"塩基の形態または酸付加塩の形態の式Iに対応する化合物:[式中、R1は、またはまたはまたはまたはまたはまたはまたはまたはを表し;R2は、水素原子、C1-C6アルキル基、ベンジル基またはCH2-CF3基を表し;R3は、水素原子、C1-C6アルキル基またはベンジル基を表し;R4は、水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;R5は、水素原子またはC1-C5アルキル基を表し;R6は、ニトリル基、または窒素原子および酸素原子から選択される1から4個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を表し、前記ヘテロアリール基はC1-C6アルキル基で場合によって置換されていてもよく;R7は、水素原子、または直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基を表し;R8は、ヒドロキシル基またはシアノ基を表し;Xは、結合または酸素原子を表し;Amは、または-CH2t-CR19R20NR17-R18を表し;R16は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;R17は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;R18は、分枝状または環状のC1-C6アルキル基を表し;R19およびR20は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し、あるいはC3-C6スピロアルキル基を形成しており;mは、0または1に等しい整数を表し;nは、1または2に等しい整数を表し;rは、1または2に等しい整数を表し;sは、1または2に等しい整数を表し;tは、2から4の整数を表す]。塩基の形態または酸付加塩の形態の、-化合物番号2:S-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号3:R-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号4:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号5:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号6:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸;-化合物番号7:3-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸;-化合物番号8:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号9:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号10:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号11:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル1H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号12:{[2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号13:4-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号14:{3-[4-4-シクロペンチルアミノブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号15:[3-{4-[3-1-アミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号16:[2-エチル-3-{4-[3-1-メチルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号17:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号18:3-[4-3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号19:{3-[4-3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号20:2-エチル-3-[4-S-3-エチルアミノ-4-メチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号21:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸ベンジル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号22:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸イソプロピル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号23:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-イソプロポキシエチルアミド;-化合物番号24:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号25:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-メトキシエチル2,2,2-トリフルオロエチルアミド;-化合物番号26:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号27:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号28:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号29:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号30:{3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号31:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号32:{2-エチル-3-[4-3-イソプロピルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号33:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号34:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-イソプロピルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号35:{3-[4-3-シクロヘキシルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号36:[3-{4-[32,2-ジメチルプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号37:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルエチルアミド;-化合物番号38:4-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号39:2-エチル-3-{4-[3-1-メチルシクロペンチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号40:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号41:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号42:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-シクロブチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号43:2-エチル-3-[4-3-エチルアミノ-4,4-ジメチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号44:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチルアミド;-化合物番号45:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチルアミド;-化合物番号46:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルアミド;-化合物番号47:R-1-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-3-カルボニトリル;-化合物番号48:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-イル}-S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメタノン;-化合物番号49:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルエステル;-化合物番号50:S-1-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号51:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸R-2-メトキシ-1-メチルエチルエステル;-化合物番号52:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸R-5-オキソピロリジン-3-イルエステル;-化合物番号53:2-{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}[1,4]ジアゼパム-5-オン;-化合物番号54:[3-{4-[3-tert-ブチルメチルアミノプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号55:[2-エチル-3-{4-[3-エチルイソプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号56:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号57:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号58:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号59:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸ジエチルアミド;-化合物番号60:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号61:{3-[4-3-ジプロピルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号62:[2-ブチル-3-{4-[3-ブチルエチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号63:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソブチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号64:{2-ブチル-3-[4-1-メチルピペリジン-4-イルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号65:{[2-エチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号66:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸ジエチルアミド;-化合物番号67:{2-ブチル-3-[4-ピペリジン-4-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号68:{2-ブチル-3-[4-S-ピペリジン-3-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号69:S-2-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸メチルエステル;-化合物番号70:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸ベンジルエチルアミド;-化合物番号71:2-ブチル-3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号72:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-イソプロポキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号73:[2-ブチル-3-{4-[3-3R,5S-3,5-ジメチルピペリジン-1-イルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号74:ベンジル-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}アミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号75:{2-ブチル-3-[4-3-ジエチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号76:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号77:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号78:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-メチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号79:[2-エチル-3-{4-[3-1-イソプロピルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号80:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号81:{2-ブチル-3-[4-R-ピペリジン-3-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステルから選択される、請求項1に記載の式Iの化合物。塩基の形態または酸付加塩の形態の、-化合物番号3:R-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号4:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号5:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号8:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号9:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号10:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号13:4-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号16:[2-エチル-3-{4-[3-1-メチルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号17:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号18:3-[4-3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号22:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸イソプロピル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号23:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-イソプロポキシエチルアミド;-化合物番号24:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号28:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号29:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号30:{3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号31:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号35:{3-[4-3-シクロヘキシルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号40:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号42:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル-2-シクロブチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号43:2-エチル-3-[4-3-エチルアミノ-4,4-ジメチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号53:1-{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}[1,4]ジアゼパム-5-オン;-化合物番号55:[2-エチル-3-{4-[3-エチルイソプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号58:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号62:[2-ブチル-3-{4-[3-ブチルエチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号63:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソブチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号64:{2-ブチル-3-[4-1-メチルピペリジン-4-イルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号65:{[2-エチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号69:S-2-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸メチルエステル;-化合物番号75:{2-ブチル-3-[4-3-ジエチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号77:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号78:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-メチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミドから選択される、請求項1または2に記載の式Iの化合物。塩基の形態または酸付加塩の形態の式VIの化合物:[式中、-R7は、請求項1で定義した通りであり;-Rは、C1-C4アルキル基を表し;-R’は、C1-C4アルキル基を表し;-Pは、リン原子を表す]。請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または前記化合物と式Iの化合物の医薬として許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする薬剤。薬剤として使用するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物。心房性および心室性不整脈、心房性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心房性頻拍、心室性頻脈性不整脈、心室性期外収縮、心室性頻拍、心室粗動および細動の;狭心症の、高血圧症の、脳循環不全の、心不全の、心不全と合併していてもいなくてもよい心筋梗塞の予防または治療、あるいは梗塞後死亡の、または脳卒中の予防のために意図された薬剤を調製するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物。請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または医薬として許容される塩、さらには少なくとも1種の医薬として許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。心血管系の病理学的症候群の治療のために意図された薬剤を調製するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。心房性および心室性不整脈、心房性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心房性頻拍、心室性頻脈性不整脈、心室性期外収縮、心室性頻拍、心室粗動および細動の;狭心症の、高血圧症の、脳循環不全の、心不全の、心不全と合併していてもいなくてもよい心筋梗塞の予防または治療、あるいは梗塞後死亡、または脳卒中の予防のために意図された薬剤を調製するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物の使用。本発明の主題は、式Iに該当する化合物であり、ここで、R1は、またはまたはまたはまたはまたはまたはまたはまたはのいずれかを表し;R2は、水素原子、C1-C6アルキル基、ベンジル基、またはCH2-CF3基を表し;R3は、水素原子、C1-C6アルキル基、またはベンジル基を表し;R4は、水素原子、またはC1-C4アルキル基を表し;R5は、水素原子、またはC1-C5アルキル基を表し;R6は、ニトリル基、または窒素原子および酸素原子から選択される1から4個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を表し、このヘテロアリール基はC1-C6アルキル基で場合によって置換されていてもよく;R7は、水素原子、または直鎖状、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基を表し;R8は、ヒドロキシル基またはシアノ基を表し;Xは、結合または酸素原子を表し;Amは、または-CH2t-CR19R20NR17-R18のいずれかを表し;R16は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;R17は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し;R18は、分枝状もしくは環状のC1-C6アルキル基を表し;R19およびR20は、水素原子またはC1-C6アルキル基を表し、あるいはC3-C6スピロアルキル基を形成し;mは、0または1に等しい整数を表し;nは、1または2に等しい整数を表し;rは、1または2に等しい整数を表し;sは、1または2に等しい整数を表し;tは、2から4の整数を表す。式Iの化合物は、1つ以上の不斉炭素原子を含むことができる。したがって、それらは、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、さらにそれらの混合物ラセミ混合物を含むは、本発明の一部を構成する。式Iの化合物は、塩基の形態で、または酸もしくは塩基、とりわけ医薬として許容される酸もしくは塩基で塩化された形態で存在することができる。このような付加塩も、本発明の一部を構成する。これらの塩は、有利には、医薬として許容される酸を用いて調製されるが、例えば、式Iの化合物を精製または単離するのに有用なその他の酸の塩も、本発明の一部を構成する。本発明の文脈において、そうでないことが本文中で言及されない限り、-用語ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると解釈される。-用語アルキル基は、直鎖状、分枝状または環状の飽和脂肪族基を意味すると解釈される。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル基などを挙げることができる。-用語スピロアルキル基は、それらの環が単一原子を介して連結されている二環系を意味すると解釈される。それらの環は、同一または異なる長さおよび性質を有することができる。-用語ハロアルキル基は、その1つ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されているアルキル基を意味すると解釈される。-用語アリール基は、6から10個の炭素原子を含む環状芳香族基を意味すると解釈される。アリール基の例としては、フェニル、ベンジルまたはナフチルを挙げることができる。-用語ヘテロアリール基は、2、3、4または5個の炭素原子を含み、そして窒素原子および酸素原子から、ヘテロ原子が2個存在する場合には同一または異なるように互いに独立に、ヘテロ原子が3個存在する場合には同一または異なるように互いに独立に選択される、1から4個のヘテロ原子を含む環状芳香族基を意味すると解釈される。ピリジル、フラニルおよびピロリル基を挙げることができる。-用語ヒドロキシル基は、-OH基を意味すると解釈される。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、とりわけ、塩基の形態、または酸付加塩の形態の次の化合物を挙げることができる:-化合物番号2:S-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号3:R-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号4:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号5:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号6:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸;-化合物番号7:3-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸;-化合物番号8:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号9:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号10:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号11:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル1H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号12:{[2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号13:4-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号14:{3-[4-4-シクロペンチルアミノブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号15:[3-{4-[3-1-アミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号16:[2-エチル-3-4-[3-1-メチルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号17:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号18:3-[4-3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号19:{3-[4-3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号20:2-エチル-3-[4-S-3-エチルアミノ-4-メチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号21:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸ベンジル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号22:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸イソプロピル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号23:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-イソプロポキシエチルアミド;-化合物番号24:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号25:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-メトキシエチル2,2,2-トリフルオロエチルアミド;-化合物番号26:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号27:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号28:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号29:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号30:{3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号31:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号32:{2-エチル-3-[4-3-イソプロピルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号33:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号34:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-イソプロピルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号35:{3-[4-3-シクロヘキシルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号36:[3-{4-[32,2-ジメチルプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号37:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルエチルアミド;-化合物番号38:4-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号39:2-エチル-3-{4-[3-1-メチルシクロペンチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号40:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号41:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号42:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-シクロブチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号43:2-エチル-3-[4-3-エチルアミノ-4,4-ジメチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号44:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチルアミド;-化合物番号45:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチルアミド;-化合物番号46:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルアミド;-化合物番号47:R-1-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-3-カルボニトリル;-化合物番号48:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル-2-エチルインドリジン-7-イル}-S-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメタノン;-化合物番号49:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルエステル;-化合物番号50:S-1-{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}-2-メチルピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号51:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸R-2-メトキシ-1-メチルエチルエステル;-化合物番号52:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸R-5-オキソピロリジン-3-イルエステル;-化合物番号53:1-{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}[1,4]ジアゼパム-5-オン;-化合物番号54:[3-{4-[3-tert-ブチルメチルアミノプロピル]ベンゾイル}-2-エチルインドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号55:[2-エチル-3-{4-[3-エチルイソプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号56:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号57:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号58:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号59:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸ジエチルアミド;-化合物番号60:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸エチルエステル;-化合物番号61:{3-[4-3-ジプロピルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号62:[2-ブチル-3-{4-[3-ブチルエチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号63:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソブチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号64:{2-ブチル-3-[4-1-メチルピペリジン-4-イルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号65:{[2-エチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号66:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸ジエチルアミド;-化合物番号67:{2-ブチル-3-[4-ピペリジン-4-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号68:{2-ブチル-3-[4-S-ピペリジン-3-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号69:S-2-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸メチルエステル;-化合物番号70:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸ベンジルエチルアミド;-化合物番号71:2-ブチル-3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号72:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-イソプロポキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号73:[2-ブチル-3-{4-[3-3R,5S-3,5-ジメチルピペリジン-1-イルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号74:ベンジル-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}アミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号75:{2-ブチル-3-[4-3-ジエチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号76:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号77:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号78:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-メチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号79:[2-エチル-3-{4-[3-1-イソプロピルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号80:2-ブチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル-[1,2,4]オキサジゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号81:{2-ブチル-3-[4-R-ピペリジン-3-イルオキシベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル。本発明の主題である式Iの化合物の中でも、化合物の1つの群は、塩基の形態、または酸付加塩の形態の次の化合物からなる:-化合物番号3:R-1-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;-化合物番号4:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号5:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号8:{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号9:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号10:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル3-メチル[1,2,4]オキサジゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号13:4-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}ピペラジン-2-オン;-化合物番号16:[2-エチル-3-{4-[3-1-メチルアミノシクロペンチルプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号17:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号18:3-[4-3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号22:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸イソプロピル2-メトキシエチルアミド;-化合物番号23:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-イソプロポキシエチルアミド;-化合物番号24:2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸2-エトキシエチルイソプロピルアミド;-化合物番号28:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号29:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号30:{3-[4-3-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号31:{3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号35:{3-[4-3-シクロヘキシルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号40:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号42:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-シクロブチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号43:2-エチル-3-[4-3-エチルアミノ-4,4-ジメチルペンチルベンゾイル]インドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号53:1-{3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}[1,4]ジアゼパム-5-オン;-化合物番号55:[2-エチル-3-{4-[3-エチルイソプロピルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号58:{3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボニル}エチルアミノ酢酸イソプロピルエステル;-化合物番号62:[2-ブチル-3-{4-[3-ブチルエチルアミノプロピル]ベンゾイル}インドリジン-7-カルボニルイソプロピルアミノ]酢酸メチルエステル;-化合物番号63:{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソブチルアミノ酢酸メチルエステル;-化合物番号64:{2-ブチル-3-[4-1-メチルピペリジン-4-イルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸-化合物番号65:{[2-エチル-3-4-ピペリジン-4-イルベンゾイルインドリジン-7-カルボニル]イソプロピルアミノ}酢酸メチルエステル;-化合物番号69:S-2-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸メチルエステル;-化合物番号75:{2-ブチル-3-[4-3-ジエチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}イソプロピルアミノ酢酸;-化合物番号77:3-[4-3-シクロペンチルアミノプロピルベンゾイル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド;-化合物番号78:3-[4-3-tert-ブチルアミノプロピルベンゾイル]-2-メチルインドリジン-7-カルボン酸エチル2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチルアミド。以後の本文において、用語保護基Pgは、一方で、合成中にヒドロキシルまたはアミンなどの反応性官能基を保護し、他方で合成の終末時点で該反応性官能基を無傷で再生させることを可能にする基を意味すると解釈される。保護基さらには保護および脱保護の方法の例は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、Greenら、第3版JohnWileySons,Inc.、ニューヨーク中に示されている。以下の本文において、用語脱離基Lgは、電子対の離脱を伴ってヘテロリシス結合を破壊することによって分子から容易に開裂させることのできる基を意味すると解釈される。したがって、この基を、例えば、置換反応において、別の基で容易に置き換えることができる。このような脱離基は、例えば、ハロゲン、またはメシル、トシル、トリフレート、アセチルなどの活性化されたヒドロキシル基である。脱離基さらにはそれを調製するための参考文献の例は、J.March、AdvancesinOrganicChemistry第3版、WileyInterscience、310-316頁中に示されている。本発明によれば、スキーム1、2、3、4および5に示す後記の方法に従って、R1、R7、XおよびAmが前と同様の意味を有する式Iの化合物を調製することが可能である。スキーム1、2、3、4および5において、出発化合物および試薬は、それを調製する方法が記載されていないなら、市販されており、または文献中に記載されており、そうでなければ、文献中に記載の方法、および当業者に公知の方法に従って調製することができる。インドリジン核VIII、スキーム1は、還流させたブタン-2-オンなどの溶媒中でのピリジンXIRはイソプロピルなどのアルキル基の1-ブロモヘキサン-2-オンY=Brなどのα-ハロケトン誘導体Xでの第4級化ステップii、それに続く、還流させたイソプロパノールなどのプロトン性溶媒中での炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での環化反応ステップiiiを経由するチチバビン法により調製される。3位を酸クロリドVIIここで、Yはハロゲン原子を表すでアシル化するためのフリーデルクラフト反応ステップivにより、加熱後にケトン誘導体VIが得られる。代わりに、ステップiv’において、アシル化は、アミン官能基をもつX-Amを備えた酸クロリドVII’を用いて実施することができ、該アミン官能基は、アミドまたはギ酸エステル基の状態で遮蔽され、そして合成の終末時点で遮蔽を取り外されて化合物Iを与え、あるいはステップviの鹸化条件で化学反応を起こさない第2の保護基の中で再び使用され、そして最終ステップviiの後に再び遊離される。ステップvにおいて、アミンAm-HVをハロゲン化誘導体VIここで、Yはハロゲン原子を表すと、炭酸カリウムなどの塩基および触媒量のヨウ化カリウムKIの存在下に、還流させたアセトニトリルなどの溶媒中で縮合させると、式Iの化合物ここで、R1は、R=R12=C1-C6アルキル基、例えばイソプロピル基であるなら、ORを表すに対応するアミンIVが得られる。エステルIVを、ジオキサンなどの溶媒中、水酸化ナトリウムで鹸化することステップvi、続いて、対応するカルボン酸IIIR1がO-R12を表し、R12がHである式Iの化合物に対応するを、ジクロロメタンDCMなどの非プロトン性溶媒中、アミン誘導体またはアルコール誘導体R1-HIIおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIEAなどの塩基の存在下に、O-ベンゾトリアゾリル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTBTUなどのカップリング剤で活性化することステップviiによって、本発明による一般式Iの化合物が得られる。別法として、スキーム2に記載のように、アルキン誘導体Vとスキーム1に記載のように調製されたハロゲン化誘導体VIここで、Zは、ハロゲン、好ましくはヨウ素原子を表すとの間の薗頭反応を使用して、X-Am鎖を導入することができる。したがって、ステップiiにおいて、カップリングは、アセトニトリルなどの極性溶媒中、DIEAなどの有機塩基、ならびに触媒量のCuIまたはCuBrなどの銅IおよびPdCl2PPh3などのパラジウムの存在下に、50°Cまで加熱して実施される。次いで、ステップiiiにおいて、アルキン誘導体IVの三重結合は、エタノールまたはメタノールなどのプロトン性溶媒中、触媒量のパラジウム/炭素Pd-Cの存在下に、水素雰囲気下で、またはギ酸アンモニウムなどの水素移動剤を用いて完全に還元される。最後に、スキーム1に記載のように、エステルIIIを、鹸化-ペプチドカップリングの順列ステップivおよびvにさらして化合物Iを得る。種々の置換基は、それらの定義を明記しない場合、一般式Iで定義した通りである。別法として、スキーム3に記載のように、アミン官能基の前駆体カルボン酸官能基などで官能化されたアルキン誘導体を用いて、薗頭カップリングを実施することができ、該カルボン酸官能基は、第2のエステル官能基Rは前に記載の通りの存在下での効果的な直交脱保護を保証するために、水素化分解が可能なベンジルエステル基の状態で遮蔽される。したがって、ステップiiにおいて、薗頭生成物の三重結合およびベンジルエステルR13=OBnは、エタノールまたはメタノールなどのプロトン性溶媒中、触媒量のパラジウム/炭素Pd-Cの存在下に、水素雰囲気下で、またはギ酸アンモニウムなどの水素移動剤を用いて同時的に還元される。このように遊離されたカルボン酸官能基VIIは、ステップiiiにおいて、tert-ブチルアルコール中のジフェニルホスホリルアジドDPPAおよび触媒量のCuClなどの銅Iの存在下で、カーチス転位によりtert-ブチルカルバメート官能基Vに変換される。ステップivおよびvの誘導体Vは、化合物IIIを得るために、スキーム1に記載のように、鹸化-ペプチドカップリングの順列にさらされる。最後に、化合物IR17=Hを生じさせるために、tert-ブチルカルバメート官能基IIIを、ステップviiにおいてトリフルオロ酢酸もしくは塩化水素で酸分解するか、あるいは、酸分解ステップの前に、ステップviにおいて、ジメチルホルムアミドDMFなどの極性非プロトン性溶媒中、ハロゲン化アルキルR17XXは臭素またはヨウ素原子を表すの存在下に水素化ナトリウムNaHなどの無機塩基で処理し、アルキル化されたカルバメート誘導体IIを得る。種々の置換基は、それらの定義が明示されていないなら、一般式Iで定義された通りである。別法として、スキーム4に記載のように、X-Am鎖Xは酸素原子を表し、Amは、エステル官能基を鹸化するステップ中での良好な安定性を保証するように保護されたアミン官能基tert-ブチルカルバメートなどで官能化されており、Rは前に記載の通りであるが、炭素-酸素結合を創製するためのBuchwald反応を使用して導入される。したがって、ステップiにおいて、誘導体VIZは、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表すとHXAmVとの間のカップリングは、トルエンなどの無極性溶媒中、炭酸セシウムCs2CO3などの無機塩基および触媒量のフェナントロリジン型配位子およびCuIなどの銅Iの存在下に還流加熱して実施される。エーテルIVは、ステップiiiにおいて、スキーム1に記載のような鹸化-ペプチドカップリングの順列により誘導体IIに変換される。最後に、tert-ブチルカルバメート基は、誘導体Iを得るために、塩化メチレンCH2Cl2または酢酸エチルEtOACなどの非プロトン性溶媒中、トリフルオロ酢酸または塩化水素を用いて酸分解される。別法として、スキーム5に記載のように、ウィッティッヒ反応を利用してXAm鎖を導入することができる。ステップiにおいて、クロロベンゼンなどの非プロトン性溶媒中、触媒量のルチジンおよびピリジンなどの有機塩基の存在下でのインドリジンVIIIと酸クロリドIXXは、塩素原子などのハロゲン原子を表すとの間の加熱還流下でのアシル化反応により、化合物VIIが得られる。ステップiiにおいて、Arbuzov条件により、ハロゲン化ベンジル誘導体VIIは、亜リン酸エチルなどの過剰な亜リン酸エステル誘導体V中で加熱還流されて処理され、ホスホン酸エステルVIに変換される。ステップiiiにおける、THFなどの非プロトン性溶媒中での、エステルVIと、α-アミノ酸親化合物およびNaHなどの無機塩基から調製されたキラルα-アミノアルデヒド誘導体IVそのアミン官能基はtert-ブチルカルバメート基で保護されており、最終的には非プロトン性酸性媒質中で脱保護されるとの間のウィッティッヒ反応により、アルケンIIIが得られる。ステップvにおいて、アルケンは、スキーム2に記載のように、水素化-鹸化-ペプチドカップリング-酸分解の順列により、誘導体Iに変換される。種々の置換基は、それらの定義が明示されていないなら、一般式Iで定義された通りである。本発明の主題は、別のその態様によれば、合成スキーム5に記載のように、塩基の形態または酸付加塩の形態の式VIの化合物:であり、ここで、-R7は、請求項1で定義される通りであり;-Rは、C1-C4アルキル基を表し;-R’は、C1-C4アルキル基を表し;-Pは、リン原子を表す。これらの化合物は、式Iの化合物のための合成中間体として有用である。次の省略形および分子式が使用される:anh.無水EtOAc酢酸エチルDCMジクロロメタンDCEジクロロエタンDIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPAジイソプロピルアミンDIADジイソプロピルアゾジカルボキシレートDPPAジフェニルホスホリルアジドDMFジメチルホルムアミドEDCIN-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドHClHMPAヘキサメチルホスホルアミドHOBt1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHPLC高速液体クロマトグラフィーLC/MS液体クロマトグラフィー/質量分光法NMPN-メチルモルホリンPd-Cパラジウム/炭素TBTUN-[1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシジメチルアミノメチリジエン]-N-メチルメタンアミニウムテトラフルオロボレートTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランAT周囲温度TFAトリフルオロ酢酸DIAD1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンDMEジメトキシエタンDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシド以下の実施例は、本発明による若干の化合物の調製を例示する。例示される化合物の番号は、本発明による若干の化合物の化学構造および物理的特性を示す後記の表中の番号に対応する。融点は、BuchiB-545融点測定装置を用いて測定した。旋光度は、PerkinElmer343装置を用いて測定した。質量スペクトルは、次のLC/MSの連結条件下で得られる:条件A:カラム:Kromasil50×2.1mm、6.5μm溶離液:A=CH3CN/TFA0.05B=H2O/CH3CN/TFA1000:3:0.5条件B:カラム:AcquityBEHC1850×2.1mm、1.7μm溶離液:A=H2O/TFA0.05B=CH3CN/TFA0.035保持時間はTrで示される。-以下に記載されるプロトン磁気共鳴スペクトル1HNMRは、基準としてDMSO-d5のピークδ=2.5ppmを使用し、DMSO-d6中、400MHzで測定される。化学シフトδは、パーツパーミリオンppmで表現される。観察されるシグナルは、次のように表現される:s=一重線、d=二重線、t=三重線、bs=非分解ピークまたは幅広一重線、H=プロトン回転異性体の場合、HMおよびHmは、それぞれ主要異性体および少量異性体Mおよびmを基準にして示される。実施例1:中間体1-メチルエチル2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレートの合成1.11-メチルエチル2-メチルピリジン-4-カルボキシレート11.9g55.7mmolの1-メチルエチル2-クロロ-6-メチルピリジン-4-カルボキシレートと1.2gの10パラジウム/活性炭とのiPrOH150mL中混合物を、4barの水素下に周囲温度で24時間撹拌する。用語周囲温度は、5から25°Cの間の温度を意味すると解釈される。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた残留物を、次いで、200mLの水で溶解し、0°CでNa2CO3を使用して中和し、次いで、200mLのDCMで3回抽出する。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から30で溶離する、シリカでのカラムクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、38.05gの1-メチルエチル2-メチルピリジン-4-カルボキシレートが無色オイルの形態で得られる。収率=70。1.22-メチル-4-[1-メチルエトキシカルボニル]-1-2-オキソヘキシルピリジニウムブロミド9.88g55.13mmolの1-メチルエチル2-メチルピリジン-4-カルボキシレートと14.88g82.69mmolの1-ブロモヘキサン-2-オンとのブタン-2-オン30mL中、混合物を24時間還流する。反応混合物を周囲温度に戻し、生じた沈殿物を濾取し、次いで、ブタン-2-オンおよびペンタンで順次に洗浄する。かくして、16.4gの2-メチル-4-[1-メチルエトキシカルボニル]-1-2-オキソヘキシルピリジニウムブロミドが、帯白色粉末の形態で得られ、これをそのまま次のステップで使用する。収率=82。1.31-メチルエチル2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレート16.4g45.52mmolの2-メチル-4-[1-メチルエトキシカルボニル]-1-2-オキソヘキシルピリジニウムブロミドと14.17g136.52mmolのNa2CO3とのiPrOH200mL中混合物を1.5時間還流する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、200mLの水で溶解し、150mLのDCMで3回抽出する。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、次いで、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、DCMで溶離するシリカでのカラムクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、8.24gの1-メチルエチル2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=70。1.41-メチルエチル2-ブチル-3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-カルボキシレート8.24g31.77mmolの1-メチルエチル2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレートおよび6.89g31.77mmolの4-3-クロロプロピルベンゾイルクロリドを、85°Cで4.5時間撹拌する。周囲温度で、反応混合物を200mLの水で溶解し、Na2CO3で中和し、次いで、150mLのエーテルで3回抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から10で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、12.4gの1-メチルエチル2-ブチル-3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=89。1.51-メチルエチル2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレート塩酸塩12.4g28.18mmolの1-メチルエチル2-ブチル-3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-カルボキシレートと、5.46g42.27mmolのジ-n-ブチルアミンと、11.69g84.55mmolのK2CO3と、4.68g28.18mmolのKIとのCH3CN350mL中混合物を3日間還流する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、200mLの水で溶解し、次いで200mLのEtOAcで3回抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、12.7gの1-メチルエチル2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色オイルの形態で得られる。収率=85。塩酸塩は、塩基をiPrOH中の0.1N塩酸溶液1.1当量で溶解し、次いで、その溶液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、CH3CN/H2O0.01NHClでのグラジエントCH3CNが0から100で溶離する、RP18逆相でのクロマトグラフィーにかけ、次いで凍結乾燥することによって、調製される。Mp°C=吸湿性ゴム状物LC/MS:M=C34H48N2O3=532、MH=533、Tr13.0分条件A。1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:10.30-10.15bs,1H;9.30d,1H;8.30s,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;7.30d,1H;6.85s,1H;5.25-5.10bs,1H;3.15-2.95bs,6H;2.85-2.70t,2H;2.40-2.25t,2H2.15-1.95bs,2H1.70-1.55bs,4H,1.50-1.30bs,12H;1.10-1.00bs,2H;0.95t,6H0.706,3H.実施例2:化合物番号2:メチルS-1-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}プロリネート塩酸塩2.12-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸12.7g23.84mmolの1-メチルエチル2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレートと1.91g47.68mmolのNaOHとのジオキサン100mLと水20mLとの混合物を、周囲温度で3日間撹拌する。次いで、反応混合物を、2N塩酸水溶液で中和し、減圧下で濃縮し、生じた沈殿物を濾取し、氷冷水、次いでエーテルで洗浄する。減圧下で乾燥した後に、11.4gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色固体の形態で得られる。収率=97。2.2メチルS-1-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}プロリネート塩酸塩1.5g3.06mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸と、0.51g3.06mmolのメチルS-プロリネートと、1.07mL6.11mmolのDIEAとのDCM30mL中溶液に、1.0g3.06mmolのTBTUを、アルゴン下に0°Cで少量ずつ添加する。反応混合物を徐々に周囲温度まで戻し、撹拌を18時間継続する。反応混合物を150mLのDCMで溶解し、75mLのNaHCO3飽和溶液で2回、75mLの水で2回、75mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで、濾液をジオキサン中4N塩化水素溶液1mLで処理し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、CH3CN/H2O0.01NHClでのグラジエントCH3CNが0から100で溶離する、RP18逆相でのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮し、凍結乾燥した後に、1.33gのメチルS-1-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}プロリネート塩酸塩が得られる。収率=68。Mp°C:吸湿性ゴム状物[α]D20=-22c=0.1、MeOHLC/MS:M=C37H51N3O4=601、MH=602、Tr=9.0分条件A。1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz,2種の配座異性体M/m8:2:10.10-10.00bs,1H;9.35d,1H;7.90s,1HM;7.70s,1Hm;7.60d,2H;7.40d,2H;7.05d,1HM;6.85d,1Hm;6.70s,1HM;6.65s,1Hm;4.70-4.60bs,1Hm;4.60-4.50bs,1HM;3.80-3.45bs,5H;3.15-2.95bs,6H;2.80-2.70bs,2H;2.40-2.20bs,3H;2.10-1.85bs,5H;1.70-1.55bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.10-0.95bs,2H;0.90t,6H;0.70t,3H.実施例3:化合物番号3:メチルR-1-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}プロリネート塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、1.50g3.06mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸、および0.50g3.06mmolのR-プロリンメチルから出発して、CH3CH/H2O0.01NHClのグラジエントCH3CNが0から100で溶離する、RP18逆相クロマトグラフィーおよび凍結乾燥の後に、1.20gのメチルR-1-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}プロリネート塩酸塩が得られる。収率=65。Mp°C:吸湿性ゴム状物[α]D20=22c=0.1、MeOHLC/MS:M=C37H51N3O4=601、MH=602、Tr=9.0分条件A。1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz,2種の配座異性体M/m85:15:9.90-9.75bs,1H;9.35d,1H;7.90s,1HM;7.70s,1Hm;7.60d,2H;7.45d,2H;7.05d,1HM;6.90d,1Hm;6.75s,1HM;6.65s,1Hm;4.75-4.65bs,1Hm;4.60-4.50bs,1HM;3.80-3.50bs,5H;3.15-2.95bs,6H;2.85-2.70bs,2H;2.40-2.20bs,3H;2.10-1.80bs,5H;1.70-1.50bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.10-0.95bs,2H;0.90t,6H;0.70t,3H.実施例4:化合物番号4:2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-2-メトキシエチルインドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、1.0g2.04mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸および0.36g2.55mmolのN-エチル-2-メトキシエタンアミンから出発して、RP18逆相および凍結乾燥の後に、0.75gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-2-メトキシエチルインドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、吸湿性の黄色泡状物の形態で得られる。収率=60。Mp°C:吸湿性ゴム状物LC/MS:M=C36H53N3O3=575、MH=576、Tr=9.6分条件A1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:10.00sl,1H;9.40d,1H;7.70s,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;6.90d,1H;6.65s,1H;3.70-3.15bs,8H;3.15-2.95bs,6H;2.80-2.70bs,2H;2.30-2.20bs,2H;2.10-1.95bs,2H;1.70-1.55bs,4H;1.40-1.25bs,6H;1.20-0.95bs,6H;0.90t,6H;0.70t,3H.実施例5:化合物番号5:メチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシネート塩酸塩5.1メチルN-エチルグリシネート塩酸塩2.1g20.36mmolのN-エチルグリシンのMeOH40mL中溶液に、3mL40.72mmolの塩化チオニルを0°Cで滴加する。反応混合物を周囲温度に戻し、次いで、4時間撹拌した後に、反応混合物を減圧下で濃縮する。得られた残留物を、エーテルで固化させ、濾過し、エーテルおよびペンタンで順次に洗浄する。3gのメチルN-エチルグリシンネート塩酸塩が、白色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=95。5.2メチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシネート塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、2.0g4.08mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸および0.78g5.09mmolのN-エチルグリシネート塩酸塩から出発して、CH3CN/H2O0.01NHClでのグラジエントCH3CNが0から30で溶離する、RP18逆相および凍結乾燥の後に、0.77gのメチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシネート塩酸塩が、吸湿性の黄色泡状物の形態で得られる。収率=30。Mp°C:吸湿性ゴム状物LC/MS:M=C36H51N3O4=589、MH=590、Tr=9.30分条件A1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz,2種の配座異性体:10.15-10.00bs,1H;9.45-9.35bs,1H;7.75-7.65bs,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;7.00-6.85bs,1H;6.75-6.65bs,1H;4.25s,2H;3.80-3.65bs,3H;3.55-3.35bs,3H;3.15-2.95bs,6H;2.85-2.70t,2H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H;1.70-1.55bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.20-1.10t,2H;1.10-1.00bs,2H;0.95t,6H;0.70t,3H.実施例6:化合物番号6:N-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシン塩酸塩1.6g2.71mmolのメチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシネートの溶液に、3.0mL3.0mmolの1N水酸化ナトリウム水溶液を0°Cで添加し、次いで、反応混合物を周囲温度に戻し、撹拌を24時間継続する。反応混合物を、1.0mLの4N塩化水素/ジオキサン中の溶液で処理し、減圧下で濃縮し、次いで、CH3CH/H2O0.01NHClでのグラジエントCH3CNが0から30で溶離する、RP18逆相でのクロマトグラフィーにかける。減圧下での濃縮および凍結乾燥の後に、0.78gのN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチルグリシン塩酸塩が、吸湿性の黄色泡状物の形態で得られる。収率=41。Mp°C:吸湿性の黄色泡状物LC/MS:M=C35H49N3O4=575、MH=576、Tr=8.6分条件A1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.45-9.30bs,1H;7.75-7.55bs,3H;7.4d,2H;6.95-6.80bs,1H;6.75-6.60bs,1H;4.20-4.05bs,2H;3.60-3.20bs,2H;3.15-2.95bs,6H;2.85-2.70t,2H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H;1.70-1.55bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.20-0.90bs,11H;0.70t,3H.実施例7:化合物番号7:3-{2-ブチル-3[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸塩酸塩7.1メチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチル-β-アラニネート塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、2.0g4.08mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N,N-ジエチルインドリジン-7-カルボキサミド酸、および0.54g4.08mmolのメチルN-エチル-β-アラニネートから出発して、2.2gのメチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチル-β-アラニネート塩酸塩が得られる。収率=89。MP°C:吸湿性の黄色泡状物LC/MS:M=C37H53N3O4=603、MH=604、Tr=1.18分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.40d,1H;7.65s,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;6.90d,1H,6.65s,1H;3.80-3.20bs,7H;3.15-3.00bs,6H;2.80-2.70bs,2H;2.70-2.60t,2H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H1.70-1.55bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.20-0.90bs,11H;0.70t,3H.7.23-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸塩酸塩工程は、実施例6と同様の方式で実施される。したがって、1.1g1.82mmolのメチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-エチル-β-アラニネートから出発して、0.91gの3-{2-ブチル-3-[4-3-ジブチルアミノプロピルベンゾイル]インドリジン-7-カルボニル}エチルアミノプロピオン酸塩酸塩が、吸湿性泡状物の形態で得られる。収率=85。Mp°C:吸湿性泡状物LC/MS:M=C36H51N3O4=589、MH=590、Tr=1.09分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.40d,1H;7.65s,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;6.90d,1H,6.65s,1H;3.80-3.20bs,4H;3.15-3.00bs,6H;2.80-2.70bs,2H;2.70-2.60t,2H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H1.70-1.55bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.20-0.90bs,11H;0.70t,3H.実施例8:化合物番号8:メチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩8.12-メチル-1-2-オキソプロピル-4-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]ピリジニウムブロミド工程は、実施例1.2と同様の方式で実施される。したがって、120mLのブタン-2-オン中の39.0g217.61mmolの1-メチルエチル2-メチルピリジン-4-カルボキシレートおよび49.29g326.42mmolの1-ブロモブタノンから出発して、66.15gの2-メチル-1-2-オキソプロピル-4-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]ピリジニウムブロミドが、淡黄色粉末の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=96。8.2プロパン-2-イル2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例1.3と同様の方式で実施される。したがって、700mLのiPrOH中の66.15g209mmolの2-メチル-1-2-オキソプロピル-4-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]ピリジニウムブロミドおよび6.5g627.62mmolのNa2CO3から出発して、40gのプロパン-2-イル2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、淡黄色固体の形態で得られる。収率=83。8.3プロパン-2-イル3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例1.4と同様の方式で実施される。したがって、10.0g43.24mmolのプロパン-2-イル2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートおよび25.03g51.88mmolの4-3-クロロプロピルベンゾイルクロリドから出発して、17.6gのプロパン-2-イル3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、帯黄色オイルの形態で得られ、これは、徐々に結晶化する。収率=98。8.4プロパン-2-イル3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート密閉された管中で、30mLのCH3CN/DMF2:1混合物中の4.0g9.71mmolのプロパン-2-イル3-{[4-3-クロロプロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、1.65g19.42mmolのシクロペンチルアミンおよび1.69g10.2mmolのKIの混合物を、105°Cで18時間加熱する。次いで、反応混合物を、減圧下で濃縮し、次いで、200mLのDCMで溶解し、300mLの水で2回、および100mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。かくして、2.08gの黄色粉末が得られ、これを25mLのDCMで溶解し、次いで、1.28g5.90mmolのBoc2Oおよび0.46g4.52mmolのTEAを0°Cで添加する。周囲温度ATで18時間撹拌した後、反応混合物を200mLのDCMで溶解し、100mLの水および100mLのブラインで順次に洗浄し、次いで、MgSO4上で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた残留物を、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から5で溶離する、シリカゲルクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後、2.37gのプロパン-2-イル3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色ゴム状物の形態で得られる。収率=43。8.53-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸2.37g4.23mmolのプロパン-2-イル3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートのジオキサン10mL中溶液に、8.5mLの1NNaOH水溶液を周囲温度で滴加し、撹拌を72時間継続する。反応混合物を0°Cまで冷却し、10mLの1NHCl水溶液を滴加して処理し、次いで200mLのDCMで2回抽出する。有機相を合わせ、100mLのブラインで洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、2.29gの3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=100。8.6メチルN-{3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネート塩化ステップを除けば、工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、20mLのDCM中の、2.29g4.42mmolの3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸、0.96g5.74mmolのメチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩、1.71g13.25mmolのDIEAおよび2.13g6.62mmolのTBTUから出発して、2.0gのメチルN-{3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネートが、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離される、シリカカラムでの精製の後に、黄色泡状物の形態で得られる。収率=72。8.7メチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩2.0g3.06mmolのメチルN-{3-[4-{3-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]プロピル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネートのDCM20mL中溶液に、2N塩化水素/Et2O溶液を0°Cで滴加し、次いで、反応混合物を周囲温度に戻す。24時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、Et2Oと共に磨り潰し、焼結ガラス製ロートを通して濾過し、Et2Oで洗浄し、次いで減圧下で乾燥する。かくして、1.72gのメチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色粉末の形態で得られる。収率=96。Mp°C:228LC/MS:M=C32H41N3O4=531、MH=532、Tr=1.09分条件B。1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.60-9.50bs,1H;8.70-8.50bs,1H;7.70s,1H;7.60d,2H;7.40d,2H;6.90d,1H;6.70s,1H;4.20-4.00bs,3H;3.75-3.65bs,3H;3.50-3.40bs,1H;3.00-2.90t,2H;2.90-2.80t,2H;2.30-2.20bs,2H;2.10-1.95bs,4H;1.80-1.70bs,2H;1.70-1.50bs,4H;1.20-1.05bs,6H;1.00t,3H.実施例9:化合物番号9:2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩9.1tert-ブチル{2-[2-シアノエチルアミノ]-2-オキソエチル}エチルカルバメート230mLのDCM/THF8:2混合物中の、10.0g49.2mmolのN-tert-ブトキシカルボニル-N-エチルグリシンと、6.89g98.41mmolの3-アミノプロパンニトリルと、7.53g49.20mmolのHOBTとの混合物に、11.31g59.04mmolのEDCIを少量ずつ0°Cで添加し、次いで、反応混合物を徐々に周囲温度に戻し、撹拌を18時間継続する。反応混合物を、100mLの水で2回、100mLのK2CO3飽和溶液で2回順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、11.0gのtert-ブチル{2-[2-シアノエチルアミノ]-2-オキソエチル}エチルカルバメートが、白色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=88。9.2tert-ブチル{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}エチルカルバメート48mLの無水THF中の、6.0g23.50mmolのtert-ブチル{2-[2-シアノエチルアミノ]-2-オキソエチル}エチルカルバメートと9.5g47.00mmolのDIADとの混合物に、12.32g47.00mmolのPPh3、次いで9.36mL70.50mmolのトリメチルシリルアジドをアルゴン下で少量ずつ添加する。周囲温度で48時間撹拌した後、反応混合物を250mLのEtOAcで溶解し、100mLの水で2回、100mLのブラインで2回順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後、3.2gのtert-ブチル{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}エチルカルバメートが、赤色オイルの形態で得られる。収率=48。9.3tert-ブチルエチル1H-テトラゾール-5-イルメチルカルバメート24.0mLのTHF中の、3.3g11.77mmolのtert-ブチル{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}エチルカルバメートと17.7mLの1NNaOH水溶液との混合物を周囲温度で3日間撹拌する。次いで、反応混合物を0°Cまで冷却し、17.7mLの1NHCl水溶液を滴加して中和し、次いで40mLのブラインを添加したのち、150mLのDCMで2回抽出する。有機相を合わせ、50mLのブラインで洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、2.76gのtert-ブチルエチル1H-テトラゾール-5-イルメチルカルバメートが、無色オイルの形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=51。9.4tert-ブチルエチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバメート2.67g11.75mmolのtert-ブチルエチル1H-テトラゾール-5-イルメチルカルバメートの無水DMF10.7mL中溶液に、0.517g12.92mmolのオイル中含量60NaHを、アルゴン下に0°Cで少量ずつ添加する。0°Cで30分間撹拌した後、0.73mL11.75mmolのヨードメタンを滴加し、周囲温度で撹拌を18時間継続する。反応混合物を、150mLのEtOAcで溶解し、100mLの水で2回、100mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、0.95gのtert-ブチルエチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバメートおよび0.76gのtert-ブチルエチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバメートが、無色オイルの形態で単離される。収率=60。9.5N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩0.95g3.17mmolのtert-ブチルエチル[1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバメートのDCM6mL中溶液に、6mLの2N塩化水素/Et2O溶液を添加し、周囲温度で撹拌を18時間継続する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、Et2Oと共に磨り潰し、濾過し、減圧下で乾燥する。かくして、0.395gのN-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩が、白色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=56。9.62-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩工程は、実施例2.2と同様な方式で実施される。したがって、9.5mLのDCM中の、0.93g1.90mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸、0.36g2.0mmolのN-[1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩、0.74g5.70mmolのDIEAおよび0.92g2.85mmolのTBTUから出発して、0.91gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、吸湿性白色粉末の形態で得られる。収率=73。LC/MS:M=C36H51N7O2=613、MH=614、Tr=1.16分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:10.40-10.30bs,1H;9.40d,1H;7.80-7.70bs,1H;7.60d,2H;7.50d,2H;7.00-6.90bs,1H;7.70s,1H;5.00-4.80bs,2H;4.40s,3H;3.55-3.40bs,2H;3.15-3.00bs,6H;2.80-2.70t,2H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H;1.70-1.60bs,4H;1.45-1.25bs,6H;1.20-1.10t,2H;1.10-1.00bs,2H;1.00t,6H;0.70t,3H.実施例10:化合物番号10:2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩10.1tert-ブチルエチル[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-メチル]カルバメート184mLの無水THF中の、1.3g17.149mmolのN’-ヒドロキシエタンイミダミドと3gの粉末状3Åモレキュラーシーブとの混合物に、1.9gの60NaH/オイル29.92mmolを、アルゴン下に0°Cで少量ずつ添加する。周囲温度で1時間撹拌した後、2.0g9.21mmolのメチルN-tert-ブトキシカルボニル-N-エチルグリシネートの無水THF30mL中溶液を添加し、次いで、反応混合物を18時間還流する。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、200mLのDCMで溶解し、100mLの水で2回、100mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で再び濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンの混合物EtOAcが0から40で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、1.65gのtert-ブチルエチル[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]カルバメートが、無色オイルの形態で得られる。収率=74。10.2N-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩工程は、実施例9.5と同様の方式で実施される。したがって、1.65g6.85mmolのtert-ブチルエチル[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]カルバメートから出発して、1.05gのN-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩が、白色粉末の形態で得られる。収率=86。10.32-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、1.4mLのDCM中の、0.52g2.91mmolのN-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩、1.3g2.65mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸および1.03g3.97mmolのTBTUから出発して、1.04gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-[3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、ゴム状物の形態で得られる。収率=58。LC/MS:M=C37H51N5O3=613、MH=614、Tr=1.18分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:10.35-10.20bs,1H;9.4d,1H;7.75s,1H;7.60d,2H;7.40d,2H;6.95d,1H;6.70s,1H;4.90s,2H;3.60-3.45bs,2H;3.15-3.00bs,6H;2.85-2.75t,2H;2.40s,3H;2.30-2.20t,2H;2.10-1.95bs,2H;1.7-1.55bs,4H;1.40-1.25bs,6H;1.20t,3H;1.10-0.95bs,2H;0.90t,6H;0.70t,3H.実施例11:化合物番号11:2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-1H-テトラゾール-5-イルメチルインドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩11.13-{5-[エチルアミノメチル]-1H-テトラゾール-1-イル}プロパンニトリル塩酸塩工程は、実施例9.5と同様の方式で実施される。したがって、3.02g11.42mmolのtert-ブチル{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}エチルカルバメートから出発して、1.83gの3-{5-[エチルアミノメチル]-1H-テトラゾール-1-イル}プロパンニトリル塩酸塩が、白色粉末の形態で得られる。収率=74。11.22-ブチル-N-{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチルインドリジン-7-カルボキサミド塩化ステップを除けば、工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、20mLのDCM中の、2.0g4.08mmolの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボン酸、0.97g4.48mmolの3-{5-[エチルアミノメチル]-1H-テトラゾール-1-イル}プロパンニトリル塩酸塩、1.58g12.23mmolのDIEAおよび1.97g6.11mmolのTBTUから出発して、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から5で溶離する、シリカカラムで精製し、減圧下で濃縮した後に、1.35gの2-ブチル-N-{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-インドリジン-7-カルボキサミドが、黄色泡状物の形態で得られる。収率=50。11.32-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-1H-テトラゾール-5-イルメチルインドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩5mLのTHF中の1.32g2.02mmolの2-ブチル-N-{[1-2-シアノエチル-1H-テトラゾール-5-イル]メチル}-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチルインドリジン-7-カルボキサミドと4mLの1NNaOH水溶液との混合物を、周囲温度で18時間撹拌する。次いで、反応混合物を、4mLの1NHCl水溶液で中和し、THFを蒸発させ、次いで生じた生成物を50mLのDCMで2回抽出する。有機相を合わせ、50mLの水および50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、2mLの2N塩化水素/Et2O溶液で処理し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物をエーテルと共に磨り潰し、濾過し、次いで真空下で乾燥する。かくして、1.19gの2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N-エチル-N-1H-テトラゾール-5-イルメチルインドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、吸湿性泡状物の形態で得られる。収率=92。LC/MS:M=C35H49N7O2=599、MH=600、Tr=3.82分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:10.70-10.50bs,1H;9.40d,1H;7.80s,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;7.00d,1H;6.65s,1H;4.45s,2H;3.55-3.40bs,2H;3.10-2.95bs,6H;2.80-2.70t,2H;2.30-2.20bs,2H;2.10-2.00bs,2H;1.70-1.60bs,4H;1.40-1.25bs,6H;1.15t,3H;1.05-0.95bs,2H;0.90t,6H;0.65t,3H.実施例12:化合物番号12:メチルN-[2-ブチル-3-{[4-ピペリジン-4-イルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩12.14-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]安息香酸10.0g48.72mmolの4-ピペリジン-4-イル安息香酸のTHF490mL中溶液に、20.34mL146.16mmolのTFAAを滴加する。周囲温度で1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、500mLのEtOAcで溶解し、200mLの水および200mLのブラインで順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で再び濃縮する。次いで、得られた残留物を、ペンタンと共に磨り潰し、濾過し、次いで減圧下で乾燥する。かくして、11.24gの4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]安息香酸が、帯白色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=77。12.24-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]ベンゾイルクロリド密閉された管中で、11.2g37.18mmolの4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]安息香酸の塩化チオニル35mL、483mmol中混合物を、1滴のDMFの存在下に、70°Cまで加熱する。70°Cで5時間加熱した後、反応混合物を減圧下で濃縮する。かくして、11.82gの4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イルベンゾイルクロリドが、帯白色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=100。12.3プロパン-2-イル2-ブチル-3-{4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレート11.89g37.19mmolの4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]ベンゾイルクロリドのTHF41mL中溶液に、9.65g37.19mmolの1-メチルエチル2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレートと4.8g37.19mmolのDIEAとの溶液を滴加し、次いで、混合物を85°Cで5時間加熱する。周囲温度で、反応混合物を減圧下で濃縮し、400mLのEtOAcで溶解し、200mLの水および200mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で再び濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAc混合物EtOAcが0から30で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、7.19gのプロパン-2-イル2-ブチル-3-{4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレートが、帯白色固体の形態で得られ、純度はLC/MSで測定すると90である。収率=31。12.43-{4-[1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニル-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸MeOH270mL中の、7.19g13.25mmolのプロパン-2-イル2-ブチル-3-{4-[1-トリフルオロアセチルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-カルボキシレートと4.58g33.13mmolのK2CO3との混合物を、周囲温度で2時間撹拌する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、200mLの水で溶解し、100mLのDCMで2回洗浄し、次いで、かくして水相中で得られた沈殿物を濾取し、Et2Oで洗浄し、減圧下で乾燥する。かくして、1.6gの黄色固体が得られ、この固体を、0.5NNaOH/ジオキサン2:1混合溶液12mLこの溶液には、0.95g4.36mmolのBoc2Oを添加に溶解する。周囲温度で4時間撹拌した後、反応混合物を0°Cまで冷却し、30mLの0.2NHCl水溶液で中和し、次いで150mLのDCMで2回抽出する。有機相を合わせ、50mLのブラインで洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、2.29gの3-{4-[1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニル-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸が、非晶性粉末の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=34。12.5tert-ブチル4-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレート塩化ステップを除けば、工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、22mLのDCM中の、2.29g4.54mmolの3-{4-[1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニル-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸、0.84g5.0mmolのメチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩、1.76g13.63mmolのDIEA、および2.19g6.81mmolのTBTUから出発して、1.99gのtert-ブチル4-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレートが、白色泡状物の形態で得られる。収率=67。12.6メチルN-[2-ブチル-3-{[4-ピペリジン-4-イルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩1.99g3.22mmolのtert-ブチル4-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレートのDCM7mL中溶液に、3mLの4N塩化水素/ジオキサン溶液を添加する。周囲温度で8時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、Et2Oと共に磨り潰し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、1.4gのメチルN-[2-ブチル-3-{[4-ピペリジン-4-イルフェニル]カルボニル}インドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が得られる。収率=79。Mp°C:123LC/MS:M=C31H39N3O4=517、MH=518、Tr=0.99分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.50d,1H;8.90-8.70bs,2H;7.65s,1H;7.60d,2H;7.40d,1H;6.90d,1H;6.65s,1H;4.10s,2H;4.10-3.95bs,1H;3.70s,3H;3.45-3.35bs,2H;3.10-2.90bs,3H;2.25-2.15bs,2H;2.05-1.80bs,4H;1.40-1.25bs,2H;1.25-1.10bs,6H;1.10-0.90bs,2H;0.65t,3H.実施例13:化合物番号13:4-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}ピペラジン-2-オン塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、10mLのDCM中の、1.0g2.04mmolの3-{4-[1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-イル]フェニル}カルボニル-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸、0.25g2.45mmolのピペラジン-2-オン、0.66g5.1mmolのDIEAおよび0.98g3.06mmolのTBTUから出発して、MeOH/DCMでのグラジエントMeOHが0から10で溶離するシリカカラムでの精製、それに続く塩化ステップの後に、0.88gの4-{[2-ブチル-3-{4-[3-ジブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}ピペラジン-2-オン塩酸塩が、黄色固体の形態で得られる。収率=75。Mp°C:162LC/MS:M=C35H48N4O3=572、MH=573、Tr=1.01分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.50-9.35bs,2H;8.15s,1H;7.80s,1H;7.60d,2H;7.45d,2H;7.00d,1H;6.70s,1H;4.10s,2H;3.80-3.60bs,2H;3.15-3.00bs,6H;2.80-2.70t,2H;2.30-2.20t,2H;2.05-1.90bs,2H;1.70-1.55bs,4H;1.50-1.25bs,6H;1.10-1.00bs,2H;0.95t,6H;0.65t,3H.実施例14:化合物番号14:メチルN-{[3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチル-インドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩14.1プロパン-2-イル3-{[4-4-クロロブチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートDIEAを添加することを除けば、工程は、実施例1.4と同様の方式で実施される。したがって、20mLの無水THF中の、4.7g20.32mmolのプロパン-2-イル2-エチル-インドリジン-7-カルボキシレート、5.1g20.92mmolの4-4-クロロブチルベンゾイルクロリドおよび2.63g20.32mmolのDIEAから出発して、6.15gのプロパン-2-イル3-{[4-4-クロロブチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、橙色ゴム状物の形態で得られる。収率=71。14.2プロパン-2-イル3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例8.4と同様の方式で実施される。したがって、35mLのCH3CN中の、6.15g14.11mmolのプロパン-2-イル3-{[4-4-クロロブチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、4.92g57.75mmolのシクロペンチルアミンおよび2.52g15.16mmolのKIから出発して、6.66gのプロパン-2-イル3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色粉末の形態で得られる。収率=97。14.3プロパン-2-イル3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート60mLのDCM中の、6.66g14.03mmolのプロパン-2-イル3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、3.67g16.84mmolのBoc2Oおよび1.42g14.03mmolのTEAの混合物を、周囲温度で18時間撹拌する。次いで、混合物を、50mLの水および50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンの混合物EtOAcが0から30で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、7.15gのプロパン-2-イル3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、橙色オイルの形態で得られる。収率=89。14.43-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸工程は、実施例8.5と同様の方式で実施される。したがって、7.15g12.44mmolのプロパン-2-イル3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートから出発して、6.016gの3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色粉末の形態で得られる。収率=91。14.5メチルN-{3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネート工程は、実施例8.6と同様の方式で実施される。したがって、1.1g2.07molの3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸、0.52g3.10mmolのメチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩、0.80g6.20mmolのDIEAおよび0.99g3.10mmolのTBTUから出発して、1.3gのメチルN-{3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネートが、黄色ゴム状物の形態で得られる。収率=97。14.6メチルN-{[3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩工程は、実施例8.7と同様の方式で実施される。したがって、1.3g2.01mmolのメチルN-{3-[4-{4-[tert-ブトキシカルボニルシクロペンチルアミノ]ブチル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネートから出発して、1.03gのメチルN-{[3-{4-[4-シクロペンチルアミノブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色泡状物の形態で得られる。収率=88。Mp°C:154LC/MS:M=C33H43N3O4=545、MH=545、Tr=1.13分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.45-9.35bs,1H;8.75-8.60bs,2H;7.65s,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;6.90d,1H;6.70s,1H;4.10s,2H;4.10-3.95bs,1H;3.70s,3H;3.50-3.35bs,1H;2.95-2.85t,2H;2.75-2.65t,2H;2.30-2.20bs,2H;2.00-1.85bs,2H;1.70-1.45bs,10H;1.15d,6H;1.05t,3H.実施例15:化合物番号15:メチルN-{[3-{4-[3-1-アミノシクロペンチルプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩15.1ベンジル1-プロパ-2-イン-1-イルシクロペンタンカルボキシレート8.30mL58.75mmolのDIPAの無水THF100mL中溶液に、アルゴン下に-40°Cで、36.72mL58.75mmolの1.6Mn-BuLi/n-ヘキサン溶液および34.07mLのHMPAを滴加する。-40°Cで15分間撹拌した後、反応混合物を-78°Cまで冷却し、次いで10.0g48.96mmolのベンジルシクロペンタンカルボキシレートの溶液を滴加する。-78°Cで15分間撹拌した後、21.81mL195.82mmolのプロパルギルブロミドのトルエン中80w/v溶液を滴加する。次いで、反応混合物を徐々に周囲温度に戻し、1時間後、それを、200mLの塩化アンモニウム飽和水溶液で処理し、次いで、200mLのEtOAcで2回抽出する。有機相を合わせ、100mLのブラインで洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から30で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、9.1gのベンジル1-プロパ-2-イン-1-イルシクロペンタンカルボキシレートが、橙色オイルの形態で得られる。収率=77。15.2プロパン-2-イル2-エチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例14.1と同様の方式で実施される。したがって、100mLのTHF中の、22.0g95.12mmolのプロパン-2-イル2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、25.35g95.12mmolの4-ヨードベンゾイルクロリド、および12.30g95.12mmolのDIEAから出発して、34.3gのプロパン-2-イル2-エチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=78。15.3プロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[ベンジルオキシカルボニル]シクロペンチル}プロパ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチル-インドリジン-7-カルボキシレート54mLのCH3CN中の、12.60g27.31mmolのプロパン-2-イル2-エチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレート、9.93g40.97mmolのベンジル1-プロパ-2-イン-1-イルシクロペンタンカルボキシレート、3.53g27.31mmolのDIEAおよび0.31g1.64mmolのCuIの混合物を、アルゴン下に周囲温度で15分間撹拌し、次いで、0.77g1.09mmolのPdCl2PPh3を添加し、次いで、反応混合物を50°Cで5時間加熱する。周囲温度で、混合物を300mLのEtOAcで溶解し、100mLの水で2回および100mLのブラインで順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から10で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、10.5gのプロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[ベンジルオキシカルボニル]シクロペンチル}プロパ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、純度がほぼ80の褐色オイルの形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=54補正後。15.41-{3-[4-{2-エチル-7-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]プロピル}シクロペンタンカルボン酸50mLのMeOH/ジオキサン9:1混合物中の、5.0g補正して6.2mmolのプロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[ベンジルオキシカルボニル]シクロペンチル}プロパ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、9.47g150mmolのギ酸アンモニウム、および0.6gの10Pd-Cの混合物を、アルゴン下に90°Cで9時間加熱する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、300mLのDCMで溶解し、100mLの水で2回および100mLのブラインで順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、MeOH/DCMでのグラジエントMeOHが0から5で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、3gの1-{3-[4-{2-エチル-7-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]プロピル}シクロペンタンカルボン酸が、黄色固体の形態で得られる。収率=70。15.5プロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート5.36g10.95mmolの1-{3-[4-{2-エチル-7-[プロパン-2-イルオキシカルボニル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェニル]プロピル}シクロペンタンカルボン酸と2.22g21.90mmolのTEAとのトルエン中溶液に、2.83mL3.61mmolのDPPAを周囲温度で滴加する。周囲温度で3時間撹拌した後、反応混合物を200mLのEtOAcで溶解し、50mLの水で2回および50mLのブラインで順次に洗浄し、MgSO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。密閉された管中で、得られた残留物と0.1g1mmolのCuClとの無水t-BuOH50mL中溶液を115°Cで18時間加熱する。反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、EtOAc/シクロヘキサンでのグラジエントEtOAcが0から15で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーで精製する。減圧下で濃縮した後に、4.0gのプロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色オイルの形態で得られる。収率=65。15.63-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸工程は、実施例8.5と同様の方式で実施される。したがって、0.50g0.9mmolのプロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートから出発して、0.48gの3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色泡状物の形態で得られる。収率=100。15.7メチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネート工程は、実施例8.6と同様の方式で実施される。したがって、0.48g0.94mmolの3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボン酸、メチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩、0.36g2.81mmolのDIEAおよび0.45g1.40mmolのTBTUから出発して、0.43gのメチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネートが、黄色泡状物の形態で得られる。収率=74。15.8メチルN-{[3-{4-[3-1-アミノシクロペンチルプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩工程は、実施例8.7と同様の方式で実施される。したがって、0.435g0.69mmolのメチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネートから出発して、0.272gのメチルN-{[3-{4-[3-1-アミノシクロペンチルプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色粉末の形態で得られる。収率=69。Mp°C:176LC/MS:M=C32H41N3O4=531、MH=532、Tr=1.13分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.40d,1H;7.95-7.80bs,3H;7.65s,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;6.90d,1H;6.70s,1H;4.10s,2H;4.05-3.95bs,1H;3.75s,3H;2.80-2.70t,2H;2.30-2.20bs,2H;1.80-1.50bs,12H;1.15d,6H;1.00t,3H.実施例16:化合物番号16:メチルN-{2-エチル-3-[4-{3-[1-メチルアミノシクロペンチル]プロピル}フェニルカルボニル]インドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩16.13-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸970mg1.73mmolのプロパン-2-イル3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートの無水DMF5mL中溶液に、140mgの60NaH/オイル3.43mmolをアルゴン下に周囲温度で少量ずつ添加する。15分後、220μL3.43mmolのヨードメタンを周囲温度で滴加し、撹拌を18時間継続する。次いで、反応混合物を50mLのNH4Cl飽和水溶液で処理し、次いで100mLのエーテルで2回抽出する。有機相を合わせ、50mLの水で2回および50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を10mLのジオキサンで溶解し、次いで、4mLの1NNaOH水溶液を周囲温度で滴加する。18時間撹拌した後、反応混合物を0°Cまで冷却し、次いで、4mLの1NHCl水溶液で中和し、100mLのEtOAcで2回抽出する。有機相を合わせ、50mLの水で2回、そして50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から20で溶離する、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、733mgの3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、橙色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=77。16.2メチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネート最後の塩化ステップを除けば、工程は実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、1.1g2.08mmolの3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸および0.7g4.17mmolのメチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩から出発して、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から50で溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーの後に、1.07gのメチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネートが、黄色泡状物の形態で得られる。収率=80。16.3メチルN-{2-エチル-3-[4-{3-[1-メチルアミノシクロペンチル]プロピル}フェニルカルボニル]インドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩工程は、実施例11.3と同様の方式で実施される。したがって、1.68g2.60mmolのメチルN-[3-{[4-3-{1-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]シクロペンチル}プロピルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-イルカルボニル]-N-プロパン-2-イルグリシネートから出発して、CH3CN/H2O0.01NHClでのグラジエントCH3CNが0から30で溶離するRP18逆相カラムでのクロマトグラフィーの後に、メチルN-{2-エチル-3-[4-{3-[1-メチルアミノシクロペンチル]プロピル}フェニルカルボニル]インドリジン-7-イル}カルボニル-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色粉末の形態で得られる。収率=45。Mp°C:149.5LC/MS:M=C33H43N3O4=545、MH=546、Tr=1.13分条件B1HNMRppm,d8-DMSO,400MHz,T=60°C9.40d,1H;8.70-8.60bs,2H;7.65s,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;6.85d,1H;6.70s,1H;4.15-4.05bs,3H;3.70s,3H;2.75t,2H;2.50-2.40bs,3H;2.30-2.20bs,2H;1.90-1.50bs,12H;1.15d,6H;1.00t,3H.実施例17:化合物番号17:3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩17.1プロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート密閉された管中で、12mLのCH3CN中の、2.35g5.7mmolのプロパン-2-イル3-{[4-4-クロロブチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、2.4mL22.8mmolのtert-ブチルアミンおよび0.99g5.9mmolのKIの混合物を、105°Cで48時間加熱する。反応混合物を、100mLのEtOAcで溶解し、30mLの水で2回そして30mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、エーテルから固化させ、濾過し、エーテルで洗浄する。かくして、3.53gのプロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色粉末の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=70。17.23-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸3.53g7.9mmolのプロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートの、16mLのジオキサン/MeOH/THF2:1:1混合物中溶液に、16mLの1NNaOH水溶液を周囲温度で滴加し、撹拌を18時間継続する。混合物を0°Cまで冷却し、次いで、16mLの1NHCl水溶液を滴加する。次いで、生じた沈殿物を濾取し、水で洗浄し、次いで減圧下で乾燥する。かくして、3.1gの3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色粉末の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=99。17.33-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、0.8g1.97mmolの3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸および0.36g2.56mmolのN-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩から出発して、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から10で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、0.9gが得られ、これを5mLのDCMで溶解し、次いで生じた生成物を0°Cまで冷却し、1.70mLの2N塩化水素/エーテル溶液を添加し、生じた混合物を徐々に周囲温度に戻す。得られた沈殿物を、濾取し、エーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥する。かくして、0.88gの3-{4-[3-tert-ブチルアミノプロピル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、白色粉末の形態で得られる。収率=84。Mp°C:175LC/MS:M=C30H39N7O2=529、MH=530、Tr=1.04分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.50d,1H;9.00-8.80bs,2H;7.80-7.65bs,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;6.95-6.85bs,1H;6.70-6.60bs,1H;4.95-4.80bs,2H;4.35s,3H;3.50-3.35bs,2H;2.95-2.70bs,4H;2.30-2.15bs,2H;2.10-1.95t,2H;1.25s,9H;1.20-0.95bs,6H.実施例18:化合物番号18:3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩18.1プロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例15.3と同様の方式で実施される。したがって、2.2g4.77mmolのプロパン-2-イル2-エチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレート、および1.27mL7.15mmolのN-tert-ブチル-2-メチルブタ-3-イン-2-アミンから出発して、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、2.5gの3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、オイルの形態で得られる。収率=100。18.2プロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート20mLのEtOAc/EtOH1:1混合物中の、2.5g5.29mmolのプロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートと1.7gの10Pd-Cとの混合物を、3barの水素下で1時間撹拌する。続いて、反応媒質を濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、1.17gのプロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、橙色ゴム状物の形態で得られる。収率=46。18.33-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩それぞれ実施例17.2および17.4に記載のような鹸化-ペプチドカップリングの順列を適用すること、および0.79g1.81mmolのプロパン-2-イル3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートから出発することによって、エーテル中での最終的な磨り潰しの後に、0.52gの3-{4-[3-tert-ブチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-N,2-ジエチル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、緑色粉末の形態で得られる。収率=48。Mp°C:122LC/MS:M=C32H43N7O2=557、MH=558、Tr=1.05分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.45-9.30bs,1H;8.30-8.10bs,2H;7.80-7.65bs,1H;7.55d,2H;7.40d,2H;7.00-6.85bs,1H;7.65s,1H;5.00-4.80bs,2H;4.35s,3H;3.60-3.30bs,2H;2.80-2.70bs,2H;2.25-2.15bs,2H;2.15-2.05bs,2H;1.55-1.40bs,15H;1.20-1.05bs,3H;1.05-0.95bs,3H.実施例19:化合物番号19:メチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩19.1プロパン-2-イル3-{[4-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例15.3と同様の方式で実施される。したがって、6.0g13.01mmolのプロパン-2-イル2-エチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]-インドリジン-7-カルボキシレートおよび1.68mL15.61mmolの2-メチルブタ-3-イン-2-アミンから出発して、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から10で溶離する、シリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、5.15gのプロパン-2-イル3-{[4-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=95。19.2プロパン-2-イル3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート5.15g12.36mmolのプロパン-2-イル3-{[4-3-アミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートと2.19mL24.7mmolのシクロペンタノンとのDCE25mL中溶液を周囲温度で2時間撹拌し、次いで、0.71mL12.36mmolのAcOHおよび3.14g14.84mmolのNaBHOAc3を順次に添加する。周囲温度で24時間撹拌した後、反応混合物を、20mLのNaHCO3飽和水溶液で処理し、次いで50mLのEtOAcで2回抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から5で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、5.99gのプロパン-2-イル3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、褐緑色固体の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=10019.3メチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩それぞれ実施例18.3、17.2および8.6に記載のような還元-鹸化-ペプチドカップリングの順列を適用すること、および1.60g3.58mmolのプロパン-2-イル3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブタ-1-イン-1-イル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートから出発することによって、1.58gのメチルN-{[3-{4-[3-シクロペンチルアミノ-3-メチルブチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色粉末の形態で得られる。収率=79。Mp°C:245LC/MS:M=C34H45N3O4=559、MH=560、Tr=1.18分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.50-9.35bs,1H;8.60-8.40bs,2H;7.65s,1H;7.60d,2H;7.40d,2H;6.90d,1H;6.70s,1H;4.15s,2H;4.10-4.00bs,1H;3.80-3.60bs,4H;2.80-2.70bs,2H;2.30-2.20bs,2H;2.10-1.90bs,4H;1.80-1.70bs,4H;1.70-1.50bs,2H;1.40s,6H;1.10d,6H;1.00t,3H.実施例20:化合物番号20:R,S-N,2-ジエチル-3-{4-[3-エチルアミノ-4-メチルペンチル]フェニル}カルボニル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩20.1プロパン-2-イル3-{[4-クロロメチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート8.66g37.43mmolのプロパン-2-イル2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート、8.69mL74.86mmolのルチジンおよび0.61mL7.49mmolのピリジンのクロロベンゼン75mL中溶液に、10.61g56.14mmolの4-クロロメチルベンゾイルクロリドを添加し、次いで、混合物を2時間還流する。次いで、反応混合物を300mLのEtOAcで溶解し、150mLの水で2回そして150mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から10で溶離するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、10.44gのプロパン-2-イル3-{[4-クロロメチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=72。20.2プロパン-2-イル3-{4-[ジエトキシホスホリルメチル]-フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート15.0g39.08mmolのプロパン-2-イル3-{[4-クロロメチルフェニル]カルボニル}-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートと26.80mLの亜リン酸トリエチルとの混合物を3時間還流する。過剰の亜リン酸トリエチルを減圧下で蒸発させる。得られた残留物を、500mLのEtOAcで溶解し、200mLの水で2回そして100mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエント0から100で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、12.8gのプロパン-2-イル3-{4-[ジエトキシホスホリルメチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、褐色オイルの形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=68。20.3N2-tert-ブトキシカルボニル-N2-エチル-N-メトキシ-N-メチル-D,L-バリンアミド7.18g27.58mmolのN2-tert-ブトキシカルボニル-N-メトキシ-N-メチル-D,L-バリンアミドの無水NMP92mL中溶液に、1.66gの60NaH/オイル41.37mmolを、アルゴン下に0°Cで少量ずつ添加する。0°Cで15分間経過後、4.41mL55.16mmolのヨードエタンを滴加し、次いで、反応混合物を、周囲温度まで徐々に戻し、撹拌を18時間継続する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、6.25gのN2-tert-ブトキシカルボニル-N2-エチル-N-メトキシ-N-メチル-D,L-バリンアミドが、無色オイルの形態で得られる。収率=79。20.4tert-ブチルR,S-エチル[3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバメート1.0g3.47mmolのN2-tert-ブトキシカルボニル-N2-エチル-N-メトキシ-N-メチル-D,L-バリンアミドの無水THF11mL中溶液に、3.64mL3.64mmolの1NLiAlH4/THF溶液を、アルゴン下に-78°Cで滴加する。10分間撹拌した後、反応混合物を、0°Cで10分間撹拌し、40mLのエーテルで希釈し、続いて、少量ずつ添加される約2gの塩化アンモニウムで処理し、2つの液相が得られるまで水を滴加する。次いで、上清液を取り出し、20mLの1NHCl水溶液そして20mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。減圧下で濃縮した後に、1.17gのtert-ブチルR,S-エチル[3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバメートが、無色オイルの形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=100。20.5プロパン-2-イルR,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレート1.7g3.50mmolのプロパン-2-イル3-{4-[ジエトキシホスホリルメチル]フェニル}カルボニル-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートの無水THF10mL中溶液に、0.15gの50NaH/オイル3.64mmolを、アルゴン下に0°Cで少量ずつ添加する。0°Cで30分間維持した後、反応混合物を-78°Cまで冷却し、次いで、1.17g3.47mmolのtert-ブチルR,S-エチル[3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カルバメートの無水THF5mL中溶液を滴加する。反応混合物を周囲温度まで徐々に戻し、撹拌を18時間継続する。次いで、反応混合物を0°Cまで再び冷却し、30mLのNH4Cl飽和水溶液で処理し、次いで70mLのEtOAcで3回抽出する。有機相を合わせ、50mLの1NHCl水溶液、50mLの水、そして50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から30、次いでDCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から10で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、1.32gのプロパン-2-イルR,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートが、橙色ゴム状物の形態で得られる。収率=68。20.6R,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸1.98g3.53mmolのプロパン-2-イルR,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボキシレートのTHF/MeOH10:1混合物22mL中溶液に、7.1mL7.1mmolの1NNaOH水溶液を0°Cで滴加し、次いで、反応混合物を周囲温度まで徐々に戻す。18時間撹拌した後、反応混合物を0°Cまで冷却し、7.1mLの1NHCl溶液で中和し、70mLのDCM/iPrOH95:5混合物で3回抽出する。有機相を合わせ、50mLのブラインで洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。かくして、2.19gのR,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色粉末の形態で得られ、これを、そのまま次のステップで使用する。収率=94。20.7tert-ブチルR,S-エチル[1E-1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}-インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタ-1-エン-3-イル]カルバメート工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、1.25g2.41mmolのR,S-3-[4-{1E-3-[tert-ブトキシカルボニルエチルアミノ]-4-メチルペンタ-1-エン-1-イル}フェニルカルボニル]-2-エチルインドリジン-7-カルボン酸および0.47g2.65mmolのN-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]エタンアミン塩酸塩から出発して、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から100で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、1.4gのtert-ブチルR,S-エチル[1E-1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタ-1-エン-3-イル]カルバメートが、黄色泡状物の形態で得られる。収率=91。20.8tert-ブチルR,S-エチル[1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタン-3-イル]カルバメート30mLのMeOH中の、1.4g2.19mmolのtert-ブチルR,S-エチル[1E-1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタ-1-エン-3-イル]カルバメートと0.14gの10Pd-Cとの混合物を、5barの水素下で3時間撹拌する。続いて、反応混合物を濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から10で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、1.12gのtert-ブチルR,S-エチル[1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタン-3-イル]カルバメートが、黄色泡状物の形態で得られる。収率=81。20.9R,S-N,2-ジエチル-3-{4-[3-エチルアミノ-4-メチルペンチル]フェニル}カルボニル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩工程は、実施例8.7と同様の方式で実施される。したがって、1.12g1.78mmolのtert-ブチルR,S-エチル[1-{4-[2-エチル-7-{エチル[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]カルバモイル}インドリジン-3-イルカルボニル]フェニル}-4-メチルペンタン-3-イル]カルバメートから出発して、0.77gのR,S-N,2-ジエチル-3-{4-[3-エチルアミノ-4-メチルペンチル]フェニル}カルボニル-N-[2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルメチル]インドリジン-7-カルボキサミド塩酸塩が、帯緑色粉末の形態で得られる。収率=93。Mp°C:100[α]D20=4.2c=0.19、MeOHLC/MS:M=C31H41N7O2=543、MH=544、Tr=1.05分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.45-9.35bs,1H;8.80-8.60bs,1H;8.30-8.10bs,1H;7.80-7.70bs,1H;7.55d,2H;7.45d,2H;7.00-6.90bs,1H;6.75-6.85bs,1H;5.00-4.80bs,2H;4.40s,3H;3.50-3.35bs,2H;3.15-2.75bs,5H;2.30-2.15bs,2H;2.15-2.00bs,1H;2.00-1.80bs,2H;1.35-0.80bs,15H.実施例21:化合物番号81:メチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルオキシ]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩21.1プロパン-2-イル2-ブチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレート工程は、実施例14.1と同様の方式で実施される。したがって、30.0g115.68mmolのプロパン-2-イル2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレート、30.8g115.68mmolの4-ヨードベンゾイルクロリドおよび14.84g114.82mmolのDIEAから出発して、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から20で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、42.81gのプロパン-2-イル2-ブチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレートが、黄色固体の形態で得られる。収率=76。21.23-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレート20mLの無水トルエン中の、8.0g16.35mmolのプロパン-2-イル2-ブチル-3-[4-ヨードフェニルカルボニル]インドリジン-7-カルボキシレート、6.0g29.81mmolのtert-ブチル3R-3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート、8.0g24.55mmolのCs2CO3、0.5g2.77mmolの1,10-フェナントロリンおよび0.25g1.31mmolのCuIの混合物を、アルゴン下で18時間還流する。次いで、反応混合物を200mLのEtOAcで溶解し、100mLの水そして50mLのブラインで順次に洗浄し、Na2SO4上で脱水し、濾過し、次いで減圧下で濃縮する。得られた残留物を、シクロヘキサン/EtOAcでのグラジエントEtOAcが0から40で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーにかける。減圧下で濃縮した後に、2.45gの3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル3-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレートが、黄色粉末の形態で得られる。収率=21。21.33-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸工程は、実施例8.5と同様の方式で実施される。したがって、2.54g3.48mmolの3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル3-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボキシレートから出発して、0.65gの3-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸が、黄色泡状物の形態で得られる。収率=36。21.4tert-ブチル3R-3-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレート工程は、実施例2.2と同様の方式で実施される。したがって、0.65g1.25mmolの3-[4-{[3R-1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル]オキシ}フェニルカルボニル]-2-ブチルインドリジン-7-カルボン酸、0.31g1.87mmolのメチルN-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩、0.48g3.75mmolのDIEAおよび0.60g1.87mmolのTBTUから出発して、DCM/MeOHでのグラジエントMeOHが0から10で溶離するシリカカラムでのクロマトグラフィーの後に、0.62gのtert-ブチル3R-3-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートが、黄色ゴム状物の形態で得られる。収率=78。21.5メチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルオキシ]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩工程は、実施例8.7と同様の方式で実施される。したがって、0.61g0.97mmolのtert-ブチル3R-3-[4-{2-ブチル-7-[2-メトキシ-2-オキソエチルプロパン-2-イルカルバモイル]インドリジン-3-イル}カルボニルフェノキシ]ピペリジン-1-カルボキシレートから出発して、0.55gのメチルN-{[2-ブチル-3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルオキシ]フェニル}カルボニルインドリジン-7-イル]カルボニル}-N-プロパン-2-イルグリシネート塩酸塩が、黄色粉末の形態で得られる。収率=100。Mp°C:141.5[α]D20=-2.6c=0.205、MeOHLC/MS:M=C31H39N3O5=533、MH=534、Tr=1.09分条件B1HNMRppm,d6-DMSO,400MHz:9.35-9.25bs,1H;9.15-8.85bs,2H;7.70-7.65bs,3H;7.20d,2H;6.90-6.80bs,1H;6.65s,1H;4.95-4.85bs,1H;4.15s,2H;4.15-4.00bs,1H;3.75-3.60bs,3H;3.40-3.15bs,2H;3.15-3.05bs,2H;2.40-2.25bs,2H;2.00-1.80bs,3H;1.80-1.65bs,1H;1.50-1.35bs,2H,1.25-0.95bs,8H;0.80t,3H.次の表に、本発明による若干の化合物例の化学構造および物理的特性を示す。溶解度本発明の化合物の溶解度に関する評価は、pH≧4リン酸塩緩衝液、pH=6.01を使用してにおいて、H2O/CH3CN/CH3SO3Hでのグラジエントを使用するHPLCを用い、基準サンプル内部対照として役立つ、評価予定生成物の希釈溶液と比較して、実施される。溶解度Sの結果は、mg/mLで表現される。一般に、本発明の化合物は、pH≧4において、S≧4mg/mLの溶解度を有する。中でも、次の化合物の溶解度を、下表中に挙げる。化合物の左心房細動に対する効果心房不応に対する、および左心房の期外心房拍動によって引き起こされる心房細動/粗動の短時間エピソードの誘導に対する本発明の化合物の効果は、ペントバルビタールで麻酔され、開胸施術されたGermanLandrace系のブタにおいて研究されたKnoblochら、ElectrophysiologicalandantiarrhythmiceffectsofthenovelIKurchannelblockers,S9947andS20951,onleftvs.rightpigatriuminvivoincomparisonwiththeIKrblockersdofetilide,azimilide,d,I-sotalolandibutilide、Naunyn-Schmiedeberg’sArchPharmacol2002、366:482-487。このブタモデルにおける左心房の脆弱性は、また、心房性抗不整脈化合物の有効性を試験するための妥当なパラメーターであり、ヒトにおけるその予測性を立証したKnoblochら。方法動物は、筋内i.m.での2mLの2Rompun登録商標および2mLのZoletil100登録商標を前投与され、静脈内i.v.ボーラスとして注入される5mLのNarcoren商標ペントバルビタール、160mg/mL=25-30mg/kgi.v.、それに続く12-17mg/kg/時間でのペントバルビタールの連続静脈内点滴で麻酔された。左開胸術の後に、心臓は、心膜クレードルで支持されて暴露された。動物は、呼吸補助空気/酸素で肺換気される。血液ガスの分析pO2、pCO2は、人口呼吸器によって供給される酸素をチェックするため、ならびにpO2>100mmHgおよびpCO2<35mmHgを維持するため、規則的間隔で実施した。血行動態パラメーターを記録するため、MillarPC350型の電極カテーテルを左大腿動脈BPs/d:収縮期/拡張期血圧の略語、肺動脈、および右頸動脈を経由して左心室LVP、LVEDPおよびHR:それぞれ左心室圧、左心室拡張終期圧および心拍数の略語中に埋め込む。双極表面ECG心電図を、皮下的に埋め込まれた鉛IIまたはIIIの針電極を用いて記録した。心房不応を測定するために、単相活動電位電極は、静脈路を経由して右心房に、別の電極は左心房の心外膜上に配置される。電気生理学的データは、連続的に記録され、オンラインのデータ取得および解析システムHemNotocordEvolution、Croissy-sur-Seine、フランスによって、コンピューターのハードディスク上に記憶される。左および右心房不応は、240、300および400msの基本サイクル長でのS1-S2漸増プロトコールにより、媒質または試験化合物の投与の前後に、規則的間隔15、30、60、90、120分で測定される。期外拍動S2に続くことの多い短時間心房細動のエピソードに注目し、基礎記録と比較する左心房の脆弱性:試験化合物の注入前後の最長で45分。QT間隔の評価は、右心房ペーシング中に実施され、頻拍数に関してQT間隔の持続時間および単相活動電位MAPを補正しなければならないことを回避するため、そのペーシングレートを、投与後の最初の15分間に、洞レートに比較して1分につき10拍動ほど増加させた。この目的のため、左心房の近接部位に刺激電極を配置する。この方法は、心室再分極QT間隔の延長は、心室性不整脈を促進するので、望ましくない。に影響を及ぼす化合物を識別することを可能にする。電気生理学的記録ECGおよびMAPは、心臓中のカリウム、ナトリウムおよびカルシウムチャネルの封鎖にしばしば関連する標準的な副作用QT間隔の延長、房室ブロック、伝導遅延を確認することを可能にする。血行動態の監視は、カリウムチャネルの不適切な封鎖に関連する動脈圧APおよび肺圧PPの増加、ならびにナトリウムおよびカルシウムチャネルの不適切な封鎖に関連する負の変力効果、動脈圧の降下有害効果を区別することを可能にする。結果:本発明の化合物は、2から4頭のブタに関して、3mg/kgの静脈内ボーラスで、または15分間の点滴として、3種のペーシングレート150、200および250bpmで評価される。得られる結果は、ベースラインと比較した右および左心房不応期それぞれ、LAERPおよびRAERPの増加として、および左心房脆弱性S2によって誘導される心房細動のエピソード、LAVの減少として表現され、活性の持続期間は時間hで表現される。本発明の化合物番号2から81は、LAERPを少なくとも20延長し、LAVを少なくとも60阻害し、QTcを最大で5ms延長し、最大で20の負の変力効果、または最大で5mmHgのAPもしくはPPの増加を誘導する。したがって、本発明による化合物は、有利な薬理学的活性、とりわけ抗不整脈特性を有すると思われる。それゆえ、本発明による化合物は、薬剤、とりわけ抗不整脈用薬剤を調製するのに使用できる。したがって、その別の態様によれば、本発明の主題は、式Iの化合物または式Iの化合物の医薬として許容される酸との付加塩を含む薬剤である。これらの薬剤は、とりわけ、心房性および心室性不整脈:心房性頻脈性不整脈、心房細動、心房粗動、心房性頻拍、心室性頻脈性不整脈、心室性期外収縮、心室性頻拍、心室粗動および細動の;狭心症の、高血圧症の、脳循環不全の、心不全の、心不全と合併していてもいなくてもよい心筋梗塞の治療および予防において、あるいは梗塞後死亡の、または脳卒中の予防において、治療的用途を有する。したがって、その別の態様によれば、本発明の主題は、心血管系の病理学的症候群を治療することを意図した薬剤を調製するための、式Iの化合物の使用である。その別の態様によれば、本発明は、本発明による化合物を有効成分として含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、有効用量の本発明による少なくとも1種の化合物、または前記化合物の医薬として許容される塩、さらには少なくとも1種の医薬として許容される賦形剤を含む。前記賦形剤は、所望される医薬形態および投与方法により、当業者に公知の通常的賦形剤から選択される。経口、舌下、皮下、筋内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与のための本発明の医薬組成物において、前記の式Iの有効成分またはその塩は、動物および人類に、前記の障害または疾患を治療するために単位投与形態で、通常の医薬賦形剤との混合物として投与することができる。適切な単位投与形態としては、錠剤、軟質もしくは硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤および経口溶液剤もしくは懸濁剤などの経口投与形態、舌下、口腔内頬側、気管内、眼内および鼻腔内投与形態、吸入により投与するための形態、局所、経皮、皮下、筋内または静脈内投与形態、直腸投与形態、ならびに埋め込みが挙げられる。局所適用の場合、本発明による化合物は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤またはローション剤で使用することができる。例を挙げれば、本発明による化合物の錠剤形態での単位投与形態は、次の成分を含むことができる:本発明による化合物50.0mgマンニトール223.75mgクロスカルメロースナトリウム6.0mgトウモロコシデンプン15.0mgヒドロキシプロピルメチルセルロース2.25mgステアリン酸マグネシウム3.0mgより多いまたはより少ない投与量が適切である特殊な事例も存在することができ、このような投与量は、本発明の文脈から離反しない。通常的な実施によれば、各患者に適した投与量は、投与方法ならびに前記患者の体重および応答により、医師によって決定される。その別の態様によれば、本発明は、また、前に指摘した病理学的状態を治療するための方法に関するものであり、該方法は、患者に有効用量の本発明による化合物またはその医薬として許容される塩を投与することを含む。"