"水およびエタノール可溶性でありかつグリチルリチンおよびグラブリジン非含有の甘草抽出物を有効成分として含有し、生体防御機能因子であるBCL-XL、サバイビンsurvivin、P53、SODおよびHO-1の発現亢進作用を有し、かつiNOSの発現抑制作用を有する生体防御機能因子の発現亢進剤。生体防御機能因子が、BCL-XLまたはサバイビンsurvivinからなるアポトーシス抑制因子である請求項1に記載の生体防御機能因子の発現亢進剤。生体防御機能因子が、P53からなるDNA修復因子である請求項1に記載の生体防御機能因子の発現亢進剤。生体防御機能因子が、SOD、HO-1からなる酸化ストレス抑制因子である請求項1に記載の生体防御機能因子の発現亢進剤。生体防御機能因子が、酸化ストレス促進性のあるiNOSの発現を抑制する酸化ストレス抑制因子である請求項1に記載の生体防御機能因子の発現亢進剤。しかし、上記した背景技術のうち、甘草抽出物を用いた特許文献5には、BCL-2蛋白が増加している結果が記載されているが、その他の生体防御機能性のある蛋白については開示されておらず、有害な蛋白の生成を阻害している可能性については未解明であるという問題点があり、それらについての新規な用途を発見する必要性が認められた。特に、従来の甘草抽出物中に含まれるグリチルリチンおよびグラブリジン以外の甘草抽出成分の性質について未知なものがあると考えられ、それらの有用性を明らかにする必要がある。そこで、この発明の課題は、上記した問題点を解決して、甘草抽出物について新規な用途で実施可能な生体防御機能因子の発現亢進剤を提供することである。上記の課題を解決するために、この発明においては、水およびエタノール可溶性でありかつグリチルリチンおよびグラブリジン非含有の甘草抽出物を有効成分として含有し、生体防御機能因子であるBCL-XL、サバイビンsurvivin、P53、SODおよびHO-1の発現亢進作用を有し、かつiNOSの発現抑制作用を有する生体防御機能因子の発現亢進剤としたのである。上記したように構成されるこの発明の生体防御機能因子の発現亢進剤は、後述の実験結果からも明らかなように、BCL-XL発現亢進剤、サバイビンsurvivin発現亢進剤、P53発現亢進剤、SOD発現亢進剤、HO-1発現亢進剤及びiNOS発現抑制剤として使用可能な効果を有し、これらの新規な用途について、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物を有効成分とすることができる。また、上記した生体防御機能因子が、BCL-XL蛋白またはサバイビンsurvivin蛋白からなるアポトーシス抑制因子である場合において、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物を有効成分とする生体防御機能因子の発現亢進剤とすることもできる。また、上記した生体防御機能因子が、P53蛋白からなるDNA修復因子である場合において、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物を有効成分とする生体防御機能因子の発現亢進剤とすることもできる。また、上記した生体防御機能因子が、酸化ストレス抑制因子であるSOD及びHO-1の発現促進作用を有する場合、または酸化ストレス促進性のあるiNOSの発現を抑制する酸化ストレス抑制因子である場合において、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物を有効成分とする生体防御機能因子の発現亢進剤とすることもできる。この発明は、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物を有効成分として含有するので、BCL-XLまたはサバイビンsurvivinからなるアポトーシス抑制因子、P53からなるDNA修復因子、酸化ストレス抑制因子であるSOD及びHO-1の発現促進効果を有し、または酸化ストレス促進性のあるiNOSの発現を抑制する酸化ストレス抑制因子である生体防御機能因子の発現亢進性を有し、BCL-XL発現亢進剤、サバイビンsurvivin発現亢進剤、P53発現亢進剤、SOD発現亢進剤、HO-1発現亢進剤またはiNOS発現抑制剤という新規な用途において生体防御機能因子の発現亢進剤となる利点がある。この発明に用いる甘草は、スペイン、シベリア、中国などに産するマメ科の薬用植物であるカンゾウを乾燥して保存性を高めた生薬であり、その学名はグリシルリーザウラレンシスフィッシャーGlycyrrhizaurarelensisFischerまたはグリシルリーザグラブラエルバーグランダリフェラレグエヘルドGlycyrrhizaglabralvar.glanduliferaREG.EtHERDと称される植物またはその近縁種である。この植物の好ましくは根または根茎葡萄茎またはストロンとも呼ばれるを皮付きの状態、またはコルク皮を除いて粉砕もしくは摩砕して粉末状としたもの、これらを水もしくはエタノールまたはその他の水性溶媒で抽出したものを有効成分の抽出材料として用いることができる。一般的な甘草抽出物の皮膚に対する安全性はよく知られているところである。この発明において有効成分を抽出するために用いる溶媒は、水中性、弱酸または弱アルカリ性のいずれであってもよい。または水を主成分として適宜に他の溶媒有機溶媒であってもよい。を添加した水性の抽出溶媒であり、アルコール含有の水溶液なども採用できる。アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、t-ブタノール等の周知のアルコール溶媒が挙げられる。なお、これらの溶媒で抽出された有効成分は、いずれも水およびエタノールに可溶性である。このような水性溶媒による抽出操作は、抽出効率を高めるために温水または熱水の状態で行なうことが好ましい。特に100°C以上、好ましくは100~130°Cで抽出操作を行なうと、前記した生体防御機能因子の発現亢進に有効な成分が効率よく抽出される。抽出工程において、抽出液を、活性炭などの吸着剤に接触通過させて濾過するか、または固体と液体との比重差、重力または遠心力による沈降速度の差を利用して固液分離し、懸濁物質を除去することが好ましい。吸着剤としては、活性炭等のように、多量の正吸着を起こさせるような界面を提供する物質であればよく、上記のようにして得られた透明性液体を濃縮し再び水やエタノールなどで希釈した後、濃縮により生じた不溶物を濾過などで分離除去し、精製をより完全なものにすることが好ましい。吸着剤の具体例としては、活性炭のような多孔質体からなる無機系吸着剤のほかにも合成吸着剤有機系吸着剤が挙げられる。このように懸濁物質を除去する固液分離その他の操作としては、活性炭の粒を詰めたカラムなどの容器に抽出液を通過させるか、または抽出液に活性炭粉末必要に応じてタルクなどの濾過補助剤を加えて攪拌し、その混合物をろ紙や濾布などの前記活性炭の粉末粒子を捕捉するフィルターでろ過する方法も採用することができ、その他にも遠心分離や沈降速度差による周知の固液分離手段を採用してもよい。水性溶媒抽出物に対しての濃縮操作は、減圧操作や加熱濃縮などの周知の濃縮手段を採用できる。濃縮割合は、2~100倍程度、特に5~50倍程度であることは好ましく、通常、10倍程度の濃縮することが好ましい。得られた濃縮物は、前記した水性溶媒抽出液またはそれに相当する水性溶媒で再び希釈することが好ましい。希釈率は特に限定する必要性は少ないが、例えば濃縮前の容積に戻す程度の希釈率が好ましいと考えられ、例えば2~100倍程度である。そして、前記濃縮と希釈の操作を1工程として、2工程以上繰り返して行なうことが好ましい。このようにして得られた液体を、さらに精製するには、濃縮した後、抽出溶媒としてエタノール濃度99.5以上の無水アルコールを用いることが好ましい。固液分離して得られた水およびエチルアルコール可溶性成分を生体防御機能因子の発現亢進剤に調製するには、外用剤、内服薬、皮下注射薬などに調製できる。例えば、皮膚外用剤として調製するには、適当な親水性親油性があって、皮膚付着性の良い皮膚外用剤用の基剤に混和するか、または抽出液をクリーム、軟膏、乳液などの基材に混合すれば、皮膚に塗布できるような製剤形態に調製できる。後述するように、水およびエタノール可溶性の甘草抽出物のBCL-XL、サバイビンsurvivin、P53、SOD、HO-1の発現亢進性を有しかつiNOSの発現を抑制する生体防御機能因子の発現亢進剤としての有効成分は、最終濃縮物を乾燥させた物乾燥固形物としての配合重量で、皮膚に対して0.1~20重量という濃度で処方されるように配合することが好ましい。[カンゾウ抽出液T実生産の製造方法]1東北カンゾウ刻200kgに水2000リットルを加え、95°Cで2.5時間抽出し、抽出液を製振動篩300メッシュ、ステンレス製でろ過した。得られた抽出ろ液を濃縮液温60°C以下、減圧し、濃縮液スプレードライ原液を噴霧乾燥し、乾燥エキスを得た。これを篩過60メッシュ、ステンレス製し、収量20kgのカンゾウ乾燥エキスを得た。21で得た東北カンゾウ乾燥エキス20kgに局方エタノール100Lを加え、6時間攪拌し、2号ろ紙でろ過した。3ろ液に局方エタノールを加えて100Lとし、活性炭粒状白鷺KL45kgを加えて3時間攪拌し、2号ろ紙でろ過した。この工程を3回繰り返し行なった。43で得られたろ液に局方エタノールを加えて100Lとし、これを10Lに濃縮50°C以下、減圧した。さらに活性炭粒状白鷺KL400gを加え2時間攪拌し、2号ろ紙でろ過した。この工程を6回繰り返し行なった。54で得られたろ液に局方エタノールを加えて10Lとし、2Lまで濃縮した。これに局方エタノール1Lと活性炭粒状白鷺KL100gを加えて3時間攪拌し、2号ろ紙でろ過した。65で得られたろ液に局方エタノールを加えて2Lとし、活性炭粒状白鷺KL100gを加えて3時間攪拌し2号ろ紙でろ過した。76で得られたろ液に局方エタノールを加えて2Lとし、5号ろ紙でろ過した。87で得られたろ液を濃縮40°C以下、減圧乾固した後水300mLを加えて抽出振とう、室温し5号ろ紙でろ過した。この工程を3回行なった。98で得られたろ液は1Lとした。9で得られたろ液250mLを、95°C以下常温~95°C、好ましくは常温~95°C未満、以下同様。に加熱して得た濃縮物371gに99.5無水エタノールコニシ株式会社1Lを加え、エタノール可溶性分画を取り95°C以下に加熱して濃縮物21.5gを得た。これに精製水250mLと活性炭和光純薬社製:活性炭素粉末50gを加えて攪拌すると共に、75gのタルク丸石製薬社製を加えて更に攪拌した後、濾紙にて濾過した。得られた濾液を95°C以下に加熱して得た濃縮物14.7gに99.5無水エタノール和光純薬社製400mlを加え、エタノール可溶性分画をとり、95°C以下に加熱して得た濃縮物117gに、精製水250mLと活性炭和光純薬社製:活性炭素粉末30gを加えて攪拌すると共に、50gのタルク丸石製薬社製を加えて更に攪拌した。その後、濾紙にて濾過し、得られた濾液を95°C以下に加熱して得た濃縮物86gに99.5無水エタノール和光純薬社製400mlを加えエタノール可溶性分画をとり、95°C以下に加熱して得た濃縮物5.2gとした。この濃縮物2.0gに精製水を加え12gとしたものを試料とした。甘草抽出物の有効成分については、上記の最終濃縮物2.0gを乾燥させた物の配合重量として換算すると、皮膚に対して0.1~20重量という濃度の範囲で接触させることがこの発明の効果を得るために有効であると考えられる。評価実験方法[A:培養細胞を用いた検討]1ヒト口腔扇平上皮癌細胞HSC4を用いて試料の影響を検討した。実験は以下の4条件で4群に分けて行なった。なお、リン酸緩衝食塩水を以下、PBSと略記する。第1群:PBS処理24時間第2群:試料処理24時間第3群:紫外線照射前後PBS処理照射1時間前から24時間第4群:紫外線照射前後試料処理照射1時間前から24時間2処理濃度は原液の1/200とした。3UV照射は、培養液を除去しPBSにて2回洗浄後、PBSを取り除き、紫外線発生装置xx-15BLB、UVP、CoTokyoJapanを用い、紫外線強度5jcm2で照射距離5cmで1.5分間照射した。照射後、培養液を添加した条件に応じて試料、PBSを添加した。4処理後の細胞はPBSにて洗浄後剥離回収し、RNeasykitによりRNAを抽出し、ReverTraAceaRTkitを用いてcDNAを作製した。定量的RT-PCR反応は、EastSYBRGreenMasterMixを用いて、StepOneRealTimePCRSystemsにより行ない、rerativestandardcurvequantificationmethodにより半定量化し、ACTBmRNAをinternalcontorolとして標準化した。評価実験方法[B:マウスを用いた検討]14週齢のC56BL6雄性マウス日本SLCを1週間馴化した後、剃毛後群分けを行った。実験群は第1群から第4群までの4群であり、各群マウス10匹を用いた。第1群:剃毛PBS塗布第2群:剃毛試料塗布第3群:剃毛紫外線照射前後PBS塗布第4群:剃毛紫外線照射前後試料塗布2試料は4°C保存し塗布前に室温に戻した。3紫外線照射では、全波長紫外線UVA-B,-Cを照射し皮膚に急性紫外線障害を惹起させるが、その際、試料を紫外線照射前24時間および紫外線照射直後にマウス皮膚に塗布し急性紫外線障害の変化を検討した。4剃毛部位は有肋骨胸椎下縁と脊推の交点を中心とする2cm平方で剃毛面積は4cm2である。剃毛は電動バリカンナショナルを用いて行い、剃刀は使用しなかった。5紫外線照射は、紫外線発生装置xx-15BLB、UVP、CoTokyoJapanを用い、紫外線強度5Jcm2で照射距離5cmにて15分間照射した。6照射時にはネンブタールmg/mouse皮下注にてマウスに麻酔をかけたうえで、四肢をテープ固定し照射中の体位の安静を保った。7試料は200μlを綿棒にて剃毛部に全量を乾燥させながら塗布した。8マウスは紫外線照射後24時間後に頚推脱臼により屠殺し、剃毛部皮膚を周囲非剃毛部を含めて筋膜上で剥離し、液体窒素にて凍結した。9凍結標本はホモジナイザーにて粉砕し、RNeasykitによりRNAを抽出し、ReverTraAceaRTkitを用いてcDNAを作製した。定量的RT-PCR反応は、EastSYBRGreenMasterMixを用いて、StepOneRealTimePCRSystemsにより行ない、rerativestandardcurvequantificationmethodにより半定量化し、ACTBmRNAをinternalcontorolとして標準化した。以下の表中に、上記評価試験の結果をまとめて示した。なお、表中のP<0.05は、比較する数値の差が偶然である確率は5以下であることを示し、表中、同じ英小文字が付された群同士の数値の差が偶然である確率は5以下であることを示している。例えば、表1中のHSC4細胞について言えば、eP<0.05は1群と4群の数値の差が偶然である確立は5以下であることを示している。そして、試料の5倍希釈液を高速液体クロマトグラフ法にて分析したところ、グリチルリチンは含有量測定検出限界0.005gkgの精度において検出されず、またグラブリジンは、含有量測定検出限界0.5mg100gの精度において検出されなかった。表1~8の結果からも明らかなように、1群と3群を比較すると、紫外線照射によりP53、BCL-2、BCL-XL、サバイビン、SOD、HO-1、iNOSの生成が増加していることがわかる。これは紫外線照射という強いストレスにより生体防御機能が活性化したものであり、統一された一つの反応であると言える。なお、iNOSの増加は、その産生産物NOすなわち一酸化窒素が少量では生体防御に有効なので、生体防御因子活性化の作用によるものであると解釈できる。また、表1~8の1群と2群を比較すると、P53、BCL-2、BCL-XL、サバイビン、SOD、HO-1、iNOSの測定値は、殆ど差異がなく、生体にストレスがなければ、試料は、特定の蛋白質を増減させる遺伝子発現の影響がなかったといえる。しかしながら、第3群と第4群とを比較してみると、グリチルリチンおよびグラブリジン非含有の甘草抽出物を有効成分として含有する試料で処理された第4群は、P53、BCL-2、BCL-XL、サバイビン、SOD、HO-1の遺伝子発現を促進し、酸化ストレスの促進剤であるiNOS遺伝子の発現を抑制したことがわかる。このことによって、水およびエタノール可溶性でありかつグリチルリチンおよびグラブリジン非含有の甘草抽出物を有効成分として含有する生体防御機能因子の発現亢進剤は、上記の生体に備わったストレスに対する生体防御機構を強化する一連の作用を奏し、BCL-2、BCL-XL及びサバイビンsurvivinからなるアポトーシス抑制因子の発現を亢進し、P53からなるDNA修復因子の発現を亢進し、またSOD、HO-1からなる酸化ストレス抑制因子の発現を亢進し、酸化ストレス性のあるiNOSの発現を抑制したことがわかる。"