"下記1ないし3のいずれかの配列から成り、病態マーカーとなることを特徴とするペプチド。1TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVR......DN12VTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR......DN23TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVRVTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR....DN1DN2病態が、脳においてAβの蓄積を生じ得る疾患である請求項1に記載のペプチド。脳においてAβの蓄積を生じる疾患が、アルツハイマー病、老人性痴呆症、軽度認知障害、ダウン症から成る群より選択されるいずれかである請求項2に記載のペプチド。請求項1ないし3のいずれかに記載の病態マーカーとなるペプチドであって、前記1ないし3のいずれかの配列において、1もしくは複数のアミノ酸が、置換、欠失、挿入、及び/または付加した配列から成るペプチド。請求項1ないし4のいずれかに記載のペプチドをコードすることを特徴とするDNA。請求項1ないし4のいずれかに記載のペプチド、またはそれを含むタンパク質に対することを特徴とする抗体。請求項7に記載の抗体を含み、脳においてAβの蓄積を生じる疾患を検査することを特徴とする検査薬。脳においてAβの蓄積を生じる疾患の検査方法であって、被検者から生体試料を調製するステップと、その試料に含まれる請求項1ないし4のいずれかに記載のペプチドの量を、検出するステップを含むことを特徴とする疾患の検査方法。脳においてAβの蓄積を生じる疾患の治療薬であって、前記2または3のいずれかの配列のペプチドを有効成分とすることを特徴とする治療薬。そこで、本発明は、ADやMCIなどの病態マーカーとなるペプチド、並びに、それをコードするDNA、ペプチドの製造方法、抗体、ペプチドに結合する化合物のスクリーニング方法、疾患の検査薬、疾患の検査方法、治療薬を提供することを課題とする。上記課題を解決するために、本発明は以下の構成を備える。すなわち、本発明のペプチドは、下記1ないし3のいずれかの配列から成り、病態マーカーとなることを特徴とする。1TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVR......DN12VTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR......DN23TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVRVTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR....DN1DN2病態としては、脳においてAβの蓄積を生じ得る疾患に有用である。脳においてAβの蓄積を生じる疾患としては、アルツハイマー病、老人性痴呆症、軽度認知障害、ダウン症が挙げられる。なお、病態マーカーとなるペプチドであれば、前記1ないし3のいずれかの配列において、1もしくは複数のアミノ酸が、置換、欠失、挿入、及び/または付加した配列から成るペプチドでもよい。本発明のDNAは、前記のいずれかに記載のペプチドをコードすることを特徴とする。本発明のペプチドの製造方法は、前記のいずれかのペプチドを製造する方法であって、前記のDNAを挿入したベクターを調製するステップと、そのベクターを保持する宿主細胞を調製するステップと、その宿主細胞を培養し、その細胞内で発現した組み換えタンパク質を、その細胞または培養上清から回収するステップを含むことを特徴とする。本発明の抗体は、前記のいずれかのペプチドに対する抗体、またはそのペプチドを含むタンパク質に対する抗体であることを特徴とする。本発明のペプチドに結合する化合物のスクリーニング方法は、前記のいずれかのペプチドに結合する化合物のスクリーニング方法であって、前記のいずれかのペプチドまたはその部分ペプチドに被検試料を接触させるステップと、そのペプチドまたは部分ペプチドと被検試料との結合活性を検出するステップと、そのペプチドまたは部分ペプチドに結合する活性を有する化合物を選択するステップを含むことを特徴とする。本発明の検査薬は、前記の抗体、または、前記の本発明のペプチドに結合する化合物のスクリーニング方法によって得られた化合物を含み、脳においてAβの蓄積を生じる疾患を検査することを特徴とする。本発明の疾患の検査方法は、脳においてAβの蓄積を生じる疾患の検査方法であって、被検者から生体試料を調製するステップと、その試料に含まれる前記のいずれかのペプチドの量を検出するステップを含むことを特徴とする。本発明の治療薬は、脳においてAβの蓄積を生じる疾患の治療薬であって、前記2または3のいずれかの配列のペプチド、または、請求項7に記載の抗体を有効成分とすることを特徴とする。本発明によると、脳においてAβの蓄積を生じるAD等の病態マーカーやその治療薬が得られ、早期診断や治療に寄与する。以下に、本発明の実施形態を説述する。なお、実施形態は、前記先行技術文献や従来公知の技術を援用して適宜設計変更可能である。本発明者は、前記従来技術の関連研究を更に続け、C4d957-1336補体活性化の組織マーカーから切り離されたDNペプチドが、脳においてAβの蓄積を生じる老人性痴呆症、ダウン症等の病態マーカーやその治療薬になることを見出した。DNペプチド957-1005の配列は、下記の3であり、1DN1957-97923-mer、2551daltonと、2DN2980-100526-mer、2483daltonとに分けられる。1TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVR......DN12VTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR......DN23TLEIPGNSDPNMIPDGDFNSYVRVTASDPLDTLGSEGALSPGGVASLLR....DN1DN2本ペプチドの発見の経緯は質量分析解析によるものであり、AD及びMCI患者由来の血清血漿検体のC14EP1モノクローナル抗体免疫沈降物をMALDI-TOF型質量分析機で解析したところ、解析したすべてのAD及びMCI患者由来検体に発現するペプチドピークを確認した。図1は、そのうちの8名の被験者におけるC14-EP1免疫沈降物のマススペクトルプロファイリングである。A~Cは正常高齢者血清、D~EはMCI血清、F~HはAD血清を用いた。その結果、病態群D~Hにおいては正常群A~Cに発現しない特有のペプチドDN1を見い出した。更に、本ペプチドを同定する目的でMALDI-TOF-型質量分析機によりPSD同定解析を行った。図2A,Bは、そのうちの病態群サンプルにおける独立した2回のPSD解析のマススペクトルであり、その結果のマスコット解析結果図2CによりペプチドDN1が同定された。DNペプチドはC4dのN端フラグメントにあり、trypsintypeendoproteinaseによりC4dから切り出される。殆ど複合体の形で血液中に発現し、血液中病態マーカーとしての必要条件をもっている。これは、DNペプチドがC4dのように、その分子中にthio-estergroupを持たないことが関連すると考えられる。DNペプチドの発現は、主たる基質と推定されるC4dの高い病態発現特異性を基盤としているため、高度な病態特異性をもつものと考えられる。その影響因子として、C4dの切り出し酵素の活性制御と、血液中でDNペプチドと複合体を形成する分子が重要である。DNペプチドの血液中からの検出は、限外濾過や免疫沈降などの前処理により、質量分析を用いた手法や、抗体の構築によるELISA法で解析できる。そのELISA的手法による定量解析には、既に作製されている抗C14EP1モノクローナル抗体や、抗DN1モノクローナル抗体のほか、ペプチドDN1のC端断端特異抗体の作製が有用である。DNペプチドは、血清や髄液試料において、特にはアルツハイマー型認知症の病態マーカーとして有用である。病態マーカーとしては、前記1~3のいずれもが利用できるが、特に、血液においては1DN1及び3DN1DN2、髄液においては3DN1DN2が有効である。なお、3DN1DN2と同様に、1DN1と2DN2との混合物も利用可能である。なお、後述するが、治療薬としては、2DN2が有用である。C4dの隣接するペプチドでありながらDN1とDN2で異なる作用を示す事実は、少なくともいずれかの分子に対する受容体が細胞に存在するためであると考えられる。本発明によるDNペプチド、またはその部分ペプチド或いはそれを含むタンパク質は、脳においてAβの蓄積を生じ得る疾患の病態マーカーまたは治療薬となるものであれば、天然型と構造的に類似したものでもよい。このような構造的に類似したものには、変異体や他の生物由来も含まれる。アミノ酸の改変は、人為的に行うのであれば、通常、30アミノ酸以内、好ましくは10アミノ酸以内、さらに好ましくは5アミノ酸以内であり、置換、欠失、挿入、及び/または付加が可能である。その調製には、公知のハイブリダイゼーション技術が利用できる。置換されるアミノ酸は、置換前のアミノ酸と似た性質を有するアミノ酸であることが好ましい。例えば、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Met、Phe、Trpは、共に非極性アミノ酸に分類されるため互いに似た性質を有し、非荷電性としては、Gly、Ser、Thr、Cys、Tyr、Asn、Glnが挙げられる。また、酸性アミノ酸としては、Asp及びGluが挙げられ、塩基性アミノ酸としては、Lys、Arg、Hisが挙げられる。また、本発明は、前記ペプチドをコードするDNAに関する。DNAとしては、前記1~3のいずれかのペプチドをコードしうるものであれば特に制限はなく、cDNA、ゲノムDNA、及び合成DNAが含まれる。また、遺伝暗号の縮重に基づく任意の塩基配列を有するDNAも含まれる。DNAの調製方法は、従来公知のスクリーニング法や合成法が利用できる。ヒト以外の生物に由来するペプチドをコードするDNAは、通常、ヒトDNペプチドと高い相同性を有する。高い相同性とは、アミノ酸レベルで少なくとも40以上、好ましくは55以上、さらに好ましくは70以上の配列の同一性を指す。DNAを単離するためのハイブリダイゼーションは、従来公知の条件で行える。DNAは、組換えタンパク質の生産に有用である。すなわち、DNAを発現ベクターに挿入し、そのベクターを適当な細胞に導入して得た形質転換体を培養し、発現させたタンパク質をその形質転換体またはその培養上清から生成することにより、組換えタンパク質として調製することが可能である。発現させるための宿主には制限はなく、公知のベクター系を用いて、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細胞などで発現させることが可能である。神経細胞での発現であれば、例えば、SFVベクターを用いるシステムが利用できる。宿主細胞において発現させた組換えタンパク質は、従来公知の方法により精製することができる。また、本発明のDNペプチドまたはタンパク質の発現異常や機能異常に起因する疾患の遺伝子治療に応用することも可能である。また、本発明は、前記ペプチドまたはそれを含むタンパク質に結合する抗体に関する。抗体は、従来公知の方法により作製することが可能である。ポリクローナル抗体の調製は、例えば、海馬組織より調製した天然由来の本発明のタンパク質または組換えタンパク質を、アジュバントと共に、ウサギ、モルモット、ヤギ等の動物に免疫する。免疫を複数回行うことにより、抗体価を上昇させることができる。最終免疫後、免疫動物から採血を行うことにより抗血清が得られる。この抗血清に対し、例えば、硫酸アンモニウム沈殿や陰イオンクロマトグラフィーによる分画、プロテインAや固定化抗原を用いたアフィニティー精製を行うことにより、ポリクローナル抗体を調製することができる。抗原として、部分ペプチドを用いることも可能である。一方、モノクローナル抗体の調製は、上記と同様に免疫動物に免疫し、最終免疫後、この免疫動物から脾臓またはリンパ節を採取する。この脾臓またはリンパ節に含まれる抗体産生細胞とミエローマ細胞とをポリエチレングリコールなどを用いて融合し、ハイブリドーマを調製する。目的のハイブリドーマをスクリーニングし、これを培養し、その培養上清からモノクローナル抗体を調製することができる。モノクローナル抗体の精製は、例えば、硫酸アンモニウム沈殿や陰イオンクロマトグラフィーによる分画、プロテインAや固定化抗原を用いたアフィニティー精製により行うことができる。抗体は、本発明のペプチドまたはタンパク質のアフィニティー精製のために用いられる他、例えば、発現異常や構造異常に起因する疾患の検査や診断、発現量の検出などに利用することも可能である。本発明のDNペプチドは、血清及び髄液に検出されることから、これらの試料に含まれるペプチドを検出することにより、脳においてAβの蓄積を生じる疾患の検査診断を行なうことができる。本発明の抗体を用いる脳におけるAβの蓄積を生じる疾患の検査は、被検者から試料を調製するステップと、その試料に含まれる本発明のペプチドまたはタンパク質の量を、抗体を用いて検出するステップとを含む方法により実施することができる。検査の対象となる疾患としては、脳におけるAβの蓄積を生じる疾患であれば制限はなく、例えば、老人性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症が挙げられる。検査のために被験者から調製する試料としては、血清または髄液が好適であり、試料中に含まれるDNペプチドまたはタンパク質は、例えば、ウェスタンブロッティング、免疫沈降、ELISA等の方法で検出することが可能である。検出に用いられる抗体としては、モノクローナル抗体であっても、ポリクローナル抗体であってもよい。抗体を検査薬として用いる場合、pH緩衝液を用い、担体、防腐剤等を必要に応じて混合してもよい。検出の結果、健常者と比較して、被検者試料中の抗体反応性ペプチドまたはタンパク質の量の増加または減少、分子量の異常、各分子量の量比の異常が認められれば、疾患にかかっている可能性があると判定される。本発明のペプチドまたはタンパク質の検出には、従来公知のマススペクトル解析MALDIも利用できる。アルツハイマー病患者の脳において、その病態発症の早い段階で特定の補体分子の沈着があることは確立しているので、本発明で発見したC4dのN端側断片が血液中で高発現であれば、病態との関連で裏付けられている。組織沈着分子であるC4dは、DNペプチドの後ろ側C端側にチオエステル結合部分があり、そこを介して内皮細胞などの組織に結合している。従って、そのN端側ペプチドが特異的プロテアーゼにより遊離されれば、中枢神経の末梢マーカー分子となりうる性質を備えている。なお、C4dは、チオエステル結合部分があるために、血液中でfreeの断片として存在せず、組織沈着物として検出されるが、チオエステル結合部分を欠くDNペプチドはfreeでも存在し得ると考えられる。また、本発明は、脳においてAβの蓄積を生じる疾患の治療薬に関する。その治療薬は、前記2または3のいずれかの配列のペプチド、または、前記の抗体を有効成分とする。治療薬としては、2DN2が有用であり、1DN1は上述のように病態マーカーに有用である。ペプチドDN2が神経細胞保護作用を有するのは、補体活性化の制御によるものであり、ペプチドDN2に対する特異的なリセプターの存在が考えられる。治療薬の剤形は特に制限されず、通常使用され得る任意の剤形をとることができ、固形剤、半固形剤、液剤が可能である。また、本発明の効果及び製剤的な安定性などを損なわない限り上記成分の他に、用途あるいは剤形などに応じて、医薬品、医薬部外品、食品に通常使用され得る任意の成分を適宜配合してもよい。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、担体成分または添加剤などが挙げられ、固形剤における担体成分または添加剤としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、界面活性剤、可塑剤、甘味剤、着香剤の他、崩壊補助剤、発泡剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤などが例示できる。また、液剤における担体成分または添加剤としては、例えば、溶剤、pH調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、前記界面活性剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、着香剤の他、防腐抗菌剤、キレート剤、可溶化剤または溶解補助剤、安定化剤、流動化剤、乳化剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、分散剤などが例示できる。本発明は、また、本発明のペプチドまたはタンパク質に結合する化合物のスクリーニング方法に関する。そのスクリーニング法は、本発明のペプチドまたはタンパク質またはその部分ペプチドに被検試料を接触させるステップ、被検試料との結合活性を検出するステップ、結合活性を有する化合物を選択するステップを含む。スクリーニングに用いる被検試料としては、例えば、細胞抽出液、遺伝子ライブラリーの発現産物、合成低分子化合物、合成ペプチド、修飾ペプチド、天然化合物などが挙げられる。スクリーニングに用いる被検試料は、必要に応じて適宜標識して用いられ、標識としては、例えば、放射標識、蛍光標識などが挙げられる。得られた化合物は、前記の抗体と同様に、脳においてAβの蓄積を生じる疾患を検査する検査薬や、治療薬などの候補として利用可能である。アルツハイマー病AD及び軽度認知障害MCI患者に特異的な血液中病態複合体の生化学的検出手法を確立した。検体には、PBSで4倍希釈した血清を用いた。抗体には、抗DN1モノクロナル抗体IgG精製を用いた。担体には、ProteinG結合磁気ビーズNEBを用い、NEB150μlに対して抗体1μlを結合4°C一晩、または、室温3時間させ、その結合ビーズについて希釈検体400μl4°C一晩と反応させて、免疫沈降を行った。磁気ラックを用いて反応液を除去しPBS750μlで洗浄した。複合体の安定な遊離を行うために、ビーズを10mMGlicine-HCL2pH2.013μlに混和し、室温で5分攪拌し、磁気ラックを用い回収した液を4.5μlの50mMNaOH入りの新しいチューブに入れ中和した。回収液と等量のSDSバッファー還元剤を含まないを加え電気泳動サンプルとした加熱処理は行わない。図3は、実験に使用した検体を示す表であり、図4は、その電気泳動の結果を示す写真である。7.5PAGゲルを用い、通常のSDSバッファーで分離250V、14mA、160-180分し、CBB染色した。その結果、正常群試料6~8、10及び脳梗塞患者CVA試料9には、DN1抗体のバンドDN1と結合した蛋白が検知されなかったが、アルツハイマー病患者AD試料1~5には検知され、DN1抗体がアルツハイマー病の病態マーカーとなることが示された。抗DN1モノクロナル抗体を用いたELISA解析を行った。検体には、PBSで10倍希釈した血清を用いた。定法に従いTMB基質液を添加し450nMでの吸光度を測定した。なお、バッファーにはカルシウム及びマグネシウムイオンの含まれないPBSを用いた。その結果、図5の表に示すように、正常群試料1、6~7、10に比べ、アルツハイマー病患者AD試料2~3では吸光度が高く、軽度認知障害患者MCI試料4~5、8~9がその中間の値であり、DN1抗体がアルツハイマー病や軽度認知障害患者の病態マーカーとなることが示された。海馬神経細胞及び大脳皮質細胞詳しくは、胎児マウスの海馬由来初代培養細胞及び大脳皮質細胞におけるペプチドDN1、DN2、DN1DN2の毒性を評価した。マウス15日齢胎児より海馬神経細胞及び大脳皮質細胞を採取し、NeurobasalB27、L-glutamin、グルタミン酸を含むで培養し、培養3日目に培養交換し6日目にLDHアッセイに使用した。図6は、海馬神経細胞におけるペプチドDN1、DN2、DN1DN2の毒性を示すグラフ、図7は、大脳皮質細胞におけるペプチドDN1、DN2、DN1DN2の毒性を示すグラフである。それぞれ、上段がペプチドDN1、DN2、DN1DN2による処理後24時間経過、下段が処理後48時間経過後の値である。なお、本実施例では、ペプチドDN1DN2として、ペプチドDN1とペプチドDN2の混合物を用いた。海馬神経細胞及び大脳皮質細胞のいずれの場合も、ペプチドDN2では5μMの投与下限は2μMで細胞毒性を示したが、ペプチドDN1では顕著な細胞毒性は示されなかった。海馬神経細胞におけるペプチドDN2の保護作用を評価した。マウス15日齢胎児より海馬神経細胞を採取し、NeurobasalB27、L-glutamin、グルタミン酸を含むで培養し、培養3日目に培養交換し6日目にLDHアッセイに使用した。図8は、海馬神経細胞におけるペプチドDN2及びAβ42、Aβ40の毒性を示すグラフである。上段がペプチドDN2及びAβによる処理後48時間経過、下段が処理後72時間経過後の値である。5μMのAβ42の投与により細胞毒性を示したが、2μM下限は1μMペプチドDN2の投与により細胞毒性の低下、すなわち、Aβによる細胞毒性に対する保護作用が確認された。また、ペプチドDN2は、少量ではもともと毒性がないので、薬剤として有用である。"