"ホモファルネソールに、ホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素であって、下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質を作用させることを特徴とする--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの製造方法。X3がQ、E又はR-T又はR-I、T又はE-K、R、N又はI-L又はK-D、N、T、R又はK-D、E又はQ-P、M、A又はR-A、L、S又はG-I、L、A又はn-S、Q、T又はn-K、E、Q又はn-R又はnここで、nは欠失を示す。である請求項1記載の方法。X3がQ-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rである請求項1記載の方法。X4がM、L、K、D又はQであり、X5がG又はHであり、X6がA、P、T又はCであり、X7がS、Q又はAである請求項1~3のいずれか1項記載の方法。X1がGであり、X4がM又はLであり、X5がGであり、X6がA又はPであり、X7がSである請求項4記載の方法。X1がGであり、X2がVであり、X3がQ-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rであり、X4がM又はLであり、X5がGであり、X6がA又はPであり、X7がSである請求項5記載の方法。式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が、下記の1-a~1-cから選ばれる請求項1記載の方法。1-a:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-L-S-K-R-L-L-Q-G-A-E-L-S1-b:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-I-S-K-R-L-M-Q-G-A-E-L-S1-c:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-N-D-P-L-L-S-K-R-L-M-Q-G-P-E-L-S前記ホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素であって、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質が、下記a~hのいずれかに記載のタンパク質である、請求項1記載の方法。a配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質、b配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性環化活性を有するタンパク質、c配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列と67以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、d配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、e配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、少なくとも下記表1に示す配列番号8の各位置に相当する位置のアミノ酸がそれぞれ対応する当該表1記載のアミノ酸である前記b~dのタンパク質、f式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列に式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたアミノ酸配列からなるタンパク質、gアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素が、配列番号8で示されるアミノ酸配列、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質である前記fのタンパク質、h配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、及び配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有し、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が、下記表2に示す配列番号8の各位置のアミノ酸を有する前記gのタンパク質。式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列のC末端から100アミノ酸残基以内に存在する保存配列GFPのN末端側に、下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列を挿入することを特徴とする、当該ホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のホモファルネソール環化活性の向上方法。式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素が、配列番号8で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質である請求項9記載の方法。配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が、下記表3に示す配列番号8の各位置のアミノ酸を有する請求項10記載の方法。請求項9乃至11記載の方法によりホモファルネソール環化活性が向上されたスクアレン-ホペン環化酵素。下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列からなる、ホモファルネソール環化活性付与又は向上能を有するポリペプチド。本発明は、SHCを用い、より効率良く、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを製造する方法を提供することに関する。本発明者らは、SHCに関して種々検討したところ、スクアレンを基質とするSHCであっても、ホモファルネソールを基質として--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを生成する活性を有するSHCホモファルネソール環化活性を有するSHCは極めて限られており、そのなかでも特に有効なホモファルネソール環化活性を有するSHCには、そのアミノ酸配列に固有のモチーフ配列が存在することを見出した。すなわち、当該固有のモチーフ配列を有し且つホモファルネソール環化活性を有するSHCを用いることにより、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランをより効率良く製造できることを見出した。すなわち、本発明は、以下の1~13に係るものである。1ホモファルネソールに、ホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素であって、下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質を作用させることを特徴とする--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの製造方法。2X3がQ、E又はR-T又はR-I、T又はE-K、R、N又はI-L又はK-D、N、T、R又はK-D、E又はQ-P、M、A又はR-A、L、S又はG-I、L、A又はn-S、Q、T又はn-K、E、Q又はn-R又はnここで、nは欠失を示す。である上記1の方法。3X3がQ-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rである上記1の方法。4X4がM、L、K、D又はQであり、X5がG又はHであり、X6がA、P、T又はCであり、X7がS、Q又はAである上記1~3のいずれかの方法。5X1がGであり、X4がM又はLであり、X5がGであり、X6がA又はPであり、X7がSである上記4の方法。6X1がGであり、X2がVであり、X3がQ-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rであり、X4がM又はLであり、X5がGであり、X6がA又はPであり、X7がSである上記5の方法。7式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が、下記の1-a~1-cから選ばれる上記1の方法。1-a:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-L-S-K-R-L-L-Q-G-A-E-L-S1-b:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-I-S-K-R-L-M-Q-G-A-E-L-S1-c:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-N-D-P-L-L-S-K-R-L-M-Q-G-P-E-L-S8前記ホモファルネソール環化活性をもつスクアレン-ホペン環化酵素であって、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質が、下記a~hのいずれかに記載のタンパク質である、上記1の方法。a配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質、b配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、c配列番号2で示されるアミノ酸配列と67以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、d配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、e配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、少なくとも下記表1に示す配列番号8の各位置に相当する位置のアミノ酸がそれぞれ対応する当該表1記載のアミノ酸である前記b~dのタンパク質、f式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列に式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたアミノ酸配列からなるタンパク質。gアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素が、配列番号8で示されるアミノ酸配列、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質である前記fのタンパク質。h配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が、下記表2に示す配列番号8の各位置のアミノ酸を有する前記gのタンパク質。9式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列のC末端から100アミノ酸残基以内に存在する保存配列GFPのN末端側に、下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列を挿入することを特徴とする、当該スクアレン-ホペン環化酵素のホモファルネソール環化活性の向上方法。10式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素が、配列番号8で示されるアミノ酸配列、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質である上記9の方法。11配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が、前記表2に示す配列番号8の各位置のアミノ酸を有する上記10の方法。12上記9~11の方法によりホモファルネソール環化活性が向上されたスクアレン-ホペン環化酵素。13下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列からなる、ホモファルネソール環化活性付与又は向上能を有するポリペプチド。本発明の製造方法によれば、安価な出発原料から、従来法に比べて、より短時間で、より緩和な条件で、より効率良く--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを製造することができ、生産性及び経済性の両面で工業的に有利である。本明細書において、アミノ酸モチーフ配列を示す式中のアルファベット文字は、アミノ酸の一文字表記を意味し、配列はN末からC末方向の順に記載する。また、本明細書において、アミノ配列及び塩基配列の同一性は、例えば、リップマン-パーソン法によって計算される。具体的には、遺伝情報処理ソフトウェアのホモロジー解析プログラムを用いて、Unitsizetocompareを2として解析を行うことにより算出される。本発明の--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの製造方法は、下記式で示される如く、ホモファルネソールAに、スクアレン-ホペン環化活性を有するタンパク質であって、下記式1:G-Y-X1-X2-G-X3-L-X4-Q-X5-X6-E-L-X71式中、X1はG又はSを示し、X2はV又はIを示し、X3は9~13個の任意のアミノ酸を示し、X4は任意のアミノ酸を示し、X5はG又はHを示し、X6及びX7はそれぞれ独立して任意のアミノ酸を示す。で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質を作用させて、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランBを製造する方法である。アミノ酸モチーフ配列を示す上記式1において、Gはグリシン、Yはチロシン、Qはグルタミン、Eはグルタミン酸、Lはロイシン、Rはアルギニンを示す。X1はGグリシン又はSセリンを示すが、Gであるのが好ましい。X2はVバリン又はIイソロイシンを示すが、Vであるのが好ましい。X3は9~13個の任意のアミノ酸を示すが、ここで、任意のアミノ酸としては、Mメチオニン、Sセリン、Aアラニン、Tトレオニン、Vバリン、Yチロシン、Lロイシン、Nアスパラギン、Iイソロイシン、Qグルタミン、Pプロリン、Dアスパラギン酸、Fフェニルアラニン、Eグルタミン酸、Wトリプトファン、Kリシン、Cシステイン、Rアルギニン、Gグリシン及びHヒスチジンから、同種又は異種のアミノ酸を任意に9~13個選択されることを意味する。アミノ酸の個数は、9~13個が好ましく、12~13個が更に好ましい。斯かるX3はとしては、具体的には、例えば、X31-X32-X33-X34-X35-X36-X37-X38-X39-X310-X311-X312-X313ここで、X31はQ、E又はR、X32はT又はR、X33はI、T又はE、X34はK、L、R、N又はI、X35はL又はK、X36はD、N、T、R又はK、X37はD、E又はQ、X38はP、M、A又はR、X39はA、L、S又はG、X310はI、L、A又はn、X311はS、Q、T又はn、X312はK、E、Q又はn、X313はR又はnを示すここで、nは欠失を示す。。より好ましいX3としては、Q-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rが挙げられる。X4は任意のアミノ酸を示すが、X4はMメチオニン、Lロイシン、Kリシン、Dアスパラギン酸又はQグルタミンであるのが好ましく、M又はLであるのがより好ましい。X5はGグリシン又はHヒスチジンを示すが、Gであるのが好ましい。X6及びX7は任意のアミノ酸を示すが、X6はAアラニン、Pプロリン、Tトレオニン又はCシステインであるのが好ましく、A又はPであるのがより好ましい。また、X7はSセリン、Qグルタミン又はAアラニンであるのが好ましく、Sであるのがより好ましい。式1で示される好適なアミノ酸モチーフ配列としては、X1がGであり、X2がVであり、X3がQ-T-I-K-L-D又はN-D-P-A又はL-L-S-K-Rであり、X4がM又はLであり、X5がGであり、X6がA又はPであり、X7がSであるものが挙げられ、より好適には、以下の式1-a、1-b、及び1-cが挙げられる。1-a:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-L-S-K-R-L-L-Q-G-A-E-L-S1-b:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-D-D-P-A-I-S-K-R-L-M-Q-G-A-E-L-S1-c:G-Y-G-V-G-Q-T-I-K-L-N-D-P-L-L-S-K-R-L-M-Q-G-P-E-L-S1-aは、ZymomonasmobilisNBRC13756株由来SCHのアミノ酸モチーフ配列、1-bは、AcetobacterpasteurianumNBRC3283株由来SHCのアミノ酸モチーフ配列、1-cは、RhodopseudomonaspalstrisBisA53株由来SHCのアミノ酸モチーフ配列である。本発明の、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランBの製造に用いられるタンパク質は、ホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素であって、上記式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を含むタンパク質であれば特に高いホモファルネソール環化活性能を有することから何れも用いることができる。また、その由来も限定されるものではないが、例えば、Zymomonas属、Acetobacter属、Rhodopseudomonas属、Teredinibacter属、Pelobacter属、Syntrophobacter属、Bradyrhizobium属等の細菌、好ましくは、Zymomonasmobilis、Acetobacterpasteurianum、Rhodopseudomonaspalstris、Teredinibacterturnerae、Pelobactercarbinolicus、Syntrophobacterfumaroxidans、Bradyrhizobiumsp等が挙げられる。尚、図4に、各種SHCにおけるアミノ酸モチーフ配列付近のアミノ酸配列の比較図を示す。当該タンパク質としては、好適には、例えば、下記a~hのいずれかに記載のものが挙げられる。a配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質、b配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、c配列番号2で示されるアミノ酸配列と67以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、d配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、e配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、少なくとも前記表1に示す配列番号8の各位置に相当する位置のアミノ酸がそれぞれ対応する当該表1記載のアミノ酸である前記b~dのタンパク質、f式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列に式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたアミノ酸配列からなるタンパク質。gアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素が、配列番号8で示されるアミノ酸配列、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質である前記fのタンパク質。h配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有するアミノ酸配列からなり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が、前記表2に示す配列番号8の各位置のアミノ酸を有する前記gのタンパク質。ここで、スクアレン-ホペン環化活性を有するタンパク質とは、広義には、スクアレンを基質とし、ホペン、ホパノールといった環状化合物を生成する活性を持つタンパク質、すなわちスクアレン-ホペン環化酵素SHCを意味する。また、ホモファルネソール環化活性とは、ホモファルネソールAを基質とし、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランBを生成する活性をいう。SHCは、C末端から100アミノ酸残基以内に、アミノ酸が高度に保存された領域保存配列GFPが存在するが、本発明のタンパク質は、当該GFPのN末端側に、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を有するものであるのが好ましい。配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質は、ZymomonasmobilisNBRC13756株から見出されたSHCであり、1995年に、クローニング、塩基配列の決定及び大腸菌での発現が行われている155161。当該タンパク質は、スクアレンから、ホペン及びホパノールの生成活性を有することが確認されているが、酵素学的な解析は為されておらず、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フラン生成能を有することについては全く知られていない。尚、配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質と、前記特許文献1において使用された、AlicyclobacillusacidocaldariusNBRC15652株より単離されたSHC配列番号8、前記非特許文献2とのアミノ酸配列の同一性は43である。なお、Alicyclobacillusacidocaldarius由来のSHCでは環化反応に必要な構造が特定されておりCHEMCOMMUN2002291301、前記表2にその位置及びアミノ酸を示している。配列番号4で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質は、AcetobacterpasteurianumNBRC3283株由来から見出されたSHCであり、1980年に精製酵素を用いてスクアレン環化活性の評価が行われている5415471980のみでクローニング及び大腸菌での発現は検討されていない。配列番号6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質は、RhodopseudomonaspalustrisBisA53株由来から見出されたSHCであり、2006年にゲノム配列が公開されたのみで、大腸菌での発現ならびに機能解析は行われていない。尚、配列番号4で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質AcetobacterpasteurianumNBRC3283株由来のSHCと、配列番号2のアミノ酸配列との配列同一性は79であり、配列番号6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質RhodopseudomonaspalstrisBisA53株由来のSHCと配列番号2のアミノ酸配列との配列同一性は67である。配列番号2で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質においては、保存配列GFPはアミノ酸番号667番目~669番目に相当し、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列は、アミノ酸番号670番目~695番目に相当する。配列番号4で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質においては、保存配列GFPはアミノ酸番号662番目~664番目に相当し、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列は、アミノ酸番号665番目~690番目に相当する。配列番号6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質においては、保存配列GFPはアミノ酸番号626番目~628番目に相当し、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列は、アミノ酸番号629番目~654番目に相当する。尚、配列番号8で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質においては、保存配列GFPはアミノ酸番号600番目~602番目に相当するが、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列は有しない。配列番号2、4、6又は8で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質は、其々Zymomonasmobilis、Acetobacterpasteurianum及びRhodopseudomonaspalstris、Alicyclobacillusacidocaldariusから単離し得るが、配列番号1、3、5又は9で示される塩基配列を挿入した発現ベクターを導入した組換え宿主より製造することもできる後記実施例1参照。配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質と実質的に同一なタンパク質もまた、本発明の--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの製造に使用できる。ここで、実質的に同一なタンパク質とは、ホモファルネソール環化活性を有する限りにおいて、配列番号2、4又は6のアミノ酸配列において1又は数個、例えば、1~30個、好ましくは1~20個、より好ましくは1~10個、さらに好ましくは1~5個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、若しくは付加されたアミノ酸配列からなるタンパク質をいう。実質的に同一なタンパク質としてはまた、ホモファルネソール環化活性を有する限りにおいて、配列番号2のアミノ酸配列と67以上の配列同一性、より好ましくは80以上の配列同一性、より好ましくは90以上の配列同一性、さらに好ましくは95以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるタンパク質が挙げられる。実質的に同一なタンパク質としてはさらに、配列番号2、4又は6のアミノ酸配列と80以上の配列同一性、より好ましくは85以上の配列同一性、より好ましくは90以上の配列同一性、さらに好ましくは95以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるタンパク質が挙げられる。上記記載の実質的に同一なタンパク質において、より好ましいタンパク質としては、配列番号2、4又は6で示されるアミノ酸配列において、少なくとも前記表1に示す配列番号8の各位置に相当する位置のアミノ酸がそれぞれ対応する当該表1記載のアミノ酸であり且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が挙げられる。所与のタンパク質と実質的に同一なタンパク質は、公知の技術によって取得される。例えば、実質的に同一なタンパク質は、部位特異的変異法によって、所与のタンパク質のアミノ酸配列から特定の部位のアミノ酸が置換、欠失、挿入、付加等されるようにそのタンパク質をコードするポリヌクレオチドの塩基配列を改変することによって得られる。また、改変された塩基配列を有するポリヌクレオチドは、従未知られている他の突然変異処理によっても取得できる。他の突然変異処理としては、配列番号2のアミノ酸配列をコードするDNAをヒドロキシアミン等でインビトロ処理する方法、及び配列番号2のアミノ酸配列をコードするDNAを保持する微生物等を紫外線照射もしくはニトロソグアニジン等の通常人工突然変異に用いられている変異剤によって処理する方法が挙げられる。また、上記のようなアミノ酸の置換、欠失、挿入、若しくは付加等の改変には、微生物の種あるいは菌株による差等、天然に生じる改変も含まれる。上記のような改変を有するDNAを適当な細胞で発現させ、発現産物の酵素活性を調べることにより、配列番号2のアミノ酸配列からなるタンバク質と実質的に同一のタンパク質及びそれをコードするDNAが得られる。本発明の製造方法に用いられるタンパク質は、上記a~eの他に、f式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素のアミノ酸配列に式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたアミノ配列からなるタンパク質も包含される。式1で表されるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたスクアレン-ホペン環化酵素は、ホモファルネソール環化活性が向上される。式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素としては、例えば配列番号8AlicyclobacillusacidocaldariusNBRC15652株由来のSHCで示されるアミノ酸配列からなるタンパク質、又は配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が挙げられる。なお、1若しくは数個とは、例えば、1~30個、好ましくは1~20個、より好ましくは1~10個、さらに好ましくは1~5個をいう。さらに式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を持たないホモファルネソール環化活性を有するスクアレン-ホペン環化酵素としては、例えば配列番号8AlicyclobacillusacidocaldariusNBRC15652株由来のSHCで示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有し、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質が挙げられ、好ましくは85以上の配列同一性、より好ましくは90以上の配列同一性、さらに好ましくは95以上の配列同一性を有するアミノ酸配列からなるタンパク質が挙げられる。ここで、配列番号8で示されるアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質、及び配列番号8で示されるアミノ酸配列と80以上の同一性を有し、且つホモファルネソール環化活性を有するタンパク質としては、更に、前記表2に示す配列番号8の各位置17-32位,45位等のアミノ酸を有するもの当該アミノ酸が保存されているものが好ましい。尚、式1で表されるアミノ酸モチーフ配列を挿入される位置は、上述したとおり、当該SHCのC末端から100アミノ酸残基以内に存在する保存配列GFPのN末端側が好ましい。例えば、配列番号10で示されるアミノ酸配列からなるタンパク質であれば、アミノ酸番号602番目と603番目の間に挿入するのが好ましい。斯かるアミノ酸モチーフ配列が挿入されたSHC改変SHCとも云うは、モチーフ配列を持たないSHCのC末端から100アミノ酸以内に存在する保存配列GFPのN末端側にモチーフ配列が挿入されるようにプライマーを設計し、当該モチーフ配列を持たないSHCの発現ベクターを鋳型に変異導入PCRを行うことで当該モチーフ配列を有するSHCに改変することによって得ることができる図1参照。ホモファルネソールに、本発明のタンパク質を作用させるに当たっては、当該タンパク質を基質に直接的に作用させてもよいし、当該タンパク質を含有する微生物又は当該微生物の処理物、例えば、死菌化細胞、抽出物、粗精製物等の形態で当該基質に作用させてもよい。タンパク質の基質への接触は、タンパク質を適当な溶媒、例えば水性溶媒や緩衝液に溶解又は分散させて行うのが好ましく、円滑な反応、操作の容易性などの点から、緩衝液を用いて行うのがさらに好ましい。また、これに有機溶媒を共存させて接触させることもできる。本発明の反応は、反応収率の点から、溶媒のpHは、使用するタンパク質の至適pH付近、例えば4.0~7.0で行うのが好ましい。より詳細には、例えばZymomonas属細菌由来のタンパク質を用いる場含、pHを4.0~7.0、好ましくは4.5~6.0として行うのがよく、Acetobacter属細菌由来のタンパク質を用いる場合、pHを4.0~7.0、好ましくは4.5~6.5として行うのがよく、Rhodopseudomonas属細菌由来のタンパク質を用いる場含、pHを4.5~7.0、好ましくは5.0~6.5として行うのがよい。また、式1のモチーフ配列を導入したAlicyclobacillus属細菌由来のタンパク質を用いる場合は、pHを4.0~7.0、好ましくは4.5~6.5として行うのがよいが、モチーフ配列導入により至適pHが変化する可能性があるので、モチーフ配列導入後に至適pH等の酵素学的特徴を確認した後、適した条件にて反応を行うことが望ましい。好適な溶媒としては、pH調整の点から、例えば、硫酸、塩酸、リン酸等の鉱酸、酢酸、クエン酸などの有機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等の塩を添加した水溶液や、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、燐酸緩衝液等の緩衝液が挙げられ、クエン酸緩衝液がより好ましい。また、有機溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、t一ブチルメチルエーテル、イソブロヒルエーテル等のエーテル類、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘブタン、イソオクタン、デカン等の庚化水素類、t一ブタノール、メタノール、エタノール、イソフロハノール、n一ブタノール等のアルコール類、ジメチルスルホキサイドなどのスルホキサイド類、アセトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類及びこれらの混合物が挙げられる。当該基質の濃度は特に限定されないが、0.01~3が好ましく、0.01~1がより好ましい。また、ホモファルネソールは、反応系に一括又は連続的に加えることができる。尚、ホモファルネソールAは、ネロリドールを臭未化し、シアノ化し、加水分解することによりホモファルネシル酸とし、さらに還元することにより得ることができる。反応温度は、使用するタンパク質の至適温度付近、例えば15~60°Cで行うのが好ましい。より許細には、例えばZymomonas属細菌由来のタンパク質を用いる場合、15~50°C、好ましくは20~45°Cで、Acetobacter属細菌由来のタンパク質を用いる場含、15~60°C、好ましくは20~45°Cで、Rhodopseudomonas属細菌由来のタンパク質を用いる場含、15~60°C、好ましくは30~50°Cで、通常0.5~100時間程度、好ましくは8~48時間程度、振とう、撹拌することにより行うことができる。式1のモチーフ配列を導入したAlicyclobacillus属細菌由来のタンパク質を用いる場合は、温度15~30°C、好ましくは20~25°Cで行うのがよいが、モチーフ配列導入により至適温度が変化する可能性があるので、モチーフ配列導入後に至適温度等の酵素学的特徴を確認した後、適した条件にて反応を行うことが望ましい。反応系からの--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランの分離回収は、例えば、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを含有する反応系に有機溶剤を一種もしくは複数種添加して十分に撹拌した後、水層と有機層に分液し、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを有機層に移行させ、有機層を水層から分離した後に、有機層の溶剤を留去するか、または蒸留、カラムクロマトグラフィーなどにより処理して、--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランを単離精製する方法等が挙げられる。参考例1SHC蛋白質の大腸菌での発現1SHC発現ベクターの作製AlicyclobacillusacidocaldariusNBRC15652株以下Aa、ZymomonasmobilisNBRC13756株、AcetobacterpasteurianusNBRC3283株をそれぞれの復元培地にて培養し、MOBIOLaboratoriesInc製UltraCleanTMMicrobialDNAIsolationKitにてゲノムDNAを回収した。また、RhodopseudomonaspalstrisBisA53株以下RpはSHC配列を人工合成した。回収したゲノムDNAまたは人工合成DNAを鋳型とし、TakaraBio社製PrimeSTARポリメラーゼおよび表1記載のプライマーを用いてPCR反応98°C10秒~55°C30秒~72°C2分30秒30サイクルによってSHC遺伝子断片AaSHC配列番号9、前記非特許文献219kb、ZmSHC配列番号121kb、ApSHC1配列番号321kb、RpSHC配列番号521kb、を増幅した。それぞれのSHC遺伝子断片及びpET21aベクターをそれぞれTakaraBio社製制限酵素でよって切断しAaSHCNdeIBamHI、ZmSHCNdeIHindIII、ApSHC1NdeIEcoRI、RpSHCEcoRISalI、両者をTOYOBO社製LigationHighキットを用いて連結させ、プラスミドpET21aAaSHC、pET21aZmSHC、pET21aApSHC1、pET21aRpSHCを作製した。連結させたサンプルを大腸菌HB101株に形質転換し、その形質転換体からRoche社製HighPurePCRProductPurificationKitにて各種SHC発現ベクターを抽出、精製した。864培地:SolutionA2SO47H2O05gCaCl22H2O025gKH2PO406gDistilledwater500mLpH2530SolutionB20gDistilledwater500mLpH5560、SolutionAとSolutionBは個々に滅菌処理した後混合した。226培地:YeastExtract5gLGlucose20gLAgar15gLpH6870804培地:Polypeptone5gL、YeastExtract3gL、Glucose5gL、MgSO47H2O1gL、Agar15gL、pH66702モチーフ配列欠損SHCの発現ベクター作製構築したpET21aZmSHC、pET21aApSHC1、pET21aRpSHCを鋳型とし、TakaraBio社製PrimeSTARMaxポリメラーゼ及び表3記載のプライマーを用いてPCR反応98°C10秒~55°C30秒~72°C2分30秒30サイクルによって各ベクター約7kbを増幅した。増幅させたサンプルをToyobo社製制限酵素DpnIで処理した後大腸菌HB101株に形質転換し、その形質転換体からRoche社製HighPurePCRProductPurificationKitにて各種SHC発現ベクターを抽出、精製した。3モチーフ配列導入SHCの発現ベクター作製構築したpET21aAaSHC、を鋳型とし、TakaraBio社製PrimeSTARMaxポリメラーゼ及び表5記載のプライマーを用いてPCR反応98°C10秒~55°C30秒~72°C2分30秒30サイクルによって各ベクター約7kbを増幅した。増幅させたサンプルをToyobo社製制限酵素DpnIで処理した後大腸菌HB101株に形質転換し、その形質転換体からRoche社製HighPurePCRProductPurificationKitにて各種SHC発現ベクターを抽出、精製した。4大腸菌におけるSHCの発現およびSHCの抽出構築したSHC発現ベクターを大腸菌BL21StarTM株に形質転換し、その形質転換体をLBAmp培地15アンピシリン100μgmL滅菌処理後添加にて30°Cで振とう培養した。菌体濁度が04程度まで増加したところで終濃度100μgmLになるようにイソプロピルβDチオガラクトピラノシドIPTGを添加し、SHCの発現を誘導した。IPTG添加後6~8時間培養した後、培養液から菌体を遠心分離し、02TritonX100を添加した60mMクエン酸緩衝液pH60に再懸濁して超音波処理にて細胞破砕液を調製した。得られた細胞破砕液は遠心分離によって不溶性画分を除去しSHC抽出液を得たAaSHC配列番号8、ZmSHC配列番号2、ApSHC1配列番号4、RpSHC配列番号6。参考例2各SHCの反応至適pHpH44~80になるように100mM各種緩衝液、02TritonX100、005スクアレン又は01ホモファルネソール、及び参考例1で得られた各種SHC抽出液を混合し、AaSHCは60°C、ZmSHCは25°C、ApSHC1は45°C、RpSHCは37°Cにて24時間反応させた。ホモファルネソールは、3Z7Z体、3E7Z体、3Z7E体、3E7E体の4つの異性体混合物である。反応液は5分間氷上に静置して反応を停止させ、ヘキサン:2プロパノール=3:2の抽出溶媒を用いて反応物を抽出し、ガスクロマトグラフィーによって分析した。その結果、生成物としてスクアレンを基質とした場合にはホペン及びホパノール、ホモファルネソールを基質とした場合には--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランが検出された。--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]フランは3E7Eホモファルネソールから生成したものである。結果を図2に示す。図2よりスクアレン環化反応における至適pHは、AaSHCpH50~60、ZmSHCpH70、ApSHC1pH70、RpSHCpH70であり、ホモファルネソール環化反応における至適pHは、AaSHCpH50~60、ZmSHCpH50、ApSHC1pH50、RpSHCpH60あることが分かった。参考例3各SHCの反応至適温度参考例2で判明した至適pHの各種緩衝液、02TritonX100、005スクアレン又は01ホモファルネソール、及び参考例1で得られた各種SHC抽出液を混合し、20~70°Cにて24時間反応させた。参考例11と同様に反応物を分析したところ、スクアレンを基質とした場合にはホペン及びホパノール、ホモファルネソールを基質とした場合には--3a,6,6,9a-テトラメチルドデカヒドロナフト[2,1-b]が検出された。結果を図3に示す。図3よりスクアレン環化反応における至適温度は、AaSHC60°C、ZmSHC45°C、ApSHC145°C、RpSHC45°Cあり、ホモファルネソール環化反応における至適温度は、AaSHC60°C、ZmSHC25°C、ApSHC12537°C、RpSHC45°Cあることが分かった。実施例1各種SHCによるホモファルネソール環化反応参考例1,2で確認した反応至適条件において各種SHCをホモファルネソールと反応させ、環化活性を評価した。結果を表6に示す。表6より、モチーフ配列を有するZmSHC、ApSHC1、RpSHCはモチーフ配列を持たないAaSHCよりもホモファルネソールに対する反応性が大幅に高い酵素であることが示された。実施例2モチーフ配列欠損SHCにおける環化活性参考例1で確認した反応至適pH、反応至適温度においてZmSHC、ApSHC、RpSHCとそれぞれのモチーフ配列欠損酵素をホモファルネソールと反応させ、環化活性を評価した。結果を表7に示す。表7よりモチーフ配列欠損酵素においてホモファルネソールに対する反応性が大幅に低下し、モチーフ配列がホモファルネソール環化活性に重要な役割を果たすことが示唆された。実施例3モチーフ配列挿入SHCにおけるホモファルネソール環化反応参考例1で確認した反応至適pH、20~70°Cの条件においてAaSHCとAaSHCモチーフ配列挿入酵素をホモファルネソールと反応させ、環化活性を評価した。結果を表8に示す。高温ではモチーフ配列挿入酵素において活性が低下したが、低温ではモチーフ配列挿入酵素の方が野生型酵素より活性が向上した。このことから、モチーフ配列の挿入により条件によって、ホモファルネソール環化活性が向上することが示唆された。"