"下記一般式[I-3-2][式中、R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、又は、{式中、mは、0又は1乃至4の整数であり、環Cyは、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。}であり、R3は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。{ここで、グループAは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-4アルキル基、5-ORA1ここでRA1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-SRA2ここでRA2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、7-NRA3RA4ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-COORA5ここでRA5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRA6CORA7ここでRA6は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RA7は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、10-NRA8COORA9ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、11C3-12炭素環基、及び、12複素環基からなる群であり、ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、上記4、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1-4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、また、上記11及びRA7のC3-12炭素環基、12及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループBは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-8アルキル基、5C2-4アルケニル基、6C2-4アルキニル基、7-ORB1ここでRB1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-SRB2ここでRB2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRB3RB4ここでRB3は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、10-NRB5CORB6ここでRB5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、11-NRB7COORB8ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、12-NRB9CONRB10RB11ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、13-NRB12CONRB13ORB14ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、14-NRB15SO2RB16ここでRB15は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB16は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、15-SO2-RB17ここでRB17は、C1-4アルキル基、又は、複素環基である。、16-SO2NRB18RB19ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、17-P=ORB20RB21ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1-4アルキル基である。、18-COORB22ここでRB22は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、19-CONRB23RB24ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、20-NRB25SO2NRB26RB27ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、21-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、22C3-12炭素環基、及び、23複素環基からなる群であり、ここで、上記4のC1-8アルキル基、RB1乃至RB31のC1-4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、5のC2-4アルケニル基、及び、6のC2-4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、また、上記22、RB3、RB6、及び、RB16のC3-12炭素環基、上記23、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループCは、1ハロゲン原子、2シアノ基、3C1-4アルキル基、4-ORC1ここでRC1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、5-NRC2RC3ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-COORC4ここでRC4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。及び、7オキソ基からなる群である。}]で表される化合物の製造方法であって、a一般式[45]式中、R6は前述の通りである。で表される化合物を一般式[1]式中、R1は前述の通りである。で表される化合物と反応させて、一般式[28]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;b一般式[28]で表される化合物を一般式[38]式中、Rc1は、水素原子、又は、C1-6アルキル基である。で表される化合物と反応させて、一般式[46]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;c一般式[46]で表される化合物を一般式[47]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;d一般式[47]で表される化合物を一般式[48]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;e一般式[48]で表される化合物を一般式[49]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;f一般式[49]で表される化合物を一般式[33]式中、R3は前述の通りであり、Rc3およびRc4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-6アルキル基である。で表される化合物と反応させて、一般式[50]式中、R1、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;g一般式[50]で表される化合物を一般式[51]式中、R1、R3およびR6は前述の通りであり、Rc5は、脱離基である。で表される化合物に変換し;h一般式[51]で表される化合物を一般式[36]式中、R2は前述の通りである。で表される化合物と反応させて、一般式[52]式中、R1、R2、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;及びi一般式[52]で表される化合物を一般式[I-3-2]式中、R1、R2、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。下記一般式[I-3-2][式中、R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、又は、{式中、mは、0又は1乃至4の整数であり、環Cyは、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。}であり、R3は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。{ここで、グループAは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-4アルキル基、5-ORA1ここでRA1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-SRA2ここでRA2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、7-NRA3RA4ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-COORA5ここでRA5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRA6CORA7ここでRA6は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RA7は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、10-NRA8COORA9ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、11C3-12炭素環基、及び、12複素環基からなる群であり、ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、上記4、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1-4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、また、上記11及びRA7のC3-12炭素環基、12及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループBは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-8アルキル基、5C2-4アルケニル基、6C2-4アルキニル基、7-ORB1ここでRB1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-SRB2ここでRB2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRB3RB4ここでRB3は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、10-NRB5CORB6ここでRB5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、11-NRB7COORB8ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、12-NRB9CONRB10RB11ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、13-NRB12CONRB13ORB14ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、14-NRB15SO2RB16ここでRB15は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB16は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、15-SO2-RB17ここでRB17は、C1-4アルキル基、又は、複素環基である。、16-SO2NRB18RB19ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、17-P=ORB20RB21ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1-4アルキル基である。、18-COORB22ここでRB22は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、19-CONRB23RB24ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、20-NRB25SO2NRB26RB27ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、21-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、22C3-12炭素環基、及び、23複素環基からなる群であり、ここで、上記4のC1-8アルキル基、RB1乃至RB31のC1-4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、5のC2-4アルケニル基、及び、6のC2-4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、また、上記22、RB3、RB6、及び、RB16のC3-12炭素環基、上記23、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループCは、1ハロゲン原子、2シアノ基、3C1-4アルキル基、4-ORC1ここでRC1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、5-NRC2RC3ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-COORC4ここでRC4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。及び、7オキソ基からなる群である。}]で表される化合物の製造方法であって、a一般式[50]式中、R1、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物を一般式[51]式中、R1、R3およびR6は前述の通りであり、Rc5は、脱離基である。で表される化合物に変換し;b一般式[51]で表される化合物を一般式[36]式中、R2は前述の通りである。で表される化合物と反応させて、一般式[52]式中、R1、R2、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;及びc一般式[52]で表される化合物を一般式[I-3-2]式中、R1、R2、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。下記一般式[50][式中、R1、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、又は、{式中、mは、0又は1乃至4の整数であり、環Cyは、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。}であり、R3は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、ここで、当該C1-6アルキル基、及び、C2-6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。{ここで、グループAは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-4アルキル基、5-ORA1ここでRA1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-SRA2ここでRA2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、7-NRA3RA4ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-COORA5ここでRA5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRA6CORA7ここでRA6は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RA7は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、10-NRA8COORA9ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、11C3-12炭素環基、及び、12複素環基からなる群であり、ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、上記4、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1-4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、また、上記11及びRA7のC3-12炭素環基、12及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループBは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-8アルキル基、5C2-4アルケニル基、6C2-4アルキニル基、7-ORB1ここでRB1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-SRB2ここでRB2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRB3RB4ここでRB3は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、10-NRB5CORB6ここでRB5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、11-NRB7COORB8ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、12-NRB9CONRB10RB11ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、13-NRB12CONRB13ORB14ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、14-NRB15SO2RB16ここでRB15は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB16は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、15-SO2-RB17ここでRB17は、C1-4アルキル基、又は、複素環基である。、16-SO2NRB18RB19ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、17-P=ORB20RB21ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1-4アルキル基である。、18-COORB22ここでRB22は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、19-CONRB23RB24ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、20-NRB25SO2NRB26RB27ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、21-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、22C3-12炭素環基、及び、23複素環基からなる群であり、ここで、上記4のC1-8アルキル基、RB1乃至RB31のC1-4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、5のC2-4アルケニル基、及び、6のC2-4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、また、上記22、RB3、RB6、及び、RB16のC3-12炭素環基、上記23、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループCは、1ハロゲン原子、2シアノ基、3C1-4アルキル基、4-ORC1ここでRC1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、5-NRC2RC3ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-COORC4ここでRC4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。及び、7オキソ基からなる群である。}]で表される化合物の製造方法であって、a一般式[45]式中、R6は前述の通りである。で表される化合物を一般式[1]式中、R1は前述の通りである。で表される化合物と反応させて、一般式[28]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;b一般式[28]で表される化合物を一般式[38]式中、Rc1は、水素原子、又は、C1-6アルキル基である。で表される化合物と反応させて、一般式[46]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得;c一般式[46]で表される化合物を一般式[47]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;d一般式[47]で表される化合物を一般式[48]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;e一般式[48]で表される化合物を一般式[49]式中、R1およびR6は前述の通りである。で表される化合物に変換し;及びf一般式[49]で表される化合物を一般式[33]式中、R3は前述の通りであり、Rc3およびRc4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-6アルキル基である。で表される化合物と反応させて、一般式[50]式中、R1、R3およびR6は前述の通りである。で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする当該方法。式で表される化合物、その塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、a式で表される化合物をシクロプロピルアミンと反応させて、式で表される化合物を得;b工程aの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得;c工程bの生成物を式で表される化合物に変換し;d工程cの生成物を式で表される化合物に変換し;e工程dの生成物を式で表される化合物に変換し;f工程eの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得;g工程fの生成物を式で表される化合物に変換し;h工程gの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得;i工程hの生成物を式で表される化合物に変換し;及びj任意に、工程iの生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。式で表される化合物、その塩、又はその溶媒和物の製造方法であって、a式で表される化合物を式で表される化合物に変換し;b工程aの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得;c工程bの生成物を式で表される化合物に変換し;及びd任意に、工程cの生成物を塩または溶媒和物に変換する工程を含むことを特徴とする当該方法。さらに、式で表される化合物を溶媒和物に変換することを特徴とする、請求項4又は5記載の製造方法。式で表される化合物の製造方法であって、a式で表される化合物をシクロプロピルアミンと反応させて、式で表される化合物を得;b工程aの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得;c工程bの生成物を式で表される化合物に変換し;d工程cの生成物を式で表される化合物に変換し;e工程dの生成物を式で表される化合物に変換し;f工程eの生成物を式で表される化合物と反応させて、式で表される化合物を得る工程を含むことを特徴とする当該方法。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。式で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。下記一般式[50]で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。[式中、R3は、メチル基であり、R1、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。}{ここで、グループBは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-8アルキル基、5C2-4アルケニル基、6C2-4アルキニル基、7-ORB1ここでRB1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-SRB2ここでRB2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRB3RB4ここでRB3は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、10-NRB5CORB6ここでRB5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、11-NRB7COORB8ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、12-NRB9CONRB10RB11ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、13-NRB12CONRB13ORB14ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、14-NRB15SO2RB16ここでRB15は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RB16は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、15-SO2-RB17ここでRB17は、C1-4アルキル基、又は、複素環基である。、16-SO2NRB18RB19ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、17-P=ORB20RB21ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1-4アルキル基である。、18-COORB22ここでRB22は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、19-CONRB23RB24ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、20-NRB25SO2NRB26RB27ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、21-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、22C3-12炭素環基、及び、23複素環基からなる群であり、ここで、上記4のC1-8アルキル基、RB1乃至RB31のC1-4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、5のC2-4アルケニル基、及び、6のC2-4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、また、上記22、RB3、RB6、及び、RB16のC3-12炭素環基、上記23、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループAは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-4アルキル基、5-ORA1ここでRA1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-SRA2ここでRA2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、7-NRA3RA4ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-COORA5ここでRA5は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRA6CORA7ここでRA6は、水素原子、又は、C1-4アルキル基であり、RA7は、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。、10-NRA8COORA9ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、11C3-12炭素環基、及び、12複素環基からなる群であり、ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、上記4、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1-4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、また、上記11及びRA7のC3-12炭素環基、12及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループCは、1ハロゲン原子、2シアノ基、3C1-4アルキル基、4-ORC1ここでRC1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、5-NRC2RC3ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、6-COORC4ここでRC4は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。及び、7オキソ基からなる群である。}]下記一般式[51]で表される化合物、又はその塩、又はその溶媒和物。[式中、R3は、メチル基であり、R1、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、C3-12炭素環基、又は、複素環基である。ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3-12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。}Rc5は、脱離基である。{ここで、グループBは、1ハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4C1-8アルキル基、5C2-4アルケニル基、6C2-4アルキニル基、7-ORB1ここでRB1は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、8-SRB2ここでRB2は、水素原子、又は、C1-4アルキル基である。、9-NRB3RB4ここでRB3は、水素原子、C1-4アルキル基、C3-12炭素環基本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、次の通りである。X1及びX2は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、部分は、であり、好ましくは、であり、特に好ましくは、である。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、グループAの1及びグループCの1として好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、グループAの1として更に好ましくはフッ素原子であり、グループCの1として更に好ましくはフッ素原子又は臭素原子であり、グループBの1として好ましくはフッ素原子又はヨウ素原子である。C1-6アルキル基とは、炭素数1乃至6の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。R1、R1’、R2、R2’及びR6として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。R3、R4及びR5として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。C1-4アルキル基とは、炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等が挙げられる。グループAの4及びグループCの3として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8及びRA9として好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RB1乃至RB31として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基である。RC1、RC2、RC3、RC4及びRC5として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。C1-8アルキル基とは、炭素数1乃至8の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、1-エチル-1-プロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、3-メチルブチル基、1-プロピル-1-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。グループBの2として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソペンチル基、1-エチル-1-プロピル基、3-メチルブチル基、1-プロピル-1-ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基である。C2-6アルケニル基とは、炭素数2乃至6の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的には、ビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、イソプロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、1-メチル-1-プロペニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、1-エチルビニル基、1-ペンテニル基、2-ペンテニル基、3-ペンテニル基、4-ペンテニル基、1,2-ジメチル-1-プロペニル基、1,2-ジメチル-2-プロペニル基、1-エチル-1-プロペニル基、1-エチル-2-プロペニル基、1-メチル-1-ブテニル基、1-メチル-2-ブテニル基、2-メチル-1-ブテニル基、1-イソプロピルビニル基、2,4-ペンタジエニル基、1-ヘキセニル基、2-ヘキセニル基、3-ヘキセニル基、4-ヘキセニル基、5-ヘキセニル基、2,4-ヘキサジエニル基、1-メチル-1-ペンテニル基等が挙げられる。R1、R1’、R2、R2’、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、ビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基であり、更に好ましくは2-プロペニル基である。C2-4アルケニル基とは、炭素数2乃至4の直鎖又は分岐鎖アルケニル基であり、具体的にはビニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、イソプロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、1-メチル-1-プロペニル基、1-メチル-2-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、1-エチルビニル基等が挙げられる。グループBの5として好ましくは、ビニル基、1-プロペニル基であり、更に好ましくはビニル基である。C2-4アルキニル基とは、炭素数2乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキニル基であり、具体的にはエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、イソプロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、1-メチル-1-プロピニル基、1-メチル-2-プロピニル基、2-メチル-2-プロピニル基、1-エチルエチニル基等が挙げられる。グループBの6として好ましくは、エチニル基、1-プロピニル基、1-ブチニル基であり、更に好ましくはエチニル基である。R2とR3とが一緒になって形成してもよいC1-4アルキレン基およびR4とR5とが一緒になって形成してもよいC1-4アルキレン基とは、炭素数1乃至4の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を表し、具体的にはメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、2-メチルトリメチレン基、テトラメチレン基等が挙げられる。R2とR3とが一緒になって形成してもよいC1-4アルキレン基として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはトリメチレン基である。R4とR5とが一緒になって形成してもよいC1-4アルキレン基として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはエチレン基である。mとして好ましくは0又は1若しくは2の整数であり、更に好ましくは0である。C3-12炭素環基とは、炭素数3乃至12の飽和若しくは不飽和の環状炭化水素基であり、フェニル基、ナフチル基、C3-8シクロアルキル基、又はC3-8シクロアルキルとベンゼンとの縮合環基を意味する。C3-8シクロアルキル基とは、炭素数3乃至8の飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ノルボルナニル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。C3-8シクロアルキル基とベンゼンとの縮合環基として具体的には、インダニル基、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル基1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフチル基、5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル基等等が挙げられ、好ましくは、インダニル基、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル基等であり、更に好ましくはインダニル基である。R1、R2、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。R1として特に好ましくはシクロプロピル基であり、R2及びR6として特に好ましくはフェニル基である。グループAの11、RA7、グループBの22、RB3、RB6及びRB16として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。複素環基とは、環を構成する原子として、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を含み、5又は6個の環を構成する原子を有する飽和環の単環、又は、不飽和環の単環、或いは、当該単環とベンゼン環との縮合環、あるいは、これら単環または縮合環と上記のC3-12炭素環とのスピロ環の基であり、これらはそれぞれ1乃至4個、好ましくは1又は2個のオキソ基を有していてもよい。飽和環の単環である複素環基としては、ピロリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、イミダゾリジニル基、2-オキソイミダゾリジニル基、2,4-ジオキソイミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、1,3-ジオキソラニル基、1,3-オキサチオラニル基、オキサゾリジニル基、2-オキソオキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、2-オキソピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジオキサニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、2-オキソピロリジニル基、2-オキソピペリジニル基、4-オキソピペリジニル基、2,6-ジオキソピペリジニル基、チアジアゾリジニル基例えば、1,1-ジオキソ-1,2,5-チアジアゾリジン-2-イル基等等が挙げられる。好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。不飽和環の単環である複素環基としては、ピロリル基例えば、2-ピロリル基等、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基例えば、4-イミダゾリル基等、1,2-ジヒドロ-2-オキソイミダゾリル基、ピラゾリル基例えば、5-ピラゾリル基等、ジアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、1,2,4-トリアゾリル基、1,2,3-トリアゾリル基、テトラゾリル基、1,3,4-オキサジアゾリル基、1,2,4-オキサジアゾリル基、1,3,4-チアジアゾリル基、1,2,4-チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基例えば、3-ピリジル基等、ピリミジニル基、3,4-ジヒドロ-4-オキソピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、1,3,5-トリアジニル基、イミダゾリニル基例えば、2-イミダゾリニル基等、ピラゾリニル基、オキサゾリニル基2-オキサゾリニル基、3-オキサゾリニル基、4-オキサゾリニル基、イソオキサゾリニル基、チオフェニル基、チアゾリニル基、イソチアゾリニル基、ピラニル基、2-オキソピラニル基、2-オキソ-2,5-ジヒドロフラニル基、1,1-ジオキソ-1H-イソチアゾリル基などが挙げられる。好ましくは、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チオフェニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基及びピリジル基が挙げられる。単環とベンゼン環との縮合環である複素環基としては、インドリル基例えば、4-インドリル基、5-インドリル基、6-インドリル基、7-インドリル基等、イソインドリル基、1,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソイソインドリル基、ベンゾフラニル基例えば、4-ベンゾフラニル基、7-ベンゾフラニル基等、インダゾリル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基例えば、4-ベンゾチオフェニル基、5-ベンゾチオフェニル基、7-ベンゾチオフェニル基等、ベンゾオキサゾリル基例えば、4-ベンゾオキサゾリル基、7-ベンゾオキサゾリル基等、ベンズイミダゾリル基例えば、4-ベンズイミダゾリル基、5-ベンズイミダゾリル基、7-ベンズイミダゾリル基等、ベンゾチアゾリル基例えば、4-ベンゾチアゾリル基、7-ベンゾチアゾリル基等、キノリル基、イソキノリル基、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、2,3-ジヒドロインドリル基、イソインドリニル基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基、クロマニル基、イソクロマニル基、等が挙げられる。上記単環または縮合環と上記のC3-12炭素環とのスピロ環としては、例えば、以下の式で表される基が挙げられる。好ましくは、単環の5員或いは6員の複素環とベンゼン環との縮合環基であり、具体的には、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、2,3-ジヒドロインドリル基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基等である。R1、R2、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジニル基、チオフェニル基、チアゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、2,3-ジヒドロインドリル基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基及びベンゾ[1,3]ジオキソリル基であり、更に好ましくはピペリジニル基、ピリジニル基、チオフェニル基、チアゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンズイミダゾリル基、2,3-ジヒドロインドリル基、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル基、ベンゾ[1,3]ジオキソリル基である。グループAの12、RA7並びにグループBの23、RB3、RB6、RB16及びRB17として好ましくは、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基及びオキサゾリニル基であり、更に好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基である。R1、R2及びR6並びにR3、R4及びR5のC1-6アルキル基及びC2-6アルケニル基は、グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。すなわち、上記定義のC1-6アルキル基及びC2-6アルケニル基は、グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよく、無置換のC1-6アルキル基及び無置換のC2-6アルケニル基を含む。下記定義のグループBの4の上記定義のC1-8アルキル基及びRB1乃至RB31の上記定義のC1-4アルキル基は、それぞれ、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよい。下記定義のグループBの5の上記定義のC2-4アルケニル基及び6の上記定義のC2-4アルキニル基は、それぞれ、グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよい。グループAとは、1上記定義のハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4上記定義のC1-4アルキル基、5-ORA1、6-SRA2、7-NRA3RA4、8-COORA5、9-NRA6CORA7、10-NRA8COORA9、11上記定義のC3-12炭素環基及び12上記定義の複素環基からなる群であり、ここで、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義のC1-4アルキル基を示し、RA7は、上記定義のC1-4アルキル基、上記定義のC3-12炭素環基、又は、上記定義の複素環基を示す。-ORA1としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、tert-ブトキシ基等が具体的に挙げられる。-SRA2としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert-ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。-NRA3RA4としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基、N-メチル-N-プロピルアミノ基、N-イソプロピル-N-メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。-COORA5としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。-NRA6CORA7としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、N-アセチル-N-メチルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRA8COORA9としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。グループAとして好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、4-モルホリニル基、1-ピロリジニル基、1ピペリジニル基及び1ピペラジニル基が挙げられる。グループAとして特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、4-モルホリニル基、1-ピロリジニル基、1ピペリジニル基及び1ピペラジニル基が挙げられる。好ましい置換基の数は1であり、当該置換基は置換可能な位置であればどこで用いられていてもよい。環CyとしてのC3-12炭素環基及び複素環基並びにR3、R4又はR5のC3-12炭素環基及び複素環基は、グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。すなわち、上記定義のC3-12炭素環基及び複素環基は、グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよく、無置換のC3-12炭素環基及び無置換の複素環基を含む。グループBとは、1上記定義のハロゲン原子、2ニトロ基、3シアノ基、4上記定義のC1-8アルキル基、5上記定義のC2-4アルケニル基、6上記定義のC2-4アルキニル基、7-ORB1、8-SRB2、9-NRB3RB4、10-NRB5CORB6、11-NRB7COORB8、12-NRB9CONRB10RB11、13-NRB12CONRB13ORB14、14-NRB15SO2RB16、15-SO2-RB17、16-SO2NRB18RB19、17-P=ORB20RB21、18-COORB22、19-CONRB23RB24、20-NRB25SO2NRB26RB27、21-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31、22上記定義のC3-12炭素環基及び23上記定義の複素環基からなる群であり、ここで、RB1、RB2、RB4、RB5、RB7、RB8、RB9、RB10、RB11、RB12、RB13、RB14、RB15、RB18、RB19、RB22、RB23、RB24、RB25、RB26、RB27、RB28、RB29、RB30およびRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義のC1-4アルキル基を示し、RB3及びRB6は、それぞれ、水素原子、上記定義のC1-4アルキル基、上記定義のC3-12炭素環基、又は、上記定義の複素環基を示し、RB16は、上記定義のC1-4アルキル基、上記定義のC3-12炭素環基、又は、上記定義の複素環基を示し、RB17は、上記定義のC1-4アルキル基、又は、上記定義の複素環基を示し、RB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、上記定義のC1-4アルキル基を示す。-ORB1としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、tert-ブトキシ基等が具体的に挙げられる。-SRB2としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert-ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。-NRB3RB4としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、2-アミノエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基、N-メチル-N-プロピルアミノ基、N-イソプロピル-N-メチルアミノ基、N-イミダゾリン-2-イルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRB5CORB6としては、アミノ基、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ヒドロキシアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、N-アセチル-N-メチルアミノ基、3-アミノプロピオニルアミノ基、3-ペンタノイルアミノプロピオニルアミノ基、4-イミダゾリルカルボニルアミノ基、1-メチルピロール-2-イルカルボニルアミノ基、4-ピラゾリルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRB7COORB8としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRB9CONRB10RB11としては、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルメチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルメチルアミノ基、[2―ヒドロキシエチルカルバモイル]アミノ等が具体的に挙げられる。-NRB12CONRB13ORB14としては、メトキシアミノカルボニルアミノ基、メチルメトキシアミノカルボニルメチルアミノ基、メチルメトキシアミノカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRB15SO2RB16としては、スルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、N-メチル-N-スルホニルアミノ基、N-メチル-N-メチルスルホニルアミノ基、N-エチル-N-スルホニルアミノ基、N-エチル-N-メチルスルホニルアミノ基、3-ピリジルスルホニルアミノ基、モルホリノスルホニルアミノ基、ピペリジノモルホリノスルホニルアミノ基、2-モルホリノエチルスルホニルアミノ基等が具体的に挙げられる。-SO2-RB17としては、スルホニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等が具体的に挙げられる。-SO2NRB18RB19としては、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、エチルメチルアミノスルホニル基等が具体的に挙げられる。-P=ORB20RB21としては、ホスフィノイル基、メチルホスフィノイル基、ジメチルホスフィノイル基、エチルホスフィノイル基、ジエチルホスフィノイル基等が具体的に挙げられる。-COORB22としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。-CONRB23RB24としては、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル等が具体的に挙げられる。-NRB25SO2NRB26RB27としては、スルファモイルアミノ基、ジメチルスルファモイルアミノ基等が具体的に挙げられる。-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31としては、{[2―ヒドロキシエチルカルバモイル]2―ヒドロキシエチルスルファモイル}アミノ基等が具体的に挙げられる。グループBとして好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、1-エチルプロピル基、1-プロピルブチル基、ビニル基、1-プロペニル基、エチニル基、1-プロピニル基、1-ブチニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、メチルカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、メトキシアミノカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルメチルアミノ基、メチルスルホニル基、ピペラジン-1-イルスルホニル基、モルホリン-4-イルスルホニル基、ピペリジン-4-イルスルホニル基、ピロリジン-4-イルスルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジメチルホスフィノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。グループBとして特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、1-エチルプロピル基、1-プロピルブチル基、ブチル基、イソブチル基、イソペンチル基、ビニル基、エチニル基、1-プロピニル基、1-ブチニル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、メチルカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、メトキシアミノカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルメチルアミノ基、メチルスルホニル基、ピペラジン-1-イルスルホニル基、モルホリン-4-イルスルホニル基、ピペリジン-4-イルスルホニル基、ピロリジン-4-イルスルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジメチルホスフィノイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノスルホニルアミノ基、シクロプロピル基、フェニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基が挙げられる。好ましい置換基の数は1又は2であり、C3-12炭素環基がフェニル基の場合、環Cyは、好ましくは、2位モノ置換、3位モノ置換、4位モノ置換、2,3位ジ置換、2,4位ジ置換、2,5位ジ置換又は2,6位ジ置換であり、特に好ましくは4位モノ置換又は2,4位ジ置換であり、R2は、より好ましくは3位モノ置換であり、R6は、より好ましくは2,4位ジ置換である。上記定義のグループAの4の上記定義のC1-4アルキル基、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8又はRA9の上記定義のC1-4アルキル基は、それぞれ、下記定義のグループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよい。グループAの11及びRA7の上記定義のC3-12炭素環基、並びに12及びRA7の上記定義の複素環基は、それぞれ、下記定義のグループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループBの上記22、RB3、RB6及びRB16の上記定義のC3-12炭素環基、並びに上記23、RB3、RB6、RB16及びRB17の上記定義の複素環基は、それぞれ、下記定義のグループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。グループCとは、1上記定義のハロゲン原子、2シアノ基、3上記定義のC1-4アルキル基、4-ORC1、5-NRC2RC3、6-COORC4及び7オキソ基からなる群であり、ここで、RC1、RC2、RC3及びRC4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、上記定義のC1-4アルキル基を示す。-ORC1としては、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、tert-ブトキシ基等が具体的に挙げられる。-NRC2RC3としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert-ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N-エチル-N-メチルアミノ基、N-メチル-N-プロピルアミノ基、N-イソプロピル-N-メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。-COORC4としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。グループCとして好ましくは、1上記定義のハロゲン原子、2シアノ基、3上記定義のC1-4アルキル基、4-ORC1、5-NRC2RC3、及び、6-COORC4からなる群であり、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシル基及びメトキシカルボニル基が挙げられる。グループCとして特に好ましくは、メチル基である。好ましい置換基の数は1であり、置換基は置換可能な位置であればどこで使用されていてもよい。R1として好ましくは、C1-6アルキル基ここで、当該C1-6アルキル基は、グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。、又は、各記号は前述の通り。が挙げられる。ここで、mとして好ましくは、0であり、環Cyとして好ましくは、C3-12炭素環基であり、炭素環基として好ましくは、シクロアルキル基であるここで、当該C3-12炭素環基及びシクロアルキル基は、グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。。具体的には、R1としては、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、2-プロペニル基、シクロプロピル基、2-メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、4-クロロフェニル基、4-フルオロフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、4-メトキシフェニル基、チオフェン-3-イル基、シクロプロピルメチル基、2-メトキシエチル、カルボキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ジメチルアミノエチル及びベンジル基が好ましい。更に好ましくは、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、シクロプロピル基、2-メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、フェニル基、4-クロロフェニル基、4-フルオロフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、4-メトキシフェニル基、チオフェン-3-イル基、2-メトキシエチル、カルボキシメチル、2-ヒドロキシエチル、及び、2-ジメチルアミノエチルが挙げられ、特に好ましくは、メチル基、又は、シクロプロピル基が挙げられる。R2として好ましくは、各記号は前述の通り。である。ここで、mとして好ましくは、0であり、環Cyとして好ましくはC3-12炭素環基であり、炭素環基として好ましくは、フェニル基であるここで、当該C3-12炭素環基及びフェニル基は、グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよく、グループBとして好ましくは、-NRB3RB4、-NRB5CORB6、-NRB7COORB8、-NRB9CONRB10RB11、-NRB12CONRB13ORB14、-NRB15SO2RB16、-NRB25SO2NRB26RB27及び-NRB28SO2NRB29CONRB30RB31である。。具体的には、R2としては、水素原子、メチル基、エチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、2-プロペニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、フェニル基、4-クロロフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、2,6-ジメチルフェニル基、2-エチルフェニル基、3-3-ヒドロキシプロピルフェニル基、3-2-カルボキシエチルフェニル基、3-3-モルホリン-4-イルプロピルフェニル基、3-ジメチルアミノプロピルフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、3-ジメチルアミノエトキシフェニル基、3-カルボキシメトキシフェニル基、3-3-ジメチルアミノプロポキシフェニル基、3-2-モルホリン-4-イルエトキシフェニル基、3-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル基、3-2-ピペリジン-1-イルエトキシフェニル基、3-2-ジエチルアミノエトキシフェニル基、3-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ]フェニル基、3-アミノフェニル基、3-メチルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノフェニル基、3-メタンスルホニルメチルアミノフェニル基、3-メチルカルボニルアミノフェニル基、3-メタンスルホニルアミノフェニル基、4-クロロ-3-メタンスルホニルアミノフェニル基、3-エタンスルホニルアミノフェニル基、3-プロパン-1-スルホニルアミノフェニル基、3-プロパン-2-スルホニルアミノフェニル基、3-クロロメタンスルホニルアミノフェニル基、3-トリフルオロメタンスルホニルアミノフェニル基、3-2,2,2-トリフルオロエタンスルホニルアミノフェニル基、3-2-メトキシエチルメチルアミノフェニル基、3-メチルカルボニルアミノフェニル基、3-エチルカルボニルアミノフェニル基、3-プロピルカルボニルアミノフェニル基、3-イソプロピルカルボニルアミノフェニル基、3-エトキシカルボニルアミノフェニル基、3-ヒドロキシメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-ヒドロキシエチルカルボニルアミノフェニル基、3-エチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-2-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノフェニル基、3-3-ジメチルアミノプロピルカルボニルアミノフェニル基、3-メトキシメチルカルボニルアミノフェニル基、3-ブチルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-ブチルカルボニルアミノエチルカルボニルアミノフェニル基、3-メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-モルホリン-4-イルエチルアミノフェニル基、3-2-ベンジルオキシカルボニルアミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-2-アミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-2-ブチルカルボニルアミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、3-カルボキシフェニル基、3-カルバモイルフェニル基、3-メタンスルホニルフェニル基、4-メタンスルホニルフェニル基、3-エタンスルホニルフェニル基、3-メチルアミノスルホニルフェニル基、3-エチルアミノスルホニルフェニル基、3-ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、3-アミノスルホニルフェニル基、3-ジメチルアミノスルホニルフェニル基、4-ジメチルアミノスルホニルフェニル基、3-4-メチルピペラジン-1-スルホニルフェニル基、3-モルホリン-4-スルホニルフェニル基、3-ピペリジン-1-スルホニルフェニル基、3-ピロリジン-1-スルホニルフェニル基、3-メチルアミノカルボニルフェニル基、3-モルホリン-4-イルフェニル基、3-ピロリジン-1-イルフェニル基、3-ピペリジン-1-イルフェニル基、3-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル基、3-2-オキソピロリジン-1-イルフェニル基、3-3-オキソモルホリン-4-イルフェニル基、チオフェン-3-イル基、ピリジン-3-イル基、ベンジル基及び以下の基:が好ましく、更に好ましくは、フェニル基、4-クロロフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、2,6-ジメチルフェニル基、2-エチルフェニル基、3-3-ヒドロキシプロピルフェニル基、3-2-カルボキシエチルフェニル基、3-3-モルホリン-4-イルプロピルフェニル基、3-ジメチルアミノプロピルフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、3-ジメチルアミノエトキシフェニル基、3-カルボキシメトキシフェニル基、3-3-ジメチルアミノプロポキシフェニル基、3-2-モルホリン-4-イルエトキシフェニル基、3-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル基、3-2-ピペリジン-1-イルエトキシフェニル基、3-2-ジエチルアミノエトキシフェニル基、3-[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロポキシ]フェニル基、3-アミノフェニル基、3-メチルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノフェニル基、3-メタンスルホニルメチルアミノフェニル基、3-メチルカルボニルアミノフェニル基、3-メタンスルホニルアミノフェニル基、4-クロロ-3-メタンスルホニルアミノフェニル基、3-エタンスルホニルアミノフェニル基、3-プロパン-1-スルホニルアミノフェニル基、3-プロパン-2-スルホニルアミノフェニル基、3-クロロメタンスルホニルアミノフェニル基、3-トリフルオロメタンスルホニルアミノフェニル基、3-2,2,2-トリフルオロエタンスルホニルアミノフェニル基、3-2-メトキシエチルメチルアミノフェニル基、3-メチルカルボニルアミノフェニル基、3-エチルカルボニルアミノフェニル基、3-プロピルカルボニルアミノフェニル基、3-イソプロピルカルボニルアミノフェニル基、3-エトキシカルボニルアミノフェニル基、3-ヒドロキシメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-ヒドロキシエチルカルボニルアミノフェニル基、3-エチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-2-ジメチルアミノエチルカルボニルアミノフェニル基、3-3-ジメチルアミノプロピルカルボニルアミノフェニル基、3-メトキシメチルカルボニルアミノフェニル基、3-ブチルカルボニルアミノメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-ブチルカルボニルアミノエチルカルボニルアミノフェニル基、3-メチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-メトキシアミノカルボニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノカルボニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノメチルカルボニルアミノフェニル基、3-2-モルホリン-4-イルエチルアミノフェニル基、3-2-ベンジルオキシカルボニルアミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-2-アミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-2-ブチルカルボニルアミノエチルスルホニルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノスルホニルアミノフェニル基、3-カルボキシフェニル基、3-カルバモイルフェニル基、3-メタンスルホニルフェニル基、4-メタンスルホニルフェニル基、3-エタンスルホニルフェニル基、3-メチルアミノスルホニルフェニル基、3-エチルアミノスルホニルフェニル基、3-ベンゼンスルホニルアミノフェニル基、3-アミノスルホニルフェニル基、3-ジメチルアミノスルホニルフェニル基、4-ジメチルアミノスルホニルフェニル基、3-4-メチルピペラジン-1-スルホニルフェニル基、3-モルホリン-4-スルホニルフェニル基、3-ピペリジン-1-スルホニルフェニル基、3-ピロリジン-1-スルホニルフェニル基、3-メチルアミノカルボニルフェニル基、3-モルホリン-4-イルフェニル基、3-ピロリジン-1-イルフェニル基、3-ピペリジン-1-イルフェニル基、3-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル基、3-2-オキソピロリジン-1-イルフェニル基及び3-3-オキソモルホリン-4-イルフェニル基が挙げられる。R6として好ましくは、各記号は前述の通り。である。ここで、mとして好ましくは、0であり、環Cyとして好ましくはC3-12炭素環基であり、炭素環基として好ましくは、フェニル基であるここで、当該C3-12炭素環基及びフェニル基は、グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよく、ここで、グループBとして好ましくは、上記定義のハロゲン原子、上記定義のC1-8アルキル基及び上記定義のC2-4アルキニル基である。。具体的には、R6としては、2-メトキシエチル基、2,2-ジメチルプロピル基、3-ジメチルアミノプロピル基、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、フェニル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、3,4-ジクロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、4-ヨードフェニル基、o-トリル基、p-トリル基、2-エチルフェニル基、4-エチルフェニル基、2-プロピルフェニル基、2-イソプロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、2-ブチルフェニル基、4-ブチルフェニル基、2-イソブチルフェニル基、4-tert-ブチルフェニル基、2-3-メチルブチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、4-2-フルオロエチルフェニル基、4-2,2-ジフルオロエチルフェニル基、4-2,2,2-トリフルオロエチルフェニル基、4-1-エチルプロピルフェニル基、4-1-プロピルブチルフェニル基、4-エチニルフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、4-ブロモ-2-フルオロフェニル基、4-ブロモ-3-フルオロフェニル基、4-ブロモ-2-クロロフェニル基、4-クロロ-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-ヨードフェニル基、2-クロロ-4-メチルフェニル基、4-クロロ-2-メチルフェニル基、4-ブロモ-2-メチルフェニル基、4-ブロモ-3-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-2-エチルフェニル基、4-エチル-2-フルオロフェニル基、4-2-カルボキシエチル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-プロピルフェニル基、2-フルオロ-4-ビニルフェニル基、4-2-カルボキシビニル-2-フルオロフェニル基、4-エチニル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-プロピ-1-イニルフェニル基、2-フルオロ-43-ヒドロキシプロピ-1-イニルフェニル基、2-フルオロ-4-3-メトキシプロピ-1-イニルフェニル基、4-シクロプロピル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルブチ-1-イニルフェニル基、4-3-ジメチルアミノプロピ-1-イニル-2-フルオロフェニル基、4-クロロ-2-ジメチルアミノメチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-メチルフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、4-トリフルオロメトキシフェニル基、4-イソプロポキシフェニル基、2,4-ジメトキシフェニル基、4-メトキシ-2-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-メトキシフェニル基、4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル基、4-ブロモ-2-メトキシフェニル基、2-ブロモ-4-メトキシフェニル基、4-メチルチオフェニル基、4-トリフルオロメチルチオフェニル基、2-フルオロ-4-メチルチオフェニル基、4-アミノフェニル基、4-メチルアミノフェニル基、2-ジメチルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノフェニル基、4-ジメチルアミノフェニル基、4-エチルアミノフェニル基、4-ジエチルアミノフェニル基、4-エチルメチルアミノ-2-フルオロフェニル基、4-ニトロフェニル基、4-シアノフェニル基、6-アミノピリジン-3-イル基、6-ジメチルアミノピリジン-3-イル基、6-クロロピリジン-2-イル基、4-クロロピリジン-3-イル基、4-カルボキシフェニル基、4-メトキシカルボニルフェニル基、4-エチルアミノフェニル基、4-メチルカルボニルメチルアミノフェニル基、4-メタンスルホニルフェニル基、4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-メチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-メチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-プロピルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-フルオロフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-フルオロフェニル基、4-ジメチルホスフィノイルフェニル基、ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル基、1,1’-ビフェニル-4-イル基、4-ピペリジン-1-イルフェニル基、4-ベンジルフェニル基、4-モルホリン-4-イルフェニル基、1-メチルピペリジン-4-イル基、1-イソプロピルピペリジン-4-イル基、チアゾール-2-イル基、2-ジメチルアミノチアゾール-4-イル基、1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル基、1H-インドール-5-イル基、1-メチル-1H-インドール-5-イル基、1-エチル-1H-インドール-5-イル基、1-メチル-1H-インドール-6-イル基、1-メチル-1H-インドール-7-イル基、1,2-ジメチル-1H-インドール-5-イル基、1,2,3-トリメチル-1H-インドール-5-イル基、6-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、1-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル基、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル基、1-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル基、ベンゾ[b]チオフェン-5-イル基、4-クロロベンジル基、2-ブロモベンジル基、3-ブロモベンジル基、4-ブロモベンジル基、5-ブロモ-2-フルオロベンジル基、2-モルホリン-4-イルエチル基及びピリジン-3-イルメチル基が好ましい。更に好ましくは、フェニル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、3,4-ジクロロフェニル基、4-ブロモフェニル基、2-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、4-ヨードフェニル基、o-トリル基、p-トリル基、2-エチルフェニル基、4-エチルフェニル基、2-プロピルフェニル基、2-イソプロピルフェニル基、4-イソプロピルフェニル基、2-ブチルフェニル基、4-ブチルフェニル基、2-イソブチルフェニル基、4-tert-ブチルフェニル基、2-3-メチルブチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、4-2-フルオロエチルフェニル基、4-2,2-ジフルオロエチルフェニル基、4-2,2,2-トリフルオロエチルフェニル基、4-1-エチルプロピルフェニル基、4-1-プロピルブチルフェニル基、4-エチニルフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、4-ブロモ-2-フルオロフェニル基、4-ブロモ-3-フルオロフェニル基、4-ブロモ-2-クロロフェニル基、4-クロロ-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-ヨードフェニル基、2-クロロ-4-メチルフェニル基、4-クロロ-2-メチルフェニル基、4-ブロモ-2-メチルフェニル基、4-ブロモ-3-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-2-エチルフェニル基、4-エチル-2-フルオロフェニル基、4-2-カルボキシエチル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-プロピルフェニル基、2-フルオロ-4-ビニルフェニル基、4-2-カルボキシビニル-2-フルオロフェニル基、4-エチニル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-プロピ-1-イニルフェニル基、2-フルオロ-43-ヒドロキシプロピ-1-イニルフェニル基、2-フルオロ-4-3-メトキシプロピ-1-イニルフェニル基、4-シクロプロピル-2-フルオロフェニル基、2-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルブチ-1-イニルフェニル基、4-3-ジメチルアミノプロピ-1-イニル-2-フルオロフェニル基、4-クロロ-2-ジメチルアミノメチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-メチルフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基、4-トリフルオロメトキシフェニル基、4-イソプロポキシフェニル基、2,4-ジメトキシフェニル基、4-メトキシ-2-メチルフェニル基、2-フルオロ-4-メトキシフェニル基、4-ブロモ-2-ヒドロキシフェニル基、4-ブロモ-2-メトキシフェニル基、2-ブロモ-4-メトキシフェニル基、4-メチルチオフェニル基、4-トリフルオロメチルチオフェニル基、2-フルオロ-4-メチルチオフェニル基、4-アミノフェニル基、4-メチルアミノフェニル基、2-ジメチルアミノフェニル基、3-ジメチルアミノフェニル基、4-ジメチルアミノフェニル基、4-エチルアミノフェニル基、4-ジエチルアミノフェニル基、4-エチルメチルアミノ-2-フルオロフェニル基、4-ニトロフェニル基、4-シアノフェニル基、6-アミノピリジン-3-イル基、6-ジメチルアミノピリジン-3-イル基、6-クロロピリジン-2-イル基、4-クロロピリジン-3-イル基、4-カルボキシフェニル基、4-メトキシカルボニルフェニル基、4-エチルアミノフェニル基、4-メチルカルボニルメチルアミノフェニル基、4-メタンスルホニルフェニル基、4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-メチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-メチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-プロピルフェニル基、4-ジメチルアミノ-2-フルオロフェニル基、4-ジメチルアミノ-3-フルオロフェニル基、4-ジメチルホスフィノイルフェニル基、1,1’-ビフェニル-4-イル基、4-ピペリジン-1-イルフェニル基、4-ベンジルフェニル基及び4-モルホリン-4-イルフェニル基が挙げられる。R3として好ましくは、C1-6アルキル基ここで、当該C1-6アルキル基は、グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。が挙げられる。具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、2-メトキシエチル基、シクロプロピル基、2-ジメチルアミノエチル基及び2-プロペニル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。R4として好ましくは、C1-6アルキル基ここで、当該C1-6アルキル基は、グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。が挙げられる。具体的には、水素原子、メチル基、プロピル基及びヒドロキシ基が好ましく、メチル基が特に好ましい。R5としては、水素原子及びメチル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。製薬上許容されるその塩とは、上記一般式[I]、[I’]及び[I-1]~[I-3]で示される化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸;シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の無機塩基;メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン等の有機塩基;又はリジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができる。なお、本発明においては、各化合物の含水物又は水和物及び溶媒和物も包含される。なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。プロドラッグとは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体を意味し、共有結合によらない複合体及び塩を含む。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。修飾部位としては、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの本発明化合物中の反応性の高い官能基が挙げられる。例えば、ヒドロキシ基が、-CO-アルキル、-CO2-アルキル、-CONH-アルキル、-CO-アルケニル、-CO2-アルケニル、-CONH-アルケニル、-CO-アリール、-CO2-アリール、-CONH-アリール、-CO-複素環、-CO2-複素環、-CONH-複素環ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、-PO3H2、-SO3H、-OPO3H2、-OSO3H等で置換されてもよい。又は-PO3H2等で置換された化合物、アミノ基が、-CO-アルキル、-CO2-アルキル、-CO-アルケニル、-CO2-アルケニル、-CO2-アリール、-CO-アリール、-CO-複素環、-CO2-複素環ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、-PO3H2、-SO3H、-OPO3H2、-OSO3H等で置換されてもよい。又は-PO3H2等で置換された化合物等が挙げられる。ヒドロキシ基の修飾基として具体的には、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ピバロイル基、パルミトイル基、ベンゾイル基、4-メチルベンゾイル基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノメチルカルボニル基、スルホ基、アラニル基、フマリル基等が挙げられる。また、3-カルボキシベンゾイル基又は2-カルボキシエチルカルボニル基のナトリウム塩等も挙げられる。カルボキシル基の修飾基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、ピバロイルオキシメチル基、カルボキシメチル基、ジメチルアミノメチル基、1-アセチルオキシエチル基、1-エトキシカルボニルオキシエチル基、1-イソプロピルオキシカルボニルオキシエチル基、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル基、カルボキシルメチル基、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメチル基、ベンジル基、フェニル基、o-トリル基、モルホリノエチル基、N,N-ジエチルカルバモイルメチル基、フタリジル基等が挙げられる。アミノ基の修飾基として具体的には、tert-ブチル基、ドコサノイル基、ピバロイルメチルオキシ基、アラニル基、ヘキシルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、3-メチルチオ-1-アセチルアミノプロピルカルボニル基、1-スルホ-1-3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニルメチル基、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキール-4-イルメチル基、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキール-4-イルメトキシカルボニル基、テトラヒドロフラニル基、ピロリジルメチル基等が挙げられる。本明細書中使用される腫瘍は、悪性腫瘍を含み、抗腫瘍剤とは、抗癌剤を含み、抗腫瘍活性を有する化合物である。本発明化合物は、抗腫瘍剤等として、哺乳動物ヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル等に投与することができる。本発明化合物を医薬製剤として用いる場合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物油、アルコール例えば、エタノール、ベンジルアルコール等、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物例えば、ラクトース、デンプン等、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態となすことにより、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、1回に0.01mg乃至1gが、1日1回乃至数回、経口或いは静脈注射等の注射剤の形等で投与される。抗腫瘍剤は、一般に、一時的な癌細胞の増殖の抑制のみでなく、再び癌細胞が増殖しないようにその効果を長時間持続させることが必要である。これは、長期投与が必要であること、また、夜間等の長時間に渡り効果を持続させるためには一回の投与量を多くせざるを得なくなることを意味する。これらの長期大量投与は、副作用が生じる危険性を増加させる。このことを考慮すると、本発明のピリミジン化合物の好ましい態様の一つは、経口投与による吸収性が高い化合物であり、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持される化合物である。p15蛋白誘導、及び/又は、p27蛋白誘導、及び/又は、MEK阻害は、それら作用を併せ持つ化合物が好ましい。このような化合物は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に有用である。望ましくない細胞増殖によって生じる疾患として、例えば、腫瘍、具体的には、脳腫瘍悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫等、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌、大腸癌結腸癌、直腸癌等、肺癌非小細胞肺癌、小細胞肺癌、原発性及び転移性扁平上皮癌等、腎臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、皮膚癌、神経芽細胞腫、肉腫、骨軟部腫瘍、骨腫瘍、骨肉腫、精巣腫瘍、性腺外腫瘍、睾丸腫瘍、子宮癌子宮頸癌、子宮体癌等、頭頸部腫瘍上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌、口腔癌等、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫最網肉腫、リンパ肉腫、ホジキン病等、真性多血症、白血病急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病等、甲状腺癌、腎盂癌、尿管腫瘍、膀胱腫瘍、胆のう癌、胆管癌、絨毛癌、悪性黒色腫、小児腫瘍ユーイング肉腫ファミリー、ウイルムス腫瘍、横紋筋肉腫、血管肉腫、睾丸胎児性癌、神経牙腫、網膜牙腫、肝牙腫、腎牙腫等等が挙げられる。脳腫瘍悪性星細胞腫、乏突起膠腫成分を有する神経膠腫等、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌、大腸癌結腸癌、直腸癌等、肺癌非小細胞肺癌、小細胞肺癌等、腎臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、皮膚癌、神経芽細胞腫、肉腫等への適応が挙げられる。更に好ましくは、大腸癌、すい臓癌、腎臓癌、肺癌、及び、乳癌が好ましく、大腸癌及びすい臓癌への適応が特に好ましい。また、慢性疼痛、具体的には、神経障害性疼痛、特発性疼痛、慢性アルコール中毒、ビタミン欠乏症、尿毒症及び甲状腺機能低下症に関連する疼痛の治療が挙げられる。また、好中球媒介の疾患又は症状、具体的には、虚血再還流障害、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸疾患症候群、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、敗血症、内毒素血症、肺気腫及び石綿肺症が挙げられる。また、移植片拒絶反応が挙げられる。また、関節炎、具体的には、関節リウマチ及び骨関節炎が挙げられる。また、喘息が挙げられる。また、ウイルス性疾患、具体的には、ヘルペスウイルスHSV-1感染、ヒトサイトメガロウイルスHCMV感染、ヒト免疫不全ウイルスHIV感染が挙げられる。また、軟骨の変性或いは損傷による疾患、具体的には、変形性関節症、関節リウマチ、離断性骨軟骨炎及び軟骨形成促進の必要な疾患が挙げられる。その他、再狭窄、乾癬、アテローム性動脈硬化症、心不全、卒中等への利用が挙げられる。望ましくない細胞増殖によって生じる疾患としては、腫瘍及びリウマチが好ましい。多剤併用療法に用いられる他の抗腫瘍剤としては、アルキル化剤、白金錯体、代謝拮抗剤、抗生物質、植物アルカロイド、インターフェロン、シクロオキシゲナーゼ-2COX-2阻害剤、ホルモン系抗癌剤、癌細胞ワクチン、細菌製剤、キノコ抽出多糖類、サイトカイン作動薬、インターロイキン製剤、抗体医薬、免疫調節薬、血管新生阻害剤、管腔形成阻害剤、細胞増殖抑制剤、細胞周期調節薬、アポトーシス誘導薬、癌遺伝子治療剤等が挙げられる。アルキル化剤としては、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ブスルファン、ニムスチン、ラニムスチンMCNU、塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド、チオテパ、塩酸プロカルバシン、カルボコン、ミトブロニトール、トシル酸イソプロスルファン、リン酸エストラムスチンナトリウム、ダカルバジン、テモゾロマイド、ダカルバジンDTIC、塩酸ムスチンMustinehydrochride、トレオサルファン、テモゾロマイド、MS-247、--S-ブロモホスファミド等が挙げられる。白金錯体としては、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、パプラプラチン、エトポキシド、オキサリプラチン、エプタプラチンEptaplatin、ミリプラチン、ロバプラチン、ピコプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、SLIT-シスプラチン等が挙げられる。代謝拮抗剤としては、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、シトシンアラビノシド、エノシタビンBHAC、5-フルオロウラシル、テガフール、テガフールウラシルUFT、カルモフールHCFU、ドキシフルウリジン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシルカルバミド、塩酸プロカルバシン、ペメトレキセド二ナトリウム、L-MDAM、メルカプトプリンリボシド、リン酸フルダラビン、テガフールギメスタットオタスタット、レボホリナートフルオロウラシル、ホリナートカルシウムレボホリナート、ベムシタビン、レボロイコボリンカルシウム、カペシタビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、CS-682、3’-エチニルシチジン、TAS-102、カペシタビン、フルベストラント、イドクスウリジン、ヒドロキシ尿素、ペメトレキセド二ナトリウム、3-AP、Benspm、ロメトレキソール、トロキサシタビンTroxacitabine、ABT-510、AP-2/09、AR-726、AVI-4126、ベリムマブ、CA4P、直腸結腸癌ワクチン、COU-1、デガレリックスdegarelix、DJ-927、DPC-974、EKB-569、塩酸エンザスタウリン、クエン酸フェンタニル、フルベストラント、ガリウムマルトレート、HuMax-EGFR、IDD-1、LE-AON、MDX-070、MT-201、NK-911、NV-07、Oncomyc-NG、パーツズマブ、PX-103.1、腎臓癌ワクチン、SN-4071、TL-139、トピキサントロン二塩酸、ZYC-101a等が挙げられる。抗生物質としては、アクチノマイシンD、ダウノマイシン、ドクソルビシンアドリアマイシン、エピルビシン、アクラシノマイシンA、マイトマイシンC、ブレオマイシン、塩酸ピラルビシン、塩酸イダルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸アムルビシン、硫酸ペプロマイシン、ネオカチノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、バルルビシン、リポソームドキソルビシンLiposormaldoxorubicin、NK911、BMS-247550エポチロン誘導体、KRN5500、KW-2170、アンナマイシン、ベカテカリンBecatecarin、PK1、塩酸サバルビシン、CVS-10290等が挙げられる。植物アルカロイドとしては、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド、ドセタキセル、パクリタキセル、塩酸イリノテカン、酒石酸ビノレルビン、塩酸ミトキサントロン、ノスカピン、ビンフルニン、ドセタキセル、E-7010、ポリギルタメート化パクリタキセル、ソブリドチン、Bay59-8862、E-7389、DJ-927、HTI-286、AC-7700、T-3782、ABI-007、バタブリンナトリウムBatabulinsodium、DHA-パクリタキセル、デオキシエポチロンB、イキサベピロン、MBT-0206、オルタタキセル、SB-715992、AI-850、シンサドチンSynthadotin、レキサベピロンLxabepilone、ルビテカン、塩酸ノギテカン、塩酸トポテカン、ソブゾキサン、リン酸エトポシド二ナトリウム塩、塩酸デクスラゾキサン、ルビテカンIST-622、メシル酸エキサテカン、TOP-53、エドテカリン、カレニテカン、AG-7352、TAS-103、T-0128、NK-314、CKD-602、BNP-1350、ルルトテカンLurtotecan、ペガモテカンPegamotecan、ルビテカン、LE-SN38、CPT-11等が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ及びインターフェロンγ、インターフェロンγ-1a、インターフェロンγ-1b、インターフェロンγ-n1等が挙げられる。シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤としては、ロフェコキシブ、セレコキシブ、ルミラコキシブ、チラコキシブチルマコシブ、CS-502、CS-706、バルデコキシブ、パレコキシブ、R-109339、デグエリン、Ajulemic酸、p-54、E-6087、LM-4108、R-109339、CBX-AC、CBX-PR、CBX-BU、L-748706、DMNQ-S64、ON-09250、ON-09300等が挙げられる。ホルモン系抗癌剤としては、酢酸リュープロレリン、酢酸ゴセレリン、アミノグルテチミド、トリプトレリン、ゴセレリン、フォルメスタン、モノ塩酸ファブロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、デスロレリン、酢酸ブセレリン、酢酸セトロレリクス、酢酸ヒストレリン、アバレリクス、アトリゲル-ロイプロリド、リン酸エストラムスチンナトリウム、酢酸クロルマジノン、ホスフェストロール、フルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロンCyproteronescetate、酢酸メドロキシプロゲステロン、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、メピチオスタン、エピチオスタノール、酢酸メドロキシプロゲステロン、フルベストラント、オルメロキシフェン、塩酸ラロキシフェン、リン酸ミプロキシフェン、TAS-108、FMPA、ファドロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、フォルメスタン、ボセンタン、アトラセンタン、デュタステリド、ESI、KT5555、KAT-682等が挙げられる。癌細胞ワクチンとしては、癌ワクチン、活性化リンパ球、UL56欠損HSV、大腸がん治療用ワクチン、癌ペプチドワクチン等が挙げられる。細菌製剤としては、BCG、抗悪性腫瘍溶連菌製剤、LC9018、結核菌熱水抽出物等が挙げられる。キノコ抽出多糖類としては、レンチナン、かわらたけ多糖類クレスチン、シゾフィラン、CM6271等が挙げられる。サイトカイン作用薬としては、ウベニメクス等が挙げられる。インターロイキン製剤としては、インターロイキン-2、テセロイキン、インターロイキン-12等が挙げられる。抗体医薬、免疫作用薬としては、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、セツキシマブ、ベバシズマブ、カプロマブペンデチドCaprpmabpendetide、カプロマブペンデチドインジウム、ペメトレキセド二ナトリウム、イットリウム90イブリツマブチウキセタンibritumabtiuxetan、ボツムマブVotumumab、ヒト化IL-6受容体抗体、抗TA226ヒトモノクロナール抗体、Fab’化ヒト抗体GAH、EMD72000、パーツズマブ、アレムツズマブ、VEGF受容体FLt-1抗体、KW-2871、ヒト化抗GM2抗体、ヒト化抗GD2抗体、KM2760、TRAIL受容体-2モノクロナール抗体、抗TRAIL受容体DR5抗体、TRAIL-R1mAb、ヒト化抗HM1.24抗体、ヒト化FasL抗体、ヒト型化抗CD26モノクロナール抗体、α-ガラクトシルセラミド、ジフテリア毒素修飾トランスフェリン結合体、CD47モノクロナール抗体、抗ヒトメラノーマモノクロナール抗体、HoAKs-1抗肺がんモノクロナール抗体等が挙げられる。血管新生阻害剤としては、ゲフィチニブイレッサ、サリドマイド、セツキシマブ、セマキサニブ、TSU-68、KRN633、KRN951、マリマスタット、S-3304、塩酸エルロチニブ、ZD6474、GW572016、S-3304、E7820、SU6668、E7080、NK4、TAS-101、ラパチニブLapatinib、プリオマスタットPriomastat、RPI-4610、サリドマイド、WX-UK1、2-メトキシエストラジオール、SG-292、FYK-1388等が挙げられる。細胞内管腔形成阻害剤としては、TAC-01、E-7820等が挙げられる。細胞増殖抑制剤としては、メシル酸イマチニブ、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブ、AHM、ムブリチニブ/TAK-165、KW-2871、KM8969、CP-724714等が挙げられる。細胞周期調節薬としては、ボルテゾミブ、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤FK-228、SAHA、CI-994、LAQ-824、ピロキサミド、AN-9、PBA、MS-275など、E-7070、フラボピリドール、UCN-01、CGP41251、CCI-779、KT5555、HMN-214、Y-27632、バタラニブ/PTK-787A、MGCD0130、Temsirolirnus、ロスコビチン、Indisulam等が挙げられる。アポトーシス誘導薬としては、ボルテゾミブ、アルグラビンArglabin、R-115777、KW-2401、BMS-214662、ティピファニブ、ロナファニブ、アルグラビン、ベキサロテン、Exisulind、グルフォスファミド、イロフルベン、MX-126374、MX-2167、GRN163、GM95、MST-312、--EGCGティービゴ等が挙げられる。癌遺伝子治療剤としては、A-007、Ad/Q5-H-sDd、apaziquone、AVE-8062、MS-214662、コンブレタスタチンA-4、didox、ドラスタチン10、ガングリオシドワクチン、GivaRex、ILX-23-7553、インターロイキン類、イトリグルミドitriglumide、KW-2401、MCC-465、ミリプラチン、MUC-1ワクチン、OSI-7904L、血小板第4因子、SR-271425、ZK-230211等が挙げられる。その他の抗腫瘍剤、抗癌剤としては、L-アスパラギナーゼ、トレチノイン、レボロイコボリンカルシウム、セルモロイキン、111In-ペンテトレオチド、イバンドロネートナトリウム水和物、塩酸アミノレブリン酸、ウクライン、幹細胞成長因子、デニロイキンジフチトクス、メナテトレノン、メトキサレン、グルクロン酸トリメトレキサート、IORR3、エベロリムス、サイトケラチン19、ドキサカルシフェロール、アリトレチノインAlitretionoin、ベキサロテン、ベルテポルフィン、硫酸モルヒネ徐放剤、カルメットゲラン菌、酢酸メゲストロール、メナジオン、フロクスウリジン、チロトロピンα、ヘキサリン酸イノシトール、アウグメロセンAugmerosen、チオTEPA、絨毛性ゴナドトロピン、二塩酸ヒスタミン、リコペン、タラポルフィンナトリウムTalaporfinsidium、タソネルミン、三酸化二砒素、塩酸レバミソールLevamisolehydrochroride、葉酸、テニポシド、メベンダゾール、塩酸モルヒネ、ALAMeエステル、アネトールジチオレチオン、プロピオン酸テストステロン、塩酸シナカルセット、アネトールジチオレチオン、テストステロン、ミトタン、チオ硫酸ナトリウム、ゼバリン、ベクサール、サケカルシトニン、ノボビオシン、アミノグルテチミド、塩酸エフロルチニン、ロニダミン、アモクスノックスAmoxnox、ピラルビシン、ベスナリノン、パミドロン酸ナトリウム、クロドロン酸二ナトリウム、ゾレドロン酸一水和物、塩酸アンバムスチン、ウベスタチン、アミフォスチン水和物、塩酸デオキシスパガリン、ペントスタチン、ビスアントレン、ペプロマイシン、イオベングアン、アムサクリン、トリロスタン、塩酸トラマドール、酢酸エリプチニウム、ラダカマイシン、ブロメブル酸ナトリウム、二塩酸ニトラクリン水和物、アルトレタミン、OROS-オキシコドンoxyodone、クエン酸フェンタニル、アスピリン、AERx硫酸モルヒネ、カルムスチン、塩酸メトクロプラミド、塩酸ロペラミド、ニルタミド、ポリサッカライドK、ラニムスチン、アトボゲンAtvogen、ピポブロマン、イミキモドインターフェロン誘導剤、クラドリビン、チボロン、スラミンナトリウム、レフルノミド、フェンタニール、酢酸オクトレオチド、イノシトール、ウルソジオール、フィーバーフュー、レンチナン、テトラナビネック、カンナビノイド受容体作動薬、ペグアスパルガーゼ、トリクロサン、炭水化物Crbohydrate抗原19-9、酢酸アンジオペプチン、フォテムスチン、硝酸ガリウム、トラベクテビン、ラルチトレキセド、ジノスタチンスチマラマー、ヘキサデシルホスホコリン、タザロテン、フィナステリド、クロファラビン、テモポルフィンTemoporfin、SY801、ヒトアンジオテンシンII、エファプロキシラルナトリウム、アモナフィドDNAインターカレート剤、SP-1053CDNAインターカレート剤、アンチネオプラストンAS2-1、フェンレチニドレチノイド類、トラベクテビンTrabectebin、マンマスタチン、DOS-47、ECO-04601、チメクタシンThymectacin、rhIGFBP3、カルボキシアミドトリアゾール、コファクター、ダバナットDavanat-1、タリキダールTariquidar、ONT-093、ミノブロン酸Minobronicacid、ミノドロン酸、フマル酸ドフェキダルMDR-1阻害剤、タリキダールMDR-1阻害剤、ダバナット-1、ランピルナーゼ、アトラセンタン、メクリネルタントMeclinertant、タセジンリンTacedinline、トロキサシタビン、DN-101、EB-1627、ACO-04601、MX-116407、STA-4783、ダバナット-1、モベラスチン、塩酸ミトキサントロン、塩酸プロカルバジン、酢酸オクトレオチド、ポルフィマーナトリウム、ペントスタチン、クラドリビン、ソブゾキサン、トレチノイン、アセグラトン、ミトタン、ポルフィマーナトリウム、酢酸エリプチニウム、AZD6126、チラパザミン、Bay43-9006、チピファルニブ/R115777、ミドスタウリン、BMS-214662、EKB-569、E7107、CBP501、HMN-214、FK-866、WF-536、SU-11248、MKT-077、フェノキソジオール、NSC330507、GCSF、エドレコロマブ単クローン抗体、サツモマブ、サルグラモスチンGM-CSF、タミバロテンレチノイド誘導体、アルセニックトリオキサイド、デュタステリド、メナテトレノン、ZD4054、NIK-333、NS-9、ABT-510、S-2678、メチオニネース、TAS-105、メタスチン、TOP-008、NCO-700、BCA等が挙げられる。本発明化合物との多剤療法に用いられる他の抗腫瘍剤として好ましくは、白金錯体、アルキル化剤及び代謝拮抗剤である。2剤若しくは3剤、或いはそれ以上の薬剤を併用することができるが、この時、作用メカニズムの異なる薬剤の組合せは好ましい態様の一つである。また、副作用の重複しない薬剤の選択が好ましい。本発明化合物と他の抗腫瘍剤との併用に際しては、これら2種以上の化合物が、同一組成物内に包含される場合がある。さらに、本発明化合物を含む組成物、及び、他の抗腫瘍剤を含む組成物が、同時、或いは、連続的に服用される場合もある。2剤を同時に投与する場合の同時には、1剤の投与に次いで第一の投与後数分内に直ちに他剤を投与する2剤の投与が含まれる。また、連続的とは時間の欠失を意味する。例えば1剤投与後、数分から数十分後に、他剤を投与する場合、1剤の投与後数時間から数日後に他剤を投与する場合が含まれ、その空ける時間に制限されない。例えば、1剤が1日1回投与であって、他剤が1日2回または3回投与である場合があり得、あるいは1剤が1週間に1回の投与であって、他剤が1日1回投与の場合があり得る。本発明化合物を抗腫瘍剤として用いる場合、また、本発明化合物と他の抗腫瘍剤とを併用する場合、更に放射線照射、活性化リンパ球療法等を加えてもよい。次に、本発明の実施に用いる化合物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う;官能基を前駆体として各工程に処し、しかるべき段階で所望の官能基に変換する;各製法及び工程の順序を入れ替える;などの工夫により効率よい製造を実施すればよい。各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、分液、シリカゲルクロマトグラフィー、分取HPLC等の慣用される方法を選択し、また組み合わせて行う。製法1式中、Halは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子であり、Rc1、Rc2、Rc3及びRc4は同一又は異なって、それぞれ、水素原子又は上記定義のC1-6アルキル基であり、R3’は水素原子以外のR3であり、Rc5は、ハロゲン原子、p-トルエンスルホニルオキシ、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基であり、その他の記号は前述の通りである。第1工程化合物[1]を、溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、冷却乃至室温下で化合物[2]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。溶媒としては、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランTHF等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等;が挙げられる。第2工程化合物[3]を溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、加熱して化合物[4]と反応させることにより、化合物[5]を得ることができる。溶媒としては、無水酢酸、塩化アセチル、オキシ塩化リン等が挙げられる。第3工程ここで、Halは臭素原子又は塩素原子であることが好ましく、化合物[5]を、室温乃至加熱で、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、濃硫酸、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、水等の溶媒中、オキシ塩化リン、N-ブロモスクシンイミド、N-ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤と反応させることにより、化合物[6]を得ることができる。第4工程化合物[6]を溶媒中、加熱して化合物[7]と反応させることにより、化合物[8]を得ることができる。溶媒としては、含水又は非水のメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフランTHF等のエーテル系溶媒等が挙げられる。第5工程化合物[8]を溶媒中、加熱して化合物[9]と反応させることにより、化合物[10]を得ることができる。溶媒としては、ジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒;無水酢酸、塩化アセチル等が挙げられる。第6工程化合物[10]に、常法により脱離基を導入することにより、化合物[11]を得ることができる。例えば、化合物[10]を、必要に応じて溶媒中、トリメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、メタンスルホニルクロリド、p-トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等と反応させることにより、化合物[11]を得ることができる。溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。第7工程化合物[11]を、必要に応じて溶媒中、加熱して化合物[12]と反応させることにより、化合物[I-1-1]を得ることができる。溶媒としては、N,N-ジメチルアセトアミド、クロロホルム等が挙げられる。反応効率を上げるため、2,6-ルチジンを加えてもよい。製法1-1式中、各記号は前述の通りである。第1工程化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[13]と反応させることにより、化合物[14]を得ることができる。第2工程化合物[14]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[15]を得ることができる。第3工程化合物[15]を製法1の第3工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[16]を得ることができる。第4工程化合物[16]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[7]と反応させることにより、化合物[17]を得ることができる。第5工程化合物[17]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[18]を得ることができる。第6工程化合物[18]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[19]を得ることができる。第7工程化合物[19]を、中性又はアルカリ性条件下で亜鉛又は鉄;鉄と酸;スズ又は塩化第一スズおよび濃塩酸;硫化アルカリ;アルカリ性ハイドロサルファイト等により還元する、または水素雰囲気下における水素化等の常法により還元することにより、化合物[20]を得ることができる。例えば、化合物[19]に、冷却下で酢酸及び亜鉛末を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。又は、THF及びメタノールの混合溶媒中、水素雰囲気下、化合物[19]の溶液にパラジウム-炭素を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。第8工程化合物[20]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I-1-2]を得ることができる。第9工程化合物[20]を溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、冷却して塩化メタンスルホニルと反応させることにより、化合物[21]を得ることができる。溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。第10工程化合物[21]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I-1-3]を得ることができる。製法2式中、Rc6は水素原子又はC1-4アルキル基であり、SRc7Rc7はメチル、エチル等の低級アルキル又はベンジルであるは脱離基であり、その他の記号は前述の通りである。第1工程製法1の第1工程乃至第4工程と同様の方法で得られた化合物[22]を、化合物[23]と反応させることにより、化合物[24]を得ることができる。第2工程化合物[24]を常法により環化させることにより、化合物[25]を得ることができる。例えば、室温で、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、トリエチルアミンの存在下で化合物[24]を攪拌することにより化合物[25]を得ることができる。第3工程化合物[25]を、塩基の存在下、ハロゲン化低級アルキル又はハロゲン化ベンジルと反応させることにより、化合物[26]を得ることができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。ハロゲン化低級アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ベンジル等が挙げられ、好ましくはヨウ化メチルである。第4工程化合物[26]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I-2]を得ることができる。製法3式中、R4’は水素原子以外のR4であり、その他の記号は前述の通りである。第1工程化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[27]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。第2工程化合物[28]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[29]を得ることができる。第3工程化合物[29]を、製法1の第3工程と同様に反応させることにより、化合物[30]を得ることができる。第4工程化合物[30]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[31]と反応させることにより、化合物[32]を得ることができる。第5工程化合物[32]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[34]を得ることができる。第6工程化合物[34]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[35]を得ることができる。第7工程化合物[35]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[37]を得ることができる。第8工程化合物[37]を、溶媒中、塩基の存在下、室温~還流下で攪拌することにより、化合物[I-3-1]を得ることができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムおよびナトリウムメトキシドである。溶媒としては、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒;あるいはこれらの溶媒と、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒またはテトラヒドロフランTHF等のエーテル系溶媒等との混合溶媒などが挙げられる。製法4-1式中、各記号は前述の通りである。第1工程化合物[36]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温下、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、化合物[1]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。第2工程化合物[3]を、好ましくは窒素雰囲気下、常法により化合物[38]とアシル化反応させることにより、化合物[39]を得ることができる。例えば、Rc1が水素である時、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等の溶媒中、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ピバロイル、メタンスルホン酸クロリド等、特にメタンスルホン酸クロリドを用いて、化合物[38]を化合物[3]と縮合させることができる。第3工程化合物[39]を、溶媒中、塩基の存在下、室温乃至加熱下で反応させることにより、化合物[40]を得ることができる。溶媒としては、水、エタノール-水、テトラヒドロフラン-水等が挙げられ、好ましくは水である。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。第4工程化合物[40]を、好ましくは窒素雰囲気下、N,N-ジメチルホルムアミド溶媒中、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物[41]を得ることができる。第5工程化合物[41]を、常法により還元することにより、化合物[42]を得ることができる。例えば、窒素雰囲気下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノール等のアルコール系溶媒、またはそれらの混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することにより、化合物[42]を得ることができる。第6工程化合物[42]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[43]を得ることができる。第7工程化合物[43]を、製法1の第6工程と同様にして反応させることにより、化合物[44]を得ることができる。第8工程化合物[44]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I-1-4]を得ることができる。製法4-2式中、各記号は前述の通りである。第1工程化合物[45]を、製法4-1の第1工程と同様にして、化合物[1]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。第2工程化合物[28]を、製法4-1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[46]を得ることができる。第3工程化合物[46]を、製法4-1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[47]を得ることができる。第4工程化合物[47]を、製法4-1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[48]を得ることができる。第5工程化合物[48]を、製法4-1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[49]を得ることができる。第6工程化合物[49]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[50]を得ることができる。第7工程化合物[50]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[51]を得ることができる。第8工程化合物[51]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[52]を得ることができる。第9工程化合物[52]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[I-3-2]を得ることができる。製法4-3式中、Rc7は、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子又はヒドロキシ基ヒドロキシ基であり、各記号は前述の通りである。第1工程化合物[45]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温で、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、アンモニアと反応させることにより、化合物[53]を得ることができる。溶媒としては、N,N-ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。第2工程化合物[53]を、製法4-1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[54]を得ることができる。第3工程化合物[54]を、製法4-1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[55]を得ることができる。第4工程化合物[55]を、製法4-1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[56]を得ることができる。第5工程化合物[56]に、常法により保護基を導入することにより、化合物[57]を得ることができる。第6工程化合物[57]を、製法4-1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[58]を得ることができる。第7工程化合物[58]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[59]を得ることができる。第8工程化合物[59]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[60]を得ることができる。第9工程化合物[60]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[61]を得ることができる。第10工程化合物[61]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[62]を得ることができる。第11工程化合物[62]を、常法により脱保護することにより、化合物[63]を得ることができる。第12工程化合物[63]を、常法により化合物[64]と反応させることにより、化合物[I-3-3]を得ることができる。例えば、Rc7がヒドロキシ基である時、窒素又はアルゴン雰囲気下、N,N-ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の縮合剤及びトリフェニルホスフィンを、光延反応により化合物[63]と反応させることができる。実施例実施例1-1N{3-[5-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニルアミノ-3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド2,3-dピリミジン-1-イル]フェニル}-メタンスルホンアミドの合成第1工程1-シクロプロピル-3-ニトロフェニル尿素の合成シクロプロピルアミン19gのテトラヒドロフラン250ml溶液に3-ニトロフェニルイソシアネート225gを少量ずつ添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物から析出した固体を吸引濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥することにより黄色固体として1-シクロプロピル-3-ニトロフェニル尿素3を33g99得た。第2工程1-シクロプロピル-3-3-ニトロフェニルピリミジン-2,4,6-トリオンの合成第1工程で得られた1-シクロプロピル-3-ニトロフェニル尿素333gに無水酢酸99ml及びマロン酸417gを添加し、混合物を110°Cで4時間加熱攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、混合物を室温で10分間攪拌した。クロロホルム不溶物を吸引濾取し、乾燥することにより褐色固体として1-シクロプロピル-3-3-ニトロフェニルピリミジン-2,4,6-トリオン5を28g65得た。第3工程6-クロロ-3-シクロプロピル-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第2工程で得られた1-シクロプロピル-3-3-ニトロフェニルピリミジン-2,4,6-トリオン528gに水3mlを加え、オキシ塩化リン72mlを攪拌しながら少量ずつ滴下し、110°Cで1時間加熱攪拌した。反応混合物を氷水中へ少量ずつ加え、析出した固体を吸引濾取した。ろ液をクロロホルム300mlに溶解し、水30mlおよび飽和食塩水30mlで洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=9:1で精製することにより、白色固体として6-クロロ-3-シクロプロピル-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン6と4-クロロ-3-シクロプロピル-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,6-ジオン7の2:1混合物10g、34を得た。第4工程3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第3工程で得られた6-クロロ-3-シクロプロピル-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン6と4-クロロ-3-シクロプロピル-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,6-ジオン7の混合物30gにエタノール300mlおよびメチルアミンの40メタノール溶液150mlを添加し、混合物を80°Cで4.5時間加熱攪拌し、氷冷して析出した固体を吸引濾取した。水1リットルで残渣を洗浄し、乾燥することにより白色固体として3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン816g、55を得た。第5工程3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第4工程で得られた3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1-3-ニトロフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン816gにジフェニルエーテル160ml及びマロン酸ジエチル940mlを加え、生成するエタノールを留去しながら混合物を230°Cで11時間加熱攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィークロロホルム→クロロホルム:アセトン=9:1で精製することにより、茶褐色の泡油状物として3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン1010g、51を得た。第6工程トルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステルの合成第5工程で得られた3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン1018gにアセトニトリル180mlとトシルクロリド1111g及びトリエチルアミン8mlを加え、混合物を110°Cで加熱還流下1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水100mlを加えて混合物をクロロホルム800mlで抽出した。有機層を飽和食塩水50mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム:ジエチルエーテル=1:5から再結晶を行うことにより、白色固体としてトルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル1221g、82を得た。第7工程トルエン-4-スルホン酸1-3-アミノフェニル-3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステルの合成第6工程で得られたトルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-8-メチル-1-3-ニトロフェニル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル1221gのテトラヒドロフラン懸濁液に塩化第一スズ二水和物45gを加え、混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、濾過補助剤としてセライトを用いて不溶性無機生成物を吸引濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=9:1で精製することにより、白色固体としてトルエン-4-スルホン酸1-3-アミノフェニル-3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル1315g、74を得た。第8工程トルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-1-3-メタンスルホニルアミノフェニル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステルの合成第7工程で得られたトルエン-4-スルホン酸1-3-アミノフェニル-3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル135gにピリジン40mlを加え、氷冷下で攪拌しながら塩化メタンスルホニル140.9mlのクロロホルム溶液10mlを滴下し、混合物を氷浴中3時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、2N塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル:ヘキサン=1:1に懸濁し、吸引濾取することにより白色固体としてトルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-1-3-メタンスルホニルアミノフェニル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル155.5g、95を得た。第9工程N-3-[5-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニルアミノ-3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド2,3-dピリミジン-1-イル]フェニル-メタンスルホンアミドの合成第8工程で得られたトルエン-4-スルホン酸3-シクロプロピル-1-3-メタンスルホニルアミノフェニル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル153.5gに2-フルオロ-4-ブロモアニリン1623gを加え、混合物を135°Cで3時間加熱攪拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=9:1で精製することにより、N-3-[5--3-シクロプロピル-8-メチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド2,3-dピリミジン-1-イル]フェニル-メタンスルホンアミド173.0g、83を白色固体として得た。MSESIme5905925885901HNMRδ07107909910826630253671372473074375477410001053実施例1-2乃至1-343実施例1-1と同様にして実施例1-2乃至1-343の化合物を得た。これらの構造式を実施例1-1とともに表1-1乃至1-58に示す。実施例2-15-4-クロロ-フェニルアミノ-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第1工程1,3-ジフェニル-ピリミジン-2,4,6-トリオンの合成1,3-ジフェニル尿素18148gに無水酢酸290mlを添加し、窒素雰囲気下、マロン酸481.6gを加え、混合物を90°Cで3時間攪拌した。混合物を100°Cで1.5時間攪拌し、室温まで放冷した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣にエタノール500mlを加え、混合物を90°Cで攪拌した。混合物を40°Cまで冷却したところで結晶を濾取し、エタノールで洗浄し、乾燥することで1,3-ジフェニル-ピリミジン-2,4,6-トリオン1978.0g、収率40を得た。第2工程6-クロロ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第1工程で得られた1,3-ジフェニル-ピリミジン-2,4,6-トリオン1978.0gに水16mlを加えた。室温でオキシ塩化リン422mlを50分かけて攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を110°Cで3時間に加熱攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水に少量ずつ加え、混合物を室温で攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1→3:2で精製することにより、淡黄色結晶として6-クロロ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン2061.5g、収率74を得た。第3工程6-メチルアミノ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第2工程で得られた6-クロロ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン205.0g、エタノール25ml、メチルアミンの40メタノール溶液21.7mlを用い、実施例1-1の第4工程と同様の方法で、無色結晶として6-メチルアミノ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン214.42g、収率90を得た。第4工程6-メチルアミノ-2,4-ジオキソ-1,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-チオカルボニル-カルバミン酸エチルの合成第3工程で得られた6-メチルアミノ-1,3-ジフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン211.18gにN,N-ジメチルホルムアミド5.9mlを添加し、窒素雰囲気下、エチルイソチオシアネートホルメート220.52mlを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物に水30mlを加え、結晶を濾取し、水で洗浄することで淡黄色結晶として粗6-メチルアミノ-2,4-ジオキソ-1,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-チオカルボニル-カルバミン酸エチル231.68gを得、精製することなく次工程に用いた。第5工程5-メルカプト-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第4工程で得られた粗6-メチルアミノ-2,4-ジオキソ-1,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-チオカルボニル-カルバミン酸エチル231.58gにN,N-ジメチルホルムアミド8.4mlを添加し、窒素雰囲気下、トリエチルアミン0.63mlを加え、混合物を室温で30分間攪拌した。水25mlを加え、混合物を攪拌し、1N塩酸5.0mlを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。結晶を濾取し、水で洗浄して、乾燥することで黄色結晶として粗5-メルカプト-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオン241.53g、過重を得、精製することなく次工程に用いた。第6工程8-メチル-5-メチルスルファニル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第5工程で得られた粗5-メルカプト-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオン24100mgにN,N-ジメチルホルムアミド0.5mlを添加した。窒素雰囲気下、炭酸カリウム44mg、ヨウ化メチル2520μlを順次添加し、混合物を室温で3時間攪拌した。水を加え、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=4:1→3:1で精製することにより、茶色結晶として8-メチル-5-メチルスルファニル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオン2691mg、収率89を得た。第7工程5-4-クロロ-フェニルアミノ-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第6工程で得られた8-メチル-5-メチルスルファニル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオン26149mgにトルエン2mlを添加し、4-クロロアニリン2797mgを加え、混合物を還流しながら3.5時間攪拌した。室温まで放冷した後、ジエチルエーテルを加えた。結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥することで無色結晶として5-4-クロロ-フェニルアミノ-8-メチル-1,3-ジフェニル-1H,8H-ピリミド4,5-dピリミジン-2,4,7-トリオン2894mg、収率53を得た。MSESIme4724701HNMRδ2687347397417617807871134実施例2-2実施例2-1と同様にして実施例2-2の化合物を得た。これらの構造式を実施例2-1とともに表2-1に示す。実施例3-15-4-ブロモ-フェニルアミノ-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-1-フェニルアミノ-1H,6H-ピリド4,3-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第1工程1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-尿素の合成窒素雰囲気下、4-ブロモフェニルイソシアネート3010.0gにテトラヒドロフラン80mlを添加し、シクロプロピルアミン13.17gのテトラヒドロフラン20ml溶液を氷冷下で攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を室温で3時間攪拌し、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル-ヘキサン[1:1体積比、100ml]を加え、攪拌後、結晶を濾取して乾燥することで、無色結晶として1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-尿素3112.9g、過重を得、精製することなく次工程に用いた。第2工程1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-ピリミジン-2,4,6-トリオンの合成第1工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-尿素3112.9gに無水酢酸25.8mlを添加し、窒素雰囲気下、マロン酸45.79gを加え、100°Cで3時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル-エタノール[4:1体積比、100ml]を加えて攪拌した後、結晶を濾取して乾燥することで、淡黄色結晶として1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-ピリミジン-2,4,6-トリオン3211.9g、収率73を得た。第3工程1-4-ブロモ-フェニル-6-クロロ-3-シクロプロピル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第2工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-ピリミジン-2,4,6-トリオン3211.8gに水1.31mlを加え、室温でオキシ塩化リン17.0mlを攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を110°Cで3時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水に少量ずつ加えて混合物を攪拌した。混合物を室温で攪拌し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1→クロロホルム:アセトン=30:1で精製することにより、淡黄色泡油状物として1-4-ブロモ-フェニル-6-クロロ-3-シクロプロピル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン33および3-4-ブロモ-フェニル-6-クロロ-1-シクロプロピル-1H-ピリミジン-2,4,-ジオン34の1:1.4混合物11.6g、収率93を得た。第4工程1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第3工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-6-クロロ-3-シクロプロピル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン33および3-4-ブロモ-フェニル-6-クロロ-1-シクロプロピル-1H-ピリミジン-2,4,-ジオン34の1:1.4混合物7.00g、エタノール20.9ml、ならびにメチルアミンの40メタノール溶液10.5mlを用い、化合物8の合成と同様の方法で、無色結晶として1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン35および3-4-ブロモ-フェニル-1-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン36の1:1.3混合物5.34g、収率78を得た。第5工程1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第4工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン35および3-4-ブロモ-フェニル-1-シクロプロピル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン36の1:1.3混合物1.00g、2-メチル-マロン酸ジエチル372.56mlならびにジフェニルエーテル1.49gを用い、実施例1-1の第5工程と同様の方法で、淡黄色結晶として1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン380.40g、収率32を得た。第6工程トルエン-4-スルホン酸1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステルの合成第5工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン38400mgにアセトニトリル8.0mlを添加し、窒素雰囲気下、トシルクロリド11458mg、およびトリエチルアミン0.34mlを加え、混合物を還流しながら30時間攪拌した。室温まで放冷した後、混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=25:1→20:1で精製することにより、黄土色結晶としてトルエン-4-スルホン酸1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル39407mg、収率74を得た。第7工程1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-5-フェニルアミノ-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第6工程で得られたトルエン-4-スルホン酸1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル39100mgにアニリン400.64mlを加え、混合物を150°Cで2.5時間攪拌した。室温まで放冷した後、ジエチルエーテル-ヘキサン[1:1体積比、30ml]を反応混合物に加え、結晶を濾取した。得られた結晶をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=15:1で精製することにより、淡黄色結晶として1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-5-フェニルアミノ-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン4181mg、収率93を得た。第8工程5-4-ブロモ-フェニルアミノ-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-1-フェニルアミノ-1H,6H-ピリド4,3-dピリミジン-2,4,7-トリオンの合成第7工程で得られた1-4-ブロモ-フェニル-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-5-フェニルアミノ-1H,8H-ピリド2,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン4178mgにクロロホルム-メタノール1:1体積比、2.0mlを添加し、炭酸カリウム22mgを加え、次いで混合物を室温で10時間攪拌した。さらに、混合物を還流しながら3時間攪拌し、室温に放冷した。混合物を減圧濃縮して、カラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=50:1で精製することにより、無色結晶として5-4-ブロモ-フェニルアミノ-3-シクロプロピル-6,8-ジメチル-1-フェニルアミノ-1H,6H-ピリド4,3-dピリミジン-2,4,7-トリオン4223mg、収率26を得た。MSESIme4934954914931HNMRδ0770821091151362722743206867287327347511136実施例3-7N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成第1工程N-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミドの合成後掲の実施例4-2の第6工程と同様にして得られたトリフルオロメタンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル4330.0gに、N-3-アミノフェニルメタンスルホンアミド4410.9g、N,N-ジメチルアセトアミド60.0ml、2,6-ルチジン6.82mlを添加し、次いで混合物を130°Cで3.5時間攪拌した。室温まで放冷した後、メタノール60mlを加え、混合物を2時間攪拌した。結晶を濾取し乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミド4530.5g、収率96を得た。第2工程N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成窒素雰囲気下、28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液18.5gにテトラヒドロフラン284mlを添加した後、第1工程で得られたN-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミド4528.4gを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。酢酸12.5mlを添加し、混合物を室温で1時間攪拌し、減圧濃縮した。得られた固体に1-ブタノールと水の9:1混合溶媒426mLを加え、混合物を加熱還流しながら、3時間攪拌した。混合物を室温に戻して終夜攪拌し、結晶を濾取、乾燥した。得られた結晶に、再度、1-ブタノールと水の9:1混合溶媒426mLを加え、混合物を加熱還流しながら、3時間攪拌した。混合物を室温に戻して終夜攪拌した。結晶を濾取してメタノールと水の9:1混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより、白色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミド4626.35g、収率93を得た。MSESIme6526501H-NMRDMSO-d6300MHzδ0620720911011252572673013086927097147207267377457527587799891108実施例3-2乃至3-6、3-8および3-9実施例3-1および3-7と同様にして実施例3-2乃至3-6、3-8および3-9の化合物を得た。これらの構造式を実施例3-1および3-7とともに表3-1乃至3-2に示す。実施例3-10N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミド46を常法に従って処理することにより、それらのナトリウム塩およびカリウム塩を得た。N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドナトリウム塩:1HNMRδ0470700901232352823226696816987027107307381022MSmz652MHN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドカリウム塩:実施例4-1N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド4,3-dピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド第1工程1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル尿素の合成窒素雰囲気下、N,N-カルボニルジイミダゾール39.9gにN,N-ジメチルホルムアミド200mlおよびトリエチルアミン34.3mlを加え、氷冷下で攪拌しながら2-フルオロ-4-ヨードアニリン4748.5gのN,N-ジメチルホルムアミド50ml溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、シクロプロピルアミン21.3mlを滴下した。反応混合物を室温で1時間攪拌し、水-トルエン[2:1体積比、750ml]に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル尿素4861.3g、収率93.4を得た。第2工程1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニルピリミジン-2,4,6-トリオンの合成第1工程で得られた1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル尿素4861.0gおよびマロン酸419.9gに、無水酢酸300mlおよび塩化アセチル27.2mlを添加し、窒素雰囲気下、混合物を60°Cで3時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を水-トルエン[2:1体積比、900ml]に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニルピリミジン-2,4,6-トリオン4960.9g、収率82を得た。第3工程6-クロロ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成第2工程で得られた1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-ピリミジン-2,4,6-トリオン4959.0gにオキシ塩化リン85.0mlおよびジメチルアニリン29.0mlを添加し、室温で攪拌しながら水8.3mlを混合物に滴下した。滴下終了後、混合物を110°Cに加熱して1時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水-トルエン[2:1体積比、900ml]に攪拌しながら滴下した。室温で1時間攪拌した。有機層を分離し、水300ml、飽和食塩水300mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム及び活性炭を加えて、混合物を攪拌した。無水硫酸マグネシウム及び活性炭を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、黄色泡油状物として6-クロロ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン50および6-クロロ-1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン51の1:2混合物62.9gを得、精製することなく次工程に用いた。第4工程3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成工程3で得られた6-クロロ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン50および6-クロロ-1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン51の1:2混合物62.9gに、メタノール189mlおよびメチルアミンの40メタノール溶液126mlを添加し、混合物を室温で2時間攪拌した。析出した結晶を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルム200mlおよび水200mlで抽出し、有機層を飽和食塩水200mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、ろ液を減圧濃縮することにより、黄色結晶として3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン52および1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4,-ジオン53の2:1混合物34.55gを得、精製することなく次工程に用いた。第5工程3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオンの合成工程4で得られた3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン52および1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4,-ジオン53の2:1混合物34.6g、および2-メチルマロン酸5410.2gに無水酢酸173mlを添加し、混合物を100°Cで2時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣にアセトン104mlを加え、混合物を加熱還流しながら30分攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン5515.1g、48からの収率21を得た。第6工程トリフルオロメタンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステルの合成窒素雰囲気下、工程5で得られた3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン5533.0gに、クロロホルム165mlおよび2,6-ルチジン10.4mlを添加し、氷冷下、無水トリフルオロメタンスルホン酸5614.4mlを攪拌しながら滴下した。滴下終了後、混合物を同温で30分、そして室温で2時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液165ml、1N塩酸165mlおよび飽和食塩水165mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に2-プロパノール198mlを加えて、混合物を加熱還流しながら攪拌し、室温まで放冷した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド2,3-dピリミジン-5-イルエステル4331.9g、収率93を得た。第7工程N-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}アセトアミドの合成工程6で得られたトリフルオロメタンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル4325.0gおよび3’-アミノアセトアニリド577.33gにN,N-ジメチルアセトアミド50.0mlおよび2,6-ルチジン5.68mlを添加し、混合物を130°Cで5時間攪拌した。室温まで放冷した後、メタノール-水[1:2体積比、150ml]を攪拌しながら加えた。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}アセトアミド5824.8g、収率99を得た。第8工程N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミドの合成窒素雰囲気下、28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液1.57gにテトラヒドロフラン40mlを添加した後、工程7で得られたN-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}アセトアミド585.00gを加え、混合物を室温で4時間攪拌した。酢酸0.56mlを添加し、混合物を室温で30分攪拌した。水40mlを加え、混合物をさらに1時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド594.75g、収率95を得た。MSESIm/e:616MH,614M-H.1H-NMRDMSO-d6,400MHzδ0.63-0.70m,2H,0.91-1.00m,2H,1.25s,3H,2.04s,3H,2.58-2.66m,1H,3.07s,3H,6.92t,J=8.8Hz,1H,7.00-7.05m,1H,7.36t,J=8.2Hz,1H,7.52-7.63m,3H,7.79dd,J=2.0,10.4Hz,1H,10.10s,1H,11.08s,1H.実施例4-1別法N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド第1工程1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-尿素の合成窒素雰囲気下、N,N-カルボニルジイミダゾール82.1gにN,N-ジメチルホルムアミド400mlおよびトリエチルアミン70.5mlを加え、氷冷下、2-フルオロ-4-ヨードアニリン47100gのN,N-ジメチルホルムアミド100ml溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で5時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、シクロプロピルアミン44.0mlを滴下した。混合物を室温で1時間攪拌し、反応混合物を水-トルエン[2:1体積比、1500ml]に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-尿素48129g、収率95.5を得た。第2工程1-2-シアノ-アセチル-1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-尿素の合成窒素雰囲気下、1シクロプロピル3尿素48167gおよびシアノ酢酸7380.0gにN,N-ジメチルホルムアミド836mlを添加し、室温で塩化メタンスルホニル72.8mlを攪拌しながら滴下した。混合物を室温で4時間攪拌した。反応混合物を水冷し、水-イソプロパノール2:1体積比、1670mlを滴下した。混合物を水冷下で1時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、乾燥することで、11シクロプロピル3尿素74192gを得た。第3工程6-アミノ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成1-2-シアノ-アセチル-1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-尿素74192gに水962mlおよび2N水酸化ナトリウム水溶液24.9mlを添加し、次いで混合物を80°Cで1時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾取して、乾燥することで、淡黄色結晶として6-アミノ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン75178g、48からの収率88を得た。第4工程N’-[1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジンの合成窒素雰囲気下、6-アミノ-3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン75178gにN,N-ジメチルホルムアミド356mlおよびN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール178mlを添加し、混合物を室温で2時間攪拌した。室温で攪拌しながら、イソプロパノール178mlを添加し、水1068mlを滴下した。室温で2時間攪拌し、析出した結晶を濾取して、乾燥することで、黄色結晶としてN’-[1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジン76188g、収率92を得た。第5工程3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成窒素雰囲気下、t-ブタノール-エタノール[2:1体積比、250ml]に水素化ホウ素ナトリウム6.41gを添加し、混合物を室温で1時間攪拌した。水冷下、N’-[1-シクロプロピル-3-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジン7650.0gを添加し、混合物を2.5時間攪拌した。水冷下、水225mlおよび10クエン酸水溶液175mlを順次滴下し、混合物を3時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン52の粗結晶34.5g、LC純度91を得、精製することなく次反応に用いた。第6工程3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオンの合成窒素雰囲気下、3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン5234.4gおよび2-メチル-マロン酸5415.2gに無水酢酸34.4mlを添加し、混合物を100°Cで3時間加熱攪拌した。50°Cまで徐冷した後、アセトン68.8mlを滴下し、混合物をそのまま30分間攪拌した。さらに水172mlを滴下し、混合物を1時間攪拌した。室温まで攪拌しながら放冷した後、析出した結晶を濾取し、乾燥することで、3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン55の粗結晶37.7g、LC純度91を得た。得られた粗結晶30.7gにイソプロパノール92.0mlを添加し、混合物を室温で4時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することで、淡黄色結晶として3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン5525.9g、76からの収率58を得た。第7工程p-トルエンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステルの合成窒素雰囲気下、3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-5-ヒドロキシ-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン5523.9gにアセトニトリル167mlを添加し、混合物を氷冷下で攪拌した。トリエチルアミン11.0mlおよびトリメチルアミン塩酸塩2.37gを添加し、p-トルエンスルホン酸クロリド1112.3gのアセトニトリル72.0ml溶液を滴下した。混合物を氷冷下で1時間攪拌し、室温で3時間攪拌した。メタノール239mlを添加し、混合物を室温で1時間攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてp-トルエンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル7728.7g、収率91を得た。第8工程N-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミドの合成p-トルエンスルホン酸3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル7728.0gおよび3’-アミノアセトアニリド5713.2gにN,N-ジメチルアセトアミド84.0mlおよび2,6-ルチジン15.3mlを添加し、混合物を130°Cで4時間攪拌した。攪拌しながら放冷した後、メタノール196mlを滴下し、混合物を室温で攪拌した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド5825.2g、収率93を得た。第9工程N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成窒素雰囲気下、N-{3-[3-シクロプロピル-1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド5845.7gにテトラヒドロフラン366mlを添加した後、室温で攪拌しながら、28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液15.7gを滴下し、混合物を室温で4時間攪拌した。酢酸5.61mlを添加し、混合物を室温で30分攪拌した。70°Cオイルバスで攪拌しながら、水366mlを滴下し、混合物を1時間攪拌した。攪拌しながら放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド59の結晶146.0gを得た。結晶146.0gにN,N-ジメチルアセトアミド184mlを添加し、混合物を130°Cで加熱攪拌した。完全に溶解した後、該溶液を、濾紙5Bを用いて吸引濾過し、次いでN,N-ジメチルアセトアミド92.0mlで洗浄した。濾液を130°Cで加熱攪拌し、1-ブタノール138mlおよび水96.0mlを順次滴下し、30分攪拌した。さらに水46.0mlを滴下し、混合物を30分攪拌して、攪拌しながら放冷した。結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド59の結晶241.7gを得た。結晶241.5gに1-ブタノール-水[19:1体積比、415ml]を添加し、混合物を130°Cで18時間攪拌した。攪拌しながら放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド5940.7g、収率89を得た。実施例4-3N-{3-[3-シクロプロピル-5-4-エチニル-2-フルオロフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド第1工程N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド窒素雰囲気下、実施例4-1で得られたN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド5914.5gに、クロロホルム145ml、トリメチルシリルアセチレン604.99mlおよびトリエチルアミン13.1mlを添加した。ヨウ化銅I22mgおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド83mgを加え、混合物を室温で20時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣に活性炭435mg及びメタノール435mlを加え、混合物を加熱還流しながら2時間攪拌した。活性炭を熱時濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:アセトン=10:1→4:1で精製し、得られた結晶にトルエン-アセトン5:1体積比、87mlを加えた。混合物を80°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾取し、乾燥することで淡黄色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド6112.9g、収率93を得た。第2工程N-{3-[3-シクロプロピル-5-4-エチニル-2-フルオロフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミドの合成工程2で得られたN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-トリメチルシラニルエチニルフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド611.00gおよび炭酸カリウム236mgにメタノール-N,N-ジメチルホルムアミド[1:1体積比、10.0ml]を添加し、混合物を室温で20時間攪拌した。混合物を2N塩酸で中和し、水10.0mlを加え、混合物を室温で1時間攪拌した。結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶としてN-{3-[3-シクロプロピル-5-4-エチニル-2-フルオロフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド62815mg、収率93を得た。MSESIm/e:514MH,512M-H.1H-NMRDMSO-d6,400MHzδ0.63-0.70m,2H,0.91-0.99m,2H,1.26s,3H,2.04s,3H,2.58-2.66m,1H,3.10s,3H,4.30s,3H,7.01-7.06m,1H,7.09t,J=8.4Hz,1H,7.31dd,J=1.6,8.4Hz,1H,7.36t,J=7.8Hz,1H,7.52dd,J=1.6,11.6Hz,1H,7.57-7.63m,2H,10.10s,1H,11.10s,1H.実施例4-16N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成第1工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル尿素の合成窒素雰囲気下、N,N-カルボニルジイミダゾール61.4gにN,N-ジメチルホルムアミド300mlおよびトリエチルアミン52.8mlを加え、氷冷下で攪拌しながら、2-フルオロ-4-ヨードアニリン4774.8gのN,N-ジメチルホルムアミド75ml溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室温で5時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、40メチルアミンのメタノール溶液60mlを滴下した。混合物を室温で1時間攪拌した後、反応混合物を水-トルエン[2:1体積比、1125ml]に攪拌しながら滴下した。析出した結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル尿素6387.9g、収率94.8を得た。第2工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3―メチルピリミジン-2,4,6-トリオンの合成窒素雰囲気下、工程1で得られた1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル尿素6387.9gおよびマロン酸431.1gに無水酢酸264mlおよび塩化アセチル42.5mlを添加し、混合物を65°Cで3時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を水-トルエン[2:1体積比、800ml]に攪拌しながら滴下し、ヘキサン132mlを徐々に加えた。析出した結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチルピリミジン-2,4,6-トリオン6475.3g、収率69.5を得た。第3工程6-クロロ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成窒素雰囲気下、1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチルピリミジン-2,4,6-トリオン6475.3gにオキシ塩化リン116.3mlおよびジメチルアニリン39.5mlを添加し、室温で攪拌しながら水11.6mlを滴下した。滴下終了後、混合物を125°Cで1時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応混合物を氷水500ml-クロロホルム150mlに攪拌しながら滴下した。混合物を室温で1時間攪拌し、クロロホルム150mlを加えた。有機層を分離し、水300ml及び飽和食塩水300mlで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾去し、濾液を減圧濃縮し、残渣のクロロホルム250ml溶液中にシリカゲル200mlを加え、混合物を攪拌した。シリカゲルを濾去し、クロロホルム/酢酸エチル[10:1体積比、1l]で洗浄した。濾液を減圧濃縮することにより、淡黄色結晶として、6-クロロ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン65および6-クロロ-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-メチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン66の6:5混合物75.7g、収率95.6を得た。第4工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成工程3で得られた6-クロロ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン65と6-クロロ-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-メチル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン66の6:5混合物75.7gに、メタノール227mlおよび40メチルアミンのメタノール溶液152mlを添加し、混合物を室温で2.5時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にトルエン150ml、水150mlを加え、混合物を加熱還流しながら30分間攪拌した。室温に戻した後、結晶を濾取、乾燥することにより、淡黄色結晶として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン67と3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-メチル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン68の6:5混合物59.6g、収率79.9を得た。第5工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3,6,8-トリメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオンの合成工程4で得られた1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-メチル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン67および3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-メチル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン68の6:5混合物59.6gならびに2-メチル-マロン酸5420.7gに無水酢酸180mlを添加し、混合物を95°Cに加熱しながら1時間攪拌した。室温まで放冷した後、混合物を減圧濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン350mlを加え、混合物を加熱還流しながら1時間攪拌した。室温まで放冷した後、結晶を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:テトラヒドロフラン=18:1で精製した。得られた固体にトルエン150mlを加え、混合物を加熱還流しながら30分攪拌した。室温に戻した後、結晶を濾取し、乾燥することにより、無色結晶として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3,6,8-トリメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン6927.0g、収率37を得た。第6工程トリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステルの合成窒素雰囲気下、工程5で得られた1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3,6,8-トリメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン6927.0gにクロロホルム200mlおよび2,6-ルチジン11.1mlを添加し、氷冷下で攪拌しながら、無水トリフルオロメタンスルホン酸5614.9mlを滴下した。滴下終了後、混合物を同温で30分、次いで室温で3時間攪拌した。氷冷下で攪拌しながら、反応混合物に水200mlを加えた。有機層を分離し、水300mlおよび飽和食塩水300mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に2-プロパノール150mlを加え、室温で種結晶を加えて結晶を析出させた。混合物を加熱還流しながら30分間攪拌し、室温まで放冷した。結晶を濾取、乾燥することにより、無色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル7022.9g、収率66を得た。第7工程N-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミドの合成工程6で得られたトリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル703.00gおよびN-3-アミノフェニルメタンスルホンアミド441.14gにN,N-ジメチルアセトアミド6.00mlおよび2,6-ルチジン0.712mlを添加し、次いで混合物を130°Cで4時間攪拌した。室温まで放冷した後、攪拌しながらメタノール/水[1:2体積比、18.0ml]を加えた。結晶を濾取、乾燥することにより、淡灰色固体としてN-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミド713.13g、収率98を得た。第8工程N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成氷冷下、工程7で得られたN-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]フェニル}メタンスルホンアミド713.10gのテトラヒドロフラン31.0ml懸濁液に、カリウムt-ブトキシド1.33g、メタノール0.482mlおよびテトラヒドロフラン15.5mlの混合物を滴下し、混合物を氷冷下で2時間攪拌した。酢酸1.36mlを添加し、混合物を室温に昇温し、1時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、メタノール/水[1:2体積比、45.0ml]を加え、混合物をさらに室温で1時間攪拌した。結晶を濾取、乾燥することにより、淡灰色固体としてN-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミド723.01g、収率97を得た。MSESIme6266241HNMRδ1263013093216937117157207287427527577767819941121実施例4-144N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-ヒドロキシブチル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成第1工程2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素の合成アルゴン雰囲気下、2-フルオロ-4-ヨードアニリン4720.0gおよびトリエチルアミン23.6mlのクロロホルム200ml溶液に、氷冷下で攪拌しながら、N,N-カルボニルジイミダゾール27.4gを添加した。添加終了後、混合物を氷冷下で15分、次いで室温で4時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、28アンモニア水100mlを滴下した。混合物を室温で1.5時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することにより、淡桃色結晶として2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素7823.5g、収率98.8を得た。第2工程1-2-シアノアセチル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素の合成2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素7821.7gおよびシアノ酢酸737.88gのN,N-ジメチルホルムアミド108ml混合物に、室温で攪拌しながら、塩化メタンスルホニル7.17mlを滴下した。混合物を室温で2時間攪拌し、水-イソプロピルアルコール[1:2体積比、210ml]を滴下した。混合物を室温で1時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、水で洗浄することで、1-2-シアノアセチル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素79湿晶を得、湿晶のまま次の反応に用いた。第3工程6-アミノ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオンの合成1-2-シアノアセチル-3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-尿素79湿晶の水110ml懸濁液に、2N水酸化ナトリウム水溶液3.96mlを添加し、混合物を85°Cで1時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、2N塩酸3.96mlおよびイソプロピルアルコール44.0mlを順次滴下した。混合物を室温で1.5時間攪拌し、析出した結晶を濾取し、イソプロピルアルコールで洗浄し、乾燥することにより無色結晶として6-アミノ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン80および78の混合物21.8gを得、精製せずに次の反応に用いた。第4工程N’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジン6-アミノ-1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1H-ピリミジン-2,4-ジオン80および78の混合物21.8gに、N,N-ジメチルホルムアミド42.0mlおよびN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール21.0mlを添加し、混合物を室温で4.5時間攪拌した。室温で攪拌しながら、イソプロピルアルコール20.0mlを添加し、水100mlを滴下した。混合物を室温で45分間攪拌後、析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することにより無色結晶としてN’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジン8121.7g、78から収率67.7を得た。第5工程N’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-4-メトキシベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジンの合成N’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジン8120.0gのN,N-ジメチルホルムアミド150ml溶液に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン14.9ml及び4-メトキシベンジルクロリド8210.1mlを室温で添加した。混合物を75°Cで2.5時間加熱攪拌した後,1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデセ-7-エン7.50ml及び4-メトキシベンジルクロリド4.00mlを加え、さらに同温度で2.5時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、イソプロピルアルコール150mlおよび水300mlを順次滴下した。混合物を室温で終夜攪拌し、次いで析出した結晶を濾取し、乾燥することで、黄色結晶としてN’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-4-メトキシベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジン8320.2g、収率77.8を得た。第6工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン水素化ホウ素ナトリウム326mgのt-ブタノール-エタノール[2:1体積比、18.0ml]懸濁液に、N’-[3-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-1-4-メトキシベンジル-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-イル]-N,N-ジメチルホルムアミジン833.00gを室温で攪拌しながら添加した。混合物を室温で1時間攪拌後,65°Cで2時間攪拌した。同温で攪拌しながら、水30.0mlおよび塩化アンモニウム461mgを順次添加し、混合物を室温まで放冷攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合わせて飽和炭酸水素水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製することにより、淡黄色固体として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン842.57g、収率93.1を得た。第7工程1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6-メチルアミノ-1H-ピリミジン-2,4-ジオン8413.3gの無水酢酸13.0ml懸濁液に、2-メチル-マロン酸544.90gを添加し、90°Cで3時間、次いで100°Cで1時間加熱攪拌した。約50°Cまで放冷した後、アセトン13.3mlを滴下し、さらに水75.0mlを添加した。化合物85を接種後、アセトン30.0mlを追加し、混合物を1.5時間攪拌した。水30.0mlを追加して混合物を45分攪拌し、室温まで放冷した。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥することで、淡黄土色結晶として1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン8514.1g、収率90.7を得た。第8工程トリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステルアルゴン雰囲気下、1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-5-ヒドロキシ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-1H,8H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4,7-トリオン8514.1gのクロロホルム70.0ml溶液に、氷冷下で2,6-ルチジン3.79mlおよび無水トリフルオロメタンスルホン酸565.47mlを添加し、混合物を氷冷下で1時間、次いで室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びクロロホルムを加え,分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で1回、1N塩酸で2回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物にイソプロピルアルコール35.0mlを添加し、混合物を外温95°Cで30分間加熱攪拌した。室温まで攪拌しながら放冷した後、イソプロピルアルコール35.0mlを加えて1時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、イソプロピルアルコールで洗浄、乾燥することにより、茶色結晶としてトリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル8614.4g、収率82.8を得た。第9工程N-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミドの合成トリフルオロメタンスルホン酸1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルエステル861.10g、3’-アミノアセトアニリド57285mgに、N,N-ジメチルアセトアミド2.20mlおよび2,6-ルチジン221μlを添加し、混合物を130°Cで2時間攪拌した。室温に戻した後、攪拌しながらメタノール12.0mlを滴下した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド871.04g、収率94.6を得た。第10工程N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成28ナトリウムメトキシドのメタノール溶液305mgにテトラヒドロフラン4.00mlおよびN-{3-[1-2-フルオロ-4-ヨードフェニル-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-1,2,3,4,7,8-ヘキサヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イルアミノ]-フェニル}-アセトアミド871.00gを添加した。壁面をテトラヒドロフラン4.00mlで洗い込んだ。混合物を室温で1.5時間攪拌し、2N塩酸900μlを添加し、混合物を減圧濃縮した。残渣にイソプロピルアルコール、メタノールおよび水を加え、還流した後、混合物を室温まで攪拌しながら放冷した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド88974mg、収率97.2を得た。第11工程N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-メトキシベンジル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド88960mgのアニソール10.0ml懸濁液に、水浴中で攪拌しながら塩化アルミニウム1.94gを添加した。室温で37時間攪拌し、メタノール12.0mlを滴下し、混合物を減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール12.0mlに溶解し、水浴中で攪拌しながら2N塩酸20.0mlを滴下した。混合物を室温で1時間攪拌し、ヘキサン10.0mlを添加し、混合物を1時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン、水およびメタノールで洗浄し、乾燥することにより、無色結晶としてN-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド89620mg、収率78.1を得た。第12工程N-{3-[3-4-ベンジルオキシブチル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成アルゴン雰囲気下、N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド8975.0mg、4-ベンジルオキシブチルアルコール9025.0μl及びトリフェニルホスフィン37.0mgのテトラヒドロフラン1.00ml懸濁液に、氷冷下で攪拌しながらジイソプロピルアゾジカルボキシレート28.0μlを添加した。混合物を同温で2時間攪拌し、次いで4-ベンジルオキシブチルアルコール13.0μl、トリフェニルホスフィン19.0mgおよびジイソプロピルアゾジカルボキシレート14.0μlを加えた。混合物を同温で1時間攪拌し、水及び酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:酢酸エチル=2:1→1:1で精製し、薄層クロマトグラフィーヘキサン:アセトン=1:1でさらに精製することにより、淡黄色アモルファスとしてN-{3-[3-4-ベンジルオキシブチル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド9174mg、収率77を得た。第13工程N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-ヒドロキシブチル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドの合成N-{3-[3-4-ベンジルオキシブチル-5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド9174mgをトリフルオロ酢酸1.00ml中で5.5時間還流攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル1.00mlを加え、混合物を60°Cで攪拌して、室温まで攪拌しながら放冷した。結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥することで、無色結晶として化合物9326mgを得た。化合物93を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液300μl、メタノール300μlおよび酢酸エチル300μlの混合溶液中、室温で1時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル、ヘキサンおよびジエチルエーテルを加え、室温で1時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥することにより無色結晶としてN-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3-4-ヒドロキシブチル-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド925mg、収率8を得た。実施例4-2、4-4~15及び4-16~143および4-145~148実施例4-1、4-3および4-16と同様の方法で実施例4-2、4-4~15、4-17~133及び4-138~4-140の化合物を得た。また、実施例4-144と同様の方法で、実施例4-83~86、実施例4-134~137,4-141~143及び4-145~148の化合物を得た。これらの構造式を実施例4-1、4-3、4-16および4-144とともに表4-1乃至4-25に示す。実施例4-149N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド59を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩、水和物、酢酸溶媒和物、ジメチルスルホキシド溶媒和物、エタノール溶媒和物、ニトロメタン溶媒和物、クロロベンゼン溶媒和物、1-ペンタノール溶媒和物、イソプロピルアルコール溶媒和物、エチレングリコール溶媒和物および3-メチルブタノール溶媒和物をそれぞれ得た。N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドナトリウム塩:1HNMRδ0350410710771162022182243326596947047197277347641000MSmz616MHN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド水和物:1HNMRδ06307009110012520425826630869270070573675276377910091108MSmz616MHN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド酢酸溶媒和物:1HNMRδ063070092098125191204259265308692700705736753762779100811071194MSmz616MHN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドジメチルスルホン酸溶媒和物:1HNMRδ0760821091151412142622712773206707007327437477527711130MSmz616MHN33シクロプロピル568ジメチル247トリオキソ3467テトラヒドロ2Hピリド43dピリミジン1イルフェニルアセトアミドエタノール溶媒和物:1HNMRδ06307009110010612520425826630734034943369270070573675276377910081107MSmz616MHN-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドニトロメタン溶媒和物:1HNMRδ06307009110012520425826630744269270070573675276377910081107N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドクロロベンゼン溶媒和物:1HNMRδ06307009110012520425826630769270070572974575076377910081107N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド1-ペンタノール溶媒和物1HNMRδ06207008609009912213013514420425626730833334143069170070673675276277478110081107N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドイソプロピルアルコール溶媒和物:1HNMRδ06306909109810412520425826630737338143469270070573675276277910101108N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミドエチレングリコール溶媒和物:1HNMRδ06307009110012420425826630733634143744469270070573675276377910101108N-{3-[3-シクロプロピル-5-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド3-メチル-1-ブタノール溶媒和物:1HNMRδ06406908509209812513116017020425926630833834442669270170573575276277810081107実施例4-150N-{3-[3-シクロプロピル-5-4-エチニル-2-フルオロフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド62を常法に従って処理することにより、酢酸溶媒和物を得た。N-{3-[3-シクロプロピル-5-4-エチニル-2-フルオロフェニルアミノ-6,8-ジメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}アセトアミド酢酸溶媒和物:1HNMRδ060070090100126191204259266310429701705708731736752757762100911091194MSmz514MH実施例4-151N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミド72を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩を得た。N-{3-[5-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-3,6,8-トリメチル-2,4,7-トリオキソ-3,4,6,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-1-イル]フェニル}メタンスルホンアミドナトリウム塩:1HNMRδ1252782973246686776907007107307371030MSmz626MH実施例5癌細胞株増殖阻害評価腎癌細胞株ACHN細胞または大腸癌細胞株HT29細胞を、1.0×104個/90μL/wellで96穴プレート中、24時間培養し、次いでDMSOジメチルスルホキシドで溶解した被験物質を添加した。18時間後に3H-チミジン0.25μCi/wellを加えて細胞を6時間培養した。セルハーベスターを用いて細胞をUniFilter-96GF/Bグラスフィルターに回収し、TopCountPackard社で細胞に取り込まれた3Hの放射活性を測定した。対照としてDMSOを用い、被験物質の活性は、細胞に取り込まれた3Hの放射活性を対照群の50まで阻害する濃度IC50で表した。測定は三重試験で行った。結果を、下記の要領で、表5-1乃至5-8に記載する。A:0.1μM以上1μM未満B:0.01μM以上0.1μM未満C:0.01μM未満実施例6p15誘導活性評価ACHN細胞またはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質を添加した。24時間後にトリプシン-EDTAエチレンジアミン四酢酸を用いて細胞を剥がし、NuPAGELDSサンプルバッファーインビトロジェン社で可溶化した。RCDCプロテインアッセイキットBIO-RAD社を用いてサンプルの蛋白濃度を定量し、BSAウシ血清アルブミン10μg相当量のサンプルを、抗p15抗体を用いてウエスタンブロット解析した。抗p15抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp15蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行い、平均の蛋白量を求めた。結果を、下記の要領で、表6-1乃至6-6に記載する。:DMSOと比較し、1.5倍以上のp15蛋白量誘導。実施例7細胞周期解析ACHN細胞またはHT-29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質10μM以下を添加した。24時間後にトリプシン-EDTAを用いて細胞を剥がし、CycleTESTPLUSBECKTONDICKINSON社キットを用いたフローサイトメトリー法により単一細胞のDNA含有量を解析し、G0/G1期S期G2/M期の細胞の割合を算出した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行った。結果を、下記の要領で、表7-1および7-2に記載する。G1:DMSOの細胞割合と比較し、G0/G1期のそれが1.2倍以上。実施例8ヌードマウスXenograftモデルにおける評価マウスBalb/c-nu/nuに、対数増殖期にあるHT29細胞5.0×106個/100μL/匹、HBSSハンクス液に懸濁を、エーテル麻酔下、右側腹部に移植した。移植5日後に腫瘍の長径および短径を測定し、各群の腫瘍体積の平均が均等になるようにマウスを群分けした。群分けには、群分けソフト汎用群分けシステムヴィジョンズ株を用いた。群分け翌日より、0.5MCメチルセルロース中に懸濁した被験物質を1日2回で10日間反復経口投与した30mg/kg。週に2回腫瘍体積を測定し、抗腫瘍活性の指標とした。対照として0.5MCを用い、実験はn=6~8で行った。抗腫瘍活性の指標T/Cを、以下の式により算出した。T/C=被験物質投与群の腫瘍体積平均/×100腫瘍体積は以下の式に従って算出した。腫瘍体積mm3=L×W×W/2L:腫瘍の長径mm、W:腫瘍の短径mm実施例9p27蛋白誘導試験ACHN細胞あるいはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、DMSOで溶解した被験物質0.1μMを添加した。24時間後にトリプシン-EDTAエチレンジアミン四酢酸を用いて細胞を剥がし、NuPAGELDSサンプルバッファーインビトロジェン社で可溶化した。RCDCプロテインアッセイキットBIO-RAD社を用いてサンプルの蛋白定量を行ない、BSAウシ血清アルブミン10μg相当量のサンプルを、抗p27抗体を用いてウェスタンブロット解析した。抗p27抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp27蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行ない、平均の蛋白量を求めた。結果を、下記の要領で、表9-1乃至9-4に記載する。:DMSOと比較し、1.5倍以上のp27蛋白量誘導。実施例10MEK酵素阻害活性評価RafB-Raf又はc-Raf及びMEKMEK1又はMEK2を混合した評価系、或いはMEKMEK1又はMEK2とERK2を混合させた評価系に、DMSOで溶解した被験物質を添加し、[γ-32P]-ATPを含むATP溶液を加えて酵素反応を開始させた。30°Cで20分間反応させた後に、反応混合物をSDS-PAGEドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動に付し、バイオイメージングアナライザBAS2000、富士写真フィルムにより、リン酸化MEKまたはリン酸化ERK2の放射活性をそれぞれ測定した。溶媒添加コントロールの放射活性を100として被験物質による阻害率を決定し、IC50値を算出した。実験はn=1で行い、2回又は3回の実験の平均値を示した。結果を表10にまとめる。実施例11マウスコラーゲン関節炎モデルにおける評価マウスDBA/1の尾根部にウシII型コラーゲン100μgをフロイント完全アジュバントに再懸濁して皮内投与初回免疫した。その3週間後、同じコラーゲンを尾根部に追加免疫して多発性関節炎を誘発した。被験物質は、初回免疫の直前より1日1回38日間強制経口投与し、追加免疫後の関節炎スコアを週2回算出して関節炎発症の抑制効果を検討した。関節炎スコアは、マウスの四肢それぞれについて腫脹の程度を4段階にスコア化し、四肢のスコアの平均を各個体の関節炎スコアとした。n=16で実験を行なった。追加免疫17日38日連投後の関節炎スコアは,溶媒投与群で2.2であったのに対し、実施例4-1の化合物の酢酸溶媒和物1mg/kg投与群では、0.57p<0.001,wilcoxsontestであり、関節炎発症による有意な抑制効果を示した。実施例12炎症性サイトカイン産生の評価実施例4-1及び実施例4-16の化合物は、ヒト末梢血由来単核球細胞PBMCをLPSで刺激した際のTNF-α、IL-6の産生を抑制した。さらに、表11-1乃至11-9に示された化合物は、実施例1-1乃至1-148と同様の方法か、または必要に応じて用いられる他の常法によって得られる。以下に、上記表1-1から表4-25に示した実施例化合物のMS及びNMRデータを記載する。実施例1-1MSESIme5905925885901HNMRδ07107909910826427030253671372473074375477410001053実施例1-2実施例1-3実施例1-4MSESIme4704714734744694704711HNMRδ2685477247631063実施例1-5MSESIme4704714734744694704711HNMRδ2685607257571052実施例1-6MSESIme4514491HNMRδ2342885797087187277327377541024実施例1-7MSESIme4801HNMRδ2872955666676737057117277327377551024実施例1-8MSESIme4554531HNMRδ2885697037107177237277327377551024実施例1-9MSESIme4674651HNMRδ2883815676866957127207287347377581014実施例1-10MSESIme4854831HNMRδ286432539723731734738739752903実施例1-11MSESIme5155175135151HNMRδ2675567257297347387417557577611048実施例1-12実施例1-13実施例1-14MSESIme4851HNMRδ274322603699705721725732740744754実施例1-15MSESIme4431HNMRδ117195263528731755876実施例1-16MSESIme4814791HNMRδ2885695996856827287347377581012実施例1-17MSESIme5055075035051HNMRδ2905877077117267317357561045実施例1-18MSESIme4994971HNMRδ0561051123303405547317561052実施例1-19MSESIme5135111HNMRδ0620641041942063135567327601058実施例1-20MSESIme5155131HNMRδ3043093615537327601052実施例1-21MSESIme4654631HNMRδ1192612665467177217257297347387417551037実施例1-22MSESIme4514491HNMRδ2212665127187551022実施例1-23MSESIme5135111HNMRδ2685657337567667741056実施例1-24MSESIme4674651HNMRδ2893825836916987137197277337377541021実施例1-25MSESIme4794771HNMRδ1252852952885807127177197247277327377551024実施例1-26MSESIme5055075035051HNMRδ2895707227327377551039実施例1-27MSESIme5201HNMRδ1541621671752873145706876937067117277327377541009実施例1-28MSESIme5085061HNMRδ116287334565660665700706727731736754998実施例1-29MSESIme5275251HNMRδ2883975837127581029実施例1-30MSESIme5225201HNMRδ2663103133733765327017157357571020実施例1-31MSESIme4934911HNMRδ0901261361521602582665467187257357377417541036実施例1-32MSESIme4094071HNMRδ3463485497287347417531044実施例1-33MSESIme5055031HNMRδ2675787347407537731075実施例1-34MSESIme4854831HNMRδ2322675357237561048実施例1-35MSESIme4094071HNMRδ2613265507357447547491062実施例1-36MSESIme4311HNMRδ100286292543724729734753878実施例1-37MSESIme4814791HNMRδ2705857367547437971081実施例1-38MSESIme4654631HNMRδ1182632885437207367397571007実実施例1-39MSESIme5075051HNMRδ0781441772252382895857107197287347387571028実施例1-40MSESIme5355331HNMRδ0851081241451642452582895847107187287347387571027実施例1-41MSESIme4974951HNMRδ0791001701785737127187267347357551035実施例1-42MSESIme5395415375391HNMRδ2925807147197197247307367457511024実施例1-43MSESIme4854831HNMRδ1572766937317541007実施例1-44MSESIme4774751HNMRδ1071852604654655497357541063実施例1-45MSESIme4854831HNMRδ2635105517247561057実施例1-46MSESIme4521HNMRδ2675477197297357407417571040実施例1-47MSESIme4214191HNMRδ2192304094205737117197237367457601049実施例1-48MSESIme4534511HNMRδ265508607652729757780994実施例1-49MSESIme4661HNMRδ2672865507337571044実施例1-50MSESIme4794771HNMRδ0901511662572885437177307307377397581007実施例1-51MSESIme4934911HNMRδ0881261381491612552612885437147347397561007実施例1-52MSESIme5285261HNMRδ2152122223725817157217267357407561035実施例1-53MSESIme4854831HNMRδ2242885397177207287337377551004実施例1-54MSESIme4724701HNMRδ2685507347387417577878371049実施例1-55MSESIme4944921HNMRδ215264290492663669703736757989実施例1-56MSESIme4974951HNMRδ4244875025405515837167217267307317367367417437551040実施例1-57MSESIme4824801HNMRδ2936207287337357447467598208271095実施例1-58MSESIme4514491HNMRδ0831902043453985507287347437551030実施例1-59MSESIme4444421HNMRδ3145226967037177417417557607891157実施例1-60MSESIme4574551HNMRδ5707147127307437437651048実施例1-61MSESIme4664641HNMRδ2955566656757027147297671018実施例1-62MSESIme5065041HNMRδ2964234885025405555696686757077147277337377561010実施例1-63MSESIme4721HNMRδ2727167347427437607828421168実施例1-64MSESIme4871HNMRδ2943127267327347547689001026実施例1-65MSESIme4804781HNMRδ1242683275537297601046実施例1-66MSESIme4784771HNMRδ1162653053155007277541019実施例1-67MSESIme4854831HNMRδ0563555537107137327561049実施例1-68MSESIme5285261HNMRδ2152883315657217541050実施例1-69MSESIme4934911HNMRδ0841781882452675157207531024実施例1-70MSESIme4995014974991HN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