"式I[式I中、R1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、ヒドロキシ、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、アミノ該アミノはC16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル、及びC16アルカノイルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはC16アルキル、ハロC16アルキル、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、イミノ、ヒドロキシ、C16アルコキシ、及びアリールからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、ヒドロキシ、C16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、C16アルキルスルホニル、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又は4~8員の環状アミノ該4~8員の環状アミノは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はトリC16アルキルシリルを示し;R3は、アリール、ヘテロアリール、又はC38シクロアルキル該アリール、ヘテロアリール、及びC38シクロアルキルは、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル該C38シクロアルキルはC16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、アリールオキシ、C16アルカノイル、アリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ及びC16アルカノイルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ヘテロアリール該ヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、又はキノリノン該キノリノンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。を示す]で表されるジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。上記式Iにおいて、R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、ヒドロキシ、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリール該ヘテロアリールはC16アルキル、ハロC16アルキル、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。であり;R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、イミノ、ヒドロキシ、C16アルコキシ、及びアリールからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、C16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、C16アルキルスルホニル、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又は4~8員の環状アミノ該4~8員の環状アミノは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はトリC16アルキルシリルであり;R3が、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールは、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル該C38シクロアルキルはC16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、アリールC16アルコキシ、アリールオキシ、アリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ヘテロアリール該ヘテロアリールは、C16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、又はピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、である請求項1に記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。上記式Iにおいて、R1が、ハロゲン原子、シアノ、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリールである請求項1又は2に記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。請求項1~3のいずれか一項に記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。本発明の目的は、mGlu2受容体に対してポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規な化合物を見出し、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害等の予防又は治療用医薬を提供することにある。本発明者らは、鋭意検討した結果、mGlu2受容体ポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体を見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、1式I[式I中、R1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、ヒドロキシ、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、アミノ該アミノはC16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル、及びC16アルカノイルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはC16アルキル、ハロC16アルキル、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;R2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、イミノ、ヒドロキシ、C16アルコキシ、及びアリールからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、ヒドロキシ、C16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、C16アルキルスルホニル、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又は4~8員の環状アミノ該4~8員の環状アミノは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はトリC16アルキルシリルを示し;R3は、アリール、ヘテロアリール、又はC38シクロアルキル該アリール、ヘテロアリール、及びC38シクロアルキルは、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル該C38シクロアルキルはC16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、アリールオキシ、C16アルカノイル、アリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ及びC16アルカノイルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ヘテロアリール該ヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、又はキノリノン該キノリノンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。を示す]で表されるジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。2上記式Iにおいて、R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、ヒドロキシ、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリール該ヘテロアリールはC16アルキル、ハロC16アルキル、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。であり;R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、イミノ、ヒドロキシ、C16アルコキシ、及びアリールからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、C16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、C16アルキルスルホニル、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又は4~8員の環状アミノ該4~8員の環状アミノは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はトリC16アルキルシリルであり;R3が、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールは、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル該C38シクロアルキルはC16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、アリールC16アルコキシ、アリールオキシ、アリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ヘテロアリール該ヘテロアリールは、C16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、又はピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、である1に記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。3上記式Iにおいて、R1が、ハロゲン原子、シアノ、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリールである1又は2に記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。41~3のいずれか一つに記載のジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。本発明の新規ジヒドロイミダゾオキサゾール誘導体は、mGlu2受容体の活性調節部位に作用して、生理的リガンドグルタミン酸による受容体刺激を増強させることが明らかになった。本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。C16アルキルとは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数1~6のアルキル基を示し、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、n-ヘキシル等の基を挙げることができる。ハロC16アルキルとは、前記のC16アルキルに1~5個の同一又は異なる前記のハロゲン原子が置換したアルキル基を示し、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2-フルオロ-2-プロピル、1,1,1-トリフルオロメチル-2-メチル-2-プロピル等の基を挙げることができる。C38シクロアルキルとは、環状の炭素原子数3~8のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル基を挙げることができる。C16アルコキシとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数1~6のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。ハロC16アルコキシとは、前記のC16アルコキシに1~5個のハロゲン原子が置換したアルコキシ基を示し、モノフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ等の基を挙げることができる。C38シクロアルキルオキシとは、前記のC38シクロアルキルと酸素原子が結合した基を意味し、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基を挙げることができる。C16アルキルスルホニルとは、前記のC16アルキルで置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、tert-ペンチルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル等の基を挙げることができる。C16アルカノイルとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数1~6のアルカノイル基を意味し、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル等の基を挙げることができる。C26アルケニルとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数2~6のアルケニル基を意味し、ビニル、アリル、1-プロペニル、イソプロペニル、1-ブテニル、1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-1-エテニル、2-メチル-2-プロペニル、3-メチル-2-ブテニル、4-ペンテニル等の基を挙げることができる。アリールとは、単環から2環式の芳香族炭素環であり、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル等の基を挙げることができる。ヘテロアリールとは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、1ないし2環からなる炭素数2-9の芳香族基であり、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基が挙げられる。4~8員の環状アミノとは、環中に1個の窒素原子を含み、他に1つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい4~8員の飽和又は部分飽和複素環であり、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、アゼパン-1-イル、1,4-オキサゼパン-4-イル、アゾカン-1-イル等の基を挙げることができる。アリールC16アルコキシとは、前記のC16アルコキシに1~3個の同一又は異なる前記のアリールが置換したアルコキシ基を示し、ベンジルオキシ、1-フェニルエチルオキシ、2-フェニルエチルオキシ、3-フェニルプロピルオキシ、4-フェニルブチルオキシ、5-フェニルペンチルオキシ、6-フェニルヘキシルオキシ、1-ナフチルメチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、トリフェニルメチルオキシ等の基を挙げることができる。トリC16アルキルシリルとは、シリルに3個の同一又は異なる前記のC16アルキルが置換したシリル基を示し、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル等の基を挙げることができる。アリールオキシとは、前記のアリールと酸素原子が結合した基を意味し、フェノキシ、1-ナフトキシ、2-ナフトキシ等の基を挙げることができる。本発明における好ましいR1は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、ヒドロキシ、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリール該ヘテロアリールはC16アルキル、ハロC16アルキル、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。であり、さらに好ましいR1は、ハロゲン原子、シアノ、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル該カルバモイルは2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はヘテロアリールである。本発明における好ましいR2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルは、イミノ、ヒドロキシ、C16アルコキシ、及びアリールからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ハロC16アルキル、C16アルカノイル、C26アルケニル、C16アルキルスルホニル、カルバモイル、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、C16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ、アリールC16アルコキシ、C16アルキルスルホニル、アミノ該アミノは1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、又は4~8員の環状アミノ該4~8員の環状アミノは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。、又はトリC16アルキルシリルである。本発明における好ましいR3は、アリール、又はヘテロアリール該アリール、及びヘテロアリールは、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C38シクロアルキル該C38シクロアルキルはC16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1又は2個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、アリールC16アルコキシ、アリールオキシ、アリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、ヘテロアリール該ヘテロアリールは、C16アルキル、及びハロC16アルキルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、4~8員の環状アミノ、又はピリドン該ピリドンは1個のC16アルキルで置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、である。医薬上許容される塩とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン-2-スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の1種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-フェニルシクロヘキシルアミン、2-アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して1回の投与量として0.001~500mgを1日1回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、例えば、以下に示す方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。不活性溶媒とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒;ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert-ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N、N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、N、N-ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。塩基とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド;ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩;トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、N,N-ジメチルアニリン等のアミン;フッ化テトラnブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド等の4級アンモニウム塩;ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。酸とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、10カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸、塩化亜鉛II、塩化アルミニウムIII、塩化チタンIV、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三臭化ホウ素、トリメチルシリルヨージド、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のルイス酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム1の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R3は前記と同義である。X1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は有機スルホニルオキシ基メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等等の脱離基を示す。工程1:式Iで示される本発明化合物は不活性溶媒中、塩基存在下、式1で表わされる化合物と式2で表わされる化合物の反応により製造することができる。ここで、式1及び式2で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム2の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1は前記と同義である。Y1は水素原子又はハロゲン原子等を示す。工程2:式Iで示される本発明化合物は不活性溶媒中、アルキルリチウム存在下、式3で表わされる化合物と式4で表わされる化合物の反応により製造することができる。ここで、式3及び式4で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム3の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1、Y1は前記と同義である。工程3:式Iで示される本発明化合物はスキーム2中の工程2と同様の方法により、式5で表わされる化合物と式6で表わされる化合物から製造することができる。ここで、式5及び式6で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム4の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1は前記と同義である。Mはカップリング反応で用いられる金属原子又は金属原子団を示し、式8で表わされる化合物の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。工程4:式Iで示される本発明化合物は不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、パラジウム触媒及び必要に応じて配位子を用いて、式7で表わされる化合物と式8で表わされる化合物のカップリング反応により製造することができる。ここでカップリング反応としては、当業者に公知なカップリング反応の条件が挙げられ、例えば、{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション{ComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC}等に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせることにより実施することができる。ここで、パラジウム触媒とは、例えば酢酸パラジウムII、塩化パラジウムII、ビストリフェニルホスフィン酢酸パラジウムII、ビストリフェニルホスフィン塩化パラジウムII、トリスジパラジウム0、ビスパラジウム0、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、塩化アリルパラジウムII、ビスアセトニトリル塩化パラジウムII、1,3-ビス2,6-ジイソプロピルフェニルイミダゾリデン3-クロロピリジル塩化パラジウムII等を挙げることができ、配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、2,2-ビスジフェニルホスフィノ-1,1-ビナフチルBINAP、2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニル、9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテンXantphos等を挙げることができる。ここで、式7及び式8で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム5の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1は前記と同義である。工程5:式Iで示される本発明化合物は不活性溶媒中、塩基存在下、式9で表わされる化合物と式10で表わされる化合物の反応により製造することができる。ここで、式9及び式10で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物は下記スキーム6の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3は前記と同義である。工程6:式Iで示される本発明化合物、式11で表わされる化合物と式12で表わされる化合物の光延反応により製造することができる。光延反応とは、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等の有機リン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジ-tert-ブチル等のアゾ化合物を用いる方法、又はシアノメチルトリブチルホスホラン等のリンイリド試薬を用いる方法が挙げられるChem.Rev.2009.109,2551-2651参照。ここで、式11及び式12で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物のうち下記式I-IIで示される化合物は下記スキーム7の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1、Mは前記と同義である。Ar1はアリール該アリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、ハロC16アルコキシ、C38シクロアルキルオキシ及びC16アルカノイルからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。、又はヘテロアリール該ヘテロアリールはハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、C16アルコキシ、及びハロC16アルコキシからなる群より選ばれる1~3個の基で置換されてもよい。を示す。工程7:式I-IIで示される化合物はスキーム4中の工程4と同様の方法により、式13で表わされる化合物と式14で表わされる化合物から製造することができる。ここで、式13及び式14で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物のうち下記式I-IIで示される化合物は下記スキーム8の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3、X1、M、Ar1は前記と同義である。工程8:式I-IIで示される化合物はスキーム4中の工程4と同様の方法により、式15で表わされる化合物と式16で表わされる化合物から製造することができる。ここで、式15及び式16で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。式Iで示される本発明化合物のうち下記式I-IIIで示される化合物は下記スキーム9の方法にて製造することができる。式中、R2、R3は前記と同義である。工程9:式I-IIIで示される化合物は不活性溶媒中、塩基存在下、式17で表わされる化合物の加水分解反応により製造することができる。ここで、式17で表わされる化合物は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。以下、製造例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。製造例、実施例において、カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のSNAPCartridgeKP-NHとはBiotage社SNAPCartridgeKP-NH、SNAPCartridgeHP-SilとはBiotage社SNAPCartridgeHP-Sil、RevelerisNHとはGrace社のReveleris商標登録AminoSilicaCartridge、RevelerisとはGrace社のReveleris商標登録SilicaCartridgeである。分取薄層クロマトグラフィーPTLCを使用して精製した際にはメルク社シリカゲル60F254、20cm×20cmを使用した。分取薄層クロマトグラフィーPTLCNHを使用して精製した際には和光純薬工業社製NH2シリカゲル60F254、20cm×20cmを使用した。製造例及び実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。マイクロウェーブ反応装置:InitiatorBiotageAB又はEmrysOptimizerpersonalchemistryMSスペクトル:LCMS-2010EV島津製作所、micromassPlatformLC又はmicromassGCT、Agilent2900及びAgilent6150NMRスペクトル:日本電子社JNM-ECA600600MHz、日本電子社JNM-ECA500500MHz、Varian社UNITYNOVA300300MHz、Varian社GEMINI2000/200200MHz製造例及び実施例中の化合物名はACD/NameACD/Labs12.0,AdvancedChemistryDevelopmentInc.により命名した。実施例中で使用した略語を以下に示す。MS質量分析、ESIエレクトロスプレーイオン化、APCI大気圧化学イオン化、NMR核磁気共鳴分光法、Hプロトン、Jカップリング定数、DMSOd6重水素化ジメチルスルホキシド、brsブロードシングレット、sシングレット、dダブレット、tトリプレット、qカルテット、ddダブルダブレット、dddダブルダブルダブレット、dtダブルトリプレット、tdトリプルダブレット、mマルチプレット、vv容量/容量、vvv容量/容量/容量。以下の製造例及び実施例において、分取高速液体クロマトグラフィーHPLCによる精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でトリフルオロ酢酸を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行う場合がある。機械:Gilson社TrilutionLCカラム:WatersSunfire登録商標prepC18OBD,5.0μm,φ30×50mm溶媒:A液;0.1トリフルオロ酢酸含有水、B液;0.1トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル流速:40mL/min、検出法:UV254nm条件Aグラジエント:0分A液/B液=90/10、11分A液/B液=20/80、12-13.5分A液/B液=5/95流速:40mL/min、検出法:UV254nm条件Bグラジエント:0分A液/B液=80/20、10分A液/B液=5/95、11-13.5分A液/B液=1/99以下の製造例及び実施例において塩基性官能基を有する化合物の場合、当業者に公知である種々の反応条件により各種酸を用いて塩とする場合がある。製造例1:56ジブロモ2オキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール中間体1の合成24フェノキシメチルオキシラン109g、245トリブロモ1Hイミダゾール143g及び炭酸セシウム184gのジメチルスルホキシド300mL懸濁液を130°Cで4時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~5050vvで精製し、表題化合物中間体1:473g淡黄色油状物を得た。製造例2:6ブロモ2オキシメチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール中間体7の合成製造例1で得られた56ジブロモ2オキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール中間体1:10g、3ピリジルボロン酸323mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム276mg及び炭酸セシウム234gのトルエンエタノール水332vvv10mL懸濁液を、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル1585からクロロホルムメタノール973vvで精製することで黄色アモルファスを得た。この黄色アモルファスの酢酸エチル溶液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーRevelerisNH、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~3070vvで精製し、表題化合物中間体7:672mg無色アモルファスを得た。製造例3:2オキシメチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル中間体8の合成製造例1と同様の手法を用いて得られた6ブロモ2オキシメチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール中間体2:500mg、亜鉛22mg、シアン化亜鉛333mg、11ビスフェロセン314mg及びトリスジパラジウム259mgのジメチルアセトアミド20mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで23時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えセライト登録商標濾過し、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで1回抽出し、有機層をあわせ、水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~2080vvで精製し、表題化合物中間体8:124mg褐色油状物を得た。製造例4:6ブロモ523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメタノール中間体9の合成製造例2で得られた6ブロモ2オキシメチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール中間体7:54mgにトリフルオロ酢酸05mLを加え、室温で50分間撹拌した。反応混合物に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水及びクロロホルムメタノール91vvを加えて、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムメタノール91vvで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール973~8713vvで精製し、表題化合物中間体9:26mg無色固体を得た。製造例5:523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメタノール中間体11の合成製造例4で得られた6ブロモ523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメタノール中間体9:22mgのメタノール2mL溶液に10パラジウム炭素22mgを加え、水素雰囲気下、室温で50分間撹拌した。反応混合物をセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮することで、表題化合物中間体11:28mg無色固体を得た。製造例6:4メチルベンゼンスルホン酸523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメチル中間体12の合成製造例5で得られた523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメタノール中間体11:200mgのクロロホルム10mL懸濁液に0°Cでトリエチルアミン0256mL、トリメチルアミン塩酸塩44mg、p-トルエンスルホニルクロリド263mgを加え、同温で5分間撹拌した後、室温まで昇温させながら15時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHPSil、移動相:クロロホルムメタノール973~955vvで精製し、表題化合物中間体12:229mg淡黄色固体を得た。製造例7:4メチルベンゼンスルホン酸6シアノ5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメチル中間体13の合成製造例4と同様の手法を用いて得られた25メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル中間体10:108mgのクロロホルム5mL懸濁液に0°Cでトリエチルアミン0168mL、トリメチルアミン塩酸塩29mg、p-トルエンスルホニルクロリド172mgを加え、同温で5分間撹拌した後、室温まで昇温させながら25時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルを加え、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール973~955vvで精製し、表題化合物中間体13:209mg無色固体を得た。製造例1~7で示した中間体と、同様の方法で合成した中間体の構造式、化合物名及びそれらの機器データを表1-1~1-2に示す。表中の製造例の欄に記載された数字は、その中間体が上記製造例1~7の内、どの製造例と同様な方法で合成されたかを示したものである。実施例1:5ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物2及び6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3の合成24フェノキシメチルオキシラン137g、24ジブロモ1Hイミダゾール100g及び炭酸セシウム216gのジメチルスルホキシド30mL懸濁液を130°Cで25時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~2080vvで精製し、表題化合物化合物2:118mg無色固体及び表題化合物化合物3:356mg無色固体を得た。実施例2:2メチル6クロロ23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物8及び6ブロモ2メチル5クロロ23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物9の合成実施例1で得られた2S6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3:400mgのテトラヒドロフラン4mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、0438mLを加え、同温で2時間撹拌した。反応液にヘキサクロロエタン539mgを78°Cで加え、同温で1時間撹拌した後、0°Cまで昇温させながら15時間撹拌した。反応混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~7030vvで精製し、表題化合物化合物8:152mg,無色固体及び表題化合物化合物9:63mg黄色固体を得た。実施例3:6ブロモ2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物1の合成実施例1と同様の手法を用いて得られた56ジブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物54:400mgのテトラヒドロフラン4mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、0358mLを加え、同温で1時間撹拌した。反応液にヨードメタン0064mLを78°Cで加え、同温で1時間撹拌した後、室温まで昇温させながら4時間撹拌した。反応混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~6535vvで精製し、表題化合物化合物1:235mg淡黄色固体を得た。実施例4:2メチル5フェニル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物6の合成実施例1で得られた5ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物2:77mg、フェニルボロン酸27mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム25mg及び炭酸セシウム86mgのトルエンエタノール水332vvv1mL懸濁液をマイクロ波照射下、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~5050vvで精製し、表題化合物化合物6:64mg無色固体を得た。実施例5:2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物11の合成実施例3で得られた6ブロモ2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物1:38mg、亜鉛3mg、シアン化亜鉛12mg、11ビスフェロセン6mg及びトリスジパラジウム10mgのジメチルアセトアミド1mL懸濁液を窒素雰囲気下、95°Cで28時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~5050vvで精製し、表題化合物化合物11:3mg淡黄色固体を得た。実施例6:2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物4の合成実施例3で得られた6ブロモ2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物1:50mgのメタノール2mL溶液に10パラジウム炭素10mgを加え、水素雰囲気下、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeKPNH、移動相:ヘキサン酢酸エチル6535~595vvで精製し、表題化合物化合物4:15mg褐色固体を得た。実施例7:2メチル5クロロ23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物23の合成実施例2で得られた6ブロモ2メチル5クロロ23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物9:36mgのテトラヒドロフラン1mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、0036mLを加え、同温で2時間撹拌した後、室温まで昇温させながら25時間撹拌した。反応混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050vvで精製し、表題化合物化合物23:15mg無色固体を得た。実施例8:2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物12の合成a実施例1と同様の手法を用いて得られた56ジブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物54:300mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、0282mLを加え、同温で30分間撹拌した。トリメチルシリルクロリド0093mlを78°Cで加え、同温で30分間撹拌した後、0°Cまで昇温させながら20分間撹拌した。反応混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル955~8020vvで精製し、6ブロモ2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール143mg無色アモルファスを得た。1HNMRδppm034130409430544550682687730734ESIAPCIMSmz423MHb得られた6ブロモ2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール143mgのテトラヒドロフラン溶液に、78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、0130mLを加え、同温で2時間撹拌した後、ヨードメタンを加えて0°Cまで昇温させながら3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~5050vvで精製し、淡黄色アモルファスを得た。得られた淡黄色アモルファス35mgのメタノール1mL溶液に炭酸カリウム13mgを加えて、室温で95分間撹拌した。反応混合物に水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレートNH、移動相:ヘキサン酢酸エチル3367vvで精製し無色アモルファスを得た。この無色アモルファスを分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050vvで精製し、表題化合物化合物12:16mg無色固体を得た。実施例9:2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物65の合成製造例5で得られた523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメタノール中間体11:28mgの14ジオキサン1mL懸濁液に3フルオロフェノール0014mL、アゾジカルボン酸ジイソプロピル19Mトルエン溶液、0136mL及びトリフェニルホスフィン68mgを加えて、室温で20時間撹拌した。反応混合物に水及びクロロホルムを加えた後、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:ヘキサン酢酸エチル3070vvで精製し、表題化合物化合物65:12mg無色固体を得た。実施例10:2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物93の合成製造例6で得られた4メチルベンゼンスルホン酸523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメチル中間体12:72mgのアセトニトリル15mL溶液に4フェニルフェノール35mg及び炭酸セシウム123mgを加えて、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーSNAPCartridgeHPSil、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050~8515~クロロホルムメタノール955~9010vvで精製し、表題化合物化合物93:35mg無色固体を得た。実施例11:2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物124の合成ジイソプロピルアミン112gのテトラヒドロフラン20mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、43mLを加え、0°Cまで昇温させながら30分間撹拌した。反応混合物に78°Cで実施例5と同様の手法を用いて得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物144:204gのテトラヒドロフラン20mL溶液を加え、同温で30分間撹拌した。反応混合物にヨードメタン525gを78°Cで加え、同温で1時間撹拌した後、室温まで昇温させながら35時間撹拌した。反応混合物に0°Cで飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで1回抽出し、有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~3070vvで精製し、表題化合物化合物124:121g淡黄色固体を得た。実施例12:2メチル56ピリジン3イル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物108の合成実施例4と同様の手法を用いて得られた2メチル56ピリジン3イル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物101:100mg、フェニルボロン酸41mg、イミダゾリデン塩化パラジウム18mg及び炭酸カリウム107mgのトルエンエタノール水332vvv10mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~0100vvで精製し、表題化合物化合物108:48mg無色固体を得た。実施例13:2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物125の合成実施例11で得られた2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物124:150mg、フェニルボロン酸82mg、イミダゾリデン塩化パラジウム35mg及び炭酸カリウム215mgのトルエンエタノール水332vvv29mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで1時間撹拌した。フェニルボロン酸107mg、イミダゾリデン塩化パラジウム140mgを加えて1時間撹拌、反応混合物を室温まで放冷してセライト登録商標濾過し、濾液に水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~1090vvで精製し、表題化合物化合物125:80mg無色固体を得た。実施例14:2オキシメチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物160の合成a実施例11で得られた2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物124:600mg、ビスピナコラトジボロン631mg、トリスジパラジウム95mg、2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニル197mg及び酢酸カリウム609mgの14ジオキサン12mL懸濁液を窒素雰囲気下、110°Cで21時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷してセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~4060vvで精製し、5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル445mg淡褐色アモルファスを得た。1HNMRδppm134234417436556562686689774778ESIAPCIMSmz382MHb得られた5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル150mg、2ブロモクロロベンゼン90mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム45mg及び炭酸セシウム384mgのトルエンエタノール水332vvv3mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~3070vvで精製することで淡黄色油状物を得た。この淡黄色油状物を再結晶ヘキサン酢酸エチルし、表題化合物化合物160:73mg無色固体を得た。実施例15:5メチル2オキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物136の合成実施例13と同様の手法を用いて得られた5メチル2オキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物133:57mgのメタノール8mL懸濁液に1M水酸化ナトリウム水溶液8mLを加え、100°Cで35日撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1M塩酸で中和したのち、水及びクロロホルムメタノール91vvを加えて、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムメタノール91vvで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:クロロホルムメタノール9010vvで精製し、表題化合物化合物136:18mg無色固体を得た。実施例16:2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物39の合成実施例5と同様の手法を用いて得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物7:291mgのメタノール4mL懸濁液に1M水酸化ナトリウム水溶液4mLを加え、85°Cで45時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1M塩酸で中和したのち、水及びクロロホルムメタノール91vvを加えて、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムメタノール91vvで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えて16時間攪拌した後、析出物を濾取、乾燥し、表題化合物化合物39:175mg無色固体を得た。実施例17:2メチル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物139の合成aジイソプロピルアミン102mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、039mLを加え、0°Cまで昇温させながら30分間撹拌した。反応混合物に78°Cで実施例5と同様の手法を用いて得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物7:200mgのテトラヒドロフラン2mL溶液を加え、同温で30分間撹拌した。反応混合物にヨードエタン525mgを78°Cで加え、同温で10分間撹拌した後、室温まで昇温させながら2時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで1回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~4060vvで精製し、2メチル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル45mg黄色油状物を得た。1HNMRδppm124133272417422425430553559680684729734ESIMSmz326MHb得られた2メチル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリルに実施例16と同様の手法を用いて表題化合物化合物139を得た。実施例18:5ブチル2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物140の合成aヨードエタンの代わりにヨードブタンを用いて、実施例17aと同様の手法で、5ブチル2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリルを得た。1HNMRδppm096130137144158165266271416420423432553559680683730734ESIMSmz354MHb得られた5ブチル2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリルに実施例16と同様の手法を用いて、表題化合物化合物140を得た。実施例19:2メチルNNジメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物45の合成水酸化カリウム103mgにジメチルスルホキシド3mLを加えて室温で15分間攪拌した後、実施例16で得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物39:75mgとヨードメタン0030mLを加え、室温で185時間撹拌した。反応混合物に水及びクロロホルムを加えて、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:酢酸エチルメタノール9010vvで精製することで無色油状物を得た。この無色油状物を再結晶ヘキサンジエチルエーテルし、表題化合物化合物45:8mg無色固体を得た。実施例20:2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物116の合成実施例16と同様の手法を用いて得られた2メチル5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物106:13mg、フェニルボロン酸7mg、イミダゾリデン塩化パラジウム3mg及び炭酸カリウム17mgのトルエンエタノール水332vvv1mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで2時間撹拌した。さらにフェニルボロン酸7mg及びイミダゾリデン塩化パラジウム3mgを加えて100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:クロロホルムメタノール9010vvで精製し、表題化合物化合物116:4mg無色固体を得た。実施例21:12メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール5イルエタノン化合物50の合成実施例1で得られた5ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物2:100mg、トリブチルチン103mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム33mg及びフッ化セシウム43mgのNNジメチルホルムアミド1mL懸濁液を窒素雰囲気下、120°Cで3時間撹拌した。反応混合物を氷冷したのち、1M塩酸1mLを加えて、0°Cで1時間撹拌した後、室温まで昇温させながら12時間撹拌した。反応混合物に水、飽和食塩水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル7030~2080vvで精製することで無色油状物を得た。この無色油状物を再結晶ヘキサンジエチルエーテルし、表題化合物化合物50:16mg無色固体を得た。実施例22:2メチル623ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物42の合成実施例1で得られた6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3:150mg、メタンスルフィン酸ナトリウム52mg、Lプロリン98mg、ヨウ化銅I81mg、水酸化ナトリウム34mgのジメチルスルホキシド15mL懸濁液をマイクロウェーブ照射下100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで1回抽出し、有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050vvで精製し、表題化合物化合物42:7mg無色固体を得た。実施例23:2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルバルデヒド化合物37の合成実施例1で得られた6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3:500gのテトラヒドロフラン100mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、548mLを加え、同温で1時間撹拌した。NNジメチルホルムアミド312gを78°Cで加え、同温で30分撹拌した後、室温まで昇温させながら13時間撹拌した。反応混合物に室温で飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:酢酸エチルで精製することで黄色固体を得た。この黄色固体に酢酸エチルジエチルエーテル2mL11mLを加えて16時間攪拌した後、析出物を濾取、乾燥し、表題化合物化合物37:483mg無色固体を得た。実施例24:2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6イルメタノール化合物41の合成実施例23で得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルバルデヒド化合物37:183mgのエタノール2mL溶液に、0°Cで水素化ホウ素ナトリウム23mgを加えて、同温で50分撹拌した。反応混合物に水、飽和食塩水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール973~937vvで精製し、表題化合物化合物41:54mg無色固体を得た。実施例25:2メチル623ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物55の合成実施例24で得られた2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6イルメタノール化合物41:154mg、炭酸ナトリウム270mgのクロロホルム2mL懸濁液に、0°Cでチオニルクロリド0041mLを加えて、同温で15時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣のメタノール2mL溶液に、室温下でナトリウムメトキシド8mgを加えて、同温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:酢酸エチルで精製し、表題化合物化合物55:9mg淡黄色固体を得た。実施例26:2メチル6エテニル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物44の合成実施例1で得られた6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3:200mg、トリブチルビニルチン0182mL及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム132mgのトルエン2mL懸濁液を窒素雰囲気下、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷してセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーRevelerisNH、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~7030vvで精製することで黄色固体を得た。この黄色固体の酢酸エチル溶液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~5050vvで精製し、表題化合物化合物44:91mg無色固体を得た。実施例27:2メチル6エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物48の合成実施例26で得られた2メチル6エテニル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物44:43mgのメタノール1mL溶液に10パラジウム炭素20mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。反応混合物をセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル8020~7030vvで精製し、表題化合物化合物48:33mg無色固体を得た。実施例28:2メチル6エテニル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物56の合成aジイソプロピルアミン953mgのテトラヒドロフラン20mL溶液に78°Cでnブチルリチウム26Mヘキサン溶液、354mLを加え、0°Cまで昇温させながら30分間撹拌した。反応混合物に78°Cで実施例1で得られた6ブロモ2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物3:27gのテトラヒドロフラン10mL溶液を加え、同温で30分間撹拌した。反応混合物にヨードエタン294gを78°Cで加え、同温で5分間撹拌した後、0°Cまで昇温させながら15分間、室温まで昇温させながら一晩撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~7030vvで精製し、6ブロモ2メチル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール24g黄色固体を得た。1HNMRδppm114119130251256409414420430545550681686730733b得られた6ブロモ2メチル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾールに実施例26と同様の手法を用いて、表題化合物化合物56を得た。実施例29:2メチル56ジエチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物62の合成実施例28で得られた2メチル6エテニル5エチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物56に実施例27と同様の手法を用いて、表題化合物化合物62を得た。実施例30:5メチル2フェニルピリジン2イルオキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物171の合成製造例4と同様の手法を用いて得られた25メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル中間体10:20mg、2ブロモ5ピリジン34mg、酢酸パラジウム3mg、11ビナフタレン2イルジtertブチルホスフィン5mg及び炭酸セシウム109mgのトルエン1mL懸濁液を窒素雰囲気下、110°Cで5時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷してセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル9010~7030vvで精製することで無色油状物を得た。この無色油状物を分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050vvで精製し、表題化合物化合物171:5mg無色油状物を得た。実施例31:2メチル6クロロ523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物76の合成実施例4と同様の手法を用いて得られた2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物13:16mgのクロロホルム1mL溶液を氷冷し、Nクロロこはく酸イミド7mgを加えて同温で40分、60°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷して、分取薄層クロマトグラフィー分取用TLCプレート、移動相:酢酸エチルで精製し、表題化合物化合物76:8mg無色固体を得た。実施例32:2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物96の合成製造例6で得られた4メチルベンゼンスルホン酸523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメチル中間体12:110mgのアセトニトリル20mL溶液に4シクロプロピルフェノールと4エテニルフェノールの混合物44mg及び炭酸セシウム193mgを加えて、85°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及びクロロホルムを加えた後、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムで2回抽出し、有機層をあわせ、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール1000~9010vvで精製し、表題化合物化合物96:35mg無色固体及び2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール12mg無色固体を得た。2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール1HNMRδppm431445451456514518559567662669684690699703728733733738768773847850868872ESIAPCIMSmz320MH実施例33:2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物100の合成実施例32で得られた2メチル523ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾールのメタノール05mL溶液に10パラジウム炭素5mgを加え、水素雰囲気下、室温で30分撹拌した。反応混合物をセライト登録商標濾過し、濾液を減圧下濃縮後、得られた結晶をエタノール酢酸エチルにて洗浄し、表題化合物化合物100:12mg淡桃色固体を得た。実施例34:52メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール5イルピリジン2オン化合物38の合成実施例4と同様の手法を用いて得られた56ピリジン3イル2メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾールにトリフルオロ酢酸10mLを加え40~45°Cで45分間撹拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えpHを8とした。水及びクロロホルムを加えて、有機層と水層を分離した。有機層を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール1000~9010vvで精製し、表題化合物化合物38:7mg無色固体を得た。実施例35:6ブロモ5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール化合物173の合成aグリシジルトシラートと25ジブロモ4メチルイミダゾールのNNジメチルホルムアミド溶液に、炭酸セシウムを加え、50°Cで2時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーRevelerisNH、移動相:クロロホルムメタノール1000~5050vv及びカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール1000~5050vvで精製し、24ジブロモ5メチル1オキシラン2イルメチル1Hイミダゾールを得た。1HNMRδppm218257266280287317329407428ESIAPCIMSmz295MHb得られた24ジブロモ5メチル1オキシラン2イルメチル1Hイミダゾールと4フェノールのNNジメチルホルムアミド溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム162mgを加え、70°Cで35時間撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、氷冷下水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、水及び飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーRevelerisNH、移動相:クロロホルムメタノール9010~5050vvで精製し、表題化合物化合物173:752mg無色固体を得た。実施例36:5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物180の合成製造例7で得られた4メチルベンゼンスルホン酸6シアノ5メチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール2イルメチル中間体13:130mgのアセトニトリル26mL溶液に4フェノール88mg及び炭酸セシウム254mgを加えて、80°Cで35時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層と水層を分離した。水層を酢酸エチルで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:ヘキサン酢酸エチル5050~4060vv及び分取HPLCで精製し、表題化合物化合物180:79mg無色アモルファスを得た。実施例37:5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボキサミド化合物181の合成実施例36で得られた5メチル24フェノキシメチル23ジヒドロイミダゾ21b13オキサゾール6カルボニトリル化合物180:55mgの14ジオキサン1mL懸濁液に2M水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、100°Cで25日撹拌した。反応混合物を室温まで放冷し、1M塩酸水溶液で中和したのち、水及びクロロホルムメタノール91vvを加えて、有機層と水層を分離した。水層をクロロホルムメタノール91vvで2回抽出し、有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーReveleris、移動相:クロロホルムメタノール1000~955vvで精製し、表題化合物化合物181:29mg無色固体を得た。実施例1~37で示した化合物と、同様の方法で合成した化合物の構造式、化合物名及びそれらの機器データを表2-1~2-21に示す。表中の実施例の欄に記載された数字は、その化合物が上記実施例1~37の内、どの実施例と同様な方法で合成されたかを示したものである。試験例135SGTPγS結合試験1ラット型代謝型グルタミン酸受容体mGlu2安定発現CHO細胞の粗膜画分調製ラット型mGlu2安定発現CHO細胞を、10透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地1proline、50units/mLpenicillin、50μg/mLstreptomycin、1mMsodiumPyruvate、1mMSuccinicacid、2mML-glutamine用時添加]を用いて、37°C、5CO2下で培養した。コンフルエント状態の細胞をPBS-で2回洗浄した後、セルスクレ-パ-で剥離し、4°C、1000rpm、5分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、20mMHEPES緩衝液pH7.4に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ-でホモジナイズした後、4°C、48,000×g、20分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを2回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、-80°Cで保存した。35SGTPγS結合試験上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液終濃度;20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、8.4μMGDP、10μg/mLsaponin、0.1BSAにて希釈した。実施例化合物を膜タンパク質10μg/assayの膜画分に添加して、30°Cで20分間インキュベ-ションを行った。その後、グルタミン酸終濃度3μMと35SGTPγS終濃度0.15nMを添加して、30°Cで1時間インキュベ-ションを行った。インキュベ-ションの後、上記反応液をGF/Cフィルタ-上に吸引濾過し、氷冷20mMHEPES緩衝液pH7.4でGF/Cフィルタ-を洗浄した。乾燥後、フィルタ-にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた35SGTPγS結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた35SGTPγS結合量との差を特異的結合量とした。3μMグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のEC50値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。本発明化合物は、すべて、mGlu2受容体に作用して受容体反応を増強させた。その中で、EC50値が10μM未満の化合物とそのEC50値を表3に示す。また、1mMグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を100としたとき、3μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Emax値を算出した。別の解析方法として、3μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、50の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物80、139、156、159、160、166、173、177、180、181は、それぞれ35nM、21nM、20nM、0.90nM、2.1nM、20nM、3.4nM、25nM、3.6nM、131nMであった。試験例235SGTPγS結合試験2ヒト型mGlu2安定発現CHO細胞を、10透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地[1proline、50units/mLpenicillin、50μg/mLstreptomycin、2mML-glutamine用時添加、400μg/mLHygromycinB用時添加]を用いて、37°C、5CO2下で培養した。コンフルエント状態の細胞をPBS-で2回洗浄した後、セルスクレ-パ-で剥離し、4°C、1000rpm、5分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、20mMHEPES緩衝液pH7.4に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ-でホモジナイズした後、4°C、48,000×g、20分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを2回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、-80°Cで保存した。35SGTPγS結合試験上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液終濃度;20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、8.4μMGDP、10μg/mLsaponin、0.1BSAにて希釈した。実施例化合物を膜タンパク質10μg/assayの膜画分に添加して、30°Cで20分間インキュベ-ションを行った。その後、グルタミン酸終濃度1μMと35SGTPγS終濃度0.15nMを添加して、30°Cで1時間インキュベ-ションを行った。インキュベ-ションの後、上記反応液をGF/Cフィルタ-上に吸引濾過し、氷冷20mMHEPES緩衝液pH7.4でGF/Cフィルタ-を洗浄した。乾燥後、フィルタ-にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた35SGTPγS結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた35SGTPγS結合量との差を特異的結合量とした。1μMグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のEC50値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。本発明化合物のEC50値を表4に例示する。また、1mMグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を100としたとき、1μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Emax値を算出した。別の解析方法として、1μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、50の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物80、139、159、160は、それぞれ94nM、48nM、3.1nM、5.5nMであった。"