"一般式I式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であり、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示される、フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。前記一般式IのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、請求項1に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、請求項1又は2に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体と、プレニルアセトン又はその誘導体とを反応させて得られることを特徴とする、請求項1~3の何れか1項に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール又は6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロールである、請求項1~4の何れか1項に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。一般式III式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であるで示されるフラバノール誘導体と、一般式IV式中、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示されるアセトン誘導体と、を反応させることを特徴とする、一般式I式中、R1~R12及び結合aは、前記定義通りであるで示されるフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法。前記一般式IIIのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、請求項6に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法。前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、請求項6又は7に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法。前記フラバノール誘導体は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体である、請求項6~8の何れか1項に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法。前記アセトン誘導体は、プレニルアセトン又はその誘導体である、請求項6~9の何れか1項に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法。一般式I式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であり、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示されるフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物又はその生理学的に許容される塩を有効成分とする、アミロイドβ蛋白凝集阻害剤。前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、前記一般式IのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、請求項11に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤。前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、請求項11又は12に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤。前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体と、プレニルアセトン又はその誘導体とを反応させて得られることを特徴とする、請求項11~13の何れか1項に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤。前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-48-ジメチルノナ-37-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール又は6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロールである、請求項11~14の何れか1項に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物。請求項11~15の何れか1項に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤を含むアルツハイマー病予防又は治療剤。本発明は上記従来技術の有する問題点に鑑みなされたものであり、その目的とするところは、新規なフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物を提供することにある。本発明の他の目的は、脳内におけるアミロイドβ蛋白の凝集を顕著に阻害し得る新規なアルツハイマー病予防又は治療剤を提供することにある。本発明の上記目的は、下記の手段によって達成される。1即ち、本発明は、一般式I式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であり、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示される、フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。2本発明はまた、前記一般式IのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、1に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。3本発明はまた、前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、1又は2に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。4本発明はまた、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体と、プレニルアセトン又はその誘導体とを反応させて得られることを特徴とする、1~3の何れか1つに記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。5本発明はまた、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール又は6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロールである、1~4の何れか1つに記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。6さらに、本発明は、一般式III式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であるで示されるフラバノール誘導体と、一般式IV式中、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示されるアセトン誘導体と、を反応させることを特徴とする、一般式I式中、R1~R12及び結合aは、前記定義通りであるで示されるフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法である。7本発明はまた、前記一般式IIIのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、6に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法である。8本発明はまた、前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、6又は7に記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法である。9本発明はまた、前記フラバノール誘導体は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体である、6~8の何れか1つに記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法である。10本発明はまた、前記アセトン誘導体は、プレニルアセトン又はその誘導体である、6~9の何れか1つに記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物の製造方法である。11さらに、本発明は、一般式I式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であり、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示されるフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物又はその生理学的に許容される塩を有効成分とする、アミロイドβ蛋白凝集阻害剤である。12本発明はまた、前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、前記一般式IのR1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合である、11に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤である。13本発明はまた、前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、前記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合である、11又は12に記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤である。14本発明はまた、前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、カテキン、エピカテキン、ガロカテキン及びエピガロカテキンからなる群より選択されるカテキン類又はその誘導体と、プレニルアセトン又はその誘導体とを反応させて得られることを特徴とする、11~13の何れか1つに記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤である。15本発明はまた、前記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール又は6aS,12aR-56a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロールである、11~14の何れか1つに記載のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物である。16さらに、本発明は、11~15の何れか1つに記載のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤を含むアルツハイマー病予防又は治療剤である。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、脳内に生成するアミロイドβ蛋白の凝集を阻害するので、アミロイドβ蛋白の凝集による老人斑の生成を顕著に抑制することができる。また、本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、優れたラジカル消去能を有するので、老人斑から発生する活性酸素をも顕著に消去することができる。さらに、本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、脳血液関門透過性に優れるので、経口剤又は注射剤等による全身投与でも容易に脳内に達することができる。従って、発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物をアルツハイマー病予防又は治療剤として利用した場合、アルツハイマー病の発症及び進行を顕著に抑制し又は遅延させることができる。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物以下フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iというは、下記一般式I式中、R1~R8は、それぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基であり、R9及びR10は、それぞれ独立して水素原子若しくは置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基、又は一緒になって酸素原子であり、波線を伴う実線で表された結合aは、単結合又は二重結合であり、R11及びR12は、それぞれ独立して水素原子又は一般式II式中、R13及びR14は、それぞれ独立して水素原子又は炭素数1~5のアルキル基であり、波線を伴う実線で表された結合b~dは、何れか1つが二重結合で残りが単結合であり、nは1~4の整数であるで示されるアルケニル基であり、かつR11とR12が同時に水素原子になることはないで示されるものである。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iにおいて、R1~R10の置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等の炭素数1~5の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有してもよい水酸基、アミノ基若しくはチオール基等が挙げられる。また、R13及びR14のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基等の炭素数1~5の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が挙げられる。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iは、下記一般式III式中、R1~R10は、前記定義通りであるで示されるフラバノール誘導体以下フラバノール誘導体IIIというと、一般式IV式中、R11及びR12は、前記定義通りであるで示されるアセトン誘導体以下アセトン誘導体IVというと、を反応させることにより得ることができる。本発明で利用されるフラバノール誘導体IIIは、上記一般式IIIで示されるものであれば特に限定されるものではないが、好ましくは、R1~R8がそれぞれ独立して水素原子又は置換基を有してもよい水酸基であり、R9及びR10が水素原子であり、結合aが単結合であるものがよく、更に好ましくは、カテキン類又はその誘導体がよく、特に好ましくは、それぞれ下記式V~VIIIで示されるカテキン、エピカテキン、ガロカテキン若しくはエピガロカテキン又はそれらの誘導体がよい。また、本発明で利用されるアセトン誘導体IVは、上記一般式IVで示されるものであれば特に限定されるものではないが、好ましくは、上記一般式IIの結合b及びdが単結合であり、結合cが二重結合であるものがよく、特に好ましくは、ジメチルアリル基n=1、ゲラニル基n=2、ファルネシル基n=3、ゲラニルゲラニル基n=4等のプレニル基を有するプレニルアセトン又はその誘導体がよい。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iの製造方法について具体的に説明すれば、まず、フラバノール誘導体IIIを、例えば、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル等の適切な溶媒に溶解させ、攪拌下5~30°Cでアセトン誘導体IVを滴下し、1~24時間反応させた後、例えば、水又は炭酸水素ナトリウム等の弱塩基性物質溶液を添加して反応を停止させる。得られた反応混合物を、酢酸エチル、ジエチルエーテル等の有機溶媒により抽出し、水洗した後溶媒留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製して目的物を得る。このようにして得られる本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iの具体例としては、例えば、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,8,10-テトロール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-23,4,8,10-ペントール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aS,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-4-メチル3-ペンテニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-E-4,8-ジメチルノナ-3,7-ジエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E-4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール、6aR,12aR-5,6a,7,12a-テトラヒドロ-5-メチル5-3E,7E,11E-4,8,12,16-テトラメチルヘプタデカ-3,7,11,15-テトラエニル[2]ベンゾピラノ[4,3-b][1]ベンゾピラン-2,3,4,8,10-ペントール等が挙げられる。本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iは、脳内に生成するアミロイドβ蛋白の凝集を阻害し、アミロイドβ蛋白の凝集による老人斑の生成を顕著に抑制するとともに、老人斑から発生する活性酸素をも消去するので、アミロイドβ蛋白凝集阻害剤及びアルツハイマー病予防又は治療剤として利用することができる。本発明のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤等は、上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iの有効量を単体で、または錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤等として患者に経口投与することができる。また、注射剤として静脈内、筋肉内、皮内、皮下、腹腔内、動脈内、脊髄腔内等に投与することができる。上述したうち、好ましい製剤形態や投与形態等は、患者の年齢、性別、体質、症状、処置時期等に応じて、医師によって適宜選択される。本剤を錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤等の固形製剤とする場合には、上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iを、常法に従って適当な添加剤、例えば、乳糖、ショ糖、マンニット、トウモロコシデンプン、合成もしくは天然ガム、結晶セルロース等の賦形剤、デンプン、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボシキメチルセルーロースカルシウム、カルボシキメチルセルーロースナトリウム、デンプン、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム等の滑沢剤、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の充填剤または希釈剤等と適宜混合して製造することができる。錠剤等は、必要に応じて適当な被覆用基剤を用いて、糖衣、ゼラチン、腸溶被覆、フイルムコーティング等を施しても良い。本剤を注射剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤、噴霧剤、ローション剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の液状製剤とする場合には、上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iを、精製水、リン酸緩衝液等の適当な緩衝液、生理的食塩水、リンゲル溶液、ロック溶液等の生理的塩類溶液、カカオバター、ゴマ油、オリーブ油等の植物油、鉱油、高級アルコール、高級脂肪酸、エタノール等の有機溶媒等に溶解して、必要に応じてコレステロール等の乳化剤、アラビアゴム等の懸濁剤、分散助剤、浸潤剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリエチレングリコール系等の界面活性剤、リン酸ナトリウム等の溶解補助剤、糖、糖アルコール、アルブミン等の安定化剤、パラベン等の保存剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖、グリセリン等の等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、吸着防止剤、保湿剤、酸化防止剤、着色剤、甘味料、フレーバー、芳香物質等を適宜添加することにより、滅菌された水溶液、非水溶液、懸濁液、リポソームまたはエマルジョン等として調整できる。この際、注射剤は、生理学的なpH、好ましくは6~8の範囲内のpHを有することが好ましい。本剤を、ローション剤、クリーム剤、軟膏等の半固形製剤とするには、上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iを脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、蝋、硬膏剤、樹脂、プラスチック、グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化剤、懸濁化剤等と適宜混和することにより製造することができる。本発明のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤等に含まれる上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iの含有量は、投与形態、重篤度や目的とする投与量などによって様々であるが、一般的には、製剤の全重量に対して10~80重量、好ましくは20~40重量である。また、本発明のアミロイドβ蛋白凝集阻害剤等の投与量は、患者の年齢、体重及び症状、目的とする投与形態や方法、治療効果、および処置期間等によって異なり、正確な量は医師により決定されるものであるが、通常、上記フラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物Iの投与量換算で、成人に対し1日当り、経口投与の場合は10~500mgを、静脈内投与の場合は05~100mgを、1回または数回に分けて投与する。次に、本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物及びそれを利用したアミロイドβ蛋白凝集阻害剤等について、実施例を示して更に詳細に説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。カテキンゲラニルアセトン付加物の合成-カテキン5.00g17.2mmolを3時間真空ポンプで乾燥後アルゴン置換し、ドライテトラヒドロフランTHF130mlをゆっくり加え攪拌した。反応容器を-30°Cに冷却し、反応溶液にゲラニルアセトン5.78ml25.8mmolとトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルTMSOTf3.74ml20.7mmolを添加し、-30°Cで反応を行った。3時間15分後に薄層クロマトグラフィーSilicaGelF254,0.25mm,MERCK,トルエン:アセトン:メタノール=7:3:1をしたところ原料が残っていた為、TMSOTf1.87ml10.3mmolを追加し、さらに16時間15分攪拌した全反応時間19時間30分。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、氷水にあけて酢酸エチルで3回抽出後、有機層を飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水、溶媒留去後、反応混合物9.44gを得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSilicaGel60,spherical,63-200μM,MERCK700gで精製し、トルエン:アセトン:メタノール7:3:0.25溶出部よりカテキンゲラニルアセトン付加物6.89g収率85.7を得た。得られたカテキンゲラニルアセトン付加物のNMRスペクトルVarianMercuryAS-400及びMassスペクトルJEOLJMS-SX102A,OperatingMode,EIを以下に示した。1HNMRDMSOδ:1.35~1.63s,12H,1.83~2.10m,8H,2.29~2.35m,1H,2.79~2.82m,1H,3.65~3.74m,1H,4.34d,J=9.0Hz,1H,4.36d,J=9.0Hz,1H,4.42d,J=9.0Hz,1H,4.43d,J=9.0Hz,1H,5.01m,1H,5.03m,1H,5.03m,1H,5.16m,1H,5.79m,1H,5.94m,1H,6.48~6.51s,1H,6.91~6.92s,1H,8.78~8.80s,1H,9.02~9.03s,1H,9.03~9.05s,1H,9.29~9.31s,1HHR-MSm/z:caldforC28H34O6[M]:466.2355found466.2353カテキンゲラニルゲラニルアセトン付加物の合成-カテキン3.65g12.6mmolを2時間真空ポンプで乾燥後、アルゴン置換し、ドライTHF100mlをゆっくり加え攪拌した。反応容器を-50°Cに冷却し、反応溶液にゲラニルゲラニルアセトンテプレノン5.61ml15.1mmolとTMSOTf2.73ml15.1mmolを添加し、-50°Cで反応を行った。16時間後に薄層クロマトグラフィーSilicaGelF254,0.25mm,MERCK,トルエン:アセトン:メタノール=7:3:1をしたところ原料の消失を確認した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、氷水にあけて酢酸エチルで3回抽出後、有機層を飽和食塩水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水して、溶媒留去後、反応混合物を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーSilicaGel60,spherical,63-200μM,MERCK600gで精製し、ジクロロメタン:ヘキサン:メrタノール7:3:0.6溶出部よりカテキンゲラニルゲラニルアセトン付加物12.3g8収率67.5を得た。得られたカテキンゲラニルゲラニルアセトン付加物のNMRスペクトルVarianMercuryAS-400及びMassスペクトルSHIMAZULCMS-IT-TOFOperatingMode,EI-を以下に示した。1HNMRCD3ODδ:1.43~2.17m,34H,2.45dd,J=8.0and15.2Hz,1H,2.96dd,J=6.0and15.6Hz,1H,3.79m,1H,4.41m,1H,5.06m,4H,5.94d,J=1.6Hz,1H,5.96d,J=1.6Hz,1H,6.53s,1H,7.04s,1HHR-MSm/z:caldforC28H34O6[M]:602.3607found601.3574チオフラビンTアッセイThT法によるアミロイドβ1-42に対する凝集阻害活性の評価実施例1及び2で得られたカテキンゲラニルアセトン付加物及びカテキンゲラニルゲラニルアセトン付加物のThT法によるAβ42に対する凝集阻害活性を下記文献に従って評価した。HironobuNaikietalFluorometricdeterminationofamyloidfibrilsinvitrousingthefluorescentdyethioflavineTAnalyticalBiochemistryVol177Issue2Pages2442491989KazumaMurakamietalNeurotoxicityandPhysicochemicalPropertiesofAβMutantPeptidesfromCerebralAmyloidAngiopathyTHEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRYVol278No46Pages46179461872003被験化合物を50DMSO/0.02NH4OHに溶解させ、2.5mMストック溶液を調製した。Aβ421mgを0.02NH4OH221.5μlに溶解させ、1.0mMストック溶液を調製し、100mMNaClを含んだ50mMPBpH7.4で希釈し、Aβ42のみを含む25μMAβ42溶液500μl,DMSO1v/vと、被験化合物を10μM又は50μM含んだ25μMAβ42溶液500μl,DMSO1v/vを2本ずつ調製した。ブランクはAμ42を0.02NH4OHで置き換えたものとした。調製したサンプルを37°Cでインキュベートし、0、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、24、48hrにおいて10μl採取し、あらかじめ調整した5μMTh-T/50mMGly-NaOHpH8.91mlに加え攪拌、蛍光光度計島津分光蛍光光度計RF-5300PCseries、島津製作所社製で435nmの励起光による487nmの蛍光強度を測定した。被験化合物の凝集阻害活性の測定結果を表1に示す。なお、比較のため、カテキンゲラニルアセトン付加物、カテキン類原体であるカテキン、エピカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキン及びエピガロカテキンガレート、並びに代表的な抗酸化剤であるミリセチン、ピロガロール、エラグ酸及びα-トコフェロールの測定結果も併せて表1に示した。また、これらの化合物の脳血液関門透過性を下記文献を参考にして算出し、併せて表1に示した。HouTJetalADMEEvaluationinDrugDiscovery3ModelingBloodBrainBarrierPartitioningUsingSimpleMolecularDescriptorsJChemInfComputSci20034321372152表1から明らかなとおり、本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物であるカテキンゲラニルアセトン付加物及びカテキンゲラニルゲラニルアセトン付加物は、極めて優れたアミロイドβ蛋白凝集阻害活性を有するとともに、高いラジカル消去活性も備えていることがわかった。また、本発明のフラバノール誘導体-アセトン誘導体付加物は、優れた脳血液関門透過性を有しているので、経口剤又は注射剤等による全身投与で脳内に達し、アルツハイマー病に対して優れた予防又は治療効果を奏することが期待される。"