg463mmolを塩化メチレンに溶かし、0°Cに冷却して、三臭化ホウ素10M塩化メチレン溶液930mL930mmolを滴下した。1時間攪拌した後に室温に昇温し、水を加え、クロロホルムで2回抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物4434mg69を得た。MSmz139MHESI化合物4433g309mmolを塩化メチレン65mLとメタノール43mLに溶かし、テトラ-n-ブチルアンモニウムトリブロミド156g324mmolを加えた。2時間攪拌後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物5573mg85を得た。MSmz217219MHESI化合物5571mg261mmolをアセトニトリル65mLに溶かし、ベンジルブロミド491mg287mmolと炭酸セシウム128g393mmolを加えた。2時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6783mg97を得た。MSmz326328MNH4APCI化合物6782mg253mmolをテトラヒドロフラン13mLに溶かし、78°Cに冷却して、nブチルリチウム12Mヘキサン溶液316mL379mmolをゆっくり滴下し、10分間攪拌した。NN-ジメチルホルムアミド555mg759mmolをゆっくり滴下し、10分間攪拌した後、室温まで昇温した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物7464mg71を得た。MSmz259MHAPCI参考例3624ジメチルニコチンアルデヒド化合物1100g495mmolと炭酸銀273g990mmolをNN’ジメチルホルムアミド100mLに溶かし、ベンジルブロミド889g520mmolを加え、80°Cに加温した。一晩攪拌後、セライトろ過し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2125g87を得た。MSmz292294MHAPCI化合物2500g171mmolをテトラヒドロフラン100mLに溶かし、78°Cに冷却した。nブチルリチウム26Mヘキサン溶液724mL188mmolを10分かけて滴下し、15分攪拌した。NN’ジメチルホルムアミド625g856mmolを少しずつ滴下し、1時間攪拌した後、室温まで放温した。2時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3306g74を得た。MSmz242MHAPCI参考例426ジクロロ4フェノール化合物1314g176mmolをジクロロメタン60mLに懸濁させ、氷冷した。トリエチルアミン268g265mmolを加えて溶液とした後、pトルエンスルホニルクロリド336g176mmolを加えた。30分攪拌した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2553g94を得た。MSmz332334MHAPCI化合物2553g166mmolをNN’ジメチルホルムアミド30mLに溶かし、炭酸カリウム690g499mmol、ヨウ化ナトリウム250g166mmol、アリルブロミド484g400mmolを加え、50°Cに加温した。65時間攪拌した後、アリルブロミド242g200mmolを加えた。165時間攪拌した後、アリルブロミド242g200mmolを加え、70°Cに加温した。165時間攪拌した後、炭酸カリウム690g499mmolとアリルブロミド484g400mmolを加えた。22時間攪拌した後、室温まで放冷した。セライトろ過し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3471g69を得た。MSmz412414MHAPCI化合物3108g262mmolをメタノール9mLに溶かし、水酸化カリウム147g262mmolを加え、70°Cに加温した。20分攪拌した後、室温まで放冷し、6N塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4575mg85を得た。MSmz258260MHAPCI参考例5426ジブロモ3フルオロベンズアルデヒド化合物1500g138mmolをアセトニトリル25mLに溶かし、氷冷した硫酸25mLと水25mLの混合溶液に15分間かけて滴下した。20分攪拌した後、氷冷した亜硝酸ナトリウム171g248mmolと水15mLの混合溶液を7分かけて滴下した。15分攪拌した後、ヨウ化カリウム800g482mmolと水25mLの混合溶液に加えた。50分攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2560g86を得た。MSmz490492494MNH4APCI化合物2508g107mmolをメタノール40mLに溶かし、氷冷した後、5N水酸化ナトリウム水溶液643mL322mmolを加え、室温まで昇温した。1時間攪拌した後、濃縮し、残渣に1N塩酸を加えて酸性にした。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3404g95を得た。MSmz393395397MHESI化合物3404g102mmolをアセトニトリル50mLに溶かし、炭酸セシウム665g204mmolとアリルブロミド185g153mmolを加えた。4時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4392g88を得た。化合物4392g899mmolをNN’ジメチルホルムアミド30mLに溶かし、シアン化銅161g180mmolとLプロリン104g899mmolを加え、80°Cに加温した。24時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチルとアンモニア水を加え、激しく攪拌した。30分後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5243g81を得た。化合物5118g353mmolをトルエン20mLに溶かし、氷冷した後、ジイソブチルアルミニウムヒドリド1Mトルエン溶液528mL528mmolを5分かけて滴下した。50分攪拌した後、メタノールを滴下し、室温まで放冷した。1M硫酸50mLと酢酸エチル100mLを加え、激しく攪拌した。1時間後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6104g87を得た。MSmz351353355MHMeOHH2OAPCI参考例62シクロヘキシル6ヨード3ピリジン化合物1852g481mmolをアセトニトリル160mLと水30mLに懸濁させ、ヨウ化ナトリウム865g577mmolを加えて氷冷した。水酸化ナトリウム192g481mmolを加えて溶液とした後、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液716mL481mmolを15分かけて滴下した。10分攪拌した後、室温まで昇温した。50分攪拌した後、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液215mL144mmolを5分かけて滴下した。15分攪拌した後、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液215mL144mmolを5分かけて滴下した。20分攪拌した後、ヨウ化ナトリウム216g144mmolを加え、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液215mL144mmolを5分かけて滴下した。20分攪拌した後、5次亜塩素酸ナトリウム水溶液143mL961mmolを5分かけて滴下した。15分攪拌した後、6N塩酸で中和し、濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2946g65を得た。MSmz304MHAPCI化合物2946g312mmolをアセトニトリル80mLとテトラヒドロフラン80mLに溶かし、炭酸セシウム153g468mmolとクロロメチルメチルエーテル301g374mmolを加えた。145時間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル100g125mmolを加えた。15時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3102g94を得た。MSmz348MHAPCI参考例7426ジクロロ3フルオロベンズアルデヒド化合物1431mg210mmolをジクロロメタン11mLに溶かし、氷冷した後、次亜塩素酸tertブチル456mg420mmolを滴下した。30分攪拌した後、次亜塩素酸tertブチル46mg0420mmolを滴下した。20分攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2475mg82を得た。MSmz274276278MHAPCI化合物2472mg172mmolをアセトニトリル3mLに溶かし、氷冷した硫酸3mLと水3mLの混合溶液に5分間かけて滴下した。10分攪拌した後、氷冷した亜硝酸ナトリウム214mg310mmolと水15mLの混合溶液を2分かけて滴下した。20分攪拌した後、氷冷したヨウ化カリウム100g603mmolと水3mLの混合溶液に一度に加えた。5分攪拌した後、室温まで昇温した。45分攪拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3563mg85を得た。化合物3560mg145mmolをメタノール7mLに溶かし、5N水酸化ナトリウム水溶液145mL727mmolを加えた。1時間攪拌した後、濃縮し、残渣を水に溶かした。6N塩酸を加えてpH2とし、生じた固体をろ取した。冷水で洗浄した後、乾燥し、化合物4434mg97を得た。MSmz305307MHESI化合物4432mg141mmolをアセトニトリル10mLに溶かし、炭酸セシウム138g422mmolとアリルブロミド255mg211mmolを加えた。6時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物5458mg94を得た。化合物5455mg131mmolをトルエン13mLに溶かし、78°Cに冷却した後、nブチルリチウム165Mヘキサン溶液0874mL144mmolを3分かけて滴下した。15分攪拌した後、NN’ジメチルホルムアミド0479g656mmolを滴下した。10分攪拌した後、室温まで昇温した。1時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物6167mg51を得た。MSmz263265MHMeOHH2OAPCI参考例8426ジエチル3フルオロベンズアルデヒド化合物1640mg191mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶かし、Nメチルモルホリン250mg287mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム110mg00955mmolを加えた。20分攪拌した後、濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かした。有機層を1N塩酸、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をアセトニトリル20mLに溶かし、炭酸セシウム187g573mmolとベンジルブロミド490mg287mmolを加えた。16時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物2601mg82を得た。化合物2299mg0777mmolをジメトキシエタン8mLに溶かし、水08mL、炭酸セシウム152g466mmol、ビニルボロン酸ピナコールエステル598mg388mmolを加え、アルゴン置換した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム179mg0155mmolを加え、90°Cに加温した。16時間攪拌した後、水08mL、ビニルボロン酸ピナコールエステル299mg194mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム90mg00777mmolを加えた。8時間攪拌した後、室温まで放冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物3129mg59を得た。MSmz280MHAPCI化合物3126mg0451mmolをテトラヒドロフラン5mLに溶かし、アルゴン置換した後、パラジウム炭素-エチレンジアミン複合体13mgを加えた。水素置換後、6時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮した後、残渣をテトラヒドロフラン5mLに溶かし、アルゴン置換した後、パラジウム炭素-エチレンジアミン複合体40mgを加えた。水素置換後、14時間攪拌した。セライトろ過し、酢酸エチルでよく洗浄した。ろ液を濃縮した後、残渣をアセトニトリル5mLに溶かし、炭酸セシウム441mg135mmolとベンジルブロミド77mg0451mmolを加えた。4時間攪拌した後、セライトろ過した。ろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物4113mg88を得た。MSmz284MHAPCI化合物4214mg0755mmolをトルエン4mLに溶かし、氷冷した後、ジイソブチルアルミニウムヒドリド1Mトルエン溶液113mL113mmolを3分かけて滴下した。1時間攪拌した後、ジイソブチルアルミニウムヒドリド1Mトルエン溶液113mL113mmolを3分かけて滴下した。25分攪拌した後、ジイソブチルアルミニウムヒドリド1Mトルエン溶液0755mL0755mmolを滴下した。20分攪拌した後、メタノールを滴下し、室温まで放冷した。1M硫酸と酢酸エチルを加え、激しく攪拌した。1時間後、50硫酸と6N塩酸を加え、激しく攪拌した。一晩後、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過して濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物554mg25を得た。MSmz287MHAPCI参考例9~参考例27の化合物は、製造方法1~14、実施例、及び参考例に準じて製造した。実験例ヒト甲状腺ホルモン受容体Thyroidhormonereceptorα1TRα1及びβ1TRβ1に対する転写活性化試験活性炭/デキストラン処理牛胎児血清FBSを10含むダルベッコ変法イーグル培地DMEMにて培養した293T細胞に、ヒト肝由来細胞からクローニングしたTRα1またはβ1を発現するpcDNA31ベクターinvitrogen社製およびレポーターとなる甲状腺ホルモン応答配列を有するホタルルシフェラーゼ発現ベクターpDR4Lucstratagene社製をリポフェクトアミン2000invitrogen社製を用いてトランスフェクションした。16時間後、細胞を96ウェルプレートに播き直し、01活性炭/デキストラン処理FBSを含むDMEMに置換した。さらに3時間後、ジメチルスルホキシド溶液で希釈した化合物を添加し、24時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。陽性対照として、生体内リガンドである335トリヨードLサイロニンT3を用いた。化合物のTRα1およびTRβ1に対する転写活性化作用は、T3の最大ルシフェラーゼ活性値を100とした時の各EC50値および最大ルシフェラーゼ活性値で表した。結果を下表に示す。選択性TRα/TRβ:A:5<TRα/TRβB:2<TRα/TRβ<5C:2>TRα/TRβ"