"以下のa~cのいずれかで表されるタンパク質。a配列番号1に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。b配列番号2に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。c配列番号1または配列番号2の少なくともいずれかと60以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列において、配列番号1の339位、または、配列番号2の339位と同等の位置のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。請求項1に記載のタンパク質において、アミノ酸が置換された位置以外の位置において、さらに、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加挿入されたアミノ酸配列からなり、かつグルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質。請求項1に記載のタンパク質において、339位のPまたはそれと同等の位置におけるアミノ酸置換がA、C、I、L、Vであるタンパク質。請求項1記載のタンパク質において、339位のPをA、C、I、L、Vに置換することで得られる、安定性が向上したタンパク質。請求項1~4のいずれかに記載のタンパク質をコードする遺伝子。請求項5に記載の遺伝子を含むベクター。請求項6に記載のベクターで形質転換された形質転換体。請求項7に記載の形質転換体を培養し、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を採取することを特徴とする、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を生産する方法。請求項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコースアッセイキット。請求項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコースセンサ。請求項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコース測定法。本発明の目的は、公知のグルコースセンサ用酵素と比較して、実用面において有利な血糖測定用試薬に使用可能な酵素を提供することである。さらに、詳しく述べれば遺伝子工学的手法により、FADGDHのアミノ酸配列を他のアミノ酸に置換することで得られる安定性の向上した改変型FADGDHを提供することである。特許文献3あるいは特許文献4に開示された公知のFADGDHは溶存酸素の影響をうけず、グルコースに対して高い選択性を有することから、グルコースオキシダーゼやPQQGDHに変わる次世代のグルコースセンサ用酵素としての応用が期待されている。特に特許文献4にはAspergillusoryzae由来FADGDHのアミノ酸配列の一部を他のアミノ酸に置換することで熱に対する安定性や、幅広いpH域で活性を維持する改変型FADGDHが記載されている。血糖センサ用ストリップの作製工程においては、FADGDHをストリップ上で加熱乾燥処理を施す場合がある。そのような場合、FADGDHの熱安定性が高いと、加熱処理時に酵素の失活が低減されるので有益である。特許文献4に記載の改変型FADGDHは改変前と比較して熱安定性が大幅に改善した。しかしながら加熱乾燥処理条件によっては、改変型FADGDHでも失活する危険性があり、耐熱性をさらに向上させる必要があった。本発明者らは上記改変型FADGDHの欠点を克服するために鋭意研究を重ねた結果、特許文献4記載の改変型FADGDHの特定のアミノ酸を他のアミノ酸に置換することで、さらに安定性を向上させる部位を見出し、本発明に完成させた。すなわち、本発明は以下のような構成からなる。[項1]以下のa~cのいずれかで表されるタンパク質。a配列番号1に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。b配列番号2に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。c配列番号1または配列番号2の少なくともいずれかと60以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列において、配列番号1の339位、または、配列番号2の339位と同等の位置のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。[項2]項1に記載のタンパク質において、アミノ酸が置換された位置以外の位置において、さらに、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加挿入されたアミノ酸配列からなり、かつグルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質。[項3]項1に記載のタンパク質において、339位のPまたはそれと同等の位置におけるアミノ酸置換がA、C、I、L、Vであるタンパク質。[項4]項1記載のタンパク質において、339位のPをA、C、I、L、Vに置換することで得られる、安定性が向上したタンパク質。[項5]項1~4のいずれかに記載のタンパク質をコードする遺伝子。[項6]項5に記載の遺伝子を含むベクター。[項7]項6に記載のベクターで形質転換された形質転換体。[項8]項7に記載の形質転換体を培養し、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を採取することを特徴とする、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を生産する方法。[項9]項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコースアッセイキット。[項10]項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコースセンサ。[項11]項1~4のいずれかに記載のタンパク質を含むグルコース測定法。本発明により臨床検査薬用酵素として有用な、安定性の向上した新規な改変型FADGDHを創出し、工業的に大量に該FADGDHを生産できる。以下に、本発明を詳細に説明する。フラビンアデニンジヌクレオチド依存性グルコースデヒドロゲナーゼはフラビンアデニンジヌクレオチド以下、フラビンアデニンジヌクレオチドをFADとも記載する。を補酵素として使用し、グルコースを選択的に酸化する酵素である。本願明細書において、アミノ酸配列はアルファベット1文字または3文字で表記する。また、アミノ酸の変異の位置については次のように表記する。例えば、P339Lは339位N末端から339番目のプロリンProがロイシンLeuに置換することを意味する。また、339Lは、変異の有無を問わず、339位又は339番目のアミノ酸がLeuLであることを示す。なお、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4における、アミノ酸の表記はメチオニンMetを1として番号付けされている。本願発明の一実施形態は、以下のaまたはbで表されるタンパク質である。a配列番号1に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。b配列番号2に記載のアミノ酸配列において、339位のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。ここで、配列番号1は、野生株のアスペルギルスオリゼ由来のFADGDHのアミノ酸配列であり、配列番号2は、配列番号1のアミノ酸配列における163位のGをRに、および、551位のVをCに、それぞれ置換したことで熱安定性が向上した改変型FADGDHのアミノ酸配列である。これらのアミノ酸配列は、特許文献3または特許文献4により公知である。339位のPまたはそれと同等の位置におけるアミノ酸置換は、特に限定されないが、P339A、P339C、P339I、P339LおよびP339Vからなる群のうちいずれかであることが好ましい。より好ましくはP339A、P339I、P339LおよびP339Vである。もっとも好ましくはP339Lである。また、本願発明の別の一実施形態は、以下のcで表されるタンパク質である。c配列番号1または配列番号2の少なくともいずれかと60以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列において、配列番号1の339位、または、配列番号2の339位と同等の位置のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されているタンパク質。配列番号1または配列番号2の少なくともいずれかと60以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質をコードするアミノ酸配列としては、例えば配列番号3あるいは配列番号4に示される、アスペルギルステレウス野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列が例示される。このアミノ酸配列は、特許文献2により公知である。本願明細書において、アミノ酸配列の相同性は、GENETYXソフトで比較した値を意味する。例えば、アスペルギルスオリゼ野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列配列番号2と、アスペルギルステレウス野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列配列番号3を、GENETYXソフトにて比較分析したところ、63.0の相同性がある図1参照。また、本願明細書において、例えばあるアミノ酸配列における配列番号2の339位と同等の位置は、GENETYXソフトで配列の一次構造例えばアラインメントを比較したとき、配列番号2の339位と対応する位置をもって同等と判断する。必要に応じてさらに立体構造の知見などを参照しても良い。具体的には、アスペルギルスオリゼ野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列とアスペルギルステレウス野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列とのアライメントの比較データより、本発明の339位と同等の位置とは、アスペルギルステレウス野生株由来のFADGDHの359位のPに相当する。なお、GENETYXソフトは、GENETYXCORPORATIONから販売されているGENETYXWINVersion6.1のものを使用した。上記cにおいて、配列番号1または配列番号2の少なくともいずれかとのアミノ酸配列の相同性は、好ましくは70以上、さらに好ましくは80以上、さらに好ましくは90以上、さらに好ましくは95以上である。上記のa~cのいずれかで表されるタンパク質において、アミノ酸が置換された位置以外の位置において、さらに、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加挿入されたアミノ酸配列からなり、かつグルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質もまた、本願発明の一実施形態である。本願発明のタンパク質は、改変前よりも安定性が向上した改変型FADGDHである。例えば、上記のタンパク質における、339位のPまたはそれと同等の位置におけるアミノ酸置換がLであるタンパク質は改変前FADGDHよりも安定性が向上している。本願において、熱安定性とは加熱処理前の活性値を100とした場合の、加熱処理後の活性値の残存率である。これが表1、表2および表3における残存率である。この残存率が高いほど、改変前よりも熱安定性が向上していると判断される。本願において、pH安定性とは酵素を様々なpHのバッファーに溶解した直後の活性値を100とした場合の、16時間後の活性値の残存率である。この残存率が高いほど、改変前よりもpH安定性が向上していると判断される。なお、本願発明のタンパク質は、上記のタンパク質において、GDH活性を有するものであって、さらに、安定性が向上しているものであれば、339位にアミノ酸置換を有し、さらに、それら以外の部位に1箇所以上たとえば数箇所のアミノ酸変異を有するものであっても良い。変異は、1若しくは数個の置換、欠失、挿入、さらにはその組合せであっても良い。本願発明の改変型FADGDHは、種々の公知の手段で作製することが出来る。以下に、配列番号1で示されるアスペルギルスオリゼ野生株由来のFADGDHのアミノ酸配列を他のアミノ酸に置換することで得られる安定性が向上した改変型FADGDHの製造法を例示する。製造法は、特に限定されないが、以下に示すような手順で製造することが可能である。アスペルギルスオリゼ野生株由来のFADGDHを構成するアミノ酸配列を改変する方法としては、通常行われる遺伝情報を改変する手法が用いられる。すなわち、タンパク質の遺伝情報を有するDNAの特定の塩基を変換することにより、或いは特定の塩基を挿入または欠失させることにより、改変タンパク質の遺伝情報を有するDNAが作成される。DNA中の塩基配列を変換する具体的な方法としては、例えば市販のキットTransformerMutagenesisKit;Clonetech社,EXOIII/MungBeanDeletionKit;Stratagene製,QuickChangeSiteDirectedMutagenesisKit;Stratagene製などの使用、或いはポリメラーゼ連鎖反応法PCRの利用が挙げられる。本発明の改変型FADGDHの改変の基になる遺伝子は、特に限定されるものではないが、Aspergillus属由来のFADGDHを用いることが望ましい。さらに好ましくはAspergillusoryzae由来あるいはAspergillusterreus由来のFADGDHであることが望ましい。Aspergillusoryzae由来のFADGDHとしては配列番号1、または配列番号2で表されるタンパク質が例示できる。Aspergillusterreus由来のFADGDHとしては、配列番号3、または配列番号4で表されるタンパク質が例示できる。本願発明の一実施形態は、上記のいずれかに記載のタンパク質をコードする遺伝子である。配列番号1や配列番号2で表されるAspergillusoryzae由来のFADGDHをコードする遺伝子として、配列番号5や配列番号6で表される塩基配列が例示できる。また、配列番号3や配列番号4のAspergillusterreus由来のFADGDHをコードする遺伝子として、配列番号7や配列番号8で表される塩基配列が例示できる。本発明の改変型FADGDHをコードする遺伝子は、配列番号5、6、7または8に記載の塩基配列と相補的な塩基配列からなるDNAとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつFADGDH活性を有する蛋白質をコードするDNAである。ここでストリンジェントな条件とは、相同性が高い核酸同士、例えば完全にマッチしたハイブリッドのTmから該Tmより15°C、好ましくは10°C低い温度までの範囲の温度でハイブリダイズする条件をいう。具体的には、例えば一般的なハイブリダイゼーション用緩衝液中で、68°C、20時間の条件でハイブリダイズする条件をいう。本発明において、配列番号5、6、7または8に記載の塩基配列がコードするアミノ酸配列と50以上の相同性、好ましくは80以上の相同性、さらに好ましくは90以上の相同性、さらに好ましくは95以上の相同性を有するアミノ配列をコードする塩基配列がストリンジェントな条件に相当すると考えられる。本願発明の遺伝子は、たとえばFADGDHの発現を向上させる目的などで、コドンユーセージCodonusageを変更したものを含みうる。具体的には配列番号1及び2の339位のプロリンをロイシンに置換する場合は、配列番号5及び配列番号6記載の塩基配列における1015番目から1017番目のCCTを、TTA、TTG、CTT、CTC、CTA、CTGのいずれに改変しても良い。配列番号3の357位のプロリンをロイシンに置換する場合は、配列番号7記載の塩基配列における1075番目から1077番目のCCCを、TTA、TTG、CTT、CTC、CTA、CTGのいずれに改変しても良い。また、配列番号4の335位のプロリンをロイシンに置換する場合は、配列番号8に記載の塩基配列における1003番目から1005番目のCCCを、TTA、TTG、CTT、CTC、CTA、CTGのいずれに改変しても良い。本願発明の一実施形態は、上記の遺伝子を含むベクター、該ベクターで形質転換された形質転換体、該形質転換体を培養し、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を採取するグルコースデヒドロゲナーゼ活性を有するタンパク質を生産する方法である。例えば、上記のFADGDH遺伝子を発現用ベクタープラスミド等多くのものが当該技術分野において知られているに挿入し、適当な宿主大腸菌等多くのものが当該技術分野において知られているを形質転換する。得られた形質転換体を培養し、培養液から遠心分離などで菌体を回収した後、菌体を機械的方法またはリゾチームなどの酵素的方法で破壊し、また、必要に応じてEDTAなどのキレート剤や界面活性剤等を添加して可溶化し、FADGDHを含む水溶性画分を得ることができる。または適当な宿主ベクター系を用いることにより、発現したFADGDHを直接培養液中に分泌させることが出来る。上記のようにして得られたFADGDH含有溶液を、例えば減圧濃縮、膜濃縮、さらに硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウムなどの塩析処理、あるいは親水性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトンなどによる分別沈殿法により沈殿せしめればよい。また、加熱処理や等電点処理も有効な精製手段である。また、吸着剤あるいはゲルろ過剤などによるゲルろ過、吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィーを行うことにより、精製されたFADGDHを得ることができる。該精製酵素標品は、電気泳動SDS-PAGE的に単一のバンドを示す程度に純化されていることが好ましい。これらは、例えば、以下の文献に従って進めることができる。aタンパク質実験プロトコール第1巻機能解析編,第2巻構造解析編秀潤社西村善文,大野茂男監修b改訂タンパク質実験ノート上抽出と分離精製洋土社岡田雅人,宮崎香編集また、以下に例示する方法によって進めることもできる。作製されたタンパク質の遺伝情報を有するDNAは、ベクターと連結された状態にて宿主微生物中に移入される。ベクターとしては、宿主微生物内で自立的に増殖し得るファージまたはプラスミドから遺伝子組換え用として構築されたものが適している。ファージとしては、例えばエシェリヒアコリーを宿主微生物とする場合にはLambdagt10、Lambdagt11などが例示される。また、プラスミドとしては、例えば、エシェリヒアコリC600、エシェリヒアコリHB101、エシェリヒアコリDH5αなどを宿主とする場合には、pBR322、pUC19、pBluescriptなどが例示される。サッカロミセスセレビシエ、シゾサッカロミセスポンベ、キャンデイダウチリスなど酵母を宿主とする場合には、pAUR101、pAUR224、pYE32などが例示される。アスペルギルスオリゼなどのカビを宿主とする場合には、pUSA、pUSEなどが例示される。宿主微生物に組換えベクターを移入する方法としては、例えば宿主微生物がエシェリヒア属に属する微生物の場合には、カルシウムイオンの存在下で組換えDNAの移入を行なう方法などを採用することができ、更にエレクトロポレーション法を用いても良い。更には、市販のコンピテントセル例えば、コンピテントハイDH5α;東洋紡績製を用いても良い。宿主として、酵母が用いられる場合にリチウム法、エレクトロポレーション法が、また、糸状菌が用いられ場合にはプロトプラスト法などが用いられる。本発明において、FADGDHをコードする遺伝子を得る方法としては、次のような方法が挙げられる。アスペルギルスオリゼのゲノム配列情報を用い、予測FADGDH遺伝子を見出すことができる。ついで、アスペルギルスオリゼの菌体よりmRNAを調製し、cDNAを合成する。こうして得られたcDNAをテンペレートとして、PCR法によりFADGDH遺伝子を増幅させ、本遺伝子をベクターと両DNAの平滑末端または付着末端においてDNAリガーゼなどにより結合閉鎖させて組換えベクターを構築する。該組換えベクターを複製可能な宿主微生物に移入した後、ベクターのマーカーを利用してFADGDHをコードする遺伝子を含有する組換え微生物を得る。上記のように得られた形質転換体である微生物は、栄養培地で培養されることにより、多量のGDHを安定に生産し得る。組換え体の選択は、ベクターのマーカーとFADGDH活性を同時に発現する微生物を検索すればよい。例えば、薬剤耐性マーカーに基づく選択培地で生育し、かつGDHを生成する微生物を選択すればよい。FADGDH遺伝子の塩基配列は、Science,第214巻,12051981に記載されたジデオキシ法により解読した。また、FADGDHのアミノ酸配列は上記のように決定された塩基配列より推定した。上記のようにして、一度選択されたFADGDH遺伝子を保有する組換えベクターより、他の微生物にて複製できる組換えベクターへの移入は、FADGDH遺伝子を保持する組換えベクターから制限酵素やPCR法によりFADGDH遺伝子であるDNAを回収し、他のベクター断片と結合させることにより容易に実施できる。また、これらのベクターによる他の微生物の形質転換は、カルシウム処理によるコンピテントセル法やエレクトロポレーション法、プロトプラスト法などを用いることができる。なお、本発明のFADGDH遺伝子は、グルコースデヒドロゲナーゼ活性を有する限り、該遺伝子の翻訳後のアミノ酸配列の各アミノ酸残基の一部が欠失または置換されるようなDNA配列をもつものでもよく、また他のアミノ酸残基が付加または置換されるようなDNA配列をもつものでもよい。野生株由来のFADGDHをコードする遺伝子を改変する方法としては、通常行われる遺伝情報を改変する手法が用いられる。すなわち、タンパク質の遺伝情報を有するDNAの特定の塩基を変換することにより、或いは特定の塩基を挿入または欠失させることにより、改変蛋白質の遺伝情報を有するDNAが作成される。DNA中の塩基を変換する具体的な方法としては、例えば市販のキットTransformerMutagenesisKit;Clonetech製,EXOIII/MungBeanDeletionKit;Stratagene製,QuickChangeSiteDirectedMutagenesisKit;Stratagene製などの使用、或いはポリメラーゼ連鎖反応法PCRの利用が挙げられる。形質転換体である宿主微生物の培養形態は、宿主の栄養生理的性質を考慮して培養条件を選択すればよい。多くの場合は液体培養で行い、工業的には通気攪拌培養を行うのが有利である。ただし、生産性を考えた場合に、宿主として糸状菌を使用し、固体培養で行った方が有利な場合もある。培地の栄養源としては,微生物の培養に通常用いられるものが広く使用され得る。炭素源としては資化可能な炭素化合物であればよく、例えば、グルコース、シュークロース、ラクトース、マルトース、ラクトース、糖蜜、ピルビン酸などが使用される。また、窒素源としては利用可能な窒素化合物であればよく、例えば、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、カゼイン加水分解物、大豆粕アルカリ抽出物などが使用される。その他、リン酸塩、炭酸塩、硫酸塩、マグネシウム、カルシウム、カリウム、鉄、マンガン、亜鉛などの塩類、特定のアミノ酸、特定のビタミンなどが必要に応じて使用される。培養温度は微生物が成育し、FADGDHを生産する範囲で適宜変更し得るが、好ましくは20~37°C程度である。培養時間は条件によって多少異なるが、FADGDHが最高収量に達する時期を見計らって適当時期に培養を完了すればよく、通常は6~48時間程度である。培地のpHは微生物が発育し、FADGDHを生産する範囲で適宜変更し得るが、好ましくはpH6.0~9.0程度の範囲である。培養物中のFADGDHを生産する菌体を含む培養液をそのまま採取し、利用することもできるが、一般には、常法に従って、FADGDHが培養液中に存在する場合はろ過、遠心分離などにより、FADGDH含有溶液と微生物菌体とを分離した後に利用される。FADGDHが菌体内に存在する場合には、得られた培養物からろ過または遠心分離などの手段により菌体を採取し、次いで、この菌体を機械的方法またはリゾチームなどの酵素的方法で破壊し、また、必要に応じて、EDTA等のキレート剤及び界面活性剤を添加してFADGDHを可溶化し、水溶液として分離採取する。上記のようにして得られたFADGDH含有溶液を、例えば減圧濃縮、膜濃縮、さらに硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウムなどの塩析処理、あるいは親水性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトンなどによる分別沈殿法により沈殿せしめればよい。また、加熱処理や等電点処理も有効な精製手段である。その後、吸着剤あるいはゲルろ過剤などによるゲルろ過、吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィーを行うことにより、精製されたFADGDHを得ることができる。例えば、セファデックスSephadexゲルGEヘルスケアバイオサイエンス社製などによるゲルろ過、DEAEセファロースCL-6BGEヘルスケアバイオサイエンス社製、オクチルセファロースCL-6BGEヘルスケアバイオサイエンス社製等のカラムクロマトグラフィーにより分離、精製し、精製酵素標品を得ることができる。該精製酵素標品は、電気泳動SDS-PAGE的に単一のバンドを示す程度に純化されていることが好ましい。本発明において、FADGDHの活性測定は以下の条件で行う。[試験例]<試薬>50mMPIPES緩衝液pH6.50.1TritonX-100を含む24mMPMS溶液2.0mM2,6-ジクロロフェノールインドフェノールDCPIP溶液1MD-グルコース溶液上記PIPES緩衝液20.5ml、DCPIP溶液1.0ml、PMS溶液2.0ml、D―グルコース溶液5.9mlを混合して反応試薬とする。<測定条件>反応試薬3mlを37°Cで5分間予備加温する。FADGDH溶液0.1mlを添加しゆるやかに混和後、水を対照に37°Cに制御された分光光度計で、600nmの吸光度変化を5分記録し、直線部分から1分間あたりの吸光度変化ΔODTESTを測定する。盲検はFADGDH溶液の代わりにFADGDHを溶解する溶媒を試薬混液に加えて同様に1分間あたりの吸光度変化ΔODBLANKを測定する。これらの値から次の式に従ってGDH活性を求める。ここでGDH活性における1単位Uとは、濃度200mMのD-グルコース存在下で1分間に1マイクロモルのDCPIPを還元する酵素量として定義している。活性U/ml={-ΔODTEST-ΔODBLANK×3.0×希釈倍率}/{16.3×0.1×1.0}なお、式中の3.0は反応試薬酵素溶液の液量ml、16.3は本活性測定条件におけるミリモル分子吸光係数cm2/マイクロモル、0.1は酵素溶液の液量ml、1.0はセルの光路長cmを示す。本発明における、FADGDHの熱安定性の測定は以下の計算式に従って求める。残存率=熱処理後の活性値/熱処理前の活性値×100本発明における、FADGDHのpH安定性の測定は以下の計算式に従って求める。残存率=pH処理16時間後の活性値/pH処理直後の活性値×100グルコースアッセイキット本発明はまた、本発明に従う改変型FADGDHを含むグルコースアッセイキットを特徴とする。本発明のグルコースアッセイキットは、本発明に従う改変型FADGDHを少なくとも1回のアッセイに十分な量で含む。典型的には、キットは、本発明の改変型FADGDHに加えて、アッセイに必要な緩衝液、メディエーター、キャリブレーションカーブ作製のためのグルコース標準溶液、ならびに使用の指針を含む。本発明に従う改変型FADGDHは種々の形態で、例えば、凍結乾燥された試薬として、または適切な保存溶液中の溶液として提供することができる。グルコースセンサ本発明はまた、本発明に従う改変型FADGDHを用いるグルコースセンサを特徴とする。電極としては、カーボン電極、金電極、白金電極などを用い、この電極上に本発明の酵素を固定化する。固定化方法としては、架橋試薬を用いる方法、高分子マトリックス中に封入する方法、透析膜で被覆する方法、光架橋性ポリマー、導電性ポリマー、酸化還元ポリマーなどがあり、あるいはフェロセンあるいはその誘導体に代表される電子メディエーターとともにポリマー中に固定あるいは電極上に吸着固定してもよく、またこれらを組み合わせて用いてもよい。典型的には、グルタルアルデヒドを用いて本発明の改変型FADGDHをカーボン電極上に固定化した後、アミン基を有する試薬で処理してグルタルアルデヒドをブロッキングする。グルコース濃度の測定は、以下のようにして行うことができる。恒温セルに緩衝液を入れ、一定温度に維持する。メディエーターとしては、フェリシアン化カリウム、フェナジンメトサルフェートなどを用いることができる。作用電極として本発明の改変型FADGDHを固定化した電極を用い、対極例えば白金電極および参照電極例えばAg/AgCl電極を用いる。カーボン電極に一定の電圧を印加して、電流が定常になった後、グルコースを含む試料を加えて電流の増加を測定する。標準濃度のグルコース溶液により作製したキャリブレーションカーブに従い、試料中のグルコース濃度を計算することができる。以下、本発明を実施例により具体的に説明する。実施例1改変型FADGDHの遺伝子の作製配列番号2の熱安定性が向上した改変型FADGDH本明細書ではMut1と記載することもある。をコードする遺伝子配列番号6を含む組み換えプラスミドpAOGDH-M76で市販の大腸菌コンピテントセルE.coliDH5α;TOYOBO社製を形質転換し、アンピシリンを含んだLB寒天培地1.0ポリペプトン、0.5酵母エキス、1.0NaCl、1.5寒天;pH7.3に塗布した後、30°Cで一晩培養した。得られた形質転換体をアンピシリン50mg/ml;ナカライテスク社製を含んだLB液体培地1ポリペプトン、0.5酵母エキス、1.0NaCl;pH6.5を摂取し、30°Cで一晩振とう培養した。得られた菌体から常法によりプラスミドを調整した。実施例2339位のプロリンの改変実施例1で使用したpAOGDH-M76を鋳型として、339位のプロリンを他のアミノ酸に置換するよう設計した配列番号9の合成オリゴヌクレオチドとそれに相補的な合成オリゴヌクレオチドをQuickChangeTMSite-DirectedMutagenesisKitSTRATAGENE製を用いてPCRを行った。続いて、PCR産物で市販の大腸菌コンピテントセルE.coliDH5α;TOYOBO社製を形質転換し、アンピシリンを含んだLB寒天培地で37°C、16時間培養した。その後、改変型FADGDHを有したシングルコロニーを、アンピシリンを含んだLB液体培地に摂取し、30°Cで一晩振とう培養した。その後、1mlの培養液を摂取し、常法によりプラスミドを抽出した。抽出したプラスミドの当該部位をDNAシークエンサーABIPRISMTM3700DNAAnalyzer;Perkin-Elmer製を用いて特定した。339位をLに置換した改変型FADGDHを有するプラスミドをpAOGDH-M76-P339L、339位をVに置換した改変型FADGDHを有するプラスミドをpAOGDH-M76-P339V、339位をAに置換した改変型FADGDHを有するプラスミドをpAOGDH-M76-P339A、339位をCに置換した改変型FADGDHを有するプラスミドをpAOGDH-M76-P339C、339位をIに置換した改変型FADGDHを有するプラスミドをpAOGDH-M76-P339Iと命名した。実施例3339位のプロリンを他のアミノ酸に置換した改変型FADGDHを含む粗酵素液の調製と熱安定性の比較実施例2で取得したpAOGDH-M76-P339L、pAOGDH-M76-P339V、pAOGDH-M76-P339A、pAOGDH-M76-P339C、pAOGDH-M76-P339Iで形質転換した大腸菌DH5αをアンピシリンを含んだLB寒天培地で30°C、16時間培養しシングルコロニーを取得した。その後、改変型FADGDHのシングルコロニーをアンピシリンを含んだ5mlLB液体培地に摂取し、30°Cで16時間振とう培養した。その培養液の一部から遠心分離によって得られた菌体を回収し、50mMのリン酸緩衝液pH6.0中でガラスビーズを用いて該菌体を破砕することにより粗酵素液を調製した。調製した粗酵素液を用いて、100U/mlに調整後、上述した活性測定法により熱安定性を測定した。表1にその結果を示す。50°C、15分処理後の残存率は、改変前のFADGDHMut1が83であったのに対して、P339Lの残存率は91、P339Vの残存率は90、P339Aの残存率は88、P339Cの残存率は87、P339Iの残存率は85に向上した。表1は、改変前のFADGDHMut1とP339L、V、A、C、I改変体との熱安定性の比較である。実施例4改変型FADGDHの標品の作製と熱安定性の比較実施例3で作製した改変型FADGDHの培養液から培養菌体を遠心分離で集菌した後、50mMのリン酸バッファーpH6.5に懸濁し、除核酸処理後、遠心分離して上清を得た。これに硫酸アンモニウムを飽和量溶解させて目的タンパク質を沈殿させ、遠心分離で集めた沈殿を50mMのリン酸バッファーpH6.5に再溶解させた。そしてG-25セファロースカラムによるゲルろ過、Phenyl-セファロースカラムによる疎水クロマト溶出条件は共に25飽和~0の硫酸アンモニウム濃度勾配をかけてピークフラクションを抽出を実施し、さらにG-25セファロースカラムによるゲルろ過で硫酸アンモニウムを除去し改変型FADGDHの標品とした。標品を100U/mlに調製し、上記の方法で339位のプロリンをロイシンに置換した改変型FADGDHの熱安定性を測定した。表2にその結果を示す。50°C、15分処理後の残存率は、改変前のFADGDHMut1が85であったのに対して、P339Lの残存率は91に向上した。表2は、様々な温度で15分間処理したときのFADGDHMut1とP339L改変体との熱安定性の比較である。標品を100U/mlに調製し、上記の方法で339位のプロリンをロイシンに置換した改変型FADGDHの熱安定性を測定した。表3にその結果を示す。50°C、30分処理後の残存率は、改変前のFADGDHMut1が73であったのに対して、P339Lの残存率は85に向上した。表3は、50°Cで様々な時間で処理したときのFADGDHMut1とP339L改変体との熱安定性の比較である。実施例5改変型FADGDHの標品のpH安定性の比較実施例4で得た標品についてpH安定性を測定した。pH4.5~8.5の範囲の緩衝液pH4.5~5.5:0.1M酢酸バッファー、pH5.5~7.5:0.1Mリン酸バッファー、pH7.5~9.0:0.1Mトリス塩酸バッファーを調製し、これらを用いて各GDHを酵素濃度1U/mlとなるよう希釈した。希釈液を25°Cで16時間インキュベートしてインキュベート前後の活性を測定値から、残存活性を評価した。インキュベート前の活性に対するインキュベート後の活性残存率を示したグラフを図2に示す。図2に示すようにP339L改変体はpH8での安定性が向上し、pH安定域が拡大していることが確認された。図2は、改変前のFADGDH標品Mut1とP339L改変体標品とのpH安定性の比較である。"