"a眼圧上昇またはそれに関連する症状の管理に有用な、治療上有効な量の難水溶性プロスタグランジン類似体と、b部分フッ素化アルカンを含む液体ビヒクルとを含む、医薬組成物。前記有効成分が、PGF2α類似体、プロスタマイド、またはそのプロドラッグであり、好ましくはラタノプロスト、ビマトプロスト、タフルプロスト、トラボプロストおよびウノプロストンからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。前記有効成分が、室温および中性のpHで測定して約1mg/ml未満の水溶性を示す、請求項1または2に記載の組成物。前記有効成分が、ラタノプロストである、請求項3に記載の組成物。前記ラタノプロストの濃度が、約0.001重量~約0.01重量である、請求項4に記載の組成物。前記部分フッ素化アルカンが、式RFRHの化合物または式RFRHRFの化合物であり、上式で、RFは、20個以下の炭素原子を含む全フッ素化炭化水素セグメントであり、かつ、上式で、RHは、3~20個の炭素原子を含む非フッ素化炭化水素セグメントである、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。前記部分フッ素化アルカンが、式RFRHの化合物であり、上式で、RFは、3~10個の炭素原子を含む線状全フッ素化炭化水素セグメントであり、かつ、上式で、RHは、3~10個の炭素原子を含む線状アルキル基である、請求項6に記載の組成物。前記部分フッ素化アルカンが、F4H5、F4F6、F6H6およびF6H8から選択される、請求項7に記載の組成物。溶液、乳濁液または懸濁液として処方されている、請求項1~8のいずれかに記載の組成物。実質的に水を含まない、請求項1~9のいずれかに記載の組成物。有機共溶媒をさらに含む、請求項1~10のいずれかに記載の組成物。エタノールを約1.5重量以下、または約1.0重量以下の濃度で含む、請求項11に記載の組成物。眼圧上昇、高眼圧症、緑内障、またはそれに関連する症状の予防または治療法のための、請求項1~12のいずれかに記載の医薬組成物の使用。前記組成物が、患者の眼への局所投与に適合させたものである、請求項13に記載の使用。請求項1~12のいずれかに記載の組成物および前記組成物を保持する容器を含む医薬キットであって、前記容器が、前記組成物を患者の眼に局所投与するために適合させた分配手段を有する、医薬キット。本発明の目的は、眼圧上昇の治療に、例えば、開放隅角緑内障または高眼圧症に関連してこれらの問題は上で考察した有用であり、先行技術製剤に関連する制限または欠点の少なくとも1つを克服する、新規な医薬組成物を提供することである。具体的な態様では、本発明の目的は、開放隅角緑内障および/または高眼圧症の管理において有用なかなりの量の難水溶性原薬を組み込む能力を有する眼科用組成物を提供することである。さらなる態様において、本発明の目的は、1以上の先行技術の欠点を示さない眼圧上昇の治療のための組成物を含む製薬キットを提供することである。本発明のさらなる目的は、以下の説明、実施例および特許請求の範囲に基づいて明らかとなる。本発明は、眼圧上昇またはそれに関連する症状の管理に有用な難水溶性プロスタグランジン類似体を含む医薬組成物を提供する。本組成物は、部分フッ素化アルカンを含む液体ビヒクルをさらに含む。好ましい実施形態の一つでは、本組成物は、ラタノプロスト、ビマトプロスト、タフルプロスト、トラボプロストおよびウノプロストンからなる群から選択される、治療上有効な量の難水溶性プロスタグランジン類似体を含む。さらに、本組成物は液体形態であり、患者の眼に局所投与されるように適合させていることが好ましい。さらなる態様において、本発明は、眼圧上昇、高眼圧症、緑内障、またはそれに関連するあらゆる症状の予防または治療におけるこのような組成物の使用を提供し、該予防または治療は、組成物を患者の眼に投与することにより行われることが好ましい。なおさらなる態様では、本発明は、このような組成物を、該組成物を患者の眼に局所投与するために適合させた分配手段を有する容器中に含む製薬キットを提供する。第1の態様では、本発明は、眼圧上昇またはそれに関連する症状の予防または治療に有用な、治療上有効な量の難水溶性プロスタグランジン類似体を含む医薬組成物を提供する。本組成物は、それが部分フッ素化アルカンを含む液体ビヒクルを含むという点でさらに特徴付けられる。本明細書において、医薬組成物は、少なくとも1つの薬理活性成分または診断薬を少なくとも1つの医薬品賦形剤と組み合わせて含む組成物である。治療上有効な量とは、所望の薬理効果を生じるために有用な用量、濃度または強度をさす。上記のように、眼圧上昇は、視神経損傷に関連する可能性があり、その場合の疾患は緑内障である。視神経損傷がない場合、その状態は高眼圧症と呼ばれる。眼圧上昇は、多様な条件、例えば眼窩浮腫、外傷性前房出血、瞳孔ブロック、術後の粘弾性の保持postoperativeviscoelasticretention、眼内炎、またはコルチコステロイドの使用などに関連する可能性がある。また、眼圧上昇は、緑内障の発症の主な危険因子である。逆の場合もまた同様で、緑内障自体が非常にしばしば眼圧上昇を伴う。直接的にまたは間接的に、眼圧上昇に、または眼圧上昇と相まって緑内障に関連し得るさらなる症状としては、視神経障害、乳頭出血、神経線維層欠損、ノッチング、カップの縦楕円化verticalovalisationofthecup、非対称および/または進行性のカッピング、視力喪失、ハロー、かすみ目、眼痛などが挙げられる。有効成分は、難水溶性プロスタグランジン類似体の群から選択される。このようなプロスタグランジン類似体の例としては、ラタノプロスト、ビマトプロスト、タフルプロスト、トラボプロストおよびウノプロストンが挙げられる。特に好ましい有効成分は、ラタノプロストである。一部の主要な本発明の利点は、組成物中の部分フッ素化アルカンの存在によってもたらされる。部分フッ素化アルカン類は、その水素原子の一部がフッ素で置き換えられている線状または分枝状アルカン類である。好ましい実施形態では、本発明で使用される部分フッ素化アルカン類SFA’sは、少なくとも1つの非フッ素化炭化水素セグメントおよび少なくとも1つの全フッ素化炭化水素セグメントからなる。特に有用なものは、一般式FCF2nCH2mHに従う、1つの全フッ素化炭化水素セグメントに結合した1つの非フッ素化炭化水素セグメント、または、一般式FCF2nCH2mCF2oFに従う、1つの非フッ素化炭化水素セグメントにより分離された2つの全フッ素化炭化水素セグメントを有するSFA’sである。本明細書において使用されている別の命名法では、2または3つのセグメントを有する上述のSFA’sを、それぞれRFRHおよびRFRHRFと呼び、この際、RFは全フッ素化炭化水素セグメントを示し、RHは、非フッ素化セグメントを示す。あるいは、本化合物は、それぞれFnHmおよびFnHmFoと呼ぶことができ、この際、Fは全フッ素化炭化水素セグメントを意味し、Hは非フッ素化セグメントを意味し、n、mおよびoはそれぞれのセグメントの炭素原子の数である。例えば、F3H3は、パーフルオロプロピルプロパンに使用される。さらに、この種類の命名法は、通常、線状セグメントを有する化合物に使用される。そのため、特に断りのない限り、F3H3は、2-パーフルオロプロピルプロパン、1-パーフルオロイソプロピルプロパンまたは2-パーフルオロイソプロピルプロパンよりも、1-パーフルオロプロピルプロパンを意味すると仮定されるべきである。好ましくは、一般式FCF2nCH2mHおよびFCF2nCH2mCF2oFに従う部分フッ素化アルカン類のセグメントサイズは、3~20炭素原子の範囲であり、すなわち、n、mおよびoは、独立に3~20の範囲内で選択される。本発明の状況において有用なSFA’sは、EP-A965334号、EP-A965329号およびEP-A2110126号にも記載され、その文書の開示は本明細書に組み込まれる。さらなる実施形態において、部分フッ素化アルカンは、そのセグメントRFおよびRHが線状であり、各々、しかし相互に独立に、3~20個の炭素原子を有する、式RFRHに従う化合物である。別の特定の実施形態では、全フッ素化セグメントは、線状であり、4~12個の炭素原子を含む、かつ/または、非フッ素化セグメントは、線状であり、4~8個の炭素原子を含む。好ましいSFA’sには、特に、化合物F4H5、F4H6、F6H4、F6H6、F6H8、およびF6H10が含まれる。本発明を実施するために現在最も好ましいものは、F4H5、F4H6、F6H6およびF6H8である。場合により、組成物は1を超えるSFAを含むことができる。例えば、ある種の密度または粘度などの特定の目標特性を実現するために、SFA’sを組み合わせることが有用であり得る。SFA’sの混合物を使用する場合、混合物は、F4H5、F4H6、F6H4、F6H6、F6H8、およびF6H10の少なくとも1つ、特にF4H5、F6H6およびF6H8のうちの1つを含むことがさらに好ましい。もう一つの実施形態では、混合物は、F4H5、F4H6、F6H4、F6H6、F6H8、およびF6H10から選択される少なくとも2つのメンバー、特にF4H5、F6H6およびF6H8から選択される少なくとも2つのメンバーを含む。液体SFA’sは、化学的かつ生理学的に不活性であり、無色で安定している。それらの典型的な密度は、1.1~1.7g/cm3の範囲であり、それらの表面張力は、19mN/mと同程度に低い可能性がある。RFRH型のSFA’sは、水不溶性であるが、多少両親媒性でもあり、非フッ素化セグメントのサイズの増加と相関して親油性は増加する。RFRH型の液体SFA’sは、長期タンポン充填のための硝子体液代用物としてH.Meinertetal.,EuropeanJournalofOphthalmology,Vol.103,pp.189-197,2000、および網膜硝子体手術後の残留シリコンオイルの洗浄液として、網膜の展開および再適用のために商業的に使用されている。実験的に、それらは代用血液として使用されたこともあるH.Meinertetal.,Biomaterials,ArtificialCells,andImmobilizationBiotechnology,Vol.215,pp.583-95,1993。これらの用途により、SFA’sは生理学的に忍容性が高い化合物として定着した。一方、SFA’sは、今日現在認可された製剤中にこれまで賦形剤として使用されていない。さて、意外にも、本発明者らにより、SFA’sが局所投与のための眼科用組成物中の担体、ビヒクルまたは賦形剤として特に適していることが見出された。このことは、SFA’sが眼科において対象の多くの難水溶性化合物を溶解する能力があるという事実に基づくが、前臨床試験に示されるように、それらが予想外に眼による忍容性が高いという発見にも基づく。有機もしくは非水性溶媒恐らく油性化合物を除くは、眼に局所投与されると、一般に非常に刺激性であるか、または非常に有害でさえあるので、このことは非常に意外である。局所使用のための眼科用組成物中の油性担体もしくはビヒクルと比較して、SFA’sは、視覚への影響を最小にするという目的にはるかに良好に適合する屈折率を示す:油性調製物は、ぼやけた視覚をもたらし、そのために患者が明瞭な視覚を必要とする状況では投与することができないが、SFA’sは、ぼやけをほとんどまたは全く引き起こさない。例証により、涙液の屈折率は、水の屈折率に近い、すなわち、室温RTで1.333である。油は一般に、約1.46ピーナッツ油、1.47ゴマ油、または1.48ヒマシ油などの実質的に高い屈折率を有する。その一方、本発明者らは、対象の様々なSFA’sの屈折率を、1.29~1.35の範囲内であり、すなわち、水の屈折率に非常に近いと決定した。そのために、具体的な実施形態の一つにおいて、本発明は、その屈折率が1.29~1.35であり、特に20°Cで約1.30~約1.35であるSFAで実践される。選択されたSFA’sの屈折率を表1に示す。さらに、SFA’sは、顕著なぬれおよび拡散挙動を示し、それによりそれらは組み込まれた有効成分を迅速かつ効率的に角膜表面および結膜に送達する。ぬれとは、2者が一緒にされたときの分子間相互作用の結果生じる、固体表面との接触を確立し維持する液体の能力を意味する。接着力と凝集力との間のバランスが、ぬれの程度を決定する。接着力のほうが凝集力と比較してより高いほど、一滴の液体はより固体材料の表面に広がる。逆に、液体内部の凝集力が非常に高いと、滴に球体を形成させ、従って表面との接触は回避される。同様に、相互に接触させた2つの液体の界面で拡散も生じる可能性がある。ぬれおよび拡散の尺度は、接触角θである。接触角は、液-気界面が固-液または液-液体界面と出会う角度である。滴が広がる傾向は、接触角が低下するにつれて大きくなる。従って、接触角は、湿潤性の逆の尺度をもたらす。90°未満の小さい接触角は、高い湿潤性および/または拡散性を示し、一方、大きい接触角は、低い湿潤性および拡散性を示す。完全なぬれおよび拡散は、0°の接触角をもたらし、測定可能な接触角がないとも報告される。本発明者らは、本発明において用いられるSFA’s、特に好ましいSFA’sが、従来の製剤では簡単に濡らすことのできない様々な表面の優れたぬれを示すことを見出した。例えば、トロスピウム塩化物かまたはフェノフィブラートのいずれかから圧縮した錠剤150mgの原薬が15~20kNで圧縮されて直径13mmの錠剤となったものの上でのF4H5とF6H8の両方の接触角は測定不能であり、すなわち完全なぬれが生じた。フェノフィブラートは、疎水性の難水溶性化合物の例であり、一方、トロスピウム塩化物は親水性かつ水溶性であることが注目される。比較すると、フェノフィブラート錠剤上の精製水の接触角は、92.5°と測定され、すなわち、同錠剤は水にぬれにくかった。本発明者らにより見出されたSFA’sのさらなる意外な利点は、それらが点眼器などの点滴器から分配されると非常に小さい液滴を形成するように思われることである。理論に縛られることを望むものではないが、小さい液滴サイズは、その密度、粘度、および表面張力に関してSFA’sの特有の特性の相互作用の結果であると考えられる。とにかく、涙嚢が流体を受けて保持する能力は極めて制限されているので、眼への局所投与のために、小さい滴または容積の投与が非常に有利であると考えられる。実際に、水または油に基づく従来の点眼薬製剤の投与が、直ちに投与した医薬のかなりの部分ならびに一部の涙液の排出をもたらすことは非常によくあることである。同時に、投与された用量の一部が、鼻涙管を通って全身に取り込まれる危険性がある。それ故に、有効量の有効成分を、非常に小さい液滴として分配することのできる少容量の液体に組み込むことができるならば、これは、投薬の信頼性および再現性の実質的な増加をもたらすはずであり、従って治療法の安全性および有効性を促進するはずである。SFA’sの使用に基づく本発明のなおさらなる利点は、投与後の最適に調節された蒸発挙動のためにそれらを設計または混合することができることである。従って、液体ビヒクルをその後蒸発によって排除するような方法で活性化合物を効率的に眼に送達する眼科用組成物を処方することが可能である。これは、蒸発しない、従って投与部位例えば、涙嚢に非生理学的残留物を生じる油性点眼薬ビヒクルとはかなり違っている。さらに、本発明は、微生物学的に安定な非水性眼科用組成物を処方する手段を提供する。これは、SFA’sが通常、微生物の混入を起こしにくいという事実に起因する。それ故に、多くの患者、特に眼科疾患に罹患している患者に関して忍容性が良好な、防腐剤を含まない眼科用組成物を処方することが可能である。上述のように、本発明を実行するために選択される有効成分は、眼圧上昇またはこの状態に関連するあらゆる症状の管理、予防または治療において有用な化合物であり、難水溶性プロスタグランジン類似体の群から選択される。本発明は、そうでなければ眼科用に処方することが困難であった難水溶性原薬から活性化合物が選択される場合に特に有用であると考えられる。本明細書において、化合物は、それが難溶性、わずかに可溶性、ごくわずかに可溶性、または実質的に不溶性の定義Ph.Eur.6thEd.によるに該当する溶解度を示す場合に難水溶性である。特に好ましいものは、ごくわずかに可溶性または実質的に不溶性の有効成分である。もう一つの実施形態では、有効成分は、室温15~25°Cの間および中性のpHpH6.0~pH8.0で測定して約1mg/mL未満の水溶性を示すことが好ましい。好ましい活性化合物の例としては、ラタノプロスト、ビマトプロスト、タフルプロスト、トラボプロストおよびウノプロストンが挙げられる。ラタノプロストは、イソプロピル-Z-7[1R,2R,3R,5S3,5-ジヒドロキシ-2-[3R-3-ヒドロキシ-5-フェニルペンチル]シクロペンチル]-5-ヘプタノアートとしても公知であり、トラボプロストおよびウノプロストンのように、無色からわずかに黄色い油状物質であり、実質的に水不溶性である。トラボプロストのIUPAC名は、プロパン-2-イル7-[3,5-ジヒドロキシ-2-[3-ヒドロキシ-4-[3-トリフルオロメチルフェノキシ]-ブト-1-エニル]-シクロペンチル]ヘプタ-5-エノアートである。ウノプロストンは、現在ウノプロストンイソプロピルとして使用され、イソプロピル-Z-7-[1R,2R,3R,5S-3,5-ジヒドロキシ-2-3-オキソデシルシクロペンチル]-5-ヘプタノアートとしても公知である。ビマトプロストも同様に、7-[3,5-ジヒドロキシ-2-3-ヒドロキシ-5-フェニル-ペンタ-1-エニル-シクロペンチル]-N-エチル-ヘプタ-5-エナミドと称され得る。ビマトプロスト、すなわちZ-7-[1R,2R,3R,5S-3,5-ジヒドロキシ-2-[1E,3S-3-ヒドロキシ-5-フェニル-1-ペンテニル]シクロペンチル]-N-エチル-5-ヘプテンアミドは、粉末であり、わずかに水に可溶性である。タフルプロストの化学名は、イソプロピル5Z-7-{1R,2R,3R,5S-2-[1E-3,3-ジフルオロ-4-フェノキシブト-1-エン-1-イル]-3,5-ジヒドロキシシクロペンチル}ヘプタ-5-エノアートである。本発明に従う特に好ましい活性化合物は、ラタノプロストである。ラタノプロストは、本発明の組成物に任意の治療上有用な濃度で、例えば約1μg/mL~約1mg/mLで組み込まれ得る。さらなる実施形態では、ラタノプロストの濃度は、約10μg/mL~約500μg/mL、または少なくとも約20μg/mL、または約20μg/mL~約100μg/mLである。その他の有効成分の場合、好ましい濃度は異なる可能性がある。例えば、ウノプロストンまたはウノプロストンイソプロピルは、それぞれ、約0.1mg/mL~約10mg/mL、または約0.5mg/mL~約5mg/mLの濃度で組み込まれ得る。また、有効成分を溶解した状態で組み込むことも好ましい。これにより、組成物を透明な溶液として処方することが可能になる。あるいは、組成物を懸濁液または乳濁液として設計してもよい。本発明者らにより、ある種のSFA’sが、意外にも、非常に困難な難溶性化合物でさえも溶解する高い能力を有することが見出された。一部の好ましい実施形態において、眼科用溶液は、F4H5、F4H6、F6H6、およびF6H8から選択されるSFAおよび有効成分としてラタノプロストを含む。これらの実施形態の中で、ラタノプロストの濃度は、約0.001重量~約0.01重量であることが好ましい。有効成分、その用量および担体として選択されたSFAまたはSFA’sの混合物によって、確実に活性化合物が完全に溶解した形態で組み込まれることができるようにするために、別の液体賦形剤を添加することが有用であり得る。そのようなその他の液体賦形剤は、好ましくは有機共溶媒、例えばグリセリド油、液体ワックス、および流動パラフィンから選択される油など、または高度の生体適合性を示す有機溶媒である。1以上のSFA’sと組み合わせて使用することのできる、有用である可能性のある油性賦形剤の例としては、トリグリセリド油すなわち、ダイズ油、オリーブ油、ゴマ油、綿実油、ヒマシ油、スイートアーモンド油、鉱油すなわち、ワセリンおよび流動パラフィン、中鎖トリグリセリドMCT、油状脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、油状脂肪アルコール、ソルビトールと脂肪酸のエステル、油状スクロースエステル、または眼により生理学的に許容される任意のその他の油状物質が挙げられる。好ましい実施形態の一つにおいて、油状賦形剤の濃度は、約30重量まで、例えば約0.1~20重量の範囲内などである。有用である可能性のある有機溶媒の例としては、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびエタノールが挙げられる。しかし、共溶媒の濃度は、好ましくはSFAまたはSFA混合物の濃度と比べて低くなければならない。エタノールなどの有機溶媒を使用する場合、濃度を約5重量のレベルよりも低く保つことが推奨される。より好ましくは、エタノールの含有量は、約0.1~約2重量、最も好ましくは約1.5重量以下である。一般的に言えば、エタノールはヒトの眼にあまり許容されないが、意外にも、部分フッ素化アルカン類と非常に少量の例えば1重量などのエタノールの混合物は、ラタノプロストなどの疎水性難溶性化合物のかなり多くの量を溶解する能力があるのに対して、組成物の忍容性はエタノール含有量により悪影響を受けないことが本発明者らによって見出された。組成物は、当然、必要に応じてまたは有用なさらなる医薬品賦形剤を含むことができる。有用である可能性のある賦形剤としては、界面活性剤、特に非イオン性界面活性剤または両親媒性の脂質、酸、塩基、抗酸化薬、安定剤、共力剤、および、特定の場合に必要であれば、防腐剤が挙げられる。有用である可能性があると考えられる界面活性剤としては、チロキサポール、ポロキサマー、例えばプルロニックF68LFまたはLutrolF68、プルロニックL-G2LFおよびプルロニックL62Dなど、ポリソルベート、例えばポリソルベート20およびポリソルベート80など、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ソルビタンエステル、ステアリン酸ポリオキシル、ならびにその2以上の混合物が挙げられる。さらに、本発明は、上記の組成物および該組成物を保持する容器を含む製薬キットを提供する。好ましくは、組成物を含有する容器は、組成物を患者の眼に局所投与するために適合させた滴下装置などの分配手段を有する。以下の実施例は、本発明を説明するのに役立つ;しかし、これらは本発明の範囲を制限すると理解されるものではない。選択されたSFA’sの液滴サイズを、液滴の重量および容積に関して3つの点滴器から決定し、精製水の液滴サイズと比較した。液滴を分配するために使用した装置は、aガラス製の2mLパスツールピペット肉厚0.53mm;外部先端径:1.50mm;長さ:150mm、b20G0.9mm×50mm注射針、およびc市販の点眼薬製品Hylo-Visionの点滴器であった。液滴重量を25°Cで実験室用天秤を用いて測定した;容積を計算した。各々の試験は10回実施した。実験の結果液滴サイズの平均値および標準偏差を表2に示す。表2は、F4H5およびF6H8の液滴が、同じ装置から分配された水の液滴よりも劇的に小さく軽いことを示す。SFA’sが多くの有効成分を非常に良く溶解する高い能力を有することを考慮に入れ、SFA’sは、従来の点眼薬製剤よりも、涙嚢により良好に保持され、流出をほとんど生じず、従って用量をより確実かつ再現可能に眼に送達する可能性を有する、点眼薬に非常に適した液体ビヒクルであると結論付けられる。エタノールをF4H5と混合して、1重量のエタノール濃度を有する溶液を得た。この溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。この溶液の生理学的忍容性を、新しく犠牲にした動物より入手したウサギ眼を用いる生体外での眼刺激試験EVEITで評価した。ウシ胎児血清を含まない培養培地最小必須培地、MEMT031-05を眼に継続的に供給するマイクロポンプシステムを結合したチャンバに眼を固定した。チャンバ溶出液中の乳酸塩およびグルコースの濃度を定期的に測定することにより、眼の生命力をモニターした。眼の角膜表面は、歯科用セラミック研磨剤638XF、Meisingerを用いて磨耗によって損傷させた。各々の眼に対して、3.0~4.5mm2の4つの損傷部lesionを用意した。1重量エタノールを含むF4H5およびF4H5の角膜への効果を評価するため、それぞれの試験物質の約0.25~0.50μlの量を、12時間にわたって1時間に1回、角膜の中心の上に滴下し、続いて、角膜を培養培地に浸して暗期nightphaseの間ずっと閉じた瞼を刺激する12時間の休止期間を置いた。その上、ヒアルロン酸0.1重量の水溶液を基準として使用しヒアルロン酸は、損傷後の角膜表面の回復を強めることが公知である、培養培地を対照として使用し、塩化ベンザルコニウム水溶液0.01重量を陰性対照として使用した。各々の試験は3日間にわたって実施された。効果は、光干渉断層法OCTにより、フルオレセインで染色後の損傷部の寸法をデジタル測定することにより、そして最後に各々の実験の終わりに角膜上皮および内皮の組織学的評価により観察した。結果では、特にF4H5は培養培地よりも忍容性が高く、損傷した角膜の治癒にヒアルロン酸の効果に似た好ましい効果を示すことが見出された。1重量のエタノールを含む場合でさえも、F4H5は眼による忍容性が非常に高い。OCT画像形成により、角膜へのF4H5の浸透の徴候のないことが明らかとなった。より詳細には、磨耗により準備した損傷部は、角膜に投与された液体に応じて時間とともに小さくなるかまたは大きくなったことが見出された。実質的な治癒は、F4H5、1重量エタノールを含むF4H5、またはヒアルロン酸を使用した場合に起こった。著しく対照的に、塩化ベンザルコニウムの投与は、損傷部の急速な成長をもたらし、最終的に角膜上皮の完全な崩壊をもたらす。培養培地は、中間効果intermediateeffectを有した。表3および4は、それぞれ、様々な試験液および対照を用いる試験の前および後の損傷部の寸法[mm2]を示す。形態学的および組織学的評価により、F4H5またはヒアルロン酸で処理した角膜は、非常に良く治癒しただけでなく、試験の終わりに、健康かつ滑らかな表面形態をもち完全に透明clearでもあったことが明らかとなった。1重量のエタノールを含むF4H5で処理した眼は、健康な全体的な形態を示し、角膜は透明であって、上皮は損傷部から残っている非常に小さな損傷の徴候しか明らかにしなかった。対照的に、培養培地で処理した一部の対照は、相当な表面粗さを示し、塩化ベンザルコニウムで処理した眼は、角膜上皮の完全な崩壊だけでなく、内皮さえも含む完全な角膜の大きな機能障害も示した。EtOH:エタノールHA:ヒアルロン酸;BAC:塩化ベンザルコニウム;MEM:最小必須培地損傷部は本質的に完全な角膜表面を包含する実施例2に従って生体外眼刺激試験EVEITを反復し、今回は、その忍容性を評価するビヒクルとして1重量エタノールと混合したF6H8およびF6H8を使用した。2つのビヒクルの各々を、2回の別個の実行で試験した。結果では、すべての損傷部は、実験期間の間に完全に治癒した表5参照。組織像は、間隙の非常に少ない高密度の間質およびうまく配置された角膜実質細胞を示した。0.25mgのラタノプロストを、5mlの、F4H5中のエタノール1重量溶液に溶解した。0.05mg/mL0.005w/vのラタノプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.322であった。別個の実験において、F4H5およびエタノールの混合物重量比99:1中のラタノプロストの溶解度を、真空での溶媒酢酸メチルの回転蒸発、残渣試験中の溶媒の添加および溶解量の決定の後に、Ph.Eur.2.2.29に従ってHPLCにより決定した。溶解度は、0.057mg/mLであることが分かった。1.5mgのビマトプロストを、5mlの、F4H5およびF6H8の混合物1:1中のエタノール1重量溶液に溶解した。0.3mg/mL0.03w/vのビマトプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.333であった。0.075mgのタフルプロストおよび20mgのα-トコフェロールを、5mlの、エタノール1重量および中鎖トリグリセリド10重量のF6H8中の溶液に溶解した。0.015mg/mL0.0015w/vのタフルプロスト濃度および4mg/mLのα-トコフェロール濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.359であった。0.2mgのトラボプロストを、5mlの、エタノール1重量のF6H6中の溶液に溶解した。0.04mg/mL0.004w/vのトラボプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.331であった。7.5mgのウノプロストンを、5mlの、エタノール1重量のF4H6中の溶液に溶解した。1.5mg/mL0.15w/vのウノプロストン濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.334であった。0.5mgのラタノプロストを、5mlの、エタノール0.75重量の、F4H5およびF4H6の混合物1:2中の溶液に溶解した。0.1mg/mL0.01w/vのラタノプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.336であった。0.25mgのラタノプロストを、5mlの、エタノール0.5重量およびオリーブ油4mg/mLのF4H5中の溶液に溶解した。0.05mg/mL0.005w/vのラタノプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.322であった。0.25mgのラタノプロストを、5mlの、エタノール0.25重量のF4H6中の溶液に溶解した。0.05mg/mL0.005w/vのラタノプロスト濃度を有する、得られる透明な溶液を無菌濾過し、滅菌バイアルに充填した。20°Cでの屈折率は、1.334であった。USP32<51>のものに類似する抗菌性保存剤有効性試験を実施した。F4H5またはF6H8をそれぞれ含む試料バイアルに、大腸菌Escherichiacoli、緑膿菌Pseudomonasaeruginosa、黄色ぶどう球菌Staphylococcusaureus、カンジダアルビカンスCandidaalbicansおよびクロコウジカビAspergillusnigerを接種し、約22.5°Cでインキュベートした。結果を表6および7に示す。結果では、24時間および48時間でのコロニー形成単位cfuの濃度の大幅な減少以外に増加は観察されなかった。明らかに、有効量の抗菌性保存剤が添加された場合と同じように、化合物は微生物増殖を支持せず、むしろそれを阻害する。"