"下記式IまたはIIによる化合物であって、式Iの前記化合物は下記式であり、式中、X、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、CN、C1~4アルキル、C1~3ヒドロキシアルキル、C1~3ハロアルキル、NO2、NH2、C1~3アルキルおよびOHからなる群から選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではなく;Raは各々独立にハロゲン、OH、NHCOC1~6アルキル、C1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、ベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、CO-C1~10アルキル、SO3-、PO3-、SO2NRbRb’およびCOフェニルから選択され;Rbは独立にC1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOPh前記Phは任意に、ハロゲン、OH、CNおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されているからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、およびベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、CN、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3からなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されているから選択され;Aはからなる群から選択される炭素数2~5のアルキルリンカーであり;nは0、1、2または3であり;式IIの前記化合物は下記式であり、式中、cは0、1、2または3であり;X、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、CN、C1~4アルキル、C1~3ヒドロキシアルキル、C1~3ハロアルキル、NO2、NH2、C1~3アルキルおよびOHからなる群から選択され;Raは各々独立にハロゲン、OH、NHCOC1~6アルキル、C1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、ベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、CO-C1~10アルキル、SO3-、PO3-、SO2NRbRb’およびCOフェニルから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない化合物、またはその薬学的に許容される塩。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、X、YおよびZは独立に水素、塩素、フッ素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Raは各々独立に塩素、フッ素、CH3、CH3CH2、CF3およびCF3CF2から選択される請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択される請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、RbはCH3、CH3CH2、CF3またはCF3CF2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択される請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、XおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択され;nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Xは水素であり;YはCF3であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択され;nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Xは水素であり;YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択され;nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Xは水素であり;Yは塩素であり;Zはフッ素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択され;nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、X、YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;AはからなるC2~C4アルキルリンカーの群から選択され;nは0、1または2である請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、X、YおよびZは独立に水素、塩素、臭素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲンまたはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、Raは各々独立に塩素、フッ素、臭素、CH3およびベンジルから選択される請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、cは0または1である請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、XおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、XおよびYは水素であり;Zは臭素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である請求項1に記載の化合物。式IIの前記化合物またはその薬学的に許容される塩において、XおよびYは塩素であり;Zは水素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である請求項1に記載の化合物。式Iの前記化合物は下記式Ia、IbまたはIcの化合物であり;式IIの前記化合物は下記式IIaの化合物であり;式Iaの前記化合物は下記式であり、式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは請求項1に定義した通りであり;式Ibの前記化合物は下記式であり、式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは請求項1に定義した通りであり;式Icの前記化合物は下記式であり、式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは請求項1に定義した通りであり;式IIaの前記化合物は下記式であり、式中、cは0、1、2または3であり;Ra、X、YおよびZは請求項1に定義した通りであり;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。6,7-ジクロロ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、1-ヒドロキシ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル、6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル、5,6-ジクロロ-1トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1オール、6,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、1-ヒドロキシ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル、6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、S-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、R-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、R-6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、2,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール-6-オール、6,7-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5,6-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、7-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、8-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、8-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、6,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5,6,8-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール、5,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、5,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、7,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、6,7-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、6,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール、6-クロロ-8-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール、7,8-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール、1-ヒドロキシ-1,8-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル、6-ブロモ-9H-カルブゾール-1-オール、8-ヒドロキシ-9H-カルバゾール-3-カルボニトリル、5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール、2-ブロモ-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール、2-ベンジル-5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール、および2-ベンジル-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩から選択される化合物。請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。細胞内のアンドロゲン受容体を調節する方法であって、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物、または請求項21に記載の組成物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。アンドロゲン受容体を調節することができる化合物を同定する方法であって、アンドロゲン受容体を発現している細胞を請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物と接触させること、および前記化合物の前記細胞に対する作用をモニタリングすることを含む方法。サルコペニア、虚弱、多発性硬化症、骨粗鬆症、貧血、認知機能障害、悪液質、筋ジストロフィー、食欲減退、低体重、神経性食欲不振症、アクネ、脂漏症、多嚢胞性卵巣症候群、脱毛、AIDs消耗、慢性疲労症候群、低身長、低いテストステロン濃度、リビドー減退、良性前立腺肥大症、不妊、勃起不全、腟乾燥、月経前症候群、閉経後の症状、女性ホルモン補充療法、男性ホルモン補充療法、鬱病、II型糖尿病、気分障害、睡眠障害、記憶障害、神経変性障害、アルツハイマー型認知症、注意欠陥障害、老年認知症、冠動脈疾患、多毛症、疼痛、筋肉痛、心筋梗塞、脳卒中、凝固障害、血栓塞栓症、鬱血性心疾患、インスリン感受性、低いグルコース利用率、高血糖、臓器移植、メタボリックシンドローム、糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、インスリン抵抗性、歯の損傷、歯の疾患、歯周病、肝臓病、血小板減少症、脂肪肝状態、子宮内膜症、ホットフラッシュhotflush、ホットフラッシュhotflash、血管運動障害、ストレス障害、小人症、脂質代謝異常、循環器疾患、冠動脈疾患、腎臓病、菲薄化による皮膚障害、嗜眠、骨減少症、透析、過敏性腸症候群、クローン病、パジェット病、変形性関節症、結合組織病、傷害、熱傷、外傷、創傷、骨折、アテローム性動脈硬化症、悪液質、癌性悪液質および肥満の処置を必要とする哺乳動物のサルコペニア、虚弱、多発性硬化症、骨粗鬆症、貧血、認知機能障害、悪液質、筋ジストロフィー、食欲減退、低体重、神経性食欲不振症、アクネ、脂漏症、多嚢胞性卵巣症候群、脱毛、AIDs消耗、慢性疲労症候群、低身長、低いテストステロン濃度、リビドー減退、良性前立腺肥大症、不妊、勃起不全、腟乾燥、月経前症候群、閉経後の症状、女性ホルモン補充療法、男性ホルモン補充療法、鬱病、II型糖尿病、気分障害、睡眠障害、記憶障害、神経変性障害、アルツハイマー型認知症、注意欠陥障害、老年認知症、冠動脈疾患、多毛症、疼痛、筋肉痛、心筋梗塞、脳卒中、凝固障害、血栓塞栓症、鬱血性心疾患、インスリン感受性、低いグルコース利用率、高血糖、臓器移植、メタボリックシンドローム、糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、インスリン抵抗性、歯の損傷、歯の疾患、歯周病、肝臓病、血小板減少症、脂肪肝状態、子宮内膜症、ホットフラッシュhotflush、ホットフラッシュhotflash、血管運動障害、ストレス障害、小人症、脂質代謝異常、循環器疾患、冠動脈疾患、腎臓病、菲薄化による皮膚障害、嗜眠、骨減少症、透析、過敏性腸症候群、クローン病、パジェット病、変形性関節症、結合組織病、傷害、熱傷、外傷、創傷、骨折、アテローム性動脈硬化症、悪液質、癌性悪液質および肥満を処置する方法であって、請求項1~20のいずれか1項に記載の有効量の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項21に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法。前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、腟癌、腎癌、甲状腺癌、精巣癌、白血病および卵巣癌の処置を必要とする哺乳動物の前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、腟癌、腎癌、甲状腺癌、精巣癌、白血病および卵巣癌を処置する方法であって、請求項1~20のいずれか1項に記載の有効量の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項21に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法。サルコペニア、虚弱、多発性硬化症、骨粗鬆症、貧血、認知機能障害、悪液質、筋ジストロフィー、食欲減退、低体重、神経性食欲不振症、アクネ、脂漏症、多嚢胞性卵巣症候群、脱毛、AIDs消耗、慢性疲労症候群、低身長、低いテストステロン濃度、リビドー減退、良性前立腺肥大症、不妊、勃起不全、腟乾燥、月経前症候群、閉経後の症状、女性ホルモン補充療法、男性ホルモン補充療法、鬱病、II型糖尿病、気分障害、睡眠障害、記憶障害、神経変性障害、アルツハイマー型認知症、注意欠陥障害、老年認知症、冠動脈疾患、多毛症、疼痛、筋肉痛、心筋梗塞、脳卒中、凝固障害、血栓塞栓症、鬱血性心疾患、インスリン感受性、低いグルコース利用率、高血糖、高コレステロール血症、臓器移植、メタボリックシンドローム、糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、インスリン抵抗性、歯の損傷、歯の疾患、歯周病、肝臓病、血小板減少症、脂肪肝状態、子宮内膜症、ホットフラッシュhotflush、ホットフラッシュhotflash、血管運動障害、ストレス障害、小人症、脂質代謝異常、循環器疾患、冠動脈疾患、腎臓病、菲薄化による皮膚障害、嗜眠、骨減少症、透析、過敏性腸症候群、クローン病、パジェット病、変形性関節症、結合組織病、傷害、熱傷、外傷、創傷、骨折、アテローム性動脈硬化症、悪液質、癌性悪液質および肥満を処置する薬物の製造における、請求項1~20に記載の化合物または請求項21に記載の組成物の使用。前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、腟癌、腎癌、甲状腺癌、精巣癌、白血病および卵巣癌を処置する薬物の製造における、請求項1~20に記載の化合物または請求項21に記載の組成物の使用。アンドロゲン受容体モジュレーターの製造に有用な化合物であって、下記式Ibを持ち、式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは請求項1に定義した通りである化合物、またはその薬学的に許容される塩。アンドロゲン受容体モジュレーターの製造に有用な化合物であって、下記IIaを持ち、式中、cは0、1、2または3であり;Ra、X、Y、Zおよびcは請求項1に定義した通りでありただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない化合物またはその薬学的に許容される塩。ある種の実施形態では、本発明は、下記式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、X、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、CN、C1~4アルキル、C1~3ヒドロキシアルキル、C1~3ハロアルキル、NO2、NH2、OC1~3アルキルおよびOHからなる群から選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではなく;Raは各々独立にハロゲン、OH、NHCOC1~6アルキル、C1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、ベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3からなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、CO-C1~10アルキル、SO3-、PO3-、SO2NRbRb’およびCOフェニルからなる群から選択され;Rbは独立にC1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOPh前記Phは任意に、ハロゲン、OH、CNおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されているからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、およびベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、CN、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3からなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されているからなる群から選択され;Aはからなる群から選択される炭素数2~5のアルキルリンカーであり;nは0、1、2または3である。ある種の実施形態では、本発明は、下記式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、cは0、1、2または3であり;Ra、X、YおよびZは、本明細書で定義した通りであり;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。また、本発明は、不十分なアンドロゲンレベルと関連する疾患、症候群、疾病または症状の処置を必要とする哺乳動物の不十分なアンドロゲンレベルと関連する疾患、症候群、疾病または症状を処置する方法であって、有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を前記哺乳動物に投与することを含む方法も提供する。これらおよび他の本発明の態様を本明細書に詳細に記載する。ある種の実施形態では、本発明は、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、X、YおよびZは独立に、水素、ハロゲン、CN、C1~4アルキル、C1~3ヒドロキシアルキル、C1~3ハロアルキル、NO2、NH2、C1~3アルキルおよびOHから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではなく;Raは各々独立にハロゲン、OH、NHCOC1~6アルキル、C1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルから各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、ベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、CO-C1~10アルキル、SO3-、PO3-、SO2NRbRb’およびCOフェニルから選択され;Rbは独立に、C1~4アルキル前記C1~4アルキルは任意に、CN、OH、OPh前記Phは任意に、ハロゲン、OH、CNおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されているから各々独立に選択される1~2つの置換基で置換されている、C1~5ハロアルキル、単環式アリール前記単環式アリールは任意に、C1~3アルキル、C1~5ハロアルキル、CN、ハロゲン、OHおよびOC1~3アルキルからなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されている、およびベンジル前記ベンジルのフェニル基は任意に、ハロゲン、C1~3アルキル、CN、SO0~2C1~3アルキル、SO0~2フェニル、O-C1~6アルキルおよびOCF3からなる群から各々独立に選択される1~3つの置換基で置換されているから選択され;Aはからなる群から選択される炭素数2~5のアルキルリンカーであり;nは0、1、2または3である。本発明のある種の実施形態では、式Iの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のX、YおよびZは独立に水素、塩素、フッ素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のある種の実施形態では、式Iの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキルおよびC1~5ハロアルキルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキルおよびC1~2ハロアルキルから選択される。本発明の他の実施形態では、式Iの化合物のRaは各々独立に塩素、フッ素、CH3、CH3CH2、CF3およびCF3CF2から選択される。本発明の他の実施形態では、式Iの化合物のRaは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択される。本発明のある種の実施形態では、式Iの化合物のRbはC1~2アルキルまたはC1~2ハロアルキルである。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のRbはCH3、CH3CH2、CF3またはCF3CF2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のRbはCH3、CF3またはCF3CF2である。本発明のある種の実施形態では、式Iの化合物のAはからなる群から選択される炭素リンカーである。本発明のある種の実施形態では、式Iの化合物のnは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のXおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3からなる群から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;Aはからなる群から選択される炭素リンカーである。nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のXは水素であり;YはCF3であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3からなる群から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2からなる群から選択され;Aはであり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のXは水素であり;YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3からなる群から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2からなる群から選択され;Aはであり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のXは水素であり;Yは塩素であり;Zはフッ素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2から選択され;Aはであり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iの化合物のX、YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2であり;Aはであり;nは0、1または2である。いくつかの実施形態では、本発明は、下記式Iaの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは式Iに定義した通りである。本発明のある種の実施形態では、式Iaの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のX、YおよびZは独立に、水素、塩素、フッ素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のある種の実施形態では、式Iaの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキルおよびC1~5ハロアルキルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキルおよびC1~2ハロアルキルから選択される。本発明の他の実施形態では、式Iaの化合物のRaは各々独立に塩素、フッ素、CH3、CH3CH2、CF3およびCF3CF2から選択される。本発明の他の実施形態では、式Iaの化合物のRaは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択される。本発明のある種の実施形態では、式Iaの化合物のRbはC1~2アルキルまたはC1~2ハロアルキルである。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のRbはCH3、CH3CH2、CF3またはCF3CF2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のRbはCH3、CF3またはCF3CF2である。本発明のある種の実施形態では、式Iaの化合物のnは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のXおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のXは水素であり;YはCF3であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のXは水素であり;YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のXは水素であり;Yは塩素であり;Zはフッ素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Iaの化合物のX、YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2であり;nは0、1または2である。いくつかの実施形態では、本発明は、下記式Ibの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは式Iに定義した通りである。本発明のある種の実施形態では、式Ibの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のX、YおよびZは独立に水素、塩素、フッ素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のある種の実施形態では、式Ibの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキルおよびC1~5ハロアルキルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキルおよびC1~2ハロアルキルから選択される。本発明の他の実施形態では、式Ibの化合物のhRaは各々独立に塩素、フッ素、CH3、CH3CH2、CF3およびCF3CF2から選択される。本発明の他の実施形態では、式Ibの化合物のRaは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択される。本発明のある種の実施形態では、式Ibの化合物のRbはC1~2アルキルまたはC1~2ハロアルキルである。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のRbはCH3、CH3CH2、CF3またはCF3CF2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のRbはCH3、CF3またはCF3CF2である。本発明のある種の実施形態では、式Ibの化合物のnは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のXおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のXは水素であり;YはCF3であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のXは水素であり;YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のXは水素であり;Yは塩素であり;Zはフッ素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Ibの化合物のX、YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。いくつかの実施形態では、本発明は、下記式Icの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、X、Y、Z、Ra、Rbおよびnは式Iに定義した通りである。本発明のある種の実施形態では、式Icの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のX、YおよびZは独立に水素、塩素、フッ素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも1つは水素ではない。本発明のある種の実施形態では、式Icの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキルおよびC1~5ハロアルキルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキルおよびC1~2ハロアルキルから選択される。本発明の他の実施形態では、式Icの化合物のRaは各々独立に塩素、フッ素、CH3、CH3CH2、CF3およびCF3CF2から選択される。本発明の他の実施形態では、式Icの化合物のRaは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択される。本発明のある種の実施形態では、式Icの化合物のRbはC1~2アルキルまたはC1~2ハロアルキルである。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のRbはCH3、CH3CH2、CF3またはCF3CF2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のRbはCH3、CF3またはCF3CF2である。本発明のある種の実施形態では、式Icの化合物のnは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のXおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のXは水素であり;YはCF3であり;ZはCNであり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のXは水素であり;YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3またはCF3から選択され;RbはCH3、CF3およびCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のXは水素であり;Yは塩素であり;Zはフッ素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、式Icの化合物のX、YおよびZは塩素であり;Raは各々独立にフッ素、CH3およびCF3から選択され;RbはCH3、CF3またはCF3CF2であり;nは0、1または2である。本発明のいくつかの実施形態では、本発明の選択された化合物は、以下のリストから選択される。リスト中の化合物名は、ChemDraw登録商標バージョン8.0、9.0および/または11.0CambridgeSoftCorporation,100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140USAを用いて作成した。化合物名のキラル中心の立体化学を明示していない場合、調製されたサンプルがこの中心に異性体の混合物を含んでいたことを示す。6,7-ジクロロ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;1-ヒドロキシ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル;6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル;5,6-ジクロロ-1トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1オール;6,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;1-ヒドロキシ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル;6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;S-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;R-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;R-6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;2,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール-6-オール;6,7-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5,6-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;7-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;8-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;8-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;6.7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;6.8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5,6,8-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5.7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール;5,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;5,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;7.8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;6,7-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;6.7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール;6-クロロ-8-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール;7.8-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール;および1-ヒドロキシ-1,8-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル、または前述のいずれかの薬学的に許容される塩。ある種の実施形態では、本発明は、下記式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、cは0、1、2または3であり;Ra、X、YおよびZは式Iに定義した通りであり;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。本発明のある種の実施形態では、式IIの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲンまたはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。本発明のいくつかの実施形態では、式IIの化合物のX、YおよびZは独立に水素、塩素、臭素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲンまたはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。本発明のある種の実施形態では、式IIの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキル、C1~5ハロアルキルおよびベンジルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式IIの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキル、C1~2ハロアルキルおよびベンジルから選択される。本発明の他の実施形態では、式IIの化合物のRaは各々独立に塩素、フッ素、臭素、CH3およびベンジルから選択される。本発明の他の実施形態では、式IIの化合物のRaは各々独立に臭素、CH3およびベンジルから選択される。本発明のある種の実施形態では、式IIの化合物のcは0または1である。いくつかの実施形態では、本発明は、式IIaの化合物またはその薬学的に許容される塩について記載する。式中、cは0、1、2または3であり;Ra、X、YおよびZは式Iに定義した通りであり;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲン、NO2またはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。本発明のある種の実施形態では、式IIaの化合物のX、YおよびZは独立に水素、ハロゲン、C1~3ハロアルキルおよびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲンまたはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない。本発明のいくつかの実施形態では、式IIaの化合物のX、YおよびZは独立に水素、塩素、臭素、CF3およびCNから選択され;ただし、X、YおよびZの少なくとも2つは各々独立にハロゲンまたはCNであり;かつX、YおよびZの2つは両方がBrというわけではない;本発明のある種の実施形態では、式IIaの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~4アルキル、C1~5ハロアルキルおよびベンジルから選択される。本発明のいくつかの実施形態では、式IIaの化合物のRaは各々独立にハロゲン、C1~2アルキル、C1~2ハロアルキルおよびベンジルから選択される。本発明の他の実施形態では、式IIaの化合物のRaは各々独立に塩素、フッ素、臭素、CH3およびベンジルから選択される。本発明の他の実施形態では、式IIaの化合物のRaは各々独立に臭素、CH3およびベンジルから選択される。本発明のある種の実施形態では、式IIaの化合物のcは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、式IIaの化合物のXおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、式IIaの化合物のXおよびYは水素であり;Zは臭素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、式IIaの化合物のXおよびYは塩素であり;Zは水素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、下記式IIIの化合物または薬学的に許容される塩について記載する。XおよびYは水素であり;ZはCNであり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、式IIIの化合物のXおよびYは水素であり;Zは臭素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、式IIIの化合物のXおよびYは塩素であり;Zは水素であり;Raは各々独立に臭素およびベンジルから選択され;cは0または1である。本発明のいくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記群から選択される。リスト中の化合物名は、ChemDraw登録商標バージョン8.0、9.0および/または11.0CambridgeSoftCorporation,100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140USAを用いて作成した。6-ブロモ-9H-カルブゾール-1-オール;8-ヒドロキシ-9H-カルバゾール-3-カルボニトリル;5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール;2-ブロモ-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール;2-ベンジル-5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール;2-ベンジル-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール;または以下のいずれかの薬学的に許容される塩。本発明はさらに、式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの化合物、または本明細書に記載の構造実施形態のいずれか、および少なくとも1種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。本発明はまた、細胞内のアンドロゲン受容体を調節する方法であって、前記細胞に化合物を投与することを含み、前記化合物は構造式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIII、または本明細書に記載の構造実施形態のいずれか、またはその薬学的に許容される塩を有する方法も提供する。本発明は、アンドロゲン受容体を調節することができる化合物を同定する方法であって、アンドロゲン受容体を発現している細胞を式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaまたはIIIによる化合物と接触させること、および化合物の細胞に対する作用をモニタリングすることを含む方法を提供する。本発明また、不十分なアンドロゲンレベルに関連する疾患、症候群、疾病または症状の処置たとえば、不十分なアンドロゲンレベルに関連する症状の予防もしくは軽減、あるいは不十分なアンドロゲンレベルに関連する疾患、症候群、疾病または症状の発生率の低下、病因の抑制、回復の促進、または発症の遅延を必要とする哺乳動物の不十分なアンドロゲンレベルと関連する疾患、症候群、疾病または症状を処置するたとえば、それに関連する症状を予防もしくは軽減する、またはその発生率を低下させる、その病因を抑制する、その回復を促進する、またはその発症を遅延させる方法であって、有効量の式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの化合物、または本明細書に記載の構造実施形態のいずれか1つ、またはその薬学的に許容される塩、あるいは、式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの化合物、または本明細書に記載の構造実施形態の1つ、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態では、哺乳動物はヒトである。いくつかの実施形態では、本発明は、サルコペニア、虚弱、多発性硬化症、骨粗鬆症、貧血、認知機能障害、悪液質、筋ジストロフィー、食欲減退、低体重、神経性食欲不振症、アクネ、脂漏症、多嚢胞性卵巣症候群、脱毛、AIDs消耗、慢性疲労症候群、低身長、低いテストステロン濃度、リビドー減退、良性前立腺肥大症、不妊、勃起不全、腟乾燥、月経前症候群、閉経後の症状、女性ホルモン補充療法、男性ホルモン補充療法、鬱病、II型糖尿病、気分障害、睡眠障害、記憶障害、神経変性障害、アルツハイマー型認知症、注意欠陥障害、老年認知症、冠動脈疾患、多毛症、疼痛、筋肉痛、心筋梗塞、脳卒中、凝固障害、血栓塞栓症、鬱血性心疾患、インスリン感受性、低いグルコース利用率、高血糖、臓器移植、メタボリックシンドローム、糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、インスリン抵抗性、歯の損傷、歯の疾患、歯周病、肝臓病、血小板減少症、脂肪肝状態、子宮内膜症、ホットフラッシュhotflush、ホットフラッシュhotflash、血管運動障害、ストレス障害、小人症、脂質代謝異常、循環器疾患、冠動脈疾患、腎臓病、菲薄化による皮膚障害、嗜眠、骨減少症、透析、過敏性腸症候群、クローン病、パジェット病、変形性関節症、結合組織病、傷害、熱傷、外傷、創傷、骨折、アテローム性動脈硬化症、悪液質、癌性悪液質および肥満の処置たとえば、それらに関連する症状の予防もしくは軽減、あるいはそれらの発生率の低下、病因の抑制、回復の促進、または発症の遅延を必要とする哺乳動物のサルコペニア、虚弱、多発性硬化症、骨粗鬆症、貧血、認知機能障害、悪液質、筋ジストロフィー、食欲減退、低体重、神経性食欲不振症、アクネ、脂漏症、多嚢胞性卵巣症候群、脱毛、AIDs消耗、慢性疲労症候群、低身長、低いテストステロン濃度、リビドー減退、良性前立腺肥大症、不妊、勃起不全、腟乾燥、月経前症候群、閉経後の症状、女性ホルモン補充療法、男性ホルモン補充療法、鬱病、II型糖尿病、気分障害、睡眠障害、記憶障害、神経変性障害、アルツハイマー型認知症、注意欠陥障害、老年認知症、冠動脈疾患、多毛症、疼痛、筋肉痛、心筋梗塞、脳卒中、凝固障害、血栓塞栓症、鬱血性心疾患、インスリン感受性、低いグルコース利用率、高血糖、臓器移植、メタボリックシンドローム、糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、インスリン抵抗性、歯の損傷、歯の疾患、歯周病、肝臓病、血小板減少症、脂肪肝状態、子宮内膜症、ホットフラッシュhotflush、ホットフラッシュhotflash、血管運動障害、ストレス障害、小人症、脂質代謝異常、循環器疾患、冠動脈疾患、腎臓病、菲薄化による皮膚障害、嗜眠、骨減少症、透析、過敏性腸症候群、クローン病、パジェット病、変形性関節症、結合組織病、傷害、熱傷、外傷、創傷、骨折、アテローム性動脈硬化症、悪液質、癌性悪液質および肥満を処置するたとえば、それらに関連する症状を予防もしくは軽減する、あるいはそれらの発生率を低下させる、病因を抑制する、回復を促進する、または発症を遅延させる方法であって、式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの構造による有効量の化合物、または本明細書に記載の構造実施形態の1つ、またはその薬学的に許容される塩、あるいは、構造式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む本明細書に記載の構造実施形態の1つと、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態では、哺乳動物はヒトである。ある態様では、本発明は、前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、腟癌、腎癌、甲状腺癌、精巣癌、白血病および卵巣の処置たとえば、それらに関連する症状の予防もしくは軽減、あるいはそれらの発生率の低下、病因の抑制、回復の促進、または発症の遅延を必要とする哺乳動物の前立腺癌、乳癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、リンパ腫、多発性内分泌腫瘍症、腟癌、腎癌、甲状腺癌、精巣癌、白血病および卵巣を処置するたとえば、それらに関連する症状を予防もしくは軽減する、あるいはそれらの発生率を低下させる、病因を抑制する、回復を促進する、または発症を遅延させる方法であって、式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの構造による化合物、または本明細書に記載の構造実施形態の1つ、またはその薬学的に許容される塩、あるいは構造式I、Ia、Ib、Ic、II、IIaもしくはIIIの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む本明細書に記載の構造実施形態の1つと、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法について記載する。特定の実施形態では、哺乳動物はヒトである。アルキルという用語は、本明細書で使用する場合、所定の範囲内の炭素原子数を有する直鎖炭化水素ラジカルおよび分岐鎖炭化水素ラジカルの両方をいう。たとえば、C1~4アルキルは、1~4個の炭素原子のいずれを含んでもよく、残りの原子価が水素原子で飽和されている炭化水素ラジカルであることを意味する。また、この定義は、各順列が個別に記載されているかのように、各順列も個別に含む。よって、C1~2アルキルは、メチルおよびエチルを含む。C1~3アルキルという用語は、メチル、エチル、プロピルおよび2-プロピルを含む。C1~4アルキルという用語は、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソ-ブチルおよびtert-ブチルを含む。C1~5アルキルという用語は、メチル、エチル、2-プロピル、n-ブチル、2-メチルブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、ペンタン-2-イル、ペンタン-3-イル、およびtert-ペンチル、イソ-ペンチルを含む。ハロゲンという用語は、本明細書で使用する場合、フッ素ラジカル、塩素ラジカル、臭素ラジカルまたはヨウ素ラジカルをいう。ハロアルキルという用語は、アルキルラジカルをいい、前記アルキルラジカルは、アルキル鎖に1~5個のハロゲン原子がさらに結合していること以外は、アルキルという用語で定義されたものと同じである。たとえば、C1ハロアルキルは、-CH2F、-CHF2、-CF3および同種のものを含み、C1~2ハロアルキルは-CH2F、CHF2、CF3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CF2CHF2、-CF2CF3および同種のものを含む。C1~3ハロアルキルは、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHClCH3、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CF3および同種のものを含むものと定義される。C1~4ハロアルキルは、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CHFCF3、-CF2CF3、-CHClCH3、-CH2CH2Cl、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、CHClCF2CH2CH3、CF2CH2CH2CHF2、CH2CH2CH2CH2F、CH2CH2CH2CH2Clおよび同種のものを含むものと定義される。ヒドロキシアルキルという用語は、アルキルラジカルをいい、前記アルキルラジカルは、アルキル鎖に1個または2個のヒドロキシル基がさらに結合していること以外は、アルキルという用語で定義されたものと同じである。たとえば、C2~4ヒドロキシアルキルは、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、2,4-ジヒドロキシブチルおよび同種のものを含む。本発明の化合物は固体として存在してもよく、固体として存在する場合、無定形状でも、または結晶性でもよい。本発明の化合物が結晶形である場合、単一の結晶多形または結晶多形の混合物として存在しても、あるいは、1種または複数種の結晶多形と無定形材料との混合物として存在してもよい。本発明は、任意の特定の固体状態または液体状態の形態により限定されるものではない。本発明の化合物は、少なくとも1つの立体中心を含むものであり、したがって、様々な立体異性体として存在する。立体異性体は、空間的な位置のみが異なる化合物である。エナンチオマーとは、最も多くの場合、キラル中心となる非対称的に置換された炭素原子を含むため、鏡像を重ね合わすことのできない立体異性体の対である。エナンチオマーは、相互に鏡像になっているが、重ね合わすことのできない1対の分子の一方を意味する。ジアステレオマーとは、最も多くの場合、2つ以上の非対称的に置換された炭素原子を含むため、鏡像の関係にない立体異性体である。RおよびSは、1つまたは複数のキラル炭素原子の置換基の配置を表す。このため、RおよびSは、1つまたは複数のキラル炭素原子の置換基の相対的な位置を示す。開示された化合物の立体化学を構造により命名または図示する場合、命名または図示された立体異性体の純度は、他の立体異性体に対して少なくとも60重量、70重量、80重量、90重量、99重量または99.9重量である。単一のエナンチオマーを構造により命名または図示する場合、図示または命名されたエナンチオマーの光学純度は、少なくとも60重量、70重量、80重量、90重量、99重量または99.9重量である。光学純度の重量パーセントは、エナンチオマーの重量にその光学異性体の重量を加えた和に対するエナンチオマーの重量の比である。本発明の化合物は、ある特定の異性体を導入するか、もしくはある特定の異性体から出発することにより調整しても、異性体特異的な合成により調整しても、あるいは異性体混合物の分割により調整してもよい。従来の分割技術として、光学活性な酸を用いて異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成する技術続いて分別結晶、および遊離塩基の再生成を行う、光学活性なアミンを用いて異性体対の各異性体の酸形態の塩を形成する技術続いて分別結晶、および遊離酸の再生成を行う、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを用いて異性体対の各異性体のエステルまたはアミドを形成する技術続いてクロマトグラフ分離、およびキラル補助基の除去を行う、あるいは、周知の様々なクロマトグラフ法を用いて出発材料または最終生成物のいずれかの異性体混合物を分割する技術が挙げられる。本発明の化合物がアミンなどの1つまたは複数の塩基性部位を含む場合、酸付加塩を生成することができ、本発明は、そうした酸付加塩を含む。いくつかの代表的な非限定的な酸付加塩として、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、アセテート、ベンゼンスルホネート、メシレート、ベシレート、ベンゾエート、トシレート、シトレート、タルトレート、スルフェート、ビスルフェート、ラクテート、マレエート、マンデレート、バレレート、ラウレート、カプリレート、プロピオネート、スクシネート、ホスフェート、サリチレート、ナプシレート、ニトレート、タンネート、レゾルシネート、および多塩基塩を含む同種のもの、ならびに酸付加塩の混合物がある。また、アミンが存在する場合、本発明は、そのアミンの四級化アンモニウム塩も包含する。アミンのN-オキシドも本発明の化合物の定義に包含されることを理解されたい。同様に、本発明の化合物がカルボン酸、フェノールおよび同種のものなど1つまたは複数の酸部位を含む場合、塩基付加塩を生成することができ、本発明は、そうした塩基付加塩も含む。たとえば、本発明のいくつかの代表的な非限定的な酸性化合物は、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、トリアルキアンモニウム、カルシウム、マグネシウム、バリウムおよび同種のものとして存在してもよい。また、本発明の化合物は溶媒和物として存在してもよく、明示的に記載していない場合でも、そうした溶媒和物は本発明の範囲内に包含される。そうした溶媒和物は、好ましくは水和物であるが、他の溶媒からなる溶媒和物であってもよく、好ましくはその溶媒は無毒であるか、または哺乳動物、好ましくはヒトへの投与に少なくとも許容可能であると考えられる。溶媒和物は、単独または組み合わせて化学量論的であっても、または非化学量論的であってもよい。いくつかの例示的溶媒和物として、水、エタノール、酢酸および同種のものがある。具体的に水素を記載または意味する場合、水素とジュウテリウム同位体との通常の割合で、あるいは、最大100ジュウテリウムまでジュウテリウムに富んでいると考えられる比率でジュウテリウムを任意の特定の位置に任意に含むことを理解すべきである。特に、本発明のいくつかの実施形態は、1つまたは複数の位置で高レベルのジュウテリウム>90を含むように調製してもよい。本発明の特定の実施形態では、Aがシクロヘキシルを含むものと定義される式Iの構造を提供する。Aがシクロヘキシル環である場合、本発明の多くの実施形態では、シクロヘキシルが1つまたは複数の特定の水素を有する。この段落の説明によれば、水素の1つまたは複数は任意にジュウテリウムで置換されていてもよく、その置換は、ジュウテリウムの導入に使用する特定の方法に応じて非常に低い導入率から>90の導入率までの幅があってもよい。これらの化合物の治療上の有用性として、哺乳動物、好ましくはヒトを処置することが挙げられる。処置するとは、検討中の症候群、疾病、病気または状態に関連する症状を処置、予防もしくは軽減する、あるいは検討中の症候群、疾病、病気または状態の発生率を低下させる、病因を抑制する、回復を促進する、または発症を遅延させることを含むものと理解される。また、本発明の化合物は、明らかな異常、疾病または病気自体は認知されないものの、本発明の化合物を用いた治療介入により好ましい状態、感覚、機能、能力または状況が得られる状況または状態にも有用である。本発明の化合物は、療法剤として使用する場合、経口投与、頬粘膜投与、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、経皮投与、皮内投与、血管内投与、経鼻投与、舌下投与、頭蓋内投与、直腸内投与、腫瘍内投与、膣内投与、腹腔内投与、経肺投与、経眼投与および腫瘍内投与など当業者に公知のどのような方法により投与してもよい。本明細書で使用する場合、有効量という用語は、適切な投与レジメンで投与した場合、治療的にまたは予防的に標的障害を処置するのに十分な量をいう。たとえば、有効量は、処置対象の障害の重症度、期間または進行を抑制または軽減する、処置対象の障害の進行を予防する、処置対象の障害を回復させる、あるいは、別の治療剤の予防効果または治療効果を強化または改善するのに十分な量である。本発明の化合物および組成物を投与する場合、1日1回投与しても、または1日2回、1日3回および1日4回など1日に複数回投与してもよい。本発明のいくつかの実施形態では、医薬組成物について言及するが、そうした医薬組成物とは、1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤を含む1種または複数種の本発明の化合物をいう。本発明の一実施形態では、本化合物を経口投与するが、化合物は、固体剤形投与用に製剤化しても、または液体剤形投与用に製剤化してもよい。固体剤形投与は、錠剤、顆粒、カプセル、丸剤、ペレット、散剤および同種のものの形態をとってもよい。液体剤形の製剤としては、シロップ、溶液、ゲル、懸濁液、エリキシル剤、乳剤、コロイド、油および同種のものがある。前述したように、本発明の化合物は固体であってもよく、固体として存在する場合、規定の粒度にしてもよい。特に本発明の化合物が水溶性でない場合、一定の粒度を有する、すなわち、平均粒度径が100ミクロン未満、または75ミクロン未満、または50ミクロン未満、または35ミクロン未満、または10ミクロン未満、または5ミクロンである、好ましい範囲の粒度を有する化合物を投与すると好ましいことがある。固形剤形の製剤は、本発明の少なくとも1種の化合物と共に1種または複数種の医薬品賦形剤を含む。こうした賦形剤は当業者に公知であり、非限定的な例として希釈液単糖類、二糖類および多価アルコール類、たとえばデンプン、マンニトール、デキストロース、スクロース、微結晶性セルロース、マルトデキストリン、ソルビトール、キシリトール、フルクトースおよび同種のもの、バインダーデンプン、ゼラチン、天然糖、ガム、ワックスおよび同種のもの、錠剤分解物質アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウムまたはナトリウム、セルロース、クロカルメロース、クロスポビドン、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、寒天および同種のもの、酸性または塩基性緩衝剤シトレート、ホシュフェート、グルコネート、アセテート、カーボネート、ビカルボネートおよび同種のもの、キレート化剤エデト酸、デンテートカルシウム、デンテート二ナトリウムおよび同種のもの、防腐剤安息香酸、グルコン酸クロルヘキシジン、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、安息香酸ナトリウムおよび同種のもの、流動促進剤および滑沢剤ステアリン酸カルシウム、油、ステアリン酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、フマル酸ナトリウム、コロイド状シリカ、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸および同種のもの、酸化防止剤および/または防腐剤トコフェロール、アスコラブト、フェノールおよび同種のものおよび酸性化剤クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸および同種のもののほか、着色剤、コーティング剤、着香剤、懸濁化剤、乾燥剤、湿潤剤および当業者に公知の他の賦形剤が挙げられる。本発明の固形剤形の製剤は、通常錠剤およびカプセルなど様々な形態で調製してもよい。錠剤は、たとえば、1種または複数種の賦形剤と組み合わせて薬剤物質の乾燥粉末混合物を調製し、混合物を顆粒化し、錠剤に圧縮し、任意に錠剤を腸溶コーティングまたは非腸溶コーティングでコーティングするなど当業者に公知の多岐にわたる方法により製剤化することができる。最終的なコーティングは典型的には、酸化チタンなどの遮光色素、および錠剤を乾燥および安定状態に保つセラックまたはワックスを含む。理論または事例に束縛されるわけでなないが、場合によっては、1種または複数種の賦形剤を用いて薬剤を湿式造粒し、次いでその造粒した材料を押し出すことにより錠剤を調製すると好ましい場合がある。また、本発明の固形剤形はカプセルを含む。薬剤を任意の賦形剤と共に散剤として、あるいは、通常薬剤と共に1種または複数種の賦形剤などを含む顆粒剤としてカプセル内に封入し、次いで顆粒剤は任意に、たとえば、腸溶性コーティングしても、または非腸溶性コーティングしてもよい。本発明のある種の実施形態では、本発明の固形剤形の製剤を徐放性剤として製剤化する。こうした製剤は当業者に公知であり、一般にアンドロゲン受容体モジュレーターの放出を遅延させることにより消化路での化合物の寿命を延ばすことで化合物の半減期を延長させる1種または複数種のマトリックス形成物質と薬剤を同時に製剤化することによる。いくつかの非限定的なマトリックス形成物質として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび同種のものが挙げられる。本発明のいくつかの実施形態では、固体経口剤形以外で送達するための化合物を製剤化する。たとえば、場合によっては、本発明の化合物を経肺経路で送達すると好ましいことがある。経肺投与経路は典型的には、本発明の化合物が肺に吸入され、循環血中に吸収されることを意味する。こうした投与経路には、肝初回通過効果を回避することでバイオアベイラビリティーを高めるのみならず、肝酵素の増加および/またはHDLの減少など肝臓に対するアンドロゲンアゴニストの望ましくない作用を抑制または解消し得るという利点がある。経肺送達用に本発明の化合物を製剤化することは、本発明の化合物を、典型的には平均直径が20ミクロン未満、または10ミクロン未満、または2~5ミクロンの非常に微細な大きさの粒子に微小化することにより達成することができる。次いで粉末そのものを吸入してもよいし、あるいは、より一般的にはラクトースまたはマルトースなど1種または複数種の賦形剤と混合してもよい。その後粉末は、特定の化合物および患者の必要性に応じ、乾燥粉末吸入装置を用いて1日1回あるいは1日複数回吸入することができる。また、経肺剤形の他の種類も本発明に包含される。乾燥粉末の送達の代替手段として、本発明の化合物をエアロゾル化媒体に懸濁し、定量吸入器またはネブライザーにより懸濁液として吸入してもよい。本発明の化合物は、経皮送達用に製剤化してもよい。本化合物は、経皮の様々な選択肢により効果的に利用することができる。たとえば、本発明の化合物は好ましくは、処置される被検体の循環血中への化合物の拡散を遅延させるマトリックスに組み込み、受動拡散パッチ用に製剤化してもよい。このため、化合物は好ましくは、非限定的な例としてエタノール、水、プロピレングリコールおよびKlucelHFの1つまたは複数などの溶媒に溶解または懸濁する。場合によっては、ポリマーマトリックスたとえばアクリレート接着剤は、経皮製剤の大部分を構成する。場合によっては、経皮製剤は、別の経皮送達技術に適合するように設計してもよい。たとえば、一部の経皮技術を用いれば、高周波、熱、超音波または電気を使用して皮膚に細孔を形成することでより多くのおよび/またはより一定した送達が達成される。場合によっては、本発明の化合物をマイクロニードル技術と併用して、真皮を貫通しなくても効果を発揮する非常に小さな針に化合物を充填してもよい。本発明の化合物は、単独で利用しても、または他の治療薬と組み合わせて利用してもよい。非限定的な例として、本発明の化合物は、抗高脂血症薬スタチン、フィブラート、ω-3油、ナイアシネートおよび同種のもの、骨吸収抑制剤ビスホスポネート、エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節因子SERM、カルシトニンおよび同種のもの、骨形成促進薬PTHおよびフラグメント、たとえばテリパラチド、PTHRP、およびアナログ、たとえばBaO58、抗糖尿病薬たとえばインスリン増感剤、グルコース吸収および合成阻害剤たとえばメトホルミン、抗不安薬、抗鬱薬、抗肥満薬、避妊薬、抗癌剤、PPARγアゴニストたとえばピオグリタゾンおよび同種のものと組み合わせて使用してもよい。本発明の化合物を組み合わせて使用する場合、同時に製剤化しても、または併用投与してもよく、前記併用投与は、正確に同時に投与する必要はなく、むしろ患者が本発明の選択的アンドロゲンモジュレーターの処置期間に1種または複数種の別の作用物質で処置を受けていることを示す。したがって、併用処置のための別の薬剤は、同時投与しても、連続的に投与しても、または本発明の化合物と別に投与してもよい。本発明の化合物は、異なる投与計画に従い投与してもよく、投与量は、被検体に必要と考えられる場合、または好ましくは資格のある医師と相談して被検体に必要と考えられる場合、調整してもよい。本発明の化合物の投与は、複数の経路で行ってもよく、したがって、投与のスケジュールおよび量は、個々の被検体の体重、性別、年齢、予定される治療法等だけでなく、選択した薬剤の経路によっても異なる。非限定的な例として、本発明の化合物は、その被検体の特定の必要性、薬剤の製剤等に応じて1日1回、1日2回、1日3回または1日3回を超えて経口経路で投与してもよく、投与量は典型的には、1日投与量当たり薬剤約0.01mg~500mg、たとえば1日投与量当たり薬剤約0.1mg~約10mg、たとえば約0.1mg~約3mg、または1日投与量当たり薬剤約0.1mg~約250mg、または1日投与量当たり薬剤約1mg~約150mg、または1日投与量当たり薬剤約5mg~約100mg、または1日投与量当たり薬剤約0.1mg~約5mgである。1日に投与される化合物の量を毎日、1日おき、2日おき、3日おき、4日おき、5日おき等に投与してもよいことが理解されよう。たとえば、1日おきに投与する場合、1日用量5mgを月曜日に開始し、その後の第1の1日用量5mgを水曜日に投与し、その後第2の1日用量5mgを金曜日に投与し、以下同様に投与すればよい。一実施形態では、本発明の化合物を7日おきに投与する。また、本発明の化合物は月ベースで投与してもよく、つまり投与を月に1回行う。さらに、本発明の化合物は、毎週ベース週1回、1週間おき、3週間おき、または4週間おきに1日または複数日投与してもよい。また、本発明の化合物は、必要に応じて、すなわち随時prorenata、適宜prnスケジュールで要求に応じて投与してもよい。この種の投与においては、本発明の化合物の治療効果が望まれる活性の開始前のある時期に本発明の化合物を治療有効用量で投与する。投与は、製剤に応じてそうした活性の約0分前、約10分前、約20分前、約30分前、約1時間前、約2時間前、約3時間前、約4時間前、約5時間前、約6時間前、約7時間前、約8時間前、約9時間前または約10時間前など、そうした活性の直前に投与してもよい。本発明の化合物は、当業者に公知の様々な合成経路および技術により調製してもよい。本明細書に開示されたプロセスは、いかなる意味においても本発明の例または範囲に限定されるものと解釈すべきものではなく、むしろ本発明の化合物を調製できる、または調製した代表的な方法のごく一部を提供するものである。場合によっては、本発明の化合物の合成に保護基を利用する。有機合成に利用できる多様な保護基および戦略がありその全体を本明細書に援用するT.W.GreenandP.G.M.Wuts2006Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、保護基とは一般に、任意の適切な保護基を考慮すべきであることを理解されたい。場合によっては、本発明の化合物の合成に脱離基を利用する。特定の脱離基について言及する場合、他の脱離基を使用してもよいことを理解されたい。脱離基は典型的には、アニオンを安定化することができる基を含む。芳香族求核置換の場合、脱離基はアニオンでも、または中性電荷の基でもよい。場合によっては、芳香族求核置換の脱離基は、典型的には安定化アニオンと見なされない基でもよいたとえばフッ化物または水素化物。理論または例に拘泥するわけではないが、一部の典型的な求核性脱離基として、ハロゲン、スルホネートO-メシレート、O-トシレート等、水素化物、四級化アミン、ニトロおよび同種のものが挙げられる。別の考察および例については、たとえば、本明細書にその全体を援用するMarch’sAdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure,5thEditionなど有機化学に関する主要な指導書で確認できる。スキーム1は、本発明の化合物、たとえば式Eのモノ置換化合物を調製する一般的な方法の一実施形態を示す。式中、X、Y、ZおよびRbは、本明細書で定義した通りであり、mは1、2または3である。当業者に公知の標準的なカップリング反応条件を用いて式Aの出発材料、アリールヒドラジンを式Bの1,2,シクロジオンとカップリングして式Cの三環式ケト化合物を得る。通常、反応の各成分の少なくとも一部を溶解できる溶媒を選択する。EtOHまたはMeOHは、こうした反応に非常に好ましい溶媒であるが、DMSO、DMF、HMPA等、他の溶媒も同様に考慮すべきである。生成物Cを分離し、次のステップに移す。分離技術については当業者によく知られおり、クロマトグラフィーおよび/または結晶化が挙げられる。当業者によく知られたいくつかの考えられる試薬を用いてケト生成物CをアルコールFに変換する。一実施形態では、たとえば、グリニャール試薬、CF3TMSまたはCF3CF3TMSとの反応などによりケトンを還元して、ケト化合物Cを生成物Fに直接変換する。別の実施形態では、ケトンを還元する前にカルバゾールアミンを保護し、式Dの化合物を形成するすると好ましい場合がある。式中、P1は、たとえばトリアルキルシリル基またはトシル基など当業者に公知の任意のアミン保護基であるが、他の保護基も有用であることがある。化合物Dを置換アルコールEに変換する。式中、P2は、当業者に公知の任意のアルコール保護基、たとえば、トリメチルシリル基、tert-ブチルジメチルシリルエーテルまたはtert-ブチルジフェニルシリルエーテルなどシリルエーテルであるが、他の保護基も有用であることがある。保護基P1およびP2を除去すると、生成物Fが得られる。あるいは、式Cの化合物をスキーム2に示すように調製してもよい。当業者によく知られたいくつかの考えられる試薬を用いて式Gのモノ置換アニリン化合物式中、X、YおよびZは本明細書で定義した通りであり、mはスキームIで定義した通りであるを変換式Hに対応するジアゾニウム塩にする。一実施形態では、換算温度でNaNO2を含むHClを用いた反応により化合物GをHに変換する。生成物Hは典型的には分離せずに、環状βケト酸との反応により式Cの化合物に直接変換する。次いでケト生成物Cは、スキーム1で前述したように最終生成物Fとする。スキーム3は、式Lのジ置換化合物を調製するためのスキーム1の改変を示す。式中、X、Y、Rbおよびmは、本明細書で定義した通りである。当業者によく知られたいくつかの考えられる方法を用いて式Kのケト化合物の位置異性体スキーム1の式Cの化合物に対応を分離する。一実施形態では、カルバゾールアミンをt-ブチルカルバメートに変換し、続いてクロマトグラフィーを行う。次いでスキーム1記載されているように各位置異性体を別々に式Lの化合物に変換する生物活性の判定本発明の化合物の有用性を証明するため、アンドロゲン受容体結合アッセイを行ったところ、本発明の化合物の多くがアンドロゲン受容体に対して顕著な親和性を示すことが明らかになっている。アッセイは、製造者Invitrogen,Madison,WIが明記した通り実施した。簡単に説明すると、500μlのARスクリーニング緩衝液に1.5mlのエッペンドルフチューブで10mMの化合物1μlを加え、2×10-5Mのストック溶液を作製した。濃度10-5M~10-12Mの範囲で被検化合物の10倍希釈系列を調製した。各希釈物をブラック384-マイクロタイタープレートに3回ずつ加えた。最終反応では被検化合物を2倍希釈する。2nMのFlourmoneALGreen商標および30nMのARを用いて2×AR-Fluormone商標複合体を調製した。最終反応容量が1ウェル当たり50μlになるように25μlの2×複合体を反応ウェルに分注した。プレートを箔カバーでシールし、暗所、室温で4時間インキュベートした。各ウェルの偏光値を測定した。偏光値を被検化合物の濃度に対してプロットした。最大値の半値となる被検化合物の濃度が被検化合物のIC50に相当する。対照として、アッセイごとにR1881メチルトリエノロンの競合曲線を作成した。GraphPad商標SoftwareInc.製のGraphPadPrism登録商標ソフトウェアを用いてカーブフィッティングを行った。結合データは、実験を1回しか行わなかった場合、1回の測定値として、その化合物との結合実験を2回以上実施した場合、実験の平均値として報告する。結果を表1に示す。化合物の特徴付け溶媒はすべて市販品であり、さらに精製することなく使用した。反応は、シリカゲルプレート60F254;MERCKによる薄層クロマトグラフィーTLCでモニターし、紫外線、ヨウ素蒸気またはニンヒドリン染色を用いて可視化した。シリカゲル60~120メッシュ、ACMESyntheticChemicals,Mumbaiカラムクロマトグラフィーは、市販されてい高純度の溶媒を用いて行った。1Hおよび13CNMRスペクトルは典型的には、CDCl3またはDMSO-d6中、VarianInova500MHzスペクトロメーターあるいはVarianGemini2000200MHzスペクトロメーターのどちらかを用いて測定した。プロトンの化学シフトδは、各重水素化溶媒の残留溶媒ピークに対するものであり、ppmで表す。結合定数Jは、ヘルツで表す。赤外スペクトルは、KBrペレットを用いてJasco460plusで取得した。質量スペクトルは、AGILENT6310Iontrapまたは島津LCMS-2010EVを使用しESIおよびAPCI源を用いて記録した。化学試薬は一般に市販されているものであり、他に記載がない限り、さらに精製することなく使用した。化学試薬は一般に市販されているものであり、他に記載がない限り、さらに精製することなく使用した。実施例16,7-ジクロロ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体1a6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンおよび5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン3,4-ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩2g、9.3mmolを、60°Cに加熱したEtOH20mLに溶かした溶液に、シクロヘキサン-1,2-ジオン1.1g、9.8mmolを含むAcOH21mLおよび濃HCl9mLを加えた。反応混合物を60°Cで16時間を撹拌し、次いで飽和NaHCO320mLで中和させ、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗表題化合物1.2g、60、位置異性体の混合物を得、これを短いシリカカラム[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]に通し、次のステップに直接使用した。中間体1btert-ブチル6,7-ジクロロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレートおよびtert-ブチル5,6-ジクロロ-1-オキソ-3,4ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンと5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンとの混合物7.5g、29.7mmolをTHF130mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、DMAP5.4g、44.2mmol、続いてBoc無水物7.7g、35.3mmolを加えた。0°Cで1時間後、揮発物を減圧下で除去し、粗残渣を水50mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗化合物を得た。これをEtOAc-ヘキサン1:49を溶離液として用いクロマトグラフィーにより精製してtert-ブチル5,6-ジクロロ-1-オキソ-3,4ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート2g、およびEtOAc-ヘキサン1:19を溶離液としてtert-ブチル6,7-ジクロロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート1.7gをどちらも白色の固体として得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル5,6-ジクロロ-1-オキソ-3,4ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート7.91d,J=8.5Hz,1H,7.48d,J=9.5Hz,1H,3.34t,J=5.5Hz,2H,2.66t,J=6.5Hz,2H,2.27-2.22m,2H,1.62s,9H。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル6,7-ジクロロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート8.24s,1H,7.68s,1H,2.93t,J=7.0Hz,2H,2.69t,J=7.0Hz,2H,2.27-2.25m,2H,1.63s,9H。中間体1c6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンtert-ブチル6,7-ジクロロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート1.4g、3.9mmolを、0°Cまで冷却したDCM20mLに溶かした溶液に、TFA2mLを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NaHCO315mLで中和させ、DCMで抽出した2×15mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物を白色の固体として得た850mg、85。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.87bs,1H,7.75s,1H,7.55s,1H,2.98t,J=6.0Hz,2H,2.68t,J=6.0Hz,2H,2.30-2.25m,2H。実施例16,7-ジクロロ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.4mmolを、0°Cまで冷却した無水THF5mLに溶かした溶液に、MeMgCl1.3mL、3.95mmol、3MのTHF溶液を滴下して加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、5時間撹拌し、0°Cまで冷却してから、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して粗材料を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を薄茶色の固体として得た0.01g、10。1HNMR500MHz.DMSO-d6,δppm単位7.75s,1H,7.60s,1H,5.96s,1H,5.15s,1H,2.19-2.17m,1H,2.0-1.82m,2H,1.62-1.59m,1H,1.45s,3H,1.43-1.41m,1H,0.98-1.11m,1H。実施例21-ヒドロキシ-1-メチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体2a1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリルMeOH30mLに溶解させた4-ヒドラジニルベンゾニトリルヒドロクロリド3g、17.6mmolを60°Cまで加熱し、温度を60°Cに維持しながら1,2-シクロヘキサジオン1.98g、17.6mmolを含むAcOH30mLおよびHCl12mLを加えた。反応混合物を60°Cで12時間を撹拌し、次いで室温まで冷却した。揮発物を真空除去し、残渣を水で希釈し、飽和NaHCO3溶液で中和させ、EtOAcで抽出した2×40mL。合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:3]により精製し、表題化合物3.3g、89を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.80bs,1H,7.80d,J=2.0Hz,1H,7.45dd,J=12.0,2.0Hz,1H,7.30d,J=12.5Hz,1H,2.90t,J=9.0Hz,2H,2.62t,J=9.0Hz,2H,2.25m,2H。実施例21-ヒドロキシ-1-メチル-1-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル0.12g、0.57mmolを無水THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、メチルマグネシウムクロリド0.12g、1.71mmol、3MのTHF溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温まで加温し、室温で3時間撹拌してから0°Cまで冷却し、飽和NH4Cl10mLを加え、次いでEtOAcで抽出した4×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得た。これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:7]により精製して表題化合物0.03g、23を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.4s,1H,7.9s,1H,7.42d,J=12.0Hz,1H,7.39d,J=12.0Hz,1H,5.0s,1H,2.64-2.61m,2H,2.0-1.7m,4H,1.4s,3H.IRcm-12216CN。実施例36,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体3a6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体1c600mg、2.3mmolを含むDCM30mLを0°Cまで冷却し、次いで5NのNaOH2mL、続いて触媒量のベンゼントリエチルアンモニウムクロリドおよびp-TSCl1.8g、9.4mmolを加えた。反応混合物を室温で6時間撹拌し、水30mLで希釈し、次いでEtOAcで抽出した4×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得た。これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物500mg、52を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.54s,1H,8.03d,J=8.4Hz,2H,7.71s,1H,7.35d,J=8.0Hz,2H,2.93t,J=5.8Hz,2H,2.64t,J=6.0Hz,2H,2.42s,3H,2.21-2.15m,2H。中間体3b6,7-ジクロロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.3g、0.73mmolを、0°Cまで冷却した無水THF10mLに溶かした溶液に、CF3TMS1.16mL、7.4mmolおよびCsF0.05g、0.37mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、30分間撹拌してから、飽和NH4Cl水10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得た。これを短いシリカゲルパッド[EtOAc-ヘキサン1:49]にすぐに通して表題化合物390mg、56を得、分光学的解析をまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例36,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール220mg、0.41mmolを無水THF-EtOH10mL、1:1に溶解させた。KOH117mg、2.06mmolを含むH2O7mLを加えてから、室温で30分間、次いで55°Cで20時間撹拌した。反応混合物を水30mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製し、表題化合物を白色の固体として得た130mg、76。1HNMR500MHz.DMSO-d6,δppm単位8.17bs,1H,7.61s,1H,7.48s,1H,2.82-2.78m,1H,2.70-2.64m,1H,2.42s,1H,2.28-2.20m,1H,2.12-2.01m,3H。実施例41-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体4a1-オキソ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体2a0.20g、0.95mmolをTHF2.0mLに溶かした溶液に、KOH0.27g、4.8mmol水溶液、続いてTsCl0.27g、1.4mmolを加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌し、次いでEtOAcで抽出した3×15mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.23g、65。1HNMR200MHz、CDCl3,δppm単位8.0d,J=8.4Hz,2H,7.82d,J=2.0Hz,1H,7.43dd,J=12.0,2.0Hz,1H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.30d,J=12.5Hz,1H,2.95t,J=9.0Hz,2H,2.66t,J=9.0Hz,2H,2.40s,3H,2.30m,2H。中間体4b9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-オキソ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル0.2g、0.5mmolを無水THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS0.87mL、5.5mmol、続いてCsF0.41g、0.2mmolを加えた。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物を白色の固体として得250mg、92、これを次のステップに直接使用した。実施例41-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル0.03g、0.06mmolをTHF2mLに溶解させ、KOH11mg、0.2mmolを含むH2O2mLを加えた。反応混合物を55°Cまで24時間加熱し、次いで室温まで冷却し、水5mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×5mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を白色の固体として得た15mg、79。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.4bs,1H,7.9s,1H,7.49d,J=9.0Hz,1H,7.44d,J=8.0Hz,1H,2.89-2.85m,1H,2.76-2.74m,1H,2.45s,1H,2.32-2.28m,1H,2.14-2.12m,2H,2.05-2.03m,1H。実施例55,6-ジクロロ-1トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1オール中間体5a5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンtert-ブチル5,6-ジクロロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート中間体1b0.9g、2.5mmolをDCM15mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、TFA1.6mLを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NaHCO320mLで中和させ、DCMで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して表題化合物を白色の固体として得450mg、70、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位9.18bs,1H,7.38d,J=9.0Hz,1H,7.28d,J=9.5Hz,1H,3.37t,J=6.0Hz,2H,2.67t,J=7.0Hz,2H,2.30-2.25m,2H。中間体5b5,6-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン600mg、2.3mmolを、0°Cまで冷却したDCM10mLに溶かした溶液に、5NのNaOH5mL、続いて触媒量のベンゼントリエチルアンモニウムクロリドおよびp-TSCl1.8g、9.4mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、4時間撹拌し、次いでNH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した2×100mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物800mg、88を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.54s,1H,8.03d,J=8.4Hz,2H,7.71s,1H,7.35d,J=8.0Hz,2H,2.93t,J=5.8Hz,2H,2.64t,J=6.0Hz,2H,2.42s,3H,2.21-2.15m,2H。中間体5c5,6-ジクロロ-9-トシル-1トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール5,6-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.24mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.037g、0.24mmol、続いてCF3TMS0.39mL、2.45mmolを滴下して加えた。得られた混合物を0°Cで1時間を撹拌し、次いで飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物0.110g、82を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.08-8.06d,J=9.5Hz,1H,7.52-7.50d,J=8.0Hz,2H,7.34-7.32d,J=9.5Hz,1H,7.06-7.04d,J=8.0Hz,2H3.11-3.07m,1H,2.97-2.90m,1H,2.29s,3H,2.26bs,1H,2.03-1.98m,2H,1.94-1.92m,1H,0.30s,9H。実施例55,6-ジクロロ-1トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1オール5,6-ジクロロ-9-トシル-1トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-H-カルバゾール0.110g、0.2mmolをTHF10mLとEtOH2mLとの混合物に溶かした溶液に、水2mLに溶解させたKOH0.125g、2.2mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間、次いでさらに60°Cで3時間撹拌した。反応混合物を水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を白色の固体として得た0.040g、62HPLC99.6。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.30bs,1H,7.27-7.26d,J=8.5Hz,1H,7.20-7.18d,J=8.5Hz,1H,3.32-3.27m,1H,3.04-2.97m,1H,2.42s,1H,2.27-2.2m,1H,2.09-2.06m,2H,2.02-1.98m,1H。実施例66,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体6a6,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-9-トシル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体3a0.05g、0.12mmolを、0°Cまで冷却した無水THF3mLに溶かした溶液に、CsF9mg、0.06mmolおよびペンタフルオロエチルトリメチルシラン0.25g、1.30mmolを加えた。反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して残渣を得、これを短いシリカパッド[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]にすぐに通して表題化合物を淡黄色の固体として得た0.06g、81。これを、分光学的解析をまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例66,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-1-ペルフルオロエチル-9-トシル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.25g、0.47mmolを含むTHF5mLに、6NのKOH6mLを加えた。反応混合物を室温で10分間撹拌し、次いで36時間還流させ、水で希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:22]により精製し、表題化合物を白色の固体として得た0.06g、34。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.21bs,1H,7.62s,1H,7.49s,1H,2.82-2.80m,1H,2.68-2.62m,1H,2.45s,1H,2.28-2.23m,1H,2.18-2.15m,1H,2.12-2.06m1H,2.03-2.0m,1H。実施例71-ヒドロキシ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体7a1-ペルフルオロエチル-9-トシル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-オキソ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体2a0.2g、0.5mmolを含む0°Cまで冷却した無水THF10mLに、CF3CF2TMS1.05g、5.5mmol、続いてCsF0.04g、0.2mmolを加えた。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物180mgを得、これをさらに精製することなく次のステップに直ちに使用した。実施例71-ヒドロキシ-1-ペルフルオロエチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-ペルフルオロエチル-9-トシル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル180mg、0.3mmolをTHF5mLに溶かした溶液に、KOH90mg、1.6mmolを含むH2O1mLを加えた。反応混合物を20時間還流させ、水で希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物を白色の固体として得た40mg、40。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.5bs,1H,7.9s,1H,7.49d,J=7.5Hz,1H,7.44d,J-7.5Hz,1H,2.90-2.86m,1H,2.74-2.56m,1H,2.56s,1H,2.33-2.29m,1H,2.20-2.12m,2H,2.04-2.03m,1H。実施例86,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体8a6,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2,4-ジクロロフェニルヒドラジン4g、18.7mmolをMeOH40mLに溶かした60°Cの溶液に、温度を60°Cに維持しながらシクロヘキサン-1,2-ジオン2g、18.7mmolを含むAcOH56mLおよびHCl18mLを加えた。反応混合物を60°Cで18時間撹拌し、次いで室温まで放冷した。MeOHを真空除去し、反応混合物を飽和NaHCO3pH8で塩基性にし、EtOAcで抽出した3×100mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフ[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物0.6g、13を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.86bs,1H,7.56d,J=1.8Hz,1H,7.37d,J=1.6Hz,1H,2.99t,J=6.0Hz,2H,2.71dd,J=7.6,6.0Hz,2H,2.34-2.22m,2H。中間体8b6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,8-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.3g、1.1mmolを、0°Cまで冷却した無水THF10mLに溶かした溶液に、CF3TMS1.87mL、11.8mmolおよびCsF0.36g、2.3mmolを加えた。反応混合物を0°Cで45分間撹拌し、次いで飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して粗化合物を得、これを短いシリカパッド[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]に通して表題化合物400mgを得、特徴付けをまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例86,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.4g、1.0mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH280mg、5.0mmolを含むH2O5mLを加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌し、水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。次いで合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物を白色の固体として得た100mg、26。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.03s,1H,7.57d,J=1.5Hz,1H,7.32d,J=1.5Hz,1H,6.6s,1H,2.72-2.64m,2H,2.23-2.19m,1H,2.0-1.9m,3H。実施例9S-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オールおよびR-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール実施例3のラセミ混合物を、以下の条件を用いてキラルHPLCにより分離した。キラルHPLC法:キラルカラム:ChiralpakAD-H、250×4.6mm、5μ移動相A:0.1TFAn-ヘキサン移動相B:エタノールイソクラティックA:B70:30流量:1.00mL/分検出:λ225nm2つのキラル異性体S-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オールとR-6,7-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オールとの保持時間はそれぞれ、5.36分および11.69分とした。各エナンチオマーのeeは99より高かった。各エナンチオマーの絶対立体化学については決定しなかった。実施例10R-6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール実施例8のラセミ混合物を、以下の条件を用いてキラルHPLCにより分離した。キラルHPLC法:キラルカラム:CHIRALPAKIA250×4.6mm、5μ移動相A:n-ヘプタン移動相B:イソプロパノールイソクラティック:A:B95:5流量:1.00mL/分検出:λ230nm保持時間:9.49分eeは>98であった。絶対立体化学については決定しなかった。実施例112,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール-6-オール中間体11aシクロヘプタン-1,2-ジオンシクロヘパタノン10g、89.1mmolを含むEtOH20mLに、混合SeO29.88g、89.15mmolを加えた。得られた混合物を88°Cで5時間を撹拌し、次いで室温まで冷却した。揮発物を真空除去して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー2EtOAc-ヘキサンにより精製して表題化合物1.2g、10.6を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位3.60-3.36m,2H,2.61t,J=13.6Hz,1H,1.82-1.70m,2H,1.54-1.50m,2H,1.26t,J=14.0Hz,3H。中間体11b2,4-ジクロロ-7,8,9,10-テトラヒドロシクロヘプタ[b]インドール-65H-オンシクロヘプタン-1,2-ジオン1g、7.9mmolをMeOH25mLに溶解させ、2,4-ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩1.86g、8.7mmolを含むAcOH-HCl3.5:1、45mLを加え、60°Cまで18時間加熱した。MeOHを真空除去し、反応混合物をNaHCO3水pH8で塩基性にし、次いでEtOAcで抽出した3×25mL、合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフ[溶離液としてEtOAc-ヘキサン9:1]により精製して表題化合物0.2g、9.4を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位9.0brs,1H,7.54d,J=1.6Hz,1H,7.33d,J=1.8Hz,1H,3.11t,J=12.0Hz,2H,2.90t,J=11.8Hz,2H,2.13-2.20m,4H。中間体11c2,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-6-トリメチルシリルオキシ-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール2,4-ジクロロ-7,8,9,10-テトラヒドロシクロヘプタ[b]インドール-65H-オン0.24g、0.8mmolをTHF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS1.41mL、8.9mmol、続いてCsF0.4g、2.6mmolを加えた。反応混合物を0°Cで2時間を撹拌し、次いで飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを短いシリカパッド[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:49]に通し、精製された生成物0.3gを得、これを次のステップで直ちに使用した。実施例112,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール-6-オール2,4-ジクロロ-6-トリフルオロメチル-6-トリメチルシリルオキシ-5,6,7,8,9,10-ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]インドール0.3g、7.0mmolをTHF5mLに溶解させ、この混合物にKOH0.2g、3.6mmolを含む水5mLを加えた。反応混合物を1時間還流させ、次いで室温まで冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:17]により精製して表題化合物を淡黄色の固体として得た0.05g、21。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.67brs,1H,7.43d,J=1.5Hz,1H,7.41d,J=1.5Hz,1H,2.9m,1H,2.73m,1H,2.49s,1H2.43-2.4m,1H,2.08-2.03m,4H,1.16-1.54m,1H実施例126,7-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体12a6,7-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-2,3,49-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン無水THF10mLに溶解させ-78°Cまで冷却した6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体1c420mg、1.02mmolをLiHMDS1.13mL、1.1mmol、1MのTHF溶液と混合した。反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、さらに0°Cで30分間撹拌し、次いで-78°Cまで冷却し、N-フルオロベンゼンスルホンアミド0.31g、1.3mmolを加えた。得られた混合物をゆっくりと室温まで加温し、15分間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン7:93]により精製して表題化合物160mg、37を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.53s,1H,8.082d,J=8.0Hz,2H,7.69s,1H,7.35d,J=8.5Hz,2H,5.26-5.13m,1H,3.14-3.11m,1H,3.01-2.95m,1H,2.62-2.55m,1H,2.42s,3H,2.38-2.41m,1H。中間体12b6,7-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,7-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.13g、0.3mmolを、0°Cまで冷却した乾燥THF10mLに溶かした溶液に、CF3TMS0.46mL、2.9mmol、続いてCsF0.04g、0.2mmolを加えた。反応混合物を0°Cで2時間を撹拌し、次いで飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗残渣を得、これを短いシリカパッド[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]に通して精製し、表題化合物140mg、84を得、これを、特徴付けをまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例126,7-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.2g、0.35mmolをTHF10mLに溶かした溶液に、KOH98mg、1.7mmolを含むH2O10mLを加え、得られた混合物を6時間還流させた。反応混合物を水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製し、得られた固体を冷ペンタンで洗浄して表題化合物58mg、40を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.25bs,1H,7.62s,1H,7.5s,1H,5.25-5.14m,1H,3.25d,J=6.5Hz,1H,2.94-2.89m,1H,2.80-2.74m,1H,2.44-2.39m,1H,2.35-2.29m,1H。実施例135,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体13a5,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2,5-ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩0.3g、1.40mmolをMeOH3mLに溶解させ、1,2-シクロヘキサジオン0.15g、1.40mmolを加え、混合物を60°Cまで24時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、揮発物を真空除去した。残渣を水で希釈し、NaHCO3溶液で中和させ、EtOAcで抽出した3×15mL。合わせた有機抽出物を真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物0.35g、11.8を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.92bs,1H,7.26d,J=8.2Hz,1H,7.06d,J=8.0Hz,1H,3.36t,J=6.2Hz,2H,2.69t,J=6.0Hz,2H,2.34-2.21m,2H。実施例135,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール5,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.39mmolを0°Cの無水THF8mLに溶かした溶液に、CsF59mg、0.39mmolおよびCF3TMS0.56g、3.93mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、18時間撹拌した。揮発物を真空除去した後、残渣を水で希釈し、EtOAcで抽出して2×15mL粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物0.127g、16を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.07s,1H,7.21d,J=8.0Hz,1H,7.06d,J=8.5Hz,1H,6.62s,1H,3.01-3.0m,2H,2.22-2.19m,1H,1.97-1.92m,3H。実施例145-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体14a5-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンtert-ブチル5-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート0.4g、1.1mmolを含む0°Cまで冷却したDCM10mLに、TFA1mLを加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、飽和NaHCO3pH8でクエンチし、次いでDCMで抽出した4×40mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをヘキサンで洗浄し2×5mL、表題化合物0.20g、71を得た。1HNMR200MHz,DMSO-d6,δppm単位12.04bs,1H,7.41-7.26m,2H,3.33t,J=6.0Hz,2H,2.60t,J=5.8Hz,2H,2.22-2.13m,2H。中間体14b5-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン5-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.2g、0.8mmolを含む0°Cまで冷却したDCM15mLに、5NのNaOH1mL、続いてベンジルトリエチルアンモニウムクロリド0.020gを加えた。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、p-TsCl0.64g、3.3mmolを加えた。反応混合物を室温まで加温し、室温で24時間撹拌し、水10mLで希釈し、DCMで抽出した4×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物0.27g、84を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.29dd,J=9.6,4.0Hz,1H,8.02d,J=8.4Hz,2H,7.36-7.27m,3H,3.35-3.29m,2H,2.62-2.55m,2H,2.42s,3H,2.24-2.14m,2H。中間体14c5-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾールTHF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却した5-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.12g、0.3mmolに、CF3TMS0.43g、3.0mmolおよびCsF0.023g、0.16mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、次いで室温で1時間撹拌し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]によりすぐに精製して表題化合物0.080mg、50を得、これを次のステップで直ちに使用した。実施例145-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール5-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.08g、0.15mmolを、0°Cまで冷却したTHF5mLに溶かした溶液に、KOH0.042g、0.7mmolを含むH2O1mLを加え、得られた混合物を30分間撹拌した。この反応混合物にEtOH4mLを加え、60°Cまで3時間加熱し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した4×15mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物0.025g、55を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.22s,1H,7.34dd,J=9.0,4.5Hz,1H,7.14t,J=9.0Hz,1H,6.70s,1H,3.09t,J=11.0Hz,1H,2.94-2.89m,1H,2.10t,J=6.5Hz,1H,2.00-1.92m,3H。実施例155,6-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体15a5,6-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン5,6-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン300mg、0.7mmolを、-78°Cまで冷却した無水THF10mLに溶かした溶液に、LiHMDS1.47mL、1.4mmol、1MのTHF溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、温度を0°Cに維持しながらさらに30分間撹拌した。次いで反応混合物を-78°Cまで冷却し、THF3mLに溶解させたN-フルオロベンゼンスルホンアミド0.22g、0.9mmolを滴下して加えた。反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、15分間撹拌し、この間に反応が終了した。反応を飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物100mg、32を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.27d,J=9.5Hz,1H,8.07d,J=8.5Hz,2H,7.59d,J=9.5Hz,1H,7.35d,J=8.5Hz,2H,5.30-5.13m,1H,3.71-3.66m,1H,3.35-3.28m,1H,2.58-2.55m,1H,2.43s,3H,2.40-2.38m,1H中間体15b5,6-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール5,6-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン120mg、0.2mmolを無水THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS0.44mL、2.8mmol、続いてCsF0.08g、0.5mmolを加えた。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して粗化合物を得た。粗残渣をすぐにクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:49]により精製して表題化合物100mg、63を得、これを、分光学的解析をまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例155,6-ジクロロ-2-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オールTHF10mLに溶解させた5,6-ジクロロ-2-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール120g、0.24mmolの溶液に、KOH135mg、2.4mmolを含むH2O10mLを加えた。反応混合物を60°Cまで6時間加熱し、次いで水25mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、次いで溶媒を真空除去して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物50mg、61を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.51s,1H,7.41d,J=9.0Hz,1H,7.32-7.30d,J=9.0Hz,1H,7.22s,1H,5.21-5.09m,1H,3.17-3.09m,1H,3.08-3.03m,1H,2.36-2.29m,1H,2.18-2.10m,1H。実施例167-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体16a7-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンおよび5-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン3-クロロ-4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩1.5g、7.6mmolをMeOH12.5mLに溶解させ、60°Cまで加熱し、1,2-シクロヘキサジオン0.85g、7.6mmolを含むAcOH-濃HCl3:1、16mLを加えた。反応混合物を60°Cで24時間を撹拌し、室温まで冷却し、揮発物を真空除去した。残渣を飽和NaHCO3溶液で塩基性にし、EtOAcで抽出し4×40mL、粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物1g、55を位置異性体の混合物として得、これを、精製をまったく行うことなく次のステップに直接使用した。中間体16btert-ブチル7-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレートおよびtert-ブチル5-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート7-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンと5-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンとの混合物0.1g、0.4mmolをTHF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、DMAP0.07g、0.6mmol、続いてBoc無水物0.11g、0.5mmolを加えた。この反応を0°Cで5時間継続し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮し、粗残渣を、EtOAc-ヘキサン1:49を溶離液として用いてクロマトグラフィーにより精製し、tert-ブチル5-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート0.004gを得、続いてEtOAc-ヘキサン1:19を溶離液としてtert-ブチル7-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート0.005gを得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル5-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート7.94dd,J=4.0Hz,1H,7.26d,J=9.5Hz,1H,3.33t,J=6.0Hz,2H,2.66t,J=6.0Hz,2H,2.27m,2H,1.6s,9H。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル7-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート8.18d,J=7.0Hz,1H,7.32d,J=8.5Hz,1H,2.91t,J=6.0Hz,2H,2.68t,J=6.5Hz,2H,2.28m,2H,1.62s,9H。中間体16c7-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンtert-ブチル7-クロロ-6-フルオロ-1-オキソ-3,4-ジヒドロ-1H-カルバゾール-92H-カルボキシレート0.55g、1.6mmolをDCM10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、TFA1mLをゆっくりと加えた。反応混合物を室温に戻し、5時間撹拌し、飽和NaHCO310mLで中和させ、DCMで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して表題化合物0.35mg、92を得、これを、精製をまったく行うことなく次のステップで使用した。1HNMR200MHz,DMSO-d6,δppm単位11.84bs,1H,7.76d,J=9.8Hz,1H,7.52d,J=6.2Hz,1H,2.95t,J=6.0Hz,2H,2.60t,J=5.8Hz,2H,2.20m,2H。中間体16d7-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン7-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.35g、1.4mmolを、0°Cまで冷却したDCM10mLに溶かした溶液に、5NのNaOH1mL、触媒量のベンゼントリエチルアンモニウムクロリド0.020g、続いてp-TsCl1.1g、5.9mmolを加えた。反応混合物を室温で40時間撹拌し、水10mLで希釈し、DCMで抽出した4×40mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをヘキサンで洗浄し2×5mL、表題化合物0.43g、75を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.49d,J=6.4Hz,1Η,8.03d,J=8.6Hz,2H,7.37-7.26m,3H,2.91t,J=6.0Hz,2H,2.64t,J=6.0Hz,2H,2.42s,3H,2.24-2.14m,2H。中間体16e7-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール7-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.25mmolを、0°Cまで冷却したTHF5mLに溶かした溶液に、CF3TMS0.36g、2.5mmol、続いてCsF0.019g、0.12mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、1時間撹拌し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した4×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これを短いシリカパッド[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]に通して表題化合物0.12g、92を得、これを次のステップで直ちに使用した。実施例167-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール7-クロロ-6-フルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.12g、0.22mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH0.064g、1.0mmolを含むH2O2mLを加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、続いてEtOH2mLを添加してから、60°Cまで8時間加熱し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.030g、37。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.01s,1H,7.50-7.47m,2H,6.68s,1H,2.72-2.68m,1H,2.62-2.57m,1H,2.12-2.2.08m,1H,2.01-1.98m,1H,1.92-1.90m,2H。実施例178-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体17a8-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-クロロ-4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩0.3g、1.5mmolを含むMeOH2.5mLに、1,2-シクロヘキサジオン0.17g、1.5mmolをAcOH2.5mLに溶かした溶液、および濃HCl1mLを加えた。得られた混合物を60°Cで12時間を撹拌し、次いで室温まで冷却し、MeOHを真空除去した。水25mLを加え、反応混合物をNaHCO3pH8で塩基性にした。粗残渣をEtOAcで抽出した2×30mL。合わせた有機抽出物を水50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗材料を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物0.2g、55を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.84bs,1H,7.26-7.17m,2H,2.99-2.93t,J=6.0Hz,2H,2.70-2.64q,J=7.4,5.8Hz,2H,2.34-2.21m,2H。中間体17b8-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール8-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.075g、0.316mmolを乾燥THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.144g、0.94mmol、続いてCF3TMS0.5mL、3.16mmolを加えた。得られた混合物を室温まで加温し、次いで20分間撹拌し、飽和NH4Cl25mLを加え、続いてEtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗残渣0.1gを、精製を行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例178-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール8-クロロ-6-フルオロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.1g、0.26mmolをTHF10mLに溶解させ、KOH0.073g、1.3mmolを含む水2mLを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水25mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物0.02g、24を得たHPLC96。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.27bs,1H,7.12-7.11d,J=9.0Hz,1H,7.08-7.0d,J=8.5Hz,1H,2.82-2.77m,1H,2.71-2.65m,1H,2.49s,1H,2.29-2.23m,1H,2.12-2.09m,1H,2.05-2.02m,2H。実施例188-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体18a8-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール8-クロロ-6-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体17a0.2g、0.84mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.128g、0.84mmol、続いてCF3TMS1.33mL、8.4mmolを加えた。得られた混合物を室温に戻し、次いでさらに2時間撹拌し、飽和NH4Cl20mLを加え、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物0.2g、53を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.39bs,1H,7.25-7.24d,J=9.5Hz,1H,7.13-7.09m,1H,3.68-3.64t,J=10Hz,1H,2.52-2.33m,2H,2.22-2.09m,2H。実施例188-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール8-クロロ-6-フルオロ-1,2-ビストリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.2g、0.44mmolをTHF10mLに溶解させ、KOH0.125g、2.2mmol、水2mLを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水25mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×25mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物0.070g、42を得たHPLC99。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.49brs,1H,7.26-7.23d,J=11.0Hz,1H,7.14-7.11dd,J=8.5,2.0Hz,1H,3.71-3.67m,1H,2.60-2.57m,1H,5.54s,1H,2.40-2.37m,1H,2.30-2.24m,1H,2.10-2.07m,1H。実施例196,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体19a6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体3a0.35g、0.8mmolを、-78°Cまで冷却した乾燥THF10mLに溶かした溶液に、LiHMDS2.5mL、2.6mmol、1MのTHF溶液を加え、反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、さらに30分間撹拌した。反応混合物を-78°Cまで冷却し、N-フルオロベンゼンスルホンアミド0.61g、2.6mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、1時間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物0.20g、54を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,ppm単位8.57s,1H,8.05d,J=8.0Hz,2H,7.73s,1H,7.35d,J=8.5Hz,2H,3.12t,J=6.0Hz,2H,2.63-2.57m,2H,2.43s,3H。中間体19b6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.12g、0.2mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS0.46mL、2.9mmol、続いてCsF0.13g、0.9mmolを加えた。反応混合物を0°Cで2時間を撹拌し、飽和NH4Cl20mLでクエンチし、次いでEtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物0.060gを得、これを、精製をまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例19c6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.090g、0.2mmolを、0°Cまで冷却したTHF5mLに溶かした溶液に、KOH0.064g、1.0mmolを含むH2O2mLを加え、反応混合物を室温までゆっくりと冷却し、さらに30分間撹拌した。この反応混合物にEtOH2mLを加え、80°Cで4時間撹拌し、水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物0.025g、31を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,ppm単位8.26bs,1H,7.63s,1H,7.52s,1H,3.31d,J=3.5Hz,1H,2.97-2.94m,2H,2.61-2.52m,2H。実施例206,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体20a6,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.5g、1.9mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、-78°Cまで冷却し、LiHMDS8.0mL、7.9mmol、1MのTHF溶液を加えた。反応混合物を0°Cまでゆっくりと冷却し、30分間撹拌し、次いで-78°Cまで冷却した。温度を-78°Cに維持しながらN-フルオロベンゼンスルホンアミド1.4g、5.9mmolを含むTHF3mLを滴下して加えた。反応混合物を室温まで加温し、さらに8時間撹拌し、0°Cまで冷却し、飽和NH4Cl10mL溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:19]により精製して表題化合物0.15g、33を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.99brs,1H,7.58s,1H,7.45d,J=1.5Hz,1H,3.19t,J=12.0Hz,2H,2.73-2.65m,2H。中間体20b6,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.15g、0.28mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、温度を0°Cに維持しながらCsF0.24g、1.5mmol、続いてCF3TMS0.9mL、5.1mmolを加えた。反応を飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出し2×50mL、合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物0.12gを得、これを、精製をまったく行うことなく次のステップで直ちに使用した。実施例206,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,8-ジクロロ-2,2-ジフルオロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.12g、0.27mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH0.055g、1.1mmolを含む水5mLを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を得た。0.012g、12。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.41brs,1H,7.44s,1H,7.3s,1H,3.35brs,1H,2.97t,J=12.0Hz,2H,2.61-2.54m,2H。実施例215,6,8-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体21a2-2-2,4,5-トリクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン2,4,5-トリクロロアニリン2.48g、12.6mmolを、0°Cまで冷却したH2O5mLに溶かした溶液に、濃HCl7.5mLを加え、次いで20分間撹拌した。水5mLに溶解させたNaNO20.87g、12.0mmolをゆっくりと加え、この反応を0°Cで1時間継続し、濾過し、濾液をその後使用した。別の系で、2-オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル2.0g、12.0mmolを5NのNaOH0.56gに加え、16時間撹拌した。この反応混合物を0°Cまで冷却し、濃HCl1.2mLをゆっくりと加え、さらに45分間撹拌して2-オキソシクロヘキサンカルボン酸を得、これを0°Cで濾液上記で調製に加えた。得られた黄色の固体沈殿物を濾過し、風乾して表題化合物1.7g、44を得、これを、分光学的解析をまったく行うことなく次のステップで使用した。中間体21b5,6,8-トリクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-2-2,4,5-トリクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン0.3g、0.98mmolをMeCN6mLに溶解させ、H2SO40.1mL、1.8M溶液を加えた。反応混合物を80°Cまで4時間加熱し、室温までゆっくりと冷却した。この反応混合物に飽和NaHCO3をpH5~6になるまで加え、次いでEtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物を褐色の固体として得た0.1g、35。1HNMR200MHz,DMSO-d6,δppm単位12.55bs,1H,7.68s,1H,3.27t,J=5.6Hz,2H,2.63t,J=6.0Hz,2H,2.19m,2H。実施例215,6,8-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール5,6,8-トリクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.3mmolを、0°Cまで冷却した無水THF5mLに溶かした溶液に、CF3TMS0.5mL、続いてCsF0.026g、0.17mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、室温まで冷却し、さらに16時間撹拌し、飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を黄色の固体として得た0.042g、32。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.42s,1H,7.52s,1H,6.69s,1H,3.02m,2H,2.21m,1H,1.96m,3H。実施例225,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール中間体22a2-2-2,4-ジクロロフェニルヒドラゾンシクロペンタノン2,4-ジクロロアニリン2.7g、16.6mmolを含む0°Cまで冷却したH2O10mLに、濃HCl7mLを加え、20分間撹拌した。温度を0°Cに維持しながらこの反応混合物に、水10mLに溶解させたNaNO21.29g、18.6mmolをゆっくりと加え、30分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をその後使用した。別の系で、メチル2-オキソシクロペンタンカルボキシレート2.5g、17.5mmolを含む5NのNaOH0.75g、18.8mmolを16時間撹拌し、0°Cまで冷却し、濃HCl1.1mLで酸性化し、上記で調製したジアゾニウム塩にゆっくりと加えた。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、この間に黄色の固体が沈殿した。固体を濾過し、風乾して表題化合物2.2g、52を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位13.11bs,1H,7.66d,J=9.0Hz,1H,7.32d,J=2.0Hz,1H,7.23dd,J=8.8,2.2Hz,1H,2.83t,J=7.2Hz,2H,2.55t,J=7.8Hz,2H,2.19m,2H。中間体22b5,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン2-2-2,4-ジクロロフェニルヒドラゾノシクロペンタノン2.2g、8.59mmolをMeCN10mLに溶かした溶液に、H2SO41.4mL、1.8M溶液を加え、混合物を80°Cで16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和NaHCO3で塩基性にし、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物をオフホワイトの固体として得800mg、これを精製することなく次のステップで使用した。中間体22c5,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-イルメチルピバレート5,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.1g、0.41mmolを無水DMF5mLに溶かした溶液に、K2CO380mg、0.62mmol、続いてクロロメチルピバレート0.07mL、0.51mmolを加え、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を黄色の固体として得た0.10g、68。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位7.61s,1H,7.41s,1H,6.56s,2H,3.04s,4H,1.14s,9H。中間体22d5,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-イルメチルピバレート5,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-イルメチルピバレート0.30g、0.8mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS1.4mL、8.0mmol、続いてCsF0.13g、0.8mmolを加えた。反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物を得、これを短いシリカゲルパッドにすぐに通して、次のステップで直ちに使用した。実施例225,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール5,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-イルメチルピバレート0.32g、0.6mmolを含む0°Cまで冷却したTHF6.0mLに、KOH0.18g、3.2mmolを含むH2O6.0mLを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、16時間撹拌し、水10mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を白色の固体として得た0.80g、40。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.75s,1H,7.55s,1H,7.30d,J=1.5Hz,1H,6.83s,1H,2.93-2.88m,2H,2.78-2.74m,1H,2.53-2.50m,1H。実施例235,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体23a5,6-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン5,6-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体5b0.15g、0.036mmolを乾燥THFに溶解させ、-78°Cまで冷却し、LiHMDS0.8mL、0.88mmol、1MのTHF溶液を滴下して加えた。反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、さらに30分間撹拌した。反応混合物を-78°Cまで冷却し、MeI0.05ml、0.88mmolをゆっくりと加え、反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、4時間撹拌した。反応を0°Cまで冷却し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した2×50ml。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗材料を、[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物0.05g、32を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.22d,J=8.5Hz,1H,8.02d,J=8.5Hz,2H,7.54d,J=9Hz,1H,7.34d,J=8.5Hz,2H,3.55-3.49m,1H,3.22-3.15m,1H,2.68-2.64m,1H,2.42s,3H,2.27-2.22m,1H,1.95-1.87m,1H,1.25-1.17m,3H。m/z=422M1中間体23b5,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール5,6-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.15g、0.35mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.16g、1.06mmol、続いてCF3TMS0.6mL、3.5mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcに抽出した2×50ml。合わせた有機抽出物を乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これを精製することなく次のステップで使用した0.15g。実施例235,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール5,6-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.15g、0.3mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH0.068g、1.2mmolを水5mLに溶かした溶液、続いてEtOH2mLを加えた。反応混合物を60°Cで6時間加熱し、水10mLで希釈し、EtOAcに抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗残渣を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物0.02g、20を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位2種のジアステレオマーの混合物8.35brs,1H,8.28brs,1H,7.26d,J=8.5Hz,2H,7.19d,J=8Hz,2H,3.26-2.98m,4H,2.51s,1H,2.46-2.42m,1H,2.35s,1H,2.26m,1H,2.12-1.97m,3H,1.84-1.78m,1H,1.21-1.18m,5H。実施例245,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体24a2-オキソシクロヘキサンカルボン酸2-オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル2g、11.7mmolを水2mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、5NのNaOH水5mLを加え、室温まで冷却し、12時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、濃pH=2で酸性化し、精製をまったく行うことなく次のステップで使用した。中間体24b2-2-3,4,5-トリクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン3,4,5-トリクロロアニリン1.6g、11.2mmolを水4mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、濃HCl1.5ml、続いてNaNO20.7g、11.2mmolを水4mLに溶かした溶液を滴下して加え、得られた混合物を30分間撹拌し、続いて2-オキソシクロヘキサンカルボン酸溶液を加えた。反応混合物を室温まで加温し、1時間撹拌し、この間に固体が析出した。これを濾過し、風乾して表題化合物1.0g、29を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位13.5bs,1H,7.26s,2H,2.70s,2H,2.53s,2H,1.87s,4H。中間体24c5,6,7-トリクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-2-3,4,5-トリクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン1g、3.2mmolをMeCN10mLに溶解させ、H2SO4水0.5mL、1.8M溶液を加えた。反応混合物を80°Cまで6時間加熱し、飽和Na2CO3で塩基性にし、EtOAcで抽出した2×100mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物0.15g、16を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位12.3bs,1H,7.58s,1H,3.24t,J=12.0Hz,2H,2.59t,J=13.0Hz,2H,2.19m,2H。中間体24d5,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール5,6,7-トリクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.15g、0.52mmolを乾燥THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.217g、1.43mmol、続いてCF3TMS0.7mL、4.7mmolを加えた。反応混合物を室温まで加温し、1時間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して粗表題化合物0.11gを得、これを、精製をまったく行うことなく次のステップで使用した。実施例245,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール5,6,7-トリクロロ-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.11g、0.25mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH0.050g、1mmolを水5mLに溶かした溶液を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物0.09g、44を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.28bs,1H,7.42s,1H,3.29-3.23m,1H,3.02-2.95m,1H,2.44s,1H,2.26-2.22m,1H,2.09-1.98m,3H。実施例257,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体25a2-2-2,3-ジクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン2-オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル2.0g、0.01mmolに、水3.0mLに溶解させた5NのNaOH0.56g、0.014mmolを室温で加え、16時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、濃HCl1.2mLを加え、45分間撹拌して2-オキソシクロヘキサンカルボン酸を得た。別の系で、H2O10mLに溶解させた2,3-ジクロロアニリン1.8g、11.0mmolを0°Cまで冷却し、濃HCl6mLをゆっくりと加え、20分間撹拌した。NaNO20.77g、11.0mmolを含む水5.0mLを加え、0°Cで30分間撹拌し、濾過し、濾液を0°Cまで冷却し、2-オキソシクロヘキサンカルボン酸上記で調製1.6g、11.6mmolを滴下して加えた。反応混合物を室温まで加温し、30分間撹拌し、この間に黄色の固体が沈殿した。固体を濾過し、風乾して表題化合物を黄色の固体として得た1.7g、56。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位13.87bs,1H,7.65dd,J=8.4,1.8Hz,1H,7.26-7.04m,2H,2.77-2.71m,2H,2.61-2.54m,2H,1.91-1.85m,4H。中間体25b7,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-2-2,3-ジクロロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン1.6g、5.9mmolをMeCN10mLに溶かした溶液に、H2SO40.6mL、0.01mmol、1.6M溶液を加え、反応混合物を80°Cで16時間を撹拌し、室温まで冷却し、NaHCO3で塩基性にし、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物を固体として得た0.90g、60。1HNMR200MHz,DMSO-d6,δppm単位12.13bs,1H,7.72d,J=8.8Hz,1H,7.31d,J=8.8Hz,1H,2.99t,J=8.4Hz,2H,2.62-2.2.56m,2H,2.21-2.12m,2H。実施例257,8-ジクロロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール7,8-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.2g、0.78mmolを無水THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS1.2mL、8.7mmol、続いてCsF0.36mg、2.3mmolを加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、さらに2時間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物を黄色のシロップとして得た0.05g、19。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.32bs,1H,7.38d,J=8.5Hz,1H,7.21d,J=8.5Hz,1H,2.85-2.81m,1H,2.73-2.70m,1H,2.68s,1H,2.29-2.24m,1H,2.13-2.11m,2H,2.03-2.01m,1H。実施例266,7-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体26a6,7-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,7-ジクロロ-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.024mmolを乾燥THFに溶解させ、-78°Cまで冷却し、LiHMDS0.6mL、0.61mmolを滴下して加えた。反応混合物を0°Cまでゆっくりと加温し、さらに30分間撹拌した。反応混合物を-78°Cまで冷却し、MeI0.040mL、0.61mmolをゆっくりと加え、室温まで加温し、4時間撹拌した。この反応混合物に飽和NH4Cl10mLを加え、EtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物0.04g、40を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.49s,1H,8.03d,J=8.0Hz,2H,7.67s,1H,7.32d,J=8.0Hz,2H,2.98-2.85m,2H,2.71-2.66m,1H,2.43s,3H,2.27-2.23m,1H,1.96-1.89m,1H,1.25-1.17m,3H。中間体26b6,7-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール6,7-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.12g、0.28mmolを乾燥THF10mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CsF0.13g、0.85mmol、続いてCF3TMS0.45mL、2.8mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NH4Clでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物0.11gを得、これを精製することなく次のステップで使用した。実施例266,7-ジクロロ-2-メチル-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6,7-ジクロロ-2-メチル-9-トシル-1-トリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール0.13g、0.26mmolをTHF10mLに溶解させ、KOH0.070g、1mmolを含む水10mL、続いてEtOH3mLを加えた。反応混合物を60°Cまで4時間加熱し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した2×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗材料をカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:4]により精製して表題化合物0.025g、28を得た1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位2種のジアステレオマーの混合物8.22brs,1H,8.15bs,1H,7.60s,1H,7.47s,1H,2.82-2.63m,2H,2.51s,1H,2.46-2.43m,1H,2.33s,1H,2.28s,1H,2.14-2.10m,2H,2.03-1.98m,1H,1.82-1.79m,1H,1.22-1.20m,3H。実施例276,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール中間体27a2-2-3,4-ジクロロフェニルヒドラゾノシクロペンタノンメチル2-オキソシクロペンタンカルボキシレート5g、35.1mmolを含むH2O7.5mLに、NaOH1.5gを加えた。反応混合物を室温で40時間撹拌し、次いで0°Cまで冷却し、濃HCl3mLを加え、次いでさらに0°Cで30分間撹拌して2-オキソシクロペンタンカルボン酸4.5g、粗原料を得た。別の系で、3,4-ジクロロアニリン5.5g、33.9mmolをH2O22mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、濃HCl8.3mLを加え、温度を0°Cに維持しながら20分間撹拌した。この反応混合物に、NaNO22.3g、33.9mmolを含む水を加え、0°Cでさらに30分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液に2-オキソシクロペンタンカルボン酸4.5g、粗原料上記で調製をゆっくりと加えた。反応混合物を室温までゆっくりと加温し、1時間撹拌し、この間に固体が析出した。これを濾過して表題化合物を黄色の固体として得た5g、58。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位7.59bs,1H,7.40-7.30m,2H,7.09-6.94m,1H,2.80t,J=7.4Hz,1H,2.68t,J=7.4Hz,1H,2.55-2.45m,2H,2.24-2.06m,2H。中間体27b6,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オンおよび7,8-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン2-2-3,4-ジクロロフェニルヒドラゾノシクロペンタノン1g、3.9mmolをMeCN9mLに溶解させ、H2SO41.14g、11.7mmol、1.8MのH2O溶液をゆっくりと加え、次いで80°Cまで12時間加熱した。反応が終了した後、反応混合物を室温まで冷却し、水50mLで希釈し、飽和NaHCO3水pH8で塩基性にし、EtOAcで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を位置異性体の混合物1:3として得た200mg、21。1HNMR200MHz,DMSO-d6,δppm単位位置異性体の混合物12.19bs,3/4H,11.99bs,1/4H,8.08s,1/4H,7.66s,1/4H,7.51d,J=8.8Hz,3/4H,7.43d,J=8.8Hz,3/4H,3.22-3.17m,3/2H,3.04-2.99m,1/2H,2.93-2.89m,2H。中間体27ctert-ブチル6,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレートおよびtert-ブチル7,8-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート6,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オンと7,8-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.2g、0.8mmolとの混合物をTHF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、DMAP0.14g、1.2mmol、続いてBoc無水物0.21mL、0.9mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、水50mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得た。この位置異性体の混合物をEtOAc-ヘキサン1:49を溶離液として用いてカラムクロマトグラフィーにより分離し、tert-ブチル7,8-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート120mgを、続いてEtOAc-ヘキサン1:19を溶離液としてtert-ブチル6,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレートをどちらもオフホワイトの固体として得た80mg、合わせた収率71。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル7,8-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート8.19d,J=9.0Hz,1H,7.52d,J=9.0Hz,1H,3.28-3.24m,2H,3.04-2.99m,2H,8.14s,9H。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位tert-ブチル6,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート8.49s,1H,7.75s,1H,3.02-3.02m,4H,1.69s,9H。中間体27d6,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オンtert-ブチル6,7-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート0.34g、1.0mmolを、0°Cまで冷却したCH2Cl210mLに溶かした溶液に、TFA1mLを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、90分間撹拌し、飽和NaHCO3pH8でクエンチし、DCMで抽出した3×100mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これを5EtOAc-ヘキサンで洗浄する3×20mLことにより精製して表題化合物200mg、83を得た。1HNMR500MHz,DOMSO-d6,δppm単位11.96s,1H,8.06s,1H,7.65s,1H,3.03t,J=3.5Hz,2H,2.92t,J=4.0Hz,2H。中間体27e6,7-ジクロロ-4-トシル-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン6,7-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.25g、1.0mmolを、0°Cまで冷却したDCM30mLに溶かした溶液に、5NのNaOH3mL、続いてベンジルトリエチルアンモニウムクロリド50mgを加えた。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、p-TsCl0.59g、3.1mmolを加えた。反応混合物を室温まで加温し、5時間撹拌し、水20mLで希釈し、DCMで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これを50EtOAc-ヘキサンで洗浄する2×20mLことにより精製して表題化合物330mg、80を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.50s,1H,8.03d,J=8.0Hz,2H,7.73s,1H,7.29d,J=8.5Hz,2H,3.00m,2H,2.96m,2H,2.38s,3H。中間体27f6,7-ジクロロ-4-トシル-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール6,7-ジクロロ-4-トシル-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.15g、0.3mmolを、0°Cまで冷却した無水THF10mLに加えた懸濁液に、CF3TMS0.6mL、3.8mmolおよびCsF0.11g、0.7mmolを加えた。反応混合物を0°Cで20分間撹拌し、飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物200mg、粗原料を得、これを精製することなく次のステップで直ちに使用した。実施例276,7-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール6,7-ジクロロ-4-トシル-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール0.2g、0.37mmolをTHF10mLに溶解させ、KOH104mg、1.8mmolを含むH2O10mLを加え、得られた混合物を18時間還流させた。反応混合物を水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物58mg、52を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.05bs,1H,7.62s,1H,7.49s,1H,3.12-3.07m,1H,3.04-2.99m,1H,2.91-2.86m,1H,2.57-2.55m,1H,2.51s,1H。実施例286-クロロ-8-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール中間体28a2-2-4-クロロ-2-フルオロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン4-クロロ-2-フルオロアニリン2.7g、19.0mmolを含む0°Cまで冷却したH2O12mLに、濃HCl4.5mLを加え、10分間撹拌した。この反応混合物に、水13mLに溶解させたNaNO21.3g、18.8mmolをゆっくりと加え、0°Cでさらに30分間撹拌し、この固体を濾過してジアゾニウム塩を得た。別の系で、2-オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル3g、19.3mmolを含むH2O10mLに、5NのNaOH5mLを加えた。反応混合物を室温で24時間撹拌し、EtOAc15mLで洗浄した。水層を分離し、0°Cまで冷却し、濃HCl5mLを滴下して加えて2-オキソシクロヘキサンカルボン酸2.7g、粗原料を得た。2-オキソシクロヘキサンカルボン酸2.7g、19.0mmolおよびジアゾニウム塩上記で調製を0°Cで混ぜ合わせ、反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、1時間撹拌し、この間に固体が析出した。これを濾過し、ヘキサン20mLで洗浄し、風乾して表題化合物を黄色の固体として得た2.2g、45。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位13.64bs,1H,7.684t,J=8.8Hz,1H,7.10t,J=10.0Hz,2H,2.74-2.67m,2H,2.56-2.50m,2H,1.90-1.83m,4H。中間体28b6-クロロ-8-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-2-4-クロロ-2-フルオロフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン0.5g、1.9mmolをMeCN5mLに溶かした溶液に、H2SO40.31mL、5.9mmol、1.8M溶液をゆっくりと加え、得られた混合物を80°Cまで12時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和NaHCO3pH8で塩基性にし、EtOAcで抽出した2×30mL。合わせた有機抽出物をナトリウムNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物120mg、25を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位:8.96bs,1H,7.43d,J=1.0Hz,1H,7.12dd,1H,J=10.2,1.60Hz,1H,2.99t,J=5.8Hz,2H,2.71t,J=6.0Hz,2H,2.34-2.21m,2H。実施例286-クロロ-8-フルオロ-1-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オール6-クロロ-8-フルオロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.15g、0.63mmolを、0°Cまで冷却した無水THF12mLに溶かした溶液に、CF3TMS1mL、6.3mmol、続いてCsF0.28g、1.8mmolを加えた。反応混合物を0°Cで6時間を撹拌し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出した2×15mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗材料を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:22]により精製して表題化合物0.016g、8を得た。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位8.35bs,1H,7.30s,1H,7.00d,J=4.2Hz,1H,2.82-2.79m,1H,2.70-2.68m,1H,2.47s,1H,2.28-2.24m,1H,2.12-2.10m,2H,2.03-2.02m,1H。実施例297,8-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール中間体29a7,8-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オンtert-ブチル7,8-ジクロロ-3-オキソ-2,3-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-41H-カルボキシレート中間体27c0.4g、1.1mmolを、0°Cまで冷却したCH2Cl210mLに溶かした溶液に、TFA1mLmLを加えた。反応混合物を室温まで加温し、90分間撹拌し、飽和NaHCO3pH8でクエンチし、CH2Cl2で抽出した3×100mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得た。粗材料を5EtOAc-ヘキサンで洗浄する3×20mLことにより精製して表題化合物250mg、89を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位12.16s,1H,7.48d,J=15.0Hz,1H,7.42d,J=15.0Hz,1H,3.19m,2H,2.92m,2H。中間体29b7,8-ジクロロ-4-トシル-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン7,8-ジクロロ-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.25g、1.0mmolをDCM30mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、5NのNaOH3mL、続いてベンジルトリエチルアンモニウムクロリド50mgを加えた。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、p-TsCl0.59g、3.1mmolを加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物を水50mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これを50EtOAc-ヘキサン2×20mLおよび50DCM-ヘキサン3×20mLで洗浄することにより精製して表題化合物250mg、61を得た。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.22d,J=9.0Hz,1H,8.02d,J=8.5Hz,2H,7.57d,J=9.5Hz,1H,7.28d,J=10.5Hz,2H,3.22-3.21m,2H,2.99-2.97m,2H,2.38s,3H。中間体29c7,8-ジクロロ-4-トシル-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール7,8-ジクロロ-4-トシル-1,2-ジヒドロシクロペンタ[b]インドール-34H-オン0.15g、0.3mmolを、0°Cまで冷却した無水THF10mLに溶かした溶液に、CF3TMS0.6mL、3.8mmol、続いてCsF0.11g、0.7mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NH4Cl20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物200mgを得、これを精製することなく次のステップで使用した。実施例297,8-ジクロロ-3-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール-3-オール7,8-ジクロロ-4-トシル-3-トリフルオロメチル-3-トリメチルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール0.2g、0.3mmolを含むTHF10mLに、KOH104mg、1.8mmolを含むH2O10mLを加え、得られた混合物を18時間還流させた。反応混合物を水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー10EtOAc-ヘキサンにより精製して表題化合物を白色の固体として得た58mg、53。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.70s,1H,7.35d,J=8.5Hz,1H,7.28d,J=9.0Hz,1H,6.90s,1H,3.12-3.07m,1H,2.97-2.88m,2H,2.88-2.50m,1H。実施例301-ヒドロキシ-1,8-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体30a2-オキソシクロヘキサンカルボン酸2-オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル3g、19.2mmolを含むH2O10mLに、5NのNaOH4.5mLを加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで洗浄し3×20mL、水層を0°Cまで冷却し、濃HCl5mLpH2で酸性化して粗酸2.46gを得、これを精製することなく次のステップで使用した。中間体30b2-2-4-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン4-ブロモ-2-トリフルオロメチルアニリン4.61g、19.21mmolを含むH2O24mLに、濃HCl4mLを加え、0°Cで10分間撹拌した。反応混合物に、水10mLに溶解させたNaNO21.32g、19.21mmolを加え、0°Cで30分間撹拌した。得られた固体を濾過し、濾液を0°Cまで冷却し、温度を0°Cに維持しながら2-オキソシクロヘキサンカルボン酸2.46g、19.21mmolを加えた。反応混合物をゆっくりと室温まで加温し、さらに1時間撹拌した。得られた固体を濾過し、風乾して表題化合物2g、30を得た。1HNMR200MHz,CDCl3δppm単位14.05brs,1H,7.80-7.75d,J=8.8Hz,1H,7.64-7.54m,2H,2.76-2.69m,2H,2.60-2.53m,2H,1.91-1.84m,4H。中間体30c6-ブロモ-8-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-2-4-ブロモ-2-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノシクロヘキサノン2g、5.73mmolをMeCN18mLに溶解させ、H2SO41.68g、17.19mmolを加えた。反応混合物を80°Cまで32時間加熱し、室温まで冷却し、飽和NaHCO3水pH8で塩基性にし、EtOAcで抽出した2×30mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン19:1]により精製して表題化合物を淡緑色の固体として得た750mg、39。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位9.0bs,1H,7.9s,1H,7.72d,1H,J=0.8Hz,2.96t,J=12.0Hz,2H,2.66t,J=12.8Hz,2H,2.33-2.27m,2H。中間体30d1-オキソ-8-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリルNMP6mL中、6-ブロモ-8-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン600mg、1.8mmolおよびCuCN480mg、5.4mmolを混ぜ合わせ、N2雰囲気下、210°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水20mLで希釈し、Celite登録商標パッドで濾過した。水層をEtOAcで抽出した3×50mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗材料を得、これを10EtOAc-ヘキサンで洗浄することにより精製して表題化合物を薄茶色の固体として得た400mg、80。1HNMR200MHz,CDCl3,δppm単位9.26bs,1H,8.22s,1H,7.86-7.90m,1H,3.09t,J=12.0Hz,2H,2.77-2.70m,2H,2.40-2.31m,2H。IRcm-12240CN中間体30e1,8-ビストリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1-オキソ-8-トリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル0.1g、0.35mmolを無水THF5mLに溶解させ、0°Cまで冷却し、CF3TMS0.56mL、3.5mmol、続いてCsF0.2g、0.7mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間を撹拌し、飽和NH4Cl水20mLでクエンチし、EtOAcで抽出した3×10mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン9:1]により精製して表題化合物100mg、60を得、これを精製することなく次のステップで直ちに使用した。実施例301-ヒドロキシ-1,8-ビストリフルオロメチル-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル1,8-ビストリフルオロメチル-1-トリメチルシリルオキシ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル100mg、0.23mmolをTHF5mLに溶解させ、KOH66mg、1.19mmolを含むH2O5mLを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、水10mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン17:3]により精製して表題化合物を白色の固体として得た30mg、36.58。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.75brs,1H,8.067s,1H,7.75s,1H,2.91-2.86m,1H,2.80-2.74m,1H,2.55s,1H,2.37-2.32m,1H,2.16-2.05m,3H。実施例316-ブロモ-9H-カルバゾール-1-オール中間体31a6-ブロモ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩0.3g、1.3mmolを含むMeOH3mLを60°Cまで加熱し、温度を60°Cに維持しながら、AcOH4mLに溶解させた1,2-シクロヘキサンジオン0.16g、1.4mmolおよび濃HCl1.5mLを加えた。添加が終了した後、反応混合物を室温まで冷却し、12時間撹拌し、この間に固体が析出した。この混合物をNaHCO3水で塩基性にし、EtOAcで抽出した3×25mL。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物を淡黄色の固体として得た0.080g、22。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.8bs,1H,7.8s,1H,7.43dd,J=10.0,2.0Hz,1H,7.24d,J=9.5Hz,1H,2.98t,J=8.0Hz,2H,2.63t,J=8.0Hz,2H,2.24m,2H。中間体31b2,6-ジブロモ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンCuBr20.50g、2.26mmolを含むEtOAc3mLを60°Cまで加熱し、温度を60°Cに維持しながら、CHCl35mLに溶解させた6-ブロモ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.3g、1.14mmolをゆっくりと加えた。反応混合物を12時間還流させ、室温まで冷却し、Celite登録商標パッドで濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を淡褐色の固体として得た0.180mg、47。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.9bs,1H,7.81s,1H,7.45dd,J=9.0,2.0Hz,1H,7.36d,J=8.5Hz,1H,4.8s,1H,3.21-3.18m,1H,3.10-3.00m,1H,2.0s,2H。実施例316-ブロモ-9H-カルバゾール-1-オール2,6-ジブロモ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.35g、1.02mmolを無水DMF10mLに溶かした溶液に、LiBr0.097g、1.11mmol、続いてLi2CO30.082g、1.11mmolを加え、得られた混合物を150°Cで4時間加熱した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc/ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を褐色の固体として得た0.180g、69。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.23bs,1H,8.17s,1H,7.61d,J=8.0Hz,1H,7.50d,J=8.5Hz,1H,7.32d,J=9.5Hz,1H,7.08m,1H,6.80d,J=7.5Hz,1H,5.01bs,1H。実施例328-ヒドロキシ-9H-カルバゾール-3-カルボニトリル中間体32a2-ブロモ-1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリルCuBr20.38g、1.7mmolを、60°Cまで加熱したEtOAc2mLに溶かした溶液に、CHCl34mLに溶解させた1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル中間体2a0.3g、1.4mmolを滴下して加えた。この反応を60°Cで12時間継続し、次いでCelite登録商標パッドで濾過した。Celite登録商標パッドをEtOAcで洗浄した2×20mL。合わせた有機抽出物を真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を褐色の固体として得た0.2g、50。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位9.20bs,1H,8.15s,1H,7.22d,J=12.5Hz,1H,7.18d,J=12.5Hz,1H,4.80-4.78m,1H,3.19-3.22m,1H,3.07-3.12m,1H,2.632,2H。実施例328-ヒドロキシ-9H-カルバゾール-3-カルボニトリル2-ブロモ-1-オキソ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-6-カルボニトリル0.1g、0.5mmolをDMF5mLに溶解させ、LiBr49mg、0.5mmol、続いてLi2CO342mg、0.5mmolを加えた。反応混合物を150°Cまで3時間加熱し、氷冷水に注ぎ、EtOAcで抽出した3×30mL。合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を白色の固体として得た0.04g、40。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位11.71s,1H,10.03s,1H,8.61s,1H,7.70-7.66m,2H,7.58d,J=8.0Hz,1H,7.05d,J=7.5Hz,1H,6.91d,J=7.5Hz,1H。実施例335,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール中間体33a2-ブロモ-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンCuBr20.1g、0.47mmolを、60°Cまで加熱したEtOAc2mLに加えた懸濁液に、CHCl33mLに溶解させた5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体5a0.1g、0.39mmolをゆっくりと加えた。この反応を60°Cでさらに6時間継続した。反応混合物をCelite登録商標ベッドで濾過し、濾液を真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を白色の固体として得た0.1g、83。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.8bs,1H,7.80d,J=9.0Hz,1H,7.40d,J=9.5Hz,1H,4.70m,1H,3.20-3.0m,2H,2.68-2.2.60m,2H。実施例335,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール2-ブロモ-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.33mmolを無水DMF4mLに溶解させ、LiBr0.031g、0.35mmol、続いてLi2CO326mg、0.35mmolを加えた。反応混合物を150°Cまで30分間加熱し、次いで室温まで冷却し、氷水に注ぎ、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物を真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を灰の固形物として得た0.04g、40。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.38bs,1H,8.20d,J=9.0Hz,1H,7.48d,J=8.5Hz,1H,7.33d,J=9.0Hz,1H,7.16m,1H,6.91d,J=8.0Hz,1H,5.10bs,1H。実施例342-ブロモ-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール中間体34a2,2-ジブロモ-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体1c0.2g、0.79mmolをEtOAc4mLに溶かした溶液に、臭化銅1.2g、5.38mmolを加えた。反応混合物を80°Cまで18時間加熱し、Celite登録商標で濾過した。Celite登録商標パッドをEtOAcで洗浄した2×10mL。合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して表題化合物をオフホワイトの固体として得た0.13g、40。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位:8.82bs,1H,7.76s,1H,7.58s,1H,3.22t,J=6.0Hz,2H,3.06t,J=5.0Hz,2H。実施例342-ブロモ-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール2,2-ジブロモ-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.1g、0.24mmolをDMF2mLに溶解させ、LiBr0.02g、0.26mmol、続いてLi2CO30.01g、0.25mmolを加えた。反応混合物を110°Cまで2時間加熱し、室温まで冷却し、飽和NH4Cl10mLでクエンチし、EtOAcで抽出し2×15mL、合わせた有機抽出物を真空濃縮して粗化合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を淡紅色の固体として得た30mg、37。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位:8.28bs,1H,8.07s,1H,7.57s,1H,7.46d,J=8.0Hz,1H,7.31d,J=8.5Hz,1H,5.72s,1H。実施例352-ベンジル-5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール中間体35a2-ベンジリデン-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体5a0.8g、1.97mmolをMeOH10mLに溶かした溶液に、KOH0.055g、0.98mmol、続いてPhCHO1.0g、9.42mmolを加えた。反応混合物を80°Cまで12時間加熱し、室温まで冷却し、この間に固体が析出し、これを濾過し、真空乾燥させて表題化合物を淡黄色の固体として得た0.7g、70。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位9.25bs,1H,7.80s,1H,7.45-7.42m,4H,7.39-7.35m,2H,7.31d,J=9.0Hz,1H,3.44t,J=6.0Hz,2H,3.28t,J=6.0Hz,2H。中間体35b2-ベンジル-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-ベンジリデン-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.7g、2.05mmolをEtOAc150mLに溶解させ、10Pd/C0.070gをN2雰囲気下で加えた。反応混合物をH2雰囲気下、室温で12時間撹拌し、次いでCelite登録商標パッドで濾過した。Celite登録商標パッドをEtOAcで洗浄し2×20mL、濾液を真空濃縮して粗材料を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を薄緑色の固体として得た0.43g、61。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位9.03bs,1H,7.37d,J=9.0Hz,1H,7.34-7.30m,3H,7.25-7.22m,3H,3.50-3.42m,2H,3.17-3.10m,1H,2.87-2.82m,1H,2.72-2.67m,1H,2.25-2.21m,1H,1.97-1.90m,1H。中間体35c2-ベンジル-2-ブロモ-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンCuBr20.3g、1.50mmolを、60°Cまで加熱したEtOAc5mLに溶かした溶液に、CHCl38mLに溶解させたベンジル-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.43g、1.25mmolを加えた。反応混合物を60°Cで12時間を撹拌し、Celite登録商標パッドで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して粗材料を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を黄色の固体として得た0.48g、92。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位9.0bs,1H,7.38d,J=9.0Hz,1H,7.32-7.28m,4H,7.27-7.24m,2H,3.92d,J=14.5Hz,1H,3.57d,J=14.0Hz,1H,3.53-3.49m,1H,3.25-3.18m,1H,2.48-2.43m,1H,2.30-2.24m,1H。実施例352-ベンジル-5,6-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール2-ベンジル-2-ブロモ-5,6-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.48g、1.14mmolをDMF4mLに溶解させ、LiBr0.1g、1.25mmol、続いてLi2CO30.09g、1.25mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで1時間加熱し、次いで室温まで冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗化合物を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を薄緑色の固体として得た0.215g、56。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位11.31s,1H,9.22s,1H,7.88d,J=8.5Hz,1H,7.52s,2H,7.26-7.23m,4H,7.18-7.20m,1H,6.97d,J=8.0Hz,1H,4.14s,2H。実施例362-ベンジル-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール中間体36a2-ベンジリデン-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン中間体1c0.8g、3.16mmolをMeOH15mLに溶かした溶液に、KOH53mg、0.94mmol、続いてPhCHO2.6g、24.5mmolを加えた。反応混合物を70~80°Cまで12時間加熱した。この固体を濾過し、真空乾燥させて表題化合物を淡黄色の固体として得た0.75g、70。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位12.07s,1H,8.05s,1H,7.64d,J=13.0Hz,2H,7.54d,J=7.0Hz,2H,7.49-7.46m,2H,7.41d,J=7.5Hz,1H,3.21-3.18m,2H,3.05-3.02m,2H。中間体36b2-ベンジル-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン2-ベンジリデン-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.07g、0.20mmolをEtOAc10mLに溶かした溶液に、10Pd/C10mgをN2雰囲気下で加えた。反応混合物をH2雰囲気下、室温で12時間撹拌した。反応混合物をCelite登録商標パッドで濾過した。Celite登録商標パッドをEtOAcで洗浄し2×20mL、濾液を真空濃縮して粗材料を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を黄色の固体として得た0.04g、57。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.79s,1H,7.73s,1H,7.54s,1H,7.34-7.31m,2H,7.25-7.22m,3H,3.48-3.45m,1H,3.02-2.97m,1H,2.86-2.81m,2H,2.80-2.66m,1H,2.25-2.21m,1H,1.95-1.92m,1H。中間体36c2-ベンジル-2-ブロモ-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オンCuBr20.35g、1.57mmolを、60°Cまで加熱したEtOAc5mLに加えた懸濁液に、CHCl38mLに溶解させた2-ベンジル-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.45g、1.31mmolを加えた。この反応を60°Cで24時間継続し、反応混合物をCelite登録商標パッドで濾過した。Celite登録商標パッドをEtOAcで洗浄し2×10mL、合わせた有機抽出物を乾燥させNa2SO4、真空濃縮して粗材料を得、これをカラムクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン1:9]により精製して表題化合物を白色の固体として得た0.3g、54。1HNMR500MHz,CDCl3,δppm単位8.76bs,1H,7.72s,1H,7.53s,1H,7.31-7.27m,5H,3.90d,J=14.0Hz,1H,3.58d,J=14.5Hz,1H,3.03-2.99m,1H,2.95-2.93m,1H,2.48-2.44m,1H,2.30-2.26m,1H。実施例362-ベンジル-6,7-ジクロロ-9H-カルバゾール-1-オール2-ベンジル-2-ブロモ-6,7-ジクロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-カルバゾール-1-オン0.3g、0.71mmolを無水DMF5mLに加えて撹拌した溶液に、LiBr68mg、0.78mmol、続いてLi2CO352mg、0.71mmolを加えた。反応混合物を90°Cまで1時間加熱し、室温まで冷却し、水で希釈した。反応混合物をEtOAcで抽出し3×20mL、粗材料を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー[溶離液としてEtOAc-ヘキサン3:17]により精製して表題化合物を淡褐色の固体として得た0.07g、30。1HNMR500MHz,DMSO-d6,δppm単位10.98s,1H,9.18s,1H,8.29s,1H,7.74s,1H,7.59d,J=8.0Hz,1H,7.26-7.25m,4H,7.24-7.23m,1H,6.92d,J=8.0Hz,1H,4.11s,2H。実施例37表1下記に示す結合データは、同じ化合物の1回または複数回の測定結果による。複数のデータポイントを取得した場合、報告した値は、複数の測定の平均値である。本発明についてその例示的実施形態を参照しながら詳細に図示して記載してきたが、当業者であれば、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱しない範囲で、本発明の形式および細部に様々な変更が可能であることを理解するであろう。"