糖尿病又はその素因を診断する方法であって、糖尿病に罹患している又はその素因を有していることが疑われる対象の試験試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程及び工程において決定された量を参照と比較し、それによって糖尿病又はその素因が診断される工程を含む方法。前記参照が、糖尿病に罹患している又はその素因を有することが知られている対象又は対象の群に由来する、請求項1に記載の方法。試験試料において参照と比較して同一の若しくは増加したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して減少したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の不在を示す、請求項2に記載の方法。前記参照が、糖尿病に罹患していない又はその素因を有していないことが知られている対象又は対象の群に由来する、請求項1に記載の方法。試験試料において参照と比較して増加したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して同一の若しくは減少したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の不在を示す、請求項4に記載の方法。糖尿病の前記素因が、上昇した長期の血中グルコース、耐糖能障害、空腹時グルコース障害又はIFGと組み合わされたIGTを伴う、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。工程bで確立された診断に基づいて、糖尿病又はその素因を治療又は予防する療法を推奨する工程を更に含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。前記試料が、前記対象の体液の試料である、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。前記対象がヒトである、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。糖尿病又はその素因の少なくとも一つの更なるバイオマーカーが決定され、前記少なくとも一つの更なるバイオマーカーが、クリプトキサンチン、2ヒドロキシパルミチン酸、トリアシルグリセリド、ゴンド酸、トリコサン酸、5オキソプロリン、グルコース、ヘモグロビンHbA1C、15アンヒドロソルビトール、2ヒドロキシブチレート及びマンノースからなる群より選択される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。併存疾患を伴う糖尿病又はその素因を診断する方法であって、併存疾患を伴う糖尿病に罹患している又はその素因を有することが疑われる対象の試験試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程であって、前記試料が、試験開始の約2時間後のOGTTの際に対象から得られている工程及び工程において決定された量を参照と比較し、それによって併存疾患を伴う糖尿病又はその素因が診断される工程を含む方法。対象の試料において糖尿病又はその素因を診断するための、グリオキシレート又はグリオキシレートの検出剤の使用。糖尿病に罹患していることが疑われる対象の試料において糖尿病又はその素因を診断するための装置であって、試料に存在するグリオキシレートの量の決定を可能にするグリオキシレートの検出剤を含む分析ユニット並びにこれに作動的に連結している、記憶された参照、及び分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量と記憶された参照との比較を可能にし、それにより糖尿病又はその素因が診断されるデータプロセッサ、を含む評価ユニットを含む装置。前記記憶された参照が、糖尿病に罹患している又はその素因を有することが知られている対象又は対象の群に由来する参照であり、前記データプロセッサが、分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量を記憶された参照と比較する指示を実行し、試験試料において参照と比較して同一の若しくは増加したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して減少したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の不在を示す、請求項13に記載の装置。前記記憶された参照が、糖尿病に罹患していない又はその素因を有していないことが知られている対象又は対象の群に由来する参照であり、前記データプロセッサが、分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量を記憶された参照と比較する指示を実行し、試験試料において参照と比較して増加したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して同一の若しくは減少したグリオキシレートの量が、糖尿病若しくはその素因の不在を示す、請求項13に記載の装置。グリオキシレートの検出剤及びグリオキシレート標準を含む、糖尿病又はその素因を診断するためのキットであって、グリオキシレート標準の濃度が糖尿病に罹患している若しくはその素因を有することが知られている対象若しくは対象の群に由来する又は糖尿病に罹患していない若しくはその素因を有していないことが知られている対象若しくは対象の群に由来する、キット。前記検出剤が、グリオキシレートに特異的に結合する抗体又はグリオキシレートに特異的に結合するアプタマーである、請求項12に記載の使用、請求項13~15のいずれか一項に記載の装置又は請求項16に記載のキット。しかし、疾患の早期発症の前又は少なくとも初期段階の危険性のある個体を同定することに使用できる信頼性のあるバイオマーカーの必要性が、依然として存在する。したがって、本発明の根底にある技術的な問題は、糖尿病又は糖尿病の素因を効率的及び信頼性を持って診断する手段及び方法の提供とみなすべきである。技術的な問題は、特許請求の範囲において特徴決定され、本明細書において下に記載されている実施形態によって解決される。本発明は、糖尿病又はその素因を診断する方法であって、糖尿病に罹患している又はその素因を有していることが疑われる対象の試験試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程及び工程において決定された量を参照と比較し、それによって糖尿病又はその素因が診断される工程を含む方法に関する。本発明により参照される方法は、前述の工程から実質的になりうる又は更なる工程を含むことができる。更なる工程は、試料の前処理又は方法により得られる診断結果の評価に関連しうる。好ましい更なる評価工程は、本明細書の他の部分に記載されている。方法は、自動化により部分的又は全体的に補助されうる。例えば、工程aをロボット化及び自動化読み取り装置により自動化することができる。工程bを、実行されたときに比較を自動的に実施するプログラムコードを含むコンピューターなどの適切なデータ処理装置により、自動化することができる。そのような場合の参照は、記憶された参照として例えばデータベースから提供される。方法は、好ましくは対象の試料においてエキソビボで実施される方法、すなわちヒト又は動物の体内で実施されない方法であることが理解されるべきである。用語診断するは、本明細書で使用されるとき、対象が糖尿病に罹患している又は糖尿病の素因を有する確率について評価することを意味する。素因の診断は、時々、対象が疾患を発生する可能性の予後又は予測を意味することができる。当業者には理解されるように、そのような評価は正確であることが好ましいが、通常は、診断される対象の100について正確ではないことがある。しかし、その用語は、対象の統計的に有意な部分が糖尿病に罹患している又は糖尿病の素因を有すると同定されうることを必要とする。部分が統計的に有意であるかは、当業者によって、多様な周知の統計評価ツール、例えば信頼区間の決定、p値決定、スチューデントt検定、マンホイットニー検定などを使用して難しいことなく決定されうる。詳細は、DowdyandWeardenStatisticsforResearchJohnWileySonsNewYork1983において見出される。好ましい信頼区間は、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90又は少なくとも95である。p値は、好ましくは02、01、005である。本発明による診断には、糖尿病又はその症状、並びにその素因のモニタリング、確認及び分類も含まれる。モニタリングは、既に診断された糖尿病又は素因の経過を追うことを意味する。モニタリングは、例えば、疾患又は素因の進行を決定すること、疾患の進行に対する特定の治療の影響を決定すること又は素因を有する対象における疾患の発生に対する予防的処置若しくは食事制限などの予防措置の影響を決定することを包含する。確認は、既に実施された糖尿病又は糖尿病の素因の診断を、他の指標又はマーカーを使用して強化又は実証することに関連する。分類は、疾患を、例えば、疾患に伴う症状の強さに応じて又は異なる病期若しくは医学的状態により区別して、異なる疾患の部類に割り当てることに関連する。疾患の素因は、危険性の程度に基づいて、すなわち対象が後に疾患を発生する確率に基づいて分類することができる。更に、方法は、血圧の増加などの特定の併存疾患を発生する又はそのような併存疾患の危険性のある対象の同定も包含することができる。好ましくは、対象を、本発明の方法により、バイオマーカーとしてのグリオキシレートに基づいて異なる危険群に分類及び割り当てることができる。特に、グリオキシレートは、増加した糖尿病の危険性を有し、下記の表に示されているように、空腹時グルコース障害、糖耐能障害又は両方の危険群に入る対象の指標である。したがって、本発明の方法は、対象が糖尿病の素因を有する又はIFG、IGT若しくはIFGIGTに罹患しているかをグリオキシレートの測定に基づいて診断する方法である。用語糖尿病又は真性糖尿病は、本明細書で使用されるとき、グルコース代謝が損なわれている疾患状態を意味する。前記障害は高血糖症をもたらす。世界保健機関によると、糖尿病を四つの部類に細分化することができる。1型糖尿病はインスリンの不足により引き起こされる。インスリンは、いわゆる膵島細胞により産生される。前記細胞は、1型糖尿病による自己免疫反応により破壊されうる。更に、1型糖尿病は突発性の変種も包含する。2型糖尿病はインスリン抵抗性により引き起こされる。3型糖尿病は、現行の分類によると、真性糖尿病の他の特定の型を全て含む。例えば、ベータ細胞が、インスリン産生に影響を与える遺伝子欠陥を有することがある、インスリン抵抗性が遺伝的に引き起こされることがある又は膵臓それ自体が破壊若しくは損なわれていることがある。更に、ホルモン調節解除又は薬剤も3型糖尿病を引き起こすことがある。4型糖尿病は妊娠の際に生じうる。好ましくは、糖尿病は、本明細書で使用されるとき2型糖尿病を意味する。ドイツ国糖尿病協会によると、糖尿病は、血漿グルコースレベルが空腹状態で110mgdlよりも高いこと又は食後に220mgdlよりも高いことのいずれかによって診断される。更なる好ましい診断技術は、本明細書の他の部分に開示されている。糖尿病の更なる症状は当該技術において良く知られており、Stedman又はPschyremblなどの標準的な医学教科書に記載されている。用語素因は、本明細書で使用されるとき、対象が、疾患又は前述の疾患症状若しくは他の診断基準のいずれかを未だ発生していないが、そうであっても、特定の可能性で将来の確定される時間範囲内で疾患を発生することを意味する。予測範囲は、対象が予測される確率で疾患又は状態を発生する間隔である。予測範囲は、本発明の方法による分析に付される対象の残り寿命全体でありうる。しかし好ましくは、予測範囲は、本発明の方法により分析される試料が得られた後の1か月、6か月又は1、2、3、4、5若しくは10年の間隔である。本明細書において参照される疾患を発生する可能性は、所定の対象コホート内の真性糖尿病の統計的出現の可能性よりも、素因を有する対象のほうが有意に大きい。好ましくは、個別の対象において、糖尿病を発生する素因に関連する可能性は、糖尿病を発生する所定のコホートの対象の平均的な可能性と比較して、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90若しくは100又は少なくとも15倍、2倍、3倍、4倍、5倍若しくは10倍増加している。対象コホートは、本明細書で参照されるとき、同じ種族の、好ましくは同じ又は遺伝的背景又は人種的な群、またより好ましくは同じ年齢及び性別の複数の個別の対象を意味する。好ましくは、糖尿病の前記素因は、本明細書において参照されるとき、上昇した長期の血中グルコース、耐糖能障害、空腹時グルコース障害及び又はIFGと組み合わされたIGTを伴う。用語グリオキシレートは、本明細書で参照されるとき、天然に生じる又は人工的に生成されるその誘導体としてのグリオキシレートを意味する。天然に生じる誘導体は、代謝変換によりグリオキシレートから得られる誘導体である。人工的に生成された誘導体は、本発明の方法により実施される分析の際にグリオキシレートから生成され、例えばGCMS分析などに必要な誘導体である。本明細書において上に参照された誘導体は、対象において見出される代謝産物の量を反映すること、すなわち、対象の試料から決定される誘導体の量は、試料が採取された時点で対象に見出される代謝産物の量と相関することが理解される。以下の名称はグリオキシレートと同義的に使用されるグリオキシル酸、ホルミルホルメート、ホルミルギ酸、グリオキサレート、オキサルアルデヒデート、オキサルアルデヒド酸、オキソアセテート、オキソ酢酸、オキソエタノエート、オキソエタノール酸、アルファケトアセテート又はアルファケト酢酸。本発明の方法において、糖尿病又はその素因の少なくとも一つの更なるバイオマーカーを、グリオキシレートに加えて決定することができる。好ましくは、前記追加的な少なくとも一つのバイオマーカーは、クリプトキサンチン、2ヒドロキシパルミチン酸、トリアシルグリセリド、ゴンド酸、トリコサン酸、5オキソプロリン、グルコース、ヘモグロビンHbA1C、15アンヒドロソルビトール、2ヒドロキシブチレート及びマンノースからなる群より選択される。グリオキシレートと一緒に、すなわち同時に又は連続的に決定される他の好ましい代謝産物は、それぞれWO2007110357及びWO2007110358に開示されている糖尿病又はその素因を示す代謝産物バイオマーカーである。用語試験試料は、本明細書で使用されるとき、本発明の方法による糖尿病又は糖尿病の素因の診断に使用される試料を意味する。前記試験試料は生物学的試料である。生物学的供給源の試料は、通常、複数の代謝産物を含む。本発明の方法に使用される好ましい生物学的試料は、体液、好ましくは血液、血漿、血清、リンパ液、汗、唾液、涙、精液、膣液、糞便、尿若しくは脳脊髄液の試料又は例えば生検による、細胞、組織若しくは臓器由来の試料である。これは、細胞内コンパートメント又はミトコンドリア、ゴルジネットワーク若しくはペルオキシソームなどのオルガネラを含む試料も包含する。更に、生物学的試料は、生物体の揮発物などの気体試料も包含する。生物学的試料は、本明細書の他の部分に特定されているように、対象に由来する。前述の異なる種類の生物学的試料を得る技術は、当該技術において良く知られている。例えば、血液試料は採血により得ることができ、一方、組織又は臓器試料は、例えば生検により得られる。最も好ましくは、本明細書において参照される試験試料は、血液、血漿又は血清試料である。前述の試料は、好ましくは、本発明の方法に使用される前に前処理される。下に詳細に記載されるように、前記前処理には、化合物を放出若しくは分離する又は過剰材料若しくは廃棄物を除去するために必要な処理が含まれうる。適切な技術は、化合物の遠心分離、抽出、分画、精製及び又は濃縮を含む。更に他の前処理が、化合物分析に適した形態又は濃度で化合物を提供するために実施される。例えば、ガスクトマトグラフィー結合質量分析が本発明の方法に使用される場合、前記ガスクロマトグラフィーの前に化合物を誘導体化する必要がある。適切で必要な前処理は、本発明の方法を実施するのに使用される手段に応じて決まり、当業者には良く知られている。前に記載された前処理試料も、本発明に使用される用語試料に含まれる。用語対象は、本明細書で使用されるとき、動物、好ましくはマウス、ラット、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、サル又はウシなどの哺乳動物、また好ましくはヒトに関する。本発明の方法を適用して診断することができる他の動物は、トリ又はは虫類である。糖尿病に罹患していることが疑われる対象は、好ましくは、糖尿病を示す症状又は臨床徴候若しくはパラメーターを示す対象を意味する。糖尿病の素因を有する対象は、好ましくは、糖尿病を示す明らかな症状又は臨床徴候若しくはパラメーターを示さず、すなわち糖尿病に関して外見上は健康な対象である。外見上は健康な対象を、予防措置の手段として又は人口スクリーニングの目的においても、本発明の方法により調査することができる。対象は、好ましくは、試験試料が得られる時点で非空腹対象である。用語決定するは、本明細書で使用されるとき、本明細書において参照される試料に含まれるグリオキシレートの少なくとも一つの特徴的な特質を決定することを意味する。本発明における特徴的な特質は、グリオキシレートの生化学的特性を含む物理的及び又は化学的特性を特徴決定する特質である。そのような特性には、例えば、分子量、粘度、密度、電荷、スピン、光学活性、元素組成、化学構造、他の化合物と反応する能力、生物学的読み取り系に応答を誘発する能力などが含まれる。前記特性の値は、特徴的特質として役立つことができ、当該技術において周知の技術により決定することができる。更に、特徴的特質は、標準的な操作、例えば乗法、除法又は対数微積分法などの数学の計算により、グリオキシレートの物理的及び又は化学的特性の値から引き出される任意の特質でありうる。最も好ましくは、少なくとも一つの特徴的特質がグリオキシレートの決定及び又は化学的同定を可能にする。試験試料に含まれるグリオキシレートを、本発明により定量的又は定性的に決定することができる。定性的決定では、グリオキシレートの存在又は不在が適切な技術により決定される。更に、定性的決定には、好ましくは化学構造又は組成の決定が含まれうる。定量的決定では、好ましくは本明細書において上に参照された特徴的特質について決定された値に基づいて、試料に存在するグリオキシレートの正確な量が決定される又はその相対的な量が決定される。相対量は、グリオキシレートの正確な量が決定できない又はされない場合に決定することができる。前記の場合では、グリオキシレートが存在する量が、グリオキシレートを第2の量で含む第2試料に対して増大又は減少しているかを決定することができる。したがって、グリオキシレートを定量的に分析することには、時々半定量分析と呼ばれるものも含まれる。更に、決定には、本発明による方法で使用されるとき、好ましくは前記の分析工程の前に化合物分離工程を使用することが含まれる。好ましくは、前記化合物分離工程は、試料に含まれる代謝産物の時間分解分離をもたらす。したがって、本発明により好ましく使用される分離に適した技術には、液体クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、サイズ排除又はアフィニティークロマトグラフィーなどの全てのクロマトグラフィー分離技術が含まれる。これらの技術は、当該技術において良く知られており、当業者により難しいことなく適用されうる。最も好ましくは、LC及び又はGCが本発明の方法により想定されるクロマトグラフィー技術である。そのようなグリオキシレートなどの代謝産物の決定に適した装置は、当該技術において良く知られている。好ましくは、質量分析、特にガスクロマトグラフィー質量分析、液体クロマトグラフィー質量分析、直接注入質量分析若しくはフーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴質量分析、キャピラリー電気泳動質量分析、高速液体クロマトグラフィー結合質量分析、四重極質量分析、MSMS若しくはMSMSMSなどの任意の順次結合質量分析、誘導結合プラズマ質量分析、熱分解質量分析、イオン移動度質量分析又は飛行時間型質量分析が使用される。最も好ましくはLCMS及び又はGCMSが使用され、下に詳細に記載される。前記技術は、例えばNissenJournalofChromatographyA70319953757、米国特許第4540884号又は米国特許第5397894号に開示されており、その開示された内容は参照により本明細書に組み込まれる。質量分析技術の代替案又は追加として、以下の技術を化合物決定に使用することができる核磁気共鳴、磁気共鳴画像化法、フーリエ変換赤外線分析法、紫外線分光法、屈折率、蛍光検出、放射化学的検出、電気化学的検出、光散乱、分散ラマン分光法又は水素炎イオン検出。これらの技術は、当業者に良く知られており、難しいことなく適用することができる。本発明の方法は、好ましくは自動化により補助される。例えば、試料加工又は前処理をロボットにより自動化することができる。データ処理及び比較は、好ましくは適切なコンピュータープログラム及びデータベースにより補助される。本明細書において前に記載された自動化は、本発明の方法をハイスループット手法に使用することを可能にする。上に記載されたように、本発明の方法の好ましい実施形態において、グリオキシレートの前記決定は質量分析を含む。質量分析は、本明細書で使用されるとき、本発明により決定される化合物、すなわち代謝産物に対応する分子量又は質量変動の決定を可能にする全ての技術を包含する。好ましくは、質量分析は、本明細書で使用されるとき、GCMS、LCMS、直接注入質量分析、FTICRMS、CEMS、HPLCMS、四重極質量分析、MSMS若しくはMSMSMSなどの任意の順次結合質量分析、ICPMS、PyMS、TOF又は前述の技術を使用した任意の組み合わせ手法に関する。これらの技術をどのように適用するかは、当業者に良く知られている。更に、適切な装置は市販されている。より好ましくは、質量分析は、本明細書で使用されるとき、LCMS及び又はGCMS、すなわち前のクロマトグラフィー分離工程に作動的に連結している質量分析に関する。より好ましくは、質量分析は、本明細書で使用されるとき、四重極MSを包含する。最も好ましくは、前記四重極MSは以下のように実施されるa質量分析計の最初の分析四重極のイオン化により作り出されたイオンの質量電荷比の選択、b衝突ガスで充填され、衝突室として作用する追加の続く四重極に加速電圧を適用することによる、工程aにおいて選択されたイオンのフラグメンテーション、追加の続く四重極における、工程bのフラグメンテーションプロセスにより作り出されたイオンの質量電荷比の選択~cは、少なくとも一回実施される、イオン化プロセスの結果として物質の混合物に存在する全てのイオンの質量電荷比の分析。本発明に使用される前記最も好ましい質量分析についての詳細は、WO03073464において見出すことができる。より好ましくは、前記質量分析は、液体クロマトグラフィーMS及び又はガスクロマトグラフィーMSである。液体クロマトグラフィーは、本明細書で使用されるとき、液体又は超臨界相において化合物の分離を可能にする全ての技術を意味する。液体クロマトグラフィーは、移動相の化合物が固定相を通過することを特徴とする。化合物が固定相を異なる速度で通過するとき、それぞれ個別の化合物は特定の滞留時間を有するので、やがて分離する。液体クロマトグラフィーには、本明細書で使用されるとき、HPLCも含まれる。液体クロマトグラフィーの装置は、例えばAgilentTechnologiesUSAから市販されている。ガスクロマトグラフィーは、本発明により適用されるとき、原則的に液体クロマトグラフィーと同等に稼働する。しかし、固定相を通過する化合物を液体移動相に有する代わりに、化合物は気体体積中に存在する。化合物は、固定相として固体支持材料を含有しうるカラム又は壁が固定相として機能しうる若しくは固定相に被覆されているカラムを通過する。ここでも、それぞれの化合物は、カラムを通過するのに必要な特定の時間を有する。更に、ガスクロマトグラフィーの場合では、化合物がガスクロマトグラフィーの前に誘導体化されることが好ましく想定される。誘導体化に適した技術は当該技術において良く知られている。好ましくは、本発明の誘導体化は、好ましくは極性化合物のメトキシ化及びトリメチルシリル化、並びに好ましくは非極性化合物のトランスメチル化、メトキシ化及びトロメチルシリル化に関する。更に、グリオキシレートは、特定の化学又は生物学的アッセイにより決定することもできる。前記アッセイは、試料においてグリオキシレートを特異的に検出することを可能にする手段を含む。好ましくは、前記手段は、グリオキシレートの化学構造を特異的に認識することができる又は他の化合物と反応する能力若しくは生物学的読み取り系に応答を誘発する能力に基づいてグリオキシレートを特異的に同定することができる。グリオキシレートの化学構造を特異的に認識することができる手段は、グリオキシレートの検出剤、好ましくは、グリオキシレートに特異的に結合する抗体、タンパク質又はアプタマーである。特異的な抗体は、例えば、グリオキシレートを抗原として使用して得ることができる又は当該技術に周知の方法によりファージ抗体ライブラリーから得ることができる。抗体には、本明細書に参照されるとき、抗原又はハプテンに結合することができるポリクローナル及びモノクローナルの両方の抗体、並びにFv、Fab及びF2フラグメントなどのそのフラグメントが含まれる。更に、包含されるものは、一本鎖抗体及び全ての種類のキメラ抗体である。グリオキシレートを特異的に認識することができる適切なタンパク質は、好ましくは、前記代謝産物の代謝変換に関わる酵素である。前記酵素は、グルオキシレートを基質として使用することができる又は基質を代謝産物に変換することができる。グリオキシレートに特異的に結合するアプタマーは、当該技術において周知の方法により生成することができる253261。適切な抗体及び又は酵素に基づいたアッセイは、RIA、ELISA、サンドイッチ酵素免疫試験、電気化学発光サンドイッチイムノアッセイ、解離増強ランタニドフルオロイムノアッセイ又は固相免疫試験でありうる。更に、グリオキシレートは、他の化合物と反応する能力に基づいて、すなわち特定の化学反応によって同定することもできる。キャピラリー電気泳動及び比色方法1537などの更なる検出方法を、使用することができる。更に、グリオキシレートを、生物学的読み取り系に応答を誘発する能力によって、試料において決定することができる。生物学的応答は、試料に含まれるグリオキシレートの存在及び又は量を示す読み取りとして検出される。生物学的応答は、例えば、細胞又は生物体の遺伝子発現又は表現型応答の誘発でありうる。更に、グルオキシレートを決定するのに使用される技術に応じて、検出される分析物は、生理学的に生じるグリオキシレートの、すなわち対象の体内に存在する代謝産物の誘導体でありうることが理解されるべきである。そのような分析物は、試料調製又は検出手段の結果として生成されうる。本明細書において参照される化合物は、分析物であると認められる。しかし、上に記載されているように、これらの分析物は、定性的及び定量的にグリオキシレートを表す。用語参照は、糖尿病又は糖尿病の素因に相関しうるグリオキシレートの量を意味する。そのような参照は、好ましくは、糖尿病に罹患している又は糖尿病の素因を有することが知られている対象の試料から得られる。参照は、本発明の方法を適用することにより得ることができる。あるいは、参照は、糖尿病に罹患していない又は糖尿病の素因を有していないことが知られている対象の試料から得ることができるが、この場合も好ましい。更に、参照は計算された参照でありうることも好ましく、最も好ましくは、白人の代表的なコホートなど調査される対象を含む個体集団におけるグリオキシレートの相対又は絶対量の平均又は中央値でありうる。前記個体集団のグリオキシレートの絶対又は相対量は、本明細書の他の部分に特定されているように決定することができる。適切な参照、好ましくは平均又は中央値をどのように計算するかは、当該技術において良く知られている。適切な参照を計算する他の技術には、当該技術においても周知であり、所定の対象コホートに基づいて所定の特異度及び感度を有するアッセイ系について難しいことなく実施することができる受信者動作特性曲線計算を使用する最適化が含まれる。前記の対象の集団は、複数の対象、好ましくは少なくとも5、10、50、100、1000又は10000の対象を含む。本発明の方法により診断される対象及び前記複数の対象のうちの対象は、同じ種であることが理解されるべきである。より好ましくは、参照は、データベースなどの適切なデータ記憶媒体に記憶され、したがって、将来の診断にも利用可能である。このことは、疾患の素因を効率的に診断することも可能にし、それは、対応する参照試料が得られる対象が、実際に糖尿病を発生したことが将来確認されると、適切な参照をデータベースにおいて同定することができるからである。ヒトの糖尿病又はその素因に関連する好ましい参照は、添付の実施例における表に示されている。用語比較するは、グリオキシレートの定性的又は定量的に決定された量が参照と同一であるか又は異なっているかを評価することを意味する。参照が糖尿病に罹患している又は糖尿病の素因を有することが知られている対象又は対象の群から得られる場合、前記疾患又は素因を、試験試料及び前述の参照から得た量の同一又は類似の程度に基づいて、すなわち、グリオキシレートに関する定性的又は定量的な組成の同一性又は類似性に基づいて診断することができる。特徴的特質の値が、定量的決定の場合では強度値が、グリオキシレートについて同一の場合、試験試料及び参照の量は同一である。特徴的特質の値が同一であるが、強度値が異なっている場合、前記結果は類似している。そのような差は、好ましくは有意ではなく、強度の値が参照値の少なくとも1~99百分位数、5~95百分位数、10~90百分位数、20~80百分位数、30~70百分位数、40~60百分位数の間隔内、最も好ましくは参照値の50、60、70、80、90又は95百分位数であることを特徴とする。参照が糖尿病に罹患していない又は糖尿病の素因を有していないことが知られている対象又は対象の群から得られる場合、前記素因を、試験試料及び前述の参照から得た量の差に基づいて、すなわち、グリオキシレートに関する定性的又は定量的な組成の差に基づいて診断することができる。同じことは、上に特定された計算された参照が使用される場合に当てはまる。差は、代謝産物の絶対又は相対量の増加又は前記量のいずれかの減少若しくは代謝産物の検出可能な量の不在でありうる。好ましくは、相対又は絶対量の差は有意であり、すなわち、参照値の45~55百分位数、40~60百分位数、30~70百分位数、20~80百分位数、10~90百分位数、5~95百分位数、1~99百分位数の間隔の外側である。グリオキシレートでは、相対量における変化の好ましい値又は変化の種類が、下記の添付表に示されている。グリオキシレートが対象において上方制御されると前記表に示されている場合、相対及び又は絶対量は増加し、下方制御される場合、グリオキシレートの相対及び又は絶対量は減少する。更に、倍変化は、増加又は減少の程度を示し、例えば、2倍増加は、量が参照と比較して2倍の量であることを意味する。本発明の方法の好ましい実施形態において、前記参照は、このように、糖尿病に罹患している又はその素因を有することが知られている対象又は対象の群に由来する。より好ましくは、試験試料において参照と比較して同一の若しくは増加したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して減少したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の不在を示す。本発明の方法の別の好ましい実施形態において、前記参照は、糖尿病に罹患していない又はその素因を有していないことが知られている対象又は対象の群に由来する。より好ましくは、試験試料において参照と比較して増加したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して同一の若しくは減少したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の不在を示す。更に、別の好ましい実施形態における本発明の方法を使用して、糖尿病とその素因を識別すること及び又は糖尿病の素因、特にIGT若しくはIFGを有する対象内において異なる医学的条件を識別することができる。そのような場合、参照を、IGT若しくはIFGを示すことが知られている対象若しくは対象の群から又は糖尿病に罹患していることが知られている対象若しくは対象の群から誘導することができることが理解される。IGT又はIFGに罹患していることが知られている対象又は対象の群に由来する参照が使用される場合、グリオキシレートの増加は、糖尿病の存在を示し、一方、同一の量は、糖尿病の不在及び糖尿病の素因の存在を示す。しかしグリオキシレートの量が参照と比べて低減される場合、健康な対象と糖尿病の素因を有する対象とを識別することができる参照との更なる比較が実施される。適切な更なる参照は、本明細書の他の部分に開示されている。糖尿病に罹患していることが知られている対象又は対象の群に由来する参照が使用される場合、グリオキシレートの減少は、糖尿病の不在を示し、一方、同一の又は増加した量は、糖尿病の存在を示す。しかし、糖尿病の素因の存在についての診断は、健康な対象と糖尿病の素因を有する対象とを識別することができる参照との更なる比較が必要である。適切な更なる参照は、本明細書の他の部分に開示されている。比較は、好ましくは自動化により補助される。例えば、二つの異なるデータセットの値を含むデータセットの比較についてのアルゴリズムを含む適切なコンピュータープログラムを使用することができる。そのようなコンピュータープログラム及びアルゴリズムは、当該技術において良く知られている。上記にもかかわらず、比較を手作業で実施することもできる。このように、本発明の方法の工程bにおいて実施される比較の結果、最終診断の助けが提供される。最終診断は、更なるパラメーター及び対象個体の病歴を考慮する必要がありうることが理解される。しかし、本発明の方法は、最終診断の確立を大きく促進し、したがって糖尿病の治療を全般的に改善する。更に、本発明の方法の好ましい実施形態において、前記方法は、工程bで確立された診断に基づいて、糖尿病又はその素因を治療又は予防する療法を推奨する工程を更に含む。糖尿病又はその素因を治療又は予防する療法を推奨することは、本明細書で使用されるとき、糖尿病を治療又は予防するのに成功しうる又は所定の対象において糖尿病の症状を改善しうる診断結果に基づいた療法を示唆することを意味する。診断結果が、例えば、糖尿病の存在の決定である場合、方法は、抗糖尿病療法又は食事制限などの生活習慣の推奨を対象に推奨することを含むことができる。診断結果が、例えば、糖尿病の素因の存在の決定である場合、方法は、糖尿病予防療法又は糖尿病の発生を予防するための生活習慣の推奨を推奨することを含むことができる。糖尿病を治療又は予防するのに適した療法は、薬剤に基づいた療法又は肥満外科手術などの外科的介入であり得、好ましくは、インスリン投与、インクレチン模倣物投与、特にエクセナチド、グルコゴン様ペプチド1投与、ジペプチジルペプチダーゼ4インヒビター投与、特にシタグリプチン、グリベンクラミド又はグリメピリド投与、グリタゾン投与、特にロシグリタゾン又はピオグリトゾン、アカルボース投与、グリニド投与、グルコセイダーゼインヒビター投与、メトホルミン投与、フェンレチニド投与及び肥満外科手術、特にルーワイ手法に基づいた胃バイパス手術からなる群より選択される。適切な療法は、食事制限、身体運動の推奨などの生活習慣の推奨でもありうる。好ましくは、前記推奨は、自動的に提供されることが想定される。このことは、好ましくは、異なる診断結果に割り当てられた推奨を含むデータベースを提供することによって達成されうる。次にデータベースは、所定の診断、すなわち本発明の方法の工程bにおいて確立された診断結果により検索して、適合させることができる。続いて所定の診断結果について提供される推奨は、データベース適合した診断結果に割り当てられたものである。そのようなデータベース問い合わせシステムを、本発明により想定される方法を支持する情報を提供する自動化エキスパートシステムとして使用することができる。特に、本発明の方法を、調査した対象に特定の種類の療法を推奨する又はしないため、コンパニオン診断の文脈で適用することができる。したがって本発明の方法を、好ましくは、対象が、工程bで確立された診断結果に基づいて本明細書の他の部分において参照されている糖尿病を治療又は予防する療法に感受性があるかを決定することに使用できる。結果が糖尿病又はその素因の存在の決定である場合、対象は、糖尿病を治療又は予防する前記療法に感受性があると認められることが理解される。有利には、グリオキシレートは糖尿病又は糖尿病の素因を診断するのに適したバイオマーカーであることが、本発明によって見出されている。このことは、迅速で信頼性があり費用効果の高い糖尿病又は糖尿病素因の診断を可能にする。更に、方法を、本明細書の他の部分に記載されているように自動化により補助することができ、したがって、糖尿病に罹患する危険性のある対象のハイスループットスクリーニングを可能にする。驚くべきことに、グリオキシレートは、空腹ではない定期的な献血者において、糖尿病又は糖尿病の素因のバイオマーカーとして役立つことができる。具体的には、グリオキシレートは、他のバイオマーカーと異なり、非空腹対象において糖尿病又はその素因を決定することに特に良好に使用できることが見出されている。それによって、本発明の方法は、糖尿病予防の健康プログラムを補助することができ、糖尿病の予防療法の成功又は栄養食事制限を含む糖尿病の予防の他の手段をモニターするために使用することができる。更に、グリオキシレートと本明細書に参照される他の代謝産物との組み合わせを、本明細書に記載されている代謝プロファイル技術により時間内に費用効果の高い方法で同時に決定することができる。更に、本発明の方法は、特定の糖尿病危険群、すなわちIFG、IGT又はIFGIGTのメンバーである又はメンバーになる対象の危険性の評価を可能にする。報告されているIFG及びIGTの罹患率は、人種群、年齢及び性別の分布に応じて5~26に大きく変動する。IFG及びIGTの両方の危険群は、近い将来増加することが予測される。両方、IFG又はIGTの危険群では、25が進行して糖尿病を発病することが、3~5年以内に報告されており、50が異常な血糖状態を維持し、25が正常なグルコースレベルに戻る。より長期的な観察では、IFG又はIGTを有する個体の大部分が糖尿病を発生すると思われる。IFG及びIGTの両方を有する個体は、IFG又はIGTのいずれかを有する対象と比較して、糖尿病を発生する比率がおよそ2倍である753759。更に、本発明は、併存疾患を伴う糖尿病又はその素因を診断する方法であって、併存疾患を伴う糖尿病に罹患している又はその素因を有することが疑われる対象の試験試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程であって、前記試料が、試験開始の約2時間後のOGTTの際に対象から得られている工程及び工程において決定された量を参照と比較し、それによって併存疾患を伴う糖尿病又はその素因が診断される工程を含む方法を考慮する。用語併存疾患は、本明細書で使用されるとき、糖尿病に付随する障害、疾患又は症状を意味する。そのような障害又は疾患は、例えば、糖尿病の直接的若しくは間接的な原因でありうる又は糖尿病により直接的若しくは間接的に引き起こされうる。糖尿病に付随する好ましい併存疾患は、高血圧症などの心臓血管障害若しくは疾患又は糖尿病性腎障害などの腎臓合併症である。最も好ましくは、本明細書において参照される糖尿病に付随する併存疾患は、高血圧症、すなわち血圧の増加である。高血圧症は、当該技術において良く知られており、14090mmHgを超える血圧により特徴付けられる。試料は、OGTTの開始の約2時間後に得られる。この文脈における用語約は、30分、15分、10分若しくは5分又は開始の正確に2時間後を意味する。前述の方法の文脈において参照される用語参照は、対象が併存疾患を伴う糖尿病に罹患している又はその危険性があるかを決定することを可能にする参照である。したがってそのような参照は、併存疾患若しくはその素因を伴う糖尿病に罹患していることが知られている対象若しくは対象の群又は併存疾患若しくはその素因を伴う糖尿病に罹患していないことが知られている対象若しくは対象の群のいずれかに由来する。参照が併存疾患又はその素因を伴う糖尿病に罹患していることが知られている対象又は対象の群に由来する場合、参照と比較したとき、試験試料において決定された同一の又は増加したグリオキシレートの量は、併存疾患又はその素因を伴う糖尿病を示す。更に、減少した量は、好ましくは、併存疾患又はその素因を伴う糖尿病に罹患していない対象を示す。参照が、併存疾患又はその素因を伴う糖尿病に罹患していないことが知られている対象又は対象の群に由来する場合、増加したグリオキシレートの量は、併存疾患又はその素因を伴う糖尿病を示す。更に、参照と比較したとき、試験試料において決定された同一の又は減少したグリオキシレートの量は、好ましくは、併存疾患又はその素因を伴う糖尿病に罹患していない対象を示す。有利には、OGTTの開始の約2時間後に得られた対象の試料において決定されたとき、グリオキシレートは高血圧症などの併存疾患を伴う糖尿病又はその素因を示すバイオマーカーでもあることが、本発明の基礎となる研究において見出されている。グリオキシレートの特に高い量は、そのような場合では、前記併存疾患又はその素因を示す。したがって、前述の方法は、併存疾患又はその素因を診断すること、前記併存疾患の発生に関して対象をモニタリングすること、並びに又は療法が前記併存疾患を予防及び若しくは改善するのに有効であるかを決定することを可能にする。更に、可能性のある成功する薬剤候補は、薬剤候補が投与されている試験対象においてOGTTの開始の約2時間後に見出されるグリオキシレートの量にも影響を及ぼすので、前述の方法を、糖尿病及び又は併存疾患に影響を与える薬剤の開発に使用することができる。したがってそのような方法を、薬剤候補の臨床試験の文脈に適用することができる。前述の方法の好ましい実施形態において、前記方法は、併存疾患を伴う糖尿病又はその素因が工程bにおいて診断される場合、併存疾患に対する療法を推奨する更なる工程cを含む。併存疾患に対する療法は、本明細書で参照されるとき、好ましくは高血圧症に対する療法である。そのような療法は、薬剤に基づいた療法、食事制限でありうる又は身体運動の推奨などの生活習慣適応の推奨でありうる。更に、本発明は、糖尿病を治療又は予防する療法を同定する方法であって、a糖尿病又はその素因に対して有効であると思われる療法に付されている糖尿病に罹患している又はその素因を有する対象の試料において、グリオキシレートの量を決定する工程及びb前記量を参照と比較し、それによって、糖尿病又はその素因に対して有効な療法が同定される工程を含む方法に関する。用語療法は、本明細書で使用されるとき、糖尿病又は糖尿病に付随する症状を治療する、予防する又は改善することができる治療手段を意味する。好ましくは、前記療法は、薬剤に基づいた療法、栄養食事制限、栄養補助食品療法、肥満外科手術などの手術に基づいた療法、身体的活動の支援、生活習慣の推奨及びこれらの組み合わせからなる群より選択される。治療は、前述の方法において参照されるとき、治療される全ての対象に有効である必要はないことが理解される。しかし、方法により同定されるべき治療は、対象の集団の統計的に有意な部分に対して少なくとも有効である。そのような対象の部分が統計的に有意であるかは、本明細書の他の部分に詳細に記載されている技術により決定することができる。更に、用語対象は、本発明の前述の方法により使用されるとき、治療が適用される前に糖尿病及び又は肥満に罹患している対象を意味する。本発明の前述の方法の文脈における用語参照は、糖尿病の治療又は予防の成功を示すグリオキシレートの参照量を意味する。そのような参照は、好ましくは、糖尿病若しくは付随の症状が成功裏に治療若しくは改善された又は糖尿病の発生が予防されたことが知られている対象又は対象の群の試料から得られる。更に、本発明のこの方法の文脈に使用される参照は、本明細書の他の部分で参照される糖尿病又はその素因の存在又は不在を示すものである。したがって、参照は、糖尿病若しくはその素因に罹患していないことが知られている対象若しくは対象の群の試料から、すなわち、糖尿病若しくは糖尿病の素因に関して健康な対象から、又は糖尿病若しくはその素因を罹患していないことが知られている対象若しくは対象の群の試料から得ることができる。参照は計算された参照でありうることも好ましく、最も好ましくは、調査される対象を含む個体集団におけるグリオキシレートの相対又は絶対量の平均又は中央値でありうる。参照が、成功裏に治療されたことが知られている対象若しくは群又は糖尿病若しくは糖尿病の素因に罹患していないことが知られている群から得られる場合、有効な療法を、試験試料及び前述の参照から得たグリオキシレートの決定量の同一性又は類似性の程度に基づいて同定することができる。参照が、糖尿病又は糖尿病の素因に罹患していないことが知られている対象又は群から得られる場合、有効な療法を、試験試料及び前述の参照から得たグリオキシレートの決定量の同一性又は類似性の程度に基づいて同定することができる。参照が、糖尿病に罹患している又はその素因を有することが知られている対象又は群から得られる場合、有効な療法は、前述の参照と比較した試験試料におけるグリオキシレート量の減少に基づいて同定することができる。有利には、糖尿病又はその素因のバイオマーカーとしてのグリオキシレートは糖尿病治療又は予防に有効な療法を同定するのに特に有用であることが、本発明の基礎となる研究において見出されている。したがって、本発明の前述の方法を、例えば臨床前動物研究、並びに臨床研究における糖尿病の薬剤に基づいた療法の開発のみならず、所定の対象への個別の有効な療法を同定するためにコンパニオン診断レベルにおいても適用することができる。本発明のおかげで、糖尿病療法を高い信頼性で効率的に同定することができる。更に、治療が有効であるか又はないかを個別に評価することもできる。本発明は、対象において糖尿病療法をモニタリングする方法であって、前記対象の第1試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程前記対象の第2試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程及び第1試料において決定された量を、第2試料において決定された量と比較し、それによって前記対象における糖尿病療法がモニターされる工程を含む方法にも関する。前述の方法は、好ましくはインビトロ方法である。更に、上に明確に記述されたものに加えて、工程を含むことができる。例えば、更なる工程は、試料の前処理又は方法により得られる結果の評価に関連しうる。好ましくは、工程、及び又はを自動化により、例えば工程及びにおける決定は適切なロボット若しくはセンサー設備又は工程はコンピューター実行比較により、全体的又は部分的に補助することができる。前述の方法により試験される対象は、好ましくは糖尿病、特に2型糖尿病に罹患している。しかし、対象が糖尿病の素因に罹患していることも想定される。用語糖尿病療法をモニタリングするは、前述の方法の文脈において本明細書で使用されるとき、好ましくは、対象が前記療法に応答するか又はしないかを評価することに関する。したがって、対象が前記療法から利益を受けるか又は受けないかを評価する。好ましくは、第1試料の量と比較した第2試料のグリオキシレートの量の減少は、糖尿病療法に応答する対象を示す。対照的に、第1試料の量と比較した第2試料のグリオキシレートの量の増加は、糖尿病療法に応答しない対象を示す。好ましくは、前述の方法を実施することによって、前記対象における糖尿病療法を継続する、停止する又は変更するかの決定を行うことができる。好ましくは、前記療法が糖尿病に関して対象の状態を改善する場合、対象は糖尿病療法に応答している。好ましくは、前記療法が糖尿病及び又は任意の糖尿病併存疾患に関して対象の状態を改善しない場合、対象は前記療法に応答していない。この場合、療法は、対象に有意な利益をもたらすことなく、前記対象を有害な副作用の危険にさらすことになる。前述の方法の文脈における用語糖尿病療法には、好ましくは、糖尿病又はその素因を治療する任意の療法が含まれる。好ましい療法は、薬剤に基づいた療法であり、好ましくは、インスリン投与、インクレチン模倣物投与、特にエクセナチド、グルコゴン様ペプチド1投与、ジペプチジルペプチダーゼ4インヒビター投与、特にシタグリプチン、グリベンクラミド又はグリメピリド投与、グリタゾン投与、特にロシグリタゾン又はピオグリトゾン、アカルボース投与、グリニド投与、グルコセイダーゼインヒビター投与、メトホルミン投与及びフェンレチニド投与からなる群より選択される。別の好ましい実施形態において、糖尿病療法は、栄養療法及び生活習慣の変化を含む。好ましい生活習慣の変化は、身体運動の増加である。好ましい栄養療法は、当該技術において良く知られており、カロリー摂取の低減、栄養素が豊富であるが、脂肪が低い、特に飽和脂肪酸が低い食事制限が含まれる。好ましい実施形態において、糖尿病療法には、インスリン感受性改善薬の投与が含まれる。好ましいインスリン感受性改善薬は、メトホルミン及びチアゾリジンジオンである。メトホルミン及びチアゾリジンジオンは当該技術において良く知られている。メトホルミンは、ビグアナイドの部類の経口抗糖尿病薬である。好ましいチアゾリジンジオンは、ロシグリタゾンエトキシフェニルメチル24チアゾリジンジオン、ピオグリタゾンエトキシフェニルメチル24チアゾリジンジオン、トログリタゾンベンジル24チアゾリジンジオンからなる群より選択される。最も好ましいチアゾリジンジオンは、ロシグリタゾンである。用語試料は、本明細書の他の部分に記載されている。定義はそれに応じて適用される。前述の方法の文脈において、本明細書において参照されるバイオマーカーの量は、第1及び第2試料において得られる。好ましくは、第1試料は、糖尿病療法の開始前又はより好ましくは糖尿病療法の開始後に得られる。第1試料が糖尿病療法の開始前に得られる場合、前記開始の少し前に得られることが好ましい。好ましくは、試料は、糖尿病療法を開始する前の1週間未満以内、より好ましくは3日未満以内、最も好ましくは1日未満以内に得られる場合、糖尿病療法を開始する少し前に得られると考慮される。第2試料は、第1試料と比較して、本明細書において参照されるマーカーのレベルの変化を反映するために得られる試料として、特に理解される。したがって第2試料は、好ましくは第1試料の後に得られる。当然のことながら、第2試料は、糖尿病療法の開始後に得られる。第2試料は、糖尿病療法のモニタリングを可能にするのに十分に有意な変化を観察するため、第1試料の後のあまり早すぎない時点で得られることが理解されるべきである。したがって第2試料は、好ましくは、第1試料が得られてから少なくとも1週間、より好ましくは少なくとも2週間、さらにより好ましくは少なくとも1か月又は2か月、最も好ましくは少なくとも3か月の後に得られる。また好ましくは、第2試料は、第1試料の後の1週間から3か月の期間内に得られることが考慮される。第1試料が糖尿病療法の開始前に得られる場合、第2試料は、好ましくは、糖尿病療法の開始から少なくとも1週間、より好ましくは少なくとも2週間、さらにより好ましくは少なくとも1か月又は2か月、最も好ましくは少なくとも3か月の後に得られる。工程で参照された第1試料におけるグリオキシレートの量の決定を、工程で参照された前記第2試料におけるグリオキシレートの量の決定の数日又は数週間前に実施できることが上記から明らかである。したがって、糖尿病をモニタリングする方法の工程、及びは限定された時間枠内で次々に実施する必要がなく、数日間、数週間又は数か月間もの長期間にわたって分散していてもよい。このように、前述の方法は、二つの試料を得る間隔に応じて、短期、中期及び長期のモニタリングも可能にすることが理解されるべきである。したがって、第2試料を第1試料の後の1日から2年又はそれ以上の期間内で得ることができる。一つの好ましい実施形態において、第2試料は、第1試料の後の1日又は2日、特に1~2日の期間内に得られる。一つの別の好ましい実施形態において、第2試料は、第1試料の後の1か月又は2か月、特に1~2か月の期間内に得られる。更に好ましい実施形態において、第2試料は、第1試料の後の6か月又は12か月、特に6~12か月又はそれ以上の期間内に得られる。モニターされる対象の試料におけるグリオキシレートの量を経時的に評価することも、想定される。したがって、前述の方法は、前記対象からの少なくとも一つの更なる試料における前記マーカーの量を決定する及びこのように決定された量を、前記第1試料及び又は前記第2試料及び又は前記少なくとも一つの更なる試料が得られる前に得られた任意の試料におけるマーカーの量と比較する、追加の工程を含むことができる。試料を得るために好ましい時間間隔については、上記を参照すること。好ましくは、対象が糖尿病療法に応答するか又はしないかの評価は、対象の第1試料におけるグリオキシレートの量と、前記対象の第2試料における各マーカーの量との比較に基づいている。好ましくは、第1試料と比較した第2試料におけるグリオキシレートの量の減少、より好ましくは有意な減少、最も好ましくは統計的に有意な減少は、糖尿病療法に応答する対象を示す。有意な減少は、好ましくは、糖尿病をモニタリングするのに有意であると考慮される大きさの減少である。特に、前記減少は統計的に有意であると考慮される。用語有意及び統計的に有意は、当業者に知られている。したがって、減少が有意又は統計的に有意であるかは、多様な周知の統計評価ツールを使用して当業者により難しいことなく決定することができる。糖尿病療法に応答する対象を示すグリオキシレートの量の好ましい有意な減少を、本明細書において下に示す。好ましくは、第1試料の量と比較した第2試料におけるグリオキシレートの量の好ましくは少なくとも5、少なくとも10、より好ましくは少なくとも20、さらにより好ましくは少なくとも30、最も好ましくは少なくとも40の減少が有意であると考慮され、したがって、糖尿病療法に応答する対象を示すと考慮される。上に記載されているように、第1試料と比較した第2試料におけるグリオキシレートの量の増加は、糖尿病療法に応答しない対象を示す。好ましい実施形態において、前述の方法は、第1試料において決定された量を参照量と比較する工程及び第2試料において決定された量を参照量と比較する工程を更に含む。本発明は、対象において糖尿病療法をモニタリングする方法であって、前記対象の第1試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程工程において決定された量を参照と比較する工程、前記対象の第2試料におけるグリオキシレートの量を決定する工程工程において決定された量を参照と比較する工程、及び第1試料において決定された量を、第2試料において決定された量と比較し、それによって前記対象における糖尿病療法がモニターされる工程を含む方法にも関する。工程及びにおいて実施される比較に適した参照は、好ましくは本明細書の他の部分に特定されている参照である。好ましい実施形態において、参照を健康な対象から誘導することができる。しかし好ましくは、参照は、糖尿病に罹患している又はその素因を有する対象に由来する。工程及びにおいて実施される比較は、更なる診断情報を提供する。例えば、更なる工程を実施することにより、糖尿病の重篤度を評価することができる。上になされた用語の説明及び解釈は、好ましくは本明細書において下に特定される他の実施形態に当てはまる。一般に本発明は、糖尿病又はその素因を診断するための、対象の試料におけるグリオキシレート又はグリオキシレートの検出剤の使用に関する。好ましくは、検出剤は、グリオキシレートに特異的に結合する抗体又はグリオキシレートに特異的に結合するアプタマーであり、本明細書の他の部分に詳細に特定されている。更に本発明は、一般に、対象が糖尿病を治療又は予防する療法に感受性があることを同定するための、対象の試料におけるグリオキシレート又はグリオキシレートの検出剤の使用を考慮する。好ましくは、検出剤は、グリオキシレートに特異的に結合する抗体又はグリオキシレートに特異的に結合するアプタマーであり、本明細書の他の部分に詳細に特定されている。更に本発明は、一般に、糖尿病療法をモニタリングするための、対象の第1及び第2試料におけるグリオキシレート又はグリオキシレートの検出剤の使用を考慮する。好ましくは、検出剤は、グリオキシレートに特異的に結合する抗体又はグリオキシレートに特異的に結合するアプタマーであり、本明細書の他の部分に詳細に特定されている。また本発明は、糖尿病に罹患していることが疑われる対象の試料において糖尿病又はその素因を診断するための装置であって、試料に存在するグリオキシレートの量の決定を可能にするグリオキシレートの検出剤を含む分析ユニット並びにこれに作動的に連結している、記憶された参照、及び分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量と記憶された参照との比較を可能にし、それにより糖尿病又はその素因が診断されるデータプロセッサ、を含む評価ユニットを含む装置に関する。本発明の方法を、前述の装置により実施することができる。装置は、本明細書で使用されるとき、少なくとも前述のユニットを含む。装置のユニットは相互に作動的に連結している。ユニットがどのように作動的に連結しているかは、装置に含まれるユニットの種類によって決まる。例えば、自動的にグリオキシレートを定性的又は定量的に決定する手段が分析ユニットに適用される場合、前記自動的に稼働するユニットにより得られるデータを、診断を促進するため、評価ユニットにより、例えばデータプロセッサであるコンピューターで実行されるコンピュータープログラムにより処理することができる。好ましくは、ユニットは、そのような場合では単一の装置に含まれる。しかし、分析ユニット及び評価ユニットを物理的に分離することもできる。そのような場合、作動的連結は、データ転送を可能にするユニット間の有線又は無線接続を介して達成することができる。無線接続は、無線LAN又はインターネットを使用することができる。有線接続は、ユニット間の光及び非光ケーブル接続を介して達成することができる。有線接続に使用されるケーブルは、好ましくはハイスループットデータ伝送に適している。グリオキシレートを決定するのに好ましい分析ユニットは、本明細書の他の部分に特定されているように、グリオキシレートを特異的に認識する抗体、タンパク質又はアプタマーなどの検出剤、並びに前記検出剤を、試験される試料と接触させる区画を含む。検出剤を、接触のために区画に固定することができる又は試料が装填された後に前記区画に適用することができる。分析ユニットは、好ましくは、検出剤とグリオキシレートの複合体の量を定性的及び又は定量的に決定するように適合される。検出剤がグリオキシレートに結合する際に、グリオキシレート、検出剤のいずれか又は両方の少なくとも一つの測定可能な物理的又は化学的特性が変更され、それによって前記変更を、好ましくは分析ユニットに含まれる検出器により測定できることが理解される。しかし、試験ストリップなどの分析ユニットが使用される場合、検出器及び分析ユニットは、測定のときだけ一緒になる別々の構成要素でありうる。少なくとも一つの測定可能な物理的又は化学的特性における検出された変更に基づいて、分析ユニットは、本明細書の他の部分に特定されているように、グリオキシレートの強度値を計算することができる。次に前記強度値を、更なる処理及び評価のために評価ユニットに転送することができる。あるいは分析ユニットは、本明細書において参照されるように、好ましくは、クロマトグラフィー装置などの代謝産物を分離する手段及び分光装置などの代謝産物決定の手段を含む。適切な装置は、上記に詳細に記載されている。本発明の系に使用することが好ましい化合物分離手段には、クロマトグラフィー装置、より好ましくは液体クロマトグラフィー、HPLC及び又はガスクロマトグラフィーの装置が含まれる。化合物決定に好ましい装置は、質量分析装置、より好ましくはGCMS、LCMS、直接注入質量分析、FTICRMS、CEMS、HPLCMS、四重極質量分析、順次結合質量分析、ICPMS、PyMS又はTOFを含む。分離及び決定手段は、好ましくは互いに結合している。最も好ましくは、LCMS及び又はGCMSが、本発明において参照される分析ユニットに使用される。本発明の装置の評価ユニットは、好ましくは、本明細書の他の部分に特定されているように、比較を実施するルールを実行するように適合されているデータ処理装置又はコンピューターを含む。更に評価ユニットは、好ましくは、記憶された参照を有するデータベースを含む。データベースは、本明細書で使用されるとき、適切な記憶媒体にデータ収集を含む。更にデータベースは、好ましくは、データベース管理システムを更に含む。データベース管理システムは、好ましくは、ネットワークに基づいた階層型又はオブジェクト指向データベース管理システムである。更に、データベースは連邦又は統合データベースでありうる。より好ましくは、データベースは分散型システムとして、例えばクライアントサーバーシステムとして実行される。より好ましくは、データベースは、試験データセットを、データ収集に含まれるデータセットと比較する検索アルゴリズムを可能にするように構築されている。具体的には、そのようなアルゴリズムを使用することによって、データベースを、糖尿病又はその素因を示す類似又は同一データセットについて検索することができる。したがって、同一又は類似データセットをデータ収集において同定することができる場合、試験データセットは糖尿病又は糖尿病の素因と関連付けられる。評価ユニットは、好ましくは、糖尿病又はその素因の確立された診断に基づいて治療的若しくは予防的介入又は生活習慣適合の推奨を有する更なるデータベースを含む又はデータベースと作動的に連結することもできる。前記更なるデータベースは、好ましくは、糖尿病を治療又は予防するために試験試料が得られた対象に適切な推奨を同定するため、評価ユニットにより得られた診断結果により自動的に検索されうる。本発明の装置の好ましい実施形態において、前記記憶された参照は、糖尿病に罹患している又はその素因を有することが知られている対象又は対象の群に由来する参照であり、前記データプロセッサは、分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量を記憶された参照と比較する指示を実行し、試験試料において参照と比較して同一の若しくは増加したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して減少したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の不在を示す。本発明の装置の別の好ましい実施形態において、前記記憶された参照は、糖尿病に罹患していない又はその素因を有していないことが知られている対象又は対象の群に由来する参照であり、前記データプロセッサは、分析ユニットにより決定されたグリオキシレートの量を記憶された参照と比較する指示を実行し、試験試料において参照と比較して増加したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の存在を示し、又は試験試料において参照と比較して同一の若しくは減少したグリオキシレートの量は、糖尿病若しくはその素因の不在を示す。有利には、本発明の装置は、糖尿病又は糖尿病の素因の自動診断を可能にする。したがって、装置は、特に上に特定された推奨を行うエキスパートシステムが含まれる場合、特別な医学知識を有することなく医療関係者又は患者により使用することもできる。装置は、患者の近くで適用することにも適しており、それは装置を携帯型に適合できるからである。本発明は、グリオキシレートの検出剤、及び糖尿病に罹患している若しくはその素因を有することが知られている対象若しくは対象の群に由来する又は糖尿病に罹患していない若しくはその素因を有していないことが知られている対象若しくは対象の群に由来する濃度で好ましくはまたグリオキシレート標準を含む、糖尿病又はその素因を診断するためのキットも包含する。好ましくは、検出剤は、グリオキシレートに特異的に結合する抗体又はグリオキシレートに特異的に結合するアプタマーであり、本明細書の他の部分に詳細に特定されている。標準は、本明細書において参照されるとき、溶液に存在する又は予め定義された体積の溶液に溶解されている場合、糖尿病に罹患している若しくはその素因を有することが知られている対象若しくは対象の群に存在する又は糖尿病に罹患していない若しくはその素因を有していないことが知られている対象若しくは対象の群に由来するグリオキシレートの量と類似している量のグリオキシレートである。用語キットは、好ましくは別々に又は単一の容器内に提供される前述の構成要素の集まりを意味する。容器は、本発明の方法を実施するための使用説明書も含む。これらの使用説明書は、マニュアルの形態でありうる、又はコンピューター若しくはデータ処理装置により実行されたとき、本発明の方法において参照された比較を実施し、それよって診断を確立することができるコンピュータープログラムコードにより提供されうる。コンピュータープログラムコードは、データ記憶媒体又は光学若しくは磁気記憶媒体、CDROM、ハードディスク、光学記憶媒体若しくはディスケットなどの装置により、又は直接コンピューター若しくはデータ処理装置により提供されうる。上に参照された全ての参考文献は、それらの全ての開示内容、並びに上の記載において明確に参照される特定の開示内容に関して参照により本明細書に組み込まれる。ここで本発明を以下の実施例により例示し、これらは本発明の範囲を限定又は制限することを意図していない。実施例1一般的な研究目的及び設計そのようなバイオマーカー又はバイオマーカーの組み合わせを同定するため、バイエル州赤十字の血液銀行の87033人の定期的及び長期的な献血者のコホートから選択して、糖尿病スクリーング研究を設計した。研究を二つの部分に細分化した。前向き糖尿病スクリーニング部分は、研究の参加者の分類のための経口グルコース負荷試験評価、並びに空腹時血漿グルコース及びOGTTの結果に基づいた糖尿病分類間の代謝の差を含んだ。後向き部分は、糖尿病発生の経過における初期代謝変化を診断の6年前まで評価することを可能にした。全献血者コホートのうち、60859人が糖尿病スクリーニング研究に参加し、これらのうち60656人がFindriskと呼ばれる糖尿病危険度スコア評価を完了した13151320。参加者のうち、161が≧12の糖尿病の高い危険性を示した。Findriskスコアに基づいた糖尿病の高い危険性を有する参加者のうち、合計4241人の献血者は、ヘモグロビンA1C値の≧56により示されるように、長期の高い血中グルコースレベルを発生する追加的な危険性があると同定された。研究は、12未満のFindriskスコアを有する対象及び対照として機能する56のHbA1C値を有する対象も含んだ。実施例2前向き研究OGTT評価に参加することを志願した合計789人の参加者から、前向き研究部分のために対象を選択した。選択の前に、参加者を空腹時血漿グルコース及びOGTT分類に従って群に分けた。標準WHO糖尿病分類を適用した糖尿病FPG≧70mmolL又は2HPG≧111mmolLIGTFPG70mmolL及び2HPG≧78且つ111mmolLIFGFPG61~69mmolL及び2HPG78mmolL、健康FPG≦60mmolL及び2HPG78mmolL2HPG標準75g経口グルコース投入の2時間後の血漿選択は、糖尿病の分類、並びに施設、性別、肥満指数及び年齢などの潜在的交絡要因の最適な適合のために実施した。最終的に478人の研究参加者を前向き研究部分に含めた。代謝産物プロファイリングは、OGTTの直前に研究参加者から得た空腹時血漿試料、並びに標準的経口グルコースボーラスの120分後の血漿試料において実施した。血漿は、標準的プロトコールにより処理し、およそ60分以内に血液から分離した。血漿試料を直ぐに凍結し、80°Cで保存した。試料採取した場所から生化学分析の場所への試料の移動は、ドライアイスの上で行った。実施例3後向き研究後向き研究部分は、空腹時血漿及びOGTTグルコースレベルに基づいて前向き研究部分で糖尿病分類に分類された研究参加者からの長期保存記録試料で実施した。対象1人あたり四つの後向き試料を、バイエル州赤十字の管理保存施設から得た。四つの試料は、OGTTの前の最後の定期的な献血からの血漿試料、並びに典型的には最後の献血の18か月前、最後の献血の36か月前及び最後の献血の72か月前の血漿試料を含んだ。後向き試験部分の全ての試料を、血液銀行の厳格な標準操作手順に従って試料採取、処理及び保存した。代謝産物プロファイリングは、後に研究参加者になる定期的な献血者の血漿試料において実施した。献血の前に、献血者に食事を勧めた。血漿を献血の直後に分離した。次に血漿試料を、アリコートを調製するまでおよそ4°Cで約24時間保存し、42°Cで長期保存庫に移した。長期保存庫から生化学分析の場所への試料の移動は、ドライアイスの上で実施した。実施例4研究の血漿試料の分析前向き及び後向き血漿試料を、FPG及びOGTTの結果に従って別個の糖尿病危険群に分類し、続いて広範囲なプロファイリング及びメタボロミック特徴決定により分析した。試料を調製し、下に記載されているように、LCMSMS、GCMS及びSPELCMSMS分析に付した。アミノ酸、炭水化物、脂肪酸、モノ、ジ及びトリグリセリド、他の脂質、有機酸、補酵素、ビタミン、二次代謝産物、ステロイドホルモン及びカテコールアミンを含む代謝産物の幾つかの群を、半定量的又は定量的に分析した。前向き試料は、選択されたエイコサノイドについても分析した。タンパク質を血漿から沈殿により分離した。水及びエタノールとジクロロメタンの混合物を添加した後、残りの試料を水性極性相及び有機親油相に分けた。脂質抽出物のトランスメタノリシスでは、140μlのクロロホルム、37μlの塩酸、320μlのメタノール及び20μlのトルエンの混合物を、蒸発抽出物に加えた。容器を密封し、振とうしながら100°Cで2時間加熱した。続いて溶液を蒸発乾固した。残渣を完全に乾燥した。カルボニル基のメトキシ化は、密封容器においてメトキシアミン塩酸塩との反応により実施した。奇数直鎖脂肪酸の20μlの溶液ピリジントルエン中の溶液を時間基準として加えた。最後に、100μlのNメチルN222トリフルオロアセトアミドによる誘導体化を、ここでも密封容器において60°Cで30分間実施した。GCへの注入前の最終体積は220μlであった。極性相では、誘導体化は以下のように実施したカルボニル基のメトキシ化は、密封容器においてメトキシアミン塩酸塩との反応により実施した。奇数直鎖脂肪酸の10μlの溶液ピリジントルエン中の溶液を時間基準として加えた。最後に、50μlのNメチルN222トリフルオロアセトアミドによる誘導体化を、ここでも密封容器において60°Cで30分間実施した。GCへの注入前の最終体積は110μlであった。GCMS系は、Agilent5973MSDに結合したAgilent6890GCから構成される。オートサンプラーは、CTCのCompiPal又はGCPalであった。分析には、分析される試料材料及び相分離工程からの画分に応じて、0~35の芳香族部分を含有する異なるポリメチルシロキサン固定相を有する、通常の市販のキャピラリー分離カラムを使用した。1μLまでの最終体積をスプリットレス注入し、オーブン温度プログラムを、十分なクロマトグラフィー分離及び各分析物のピーク内の走査の数を達成するため、試料材料及び相分離工程からの画分に応じて異なる加熱速度により70°Cで開始し、340°Cで終了した。更に、RTLを分析に使用し、通常のGCMS標準条件は、例えば公称1~17ml分の一定流及び移動相ガスとしてヘリウムであり、イオン化は70eVの電子衝撃で実施し、25~3走査秒の走査速度で15~600のmz範囲内で走査し、標準調整条件であった。HPLCMS系は、API4000質量分析計と結合したAgilent1100LC系から構成された。HPLC分析は、C18固定相を有する市販の逆相分離カラムで実施した。蒸発及び再構成された極性及び親油相の10μLまでの最終試料体積を注入し、分離を、メタノール水ギ酸又はアセトニトリル水ギ酸の勾配を200μL分の流速で使用する勾配溶出で実施した。質量分析は、多重反応モニタリングモード及び100~1000amuのフルスキャンを使用して、非極性画分では陽性モード及び極性画分では陰性モードでエレクトロスプレーイオン化により実施した。実施例5データ分析及び統計的評価血漿試料を、各試料のアリコートから生じたプールした試料による無作為化分析順序設計で分析した。包括的分析確認工程に続いて、各分析物の生ピークデータを、分析順序あたりのプールの中央値に正規化して、プロセス変動に対処した。利用可能な場合、代謝産物の絶対濃度を統計的分析に使用した。他の場合は、全て、プール正規化比を使用した。全てのデータをlog10変換して、ほぼ正規分布を達成した。交絡要因、対象の年齢のデータを修正する及び経口グルコース負荷試験から得た糖尿病の診断結果を推定する混合効果モデルを計算した。FPGに加えて、結果を、グルコース負荷時点の120分後のOGTTで得た。対象を以前の抗高血圧治療に基づいて分け、プロファイリングパターンは、これらの下位集団で比較した。バイオマーカーの重要度は、t統計の統計的に有意なp値から読み取った。制御の方向及び強さは、推定される効果をlog10比例尺度から乗法比例尺度に戻して変換して、人間が読めるより良好な様式で得た。糖尿病又は糖尿病の危険性の初期バイオマーカーを同定するため、効果を、糖尿病診断OGTT結果の6年前までの全ての利用可能な時点で読み取った。上に記載された研究において同定されたバイオマーカーとしてのグリオキシレートの結果を、以下の表にまとめる。前向きデータセットにおける糖尿病又は糖尿病の危険性の予測子としてのグリオキシレートの性能は、グリオキシレートの測定及び分析を、グルコース、HbA1C、15アンヒドロソルビトール、2ヒドロキシブチレート又はマンノースなどの既知の糖尿病マーカーと組み合わせることにより改善することができる。以下の比較を糖尿病危険群において経時的に行ったA最後の献血の中央値時点26年前での糖尿病又は危険群対健康な対象B0年の時点での糖尿病又は危険群対健康な対象C最後の献血の15年前での糖尿病又は危険群対健康な対象D最後の献血の3年前での糖尿病又は危険群対健康な対象E最後の献血の6年前での糖尿病又は危険群対健康な対象F糖尿病又は危険群対健康な対象の傾斜を比較する線形傾斜の偏差実施例6SIM法の記載前向き及び後向き血漿試料を、FPG及びOGTTの結果に従って別個の糖尿病危険群に分類し、続いて広範囲なプロファイリング及びメタボロミック特徴決定により分析した。試料を調製し、下に記載されているように、LCMSMS、GCMS及びSPELCMSMS分析に付した。アミノ酸、炭水化物、脂肪酸、モノ、ジ及びトリグリセリド、他の脂質、有機酸、補酵素、ビタミン、二次代謝産物、ステロイドホルモン及びカテコールアミンを含む代謝産物の幾つかの群を、半定量的又は定量的に分析した。タンパク質を血漿から沈殿により分離した。水及びエタノールとジクロロメタンの混合物を添加した後、残りの試料を水性極性相及び有機親油相に分けた。脂質抽出物のトランスメタノリシスでは、140μlのクロロホルム、37μlの塩酸、320μlのメタノール及び20μlのトルエンの混合物を、蒸発抽出物に加えた。容器を密封し、振とうしながら100°Cで2時間加熱した。続いて溶液を蒸発乾固した。残渣を完全に乾燥した。カルボニル基のメトキシ化は、密封容器においてメトキシアミン塩酸塩との反応により実施した。奇数直鎖脂肪酸の20μlの溶液ピリジントルエン中の溶液を時間基準として加えた。最後に、100μlのNメチルN222トリフルオロアセトアミドによる誘導体化を、ここでも密封容器において60°Cで30分間実施した。GCへの注入前の最終体積は100μlであった。極性相では、誘導体化は以下のように実施したカルボニル基のメトキシ化は、密封容器においてメトキシアミン塩酸塩との反応により実施した。奇数直鎖脂肪酸の10μlの溶液ピリジントルエン中の溶液を時間基準として加えた。最後に、50μlのNメチルN222トリフルオロアセトアミドによる誘導体化を、ここでも密封容器において60°Cで30分間実施した。GCへの注入前の最終体積は100μlであった。GCMS系は、Agilent5973MSDに結合したAgilent6890GCから構成される。オートサンプラーは、CTCのCompiPal又はGCPalであった。分析には、分析される試料材料及び相分離工程からの画分に応じて、0~35の芳香族部分を含有する異なるポリメチルシロキサン固定相を有する、通常の市販のキャピラリー分離カラムを使用した。1μLまでの最終体積をスプリットレス注入し、オーブン温度プログラムを、十分なクロマトグラフィー分離及び各分析物のピーク内の走査の数を達成するため、試料材料及び相分離工程からの画分に応じて異なる加熱速度により70°Cで開始し、340°Cで終了した。更に、RTLを分析に使用し、通常のGCMS標準条件、例えば、公称1~17ml分の一定流及び移動相ガスとしてヘリウム、並びに標準調整条件を適用した。イオン化は、2~13イオン質量からなる適切な時間範囲内で各分析物の2~3個の特徴的なマスフラグメントを走査する、70eVの電子衝撃で実施した。走査速度は、それぞれの時間範囲内で走査される質量の数に応じて、3~14走査秒の範囲であった。実施例7抗糖尿病薬のメトホルミンで治療したラットそれぞれ5匹の雄及び雌ラットの2群に、指示された化合物を群あたり異なる用量で1日1回、28日間にわたって投与した。研究の各用量群は、性別あたり5匹のラットから構成された。それぞれ15匹の雄及び15匹の雌の動物の追加の群は対照として機能した。治療期間を開始する前に、供給されたとき62~64日齢であった動物を、収容及び環境条件に7日間順化させた。動物集団における全ての動物を同じ一定温度及び同じ湿度に保持した。動物集団における動物には食餌を適宜与えた。使用した食物は、実質的に化学物質又は微生物の汚染物質を含有しなかった。飲料水も適宜供給した。したがって、水はヨーロッパ飲料水指令9883EGに記載されている化学物質及び微生物の汚染物質を含有しなかった。照明時間は、12時間の光であり、続いて12時間の暗黒であった。研究は、ドイツ国動物保護法及び欧州理事会指令86609EEに従って、AAALAC認可実験室において実施した。試験系は、齧歯類における反復用量28日間経口毒性研究における化学薬品の試験のためのOECD407指針に従って配置した。試験物質は、以下のように投与したメトホルミン塩酸塩は、05のカルボキシメチルセルロースを含有する飲料水で胃管栄養法により投与した。7、14及び28日目の朝、血液を、麻酔をかけた空腹動物の眼窩後静脈叢から取った。それぞれの動物では、1mlの血液を、抗凝血薬としてEDTAと共に収集した。試料を遠心分離して、血漿を生成した。全ての血漿試料をN2雰囲気で覆い、次に分析するまで80°Cで保存した。質量分析に基づいた代謝プロファイリング分析では、血漿試料を抽出し、極性及び非極性画分を得た。GCMS分析では、非極性画分を酸性条件下でメタノールにより処理して、脂肪酸メチルエステルを生じた。分析の前に、両方の画分を、更に、Oメチルヒドロキシアミン塩酸塩及びピリジンで誘導体化して、オキソ基をOメチルオキシムに変換し、続いてシリル化剤で誘導体化した。LCMS分析では、両方の画分を適切な溶媒混合物において再構成した。HPLCは、逆相分離カラムにおいて勾配溶出により実施した。フルスクリーン分析と並行した標的及び高感度MRMプロファイリングを可能にする質量分析検出は、WO2003073464に記載されたように適用した。ステロイド及び他の代謝産物は、オンラインSPELCMSにより測定した。カテコールアミン及びこれらの代謝産物は、Yamadaetal1722に記載されたようにオンラインSPELCMSにより測定した。包括的な分析確認工程に続いて、各分析物のデータをプール試料のデータに正規化した。これらの試料は、全過程にわたって並行して処理して、方法の変動性に対処した。性別、治療期間及び代謝産物に特異的な治療群値の有意性は、WELCH試験を使用して、治療群の平均を対応する未治療対照群の平均と比較することによって決定し、対照に対する治療比及びp値で定量化した。上の表8から明白なように、メトホルミンは、ラットモデル系において見出されるグリオキシレートの濃度を低減することができる。したがって、既知の抗糖尿病薬であるメトホルミンは、メトホルミンで治療された糖尿病患者においてバイオマーカーのグリオキシレートのレベルを減少することも想定されうる。したがって、グリオキシレートを、メトホルミン療法に対する糖尿病患者の応答をモニタリングするバイオマーカーとして使用することができると推測される。