以下のステップ:a界面活性剤をある容量の水又は水溶液に溶解し、界面活性剤溶液を調製するステップ、及び、b前記界面活性剤溶液を、前記界面活性剤溶液よりも容量が多い、ある容量の水又は水溶液により希釈し水相を調製するステップを含む、水中油型エマルションの製造のためのプロセス。界面活性剤溶液の容量が、水相の全容量の、約0001~約40、約001~約20、約002~約15、約003~約10、約004~約5、又は約005vvを構成する請求項1に記載のプロセス。製造される水中油型エマルションの容量が、約10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100、200、250、300、350、400、450、500、又は550リットルLより多く、例えば、50L、280L又は560Lスケールである、請求項1又は2に記載のプロセス。界面活性剤溶液を、界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の水又は水溶液に、ポンプ、特にぜん動性ポンプ又は膜ポンプを用いて添加する、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。水相が、水中油型エマルションの、約80~約98、約85~約97、約89~約96、又は約90~約95、例えば約90又は約95vvを構成する、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。界面活性剤がモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80/ポリソルベート80である、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。ステップaの水溶液が、濃縮バッファーであって良いバッファーを含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。水がステップbにおいて用いられる請求項7に記載のプロセス。水がステップaにおいて用いられる請求項1~6のいずれかに記載のプロセス。ステップbの水溶液が、濃縮バッファーであって良いバッファーを含む請求項9に記載のプロセス。バッファーを含む水溶液がステップa及びステップbの両方において用いられる請求項1~6のいずれかに記載のプロセス。バッファー又は濃縮バッファーが、クエン酸ナトリウム-クエン酸バッファーを含む請求項7~11のいずれかに記載のプロセス。バッファー又は濃縮バッファーが、リン酸緩衝生理食塩水PBS溶液である請求項7~11のいずれかに記載のプロセス。PBSが改変PBSである請求項13に記載のプロセス。水相を混合装置に加えるステップcをさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。油相を混合装置に加えるステップdをさらに含む請求項15に記載のプロセス。ステップc及びdが実質的に同時に行われる請求項16に記載のプロセス。ステップc及び/又はdを油相及び/又は水相を含むタンク内を正圧にして行う請求項15~17のいずれかに記載のプロセス。水相及び油相を約9010の比、vvで加える請求項16~18のいずれかに記載のプロセス。混合装置が高せん断ホモジナイザー又は高圧ホモジナイザーである請求項15~19のいずれかに記載のプロセス。油相と水相を混合し、水中油型エマルションを形成するステップeを含む請求項16~20のいずれかに記載のプロセス。ステップeの水中油型エマルションを高圧均質化に供し、サブミクロンの水中油型エマルションを形成するステップfをさらに含む、請求項21に記載のプロセス。ステップfが2、3、4、5、又は6回行われる請求項22に記載のプロセス。高圧均質化が、約10000~約20000psi、約12000~約18000psi、約14000~約16000psi、又は約15000±1000psiで行われる請求項22又は23に記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションを、ステップfが行われる各回の後に、約15°C~約30°C、約16°C~約29°C、約17°C~約28°C、約16°C~約27°C、又は約16°C~約28°Cまで冷却する、請求項22~24のいずれかに記載のプロセス。油相がスクアレンを含む請求項16~25のいずれかに記載のプロセス。油相が界面活性剤を含む請求項16~26のいずれかに記載のプロセス。界面活性剤がトリオレイン酸ソルビタンSPAN85である請求項27に記載のプロセス。油相がトコールを含む請求項16~26のいずれかに記載のプロセス。トコールがα-トコフェロールである請求項29に記載のプロセス。本発明の目的はサブミクロンの水中油型エマルションの製造のためのプロセスを提供することである。本発明は、水中油型エマルションの製造のためのプロセスに関し、特に、以下のステップ:界面活性剤をある容量の水又は水溶液に溶解し、界面活性剤溶液を調製するステップ、及び、前記界面活性剤溶液を、前記界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の水又は水溶液で希釈し、水相を調製するステップを含む、水中油型エマルションの製造のためのプロセスに関する。水中油型エマルションは、油相一以上の油、及び任意に一以上の界面活性剤を含むを、界面活性剤を含む水相と組み合わせ、混合することによって調製される。界面活性剤は、安定なエマルションすなわち、短い時間で油相と水相に分離しないエマルションの形成を可能とする。本発明者は、界面活性剤を少量の液体に溶解し、その後、生じた界面活性剤溶液をより多量の液体に添加することで、界面活性剤が水相に、完全に、かつ確実に溶解する事を示した。界面活性剤を多量の液体に直接添加すると、界面活性剤は多量の液体を含む容器例えばタンクの底に集まり、溶解が困難になる。界面活性剤がタンクの底に留まれば、エマルションの組成及び安定性に影響が及び得る。したがって、本発明は、以下のステップ:界面活性剤をある容量の水又は水溶液に溶解し、界面活性剤溶液を調製するステップ、及び、b前記界面活性剤溶液を、前記界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の水又は水溶液で希釈し、水相を調製するステップを含む、水中油型エマルションの製造のためのプロセスを提供する。本発明のプロセスは、多量の水中油型エマルションを調製し、それ故に多量の水相を用いる際に特に有益である。したがって、本発明の特定の実施形態では、製造される水中油型エマルションの容量が、約10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100、200、250、300、350、400、450、500、又は550リットルLより多く、例えば、50L、280L又は560Lスケールである、本明細書に記載のプロセスを提供する。界面活性剤溶液は、界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の水又は水溶液に対して、注ぐ等、どんな方法でも添加できる。特定の実施形態では、界面活性剤溶液を、界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の水又は水溶液に対して、ポンプ、特にぜん動性ポンプ又は膜ポンプを用いて添加する。本発明のプロセスは、多量の水相を用いる際に特に有益であり、したがって一実施形態では、水相が水中油型エマルションの、約80~約98、約85~約97、89~96、又は約90~95、例えば約90又は約95vvを構成する、本明細書に記載のプロセスを提供する。本発明における界面活性剤溶液の容量すなわち、ステップaの産物は、ステップbにおいて希釈に用いる水又は水溶液の容量よりも少ない。したがって、一実施形態では、界面活性剤溶液は水相の全容量の、約0001~約40、約001~約20、約002~約15、約003~約10、約004~約5、例えば、01、02、03、04、05、06、07、08、09、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10vvを構成する。界面活性剤は水又は水溶液のどちらかに溶解する。特に、水は注射用水WFI、すなわち非経口的な使用に適した水、であっても良い。あるいは、界面活性剤はバッファー等の水溶液に溶解する。前記バッファーもまた非経口的な使用に適している。好適なバッファーは当業者によく知られており、限定するものではないが、リン酸バッファー、クエン酸バッファー、トリスバッファー、コハク酸バッファー、マレイン酸バッファー又はホウ酸バッファーを含む。特定の実施形態では、バッファーは、リン酸緩衝生理食塩水PBS、改変PBSPBS-mod及びクエン酸バッファー、のグループから選択される。バッファーをステップaにおいて用いる際には、特定の実施形態で、バッファーを水相における最終濃度に対して濃縮しても良く、例えばバッファーを約5~25倍、例えば、5、10、15、20、25、30倍濃縮しても良い。水をステップaにおいて用いる際は、特定の実施形態で、界面活性剤溶液を希釈するのにバッファーを用い、このバッファーは濃縮しても濃縮しなくても良い。本発明の特定の実施形態では、以下のステップ:a界面活性剤例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンをある容量の濃縮バッファー例えば、PBSmodに溶解し、界面活性剤溶液を調製するステップ、及び、b前記界面活性剤溶液を、前記界面活性剤溶液よりも容量が多いある容量の注射用水WFIで希釈し、水相を調製するステップを含む、水中油型エマルションの製造のためのプロセスを提供する。本発明の特定の実施形態では、以下のステップ:a界面活性剤例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンをある容量のWFIに希釈し、界面活性剤溶液を調製するステップ、及び、b前記界面活性剤溶液を、前記界面活性剤溶液よりも容量が多く、濃縮バッファーであっても良い、ある容量のバッファー例えば、クエン酸バッファーで希釈し、水相を調製するステップを含む、水中油型エマルションの製造のためのプロセスを提供する。一実施形態では、バッファーをステップa及びbの両方において用いても良く、特定の実施形態では、同じバッファーをステップa及びbの両方において用いる。そのような場合、バッファーは概して濃縮しない。しかしながら一実施形態では、ステップaにおけるバッファーは濃縮バッファーである一方で、ステップbにおけるバッファーは希釈バッファーである。好適な界面活性剤は当業者によく知られており、限定するものではないが、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80、ポリソルベート80、トリオレイン酸ソルビタンSPAN85、ホスファチジルコリンレシチン、及びオクトキシノール-9TRITONX-100を含む。本発明の特定の実施形態では、ステップaで用いられる界面活性剤は、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80、ポリソルベート80である。本発明の一実施形態では、水相中に混合される界面活性剤の量は、水中油型エマルション中の前記界面活性剤の最終濃度が、約01~約15、例えば約05~約1となる量wvである。一以上の他の界面活性剤を油相に対して添加しても良く、例えばトリオレイン酸ソルビタンを例えばスクアレンを含む油相に添加した後に、油相と水相を共に混合しても良い点に留意されたい。本発明の別の実施形態では、水相すなわち、ステップbの産物を混合装置へ加えるステップcをさらに含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。本明細書で使用される用語混合装置は油相と水相を混合し、エマルションを形成するのに適した装置を意味する。本発明の特定の実施形態では、混合装置は高せん断混合装置である。好適な高せん断混合装置は当業者に知られており、限定するものではないが、高速のブレードホモジナイザー、インラインホモジナイザー、コロイドミル又はソノレーターsonolatorを含む。本発明の特定の実施形態では、混合装置は高圧ホモジナイザーである。好適な高圧ホモジナイザーは当業者に知られており、限定するものではないが、固定形状fixedgeometryマイクロフルイダイザー又は可変形状variablegeometry高圧ホモジナイザーを含む。本発明の別の実施形態では、油相を、本明細書に記載の混合装置に加えるステップdをさらに含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。本発明の特定の実施形態では、水相ステップc及び油相ステップdの添加は実質的に同時に行われる。特定の実施形態では、ステップc及び/又はステップdを油相及び/又は水相を含むタンク内を正圧にして行う。油相は一以上の代謝可能な油を含んでも良い。特定の実施形態では、油相はスクアレン又はスクアラン、特にスクアレンを含む。本発明の別の実施形態では、油相はトコールを含み、本発明の特定の実施形態では油相はα-トコフェロールを含む。本発明の別の実施形態では油相はスクアレン及びα-トコフェロールを含む。油相は本明細書に記載の界面活性剤をさらに含んでも良い。本発明の特定の実施形態では、油相はトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含み、本発明の特定の実施形態では、油相はスクアレン及びトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含む。本発明の別の実施形態では、本明細書に記載の水相及び油相は約9010又は約955vvの比で加える。本発明の別の実施形態では、油相及び水相を混合し、水中油型エマルションを形成するステップeをさらに含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。ステップeにおける混合に続いて、例えば高せん断混合装置等において混合する場合には、水中油型エマルションは粗い水中油型エマルションであっても良い。水中油型エマルション中の油滴のサイズを小さくし、例えば滅菌ろ過に適したものとするために、ステップeのエマルションを、例えば高圧ホモジナイザーでさらに処理しても良い。したがって、本発明のさらなる実施形態では、ステップeの水中油型エマルションを高圧均質化に供し、サブミクロンの水中油型エマルションを調製するステップfをさらに含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。当業者は、エマルションが高圧ホモジナイザーを通過する回数を変化させることで、所望の油滴サイズを得ることができる。なぜならば、油滴サイズが各サイクル後に小さくなるからである。したがって、本発明の一実施形態では、エマルションを1、2、3、4、5、6、7、8回又はそれ以上高圧均質化に供するステップfを含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。本発明の別の実施形態では、高圧均質化を、約10000~約20000psi、約12000~約18000psi、約14000~約16000psi、又は15000±1000psiの圧力で行う。高圧均質化の間、水中油型エマルションの温度は概して上昇し、したがって本発明の一実施形態では、一以上の均質化の後、少なくとも最後にエマルションを高圧均質化に供した後に、水中油型エマルションを約15°C~約30°C、約16°C~約29°C、約17°C~約28°C、約16°C~約27°C、又は約16°C~約28°Cに冷却する。本明細書の用語含むから成る及びそのバリエーション等は、全ての場合において、用語構成される及びそのバリエーション等に任意に置換可能であると理解されたい。単語実質的には完全にを除外せず、例えばYを実質的に含まない組成物は完全にYを含まなくても良い。必要な場合、単語実質的には本発明の定義から除外されても良い。数値Xに対する用語約は±5又は10を意味する。本発明を、以下の制限するものではない実施例を参照し、さらに記載する。11水相の調製ステンレス鋼タンクを、水相の調製のためにタンク1とする、及びエマルション循環のためにタンク2とする用い、使用前に窒素N2で不活性化した。水相は、以下の二つのステップで調製した:aポリソルベート80を、瓶又はビニール袋に入れた、濃縮等張リン酸緩衝生理食塩水溶液PBSmodバッファー20×表1参照に溶解した。b注射用水をステンレス鋼タンクタンク1に満たし、使用前にN2で不活性化した。少量スケール70Lまでのプロセスのためには、その後、PBSmodバッファー20×/ポリソルベート80混合物を上板の開口からタンクに注ぎ、タンク1に入っているWFIで希釈し、均一になるまで攪拌した。あるいは、大きなスケール70L以上では、リン酸緩衝生理食塩水で希釈したポリソルベート80を、タンク1に入れた約5Lの水でさらに希釈し、その後希釈溶液をタンク1にぜん動性ポンプで送り出した。この場合、ポンプ送出が可能な粘稠性がより低い溶液を得るのに、WFIでの希釈は不可欠であった。12油相の調製油相を、ステンレス鋼の油タンクに入ったスクアレンに対してDL-α-トコフェロールを添加することによって調製した。各成分の量は製造するエマルションの最終容量に依存し、重量で決定した。混合物は均一になるまで攪拌した。混合物に対して窒素置換を行った。13乳化乳化は室温で行った。水相と油相を、注入比10油相/90水相vvで、同時に高せん断ホモジナイザーに加えた。高せん断ホモジナイザーの後、エマルションを直接高圧ホモジナイザーに加え、液滴サイズを小さくした。窒素置換を、油タンクで1回目の通過の間、そして全乳化プロセスを通してタンク1及びタンク2において維持した。1回目の通過後、生じたエマルションを非発熱性のステンレス鋼タンクタンク2に回収した。バッチの全容量が高圧ホモジナイザーを通過したとき、そのバッチをタンク2からタンク1へ通過させ、同じ設備により二回目の処理を行った2回目の通過。高圧ホモジナイザーを3回通過したバッチを、タンク2に回収した3回目の通過。タンクに入ったエマルションは上部の空間の窒素置換によって不活性化し、ろ過前は窒素圧力下で保管した。