"式I:式中、は、1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群から選択される世代nのデンドリマーコアを表し、各世代は、表面基の所定数pに関連し、Xは、遊離または非複合化形態の-COOR’および-NR’R、ならびに複合化形態の-NHCO-CH2a-CO-、-NHCO-C2-C6アルケニル-CO、-NHCO-CH2-O-NH2、-NHCO-CH2a-マレイミド、および-NR’-CH2a-NRからなる群から選択される表面基であり、Sは、硫黄であり、R1は、金属キレート剤であり、pは、4、8、16、32、64、128、256、512、1024、2048および4096から選択される整数であり、Zは、式Aに従う前立腺特異的膜抗原標的化部分であり、式中、-C=Jは、-CH2基または-C=Oであり、Lは、-COOR’’’、-CH2-NH-CO-CHO-、-CH2-NH-CO-CH2-CH2-Oy-NR’-、-CH2-NH-CO-CH2z-NR’-、および-CH2-NH-CO-CH2z-SH-からなる群から選択され、R’、R、R’’’、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、H、および直鎖または分岐鎖C1-C6アルキルからなる群から選択され、qは、Zに複合化した利用可能な表面基Xの割合を表し、下付文字a、yおよびzは、それぞれ独立して、0から8の間これらを含むの整数であるに従うデンドリマー複合体。Yは、-NHCO-CH2a-CO-であり、Zは、式Aの化合物であり、-C=Jは、-CH2であり、Lは、-CH2-NH-CO-CH2z-NR’-である、請求項1に記載のデンドリマー複合体。aは、2であり、zは、3である、請求項2に記載のデンドリマー複合体。aは、2であり、zは、6である、請求項1に記載のデンドリマー複合体。Yは、-NR’-CH2a-NR-であり、Zは、式Aの化合物であり、-C=Jは、-C=Oであり、Lは、-COOR’’’である、請求項1に記載のデンドリマー複合体。aは、1から3の間これらを含むの整数である、請求項5に記載のデンドリマー複合体。aは、2である、請求項6に記載のデンドリマー複合体。Yは、-NH-CH22-NH-であり、Lは、-COO-C1-C6アルキルである、請求項5に記載のデンドリマー複合体。Zに複合化した利用可能な表面基Xの前記割合は、約50から約100の範囲内である、請求項1に記載のデンドリマー複合体。Zに複合化した利用可能な表面基Xの前記割合は、約50から約75の範囲内である、請求項9に記載のデンドリマー複合体。R1は、である、請求項1に記載のデンドリマー複合体。R1は、である、請求項9に記載のデンドリマー複合体。i金属イオンと、ii式I:式中、は、1、2、3、4、5、6、7、8、9および10からなる群から選択される世代nのデンドリマーコアを表し、各世代は、表面基の所定数pに関連し、Xは、遊離または非複合化形態の-COOR’および-NR’R、ならびに複合化形態の-NHCO-CH2a-CO-、-NHCO-C2-C6アルケニル-CO、-NHCO-CH2-O-NH2、-NHCO-CH2a-マレイミド、および-NR’-CH2a-NRからなる群から選択される表面基であり、Sは、硫黄であり、R1は、金属キレート剤であり、pは、4、8、16、32、64、128、256、512、1024、2048および4096から選択される整数であり、Zは、式Aに従う前立腺特異的膜抗原標的化部分であり、式中、-C=Jは、-CH2基または-C=Oであり、Lは、-COOR’’’、-CH2-NH-CO-CHO-、-CH2-NH-CO-CH2-CH2-Oy-NR’-、-CH2-NH-CO-CH2z-NR’-、および-CH2-NH-CO-CH2z-SH-からなる群から選択され、R’、R、R’’’、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、H、および直鎖または分岐鎖C1-C6アルキルからなる群から選択され、qは、Zに複合化した利用可能な表面基Xの割合を表し、下付文字a、yおよびzは、それぞれ独立して、0から8の間これらを含むの整数であるに従うデンドリマー複合体と、を含む錯体。前記金属は、68Ga、64Cu、67Cu、212Pb、203Pb、212Bi、213Bi、89Zr、186Re、99mTc、90Y、86Y、177Lu、111Inおよび188Reからなる群から選択される、請求項13に記載の錯体。R1は、であり、前記金属イオンは、68Ga、64Cu、67Cu、212Pb、203Pb、212Bi、213Bi、89Zr、186Re、99mTc、90Y、86Y、177Lu、111Inおよび188Reからなる群から選択される、請求項13に記載の錯体。前記金属イオンは、111Inである、請求項15に記載の錯体。Zに複合化した利用可能な表面基Xの前記割合は、約50から約100の範囲内である、請求項13に記載の錯体。Zに複合化した利用可能な表面基Xの前記割合は、約50から約75の範囲内である、請求項17に記載の錯体。以下の表:式中、Mは、68Ga、64Cu、67Cu、212Pb、203Pb、212Bi、213Bi,89Zr、186Re、99mTc、90Y、86Y、177Lu、111Inおよび188Reからなる群から選択され、xは、0から6の間これらを含むの整数であるから選択される、請求項13に記載の錯体、ならびにその薬学的に許容される塩または溶媒和物。請求項13に記載の錯体、その薬学的に許容される塩または溶媒和物、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬製剤。前記錯体は、Mは、68Ga、64Cu、67Cu、212Pb、203Pb、212Bi、213Bi、89Zr、186Re、99mTc、90Y、86Y、177Lu、111Inおよび188Reからなる群から選択される、ならびにその薬学的に許容される塩または溶媒和物、および薬学的に許容される賦形剤である、請求項20に記載の医薬製剤。患者における前立腺癌を処置する方法であって、治療上効果的な量の請求項13に記載の錯体、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の薬学的組成物Mは、68Ga、64Cu、67Cu、212Pb、203Pb、212Bi、213Bi、89Zr、186Re、90Y、86Y、177Lu、111Inおよび188Reからなる群から選択されるを、患者に投与することを含む方法。患者における前立腺癌組織を画像化する方法であって、診断上効果的な量の請求項13に記載の錯体、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の薬学的組成物Mは、68Ga、111In、99mTcおよび186Reからなる群から選択されるを、患者に投与することと、前記前立腺組織の画像を得ることとを含む方法。前記組織は、PSMA発現前立腺癌組織である、請求項22に記載の方法。前記組織は、PSMA発現前立腺癌組織である、請求項23に記載の方法。I合成A.PSMA標的化部分-EDTA四量体の合成スキーム1は、EDTAを使用したGlu-尿素-リシンベースの化合物GULの多量体化のための一般的合成経路を示す。第1のステップは、t-ブチル保護GUL-EDTA二量体を生成する、t-ブチル保護GULと4,4’-エタン-1,2-ジイルジモルホリノ-2,6-ジオンとの塩基触媒反応が関与する。過剰の市販のペプチドカップリング試薬、例えば、限定されることなく、DCC、HOBt/HBTU、またはEDCI等のいずれかを使用した、GUL-EDTA二量体の残りの2つのカルボキシル基の活性化、および、活性化された二量体と若干過剰のt-ブチル保護GULとの反応により、所望のGUL-EDTA四量体が生成し、これは弱酸性条件下で脱保護され、精製に供された。四量体の精製に好適な分析技術は、高速液体クロマトグラフィー、調製薄層クロマトグラフィーTLC、イオン交換クロマトグラフィーおよびサイズ排除クロマトグラフィーを含む。精製された生成物の特性決定は、1H-NMR分光法、および質量分析を使用して達成することができる。以下に構造が示されるGUG-リンカー-EDTA類似体を四量体化するために、同様の合成戦略が使用される。3S,7S,26S,30S-ヘキサ-tert-ブチル15,18-ビス7S,11S-7,11-ビスtert-ブトキシカルボニル-2,2-ジメチル-4,9,17-トリオキソ-3-オキサ-8,10,16-トリアザオクタデカン-18-イル-5,13,20,28-テトラオキソ-4,6,12,15,18,21,27,29-オクタアザドトリアコンタン-1,3,7,26,30,32-ヘキサカルボキシレートしたがって、上記GUG-EDTA四量体の合成は、14S,18S-3-7S,11S-7,11-ビスtert-ブトキシカルボニル-2,2-ジメチル-4,9,17-トリオキソ-3-オキサ-8,10,16-トリアザオクタデカン-18-イル-14,18-ビスtert-ブトキシカルボニル-6-カルボキシメチル-23,23-ジメチル-8,16,21-トリオキソ-22-オキサ-3,6,9,15,17-ペンタアザテトラコサン-1-酸3、200.0mg、0.16mmol、S-ジ-tert-ブチル2-3-S-6-アミノ-1-tert-ブトキシ-1-オキソヘキサン-2-イルウレイドペンタンジオエート2、158.0mg、0.32mmol、EDCI66.0mg、0.34mmol、HOBt44.0mg、0.32mmolおよびDIPEA0.09mLのDCM5.0mL中の溶液を、室温で一晩撹拌することにより達成されたスキーム2。翌日、反応混合物を、DCM中0から10メタノールを利用したBiotageSP4クロマトグラフィーシステムを使用して濃縮および精製し、表題化合物4を白色固体として得た。MH/2=1086。GUG-EDTA四量体の脱保護は、TFA2.0mL中の3S,7S,26S,30S-ヘキサ-tert-ブチル15,18-ビス7S,11S-7,11-ビスtert-ブトキシカルボニル-2,2-ジメチル-4,9,17-トリオキソ-3-オキサ-8,10,16-トリアザオクタデカン-18-イル-5,13,20,28-テトラオキソ-4,6,12,15,18,21,27,29-オクタアザドトリアコンタン-1,3,7,26,30,32-ヘキサカルボキシレート4のDCM溶液1.0mlを、室温で12時間撹拌することにより達成された。溶媒を蒸発させると、所望の粗生成物3S,7S,26S,30S-15,18-ビス2-S-5-カルボキシル-5-3-S-1,3-ジカルボキシプロピルウレイドペンチルアミノ-2-オキソエチル-5,13,20,28-テトラオキソ-4,6,12,15,18,21,27,29-オクタアザドトリアコンタン-1,3,7,26,30,32-ヘキサカルボン酸5が得られ、これをHPLCにより精製した。MH=1497。一連の本発明のデンドリマー複合体は、GUI、GUGまたは適切なGUL-リンカーもしくはGUG-リンカー化合物これらの化合物は、これらの化合物のEDTA四量体類似体を使用した結合研究に基づき、PSMAに対する増加した結合親和性を示したを使用して合成される。これらの高親和性薬理作用団-リンカー化合物の、16~128個の表面基を含有するシスタミンコアPAMAMデンドリマーの表面酸性基への複合化は、以下のスキーム3において示される合成プロトコルを使用して行われた。一般に、世代2から6のスクシンアミド酸表面基を有するものが入手可能である市販のジスルフィドシスタミンコアデンドリマー8を、過剰の適切なPSMA標的化化合物、例えば化合物1、2、3、5または6と反応させ、所望のPSMA標的化/認識単位を含有する保護PSMAデンドリマー複合体10を得る。PSMA標的化基のデンドリマー表面への複合化は、過剰のカップリング剤、例えばEDCIを、若干過剰の適切なPSMA標的化化合物と共に使用して達成される。次いで、デンドリマー複合体のジスルフィドシスタミンコアを還元し、単一DOTA金属キレート剤部分を遊離スルフヒドリル基に複合化させる。DOTAの遊離スルフヒドリル基への複合化は、DOTA-マレイミド化合物12を使用して達成される。t-ブチルエステル基のTFAによる脱保護により、所望の式Iのデンドリマー複合体が得られる。一実施形態において、16、32、64、128、または256個の表面基を有する世代2、3、4、5、または6のPAMAM-スクシンアミド酸デンドリマーが、PSMA標的化部分への複合化に使用される。上述の反応プロトコルを使用して、遊離表面基の少なくとも80以上が、PSMA標的化部分に複合化される。本発明の一実施形態によれば、上記スキーム3に示される複合化反応は、式Iのデンドリマー複合体を生成し、表面スクシンアミド酸基の少なくとも85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100が、PSMA標的化部分に共有結合している。別の実施形態において、PSMA標的化部分に共有結合した表面スクシンアミド酸基のパーセンテージは、少なくとも50、52、54、56、58、60、62、64、66、68または70である。まず、標的分子は、invitro特性決定および生物学的評価のために、非放射性インジウム誘導体として合成される。化合物は、広く認められている標準的分析技術1HNMR分光法および質量分析MALDI-TOF、また純度はサイズ排除クロマトグラフィーにより評価されるを使用して、純度および構造の確認に関して分析され、LNCaPヒト前立腺癌細胞への[123I]-MIP-1072結合の阻害に関して、invitroで競合的結合アッセイにおいてスクリーニングされる。次いで、PSMAへの最大の親和性を示すDOTA-デンドリマー-PSMA標的化部分複合体が、放射線画像化または放射線治療用途のために、好適な放射性核種に錯化される。したがって、式Iの複合体を放射性標識化して錯体を形成することは、以下の方法を利用して、遊離α-アミノ酸または適切にN保護されたアミノ酸誘導体を使用して達成された。111In放射性標識化は、以下のように達成される:0.5mL0.05NHClの体積の10mCiの塩化インジウム-111を含有する10mLバイアルに、TraceSelect登録商標Ultra水を添加し、1.0mLの最終反応体積を得る。放射性核種の溶液を、10ナノモルの式Iのデンドリマー-複合体を含有するバイアルに移す。反応混合物を100°Cで30分間加熱し、次いで最低5分間室温に冷却する。注射に好適な本発明の錯体の試料0.9NaClを調製するために、滅菌生理食塩水を添加することにより反応物を所望の体積に希釈する。II.医薬製剤本発明のPSMA標的化化合物、そのデンドリマーへの複合体、および放射性核種-デンドリマー錯体は、PSMAの発現および/または活性ならびに前立腺癌の転移を阻害するために有用である。式Iの複合体およびその放射性核種複合体はまた、PSMAを発現する癌組織を検出するために使用される放射線画像化用途における使用が見出される。一実施形態において、本発明は、薬学的に許容される担体と混合された、1つ以上の式Iの複合体、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを含む、薬学的組成物を提供する。いくつかの実施形態において、組成物は、さらに、許容される調剤の慣習に従い、1つ以上の追加的治療薬剤、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、アジュバント、安定剤、乳化剤、保存料、着色剤、緩衝剤、風味付与剤を含有する。別の実施形態において、医薬製剤は、薬学的に許容される担体と混合された、本発明のデンドリマー複合体および放射性核種金属の錯体、ならびに薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体、互変異性体、またはプロドラッグを含む。本発明の組成物は、経口的、局所的、非経口的、吸入もしくはスプレーにより、または経直腸的に、用量単位製剤として投与することができる。非経口という用語は、本明細書において使用される場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、幹内注射、または輸液技術を含む。本発明による好適な経口組成物は、限定されることなく、錠剤、トローチ、ドロップ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、エマルジョン、ハードもしくはソフトカプセル剤、シロップまたはエリキシル剤を含む。本発明の錯体、その薬学的に許容される立体異性体、プロドラッグ、塩、溶媒和物、水和物、または互変異性体、および薬学的に許容される担体を含む単一の単位剤形に好適な薬学的組成物が、本発明の範囲に包含される。経口による使用に好適な本発明の組成物は、薬学的組成物の製造の技術分野において知られた任意の方法に従い調製することができる。例えば、本発明の錯体の液体製剤は、本発明の錯体の薬学的に洗練され味の良い調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される1つ以上の薬剤を含有する。錠剤組成物の場合、非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合された活性成分が、錠剤の製造に使用される。そのような賦形剤の例は、限定されることなく、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤;造粒剤および崩壊剤、例えばコーンスターチ、またはアルギン酸;結合剤、例えばデンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクを含む。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または、胃腸管における分解および吸収を遅延させ、それにより所望の期間にわたる持続的治療作用を提供するために、既知のコーティング技術によりコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル等の時間遅延材料が使用され得る。また、経口による使用のための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合された硬ゼラチンカプセルとして、または、活性成分が水もしくは油媒体、例えばピーナツ油、液体パラフィンもしくはオリーブ油と混合された軟ゼラチンカプセルとして存在してもよい。水性懸濁液の場合、本発明の錯体は、安定な懸濁液を維持するために好適な賦形剤と混合される。そのような賦形剤の例は、限定されることなく、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガムを含む。また、経口用懸濁液は、分散または湿潤剤、例えば、自然発生的ホスファチド、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから得られる部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から得られる部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンを含有することができる。また、水性懸濁液は、1つ以上の保存料、例えば、エチルまたはn-プロピルp-ヒドロキシベンゾエート、1つ以上の着色剤、1つ以上の香味剤、および1つ以上の甘味剤、例えばショ糖またはサッカリンを含有してもよい。油性懸濁液は、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナツ油、または液体パラフィン等の鉱物油に、活性成分を懸濁させることにより製剤化され得る。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含有してもよい。上記のような甘味剤、および香味剤は、味の良い経口用調製物を提供するために添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸等の酸化防止剤の添加により保存され得る。水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末および顆粒は、分散または湿潤剤、懸濁化剤および1つ以上の保存料と混合された活性成分を提供する。好適な分散または湿潤剤および懸濁剤は、すでに上述されたものにより例示される。また、追加的な賦形剤、例えば甘味、香味および着色剤が存在してもよい。また、本発明の薬学的組成物は、水中油エマルジョンの形態であってもよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油もしくは落花生油、または鉱物油、例えば液体パラフィン、またはこれらの混合であってもよい。好適な乳化剤は、自然発生的ガム、例えばアカシアガム、トラガカントガム、自然発生的ホスファチド、例えば大豆、レシチン、ならびに脂肪酸およびヘキシトール、無水物から得られるエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、ならびに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合ン生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってもよい。また、エマルジョンは、甘味および香味剤を含有してもよい。シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはショ糖と共に製剤化され得る。そのような製剤はまた、鎮痛薬、保存料、ならびに香味および着色剤を含有してもよい。薬学的組成物は、滅菌注射剤、水性懸濁液または油脂性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、既知の技術に従い、上述した好適な分散または湿潤剤、および懸濁剤を使用して製剤化され得る。滅菌注射用調合薬は、例えば1,3-ブタンジオール中溶液等の、非毒性の非経口用として許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および等張食塩水がある。さらに、溶媒または懸濁化媒体として、従来から滅菌不揮発性油が使用される。この目的のために、合成モノ-またはジグリセリドを含む任意の低刺激性の不揮発性油を使用することができる。また、オレイン酸等の脂肪酸が、注射製剤の調製に使用される。また、式I-放射性核種錯体は、薬物の直腸投与用の坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、薬物を、通常温度では固体であるが、直腸内温度では液体であり、したがって直腸内で融解して薬剤を放出する好適な非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料は、ココアバターおよびポリエチレングリコールである。非経口投与用の組成物は、滅菌媒体中で投与される。使用されるビヒクルおよび製剤中の薬物の濃度に依存して、非経口製剤は、懸濁液または溶解した薬物を含有する溶液であってもよい。局所麻酔薬、保存料および緩衝剤等のアジュバントもまた、非経口組成物に添加されてもよい。III.一般生物学A.EDTA-PSMA四量体の試験新しく調製された一般構造5の類似体を、ヒト前立腺癌細胞結合アッセイにおいて、PSMA陽性、LnCap細胞を使用して、3nMの濃度でスクリーニングした。このスクリーニングの結果は、化合物がPSMA細胞に対する特異的結合を示すかどうかを実証した。PSMA細胞に対する特異的結合を示した化合物を、さらにPSMA阻害剤S-2-3-S-1-カルボキシ-5-4-ヨードベンジルアミノペンチルウレイドペンタン二酸MIP-1072に対する競合的結合アッセイにおいて評価し、IC50値を計算した。ヒト前立腺癌細胞株、LNCaPPSMA陽性を、AmericanTypeCultureCollectionRockville、MDから得た。37°C/5CO2の加湿インキュベータ内で、10ウシ胎仔血清Hyclone、Logan、UTを添加したRPMI-1640培地Invitrogen、Carlsbad、CAにLNCaP細胞を維持した。0.25トリプシン/EDTAInvitrogen、Carlsbad、CAと共にインキュベートすることによる継代または12ウェルアッセイプレートへの移動のために、細胞をフラスコから取り出した。典型的な競合的結合アッセイにおいて、LNCaP細胞を約4×105細胞/ウェルで12ウェルプレートに播種し、PSMA阻害剤の添加前に37°C/5二酸化炭素の加湿インキュベータ内で48時間インキュベートした。0.5ウシ血清アルブミンBSAを含有する無血清細胞培養培地内で、例示的EDTA-PSMA四量体MIP-1444を希釈した。希釈したMIP-1444を、3nM[123I]-MIP-1072の存在下で、室温で1時間細胞に添加した。静かにピペット操作することにより細胞をプレートから取り出し、1.5mLのEppendorff管に移した。試料を15K×gで30秒間微小遠心分離した。培地を吸引したが、ペレットは、新鮮なアッセイ培地への分散に続く微小遠心分離により、2回洗浄される。[123I]-MIP-1072の細胞結合は、Wallac1282自動ガンマカウンタ内で細胞ペレットを計数することにより決定した。低温MlP-1072は、アッセイにおいて陽性対照として機能する。IC-50値は、GraphPadPrismソフトウェアを使用して生成された。図1は、いくつかの本発明のPSMA標的化部分ならびにEDTAを使用した二量体化および四量体化により得られた複合体の競合的結合曲線を示す。図1に示されるように、PSMA標的化基GULMIP-1033は、PSMAに対する低い親和性を有し、IC50値は、四量体MIP-1444のIC50より36倍大きい。また、GULの二量体MIP-1046は、MIP1033より大きなPSMAに対する結合親和性を示し、IC50値は、MIP-1033のIC50値よりも約30分の1低い。総合すると、これらの結果は、デンドリマーを使用した適切に離間したGULまたはGUG部分の多量体化が、組織分布を改善すること、腎臓による薬物吸収を低下させること、および本発明のデンドリマー複合体の改善された薬物動態プロファイルにより、放射性標識化GULおよび/またはGUG-複合体の治療有効性を増加させるための好適な戦略を提供し得ることを示唆している。C.組織分布ヒト腫瘍異種移植モデルにおける111In-標識化PSMA-デンドリマー複合体の吸収は、公開されている方法に従い行われる。簡潔には、LNCaP細胞は、トリプシン処理され、計数され、50PBS1mg/mLD-グルコースおよび36μg/mLピルビン酸ナトリウムを含むおよび50MatrigelBDBiosciences、FranklinLakes、NJを含有する溶液中に懸濁される。NCrnunuマウスの後脇腹に、0.25mL懸濁液体積中2×106の細胞を皮下接種する。腫瘍が100~200mm3のサイズに達したら、腫瘍吸収の調査を行う。組織吸収は、尾静脈から、0.05mLの一定体積中の約2μCi/マウスのボーラス注射を施すことにより分析される。注射から1、4および24時間後に、5匹の動物の群を二酸化炭素による窒息により安楽死させる。組織腫瘍、血液、心臓、肝臓、肺、脾臓、大腸および小腸、胃、腎臓、骨格筋、骨、脂肪、睾丸および脳を切除し、摘出し、湿重量を秤量し、プラスチック管に移し、自動γ-カウンタLKBModel1282、WallacOy、Finland内で計数する。組織の時間-放射能レベルは、組織のグラム当たりの注射用量のID/gおよび臓器当たりの注射用量のDPOとして表現される。標的に対する特異的結合を実証するために、50mg/kgPMPAの同時注射が使用される。D.治療処置本発明のPSMA標的化化合物、そのデンドリマーへの複合体、および本発明の放射性核種-デンドリマー錯体は、PSMAの発現および/または活性を阻害するために、ならびに前立腺癌の転移を阻害するために有用である。式Iの複合体およびその放射性核種複合体はまた、PSMAを発現する癌組織を検出するために使用される放射線画像化用途における使用が見出される。本発明による化合物、デンドリマー複合体およびその放射性核種への錯体は、NAALADasePSMAを阻害し、したがって、NAALADase阻害受容性となり得る疾患の処置用の好適な候補治療薬である。そのような疾患の例は、限定されることなく、疼痛を伴う、および感覚性糖尿病性神経障害、神経損傷および前立腺癌、統合失調症、結腸直腸癌、炎症、筋萎縮性側索硬化症、または糖尿病性神経障害を含む。そのような治療処置のモデル化の指針は、GoodmanGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics,McGrawHill,10edition,2001、PharmaceuticalPreformulationandFormulation:APracticalGuidefromCandidateDrugSelectiontoCommercialDosageForm,CRC,2001およびHandbookofPharmaceuticalExcipients,AphAPublications,5edition,2005に見出すことができる。均等物ある特定の実施形態を例示し説明したが、以下の特許請求の範囲において定義されるそのより広い態様における技術から逸脱せずに、当該技術分野の通常の技術に従い、変更および修正が行われてもよいことを理解されたい。本開示は、本出願において説明される具体的な実施形態に関して限定されるべきではない。当業者に明らかなように、本開示の精神および範囲から逸脱せずに、多くの修正および変形がなされてもよい。本明細書において列挙されたものに加えて、本開示の範囲内の機能的に均等な方法および組成物は、上記説明から当業者に明らかである。そのような修正および変形は、添付の特許請求の範囲内であることが意図される。本開示は、添付の特許請求の範囲の用語、およびそのような特許請求の範囲に認められる均等物の全範囲によってのみ限定されるべきである。本開示は、具体的な方法、試薬、化合物、組成物または生体系に限定されず、当然ながら変動し得ることを理解されたい。また、本明細書において使用される用語は、具体的実施形態を説明することのみを目的とし、限定を意図しないことを理解されたい。さらに、本開示の特徴および態様が、マルクーシュ群に関して説明されている場合、それにより本開示がまた、マルクーシュ群の要素の任意の個々の要素または部分集合に関しても説明されることが、当業者に認識される。当業者に理解されるように、ありとあらゆる目的において、特に記述された説明の提供に関して、本明細書において開示される全ての範囲はまた、そのありとあらゆる可能な部分範囲および部分範囲の組み合わせを包含する。任意の列挙された範囲は、少なくとも等価な半分、3分の1、4分の1、5分の1、10分の1等に分割される同じ範囲も十分に説明し有効とするものとして容易に認識され得る。限定されない例として、本明細書において議論されるそれぞれの範囲は、下の3分の1、中間の3分の1および上の3分の1等に容易に分割され得る。また、当業者により理解されるように、~まで、少なくとも、~を超える、未満等の全ての言語は、列挙された数を含み、後に上述のように部分範囲に分割され得る範囲を指す。最後に、当業者に理解されるように、範囲は、範囲として列挙された最初および最後の数を含むそれぞれの個々の要素を含む。本明細書において参照される全ての出版物、特許出願、発行された特許、および他の文献は、それぞれの個々の出版物、特許出願、発行された特許、または他の文献が、参照により全体的に組み込まれることが具体的および個々に示されたのと同等に、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれる文章に含まれる定義は、本開示における定義と矛盾する場合、除外される。他の実施形態は、以下の特許請求の範囲に記載される。"